MLリソース：皮膚癌治療薬
cutaneous T-cell lymphoma(CTCL),皮膚Ｔ細胞リンパ腫 大きな癌関連サイトには、特に学術的な資料は数多くあるが、それは、次の資料から辿って下さい。 関連●リソース：癌■個別収録製品[1339]●ロミデプシンRomidepsin (Istodax [Celgene Corp] 日本語版註）ロミデプシンRomidepsin (Istodax [Celgene Corp]
【別名】phoma ;panobinostat ;FK228; FR901228; Chromadax 【開発元】アステラス製薬創製 →Gloucester Pharmaceuticalsが全世界ライセンスを獲得。 →2010.01 Celgene Corpが買収 [DBR_ID]x
【化学名】(1S,4S,7Z,10S,16E,21R)-7-ethylidene-4,21-bis(1methylethyl)-2-oxa-12,13-dithia-5,8,20,23-tetraazabicyclo[8.7.6]tricos-16ene-3,6,9,19,22-pentone; C24H36N4O6S2. M.W.540.71; CAS REGISTRY NUMBER 128517-07-7
【承認】FDA申請=12-Jan-2009、FDA承認=2009.11.5; 【製剤】１バイアル2 mL中romidepsin 10mg 【適応】Treatment of cutaneous T-cell lymphoma (CTCL) in patients who have received at least one prior systemic therapy 【用法用量】28日サイクルで1,8,15日目に１回４時間以上で14 mg/m2を静注する。
【作用】Romidepsin is a histone deacetylase (HDAC) inhibitor. HDACs catalyze the removal of acetyl groups from acetylated lysine residues in histones, resulting in the modulation of gene expression. HDACs also deacetylate non-histone proteins, such as transcription factors. In vitro, romidepsin causes the accumulation of acetylated histones, and induces cell cycle arrest and apoptosis of some cancer cell lines with IC50 values in the nanomolar range. The mechanism of the antineoplastic effect of romidepsin observed in nonclinical and clinical studies has not been fully characterized. 【特徴】
【製品情報】www.istodax.com 【添付文書】ISTODAX-PI
【提携】2004.4.15 Gloucester Pharmaceuticals, Incは藤沢薬品工業(現アステラス製薬)から全世界ライセンスを獲得。 【EU】開発中(CTCL,PTCL)
【日本】未開発 【その他】
●[1256]皮膚T細胞リンパ腫治療薬Vorinostatポリノスタット (Zolinza－ Merck)
日本語版註）Vorinostatポリノスタット (Zolinza－ Merck)
【別名】suberoylanilide hydroxamic acid, SAHA 【開発元】Aton Pharma, Inc.が創製し、2004年MERCK&Coが買収100%子会社になった。その後Princeton Pharma Holdings, LLCが2006.10.12買収。但し本薬はMerckが保有。 [DBR_ID]
【化学名】N-hydroxy-N'-phenyloctanediamide :C14H20N2O3. m.w. 264.32
【承認】FDA申請=Apr 5,2006、FDA承認=Oct 6,2006 ; 【製剤】カプセル 100mg 【適応】(皮膚T細胞性悪性リンパ腫(CTCL)の膚症状(2つの全身療法を実施中又は実施後の進行性、持続性又は再発の場合))indicated for: Treatment of cutaneous manifestations in patients with cutaneous T cell lymphoma (CTCL) who have progressive, persistent or recurrent disease on or following two systemic therapies. 【用法用量】１日１回食事と共に服用 【作用】ヒストン脱アセテル化酵素の阻害a histone deacetylase (HDAC) inhibitor;新しい作用機序の抗悪性腫癌薬 【特徴】 【製品情報】www.zolinza.com 【添付文書】ZOLINZA(TM) (vorinostat) Full Prescribing Information 【EU】 【日本】万有製薬が治験実施中 【その他】U.S. Patent Nos. RE 38,506 E, 6,087,367
●[1075]bexaroteneベキサロテン (Targretin(R) capsules& Gel[Ligand Pharm.Inc;→(2006.9)Eisai])タルグレチン
【別名】LGD1069 【開発元】■Ligand Pharmaceuticals Inc.→(2006.9)Eisai [DBR_ID]45897
【化学名】4-[1-(5,6,7,8-tetrahydro-3,5,5,8,8-pentamethyl-2-naphthalenyl) ethenyl] benzoic acid
【承認～カプセル】FDA申請=99.6、FDA承認=99.12.29、米国発売2000.1 【承認～ゲル】FDA申請=99.12.8、FDA承認=2000.6.28、米国発売2000.9 ;【製剤】カプセル-bexarotene 75mg; ゲル1% 【適応】For the treatment of cutaneous manifestations of cutaneous T-cell lymphoma in patients who are refractory to at least one prior systemic therapy.(再発性皮膚浸潤性Ｔ細胞リンパ腫) 【用法用量】 【作用】レチノイドの１種;retinoid X受容体に選択的に結合してそれを活性化し，細胞分化に関連する遺伝子発現を誘導し，細胞増殖を抑制する。進行した皮膚リンパ腫には経口的に用いられているが, 病期IAからⅡAに対して著効21%,有効率63％の効果が認められた。 【特徴】カプセルは１日１回経口投与で患者に便利。 ゲル製剤は再発性 早期CTCLに非侵襲性の治療手段を提供。 【製品情報】www.targretin.com 【添付文書】Targretin Capsule -PI: Targretin Gel -PI: 【EU】Targretin INN: bexarotene[Eisai]カプセル剤、ECは1999.11申請、2001.3承認,2001Q4発売。(CTCL) ゲル製剤は欧州は、CTCLで申請2001.3、取り下げ2002。 【日本】未開発 【その他】2006.9 エーザイがライガンド社抗腫瘍薬４製品の全権を買収。
●[]denileukin diftitoxデニロイキン ディフィトックス (ONTAK)[Eisai]オンタック【別名】DAB389IL2 【開発元】Seragen (1998→現Ligand Pharmaceuticals Inc.) [DBR_ID]
【化学名】recombinant DNA-derived cytotoxic protein composed of the amino acid sequences for diphtheria toxin fragments A and B (Met1-Thr387)-His followed by the sequences for interleukin-2 (IL-2; Ala1-Thr133), is produced in an E. coli expression system.
【承認】FDA申請=Dec 5,1997、FDA承認=Feb 5,1999 ; 【製剤】静注用2mL vial - 300 mcg of recombinant denileukin diftitox 【適応】indicated for the treatment of patients with persistent or recurrent cutaneous T-cell lymphoma whose malignant cells express the CD25 component of the IL-2 receptor 【用法用量】9 or 18 mcg/kg/day administered intravenously for five consecutive days every 21 days. 静注時最低１５分以上 【作用】a fusion protein designed to direct the cytocidal action of diphtheria toxin to cells which express the IL-2 receptor. The human IL-2 receptor exists in three forms, low (CD25), intermediate (CD122/CD132) and high (CD25/CD122/CD132) affinity. The high affinity form of this receptor is usually found only on activated T lymphocytes, activated B lymphocytes and activated macrophages. Malignant cells expressing one or more of the subunits of the IL-2 receptor are found in certain leukemias and lymphomas including cutaneous T-cell lymphoma (CTCL)1. 【特徴】 【製品情報】www.targretin.com 【添付文書】ONTAK(R) (denileukin diftitox) 【EU】Onzar[Eisai]オーファン指定/欧州はCTCLで2001.12申請したが、2003.4取下げ。 【日本】未開発 【その他】2006.9 エーザイがライガンド社抗腫瘍薬４製品の全権を買収。
【日本語版コメント1339～皮膚T細胞リンパ腫治療薬ロミデプシン(Istodax－ Celgene)】
皮膚T細胞リンパ腫[cutaneous T-cell lymphoma, CTCL]は、菌状息肉症、セザリー症候群の両者の総称。 CTCL患者数は、米16,000人、欧12,000-14,000人と欧米に多いが、日本は1000人前後と少ない(年間死亡数は2003年100人)。 患者数の大半を占める菌状息肉症の場合、通常、進行すれば、紅斑期→扁平浸潤期→腫瘤期→内臓浸潤期の順に進行。 鑑別が難しい。 ステロイド軟膏などによる外用療法、PUVA療法と呼ばれる長波紫外線を用いた光線療法、インターフェロンの点滴または局所病変への注射、放射線（通常電子線と呼ばれる種類）療法などが行われる。 初期～中期には治療効果も高いが、しかし第三期以降は予後は極めて不良。 治療方法が確立していないし、オーガンマ100(IFN-γ-n1)の適応症は「菌状息肉症（内臓浸潤期を除く）」程度。 CTCL薬が販売される欧米ではどうかというと、英国CTCLガイドラインでは日本と同様で、専用薬bexarotene, denileukin diftitox(ONTAK)は第二次選択剤の扱い。 両剤ともLigand社が販売し、ある程度の使用実績がある(年間売上高計60億円)が、2006.9からエーザイが全権を買収し海外で販売を継続しているが売上非公開。 第三の薬剤VorinostatがFDA承認され、日本でも万有製薬が申請中。 本剤はAton Pharmaが創製したものを米メルク社が子会社化しその後Aton社は売却してしまったわけだが、米メルク社としては、本剤を積極的に販売せず2008年売上高$15Million程度。
【日本語版コメント1256】
皮膚T細胞リンパ腫[cutaneous T-cell lymphoma, CTCL]は、菌状息肉症、セザリー症候群の両者の総称。 CTCL患者数は、米16,000人、欧12,000-14,000人と欧米に多いが、日本は1000人前後と少ない(年間死亡数は2003年100人)。 患者数の大半を占める菌状息肉症の場合、通常、進行すれば、紅斑期→扁平浸潤期→腫瘤期→内臓浸潤期の順に進行。 鑑別が難しい。 ステロイド軟膏などによる外用療法、PUVA療法と呼ばれる長波紫外線を用いた光線療法、インターフェロンの点滴または局所病変への注射、放射線（通常電子線と呼ばれる種類）療法などが行われる。 初期～中期には治療効果も高いが、しかし第三期以降は予後は極めて不良。 治療方法が確立していないし、オーガンマ100(IFN-γ-n1)の適応症は「菌状息肉症（内臓浸潤期を除く）」程度。 CTCL薬が販売される欧米ではどうかというと、英国CTCLガイドラインでは日本と同様で、専用薬bexarotene, denileukin diftitox(ONTAK)は第二次選択剤の扱い。 両剤ともLigand社が販売し、ある程度の使用実績がある(年間売上高計60億円)が、2006.9からエーザイが全権を買収し海外で販売を継続。 第三の薬剤VorinostatがFDA承認され、日本でも万有製薬が開発中。 本剤はAton Pharmaが創製したものを米メルク社が子会社化しその後Aton社は売却してしまったわけだが、米メルク社としては、本剤を積極的に販売・開発する予定は全くない。
【日本語版コメント1075】
皮膚T細胞リンパ腫[cutaneous T-cell lymphoma, CTCL]は、菌状息肉症、セザリー症候群の両者の総称。（●臨床演習・皮膚科学:第一回 皮膚腫瘍学）
皮膚悪性リンパ腫[Cutaneous Malignant Lymphoma]はＴまたはNK細胞由来のものが80％以上を占める。 その中で菌状息肉症[mycosis fungoides]とSezary症候群は特徴的な臨床および組織所見を示すＴ細胞リンパ腫。 紫外線療法、放射線療法、化学療法などの種々の治療が行われてきたが、決め手となる治療法がないのが現状。 菌状息肉症は日本では年平均63.4人の発生頻度（■菌状息肉症[国立がんセンター]）
CTCLの米国での患者数は1.6～2万人、遅進行性癌で大半は１０年以上苦しめられる。 しかし後期段階での平均生存年数は３年以内。 治療の選択オプションは少ない。
そんな訳で、特に米国では患者が多いのに、既存の治療法が極めて不十分ということでベキサロテンに対して、FDAは優先審査の対象として半年間で承認、オーファンドラッグの指定も。 メーカー側は副作用も中程度以内だし、経口でもあり有用性は極めて高い、としているが.....
【市場】 CTCL治療薬としては、ONTAK,TARGRETINの２種類しかなかった。 2007年にVorinostatポリノスタット (Zolinza－ Merck)が登場。 ●Ligand Pharmaceuticals Inc.*ONTAK 売上高(2003)34.3 million 1997 Ligand はONTAKの米国の権利を$67 million で獲得。(LillyはSeragen社への研究費支出により権利を保持していた) 1998.8.12 Ligand社はSeragen, Incを買収($30 million)。 1998.8申請のONTAK(TM) (denileukin diftitox)を獲得した。 1999.3 Ferrer Internacionalと抗腫瘍薬(Ontak, Panretin gel, oral Panretin, Targretin gel, and Targretin capsules)の Spain, Portugal, and Greece as well as Central and South America 地域の独占販売権を契約。 2000.1 Alfa WassermannとOntak, Panretin gel,Panretin capsules and Targretin gel and capsules の５製品の イタリーでの独占販売権を契約。 2001.12 ElanからOnzar の欧州申請に伴い1.0 million を受領。2001.3 抗腫瘍薬５製品の英独仏を含む北部欧州の独占販売権を契約。 2006.9.6 Ligandは King社にAVINZA売却。($280.4 million in net cash ) 2006.9.7 Eisai Inc., a Delaware corporation and Eisai Co., LtdにOncology Product Line を売却。 即ちONTAK, Targretin capsules, Targretin gel and Panretin gel.($185.0 million in net cash ) Ligand Pharmaceuticals Cl B: Information from Answers.com Ligand Exercises Final Option to Buy Down ONTAK Royalties[2005.4.7] Sample Marketed Drug Report Format - New Medicine's Oncology 【開発中の新薬】 ●開発中の新薬[＜情報提供：日本製薬工業協会＞] /2010.9.27
($ 000) 2006 2005 2004 2003 2002 備考 ONTAK - 30,996 32,200 24,108 [denileukin diftitox]皮膚Ｔ細胞リンパ腫(CTCL);FDA承認1999.2.5 Targretin capsules - 18,692 15,105 11,556 [bexarotene]皮膚Ｔ細胞リンパ腫(CTCL) ●New Medicines in Development[PhRMA 米製薬協] 別記 【解説資料】 ●皮膚のリンパ腫[国立がんセンター] 悪性黒色腫（皮膚） 菌状息肉症 皮膚がん ●メルクマニュアル第版日本語版 第11節第139章 リンパ腫[ 菌状息肉腫] 第10節126章 皮膚疾患：悪性腫瘍 ●放射線治療計画ガイドライン・2004 皮膚癌 ●皮膚癌（国立病院機構大阪医療センター 皮膚科） 悪性黒色腫（皮膚科）（国立病院機構大阪医療センター 皮膚科） ●PDQ日本語版 黒色腫【医療専門家向け】 カポジ肉腫【医療専門家向け】 菌状息肉腫とセザリー症候群【医療専門家向け】 治療法選択肢の概要 菌状息肉腫とセザリー症候群(MF/SS) の患者の治療法の選択肢には以下のものがある： [1] [2] 外用コルチコステロイド。 メクロレタミン(ナイトロジェンマスタード)またはカルムスチン(BCNU)による局所化学療法。 ソラレン長波長紫外線照射法(PUVA)。 中波紫外線照射法(UVB)。 全身皮膚電子線照射法(TSEB)。 症状のある皮膚病変への放射線照射。 インターフェロンα単独または局所療法との併用。 単剤および多剤併用化学療法。 Bexarotene(外用ゲルまたは経口）；レチノイド。 デニロイキンジフチトクス（ジフテリア毒素断片とインターロイキン-2成分の組換え融合蛋白）。 集学的治療。 【データ】 日本の患者数は、末梢性及び皮膚Ｔ細胞リンパ腫[C84]1(1,1)千人[患者調査2005(2002,1999)] [C84]はC840菌状息肉症,C841セザリ－病,C842Ｔゾ－ンリンパ腫,C843リンパ類上皮性リンパ腫 ,C844末梢性Ｔ細胞リンパ腫 ,C845その他および詳細不明のＴ細胞リンパ腫,を含む。 年間死亡数は2003年100人。 Ligant社によると、CTCL患者数は、米16,000人、欧12,000-14,000人と推定。 【臨床ガイドライン】 ●皮膚悪性腫瘍診療ガイドライン[2007.4.19] by 日本皮膚悪性腫瘍学会 ●National Guideline Clearinghouse - 米国 Skin Neoplasms[７件] Joint British Association of Dermatologists and U.K. Cutaneous Lymphoma Group guidelines
治験薬記号(一般名)
および剤型予定される効能又は効果、
対象疾患名および症状名開発段階 その他 国内 海外 (地域) オンタック/ONTAK(R)(一般名デニロイキン ディフィトックス (denileukin diffitox)（インターロイキン２とジフテリア毒素の融合タンパク）)静注[エーザイ] ＣＤ２５（インターロイキン２受容体の構成要素）陽性皮膚浸潤性Ｔ細胞リンパ腫 FDA完全承認2008.10.15
米発売1999.2
FDA承認1999.2.5Ligand創製;日本でTSD Japanと共同開発[2009.10.26] 【メモ】「ONTAK(R)」は、「悪性細胞がインターロイキン2（IL－2）受容体の構成要素CD25を発現している、持続性もしくは再発性の皮膚T細胞リンパ腫の治療」を効能・効果としています。「ONTAK(R)」はヒトIL－2のアミノ酸配列と、ジフテリア毒素の酵素活性部位に対するアミノ酸配列を融合させた、細胞障害性を持つ遺伝子組み換え融合タンパク質で、標的となるIL－2受容体を持つ細胞に対する細胞毒性を持つ生物学的製剤です。 「ONTAK(R)」は1999年2月、生存率以外の代用評価項目あるいは臨床評価項目での効果に基づいて、生物学的製剤の迅速承認を認めるFDAの規定であるサブパートEの下、承認を取得しています。
2008.10.15「悪性細胞がインターロイキン2（IL－2）受容体の構成要素CD25を発現している（CD25+）、持続性もしくは再発性の皮膚T細胞リンパ腫（CTCL）の治療」を効能・効果とする「ONTAK(R)」（一般名：denileukin diftitox）静注剤についての生物製剤追加承認申請（supplemental Biologics License Application : sBLA）が、FDA（米国食品医薬品局）から承認されたと発表しました。これとは別に、悪性細胞がIL－2受容体の構成要素CD25の陽性反応を示していない（CD25－）CTCLの患者様から得られたデータに基づくsBLAも提出しておりましたが、本件については、FDAよりComplete Response Letterを受領しました。 今回のFDAによる優先審査の結果、すでに取得している迅速承認が完全承認に切り替わることになります。
CTCLは、皮膚原発性の、まれな悪性リンパ腫です。CTCLの患者様では、Ｔ細胞（免疫機構に関与するリンパ球の１つ）の一部ががん化し、皮膚病変が起こります。CTCLは、緩徐に進行する疾患で、これまで治療法は確立しておらず、米国では年間2,900人（人口100万人に対し9.6人の割合）が CTCLと診断されています。CTCLの病期は、皮膚病変のタイプとその程度、リンパ節腫大の程度、末梢血や内臓への浸潤の有無等で判断されます。Ia期が最も初期で、IVb期が最も進行した病期です。エーザイ株式会社と株式会社TSD Japanは、denileukin diftitoxに関して、2009.10.26日本におけるライセンス・共同開発契約を締結した。 今回の契約により、エーザイはTSDに対し、日本における本剤の独占的共同開発権を供与。製造販売承認取得後はエーザイが本剤を日本において独占的に販売する権利を保有。
MK－０６８３（ボリノスタット）[萬有製薬] 悪性胸膜中皮腫 第Ⅲ相 第Ⅲ相 皮膚T細胞性リンパ腫 申請2010.6.30 販売 【メモ】ボリノスタットは、ヒストン脱アセチル化酵素（HDAC）阻害薬と呼ばれる、経口投与が可能な新しいクラスの抗悪性腫瘍薬です。その作用機序は、現在国内で承認されているいずれの抗悪性腫瘍薬の作用機序とも異なります。 ボリノスタットは、Merck & Co., Inc., Whitehouse Station, N.J., U.S.A.が開発した薬剤で、2006年に米国で「ZOLINZA®」の製品名で承認されました。これまでにカナダ、オーストラリアを含む16カ国で承認され（2010年2月末時点）、再発又は難治性CTCLの治療薬として標準的に使用されている薬剤の一つです。
for the management of primary cutaneous T-cell lymphomas. British Association of Dermatologists. 2003 Dec. 13 pages. NGC:004160 【総説記事・文献】 ●[Meteo-Intergate]メディカルオンライン【ニュース・トピックス】 FDA Warning Letters: ONTAK(R) (denileukin diftitox) /Targretin (Bexarotene)[2006.10.23] - [pdf] - 広告違反 [FDA] Denileukin diftitox［'Ontak'］：視力障害 - 投与後，多くは色覚の喪失を伴う視力低下が報告された。数例は回復したが，多くの患者では視力障害が残った。添付文書に追加。 ●承認 Drugs@FDA Istodax (romidepsin) Single-Use Vial, Gloucester Pharmaceuticals, Inc. [2009.11.5承認] - [FDA News]FDA Approves Drug Treatment for Rare Cancer Cutaneous T-cell lymphoma(CTCL)[2009.11.9] - Oncologic Drugs諮問委2009.9.2 【リンク・リソース】 【主要サイト】 社団法人日本皮膚科学会 日本皮膚悪性腫瘍学会 - 皮膚悪性腫瘍診療ガイドライン[2007.4.19] Skin Cancer[年3回]ISSN：0915-3535 日本皮膚外科学会 日本臨床皮膚科医会 日本臨床皮膚外科学会
出典 文献タイトル 形態 金額 著者 機関 備考 2007.3.16 医学のあゆみ, 212(5) : 485-490, 2005 皮膚T細胞リンパ腫 \788 岩月啓氏 岡山大学大学院医歯学総合研究科皮膚・粘膜・結合織学 【要旨】皮膚T細胞リンパ腫にはさまざまな臨床型や細胞型をもつリンパ腫が含まれるので, 治療の選択と予後判定には正確な診断と病期評価が欠かせない. 菌状息肉症はもっとも高頻度にみられ, 独立した病期分類が提唱され, 予後解析が進んでいる. 菌状息肉症の病態にはいまだに不明な点が多いが, 治療のコンセプトについては世界的なコンセンサスが確立されようとしている. 皮膚T細胞リンパ腫は皮膚という臓器特異性を基盤にした独特の腫瘍進展様式をとるために, 他臓器のリンパ腫に用いられるような画一的治療プロトコールでは対応できない. 病期に適合した全身療法とともに, 各病変に対する適切な局所療法, 光化学療法, 放射線療法などが選択される. 皮膚T細胞リンパ腫の多くはindolentで, 経過中に多様な皮膚病変をとることが多いので, 皮膚科専門医による定期的な経過観察が必要である. fax/pdf \
●解説
■皮膚癌
●分類
以下のように細かく分類されるが、代表的なものは、皮膚T細胞リンパ腫(CTCL;菌状息肉症含む)、 悪性黒色腫および皮膚癌(基底細胞癌・有棘細胞癌（扁平上皮癌）)の３種。
分類名 説明 治療法 ●メラノサイト系腫瘍
melanocytic neoplasmメラノサイト melanocyte に由来する悪性腫瘍。 悪性黒色腫
malignant melanomaメラノノサイトは神経櫛に由来するため、黒色腫は癌腫にも肉腫にも属さない。 メラノサイトはもともと表皮基底層に存在するが、悪性化して基底層を破ると広範に転移を来たすため極 めて悪性度が高い。 ●皮膚T細胞リンパ腫
cutaneous T cell lymphoma, CTCL皮膚原発の節外性悪性リンパ腫の特殊型。 成熟したCD4+の抹消性ヘルパーT細胞が活性化されて腫瘍化する抹消性T細胞リンパ腫。 Sezary症候群 Sezary 抹消血中にセザリー細胞が出現するという白血病的な性質が特徴 菌状息肉症 mycosis fungoides 皮膚に原発する主に皮膚を，ときには内臓を侵すまれな慢性T細胞リンパ腫 INF-γの局所注入 ●間葉系腫瘍,軟部腫瘍
soft tissue tunmor間葉 mesenchyma とは、「胎児の中胚葉結合組織で、それから結合組織・血管・リンパ管が発生する」であり、この 部分に由来する腫瘍を間葉系腫瘍という。軟部腫瘍とほぼ同義。 [結合組織性腫瘍]隆起性皮膚線維肉腫 dermatofibrosarcoma protuberans, DFP [結合組織性腫瘍]線維肉腫fibrosarcoma 「線維芽細胞からなる悪性腫瘍」 [結合組織性腫瘍]悪性線維性組織球種 malignant fibrous histiocytoma, MFH 線維芽細胞様細胞と組織球様細胞によって構成される悪性腫瘍で、成人の軟部悪性腫瘍としてはもっとも頻度が高い。 [結合組織性腫瘍]脂肪肉腫liposarcoma white adipose tissue の悪性腫瘍である。 未分化のものは血行性に肺や肝臓に転移しやすいため悪性度が高いので、組織型を確定することは予後判定に重要で ある。 40～60歳に好発し、小児は稀れである。好発部位は大腿と後腹膜であるが、多中心性発ガンの特徴を持つ。 [脂肪性腫瘍]脂肪肉腫 [脂肪性腫瘍]悪性冬眠腫 malignant hibernoma [血管性腫瘍]脈管肉腫 angiosarcoma,hemangiosarcoma 浮腫性紅斑がしばしば顔面や頭皮に出現する。 インターロイキン2(IL-2)で完全寛解が得られた例があるが、基本的に予後不良である。 [血管性腫瘍]悪性脈管内皮腫 [リンパ管性腫瘍] [筋性腫瘍] [骨・軟骨腫瘍] [悪性リンパ腫] [肥満細胞症,肥満細胞腫]mastocytosis 肥満細胞が皮膚あるいは全身で増加し、色素性蕁麻疹を呈したもの。 [組織球増殖症] ●表皮内癌 ボーエン病 Bowen's disease; morbus Bowen 病理組織学的には悪性の表皮内有棘細胞癌であるが表皮内にとどまっているものをいう。 すなわち表皮内に限局した扁平上皮癌であるが、10年近くのあいだに有棘細胞癌に進展し、急速に転移する。 ページェット病 Paget disease 乳頭、腋窩、外陰部の表皮内に Paget細胞が増殖した悪性腫瘍。 (分類)乳房ページェット病、乳房外ページェット病 ●皮膚癌 表皮性悪性腫瘍 有棘細胞癌 squamous cell carcinoma,SCC 表皮有棘細胞への分化を示す悪性腫瘍である。領域リンパ節への転移がしばしば見られ、進行すれば血行性に肺や肝 臓に転移する。 基底細胞腫 basal cell carcinoma,BCC 組織学的に表皮基底細胞様細胞の増殖からなる腫瘍で、皮膚癌ではもっとも発生頻度が高い。 原則として転移しないが、局所の破壊性は強い。また切除後に再発することが多い。 汗腺癌 脂腺癌 癌皮膚転移
■皮膚悪性リンパ腫 Cutaneous Malignant Lymphoma
岩月啓氏 福島県立医科大学講師・皮膚科
今日の治療指針1998年版/(C)1998 IGAKU-SHOIN Tokyo
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皮膚悪性リンパ腫はＴまたはNK細胞由来のものが80％以上を占める．その中で菌状息肉症とSezary症候群は特徴的な臨床および組織所見を示すＴ細胞リンパ腫で，REAL分類でも独立した疾患単位として認められている．最近，Ki-１リンパ腫や，EBウイルス感染の関与が示唆される血管中心性リンパ腫や，血球貪食症候群を示すリンパ腫などが注目を集めている．皮膚悪性リンパ腫の臨床像は多彩で予後も異なるので画一的な治療法はなく，それぞれの病態に即した治療法を決定すべきである．
◆治療方針
１．菌状息肉症[mycosis fungoides]
通常は十数年の経過で前息肉期から扁平浸潤期，そして腫瘍期を経て内臓侵襲期へと進展するが，短期間で腫瘍期に進展する症例や，逆に，途中で進展が停止し，浸潤が軽快する例もある．
ａ．前息肉期 この時期では菌状息肉症の確定診断や予後の判定は難しいので，副腎皮質ステロイドの外用や，週１-３回のPUVA療法（PUVA療法の項参照）で治療経過をみる．
ｂ．扁平浸潤期 表皮向性の異型Ｔ細胞浸潤やPautrier微小膿瘍が認められ，Ｔ細胞受容体の遺伝子再構成解析にて腫瘍細胞クローンが検出できる時期である．反応性の表在リンパ節腫大がしばしば認められる．全身電子線照射や化学療法で皮疹を一時的に消退させることは可能であるが，強力な治療が長期的な予後を改善するというデータはない．
処方例
PUVA療法 週２-３回
処方例 （BRM療法）
１）ビオガンマ→ 200万JRU 週１-５回 点滴静注
１）による発熱を抑えるために，２）を併用する．
２）ボルタレン坐薬→（25mg） １個 点滴開始直前
ｃ．腫瘍期 単発性であれば局所電子線照射を考慮する．多発性の場合には全身電子線照射や多剤併用化学療法（CHOP,VEPA-M,LSG-４など）を施行する．全身電子線療法施行時には，Ｘ線の混入を最小限にし，骨髄抑制を防ぐことが必要である．化学療法の際の骨髄抑制，脱毛，悪心，嘔吐の対策はもちろんのこと，間質性肺炎，心毒性，末梢神経炎，出血性膀胱炎などの副作用にも留意しなくてはならない．
処方例 （CHOP療法）
エンドキサン→ 750mg／ｍ鰓 第１日 点滴静注
アドリアシン→ 50mg／ｍ鰓 第１日 点滴静注／静注
オンコビン→ 1.4mg／ｍ鰓 第１日 静注
プレドニン→ 50mg／ｍ鰓 第１-５日 経口
以上を１クールとし，３-４週ごとに数回施行する．
２．Sezary症候群
紅皮症，異型Ｔ細胞の白血化，表在リンパ節腫大を示し慢性の経過をとる．時に，末梢血異型Ｔ細胞数が少なく，菌状息肉症の紅皮症型や，薬剤や内臓悪性腫瘍に伴う紅皮症との鑑別が必要である．十分な効果を期待できる療法は知られていない．前述のPUVA療法やビオガンマ→を用いたBRM療法のほか，副腎皮質ステロイド外用と内服療法を第一選択とする．末梢血異型Ｔ細胞が増加傾向を示す場合，経口化学療法を併用する．
処方例 下記のいずれか，または両方を用いる
１）プレドニン→（5mg） ４-８錠 分１-２ 連日
２）ラステット→（25mg） ２-４錠 ５日間連続 １か月に１回
３．その他の皮膚悪性リンパ腫
末梢性Ｔ細胞リンパ腫のうちEBウイルス関連リンパ腫やKi-１リンパ腫などに対する治療法は確立されていない．TNMB分類から病期を決定し，病理組織所見にて悪性度を予測し，患者のperformance status,前治療の反応や薬剤の使用総量（とくにアドリアシン→やブレオマイシン→など）を考慮したうえで，電子線照射，多剤併用療法とBRM療法から組み合わせを選択せざるをえない．
Ｂ細胞性リンパ腫では，単発性のものは放射線照射（可能であれば外科的切除）を，腫瘍が急速に進展したり，多発性のとき，あるいは皮膚外の病変が認められる場合には多剤併用療法を施行する．
●患者説明のポイント
・菌状息肉症の治療は皮疹の完治ではなく，日常生活を可能にしながら病期進展を阻止する目的であることを説明する．
●看護上の注意
・多剤化学療法施行時には感染予防，薬剤の副作用の早期発見と精神的ケアに留意した看護が必要である．
■皮膚に発生する悪性リンパ腫[国立がんセンター] 皮膚に発生する悪性リンパ腫は、菌状息肉症という病気と成人Ｔ細胞白血病リンパ腫が主なもので、いずれもＴリンパ腫です。菌状息肉症は、一般的には慢性的な経過を示す病気で、紫外線療法、放射線療法、化学療法などの種々の治療が行われてきましたが、決め手となる治療法がないのが現状です（詳しくは「菌状息肉症」、「成人Ｔ細胞白血病リンパ腫」の項を参照して下さい）。
脳に発生するリンパ腫では、これまで主に放射線治療が行われてきましたが、その治療効果は十分ではありません。
●菌状息肉症[国立がんセンター] ●１．菌状息肉症とは
皮膚に発生し、主に皮膚を侵す皮膚悪性リンパ腫の代表的疾患です。T細胞と呼ばれるリンパ球細胞が悪性化し、皮膚に症状が出現してきます。発生原因は明らかではありません。発生の頻度は極めて低く、100施設でアンケート調査（全国の７、８割を把握）をした結果では、過去５年間の患者数は317人で、単純に計算すると年間平均63.4人の発生頻度であることが推測されます。一般的に、発症年齢は成人期で、20歳代から中高齢者におよびます。
●４．治療
紅斑期などの初期段階の時間が長く、この状態では生命への危険はほとんどないため、皮膚の局所療法が中心となっています。通常、この時期に抗がん剤による化学療法は行われません。この段階の局所療法で病気を上手にコントロールすることが、予後の改善、延長につながると考えられています。
皮膚腫瘤や潰瘍が出現してきた段階では、病気の進行を意味し、抗がん剤による化学療法や放射線療法などの治療が必要となってきます。
●５．各病期（ステージ）の治療と予後
I. 紅斑期、および II. 扁平浸潤期
ステロイド軟こうなどによる外用療法、PUVA療法と呼ばれる長波紫外線を用いた光線療法、インターフェロンの点滴または局所病変への注射、放射線（通常電子線と呼ばれる種類）療法などが行われます。これらの治療を併用して行われることもあります。この段階における治療に対する反応は良好で、約90％程度の方は寛解したり、腫瘤期へ進行せず現段階を維持することができます。インターフェロン単独でも60％程度の方は腫瘍が縮小したり消失したりします。なお、インターフェロンの点滴以外は局所療法です。この段階における生命の危険性はなく、抗がん剤による化学療法は自己の免疫のバランスをくずし、かえって予後が悪化すると考えられています。
III. 腫瘤期
インターフェロンの点滴または局所注射、放射線療法（全身電子線照射）、化学療法などが行われますが、この段階の腫瘍は難治性で治療には抵抗を示し、いったん腫瘍が縮小あるいは消失しても再増悪することがしばしばです。この段階で自己の免疫のバランスをくずして死に至ることもあります。全体の約10％の方が腫瘤期以降に進行し、そのほとんどの方が数ヶ月から数年で死に至ると考えられます。
IV. 内臓浸潤期
インターフェロンの点滴、抗がん剤による化学療法などが行われますが、予後は極めて不良で、通常数ヶ月です。この段階は通常発病より10年以上経過しています。
●６．治療の副作用
１）インターフェロン治療
発熱、白血球減少、肝障害、食欲不振、血圧低下、めまいなどがおきることがあります。治療前に解熱剤を使うことで、ほとんどの場合、発熱は予防することができます。
２）化学療法
副作用の症状や程度は、抗がん剤の種類や量、個人差などによって異なります。一般的には、白血球減少、血小板減少、貧血、吐き気、嘔吐、食欲不振、下痢、手足のしびれ、肝機能障害、腎機能障害、脱毛、倦怠（けんたい）感などです。抗がん剤を投与する場合は、これらの副作用を軽減させるための処置が（同時にまたは症状出現時に）行われます。
３）放射線療法
放射線照射部に発赤、かゆみ、痛みなどを伴う皮膚炎をおこすことがあります。かゆみ止めや痛み止めの薬の内服や軟こうの外用により症状は軽減し、照射終了後時間とともに軽快します。
●成人T細胞白血病リンパ腫[国立がんセンター] ●１．成人T細胞白血病リンパ腫とは
成人T細胞白血病リンパ腫（adult T-cell leukemia-lymphoma：ATL）は、リンパ系の悪性腫瘍である非ホジキンリンパ腫の特殊なタイプです。
成人T細胞白血病リンパ腫は、ヒトT細胞白血病ウイルスI型（human T-cell leukemia virus type I：HTLV-I）の感染により引きおこされることが明らかになっています。HTLV-Iに感染している人は、日本全国で約120万人（人口の約１％）と推定されており、九州、沖縄など南西日本に多いことが知られています。成人T細胞白血病リンパ腫を発症するのは、HTLV-I感染者10,000人について年間６人あまりで、大部分の方はHTLV-Iに感染していても成人T細胞白血病リンパ腫を発症しないことになります。なぜHTLV-Iに感染している人が成人T細胞白血病リンパ腫を発症するのか、なぜHTLV-Iに感染している人でも成人T細胞白血病リンパ腫を発症する場合としない場合があるのかについては研究が進められていますが、まだ十分に解明されていません。
成人T細胞白血病リンパ腫は、ほとんどが40歳以上の方で、60～70歳に最も多く発症します。
●５．治療
成人T細胞白血病リンパ腫の治療として一般に行われているのは、抗がん剤を用いた化学療法です。抗がん剤は静脈注射や飲み薬などいろいろな種類があり、血管の流れによって全身に運ばれて悪性化したリンパ球を殺すため、全身療法といわれています。また、髄腔内注射といって、腰の正中部より細い針で抗がん剤を髄液内に入れます。
成人T細胞白血病リンパ腫に対する抗がん剤（急性型、リンパ腫型と急性転化型が対象になります）は、通常、非ホジキンリンパ腫に有効な抗がん剤（ビンクリスチン、エンドキサン、アドリアマイシン、メソトレキセ－ト、エトポシドなど）が用いられます。これらの抗がん剤の併用療法によって、30～70％の場合で寛解（悪性細胞がかなり減少して、検査値異常が改善した状態）が得られますが、最終的な治癒が期待できるのは残念ながらごく一部にとどまっています。
抗がん剤には、正常な白血球や血小板の減少、吐き気、脱毛、口内炎、肝臓や腎臓、肺、心臓、神経系などに対して副作用を生じる場合があり、重症の肺炎などの重大な合併症をおこした場合には、死亡につながる場合があります。担当医から、抗がん剤による化学療法について説明を受ける場合は、期待される治療効果だけではなく、抗がん剤の副作用についても十分な説明を受けた上で、抗がん剤治療を受けるかどうかを判断して下さい。
成人T細胞白血病リンパ腫は治療が難しい病気ですが、よりよい治療法を開発するために臨床試験が行われています。研究段階の治療法の中で、現在最も期待されているのは同種造血幹細胞移植です。化学療法により病気がある程度コントロールされている、感染症を合併していない、全身状態がよい、50歳以下である、白血球の型（HLAといいます）が合っているドナーがいるなどの条件を満たす場合は、検討する価値のある治療法です。また、ミニ移植といって、造血幹細胞移植の前の処置を軽くすることにより、50歳以上の高齢者にも適用可能な同種造血幹細胞移植法も検討されています。
成人T細胞白血病リンパ腫は、通常の非ホジキンリンパ腫に比べ、ウイルス感染症、カビによる感染症、カリニ原虫による肺炎、糞線虫症など、健康な人にはほとんどみられない特殊な感染症（これを日和見感染症といいます）がおこりやすいことが知られています。微熱が続いたり、咳や息切れ、下痢などの症状があった場合には、担当医に相談して、適切な治療を受けて下さい。
■臨床演習・皮膚科学:第一回 皮膚腫瘍学
[略] ●1. 皮膚の悪性腫瘍：種類と免疫学的特徴 1) 頻度の人種差 白人：黒人＝多い：少ない メラニン色素量による メラニンは表皮で紫外線を吸収し、他の細胞のDNAの障害を防いでいる DNA mutation は癌につながる 2) 種類とその由来組織 ケラチノサイト（角化する） 有棘細胞癌（おそらく基底細胞の癌） 基底細胞癌（基底細胞が癌化したのでは無い） stem cell が癌化すると思われる エクリン、アポクリン汗腺、皮脂腺、毛の癌もあるがとても珍しい 紫外線が最も大きい癌化因子 �氈@上皮系 有棘細胞癌 日光角化症（前癌状態）25% 中年以降の人の露出部に単発し悪臭を発する しばしば所属リンパ節転移を生ずる 基底細胞癌 皮膚発生腫瘍の45% basalioma 乳房外 Paget 病 腺癌の一種、9% � 神経外胚葉系 悪性黒色腫 17% メルケル細胞癌 上皮系の可能性が高い �｡ 間葉系 脈管系 血管肉腫、カポジー肉腫など 線維芽細胞系 隆起性皮膚線維肉腫、異型線維黄色腫など �｢ リンパ・造血組織系 菌状息肉症、セザリー症候群（どちらもT細胞リンフォーマ） 成人T細胞白血病・リンパ腫 3% 3) 日本人における腫瘍別相対頻度 ●2. 各腫瘍の概要 1) 悪性黒色腫 Malignant Melanoma腫瘍 [略] 2) 有棘細胞癌とその前駆症 Squamous cell carcinoma [略] 3) 基底細胞癌 Basalioma [略] 4) 乳房外 Paget 病 [略] ★5) 菌状息肉症 皮膚に原発するT細胞リンフォーマ 臨床過程 1) 紅斑期 Patch stage:斑状の皮疹（数年） 2) 局面期 Plaque stage:浸潤性局面 3) 腫瘍期 Tumor stage:弾性硬の結節 4) 内臓浸潤期 Viseral dissemination:末期には異型リンパ球が見い出される 成人T細胞白血病・リンフォーマとの関係 成人T細胞白血病・リンフォーマ Adult T cell leukemia / lymphoma (ATL/L) レトロウイルスのHTLV-1が発症に関与している末梢性T細胞性腫瘍で、CTCLと似た病像を呈するので注意が必要 皮膚T細胞リンパ腫 cutaneous Tcell lymphoma, CTCL 菌状息肉症、セザリー症候群の両者の総称 末梢性T細胞リンパ腫で腫瘍細胞はCD4陽性T細胞 治療方針 1)～2)ではステロイド外用、PUVA療法（ソラレン内服＋長波紫外線を照射）、インターフェロンの投与 4) になると1～2年で死亡 6) その他 乳腺癌、毛母癌、血管肉腫、Kaposi 肉腫、隆起性皮膚線維肉腫など
■IMIC INFORMATION PAGE
がんInfo.について 米国国立がん研究所（NCI）のがん情報（PDQ） の一部を、NCIの承認のもと（財）国際医学情報センターの責任で翻訳し 専門家委員の 校閲を得て、アメリカンファミリー生命保険会社 の協賛で提供しています。FAXBOXからもご利用になれます。 うち、 皮膚がんとは？[2028]
●データ
■米国の開発中の皮膚癌治療薬
出典●[RhPMA] - New Medicines in Development for Cancer 米製薬協 :2006.9.5 発行の2006年版●LYMPHOMA
●SKIN CANCER
Product Name Sponsor Indication Development Status 1018 ISS Dynavax Technologies non-Hodgkin's lymphoma Phase II ABT 510 Abbott Laboratories (see also kidney, lung, sarcoma, solid tumors) Phase II anti-CD64/anti-CD30 bispecific mAb Medarex Hodgkin's disease Phase I anti-CD80 mAb Biogen Idec non-Hodgkin's B-cell lymphoma Phase II Aroplatin(R) Antigenics B-cell lymphoma(see also solid tumors) Phase I AT 101 Ascenta Therapeutics non-Hodgkin's lymphoma(see also leukemia, prostate, solid tumors) Phase II atacicept(TACI-Ig) Serono/ZymoGenetics non-Hodgkin's lymphoma (see also leukemia, multiple myeloma) Phase I ATRA-IV(R) Antigenics non-Hodgkin's lymphoma(see also kidney, leukemia, prostate) Phase II banoxantrone Novacea non-Hodgkin's lymphoma(see also leukemia, solid tumors) Phase I BiovaxID(TM) Biovest International Phase III CGC 11047 CellGate (see also solid tumors) Phase I Clearazide(TM) Yaupon Therapeutics cutaneous T-cell lymphoma Phase I CpG 7909 Coley Pharmaceutical/Pfizer cutaneous T-cell lymphoma(see also kidney, lung, skin) Phase II non-Hodgkin's lymphoma Phase I elsamitrucin NeoOncoRx non-Hodgkin's lymphoma Phase II epratuzumab(IMMU-103) Immunomedics B-cell lymphoma Phase II Favid(R) Favrille non-Hodgkin's lymphoma Phase III forodesine BioCryst Pharmaceuticals cutaneous T-cell lymphoma(see also leukemia) Phase II hCD20(IMMU-106) Immunomedics non-Hodgkin's lymphoma Phase I HGS-ETR1(mapatumumab) Human Genome Sciences non-Hodgkin's lymphoma(see also colorectal, lung, solid tumors) Phase II IL-21 ZymoGenetics non-Hodgkin's lymphoma with Rituxan(R)(see also kidney, skin) Phase I LY 317615 Eli Lilly non-Hodgkin's lymphoma(see also brain) Phase III Marqibo(TM)vincristine liposomal Hana Biosciences non-Hodgkin's lymphoma(see also leukemia, lung, solid tumors) Phase III Burkett's lymphoma,Hodgkin's disease Phase II MDX-060(anti-CD30) Medarex Hodgkin's disease, anaplastic Phase II MT-103 MedImmune non-Hodgkin's lymphoma Phase I Myocet(TM)doxorubicin liposomal Sopherion Therapeutics non-Hodgkin's lymphoma(see also breast, skin) Phase II MyVax(R) Genitope (see also leukemia) Phase III noscapine Cougar Biotechnology non-Hodgkin's lymphoma(see also leukemia) Phase I ofatumumab(HuMax-CD20) Genmab/Medarex non-Hodgkin's lymphoma(see also leukemia) Phase III Ontak(R)(Denileukin diftitox) Ligand Pharmaceuticals B-cell non-Hodgkin's lymphoma,T-cell lymphomas(see also leukemia, lung) Phase II ortataxel Bayer non-Hodgkin's lymphoma(see also kidney) Phase II PDX Allos Therapeutics (see also lung) Phase I pixantrone Cell Therapeutics non-Hodgkin's lymphoma Phase II plerixafor AnorMED non-Hodgkin's lymphoma(see also leukemia, multiple myeloma) Phase III Hodgkin's disease Phase II PPI 2458 Praecis Pharmaceuticals non-Hodgkin's lymphoma Phase I PXD 101 CuraGen cutaneous T-cell lymphoma(see also colorectal,multiple myeloma, ovarian) Phase II Revlimid(TM) Celgene non-Hodgkin's lymphoma(see also leukemia, solid tumors) Phase II Rituxan(R)rituxumab Biogen Idec/Genentech newly diagnosed indolent non-Hodgkin's lymphoma, relapsed indolent non-Hodgkin's lymphoma(see also leukemia) application submitted romidepsin Gloucester Pharmaceuticals cutaneous T-cell lymphoma(see also kidney, multiple myeloma, prostate) Phase III non-Hodgkin's lymphoma Phase II RTA 402 Reata Pharmaceuticals (see also leukemia, solid tumors) Phase I sapacitabine Cyclacel Pharmaceuticals (see also leukemia, solid tumors) Phase I SGN-30 Seattle Genetics cutaneous T-cell lymphoma,Hodgkin's disease Phase II SGN-40 Seattle Genetics non-Hodgkin's lymphoma(see also leukemia, multiple myeloma) Phase I siplizumab MedImmune T-cell lymphoma Phase I Telcyta(TM)canfosfimide Telik non-Hodgkin's lymphoma(see also breast, colorectal, lung,ovarian, solid tumors) Phase I temsirolimus(CCI-779) Wyeth mantle cell lymphoma(see also kidney) Phase III TG 1042 Transgene cutaneous T-cell lymphoma Phase II TNX 650 Tanox Hodgkin's disease Phase I Treanda(TM)bendamustine Cephalon non-Hodgkin's lymphoma(see also leukemia) Phase III Velcade(R)bortezomib Millennium Pharmaceuticals second-line mantle cell lymphoma (see also breast, lung, multiple myeloma, ovarian, prostate) Phase II indolent non-Hodgkin's lymphoma(with Rituxan(R)) Phase II non-Hodgkin's lymphoma Phase I/II vorinostat Aton Pharma cutaneous T-cell lymphoma(see also colorectal, head/neck, kidney, leukemia, multiple myeloma,solid tumors) application submitted lymphoma Phase II WF 10 Nuvo Research non-Hodgkin's lymphoma in clinical trials Xcytrin(R) Pharmacyclics non-Hodgkin's lymphoma(see also brain, head/neck, kidney,leukemia, lung, multiple myeloma,pancreatic, other) Phase II Y-90 epratuzumab(IMMU-102) Immunomedics B-cell lymphoma Phase I zanolimumab(HuMax-CD4) Genmab/Medarex cutaneous T-cell lymphoma,non-cutaneous T-cell lymphoma Phase III ●New Medicines in Development[PhRMA 米製薬協] データベース /2007.6.8
Product Name Sponsor Indication Development Status Abegrin(TM) MedImmune malignant melanoma(see also prostate) Phase II AD-PEG2O Phoenix Pharmacologics malignant melanoma(see also liver) Phase II Allovectin-7R (immunotherapeutic vaccine) Vical metastatic melanoma Phase II ALS 357 Advanced Life Sciences malignant melanoma Phase I Ampligen(R) Hemispherx Biopharma malignant melanoma(see also kidney) Phase II Amplimexon(R) AmpliMed malignant melanoma(see also breast, lung, multiple myeloma, pancreatic, prostate) Phase I Celebrex(R)celecoxib Pfizer (see also bladder, cervical,colorectal, lung, prostate, other) Phase II CHIR 265(NOW-NOVA) Novartis Pharmaceutical malignant melanoma Phase I CpG 7909 Coley Pharmaceutical/Pfizer malignant melanoma(see also kidney, lung, lymphoma) Phase II CR011 CuraGen malignant melanoma Phase I Dimericine(R) AGI Dermatics actinic keratoses, xeroderma pigmentosa Phase II/III EMD 273063 EMD Lexigen Pharmaceuticals malignant melanoma(see also lung, solid tumors, other) Phase II GMK vaccine Progenics Pharmaceuticals malignant melanoma Phase III IL-2/EP(immunotherapeutic vaccine) Vical metastatic melanoma Phase I IL-21 ZymoGenetics metastatic melanoma(see also kidney, lymphoma) Phase I ILX 651 Genzyme malignant melanoma(see also lung, prostate) Phase II INGN 241(mda-7) Introgen Therapeutics malignant melanoma(see also solid tumors) Phase I/II INO 1001 Inotek Pharmaceuticals malignant melanoma(see also brain) Phase II JX 594 Jennerex Biotherapeutics malignant melanoma Phase I KW02871(ecromeximab) BioWa malignant melanoma Phase I mage-3 recombinant pharmaccine GlaxoSmithKline melanoma treatment(see also lung) Phase II MDX-010(ipilimumab) Bristol-Myers Squibb/Medarex metastatic melanoma(see also solid tumors) Phase III melanoma vaccine Novavax malignant melanoma Phase I Metastat(R) CollaGenex Pharmaceuticals Kaposi's sarcoma (see also brain, solid tumors, other) Phase II M-Vax(TM) AVAX Technologies malignant melanoma(see also lung) Phase I/II Myocet(TM)doxorubicin liposomal Sopherion Therapeutics Kaposi's sarcoma(see also breast, lymphoma) in clinical trials Nexavar(R)sorafenib Bayer/Onyx Pharmaceuticals malignant melanoma(see also liver) Phase III ODC-0501 ODC Therapy malignant melanoma Phase I OncoVAX(R) Intracel melanoma(see also colorectal, kidney) Phase I/II OncoVEX GM-CSF BioVex malignant melanoma Phase II PARP inhibitor Genentech malignant melanoma Phase I PEG-Intron(R) Schering-Plough malignant melanoma Phase III pegylated arginine deiminase Phoenix Pharmacologics malignant melanoma(see also liver) Phase I perifosine AEterna Zentaris/Keryx Biopharmaceuticals malignant melanoma(see also breast, head/neck, leukemia, lung, multiple myeloma,pancreatic, prostate, sarcoma) Phase II PHP Curacyte malignant melanoma(see also kidney) Phase I PI 88 Progen Industries malignant melanoma (see also solid tumors) Phase II STA 4783 Synta Pharmaceuticals malignant melanoma(see also lung, sarcoma,solid tumors) Phase II talabostat Point Therapeutics malignant melanoma(see also leukemia, lung, pancreatic,solid tumors, cancer-related) Phase II Temodar(R) Schering-Plough metastatic melanoma(see also brain, solid tumors) Phase III ticilimumab Pfizer malignant melanoma(see also prostate) Phase III TNFerade(TM) GenVec malignant melanoma(see also colorectal, head/neck,pancreatic, solid tumors) Phase II tumor necrosis factor alpha (TNFa) Amarillo Biosciences malignant melanoma Phase II UCN 01(KW-2401) Kyowa Pharmaceutical malignant melanoma(see also leukemia, pancreatic,solid tumors) Phase II Uvidem(R) IDM Pharma/sanofi-aventis melanoma Phase II veglin VasGene Therapeutics Kaposi's sarcoma Phase I ZRx101 ZelleRx malignant melanoma(see also kidney, multiple myeloma,cancer-related) Phase I
●Skin cancer[3] Carcinoderm(TM) Bio-Life Labs Skin cancer USA Clinical Celecoxib Skin cancer USA II T4N5 liposome lotion Skin cancer USA II ●Cutaneous T-cell lymphoma[18] Belinostat Cutaneous T-cell lymphoma USA II Clearazide Cutaneous T-cell lymphoma USA I/III Edodekin alfa Cutaneous T-cell lymphoma USA II Forodesine Cutaneous T-cell lymphoma USA I/II LBH 589 Cutaneous T-cell lymphoma USA II Nipent(R)(Pentostatin) SuperGen Cutaneous T-cell lymphoma USA Preregistration Nipent(R)(Pentostatin) Mayne Pharma Cutaneous T-cell lymphoma USA Preregistration PF 3512676 Cutaneous T-cell lymphoma USA II Romidepsin Cutaneous T-cell lymphoma USA II/III Sapacitabine Cutaneous T-cell lymphoma USA II SGN 30 Cutaneous T-cell lymphoma USA II Zolinza(TM)(Vorinostat) Merck & Co Cutaneous T-cell lymphoma USA II/Preregistration Zanolimumab Cutaneous T-cell lymphoma USA III
●リンク＆リソース
■MEDLINEplus: Skin Cancer
Contents of this page: News From the NIH General/Overviews Clinical Trials Diagnosis/Symptoms Pictures/Diagrams Prevention/Screening Research Specific Conditions/Aspects Treatment Dictionaries/Glossaries Directories Organizations Statistics Children Men Teenagers The primary NIH organization for research on Skin Cancer is the National Cancer Institute Search MEDLINE for recent research articles on ・ Skin Cancer You may also be interested in these MEDLINEplus related pages: ・ Melanoma ・ Sun Exposure ・ Cancers ・ Skin, Hair and Nails ●Latest News Skin Cancer Not Rare in Elderly Black Women (11/08/2002, Reuters Health) Vitamin A Cream Wards Off Skin Cancer in Mice (10/24/2002, Reuters Health) Age, Gender Affect Melanoma Chemo Success (10/23/2002, Reuters Health) ●From the National Institutes of Health What You Need to Know about Skin Cancer (National Cancer Institute) ●General/Overviews JAMA Patient Page: Detecting Skin Cancer (American Medical Association) Skin Cancer (Patient Education Institute) - - requires Flash plug-in Skin Cancer (American Academy of Dermatology) Skin Cancer: Saving Your Skin From Sun Damage (American Academy of Family Physicians) ●Clinical Trials ClinicalTrials.gov: Carcinoma, Basal Cell (National Institutes of Health) ClinicalTrials.gov: Skin Neoplasms (National Institutes of Health) ●Diagnosis/Symptoms Can Nonmelanoma Skin Cancer Be Found Early? (American Cancer Society) How Is Nonmelanoma Skin Cancer Diagnosed? (American Cancer Society) How Is Nonmelanoma Skin Cancer Staged? (American Cancer Society) How To Perform A Self Evaluation (American Academy of Dermatology) ●Pictures/Diagrams What Do Actinic Keratoses Look Like? (American Academy of Dermatology) ●Prevention/Screening Safer Sunning in Seven Steps (Food and Drug Administration) Also available in: Spanish Skin Cancer (PDQ): Prevention (National Cancer Institute) Skin Cancer (PDQ): Screening (National Cancer Institute) Skin Cancer: A Largely Preventable Cancer (Centers for Disease Control and Prevention) Stay Healthy in the Sun (Environmental Protection Agency) ●Research Long-Standing Studies Support UVB Radiation is a Leading Cause of Skin Cancer (American Academy of Dermatology) What's New in Nonmelanoma Skin Cancer Research and Treatment? (American Cancer Society) ●Specific Conditions/Aspects About Basal Cell Carcinoma (Skin Cancer Foundation) Actinic Keratosis: Does It Lead to Cancer? (Mayo Foundation for Medical Education and Research) Basic Facts About Actinic Keratoses (American Academy of Dermatology) Eyelid Skin Cancer (American Society of Ophthalmic Plastic and Reconstructive Surgery) Golfers and Skin Cancer (American Cancer Society) Indoor Tanning: All the Dangers of the Outdoor Sun, Including Skin Cancer (American Academy of Dermatology) Squamous Cell Carcinoma (American Academy of Dermatology) ●Treatment Merkel Cell Carcinoma (PDQ): Treatment (National Cancer Institute) Also available in: Spanish Skin Cancer (PDQ): Treatment (National Cancer Institute) Also available in: Spanish Skin Cancer and Treating Skin Cancer (American Society for Dermatologic Surgery) ●Dictionaries/Glossaries Cancer.gov Dictionary (National Cancer Institute) ●Directories Find a Dermatologic Surgeon (American Society for Dermatologic Surgery) Find a Dermatologist (American Academy of Dermatology) Locate a Skin Cancer Screening Facility Near You (American Academy of Dermatology) ●Organizations American Academy of Dermatology American Cancer Society American Society for Dermatologic Surgery National Cancer Institute Skin Cancer Foundation ●Statistics Facts and Statistics About Skin Cancer (National Center for Chronic Disease Prevention and Health Promotion) What Are The Key Statistics For Nonmelanoma Skin Cancer (American Cancer Society) ●Children ABCDs of Skin Cancer (American Academy of Dermatology) Sun Safety (Nemours Foundation) ●Men Skin Cancer: Men Who Care About Their Skin Protect It (American Academy of Family Physicians) ●Teenagers Tanning Taboo (Nemours Foundation) Page last updated: 13 November 2002 Topic last reviewed: 11 July 2002
[1339]●製品 ロミデプシンRomidepsin (Istodax [Celgene Corp]
日本語版註）ロミデプシンRomidepsin (Istodax [Celgene Corp]
【別名】phoma ;panobinostat ;FK228; FR901228; Chromadax 【開発元】アステラス製薬創製 →Gloucester Pharmaceuticalsが全世界ライセンスを獲得。 →2010.01 Celgene Corpが買収 [DBR_ID]x
【化学名】(1S,4S,7Z,10S,16E,21R)-7-ethylidene-4,21-bis(1methylethyl)-2-oxa-12,13-dithia-5,8,20,23-tetraazabicyclo[8.7.6]tricos-16ene-3,6,9,19,22-pentone; C24H36N4O6S2. M.W.540.71; CAS REGISTRY NUMBER 128517-07-7
【承認】FDA申請=12-Jan-2009、FDA承認=2009.11.5; 【製剤】１バイアル2 mL中romidepsin 10mg 【適応】Treatment of cutaneous T-cell lymphoma (CTCL) in patients who have received at least one prior systemic therapy 【用法用量】28日サイクルで1,8,15日目に１回４時間以上で14 mg/m2を静注する。
【作用】Romidepsin is a histone deacetylase (HDAC) inhibitor. HDACs catalyze the removal of acetyl groups from acetylated lysine residues in histones, resulting in the modulation of gene expression. HDACs also deacetylate non-histone proteins, such as transcription factors. In vitro, romidepsin causes the accumulation of acetylated histones, and induces cell cycle arrest and apoptosis of some cancer cell lines with IC50 values in the nanomolar range. The mechanism of the antineoplastic effect of romidepsin observed in nonclinical and clinical studies has not been fully characterized. 【特徴】
【製品情報】www.istodax.com 【添付文書】ISTODAX-PI
【提携】2004.4.15 Gloucester Pharmaceuticals, Incは藤沢薬品工業(現アステラス製薬)から全世界ライセンスを獲得。 【EU】開発中(CTCL,PTCL)
【日本】未開発 【その他】
US Pharmacopeial Commission AMA: United States Adopted Names - ROMIDEPSIN★
★1339★26/11★10.05.31★042★皮膚T細胞リンパ腫治療薬ロミデプシン(Istodax－ Celgene)/2p●MLリソース：皮膚癌治療薬
【日本語版コメント1339～皮膚T細胞リンパ腫治療薬ロミデプシン(Istodax－ Celgene)】
皮膚T細胞リンパ腫[cutaneous T-cell lymphoma, CTCL]は、菌状息肉症、セザリー症候群の両者の総称。 CTCL患者数は、米16,000人、欧12,000-14,000人と欧米に多いが、日本は1000人前後と少ない(年間死亡数は2003年100人)。 患者数の大半を占める菌状息肉症の場合、通常、進行すれば、紅斑期→扁平浸潤期→腫瘤期→内臓浸潤期の順に進行。 鑑別が難しい。 ステロイド軟膏などによる外用療法、PUVA療法と呼ばれる長波紫外線を用いた光線療法、インターフェロンの点滴または局所病変への注射、放射線（通常電子線と呼ばれる種類）療法などが行われる。 初期～中期には治療効果も高いが、しかし第三期以降は予後は極めて不良。 治療方法が確立していないし、オーガンマ100(IFN-γ-n1)の適応症は「菌状息肉症（内臓浸潤期を除く）」程度。 CTCL薬が販売される欧米ではどうかというと、英国CTCLガイドラインでは日本と同様で、専用薬bexarotene, denileukin diftitox(ONTAK)は第二次選択剤の扱い。 両剤ともLigand社が販売し、ある程度の使用実績がある(年間売上高計60億円)が、2006.9からエーザイが全権を買収し海外で販売を継続しているが売上非公開。 第三の薬剤VorinostatがFDA承認され、日本でも万有製薬が申請中。 本剤はAton Pharmaが創製したものを米メルク社が子会社化しその後Aton社は売却してしまったわけだが、米メルク社としては、本剤を積極的に販売せず2008年売上高$15Million程度。→詳細は参考資料●MLリソース：皮膚癌治療薬に纏めた。＜日本語版コメント要約＞
・1種類以上の全身治療の実施歴のある皮膚T細胞リンパ腫の治療薬として、静注投与のヒストン脱アセチル化酵素(HDAC）阻害薬ロミデプシンが承認された。
・HDAC阻害薬としては経口薬のボリノスタットに続く2番目の承認薬。
・単群臨床試験2試験の予備統合解析結果から、奏功率35%、完全奏功率6%、奏効期間中央値13.8ヶ月が示唆されている。Romidepsin (Istodax) for Cutaneous T-Cell Lymphoma
FDAは、既に1種類以上の全身治療を行っている皮膚T細胞リンパ腫（cutaneous T-cell lymphoma：CTCL）の治療薬として、静注投与のヒストン脱アセチル化酵素（histone deacetylase：HDAC）阻害薬ロミデプシン（Istodax － Celgene）を承認した。 CTCLのなかでも最もよく見られるタイプには、通常皮膚限局性の低悪性度リンパ腫である菌状息肉症と、血中に悪性リンパ球を認める攻撃性の強い疾患セザリー症候群がある。 どちらも致死的な全身浸潤へと進行する可能性がある1。 ロミデプシンは同適応症に対して承認された2番目のHDAC阻害薬で、最初の承認薬は経口薬のボリノスタット（Zolinza）2。
●承認データ：FDA ●FDA Newsroom - FDA Press Releases FDA Approves Drug Treatment for Rare Cancer [2009.11.9] - The U.S. FDA has approved Istodax (romidepsin), an injectable medication, for treatment of patients with a rare form of cancer known as Cutaneous T-cell Lymphoma (CTCL). ●Index to Drug-Specific Information ●2004.5.1 以降 Drugs@FDA
★Drug Name(s) =ISTODAX (ROMIDEPSIN) FDA Application No. =(NDA) 022393 Active Ingredient(s)=ROMIDEPSIN Company =CELGENE /承認はGloucester Pharmaceuticals, Inc宛 Dosage Form/Route =10MG/VIAL POWDER; IV (INFUSION) Strength = - Approval Date=11/05/2009[000][Approval]:Label[添付文書]|Letter[承認書]|Review|Summary Review 申請Jan 12, 2009 適応for the treatment of cutaneous T-cell lymphoma (CTCL) in patients who have received at least one prior systemic therapy Original Approval or Tentative Approval Date November 5, 2009 Chemical Type 1 New molecular entity (NME) Review Classification S Standard review drug
●Electronic Orange Book Application Number: N022393 Active Ingredient : ROMIDEPSIN Proprietary Name : ISTODAX [CELGENE] POWDER; IV (INFUSION) 10MG/VIAL Approval Date : Nov 5, 2009 Exclusivity Data : ODE Nov 5, 2016 NCE Nov 5, 2014 Patent Data : 4977138 Jul 6, 2011 Y Y 7608280 Aug 22, 2021 Y 7611724 Aug 22, 2021 Y
●FDA Advisory Committees 参考●ML資料：FDA諮問委員会～議題 FDA Advisory Committees CDER■Oncologic Drugs - http://www.fda.gov/AdvisoryCommittees/CommitteesMeetingMaterials/Drugs/OncologicDrugsAdvisoryCommittee/default.htm Oncologic Drugs 2009 - 2008 | 2007 | 2006 | 2005 | 2004 | 2003 | 2002 | 2001 | 2000
ML 開催日 議題 備考 1339 2009.9.2 (1) (NDA) 022-393, with the proposed trade name ISTODAX (romidepsin) Injection, manufactured by Gloucester Pharmaceuticals, Inc. The proposed indication (use) for this product is for the treatment of cutaneous T-cell lymphoma (CTCL), a form of cancer that arises in cells located in the skin, including relief of pruritus (itching), in patients who have received at least one prior systemic therapy
※資料Briefing Information | 議事要旨Minutes | 【審議結果】romidepsinの有効性・安全性の実証：Y=10,N=0,保留=0/FDAはCTCL薬の承認をsingle-arm trialsを元におこなってきたが、将来randomized studiesとすべきか？：Y=7,N=3,保留=0ISTODAX(romidepsin)
●EU承認 ●ema - Human Medcines ●List of Authorized Products (EPARs)★[A-Z 承認品目] 該当なし
●Celgene Corporation ●Products REVLIMID (lenalidomide) -骨髄異形成症候群 - http://www.revlimid.com/ THALOMID[R] (thalidomide) -らい性結節性紅斑(ENL：erythema nodosum leprosum) - http://www.thalomid.com/ FDA承認=1998.7、米国発売=1998.9 VIDAZA(R) (azacitidine for injection) - www.vidaza.com - 骨髄異形成症候群 FOCALIN(R)/FOCALIN XR(TM)(dexmethlyphenidate HCl) - ADHD治療薬 - 2002.4両剤の全世界販売権(カナダ除く)をNovartisにライセンス。XRは2005.5.27 FDA認可。 ALKERAN(R) (melphalan) - 多発性骨髄腫 - 2003.3 GSKから販売権を取得。 ■Investor Relations ●SEC Filings Annual Filings 10-K[2010.2.18] - [pdf] - [doc] - [xls] ●Financial Reports 2009 Annual Report on Form 10-K[2010.3.11] ●Press Releases Celgene to Acquire Abraxis BioScience Inc.[2010.6.30] Celgene Completes Acquisition of Gloucester Pharmaceuticals[2010.1.15] Celgene Reports Record Fourth Quarter and Full Year 2009 Product Sales and Operating Income[2010.1.28] ●Research & DEvelopment ★Pipeline - http://www.celgene.com/ ;7 Powder Horn Drive Warren, New Jersey 07059 USA NASDAQ=CELG 1986 Celanese CorporationからスピンアウトしDelawareに設立。 1998.7 第一号新薬ThalomidのFDA承認。 2000.4 Novartis Pharma AGからFocalin(TM)をライセンス、以降の開発の全世界 独占権獲得。 2000.8.31 バイオ製薬企業Signal Pharmaceuticals, Inc,San Diegoを買収。 2002.12.31 バイオ治療・さい帯血銀行Anthrogenesis Corporation, New Jersey を買収 現Celgene Cellular Therapeutics (“CCT”), 2003.3 GSKからAlkeran(melphalan)の米国販売権獲得。 2004.10 Penn T Limitedの全株取得($117.4 million)。同社はThalomidの全世界の販 売権を保有。 この買収に伴い、Penn社からThalidomideのライセンスを受け ていたPharmionと2004.12に再契約を締結、既契約地域の太平洋、Turkey, and Israelに加えアジアの一部(香港、韓国、台湾)３か国を追加。 2007.11 Pharmion Corporationを買収。 2010.01.15 Gloucester Pharmaceuticalsを買収 2010.06.30[2010.6.30] Abraxis BioScience Inc.を買収
●ISTODAX® (romidepsin) -CTCL(皮膚T細胞性悪性リンパ腫) [2009] In January 2010, the Company acquired Gloucester Pharmaceuticals Inc., or Gloucester, a privately held pharmaceutical company, for $340.0 million in cash plus $300.0 million in contingent U.S. and international regulatory milestone payments. The acquisition is expected to advance the Company’s leadership position in the development of disease-altering therapies through innovative approaches for patients with rare and debilitating blood cancers. Gloucester developed ISTODAX® (romidepsin), which was approved in November 2009 by the U.S. Food and Drug Administration, or FDA, for the treatment of cutaneous T-cell lymphoma, or CTCL, in patients who have received at least one prior systemic therapy. Additionally, ISTODAX® has received both orphan drug designation for the treatment of non-Hodgkin’s T-cell lymphomas, which includes CTCL and peripheral T-cell lymphoma, or PTCL, and Fast Track status in PTCL from the FDA. The European Agency for the Evaluation of Medicinal Products (EMEA) has granted orphan status designation for ISTODAX® for the treatment of both CTCL and PTCL. Due to the limitations on access to Gloucester information prior to the acquisition date and the limited time since the acquisition date, the initial accounting for the business combination is incomplete at this time. As a result, the Company is unable to provide the contingent consideration disclosures and amounts recognized as of the acquisition date for the major classes of assets acquired and liabilities assumed, including the information required for pre-acquisition contingencies and goodwill.
[1256]●製品 皮膚T細胞リンパ腫治療薬Vorinostatポリノスタット (Zolinza－ Merck)
日本語版註）Vorinostatポリノスタット (Zolinza－ Merck)
【別名】suberoylanilide hydroxamic acid, SAHA 【開発元】Aton Pharma, Inc.が創製し、2004年MERCK&Coが買収100%子会社になった。その後Princeton Pharma Holdings, LLCが2006.10.12買収。但し本薬はMerckが保有。 [DBR_ID]
【化学名】N-hydroxy-N'-phenyloctanediamide :C14H20N2O3. m.w. 264.32
【承認】FDA申請=Apr 5,2006、FDA承認=Oct 6,2006 ; 【製剤】カプセル 100mg 【適応】(皮膚T細胞性悪性リンパ腫(CTCL)の膚症状(2つの全身療法を実施中又は実施後の進行性、持続性又は再発の場合))indicated for: Treatment of cutaneous manifestations in patients with cutaneous T cell lymphoma (CTCL) who have progressive, persistent or recurrent disease on or following two systemic therapies. 【用法用量】１日１回食事と共に服用 【作用】ヒストン脱アセテル化酵素の阻害a histone deacetylase (HDAC) inhibitor;新しい作用機序の抗悪性腫癌薬 【特徴】 【製品情報】www.zolinza.com 【添付文書】ZOLINZA(TM) (vorinostat) Full Prescribing Information 【EU】 【日本】万有製薬が治験実施中 【その他】U.S. Patent Nos. RE 38,506 E, 6,087,367
US Pharmacopeial Commission AMA: United States Adopted Names BIAM --- BIAM -ABC順|BIAM -会社順 NLM: MeSH HOme ---MeSH Online search
【日本語版コメント】
皮膚T細胞リンパ腫[cutaneous T-cell lymphoma, CTCL]は、菌状息肉症、セザリー症候群の両者の総称。 CTCL患者数は、米16,000人、欧12,000-14,000人と欧米に多いが、日本は1000人前後と少ない(年間死亡数は2003年100人)。 患者数の大半を占める菌状息肉症の場合、通常、進行すれば、紅斑期→扁平浸潤期→腫瘤期→内臓浸潤期の順に進行。 鑑別が難しい。 ステロイド軟膏などによる外用療法、PUVA療法と呼ばれる長波紫外線を用いた光線療法、インターフェロンの点滴または局所病変への注射、放射線（通常電子線と呼ばれる種類）療法などが行われる。 初期～中期には治療効果も高いが、しかし第三期以降は予後は極めて不良。 治療方法が確立していないし、オーガンマ100(IFN-γ-n1)の適応症は「菌状息肉症（内臓浸潤期を除く）」程度。 CTCL薬が販売される欧米ではどうかというと、英国CTCLガイドラインでは日本と同様で、専用薬bexarotene, denileukin diftitox(ONTAK)は第二次選択剤の扱い。 両剤ともLigand社が販売し、ある程度の使用実績がある(年間売上高計60億円)が、2006.9からエーザイが全権を買収し海外で販売を継続。 第三の薬剤VorinostatがFDA承認され、日本でも万有製薬が開発中。 本剤はAton Pharmaが創製したものを米メルク社が子会社化しその後Aton社は売却してしまったわけだが、米メルク社としては、本剤を積極的に販売・開発する予定は全くない。→詳細は参考資料●MLリソース：リンパ腫治療薬に纏めた。＜日本語版コメント要約＞
・ヒストン脱アセチル化酵素（HDAC）阻害薬ボリノスタットが、持続性、進行性または再発性の皮膚T細胞性リンパ腫（CTCL）の治療薬としてFDAに承認された。
・臨床試験では再発または難治性CTLC患者において、30%の奏効率が得られ、そう痒の改善が認められた。
・重篤な副作用として肺塞栓症が見られている。
・本剤と他のCTLC治療法との比較データはないが、どの治療法を用いてもCTLCの完全寛解はめったに得られない。
●承認データ：FDA FDA Approves New Drug for Skin Cancer, Zolinza[FDA News October 6, 2006] - CTCLの診断を受けるのは100万人につき３人の確率で５０才以上。 本剤はオーファン指定。 ●2004.5.1 以降 Drugs@FDA
Drug Name(s) =ZOLINZA (VORINOSTAT) FDA Application No. =(NDA) 021991 Active Ingredient(s)=VORINOSTAT Company =MERCK Dosage Form/Route =100MG CAPSULE; ORAL Strength = - Approval Date=10/06/2006[000] :Label[添付文書]|Letter[承認書]|Review[Approval] Chemical Type 1 New molecular entity (NME) Review Classification P Priority review drug O Orphan drug
●Electronic Orange Book Application Number: 021991 Active Ingredient : VORINOSTAT Proprietary Name : ZOLINZA [MERCK] CAPSULE; ORAL 100MG Approval Date : Oct 6, 2006 Exclusivity Data : NCE OCT 06,2011 ODE OCT 06,2013 Patent Data : 6087367 OCT 04,2011 U-776 RE38506 NOV 29,2011 Y Y
●EU承認 ●EMEA - Human Medcines ●List of Authorized Products (EPARs)★[A-Z 承認品目] なし
●Merck & Co. ● ---Products - The product information[全製品] ZOLINZA(TM) (vorinostat) Full Prescribing Information Patient Product Information ● ---Disease ●Investor Information ★SEC Filings - 10-K 2006 Annual Report[2007.2.28] - [pdf] - 10-K 2005 Annual Report[2006.3.13] - [pdf] - 10-K Annual Report[2005.3.11] - [pdf,202] - 10-K(Mar 10, 2004) - [Word] | [Xls] | [pdf](176p) Annual report which provides a comprehensive overview of the company for the past year ★Financial News - Newsroom [万有製薬ニュースリリース] - 2006年度通年および第4四半期業績に関するお知らせ[2007.2.2] - Merck Announces 2006 Financial Results that Demonstrate Solid Revenue Growth[2007.1.30] - Merck Announces Strong Full-Year and Fourth-Quarter 2005 Earnings; Reserves an Additional $295 Million for VIOXX Legal Defense Costs[2006.1.31] Merck Announces Full-Year 2004 Earnings Per Share (EPS) of $2.61, Fourth-Quarter 2004 EPS of 50 Cents[2005.1.25] - 4Q 2004 Other Financial Disclosures[pdf,3p] ★Annual and other Financial Reports - Annual Review 2006 - [pdf] - [2006 10-K] [p85] In 2004, the Company acquired Aton Pharma, Inc. (“Aton”), a privately-held biotechnology company focusing on the development of novel treatments for cancer and other serious diseases. Aton’s clinical pipeline of histone deacetylase inhibitors represents a class of anti-tumor agents with potential for efficacy based on a novel mechanism of action. Aton’s lead product candidate at the time of acquisition, suberoylanilide hydroxamic acid, known as vorinostat, for the treatment of cutaneous T-cell lymphoma was approved by the Food and Drug Administration in October 2006 and is marketed as Zolinza in the United States. Consideration for the acquisition consisted of an upfront payment, as well as contingent payments based upon the regulatory filing, approval and sale of products. In connection with the transaction, the Company recorded a charge of $125.5 million, included in Research and development expense, for acquired research associated with products in development for which, at the acquisition date, technological feasibility had not been established and no alternative future use existed. The remaining net assets acquired in this transaction were not material. Because Aton was a development stage company that had not commenced its planned principal operations, the transaction was accounted for as an acquisition of assets rather than as a business combination and, therefore, goodwill was not recorded. Aton’s results of operations have been included with the Company’s since the acquisition date.
- Annual Report 2005 - [Financial section] - Annual Report 2004- [Financial section] - Annual Report 2003 - Annual Report 2002 - Annual Report 2001 - Annual Report 2001: Financial review[pdf,28p] Merck Announces Full-Year 2003 Earnings Per Share (EPS) From Continuing Operations
of $2.92, Fourth-Quarter 2003 EPS of 62 Cents[2004.1.27] - 付表MERCK & CO., INC.OTHER FINANCIAL DISCLOSURES FOURTH QUARTER 2003[pdf,3p]に製品個別売上 Merck Announces Fourth-Quarter 2002 Earnings Per Share (EPS) of 83 Cents,
Full-Year 2002 EPS of $3.14[2003.1.28] MERCK & CO., INC.PRODUCT SALES DETAIL 2002[pdf] MERCK & CO., INC.PRODUCT SALES DETAIL 2001[pdf] ---Finance news&Investors information ★開発品目 ---- なし？(AR=x) ---Research& development ★ニュースhttp://www.merck.com/newsroom/ ---MERCK'S EARNINGS PER SHARE INCREASE 8% FOR 2001, DRIVEN BY THE STRONG PERFORMANCE OF FIVE KEY PRODUCTS[02.1.22] New Physician Survey Reveals Continuing Dissatisfaction with Medical Content on the Internet[2001.8.15] --- merckmedicus.comが医師アンケートで高い評価を得た。
●万有製薬 - http://www.banyu.co.jp/ ●企業情報 ★貸借対照表 及び 損益計算書 ●医療用医薬品のページ 製品関連文献情報 メルク・マニュアル ●ニュースルーム x 米国メルク社 2006年度第2四半期業績に関するお知らせ [2006.7.26] [パイプライン] 6月、メルク社は開発中のヒストン デアセチラーゼ阻害剤であるZOLINZA (vorinostat) の新薬承認申請に対し、米国食品医薬品局（FDA）が進行性の皮膚T細胞リンパ腫(CTLC)の治療について優先審査を承諾したと発表しました。この承認申請に対し、メルク社は本年10月初めまでにFDAの対応があるものと予測しています。さらに、進行した難治性CTLCの患者を対象に行った主要フェーズIIbオープンラベル試験の結果が、第33回米国臨床腫瘍学会年次総会で発表されました。発表によると、客観的な反応率（完全あるいは部分奏功）による評価で、患者の30％がZOLINZAによる治療に反応したことが認められました。CTLCは、Tリンパ球またはT細胞と呼ばれる白血球の一部が悪性化する非ホジキンリンパ腫の一種です。
● [海外癌医療情報リファレンス]Vorinostat（Zolinza） 2006年10月6日、FDAは2種類の全身療法中または療法後に、疾患が進行あるいは持続、または再発した皮膚T細胞性 リンパ腫(CTCL)患者の皮膚症状の治療に対して、ヒストンデアセチラーゼ阻害剤であるvorinostat (商品名：Zolinza 、製造元Merck & Co.社)を承認しました。 新たな分子標的薬が登場、米でスピード承認[日経メディカル オンライン,2006.10.18] 米国食品医薬品局(FDA)は、Merck社の「Zolinza」(vorinostat)を皮膚T細胞性悪性リンパ腫（Cutaneous T-cell ly mphoma；CTCL）治療薬として、他の薬剤治療中もしくは治療後に疾病が持続、悪化または再発した場合の適応で承 認しました。7月7日に承認申請したばかりで、わずか3カ月でのスピード承認です。 ■未承認薬使用問題検討会議
ワーキンググループ検討結果報告書 資料 ２－１ボリノスタット[2-1]pdf
会議名 掲載案件名 開催日 未承認薬使用問題検討会議 第１２回資料 07/04/26
(皮膚T 細胞性リンパ腫)
医薬品名 ボリノスタット（米国での販売名：Zolinza） 概 要 抗悪性腫瘍剤（経口剤） 対象疾病 皮膚T 細胞性リンパ腫 外国承認状況 米国（皮膚T 細胞性リンパ腫（CTCL）の皮膚症状（２つの全身療法を実施中又は実施後の進行性、持続性又は再発の場合）） ［対象疾病について］
皮膚T 細胞リンパ腫(cutaneous T－cell lymphoma; CTCL)は菌状息肉症とセザリー症候群から成る、皮膚病変を主体とするT 細胞リンパ腫の一型である。CTCLの大半を占める菌状息肉症は、紅斑期、扁平浸潤期という緩慢に経過する時期を経て多発性皮膚腫瘤を主体とする腫瘤期に至る。 ステロイド外用剤、紫外線照射、放射線治療などがしばしば一時的に奏効するが治癒に至ることはなく、化学療法の効果も不十分なために、腫瘤期の多くの患者が臓器浸潤、感染症などのために死亡する難治性疾患である。 難治性皮膚病変が長期間持続するために、死亡に至らない患者においても社会生活上の支障が大きく、患者のQOL 確保の観点からも有効な治療導入が切望されている。 わが国におけるCTCL の発生頻度は欧米白人の10～20%程度と推定され、新薬開発のための臨床試験実施が困難なこともあって、欧米で汎用されている治療薬のわが国への導入が遅れ、わが国のCTCL 患者は不利益を被っている。［本剤の医療上の有用性について］
SAHA (vorinostat)は抗悪性腫瘍薬としてFDA が承認した初のヒストン脱アセチル化酵素阻害剤(histone deacetylase inhibitor; HDAC inhibitor)である。 Memorial Sloan Kettering Cancer Center, MD Anderson Cancer Center などで実施された初期の検討を踏まえて、400 mg/day 連日経口投与の用法用量で74 名のCTCL 患者（前治療としての全身療法のレジメン数：3）を対象に第II 相試験が米国で実施された。 全奏効割合は30% (22/74; 95% CI, 20-42% ), 全74 名のtimeto progression (TTP)中央値148 日、奏効22 名のTTP 中央値は203.5+日という優れた治療効果が得られ、毒性は許容範囲であった(Olsen E, et al.: Proc ASCO2006; #7500)。 米国MD Anderson Cancer Center からの最近の論文報告によると、前治療レジメン数5 のCTCL 患者に対する単施設での第I/II 相試験における全奏効割合は24% (8/33)で、評価可能31 名中14 名(45%)に掻痒感の改善が得られた(Duvic M, et al.: Blood 2007;109:31-9)。 全身療法を必要とする腫瘤期CTCL 患者の多くは増悪を繰り返すために有効な治療を切望しており、本薬剤の医療上の有用性は高いと言える。［検討結果］
上述した様に、CTCL 患者に対する本剤の医療上の有用性は明らかであり、再発・再燃非ホジキンリンパ腫に対して施行された国内第I 相試験において400mg/day の2 週連日、3 週毎反復経口投与の実行可能性が確認され、濾胞性リンパ腫とマントル細胞リンパ腫に奏効例が認められた(Tobinai K, et al.: Proc ASCO2007)。 しかし、本薬剤の臨床開発を行っている米国メルク社と万有製薬（株）は、わが国ではCTCL 患者が少ないことを理由に、非ホジキンリンパ腫に対する国内第II 相試験実施には消極的であり、より患者数が多い非小細胞肺がん、急性骨髄性白血病の臨床試験を先行させようとしている。 この状況では、わが国のCTCL患者に本剤が投与可能になる時期が遅延することが懸念される。 本検討会での討議がきっかけになって、CTCL を含む非ホジキンリンパ腫に対する国内第II 相試験が1 日でも早く実施されることを期待する。
[1075]●製品bexaroteneベキサロテン (Targretin(R) capsules[Ligand Pharmaceuticals Inc→(2006.9)Eisai])タルグレチン
日本語版註）bexarotene ベキサロテン(Targretin(R) capsules[Ligand Pharm.Inc; ])タルグレチン
【別名】LGD1069 【開発元】■Ligand Pharmaceuticals Inc.→(2006.9)Eisai [DBR_ID]45897
【化学名】4-[1-(5,6,7,8-tetrahydro-3,5,5,8,8-pentamethyl-2-naphthalenyl) ethenyl] benzoic acid
【承認～カプセル】FDA申請=99.6、FDA承認=99.12.29、米国発売2000.1 【承認～ゲル】FDA申請=99.12.8、FDA承認=2000.6.28、米国発売2000.9 ;【製剤】カプセル-bexarotene 75mg; ゲル1% 【適応】For the treatment of cutaneous manifestations of cutaneous T-cell lymphoma in patients who are refractory to at least one prior systemic therapy.(再発性皮膚浸潤性Ｔ細胞リンパ腫) 【用法用量】 【作用】レチノイドの１種;retinoid X受容体に選択的に結合してそれを活性化し，細胞分化に関連する遺伝子発現を誘導し，細胞増殖を抑制する。進行した皮膚リンパ腫には経口的に用いられているが, 病期IAからⅡAに対して著効21%,有効率63％の効果が認められた。 【特徴】カプセルは１日１回経口投与で患者に便利。 ゲル製剤は再発性 早期CTCLに非侵襲性の治療手段を提供。 【製品情報】www.targretin.com 【添付文書】Targretin Capsule -PI: Targretin Gel -PI: 【EU】Targretin INN: bexarotene[Eisai]カプセル剤、ECは1999.11申請、2001.3承認,2001Q4発売。(CTCL) ゲル製剤は欧州は、CTCLで申請2001.3、取り下げ2002。 【日本】未開発 【その他】2006.9 エーザイがライガンド社抗腫瘍薬４製品の全権を買収。
【日本語版コメント】
皮膚T細胞リンパ腫[cutaneous T-cell lymphoma, CTCL]は、菌状息肉症、セザリー症候群の両者の総称。（●臨床演習・皮膚科学:第一回 皮膚腫瘍学）
皮膚悪性リンパ腫[Cutaneous Malignant Lymphoma]はＴまたはNK細胞由来のものが80％以上を占める。 その中で菌状息肉症[mycosis fungoides]とSezary症候群は特徴的な臨床および組織所見を示すＴ細胞リンパ腫。 紫外線療法、放射線療法、化学療法などの種々の治療が行われてきたが、決め手となる治療法がないのが現状。 菌状息肉症は日本では年平均63.4人の発生頻度（■菌状息肉症[国立がんセンター]）
CTCLの米国での患者数は1.6～2万人、遅進行性癌で大半は１０年以上苦しめられる。 しかし後期段階での平均生存年数は３年以内。 治療の選択オプションは少ない。
そんな訳で、特に米国では患者が多いのに、既存の治療法が極めて不十分ということでベキサロテンに対して、FDAは優先審査の対象として半年間で承認、オーファンドラッグの指定も。 メーカー側は副作用も中程度以内だし、経口でもあり有用性は極めて高い、としているが.....
専門サイトとしては、Cutaneous T-cell Lymphoma Mycosis Fungoides/Sezary Syndrome Information and Support Group Home PageやLymphoma Information Network - Cutaneous T-Cell Lymphoma |The Lymphoma Research Foundation of America[LRFA]
癌関連サイト等からはNCI_PDQ: LymphomaにはCTCLの専門家向け、一般向け資料。■MEDLINEplus: Lymphoma |MEDLINEplus: Skin cancers |MEDLINEplus: Cancersで、更に詳細な情報が得られる。
●承認データ：FDA ●2004.5.1 以降 Drugs@FDA
Drug Name(s) =TARGRETIN FDA Application No. =NDA # 021055 Active Ingredient(s)=BEXAROTENE Company =EISAI MEDCL RES Dosage Form/Route =CAPSULE; ORAL 75MG Strength = - Approval Date=12/29/1999[000] :Label[添付文書]|Letter[承認書]|Review [Approval] Original Approval Date December 29, 1999 Chemical Type 1 New molecular entity (NME) Review Classification P Priority review drug O Orphan drug FDA Application No. =NDA # 021056 Active Ingredient(s)=BEXAROTENE Company =EISAI MEDCL RES Dosage Form/Route =GEL; TOPICAL 1% Strength = - Approval Date=06/28/2000[000] :Label[添付文書]|Letter[承認書]|Review [Approval] Original Approval Date June 28, 2000 Chemical Type 3 New dosage form Review Classification P Priority review drug O Orphan drug
●Electronic Orange Book Application Number: 021055 Active Ingredient : BEXAROTENE Proprietary Name : TARGRETIN [EISAI MEDCL RES] CAPSULE; ORAL 75MG Approval Date : Dec 29, 1999 Exclusivity Data : ODE DEC 29,2006 Patent Data : 5780676 JUL 14,2015 U-509 5962731 OCT 05,2016 U-475 6043279 APR 22,2012 U-509 6320074 APR 22,2012 Y U-509 Application Number: 021056 Active Ingredient : BEXAROTENE Proprietary Name : TARGRETIN [EISAI MEDCL RES] Approval Date : Jun 28, 2000 Exclusivity Data : ODE DEC 29,2006 Patent Data : 5780676 JUL 14,2015 U-510 5962731 OCT 05,2016 6043279 APR 22,2012 U-510 6320074 APR 22,2012 Y U-510 出典●FDA New Drug Approvals_Dec. 1999 Original New Drug Applications Original Application #: 021055 Approval Date: 29-DEC-99 Trade Name: TARGRETIN Chemical Type: 1 Therapeutic Potential: P Dosage Form: CAPSULE Applicant: LIGAND PHARMACEUTICALS INC Active Ingredient(s): BEXAROTENE OTC/RX Status: RX Indication(s): For the treatment of cutaneous manifestations of cutaneous T-cell lymphoma in patients who are refractory to at least one prior systemic therapy. 出典●http://www.fda.gov/cder/approval/main4.htm Targretin (bexarotene) capsules, 75mg [Patient Labeling]患者用添付文書 Ligand Pharmaceuticals NDA 21-055 12/29/99 1/3/00承認書 1/3/00添付文書 Targretin Indication: Targretin (bexarotene) capsules are indicated for the treatment of cutaneous manifestations of cutaneous T-cell lymphoma in patients who are refractory to at least one prior systemic therapy. ●http://kcom.medibase.ne.jp/medsite/dg_drugnews2.htm FDA Approves Targretin Capsules For Cutaneous T-Cell Lymphoma Ligand Pharmaceuticals社は、ＦＤＡ（米国食品医薬品局）が、少なくとも一度の 全身治療に反応しない皮膚Ｔ細胞リンパ腫（ＣＴＣＬ）患者の皮膚症状の治療に、 一日一度、経口投与の「Targretin（Ｒ）」（bexarotene）カプセルの市場販売を 承認したと発表した。難治性ＣＴＣＬと診断された全ての患者に適用となる。
●EU承認 ●EMEA - Human Medcines ●List of Authorized Products (EPARs)★[A-Z 承認品目] ★Targretin INN: bexarotene (Rev. 6) - Published 29/05/07 1. Summary for the public 2. All Authorised Presentations 3. Scientific Discussion 4. Procedural steps taken before authorisation 5. Procedural steps taken and scientific information after authorisation Product Information, please see below Annex I - Summary of product Characteristics Annex IIA - Manufacturing Authorisation Holder responsible for Batch Release Annex IIB - Conditions of the Marketing Authorisation Annex IIIA - Labelling Annex IIIB - Package Leaflet [Name of the Medicinal Product] Targretin [Marketing Authorisation Holder] Eisai Ltd.,3 Shortlands,London ,W6 8EE,United Kingdom [Active Substance] Bexarotene [International Nonproprietary Name or Common Name ] Bexarotene [Pharmaco-therapeutic Group] Other antineoplastic agents [ATC Code] L01XX25 [Therapeutic Indication] Treatment of skin manifestations of advanced stage CTCL patients refractory to at least one systemic treatment. [Date of issue of Marketing Authorisation valid throughout the European Union] 29 March 2001 [Orphan medicinal product designation date] Not applicable ●CHMP Press Releases CPMP Meeting Report 24-25 Apr 2001 - p6 ●Summaries of Opinion - List of Products - CHMP Opinions諮問委員会審議品目一覧 ---Substance/INN Trade Name Pharmaceuticalform Strength OpinionAdoption Date
■Ligand Pharmaceuticals Inc.
1987.9 Progenx, Inc.として創立。 1991 Ligand に社名変更。 1997 Ligand はONTAKの米国の権利を$67 million で獲得。(LillyはSeragen社への研究費支出により権利を保持していた) 1998.8.12 Ligand社はSeragen, Incを買収($30 million)。 1998.8申請のONTAK(TM) (denileukin diftitox)を獲得した。 1999.3 Ferrer Internacionalと抗腫瘍薬(Ontak, Panretin gel, oral Panretin, Targretin gel, and Targretin capsules)の Spain, Portugal, and Greece as well as Central and South America 地域の独占販売権を契約。 2000.1 Alfa WassermannとOntak, Panretin gel,Panretin capsules and Targretin gel and capsules の５製品の イタリーでの独占販売権を契約。 2001.12 ElanからOnzar の欧州申請に伴い1.0 million を受領。2001.3 抗腫瘍薬５製品の英独仏を含む北部欧州の独占販売権を契約。 2006.9.6 Ligandは King社にAVINZA売却。($280.4 million in net cash ) 2006.9.7 Eisai Inc., a Delaware corporation and Eisai Co., LtdにOncology Product Line を売却。 即ちONTAK, Targretin capsules, Targretin gel and Panretin gel.($185.0 million in net cash ) Ligand Pharmaceuticals Cl B: Information from Answers.com Ligand Exercises Final Option to Buy Down ONTAK Royalties[2005.4.7] Sample Marketed Drug Report Format - New Medicine's Oncology*ONTAK 売上高(2003)34.3 million [製品売上高] AVINZAの売上高 [Royalty売上] Royalty Pharma AG と2002.3と３製品のselective estrogen receptor modulator (SERM) に関してに契約。 うち２製品はPfizer and Wyethとの共同開発。 [共同研究等の収入] GlaxoSmithKline －Promacta (also known as eltrombopag) P3 /SB-559448(thrombocytopenia治療薬) P1 Wyeth - Viviant (also known as bazedoxifene). NDA申請 Pfizer －Oporia (also known as lasofoxifene) NDA申請 TAP - LGD2941 ,selective androgen receptor modulator (SARM) Lilly - LY674 ,動脈硬化薬 P2 ●Investor Relations ●Press Releases ●Financial Information Form 10-K[2007.3.16] 2005 Annual Report - 10K ★2005年度末
($ 000) 2006 2005 2004 2003 2002 備考 製品売上高 136,983 112,793
旧166,08169,470
旧120,33516,482
旧55,3241,114
旧30,326
旧32,038Royalty売上 - - 31,342 11,786 17,600 共同研究等の収入 3,977 10,217
旧10,52711,300
旧11,83513,698
旧14,00823,533
旧23,843
旧30,718収入合計 140,960 123,010 112,112 41,966 42,247 製品原価 22,642 23,090 18,264 12,383 2,579 研究開発費 41,926 33,096 32,720 29,649 37,109 販売及び一般管理費 79,748 56,168 46,431 34,776 18,645 営業利益 (168,770) (21,845) (15,380) (44,202) (16,086) 経常利益 当期純利益 (31,743) (36,399) (45,141) (96,471) (52,257) 従業員数[連結] 493 AVINZA 136,983 112,793 69,470 16,482 1,114 [morphine sulfate 徐放性カプセル] ONTAK - 30,996 32,200 24,108 [denileukin diftitox]皮膚Ｔ細胞リンパ腫(CTCL);FDA承認1999.2.5 Targretin capsules - 18,692 15,105 11,556 [bexarotene]皮膚Ｔ細胞リンパ腫(CTCL) その他 - 3,600 3,560 3,178 [] 製品売上高 計 136,983 166,081 120,335 55,324 [] [] [AVINZA] FDA承認=2002.3 ,発売2002.6 (for the once-daily treatment of moderate-to severe pain in patients who require continuous, around-the-clock opioid therapy for an extended period of time.) 本剤はElanが開発し、1998年に当社に米国・カナダの権利をライセンス。 The U.S. sustained-release opioid marketは2004年度約$4.1 billion。 2003年初め、Organon社と共同販売契約を締結。 AVINZA prescription market share for 2006 was 3.7% compared to 4.4% for 2005 [CTCL Market] CTCLにおける競合はNipent(Supergen/Abbott)及びInterferon(Intron A等) CTCL患者数は、米16,000人、欧12,000-14,000人と推定。 ONTAK, Targretin capsules&GelはCTCL治療薬として承認。 ONTAKは米国で1999.2発売だが、この１０年で初のCTCL治療薬。欧州はCTCLで2001.12申請したが、2003.4取下げ。 追加試験を要望されたが次世代ONTAK開発を優先したため。 Targretin capsules. 米国承認1999.12、発売2000.1。 １日１回経口投与で患者に便利。 ECは2001.3承認,2001Q4発売。 NSCLCの適応拡大は申請準備中 Targretin gel. 米国承認2000.6、発売2000.9。再発性 早期CTCLに非侵襲性の治療手段を提供。 欧州は、CTCLで申請2001.3、取り下げ2002。
Marketed Product Approved Indication European Status Additional Indications Studied
or in DevelopmentAVINZA Chronic, moderate-to-severe pain N/A None ONTAK CTCL MAA withdrawn(ONZAR) CLL, B-cell NHL, other T-cell lymphomas, NSCLC Targretin capsules CTCL MA issued NSCLC, renal cell cancer, breast,prostate/colon cancer and other solid tumors Targretin gel CTCL MAA withdrawn Hand dermatitis, psoriasis Panretin gel KS MA issued None
●Ligand Pharmaceuticals Incorporated Available only to Hoover's Online members. See Samples.
10275 Science Center Dr.
San Diego, CA 92121-1117 (Map) Phone: 858-550-7500
Fax: 858-550-7506
http://www.ligand.com
Subsidiary Locations
Manufacturing Branches
Ligand Pharmaceuticals is receptive to new ideas. The company develops small-molecule drugs that interact with hormone-activated intracellular receptors (IRs). These drugs may be effective for cancer, osteoporosis, cardiovascular, inflammatory, metabolic, and other diseases. In 1999 and 2000 three of Ligand's anticancer treatments Panretin (AIDS-related Kaposi's sarcoma) and ONTAK and Targretin (gel and oral formulations to treat skin lesions related to T-cell lymphoma) received FDA approval and the company is now gearing up its sales and marketing operations. The company also derives revenues from royalties and research alliances with such companies as Elan, Eli Lilly, Glaxo-Wellcome, Abbott, and Pfizer.
Nasdaq: LGND (full quote)
Fiscal Year-End: December 1999 Sales (mil.): $40.9
1-Yr. Sales Growth: 131.1%
1998 Employees: 418
●http://www.ligand.com/ Ligand Pharmaceuticals Incorporated (Nasdaq: LGND) discovers, develops and markets new drugs that address critical unmet medical needs of patients in the areas of cancer, skin diseases, and men's and women's hormone related diseases, as well as osteoporosis, metabolic disorders and cardiovascular and inflammatory diseases.
In addition to the recently approved TargretinR capsules, Ligand had two drugs approved during 1999 for marketing in the U.S. - ONTAKR and PanretinR gel -- that are being marketed through its specialty cancer and HIV-center sales force in the U.S. TargretinR gel is currently under review by the FDA for marketing approval in the U.S., and two additional oncology-related products - Morphelan TM (licensed from Elan) and PanretinR capsules -- are in late-stage development.
Ligand has collaborative relationships with global pharmaceutical companies such as Pfizer, Glaxo Wellcome, American Home Products, SmithKline Beecham, Eli Lilly, Abbot Laboratories, Warner-Lambert and Elan Corporation.
A testament to the breadth and depth of Ligand's technology, these collaborations have resulted in the advancement of eight compounds to clinical development track, the most advanced of which is expected to enter Phase III trials in 2000. Ligand's proprietary drug discovery and development programs are based on its leadership position in gene transcription technology, primarily related to Intracellular Receptors (IR) and Signal Transducers and Activators of Transcription (STATs).
PanretinR and TargretinR are registered trademarks of Ligand Pharmaceuticals Incorporated, and ONTAKR is a registered trademark of Seragen, Inc., a wholly owned subsidiary of Ligand.
Ligand Pharmaceuticals is a biopharmaceutical company committed to the discovery, development, marketing and distribution of small molecule pharmaceutical products with novel patterns of selectivity which provide better efficacy or side effect profiles and more cost-effective alternatives to existing therapies.
●製品 http://www.ligand.com/products/usprods.html Products Approved for sales and distribution in the United States Click below to see additional information ONTAKR(denileukin diftitox) PanretinR (alitretinoin) gel 0.1% TargretinR (bexarotene) capsules 75 mg 添付文書[15p]
●Ligand press release
03/13/00 Targretin Capsules Benefit Patients with All Stages of Cutaneous T-Cell Lymphoma; Results of Phase III Trials Presented at American Academy of Dermatology Meeting 02/07/00 FDA Grants Priority Review for Ligand's Targretin Gel NDA 01/06/00 Ligand and Alfa Wassermann Enter Into Marketing and Distribution Agreement for Italy for Ontak, Targretin and Panretin 12/29/99 FDA Approves Ligand's Targretin Capsules for Early and Advanced-Stage Refractory CTCL; Marks Ligand's Third Commercial Cancer Product Approval in 1999 12/15/99 Ligand Pre-Clinical Study Results for Targretin Published in ``Journal of the National Cancer Institute'' 12/13/99 FDA Oncologic Drugs Advisory Committee Recommends Marketing Approval for Ligand's Targretin Capsules for Treatment of Advanced-Stage Cutaneous T-Cell Lymphoma 12/09/99 Ligand Submits NDA for Targretin Gel for Treatment of Patients with Early Stage Cutaneous T-Cell Lymphoma 12/07/99 Targretin Capsules Benefit Patients in Treating Refractory Advanced Stage CTCL, Including Palliation and Remission of Erythrodermic CTCL 12/07/99 Targretin Capsules Phase II-III Clinical Trial Data Presented by Investigators at American Society of Hematology Meeting 11/29/99 Ligand Submits Marketing Authorization Application for Targretin Capsules in Europe 11/15/99 Ligand Reports Results For Third Quarter 1999; December 13 ODAC Hearing Set for Targretin Capsules 08/16/99 Ligand Reports Results for Second Quarter and First Six Months 1999; Targretin NDA Designated for Priority Review by FDA 06/23/99 Ligand Submits NDA for Targretin Capsules on Schedule and Releases Pivotal Trial Data for Cutaneous T-Cell Lymphoma 06/14/99 Ligand Presents at ENDO '99: Targretin Causes Complete Regression Of Rat Mammary Tumors by Inducing Fat Cell Differentiation in Tumor Cells 04/13/99 Ligand Presents at AACR: Targretin Causes Regression of Tamoxifen-Resistant Breast Tumors in Pre-Clinical Study; Human Clinical Trials Launched in November 1998 02/18/99 Ligand Receives Lilly Notice Not to Proceed with Targretin Development in Diabetes; Accelerates RXR Modulator 2nd Generation and PPAR Co-Agonist Programs 11/23/98 Ligand Launches Phase II Trial with Targretin Capsules for the Treatment of Breast Cancer 06/16/98 Ligand Reports Targretin Causes Regression of Tamoxifen-Resistant Breast Cancer Tumors in a Preclinical Model 02/11/98 Targretin(TM) Causes Complete Regression Preclinically in 72% of Breast Cancer Tumors Study in Animal Model Demonstrates Targretin More Effective Than Tamoxifen; Ligand Evaluates Phase II Clinical Trials for Breast Cancer 09/29/97 PHASE II/III Data Are Favorable for Ligand's Targretin Capsules
●(CA-LIGAND-PHARMACEUTICALS)(LGND) FDA Approves Ligand's Targretin Capsules for Early and Advanced-Stage Refractory CTCL; Marks Ligand's Third Commercial Cancer Product Approval in 1999 BW0129 DEC 29,1999 11:24 PACIFIC 14:24 EASTERN
Business Editors & Health and Medical Writers
SAN DIEGO--(BW HealthWire)--Dec. 29, 1999--Ligand Pharmaceuticals Incorporated (Nasdaq:LGND) announced today that the U.S. Food and Drug Administration (FDA) has granted marketing approval for Targretin(R) (bexarotene) capsules with once daily oral administration for the treatment of cutaneous manifestations of cutaneous T-cell lymphoma (CTCL) in patients who are refractory to at least one prior systemic therapy.
The indication includes patients diagnosed with all stages of refractory CTCL. At the request of the FDA, Ligand has agreed to conduct certain post approval Phase IV clinical and pharmacokinetic studies.
"We are extremely pleased with the FDA decision to rapidly approve Targretin capsules for refractory patients of all stages of CTCL," said Ligand Chairman, President and CEO David E. Robinson. "Our efforts have resulted in the availability of a major new oral cancer drug that offers significant benefits for the treatment of these early- and advanced-stage CTCL patients suffering from a chronic, largely incurable, debilitating malignancy.
"This has been a momentous year for Ligand's product pipeline. With the approval of Targretin capsules by the FDA, we have accomplished another significant milestone in our strategic business plan, our third new drug approval during the course of 1999 (in February 1999, Panretin(R) gel and ONTAK(R) received FDA marketing approvals). These three products and Targretin gel, currently under review by the FDA, provide us with the product assets which our commercial organization requires to move the company towards profitability in 2000. During the fourth quarter of this year, we completed the doubling of our sales force from 20 to 40 representatives in order to support the Targretin launch and accelerate ONTAK growth. The approval of Targretin capsules for both early- and late-stage refractory CTCL is a welcome sign of progress for suffering patients as well as very positive for the company."
The recommended dose regimen is a once daily oral dose of Targretin capsules (taken with a meal) at an initial dose level of 300 milligrams per square meter of body surface area (mg/m2/day). This initial dose level provided efficacy that exceeded the protocol-defined targets of response rates and afforded most patients the optimal risk-benefit ratio.
"Targretin capsules have an attractive efficacy and safety profile and offer treating physicians an important novel oral therapeutic option for patients with early or advanced-stage CTCL who have failed other therapies," said Ligand Senior Medical Director and Physician Team Leader for the CTCL project, Richard C. Yocum, M.D. "For these patients, whose treatment alternatives may include electron beam therapy, photophoresis or psoralen plus UV-A light (PUVA) that require visits to a clinic, hospital or doctor's office for administration by a health care professional, Targretin capsules offer a more convenient and less time-consuming therapy with manageable side effects."
In granting marketing approval for Targretin capsules, the FDA took into consideration the December 13 recommendation of the Oncologic Drugs Advisory Committee (ODAC), which voted 11 to 4 (with one abstention) that a clinically meaningful tumor response rate using acceptable tumor response criteria had been demonstrated with Targretin capsules. The Committee reviewed data from two Phase II-III multicenter, open-label, historically-controlled clinical studies conducted in the U.S., Canada, Europe, and Australia involving 152 patients with CTCL.
Clinical Trial Results
The study in patients with early-stage CTCL assessed tolerability, safety, and antitumor efficacy, allocating patients with refractory or persistent early stage CTCL (Tumor, Node, Metastases [TNM] Stages IA, IB, or IIA) to two different initial dose levels of Targretin capsules (low = 6.5 mg/m2/day; high = 650, 500 or 300 mg/m2/day, depending on protocol version). Patients progressing on the low dose level could cross over to high dose therapy after eight weeks. The 58 patients enrolled in this trial were refractory to, intolerant to, or reached a response plateau for at least six months on at least two qualifying prior CTCL therapies; they had been exposed to a median of 3.5 (range: two to 13) prior systemic, irradiation, and/or topical therapies.
The study in patients with advanced-stage CTCL assessed the tolerability, safety, and anti-tumor efficacy of Targretin capsules in patients with advanced-stage CTCL (TNM Stages IIB, III, IVA, or IVB) who were refractory to one or more systemic anti-cancer therapies. The 94 patients enrolled in this trial were refractory to a median of two (range: one to six) prior systemic therapies for CTCL, and had been exposed to a median of five (range: one to 11) prior systemic, irradiation, and/or topical therapies.
Of the 152 patients enrolled in the two studies, 102 patients had been refractory to at least one anti-cancer therapy that was administered systemically, and therefore would be considered the patient population covered by the label indication. Fifty-eight percent of patients were men, 81% were white, and the median age was 65 years (range 27 to 89). The overall response rate (clinical complete response plus partial response) according to the Composite Assessment primary endpoint for these patients refractory to at least one systemic therapy was 32% (20/62) at the 300 mg/m2/day initial dose.
The side effects were mostly mild to moderate. Most patients at the 300 mg/m2/day experienced reversible lipid abnormalities (79%), hypothyroidism (29%) and leukopenia (17%), which frequently required concomitant medications. Among the other less frequent side effects were diarrhea, fatigue, headache, liver function test abnormalities, rash, pancreatitis and itching.
Targretin Capsules and Targretin Gel
In November 1999, Ligand submitted a Marketing Authorization Application (MAA) via the European Agency for the Evaluation of Medicinal Products (EMEA) seeking marketing clearance in Europe for Targretin capsules for the treatment of patients with CTCL. In addition, Ligand is conducting Phase II trials with Targretin capsules for the treatment of patients with moderate to severe plaque psoriasis and for the treatment of women with advanced breast cancer.
In December 1999, Ligand submitted to the FDA a New Drug Application (NDA) for Targretin(R) (bexarotene) gel 1%, a novel topical therapy for the treatment of cutaneous lesions in patients with Stage IA, IB or IIA CTCL who have not tolerated other therapies or who have refractory or persistent disease. The FDA has granted Targretin gel orphan drug designation for the treatment of patients with CTCL, and Ligand has requested priority review status of the NDA filing. If the Targretin gel NDA is granted priority review status, the FDA is expected to complete its review of the application within six months of the submission.
Marketing Rights
Ligand has the worldwide rights to Targretin capsules. Ligand will market and sell Targretin capsules in the U.S., Canada and selected European markets through its specialty oncology sales and marketing group. In Spain, Portugal, Greece, and Central and South America, Ferrer Internacional, S.A., will market and distribute, if approved in the respective jurisdictions, Targretin capsules and other oncology products. Ligand expects to have additional distribution partners for select European and Asian markets.
CTCL Background
Affecting an estimated 16,000 to 20,000 people in the U.S., CTCL is a cancer of T-lymphocytes (white blood cells involved in the body's immune system). T-cell lymphomas, of which CTCL is a subclass, represent approximately 10% of the non-Hodgkin's lymphomas (NHL), which affect approximately 300,000 individuals in the U.S.
CTCL ordinarily manifests itself initially in the skin, but over time may progress to involve other organs. The prognosis for CTCL is based in part on the stage of the disease when diagnosed. CTCL is most commonly a slowly progressing cancer, and many patients live with the complications of CTCL for 10 or more years after diagnosis. Some patients, however, have a much more aggressive form of this disease, and the median survival for late-stage patients is less than three years.
Currently available approved treatment options for CTCL are limited. CTCL continues to be a devastating, highly-symptomatic, very visible, chronic malignancy often characterized by years of deforming symptomatic skin lesions that culminate in ulceration with secondary infection and visceral tumor invasion. Nearly all patients have symptoms relating to skin lesions that may itch and cause pain, bleeding, infection, or disfigurement. Novel therapies which are preferably both effective and without toxicity overlapping with currently available treatment modalities are needed for the treatment of patients with CTCL.
Background Information on Targretin
Discovered by Ligand scientists, Targretin (pronounced tar-GRET-tin) capsules and gel, generically known as bexarotene, contain a synthetic compound representing a novel class of retinoids that selectively activate retinoid X receptors (RXRs). This subclass of retinoid receptors has biologic activity distinct from that of retinoic acid receptors (RARs). The RXR-selective retinoids have a biological activity that is different from that of the endogenous retinoid 9-cis-retinoic acid (alitretinoin), the active substance in Panretin(R) gel and capsules. Alitretinoin is a panagonist that activates all RAR and RXR receptor subtypes. RXRs play an important role in the control of a variety of cellular functions. Ligand's pre-clinical research has indicated that Targretin may be useful in the treatment of CTCL, psoriasis and some solid tumors; Targretin has also proven effective in the treatment and prevention of breast cancer in pre-clinical models, including tamoxifen resistant breast tumors.
Ligand Pharmaceuticals Incorporated
Ligand Pharmaceuticals Incorporated discovers, develops and markets new drugs that address critical unmet medical needs of patients in the areas of cancer, skin diseases, and men's and women's hormone-related diseases, as well as osteoporosis, metabolic disorders, and cardiovascular and inflammatory diseases. In addition to this approval of Targretin capsules, Ligand had two drugs approved during 1999 for marketing in the U.S. -- ONTAK(R) and Panretin(R) gel -- that are being marketed through its specialty cancer and HIV-center sales force in the U.S. Targretin(R) gel is currently under review by the FDA for marketing approval in the U.S., and two additional oncology-related products -- Morphelan(TM) (licensed from Elan) and Panretin(R) capsules -- are in late-stage development. Ligand's proprietary drug discovery and development programs are based on its leadership position in gene transcription technology, primarily related to Intracellular Receptors (IR) and Signal Transducers and Activators of Transcription (STATs).
Except for the historical information contained herein, this news release may contain certain forward looking statements by Ligand and actual results could differ materially from those described as a result of factors including, but not limited to, the following. There can be no assurance that Targretin capsules or any other Ligand product will be accepted by physicians for prescribing, by patients for use and by insurance companies/agencies for reimbursement; that Ligand will be able to successfully commercialize Targretin capsules or any other product; that any other regulatory approval for Targretin capsules or regulatory approval for any other Ligand product will be granted in a timely manner, or at all; or that regulatory filings will be made in a timely manner or at all. Additional information concerning these and other factors affecting Ligand's business can be found in press releases as well as in Ligand's public periodic filings with the Securities and Exchange Commission, available via our website at http://www.ligand.com. Ligand disclaims any intent or obligation to update these forward-looking statements beyond the date of this release.
Note: Panretin(R) and Targretin(R) are registered trademarks of Ligand Pharmaceuticals Incorporated, and ONTAK(R) is a registered trademark of Seragen, Inc., a wholly owned subsidiary of Ligand. Full prescribing information for Ligand's products may be obtained from Ligand Professional Services by calling toll-free 1-800-964-5836 or by visiting our web site at http://www.ligand.com.
Ligand Pharmaceuticals' releases are available on the World Wide Web at www.businesswire.com/cnn/lgnd.htm.
CONTACT: Ligand Pharmaceuticals Incorporated
Paul V. Maier, 858/550-7573
●(CA-LIGAND-PHARMACEUTICALS)(LGND) FDA Oncologic Drugs Advisory Committee Recommends Marketing Approval for Ligand's Targretin Capsules for Treatment of Advanced-Stage Cutaneous T-Cell Lymphoma BW0508 DEC 13,1999 12:57 PACIFIC 15:57 EASTERN
Business Editors and Health/Medical Writers
SAN DIEGO--(BW HealthWire)--Dec 13, 1999--
--ODAC Declines to Recommend for Early-Stage Patients--
Ligand Pharmaceuticals Incorporated (Nasdaq:LGND) announced today that the Oncologic Drugs Advisory Committee (ODAC) of the U.S. Food and Drug Administration (FDA), by a vote of 13 to 2 (with one abstention), recommended marketing approval for Targretin(R) (bexarotene) capsules in the advanced-stage cutaneous T-cell lymphoma (CTCL) Stages IIb, III, IVa, IVb patient population as evaluated in Ligand's advanced-stage pivotal trial included in its new drug application (NDA). In a vote of 5 to 7 (with 4 abstentions), the committee declined to recommend marketing approval of Targretin capsules in the early-stage CTCL population as evaluated in its early-stage pivotal trial (Stages Ia, Ib, IIa).
The FDA is expected to consider the committee's recommendation for approval in its review of the NDA for Targretin capsules. While the FDA is not bound by the committee's decision, the agency usually follows committee advice. The FDA is expected to complete its review of the Targretin capsules NDA in December 1999. If Targretin capsule therapy is approved for marketing, it will be the first oral retinoid approved by the FDA specifically for the treatment of patients with CTCL.
"We are pleased with the panel's vote to recommend Targretin capsules approval for advanced-stage CTCL patients but disappointed that Targretin capsules was not also recommended at this time for the early-stage CTCL patient population," said David E. Robinson, Ligand Chairman, President and CEO. "We have worked closely with the FDA during this process, and we intend to have additional conversations with the FDA about the most appropriate patient populations for Targretin capsules following ODAC's recommendations including any additional information necessary for early-stage patients. The advanced-stage disease patient population, Stages IIb, III, IVa, IVb, are half or more of the prevalent patient population in the US and Targretin capsules will represent a significant therapeutic option as a new oral oncologic agent for them."
Other Committee Votes
Six questions were submitted to the committee for a vote. In addition to the primary questions of recommending approval of Targretin capsules in both early-stage and advanced-stage CTCL, the committee voted on four additional questions. The committee voted 11 to 4 (with one abstention) that a clinically meaningful tumor response rate using acceptable tumor response criteria had been adequately demonstrated and 0 to 14 (with two abstentions) that clinical benefit other than tumor response had been adequately demonstrated.
The committee voted as well on several other questions posed by the FDA including recommending an additional post approval/clinical study in advanced-stage patients.
"We are pleased that the FDA's ODAC panel has supported the conclusion from our data that Targretin capsules represent a positive risk benefit for advanced-stage CTCL patients," said Ligand Senior Medical Director and Physician Team Leader for the CTCL project, Richard C. Yocum, M.D. "The prompt and durable responses to Targretin capsule therapy are especially remarkable in this heavily pre-treated patient population with refractory CTCL and with few if any remaining treatment options. We look forward to continuing to work with the FDA to address requirements for approval in the early-stage disease patient population as well as commencing our dialogue on the recently submitted Targretin gel NDA in early-stage disease."
Targretin Capsules
The NDA for Targretin capsules was submitted by Ligand in June 1999 and was accepted for priority review by the FDA. Targretin has also received orphan drug designation in the U.S. In November 1999, Ligand submitted a Marketing Authorization Application (MAA) with the European Medicines Evaluation Agency (EMEA) seeking marketing clearance for Targretin capsules for the treatment of patients with CTCL. Ligand is conducting Phase II trials with Targretin capsules for the treatment of patients with moderate to severe plaque psoriasis and for the treatment of women with advanced breast cancer.
The NDA is based on the results from two multi-center, multinational clinical trials involving 152 patients with CTCL. The dose regimen recommended in the NDA is a single daily oral dose of Targretin capsules at an initial dose level of 300 milligrams per square meter (mg/m2) of body surface area, administered with a meal. In both clinical trials, this initial dose level provided efficacy that exceeded the protocol-defined targets of response rates.
Ligand has the worldwide rights to Targretin. If approved in the respective territories, Ligand expects to market and sell Targretin capsules in the U.S., Canada and selected European markets through its specialty oncology sales and marketing group. In Spain, Portugal, Greece, and Central and South America, Ferrer Internacional, S.A., will market and distribute, if approved in the respective jurisdictions, Targretin as well as certain other Ligand oncology products.
CTCL Background[前出につき略]
Ligand Pharmaceuticals Incorporated[前出につき略]
●エーザイ ●ニュースリリース ★抗がん剤４品目の戦略的製品買収に関する契約を米国ライガンド社と締結[2006.9.8] エーザイ株式会社と米国事業会社エーザイ・インクは、9月7日（米国時間）、米国ライガンド社と、同社が現在販売中の主力抗がん剤であるＣＤ２５陽性皮膚浸潤性Ｔ細胞リンパ腫治療剤「オンタック」、再発性皮膚浸潤性Ｔ細胞リンパ腫治療剤「タルグレチン・カプセル」および「タルグレチン・ゲル1％」、ＡＩＤＳにともなう表在性カポジ肉腫治療剤「パンレチン・ゲル 0.1％」の４品目についての製品買収に関する契約を締結しました。
本契約の締結により、当社は４品目の全世界での独占的な権利を有することになり、契約発効と同時に販売を開始します。また、ライガンド社の一部の従業員についても移籍を予定しています。本契約による製品買収費用は２億５百万ドルです。[製品概要] 1) オンタック（英文正式名称：ONTAK） ①成分名：デニロイキン ディフィトックス (denileukin diffitox) （インターロイキン２とジフテリア毒素の融合タンパク） ②適応症：ＣＤ２５（インターロイキン２受容体の構成要素）陽性皮膚浸潤性Ｔ細胞リンパ腫 ③投与経路：静脈内注射 2) タルグレチン・カプセル（英文正式名称：Targretin Capsules） ①成分名：ベキサロテン (bexarotene) ②適応症：再発性皮膚浸潤性Ｔ細胞リンパ腫 ③投与経路：経口投与 3) タルグレチン・ゲル（英文正式名称：Targretin Gel） ①成分名：ベキサロテン (bexarotene) ②適応症：再発性皮膚浸潤性Ｔ細胞リンパ腫 ③投与経路：経皮投与 4) パンレチン・ゲル（英文正式名称：Panretin Gel） ①成分名：アリトレチノイン (alitretinoin) ②適応症：ＡＩＤＳにともなう表在性カポジ肉腫 ③投与経路：経皮投与 ■株主・投資家のみなさま ★業績早わかり ●説明会資料 2006年3月期 決算説明会資料[2006.5.16;pdf,] ★アニュルレポート ★決算公告・電子広告 ●財務情報 ★有価証券報告書 2005年3月期 有価証券報告書 ★決算短信 2006年3月期 決算 - 2006年5月16日発表 -- [決算参考資料]35p- グローバル品売上（自社）27-28p/ 医療用医薬品主力製品売上高 20p 主要開発品 31-33p 2005年3月期 決算 - 2005年5月16日発表[pdf,101p] -- [決算参考資料]69p- グローバル品売上（自社）75,94p/ 医療用医薬品主力製品売上高 87,95-96p 主要開発品 97-99p 2004年3月期 決算 - 2004年5月11日発表[pdf,77p] -- [決算参考資料]52p- グローバル品売上（自社）58p/ 医療用医薬品主力製品売上高 71-72p 主要開発品 75-76p 2003年3月期 決算 - 2003年5月13日発表[pdf,77p] -- [決算参考資料]52p- グローバル品売上（自社）58p/ 医療用医薬品主力製品売上高 71-72p 主要開発品 75-76p ●医療関係者向け頁 - http://www2.eisai.co.jp/ --- 主要製品～ Eisai ,Inc[米]
●Eisai ,Inc[米] ●Our Products ★Oncology ●Research ★Research Pipeline ●Press Room ★Press Releases ONTAK(R) (denileukin diftitox) Achieves 49.1% Overall Response Rate in Phase III Trial of Cutaneous T-Cell Lymphoma (CTCL) [2007.6.4] - 大規模RCT (144例)で反応率は高用量49.1%、低用量37.8%、プラセボ15.9%。 CR率は各9.1%、11.1%、2.3%。 無憎悪延命期間は各971日、794日、124日。 副作用は高率に発生し、fever (56%), nausea (54%) , fatigue (45%), rigors (45%), headache (27%), vomiting (25%), peripheral edema (23%), rash (22%), diarrhea (22%), myalgia (19%), cough (19%), asthenia (18%), pruritus (17%) , back pain (17%), anorexia (15%), arthralgia (14%) and upper respiratory tract infection (13%). Eisai Announces Completion of Acquisition of Four Oncology-Related Products from Ligand [2006.10.25]
●その他製品
●製品 denileukin diftitoxデニロイキン ディフィトックス (ONTAK)[Eisai]オンタック
日本語版註）denileukin diftitoxデニロイキン ディフィトックス (ONTAK)[Eisai]オンタック
【別名】DAB389IL2 【開発元】Seragen (1998→現Ligand Pharmaceuticals Inc.) [DBR_ID]
【化学名】recombinant DNA-derived cytotoxic protein composed of the amino acid sequences for diphtheria toxin fragments A and B (Met1-Thr387)-His followed by the sequences for interleukin-2 (IL-2; Ala1-Thr133), is produced in an E. coli expression system.
【承認】FDA申請=Dec 5,1997、FDA承認=Feb 5,1999 ; 【製剤】静注用2mL vial - 300 mcg of recombinant denileukin diftitox 【適応】indicated for the treatment of patients with persistent or recurrent cutaneous T-cell lymphoma whose malignant cells express the CD25 component of the IL-2 receptor 【用法用量】9 or 18 mcg/kg/day administered intravenously for five consecutive days every 21 days. 静注時最低１５分以上 【作用】a fusion protein designed to direct the cytocidal action of diphtheria toxin to cells which express the IL-2 receptor. The human IL-2 receptor exists in three forms, low (CD25), intermediate (CD122/CD132) and high (CD25/CD122/CD132) affinity. The high affinity form of this receptor is usually found only on activated T lymphocytes, activated B lymphocytes and activated macrophages. Malignant cells expressing one or more of the subunits of the IL-2 receptor are found in certain leukemias and lymphomas including cutaneous T-cell lymphoma (CTCL)1. 【特徴】 【製品情報】www.targretin.com 【添付文書】ONTAK(R) (denileukin diftitox) 【EU】Onzar[Eisai]オーファン指定/欧州はCTCLで2001.12申請したが、2003.4取下げ。 【日本】未開発 【その他】2006.9 エーザイがライガンド社抗腫瘍薬４製品の全権を買収。
●承認データ：FDA ●2004.5.1 以降 Drugs@FDA
Drug Name(s) =ONTAK (DENILEUKIN DIFTITOX) FDA Application No. =(BLA) 103767 Active Ingredient(s)=DENILEUKIN DIFTITOX Company =SERAGEN Dosage Form/Route =150UG/ML VIAL Strength = - Approval Date=02/05/1999[0000] :Label[添付文書]|Letter[承認書]|Review
● ■FDA-CDER Biological Therapeutic Products -http://www.fda.gov/cder/biologics/ Approval Information(Labels and Reviews) - ★承認医薬品リスト
ML Tradename/
Proper NameIndication for Use STN Manufacturer/
License No.Approval Date Ontak
Denileukin diftitoxTreatment of patients with persistent or recurrent cutaneous T-cell lymphoma whose malignant cells express the CD25 component of the IL-2 receptor Seragen, Inc.
97 South Street
Hopkinton, MA 01748
License 125802/05/1999
●CBER - 1999 Biological License Application Approvals ML Tradename/
Proper NameIndication for Use Manufacturer/
License No.Approval Date Ontak
Denileukin diftitoxTreatment of patients with persistent or recurrent cutaneous T-cell lymphoma whose malignant cells express the CD25 component of the IL-2 receptor Seragen, Inc.
97 South Street
Hopkinton, MA 01748
License 125802/05/1999
●EU承認 ●EMEA - Human Medcines ●List of Authorized Products (EPARs)★[A-Z 承認品目] 未認可 ●CHMP Press Releases
Committee of Orphan Medicinal Products - DENILEUKIN DIFTITOX[2007.6.17] for the treatment of cutaneous T-cell lymphomaの適応症について2001.12.11 Ligand Pharmaceuticals UK Ltdに対してオーファン指定。 2007.3 Eisai UKに変更。
●
株式会社メドレット Medlet Japan KK
〒103-0024 東京都中央区日本橋小舟町１２－１０共同ビル（掘留）５Ｆ 久永&Co気付
tel.03-3664-2020 fax.03-3666-3188 URL:www.medmk.com/mm/ E-Mail: support@medmk.com
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- 作成：2007.6.8 最終更新:2010.9.27 小菅博之
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- このページは［The Medical Letter日本語版］の補足データとして添付しています。 ［The Medical Letter］は新薬の厳正な評価誌であり、ここに収録される製品は新しくＦＤＡ承認された新薬に対する評価を中心としています。
- 企画意図の第一は、収録製品についての米国内・世界での背景情報です。 例えば、各製品の承認関連データ、競合品との、あるいは市場での位置づけ、疫学データなど。 第二は、日本での該当製品や市場の情報。 市場の主要製品売上、開発中の治験薬等。 調査項目としては、■製品■解説■データ■臨床ガイドラインなど■総説記事・文献■ニュース・トピックス■リンク■主要サイト