MLリソース：禁煙補助薬

■個別収録品目

[1241-2,1290]●varenicline tartrate (Chantix[Pfizer])酒石酸バレニクリン(チャンティックス)

　日本語版註）varenicline tartrate (Chantix[Pfizer])酒石酸バレニクリン(チャンティックス)
　【別名】CP-526,555　【開発元】Pfizer　 [DBR_ID]
　【化学名】7,8,9,10-tetrahydro-6,10-methano-6H-pyrazino[2,3-h][3]benzazepine, (2R,3R)-2,3-dihydroxybutanedioate (1:1).
　【承認】FDA申請=9-Nov-2005、米国承認2006.5.11、米国発売2006.8.1;　【製剤】錠剤0.5mg,1mg　【適応】indicated as an aid to smoking cessation treatment.　【用法用量】第1-3日１日１回0.5mg、4-7日目１日2回0.5mg、第８日以降は１日2回1.0mgずつ　【作用】選択的ニコチン性アセチルコリン受容体α4β2の部分作用薬でニコチン受容体を遮断する作用を持つ。 (ニコチンは、脳内の依存を引き起こす回路を活性化するニコチン受容体と結合し、タバコによる満足感を生み出す。)　【特徴】新しいメカニズムの画期的な禁煙治療薬として初めて製品化される化合物
　【製品情報】http://www.chantix.com/　【添付文書】Chantix Full U.S. Prescribing Information
　【EU】Champix[Pfizer]EU承認勧告06.7.28、EU承認2006.9.29
　【日本】チャンピックス錠0.5mg,1mg（バレニクリン）[ファイザー]CHAMPIX/2006.6申請-承認2008.1.25-発売2008.5.9　　【製剤〜日本】1錠中バレニクリン酒石酸塩を0.85mg,1.71mg(バレニクリンとして0.5mg,1.0mg)含有　【適応〜日本】ニコチン依存症の喫煙者に対する禁煙の補助　【用法用量〜日本】通常、成人にはバレニクリンとして第1〜3日目は0.5mgを1日1回食後に経口投与、第4〜7日目は0.5mgを1日2回朝夕食後に経口投与、第8日目以降は1mgを1日2回朝夕食後に経口投与する。なお、本剤の投与期間は12週間とする。　【添付文書〜日本】チャンピックス錠0.5mg,1mg - インタビューフォーム　　【その他】

[1290]●bupropion HCl(Zyban[GSK]) 　日本語版註）bupropion HCl (Zyban[GSK])
　【別名】　【開発元】Glaxo SmithKleine　 [DBR_ID]14320-117B
　【化学名】(±)-1-(3-chlorophenyl)-2-[(1,1-dimethylethyl)amino]-1-propanone hydrochloride.
　【承認】FDA申請=17-May-1996、FDA承認=14-May-1997;　【製剤】Sustained-Release Tablets - 150-mg bupropion hydrochloride　【適応】indicated as an aid to smoking cessation treatment　【用法用量】150mgを１日２回
　【作用】Bupropion is a relatively weak inhibitor of the neuronal uptake of norepinephrine, serotonin, and dopamine, and does not inhibit monoamine oxidase. The mechanism by which ZYBAN enhances the ability of patients to abstain from smoking is unknown. However, it is presumed that this action is mediated by noradrenergic and/or dopaminergic mechanisms.　【特徴】a non-nicotine aid to smoking cessation　
　【添付文書】Zyban-PI
　【EU】　【日本】未開発　【その他】

【日本語版コメント1319〜禁煙補助薬の安全性】
　第1290号記事にあるとおり禁煙補助薬「チャンピックス錠0.5mg、同錠1mg」（一般名：バレニクリン酒石酸塩）について、欧米では2007年7月以降で自殺念慮等の報告がなされ、その後添付文書等で警告されてきた。　FDAは2009.1.16にチャンピックスとブプロピオン(Zyban;抗うつ剤だが、1997年に禁煙の適応承認)の自殺念慮および自殺行動に関する調査報告がDrug Safety Newsletterに発表、次いでFDAは2009年7月1日重篤な精神系有害事象に関する枠組み警告を追加することを決定した。　因みに英MHRAによる「varenicline：８万人のコホート研究では自殺行動との明確な関連は認められず」との否定的結論がDrug Safety Update(2009.10.7)に発表された。 　「重篤な精神神経症状」に関する添付文書を改訂は、米FDA(2008.2.1/2008.5.16)、英MHRA(2008.2.4/2008.7.7)、欧EMEA(2007.12.14)、加Health Canada(2008.4.8/2008.6.13)、豪TGA(2008.12.1)。　日本ではDSU(医薬品安全対策情報) No.171[2008.7]/No.182[2009.8]および医薬品・医療機器等安全性情報 No.249[2008.8.28]/No.261[2009.9.29]に改訂されているが、対応が遅れがちだが、これによると、直近約１年間（販売開始平成20年５月８日〜平成21年７月10日）の副作用報告（因果関係が否定できないもの）の件数・精神神経関連症状：22例（うち死亡０例）関係企業が推計したおおよその年間使用者数：約18万9000人（平成20年７月〜平成21年６月）。

2008年5月8日にニコチン依存症の喫煙者に対する新しい禁煙補助薬「チャンピックス錠0.5mg、同錠1mg」（一般名：バレニクリン酒石酸塩）が日本でもファイザー社から発売された。　日本初の非ニコチン製剤で、すでに海外では米国発売2006年8月、欧州承認2006年9月で60ヵ国以上で承認され、500万人以上に使用されている。　世界売上は2008年度約850億円($846m)。　日本人喫煙者を対象とした12週間投与試験での禁煙率が65.4%と高率。
2006年4月からニコチン依存症に対する治療への保険適用が開始され、都市部の禁煙外来で治療を受けやすくなっているが、それ以外では難しい。

　→詳細は参考資料●MLリソース：禁煙補助薬[mp_smoking_addiction.htm]に纏めた。

＜日本語版コメント要約＞
・FDAは、タバコ依存症治療薬バレニクリンとブプロピオンの処方情報に、精神症状および自殺に関する黒枠警告文を追加するよう命じた。
・2009年7月1日までの自殺の報告は、バレニクリン服用患者98例、ブプロピオン服用患者14例で、その共通因子は不明。
・両薬剤はタバコ依存症の治療に有効なため、この警告によって医師は処方を控えるのではなく、服用患者の観察をより慎重に行うべき。

■[ファイザー社]チャンピックス情報
チャンピックス　使用上の注意改訂のお知らせ[2009.8]
チャンピックス　新包装発売のご案内[2008.9]
チャンピックス　使用上の注意改訂のお知らせ[2008.7]
チャンピックス　新発売のご案内[2008.5]


■医薬品・医療機器等安全性情報

●医薬品・医療機器等安全性情報 No.261:重要な副作用等に関する情報【1】バレニクリン酒石酸塩[2009.9.29]

販売名（会社名）
チャンピックス錠0.5mg，同錠1mg（ファイザー）
薬効分類等
他に分類されない治療を主目的としない医薬品
効　能・効　果
ニコチン依存症の喫煙者に対する禁煙の補助


《使用上の注意（下線部追加改訂部分）》


［警　　告］
警告
禁煙は治療の有無を問わず様々な症状を伴うことが報告されており，基礎疾患として有している精神疾患の悪化を伴うことがある。本剤との因果関係は明らかではないが，抑うつ気分，不安，焦燥，興奮，行動又は思考の変化，精神障害，気分変動，攻撃的行動，敵意，自殺念慮及び自殺が報告されているため，本剤を投与する際には患者の状態を十分に観察すること。
［慎重投与］
統合失調症，双極性障害，うつ病等の精神疾患のある患者
［重要な基本的注意］
禁煙は治療の有無を問わず様々な症状（不快，抑うつ気分，不眠，いらだたしさ，欲求不満，怒り，不安，集中困難，落ち着きのなさ，心拍数の減少，食欲増加，体重増加等）を伴うことが報告されており，基礎疾患として有している精神疾患の悪化を伴うことがある。

抑うつ気分，不安，焦燥，興奮，行動又は思考の変化，精神障害，気分変動，攻撃的行動，敵意，自殺念慮及び自殺が報告されている。本剤との因果関係は明らかではないが，これらの症状があらわれることがあるので，本剤を投与する際には患者の状態を十分に観察すること。なお，本剤中止後もこれらの症状があらわれることがある。また，これらの症状・行動があらわれた場合には本剤の服用を中止し，速やかに医師等に連絡するよう患者に指導すること。
［副作用（重大な副作用）］
皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群），多形紅斑：皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群），多形紅斑等があらわれることがあるので，皮疹等の症状があらわれた場合には投与を中止し，適切な処置を行うこと。

血管浮腫：顔面，舌，口唇，咽頭，喉頭等の腫脹を症状とする血管浮腫があらわれることがあるので，このような症状があらわれた場合には投与を中止し，適切な処置を行うこと。
〈参考〉
直近約１年間（平成20年５月８日〜平成21年７月10日）の副作用報告（因果関係が否定できないもの）の件数

・精神神経関連症状：22例（うち死亡０例）

関係企業が推計したおおよその年間使用者数：約18万9000人（平成20年７月〜平成21年６月）

販売開始：平成20年５月

症例の概要
(略)

●医薬品・医療機器等安全性情報 No.249:2．使用上の注意の改訂について（その１９９[2008.8.28]
〈他に分類されない治療を主目的としない医薬品〉
３．酒石酸バレニクリン

［販売名］
チャンピックス錠0.5mg，同錠1mg（ファイザー）
［重要な基本的注意］
禁煙は治療の有無を問わず様々な症状（不快，抑うつ気分，不眠，いらだたしさ，欲求不満，怒り，不安，集中困難，落ち着きのなさ，心拍数の減少，食欲増加，体重増加等）を伴うことが報告されており，基礎疾患として有している精神疾患の悪化を伴うことがある。本剤を使用して禁煙を試みた際にも，因果関係は明らかではないが，抑うつ気分，不安，焦燥，興奮，行動の変化，自殺念慮及び自殺が報告されているため，本剤を投与する際には患者の状態を十分に観察すること。また，これらの症状・行動があらわれた場合には本剤の服用を中止し，速やかに医師等に連絡するよう患者に指導すること。



■DSU（医薬品安全対策情報）

●DSU（医薬品安全対策情報） No.182: バレニクリン酒石酸塩[2009.8]
◆重 要　　速やかに改訂添付文書を作成します

◆バレニクリン酒石酸塩　　　７９９　他に分類されない治療を主目的としない医薬品
改訂箇所
改訂内容
［警告］ 新設
「禁煙は治療の有無を問わず様々な症状を伴うことが報告されており、基礎疾患として有している精神疾患の悪化を伴うことがある。本剤との因果関係は明らかではないが、抑うつ気分、不安、焦燥、興奮、行動又は思考の変化、精神障害、気分変動、攻撃的行動、敵意、自殺念慮及び自殺が報告されているため、本剤を投与する際には患者の状態を十分に観察すること。」
［慎重投与］ 追記
「統合失調症、双極性障害、うつ病等の精神疾患のある患者」
［重要な基本的注意］ 一部改訂
「禁煙は治療の有無を問わず様々な症状（不快、抑うつ気分、不眠、いらだたしさ、欲求不満、怒り、不安、集中困難、落ち着きのなさ、心拍数の減少、食欲増加、体重増加等）を伴うことが報告されており、基礎疾患として有している精神疾患の悪化を伴うことがある。」

「抑うつ気分、不安、焦燥、興奮、行動又は思考の変化、精神障害、気分変動、攻撃的行動、敵意、自殺念慮及び自殺が報告されている。本剤との因果関係は明らかではないが、これらの症状があらわれることがあるので、本剤を投与する際には患者の状態を十分に観察すること。なお、本剤中止後もこれらの症状があらわれることがある。また、これらの症状・行動があらわれた場合には本剤の服用を中止し、速やかに医師等に連絡するよう患者に指導すること。」
［副作用］の「重大な副作用」新設
「皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）、多形紅斑：皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）、多形紅斑等があらわれることがあるので、皮疹等の症状があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

血管浮腫：顔面、舌、口唇、咽頭、喉頭等の腫脹を症状とする血管浮腫があらわれることがあるので、このような症状があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。」

チャンピックス錠（ファイザー）


●DSU（医薬品安全対策情報） No.171: 酒石酸バレニクリン [2008.7]

◆バレニクリン酒石酸塩　　　７９９　他に分類されない治療を主目的としない医薬品
改訂箇所
改訂内容
［重要な基本的注意］ 一部改訂
「禁煙は治療の有無を問わず様々な症状（不快、抑うつ気分、不眠、いらだたしさ、欲求不満、怒り、不安、集中困難、落ち着きのなさ、心拍数の減少、食欲増加、体重増加等）を伴うことが報告されており、基礎疾患として有している精神疾患の悪化を伴うことがある。本剤を使用して禁煙を試みた際にも、因果関係は明らかではないが、抑うつ気分、不安、焦燥、興奮、行動の変化、自殺念慮及び自殺が報告されているため、本剤を投与する際には患者の状態を十分に観察すること。また、これらの症状・行動があらわれた場合には本剤の服用を中止し、速やかに医師等に連絡するよう患者に指導すること。」

チャンピックス錠（ファイザー）



■「医薬品安全性情報（海外規制機関）」

●医薬品安全性情報Vol.7 No.16（2009/08/06）
【米FDA(U. S. Food and Drug Administration)】
�h 禁煙補助薬varenicline['Chantix'],bupropion['Zyban']: FDAの要求により重篤な
精神系有害事象に関する枠組み警告を追加...................................... 8
FDA: Boxed Warning on serious mental health events to be required for varenicline
['Chantix'] and bupropion['Zyban']
FDA News Release
通知日：2009/07/01
http://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm170100.htm

◆FDA News Release
FDA は2009年7月1日，禁煙補助薬のvarenicline['Chantix']とbupropion['Zyban']の製造
業者Aに対し，添付文書に枠組み警告を追加するよう要求していることを公表した*1。枠組み警告
では，これらの薬剤の服用時における重篤な精神系有害事象（行動の変化，抑うつ気分，敵意，
自殺念慮など）のリスクが強調される予定である。

FDA CDER（Center for Drug Evaluation and Research：医薬品評価研究センター）のセンター長
であるJanet Woodcock 博士は，「これらの薬剤を服用中の重篤な有害事象のリスクと，禁煙による
健康への著しいベネフィットとを比較検討しなければならない。喫煙は米国において予防可能な疾
患，障害，死亡の主因であり，FDA はこれらの薬剤が禁煙補助に有効であることを認識している」と
-----------------------
A ['Chantix']はPfizer 社，['Zyban']はGlaxoSmithKline 社が製造販売している。

述べた。

精神系有害事象に関する同様の情報は，抗うつ薬の['Wellbutrin']として販売されている
bupropion や，同薬のジェネリック製品でも必要とされる。これらの製品の添付文書には，精神疾患
治療時の自殺行動に関する枠組み警告がすでに記載されている*2。

Woodcock 博士は，「['Chantix']や['Zyban']を処方する医療従事者は，服用開始後に患者の
気分や行動に異常な変化がみられないかモニタリングすべきである。また，患者はこれらの変化を
自覚した場合，直ちに担当の医療従事者に連絡すべきである」と述べた。
FDA による枠組み警告追加の要求は，これらの薬剤の市販後にFDA のAERS（有害事象報告
システム）に提出された報告のレビュー，および臨床試験や文献から得た情報の解析にもとづいて
いる。

解析の結果，['Chantix']や['Zyban']の服用時に，行動の異常な変化を報告した患者，うつ
病が初発または悪化した患者，自殺念慮や希死念慮が現れた患者がいたことが明らかになった。
症例の多くで，これらの症状は服用開始後短時間で現れ，服用を中止すると回復した。しかし，一
部の患者では，服用中止後も症状が続いていた。また，数症例では服用中止後に症状が現れた。
['Chantix']も['Zyban']もニコチンを含有していないため，これらの症状の一部はニコチン離
脱に対する反応と考えられる。喫煙を中止した人でも，うつ病，不安，易刺激性，落ち着きのなさ，
睡眠障害などの症状が現れることがある。しかし，これらの薬剤を服用していた患者の一部では，
まだ喫煙を続けていた時に上記の有害事象が起きた。枠組み警告に加え，これらの薬剤を服用す
る際の精神系有害事象のリスクについて医療従事者と患者がさらによく話し合うために，FDA は添
付文書の「警告」の項への情報追加と，Medication Guide（患者向け医薬品ガイド）の情報更新も要
求している。

さらに，FDA は製造業者に対し，さまざまな禁煙療法を実行中の患者（精神障害が現在ある患
者を含む）において，重篤な精神神経系症状の発生頻度を調査する臨床試験の実施も要求する
予定である。ニコチンパッチの使用患者に関するFDAによる有害事象のレビューでは，ニコチンパ
ッチの使用と自殺関連事象との明確な関連性は特定されなかった。

◆['Chantix']の枠組み警告とMedication Guide
《安全情報部による補足》 上記のFDA の要求を受け，2009年7月1日付で['Chantix']と
['Zyban']の添付文書（Medication Guide を含む）が改訂された*3。['Chantix']の枠組み警告と
Medication Guide を以下に示す。〔['Zyban']の枠組み警告は，薬剤名が異なるだけで
['Chantix']とほぼ同一である。['Zyban']のMedication Guide は，['Chantix']とは表記が異なる
ものの，共通する箇所も多い。〕

◇枠組み警告
警告：
['Chantix']服用患者で，うつ病，自殺念慮，自殺企図，自殺既遂などの重篤な精神神経系有
害事象が報告されている。報告症例の一部では，喫煙を中止した患者のニコチン離脱症状が関
係している可能性がある。抑うつ気分はニコチン離脱症状の可能性がある。薬物療法を用いずに
禁煙を試みている人でも，うつ病（まれに自殺念慮を伴う）が報告されている。しかし，これらの症状
の一部は，喫煙を続けている['Chantix']服用患者でも発生している。
['Chantix']による治療を受けているすべての患者について，行動の変化，敵意，激越，抑うつ
気分，自殺関連事象（自殺念慮，自殺行動，自殺企図など）を含む精神神経系症状がみられない
か観察すべきである。市販後調査において，禁煙のため['Chantix']を服用していた一部の患者
で，上記の症状，既存の精神疾患の悪化，自殺既遂が報告されている。報告症例の大半は
['Chantix']を服用中のものであったが，一部に服用中止後のものもあった。
これらの有害事象は，既存の精神疾患がある患者とない患者の両方で発生している。統合失調
症，双極性障害，大うつ病などの重篤な精神疾患がある患者は，['Chantix']の市販前の臨床試
験に参加しておらず，これらの患者における同薬の安全性と有効性は確立されていない。
患者と介護者に対し，患者に激越，敵意，抑うつ気分，通常とは異なる行動や思考の変化がみ
られた場合，または自殺念慮や自殺行動が現れた場合は，['Chantix']の服用を中止し，直ちに
医療従事者に相談するよう助言すべきである。多くの市販後症例で，['Chantix']の服用中止後
の症状回復が報告された（一部で症状の持続も報告された）。したがって，症状が回復するまで，
患者のモニタリングと対症療法を継続すべきである。
禁煙治療に['Chantix ']を用いる際は，ベネフィットとリスクを比較検討すべきである。
['Chantix']は，プラセボによる治療に比べ，禁煙状態が1 年間持続する見込みの増加が示され
ている。禁煙による健康へのベネフィットは即効的で非常に大きい。

◇Medication Guide （一部のみを抜粋）
['Chantix']について患者が知るべき最も重要な情報
禁煙補助のため['Chantix']を服用している一部の患者で，行動の変化，敵意，激越，抑うつ気
分，自殺念慮，自殺行動が認められている。これらの症状が['Chantix']服用開始直後に現れた
患者がいる一方，服用開始から数週間後や服用中止後に現れた患者もいる。

患者自身，家族または介護者が，激越，敵意，うつ病，通常とは異なる行動や思考の変化に気
づいた場合や，患者に下記の症状のいずれかが現れた場合は，['Chantix']の服用を中止し，直
ちに担当の医療従事者に連絡すること。
・ 自殺念慮や希死念慮，自殺企図
・ うつ病，不安，パニック発作の初発や悪化
・ 激越，落ち着きのなさ
・ 攻撃的行動，怒り，乱暴
・ 危険な衝動的行動
・ 著しい多動・多弁（躁病）
・ 異常な思考や感覚
・ 存在しないものが見えたり聞こえたりする（幻覚）
・ 人々が自分に反対していると感じる（妄想症）
・ 錯乱
・ その他の行動や気分の異常な変化

['Chantix']服用の有無を問わず，禁煙を試みている時，ニコチン離脱によると考えられる症状
（喫煙衝動，抑うつ気分，睡眠障害，易刺激性，欲求不満，怒り，不安感，集中力の低下，落ち着
きのなさ，心拍数減少，食欲亢進，体重増加など）が現れることがある。薬物療法を用いずに禁煙
を試みている時，自殺念慮が現れた人も一部にいる。禁煙により，うつ病などの既存の精神疾患が
悪化することもある。
うつ病やその他の精神疾患の既往がある場合は，['Chantix']服用開始前に医師に伝えること。
また，['Chantix']服用の有無を問わず，過去に禁煙を試みた際に現れた症状についても，医師
に伝えること。

参考情報
＊1： 本件については，FDA から同日付でFDA 警告と公衆衛生勧告が通知されている。下記リン
クを参照。
FDA 警告 （FDA Alert）
http://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/PostmarketDrugSafetyInformationforPatientsandProviders/DrugSafetyInformationforHeathcareProfessionals/ucm169986.htm
公衆衛生勧告 （Public Health Advisory）
http://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/PublicHealthAdvisories/ucm169988.htm
＊2： 医薬品安全性情報【米FDA】Vol.5 No.10 （ 2007/05/17 ） ， 【英MHRA】Vol.6 No.05
（2008/03/06）を参照。
＊3： 最新の添付文書は下記のリンクを参照。
['Chantix']
http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2009/021928s012s013lbl.pdf
['Zyban']
http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2009/020711s032s033lbl.pdf

◆関連する医薬品安全性情報
【米FDA】Vol.7 No.06（2009/03/19），Vol.6 No.12（2008/06/12），Vol.6 No.05（2008/03/06）ほか

◎Varenicline〔バレニクリン，α4β2 ニコチン受容体部分アゴニスト，禁煙補助薬〕
国内：発売済 海外：発売済
◎Bupropion〔ブプロピオン，NDRI（ノルアドレナリン・ドパミン再取り込み阻害薬），抗うつ薬，禁煙
補助薬〕海外：発売済

●医薬品安全性情報 Vol.7 No.06（2009/03/19）
【米FDA(U. S. Food and Drug Administration)】
・Drug Safety Newsletter Vol.2,No.1,Summer 2009
○自殺念慮および自殺行動
.............................. 4
The smoking cessation aids varenicline ['Chantix'] and bupropion（['Zyban'] and
Generics）: Suicidal ideation and behavior
Drug Safety Newsletter Vol. 2，No. 1，Summer 2009
通知日：2009/01/16
http://www.fda.gov/cder/dsn/2009_v2_no1/postmarketing.htm#varenicline
http://www.fda.gov/cder/dsn/2009_v2_no1/DSN_Vol2Num1.pdf

AERS（Adverse Event Reporting System：有害事象報告システム）の解析で，禁煙補助薬の
vareniclineとbupropionの使用に関連して自殺傾向の症例が特定された。これらの症例について
FDAによる解析の概要を以下に報告する。
◇ ◇ ◇
禁煙補助薬のvarenicline['Chantix']とbupropion〔['Zyban']およびジェネリック〕の市販後安全
性レビューで，これらの薬剤による治療開始後に自殺念慮や自殺行動が認められた症例が特定さ
れた。本レビューではニコチン経皮吸収製剤〔['Habitrol']，['Nicoderm']，['Nicoderm CQ']，
['Prostep']〕についても評価を行ったが，これらの製品の使用と自殺念慮や自殺行動との明確な
関連性は特定されなかった（本報告にはこの件に関するデータは含まれていない）。
Vareniclineとbupropionのいずれでも，精神疾患の既往がある患者とない患者で自殺傾向の症
例が報告された。医療従事者は，varenicline添付文書の「警告」，bupropion添付文書の「枠組み
警告」と「警告および使用上の注意」で指示されている通り1,2），これらの薬剤による禁煙治療中の
患者に精神神経系症状（行動の変化，激越，抑うつ気分，自殺念慮，自殺行動など）がみられない
か綿密なモニタリングを続けるべきである。

Varenicline（0.5 mgおよび1 mg錠）は，禁煙補助薬として2006年に製造販売承認を受けた。
Vareniclineは，ニコチン性アセチルコリン受容体のサブタイプであるα4β2受容体への親和性が高
い部分アゴニストであり，同受容体へのニコチンとの競合的結合と部分アゴニスト活性が禁煙治療
効果に主要な役割を果たしていると考えられている3,4）。

Bupropion は大うつ病性障害の治療薬として1985年に初めて製造販売承認を受けた。
Bupropion 150 mg徐放錠['Zyban']は，1997年に禁煙に対する適応が承認された。その後，同薬
のジェネリックが禁煙治療に使用されるようになった。Bupropionは単環系アミノケトン抗うつ薬で，
従来型の三環系/四環系抗うつ薬やSSRIとは化学的な関連性がない。Bupropionはニューロンに
おけるノルアドレナリンやドパミンの比較的弱い阻害薬で，モノアミンオキシダーゼを阻害したりセロ
トニン再取り込みに影響を与えることはない。Bupropionが禁煙治療効果を示す機序は不明である
が，一般にはノルアドレナリン作動性やドパミン作動性に対する同薬の作用が有効性に寄与してい
ると考えらている5）。

FDAはこれら2剤について，各承認日（bupropionは禁煙に対する適応の承認日）から2007年11
月27日までに自殺念慮A や自殺行動B が報告されたAERSの症例をレビューした。AERSデータベ
ースから，vareniclineの自殺関連有害事象が153件（自殺念慮が116件，自殺行動が37件），
bupropionの自殺関連有害事象が75件（自殺念慮が46件，自殺行動が29件）特定された。AERSに
は全症例が報告されるわけではないため，これらの症例は上記の期間に発生したうちの一部に過
ぎないと考えられる。2剤の年間の処方総数と販売総数は数百万単位と推定される。AERSで特定
された症例について以下に概要を示す。

◆自殺念慮・自殺行動の報告症例
AERSで特定された症例の人口統計データ（報告されている場合のみ）を表1に示す。禁煙治療
開始と事象発生との時間的関連性の評価では，AERS症例の多くで治療期間中に自殺念慮や自
殺行動が発現したことが示された。Vareniclineでは，事象発生日の報告がある128件のうち86%が
同薬服用中の発生であった。Bupropionでは，事象発生日の報告がある72件のうち93%が同薬服
用中の発生であった。2剤とも事象発生までの中央値は2週未満であった。服用中止後に症状緩
和が報告された割合は2剤とも類似していた（vareniclineは35%，bupropionは33%）。

A 自殺念慮の特定には「自殺念慮」，「自傷念慮」，「希死念慮を有するうつ病」の検索語を用いた。
B 自殺行動の特定には「自殺既遂」，「自殺未遂」，「故意の自傷行為」，「自傷行動」，「自殺行動」，「多剤過量服用」，「銃創」，「企図的誤用」，「過量服用」の検索語を用いた。

表1：AERSにおけるvareniclineとbupropionに関する自殺念慮・自殺行動の報告の人口統計データ

人口統計
Varenicline
Bupropion
自殺念慮
自殺行動
自殺念慮
自殺行動
年齢
症例数
n＝106
n＝27
n＝33
n＝24
中央値
44.5歳
46.3歳
46歳
35歳
範 囲
20〜83歳
22〜72歳
26〜70歳
15〜70歳
性別
症例数
n＝115
n＝34
n＝43
n＝29
男 性
26%
50%
40%
59%
女 性
74%
50%
60%
41%

上記データの補足情報として，vareniclineの症例の41%（153件中63件）で，思考や行動が以前
に比べて著しく変化したと報告されていた。63件中37件（59%）ではこのような変化が初めての経験
であり，残りの26件では既存の精神疾患の悪化（報告者は以前は安定していると感じていた）が記
載されていた。Bupropionでも同様の傾向が認められ，23%（75件中17件）で禁煙治療開始後に思
考や行動が以前に比べて著しく変化したと報告されていた。17件中11件（65%）ではこのような変
化が初めての経験であり，残りの6件では既存の精神疾患の悪化（以前は安定していた）が記載さ
れていた。

用量の情報がある報告では，治療薬の違いや，有害事象が自殺念慮か自殺行動かに関係なく，
ほとんどの患者が推奨用量を服用していた。具体的には，vareniclineでは自殺念慮の症例の95%
（82件中78件），自殺行動の症例の93%（16件中15件）の患者が推奨用量を服用していた。また，
bupropionでは自殺念慮の症例の96%（26件中25件），自殺行動の症例の100%（14件中14件）の
患者が推奨用量を服用していた。

Vareniclineとbupropionの自殺念慮・自殺行動の報告に関連する精神医学的要因を表2に示す。
Vareniclineの症例では，精神疾患の既往があった患者の約半数で自殺関連事象が発生したこと
が示された。また，42%の患者は自殺念慮の発現時に向精神薬を併用していたと記載されていた。
Bupropionの症例では，vareniclineに比べると精神疾患の既往や向精神薬の併用があった患者の
割合は少なかった。精神疾患の既往や向精神薬の併用がなかった患者でも，自殺傾向が多く報
告されたことに留意すべきである。なお，精神疾患の既往や向精神薬の併用に関する情報がない
症例も多かった。

2剤とも精神疾患の既往としてうつ病が多く報告されていた。具体的には，vareniclineでは精神
疾患の既往があった患者の58%（77件中45件），bupropionでは精神疾患の既往があった患者の
66%（18件中12件）がうつ病であった。また，自殺念慮や自殺行動と併発した精神系有害事象とし
て，うつ病が多く報告されていた（vareniclineの症例では50%，bupropionの症例では70%）。
Vareniclineとbupropionの自殺念慮・自殺行動の報告に関連する転帰を表3に示す。転帰の大
半が重篤であり，死亡と入院（両者が重複していることもある）が含まれていた。

表2：AERSにおけるvareniclineとbupropionに関する自殺念慮・自殺行動の報告の精神医学的要因

精神医学的要因
Varenicline
Bupropion
自殺念慮
自殺行動
計
自殺念慮
自殺行動
計
症例総数
n＝116
n＝37
n＝153
n＝46
n＝29
n＝75
精神疾患の既往あり
54%
38%
50%
26%
21%
24%
精神疾患の既往なし
25%
30%
26%
35%
27%
32%
精神疾患の既往不明
21%
32%
24%
39%
52%
44%
向精神薬の併用あり
42%
30%
39%
20%
17%
19%
向精神薬の併用なし
20%
24%
21%
41%
21%
33%
向精神薬の併用不明
38%
46%
40%
39%
62%
48%

※「精神疾患の既往」と「向精神薬の併用」の状況は重複していることがある。

表3：AERSにおけるvareniclineとbupropionに関する自殺念慮・自殺行動の報告の転帰

転帰
Varenicline
Bupropion
自殺念慮
自殺行動
計
自殺念慮
自殺行動
計
重篤（症例数）
n＝110
n＝37
n＝147
n＝30
n＝29
n＝59
死亡
0%
51%
13%
0%
34%
17%
入院
11%
19%
13%
30%
41%
36%
生命の危険あり
24%
14%
21%
33%
21%
27%
障害が残る
5%
8%
6%
10%
7%
8%
治療介入が必要
5%
0%
4%
3%
3%
3%
その他
84%
54%
76%
37%
24%
31%
非重篤 （症例数）
n＝6
n＝0
n＝6
n＝16
n＝0
n＝16

※各転帰は重複していることがある。

総合的にAERSの症例は，vareniclineやbupropionの服用と自殺関連事象との関連性を示唆して
いる。医療従事者は，禁煙補助薬としてvareniclineやbupropionを服用中の患者に，精神神経系症
状（行動の変化，激越，抑うつ気分，自殺念慮，自殺行動など）がみられないか綿密なモニタリング
を行うべきである。また，喫煙の健康リスクは確立されており，医療従事者は患者の禁煙支援に密
接な協力を続けるべきである。

◇関連するウェブサイト情報
・ NIDA（National Institute on Drug Abuse：米国国立薬物乱用研究所）のニコチンに関する情報
http://drugabuse.gov/DrugPages/Nicotine.html
・ CDC（Centers for Disease Control and Prevention：疾病予防管理センター）の喫煙とタバコに関
する情報
http://www.cdc.gov/tobacco/index.htm
・ FDA のvarenicline に関する公衆衛生勧告
http://www.fda.gov/cder/drug/advisory/varenicline.htm

文 献
1） Varenicline （Chantix） Product Labeling
http://www.fda.gov/cder/foi/label/2008/021928s008lbl.pdf
2） Bupropion （Zyban） Product Labeling
http://www.fda.gov/cder/foi/label/2007/020711s029lbl.pdf
3） Stack NM. Smoking cessation: an overview of treatment options with a focus on varenicline.
Pharmacotherapy. 2007;27（11）:1550-7.
4） Potts LA, Garwood CL. Varenicline: the newest agent for smoking cessation. Am J Health Syst
Pharm. 2007;64（13）:1381-4.
5） Jorenby D. Clinical efficacy of bupropion in the management of smoking cessation. Drugs.
2002;62（Suppl 2）:25-35.

◆関連する医薬品安全性情報
・ Varenicline
【米FDA】Vol.6 No.01（2008/01/10），Vol.6 No.05（2008/03/06），Vol.6 No.12（2008/06/12），
【英MHRA】Vol.6 No.06（2008/03/19），Vol.6 No.18（2008/09/04），【カナダHealth Canada】
Vol.6 No.15（2008/07/24），【豪TGA】Vol.7 No.01（2009/01/09）ほか

・ Bupropion
【WHO】Vol.5 No.13（2007/06/28），【英MHRA】Vol.5 No.17（2007/08/23）
◎Varenicline〔バレニクリン，α4β2 ニコチン受容体部分アゴニスト，禁煙補助薬〕
国内：発売済 海外：発売済
◎Bupropion〔ブプロピオン，NDRI（ノルアドレナリン・ドパミン再取り込み阻害薬），抗うつ薬，禁煙
補助薬〕海外：発売済


●医薬品安全性情報Vol.6 No.12（2008/06/12）
【米FDA（U. S. Food and Drug Administration）】
. 禁煙補助薬varenicline['Chantix']：重篤な精神神経症状に関し添付文書を改訂し患者向け医
薬品ガイドを作成.............................................6
Varenicline['Chantix']
FDA MedWatch
通知日：2008/05/16
http://www.fda.gov/medwatch/safety/2007/safety07.htm#Chantix
http://www.fda.gov/cder/foi/label/2008/021928s008lbl.pdf
http://www.fda.gov/cder/Offices/ODS/MG/ChantixMG.pdf

◆FDA MedWatch
FDAは医療従事者および患者に対し，経口禁煙補助薬varenicline['Chantix']のFDAによる安
全性データのレビューが進んでおり，同薬と重篤な精神神経症状とが関連する可能性が強まって
いることを通知する。この精神神経症状に関して['Chantix']の添付文書を改訂し，この安全性情
報を「警告」および「使用上の注意」の項に追加した。また，患者向け医薬品ガイド（Medication
Guide）も作成した。

◆添付文書 （改訂された箇所のみを抜粋）
◇警告
. 精神神経症状
['Chantix']による治療を受けている患者で，重篤な精神神経症状が認められている。これら
の症例は喫煙を中止した患者のニコチン離脱症状が関連している可能性があるが，症例の一
部は喫煙を続けている患者でも認められている。['Chantix']による治療を受けているすべての
患者について，行動の変化，激越，抑うつ気分，自殺念慮や自殺行動などの精神神経症状が
みられないか観察すること。['Chantix']の市販後に，同薬を服用しながら禁煙中の一部の患者
で，上記の症状および精神疾患の悪化が報告されている。統合失調症，双極性障害，大うつ病
性障害などの重篤な精神疾患患者は市販前の臨床試験に参加しておらず，これらの患者にお
ける['Chantix']の安全性と有効性は確立されていない。
患者に通常とは異なる激越，抑うつ気分，行動の変化が認められた場合や，患者に自殺念
慮や自殺行動が現れた場合は，['Chantix']服用を中止し，直ちに医療従事者に連絡するよう，
患者および介護者に助言すること。

◇使用上の注意
. 患者に対する情報伝達
・ ['Chantix']服用の有無に関係なく，禁煙にはニコチン離脱症状（うつ病，激越）や精神疾患
の悪化を伴う可能性があることを患者に伝えること。['Chantix']を服用しながら禁煙中の一部
の患者で，抑うつ気分，激越，行動の変化，自殺念慮や自殺が認められている。患者に通常
とは異なる激越，抑うつ気分，行動の変化が認められた場合や，自殺念慮や自殺行動が現れ
た場合は，['Chantix']服用を中止し，担当の医療従事者に症状を報告するよう強く指導する
こと。
・ ['Chantix']による治療開始前の患者に対し，何らかの精神疾患の既往があれば報告するよ
う促すこと。

◆患者向け医薬品ガイド （精神神経症状に関連する箇所のみを抜粋）
◇患者が知るべき最重要情報
禁煙補助のため['Chantix']を服用中の一部の患者で，行動の変化，激越，抑うつ気分，自殺
念慮や自殺行動が認められている。これらの症状が['Chantix']服用開始直後に現れた患者もい
れば，服用開始から数週間後や服用中止後に現れた患者もいる。服用者自身または家族や介護
者が，通常とは異なる激越，抑うつ気分，行動の変化に気づいた場合や，服用者に自殺念慮や自
殺行動が現れた場合，服用者は['Chantix']服用を中止し，直ちに担当医に連絡すること。
['Chantix']服用の有無に関係なく，禁煙時に喫煙衝動，抑うつ気分，睡眠障害，易刺激性，
欲求不満，怒り，不安感，集中力の低下，落ち着きのなさ，心拍数減少，食欲亢進や体重増加な
どのニコチン離脱によると考えられる症状が現れることがある。また，禁煙によりうつ病などの精神
疾患が悪化する場合がある。
うつ病や他の精神疾患の既往がある場合は，['Chantix']服用開始前に担当医に伝えること。ま
た，['Chantix']服用の有無に関係なく，過去に禁煙を試みた際に現れた症状についても担当医
に伝えること。

◆関連する医薬品安全性情報
【米FDA】Vol.6 No.01（2008/01/10），Vol.6 No.05（2008/03/06）

◎Varenicline〔バレニクリン，α4β2 ニコチン受容体部分アゴニスト，禁煙補助薬〕
国内：発売済 海外：発売済


●医薬品安全性情報Vol.6 No.05（2008/03/06）
【米FDA】
. Varenicline['Chantix']：重篤な精神神経症状に関し添付文書を改訂..............12
Varenicline〔marketed as ['Chantix']〕
FDA Alert
通知日：2008/02/01
http://www.fda.gov/cder/drug/InfoSheets/HCP/vareniclineHCP.htm
http://www.fda.gov/medwatch/safety/2008/safety08.htm#Varenicline

FDA は，経口禁煙補助薬varenicline['Chantix']の重篤な精神神経症状に関し，添付文書の
「警告」および「使用上の注意」の項の記載を改訂することを通知する。
['Chantix']服用患者において，重篤な精神神経症状が認められている。これらの症状には，
行動の変化，激越，抑うつ気分，自殺念慮，自殺企図，自殺既遂が含まれる。禁煙（ニコチン離
脱）の結果として重篤な精神神経症状/事象が生じたと考えられる患者がいる一方，まだ喫煙をや
めていない['Chantix']服用患者でもこの種の症状/事象が認められた。ほとんどの症例では
['Chantix']服用中に精神神経症状が発症したが，服用中止後に発症した症例もあった。

FDA は，2007年11月20日の安全性レビューの早期伝達（Early communication about an
ongoing safety review）*1 において，['Chantix']服用により重篤な精神神経症状が起こる可能性
があることについて，初めて公表した。その際，同薬の服用患者にみられる重篤な精神神経症状
に関する情報が，添付文書の「市販後副作用報告」の項に追加された。FDA のレビューが進むに
つれ，['Chantix']が重篤な精神神経症状と関連する可能性が高まった。その結果FDA は，
['Chantix']の製造業者であるPfizer 社に対し，本情報を添付文書の「警告」および「使用上の注
意」の項に，これまでより強調して記載するよう求めた。またFDA は，同薬の患者向け医薬品ガイド
（Medication Guide）の完成に向け，Pfizer 社と作業中である。

◇医療従事者への勧告および留意事項
・ 医療従事者は，すべての['Chantix']服用患者について，重篤な精神神経症状の徴候がな
いかよく監視すること。これらの症状には，行動の変化，激越，抑うつ気分，自殺念慮，自殺
行動が含まれる。これらの症状は，精神疾患に罹患していない服用患者でも認められることが
あり，精神疾患に罹患している服用患者では症状が悪化した例もある。ほとんどの症例では
['Chantix']服用中に精神神経症状が発症したが，服用中止後に発症した症例もあった。
・ 統合失調症，双極性障害，大うつ病性障害等の重篤な精神疾患患者は，['Chantix']服用
中にこれらの疾患が悪化するおそれがある。重篤な精神疾患患者は市販前の臨床試験に参
加していないため，これらの患者における['Chantix']の安全性と有効性は確立されていな
い。
・ ['Chantix']が有効性を示す明確なエビデンスは得られているが，上記の安全性に関する懸
念に留意し，同薬のリスクについて患者に注意喚起することが重要である。

◇患者向け情報
['Chantix']を処方する医師は，患者やその家族・介護者と以下の事項について話し合うこと。
・ ['Chantix']による治療を開始する前に，精神疾患の既往があれば医師に報告すること。
['Chantix']服用患者では，罹患している精神疾患（現在は症状管理がなされている場合を
含む）の悪化や，過去に罹患した精神疾患の再発が認められている。
・ 気分と行動の変化に注意すること。注意すべき症状には，異常な思考や行動，抑うつ気分，
自殺念慮や自殺企図が含まれる。
・ 気分と行動の変化が認められる場合は，直ちに医師に報告すること。
・ ['Chantix']服用中に，鮮明な夢，通常と異なる夢，奇妙な夢を見ることがある。

参考情報
＊1：医薬品安全性情報Vol.6 No.01（2008/01/10）【米FDA】

◎Varenicline〔バレニクリン，α4β2 ニコチン受容体部分アゴニスト，禁煙補助薬〕
国内：承認済（2008/01/25） 海外：発売済


●医薬品安全性情報Vol.7 No.24（2009/11/26）
【英MHRA（Medicines and Healthcare products Regulatory Agency）】
. Drug Safety Update Vol.3，No.3，2009
○ varenicline：コホート研究では自殺行動との明確な関連は認められず.......................4
Varenicline and suicidal behaviour: cohort study provides some reassurance
Drug Safety Update Vol.3，No.3，2009 − Stop press
通知日：2009/10/07
http://www.mhra.gov.uk/home/idcplg?IdcService=GET_FILE&dDocName=CON059813&RevisionSelectionMethod=LatestReleased
http://www.mhra.gov.uk/Publications/Safetyguidance/DrugSafetyUpdate/CON059804

General Practice Research Database（GPRD）Aを用い，bupropionやニコチン代替薬と比較して，vareniclineが自殺や自殺行動のリスク上昇と関連しているかを調査した研究1） が最近公表された。このネステッドコホート研究では，2006年9月1日〜2008年5月31日に上記の禁煙薬を処方された患者80,660人について解析を行った。

本研究では，vareniclineが致死的または非致死的な自傷行為のリスク上昇と関連しているとの明確なエビデンスは見いだされなかった。ただし，リスクが2倍上昇する可能性は，95%信頼区間（CI）上限からは除外できなかった。すなわち，ニコチン代替薬処方患者との比較による自傷行為のハザード比は，varenicline処方患者で1.12［95%CI 0.67〜1.88］，bupropion処方患者で1.17［0.59〜2.32］であった。Vareniclineがうつ病〔0.88［0.77〜1.00］〕や自殺念慮〔1.43［0.53〜3.85］〕のリスク上昇と関連しているとのエビデンスは見いだされなかった。

すべての医薬品と同様に，MHRAはvareniclineの綿密な安全性モニタリングを今後も継続していく。Vareniclineの有害反応が疑われる場合は，Yellow Cardを通じて報告するようお願いする。

文 献
1） Gunnell D, et al. BMJ 2009; 339:b3805.

◆関連する医薬品安全性情報
【英MHRA】Vol.6 No.18（2008/09/04），【米FDA】Vol.7 No.16（2009/08/06）， 【カナダHealth Canada】Vol.6 No.15（2008/07/24），【豪TGA】Vol.7 No.01（2009/01/09）， 【NZ MEDSAFE】Vol.7 No.19（2009/09/17）ほか

◎Varenicline〔バレニクリン，α4β2ニコチン受容体部分アゴニスト，禁煙補助薬〕 国内：発売済 海外：発売済
◎Bupropion〔ブプロピオン，NDRI（ノルアドレナリン・ドパミン再取り込み阻害薬），抗うつ薬，禁煙補助薬〕海外：発売済
A 一般診療研究データベース。詳細は右記サイトを参照。 http://www.gprd.com/home/default.asp

●医薬品安全性情報Vol.6 No.18（2008/09/04）
【英MHRA（Medicines and Healthcare products Regulatory Agency）】
. Drug Safety Update Vol.1，No.12，2008
○ 禁煙補助薬varenicline['Champix']：自殺念慮と自殺行動.............................2
Varenicline['Champix']: suicidal thoughts and behaviour
Drug Safety Update Vol.1，No.12，2008
通知日：2008/07/07
http://www.mhra.gov.uk/home/idcplg?IdcService=GET_FILE&dDocName=CON020567&RevisionSelectionMethod=LatestReleased
http://www.mhra.gov.uk/Publications/Safetyguidance/DrugSafetyUpdate/CON020566

（抜粋）
経口禁煙補助薬varenicline['Champix']は，2006年12月に英国で販売開始され，2008年3月
末までに約366,000人が服用した。
最近，vareniclineが関係する自殺念慮や自殺行動の報告に懸念が高まっている。MHRAは
2008年3月18日までに，vareniclineの服用に伴う自殺念慮や自殺行動の報告を129件受けており，
その内訳は以下の通りである。


自殺関連事象
事象数 *
自殺既遂
2
自殺企図
4
自殺行動
4
自殺念慮
118
自殺念慮を有するうつ病
5

＊：1 件の報告に2 つ以上の事象が含まれる場合が
あるため，事象総数は報告総数を超えている。

これらの報告は，主に精神疾患や他の心理社会的リスク因子を有するvarenicline服用患者から
のものであった。しかし，英国のYellow Card副作用報告システムのデータを詳細にレビューした結
果，既知の精神疾患をもたない患者や喫煙を継続していた患者でも，自殺関連事象が報告されて
いることが明らかになった。
上記の新たな知見を反映させるため，医師と患者向けの製品情報が改訂*1 された。

参考情報
＊1： 改訂された製品情報については，下記のサイトを参照。
・ 製品概要（SPC）
http://emc.medicines.org.uk/emc/assets/c/html/displaydoc.asp?documentid=19045
・ 患者向け情報（PIL）
http://emc.medicines.org.uk/emc/assets/c/html/displaydoc.asp?documentid=19042

◆関連する医薬品安全性情報
【英MHRA】Vol.6 No.06（2008/03/19），【米FDA】Vol.6 No.05（2008/03/06），Vol.6 No.12
（2008/06/12），【カナダHealth Canada】Vol.6 No.15（2008/07/24）など

◎Varenicline〔バレニクリン，α4β2 ニコチン受容体部分アゴニスト，禁煙補助薬〕
国内：発売済 海外：発売済


●医薬品安全性情報Vol.6 No.01（2008/01/10）
【米FDA】
. Varenicline['Chantix']： 自殺念慮や傾眠等の副作用報告に関する早期伝達.........8
Early communication about an ongoing safety review varenicline〔marketed as['Chantix']〕
FDA MedWatch，Early Communication
通知日：2007/11/20
http://www.fda.gov/medwatch/safety/2007/safety07.htm#Chantix
http://www.fda.gov/cder/drug/early_comm/varenicline.htm

FDA は医療従事者に対し，禁煙治療薬varenicline['Chantix']を服用した患者で自殺念慮や
攻撃行動，異常行動が報告されたことについて通知する。また，車の運転や機械の操作等に影響
する傾眠も報告されている。FDA は現在，これらの症例とともに，最近報告された他の症例につい
てもレビューしている。予備評価では，多くの症例において，['Chantix']服用開始後数日〜数週
間で初発の抑うつ気分，自殺念慮，気分や行動の変動が認められた。しかし，報告症例において
['Chantix']が果たした役割は明確ではない。禁煙は（治療として行う場合も治療以外の場合も含
めて）ニコチン離脱症状や精神疾患の増悪と関連があるが，報告症例のすべての患者が喫煙を中
止したり，既存の精神疾患があった訳ではない。

医療従事者は，['Chantix']服用患者の行動や気分に変動が認められないかモニタリングする
こと。['Chantix']を服用している患者は，同薬による禁煙が患者に与える影響について判明する
まで，行動や気分に変動があれば担当医師に報告するとともに，運転や機械操作時にはよく注意
して服用すること。

FDA は医療従事者および患者に対し，['Chantix']服用に伴う副作用を，FDA のMedWatch 有
害事象報告プログラムに報告するよう要望する。

◎Varenicline〔バレニクリン，α4β2 ニコチン受容体部分アゴニスト※，禁煙治療薬〕
国内：申請中（2007/11/30 現在） 海外：発売済
※ニコチン性アセチルコリン受容体は，骨格筋ではα1，β，δ


●医薬品安全性情報Vol.6 No.06（2008/03/19）
【英MHRA】
. Drug Safety Update Vol.1，No.7，2008
○ Varenicline：自殺念慮を含むうつ病のリスク，その他の安全性情報.............2
Varenicline['Champix']: safety update
Drug Safety Update Vol.1，No.7，2008
通知日：2008/02/04
http://www.mhra.gov.uk/Publications/Safetyguidance/DrugSafetyUpdate/CON2033917
http://www.mhra.gov.uk/home/idcplg?IdcService=GET_FILE&dDocName=CON2033918&RevisionSelectionMethod=LatestReleased

禁煙のためvarenicline 服用中の患者でうつ病が報告されており，症状として自殺念慮や自殺行動が含まれることがある。Varenicline 服用中に自殺念慮を自覚した場合，患者は直ちに服用を中止して，担当医に連絡すること。

Varenicline['Champix']は，欧州全域で承認されている経口の非ニコチン性禁煙補助薬であり，
禁煙に伴うニコチン渇望および離脱症状を緩和する。
Varenicline の推奨用量は1 mg を1 日2 回であり，服用開始時に1 週間の漸増期間を設ける（1
〜3 日目は0.5 mg を1 日1 回，4〜7 日目は0.5 mg を1 日2 回）。しかし，varenicline の有害作用
に忍容性がない患者は，一時的または治療期間を通して減薬（0.5 mg を1 日2 回）することもでき
る。
MHRA は，['Champix']が2006 年12 月に英国で販売開始以降，EMEA と連携して安全性監
視を続けてきた。

英国では2007年12月14日までに，Yellow Card 副作用報告システムを通じて，varenicline の
使用との関連が疑われる副作用報告を1,241 件受けている。下記の表は，最も多く報告された副
作用を示す。これらの副作用は，必ずしも['Champix']に起因するとは限らず，ニコチン離脱，他
の疾患，患者が併用した他の薬剤等の要因に関連する可能性もあることに注意することが重要で
ある。

なお，varenicline の初期の臨床試験で最も多く報告された有害反応は，悪心（varenicline 群
2.7% vs プラセボ群0.6%），頭痛（0.6% vs 1.0%），不眠症（1.3% vs 1.2%），異常な夢（0.2% vs
0.2%）であった。


副作用
報告数
副作用
報告数
悪心
327
傾眠
40
頭痛
125
自殺念慮
36
嘔吐
119
下痢
35
浮動性めまい
77
悪夢
35
腹痛
69
呼吸困難
34
うつ病
86
抑うつ気分
33
異常な夢
72
胸痛
31
不眠症
63
関節痛
31
疲労
57
発汗
31
倦怠感
51
不安
30
発疹
40
そう痒症
30
睡眠障害
40


注：報告の多くが，上記の副作用を2つ以上含んでいる。したがって，この表の報告数の合計は，実際の報告総数
（1,241件）を超えている可能性がある。

◇自殺念慮を含むうつ病のリスク
最近，varenicline の使用に関連した自殺念慮および自殺行動に関する報告から懸念が高まり，
これらのデータに対し欧州全域のレビューが実施された＊。入手データの最新の検討結果にもとづ
き，医師および患者向けの製品情報に「禁煙のためvarenicline 服用中の患者でうつ病が報告され
ており，症状として自殺念慮や自殺行動が含まれることがある」との警告を追加する作業が進行中
である。

◇他の禁煙療法との併用
他の禁煙療法と併用した場合のvarenicline の安全性と有効性に関する試験は行われていない。
Varenicline と経皮吸収剤によるニコチン置換療法とを併用した短期（12 日）試験では，悪心，頭痛，
嘔吐，浮動性めまい，消化不良，疲労の発生率は，併用群の方がニコチン置換療法単独群よりも
高かった。

◇処方上の留意点
・ 禁煙は，薬物療法の有無を問わず，基礎疾患としての精神疾患（うつ病を含む）の増悪を伴う
ことがある。このような患者には注意を払い，精神疾患増悪のリスクについて助言すること。
・ 禁煙の試みが，うつ病の症状を引き起こす可能性があることを，患者に認識させること。
・ Varenicline を服用中に自殺念慮を自覚した場合，患者は直ちに服用を中止して，担当医に
連絡すること。

参考情報
＊：医薬品安全性情報Vol.6 No.02（2008/01/24）【英MHRA】

◎Varenicline〔バレニクリン，α4β2 ニコチン受容体部分アゴニスト，禁煙補助薬〕
国内：承認済（2008/01/25） 海外：発売済


●医薬品安全性情報Vol.6 No.03（2008/02/07）
【英MHRA】
. Drug Safety Update Vol.1，No.5，2007
○ 禁煙補助薬varenicline['Champix']：自動車の運転への影響と精神障害............4
Varenicline: possible effects on driving；psychiatric illness
Drug Safety Update Vol.1，No.5，2007
通知日：2007/12/03
http://www.mhra.gov.uk/home/idcplg?IdcService=SS_GET_PAGE&useSecondary=true&ssDocName=CON2033216&ssTargetNodeId=1100

Varenicline['Champix']は禁煙補助薬であり，2006 年12 月に英国で販売開始された。
Varenicline はα4β2 ニコチン受容体の部分アゴニストである。
販売開始以来，15,000〜20,000 人の患者がvarenicline を使用してきた。MHRA は2007 年9
月26 日までに，varenicline に関連した副作用が疑われる報告を839 件受けている。以下に示す通
り，報告の大半は，varenicline のよく知られている副作用に関するものであった。
・ 異常な夢 52件
・ 浮動性めまい 49件
・ 疲労 37件
・ 頭痛 82件
・ 不眠症 34件
・ 悪心 183 件
・ 傾眠 21件
・ 嘔吐 67件

◇自動車の運転に影響する可能性
医療従事者と患者は，varenicline が自動車の運転に悪影響を及ぼす可能性があることを知る必
要がある。製品概要（SPC）では，varenicline が自動車の運転能力に悪影響を及ぼすか否かにつ
いて明らかになるまで，患者は自動車を運転しないよう勧告されており，同様の警告は患者向け情
報リーフレットにも記載されている。

◇精神障害
MHRAは，varenicline の使用に関連するうつ病の報告を46 件受けている。一般にこれらは精神
障害の既往がある患者からの報告であり，16 件は自殺念慮の報告であった。MHRA は，
varenicline 使用患者における自殺傾向の問題を注意深く監視している。ただし，禁煙補助薬の使
用の有無にかかわらず，禁煙は現在の精神状態を悪化させる可能性があることに注意すべきであ
る。Varenicline の製品概要では，精神障害の既往がある患者には特に注意を払い，必要に応じて
患者に助言すべきであるとしている。

◇薬物代謝への影響
禁煙補助薬の使用の有無にかかわらず，禁煙により，一部の薬物（インスリン，theophylline，
warfarin 等）の代謝が影響を受けることが考えられ，用量調節が必要となる場合があることを，医療
従事者は認識しておくべきである。

◆関連する安全性情報
【米FDA】Vol.6 No.01（2008/01/10），【英MHRA】【EU EMEA】Vol.6 No.02（2008/01/24）

◎Varenicline〔バレニクリン，α4β2 ニコチン受容体部分アゴニスト，禁煙補助薬〕
国内：承認済（2008/01/25） 海外：発売済


●医薬品安全性情報Vol.6 No.02（2008/01/24）
【英MHRA】
. Varenicline（禁煙補助薬）：うつ病リスクに関する欧州のレビュー..................2
Europe-wide review recommends updates to product information for varenicline〔brand name
['Champix']〕
Safety warnings and messages for medicines
通知日：2007/12/14
http://www.mhra.gov.uk/home/idcplg?IdcService=SS_GET_PAGE&useSecondary=true&ssDocName=CON2033390&ssTargetNodeId=221

Varenicline['Champix']は，欧州での許認可手続きのひとつである中央審査方式により承認さ
れた非ニコチン性禁煙補助薬である。Varenicline は，禁煙に伴う強い喫煙欲求および離脱症状を
緩和する効果がある。

2006年12月に英国で初めて販売されて以来，MHRA はEMEA との連携により，['Champix']
の安全性を厳重に監視してきた。最近，['Champix']の使用に関連した自殺念慮および自殺行動
が報告されたことを受け，懸念が生じた結果，これらのデータについて欧州全域のレビューが実施
された。入手データの最新の検討結果にもとづいて，同薬を服用した禁煙者でうつ病が報告され
ていること，また，このうつ病の症状として自殺念慮や自殺行動が現れる場合があることを警告する
ため，['Champix']の医師および患者向け製品情報を更新するよう勧告がなされた。この製品情
報の更新作業は現在進行中である。

参考情報
※詳細は本号のEMEA の項を参照。

◎Varenicline〔バレニクリン，α4β2 ニコチン受容体部分アゴニスト，禁煙補助薬〕
国内：申請中（2007/10/31 現在） 海外：発売済


●医薬品安全性情報Vol.6 No.02（2008/01/24）
【EU EMEA】
. Varenicline（禁煙補助薬）：医師と患者に向けて自殺念慮/自殺企図の新規勧告を出す必要性
があると結論............................................................12
European Medicines Agency concludes new advice to doctors and patients for ['Champix']
needed
Press Release，Questions and Answers
通知日：2007/12/14
http://www.emea.europa.eu/pdfs/general/direct/pr/59551607en.pdf
http://www.emea.europa.eu/pdfs/general/direct/pr/Champix_Q&A_59565807en.pdf

◆Press Release
EMEA は，成人用禁煙補助薬varenicline['Champix']使用患者で自殺念慮/自殺企図の症例
が報告されていることを周知させるため，医師および患者向けの警告を更新する必要があると結論
した。
EMEA の医薬品委員会（CHMP）は，2006 年9 月に欧州連合（EU）で初めて['Champix']が承
認されて以来，安全性を厳重に監視してきた。通常の医薬品安全性監視活動の一環として，
['Champix']のすべての有害事象は定期的に分析されている。2007 年7 月，10 月，11 月には，
自殺念慮/自殺企図の症例に関するレビューが実施された。
CHMP は2007 年12 月の会議において，['Champix']の製品情報を更新し，同薬を使用する
禁煙患者でうつ病が報告されていることについて，医師と患者に警告する必要があると結論した。
うつ病の症状として自殺念慮/自殺企図が現れる場合もある。
CHMP は医薬品販売承認取得者（MAH）であるPfizer 社に対し，2007 年12 月19 日までに
['Champix']の販売承認事項の一部変更申請を提出し，製品情報に上記の変更を組み入れるよ
う要請した。
EMEA は今後，この問題に関する厳重な監視を継続し，さらに懸念が生じた場合には適切な措
置を取る予定である。

◆Questions and answers

◇['Champix']とは
['Champix']はvarenicline を有効成分とする錠剤であり，成人の禁煙補助薬として使用される。
['Champix']は2006 年9 月に欧州委員会（EC）により承認され，欧州連合（EU）域内のオースト
リア，ベルギー，チェコ共和国，デンマーク，フィンランド，フランス，ドイツ，ハンガリー，アイルランド，
ルクセンブルグ，オランダ，ポルトガル，スロベニア，スロバキア，スペイン，スウェーデン，英国で販
売されている。また，アイスランドとノルウェーでも承認，販売されている。

◇['Champix']の安全性に関する問題とは
['Champix']使用者において，自殺念慮（自殺しようと考えること）および自殺企図が報告され
ている。特に精神衛生上の問題を患者がすでに抱えている場合，禁煙行為そのものがうつ状態を
引き起こす可能性があるため，自殺の原因が['Champix']であるかを知ることは極めて困難である。
うつ病は多くの場合，自殺念慮を伴っている。

◇EMEA はどのような措置を取っているか
EMEA は現在，['Champix']使用中に自殺念慮または自殺企図がみられた患者について，こ
れまでに受領した報告のレビューを実施している。EMEA の医薬品委員会（CHMP）とその医薬品
安全性監視作業部会（Pharmacovigilance Working Party）は2007 年12 月の会議において，それま
でに入手されている情報と['Champix']の使用の影響について協議した。この会議では，
['Champix']の現行の製品情報に自殺念慮に関する警告がまったく記載されていないことが指摘
された。

◇EMEA の措置は患者と医師にどのように影響するか
・ 基礎疾患として精神障害のある患者に対する['Champix']の使用にリスクがあることを，すで
に医師は認識している。医師はこれに加え，禁煙患者がうつ病を発症する可能性についても
認識し，必要に応じて患者に助言すべきである。
・ ['Champix']の使用中に自殺念慮が現れた場合，患者は直ちに服用を中止し，担当医に連
絡すべきである。

◇今後，さらなる措置が講じられるのか
CHMP は製品情報の変更について合意し，製造販売承認事項の変更（一部変更）を行うよう
Pfizer 社に要請した。また，必要に応じ，医療従事者と患者に対し，さらに勧告を行う。

◇関連する医薬品安全性情報
【米FDA】Vol.6 No.01（2008/01/10）

◎Varenicline〔バレニクリン，α4β2 ニコチン受容体部分アゴニスト，禁煙補助薬〕
国内：申請中（2007/10/31 現在） 海外：発売済


●医薬品安全性情報Vol.6 No.15（2008/07/24）
【カナダHealth Canada】
. 禁煙補助薬Varenicline tartrate['Champix']：精神神経有害事象に関する新たな安全性情報
...........................................................18
New safety information regarding varenicline tartrate['Champix']
For Health Professionals
通知日：2008/06/13
http://www.hc-sc.gc.ca/dhp-mps/alt_formats/hpfb-dgpsa/pdf/medeff/champix_hpc-cps-eng.pdf
http://www.hc-sc.gc.ca/dhp-mps/medeff/advisories-avis/prof/_2008/champix_hpc-cps-eng.php

（Web 掲載日：2008/06/20）
◆Pfizer Canada 社からの医療従事者向けドクターレター
Pfizer Canada社はHealth Canadaと共同で，医療従事者に対し経口禁煙補助薬varenicline
tartrate['Champix']に関する重要な安全性情報，および抑うつ気分，激越，敵意，行動の変化，
自殺念慮，自殺，既存の精神疾患（診断の有無は問わず）の悪化等の重篤な精神神経有害事象
の市販後報告について通知する。['Champix']がカナダで販売開始されて以来，2007年4月〜
2008年4月30日に，カナダ国内の精神神経有害事象の症例が計226件報告されている。カナダに
おける同期間の['Champix']の処方数は708,534件であった1）。

・ ['Champix']により禁煙を試みるすべての患者，および家族や介護者に対し，精神神経有害事象がみられないかモニタリングする必要性について注意を促すこと。

・ ['Champix']服用患者が通常とは異なる抑うつ気分，激越，敵意，行動の変化を自覚した場合，または家族や介護者がこれらに気づいた場合，あるいは患者に自殺念慮や自殺行動がみられた場合は，直ちに服用を中止し，担当医に連絡するよう指示すること。

・ 精神神経症状が現在ある患者（症状管理が良好な場合も含む），または精神神経症状の既往がある患者については，入念にモニタリングを行うこと。

禁煙は，治療の有無を問わず，さまざまな症状を伴うことに注意することが重要である。例えば，
不快な気分や抑うつ気分，不眠症，易刺激性，欲求不満，怒りや敵意，不安，集中力低下，落ち
着きのなさ，心拍数減少，食欲亢進や体重増加等が禁煙中の患者で報告されている。
['Champix']服用患者で報告されている重篤な精神神経症状には，多数の交絡因子が関与し
ている可能性がある。交絡因子には，不完全または完全な禁煙によるニコチン離脱，精神疾患の
既存または既往，他の中枢神経系作用薬の併用や飲酒の影響等がある。しかし，これらの交絡因
子がなかったと考えられる症例もあり，これには上記の症状が['Champix']服用開始1週以内に発
現した例や，禁煙開始前に発現した例が含まれる。また，['Champix']による禁煙治療の休止後
に症状が発現した例も報告されている。

['Champix']による治療を開始する前に，患者に対し，うつ病や他の精神衛生上の問題を経験
している場合は，担当医に伝えるよう助言すること。また，患者および介護者に対し，['Champix']
服用患者が通常とは異なる抑うつ気分，激越，敵意，行動の変化を自覚した場合，または家族や
介護者がこれらに気づいた場合，あるいは患者に自殺念慮や自殺行動がみられた場合は，直ち
に服用を中止し，担当医に連絡すべきであると助言すること。
統合失調症， 双極性障害， 大うつ病性障害等の重篤な精神疾患患者は，承認前の
['Champix']の臨床試験から除外されたため，これらの患者における['Champix']の安全性およ
び有効性は確認されていない。
以上の重要な安全性情報を反映させるため，['Champix']のカナダの製品モノグラフが最近改
訂された*1 。またHealth Canadaは，2008年4月のCanadian Adverse Reaction Newsletterで，
['Champix']に関する記事を公表した*2。

文 献
1） IMS compuscript weekly (April 30, 2008）.

参考情報
＊1： 改訂後の製品モノグラフは下記のサイトを参照。
http://cpe0013211b4c6d-cm0014e88ee7a4.cpe.net.cable.rogers.com/dpdonline/displayInfo.do?drugCode=snm%2BadKGWYE%3D
＊2： 下記のサイト，または医薬品安全性情報Vol.6 No.11（2008/05/29）を参照。
http://www.hc-sc.gc.ca/dhp-mps/alt_formats/hpfb-dgpsa/pdf/medeff/carn-bcei_v18n2-eng.pdf

◆関連する医薬品安全性情報
【英MHRA】Vol.6 No.06（2008/03/19），【米FDA】Vol.6 No.05（2008/03/06），Vol.6 No.12
（2008/06/12）など

◎Varenicline〔バレニクリン，α4β2 ニコチン受容体部分アゴニスト，禁煙補助薬〕
国内：発売済 海外：発売済


●医薬品安全性情報Vol.6 No.11（2008/05/29）
【カナダHealth Canada】
. Canadian Adverse Reaction Newsletter Vol.18，No.2
○ Varenicline['Champix']：重篤な精神有害反応.........................13
Varenicline['Champix'] and serious psychiatric reactions
Canadian Adverse Reaction Newsletter Vol.18，No.2
通知日：2008/04/08
http://www.hc-sc.gc.ca/dhp-mps/medeff/bulletin/carn-bcei_v18n2_e.html#1
http://www.hc-sc.gc.ca/dhp-mps/alt_formats/hpfb-dgpsa/pdf/medeff/carn-bcei_v18n2_e.pdf

Varenicline tartrate['Champix']は2007年4月にカナダで販売開始され，禁煙カウンセリングとの
組み合わせで，成人の禁煙補助を適応とする1）。禁煙におけるvareniclineの有効性は，α4β2ニコ
チン性アセチルコリン受容体*1 の部分アゴニスト活性によるものと考えられている。Vareniclineは，
この受容体に結合することにより2つの作用を誘起する2）。第一に，ドーパミン放出のシグナルを送
り，ニコチン様の強化作用を示す。ただし，受容体と部分結合するため，作用の程度はニコチンよ
り弱い2）。第二に，ニコチン受容体に結合し，ニコチンやニコチン代替薬の作用を阻害することによ
り，物理的なアンタゴニストとして働く2）。

禁煙は，治療の有無を問わず，抑うつ気分，不眠症，易刺激性，欲求不満や怒り，不安といった
さまざまな症状を伴う1）。Health Canadaは，2007年4月1日〜11月23日にvareniclineとの関連が疑わ
れる有害反応の報告を107件受けている。このうち46件は精神的な有害反応の報告であり，14件で
攻撃性，うつ病，自殺念慮が報告された（表）。その他の精神障害の症例報告には，健忘，異常な
夢，不安，不眠症，異常思考，傾眠等の有害反応が含まれていた。
Vareniclineのようなニコチン受容体の部分アゴニストの禁煙治療薬が，基礎疾患として精神疾患
がある患者に与える影響については不明であり，これらの患者には注意を払う必要がある1）。
Varenicline服用患者の最近の症例報告では，統合失調症の増悪3），および双極性障害患者の躁
病エピソード4） がそれぞれ1件報告されている。

カナダにおけるvareniclineの製品モノグラフが最近改訂され1），抑うつ気分，激越，行動の変化，
自殺念慮，自殺の市販後報告があることについて記載された。この製品モノグラフには，必ずしも
すべての患者が事前に精神疾患を有していなかったこと，また完全に禁煙していなかったことも記
載されている1）。米国FDAは2007年11月*2 と2008年2月*3，varenicline服用患者の精神的な有害
反応に関する安全性情報を通知した5,6）。Health Canadaは，vareniclineとの関連が疑われる有害反
応の監視を今後も継続していく。解析の結果，新たな安全性情報が得られた場合は，MedEffect
e-Notice*4 により通知する予定である。

表：2007年4月1日〜11月23日にHealth Canadaに提出されたvareniclineとの関連が疑われる攻
撃性，うつ病，自殺傾向の報告の概要*

症例
患者の年齢（性別）
精神疾患の既往
有害反応†
服用開始から発症までの日数‡
服用中止後の転帰
1
51（女）
なし
攻撃性
4
不明
2
65（男）
あり
攻撃性
36
回復
3
46（男）
あり
うつ病
1
回復
4
55（女）
不明
うつ病
≦2
回復
5
64（男）
なし
うつ病
2
回復
6
データなし（女）
あり
うつ病
≦42
データなし§
7
64（女）
不明
うつ病
不明
データなし¶
8
33（女）
なし
自殺傾向
11
不明
9
55（女）
不明
自殺傾向
≦14
不明
10
53（女）
なし**
自殺傾向／うつ病
≦29
回復
11
30（女）
不明
自殺傾向／うつ病
≦31
不明
12
46（男）
なし
自殺傾向／うつ病
≦32
回復
13
54（男）
なし
自殺傾向／うつ病
≦72
回復
14
58（女）
あり
自殺傾向／うつ病／怒り
≦13
回復

*：有害反応は過少報告されがちであり，使用患者数も販売期間も考慮されていないため，これらのデータを用いて
有害反応の発生率を算出することはできない。
†：用語はWHOART（World Health Organization Adverse Reaction Terminology）に従った。
‡：服用開始日から推定した。
§：報告時点において患者はvareniclineを服用中で，有害反応は回復していなかった。
¶：Varenicline服用中止後にうつ病を発症した。
**：うつ病の家族歴が報告されている。

文 献
1） Champix （varenicline tartrate tablets） ［product monograph］ ． Kirkland （QC） ： Pfizer
Canada Inc; 2007.
2） Stack NM. Smoking cessation: an overview of treatment options with a focus on varenicline.
Pharmacotherapy 2007;27（11）：1550-7.
3） Freedman R. Exacerbation of schizophrenia by varenicline. Am J Psychiatry 2007;164（8）：1269.
4） Kohen I， Kremen N. Varenicline-induced manic episode in a patient with bipolar disorders. Am
J Psychiatry 2007;164（8）： 1269-70.
5） Early Communication About an Ongoing Safety Review - Varenicline （marketed as Chantix）．
Rockville （MD）： US Food and Drug Administration; 2007 Nov 20. Available:
www.fda.gov/medwatch/safety/2007/safety07.htm#Chantix （accessed 2008 Feb 18）．
6） Information for Healthcare Professions - Varenicline （marketed as Chantix）. Rockville （MD）：
US Food and Drug Administration; 2008 Feb 1. Available:
www.fda.gov/medwatch/safety/2008/safety08.htm#Varenicline （accessed 2008 Feb 18）.

参考情報
＊1： ニコチン性アセチルコリン受容体は，骨格筋ではα1，β，δとγまたはεサブユニットからな
るが，神経組織では少なくとも8 種のαサブタイプと3 種のβサブユニットがある。末梢神経
ではα3β4 とα3β2 の組み合わせが多く，脳ではα4β2 が多いと考えられている。
〔参考資料：グッドマン・ギルマン薬理書第11 版〕
＊2： 医薬品安全性情報Vol.6 No.01（2008/01/10）【米FDA】
＊3： 医薬品安全性情報Vol.6 No.05（2008/03/06）【米FDA】
＊4： Health Canada の医薬品や健康関連製品の安全性に関するウェブサイトである“MedEffect”
において，新たな安全性情報や勧告等が出されたことを電子メールで通知するサービス。詳
細は下記のサイトを参照。
http://www.hc-sc.gc.ca/dhp-mps/medeff/subscribe-abonnement/index_e.html

◎Varenicline〔バレニクリン，α4β2 ニコチン受容体部分アゴニスト，禁煙補助薬〕
国内：発売済 海外：発売済


●医薬品安全性情報Vol.7 No.01（2009/01/09）
【豪TGA(Therapeutic Goods Administration)】
・Australian Adverse Drug Reactions Bulletin,Vol.27,No.6,2008
○Varenicline['Champix']:オーストラリアでの有害反応報告と処方者への助言......... 8

通知日：2008/12/01
http://www.tga.health.gov.au/adr/aadrb/aadr0812.htm#a1
http://www.tga.health.gov.au/adr/aadrb/aadr0812.pdf

Varenicline['Champix']は，禁煙時のニコチン渇望や離脱症状を緩和する作用があり，成人の
禁煙補助薬として使用される。有害反応が起こる可能性を最小限に抑えるため，varenicline による
治療は用量漸増法により開始する。Varenicline は2008 年1 月から医薬品給付リスト
（Pharmaceutical Benefits Schedule）*1 に収載され販売されているが，同薬の使用は包括支援・カウ
ンセリングプログラム（comprehensive support and counselling program）を受けた（または受ける予定
の）患者に制限されている。PBS（医薬品給付制度）*2 でのvarenicline の処方は，これまでに
210,000 件行われている。

オーストラリア国外ではvarenicline について，重篤な精神神経系副作用の発現に関する安全性
警告が出されており，主な副作用として，行動の変化，激越，うつ病（自殺念慮を伴うことがある）が
挙げられている1,2）。オーストラリアの製品情報（PI）では，varenicline による治療に伴うこれらの副作
用の可能性について，処方者に警告している。

TGAは，2008年10月までにvareniclineに関する有害反応報告を339件受けており，このうち255
件（72%）には，うつ病，攻撃性，激越，異常な夢，不眠症，幻覚，怒りなどの精神症状が記載され
ていた。また，自殺/自傷の念慮や行動に関する報告もあった。
一部の患者はニコチン離脱の結果として上記の症状を呈した可能性があるが，症例集積が進む
につれて，varenicline と重篤な精神神経系副作用とが関連する可能性が高まっている。

処方者は，['Champix']の製品情報と患者向け医薬品情報（CMI）に概説されている精神神経
症状の種類について，患者に助言すること。Varenicline を服用中の患者が自殺念慮を含む上記
の症状を呈した場合，緊急に医療従事者に助けを求めさせるとともに，同薬の使用中止を検討す
ること。また，家族や介護者に対し，患者（特に精神疾患を併発しているか既往がある患者）の行動
に変化がみられないか注意するよう助言すること。
TGA は，varenicline 服用患者の痙攣発作の報告も15 件受けている。このうち何件の患者に発
作性疾患の既往やリスクがあったかは不明であり，varenicline の臨床試験ではてんかん患者が発
作を起こした症例はない。したがって，処方者に対し，発作性疾患の既往がある患者への
varenicline の処方は慎重に行うよう助言する。

文 献
1） MHRA & CHM. Drug Safety Update, 2008; vol. 2/4.
http://www.mhra.gov.uk/home/idcplg?IdcService=GET_FILE&dDocName=CON030924&RevisionSelectionMethod=LatestReleased
http://www.mhra.gov.uk/Publications/Safetyguidance/DrugSafetyUpdate/CON030923
2） FDA. Varenicline (marketed as Chantix) Information.
http://www.fda.gov/cder/drug/infopage/varenicline/default.htm

参考情報
＊1： 医薬品給付リスト（Pharmaceutical Benefits Schedule）は，オーストラリアで患者が処方箋薬を
購入する際の公的補助制度であるPBS（Pharmaceutical Benefits Scheme：医薬品給付制
度）の対象となる医薬品のリストである。各医薬品は3 区分（Unrestricted，Restricted，
Authority required）に分類されており，後者2 つは治療用途に制限がある。〔Varenicline
['Champix']はAuthority required に分類されている。〕
＊2： ＊1 のPBS（医薬品給付制度）に関する説明を参照。

◆関連する医薬品安全性情報
【英MHRA】Vol.6 No.06（2008/03/19），Vol.6 No.18（2008/09/04），【米FDA】Vol.6 No.05
（2008/03/06），Vol.6 No.12（2008/06/12），【カナダHealth Canada】Vol.6 No.15（2008/07/24）など

◎Varenicline〔バレニクリン，α4β2 ニコチン受容体部分アゴニスト，禁煙補助薬〕
国内：発売済 海外：発売済

【日本語版コメント1290〜バレニクリン(Chantix)の警告：リスクとベネフィット】
今年2008年5月8日にニコチン依存症の喫煙者に対する新しい禁煙補助薬「チャンピックス錠0.5mg、同錠1mg」（一般名：バレニクリン酒石酸塩）が日本でもファイザー社から発売された。　日本初の非ニコチン製剤で、すでに海外では米国発売2006年8月、欧州承認2006年9月で60ヵ国以上で承認され、500万人以上に使用されている。　世界売上は2007年度約1000億円($883m)。　日本人喫煙者を対象とした12週間投与試験での禁煙率が65.4%と高率。
2006年4月からニコチン依存症に対する治療への保険適用が開始され、都市部の禁煙外来で治療を受けやすくなっているが、それ以外では難しい。
　欧米では2007年7月以降で自殺念慮等の報告がなされ、その後添付文書等で警告されてきた。

【日本語版コメント1241-2】
日本政府は、平成１６年３月９日に「たばこの規制に関する世界保健機関枠組条約」（WHO Framework Convention on Tobacco Control）に関し、同条約に署名、平成１７年２月２７日、世界的には公衆衛生分野における初めての多数国間条約として本条約が発効された。　厚生労働省等関係省庁も具体的対策を実施しつつあるが、平成１８年度診療報酬改定におけるニコチン依存症管理料の新設より禁煙補助剤（ニコチンパッチ）も診療報酬の対象となった（６月１日より）が、支払者側の抵抗で条件が非常に厳しいものとなり実質的に形骸化した。
　2006.8月から米国で新しい禁煙補助薬バレニクリンが発売された(日本では申請中)。　12週間服用した患者群の禁煙率が44％、24週間後にはバレニクリン服用した患者の70.5％が禁煙を継続するという高い効果を示した。　ほかにRimonabant(Acomplia)[Sanofi-Aventis]がEUで承認。

【市場】


製品
億円
単位
2008
2007
2006
2005
2004
2003
2002
2001
2000
1999
備考
Nitroderm TTS [Novartis AG]
-
$m
-
-
-
-
?
???
190(-11)
218(0)
209(-8)
[nicotine]Angina pectoris, congestive heart failure
Zyban [Glaxo SmithKleine]
-
£m
-
-
-
-
75(-25)
99(-21)
129(+11)
115(+54)
[bupropion]　禁煙補助剤
Chantix/Champix [Pfizer]
974
$m
846(-4)
883(+773)
101
-
-
[varenicline tartrate]禁煙;米国特許失効2018
〜米国
$m
489(-30)
701(+593)
101

〜国外
$m
357(+95)
182(*)
-


[08.01.04]$[USD]=\110.28, Euro[EUR]=\162.60, £[GBP]=\219.47, SFr[CHF]=\99.25,豪$=98.23,カナダ$=111.88,韓国W=11.90(),DKK=21.53 ,NZ$=83.20



【開発中の新薬】
●「治験」ホームページ[厚生労働省]
  - 開発中の新薬[＜情報提供：日本製薬工業協会＞]	/2008.10.21


治験薬記号(一般名)
 および剤型 
予定される効能又は効果、
対象疾患名および症状名
開発段階
その他
国内
海外 (地域) 
「チャンピックス錠0.5mg、同錠1mg」（一般名：バレニクリン酒石酸塩）CP-526,555[ファイザー]
禁煙治療
発売2008.5.9
承認2008.1.25
申請2006.6
米国承認06.5.11
米国発売06.8.1
EU承認2006.9.29
EU承認勧告06.7.28


SR141716(rimonabant）　錠剤[サノフィ･アベンティス]
肥満症及び肥満をともなう糖尿病
第�V相
承認2006.6、上市(EU), 申請中(US)
自社品;日本での権利を移管→SA
　
【メモ】サノフィ・アベンティスは2008年10月23日、欧州医薬品審査庁（The European Medicines Agency:EMEA）がAcomplia(R)（一般名：リモナバン）の承認された適応症（過体重および肥満）において、一時的な販売承認停止を欧州委員会（European Commission）に勧告したことを発表した。Acomplia(R)は2006年以来、欧州連合（EU）18カ国で販売されており、合併症を伴った肥満および過体重の患者さんへ臨床的に有意な効果をもたらしてきた。from 欧州医薬品審査庁の勧告による、肥満および過体重の治療に用いられるAcomplia(R)の一時的販売停止について[2008.10.24；中止事由の説明なし]−精神医学上特にうつ病の副作用　from Acomplia(R) Update Post EMEA Recommendation[2008.10.23];
Rimonabant(リモナバン)の日本の開発権が、2004年6月に仏サノフィ･アベンティスとアステラス製薬の合弁会社からサノフィ･アベンティスへ譲渡された。



●New Medicines in Development[PhRMA 米製薬協]　/2009.11.30

製品名
会社名
適応
段階
備考
GW 468816
GlaxoSmithKline(Originator)
Smoking withdrawal
米III
 
Nicotine abuse vaccine(NicVAX™®)
Nabi Biopharmaceuticals(Originator)
Smoking withdrawal
米III
 
Nicotine inhalation
Aradigm Corporation(Originator)
Smoking withdrawal
米I
 
Contrave(R)(Naltrexone/bupropion)
Orexigen Therapeutics(Originator)
Smoking withdrawal
米Clinical
 
　
【メモ】Orexigen announced new data from the COR-I, COR-II and COR-Diabetes trials at Annual Scientific Meeting of The Obesity Society in late October. These new data show that after completing 56 weeks of therapy with Contrave32 (bupropion SR 360 mg/naltrexone SR 32 mg):


-- Approximately 34-48% of patients lost at least 10% of their baseline body weight and approximately 17-23% lost at least 15%; 


-- Significant improvements in markers of cardiometabolic risk, including waist circumference, HDL and triglycerides were observed in Contrave treated patients. Patients at higher risk for developing cardiovascular disease and diabetes demonstrated additional improvement in markers of cardiometabolic risk such as waist circumference, HDL and triglycerides;


-- In addition to the statistically significant improvements observed in hemoglobin A1c (HbA1c) in obese patients with type 2 diabetes, patients who began the trial with a HbA1c level greater than 8% saw a mean reduction of 1.1%, compared to 0.5% for the placebo group;


-- Patients reported an increased ability to control their eating and resist food cravings; and


-- There was no evidence of increased abuse liability. 


The most frequently observed treatment-emergent adverse events were nausea, constipation and headache. Nausea was the leading adverse event resulting in discontinuation; however, for the majority of patients experiencing nausea, it was mild to moderate, transient and manageable.


The results from the successfully completed COR program of more than 4,500 patients exceed the FDA categorical efficacy benchmark for clinically significant weight loss, supporting the Company's plan to file a New Drug Application with the FDA in the first half of 2010.  FROM Orexigen(R) Therapeutics Announces Third Quarter 2009 Financial Results[2009.11.4]


Orexigen(R) Therapeutics Releases New Efficacy Data for Contrave(R) in Late Breaker Presentations at the 27th Annual Scientific Meeting of The Obesity Society[2009.10.27]
Nalmefene
BioTie Therapies(Originator)/University of Miami(Originator)/Rockefeller University(Originator)/Somaxon Pharmaceuticals (Licensee)
Smoking withdrawal
米II
 
　
【メモ】●Lundbeckに世界ライセンス(アルコール依存症)
Biotie's nalmefene is an opioid receptor antagonist that is being developed for the treatment of alcohol dependence. Nalmefene builds on a novel principle of treating alcohol dependence. Unlike existing therapies, the treatment with nalmefene is not aimed at keeping the patients from drinking. Nalmefene instead removes the desire to drink more, thereby controlling and limiting the intake of alcohol. In addition, nalmefene distinguishes itself by being available as a tablet formulation to be taken only according to need, whereas existing pharmaceuticals must be taken continuously over a longer period of time.


Biotie and H. Lundbeck A/S signed a licensing agreement at the end of 2006 on worldwide rights for nalmefene, excluding North America, Mexico, UK, Ireland, Turkey, and South Korea which had already been licensed. This license agreement entered into force in May 2007. Early in 2008, Biotie's license partner, H. Lundbeck A/S (Lundbeck) acquired the United Kingdom and Ireland rights for nalmefene from Britannia Pharmaceuticals (now part of STADA Group, headquartered in Germany). Lundbeck has now worldwide rights for nalmefene, excluding North America, Turkey, and South-Korea.


Late in 2008, Lundbeck initiated three phase III clinical trials with nalmefene for the treatment of alcohol dependence, underlining its commitment to advance the development of this novel treatment option for alcohol dependence. Two trials, in which patients are treated over a period of six months, primarily aim to demonstrate the efficacy of nalmefene, whilst the objective of the last study, in which patients are treated for 12 months, is particularly to confirm that the compound is welltolerated. The first data from the trials are expected to be reported in the first half of 2011.


Lundbeck's investment in these studies, which are to include approximately 1,800 patients, demonstrates the confidence in the future of nalmefene and how Lundbeck is committed to bringing it to the market as swiftly as possible. Alcohol dependence is one of the most serious health concerns in the Western world, both socially and financially. The unmet medical need for effective treatment is great, and nalmefene offers a completely new and unique solution for this. Orally administered nalmefene aims at helping patients reduce their alcohol consumption. We believe this yields better treatment results than abstinence-oriented programs and also offers a lower threshold for entering treatment.  from BioTie Therapies Annual Report 2008


●Somaxon pharmaceuticalとは2009.3契約終了


On March 12, 2009, Somaxon and Biotie Therapies Corp. agreed to terminate the license agreement providing the company with rights to develop oral nalmefene hydrochloride for the treatment of impulse control disorders and substance abuse disorders. In connection with the termination of the license agreement, Biotie Therapies Corp. agreed to pay Somaxon a termination fee of $1.0 million, and the company no longer has any rights or obligations to further research and develop nalmefene under the license agreement. from SOMAXON REPORTS 2008 FULL YEAR FINANCIAL RESULTS[2009.3.12]


★Nalmefene Agreements


In November 2004, we entered into an agreement with BioTie Therapies Corp., or BioTie, for the license of oral nalmefene hydrochloride for the treatment of impulse control disorders and substance abuse disorders. The term of the license was to extend through the expiration of the licensed rights which was expected to occur in 2017. Pursuant to the license agreement, we paid BioTie $3.2 million during 2004. In December 2006, we received the results from our Phase 2/3 clinical trial evaluating nalmefene for the treatment of pathological gambling which did not show a statistically significant improvement compared to placebo. We analyzed the results and made the determination not to move forward with further development of nalmefene for the treatment of impulse control disorders or substance abuse disorders. In March 2009, we and BioTie entered into an agreement to mutually terminate the license agreement. Pursuant to this agreement, BioTie agreed to pay us a $1.0 million termination fee. There are no further obligations under this license agreement.


During 2005, we entered into a license agreement with the University of Miami for the exclusive worldwide rights for a patent relating to the treatment of nicotine dependence. The term of the license extends generally through the expiration of the patent, which is expected to occur in 2016, and potentially longer under certain circumstances. The agreement is terminable by us at any time with 60 days written notice. The University of Miami may terminate the agreement upon a material breach of the agreement, provision of a false report, or the insolvency or certain bankruptcy proceedings against us. We made immaterial payments to the University of Miami during 2008, 2007, and 2006, and are obligated to make immaterial future annual payments. We are required to pay a royalty on net sales of the licensed product in the United States, subject to credits for prior annual payments already made. In July 2006, we received the results from our exploratory trial evaluating nalmefene for smoking cessation which showed positive results.  FROM 10-K annual report[2009.3.13]
　
【メモ】

●承認
Varenicline(Champix®)
Pfizer
Smoking withdrawal
米承認06.5
 
●開発中止
ADX 10061(CEE-03-310, formerly NNC-01-0687)
Addex Pharmaceuticals
Smoking withdrawal
(a benzazepine D1 receptor antagonist)
米IIa中止[2007.10]
 
Rimonabant(Acomplia®)
sanofi-aventis
Smoking withdrawal
米06.2.17 approvable letter
EU承認06.6.21
 
【メモ】sanofi-aventisは2007.6.29米国で承認取り下げ。その時点で本剤は42ヵ国で承認され、抗肥満薬として２０ヵ国以上で販売。 from Rimonabant Regulatory Update in the United States[2007.6.29]

EUで糖尿病の適応拡大を承認勧告。 from Rimonabant - Regulatory Update in Europe[2007.11.13]


【2008】
第4四半期に市場から撤退したAcomplia(R)は、2008 年に合計7,200 万ユーロの純売上高を記録しました。

Acomplia(R) (rimonabant) is a selective CB-1 receptor blocker developed in the treatment of obese or overweight patients with associated cardiometabolic risk factors such as type 2 diabetes or dyslipidemia. It had been marketed in Europe and in certain other countries, but in 2008 was withdrawn from all selling and marketing.


In October 2008, the European Medicines Agency (EMEA) recommended the temporary suspension of the marketing authorization of Acomplia(R) for the approved indication of overweight and obese patients. Sanofiaventis subsequently definitively stopped selling and marketing Acomplia(R) in all countries concerned. The Group has filed to withdraw marketing authorizations worldwide, and in January 2009, the European Union withdrew the marketing authorization.

【2007】
Acomplia(R)の純売上高は、第4四半期に2,100万ユーロ、通年で7,900万ユーロとなりました。　11月に、欧州委員会は、2型糖尿病に関する治験結果をヨーロッパの添付文書（セクション5.1）に含めるというAcomplia(R)に関する欧州医薬品審査庁（EMEA）の肯定的意見を採択しました。この決定は、該当症状の薬物療法を受けていない2型糖尿病患者の血糖値管理におけるAcomplia(R)を評価する初の治験であるSERENADEスタディに基づいて判断されました


【2006】

米国で進行中のrimonabantの審査に関し、サノフィ･アベンティスは、2006年2月17日にFDAから受領した承認見込み通知に対する完全な回答書を2006年10月26日に提出しました。FDAは、これを完全なクラス2の回答書として受理し、ユーザーフィーの目標日を2007年4月26日に設定しました。

AcompliaRは、イギリス（2006年6月末）、デンマーク（8月）、ドイツ、アイルランド、ノルウェー、フィンランド（9月）、オーストリア、アルゼンチン（10月）、スウェーデン（11月）、ギリシャ（12月）で販売されています。第4四半期の純売上高は2,000万ユーロ、通年の純売上高は3,100万ユーロでした。同製品は、2007年1月にチリおよびメキシコで発売されました。

Acomplia(R)は、心血管代謝リスク因子を持つ肥満患者を治療している専門医や一般開業医から非常に肯定的に受け止められました。

2007年1月12日、ドイツ保健省は、Acomplia(R)を「快適性向上」または「生活改善」薬として分類し、ドイツの強制健康保険制度における償還の対象から除外するという連邦共同委員会（「G-BA」）の勧告を批准する決定を発表しました。

サノフィ･アベンティスは、同薬のプロファイルを考えてこの分類は不当であると考え、裁判で異議を申し立てています。2006年12月5日、南アフリカ・ケープタウンで開催された国際糖尿病連合（International Diabetes Federation）の国際糖尿病学会議（World Diabetes Congress）で、SERENADEスタディの結果が発表されました。SERENADEスタディの結果により、現在、糖尿病治療薬による治療を受けていない2型糖尿病患者において、rimonabantを投与された患者では、プラセボと比較すると、血糖値管理と体重に加え、HDLコレステロール（善玉コレステロール）やトリグリセリド（中性脂肪）など、その他のリスク因子も改善することが示されました。SERENADEは、2型糖尿病患者において、rimonabantによって血糖値管理が有意に改善することを示すためにRIO-DIABETESに続いて実施されている2つ目のスタディです。

SERENADEに関する書類は、2006年12月にヨーロッパ保健当局に提出されました。
　
【メモ】




【解説資料】
●メルクマニュアル第版日本語版



【データ】
WHOの国際傷害疾病分類第10版（ICD-10）において、たばこの使用は「精神作用物質による精神及び行動の障害」に分類されました。F17 たばこ使用による精神及び行動の障害
「患者調査2002年度」で患者数はゼロ。
「いい禁煙」サポートサイト　by Novartis
〜全国禁煙クリニック一覧 


●第２回たばこ対策関係省庁連絡会議[平成18年8月10日]〜診療報酬改定におけるニコチン依存症管理料の新設等について
診療報酬の算定方法[平成18年03月06日 厚生労働省告示第92号]
B001―3―2　ニコチン依存症管理料
1　初回　230点
2　2回目から4回目まで　184点
3　5回目　180点
注
1　別に厚生労働大臣が定める施設基準に適合するものとして地方社会保険事務局長に届け出た保険医療機関におい
て、禁煙を希望する患者であって、スクリーニングテスト(TDS)等によりニコチン依存症であると診断されたものに
対し、治療の必要を認め、治療内容等に係る説明を行い、文書により患者の同意を得た上で、禁煙に関する総合的
な指導及び治療管理を行うとともに、その内容を文書により情報提供した場合に、5回に限り算定する。
2　区分番号D200に掲げるスパイログラフィー等検査の4の呼気ガス分析の費用は所定点数に含まれるものとする。

特掲診療料の施設基準等[平成18年03月06日 厚生労働省告示第94号]
四　ニコチン依存症管理料の施設基準
(１)　ニコチン依存症管理を適切に実施できる保険医療機関であること。
(２)　ニコチン依存症管理料を算定した患者のうち喫煙を止めたものの割合等を地方社会保険事務局長に報告していること。





【臨床ガイドライン】
●禁煙ガイドライン[PDF,99P]-Smoking Cessation Guideline (JCS 2005)
循環器病の診断と治療に関するガイドライン（2003−2004年度合同研究班報告）
合同研究班参加学会：日本口腔衛生学会，日本口腔外科学会，日本公衆衛生学会，日本呼吸器学会，
日本産科婦人科学会，日本循環器学会，日本小児科学会，日本心臓病学会，日本肺癌学会の９学会
Circulation Journal 69(Suppl.4):1005-1103, 2005; [日本呼吸器学会サイト]

●Clinical Practice Guideline. Treating Tobacco Use and Dependence[AHRQ]
参考●AHA Recommendation: Smoking Cessation Guidelines[AHA]



【総説記事・文献】

【ニュース・トピックス】
OTC医薬品「シガノンRCQ」新発売 世界19か国で販売されているシェアNo1
パッチタイプの禁煙補助剤が日本上陸[2008.6.16]
 - グラクソ・スミスクライン株式会社と大正製薬株式会社は、OTC医薬品(一般用医薬品)
としてパッチタイプの禁煙補助剤「シガノンCQ」を7月1日から発売を開始します。
製造販売をGSKが担い、大正製薬が発売元として全国の薬局・薬店を通じて販売されます。
製品名
シガノンCQ1
シガノンCQ2
成分・分量
1枚中にニコチン78mg含有
1枚中にニコチン36mg含有
包装
希望小売価格
(税込)
7枚入り
2,800円
(2,940円)
14枚入り
5,400円
(5,670円)
7枚入り
2,500円
(2,625円)
発売日
7月1日から発売開始
用法・用量
胸、背中、腕のいずれかを選び、次の期間1日1回1枚を起床時に貼付し、就寝前にはがす。なお、貼付部位は毎日変える。
      シガノンCQ1 … 最初の6週間
      シガノンCQ2 … 次の2週間
ただし、シガノンCQ1を6週間貼付後、禁煙時のイライラなどの症状がなくなり、禁煙継続に自信がある場合は、シガノンCQ2を使用しなくてもよい。
効能・効果
禁煙時のイライラ・集中困難・落ち着かないなどの症状の緩和
製品特徴
・
少量のニコチンを含有し、皮ふに貼る医薬品です。
・
禁煙中のイライラや、集中困難や落ち着かないなどの症状を緩和します。
・
独自開発のニコチン放出制御テクノロジーで、ニコチンの皮ふへの透過をコントロールして長時間にわたり血中濃度を維持します。
・
使用方法は皮ふに貼るだけですので簡便です。
・
肌色で小さいパッチなので目立ちにくいです。
製造販売元
グラクソ・スミスクライン株式会社
製造販売元
大正製薬株式会社



■varenicline(Chantix)の自殺念慮・自殺企画ケース問題
 - 2007/7,10,11に自殺念慮等の報告
[FDA]Early Communication About an Ongoing Safety Review -Varenicline (marketed as Chantix)[2007.11.20]
[EMEA]European Medicines Agency concludes new advice to doctors and patients for Champix needed[2007.12.14]
 - 添付文書改訂、警告
FDA Issues Public Health Advisory on Chantix[FDA News Feb 1, 2008]
米国食品医薬品局(FDA)は2月1日、ファイザーの経口禁煙治療薬チャンティックス（一般名：バレニクリン、日本で
の製品名：チャンピックス)に関して、公衆衛生勧告(Public Health Advisory)を発表した。昨年11月、市販後調査
における有害事象として「気分の動揺」「抑うつ気分」「自殺念慮」等のケースが見られたため安全性レビューの
早期伝達（Early Communication）を発出していたが、同剤と精神神経症状発現に相関関係が見られることから、添
付文書・製品ラベルへの警告を追加するよう要請した。
米国における「チャンティックス(R)」（一般名：バレニクリン）の添付文書改訂について[2008.1.21]
[FDA]Varenicline (marketed as Chantix) Information
[FDA]Public Health Advisory:Important Information on Chantix (varenicline)[2008.5.16]



【リンク・リソース】
受動喫煙防止対策について[厚労省]
 - 健康増進法と労働安全衛生法による受動喫煙防止対策の関係 資料2-1-2
[東京都福祉保健局]たばこと健康に関する情報
わが国の今後の喫煙対策と受動喫煙対策の方向性とその推進に関する研究H20-H22
国のたばこ対策の方針と市町村の実施状況のギャップ 


【主要サイト】
●WHO Smoking
●WHO Tobacco Free Initiative (TFI)
●厚生労働省「たばこと健康に関する情報ページ」
●日本禁煙学会
●財団法人　喫煙科学研究財団


【喫煙サイト】
喫煙所.com
社団法人日本喫煙具協会
喫煙具専門店 ラ･ピエール
喫煙具屋
日本愛煙家協会
全国たばこ耕作組合中央会
日本たばこ産業
日本葉たばこ技術開発協会

---

●解説

---

●データ

■あれこれ

nicorette.com/
 --- http://www.nicorette.com/ ; by GlaxoSmithKlein
nicorette-j.com/
 --- http://www.nicorette-j.com/ ;ジョンソン・エンド・ジョンソン株式会社が運営する禁煙補助剤ニコレットのホームページ
2007年8月20日製造販売元はファイザー株式会社から移管
 1978年にスウェーデンのファルマシア社により、最初のニコチン製剤としてガムタイプの「ニコレット」が開発されました。日本では1994年に医療用医薬品として上市され、多くの禁煙希望者の禁煙の助けとなってきました。
ニコレットは世界の約60ヵ国で広く使用されています。
ファルマシア社は、これまでに、ニコチン製剤としてさまざまなタイプの禁煙補助剤を開発し、（「ガム」、「パッチ」、「点鼻剤」、「吸入剤」、「舌下錠剤」）中でもガム製剤は、簡便かつ安全に禁煙をスタートでき、すぐれた効果が期待される禁煙補助剤として世界の約60ヵ国で20年以上にわたり使用され、効果をあげています。


一般用禁煙補助剤「ニコレット」9月10日新発売
 --- 2001年8月1日ファルマシア株式会社/武田薬品工業株式会社
ニコレット
　48個入り　3,950円
　96個入り　6,900円
国内では1994年以来医療用医薬品として販売されていますが、去る6月20日付で一
般用医薬品として輸入承認を取得し、薬局・薬店を通して発売する運びとなりました。
ニコチンガム製剤
禁煙補助剤「ニコレット(R)・ミント」新発売[武田薬品2004.2.26]

2001年08月01日 一般用禁煙補助剤「ニコレットR」9月10日新発売
 --- 
禁煙補助剤「ニコレット(R)・ミント」新発売[ファイザー2004.2.26]
 - 日本で初めての一般用禁煙補助剤として2001年9月10日に発売された「ニコレット」の
販売実績は、2003年12月までで167億円（小売り単価ベース）に達し、これまでに約200万
人の喫煙者が「ニコレット」を使って禁煙に挑戦されたと推定しています。
禁煙補助剤「ニコレット(R)クールミント」新発売[ファイザー2005.11.30]



煙補助「ニコレット」が好調 ・米ファルマシア副社長に聞く
[日経B2O]2002.3.20

医薬品メーカー、ファルマシアの大衆薬事業が好調だ。2001年12月期の同事業の売上高は7億3200万ドルと、その前
の期に比べて14％伸びた。大衆薬事業を担当するスティーブン・マクミラン副社長に世界の大衆薬市場の動向と同社の成長戦略を聞いた。（聞き手は塚越慎哉）

――前期は大幅増収の決算だった。

「14％の増収という実績は世界の大手製薬企業の大衆薬事業で最高の伸び率だ。成長の最大の要因は禁煙補助薬の
ニコレットの売り上げ増だ。日本で発売できたことはもちろん、カナダでは販売権をアベンティスから引き取り、
欧州とアジアで新しい販促キャンペーンを始めた。その結果、全世界でのニコレットの売上高は37％増えた」

――日本の大衆薬市場は景気低迷の影響を受け伸び悩んでいる。世界の大衆薬市場動向は。

「長期的には大きな成長を見込める分野だ。各国政府が医療費抑制を考えており、医療保険が払う薬剤費が減れば、
患者個人が支払う大衆薬が増える。消費者の間にも、自分が使う薬は自分で選ぶという考え方が広がり始めており、
大衆薬事業の未来は明るいだろう」

「ただ、過去10年間そう言われ続けてきたものの、市場規模はほぼ横ばいにとどまっている。飛躍的な成長ができ
ない理由は2つある。医師から処方を受けたいと考える消費者がまだ多いことと、大衆薬の分野にこれといった技術革新がないことだ」

――伸び悩む市場で大衆薬事業をどう成長させようとしているのか。

「ファルマシアは発毛剤のロゲイン（日本での商品名はリアップ）とニコレットという、製品のライフサイクルを
見るとまだ若い商品を世界で展開している。ニコレットは25年以上前に導入したブランドだが、まだ2ケタ成長を続
けている。禁煙に関心が集まるタイミングが国によって異なっており、今後も伸びが期待できる」




Nicotinell
 --- http://www.nicotinell.com/


ニコチネルTTS
 --- http://www.nicotinell.jp/ ; BY ノバルティスファーマ株式会社
 弊社医薬品に関するお問い合わせ先：医療関係者用＞
ノバルティス ファーマ株式会社　学術情報部
電話：0120-003293   FAX：03-3797-3458

SmokeFreePage by Novartis

●標準禁煙スケジュール
禁煙開始日から4週間	1日1枚ニコチネルTTS 30 [52.5mg] \430 希望小売価格
そのあと2週間      	1日1枚ニコチネルTTS 20 [35.0mg] \400
そのあと2週間      	1日1枚ニコチネルTTS 10 [17.5mg] \380






●禁 煙 と く す り
「ニコレット」は大衆薬ですが、病院の「禁煙外来」などで禁煙に取り組む方は医療用医薬品のニコチンパッチ「ニコチネルTTS」も使うことができます。
　ニコチンガムはどうしてもマズイですし、吐き気などの副作用が強くあらわれる人もいます。そういう人は、病院でガム以外の方法を試してみてください。
　　海外ではニコチンスプレーや点鼻薬など、いろいろなタイプのニコチン製剤が開発されています。日本でも、好みにあわせたニコチン製剤を使える日がやってくるでしょう。



グラクソ・スミスクライン株式会社と禁煙補助製品に関する共同開発・商品化契約を締結
 --- http://www.taisho.co.jp/company/release/2001/071001-j.htm ; 2001.7月10日





■

●医療用医薬品添付文書情報	/2008.1.14



製品名
組成
適応
用法用量
備考
ニコチネルTTS10,20,30[製造販売／ノバルティスファーマ株式会社]Nicotinell TTS
発売1999年５月
１枚（薬物放出有効面積：10,20,30cm2）中にニコチン17.5mg,35mg,52.5mgを含有。
循環器疾患、呼吸器疾患、消化器疾患、代謝性疾患等の基礎疾患を持ち、医師により禁煙が必要と診断された禁煙意志の強い喫煙者が、医師の指導の下に行う禁煙の補助
ニコチネルTTS10（ニコチンとして17.5mg含有）、ニコチネルTTS20（ニコチンとして35mg含有）又はニコチネルTTS30（ニコチンとして52.5mg含有）を１日１回１枚、24時間貼付する。通常、最初の４週間はニコチネルTTS30から貼付し、次の２週間はニコチネルTTS20を貼付し、最後の２週間はニコチネルTTS10を貼付する。なお、最初の４週間に減量の必要が生じた場合には、ニコチネルTTS20を貼付する。本剤は10週間を超えて継続投与しないこと。


●一般用医薬品の添付文書情報
ニコレット[製造販売元／ジョンソン・エンド・ジョンソン（株）販売会社／武田薬品工業（株）]
発売
ガム１個中ニコチン2mg
禁煙時のイライラ・集中困難・落ち着かないなどの症状の緩和
タバコを吸いたくなったら、1回につき1個を、ゆっくりと間をおきながら30〜60分間かけてかみます。 1日の使用個数は表を目安とし、通常1日4〜12個から始めて適宜増減していきます。ただし、1日の総使用個数は、24個を超えないでください。

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●臨床ガイドラインなど

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●総説記事・文献

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●ニュース・トピックス

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●リンク＆リソース

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●主要サイト

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[1241-2]●製品 varenicline tartrate (Chantix[Pfizer])酒石酸バレニクリン(チャンティックス)

　日本語版註）varenicline tartrate (Chantix[Pfizer])酒石酸バレニクリン(チャンティックス)
　【別名】CP-526,555　【開発元】Pfizer　 [DBR_ID]
　【化学名】7,8,9,10-tetrahydro-6,10-methano-6H-pyrazino[2,3-h][3]benzazepine, (2R,3R)-2,3-dihydroxybutanedioate (1:1).
　【承認】FDA申請=9-Nov-2005、米国承認2006.5.11、米国発売2006.8.1;　【製剤】錠剤0.5mg,1mg　【適応】indicated as an aid to smoking cessation treatment.　【用法用量】第1-3日１日１回0.5mg、4-7日目１日2回0.5mg、第８日以降は１日2回1.0mgずつ　【作用】選択的ニコチン性アセチルコリン受容体α4β2の部分作用薬でニコチン受容体を遮断する作用を持つ。 (ニコチンは、脳内の依存を引き起こす回路を活性化するニコチン受容体と結合し、タバコによる満足感を生み出す。)　【特徴】新しいメカニズムの画期的な禁煙治療薬として初めて製品化される化合物
　【製品情報】http://www.chantix.com/　【添付文書】Chantix Full U.S. Prescribing Information
　【EU】Champix[Pfizer]EU承認勧告06.7.28、EU承認2006.9.29
　【日本】チャンピックス錠0.5mg,1mg（バレニクリン）[ファイザー]CHAMPIX/2006.6申請-承認2008.1.25-発売2008.5.9　　【製剤〜日本】1錠中バレニクリン酒石酸塩を0.85mg,1.71mg(バレニクリンとして0.5mg,1.0mg)含有　【適応〜日本】ニコチン依存症の喫煙者に対する禁煙の補助　【用法用量〜日本】通常、成人にはバレニクリンとして第1〜3日目は0.5mgを1日1回食後に経口投与、第4〜7日目は0.5mgを1日2回朝夕食後に経口投与、第8日目以降は1mgを1日2回朝夕食後に経口投与する。なお、本剤の投与期間は12週間とする。　【添付文書〜日本】チャンピックス錠0.5mg,1mg - インタビューフォーム　　【その他】

US Pharmacopeial Commission
AMA: United States Adopted Names
BIAM
 --- BIAM -ABC順|BIAM -会社順
NLM: MeSH HOme
 ---MeSH Online search

【日本語版コメント1290〜バレニクリン(Chantix)の警告：リスクとベネフィット】
今年2008年5月8日にニコチン依存症の喫煙者に対する新しい禁煙補助薬「チャンピックス錠0.5mg、同錠1mg」（一般名：バレニクリン酒石酸塩）が日本でもファイザー社から発売された。　日本初の非ニコチン製剤で、すでに海外では米国発売2006年8月、欧州承認2006年9月で60ヵ国以上で承認され、500万人以上に使用されている。　世界売上は2007年度約1000億円($883m)。　日本人喫煙者を対象とした12週間投与試験での禁煙率が65.4%と高率。
2006年4月からニコチン依存症に対する治療への保険適用が開始され、都市部の禁煙外来で治療を受けやすくなっているが、それ以外では難しい。
　欧米では2007年7月以降で自殺念慮等の報告がなされ、その後添付文書等で警告されてきた。

　→詳細は参考資料●MLリソース：禁煙補助薬に纏めた。

＜日本語版コメント要約＞
・FDAは禁煙薬バレニクリンの使用に伴う神経精神症状および既存の精神疾患の増悪に関する警告を、添付文書に加えた。
・バレニクリンに伴う精神症状が投薬によるものかどうかは不明。
・禁煙薬としてのバレニクリンの便益は、リスクを上回る可能性がある。

The nicotine receptor partial agonist varenicline (Chantix − Pfizer) appears to be the most effective drug available to treat tobacco dependence,1 but the FDA has added a warning to the package insert about neuropsychiatric symptoms and exacerbations of preexisting psychiatric illness associated with its use. Agitation, hostility, depressed mood, suicidal ideation and suicidal behavior have been reported as postmarketing adverse events in patients who took varenicline and stopped smoking and in those who took the drug and continued to smoke.

【日本語版コメント1241-2】
日本政府は、平成１６年３月９日に「たばこの規制に関する世界保健機関枠組条約」（WHO Framework Convention on Tobacco Control）に関し、同条約に署名、平成１７年２月２７日、世界的には公衆衛生分野における初めての多数国間条約として本条約が発効された。　厚生労働省等関係省庁も具体的対策を実施しつつあるが、平成１８年度診療報酬改定におけるニコチン依存症管理料の新設より禁煙補助剤（ニコチンパッチ）も診療報酬の対象となった（６月１日より）が、支払者側の抵抗で条件が非常に厳しいものとなり実質的に形骸化した。
　2006.8月から米国で新しい禁煙補助薬バレニクリンが発売された(日本では申請中)。　12週間服用した患者群の禁煙率が44％、24週間後にはバレニクリン服用した患者の70.5％が禁煙を継続するという高い効果を示した。　ほかにRimonabant(Acomplia)[Sanofi-Aventis]がEUで承認。

　→詳細は参考資料●MLリソース：禁煙補助薬に纏めた。

＜日本語版コメント要約＞
・タバコ依存症の経口治療薬、酒石酸バレニクリンが発売。
・本剤は、アセチルコリンのα4β2ニコチン様受容体にニコチンより強い親和性で選択的に結合する部分作動薬。
・禁煙効果はブプロピオンよりも高いものの、ブプロピオンは禁煙後の体重増加を抑制するがバレニクリンは抑制しない。
・1コース12週間で、治療中に喫煙を停止した患者は、さらに12週間治療を続けるべきである。

[1290]●バレニクリン(Chantix)の警告：リスクとベネフィット　関連

1. MC Fiore et al. Treating tobacco use and dependence: 2008 Update. Clinical Practice Guideline. Rockville, MD: US Department of Health and Human Services. Public Health Service. May 2008. Available at www.surgeongeneral.gov/tobacco. Accessed July 7, 2008.
2. BF Grant et al. Nicotine dependence and psychiatric disorders in the United States: results from the national epidemiologic survey on alcohol and related conditions. Arch Gen Psychiatry 2004; 61:1107.
3. RD Goodwin et al. Nicotine dependence and mental disorders among adults in the USA: evaluating the role of the mode of administration. Psychol Med 2008; 26:epub.
4. L Dierker and E Donny. The role of psychiatric disorders in the relationship between cigarette smoking and DSM-IV nicotine dependence among young adults. Nicotine Tob Res 2008; 10:439.
5. M Miller et al. Cigarettes and suicide: a prospective study of 50,000 men. Am J Public Health 2000; 90:768.
6. N Breslau et al. Smoking and the risk of suicidal behavior: a prospective study of a community sample. Arch Gen Psychiatry 2005; 62:328.

●承認データ：FDA

●2004.5.1 以降　Drugs@FDA

Drug Name(s)        =CHANTIX
FDA Application No. =NDA # 021928
Active Ingredient(s)=VARENICLINE TARTRATE
Company             =CPPI CV
Dosage Form/Route   =TABLET; ORAL EQ 0.5MG,1.0MG BASE
Strength            =
 - Approval Date=05/10/2006[000]:Label[添付文書]|Letter[承認書]|Review



●Electronic Orange Book

Application Number: 021928
Active Ingredient : VARENICLINE TARTRATE
Proprietary Name  : CHANTIX [CPPI CV] TABLET; ORAL EQ 0.5MG,1.0MG BASE
Approval Date     : May 10, 2006
Exclusivity Data  : NCE MAY 10,2011
Patent Data       : 6410550 NOV 13,2018 Y Y U-56 
                    6890927 MAY 06,2022 Y Y U-56 



●FDA Advisory Committees

該当なし

参考●ML資料：FDA諮問委員会〜議題
FDA Advisory Committees
FDAAdvisorycommittee.com




●EU承認

●EMEA - Human Medcines
●List of Authorized Products (EPARs)★[A-Z 承認品目]

●Champix INN: varenicline tartrate - Published 11/10/06
[Marketing Authorisation Holder] 
Pfizer Limited
(internal post code 582),Ramsgate Road,Sandwich ,Kent CT13 9NJ,United Kingdom
[Date of issue of Marketing Authorisation valid throughout the European Union:]  
26 September 2006 
[International Nonproprietary Name or Common Name (for vaccines only)  ]
varenicline tartrate 
[Pharmaco-therapeutic Group] 
Drugs used in nicotine dependence 
[ATC Code] 
N07BA03 
[Therapeutic Indication(s)] 
CHAMPIX is indicated for smoking cessation in adults.
[Orphan medicinal product designation date] 
Not applicable 

1. Summary 
2. All Authorised Presentations
For Product Information
	3. All Patient Information Leaflets
	4. All Summary of Product Characteristics
	5. All Labellings
6. Scientific Discussion 
7. Procedural steps taken before authorisation 




●Summaries of Opinion - List of Products - CHMP Opinions諮問委員会審議品目一覧
 ---Substance/INN  Trade Name  Pharmaceuticalform  Strength  OpinionAdoption Date 




●参考資料

●平成１８年４月〜６月に欧米４カ国のいずれかの国で 新たに承認された医薬品（類型�T）[pdf,4p;p3]
未承認薬使用問題検討会議　第９回資料　資料 ３

 ２．成分名： バレニクリン（varenicline） 
　販売名： Chantix 
　承認国： 米国（2006年5月10日承認） 
　会社名： Pfizer, Inc. 
　剤形・規格：経口剤・0.5mg又は1mg１錠 
　効能・効果：禁煙治療の補助 
　用法・用量：1mgを１日２回経口投与 
　作用機序等：ニコチン性アセチルコリン受容体α4β2の部分作用薬 
○適応疾病の重篤性について： 必ずしも重篤とは言えない。 
○医療上の有用性について： 新しい
　作用機序の禁煙補助薬である。 
○学会・患者団体からの要望： 学会より早期承認の要望あり。 
○国内状況： 承認審査中

●Pfizer

●SEC Filings
10-K Annual report[Section 13 and 15(d), not S-K Item 405][2006.3.1; pdf,120p]

●Financial Report
Annual Review 2005 - [pdf]
 --- 治験薬
申請・承認品目一覧

●Media Center - News Release

Sep 29, 2006★Pfizer's Anti-Smoking Pill Champix(R) Approved in Europe★- More Than 1.2 Million Europeans Die of Smoking-Related Diseases Each Year; WHO Estimates the Annual Financial Burden of Smoking in Europe at $165 Billion (euro 130 Billion) by 2010★たばこ依存症治療薬varenicline(Chantix)
Aug 1, 2006★CHANTIX(R) (varenicline) de PFIZER★たばこ依存症治療薬varenicline(Chantix)
Aug 1, 2006★Pfizer's CHANTIX(R) (Varenicline) Now Available To Help Smokers Quit★たばこ依存症治療薬varenicline(Chantix)
Jul 28, 2006★Pfizer's CHAMPIX(R) Receives Positive Opinion from CHMP for the Treatment of Smoking Cessation★More Than 1.2 Million Europeans Die of Smoking-Related Diseases Each Year; An Estimated $500 Billion in Global Health-Related Costs by 2010★たばこ依存症治療薬varenicline(Chantix)
Jul 4, 2006★Data Show CHANTIX(TM)(varenicline) Provides Smokers New Hope to Quit Smoking★Studies Published in JAMA Show CHANTIX Significantly Increases Likelihood of Quitting Over Most Commonly Used Prescription Medication★たばこ依存症治療薬varenicline(Chantix)
May 11, 2006★Pfizer's Smoking Cessation Medicine Chantix(TM)(Varenicline) Receives FDA Approval★たばこ依存症治療薬varenicline(Chantix)
December 21, 2005★Pfizer's Varenicline Receives U.S. FDA Priority Review★たばこ依存症治療薬varenicline(Chantix)

●Investor News

●Medicines & Products - U.S. Prescribing Information〜全製品の添付文書





●ファイザー株式会社

 - 2003.8.1 ファルマシア社と経営統合、ファィザー製薬→ファイザー（株）に
●プレスリリース
ファイザー、2005年度売上高は前年比5.9％増の4,083億円に[2006.3.1]

2006年10月05日★ファイザー社の「チャンピックス(R)（一般名：バレニクリン）」禁煙治療薬として欧州委員会が承認
2006年08月11日★ファイザー社のチャンピックス（一般名：バレニクリン）禁煙治療に対して欧州医薬品委員会が承認勧告
2006年08月07日★ファイザー社の禁煙治療薬「チャンティックス^TM（一般名：バレニクリン）」米国にて発売開始
2006年06月23日★「タバコ税増税によるタバコの値上げに関する喫煙者の意識調査 - 7都市調べ -」
2006年05月24日★「喫煙している教師の意識調査」
2006年05月16日★FDAがファイザー社の禁煙治療薬、チャンティックス^TM（一般名：バレニクリン）を承認
2005年12月27日★ファイザー社の経口禁煙治療薬「バレニクリン」が米FDAの優先審査対象に
2005年11月16日★ファイザー社の禁煙治療薬「バレニクリン」の有効性と安全性を証明
2005年05月24日★≪オフィスの禁煙環境に関する調査≫2005年、禁煙環境を整備したオフィスは96.5％に
2005年03月28日★「禁煙したい でも太りたくない そんな人のための きれいになる料理ブック」＆「ニコレット(R)・ミントオリジナルエプロン」をセットで100名様へプレゼント
2005年01月12日★「ニコレット(R)」、「ニコレット(R)・ミント」CM第10弾“ステップダウン”篇1月15日（土曜）より全国で放映開始
2004年12月08日★タバコをやめてきれいになりたいと思っている女性をサポートする「女性のためのニコレット(R)BOX」100名様へプレゼント！
2004年11月15日★「女性の喫煙意識」に関する調査」喫煙女性の8割以上がタバコをやめたいと思っている！
2004年10月20日★社内禁煙推進と社員の健康増進を目的とした3ヵ月間にわたる社内禁煙プログラムを実施
2004年09月16日★「ニコレット(R)・ミント」新CM“マリオネット編”9月18日（土）より全国で放映開始
2004年04月19日★「ニコレット(R)禁煙支援隊」　登録者数1万人突破！ニコレット(R)、ニコレット(R)・ミント100万人禁煙達成に向けて「禁煙達成のためのカウントダウンカレンダー」を5,000名にプレゼント！

●医療従事者

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株式会社メドレット Medlet Japan KK
〒103-0024 東京都中央区日本橋小舟町１２−１０共同ビル（掘留）５Ｆ　久永&Co気付
tel.03-3664-2020 fax.03-3666-3188　URL:www.medmk.com/mm/ 　E-Mail: support@medmk.com

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関連●--------------------------------

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■2009 -------------------------------

★★1319★25/17★09.08.24★065★禁煙補助薬の安全性/2p●MLリソース：禁煙補助薬[mp_smoking_addiction.htm]

■2008 -------------------------------

★★1290★24/14★08.07.14★053★バレニクリン(Chantix)の警告：リスクとベネフィット/1p●MLリソース：禁煙補助薬[mp_smoking_addiction.htm]

■2007 -------------------------------

★★1274★23/24★07.11.19★096★【短信】バレニクリン（Chantix−Pfizer）再掲/1p●MLリソース：禁煙補助薬[mp_smoking_addiction.htm]

■2006 -------------------------------

★★1241-2★22/17&18★06.08.14&18★066★タバコ依存症に対する酒石酸バレニクリン(Chantix −Pfizer)/2p●MLリソース：禁煙補助薬[mp_smoking_addiction.htm]

■1997 -------------------------------

1007★13/17★97.08.15★077★禁煙に対するブプロピオン（ZYBAN）

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作成：2006.10.10　最終更新:2009.12.11　小菅博之

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The Medical Letter日本語版
●追加メモ to 1241-2,1274,1290,1319
On Drugs and Therapeutics

このページは［The Medical Letter日本語版］の補足データとして添付しています。　［The Medical Letter］は新薬の厳正な評価誌であり、ここに収録される製品は新しくＦＤＡ承認された新薬に対する評価を中心としています。

　企画意図の第一は、収録製品についての米国内・世界での背景情報です。　例えば、各製品の承認関連データ、競合品との、あるいは市場での位置づけ、疫学データなど。　第二は、日本での該当製品や市場の情報。　市場の主要製品売上、開発中の治験薬等。　調査項目としては、■製品■解説■データ■臨床ガイドラインなど■総説記事・文献■ニュース・トピックス■リンク■主要サイト