MLリソース：キノロン系抗菌剤



●収録個別製品
[1072,1162]gatifloxacin(Tequin [BMS])/ガチフロ[杏林]
　【別名】AM-1155　【開発元】杏林製薬
　【承認】FDA申請=98.1.5、FDA承認=99.12.17（杏林製薬より1996.9ライセンス[北米・南米、オーストラリア等]※欧州はグリュネンタール社）
　【EU】ガチフロキサシン錠剤(グリュネンタール社) ※ドイツ承認(2001年10月) 2001年11月上市 
　【日本】ガチフロ錠(杏林);申請99.3、薬価収載=2002年6月、販売開始=2002年6月；国際誕生=1999年6月

[1072]moxifloxacin HCl(Avelox tabs[Bayer])
　日本語版註）moxifloxacin HCl(Avelox tabs[Bayer])
　【別名】Bay-12-8039　【開発元】Bayer
　【承認】FDA申請=98.12.9、FDA承認=99.12.10
　【EU】世界80か国で発売、独99.9.1発売
　【日本】バイエル薬品が2002.9申請[錠剤]、承認後は塩野義製薬が独占販売権を取得
　【その他】新世代キノロン。　呼吸器感染に優れた効果があり、耐性菌出現率も極めて低い。１日１回

[]gemifloxacin mesylate(Factive [Genome Therapeutics Corp])　【日本】未開発
　【開発元】LG Life Science[韓国]→欧米Genome Therapeutics Corporation(旧Genesoft Pharm)
　【承認】FDA申請=、FDA承認=Apr 4,2003、発売2004.夏予定;
　【製剤】Tabs - gemifloxacin mesylate equivalent to 320 mg gemifloxacin.
　【EU】　【日本】ARB-FV0127[アリジェン株式会社][2005.9契約]
　【その他】LG Life Science社[韓国]で開発され、GSKにライセンスされたが、2000年に
FDAがGSKに non-approvable letter を発行したため、権利はLGに戻された。
[1368]●Levofloxacin (Levaquin [Ortho-McNeil])　レボフロキサシン

　日本語版註）Levofloxacin (Levaquin [Janssen])　レボフロキサシン
　【別名】LVFX; DR 3355　【開発元】第一製薬　 [DBR_ID]27738-624Q/35721-624Q
　【化学名】(-)-(s)-9-fluoro-2,3-dihydro-3-methyl-10-(4-methyl-1-piperazinyl)-7-oxo-7Hpyrido[1,2,3-de]-1,4 benzoxazine-6-carboxylic acid hemihydrate.
　【承認】FDA承認=Dec 20,1996[Ortho-McNeil→現Janssen]　【製剤～米国】錠剤250MG,500MG,750MG；注射剤500MG /20ML(25MG/ML)、注射剤IN DEXTROSE 5% IN PLASTIC CONTAINER 250MG /50ML,EQ 500MG /100ML,EQ 750MG /150ML(5MG/ML)
　【適応～米国】指定された細菌の感受性株が原因となる軽度、中等度および重篤な感染症を示す成人(>18才)の治療に用いる。　1a)院内肺炎Pneumonia:nosocomial(メチシリン感受性Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Haemophilus influenzae, or Streptococcus pneumoniae起因)　1b)市中肺炎Pneumonia:community acquired(Staphylococcus aureus,Streptococcus pneumoniae (ペニシリンに対するMICが2μg/mL以上のペニシリン耐性菌を含む), Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Chlamydia pneumoniae, Legionella pneumophila, or Mycoplasma pneumoniae起因).　2)急性副鼻腔炎Acute bacterial sinusitis(Streptococcus pneumoniae,Haemophilus influenzae, or Moraxella catarrhalis起因)　3)慢性気管支炎の急性細菌性憎悪Acute bacterial exacerbation of chronic bronchitis(Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, or Moraxella catarrhalis起因)　4a)皮膚及び皮膚構造の感染症～複雑性Skin and skin structure infections: complicated(メチシリン感受性Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis, Streptococcus pyogenes, or Proteus mirabilisに起因する基礎疾患を持つ).　4b)軽度から中等度の単純性皮膚及び皮膚構造の感染症Skin and skin structure infections: uncomplicated(Staphylococcus aureus or Streptococcus pyogenesに起因する膿瘍、蜂巣炎、せつ、膿痂疹、膿皮症、創感染症を含む)　5)慢性細菌性前立腺炎Chronic bacterial prostatitis(Escherichia coli, Enterococcus faecalis, or Staphylococcus epidermidis起因).　6a)複雑性尿路感染症～軽度から中等度Urinary tract infections: complicated(Enterococcus faecalis, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, or Pseudomonas aeruginosaに起因).　6b)単純性尿路感染症～軽度から中等度Urinary tract infections: uncomplicated(Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, or Staphylococcus saprophyticus起因).　7)急性腎盂腎炎～軽度から中等度Acute pyelonephritis(Escherichia coli起因).　8)炭疽菌Inhalational anthrax, post-exposure
　【用法用量～米国】１日１回250mg,500mgまたは750mgを経口または静注投与。　適応症により異なるが、投与期間は通常７日間～１４日間
　【作用】レボフロキサシンの主な作用機序は細菌のDNA ジャイレース及びトポイソメラーゼⅣに作用し、DNA 複製を阻害することである。DNA ジャイレース活性とトポイソメラーゼⅣ活性のどちらを強く阻害するかは細菌によって異なる。
　【特徴】(1)治療学的特性
1)クラビット500mg 1日1回投与は、PK－PD理論に基づいた投与方法である。
2)クラビット500mg 1日1回投与は100mg 1日3回投与と比較して、高い初期殺菌効果を示した。（in vitro）。
3)クラビット500mg 1日1回投与は100mg 1日3回投与と比較して、耐性菌の出現を抑制した。（in vitro）。
4)各領域の感染症に対し43の適応症と34の適応菌種を有し、高い感受性率を維持する。
5)良好な組織移行性と高い尿中排泄率を示す。
6)レボフロキサシン500mg 1日1回投与は、124の国又は地域で承認され、世界で汎用されている（2009年4月現在）。
7)承認時の国内及び海外（中国）の臨床試験において総症例1,582例（国内337例、海外1,245例）中、460例（29.1％）に副作用（臨床検査値異常を含む）が認められた。主な副作用はめまい（3.7％）、悪心（3.5％）、白血球数減少（3.3％）、不眠（3.0％）、ALT（GPT）上昇（1.8％）であった。
重大な副作用としては、頻度不明であるが、ショック、アナフィラキシー様症状、中毒性表皮壊死融解症（Toxic Epidermal Necrolysis：TEN）、皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）、痙攣、QT延長、心室頻拍（Torsades de pointesを含む）、急性腎不全、間質性腎炎、劇症肝炎、肝機能障害、黄疸、汎血球減少症、無顆粒球症、溶血性貧血、血小板減少、間質性肺炎、好酸球性肺炎、偽膜性大腸炎等の血便を伴う重篤な大腸炎、横紋筋融解症、低血糖、アキレス腱炎、腱断裂等の腱障害、錯乱、せん妄、抑うつ等の精神症状、過敏性血管炎、重症筋無力症の悪化が認められている。
(2)製剤学的特性
1)レボフロキサシン水和物は苦味を呈することから苦味のマスクを錠、細粒とも行っている。また光による分解を抑えるためフィルムコーティング錠とした。
2)疾患、症状に応じた適宜減量に対応するため、分割可能な割線入り錠剤である。
　【製品情報】www.levaquin.com　【添付文書】Levaquin full prescribing information
　【EU】イタリアLevoxacin[GlaxoWellcome]、英独仏等他の欧州Tavanic[Aventis]、米・カナダLevaquin[Ortho-McNeil]、アジアCravit[第一製薬]　レボフロキサシン製剤は1993年の日本での承認以降、海外では経口及び注射剤が同時に開発され、米国ではジ ョンソン＆ジョンソン、欧州ではサノフィ・アベンティスにより承認が取得された。レボフロキサシン500mg 1日1回投与は、2009年4月現在、124の国又は地域で承認されている。
　【日本】クラビット錠250mg・錠500mg・細粒10％[第一三共株式会社]Cravit製造承認2009年4月22日(錠・散1993.10.1)、薬価収載2009年6月19日(錠・散1993.11.26)、発売2009年7月7日(錠・散1993.12.1)、再審査結果公表年月（最新）2002年9月、効能又は効果追加承認年月2002年3月&2011年7月11日
　クラビット点滴静注バッグ500mg/100mL・500mg/20mL[第一三共株式会社]製造販売承認年月日2010年10月27日、薬価基準収載年月日2010年12月10日、発売年月日2011年1月11日
　【製剤～日本】1錠中レボフロキサシン水和物（日局）256.2mgまたは512.5mg（レボフロキサシンとして250mgまたは500mg）含有　[細粒10%]細粒1g中レボフロキサシン水和物（日局）102.5mg（レボフロキサシンとして100mg）含有　[点滴静注バッグ]500mg/100mL：1バッグ（100mL）中にレボフロキサシン水和物（日局）512.5mg（レボフロキサシンとして500mg）含有　500mg/20mL：1バイアル（20mL）中にレボフロキサシン水和物（日局）512.5mg（レボフロキサシンとして500mg）含有
　【適応～日本】〈適応菌種〉
本剤に感性のブドウ球菌属、レンサ球菌属、肺炎球菌、腸球菌属、淋菌、モラクセラ（ブランハメラ）・カタ ラーリス、炭疽菌、大腸菌、赤痢菌、サルモネラ属、チフス菌、パラチフス菌、シトロバクター属、クレブシ エラ属、エンテロバクター属、セラチア属、プロテウス属、モルガネラ・モルガニー、プロビデンシア属、ペ スト菌、コレラ菌、インフルエンザ菌、緑膿菌、アシネトバクター属、レジオネラ属、ブルセラ属、野兎病菌、 カンピロバクター属、ペプトストレプトコッカス属、アクネ菌、Q熱リケッチア（コクシエラ・ブルネティ）、 トラコーマクラミジア（クラミジア・トラコマティス）、肺炎クラミジア（クラミジア・ニューモニエ）、肺炎 マイコプラズマ（マイコプラズマ・ニューモニエ）
〈適応症〉
表在性皮膚感染症、深在性皮膚感染症、リンパ管・リンパ節炎、慢性膿皮症、ざ瘡（化膿性炎症を伴うもの）、 外傷・熱傷及び手術創等の二次感染、乳腺炎、肛門周囲膿€牀、咽頭・喉頭炎、扁桃炎（扁桃周囲炎、扁桃周囲膿 €牀を含む）、急性気管支炎、肺炎、慢性呼吸器病変の二次感染、膀胱炎、腎盂腎炎、前立腺炎（急性症、慢性症）、 精巣上体炎（副睾丸炎）、尿道炎、子宮頸管炎、胆嚢炎、胆管炎、感染性腸炎、腸チフス、パラチフス、コレラ、 バルトリン腺炎、子宮内感染、子宮付属器炎、涙嚢炎、麦粒腫、瞼板腺炎、外耳炎、中耳炎、副鼻腔炎、化膿性 唾液腺炎、歯周組織炎、歯冠周囲炎、顎炎、炭疽、ブルセラ症、ペスト、野兎病、Q熱
　【用法用量～日本】通常、成人にはレボフロキサシンとして1回500mg（錠500mg：1錠、錠250mg：2錠、もしくは細粒10％： 5g）を1日1回経口投与する。なお、疾患・症状に応じて適宜減量する。　腸チフス、パラチフスについては、レボフロキサシンとして1回500mg（錠500mg：1錠、錠250mg：2錠、もしくは細粒10％：5g）を1日1回14日間経口投与する。
　【添付文書～日本】クラビット錠250mg・錠500mg・細粒10％ - インタビューフォーム　クラビット点滴静注バッグ500mg/100mL・500mg/20mL - インタビューフォーム　【その他】日本では約30社のジェネリック製品が販売されている。

【開発の経緯～経口剤】
クラビットは、第一三共株式会社において創製されたキノロン系抗菌薬であり、1993年に製造承認を取得した。
その後、2000年に腸チフス、パラチフス、2002年に炭疽、ペスト、野兎病、ブルセラ症、Q熱、2006年にレ
ジオネラ属の効能追加の承認を取得し、呼吸器感染症をはじめとする各科領域感染症に対して広く使用されてい
る。
抗菌薬の広汎な使用に伴い耐性菌が出現し、抗菌薬の選択肢が狭まりつつある中で、クラビットはペニシリン耐
性及びマクロライド耐性肺炎球菌をはじめとして、インフルエンザ菌など呼吸器感染症の主要原因菌に強い抗菌
力を有し、呼吸器感染症の治療における有効な抗菌薬としての位置付けを10年以上にわたって維持してきた。
しかし、キノロン系抗菌薬の処方機会の多い高齢者で、肺炎球菌のキノロン系抗菌薬への耐性菌が増加している
と報告されている。また、キノロン系抗菌薬への高度耐性は、標的酵素であるトポイソメレースⅣのサブユニッ
トA遺伝子parCの変異、DNAジャイレースのサブユニットA遺伝子gyrAの変異が重なることにより獲得さ
れることも解明され、今後、これらの変異が蓄積した耐性菌による感染症患者が増加することが危惧されている。
したがって、他の領域の感染症を含め、耐性化を抑制することは今日的な課題となっている。
このような背景を踏まえ、2005年3月（7月）に、社団法人日本化学療法学会より、厚生労働大臣宛に『抗菌
薬（キノロン系抗菌薬）の適正使用法の開発に関する協力依頼』の要望書が提出された。その後、第一三共株式
会社はクラビットを将来に亘って有効に使用していくために耐性化を抑制することは重要であると考え、関連学
会等の指導を受けながらクラビットの500mg 1日1回投与についての開発に着手した。その結果、2009年4
月にクラビット錠250mg、錠500mg、細粒10％について製造販売承認を取得した。
その後、肺炎クラミジア（クラミジア・ニューモニエ）及び肺炎マイコプラズマ（マイコプラズマ・ニューモニ
エ）に対する効能・効果（適応菌種）追加の承認事項一部変更承認申請を行い、2011年7月に承認を取得した。
なお、クラビット細粒、クラビット錠（以下には、100mg製剤と記す）はそれぞれ2011年4月、7月に承認を
整理した。

【開発の経緯～注射剤】
クラビットは、第一三共株式会社において創製されたキノロン系抗菌薬であり、1993年10月に経口剤の製造承
認を取得、以後2000年に腸チフス、パラチフス、2002年に炭疽、ブルセラ症、ペスト、野兎病、Q熱、2006
年にレジオネラ属の効能をそれぞれ追加取得してきた。
クラビット経口剤は初回承認取得以来、1回100mg又は200mg、1日2～3回投与の用法・用量で、呼吸器感
染症を始めとする各種感染症に汎用されてきた。一方、近年呼吸器感染症の主要原因菌である肺炎球菌において、
高齢者からの臨床分離株の中でキノロン系抗菌薬に対する耐性菌の増加が報告される1)など、キノロン系抗菌薬
耐性菌による感染症患者の増加が危惧されるようになってきた。その対策としてPK-PD理論を踏まえた高用量
でのクラビットの使用が関係学会等から要望されるに至り（2005年）、耐性化抑制を期待して500mg1日1回
投与の用法・用量追加申請を行い、2009年4月に製造販売承認を取得した。
欧米では、経口剤と同時に注射剤の開発も進められ、経口剤及び注射剤ともに日本より高い投与量で開発が進め
られた。その結果、1996年には米国において、1997年以降は欧州各国において、500mg1日1回投与を中心
とした用法・用量で経口剤及び注射剤が承認された。
海外において安全性情報が十分集積され、クラビットの安全性が確認されたこと、また、日本において注射用キ
ノロン系抗菌薬に対する医療ニーズが高いと考えられたことから、臨床試験を実施し、クラビット点滴静注バッ
グ500mg/100mL及びクラビット点滴静注500mg/20mLについて、2010年10月に製造販売承認を取得した。




[]ofloxacin (Floxin[Ortho-McNeil]) オフロキサシン
　【別名】OFLX;DE-055[;DAIICHI;EYE];DL-8280;　【開発元】第一製薬　 [DBR_ID]10922-624Q
　【承認】FDA承認=Dec 28,1990[錠剤];　【製剤～米国】錠剤200MG,300MG,400MG　【製
剤～日本】錠剤100mg
【EU】仏等Ofloset(Aventis)、伊Oflocin(GlaxoWellcome)、独英など欧州Tarivid(Aventi
s)。米・カナダFloxin(Ortho-McNeil)　【日本】タリビッド錠[第一製薬]製造承認1985.
4.16、薬価収載1985.7.29、発売1985.9.18、再審査結果公表年月（最新）1992年6月，再
審査期間中注）注）ハンセン病 効能又は効果追加承認年月（最新）2000年8月

[]ciprofloxacin HCl(Cipro[Bayer])シプロフロキサシン
　【別名】ciprofloxacin ;CPFX; BAY O 9867[AS HCL];BAY-Q-3939　【開発元】Bayer AG　 [DBR_ID]22108-624Q
　【承認】FDA承認=Oct 22,1987 ;　【製剤～米国】錠(100 mg, 250 mg, 500 mg and 750
 mg)、経口懸濁液(5%-5g in 100mL,10%-10g in 100mL)、静注
　【製剤～日本】錠剤100mg,200mg; 静注用注射剤200mg(1瓶中200mg(100mL)), 300mg(1瓶
中300mg(150mL)), 300mgバッグ()

　【日本】シプロキサン錠100mg,200mg[バイエル薬品]製造承認、薬価収載1988.5、発売1
988.7、再審査結果公表年月（最新）1996年3月、効能又は効果追加承認年月（最新）2001
年12月；、シプロキサン注200mg,300mg,300mgバッグ[製造輸入：バイエル薬品；　販売
元：バイエル薬品、明治製菓]製造承認、薬価収載2000.11,2003.12(300mgバッグ)、発売
2001.2,2004.1(300mgバッグ)、効能又は効果追加承認年月（最新）2001年12月


■眼科用
[1179]眼科用抗菌剤

[1179]gatifloxacin ophthalmic solution (Zymar[Allergan])
　【別名】AM-1155　【開発元】杏林製薬　 [DBR_ID]40784(624Q)
　【承認】FDA申請=、FDA承認=28-Mar-2003 ;【製剤】点眼液 　【適応】細菌性結膜炎
　【日本】 ガチフロ0.3%点眼液[製造販売元：千寿製薬株式会社　販売：武田薬品工業株式会社　提携：杏林製薬株式会社]　製造承認2004.7.9、薬価収載2004.9.7、発売2004.9.7
　【適応～日本】眼瞼炎、麦粒腫、涙嚢炎、結膜炎、瞼板腺炎、角膜炎、眼科周術期の無菌化療法

[]Levofloxacin点眼液(Quixin, IQuix [Santen])
　【別名】LVFX; DR 3355; CRV027[参天]　【開発元】第一製薬　 [DBR_ID]27738-624Q/35721-624Q
　【承認～Quixinクイクシン】FDA申請=2000.2.29、FDA承認=18-Aug-2000、米国発売=2000.11.1(Santen: 販売Vistakon) ;
　【承認～IQuixアイクイクス】FDA申請=2003.4、FDA承認=2004.3.1、米国発売= ;(Santen: 販売Vistakon)
  【製剤】[QUIXIN] Each mL contains 5.12 mg of levofloxacin hemihydrate equivalent to 5 mg levofloxacin. 点眼液2.5mL,5mL
　【適応～Quixin】細菌性結膜炎
　【適応～IQuix】細菌性角膜潰瘍
　【適応～日本】眼瞼炎、麦粒腫、涙のう炎、結膜炎、瞼板腺炎、角膜炎、角膜潰瘍、術後感染症
　【EU】OFTAQUIXの名称で北欧諸国、ドイツで販売
　【日本】クラビット点眼液[参天]承認2000.1.18、発売2000.4

[]ofloxacin点眼液(Ocuflox[Allergan]) オフロキサシン点眼液
　【別名】OFLX;DE-055[;DAIICHI;EYE];DL-8280;　【開発元】第一製薬　 [DBR_ID]10922-624Q
　【承認】FDA承認=Jul 30,1993;　【製剤～米国】点眼液(0.3%)
　【製剤～日本】点眼液(0.3%)５ｍＬ×50本、眼軟膏(0.3%)3.5ｇチューブ入×10本
　【適応～米国】細菌性結膜炎、角膜潰瘍
　【適応～日本】眼瞼炎、麦粒腫、涙のう炎、結膜炎、瞼板腺炎、角膜炎、角膜潰瘍、術後感染症。
　【日本】タリビッド点眼液・眼軟膏[参天製薬]製造承認、薬価収載1987.8、発売1987.9、
再審査結果公表年月（最新）1994年12月 効能又は効果追加承認年月（最新）1989年６月

[]ciprofloxacin HCl眼科用(Ciloxan[Alcon])シプロフロキサシン眼科用
　【別名】ciprofloxacin ;CPFX; BAY O 9867[AS HCL];BAY-Q-3939　【開発元】Bayer AG　 [DBR_ID]22108-624Q
　【承認】FDA承認=Dec 31,1990 ;　【製剤】点眼液・眼軟膏0.3%; 3.5g
　【適応】細菌性結膜炎
　【日本】未開発　

[1179]moxifloxacin HCl ophthalmic solution(Vigamox [Alcon])
　【別名】Bay-12-8039　【開発元】Bayer AG　 [DBR_ID]x
　【承認】FDA申請=2002.12.17、FDA承認=Apr 15, 2003 ;【製剤】点眼液0.5%(5 mg/mL);
　【適応】細菌性結膜炎の治療
　【EU】2007.3現在50ヵ国で承認。
　【日本】ベガモックス点眼液０．５％ [製造販売元(輸入元)／日本アルコン]VEGAMOX、承認2006.7.26、薬価収載2006.9.15、発売2006.11.6。
国内のピーク時予想売上高は１００億円以上と大型化を期待する。


●[]トスフロキサシントシル酸塩水和物(Tosufloxacin Tosilate Hydrate)(OZEX/オゼックス点眼液[富山化学工業])

　日本語版註）トスフロキサシントシル酸塩水和物(Tosufloxacin Tosilate Hydrate)(OZEX/オゼックス点眼液[富山化学工業])
　【別名】TFLX ;TN-3262a　【開発元】富山化学工業株式会社　 [DBR_ID]
　【化学名】(±)-7-(3-amino-1-pyrrolidinyl)-6-fluoro-1-(2,4-difluorophenyl)-1,4-dihydro-4-oxo-1,8-naphthyridine-3-carboxylic acid p-toluenesulfonate hydrate
　【作用】細菌のDNAの高次構造を変換するDNA gyrase及びtopoisomerase IVに作用し、DNA複製を阻害することにより、殺菌的に作用する。　【特徴】① 眼感染症の起炎菌（ブドウ球菌属、レンサ球菌属、肺炎球菌、インフルエンザ菌、緑膿菌、アクネ菌）に対して強い抗菌力を有する（in vitro）。 ② 小児（乳幼児、新生児を含む）を対象とした臨床試験を実施し、有効性及び安全性が確認され、抗菌点眼薬として国内で初めて小児の用法・用量を明示した。　【提携】日本から海外導出は韓国のみ、眼科用では海外導出はない　【EU】未開発　
【日本】トスフロ点眼液0.3％ [製造販売元／株式会社ニデック] | オゼックス点眼液０．３％ [製造販売元／富山化学工業株式会社 販売／大塚製薬株式会社]OZEX ophthalmic solution /承認2006.1.23、薬価収載2006.4.28、発売2006.5.11　　【製剤～日本】水性点眼剤1mL中3mgトスフロキサシントシル酸塩水和物(トスフロキサシンとして2.04mg)　【適応～日本】〈適応菌種〉 トスフロキサシンに感性のブドウ球菌属、レンサ球菌属、肺炎球菌、腸球菌属、ミクロコッカス属、モラクセラ属、コリネバクテリウム属、クレブシエラ属、エンテロバクター属、セラチア属、プロテウス属、モルガネラ・モルガニー、プロビデンシア属、インフルエンザ菌、ヘモフィルス・エジプチウス (コッホ・ウィークス菌)、シュードモナス属、緑膿菌、バークホルデリア・セパシア、ステノトロホモナス (ザントモナス)・マルトフィリア、アシネトバクター属、アクネ菌
〈適応症〉 眼瞼炎、涙嚢炎、麦粒腫、結膜炎、瞼板腺炎、角膜炎 (角膜潰瘍を含む)、眼科周術期の無菌化療法　【用法用量～日本】通常、成人及び小児に対して1回1滴、1日3回点眼する。　【添付文書～日本】オゼックス点眼液0.3％ - インタビューフォーム　【その他】他の剤型では、オゼックス錠75,150


●[]ノルフロキサシン点眼液(Norfloxacin)(Baccidal/バクシダール点眼液[杏林製薬])

　日本語版註）ノルフロキサシン点眼液(Norfloxacin)(Baccidal/バクシダール点眼液[杏林製薬])
　【別名】NFLX　【開発元】杏林製薬　 [DBR_ID]
　【化学名】1-Ethyl-6-fluoro-4-oxo-7-(piperazin-1-yl)-1,4-dihydroquinoline-3-carboxylic acid
　【作用】細菌のDNAの高次構造を変換するDNA gyraseに作用し、DNA複製を阻害することにより、殺菌的に作用する　【特徴】　【提携】米国・欧州では開発されていない　【EU】未開発 　
【日本】バクシダール点眼液0.3％[製造販売元／杏林製薬株式会社 発売元／千寿製薬株式会社 販売／武田薬品工業株式会社]BACCIDAL Eye-drops /承認、薬価収載1989.8.25、発売1989.10.2　　【製剤～日本】水性点眼剤1mL中日局　ノルフロキサシン　3.0mg　【適応～日本】＜適応菌種＞本剤に感性のブドウ球菌属、レンサ球菌属、肺炎球菌、腸球菌属、ミクロコッカス属、モラクセラ属、コリネバクテリウム属、バシラス属、クレブシエラ属、エンテロバクター属、セラチア属、プロテウス属、インフルエンザ菌、ヘモフィルス・エジプチウス（コッホ・ウィークス菌）、シュードモナス属、緑膿菌、バークホルデリア・セパシア、ステノトロホモナス（ザントモナス）・マルトフィリア、アシネトバクター属、フラボバクテリウム属、アルカリゲネス属
＜適応症＞眼瞼炎、涙嚢炎、麦粒腫、結膜炎、瞼板腺炎、角膜炎（角膜潰瘍を含む）、眼科周術期の無菌化療法　【用法用量～日本】通常、1回1滴、1日3回点眼する。　【添付文書～日本】バクシダール点眼液0.3％添付文書　【その他】


●[]塩酸ロメフロキサシン(Lomefloxacin HCl)(ロメフロン点眼液0.3%/ロメフロンミニムス眼科耳科用液0.3%[製造販売元／千寿製薬株式会社 販売／武田薬品工業株式会社 提携／アボットジャパン株式会社])LOMEFLON MINIMS SOLUTION FOR EYE AND EAR 0.3%/LOMEFLON OPHTHALMIC SOLUTION 0.3%

　日本語版註）塩酸ロメフロキサシン(Lomefloxacin HCl)(ロメフロン点眼液0.3%/ロメフロンミニムス眼科耳科用液0.3%[製造販売元／千寿製薬株式会社 販売／武田薬品工業株式会社 提携／アボットジャパン株式会社])LOMEFLON MINIMS SOLUTION FOR EYE AND EAR 0.3%/LOMEFLON OPHTHALMIC SOLUTION 0.3%
　【別名】LFLX; NY-198　【開発元】北陸製薬→[現]アボット ジャパン　 [DBR_ID]
　【化学名】(RS)-1-Ethyl-6,8-difluoro-1,4-dihydro-7-(3-methyl-piperazin-1-yl)-4-oxoquinoline-3-carboxylic acid monohydrochloride
【作用】細菌のDNAジャイレースに作用し、DNA合成を阻害する。抗菌作用は殺菌的であり、最小殺菌濃度は最小発育阻止濃度とほぼ一致している。　【特徴】塩酸ロメフロキサシンは、北陸製薬株式会社（現 アボット ジャパン株式会社）で創製された化学構造上キノリン環の６位及び８位にフッ素、７位に3-メチルピペラジニル基を有するキノロン系合成抗菌剤で、経口投与剤として1990年より臨床の場で使用されている。　千寿製薬株式会社は、幅広い抗菌スペクトルと強い抗菌力を有し、且つ、水溶液中での安定性及び良好な組織移行性・滞留性など局所療法剤として適した本化合物の性質に注目し、眼科・耳科領域で、結膜炎、麦粒腫、涙嚢炎等の外眼部感染症及び外耳炎、中耳炎の耳科感染症の治療剤として開発、「ロメフロン眼科耳科用液」として1994年10月に承認され、同年12月に発売した。
さらに、点眼使用におけるベンザルコニウム塩化物（保存剤）の眼への影響を考慮し、眼科領域についてはベンザルコニウム塩化物を配合しない処方に改良を行い、これに伴って、眼科、耳科各々の領域別に新たに申請し、保存剤を含まない点眼剤として2000年３月「ロメフロン点眼液」が承認
【提携】　【EU】主な外国での発売状況・Okacin（Ciba Vision、スイスなど55ヵ国、1996年～発売）・LOMEFLON SOLUTION FOR EYE AND EAR（Choongwae Pharma、韓国、1998年発売）・Lomacin（Ciba Vision、メキシコ、1998年発売）・Okacyn（Ciba Vision、イギリス、2000年発売）　
【日本】ロメフロン点眼液0.3% | ロメフロンミニムス眼科耳科用液0.3%[製造販売元／千寿製薬株式会社 販売／武田薬品工業株式会社 提携／アボットジャパン株式会社]LOMEFLON MINIMS SOLUTION FOR EYE AND EAR 0.3%/LOMEFLON OPHTHALMIC SOLUTION 0.3%/(眼科耳科用液)承認1994.10、薬価収載1995.8、発売1995.11/(点眼液)承認2000.3.15、薬価収載2000.7.7、発売2000.9.7　　【製剤～日本】水性眼科耳科用液剤または水性点眼剤1mL中塩酸ロメフロキサシン3.31mg(ロメフロキサシンとして3mg)　【適応～日本】<適応菌種> ロメフロキサシンに感性のブドウ球菌属、レンサ球菌属、肺炎球菌、腸球菌属、ミクロコッカス属、モラクセラ属、コリネバクテリウム属、バシラス属、クレブシエラ属、エンテロバクター属、セラチア属、プロテウス属、モルガネラ・モルガニー、プロビデンシア属、インフルエンザ菌、ヘモフィルス・エジプチウス(コッホ・ウィークス菌)、シュードモナス属、緑膿菌、バークホルデリア・セパシア、ステノトロホモナス（ザントモナス）・マルトフィリア、アシネトバクター属、フラボバクテリウム属、アクネ菌
<適応症> 眼瞼炎、涙嚢炎、麦粒腫、結膜炎、瞼板腺炎、角膜炎（角膜潰瘍を含む）、眼科周術期の無菌化療法 　【用法用量～日本】通常、1回1滴、1日3回点眼する。　【添付文書～日本】ロメフロン点眼液0.3% | ロメフロンミニムス眼科耳科用液0.3%- インタビューフォーム　【その他】


[1327-28]●besifloxacin HClベシフロキサシン点眼液 (Besivance － Bausch & Lomb)

　日本語版註）besifloxacin HClベシフロキサシン点眼液 (Besivance － Bausch & Lomb)
　【別名】ISV-403　【開発元】エスエス製薬が創製しライセンス先InSite Vision Incorporatedの製剤技術　→Bausch & Lomb　 [DBR_ID]x
　【化学名】(+)-7-[(3R)-3-aminohexahydro1H-azepin-1-yl]-8-chloro-1-cyclopropyl-6-fluoro-4oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxylic acid hydrochloride.
　【承認】FDA申請=May 30, 2008、FDA承認=2009.5.29 ;　【製剤】点眼液7.5 mL size bottle filled with 5 mL of besifloxacin ophthalmic suspension, 0.6%; Each mL of Besivance contains 6.63 mg besifloxacin hydrochloride equivalent to 6 mg besifloxacin base.; DuraSite(R)(polycarbophil, edetate disodium dihydrate and sodium chloride)で製剤化　【適応】(細菌性結膜炎) Besivance(TM) (besifloxacin ophthalmic suspension) 0.6%, is a quinolone antimicrobial indicated for the treatment of bacterial conjunctivitis caused by susceptible isolates of the following bacteria: CDC coryneform group G, Corynebacterium pseudodiphtheriticum*, Corynebacterium striatum*, Haemophilus influenzae, Moraxella lacunata*, Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus hominis*, Staphylococcus lugdunensis*, Streptococcus mitis group, Streptococcus oralis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus salivarius*　【用法用量】１日３回各１滴を点眼を７日間
　【作用】　【特徴】第四世代フルオロキノリン(第三世代品耐性菌に有効)　
【製品情報】www.besivance.com　【添付文書】Besivance-PI
　【提携】ISV-403は、InSite Vision社がエスエス製薬からライセンスを受けたSS734(besifloxacin)にInSite社のdrug delivery system技術DuraSite(R)で製剤化したもの。　2002年8月InSite社はボシュロム社にISV-403をライセンスした。 　【EU】　
【日本】未開発　【その他】



【日本語版コメント1368～レボフロキサシン(再掲)】
　キノロン系抗菌剤世界標準のレボフロキサシン(タリビッド)も2007年2,895億円(三共第一1,080億円(+3.7%)＋J&J $1,646m(+7.6%)=1,815億円)から特許切れによるジェネリック出現で2010年度2,054億円(三共第一691億円(-20.7%)＋J&J $1,357m(-12.5%)=1,363億円)に売上低下したがまだ世界売上トップ。　かつてのトップCipro(Bayer;シプロフロキサシン)はピークの2001年売上2,297億円(Eur 1,964m(+10%))から2010年度290億円(Eur 262m(-20.8%))となり、その後継品Avelox(Bayer;モキシフロキサシン)は2001年発売以降伸び悩み2010年度550億円(Eur 497m(+8.0%))。　その後の新薬として日本では「グレースビット錠５０ｍｇ・細粒１０％」(一般名：シタフロキサシン水和物)[第一三共]が2008年6月に発売、「ジェニナック錠200mg」(一般名Garenoxacin)[富山化学工業]が2007年10月に発売したが、商業的には成功しているとは言えない。

【日本語版コメント1327-28～ベシフロキサシン点眼液（Besivance）】
　眼科感染症の第一選択剤にはニューキノロン系＋βラクタム系が推奨される。(感染性角膜炎診療ガイドライン,2007.10)　ニューキノロン系は抗菌スペクトルが広いが，レンサ球菌にはやや弱い．β-ラクタム系はレンサ球菌にはよく効くが緑膿菌には効果が乏しく，逆にアミノグリコシド系は，緑膿菌に有効であるがレンサ球菌には無効である．起炎菌が不明である場合にはニューキノロン系とβ-ラクタム系を併用するが，これにより耐性菌を除くほとんどの細菌をカバーできる．
　眼科用ニューキノロン系剤は既に多数販売されている。　オフロキサシン(タリビッド)、ノルフロキサシン(ノフロ，バクシダール)、塩酸ロメフロキサシン(ロメフロン)、レボフロキサシン(クラビット)、ガチフロキサシン(ガチフロ)、トシル酸トスフロキサシン(オゼックス，トスフロ)、塩酸モキシフロキサシン(ベガモックス)。　今回採上げるベシフロキサシン点眼液は第四世代フルオロキノリン(第三世代品耐性菌に有効)。エスエス製薬が創製しライセンスを受けたSS734(besifloxacin)にInSite社のdrug delivery system技術DuraSite(R)で製剤化したものがISV-403。　2002年8月InSite社はボシュロム社にISV-403をライセンスした。

【日本語版コメント1300～【短報】フルオロキノロンと腱損傷[Tendon Injuries]】
フルオロキノロンの重大な副作用としてアキレス腱炎、腱断裂等の腱障害は2002年に英国のデータ解析で明らかになったが国の安全性報告としては豪TGA(2006年)が最初であったが、昨2008年7月のFDA Alertでも警告が出された。　日本の厚労省からのアクションはないが、既に日本国内の添付文書の「重大な副作用」に記述されている。 
　→詳細は参考資料●MLリソース：キノロン系抗菌剤に纏めた。


【日本語版コメント1192】
　キノロン系抗菌剤は、広範囲スペクトルを持ち、呼吸器感染症、尿路感染症を中心に繁用されている。　第１～２世代では、耐性緑膿菌・耐性ブドウ球菌の出現、Ｌｙｅｌｌ症候群（中毒性表皮壊死症）と皮膚粘膜症候群（Stevens-Johnson症候群）、腎障害患者での低血糖、腎毒性等の副作用、テオフィリンやカフェインの代謝抑制に基づく毒性発現、ＮＳＡＩＤsとの併用による中枢性痙攣を伴う副作用の発現、更に制酸剤、消化性潰瘍治療剤に含まれている金属カチオンとの相互作用での腸管吸収の著しい低下などの相互作用が問題となった。
　現在では、キノロン系抗菌剤は抗菌療法の中で既に確固たる地位を築いている。　市場の３分の１を占め、キノロン剤の中ではシプロフロキサシンとレボフロキサシンの２剤が８割を占める。
　問題点としては、やはり耐性菌の増加。　後継となる次世代キノロンもなかなか出現しない。　moxifloxacinモキシフロキサシン(Bay 12-8039/アベロックス錠,静注[バイエル])は日本で申請中だが、これは2001年以来世界80か国で発売され年間394億円(2003;Euro299m)の実績で足踏み状態。１日１回投与の新世代キノロンで、呼吸器感染に優れた効果があり、耐性菌出現率も極めて低いとされるのだが。　日本に未導入のものでGemifloxacin mesylate(Factive[Oscient Pharmaceuticals]FDA承認2003.4.3,発売2004.9.4)が登場した。韓国LG Life Science社創製の優れた新世代キノロンで、GSK社がFDA申請して否認されたため、GSKが開発を取りやめ(日本でもP2中止)、Oscient社(旧Genesoft→Genome Ther→)が引き受けたというイワク付きの新薬。　これを今回評価する。



【日本語版コメント1179】
　一般感染症の分野では、耐性菌の問題から最近は、抗菌剤の使用をかなり厳しく管理する病院がでてきている。　耐性菌の出現が比較的少ないとされたキノロン系抗菌剤も、今は少ないといえない状況だ。
　ボシュロム社によると、眼科用医薬品 2003度世界市場規模は$8.4 Billion(前年6.5)で、メーカーシェア[2002]は Alcon 18%, Pharmacia 14%, Allergan 14%, Merck 10%, Novartis 8%, Santen 9%, B&L 7%, 他 20%。　[薬効別]では緑内障39%(前年41), アレルギー13%(14), 抗感染10%(10), ドライアイ8%(8), 抗炎症6%(6), 配合剤5%(6), AMD 4%(-), Back-of-the-Eye -%(3), 他15%(12)の内訳。
　眼科用抗菌剤の世界市場規模(2003)は 約900億円(US$840m)
　杏林製薬推定による全世界の抗菌点眼剤市場(2002年度)は、日本 300億円、米国300-350、欧州100　合計 700-750億円；米国でOfloxacin[Allergan] 90億円、Ciproxan[Alcon;ciprofloxacin] 100億円, Tobradex[Alcon;tobtamycin+dexamethasone] 210億円；　日本では、クラビット[参天：レボフロキサシン点眼液] 127億円、クイクシン[参天：レボフロキサシン点眼液] 14億円、タリビッド[参天：オフロキサシン点眼液] 56億円…といったところだ。　因みに日本ではシプロフロキサシン眼科用剤は発売されていない。　要するに眼科用レボフロキサシンが圧倒的に多く使われている。

　眼科用キノロン製剤の適応症なんだが、米国の場合、原則として「細菌性結膜炎」のみが承認されていて、最近レボフロキサシン高濃度製剤(IQuix)とオフロキサシン(Ocuflox)に「細菌性角膜潰瘍」の適応が認可された程度。 　日本の場合は、「眼瞼炎、麦粒腫、涙のう炎、結膜炎、瞼板腺炎、角膜炎、角膜潰瘍、術後感染症」と実に多彩だ。　因みに眼科用抗菌剤の場合、耐性菌を怖れての適正使用を推進しようとする動きは、日米とも見られない。 　今回取り上げたmoxifloxacin(日本P3)は新発売ながら米国眼科用キノロン剤の54%シェアを占めたとの発表があり評判がよさそう。　同時期にFDA承認された日本産gatifloxacin点眼液は、日本でも６月の薬事分科会の報告を待つばかり。　*ガチフロ(内服剤)は2003.3月の血糖値異常の副作用の緊急安全性情報により国内売上が1/3に激減(47→17億円)。


【日本語版コメント1162】
　今回のテーマは、ガチフロ錠（ガチフロキサシン水和物）による重篤な低血糖、高血糖。　これは発売前から報告されていて、添付文書にも警告されていたものだが、カナダ保健省のニュースレターに極めて重大なものとして報告された。　この件について、日本ではその数ヶ月の2003.3.7に厚生労働省から緊急安全性情報として配布されている。
　第一製薬の発表(2003.4)によると、ニューキノロン系抗菌剤市場規模は、国内約７５０億円、米国約２６億ドル。　レボフロキサシンとシプロフロキサシンの両品目が圧倒的シェアだが、次世代キノロンも多く開発中。

【日本語版コメント1072】
　キノロン系抗菌剤は、主にグラム陰性桿菌にだけ抗菌力を持ち尿路感染症に適応を持つ旧来のもの[ナリジクス酸等]と、呼吸器感染症などにも適応を拡大した抗菌スペクトルの広いニューキノロン（新キノロン）[ノルフロキサシン以降]と呼ばれているものに分類。　最近は新キノロン耐性MRSAなどの耐性菌が出現。（参考）キノロン系抗菌剤と耐性問題のWHO報告●Use of Quinolones in Food Animals and Potential Impact on Human Health(WHO, 1998.10; PDF）（日本語解説 http://www.bekkoame.ne.jp/~ktosh/special/articles/quinolones.html）
　第４７回日本化学療法学会[99.6]シンポジウムで、キノロン剤の新しい展開が発表。　ニューキノロン注射剤が経口剤で無効な重症感染症に効く[トロバフロキサシン、シプロフロキサシン]　従来のキノロン系抗菌薬は肺炎球菌に対して抗菌感受性が弱いという難点があったが、この欠点のないものが出現（ガチフロキサシン、レボフロキサシン）
　今回評価された２剤は呼吸器感染に優れた効果があり、耐性菌出現率も極めて低いという話だが.....

【市場】
→●MLリソース:抗菌剤・抗生物質[1060_add]参照

　【ニューキノロン系】では、世界市場5000億円(2003)のうちlevofloxacin 39%(1955億円),ciprofloxacin 37%(1860億円)で殆どを占める。　最近の新薬ではプルリフロキサシン(スオード錠100[明治製菓]発売02.12)、ガチフロキサシン(ガチフロ錠100[杏林=大日本]発売02.6)、メシル酸パズフロキサシン(パズクロス注[三菱ウェルファーマ],パシル点滴静注液[製造元:富山化学工業,販売元:大正富山医薬品]発売02.9.2)。　この中では、ガチフロがよく使われつつある。　治験段階のものは軒並み開発中止になっているが、moxifloxacinモキシフロキサシン(Bay 12-8039/アベロックス錠,静注[バイエル])は日本で申請中だが、これは2001年以来世界80か国で発売され年間394億円(2003;Euro299m)と次第に使われつつある。１日１回投与の新世代キノロンで、呼吸器感染に優れた効果があり、耐性菌出現率も極めて低い。　日本に未導入のものでGemifloxacin mesylate(Factive[Genome Therapeutics Corp]FDA承認2003.4.3,発売2004.夏予定)が近々米国発売になるが、韓国LG Life Science社創製の優れた新世代キノロンで、GSK社がFDA申請して否認されたため、GSKが開発を取りやめ(日本でもP2中止)、Genesoft社(現Genome Ther)が引き受けたというイワク付きの新薬。

　第一製薬の発表(2003.4)によると、ニューキノロン系抗菌剤市場規模は、国内約７５０
億円、米国約２６億ドル。

●国内2002売上	※各社決算資料より

★キノロン系
クラビット(レボフロキサシン)[第一] 446億円
ガチフロ(ガチフロキサシン)[杏林]47
オゼックス(トスフロキサシン)[富山]38
タリビッド(オフロキサシン)[第一]30
バクシダール(ノルフロキサシン)[杏林]12
パシル(パズフロキサシン)[富山]8
パズクロス(パズフロキサシン)[三菱]4
シプロキサン錠（バイエル）？　(2004/3年度64)
/小計585億円

●世界2003売上	※各社年次報告より
★キノロン系
シプロキサン/Cipro/Ciprobay(シプロフロキサン)[バイエル]Euro 1411m=\1860億円
Levaquin/Floxin(levofloxacin)[Johnson&Johnson]$1149m=\1224
Tavanic(levofloxacin)[Aventis]Euro216m=\285
クラビット(レボフロキサシン)[第一] 446億円(2002)
Tequin(ガチフロキサシン)[BMS]$208m=\222
ガチフロ(ガチフロキサシン)[杏林]47(2002)
Avelox/Avalox(moxifloxacin)[Bayer]Euro299m=\394
/小計4478億円


★Aventis
(million euros)　2003        2002        2001        2000   1999       1998
Tavanic　　　　   216(-12.3)  257(+38.9)  192[48.8]    137    80[72%]    28 [>100] levofloxacin
★Barr Laboratories, Inc
($ million)          2003        2002 [決算期６月]
ciprofloxacin        111.4         -(2003.6.9発売)

★Bayer AG
(Euro million)       2003       2002       2001         2000        1999
Ciprobay/ Cipro      1,411(0)   1,411(-28) 1,964(+10%)  1,785(+18%) 1,519(+17%) ciprofloxacin
Avelox/Avalox          299(+6.8)  280(+55)   181            -           - moxifloxacin 抗菌剤
★Bristol Myers Squibb[BMS]
($ million)　　 2003       2002       2001         2000       1999       1998
TEQUIN　　　      208(+13)   184(-26)   250(+91)     131(*)   (FDA承認Dec.99) -------- gatifloxacin
*Garenoxacin (BMS-284756) 2002申請予定
★Johnson & Johnson
($million) 　　　2003TD  　2002YTD 　2001YTD     2000      1999
Floxin/Levaquin  1149(+11) 1032(-2%) 1052        1089(+15)  726 levofloxacin/624合成抗菌キノロン系
★杏林(億円)             0403 0303 0203 0103 0003 9903
ガチフロ　　　　　国内   17   47    -    -    -    -(ガチフロキサシン)
　　　　　　　　　海外   71   51   98   55   27   -
バクシダール　　　国内    9   12   17   21   26   28(ノルフロキサシン)
　　　　　　　　　海外   11   15   18   23   25   38
 *ガチフロは2003.3月の血糖値異常の副作用の緊急安全性情報により国内売上が1/3に激減

* ガチフロキサシンの米国での開発は、錠剤、注射1999.12発売[BMS]、小児適応P2/3、
　点眼液[Allergan]2003.4発売。　BMSはSchering Ploughとの共同販売を2002.9に解消。
　売上　2000  2001  2002
　BMS    131   250  $184 Million
　杏林    55    98    51 億円
　点眼液　[2000.8]Allerganと契約、[2002.5] FDA申請　[2003.3]FDA承認 [2003.4]発売
　全世界の抗菌点眼剤市場(2002年度、杏林推定)
　日本 300億円、米国300-350、欧州100　合計 700-750億円
  米国でOfloxacin[Allergan] 90億円、Ciproxan[Alcon] 100億円

★参天
[百万円]　　　　　04/3予 03/3          2002/3        2001/3 2000/3 1999/3 1998/3
クラビット　　　　12,920 12,691(+2.9%) 12,338(+44.4)  8,543 　－　 　－　 　－　 レボフロキサシン点眼液
クイクシン　　　　 1,840  1,399(156.7)    545(187.3)    189 　－　 　－　 　－　 レボフロキサシン点眼液
タリビッド　　　　 4,980  5,566(-22.5)  7,184(-38.3) 11,639 17,838 16,807 16,794 オフロキサシン点眼液
★第一
商品名（百万円）　　　 04/3見 03/3   02/3   01/3          00/3   成分
--------------------------------------------------------------------------------
抗菌剤
クラビッド(合計)　　　 64,900 72,400 74,450 65,930(+1.9%) 64,710 レボフロキサシン
(国内)　　　　　　　　 45,200 44,600 47,500 42,300(-7.6)  45,800
(原末輸出)　　　　　　 19,400 27,400 26,600 22,900(+26.5) 18,100
(製剤輸出)　　　　　　    300    400    350    730(-9.9)     810
タリビット(合計)　　　  4,200  6,000  8,370  8,550(-12.2)  9,740 [オフロキサシン]
(国内)　　　　　　　　  2,300  3,000  3,700  4,200(-19.2)  5,200
(原末輸出)　　　　　　  1,500  2,200  3,700  3,100(-8.8)   3,400
(製剤輸出)　　　　　　    400    800    970  1,250(+9.6)   1,140
*申請済(01.12) DU-6859a ｼﾀﾌﾛｷｻｼﾝ水和物sitafloxacin hydrate ｸﾞﾚｰｽﾋﾞｯﾄGracevit 
Ｐ－Ⅰ DK-507K *導出(ファィザー)P1
★大日本製薬
商品名（億円）　　　予04/3 03/3 02/3 01/3       00/3 [発売][成分]
ガチフロ　　　　　　　 25   52    -    -          - [02.6][gatifloxacin]抗菌剤

★富山化学
商品名（百万円）　04/3予        03/3         02/3         01/3          00/3    発売 成分
オゼツクス　　　　3,000(-20.7)  3,782(-28.6) 5,301(+9.9)  4,825(-7.1)   5,191 tosufloxacin
パシル　　　　　　1,400(+66.5)    841(-)         -            -             - [pazufloxacin]
*TN-3262a 点眼液 ニューキノロン系合成抗菌剤（開発元：富山化学）（共同開発先：ニデック1988契約） Phase Ⅲ完了
 ＜効能追加に伴う新剤型＞経口剤オゼックスの点眼薬2004-Q2申請予定; 詳細
*T-3811(一般名:ガレノキサシン) 経口 ニュータイプのキノロン系合成抗菌剤（開発元：富山化学）P1/3  - ブリストル[03.10破棄]　→ 米シェリングプラウ社ヘ導出[04.3.31]

★日本新薬
★北陸製薬（現→アボットジャパン）
　(億円)　　2002予 2001  2000/12
バレオン　　 18.5   23.3  29.3  [ロメフロキサシン]
★明治製菓
商品名（億円）　　　　03/3  02/3  01/3(増減)  00/3 発売 成分
スオード錠100 
承認=02.10.8薬価収載=02.12.6発売=02.12.6 スオード錠100
 Sword/NM441(prulifloxacin プルリフロキサシン) 経口 合成抗菌剤 導入元・共同開発；日本新薬
【開発中の新薬】
→●MLリソース:抗菌剤・抗生物質[1060_add]参照

■抗菌薬･注射用
キノロン系★Bay 12-8039/アベロックス(moxifloxacinモキシフロキサシン)静注[バイエル]申請 |シプロキサン注(シプロフロキサン)[バイエル]承認00.8※初の静注用／剤形追加／細菌性肺炎・重症難治性感染症 |DU-6859a注射,グレースビット(シタフロキサシン水和物)[第一]01年12月承認申請済→国内中止？※自社※重症感染症 |パズクロス注[三菱ウェルファーマ],パシル点滴静注液[製造元:富山化学工業,販売元:大正富山医薬品] ,T-3762注(メシル酸パズフロキサシン)申請00.3、承認02.4.11、薬価収載02.8.30、発売02.9.2※初の注射用 |T-3811注用(ガレノキサシン)[富山化学:BMSとの契約は解消]P2準備※次世代des-fluoroquinolone注射・経口 |DK-507K経口・注射[第一]P1中止(2004.2.20)※自社 |DX-619注射[第一]P1準備※自社
■抗菌薬･内用
キノロン系★Bay 12-8039/アベロックス(moxifloxacinモキシフロキサシン)錠[バイエル]申請 |キスノン[日本新薬]/スオード錠100[明治製菓;]/NM441(プルリフロキサシン)申請97.3、薬価収載02.12、発売02.12(日本新薬が創製したが、発売は明治のみ) |パシル/パズクロス(T3761）(パズフロキサシン)[富山化学:三菱ウェルファーマ]申請00.3→中止(注射は発売) |ガチフロ/AM-1155(ガチフロキサシン)[杏林＝大日本]申請99.3、薬価収載02.6、発売02.6 | DU-6859a経口,グレースビット(シタフロキサシン水和物 sitafloxacin)[第一]01年12月承認申請済→国内中止？※自社※難治性感染症 |CS-940(coderofloxacin)[三共:宇部興産]P2開発中止 |HSR-903(olamntloxacin)[アボット]P3準備中止？ |T-3811(BMS-284756, Garenoxacinガレノキサシン)[富山化学:BMSとの契約は解消]P3※次世代des-fluoroquinolone注射・経口|Factive,SB-265805(gemifloxacin)[GSK]P2中止
■眼科用
|ガチフロキサシン点眼液[千寿]申請中※新剤型、杏林より導入

●米製薬協PhRMA: New Medicines in Development for Infectious Diseases 2002 survey[2003.7.25,pdf 24p]によると、米国製薬会社は抗感染症薬として256種を開発中。　内訳は、抗生剤32, 抗真菌剤16, 抗感染剤35, 抗ウイルス剤48, 免疫賦活剤6, 免疫調整剤10, ワクチン96, 他の生物製剤20。
キノロン系★Factive(Gemifloxacin mesylate)[Genome Therapeutics Corp]呼吸器・尿路感染※申請→FDA承認2003.4.3,発売2004.夏予定 |desquinolon[BMS]皮膚・軟部組織感染、肺炎、気管支炎等※P3 |Levaquin(TM)(levofloxacin)[/JanssenR.W.Johnson]※申請(院内感染肺炎),P3(市中肺炎) |Tequin(TM)(gatifloxacin)[BMS] P3(前立腺炎),P2(中耳炎・小児meningitis)。
【解説資料】
海外からは●MCW & FMLH:Antibiotic Guide 1997 Froedtert Hospital - Medical College of Wisconsin |1. Antimicrobial Agents, Costs, and Indications★薬剤別一覧。　国内では●おくすり１１０番　抗菌剤Ⅰ（キノロン系）は概説と個別薬剤解説●抗菌薬インターネットブック |抗細菌剤に個別薬剤解説。
●Virginia Infectious Disease Society: New Fluoroquinolonesは最近のキノロン剤総説
　臨床ガイドラインとして●PCS Clinical Formulary and Prescribing Guidelines 2000のD. QUINOLONES項。

【疫学資料】

【臨床ガイドライン】

【総説・文献】
木津　純子, 金田　充博, 他4名;市中病院における処方せんからみたキノロン系薬と非ステロイド性抗炎症薬・解熱鎮痛薬との併用に関する実態調査―中規模2市中病院を対象として[日本化学療法学会雑誌51(9)561-568,2003;pdf]～全文公開
吉田　勇, 木村　美司, 東山　伊佐夫, 杉森　義一, 山野　佳則（特掲）各種抗菌薬に対する臨床分離株の感受性サーベイランス―2000年分離グラム陽性球菌および嫌気性菌に対する抗菌力[日本化学療法学会雑誌51(4)179-208,2003,pdf]～全文公開
吉田　勇, 木村　美司, 東山　伊佐夫, 杉森　義一, 山野　佳則（特掲）各種抗菌薬に対する臨床分離株の感受性サーベイランス―2000年分離グラム陽性球菌および嫌気性菌に対する抗菌力[日本化学療法学会雑誌51(4)209-232,2003,pdf]～全文公開

【ニュース・トピックス】

■フルオロキノロンと腱損傷[Tendon Injuries]	/2009.2.15
日本の添付文書ではモキシフロキサシン(アベロックス錠400mg)の「重大な副作用」として
"腱炎（0.1％未満），腱断裂（0.01％未満）等の腱障害：腱炎，腱断裂等の腱障害があら
われることがあるので，腱の疼痛や炎症がみられた場合には投与を中止し，適切な処置を
行うこと。"
　レボフロキサシン(クラビット錠・細粒)およびガチフロキサシン(ガチフロ錠100mg)の
「重大な副作用」として"アキレス腱炎、腱断裂等の腱障害、シタフロキサシン(グレース
ビット錠５０ｍｇ・細粒１０％)の「重大な副作用」として"腱障害"

●「医薬品安全性情報（海外規制機関）」 - Vol.6 No.16（2008/08/07）[FDA]フルオロキノロン系抗菌薬：腱炎および腱断裂に関する「枠組み警告」追加の必要性..2
Information for healthcare professionals－fluoroquinolone antimicrobial drugs〔ciprofloxacin
marketed as ['Cipro'] and generic ciprofloxacin,ciprofloxacin extended release marketed as
['Cipro XR'] and ['Proquin XR'] ,gemifloxacin marketed as ['Factive'] ,levofloxacin
marketed as ['Levaquin'],moxifloxacin marketed as ['Avelox'],norfloxacin marketed as
['Noroxin'],and ofloxacin marketed as ['Floxin'] and generic ofloxacin〕
FDA Alert 通知日：2008/07/08
http://www.fda.gov/cder/drug/InfoSheets/HCP/fluoroquinolonesHCP.htm
FDAはフルオロキノロン系抗菌薬の製造企業に対し，全身用フルオロキノロン系薬を使用してい
る患者における腱炎および腱断裂のリスク上昇に関する情報を「枠組み警告」として添付文書に追
加するとともに，患者向け医薬品ガイドを作成する必要性について通告する。
フルオロキノロン系薬は，種々の細菌感染の治療に用いられる。販売されているフルオロキノロ
ン系薬には，ciprofloxacin 〔['Cipro'],ジェネリック〕,ciprofloxacin 徐放剤〔['Cipro XR'],
[' Proquin XR']〕, gemifloxacin ['Factive'], levofloxacin ['Levaquin'] , moxifloxacin
['Avelox'],norfloxacin['Noroxin'],ofloxacin〔['Floxin'],ジェネリック〕がある。
フルオロキノロン系薬と腱への有害事象に関する本警告情報は，全身用フルオロキノロン系薬
（錠剤，カプセル，注射剤など）に対するものであり，眼科用，耳科用のフルオロキノロン系薬（点眼
薬，点耳薬など）には適用されない。
◆フルオロキノロン系薬に関する医療従事者への勧告および情報
● フルオロキノロン系薬は，腱炎および腱断裂のリスク上昇に関連する。60 歳以上の患者，ステ
ロイド剤の併用患者，腎臓，心臓または肺の移植患者ではこのリスクがさらに上昇する。患者
に腱の疼痛や炎症（腱断裂の先行症状）または腱断裂がみられた場合は，フルオロキノロン
系薬の使用を中止すること。腱の疼痛や腫脹，炎症の徴候が最初に現れた時点でフルオロキ
ノロン系薬の使用を中止し，運動や患部の使用は避け，ただちに担当の医療従事者に連絡し
て非フルオロキノロン系薬への処方変更について相談するよう，患者に助言すること。
● 医療従事者は，フルオロキノロン系薬の処方前に各患者のリスク・ベネフィットを検討すること。
フルオロキノロン系薬を処方される大半の患者は同薬に忍容性を示すが，痙攣，幻覚，うつ病，
QTc 延長，トルサード ド ポアン（多形性心室頻拍の一種），Clostridium difficile による下痢な
どの重篤な有害反応がまれに発現する。また，肝臓や腎臓，骨髄の損傷，あるいはグルコー
ス代謝の変化がまれに起こることがある。
● フルオロキノロン系薬は，細菌が原因であるか，原因であると強く疑われる感染症の治療また
は予防のみに使用すること。他の抗菌薬と同様，フルオロキノロン系薬を感冒やインフルエン
ザなどのウイルス感染症の治療に使用しないこと。
◆医療従事者が患者に伝える情報
● 腱断裂
○ フルオロキノロン系薬の使用患者では，アキレス腱や肩，手などの腱の疼痛，腫脹，炎症
および断裂が起こることがある。腱とは筋肉を関節に接続する部分である。アキレス腱は
足首後部に位置する腱である。以下の患者に腱障害の可能性が高い。
・ 60 歳以上の患者
・ ステロイド剤（副腎皮質ステロイド剤）の使用患者
・ 腎臓，心臓または肺の移植患者
○ 他に腱断裂の原因として以下が挙げられる。
・ 身体活動または運動
・ 腎不全
・ 関節リウマチなどに伴う腱障害の既往
○ 腱部の疼痛，腫脹，炎症の徴候や症状が最初に現れた時点でただちに担当の医療従事
者に連絡すること。これらは，腱炎または腱断裂の症状である可能性がある。腱炎または
腱断裂が起きていないことを医師が確認するまで，フルオロキノロン系薬の使用を中止
すること。腱断裂の徴候や症状として以下が挙げられる。
・ 腱部における弾発音（snap）や断裂音（pop）
・ 腱部を損傷した直後に挫傷が生じること
・ 患部を動かすことや患部に体重を掛けることができないこと
○ 腱部の疼痛や腫脹，炎症の徴候が最初に現れた時点で，運動や患部の使用は避けること。
○ フルオロキノロン系薬の使用継続による腱断裂のリスク，および感染症に対する他の抗菌
薬の処方について医療従事者に相談すること。
● 併用薬，および感染症以外に認められる医学的症状について担当医に話すこと。薬剤によ
っては，フルオロキノロン系薬との相互作用により重篤な副作用を発現させる可能性がある。
また，患者の医学的状態によっては，フルオロキノロン系薬の使用による重篤な副作用発現
の可能性が高まる場合がある。
● 他の薬剤と同様に，フルオロキノロン系薬の使用に伴い副作用が発現する可能性がある。ま
れに，重篤または致死的な副作用がある。しかし，副作用の多くは軽度である。最も重篤な
副作用としては，発作，幻覚，うつ病，心調律の異常（QTc 延長，トルサード ド ポアン），下
痢を伴う腸管感染などがある。肝臓や腎臓，骨髄の損傷，あるいは血糖値の異常がまれに
起こることがある。
● フルオロキノロン系薬は，一部の細菌による感染症の治療に有効な抗菌薬である。感冒やイ
ンフルエンザなどのウイルスによる感染症の治療には有効ではない。
◆背景情報
フルオロキノロン系薬の使用患者における腱炎および腱断裂のリスク上昇に関する警告は，同
薬の添付文書に既に追加されている。しかし，医学文献や有害事象報告システム（AERS）に提出
された市販後有害事象報告に関してFDA が最近行った評価から，フルオロキノロン系薬の使用に
伴う腱炎および腱断裂の重篤症例が引き続き報告されており，その報告数は，以前と同様かそれ
以上であることが確認された。
アキレス腱の腱炎および断裂が最も多くみられるが，アキレス腱断裂は外科的修復を要する場
合がある。肩回旋筋腱板，手，二頭筋，親指の腱炎および腱断裂も報告されている。フルオロキノ
ロン系薬の使用に関連する腱炎および腱断裂のリスクは，60 歳以上の患者，副腎皮質ステロイド
剤の併用患者，腎臓，心臓または肺の移植患者で特に上昇する。腱断裂は，フルオロキノロン系
薬による治療中または治療終了後に起こり得る。治療終了から数カ月経過した後に腱断裂が起き
た症例が報告されている。
腱断裂は重篤な有害事象であるが，フルオロキノロン系薬の適正な使用，適切な患者選択およ
び慎重なモニタリングにより，予防あるいは頻度・程度の軽減が可能と考えられる。したがって，
FDA はフルオロキノロン系薬の製造企業に対し，同薬の添付文書に「枠組み警告」を追加し，フル
オロキノロン系薬の使用に関連する腱炎および腱断裂のリスク上昇に関する既載の警告を明示，
強調するよう通告した。また，FDA は同製造企業に対し，同薬使用に伴い起こり得るこれらの副作
用に対して患者の注意を喚起するため，医薬品ガイドの作成，配布の必要があることを通告した。
◆関連する医薬品安全性情報
【豪TGA】Vol.4 No.04（2006/02/23），【NZ MEDSAFE】Vol.6 No.02（2008/01/24）
◎Ciprofloxacin〔シプロフロキサシン，ニューキノロン系合成抗菌剤〕国内：発売済 海外：発売済
◎Gemifloxacin〔ゲミフロキサシン，ニューキノロン系合成抗菌剤〕海外：発売済
◎Levofloxacin〔レボフロキサシン，ニューキノロン系合成抗菌剤〕国内：発売済 海外：発売済
◎Moxifloxacin〔モキシフロキサシン，ニューキノロン系合成抗菌剤〕国内：発売済 海外：発売済
◎Norfloxacin〔ノルフロキサシン，ニューキノロン系合成抗菌剤〕国内：発売済 海外：発売済
◎Ofloxacin〔オフロキサシン，ニューキノロン系合成抗菌剤〕国内：発売済 海外：発売済

米国でフルオロキノロン系薬剤に黒枠警告、腱炎と腱断裂リスク上昇[日経メディカルオンライン2008.7.24]
ニューキノロン系抗菌薬による腱障害、高齢者で多いことが判明[日経メディカルオンライン2002.6.3]
 -フルオロキノロン系（ニューキノロン系）抗菌薬によるアキレス腱障害の発症頻度が
、高齢者では若年者のおよそ３倍になる恐れがあることがわかった。英国の一般医診療
データベース「UK MediPlus」の解析で判明したもの。

●[医薬品安全性情報Vol.4 No.04(2006/02/23)][豪TGA]フルオロキノロン（fluoroquinolone）系抗菌剤：腱障害の注意喚起..12
Australian Adverse Drug Reactions Bulletin，Vol.25，No.1
Fluoroquinolone antibiotics：Remember tendon disorders
Australian Adverse Drug Reactions Bulletin，Vol.25，No.1
通知日：2006/02/01
http://www.tga.health.gov.au/adr/aadrb/aadr0602.htm
2005 年の初めから，ADRAC はアキレス腱炎を主とする16 件の腱障害の報告を受けた。これら
のうち8 件でフルオロキノロン（fluoroquinolone）系薬剤が関連している。
ADRAC は，すべてのフルオロキノロン系薬剤について腱炎やさらに腱断裂のリスクが増加する
ことを処方医に注意喚起する。ADRAC に報告された213 件の腱炎や腱断裂の報告のうち，80%
以上がフルオロキノロン系薬剤に関連していた。フルオロキノロン系薬剤の使用に加えて，加齢や
ステロイド剤の併用がリスクファクターとして確立している。患者にアキレス腱やふくらはぎの痛みや
不快感について注意し，症状がある場合は医師に連絡し薬剤の服用を中止するよう伝えるべきで
ある。
★パズフロキサシン～「急性腎不全、偽膜性大腸炎、血小板減少」
「医薬品・医療用具等安全性情報」190号で、メシル酸パズフロキサシン[2003.6.26]
（パシル点滴静注液＝富山化学、パズクロス注＝三菱ウェルファーマについて、死亡を含めた重篤な副作用が報告されたことから、使用上の注意の改訂を行ったことを明らかにした。副作用死が報告されたのは、肝機能障害で１人死亡している。重大な副作用として「肺機能障害」に加えて、副作用が報告された「急性腎不全、偽膜性大腸炎、血小板減少」などを追加した。同剤の発売は昨年９月で、今年３月までの半年間で推定２万人の患者に投与された。半年間の出荷額は約８億円。 
★
Maintaining Fluoroquinolone Class Efficacy: Review of Influencing Factors
 - http://www.cdc.gov/ncidod/eid/vol9no1/02-0277.htm
 CDC-EID 9(1) -January 2003


【リソース・オンライン雑誌】



【主要サイト】









●解説


●おくすり１１０番　抗菌剤Ⅰ（キノロン系）


＜ 概 説 ＞
感染症は、病原微生物が人の体の中に侵入し、さらに増殖することで、患部の炎症（腫れ）や痛み・発熱などの症状をもたらすものです（炎症や発熱は、病原微生物を排除するための防衛システムでもあります）。病原微生物には、細菌、ウイルス、真菌（カビ）、寄生虫などが含まれますが、抗生物質や抗菌剤が有効なのは細菌による感染症となります。

抗菌剤は、化学的に合成されたものであり、天然物質に由来する抗生物質とは別に分類されています。ただ、感染症の原因である病原菌を殺菌するという治療目的は同じです。

抗菌剤の中で広く使用されているのは、キノロン系（ピリドンカルボン酸系とも呼ばれます）の薬剤です。特に、抗菌スペクトルが広くいろいろな細菌に強い抗菌力を持つニューキノロンは、セフェム系抗生物質とともに感染症治療の主力となっています。ただし、経口剤（飲み薬）に限られ、注射剤はありません（開発中のものはあります）。

キノロン系抗菌剤は、感染症の原因となっている細菌（病原菌、起炎菌）のDNAの複製を妨げることで、殺菌的に作用します。原因そのものを取り除くことになりますから、原因療法のお薬といえます。病原菌が死滅すると、間接的に患部の炎症（腫れ）や痛みが治まり、発熱のある場合は熱もすぐに下がります。ニューキノロンの登場により、内服剤だけでは治療が難しかった難治性の感染症にも十分な効果が得られるようになりました。

耐性出現を防ぐという意味においても、本来であれば、事前に病原菌を特定した上、どの抗生物質または抗菌剤に対して最も弱いのかをテストし（感受性テスト）、その結果をもとに、その病原菌だけに強い抗菌力を持つ製剤でピンポイント攻撃することが理想的です。しかし、感受性テストには時間もかかり、複合感染の場合など特定することが困難な場合もあります。従って急性の感染症の場合では、感染部位や症状も勘案した上で、抗菌スペクトルの広い（有効菌種の広い）抗菌剤をまず選択することもあります。このような場合、第一選択としてβラクタム系の抗生物質やニューキノロンが使用されることが多いものです。

一般に抗菌剤による治療は短期決戦、ピンポイント攻撃とします。中途半端な量をだらだらと使用続けることは好ましくありません。ただし、腎炎では服用期間が長くなることもありますし、慢性の呼吸疾患など感染リスクの高い人や、重い感染症には、長期または間欠的な使用が必要な場合もあります。このような場合は、医師から指定された期間は、きちんと服用することが大切です。

副作用は、発疹など過敏症や胃の不快感・吐き気・下痢などの胃腸症状が現れることがありますが、比較的安全なお薬で、短期間の服用であれば副作用の心配はあまりありません。発疹が現れた時や、下痢が続く場合は、一時服用を中止し、受診をするようにしてください。そのほか、特異なものとして、光線過敏症を起こすことも知られています。これは、日光に当たると皮膚に発疹や発赤が起こるものです。特に、長期服用時や、大量服用時、もともと皮膚が過敏な人で起こりやすいので、このような場合は、直射日光はできるだけ避けた方がよいでしよう。また、薬にもよりますが、ある種の鎮痛剤と併用すると痙攣を引き起こすおそれもありますから、別にお薬をお飲みの場合は、事前に医師に報告をしておくことが大切です（初診の場合は、問診されるはずです）。
重い副作用はきわめて少ないのですが、非常に多用されていることもあり、特異な副作用の報告も増えてきています。以下のような症状にも念のため注意してください。ショック・アナフィラキシー様症状を除いて、短期間の服用であれば、まず起こりませんが、万一、一連の症状が現れた場合は、すぐに受診するか、医師と連絡を取るようにしましょう（これらの症状が起きたからといって必ずしも副作用とは限りませんが）。
ショック・アナフィラキシー様症状．．．不快感、息苦しさ（ゼイゼイ）、めまい、便意、耳鳴、冷や汗、顔面蒼白または全身発赤、むくみ、強いじんま疹、脈の乱れ、目の前が暗くなる、立っていられないなど急激な症状となって現れます。
偽膜性大腸炎．．．腹痛、頻回の下痢、激しい下痢、血便。
急性腎不全．．．乏尿（尿が少ない）、尿の濁り、血尿、むくみ。
肝障害．．．黄疸（体や白目が黄色くなる・尿が褐色）、倦怠感（だるい）、かゆみ、食欲不振、発熱、吐き気などに注意。
血液障害（無顆粒球症等、汎血球減少症、溶血性貧血、血小板減少など）．．．発熱・喉の痛み、だるい、皮下出血（青あざ）・歯肉出血・鼻血・血尿など出血傾向。息切れ・だるい・めまい・顔が青くなるなど貧血症状、黄疸、血尿。
皮膚粘膜等の障害．．．痛みや発熱とともに皮膚や口内・目などの粘膜にひどい発赤・発疹・ただれ・水疱などが現れる。
間質性肺炎．．．から咳、息苦しさ、発熱などに注意。
低血糖（特に高齢または、腎臓の悪い人、糖尿病の人で起こりやすい）．．．空腹感、脱力感、汗、動悸（ドキドキ）、ふるえ。
横紋筋融解症．．．脱力感、筋肉の痛み、赤褐色の尿など。
けいれん。
腱障害（アキレス腱炎、腱断裂など）．．．アキレス腱の痛み。
精神症状．．．錯乱（意識の乱れ、異常な言動）、抑うつ（気分が落込む）など。
過敏性血管炎（海外）．．．手足に青あざ、しびれや強い痛みを伴う。

キノロン系抗菌剤は、主にグラム陰性桿菌にだけ抗菌力を持ち尿路感染症に適応を持つ旧来のものと、呼吸器感染症などにも適応を拡大した抗菌スペクトルの広いニューキノロン（新キノロン）と呼ばれているものに便宜上分類されています。

【旧キノロン】

古くは、ナリジクス酸（ウイントマイロン）が、使用されていました。主にグラム陰性桿菌による腎炎、膀胱炎、尿道炎など尿路感染症に有用なものです。近年、抗菌スペクトルの広い多くのニューキノロンが開発されたこともあり、使用されることは少なくなりましたが、ピロミド酸（パナシッド）などグラム陰性桿菌には、依然強い抗菌力を持つものもあります。

【ニューキノロン】

ノルフロキサシン（バクシダール）は、ニューキノロンと呼ばれるようになった初めてのお薬です。旧来のキノロンに比べ、有効菌種が広がり、尿路感染症にとどまらず、呼吸器、耳鼻科領域の感染症にも適応を広げました。強い抗菌力とともに、病巣への移行もよいので、優れた効果を発揮します。更に、インフルエンザ菌や、緑膿菌、バクテロイデスなど嫌気性菌のほか、結核菌にも抗菌力を持つ新世代の薬剤も開発され、各科領域における感染症に広く使用されるようになっています。
尚、耐性出現（細菌が抗菌剤に対して抵抗力を持つようになる）は少く、耐性菌も多くはないのですが、非常に多用されるようになったこともあり、新キノロン耐性MRSAなどの耐性菌が出現しだしています。 
　各 薬 品 
　

【旧キノロン】
シノキサシン
区分　 ： 感染症治療剤／抗菌剤Ⅰ（キノロン系）／旧キノロン／シノキサシン(CINX)
製品例： シノバクトカプセル200mg（塩野義）
ナリジクス酸
区分　 ： 感染症治療剤／抗菌剤Ⅰ（キノロン系）／旧キノロン／ナリジクス酸(NA)
製品例： ウイントマイロン錠~500、ウイントマイロンシロップ（第一製薬）
ピペミド酸三水和物
区分　 ： 感染症治療剤／抗菌剤Ⅰ（キノロン系）／旧キノロン／ピペミド酸三水和物(PPA)
製品例： ドルコール錠250mg（大日本）
ピロミド酸
区分　 ： 感染症治療剤／抗菌剤Ⅰ（キノロン系）／旧キノロン／ピロミド酸(PA)
製品例： パナシッド錠、パナシッドドライシロップ、パナシッドシロップ（大日本）
　

【ニューキノロン】　 
エノキサシン
区分　 ： 感染症治療剤／抗菌剤Ⅰ（キノロン系）／ニューキノロン／エノキサシン(ENX)
製品例： フルマーク錠100mg~200mg（大日本）
オフロキサシン
区分　 ： 感染症治療剤／抗菌剤Ⅰ（キノロン系）／ニューキノロン／オフロキサシン(OFLX)
製品例： タリビッド錠（第一製薬）
スパルフロキサシン
区分　 ： 感染症治療剤／抗菌剤Ⅰ（キノロン系）／ニューキノロン／スパルフロキサシン(SPFX)
製品例： スパラ錠100mg~150mg（大日本・ダイナボット）
トシル酸トスフロキサシン
区分　 ： 感染症治療剤／抗菌剤Ⅰ（キノロン系）／ニューキノロン／トシル酸トスフロキサシン(TFLX)
製品例： オゼックス錠75~150（富山）、トスキサシン錠75mg~150mg（ダイナボット/大日本）
ノルフロキサシン
区分　 ： 感染症治療剤／抗菌剤Ⅰ（キノロン系）／ニューキノロン／ノルフロキサシン(NFLX)
製品例： バクシダール錠100mg~200mg、小児用バクシダール錠50mg（杏林）
フレロキサシン
区分　 ： 感染症治療剤／抗菌剤Ⅰ（キノロン系）／ニューキノロン／フレロキサシン(FLRX)
製品例： メガロシン錠100mg~150mg（杏林・ロシュ）
レボフロキサシン
区分　 ： 感染症治療剤／抗菌剤Ⅰ（キノロン系）／ニューキノロン／レボフロキサシン(LVFX)
製品例： クラビット錠、クラビット細粒（第一製薬）
塩酸シプロフロキサシン
区分　 ： 感染症治療剤／抗菌剤Ⅰ（キノロン系）／ニューキノロン／塩酸シプロフロキサシン(CPFX)
製品例： シプロキサン錠100mg~200mg（バイエル）
塩酸ロメフロキサシン
区分　 ： 感染症治療剤／抗菌剤Ⅰ（キノロン系）／ニューキノロン／塩酸ロメフロキサシン(LFLX)
製品例： バレオンカプセル100mg、バレオン錠200mg（北陸）、ロメバクトカプセル100mg（塩野義）



●抗菌薬インターネットブック |●抗細菌剤

Amikacin(AMK)| Amoxicillin(AMPC)| Amoxicillin/Clavulanate(AMPC/CVA)| Ampicillin(ABPC)
Arbekacin(ABK)| Aspoxicillin(ASPC)| Astromicin(ASTM)| Aztreonam(AZT)
Bacampicillin(BAPC)
Carindacillin(CIPC)| Carumonam(CRMN)| Cefaclor(CCL)| Cefalexin(CEX)
Cefalotin(CET)| Cefamandole(CMD)| Cefatrizine(CFT)| Cefazolin(CEZ)
Cefbuperazone(CBPZ)| Cefcapene Pivoxil(CFPN-PI)| Cefdinir(CFDN)| Cefditoren Pivoxil(CDTR-PI)
Cefepime(CFPM)| Cefetamet Pivoxil(CEMT-PI)| Cefixime(CFIX)| Cefmenoxime(CMX)
Cefmetazole(CMZ)| Cefminox(CMNX)| Cefodizime(CDZM)| Cefoperazone(CPZ)
Cefoselis  Sulfate(CFSL)| Cefotaxime(CTX)| Cefotetan(CTT)| Cefotiam(CTM)
Cefoxitin(CFX)| Cefozopran(CZOP)| Cefpimizole(CPIZ)| Cefpiramide(CPM)
Cefpirome(CPR)| Cefpodoxime Proxetil(CPDX-PR)| Cefroxadine(CXD)| Cefsulodin(CFS)
Ceftazidime(CAZ)| Cefteram Pivoxil(CFTM-PI)| Ceftibuten(CETB)| Ceftizoxime(CZX)
Ceftriaxone(CTRX)| Cefuroxime(CXM)| Chloramphenicol(CP)| Cinoxacin(CINX)
Ciprofloxacin(CPFX)| Clarithromycin(CAM)| Clindamycin(CLDM)
Dibekacin(DKB)| Doxycycline(DOXY)
Enoxacin(ENX)| Erythromycin(EM)
Faropenem(FRPM)| Fleroxacin(FLRX)| Flomoxef(FMOX)| Fosfomycin(FOM)
Gentamicin(GM)
Imipenem/Cilastatin(IPM/CS)| Isepamicin(ISP)
Josamycin(JM)
Latamoxef(LMOX)| Levofloxacin(LVFX)| Lincomycin(LCM)| Lomefloxacin(LFLX)
Meropenem(MEPM)| Midecamycin(MDM)| Minocycline(MINO)
Nalidixic Acid(NA)| Netilmicin(NTL)| Norfloxacin(NFLX)
Ofloxacin(OFLX)
Panipenem/betamipron(PAPM/BP)| Pipemidic Acid(PPA)| Piperacillin(PIPC)| Polymyxin B(PL)
Rifampicin(RFP)| Rokitamycin(RKM)| Roxithromycin(RXM)
Sisomicin(SISO)| Sparfloxacin(SPFX)| Streptomycin(SM)| Sulbactam/Ampicillin(SBT/ABPC)
Sulbactam/Cefoperazone(SBT/CPZ)| Sulbenicillin(SBPC)| Sulfamethoxazole/Trimethoprim(ST)| Sultamicillin(SBTPC)
Talampicillin(TAPC)| Teicoplanin(TEIC)| Ticarcillin,Ticarcillin/Clavulanate(TIPC,TIPC/CVA)| Tobramycin(TOB)
Tosufloxacin(TFLX)
Vancomycin(VCM)

抗真菌剤
Amphotericin B(AMPH)
Fluconazole(FCZ)| Flucytosine(5-FC)
Itraconazole(ITZ)
Miconazole(MCZ)

抗ウイルス剤
Aciclovir(ACV)
Ganciclovir(DHPG)
Interferon alfa(IFN-alfa)
Vidarabine(Ara-A)
Zalcitabine(ddc)| Zidovudine(AZT)

抗マラリア剤
Sulfadoxine/Pyrimethamine(SP)



■Virginia Infectious Disease Society: New Fluoroquinolones


Ron Polk, Pharm.D.: Professor of Pharmacy and Medicine
Virginia Commonwealth University/Medical College of Virginia
Box 980533 MCV, Richmond, VA. 23298-0533

Introduction:
Several new fluoroquinolone antibiotics have recently been approved by the FDA, including sparfloxacin (Zagam, Rhone-Poulenc Rorer), levofloxacin (Levaquin, Ortho-McNeil), grepafloxacin (Raxar, Glaxo Wellcome), and trovafloxacin (Trovan, Pfizer). Levofloxacin and trovafloxacin are available in oral and intravenous dosage forms (alatrovafloxacin is the prodrug of trovafloxacin for IV infusion); sparfloxacin and grepafloxacin are only available for oral administration.

Characteristics of these drugs include increased activity (assessed by the serum concentration/MIC ratio) against gram-positive bacteria, including S. pneumoniae, excellent activity for most aerobic gram-negative bacteria, and once-daily dosing. The spectrum of trovafloxacin also includes most anaerobic bacteria, further expanding its potential utility beyond that traditionally associated with the quinolones, and causing a further reevaluation of the role of oral drugs in treatment of serious infections. Published clinical trial results for these drugs remains scarce, although results of comparative clinical trials are summarized in the respective package inserts. Levofloxacin, sparfloxacin, and grepafloxacin appear to be targeted primarily for respiratory pathogens, though their excellent gram-negative activity considerably expands their clinical utility beyond respiratory infections. Trovafloxacin has the largest number of approved indications, including a number of indications for nosocomial infections.

Safety of these drugs appears to be generally comparable to the older quinolones with a few exceptions: sparfloxacin has an unusually high prevalence of phototoxicity reactions (about 8%), CNS adverse effects for trovafloxacin will require attention, and prolonged QTc interval in some persons receiving sparfloxacin and grepafloxacin has been reported. The average wholesale price to the pharmacist for a 10 days course of treatment (oral) is between $60-$90, generally comparable to other new anti-infectives.

While in most cases these drugs represent an advance in convenience of dosing, and the expanded microbiological spectrum results in the potential for increased clinical utility, there is concern that widespread and indiscriminate use will exacerbate the problems of bacterial resistance. The purpose of this review is to summarize the more important differences and similarities between these new antibacterials.

Microbiology:
Table 1 summarizes the in vitro activity for the new quinolones (from references 1-3). The interpretative breakpoint for most aerobic organisms susceptible to levofloxacin and trovafloxacin is < 2μg/ml, and < 1μg/ml for sparfloxacin and grepafloxacin. (4-6) These breakpoints are consistent with the differences in peak serum concentrations (lowest for grepafloxacin and sparfloxacin--see below).
Organism		Sparfloxacin		Levofloxacin		Grepafloxacin3		Trovafloxacin
S. pneumoniae		++		++		++		++
S. aureus (MSSA)		+++		++		++		+++
S. aureus (MRSA)		R		R		R		R
E. faecalis		++		+ - ++		R		++
Enterobacteriaceae1		++ - +++		++ - +++		++-+++		++ - +++
P. aeruginosa		+		+		+		++
B. fragilis group2		NA		++		R		++
H. influenzae		+++		+++		+++		+++
C. pnemoniae		++		++?		++
M. peumoniae		+++		++		++?		++
L. pneumoniae		+++		+++		+++		+++
Table 1. In vitro activity for newer fluoroquinolones against common bacteria.
Key for table: +++ = MIC90 < 0.1μg/ml, ++ = MIC90 < breakpoint, + = not consistently active, R = most strains resistant,
1. most Enterobacteriaceae have MIC90 < 0.12μg/ml.
2 = MIC90 = 0.25μg/ml (trovafloxacin), 2.0μg/ml (levofloxacin)
3 = The in vitro activity of grepafloxacin is not well quantified. It is characterized (3) as "greater than ciprofloxacin against most gram-positive organisms, but was similar to or slightly lower than that of ciprofloxacin against Enterobacteriaceae (MIC90 <0.5μg/ml.)".
The data in Table 1 should be regarded as only useful to indicate relative in vitro activity. The potential clinical utility of a fluoroquinolone for these organisms requires consideration of differences in pharmacokinetics at recommended doses, and clinical trial data (below).

Pharmacokinetics:[略]

Adverse effects:
Like the earlier fluoroquinolones, gastrointestinal upset and CNS effects are the most common adverse events. Superinfection and overgrowth of C. difficile leading to antibiotic-associated colitis has not been especially problematic with these new drugs. A large number of uncommon reactions are reported for the quinolones, such as allergy, inflamed and ruptured tendons, renal toxicity, etc., but these adverse events for the newer drugs (at this time) appear similar in frequency to the older agents in this class.

There are a few noteworthy adverse events which help discriminate these drugs. Phototoxicity from sparfloxacin has been reported in about 8% of patients in clinical trials, and it is occasionally severe. (1) Patients must be warned to avoid direct and indirect sunlight for the duration of treatment and for 5 days after. In addition, QTc interval is prolonged in some patients receiving sparfloxacin and grepafloxacin (and many other drugs, including erythromycin), and co-administration of other drugs which have a similar effect, including the Class III anti-arrhythmics such as amiodarone, are to be avoided.

A third adverse effect of note is CNS events, in particular dizziness, following trovafloxacin. This is dose related; the prevalence of dizziness following the 200mg dose is 11%, but is highest in younger females, presumably because of smaller body mass. Patients are instructed to avoid driving machinery until tolerance is assessed, or to take each dose at bedtime.

Indications:
All of these drugs have indications for acute bacterial exacerbation of chronic bronchitis (ABECB), and community acquired pneumonia (CAP). Beyond these similarities, major differences in indications exist between these agents (Table 2). At the time of this writing (March 1998), there are few clinical trials published in the peer reviewed literature, especially for trovafloxacin and grepafloxacin. (8, 9) Consequently, the package inserts for each drug provides the best evidence of clinical utility at this time. Undoubtedly many of these clinical trials will be published in the near future, though many of the pivotal trials have been presented at ICAAC and the IDSA meetings.

Perhaps the most important recently published clinical trial compared levofloxacin (IV and/ore oral) to ceftriaxone/cefuroxime axetil (ｱ erythromycin) for community acquired pneumonia. (10) This trial of 590 patients provided reasonable evidence that in selected patients, oral therapy with levofloxacin appeared to be at least as effective as parenteral therapy. Perhaps of equal interest, clinical outcome in those subjects with infection caused by atypical pathogens in whom a beta-lactam was the only agent given was no different compared to the group who received a macrolide.
None of these drugs has a specific indication for treatment of pneumonia caused by penicillin-resistant S. pneumoniae, though one would expect clinical response to be similar for penicillin-sensitive strains and limited data indicate this is the case. (11)
Somewhat striking is the large number of indications for trovafloxacin (Table 2). In general, the clinical trial results mirror what would be expected based on antimicrobial spectrum for these drugs. Consequently, the broad spectrum of activity for trovafloxacin, including anaerobic bacteria, has resulted in the largest number of clinical indication, including intra-abdominal and pelvic infections.[略]
Table 2. Approved indications (March 1998). See current package insert for specific organisms listed for each indication, as well as recent additions to this list.

Summary:
The fluoroquinolone group of antibiotics continue to undergo molecular modifications, resulting in compounds with more favorable pharmacokinetic properties allowing for once daily dosing. The expanded spectrum of antibacterial activity for some of these agents resembles that of an "oral imipenem". Since resident bacteria as well as the pathogen(s) are killed when these drugs are used, of great concern must be the selection of unusual, resistant microorganisms. Whether these drugs can be used selectively in "appropriate" clinical conditions, at a time when the threat of existing resistance encourages their very use, remains to be seen. 
References
1. Beringer PM, Holtom PD, Rho JP. Comparing the newest fluoroquinolones: levofloxacin and sparfloxacin. Formulary 32: 926-943, 1997
2. Ernst ME, Ernst EJ, Klepser ME. Levofloxacin and trovafloxacin: The next generation of fluoroquinolones? Am J Health-Syst Pharm 54: 2569-2584, 1997
3. Wagstaff J, Balfour JA. Grepafloxacin. Drugs. 53: 817-824, 1997.
4. Package Insert, Levaquin. Ortho Pharmaceutical Corporation. December 1996
5. Package Insert, Trovan, Pfizer Roerig, December 1997
6. Package Insert, Raxar, Glaxo Wellcome, November 1997
7. Preston SL, Drusano FL, Berman AL, et al. Pharmacodynamics of levofloxacin: a new paradigm for early clinical trials. JAMA 279: 125-129, 1998.
8. Grepafloxacin--a new fluoroquinolone. Medical Letter on Drugs and Therapeutics. 40: 17-18, 1998
9. Anon. Trovafloxacin. Medical Letter on Drugs and Therapeutics. 40: 30-31, 1998
10. Comparing the efficacy and safety of intravenous and/or oral levofloxacin versus ceftriaxone and/or cefuroxime axetil in the treatment of adults with community-acquired pneumonia. Antimicrob Agents Chemother 41: 1965-1972.
11. Mandell L, Hopkins DW, Hopkins S. Efficacy of trovafloxacin in patients with community acquired pneumonia due to penicillin susceptible and resistant S. pneumoniae. Abstracts of the 37th ICAAC, September 28-October 1, 1997. Toronto, CANADA. Abstract LM-71









●データ


■WHOの薬剤耐性菌サーベイランス


「抗菌剤が食用動物へ使われることの医学的影響」は、世界的に緊急な課題となっているようです。
WHOは、１９９７年１０月から優秀な研究者を世界の国々へ派遣し、耐性菌検出の信頼できるメソッドを使った「実験のグローバルなネットワーク作り(a global network of laboratories)」を行っています。
WHOが開発したWHONETというソフトウエアは、抗菌剤耐性菌のデータが世界中の研究者によりインプットされ、そのデータを誰でも「患者に対して最も適した治療法がガイドされる」ように配付されます。ことに発展途上国の専門家に対して、実験方法とその結果の入力法などの手順をトレーニングしている模様です。

キノロン系抗菌剤と耐性
1998年6月に、WHOは再びこの問題でミーティングを開きました。
いくつものキノロン系抗菌剤が、人間と動物両者に盛んに使われ始め、キノロン耐性が発現したことに危機感を持ったものと思われます。
それは、WHOのホームページ「Use of Quinolones in Food Animals and Potential Impact on Human Health（キノロン系抗菌剤の食用動物への使用と人間の健康に与える潜在的な影響）」(1998.10)で報告されています。
キノロン系抗菌剤は、１９６０年代初頭（1.12修正）に開発され、それ以降新しい抗生物質が開発されにくくなっています。そして、一般的に薬剤開発には、膨大な資金と、永い年月が必要ですが、ことに抗菌剤でそのスピードが極端に減速しました。
それで、この薬が特定の病気（特にグラム陽性・陰性菌や人畜共通感染症など）に効き目がなっくなっては大変だというので、世界中が協力して、急いで調査と規則作り(regulation)に取りかかっています。
このリポートによると、耐性菌の発現をモニターすることの５つの目的があります
    医療現場での判断の助けとなる新薬開発のために情報を提供する予防と管理、そして学問に供するため耐性菌（発現）のパターンに特徴(trend)を見つけるリスクアセスメントと抗菌剤の使用について、公衆の意識を高める　ことが上げられています。


キノロン系抗菌剤の食用動物への使用
キノロン系の薬剤がどれほどの量、生産され、使われているかはっきりと把握できないようです。
アメリカやヨーロッパや日本、そして韓国で生産された正規の特許つきのもの(proprietary products)は、約５０トン。そして、キノロンに属する薬剤が７０トン。特許なしのもの（無許可のもの）を含むと、どれほどの量になるのか想像ができないということです。
このリポートによると、キノロン系抗菌剤は、安価でしかも効能が広い薬剤なので、中国だけでも動物に４７０トン、人間に１３５０トンほど使われている可能性があると書かれています。

日本では、薬事法第八十三条により、動物用医薬品は、種類と対象動物、そしてそれぞれに与えてよい量と期間などが規定されています。
平成８年度の「薬理作用別動物医薬品販売高（薬事工業生産動態統計）」によると、病原微生物および内寄生虫薬（合成抗菌剤と抗生物質）の販売高は、302億9700万円で動物医薬品に占める割合が43.6％でした。
ところで、ここで問題のキノロン系の抗菌剤の一つ、エリスロマイシンは、動物医薬品検査所の使用基準別表（10.2.1998現在）によると、「牛で食用に供するために屠殺する前21日間であれば、１日量として体重１kg当たり5mg（力価）以下の量を筋肉内に注射できる」。また、子牛は免疫力が弱いので、飼料や飲料水の添加物、そして強制経口投与剤としても使用されているようです。
その他、動物にはenrofloxacin（エンロフロキサシン）,danofloxacin,orbiflacin,difloxacin,oxolinec acid,ofloxacin（オフロキサシン）,vebufloxacinが使われています。
つまり、日本は、主要先進国の中で最もキノロン系の抗菌剤を使っている国の一つです。
その使用の根拠となっているのが、多分キノロン系への感受性のテストの結果と思います。
それは、１９９２年から１９９４年に全国の家畜保健衛生所で外見は健康な家畜や家禽から分離された、大腸菌8781株、サルモネラ964株、および黄色ブドウ球菌1962株の２８種類の抗菌剤に対する薬剤感受性の試験です。

古いデータなので、どうかとは思いますが、大腸菌に関しては、いずれかの薬剤に耐性を示した株の検出率は、その由来を問わず90％前後ありました。ただし、ニューキノロン系の抗菌剤については、0.8μｇ/ml以下という高い感受性を示しました。
つまり、キノロン系だけは、これらの病気に強い効果が期待できるという結果でした。

海外の気になる報告
しかし、カナダの農業省の「Animal Health Forum-March1998,Volume3,Issue1」によると、「イギリスでenrofloxin（キノロン系抗菌剤）の使用許可がでて、豚の飼育に広範に使われたため、（サルモネラにおける）この耐性が１９９４年に１％だったものが、翌年の１９９５年に６％になった」という報告があります。
また、多剤耐性のサルモネラ（S. typhimurium DT104 R-type ACSSuT）が劇的に流行したとも書かれています。これにより、サルモネラにかかった患者の死亡率が0.1％に過ぎなかったものが、３％に上がったということです。
こうした報告を考慮して、WHOでは、抗菌剤のより合理的で慎重な使い方を模索しているようです。
前出の「Use of Quinolones in Food Animals and Potential Impact on Human Health」の１１ページによれば、キノロン系の抗菌剤は、畜牛であれば「呼吸器の疾患」と「腸チフス」に限って使用ライセンスを与え、その他の添加物や予防薬としての使用を制限することを考えているようです。
ともかく、キノロン系の抗菌剤は慎重に使うべきらしいです。ことに、食用動物生産の効率性や経済性を考えるあまり、判断を遅らせていると、人間に効くような抗生物質が無くなる危険があり、それだけ大きな負担（感染症の危険と経済的支出）が免疫力の弱い人や未来の人にかかるかもしれません。
追加資料：

関連ＵＲＬ：
Use of Quinolones in Food Animals and Potential Impact on Human Health（PDF書類）　WHO
動物用薬品耐性菌特別対策事業成績　動物医薬品検査所
使用基準別表　第１・第２　H１０ 動物医薬品検査所
Animal Health Forum-March1998,Volume3,Issue1 カナダ農業省
Antimicrobial Resistance WHO
薬剤耐性菌情報　感染症情報センター









●臨床ガイドラインなど


■PCS Clinical Formulary and Prescribing Guidelines 2000

I. ANTIMICROBIALS AND INFECTIOUS DISEASES
A. BETA-LACTAM ANTIBIOTICS
[略]
B. MACROLIDES AND CLINDAMYCIN
[略]
C. TETRACYCLINES
[略]
D. QUINOLONES
Guidelines

1. Quinolones are indicated for multiple types of infections. However, due to concerns regarding antimicrobial drug resistance these agents should be reserved for infections unresponsive to other antibiotics, when a pseudomonal infection is suspected, or when the patient is allergic to other antibiotics.
2. Quinolones, except for Levaquin (levofloxacin), should not be used as empiric therapy for respiratory tract infections, acute otitis media, or pharyngitis since they lack adequate antistreptococcal activity.
3. Noroxin (norfloxacin) is labeled for the treatment of urinary tract infections, sexually transmitted diseases, and prostatitis; and not for other infections, including those of the respiratory tract.
4. Cipro (ciprofloxacin) and Penetrex (enoxacin) are known to cause significant increases in theophylline levels. Other quinolones are unlikely to produce a clinically significant interaction with theophylline.
5. Zagam (sparfloxacin) has been associated with prolongation of the QTc interval. Patients receiving this agent should not receive other medications which may prolong the QTc interval.

6. Concomitant administration of quinolones with sucralfate, antacids, or divalent or trivalent cations such as iron, zinc, magnesium, or calcium is not recommended. These agents decrease the absorption of quinolones. If concomitant therapy is necessary, they should be spaced at least 2 hours before or after a quinolone dose.
7. Phototoxicity has been reported to occur with the use of these agents, however, it may occur more frequently with Maxaquin (lomefloxacin) and Zagam (sparfloxacin) compared to other quinolones. Patients should avoid prolonged sun exposure and apply sunscreen to exposed areas.
8. Quinolones should not be used in children younger than 18 years of age unless skeletal growth is complete. For certain children, however, the benefits may outweigh the risks (e.g., cystic fibrosis).
	norfloxacin			$$$$$		NOROXINｮ
NF	sparfloxacin			$ $$$$$		ZAGAMｮ	
	ciprofloxacin, except 100 mg	$ $$$$$		CIPROｮ
	levofloxacin			$$ $$$$$	LEVAQUINｮ
NF	ofloxacin			$$ $$$$$	FLOXINｮ
E. SULFONAMIDES
[略]
F. ANTIVIRALS
[略]
G. ANTIMALARIALS AND ANTIPROTOZOALS
[略]
H. ANTIFUNGALS, SYSTEMIC AND ORAL TOPICAL
[略]
I. ANTI-INFECTIVES, MISCELLANEOUS
[略]
J. MYCOBACTERIAL INFECTIONS (TUBERCULOSIS
[略]
K. BRONCHITIS
[略]
1. Acute Bronchitis
[略]
2. Acute Exacerbations of Chronic Bronchitis
[略]
L. OTITIS MEDIA
[略]
M. ACUTE SINUSITIS
[略]
N. URINARY TRACT INFECTIONS (UTIs)
[略]
P. SEXUALLY TRANSMITTED DISEASES (STDs)
[略]
Q. INTERNATIONAL TRAVEL
[略]









●総説記事・文献


ＷＣＧ通信 キノロン類市場

●薬事日報：97/11/12 　★キノロン抗生物質　スコット・レビン社（ＳＬ）の市場調査資料によれば、オーソ・マクニール社の「レバキン」（成分レボフロキサシン）は六月のキノロン類処方せん一〇万枚の七・五％を獲得した。今年の第二・四半期のジョンソン・エンド・ジョンソン（Ｊ＆Ｊ）系列会社の総売り上げの一九％はこの抗生物質のもので、またＪ＆Ｊの総売り上げの半分近くがキノロン類のものであった。レバキンはオーソの「フロキサシン」（オフロキサシン）の純粋なＳ鏡像異性体である。

　ＳＬは、バイエル社の「シプロ」（シプロフロキサシン）が引き続き全身用キノロン類市場の主役で、六月の処方せんの七〇・五％を占めたと報告した。六月のシプロの処方せんは九三万六〇〇〇枚で、その市場占有率は昨年より五・七％の増加を示したが、一方、同月のフロキシン処方せんは二三万三〇〇〇枚で九六年の第二・四半期の数字と比べ一・二％の落ち込みであった。シプロはバイエルが最も重点的に拡販した製品で、第二・四半期の同社総売り上げの四六％を占めた。

　医師はレバキンを気管支炎、肺炎及び慢性副鼻腔炎の治療に最もよく使用する。これに対し九七年上半期六カ月のシプロ及びフロキシンの処方せんは、五分の一以上（二二％）が尿路感染症の治療用であった。

　市場でのレバキンの人気は、アボット社の「オムニフロックス」（テマフロキサシン）が安全性の問題により回収されて五年後もなおキノロン市場に活気があることを示している。キノロン類全体に対する不安は、九四年にロシュ社が「メガロン」（フレロキサシン）の申請を取り下げて山を越した。






海外通信　有望な抗生物質

●薬事日報：00/01/12 　新しい抗生物質の必要性に対する業界の反応が抗菌薬・化学療法インターサイエンス学会（ＩＣＡＡＣ）年会で明らかにされた。第Ⅲ相試験中の新薬には次のものがある。

「アベロックス」（モキシフロキサシン）：バイエル社からの新世代キノロンの一つで、臨床試験で呼吸器及び副鼻腔感染に対し有効と認められた。同剤の前臨床試験ではブドウ球菌の耐性株発現の防止にほかの抗生物質より効果が優れると証明された。現在、ＦＤＡの承認を待っている。
「ザイボックス」（リネゾリッド）：ファルマシア・アップジョン社からのオキサゾリジノン類と呼ぶ新種抗生物質群の一つで、ある試験では、入院患者の肺炎感染の治療にバンコマイシンと同程度の効果があると報告されている。他の試験では、耐性菌感染症の切り札薬バンコマイシンにも耐性の発現した腸球菌感染症を八八％回復させたと報告された。二〇〇〇年初期の承認が期待されている。

「スペクトラセフ」（セフジトレンピボキシル）：広域セファロスポリン類の一つで、慢性気管支炎及びレンサ球菌咽頭炎の治療に好ましい結果を得た。ＴＡＰ社が開発し新薬申請書（ＮＤＡ）を提出する。

「シネルシド」：ローヌ・プーラン社が九月にＦＤＡ承認を得た抗生物質配合剤で、一部のバンコマイシン耐性菌に効果がある。









●ニュース・トピックス


●ガチフロキサシンの欧州での販売及び承認申請等の中止について[杏林製薬ニュースリリース　2004.2.27,pdf]

杏林製薬株式会社（本社：東京都、社長：荻原郁夫）が創製したニューキノロン系
合成抗菌剤「ガチフロキサシン」につきまして、導出先であるグリュネンタール社（本
社：ドイツアーヘン市）は、商業的な理由によりドイツにおける「ガチフロキサシ
ン；製品名ＢＯＮＯＱ(ボノック)」の販売及び欧州での承認申請等を中止すること
といたしました。
なお、今回のドイツでのボノック販売中止による当社業績見込み（2004 年3 月期）
への影響は軽微なものと予想いたしております。
以上
この件に関するお問い合わせ
杏林製薬株式会社企画室
ＴＥＬ：０３－３２９３－３４１４ ＦＡＸ：０３－３２９３－３４５０

＜参考資料＞
１ ． ２ ０ ０ ３ 年３ 月末現在の全世界発売国
メキシコ、プエリトルコ、米国、ブラジル、アルゼンチン、タイ、シンガポール、フィリピン
オーストラリア、南アフリカ、カナダ、インドネシア、グァム、ベトナム、マレーシア、
エジプト、ニュージーランド、日本、韓国、ドイツ、チリ計：２１カ国
  注）ドイツ、チリは、グリュネンタール社による先
２ ． グリュネンタール社によるガチフロキサシンの売上高( 現地売りベース)
    ２００１年  ２００２年  ２００３年         単位：EuroＭＭ
          １          ４          １


●日本化学療法学会　世界的な静注キノロンの使用状況を紹介　市中・院内感染肺炎に高い有効率　待たれるわが国での申請・承認

　－薬事日報：99/08/27

　静注キノロンは、従来のキノロンで効果がなかった菌に効くことから、シプロフロキサシンなどは世界的に使用されて、多くの実績を残している。わが国ではまだ承認されたものはないが、シプロフロキサシンが申請中で、その導入には期待が持たれている。６月に開かれた第４７回日本化学療法学会では、静注キノロンに関するシンポジウムが行われ、その効果や臨床治験の成績が報告された。これら薬剤は、重症の市中感染肺炎や院内感染肺炎に高い有効率を示し、米国などではこれら疾患の選択薬になっている。
--------------------------------------------------------------------------------
①シプロフロキサシン－既に米国では８年の実績
　R.P．デリンジャー氏(Rush Medical College)

　静注シプロフロキサシンは米国で八年以上の販売実績があり、しかも数多くの国で使用されており、わが国でも既に申請が行われている。いままでの経験からこの薬剤は、グラム陰性菌のカバーが非常に強く、アミノ配糖体系薬剤よりも選択されることが多い。特に腎不全のある患者を検討した結果、他のキノロン系よりも緑濃菌に大変よく効く。

　米国の適用症としては下気道感染症、尿路感染症、院内感染の肺炎、皮膚・軟部組織感染症、骨・関節感染症、好中球減少症、嫌気性菌に対する薬剤を併用し複雑性腹腔内感染症となっている。

　実際に静注抗菌薬を使用している患者のうち、この薬剤を使用している割合は尿路感染症二五％、軟部組織感染症一〇％、市中感染七％、腹腔内感染一五％、菌血症と敗血症で七％、院内感染肺炎で約七％、腎盂腎炎の入院治療で四％である。シプロフロキサシンの組織内移行率は高く、皮膚や骨、前立腺、肺、腎臓へは血中濃度よりも高く移行しており、肺と腎臓の感染ではしばしば選択される。

　シプロフロキサシンは、院内感染肺炎によく使用される。米国胸部疾患学会（ＡＴＳ）の一九九五年の「院内感染肺炎治療のガイドライン」では、この薬剤が重篤な院内感染肺炎の選択薬として推奨されている。

　静注シプロフロキサシン単剤投与は、イミペネム／シスラスタチン、セフタジジム／セフトリアキソンといった併用療法と同等以上の臨床効果があった。また別の静注シプロフロキサシン単剤と静注のイミペネム／シスラスタチンの比較では、臨床的有効性は六九％と五六％、細菌学的効果は六九％と五九％というように、シプロフロキサシンの方が高く、しかも重篤患者にみられるケイレン発作は一％と六％でシプロフロキサシンが低かった。

　静注製剤で治療されている腹腔内感染患者のうち、使用薬剤はメトロニダゾールが最も多く二五％、シプロフロキサシンは七％であった。多剤併用療法のデータからシプロフロキサシン／メトロニダゾールは他の療法と比較して同等以上の効果を示した。また、敗血症でもシプロフロキサシン／アジスロマイシン併用療法は他の併用療法と同等の効果であった。

　副作用の検討では、静注シプロフロキサシンは消化管二・三％、代謝性一・八％、中枢系〇・六％、皮膚および毒性〇・八％、血液毒性〇・一五％、精神症状〇・二五％、筋・骨格〇・〇五％と、いずれも他の薬剤に比べ頻度は低く、安全性にも優れていた。

　シプロフロキサシンの市販後調査の結果から、静注と経口用製剤を比較すると、消化管副作用は静注の頻度が低く、代謝性と皮膚の副作用は静注の方が高いがそれでも二％未満、そのほか、静注による中枢の副作用は一％強、血液毒性・精神症状は一％未満と低かった。

　使い方としては、重症患者を対象としているため、経口だと消化管吸収障害が想定されるため、最初から静注で投与、回復してから経口投与に切り替えるのが一般的であり、コスト的にも節約となる。
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②トロバフロキサシン－外科的感染の予防的投与に応用
　V. T．アンドリオーレ氏(Yale University)

　米国では一年あまりの実績がある。単剤投与も可能で、抗菌作用に優れ、特に嫌気性菌に効き、患者の容体が回復すれば静注から経口投与に簡単に切り替えることができるという、他の静注キノロンと同様な特徴がある。

　呼吸器感染症である市中感染肺炎の検討では、重症で入院を要した患者について、この薬剤単独投与は多剤併用療法と同等の臨床効果を得ている。この時のトロバフロキサシンの投与量は静注二〇〇mg、その後、経口二〇〇mgに変更している。また、別の調査での死亡率は多剤併用療法が五・四五％であったのに対し、単独投与は二・四五％と低く、重症の市中感染肺炎に効果があった。

　院内感染肺炎のアパッチスコア一六以上の重症患者を同一条件に揃え、トロバフロキサシン単独（静注三〇〇mg、その後経口二〇〇mg）投与群と、セフタジジム／メトロニダゾール併用群を比較すると、同等の臨床効果があった。同じ静注キノロンであるシプロフロキサシンとの比較でも同等の成績を示した。

　このほか、腹腔内感染や婦人科腹腔内感染の検討でもトロバフロキサシン単独投与は多剤併用療法と同等の成績を示し、緑濃菌や嫌気性菌に強い抗菌活性を認めている。

　予防的投与として、腹腔内損傷、子宮摘出など外科的感染を検討した結果、トロバフロキサシン単独投与は予防剤としても高い有効率であり、複雑性腹腔内感染の治療に効果があった。また経口投与でも効果が期待できる成績であった。
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③ガチフロキサシン－呼吸器感染菌を広くカバー
　C．ニケーシ氏(Bristol‐Myers Squibb Pharmaceutical Research Institute)

　ガチフロキサシンは、欧米で開発された最新のニューキノロンで、米国で現在申請中である。この薬剤は、広域スペクトルのキノロンであり、呼吸器感染の病原菌を広くカバーし、ペニシリン耐性株や非定型菌にも効果がある。特に、市中感染肺炎に有効であり、しかも早い時期に静注から経口への切り替えもでき、副作用も少ないとの治験成績が得られているという。

　健常人では、静注製剤と経口製剤との血中動態はまったく差がなく、また、半減期が八～九時間と長く、一日一回投与が可能ということが分かった。さらに、用量依存的にＡＵＣ［（血中―時間）曲線下面積］が増加することも確認できた。

　大規模試験は市中感染肺炎、気管支炎、副鼻腔炎、尿路感染症、皮膚感染症などを対象に二つ実施された。一つは、静注ガチフロキサシン四〇〇mg一日一回と、静注のセフトリアキソン一～二ｇ一日一回＋エリスロマイシン五〇〇mg一日三回（その後経口五〇〇mg一日二回に切り替え）。もう一つは、ガチフロキサシン四〇〇mg静注または経口とレボフロキサシン五〇〇mg静注または経口で七日間。

　全体でのガチフロキサシンの有効率は九七％であるのに対し対照群は九一％と、統計学的な有意差はなかったが、ガチフロキサシンの方が従来の治療よりも効果がある傾向であった。細菌学的有効率は、九三％と九四％で同等の成績であった。安全性に関しては、ガチフロキサシン群、対照群とも差はなかったが、嘔吐がガチフロキサシンの方が三分の一と少なく、味覚異常も少なかった。
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④レボフロキサシン－肺炎球菌にも高い効果
　G.L．ドゥルセイノー氏(Albany Medical College)

　レボフロキサシンは、静注五〇〇mgの一日一回投与で、安全でしかも九六～一〇〇％といった生物学的有効率があるとともに、他の静注キノロン同様に経口への切り替えが簡単である。

　ラット緑濃菌敗血症モデルでの投与スケジュールの検討で、治療をしないラットは全例死亡、八〇mg／kg一日一回投与ラットの生存率は七四％、二〇mg／kg六時間に一回ラットの生存率は三六％、四〇mg／kg十二時間に一回ラットの生存率は三二％と、一日一回投与で有効であった。

　米国二二施設が参加し三一三例を検討、そのなかで一三四例の原発巣から菌が分離された症例は七例に効果がなく、臨床的有効率は九五％であった。また、一三四例中臨床的判定が可能だった一一六例の細菌学的検討では五例に菌が存続しており、細菌学的有効率は九六％であった。三一三例中五回以上採血できた二七二例の検討では、毒性が非常に少なく、また九二％の症例が三～七日以内で経口に切り替えることができた。

　薬物動態・薬力学検討でも、これらの有効率を推測できる成績で、薬剤暴露レベルと有効率の間に相関関係があった。ただ、肺炎球菌のＡＵＣ／ＭＩＣ値は他に比べて低いが、非常に殺菌効果が高いことも確認できた。



●海外通信　グレパフロキサシンの販売中止

- ●薬事日報：99/12/22

　グラクソ・ウエルカム社（ＧＷ）は、同社のキノロン系抗生物質「ラキサー」（グレパフロキサシン）の使用に起因する心血管有害事象で合計七件の致死報告を受け、世界市場から同薬を回収中である。有害事象データの再審査で、死亡七例の有力な要因の一つとしてラキサーを無視できなかったと、グラクソはいう。この経口フルオロキノロンはまたトルサード・ド・ポワント（点のねじれを意味する心室頻脈の一型）と確認された二例及び疑わしい一例に関係していた。

　致命的心血管事象の五例はドイツで、残りの死亡例はフランスと米国で起きた。トルサード・ド・ポワント症例は二件が米国で、一件がドイツで報告された。ラキサーは発売した三六カ国の全市場から回収する。　

　グラクソによれば、ラキサーは同社の主要貢献品の一つではなかった。グラクソはこの薬のライセンスを大塚製薬から受け、発売したのはファイザー社のキノロン抗生物質「レオバン」とほぼ同時期であった。　



●経口キノロン系薬の操薬

http://yakunet.yakuji.co.jp/yakunet/yakujinippo/y_y_right_view.asp?y_y_id=35365
 - 薬事日報 03/08/29 大阪大学大学院医学系研究科感染制御部 朝野　和典
操薬とは、まず「育薬」である。できるだけ耐性菌を出さないように工夫して使用し、その薬剤の有効性を長続きさせることが重要である。

【経口キノロン薬の特徴】

　キノロン系抗菌薬は、新薬が次々に登場したころの最後の世代の抗菌薬であり、まさに操薬の重要性を示している薬剤である。

　キノロン系抗菌薬は、従来の細胞壁の合成阻害剤であるペニシリンやセフェム系などのわが国で最も多用されるβ‐ラクタム系抗菌薬とはまったく作用機序の異なる抗菌薬である。その作用機序は２本鎖ＤＮＡのらせん構造を作る細菌特有のＤＮＡジャイレースの阻害剤である。そのため、β‐ラクタム系薬に耐性の菌を含む多くの細菌および、β‐ラクタム系薬が無効なマイコプラズマ、クラミジアなどの非定型菌にも抗菌活性を示す画期的な抗菌薬である。

【経口キノロン系薬の臨床的操薬】

　キノロン系薬は抗菌スペクトラムが広く、特にグラム陰性桿菌に強い抗菌活性を示すために、単純性膀胱炎から淋菌やクラミジアなどの性感染症にいたるまで幅広く泌尿器科領域で用いられた。そして、現在、泌尿器領域では淋菌、大腸菌に対して、すでにキノロン系薬は耐性の増加のためにもはや第一選択薬ではなくなっている。かつての泌尿器科領域におけるキノロン系薬の絶大な効果を考えれば、まるで絵に描いたような「新薬―乱用―耐性菌―無効」の歴史である。このことはもちろん泌尿器科の先生方自身が総括されていることである。

　呼吸器領域は少し事情が異なる。呼吸器科でもっとも危惧されているのがキノロン耐性肺炎球菌である。すでに１９９８年に琉球大学からキノロン高度耐性の肺炎球菌が報告されている。これに対して２０００年に発表された日本呼吸器学会の「成人市中肺炎診療の基本的考え方」すなわち「市中肺炎ガイドライン」でキノロン系薬をエンピリック治療の第一選択薬にしないという方針を打ち出した。この方針のためかあるいは別の因子によるのか、わが国におけるキノロン耐性肺炎球菌の頻度は諸外国、特に近隣の東アジア諸国に比べ少ないままで推移している（図１）。この耐性菌の出現頻度の少なさはペニシリン耐性肺炎球菌（ＰＲＳＰ）とは疫学的に明らかに異なるパターン（図２）を示しているといえる。

　もちろん抗菌薬の使用を制限することで耐性化が予防できるか否か明確なエビデンスはない。しかし、乱用すれば耐性菌が出てくることは明らかである。

　従って、今後も呼吸器領域では原因菌不明時のエンピリック治療におけるキノロン系の使用を制限してゆくことが望まれる。しかし、一方で、呼吸器学会のガイドラインでも示されているが、エンピリック治療での第一選択薬としてではなく、肺炎球菌と分かって、しかも患者側要因として中等症以上の肺炎や基礎疾患を有する場合には適応となり得る。診断には尿中抗原やグラム染色が有用であり、これらの活用を前提として、経口キノロン系薬を使用する。

関連★ニューキノロン系薬と操薬～薬物療法の新たな潮流[薬事日報2004.1.11]

●第５１回日本化学療法学会総会 総会の見どころ 

http://yakunet.yakuji.co.jp/yakunet/yakujinippo/y_y_right_view.asp?y_y_id=33751
 - 薬事日報 03/05/23
《シンポジウム１「感染症治療のための抗菌薬療法のサイエンス」》
司会 戸塚　恭一（東京女子医科大学感染対策部感症科）谷川原　祐介（慶應義塾大学病院薬剤部）
欧米においては、新薬承認の臨床試験に際して、ＰＫ(薬力学)／ＰＤ(薬物動態)の検討結果を示すことが要求されている。こうした状況を踏まえ、現在、日本化学療法学会でもＰＫ／ＰＤ検討小委員会を組織して、ＰＫ／ＰＤからの臨床試験のあり方について検討が行われている。ヒトにおける抗菌薬の血中濃度や組織内濃度を測定し、感染症治療に反映させていくことは、抗菌薬療法をサイエンスとするためには特に重要で、臨床開発、日常臨床ともに積極的に行うべきこととされている。

《シンポジウム２「Telithromycin（テリスロマイシン）」》
司会 河野　茂（長崎大学医学部第２内科）*アベンティスファーマ

《ワークショップ「市販抗菌薬のその後の操薬」》
司会 柴　孝也（東京慈恵会医科大学内科）平井　敬二（杏林製薬創薬研究本部）

　抗菌薬の種類は数多いが、今回はキノロン系薬、セフェム系薬について、不適切な抗菌薬使用がもたらした薬剤耐性菌の出現と増加の例として、キノロン耐性淋菌やＰＲＳＰ、ＢＬＮＡＲ（β‐ラクタマーゼ非産生アンピシリン耐性インフルエンザ菌）が取り上げられ、その背景となった因子について検討される。また、適正な治療法に向けた対応策としては、薬剤感受性の疫学調査の取り組み方、有効性、安全性、さらに耐性菌出現をなるべく抑制するＰＫ／ＰＤ試験に基づく適切な投与量の設定への取り組み、ガイドライン普及の必要性などが取り上げられる。

キノロン系薬をめぐっては、キノロン耐性淋菌の増加が大きな問題。１９５５年頃からキノロン耐性淋菌が加速度的に増加し、現在では臨床から分離される淋菌の半数以上は耐性菌となっている。そうした耐性菌の急激な増加は欧米ではみられない現象で、日本におけるキノロン薬の投与法に問題があったと考えられている。それというのも、淋菌感染症に対する欧米のガイドラインでは、注射薬、経口薬を問わず単回投与療法が推奨されているが、日本では尿路感染症と同じような投与法が行われており、特に淋菌と同時にクラミジアも治療しようと１週間以上の投与が通常化している。それが耐性淋菌の増加に拍車をかけたのではないかとされている。その状況を改めようと、日本性感染症学会では９９年に「性感染症―診断・治療ガイドライン」を公表して、淋菌感染症に対するニューキノロン薬による治療は不適当というコメントを発表しているが、必ずしもそれが臨床現場に反映されていないのが現状で、小野寺氏からは耐性菌増加を起こさないための方策などについて提言される。

　また、経口セフェム系薬ではＰＲＳＰやＢＬＮＡＲに対する適切な使い方が望まれている。ＰＲＳＰやＢＬＮＡＲに対してはほとんどの経口セフェム薬が無効であるのに対して、かぜ症候群などに対して経口セフェム薬が繁用されているため、ＰＲＳＰやＢＬＮＡＲの増加に拍車をかけていると考えられている。その結果、ＰＲＳＰなどによる化膿性髄膜炎例が多くなり、治療に難渋しているのが現状だ。鈴木氏からはその対策として、ＰＫ／ＰＤパラメータを踏まえた使い方や、抗菌薬に頼らないワクチン療法や呼吸器感染予防の推進などについて考察される。

　一方、製薬企業の立場からは、市販後調査の現状と、操薬を進めていく上での問題点などについて、キノロン系薬は半田光氏（第一製薬学術開発推進部）、セフェム系薬については松本佳巳氏（藤沢薬品開発本部第２ＰＭＳ部）から発表される。

　市販後調査としては、安全性情報の収集を目的とした市販直後調査、使用成績調査、特別調査、および適正使用情報を検証するための市販後臨床試験などが実施されている。抗菌薬では、原因菌の薬剤耐性動向を把握するための薬剤感受性調査も行われている。

　ただ、これら市販後調査が抗菌薬によって起こった問題点を早期に見出し、対応策を考えるための情報となっているかは疑問が投げかけられており、調査のあり方など、今後取り組むべき課題は多いとされている。

　その中で、半田氏からは、レボフロキサシン（ＬＶＦＸ）の市販後調査を例に報告される。レボフロキサシンは、淋菌、クラミジアの両菌に有効という理由から、尿道炎や子宮頚管炎に広く使われてきたが、近年、淋菌の高度耐性化が急速に進み、専門家からはキノロン系薬を淋菌感染症治療の第一選択薬にすべきではないとの警告が発せられている。

　しかし、市販後３年間の使用成績調査の年次成績からは、こうした変化を予測することができなかった実情があり、従来の標準的手法による市販後調査は、安全性以外の操薬に関わる問題点、解決策などの情報を抽出するには不十分な手法だったと考えられている。

　半田氏からは、安全性に限らず、実地診療の場における問題点の兆しを早期に捉え、抗菌薬の薬理学的特性や原因菌の感受性変化を踏まえた操薬につながるエビデンスを、明確に証明できるような市販後調査のあり方が展望されることになっている。

　また、松本氏からも、エンピリックセラピーとしての使用頻度が高い経口セフェム薬をめぐって、市中感染症起炎菌の実態調査や、その感受性サーベイランスなどの必要性について報告される。

　ワークショップでは追加発言も予定されており、松森浩士氏（ファイザー製薬開発薬事統括部）からは、日本と海外における市販後調査の違いと、日本における市販後調査の問題点などが解説される。松森氏からは、ＩＣＨ‐Ｅ５ガイドラインの通知を踏まえ、抗菌薬とブリッジング申請の方向性について紹介され、今後の市販後の取り組みについても展望される。

　また、佐藤淳子氏（国立医薬品食品衛生研究所医薬品医療機器審査センター）からは、市販後調査データの解釈をめぐって、治験データなどとの質の違いをはじめ、具体的な事例をもとに適切なデータ公表のあり方や、市販後調査の結果を見る際の注意点について分析される。

●薬価基準新規収載品目の概要　厚生労働省

 - 薬事日報 03/01/27
 http://yakunet.yakuji.co.jp/yakunet/yakujinippo/y_y_right_view.asp?y_y_id=31876
◇平成１４年１２月６日収載分

　プルリフロキサシン（スオード錠１００）は、日本新薬で合成されたプロドラッグ型のニューキノロン系抗菌薬であり、明治製菓と共同で開発された。

　効能効果は、プルリフロキサシンの活性本体に感性のブドウ球菌属、レンサ球菌属、肺炎球菌、腸球菌属、モラクセラ（ブランハメラ）・カタラーリス、大腸菌、シゲラ属、サルモネラ属（チフス菌、パラチフス菌を除く）、シトロバクター属、クレブシエラ属、エンテロバクター属、セラチア属、プロテウス属、コレラ菌、インフルエンザ菌、緑膿菌、ペプトストレプトコッカス属による次の感染症：

　▽表在性皮膚感染症（急性表在性毛包炎、伝染性膿痂疹）、深在性皮膚感染症（蜂巣炎・丹毒、せつ、せつ腫症、よう、化膿性爪囲炎・ひょう疽）、慢性膿皮症（感染性粉瘤、化膿性汗腺炎、皮下膿瘍）▽肛門周囲膿瘍、外傷・熱傷・手術創等の表在性二次感染▽急性上気道感染症群（扁桃炎、咽喉頭炎、急性気管支炎等）、慢性呼吸器疾患の二次感染（慢性気管支炎、びまん性汎細気管支炎、気管支拡張症、肺気腫、肺線維症、気管支喘息等）、肺炎▽腎盂腎炎、膀胱炎、前立腺炎▽胆嚢炎、胆管炎▽感染性腸炎、細菌性赤痢、サルモネラ症、コレラ▽内性器感染症（子宮内感染、子宮付属器炎）▽眼瞼炎、麦粒腫▽中耳炎、副鼻腔炎

　薬理学的特徴としては、吸収性の改善を目的としたプロドラッグ製剤であること、活性本体が細菌のＤＮＡジャイレース活性阻害作用を示すことが挙げられる。

　細菌性肺炎、慢性下気道感染症、複雑性尿路感染症を対象とした第Ⅲ相臨床試験は、オフロキサシンを対照薬とし、二重盲検群間比較試験が実施され、同等性が検証された。呼吸器感染症での有効率は八九・一％、尿路感染症での有効率は八一・一％であった。主な副作用は、腹痛、下痢、嘔気等であった。

　用法用量としては、通常、成人に対して、プルリフロキサシンとして一回二六四・二mg（活性本体として二〇〇mg）を一日二回経口投与する。なお、症状により適宜増減するが、一回用量は三九六・三mg（活性本体として三〇〇mg）を上限とする。肺炎、慢性呼吸器疾患の二次感染には、プルリフロキサシンとして一回三九六・三mg（活性本体として三〇〇mg）を一日二回経口投与する。

●「目標は売上高１０００億円」バイエル薬品・栄木社長に聞く　バイエル薬品

 - 薬事日報 03/07/02
 http://yakunet.yakuji.co.jp/yakunet/yakujinippo/y_y_right_view.asp?y_y_id=34475
０２年の決算と今期の見込みは
－－現在までの売り上げは好調で、予算を達成している。今年は特に「アダラートＣＲ」（前年同期比２０％増）、「シプロキサン」（３７％増）、「バイアスピリン」（６７％増）などが伸びている。
新製品や開発品の状況は
－－今年第４四半期に、勃起不全薬「バルデナフィル」の承認取得を見込んでいる。同品は５年以内に１００億円の売り上げを予想している。ニューキノロン系抗菌薬「モキシフロキサシン」の承認も、来年に取得できる見込みだ。

　フェーズⅡ段階にある開発品としては、虚血性脳梗塞急性期における脳細胞保護作用を有する「レピノタン」、血栓・塞栓症の治療および予防を対象とした「Xa因子阻害剤」、初めてラフキナーゼをターゲットとした分子標的癌治療薬「ラフキナーゼ阻害剤」、既存のタキサン系薬剤に比べて耐性化しにくく、同時に抗腫瘍効果の増強を図った「新規タキサン誘導体」などがある。０５年以降、これらを新製品として次々に発売していきたい。この中で抗癌剤は、当社にとって全く新しい分野となる。

●各社の新薬開発状況　大正製薬、キッセイ薬品、持田製薬、富山化学、中外製薬

 - 薬事日報 03/06/06
 http://yakunet.yakuji.co.jp/yakunet/yakujinippo/y_y_right_view.asp?y_y_id=33995
◇富山化学◇
　昨年１１月以降にスケジュールの変更があったものは次の通り。

　Ｔ‐６１４：経口疾患修飾型抗リウマチ剤（ＤＭＡＲＤｓ）。国内で今年第１四半期に申請する予定だったが、申請時期が第３四半期に遅れた。同剤は炎症性サイトカインと免疫グロブリンの産生抑制作用を有しており、慢性関節リウマチの改善作用を期待できる。国内では大正富山医薬品とエーザイが共同販売する予定。

　Ｔ‐３８１１：ニューキノロン系合成抗菌剤（経口・注射）。導出先のブリストルマイヤーズ・スクイブ社が、欧米で今年第１四半期に申請する予定だったが、申請時期が年内に遅れた。同剤は呼吸器感染症の多剤耐性菌を含む起炎菌に高い抗菌活性を示す。安全性面では関節毒性が弱いことから、小児への適応も考えられる。

●２００３年３月期決算「大正からの技術料が増収に大きく寄与」　富山化学

 - 薬事日報 03/05/28
 http://yakunet.yakuji.co.jp/yakunet/yakujinippo/y_y_right_view.asp?y_y_id=33840
　今期の技術料収入は約８０億円に達し、連結売上高の４分の１を占めた。実質的には大正製薬からの契約金が富山化学を救った形だ。この契約は、富山化学の経口抗リウマチ剤Ｔ‐６１４（エーザイと共同開発）と経口ニューキノロン合成抗菌剤Ｔ‐３８１１（ＢＭＳと共同開発）の販売権を、富山化学と大正製薬で共有するという内容。実際には大正富山医薬品が販売し、その売り上げを両社で分配することになる。なお製造承認は富山化学が保持する。技術料収入にはこのほか、ＯＴＣ３ブランドの大正製薬への譲渡金等も含まれている。

　主要製品の売り上げ実績は、トミロン５８億円（前期比２１・５％減）、オゼックス３８億円（２８・６％減）、パシル８億円（昨年６月発売）、ペントシリン５８億円（１７・３％減）、タゾシン６億円（４８・６％増）、ハロスポア９億円（昨年４月にノバルティス　ファーマから導入）、ルプラック１２億円（２５・９％増）、つくしＡＭ散１３億円（８・７％減）、その他２４億円（４・１％減）

●開発中のキノロン系点眼剤の国内販売権を大塚へ供与　富山化学、ニデック 

 - 薬事日報 03/03/28
 http://yakunet.yakuji.co.jp/yakunet/yakujinippo/y_y_right_view.asp?y_y_id=32829
富山化学、ニデック、大塚製薬の３社は２５日に会見し、富山化学とニデックが共同開発を進めているニューキノロン系合成抗菌剤（一般名トシル酸トスフロキサシン）の点眼剤「ＴＮ‐３２６２ａ」（臨床第Ⅲ相試験中、２００４年承認申請を目指す）について、日本国内の販売権を大塚製薬へ供与することに合意し、３社によるライセンス契約を締結したと発表した。ニデックは当該開発品の国内販売権をすでに有しており、上市後は２社の並売となる。なおニデックとしては上市が実現すれば、本格的な医療用新薬の第１号となり、一方の大塚製薬も眼科領域での眼感染症適応薬販売は初めてである。

　ＴＮ‐３２６２ａは、富山化学が創製し９０年から販売している「オゼックス錠」を点眼剤として開発しているもの。９８年にニデックと共同開発契約、ライセンス契約が結ばれ、共同開発が進められてきた。

　基礎試験段階で示された特徴は、①眼感染症の主要原因菌のうち、既存のニューキノロン系抗菌点眼剤では抗菌活性の不足が指摘されていた肺炎球菌や緑膿菌にも強い抗菌活性を有し、重症の眼感染症治療薬として期待される②クラミジアにも強い抗菌活性を示すことから、現在眼軟膏で対応しているクラミジア結膜炎が点眼剤で治療でき、患者ＱＯＬに貢献できる――などである。

　こうした非臨床試験結果を踏まえ、臨床試験においてはプラセボとの比較試験（臨床第Ⅱ相）が行われ、良好な成績が得られているという。また、新生児を含む小児への適用も視野に入れて試験が進められている。これはクラミジア結膜炎を対象とした臨床試験と共に、国内初の取り組み。海外でも例がない模様で、両社は今後、海外での展開も考えている。

　ニデックの医療用医薬品の取り組みは９７年６月、富山化学と眼科領域で業務提携を結んだことを皮切りに、９８年以降５品目の医療用点眼剤が販売されている。現在ニデックのＭＲは１３人だが、新薬上市後は３～４倍に増強する計画である。

　大塚製薬との提携はニデックの販売力を補うもので、大塚製薬も今までの緑内障治療薬等に加え、眼感染症治療薬が加わることで、眼科領域の製品充実が図られる。眼感染症治療領域は現在５００億円市場と目されているが、ＴＮ‐３２６２ａは中型から大型製品への成長が期待されている。

　ニデックと富山化学とは、医療用点眼剤で提携しているほか、９９年２月にニデックを中心に設立されたジャパン・ティッシュ・エンジニアリングに、富山化学も株主として参加するなど絆は深い。今後の開発品第２号についても、両社の関係の中で候補品目を検討していきたいとしている

●２００３年３月期連結決算「薬価引き下げの影響吸収できず減収減益」　第一製薬

 - 薬事日報 03/05/02
主な医療用医薬品の販売実績は、クラビット４４６億円（前期比６・１％減）、パナルジン３６０億円（１８・２％減）、オムニパーク３５６億円（６・８％減）、フェロン６８億円（３０・６％減）、ミルタックス５２億円（８・８％減）、サンリズム１０２億円（１２・１％増）、ノイエル３１億円（２０・５％減）、パントシン３９億円（４・９％減）、アーチスト１１９億円（２０・２％増）、トランサミン３９億円（２・６％増）、オムニスキャン４７億円（６・８％増）、スロンノン注２０億円（１３％減）、トポテシン注２８億円（４７・４％増）、コバシル９３億円（１０・７％増）、ジルテック１０９億円（６％減）、モービック３９億円（２５・８％増）、エボザック９億円（１２５％増）

【クラビット健闘、数量伸ばす】

　ニューキノロン系合成抗菌剤クラビットは健闘した。競合品ガチフロ（杏林製薬・大日本製薬）が参入したにもかかわらず、数量ベースで微増した。これは国内外から報告されたガチフロの副作用情報に、医師が敏感に反応したためと推測されている。特に３月に緊急安全性情報が出された後は、その傾向が顕著であることから、第一製薬ではクラビットの次期予想売上高を４５２億円（１・３％増）とした。またインフルエンザの二次感染への使用は、金額ベースで１０億円未満と推定。

　クラビットの海外への輸出額は２７８億円。次期には、導出先であるＪ＆Ｊが在庫調整している影響で、８１億円の減額を見込む。ただし海外シェアでは、クラビットはシプロ（バイエル）を抜いてトップに立った。

●ＶＬＡ‐４阻害剤「年内に第Ⅰ相入り」　第一製薬

 - 薬事日報 03/05/09
 http://yakunet.yakuji.co.jp/yakunet/yakujinippo/y_y_right_view.asp?y_y_id=33534
　ニューキノロン剤グレースビット（ＤＵ‐６８５９ａ）は審査の遅れで、発売時期が０４年度にズレ込んだ。 クラビットの後継品として期待されるニューキノロン剤ＤＫ‐５０７ｋは、導出先のファイザー社が開発計画を再検討しているため、上市時期は未定となった。

●「新規キノロン製剤」ファイザーへ導出　第一製薬

 - 薬事日報 03/04/09
 http://yakunet.yakuji.co.jp/yakunet/yakujinippo/y_y_right_view.asp?y_y_id=33016
第一製薬は２日、クラビットの後継品として大型化が期待される新規ニューキノロン系抗菌薬ＤＫ‐５０７ｋの日本・アジアを除く全世界開発販売権を米国ファイザー社に導出したと発表した。第一製薬は米国における共同販売権を留保している。第一製薬とファイザーの提携はこれが初めて。

　同物質は経口および注射剤として、呼吸器感染症などの感染症向けに開発が進められていたもの。

　前臨床試験ではペニシリン耐性肺炎球菌に対し、クラビットなど既存のキノロン薬剤に比べ優れた効果を示したとされ、ファイザーがライセンスインする動機となった。またグラム陰性菌に対しても、比較試験で優れた効果を示したとしている。

　現在、第一製薬が欧州でフェーズⅠを実施しているが、フェーズⅠ後半からはファイザーに引き継がれる。日本では第一製薬がフェーズⅠ準備中。発売時期について第一製薬はこれまで「海外０６年、国内０８年」と公表していたが、ファイザーが海外の開発計画を再検討するため未定となった。ニューキノロン系抗菌薬の市場規模は、国内約７５０億円、米国約２６億ドル。

●「２００５年に売上高５００億円へ」新たに４品目の発売見込む　日本アルコン 

 - 薬事日報 03/03/12
 http://yakunet.yakuji.co.jp/yakunet/yakujinippo/y_y_right_view.asp?y_y_id=32641
　開発状況を見ると、０６年までに発売できそうな開発品には、①アレルギー性結膜炎治療剤塩酸オロパタジン点眼液（海外製品名パタノール）②合成抗菌剤塩酸モキシフロキサシン点眼液③ＰＧ製剤トラボプロスト点眼液（海外製品名トラバタン）④加齢性黄斑変性症治療薬アネコーテブアセテート――の４品目がある。大型化を期待されるものが多く、成長の原動力となる可能性を秘めている。

　モキシフロキサシン（バイエルから導入）は耐性菌への効果が強く、投与後の殺菌効果が早いために手術前の投与時間を短縮できることから、トスフロキサシン（富山化学）と共に、第４世代キノロン点眼剤と位置づけられるという。

　なお第３世代点眼抗菌剤は、レボフロキサシン（参天製薬）やガチフロキサシン（千寿製薬）である。米国では優先審査品目に指定されており、今年５月までに発売する計画。日本ではフェーズⅢ実施中、０５年の発売予定。ピーク時には年間１００億円以上の売上高が期待されている。

　「ブドウ球菌や連鎖球菌をはじめとする難治性グラム陽性菌に強力な抗菌活性を示し、緑膿菌や現在市販されているキノロン系薬剤の耐性菌にも強い抗菌力を発揮するほか、マイコバクテリウムやクラミジアなど、新たな脅威となっている感染症にも有効」と福島氏

●「キノロン点眼剤」米で近く臨床入り　エスエス製薬

 - 薬事日報 03/02/19
 http://yakunet.yakuji.co.jp/yakunet/yakujinippo/y_y_right_view.asp?y_y_id=32329
　エスエス製薬は、自社開発したキノロン系抗菌点眼剤ＳＳ７３４に関し、米国で第Ⅰ相臨床試験を第１四半期中に開始する。共同開発しているインサイトビジョン社は、すでに米国ＩＮＤ申請を済ませた。

　ＳＳ７３４は第４世代の抗菌剤であり、従来領域の臨床分離株および眼科領域の臨床分離株、さらにキノロン、ゲンタマイシン、ペニシリン等の耐性菌に対して優れた抗菌作用を示す。またインサイトビジョン社のディラサイト技術を用いており、既存品より少ない投与回数で効果が期待されている。





●リンク＆リソース








●主要サイト











[1327-28]●製品 besifloxacin HClベシフロキサシン点眼液 (Besivance － Bausch & Lomb)


　日本語版註）besifloxacin HClベシフロキサシン点眼液 (Besivance － Bausch & Lomb)
　【別名】ISV-403　【開発元】エスエス製薬が創製しライセンス先InSite Vision Incorporatedの製剤技術　→Bausch & Lomb　 [DBR_ID]x
　【化学名】(+)-7-[(3R)-3-aminohexahydro1H-azepin-1-yl]-8-chloro-1-cyclopropyl-6-fluoro-4oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxylic acid hydrochloride.
　【承認】FDA申請=May 30, 2008、FDA承認=2009.5.29 ;　【製剤】点眼液7.5 mL size bottle filled with 5 mL of besifloxacin ophthalmic suspension, 0.6%; Each mL of Besivance contains 6.63 mg besifloxacin hydrochloride equivalent to 6 mg besifloxacin base.; DuraSite(R)(polycarbophil, edetate disodium dihydrate and sodium chloride)で製剤化　【適応】(細菌性結膜炎) Besivance(TM) (besifloxacin ophthalmic suspension) 0.6%, is a quinolone antimicrobial indicated for the treatment of bacterial conjunctivitis caused by susceptible isolates of the following bacteria: CDC coryneform group G, Corynebacterium pseudodiphtheriticum*, Corynebacterium striatum*, Haemophilus influenzae, Moraxella lacunata*, Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus hominis*, Staphylococcus lugdunensis*, Streptococcus mitis group, Streptococcus oralis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus salivarius*　【用法用量】１日３回各１滴を点眼を７日間
　【作用】　【特徴】第四世代フルオロキノリン(第三世代品耐性菌に有効)　
【製品情報】www.besivance.com　【添付文書】Besivance-PI
　【提携】ISV-403は、InSite Vision社がエスエス製薬からライセンスを受けたSS734(besifloxacin)にInSite社のdrug delivery system技術DuraSite(R)で製剤化したもの。　2002年8月InSite社はボシュロム社にISV-403をライセンスした。 　【EU】　
【日本】未開発　【その他】
US Pharmacopeial Commission
AMA: United States Adopted Names
BIAM
 --- BIAM -ABC順|BIAM -会社順
NLM: MeSH HOme
 ---MeSH Online search



【日本語版コメント1327-28～ベシフロキサシン点眼液（Besivance）】
　眼科感染症の第一選択剤にはニューキノロン系＋βラクタム系が推奨される。(感染性角膜炎診療ガイドライン,2007.10)　ニューキノロン系は抗菌スペクトルが広いが，レンサ球菌にはやや弱い．β-ラクタム系はレンサ球菌にはよく効くが緑膿菌には効果が乏しく，逆にアミノグリコシド系は，緑膿菌に有効であるがレンサ球菌には無効である．起炎菌が不明である場合にはニューキノロン系とβ-ラクタム系を併用するが，これにより耐性菌を除くほとんどの細菌をカバーできる．
　眼科用ニューキノロン系剤は既に多数販売されている。　オフロキサシン(タリビッド)、ノルフロキサシン(ノフロ，バクシダール)、塩酸ロメフロキサシン(ロメフロン)、レボフロキサシン(クラビット)、ガチフロキサシン(ガチフロ)、トシル酸トスフロキサシン(オゼックス，トスフロ)、塩酸モキシフロキサシン(ベガモックス)。　今回採上げるベシフロキサシン点眼液は第四世代フルオロキノリン(第三世代品耐性菌に有効)。エスエス製薬が創製しライセンスを受けたSS734(besifloxacin)にInSite社のdrug delivery system技術DuraSite(R)で製剤化したものがISV-403。　2002年8月InSite社はボシュロム社にISV-403をライセンスした。 
　→詳細は参考資料●MLリソース：眼感染症●MLリソース：キノロン系抗菌剤に纏めた。
＜日本語版コメント要約＞
・フルオロキノロン系抗菌薬ベシフロキサシンの0.6%懸濁性点眼液が、細菌性結膜炎の治療薬として承認された。
・ベシフロキサシンは、一般にin vitroで細菌性結膜炎を引き起こすすべてのグラム陽性菌、グラム陰性菌に対して活性。
・臨床試験では細菌性結膜炎に対しプラセボよりも有効で、モキシフロキサシンに比し非劣性であり、忍容性も優れていた。



●承認データ：FDA




●FDA Newsroom - FDA Press Releases
FDA Approves Besivance to Treat Bacterial Conjunctivitis [FDA News May 28, 2009]

●Index to Drug-Specific Information



●2004.5.1 以降　Drugs@FDA

★Drug Name(s)        =BESIVANCE  (BESIFLOXACIN HYDROCHLORIDE) 
FDA Application No. =(NDA) 022308
Active Ingredient(s)=BESIFLOXACIN HYDROCHLORIDE
Company             =BAUSCH AND LOMB
Dosage Form/Route   =SUSPENSION/DROPS; OPHTHALMIC 
Strength            =EQ 0.6% BASE 
 - Approval Date=05/28/2009[000][Approval]:Label[添付文書]|Letter[承認書]|Review|Summary Review
　　申請May 30, 2008　　適応for the use of Besivance (besifloxacin ophthalmic suspension) 0.6% for the treatment of bacterial conjunctivitis
Original Approval or Tentative Approval Date May 28, 2009 
Chemical Type 1  New molecular entity (NME)
Review Classification S  Standard review drug    




●Electronic Orange Book



Application Number: N022308
Active Ingredient : BESIFLOXACIN HYDROCHLORIDE
Proprietary Name  : BESIVANCE [BAUSCH AND LOMB] SUSPENSION/DROPS; OPHTHALMIC EQ 0.6% BASE 
Approval Date     : May 28, 2009
Exclusivity Data  : NCE  May 28, 2014 
Patent Data       : 5447926 Sep 5, 2012 Y  Y U - 80 
                           6685958 Jun 29, 2021  Y U - 80 
                           6699492 Mar 31, 2019  Y U - 80 




●FDA Advisory Committees




参考●ML資料：FDA諮問委員会～議題
FDA Advisory Committees
CDER■Dermatologic and Ophthalmic Drugs
 - http://www.fda.gov/AdvisoryCommittees/CommitteesMeetingMaterials/Drugs/DermatologicandOphthalmicDrugsAdvisoryCommittee/default.htm
Dermatologic and Ophthalmic Drugs  2009 - 2008 - 2007 | 2006 | 2005 | 2004 | 2003



ML開催日議題備考


1327-282008.12.05(NDA) 22-308, besifloxacin ophthalmic solution, Bausch & Lomb, Inc., proposed for the treatment of bacterial conjunctivitis　
※資料Briefing Information | Slides | 議事要旨Minutes【審議結果】Y=9,N=0		besifloxacin










●EU承認



●EMEA - Human Medcines
●List of Authorized Products (EPARs)★[A-Z 承認品目]
未収録






●Bausch & Lomb



 - http://www.bausch.com/　；2006年売上$2.29 billion; 従業員13,000
 1853年創立。
2007.10.26 Warburg Pincus LLC により買収された。

■Corporate

●NewsRoom
 - Bausch & Lomb Receives FDA Approval of Besivance€mV, New Topical Ophthalmic Antibacterial for the Treatment of Bacterial Conjunctivitis (“Pink Eye”)[2009.5.29]
 -  Bausch & Lomb Announces Entry Into Agreement to Sell $650 Million of Notes[2007.10.16]
 - Bausch & Lomb Shareholders Approve Merger with Affiliates of Warburg Pincus[2007.9.21]
 - Bausch & Lomb Fourth-Quarter Sales Up 15 Percent,Comparable-Basis EPS Rise 38 Percent[2004.1.29]
 - 

●Investor Relations
★Annual Reports
 - 2006 Form 10-K[pdf,157p]
 - 2005 Form 10-K[pdf]
 - Annual Report 2004[pdf]
 - Annual Report 2003[pdf,76p]
★SEC Filings
 - 10-K[2007.4.25]
 - 10-K[2007.2.7]
 - 10-K[2005.3.9]
 - 10-K[2004.3.8]
 - Bausch & Lomb FactBook 2002 YearEnd[pdf, 14p]
 - Bausch & Lomb FactBook 2003 YearEnd[pdf,10p]


■Eyecare Professionals
●Laser Surgery
Zyoptix
●Rx Pharmaceutical Products
Retisert



■Consumers





●ボシュロム・ジャパン株式会社



 - http://www.bausch.co.jp/; 従業員数271名（2002年12月現在）
 コンタクトレンズ、レンズケア用品及び眼内レンズ、眼科手術用機器の製造、 輸入、販売

●サージカル事業本部

ボシュロム社は、
1997年に先端の技術と開発力を持ったカイロン ビジョン社とストルツ インスツルメント
社を買収し、ボシュロム・サージカルを設立し、眼科手術器械、器具の分野に参入、更に
1999年には手術に関連した診断機器を製造するオーブテック社を傘下に加えた。

ボシュロム・サージカル米国本社は、個々人の眼の形状を詳細に測定する診断装置、Orbs
can-IIや合理的かつ最新の設計思想にもとづき開発されたTechnolas-Excimer Laser手術
システムやHansatome-Microkeratomeといった優れた製品を開発し、より高いレベルの手
術を可能にしています。

眼科手術の中でボシュロム・サージカルのビジネスを支えているひとつに白内障の分野が
あります。白内障によって視力が低下してくると通常は水晶体を取り除き、代わりに眼内
レンズ（IOL）という人工のレンズを挿入します

●Zyoptiｘ（ザイオプティックス）システムの構成
最新レーザーZyoptix 217ｚ100（ザイオプティックス）と
ウェーブフロント解析装置ZywaveⅡ（ザイウェーブⅡ）からなる。






[1192]●製品 gemifloxacin mesylate(Factive [Oscient])


　日本語版註）gemifloxacin mesylate(Factive [Oscient])
　【別名】SB-265805　【開発元】LG Life Science[韓国]→欧米Oscient Pharmaceuticals(旧Genesoft Pharm→Genome Therapeutics Corporation→)　 [DBR_ID]x-624Q
　【化学名】(R,S)-7-[(4Z)-3-(aminomethyl)-4-(methoxyimino)-1-pyrrolidinyl]-1-cyclopropyl-6-fluoro-1,4-dihydro-4-oxo-1,8-naphthyridine-3-carboxylic acid.
　【承認】FDA申請=15-Dec-1999、FDA承認=Apr 4,2003、発売2004.9.4　【製剤】Tabs - gemifloxacin mesylate equivalent to 320 mg gemifloxacin.　【適応】本剤に感受性の菌株による下記感染症。　1)肺炎球菌，インフルエンザ菌，パラインフルエンザ菌，モラクセラ・カタラーリスによる慢性気管支炎の急性憎悪Acute bacterial exacerbation of chronic bronchitis[ABECB]　2)肺炎球菌(多剤耐性菌multi-drug resistant strains [MDRSP])，インフルエンザ菌，モラクセラ・カタラーリス，肺炎マイコプラスマ，Chlamydia pneumoniae, Klebsiella pneumoniaeによる市中肺炎Community-acquired pneumonia (of mild to moderate severity)　【用法用量】１日１回320mg　【作用】CAP,ABECBの6,775例でclarithromycin, levofloxacin, amoxicillin/clavulanate, ceftriaxone and oral cefuroxime.と比較して優れた効果を示した。　副作用も低く、下痢(3.6%),発疹(2.8%),めまい(2.7%)　【特徴】多剤耐性菌の呼吸器感染に有効　【製品情報】http://www.factive.com/　【添付文書】Factive full prescribing information　【EU】　【日本】ARB-FV0127[アリジェン株式会社][2005.9契約]　【その他】LG Life Science社[韓国]で開発され、GSKにライセンスされたが、2000年にFDAがGSKに non-approvable letter を発行したため、権利はLGに戻された。
gemifloxacin


【日本語版コメント1192】
　キノロン系抗菌剤は、広範囲スペクトルを持ち、呼吸器感染症、尿路感染症を中心に繁用されている。　第１～２世代では、耐性緑膿菌・耐性ブドウ球菌の出現、Ｌｙｅｌｌ症候群（中毒性表皮壊死症）と皮膚粘膜症候群（Stevens-Johnson症候群）、腎障害患者での低血糖、腎毒性等の副作用、テオフィリンやカフェインの代謝抑制に基づく毒性発現、ＮＳＡＩＤsとの併用による中枢性痙攣を伴う副作用の発現、更に制酸剤、消化性潰瘍治療剤に含まれている金属カチオンとの相互作用での腸管吸収の著しい低下などの相互作用が問題となった。
　現在では、キノロン系抗菌剤は抗菌療法の中で既に確固たる地位を築いている。　市場の３分の１を占め、キノロン剤の中ではシプロフロキサシンとレボフロキサシンの２剤が８割を占める。
　問題点としては、やはり耐性菌の増加。　後継となる次世代キノロンもなかなか出現しない。　moxifloxacinモキシフロキサシン(Bay 12-8039/アベロックス錠,静注[バイエル])は日本で申請中だが、これは2001年以来世界80か国で発売され年間394億円(2003;Euro299m)の実績で足踏み状態。１日１回投与の新世代キノロンで、呼吸器感染に優れた効果があり、耐性菌出現率も極めて低いとされるのだが。　日本に未導入のものでGemifloxacin mesylate(Factive[Oscient Pharmaceuticals]FDA承認2003.4.3,発売2004.9.4)が登場した。韓国LG Life Science社創製の優れた新世代キノロンで、GSK社がFDA申請して否認されたため、GSKが開発を取りやめ(日本でもP2中止)、Oscient社(旧Genesoft→Genome Ther→)が引き受けたというイワク付きの新薬。　これを今回評価する。

　→詳細は参考資料●MLリソース：キノロン系抗菌剤に纏めた。
＜日本語版コメント用要約＞
・新規経口フルオロキノロン系抗菌薬ゲミフロキサシンが、慢性気管支炎の急性細菌性増悪の治療薬および成人の軽度から中等度の市中肺炎の治療薬としてFDAに承認された。
・本剤は従来のフルオロキノロンと同等以上の有効性を持つと思われる。
・従来のフルオロキノロンに比べて、発疹の発生頻度がかなり高い。
・重度の肺炎患者におけるデータは限られている。



●承認データ：FDA



	
情報ソース●CDER New and Generic Drug Approvals: 1998-2004
Factive (gemifloxacin mesylate) Tablets, 320 mg, Rx GeneSoft Pharmaceuticals 
Application #=NDA 21-158/S1
Approval Date=7/25/03
Letter Posted=8/15/03 承認書
Label Posted =8/15/03 添付文書
Review Posted=

Factive (gemifloxacin mesylate) Tablets, 320 mg, Rx LG Life Sciences, Ltd 
Application #=NDA 21-158
Approval Date=4/4/03
Letter Posted=4/18/03 承認書
Label Posted =4/18/03 添付文書
Review Posted=9/24/03



●Electronic Orange Book



Application Number: 021158
Active Ingredient : GEMIFLOXACIN MESYLATE 
Proprietary Name  : FACTIVE [GENESOFT PHARMS]  TABLET; ORAL  EQ 320MG BASE  
Approval Date     : Apr 4, 2003
Exclusivity Data  : NCE  APR 04,2008  
Patent Data       : 5633262  JUN 15,2015     
                    5776944  JUN 15,2015     
                    5962468  JUN 15,2015    U-282  
                    6262071  SEP 21,2019    U-513  
                    6331550  SEP 21,2019    U-511  
                    6340689  SEP 14,2019    U-512  
                    6455540  SEP 21,2019    U-511  





●LG Life Science[韓国]



 - http://www.life.lg.co.kr/ ; LG Chem子会社。　ハングル語ページのみ
GeneSoft acquires antibiotic rights[2002.10.23]
 - Factive(gemifloxacin mesylate)は、LG Life Science社[韓国]で開発され、GSKに
ライセンスされたが、2000年にFDAがGSKに non-approvable letter を発行したため、
権利はLGに戻された。

   [Oscient との契約地域]
North America,France, Germany, the United Kingdom, Luxembourg, Ireland, Italy,
 Spain, Portugal, Belgium, the Netherlands,
Austria, Greece, Sweden, Denmark, Finland, Norway, Iceland, Switzerland,
 Andorra, Monaco, San Marino and Vatican City.




●Oscient Pharmaceuticals Corporation[US]



 - http://www.oscient.com/  ;   NASDAQ上場、本社Waltham, MA(米国)
 従業員数60人。

1961  Collaborative Research Incとして設立
1982　株式公開
1991　Biomedical Products DivisionをBecton Dickinson and Companyに売却
1993　Divested Collaborative DiagnosticsをDianon Systems, Inc.に売却
1994　Genome Therapeutics Corporationに社名変更
2003  .11.18 Genesoft Pharmaceuticals Inc.(私有企業、San Francisco)と買収契約
2004　.2.6 Genesoft Pharmaceuticals社と完全合併。　社名は変更なくGenome Therapeutics Corp
2004　4.13 Oscient Pharmaceuticals に社名変更。
 cf. Genome Therapeutics to pay $79.9M for Genesoft[Boston Business Journal,November 18, 2003]
  合併契約前、従業員数Genome 55,Genesoft 25人、保有治験薬 ramoplanin(Genome Therapeutics)
  Factive(Genesoft)
   抗生物質ramoplanin P3  [北米はVicuron Pharmaceuticalsにライセンス]
　尚、Factive(gemifloxacin)は、LG Life Science[韓国]から2002.10にライセンスを受けたもの。

●決算
($)                    2003       2002        2001       2000       1999
収入
Biopharmaceutical .  $ 7,009,175   7,715,992  18,438,286 11,851,091 18,162,056
Genomics services .    2,049,438  15,270,863  17,302,239 13,594,143  6,665,529 
  Total revenues .     9,058,613  22,986,855  35,740,525 25,445,234 24,827,585
Net loss . . . . . . (29,788,752)(34,017,025)(10,090,302)(5,846,839)(3,940,075)



●Products
Product Pipeline
Factive -http://www.factive.com/
 - Factive full prescribing information[pdf]

●Investor Relations & Recent Press Releases
2003 Annual Report[pdf]
★Press Release
★SEC Filings
★Financal Reports

Oscient Pharmaceuticals Accelerates FACTIVE National Sales Force Expansion[2004.9.27]
- 2004.9初め発売。　来年初めに150か所で100人以上のSales Representativeを追加予定。
FACTIVE Tablets, Powerful New Antibiotic, Launched for Treatment of Key Lower Respiratory Tract Infections; New option in response to growing bacterial resistance[2004.9.4]
- 本日発売。１日１回経口投与
Oscient Pharmaceuticals Completes Hiring of FACTIVE Sales Force; Sales Representatives and Managers in Place for September Launch of FACTIVE Tablets[2004.8.27]
- 100人を揃えた。
Genome Therapeutics Changes Name to Oscient Pharmaceuticals Corporation to Reflect Focus on Drug Development and Commercialization[2004.4.13]
FACTIVE, gemifloxacin mesylate, Tablets Receive Marketing Approval from Health Canada; FDA-Approved Fluoroquinolone Being Readied for Launch in U.S.[2004.3.11]
Genome Therapeutics and Genesoft Pharmaceuticals Complete Merger to Form Biopharmaceutical Company Focused on Anti-Infectives[2004.2.6]









[1072,1162]●製品　gatifloxacin(Tequin [BMS])/ガチフロ[杏林]


　日本語版註）gatifloxacin(Tequin tabs & Inj.[Bristol-Myers Squibb])
　【別名】AM-1155　【開発元】杏林製薬　 [DBR_ID]40784(624Q)
　【化学名】(±)-1-cyclopropyl-6-fluoro-1, 4-dihydro-8-methoxy-7-(3-methyl-1-piperazinyl)-4-oxo-3-quinolinecarboxylic acid sesquihydrate
　【承認】FDA申請=98.1.5、FDA承認=99.12.17（杏林製薬より1996.9ライセンス[北米・南米、オーストラリア等]※欧州はグリュネンタール社） ;【製剤】　【適応】For Community- Acquired Pneumonia; Acute Bacterial Exacerbation of Chronic Bronchitis; Acute Sinusitis; Uncomplicated Skin and Skin Structure Infections; Uncomplicated Urinary Tract Infections; Complicated Urinary Tract Infections; and Pyelonephritis; Uncomplicated Urethal, Pharyngeal, and Rectal Gonorrhea in Males; as well as Endocervical, Pharyngeal, and Rectal Gonorrhea in Females　【製品情報】Tequin (gatifloxacin)　【添付文書】12/27/99[4p]承認書 |12/27/99 Tequin添付文書[22p] 　【EU】ガチフロキサシン錠剤(グリュネンタール社) ※ドイツ承認(2001年10月) 2001年11月上市 　【日本】ガチフロ錠(杏林);申請99.3、薬価収載=2002年6月、販売開始=2002年6月；国際誕生=1999年6月；＜海外＞米国：ＢＭＳ 社に導出欧州：グリュネンタール社に導出＜国内＞大日本製薬と併売契約締結（2000年12月）；ガチフロキサシン注射剤は日本P1,米国等で発売　【その他】
【特徴等】ガチフロキサシンは特徴として、従来のニューキノロン剤の弱点であったグラム陽性菌に対する強い抗菌力を有する。抗菌スペクトラムも幅広く、肺炎球菌、ブドウ球菌による感染症に対して高い臨床効果が確認されたほか、グラム陰性菌、嫌気性菌、マイコプラズマ、クラミジア、抗酸菌にも強い抗菌力を示す。　ペニシリン耐性株や非定型菌にも効果がある。特に、市中感染肺炎に有効であり、しかも早い時期に静注から経口への切り替えもでき、副作用も少ないとの治験成績が得られているという。
* ガチフロキサシンの米国での開発は、錠剤、注射1999.12発売[BMS]、小児適応P2/3、
　点眼液[Allergan]2003.4発売。　BMSはSchering Ploughとの共同販売を2002.9に解消。
　売上　2000  2001  2002
　BMS    131   250  $184 Million
　杏林    55    98    51 億円

●40784-624Q
gatifloxacin[PINN];AM-1155;ガチフロキサシン
【効能・効果】
ブドウ球菌属、レンサ球菌属、腸球菌、肺炎球菌、淋菌、モラクセラ（ブランハメラ）・カタラーリス、大腸菌、シトロバクター属、クレブシエラ属、エンテロバクター属、セラチア属、プロテウス属、モルガネラ・モルガニー、プロビデンシア属、緑膿菌、インフルエンザ菌、バーグホルデリア・セパシア、ステノトロホモナス（キサントモナス）・マルトフィリア、アシネトバクター属、ペプトストレプトコッカス属、バクテロイデス属、アクネ菌、クラミジア・トラコマティス、クラミジア・ニューモニエ、肺炎マイコプラズマのうち本剤感性菌による下記感染症
○表在性皮膚感染症（急性表在性毛包炎）、深在性皮膚感染症（蜂巣炎、丹毒、リンパ管（節）炎、せつ、せつ腫症、よう、化膿性爪囲炎、ひょう疽）、慢性膿皮症（感染性粉瘤、化膿性汗腺炎、皮下膿瘍）
○乳腺炎、肛門周囲膿瘍、外傷・手術創等の表在性二次感染
○急性上気道感染症群（扁桃炎、咽喉頭炎、急性気管支炎等）、慢性呼吸器疾患の二次感染（慢性気管支炎、びまん性汎細気管支炎、気管支拡張症、肺気腫、肺線維症、気管支喘息等）、肺炎
○腎盂腎炎、膀胱炎、前立腺炎、淋菌性尿道炎、非淋菌性尿道炎
〇バルトリン腺炎、子宮頸管炎、子宮内感染、子宮付属器炎
〇涙嚢炎、麦粒腫、瞼板腺炎
〇外耳炎、中耳炎、副鼻腔炎
〇歯周組織炎、歯冠周囲炎、顎炎
【用法・用量】
通常、成人にはガチフロキサシンとして、1回200mgを1日2回経口投与する。なお、疾患・症状により適宜減量する。

【使用上の注意】「＊」「＊＊」
＊＊２．重要な基本的注意
(1) 糖尿病の患者において、重篤な低血糖、高血糖があらわれることがあるので、糖尿病の患者ではないことを十分確認すること。
(2) 糖尿病でない患者においても重篤な低血糖、高血糖があらわれることがあるので、次の点を患者に十分説明すること。
　 1) 低血糖症状（脱力感、空腹感、発汗、動悸、振戦、頭痛、不安、興奮、神経過敏、集中力低下、精神障害、意識障害、痙攣等）があらわれた場合は、本剤の服用を中止し、砂糖の入ったジュース、キャンディー等を摂取するとともに、速やかに医師の診察を受けること。
2) 高血糖症状（口渇、多飲、多尿、頻尿等）があらわれた場合は、本剤の服用を中止し、速やかに医師の診察を受けること。

４．副作用
＊ (1) 重大な副作用（自発報告又は海外報告のため頻度不明）
下記の重大な副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
　 1)低血糖
　 2)高血糖
＊＊2003年3月改訂（第3版）
＊2002年10月改訂



　日本語版註）
　【別名】　【開発元】　 [DBR_ID]
　【化学名】
　【承認】FDA申請=、FDA承認= ;【製剤】　【適応】　【製品情報】　【添付文書】　【EU】　【日本】　【その他】



【日本語版コメント】
　今回のテーマは、ガチフロ錠（ガチフロキサシン水和物）による重篤な低血糖、高血糖。　これは発売前から報告されていて、添付文書にも警告されていたものだが、カナダ保健省のニュースレターに極めて重大なものとして報告された。　この件について、日本ではその数ヶ月の2003.3.7に厚生労働省から緊急安全性情報として配布されている。
　第一製薬の発表(2003.4)によると、ニューキノロン系抗菌剤市場規模は、国内約７５０億円、米国約２６億ドル。　レボフロキサシンとシプロフロキサシンの両品目が圧倒的シェアだが、次世代キノロンも多く開発中。
　→詳細は参考資料●リソース：キノロン系抗菌剤に纏めた。
＜日本語版コメント用要約＞
・カナダ保健省のデータベースに、ガチフロキサシンによる低血糖および高血糖の報告が寄せられいる。
・フルオロキノロンによる低血糖は論文での報告のほか、FDAにも報告がある。
・低血糖症例の大部分は、血糖降下薬を服用している高齢の2型糖尿病患者であったが、ガチフロキサシンと血糖降下薬の薬物動態学的相互作用は報告されていない。
・高血糖は糖尿病の既往のない患者でも報告されている。


●承認データ：FDA

情報ソース●Drug Approvals Dec. 1999 Original Application #: 021062
Approval Date: 17-DEC-99
Trade Name: TEQUIN
Chemical Type: 1
Therapeutic Potential: S
Dosage Form: INJECTABLE
Applicant: BRISTOL MYERS SQUIBB
Active Ingredient(s): GATIFLOXACIN
OTC/RX Status: RX
Indication(s): For Community- Acquired Pneumonia; Acute Bacterial Exacerbation of Chronic Bronchitis; Acute Sinusitis; Uncomplicated Skin and Skin Structure Infections; Uncomplicated Urinary Tract Infections; Complicated Urinary Tract Infections; and Pyelonephritis; Uncomplicated Urethal, Pharyngeal, and Rectal Gonorrhea in Males; as well as Endocervical, Pharyngeal, and Rectal Gonorrhea in Females
--------------------------------------------------------------------------------
Original Application #: 021061
Approval Date: 17-DEC-99
Trade Name: TEQUIN
Chemical Type: 1
Therapeutic Potential: S
Dosage Form: TABLET
Applicant: BRISTOL MYERS SQUIBB
Active Ingredient(s): GATIFLOXACIN
OTC/RX Status: RX
Indication(s): For Community- Acquired Pneumonia; Acute Bacterial Exacerbation of Chronic Bronchitis; Acute Sinusitis; Uncomplicated Skin and Skin Structure Infections; Uncomplicated Urinary Tract Infections; Complicated Urinary Tract Infections; and Pyelonephritis; Uncomplicated Urethal, Pharyngeal, and Rectal Gonorrhea in Males; as well as Endocervical, Pharyngeal, and Rectal Gonorrhea in Females



情報ソース●CDER New and Generic Drug Approvals: 1998-2003 Tequin (Gatifloxacin) Tablets-200 and 400mg / IV-10mg/mL vials and 2mg/mL flexible containers, Rx Bristol-Myers Squibb
Application #=NDA 21-061,062
Approval Date=12/17/99
Letter Posted=12/27/99[4p]承認書
Label Posted =12/27/99 Tequin添付文書[22p]
Review Posted=
Tequin (Gatifloxacin) Indications: 1. Acute Bacterial Sinusitis, 2. Community Acquired Pneumonia, 3. Acute Bacterial Exacerbation Chronic Bronchitis, 4. Uncomplicated Urinary Tract Infections, 5. Complicated Urinary Tract Infections, 6. Pyelonephritis, 7. Uncomplicated Gonorrhea 


	
情報ソース●CDER New and Generic Drug Approvals: 1998-2004
Zymar (gatifloxacin) ophthalmic solution, 0.3% Allergan, Inc. 
Application #=NDA 21-493
Approval Date=3/28/03
Letter Posted=4/1/03 承認書
Label Posted =4/1/03 添付文書
Review Posted=







●Electronic Orange Book



Application Number: 021061
Active Ingredient : GATIFLOXACIN
Proprietary Name  : TEQUIN (Tablet; 200MG, 400MG )
Approval Date     : DEC 17, 1999
Exclusivity Data  : NCE  DEC 17,2004  
                    I-329  OCT 17,2005  
                    D-69  OCT 12,2004  
Patent Data       : 4980470  DEC 25,2007   
                    5880283  DEC 05,2015  


Application Number: 021062
Active Ingredient : GATIFLOXACIN
Proprietary Name  : TEQUIN (Injectable; Injection  EQ 2MG,10MG /ML)
Approval Date     : DEC 17, 1999
Exclusivity Data  : NCE  DEC 17,2004  
                    I-329  OCT 17,2005  
                    D-69  OCT 12,2004  
Patent Data       : 4980470  DEC 25,2007   
                    5880283  DEC 05,2015  


Application Number: 021493
Active Ingredient : GATIFLOXACIN
Proprietary Name  : ZYMAR [ALLERGAN] SOLUTION/DROPS; OPHTHALMIC  0.3%  
Approval Date     : Mar 28, 2003
Exclusivity Data  : NDF  MAR 28,2006  
                    NCE  DEC 17,2004  
Patent Data       : 4980470  DEC 15,2009     
                    5880283  DEC 05,2015



■血糖異常に関するデータ

●ガチフロ錠100mg（ガチフロキサシン水和物）による重篤な低血糖、高血糖に係る緊急安全性情報の発出について[厚生労働省2003.3.7]

 - http://www.mhlw.go.jp/houdou/2003/03/h0307-1.html

一般名： ガチフロキサシン水和物 
販売名： ガチフロ錠100mg（平成14年4月11日承認、平成14年6月販売開始） 
薬効分類： 合成抗菌剤 
製薬企業： 製造販売元：杏林製薬(株)、販売元：大日本製薬(株) 
販売実績： 約９５億円（平成15年２月末現在） 
推定使用患者数： 約420万人（平成15年２月末現在）
２．経緯

（１） ガチフロキサシン水和物は、急性上気道感染症をはじめとする各科領域の感染症に適応を有する経口抗菌薬である。我が国では、平成14年6月から販売されている。海外においては、米国、ドイツをはじめ12ヶ国で販売されている。
（２） 重篤な低血糖、高血糖については、海外における副作用として承認時より「重大な副作用」に記載し注意喚起していたところである。市販後において、重篤な低血糖、高血糖の症例が報告され、その多くが糖尿病の患者であったことから、平成14年10月に、使用上の注意の「慎重投与」の項に「糖尿病の患者」を記載して、医療関係者の注意を喚起しているところである。
（３） しかしながら、その後も重篤な低血糖、高血糖が発現し、販売開始からこれまでに低血糖７５例、高血糖１４例が報告され、このうち糖尿病患者は低血糖で５８例、高血糖で１１例であったが、糖尿病でない患者においても発現していた。なお、低血糖、高血糖による死亡例は報告されていない。
（４） 以上のことから、今般、改めて、使用上の注意を改訂するとともに、「緊急安全性情報」を医療機関等へ配布し、本副作用について医療関係者の注意を喚起するよう、杏林製薬株式会社に指示したところである。

３．対応

（１）厚生労働省
杏林製薬株式会社に対し、使用上の注意の改訂、「緊急安全性情報」の作成及び医療機関等への配布を指示した。
（２）杏林製薬株式会社

(1) 「緊急安全性情報」を配布し、以下の使用上の注意の改訂内容を医療機関等に対して、速やかに伝達する。
(2)使用上の注意の改訂内容
ア） 糖尿病の患者には投与しないこと。（「禁忌」に追加他。）
イ） 重篤な低血糖、高血糖があらわれることがあるので十分注意すること。（「警告」を新設）
ウ） 投与に際しては糖尿病の既往の有無について十分確認すること。（「警告」を新設他）
エ） 糖尿病でない患者においても重篤な低血糖、高血糖があらわれることがあるので、これらの副作用の発現等について患者に十分な説明を行うこと。（「警告」を新設他）
(3) 引き続き有害事象の発現状況の把握に努める。



■メーカー

●杏林製薬

 - http://www.kyorin-pharm.co.jp/
ガチフロ錠100mg 添付文書
インタビューフォーム


●ガチフロ錠　2003年3月7日緊急安全性情報
緊急安全性情報
改訂添付文書
改訂のお知らせ
くすりのしおり
インタビューフォーム
使用上の注意解説




●カナダ報告



●Canadian Adverse Reaction Newsletter
  カナダ保健省[Health CANADA]発行の安全性情報
Gatifloxacin (Tequin[TM]): hypoglycemia and hyperglycemia[CARN Vol.13 no.3,Jul-2003]

●ガチフロキサシンの欧州での販売及び承認申請等の中止について[杏林製薬ニュースリリース　2004.2.27,pdf]

杏林製薬株式会社（本社：東京都、社長：荻原郁夫）が創製したニューキノロン系
合成抗菌剤「ガチフロキサシン」につきまして、導出先であるグリュネンタール社（本
社：ドイツアーヘン市）は、商業的な理由によりドイツにおける「ガチフロキサシ
ン；製品名ＢＯＮＯＱ(ボノック)」の販売及び欧州での承認申請等を中止すること
といたしました。
なお、今回のドイツでのボノック販売中止による当社業績見込み（2004 年3 月期）
への影響は軽微なものと予想いたしております。
以上
この件に関するお問い合わせ
杏林製薬株式会社企画室
ＴＥＬ：０３－３２９３－３４１４ ＦＡＸ：０３－３２９３－３４５０

＜参考資料＞
１ ． ２ ０ ０ ３ 年３ 月末現在の全世界発売国
メキシコ、プエリトルコ、米国、ブラジル、アルゼンチン、タイ、シンガポール、フィリピン
オーストラリア、南アフリカ、カナダ、インドネシア、グァム、ベトナム、マレーシア、
エジプト、ニュージーランド、日本、韓国、ドイツ、チリ計：２１カ国
  注）ドイツ、チリは、グリュネンタール社による先
２ ． グリュネンタール社によるガチフロキサシンの売上高( 現地売りベース)
    ２００１年  ２００２年  ２００３年         単位：EuroＭＭ
          １          ４          １



●大日本製薬


●ニュースリリース
平成14年 6月11日★広範囲経口抗菌薬「ガチフロ錠100mg」 新発売についてのお知らせ★抗菌薬「ガチフロ錠100mg」
平成12年４月５日★合成抗菌剤「ガチフロ錠」の共同販売に関する覚書締結について



●Tequin (gatifloxacin)

Bristol-Myers Squibb at www.bms.com
Tequin Home | Press Room | Tequin Facts | Disease Facts
Photos/Graphics
Full Prescribing Info
Published January 27, 2000
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●Tequin :Press Room

●Bristol-Myers Squibb Receives FDA Approval For Tequin, A New Type Of Quinolone Antibiotic
New, Advanced Quinolone Antibiotic is Designed to Treat Indications Including Respiratory Tract Infections
“Tequin represents the newest antibiotic to emerge from Bristol-Myers Squibb and offers physicians a new type of quinolone antibiotic to treat respiratory tract infections.”

PRINCETON, NEW JERSEY, January 5, 2000 -- Bristol-Myers Squibb Company (NYSE: BMY) has announced that Tequin? (gatifloxacin), a new type of quinolone antibiotic, has been approved by the U.S. Food and Drug Administration for indications including the treatment of community-acquired respiratory tract infections (RTIs). Tequin was designed with a unique 8-methoxy structure that appears to enhance bactericidal action and decrease the rate of the development of resistance of gram-positive bacteria. Tequin is the first and only antibiotic of this type available in bioequivalent 400 mg oral and IV formulations.

“The major challenge for physicians treating common respiratory infections is finding an antibiotic that eradicates the major organisms and is safe and easy for patients to take,” commented Michael S. Niederman, M.D., chief, Division of Pulmonary and Critical Care Medicine, and acting chairman, Department of Medicine, Winthrop-University Hospital, Mineola, New York. “Tequin shows greater than 90 percent clinical cure and eradication rates of the pathogens most responsible for RTIs, particularly Streptococcus pneumoniae, which accounts for more than 40 percent of community respiratory infections in the U.S.”

Tequin has been shown in clinical trials to provide excellent efficacy and tolerability. Tequin is effective in the treatment of patients with acute exacerbation of chronic bronchitis, acute sinusitis and community-acquired pneumonia caused by indicated susceptible strains of gram-positive and gram-negative bacteria that include S. pneumoniae, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae and Legionella pneumoniae.

Tequin has produced an overall clinical success rate of > 90 percent in acute exacerbation of chronic bronchitis, 96 percent in acute sinusitis and > 97 percent in community-acquired pneumonia.

The incidence of respiratory tract infections, such as bronchitis, sinusitis and community-acquired pneumonia, has increased almost 50 percent in the past 10 years in the U.S. -- to approximately 125 million cases per year. The rise in RTIs has driven the development of newer antibiotics, such as macrolides and fluoroquinolones. The mechanism of action of fluoroquinolones including Tequin is different from that of penicillins, cephalosporins, aminoglycosides, macrolides and tetracyclines. Therefore, fluoroquinolones may be active against pathogens that are resistant to these other antibiotics. There was no cross-resistance between Tequin and these other drugs. In clinical trials, the in vitro activity of Tequin against important respiratory tract pathogens was greater than 99 percent.

“Tequin represents the newest antibiotic to emerge from Bristol-Myers Squibb and offers physicians a new type of quinolone antibiotic to treat RTIs,” commented Rick Lane, president, Worldwide Medicines Group, Bristol-Myers Squibb. “Its development is consistent with our heritage and longstanding commitment to infectious disease, as well as our company's mission of extending and enhancing human life.”

Tequin is primarily excreted through the kidneys and less than 1 percent is metabolized by the liver. To date, Tequin has been administered worldwide to over 10,000 adult patients in clinical trials. It has been found to be a safe and well-tolerated treatment at 500 study sites in 15 international clinical trials. In a clinical study (n=48), Tequin demonstrated a lower potential for producing delayed photosensitivity skin reactions than ciprofloxacin or lomefloxacin, and was comparable to placebo in causing these same reactions.

Tequin is dosed 400 mg once daily for all indications. The availability of Tequin in bioequivalent 400 mg oral and IV formulations facilitates an easy transition for patients who begin treatment in the hospital and continue on oral therapy at home.

The most common side effects associated with Tequin in clinical trials were gastrointestinal. Adverse reactions considered to be drug related and occurring in > 3 percent of patients were: nausea (8 percent), vaginitis (6 percent), diarrhea (4 percent), headache (3 percent) and dizziness (3 percent). Tequin should not be administered within four hours before or after administration of an antacid or a mineral supplement, such as iron or calcium.

The safety and efficacy of Tequin in children, adolescents (under 18), pregnant women and nursing mothers have not been established. Tequin is contraindicated in persons with a history of hypersensitivity to gatifloxacin or any member of the quinolone class of antimicrobial agents. As with other quinolones, Tequin should be used with caution in patients with known or suspected central nervous system disorders or patients who have a predisposition to seizures. Tequin may have the potential to prolong the QTc interval of the electrocardiogram in some patients, and, due to limited clinical experience, Tequin should be avoided in patients with known prolongation of the QTc interval, patients with uncorrected hypokalemia and patients receiving Class IA (e.g., quinidine, procainamide) or Class III (e.g., amiodarone, sotalol) antiarrhythmic agents. Tequin should be used with caution when given together with drugs that may prolong the QTc interval (e.g., cisapride, erythromycin, antipsychotics, tricyclic antidepressants), and in patients with ongoing proarrhythmic conditions (e.g., clinically significant bradycardia or acute myocardial ischemia).

Tequin was licensed by Bristol-Myers Squibb from Kyorin Pharmaceutical Company Ltd. in September 1996, for development and marketing in the U.S., Canada, Brazil, Mexico, Argentina, Australia, and certain other countries.

Bristol-Myers Squibb is a diversified worldwide health and personal care company whose principal businesses are pharmaceuticals, consumer products, nutritionals, and medical devices. It is a leading maker of innovative therapies for cardiovascular, metabolic and infectious diseases, central nervous system and dermatological disorders, and cancer. The company is also a leader in consumer medicines, orthopaedic devices, ostomy care, wound management, nutritional supplements, infant formulas, and hair and skin care products.

For full Tequin prescribing information, click here.[6p]

For more information, contact: Mark Short, 609-897-2742 or mark.short@bms.com, or Patricia Doykos Duquette, Ph.D., 609-897-3077 or patricia.duquette@bms.com
Published January 27, 2000
===============================
●Tequin :Disease Facts

●Respiratory tract infections are the most commonly treated infections in the U.S. and Latin America.
● Disease Facts
Respiratory Tract Infections (RTIs) Treatment
Acute Exacerbation Of Chronic Bronchitis (AEC)
Acute Sinusitis
Community-Acquired Pneumonia (CAP)

★ Respiratory Tract Infections: Challenges Of Coverage And Safety

Respiratory tract infections (RTIs) are the most commonly treated infections in the United States, accounting for 50 percent of all oral antibiotics prescribed in this country.1 Upper RTIs (e.g., sinusitis) and lower RTIs (e.g., chronic bronchitis and community-acquired pneumonia, an infection occurring in a non-hospitalized person) account for 21 percent and 15 percent of prescriptions, respectively. Sinusitis is the most frequently reported chronic condition, affecting more than 10 percent of the U.S. population. Respiratory tract infections are also the most commonly treated infections in Latin America, accounting for 45 percent of all oral antibiotics prescribed in that region.2

Selecting Treatment To effectively treat RTIs, clinicians must be aware of key pathogens in order to select the antibiotic that covers the causative pathogen. The Infectious Diseases Society of America (IDSA) reports that Streptococcus pneumoniae is the most commonly reported pathogen of community-acquired pneumonia, and one of the most common causes of RTIs.3 S. pneumoniae is a leading cause of morbidity and mortality in the United States. It is responsible for more than 500,000 cases of pneumonia per year and for approximately 40,000 deaths annually due to pneumonia, bacteremia and meningitis.4

According to a meta-analysis of community-acquired pneumonia that included 33,148 patients, Haemophilus influenzae was the second most commonly reported pathogen after S. pneumoniae, accounting for 12 percent of reported cases.5

Among the agents commonly prescribed to treat RTIs are: penicillin, cephalosporins, macrolides and, recently, quinolones.

★ The Early Treatments

From the original penicillin dating to 1928, which is active against some gram-positive bacteria, a number of semisynthetic penicillins have been developed to cover a broad spectrum of gram-positive and gram-negative organisms as well as to overcome the inactivation of penicillin by penicillinase, an enzyme produced by Staphylococcus aureus.

★ Cephalosporins

The cephalosporins are a class of antibiotics with the same mode of action as the penicillins. They also share a component of penicillin's chemical structure, known as the beta-lactam ring. For this reason, the cephalosporins and the penicillins are sometimes referred to collectively as beta-lactam antibiotics. The cephalosporins were developed in part to overcome the emerging penicillin resistance associated with S. aureus. However, their evolution has followed a similar pattern to the penicillins, with significant resistance patterns developing with the advent of each new generation.

★ Macrolides

The macrolides -- erythromycin, clarithromycin and azithromycin -- are active against many gram-positive and gram-negative cocci and atypical organisms; the newer agents are also active against H. influenzae and Moraxella catarrhalis. The activity of these agents may be bacteriostatic or bactericidal depending on factors such as the drug concentration and growth phase of the pathogen.

★ Early Quinolones

The bacterial spectrum of the original quinolone, nalidixic acid (1962), was limited to gram-negative organisms. Unfortunately, resistance to nalidixic acid developed rapidly. The development of the early fluoroquinolones, such as ciprofloxacin, provided potency against gram-negative organisms and expanded the antibacterial spectrum of these agents to include some gram-positive bacteria and atypical organisms. To date, the newer fluoroquinolones have been much less susceptible to bacterial resistance than nalidixic acid.

★ The Advanced And Newer Quinolones

The use of quinolones has risen in recent years.6 The most marked increase in use has been for the treatment of RTIs. With the extended coverage of newer fluoroquinolones against common respiratory pathogens, including S. pneumoniae, beta lactamase-producing H. influenzae and Moraxella catarrhalis and atypical organisms, the use of this class is expected to continue increasing and is, in fact, recommended in various treatment guidelines.7 Currently available advanced quinolones can vary significantly with respect to clinical efficacy, bacteriologic eradication rates and safety.8

For these reasons, infectious disease experts and leading organizations such as the World Health Organization (in its 1999 Infectious Disease Report) continue to call for the development of newer anti-infectives that provide greater reliability and assurance in the treatment of RTIs. In particular, agents need to provide the right coverage and optimal activity against primary RTI pathogens, including S. pneumoniae, H. influenzae, M. catarrhalis and atypical pathogens, with a favorable safety and tolerability profile.

★ Tequin (gatifloxacin) -- A New Type Of Advanced Generation Fluoroquinolone

Tequin? (gatifloxacin) is a new broad-spectrum 8-methoxy fluoroquinolone antibiotic that has recently been approved by the U.S. Food and Drug Administration for the safe and effective treatment of approved indications including community-acquired respiratory tract infections. Tequin has been shown in clinical trials to provide strong clinical efficacy with an excellent tolerability profile in the treatment of patients with acute exacerbation of chronic bronchitis, acute sinusitis and community-acquired pneumonia due to susceptible strains of indicated bacteria.

Tequin delivers strong clinical efficacy, with 96 percent clinical success rate in sinusitis, > 90 percent clinical success rate in bronchitis (ABECB) and > 97 percent clinical success rate in community-acquired pneumonia (CAP).

It appears that the C-8-methoxy segment of the Tequin chemical structure contributes to enhanced activity and lower selection of resistant mutants of gram-positive bacteria. The mechanism of action of fluoroquinolones including Tequin is different from that of penicillins, cephalosporins, aminoglycosides, macrolides and tetracyclines. Therefore, fluoroquinolones may be active against pathogens that are resistant to these other antibiotics. There is no cross-resistance between Tequin and these other drugs.

The recommended dose for Tequin is 400 mg once daily, for all indications. Tequin is available in bioequivalent oral or IV forms.

Tequin is primarily excreted through the kidneys and less than one percent is metabolized by the liver. To date, Tequin has been administered to over 10,000 patients worldwide. Tequin has been found to be safe and well-tolerated at 500 study sites in 15 international clinical trials. In a clinical study (n=48), Tequin demonstrated a lower potential for producing delayed photosensitivity skin reactions than ciprofloxacin or lomefloxacin, and was comparable to placebo in causing these same reactions.

The most common side effects associated with Tequin in clinical trials were gastrointestinal. Adverse reactions considered to be drug related and occurring in >3 percent of patients were: nausea (8 percent), vaginitis (6 percent), diarrhea (4 percent), headache (3 percent) and dizziness (3 percent).

Tequin should not be administered within four hours of administration of an antacid or a mineral supplement, such as iron or calcium.

The safety and efficacy of Tequin in children, adolescents (under 18), pregnant women and nursing mothers have not been established. Tequin is contraindicated in persons with a history of hypersensitivity to gatifloxacin or any member of the quinolone class of antimicrobial agents. As with other quinolones, Tequin should be used with caution in patients with known or suspected central nervous system disorders or patients who have a predisposition to seizures. Tequin may have the potential to prolong the QTc interval of the electrocardiogram in some patients, and, due to limited clinical experience, Tequin should be avoided in patients with known prolongation of the QTc interval, patients with uncorrected hypokalemia and patients receiving Class IA (e.g., quinidine, procainamide) or Class III (e.g., amiodarone, sotalol) antiarrhythmic agents. Tequin should be used with caution when given together with drugs that may prolong the QTc interval (e.g., cisapride, erythromycin, antipsychotics, tricyclic antidepressants), and in patients with ongoing proarrhythmic conditions (e.g., clinically significant bradycardia or acute myocardial ischemia).

For Full Prescribing Information

REFERENCES:
1. National disease and Therapeutic Index? (Drug), Jan. to Dec. 1998.
2. IMS Health Diagnosis Value Data, 1998.
3. Bartlett JG et al. Clin Infect Dis 1998;26:811-38.
4. Kronenberger CB et al. Emerging Infect Dis 1996;2(2):121-4.
5. Fine MJ et al. JAMA 1996;275(2):131-41.
6. National Disease and Therapeutic Index? (Drug), 1996 to 1998.
7. Ibid.
8. Antibiotic Practical Therapeutics; Quinolones: Clinical Aspects. AFC November-December 1998:129-13.
Published January 27, 2000



●Allergan

●Product Information
Zymar
 - Zymar Full prescribing information

●Presse Release
Mar 31, 2003★FDA Approves Allergan's Fourth Generation Ophthalmic Anti-Infective ZYMAR★眼科用抗菌剤gatifloxacin(Zymar)





●アラガン株式会社






[1072]●製品　moxifloxacin HCl(Avelox tabs[Bayer])


　日本語版註）moxifloxacin HCl(Avelox tabs[Bayer])
　【別名】Bay-12-8039　【開発元】Bayer　 [DBR_ID]x
　【化学名】1-Cyclopropyl-7-[(S,S)-2,8-diazabicyclo[4.3.0]non-8-yl]-6-fluoro-8-methoxy-1,4-dihydro-4-oxo-3-quinoline carboxylic acid monohydrochloride
　【承認】FDA申請=98.12.9、FDA承認=99.12.10 ;【製剤】　【適応】For the acute bacterial sinusitis, acute bacterial exacerbation of chronic bronchitis, community-acquired pneumonia, as well as uncomplicated skin and skin structure infections　【製品情報】　【添付文書】承認書12/28/99[4p]|添付文書12/28/99[24p]●Bayer |●Avelox添付文書[11p]　【EU】世界80か国で発売、独99.9.1発売　【日本】バイエル薬品が2002.9申請[錠剤]、承認後は塩野義製薬が独占販売権を取得　【その他】年間売上はDM 1.8 billion。　新世代キノロン。　呼吸器感染に優れた効果があり、耐性菌出現率も極めて低い。１日１回



●承認データ：FDA

情報ソース● 承認書12/28/99[4p]|添付文書12/28/99[24p]
Avelox Indications: are mild to moderate community acquired pneumonia, acute bacterial exacerbation of chronic bronchitis, and acute bacterial sinusitis. 



	
情報ソース●CDER New and Generic Drug Approvals: 1998-2004
Avelox (moxifloxacin) Tablets and Injection,  Bayer Pharmaceuticals 
Application #=NDA 21-085/S23 & 21-277/S18
Approval Date=3/6/04
Letter Posted=3/10/04 承認書
Label Posted = 添付文書
Review Posted=

Avelox (moxifloxacin hydrochloride) Tablets and Avelox (moxifloxacin hydrochloride in NaCl) Injection, Rx Bayer Corporation 
Application #=NDA 21-085/S19 21-277/S11
Approval Date=10/6/03
Letter Posted=10/10/03 承認書
Label Posted =10/10/03 添付文書
Review Posted=

Avelox (moxifloxacin hydrochloride) Tablets and Avelox (moxifloxacin hydrochloride in NaCl) Injection, 400 mg, Rx Bayer Corporation 
Application #=NDA 21-085/S-14, S-15 & S-17 & 21-277/S-6, S-7, & S-9
Approval Date=2/28/03
Letter Posted=3/10/03 承認書
Label Posted =3/11/03 添付文書
Review Posted=

Avelox (moxifloxacin) Tablets and Avelox (moxifloxacin) Injection, 400 mg & 400 mg/250 ml 0.8% saline respectively,  Bayer Corporation 
Application #=NDA 21-085/S-012 & 21-277/S-003
Approval Date=5/16/02
Letter Posted=5/21/02 承認書
Label Posted =5/16/02 添付文書
Review Posted=

Avelox IV (Moxifloxacin Hydrochloride in Sodium Chloride) Injection,  400 mg/250 mL 0.8% saline, Rx Bayer Corporation 
Application #=NDA 21-277/S1
Approval Date=5/22/02
Letter Posted=6/3/02 承認書
Label Posted = 添付文書
Review Posted=

Avelox IV (Moxifloxacin Hydrochloride in Sodium Chloride) Injection,  400 mg/250 mL, Rx Bayer Corporation 
Application #=NDA 21-277
Approval Date=11/30/01
Letter Posted=1/31/02 承認書
Label Posted =1/31/02 添付文書
Review Posted=1/31/02

Avelox (moxifloxacin HCl) Tablet, 400mg, Rx Bayer Corporation 
Application #=NDA 21-334 & 21-085/S10
Approval Date=4/27/01
Letter Posted=10/17/01 承認書
Label Posted =10/17/01 添付文書
Review Posted=10/17/01
Avelox Indications: uncomplicated skin and skin structure infections - This is
 not a new dosage form for a new route of administration. (NDA 21-085) for
  Avelox was approved 12/10/99 and the uncomplicated skin and skin structure
  infections indication was given AE action in the 12/10/99 letter.
    NDA 21-334 is a resubmission of this indication

Avelox (moxifloxacin HCl) Tablet, 400mg, Rx Bayer Corporation 
Application #=NDA 21-085
Approval Date=12/10/99
Letter Posted=12/28/99 承認書
Label Posted =12/28/99 添付文書
Review Posted=7/18/01
Avelox Indications: are mild to moderate community acquired pneumonia, acute
 bacterial exacerbation of chronic bronchitis, and acute bacterial sinusitis


	
情報ソース●CDER New and Generic Drug Approvals: 1998-2004
Vigamox (moxifloxacin hydrochloride) Ophthalmic Solution, 0.5%, Rx Alcon, Inc.
Application #=NDA 21-598/S1 & S5
Approval Date=10/3/03
Letter Posted=10/10/03 承認書
Label Posted =10/10/03 添付文書
Review Posted=

Vigamox (moxifloxacin hydrochloride) Ophthalmic Solution, 0.5%, Rx Alcon, Inc.
Application #=NDA 21-598
Approval Date=4/15/03
Letter Posted= 承認書
Label Posted =4/17/03 添付文書
Review Posted=




●Electronic Orange Book



Application Number: 021277
Active Ingredient : MOXIFLOXACIN HYDROCHLORIDE 
Proprietary Name  : AVELOX IN SODIUM CHLORIDE 0.8% IN PLASTIC CONTAINER [BAYER PHARMS] INJECTABLE; IV (INFUSION)  160MG/100ML  
Approval Date     : Nov 30, 2001
Exclusivity Data  : NCE  DEC 10,2004  
                    I-329  APR 27,2004  
                    I-385  FEB 28,2006  
                    NDF  NOV 30,2004  
Patent Data       : 4990517  JUN 30,2009    U-298  
                    5607942  MAR 04,2014    U-298  
                    5849752  DEC 05,2016    U-298  

Application Number: 021085
Active Ingredient : MOXIFLOXACIN HYDROCHLORIDE 
Proprietary Name  : AVELOX  [BAYER PHARMS]  TABLET; ORAL  EQ 400MG BASE  
Approval Date     : Dec 10, 1999
Exclusivity Data  : NCE  DEC 10,2004  
                    I-329  APR 27,2004  
                    I-385  FEB 28,2006  
Patent Data       : 4990517  JUN 30,2009    U-298  
                    5607942  MAR 04,2014    U-298  
                    5849752  DEC 05,2016    U-298  



Application Number: 021598
Active Ingredient : MOXIFLOXACIN HYDROCHLORIDE 
Proprietary Name  : VIGAMOX  [ALCON]  SOLUTION/DROPS; OPHTHALMIC  0.5%  
Approval Date     : Apr 15, 2003
Exclusivity Data  : NDF  APR 15,2006  
                    PED  JUN 10,2005  
                    NCE  DEC 10,2004  
                    PED  OCT 15,2006  
Patent Data       : 4990517  JUN 30,2009     
                    4990517*PED  DEC 30,2009     
                    5607942  MAR 04,2014     
                    5607942*PED  SEP 04,2014     
                    5849752  DEC 05,2016     
                    5849752*PED  JUN 05,2017



■Bayer社から

●Bayer |●Avelox添付文書[11p]

●Bayer receives U.S. approval for Avelox(R)

Monday - December 13, 1999
Attention: Not for distribution in the U.S.
New antibiotic for the treatment of respiratory tract infections
Leverkusen, Germany, Dec. 13, 1999 ? The United States Food and Drug Administration (FDA) has just approved Bayer's respiratory antibiotic AveloxR (moxifloxacin) for the United States. The drug will be available to doctors and patients in the U.S. before the end of the year. It has already been approved in 19 other countries and was launched in Germany in September under the name AvaloxR. Moxifloxacin has global sales potential of DM 1.8 billion per year.

"We are extremely happy that the FDA recognizes the enormous benefits of Avelox in the treatment of respiratory tract infections," says Dr. Frank Armstrong, head of global pharmaceutical product development at Bayer. "Epidemiologists estimate that about 55 million Americans develop infections of this kind each year. Now they have a new therapeutic alternative."

Moxifloxacin works reliably against all relevant respiratory pathogens and is characterized by its rapid efficacy, excellent tolerability and high cure rates. Patients begin to feel much better soon after starting therapy. Administration of the drug is likewise simple: the same dose, taken once daily, is recommended for all indications and does not need to be taken with food.

Moreover, clinical trials involving more than 8,000 patients to date indicate that Avelox has a low propensity for the development of bacterial resistance. The drug is to be used for the treatment of acute exacerbations of chronic bronchitis, community-acquired pneumonia and acute sinusitis.

Note:
Most of the product names referred to are registered trademarks. Other brand names may be used for the products in other countries, provided they are available there.

●FDA Advisory Committee Recommends Approval of New Antibiotic to Treat Respiratory Tract Infections : A new quinolone antibiotic developed by Bayer.[14 Jan 00]

An advisory committee to the U.S. Food and Drug Administration (FDA) today recommended approval of Avelox? (moxifloxacin HCl), a new quinolone antibiotic developed by Bayer, for the treatment of acute sinusitis, acute bacterial exacerbations of chronic bronchitis (ABECB), community-acquired pneumonia, and uncomplicated skin and skin structure infections.

"We are very pleased that after reviewing the data, the FDA advisory committee has recognized the value of Avelox? for treatment of many common community-acquired respiratory tract infections," said Lawrence E Posner, MD, senior vice president, pharmaceutical development, Bayer Corporation, Pharmaceutical Division. "Many of the pathogens responsible for community-acquired respiratory tract infections have developed resistance to the most commonly prescribed antibiotics, creating a real and very immediate need for new agents to fill the void."

Bayer presented data for Avelox? based on clinical trials involving nearly 8,000 patients. In these trials, Avelox? was evaluated for efficacy in eradicating pathogens such as S pneumoniae, H influenzae, and M catarrhalis, as well as atypical bacteria.

If the FDA accepts the recommendation of its advisory committee, Avelox? could be approved for marketing before the end of 1999. Avelox? has been approved for marketing in eight countries, including Germany and Switzerland.

●米Bayer社サイトニュースリリース

Avelox[14 Jan 00]
Bayer Pharmaceutical Division has a long and proud history of developing innovative prescription medicines that relieve the suffering of countless people subject to a wide variety of illnesses.

Bayer receives U.S. approval for Avelox(R)[21 Dec 99]
Monday - December 13, 1999 Attention: Not for distribution in the U.S. Bayer receives U.S. approval for Aveloxｮ New antibiotic for the treatment of respiratory tract infections Leverkusen, ...

FDA Advisory Committee Recommends Approval of New Antibiotic to Treat Respiratory Tract ...[12 Nov 99]
Bayer Biological Products WorldWide Headquarters Will Relocate to Research Triangle Park, North Carolina

FDA Advisory Committee Recommends Approval of New Antibiotic to Treat Respiratory Tract ...[08 Nov 99]
FDA Advisory Committee Recommends Approval of New Antibiotic to Treat Respiratory Tract Infections

FDA advisory committee recommends approval of new antibiotic to treat respiratory tract ...[09 Nov 99]
Friday - October 22, 1999 On the U.S. market by end-1999? FDA advisory committee recommends approval of new antibiotic to treat respiratory tract infections ...

New antibiotic for the treatment of respiratory diseases[09 Nov 99]
Friday - August 13, 1999 Innovation from Bayer research: New antibiotic for the treatment of respiratory diseases Annual sales potential of up to DM 1.7 billion Leverkusen ...


●塩野義製薬

●医療関係者のページ


●ニュースリリース
2003年10月17日★バイエル薬品とモキシフロキサシンの国内販売で提携★ドイツ・バイエル社の日本法人・バイエル薬品株式会社と塩野義製薬株式会社は、ドイツ・バイエル社が特許をもつニューキノロン系抗菌剤モキシフロキサシン（一般名）の日本国内での独占的販売権を塩野義製薬に供与することで合意。　モキシフロキサシンは呼吸器感染症における主要な原因菌に対して優れた抗菌力を有しています。同薬は1999 年に欧州とアメリカで最初に認可され、今日まで、広く世界85 カ国以上で2,500 万人を越える各種感染症患者に使用されています。　国内においては、バイエル薬品が2002 年9 月、呼吸器感染症治療薬としてモキシフロキサシンの承認申請を行っております。同医薬品は上部呼吸器感染症、慢性呼吸器疾患の二次感染、肺炎などを適応症として予定しております。この度の合意により、承認の申請・保持はバイエル薬品が今後も継続して行い、承認取得後、塩野義製薬が独占的に国内での販売を行います。



●Alcon Laboratories,Inc.

●事業別売上
　(million)　　         2003           2002    2001
感染症・抗炎症薬        517.9(+16.1)   446.0   365.2
　　(うちTobradex)       (?)          (195.1) (176.0)
　　(うちCiloxan)        (?)          (105.8)  (88.3)
緑内障薬                432.4(+23.7)   349.6   276.1
　　(うちTravatan)       (?)           (70.9)  (15.8)
アレルギー薬            276.6(+24.0)   223.1   181.1    /Potanol(R)等
　　(うちPotanol)        (?)          (198.3) (154.5)
耳鼻科用薬              122.9(+37.0)    89.7    68.2    /Cipro HC Otic
他の医薬品等            (39.9)(+121.7) (18.0)
                       -----------  ---------  --------
  医薬品　計           1309.9(+20.1)  1090.4   927.8
                       -----------  ---------  --------
TOTAL SALES        $   3406.9(+13.2)  3009.1  2747.7


●News Center

■Alcon Inc. -US -http://www.alconlabs.com/us/index.jhtml
 - ●Products
 - ●Professional
 - ●Consumer Information

Alcon Pharmaceutical Therapeutics for Common Ocular Infections: 
VIGAMOX ophthalmic solution　－http://www.vigamox.com/
(Anti-infective Drug) moxifloxacin
CILOXAN Sterile Ophthalmic Solution and Ointment
(Anti-infective Drug) ciprofloxacin

TOBRADEX Sterile Ophthalmic Suspension and Ointment
(Anti-infective / Anti-inflammatory Combination Drug) 
 - tobramycin 0.3% and dexamethasone 0.1%
04/16/2003★Alcon's Newest Antibiotic, VIGAMOX (TM) Opthahlmic Solution Proves Safe and Effective for Adults and Children★眼科用抗菌剤VIGAMOX (TM) Opthahlmic Solution(moxifloxacin)
12/17/2002★Alcon's Moxifloxacin NDA Accepted for FDA Review★眼科用抗菌剤VIGAMOX (TM) Opthahlmic Solution(moxifloxacin)



●日本アルコン

●アイケア情報

●医療関係者のページ[要ID]
　～アルコン製品、学会セミナー等






●その他製品


●製品Levofloxacin (Levaquin [Ortho-McNeil])　レボフロキサシン


　日本語版註）Levofloxacin (Levaquin [Janssen])　レボフロキサシン
　【別名】LVFX; DR 3355　【開発元】第一製薬　 [DBR_ID]27738-624Q/35721-624Q
　【化学名】(-)-(s)-9-fluoro-2,3-dihydro-3-methyl-10-(4-methyl-1-piperazinyl)-7-oxo-7Hpyrido[1,2,3-de]-1,4 benzoxazine-6-carboxylic acid hemihydrate.
　【承認】FDA承認=Dec 20,1996[Ortho-McNeil→現Janssen]　【製剤～米国】錠剤250MG,500MG,750MG；注射剤500MG /20ML(25MG/ML)、注射剤IN DEXTROSE 5% IN PLASTIC CONTAINER 250MG /50ML,EQ 500MG /100ML,EQ 750MG /150ML(5MG/ML)
　【適応～米国】指定された細菌の感受性株が原因となる軽度、中等度および重篤な感染症を示す成人(>18才)の治療に用いる。　1a)院内肺炎Pneumonia:nosocomial(メチシリン感受性Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Haemophilus influenzae, or Streptococcus pneumoniae起因)　1b)市中肺炎Pneumonia:community acquired(Staphylococcus aureus,Streptococcus pneumoniae (ペニシリンに対するMICが2μg/mL以上のペニシリン耐性菌を含む), Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Chlamydia pneumoniae, Legionella pneumophila, or Mycoplasma pneumoniae起因).　2)急性副鼻腔炎Acute bacterial sinusitis(Streptococcus pneumoniae,Haemophilus influenzae, or Moraxella catarrhalis起因)　3)慢性気管支炎の急性細菌性憎悪Acute bacterial exacerbation of chronic bronchitis(Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, or Moraxella catarrhalis起因)　4a)皮膚及び皮膚構造の感染症～複雑性Skin and skin structure infections: complicated(メチシリン感受性Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis, Streptococcus pyogenes, or Proteus mirabilisに起因する基礎疾患を持つ).　4b)軽度から中等度の単純性皮膚及び皮膚構造の感染症Skin and skin structure infections: uncomplicated(Staphylococcus aureus or Streptococcus pyogenesに起因する膿瘍、蜂巣炎、せつ、膿痂疹、膿皮症、創感染症を含む)　5)慢性細菌性前立腺炎Chronic bacterial prostatitis(Escherichia coli, Enterococcus faecalis, or Staphylococcus epidermidis起因).　6a)複雑性尿路感染症～軽度から中等度Urinary tract infections: complicated(Enterococcus faecalis, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, or Pseudomonas aeruginosaに起因).　6b)単純性尿路感染症～軽度から中等度Urinary tract infections: uncomplicated(Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, or Staphylococcus saprophyticus起因).　7)急性腎盂腎炎～軽度から中等度Acute pyelonephritis(Escherichia coli起因).　8)炭疽菌Inhalational anthrax, post-exposure
　【用法用量～米国】１日１回250mg,500mgまたは750mgを経口または静注投与。　適応症により異なるが、投与期間は通常７日間～１４日間
　【作用】レボフロキサシンの主な作用機序は細菌のDNA ジャイレース及びトポイソメラーゼⅣに作用し、DNA 複製を阻害することである。DNA ジャイレース活性とトポイソメラーゼⅣ活性のどちらを強く阻害するかは細菌によって異なる。
　【特徴】(1)治療学的特性
1)クラビット500mg 1日1回投与は、PK－PD理論に基づいた投与方法である。
2)クラビット500mg 1日1回投与は100mg 1日3回投与と比較して、高い初期殺菌効果を示した。（in vitro）。
3)クラビット500mg 1日1回投与は100mg 1日3回投与と比較して、耐性菌の出現を抑制した。（in vitro）。
4)各領域の感染症に対し43の適応症と34の適応菌種を有し、高い感受性率を維持する。
5)良好な組織移行性と高い尿中排泄率を示す。
6)レボフロキサシン500mg 1日1回投与は、124の国又は地域で承認され、世界で汎用されている（2009年4月現在）。
7)承認時の国内及び海外（中国）の臨床試験において総症例1,582例（国内337例、海外1,245例）中、460例（29.1％）に副作用（臨床検査値異常を含む）が認められた。主な副作用はめまい（3.7％）、悪心（3.5％）、白血球数減少（3.3％）、不眠（3.0％）、ALT（GPT）上昇（1.8％）であった。
重大な副作用としては、頻度不明であるが、ショック、アナフィラキシー様症状、中毒性表皮壊死融解症（Toxic Epidermal Necrolysis：TEN）、皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）、痙攣、QT延長、心室頻拍（Torsades de pointesを含む）、急性腎不全、間質性腎炎、劇症肝炎、肝機能障害、黄疸、汎血球減少症、無顆粒球症、溶血性貧血、血小板減少、間質性肺炎、好酸球性肺炎、偽膜性大腸炎等の血便を伴う重篤な大腸炎、横紋筋融解症、低血糖、アキレス腱炎、腱断裂等の腱障害、錯乱、せん妄、抑うつ等の精神症状、過敏性血管炎、重症筋無力症の悪化が認められている。
(2)製剤学的特性
1)レボフロキサシン水和物は苦味を呈することから苦味のマスクを錠、細粒とも行っている。また光による分解を抑えるためフィルムコーティング錠とした。
2)疾患、症状に応じた適宜減量に対応するため、分割可能な割線入り錠剤である。
　【製品情報】www.levaquin.com　【添付文書】Levaquin full prescribing information
　【EU】イタリアLevoxacin[GlaxoWellcome]、英独仏等他の欧州Tavanic[Aventis]、米・カナダLevaquin[Ortho-McNeil]、アジアCravit[第一製薬]　レボフロキサシン製剤は1993年の日本での承認以降、海外では経口及び注射剤が同時に開発され、米国ではジ ョンソン＆ジョンソン、欧州ではサノフィ・アベンティスにより承認が取得された。レボフロキサシン500mg 1日1回投与は、2009年4月現在、124の国又は地域で承認されている。
　【日本】クラビット錠250mg・錠500mg・細粒10％[第一三共株式会社]Cravit製造承認2009年4月22日(錠・散1993.10.1)、薬価収載2009年6月19日(錠・散1993.11.26)、発売2009年7月7日(錠・散1993.12.1)、再審査結果公表年月（最新）2002年9月、効能又は効果追加承認年月2002年3月&2011年7月11日
　クラビット点滴静注バッグ500mg/100mL・500mg/20mL[第一三共株式会社]製造販売承認年月日2010年10月27日、薬価基準収載年月日2010年12月10日、発売年月日2011年1月11日
　【製剤～日本】1錠中レボフロキサシン水和物（日局）256.2mgまたは512.5mg（レボフロキサシンとして250mgまたは500mg）含有　[細粒10%]細粒1g中レボフロキサシン水和物（日局）102.5mg（レボフロキサシンとして100mg）含有　[点滴静注バッグ]500mg/100mL：1バッグ（100mL）中にレボフロキサシン水和物（日局）512.5mg（レボフロキサシンとして500mg）含有　500mg/20mL：1バイアル（20mL）中にレボフロキサシン水和物（日局）512.5mg（レボフロキサシンとして500mg）含有
　【適応～日本】〈適応菌種〉
本剤に感性のブドウ球菌属、レンサ球菌属、肺炎球菌、腸球菌属、淋菌、モラクセラ（ブランハメラ）・カタ ラーリス、炭疽菌、大腸菌、赤痢菌、サルモネラ属、チフス菌、パラチフス菌、シトロバクター属、クレブシ エラ属、エンテロバクター属、セラチア属、プロテウス属、モルガネラ・モルガニー、プロビデンシア属、ペ スト菌、コレラ菌、インフルエンザ菌、緑膿菌、アシネトバクター属、レジオネラ属、ブルセラ属、野兎病菌、 カンピロバクター属、ペプトストレプトコッカス属、アクネ菌、Q熱リケッチア（コクシエラ・ブルネティ）、 トラコーマクラミジア（クラミジア・トラコマティス）、肺炎クラミジア（クラミジア・ニューモニエ）、肺炎 マイコプラズマ（マイコプラズマ・ニューモニエ）
〈適応症〉
表在性皮膚感染症、深在性皮膚感染症、リンパ管・リンパ節炎、慢性膿皮症、ざ瘡（化膿性炎症を伴うもの）、 外傷・熱傷及び手術創等の二次感染、乳腺炎、肛門周囲膿€牀、咽頭・喉頭炎、扁桃炎（扁桃周囲炎、扁桃周囲膿 €牀を含む）、急性気管支炎、肺炎、慢性呼吸器病変の二次感染、膀胱炎、腎盂腎炎、前立腺炎（急性症、慢性症）、 精巣上体炎（副睾丸炎）、尿道炎、子宮頸管炎、胆嚢炎、胆管炎、感染性腸炎、腸チフス、パラチフス、コレラ、 バルトリン腺炎、子宮内感染、子宮付属器炎、涙嚢炎、麦粒腫、瞼板腺炎、外耳炎、中耳炎、副鼻腔炎、化膿性 唾液腺炎、歯周組織炎、歯冠周囲炎、顎炎、炭疽、ブルセラ症、ペスト、野兎病、Q熱
　【用法用量～日本】通常、成人にはレボフロキサシンとして1回500mg（錠500mg：1錠、錠250mg：2錠、もしくは細粒10％： 5g）を1日1回経口投与する。なお、疾患・症状に応じて適宜減量する。　腸チフス、パラチフスについては、レボフロキサシンとして1回500mg（錠500mg：1錠、錠250mg：2錠、もしくは細粒10％：5g）を1日1回14日間経口投与する。
　【添付文書～日本】クラビット錠250mg・錠500mg・細粒10％ - インタビューフォーム　クラビット点滴静注バッグ500mg/100mL・500mg/20mL - インタビューフォーム　【その他】日本では約30社のジェネリック製品が販売されている。
【開発の経緯～経口剤】
クラビットは、第一三共株式会社において創製されたキノロン系抗菌薬であり、1993年に製造承認を取得した。
その後、2000年に腸チフス、パラチフス、2002年に炭疽、ペスト、野兎病、ブルセラ症、Q熱、2006年にレ
ジオネラ属の効能追加の承認を取得し、呼吸器感染症をはじめとする各科領域感染症に対して広く使用されてい
る。
抗菌薬の広汎な使用に伴い耐性菌が出現し、抗菌薬の選択肢が狭まりつつある中で、クラビットはペニシリン耐
性及びマクロライド耐性肺炎球菌をはじめとして、インフルエンザ菌など呼吸器感染症の主要原因菌に強い抗菌
力を有し、呼吸器感染症の治療における有効な抗菌薬としての位置付けを10年以上にわたって維持してきた。
しかし、キノロン系抗菌薬の処方機会の多い高齢者で、肺炎球菌のキノロン系抗菌薬への耐性菌が増加している
と報告されている。また、キノロン系抗菌薬への高度耐性は、標的酵素であるトポイソメレースⅣのサブユニッ
トA遺伝子parCの変異、DNAジャイレースのサブユニットA遺伝子gyrAの変異が重なることにより獲得さ
れることも解明され、今後、これらの変異が蓄積した耐性菌による感染症患者が増加することが危惧されている。
したがって、他の領域の感染症を含め、耐性化を抑制することは今日的な課題となっている。
このような背景を踏まえ、2005年3月（7月）に、社団法人日本化学療法学会より、厚生労働大臣宛に『抗菌
薬（キノロン系抗菌薬）の適正使用法の開発に関する協力依頼』の要望書が提出された。その後、第一三共株式
会社はクラビットを将来に亘って有効に使用していくために耐性化を抑制することは重要であると考え、関連学
会等の指導を受けながらクラビットの500mg 1日1回投与についての開発に着手した。その結果、2009年4
月にクラビット錠250mg、錠500mg、細粒10％について製造販売承認を取得した。
その後、肺炎クラミジア（クラミジア・ニューモニエ）及び肺炎マイコプラズマ（マイコプラズマ・ニューモニ
エ）に対する効能・効果（適応菌種）追加の承認事項一部変更承認申請を行い、2011年7月に承認を取得した。
なお、クラビット細粒、クラビット錠（以下には、100mg製剤と記す）はそれぞれ2011年4月、7月に承認を
整理した。

【開発の経緯～注射剤】
クラビットは、第一三共株式会社において創製されたキノロン系抗菌薬であり、1993年10月に経口剤の製造承
認を取得、以後2000年に腸チフス、パラチフス、2002年に炭疽、ブルセラ症、ペスト、野兎病、Q熱、2006
年にレジオネラ属の効能をそれぞれ追加取得してきた。
クラビット経口剤は初回承認取得以来、1回100mg又は200mg、1日2～3回投与の用法・用量で、呼吸器感
染症を始めとする各種感染症に汎用されてきた。一方、近年呼吸器感染症の主要原因菌である肺炎球菌において、
高齢者からの臨床分離株の中でキノロン系抗菌薬に対する耐性菌の増加が報告される1)など、キノロン系抗菌薬
耐性菌による感染症患者の増加が危惧されるようになってきた。その対策としてPK-PD理論を踏まえた高用量
でのクラビットの使用が関係学会等から要望されるに至り（2005年）、耐性化抑制を期待して500mg1日1回
投与の用法・用量追加申請を行い、2009年4月に製造販売承認を取得した。
欧米では、経口剤と同時に注射剤の開発も進められ、経口剤及び注射剤ともに日本より高い投与量で開発が進め
られた。その結果、1996年には米国において、1997年以降は欧州各国において、500mg1日1回投与を中心
とした用法・用量で経口剤及び注射剤が承認された。
海外において安全性情報が十分集積され、クラビットの安全性が確認されたこと、また、日本において注射用キ
ノロン系抗菌薬に対する医療ニーズが高いと考えられたことから、臨床試験を実施し、クラビット点滴静注バッ
グ500mg/100mL及びクラビット点滴静注500mg/20mLについて、2010年10月に製造販売承認を取得した。
●27738-624Q
CRAVIT ｸﾗﾋﾞｯﾄ;DR 3335?;DR 3355;LEVAQUIN;LEVOFLOXACIN;L-OFLOXACIN;LVF;LVFX;OFLOXACIN,S-(-)-;OFLOXACIN S-ISOMER;S-(-)-OFLOXACIN;ｸﾗﾋﾞｯﾄ;ﾚﾎﾞﾌﾛｷｻｼﾝ
《JA》CRAVIT ｸﾗﾋﾞｯﾄ（第一製薬㈱）12-93＊∥《US》LEVAQUIN（INST RW JOHNSON PCTL RES）12-96＊FDA=961220∥《WG》DR 3355（HOECHST AG）ﾌｪｰｽ3＊93/7
●35721-624Q
LEVFROXACIN?;LEVOFLOXACIN;レブフロキサシン
《JA》LEVFROXACIN?（第一製薬㈱）IN IU＊

第一三共株式会社 - [link]

更新日：2011/03/15
●広範囲経口抗菌製剤「クラビット錠」、「クラビット 細粒」の後発品企業提訴の件[2009.3.23]～GE13社を提訴。広範囲経口抗菌製剤「クラビット 錠」、「クラビット 細粒」の後発品企業提訴の件[2009.4.9]～更に１１社を提訴。
治験薬記号(一般名)
および剤型 		予定される効能又は効果、
対象疾患名および症状名		開発段階その他
国内海外 (地域)
「グレースビット(R)錠５０ｍｇ・細粒１０％」（一般名：シタフロキサシン水和物）DU-6859a[D][第一三共]細菌感染症
(ニューキノロン剤;広範囲合成抗菌剤)		発売2008.6.2
承認2008.1.25		第Ⅱ相（米）・米：自社開発（注射剤）
・日：自社開発
・自社品
「クラビット(R)点滴静注バッグ500mg/100mL・点滴静注500mg/20mL」」（一般名：レボフロキサシン水和物) 注[第一三共]【剤形追加】細菌感染症発売2011.1.11
承認2010.10.27
申請2009.10.29		販売・自社開発、自社品; ・海外120か国以上で承認（販売）
既：レボフロキサシン経口剤
【メモ】レボフロキサシン水和物注射剤は、当社が創製したニューキノロン系注射用抗菌剤。　これまでの臨床試験成績から、本注射剤は肺炎及び慢性呼吸器病変の二次感染に対して優れた臨床効果を示すことが確認されている。レボフロキサシン水和物の経口剤である「クラビットR錠500 mg・錠250 mg・細粒10%」は、治療現場においてすでに広く認知されている。　クラビットは、120の国または地域で承認されており、世界で高い評価を得ています。日本においては1993年12月に100mg経口製剤を発売し、2009年7月には、500mg経口製剤を発売し、現在ではPK-PD理論に則った500mgの1日1回投与法が普及しています。今回、点滴静注製剤を追加することで治療の選択肢を拡大できるものと確信しています。
「クラビット(R)錠250mg・錠500mg・細粒10%」（一般名：レボフロキサシン水和物）レボフロキサシン高用量[第一三共]【用法用量変更】細菌感染症発売2009.7.7
承認2009.4.22		－・自社開発、自社品
【メモ】第一三共株式会社は、日本国内において、広範囲経口抗菌製剤「クラビット®錠500mg・錠250mg・細粒10%」（一般名：レボフロキサシン水和物、製造販売取得日：2009年4月22日、薬価基準収載日：2009年6月19日）を2009年7月7日発売した。
クラビット(R)は、1993年12月1日に発売(承認1993.10.1)以来、これまでに各種感染症に対して43の適応症と32の適応菌種を取得し、今なお優れた治療効果を維持し高い安全性が評価されている。　クラビット500mg 1日1回投与法は、PK-PD理論（*）に基づき開発され、従来の100mg 1日3回投与法と比較して最高血中濃度を上げることにより、殺菌作用が増強されると共に耐性菌の出現を抑制することが期待できることから、抗菌薬の適正使用に則った投与法。同投与法は、既に海外においては120以上の国又は地域で承認されており、世界の標準的用法・用量になっている。　クラビット錠・細粒　インタビューフォーム



【日本語版コメント1368～レボフロキサシン(再掲)】
　キノロン系抗菌剤世界標準のレボフロキサシン(タリビッド)も2007年2,895億円(三共第一1,080億円(+3.7%)＋J&J $1,646m(+7.6%)=1,815億円)から特許切れによるジェネリック出現で2010年度2,054億円(三共第一691億円(-20.7%)＋J&J $1,357m(-12.5%)=1,363億円)に売上低下したがまだ世界売上トップ。　かつてのトップCipro(Bayer;シプロフロキサシン)はピークの2001年売上2,297億円(Eur 1,964m(+10%))から2010年度290億円(Eur 262m(-20.8%))となり、その後継品Avelox(Bayer;モキシフロキサシン)は2001年発売以降伸び悩み2010年度550億円(Eur 497m(+8.0%))。　その後の新薬として日本では「グレースビット錠５０ｍｇ・細粒１０％」(一般名：シタフロキサシン水和物)[第一三共]が2008年6月に発売、「ジェニナック錠200mg」(一般名Garenoxacin)[富山化学工業]が2007年10月に発売したが、商業的には成功しているとは言えない。 
　→詳細は参考資料●MLリソース:キノロン系抗菌剤に纏めた。
＜日本語版コメント要約＞
・読者からの要望により、フルオロキノロン系抗菌薬レボフロキサシンの安全性を再検証した。
・本剤はジェネリック使用が承認されたばかりで、安全性警告の適切性についての訴訟中。
・本剤は有効で、一般に忍容性も良好な広域スペクトルの抗菌薬。
・他のフルオロキノロン系抗菌薬と同様に、本剤はクロストリジウム・ディフィシレ感染症のリスクを増大し、まれに腱断裂やスティーブンス・ジョンソン症候群を引き起こす可能性がある。

★★1368★27/14★11.07.11★055★レボフロキサシン(再掲)/2p●MLリソース:キノロン系抗菌剤 


●承認データ：FDA




●FDA Newsroom - FDA Press Releases
FDA approves first generic versions of the antibiotic levofloxacin to treat certain infections[2011.6.20]
 - 12社のジェネリック

●Index to Drug-Specific Information
levofloxacin


●2004.5.1 以降　Drugs@FDA

★Drug Name(s)        =LEVAQUIN  (LEVOFLOXACIN) 
FDA Application No. =(NDA # 020634)
Active Ingredient(s)=LEVOFLOXACIN
Company             =JANSSEN PHARMS
Dosage Form/Route   =TABLET; ORAL 
Strength            =250MG ; 500MG ; 750MG
 - Approval Date=12/20/1996[000][Approval]:|Review|
　　申請　　適応
Original Approval or Tentative Approval Date=December 20, 1996
Chemical Type= 3  New formulation
Review Classification= S  Standard review drug
 - Approval Date=12/17/1998[004][New or Modified Indication]:Label[添付文書]|Letter[承認書]|Review|
　　申請4-Jun-1998　　適応For the treatment of uncomplicated urinary tract infections(UTI) | 錠250mg &20635/S-003(注)
 - Approval Date=02/02/2000[008][New or Modified Indication]:|Letter[承認書]|Review|NDA 20-634/S-008, S-009 &NDA 20-635/S-007, S-008
　　申請31-Mar-1999　　適応LEVAQUIN® (levofloxacin) Tablets, 250 mg, 500 mg, and LEVAQUIN® Injection, 25
mg/mL, 5 mg/mL. These supplements provide for the use of LEVAQUIN® for the treatment of
levofloxacin-susceptible strains of penicillin-resistant Streptococcus pneumoniae in patients with
community-acquired pneumonia.
 - Approval Date=09/08/2000[013][New or Modified Indication]:Label[添付文書]|Letter[承認書]|NDA 20-634/S-013 & NDA 20-635/S-010
　　申請November 5, 1999　　適応These supplemental new drug applications provide
 for the use of LEVAQUIN®  for the treatment of
complicated skin and skin structure infections.
 - Approval Date=12/18/2001[015/021/022][Labeling Revision]:Label[添付文書]|Letter[承認書]|Review|NDA 20-634/S-015, S-021, S-022 &NDA 20-635/S-012, S-019, S-020
　　申請　　適応(添付文書変更)
 - Approval Date=10/30/2002[025][New or Modified Indication]:|Letter[承認書]|NDA 20-634/S-025 &NDA 20-635/S-022
　　申請December 28, 2001　　適応These supplemental new drug applications provide
 for the use of Levaquin Tablets and Injection for the treatment of nosocomial pneumonia.
for Levaquin (levofloxacin) Tablets (NDA 20-634/S-025); Levaquin (levofloxacin) Injection and Levaquin
(levofloxacin in 5% dextrose injection) Injection (NDA 20-635/S-022).
 - Approval Date=05/23/2003[027][New or Modified Indication]:Label[添付文書]|Letter[承認書]|Review|NDA 20-634/S-027 &NDA 20-635/S-026
　　申請July 26, 2002　　適応These supplemental new drug applications provide for
 the use of Levaquin Tablets and Injection for the treatment of chronic bacterial prostatitis.
for Levaquin (levofloxacin) Tablets (NDA 20-634/S-027); Levaquin (levofloxacin) Injection and Levaquin
(levofloxacin in 5% dextrose injection) Injection (NDA 20-635/S-026).
 - Approval Date=10/23/2003[028][New Dosage Regimen]:|Letter[承認書]|Review|NDA 20-634/S-028 &NDA 20-635/S-027
　　申請20-De-2002　　適応Levaquin Tablets and Injection for Community Acquired Pneumonia(CAP)
with a new dosing regimen of 750mg, once daily for 5 days.
 - Approval Date=07/14/2004[030][New or Modified Indication]:Label[添付文書]|Letter[承認書]|NDA 20-634/S-030 &NDA 20-635/S-030
　　申請December 24, 2003　　適応These supplemental new drug applications provide
 for the use of LEVAQUIN® (levofloxacin) Tablets,
LEVAQUIN® (levofloxacin) Injection, and LEVAQUIN€@� (levofloxacin in 5% dextrose) Injection for the
treatment of Community Acquired Pneumonia caused by Multi-Drug Resistant Streptococcus pneumoniae.

Streptococcus pneumoniae (including penicillin-resistant strains*)
(including multi-drug resistant strains [MDRSP]*
Streptococcus pyogenes
* MDRSP (Multi-drug resistant Streptococcus pneumoniae) isolates are
strains resistant to two or more of the following antibiotics: penicillin (MIC
€nﾝ2μg/ml), 2nd generation cephalosporins, e.g., cefuroxime, macrolides,
tetracyclines and trimethoprim/sulfamethoxazole.
 - Approval Date=11/24/2004[035][New or Modified Indication]:Label[添付文書]|Letter[承認書]|NDA 20-634/S-035 &NDA 20-635/S-035 &NDA 21-721/S-003
　　申請May 25, 2004　　適応These supplemental new drug applications provide for
 the use of Levaquin® for the treatment of inhalational anthrax (post-exposure).
 - Approval Date=10/11/2011[062][Labeling Revision]Label[添付文書]|Letter[承認書]|
　　申請　　適応



FDA Application No. =(NDA # 020635)
Active Ingredient(s)=LEVOFLOXACIN
Company             =JANSSEN PHARMS
Dosage Form/Route   =INJECTABLE; INJECTION: EQ 500MG/20ML (EQ 25MG/ML) ; EQ 750MG/30ML (EQ 25MG/ML) 
Strength            =
 - Approval Date=12/20/1996[000][Approval]:|Review|
　　申請　　適応
Original Approval or Tentative Approval Date=December 20, 1996
Chemical Type= 3  New formulation
Review Classification= S  Standard review drug   
 - Approval Date=12/17/1998[003][New or Modified Indication]:Label[添付文書]|Letter[承認書]|Review|
　　申請4-Jun-1998　　適応For the treatment of uncomplicated urinary tract infections(UTI) | 錠250mg &20635/S-003(注)
 - Approval Date=02/02/2000[007][New or Modified Indication]:|Letter[承認書]|Review|NDA 20-634/S-008, S-009 &NDA 20-635/S-007, S-008
　　申請31-Mar-1999　　適応LEVAQUIN® (levofloxacin) Tablets, 250 mg, 500 mg, and LEVAQUIN® Injection, 25
mg/mL, 5 mg/mL. These supplements provide for the use of LEVAQUIN® for the treatment of
levofloxacin-susceptible strains of penicillin-resistant Streptococcus pneumoniae in patients with
community-acquired pneumonia.
 - Approval Date=09/08/2000[010][New or Modified Indication]:Label[添付文書]|Letter[承認書]|NDA 20-634/S-013 & NDA 20-635/S-010
　　申請November 5, 1999　　適応These supplemental new drug applications provide
 for the use of LEVAQUIN®  for the treatment of
complicated skin and skin structure infections.
 - Approval Date=10/30/2002[022][New or Modified Indication]:|Letter[承認書]|NDA 20-634/S-025 &NDA 20-635/S-022
　　申請December 28, 2001　　適応These supplemental new drug applications provide
 for the use of Levaquin Tablets and Injection for the treatment of nosocomial pneumonia.
for Levaquin (levofloxacin) Tablets (NDA 20-634/S-025); Levaquin (levofloxacin) Injection and Levaquin
(levofloxacin in 5% dextrose injection) Injection (NDA 20-635/S-022).
 - Approval Date=05/23/2003[026][New or Modified Indication]:Label[添付文書]|Letter[承認書]|Review|NDA 20-634/S-027 &NDA 20-635/S-026
　　申請July 26, 2002　　適応These supplemental new drug applications provide for
 the use of Levaquin Tablets and Injection for the treatment of chronic bacterial prostatitis.
for Levaquin (levofloxacin) Tablets (NDA 20-634/S-027); Levaquin (levofloxacin) Injection and Levaquin
(levofloxacin in 5% dextrose injection) Injection (NDA 20-635/S-026).
 - Approval Date=10/23/2003[027][New Dosage Regimen]:|Letter[承認書]|Review|NDA 20-634/S-028 &NDA 20-635/S-027
　　申請20-De-2002　　適応Levaquin Tablets and Injection for Community Acquired Pneumonia(CAP)
with a new dosing regimen of 750mg, once daily for 5 days.
 - Approval Date=07/14/2004[030][New or Modified Indication]:Label[添付文書]|Letter[承認書]|NDA 20-634/S-030 &NDA 20-635/S-030
　　申請December 24, 2003　　適応These supplemental new drug applications provide
 for the use of LEVAQUIN® (levofloxacin) Tablets,
LEVAQUIN® (levofloxacin) Injection, and LEVAQUIN€@� (levofloxacin in 5% dextrose) Injection for the
treatment of Community Acquired Pneumonia caused by Multi-Drug Resistant Streptococcus pneumoniae.

Streptococcus pneumoniae (including penicillin-resistant strains*)
(including multi-drug resistant strains [MDRSP]*
Streptococcus pyogenes
* MDRSP (Multi-drug resistant Streptococcus pneumoniae) isolates are
strains resistant to two or more of the following antibiotics: penicillin (MIC
€nﾝ2μg/ml), 2nd generation cephalosporins, e.g., cefuroxime, macrolides,
tetracyclines and trimethoprim/sulfamethoxazole.
 - Approval Date=11/24/2004[035][New or Modified Indication]:Label[添付文書]|Letter[承認書]|NDA 20-634/S-035 &NDA 20-635/S-035 &NDA 21-721/S-003
　　申請May 25, 2004　　適応These supplemental new drug applications provide for
 the use of Levaquin® for the treatment of inhalational anthrax (post-exposure).
 - Approval Date=10/11/2011[068][Labeling Revision]Label[添付文書]|Letter[承認書]|
　　申請　　適応



FDA Application No. =(NDA # 021721)
Active Ingredient(s)=LEVOFLOXACIN
Company             =JANSSEN PHARMS
Dosage Form/Route   =SOLUTION; ORAL: 250MG/10ML 
Strength            =
 - Approval Date=10/21/2004[000][Approval]:Label[添付文書]|Letter[承認書]|Review|
　　申請December 19, 2003　　適応
This new drug application provides for the use of Levaquin® (levofloxacin) Oral Solution, 25 mg/mL for the treatment of:
・ Acute maxillary sinusitis due to Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, or Moraxella catarrhalis.
・ Acute bacterial exacerbation of chronic bronchitis due to Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, or Moraxella catarrhalis.
・ Nosocomial pneumonia due to methicillin-susceptible Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Haemophilus influenzae, or Streptococcus pneumoniae.
・ Community-acquired pneumonia due to Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae (including multi-drug resistant strains [MDRSP]), Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Chlamydia pneumoniae, Legionella pneumophila, or Mycoplasma pneumoniae.
・ Complicated skin and skin structure infections due to methicillin-susceptible Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis, Streptococcus pyogenes, or Proteus mirabilis.
・ Uncomplicated skin and skin structure infections (mild to moderate) including abscesses, cellulitis, furuncles, impetigo, pyoderma, wound infections, due to Staphylococcus aureus or Streptococcus pyogenes.
・ Chronic bacterial prostatitis due to Escherichia coli, Enterococcus faecalis, or Staphylococcus epidermidis.
・ Complicated urinary tract infections (mild to moderate) due to Enterococcus faecalis, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, or Pseudomonas aeruginosa.
・ Acute pyelonephritis (mild to moderate) caused by Escherichia coli.
・ Uncomplicated urinary tract infections (mild to moderate) due to Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, or Staphylococcus saprophyticus.
Original Approval or Tentative Approval Date=October 21, 2004
Chemical Type= 3  New formulation
Review Classification= S  Standard review drug
 - Approval Date=11/24/2004[003][New or Modified Indication]:Label[添付文書]|Letter[承認書]|NDA 20-634/S-035 &NDA 20-635/S-035 &NDA 21-721/S-003
　　申請November 11, 2004　　適応These supplemental new drug applications provide
 for the use of Levaquin® for the treatment of inhalational anthrax (post-exposure).
 - Approval Date=10/11/2011[029][Labeling Revision]:Label[添付文書]|Letter[承認書]|
　　申請　　適応




	
情報ソース●CDER New and Generic Drug Approvals: 1998-2004
Levaquin, Rx RW Johnson 
Application #=NDA 20-634, S004 & 20-635, S003
Approval Date=12/17/98
Letter Posted= 承認書
Label Posted = 添付文書
Review Posted=7/2/99
Levaquin Indications: uncomplicated urinary tract infection (UTI)

Levaquin (levofloxacin) Tablets & Injection, Rx R.W. Johnson Pharmaceutical 
Application #=NDA 20-634/S29 & 20-635/S29
Approval Date=3/5/04
Letter Posted=3/10/04 承認書
Label Posted =4/7/04 添付文書
Review Posted=

Levaquin (levofloxacin) Tablets & Injection, Rx Johnson & Johnson Pharmaceutical
Application #=NDA 20-634/S28 & 20-635/S27
Approval Date=10/23/03
Letter Posted=12/4/03 承認書
Label Posted = 添付文書
Review Posted=

Levaquin (levofloxacin) Tablets & Injection, Rx R.W. Johnson Pharmaceutical Research Institute 
Application #=NDA 20-634/S25 & 20-635/S22
Approval Date=10/30/02
Letter Posted=1/29/03 承認書
Label Posted = 添付文書
Review Posted=

Levaquin (levofloxacin) Tablets & Injection, Rx R.W. Johnson Pharmaceutical Research Institute 
Application #=NDA 20-634/S15, S21 & S22  & 20-635/S12, S19 & S20
Approval Date=12/18/01
Letter Posted=2/12/01 承認書
Label Posted =2/12/01 添付文書
Review Posted=

Levaquin (levofloxacin) Tablets & Injection, 250mg, 500mg, & 750mg / IV
 - 25mg/mL; 20 & 30mL(new) vials 5mg/mL; 50, 100, & 150mL(new), Rx R.W. Johnson Pharmaceutical Research Institute 
Application #=NDA 20-634/S-013 & 20-635/S-010
Approval Date=9/8/00
Letter Posted=9/12/00 承認書
Label Posted =9/12/00 添付文書
Review Posted=
Levaquin Indication:  Treatment of complicated skin and skin structure infections

Levaquin Tablets,250mg and 500mg / Levaquin Injection,25mg/ml and 5mg/ml, Rx
 R.W. Johnson Pharmaceutical Research Institute 
Application #=NDA 20-634/S-008 & 20-635/S-007
Approval Date=2/2/00
Letter Posted=2/3/00 承認書
Label Posted = 添付文書
Review Posted=
Levaquin Indication:Treatment of levofloxacin-susceptible strains of penicillin-
resistant Steptococcus pneumoniae in patients with community acquired pneumonia



●Electronic Orange Book




/2011.11.5/



Appl
No		TE CodeRLDActive
Ingredient		Dosage Form;
Route		StrengthProprietary
 Name		Applicant承認日特許先発権


A090343APNoLEVOFLOXACININJECTABLE; INJECTIONEQ 250MG/50ML ,EQ 500MG/100ML ,EQ 750MG/150ML(EQ 5MG/ML)LEVOFLOXACIN IN DEXTROSE 5% IN PLASTIC CONTAINERACS DOBFAR INFO SAJul 7, 2011xx


A091644APNoLEVOFLOXACININJECTABLE; INJECTIONEQ 500MG/20ML ,EQ 750MG/30ML(EQ 25MG/ML)LEVOFLOXACINAKORNJun 20, 2011xx


A091375APNoLEVOFLOXACININJECTABLE; INJECTIONEQ 250MG/50ML ,EQ 500MG/100ML  ,EQ 750MG/150ML(EQ 5MG/ML)LEVOFLOXACIN IN DEXTROSE 5% IN PLASTIC CONTAINERHIKMA FARMACEUTICASep 16, 2011xx


N020635APYesLEVOFLOXACININJECTABLE; INJECTIONEQ 250MG/50ML ,EQ 500MG/100ML ,EQ 750MG/150ML (EQ 5MG/ML)LEVAQUIN IN DEXTROSE 5% IN PLASTIC CONTAINERJANSSEN PHARMSDec 20, 199620112011


N020635APYesLEVOFLOXACININJECTABLE; INJECTIONEQ 500MG/20ML ,EQ 750MG/30ML (EQ 25MG/ML)LEVAQUINJANSSEN PHARMSDec 20, 199620112011


A200560APNoLEVOFLOXACININJECTABLE; INJECTIONEQ 500MG/20ML ,EQ 750MG/30ML (EQ 25MG/ML)LEVOFLOXACINSAGENT PHARMSJun 20, 2011xx


A090268ATNoLEVOFLOXACINSOLUTION/DROPS; OPHTHALMIC0.5%LEVOFLOXACINAKORNDec 20, 2010xx


A078282ATNoLEVOFLOXACINSOLUTION/DROPS; OPHTHALMIC0.5%LEVOFLOXACINAPOTEXDec 20, 2010xx


A076826ATNoLEVOFLOXACINSOLUTION/DROPS; OPHTHALMIC0.5%LEVOFLOXACINHI TECH PHARMAFeb 10, 2011xx


A077700ATNoLEVOFLOXACINSOLUTION/DROPS; OPHTHALMIC0.5%LEVOFLOXACINNEXUS PHARMSDec 20, 2010xx


N021199ATYesLEVOFLOXACINSOLUTION/DROPS; OPHTHALMIC0.5%QUIXINSANTENAug 18, 20002010x


N021571YesLEVOFLOXACINSOLUTION/DROPS; OPHTHALMIC1.5%IQUIXSANTENMar 1, 20042010x


A091678AANoLEVOFLOXACINSOLUTION; ORAL250MG/10MLLEVOFLOXACINHI TECH PHARMAJun 20, 2011xx


N021721AAYesLEVOFLOXACINSOLUTION; ORAL250MG/10MLLEVAQUINJANSSEN PHARMSOct 21, 200420222011


A090787ABNoLEVOFLOXACINTABLET; ORAL250MG,500MG,750MGLEVOFLOXACINAPOTEX INCSep 29, 2011xx


A201043ABNoLEVOFLOXACINTABLET; ORAL250MG,500MG,750MGLEVOFLOXACINAUROBINDO PHARMA LTDJun 20, 2011xx


A076710ABNoLEVOFLOXACINTABLET; ORAL250MG,500MG,750MGLEVOFLOXACINDR REDDYS LABS INCJun 20, 2011xx


A200250ABNoLEVOFLOXACINTABLET; ORAL250MG,500MG,750MGLEVOFLOXACINGLENMARK GENERICSJun 20, 2011xx


N020634ABNoLEVOFLOXACINTABLET; ORAL250MG,500MG,750MGLEVAQUINJANSSEN PHARMSSep 8, 2000[750]
Dec 20, 1996[250,500]		20112011


A078424ABNoLEVOFLOXACINTABLET; ORAL250MG,500MG,750MGLEVOFLOXACINLUPINJun 20, 2011xx


A076276ABNoLEVOFLOXACINTABLET; ORAL250MG,500MGLEVOFLOXACINMYLANJun 20, 2011xx


A077097ABNoLEVOFLOXACINTABLET; ORAL750MGLEVOFLOXACINMYLANJun 20, 2011xx


A077438ABNoLEVOFLOXACINTABLET; ORAL250MG,500MG,750MGLEVOFLOXACINSANDOZJun 20, 2011xx


A076361ABNoLEVOFLOXACINTABLET; ORAL250MG,500MG,750MGLEVOFLOXACINTEVAJun 20, 2011xx


A090722ABNoLEVOFLOXACINTABLET; ORAL250MG,500MG,750MGLEVOFLOXACINTORRENT PHARMSJun 20, 2011xx


A090367ABNoLEVOFLOXACINTABLET; ORAL250MG,500MG,750MGLEVOFLOXACINWOCKHARDTJun 20, 2011xx





Application Number: 020634
Active Ingredient : LEVOFLOXACIN
Proprietary Name  : LEVAQUIN [ORTHO MCNEIL PHARM]  TABLET; ORAL  250MG,500MG,750MG  
Approval Date     : Dec 20, 1996 (250MG,500MG); Sep 8, 2000 (750MG)
Exclusivity Data  :  D-83   10/23/2006  
                     I-393   5/23/2006  
                     I-372   10/30/2005  
                     D - 108  Sep 14, 2010 
                     PED  Mar 10, 2011 
                     M - 61  Sep 10, 2010 
Patent Data       : 5053407   DEC 20,2010  
                           5053407*PED Jun 20, 2011 


Application Number: 020635
Active Ingredient : LEVOFLOXACIN
Proprietary Name  : LEVAQUIN [Janssen] INJECTABLE; INJECTION  EQ 500MG /20ML(25MG/ML)  
                    LEVAQUIN IN DEXTROSE 5% IN PLASTIC CONTAINER [Janssen]
                      INJECTABLE; INJECTION  EQ 250MG /50ML,EQ 500MG /100ML,EQ 750MG /150ML(5MG/ML) 
Approval Date     : Dec 20, 1996 
Exclusivity Data  :  D-83   10/23/2006  
                     I-393   5/23/2006  
                     I-372   10/30/2005  
                     D - 108  Sep 14, 2010 
                     PED  Mar 10, 2011 
                     M - 61  Sep 10, 2010 
Patent Data       : 5053407   DEC 20,2010  
                           5053407*PED Jun 20, 2011 


Application Number: N021199 
Active Ingredient : LEVOFLOXACIN
Proprietary Name  : QUIXIN [SANTEN] SOLUTION/DROPS; OPHTHALMIC 0.5% 
Approval Date     : Aug 18, 2000
Exclusivity Data  : -
Patent Data       : 5053407 Dec 20, 2010 


Application Number: N021571
Active Ingredient : LEVOFLOXACIN
Proprietary Name  : IQUIX [SANTEN] SOLUTION/DROPS; OPHTHALMIC 1.5% 
Approval Date     : Mar 1, 2004
Exclusivity Data  : -
Patent Data       : 5053407 Dec 20, 2010 Y  Y U - 600 


Application Number: N021721
Active Ingredient : LEVOFLOXACIN
Proprietary Name  : LEVAQUIN [JANSSEN PHARMS] SOLUTION; ORAL 250MG/10ML 
Approval Date     : Oct 21, 2004
Exclusivity Data  : M - 61  Sep 10, 2010 
                           PED  Mar 10, 2011 
                           D - 108  Sep 14, 2010 
Patent Data       : 5053407 Dec 20, 2010 Y   U - 36 
                           5053407*PED Jun 20, 2011 
                           6806256 Feb 26, 2022  Y 
                           6806256*PED Aug 26, 2022 


Application Number: 
Active Ingredient : LEVOFLOXACIN
Proprietary Name  : 
Approval Date     : 
Exclusivity Data  : 
Patent Data       : 








●EU承認



●ema - Human Medcines
●List of Authorized Products (EPARs)★[A-Z 承認品目]

★
1. Summary for the public
2. All Authorised Presentations
3. Scientific Discussion
4. Procedural steps taken before authorisation
5. Procedural steps taken and scientific information after authorisation

Product Information, please see below
Annex I - Summary of product Characteristics 
Annex IIA - Manufacturing Authorisation Holder responsible for Batch Release
Annex IIB - Conditions of the Marketing Authorisation
Annex IIIA - Labelling 
Annex IIIB - Package Leaflet

●CHMP Press Releases



●CHMP: Committee meeting reports諮問委員会審議品目一覧 - Summaries of Opinion
 ---Substance/INN  Trade Name  Pharmaceuticalform  Strength  OpinionAdoption Date 

●[EU Referrals] human medicinal products[医薬品のReferralリスト]Refferal=紹介の意だが、国別審査方式による製品リスト




●











●第一製薬



●ニュースリリース

●投資家向け情報
 --- 財務ハイライト－主要製品正味売上高
★IRライブラリー
 --- 開発品目パイプライン
●医療用医薬品情報～pdf閲覧のためには、ID="guest"と入力　(pdfはcopy不可設定)
クラビット錠・細粒 [Levofloxacin]
添付文書　－　インタビューフォーム
タリビッド錠 [ofloxacin]
添付文書　－　インタビューフォーム
タリビッド耳科用液 [ofloxacin]
添付文書　－　インタビューフォーム

●『医薬品医療機器情報提供ホームページ』
クラビット錠・細粒　添付文書 [Levofloxacin]
タリビッド錠　添付文書 [ofloxacin]
タリビッド耳科用液　添付文書 [ofloxacin]
タリビッド眼軟膏　添付文書 [ofloxacin]
タリビッド点眼液　添付文書 [ofloxacin]





●Johnson & Johnson



■Products
●Products - Diseases & Conditions

■J&J Investors Relations

●J&J - Annual reports


■News -http://www.jnj.com/news/index.htm
 - Press Releases & Statements[10件毎] -http://www.jnj.com/news/jnj_news/index.htm
 - News Archives -http://www.jnj.com/news/archive/index.htm





●Ortho-McNeil Pharmaceutical, Inc



 - http://www.ortho-mcneil.com/home.html; 医療用医薬品
●Our Products
 - 偏頭痛薬　AXERT Tablets (almotriptan malate) 
 鎮痛剤　　ULTRAM(tramadol hydrochloride tablets)
 心臓病薬　VASCOR(bepridil hydrochloride)　Ca拮抗剤
 経口避妊薬ORTHO EVRA(norelgestromin/ethinyl estradiol transdermal system),Ortho Novum
 頻尿治療薬DITROPAN XL Extended- Release Tablets(oxybutynin chloride)
 抗菌剤　　FLOXIN Tablets(ofloxacin tablets)
 　　　　　LEVAQUIN (levofloxacin)
 抗てんかん剤TOPAMAX Tablet/Sprinkle Capsule(topiramate)

FLOXIN(R) Tablets(ofloxacin tablets)　経口錠200mg and 400mg

www.levaquin.com
LEVAQUIN(R) Injection(levofloxacin in 5% dextrose) 静注用
LEVAQUIN(R) Injection(levofloxacin)静注用
LEVAQUIN(R) Tablets(levofloxacin)経口　錠剤：250m, 500mg and 750mg


●News Center






●製品ofloxacin (Floxin[Ortho-McNeil]) オフロキサシン


　日本語版註）ofloxacin (Floxin[Ortho-McNeil]) オフロキサシン
　【別名】OFLX;DE-055[;DAIICHI;EYE];DL-8280;　【開発元】第一製薬　 [DBR_ID]10922-624Q
　【化学名】**(3RS)-9-Fluoro-2,3-dihydro-3-methyl-10-(4-methylpiperazin-1-yl)-7-oxo-7H-pyrido[1,2,3-de]-1,4-benzoxazine-6-carboxylic acid
　【承認】FDA承認=Dec 28,1990[錠剤];　【製剤～米国】錠剤200MG,300MG,400MG　【製剤～日本】錠剤100mg
　【適応～米国】・慢性気管支炎の急性細菌性憎悪(Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae,起因)　・市中肺炎(Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae起因).　・単純性皮膚及び皮膚構造の感染症(Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes, or Proteus mirabilisに起因する基礎疾患を持つ).　・急性単純性尿道・頚部淋病(Neisseria gonorrhoeae起因).　・非淋菌性尿道炎・子宮頸〔管〕炎(Chlamydia trachomatis起因).　・尿道及び子宮頚部混合感染(Chlamydia trachomatis and Neisseria gonorrhoeae起因).　・急性骨盤炎症疾患(重症感染含む乾癬)(Chlamydia trachomatis and/or Neisseria gonorrhoeae起因).　・単純性膀胱炎(Citrobacter diversus, Enterobacter aerogenes, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, or Pseudomonas aeruginosa起因).　・複雑性尿路感染(Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae,Proteus mirabilis, Citrobacter diversus*, or Pseudomonas aeruginosa*起因).　・前立腺炎(Escherichia Coli起因)
　【適応～日本】ブドウ球菌属，化膿レンサ球菌，溶血レンサ球菌，腸球菌，肺炎球菌，ペプトストレプトコッカス属，淋菌，大腸菌，シトロバクター属，チフス菌，パラチフス菌，シゲラ属，肺炎桿菌，エンテロバクター属，セラチア属，プロテウス属，緑膿菌，インフルエンザ菌，アシネトバクター属，カンピロバクター属，クラミジア・トラコマティス，らい菌のうち本剤感性菌による下記感染症；　○毛嚢炎，せつ，せつ腫症，よう，丹毒，蜂巣炎，リンパ管（節）炎，ひょう疽，皮下膿瘍，汗腺炎，集簇性ざ瘡，感染性粉瘤，肛門周囲膿瘍；　○乳腺炎，外傷・熱傷・手術創などの表在性二次感染；　○咽喉頭炎，急性気管支炎，扁桃炎，慢性気管支炎，気管支拡張症（感染時），びまん性汎細気管支炎，慢性呼吸器疾患の二次感染，肺炎；　○腎盂腎炎，膀胱炎，前立腺炎，副睾丸炎，淋菌性尿道炎，非淋菌性尿道炎；　○胆のう炎，胆管炎；　○細菌性赤痢，感染性腸炎，腸チフス，パラチフス；　○子宮付属器炎，子宮内感染，子宮頸管炎，バルトリン腺炎；　○；　瞼炎，麦粒腫，涙嚢炎，瞼板腺炎，角膜潰瘍；　○中耳炎，副鼻腔炎；　○歯周組織炎，歯冠周囲炎，顎炎；　○ハンセン病
　【用法用量～米国】　【用法用量～日本】通常，成人に対して，オフロキサシンとして1日300～600mg（3～6錠）を2～3回に分割して経口投与する。　【作用】　【特徴】　【製品情報】　【添付文書】Floxin full prescribing information　【提携】　【EU】仏等Ofloset(Aventis)、伊Oflocin(GlaxoWellcome)、独英など欧州Tarivid(Aventis)。米・カナダFloxin(Ortho-McNeil)　【日本】タリビッド錠[第一製薬]製造承認1985.4.16、薬価収載1985.7.29、発売1985.9.18、再審査結果公表年月（最新）1992年6月，再審査期間中注）注）ハンセン病 効能又は効果追加承認年月（最新）2000年8月　【その他】
●10922-624Q
DE-055[;DAIICHI;EYE];DL-8280;EXOCIN EYEDROP;EXOCINE COLLYRE;FLOXAL AUGENSLB.AUGENTROPFEN;FLOXIN I.V.INJ.;FLOXIN TABS;FLOXIN;OCUFLOX OPHTHAL;OFLOCET;OFLOCIN;OFLOCET SOLUTION AURICULAIRE;OFLOXACIN[INN];OFLX;RU-43280;TARIVID;TARIVID 100;TARIVID INFUSION;TARIVID OPHTHALM.;TARIVID OTIC SOL ﾀﾘﾋﾞｯﾄﾞｼﾞｶﾖｴｷ;TARIVID ﾀﾘﾋﾞｯﾄﾞ;TARIVID[;ｸﾗﾐｼﾞｱ];URO-TARIVID;ｵﾌﾛｷｻｼﾝ;ﾀﾘﾋﾞｯﾄﾞ
《JA》TARIVID ﾀﾘﾋﾞｯﾄﾞ（第一製薬㈱）09-85＊∥TARIVID OPHTHALM.（参天製薬㈱）09-87＊∥TARIVID OPHTHALM.（第一製薬㈱）09-87＊∥TARIVID[;ｸﾗﾐｼﾞｱ]（第一製薬㈱）ｼﾝｾｲ＊∥TARIVID OTIC SOL ﾀﾘﾋﾞｯﾄﾞｼﾞｶﾖｴｷ（第一製薬㈱）05-92＊∥TARIVID OTIC SOL ﾀﾘﾋﾞｯﾄﾞｼﾞｶﾖｴｷ（参天製薬㈱）05-92＊∥《US》FLOXIN TABS（ORTHO PHARM CORP）05-91＊∥FLOXIN I.V.INJ.（ORTHO PHARM CORP）08-92＊∥OCUFLOX OPHTHAL（ALLERGAN PHARMACEUTICALS）07-93＊DD0793∥FLOXIN（INST RW JOHNSON PCTL RES）12-96＊FDA=961219∥《UK》TARIVID（HOECHST AG）03-90＊∥TARIVID INFUSION（HOECHST AG）06-92＊∥EXOCIN EYEDROP（ALLERGAN PHARMACEUTICALS）05-93＊∥《FR》OFLOCET（DIAMANT,LABS）-87＊∥EXOCINE COLLYRE（ALLERGAN-DULCIS）11-90＊∥OFLOCET SOLUTION AURICULAIRE（DIAMANT,LABS）10-96＊∥《WG》TARIVID（HOECHST AG）07-85＊∥TARIVID 100（STADAPHARM GMBH）10-88＊∥FLOXAL AUGENSLB.AUGENTROPFEN（MANN CHEMISH-PHARM FABRI）05-91＊∥URO-TARIVID（HOECHST-BOEHRINGER MANNH）09-94＊∥《IT》OFLOCIN（GLAXO LABORATORIES LTD）06-88＊ 


●承認データ：FDA



	
情報ソース●CDER New and Generic Drug Approvals: 1998-2004
Floxin (Ofloxacin) Otic Solution, Rx Daiichi Pharmaceutical 耳科用液
Application #=NDA 20-799/S15
Approval Date=2/24/04
Letter Posted=2/25/04 承認書
Label Posted = 添付文書
Review Posted=

Floxin (Ofloxacin) Otic Solution, Rx Daiichi Pharmaceutical 耳科用液
Application #=NDA 20-799/S12
Approval Date=10/7/03
Letter Posted=10/9/03 承認書
Label Posted =10/10/03 添付文書
Review Posted=

Floxin (Ofloxacin) Otic Solution, Rx Daiichi Pharmaceutical 耳科用液
Application #=NDA 20-799/S-006 9/30/03 
Approval Date=9/30/03
Letter Posted=10/9/03 承認書
Label Posted =10/10/03 添付文書
Review Posted=

Floxin (Ofloxacin) Otic Solution, Rx Daiichi Pharmaceutical 耳科用液
Application #=NDA 20-799
Approval Date=9/30/03
Letter Posted= 承認書
Label Posted = 添付文書
Review Posted=

Floxin (Ofloxacin) Tablets, Rx R.W. Johnson Pharmaceutical 錠剤
Application #=NDA 19-735/S51
Approval Date=3/6/04
Letter Posted=3/10/04 承認書
Label Posted =4/7/04 添付文書
Review Posted=



●Electronic Orange Book



Application Number: 020799　耳科用液
Active Ingredient : OFLOXACIN
Proprietary Name  : FLOXIN [DAIICHI]  SOLUTION/DROPS; OTIC  0.3% 
Approval Date     : Dec 16, 1997 
Exclusivity Data  : D-84   9/30/2006 
Patent Data       : 5401741   MAR 27,2012          U-407 



Application Number: 019735　錠剤
Active Ingredient : OFLOXACIN
Proprietary Name  : FLOXIN [ORTHO MCNEIL PHARM]  TABLET; ORAL  200MG,300MG,400MG
Approval Date     : Dec 28, 1990 
Exclusivity Data  : 4382892  [SEP 02,2003  
Patent Data       : -



Application Number: 075762
Active Ingredient : OFLOXACIN　注射剤
Proprietary Name  : OFLOXACIN [BEDFORD]  INJECTABLE; INJECTION  40MG/ML  
Approval Date     : Jan 16, 2002 
Exclusivity Data  : -
Patent Data       : -


Application Number: 076093
Active Ingredient : OFLOXACIN
Proprietary Name  : OFLOXACIN [PAR PHARM]  TABLET; ORAL  200MG,300MG,400MG
Approval Date     : Sep 2, 2003 
Exclusivity Data  : -
Patent Data       : -


Application Number: 076220
Active Ingredient : OFLOXACIN
Proprietary Name  : OFLOXACIN [RANBAXY]  TABLET; ORAL  200MG,300MG,400MG
Approval Date     : Sep 2, 2003 
Exclusivity Data  : -
Patent Data       : -


Application Number: 076182　錠剤
Active Ingredient : OFLOXACIN
Proprietary Name  : OFLOXACIN [TEVA]  TABLET; ORAL  200MG,300MG,400MG
Approval Date     : Sep 2, 2003 
Exclusivity Data  : -
Patent Data       : -




●第一製薬



●ニュースリリース

●投資家向け情報
 --- 財務ハイライト－主要製品正味売上高
★IRライブラリー
 --- 開発品目パイプライン
●医療用医薬品情報～pdf閲覧のためには、ID="guest"と入力　(pdfはcopy不可設定)
クラビット錠・細粒 [Levofloxacin]
添付文書　－　インタビューフォーム
タリビッド錠 [ofloxacin]
添付文書　－　インタビューフォーム
タリビッド耳科用液 [ofloxacin]
添付文書　－　インタビューフォーム

●『医薬品医療機器情報提供ホームページ』
クラビット錠・細粒　添付文書 [Levofloxacin]
タリビッド錠　添付文書 [ofloxacin]
タリビッド耳科用液　添付文書 [ofloxacin]




●Ortho-McNeil Pharmaceutical, Inc



 - http://www.ortho-mcneil.com/home.html; 医療用医薬品
●Our Products
 - 偏頭痛薬　AXERT Tablets (almotriptan malate) 
 鎮痛剤　　ULTRAM(tramadol hydrochloride tablets)
 心臓病薬　VASCOR(bepridil hydrochloride)　Ca拮抗剤
 経口避妊薬ORTHO EVRA(norelgestromin/ethinyl estradiol transdermal system),Ortho Novum
 頻尿治療薬DITROPAN XL Extended- Release Tablets(oxybutynin chloride)
 抗菌剤　　FLOXIN Tablets(ofloxacin tablets)
 　　　　　LEVAQUIN (levofloxacin)
 抗てんかん剤TOPAMAX Tablet/Sprinkle Capsule(topiramate)

FLOXIN(R) Tablets(ofloxacin tablets)　経口錠200mg and 400mg

www.levaquin.com
LEVAQUIN(R) Injection(levofloxacin in 5% dextrose) 静注用
LEVAQUIN(R) Injection(levofloxacin)静注用
LEVAQUIN(R) Tablets(levofloxacin)経口　錠剤：250m, 500mg and 750mg


●News Center






●製品ciprofloxacin HCl(Cipro[Bayer])シプロフロキサシン


　日本語版註）ciprofloxacin HCl(Cipro[Bayer])シプロフロキサシン
　【別名】ciprofloxacin ;CPFX; BAY O 9867[AS HCL];BAY-Q-3939　【開発元】Bayer AG　 [DBR_ID]22108-624Q
　【化学名】1-cyclopropyl-6-fluoro-1, 4-dihydro-4-oxo-7-(piperazin-1-yl)quinoline-3-carboxylic acid hydrochloride hydrate
　【承認】FDA承認=Oct 22,1987 ;　【製剤～米国】錠(100 mg, 250 mg, 500 mg and 750 mg)、経口懸濁液(5%-5g in 100mL,10%-10g in 100mL)、静注　【製剤～日本】錠剤100mg,200mg; 静注用注射剤200mg(1瓶中200mg(100mL)), 300mg(1瓶中300mg(150mL)), 300mgバッグ()
　【適応～米国；経口】[成人患者]
・尿路感染症(Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Enterobacter cloacae,Serratia marcescens, Proteus mirabilis, Providencia rettgeri, Morganella morganii, Citrobacter diversus, Citrobacter freundii, Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus saprophyticus, or Enterococcus faecalis起因).
・急性単純性膀胱炎(女性) (Escherichia coli or Staphylococcus saprophyticus起因).
・慢性細菌性前立腺炎(Escherichia coli or Proteus mirabilis起因).
・下部気道感染症(Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae,Enterobacter cloacae, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Haemophilus influenzae,Haemophilus parainfluenzae, or Streptococcus pneumoniae起因). 慢性気管支炎の急性憎悪(Moraxella catarrhalis起因)
・急性副鼻腔炎(Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae, or Moraxella catarrhalis起因)
・皮膚および皮膚構造物感染(Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Enterobacter cloacae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia stuartii, Morganella morganii, Citrobacter freundii, Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus (methicillin-susceptible), Staphylococcus epidermidis, or Streptococcus pyogenes起因).
・骨・関節感染(Enterobacter cloacae, Serratia marcescens, or Pseudomonas aeruginosa起因).
・複雑性下腹部感染(metronidazole併用時)(Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, Proteus mirabilis, Klebsiella pneumoniae, or Bacteroides fragilis起因).
感染性下痢(Escherichia coli (enterotoxigenic strains), Campylobacter jejuni, Shigella boydii†, Shigella dysenteriae, Shigella flexneri or Shigella sonnei†起因)
・チフス熱(Enteric Fever)(Salmonella typhi起因)
・単純性子宮頚部および尿道の淋病(Neisseria gonorrhoeae起因).
[小児患者](1 to 17 years of age)
・複雑性尿路感染(Pyelonephritis)(Escherichia coli起因).
[成人および小児患者]
・吸入による炭疽(暴露後)
　【適応～日本：錠剤】ブドウ球菌属，化膿レンサ球菌，腸球菌，肺炎球菌，ペプトストレプトコッカス属，淋菌，大腸菌，シトロバクター属，シゲラ属，クレブシェラ属，エンテロバクター属，セラチア属，プロテウス属，緑膿菌，インフルエンザ菌，アシネトバクター属，炭疽菌のうち本剤感性菌による下記感染症：●咽喉頭炎，急性気管支炎，扁桃炎，慢性気管支炎，気管支拡張症（感染時），びまん性汎細気管支炎，慢性呼吸器疾患の二次感染，肺炎●腎盂腎炎，膀胱炎，前立腺炎，副睾丸炎，淋菌性尿道炎●胆のう炎，胆管炎●細菌性赤痢，腸炎●中耳炎，副鼻腔炎●毛のう炎（膿疱性ざ瘡を含む），せつ，せつ腫症，よう，蜂巣炎，リンパ管（節）炎，ひょう疽，皮下膿瘍，感染性粉瘤●乳腺炎，肛門周囲膿瘍，外傷・熱傷・手術創などの表在性二次感染●眼瞼炎，麦粒腫，涙のう炎，瞼板腺炎●子宮付属器炎，子宮内感染，バルトリン腺炎●炭疽
　【適応～日本：注射】ブドウ球菌属，腸球菌，大腸菌，クレブシェラ属，エンテロバクター属，緑膿菌，炭疽菌のうち本剤感性菌による下記感染症：●敗血症●外傷・熱傷・手術創等の表在性二次感染●肺炎●胆のう炎，胆管炎●腹膜炎●炭疽
　【用法用量～米国】　【用法用量～日本】[錠剤]シプロフロキサシンとして，通常成人1回100～200mgを1日2～3回経口投与する．なお，感染症の種類及び症状に応じ適宜増減する．炭疽に対しては，シプロフロキサシンとして，成人1回400mgを1日2回経口投与する。　[注射]シプロフロキサシンとして，通常，成人には1回300mgを1日2回点滴静注する　【作用】　【特徴】　【製品情報】Cipro(R), Cipro(R)I.V. - http://www.ciprousa.com/ ★Cipro(R) XR -http://www.ciproxr.com/　【添付文書】Cipro full prescribing information　 【提携】　【EU】　【日本】シプロキサン錠100mg,200mg[バイエル薬品]製造承認、薬価収載1988.5、発売1988.7、再審査結果公表年月（最新）1996年3月、効能又は効果追加承認年月（最新）2001年12月；、シプロキサン注200mg,300mg,300mgバッグ[製造輸入：バイエル薬品；　販売元：バイエル薬品、明治製菓]製造承認、薬価収載2000.11,2003.12(300mgバッグ)、発売2001.2,2004.1(300mgバッグ)、効能又は効果追加承認年月（最新）2001年12月　【その他】
●22108-624Q
BAY O 9867[AS HCL];BAY-Q-3939;BAYTERIN;CIFLOX;CIFLOX[;BAYER-SZ];CILOXAN EYEDROP;CILOXAN EYEDROPS;CILOXAN LOSUNG;CIPRO (TABLET);CIPRO I.V;CIPRO TABS;CIPROBAY;CIPROBAY 400;CIPROXAN ｼﾌﾟﾛｷｻﾝ;CIPROXAN Fine Gran;CIPROXAN[;ﾆﾕｳｾﾝｴﾝ];CIPROXIN;CIPROXIN INJ;CIPROXIN TAB;CIPROFLOXACIN HCL;CPFX;FLOCIPRIN;UNIFLOX;塩酸ｼﾌﾟﾛﾌﾛｷｻﾝ;ｼﾌﾟﾛ;ｼﾌﾟﾛｷｻﾝ;ｼﾌﾟﾛﾌﾛｷｻﾝ;ｼﾌﾟﾛﾌﾛｷｻﾝ塩酸塩
《JA》CIPROXAN ｼﾌﾟﾛｷｻﾝ（バイエル薬品㈱）07-88＊∥CIPROXAN ｼﾌﾟﾛｷｻﾝ（武田薬品工業㈱）07-88＊∥CIPROXAN[;ﾆﾕｳｾﾝｴﾝ]（バイエル薬品㈱）ｼﾝｾｲ＊∥CIPROXAN Fine Gran（バイエル薬品㈱）ｼﾝｾｲ＊∥《US》CIPRO TABS（MILES LABS INC）11-87＊∥CILOXAN EYEDROP（ALCON LABS INC）05-91＊EYEDROP∥CIPRO I.V（MILES LABS INC）05-91＊∥CIPRO (TABLET)（BAYER AG）04-96＊FDA=960408∥《UK》CIPROXIN TAB（BAYER AG）03-87＊∥CIPROXIN INJ（BAYER AG）03-87＊LACTATE∥CILOXAN EYEDROPS（ALCON LABS INC）04-94＊∥《FR》UNIFLOX（BAYER AG）01-95＊∥CIFLOX（BAYER AG）05-94＊∥《WG》CIPROBAY（BAYER AG）02-87＊∥CIPROBAY 400（BAYER AG）04-93＊ACETATE∥CILOXAN LOSUNG（ALCON LABS INC）09-95＊∥《IT》CIPROXIN（BAYER AG）07-89＊∥FLOCIPRIN（IBI {IST BIOCHIM ITAL}）07-89＊



●承認データ：FDA



	
情報ソース●CDER New and Generic Drug Approvals: 1998-2004
Cipro HC Otic/Ciprofloxacin Hydrochloride & Hydrocortisone Otic Suspension, Rx Bayer Corporation 
Application #=NDA  20-805
Approval Date=2/10/98
Letter Posted=1/7/99 承認書
Label Posted =1/7/99 添付文書
Review Posted=1/7/99

Cipro XR (ciprofloxacin) Extended-Release Tablets, 1g, Rx Bayer Corporation 
Application #=NDA 21-554
Approval Date=8/28/03
Letter Posted=09/09/03 承認書
Label Posted =09/09/03 添付文書
Review Posted=

Cipro XR (ciprofloxacin) Extended-Release Tablets, 500 mg, Rx Bayer Corporation 
Application #=NDA 21-473
Approval Date=12/13/02
Letter Posted=1/30/03 承認書
Label Posted =12/16/02 添付文書
Review Posted=10/9/03

Cipro (ciprofloxacin hydrochloride) Tablets, Rx Bayer Corporation 
Application #=NDA 19-537/S-043
Approval Date=12/13/02
Letter Posted=1/29/03 承認書
Label Posted = 添付文書
Review Posted=

Cipro (Ciprofloxacin Hydrochloride) Tablets & Cipro (ciprofloxacin) Oral Suspension, 5% and 10%, Rx
 Bayer Corporation, Pharmaceutical Division 
Application #=NDA 19-537/S48, S50 & S51 & 20-780/S12, S14 & S15
Approval Date=3/15/04
Letter Posted=3/28/04 承認書
Label Posted =4/7/04 添付文書
Review Posted=

Cipro (Ciprofloxacin Hydrochloride) Tablets & Cipro (ciprofloxacin) Oral Suspension, 5% and 10%, Rx
 Bayer Corporation, Pharmaceutical Division 
Application #=NDA 19-537/S41 & 20-780/S11
Approval Date=4/17/02
Letter Posted=4/22/02 承認書
Label Posted =4/18/02 添付文書
Review Posted=

Cipro (Ciprofloxacin) IV Solution, Rx Bayer Corporation, Pharmaceutical Division
Application #=NDA  19-847/S026, 19-857/S028 & 19-858/S022
Approval Date=4/17/02
Letter Posted=4/22/02 承認書
Label Posted =4/18/02 添付文書
Review Posted=

Cipro (Ciprofloxacin Hydrochloride) Tablets, IV Solution, IV in 5% Dextrose & Oral Suspension, Rx
 Bayer  Pharmaceuticals 
Application #=NDA 19-537/S49, 19-847/S27, 19-857/S31 & 20-780/S13
Approval Date=3/25/04
Letter Posted=3/28/04 承認書
Label Posted =4/7/04 添付文書
Review Posted=

Cipro (Ciprofloxacin Hydrochloride) Tablets, IV Solution, IV in 5% Dextrose, IV in 0.9% Saline, & Oral Suspension, Rx
 Bayer Corporation, Pharmaceutical Division
Application #=NDA 19-537/S038, 19-847/S024, 19-857/S027, 19-858/S021, 20-780/S008
Approval Date=8/30/00
Letter Posted=9/7/00 承認書
Label Posted =9/7/00 添付文書
Review Posted=10/16/01

CIPRODEX (ciprofloxacin 0.3% and dexamethasone 0.1% ) Sterile Otic Suspension,  Alcon Research, Ltd. 
Application #=NDA 21-537
Approval Date=7/18/03
Letter Posted=7/28/03 承認書
Label Posted = 添付文書
Review Posted=

Ciprofloxacin Ophthalmic Solution USP, 0.3%, Rx Tentatively Approved  Novex Pharma 
Application #=ANDA 75-928
Approval Date=2/4/02
Letter Posted=4/10/03 承認書
Label Posted = 添付文書
Review Posted=

Ciprofloxacin Injecition USP, 10 mg/mL, Rx Tentatively Approved  American Pharmaceutical Partners 
Application #=ANDA 76-484
Approval Date=2/19/04
Letter Posted= 承認書
Label Posted = 添付文書
Review Posted=

Ciprofloxacin Tablets USP, 250, 500, and 750 mg, Rx Tentatively Approved  Hikma Pharmaceuticals 
Application #=ANDA 76-558
Approval Date=3/2/04
Letter Posted= 承認書
Label Posted = 添付文書
Review Posted=

Ciprofloxacin Tablets USP,  100, 250, 500, and 750 mg, Rx Tentatively Approved  Eon Labs, Inc 
Application #=ANDA 76-593
Approval Date=2/10/04
Letter Posted= 承認書
Label Posted = 添付文書
Review Posted=

Ciprofloxacin Tablets USP,  250 mg, 500, and 750 mg, Rx Tentatively Approved  Technilab Pharma, Inc 
Application #=ANDA 76-138
Approval Date=9/11/02
Letter Posted= 承認書
Label Posted = 添付文書
Review Posted=

Ciprofloxacin Tablets USP,  250 mg, 500, and 750 mg, Rx Tentatively Approved  Teva Pharmaceuticals, USA 
Application #=ANDA 76-136
Approval Date=12/26/01
Letter Posted=4/16/03 承認書
Label Posted = 添付文書
Review Posted=

Ciprofloxacin Tablets USP,  250 mg, 500, and 750 mg, Rx Tentatively Approved  Carlsbad Technology, Inc. 
Application #=ANDA 76-126
Approval Date=8/14/02
Letter Posted= 承認書
Label Posted = 添付文書
Review Posted=

Ciprofloxacin Tablets USP,  100 mg, 250 mg, 500, and 750 mg, Rx Tentatively Approved  IVAX  
Application #=ANDA 76-089
Approval Date=9/25/03
Letter Posted= 承認書
Label Posted = 添付文書
Review Posted=

Ciprofloxacin Tablets USP,  100 mg, 250 mg, 500, and 750 mg, Rx Tentatively Approved 5/30/01 Geneva Pharmaceuticals, Inc 
Application #=ANDA 75-939
Approval Date=5/30/01
Letter Posted=6/5/01 承認書
Label Posted = 添付文書
Review Posted=

Ciprofloxacin Tablets USP, 100 mg, 250 mg, 500, and 750 mg, Rx Tentatively Approved 8/31/01 Genpharm Inc 
Application #=ANDA 75-817
Approval Date=8/31/01
Letter Posted=4/15/03 承認書
Label Posted = 添付文書
Review Posted=

Ciprofloxacin Tablets USP,  250 mg, 500, and 750 mg, Rx Tentatively Approved 3/30/01 Ranbaxy Pharmaceuticals Inc 
Application #=ANDA 75-747
Approval Date=3/30/01
Letter Posted=3/30/01 承認書
Label Posted = 添付文書
Review Posted=

Ciprofloxacin Tablets USP, 250, 500 & 750 mg, Rx Tentatively Approved 7/18/01 Mylan Pharmaceuticals, Inc 
Application #=ANDA 75-685
Approval Date=7/18/01
Letter Posted= 承認書
Label Posted = 添付文書
Review Posted=

Ciprofloxacin Tablets USP,750 mg, Rx Tentatively Approved 3/30/00 Mylan Pharmaceuticals, Inc. 
Application #=ANDA 75-685
Approval Date=3/30/00
Letter Posted=4/4/00 承認書
Label Posted = 添付文書
Review Posted=

Ciprofloxacin Tablets USP,  100 mg, 250 mg, 500, and 750 mg, Rx Tentatively Approved 8/22/02 Dr. Reddy's Laboratories Ltd 
Application #=ANDA 75-593
Approval Date=8/22/02
Letter Posted= 承認書
Label Posted = 添付文書
Review Posted=

Ciprofloxacin Tablets USP, 250 mg, 500 mg, 500 mg, and 750 mg,
Tentatively Approved 3/24/99 Novopharm 
Application #=ANDA 74-876
Approval Date=3/24/99
Letter Posted=3/29/99 承認書
Label Posted = 添付文書
Review Posted=



●Electronic Orange Book



Application Number: 020780
Active Ingredient : CIPROFLOXACIN 
Proprietary Name  : CIPRO [BAYER PHARMS]  FOR SUSPENSION; ORAL  250MG,500MG/5ML 
Approval Date     : Sep 26, 1997 
Exclusivity Data  : I-421   3/25/2007  
                    PED   9/25/2007  
Patent Data       : 5695784*PED   JUN 09,2015           
                    5695784   DEC 09,2014           
                    6136347*PED   JUL 06,2013           
                    4670444*PED   JUN 09,2004           
                    4670444   DEC 09,2003           
                    6136347   JAN 06,2013          U-362 


Application Number: 019847
Active Ingredient : CIPROFLOXACIN 
Proprietary Name  : CIPRO [BAYER PHARMS]  INJECTABLE; INJECTION  10MG/ML  
Approval Date     : Dec 26, 1990 
Exclusivity Data  : I-421   3/25/2007  
                    PED   9/25/2007  
Patent Data       : 4670444   DEC 09,2003           
                    4705789   NOV 10,2004           
                    4808583   FEB 28,2006           
                    4705789*PED   MAY 10,2005           
                    4808583*PED   AUG 28,2006           
                    4670444*PED   JUN 09,2004  


Application Number: 019857
Active Ingredient : CIPROFLOXACIN 
Proprietary Name  : CIPRO IN DEXTROSE 5% IN PLASTIC CONTAINER [BAYER PHARMS]  INJECTABLE; INJECTION  200MG/100ML  
Approval Date     : Dec 26, 1990 
Exclusivity Data  : PED   9/25/2007  
                    I-421   3/25/2007  
Patent Data       : 4808583*PED   AUG 28,2006           
                    4808583   FEB 28,2006           
                    4670444   DEC 09,2003           
                    4705789   NOV 10,2004           
                    4957922   SEP 18,2007           
                    4957922*PED   MAR 18,2008           
                    4670444*PED   JUN 09,2004           
                    4705789*PED   MAY 10,2005  


Application Number: 019537
Active Ingredient : CIPROFLOXACIN 
Proprietary Name  : CIPRO [BAYER PHARMS]  TABLET; ORAL  EQ 100MG,250MG,500MG,750MG BASE  
Approval Date     : Apr 8, 1996[100MG];  Oct 22, 1987[250MG,500MG,750MG] 
Exclusivity Data  : I-421   3/25/2007  
                    PED   9/25/2007  
Patent Data       : 4670444*PED   JUN 09,2004           
                    5286754*PED   AUG 15,2011           
                    4670444   DEC 09,2003          U-36  
                    5286754   FEB 15,2011  

Application Number: 021473
Active Ingredient : CIPROFLOXACIN; CIPROFLOXACIN HYDROCHLORIDE 
Proprietary Name  : CIPRO XR [BAYER PHARMS]  TABLET, EXTENDED RELEASE; ORAL  212.6MG;EQ 287.5MG BASE  /425.2MG;EQ 574.9MG BASE 
Approval Date     : Dec 13, 2002[212.6MG] ;Aug 28, 2003[425.2MG] 
Exclusivity Data  : NDF   12/13/2005  
                    PED   2/28/2007  
                    I-416   8/28/2006  
                    PED   6/13/2006  
Patent Data       : 4670444*PED   JUN 09,2004           
                    4670444   DEC 09,2003    Y    Y    U-555 




●Bayer AG



●Annual Reports
 - Annual Report 2003
    [Management Report : Healthcareに個別製品売上]

●Press Release

●Bayer Healthcare






●Pharma Bayer



 - http://www.pharma.bayer.com/
●News Room
●Products
www.cipro.com
 - http://www.ciprousa.com/
www.avelox.com






●Bayer Corporation [US]



 - http://www.bayerus.com/
●News
●Products
 -Healthcare Pharmaceutical | Biologicals～各製品データ
★Cipro(R), Cipro(R)I.V. - http://www.ciprousa.com/
★Cipro(R) XR -http://www.ciproxr.com/






●バイエル薬品



●ニュース

●製品　(WEB非公開)
～医薬品情報提供ホームページより
シプロキサン錠100mg／シプロキサン錠200mg[製造販売元／バイエル薬品株式会社]
シプロキサン注200mg／シプロキサン注300mg／シプロキサン注300mg[販売元／明治製菓株式会社 輸入・製造発売元／バイエル薬品株式会社]
シプロキサン注200mg／シプロキサン注300mg／シプロキサン注300mg[輸入・製造販売元／バイエル薬品株式会社]












[1179]眼科用抗菌剤
[1179]●眼科用抗菌剤





1319	眼科用剤	●MLリソース：眼アレルギー用薬
1319	眼科用剤	●MLリソース：加齢性黄斑変性[AMD]
1319	眼科用剤	●MLリソース：ボツリヌス毒素[1057_add]
1319	眼科用剤	●リソース：ドライアイ治療薬
1319	眼科用薬	●MLリソース:角膜屈折矯正手術


●市場シェア
★眼科用医薬品 2003[市場規模　$8.4 Billion(6.5)]
-[2002] Alcon 18%, Pharmacia 14%, Allergan 14%, Merck 10%, Novartis 8%, Santen9%, B&L 7%, 他 20%
 [薬効別]
 緑内障39%(41), アレルギー13%(14), 抗感染10%(10), ドライアイ8%(8), 抗炎症6%(6), 
 配合剤5%(6), AMD 4%(-), Back-of-the-Eye -%(3), 他15%(12)
 from - Bausch & Lomb FactBook 2002 YearEnd[pdf, 14p]
 - Bausch & Lomb FactBook 2003 YearEnd[pdf,10p]


★米国の眼科用抗生物質市場は$450MM 
. Market Opportunity. The US branded ocular antibiotic market in 2005 stood
at -$450MM and was dominated by Alcon's TobraDex ($170MM) and
Vigamox ($157MM) and Allergan's Zymar ($90MM). Over the last several
years, total branded scripts have decreased at -5% per year as generics
have taken market share. However, annual price increases of -7% have
offset the declining prescriptions, delivering -2% annual market growth.
Importantly, Alcon and Allergan focus on optometry, leaving a void in
pediatrics. The ideal pharma partner would detail both segments.
FROM [ThinkEquity Partners LLC]InSite Vision Incorporated[2006.5.22]



【日本語版コメント1179】
　一般感染症の分野では、耐性菌の問題から最近は、抗菌剤の使用をかなり厳しく管理する病院がでてきている。　耐性菌の出現が比較的少ないとされたキノロン系抗菌剤も、今は少ないといえない状況だ。
　ボシュロム社によると、眼科用医薬品 2003度世界市場規模は$8.4 Billion(前年6.5)で、メーカーシェア[2002]は Alcon 18%, Pharmacia 14%, Allergan 14%, Merck 10%, Novartis 8%, Santen 9%, B&L 7%, 他 20%。　[薬効別]では緑内障39%(前年41), アレルギー13%(14), 抗感染10%(10), ドライアイ8%(8), 抗炎症6%(6), 配合剤5%(6), AMD 4%(-), Back-of-the-Eye -%(3), 他15%(12)の内訳。
　眼科用抗菌剤の世界市場規模(2003)は 約900億円(US$840m)
　杏林製薬推定による全世界の抗菌点眼剤市場(2002年度)は、日本 300億円、米国300-350、欧州100　合計 700-750億円；米国でOfloxacin[Allergan] 90億円、Ciproxan[Alcon;ciprofloxacin] 100億円, Tobradex[Alcon;tobtamycin+dexamethasone] 210億円；　日本では、クラビット[参天：レボフロキサシン点眼液] 127億円、クイクシン[参天：レボフロキサシン点眼液] 14億円、タリビッド[参天：オフロキサシン点眼液] 56億円…といったところだ。　因みに日本ではシプロフロキサシン眼科用剤は発売されていない。　要するに眼科用レボフロキサシンが圧倒的に多く使われている。

　眼科用キノロン製剤の適応症なんだが、米国の場合、原則として「細菌性結膜炎」のみが承認されていて、最近レボフロキサシン高濃度製剤(IQuix)とオフロキサシン(Ocuflox)に「細菌性角膜潰瘍」の適応が認可された程度。 　日本の場合は、「眼瞼炎、麦粒腫、涙のう炎、結膜炎、瞼板腺炎、角膜炎、角膜潰瘍、術後感染症」と実に多彩だ。　因みに眼科用抗菌剤の場合、耐性菌を怖れての適正使用を推進しようとする動きは、日米とも見られない。 　今回取り上げたmoxifloxacin(日本P3)は新発売ながら米国眼科用キノロン剤の54%シェアを占めたとの発表があり評判がよさそう。　同時期にFDA承認された日本産gatifloxacin点眼液は、日本でも６月の薬事分科会の報告を待つばかり。　*ガチフロ(内服剤)は2003.3月の血糖値異常の副作用の緊急安全性情報により国内売上が1/3に激減(47→17億円)。 

　→詳細は参考資料●MLリソース：キノロン系抗菌剤に纏めた。
＜日本語版コメント用要約＞
・新しいフルオロキノロン系点眼液モキシフロキサシン0.5%とガチフロキサシン0.3%が、細菌性結膜炎の治療薬として米国で発売された。
・これら2剤は一般的な眼科起因菌に対し、他のフルオロキノロンよりも高いin vitro活性を持つ。
・これら2剤と他のフルオロキノロンとの比較試験データはないため、臨床的に他のフルオロキノロンよりも優れているという証拠はない。



■メーカー



●Alcon Laboratories,Inc.



 - http://www.alconlabs.com/; (2007)売上$5.6 Billion、従業員数14,500 

1945 設立
1977 Nesle SAに買収、傘下に入る。
     * しかしAlconで決算データを発表しているし、ネスレ社でのAlcon情報は殆どない。
2000 Summit Autonomous Inc.を買収。

●会社決算



($ milllion)2007200620052004200320022001


売上高5,5994,8974,3683,9143,407


営業利益1,8831,5721,1881,132879


経常利益1,9291,6171,2031,126858


当期純利益1,5861,348931872595


研究開発費564512422390350


従業員数[連結]14,500









($ milllion)20072006200520042003200220012000




★米国


眼科医薬品1,279.5(+9.3)[47.9%]1,170.6(+11.7)[47.5%]1,047.7[47.7%]941.3(+15.7)813.3(+15.1)706.9582.9513.9


眼科手術製品1,011.8(+6.5)[37.9%]950.4(+9.2)[38.6%]870.1[39.6%]778.0(+9.0)713.8(+5.2)678.3639.7589.2


消費者アイケア*381.2(+11.2)[14.2%]342.7(+23.5)[13.9%]277.6[12.7%]271.0(+4.7)258.8(+4.6)247.4242.0230.3


　計2,672.5(+8.5)[100%]2,463.7(+12.2)[100%]2,195.4[100%]1990.3(+11.4)1785.9(+9.4)1632.61464.61333.4




★国外


眼科医薬品1,034.3(+23.6)[35.3%]836.6(+16.2)[34.4%]720.0[33.1%]601.3(+21.1)496.6(+20.7)383.5344.9322.3


眼科手術製品1,488.0(+18.7)[50.9%]1,253.4(+9.3)[51.5%]1,146.8[52.8%]1036.4(+18.8)872.1(+4.0)760.2718.0674.7


消費者アイケア*404.8(+18.1)[13.8%]342.9(+11.9)[14.1%]306.3[14.1%]285.6(+13.2)252.3(+3.1)232.8220.2223.2


　計2,927.1(+20.3)[100%]2,432.9(+12.0)[100%]2,173.1[100%]1923.3(+18.6)1621.0(+8.5)1376.51283.11220.2




★合計


眼科医薬品2,313.8(+15.3)2,007.2(+13.5)1,767.71542.6(+17.8)1309.9(+20.1)1090.4--


眼科手術製品2,499.8(+13.4)2,203.8(+9.3)2,016.91818.4(+14.4)1585.9(+10.2)1438.5--


消費者アイケア*786.0(+14.6)685.6(+17.4)583.9556.6(+8.9)511.1(+6.4)480.2--


　合計5,599.6(+14.4)4,896.6(+12.1)4,368.53913.6(+14.9)3406.9(+9.0)3009.12747.72553.6



*消費者アイケア　は2004年度迄は「コンタクトレンズ」

●事業別売上



($ milllion)2007200620052004200320022001備考


感染症・抗炎症薬814.5(+11.5)730.2(+14.5)641.0572.7(+10.6)517.9(+16.1)446.0365.2


　　(うちTobradex)-(?)(195.1)(176.0)[tobtamycin+dexamethasone]


　　(うちCiloxan)-(?)(105.8)(88.3)[ciprofloxacin]


緑内障薬830.1(+19.6)693.8(+11.7)621.4526.3(+21.7)432.4(+23.7)349.6276.1


　　(うちTravatan)-(135.3)(70.9)(15.8)[travoprost]


アレルギー薬446.8(+15.6)386.6(+8.1)357.5321.4(+16.2)276.6(+24.0)223.1181.1[/Patanol(R)等]


　　(うちPatanol)-(+17.9)(252.0)+27%(198.3)(154.5)[olopatadine HCl]


耳鼻科用薬257.0(+8.4)237.0(+10.1)211.9171.3(+39.4)122.9(+37.0)89.768.2[/Cipro HC Otic]


他の医薬品等(34.6)(*)(40.4)(*)(64.1)(49.1)(*)(39.9)(+121.7)(18.0)-




  医薬品　計2,313.8(+15.3)2,007.2(+13.5)1,767.71542.6(+17.8)1309.9(+20.1)1090.4927.8




IOL[眼内レンズ]919.4(+15.7)794.4(+15.2)689.4583.9(+17.1)498.6(+13.9)437.7405.4


白内障・硝子体手術用1,528.8(+12.6)1,357.7(+6.8)1,271.31167.7(+14.8)1017.0(+9.7)927.0875.7


屈折外科用51.6(-0.2)51.7(-8.0)56.262.8(-10.7)70.3(-4.7)73.876.6




  眼科手術製品2,499.8(+13.4)2,203.8(+9.3)1,016.91814.4(+14.4)1585.9(+10.2)1438.51357.7




コンタクトレンズ消毒剤440.2(+18.8)370.6(+26.7)292.6298.9(+5.9)282.2(+2.6)275.1250.9[/Opti-Free(R)液]


人工涙液233.2(+16.4)200.4(+17.3)170.8141.5(+20.6)117.3(+18.2)99.296.5


その他112.6(-1.7)114.6(-4.9)120.5116.2(+4.1)111.6(+5.4)105.9114.8




  消費者向けEye Care786.0(+14.6)685.6(+17.4)583.9556.6(+8.9)511.1(+6.4)480.2462.2




TOTAL SALES($)5,599.6(+14.4)4,896.6(+12.1)4,368.53913.6(+14.9)3406.9(+13.2)3009.12747.7






●Allergan



●会社決算



($Million)20072006200520042003200220012000備考




製品売上高3,879.03,010.12,319.22,045.61,755.41,385.01,142.1992.1


　うち医薬2,272.81,945.61,672.71,357.21,142.1992.1


　　その他46.4100.082.727.8--主に契約収入


その他収入59.953.223.413.39.4


研究サービス収入----16.0


総収入　計3,938.93,063.32,342.62,058.91,780.8




粗利益719.4(3.2)570.9527.4
旧1,658.9		(23.7)
旧1,435.1		1,163.3944.0794.4


経常利益687.7(19.5)599.2
旧570.9		532.1
旧527.4		(52.5)
旧-23.7		129.0242.1


研究開発費718.11,055.5388.3342.9762.6233.1227.5165.7


純利益499.3(127.4)403.9377.1-52.575.2224.9215.1




国際売上比率34.3%32.6%32.5%30.9%29.6%29.4%


従業員数7,8865,0555,030






●事業別



($Million)2007200620052004200320022001200019991998備考




■医薬品　/Specialty Pharmaceuticals Segment Product


●眼科用薬1,776.51,530.61,321.71137.1(+13.8)999.5(+20.8)827.3753.7683.9576.2510.1


Alphagan341.4(+15.4)295.9277.2(+3.1)268.9(-6.2)286.8(+15.4)248.5(+1)250.9(+8.3)231.6(+36.9)??Brimonidine Tartrate 緑内障


Lumigan391.7(+19.6)327.5267.6(+14.9)232.9(+28.5)181.3(+47.4)123.035.4---Bimatoprost 眼科用緑内障


他の緑内障薬15.3(-6.5)16.318.0(-5.9)19.1(-15.9)22.7(-7.7)24.6


Restasis344.5(+27.5)270.2190.9(+91.2)99.8(+160.6)38.3(-)-----cyclosporine/ドライアイ


●皮膚科用薬110.7125.7120.2103.4(-5.4)109.3(+21.2)90.278.968.776.660.6


Tazorac/Avage86.9(+15.7)75.1(-6.5)80.3(+29.3)62.145.4(+39.5)32.7(+57.2)--tazarotene


●Botox1,211.8982.2830.9705.1(+25.0)563.9(+28.2)439.7309.5(+29.2%)239.5(+39)175.8125.3botulinum toxin A


●その他--46.4100.0(+20.9)82.7(+197.5)27.0主にコンタクトレンズ


医薬品合計3,105.02,638.52,319.22045.6(+16.5)1755.4(+26.7)1385.01142.1992.1828.6716




■医療機器　/Medical Devices Segment Product


胸部エステ298.4177.2-


肥満症用品270.1142.3-


顔エステ202.852.1-


その他2.7--


医療機器　計774.0371.6-





 *註) Botox (2002) Cosmetic 40%を占める



●InSite Vision Incorporated



 - http://www.insitevision.com/ ;
1987年設立。　眼科専門。　65 Atlantic Avenue,Alameda, CA 94501
Telephone: 510.865.8800 Fax: 510.865.5700
DuraSiteというDDR技術を持つ。
子会社：Azithromycin Royalty Sub LLC,

●会社決算



($ 000)20072006200520042003


総収入23,76124542134


当期純利益5,535(16,611)(15,215)(5,514)(6,751)


研究開発費11,3848,89010,6906,7884,007


従業員数[連結]45






●Product Pipeline
★AzaSite

★パイプライン



製品組成適応段階備考


AzaSite Plus (ISV-502)1.0% azithromycinと0.1% dexamethasone配合剤細菌感染と炎症によるBlepharitis(眼瞼炎)等P3


AzaSite Xtra (ISV-405) 眼科感染症前臨床


AzaSite Otic (ISV-016) 耳鼻科感染症前臨床






●Inspire Pharmaceuticals Inc



 - http://www.inspirepharm.com/
 1993 設立。　University of North Carolina (UNC)の技術をベース
 最初の製品がElestat(アレルギー性結膜炎薬) and Restasis(ドライアイ)
 2003　直接販売(MR 64名)。

[参天製薬との契約　1998.12]
diquafosol tetrasodium for the therapeutic treatment of ocular surface diseases, such as dry eye disease, in Asia.
対象　Japan, China, South Korea, the Philippines, Thailand, Vietnam, Taiwan, Singapore, Malaysia and Indonesia
対価　(契約時)1998.12 INSPIRE社優先株と交換に$1.5 millionを参天から受領。
　　　2000年にa milestone payment of $500,000 を参天から受領。
　　　2006.3にa milestone payment of $1.25 millionを参天から受領。(参天のP2完了で)　P3開始

●決算



($ 000)200720062005200420032002200120001999


売上高48,66537,05923,26611,0685,2004,8837,2855,3681,104


～製品売上高(Azasite)3,142--


～共販収入Elestat21,0120,28416,7909,600


～共販収入Restasis24,44215,5256,4761,500


～共同開発収入-1,250-


営業利益(65,877)(46,623)(35,527)(45,519)(32,271)(25,497)(26,790)(14,716)(9,001)


当期純利益(63,740)(42,115)(31,847)(44,069)(31,395)(24,693)(23,135)(13,990)(8,934)


研究開発費53,39142,53723,56625,69827,63125,22928,19316,3547,694


Cost of sales1,622-----


販売費用45,54325,26523,22321,8482,83860124--


一般管理費13,98615,88012,0049,0417,0025,0915,7583,7302,411


営業費用　計114,54283,68258,79356,58737,47130,38034,07520,08410,105


従業員数[連結]250170150






●Products
Restasis(cyclosporine ophthalmic emulsion)  - 2003.4発売、Allerganと共販

Elestat(epinastine HCl ophthalmic solution)　- 2004.2発売、Allerganと共販
 - 米国では眼アレルギー患者4000万人。その90%にアレルギー性結膜炎が発生。
 眼アレルギー薬の米国市場規模は$604 million(IMS data; 2007.6末迄の)

AzaSite(azithromycin ophthalmic solution)
 - Inspire licensed AzaSite from InSite Vision Incorporated. 
Inspire employs a U.S. sales force for the promotion of AzaSite(TM) for bacterial conjunctivitis.
細菌性結膜炎の従来製剤に比べ60-75%低用量。
眼科用抗生物質製剤市場規模(単味剤)は米国で年間$379 million(IMS data; 2007.6末迄の) 

●Pipeline
Prolacria(TM) (diquafosol tetrasodium) for dry eye P3
 - 2001.6 Allerganと開発・販売契約。アジアを除く全世界。
Denufosol tetrasodium (INS37217 Respiratory) for cystic fibrosis (CF) P3
 - 
Epinastine nasal spray for allergic rhinitis P3
 - Boehringer Ingelheimと共同
INS115644 for glaucoma P1
 - Wisconsin Alumni Research Foundation と共同開発




●Merck & Co.




■会社決算



($ milllion)2006200520042003200220012000




売上高22,636.0(+3)22,011.922,938.622,485.921,445.821,199.020.009.5


純利益4,433.8(-4)4,631.35,813.46,830.97,149.57,281.86,821.7


研究開発費4,782.9(+24)3,848.04,010.23,279.92,677.22,456.42,343.8


従業員数60,00061,50062,60063,20077,30078,10069,300






■主要製品売上高



($ milllion)2007200620052004200320022001200019991998備考


★眼科用薬726.5675.1621.5644.5656.2670.0630.7


  Timoptic/TimopticXE120(-5)127(-8)138(-12)157(-2)160(-4)165(-18)210(-18)-timolol maleate/眼圧降下剤・緑内障


　　米国8(-14)9(-14)10(+7)10(-37)


　　国外112(-5)118(-8)128(-13)147(+2)


  Trusopt /Cosopt787(+13)697.1(+13)617.2(+10)558.8(+15)484.4(+14)425(+5)426(+16)-dorzolamide HCl/眼圧降下剤・緑内障


　　米国349(+14)306(+23)248(+5)236(+17)


　　国外437(+12)391(+6)369(+14)323(+14)






●参天製薬






(百万円)08/3予2007/32006/32005/32004/32003/32002/32001/32000/3


売上高104,000(+3.5)100,485(+2.1)98,397(+6.2)92,696(+3.2)89,85790,25288,96688,48883,577


当期純利益13,700(+4.2)13,147(+1.0)13,022(+18.1)11,022(+74.4)6,3218,5025,3057,7137,941




研究開発費14,000(+2.5)13,663(-2.2)[13.6%]13,971(+10.7)[14.2%]12,619[13.6%]11,853[13.2%]12,719[14.1%]12,186


従業員数[連結]2,4092,3122,3082,3352,5002,463




■部門別売上高(連結)



(百万円)08/3予2007/32006/32005/32004/32003/32002/32001/32000/3




医療用医薬品91,849(+1.8)90,25184,29880,061(+0.9)79,34578,14978,87873,168


　　国内80,743(+0.5)80,30876,89570,86872,010


　　海外11,105(+11.7)9,9427,4029,1937,335




　眼科薬82,152(+1.5)80,92275,62471,744(+0.9)71,12270,04371,23165,561


　　　国内71,272(+0.1)71,21568,38362,71764,009


　　　海外10,880(+12.1)9,7067,2419,0277,112




　合計100,485(+2.1)98,39792,69689,857(-0.4)90,25288,96688,48883,577


　国内87,152(+0.4)86,784[88.2%]83,446[90.0%]77,477[86.2%]79,732[88.3%]80,647[90.7%]82,75378,789


　海外13,333(+14.8)[13.3%]11,613[11.8%]9,250[10.0%]12,380[13.8%]10,519[11.7%]8,318[9.3%]5,6954,788





■医療用眼科薬市場と参天製薬シェア



　2007/32006/32005/32004/32003/32002/32001/32000/3


医療用眼科用薬　計参天39.7%40.9%39.6%39.0%38.9%40.3%42.9%44.2%


市場2,144億円2,131億円2,077億円1,947億円1,958億円1,971億円1,894億円1,796億円


抗緑内障薬参天22.1%23.2%20.0%16.7%17.3%17.6%19.1%22.4%


市場799億円790億円749億円717億円690億円661億円602億円553億円


抗感染症薬参天76.1%78.3%80.3%81.0%80.9%81.8%80.8%77.4%


市場259億円267億円265億円269億円276億円302億円310億円310億円


抗アレルギー薬参天24.3%24.8%22.4%20.7%17.5%18.2%29.2%31.5%


市場247億円246億円284億円208億円250億円265億円268億円229億円


手術用薬参天42.8%42.6%41.0%39.1%39.6%41.0%41.9%42.4%


市場141億円144億円136億円145億円148億円160億円160億円177億円


角膜疾患治療薬参天79.3%80.7%81.0%82.4%85.4%89.0%89.3%89.9%


市場264億円255億円230億円210億円188億円172億円153億円139億円


抗白内障薬参天62.6%60.3%57.4%55.4%53.3%50.1%47.0%43.5%


市場63億円65億円68億円71億円77億円77億円79億円80億円


コルチコステロイド参天51.4%52.6%52.8%51.6%53.1%56.0%56.3%55.9%


市場108億円112億円115億円109億円114億円125億円127億円125億円




抗リウマチ薬参天46.3%45.2%42.9%42.5%42.1%42.8%44.9%42.9%


市場232億円238億円233億円222億円211億円203億円191億円182億円




■主要品目別売上高



(百万円)08/3予2007/32006/32005/32004/32003/32002/32001/32000/31999/31998/3備考




★合成抗菌点眼薬


クラビット12,218(-7.1)13,155(-0.5)13,227(+3.1)12,83312,957(+2.1)12,691(+2.9%)12,338(+44.4)8,543[発売2000.4]-レボフロキサシン点眼液


クイクシン-1,982(+41.6)1,399(156.7)545(187.3)189[米国発売2000.11]レボフロキサシン点眼液


タリビッド2,850(19.1)3,524(-14.0)4,100(-7.4)4,4294,847(-12.9)5,566(-22.5)7,184(-38.3)11,63917,83816,80716,794[発売1987.9]オフロキサシン点眼液


★緑内障治療薬


チモプトール3,480(-8.8)3,816(-9.4)4,210(-4.6)4,4154,846(-8.4)5,289(-7.9)5,745(-9.7)6,3637,4187,5377,596[発売1981.9]マイレン酸チモロール点眼液


チモプトールXE3,293(+1.1)3,258(+6.1)3,072(+8.3)2,8372,654(+7.1)2,477(+15.4)2,145(31.3)1,634514--[発売1999.11]マイレン酸チモロール持続性点眼液


ピバレフリン221(-22.1)284(-12.4)324(-17.6)394472(-24.8)628(-25.9)848(-25.3)1,1351,6932,3422,529[発売1988.12]塩酸ジピベフリン点眼液


デタントール2,283(-0.2)2,288(+2.8)2,226(+3.3)2,1551,917(+27.9)1,498(+152.6)593(-)-[発売2001.9]-塩酸ブナゾシン点眼液


ベチモール-1,412(+64.9)856(-4.0)892(288.4)229387438504チモロール1/2水和物点眼液[米国発売1995.6]


レスキュラ4,937(-3.7)5,127(-0.5)5,152(+94.7)2,645-------[発売1994.10;当社扱い2004.10]イソプロピルウノプロストン点眼液


★抗アレルギー点眼剤


リボスチン4,291(-0.3)4,305(+8.0)3,984(-19.0)4,9172,729(-9.9)3,028(+36.1)2,225(84.8)1,204[発売2001.1]-塩酸レボカバスチン点眼液


アレギサール715(-5.6)757(+1.1)749(-21.5)954699(-17.6)848(-2.0)865(-14.8)1,0161,011996956[発売1995.4]ペミロラストカリウム点眼液


アラマスト---462(+131.5)199(-3.9)207(159.8)80[米国発売2000.7]ペミロラストカリウム点眼液


ザジテン-----166(-96.5)4,7184,6436,3204,195フマル酸ケトチフェン点眼液


★その他眼科用


ヒアレイン20,002(+11.8)17,891(+6.0)16,879(+12.6)14,98713,893(+5.6)13,156(+8.5)12,130(12.8)10,7589,2817,5716,344[発売1995.6]ヒアルロン酸ナトリウム点眼液；角膜疾患治療剤


フルメトロン5,014(+3.3)4,854(-0.5)4,879(-8.9)5,3544,658(-11.0)5,234(-9.6)5,792(-2.5)5,9385,5965,2115,195[発売1975.10]フルオロメトロン点眼液；抗炎症点眼剤


カリーユニ3,507(+1.2)3,465(+3.7)3,341(+3.8)3,2203,295(-0.9)3,326(+7.6)3,092(6.3)2,9092,7432,4952,305[発売1992.7]ピレノキシン点眼液；初期老人性白内障治療剤


オペガンハイ3,177(+11.9)2,839(+3.4)2,746(+15.7)2,3742,267(-1.7)2,305(-0.6)2,319(-5.3)2,4492,4962,2922,320[発売1995.1]ヒアルロン酸ナトリウム眼科手術補助剤


ビーエスエスプラス1,270(-0.5)1,277(-3.0)1,316(+3.3)1,2741,358(-9.7)1,505(-25.0)2,010(-2.4)2,0582,0861,9271,886[発売1992.1]オキシグルタチオン眼灌流・洗浄液


★抗リウマチ剤


リマチル4,986(+1.5)4,912(-2.4)5,033(+3.1)4,8814,836(+1.8)4,751(+1.4)4,685(7.0)4,3804,2094,1603,997[発売1987.9]ブシラミン錠;抗リウマチ


アザルフィジンEN錠4,152(+6.8)3,889(+4.6)3,717(+10.1)3,3763,132(+8.8)2,880(+10.5)2,605(10.9)2,3492,0951,7321,211[発売1995.12]サラゾスルファピリジン腸溶錠;慢性関節リウマチ
●33180-324Q
NAD-441A;NM-441;PRULIFLOXACIN[PINN];プルリフロキサシン
《JA》NM-441（日本新薬㈱）IN IU＊93/12∥NM-441（明治製菓㈱）IN IU＊93/12
●08646-624Q
A 60969[AS HCL];A-60969;A 61827;ABBOTT-61827;OZEX[;ｺﾂﾂﾞｲｴﾝ､ﾋﾘﾝｷﾝｾｲﾆﾖｳﾄﾞｳｴﾝ];OZEX ｵｾﾞｯｸｽ;T-3262;TFLX;TOSUFLOXACIN TOSYLATE[USAN];TOSUXACIN[;ｺﾂﾂﾞｲｴﾝ､ﾆﾖｳﾄﾞｳｴﾝ];TOSUXACIN ﾄｽｷｻｼﾝ;ｵｾﾞｯｸｽ;ﾄｽｷｻｼﾝ;ﾄｽﾌﾛｷｻｼﾝ
《JA》OZEX ｵｾﾞｯｸｽ（富山化学工業㈱）04-90＊∥TOSUXACIN ﾄｽｷｻｼﾝ（ダイナボット㈱）04-90＊∥TOSUXACIN ﾄｽｷｻｼﾝ（大日本製薬㈱）04-90＊∥OZEX[;ｺﾂﾂﾞｲｴﾝ､ﾋﾘﾝｷﾝｾｲﾆﾖｳﾄﾞｳｴﾝ]（富山化学工業㈱）ｼﾝｾｲ＊∥TOSUXACIN[;ｺﾂﾂﾞｲｴﾝ､ﾆﾖｳﾄﾞｳｴﾝ]（ダイナボット㈱）ｼﾝｾｲ＊∥《US》A-60969（ABBOTT LABS）IN IU＊
●22784-624Q by Hokuriku
BALEON ﾊﾞﾚｵﾝ;CHIMONO;LFLX;LOMEBACT ﾛﾒﾊﾞｸﾄ;LOMEFLON SOL EYE,EAR ﾛﾒﾌﾛﾝ;LOMEFLOXACIN HCL[INN];MAXAQUIN;NY 198;SC 47111;UNIQUIN;塩酸ﾛﾒﾌﾛｷｻｼﾝ;ﾊﾞﾚｵﾝ;ﾏｷｻｷﾝ;ﾛﾒﾊﾞｸﾄ;ﾛﾒﾌﾛｷｻｼﾝ;ﾛﾒﾌﾛｷｻｼﾝ塩酸塩;ロメフロン点眼液、点耳液
《JA》BALEON ﾊﾞﾚｵﾝ（北陸製薬㈱）04-90＊∥LOMEBACT ﾛﾒﾊﾞｸﾄ（塩野義製薬㈱）04-90＊∥LOMEFLON SOL EYE,EAR ﾛﾒﾌﾛﾝ（千寿製薬㈱）12-94＊∥《US》MAXAQUIN（SEARLE G.D.& COMPANY）07-92＊FDA FEB'92∥《IT》MAXAQUIN（SCHIAPPARELLI SEARLE）05-92＊NMF3(4)/'92∥UNIQUIN（WASSERMANN A SPA）07-92＊∥CHIMONO（LUSOFARMACO D'ITALIA SRL）09-92＊
●35616-624Q
GM-1171[;ORAL];GM-1172[;INJ];PAZUFLOXACIN[PINN];PZFX;T3761;T3761[;ORAL];T3762[;INJ];パズフロキサシン
《JA》T3761[;ORAL]（富山化学工業㈱）IN IU＊93/12∥T3762[;INJ]（富山化学工業㈱）ﾌｪｰｽ2＊93/12∥GM-1171[;ORAL]（㈱ミドリ十字）IN IU＊93/12∥GM-1172[;INJ]（㈱ミドリ十字）ﾌｪｰｽ2＊93/12






●製品 gatifloxacin眼科用 (Zymar[Allergan])


　日本語版註）gatifloxacin ophthalmic solution (Zymar[Allergan])
　【別名】AM-1155　【開発元】杏林製薬　 [DBR_ID]40784(624Q)
　【化学名】】(±)-1-cyclopropyl-6-fluoro-1, 4-dihydro-8-methoxy-7-(3-methyl-1-piperazinyl)-4-oxo-3-quinolinecarboxylic acid sesquihydrate
　【承認】FDA申請=、FDA承認=28-Mar-2003 ;【製剤】点眼液 　【適応】細菌性結膜炎(Corynebacterium propinquum,* Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus mitis,* Streptococcus pneumoniae, and Haemophilus influenzae起因)　【用法用量】　【作用】　【特徴】1) The first FDA-approved 4th-generation ophthalmic fluoroquinolone indicated for the treatment of bacterial conjunctivitis. 2) Proven in vitro to kill a broad range of bacteria. 3) Safe for children 1 year of age and above.　(1) 日本で初めてキノロン骨格の８位にメトキシ基を導入〔Eight Methoxy Quinolone（EMQ）〕したガチフロキサシンの点眼剤である。　(2) グラム陰性菌をはじめ、グラム陽性菌（ブドウ球菌属、レンサ球菌属、肺炎球菌等）に対しても、強い抗菌力を示す。（in vitro）　(3) 抗菌スペクトルは広域で、眼感染症の原因となる広範囲の細菌に抗菌力を示す。（in vitro）　【製品情報】Allergan-Zymar　【添付文書】Zymar Full prescribing information
　【EU】
　【日本】 ガチフロ0.3%点眼液[製造販売元：千寿製薬株式会社　販売：武田薬品工業株式会社　提携：杏林製薬株式会社]　製造承認2004.7.9、薬価収載2004.9.7、発売2004.9.7 - [適応]眼瞼炎、麦粒腫、涙嚢炎、結膜炎、瞼板腺炎、角膜炎、眼科周術期の無菌化療法　【製剤～日本】水性点眼剤１mL中にガチフロキサシン水和物3.2mg（ガチフロキサシンとして3mg）含有　【適応～日本】〈適応菌種〉ガチフロキサシンに感性のブドウ球菌属、レンサ球菌属、肺炎球菌、腸球菌属、モラクセラ（ブランハメラ）・カタラーリス、コリネバクテリウム属、シトロバクター属、クレブシエラ属、セラチア属、モルガネラ・モルガニー、インフルエンザ菌、シュードモナス属、緑膿菌、スフィンゴモナス・パウチモビリス、ステノトロホモナス（ザントモナス）・マルトフィリ ア、アシネトバクター属、アクネ菌
〈適応症〉眼瞼炎、涙嚢炎、麦粒腫、結膜炎、瞼板腺炎、角膜炎（角膜潰瘍を含む）、眼科周術期の無菌化療法　【用法用量～日本】［眼瞼炎、涙嚢炎、麦粒腫、結膜炎、瞼板腺炎、角膜炎（角膜潰瘍を含む）］通常、１回１滴、１日３回点眼する。なお、症状により適宜増減する。　［眼科周術期の無菌化療法］通常、手術前は１回１滴、１日５回、手術後は１回１滴、１日３回点眼する。　【添付文書～日本】ガチフロ0.3%点眼液PI - インタビューフォーム　【その他】





●承認データ：FDA



	
情報ソース●CDER New and Generic Drug Approvals: 1998-2004
Zymar (gatifloxacin) ophthalmic solution, 0.3% Allergan, Inc 
Application #=NDA 21-493
Approval Date=3/28/03
Letter Posted=4/1/03 承認書
Label Posted =4/1/03 添付文書
Review Posted=



●Electronic Orange Book



Application Number: 021493
Active Ingredient : GATIFLOXACIN
Proprietary Name  : ZYMAR [ALLERGAN]  SOLUTION/DROPS; OPHTHALMIC  0.3%  
Approval Date     : Mar 28, 2003
Exclusivity Data  : NDF  MAR 28,2006  
                    NCE  DEC 17,2004  
Patent Data       : 4980470  DEC 15,2009     
                    5880283  DEC 05,2015



●千寿製薬

 - http://www.senju.co.jp/
 ガチフロ0.3%点眼液[千寿製薬]　医薬品第二部会審議通過[2004.4.15]→６月開催薬事分科会で報告予定
 - [適応]眼瞼炎、麦粒腫、涙嚢炎、結膜炎、瞼板腺炎、角膜炎、眼科周術期の無菌化療法
 ガチフロキサシン 点眼液 第４世代キノロン系合成抗菌剤
 (平成11年6月3日に杏林製薬から販売契約)

バクシダール点眼液 添付文書[pdf](発売日1989.10. 2)
(ノルフロキサシン)





●Allergan



●Products -Eyecare

●OCUFLOX (ofloxacin ophthalmic solution 0.3%)
Indicated for the use in bacterial conjunctivitis and corneal ulcers and the No.
 1 anti-infective prescribed by ophthalmologists in the U.S.

Zymar - 医療専門家向け
Zymar Full prescribing information




●Presse Release
Mar 31, 2003★FDA Approves Allergan's Fourth Generation Ophthalmic Anti-Infective ZYMAR★眼科用抗菌剤gatifloxacin(Zymar)






●製品 Levofloxacin点眼薬(Quixin, IQuix [Santen])


　日本語版註）Levofloxacin点眼液(Quixin, IQuix [Santen])
　【別名】LVFX; DR 3355; CRV027[参天]　【開発元】第一製薬　 [DBR_ID]27738-624Q/35721-624Q
　【化学名】(-)-(s)-9-fluoro-2,3-dihydro-3-methyl-10-(4-methyl-1-piperazinyl)-7-oxo-7Hpyrido[1,2,3-de]-1,4 benzoxazine-6-carboxylic acid hemihydrate.
　【承認～Quixinクイクシン】FDA申請=2000.2.29、FDA承認=18-Aug-2000、米国発売=2000.11.1(Santen: 販売Vistakon) ;　【承認～IQuixアイクイクス】FDA申請=2003.4、FDA承認=2004.3.1、米国発売= (Santen: 販売Vistakon);【製剤】[QUIXIN] Each mL contains 5.12 mg of levofloxacin hemihydrate equivalent to 5 mg levofloxacin. 点眼液2.5mL,5mL　【適応～Quixin】次の感受性菌による細菌性結膜炎の治療：[好気性グラム陽性菌]Corynebacterium species*, Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus (Groups C/F), Streptococcus (Group G), Viridans group streptococci　[好気性グラム陰性菌]Acinetobacter lwoffii*, Haemophilus influenzae, Serratia marcescens*　*臨床例10以下　【適応～IQuix】細菌性角膜潰瘍　　【用法用量】　【作用】　【特徴】　【製品情報】http://www.quixin.com | http://www.iquix.com　【添付文書】Quixin-PI | IQuix-PI　【提携】　
　【EU】OFTAQUIXの名称で北欧諸国、ドイツで販売
　【日本】クラビット点眼液0.5％ [製造販売元／参天製薬株式会社 提携／第一三共株式会社]Cravit 承認2000.1.18、発売2000.4　【製剤～日本】1mL中５mgレボフロキサシン水和物 　【適応～日本】＜適応菌種＞
本剤に感性のブドウ球菌属、レンサ球菌属、肺炎球菌、腸球菌属、ミクロコッカス属、モラクセラ属、コリネバクテリウム属、クレブシエラ属、エンテロバクター属、セラチア属、プロテウス属、モルガネラ・モルガニー、インフルエンザ菌、ヘモフィルス・エジプチウス（コッホ・ウィークス菌）、シュードモナス属、緑膿菌、ステノトロホモナス（ザントモナス）・マルトフィリア、アシネトバクター属、アクネ菌
＜適応症＞
眼瞼炎、涙嚢炎、麦粒腫、結膜炎、瞼板腺炎、角膜炎（角膜潰瘍を含む）、眼科周術期の無菌化療法　【用法用量～日本】通常、１回１滴、１日３回点眼する。　【添付文書～日本】クラビット点眼液0.5％PI - インタビューフォーム　【その他】





●承認データ：FDA



	
情報ソース●CDER New and Generic Drug Approvals: 1998-2004
Quixin (levofloxacin ophthalmic solution), 0.5%, Rx Santen Incorporated 
Application #=NDA 21-199/S3
Approval Date=6/4/02
Letter Posted=6/17/02 承認書
Label Posted =6/7/02 添付文書
Review Posted=

Quixin (levofloxacin ophthalmic solution), 0.5%, Rx Santen Incorporated 
Application #=NDA 21-199/S2
Approval Date=4/18/02
Letter Posted=4/22/02 承認書
Label Posted =4/18/02 添付文書
Review Posted=

Quixin (levofloxacin ophthalmic solution), Sterile 0.5%, Rx Santen Incorporated 
Application #=NDA 21-199
Approval Date=8/18/00
Letter Posted=8/28/00 承認書
Label Posted =8/28/00 添付文書
Review Posted=3/24/04

Iquix (Levofloxacin) Opthalmic Solution, 1.5%, Rx Santen Incorporated 
Application #=NDA 21-571
Approval Date=3/1/04
Letter Posted=3/3/04 承認書
Label Posted =4/5/04 添付文書
Review Posted=





●Electronic Orange Book



Application Number: 021199
Active Ingredient : LEVOFLOXACIN
Proprietary Name  : QUIXIN [SANTEN]  SOLUTION/DROPS; OPHTHALMIC  0.5% 
Approval Date     : Aug 18, 2000
Exclusivity Data  : NDF  AUG 18,2003  
Patent Data       : 4382892  SEP 02,2003     
                    4551456  NOV 14,2003     
                    5053407  DEC 20,2010  

Application Number: 021571
Active Ingredient : LEVOFLOXACIN
Proprietary Name  : IQUIX [SANTEN]  SOLUTION/DROPS; OPHTHALMIC  1.5% 
Approval Date     : Mar 1, 2004 
Exclusivity Data  : NP   3/1/2007 
Patent Data       : -






●Vistakon Pharmaceuticals



 - http://www.jnjvision.com/about/about_vistakon.html
 - a Division of Johnson & Johnson Vision Care, Inc.   
　従業員数2500 /1988年にACUVUE[R] Brand Contact Lensesを開発し製造。

 ※本WEBサイトに、Quixin, Iquix情報なし





●Johnson & Johnson Vision Care,Inc



 - http://www.jnjvision.com/
 ※本WEBサイトに、Quixin, Iquix情報なし





●Santen Inc.



 - http://www.santeninc.com/
●Products
Quixin 工事中- http://www.quixin.com/

●News & Library






●参天製薬



● 医療関係者向け情報 > 医療用医薬品情報
クラビット点眼液0.5%
タリビッド点眼液0.3％ 
タリビッド眼軟膏0.3％ 


★クラビット点眼液0.5%
製造発売元／参天製薬株式会社 提携／第一製薬株式会社 



●ニュースリリース
2004年 3月 2日★米国で高濃度抗菌点眼薬「アイクイクス（IQUIX)」の販売承認を取得 [PDF:22KB]★レボフロキサシン；適応症は細菌性角膜潰瘍。販売はVistakonとJ&J VisionCareが担当。他のキノロン剤に比べて中性pH域での水溶性が高いため、既存製剤の３倍の1.5%という高濃度点眼液の開発が可能となった。
2003年12月18日★参天製薬とジョンソン･エンド･ジョンソン ビジョンケア、医療用眼科薬の米国販売で提携 [PDF:16KB]★2004.2.16 Vistakon PharmaceuticalsとJohnson & Johnson Visioncareに販売を移管。Quixinを含む全３品目に関して。
2003年5月6日★高濃度抗菌点眼薬「レボフロキサシン1.5％」の米国での承認申請について [PDF：15KB]★レボフロキサシン
2001年8月6日★抗菌点眼剤「レボフロキサシン点眼液」の承認を英国医薬品庁(MCA)から取得★レボフロキサシン
2001年5月11日★米国PDI社と米国における合成抗菌点眼剤「クイクシン(QUIXINTM)」の販売提携契約を締結★レボフロキサシン点眼液
2000年10月23日★抗菌点眼剤「クイクシン(QUIXINTM)」の米国での新発売について★高濃度レボフロキサシン点眼液
2000年8月21日★抗菌点眼剤「クイクシン(QUIXINTM)」の承認を米国食品医薬品局(FDA)から取得★高濃度レボフロキサシン点眼液
2000年4月14日★「クラビット®点眼液」の新発売について★レボフロキサシン点眼液
2000年3月1日★抗菌点眼剤「クイクシン（QUIXIN）」の米国での申請について★高濃度レボフロキサシン点眼液
2000年1月20日★「クラビット点眼液」の製造承認取得について★レボフロキサシン点眼液


●米国で高濃度抗菌点眼薬「アイクイクス（IQUIX)」の販売承認を取得 [PDF:22KB][2004.3.2]

　参天製薬株式会社（本社：大阪、社長：森田隆和）は、３月１日、米国食品医薬品局（ＦＤＡ）から、高濃度抗菌点眼薬「アイクイクス（ＩＱＵＩＸ）Ｒ（一般名：レボフロキサシン）１．５％」の販売承認を取得しました。「アイクイクス」の適応症は細菌性角膜潰瘍で、販売承認申請は２００３年４月に行われました。「アイクイクス」の販売は、米国のビスタコンＲ・ファーマシューティカルズ（ＶＩＳＴＡＫＯＮＲ　Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ，　ＬＬＣ；　ジョンソン・エンド・ジョンソン　ビジョンケア・インク（Ｊｏｈｎｓｏｎ　＆　Ｊｏｈｎｓｏｎ　Ｖｉｓｉｏｎ　Ｃａｒｅ，　Ｉｎｃ．）の眼科薬販売部門）が担当します。

　「アイクイクス」は、有効成分レボフロキサシンを１．５％含有する抗菌点眼薬で、広い範囲のグラム陽性菌ならびにグラム陰性菌に対し効果を発揮します。レボフロキサシンは、他のニューキノロン系抗菌薬に比べ、中性ｐＨ域における水溶性が高いため、既存製剤の３倍の１．５％という高濃度点眼液の製剤化が可能となりました。

　参天製薬の米国子会社サンテン・インク社長のエイドリアン・グレイブスは、承認にあたり次のように述べています。「『アイクイクス』の承認により、サンテン・インクは過去４年間でＦＤＡから３品目の販売承認を得たことになります。サンテン・インクは、米国眼科薬業界において、ニューキノロン系抗菌点眼薬による最新の治療を提供するという独自の地位を築いています。『アイクイクス』は米国の医師ならびに患者さんに新たな治療の選択肢を提供することでしょう」

　角膜潰瘍とは局所感染等により角膜に傷ができる疾患です。症状には、急激な目の痛み、異物感、めやに、充血などがあります。潰瘍がひどくなると角膜に穴があき、手術が必要になることもあります。

　「角膜潰瘍は傷跡が残ることにより、潜在的に視力低下を引き起こす危険があります」。ミネソタ大学名誉教授で、ミネソタ・アイ・コンサルタントの創業者・共同経営者でもあるリチャード・Ｌ・リンドストロム医師はこのように述べています。「高濃度製剤の『アイクイクス』は、潰瘍治療に効果を発揮することが期待されます。また、この製剤は塩化ベンザルコニウムなどの防腐剤を一切含んでいません」

　２００３年１２月１８日に当社とジョンソン・エンド・ジョンソン　ビジョンケア・インクの間で締結された医療用眼科薬の販売に関する契約により、ビスタコンＲ・ファーマシューティカルズは、２００４年２月１６日からすでに当社の「クイクシン（ＱＵＩＸＩＮ）Ｒ　０．５％」（一般名：レボフロキサシン点眼液）、「ベチモール（ＢＥＴＩＭＯＬ）Ｒ　０．２５％、０．５％」（同：チモロール１／２水和物点眼液）、「アラマスト（ＡＬＡＭＡＳＴ）Ｒ　０．１％」（同：ペミロラストカリウム点眼液）の米国での販売を開始しています。参天製薬は、第一製薬株式会社からレボフロキサシン、三菱ウェルファーマ株式会社からペミロラストカリウムの眼科用製剤のライセンスを得ています。

　なお、参天製薬およびその子会社は引き続き、これら４製品に関わる製造、臨床試験ならびに薬事関連業務を担当します。参天製薬はこの他、現在米国でドライアイ、緑内障などの治療薬を開発中です。

　参天製薬は眼科とリウマチに特化した独自性ある医薬品企業として、人々の目とからだの健康維持・増進に貢献しています。売上高の約８０％を占める医療用眼科薬では、あらゆる眼科疾患に対する優れた医薬品の創製と医療現場のニーズに即した情報提供に取り組み、国内Ｎｏ．１の地位を獲得しています。

＜ご参考＞

【レボフロキサシンについて】 　参天製薬の主力製品の一つである合成抗菌点眼薬「クラビット点眼液」に含まれる有効成分で、レボフロキサシン０．５％は様々な眼感染症治療の点眼薬として、日本では「クラビット点眼液」、アメリカでは「クイクシン（ＱＵＩＸＩＮ）」、ヨーロッパでは「オフタクイクス（ＯＦＴＡＱＵＩＸ）」の製品名で販売されています。

【サンテン・インクについて】 　カリフォルニア州ナパに本社を置く間接所有の１００％子会社で、米国における医療用点眼薬の研究開発ならびに戦略的マーケティング・事業開発を行っています。２００４年２月１６日付で同社は販売活動をビスタコンＲ・ファーマシューティカルズ（ＶＩＳＴＡＫＯＮＲ　Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ，　ＬＬＣ；　ジョンソン・エンド・ジョンソン　ビジョンケア・インク（Ｊｏｈｎｓｏｎ　＆　Ｊｏｈｎｓｏｎ　Ｖｉｓｉｏｎ　Ｃａｒｅ，　Ｉｎｃ．）の眼科薬販売部門）に移管しました。






●製品ofloxacin点眼液(Ocuflox[Allergan]) オフロキサシン点眼液


　日本語版註）ofloxacin点眼液(Ocuflox[Allergan]) オフロキサシン点眼液
　【別名】OFLX;DE-055[;DAIICHI;EYE];DL-8280;　【開発元】第一製薬　 [DBR_ID]10922-624Q
　【化学名】**(3RS)-9-Fluoro-2,3-dihydro-3-methyl-10-(4-methylpiperazin-1-yl)-7-oxo-7H-pyrido[1,2,3-de]-1,4-benzoxazine-6-carboxylic acid
　【承認】FDA承認=Jul 30,1993;　【製剤～米国】点眼液(0.3%)
　【適応～米国】細菌性結膜炎～[グラム陽性菌]Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae [グラム陰性菌]Enterobacter cloacae, Haemophilus influenzae, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa
角膜潰瘍～[グラム陽性菌]Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae　[グラム陰性菌], Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens*[嫌気性菌]Propionibacterium acnes
　【用法用量～米国】　【作用】　【特徴】　【添付文書】Ocuflox full prescribing information(リンク切れ)(Allergan製品リストから除外)　【提携】　【EU】
　【日本】タリビッド点眼液0.3% | タリビッド眼軟膏0.3%[参天製薬]製造承認、薬価収載1987.8、発売1987.9、再審査結果公表年月（最新）1994年12月 効能又は効果追加承認年月（最新）1989年６月　【製剤～日本】点眼液(0.3%)５ｍＬ×50本、眼軟膏(0.3%)3.5ｇチューブ入×10本　【適応～日本】オフロキサシン感性のブドウ球菌属、レンサ球菌属、肺炎球菌、ミクロコッカス属、コリネバクテリウム属、ブランハメラ・カタラリス、シュードモナス属、緑膿菌、ヘモフィルス属[インフルエンザ菌、ヘモフィルス・エジプティウス(コッホ・ウィークス菌)]、モラクセラ属(モラー・アクセンフェルド菌)、セラチア属、クレブシェラ属、プロテウス属、アシネトバクター属、嫌気性菌(プロピオニバクテリウム・アクネス)による下記感染症：　眼瞼炎、麦粒腫、涙のう炎、結膜炎、瞼板腺炎、角膜炎、角膜潰瘍、術後感染症。
　【用法用量～日本】[点眼液]通常１回１滴、１日３回点眼する。　[眼軟膏]通常適量を１日３回塗布する。　【製品情報～日本】　【添付文書～日本】タリビッド点眼液0.3% | タリビッド眼軟膏0.3% - インタビューフォーム　　【その他】2006.12現在殆どアジアのみで使用。





●承認データ：FDA



	
情報ソース●CDER New and Generic Drug Approvals: 1998-2004
Ofloxacin Ophthalmic Solution USP, 0.3%, Rx  Tentatively Approved Hi-Tech Pharmacal 
Application #=ANDA 76-615
Approval Date=4/19/04
Letter Posted= 承認書
Label Posted = 添付文書
Review Posted=

Ofloxacin Ophthalmic Solution USP, 0.3%, Rx  Tentatively Approved Bausch & Lomb 
Application #=ANDA 76-622
Approval Date=1/23/04
Letter Posted= 承認書
Label Posted = 添付文書
Review Posted=

Ofloxacin Ophthalmic Solution USP, 0.3%, Rx  Tentatively Approved Novex Pharma 
Application #=ANDA 76-513
Approval Date=10/22/03
Letter Posted= 承認書
Label Posted = 添付文書
Review Posted=

Ofloxacin Ophthalmic Solution USP, 0.3%, Rx  Tentatively Approved Alcon Universal, Ltd 
Application #=ANDA 76-231
Approval Date=5/13/02
Letter Posted= 承認書
Label Posted = 添付文書
Review Posted=



●Electronic Orange Book



Application Number: 019921
Active Ingredient : OFLOXACIN
Proprietary Name  : OCUFLOX [ALLERGAN]  SOLUTION/DROPS; OPHTHALMIC  0.3% 
Approval Date     : Jul 30, 1993 
Exclusivity Data  : PED   11/22/2003 
Patent Data       : 4551456   NOV 14,2003          U-80  
                    4551456*PED   MAY 14,2004          U-80  
                    4382892   SEP 02,2003           
                    4382892*PED   MAR 02,2004  




●Allergan



●Products -Eyecare

●OCUFLOX (ofloxacin ophthalmic solution 0.3%)
Indicated for the use in bacterial conjunctivitis and corneal ulcers and the No.
 1 anti-infective prescribed by ophthalmologists in the U.S.

Zymar - 医療専門家向け
Zymar Full prescribing information




●Presse Release




●参天製薬




● 医療関係者向け情報 > 医療用医薬品情報
クラビット点眼液0.5%
タリビッド点眼液0.3％ 
タリビッド眼軟膏0.3％ 


●ニュースリリース

●医療用医薬品



［日本］




薬効分類販売名一般名発売年月


合成抗菌点眼薬クラビット点眼液レボフロキサシン2000年4月


タリビッド点眼液オフロキサシン1987年9月


緑内障治療薬チモプトールマレイン酸チモロール1981年9月


チモプトールXEマレイン酸チモロール（持続性点眼液）1999年11月


ピバレフリン塩酸ジピベフリン1988年12月


デタントール点眼液塩酸ブナゾシン2001年9月


レスキュラ点眼液イソプロピルウノプロストン2004年10月


抗アレルギー点眼薬リボスチン点眼液塩酸レボカバスチン2001年1月


アレギサール点眼液ペミロラストカリウム1995年4月


パピロックミニ点眼液シクロスポリン2006年1月


角膜疾患治療薬ヒアレインヒアルロン酸ナトリウム1995年6月


抗炎症点眼薬フルメトロンフルオロメトロン1975年10月


白内障治療薬カリーユニピレノキシン1992年7月


眼科手術補助剤オペガンハイヒアルロン酸ナトリウム1995年8月


眼灌流・洗浄液ビーエスエスプラスオキシグルタチオン1992年1月


抗リウマチ薬リマチル錠ブシラミン1987年9月


アザルフィジンEN錠サラゾスルファピリジン1995年12月


メトレート錠メトトレキサート2004年7月




［米国］


薬効分類販売名一般名発売年月


合成抗菌点眼薬QUIXINレボフロキサシン2000年11月


緑内障治療薬BETIMOLチモロール1/2 水和物2001年1月


抗アレルギー点眼薬ALAMASTペミロラストカリウム2000年7月




［欧州］

薬効分類販売名一般名販売国／地域


緑内障治療薬OFTAN
TIMOLOL		マレイン酸チモロール北欧諸国、イタリア、イギリス、ドイツ、ロシア、中央ヨーロッパ、東欧


FOTIL
FOTIL Forte		マレイン酸チモロール＋塩酸ピロカルピン北欧諸国、ドイツ、イタリア、オーストリア、フランス、ロシア、中央ヨーロッパ、東欧、スイス


TIMOSANマレイン酸チモロール北欧諸国、バルト諸国


合成抗菌点眼薬OFTAQUIXレボフロキサシン北欧諸国、ドイツ、ポーランド、ブルガリア、バルト諸国


OFTAN
Akvakol		クロラムフェニコールフィンランド、ラトビア、エストニア


抗アレルギー点眼薬LECROLYNクロモグリク酸ナトリウム北欧諸国、ロシア、東欧


LASTINアゼラスチン北欧諸国（デンマーク除く）


白内障治療薬OFTAN
Catachrom		シトクロムロシア、バルト諸国、CIS諸国


人工涙液OFTAGELカルボマー974P北欧諸国、ロシア、ポーランド


ARTELACヒプロメローズフィンランド、スウェーデン、バルト諸国




［アジア］


薬効分類販売名一般名販売国／地域


合成抗菌点眼薬CRAVIT
OFTAQUIX		レボフロキサシン中国、韓国、ベトナム、インドネシア、フィリピン、香港、タイ、シンガポール、マレーシア


TARIVID
OFLOVID
INOFLOX		オフロキサシン
中国、韓国、台湾、ベトナム、インドネシア、フィリピン、香港


角膜疾患治療薬HYALEIN
HIALID
SANLEIN		ヒアルロン酸ナトリウム
中国、韓国、ベトナム、インドネシア、フィリピン、香港、シンガポール、タイ、マレーシア




抗炎症点眼薬FLUMETHOLON
FLULON		フルオロメトロン中国、韓国、台湾、ベトナム、インドネシア、フィリピン、香港


白内障治療薬KARY-UNIピレノキシン中国、韓国、台湾、ベトナム、インドネシア、フィリピン、香港、タイ、シンガポール


抗アレルギー点眼薬ALEGYSAL
PEMIROX		ペミロラストカリウム中国、韓国、台湾、ベトナム、インドネシア、フィリピン、香港


抗リウマチ薬RIMATILブシラミン韓国






●製品ciprofloxacin HCl眼科用(Ciloxan[Alcon])シプロフロキサシン眼科用


　日本語版註）ciprofloxacin HCl眼科用(Ciloxan[Alcon])シプロフロキサシン眼科用
　【別名】ciprofloxacin ;CPFX; BAY O 9867[AS HCL];BAY-Q-3939　【開発元】Bayer AG　 [DBR_ID]22108-624Q
　【化学名】1-cyclopropyl-6-fluoro-1, 4-dihydro-4-oxo-7-(piperazin-1-yl)quinoline-3-carboxylic acid hydrochloride hydrate
　【承認】FDA承認=Dec 31,1990 ;　【製剤】点眼液・眼軟膏0.3%; 3.5g　【適応】細菌性結膜炎：次の細菌に感受性のもの[グラム陽性菌]Staphylococcus aureus,Staphylococcus epidermidis,Streptococcus pneumoniae,Streptococcus Viridans Group [グラム陰性菌]Haemophilus influenzae　【用法用量】最初の２日間に１日３回で半分のリボン迄使い、その後の５日間１日２回で残りの半分を使う。　【作用】　【特徴】　【製品情報】　【添付文書】Ciloxan - 添付文書　眼軟膏 | 点眼液　【EU】　【日本】未開発　【その他】





●承認データ：FDA



	
情報ソース●CDER New and Generic Drug Approvals: 1998-2004
Ciloxan (Ciprofloxacin HCl ophthalmic ointment), 0.3% Alcon Laboratories 
Application #=NDA 20-369/S6 & S7
Approval Date=8/19/03
Letter Posted=8/28/03 承認書
Label Posted =8/28/03 添付文書
Review Posted=

Ciloxan/ciprofloxacin HCl ophthalmic ointment Alcon Laboratories 
Application #=NDA 20-369
Approval Date=3/30/98
Letter Posted=5/6/98 承認書
Label Posted =5/8/98 添付文書
Review Posted=5/15/03




●Electronic Orange Book



Application Number: 020369
Active Ingredient : CIPROFLOXACIN HYDROCHLORIDE 
Proprietary Name  : CILOXAN [ALCON]  OINTMENT; OPHTHALMIC  EQ 0.3% BASE  
Approval Date     : Mar 30, 1998
Exclusivity Data  : -
Patent Data       : 4670444  DEC 09,2003    U-223  
                    4670444*PED  JUN 09,2004    U-223  



Application Number: 019992
Active Ingredient : CIPROFLOXACIN HYDROCHLORIDE 
Proprietary Name  : CILOXAN [ALCON]  SOLUTION/DROPS; OPHTHALMIC  EQ 0.3% BASE  
Approval Date     : Dec 31, 1990
Exclusivity Data  : -
Patent Data       : 4670444  DEC 09,2003     
                    4670444*PED  JUN 09,2004  





●Alcon Laboratories,Inc.



●News Center

■Alcon Inc. -US -http://www.alconlabs.com/us/index.jhtml
 - ●Products
Ciloxan
 - 添付文書　眼軟膏 | 点眼液

 - ●Professional
 - ●Consumer Information






●製品moxifloxacin HCl ophthalmic solution(Vigamox [Alcon])


　日本語版註）moxifloxacin HCl ophthalmic solution(Vigamox [Alcon])
　【別名】Bay-12-8039;AL-15469A　【開発元】Bayer AG　 [DBR_ID]x
　【化学名】1-Cyclopropyl-6-fluoro-1,4-dihydro-8-methoxy-7-[(4aS,7aS)-octahydro-6Hpyrrolol[3,4-b]pyridin-6-yl]-4-oxo-3-quinolinecarboxylic acid, monohydrochloride.
　【承認】FDA申請=2002.12.17、FDA承認=Apr 15, 2003、米国発売= ;【製剤】点眼液0.5%(5 mg/mL);　【適応】次の感受性菌による細菌性結膜炎の治療：[好気性グラム陽性菌]Corynebacterium species*, Micrococcus luteus*, Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus hominis, Staphylococcus warneri*, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus viridans group　[好気性グラム陰性菌]Acinetobacter lwoffii*, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae*　[その他]Chlamydia trachomatis　*臨床例10以下　【用法用量】１日３回を７日間　【作用】　【特徴】　【製品情報】http://www.vigamox.com/　【添付文書】Vigamox Full prescribing information　【EU】2007.3現在50ヵ国で承認。
　【日本】ベガモックス点眼液０．５％ [製造販売元(輸入元)／日本アルコン]VEGAMOX、承認2006.7.26、薬価収載2006.9.15、発売2006.11.6。国内のピーク時予想売上高は１００億円以上と大型化を期待する。　【製剤～日本】1mL中含量5.45mg塩酸モキシフロキサシン(モキシフロキサシンとして5mg)　【適応～日本】〈適応菌種〉 本剤に感性のブドウ球菌属、レンサ球菌属、肺炎球菌、腸球菌属、ミクロコッカス属、モラクセラ属、コリネバクテリウム属、シトロバクター属、クレブシエラ属、エンテロバクター属、セラチア属、プロテウス属、モルガネラ・モルガニー、インフルエンザ菌、シュードモナス属、バークホルデリア・セパシア、ステノトロホモナス (ザントモナス)・マルトフィリア、アシネトバクター属、アクネ菌
〈適応症〉 眼瞼炎、涙嚢炎、麦粒腫、結膜炎、瞼板腺炎、角膜炎 (角膜潰瘍を含む)、眼科周術期の無菌化療法　【用法用量～日本】［眼瞼炎、涙嚢炎、麦粒腫、結膜炎、瞼板腺炎、角膜炎 (角膜潰瘍を含む)］
通常、1回1滴、1日3回点眼する。なお、症状により適宜増減する。
［眼科周術期の無菌化療法］
通常、手術前は1回1滴、1日5回、手術後は1回1滴、1日3回点眼する。 　【製品情報～日本】ベガモックス(R)点眼液0.5％（塩酸モキシフロキサシン点眼液）　【添付文書～日本】ベガモックス(R)点眼液0.5％PI - インタビューフォーム　　【その他】Licensed from Bayer AG to Alcon, Inc.;U.S. PAT. NO. 4,990,517; 5,607,942; 5,849,752





●承認データ：FDA



	
情報ソース●CDER New and Generic Drug Approvals: 1998-2004
Vigamox (moxifloxacin hydrochloride) Ophthalmic Solution, 0.5%, Rx Alcon, Inc 
Application #=NDA 21-598/S1 & S5
Approval Date=10/3/03
Letter Posted=10/3/03 承認書
Label Posted =10/3/03 添付文書
Review Posted=


Vigamox (moxifloxacin hydrochloride) Ophthalmic Solution, 0.5%, Rx Alcon, Inc 
Application #=NDA 21-598
Approval Date=4/15/03
Letter Posted= 承認書
Label Posted =4/17/03 添付文書
Review Posted=




●Electronic Orange Book



Application Number: 021598
Active Ingredient : MOXIFLOXACIN HYDROCHLORIDE 
Proprietary Name  : VIGAMOX [ALCON]  SOLUTION/DROPS; OPHTHALMIC  0.5% 
Approval Date     : Apr 15, 2003
Exclusivity Data  : NDF  APR 15,2006  
                    PED  JUN 10,2005  
                    NCE  DEC 10,2004  
                    PED  OCT 15,2006  
Patent Data       : 4990517  JUN 30,2009     
                    4990517*PED  DEC 30,2009     
                    5607942  MAR 04,2014     
                    5607942*PED  SEP 04,2014     
                    5849752  DEC 05,2016     
                    5849752*PED  JUN 05,2017  





●Alcon Laboratories,Inc.



●News Center
Alcon's First Quarter Earnings Rise 46.7 Percent on 19.4 Percent Sales Growth[2004.4.20]
 - Ciloxan点眼剤は落ち込んだが、Vigamoxはこの落ち込みを補う以上の売上げで、米国の眼科用キノロン剤市場の54%をしめた。


■Alcon Inc. -US -http://www.alconlabs.com/us/index.jhtml
 - ●Products
Vigamox
 - 添付文書　点眼液
 - ●Professional
 - ●Consumer Information
04/27/2004★Alcon receives FDA Approval for a Supplemental List of Susceptible Pathogens for VIGAMOX (tm) Ophthalmic Solution
04/16/2003★Alcon's Newest Antibiotic, VIGAMOX (TM) Opthahlmic Solution Proves Safe and Effective for Adults and Children★眼科用抗菌剤VIGAMOX (TM) Opthahlmic Solution(moxifloxacin)
12/17/2002★Alcon's Moxifloxacin NDA Accepted for FDA Review★眼科用抗菌剤VIGAMOX (TM) Opthahlmic Solution(moxifloxacin)

●キノロン点眼液がＦＤＡから承認　米国アルコン社

 - 薬事日報 03/04/25
 http://yakunet.yakuji.co.jp/yakunet/yakujinippo/y_y_right_view.asp?y_y_id=33328
　米国アルコン社は現地時間１６日、優先審査品目に指定されている合成抗菌剤ビガモックス０・５％点眼液（一般名モキシフロキサシン点眼液、バイエル社から導入）がＦＤＡに承認されたことを明らかにした。

　ビガモックス点眼液は溶解性が高く、角膜への浸透性に優れているのが特徴。他の第４世代フルオロキノロン系抗菌剤に比べ、高濃度（０・５％）での製剤処方が可能であり、眼表面に感染する各種有害細菌に高い効果を発揮する。また眼感染症起因菌の８０％を占めると言われるブドウ球菌や連鎖球菌などの難治性グラム陽性菌や、クラミジアその他の細菌に対しても高い抗菌活性を示す。

　日本ではフェーズⅢ実施中、２００５年発売予定。国内のピーク時予想売上高は１００億円以上と大型化を期待する。





●製品 トスフロキサシントシル酸塩水和物(Tosufloxacin Tosilate Hydrate)(オゼックス点眼液[富山化学工業])


　日本語版註）トスフロキサシントシル酸塩水和物(Tosufloxacin Tosilate Hydrate)(OZEX/オゼックス点眼液[富山化学工業])
　【別名】TFLX ;TN-3262a　【開発元】富山化学工業株式会社　 [DBR_ID]
　【化学名】(±)-7-(3-amino-1-pyrrolidinyl)-6-fluoro-1-(2,4-difluorophenyl)-1,4-dihydro-4-oxo-1,8-naphthyridine-3-carboxylic acid p-toluenesulfonate hydrate
　【作用】細菌のDNAの高次構造を変換するDNA gyrase及びtopoisomerase IVに作用し、DNA複製を阻害することにより、殺菌的に作用する。　【特徴】① 眼感染症の起炎菌（ブドウ球菌属、レンサ球菌属、肺炎球菌、インフルエンザ菌、緑膿菌、アクネ菌）に対して強い抗菌力を有する（in vitro）。 ② 小児（乳幼児、新生児を含む）を対象とした臨床試験を実施し、有効性及び安全性が確認され、抗菌点眼薬として国内で初めて小児の用法・用量を明示した。　【提携】日本から海外導出は韓国のみ、眼科用では海外導出はない　【EU】未開発　
【日本】トスフロ点眼液0.3％ [製造販売元／株式会社ニデック] | オゼックス点眼液０．３％ [製造販売元／富山化学工業株式会社 販売／大塚製薬株式会社]OZEX ophthalmic solution /承認2006.1.23、薬価収載2006.4.28、発売2006.5.11　　【製剤～日本】水性点眼剤1mL中3mgトスフロキサシントシル酸塩水和物(トスフロキサシンとして2.04mg)　【適応～日本】〈適応菌種〉 トスフロキサシンに感性のブドウ球菌属、レンサ球菌属、肺炎球菌、腸球菌属、ミクロコッカス属、モラクセラ属、コリネバクテリウム属、クレブシエラ属、エンテロバクター属、セラチア属、プロテウス属、モルガネラ・モルガニー、プロビデンシア属、インフルエンザ菌、ヘモフィルス・エジプチウス (コッホ・ウィークス菌)、シュードモナス属、緑膿菌、バークホルデリア・セパシア、ステノトロホモナス (ザントモナス)・マルトフィリア、アシネトバクター属、アクネ菌
〈適応症〉 眼瞼炎、涙嚢炎、麦粒腫、結膜炎、瞼板腺炎、角膜炎 (角膜潰瘍を含む)、眼科周術期の無菌化療法　【用法用量～日本】通常、成人及び小児に対して1回1滴、1日3回点眼する。　【添付文書～日本】オゼックス点眼液0.3％ - インタビューフォーム　【その他】他の剤型では、オゼックス錠75,150





●富山化学工業株式会社



●IR情報
 ---決算データ、新薬開発状況
★決算短信
平成19年3月期　決算短信（連結）[pdf,34p] - 連結決算メモ

●ニュース
大塚製薬より　ニューキノロン系抗菌薬の点眼剤「オゼックス点眼液0.3%」5月11日発売 [2006.5.9]
ニューキノロン系合成抗菌点眼剤「オゼックス点眼液0.3%」「トスフロ点眼液0.3%」製造販売承認取得のお知らせ [2006.1.23]
 - トシル酸トスフロキサシン点眼液（製品名:「オゼックス点眼液0.3%:富山化学」「トスフロ点眼液0.3%:ニデック」）
　2004年6月7日に製造承認申請、2006.1.23承認。
製品名:オゼックス点眼液0.3%:富山化学製造・大塚製薬株式会社販売
トスフロ点眼液0.3%:ニデック製造販売



●個別製品売上高



(百万円)08/3予2007/32006/32005/32004/32003/32002/32001/32000/3備考




★抗菌剤


ペントシリン3,4503,4523,7513,701(+0.6)3,679(-36.3)5,775(-17.3)6,983(-8.4)7,627(-14.9)8,958[piperacillin(PIPC)]抗菌剤


トミロン2,2002,4282,8363,181(-7.6) 3,138(-45.6)5,766(-21.5)7,343(-3.0)7,571(-8.7)8,290[cefteram pivoxil]抗菌剤


タゾシン750572470441(+17.9)374(-60.3)626(+48.6)421(-)-(-)-[01.6][tazobactam+PIPC]抗菌剤


オゼックス1,9002,0681,9362,022(+9.3)1,851(-51.1)3,782(-28.6)5,301(+9.9)4,825(-7.1)5,191[tosfloxacin]抗菌剤


パシル1,1009529031,006(+44.7)695(-17.4)841(-)---[pazufloxacin]抗菌剤


ハロスポア250245332386(-23.0)500(-46.9)942(+639.0)127--[cefotiam]抗菌剤








●大正製薬



 --- 2001.12.3 田辺製薬との合併は白紙に
 --- 富山化学の22%を取得、販売会社として大正富山医薬品㈱を02.10設立(大正55%、富山45%)[企業提携契約書の締結及び新販売会社設立に関するお知らせ[2002.9.9]]


●ニュースリリース

■IR情報
●決算情報
決算短信（連結/個別）2007年3月期[pdf,55p] - [付帯資料,pdf,17p] copy不可

●プレゼンテーション資料
2007年3月期決算説明会[PDF,2007.5.16]





●大塚製薬



★大塚製薬 (EDINETコード：266044)
2007年3月期（43期）連結決算概況[2007.5.23] - [個別]

●医薬関係者向け情報
　【添付文書～日本】オゼックス点眼液0.3％  - インタビューフォーム

●ニュースリリース






●株式会社ニデック



●製品情報
★医療用医薬品
トスフロ点眼液0.3%（広範囲抗菌点眼剤）

●プレスリリース









●製品 ノルフロキサシン点眼液(Norfloxacin)(Baccidal/バクシダール点眼液[杏林製薬])


　日本語版註）ノルフロキサシン点眼液(Norfloxacin)(Baccidal/バクシダール点眼液[杏林製薬])
　【別名】NFLX　【開発元】杏林製薬　 [DBR_ID]
　【化学名】1-Ethyl-6-fluoro-4-oxo-7-(piperazin-1-yl)-1,4-dihydroquinoline-3-carboxylic acid
　【作用】細菌のDNAの高次構造を変換するDNA gyraseに作用し、DNA複製を阻害することにより、殺菌的に作用する　【特徴】　【提携】米国・欧州では開発されていない　【EU】未開発 　
【日本】バクシダール点眼液0.3％[製造販売元／杏林製薬株式会社 発売元／千寿製薬株式会社 販売／武田薬品工業株式会社]BACCIDAL Eye-drops /承認、薬価収載1989.8.25、発売1989.10.2　　【製剤～日本】水性点眼剤1mL中日局　ノルフロキサシン　3.0mg　【適応～日本】＜適応菌種＞本剤に感性のブドウ球菌属、レンサ球菌属、肺炎球菌、腸球菌属、ミクロコッカス属、モラクセラ属、コリネバクテリウム属、バシラス属、クレブシエラ属、エンテロバクター属、セラチア属、プロテウス属、インフルエンザ菌、ヘモフィルス・エジプチウス（コッホ・ウィークス菌）、シュードモナス属、緑膿菌、バークホルデリア・セパシア、ステノトロホモナス（ザントモナス）・マルトフィリア、アシネトバクター属、フラボバクテリウム属、アルカリゲネス属
＜適応症＞眼瞼炎、涙嚢炎、麦粒腫、結膜炎、瞼板腺炎、角膜炎（角膜潰瘍を含む）、眼科周術期の無菌化療法　【用法用量～日本】通常、1回1滴、1日3回点眼する。　【添付文書～日本】バクシダール点眼液0.3％添付文書　【その他】





●承認データ：FDA



●2004.5.1 以降　Drugs@FDA

Drug Name(s)        =NOROXIN  (NORFLOXACIN) 
FDA Application No. =(NDA) 019384
Active Ingredient(s)=Norfloxacin
Company             =MERCK
Dosage Form/Route   =TABLET; ORAL 
Strength            =400MG
 - Approval Date=10/31/1986[000][Approval]:
Original Approval or Tentative Approval Date October 31, 1986 
Chemical Type 1  New molecular entity (NME)
Review Classification P  Priority review drug    
 - Approval Date=11/26/1991[011][New or Modified Indication]:
 - Approval Date=10/24/1994[020][New or Modified Indication]:
 - Approval Date=09/22/2006[046][Labeling Revision]:Label[添付文書]|Letter[承認書]|




●Electronic Orange Book



Application Number: 019384 
Active Ingredient : Norfloxacin
Proprietary Name  : NOROXIN [MERCK]  TABLET; ORAL  400MG  
Approval Date     : Oct 31, 1986 
Exclusivity Data  : -
Patent Data       : -




●株式会社キョーリン



 - http://www.kyorin-gr.co.jp/index.html
当社は、キョーリングループの持株会社として、２００６年３月１０日より東京証券取引
所市場第一部に上場。当社と杏林製薬株式会社は持株会社制への移行。
㈱キョーリンは、平成１８年３月１０日付けで、杏林製薬㈱と株式交換を行い完全親会社
となり、杏林製薬㈱の管理機能の一部を当社に移管。その後、平成１８年１０月１日付け
で会社分割を行い、杏林製薬㈱の連結子会社である㈱杏文堂、東洋ファルマー㈱、ドクタ
ープログラム㈱、㈱ビストナーの株式等を当社に移管し、グループ会社の組織を再編。
系列各社は2006.3時点では杏林製薬傘下にあり、2006.10からはキョーリン傘下に移行。
★傘下企業
杏林製薬株式会社 ...医薬品の製造販売
東洋ファルマー株式会社 ...医薬品の製造販売
ドクタープログラム株式会社 ...化粧品、医薬品・化粧品原料の開発及び販売
株式会社ビストナー ...アドバイザリーサービス、ファンド運用管理
株式会社 杏文堂 ...販売促進・広告の企画、制作

●ブランド

●ニュースリリース
２００７年３月期　決算補足資料[2007.5.14]
２００６年３月期　決算説明会資料[2006.5.17]
　２００６年３月期　決算補足資料[2006.5.15]


●ＩＲコーナー
★決算データ
◇ 平成19年3月期決算短信（連結）[pdf,2007.5.14] -  - [杏林製薬分]
◇ 平成18年3月期決算短信（連結）[pdf,2006.5.15] - [杏林製薬分]
★アニュアルレポート
★有価証券報告書
第48期(2006.3)　有価証券報告書報告書[pdf]
★事業報告書
★開発品の動向

●中期経営計画「キョーリンＭＩＣ‐'０９計画（平成１７年～２１年）」







●杏林製薬



  2003.1.23 帝人との事業統合の基本合意書締結
  2003.4.23 事業統合見送り合意

●医療用医薬品情報


●ニュースリリース

●IRコーナー
★決算データ
平成18年3月期決算短信（連結)[PDF,2006.5.15]
平成17年3月期決算短信（連結)[PDF,2005.5.12]

★IRイベント～決算説明会・資料

2005年3月期決算説明会[PDF]
★アニュアルレポート
アニュアルレポート2005.3期

★開発品の動向
★有価証券報告書
第80期　有価証券報告書[H17.3期]

★データブック - 販売実績-医薬品事業、薬効群別 - 主要製品一覧
平成15年3月期決算短信(連結)[2003.5.15,pdf,27p]
 - 製品売上、開発品目の詳細記述は含まない
平成14年3月期決算短信(連結)[2002.5.20,pdf,24p]
2004年3月度決算補足資料[2004.5.12;pdf,15p]
2003年3月度決算説明会資料[pdf,29p; 2003.5.16]
 - 1-15p  概況、主力製品説明
   16-17p 開発品一覧
   18p    主要製品売上


●主要製品売上一覧　単位：億円　キョーリン(2006/3期迄は　杏林製薬)



製品名/一般名08.3予07.306.305.304.303.302.301.30.399.398.397.3成分薬　　　効発売年月オリジン


★国内新医薬品(医療用医薬品)


ガチフロ　国内2325(-0.8)25(+9.3)23(+35.3)17(-62.6)47(-)------(ガチフロキサシン)合成抗菌剤自社


バクシダール56(-6.9)6(-13.6)7(-22.2)9(-20.7)12(-32.0)17212628*77*87(ノルフロキサシン)広範囲経口抗菌剤1984年3月自社



 *ガチフロは2003.3月の血糖値異常の副作用の緊急安全性情報により国内売上が1/3に激減

●海外新医薬品



製品名/一般名08.3予07.3'06.3'05.3'04.3'03.3'02.3'01.3'00.3'99.3


海外売上　計4258(-32.8)86(-3.0)88(+3.5)(-5.4%)85(-25.6%)90121866948


ガチフロキサシン3032(-51.9)67(-16.0)(+12.7)80(40.5%)71(-48.0%)51985527-


ノルフロキサシン24(+12.2)3(-27.4)(-63.6)4(-25.7%)11(-20.3%)1518232538


海外売上　比率5.0%7.5%11.6%13.3%13.1%13.2%19.415.813.410.5



 `バルク・ロイヤルティ含む
 *ガチフロは2003.3月の血糖値異常の副作用の緊急安全性情報により国内売上が1/3に激減

●主要開発品一覧
★削除された品目



開発段階製品名・開発コード薬 効起 源特 徴備 考


発売02.6
申請99.3		ガチフロ錠合成抗菌剤自社器感染症、特に肺炎球菌や、ＰＲＳＰを含む各種薬剤耐性菌にも効果。経口で、注射並みの血中プロファイルを示す。＜海外＞
 米国：ＢＭＳ 社に導出
欧州：グリュネンタール社に導出
＜国内＞
大日本製薬と併売契約締結（2000年12月）


PhIガチフロ注合成抗菌剤自社 剤形追加
※2003Q4中止



★導出品の状況



製品名・開発コード導出先開発段階薬効起源備 考


ガチフロキサシン
点眼液		千寿製薬申請中
2002年末（国内）		合成抗菌剤自社日本における開発、製剤、及び販売権を供与
＊２００４年４月　第二部会通過（承認を了承）


ガチフロキサシン
点眼液		アラガン社承認2003.3
発売2003.4
（米国）		合成抗菌剤自社日本、中国、韓国、台湾を除く全世界における開発、製剤、及び販売権を供与
2003年4月発売


ガチフロキサシン
錠剤		グリュネンタール社※ドイツ承認
(2001年10月)		合成抗菌剤自社※2001年11月上市


ガチフロキサシン
注射剤		グリュネンタール社※PhII/III  合成抗菌剤自社 
※2003Q4中止



* ガチフロキサシンの米国での開発は、錠剤、注射1999.12発売[BMS]、小児適応P2/3、
　点眼液[Allergan]2003.4発売。　BMSはSchering Ploughとの共同販売を2002.9に解消。
　点眼液　[2000.8]Allerganと契約、[2002.5] FDA申請　[2003.3]FDA承認 [2003.4]発売
　全世界の抗菌点眼剤市場(2002年度、杏林推定)
　日本 300億円、米国300-350、欧州100　合計 700-750億円
  米国でOfloxacin[Allergan] 90億円、Ciproxan[Alcon] 100億円







●千寿製薬



 - http://www.senju.co.jp/
●ニュースリリースはメインページでup
●医療用医薬品情報
バクシダール点眼液0.3％添付文書


●新薬開発情報
「治験」ホームページ[厚生労働省]  - 開発中の新薬 - 千寿製薬






●武田薬品工業株式会社



●医療用医薬品情報

●ニュースリリース

●研究開発パイプライン

■株主・投資家向け情報
★財務ハイライト
★決算データ
平成19年3月期決算(連結)決算短信
平成19年3月期　データブック
平成19年3月期決算説明資料

★プレゼンテーション
メリルリンチ・カンファレンス（ 2007年2月6日開催 ）
06-10中期計画説明会[2006.5.11,pdf,22p]
06-10中期計画について～「日本発の世界的製薬企業」の創生～[2006.5.11]

★有価証券報告書

●個別製品売上高



(億円)2007/32006/32005/32004/32003/32002/32001/32000/3[発売][成分]


★抗菌剤


パンスポリン109(-14.5)127(-5.6)135148165195208(-9.3)227[81.2][塩酸セフォチアム]


ファーストシン69(-7.6)75(-4.8)7983879695(-9.3)104[95.8][セフォゾプラン]









●製品 塩酸ロメフロキサシン(Lomefloxacin HCl)(ロメフロン点眼液0.3%/ロメフロンミニムス眼科耳科用液0.3%[製造販売元／千寿製薬株式会社 販売／武田薬品工業株式会社 提携／アボットジャパン株式会社])LOMEFLON MINIMS SOLUTION FOR EYE AND EAR 0.3%/LOMEFLON OPHTHALMIC SOLUTION 0.3%


　日本語版註）塩酸ロメフロキサシン(Lomefloxacin HCl)(ロメフロン点眼液0.3%/ロメフロンミニムス眼科耳科用液0.3%[製造販売元／千寿製薬株式会社 販売／武田薬品工業株式会社 提携／アボットジャパン株式会社])LOMEFLON MINIMS SOLUTION FOR EYE AND EAR 0.3%/LOMEFLON OPHTHALMIC SOLUTION 0.3%
　【別名】LFLX; NY-198　【開発元】北陸製薬→[現]アボット ジャパン　 [DBR_ID]
　【化学名】(RS)-1-Ethyl-6,8-difluoro-1,4-dihydro-7-(3-methyl-piperazin-1-yl)-4-oxoquinoline-3-carboxylic acid monohydrochloride
【作用】細菌のDNAジャイレースに作用し、DNA合成を阻害する。抗菌作用は殺菌的であり、最小殺菌濃度は最小発育阻止濃度とほぼ一致している。　【特徴】塩酸ロメフロキサシンは、北陸製薬株式会社（現 アボット ジャパン株式会社）で創製された化学構造上キノリン環の６位及び８位にフッ素、７位に3-メチルピペラジニル基を有するキノロン系合成抗菌剤で、経口投与剤として1990年より臨床の場で使用されている。　千寿製薬株式会社は、幅広い抗菌スペクトルと強い抗菌力を有し、且つ、水溶液中での安定性及び良好な組織移行性・滞留性など局所療法剤として適した本化合物の性質に注目し、眼科・耳科領域で、結膜炎、麦粒腫、涙嚢炎等の外眼部感染症及び外耳炎、中耳炎の耳科感染症の治療剤として開発、「ロメフロン眼科耳科用液」として1994年10月に承認され、同年12月に発売した。
さらに、点眼使用におけるベンザルコニウム塩化物（保存剤）の眼への影響を考慮し、眼科領域についてはベンザルコニウム塩化物を配合しない処方に改良を行い、これに伴って、眼科、耳科各々の領域別に新たに申請し、保存剤を含まない点眼剤として2000年３月「ロメフロン点眼液」が承認
【提携】　【EU】主な外国での発売状況・Okacin（Ciba Vision、スイスなど55ヵ国、1996年～発売）・LOMEFLON SOLUTION FOR EYE AND EAR（Choongwae Pharma、韓国、1998年発売）・Lomacin（Ciba Vision、メキシコ、1998年発売）・Okacyn（Ciba Vision、イギリス、2000年発売）　
【日本】ロメフロン点眼液0.3% | ロメフロンミニムス眼科耳科用液0.3%[製造販売元／千寿製薬株式会社 販売／武田薬品工業株式会社 提携／アボットジャパン株式会社]LOMEFLON MINIMS SOLUTION FOR EYE AND EAR 0.3%/LOMEFLON OPHTHALMIC SOLUTION 0.3%/(眼科耳科用液)承認1994.10、薬価収載1995.8、発売1995.11/(点眼液)承認2000.3.15、薬価収載2000.7.7、発売2000.9.7　　【製剤～日本】水性眼科耳科用液剤または水性点眼剤1mL中塩酸ロメフロキサシン3.31mg(ロメフロキサシンとして3mg)　【適応～日本】<適応菌種> ロメフロキサシンに感性のブドウ球菌属、レンサ球菌属、肺炎球菌、腸球菌属、ミクロコッカス属、モラクセラ属、コリネバクテリウム属、バシラス属、クレブシエラ属、エンテロバクター属、セラチア属、プロテウス属、モルガネラ・モルガニー、プロビデンシア属、インフルエンザ菌、ヘモフィルス・エジプチウス(コッホ・ウィークス菌)、シュードモナス属、緑膿菌、バークホルデリア・セパシア、ステノトロホモナス（ザントモナス）・マルトフィリア、アシネトバクター属、フラボバクテリウム属、アクネ菌
<適応症> 眼瞼炎、涙嚢炎、麦粒腫、結膜炎、瞼板腺炎、角膜炎（角膜潰瘍を含む）、眼科周術期の無菌化療法 　【用法用量～日本】通常、1回1滴、1日3回点眼する。　【添付文書～日本】ロメフロン点眼液0.3% | ロメフロンミニムス眼科耳科用液0.3%- インタビューフォーム　【その他】


　日本語版註）塩酸ロメフロキサシン(Lomefloxacin HCl)([])
　【別名】LFLX; NY-198　【開発元】北陸製薬→[現]アボット ジャパン　 [DBR_ID]
　【化学名】(RS)-1-Ethyl-6,8-difluoro-1,4-dihydro-7-(3-methyl-piperazin-1-yl)-4-oxoquinoline-3-carboxylic acid monohydrochloride; CAS.Nr.98079-52-8
　【承認】FDA申請=、FDA承認=Feb 21, 1992、米国販売by G.D.Searle(Pfizer子会社) ;　【製剤】錠－塩酸ロメフロキサシンをロメフロキサシン400mg量　【適応】1)indicated for the treatment of adults with mild to moderate infections caused by susceptible strains of the designated microorganisms in the conditions:　2)LOWER RESPIRATORY TRACT - Acute Bacterial Exacerbation of Chronic Bronchitis caused by Haemophilus influenzae or Moraxella catarrhalis　3)URINARY TRACT - Uncomplicated Urinary Tract Infections (cystitis) - caused by Escherichia coli,Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, or Staphylococcus saprophyticus.　4)URINARY TRACT - Complicated Urinary Tract Infections caused by Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Citrobacter diversus,or Enterobacter cloacae.　5)Prevention / prophylaxis: - Maxaquin is indicated preoperatively for the prevention of infection in the following situations: ・Transrectal prostate biopsy: to reduce the incidence of urinary tract infection, in the early and late postoperative periods (3.5 days and 3.4 weeks postsurgery).　・Transurethral surgical procedures: to reduce the incidence of urinary tract infection in the early postoperative period (3.5 days postsurgery).　【用法用量】通常成人は１日400mgをqd、但し投与期間は３～１４日(詳細は添付文書)　【作用】細菌のDNAジャイレースに作用し、DNA合成を阻害する。抗菌作用は殺菌的であり、最小殺菌濃度は最小発育阻止濃度とほぼ一致している。　【特徴】塩酸ロメフロキサシンは、北陸製薬株式会社（現 アボット ジャパン株式会社）で創製された化学構造上キノリン環の６位及び８位にフッ素、７位に3-メチルピペラジニル基を有するキノロン系合成抗菌剤で、経口投与剤として1990年より臨床の場で使用されている。　　【添付文書】MAXAQUIN Tablets(Pfizerサイトには既に製品情報が削除)　【提携】　【EU】2004.4現在 Maxaquin(Pfizer他)の名で、米・仏・マレーシア・香港・シンガポール・ニカラグア・キプロス・プエルトリコ・フィリピン・スイス・タイ・南ア共和国・韓国・オーストラリア；Maxaquin[Searle]メキシコ・ロシア；Maxaquin[ICN]イタリア；Uniquin[Biochemie]オーストリア；Uniquin[Alfa Wassermann]/Chimono[Lusofarmaco]イタリア；別途眼科用の主な外国での発売状況・Okacin（Novartis Pharma AG、スイスなど55ヵ国、1996年～発売）・LOMEFLON SOLUTION FOR EYE AND EAR（Choongwae Pharma、韓国、1998年発売）・Okacyn（Novartis Pharma AG、イギリス、2000年発売）　
【日本】ロメバクトカプセル100mg[製造販売元／塩野義製薬株式会社 アボットジャパン株式会社提携]Lomebact/承認1990.1.23、薬価1990.4.20、発売1990.4.20　 |　バレオン錠200mg,カプセル100mg[アボットジャパン株式会社]Bareon/(カプセル)承認1990.1.23、薬価1990.4.20、発売1990.4.20　(錠)承認1995.8.1、薬価1995.12.1、発売1995.12.1　【製剤～日本】1カプセル中ロメフロキサシン塩酸塩110.4mg（ロメフロキサシンとして100mgに相当）;1錠中　ロメフロキサシンとして100mg,200mg（塩酸ロメフロキサシン110.4mg,220.8mg）　【適応～日本】＜適応菌種＞ロメフロキサシンに感性のブドウ球菌属，レンサ球菌属，肺炎球菌，腸球菌属，淋菌，モラクセラ（ブランハメラ）・カタラーリス，大腸菌，赤痢菌，サルモネラ属，シトロバクター属，クレブシエラ属，エンテロバクター属，セラチア属，プロテウス属，モルガネラ・モルガニー，プロビデンシア属，インフルエンザ菌，緑膿菌，アシネトバクター属，カンピロバクター属，ペプトストレプトコッカス属
＜適応症＞ 〇表在性皮膚感染症，深在性皮膚感染症，リンパ管・リンパ節炎，慢性膿皮症 〇外傷・熱傷及び手術創等の二次感染，乳腺炎，肛門周囲膿瘍 〇骨髄炎，関節炎 〇急性気管支炎，肺炎，肺膿瘍，慢性呼吸器病変の二次感染 〇膀胱炎，腎盂腎炎，前立腺炎（急性症，慢性症），尿道炎 〇感染性腸炎 〇バルトリン腺炎，子宮内感染，子宮付属器炎 〇眼瞼膿瘍，涙嚢炎，麦粒腫，瞼板腺炎，角膜炎（角膜潰瘍を含む） 〇中耳炎，副鼻腔炎 〇歯周組織炎，歯冠周囲炎，顎炎 　【用法用量～日本】通常，成人にはロメフロキサシンとして1回100～200mgを1日2～3回経口投与　【製品情報～日本】バレオン錠200mg,カプセル100mg　【添付文書～日本】ロメバクトカプセル100mg - インタビューフォーム |　バレオン錠200mg,カプセル100mg - インタビューフォーム　【その他】





●承認データ：FDA



●2004.5.1 以降　Drugs@FDA

Drug Name(s)        =MAXAQUIN  (LOMEFLOXACIN HYDROCHLORIDE)
FDA Application No. =(NDA) 020013
Active Ingredient(s)=Lomefloxacin HCl
Company             =PHARMACIA
Dosage Form/Route   =TABLET; ORAL  EQ 400MG BASE  
Strength            =
 - Approval Date=02/21/1992[000][Approval]:
Chemical Type 1  New molecular entity (NME)
Review Classification S  Standard review drug    
 - Approval Date=10/09/1996[007][New or Modified Indication]:
 - Approval Date=03/16/2005[015][Labeling Revision]:Label[添付文書]|Letter[承認書]|




●Electronic Orange Book



Application Number: 020013 
Active Ingredient : Lomefloxacin HCl
Proprietary Name  : MAXAQUIN [PHARMACIA]  TABLET; ORAL  EQ 400MG BASE  
Approval Date     : Feb 21, 1992 
Exclusivity Data  : -
Patent Data       : -




●アボット ジャパン



 - http://www.abbott.co.jp
 2003年２月１日、ダイナボット(株)と北陸製薬(株)が合併し、アボット ジャパン(株)設立
アボット ジャパン株式会社（ダイナボット（株）と北陸製薬（株）が合併）

●医療関係者の皆様
★医療用医薬品
★血糖測定器


●プレスリリース
アボット ジャパン(株)、4月から医療用医薬品の自社販売を開始[2006.3.31]
 - 1953年、アボット（米国）の子会社であるアボットジャパン　（旧ダイナボット(株
)）と大日本住友製薬株式会社（旧大日本製薬(株)）との間で、アボット製品の国内にお
ける総代理店契約が締結され、旧大日本製薬がアボット製品の販売を始めました。　両社
の販売提携契約は、2006年3月31日をもって契約期間満了により終結いたします。
アボット ジャパン(株)と大日本住友製薬(株)販売提携契約を満了[2006.3.27]





●塩野義製薬



■会社情報－研究開発
研究開発活動
開発品一覧(PDF)
塩野義研究所年報(2002-)



■医療関係者のページ

■一般向け
●一般用製品情報
★特発性肺線維症について(pirfenidone治験関連)
★77utu.net(うつ病;duloxetine関連)
★メタボリックシンドローム
★がんの痛み関連情報
★糖尿病性神経因性疼痛


■投資家向け情報
●ニュースリリース

●決算公告

●決算短信・補足資料
平成１９年３月期決算短信 -補足資料
平成１８年３月期決算短信[pdf]
平成１８年３月期補足資料[pdf]
 -- 6p[製品売上],8-10p[開発品目]


●説明会資料
R&D説明会[2008.3.18]
平成19年3月期決算説明会資料[2007.5.15]
第二次中期経営計画に関する説明会[2007.4.5]
R&D 説明会[2007.3.22]
平成18年3月期決算[2006.5.26;pdf]
R&D meeting[2006.3.9;pdf]
第二次中期経営計画：（2005年度～2009年度）[2005.4.27;pdf]


●開発品一覧[pdf,2p]copy可
 - 詳細説明なし

●第二次中期経営計画


●有価証券報告書
第142期 有価証券報告書平成１９年３月期[pdf,106p]
第141期 有価証券報告書平成１８年３月期[pdf,95p]

●アニュアルレポート[英文]
●事業報告書





●Pfizer



■Investors
●SEC Filings
10-K Annual report[2008.2.29; pdf,141p] - [xls] - [doc]

●Financial Report
Annual Review 2007[pdf]
Financial Report 2007[pdf]

●News Release
Pfizer Reports Fourth-Quarter and Full-Year 2007 Results and 2008 Financial Guidance[2008.1.23]


●Products～全製品の添付文書

●Research & Development～The Pfizer Pipeline


●Previous Pharmacia Web Sites



株式会社メドレット Medlet Japan KK
〒103-0024 東京都中央区日本橋小舟町１２－１０共同ビル（掘留）５Ｆ　久永&Co気付
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関連●MLリソース:感染症[1060_ad2]
関連●MLリソース:抗菌剤・抗生物質[1060_add]
関連●MLリソース:ワクチン製剤[1046_ad1]
関連●MLリソース:抗生物質～個別薬剤[antibiotic_vre]
関連●MLリソース:キノロン系抗菌剤[mp_quinolon]
関連●MLリソース:性感染症治療薬[1062_add]
関連●MLリソース:抗ウイルス剤[mp_virus]
関連●MLリソース:HIV感染症治療薬[mp_hiv]
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■2011 -------------------------------
★★1368★27/14★11.07.11★055★レボフロキサシン(再掲)/2p●MLリソース:キノロン系抗菌剤
■2009 -------------------------------
★★1327-28★25/25-26★09.12.14/28★101★ベシフロキサシン点眼液（Besivance）/2p●MLリソース：眼感染症●MLリソース：キノロン系抗菌剤
■2008 -------------------------------
★★1300★24/24★08.12.01★093★【短報】フルオロキノロンと腱損傷[Tendon Injuries]/1p●MLリソース：キノロン系抗菌剤
■2006 -------------------------------
★★1230★22/06★06.03.13★024★[短信]ガチフロキサシン（Tequin）による低・高血糖/1p●MLリソース：キノロン系抗菌剤
■2004 -------------------------------
★★1179★20/07★04.03.29★025★眼科用モキシフロキサシン（VIGAMOX）およびガチフロキサシン（ZYMAR）/2p●MLリソース：キノロン系抗菌剤
★★1192★20/20★04.09.27★078★ゲミフロキサシン (Factive)/2p●MLリソース：キノロン系抗菌剤
■2003 -------------------------------
★★1162★19/16★03.08.04★064★フルオロキノロンによる低血糖と高血糖/2p[gatifloxacin]●リソース：キノロン系抗菌剤
■2000 -------------------------------
★★1072★16/04★00.02.21★015★ガチフロキサシンおよびモキシフロキサシン：新規フルオロキノロン2剤/2p●1072追加メモ[144KB]
■1998 -------------------------------
1019★14/03★98.01.30★017★グレパフロキサシン－新しいフルオロキノロン/2p●1019追加メモ
1022★14/06★98.03.13★030★トロバフロキサシン●1022追加メモ
■1997 -------------------------------
0999★13/09★97.04.25★041★スパルフロキサシン及びレボフロキサシン
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作成：2000.3.30　最終更新:2011.11.21　小菅博之
The Medical Letter日本語版
●追加メモ TO 1072,1162,1192,1300,1327-28,1368
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