MLリソース：経口避妊薬と月経困難症[Dysmenorrhea]

■個別製品

[1342]●トラネキサム酸tranexamic acid(LYSTEDA[Xanodyne Pharmaceuticals, Inc])

　日本語版註）トラネキサム酸tranexamic acid(LYSTEDA[Xanodyne Pharmaceuticals, Inc])
　【別名】　【開発元】米Xanodyne Pharmaceuticals, Inc　 [DBR_ID]
　【化学名】trans-4-(aminomethyl) cyclohexanecarboxylic acid
　【承認】FDA申請=30-Jan-2009、FDA承認=13-Nov-2009[Xanodyne]、米国発売2010.6.21[Ferring] ;　【製剤】Tablets: 650 mg tranexamic acid　【適応】(重度月経出血（月経過多）治療)indicated for the treatment of cyclic heavy menstrual bleeding　【用法用量】１日1,300 mgを３回(3900mg)を月経期間中最大５日間
　【作用】Tranexamic acid is a synthetic lysine amino acid derivative, which diminishes the dissolution of hemostatic fibrin by plasmin. In the presence of tranexamic acid, the lysine receptor binding sites of plasmin for fibrin are occupied, preventing binding to fibrin monomers, thus preserving and stabilizing fibrin’s matrix structure.　【特徴】　
【製品情報】www.lysteda.com　【添付文書】LYSTEDA-PI
　【提携】2010.5.10、フェリング・ファーマシューティカルズ社が Xanodyne Pharmaceuticals 社より「LYSTEDA(TM)」の全世界における権利を取得。　　CyklokapronとCyklo-Fの欧州販売権に関して、2004.5.26、ベルギーOmega PharmaはPfizerから買収し、その後2004.12.9に、Meda ABに売却した。
　【EU】Cyklo-F[]1999.3 Pharmacia & Upjohn はスエーデンにCyklo-f tabletsの相互承認を求める申請を行った。　2000.1.20　CPMPはCyklo-fの承認を勧告。　【製剤～EU】１錠中TRANEXAMIC ACID 500MG　【適応～EU】Menorrhagia　【用法用量～EU】2 tablets 3 times daily for up to 4 days　　
　【英国】CYKLO-F-500MG FILM-COATED TABLETS(TRANEXAMIC ACID)[Viatris Pharmaceuticals Ltd ～Meda AB子会社]承認2010.3.31(OTC)　【製剤～英】Each tablet contains 500 mg Tranexamic acid　【適応～英】Reduction of heavy menstrual bleeding over several cycles in women with regular, 21-35 day cycles with no more than 3 days individual variability in cycle duration.　【用法用量～英】１回２錠を１日３回、最大４日間　
【日本】未開発　【その他】

　日本語版註）トラネキサム酸tranexamic acid(Cyklokapron[Pfizer])
　【別名】trans-AMCHA、 t-AMCHA、 AMCHA、DV-79（治験番号）　【開発元】第一三共　 [DBR_ID]00226-3320
　【化学名】trans-4-(aminomethyl) cyclohexanecarboxylic acid; CAS登録番号1197-18-8
　【承認】FDA承認=30-Dec-1986;　【製剤】Each mL of the sterile solution for intravenous injection contains 100 mg tranexamic acid and Water for Injection to 1 mL.　【適応】CYKLOKAPRON Injection is indicated in patients with hemophilia for short-term use (two to eight days) to reduce or prevent hemorrhage and reduce the need for replacement therapy during and following tooth extraction.　【用法用量】血友病患者の抜歯直前に10mg/kg静注。　抜歯後は10mg/kg静注を１日３～４回、２～８日間継続する。
　【作用】Antifibrinolytic agent; Tranexamic acid is a competitive inhibitor of plasminogen activation, and at much higher concentrations, a noncompetitive inhibitor of plasmin, i.e., actions similar to aminocaproic acid. Tranexamic acid is about 10 times more potent in vitro than aminocaproic acid.　【特徴】　
【製品情報】CYKLOKAPRON　【添付文書】Cyklokapron-PI
　【提携】国際誕生年月日1965年8月31日；　[英]CYKLOKAPRON[Pfizer]、[仏]EXACYL[Sanofi- Aventis]発売1971.04　他、世界各国で広く発売されている。　CyklokapronとCyklo-Fの欧州販売権に関して、2004.5.26、ベルギーOmega PharmaはPfizerから買収し、その後2004.12.9に、Meda ABに売却した。
　【EU】Cyklokapron 　【製剤～EU】１錠中TRANEXAMIC ACID 500MG　【適応～EU】for the treatment of haemorrhage or risk of haemorrhage in increased fibrinolysis or fibrinogenolysis (including thrombolytic overdose) and for the treatment of menorrhagia　【用法用量～EU】menorrhagiaには2-3 tablets 2-4 times daily for 3-4 days　
　【英国】Cyklokapron Tablets[Meda Pharmaceuticals]　Cyklokapron Injection[Pharmacia Limited ]　【製剤～英】Each tablet contains Tranexamic acid 500mg；Ampoules containing 5ml colourless solution　【適応～英～内服】1.Short-term use for haemorrhage or risk of haemorrhage in increased fibrinolysis or fibrinogenolysis. Local fibrinolysis as occurs in the following conditions: (1)Prostatectomy and bladder surgery (2) Menorrhagia (3) Epistaxis (4)Conisation of the cervix (5)Traumatic hyphaema　2.Hereditary angioneurotic oedema　3.Management of dental extraction in haemophiliacs　　【適応～英～注】[Local fibrinolysis]　For short term use in prophylaxis and treatment in patients at high risk of per - and post-operative haemorrhage following:　a) prostatectomy　b) conisation of the cervix　c) surgical procedures and dental extractions in haemophiliacs
[General fibrinolysis]　a) haemorrhagic complications in association with thrombolytic therapy.　b) Haemorrhage associated with disseminated intravascular coagulation with predominant activation of the fibrinolytic system.
【日本】トランサミン[第一三共]　[錠250mg]承認2002.3.4、発売2002.9　[錠500mg]承認1978.12.20、発売1981.9.16　[カプセル250mg]承認2008.3.27、発売2008.6.20　[散50%]承認2002.3.4、発売2002.8　[シロップ5%]承認2008.2.28、発売2008.7.1　[注5%,10%]承認2002.3.4、発売2002.9　【製剤～日本】[錠250mg]1錠中トラネキサム酸(日局)250mgを含有　[錠500mg]1錠中トラネキサム酸(日局)500mgを含有　[カプセル250mg]1カプセル中トラネキサム酸(日局)250mgを含有　[散50%]1g中トラネキサム酸(日局)500mgを含有　[シロップ5%]1mL中トラネキサム酸(日局)50mgを含有　[注5%,10%]1管中トラネキサム酸(日局)250mg/5mL含有(5w/v％)、1管中トラネキサム酸(日局)250mg/2.5mL含有(10w/v％)、1管中トラネキサム酸(日局)1g/10mL含有(10w/v％)
　【適応～日本】○全身性線溶亢進が関与すると考えられる出血傾向（白血病，再生不良性貧血，紫斑病等，および手術中・術後の異常出血）　○局所線溶亢進が関与すると考えられる異常出血（肺出血，鼻出血，性器出血，腎出血，前立腺手術中・術後の異常出血）　○下記疾患における紅斑・腫脹・そう痒等の症状：湿疹およびその類症，蕁麻疹，薬疹・中毒疹　○下記疾患における咽頭痛・発赤・充血・腫脹等の症状：扁桃炎，咽喉頭炎　○口内炎における口内痛および口内粘膜アフター
　【用法用量～日本～内服】＜錠250mg、錠500mg、カプセル250mg、散50％＞トラネキサム酸として通常成人1 日750～2,000mg を3～4 回に分割経口投与する。　＜シロップ5%＞トラネキサム酸として通常下記1 日量を3～4 回に分割経口投与する。

��年齢	1日量（mg）	1日量（mL）
～1歳	75～200	1.5～4
2～3歳	150～350	3～7
4～6歳	250～650	5～13
7～14歳	400～1,000	8～20
15歳～	750～2,000	15～40

　【用法用量～日本～注】通常成人は，トラネキサム酸として1 日250～500mg を1～2 回に分けて静脈内または筋肉内注射する。術中・術後等には必要に応じ1 回500～1,000mg を静脈内注射するか，または500～2,500mg を点滴静注する。　トランサミン注5％：通常成人1 日5～10mL（1～2 管）を1～2 回に分けて静注または筋注する。術中・術後など，必要に応じ1 回10～50mL（2～10 管）を点滴静注する。　トランサミン注10％：通常成人1 日2.5～5mL を1～2 回に分けて静注または筋注する。術中・術後など，必要に応じ1 回5～10mL を静注するか，または5～25mL を点滴静注する。　なお，年齢，症状により適宜増減する。
　【製品情報～日本】トランサミン　【添付文書～日本～内服】トランサミン錠・カプセル・散 - トランサミンシロップ - インタビューフォーム　【添付文書～日本～注】トランサミン注5%・注10% - インタビューフォーム　【その他】[効能・効果追加、用法・用量変更追加等の年月日及びその内容]効能・効果追加年月日：1969年1月16日　内容：・下記疾患における紅斑・腫脹・そう痒等の症状、湿疹及びその類症、蕁麻疹、薬疹・中毒疹　・下記疾患における咽頭痛・発赤・充血・腫脹等の症状：扁桃炎、咽喉頭炎　・口内炎における口内痛及び口内粘膜アフター
【開発の経緯】
1962 年神戸大学医学部岡本彰祐らによって4-aminomethylcyclohexane-1-carboxylic acid（AMCHA）はプラスミン（線維素溶解酵素）によるフィブリン（線維素）溶解を阻害することが報告され、さらに1964年それらの4種の立体異性体のうちtrans-4-aminomethylcyclohexanecarboxylic acid（一般名：トラネキサム酸、tranexamic acid）に特に強い抗プラスミン活性のあることが報告された。
第一製薬株式会社（現：第一三共株式会社）では、これらの研究に着目し開発を進め、1965年にトラネキサム酸カプセル、注の承認を得て発売に至った。また翌年以降、錠、細粒、シロップが剤形追加され順次発売された。　1965年10月に、5％製剤の「トランサミン注」が発売され、1966年9月に10％製剤の「トランサミンS注」が発売された。その後1977年10月28日に再評価が終了した。
また医療事故防止対策として、「トランサミン注」「トランサミンS注」から「トランサミン注5%」「トランサミン注10％」に販売名の変更を申請し、2002年3月に承認された。　「トランサミン錠」「トランサミンG」から「トランサミン錠250mg」「トランサミン散50％」に販売名の変更を申請し、2003年3月に承認された。同様に「トランサミンカプセル」「トランサミンシロップ」から「トランサミンカプセル250mg」「トランサミンシロップ5％」に販売名の変更を申請し、2008年3月に承認された。

【日本語版コメント1342～月経過多治療薬トラネキサム酸(Lysteda - Ferring)】
　トラネキサム酸は、日本では1965年に抗プラスミン（線維素溶解酵素）剤として止血に用いられ、その後抗炎症剤としても承認され広く使われてきた。　欧州では先ずドイツで1967年、仏1971年、英1978年に発売され、月経過多を含む止血剤として使われてきた。　米国では比較的遅い1986年12月承認による登場で、しかも「血友病患者の抜歯前後の止血」に限定して承認されている。　本剤はWHO必須薬に収録すべく審議中。
　今回2010年6月に米国発売されたトラネキサム酸(Lysteda[Xanodyne社開発、フェーリング社発売])は、月経過多を適応とした新薬で、欧州でもCyklo-Fとして同じ適応で承認されているが、英国ではOTCとして販売されている。　このように世界標準としての役割を確立する一方で、欧EMAで2010年3月トラネキサム酸を含む抗線溶剤のベネフィット・リスク評価が開始された。これは2007年11月のトラジロールの販売一時中止も含むもの。

■OCと月経困難症等

●OCの歴史

1960.5.9にFDAはnorethindroneを初承認した。　しかしこれは最初に販売されたOCではなかったけれども、1963年に最も繁用されるOC主成分として発売(by Syntex,Ortho,Parke-Davis)。　NorethindroneはSyntex社により1951年に合成された初の合成progesterone。　最初に発売されたOCはEnovid-10(G.D.Searle)でnorethynodrel 10mg + mestranol 100mcg含有。　1960年発売。 Enovidは経口避妊薬として開発されたが、1957年「月経異常と不妊症の治療」の適応で FDA申請された。　1965年には500万人、1973年1000万人がピル使用。　現在では生殖期の米国婦人の80%が使用し、米国で1070万人、世界で１億人が使用。　●非避妊用途　ピルの避妊以外の効能をFDAが公式に認めたは、1988年。　(卵巣癌、子宮内膜癌、子宮頸部炎症、卵巣嚢腫、良性乳癌、鉄欠乏性貧血、月経困難症) （参考資料） Ortho-McNeil社：A History of Oral Contraceptives Chemical & Engineering News: Top Pharmaceuticals: Oral Contraceptives[2005.6.20] [FDA]FDA's Approval of the First Oral Contraceptive, Enovid(July-August 1998) - by Suzanne White Junod, Ph.D.,FDA Historian The Pill: 30 Years of Safety Concerns by Sharon Snider
●FDAのOCの月経困難症等の取扱

●要約　FDAでは、申請に際して、月経困難症などの臨床試験は必ずしも必要ない。　その有効性は既に公知のものとして取り扱われている。　しかし、「適応症」項目では記載できず、「保健上見込まれるベネフィット」としてラベル記載が認められ、健保扱いにはなる。 ●薬事法上の取扱　FDAでは、新薬申請に際して製薬企業向けに、Draft Guidance for Industryという指針を発行している。　多くは、薬剤グループ別に作成されている。　正確に言うと、OCの場合、[適応症]は、避妊　．．．となるが、　添付文書で、[POSSIBLE HEALTH BENEFITS]という項目をもうけて、月経困難症などの効能を書くことが認められている。 ★[CDER]Guidance Documents Labeling for Combined Oral Contraceptives [pdf]-[DOC](Issued 3/2/2004, Posted 3/4/2004) - [POSSIBLE HEALTH BENEFITS] 14p POSSIBLE HEALTH BENEFITS Possible benefits associated with OC use beyond lowering of risk of becoming pregnant include the following effects on menses: ・ More regular ・ Less blood loss ・ Less dysmenorrhea 　米国21CFR§310.501 - Patient package inserts for oral contraceptives.[54 FR 22587;作成May 24,1989 更新Apr 1,2005] (12) A statement of the possible benefits associated with oral contraceptive use. ★関連エビデンス Noncontraceptive health benefits of oral steroidal contraceptives. 　Mishell DR Jr.　Am J Obstet Gynecol. 1982 Mar 15;142(6 Pt 2):809-16. The efficacy of non-contraceptive uses for hormonal contraceptives 　Ian S Fraser and Gabor T Kovacs 　MJA 2003; 178 (12): 621-623 Murray P, Sucato G, Stradtman E, Kives S. Medical and other noncontraceptive uses of combined oral contraceptives. J Pediatr Adolesc Gynecol. 2003 Aug;16(4):243-52. No abstract available. PMID: 14550388 [PubMed - indexed for MEDLINE] Saleh WA, Burkman RT, Zacur HA, Kimball AW, Kwiterovich P, Bell WK. A randomized trial of three oral contraceptives: comparison of bleeding pattern s by contraceptive types and steroid levels. Am J Obstet Gynecol. 1993 Jun;168(6 Pt 1):1740-5; discussion 1745-7. PMID: 8317516 [PubMed - indexed for MEDLINE] Milsom I, Sundell G, Andersch B. The influence of different combined oral contraceptives on the prevalence and severity of dysmenorrhea. Contraception. 1990 Nov;42(5):497-506. PMID: 2125545 [PubMed - indexed for MEDLINE] Nabrink M, Birgersson L, Colling-Saltin AS, Solum T. Modern oral contraceptives and dysmenorrhoea. Contraception. 1990 Sep;42(3):275-83. PMID: 2149696 [PubMed - indexed for MEDLINE] Serup J, Bostofte E, Larsen S, Westergaard J. Effectivity and acceptability of oral contraceptives containing natural and art ificial estrogens in combination with a gestagen. A controlled double-blind investigation. Acta Obstet Gynecol Scand. 1981;60(2):203-6. PMID: 7018165 [PubMed - indexed for MEDLINE] Morigi EM, Pasquale SA. Clinical experience with a low dose oral contraceptive containing norethisteron e and ethinyl oestradiol. Curr Med Res Opin. 1978;5(8):655-62. PMID: 710178 [PubMed - indexed for MEDLINE] ★レビュー Understanding Low Dose Oral Contraceptives - Benefits of OCs 　by The Association of Reproductive Health Professionals (ARHP) /August 1, 2001

★オーソＭ－２１の場合
米国では、ORTHO-NOVUM(R) 1/35 Tabletsとして販売。
　【適応】indicated for the prevention of pregnancy in women who elect to use this product as a method of contraception.
　【NON-CONTRACEPTIVE HEALTH BENEFITS】The following non-contraceptive health benefits related to the use of combination oral contraceptives are supported by epidemiological studies which largely utilized oral contraceptive formulations containing estrogen doses exceeding 0.035 mg of ethinyl estradiol or 0.05 mg mestranol.(73-78)
Effects on menses:
� increased menstrual cycle regularity(月経周期正常化)
� decreased blood loss and decreased incidence of iron deficiency anemia(失血の減少および鉄欠乏性貧血発症の減少)
� decreased incidence of dysmenorrhea(月経困難症発症の減少)
Effects related to inhibition of ovulation:
� decreased incidence of functional ovarian cysts(機能性卵巣嚢胞の発症減少)
� decreased incidence of ectopic pregnancies(異所性妊娠)
Other effects:
� decreased incidence of fibroadenomas and fibrocystic disease of the breast(乳房の線維線種および線維性嚢胞の発症減少)
� decreased incidence of acute pelvic inflammatory disease(急性骨盤炎の発症減少)
� decreased incidence of endometrial cancer(子宮内膜癌の発症減少)
� decreased incidence of ovarian cancer(卵巣癌の発症減少)

これは、他のOCでも同様。

●OCの月経困難症に対する臨床評価～診療ガイドライン

　月経困難症の診療ガイドラインとしては、次のテキサス大学のものがよく纏められている。　有力な学会によるガイドラインは作成されていない。 Recommendations for the treatment of dysmenorrhea. University of Texas at Austin School of Nursing, Family Nurse Practitioner Program 2001 Feb. 8 pages. NGC:001963 　薬物療法としては２種類ある。　一つはNSAIDS、しかしもう一つの低用量OCが"First Line"。但し、避妊が望まれ、かつ禁忌事項がない場合。 ★Endometriosis(子宮内膜症) 　参考として、子宮内膜症については、米国産婦人科学会と欧州生殖・発生学会がそれぞれ発行している。 Medical management of endometriosis. American College of Obstetricians and Gynecologists 1999 Dec (reviewed 2004). 14 pages. NGC:003099 　OCは痛みに有効。(Level B) ESHRE Guideline for the Diagnosis and Treatment of Endometriosis(pdf,7p;2005) by ESHRE - European Society for Human Reproduction & Embryology 　子宮内膜症に伴う痛みについて、OCは、エビデンス段階Ａ、レベル1b *A=最高　1b=RCTによる実証
●OCの月経困難症に対する臨床評価～エビデンス文献

●Endometriosis [レビュー]Craig A. Winkel Evaluation and Management of Women With Endometriosis Obstet. Gynecol., Aug 2003; 102: 397 - 408. ...Surgical interruption of pelvic nerve pathways for primary and secondary dysmenorrhoea (Cochrane Review).... [レビュー]Using Oral Contraceptives to Treat Medical Conditions The Contraception report 10(3), Jul 1999 - OCの避妊以外の適応レビュー [レビュー]Trends in Oral Contraceptive Prescribing: An Update The Contraception report 10(2), May 1999 - OCの歴史と最近の動向。 OCの導入された1960年代前半、150mcg estrogenと中容量だったが、pituitary阻害作用とともに、避妊に低用量でも有効と判明したことから、1970年代前半には50mcg estrogen 製剤が数多く導入。　1968年のOC処方箋の99%が50mcg以上だったが、1988年は18%。　1990年代に入って低用量傾向が強まり、50mcg estrogenの使用は1991-1995年で57%低下。　30 or 35mcg EEが現在大半を占める。 20mcg EE Pillsが増加傾向。 ●Dysmenorrhea [レビュー]Combined oral contraceptive pill (OCP) as treatment for primary dysmenorrhoea (Cochrane Review) - Proctor ML, Roberts H, Farquhar CM From The Cochrane Library, Issue 2, 2005. Chichester, UK: [レビュー]LINDA FRENCH, M.D; Dysmenorrhea AAFP Am Family Physician Vol. 71/No. 2 (January 15, 2005) - ガイドライン [レビュー]ANDREW S. COCO, M.D; Primary Dysmenorrhea AAFP Am Family Physician Vol. 60/No. 2 (August, 1999) ●Dysmenorrhea - 個別薬剤 ★OC -Dysmenorrhea [原著]Anne Rachel Davis: Oral Contraceptives for Dysmenorrhea in Adolescent Girls: A Randomized Trial Obstet. Gynecol., Jul 2005; 106: 97 - 104. - RCT 76例で痛みを伴う月経困難症にOCが有効 [原著]Stephen E. Daniels, Valdecoxib, a Cyclooxygenase-2-Specific Inhibitor, Is Effective in Treating Primary Dysmenorrhea Obstet. Gynecol., Aug 2002; 100: 350 - 358. [原著]FRANK W. LING Randomized Controlled Trial of Depot Leuprolide in Patients With Chronic Pelvic Pain and Clinically Suspected Endometriosis Obstet. Gynecol., Jan 1999; 93: 51 - 58.
●OCの機能性月経困難症に対する臨床評価～長期試験

/PubMed "primary dysmenorrhea[ti] contraceptive" 23件/2009.7.26 5: Primary dysmenorrhea treatment with a desogestrel-containing low-dose oral contraceptive. Hendrix SL, Alexander NJ. Contraception. 2002 Dec;66(6):393-9. PMID: 12499030 [PubMed - indexed for MEDLINE] Mircette(desogestrel/ethinyl estradiol [DSG/EE] and ethinyl estradiol [EE]) 23施設77例；期間four consecutive 28-day cycles
●OCの保険償還

　米国では、州毎に異なる。　避妊用途では、Kaiser Family Foundation調査で2002年度78%(前年64%)の償還率。　避妊外のOFF-Label用途は、「医療用途」として原則、保険償還される。 ●資料 [The Alan Guttmacher Institute]Contraception～性・生殖医療の非営利研究機関 - The Cost of Contraceptive Insurance Coverage[March 2003;pdf,2p] - The Guttmacher Report on Public Policy 　　　避妊薬の保険カバーの歴史など　　　Kaiser Family Foundation調査で、2001年保険加入従業員の41%のみ全避妊法で保険適用可。　　　2002年度調査では経口避妊薬は78%(前年64%)の償還率。 - Insurance Coverage of Contraceptives[pdf,3p;2005.11.1] 保険がFDA承認全処方薬をカバーする中、避妊薬・用具を例外扱いしている。　　　州毎の一覧表 [AllAbout] Female Contraception - 避妊法別の失敗率と保険償還率一覧 The Association of Reproductive Health Professionals[ARHP] - [Clinical Proceeding]Obstacles to Using Extended Contraceptive Regimens - OCの拡大適用に際して、医師側・患者側双方の障害は、保険償還の問題。　　[Third-party coverage] 支払者により異なる。　ＯＣ拡大適用目的には年間ピルを４パック分余分に(13パックでなく17パック)必要。　この余分のパックで医療目的(endometriosis and dysmenorrhea)として償還されることになる。　　[Medicaid coverage] 　　OC償還は州毎に異なる。　Delawareの場合、医師は１回に３サイクル分迄処方可能だが、１か月１サイクル分しか請求できない。　　しかし、Medicaidでは、もしOC処方箋に“daily for 63 days”と書かれ、適応として「医療目的」ならば、支払いは通常どおり償還される。　　[Off-label use] 　　"heavy periods and dysmenorrhea"がこれに該当する。　　前出どおり、通常償還される。

■オーソＭ－２１

　日本語版註）norethindrone 1mg and ethinyl estradiol 0.035 mg(Ortho M-21)
　【別名】　【開発元】Janssen　 [DBR_ID]
　【化学名】
　【承認】FDA申請=、FDA承認=10/15/1974(ORTHO MCNEIL);　【製剤】ORTHO-NOVUM(R) 1/35 Tablets: Each peach tablet contains 1 mg of norethindrone and 0.035 mg of ethinyl estradiol. Inactive ingredients include FD&C Yellow No. 6, lactose, magnesium stearate and pregelatinized corn starch. 　【適応】indicated for the prevention of pregnancy in women who elect to use this product as a method of contraception.　【NON-CONTRACEPTIVE HEALTH BENEFITS】The following non-contraceptive health benefits related to the use of combination oral contraceptives are supported by epidemiological studies which largely utilized oral contraceptive formulations containing estrogen doses exceeding 0.035 mg of ethinyl estradiol or 0.05 mg mestranol.(73-78)
Effects on menses:
� increased menstrual cycle regularity(月経周期正常化)
� decreased blood loss and decreased incidence of iron deficiency anemia(失血の減少および鉄欠乏性貧血発症の減少)
� decreased incidence of dysmenorrhea(月経困難症発症の減少)
Effects related to inhibition of ovulation:
� decreased incidence of functional ovarian cysts(機能性卵巣嚢胞の発症減少)
� decreased incidence of ectopic pregnancies(異所性妊娠)
Other effects:
� decreased incidence of fibroadenomas and fibrocystic disease of the breast(乳房の線維線種および線維性嚢胞の発症減少)
� decreased incidence of acute pelvic inflammatory disease(急性骨盤炎の発症減少)
� decreased incidence of endometrial cancer(子宮内膜癌の発症減少)
� decreased incidence of ovarian cancer(卵巣癌の発症減少)
　【用法用量】　【作用】本剤は排卵抑制作用を主作用とし、子宮内膜変化による着床阻害作用及び頸管粘液変化による精子通過阻害作用等により避妊効果を発揮する。下垂体に作用してゴナドトロピンの分泌を抑制する。ノルエチステロンは主に黄体形成ホルモン（LH）、エチニルエストラジオールは主に卵胞刺激ホルモン（FSH）の分泌を抑え、これらホルモンに依存する卵胞の発育が抑えられ排卵が阻害される。　【特徴】　【製品情報】　【添付文書】Ortho-Novum[pdf]　【提携】　【EU】　【日本】オーソM-21[発売元／持田製薬株式会社製造販売元／ヤンセンファーマ株式会社]国際誕生年月=1974年8月/薬価基準未収載/販売開始年月=1999年9月　【製剤～日本】1錠中ノルエチステロン　1mg+エチニルエストラジオール　0.035mg　【適応～日本】避妊　【用法用量～日本】1日1錠を毎日一定の時刻に21日間経口投与し、その後7日間休薬する。以上28日間を投与1周期とし、出血が終わっているか続いているかにかかわらず、29日目から次の周期の錠剤を投与し、以後同様に繰り返す。　【添付文書～日本】オーソＭ－21　【その他】

●米国では　ORTHO-NOVUMR 1/35 Tablets　[Ortho-McNeil] (norethindrone/ethinyl estradiol) 1mg norethindrone/0.035mg ethinyl estradiol 適応症は、避妊のみですが、【NON-CONTRACEPTIVE HEALTH BENEFITS】で月経困難症などが使えます。　つまりOFF-LABEL扱いが公式にON-LABELとして扱われます。 ●英国 Ovysmen Oral Contraceptive Tablets[Janssen-Cilag] - [pdf] -【製剤】Tabs -norethisterone 0.5mg + ethinylestradiol 0.035mg -【適応】Contraception and the recognised indications for such oestrogen/progestogen combinations. 英国では、適応症は、他のOCも同様の表現です。　月経困難症も含むと思われます。

●[参考]日本で認可されている低用量ピル一覧

製品名メーカー組成世代用量変化偽薬の有無色提携備考

マーベロン21 日本オルガノン１錠中Desogestrel 0.15mg+EE 0.03mg 第３世代１相性ピル２１錠タイプ白色21 Marvelon 21[Organon] 発売2005.4.20

エリオット21 明治製薬 norethisterone/EE 第１世代２相性ピル２１錠タイプ白色10、橙色11 Elliot 21[J&J] 2001年発売中止

オーソＭ-21 持田製薬　 norethisterone 1mg/EE 0.035mg 第１世代１相性ピル２１錠タイプ橙21 Ortho-Novum 1/35[J&J] 1999.9以来ヤンセンフアーマと持田が共同販売してきたが、2005.6から持田のみ販売

オーソ777-28 持田製薬 norethisterone 0.5mg/EE 0.035mg 第１世代３相性ピル２８錠タイプ白色７、淡橙色７、橙色７、黄色７ Ortho-Novum 7/7/7/[J&J] 1999.9以来ヤンセンフアーマと持田が共同販売してきたが、2005.6から持田のみ販売

ノリニールT28 科研製薬 norethisterone/EE 第１世代３相性ピル２８錠タイプ淡青色７[N0.5mg+EE0.035mg]、白色９[N1.0mg+EE0.035mg]、淡青色５、だいだい色７[N,EE含まず] Pfizerと提携。米国では既に製品毎売却しTri-Norinyl[Watson]として販売サンデースタート; 第一製薬として販売開始

シンフェーズT28[Synphasic] ファイザー[旧日本モンサント]・ツムラ norethisterone/EE 第１世代３相性ピル２８錠タイプ淡青色12[N0.5mg+EE0.035mg]、白色９[N1.0mg+EE0.035mg]、だいだい色７[N,EE含まず] Pfizerと提携。米国では既に製品毎売却しTri-Norinyl[Watson]として販売サンデースタート

トライディオール21[Tridiol] ワイス levonorgestrel/EE 第２世代３相性ピル２１錠タイプ赤褐色６[LN0.050mg+EE0.030mg]、白色５[LN0.075mg+EE0.040mg]、黄色10[LN0.125mg+EE0.030mg] Triphasil 21[Wyeth]

トライディオール28[Tridiol] ワイス levonorgestrel/EE 第２世代３相性ピル２８錠タイプ赤褐色６[LN0.050mg+EE0.030mg]、白色５[LN0.075mg+EE0.040mg]、黄色10[LN0.125mg+EE0.030mg]、赤色７[LN,EE含有せず] Triphasil 28[Wyeth]

トリキュラー21 日本シエーリング levonorgestrel/EE 第２世代３相性ピル２１錠タイプ赤褐色６[LN0.050mg+EE0.030mg]、白色５[LN0.075mg+EE0.040mg]、淡黄褐色10[LN0.125mg+EE0.030mg] Triquilar[Schering AG]

トリキュラー28 日本シエーリング levonorgestrel/EE 第２世代３相性ピル２８錠タイプ赤褐色６[LN0.050mg+EE0.030mg]、白色５[LN0.075mg+EE0.040mg]、淡黄褐色10[LN0.125mg+EE0.030mg]、白色（大）７[LN,EE含有せず] Triquilar[Schering AG]

リビアン28[Libian 28] アステラス製薬 levonorgestrel/EE 第２世代３相性ピル２８錠タイプ赤褐色６[LN0.050mg+EE0.030mg]、白色５[LN0.075mg+EE0.040mg]、淡黄褐色10[LN0.125mg+EE0.030mg]、白色７[LN,EE含有しない] Triquilar[Schering AG];提携／日本シエーリング株式会社シエーリングAG 販売中止=2005.3

アンジュ21(Ange 21) あすか製薬[旧帝国臓器] levonorgestrel/EE 第２世代３相性ピル２１錠タイプ赤褐色６[LN0.050mg+EE0.030mg]、白色５[LN0.075mg+EE0.040mg]、黄色10[LN0.125mg+EE0.030mg] Wyeth 発売2002.4

アンジュ28(Ange 28) あすか製薬[旧帝国臓器] levonorgestrel/EE 第２世代３相性ピル２８錠タイプ赤褐色６[LN0.050mg+EE0.030mg]、白色５[LN0.075mg+EE0.040mg]、黄色10[LN0.125mg+EE0.030mg]、赤色７[LN,EE含まず] Wyeth

[ピルとのつきあい方]ピルの作用と種類を基にupdateした。2005.11.21
●[資料]medroxyprogesterone acetate (depo-subQ provera 104 [Pfizer])の追加適応

[添付文書から] 追加効能「子宮内膜症に伴う疼痛」の臨床試験は２つの試験に基づく。 Study 268 was conducted in the U.S. and Canada and enrolled 274 subjects (136 on depo-subQ provera 104 and 138 on leuprolide). Study 270 was conducted in South America, Europe and Asia, and enrolled 299 subj ects (153 on depo-subQ provera 104 and 146 on leuprolide [1]●Subcutaneous depot medroxyprogesterone acetate versus leuprolide acetate in the
treatment of endometriosis-associated pain Crosignani PG, Luciano A, Ray A, Bergqvist A. Director, I Clinica Ostetrica e Ginecologica - Universita di Milano,Via Commenda 12 20122 Milano, Italy. Hum Reprod. 2005 Sep 21　抄録 [2]●Medroxyprogesterone Therapy Appears Effective in Alleviating Endometriosis Pain[Medscape 2004.11.18] at the 33rd annual meeting of the American Association of Gynecologic Laparoscop ists at the Global Congress of Gynecologic Endoscopy in San Francisco, California Anthony A. Luciano, MD, director of the Center for Fertility and Women's Health at New Britain General Hospital, and professor of obstetrics and gynecology at the University of Connecticut Medical School, American Association of Gynecologic Laparoscopists[AAGL] - Journal of Minimally Invasive Gynecology 　抄録入手不可；　本発表は、申請資料[Study 268] 274例子宮内膜症に伴う疼痛。　140mg MPA皮下注136例、11.25mg leuprolide筋注138例を３か月毎６ヶ月投与。　その後１年観察。 Results at six months showed MPA to be statistically equivalent to leuprolide in relieving four of five endometriosis symptoms, including dysmenorrhea, dyspareu nia, pelvic pain, and pelvic tenderness (P < .02). The therapies were equivalent in relief of all symptoms (including induration) at 18 months (P < .02). 参考レビュー●2: French L. Dysmenorrhea. Am Fam Physician. 2005 Jan 15;71(2):285-91. Review. Summary for patients in: Am Fam Physician. 2005 Jan 15;71(2):292. PMID: 15686299 [PubMed - indexed for MEDLINE]

[1342]●製品トラネキサム酸tranexamic acid(LYSTEDA[Xanodyne Pharmaceuticals, Inc])

��年齢	1日量（mg）	1日量（mL）
～1歳	75～200	1.5～4
2～3歳	150～350	3～7
4～6歳	250～650	5～13
7～14歳	400～1,000	8～20
15歳～	750～2,000	15～40

US Pharmacopeial Commission
AMA: United States Adopted Names

★

★1342★26/14★10.07.12★054★月経過多治療薬トラネキサム酸(Lysteda - Ferring)/2p●MLリソース:月経困難症[Dysmenorrhea]

TRANEXAMIC ACID[INN][USAN][BAN][DCF][JAN][NFN][N ●00226-3320 by KABI PHARMACIA[SW]/第一製薬㈱
AMCHA;AMIKAPRON;AMSTAT[;LEADERLE];ANVITOFF;CL-65336;CYKLOCAPRON;CYKLOKAPRON;EMORHALT;EXACYL;FRENOLYSE;HEXAPROMIN;RIKAVARIN;RP-18429;T-AMCHA;TRANEXAMIC ACID[INN][USAN][BAN][DCF][JAN][NFN][N;TRANS-AMCHA;TRANSAMIN ﾄﾗﾝｻﾐﾝ;UGUROL;ﾄﾗﾈｷｻﾑ酸;ﾄﾗﾝｻﾐﾝ
《JA》TRANSAMIN ﾄﾗﾝｻﾐﾝ（第一製薬㈱）10-65＊∥《US》CYKLOKAPRON（KABI PHARMACIA）08-87＊∥《UK》CYKLOKAPRON（KABI PHARMACIA）04-78＊∥《FR》EXACYL（CHOAY,LABS）12-70＊∥FRENOLYSE（SPECIA）12-70＊∥《WG》UGUROL（BAYER AG）10-67＊∥ANVITOFF（KNOLL AG）06-67＊∥CYKLOCAPRON（KABI PHARMACIA）04-67＊∥《IT》UGUROL（BAYER AG）05-67＊∥EMORHALT（BAYER AG）07-80＊

　→詳細は参考資料●MLリソース:月経困難症[Dysmenorrhea]に纏めた。

＜日本語版コメント要約＞
・月経過多の治療薬として経口抗線溶薬のトラネキサム酸が承認された。
・トラネキサム酸は子宮内膜のtPA活性を低下させることにより、失血量を減少させると考えられている。
・本剤は、月経過多の女性の経血量をプラセボよりも減少させることが示されている。

●承認データ：FDA


●FDA Newsroom - FDA Press Releases
FDA Approves Lysteda to Treat Heavy Menstrual Bleeding[2009.11.13]

●Index to Drug-Specific Information



●2004.5.1 以降　Drugs@FDA

★Drug Name(s)        =LYSTEDA  (TRANEXAMIC ACID) 
FDA Application No. =(NDA) 022430
Active Ingredient(s)=TRANEXAMIC ACID
Company             =FERRING PHARMS AS
Dosage Form/Route   =TABLET; ORAL 
Strength            =650MG 
 - Approval Date=11/13/2009[000][Approval]:Label[添付文書]|Letter[承認書]|Review|Summary Review TO Xanodyne Pharmaceuticals, Inc.
　　申請January 30, 2009　　適応For the treatment of cyclic heavy menstrual bleeding.
Original Approval or Tentative Approval Date November 13, 2009 
Chemical Type 3  New formulation
Review Classification P  Priority review drug    


★Drug Name(s)        =CYKLOKAPRON  (TRANEXAMIC ACID) 
FDA Application No. =NDA # 019281
Active Ingredient(s)=TRANEXAMIC ACID 
Company             =PHARMACIA AND UPJOHN
Dosage Form/Route   =INJECTABLE; INJECTION 
Strength            =100MG/ML 
 - Approval Date=12/30/1986[000][Approval]:
 - Approval Date=09/09/1999[009][Labeling Revision]:|Letter[承認書]|Review|
　　申請15-Mar-1999　　適応
 - Approval Date=12/22/2008[025][Labeling Revision]:Label[添付文書]|Letter[承認書]|
　　申請27-Jun-2008　　適応
Original Approval or Tentative Approval Date December 30, 1986 
Chemical Type 3  New formulation
Review Classification S  Standard review drug /O Orphan drug  


FDA Application No. =NDA # 019280　中止
Active Ingredient(s)=TRANEXAMIC ACID 
Company             =PHARMACIA AND UPJOHN
Dosage Form/Route   =TABLET; ORAL 
Strength            =500MG
 - Approval Date=12/30/1986[000][Approval]:
 - Approval Date=09/09/1999[008][Labeling Revision]:|Letter[承認書]|Review|
　　申請15-Mar-1999　　適応
Original Approval or Tentative Approval Date December 30, 1986 
Chemical Type 1  New molecular entity (NME)
Review Classification S  Standard review drug /O Orphan drug  



●Electronic Orange Book

Application Number: N022430
Active Ingredient : TRANEXAMIC ACID
Proprietary Name  : LYSTEDA [FERRING PHARMS AS] TABLET; ORAL 650MG 
Approval Date     : Nov 13, 2009
Exclusivity Data  : NDF  Nov 13, 2012 
Patent Data       : -



Application Number: N019281
Active Ingredient : TRANEXAMIC ACID
Proprietary Name  : CYKLOKAPRON [PHARMACIA AND UPJOHN] INJECTABLE; INJECTION 100MG/ML 
Approval Date     : Dec 30, 1986
Exclusivity Data  : -
Patent Data       : -



●EU承認

●ema - Human Medcines
●List of Authorized Products (EPARs)★[A-Z 承認品目]
該当なし

●[EU Referrals] human medicinal products[医薬品のReferralリスト]Refferal=紹介の意だが、国別審査方式による製品リスト
★Cyklo-F(Tranexamic acid)    Article 29 referrals  25/05/2000  
　1999.3  Pharmacia & Upjohn はスエーデンにCyklo-f tabletsの相互承認を求める申請を行った。
　2000.1.20　CPMPはCyklo-fの承認を勧告。
　[製剤]１錠中TRANEXAMIC ACID 500MG
　[適応症]Menorrhagia
　[用法] 2 tablets 3 times daily for up to 4 days
※TRANEXAMIC ACIDは欧州でCyklokapronの商品名で
「 for the treatment of haemorrhage or risk of haemorrhage in increased 
fibrinolysis or fibrinogenolysis (including thrombolytic overdose) and for the 
treatment of menorrhagia」の適応症で使用されてきた。
　[製剤]１錠中TRANEXAMIC ACID 500MG
　[用法]menorrhagiaには2-3 tablets 2-4 times daily for 3-4 days



●Meeting highlights from the Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP)[2010.3.19]
 - 2010.3.15-18の会議で　p3

Review of antifibrinolytics started

The Committee has started an assessment of the benefits and risks of antifibrinolytics containing aprotinin, aminocaproic acid and tranexamic acid. Antifibrinolytics are used to prevent the loss of blood or reduce the number of transfusions needed during surgery.

This follows an earlier review of aprotinin-containing medicines, which led to the suspension of their marketing authorisations on 15 February 2008 due to concerns over an increased risk of mortality observed in a clinical study. Germany has now requested a review under Article 31 of Directive 2001/83/EC to compare the benefits and risks of the above mentioned antifibrinolytics. The CHMP is asked to make a recommendation on whether the suspension of the marketing authorisations of aprotinin-containing medicinal products should be maintained or lifted, or whether their marketing authorisations should be revoked. The Committee will also make a recommendation on whether the marketing authorisations of aminocaproic acid and tranexamic acid containing medicinal products should be maintained, changed, suspended or revoked.

●PROPOSAL FOR THE INCLUSION OF TRANEXAMIC ACID (ANTI‐FIBRINOLYTIC kｿ LYSINE ANALOGUE) IN THE WHO MODEL LIST OF ESSENTIAL MEDICINES[WHO 2010.6.2]
- [WHO]18th Expert Committee on the Selection and Use of Essential Medicines - Tranexamic acid (Inclusion) -- Adults
- WHO Model Lists of Essential Medicines

●月経過多に用いられるtranexamic acid による血栓症〔NZ MEDSAFE〕[医薬品安全性情報Vol.1 No.29 (2003. 10. 24)]
2. Thrombosis with Tranexamic Acid for Menorrhagia
月経過多に用いられるtranexamic acid による血栓症
Tranexamic acid は重篤な月経出血の効果的な治療薬で，現在は専門医の推薦がなくてもこの適応
症に対する処方が可能である。Tranexamic acid は血栓障害を起こす可能性があるので，活動性の血栓
または塞栓障害のある患者には禁忌である。血栓塞栓症の危険因子のある患者には，ベネフィットがリ
スクを明らかに上回らない限り，処方すべきでない。静脈または動脈の血栓症や塞栓症を疑わせる症
状について，患者は説明を受けるべきである。

致死的な肺塞栓症のニュージーランドでの報告
CARMは，9 件のtranexamic acid による副作用の報告を受けている。うち1 例は肺塞栓症による死亡
例で，1 例はmefenamic acid とtranexamic acid を併用している患者で片方の腔壁の出血に続き静脈洞
血栓症を起こした例である。
[‘Cyklokapron’]（tranexamic acid）は，多様な出血性疾患における出血の治療および予防に使われ
る抗線維素溶解剤で，月経過多の経血量を減少させる。New Zealand Guidelines Group の重篤な月経
出血に対するガイドラインでは，月経過多に対する医学的介入の評価に，有効性，副作用，患者の忍
容性を考慮する。この基準を用いるとtranexamic acid は，levonorgestrel 子宮内避妊具に次いで，非ス
テロイド性消炎鎮痛剤と同じく第2 位にランクされる。重篤な月経出血に対してtranexamic acid は，現在
は専門医の推薦がなくても一般開業医でも処方することができる。

主に症例報告での血栓症への関連
Tranexamic acid による血栓または塞栓障害の症例報告が数報発表されている。深部静脈血栓症ま
たは肺塞栓症の報告は3 件で，うち2 例が出血障害，1 例がくも膜下出血であった。動脈血栓症の症例
報告のうち，2 件は月経過多でtranexamic acid 服用時に大脳動脈血栓症を起こした若い女性であった。
WHO の国際医薬品モニタリングデータベースでは，tranexamic acid の関与が疑われている報告は
528 件である。脳および網膜の静脈血栓症を含めて，深部静脈血栓症，肺塞栓症あるいはその両方の
報告が56 件ある。さらに大脳塞栓症が22 件，動脈血栓症が9 件報告されている。
このような報告とは反対に，tranexamic acid を服用している256 人の妊婦で行われた試験では，169
人が帝王切開で分娩し，血栓症のリスクの増加は見受けられなかった。しかし，月経過多の治療に対す
る抗線維素溶解剤のCochrane レビューでは，tranexamic acid による血栓塞栓事象のリスク評価の無作
為化比較試験データが欠如しているとの指摘がある。

活動性血栓塞栓症の場合は tranexamic acid を避けること
ニュージーランドの製品データシートには，tranexamic acid は深部静脈血栓症，肺塞栓症，大脳塞
栓症のような活動性血栓塞栓症の患者には禁忌であるとの記載がある。Tranexamic acid と血栓障害と
の関連性を示す正式な疫学研究はないが，月経過多への使用に関して，処方医は症例報告が示唆す
る可能性に注意を払わなければならない。本人または家族の血栓塞栓症の既往歴や他の血栓症の危
険因子に関する情報を聞き，それらがある場合には，tranexamic acid のリスクとベネフィットを考慮しなけ
ればならない。患者には血栓または塞栓の障害の症状について知らせるべきである。
避妊に用いるより高用量の progestogen などが重篤な月経過多に使われる治療でも，静脈血栓塞栓
症のリスクを増大させる可能性があることに，処方医は注意しなければならない。患者に塞栓症のリスク
がある時は，代替薬を使用すべきである。
http://www.medsafe.govt.nz/Profs/PUarticles/TXAclot.htm

●Aprotinin 注射剤［‘Trasylol’］：販売一時停止[医薬品安全性情報 Vol.5 No.23（2007/11/15）]

●トラジロール®の一時販売停止について[2007.11.6]
今般カナダで実施された BART 試験※の定期的な中間解析の結果、アプロチニン投
与群では出血量の減少が認められたものの、同群ではアミノカプロン酸投与群お
よびトラネキサム酸投与群に比較して全死因での死亡率が高かったことを受け、
試験の登録が中止されました。

この結果を踏まえ、ドイツ・バイエルヘルスケア社はカナダにおけるBART 試験
の最終結果を集積・入手・評価判定するまでの間、全世界での本製品の販売を一
時中断する決定を下しました。これを受けて、国内におけるトラジロール@薰ﾌ販
売を一時中止（出荷停止）させていただくことといたしました。

●Xanodyne Pharmaceuticals, Inc

●Products
Zipsor(TM)(diclofenac potassium Liquid filled capsules)
Oramorph SR(Morphine sulfate sustaines release tablets)


●Pipeline


●Newsroom

XANODYNE ANNOUNCES FDA APPROVAL OF LYSTEDA (tranexamic acid) FOR TREATMENT OF WOMEN WITH HEAVY MENSTRUAL BLEEDING[2009.11.16]
Xanodyne's New Drug Application for the Treatment of Heavy Menstrual Bleeding (Menorrhagia) Accepted for Filing with a Priority Review Classification[2009.4.2]
Xanodyne Achieves Positive Efficacy Results in Pivotal Phase 3 Studies of Proprietary Modified Release Oral Tranexamic Acid Product Candidate for Heavy Menstrual Bleeding[2008.8.5]

●Ferring Pharmaceuticals

●Therapeutic Area ★Gastroenterology PENTASA (IBD) PENTASA is available orally as tablets and granules (sachets) within Europe and the rest of the world and in capsules in the USA. Topical formulations (suppos itories and enemas) are also available for administration via the rectum, allow ing a high concentration of the drug to be in contact with areas of inflammation at the lower end of the digestive tract. GLYPRESSIN (BOV) ★Urology MINIRIN(desmopressin) -bedwetting or Primary Nocturnal Enuresis (PNE) and nocturia ★Endocrinology ZOMACTON(somatropin) ★Osteoarthritis EUFLEXXA(an ultra-high purity hyaluronan, called hyaluronic acid (HA).) ●Pipeline ●Press releases Ferring acquires LYSTEDA(TM) from Xanodyne Pharmaceuticals, Inc.[2010.5.10]
●フェリング・ファーマ株式会社

●[医療関係者]医療用医薬品基本情報 ●国内ニュース ●グローバルニュースフェリング・ファーマシューティカルズ社　Xanodyne Pharmaceuticals社より「LYSTEDA」の全世界における権利を取得[2010.5.10]

株式会社メドレット Medlet Japan KK
〒103-0024 東京都中央区日本橋小舟町１２－１０共同ビル（掘留）５Ｆ　久永&Co気付
tel.03-3664-2020 fax.03-3666-3188　URL:www.medmk.com/mm/ 　E-Mail: support@medmk.com

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製品名	メーカー	組成	世代	用量変化	偽薬の有無	色	提携	備考
マーベロン21	日本オルガノン	１錠中Desogestrel 0.15mg+EE 0.03mg	第３世代	１相性ピル	２１錠タイプ	白色21	Marvelon 21[Organon]	発売2005.4.20
エリオット21	明治製薬	norethisterone/EE	第１世代	２相性ピル	２１錠タイプ	白色10、橙色11	Elliot 21[J&J]	2001年発売中止
オーソＭ-21	持田製薬	norethisterone 1mg/EE 0.035mg	第１世代	１相性ピル	２１錠タイプ	橙21	Ortho-Novum 1/35[J&J]	1999.9以来ヤンセンフアーマと持田が共同販売してきたが、2005.6から持田のみ販売
オーソ777-28	持田製薬	norethisterone 0.5mg/EE 0.035mg	第１世代	３相性ピル	２８錠タイプ	白色７、淡橙色７、橙色７、黄色７	Ortho-Novum 7/7/7/[J&J]	1999.9以来ヤンセンフアーマと持田が共同販売してきたが、2005.6から持田のみ販売
ノリニールT28	科研製薬	norethisterone/EE	第１世代	３相性ピル	２８錠タイプ	淡青色７[N0.5mg+EE0.035mg]、白色９[N1.0mg+EE0.035mg]、淡青色５、だいだい色７[N,EE含まず]	Pfizerと提携。米国では既に製品毎売却しTri-Norinyl[Watson]として販売	サンデースタート; 第一製薬として販売開始
シンフェーズT28[Synphasic]	ファイザー[旧日本モンサント]・ツムラ	norethisterone/EE	第１世代	３相性ピル	２８錠タイプ	淡青色12[N0.5mg+EE0.035mg]、白色９[N1.0mg+EE0.035mg]、だいだい色７[N,EE含まず]	Pfizerと提携。米国では既に製品毎売却しTri-Norinyl[Watson]として販売	サンデースタート
トライディオール21[Tridiol]	ワイス	levonorgestrel/EE	第２世代	３相性ピル	２１錠タイプ	赤褐色６[LN0.050mg+EE0.030mg]、白色５[LN0.075mg+EE0.040mg]、黄色10[LN0.125mg+EE0.030mg]	Triphasil 21[Wyeth]
トライディオール28[Tridiol]	ワイス	levonorgestrel/EE	第２世代	３相性ピル	２８錠タイプ	赤褐色６[LN0.050mg+EE0.030mg]、白色５[LN0.075mg+EE0.040mg]、黄色10[LN0.125mg+EE0.030mg]、赤色７[LN,EE含有せず]	Triphasil 28[Wyeth]
トリキュラー21	日本シエーリング	levonorgestrel/EE	第２世代	３相性ピル	２１錠タイプ	赤褐色６[LN0.050mg+EE0.030mg]、白色５[LN0.075mg+EE0.040mg]、淡黄褐色10[LN0.125mg+EE0.030mg]	Triquilar[Schering AG]
トリキュラー28	日本シエーリング	levonorgestrel/EE	第２世代	３相性ピル	２８錠タイプ	赤褐色６[LN0.050mg+EE0.030mg]、白色５[LN0.075mg+EE0.040mg]、淡黄褐色10[LN0.125mg+EE0.030mg]、白色（大）７[LN,EE含有せず]	Triquilar[Schering AG]
リビアン28[Libian 28]	アステラス製薬	levonorgestrel/EE	第２世代	３相性ピル	２８錠タイプ	赤褐色６[LN0.050mg+EE0.030mg]、白色５[LN0.075mg+EE0.040mg]、淡黄褐色10[LN0.125mg+EE0.030mg]、白色７[LN,EE含有しない]	Triquilar[Schering AG];提携／日本シエーリング株式会社シエーリングAG	販売中止=2005.3
アンジュ21(Ange 21)	あすか製薬[旧帝国臓器]	levonorgestrel/EE	第２世代	３相性ピル	２１錠タイプ	赤褐色６[LN0.050mg+EE0.030mg]、白色５[LN0.075mg+EE0.040mg]、黄色10[LN0.125mg+EE0.030mg]	Wyeth	発売2002.4
アンジュ28(Ange 28)	あすか製薬[旧帝国臓器]	levonorgestrel/EE	第２世代	３相性ピル	２８錠タイプ	赤褐色６[LN0.050mg+EE0.030mg]、白色５[LN0.075mg+EE0.040mg]、黄色10[LN0.125mg+EE0.030mg]、赤色７[LN,EE含まず]	Wyeth