医薬品評価誌MedicalLetterメルマガ

医薬品評価誌The Medical Letterメルマガ#1249-50
[パーキンソン病治療薬ラサジリン（Azilect -Teva）/GERDに対するRFエネルギー照射装置Stretta法(Curon Medical)/静注用免疫グロブリン（IVIG）/悪心・嘔吐治療薬ナビロン（Cesamet -Valeant）]

　このメールマガジンは医薬品評価誌「The Medical Letter日本語版」発行の都度、
その記事ダイジェストをお届けするものです。

　「The Medical Letter日本語版」は、原則的にFDA承認新薬[新規成分]の全部を評価しますが、
その領域の主要薬剤の位置づけと評価、更に市場・最新動向をレポート。

●What' New


本メルマガ発行を不本意ながら2006.9.30日を最後に約半年間(1239-1250号迄分)も休載してしまいましたことを深くお詫び申し上げます。
改めて1239-1250号分を遡ってまとめて発行致します。
今後は定期的に発行するように心がけますので、よろしくお願い致します。


本メルマガは、通巻1234号[2006.5.8]より、直送から、「まぐまぐ」経由の配信に切り替えております。
まだ「まぐまぐ」配信に切り替えていないかたは、是非お申し込みくださるようお願い致します。
【メルマガ購読・中止】　http://www.medmk.com/mm/mailmg/mailmg_ty.htm
【メルマガ配信】　　　　まぐまぐ　[マガジンID: 0000200844]

第1249-50号のトピック！[2007.1.4&18]

パーキンソン病治療薬ラサジリン（Azilect -Teva）

GERDに対するRFエネルギー照射装置Stretta法(Curon Medical)

静注用免疫グロブリン（IVIG）

化学療法に伴う悪心・嘔吐の治療薬ナビロン（Cesamet -Valeant）

パーキンソン病治療薬ラサジリン（Azilect -Teva）

Rasagiline (Azilect) for Parkinson's Disease

　モノアミン酸化酵素B（MAO-B）阻害薬ラサジリンRasagiline （Azilect － Teva；日本未開発）が、このほど、1日1回経口投与のパーキンソン病（PD）治療薬としてFDAに承認された。　初期治療には単剤で、進行例の治療にはレボドパ／カルビドパ（Sinemet他；ネオドパストン[三共]、メネシット[萬有]他）との併用で用いられる。　米国では最初のMAO-B阻害薬セレギリン（Eldepryl他；エフピー[エフピー]）が1988年から使用されており、これよりも低用量の新規口腔内崩壊錠（Zelapar[Valeant]；日本未開発）が最近承認された。
日本語版註) Zelaparは2006.6.12新薬(新製剤)としてFDA承認。

【日本語版コメント】
パーキンソン病[PD; Parkinson's Disease]とは、ドーパミンという運動機能の実現に大変重要な神経伝達物質をつくる、中脳の黒質の神経細胞が変性脱落するのが特徴。　そのためドーパミンが減少して起こるもので、その結果、運動のスムーズな遂行が障害され、“筋肉が固くなる”、“手足がふるえる”、“動作が緩慢になる”などの症状が徐々にあらわれて進行し、数年後には寝たきりになり、やがては死にいたる難病で、原因がわからず治療法も確立されていない病気。

パーキンソン病は，高齢者で4番目に多い神経変性疾患。　65歳以上では約1％，40歳以上では0.4％の罹病率である。　平均発症年齢は約57歳である。　小児期や青年期にも発症することがある（若年性パーキンソン症候群）。　PD患者数は、米国で約150万人と欧米人に多いが、日本は14.1万人(2002年度:男5.9女8.1)で、1999年の12.6万人より12%も増加(厚労省[患者調査])。　重症度の高いものは特定疾患治療研究事業の対象疾患(PD 6.6万人)で医療給付を受けられるが、対象患者数が多いという理由で厚労省は補助制限、切り下げ方向で審議している。

　一般的な病気ではないにしても、患者数としては多く、しかも既存薬による効果は不十分で、QOL面では極めて不満足。　最も標準的なL-Dopa+Carbidopa療法は、当初は患者の約80%に有効とされるが正常人並に軽快するわけではなく、徐々に効かなくなる上、吐き気・めまい・高血圧などの副作用も問題。　L-Dopaを少量化するために、MAO-B阻害薬(selegiline,rasagiline)、COMT阻害薬(entacapone)、ドパミン・アゴニスト(pramipexole,ropinirole)が製品化されているが、世界で繁用されている薬剤でも、日本に未導入のものもまだ多い(rasagiline未開発、entacapone申請中)。ropiniroleも昨2006.12に発売されたばかり。

【要約】
・米国で2番目のMAO-B阻害薬ラサジリンが、1日1回経口投与のパーキンソン病（PD）治療薬としてFDAに承認された。
・初期症例には単剤で、進行例には多剤との併用で用いられる。
・臨床試験では、初期症例、進行例において、プラセボを上回る有用性を示したが、もう一つのMAO-B阻害薬セレギリンとの比較データはない。

●日本語版註）rasagiline maleate(Azilect[Teva])
　【別名】TVP-1012; AGN 1135　【開発元】Teva Pharmaceutical Industries Ltd.[イスラエル]　 [DBR_ID]10185-1160
　【化学名】1H-Inden-1-amine, 2,3-dihydro-N-2-propynyl-, (1R)-, methanesulfonate.
　【承認】FDA申請=2003.9.9、FDA承認=May 16, 2006、発売=2006.7[Teva] ;　【製剤】錠剤;rasagiline maleate 0.5mg or 1mg(as base)
　【適応】indicated for the treatment of the signs and symptoms of idiopathic Parkinson's disease as initial monotherapy and as adjunct therapy to levodopa.　【用法用量】単独投与時１日１回1mg、併用時0.5mg　【作用】脳ドパミンBreakdownを低下させる新規化学構造を持つ第二世代の非可逆的選択的MAO-B阻害剤
　【特徴】1)単独療法で顕著な臨床効果　2)併用療法でOff期間短縮とOn期間延長に顕著な効果　3)1日1回投与(従来１日5-10回)
　【製品情報】Azilect.com　【添付文書】Azilect-PI　【EU】EMEA申請=10 October 2003 /CPMP承認勧告=18 November 2004 /EU承認MA=21.02.2005[Teva]。発売予定2005.2Q。Lundbeckが欧州ライセンスを獲得。　【適応～EU】1)早期パーキンソン病の単独療法　2)進行期パーキンソン病の併用療法　【日本】エーザイは日本では開発は行わない見通し。　【その他】本物質は1981年に初報告。2006.8時点で１９ヵ国発売

GERDに対するRFエネルギー照射装置Stretta法(Curon Medical)

The Stretta Procedure for GERD

　胃食道逆流症（GERD）の標準的治療では、生活習慣の改善、OTC薬および処方薬の投与などのほか、ときに外科的処置が行われる1。　新規の内視鏡的逆流防止術は、外科的処置に比べて侵襲性が低く、新たに治療選択肢に加えられる可能性を持っている。　内視鏡誘導高周波（RF）エネルギー照射装置Stretta（Curon Medical；日本未開発）は、GERDの治療法として2000年にFDAに承認された。

【日本語版コメント】
「患者調査2005」によると、Ｋ21胃食道逆流症19.7万人(2002年13.1万人/1999年6.9万人;急増したのは病名の認知のせいだろう)　因みに99%は食道炎を伴う。予想外に多い。　治療方法としてはプロトンポンプ阻害剤[PPI]やH2受容体拮抗剤などの薬物療法と、外科手術がある。　薬物療法の有効率はPPI 80%, H2B 50%とされるが半永久的に内服し続けなければならない。
樋口和秀(大阪市大)によると、「そこで，考え出されてきたのが，内視鏡をつかったEndoluminal Techniqueで逆流性食道炎を治療しようとする試みであり，欧米を中心として盛んに行われつつある．方法としては，縫合法，焼灼法，局注法の三種類があり，本邦においては，縫合法，焼灼法が導入されている。　手術に比較して低侵襲であること，再治療が可能であることをモットーとし，臨床応用され，約50～70％の患者は薬物治療から離脱できており，画期的なことである。」　GERDへの内視鏡的手技は「欧米を中心にすでに1 万例以上に実施,普及しつつある。
　下部食道括約帯(LES)近傍の縫合法はEndoCinch(Bard 社),full thicknessplication(Plicator,NDO Surgical 社),焼灼法はradiofrequency(Stretta, Curon Medical 社), 局注法としてEnteryx(BostonScientific 社),Gatekeeper(Medtronic 社)などがある」(竹下公矢)
　今回採り上げたのは、焼灼法によるStretta法(Curon Medical社)。　米国では2000年に承認されているが、日本では、岡崎博俊[大阪市立大学医学部　消化器器官制御内科学]が第77回日本消化器内視鏡学会近畿地方会(2006年9月23日)でStrettaの本邦初の試みとして４例の良好な成績を報告している。全例とも約1ヵ月後の自覚症状は著明に改善とのことは朗報だ。

【要約】
・胃食道逆流症（GERD）の新規治療法Stretta 法を取り上げた。
・本法は内視鏡を用いて下食道括約筋に高周波（RF）エネルギーを照射するもので、外科的処置よりも侵襲性が低い。
・裂孔ヘルニアや食道炎のある患者など、治療の難しい患者における評価は行われていない。
・本法とプロトンポンプ阻害薬、H2-拮抗薬、その他の外科的処置や内視鏡的処置を比較した試験はない。

静注用免疫グロブリン（IVIG）

Intravenous Immunoglobulin (IVIG)

　静注用免疫グロブリン（IVIG）は6つの適応症への使用がFDAに承認されているが、その他多くの疾患にも適応外で処方されている。　これらの用途の正当性については議論が分かれるところである1-4。

【日本語版コメント】
「安全な血液製剤の安定供給の確保等に関する法律」（血液新法;平成１５年７月施行）では、倫理性、公平性の観点から、血漿分画製剤は善意の国内献血原料を使用し製造され、海外の血液に依存しなくても済む体制を構築すべきであると述べている。血液事業に係る新たな法的枠組みの構築にあわせて、厚生労働省では血漿分画製剤の製造体制の在り方について検討を行っている。
　アルブミン製剤と免疫グロブリン製剤については平成20年をめどに国内自給の達成を目指すこととしており、2005年12月、血漿分画製剤の製造体制の在り方検討会では、早期に報告書を取りまとめることとしている。
一般の免疫グロブリン製剤(IVIG)の国内自給率は89%(2005年度)に到達し目標達成見込み。
ところが、特殊免疫グロブリン製剤では、抗Ｄグロブリン、抗破傷風グロブリンは原料を全て海外に依存しており、抗HBs グロブリンの2005年自給率はわずか２％であった。これらは日本人献血者の高力価抗体保有率が低いことに一因している。　2007年2月16日、厚生労働省の「血漿分画製剤の製造をめぐる当面の課題に関するワーキンググループ」(WG)の初会合が開かれ、①国内自給率がゼロ等しい特殊免疫グロブリン製剤への対応、等の検討が開始された。
　今回は静注用免疫グロブリン（IVIG）がテーマだが、その適応は日米間で大きく異なるので説明を要する。　まず米国では６つの適応症が認可されているが、日本では、うち２つのみ認可、しかし他の多くの適応症も日本で認可されている。　血液製剤は通常の医薬品と全く異なり、国策により需給が管理されていることと大きな関連があり、これは日本を含めて国際協力は殆ど行われない世界なのだ。
　日本ではIVIGの適応症は、1.低ならびに無ガンマグロブリン血症　2.重症感染症において抗生物質との併用　3. 下記のウイルス性疾患の予防及び症状の軽減:　麻疹、A型肝炎、ポリオ　4.特発性血小板減少性紫斑病　5.川崎病の急性期　6.慢性炎症性脱髄性多発根神経炎（多巣性運動ニューロパチーを含む）の筋力低下の改善

【要約】
・静注用免疫グロブリン（IVIG）は6つの適応症のほか、さまざまな疾患に適応外処方されている。これらの用途についてまとめた。
・IVIGは多くの適応外疾患に対し、正当に使用できるようである。
・費用がかかることから、多くの施設は単一銘柄の製品のみを保管しているが、製品間のわずかな差が有効性や安全性に影響を及ぼすかどうかは不明。

化学療法に伴う悪心・嘔吐の治療薬ナビロン（Cesamet -Valeant）

Nabilone (Cesamet) for Chemotherapy-Induced Nausea and Vomiting

　大麻の活性成分であるδ-9-テトラヒドロカンナビノール（THC）に類似の経口合成カンナビノイド、ナビロン1が、このほど米国で17年ぶりに再上市された（Cesamet － Valeant；日本未開発）。　以前の製品は、販売上の理由からメーカーが市場を撤退した。　ナビロンNabiloneはスケジュールⅡ規制管理物質に分類される。

【日本語版コメント】
　「悪心・嘔吐」は、食中毒やアルコール類の飲過ぎ等の一過性の症状だが、各種薬剤による副作用としても生じる。　診療上で問題となるのは、「癌化学療法投与に伴う消化器症状（悪心、嘔吐）[CINV]」「外科手術後の嘔吐・めまい[PONV]」で、特に制癌剤によるものは患者にとって最も耐えがたい苦痛であり，治療の大きな妨げとなる。　5-HT3受容体拮抗型制吐剤が登場して以来、急性嘔吐症状は80％以上制御可能となリ、副作用発現頻度も１～８％と少ない。　しかしCDDP投与後に遷延する悪心嘔吐症状に対する効果は約24％と不十分。
　ヘルシン社によると、CINVは化学療法を受ける癌患者の85%に発生。　外科手術でのPONV発生頻度は25-30%。　ちなみに、日本では5-HT3受容体拮抗型制吐剤は、CINVの適応症のみ認可されていて、PONVの適応は、認められていない。　まだまだ新薬の出現が必要だ。
　悪心・嘔吐治療剤の市場規模(2005年度)は、世界全体で推定約3000億円で、5-HT3受容体拮抗剤ゾフランZofran[GSK; ondansetrone] 1753億円(737￡m,+9%)がシェア58%、カイトリルKytril[Roche; granisetrone] 458億円(500CHFm,+9%)がシェア15%、更に急性および遅発性の悪心・嘔吐の予防薬の３番手Aloxi[MGI Pharma;palonosetron;日本では大鵬P3]293億円(248$m,+56%)シェア10% 、この３製品で83%を占める。　2003年に登場したNK1拮抗剤Emend [Merck&Co; aprepitant; 日本は小野薬品P2] 103億円($87m)は、あまり普及していない。　日本の場合(2005年)、カイトリル[中外] 122億円、国産品のナゼア[アステラス;塩酸ラモセトロン] 44億円が多く使われている。
　5-HT3受容体拮抗剤は他に国産品の塩酸アザセトロン(セロトーン錠10mg[鳥居薬品、大鵬薬品])や塩酸トロピセトロン(ナボバンカプセル[ノバルティスファーマ;協和発酵工業];Novartisから導入)もあるが、あまり使われていない。
　最近マリファナの主成分でもある合成カンナビノイドcannabinoidの制吐剤が承認され注目されている。　Cesametはomnineuromodulator(脳などで多量に発現して神経伝達の抑制的制御に関与していると考えられているカンナビノイド受容体のCB1受容体に対応する)として機能すると考えられている。　その一つnabiloneは、Eli Lillyが創製し、1985年にFDA承認され、1989年に市場回収された。Valeant社は、2004年にLillyから米国・カナダの権利を獲得、製造工程を変更し、新医薬品(NME)としてFDA承認取得。

【要約】
・経口合成カンナビノイド、ナビロンが米国で17年ぶりに再上市された。
・本剤は、一部の患者における化学療法に伴う悪心・嘔吐の予防および治療に有効だと思われる。
・精神作用や乱用などが懸念されることから、習慣的制吐剤無効症例のみに使用すべきである。

●日本語版註）nabilone(Cesamet [Valeant])
　【別名】CPD-109514;LILLY 109514;　【開発元】Eli Lilly[US] 　 [DBR_ID]16953-1330
　【化学名】(±)-trans-3-(l,l-dimethylheptyl)-6,6a,7,8,10,10a-hexahydro-l-hydroxy-6-6-dimethyl-9H-dibenzo[b,d]pyran-9-one
　【承認】FDA申請=、FDA承認=Dec 26,1985;　【製剤】カプセル-nabilone1 mg (2.7 μmol)
　【適応】indicated for the treatment of the nausea and vomiting associated with cancer chemotherapy in patients who have failed to respond adequately to conventional antiemetic treatments.　【用法用量】通常成人1mg or 2mg b.i.d.　【作用】　【特徴】
　【製品情報】Cesamet.net　【添付文書】Cesamet-PI　【EU】Valeant社がCambridge Laboratoriesから英国と他の欧州の権利を取得。　【日本】未開発　【その他】nabiloneは、Eli Lillyが創製し、1985年にFDA承認され、1989年に市場回収された。Valeant社は、2004年にLillyから米国・カナダの権利を獲得、製造工程を変更し、新医薬品(NME)としてFDA承認取得。

【発行元】　株式会社メドレット
【編集人】　小菅　博之
【お問合せ】support@medmk.com
【メルマガ以前の号】　　http://www.medmk.com/mm/mailmg/
【メルマガ購読・中止】　http://www.medmk.com/mm/mailmg/mailmg_ty.htm
【メルマガ配信】　　　　まぐまぐ　[マガジンID: 0000200844]
【注　意】　Hotmailで受信される方は、Outlook Express/Outlook で御覧ください。
　　Hotmailでhtmlメルマガを受信する場合、一部不具合が発生し、この本レポートの
　　場合も正常表示されません。　他のメールアカウントに転送してもokです。



●「The Medical Letter日本語版」本誌読者ヘ
　なお、このメルマガの宛名末尾にある　xxxx-xxxxxxxx という数字は、あなたのWEB
  ID-Passwordです。[購読者用]
  本メルマガは読者のうちメールアドレスをご登録頂いているには原則として配信
  しています。
既刊分　→http://www.medmk.com/mm/mailmg/

The Medical Letter日本語版

アメリカを中心に世界各国で発行される医薬品臨床評価ニュースレター日本語版（隔週刊）のご案内です。　日米同時発行。
　本誌は医薬品、特にすべての新薬と既存薬の新しい有用性・副作用情報に関する公正で厳密かつ最新の医薬品評価情報を毎号提供します。

　アメリカで１９５９年に創刊され、４０年以上にわたって、２週間に１回（年２６回）、常に最新の情報を提供し続ける治療・投薬マニュアルとして、米国で現在１５万部以上発行され、欧米の医療従事者に絶大な信用のある「The Medical Letter on Drugs and Therapeutics」の日本語版です。
　○WHO推奨Drug bulletins[3種]の一つ。　WHO Guide to good prescribing - Annex2: Essential References
　○仏、伊、西の各国語版も数万単位の部数を発行
(日本語版は1985年以来版権を得て翻訳版として発行)

★株式会社メドレットのURL http://www.medmk.com/mm/ ★パンフレット　[html] http://www.medmk.com/mm/meddm.htm [pdf] http://www.medmk.com/mm/meddm.pdf 見本のページ http://www.medmk.com/mm/ml_sampl.htm ★ヘッドライン（1995-2006）号順 http://www.medmk.com/mm/ml_nr.htm 薬効順 http://www.medmk.com/mm/ml_tc.htm ★本文へはＩＤとパスワードが必要です。→アクセス方法 http://www.medmk.com/mm/web_id.pdf ★各テーマ毎の医薬資料集 http://www.medmk.com/mm/add/ml_add.htm ●参考資料医薬調査資料(追加メモ)の頁へ製薬各社製品売上(世界)へ製薬各社製品売上(国内)へ「FDA承認新薬一覧」 ML資料：FDA諮問委員会～議題

メルマガリンク・相互リンク

●無料メルマガ「吉川医薬経済レポート」案内・申込み | バックナンバー |メルマガ化以前の既刊号 ●「薬剤師がお送りする簡単薬剤師並知識養成講座」 - 2004.2.13 創刊これからの時代は、自分の健康は自分で守る時代です。それを実行するためには、ご自分自身で健康や医療の情報を収集することも大切です。このメルマガはその手助けをすることを目的としています。

2006年度版より版元が株式会社フクミから株式会社メドレットに変更になりました。
　業務全てを引き継ぎますので、読者ヘの迷惑は発生しないはずです。　連絡先およびURLが変更になりましたので御注意ください。(移管は2006.4.1に実施。)
　WEBアクセスは、フクミのURLページを指定した場合でも、当面は、新URLページに自動ジャンプするように設定してあります。[2006年末迄]