MLリソース：睡眠時無呼吸症候群(SAS)
睡眠時無呼吸症候群/Sleep Apnea Syndrome：SAS /Sleep Apnoea
未熟児無呼吸発作/Apnea of kｷkｷprematurity
■個別収録製品
●[1282]Pillar(TM) Palatal Implant System [Restore Medical Inc]
日本語版註）Pillar(TM) Palatal Implant System [Restore Medical Inc]
【別名】 【開発元】Restore Medical,Inc [DBR_ID]
【承認】FDA申請=Feb 18,2004、FDA承認=Jul 28,2004(OSA;いびき承認2002.12) ; 【構成】Delivery ToolとImplantで構成されツールは使用時にインプラントに装填する。 インプラントはポリエステルフィラメント製で全長18mmで2mmの外部diameterを持つ。 【適応】(いびきおよび閉塞性睡眠時無呼吸に対する軟口蓋インプラント) indicated for use in a) the reduction of symptomatic, habitual or social snoring caused by a flutter of tissue in the soft palate, and/or b) upper airway obstruction in patients with mild to moderate Obstructive Sleep Apnea or "OSA". 【用法】軟口蓋を硬化させるよう設計されたインプラントにより、その運動や振動を減らすというものである。それぞれ4分の3インチ（約1.9cm）の長さの3ピースの網目状のポリエステルの糸を、専用のニードルを用いて硬口蓋と接するポイント付近の軟口蓋に挿入する。植込みは外科手術ではあるものの、所要時間は約10分であり、局所麻酔下に外来でも実施できる。 【特徴】CPAPと比較して簡便、１回で終了、侵襲性が最小、クリニックで手術可能 【製品情報】www.pillarprocedure.com 【添付文書】The Pillar(R) System Palatal Implants取説 【EU】いびき2003.5、OSAは2004.12にCE Mark certification;20ヵ国で販売
【日本】未開発 【その他】世界３万人に使用
●[1049]モダフィニル［プロビジル］ modafinil [Provigil] :Cephalon, Inc.
日本語版註）モダフィニル［プロビジル］ modafinil [Provigil] :Cephalon, Inc.
【別名】Modiodal,CRL-40476 【開発元】創製開発Lafon[仏]→セファロン社Cephalon Incの子会社に(2001.12) [DBR_ID]24568
【化学名】2-[(diphenylmethyl)sulfinyl]acetamide; CAS : 68693-11-8
【承認】FDA申請=1996-12-27、FDA承認=1998-12-24 発売1999-2-16; [*追加適応]FDA申請=2002.12.20、FDA承認=2004.1.23 【製剤】Tabletes -100mg, 200mg(朝１回400mg) 【適応】ナルコレプシー、*OSAHS[閉塞型睡眠時無呼吸低呼吸症候群]および *SWSD[交代勤務睡眠障害]に伴う過眠症 (PROVIGIL is indicated to improve wakefulness in patients with excessive sleepiness associated with narcolepsy, obstructive sleep apnea/hypopnea syndrome, and shift work sleep disorder.) 【製品情報】http://www.cephalon.com -http://www.provigil.com/ 【添付文書】http://www.fda.gov/cder/foi/label/1998/20717lbl.pdf|Provigil(modafinil) Prescribing Information
【EU】現在30か国以上で承認。英国PROVIGIL、仏・スペインMODIODAL(R)[Cepa Schwarz Pharma]、独VIGIL(R)[Merckle GmbH]、オーストリア・スイスMODASOMIL(R)[Merckle GmbH]。→2002.12セファロン社に移管
【日本】モディオダール錠１００ｍｇ[製造販売元／アルフレッサファーマ株式会社 提携／Ｃｅｐｈａｌｏｎ ]ＭＯＤＩＯＤＡＬ 申請2005.4.15-承認2007.1.26-発売2007.3.28 | モディオダール錠１００ｍｇ[製造販売元／アルフレッサファーマ株式会社 提携／Ｃｅｐｈａｌｏｎ 販売元／田辺三菱製薬株式会社]ＭＯＤＩＯＤＡＬ 発売2007.3.28 ；06.3.27田辺と共同販売契約 【製剤〜日本】１錠中モダフィニル１００ｍｇ 【適応〜日本】ナルコレプシーに伴う日中の過度の眠気 【用法用量〜日本】通常、成人にはモダフィニルとして１日１回２００ｍｇを朝に経口投与する。なお、年齢、症状により適宜増減するが、１日最大投与量は３００ｍｇまでとする。 【添付文書〜日本】アルフレッサ添付文書情報 田辺三菱添付文書 【その他】U.S. Patent Nos. 4,927,855 / RE37,516
【日本語版コメント1282】
睡眠時無呼吸症候群(SAS)の患者数は潜在的には300万人ともいわれるが、実際に病医院で治療を受けているのは、４．８万人(2005年)にすぎない。 ３年前(2002)の２．３万人から倍増したが。
SASが一躍有名になったのは2003年2月26日に山陽新幹線で発生したＪＲ西日本の居眠り運転で、これを契機に道交法改訂され重度ＳＡＳ患者は運転免許取り消しとなった。(事故率が一般人5.5%に対しSAS患者12.2%、重度SAS患者25.5％と高率) 交通事故だけでなく、重要業務中での居眠りなどナルコレプシー様障害も問題視されている。
治療法については、経鼻的持続陽圧呼吸装置（nasal CPAP）がやや簡便だが保険適応は中〜重症患者のみ、外科手術UPPP(口蓋垂軟口蓋咽頭形成術)は１週間程度の入院が必要なので日本では重症患者に施術することが多い。 簡便とされるマウスピースは鼻か歯の悪い患者は不適。
今回評価した口蓋インプラントPillar(TM) Palatal Implant SystemはFDA承認2004.7.28、EU承認2004.12で欧米に登場し、簡便で日帰り手術が可能ということで注目を集め世界３万人に使用されたものの、開発元Restore Medical Incは発売後も赤字続きで、2008.4に医療機器大手メドトロニクス社に買収された。
因みに薬物療法は、日本で適応症を認可されている薬剤は、ダイアモックス錠250mg[三和化学研究所]のみ。
【市場】
米国における耳鼻咽喉用器具および気管支鏡市場：2007年[2006.12]
【開発中の新薬】
●「治験」ホームページ[厚生労働省]
- 開発中の新薬[＜情報提供：日本製薬工業協会＞] /2008.5.17
会社別開発中新薬一覧。 検索機能なし。６８社から情報提供
治験薬記号(一般名)
および剤型 | 予定される効能又は効果、
対象疾患名および症状名 | 開発段階 | その他 |
| 国内 | 海外 (地域) |
| モディオダール(モダフィニル) /AFT-801 [田辺三菱製薬] | 【効能追加】精神神経用剤(閉塞性睡眠時無呼吸症候群) | 第V相 | 販売(欧米)
| オリジン:セファロン(米)
開発:共同 アルフレッサファーマ |
●New Medicines in Development[PhRMA 米製薬協] /2008.5.17
【解説資料】
●メルクマニュアル第17版日本語版
- 第173章 睡眠障害[ 睡眠時無呼吸症候群]
●睡眠時無呼吸症候群 - Wikipedia
睡眠時無呼吸症候群ホームページ[日本医科大学第4内科]
[徳島大学]睡眠時無呼吸症候群
【データ】
睡眠時無呼吸症候群(SAS)の患者数は潜在的には300万人ともいわれるが、実際に病医院で治療を受けているのは、
４．８万人(2005年)にすぎない。 ３年前(2002)の２．３万人から倍増したが。
●患者調査
| 疾病分類名 (単位：千人) | 1999年度 | 2002年度 | 2005年度 |
| Ｇ47 睡眠障害 | | (237) | (349) |
| G470 睡眠の導入および維持の障害［不眠症］ | | 210 | 292 |
| G471 過度の傾眠［過睡眠］ | | - | 0 |
| G472 睡眠・覚醒スケジュール障害 | | - | - |
| G473 睡眠時無呼吸 | | 23 | 48 |
| G474 ナルコレプシーおよびカタプレキシー | | 1 | 2 |
| G478 その他の睡眠障害 | | - | 0 |
| G479 睡眠障害，詳細不明 | | 3 | 7 |
|
| Ｒ06 呼吸の異常 | | (-) | (2) |
| R060 呼吸困難 | | 0 | 1 |
| R065 口呼吸 | | 0 | 1 |
*ICD10では「いびき」はR065に分類
●医療用医薬品添付文書
| 製品 | 組成 | 適応症 | 用法用量 | 備考 |
ダイアモックス末／ダイアモックス錠250mg[製造販売元／株式会社三和化学研究所]DIAMOX
発売1958年8月 | 1錠中「日局」アセタゾラミド250mg;末 | 緑内障、てんかん（他の抗てんかん薬で効果不十分な場合に付加）、肺気腫における呼吸性アシドーシスの改善、心性浮腫、肝性浮腫、月経前緊張症、メニエル病及びメニエル症候群、(錠のみ)睡眠時無呼吸症候群 | [睡眠時無呼吸症候群]通常、成人にはアセタゾラミドとして1日250〜500mgを分割経口投与する。 | |
|
●ダイアモックス錠250mg[三和化学研究所]
- 添付文書 - インタビューフォーム
★[睡眠時無呼吸症候群]は1988年3月29日に適応追加
【臨床ガイドライン】
●社団法人日本呼吸器学会（旧呼称：日本胸部疾患学会） −Japan Respiratory Society
- 成人の睡眠時無呼吸症候群 診断と治療のためのガイドライン
株式会社メディカルレビュー社; 定価：3,000円（税別）A4判変型44頁；発行日・ 05年07月
●National Guideline Clearinghouse - 米国
Management of obstructive sleep apnoea/hypopnoea syndrome in adults. A national clinical guideline.
Scottish Intercollegiate Guidelines Network - National Government Agency [Non-U.S.].
2003 Jun. 35 pages. NGC:003087
Screening for obstructive sleep apnea in the primary care setting.
University of Texas at Austin School of Nursing, Family Nurse Practitioner Program.
2006 May. 13 pages. NGC:005057
Practice parameters for the use of continuous and bilevel positive airway pressure devices
to treat adult patients with sleep-related breathing disorders.
American Academy of Sleep Medicine
2006 Mar. 6 pages. NGC:004899
Practice parameters for the use of portable monitoring devices in the investigation of suspected obstructive sleep apnea in adults.
American Academy of Sleep Medicine;American College of Chest Physicians
American Thoracic Society. 2003 Nov 1. 7 pages. NGC:003291
Practice parameters for the treatment of snoring and obstructive sleep apnea with oral appliances: an update for 2005.
American Academy of Sleep Medicine. 1995 (revised 2006). 4 pages. NGC:004852
Pulmonary artery hypertension and sleep-disordered breathing: ACCP evidence-based clinical practice guidelines.
American College of Chest Physicians. 2004 Jul. 6 pages. NGC:003739
Practice guidelines for the perioperative management of patients with obstructive sleep apnea: a report by the American Society of Anesthesiologists Task Force on Perioperative Management of Patients with Obstructive Sleep Apnea.
American Society of Anesthesiologists. 2006 May. 13 pages. NGC:004978
Practice parameters for the medical therapy of obstructive sleep apnea.
American Academy of Sleep Medicine. 2006 Aug 1. 5 pages. NGC:005200
Diagnosis and treatment of obstructive sleep apnea in adults.
Institute for Clinical Systems Improvement
2003 Apr (revised 2007 March). 55 pages. NGC:005634
●NICE - Clinical Guidelines by 英国NHS [National Health Service]
Sleep apnoea - continuous positive airway pressure (CPAP)[2008.3]
Soft-palate implants for obstructive sleep apnoea[2007.11]
Soft-palate implants for simple snoring[2007.11]
【総説記事・文献】
●睡眠時無呼吸症候群の診断と治療―寝ている間に病気が作られる
村田 朗 . 日本医科大学医学会雑誌, Vol. 3, pp.96-101 (2007) .
●閉塞型睡眠呼吸障害患者に対する口腔内装具の治療効果
高田佳之：新潟歯学会誌 34(1)45-47,2004
【ニュース・トピックス】
●Caffeine citrate/クエン酸カフェイン 睡眠時無呼吸症候群/Sleep Apnea
[EMEA]Nymusa INN: caffeine 06/07/09[Chiesi Farmaceutici SpA]承認02 July 2009 Orphan指定18 January 2007
[Drugs@FDA]CAFCIT (CAFFEINE CITRATE) 承認Sept 21, 1999
- SBA有り [関連記事]
Abraxis BioScienceのCaffeine Citrateジェネリック承認[2007.8.2]
- Cafcit([R])2006売上 $16 million(IMS)
Bedford Laboratories(TM) Announces the Acquisition of CAFCIT(R) (Caffeine Citrate)[2008.1.3]
Mead JohnsonからLaboratories(TM), a division
of Ben Venue Laboratories Inc., a
subsidiary of Boehringer Ingelheim Corporation located in Ridgefield, CT
Cafcit
「睡眠時無呼吸症」ドライバーは居眠り事故の危険3倍[読売新聞2007.3.15]
警察庁がドライバーを対象に「睡眠時無呼吸症候群」（ＳＡＳ）についてアンケートを
行ったところ、ＳＡＳと診断されたことがある人が実際に居眠り運転事故を起こしそう
になったり、起こしたりした割合は、全回答者中の割合の３倍に上ることがわかった。
調査は昨年９月、東京都内で運転免許証の更新をした人を対象に実施。３２３５人の
回答者のうち、ＳＡＳと診断されたことがある人は３４人（１・１％）、自分がＳＡＳ
ではないかと疑っている人は２２１人（６・８％）いた。
事故との関係では、全回答者のうち、「居眠り運転事故を起こしそうになったり、起
こしたりしたことがある」と答えたのは３３６人（１０・４％）。ＳＡＳと診断された
人でこの回答をしたのは１１人で割合は３２・４％、ＳＡＳを疑う人では５１人で２３
・１％と、こうした人が事故を起こしやすい実態が浮き彫りになった。
運転に支障が出る病気については、運転免許の取得・更新時に自己申告することが必
要で、重度のＳＡＳの場合は、免許の取り消しや停止などの対象となる。
健康注意報：“睡眠時無呼吸症候群”は交通事故率が一般の2倍！[日経BP 2005.11.10]
- SASが注目されるようになったきっかけは、2003年に、JR山陽新幹線で居眠り運転事
故を起こした運転手がSASと診断されたためです。この事故を受け、国土交通省などは、
2003年に事業者・運転者向けのSASマニュアルを作成するなどの対策を実施してきました。
運転免許の更新に訪れた人を対象に行ったあるアンケート調査によると、一般の人が交
通事故を起こした割合は5.5％でしたが、SAS患者全体では12.2％と2倍以上も事故の割合
が高くなりました（図）。さらに、SASの重症度を示す無呼吸低呼吸指数が60以上の重度
の患者では、何と25.5％と高率に交通事故を起こしていることが分かりました。
NHKスペシャル｜病の起源 第1集 睡眠時無呼吸症 〜石器が生んだ病〜[2008.4.13]
睡眠時無呼吸症候群（SAS） / ワードBOX / 西日本新聞[2003.4.9]
[警察庁]安全・快適な交通の確保
- 睡眠障害と安全運転に関する調査研究結果について[2007.3.27]
[国土交通省]交通事業に係る運転従事者の睡眠障害に起因する事故等の防止対策に関する連絡会議
平成１５年２月２６日に山陽新幹線で発生したＪＲ西日本の居眠り運転により問題と
なっている睡眠時無呼吸症候群（ＳＡＳ）を契機に設置。
運転業務者への検査義務づけ指導。
[警察庁]訓令・通達
- 睡眠障害と安全運転に関する調査研究結果を踏まえた安全対策の推進について
運転免許課 H19.3.28 丁運発第３２号等
１ 更新時講習における広報啓発
２ SAS の診察や治療を促進するための取組み
(エプワース眠気尺度;Epworth sleepiness Scale；ESS)
３ 運転適性相談及び病状申告への適切な対応
４ 運転適性相談及び病状申告制度についての広報の推進
５ 安全運転管理者等講習における広報啓発
●「道交法施行令」
（免許の拒否又は保留の事由となる病気等）
第三十三条の二の三
法第九十条第一項第一号イの政令で定める精神病は、統合失調症（自動車等の安全な
運転に必要な認知、予測、判断又は操作のいずれかに係る能力を欠くこととなるおそれ
がある症状を呈しないものを除く。）とする。
２ 法第九十条第一項第一号ロの政令で定める病気は、次に掲げるとおりとする。
一 てんかん（発作が再発するおそれがないもの、発作が再発しても意識障害及び運動
障害がもたらされないもの並びに発作が◆睡眠中に限り再発するものを除く。）
二 再発性の失神（脳全体の虚血により一過性の意識障害をもたらす病気であつて、発
作が再発するおそれがあるものをいう。）
三 無自覚性の低血糖症（人為的に血糖を調節することができるものを除く。）
３ 法第九十条第一項第一号ハの政令で定める病気は、次に掲げるとおりとする。
一 そううつ病（そう病及びうつ病を含み、自動車等の安全な運転に必要な認知、予測
、判断又は操作のいずれかに係る能力を欠くこととなるおそれがある症状を呈しないものを除く。）
二 重度の眠気の症状を呈する◆睡眠障害
三 前二号に掲げるもののほか、自動車等の安全な運転に必要な認知、予測、判断又は
操作のいずれかに係る能力を欠くこととなるおそれがある症状を呈する病気
４ 法第九十条第一項第五号の政令で定める行為は、別表第二の一の表に定める点数が
六点以上である違反行為とする。
【リンク・リソース】
睡眠時無呼吸症候群について調べる | 国立国会図書館-National Diet
睡眠時無呼吸症候群 Update - Dr Banno
【主要サイト】
●日本睡眠学会 - The Japanese Society of Sleep Research
●American Sleep Apnea Association[ASAA]
●社団法人日本呼吸器学会（旧呼称：日本胸部疾患学会） −Japan Respiratory Society
- 成人の睡眠時無呼吸症候群 診断と治療のためのガイドライン
株式会社メディカルレビュー社; 定価：3,000円（税別）A4判変型44頁；発行日・ 05年07月
社団法人 日本耳鼻咽喉科学会
日本矯正歯科学会 -http://www.jos.gr.jp/
日本顎関節学会
日本臨床ラジオ波手術研究会
日本未熟児新生児学会
■一般優良サイト
睡眠時無呼吸症候群サイト
- SAS解説、全国診療施設紹介、睡眠関連リンク集; 内容が充実している優良サイト
睡眠時無呼吸症候群のセルフケア
- SAS解説(自己診断も)、全国診療施設紹介、睡眠関連リンク集; 内容が充実している優良サイト
| ■睡眠時無呼吸症候群/Sleep Apnea Syndrome：SAS |
睡眠中の呼吸が10秒間またはそれ以上，通常一夜に20回以上停止し，測定できる程の血液の酸素不足を引き起こす一群の障害。
いびき（睡眠中の部分的に閉塞された呼吸）は，よくあることであり，睡眠時無呼吸の徴候であることはめったにない。いびきは，肥満の人には3倍以上多い；その程度は，迷惑程度のものから閉塞性睡眠時無呼吸[obstructive sleep apnea(OSA)]を思わせるほどまでの広がりがある。いびきは，アルコール飲料，トランキライザー，催眠薬，抗ヒスタミン薬などによって悪化することがある。重症のいびきに対しては，鼻，口，口蓋，咽喉，頸部を十分に検査する必要がある。
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As reported in the April 2004 Journal of the American Medical Association, it is estimated that one in five adults, or approximately 44 million people, in the United States suffers from mild OSA, and that one in 15 adults, or approximately 15 million people, in the United States suffers from moderate or more severe OSA. A significant number of these estimated 59 million people who suffer from OSA remain undiagnosed and many of those diagnosed with mild to moderate OSA may be reluctant to seek treatment given the less severe nature of their condition, the potentially negative lifestyle effects of traditional treatments, and the lack of awareness of new treatment options. Internationally, the aggregate number of people with OSA is estimated to exceed that in the United States, including approximately 20 million people in Western Europe, 57 million people in China, and 47 million people in India. OSA is a potentially harmful breathing condition caused by one or more anatomical obstructions of the upper airway during sleep. Individuals suffering from OSA experience frequent interruptions during sleep, resulting in excessive daytime sleepiness that can lead to memory loss, lack of concentration, depression and irritability. OSA also has been linked to more severe health consequences, including increased risks of cardiovascular morbidity, high blood pressure, stroke, heart attack and Type II diabetes.
In a separate report, the American Academy of Otolaryngology, or AAO, estimates that one in four adults, or approximately 55 million people, in the United States suffer from habitual snoring. Because most people who have OSA also snore, the number of people with OSA overlaps significantly with the number of people who snore. Snoring is a lifestyle issue that often negatively affects the quality of life for the individual who snores and his or her bed partner, often resulting in daytime sleepiness and irritability for both.
●Restore Medical SEC Filings - 10-K[2008.3.27]
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閉塞性睡眠時無呼吸は，軽症から致命症まで様々な重症度がある。それは中程度から重度の肥満の人に多く発症し，ほとんどの患者は仰臥位で眠ろうと試みる。女性より男性に多い。中年の男性では4％，女性では2％である。上気道狭窄は，睡眠中に閉塞につながる。重度に肥満の人の場合，低酸素血症と高炭酸ガス血症の組み合わせは，中枢性無呼吸をも起こすことがある。無呼吸の期間は少なくとも10秒間続く（場合によっては2分間）。繰り返し起きる夜間の閉塞は，睡眠の反復循環，閉塞性窒息，息切れによる驚愕した目覚めなどを引き起こすことがある。昼間のウトウトした状態がこれに続く。あまりはっきりとはしないが，これに類似した循環が非肥満者にもときに起こるが，これは恐らく発達上の異常，または上気道の先天的異常が原因と思われる。合併症には，心臓異常（例，洞性不整脈，極度の徐脈，心房粗動，心室性頻脈，心不全），高血圧，過度の日中の眠気，起床時の頭痛，緩慢な精神機能などがある。発作や心筋硬塞による死亡率は，一般の人の場合よりも閉塞性睡眠時無呼吸の人の場合の方が著しく高い。
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睡眠時無呼吸には，閉塞性（空気の流れが駆動されるにもかかわらず上気道で閉塞），中枢性（呼吸中枢の出力減退），混合性がある。最も多い原因は気道閉塞である。まれに睡眠時無呼吸は，ポリオや，後頭蓋窩腫瘍などに起因する一次性脳幹呼吸制御機能不全――オンディーヌの呪いにより生じたり，完全な覚醒時を除いて，患者が不十分，または全く呼吸できない状態である特発性呼吸中枢機能不全が原因で生じたりする。混合性無呼吸は，中枢性無呼吸として始まり，すぐに胸腹運動と上気道閉塞が続く。混合性無呼吸は，中枢性無呼吸よりも多く，閉塞性無呼吸よりは少ない；それは閉塞性無呼吸として治療されなければならない。
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夜間の睡眠ポリグラフにより，閉塞性睡眠時無呼吸の診断を確実なものとし，酸化ヘモグロビンの脱飽和の重症度と頻度を明らかにできる。検査のタイミングと時間の長さは，患者の普段の睡眠時間のそれを反映させる。
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１．まず、眠気の評価(ＥＳＳ)(エプワース眠気尺度;Epworth sleepiness Scale)を中心とした全身的な評価。
２．簡易スクリーニング検査
〜睡眠時の呼吸障害の種類（睡眠時無呼吸症候辞、上気道抵抗症候群、いびき症）を確定
(アプノモニタで睡眠中の呼吸状態を家庭で計測)
３．ポリグラフ検査
〜終夜睡眠ポリソムノグラフィー（PSG）→一泊二日入院にて検査施行。SASの確定診断には不可欠の検査。
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障害は，慢性的かつ再発的であるので，多角的な治療を試みるようにする。ひとつの治療法が万能であるとは考えられない。
●減量
肥満に関連した睡眠時無呼吸に対しては，体重減少は閉塞性発作を減少させ，血液ガスを改善して日中のウトウトする状態を減少させる。体重減少の期間中，鼻からのCPAP（持続陽圧気道圧;continuous positive airway pressure）を適用する。
●薬物療法
臨床の場においては，薬物療法の有効性は不明確との意見もある。
●経鼻的持続陽圧呼吸装置（nasal CPAP）
閉塞性睡眠時無呼吸に対しては，その有効性と扱いやすさのため，通常CPAPがまず第一に使われる。圧は，睡眠中の全ての姿勢や局面を通して，閉塞性無呼吸を避けるように調整する。重度の無呼吸，および低換気の患者は，CO2うっ滞，および重度低酸素血症のために危険にさらされることがある，これはときどき，鼻腔CPAPが初めて使用されるときに生じる。CPAPは，心肺蘇生法で訓練を受けた専門家によって適用されモニタリングされる。CPAPは，心不整脈の患者に脱水症を引き起こすことがある。慢性閉塞性肺疾患，または低換気の患者のような若干の患者は，2段階の気道圧（間欠気道陽圧）を必要とすることもある。
CPAPは，特に重症の心肺疾患の患者の場合，睡眠ポリグラフモニタリングを行いながら用いる。酸素補給が必要なこともある；その場合は，動脈血液ガスを測定する。
CPAPの効果は，一晩か二晩のうちに明らかになる。CPAPは，通常患者の耐性を評価するために，1〜3週間は用いる。CPAP装置は，最初の試用に際し，比較的安い費用でレンタル使用できる。マスクがぴったり着かない，顔がヒリヒリする，鼻，咽頭が乾燥するなどの不快感に対処することによって，最初の2週間以内で装置に対する順応性はかなり改善される。長期順応性は，鼻腔CPAPに関する大きな問題である。患者のほぼ70％が2年以上CPAPを使用する。閉所恐怖症の患者はCPAPを使用するのをいやがるが，練習すればそれに耐えられる。
睡眠中に装着する取り外しのきく歯科器具は，閉鎖性睡眠時無呼吸の患者には有難い。いくつかのものは，軟口蓋を上げたままにして置くようにデザインされている；他のものは延舌させて置く。さらに他のものは，舌が後方に動いて咽喉を塞ぐことのないように，上下のあごを離して下顎骨を前方に出して置くようにする。この装置は通常うまく使用されて，手術の必要性などをなくしてくれる。有効性，不快性，考えられる他の合併症，および長期順応性などをしばしば評価する。
日本では1998年よりAHIが20以上の患者に対して医科の保険の適用が認められたことより，nasal CPAPは中等度から重症例での治療の第一選択となった。しかし装着時の騒音，気道乾燥による不快感や窒息感，携帯性が悪いなどの理由でコンプライアンスは70％前後とそれほど良くない。 日本の場合、装置の購入には数十万円程度必要。・入院検査で中度〜重度の無呼吸症と診断されること。・毎月一度通院が可能であること。・以上が満たされると保険の適応しなり毎月数千円で使用可能。
●口腔内装具（マウスピース、矯正歯科スプリント）を用いた保存的治療法
AHI20以下の症例やnasal CPAPを受け入れられない中等度症の患者の治療に効果が期待される。 現在では，下顎前方位型装置がもっとも一般的に用いられている。Herbst型装置等
マウスピース（歯科装具）は身体に負担をかけない新しい治療方法として、いびきと無呼吸症候群に用いられる。装着すると気道が開き空気が良く通るので、いびきや無呼吸が止まる。効果は高く有効率は９０％。 但し１８歳未満または歯が２０本以下、鼻の通りが悪い、咽頭肥大が著しいケースは不適。
●外科手術〜UPPP、LAUP
外科的処置はまれにしか必要ない。ごくわずかの患者（例，重度の心不全または重度の肺疾患の患者，CPAPに耐えられない患者，および他の治療法がうまくいかなかった患者）は，器官切開が必要になる。咽頭の気道スペースを拡大するための口蓋垂口蓋形成術が試みられてはきたが，症例のほぼ半数しか成功していない。閉塞を除去すると，これと関連する肺性高血圧，全身性高血圧，心不整脈，認知困難が快方に向かう。
UPPP、LAUPともに、気道を狭く閉塞させないように喉の形を変える治療手術方法。外科的治療手術により、喉の咽頭部分を拡大するので、呼吸もしやすくなり、体内の酸素取得量も増加することになる。よって、心臓にかける負担が減るために高血圧などの合併症の予防にもなる。
UPPP(uvulopalatopharyngoplasty；口蓋垂軟口蓋咽頭形成術)という治療手術方法は、睡眠時無呼吸症候群に効果的とされる。口蓋垂、軟口蓋を外科的に切除し、粘膜（口腔、鼻腔の両方）を縫い合わせ、突っ張るような緊張状態にする治療手術である。 １週間程度の入院で、全身麻酔下で手術をする。有効率は６０％−８０％程度。
LAUP(laser-assisted uvulopalatoplasty ;口蓋垂軟口蓋形成術)という治療手術方法は、主にいびきを防止するための手術方法。 UPPPよりも切除する範囲は狭く、レーザーで焼く治療手術である。
●外科手術〜ラジオ高周波治療[Radiofrequency ablation]，顎矯正手術
ラジオ高周波による治療（RF療法）は、軟口蓋や口蓋垂（いわゆる「のどちんこ」）が長かったり厚かったりすることで気道狭窄があるような患者に対し、同部に針を3箇所刺して加温し、ボリュームを減らし引き締める療法。侵襲が少なく極端な変化がない、体に優しい治療法。術後一過性に水ぶくれを伴うことから、入院下で行う。効果は緩除で、違和感がわずかで、いびき症に有効。
いびきに対しては，就寝前のアルコール飲料，トランキライザー，催眠薬，抗ヒスタミン薬を避けること；腹臥位や側臥位をとり；ベッドの頭の方を上方に上げるのが役に立つ。特殊な対いびき枕は，普通の枕やベッドの頭の方を上げることに比べてそれ程効果はない。いびきを減少させるための様々な器具は，通常軽度の場合のときだけ効果があり，睡眠時無呼吸を緩和することはない。鼻の感染やアレルギーを治療する。重度のいびきに対しては，鼻，咽頭，口蓋垂の阻害状態を外科的に治療すること（例，レーザーの助けによる口蓋垂口蓋形成術）が，唯一の解決法である。
CPAPはMechanical Therapiesの一つとして最も一般的だが、初年度$1200 - 2500のコストがかかり、年間償還コストは$300-$500。 OSAを治療するものではないし、就寝中鼻や顔に携帯呼吸装置に接続したマスクを装着する必要がある。 他のMechanical Therapiesとしては口腔内装具を用いるもので患者負担額は$1,500 - $3,500
外科手術では歴史的に最も一般的なUPPPは、非常な痛みを伴い、また２週間近い回復期間を要することもある。 1996.2発行の18臨床試験解析ではUPPP手術を受けた497例の呼吸障害改善率は38.2%(American Sleep Disorders Association)。 UPPPの平均償還コストは$3,100 - $6,800が、全額自費では$9,600 - $16,400。
LAUPはレーザー設備費用がかさむのに対し、臨床・経済両面でのUPPPに優るベネフィットが示されず、最近の使用は減少気味。 しかし日帰り手術ができ簡便ということで、クリニックでの手術が主流で、医療保険適用外が大半。 平均自己負担額は$1,500 - $3,000。
ラジオ高周波治療[Radiofrequency ablation]は、クリニックでの手術が主流で、医療保険適用外が大半。 平均自己負担額は$1,500 - $3,000。
from ●Restore Medical SEC Filings - 10-K[2008.3.27]
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睡眠時無呼吸症候群の適応症を認可されている薬剤は、ダイアモックス錠250mgのみ。
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放置すると、徐々に悪化する傾向が強く、重症例では、右心不全、不整脈、肝機能障害、多血症など重篤な合併症を有することが多くなる。重症例では生存率が下がるという統計がある。
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●メルクマニュアル第17版日本語版 - 第173章 睡眠障害[ 睡眠時無呼吸症候群]
●睡眠時無呼吸症候群 - Wikipedia
●睡眠時無呼吸症候群の診断と治療―寝ている間に病気が作られる
村田 朗 . 日本医科大学医学会雑誌, Vol. 3, pp.96-101 (2007) .
●閉塞型睡眠呼吸障害患者に対する口腔内装具の治療効果
高田佳之：新潟歯学会誌 34(1)45-47,2004
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| ■未熟児無呼吸発作/Apnea of kｷkｷprematurity |
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●厚生労働科学研究費補助金 小児疾患臨床研究事業 低出生体重児の無呼吸発作に対するドキサプラムの低用量静脈内持続投与法に関するランダム化比較試験 臨床試験実施計画書[2007年 3月 8日]
（主任研究者 藤田保健衛生大学小児科 山ｱ俊夫）
5.3 試験デザインの設定根拠
本試験の対象である未熟児無呼吸発作（apnea of prematurity）の定義には種々なものがあるが、文献8,13,18,21,40-42）ならびに班会議での新生児専門施設の臨床医師による検討に基づき定義した。選択基準のうち在胎期間は、早産の定義が在胎22週以上37週未満であることから、在胎期間を22週0日以上とした。また、未熟児無呼吸発作は一般的に受胎後週数35〜36週には消失するものが多いこと8,43）、出生体重が1000 g未満のものでは約80%に起こる4）が、出生体重が2500 gまたは在胎34週のものでは25%にしか起こらない5）こと、班会議の新生児専門家の意見でも、在胎期間が33週未満の早産低出生体重児で臨床上問題になることが多いことから、在胎期間を33週未満とした。
4. Alden ER, Mandelkorn T, Woodrum DE, et al. Morbidity and mortality of infants weighing less than 1,000 grams in an intensive care nursery. Pediatrics, 1972; 50:40-49.
5. Barrington K, Finer N. The natural history of the appearance of apnea of prematurity. Pediatr Res, 1991; 29:372-375.
8. Stoll BJ, Kliegman RM. Respiratory tract disorders. In: Behrman RE, Kliegman RM, Jenson HB. editors, Nelson textbook of pediatrics, 17th Ed, 2004, p573-574.
43. Scanlon JEM, Chin KC, Morgan MEI, et al. Caffeine or theophylline for neonatal apnoea? Arch Dis Child 1992; 67:425-428.
●[PPT] 日本の新生児医療の現状と課題[2006年ネットワークデータベース解析]
東京女子医科大学母子総合医療センター 楠田 聡
●NICU の必要病床数の算定に関する研究
厚生科学研究費補助金（子ども家庭総合研究事業） 「周産期母子医療センターネットワーク」による医療の質の評価と、 フォローアップ・介入による改善・向上に関する研究
主任研究者 藤村正哲 大阪府立母子保健総合医療センター
●平成22年度「出生に関する統計」の概況 −人口動態統計特殊報告[平成22年12月９日]
2(4) 妊娠期間別にみた出生
2(5) 出生時の体重
[e-Stat]平成22年度 人口動態統計特殊報告
17 出生数，妊娠期間・性・単産−複産1)・年次別 −昭和55・平成２・12･17〜21年−
19 出生時の平均体重1)，妊娠期間・性・母の年齢（５歳階級）・出生順位・単産−複産2)・年次別 −昭和55・平成２・12・21年−
●[e-Stat]人口動態調査
●平成22年（2010）人口動態統計の年間推計[2011年01月01日]
１ 出生数
出生数は107万1000人、出生率（人口千対）は8.5と推計される。
２ 死亡数
死亡数は119万4000人、死亡率（人口千対）は9.5と推計される。
なお、３大死因の死亡数は、第１位悪性新生物35万2000人、第２位心疾患18万9000人、第３位脳血管疾患12万3000人と推計される。
また、死産数は2万7000胎、死産率（出産千対）は24.6と推計される。
●平成21年人口動態統計(確定数）の概況[2010年09月02日]
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| [1282]●製品 Pillar(TM) Palatal Implant System [Restore Medical Inc] |
日本語版註）Pillar(TM) Palatal Implant System [Restore Medical Inc]
【別名】 【開発元】Restore Medical,Inc [DBR_ID]
【承認】FDA申請=Feb 18,2004、FDA承認=Jul 28,2004(OSA;いびき承認2002.12) ; 【構成】Delivery ToolとImplantで構成されツールは使用時にインプラントに装填する。 インプラントはポリエステルフィラメント製で全長18mmで2mmの外部diameterを持つ。 【適応】(いびきおよび閉塞性睡眠時無呼吸に対する軟口蓋インプラント) indicated for use in a) the reduction of symptomatic, habitual or social snoring caused by a flutter of tissue in the soft palate, and/or b) upper airway obstruction in patients with mild to moderate Obstructive Sleep Apnea or "OSA". 【用法】軟口蓋を硬化させるよう設計されたインプラントにより、その運動や振動を減らすというものである。それぞれ4分の3インチ（約1.9cm）の長さの3ピースの網目状のポリエステルの糸を、専用のニードルを用いて硬口蓋と接するポイント付近の軟口蓋に挿入する。植込みは外科手術ではあるものの、所要時間は約10分であり、局所麻酔下に外来でも実施できる。 【特徴】CPAPと比較して簡便、１回で終了、侵襲性が最小、クリニックで手術可能 【製品情報】www.pillarprocedure.com 【添付文書】The Pillar(R) System Palatal Implants取説 【EU】いびき2003.5、OSAは2004.12にCE Mark certification;20ヵ国で販売
【日本】未開発 【その他】世界３万人に使用
【日本語版コメント1282】
睡眠時無呼吸症候群(SAS)の患者数は潜在的には300万人ともいわれるが、実際に病医院で治療を受けているのは、４．８万人(2005年)にすぎない。 ３年前(2002)の２．３万人から倍増したが。
SASが一躍有名になったのは2003年2月26日に山陽新幹線で発生したＪＲ西日本の居眠り運転で、これを契機に道交法改訂され重度ＳＡＳ患者は運転免許取り消しとなった。(事故率が一般人5.5%に対しSAS患者12.2%、重度SAS患者25.5％と高率) 交通事故だけでなく、重要業務中での居眠りなどナルコレプシー様障害も問題視されている。
治療法については、経鼻的持続陽圧呼吸装置（nasal CPAP）がやや簡便だが保険適応は中〜重症患者のみ、外科手術UPPP(口蓋垂軟口蓋咽頭形成術)は１週間程度の入院が必要なので日本では重症患者に施術することが多い。 簡便とされるマウスピースは鼻か歯の悪い患者は不適。
今回評価した口蓋インプラントPillar(TM) Palatal Implant SystemはFDA承認2004.7.28、EU承認2004.12で欧米に登場し、簡便で日帰り手術が可能ということで注目を集め世界３万人に使用されたものの、開発元Restore Medical Incは発売後も赤字続きで、2008.4に医療機器大手メドトロニクス社に買収された。
因みに薬物療法は、日本で適応症を認可されている薬剤は、ダイアモックス錠250mg[三和化学研究所]のみ。
→詳細は参考資料●MLリソース：睡眠時無呼吸症候群(SAS)に纏めた。
＜日本語版コメント要約＞
・口蓋インプラントは、いびきおよびOSAの治療法としてFDAに承認されている。
・ポリエチレンテレフタレート（PET）製の口蓋インプラント3個を、1回の外来受診で、局所麻酔下にて、軟口蓋筋に設置する。
・本治療法は、いびきの強度、日中の眠気および無呼吸／呼吸低下イベント発現回数をある程度低下させる効果があり、安全だと思われる。
●PILLAR PALATAL IMPLANT SYSTEM
●510(k) Premarket Notification Database ：PILLAR PALATAL IMPLANT SYSTEM
| Device Classification Name |
device, anti-snoring |
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| 510(k) Number | K040417 |
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| Device Name | PILLAR PALATAL IMPLANT SYSTEM |
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| Applicant | | RESTORE MEDICAL INC. | 2800 patton rd. | st paul,
MN 55113 |
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| Contact | edward w numainville |
|---|
| Regulation Number | 872.5570 |
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| Classification Product Code | |
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| Date Received | 02/18/2004 |
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| Decision Date | 07/28/2004 |
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| Decision | substantially equivalent (SE) |
|---|
| Classification Advisory Committee | Dental |
|---|
| Review Advisory Committee | Dental |
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| Statement/Summary/Purged Status | Summary/purged 510(k) |
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| summary | summary |
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| Type | Traditional
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| Reviewed by Third Party | No |
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| Expedited Review | No |
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Database Updated 05/06/2008
■関連機器
No records were found with DeviceName: Apnoea
DeviceName:Apnea = 42
 | Device |  |
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| Applicant | |
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| 510(k) | |
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| Decision
Date | |
|---|
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| apnea risk evaluation system (ares), mod | advanced brain monitoring, inc. | K071230 | 10/03/2007 |
| apnealink | resmed germany inc. | K070263 | 06/15/2007 |
| anti-snoring / sleep apnea device | tomed dr. toussaint gmbh | K061688 | 09/08/2006 |
| apnealink, model 22302 | resmed germany inc. | K061405 | 07/25/2006 |
| tap ii anti-snoring and obstructive slee | airway management inc. | K060388 | 05/17/2006 |
| lifescreen apnea | del mar reynolds medical, inc. | K042745 | 01/19/2005 |
| anti-snoring/sleep apnea device | rj & vk bird pty ltd. | K042161 | 10/27/2004 |
| apnea risk evaluation system (ares) | advanced brain monitoring, inc. | K041662 | 10/14/2004 |
| apneacheck | im systems | K022294 | 04/25/2003 |
| sleepstrip disposable apnea screener | influent ltd. | K002135 | 12/06/2000 |
| bivona sleep apnea tube | bivona medical technologies | K915799 | 02/03/1992 |
| modified models 2000w and 2000w option h | edentec corp. | K905575 | 06/20/1991 |
| model 900s apnea/heart monitor | healthdyne, inc. | K903287 | 08/17/1990 |
| arvee apnea monitor, model 4800 | arvee medical, inc. | K900730 | 06/14/1990 |
| `apnea-electrode` | medical science products, inc. | K900826 | 04/26/1990 |
| arvee apnea monitor, model 2400 | arvee medical, inc. | K891676 | 09/06/1989 |
| healthdyne`s apnea/heart monitor, model | healthdyne, inc. | K892006 | 05/23/1989 |
| head holding device/sleep apnea | x-ray systems | K884493 | 01/12/1989 |
| 8800 series micro-processor-based apnea | atlas researches ltd. | K862747 | 08/05/1988 |
| breathguard apnea monitor | lada intl., inc. | K872833 | 04/01/1988 |
| healthdyne apnea/heart monitor, model 90 | healthdyne, inc. | K874695 | 01/29/1988 |
| sleep apnea nasal cpap system | puritan bennett corp. | K871693 | 09/15/1987 |
| adult apnea monitor (20), monitor interf | applied membrane technology, inc. | K870835 | 03/27/1987 |
| flow generator for sleep apnea, lds 1500 | life design systems, inc. | K862448 | 11/14/1986 |
| cushion-flex tm nasal cpap mask for slee | life design systems, inc. | K861758 | 07/14/1986 |
| shiley sleep apnea cuffless fenestrated | shiley, inc. | K861461 | 05/06/1986 |
| shiley sleep apnea cuffless tracheostomy | shiley, inc. | K861462 | 05/06/1986 |
| shiley sleep apnea low pressure cuffed t | shiley, inc. | K861463 | 05/06/1986 |
| centurion-ii, model 3103 apnea/brady car | clinical data, inc. | K851889 | 10/23/1985 |
| medicon model 8200 ams(apnea monitor sys | aequitron medical, inc. | K853084 | 08/02/1985 |
| edentec model 2000w apnea monitor | edentec corp. | K844327 | 07/15/1985 |
| infant apnea bed stimulator aa-010 | alpha medical systems | K842607 | 09/13/1984 |
| apnea alarm for adult-pediatric & neon | plasmedics, inc. | K831601 | 09/26/1983 |
| apnea/bradycardia monitor hb 95 | harvey-bostwick, inc. | K830666 | 07/18/1983 |
| trimed 510 apnea monitor | tri-med, inc. | K822819 | 11/04/1982 |
| clinical data apnea detector | clinical data, inc. | K821721 | 07/13/1982 |
| infant apnea monitor model 100 | medix medical electronics (u.s.a.), inc. | K812045 | 09/24/1981 |
| oeco apnea monitor | oeco | K811628 | 07/31/1981 |
| vma pediatric apnea mattress | vickers america medical corp. | K811865 | 07/31/1981 |
| infant apnea monitor | douglas scientific products | K802710 | 11/12/1980 |
| respiration/apnea amplifier model 3105 | electronics for medicine, inc. | K792528 | 02/21/1980 |
| medi-dyne apnea monitor | med dyne inst., inc. | K760635 | 09/21/1976 |
Database Updated 05/06/2008
DeviceName:Sleep =86
| Device | |
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| Applicant | |
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| 510(k) | |
|---|
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| Decision
Date | |
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| a sleep assessment device | farrall instruments, inc. | K792305 | 12/20/1979 |
| addition of built-in oxymeter to sleepsc | bio-logic systems corp. | K930790 | 01/06/1994 |
| ambulatory eeg/sleep recorder and access | nihon kohden america, inc. | K983072 | 12/01/1998 |
| anti-snoring / sleep apnea device | tomed dr. toussaint gmbh | K061688 | 09/08/2006 |
| anti-snoring/sleep apnea device | rj & vk bird pty ltd. | K042161 | 10/27/2004 |
| bci 3403 sleep screening pulse oximeter | bci, inc. | K011156 | 06/14/2001 |
| bio-logic sleepscan netlink | bio-logic systems corp. | K003681 | 12/21/2000 |
| bio-logic sleepscan product with built-i | bio-logic systems corp. | K962103 | 08/22/1996 |
| biosleep | oxford biosignals limited | K002622 | 10/23/2000 |
| bivona sleep apnea tube | bivona medical technologies | K915799 | 02/03/1992 |
| breas isleep 20+ | breas medical ab | K061057 | 06/23/2006 |
| breas isleep 20i | breas medical ab | K063476 | 01/22/2007 |
| breeze sleepgear with dreamseal | puritan bennett corp. | K002001 | 09/06/2000 |
| ceegraph/sleepscan netlink traveler | bio-logic systems corp. | K052066 | 08/26/2005 |
| cushion-flex tm nasal cpap mask for slee | life design systems, inc. | K861758 | 07/14/1986 |
| devilbiss sleep recorder model # rm60 | sunrise medical hhg, inc. | K012437 | 07/16/2002 |
| digitrace sleep computer, sleeppac, home | new england medical monitoring co. | K944833 | 05/04/1995 |
| dpap stealth sleepnet model number 84000 | sleepnet corporation | K962713 | 10/23/1996 |
| dri sleeper | laborie medical technologies, ltd. | K934369 | 11/24/1993 |
| dynamicaire(tm) sleep surface, zoneair(t | hill-rom, inc. | K945729 | 02/27/1995 |
| edentrace airflow 3171/sleep lab airflow | edentec corp. | K913749 | 07/02/1992 |
| elastomeric sleep appliance | village park orthodontics | K946112 | 06/14/1995 |
| flow generator for sleep apnea, lds 1500 | life design systems, inc. | K862448 | 11/14/1986 |
| full breath sleep appliance - ab (anteri | bryan keropian dds | K052862 | 12/30/2005 |
| full breath sleep appliance - pb (poster | bryan keropian dds | K053065 | 01/03/2006 |
| full breath sleep appliance with posteri | bryan keropian dds | K061228 | 05/26/2006 |
| hc1000p sleep diagnosis software system | hypnocore, ltd. | K073269 | 04/18/2008 |
| head holding device/sleep apnea | x-ray systems | K884493 | 01/12/1989 |
| isleep by breas, models isleep 10, islee | breas medical ab | K060657 | 08/18/2006 |
| med-opedic sleep system | bemco mattress co. | K834344 | 01/17/1984 |
| modification to bio-logic sleepscan | bio-logic systems corp. | K983913 | 11/25/1998 |
| morpheus 1, automated sleep study scorin | widemed ltd | K022506 | 05/15/2003 |
| nicolet expert sleep/wake analysis syste | nicolet biomedical instruments | K873535 | 10/26/1987 |
| noga automated sleep study scoring and d | widemed ltd | K070326 | 05/05/2007 |
| oral sleep disorder aid | perl-rad sleep disorder lab | K991209 | 09/22/1999 |
| panbus digital eeg & sleep acquisition d | lamont medical inc | K042364 | 09/30/2004 |
| polysmith sleep system, model nti5498 | neurotronics, inc. | K062943 | 05/09/2007 |
| portable sleep data recorder (psdr) | pro-tech services, inc. | K033402 | 06/30/2004 |
| remview sleep recorder, model 320 | respironics, inc. | K003499 | 02/09/2001 |
| respironics sleepeasy nasal cpap sys | respironics, inc. | K843889 | 12/04/1984 |
| respironics` remstar(tm) sleepeasy | respironics, inc. | K900113 | 03/28/1990 |
| sac 747 and sac 847 (sleep analyzing com | microtronics corp. | K890513 | 04/28/1989 |
| safersleep system | safer sleep llc | K050883 | 11/04/2005 |
| sasssy semi automatic sleep scoring syst | grass-telefactor product group | K860219 | 04/17/1986 |
| sensormedics 4000 series sleep system | sensormedics corp. | K915856 | 10/26/1992 |
| shiley sleep apnea cuffless fenestrated | shiley, inc. | K861461 | 05/06/1986 |
| shiley sleep apnea cuffless tracheostomy | shiley, inc. | K861462 | 05/06/1986 |
| shiley sleep apnea low pressure cuffed t | shiley, inc. | K861463 | 05/06/1986 |
| silentsleep | slumber research, inc. | K801927 | 11/14/1980 |
| sleep analyzing computer | microtronics corp. | K862527 | 10/06/1986 |
| sleep apnea nasal cpap system | puritan bennett corp. | K871693 | 09/15/1987 |
| sleep i/t-5 and sleep i/t-8 | cns, inc. | K904432 | 07/10/1991 |
| sleep management system | rmp, inc. | K981844 | 08/07/1998 |
| sleep pat 200 device | itamar medical (c.m.) 1997 ltd. | K010156 | 06/19/2002 |
●sleep quality
(Common Name: Apnea Examination System) | dynadx corporation | K070855 | 03/20/2008 |
| sleep right - select, low profile and ad | power products, inc.-splintek | K071404 | 08/17/2007 |
| sleep splint | nakagawa dental clinic | K060122 | 05/19/2006 |
| sleep stager | oxford medilog, inc. | K850541 | 08/02/1985 |
| sleep study analysis (ssa) version 96.10 | omega results | K963631 | 04/02/1997 |
| sleep system for clinics & research | compumedics ptd ltd. | K955841 | 03/11/1997 |
| sleep test(tm) | cns, inc. | K950273 | 09/19/1995 |
| sleep-in bone screw system | influence, inc. | K972023 | 08/25/1997 |
| sleepap | medical industries america, inc. | K905593 | 04/23/1991 |
| sleepap mask | medical industries america, inc. | K894642 | 10/19/1989 |
| sleepbite | dental imagineers, llc. | K013808 | 01/30/2002 |
| sleeper jacket/houdini safety sleeper | skil-care corp. | K963457 | 10/09/1996 |
| sleeper mask system | devilbiss health care, inc. | K904344 | 05/01/1991 |
| sleepflo, model 101501 | biomec, inc. | K020607 | 08/30/2002 |
| sleepmaster | biomedical monitoring systems, inc. | K911386 | 04/24/1992 |
| sleepnet humidifier,(84200 packaged) | sleepnet corporation | K963025 | 11/01/1996 |
| sleepnet mojo -nv full face mask, non-ve | sleepnet corporation | K063806 | 05/17/2007 |
| sleepnet mojo full face mask -small, mod | sleepnet corporation | K060273 | 05/02/2006 |
| sleepscan | biologic systems corp. | K894155 | 01/26/1990 |
| sleepscan airflow pressure transducer | bio-logic systems corp. | K971501 | 10/14/1997 |
| sleepscreen/apnoescreen cardio | erich jaeger gmbh | K021138 | 02/12/2003 |
| sleepsense sleep sensors | s.l.p. ltd. | K042253 | 10/06/2004 |
| sleepstrip disposable apnea screener | influent ltd. | K002135 | 12/06/2000 |
| sleeptrace 2000 | areca science corp. | K911874 | 06/25/1992 |
| sleepwizard | nellcor puritan bennett, inc. | K964494 | 02/04/1997 |
| somnitor 32k sleep activity monitor | neurim pharmaceuticals, ltd. | K965079 | 07/10/1997 |
| somno star & series sleep system | sensormedics corp. | K012085 | 08/02/2001 |
| starchild sleepdry | starchild, inc. | K862757 | 10/29/1986 |
| tap ii anti-snoring and obstructive slee | airway management inc. | K060388 | 05/17/2006 |
| the quiet sleeper | precision dental laboratories, inc. | K012142 | 10/04/2001 |
| waratah digital eeg and sleep acquisitio | la mont medical, inc. | K990522 | 05/19/1999 |
| xltek sleep system | excel tech. ltd. | K022037 | 09/10/2002 |
Database Updated 05/06/2008
参考●ML資料：FDA諮問委員会〜議題
FDA Advisory Committees
FDAAdvisorycommittee.com
CDRH■Ear, Nose and Throat Devices Panel 2004
- http://www.fda.gov/ohrms/dockets/ac/cdrh04.html#EarNoseThroat
Ear, Nose and Throat Devices Panel 2004
2006年末迄開催されているが、詳細は非公開
FDAAdvisorycommittee.com: Sleep Apnea/Snoring OTC Devices
※
■[FDA-CDRH] Guidance Documents
Apneaの企業向け製造承認申請指針
- http://www.restoremedical.com/
呼吸器疾患の医療用具の製造および販売。現在、睡眠時無呼吸症候群治療用具であるPillar(R)を販売中。
Pillar(R) Procedureの特許技術.
1999年設立 by Mark Knudson, Ph.D. 睡眠時無呼吸症候群治療用具開発のため
2008.4.22 MedtronicがRestore Medicalを買収。
●For Physicians
★Pillar Science
★Compare Soft Palate Procedures
●Stop Snoring
●Sleep Apnea
●Pillar Procedure
●Media Resources
■Investor Relations
●SEC Filings
10-K[2008.3.27] - [pdf,91p] - [doc] - [xls]
●Press Releases
FDA Clears First Implantable Medical Device Treatment for 12 Million Americans Who Suffer with Sleep Apnea[2004.9.14]
●会社決算
| ($ 000) | 2007 | 2006 | 2005 | 2004 | 2003 | 2002 | 2001 |
| 売上高 | 4,105 | 5,886 | 4,854 | 945 | 368 | | |
| 売上原価 | 1,035 | 1,695 | 1,641 | 791 | 412 | | |
| 粗利益 | 3,066 | 4,191 | 3,213 | 154 | (44) | | |
| 営業利益 | (13,676) | (13,798) | (6,575) | (8,315) | (7,681) | | |
| 当期純利益 | (13,513) | (13,030) | (7,022) | (7,554) | (9,412) | | |
| 研究開発費 | 3,277 | 3,007 | 1,869 | 2,282 | 3,301 | | |
| 従業員数[連結] | 57 | | | | | | |
| | | | | | | |
■The Pillar System
[2007]
The Pillar System was cleared by the FDA for snoring in December 2002
and for mild to moderate OSA in July 2004.
Our Pillar System also received CE Mark certification from the European
Commission for snoring in May 2003 and for mild to moderate OSA in December 2004.
・米国内MR 15人
・国外 20ヵ国で販売。
[2007 Competition]
Our primary competitors include companies that offer CPAP and other therapeutic devices designed to treat OSA and snoring. Respironics (a subsidiary of Philips Healthcare) and ResMed, Inc. are the leading competitors in the CPAP market, collectively accounting for an approximately 80% market share. Fisher & Paykel Healthcare Corp., Nellcor Puritan Bennett (a subsidiary of Tyco) and Vital Signs, Inc. also are competitors in the CPAP market. We also compete against companies offering radiofrequency-based ablation devices such as Gyrus ACMI (a subsidiary of Olympus Corporation of Japan) and ArthroCare, Inc., as well as traditional surgical procedures often recommended and performed by ENTs and other surgeons who treat OSA and snoring. Additionally, we are aware of several development-stage companies that are developing new products or technologies designed to treat other areas of airway obstruction that can cause OSA.
睡眠時無呼吸症候群（SAS）の治療に新兵器？[2008.1]
- 小さなポリエステルの棒を軟口蓋（こうがい）に挿入する侵襲性の低い外科的措置が、
閉塞性睡眠時無呼吸の治療として長期的に有効であることが明らかになった。
睡眠時無呼吸は、米国では少なくとも1,200万人が罹患しており、最もよくみられるの
は閉塞性だという。睡眠中、1時間に20〜30回、呼吸停止または呼吸の極めて浅い状態が
10〜20秒続く。
ピラー・プロシージャーは、局所麻酔により最小限の痛みで処置ができ、すぐに普段ど
おりの生活に戻れるほか、1〜2週間で異物感も消える。効果は挿入した棒自体によるもの
ではなく、棒の周囲に形成される瘢痕組織によるもので、時間が経つほど高い効果を発
するという。この方法は、他の治療法と併用できるという利点もある。
ピラー・プロシージャーの費用は約1,500ドル（約17万円）。
*同様記事|[いきいき健康 NIKKEI NET]睡眠時無呼吸治療に新兵器[2006.9.18]
2005/04/28 【シンガポール今日のひとことコラム】シンガポールの画期的ないびき治療法
- シンガポールでは、睡眠時無呼吸症候群の治療において、ピラー・プロシージ
ャー（Pillar Procedure）と呼ばれる方法が行われているということです。
この治療法は、アメリカで最初に行われた外科手術法で、世界では５か国で実
施されているようですが、東南アジアではシンガポールが最初の国だそうです。
そして、今年の中頃からは、東南アジア各国でも可能になるとのこと。
この、ピラー・プロシージャーは、局部麻酔を行い、口蓋（口の中の上側の壁）
の後方を固めることで作用するものだそうで、手術の結果、振動が生じていび
きの原因となったり、呼吸を妨げるということがなくなるそうです。
しかも、この方法が、他の外科手術と異なっている大きなポイントは、手術に
１０分しかかからず、非常に短時間に終えることができることだそうです。
*シンガポール旅行＆情報デスク | シンガポールの画期的ないびき治療法
-
[]Caffeine citrate クエン酸カフェイン 新生児無呼吸症候群
| []●製品 Caffeine citrate クエン酸カフェイン 新生児無呼吸症候群 |
日本語版註）Caffeine citrate クエン酸カフェイン(Cafcit [Bedford Laboratories])
【別名】 【開発元】Pediatric Pharmaceuticals, Inc.が1988.9.20 AOPでオーファン取得 →[1991.12.3]製品権利がOread Laboratoriesに移転 →[1993.2.23]OPR Development, L.P[米国]に権利移転、1996.12.28 OPRはRoxane Laboratories(Boehringer Ing子会社)を米国代理人に指定 [DBR_ID]
【化学名】3,7-dihydro-1,3,7-trimethyl-1H-purine-2,6-dione citrate.
【承認】FDA申請=22-Aug-1997、FDA承認=21-Sep-1999 & 12-Apr-2000[OPR Development, L.P及びRoxane Laboratories, Inc] - [2003.5.5]Mead Johnson(BMS子会社)が承継 - [2008.1.3]Bedford Laboratories(Ben Venue Laboratories, Inc子会社)が承継; 【製剤】IV or Oral solution; 3ml vials 60mg ; Each mL Contains Caffeine Citrate (equiv. to 10 mg caffeine base) 20 mg 【適応】short term treatment of apnea in premature infants between 28 and <33 weeks gestational age 【用法用量】初回20 mg/kg静注(30分)、維持量は 24時間毎に5 mg/kg静注(10分)または経口投与
【作用】Caffeine is structurally related to other methylxanthines, theophylline and theobromine. It is a bronchial smooth muscle relaxant, a CNS stimulant, a cardiac muscle stimulant and a diuretic.
Although the mechanism of action of caffeine in apnea of prematurity is not known, several mechanisms have been hypothesized. These include: (1) stimulation of the respiratory center, (2) increased minute ventilation, (3) decreased threshold to hypercapnia, (4) increased response to hypercapnia, (5) increased skeletal muscle tone, (6) decreased diaphragmatic fatigue, (7) increased metabolic rate, and (8) increased oxygen consumption.
Most of these effects have been attributed to antagonism of adenosine receptors, both A1 and A2 subtypes, by caffeine, which has been demonstrated in receptor binding assays and observed at concentrations approximating those achieved therapeutically. 【特徴】世界初のAOA(Apnea of Prematurity)治療薬として承認
【製品情報】Cafcit 【添付文書】Cafcit-PI
【提携】 【EU】
【EU】Peyona (formerly Nymusa) [CHIESI Farmaceutici SpA]承認02 July 2009 名称変更to Peyona 24 November 2010 【製剤〜EU】Each 3 ml ampoule contains 60 mg of caffeine citrate (equivalent to 30 mg of caffeine base).; Each ml of solution contains 20 mg of caffeine citrate (equivalent to 10 mg of caffeine base); Peyona 20 mg/ml solution for infusion and oral solution Caffeine citrate (equivalent to 10 mg/ml of caffeine base) IV/oral use 【適応〜EU】Treatment of primary apnoea of premature newborns. 【用法用量〜EU】初回20 mg/kg静注(30分)、維持量は 24時間毎に5 mg/kg静注(10分)または経口投与 【添付文書〜EU】Peyona -PI
【日本】未開発 【開発の経緯】
1985年FDAはアイオワ大学に新生児に用いる数種の薬剤に関する文献収集と評価に関する研究を委託した。 カフェインはその一つで、報告書は1986年4月にFDAに提出され、「カフェインが未熟児無呼吸症に用いられ、有効性は文献によるエビデンスがある」と報告された。 報告書はまたテオフィリンも未熟児無呼吸症に用いられ、有用であると指摘しているが、しかし、大きい治療指数、１回１回投与、長い半減期により血漿濃度変動が小さいこと、脳脊髄液の中への浸透、より強力な中枢呼吸器効果およびより少ない副作用という特徴により、カフェインが未熟児無呼吸症を治療する選択薬であるを示した。
カフェインまたは他の薬剤で未熟児無呼吸症の適応症を承認されたものが皆無という点で、未熟児無呼吸症の治療に対するカフェインのNDAを奨励することは公衆衛生の利益にかなうだろうと、FDA委託研究報告書は結論づけている。
この適応症をもつ市販カフェインは皆無であるが、カフェイン製剤は新生児集中治療室で個別に病院薬局で調製されている。 そして、カフェインの使用についての多くの文献が1970年代と1980を通じて存在するけども、未熟児無呼吸症についてのカフェイン使用に関する、プラセボ対照、二重盲検法による臨床試験が完了・発表されたことはなかった。
このFDA委託研究報告の完了後に、カフェインは、未熟児無呼吸症の治療薬としてオーファンドラッグに指定された[1988年9月20日 Pediatric Pharmaceuticals, Inc]。 その後1991年12月3日に製品権利がOread Laboratoriesに移転、更に1993年2月23日にOPR Development, L.P[米国]に権利移転、1996年12月28日 OPRはRoxane Laboratories(Boehringer Ing子会社)を米国代理人に指定し、クエン酸カフェイン注射剤の開発が着手され、Roxane Laboratoriesが規格品を製剤化することになった。 1997年8月22日にOPRを申請人としてFDA申請、1997年12月15日のFDA肺・アレルギー諮問委員会による承認勧告を経て、1999年9月21日Cafcit注射剤がFDA承認を受け、次いで2000年4月12日にCafcit内服液が承認された。 2003年5月5日Mead Johnson(BMS子会社)が承継 、更に2008年1月3日Bedford Laboratories(初承認時からの製造元Ben Venue Laboratories, Inc子会社)が承継。 2010年12月現在４社のジェネリック品が米国で販売されている。
世界で最初にAOP適応で承認されたカフェインはフランスのCITRATE DE CAFEINE COOPER [Cooper Coop@ﾀAmration Pharmaceutique Fran@ﾀAkaise社]の仏Afssapsからの2007年12月31日承認。 次いでCaffeine 5mg/ml Solution for Injection[Viridian Pharma Ltd]の英国MHRAからの2008年2月8日承認。 いずれも独自開発である。 オーストラリアPhebra Pty Ltd(旧Pharmalab Pty Ltd)は独自に開発し、Cafneaの承認を2010年3月17日に豪TGAから取得。
欧州EMAでは、2003年2月17日スペインCombino Pharm, S.L.社がオーファン指定を受けた。 2007年1月にChiesi Farmaceutici S.P.A.に権利移転した。 2009年7月2日Nymusaの製品名でEMAから中央審査方式による承認を得た。 その後2010年11月24日にPeyonaに名称変更している。
US Pharmacopeial Commission
AMA: United States Adopted Names
BIAM
--- BIAM -ABC順|BIAM -会社順
NLM: MeSH HOme
---MeSH Online search
【日本語版コメント〜】
→詳細は参考資料●MLリソース：睡眠時無呼吸症候群(SAS)に纏めた。
●FDA Newsroom - FDA Press Releases
●Index to Drug-Specific Information
●2004.5.1 以降 Drugs@FDA
★Drug Name(s) =CAFCIT (CAFFEINE CITRATE)
FDA Application No. =(NDA) 020793
Active Ingredient(s)=CAFFEINE CITRATE
Company =MEAD JOHNSON
Dosage Form/Route =SOLUTION; INTRAVENOUS - EQ 30MG BASE/3ML (EQ 10MG BASE/ML)
SOLUTION; ORAL - EQ 30MG BASE/3ML (EQ 10MG BASE/ML)
Strength =
- Approval Date=09/21/1999[000][Approval]:Label[添付文書]|Letter[承認書]|Review
申請August 22, 1997[O.P.R. Development, L.P. c/o Roxane Laboratories, Inc.]
適応for the short term treatment of apnea of prematurity in infants between 28 and <33 weeks gestational age.
Original Approval or Tentative Approval Date September 21, 1999
Chemical Type 2 New ester, new salt, or other noncovalent derivative
Review Classification P Priority review drug /O Orphan drug
- Approval Date=04/12/2000[001][New Route of Administration]:Label[添付文書]|Letter[承認書]
申請October 11, 1999 適応This supplemental new drug application provides
for the use of Cafcit (caffeine citrate) Oral
Solution for the short term treatment of apnea of prematurity in infants between 28 and <33
weeks gestational age.
- Approval Date=04/14/2000[002] Manufacturing Change or Addition
- Approval Date=03/08/2002[005] Manufacturing Change or Addition
- Approval Date=06/11/2010[009][Labeling Revision]:|Letter[承認書]|
申請December 11, 2009[Bedford Laboratories] 適応
★関連ニュース
FDA Approves Cafcit Injection For Apnea In Preterm Infants[2000.2.15]
- Roxane Laboratories, Inc. および親会社Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Incが承認取得。
Cafcit(R) (caffeine citrate) Injection for the short-term treatment of apnea of prematurity (AOP) in infants between 28 and <33 weeks gestational age
Cafcit (Caffeine Citrate) Approved in U.S. for Pre-Term Infants with Respiratory Problems[2000.5.10]
- Roxane Laboratories, Inc. および親会社Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Incが承認取得。
Cafcit® (caffeine citrate) Oral Solution for the short-term treatment of apnea of prematurity (AOP) in infants between 28 and <33 weeks gestational age.
Cafcit (caffeine citrate) Injectionは1999.9承認済み
Bristol-Myers Squibb Company acquires FDA-approved short-term treatment for apnea of prematurity[2003.5.5]
- BMSと子会社Mead Johnsonは、OPR Development, L.PからCafcitを承継した。
本剤はBoehringer Ingelheimと子会社Roxane Laboratories Incと共同で、OPRが開発販売していた。
Abraxis gets FDA approval for Cafcit injection generic[2007.8.2]
/2010.12.17/ caffeine citrate Rxのみ
Appl
No | TE Code | RLD | Active
Ingredient | Dosage Form;
Route | Strength | Proprietary
Name | Applicant | 承認日 | 先発権 | 特許 |
|---|
| A077997 | AP | No | CAFFEINE CITRATE | SOLUTION; INTRAVENOUS | EQ 30MG BASE/3ML (EQ 10MG BASE/ML) | CAFFEINE CITRATE | APP PHARMS | Jul 20, 2007 | - | - |
| A077906 | AP | No | CAFFEINE CITRATE | SOLUTION; INTRAVENOUS | EQ 30MG BASE/3ML (EQ 10MG BASE/ML) | CAFFEINE CITRATE | LUITPOLD | May 15, 2007 | - | - |
| N020793 | AP | Yes | CAFFEINE CITRATE | SOLUTION; INTRAVENOUS | EQ 30MG BASE/3ML (EQ 10MG BASE/ML) | CAFCIT | MEAD JOHNSON | Sep 21, 1999
Apr 12, 2000 | - | - |
| A077233 | AP | No | CAFFEINE CITRATE | SOLUTION; INTRAVENOUS | EQ 30MG BASE/3ML (EQ 10MG BASE/ML) | CAFFEINE CITRATE | PADDOCK LABS | Sep 21, 2006 | - | - |
| A090077 | AP | No | CAFFEINE CITRATE | SOLUTION; INTRAVENOUS | EQ 30MG BASE/3ML (EQ 10MG BASE/ML) | CAFFEINE CITRATE | SUN PHARMA GLOBAL | Sep 30, 2009 | - | - |
| A078002 | AA | No | CAFFEINE CITRATE | SOLUTION; ORAL | EQ 30MG BASE/3ML (EQ 10MG BASE/ML) | CAFFEINE CITRATE | APP PHARMS | Jan 31, 2008 | - | - |
| A090064 | AA | No | CAFFEINE CITRATE | SOLUTION; ORAL | EQ 30MG BASE/3ML (EQ 10MG BASE/ML) | CAFFEINE CITRATE | LUITPOLD | Nov 20, 2009 | - | - |
| N020793 | AA | Yes | CAFFEINE CITRATE | SOLUTION; ORAL | EQ 30MG BASE/3ML (EQ 10MG BASE/ML) | CAFCIT | MEAD JOHNSON | Sep 21, 1999
Apr 12, 2000 | - | - |
| A077304 | AA | No | CAFFEINE CITRATE | SOLUTION; ORAL | EQ 30MG BASE/3ML (EQ 10MG BASE/ML) | CAFFEINE CITRATE | PADDOCK LABS | Sep 21, 2006 | - | - |
| A090357 | AA | No | CAFFEINE CITRATE | SOLUTION; ORAL | EQ 30MG BASE/3ML (EQ 10MG BASE/ML) | CAFFEINE CITRATE | SUN PHARMA GLOBAL | Sep 30, 2009 | - | - |
参考●ML資料：FDA諮問委員会〜議題
FDA Advisory Committees
CDER■Pulmonary-Allergy Drugs
- http://www.fda.gov/AdvisoryCommittees/CommitteesMeetingMaterials/Drugs/Pulmonary-AllergyDrugsAdvisoryCommittee/default.htm
Pulmonary-Allergy Drugs 2010 | 2009 | 2008 | 2007 | 2006 | 2005 | 2004 | 2003 | 2002 | 2001 | 2000(会なし) | 1999 | 1998 | 1997
| | 開催日 | 議題 | 備考 |
| | 1997.12.15 | NDA 20-793, Cafcit (caffeine citrate injection) for Intravenous or Oral Use in the Treatment of Apnea of Prematurity
※議事録Transcripts[pdf] | Transcripts[rtf] | caffeine citrate |
[Sean Alan Reade, Director of Regulatory Affairs, FDA]
・On September 20th, 1988, Pediatric Pharmaceuticals, Inc. was granted orphan drug designation for caffeine citrate for the treatment of apnea of prematurity.
On 3 December 1991, the ownership of the product and the IND was transferred to Oread Laboratories.
On the 23rd of February, 1993, the ownership and the IND was transferred once again to O.P.R. Development, L.P.
This partnership includes Pediatric Pharmaceuticals, NAIAD for Oread Holding, and Roxitrate for Roxane Laboratories.
From this you can see how the acronym O.P.R. was derived.
On 28 December, 1996, Roxane Laboratories was appointed as the U.S. agent for Cafcit by O.P.R. Development.
We pre-submitted the CMC section of the NDA 6 January of 1997. We submitted the NDA 22 August 1997. It ・was logged in on 25 August 1997, and after accelerated review we are here today, 15 December 1997, for the PADAC meeting.
・・
[Dr. Kirk Shepard is Senior Vice President of Medical Affairs, Marketing and Product Development for Roxane Laboratories.]
・Regarding the history, in 1985 the FDA contracted the University of Iowa to perform a literature search and review and provide a summary of published data concerning the use of selected drugs used to treat newborns. Caffeine was one of the seven drugs selected for review. ※Dr. Allen Erenbergは当時Director of Neonatology at the University of Iowa、現Medical Director at Kern Medical Center in California.
The completed FDA contract report was submitted to the agency in April of 1986 and indicated that caffeine was being used to treat apnea of prematurity and concluded that the literature provided persuasive evidence of caffeine's effectiveness.
The report also cited that theophylline was ・used and was useful for treating apnea of prematurity, but indicated that caffeine was the drug of choice to treat apnea of prematurity, based on the following features of the drug: caffeine's larger therapeutic index, once-daily administration, smaller fluctuations in plasma concentrates due to a longer half-life, penetration into the cerebral-spinal fluid, more potent central respiratory effect, and fewer adverse effects.
The FDA contract report concluded that it would be in the interest of public health to encourage an NDA for caffeine for the treatment of apnea of prematurity in that there was no approved indication for the use of caffeine or other drugs for apnea of prematurity. There was no commercially available caffeine for this indication, but caffeine preparations were, and still are, prepared individually by hospital pharmacies for use in the neonatal intensive care units. And, three, although a volume of literature exists in the use of caffeine treatment through the 1970's and 1980's, there had never been a placebo-controlled, double-blind clinical study completed and published on the use of caffeine in apnea of prematurity.
Subsequent to the completion of the FDA contract report, caffeine was designated as an orphan drug for the treatment of apnea of prematurity. Development of caffeine citrate injection was initiated and formulated by Roxane Laboratories as a standardized product. A solution of 10 milligrams of caffeine base per milliliter with all the associated quality attributes that come only with a commercially manufactured product, including sterility assurance, pyrogen free and particle free control for materials, with tightly controlled impurity profiles.
Following discussions with the FDA, a double-blind, placebo-controlled study was planned, supported by an extensive literature report.
1985年FDAはアイオワ大学に新生児に用いる数種の薬剤に関する文献収集と評価に関する研究を委託した。 カフェインはその一つで、報告書は1986年4月にFDAに提出され、「カフェインが未熟児無呼吸症に用いられ、有効性は文献によるエビデンスがある」と報告された。 報告書はまたテオフィリンも未熟児無呼吸症に用いられ、有用であると指摘しているが、しかし、大きい治療指数、１回１回投与、長い半減期により血漿濃度変動が小さいこと、脳脊髄液の中への浸透、より強力な中枢呼吸器効果およびより少ない副作用という特徴により、カフェインが未熟児無呼吸症を治療する選択薬であるを示した。
カフェインまたは他の薬剤で未熟児無呼吸症の適応症を承認されたものが皆無という点で、未熟児無呼吸症の治療に対するカフェインのNDAを奨励することは公衆衛生の利益にかなうだろうと、FDA委託研究報告書は結論づけている。
この適応症をもつ市販カフェインは皆無であるが、カフェイン製剤は新生児集中治療室で個別に病院薬局で調製されている。 そして、カフェインの使用についての多くの文献が1970年代と1980を通じて存在するけども、未熟児無呼吸症についてのカフェイン使用に関する、プラセボ対照、二重盲検法による臨床試験が完了・発表されたことはなかった。
このFDA委託研究報告の完了後に、カフェインは、未熟児無呼吸症の治療薬としてオーファンドラッグに指定された。 クエン酸カフェイン注射剤の開発が着手され、Roxane Laboratoriesが規格品を製剤化した。 カフェイン塩基 10 mg/ml溶液は、商業的に製造された製品としての品質をを備えており、原材料は無菌性保証レベル、パイロジェンフリーおよびパーティクルフリーの管理がされ、不純物プロファイルを厳正に管理している。
●ema - Human Medcines
●List of Authorized Products (EPARs)★[A-Z 承認品目]
★Peyona (formerly Nymusa) / caffeine citrate/ Apnea / 02/07/2009 Authorised
1. Summary for the public
2. All Authorised Presentations
3. Nymusa : EPAR - Public assessment report
4. Procedural steps taken and scientific information after authorisation
Peyona : EPAR - Conditions imposed on member states for safe and effective use - Annex IV
Product Information, please see below
Annex I - Summary of product Characteristics
Annex IIA - Manufacturing Authorisation Holder responsible for Batch Release
Annex IIB - Conditions of the Marketing Authorisation
Annex IIIA - Labelling
Annex IIIB - Package Leaflet
オーファン指定 17 February 2003.
承認 02 July 2009
名称変更to Peyona 24 November 2010
[Name] Peyona (formerly Nymusa)
[EMEA Product number] EMEA/H/C/001014
[Active substance] caffeine citrate
[INN or common name] caffeine
[Therapeutic area] Apnea
[ATC Code] N06BC01
[Treatment of rare diseases]
This medicine has an "orphan designation" which means that it is used to treat life-threatening or chronically debilitating conditions that affect no more than five in 10,000 people in the European Union, or are medicines which, for economic reasons, would be unlikely to be developed without incentives.
[Publication details]
[Marketing Authorisation Holder] Chiesi Farmaceutici SpA
[Revision] 2
[Date of issue of Market Authorisation valid throughout the European Union] 02/07/2009
[Pharmaco-therapeutic Group]Psychoanaleptics
[Therapeutic Indication]
Treatment of primary apnoea of premature newborns
●3. Nymusa : EPAR - Public assessment report
[Licensing status:] p3
Nymusa was not approved in any country at the time of application.
A formulation of caffeine citrate 25 mg/ml (12.5 mg caffeine base per ml), Caf@ﾀAmine Cooper, has been
authorised in France for injectable and oral use in the treatment of apnoea of prematurity in newborn
children since 31st December 1997. The formal indication stated in the Summary of Product
Characteristics (SmPC) is “Traitement de l’apn@ﾀAme du nouveau-n@ﾀAm pr@ﾀAmmatur@ﾀAm.”
A caffeine citrate formulation was approved in UK in 2008 for “Treatment of apnoea of prematurity”
(Caffeine 5mg/ml Solution for Injection, Viridian Pharma Ltd).
Cafcit injection (caffeine citrate injection 60 mg/3 ml) and Cafcit oral solution (caffeine citrate
solution 60 mg/3 ml) were granted orphan status in the U.S. on 20 September 1998 and received
marketing authorisation from the Food and Drug Administration (FDA) for the orphan indication “The
short term treatment of apnoea of prematurity in infants between 28 and < 33 weeks gestational age”
on 21 September 1999.
★A. MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDERS RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
Name and address of the manufacturers responsible for batch release
Alfa Wasserman SpA
Via Enrico Fermi
IT-65020 Alanno (PE)
Italy
Torrex Chiesi Pharma GmbH
Gonzagagasse 16/16
1010 Wien
Austria
The printed package leaflet of the medicinal product must state the name and address of the manufacturer responsible for the release of the concerned batch.
★Marketing Authorisation Holder and Manufacturer
Marketing Authorisation Holder
Chiesi Farmaceutici S.p.A,
Via Palermo 26/A,
I-43100 Parma,
Italy
Manufacturer (Batch release)
Alfa Wasserman S.p.A,
Via Enrico Fermi 1,
Alanno (PE)
Italy
Torrex Chiesi Pharma GmbH,
Gonzagagasse 16/16,
A-1010 Wien
Austria
For any information about this medicine, please contact the local representative of the Marketing Authorisation Holder:
| BelgiAo/Belgique/Belgien | Chiesi Farmaceutici S.p.A. | Tlf: + 39 0521 2791 | |
| Luxembourg/Luxemburg | Chiesi Farmaceutici S.p.A. | Tlf: + 39 0521 2791 | |
| България | Torrex Chiesi Bulgaria Ltd | Тел.: +359 29201205 | |
| MagyarorszAeg | Torrex Chiesi Kft. | Tel.:++36-1-429 1060 | |
| A親skAe republika | Torrex Chiesi CZ s.r.o. | Tel: + 420 261221745 | |
| Malta | Chiesi Farmaceutici S.p.A | Tel: + 39 0521 2791 | |
| Danmark | Chiesi Farmaceutici S.p.A. | Tlf: + 39 0521 2791 | |
| Nederland | Chiesi Pharmaceuticals B.V. | Tel: +31 0 70 413 20 80 | |
| Deutschland | Chiesi GmbH | Tel: + 49 40 89724-0 | |
| Norge | Chiesi Farmaceutici S.p.A. | Tlf: + 39 0521 2791 | |
| Eesti | Torrex Chiesi Pharma GmbH | Tel: + 43 1 4073919 | |
| AZsterreich | Torrex Chiesi Pharma GmbH | Tel: + 43 1 4073919 | |
| ΕλλE@δα | Chiesi Hellas Pharmaceuticals S.A. | Τηλ: + 30 210 6179763 | |
| Polska | Torrex Chiesi Polska Sp z.o.o. | Tel.: +48 22 620 1421 | |
| EspaAua | Chiesi Espa@ﾀAua, S.A | Tel: + 34 93 494 8000 | |
| Portugal | Chiesi Farmaceutici S.p.A. | Tel: + 39 0521 2791 | |
| France | Chiesi S.A. | T@ﾀAml: + 33 1 47688899 | |
| RomAfnia | Torrex Chiesi S.R.L. | Tel: + 40 212023642 | |
| Ireland | Trinity-Chiesi Pharmaceuticals Ltd | Tel: + 44 0161 4885555 | |
| Slovenija | Torrex Chiesi Slovenija d.o.o. | Tel: ++386-1-43 00 901 | |
| Island | Chiesi Farmaceutici S.p.A. | S@ﾀAqmi: + 39 0521 2791 | |
| SlovenskAe republika | Torrex Chiesi Slovakia s.r.o. | Tel: ++421 259300060 | |
| Italia | Chiesi Farmaceutici S.p.A. | Tel: + 39 0521 2791 | |
| Suomi/Finland | Chiesi Farmaceutici S.p.A. | Puh/Tel: + 39 0521 2791 | |
| ΚEaπροEV | Chiesi Farmaceutici S.p.A. | Tηλ: + 39 0521 2791 | |
| Sverige | Chiesi Farmaceutici S.p.A. | Tel: + 39 0521 2791 | |
| Latvija | Torrex Chiesi Pharma GmbH | Tel: + 43 1 4073919 | |
| United Kingdom | Chiesi Ltd | Tel: + 44 0161 4885555 | |
| Lietuva | Torrex Chiesi Pharma GmbH | Tel: + 43 1 4073919 | |
●CHMP Press Releases
●CHMP: Committee meeting reports諮問委員会審議品目一覧 - Pending EC decisions(Summaries of Opinion)
---Substance/INN Trade Name Pharmaceuticalform Strength OpinionAdoption Date
●[EU Referrals] human medicinal products[医薬品のReferralリスト]Refferal=紹介の意だが、国別審査方式による製品リスト
- 旧UK Medicines Control Agency, (MCA)
1968 年医薬品法(Medicines Act 1968)
●[Online Services] Medicines
●Electronic Medicines Compendium (Datapharm Communications Ltd)
●Commissions
薬務局（Direction de la Pharmacie et du Medicament）
公衆衛生法（ Code de la Sante publique）
●service-public.fr フランス保健局
■Le ministre du Travail, de l’Emploi et de la SantAm
●Afssaps 〜AGENCE FRANCAISE DE SECURITE SANITAIRE DES PRODUITS DE SANTE
- Repertoire des Specialites Pharmaceutiques 〜承認医薬品検索
例ZANOSAR, lyophilisat pour preparation injectable 承認日08/02/1985
●Bundesministerium fur Gesundheit[BMG] ドイツ連邦保健省
薬事法(Arzneimittelgesetz)
●Bundesinstitut fur Arzneimittel und Medizinprodukte[BfArM] が承認審査。
■EU
Moreover, some Member States have established Member States registers of nationally-authorised medicinal products[各国サイトで直接検索].
・Member State registers of nationally-authorised medicinal products[各国サイトで直接検索].
[AT] AGES PharmMed - Online Suche ArzneispezialitAhte/オーストリア
- 例Koffeinzitrat x(全部配合剤)
[BG] For National MA : SPC/ブルガリア
- 例Caffetin SC x
[CZ] State Institute for Drug Control
- 例NYMUSA 20 MG/ML
[FR] afssaps - RAmpertoire des SpAmcialitAms Pharmaceutiquesz
- 例CITRATE DE CAFEINE COOPER 25 mg/ml, solution injectable et buvable
[DE] PharmNet.Bund - Arzneimittel-Informationssystem /ドイツ
[DK] Nationally-authorised medicinal products /デンマーク
[EE] Eesti ravimiregister Medicinal products authorised in Estonia /スペイン
[GR] National Organization for Medicines - ΕθνικE`EV ΟργανισμE`EV ΦαρμE@κων /ギリシャ
- 例Nymusa 収録
[HU] GyAwgyszeradatbAezis /ハンガリー
- 例caffeine citrate →ｘ
[IE] Irish Medicines Board - Human Medicines Products List /アイルランド
- 例NYMUSA 20MG/ML SOLUTION FOR INFUSION AND ORAL SOLU 20 Solution for Infusion
[IS] Medicinal Product Information /アイスランド
[LV] State Agency of Medicines of Latvia - Register /ラトビア
- 例caffeine citrate →ｘ
[N0] Norwegian Medicines Agency /ノルウェー
- 例caffeine citrate →ｘ
[PT] Infomed - Base de dados de medicamentos /ポルトガル 要Infomedユーザー登録
[SE] LAhkemedelsfakta - utAzkad sAzkning /スウェーデン
- 例Nymusa
[UK] electronic Medicines Compendium (eMC)
- 例caffeine citrate →ｘ(配合剤のみ)
- 例
■[FDA]International organizations and Foreign Government Agencies
●Health Canada - Drugs and Health Products
Summary Basis of Decision (SBD)
Drug Product Database (DPD)
●Department of Health and Ageing オーストラリア健康、高齢者医療省
Therapeutic Goods Administration[TGA] オーストラリア医薬品審査当局
- Australian Register of Therapeutic Goods検索
- Australian Public Assessment Report (AusPAR) for prescription medicines
例Caffeine citrate(Cafnea[Phebra Pty Ltd])
●New Zealand Ministry of Health ニュージーランド保健局
Medicines Control
- Medicine Data Sheets〜医薬品検索
x caffeine citrate
●Ministero della Salute イタリア
Medicinali, sostanze stupefacenti e psicotrope
●Swissmedic - The Swiss Agency for Therapeutic Products スイスの医薬品管理当局
★Therapeutic Products
- Authorized medicines, procedures and effective ingredients - Human and veterinary medicines
- 薬剤一覧 (商品名・会社名；Gultigkeits datum=有効性日付)
- Medicinal product information[医薬品集] -例Zanosar(R)
★Market Access
Human medicines - Authorization for new active ingredients[日付順]
例Zulassung eines Arzneimittels mit neuem Wirkstoff: Zanosar (Streptozocin)[2006.9.8]
●Agencia Espa@ﾀAuola de Medicamentos y Productos Sanitarios(Spanish Drug Agency) /スペイン医薬品・保健製品局
Gu@ﾀAqa de Prescripci@ﾀAwn Terap@ﾀAmutica/医薬品リスト
- HIB Vaccine
●Ministerio de Sanidad, Pol@ﾀAqtica Social e Igualdad(Ministry of Health and Consumption )
●News
●Pipeline
●Products
●各国サイト
[Austria] Torrex Chiesi Pharma GmbH x
[Brasil] Chiesi Farmac@ﾀAnutica Ltda x
[Czech Republic] Torrex Chiesi CZ s.r.o. x
[France] Chiesi SA France x
[Germany] Chiesi GmbH x
[Great Britain] Chiesi Ltd x
[Greece] Chiesi Hellas ΑΕΒΕ x
[Holland] Chiesi Pharmaceuticals B.V x
[Poland] Torrex Chiesi Polska Sp z o.o x
[Spain] Chiesi Espa@ﾀAua S.A. x
[Romania] Torrex Chiesi Romania x
[Russia] Chiesi x
| 国名 | 商品名 | 会社名 | 組成 | 適応症 | 投与経路 | 承認 | 発売 | 備考 |
| 英国 | Caffeine 5mg/ml Solution for Injection | Viridian Pharma Ltd | Each 1ml of solution contains 5mg of Caffeine, equivalent to 10mg Caffeine citrate. Each 2ml of solution contains 10mg of Caffeine,equivalent to 20mg Caffeine citrate | Treatment of apnoea of prematurity | 静注・内服液 | 2008.2.8 | 発売2008.5 | |
| 仏国 | CITRATE DE CAFEINE COOPER | COOPER CoopAmration Pharmaceutique FranAkaise | Ampoules 2 ml: Caffeine citrate 50 mg | Traitement de l'apnAme du nouveau-nAm prAmmaturAm | 静注・内服液 | 1997.12.31 | 1998 | |
| 米国 | Cafcit | Bedford Laboratories | IV or Oral solution; 3ml vials 60mg ; Each mL Contains Caffeine Citrate (equiv. to 10 mg caffeine base) 20 mg | short term treatment of apnea in premature infants between 28 and <33 weeks gestational age. | 静注・内服液 | 1999.9.21 | 1999.12 | [2008.1.3]Bedford LaboratoriesはMead JohnsonからCafcitを承継 |
| 欧EMA | Peyona[旧名] | CHIESI Farmaceutici SpA | 3 ml ampoule contains 60 mg of caffeine citrate (equivalent to 30 mg of caffeine base).; Each ml of solution contains 20 mg of caffeine citrate (equivalent to 10 mg of caffeine base); Peyona 20 mg/ml solution for infusion and oral solution Caffeine citrate (equivalent to 10 mg/ml of caffeine base) IV/oral use | Treatment of primary apnoea of premature newborns. | 静注・内服液 | 02 July 2009 | | 中央審査方式で加盟国ではチェコ・ギリシャ・アイルランド・スエーデンがNymusaで登録 |
| 豪 | Cafnea™ Injection | Cafnea™ Oral Solution | Phebra Pty Ltd | [Injection]2mL vial - caffeine base 20mg, citric acid monohydrate and sodium citrate in water for injections to 2mL. Caffeine base 20mg is equivalent to caffeine citrate 40mg.; [Oral solution]7mL vial - contains caffeine base 12.5mg, citric acid monohydrate and sodium citrate in water for injections to 5mL. Caffeine base 12.5mg is equivalent to caffeine citrate 25mg. | indicated for the short-term treatment of apnoea of prematurity in infants of gestational age 28 to less than 33 weeks. | 静注・内服液 | 2010.3.17 | | 添付文書 |
|
| ニュージーランド | BIOMED CAFFEINE | BIOMED LTD | liquid oral: caffeine base, 50 mg/5 ml; amp
parenteral: caffeine base, 10 mg/1 ml | Neonatal apnea of prematurity | 静注・内服液 | | 28 Jun 2009
28 May 2010 | |
| ノルウェイ | COFFEIN CITRA | Skander Borg Apote | amp parenteral: caffeine citrate, 50 mg/ml; syrup oral: caffeine citrate, 25 mg/5 ml | Short-term treatment of apnea and prematurity in infants between 28 and 33 weeks gestational age | 静注・経口シロップ | | Feb 2007 | |
| ポーランド | CAFCIT | Mead Johnson/BMS | Iv vial - caffeine citrate, 20 mg/ml | Neonatal apnea of prematurity | 静注 | | 28 May 2008 | |
| プエルトリコ | Cafcit | Roxane | oral liquid ord unit dose liquids: caffeine citrate,20 mg/ml; vial parenteral: caffeine citrate, 20 mg/ml | Neonatal apnea of prematurity | 静注・内服液 | | 28 Feb 2001 | |
| | | | | | | | |
出典:米・欧・豪は行政当局、仏英は各国医薬品集、その他はIMSPRODUCTS
註)米国はジェネリック品が４社から販売されているが、上表には含めなかった。
株式会社メドレット
Medlet Japan KK
〒103-0024 東京都中央区日本橋小舟町１２−１０共同ビル（掘留）５Ｆ 久永&Co気付
tel.03-3664-2020 fax.03-3666-3188 URL:www.medmk.com/mm/ E-Mail: support@medmk.com
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- 関連●--------------------------------
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- ■2008 -------------------------------
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★1282★24/06★08.03.24★023★いびきおよび閉塞性睡眠時無呼吸に対する口蓋インプラント(Pillar procedure − Restore Medical Inc)/2p●MLリソース：睡眠時無呼吸症候群(SAS)
- ■2004--------------------------------
- ★★1181★20/09★04.04.26★034★モダフィニル（Provigil）の新規適応症/2p●MLリソース:ナルコレプシー治療薬|●MLリソース：催眠鎮静剤
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- 作成：2008.5.16 最終更新:2008.6.2 小菅博之
The Medical Letter日本語版
●追加メモ to 1282
On Drugs and Therapeutics
- このページは［The Medical Letter日本語版］の補足データとして添付しています。 ［The Medical Letter］は新薬の厳正な評価誌であり、ここに収録される製品は新しくＦＤＡ承認された新薬に対する評価を中心としています。
- 企画意図の第一は、収録製品についての米国内・世界での背景情報です。 例えば、各製品の承認関連データ、競合品との、あるいは市場での位置づけ、疫学データなど。 第二は、日本での該当製品や市場の情報。 市場の主要製品売上、開発中の治験薬等。 調査項目としては、■製品■解説■データ■臨床ガイドラインなど■総説記事・文献■ニュース・トピックス■リンク■主要サイト