MLリソース：シェーグレン症候群,Sjogren's Syndrome
【市場】 ●キッセイ薬品工業株式会社●参天製薬
(百万円) 07/3予 2006/3 2005/3 2004/3 2003/3 2002/3 2001/3 2000/3 備考 サラジェン 260(+348.3) 58 - - [塩酸ピロカルピン]口腔乾燥症状改善薬；発売=05.9.22 ●第一三共株式会社
(百万円) 07/3予 2006/3 2005/3 2004/3 2003/3 2002/3 2001/3 2000/3 1999/3 1998/3 備考 ヒアレイン 17,750(+5.2) 16,879(+12.6) 14,987 13,893(+5.6) 13,156(+8.5) 12,130(12.8) 10,758 9,281 7,571 6,344 [発売1995.6]ヒアルロン酸ナトリウム点眼液；角膜疾患治療剤 ●日本化薬株式会社
(百万円) 07/3予想 2006/3 2005/3 2004/3 2003/3 2002/3 2001/3 00/3 発売 成分 エボザック[D] 1,450(+11.5) 1,300(+8.3) 1,200 1,000 900 400 - - [塩酸セビメリン]01/9;口腔乾燥症状改善薬 海外 2,700(+12.3) 2,800(+21.7) 2,300 560 700 - - - ●日本新薬株式会社
(億円) 07/5予 2006/5 2005/5 2004/5 2003/5 2002/5 2001/5 2000/5 備考 サリグレン 14 12 11 9 7 4 - - [cevimeline]シェ－グレン症候群患者の口腔乾燥症状改善薬; 【開発中の新薬】 ●「治験」ホームページ[厚生労働省] - 開発中の新薬[＜情報提供：日本製薬工業協会＞] /2006.8.30 会社別開発中新薬一覧。 検索機能なし。６８社から情報提供
(億円) 07/3予想 2006/3 2005/3 2004/3 2003/3 2002/3 備考 ●New Medicines in Development[PhRMA 米製薬協] 【解説資料】 ●メルクマニュアル第版日本語版 －シェーグレン症候群 ●[特定疾患解説]シェーグレン症候群[難病情報センター] 公費対象外 ●シェーグレン症候群の治療について[シェーグレン症候群の会] ●Sjogren's Syndrome[NINDS] 【疫学資料】 「患者調査」によると、”乾燥症候群（シェーグレン症候群）”[M350]の総患者数 は、(1999年)43千人から(2002年)78千人へと増加。 「患者調査」2002年度による K117 唾液の分泌障害 2千人
治験薬記号(一般名)
および剤型会社名 予定される効能又は効果、
対象疾患名および症状名開発段階 その他 国内 海外 (地域) KSS-694（ピロカルピン）経口剤 キッセイ薬品工業 頭頸部の放射線治療に伴う口腔乾燥症状の改善 承認 導入品/エム･ジー･アイ･ファーマ(アメリカ) KSS-694（ピロカルピン）経口剤 キッセイ薬品工業 【効能追加】シェーグレン症候群患者の口腔乾燥症状の改善．唾液分泌促進作用 申請準備中 導入品/エム･ジー･アイ･ファーマ(アメリカ) ●Fact Sheet: Sjogren’s Syndrome[米リウマチ学会] 【臨床ガイドライン】 シェーグレン症候群診断・治療指針[難病情報センター] 【ニュース・トピックス】 【リソース・オンライン雑誌】 ●MEDLINEplus: Sjogren's Syndrome ●シェーグレン症候群関連ウェブサイトリンク集[シェーグレン症候群研究会] 【主要サイト】 ●「シェーグレン症候群患者の会」 ●シェーグレン症候群研究会 ●ドライマウス研究会 ●Dry.Org- Internet resources for Sjogren's Syndrome
疾病分類名 (単位：千人) 1999年度 2002年度 2005年度 Ｍ35 その他の全身性結合組織疾患 (79) (109) (100) M350 乾燥症候群［シェーグレン症候群］ 43 78 73 M351 その他の重複症候群 4 6 4 M352 ベーチェット病 17 13 9 M353 リウマチ性多発筋痛症 3 5 6 M354 びまん性（好酸球増加性）筋膜炎 0 0 0 M355 多巣性線維性硬化症 - - - M356 再発性＜反復性＞皮下脂肪組織炎［ウェーバー・クリスチャン - 0 0 M357 過度＜剰＞運動性症候群 - - - M358 その他の明示された全身性結合組織疾患 - 0 0 M359 全身性結合組織疾患，詳細不明 12 7 8 Ｋ11 唾液腺疾患 (8) (9) K110 唾液腺萎縮 - - K111 唾液腺肥大 0 0 K112 唾液腺炎 5 4 K113 唾液腺膿瘍 0 0 K114 唾液腺瘻 - - K115 唾石症 1 1 K116 唾液腺粘液のう胞＜腫＞ 0 0 K117 唾液の分泌障害 2 4 K118 その他の唾液腺疾患 - 0 K119 唾液腺疾患，詳細不明 0 0 Ｈ04 涙器の障害 (83) (79) (100) H040 涙腺炎 0 0 - H041 涙腺のその他の障害 45 33 57 H042 流涙 4 5 4 H043 涙道の急性および詳細不明の炎症 7 11 13 H044 涙道の慢性炎症 5 8 4 H045 涙道の狭窄および不全 22 22 22 H046 涙道におけるその他の変化 - - - H048 涙器のその他の障害 - 0 - H049 涙器の障害，詳細不明 - - 0 Ｈ10 結膜炎 (329) (350) (335) H100 粘液膿性結膜炎 0 - - H101 急性アトピー性結膜炎 150 173 182 H102 その他の急性結膜炎 0 2 0 H103 急性結膜炎，詳細不明 19 19 18 H104 慢性結膜炎 57 46 47 H105 眼瞼結膜炎 15 13 10 H108 その他の結膜炎 8 15 8 H109 結膜炎，詳細不明 80 82 70
●解説
■シェーグレン症候群
●メルクマニュアル第版日本語版 －第５０章 シェーグレン症候群
●概要 原因不明の慢性，全身性の炎症性疾患で，口，眼，および他の粘膜の乾燥が特徴的で，ある種の自己免疫疾患（例，RA，強皮症，SLE）の所見を有するリウマチ性疾患をしばしば随伴し，粘膜および他の組織へのリンパ球の浸潤がみられる。
シェーグレン症候群（SS）はSLEよりも多くみられるが，RAほどは多くはない。HLA-DR3抗原と白人の原発性SSとの間には関連が見出されている。他の人種ではその他の遺伝要因が重要であることもある。
●病態生理，症状，徴候 SSは，眼または口のみが（原発性SS，乾燥症候群）侵されるか，または全身性膠原血管病（2次性SS）が存在することもある。関節炎は患者の33％に起こり，RA患者における分布と同様であるが；原発性SSの関節症状は軽症である傾向があり，関節破壊にいたることはまれである。リウマチ症状があるが SSとは診断されていない患者は乾燥の症状を訴えないこともあるが；その後検査でSSと診断される。
唾液腺および涙腺にはCD4＋T 細胞およびB細胞が徐々に浸潤する。T細胞は炎症性のサイトカイン（例，インターロイキン-2，インターフェロンγ）を産生する。唾液腺管細胞もサイトカインを産生し，結果として分泌管を損傷する。涙腺の分泌上皮の萎縮は角膜および結膜の乾燥を引き起こす（乾性角結膜炎――96章参照）。するとたいていの場合かゆみや刺激を起こす。進行例では，角膜は激しく損傷を受け，上皮糸状物が角膜の表面からつり下がり（糸状角膜炎），視覚が障害されることもある。
SS患者の1/3は耳下腺が腫大し，それは通常，硬く，平滑で，大きさは様々ではあるが，軽度の圧痛がある。慢性的な唾液腺肥大はほとんど痛むことはない。耳下腺へのリンパ球浸潤および分泌管内の細胞増殖は管腔を狭窄し，結果として筋上皮島と呼ばれる密集した細胞構造体を形成する。唾液腺が萎縮すると，唾液が減少し，その結果として口と口唇が極端に乾燥化（口腔乾燥症）し，咀しゃくと嚥下が障害され，虫歯と唾液腺における結石形成を促進する。味覚および嗅覚が低下することがある。
乾燥は，皮膚や，鼻，咽頭，喉頭，気管支，陰門，および腟などの粘膜にも起こる。気道の乾燥は肺感染症をきたし，ときには肺炎を引き起こす。脱毛が起こることもある。
胃腸症状（例，嚥下障害）は粘膜および粘膜下の萎縮と形質細胞およびリンパ球のびまん性浸潤に関係している。慢性の肝胆道系疾患および膵炎（膵臓の外分泌組織は唾液腺のそれとよく類似している）が起こることがある。線維性心膜炎がときに合併する。知覚神経障害がよくみられる。中枢神経系脈管炎もまたSSに伴って起こることがある。SS患者の約20％に腎尿細管性アシドーシスがみられ；多くの場合，腎の濃縮能が低下する。間質性腎炎はよくみられるが，糸球体腎炎はまれである。耳下腺腫大，脾腫大，リンパ節腫脹を示す患者は偽性リンパ腫や悪性リンパ腫を有することがある。SS患者のリンパ腫発生頻度は44倍に増加し，同時にワルデンシュトレームマクログロブリン血症を発症する危険性も増す。
●診断 眼の乾燥の程度を検査する。シルマー試験は濾紙片を患者の下眼瞼の中に挿入し，刺激に反応して5分間に分泌される涙の量を測定する。若者は通常，各濾紙片を 15mmほど濡らす。涙液分泌の低下は加齢とともに起こるので，正常な高齢者の33％は5分間で濡らすのは10mm程度である。SS患者の大部分は５分間に5mm未満であるが，テスト結果の約15％が偽陽性，15％が偽陰性である。眼内へローズベンガル溶液を滴下して染色することはきわめて有効である。 SS患者の場合においては，瞼裂を満たす眼の部分はこの染料を取り込み，底辺を辺縁に向ける赤い三角形がみられる。細隙灯試験も有効である。
唾液腺は唾液の流れ，唾液腺造影，および唾液腺シンチスキャンでさらに評価できる。容易に到達できる唇側の小さな唾液腺の生検で，腺房組織の萎縮とともにリンパ球の複数の大きな病巣がみられると診断は確定する。
免疫反応性を血清中に見出せるのもSSの特徴であり；ほとんどの患者はγグロブリン（リウマトイド因子）に対する抗体の値，核蛋白，および多数の組織成分が上昇している。（免疫拡散分析により確認される）核抗原に対する沈降抗体，SS-B抗体はしばしば存在するが，原発性SSに特異的ではない。リウマトイド因子は 70％以上の患者に存在し，赤血球沈降速度（ESR）は70％の患者で上昇し，33％が貧血症，25％が白血球減少症および好酸球増加症を示す。尿分析で蛋白尿がみられることがあり，慢性間質性腎炎の存在を反映している。
●予後と治療 SS患者の予後はしばしば合併する結合組織疾患と関連するが，慢性的経過をたどり，肺の感染や，まれには腎不全またはリンパ腫の結果としてときに死亡することもある。根本的な経過に対する特異的な治療法はない。局所的な症状発現には対症的に治療できる。
眼の症状：96章の「乾性角結膜炎」を参照のこと。
口腔の合併症：管結石やう蝕の蔓延を促進する乾燥症状は，1日中少しずつ液体を飲んだり，シュガーレスガムを噛んだり，口内洗浄剤としてカルボキシメチルセルロースを含む代用唾液を使用したりすることで避けられる。唾液分泌を減少させる薬物（例，抗ヒスタミン薬，その他の抗コリン作用薬）は避けるべきである。口腔の衛生に細心の注意をし，定期的に歯の検診を受けることが不可欠である。結石ができたら迅速に除去して，唾液腺組織を健全に保つ。急速に肥大した唾液腺の一時的な痛みは鎮痛薬で治療するしかない。唾液腺がそれほど萎縮していない場合は，唾液産生を刺激するためにピロカルピンを使用できる。
結合組織障害：結合組織障害は通常は軽症で慢性的であり，コルチコステロイドや免疫抑制薬は必要なときにのみ投与される（例，重症の脈管炎または内臓に合併症がある場合）。放射線やリンパ増殖性疾患や感染の危険を増す薬物は避けるべきである。
■シェーグレン症候群の治療について
「シェーグレン症候群の会」トップページにもどる 眼 乾 燥 の 治 療 １. 人工涙液 マイティア 、AZ、コンドロン、タチオン、フビタン、ムコゾーム、生理食塩水、ソフトサンティアなど 自己血清 ２. 湿潤(おおいつき) 眼鏡、ゴーグル ３. アイパッチ(メパッチクリアー) ４ .持続型人工涙液、ラクリサート ５. 涙点閉鎖 1)涙点プラグ 2)コラーゲンロッド 3)涙点凝固 4)涙点縫合 ６ .非含水性ソフトコンタクトレンズ ７ .人工涙液持続点眼装置 口 腔 乾 燥 の 治 療 １ .含嗽水 ハチアズレ、含嗽用アズレン、イソジンガーグル、オラドール含嗽水など ２ .トローチ剤 オラドール、SPトローチ、ダントローチなど 抗生剤入りトローチ各種 ３. 口腔内軟膏 アズレンCMC、テトラサイクリントリアムシノロンCMC、ナイスタチンCMCなど ４ .人工唾液、食品 サリベート、メチルセルロース液(２%)、ガム、アメなど ５ .モイスチャープレート ６ .サリトロン ７ .耳下腺マッサージ ８ .鼻腔洗浄、口腔内噴霧 内 服 治 療 薬 １. フェルビテン ２ .去痰剤 システィン系 :チスタニン、ペクタイド、ムコダインなど ベンジルアミン系 :ビソルボン、ムコソルバン ３ .唾液腺ホルモン :パロチン ４ .植物系アルカロイド :セファランチン ５ .漢方薬 :人参養栄湯、小柴胡湯、五苓散、麦門冬湯など ６ .副交感神経刺激剤 :ピロカルピン、ウブレチド ７ .副腎ステロイド剤 :プレドニン ８ .免疫抑制剤 :イムラン、エンドキサン、コルヒチン、メソトレキセート、ブレディニン そ の 他 エストリール(腟乾燥) 水溶性潤滑剤(腟乾燥) バソレーター(レイノー現象) ワセリン(皮膚乾燥) ★ なお、雪印乳業が開発した唾液分泌促進薬は現在、薬として認可されるよう申請中であり、 近い将来使用できるようになる見込みです。
■主要製品
製品 組成 適応症 用法用量 発売 薬価 備考 エボザックカプセル30mg Evoxac[製造販売元／第一製薬株式会社] カプセル中塩酸セビメリン水和物31.15mg（塩酸セビメリンとして30mg） シェーグレン症候群患者の口腔乾燥症状の改善 通常，成人には塩酸セビメリンとして１回30mg（１カプセル）を１日３回，食後に経口投与 2001年9月 30mg1Caps=141.30(1日423.90) サリグレンカプセル３０ｍｇ Saligren[製造販売元／日本化薬株式会社] 2001年9月 30mg1Caps=138.10(1日414.30) サラジェン錠5mg SALAGEN[製造販売元／キッセイ薬品工業株式会社 提携／MGIPHARMA,INC.,USA] 1錠中塩酸ピロカルピン5mg 頭頸部の放射線治療に伴う口腔乾燥症状の改善 通常，成人には塩酸ピロカルピンとして1回5mgを1日3回，食後に経口投与 2005年9月 サリベート Saliveht[製造販売元／帝人ファーマ株式会社 提携／FRESENIUSAG] 噴霧式エアゾール剤1缶50g中塩化ナトリウム 42.2mg、塩化カリウム 60.0mg、塩化カルシウム 7.3mg、塩化マグネシウム 2.6mg、リン酸二カリウム 17.1mg 下記疾患に対する諸症状の寛解 (1)シェーグレン症候群による口腔乾燥症 (2)頭頸部の放射線照射による唾液腺障害に基づく口腔乾燥症 通常1回に1～2秒間口腔内に1日4～5回噴霧 1986年5月 50g1個=773.40 人工唾液; lic from Fresenius AG フェルビテン錠 Felviten[製造販売元／日本新薬株式会社] 1錠中アネトールトリチオン12.5mg 1. 下記疾患における利胆:胆道（胆管・胆のう）系疾患及び胆汁うっ滞を伴う肝疾患 2. シェーグレン症候群に伴う唾液分泌減少の改善 アネトールトリチオンとして、通常成人1回25mgを1日3回経口投与 1966年11月[独輸入]
1994.7.1[シェーグレン]12.5mg1錠=12.50
(1日75.00)独Mucinol[Sanofi-Synthelabo]薬剤因性口腔乾燥放射線療法やシェーグレン症候群に関連した口腔乾燥 ヒアレイン0.1／ヒアレインミニ0.1,0.3 Hyalein[製造販売元／参天製薬株式会社] 点眼液１ｍＬ中ヒアルロン酸ナトリウム1mg,1mg,3mg 下記疾患に伴う角結膜上皮障害：1)シェーグレン症候群、スティーブンス・ジョンソン症候群、眼球乾燥症候群（ドライアイ）等の内因性疾患 2)術後、薬剤性、外傷、コンタクトレンズ装用等による外因性疾患（ヒアレインミニ0.1、ヒアレインミニ0.3の保険請求については、シェーグレン症候群又はスティーブンス・ジョンソン症候群に伴う角結膜上皮障害に限る） １回１滴、１日５～６回点眼し、症状により適宜増減する。なお、通常は0.1％製剤を投与し、重症疾患等で効果不十分の場合には、0.3％製剤を投与する。 1995年6月 0.1%5ml１瓶=564.50
0.1%0.4ml１個=20.00
0.3%0.4ml１個=28.50●参考 パピロックミニ点眼液0.1％ PAPILOCK Mini ophthalmic solution 0.1%[製造販売元／参天製薬株式会社] 点眼液１本0.4ｍＬ中にシクロスポリン0.4ｍｇ 春季カタル(抗アレルギー剤が効果不十分な場合) 通常、１回１滴、１日３回点眼する。 2006年１月 []
註）薬価は2005.4時点。●Sjogren's Syndrome Therapy in Japan
Product Composition Indications Dosage Marketed Price Note Evoxac Caps 30mg[Daiichi] Capsules - cevimeline HCl 30mg for the treatment of dry mouth symptoms in patients with Sjogren's Syndrome 30mg Three times /day Sep 2001 30mg1Caps=\141.30
(\423.90/day)Saligren Caps 30mg[Nippon Kayaku] Sep 2001 30mg1Caps=\138.10
(\414.30/day)SALAGEN Tabs 5mg[Kissei] Tablets - pilocarpinre HCl 5mg indicated for 1) the treatment of symptoms of dry mouth from salivary gland hypofunction caused by radiotherapy for cancer of the head and neck; and *2) the treatment of symptoms of dry mouth in patients with Sjogren's Syndrome *preregistration 5mg x 3 times/day Sep 2005 Lic from MGI Pharma
,INC.,USASaliveht[Teijin] Aerosol 50g contains NACl 42.2mg, KCl 60.0mg,CaCl2 7.3mg、MgCl2 2.6mg,Di-Kalium phosphate 17.1mg indicated for 1) the treatment of symptoms of dry mouth from salivary gland hypofunction caused by radiotherapy for cancer of the head and neck; and 2) the treatment of symptoms of dry mouth in patients with Sjogren's Syndrome 1-2 seconds spray x 4-5 times /day 1986.5 50g1's=\773.40 Artificial saliva
lic from Fresenius AGFelviten Tabs[Nippon Shinyaku] Tabs - anetholtrithion 12.5mg 1. Choleretic in biliary and hepatic diseases 2. the treatment of symptoms of dry mouth in patients with Sjogren's Syndrome 25mg x 3 times/day Nov 1966
Jul 1994[Sjogren]12.5mg1's=\12.50
(\75.00/day)Mucinol[Sanofi-Synthelabo
-Germany] dry mouthHyalein 0.1 /Hyalein Mini 0.1,0.3[Santen] Eyedrops 1 ml contains sodium hyaluronate 1mg,1mg,3mg For Keratoconjunctival disorders accompanied with 1)Sjogren's Syndrome, Steven Jobs syndromes, Dry eye syndromes 5-6 times/day Jun 1995 0.1%5ml 1 vial=\564.50
0.1%0.4ml 1's=\20.00
0.3%0.4ml 1's=\28.50●Reference PAPILOCK Mini ophthalmic solution 0.1% [Santen] Eyedrop 0.4ml contains cyclosporin 0.4mg For vernal conjunctivitis when antiallergics are ineffective Three times/day Jan 2006 []
■Sjogren's Syndrome[NINDS] National Institute of Neurological Disorders and Stroke Accessible version - If you are using special technology To Access the Internet, follow this link
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Sjogren's Syndrome
Reviewed 06-27-2000 Get Web page suited for printing
Table of Contents (click to jump to sections)
What is Sjogren's Syndrome?
Is there any treatment?
What is the prognosis?
What research is being done?
Selected references
Organizations
●What is Sjogren's Syndrome?
Sjogren's syndrome is an autoimmune disorder in which immune cells attack and destroy the glands that produce tears and saliva. Sjogren's syndrome is also associated with rheumatic disorders such as rheumatoid arthritis. The hallmark symptoms of the disorder are dry mouth and dry eyes. In addition, Sjogren's syndrome may cause skin, nose, and vaginal dryness, and may affect other organs of the body including the kidneys, blood vessels, lungs, liver, pancreas, and brain.
●Is there any treatment?
There is no known cure for Sjogren's syndrome nor is there a specific treatment to restore gland secretion. Treatment is generally symptomatic and supportive. Moisture replacement therapies may ease the symptoms of dryness. Nonsteroidal anti-inflammatory drugs may be used to treat musculoskeletal symptoms. For individuals with severe complications, corticosteroids or immunosuppressive drugs may be prescribed.
●What is the prognosis?
Sjogren's can damage vital organs of the body with symptoms that may plateau, worsen, or go into remission. Some people may experience only the mild symptoms of dry eyes and mouth, while others go through cycles of good health followed by severe disease. Many patients are able to treat problems symptomatically. Others are forced to cope with blurred vision, constant eye discomfort, recurrent mouth infections, swollen parotid glands, hoarseness, and difficulty in swallowing and eating. Debilitating fatigue and joint pain can seriously impair quality of life.
●What research is being done?
The goals of research on disorders such as Sjogren's syndrome focus on increasing knowledge and under-standing of the disorder, improving diagnostic techniques, and finding ways to treat, prevent, and cure the disorder.
● Selected references Joynt, R (ed) Clinical Neurology vol. 4, Chapter 59, J.B. Lippincott Co., Philadelphia, pp. 115-119 (1990) Kruize, A, et al. Diagnostic Criteria and Immunopathogenesis of Sjogren's Syndrome: Implications for Therapy Immunology Today, 16:12; 557-559 (December 1995) Kruize, A, et al. Neuro-Musculo-Skeletal Manifestations in Primary Sjogren's Syndrome Netherlands Journal of Medicine, 40; 135-139 (1992) Rothschild, B. Sjogren's Syndrome Comprehensive Therapy, 22:1; 39-43 (January 1996) ● ●Organizations ★National Organization for Rare Disorders (NORD) P.O. Box 8923, (100 Route 37), Fairfield, CT 06812-8923 orphan@rarediseases.org www.rarediseases.org Tel: 203-746-6518; 800-999-NORD (-6673); Fax: 203-746-6481 ★National Sjogren's Syndrome Association 5815 N. Black Canyon Highway, # 103, Phoenix, AZ 85015-2200 NSSA@aol.com http://www.sjogrens.org/ Tel: 602-443-9844; 800-395-6772 ★NEI/National Eye Institute, NIH Bldg. 31, Rm. 6A32,Bethesda, MD 20892-2510 2020@b31.nei.nih.gov www.nei.nih.gov/ Tel: 301-496-5248; Professionals 800-869-2020 ★NIAMS/National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases, NIH Bldg. 31, Rm. 4C05, Bethesda, MD 20892-2350 namsic@mail.nih.gov www.nih.gov/niams/ Tel: 877-226-4267; 301-496-8188 ★NIDCR/National Institute of Dental and Craniofacial Research, NIH Bldg. 31, Rm. 5B49, Bethesda, MD 20892-2190 nidrinfo@od31.nidr.nih.gov www.nidr.nih.gov/ Tel: 301-496-4261 ★Sjogren's Syndrome Foundation 366 N. Broadway, Suite PH-W2, Jericho, NY 11753 ssf@idt.net www.sjogrens.org Tel: 516-933-6365; 800-475-6473; Fax: 516-933-6368
●データ
●Fact Sheet: Sjogren’s Syndrome WHAT IS SJOGREN'S SYNDROME?
In the early 20th century, Swedish physician Henrik Sjogren (SHOW-gren) first described a group of women whose chronic arthritis was accompanied by dry eyes and dry mouth. Patients complain of irritation, a gritty feeling or painful burning in the eyes. Eyelids may stick together and patients may complain of mouth dryness. Food is difficult to chew and swallow. About half of Sjogren’s syndrome patients also have rheumatoid arthritis or other connective tissue disease.
CAUSE
Sjogren’s syndrome is a disorder of the immune system, which normally functions to protect the body against cancers and invading infections. The several factors involved include genetic, immunologic, hormonal, and probably infectious. People with this disease have abnormal proteins in their blood that suggest that their immune system is reacting against their own tissue. The decreased production of tears and saliva is caused when the glands that produce these fluids are damaged. These glands are attacked by immune cells called lymphocytes. In a small number of people, Sjogren’s syndrome is associated with lymphoma, a form of cancer.
HEALTH IMPACT
Between 1 and 4 million Americans have Sjogren’s syndrome.
It occurs 10 times more often in women than in men.
Onset can occur at any age, but usually between 45 and 55.
DIAGNOSIS
Sjogren’s syndrome is diagnosed by blood tests, a decrease in tear and saliva production, X-rays of salivary glands, and lip biopsy.
TREATMENT
Treatment depends on symptoms. No treatment, however, has yet been found to restore glandular secretions. Ocular dryness responds to the use of artificial tears applied every one to three hours. Dry mouth can be relieved by drinking water, chewing gum, or using saliva stimulants (such as pilocarpine). For life threatening complications, medications such as corticosteroids and cyclophosphamide are occasionally needed.
THE RHEUMATOLOGIST’S ROLE IN THE TREATMENT OF SJOGREN'S SYNDROME
Rheumatologists, the leading researchers in Sjogren’s syndrome, are seeking to determine the cause and cure of this disorder and other rheumatic diseases.
FOR MORE INFORMATION
If you want to find a rheumatologist in your area, check the American College of Rheumatology web site at www.rheumatology.org or call (404) 633-3777. If you want more information on this or any other form of arthritis, contact the Arthritis Foundation at (800) 283-7800 or visit the Arthritis Foundation web site at www.arthritis.org. The Sjogren’s Syndrome Foundation can be reached at (516) 933-6365.
●臨床ガイドラインなど
■難病の診断と治療指針：シェーグレン症候群
●概念・定義 涙腺・唾液腺を始めとする全身の外分泌腺に系統的な慢性炎症をきたし、外分泌腺の機能低下に基づく乾燥症状を特徴とする。このような炎症性病変は肺、肝、腎、甲状腺、リンパ節などに波及することもある。
本症は外分泌腺に系統的に炎症が波及し、その病変の成立に自己免疫の 関与が考えられるために、autoimmune exocrinopathyと呼ばれることもある。また、関節リウマチを始めとする膠原病が合併することも少なくない。免疫学的には著明なＢ細胞の活性化現象が特徴的であり、ポリクローナルな高ガンマグロブリン血症のほか、抗核抗体、リウマトイド因子、抗SS‐A抗体、抗SS‐B抗体などの自己抗体が出現する。
耳下腺腫脹を特徴とするMikulicz病とは同一であると考えられている。
●疫学 全国疫学調査の結果､我が国における1993年年間受療患者数は17､000 人であり､男女比は1：13.7であった｡発症年齢は40～60歳代である。
●病因 何らかの遺伝的素因に加えて、免疫異常、未知の環境要因などが関与することが推測されているが、詳細は不明である。
●症状 （1）乾燥症状
眼の異物感、羞明感、易疲労感、眼脂の増加などを訴えることが多く、眼の乾燥感を訴えることは少ない。口腔の場合には、う歯の増加、食事の際の水分摂取増加などの訴えが多い。この他、気道乾燥による乾性咳嗽、鼻腔の乾燥感、皮膚乾燥による掻痒感、腟乾燥による性交障害などの訴えもみられる。
（2）唾液腺・涙腺腫脹
約３分の１の症例で経過中に唾液腺・涙腺の腫脹がみられる。耳下腺腫脹は両側性のことが多く、急性の場合には軽度の疼痛と腫脹を伴 う。慢性に経過する場合には無痛性のことが多い。
（3）関節症状
関節痛は移動性かつ多発性のことが多い。関節炎を起こすこともある。
（4）甲状腺
甲状腺腫をきたし、慢性甲状腺炎を呈することが多い。
（5）呼吸器症状
間質性肺炎を呈することがある。気道の乾燥による慢性気管支炎、 嗄声などがみられることもある。
（6）肝症状
原発性胆汁性肝硬変症がみられるほか、自己免疫性肝炎も合併することがある。
（7）消化管症状
胃液の分泌低下による胃炎が起こることがある。
（8）腎症状
本症では遠位尿細管性アシドーシスをきたし、低カリウム血症による四肢麻痺をみることがある。このような場合、腎石灰化症もみられることが多い。糸球体腎炎を起こすことは稀である。
（9）皮膚症状
環状紅斑は本症に特異的にみられる。高ガンマグロブリン血症によ り、下肢に網状皮斑や紫斑を呈することもある。
(10）その他
レイノー現象は高率にみられるほか、筋炎、末梢神経炎、血管炎などがみられることもある。悪性リンパ腫は唾液腺及びリンパ節に好発し、その大部分はＢ細胞リンパ腫である。
●治療 乾燥症状に対しては、対症的に人工涙液の点眼や人工唾液の噴霧が行われる。また頻回のうがいはう歯の予防に有用である。室内の湿度を保つことも乾燥感の軽減に有効である。乾燥症状が強い場合には、塩酸ブロムヘキシン、アネトールトリチオン、麦門冬湯、塩酸セビメリンなどが用いられる。塩酸セビメリン（エポザック、サリグレン）は今までの薬剤に比べて有用性が高く、約60％の患者で有効であるが、約30％の患者で消化器症状や発汗などの副作用が出現する。本剤は効果、副作用の出現に個人差があるので、１日1錠から始め、副作用を見ながら1錠ずつ増量するなどの慎重な服用が望まれる。また、マレイン酸トリメブチン（セレキノン）の併用は、吐き気などの副作用を予防することが報告されている。さらに、水に溶かしてうがい薬として使うリンス法も検討されている。アメリカ、ヨーロッパを中心に23ヶ国で塩酸ピロカルピンが「シェーグレン症候群患者の口腔乾燥症状の改善」の適応で発売されているが、日本ではシェーグレン症候群については現在治験中である。「頭頸部の放射線治療に伴う口腔乾燥症状の改善」に対しては、平成17年9月より保険が適用された（サラジェン）。最近免疫抑制薬のミゾリビン（ブレディニン）の有効性が報告されている。これまでの対症療法と異なり、疾患の進行を遅らせる可能性もあり、期待が持たれる。強度の眼乾燥症状に対しては、涙点プラグが有効である。
関節痛や関節炎には非ステロイド系消炎鎮痛剤が功を奏する。ステロイド剤の適応となるのは、反復する難治性の唾液腺腫脹、進行性の間質性肺炎、間質性腎炎、高ガンマグロブリン血症性紫斑などの病態である。発熱、多発性関節痛、リンパ節腫脹が持続する場合にも少量のステロイド剤が有効である。甲状腺機能低下の場合には甲状腺ホルモンの補充療法が行われる。尿細管性アシドーシスでは重曹の投与によるアシドーシスの是正とカリウムの補給が行われる。原発性胆汁性肝硬変症に対しては、ウルソデスオキシコール酸の投与が第１選択である。悪性リンパ腫を合併した場合には速やかに化学療法の適応となる。他膠原病を合併した場合には、その治療を優先する。
●予後 一般に慢性の経過を取るが、予後は良好である。ただし、乾燥症のために患者のQOLは必ずしも良好とはいえない。
自己免疫疾患に関する調査研究班から シェーグレン症候群 研究成果（pdf 28KB） 情報提供者 研究班名 免疫疾患調査研究班(自己免疫疾患） 情報更新日 平成17年11月30日
●総説記事・文献
J Pharmacol Exp Ther 1995 Nov;275(2):728-36
Suzuki M, Yamaguchi T, Ozawa Y, Ohyama M, Yamamoto M
Department of Pharmacology, Yamanouchi Pharmaceutical Co. Ltd., Tokyo, Japan.
Effects of YM796 (-)-S-2,8-dimethyl-3-methylene-1-oxa-8-azaspiro[4,5]decane L-tartrate monohydrate; a novel muscarinic agonist, were observed on disturbance of passive avoidance learning behavior in drug- (protein synthesis inhibitor and anticholinergic drugs) treated and senescence-accelerated mice in comparison with those of a muscarinic agonist (AF102B) and acetylcholinesterase inhibitors (E2020 (1-benzyl-4-[(5,6-dimethoxy-1-indanone-2-yl) methyl] piperidene hydrochloride), NIK247 [9-amino-2,3,5,6,7,8-hexahydro-1H-cyclopenta(b)-quinoline monohydrate hydrochloride], THA (9-amino-1,2,3,4-tetrahydroacridine) and physostigmine). All tested drugs administered before training significantly prolonged the shortened latency of step-through induced by the protein synthesis inhibitor cycloheximide (150 mg/kg s.c.).
This shortened latency in scopolamine-treated mice was also significantly prolonged by YM796, AF102B, E2020, NIK247 and physostigmine when administered immediately after training, but not when administered before the test trial.
The pharmacological actions of YM796 administered immediately after training and before the test trial in hemicholinium-3-treated mice were similar to those in scopolamine-treated mice.
PMID: 7473160, UI: 96062357
●Effect of YM796, a novel muscarinic agonist, on the impairment of passive avoidance response in senescence-accelerated mice Suzuki M, Yamaguchi T, Ozawa Y, Iwai A, Yamamoto M.
Pharmacology Department, Yamanouchi Pharmaceutical Co. Ltd., Tokyo, Japan.
Pharmacol Biochem Behav. 1995 Aug;51(4):623-6.
PMID: 7675834; UI: 95406266
We compared the effects of YM796 [(-)-S-2,8-dimethyl-3-methylene-1-oxa-8- azaspiro[4,5]-decane L-tartrate monohydrate], a novel muscarinic agonist, on passive avoidance response with those of the cholinomimetics AF102B [(+/-)-cis-2-methylspiro-(1,3-oxathiolane-5,3')-quinuclidine hydrochloride] and NIK247 [9-amino-2,3,5,6,7,8-hexahydro1H-cyclopenta(b)- quinoline monohydrate hydrochloride] in senescence-accelerated mice.
These results suggest that YM796, AF102B, and NIK247 ameliorated the disturbance of learning behavior, presumably due to facilitation of the central cholinergic system in SAMP8@YAN mice and that SAMP8@YAN may be an appropriate age-dependent model of amnesia for evaluating pharmacological actions of drugs.
●ニュース・トピックス
●リンク＆リソース
■MEDLINEplus: Sjogren's Syndrome
Related categories: Bones, Joints and Muscles, Immune System/AIDS Related topics: Arthritis Table of Contents NLM/NIH Resources Government and Other Resources by category: General/ Overviews Clinical Trials Organizations Research Specific Conditions/ Aspects Search MEDLINE for recent research articles on Sjogren's Syndrome National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases The primary NIH organization for research is National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases ● Sjogren's Syndrome (National Institute of Neurological Disorders and Stroke) Other Resources ●General/ Overviews Sjogren's Syndrome (American College of Rheumatology) Sjogren's Syndrome (MedicineNet, Inc.) Sjogren's Syndrome (National Institute of Neurological Disorders and Stroke) ●Clinical Trials ClinicalTrials.gov: Sjogren's Syndrome (National Institutes of Health) Clinical Trials: Sjogren's Syndrome (CenterWatch, Inc.) - industry-sponsored clinical trials ●Organizations National Eye Institute National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases National Institute of Dental and Craniofacial Research National Institute of Neurological Disorders and Stroke ●Research Sjogren's Syndrome Clinic (National Institute of Dental and Craniofacial Research) ●Specific Conditions/ Aspects Aging and Salivary Gland Function (National Institute of Dental and Craniofacial Research) Last updated: 01 August 2000
■シェーグレン症候群関連ウェブサイトリンク集
1. シェーグレン症候群研究会 2. 膠原病リンク集 3. 私のリウマチ白書 4. 福祉と障害者支援情報 5. 難病情報センター 6. （社）日本リウマチ友の会 7. 全国膠原病友の会
●主要サイト
■「シェーグレン症候群患者の会」紹介 「シェーグレン症候群患者の会」はシェーグレン症候群に罹患している患者の会です。
１９８６年１０月に金沢医科大学病院において全国に先駆けて本疾患に悩む患者と研究、診療に従事している先生方が集い、第1回患者会を開催しました。以来、毎年1回、患者会を開催し、会報の発行を行ってまいりました。最近では、平成１１年７月１０日（土）に第１３回シェーグレン症候群患者の会を金沢白鳥路ホテルにて開催致しました。
ご承知のごとく、シェーグレン症候群は眼および口腔乾燥症状を主症状として、そのほか全身の外分泌腺を系統的に冒す自己免疫疾患です。全国的にも膠原病の中では慢性関節リウマチに次いで患者数が多い疾患ですが、未だ特定疾患としての扱いを受けているのは２都道府県のみであり、多くの患者は病気のみならず、精神的、経済的不安を抱え、悩んでいるのが現状です。
本会はシェーグレン症候群の患者の集まりとして全国的にも珍しく、多数の先生方に顧問になっていただき、病気や薬の知識のみならず生活面での指導もいただいており、非常に意義のある会です。また本患者会は主に北陸地方を中心に活動を行ってまいりましたが、第９回日本シェーグレン症候群研究会（１９９９年）において、今後は本会を全国組織に広げてゆこうとの提案がなされ、了承されました。今後、ますます活動が活発になるものと考えております。
*入会は常時受け付けておりますので事務局までご連絡ください
事務局 〒920-0293 石川県河北郡内灘町大学1-1
金沢医科大学血液免疫内科
電話 076-286-2211 内線3538
ファックス 076-286-9290
電子メール hematol@kanazawa-med.ac.jp
シェーグレン症候群患者の会 会則
シェーグレン症候群の治療
シェーグレン症候群関連図書
シェーグレン症候群関連リンク
これまでの「シェーグレン症候群患者の会」開催時期と開催地
第1回 1986年10月18日 金沢医科大学病院
第2回 1987年6月6日 金沢医科大学病院
第3回 1988年5月28日 金沢医科大学病院
第4回 1989年6月17日 金沢医科大学病院
第5回 1990年4月21日 ホリデイイン金沢ホテル
第6回 1991年4月28日 ホリデイイン金沢ホテル
第7回 1992年6月14日 金沢都ホテル
第8回 1993年5月8日 ホリデイイン金沢ホテル
第9回 1994年6月11日 山中温泉 翠明
第10回 1995年8月19日 内灘町立福祉センター
第11回 1996年6月29日 金沢全日空ホテル、ヴィサージュ
第12回 1997年6月28日 金沢西保健所
第13回 1999年7月10日 金沢白鳥路ホテル 第1３回シェーグレンの会
■シェーグレン症候群研究会
シェーグレン症候群研究会の紹介 学術集会のご案内 他の関連学会、研究会のご案内 シェーグレン症候群の診断基準と治療のガイドライン シェーグレン症候群研究会会員名簿 最近のシェーグレン症候群についてのトピックス シェーグレン症候群に関連するホームページ 英文版に戻る 研究会についてのお問い合わせ、ご要望、あるいは入会の申込などは下記の事務局までご連絡下さい。 シェーグレン症候群研究会事務局 代表世話人 菅井 進 金沢医科大学血液免疫内科 〒920-02 石川県河北郡内灘町大1-1 TEL:0762-86-3511 FAX:0762-86-3652 E-mail: sussugai@kanazawa-med.ac.jp インターネットホームページについてのお問い合わせは下記までご連絡下さい。 シェーグレン症候群研究会ホームページ編集室 担当世話人 鳥飼勝隆 編集部 吉田俊治 〒470-11 愛知県豊明市沓掛町田楽ヶ窪1-98 藤田保健衛生大学感染症リウマチ内科 TEL:0562-93-9244; FAX:0562-95-0081 E-mail : ktorikai@fujita-hu.ac.jp yoshida@fujita-hu.ac.jp 平成11年1月1日 ●Sjogren症候群診断基準改訂案 ―シェーグレン症候群研究会診断基準小委員会― 第5回シェーグレン症候群研究会（平成５年９月、札幌）で、シェーグレン症候群の診断基準の３種の改訂案が提案されました。 それぞれの改訂案の内容、およびその特徴、研究会小委員会で検討された感度、特異度を以下に記載致します。関係各位のご検討を期待いたします。 【小委員会第1案】 1. 生検病理組織検査で次のいずれかの陽性所見を認めること A）口唇腺組織で1focus（導管周囲に50個以上のリンパ球浸潤）/4mm2以上 B）涙腺組織で1focus（導管周囲に50個以上のリンパ球浸潤）/4mm2以上 2. 口腔検査で次のいずれかの陽性所見を認めること A）唾液腺造影でStage1（直径1mm以下の小点状陰影）以上の異常所見 B）唾液分泌量低下（ガムテストで10分間10ml 以下またはサクソンテストで 2分間2g以下）があり、かつ唾液腺シンチグラムにて機能低下の所見 3. 眼科検査で次のいずれかの陽性所見を認めること A) シルマ�b試験で5mm/5分以下で、 かつローズベンガル試験（van Bjisterveld スコア）で1以上 B) シルマー試験で5mm/5分以下で、かつ蛍光色素試験で陽性 4. 血清検査で次のいずれかの陽性所見を認めること A) 抗SS-A抗体陽性 B) 抗SS-B抗体陽性 以上4項目検査のうち 1）1が確認されたもの 2）2,3,4のいずれかの2項目以上が確認されたもの のどちらかが確認されればSS確実例とする 【小委員会第2案】 1. 唾液腺造影でStage 1（直径1mm以下の小点状陰影）以上の異常発見 2. 口唇小唾液腺生検または涙腺生検標本で4mm2あたり1focus （導管周囲に50個以上のリンパ球浸潤）以上の異常所見 3. 乾燥性角結膜炎（シルマー試験10mm以下/5分で、 かつローズベンガル試験《van Bjis-terveladスコア》で4以上）を認め、 かつ血清中の抗SS-A抗体または抗SS-B抗体が陽性 以上3項目中1項目が陽性であればSS確実例とする 【小委員会第3案】 1. 乾燥性角結膜炎（下記のうち3所見以上を満たすこと） 1）眼乾燥自覚症状陽性（注1） 2）シルマー試験陽性（注2） 3）ローズベンガル試験陽性（注3） 4）蛍光色素試験陽性（注4） 2. 口腔乾燥症（下記のうち3所見以上を満たすこと） 1）口腔乾燥自覚症状陽性（注5） 2）唾液腺分泌試験陽性（注6） 3）唾液腺造影検査または唾液腺シンチグラフィー陽性（注7） 4）口唇小唾液腺生検陽性（注8） 3. 抗SS-A抗体陽性あるいは抗SS-B抗体陽性 4. 膠原病の合併 下記の疾患が確実に合併していること（疑診例は含まれない） 1）慢性関節リウマチ 2）全身性エリテマトーデス 3）汎発性強皮症 4）皮膚筋炎・多発性筋炎 5）結節性動脈周囲炎 6）混合性結合組織病 確定診断基準： 1. 第1項と第2項が共に陽性のもの。 2.（第1項あるいは第2項のいずれか）陽性で、同時に、 （第3項あるいは第4項のいずれか）陽性のもの。 注1：眼乾燥自覚症状陽性 涙が出にくい、眼の異物感、などを主とした原因不明のドライアイ症状が、 少なくとも3ヶ月以上毎日持続していること。 注2：シルマー試験陽性 点眼麻酔なしで、定められた試験紙（Whatman No.41濾紙、35×5mm） を用い、5分間で5mm以下を陽性とする。 注3：ローズベンガル試験陽性 van Bijsterveldの定めた9点満点のスコアで、 4点以上に相当する程度の染色を認めた場合を陽性とする。 注4：蛍光色素試験陽性 びまん性表層角膜炎、点状表層角膜炎、糸状角膜炎、のいずれか を認めた場合を陽性とする。 注5：口腔乾燥自覚症状陽性 唾液が出にくい、口腔・咽喉頭の乾燥感、などを主とした原因不明の ドライマウス症状が、少なくとも3ヶ月間以上毎日持続していること。 あるいは反復性または持続性の原因不明の唾液腺腫脹（耳下腺腫脹、顎下腺脹） の訴えがあること。 注6：唾液腺分泌試験陽性 ガム試験では通常のチューインガム（ハッカ等を含まないもの）を10分間噛せ、 その間に分泌する唾液をすべて喀出させて全量を測定する。 義歯等でガムを噛めない場合は、固いドロップ等で代用する。 10分間の善唾液量が10ml未満を陽性とする。 注7：唾液腺造影検査または唾液腺シンチグラフィー陽性 唾液腺造影像では、直径1mm以上の大小不同の点状・斑状陰影が、 腺内にびまん性に認められた場合を陽性とする。 唾液腺シンチグラフィーでは、正常人と比較して明らかな集積低下 あるいは分泌低下が認められた場合を陽性とする。 注8：口唇小唾液腺生検陽性 唾液腺組織4mm2中に50個以上の単核細胞の集塊（focus)が、 少なくとも1つ以上認められた場合を陽性とする。シェーグレン症候群研究会小委員会案の比較 第5回シェーグレン症候群研究会、札幌、1995年 シェーグレン症候群診断基準小委員会 厚生省基準(1978) 小委員会 第1案 小委員会 第2案 小委員会 第３案 確診 疑診 共にあり 確診のみ 確診のみ 確診のみ 乾燥自覚症状 必須 なくてもよい なくてもよい 項目中の1条件 1次性2次性の区別 なし なし なし なし 膠原病の合併 なくてもよい なくてもよい なくてもよい 1項目としてあり 血清中自己抗体 なくてもよい 1項目としてあり KCSの場合の条件 1項目としてあり 病理組織 1 focus以上／小葉内 1 focus以上／4mm2 1 focus以上／4mm2 1 focus以上／4mm2 唾液腺造影 Stage2以上 Stage1以上 Stage1以上 Stage2以上 唾液腺シンチ なし 項目中の1条件 なし 項目中の1条件 唾液分泌量測定 疑い例でガムテスト ガムorサクソンテスト なし ガムテスト シルマー試験 10mm/5分以下 5mm/5分以下 10mm/5分以下 5mm/5分以下 ローズベンガル試験 確診(2+)、疑診(+) スコア1以上 スコア4以上 スコア4以上 蛍光色素試験 (+) (+) なし (+)
■Dry.Org
-- Internet resources for Sjogren's Syndrome Dry.Org -- Internet resources for Sjogren's Syndrome Dry mouth. Dry eyes. Dry nose. Dry skin. Dry throat. Fatigue. Sjogren's Syndrome can cause any combination of these, and sometimes much, much more. What is Sjogren's Syndrome? Is Sjogren's Syndrome contagious? No. (But it seems to have a hereditary component.) Do I have Sjogren's Syndrome? I've just been diagnosed with Sjogren's Syndrome... I'm a medical professional... People with Sjogren's Syndrome. More resources for Sjogren's Syndrome. News and Announcements for the Sjogren's community NEWS: Newly available moisture drug Evoxac works very well for some people, and not for others. Sjogren's Syndrome: A Guide for the Patient by Drs. R. Fox, Izuno, Willems, Stewart, and Friedlander Sjogren's Syndrome: New approaches to treatment by Dr. Robert I Fox (Continuing education for medical professionals) The New Sjogren's Syndrome Handbook is an unrivaled resource for Sjogren's Syndrome patients. E-mail lists for Sjogren's Syndrome put you in contact with Sjogren's patients worldwide. Archives of the SS-L email list 1995-present . Tens of thousands of messages written by people with Sjogren's Syndrome. Computer-searchable. Goggles graphic Goggles for dry eye --> Disclaimer: Dry.Org does not endorse any drugs, products, or treatments mentioned here, or any information providers linked to. Information offered here does not replace competent medical advice. [About Dry.Org] [Contact Dry.Org] Sjogren's Syndrome Handbook From Oxford University Press
●製品EVOXAC (cevimeline HCl) Capsules, 30mg, Rx[SnowBrand Pharmaceuticals, Inc.; 販売Daiichi Pharm. Corp.];塩酸セビメリン(エボザック)
日本語版註）EVOXAC (cevimeline HCl) Capsules, 30mg, Rx[SnowBrand Pharmaceuticals, Inc.; 販売Daiichi Pharm. Corp.];塩酸セビメリン(エボザック)
;【別名】SNT-2011,SNI-2011,AF102B,SNK-508 ;AR102B;FKS-508;FSK-508;NKS-508;SND-5008;SNK-506 【開発元】 [DBR_ID]30073
;【化学名】cis-2'-methylspiro{1-azabicyclo[2.2.2]octane-3,5'-[1,3]oxathiolane} hydrochloride, hydrate (2:1) ; (+/-)-cis-2-methyl-spiro(1,3-oxathiolane-5,3') quinuclidine hydrochloride hemihidrate
【承認】FDA申請=26-Aug-1998、FDA承認=11-Jan-2000 、米国発売=18-Mar-2000; 【製剤】 【適応】for the treatment of symptoms of dry mouth in patients with Sjogren's Syndrome シェーグレン症候群 【用法用量】 【作用】 【特徴】 【製品情報】●FDA Consumer Drug Information: Evoxac 【添付文書】Link to Evoxac's Labeling 【EU】 【日本】99.10に雪印、日本化薬、石原産業共同で申請。 口腔乾燥症状改善薬 エボザックカプセル30mg[第一製薬] 薬価収載=2001年8月, 販売開始=2001年9月 【製剤～日本】カプセル中塩酸セビメリン水和物31.15mg（塩酸セビメリンとして30mg） 【適応～日本】シェーグレン症候群患者の口腔乾燥症状の改善 【用法用量～日本】通常，成人には塩酸セビメリンとして1回30mg（1カプセル）を1日3回，食後に経口投与する。 【添付文書～日本】添付文書 | インタビユーフォーム 日本のシェーグレン症患者数は42,000人。 【メモ】2000.1米国で雪印と第一が承認取得、2000.3迄にDaiichi Pharm発売、5年後売上２億ドル見込み。
【日本語版コメント】
シェーグレン症候群は主として中年女性に好発し涙腺・唾液腺を標的とする臓器特異的時自己免疫疾患。 各種膠原病に合併する二次性シェーグレン症候群と、これらのない原発性シェーグレン症候群に分類される。原発性シェーグレン症候群の病変は３つに分けることができます。１つ目は眼乾燥、口腔乾燥のみを示し、２つ目は何らかの全身性の臓器病変を呈する場合で、３つ目はごく稀に悪性リンパ腫やマクログロブリン血症を発症する状態。
●承認データ：FDA ●2004.5.1 以降 Drugs@FDA
Drug Name(s) =EVOXAC FDA Application No. =NDA # 020989 Active Ingredient(s)=CEVIMELINE HYDROCHLORIDE Company =Daiichi Dosage Form/Route =CAPSULE; ORAL: EQ 30MG BASE Strength = - Approval Date=01/11/2000[000]:Label[添付文書]|Letter[承認書]|Review
情報ソース●CDER New and Generic Drug Approvals-1998-2000 EVOXAC (cevimeline HCl) Capsules, 30mg, Rx SnowBrand Pharmaceuticals, Inc. NDA 20-989 1/11/00 1/19/00承認書 1/19/00添付文書 EVOXAC Indication: for the treatment of symptoms of dry mouth in patients with Sjogren's Syndrome. 情報ソース●NEW DRUG APPROVALS Jan. 2000 Original Application #: 020989 Approval Date: 11-JAN-00 Trade Name: EVOXAC Chemical Type: 1 Therapeutic Potential: S Dosage Form: CAPSULE Applicant: SNOWBRAND PHARMACEUTICALS INC Active Ingredient(s): CEVIMELINE HYDROCHLORIDE OTC/RX Status: RX Indication(s): For the treatment of symptoms of dry mouth in patients with Sjorgren's Syndrome
●Electronic Orange Book Application Number: 020989 Active Ingredient : CEVIMELINE HYDROCHLORIDE Proprietary Name : EVOXAC [DAIICHI] CAPSULE; ORAL EQ 30MG BASE Approval Date : Jan 11, 2000 Exclusivity Data : - Patent Data : 855290 AUG 30,2009 5340821 JUL 07,2013 U-309 5580880 JUN 06,2015 U-310
●FDA Consumer Drug Information: Evoxac
Brand Name: Evoxac(R) Active Ingredient: cevimeline hydrochloride Strength(s): 30mg Dosage Form(s): Capsule Company Name: SnowBrand Pharmaceuticals, Inc. Availability: Prescription only *Date Approved by FDA: January 11, 2000 *Approval by FDA does not mean that the drug is available for consumers at this time. -------------------------------------------------------------------------------- ★What is Evoxac used for? Evoxac is used to treat dry mouth in people with Sjogren’s Syndrome. ★Who should not take Evoxac? You should not take Evoxac if you have: Uncontrolled asthma Narrow-angle glaucoma or inflammation of the iris ★Special Warnings for Evoxac: If you have any of the following conditions, your health care provider will evaluate you to decide if Evoxac is right for you: History of heart disease Asthma Chronic bronchitis Chronic obstructive pulmonary disease Kidney problems★General Precautions with Evoxac:
Use caution when driving at night or performing other hazardous activities in reduced lighting because Evoxac can cause blurred vision and changes in depth perception.
If you sweat excessively while taking Evoxac drink extra water and tell your health care provider.
★What should I tell my doctor or health care provider?
Because certain medications may interact with Evoxac, review ALL medications that you take with your health care provider, including those that you take without a prescription.
Tell your health care provider if you are trying to become pregnant, are already pregnant, or are breast-feeding
★What are some possible side effects of Evoxac?
(This is NOT a complete list of side effects reported with Evoxac. Your health care provider can discuss with you a more complete list of side effects.)
Excessive sweating
Nausea
Runny nose
Diarrhea
More frequent urination
For more detailed information about Evoxac, ask your health care provider.
Link to Evoxac's Labeling
Posted: 6/7/00
Updated: 8/2/00
●第一三共株式会社 - http://www.daiichisankyo.co.jp/ ●ニュースリリース ★年別 2006 | 2005[2005.09.28～] ★カテゴリ別 統合関連 | IR関連 | その他 ●投資家向け情報 －IR公表資料 - ★決算短信 2006年3月期 決算短信（2006年5月12日発表） 第一三共[pdf,49p] |三共[pdf,68p] |第一製薬[pdf,59p] |補足資料[pdf,76p](新薬バイブライン変更等)
●第一製薬 ●ニュースリリース 2001. 9. 4★医療用医薬品 口腔乾燥症状改善薬 「エボザックカプセル 30mg」新発売のお知らせ
2001. 5. 10★雪印乳業(株)と第一製薬(株)が雪印乳業の医薬品事業の譲渡協議に入ることに関し基本的合意
1999．4．27★雪印乳業（株）が開発する医薬品について 雪印乳業(株)と第一製薬(株)が北米における事業協力に関し提携合意
●投資家向け情報 ●医療用医薬品情報 [login時 ID=guest] ★エボザックカプセル30mg 添付文書 | インタビユーフォーム 日本標準商品分類番号 87239 口腔乾燥症状改善薬 承認番号 21300AMZ00477000 薬価収載 2001年8月 販売開始 2001年9月 再審査結果 再審査期間中 国際誕生 2000年1月 カプセル －1カプセル中塩酸セビメリン水和物含量 31．15mg （塩酸セビメリンとして30mg） [効能・効果] シェーグレン症候群患者の口腔乾燥症状の改善 [用法・用量] 通常，成人には塩酸セビメリンとして1回30mg（1カプセル）を1日3回，食後に経口投与する。
●第一製薬(株)の米国子会社がシェーグレン症候群治療薬を発売 --------------------本ニュースは現在[2003.11.1]削除されている。 2000年3月21日 第一製薬株式会社広報室
第一製薬グループの米国子会社、Daiichi Pharmaceutical Corporation（以下、ＤＰＣ）は本年3月18日にシェーグレン症候群治療薬（商品名：エボザック EvoxacTM）を米国で発売いたしました。
本剤は、雪印乳業(株)の米国子会社であるSnowBrand Pharmaceuticals,Inc.（以下、ＳＰＩ）から導入した製品で、ＤＰＣとしては、1998年2月に発売した自社開発品のキノロン系抗菌耳科用製剤（商品名：フロキシン・オーティックFloxin Otic）に続く第2番目の自社販売品目となります。
シェーグレン症候群は、唾液や涙などの外分泌機能障害を起こす慢性の自己免疫疾患で、米国で200万人の患者がいるとされています。ＤＰＣはＭＲ100名体制でEvoxacTMの販売およびプロモーション活動を行います。
以上 〈製品概要〉 薬効分類名 口腔乾燥症状改善薬 (その他の末梢神経系用薬) 販売名 エボザック（EvoxacTM） 一般名 塩酸セビメリン水和物 剤形・規格 30mgカプセル。1カプセル中にCevimeline hydrochloride31.2mgを含有 用法・用量 1日3回 適応症 シェーグレン症候群（）患者のドライマウスの改善 承認年月日 2000年1月11日にＳＰＩがＦＤＡの承認を取得 〈ご参考〉 ◆ダイイチ・ファーマシューチカル・コーポレーション （DAIICHI PHARMACEUTICAL CORPORATION） 本社： 米国ニュージャージー州 (Philips Parkway Montvale, New Jersey 07648-0680, U.S.A.) 社長： Nadav Friedmann, Ph. D., M. D. 設立： 1982年7月 資本金： 1，410万ＵＳ＄（1999年9月末現在） 第一製薬（株）100％出資 売上高： 8,516百万円（1999年3月期） ◆第一製薬株式会社 本 社： 東京都中央区日本橋三丁目14番10号 社長： 森田 清 創業： 1915年10月 資本金： 30，257百万円（1999年9月末現在） 売上高： 237，971百万円（1999年3月期） 本件に関するお問い合わせ先 第一製薬株式会社 広報室 TEL 03-3273-7107
●Evoxac (cevimeline)[www.dry.org] Evoxac (cevimeline) stimulates saliva and tears
Since 1998, the SS-L email list has been hearing from patients who have been in trials of a drug that has historically been called Snow Brand, or SNI-2011, or cevimeline. The drug was approved by the US FDA in February 2000 as indicated for dry mouth. Clinical trials are being conducted now (5/2000) to get it approved as indicated for dry eye.
It is now available (by prescription) in U.S. pharmacies, under the name Evoxac (pronounced EE-vo-zak).
Early reports on the SS-L email list from patients trying Evoxac are generally enthusiastic, especially in terms of mouth moisture.
Many of these patients have formerly used Salagen (pilocarpine) and use that as a baseline for comparison.
Compared to Salagen, the moisturizing effect lasts longer (for example, it lasts all night), and preliminary reports seem to be that the ratio of side effect to desired effect is lower with Evoxac than with Salagen.
On the other hand, some new users of Evoxac are reporting less moisture in their eyes than with Salagen. A long-term user has reported that the saliva arrived instantly but the benefits for tears took longer to show up.
Evoxac is priced about the same as Salagen, roughly US$125/month for the normal dosage.
-- Price-sensitive or remotely located patients might prefer generic pilocarpine, pharmacologically equivalent to Salagen at about US$9/month and available worldwide (details on pilocarpine in the Archives of the SS-L.)-->
Evoxac was approved by the US FDA in February 2000
as indicated for dry mouth. As of May 2000, clinical trials are being conducted to get it approved by US FDA as indicated for dry eye.
Evoxac (pronounced EE-vo-zak) is now available (by prescription) in U.S. pharmacies. Retail pricing is about US$145 for 90 30-mg capsules.
Further information
Evoxac is being marketed by Daiichi pharmaceuticals, who provide information to patients and physicians by telephone at 1-877-324-4244
Summary information from a pharmacists' site.
Medscape continuing education for medical professionals
gives excellent details on both cevimeline and pilocarpine. (When you follow this link you will need to register, free of charge, with Medscape, if you have not already done so.)
Neuroscience for Kids: The Autonomic Nervous System gives basic background on the biological systems influenced by Evoxac.
The Evoxac package insert on the USA's FDA web site contains the usual Federally mandated statement, the "fine print" details. (This document requires Adobe Acrobat reader software. You can download Adobe Acrobat here if you don't already have it).
Evoxac users are discussing Evoxac on the SS-L email list. The discussion to date can be read in the Archives of the SS-L.
株式会社メドレット Medlet Japan KK
〒103-0024 東京都中央区日本橋小舟町１２－１０共同ビル（掘留）５Ｆ 久永&Co気付
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★1084★16/16★00.08.07★070★口腔乾燥治療薬セビメリン（EVOXAC）●MLリソース：シェーグレン症候群
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- 作成：2000.9.30 最終更新:2006.8.30 小菅博之
The Medical Letter日本語版
●追加メモ to 1084
On Drugs and Therapeutics
- このページは［The Medical Letter日本語版］の補足データとして添付しています。 ［The Medical Letter］は新薬の厳正な評価誌であり、ここに収録される製品は新しくＦＤＡ承認された新薬に対する評価を中心としています。
- 企画意図の第一は、収録製品についての米国内・世界での背景情報です。 例えば、各製品の承認関連データ、競合品との、あるいは市場での位置づけ、疫学データなど。 第二は、日本での該当製品や市場の情報。 市場の主要製品売上、開発中の治験薬等。 調査項目としては、■製品■解説■データ■臨床ガイドラインなど■総説記事・文献■ニュース・トピックス■リンク■主要サイト