MLリソース：全身性エリテマトーデス
全身性エリテマトーデス,全身性紅斑性狼瘡, Systemic Lupus erythematosus, SLESupported by Nobelpharma Co.Ltd.
in a part.
■個別収録製品[1366]●ベリムマブBelimumab (Benlysta [Human Genome Sciences/GlaxoSmithKline]) ベンリスタ
日本語版註）ベリムマブBelimumab (Benlysta [Human Genome Sciences/GlaxoSmithKline]) ベンリスタ
【日本語版コメント1366～全身性エリテマトーデス治療薬ベリムマブ(Benlysta)】
【別名】LymphoStat-B; GSK1550188 【開発元】Human Genome Sciences, Inc [DBR_ID]
【化学名】BENLYSTA (belimumab) is a human IgG1λ monoclonal antibody specific for soluble human B lymphocyte stimulator protein (BLyS, also referred to as BAFF and TNFSF13B). Belimumab has a molecular weight of approximately 147 kDa. Belimumab is produced by recombinant DNA technology in a mammalian cell expression system.
【承認】FDA申請=9-Jun-2010、FDA承認勧告11-Nov-2010、FDA承認=9-Mar-2011、米国発売2011後半(HGS製造販売、GSKが共同販売) ; 【製剤】Single-use vials of belimumab lyophilized powder 120mg or 400mg: 【適応】(自己抗体陽性全身性エリテマトーデス) indicated for the treatment of adult patients with active, autoantibody-positive, systemic lupus erythematosus (SLE) who are receiving standard therapy. 【用法用量】１回10mg/Kgを２週間間隔で最初の３回、その後は４週毎に投与。
【作用】(遺伝子組換え完全ヒト型IgG1λモノクローナル抗体)a B-lymphocyte stimulator (BLyS)-specific inhibitor；BENLYSTA is a BLyS-specific inhibitor that blocks the binding of soluble BLyS, a B-cell survival factor, to its receptors on B cells. BENLYSTA does not bind B cells directly, but by binding BLyS, BENLYSTA inhibits the survival of B cells, including autoreactive B cells, and reduces the differentiation of B cells into immunoglobulin-producing plasma cells. 【特徴】】56年ぶりのエリテマトーデス治療薬としてFDA承認、1955年のPlaquenil （水酸化クロロキン）とコルチコステロイド以来で、アスピリンはエリテマトーデス治療薬として1948年に承認を取得していた。臨床試験において、ベンリスタ投与群では死亡例や重篤な感染症例がプラセボ群に比べ多く報告されていることから、同剤は生ワクチンでの投与はすべきでないとされ、また同剤のリスクに関して患者向け医薬品ガイドでの通知を行うよう、製造者は要請を受けているとのこと。
【製品情報】www.benlysta.com 【添付文書】Benlysta-PI
【提携】 【EU】Benlysta[Glaxo Group Ltd] EU申請2010.06.07、EU承認勧告2011.05.20、EU承認2011.07.14
【日本】GSK1550188 注射剤[グラクソスミスクライン] P3 【その他】
全身性エリテマトーデス（全身性紅斑性狼瘡: SLE）は、ＤＮＡ－抗ＤＮＡ抗体などの免疫複合体の組織沈着により、全身の臓器に炎症が起こる、自己免疫疾患の一種である。膠原病の1つとして分類されている。 難病として公費対象特定疾患に指定され、受給者数は平成21年度57,253人。 日本で適応症として認可されているのは、副腎皮質ステロイド剤とそれ以外では、アルプロスタジル(リプル、パルクス等；皮膚潰瘍の改善として)、および治療抵抗性のリウマチ性疾患の一つとしてシクロホスファミド(エンドキサン他)とアザチオプリン(イムラン他；2011年5月効能追加)の３成分のみ。 本症は寛解と憎悪を繰り返し、慢性の経過を取ることが多いが、本症の早期診断、早期治療が可能となった現在、予後は著しく改善し、５年生存率は95％以上となった。 しかし慢性疾患で長期に治療が必要で副作用が懸念されるので専用薬の開発が望まれていた。 米国でベンリスタが2011年3月9日に承認された。
【市場】 【開発中の新薬】 ● - 開発中の新薬[＜情報提供：日本製薬工業協会＞] /2011.9.16 会社別開発中新薬一覧。 検索機能なし。７９社から情報提供●New Medicines in Development[PhRMA 米製薬協]
治験薬記号(一般名)
および剤型予定される効能又は効果、
対象疾患名および症状名開発段階 その他 国内 海外 (地域) MEDI-545[アストラゼネカ] 全身性エリテマトーデス／筋肉炎（抗インターフェロンα抗体） 第Ⅱ相 第Ⅱ相 自社開発 【メモ】2005年9月MedarexとMedImmuneはMEDI-545のIND(ループス治療)をFDAに申請した 。 Medarex, Inc(BMSが2009.9.1買収[$2.4 billion]) またMedImmuneはAstraZenecaの100%子会社。 MEDI-545 (initial designation MDX-1103) is an anti-IFNAR± fully human monoclonal antibody for immunology indications like systemic lupus erythematosus (SLE). This program was licensed under an exclusive licensing agreement from Medarex, Inc. MEDI-545 binds to multiple interferon-alpha (IFN-AR±) subtypes, which are cytokines that belong to the Type I interferon family. Type I interferons are known to inhibit viral replication and contribute to immune system regulation. A substantial body of evidence suggests that Type I IFNs, including IFN-AR± subtypes, may also play a role in autoimmune diseases, such as SLE, myositis, and rheumatoid arthritis. In 2008, we initiated a Phase IIa trial in patients with SLE and a Phase I study in patients with active dermatomyositis. from MedImmune Drug Candidates[2011.9]
Medarex, Inc: MedImmune and Medarex (now part of Bristol-Myers Squibb) enteredinto a license and collaboration agreement in 2004 to develop antibodies targeting interferon-alpha and the type I interferon receptor 1 for the treatment of various autoimmune diseases. MedImmune is currently focused on developing MEDI-545 and MEDI-546, two monoclonal antibodies that are in phase 2 and phase 1 studies, respectively, for the treatment of systemic lupus and other autoimmune diseases.
Human Genome Sciences (HGSI): MedImmune collaborated with HGSI on identification of antibodies against target proteins proprietary to HGSI, the first of which was the protein BLyS (or B-lymphocyte stimulator) that subsequently led to the isolation and optimization of the antibody known as BENLYSTA® (belimumab) . MedImmune and HGSI have also collaborated on various other targets resulting in further antibody development candidates currently in HGSI's pipeline.
from MedImmune External R&D Partnering[2011.9]MedImmune Initiates First Phase 2 Trial in Lupus Patients With its Antibody Targeting Interferon-alpha[2008.8.12]
「イムラン®錠50mg」(一般名：アザチオプリン) 錠剤[グラクソスミスクライン] 【効能追加】、「治療抵抗性の下記リウマチ性疾患；全身性血管炎（顕微鏡的多発血管炎、ヴェゲナ肉芽腫症、結節性多発動脈炎、Churg-Strauss症候群、大動脈炎症候群等）、全身性エリテマトーデス（SLE）、多発性筋炎、皮膚筋炎、強皮症、混合性結合組織病、及び難治性リウマチ性疾患」(免疫抑制剤) 承認2011.5.20 【メモ】「イムラン®」は現在、世界100カ国以上で販売されており、日本では腎移植、肝移植、心移植、肺移植における拒絶反応の抑制の適応症およびステロイド依存性のクローン病の緩解導入及び緩解維持並びにステロイド依存性の潰瘍性大腸炎の緩解維持」の適応で販売しております。
※イムラン錠50mg添付文書 - インタビューフォーム【開発の経緯】
アザチオプリンは米国グラクソ・スミスクライン研究所のHitchings、Elionらによる一連のチオプリン化合物の研究から生まれた免疫抑制作用を持つ薬剤である。・移植における拒絶反応の抑制
アザチオプリンは、1961年イヌの腎移植モデルで免疫抑制作用を有することが明らかになった6-メルカプトプリン（6-MP）のプロドラッグであり、その後の研究により6-MPよりも低毒性で免疫抑制剤として優れていることから開発が進められた。
以降、アザチオプリンの臨床応用が試みられ、1963年には一連の同種腎移植においてアザチオプリンにステロイドを加えた二剤併用療法の良好な成績が示された。これは当時としては画期的な成績であり、以後1980年代の半ばまでおよそ20年間にわたって、アザチオプリンとステロイドの二剤併用療法は臓器移植における標準免疫抑制療法としての地位を確立した。
本邦では「臓器移植に関する研究」と「腎移植の研究」に関する研究班がそれぞれ結成され、移植に関する各種の研究が行われた。これらの成果をもとに、1969年9月に英国グラクソ・スミスクライン社から本剤の製品供給を受けた田辺製薬株式会社が、「腎移植における拒否反応の抑制」を適応症として輸入承認を取得した。その後田辺製薬株式会社との契約満了に伴い、グラクソ・スミスクライン株式会社は1977年11月に輸入承認を取得し、翌1978年4月より販売を開始している。
近年、移植医療の大きな進歩の中で最も広範に実施されている免疫抑制療法はシクロスポリン、タクロリムスを主剤とする多剤併用療法であるが、40年近い使用経験からアザチオプリンの特徴及び問題点は熟知されており未だに多くの移植例で多剤併用レジメンを構成する一薬剤として、重要な役割を果たしている。
・炎症性腸疾患の治療
免疫抑制作用を持つ薬剤は、臓器移植以外にも免疫系の異常が関与するとされる疾患に対し、しばしば有効性を示すことが知られている。原因不明の難治性慢性腸疾患である炎症性腸疾患（クローン病、潰瘍性大腸炎）も、免疫抑制剤で治療される疾患の一つであり、1960年代以降、本剤のクローン病及び潰瘍性大腸炎に対する治療効果を検討する多くの臨床試験が実施された。これらの公表された論文により、本剤のクローン病及び潰瘍性大腸炎患者への臨床上の有用性が示され、本邦においては2006年6月に両疾患への適応が追加された。
・治療抵抗性のリウマチ性疾患の治療
治療抵抗性のリウマチ性疾患の「効能・効果」、「用法・用量」の追加については、学会等（日本リウマチ学会、日本小児リウマチ学会、厚生労働省難治性血管炎に関する調査研究班）から適応追加の要望書が提出され、2010年4月27日に開催された「医療上の必要性の高い未承認薬・適応外薬検討会議」及び薬事・食品衛生審議会医薬品第二部会で検討、評価された結果、治療抵抗性のリウマチ性疾患に対する本剤の有効性や安全性が医学薬学上公知であると判断されたことから、上記効能・効果に対して公知申請を行って差し支えないと決定されたことに基づき2010年11月9日に公知申請（製造販売承認事項一部変更承認申請）を行い治療抵抗性のリウマチ性疾患に対する「効能・効果」、「用法・用量」が2011年5月に追加承認された。
GSK1550188 注射剤; ベリムマブBelimumab(製品名Benlystaベンリスタ, LymphoStat-B)[グラクソスミスクライン] 自己抗体陽性全身性エリテマトーデス
(遺伝子組換え完全ヒト型IgG1λモノクローナル抗体)第Ⅲ相 米承認2011.3.9 HGSが開発し、GSKが共同販売 【メモ】ＦＤＡ 56年ぶりのエリテマトーデス治療薬として「ベンリスタ」承認/FDA approves Benlysta to treat lupus[2011.3.9]
～米国食品医薬品局（ＦＤＡ）は3月9日、ヒューマン・ゲノム・サイエンシズが開発、グラクソ・スミスクラインと共同販売を行う抗Ｂリンパ球刺激因子モノクローナル抗体「ベンリスタ」（一般名：ベリムマブ）に関し、自己抗体陽性全身性エリテマトーデスを適応症として承認したと発表。対象となるのは、コルチコステロイド・抗マラリア薬・免疫抑制薬・非ステロイド性解熱鎮痛剤など標準的治療を受けている患者。エリテマトーデス治療薬の承認は、1955年のPlaquenil （水酸化クロロキン）とコルチコステロイド以来で、アスピリンはエリテマトーデス治療薬として1948年に承認を取得していた。臨床試験において、ベンリスタ投与群では死亡例や重篤な感染症例がプラセボ群に比べ多く報告されていることから、同剤は生ワクチンでの投与はすべきでないとされ、また同剤のリスクに関して患者向け医薬品ガイドでの通知を行うよう、製造者は要請を受けているとのこと。SyB-1001（ルプゾール™）[シンバイオ製薬] と全身性エリテマトーデス（Systemic Lupus Erythematosus、「ＳＬＥ」） 第Ⅰ相準備中 米国Cephalon, Inc.（セファロン社）の100%子会社瑞Anesta AG から日本のライセンス契約[2010.6.14] 【メモ】シンバイオ製薬株式会社は、この度、Cephalon, Inc.（本社：米国、以下「セファロン社」） の100%子会社であるAnesta AG（本社：スイス、以下「アネスタ社」）との間で、同社が開発中の「ルプゾールmV」（自己免疫疾患のひとつで難病指定されている全身性エリテマトーデス（Systemic Lupus Erythematosus、以下「ＳＬＥ」）を適応症として開発）の、日本における臨床開発に関するライセンス契約を締結した。
今回の契約により、当社は日本におけるルプゾールmVの第Ⅰ相臨床試験に関する独占的開発権を有することになります。なお、第Ⅰ相臨床試験が良好な結果で終了し、第Ⅱ相臨床試験に進めることが可能と判断された場合、当社は当該契約に基づき、第Ⅱ相臨床試験以降の開発に関するライセンス契約を新たに締結することを想定しております。
ルプゾール™は、ImmuPharma PLC（本社：英国、以下「イミュファーマ社」）により開発された、ヒトの免疫システムを調整する新規作用機序を有するペプチド製剤で、欧州を中心にＳＬＥ患者を対象として行われた第Ⅱ相臨床試験において、統計学的に有意な臨床症状の改善が認められました。これにより2008年11月にセファロン社はイミュファーマ社より全世界のライセンスを取得するオプション契約を同社と締結しましたが、その後、欧州で行われていた後期第Ⅱ相臨床試験の中間解析結果も良好であったことから、2009年2月、セファロン社はオプションを行使しライセンスを取得しました。なお、後期第Ⅱ相臨床試験は2009年11月に終了し、高い安全性と薬剤無投与群に比べ有意な臨床効果が認められております。●リスト除外製品～開発中止など MRA（トシリズマブ） 注[中外製薬] 全身性エリテマトーデス（SLE) ヒト化抗ヒトIL-6レセプターモノクローナル抗体 第Ⅰ相（US） 自社/ロシュ; 2007Q3期リスト削除 from Wolters Kluwer Health's Adis R&D Insight 【解説資料】 ●メルクマニュアル第18版日本語版 全身性エリテマトーデス（播種性紅斑性狼瘡） ●全身性エリテマトーデス - WIKIPEDIA ●[難病情報センター]全身性エリテマトーデス（公費対象） ～平成21年度57,253人 【データ】 ●医療用医薬品添付文書 /2011.9.25
Registered Name Company Status Indication 備考 米 ★副腎皮質ホルモン剤は、多数に付き一部のみ掲載。 【臨床ガイドライン】 ●診療ガイドライン[東邦大学医学メディアセンター] 全身性エリテマトーデス(SLE)の病態別治療指針 [作成機関 :]厚生省特定疾患自己免疫疾患調査研究班 [発行年 : ]1991 ●National Guideline Clearinghouse - 米国 ★Systemic lupus erythematosus (SLE). 2001 Apr 30 (revised 2007 Feb 20). NGC:005826 Finnish Medical Society Duodecim ●AAFP: Clinical Recommendations by 米国家庭医学会 ★Diagnosis of Systemic Lupus Erythematosus - by AAFP, 2003 ●NICE - Clinical Guidelines by 英国NHS [National Health Service] ●EULAR recommendations for the management of systemic lupus erythematosus with neuropsychiatric manifestations: report of a task force of the EULAR standing committee for clinical affairs
製品 組成 適応症 用法用量 備考 イムラン錠50mg[製造販売元（輸入）／グラクソ・スミスクライン株式会社 プロモーション提携／ユーシービージャパン株式会社]
発売1969年10月1錠中日局 アザチオプリン 50mg 1. 下記の臓器移植における拒絶反応の抑制：腎移植、肝移植、心移植、肺移植
2. ステロイド依存性のクローン病の緩解導入及び緩解維持並びにステロイド依存性の潰瘍性大腸炎の緩解維持
3. **治療抵抗性の下記リウマチ性疾患：全身性血管炎（顕微鏡的多発血管炎、ヴェゲナ肉芽腫症、結節性多発動脈炎、Churg-Strauss症候群、大動脈炎症候群等）、全身性エリテマトーデス（SLE）、多発性筋炎、皮膚筋炎、強皮症、混合性結合組織病、及び難治性リウマチ性疾患[全身性エリテマトーデス（SLE）]通常、成人及び小児には、1日量として1～2mg/kg相当量を経口投与する。なお、症状により適宜増減可能であるが1日量として3mg/kgを超えないこと。 **2011年5月効能追加 エンドキサン錠50mg[ドイツバクスター社提携 製造販売元／塩野義製薬株式会社]
発売1992年10月1錠中シクロホスファミド水和物53.45mg（無水物として50mgに相当） 1. 下記疾患の自覚的並びに他覚的症状の緩解：多発性骨髄腫，悪性リンパ腫（ホジキン病，リンパ肉腫，細網肉腫），乳癌，急性白血病，真性多血症，肺癌，神経腫瘍（神経芽腫，網膜芽腫），骨腫瘍 ただし，下記の疾患については，他の抗腫瘍剤と併用することが必要である。慢性リンパ性白血病，慢性骨髄性白血病，咽頭癌，胃癌，膵癌，肝癌，結腸癌，子宮頸癌，子宮体癌，卵巣癌，睾丸腫瘍，絨毛性疾患（絨毛癌，破壊胞状奇胎，胞状奇胎），横紋筋肉腫，悪性黒色腫
2. 治療抵抗性の下記リウマチ性疾患：全身性エリテマトーデス，全身性血管炎（顕微鏡的多発血管炎，ヴェゲナ肉芽腫症，結節性多発動脈炎，Churg-Strauss症候群，大動脈炎症候群等），多発性筋炎/皮膚筋炎，強皮症，混合性結合組織病，及び血管炎を伴う難治性リウマチ性疾患
3. ネフローゼ症候群（副腎皮質ホルモン剤による適切な治療を行っても十分な効果がみられない場合に限る。）[2. 治療抵抗性のリウマチ性疾患] 通常，成人にはシクロホスファミド（無水物換算）として1日50～100mgを経口投与する。 [エンドキサン錠50mg-IF] 注射用エンドキサン100mg,500mg[ドイツバクスター社提携 製造販売元／塩野義製薬株式会社]
発売1962年8月/1966年7月1瓶中シクロホスファミド水和物106.9mgまたは534.5mg（無水物として100mgまたは500mgに相当） 1. 下記疾患の自覚的並びに他覚的症状の緩解： 多発性骨髄腫，悪性リンパ腫（ホジキン病，リンパ肉腫，細網肉腫），肺癌，乳癌，急性白血病，真性多血症，子宮頸癌，子宮体癌，卵巣癌，神経腫瘍（神経芽腫，網膜芽腫），骨腫瘍 ただし，下記の疾患については，他の抗悪性腫瘍剤と併用することが必要である。 慢性リンパ性白血病，慢性骨髄性白血病，咽頭癌，胃癌，膵癌，肝癌，結腸癌，睾丸腫瘍，絨毛性疾患（絨毛癌，破壊胞状奇胎，胞状奇胎），横紋筋肉腫，悪性黒色腫
2. 以下の悪性腫瘍に対する他の抗悪性腫瘍剤との併用療法： 乳癌（手術可能例における術前，あるいは術後化学療法）
3. 下記疾患における造血幹細胞移植の前治療： 急性白血病，慢性骨髄性白血病，骨髄異形成症候群，重症再生不良性貧血，悪性リンパ腫，遺伝性疾患（免疫不全，先天性代謝障害及び先天性血液疾患：Fanconi貧血，Wiskott-Aldrich症候群，Hunter病等）
4. 治療抵抗性の下記リウマチ性疾患： 全身性エリテマトーデス，全身性血管炎（顕微鏡的多発血管炎，ヴェゲナ肉芽腫症，結節性多発動脈炎，Churg-Strauss症候群，大動脈炎症候群等），多発性筋炎/皮膚筋炎，強皮症，混合性結合組織病，及び血管炎を伴う難治性リウマチ性疾患[4. 治療抵抗性のリウマチ性疾患](1) 成人： 通常，シクロホスファミド（無水物換算）として1日1回500～1000mg/m2（体表面積）を静脈内に注射する。原則として投与間隔を4週間とする。
(2) 小児： 通常，シクロホスファミド（無水物換算）として1日1回500mg/m2（体表面積）を静脈内に注射する。原則として投与間隔を4週間とする。[注射用エンドキサン100mg,500mg-IF] パルクス注5μg、10μg[発売／大正富山医薬品株式会社 製造販売／大正製薬株式会社]
発売1988年10月１管1mL中日局アルプロスタジル 5μg または１管2mL中日局アルプロスタジル 10μg ○慢性動脈閉塞症（バージャー病、閉塞性動脈硬化症）における四肢潰瘍ならびに安静時疼痛の改善
○下記疾患における皮膚潰瘍の改善： 進行性全身性硬化症、 全身性エリテマトーデス
○糖尿病における皮膚潰瘍の改善
○振動病における末梢血行障害に伴う自覚症状の改善ならびに末梢循環・神経・運動機能障害の回復
○動脈管依存性先天性心疾患における動脈管の開存
○経上腸間膜動脈性門脈造影における造影能の改善通常、成人１日１回１～２mL（アルプロスタジルとして５～10μg）をそのまま又は輸液に混和して緩徐に静注、又は点滴静注する。 [パルクス注-IF] パルクス注ディスポ10μg[キット製剤] [発売／大正富山医薬品株式会社 製造販売／大正製薬株式会社]
発売2005年８月１シリンジ2mL中日局アルプロスタジル 10μg ○慢性動脈閉塞症（バージャー病、閉塞性動脈硬化症）における四肢潰瘍ならびに安静時疼痛の改善
○下記疾患における皮膚潰瘍の改善： 進行性全身性硬化症、 全身性エリテマトーデス
○糖尿病における皮膚潰瘍の改善
○振動病における末梢血行障害に伴う自覚症状の改善ならびに末梢循環・神経・運動機能障害の回復
○動脈管依存性先天性心疾患における動脈管の開存リプル注5μg,10μg[製造販売元／田辺三菱製薬株式会社]
発売1988年11月１管1mL中日局アルプロスタジル 5μg または１管2mL中日局アルプロスタジル 10μg ○慢性動脈閉塞症（バージャー病、閉塞性動脈硬化症）における四肢潰瘍ならびに安静時疼痛の改善
○下記疾患における皮膚潰瘍の改善： 進行性全身性硬化症、 全身性エリテマトーデス
○糖尿病における皮膚潰瘍の改善
○振動病における末梢血行障害に伴う自覚症状の改善ならびに末梢循環・神経・運動機能障害の回復
○動脈管依存性先天性心疾患における動脈管の開存
○経上腸間膜動脈性門脈造影における造影能の改善通常、成人１日１回１～２mL（アルプロスタジルとして５～10μg）をそのまま又は輸液に混和して緩徐に静注、又は点滴静注する。 [リプル注-IF] リプルキット注10μg [製造販売元／田辺三菱製薬株式会社]
発売2005年8月1シリンジ（2mL）中日局 アルプロスタジル 10μg ○慢性動脈閉塞症（バージャー病、閉塞性動脈硬化症）における四肢潰瘍ならびに安静時疼痛の改善
○下記疾患における皮膚潰瘍の改善： 進行性全身性硬化症、 全身性エリテマトーデス
○糖尿病における皮膚潰瘍の改善
○振動病における末梢血行障害に伴う自覚症状の改善ならびに末梢循環・神経・運動機能障害の回復
○動脈管依存性先天性心疾患における動脈管の開存
アルメタ軟膏 [製造販売元／塩野義製薬株式会社]
発売1988年5月1g中アルクロメタゾンプロピオン酸エステル1mg 湿疹・皮膚炎群（進行性指掌角皮症を含む），乾癬，痒疹群（ストロフルス，蕁麻疹様苔癬，固定蕁麻疹を含む），虫さされ，掌蹠膿疱症，扁平苔癬，ジベル薔薇色粃糠疹，紅斑症（多形滲出性紅斑，ダリエ遠心性環状紅斑），薬疹・中毒疹，紅皮症，特発性色素性紫斑（シャンバーグ病，マヨッキー紫斑，紫斑性色素性苔癬様皮膚炎），慢性円板状エリテマトーデス 通常，1日1～数回，適量を患部に塗布する。 オルガドロン注射液1.9mg,3.8mg,19mg[製造販売元／ＭＳＤ株式会社 販売提携／第一三共株式会社 ]
発売1969年9月,1962年10月,1973年8月1バイアル中に、デキサメタゾンリン酸エステルナトリウム2.5mg/0.5mL,5mg/1mL,25mg/5mL（デキサメタゾンとして1.9mg,3.8mg,19mg） 3. 膠原病～エリテマトーデス（全身性及び慢性円板状）〔§静注、§点滴、筋注〕、全身性血管炎（大動脈炎症候群、結節性動脈周囲炎、多発性動脈炎、ヴェゲナ肉芽腫症を含む）〔§静注、§点滴、筋注〕、多発性筋炎（皮膚筋炎）〔§静注、§点滴、筋注〕、強皮症〔§筋注〕；以下略 ケナコルト-A筋注用関節腔内用水懸注40mg/１mL [製造販売元／ブリストル・マイヤーズ株式会社]
発売1965年12月１mL中にトリアムシノロンアセトニド40mg ○エリテマトーデス（全身性及び慢性円板状）、全身性血管炎（大動脈炎症候群、結節性動脈周囲炎、多発性動脈炎、ヴェゲナ肉芽腫症を含む）、多発性筋炎（皮膚筋炎）、※強皮症；以下略 コートリル錠10mg [製造販売／ファイザー株式会社]
発売2008年8月１錠中日局ヒドロコルチゾン10mg ３．エリテマトーデス（全身性及び慢性円板状）、全身性血管炎（大動脈炎症候群、結節性動脈周囲炎、多発性動脈炎、ヴェゲナ肉芽腫症を含む）、多発性筋炎（皮膚筋炎）、強皮症；以下略 メドロール錠2mg,4mg [製造販売／ファイザー株式会社]
発売2007年8月1錠中日局 メチルプレドニゾロン（2mg,4mg） (2) 膠原病～リウマチ熱（リウマチ性心炎を含む）、エリテマトーデス（全身性及び慢性円板状）、多発性筋炎（皮膚筋炎）、全身性血管炎（大動脈炎症候群、結節性動脈周囲炎、多発性動脈炎、ヴェゲナ肉芽腫症を含む）；以下略 []
発売
Ann Rheum Dis. 2010 Dec;69(12):2074-82
～●旧版全文(2008)
●FDA - Guidance ★Guidance for Industry: Systemic Lupus Erythematosus kﾀ Developing Medical Products for Treatment[June 2010,pdf,18p] Guidance for Industry: Lupus Nephritis Caused By Systemic Lupus Erythematosus kﾀ Developing Medical Products for Treatment[June 2010,pdf,12p] 【総説記事・文献】 ●[Mescape]Systemic Lupus Erythematosus (SLE) [Updated: Sep 14, 2011] 【ニュース・トピックス】 【リンク・リソース】 ●[MedlinePlus] ★[MedlinePlus]Lupus 【主要サイト】 [Am College Rheumatol]Systemic Lupus Erythematosus
●解説
■全身性エリテマトーデス（全身性紅斑性狼瘡: systemic lupus erythematosus; SLE）
●概要
全身性エリテマトーデスはＤＮＡ－抗ＤＮＡ抗体などの免疫複合体の組織沈着により起こる全身性炎症性病変を特徴とする自己免疫疾患である。症状は治療により軽快するものの、寛解と憎悪を繰り返して慢性の経過を取ることが多い。全身性エリテマトーデス（SLE）は，慢性，多臓器性，自己免疫性病因の可能性の高い炎症性疾患であり，主に若い女性に発病する。一般によくある徴候は，関節痛および関節炎；頬部およびその他の皮膚発疹；胸膜炎または心膜炎；腎障害または中枢神経系障害；血液学的な血球減少などである。診断には，臨床的および血清学的な判定基準が必要である。重症の進行中の活動性疾患の治療には，コルチコステロイドが必要であり，しばしばヒドロキシクロロキン，ときに免疫抑制薬を必要とする。
●分類
全身性エリテマトーデス（全身性紅斑性狼瘡: systemic lupus erythematosus; SLE）は、全身の臓器に原因不明の炎症が起こる、自己免疫疾患の一種である。膠原病の1つとして分類されている。全身性は文字通り体中どこにでも症状が起こることを意味し、エリテマトーデスは紅斑（エリテマ）症を意味し、本疾患に特徴的に生じる皮疹に由来する。英語の病名中にあるlupusはラテン語で狼の意であり、「狼に噛まれたような」と称されるSLEの皮膚症状より名づけられたものであるが、日本語と中国語で狼瘡と呼ばれる事はあるが、通常は訳されず、lupusの語はわずかに「CNSループス」「ループス腎炎」といった単語中で見られるのみである。
[ICD10] L93=Lupus erythematosus /M32=Systemic lupus erythematosus
ループスの亜型
エリテマトーデス（DLE）: 円板状エリテマトーデスは，ときに慢性皮膚エリテマトーデスとも呼ばれ，全身性障害の有無にかかわらずループスの一部として各種の皮膚変化が生じることがある。皮膚病変は紅斑に始まり，萎縮性瘢痕へと進行する。それらは，顔や，頭皮，耳のような皮膚の露光部に好発する。未治療の場合，病変は拡大し，中央が萎縮して瘢痕を生じる。広範な瘢痕化した脱毛がありうる。粘膜障害が，特に口によくみられる。
典型的な円板状の病変を示す患者は，SLEであるかどうかを評価すべきである。2本鎖DNAに対する抗体は，必ずといっていいほど円板状エリテマトーデス患者にはない。皮膚病変の活動性縁辺の生検によって，円板状エリテマトーデスを全身性エリテマトーデス（SLE）と鑑別しえないけれども，その他の疾患（例，リンパ腫またはサルコイドーシス）を除外しうる。
早期の治療により永久的な萎縮症を予防しうる。日光または紫外線への暴露は，最小限にすべきである（例，屋外では強力な日焼け止めを使用する）。局所用コルチコステロイドの軟膏（特に乾燥皮膚に）またはクリーム（軟膏より油分が少ない）を1日3□4回塗布すると（例，トリアムシノロンアセトニド0.1％または0.5％，フルオシノロン0.025％または0.2％，フルランドレノリド0.05％，吉草酸ベタメタゾン0.1％，および，特にジプロピオン酸ベタメタゾン0.05％）通常は小さな病変を退縮させうるが，過度にまたは顔（皮膚の萎縮を起こす）に使用すべきではない。抵抗性の病変は，フルランドレノリドを塗布したプラスチックテープで覆う。その代わりとして，トリアムシノロンアセトニドの0.1％懸濁液の皮内注射（1部位につき0.1mL未満）は病変を解消しうるが，二次性の萎縮が続いて生じることがよくある。抗マラリア薬（例，ヒドロキシクロロキン200mg，1日1回または1日2回の経口投与）は有用である。抵抗性症例では，併用療法（例，ヒドロキシクロロキン200mg/日とプラスキナクリン50□100mg，1日1回の経口投与）を数カ月から数年間続けることが必要なことがある。
亜急性皮膚エリテマトーデス（SCLE）: 亜急性皮膚エリテマトーデスは，皮膚障害が顕著であるSLEの亜型である。亜急性皮膚エリテマトーデスの患者は，広範囲にわたる再発性の皮膚発疹を生じる。輪状または丘疹鱗屑性の病変が，顔，腕，体幹に生じる。病変は通常光線過敏性で，色素脱失を示すことがあるが，瘢痕化はまれである。関節炎と疲労は亜急性皮膚エリテマトーデスの患者によくみられるが，神経症状および腎症状はみられない。患者は，ANA（抗核抗体）陽性またはANA陰性でありうる。ほとんどの患者が，Ro（SSA）に対する抗体を有する。母親にRo抗体があれば，その乳児は，先天性の亜急性皮膚エリテマトーデスまたは先天性の心ブロックを有する可能性がある。亜急性皮膚エリテマトーデスは全身性エリテマトーデス（SLE）と同様に治療すべきである。
●疫学
全症例の70□90％は女性（通常は妊娠可能年齢）である。SLEは白人より黒人により多くみられる。SLEは，新生児を含むあらゆる年齢の人に発病しうる。軽症型のSLEについての認識が高まったことで，世界的に報告される症例が増加している。いくつかの国では，SLEの有病率はRAと匹敵するほどである。SLEは，遺伝的素因のある人に自己免疫反応を引き起こす未知の環境刺激によって，おそらく誘発される。薬物（例，ヒドララジン，プロカインアミド）によっては，狼瘡様症候群を引き起こす。日本での全国疫学調査の結果、1991年の全国受療患者数は23,300人であった。発病率は10万人あたり10～100人と推定されている。若年女性に好発し、発症年齢は20～40歳代であることが多い。 公費対象特定疾患で登録患者数は～平成21年度57,253人
●症状
臨床所見はきわめて多様である。SLEは，熱を伴って突然発症することも，または数カ月もしくは数年の間に関節痛や倦怠感を繰り返しながら潜行的に進行することもある。血管性頭痛，てんかん，精神病が初期の所見であることもある。あらゆる器官系統に関係する症状が発現しうる。周期的な病状再燃（フレア）が起こりうる。全身症状は，全身倦怠感、易疲労感、発熱などが先行することが多い。
関節症状は，間欠性関節痛から急性多発性関節炎にまで及び，患者のおよそ90％に起こり，他の症状が現れる前に数年を経ることもある。ほとんどのループス多発関節炎は非破壊的および非変形性である。しかしながら，長期にわたる疾患では，変形が起こりうる（例，中手指節関節および指節間関節は，尺側偏位や骨性または軟骨びらんのないスワン-ネック変形[ジャコー関節炎]を発病することがある）。
皮膚病変には，一般に鼻唇溝部を除いた頬部の蝶形紅斑（平らまたは隆起した）を含む。丘疹と膿疱がないことは，この蝶形紅斑を酒さと区別するのに役立つ。多様なその他の紅斑性の硬い斑丘疹状病変は，顔面，首，上胸部，肘などの露出部を含み，あらゆるところに生じうる。皮膚の水疱形成と潰瘍化はまれであるが，粘膜の反復性潰瘍（特に，硬口蓋と軟口蓋の移行部に近い硬口蓋中央部，頬側や歯肉の粘膜，前鼻中隔）は一般的である。広汎性または限局性の脱毛は，SLEの活動期によくみられる。脂肪組織炎は，皮下の結節性病変を生じうる。脈管炎による皮膚病変は，手掌および手指の斑点状紅斑，爪周囲の紅斑，爪郭梗塞，じんま疹，および明白な紫斑などがありうる。点状出血が血小板減少に続いて起こることがある。光過敏性は患者の40％にみられる。
心肺症状には，胸膜滲出液の有無にかかわらず再発性の胸膜炎がよくみられる。肺炎はまれであるが，肺機能の軽度の障害はよくみられる。重度の肺出血がときに起こり，死亡率は50％である。その他の合併症は，肺塞栓，肺高血圧症，萎縮性肺症候群などがある。心臓合併症には，心膜炎（最も多くみられる），心膜液貯留，心筋炎がある。まれに起こる重篤な合併症は，冠状動脈血管炎とリブマン-サックス心内膜炎である。加速性のアテローム性動脈硬化症は，罹病率と死亡率の増加原因である。先天性心ブロックは，新生児に起こりうる。
全身性リンパ節腫脹はよくみられ，特に小児，若い成人，黒人に多い。脾腫は患者の10％にみられる。脾臓は動脈周囲に線維化を起こす。
神経学的症状は，中枢または末梢の神経系または髄膜のあらゆる部分の障害から起こりうる。軽度の認知障害はよくある。さらに，頭痛，人格変化，虚血性脳卒中，クモ膜下出血，痙攣，精神病，器質性脳症候群，無菌性髄膜炎，末梢神経障害，横断性脊髄炎，小脳機能不全などがみられる。
腎臓障害はいつでも発症する可能性があり，SLEの唯一の徴候であることもある。腎障害は，無症状で良性であることもあるが，進行性で致死的であることもある。腎病変の重症度は，限局性の通常は良性の糸球体炎から，びまん性で致死的となりうる膜性増殖性糸球体腎炎まで多様である。一般によくある徴候は，蛋白尿（最も多い），赤血球円柱および白血球に現れる尿沈渣の異常，高血圧，浮腫などである。
産科の徴候には，妊娠の早期および後期の胎児死亡がある。しかしながら，妊娠は（特に寛解して6□12カ月以降は）成功しうる。
血液学的な徴候には，貧血症（しばしば自己免疫溶血性），白血球減少症（< 1500/μLのリンパ球減少症を含む），血小板減少症（ときに致死的な自己免疫性血小板減少症）などがある。再発性の動脈または静脈の血栓，血小板減少症，再発性の動脈または静脈の血栓，血小板減少症，高確率で起こる産科的合併症が，抗リン脂質抗体を有する患者に起こる。SLEの合併症の多くは（産科的合併症を含めて）血栓症により説明しうる。
胃腸症状は，腸管の脈管炎または腸蠕動の減少から起こりうる。さらに，膵炎はSLEにより，またはコルチコステロイドもしくはアザチオプリンによる治療の結果起こりうる。症状には，漿膜炎に起因する腹痛，悪心，嘔吐，腸穿孔症状，偽性閉塞が含まれることがある。SLEが実質性肝疾患を引き起こすことはまれである。
●原因
一卵性双生児での全身性エリテマトーデスの一致率は25％程度であることから、何らかの遺伝的素因を背景として、感染、性ホルモ ン、紫外線、薬物などの環境因子が加わって発症するものと推測されている。その結果、自己抗体、特に抗ＤＮＡ抗体が過剰に産生され、抗原であるＤＮＡと結 合して免疫複合体を形成される結果、組織に沈着して補体系の活性化などを介して炎症が惹起される。
●診断
通常アメリカリウマチ学会の診断基準に従って診断する。感度、特異度とも90%をこえるきわめて有用な診断基準であり、これの登場によって本症の臨床は大きく変化したと賞賛されている。また、特定疾患の申請においても本診断基準が採用されている。特に若い女性で，何らかのSLEの症状および徴候がある患者ではSLEを疑うべきである。しかしながら，SLEの初期の段階は，関節炎の症状が優勢である場合，RAを含むその他の結合（または非結合）組織疾患に類似する。混合結合組織病はSLEに類似していることがあるが，さらに全身性硬化症，リウマチ様多発関節炎，多発性筋炎または皮膚筋炎の特徴を伴うことがある。治療に起因する免疫抑制の結果として発病する感染症もまた，SLEに類似していることがある。
臨床検査は，SLEをその他の結合組織疾患と鑑別する；抗核抗体（ANA），CBC，尿検査，腎機能検査および肝臓機能検査を含む化学プロフィールを得るべきである。SLEの診断は，自己免疫リウマチ性疾患: SLE患者に分類するための判定基準*表 1: の判定基準のうちの4つ以上が常に存在していれば特に可能性が高く，また4つ未満でも可能性はある。SLEであると推測されるが，診断が確定ではない場合，自己抗体の追加的な検査が有用でありうる。診断を確定するには，数カ月または数年にわたって反復評価を必要とすることがある。
表 1 SLE患者に分類するための判定基準*
臨床研究の報告でSLE患者として分類するには，以下のうちの少なくとも4つを必要とする。頬部紅斑
円柱状紅斑
光線過敏
口腔内潰瘍
関節炎
漿膜炎
腎障害
白血球減少症（＜ 4000/μL），リンパ球減少症（＜1500/μL），溶血性貧血，または血小板減少症（＜ 100,000/μL）
神経障害
陽性の抗DNA抗体もしくはSm抗抗体，または抗リン脂質抗体に対する陽性検査
抗核抗体の高値
*これらの11の判定基準は米国リウマチ学会の分類基準であり，診断の補助にもしばしば使用される。SLEの診断をするために少なくとも4つの判定基準が必要ではないけれども，この判定基準はSLEの症状の認識に役立つ。ANAの蛍光検査は，SLEのスクリーニングに最適であり，SLE患者のうち98％を超える人がANA検査に陽性を示す（通常は高力価：> 1：80）。しかしながら，RA，その他の結合組織病，悪性腫瘍の患者も，さらには健常な人の1％さえもANA検査で陽性を示しうる。ヒドララジン，プロカインアミド，β-遮断薬，腫瘍壊死因子（TNF）-α拮抗薬のような薬物は，ループス（狼瘡）様症候群と同様にANA検査結果を陽性にしうるが，薬物の投与を中止すると，ANAは最終的には陰性になる。 ANAが陽性であれば，抗二本鎖DNA抗体の検査を迅速にすべきであり，高値であることはSLEにきわめて特異的であるが，SLE患者のわずか25□30％にしか示されない。
SLEの診断が別の方法でも明らかでない場合は，その他のANAや抗細胞質抗体（例，Ro[SSA]，La [SSB]，Sm，RNP，Jo-1）を調べるべきである。Roは，主に細胞質であり，抗Ro抗体は，ときに慢性皮膚ループスを示すANA陰性のSLE患者に存在する。抗Ro抗体は新生児ループスと先天性心ブロックの原因抗体である。抗Sm抗体はSLEにきわめて特異的であるが，抗2本鎖DNA抗体と同様に感度が高くない。
白血球減少症はよくみられ，疾患が活動性であればリンパ球減少症が起こる。溶血性貧血を起こしうる。SLEの血小板減少症を特発性血小板減少性紫斑病と鑑別することが，患者がANA陽性であることを除いては困難または不可能である。SLE患者の5□10％が梅毒血清検査に偽陽性を示す。それはループス抗凝固因子や部分トロンボプラスチン時間（PTT）の延長と関連している可能性がある。これらの検査の1つ以上に異常な値が示された場合，抗リン脂質抗体（例，抗カルジオリピン抗体）の存在が示唆され，次には直接ELISA（enzyme-linked immunosor-bent assay，酵素結合イムノソルベント検定法）で測定すべきである。β2-糖蛋白Iに対する抗体は，おそらくより感度が高い。抗リン脂質抗体陽性例は，動脈または静脈の血栓，血小板減少症，さらに妊娠中は自然流産または後期死産が起こりうる。
その他の試験は，重症度を監視し，治療の必要性を判定するのに役立つ。血清補体価（C3，C4）は疾患が活動時にはしばしば抑制され，通常は活動性腎炎の患者で最も低い。ESRは疾患の活動期にはほぼ一様に上昇する。C反応性蛋白（CRP）値を測定する必要はない（SLE患者の場合，ESRが100mm/時を超える場合でさえ顕著に低い）。
腎臓障害のスクリーニングは，尿検査から始まる。RBC（赤血球）と顆粒円柱は活動性腎炎を示唆する。尿検査は定期的に，場合によって6カ月毎に，見かけ上寛解している患者にも実施すべきである。しかしながら，生検で実証された腎障害にもかかわらず，尿検査は繰り返し正常でありうる。腎生検は，SLEの診断や腎障害の確認のためには通常は必要ないが，腎疾患の状態を評価（すなわち，活動性の炎症か，炎症後の瘢痕かを判定）し，治療法を指導するために役立ちうる。慢性腎機能不全症と大部分が硬化した糸球体を有する患者は，積極的な免疫抑制療法により利益を得る可能性は低いようである。
●検査
・血液検査 ・血沈 (ESR) , CRP 増加 - 炎症を反映 ・血清補体価 - 炎症に伴い低下 ・抗核抗体・抗ds-DNA抗体・抗Sm抗体・LE細胞 ・ループスアンチコアグラント ・PT,APTT ・尿検査 ・蛋白尿 - ループス腎炎による腎不全は生命予後を左右する。 ・MRI,CT,エコー ・血管病変の評価に有用。時に血管閉塞、梗塞巣なども認める。 脳梗塞、肺塞栓などが生命予後を左右する。
●治療
●薬物治療
治療を簡単にするために，SLEを，軽度（発熱，関節炎，胸膜炎，心膜炎，頭痛，発疹）または重度（例，溶血性貧血，血小板減少性紫斑病，広範囲の胸膜および心膜の障害，重大な腎障害，四肢や胃腸管の急性脈管炎，病勢盛んな中枢神経系障害）に分類すべきである。軽度または弛張性の場合: ほとんどまたは全く治療が必要ないことがある。関節痛は通常，NSAIDによりコントロールする。アスピリン（80□325mgを1日1回）は，抗カルジオリピン抗体と関連する血栓傾向の患者と血栓事象がこれまでにない患者に有用であるが，SLE患者に大量投与すると肝毒性を起こしうる。抗マラリア薬は，特に関節と皮膚症状が著明であるときに有用である。ヒドロキシクロロキン200mgの1日1回または1日2回の経口投与がよく行われる。その他の選択肢には，クロロキン250mg，1日1回の経口的投与や，キナクリン50□100mg，1日1回の経口的投与などがある。これらの薬物の併用もときに行われる。ヒドロキシクロロキンは，網膜毒性を発生しうる。眼を6カ月毎に検査すべきである。
重度の場合: 重度の場合：コルチコステロイドは，第一選択の治療法である。プレドニゾンと免疫抑制薬の併用は，活動性で重篤なCNSループス，特に内臓または神経を侵す脈管炎，活動性で可逆性のループス腎炎に推奨される。プレドニゾンは通常40□60mgを1日1回経口投与するが，用量はSLEの症状に応じて変わりうる。経口アザチオプリン1□2.5mg/kg，1日1回投与または経口シクロホスファミド1□4mg/kg，1日1回投与を，免疫抑制薬として使用しうる。腎障害には，毎日の経口投与の代わりにシクロホスファミドの“適用量”を通常間欠的に静注し，例えば，約500mg□1g/m2 を（膀胱を保護するためにメスナおよび補液とともに）6カ月間は毎月静注し，その後18カ月間は3カ月に1回静注する（腎毒性または血液学的毒性があれば頻度を減らす（自己免疫リウマチ性疾患: シクロホスファミドおよび静注メスナによる化学療法の手順表 2: を参照））。
表 2 シクロホスファミドおよび静注メスナによる化学療法の手順
治療の全体を通じて許容度に関して一定の管理を行う。
1. 50mlの生理食塩水にオンダンセトロン10mgとデキサメタゾン10mgを混合し，10□30分かけて注入する。
2. 250mlの生理食塩水にメスナ250mg（膀胱刺激性であるシクロホスファミドの代謝産物のアクロレインを結合するために使用）を混入し，1時間かけて注入する。
3. 250mlの生理食塩水にシクロホスファミド8□20mg/kgを混入し，1時間かけて注入する。患者は，2回目のメスナの注入を始める前に2時間待つ必要がある。
4. 250mlの生理食塩水にメスナ250mgを混入し，別の静注部位から注入する500mlの生理食塩水とともに注入する（すなわち，500mlの生理食塩水はフラッシングに使用）。患者は，翌朝にオンダンセトロン8mgを経口的に服用しなければならない。CNSループスまたはその他の危機的症状には，3日連続でメチルプレドニゾロン1gの緩徐な（1時間）静注がしばしば初期の治療法であり，その後，前述のように静注シクロホスファミドを静注する。ミコフェノール酸モフェチル500□1000mgの1日1回または1日2回の経口投与は，腎性SLEに対するシクロホスファミドに代わるものである。5日間連続の免疫グロブリンG（IgG）400mg/kg，1日1回静注は，抵抗性血小板減少症に有用でありうる。幹細胞の動員後のシクロホスファミド2g/m2の静注を伴った幹細胞の移植は，抵抗性SLEの患者に試験的に施行されている。移植は，末期腎疾患に適用しうる。
重度のSLEの改善にはしばしば4□12週間を要し，コルチコステロイドを減らすまでは明らかにならないことがある。大脳，肺，胎盤の血管の血栓症または塞栓症は，ヘパリンによる短期的な治療とワルファリンによる長期的な治療を必要とし，国際標準比3を目標とする（ときに生涯にわたる）。
抑制的治療: ほとんどの患者において，高用量コルチコステロイドの投与を延長しなくても再燃の危険性を減らすことができる。慢性疾患は，最小用量のコルチコステロイドと炎症をコントロールするその他の薬物（例，抗マラリア薬，低用量免疫抑制薬）で治療すべきである。抗2本鎖DNA抗体価または血清補体価の低値を追跡調査しうるけれども，治療は主として臨床的特徴に応じて行うべきである。患者が長期的に高用量コルチコステロイドを必要とする場合，代替の経口免疫抑制薬の投与を考慮すべきである。長期のコルチコステロイド療法を受けている患者には，Ca，ビタミンD，ビスホスホネートによる治療を考慮すべきである。
限局性の合併症と共存する病態: 長期的な抗凝固療法は，抗リン脂質抗体と再発性の血栓症の患者にとって重要である。
妊娠した患者が抗リン脂質抗体を有する場合，血栓合併症はコルチコステロイド（プレドニゾン30mg以下を1日1回），低用量アスピリン，ヘパリンによる抗凝血療法によって避けうる。妊娠の第2トライメスターおよび第3トライメスターを通して1錠の小児用アスピリンと併用または単独で毎日ヘパリンを皮下投与することが最も成功率の高い予防法である。
●予後
経過は通常，慢性，再発性で予測が不可能である。寛解は，何年も持続することがある。初期の急性期がコントロールされる場合，たとえきわめて重症である（例，脳血栓症または重症の腎炎）としても，長期的な予後は通常良好である。ほとんどの先進諸国の10年生存率は，95％を超える。予後が改善されたのは，一部には早期の診断と有効な治療法に起因する。より重症の疾患にはより毒性の強い治療法が必要であり，それは死亡のリスクを増大する。そのような合併症の例には，免疫抑制による感染症と，長期間にわたるコルチコステロイド投与による冠動脈疾患または骨粗鬆症が含まれる。
●参考資料
●メルクマニュアル第18版日本語版 全身性エリテマトーデス（播種性紅斑性狼瘡） ●全身性エリテマトーデス - WIKIPEDIA ●[難病情報センター]全身性エリテマトーデス（公費対象） ～平成21年度57,253人
●データ
●臨床ガイドラインなど
●総説記事・文献
●ニュース・トピックス
●リンク＆リソース
●主要サイト
[1366]●製品 ベリムマブBelimumab (Benlysta [Human Genome Sciences/GlaxoSmithKline]) ベンリスタ
日本語版註）ベリムマブBelimumab (Benlysta [Human Genome Sciences/GlaxoSmithKline]) ベンリスタ
【別名】LymphoStat-B; GSK1550188 【開発元】Human Genome Sciences, Inc [DBR_ID]
【化学名】BENLYSTA (belimumab) is a human IgG1λ monoclonal antibody specific for soluble human B lymphocyte stimulator protein (BLyS, also referred to as BAFF and TNFSF13B). Belimumab has a molecular weight of approximately 147 kDa. Belimumab is produced by recombinant DNA technology in a mammalian cell expression system.
【承認】FDA申請=9-Jun-2010、FDA承認勧告11-Nov-2010、FDA承認=9-Mar-2011、米国発売2011後半(HGS製造販売、GSKが共同販売) ; 【製剤】Single-use vials of belimumab lyophilized powder 120mg or 400mg: 【適応】(自己抗体陽性全身性エリテマトーデス) indicated for the treatment of adult patients with active, autoantibody-positive, systemic lupus erythematosus (SLE) who are receiving standard therapy. 【用法用量】１回10mg/Kgを２週間間隔で最初の３回、その後は４週毎に投与。
【作用】(遺伝子組換え完全ヒト型IgG1λモノクローナル抗体)a B-lymphocyte stimulator (BLyS)-specific inhibitor；BENLYSTA is a BLyS-specific inhibitor that blocks the binding of soluble BLyS, a B-cell survival factor, to its receptors on B cells. BENLYSTA does not bind B cells directly, but by binding BLyS, BENLYSTA inhibits the survival of B cells, including autoreactive B cells, and reduces the differentiation of B cells into immunoglobulin-producing plasma cells. 【特徴】】56年ぶりのエリテマトーデス治療薬としてFDA承認、1955年のPlaquenil （水酸化クロロキン）とコルチコステロイド以来で、アスピリンはエリテマトーデス治療薬として1948年に承認を取得していた。臨床試験において、ベンリスタ投与群では死亡例や重篤な感染症例がプラセボ群に比べ多く報告されていることから、同剤は生ワクチンでの投与はすべきでないとされ、また同剤のリスクに関して患者向け医薬品ガイドでの通知を行うよう、製造者は要請を受けているとのこと。
【製品情報】www.benlysta.com 【添付文書】Benlysta-PI
【提携】 【EU】Benlysta[Glaxo Group Ltd] EU申請2010.06.07、EU承認勧告2011.05.20、EU承認2011.07.14
【日本】GSK1550188 注射剤[グラクソスミスクライン] P3 【その他】
US Pharmacopeial Commission AMA: United States Adopted Names BIAM --- BIAM -ABC順|BIAM -会社順 NLM: MeSH HOme ---MeSH Online search
【日本語版コメント1366～全身性エリテマトーデス治療薬ベリムマブ(Benlysta)】
全身性エリテマトーデス（全身性紅斑性狼瘡: SLE）は、ＤＮＡ－抗ＤＮＡ抗体などの免疫複合体の組織沈着により、全身の臓器に炎症が起こる、自己免疫疾患の一種である。膠原病の1つとして分類されている。 難病として公費対象特定疾患に指定され、受給者数は平成21年度57,253人。 日本で適応症として認可されているのは、副腎皮質ステロイド剤とそれ以外では、アルプロスタジル(リプル、パルクス等；皮膚潰瘍の改善として)、および治療抵抗性のリウマチ性疾患の一つとしてシクロホスファミド(エンドキサン他)とアザチオプリン(イムラン他；2011年5月効能追加)の３成分のみ。 本症は寛解と憎悪を繰り返し、慢性の経過を取ることが多いが、本症の早期診断、早期治療が可能となった現在、予後は著しく改善し、５年生存率は95％以上となった。 しかし慢性疾患で長期に治療が必要で副作用が懸念されるので専用薬の開発が望まれていた。 米国でベンリスタが2011年3月9日に承認された。→詳細は参考資料●MLリソース:全身性エリテマトーデスに纏めた。＜日本語版コメント要約＞
・活動性自己抗体陽性全身性エリテマトーデス（SLE）の治療薬として、ヒトIgG1λモノクローナル抗体製剤ベリムマブが承認された。
・本剤は、SLEにおいて上昇し、疾患の活動性と関連するヒト可溶性Bリンパ球刺激因子とその受容体との結合を阻害する。
・本剤はSLE患者の疾患活動性をある程度低下させることができ、グルココルチコイド節約効果もあるようだ。
・重症活動性のループス腎炎や重度活動性の中枢神経性ループス 患者では、ベリムマブの研究は行われていない。
●承認データ：FDA ●FDA Newsroom - FDA Press Releases FDA approves Benlysta to treat lupus[2011.3.9] ●Index to Drug-Specific Information ●2004.5.1 以降 Drugs@FDA
★Drug Name(s) =BENLYSTA (BELIMUMAB) FDA Application No. =(BLA) 125370 Active Ingredient(s)=BELIMUMAB Company =Human Genome Sciences, Inc Dosage Form/Route =INJECTABLE; INJECTION Strength =120MG ,400MG - Approval Date=03/10/2011[000][Approval]:Label[添付文書]|Letter[承認書]|Review|Summary Review 申請June 9, 2010 適応indicated for the treatment of adult patients with active, autoantibody-positive, systemic lupus erythematosus (SLE) who are receiving standard therapy.
●FDA Advisory Committees 参考●ML資料：FDA諮問委員会～議題 FDA Advisory Committees CDER■Arthritis Drugs - http://www.fda.gov/AdvisoryCommittees/CommitteesMeetingMaterials/Drugs/ArthritisDrugsAdvisoryCommittee/default.htm CDER■Arthritis Drugs 2011 | 2010 | 2009 | 2008 | 2007 | 2006 | 2005 | 2004 | CDER■2003
ML 開催日 議題 備考 1366 2010.11.16 (BLA) 125370, belimumab, proposed trade name BENLYSTA, sponsored by Human Genome Sciences, for the proposed indication of reducing disease activity in adult patients with active, autoantibody-positive systemic lupus erythematosus (SLE).
※資料Briefing Information | Slides | 議事録/Transcripts | 【審議結果/Minutes】[有効性]Yes=10,No=5,保留=0 [安全性]Yes=14,No=1,保留=0 [承認可否]Yes=13,No=2,保留=0belimumab
●EU承認 ●ema - Human Medcines ●List of Authorized Products (EPARs)★[A-Z 承認品目] ★Benlysta(belimumab) Lupus Erythematosus, Cutaneous -承認13/07/2011 Authorised 1. Summary for the public 2. All Authorised Presentations 3. Benlysta : EPAR - Public assessment report CHMP summary of positive opinion for Benlysta Product Information, please see below Annex I - Summary of product Characteristics Annex IIA - Manufacturing Authorisation Holder responsible for Batch Release Annex IIB - Conditions of the Marketing Authorisation Annex IIIA - Labelling Annex IIIB - Package Leaflet [Name] Benlysta [EMEA Product number]EMEA/H/C/002015 [Active substance]belimumab [INN or common name]belimumab [Therapeutic area]Lupus Erythematosus, Cutaneous [ATC Code]L04AA26 [Marketing Authorisation Holder]Glaxo Group Ltd. [Revision]0 [Date of issue of Market Authorisation valid throughout the European Union]13/07/2011 [Pharmaco-therapeutic Group]Immunosuppressants [Therapeutic Indication] Benlysta is indicated as add-on therapy in adult patients with active, autoantibody -positive systemic lupus erythematosus (SLE) with a high degree of disease activity (e.g positive anti dsDNA and low complement) despite standard therapy. ●CHMP Press Releases ●CHMP: Committee meeting reports諮問委員会審議品目一覧 - Pending EC decisions(Summaries of Opinion) ---Substance/INN Trade Name Pharmaceuticalform Strength OpinionAdoption Date ●[EU Referrals] human medicinal products[医薬品のReferralリスト]Refferal=紹介の意だが、国別審査方式による製品リスト
●Human Genome Sciences, Inc - 14200 Shady Grove Road, Rockville, MD 20850 ●CLINICAL DEVELOPMENT PIPELINE ■Investors ●Annual Reports Annual Report 2010[pdf,116p] ●SEC Filings 10-K Annual Report[2011-02-24] ●News Releases HUMAN GENOME SCIENCES ANNOUNCES SECOND QUARTER 2011 FINANCIAL RESULTS AND KEY DEVELOPMENTS[2011.7.21] - BENLYSTA売上2011Q2=$7.8 million
GLAXOSMITHKLINE AND HUMAN GENOME SCIENCES RECEIVE EUROPEAN AUTHORIZATION FOR BENLYSTA® (BELIMUMAB)[2011.7.14]
GLAXOSMITHKLINE AND HUMAN GENOME SCIENCES RECEIVE POSITIVE OPINION IN EUROPE FROM THE CHMP FOR BENLYSTA® (BELIMUMAB)[2011.5.20]
HUMAN GENOME SCIENCES AND GLAXOSMITHKLINE ANNOUNCE FDA APPROVAL OF BENLYSTA® (BELIMUMAB) FOR TREATMENT OF SYSTEMIC LUPUS ERYTHEMATOSUS[2011.3.9]
HUMAN GENOME SCIENCES AND GLAXOSMITHKLINE ANNOUNCE PUBLICATION OF BLISS-52 PHASE 3 STUDY RESULTS FOR BENLYSTA® IN THE LANCET[2011.2.7]
HUMAN GENOME SCIENCES AND GLAXOSMITHKLINE ANNOUNCE FDA EXTENSION OF BENLYSTA® PDUFA TARGET DATE TO MARCH 10, 2011[2010.12.3]
HUMAN GENOME SCIENCES AND GLAXOSMITHKLINE ANNOUNCE VOTE OF FDA ADVISORY COMMITTEE TO RECOMMEND APPROVAL OF BENLYSTA® FOR SYSTEMIC LUPUS ERYTHEMATOSUS[2010.11.16]
HUMAN GENOME SCIENCES AND GLAXOSMITHKLINE ANNOUNCE FDA PRIORITY REVIEW DESIGNATION FOR BENLYSTA® (BELIMUMAB) AS A POTENTIAL TREATMENT FOR SYSTEMIC LUPUS ERYTHEMATOSUS[2010.8.19]
HUMAN GENOME SCIENCES AND LONZA ENTER COMMERCIAL MANUFACTURING AGREEMENT FOR BENLYSTA®, A POTENTIAL NEW TREATMENT FOR SYSTEMIC LUPUS ERYTHEMATOSUS[2010.7.13]
HUMAN GENOME SCIENCES ANNOUNCES PRESENTATION OF ADDITIONAL PHASE 3 SLE STUDY RESULTS FOR BENLYSTA® (BELIMUMAB) AT INTERNATIONAL CONGRESS ON SLE[2010.6.25]
HUMAN GENOME SCIENCES AND GLAXOSMITHKLINE ANNOUNCE FULL PRESENTATION AT EULAR OF BLISS-76 PHASE 3 STUDY RESULTS FOR BENLYSTA® IN SYSTEMIC LUPUS ERYTHEMATOSUS[2010.6.17]
HUMAN GENOME SCIENCES AND GLAXOSMITHKLINE ANNOUNCE PRESENTATION AT EULAR OF BLISS-52 PHASE 3 SLE STUDY RESULTS FOR BENLYSTA® (BELIMUMAB) [2010.6.17]
HUMAN GENOME SCIENCES ANNOUNCES SUBMISSION OF BIOLOGICS LICENSE APPLICATION TO FDA FOR BENLYSTA® (BELIMUMAB)[2010.6.10]
HUMAN GENOME SCIENCES ANNOUNCES SUBMISSION OF MARKETING AUTHORIZATION APPLICATION TO EMA FOR BENLYSTA® (BELIMUMAB)[2010.6.7]
HUMAN GENOME SCIENCES AND GLAXOSMITHKLINE ANNOUNCE TOPLINE 76-WEEK RESULTS OF PHASE 3 TRIAL OF BENLYSTAmV IN SYSTEMIC LUPUS ERYTHEMATOSUS[2010.4.20]
●会社決算
($ 000) 2010 2009 2008 2007 2006 製品売上 47,159 154,074 - - - 製造・開発サービス 22,695 50653 - - - 研究開発提携収入 87,497 71,022 48,422 41,851 25,755 収入合計 157,351 275,749 48,,422 41,851 25,755 営業利益 (190,773) 6,188 (255,700) (256,643) (266,371) 経常利益 (233,231) 4,385 (268,891) (284,371) (264,087) 当期純利益 (233,231) 5,659 (268,891) (284,371) (264,087) 研究開発費 196,370 173,709 243,257 246,293 209,515 従業員数[連結] 11,100
■BENLYSTA® (belimumab) 【2010】
BENLYSTA is a human monoclonal antibody and the first in a new class of drugs called BLYS-specific inhibitors. BENLYSTA inhibits the biological activity of a naturally occurring protein known as B-lymphocyte stimulator (BLyS), which was first discovered by HGS in 1996. In lupus and certain other autoimmune diseases, elevated levels of BLyS are believed to contribute to the production of autoantibodies kﾀ antibodies that attack and destroy the body’s own healthy tissues. BENLYSTA is being developed by HGS and GSK as a potential treatment for systemic lupus under a co-development and commercialization agreement entered into in 2006 (described below under “Lead Commercial Collaborations”).On November 16, 2010, the FDA Arthritis Advisory Committee voted 13-2 to recommend that the FDA approve BENLYSTA for the treatment of autoantibody-positive patients with active SLE who are receiving standard therapy. In December 2010, the FDA extended the PDUFA target date for the priority review of BENLYSTA to March 10, 2011. In June 2010, GSK submitted an application to EMA seeking approval to market BENLYSTA in Europe. We expect to have the EMA decision in the second half of 2011. GSK has also submitted regulatory applications in Canada, Australia, Switzerland, Russia, Brazil and The Philippines. Regulatory submissions in other countries are planned in 2011.
BENLYSTA continues to progress toward commercialization. On November 16, 2010, the U.S. Food and Drug Administration (“FDA”) Arthritis Advisory Committee voted 13-2 to recommend that the FDA approve BENLYSTA for the treatment of autoantibody-positive patients with active SLE who are receiving standard therapy. The Advisory Committee provides non-binding recommendations for consideration by the FDA, which then makes the final decision on approval. In December 2010, the FDA extended the Prescription Drug User Fee Act (“PDUFA”) target date for its priority review of BENLYSTA from December 9, 2010 to March 10, 2011.
In June 2010, GlaxoSmithKline (“GSK”), our partner in the co-development and commercialization of BENLYSTA, submitted a Marketing Authorization Application (“MAA”) to the European Medicines Agency (“EMA”) for approval to market BENLYSTA in Europe. We expect to have the EMA decision in the second half of 2011. GSK has also submitted regulatory applications in Canada, Australia, Switzerland, Russia, Brazil and The Philippines. Regulatory submissions in other countries are planned in 2011.
In preparation for the anticipated launch and commercialization of BENLYSTA, we have hired and trained a specialized commercial team including sales, marketing and medical affairs. We are also building our own HGS commercial team to work alongside GSK in Europe. We believe we have produced sufficient BENLYSTA inventory to meet the anticipated global market need for at least one year, and are increasing our capacity to meet long-term demand.
Execute the successful launch and commercialization of BENLYSTA assuming regulatory approval.
Over the last year, we have taken steps to prepare for the approval and successful launch of BENLYSTA. We have hired and trained a specialized commercial team, including sales, marketing and medical affairs, that understands how to communicate effectively with rheumatologists and other stakeholders. The combined HGS and GSK team, including a U.S. sales force of approximately 150, will work closely together following approval to communicate effectively and appropriately with rheumatologists and other stakeholders and work to ensure that appropriate patients with systemic lupus who need BENLYSTA will have access to it. HGS and GSK also plan to support physicians and patients with reimbursement and access programs.
Under the terms of the 2006 co-development and co-commercialization agreement with GSK, and assuming regulatory approval, HGS will have responsibility for the global supply of BENLYSTA. We believe we have produced sufficient BENLYSTA inventory to meet anticipated global market needs for at least one year, and we believe our large-scale manufacturing facility has sufficient capacity to provide worldwide supply for the first two to three years following launch. However, HGS and GSK also anticipate that additional capacity will be required. In July 2010, HGS announced an agreement with Lonza that will provide for the future manufacture of BENLYSTA, eventually tripling capacity with production starting in 2012.
Make BENLYSTA globally available so patients with need will have access.
HGS and GSK expect a decision on the European approval of BENLYSTA in the second half of 2011. GSK has also submitted regulatory applications in Canada, Australia, Switzerland, Russia, Brazil and The Philippines. Regulatory submissions in other countries are planned in 2011. HGS is building its own commercialization team to work alongside GSK in Europe, with HGS headquarters in Switzerland and local organizations in Germany, France and Spain. Elsewhere, GSK will lead local implementation, with HGS sharing costs and profits equally with GSK.
BENLYSTA. In 2006, we entered into an agreement with GSK for the co-development and commercialization of BENLYSTA. GSK is a world leader that brings global pharmaceutical development and marketing capabilities to the BENLYSTA program. Under the BENLYSTA agreement, we and GSK share Phase 3 and 4 development costs, sales and marketing expenses, and profits equally. HGS has primary responsibility for bulk manufacturing. We have received an execution fee of $24.0 million under this agreement and have recognized this payment ratably over the development period. We recognized revenues of $3.4 million in 2010 and $4.7 million in 2009. The BENLYSTA agreement includes cost-sharing provisions under which we and GSK share clinical development costs. We recorded cost reimbursement from GSK under this provision of $62.0 million in 2010 and $43.1 million in 2009, which was reflected as a reduction in expenses. This agreement will expire three years after the later of (i) the expiration date of certain patent rights related to BENLYSTA and (ii) a period of 10 years after the first commercial sale of BENLYSTA. These certain patent rights are expected to expire by 2023, with the potential for later expiration that may result from any issuance of additional patent and/or patent term extensions. GSK may terminate the agreement if (i) upon the basis of competent scientific evidence or data regarding commercial potential, GSK determines BENLYSTA does not merit incurring additional development or marketing expenses or (ii) BENLYSTA is not approved by the FDA or EMA. In addition, either party may terminate if the other party commits a material breach of the agreement or if the other party is bankrupt or insolvent.
■BENLYSTA® (belimumab)追加適応 【2010】
We and GSK are examining a range of potential additional indications for BENLYSTA that might be explored in new clinical trials. In 2011, we are considering initiating Phase 2 trials of BENLYSTA in vasculitis and post-renal transplant. We also plan to initiate a Phase 3 trial of BENLYSTA in a subcutaneous formulation that may improve convenience for some patients. In addition, a number of exploratory studies are currently planned in SjAzgren’s syndrome, Waldenstrom’s disease, pre-transplant, idiopathic thrombocytopenic purpura (ITP) and others.We are also working to expand and advance our mid- and early-stage pipeline beyond potential additional indications for BENLYSTA, with a primary focus on immunology and oncology. We continue to develop our oncology portfolio around our expertise in the apoptosis, or programmed cell death, pathway and we plan to initiate Phase 2 development of our human monoclonal antibody to the CCR5 receptor for the treatment of ulcerative colitis.
Work to achieve the full therapeutic and commercial potential of BENLYSTA by developing it for other B-cell mediated diseases.
Where patients with B-cell mediated autoimmune or other diseases need new treatment options and we have scientific evidence supporting the therapeutic potential and commercial viability, we are committed to continuing the development of BENLYSTA. In 2011, we are considering initiating Phase 2 trials of BENLYSTA in vasculitis and post-renal transplant. We also plan to initiate a Phase 3 trial of BENLYSTA in a subcutaneous formulation that may improve convenience for some patients. In addition, a number of exploratory studies are currently planned in SjAzgren’s syndrome, Waldenstrom’s disease, pre-transplant, idiopathic thrombocytopenic purpura (ITP) and others.
■raxibacumab 【2010】
Raxibacumab is a human monoclonal antibody that targets and blocks Bacillus anthracis protective antigen, which research has shown to be the key facilitator of the deadly toxicity of anthrax infection. Raxibacumab represents a new way to address the anthrax threat. While antibiotics can kill the anthrax bacteria, they are not effective against the deadly toxins the bacteria produce. Raxibacumab targets anthrax toxins after they are released by the bacteria into the blood and tissues. In an inhalation anthrax attack, people may not know they are infected with anthrax until the toxins already are circulating in their blood, and it may be too late for antibiotics alone to be effective.We are developing raxibacumab under a contract entered into in 2006 with BARDA. The U.S. Government is currently our only customer for raxibacumab and has the right to terminate our contract for convenience at any time. In 2010, HGS continued delivery of raxibacumab to the U.S. Strategic National Stockpile. In July 2009, the U.S. Government exercised its option to purchase 45,000 additional doses of raxibacumab for the Stockpile for emergency use in treating inhalation anthrax, with delivery to be completed over a three-year period. HGS expects to receive approximately $142.0 million from this second order as deliveries are completed. In 2010, we recognized $47.2 million in raxibacumab product sales revenue. Also under our contract, HGS submitted a BLA to the FDA for raxibacumab for the treatment of inhalation anthrax in May 2009. We received a Complete Response Letter in November 2009, and we will continue to work closely with the FDA to obtain approval. HGS will receive approximately $20.0 million from the U.S. Government upon FDA licensure of raxibacumab. Raxibacumab revenue accounted for 31% and 65% of our total revenue for 2010 and 2009, respectively.
Raxibacumab. In September 2005, we entered into a two-phase contract with BARDA to supply raxibacumab for inhalation anthrax. HHS is the lead agency for public health and medical response to man-made or natural disasters, including acts of bioterrorism. Under the first phase of the contract, we supplied 10 grams of raxibacumab to HHS for comparative in vitro and in vivo testing. In June 2006, under the second phase of the contract, the USG exercised its option to purchase raxibacumab and we agreed to manufacture and deliver 20,001 doses to the SNS. In 2009, we achieved our company’s first product sales by completing these deliveries and recognized $162.5 million in product sales and manufacturing and development services revenue. In July 2009, the USG exercised its option to purchase 45,000 additional doses of raxibacumab for the SNS for emergency use in treating inhalation anthrax, with delivery to be completed over a three-year period. HGS expects to receive approximately $142.0 million from this second order as deliveries are completed, including approximately $47.2 million and $17.7 million recognized as product sales revenue in 2010 and 2009, respectively. Also under our contract, HGS submitted a BLA to the FDA for raxibacumab for the treatment of inhalation anthrax in May 2009. We received a Complete Response Letter in November 2009, and we will continue to work closely with the FDA to obtain approval. HGS will receive approximately $20.0 million from the USG upon FDA licensure of raxibacumab. Our raxibacumab agreement can be terminated by the USG if it determines that a termination is in its interest.
■ZALBIN™ (albinterferon alfa-2b) (Novartis) 【2010】
In April 2010, we announced that Novartis withdrew its MAA seeking authorization to market ZALBIN in Europe for the treatment of chronic hepatitis C. The decision was based on feedback from European regulatory authorities including questions regarding whether the therapeutic benefit of JOULFERON® (known in the U.S. as ZALBIN) was sufficient relative to risk. In October 2010, as expected, HGS received a Complete Response Letter from the FDA regarding the Company’s BLA for 900-mcg ZALBIN. HGS and Novartis have decided not to develop ZALBIN further.ZALBIN. In 2006, we entered into an exclusive worldwide agreement for the co-development and commercialization of albinterferon alfa-2b with Novartis, a global leader in the pharmaceutical industry. In October 2010, as expected, HGS received a Complete Response Letter from the FDA regarding the Company’s BLA for 900-mcg ZALBIN (albinterferon alfa-2b, known in Europe as JOULFERON) dosed every two weeks for the treatment of chronic hepatitis C. HGS and Novartis decided not to develop ZALBIN further. Based on this decision, in September 2010, HGS recognized all remaining deferred revenue relating to payments previously received under the ZALBIN agreement with Novartis, an amount totaling $34.1 million. There will, however, be certain additional costs incurred by both parties in the near future as activities are concluded.
■Mapatumumab 【2010】
HGS has pioneered the development of highly targeted agonistic antibody therapies for cancer based on the TRAIL receptor apoptotic pathway. Mapatumumab is a human monoclonal antibody that specifically binds to TRAIL receptor 1 and causes it to induce apoptosis in cancer cells. The safety lead-in to a randomized Phase 2 trial of mapatumumab in combination with Nexavar (sorafenib) is ongoing in patients with advanced hepatocellular cancer, which accounts for 80%-90% of all liver cancers. We expect to initiate the randomization stage of this study in 2011.The results of two Phase 2 trials of mapatumumab in combination with other therapeutic agents were announced in 2010. In March 2010, we announced the results of a randomized Phase 2 trial of mapatumumab in combination with paclitaxel and carboplatin as first-line therapy in advanced non-small cell lung cancer. In June 2010, we announced the results of a randomized Phase 2 trial of mapatumumab in combination with bortezomib (Velcade) in patients with advanced multiple myeloma. In both studies, the results showed no difference in disease response or progression-free survival for patients treated with the combination that included mapatumumab vs. the control group. Mapatumumab was well tolerated in both studies.
■darapladib(GSK共同) 【2010】
Darapladib was discovered by GSK based on our technology. It is a small-molecule inhibitor of lipoprotein-associated phospholipase-A2 (Lp-PLA2), an enzyme associated with the formation of atherosclerotic plaques and identified in clinical trials as an independent risk factor for coronary heart disease and ischemic stroke. In two pivotal Phase 3 trials, GSK is evaluating whether darapladib can reduce the risk of adverse cardiovascular events, such as heart attack or stroke, in patients with chronic coronary heart disease and acute coronary syndrome, respectively. With a planned enrollment of more than 27,000 patients in the two trials, the Phase 3 clinical program for darapladib is among the largest ever conducted to evaluate the safety and efficacy of any cardiovascular medication. Darapladib was discovered by GSK based on HGS technology. HGS will receive 10% royalties on worldwide sales if darapladib is commercialized, and has a 20% co-promotion option in North America and Europe.In addition to these products in our internal pipeline, we have substantial financial rights to two novel drugs that GSK has advanced to late-stage development. The first of these is darapladib, which was discovered by GSK using HGS technology. In two pivotal Phase 3 trials, GSK is currently evaluating whether darapladib can reduce the risk of adverse cardiovascular events such as heart attack or stroke in patients with chronic coronary heart disease and acute coronary syndrome, respectively. With a planned enrollment of more than 27,000 patients in the two trials, the Phase 3 clinical program for darapladib is among the largest ever conducted to evaluate the safety and efficacy of any cardiovascular medication. The second is albiglutide. GSK has eight Phase 3 trials in progress to evaluate the long-term efficacy, safety and tolerability of albiglutide as monotherapy and add-on therapy for patients with type 2 diabetes mellitus. Albiglutide was created by HGS using its proprietary albumin-fusion technology, and the product was licensed to GSK in 2004.
Darapladib. In December 2008, GSK initiated Phase 3 development of darapladib, a small-molecule Lp-PLA2 inhibitor discovered by GSK based on HGS technology. We will receive a 10% royalty on worldwide sales of darapladib if it is commercialized, and we have a 20% co-promotion option in North America and Europe. We are also entitled to receive a milestone payment if darapladib moves through clinical development into registration.
■Albiglutide (formerly Syncria®) (GSK共同) 【2010】
Albiglutide is a biological product generated from the fusion of human albumin and modified human GLP-1 peptide, and is designed to act throughout the body to help maintain normal blood-sugar levels and to control appetite. GSK currently has eight Phase 3 trials in progress to evaluate the long-term efficacy, safety and tolerability of albiglutide as monotherapy and add-on therapy for patients with type 2 diabetes mellitus. Albiglutide was created by HGS using its proprietary albumin-fusion technology, and the product was licensed to GSK in 2004. We are entitled to fees and milestone payments that could amount to as much as $183.0 million kﾀ including $33.0 million received to date kﾀ in addition to single-digit royalties on worldwide sales if albiglutide is commercialized.Albiglutide. In February 2009, GSK initiated a Phase 3 clinical trial program to evaluate the efficacy, safety and tolerability of albiglutide in the long-term treatment of type 2 diabetes mellitus. Albiglutide was created by HGS using its proprietary albumin-fusion technology, and the product was licensed to GSK in 2004. HGS is entitled to fees and milestone payments that could amount to as much as $183.0 million kﾀ including $33.0 million received to date. We are also entitled to single-digit royalties on worldwide sales if albiglutide is commercialized.
■ 【2010】
●Glaxo SmithKleine ●Our Products - 製品サイト ★Prescription Medicines ★Vaccines ★Consumer Healthcare ●Your Health ●Media Centre ★News Results announcement for the fourth quarter 2009[2010.2.4] ★News Topics Results announcement for the fourth quarter 2008[2009.2.5] Full-year results announcement 2007[2008.2.7] ●Investors ★Annual Reports～年報、Annual Revew、SEC Filings Annual Report 2010[pdf,216p] 20-F 2010[pdf,337p] Annual Review 2010[pdf,8p] Annual Report 2009[pdf,208p] 20-F 2009[pdf,299p] Annual Summary 2009[pdf,2p] - Annual Report 2008[pdf,p] - 20-F 2008[pdf,323p] - Annual Summary 2008[pdf,10p] - Annual Report 2007[pdf,p] - Annual Review 2007[pdf,p] - 20-F 2007[pdf,357p] ★Financial Results～季刊報告 ★News and Events ★Product Portfolio～製品売上分析、新薬パイプライン
●グラクソ・スミスクライン - http://www.glaxosmithkline.co.jp/ ★Migraine - http://www.miglesson.com/ ★zensoku.jp ●プレスリリース グラクソ・スミスクライン 2009年度業績発表[2010.2.12] グラクソ・スミスクライン 2007年度業績発表[2008.2.14] グラクソ・スミスクライン、2006年度業績発表[2007.2.15] ★業績情報 ●医療関係者
株式会社メドレット Medlet Japan KK
〒103-0024 東京都中央区日本橋小舟町１２－１０共同ビル（掘留）５Ｆ 久永&Co気付
tel.03-3664-2020 fax.03-3666-3188 URL:www.medmk.com/mm/ E-Mail: support@medmk.com
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- 関連●--------------------------------
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★1366★27/12★11.06.13★045★全身性エリテマトーデス治療薬ベリムマブ(Benlysta)/2p●MLリソース:全身性エリテマトーデス
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- 作成：2011.7.24 最終更新:2011.9.28 小菅博之
The Medical Letter日本語版
●追加メモ to 1366
On Drugs and Therapeutics
- このページは［The Medical Letter日本語版］の補足データとして添付しています。 ［The Medical Letter］は新薬の厳正な評価誌であり、ここに収録される製品は新しくＦＤＡ承認された新薬に対する評価を中心としています。
- 企画意図の第一は、収録製品についての米国内・世界での背景情報です。 例えば、各製品の承認関連データ、競合品との、あるいは市場での位置づけ、疫学データなど。 第二は、日本での該当製品や市場の情報。 市場の主要製品売上、開発中の治験薬等。 調査項目としては、■製品■解説■データ■臨床ガイドラインなど■総説記事・文献■ニュース・トピックス■リンク■主要サイト