MLリソース：前立腺癌
■個別収録製品[1370]●アビラテロン酢酸塩Abiraterone Acetate(Zytiga - Janssen Biotech, Inc)
日本語版註）アビラテロン酢酸塩Abiraterone Acetate(Zytiga - Janssen Biotech, Inc)
【別名】CB-7598, CB-7630; JNJ-212082 【開発元】英The Institute of Cancer Research (ICR)が合成、BTG International Ltd. が創製し、[20-Apr-2004]に米Cougar Biotechnology, Incに全世界ライセンス。その後[10-Jul-2009] CougarはJ&Jに買収された。 Janssen Biotech, Inc[旧Centocor Ortho Biotech Inc] ※社名変更2011.6.22 [DBR_ID]x
【化学名】(3β)17-(3-pyridinyl)androsta-5,16-dien-3-yl acetate
【承認】FDA申請=18-Dec-2010、FDA承認=28-Apr-2011、米国発売 ; 【製剤】Tablet 250 mg Abiraterone Acetate 【適応】(ドセタキセル服用経験のある転移性去勢抵抗性前立腺癌患者をプレゾニドロン併用により治療) ZYTIGA is a CYP17 inhibitor indicated for use in combination with prednisone for the treatment of patients with metastatic castration-resistant prostate cancer who have received prior chemotherapy containing docetaxel 【用法用量】Recommended dose: ZYTIGA 1,000 mg administered orally once daily in combination with prednisone 5 mg administered orally twice daily. ZYTIGA must be taken on an empty stomach. No food should be consumed for at least two hours before the dose of ZYTIGA is taken and for at least one hour after the dose of ZYTIGA is taken.
(1)For patients with baseline moderate hepatic impairment (Child-Pugh Class B), reduce the ZYTIGA starting dose to 250 mg once daily.
(2)For patients who develop hepatotoxicity during treatment, hold ZYTIGA until recovery. Retreatment may be initiated at a reduced dose. ZYTIGA should be discontinued if patients develop severe hepatotoxicity.
【作用】Abiraterone acetate (ZYTIGA) is converted in vivo to abiraterone, an androgen biosynthesis inhibitor, that inhibits 17 α-hydroxylase/C17,20-lyase (CYP17). This enzyme is expressed in testicular, adrenal, and prostatic tumor tissues and is required for androgen biosynthesis.CYP17 catalyzes two sequential reactions: 1) the conversion of pregnenolone and progesterone to their 17α-hydroxy derivatives by 17α-hydroxylase activity and 2) the subsequent formation of dehydroepiandrosterone (DHEA) and androstenedione, respectively, by C17, 20 lyase activity. DHEA and androstenedione are androgens and are precursors of testosterone. Inhibition of CYP17 by abiraterone can also result in increased mineralocorticoid production by the adrenals.
Androgen sensitive prostatic carcinoma responds to treatment that decreases androgen levels. Androgen deprivation therapies, such as treatment with GnRH agonists or orchiectomy, decrease androgen production in the testes but do not affect androgen production by the adrenals or in the tumor.
ZYTIGA decreased serum testosterone and other androgens in patients in the placebo-controlled phase 3 clinical trial. It is not necessary to monitor the effect of ZYTIGA on serum testosterone levels.
Changes in serum prostate specific antigen (PSA) levels may be observed but have not been shown to correlate with clinical benefit in individual patients. 【特徴】経口剤；an inhibitor of CYP17 (17α-hydroxylase/C17,20-lyase).
【製品情報】www.zytiga.com 【添付文書】ZYTIGA-PI
【提携】 【EU】Zytiga[Janssen-Cilag International N.V]EU承認勧告22-Jul-2011EU承認5-Sep-2011 ;加承認28-Jul-2011 ;英発売21-Sep-2011
【日本】未開発 【その他】
[1346]●Cabazitaxel (Jevtana ー Sanofi-Aventis)日本語版註）Cabazitaxel (Jevtana ー Sanofi-Aventis)
【別名】 【開発元】Sanofi-Aventis [DBR_ID]x
【化学名】(2α,5β,7β,10β,13α)-4-acetoxy-13-({(2R,3S)-3[(tertbutoxycarbonyl) amino]-2-hydroxy-3-phenylpropanoyl}oxy)-1-hydroxy-7,10-dimethoxy-9oxo-5,20-epoxytax-11-en-2-yl benzoate kｿ propan-2-one(1:1).
【承認】FDA申請=2010.3.31、FDA承認=2010.6.17、米国発売2010.7.19 ; 【製剤】Single use vial 60 mg cabazitaxel in 1.5 mL polysorbate 80, supplied with diluent (5.7 mL) for JEVTANA 【適応】(ドセタキセルを含む前治療を受けた転移性ホルモン治療抵抗性前立腺がん（mHRPC）患者に対するプレドニゾンとの併用治療) JEVTANA is a microtubule inhibitor indicated in combination with prednisone for treatment of patients with hormone-refractory metastatic prostate cancer previously treated with a docetaxel-containing treatment regimen. 【用法用量】３週間毎に25mg/m2を１時間かけて静注するが、プレドニゾロンを１日10mgを経口で併用投与する。
【作用】taxane誘導体、微小管阻害剤. Cabazitaxel binds to tubulin and promotes its assembly into microtubules while simultaneously inhibiting disassembly. This leads to the stabilization of microtubules, which results in the inhibition of mitotic and interphase cellular functions. 【特徴】(転移性ホルモン治療抵抗性前立腺がんの第二選択薬として生存期間に対する有意な効果を示す最初にして唯一の治療) 微小管阻害剤のJevtanaは、前治療としてドセタキセルを含む治療を受けたmHRPC患者755人を対象とした第III相TROPIC臨床試験の結果に基づき、プレドニゾンとの併用で承認されたが、この試験の結果から、Jevtanaとプレドニゾンを併用している患者では、米国で承認されている標準的用量のミトキサントロンとプレドニゾンの併用による活性化学療法と比較して、mHRPCによる死亡リスクを統計学的有意に30%減少する[HR=0.70 (95% CI: 0.59-0.83); P<0.0001]。RECIST（Response Evaluation Criteria in Solid Tumors：固形がんの効果判定基準）を用いて研究者らが評価した腫瘍奏効率は、cabazitaxel群で14.4%、ミトキサントロン群で4.4%だった（p=0.0005）。どちらの治療群でも完全奏功は見られなかった。
【製品情報】www.jevtana.com 【添付文書】Jevtana-PI
【提携】 【EU】
【日本】未開発 【その他】
[1346]●Sipuleucel-T (Provenge ー Dendreon)日本語版註）Sipuleucel-T (Provenge® ー Dendreon)
【別名】APC-8015 【開発元】Dendreon Corporation [DBR_ID]x
【化学名】PROVENGE consists of autologous peripheral blood mononuclear cells, including antigen presenting cells (APCs), that have been activated during a defined culture period with a recombinant human protein, PAP-GM-CSF, consisting of prostatic acid phosphatase (PAP), an antigen expressed in prostate cancer tissue, linked to granulocyte-macrophage colonystimulating factor (GM-CSF), an immune cell activator.
【承認】FDA申請=2006.8.24、FDA承認=2010.4.29、米国発売=2010.5 ; 【製剤】PROVENGE is a 250 mL suspension containing a minimum of 50 million autologous CD54+ cells activated with PAP-GM-CSF in Lactated Ringer’s Injection, USP, and supplied in an infusion bag labeled for the specific recipient. 【適応】(無症候性またはわずかに症状が見られる転移性でホルモン療法抵抗性の前立腺癌患者の治療) PROVENGE is an autologous cellular immunotherapy indicated for the treatment of asymptomatic or minimally symptomatic metastatic castrate resistant (hormone refractory) prostate cancer. 【用法用量】２週毎に３回投与するが、１回につき5千万autologous CD54陽性細胞を60分以上で静注する
【作用】(患者本人から抗原提示細胞である樹状細胞を採取し、体外で培養して、前立腺癌のほとんどに発現されているたんぱく質PAP（prostatic acid phosphatase）を抗原として提示させたもの。患者に戻すと体内のT細胞がPAPを認識、これを攻撃する細胞障害性T細胞となって抗腫瘍効果を発揮する。) PROVENGE is classified as an autologous cellular immunotherapy. While the precise mechanism of action is unknown, PROVENGE is designed to induce an immune response targeted against PAP, an antigen expressed in most prostate cancers. During ex vivo culture with PAP-GM-CSF, APCs take up and process the recombinant target antigen into small peptides that are then displayed on the APC surface. 【特徴】IMPACT試験では、Provenge群の生存期間中央値は25.8カ月、プラセボ群は21.7カ月と、Provengeの投与で生存期間は4.1カ月延長した。3年生存率はそれぞれ31.7％、23.0％で、Provengeによって38％の改善が認められた。また、死亡リスクは22.5％低下し（ハザード比0.775）、p値は0.032と、試験デザインにおいて定義された統計的な有意水準の0.043を上回る結果となった。
【製品情報】www.provenge.com 【添付文書】PROVENGE-PI
【提携】 【EU】
【日本】未開発 【その他】
[1323]●デガレリクスDegarelix(Firmagon－ Ferring)日本語版註）デガレリクスDegarelix(Firmagon－ Ferring)/
【別名】ASP3550 【開発元】Ferring Pharmaceuticals [DBR_ID]
【化学名】D-Alaninamide, N-acetyl-3-(2-naphthalenyl)-D-alanyl-4-chloro-Dphenylalanyl-3-(3-pyridinyl)-D-alanyl-L-seryl-4-[[[(4S)-hexahydro-2,6-dioxo-4-pyrimidinyl]carbonyl]amino]-L phenylalanyl-4-[(aminocarbonyl)amino]-D-phenylalanyl-L leucyl-N6kｿ(1-methylethyl)-L-lysyl-L-prolyl
【承認】FDA申請=14-Feb-2008、FDA承認2008.12.24; 【製剤】１バイアル中degarelix 80mgまたは120mg; a sterile lyophilized powder for injection containing degarelix (as the acetate) 【適応】indicated for treatment of patients with advanced prostate cancer 【用法用量】皮下注のみ；初回240mg(120mg注２本)、維持量として28日毎に80mgを単回投与。
【作用】a GnRH receptor antagonist; It binds reversibly to the pituitary GnRH receptors, thereby reducing the release of gonadotropins and consequently testosterone. 【特徴】「デガレリクス」は、テストステロンを抑制することにより、前立腺がんの成長・進行を遅らせる働きを有するゴナドトロピン放出ホルモン（ＧｎＲＨ）受容体拮抗作用を有する１ヶ月／３ヶ月持続型徐放性注射剤。前立腺がんのホルモン療法ではテストステロン濃度を下げる前に、初期段階でテストステロンの一時的な増加を引き起こす場合もあるが、同剤にはその作用はないとしている。 「リュープロレリンがＧｎＲＨ受容体（の働き）を押さえるのに対し、デガレリクスは同受容体と拮抗して作用を減弱させるのが特徴」。 ＧｎＲＨは脳の視床下部で産生されるホルモンで、男性ホルモンの一つであるテストステロンの産生に関わっている。テストステロンは前立腺の機能維持・成長のために必要なホルモンだが、前立腺癌においては癌細胞を増加させ、症状を進行させてしまうす。これに対して「デガレリクス」は、下垂体にあるＧｎＲＨ受容体を阻害することによってテストステロンの分泌を低下させ、その結果前立腺癌の増殖を抑制する作用がある。
【製品情報】www.firmagon.us 【添付文書】Firmagon－PI
【EU】Firmagon[Ferring]承認2009.2.17、欧州発売2009.3.18
【日本】[アステラス製薬]P2 【その他】
[1178]abarelix (Plenaxis Inj Susp.[Praecis Pharm]) 【別名】PPI-149; R3827 【開発元】Praecis Pharmaceuticals,Inc[US] 【承認】FDA申請=13-Dec-2000、FDA承認=25-Nov-2003 ;【製剤】筋注 【日本】未開発(P社は検討中) 【提携】Schering AGに対してPlenaxis(TM)の商品化権 をEurope, Russia, the Middle East, South Africa, Australia and New Zealandの地域 に対してライセンス[2004.4契約]。 [1132]triptorelin pamoate (Trelstar [Debiopharm]) 【別名】 【開発元】Debiopharm SA(SZ) [DBR_ID]15220(as base) 【承認】FDA申請=、FDA承認=15-Jun-2000[Trelstar Depot];29-Jun-2001[Trelstar Depot LA] ; 【製剤】[Trelstar Depot LA ]注射剤 Vials -11.5mg; [Trelstar Depot]懸濁注vials -3.75mg 【提携】Debiopharm社は2003.12 Trelstar(R) Depot , Trelstar(R) LA の販売権をPfi zer社から戻した。 これはPharmacia社に販売権を許諾していたもので、、同社のPfizer による買収で、2003.4に自動的に権利移転していた。 Debio社は2004年早々に新しい契 約先を見つける予定で それまではPfizer社が販売を継続する。 【日本】未開発 【そ の他】Triptorelin ...Prof. Schally at Tulane Universityにより合成され、1982年Deb io独占ライセンス取得 []Triptorelin acetate(Decapeptyl) 【開発元】Debiopharm SA[SZ] 【EU】Decapeptyl(R) (triptorelin acetate) ...1986年欧州初承認 【日本】未開発 []酢酸リュープロレリンleuprolide acetate (Lupron, Lupron Depot[Tap]、リュープリン注射用[武田]) 【別名】TAP-144LA 【開発元】Takeda Chem [DBR_ID]20608 【承認】FDA申請=、FDA承認=Jan 26, 1989 (米国でTapは、Lupron 1985, Lupron Depot 1989発売); 【製剤】Vial,Kit- 酢酸リュープロレリン 1.88mg 3.75mg 【適応】子宮内膜症、過多 月経、下腹痛、腰痛及び貧血等を伴う子宮筋腫における筋腫核の縮小及び症状の改善、閉 経前乳癌、前立腺癌、中枢性思春期早発症 【日本】薬価1994年8月 発売1994年9月 【その他】 [1098]PC Spes (BotanicLab) []goserelin acetate(Zoladex [AstraZeneca]) ゴセレリン 【別名】ICI 118630 【開発元】AstraZeneca [DBR_ID]11445-429H 【日本】ゾラデックス3.6デポ[アストラゼネカ]承認－薬価収載1991.8－販売1991.9； ゾラデックスLA10.8mgデポ[アストラゼネカ]承認－薬価収載2002.4－販売2002.4； ゾラデックス1.8デポ[製造元：アストラゼネカ、販売元：キツセイ薬品]承認2000.7 －薬価収載2000.8－販売2000.10.18 【適応～日本】1)前立腺癌 2)閉経前乳癌(1994.1追加：3.6mgのみ) 3)子宮内膜症(2000.10追加: 1.8mgのみ) [0977]bicalutamide(Casodex[astraZeneca]) ビカルタミド 【別名】ICI 176334 【開発元】AstraZeneca [DBR_ID]27314-429H 【承認】FDA申請=、FDA承認=Oct 4, 1995 ; 【製剤】錠-50mg 【適応】前立腺癌 【日本】カソデックス錠[アストラゼネカ]承認－薬価収載1999.5－販売1999.5；日本は 錠80mg 【適応～日本】前立腺癌 []flutamide(Eulexin[Schering]) フルタマイド 【別名】SCH 13251;SCH 13521; 【開発元】Schering-Plough [DBR_ID]15924-429H 【承認】FDA申請=、FDA承認=Jan 27, 1989 ; 【製剤】カプセル-125mg 【適応】前立腺癌 【日本】オダイン錠[日本化薬]承認－薬価収載1994.12－発売1994.12 【適応～日本】前立腺癌 []nilutamide(Nilandron[Aventis]) 【別名】RU 23908 【開発元】Aventis [DBR_ID]26556-429H 【承認】FDA申請=、FDA承認=Apr 30, 1999 ;【製剤】錠剤150mg 【適応】前立腺癌 【日本】未開発[1021,1222,1289]●finasteride (Proscar[Merck]) （フィナステリド） 【日本】プロスカー[万有、アステラス]1994.12申請→申請取り下げ日本語版註）finasteride (Proscar[Merck]) （フィナステリド）
【別名】MK-906, YM-152 【開発元】Merck [DBR_ID]30014
【化学名】N-(1,1-dimethylethyl)-3-oxo-,(5α,17β)-4-azaandrost-1-ene-17-carboxamide
【承認】FDA申請=1991.4.15、FDA承認=1992.6.19、発売=1992 【承認～急性尿閉、TURP】FDA申請=1997.9.17、FDA承認=1998.3.20 ;【製剤】Tablets -5mg
【適応】PROSCAR is indicated for the treatment of symptomatic benign prostatic hyperplasia (BPH) in men with an enlarged prostate to: 1)-Improve symptoms 2)-Reduce the risk of acute urinary retention 3)-Reduce the risk of the need for surgery including transurethral resection of the prostate (TURP) and prostatectomy.
【製品情報】www.proscar.com PROSCAR administered in combination with the alpha-blocker doxazosin is indicated to reduce the risk of symptomatic progression of BPH (a confirmed ｡ﾝ4 point increase in AUA symptom score). 【添付文書】http://www.proscar.com/proscar/shared/documents/pi.pdf
【EU】市販1992;フィナステリドは、前立腺肥大症の治療薬として1992年4月にオーストリアで承認されたのを始め、2006年現在、世界110ヵ国で承認されている。
【日本】プロスカー[万有、アステラス]1994.12申請、申請取下げ(2007Q1メルクとの契約解消) 【その他】追加適応記事
日本語版註）finasteride (Propecia[Merck]) （フィナステリド）プロペシア
【別名】MK-906, YM-152 【開発元】Merck [DBR_ID]30014
【化学名】N-(1,1-dimethylethyl)-3-oxo-,(5α,17β)-4-azaandrost-1-ene-17-carboxamide
【承認】FDA申請=1996.12.20、FDA承認=1997.12.19; 【製剤】錠-finasteride 1mg 【適応】indicated for the treatment of male pattern hair loss (androgenetic alopecia) in MEN ONLY 【用法用量】１日１回1mg
【作用】a synthetic 4-azasteroid compound, is a specific inhibitor of steroid Type II 5α-reductase, an intracellular enzyme that converts the androgen testosterone into 5α-dihydrotestosterone (DHT). 男性型脱毛症はＡＧＡ（Androgenetic Alopeciaの略）とも呼ばれ、時間の経過とともに進行していきます。ＡＧＡの主な原因物質はＤＨＴ（ジヒドロテストステロン）で、ＤＨＴは5α-還元酵素によってテストステロンから産生されます。このＤＨＴから脱毛シグナルが出されると毛髪は長く太く成長する前に抜けてしまい、細く短い毛が多くなって薄毛が目立つようになります。プロペシア(R)は、5α-還元酵素を阻害しＤＨＴの産生を抑制するという、明確な作用機序を持った薬剤。 【特徴】世界で初めての、医師が処方する内服の男性型脱毛症用薬で、世界60カ国で承認
【製品情報】http://www.propecia.com/ 【添付文書】Propeca-PI
【EU】フィナステリドは、前立腺肥大症の治療薬として1992年4月にオーストリアで承認されたのを始め、2006年現在、世界110ヵ国で承認されている。また、男性型脱毛症の治療薬としては1997年9月にメキシコで承認された後、2006年現在、世界60ヵ国以上で承認されている。 英1999.9.20独1998.12.10仏1998.12.23承認。
【日本】プロペシア錠0.2mg,1mg[製造販売元／萬有製薬株式会社]申請=2003.3、輸入承認=2005.10.11、薬価収載=x(保険適用外)、発売=2005.12.14 【製剤～日本】錠-フィナステリド0.2mg,1mg 【適応～日本】男性における男性型脱毛症の進行遅延 【用法用量～日本】男性成人には、通常、フィナステリドとして0.2mgを1日1回経口投与する。なお、必要に応じて適宜増量できるが、1日1mgを上限とする 【製品情報～日本】[propecia.jp] 【添付文書～日本】[添付文書]-[インタビューフォーム] 【その他】The User Fee
【日本語版コメント1370～転移性去勢抵抗性前立腺癌治療薬アビラテロン酢酸塩(Zytiga - Centocor Ortho Biotech)】
最近新しい前立腺癌治療薬が出てきた。免疫療法Sipuleucel-T (Provenge[Dendreon],2010) 、taxane誘導体Cabazitaxel (Jevtana[Sanofi-Aventis],2010)、そして今回採上げたテストステロン産生をブロックする転移性去勢抵抗性前立腺癌(mCRPC)治療薬 Abiraterone Acetate(Zytiga[Janssen Biotech])。 mCRPCは高頻度に発生し、unmet needが高い領域で、承認されているのは第一選択剤としてIpilimumabとレナリドミド。 アナリストLarry Smith氏によると、Abirateroneは2013年には米欧の市場シェア60%を占め、年間売上3.5億ドルと期待している。
【日本語版コメント1346～転移性前立腺癌の新規治療薬 - Sipuleucel-T (Provenge ー Dendreon) ;Cabazitaxel (Jevtana ー Sanofi-Aventis)】
患者調査」によると、日本の前立腺癌[C61]患者数は、2008年度18.3万人(2005年度18.2万人、2002年度10.2万人、1999年7.0万人)と年々増加している。死亡数は2009年10,036人(2007年9,786人)。 薬物治療法としてはホルモン療法でLH-RH誘導体酢酸リュープロレリン(リュープリン注射用[武田])、LHRHアゴニストの酢酸ゴセレリン(ゾラデックス[アストラゼネカ])、抗アンドロジェン剤ビカルタミド(カソデックス錠[アストラゼネカ])の３者がグローバル・国内とも中心となっている。 いずれも男性機能を喪失させる。 市場的にはリュープリンが圧倒的にトップ。
在来品は、副作用が問題。 リュープリンの前立腺癌での発生率は、承認申請時47.5%、市販後調査でも10.3%(肝機能障害 、骨疼痛の一過性増悪、尿路閉塞あるいは脊髄圧迫(５％以上))。 ゾラデックスLAでは、70%に発生（内容は、リュープリン同様）。
内分泌療法(androgen ablation therapy)が進行性前立腺癌の治療として導入されて以来,様々にかたちを変えながらも,今日なお転移を有する前立腺癌の治療の中心的役割を果たしている。 前立腺癌の多くは内分泌療法に反応し一度は縮小するが,５年以内にその約半分が再び増大し内分泌療法抵抗性になる。 このような前立腺癌はホルモン不応性前立腺癌と呼ばれ,前立腺癌の治療上非常に大きな問題となっている。 2004年にTAX327研究やSWOG99-16研究によりdocetaxelを中心とした治療がmitoxanetroneとprednisoneの併用に比べて生存期間の有意な延長をもたらすことが報告され、この研究により, docetaxelはホルモン抵抗性前立腺癌に対する標準的な治療と位置づけされており、日本でも2008年8月29日「タキソテール注」（一般名：ドセタキセル水和物）が前立腺癌への適応追加承認取得。
【日本語版コメント1336～前立腺癌予防薬デュタステリド(Avodart－ GlaxoSmithKline)】
New England Journal of Medicine誌に最近発表された研究で、症候性良性前立腺肥大の治療薬として販売されている5α-還元酵素阻害薬デュタステリドdutasteride（Avodart － GlaxoSmithKline；日本ではアボルブ(R)カプセル0.5mg[GSK]2009.9.7発売）は4年間にわたり前立腺癌発症リスクを低下させたことが報告された1。
1. G Andriole et al. Effect of dutasteride on the risk of prostate cancer. N Engl J Med 2010; 362:1192.
→詳細は参考資料●MLリソース:前立腺癌治療薬●MLリソース：前立腺肥大症に纏めた。【要約】
・5α-還元酵素阻害薬デュタステリドは4年間の前立腺癌発症リスクを低下させたというREDUCE試験の結果が報告された。
・2年目、4年目の前立腺生検での癌検出率はデュタステリド群がプラセボ群よりも有意に低かったが、3年目、4年目にGleasonスコア8～10の腫瘍を認めた症例はデュタステリド群のほうが多かった。
・5α-還元酵素阻害薬は前立腺の大きさを縮小し、尿流を改善し、前立腺特異抗原（PSA）レベルを低下させる。【日本語版コメント1323～前立腺癌治療薬デガレリクス(Firmagon－ Ferring)】
「患者調査」によると、日本の前立腺癌[C61]患者数は、2005年度18.2万人(2002年度10.2万人、1999年7.0万人)と年々増加している。死亡数は9,786人(2007年)。 薬物治療法としてはホルモン療法でLH-RH誘導体酢酸リュープロレリン(リュープリン注射用[武田])、LHRHアゴニストの酢酸ゴセレリン(ゾラデックス[アストラゼネカ])、抗アンドロジェン剤ビカルタミド(カソデックス錠[アストラゼネカ])の３者がグローバル・国内とも中心となっている。 いずれも男性機能を喪失させる。 市場的にはリュープリンが圧倒的にトップ。
在来品は、副作用が問題。 リュープリンの前立腺癌での発生率は、承認申請時47.5%、市販後調査でも10.3%(肝機能障害 、骨疼痛の一過性増悪、尿路閉塞あるいは脊髄圧迫(５％以上))。 ゾラデックスLAでは、70%に発生（内容は、リュープリン同様）。→詳細●MLリソース：前立腺癌に纏めた。【日本語版コメント1298～前立腺癌スクリーニング】
日本の前立腺癌の患者数は2005年度18.2万人(2002年度10.2万人、1999年7.0万人)、死亡数は9,264人(2005年確定)。 日本では、全国市町村の70%が前立腺癌検診を導入している。前立腺特異抗原（PSA）は、前立腺上皮より精液中に分泌されるプロテアーゼであり、健康青年ではPSAが血中に放出されることはまれで、前立腺組織構築の破綻がPSAの血中への逸脱を招くことになる。 PSAの感度は70～92.4％、特異度84.6～98％に分布している。
1979年にWangらにより見出されたPSAは、その臨床的有用性があまりに顕著であったため、基礎研究が伴わないまま臨床応用が急速に広がった面もあった。すなわち、1986年に米国FDAによりHybritech社のTandem-R PSAが認可されて以来、これを追うように次々に新たな測定キットが開発されたが、この時点では、血清中におけるPSAの多様な存在様式は知られていなかった。 90年代の半ばからキット間差の問題が提起されメーカーでは改良・開発が進められた。その結果、日本泌尿器科学会の「PSA ad hoc 委員会」が、3年後の2000年に、18社26種のキットの参加を得て実施したサーベイ(2000年サーベイ)では、著しい偏り反応を呈したのはわずか4キットにまで減少して等モル反応が大半を占める状況となり、血清試料でのキット間差も明らかな解消が見られるなど、大きく前進した。
米国予防医療サービス専門作業部会(USPSTF;Preventive Services Task Force)は、75歳以上の男性には、PSA（前立腺特異抗原）検査による前立腺癌検診を行わないように推奨する新しいガイドラインを発表した。同ガイドラインでは、75歳未満の男性においても、PSA検査による弊害が有効性に勝るという十分なデータがないとしている。 日本の「有効性評価に基づく前立腺がん検診ガイドライン」(JGPCS;2008年3月;44p;ネット公開)でもPSA検査および直腸診共に"死亡率減少効果の有無を判断する証拠が不十分であるため、対策型検診としては勧められません。"と結論。 与党に反対する野党の意見と同様に、推奨する方法があるわけではない。 両ガイドラインはほぼ同じ内容で、評価データはメタアナリシスによるので大半を書式不備で落とし、USPSTFでは僅か３論文に基づきPSA検査にエビデンスがないと結論。 "弊害"とは前立腺癌と診断された患者が精神的ダメージを受けるから。 研究の質的向上と体系化を目指したエビデンス運動も今では形骸化しただけでなく、世界的流行として支配力を持ったため、弊害が目立つ。 前立腺癌スクリーニング方法としてPSA検査を行い、精密検査として前立腺生検による診断確定が正しいと考える。
因みにPSA検診を推奨するのは日本泌尿器科学会(前立腺がん診療ガイドライン)と米国泌尿器学会(AUA)、米国癌学会(ACS)。 米国ガイドラインはいずれも任意型検診を対象としたもの。一方、米国のその他のガイドラインなどでは、対策型検診・任意型検診のいずれにおいてもPSAによる前立腺がん検診は推奨していない。 欧州の評価は主として対策型検診を対象としたもので、その結果は否定的。→詳細は参考資料●MLリソース：前立腺癌治療薬に纏めた。＜日本語版コメント要約＞
・USPSTFは、75歳未満の男性におけるPSAスクリーニングについて、有益性と有害性のバランスを評価するに足る十分なエビデンスがないとの見解を表明した。
・PSAスクリーニングの導入以来、前立腺癌死および進行前立腺癌は減少したが、生涯にわたり臨床症状を発現しなかったかもしれない癌を検出してしまうことも問題となっている。
・より多くのデータが得られるまでは、有益性と有害性についてきちんと患者に説明することが重要である。
【日本語版コメント1289～前立腺癌】
「患者調査」によると、日本の前立腺癌[C61]患者数は、2005年度18.2万人(2002年度10.2万人、1999年7.0万人)と年々増加している。 薬物治療法としてはホルモン療法でLH-RH誘導体酢酸リュープロレリン(リュープリン注射用[武田])、LHRHアゴニストの酢酸ゴセレリン(ゾラデックス[アストラゼネカ])、抗アンドロジェン剤ビカルタミド(カソデックス錠[アストラゼネカ])の３者がグローバル・国内とも中心となっている。 いずれも男性機能を喪失させる。
1993年10月開始された、５５歳以上の男性2万4482人を対象とする前立腺癌予防試験 (Prostate Cancer Prevention Trial, PCPT) において、５α還元酵素阻害剤フィナステリドが5mg/日投与で２５％前立腺癌発症リスク減少させたという結果が得られた。 一方高悪性度前立腺癌発症リスク増加もあり、脱毛目的の1mg/日(日本は0.2mg/日)での予防効果は未確認。 このフィナステリドは、前立腺肥大症治療剤としてはProscarの商品名で世界110ヵ国で承認され売上第５位453億円($m 411;2007年)だが日本では申請取下げと開発に失敗、しかし男性型脱毛症の治療薬としては世界60ヵ国以上で承認され、日本でもプロペシア錠[万有製薬]として2005.12.14に発売されている。
【日本語版コメント1132】
今回評価したのは、LH-RH誘導体triptorelin pamoate。 DebioPharm(スイス)が開発しPharmacia社が発売。３か月に一回の投与でいい、というのが特徴。
しかし、これだけなら、米国では在来品も既に同様だし、日本でもゾラデックスLA3.8mgデポは、2002.1.17承認(リョープリンは４週毎)。 それよりも、在来品は、副作用がかなりひどい。 リュープリンの前立腺癌での発生率は、承認申請時47.5%、市販後調査でも10.3%(肝機能障害 、骨疼痛の一過性増悪、尿路閉塞あるいは脊髄圧迫(５％以上))。 ゾラデックスLAでは、70%に発生（内容は、リュープリン同様）。
2001年度前立腺治療薬の世界市場は、Leuprolide(リュープリン/Lupron[武田])1808億円、goserelin(ゾラデックス[AstraZeneca])876、bicalutamide(カソデックス[AstraZeneca])684、flutamide(オダイン/Eulexin[Schering-Plough])100、合計3468億円。
因みに日本では、前立腺癌の患者総数は７万人で、１割の7005人が死亡(1999年度)。
【市場】 2003年度前立腺治療薬の製品別世界売上は、リュープリン[武田]1939億円(+7.5%)、 ゾラデックス[アストラゼネカ]926億円、カソデックス[アストラゼネカ]910億円の順。 この上位３品目計3775億円と市場の大半を占める。 これ以外は各数十億円単位なので、世界市場全体4000億円。 日本の場合は全体規模は約800億円で、リュープリン[武田] 551億円が７割を占める。 Casodex 進行性前立腺癌治療薬シェア 世界70% 抗アンドロジェン剤で、最近の伸びは主に「早期前立腺癌(EPC)」への使用による。 Casodex 150mgはEPCへの適応で５０カ国で承認(FDAは2002年に承認拒否)。 Zoladex(goserelin acetate) 世界的ベストセラーのLHRHアゴニスト 前立腺癌、乳癌、婦人科障害に適応。 前立腺癌では前立腺全摘出術や放射線療法後の生存率改善を示す唯一のLHRHアゴニスト。 ==================================================[08.01.04]$[USD]=\110.28, Euro[EUR]=\162.60, ￡[GBP]=\219.47, SFr[CHF]=\99.25,豪$=98.23,カナダ$=111.88,韓国W=11.90(),DKK=21.53 ,NZ$=83.20 ■Debiopharm SA - 2003.12.2 - Trelstar(R) Depot , Trelstar(R) LA の販売権をPfizer社から戻した。 これはPharmacia社に販売権を許諾していたもので、、同社のPfizerによる買収で、2003.4 に自動的に権利移転していた。 Debio社は2004年早々に新しい契約先を見つける予定で それまではPfizer社が販売を継続する。 LHRH agonist 市場規模はUS$1 billion以上。 American Cancer Society によると、前立腺癌の新規患者は22.09万人(2003)。 75%が65才以上。
($ milllion) 2010 2009 2008 2007 2006 2005 2004 2003 2002 2001 2000 1999 1998 備考 Leuprolide 海外のみ[Abbott] 748 800(+22.8) 651 - 230(+4.6) 219(+11.0) 198(+8.2) 183(+6.3) 105(13.6) 163(+6.2) [Lupron,Lucrin] Lupron 米国のみ[TAP Pharm] - - 182 645 662(-5.2) 699 770(-2.2) 788(-10.1) 876(5.2) 833(+4.2) 799 [Leuprolide]前立腺癌 Casodex [AstraZenaca] 579(-34) 844(-34) 1,258(-6) 1,335(+11) 1,206(+7) 1,123(+10) 1,012(+11) 854(+22) 644(+15) 561(+37) 433(+31) 340(+41) 245 [bicalutamide]前立腺癌 【メモ】 [2007] カソデックスの米国の通年売上高は1％増でした。製品売上高の75％以上を占める米国以外では8％増加し、西ヨー ロッパで6％増、日本で13％増でした。 [2006] ・ カソデックスの米国での年間売上高は23%増加しました。米国以外の市場でも年間5%増加し、日本では10%の売上成長を遂げました。 [2005] ・ カソデックスの米国での売上高は通年では3%増の2億3,900万ドルを計上しました。総 処方数は前年比3%減となりました。 ・ カソデックスの米国以外の売上高は通年で11%増でした。この売上増のほぼ半分は日本 での業績によるものです。 [2003] ・ カソデックスの米国以外の市場での通年の売上は、早期前立腺がん治療への継続的な 浸透により、23％増でした。日本の売上は28％増、ドイツおよびイタリアの良好な伸びが 寄与した欧州の売上は20%増でした。 [2002] ・ Casodex （カソデックス）の米国以外の2002年の売上高は42%増、4億6,400万ドル。 これは、Casodex 150 mg 錠が早期前立腺がん治療薬として41カ国で認められたことに よります。FDAの抗腫瘍剤諮問委員会は12月、この適応で米国での承認を推奨しませんでした 。ただ、この新適応症の恩恵を受けませんでしたが、米国市場で昨年Casodex （カソデックス）の処方は約5%伸びた。※抗アンドロゲン剤で世界のリーディングブランド。 2000年度日本では前年比56%増。早期前立腺癌への適応追加は2000.12.20 FDA申請Zoladex [AstraZenaca] 1,115(-) 1,086(-5) 1,138(+3) 1,104(+10) 1,008(-) 1,004(+7) 917(-1) 869(-) 794(+12) 718(+5) 734(+10) 686(+9) 626 [goserelin]乳癌、前立腺癌 Eulexin[Schering-Plough Corporation] - - - - - - - ? ? 83[-35] 128[-17] 155 flutamide 前立腺癌 【メモ】 【開発中の新薬】 ●開発中の新薬[＜情報提供：日本製薬工業協会＞] /2011.12.12
(億円) 2012/3予 2011/3 2010/3 2009/3 2008/3 2007/3 2006/3 2005/3 2004/3 2003/3 2002/3 2001/3 2000/3 備考 プロスタール[あすか製薬株式会社] 25 28.69(-17.4) 34.74 45.40(-0.4) 45.55 45.91(+0.8) 45.53(-11.5) 51.69 53 58 [酢酸クロルマジノン]前立腺肥大症・癌治療剤 ビカルタミド[あすか製薬株式会社] 20 20.50(+43.3) 14.33 [bicalutamide]前立腺癌治療剤；2009年5月発売 ゾラデックス1.8[キッセイ薬品] 8.00 8.05(+10.1) 7.31(-1.1) 7.40 9.04(-6.8) 9.70(-13.9) 11.27(-7.6) 12.20 14.03(+16.9) 12.00(+41.9) 8.45 - - [酢酸ゴセレリン]子宮内膜症治療剤;2000.10発売 [S]プロスタール[大日本住友製薬株式会社] - - - - - - - - 11.10(-3.7) 11.52(-3.9) 11.98(-2.7) 12.32(-0.4) 12.36 [酢酸クロルマジノン]前立腺肥大症・癌治療剤 エストラサイト[日本新薬] 25 26.30(-7.1) 28.32 30.29(-0.5) 30.43(+4.1) 29.22(-3.9) 30.41(-2.6) 31.23 31.15(-4.3) 32.54(+18.2) 28(+11.0) [estramustine]前立腺癌治療剤 リユープリン *Takeda[武田薬品工業株式会社] 1,848(+1.8) 1,825(+2.5) 1,781 1,811 1,941 1,803 1,548(+0.6%) 1,537 leuproreline リユープリン *連結 1,140予 1,164(-3.3) 1,204 1,261(+1.7) 1,240(-2.7) 1,275(+4.2) 1,224(+5.5) 1,159 1,090 1,050 982 839 leuproreline Lupron[TAP] （海外） 1181 1243 1388 1272 1082 1131 前立腺癌 （国内） 670 659 653 663 664(+3.3) 643(+1.8) 632(+5.9) 597 568 551 531 465 406 [92.9] 米国 120 147(-6.9) 158 172(+21.9) 141(-33.0) 211
旧780(-2.0)197
旧796(-3.8)208
旧828927 1113 1025 875 [89.3発売] 欧州 305 310(-12.9) 356 398(-1.0) 402(+1.9) 395(+6.2) 371(+10.9) 335 297 260 234 195 [89.4発売] アジア 45 48(+30.5) 37 28(-16.0) 33(+23.7) 27
旧30(+15.9)24
旧26(+22.5)20
旧2119 16 13 13 [91.7発売] (億円) 2012/5予 2011/5 2010/5 2009/5 2008/5 2007/5 2006/5 2005/5 2004/5 2003/5 2002/5 2001/5 2000/5 備考 オダイン[日本化薬] 33 31 32 33 33 32 32 31 34 37 42 45 57 [flutamide]前立腺がん治療剤 ●New Medicines in Development[PhRMA 米製薬協] [MemberArea]New Medicines in Development[PhRMA 米製薬協]
治験薬記号(一般名)
および剤型予定される効能又は効果、
対象疾患名および症状名開発段階 その他 国内 海外 (地域) MDV3100 [アステラス製薬] 前立腺癌
(第二世代の経口抗アンドロゲン剤)第Ⅰ/Ⅱ相 第Ⅲ相(欧米) 米国メディベーション社Medivation Incと共同開発・商業化[2009.10.28] 【メモ】アステラス製薬は、前立腺がん治療剤である「MDV3100」について、全世界での開発・商業化に関する契約を締結した。「MDV3100」は現在、ドセタキセルによる化学療法の治療歴を有する去勢抵抗性前立腺がん患者を対象とした第Ⅲ相臨床試験が進められている。 「MDV3100」は、前臨床試験において、最も汎用されている抗アンドロゲン剤であるビカルタミドよりも優れたアンドロゲン受容体経路の抑制作用を示した。また、「MDV3100」はビカルタミド抵抗性がんにおいて、アンドロゲン受容体へのテストステロン結合阻害、前立腺がん細胞核へのアンドロゲン受容体の転移（核転移）阻害、並びにDNAへの結合阻害という3つの補完的な作用により、がん細胞の増殖抑制ならびに細胞死を誘発する。なお、2009年初めに発行された科学誌Scienceに、「MDV3100」のこれら3つの作用がいずれもビカルタミドより優れているという前臨床試験データが掲載された。 アステラス製薬株式会社と米国のバイオ医薬品会社メディベーション社（英名：Medivation, Inc. ）は、第二世代の経口抗アンドロゲン剤であるMDV3100の第Ⅰ/Ⅱ相臨床試験の良好な結果が、2010年4月15日の英国医学専門誌「The Lancet」オンライン版に公開された。
試験デザイン：ホルモン療法抵抗性患者140名（化学療法治療歴あり：75名、なし：65名）を対象にした非盲検用量漸増試験。 （MDV3100 30mg-600mg/日を投与）。
結果： 下記の数値、所見において、MDV3100の抗腫瘍効果があることが確認された。
1. 前立腺特異抗原（PSA）レベルの低下
2. 軟部組織および骨に転移した腫瘍の退縮および安定
3. 循環腫瘍細胞数（CTC）の低下
総じて化学療法治療歴のない患者のみならず、化学療法治療歴のある患者においても忍容性および有効性が確認された。また、MDV3100は240mg/日まで高い忍容性が示された。最も頻度 の高い有害事象は倦怠感であった。 from 進行性前立腺がん治療剤MDV3100～第Ⅰ/Ⅱ相臨床試験で良好な結果Lancet誌に掲載～[2010.4.16]ASP3550（デガレリクス/degarelix） 注射/欧商品名FIRMAGON(R)[アステラス製薬] 前立腺癌（1カ月製剤）
(GnRH受容体拮抗)申請2010.10.28 FDA承認2008.12.29
EU発売2009.3.18
EU承認2009.2.19
EU承認勧告2008.12.18フェリング[契約2006.1.31] 【剤形追加】前立腺癌（3カ月製剤）
(GnRH受容体拮抗)第II相 【メモ】「デガレリクス」は、テストステロンを抑制することにより、前立腺がんの成長・進行を遅らせる働きを有するゴナドトロピン放出ホルモン（ＧｎＲＨ）受容体拮抗作用を有する１ヶ月／３ヶ月持続型徐放性注射剤。前立腺がんのホルモン療法ではテストステロン濃度を下げる前に、初期段階でテストステロンの一時的な増加を引き起こす場合もあるが、同剤にはその作用はないとしている。 「リュープロレリンがＧｎＲＨ受容体（の働き）を押さえるのに対し、デガレリクスは同受容体と拮抗して作用を減弱させるのが特徴」。 ＧｎＲＨは脳の視床下部で産生されるホルモンで、男性ホルモンの一つであるテストステロンの産生に関わっている。テストステロンは前立腺の機能維持・成長のために必要なホルモンだが、前立腺癌においては癌細胞を増加させ、症状を進行させてしまうす。これに対して「デガレリクス」は、下垂体にあるＧｎＲＨ受容体を阻害することによってテストステロンの分泌を低下させ、その結果前立腺癌の増殖を抑制する作用がある。 このたびの承認申請においては、国内で実施した第I相臨床試験および第II相臨床試験成績より、国内第III相臨床試験を省略し、海外で実施された第III相臨床試験等の成績を利用して申請しました。
海外においては、デガレリクスは米国食品医薬品局（FDA）により2008年12月、欧州医薬品庁（EMA）により2009年2月に、前立腺癌治療薬として承認され、米国、カナダ、英国、ドイツ、フランス等の21カ国*で市販されています。 アステラス製薬は、2006年1月、スイスの医薬品会社フェリングインターナショナルセンターSA（本社：サンプレ、Chairman: Frederik Paulsen、以下「フェリング社」）と、同社が創製したデガレリクスの前立腺癌治療に関する日本での独占的開発・販売権を取得するライセンス契約を締結し、第II相試験から開発を手掛けてきました。今回の承認申請に伴い、アステラス製薬は10百万ユーロのマイルストンをフェリング社に支払いますが、当期（2011年3月期）業績予想に織り込み済みです。
zibotentan/ジボテンタン(ZD4054)[アストラゼネカ] 内分泌療法抵抗性前立腺癌（エンドセリンA受容体拮抗剤) 第Ⅲ相 第Ⅲ相(欧米） 自社開発 【メモ】転移を有するHRPC患者の全生存期間を改善することを示した第Ⅱ相臨床試験の結果が2008年11月29日、European Urology(オンライン)1に掲載された。 無症候性または軽度症候性のHRPC患者を対象としたEPOC(Endothelin A Proof Of Concept)試験では、ZD4054 10mg1日1回投与群の死亡リスクはプラセボ投与群に比べ45%減少しました(HR 0.55; 80% CI 0.41, 0.73)。from 新規抗がん剤ZD4054の第Ⅱ相臨床試験結果European Urologyに掲載される[2008.12.4]－ 骨転移を有する内分泌療法抵抗性前立腺がん患者の生存期間を改善することを示した試験結果 － [作用機序―特異的ETA受容体拮抗作用]ZD4054はETA受容体を特異的に阻害することにより抗腫瘍効果を発揮します。これにより、腫瘍細胞の増殖や生存、血管新生、ならびに骨転移形成に関わる複数のプロセスを阻害すると考えられます5。一方ETB受容体を阻害しないため、異常細胞のアポトーシスを促進するという有益な作用が期待できます5。 アストラゼネカは転移巣を有する去勢療法抵抗性前立腺がん（CRPC）患者を対象にジボテンタンを検討した試験において、主要評価項目である全生存期間の有意差が示されなかったと発表した。 from 去勢療法抵抗性前立腺がんを対象としたジボテンタンの第Ⅲ相臨床試験結果[2010.10.1]
転移巣を有さない去勢療法抵抗性前立腺がんを対象としたジボテンタンの第Ⅲ相臨床試験中止について[2011.2.10]
～本日アストラゼネカは、独立データモニタリング委員会（IDMC）によるジボテンタンの早期有効性評価の結果を受け、転移巣を有さない去勢療法抵抗性前立腺がん（CRPC）患者を対象にジボテンタン単剤療法を検討した第Ⅲ相臨床試験ENTHUSE Study15の中止を発表しました。これは評価の結果、ジボテンタン単剤療法が主要評価項目（無増悪生存期間および全生存期間）を達成する可能性は低く、転移巣を有さないCRPC患者にとって有益になる可能性は低いと判断したためです。2010年9月に発表された、転移巣を有するCRPC患者を対象としたENTHUSE Study14において、ジボテンタン単剤療法が主要評価項目である全生存期間の有意な改善を示さなかったことから、アストラゼネカはStudy15について早期段階で評価をする必要があると考えました。
Study15は、CRPC患者を対象にジボテンタンの有効性および安全性を検討する第Ⅲ相臨床試験プログラムENTHUSEのひとつです。Study15の終了に伴い、CRPCを対象としたジボテンタン単剤療法の試験は全て終了します。Study15の詳細は追って公表される予定です。
ENTHUSE Study33は、より進行した転移巣を有するCRPCを対象にジボテンタンと標準化学療法の併用を検討する試験です。本試験は継続し、2011年下期には詳細結果が得られる予定です。
AZD3514アストラゼネカ] 前立腺癌（アンドロゲン受容体ダウンレギュレーター） 第Ｉ/Ⅱ相 第Ｉ/Ⅱ相 「ハラヴェン®静注1mg」（一般名：エリブリンメシル酸塩Eribulin mesylate）E7389/HALAVEN®HALAVEN™ 注[エーザイ] 抗がん剤（局所進行性・転移性乳がん）／微小管伸長阻害剤 発売2011.7.19
承認2011.4.22
申請2010.3.31EU承認2011.3.23
EU承認勧告2011.1.24
米国承認2010.11.16
瑞承認2011.5.17
瑞申請2009.7.27
申請2010.3.30(米欧)自社 抗がん剤（非小細胞肺がん）／微小管伸長阻害剤 第Ⅲ相(国際共同治験) 第Ⅲ相(米欧) 自社 抗がん剤（肉腫）／微小管伸長阻害剤 第Ⅱ相 第Ⅲ相(国際共同治験) 自社 抗がん剤（前立腺がん）／微小管伸長阻害剤 第Ⅱ相(米欧) 自社 【メモ】2008.5 ASCO発表P2試験で前治療歴の多い進行乳がん患者に抗腫瘍効果を示す。(臨床的有用性17.1%) E7389は、細胞分裂など様々な細胞内プロセスに関与する微小管の伸長を阻害します。E7389は、1992年にエーザイのボストン研究所で創薬され、クロイソカイメンから初めて単離された天然化合物ハリコンドリンB抗腫瘍活性本体の合成類縁体。 癌細胞微小管(チューブリン)に作用し、その伸長を阻害し細胞分裂を抑制することにより抗腫瘍活性を示す。 細胞分裂期(M期)に活動する蛋白質の重合が起こらない様にブロックする新規メカニズム。従来の微小管作動性抗癌剤は過剰に微小管を作らせて機能させなくするメカニズムであった。既存薬と異なる作用のため他の抗癌剤不応患者にも効果が表れる可能性もある。 乳がん、非小細胞肺がんについてPOCに成功し、米国で乳がんに対するサブパートＨ申請用試験およびフェーズⅢが進行中。あわせて欧州で乳がんを対象としたフェーズⅢを開始。 前立腺がんおよび肉腫を対象としたフェーズⅡが進行中。※・ POC（Proof of Concept：創薬概念の検証）：想定した作用メカニズムの有用性を臨床の場で検証すること
・ サブパートＨ申請：重症または生命に危険を与える病気に対する新薬のうち、一定の要件を備えたものに対して、米国食品医薬品局が加速承認する申請制度
米国立がんセンター(NCI)と前臨床共同研究を実施した。エーザイは独自に2003年から米で臨床を開始した。2004年乳癌でフェーズ2開始。2005年乳癌と非小細胞肺癌で腫瘍縮小効果を確認、POCを確立した。2005年12月、米の乳癌シンポジウムで有効性と安全性に関する最新解析結果を報告した。既存の抗癌剤で効果の認められない女性患者71例を登録したフェーズ2では、評価対象患者65例のうち4サイクル(1サイクルは28日間)終了した段階で10例で50%以上の腫瘍縮小効果を確認(奏効率15%)、21例で症状安定とされた。副作用は吐き気や疲労感などであった。難治性乳癌65例を対象とする初期のフェーズ2で好結果。レスポンスレート(薬剤反応性)が17%と5人に1人が効果を示した事から米FDAが乳癌向けの緊急性の高い薬剤として認め、加速審査指定した。アントラサイクリン系、カペシタビン、タキサン系の1次、2次投与薬で効果が得られなかった症状の思い患者を対象とした3rdライン治療剤としてまず申請する予定。乳癌での3rdラインでのサブパートH申請(重症または生命に危険を与える病気に対する新薬のうち一定の要件を備えたものに対しFDAが加速承認する制度)用試験を実施(エントリー終了)。2008年2月1日、エーザイは2007年10月に他薬剤が同一適応で承認されFDAと相談した結果、サブパートH申請が困難となったとし、米承認申請時期を2007年度第3四半期としていたが変更すると発表。欧米で実施中の乳癌フェーズ3(301試験:2ndライン、305試験:3rdライン)を迅速に推進し2009年度にFDA申請する予定。前立腺癌、カルボプラチン併用の非小細胞肺癌、肉腫でも開発。日本でも2006年臨床開始した。日本では海外データを活用し2009年度の日米欧同時申請を目指す。世界的大型製品と期待。
（微小管作用剤）としては、タキソイド系抗癌剤(ドセタキセル、パクリタキセル、アルブミン結合パクリタキセル)、エポチロンB誘導体(イキサベピロン)、スルホンアミド系(E7010[エーザイ]、HMN-214[日本新薬])、ドラスタチン10誘導体(ソブリドチン[あすか製薬])他新規抗がん剤「エリブリン」局所再発性・転移性乳がん患者様を対象とした第III相試験において全生存期間を延長～グローバルEMBRACE試験結果と治験医師選択療法の比較[2010.6.7]
米国臨床腫瘍学会年次総会で新規抗がん剤「エリブリン」の局所再発性・転移性乳がんに対する最新の第III相試験結果を中心にエーザイのがん領域の開発品・製品に関する最新試験データを発表[2010.5.24]
新規抗がん剤エリブリン (E7389) 米国で優先審査品目に指定[2010.6.1]
新規抗がん剤「エリブリン」局所再発性・転移性乳がん患者様を対象とした第III相試験において全生存期間を延長[2010.6.7]
新規抗がん剤エリブリン (E7389) 日本で優先審査品目に指定[2010.6.23]
エリブリンのＦＤＡによる新薬承認審査終了目標日の延長について[2010.8.30]
シンガポール当局が「HALAVEN®」（エリブリンメシル酸塩）注射剤を転移性乳がんの適応で承認[2011.2.10]
抗がん剤「HALAVEN™」 欧州の医薬品委員会より転移性乳がん治療薬として承認勧告を受領[2011.1.24]
米国FDAが新規抗がん剤「HALAVEN™」（エリブリン メシル酸塩）注射剤を転移性乳がんの適応で承認[2010.11.16]
NICE が進行性乳がん治療、「ハラヴェン®」(エリブリン)に関する新ガイダンス案を提示[2011.7.20]～非推奨
「HALAVEN®」が後期転移性乳がんの適応でスイス連邦医薬品庁より承認を取得[2011.5.17]
<「ハラヴェン®」（エリブリン）に関する英国国立医療技術評価機構の最終ガイダンス案について/a>[2011.11.17]
Irofulven(E7850)イロフルベン 経口[エーザイ] 前立腺がん
(DNA合成阻害剤)米第Ⅱ相 MGI Pharma 【メモ】米・MGI社がつきよ茸由来のセスキテルペンから半合成した新規骨格の抗癌剤(経口剤)。DNA合成阻害剤。固形癌などに対しても幅広いスペクトルの抗癌作用を示し種々の抗癌剤耐性癌細胞にも有効性を確認。その作用機序は主にアルキル化が考えられるが通常の2価の反応基によるアルキル化作用とは異なる。米では98年からフェーズ1に入り進行性乳癌、前立腺癌、ジェムシタビンが無効の進行性膵癌で臨床。膵癌では2001年に優先審査の対象となったがフェーズ3の結果が不調であったことから中止。卵巣癌の単独療法、乳癌、肺癌、結腸癌の併用療法ではフェーズ2を継続。1995年5月大日本製薬(現大日本住友製薬)はオプション契約を締結したと発表、95年10月には米でIND(治験届け)を提出したことを受けて独占開発販売権取得契約を締結した。国内では肺癌、胃癌、結腸癌、乳癌などが期待され99年フェーズ1。大日本製薬は国内で共同開発の意向であったが2003年フェーズ1で中止した。2008年1月エーザイは米MGIファーマ社の買収が完了したと発表、MGIファーマ社はエーザイの米国統括会社エーザイ・コーポレーション・オブ・ノースアメリカ(ECA)の100％子会社となった。2008年5月エーザイは米でフェーズ2の段階にあると発表、適応症は前立腺癌など。Scrip.No.2740:22(2002.4.24)日刊薬業(2001.12.4)化学工業日報(95.5.11)日経産業新聞(95.10.30)日本癌学会(58回)Abst680(99.9-10)Proc.ASCO.17:233a(98.5)Cancer.Res.59(5)1049,1999.国際公開(WO)94/18151.●ニューカレント11(27)p28 「アボルブ(R)カプセル0.5mg」(一般名：デュタステリド) GI198745/Avolve ソフトゼラチンカプセル[GSK] ５α-reductase inhibitor。抗前立腺肥大薬 発売2009.9.7
承認2009.7.7発売中 自社品 ５α-reductase inhibitor。前立腺癌発症の抑制 申請中(取下?) FDA再申請2010.3.29
FDA申請取下2009.11.23
FDA申請2009.10.1
欧申請５α-reductase inhibitor。男性型脱毛症 第Ⅲ相 【メモ】デュタステリドはグラクソ・ウェルカム社（現グラクソ・スミスクライン社）で開発されたΔ1-4-アザステロイド骨格を有する5α還元酵素阻害薬である。本剤はテストステロンをより活性の高いジヒドロテストステロン（DHT）に変換する1型および2型の5α還元酵素を阻害し、テストステロンからDHTへの変換を抑制する。本剤によるDHTの抑制に伴い、肥大した前立腺は縮小し、下部尿路症状の軽減、尿流の改善がもたらされる。 本剤の臨床開発は1994年より海外で開始された。その後、欧米で大規模なプラセボを対照とした3つの第Ⅲ相試験を実施し、前立腺肥大症患者を対象とした本剤0.5mgの1日1回投与の有効性及び安全性が評価された。
米国では、肥大した前立腺を有する男性の前立腺肥大症の治療（症状の改善）を適応症とし、2001年11月に承認された。さらに、急性尿閉のリスク減少および前立腺肥大症に関連する手術施行の必要性減少についての効能追加が、2002年10月に承認された。欧州では2001年にスウェーデン当局への承認申請を行い、前立腺肥大症の中等度から重度の症状の治療ならびに前立腺肥大症の中等度から重度の症状を呈する患者における急性尿閉および手術のリスク減少の適応症で2002年7月に承認された。その他の欧州各国でも相互承認制度下での審査が進められ、順次承認されている。2009年3月現在、世界85ヵ国で承認を取得している。 2008年の売上高は世界で約4億ポンド(￡399m)に達しており、対前年比40％と大きく成長している。 2009年の売上高は世界で5.3億ポンド(￡530m)(+33)本邦においては、1996年より健康成人男性を対象とした臨床薬理試験を開始した。その後、2003年から前立腺肥大症患者を対象とした第Ⅱ相用量設定試験（ARI20005試験）を、さらに引き続き長期投与試験（ARI30016試験）を実施した。ARI20005試験にて本剤の推奨用量は0.5mg（1日1回）であると判断されたため、2006年より第Ⅲ相検証的試験（ARI105326試験）を実施し、プラセボまたは本剤0.5mgの1日1回52週間投与を行い、本剤0.5mg（1日1回）の有効性及び安全性を評価した。これらの国内臨床試験の結果及び海外臨床試験の結果より、前立腺肥大症の治療における本剤の有効性および安全性が確認されたことから、2008年7月に承認申請を行い、2009年7月に承認された。 「アボルブ(R)」は、英国グラクソ・スミスクライン社で開発された本邦初の5α還元酵素阻害作用を有する前立腺肥大症治療薬。 GSKと大鵬薬品工業株式会社は、同剤について両社でコ・プロモーションを開始することで基本合意している。 ※添付文書 - インタビューフォーム
Jalyn(TM)(dutasteride (0.5 mg) and tamsulosin (0.4 mg)配合剤)がFDA承認[2010.6.14]; Duodart(dutasteride 0.5mg and tamsulosin 0.4mg配合剤)が欧州承認[2010.3.31]
【前立腺癌】
(2009年4月27日 英国ロンドン/米国フィラデルフィア発)イリノイ州シカゴで開催された米国泌尿器科学会において、REDUCE試験の主要なデータが発表されました。この試験は、前立腺特異抗原（PSA）値が2.5～10ng/mL（50～60歳）または3.0～10.0ng/mL（60～75歳）である前立腺がんのリスクが増加している男性を対象に実施されました。
REDUCE試験では、デュタステリドが4年間を通して生検により検出される前立腺がんのリスクを23%減少させることが示され(p<0.0001)、これは主要評価項目でした。合計1516人に前立腺がんが確認され、その内訳はデュタステリド群で659人、プラセボ群で857人でした。 FROM 大規模長期臨床試験で、デュタステリドが前立腺がんの発症リスクを減少～REDUCE 試験における主要評価項目で明らかに－米国泌尿器科学会（AUA）にて[2009.5.11] [前立腺癌]FDA再申請2010.3.29 - [前立腺癌]FDA申請取下2009.11.23 - [前立腺癌]FDA申請2009.10.1
Jevtana®(一般名：cabazitaxelカバジタキセル)[サノフィ･アベンティス] ドセタキセルを含む前治療を受けた転移性ホルモン治療抵抗性前立腺癌（mHRPC）(プレドニゾンあるいはプレドニゾロンとの併用) 第Ｉ／Ⅱ相 EU承認2011.3.25
FDA承認2010.6.17【メモ】JEVTANA は、ドセタキセルを含む治療中または治療後に疾患が増悪したmHRPC患者の全生存期間を有意に延長する初めての薬剤として、承認された（全生存期間の中央値がミトキサントロン併用群の12.7カ月に対して15.1カ月に延長[ハザード比=0.70 （95%信頼区間：0.59-0.83 ）;P<0.0001]）。
欧州委員会の承認は、欧州医薬品審査庁（EMA：European Medicines Agency）の医薬品委員会（CHMP：Committee for Medicinal Products for Human Use）による肯定的見解を受けて行われました。この決定は、ドセタキセルを含む前治療を受けたmHRPC患者755人を対象とした第III相TROPIC臨床試験の結果に基づいています。欧州委員会の決定は、EU加盟27カ国に加え、アイスランド、リヒテンシュタイン、ノルウェーに適用されます。JEVTANAは現在、米国、イスラエル、キュラソー、ブラジルで承認されています。「ティーエスワン カプセル」S-1(テガフール・ギメラシル・オテラシルカリウム配合剤) カプセル剤[大鵬薬品工業] 【適応追加】前立腺がん 第Ⅱ相 胃がん・結腸・直腸がん・頭頸部がん・非小細胞肺がん・膵がん・胆道がん・手術不能又は再発乳がんで承認済み 腎細胞がん 第Ⅱ相 sorafenibとの併用 肝細胞がん 第Ⅲ相 子宮頸がん 第Ⅲ相 第Ⅲ相(アジア) Multinational trial; 非小細胞肺がん，膵がん 第Ⅱ相(米国) Sanofi-Aventis社との契約終了2008.7.18; Sanofi-Aventisニュース 胃がん 第Ⅲ相(米国) Multinational trial;Sanofi-Aventis社との契約終了2008.7.18; Sanofi-Aventisニュース 胃がん 承認(中国) 進行性胃がん EU承認2011.3.14
EU承認勧告2010.12.17(欧州申請商品名：Teysuno™); [2011.7.20]蘭ノルディックグループBVと欧州における共同開発販売契約を締結 【メモ】進行膵癌を対象としたTS-1臨床試験(GEST) 結果を米国臨床腫瘍学会(ASCO)で発表[2011.6.8] TAK-700（経口剤） [武田薬品工業] 前立腺癌
(ホルモン合成阻害薬)第Ⅱ相※地域特定なし 自社品 【メモ】本薬は、非ステロイド系の男性ホルモン合成酵素阻害薬で、男性ホルモンの生成に重要な役割をもつ酵素（17,20-リアーゼ[※]）に強力に結合し、その働きを阻害することが前臨床試験で認められています。この作用により、本薬は、精巣および副腎の両方に由来する男性ホルモンの生成を抑制し、抗腫瘍効果を示します。[※17,20-リアーゼ]17,20-リアーゼは、チトクロームP450という酵素の一種で、ステロイド骨格を形成する17番目の炭素と、その側鎖である20番目の炭素の間を切断することで、男性ホルモンを生成する役割を担います。 from [記事2009.9.11] TAK-683（注射剤） [武田薬品工業] 前立腺癌
(GnRH調節薬)第Ⅰ相※地域特定なし 自社品 【メモ】本薬は、GnRH分泌を調節し、迅速かつ強力にテストステロンを低下させる。視床下部－下垂体－性腺系を抑制する新たな機序の前立腺癌治療薬として期待されている。 TAK-448（注射剤） [武田薬品工業] 前立腺癌
(GnRH調節薬)第Ⅰ/Ⅱ相※地域特定なし 自社品 【メモ】本薬は、GnRH分泌を調節し、迅速かつ強力にテストステロンを低下させる。視床下部－下垂体－性腺系を抑制する新たな機序の前立腺癌治療薬として期待されている TAP-144-SR （注射剤）(酢酸リュープロレリンleuprorelin acetate)/ﾘｭｰﾌﾟﾘﾝ(日)、Lupron(米)、Enantone等(欧)[武田薬品工業] 【剤型追加】6ヶ月製剤：前立腺癌
(LH-RHアゴニスト)承認08.7欧州(独)
承認08.5欧州(墺)
申請 欧州（伊）
申請 欧州（仏）自社品 【メモ】DDS(薬物送達システム)研究の成果を投入した長期持続型のLH-RH誘導体｡1回の注射で1ケ月から最長4ｹ月間治療効果が持続する剤形(米国)が発売されている｡世界約80カ国で発売され､前立腺癌治療分野におけるスタンダード薬となっている｡現在､6ケ月製剤を欧州で前立腺癌を効能として申請中(独:05年6月、伊:05年10月、仏:11月)。3ケ月製剤は、日本では､前立腺癌(02年8月)、閉経前乳がん(05年8月)ともに承認済。 「Alpharadin™/アルファラディン」(塩化ラジウム223) [バイエル薬品] 骨転移を有するホルモン療法耐性前立腺癌
(放射性医薬品)第Ⅲ相 アルジェタ ASA社/Algeta ASAから導入 【メモ】アルファラディン(塩化ラジウム223)は、アルファ線照射によるがん治療として初めてのものになる。このアルファ線放出核種は、骨に転移した腫瘍細胞に直接放射線を照射し、その周辺組織の被ばくを低く抑える。アルファラディンは、現在、骨転移を有するホルモン療法耐性前立腺癌の患者を対象とした臨床試験が行われているが、さらに他のがんにおける骨転移治療についても、臨床試験での評価が検討されている。 前立腺癌と骨転移について～世界的に前立腺癌は、男性が診断されるがんの中で2番目に多く、男性のがん死における主要因のひとつ。2007年には、新たに450,000人が前立腺癌と診断された。ホルモン療法耐性前立腺癌、乳癌、肺癌、腎癌、甲状腺癌などの主要ながんの進行期においては、しばしば骨転移が起こる。
独バイエル・シエーリング・ファーマ社は、アルファ線放出核種ラジウム223を用いた革新的な放射性医薬品「Alpharadin ™/アルファラディン」 の開発及び販売に関し、ノルウェー・オスローにあるAlgeta ASA社とグローバルレベルでの合意に至った。アルファラディンは、症候性のホルモン療法耐性前立腺癌の骨転移治療を目的として、国際共同第Ⅲ相臨床試験が現在行われている。 本合意のもと、バイエルとアルジェタは、アルファラディンの今後の臨床開発を共同で行い、バイエルは今後の開発費用の大半を負担する。承認後、バイエルはアルファラディンの販売を世界中で行い、アルジェタは、利益分配制による米国におけるアルファラディンの共同プロモーション行使権を保有する。製品の製造と供給の責任は、アルジェタが担う。アルジェタは、先払い金4,250万ユーロに加えて、開発、製品化及び上市の各マイルストーンの達成報酬として、最大5億6,000万ユーロの現金支払いを受けるとともに、ネット売上高に対して2桁台の割合でロイヤリティーを受け取る。 アルファラディンの第III相臨床試験について～アルファラディンは、現在、骨転移を有するホルモン療法耐性前立腺癌の患者750名を対象とした国際共同第Ⅲ相臨床試験において、有効性と安全性が評価されている。このALSYMPCA(Alpharadin in Symptomatic Prostate Cancer：症候性前立腺癌に対するアルファラディン)試験は、無作為化二重盲検プラセボ対照比較試験であり、有効性の主要評価項目は全生存期間。 from [記事2009.9.4]バイエルとアルジェタ、がん患者の骨転移治療に関するグローバル開発及び販売提携に合意
骨転移を有する去勢抵抗性前立腺癌患者さんを対象とした第III相臨床試験で、Alpharadinが全生存期間の有意な延長を示す[2011.6.9]
米国食品医薬品庁（FDA）、バイエル社の治験中の新規化合物AlpharadinTMを 骨転移を有する去勢抵抗性前立腺癌に対する治療で、ファストトラック品目に指定[2001.8.23]
バイエル社が開発中のAlpharadin™が第Ⅲ相臨床試験で好結果。 有意に全生存期間を延長。[2011.10.13]BMS-641998 経口[ブリストル・マイヤーズ] 抗悪性腫瘍剤
(前立腺癌)第I/II相 第I/II相(アメリカ) 自社 【メモ】強力な新規抗アンドロゲン剤。 前立腺摘出術や化学的去勢、抗アンドロゲン剤は前立腺癌を一時的には奏効させるも約半数の症例はアンドロゲン非依存性に進行する。アンドロゲン非依存性前立腺癌にはアンドロゲン受容体(AR)シグナル経路の再活性化が原因であることからARに強力に結合して拮抗活性を示す化合物を構造ベースのデザインにより探索、本剤を見いだした。遺伝子・蛋白質プロファイリング、プロテオミクス解析の結果、既存の抗アンドロゲン剤ビカルタミドと異なる作用メカニズムを持つことが明らかとなった。 YHI-601(サトラプラチンSatraplatin)[ヤクルト本社] ホルモン抵抗性前立腺癌 第Ⅰ相 独GPCバイオテックから導入、日本独占権[2007.6.25]→[2009.11.5]にAgennix AGに吸収合併。 < 頭頸部がん 第Ⅰ/Ⅱ相 【メモ】サトラプラチンは、プラチナ系化合物で、現在上市されているプラチナ系薬剤がすべて注射剤であるのに対し、本剤は経口剤。 SPARCと呼ばれている欧米の承認申請用に行われた第三相臨床試験では、950人の前化学療法に無効となったホルモン療法抵抗性の前立腺がん患者を対象に、サトラプラチンとプレドニゾンの併用療法とプレドニゾン単独療法(偽薬を併用)との比較検討がなされました。同試験では無増悪生存期間と前立腺特異抗原(PSA) 低下効果において対照群に比し有意な改善データが得られており、これらのデータが最近の医療系学会でいくつか発表されています。サトラプラチンは、前化学療法が無効となったホルモン療法抵抗性の前立腺がん患者の治療薬として、GPC Biotech社が2007年2月15日に米国FDAに承認申請し、優先審査品目として審査が進行中であり、また2007年7月24日にはFDAの抗がん剤諮問委員会にて審議される予定になっています。2007年8月にはFDAの評価結果が伝えられる見通しです。
GPC Biotech社は、2002年10月にSpectrum Pharmaceuticals, Inc. 社からサトラプラチンをライセンス導入している。 GPC Biotech社は、Pharmion Corporation社の100%子会社であるPharmion GmbH社と2005年12月20日に共同開発およびライセンス契約を締結しており、同契約でPharmion社は、サトラプラチンを欧州およびその他の関連地域で販売する独占的な権利を与えられた。Pharmion社によると、2007年6月26日に欧州でサトラプラチンの販売承認申請（MAA）が完了。 [2007.11.19]にPharmion社はCelgene社により買収。 Celgene社との契約終了(Europe, Turkey, the Middle East, Australia and New Zealandヘノライセンスも解消)[2008.8.6] EMEAの不許可勧告 EMEA申請取下げ[2008.7.25](EMEAの不許可勧告に伴う) FDA迅速承認申請取下げ[2007.7.30] FDA諮問委ODACがSPARC試験の延命率報告を待って再審議との結論[2007.7.25] FDA申請2007.2.16
●表削除～承認 「タキソテール(R)注」XRP6976(ドセタキセル） 静注[サノフィ･アベンティス] 【適応追加】ホルモン不応性転移性前立腺癌 承認2008.8.29
申請2007.2.28発売（欧米） 自社品 ●表削除～開発中止 GVAX [武田薬品工業] 前立腺癌ワクチン 第Ⅲ相（米欧） 2008.8.28 ２本のP3研究のうちVITAL-2試験中止→P3結果から安全性の観点から中止[2008.10.22]；米Cell Genesys Incから全世界独占的開発・販売契約を締結2008.4.1
欧米で実施した第3相試験の中間解析の結果、延命効果を達成する可能性が低いとの見解が得られたため、開発を中止することとした。NK153（オザレリクス） 注射[日本化薬] 前立腺癌。LHRH(黄体形成ホルモン放出ホルモン)拮抗薬､抗ホルモン剤 前臨床 第Ⅱ相（ゼンタリス） 起源：ゼンタリス（独）;2008.5期除外 YM598[山之内]欧州・米国 進行性前立腺癌 P2 (エンドセリンＥＴＡ受容体拮抗/経口/自社) New Medicines in Development : Prostate Cancer[PhRMA]-2004.5.1 前立腺癌薬50。 ABT-627[Abbott] P2, AG 3340[Agouron] P3, atrasentan (ABT-627)[Abbott] P2/P3(他に乳癌、膀胱癌、腎臓癌等) Avodart[GSK] P3 (予防;5α還元酵素阻害剤), CI-1003 [Pfizer]申請済 G1198745 [GSK] P2(5α還元酵素阻害剤) 【解説資料】 ●一般解説 [各種がんの解説]：前立腺がん[国立がんセンター] メルクマニュアル 第17版 日本語版 -第233章 泌尿生殖器癌[ 前立腺癌] [癌の知識]前立腺がん[財団法人 癌研究会] 岡山大学医学部泌尿器科のホームページ - 前立腺がんについて 前立腺癌[国立大阪病院泌尿器科] ASCO[Am Soc Clin Oncol] - Prostate Cancer CancerNet: Types of Cancer - Prostate Cancer ●レビュー 前立腺がん遺伝子治療について[岡山大学泌尿器科] 前立腺がんに対する炭素イオン線治療の安全性と有効性[放医研ニュース No.87,2004.2] ●放射線治療 前立腺がんの放射線治療[京都大学医学部附属病院 放射線科] ●前立腺検査 前立腺特異抗原（PSA）の標準化に関する活動報告 加野象次郎(PSA検査標準化専門委員会・作業部会長) 日本臨床検査標準協議会会誌 21(1):9-47 2006 1979年にWangらにより見出されたPSAは、その臨床的有用性があまりに顕著であったため、 基礎研究が伴わないまま臨床応用が急速に広がった面もあった。すなわち、1986年に米国FDA によりHybritech 社のTandem-R PSA が認可されて以来、これを追うように次々に新たな測 定キットが開発されたが、この時点では、血清中におけるPSAの多様な存在様式は知られていな かった。 90年代の半ばからキット間差の問題が提起されメーカーでは改良・開発が進められた。その結果、 日本泌尿器科学会の「PSA ad hoc 委員会」が、3年後の2000年に、18社26種のキットの参 加を得て実施したサーベイ(2000年サーベイ)では、著しい偏り反応を呈したのはわずか4キッ トにまで減少して等モル反応が大半を占める状況となり、血清試料でのキット間差も明らかな解消 が見られるなど、大きく前進した。 2003年に「PSA 検査標準化専門委員会」が設けられ、その作業部会が中心となって、血清 ベース二次標準物質の作製を目指して検討を開始、2005年に所期の目標を達成して解散。 - 木元康介(総合せき損センター泌尿器科)「前立腺癌のPSAによる検診の問題点」 正しい治療と薬の情報 18(4)37-40,Apr. 2004 では、PSA検診による早期発見と手術の是非について、データを引用しつつ、PSA検診の 有効性が実証されておらず、過剰検診を警告。 [がん治療最前線シリーズ22]前立腺がんの診断と治療-PSAの発見と臨床応用-[放医研ニュース,2003.2] 前立腺がんの診断、治療に関して、近年の最大のトピックが前立腺特異抗原(PSA; Prosta te Specific Antigen)の発見、臨床応用であることは疑いのない事実です。 PSAの臨床応用により、血液検査だけで容易にスクリーニングでき、しかも早期がんが高 率に見つかるようになりました。American Cancer Societyのガイドラインでは、50才以 上の男性は、前立腺がんの定期スクリーニングを受けることを推奨しています。 PSA値の正常値は4.0ng/mlとされていますが、50才以下の場合は2.5ng/ml以下であるとす る説もあります。PSA値が異常高値であることが、すぐにがんであることを示すわけでは ありませんが、4-10ng/mlの場合のがんの確率は約25%で、10ng/mlを越えるとほとんどの 場合ががんであると言われています。 【解説】前立腺がん検診[岐阜県各務原市医師会] 前立腺がん検診[(財)東京都予防医学協会] 岐阜県前立腺がん検診マニュアル Medical Tests for Prostate Problems[NIDDK] - Digital rectal exams (DRE) /PSA(前立腺特異抗原)血液検査 Transrectal Ultrasound and Prostate Biopsy/ MRI , CATスキャン 一通りの医師・看護士向け解説 【疫学資料】 がんの統計'03[国立がんセンター] - 資料3 悪性新生物死亡数・死亡割合、部位別（平成13年） 前立腺癌7645人 - 表11/資料10 主要部位別・病期別生存率（％） 初回入院患者の入院暦年別5年生存率の推移（％）国立がんセンター東病院1995～'00 前立腺癌15.39 [総数]男43.53女55.22 [胃癌]男64.45女60.02 [肺癌]男33.48女45.64 [乳癌]女71.74 [大腸]男68.91女52.36 「患者調査」によると、前立腺癌[C61]患者数は、2008年度18.3万人(2005年度18.2万人、2002年度10.2万人、1999年7.0万人)と年々増加している。死亡数は2009年10,036人(2007年9,786人)。 財団法人 日本対がん協会 -[協会資料室]検診状況のまとめ 道府県支部のうち、41支部でがん検診を行なっています。 その受診者は2002年度までで累計2億1522万8252人となりました。2002年度は総数 11,837,945人。うち前立腺癌は28支部105,957人(+38.7%+29,575; 前年76,382)。 前立腺癌検診のみ異常な増加を見せている。(前年比+39%, +71%) WHO: Cancer Cancer Facts & Figures 2004[American Cancer Society] -米国(2004年推定)癌による死亡者総数563,700人、新規罹患数1,368,030人 新患数では、前立腺癌23万人、乳癌31.7万人、肺癌17.4万人、大腸癌10.6万人、リンパ 腫6.2万人、膀胱癌6.0万人、皮膚メラノーマ5.5万人、子宮癌5.1万人、直腸癌4.1万人、 腎臓癌3.6万人、白血病3.3万人、膵臓癌3.2万人 死亡数では、肺癌16.0万人、大腸癌5.7万人、乳癌4.1万人、膵臓癌3.1万人、前立腺癌 3.0万人、白血病2.3万人、リンパ腫2.1万人、卵巣1.6万人、肝臓癌1.4万人、食道癌1.3 万人、膀胱癌1.3万人、脳腫瘍1.3万人、腎臓癌1.3万人、子宮癌1.1万人 前立腺癌による死亡者数29,900人()、新規罹患数230,110人(第１位) 75%が65才以上。 (2001年度)前立腺癌新規患者数198,100 推定死亡者数31,500 [５年生存率](1999-2004)前立腺癌97.5%(限局癌100%,進行癌34%) (1974-76)67% ,(1983-85)75% ,(1992-99)98% 胃癌22.5%(限局癌59%,局所浸潤癌21.7%,進行癌2.5%) 大腸癌62.3%(限局癌90.1%,局所浸潤癌65.5%,進行癌9.2%) 肺癌14.9%(限局癌48.7%,局所浸潤癌16.0%,進行癌2.1%) 乳癌86.6%(限局癌97%,局所浸潤癌78.7%,進行癌23.3%) 限局癌(病期 A,B) 前立腺被膜内に限局 局所浸潤癌（病期 C） 前立腺周囲に浸潤 進行癌 （病期 D） リンパ節・骨への遠隔転移あり 日本泌尿器科学会～正会員数7,031名 (2001年11月末日現在) AUA (American Urological Association, Inc.) - 会員数14,585(うちAUA section内診療泌尿器科医8,514)；泌尿器科専門医の90%がAUA会員 ★５年生存率 北野病院 [1990-2002] 前立腺全摘除術 95例に施行し、5年生存率は95% 神奈川県立がんセンター・泌尿器科[2002] A-B2で100％、Cで81％、Dで32％ 国立大阪病院・泌尿器科[1986-1998]190例 偶発癌（stage A）97.20% /前立腺に限局した癌（stage B）100% 局所にのみ浸潤した癌（stage C）60% /遠隔転移を有している癌（stage D） 29.20% 三重大学・泌尿器科 年間15-22例 局所癌50-70%,浸潤癌・転移癌15% 東京慈恵医大・泌尿器科 年間60～100例。 5年生存率：Stage Ａ80％、Ｂ70％、Ｃ50％、Ｄ30％ 関西労災病院・泌尿器科[1997-2003.7] 前立腺癌全摘出術症例数105例 ５年生存率100％ 東京女子医大・腎臓病センター泌尿器科[1998-2002] 148例 前立腺摘除術患者５年生存率95％ 金沢大学・泌尿器科 全摘は年間約30例 5年生存率は90％以上 京都大学・泌尿器科 【臨床ガイドライン】 『前立腺癌診療ガイドライン 2006年版』 by 日本泌尿器科学会 （Minds医療情報サービス 有効性評価に基づく前立腺がん検診ガイドライン[2008.3.31;pdf,44p] by 「がん検診の適切な方法とその評価法の確率に関する研究」班 平成１９年度厚労省がん研究補助金 AUA (American Urological Association, Inc.)- Guidelines に旧いがPSA (2000) |Prostate Cancer (2007)[pdf,82p] 【総説・文献】 前立腺癌[国立大阪病院泌尿器科] ●前立腺癌―診断・治療の最新動向 [医学のあゆみ225(12)1211-1213(2008)] ●特集 前立腺癌;診断と治療の新展開[Pharma Medica 26巻8号 (2008)] ● 【ニュース・トピックス】 ●前立腺がん検診におけるPSA問題
Registered Name Company Status Indication 備考 米
米国Preventive Services Task Force（USPSTF）は、75歳以上の男性には、PSA（前立腺特異抗原）検査による前立腺癌検診を行わないように推奨する新しいガイドラインを発表した。同ガイドラインでは、75歳未満の男性においても、PSA検査による弊害が有効性に勝るという十分なデータがないとしている。このガイドラインは、Annals of Internal Medicine誌の8月5日号に掲載された。同ガイドラインによると、75歳以上の男性もしくは予想される余命が10年以下の場合には、前立腺癌検診で発見された癌を治療することで得られる利益は少なく、検査陽性時に行う生検などで生じる不利益に勝らないとした。そのため、75歳以上の男性に対しては、PSAを用いた前立腺癌検診は行わないよう推奨するとしている。
米国でPSAによる前立腺癌検診は75歳以上には行わないことを推奨[日経メディカルオンライン2008.8.6] 前立腺特異抗原による前立腺癌のスクリーニングの有益性と有害性：米国予防医療サービス専門作業部会のための最新のエビデンス Kenneth Lin, MD; Robert Lipsitz, MD, MPH; Therese Miller, DrPH; and Supriya Janakiraman, MD, MPH Annals of Internal Medicine 5 August 2008 | Volume 149 Issue 3 | Pages 192-199[MINDS]前立腺がん検診■厚労省がん研究班編／医療・GL（08年）／ガイドライン
PSA検診を明確に推奨しているのは、American Cancer Society、American Urological Association及び日本泌尿器科学会である122）,123）,124）。米国におけるガイドラインはいずれも任意型検診を対象としたものである。一方、米国のその他のガイドラインなどでは、対策型検診・任意型検診のいずれにおいてもPSAによる前立腺がん検診は推奨していない。
ヨーロッパにおける評価は主として対策型検診を対象としたものであり、その結果は否定的である。政策決定の支援ツールとして作成されているWHO-ECによるHealth Evidence Network（HEN）のレポートは、これまでの研究やガイドライン・Health Technology Assessmentレポートなどをレビュー・検討し、現段階では、公共政策として前立腺特異抗原（PSA）による検診を導入すべきではないと結論づけている130）。また、英国では、NHS Health Technology Assessment Programme132）の結果をもとに、NHS National Cancer Screening ProgrammesはPSA検診を推奨していない133）。さらに、泌尿器科医が主体であるEuropean Association of Urologyであっても、対策型検診の導入には証拠不十分という評価である131）。
米国のガイドラインは、任意型検診を対象としている。このため、American Cancer SocietyとAmerican Urological Associationのガイドラインでは、50歳以上を対象とし、前立腺がん検診の利益と不利益を説明した上で決断するShared Decision Makingを行うことを勧めている122）,123）。一方、USPSTF及びPDQはいずれの方法を用いた前立腺がん検診も証拠は不十分と判断している22）,125）。USPSTF、及びUSPSTFを根拠としているAmerican Academy of Family PhysiciansやVA National Center for Health Promotion and Disease Preventionでは、前立腺がん検診を積極的には推奨しておらず、実施の条件としてShared Decision Making を提示している22）,127）,128）。
わが国の評価には、久道班報告書と日本泌尿器科学会による前立腺がん診療ガイドラインがある7）,124）。久道班報告書は対策型検診を対象としており、PSAによる前立腺がん検診は保留、直腸診については相応の証拠はないと判断している7）。日本泌尿器科学会による前立腺がん診療ガイドラインでは、欧米での評価について、「国および学会によって立場が異なるが、検診の利益と不利益を説明した上で、希望者に対して前立腺がん検診を行うべきと考えられている」としている124）。一方、今後の方向性については、「現時点では、前立腺がんの本邦における現状と将来予測、検診受診による利益と不利益を広く住民に啓発した上で、受診希望者に対して最適な前立腺がん検診システムを提供する体制が整備されることが望まれる」としており124）、その対象が任意型検診に限定したものか、対策型検診までも意図しているかが不明確である。
対策型検診としての前立腺がん検診は実施されていないものの、任意型検診としてのPSA検査は各国で普及しており、この点についての対応は、前立腺がん検診の利益と不利益を説明した上で行うShared Decision Makingに基づき、個人の判断に委ねるというUSPSTF22）と任意型検診であっても推奨しないというNew Zealand Guideline136）の両者が存在する。 New Zealand Guidelineでは、当研究班と同様にpopulation-based screeningとopportunistic screeningに識別しているが、いずれの検診においてもPSA検診は推奨していない136）。USPSTFでは、前立腺がんの評価判定時には推奨Iとし、証拠不十分のため推奨は不能としていた22）が、2007年には推奨表現の曖昧さを是正し、推奨Iについては受診者への利益と不利益の判断が困難であることを説明する表現が追加された137）,138）,139）。米国においては、Medicareを除き、基本的には任意型検診であることから、Shared Decision Makingを重視するという点では、American Cancer Societyと American Urological AssociationもUSPTSFと同様である140）,141）。●一般 前立腺がん増え続ける患者と“PSA難民”にどう対処するか[日経メディカルオンライン2008.6.19] 前立腺特異抗原 - Wikipedia 前立腺がんの検査普及へ [共同通信社,2003.3.11] ＰＳＡ検査で早期発見 自覚症状ない前立腺がん[共同通信社,2002.12.24] 前立腺がんに新治療薬 ３カ月に１度の注射でＯＫ[共同通信社,2002.5.28]FDA approves Zytiga for late-stage prostate cancer/ＦＤＡ 進行期の去勢抵抗性前立腺がん治療薬として「Zytiga」を承認[2011.4.28]
～米国食品医薬品局（ＦＤＡ）は4月28日、セントコア・オルソテックの「Zytiga」（一般名：酢酸アビラテロン/abiraterone acetate）を、プレドニゾン（ステロイド）併用によるドセタキセル化学療法経験のある進行期去勢抵抗性前立腺がん治療薬として承認した。同剤は優先審査対象となっており、審査完了予定日の2011年6月20日に先立つ承認となった。
前立腺がんにおいては男性ホルモン・テストステロンが腫瘍増殖を促進するため、テストステロンの作用を阻害するよう薬物や外科手術による治療を施すが、テストステロンレベルが低下してもなお腫瘍が増殖し続ける場合があり、これを去勢抵抗性前立腺がんと呼ぶ。Zytigaはテストステロン生成に重要な役割を果たすタンパク質CYP17A1を標的とした経口剤で、増殖を続ける腫瘍細胞の促進役となるテストステロン生成を抑制する作用を持つとのこと。
臨床試験においてZytigaはプレドニゾンとの併用により、患者の全生存期間平均14.8ヵ月を達成、それに比べプラセボ+プレドニゾン併用群では10.9ヵ月だった。主な副作用は、関節腫脹、不快感、血液中のカリウム低値、体液貯留、筋肉痛など。●NICE consults on a new treatment for prostate cancer/ＮＩＣＥ 前立腺がん治療薬「アビラテロン」の使用を推奨せずとの指針案[1-Feb-2012]
ヤンセンのアンドロゲン合成阻害剤「アビラテロン」（製品名：Zytiga）に関し、ドセタキセル化学療法後に疾患が進行した成人の転移性去勢抵抗性前立腺がん（プレドニゾンまたはプレドニゾロン併用）での使用について、推奨しないとする新たな指針案を発出した。なお同指針案は英国国民保健サービス（ＮＨＳ）に向けての最終決定ではなく協議に諮られている段階であり、最終指針が決定されるまでは、特定の治療法の資金調達に関する局所的な意思決定についてはＮＨＳに委ねられるとのこと。 ＮＩＣＥの最高責任者アンドリュー・ディロン氏は「アビラテロンは、プラセボに比べ生存期間を3ヵ月以上延長する可能性があり、また在宅において経口での服用が可能な有益な薬剤であるが、非常に高価である。製造者からＮＨＳでの使用における値引きの提案もあったが、独立評価委員会としては、それでもなおＮＨＳでの使用に供するには価格が適当ではないと判断、今回の結論に至った」としている。さらに評価委員会としては、同剤の適応では少なからぬ患者数を擁しているものの、同剤は終末期におけるＮＩＣＥの特別措置において考慮されている基準を満たしていないと考えているとした。●IQWiG・Abiraterone: Indication of considerable added benefit in certain patients/IQWiG 「アビラテロン」ドセタキセル無効の前立腺がんでの付加価値認める[2-Jan-2012]
クーガー・バイオテクノロジー社のアンドロゲン合成阻害剤「アビラテロン」（製品名：Zytiga）は2011年9月以来、ドセタキセル化学療法が無効となったホルモン不応性転移性前立腺がん治療薬として承認されているが、このたびドイツ医療技術評価機構（IQWiG）では、薬の価格設定と償還評価に関わる法律・医薬品市場新秩序法「AMNOG」に基づき、アビラテロンが現状の標準的治療薬に比べて付加価値を提供できるかについて検討を実施、初期有効性評価（early benefit assessment）結果を報告した。その結果IQWiGでは、ドセタキセル化学療法が治療選択肢ではなくなった患者での付加価値については、かなりの兆候が認められるとしたが、ドセタキセル化学療法で治療継続可能な患者においては、製造者から提出された調査資料から付加的な利点を見出すことはできなかったとしている。今回G-BA（ドイツにおいて医薬品の保険償還の可否について決定する機関である連邦合同委員会）が指定した比較対照薬は、すでにドセタキセル化学療法が無効となったホルモン不応性転移性前立腺がん患者（支持療法群）においてはデキサメタゾン、プレドニゾン、プレドニゾロンまたはメチルプレドニゾロンなど緩和療法剤で、ドセタキセル化学療法での継続可能な患者群（ドセタキセル再治療群）においてはドセタキセル+プレドニゾンまたはプレドニゾロンだった。IQWiGではその結果、支持療法群においてアビラテロン治療により生存期間の延長や前立腺がんに起因する骨折・骨転移発生の遅延、痛みの進行までの期間の延長が示されたとしており、これら付加的利点の程度「minor」「considerable」「major」の分類のうち、「considerable」と評価した。一方、ドセタキセル再治療群では、製造者が提出した調査書類の臨床試験における必要なデータの直接比較がされておらず不十分であり、同患者群での付加的利点は証明できなかったとしている。
●NICE unable to endorse new treatment for prostate cancer/ＮＩＣＥ 前立腺がん治療薬「カバジタキセル」の使用を推奨せず[11-Jan-2012]
サノフィのホルモン治療抵抗性前立腺がん治療薬「カバジタキセル」（製品名：Jevtana）に関し、プレドニゾンあるいはプレドニゾロンとの併用による前立腺がんセカンドライン療法での使用を推奨しないとする最終ガイダンス案を発出した。ＮＩＣＥの最高責任者アンドリュー・ディロン氏は「カバジタキセルには確かに延命効果が認められるが、同時にいくつかの副作用（貧血、白血球減少症、 好中球減少症などを含む骨髄抑制、血小板減少症、消化管.障害など）との関連性も見られており、評価委員会では健康関連ＱＯＬの質の部分を危惧していた。それは英国国民保健サービス（ＮＨＳ）での使用に供するべく費用対効果の高い使用ではないことを意味しており、コストに見合う十分な健康上のベネフィットを提供しないと結論付けた」としている。なお同ガイダンス案は最終決定ではなく公開協議に諮られている段階であるとのこと。●NICE consults on a new treatment for prostate cancer/ＮＩＣＥ 「カバジタキセル」前立腺がんセカンドライン療法での使用を推奨せず[29-Sep-2011]
サノフィの抗悪性腫瘍薬「カバジタキセル」（製品名：Jevtana）に関し、プレドニゾンまたはプレドニゾロンとの併用による前立腺がんセカンドライン療法での使用について、推奨しないとの新たなガイダンス案を発出した。 ＮＩＣＥの最高責任者アンドリュー・ディロン氏は「評価委員会では治療の費用対効果を評価する際に、その副作用、患者の生活の質や費用を含む多くの要因について考慮するが、生活の質を調整した生存年（QALY）が決定の際の指標となり、通常その評価額が１年間当たり3万ポンド以下となる場合に推奨している」とし、「試験では、カバジタキセル投与により約10週間の延命効果が示されたが、ＮＩＣＥが考えている延命効果の“少なくとも3ヵ月”の基準に達しておらず、また腎臓・心血管系での有害事象が多く見られ、さらにQALY当たり評価額が8万9000ポンド以上に達すると推定される」ことから、「費用対効果の面も踏まえ今回の結論に至った」としている。●癌・閉経前乳癌治療薬「リュープリン」6ヶ月製剤の日本における臨床第3相試験開始について[29-Feb-2012]
当社は、前立腺癌・閉経前乳癌治療薬「リュープリン」（一般名：リュープロレリン酢酸塩、以下「リュープリン」）の6ヶ月製剤について、日本における臨床第3相試験を開始しましたのでお知らせします。リュープリンは、当社が創製したLH-RHアナログ(黄体形成ホルモン放出ホルモン誘導体）で、脳下垂体に持続的に作用することで性ホルモンの産生を抑制します。本剤は、前立腺癌や閉経前乳癌などのホルモン依存性疾患の治療薬として、世界約100カ国で使用されています。
当社は、数十年にわたって製剤技術のイノベーションを重ね、米国における最初の承認時には1日1回投与であった本剤を、独自のマイクロカプセル製剤技術により徐放性製剤として開発し、1回の投与で長期間にわたって安定した血中濃度を維持することを可能にしました。現在、日本では、本剤の1ヶ月製剤ならびに3ヶ月製剤が承認されており、さらなる技術革新を加えた6ヶ月製剤は、6ヶ月に1回の治療を可能にし、既に米国および欧州で販売されています。
今回開始した二つの臨床第3相試験は、前立腺癌患者および閉経前乳癌患者を対象にした多施設共同・無作為化・非盲検比較試験で、それぞれ約160名の患者登録を予定しており、本剤の有効性、安全性、薬物動態およびホルモン動態などを検討します。主要評価項目は、前立腺癌が血清中テストステロン濃度の去勢レベルへの維持率、閉経前乳癌が血清中エストラジオール濃度の閉経期レベルへの抑制率です。
当社の100％子会社であるMillennium Pharmaceuticals, Inc.（米国マサチューセッツ州ケンブリッジ）のChief Medical Officer Karen Ferranteは、「日本において、リュープリン6ヶ月製剤の臨床第3相試験を開始することは、多くの患者さんの生活を改善することに貢献してきたリュープリンの継続的な開発において、大変意義深い一歩であると確信しています。引き続き、本剤やTAK-700※の開発を進め、ホルモン依存性癌治療薬における当社の製品ポートフォリオを強化してまいります」と述べています。
※TAK-700は、非ステロイド系の選択的男性ホルモン合成酵素阻害薬で、ステロイドホルモンの生成に重要な役割を果たす酵素（17、20-リアーゼ）に強力に結合します。現在、日米欧で臨床第3相試験を実施中です。
●武田薬品工業・日本における前立腺癌治療薬TAK-700の臨床第3相試験開始について[27-Jan-2012]
当社とMillennium Pharmaceuticals, Inc.（当社の100％子会社：米国マサチューセッツ州ケンブリッジ、以下「ミレニアム社」）は、前立腺癌治療薬TAK-700（一般名： Orteronel）の去勢抵抗性前立腺癌患者を対象とした現在実施中の2つのグローバル第3相試験※1について、武田バイオ開発センター株式会社（当社の100％子会社：東京都千代田区、以下「武田バイオ社」）が日本での患者登録を開始しましたのでお知らせします。本薬は、当社が創製した経口の非ステロイド性男性ホルモン合成酵素阻害薬であり、男性ホルモンの生成に重要な役割を持つ酵素（17,20-リアーゼ※2）を選択的に阻害する作用が非臨床試験で認められています。この作用により、本薬は、精巣および副腎の両方に由来する男性ホルモンの生成を抑制します。
一つの試験(C21004試験)は、ホルモン療法などの去勢治療に抵抗性を示し、かつ、化学療法未実施の転移性前立腺癌患者を対象に、多施設・無作為二重盲検で、プレドニゾロン※3と併用してプラセボ投与群とTAK-700投与群を比較します。主要評価項目は、全生存期間と無増悪生存期間です。
もう一つの試験(C21005試験)は、ホルモン療法などの去勢治療に抵抗性を示し、かつ、ドセタキセルをベースとした化学療法が無効となった転移性前立腺癌患者を対象に、多施設・無作為二重盲検で、プレドニゾロンと併用してプラセボ投与群とTAK-700投与群を比較します。主要評価項目は、全生存期間です。●New data show that FIRMAGON (degarelix) is non-inferior to the combination of goserelin plus bicalutamide at reducing prostate volume in patients with advanced hormone-dependent prostate cancer while offering better relief from lower urinary tract symptoms[28-Feb-2012]
スイスを基盤に生殖医学・泌尿器系・胃腸病学・内分泌学製品の研究開発に従事するスペシャルティ医薬品企業フェリング・ファーマは、ゴナドトロピン放出ホルモン受容体拮抗剤「フィルマゴン」（一般名：デガレリクス）に関し、術前補助療法として進行性のホルモン依存性前立腺がん患者を対象としたフェーズ３後期臨床試験において、黄体形成ホルモン放出ホルモン作動薬「ゴセレリン」+ビカルタミドとの併用療法と同等に患者の全前立腺容積を低減させ、下部尿路症状における頻尿等のより良いコントロールを得ることができたと発表。第27回欧州泌尿器科学会学術集会にて報告された。フィルマゴンは従来のホルモン治療剤と異なるユニークな化学的特性と新規の作用機序を有する皮下注射製剤。脳下垂体のGnRH受容体を即時にブロックすることで、テストステロン値を急速に低減させる。また臨床試験においてフィルマゴンは、長期間に及び前立腺特異抗原コントロールを持続、前立腺特異抗原値の上昇を抑制させたとしている。●理化学研究所・前立腺がんの発症に関わる4つの遺伝子多型を新たに発見－日本人・日系人の前立腺がんをゲノムワイドで遺伝子多型（SNP）関連解析－[27-fEB-2012]
◇ポイント◇
・日本人と日系米国人の罹患（りかん）者7,141人と対照群11,804人が対象
・4つのSNPによる日本人の前立腺がんの発症リスクは1.15～1.2倍
・１つは、前立腺がん細胞増殖を抑制するビタミンK依存性酵素GGCXの発現に関与独立行政法人理化学研究所（野依良治理事長）は、文部科学省が推進するオーダーメイド医療実現化プロジェクト※1（久保充明プロジェクトリーダー）で実施した遺伝子の解析結果から、日本人の前立腺がんと関連がある新たな4つの一塩基多型（Single Nucleotide Polymorphism：SNP）※2を発見しました。これは、理研ゲノム医科学研究センター（久保充明センター長代行）バイオマーカー探索・開発チームの中川英刀チームリーダーと、京都大学医学研究科泌尿器科学教室の小川修教授、赤松秀輔医師、秋田大学大学院腎泌尿器科学講座の羽淵友則教授、東京慈恵会医科大学泌尿器科学講座の頴川晋教授、岩手医科大学医学部泌尿器科学教室の藤岡知昭教授、東京大学医科学研究所の中村祐輔教授、および米国の南カリフォルニア大学、ハワイ大学などの国際共同研究グループによる成果です。
前立腺がんは世界で最も発症頻度の高いがんの1つです。日本でも食生活の欧米化や人口の超高齢化に伴い、その罹患者数は急激に増加しています。これまでに前立腺がんの発症に関連する多数の遺伝子やSNPが発見されてきたことから、前立腺がんの発症には遺伝的要因が深く関わり、また人種による差も大きいことが分かっています。
2010年に理研と東大を中心とした研究チームは、日本人を対象にゲノムワイドSNP関連解析※3を実施し、5つのSNPが日本人における前立腺がん発症と強い関連があることを発見しました。今回、国際共同研究グループは、さらに多くの日本人および米国カリフォルニアやハワイ在住の日系人（合計7,141人の前立腺がん罹患者群と11,804人の対照群）のサンプルを集めてゲノムワイドSNP関連解析を行い、新たに4つのSNPが日本人の前立腺がんと強く関連し、このSNPを持たない人に比べ発症リスクが1.15～1.2倍に高まることを見いだしました。そのうちの1つは、ビタミンK依存的に働く酵素のGGCX（γ-カルボキシラーゼ）※4の発現に関わり、GGCXはビタミンKの助けを得ながら前立腺がん細胞の増殖を抑制することが分かりました。これらの結果は、前立腺の発がんには、遺伝的要因とビタミンKなどの食生活（環境要因）とが複雑に関わることを示唆しており、今後日本人の前立腺がんの発症リスク評価や予防法の開発に貢献するものと期待できます。
本研究成果は、科学雑誌『Nature Genetics』に掲載されるに先立ち、オンライン版（2月26日付け：日本時間2月27日）に掲載されます。●GTx Announces Clinical Hold on Clinical Trials Evaluating Capesaris for First and Second Line Treatments of Advanced Prostate Cancer[21-Feb-2012]
抗がん剤や抗がん剤副作用、がん支持療法などホルモン経路を標的とした低分子治療薬の研究・開発・販売に従事するバイオ医薬品企業ＧＴｘは、開発中の選択的エストロゲン受容体α作動薬「カペサリス」(GTx-758)に関し2012年2月17日、米国食品医薬品局（ＦＤＡ）から臨床試験差し止めを電話にて通知されたと発表。カペサリスの臨床試験では、進行性前立腺がんのファーストラインのアンドロゲン除去療法及びセカンドラインのホルモン療法としての評価が行われていた。同臨床試験差し止め措置により、カペサリスのフェーズ２段階の負荷用量探索試験やフェーズ２後期段階の維持量探索試験、去勢抵抗性前立腺がん患者対象のフェーズ２臨床試験に影響が及ぶことになり、即刻試験の中断となった。これはカペサリス1000 mg 以上の投与量患者において、静脈血栓塞栓症イベントまたは血栓イベントのリスク増加が認められたことに基づくもの。ＧＴｘでは、同剤の低用量療法であれば転移性ホルモン感受性前立腺がんや去勢抵抗性前立腺がんでの開発の道があると考えており、そうした患者集団での同剤評価に向けて適切な処置を図るべくＦＤＡに働きかけていくとしている。●Analysis of updated ALSYMPCA phase III data confirms overall survival benefit of Alpharadin in castration-resistant prostate cancer patients with bone metastases[10-Feb-2012]
ノルウェーの抗がん剤メーカーであるアルジェタは、開発中のα線放出核種ラジウム223を用いた放射性医薬品治療薬「アルファラディン」（塩化ラジウム223）に関し、去勢抵抗性前立腺がんで骨転移のある患者921人を対象としたピボタル・フェーズ３臨床試験ALSYMPCA試験における生存期間解析を完了、結果を公表した。同試験は2011年6月、独立データモニタリング委員会の勧告により停止、非盲検となっていた。それによるとアルファラディン治療群での全生存期間中央値は14.9ヵ月を達成、プラセボ対照群の11.3ヵ月に比べ3.6ヵ月もの改善が認められた。アルジェタでは2012年半ば頃での規制当局への同剤承認申請を予定しているとのこと。アルファラディンは、2009年にアルジェタＡＳＡからバイエルへライセンス導出したアルファ線照射によるがん治験薬。まだＦＤＡやＥＭＡ、他の保健機関からの承認は得ていない。●バイエル薬品・バイエル社が開発中のAlpharadinが第Ⅲ相臨床試験で好結果。有意に全生存期間を延長。[24-Sep-2011]
α線放出核種ラジウム223を用いた放射性医薬品「アルファラディン」（塩化ラジウム223） に関し、ホルモン療法耐性前立腺がんで症候性骨転移のある患者を対象としたフェーズ３臨床試験ALSYMPCA試験において、患者の全生存を有意に44％改善、主要評価項目を達成したと発表。また副次的評価項目である最初の骨関連イベント発生までの期間延長に関してもすべて目標を達成したとしている。スウェーデン・ストックホルムで開催中の第36回欧州臨床腫瘍学会・第30回欧州治療放射線腫瘍学会議にて公表された。試験ではアルファラディン投与群で全生存期間14ヵ月だったのに対しプラセボ群で11.2ヵ月だった。また最初の骨関連イベント発生までの期間についてはアルファラディン投与群で13.6ヵ月だったのに対しプラセボ群で8.4ヵ月と64％の改善を示した。アルファラディンは2009年にバイエルがノルウェーの抗がん剤企業アルジェタＡＳＡからライセンス導入したアルファ線照射によるがん治療剤。●米国食品医薬品庁(FDA)、バイエル社の治験中の新規化合物Alpharadinを骨転移を有する去勢抵抗性前立腺癌に対する治療で、ファストトラック品目に指定[24-Aug-2011]
ベルリン、2011年8月23日 ― バイエル ヘルスケア社は、本日、Algeta ASA / アルジェタ ASA社と独占的な開発及び販売提携を結んでいる治験中の新規化合物「AlpharadinTM/アルファラディン（塩化ラジウム223）」が、骨転移を有する去勢抵抗性或いはホルモン抵抗性前立腺癌の治療に対して、米国食品医薬品庁（FDA）からファストトラック指定を受けたと発表しました。バイエル社は、6月に、症候性骨転移を有する去勢抵抗性前立腺癌（CRPC）患者さんを対象として、Alpharadinを評価した第Ⅲ相臨床試験ALSYMPCA（ALpharadin in SYMptomatic Prostate CAncer：症候性前立腺癌に対するアルファラディン）において、全生存期間が有意に延長され、主要評価項目が達成されたと発表しました。この予め計画されていた中間解析結果を受けての独立データモニタリング委員会（IDMC：Independent Data Monitoring Committee）の勧告により、本試験は早期に中止され、プラセボ投与群の患者さんに対しても、Alpharadinによる治療が開始されました。全生存期間の中央値は、プラセボ投与群では11.2ヶ月だったのに対して、Alpharadin投与群では14.0ヶ月と有意な延長（両側p値：0.0022、HR＝0.699）を示しました。
●Medivation and Astellas Announce Positive Results from the Phase 3 AFFIRM Trial of MDV3100 in Prostate Cancer Patients Who Received Prior Chemotherapy--MDV3100 prolonged life by 4.8 months compared to placebo and met all secondary endpoints--[31-Jan-2012]
米国を基盤に新規低分子治療薬の即時開発に焦点を当てているバイオ医薬品企業メディベーションとアステラス製薬は、進行性前立腺がん治療薬として開発中のアンドロゲン受容体シグナル伝達阻害剤「MDV3100」に関し、化学療法の前治療を受けたことのある進行性前立腺がん患者を対象としたフェーズ３臨床試験AFFIRM試験において、有効性エンドポイントの良好な結果が得られたと発表。データはサンフランシスコで開催される2012泌尿器癌シンポジウムにて2月2日公表予定。それによるとMDV3100投与群では生存期間中央値18.4ヵ月だったのに対しプラセボ対照群では13.6ヵ月だった。また副次的評価項目である放射線画像診断による無増悪生存期間はMDV3100投与群で8.3ヵ月に対しプラセボ対照群で2.9ヵ月、軟組織奏功率はMDV3100投与群28.9％に対しプラセボ対照群で3.8％、前立腺特異抗原(PSA) 発症までの期間についてはMDV3100投与群8.3ヵ月に対しプラセボ対照群で3.0ヵ月だった。PSAが50％以上低下した患者の率は、MDV3100投与群では54％に達したが、プラセボ対照群は1.5％のみだった。またMDV3100は忍容性も良好で、一般的な副作用は疲労、下痢、ほてりで、有害事象による治療中止率、死亡率に関しても、MDV3100投与群ではプラセボ対照群より低かったとしている。●アステラス製薬・経口アンドロゲン受容体シグナル伝達阻害剤MDV3100第III相AFFIRM試験の中間解析結果に関するお知らせ[4-Nov-2011]
アステラス製薬株式会社（本社：東京、社長：畑中好彦、以下「アステラス製薬」）は、米国メディベーション社と共同で開発を進めている経口アンドロゲン受容体シグナル伝達阻害剤MDV3100（開発コード）に関し、化学療法施行後の進行性前立腺がん患者に対する第III相AFFIRM試験について、独立データモニタリング委員会が、計画していた中間解析を実施し、良好な結果を報告しましたので、お知らせします。MDV3100は、臨床上意義がありかつプラセボ群と比較して統計学的に有意な（p<0.0001）全生存率の改善を示し、中間解析における有効性に関する早期終了の条件を達成しました。独立データモニタリング委員会は、試験を早期終了し、プラセボ群の被験者にMDV3100による治療を提案するように勧告しました。独立データモニタリング委員会の報告によると、MDV3100は、プラセボ群と比較して、全生存期間の中央値を4.8か月延長（MDV3100：18.4か月に対してプラセボ:13.6か月）させ、死亡のリスクを37%低下（ハザード比=0.631）させました。独立データモニタリング委員会は、安全性プロフィールも検討し、MDV3100は試験を早期終了させるのに十分なリスク-ベネフィット比を示したと判断しました。安全性データを含む最終的なAFFIRM試験結果は、今後、学会にて発表する予定です。
MDV3100は、前立腺がんの成長に重要なアンドロゲン受容体シグナル伝達を3つの作用点で阻害する新規作用機序を有します。
第III相AFFIRM試験は、ドセタキセルによる化学療法歴のある進行性去勢抵抗性前立腺がん患者1,199名を対象に実施したプラセボ対照二重盲検比較試験（MDV3100用量：160mg/日）です。患者組み入れは2010年11月に完了し、既定していた520例のイベント発現後に、中間解析を実施しました。
アステラス製薬とメディベーション社は、2012年初頭に米国食品医薬品局(FDA)と申請前協議を行う予定です。その後、申請タイムラインに関する最新情報をお知らせします。
【リソース・オンライン雑誌】 ■MEDLINEplus: Prostate Cancer 【主要サイト】 財団法人 前立腺研究財団 - WEB公開データなし 日本では前立腺癌の専門サイトは存在せず、泌尿器系・癌系学会も全く情報公開してい ない。 厚労省も資料が全くない。 AUA (American Urological Association, Inc.) - 会員数14,585(うちAUA section内診療泌尿器科医8,514)；泌尿器科専門医の90%がAUA会員 AUA News, Practice guideline等さすがに内容充実。 - Journal of Urology[月刊]抄録公開、全文有償 - Meetings & Events - Press Release - 総会の注目研究報告など参考になる - UrologyHealth.org/ -http://www.urologyhealth.org/ 患者向けサイト - Guidelines ■FDA CDER :Oncology Tools ■FDA:Cancer Liaison Program |Product Approvals by Cancer Indications: Prostate September 2001 through June 1996
●解説
■前立腺がんの診断と治療
●前立腺と前立腺癌
●前立腺の構造
前立腺は男性にだけある臓器で、精液の一部をつくる臓器です。 これは、恥骨（下腹部に触れることができ、骨盤を形成する骨のひとつ）の後方に位置し、膀胱下側にあり、直腸に隣接しています。 前立腺は、膀胱から出た尿道を取り巻くように存在し、栗の実のような形をしています。 正常な前立腺は円錐形を呈し、主に移行域と呼ばれる内腺部と周辺域と呼ばれる外腺部からなります。良性の前立腺肥大症は移行域から、癌の多くは周辺域から発生します。
●前立腺がん
がんは、前立腺の細胞が正常の細胞増殖機能を失い、無秩序に自己増殖することにより発生します。 がんは周囲の正常組織や器官を破壊して増殖し、他の臓器に拡がり腫瘤（しゅりゅう）を形成します。 前立腺がんが、よく転移する臓器としてリンパ節と骨があげられます。 前立腺がんを顕微鏡で見ると、そのほとんどが前立腺の中の腺細胞ががん化したものであることがわかります。 前立腺がんの約90％は自分の身体でつくる男性ホルモンにより増殖するという特徴をもっています。 そのため、男性ホルモンの作用を抑えることによりがんの増殖を止め、がん細胞の一部を死滅させることができます。 また、前立腺がんも他の大部分のがんと同様に、早期発見が治癒につながります。
●前立腺がんの原因
前立腺がんの原因は、まだ明確ではありません。 最近、遺伝子の異常が原因といわれていますが、正常細胞がなぜがん化するのかまだ十分に解明されていないのが現状です。 そのため、効果的な予防法も明らかではありません。 前立腺がんの発生に強く関わるものは、加齢、食事（動物性脂肪）と遺伝です。 また、男性ホルモンの存在が必須ですが、発がんのメカニズムはまだよく分かっていません。 前立腺がんが発生してから症状を呈するがんに育つまでには３０～４０年かかるといわれています。 欧米の報告によると、脂肪分が多く含まれている食事を多く摂取することにより、前立腺がんの発生が増加すると考えられています。 また、それに関連して繊維成分を多く摂取することにより、がんの発生要因を減少できる可能性を示唆しています。 現在、世界中で発がんの原因および抑制するような遺伝子の分野とならび薬物、食物の研究が行われています。
●前立腺がんの症状
前立腺が尿道を囲むように存在しているため、前立腺がんが発生するとその増殖により尿道が圧迫されてさまざまな症状がみられるようになる。 症状としては、排尿困難、頻尿、残尿感から始まる。 しかし早期の場合は大半が無症状。
病期 症状 症状の詳細 早期がん 無症状 前立腺がんの７０％は前立腺の周辺域（外腺部）に発生するので、早期には全く無症状。 早期がん～内腺部 排尿障害 移行域（内腺部）に発生する場合、早期より症状を呈する前立腺肥大症がしばしば合併して発生するので、その場合はその症状がみられる。 局所進行がん 排尿障害 前立腺肥大症と同様な症状がみられます。 すなわち、前立腺が尿道を圧迫するため、排尿困難（尿が出にくい）、頻尿（尿の回数が多い）、残尿感（排尿後、尿が残った感じがする）、夜間多尿、尿意切迫（尿意を感じるとトイレに行くまでに排尿を我慢できない状態）、下腹部不快感などがあげられます。 このほか、がんが尿道、射精管、勃起神経に浸潤すると血尿、血精液（精液が赤い）、インポテンス（ED）等の症状も見られます。 膀胱にがんが進むと、膀胱刺激症状が強くなり尿失禁状態になります。 また、尿管が閉塞状態になると腎臓でつくられた尿が膀胱まで流れず、腎臓にたまって水腎症になり背部痛がみられることもあります。 進行転移がん リンパ節の痛み、骨の痛み、下肢のむくみ 前立腺がんはリンパ節と骨（特に脊柱と骨盤骨）に転移しやすいがんです。 リンパ節に転移すると下肢のむくみ、骨に転移すると痛みや下半身の麻痺が生じることがあります。 骨転移が広範囲に拡がると、骨髄から血液を造ることが困難となるため貧血になり、さらに進行すると血液の中の止血する成分が不足して、消化管出血などが生じることがあります。
from Illustrations of a healthy prostate and a prostate with cancer: http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/imagepages/18038.htm
●検査
検査法 検査概要 指標 全般 異常な直腸診所見，経直腸超音波（TRUS）での低エコー病変，または血清前立腺特異抗原（PSA）の上昇値に基づいて疑われる。 しかし，診断は組織学的確診が必要であり，最も一般的なのはTRUS監視下での経直腸的針生検で，麻酔なしで行うことが可能である。神経周囲リンパ管への浸潤は，もし存在すれば，診断を確定できる。 １）血中PSA（前立腺特異抗原）測定 腫瘍マーカーとして、現在、最も有用なものです。 少量の血液を検査するだけの簡便な方法です。 確定的ではありませんが、PSAは前立腺がんのスクリーニング、診断はもちろん、がんの進行度の推定、治療効果の判定、再発の診断、そして予後の予測にも役立ちます。 がんの進行とともにPSA値も上昇し、病期までも予測することができます。 しかし、PSAは前立腺肥大症や前立腺炎でも上昇することがしばしばあります。 血清PSAは，前立腺肥大症の患者の30～50％（前立腺の大きさと閉塞度による）と前立腺癌患者の25～92％（腫瘍容量による）で中等度に上昇しているので，早期診断と病期分類におけるその役割はいまだに評価の過程にある。PSA値が著しく高い場合は，腫瘍が被膜に進展しているか，転移を示唆している。 ２）直腸指診 古くから行なわれている診断法です。 前立腺は直腸に接していますので、外側の周辺域に好発するがんは、ある程度の大きさになれば直腸から指で診断することが可能です。 がんが進行していくと前立腺全体がかたく、表面が不整になり、さらに進行すると前立腺と周囲との境界が不明瞭になります。 炎症がなければ、多くは痛みがありません。 ３）経直腸エコー検査 肛門から行なう超音波検査です。 前立腺内部の異常の有無を観察します。 正常の時は前立腺は左右対称であり、前立腺内の各領域の境界が判別できます。 がんになりますとその多くは正常部位と異なる像がみられ、左右不対称や各領域が不鮮明になることが多く見受けられます。 さらに進行した場合には、前立腺と周囲組織との境界が不鮮明になり、周囲への浸潤（しんじゅん：がんが周囲へ拡がること）が疑われます。 ４）生検検査 以上の３つの検査で前立腺がんの存在を疑うことができますが、確定診断のためには穿刺吸引生検法や経直腸または経会陰的針生検にて前立腺の組織の一部を採取し、がん細胞の存在を病理学的に証明することが必要です。 バイオプテイガンという優れた生検器具の開発により、診断の精度が高くなると共に、痛みもほとんどありませんので、経直腸的に行なう場合は麻酔の必要はなく外来で行なうことができます。 ただし、経会陰的にエコーガイドで行なう場合は麻酔が必要です。 前立腺がんと診断した後は、がんがどこまで拡がっているかを調べます。 これが病期の診断です。 前立腺内および周囲への進展は経直腸的超音波検査の他に、腹部、骨盤部をコンピューターを使ったCTやMRI検査で調べます。 前立腺がんの転移部位として最も多いのは骨です。 骨転移を調べるために骨シンチグラムと骨の単純X線撮影があります。 骨シンチグラムというのは、骨転移巣に集積する放射性物質を注射し、全身の骨を調べる検査です。 また、がんが骨に転移すると骨が破壊され、血中のアルカリホスファターゼが高くなります。 リンパ節転移や肺、肝などの遠隔転移は、CTやMRI検査により調べます。
前立腺が尿道を囲んでいるため、尿の通り道におよぼす影響を調べる必要があります。 そのため、尿道造影や腎盂造影などの検査を行います。 尿道造影は尿道口から造影剤を入れて、尿道から膀胱の状態を調べます。 腎盂造影は、血管内に造影剤を入れて、腎臓から排出される造影剤の流れを経時的にＸ線撮影し、腎臓、尿管および膀胱の状態を調べます。
●診断
●前立腺肥大症との鑑別
排尿に関する症状は、中等度の段階まで肥大症と前立腺がんにかわりがありません。 これは、両者とも前立腺が大きくなるため、尿道が圧迫されることによりいろいろな症状がおきるためです。 がんの場合、進行すると膀胱に浸潤するため、肥大症に比べ、血尿や膀胱刺激症状がみられることが多いようです。 また、がんは骨に転移し、転移した部位の痛みがみられることがありますが、肥大症ではこれはみられません。 血清PSAは、前立腺の大きさに比べ、前立腺がんのほうが高値を示すことが多くあります。 画像診断では、前立腺肥大症に比べ、前立腺がんの場合は前立腺壁の不整や前立腺内の画像の不均一性を示すことが多くあります。 肥大症とがんとの鑑別は、前立腺の生検を行い組織を顕微鏡で調べることにより、最終的に決められます。
●前立腺癌の病期分類（進展度）
ACC＝American Joint Committee on Cancer
段階系 腫瘍の特徴 Whitmore AJCC/TNM A T1 触診または画像化によって臨床的に明らかにならない T1a 摘出組織所見の5％以下にみられる T1b 摘出組織所見の5％以上にみられる T1c 前立腺特異抗原値上昇に対して行った針生検によって同定される B T2 触診できるか画像上ではっきり判定できる，前立腺に限局する T2a 一側葉のみ浸潤 T2b 両側葉に浸潤 C T3 前立腺被膜中に浸潤 T3a 被膜外に浸潤（片側または両側） T3b 精嚢浸潤 D T4 固定または隣接構造に浸潤
TNM=腫瘍結節転移前立腺内および周囲組織の病変の拡がりは経直腸超音波検査を中心に調べ、CTおよびMRI検査で補足します。 リンパ節転移は、CTおよびMRI検査により検索します。 骨転移は、骨シンチグラムおよび単純Ｘ線写真で調べます。
これらの結果から臨床病期が決められます。 たくさんの分類方法があるため、日本泌尿器科学会が用いている規約に基づいて述べます。
●病期A
がんではなく、良性病変の診断のもとに手術を受けて、切除された組織内に偶然発見されたがん（偶発がん）をいいます。
A1：前立腺内に限局した1.0cm以下の病変で高分化のがん（性質のおとなしいがん）をいいます。
A2：前立腺内にびまん性（１ヶ所にとどまらず、拡がった状態）に拡がったがん、もしくは中または低分化のがん（高分化に比べ悪性度の高いがん）をいいます。以下は臨床的に前立腺がんを疑って、吸引細胞診または針生検により組織学的にがんと診断された病期です。
●病期B
前立腺内に限局するがんをいいます。
B1：前立腺を左右に分けると、その片側に病変が限局している1.5cm以下のがんをいいます。
B2：前立腺内の1.5cmを超えるがん、またはびまん性や結節性（かたまりとして発育する状態）に拡がるがんをいいます。●病期C
前立腺被膜を越えて拡がっているが、転移がみられないがんをいいます。 前立腺に隣接する精嚢（せいのう）、膀胱頸部への拡がるがんも含みます。●病期D
臨床的に明かな転移巣がみられるがんです。 前立腺内でのがんの大きさは規定されていません。
D1：規約に定められている骨盤内のリンパ節転移がみられるがんをいいます。
D2：D1より広い範囲のリンパ節や骨、肺、肝臓などの離れた部位の転移がみられるがんをいいます。大きく分けると、がんが1. 前立腺内に限局している場合、2. 前立腺周囲に拡がっているが転移がない場合、3. リンパ節転移がある場合、4. 遠隔転移がある場合の４つに分けられます。
●治療 医師は、がんのある場所と病期や年齢、今までの病気や一般状態に基づいて治療の方法を計画します。 前立腺がんの治療法として、ホルモン療法、外科療法、放射線療法、化学療法の４種類があります。
治療法 概要 長所 短所 ホルモン療法 前立腺がんの治療として、最も有効で基本となる治療法です。 前立腺がんは、男性ホルモンの影響を受けて増殖することが多いがんです。 男性ホルモンは脳の一部である下垂体から出るホルモン（LH-RH）により刺激を受けて、精巣と副腎から分泌されます。 治療としては、この男性ホルモンがつくられる過程を抑えるか、前立腺に作用しないようにすればよいわけです。 従来から行われていたのは男性ホルモンが多くつくられる精巣自体を摘除する方法（去勢術）です。 これは麻酔により痛みをとり除き、下腹部や陰嚢部に切開を加え、両側の精巣をとり出します。 その他、男性ホルモンを抑える作用がある女性ホルモンや抗男性ホルモン剤を１日に数回内服する方法や、下垂体に作用して男性ホルモンを去勢術を施行した時と同じくらいに低下させる薬（LH-RHアナログ）を１ヶ月、あるいは３ヶ月に１回皮下注射する方法です。 いずれの方法も治療効果には差がありません。 局所的に進行した腫瘍や転移をもった無症候の患者は，アジュバント放射線治療を行う，行わないかにかかわらず，ホルモン療法により効果が得られる。ホルモン療法としてはまれにエストロゲンを投与するが，心血管系と血栓塞栓性合併症の危険性がある。両側精巣摘除あるいは黄体化ホルモン放出ホルモン（LHRH）促進剤を用いた薬物による去勢は，同程度に血清テストステロンを減少させる。患者の中には，全アンドロゲン遮断のために，抗男性ホルモンを追加することが有効な例もみられる。 去勢術 他のホルモン療法と異なり、３～10日の入院が必要です。 そして局所または下半身麻酔をかけ、手術を行います。 手術は簡単で危険は少ないものです。 手術の合併症として術後出血があげられますが、まれにおこる程度です。 術後７日目くらいで抜糸し、その後は再発しない限り薬を飲む必要はありません。 また、術後男性ホルモンが減少するため、活力の減退や女性化現象がみられることがありますが、他のホルモン療法に比較すると副作用は少ない方法です。 女性ホルモン剤 使用する薬剤の種類で多少異なり個人差もありますが、電解質代謝異常（体液のバランスや物質を変化させるバランスが異常をきたす状態）、心電図の異常、過敏症、悪心、嘔吐、肝機能異常、インポテンス、女性化現象および血栓症などがおこることがあります。 この中で特に注意をしなくてはいけないのは、脳や心臓の血管への副作用で、胸部痛、手足の浮腫、動悸、息切れ、立ちくらみ、手足のしびれ、または麻痺などが出てきた時は、すぐに担当医に話して下さい。 そのまま放置した場合、致命的になることがあります。 他の薬剤で副作用を抑えることができれば、そのままその女性ホルモン剤を内服してもらいますが、コントロール不能と判断した時は、他のホルモン療法を行います。 抗男性ホルモン剤 薬剤の種類で多少異なり個人差もありますが、過敏症、悪心、嘔吐、呼吸困難、女性化乳房および肝機能障害がみられることがあります。 副作用がみられた時は他の薬剤による対症療法を施行しますが、コントロールができない場合には、投薬を中止して他の治療法を行います。 LH-RHアナログ 脳の一部である下垂体に作用して、男性ホルモンを一度に大量放出させることにより、男性ホルモンを低下させます。 そのためはじめての注射後２、３日は男性ホルモンが急激に多くなるため、排尿困難、骨転移部の痛み、肺炎様の症状、全身のほてりなどがおこる可能性が高くなります。 しかし症状は一時的で、多くは経過をみるだけで済んでしまいます。 状態により対症療法を行います。 皮下注射のため、１ヶ月、あるいは３ヶ月に一度注射を受けなければいけません。 外科療法 がんが前立腺内に限局している時、手術によりがんをとり除く方法です。 下腹部を切開し、恥骨の裏側にある前立腺を摘除し、膀胱と尿道を吻合します。 この時、リンパ節に転移があるかを調べます。 がんが前立腺被膜を少し越えている場合でも、転移がなければホルモン治療を併用して手術をすることがあります。
※TUR-P(経尿道的前立腺切除術)(transurethral prostatectomy)
※前立腺全摘術(radical prostatectomy)根治的前立腺摘除術は，おそらく平均余命の長い若い患者に適している；彼等は尿失禁の危険性が最も低く（約2％），約50％が性機能を維持することができるであろう（少なくとも一側の神経血管束が残っていれば）。 全身麻酔で、手術は約５～６時間かかるため、かなりの体力と約４週間の入院が必要です。 手術の早期合併症として、出血による輸血の可能性、リンパ節郭清（かくせい：リンパ節を切除すること）後のリンパ液の貯留と炎症、縫合不全（ほうごうふぜん）などがあります。 リンパ液や膿がたまった時はこれらの排出を促し、状況により抗生剤の投与を行います。 縫合不全に対しては、消毒と栄養状態の改善に務めることで対処します。 後期合併症として、尿失禁、インポテンス、尿道狭窄などがあります。 尿失禁に対しては、骨盤筋群の強化、薬物投与などで対処します。 インポテンスは手術操作中に神経を切断することによりおこるため、有効な治療法はありません。 尿道狭窄に対しては、尿道を定期的に拡張することにより対処します。 放射線療法 放射線療法高エネルギ－の放射線を使ってがん細胞を殺す方法です。 前立腺がんの場合、通常、身体の外から患部である前立腺に放射線を照射します。 一般的に１日１回週５回照射し、５週間から６週間の治療期間が必要です。 また、骨への転移のための強い疼痛や骨折の危険が高い部位に対症的に放射線治療を行うことがあります。 局所放射線治療は，症候性骨転移の患者で一時的に有効なことが多い。 標準的外照射療法では一般的に7週間で70Gy（7000rad）照射する。3次元適合照射法を用いた場合，80Gy（8000rad）に近い照射を安全に行え，その初期データでは局所改善率が高いことを示している。間質照射法（放射性同位元素針の刺入）が同様の結果を生み出すかどうかは，評価の過程にある。 局所的に進行した腫瘍や転移をもった無症候の患者は，アジュバント放射線治療を行う，行わないかにかかわらず，ホルモン療法により効果が得られる。 主な副作用は、放射線による一種のやけどで、放射線治療中から終了後しばらくの間は排尿痛、血尿、腹部またはお尻の皮膚のただれ、直腸からの出血などがみられます。 排尿痛に対しては痛み止めの投与、血尿に対しては止血剤投与と水分の多量摂取で対処します。 皮膚のただれに対してはステロイド剤を塗り、直腸からの出血に対してはステロイド剤や痔の薬を投与します。 ときに、しばらくしてから尿道狭窄をきたすことがあります。 この時は、尿道拡張術を施行します。 化学療法 ホルモン治療が有効でない症例や、ホルモン治療の効果がなくなった時に行う治療です。 点滴を用いる場合は、通常２種類以上の抗がん剤を用いて、８週間以上行います。 ホルモン療法と同じように全身に作用しますが、効果が続く期間が短く、有効性を認めない医師も多くいます。 ●主要薬剤の違い
薬剤名 種類 適応症[日本] 用法用量(前立腺癌：日本) 作用 効果 副作用 備考 酢酸リュープロレリン(リュープリン注射用[武田]) LH-RH誘導体マイクロカプセル型徐放性製剤 子宮内膜症、過多月経、下腹痛、腰痛及び貧血等を伴う子宮筋腫における筋腫核の縮小及び症状の改善、閉経前乳癌、前立腺癌、中枢性思春期早発症 [リュープリン注射用3.75] 通常、成人には4週に1回酢酸リュープロレリンとして3.75mgを皮下に投与する。
[リュープリンSR注射用キット11.25] 通常、成人には12週に1回酢酸リュープロレリンとして11.25mgを皮下に投与する。4週に1回の皮下投与により血清テストステロン濃度が持続的に去勢レベル以下に低下。 LH放出活性はLH-RHの約100倍。 前立腺癌患者を対象に、4週に1回酢酸リュープロレリンとして3.75mgを皮下に3回投与した臨床試験において、12週時点での完全例及び適格例に対する奏効率(CR+PR)はそれぞれ53.9%(55例/102例)、48.2%(55例/114例)である。また、本剤による単独治療が継続された患者を対象に、4週に1回あて5～46回皮下に投与された長期投与試験において、評価可能例の完全例に対する奏効率※(CR+PR)は51.7%(15例/29例)である。 前立腺癌に対し、承認時迄に４７．５％〔７５／１５８〕市販後の使用成績調査１０．３％〔１２７／１，２３２〕（１９９８年１２月時点）。(1)間質性肺炎（０．１％未満）(2)**アナフィラキシー様症状（０．１％未満）(3)**ＡＳＴ（ＧＯＴ）、ＡＬＴ（ＧＰＴ）の上昇等を伴う肝機能障害、黄疸（頻度不明）(4)**糖尿病の発症又は増悪（頻度不明）；前立腺癌の場合には(1)**うつ状態（０．１％未満）(2)下垂体－性腺系刺激作用による血清テストステロン濃度の上昇に伴って骨疼痛の一過性増悪、尿路閉塞あるいは脊髄圧迫（５％以上） 酢酸ゴセレリン(ゾラデックス1.8,3.6デポ、ゾラデックスLA10.8mgデポ[アストラゼネカ]) LHRHアゴニスト 1)前立腺癌 2)閉経前乳癌(3.6mgのみ) 3)子宮内膜症(1.8mgのみ) [3.6デポ]通常、成人には本剤1筒（ゴセレリンとして3.6mg含有）を前腹部に4週（28日）ごとに1回皮下投与する。 [LA10.8mgデポ]通常、成人には本剤1筒(ゴセレリンとして10.8mg含有)を前腹部に12～13週ごとに1回皮下投与する。 ゴセレリンはLH-RHアゴニストとして下垂体LH-RH受容体に作用し、精巣からのテストステロン分泌を抑制する。Dunning R3327アンドロゲン依存性ラット前立腺癌において、外科的去勢術と同等の抗腫瘍効果を示した。 [前立腺癌] 12週間の投与期間による比較臨床試験において、本剤投与により全例に去勢効果が得られ、対象病巣改善率は64.2％（34/53）、自覚症状総合改善率は63.4％（26/41）、有用率は66.0％（35/53）であった。8),9) 一般臨床試験10) においても、比較臨床試験とほぼ同等の成績が得られた。長期投与臨床試験11) においては40週間の投与期間で、対象病巣改善率は68.6％（35/51）、自覚症状総合改善率は72.3％（34/47）、有用率は78.8％（41/52） 承認時までの調査及び使用成績調査における総症例3872 例中、391 例（10.10 ％）に副作用（臨床検査値の異常を含む）が報告された。主な副作用は、AST（GOT ）上昇1.47 ％（57 件）、ALT（GPT ）上昇1.42 ％（55 件）を含む肝臓・胆管系障害2.56 ％（99例）、LDH 上昇1.08 ％（42 件）、Al-P 上昇0.80 ％（31 件）、トリグリセライド上昇0.83 ％（32 件）、コレステロール上昇0.67 ％（26 件）を含む代謝・栄養障害3.28 ％（127 例）であった。（承認時まで及び再審査終了時の集計） 前立腺癌では前立腺全摘出術や放射線療法後の生存率改善を示す唯一のLHRHアゴニスト ビカルタミド(カソデックス錠[アストラゼネカ]) 非ステロイド抗アンドロジェン剤 前立腺癌 １日１回錠剤80mg 前立腺腫瘍組織のアンドロゲン受容体に対するアンドロゲンの結合を阻害し、抗腫瘍効果を発揮する。 国内47施設で総計197例の臨床試験で(１日80mg１２週間)で61.0-76.9%の有効率 承認時及び市販後臨床試験時における延べ227 例中、163 例（71.8%）に副作用（臨床検査値異常を含む）が認められ、主な副作用は、乳房腫脹101件（44.5%）、乳房圧痛95件（41.9%）、ほてり33 件（14.5%）、性欲減退18件（7.9%）、勃起力低下17件（7.5%）、総コレステロール上昇13件（5.7%）、AST（GOT）上昇12件（5.3%）、ALT（GPT）上昇12件（5.3%） 進行性前立腺癌治療薬シェア世界70%;最近の伸びは主に「早期前立腺癌(EPC)」への使用 ホルモン療法を中心にして、がんが局所にとどまっていれば、外科療法や放射線療法を加える方法がとられています。 前立腺がんは比較的進行が遅く、高齢者にみられることが多いことから、最近は前立腺内に限局していれば無治療で経過を観察し、がんが進行した場合はホルモン療法で対処すればよいとの治療方針を述べている医師もいます。 事実、転移をしたがんであってもホルモン療法のみで経過をみると、がんによる死亡者より他の原因で亡くなる方のほうが多くなっています。
●治癒率・生存率
前立腺がんの予後は、全身状態、年齢、病期およびがん細胞の性質（分化度）などにより決まります。 全体としては前立腺がんは進行が遅く、５年生存率はそれぞれ、前立腺内に限局している場合は70～90％、前立腺周囲に拡がっている場合は50～70％、リンパ節転移がある場合は30～50％、骨や肺などに遠隔転移がある場合でも20～30％となっています。 前立腺がんはホルモン療法が有効なため、他のがんと比べると比較的予後のよいがんといえます。
★癌研の場合 前立腺癌 早期癌には手術か放射線治療を施行し、局所進行癌にはこれらのいずれかに一時的ホルモ ン治療を加えた併用療法を施行しています。 手術と放射線の選択には患者さんの希望も考慮しますが、最近では早期癌の増加に伴い手 術例が増える傾向にあります。 ５年生存率： ５年に限れば早期癌と局所進行癌はほぼ同様で、手術では９０％以上、放射線では約８０ ％、骨盤リンパ節転移例では６８％ですが、遠隔転移例では約３０％となっています。 ※癌研究会附属病院泌尿器科(福井 巌[副院長兼泌尿器科 部長]) 最近1年間の新患数は膀胱癌が約70例、前立腺癌が約150例、腎癌が35例、精巣腫瘍が約10例。 ●参考資料 [各種がんの解説]：前立腺がん[国立がんセンター] メルクマニュアル 第17版 日本語版 -第233章 泌尿生殖器癌[ 前立腺癌]
前立腺がん遺伝子治療について
[岡山大学医学部泌尿器科のホームページ]
前立腺がんの遺伝子治療の仕組み| 前立腺がんの遺伝子治療の目的
前立腺がんの遺伝子治療臨床研究の進め方| 遺伝子治療の対象となる方| 治療の進め方
予想される副作用と安全性| 期待される効果| 外国における状況| 患者さんの権利について| 治療に関わる諸経費| プライバシーの保護| 問題あるいは質問岡山大学泌尿器科で計画している遺伝子治療は，単純ヘルペスウイルスが持っているチミジンキナーゼ（HSV-tk）という酵素を作る遺伝子を アデノウイルスベクターという運び屋を使って前立腺がん細胞に導入します。
この酵素はヒトにはありませんが，治療により導入された遺伝子をもとにして，この酵素が前立腺がん細胞であらたに作られるようになります。その後に，ガンシクロビルという薬を注射します。
ガンシクロビルは遺伝子治療によって作られるようになった酵素のチミジンキナーゼのはたらきで構造が変わり，前立腺がん細胞を攻撃するようになります。遺伝子が導入された局所（前立腺）で治療効果が得られる方法です。
●その他
●一般解説 [各種がんの解説]：前立腺がん[国立がんセンター] メルクマニュアル 第17版 日本語版 -第233章 泌尿生殖器癌[ 前立腺癌] [癌の知識]前立腺がん[財団法人 癌研究会] 岡山大学医学部泌尿器科のホームページ - 前立腺がんについて 前立腺癌[国立大阪病院泌尿器科] ASCO[Am Soc Clin Oncol] - Prostate Cancer CancerNet: Types of Cancer - Prostate Cancer ●レビュー 前立腺がん遺伝子治療について[岡山大学泌尿器科] 前立腺がんに対する炭素イオン線治療の安全性と有効性[放医研ニュース No.87,2004.2] ●放射線治療 前立腺がんの放射線治療[京都大学医学部附属病院 放射線科] ●前立腺検査 [がん治療最前線シリーズ22]前立腺がんの診断と治療-PSAの発見と臨床応用-[放医研ニュース,2003.2] 【解説】前立腺がん検診[岐阜県各務原市医師会] 前立腺がん検診[(財)東京都予防医学協会] 岐阜県前立腺がん検診マニュアル Medical Tests for Prostate Problems[NIDDK] - Digital rectal exams (DRE) /PSA(前立腺特異抗原)血液検査 Transrectal Ultrasound and Prostate Biopsy/ MRI , CATスキャン 一通りの医師・看護士向け解説
●データ
主要製品の年間売上高[日本]
製品[会社名] 99年 発売 成分 コメント -------------------------------------------------------------------------------- (249 LH-RHアゴニスト、LH-RH誘導体) ゾラデックス皮下注[アストラゼネカ] 210 91.9 ゴセレリン 前立腺癌、乳癌 リュープリン皮下注[武田] 406 92.9 リュープロレリン 前立腺癌、乳癌、子宮内膜症、子宮筋腫他 (429 ホルモン拮抗剤) オダイン錠[日本化薬] 57 94.12 フルタミド 前立腺癌 カソデックス錠[アストラゼネカ] 18 99.5 ビカルタミド 前立腺癌、 註1)売上は1999年間売上高、単位億円。 出典：「医薬イヤーブック：2001:新薬市場とR &Dの動向」(月刊ミクス増刊,01.2.25)190-191p
●「前立腺がん」の適応症を認可された薬剤
日本医薬品集 1998年月4版 【適応】前立腺がん イホスファミド 抗悪性腫瘍剤 【適応】 次の疾患の自覚的並びに他覚的症状の寛解：肺小細胞がん,前立腺がん,子宮頚がん,骨肉腫 エチニルエストラジオール 卵胞ホルモン 【適応】 前立腺がん,閉経後の末期乳がん(男性ホルモン療法に抵抗を示す場合) コハク酸ヒドロコルチゾンナトリウム 糖質副腎皮質ホルモン 注射用コハク酸プレドニゾロンナトリウム 糖質副腎皮質ホルモン 酢酸クロルマジノン 黄体ホルモン剤 酢酸ゴセレリン ＬＨ-ＲＨアゴニスト 【適応】 前立腺がん,閉経前乳がん 酢酸パラメタゾン 合成副腎皮質ホルモン 酢酸プレドニゾロン 糖質副腎皮質ホルモン 酢酸メチルプレドニゾロン 合成副腎皮質ホルモン 酢酸リュープロレリン ＬＨ-ＲＨ誘導体 【適応】(1)子宮内膜症(2)過多月経,下腹痛,腰痛及び貧血等を伴う子宮筋腫における筋腫 核の縮小及び症状の改善(3)閉経前乳がん(4)前立腺がん(5)中枢性思春期早発症。ただし, 1.88 mg製剤は(2),(5)だけ シスプラチン 抗悪性腫瘍白金錯体 テガフール・ウラシル 抗悪性腫瘍剤 デキサメタゾン 糖質副腎皮質ホルモン トリアムシノロン 糖質副腎皮質ホルモン トリアムシノロンアセトニド 副腎皮質ホルモン フルタミド 非ステロイド性抗アンドロゲン剤 【適応】 前立腺がん プレドニゾロン 糖質副腎皮質ホルモン ベタメタゾン 糖質副腎皮質ホルモン ホスフェストロール 前立腺がん治療剤＊ホンバン（杏林） 【適応】 前立腺がん メタスルホ安息香酸デキサメタゾンナトリウム 糖質副腎皮質ホルモン メチルプレドニゾロン 合成副腎皮質ホルモン 硫酸ペプロマイシン 抗腫瘍性抗生物質 リン酸エストラムスチンナトリウム 前立腺がん治療アルキル化剤 【適応】 前立腺がん リン酸デキサメタゾンナトリウム 糖質副腎皮質ホルモン リン酸プレドニゾロンナトリウム 糖質副腎皮質ホルモン リン酸ベタメタゾンナトリウム 糖質副腎皮質ホルモン
■治験薬
●PhRMA - Prostate cancer [2002.7.3]
Drug Name
(Proprietary name / Generic name)Indications Addressed Company Development Status Notes Atragen(R)
(Atragen(R) / tretinoin)Kidney Cancer
Acute Promyeloctic Leukemia (APL)
Non-Hodgkin's Lymphoma
Prostate Cancer
Kaposi's SarcomaAntigenics
New York, NYPhase II GBC-590
(none / GBC-590)Colon Cancer
Pancreatic Cancer
Prostate Cancer
Safe Science
Boston, MAPhase II DCVax-Prostate
(DCVax-Prostate / dendritic cell-based therapy)Prostate Cancer
Northwest Biotherapeutics
Bothell, WAPhase III 1-alpha-hydroxy-vitamin D2
(none / 1-alpha-hydroxy-vitamin D2)Prostate Cancer
Bone Care International
Middleton, WIPhase II CEP-701
(none / CEP-701)Prostate Cancer
TAP Pharmaceutical Products
Lake Forest, ILPhase I squalamine
(none / squalamine)Brain Cancer
Lung Cancer
Ovarian Cancer
Prostate Cancer
Genaera
Plymouth Meeting, PAPhase II Taxoprexin
(Taxoprexin / DHA-paclitaxel)Breast Cancer
Colorectal Cancer
Renal Cancer
Non-Small-Cell Lung Cancer
Pancreatic Cancer
Prostate Cancer
Melanoma
Stomach Cancer
Protarga
King of Prussia, PAPhase II Leuprogel 3 Month
(Leuprogel 3 Month / leuprolide acetate 22.5 mg)Prostate Cancer
Atrix Laboratories
Fort Collins, COPhase III ABT-627
(none / ABT-627)Prostate Cancer
Abbott Laboratories
Abbott Park, ILPhase II CN706
(none / CN706)Prostate Cancer
Calydon
Sunnyvale, CAPhase I CV 787
(none / CV 787)Prostate Cancer
Calydon
Sunnyvale, CAPhase II Estracyt HD
(Estracyt HD / none)Prostate Cancer
Pharmacia
Peapack, NJPhase I/II Leuprogel 1 Month
(Leuprogel 1 Month / leuprolide actetate 7.5mg )Prostate Cancer
Atrix Laboratories
Fort Collins, COPhase III completed RL 0903
(none / RL 0903)Prostate Cancer
Shire Pharmaceutical Development
Rockville, MDPhase III TLC ELL-12
(none / TLC ELL-12)Lung Cancer
Prostate Cancer
Skin Cancer
Liposome Company
Princeton, NJPhase I melanoma Neutrexin
(Neutrexin / trimetrexate glucuronate)Breast Cancer
Colon Cancer
Lung Cancer
Prostate Cancer
Stomach Cancer
MedImmune Oncology
Gaithersburg, MDPhase II Multikine
(Multikine / leukocyte interleukin, injection)Prostate Cancer
Cervical Cancer
Cervical Dysplasia
Head and Neck Cancer
CEL-SCI
Vienna, VAPhase I/II Leuvectin
(Leuvectin / IL-2 plasmid DNA/lipid complex)Kidney Cancer
Prostate Cancer
Vical
San Diego, CAPhase II Filmix<
(Filmix / none)Prostate Cancer
Cav-Con
Farmington, CTPhase I 13-cis retinoic acid
(none / 13-cis retinoic acid)Prostate Cancer
National Cancer Institute
Bethesda, MDPhase II/III (NCI Trial) APC 8015
(none / APC 8015)Prostate Cancer
Bio-Technology General
Iselin, NJPhase II completed HER-2/neu peptide vaccine
(none / HER-2/neu peptide vaccine)Prostate Cancer
National Cancer Institute
Bethesda, MDPhase I (NCI Trial) G1198745 5-alpha reductase inhibitor
(none / G1198745 5-alpha reductase inhibitor)Prostate Cancer
GlaxoSmithKline
Research Triangle Park, NCPhase II lutenizing hormone releasing hormone (LHRH) peptides with helper T epitopes vaccine, alum adsorbed
(none / lutenizing hormone releasing hormone (LHRH) peptides with helper T epitopes vaccine, alum adsorbed)Prostate Cancer
United Biomedical
Hauppauge, NYPhase I PROSTVAC
(none / PROSTVAC)Prostate Cancer
Therion Biologics
Cambridge, MAPhase I/II LDI-200
(none / LDI-200)Leukemia
Prostate Cancer
Milkhaus Laboratory
Boxford, MAPhase II myelodysplastic syndrome AG 3340
(none / AG 3340)Prostate Cancer
Agouron Pharmaceuticals
La Jolla, CAPhase III Avicine
(Avicine / CTP-37)Colorectal Cancer
Pancreatic Cancer
Prostate Cancer
AVI BioPharma
Corvalis, ORPhase III MGI 114
(none / MGI 114)Lung Cancer
Cancer (Other or Unspecified)
Prostate Cancer
MGI Pharma
Bloomington, MNPhase II NSCL SU101
(none / SU101)
Prostate Cancer
Brain Cancer
Pharmacia
Peapack, NJPhase II/III BLP25 vaccine
(none / BLP25 vaccine)Lung Cancer
Prostate Cancer
Biomira
Edmonton, AlbertaPhase II Incel
(Incel / biricodar dictrate)Breast Cancer
Small-Cell Lung Cancer
Ovarian Cancer
Prostate Cancer
Sarcoma
Vertex Pharmaceuticals
Cambridge, MAPhase II gallium maltolate
(none / gallium maltolate)Bladder Cancer
Lymphoma
Multiple Myeloma
Prostate Cancer
Titan Pharmaceuticals
South San Francisco, CAPhase II Thalomid
(Thalomid / thalidomide)Glioblastoma
Kidney Cancer
Liver Cancer
Multiple Myeloma
Leukemia
Lung Cancer
Prostate Cancer
Skin Cancer
National Cancer Institute
Bethesda, MDPhase II (NCI Trial) SGN-15
(none / SGN-15)Breast Cancer
Colon Cancer
Ovarian Cancer
Non-Small-Cell Lung Cancer
Prostate Cancer
Seattle Genetics
Bothell, WAPhase II Leuprogel 4 Month
(Leuprogel 4 Month / leuprolide acetate 30mg)Prostate Cancer
Atrix Laboratories
Fort Collins, COPhase III adenoviral p53
(none / adenoviral p53)Bladder Cancer
Brain Tumors
Breast Cancer
Liver Cancer
Ovarian Cancer
Prostate Cancer
Introgen Therapeutics
Austin, TXPhase I CCI 779
(none / CCI 779)Breast Cancer
Kidney Cancer
Prostate Cancer
Sarcoma
Wyeth Pharmaceuticals
Philadelphia, PAPhase II soft tissue sarcoma CI-1003
(none / CI-1003)Prostate Cancer
Pfizer
New York, NYapplication submitted perillyl alcohol monoterpenes
(none / perillyl alcohol monoterpenes)Prostate Cancer
Endorex
Lake Forest, ILPhase II SGN-10
(none / SGN-10 )Breast Cancer
Colon Cancer
Non-Small-Cell Lung Cancer
Ovarian Cancer
Pancreatic Cancer
Prostate Cancer
Seattle Genetics
Bothell, WAPhase I Troxatyl
(Troxatyl / troxacitabine)Breast Cancer
Colon Cancer
Kidney Cancer
Leukemia
Lung Cancer
Ovarian Cancer
Prostate Cancer
Pancreatic Cancer
Shire BioChem
Laval, QuebecPhase II irofulven (MGI-114)
(none / irofulven (MGI-114))Endometrial Cancer
Liver Cancer
Ovarian Cancer
Melanoma
Pancreatic Cancer
Prostate Cancer
MGI Pharma
Bloomington, MNPhase II
●FDA Cancer Liaison Program- Approved Products: Prostate
Product Approvals by Cancer Indications:September 2001 through June 1996Lupron Depot (leuprolide acetate) for Injection, sponsored by TAP Holdings Incorporated, received an additional indication on May 30, 1997, to help relieve the symptoms associated with advanced prostate cancer. Lupron was previously indicated for management of endometriosis, preoperative hematologic improvement of anemia caused by uterine leiomyomata, palliative treatment of advanced prostate cancer and central precocious puberty.Nilandron (nilutamide) Tablets, sponsored by GH Besselaar Associates Incorporated, was approved on September 19, 1996, for use in combination with surgical castration for the treatment of stage D2 metastatic prostate cancer.
Novantrone (mitoxantrone hydrochloride) for Injection, sponsored by Immunex Corporation, received an additional indication on November 13, 1996, for use in combination with corticosteroids as initial chemotherapy for the treatment of patients with pain related to advanced hormone refractory prostate cancer. Novantrone was previously indicated for use in combination with other approved drugs in the initial therapy of acute nonlymphocytic leukemia (ANLL) in adults. This category includes myelogenous, promyelocytic, monocytic, and erythroid acute leukemias.
Trelstar Depot (triptorelin pamoate) for injectable suspension, from Debio Recherche Pharmaceutique S.A., received approval on June 15, 2000 for the palliative treatment of advanced prostate cancer. (Approval Letter, Package Insert)
Viadur (leuprolide acetate implant), from Alza Corporation, received additional approval on March 3, 2000 for palliative treatment of advanced prostate cancer. The drug product is delivered through a titanium device that is implanted in the upper arm, this is a new rout of administration for leuprolide acetate.
Zoladex, (goserelin acetate implant) by Zeneca Pharmaceuticals received additional approval on July 27, 1998 for use of 3.6 mg and 10.8 mg depots in combination with flutamide for the management of locally confined Stage T2b-T4 (Stage B2-C) carcinoma of the prostate. [New dosage and Administration]
Urowave Microwave Thermotherapy System by Dornier Medical Systems, Inc., received approval on May 29, 1998 as a non-surgical treatment alternative to transurethral resection of the prostate (TURP). To treat symptomatic benign prostatic hyperplasia (BPH) in men withprostatic lengths between 30 mm and 55 mm.
Zoladex (goserelin acetate implant) by Zeneca Pharmaceuticals, Inc., received additional approval on April 9, 1998 for palliative treatment of advanced carcinoma of the prostate. [New Route of Administration].
■調査レポート等
●市販レポート ●Drugs of Tomorrow 2000: Prostate Cancer - Hormonals and Beyond[16 Jan 2001] --- $6,100- ●The Market for Prostate Cancer Drug Treatment Will Reach $2.8 Billion by 2011, Reports WWMR, Inc[April 2001] Drug treatment for prostate cancer has typically been reserved for more advanced cases, as well as being a commonly used adjunct to radiation therapy or prostatectomy. Approximately 2% of men over the age of 40 years (1.3 million men) in the United States suffer from prostate cancer. The aging of the population and decline in mortality rate will increase this prevalence by an average of 8% annually, more than doubling the overall prevalence of prostate cancer to 2.9 million cases by 2011.
The 2001 US Prostate Cancer Drug Market is dominated by hormone ablation agents, and is expected to be worth just over $1 billion. Three new FDA-approved products to treat prostate cancer are expected to launch during 2001, including a product with a novel mechanism of action (Abarelix ? a GnRH antagonist), as well as an extended release version of a current GnRH agonist, and an additional GnRH agonist. With the launch of these and other new products, the US Prostate Cancer Market is expected to grow to approximately $2 billion by 2006. Building on the launch of products currently in Phase II or earlier, WWMR, Inc. expects this market to be worth $2.8 billion by 2011.
●Breast and prostate cancer still rising -3 Oct 2001
★Prostate cancer
Prostate cancer is one of the most common cancers for men globally, with almost 550,000 cases worldwide in 2000 according to the International Association of Cancer Registries (IARC). Around 75% of this load was within developed countries, where the incidence of prostate cancer is increasing by 10-15% every five years. Mortality, however, has not increased as quickly and prevalence is high, with survival rates improving over time.Treatment of prostate cancer depends on the stage and size of the tumour. The main treatments are:
・Surgery, which can involve the removal of the whole prostate gland, including surrounding tissue, or a transurethal resection where the cancer is cut out of the prostate via the urethra
・Radiation therapy and chemotherapy, which work by killing or shrinking the tumour
・Hormonal therapy, which is generally given as palliative care to stop the tumour from growing or in combination with radiotherapy. LHRH analogues stop the production of the luteinising hormone from the pituitary gland, which in turn leads to a reduction in the levels of testosterone produced in the testes.
●Urology Practice Trends[米泌尿器科学会－実態調査] from AUA (American Urological Association, Inc.) - Practice Management 10th Gallup Survey of Practicing Urologists in 2003[2003.2実施の電話調査]によるもの 回答者(507名)の83%が開業・泌尿器科医。 副専攻は、腫瘍学(45%)、婦人泌尿器科学(20%)、小児泌尿器科学(14%)、性不能・不妊(11%)
●買いたい医療機器
尿路結石破砕装置[a freestanding lithotripsy unit](体外衝撃波結石破砕装置（ESWL）のこと？) 通院手術装置[ambulatory surgical units] 経尿道的高温度治療装置[Microwave Thermal Therapy unit] (前立腺肥大症：ドイツ ドルニエ社製ドルニエウロウェーブ) 前立腺組織内照射（ブラキーセラピー）センター[Brachytherapy center] ※資料 経皮的凍結手術センター[Cryosurgery Center] ※腎癌・肝癌・子宮筋腫 二人に一人(58%)が体外衝撃波結石破砕装置をほしがっている。1999年(40%)より関心up。 通院手術装置[ambulatory surgical units]は28%で1997年(13%)以降毎回増加。 経尿道的高温度治療装置[Microwave Thermal Therapy unit]は、22%で、1998年(7%)から大幅増加。 参考●泌尿器科の医療装置 1. 体外衝撃波結石破砕装置 6. 内視鏡下尿路結石破砕装置 2. 経腹及び経直腸的超音波診断装置 7. 小切開手術用万能鈎 3. 膀胱、尿管、腎盂内視鏡ユニット 8. 膀胱内圧測定装置 4. 泌尿器科デジタルラジオグラフィー装置 9. 尿流量測定装置 5. 内視鏡下レゼクトスコープ
* Significantly different from 1993 (p<.05) ** Significantly different from 1998 (p<.05) *** Significantly different from 1997 and 2001 (p<.05) ●泌尿器科手術
泌尿器医の79%が近位尿道下裂の修復手術[proximal hypospadias repair procedures]を実施。 腹腔鏡下手術[laparoscopic surgery]は60%が実施。 尿路変更術[continent diversion]は54%で、2001年46%より増加。 * UOA Continent Diversion Network 用語解説UrologyHealth.org - Continent Urinary Diversion 尿路変更[urinary diversion]は膀胱全摘出後におこない、回腸導管造設術や代用膀胱 造設術などいくつかの方法がある。 根治的膀胱切除[radical cystectomy] 29%(2001年19%) 根治的腎摘出[radical nephrectomy] 7%(2001年4%) 泌尿器科手術には、回数と経験が必要で、それが最も要求されるものとしてリストされたのが、 radical cystectomy, 根治的前立腺切除術[radical prostatectomy], continent diversion, proximal hypospadias repair, and infertility.●Cryosurgery/Brachytherapy
前立腺組織内照射（ブラキーセラピー）センター[Brachytherapy center] ※資料 経皮的凍結手術センター[Cryosurgery Center] ※腎癌・肝癌・子宮筋腫 ※金沢大学では１９９９年度より治療効果を上げつつ、合併症を減らすために、外照射 併用前立腺組織内放射線療法（Brachytherapy）を行っている。この方法は、会陰部よ り１０本前後の１８Ｇの針を前立腺に穿刺した後、そこから放射性物質を挿入して前立 腺内部から放射線を照射する方法である。 前立腺癌にBrachytherapyを実施しているものは、56%。 (1997年16%、2001年51%) 実施していない者の24%は、他の泌尿器医に依頼する。 前立腺の凍結手術[transperineal cryosurgery for prostate surgery] は6%に増加。●男性不妊患者の治療
泌尿器科医の88%が扱う。 医師１人あたり、月平均3.5人の患者。 59%は、０～１人。 ６人以上が13%。●医療保険[Medicare]
97%が 政府管掌のMedicare programに参加。 20%が Medicareの償還を低減するために、手術や検査を中止した経験がある。 その中止したものは、- Cystectomy 26%- Prostatectomy 12%- Ultrasound/Doppler/Scan 10% 68%のみが Medicaid あるいは州Medical Assistanceを受け入れ。 18%が Medicare料金を下回る一般保険会社との契約にサイン。 52%が 一般保険会社との契約を拒否。 理由は診療報酬が安すぎるから(90%)。●医療事故保険[Professional Liability Insurance]
99%が加入。 2003年度問題なしとする医師が72%。 南東部の31%は大きな問題を報告。 通常の医療事故保険の年間保険料は$21,658(2003年)で2002年$18,099の20%増。 半数(47%)の泌尿器科医が、Claim１件あたり100万ドル、総額300万ドルと回答。
■最近の米国承認医療器具(前立腺)
●FDA -CDRH -Recent Device Approvals --- http://www.fda.gov/cdrh/consumer/mda/index.html ★Recently Approved Devices[2000.5-以降]の承認製品リスト[日付順][名称順][分類順]～詳細リンクあり
製品名 承認日 文書 [pdf] ●Prostate 前立腺 AMS Sphincter 800(TM) Urinary Prosthesis 6/14/2001 [text] [pdf] AxSym(R) Free PSA 2/5/2004 [text] Bayer Immuno 1 Complexed Prostate-Specific Antigen (PSA) Assay - P990055 9/8/2000 [text] [pdf] Diagnostic Products Corporation’s Total Prostate Specific Antgen (PSA) Assays on the Immulite and Immulite 2000 Analyzers 6/19/2001 [text] [pdf] Dimension RxL PSA Flex Reagent Cartridge 7/5/2001 [text] [pdf] Dimension(R) Free Specific Antigen (FPSA) Flex(R) Reagent Cartridge 1/24/2003 [text] ProstaLund(R) CoreTherm(TM) 12/23/2002 [text] Roche Elecsys free Prostate-Specific Antigen (fPSA) Assay on the Elecsys 1010 and 2010 immunoassay analyzers 12/12/2000 [text] [pdf] Roche Elecsys Total Prostate-Specific Antigen (PSA) Assay on the 1010 and 2010 immunoassay analyzers 11/22/2000 [text] [pdf] TMx-2000 BPH Thermotherapy System 6/29/2001 [text] [pdf] ●Prostate Cancer 前立腺癌 AxSym(R) Free PSA 2/5/2004 [text] ProstaLund(R) CoreTherm(TM) 12/23/2002 [text] Roche Elecsys free Prostate-Specific Antigen (fPSA) Assay on the Elecsys 1010 and 2010 immunoassay analyzers 12/12/2000 [text] [pdf] Roche Elecsys Total Prostate-Specific Antigen (PSA) Assay on the 1010 and 2010 immunoassay analyzers 11/22/2000 [text] [pdf] ●Prostate Surgery 前立腺手術 AMS Sphincter 800(TM) Urinary Prosthesis※尿失禁患者用の完全埋込型人工肛門括約筋 6/14/2001 [text] [pdf] ●PSA 前立腺特異抗原 AxSym(R) Free PSA 2/5/2004 [text] Bayer Immuno 1 Complexed Prostate-Specific Antigen (PSA) Assay - P990055 9/8/2000 [text] [pdf] Dimension RxL PSA Flex Reagent Cartridge 7/5/2001 [text] [pdf] Dimension(R) Free Specific Antigen (FPSA) Flex(R) Reagent Cartridge 1/24/2003 [text] Roche Elecsys free Prostate-Specific Antigen (fPSA) Assay on the Elecsys 1010 and 2010 immunoassay analyzers 12/12/2000 [text] [pdf] Roche Elecsys Total Prostate-Specific Antigen (PSA) Assay on the 1010 and 2010 immunoassay analyzers 11/22/2000 [text] [pdf]
■診療行為別点数[泌尿器]
●平成１４年社会医療診療行為別調査の概況[03.10.09] DBでは、「４閲覧 第 ６表 医科診療回数・点数、診療行為（基本分類）、入院―入院外別」 26pに分割され、診療報酬情報提供サービスの診療行為(基本分類)(5557件100件毎表示) D200 (1501-)検査(負荷) 調査年(度)： 平成１４年 調査名： 社会医療診療行為別調査 調査時点： 平成１４年６月審査分 ４閲覧 第 ６表 医科診療回数・点数、診療行為（基本分類）、入院―入院外別KK注：１）入院時食事療養は、総数に含めず別掲扱いとしている(単位：円)。 注：２）○は一般医療のみ、◎は老人医療のみの診療行為である。 注：３）＊が付いている診療行為の回数は再掲である。 注：４）表側欄内の数字は固定点数である。
診療行為 区分 固定点数 総 数 入 院 入院外 回数 点数 回数 点数 回数 点数 ■尿路系・副腎小計 19,253 296,791,116 15,750 248,970,129 3,504 47,820,987 ●副腎 副腎摘出術（副腎部分切除術を含む）[K754] 16800 - - - - - - 腹腔鏡下副腎摘出術 30600 - - - - - - 副腎腫瘍摘出術 皮質腫瘍 21200 - - - - - - 髄質腫瘍（褐色細胞腫） 25400 - - - - - - 副腎悪性腫瘍手術 35800、25060 20 730,320 20 730,320 - - ●腎，腎盂 腎破裂縫合術 23300 - - - - - - 腎周囲膿瘍切開術 3480 - - - - - - 腎切半術 28600 - - - - - - 癒合腎離断術 27900 40 1,116,000 40 1,116,000 - - 腎被膜剥離術（除神経術を含む） 8820 - - - - - - 腎固定術 8260 - - - - - - 腎切石術 16300 - - - - - - 経皮的尿路結石除去術 18800、13160 51 958,800 51 958,800 - - 経皮的腎盂腫瘍切除術 19100、13370 - - - - - - 経皮的上部尿管拡張術 9760 - - - - - - 腎盂切石術 16100 - - - - - - 体外衝撃波腎・尿管結石破砕術 19300 6,456 124,596,940 4,704 90,783,340 1,752 33,813,600 加算 消耗性電極 * 3000 1,699 5,096,700 1,362 4,085,700 337 1,011,000 腎部分切除術 19300 - - - - - - 腎嚢胞切除縮小術（内視鏡下によるものを含む） 10500 36 373,800 36 373,800 - - 経皮的腎嚢胞穿刺術 1490 167 248,979 165 245,999 2 2,980 腎摘出術 16300 21 348,820 21 348,820 - - 腎（尿管）悪性腫瘍手術 32900、23030 815 18,962,244 815 18,962,244 - - 腎（腎盂）瘻造設術 9620 135 1,295,814 135 1,295,814 - - 経皮的腎（腎盂）瘻造設術 12600 519 6,533,100 479 6,029,100 40 504,000 腎（腎盂）皮膚瘻閉鎖術 15000 - - - - - - 腎（腎盂）腸瘻閉鎖術 16900 - - - - - - 腎盂形成手術 19600 41 799,680 41 799,680 - - 移植用腎採取術（生体） 22800、15960 - - - - - - 同種腎移植術 74800、52360 122 9,155,520 122 9,155,520 - - 加算 生体腎 * 122 10,969,651 122 10,969,651 - - 死体腎 * 70000 - - - - - - ●尿管 経尿道的尿路結石除去術（超音波下に行った場合も含む） 14800 566 8,376,800 566 8,376,800 - - ピンハンマー式尿路結石破砕術 10400 1 11,440 1 11,440 - - 尿管切石術 上部及び中部 8180 - - - - - - 膀胱近接部 12000 - - - - - - 経尿道的尿管狭窄拡張術 16100 196 3,152,380 196 3,152,380 - - 残存尿管摘出術 12400 - - - - - - 経尿道的腎盂尿管腫瘍摘出術 18000 3 54,000 3 54,000 - - 尿管膀胱吻合術 14900 - - - - - - 尿管尿管吻合術 16100 41 660,100 41 660,100 - - 尿管腸吻合術 10100 - - - - - - 尿管腸膀胱吻合術 23900 - - - - - - 尿管皮膚瘻造設術 9930 - - - - - - 尿管皮膚瘻閉鎖術 15300 - - - - - - 尿管腸瘻閉鎖術 21800 - - - - - - 尿管膣瘻閉鎖術 16700 - - - - - - 尿管口形成手術 14300 - - - - - - ●膀胱 膀胱破裂閉鎖術 9750 - - - - - - 膀胱周囲膿瘍切開術 3300 - - - - - - 膀胱内凝血除去術 2980 700 2,085,404 528 1,572,844 172 512,560 膀胱結石，異物摘出術 経尿道的手術 7990 1,434 11,460,057 732 5,847,881 702 5,612,176 膀胱高位切開術 3150 - - - - - - 膀胱壁切除術 7120 89 633,680 89 633,680 - - 膀胱憩室切除術 9060 977 8,853,432 404 3,662,052 573 5,191,380 膀胱単純摘除術 腸管利用の尿路変更を行う 35800、25060 - - - - - - その他 26500、18550 - - - - - - 膀胱腫瘍摘出術 9460 102 960,190 102 960,190 - - 膀胱脱手術 9980 5 49,900 5 49,900 - - 膀胱悪性腫瘍手術 切除 20700、14490 - - - - - - 全摘 尿路変更を行わない 34300、24010 258 8,849,400 258 8,849,400 - - 尿管Ｓ状結腸吻合を利用して変更 54300、38010 - - - - - - 回腸又は結腸導管を利用して変更 65600、45920 114 7,242,240 114 7,242,240 - - 代用膀胱を利用して変更 69000、48300 - - - - - - 経尿道的手術 10400 3,707 38,555,920 3,707 38,555,920 - - 尿膜管摘出術 9350 - - - - - - 膀胱瘻造設術 3530 834 2,944,020 834 2,944,020 - - 膀胱皮膚瘻閉鎖術 6050 - - - - - - 膀胱腟瘻閉鎖術 14900 1 14,900 1 14,900 - - 膀胱腸瘻閉鎖術 14900 - - - - - - 膀胱子宮瘻閉鎖術 20000 - - - - - - 膀胱尿管逆流手術 16400 102 1,672,800 102 1,672,800 - - ボアリー氏手術 20800 - - - - - - 腸管利用膀胱拡大術 24800 - - - - - - 回腸（結腸）導管造設術 25500 - - - - - - ●尿道 尿道周囲膿瘍切開術 1160 20 23,664 20 23,664 - - 外尿道口切開術 1010 32 31,815 2 2,020 30 29,795 尿道結石，異物摘出術 前部尿道 2180 104 226,720 - - 104 226,720 後部尿道 5250 - - - - - - 外尿道腫瘍切除術 2180 76 165,898 30 65,182 46 100,716 尿道悪性腫瘍摘出術 摘出 16300 87 1,411,580 87 1,411,580 - - 内視鏡による 11900 72 861,560 72 861,560 - - 尿路変更を行う 45900 - - - - - - 尿道形成手術 前部尿道 13100、9170 223 2,085,520 147 1,351,920 76 733,600 後部尿道 21400、14980 - - - - - - 尿道下裂形成手術 19900、13930 20 398,000 20 398,000 - - 尿道上裂形成手術 19900、13930 - - - - - - 尿道狭窄内視鏡手術 13300 855 11,367,510 849 11,285,050 6 82,460 女子尿道脱手術 6370 33 212,758 33 212,758 - - 尿失禁手術 恥骨固定式膀胱頸部吊上術 21800 36 776,080 36 776,080 - - その他 17300 143 2,466,980 143 2,466,980 - - 尿失禁コラーゲン注入手術 13800 - - - - - - ■男子性器小計 11,411 132,742,157 8,736 109,807,282 2,675 22,934,875 ●陰茎 陰茎尖圭コンジローム切除術 1130 858 969,427 23 26,442 835 942,985 陰茎全摘術 9840 - - - - - - 陰茎切断術 4500 - - - - - - 陰茎折症手術 6580 - - - - - - 陰茎悪性腫瘍手術 陰茎切除 14300 - - - - - - 陰茎全摘 21600 - - - - - - 包茎手術 背面切開術 740 310 229,178 293 216,968 17 12,210 環状切除術 2040 1,153 2,352,732 485 990,012 668 1,362,720 陰茎持続勃起症手術 亀頭－陰茎海綿体瘻作成術 3120 - - - - - - その他のシャント術 10400 - - - - - - ●陰嚢，精巣，精巣上体，精管，精索 精管切断，切除術（両側） 2550 5 12,750 5 12,750 - - 精巣（睾丸）摘出術 2770 1,185 3,282,450 1,185 3,282,450 - - 精巣外傷手術 陰嚢内血腫除去術 3200 10 32,000 - - 10 32,000 精巣白膜縫合術 3400 - - - - - - 停留精巣（睾丸）摘出術 4830 20 98,532 20 98,532 - - 腹腔鏡下腹腔精巣摘出術 12100 - - - - - - 精巣上体（副睾丸）摘出術 4200 49 205,800 49 205,800 - - 精巣（睾丸）悪性腫瘍手術（両側） 高位精巣摘出 9260 84 773,210 84 773,210 - - その他 40900 102 4,171,800 102 4,171,800 - - 精索静脈瘤手術 2480 1 2,480 1 2,480 - - 腹腔鏡下内精巣静脈結紮術 11000 102 1,122,000 102 1,122,000 - - 陰嚢水腫手術 交通性陰嚢水腫手術 3620 80 291,048 80 291,048 - - その他 2290 258 590,820 256 586,240 2 4,580 停留精巣（睾丸）固定術 8260 732 6,042,190 732 6,042,190 - - 精管形成手術 6690 - - - - - - 精索捻転手術 対側の精巣固定術を伴う 7650 102 780,300 102 780,300 - - その他 6330 51 322,830 51 322,830 - - ●精嚢，前立腺 前立腺膿瘍切開術 2770 - - - - - - 前立腺被膜下摘出術 13100 235 3,073,260 235 3,073,260 - - 経尿道的前立腺手術 17100 3,860 65,997,450 3,860 65,997,450 - - 経尿道的レーザー前立腺切除術 19000 726 13,795,900 301 5,720,900 425 8,075,000 経尿道的前立腺高温度治療 17400 990 17,229,480 272 4,724,100 719 12,505,380 精嚢全摘術 15100 - - - - - - 前立腺精嚢悪性腫瘍手術 31600、22120 499 11,366,520 499 11,366,520 - -
●臨床ガイドラインなど
■National Clearing House - Prostate cancer ★Recommendations from the American Cancer Society Workshop on Early Prostate Cancer Detection, May 4-6, 2000 and ACS guideline on testing for early prostate cancer detection: update 2001. In: American Cancer Society guidelines for the early detection of cancer.
- American Cancer Society; 2001.; 6 pages.; NGC:001973
★Prostate specific antigen (PSA): best practice policy.
- American Urological Association, Inc.; 1999 Dec 21.; 11pages.; NGC:001407
★Maximal androgen blockade for the treatment of metastatic prostate cancer.
- Practice Guidelines Initiative ; 2003 Feb.; 26 pages.; NGC:002933
★Use of strontium89 in patients with endocrine-refractory carcinoma of the prostate metastatic to bone.
- Practice Guidelines Initiative ; 1997 Nov 23 (updated online 2001 Oct).; Various pagings.; NGC:002238
★Screening for prostate cancer: recommendations and rationale.
- United States Preventive Services Task Force - Independent Expert Panel.; 1996 (revised 2002 Nov).; 13 pages.; NGC:002630
★The use of conformal radiotherapy and the selection of radiation dose in T1 or T2 prostate cancer.
- Practice Guidelines Initiative ; 2002 Oct.; 23 pages.; NGC:002687
★Prostate cancer.
- National Committee on Cancer Care (Singapore)/ National Medical Research Council (Singapore Ministry of Health) /Singapore Ministry of Health.; 2000 May.; 49 pages.; NGC:002062
Prostate Cancer Treatment Guidelines for Patients - Version III, October 2002[NCCN] updated: May 1, 2004
●総説記事・文献
●ニュース・トピックス
●リンク＆リソース
■MEDLINEplus: Prostate Cancer
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■FDA CDER :Oncology Tools: Disease Summary Statements -
Acute Lymphocytic Leukemia- Adults from the Leukemia-Lymphoma Society Acute Myelogenous Leukemia- Adults from the Leukemia-Lymphoma Society Brain Tumor Primer This primer defines and categorizes tumors; explains the parts of the brain and their functions; and discusses symptoms, diagnosis, and treatment of brain tumors. Breast Cancer Answers-University of Wisconsin patient information Cancer Guide non-profit cancer information organization Cancer Information Archives patient information CancerLit journal and meeting abstract searches Chronic Lymphocytic Leukemia from the Leukemia-Lymphoma Society Chronic Myelogenous Leukemia from the Leukemia-Lymphoma Society Colon Cancer Alliance patient information Dictionary of Cancer Related Terms European Cancer Center Telescan European State of the Art of Oncology Project this developing site provides individual chapters on state-of-the-art treatment of specific human malignant tumors to help physicians in their daily oncology practice. Eye Cancers FDA Cancer Liaison Program Hairy Cell Leukemia from the Leukemia-Lymphoma Society Leiomyosarcoma patient information Leukemia Links patient information Lymphoma Foundation Information and resources on Hodgkin's disease and non-Hodgkin's lymphoma Lymphomas from the Leukemia-Lymphoma Society Management of Cancer Pain- A review from the journal Ca Melanoma Patient's Information Page patient information Myeloma from the Leukemia-Lymphoma Society Myeloproliferative Diseases from the Leukemia-Lymphoma Society Myeloproliferative Disorders patient information NCI Cancer Information Service NCI Cancer Net NCI- SEER summaries of pediatric malignancies and incidence prepared by national experts in pediatric oncology NCI-PDQ Disease Summaries for the Patient NCI-PDQ Disease Summaries for the Professional NCI-PDQ Screening and Prevention Summaries for Patients NCI-PDQ Screening and Prevention Summaries for Professionals NCI-PDQ Supportive Care Summaries for Patients NCI-PDQ Supportive Care Summaries for Professionals OncoLink-University of Pennsylvania This comprehensive site contains links to disease and medical specialty menues, psychosocial support issues, cancer causes, screening and prevention, pain and fatigue mnagement, financial issues, and more. Pain Management Clinical Guide Pancreas Cancer To educate health care professionals and patients about pancreatic cancer treatment at Hopkins Pancreatic Duct pancreatic cancer patient information Sarcoma Net patient information The Cancer Page patient information
●主要サイト
■FDA CDER :Oncology Tools
★Approved Oncology Drugs contains information about approved cancer therapies, product labels, approval summaries, what drugs are approved for what diseases, and considerations for making decisions about therapies, including advice on when to contemplate using unapproved drugs and how to obtain access to unapproved drugs. ★Disease Summaries - links to sources of information on specific cancers and an oncology dictionary. ★Regulatory Tools - covers the FDA approval process, specific FDA cancer initiatives, and other regulatory issues related to cancer. In addition, it contains a regulatory dictionary, the Oncologic Drugs Advisory Committee (ODAC) meeting calendar , a searchable archive of ODAC meeting transcripts, and FDA guidance documents. ★Oncology Reference Tools - assessment tools for staging, performance status, toxicity, and human and animal dosage calculators. ★Patient Liaison Program - information from the FDA's Office of Special Health about FDA patient programs and other resources, including a listing of clinical trials (no FDA endorsement is implied). ★Additional Resources - links to other regulatory and cancer-related information, including clinical trials (no FDA endorsement is implied), journals, medical centers, the National Cancer Institute, and selected primary source information. ★FDA Centers and Divisions - links to the specific FDA centers and divisions that have responsibility for cancer-related products.
■FDA:Cancer Liaison Program |Product Approvals by Cancer Indications: Prostate
February 2001 through June 1996
Lupron Depot (leuprolide acetate) for Injection, sponsored by TAP Holdings Incorporated, received an additional indication on May 30, 1997, to help relieve the symptoms associated with advanced prostate cancer. Lupron was previously indicated for management of endometriosis, preoperative hematologic improvement of anemia caused by uterine leiomyomata, palliative treatment of advanced prostate cancer and central precocious puberty.
Nilandron (nilutamide) Tablets, sponsored by GH Besselaar Associates Incorporated, was approved on September 19, 1996, for use in combination with surgical castration for the treatment of stage D2 metastatic prostate cancer.
Novantrone (mitoxantrone hydrochloride) for Injection, sponsored by Immunex Corporation, received an additional indication on November 13, 1996, for use in combination with corticosteroids as initial chemotherapy for the treatment of patients with pain related to advanced hormone refractory prostate cancer. Novantrone was previously indicated for use in combination with other approved drugs in the initial therapy of acute nonlymphocytic leukemia (ANLL) in adults. This category includes myelogenous, promyelocytic, monocytic, and erythroid acute leukemias.
Trelstar Depot (triptorelin pamoate) for injectable suspension, from Debio Recherche Pharmaceutique S.A., received approval on June 15, 2000 for the palliative treatment of advanced prostate cancer. (Approval Letter, Package Insert)
Viadur (leuprolide acetate implant), from Alza Corporation, received additional approval on March 3, 2000 for palliative treatment of advanced prostate cancer. The drug product is delivered through a titanium device that is implanted in the upper arm, this is a new rout of administration for leuprolide acetate.
Zoladex, (goserelin acetate implant) by Zeneca Pharmaceuticals received additional approval on July 27, 1998 for use of 3.6 mg and 10.8 mg depots in combination with flutamide for the management of locally confined Stage T2b-T4 (Stage B2-C) carcinoma of the prostate. [New dosage and Administration]
Urowave Microwave Thermotherapy System by Dornier Medical Systems, Inc., received approval on May 29, 1998 as a non-surgical treatment alternative to transurethral resection of the prostate (TURP). To treat symptomatic benign prostatic hyperplasia (BPH) in men withprostatic lengths between 30 mm and 55 mm.
Zoladex (goserelin acetate implant) by Zeneca Pharmaceuticals, Inc., received additional approval on April 9, 1998 for palliative treatment of advanced carcinoma of the prostate. [New Route of Administration].
[1370]●製品 アビラテロン酢酸塩Abiraterone Acetate(Zytiga - Janssen Biotech, Inc)
日本語版註）アビラテロン酢酸塩Abiraterone Acetate(Zytiga - Janssen Biotech, Inc)
【別名】CB-7598, CB-7630; JNJ-212082 【開発元】英The Institute of Cancer Research (ICR)が合成、BTG International Ltd. が創製し、[20-Apr-2004]に米Cougar Biotechnology, Incに全世界ライセンス。その後[10-Jul-2009] CougarはJ&Jに買収された。 Janssen Biotech, Inc[旧Centocor Ortho Biotech Inc] ※社名変更2011.6.22 [DBR_ID]x
【化学名】(3β)17-(3-pyridinyl)androsta-5,16-dien-3-yl acetate
【承認】FDA申請=18-Dec-2010、FDA承認=28-Apr-2011、米国発売 ; 【製剤】Tablet 250 mg Abiraterone Acetate 【適応】(ドセタキセル服用経験のある転移性去勢抵抗性前立腺癌患者をプレゾニドロン併用により治療) ZYTIGA is a CYP17 inhibitor indicated for use in combination with prednisone for the treatment of patients with metastatic castration-resistant prostate cancer who have received prior chemotherapy containing docetaxel 【用法用量】Recommended dose: ZYTIGA 1,000 mg administered orally once daily in combination with prednisone 5 mg administered orally twice daily. ZYTIGA must be taken on an empty stomach. No food should be consumed for at least two hours before the dose of ZYTIGA is taken and for at least one hour after the dose of ZYTIGA is taken.
(1)For patients with baseline moderate hepatic impairment (Child-Pugh Class B), reduce the ZYTIGA starting dose to 250 mg once daily.
(2)For patients who develop hepatotoxicity during treatment, hold ZYTIGA until recovery. Retreatment may be initiated at a reduced dose. ZYTIGA should be discontinued if patients develop severe hepatotoxicity.
【作用】Abiraterone acetate (ZYTIGA) is converted in vivo to abiraterone, an androgen biosynthesis inhibitor, that inhibits 17 α-hydroxylase/C17,20-lyase (CYP17). This enzyme is expressed in testicular, adrenal, and prostatic tumor tissues and is required for androgen biosynthesis.CYP17 catalyzes two sequential reactions: 1) the conversion of pregnenolone and progesterone to their 17α-hydroxy derivatives by 17α-hydroxylase activity and 2) the subsequent formation of dehydroepiandrosterone (DHEA) and androstenedione, respectively, by C17, 20 lyase activity. DHEA and androstenedione are androgens and are precursors of testosterone. Inhibition of CYP17 by abiraterone can also result in increased mineralocorticoid production by the adrenals.
Androgen sensitive prostatic carcinoma responds to treatment that decreases androgen levels. Androgen deprivation therapies, such as treatment with GnRH agonists or orchiectomy, decrease androgen production in the testes but do not affect androgen production by the adrenals or in the tumor.
ZYTIGA decreased serum testosterone and other androgens in patients in the placebo-controlled phase 3 clinical trial. It is not necessary to monitor the effect of ZYTIGA on serum testosterone levels.
Changes in serum prostate specific antigen (PSA) levels may be observed but have not been shown to correlate with clinical benefit in individual patients. 【特徴】経口剤；an inhibitor of CYP17 (17α-hydroxylase/C17,20-lyase).
【製品情報】www.zytiga.com 【添付文書】ZYTIGA-PI
【提携】 【EU】Zytiga[Janssen-Cilag International N.V]EU承認勧告22-Jul-2011EU承認5-Sep-2011 ;加承認28-Jul-2011 ;英発売21-Sep-2011
【日本】未開発 【その他】
●Study Unblinded: ZYTIGA (abiraterone acetate) Plus Prednisone for Asymptomatic or Mildly Symptomatic Chemotherapy-NaAsve Patients with Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer[8-Mar-2012]
経口アンドロゲン生合成阻害剤「ZYTIGA」（一般名：酢酸アビラテロン）に関し、化学療法未治療の無症候性または軽度の転移性去勢抵抗性前立腺がん患者1088人を対象としたプレドニゾンとの併用による無作為化・二重盲検・プラセボ対照のフェーズ３臨床試験（COU-AA-302試験）の中間解析の結果を受け、独立データモニタリング委員会が満場一致で試験を非盲検にするよう勧告したと発表。ZYTIGAは2011年4月、ドセタキセル化学療法による前治療を受けた転移性去勢抵抗性前立腺がん治療薬として米国食品医薬品局（ＦＤＡ）に承認された、アンドロゲン生合成の鍵となる酵素「CYP17」を阻害する作用を持つ初の1日1回経口投与のアンドロゲン生合成阻害剤。それによるとアビラテロン+プレドニゾン併用群において、プラセボ+プレドニゾン併用群に比べ主要評価項目であるＸ線的無増悪生存と全生存及び副次的評価項目での臨床ベネフィットのエビデンスが認められたことが明らかになった。同試験の結果に基づき独立データモニタリング委員会では、プラセボ対照群の患者に対してもZYTIGAでの治療を受けるよう推奨している。●NICE consults on a new treatment for prostate cancer/ＮＩＣＥ 前立腺がん治療薬「アビラテロン」の使用を推奨せずとの指針案[1-Feb-2012]
ヤンセンのアンドロゲン合成阻害剤「アビラテロン」（製品名：Zytiga）に関し、ドセタキセル化学療法後に疾患が進行した成人の転移性去勢抵抗性前立腺がん（プレドニゾンまたはプレドニゾロン併用）での使用について、推奨しないとする新たな指針案を発出した。なお同指針案は英国国民保健サービス（ＮＨＳ）に向けての最終決定ではなく協議に諮られている段階であり、最終指針が決定されるまでは、特定の治療法の資金調達に関する局所的な意思決定についてはＮＨＳに委ねられるとのこと。 ＮＩＣＥの最高責任者アンドリュー・ディロン氏は「アビラテロンは、プラセボに比べ生存期間を3ヵ月以上延長する可能性があり、また在宅において経口での服用が可能な有益な薬剤であるが、非常に高価である。製造者からＮＨＳでの使用における値引きの提案もあったが、独立評価委員会としては、それでもなおＮＨＳでの使用に供するには価格が適当ではないと判断、今回の結論に至った」としている。さらに評価委員会としては、同剤の適応では少なからぬ患者数を擁しているものの、同剤は終末期におけるＮＩＣＥの特別措置において考慮されている基準を満たしていないと考えているとした。●IQWiG・Abiraterone: Indication of considerable added benefit in certain patients/IQWiG 「アビラテロン」ドセタキセル無効の前立腺がんでの付加価値認める[2-Jan-2012]
クーガー・バイオテクノロジー社のアンドロゲン合成阻害剤「アビラテロン」（製品名：Zytiga）は2011年9月以来、ドセタキセル化学療法が無効となったホルモン不応性転移性前立腺がん治療薬として承認されているが、このたびドイツ医療技術評価機構（IQWiG）では、薬の価格設定と償還評価に関わる法律・医薬品市場新秩序法「AMNOG」に基づき、アビラテロンが現状の標準的治療薬に比べて付加価値を提供できるかについて検討を実施、初期有効性評価（early benefit assessment）結果を報告した。その結果IQWiGでは、ドセタキセル化学療法が治療選択肢ではなくなった患者での付加価値については、かなりの兆候が認められるとしたが、ドセタキセル化学療法で治療継続可能な患者においては、製造者から提出された調査資料から付加的な利点を見出すことはできなかったとしている。今回G-BA（ドイツにおいて医薬品の保険償還の可否について決定する機関である連邦合同委員会）が指定した比較対照薬は、すでにドセタキセル化学療法が無効となったホルモン不応性転移性前立腺がん患者（支持療法群）においてはデキサメタゾン、プレドニゾン、プレドニゾロンまたはメチルプレドニゾロンなど緩和療法剤で、ドセタキセル化学療法での継続可能な患者群（ドセタキセル再治療群）においてはドセタキセル+プレドニゾンまたはプレドニゾロンだった。IQWiGではその結果、支持療法群においてアビラテロン治療により生存期間の延長や前立腺がんに起因する骨折・骨転移発生の遅延、痛みの進行までの期間の延長が示されたとしており、これら付加的利点の程度「minor」「considerable」「major」の分類のうち、「considerable」と評価した。一方、ドセタキセル再治療群では、製造者が提出した調査書類の臨床試験における必要なデータの直接比較がされておらず不十分であり、同患者群での付加的利点は証明できなかったとしている。
●Zytiga Approved In The European Union For Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer[7-Sep-2011]
1日1回経口投与の新規アンドロゲン生合成阻害剤「ZYTIGA」（一般名：酢酸アビラテロン）に関し、欧州委員会からドセタキセル化学療法後に疾患が進行した成人の転移性去勢抵抗性前立腺がん（プレドニゾンまたはプレドニゾロン併用）を適応として販売承認を取得したと発表。2011年7月22日には迅速承認手続きのもと、欧州医薬品審査庁（ＥＭＡ）の欧州医薬品評価委員会（ＣＨＭＰ）から承認勧告を受けていた。2011年4月には米国にて、プレドニゾンまたはプレドニゾロン併用によるドセタキセル化学療法経験のある進行期去勢抵抗性前立腺がん治療薬として承認されている。酢酸アビラテロンは、アンドロゲン生合成の鍵となる酵素「CYP17」を阻害する作用を持つ初の1日1回経口投与のアンドロゲン生合成阻害剤。●Zytiga Receives Positive Regulatory Recommendation In The European Union For Treatment Of Metastatic Castration Resistant Prostate Cancer[22-Jul-2011]
1日1回経口投与の新規アンドロゲン生合成阻害剤「ZYTIGA」（一般名：酢酸アビラテロン）に関し、欧州医薬品審査庁（ＥＭＡ）の欧州医薬品評価委員会（ＣＨＭＰ）が迅速承認手続きのもと、ドセタキセル化学療法後に疾患が進行した成人の転移性去勢抵抗性前立腺がん（プレドニゾンまたはプレドニゾロン併用）での承認勧告を行ったと発表。この承認勧告は前治療としてドセタキセル化学療法を受けた転移性去勢抵抗性前立腺がん患者を対象とした大規模ピボタル・フェーズ３臨床試験COU-AA-301試験の結果に基づいてのもので、ZYTIGA投与により有意な全生存の改善が認められていた。2011年4月には米国にて、プレドニゾンまたはプレドニゾロン併用によるドセタキセル化学療法経験のある進行期去勢抵抗性前立腺がん治療薬として承認されている。【日本語版コメント1370～転移性去勢抵抗性前立腺癌治療薬アビラテロン酢酸塩(Zytiga - Centocor Ortho Biotech)】
最近新しい前立腺癌治療薬が出てきた。免疫療法Sipuleucel-T (Provenge[Dendreon],2010) 、taxane誘導体Cabazitaxel (Jevtana[Sanofi-Aventis],2010)、そして今回採上げたテストステロン産生をブロックする転移性去勢抵抗性前立腺癌(mCRPC)治療薬 Abiraterone Acetate(Zytiga[Janssen Biotech])。 mCRPCは高頻度に発生し、unmet needが高い領域で、承認されているのは第一選択剤としてIpilimumabとレナリドミド。 アナリストLarry Smith氏によると、Abirateroneは2013年には米欧の市場シェア60%を占め、年間売上3.5億ドルと期待している。→詳細は参考資料●MLリソース:前立腺癌治療薬に纏めた。＜日本語版コメント要約＞
・ドセタキセル治療歴のある転移性去勢抵抗性前立腺癌患者にプレドニゾンと併用する経口治療薬として、アビラテロン酢酸塩が承認された。
・本剤は精巣、副腎、前立腺腫瘍におけるアンドロゲンの生合成に必要な酵素CYP17を阻害することにより、アンドロゲンの生合成を遮断する。
・臨床試験ではプラセボに比べて有意な延命効果を示したが、他の同適応薬との比較データはない。
●承認データ：FDA ●FDA Newsroom - FDA Press Releases FDA approves Zytiga for late-stage prostate cancer[April 28, 2011] ●Index to Drug-Specific Information ●2004.5.1 以降 Drugs@FDA
★Drug Name(s) =ZYTIGA (ABIRATERONE ACETATE) FDA Application No. =(NDA) 202379 Active Ingredient(s)=Abiraterone Acetate Company =JANSSEN BIOTECH Dosage Form/Route =TABLET; ORAL Strength =250MG - Approval Date=04/28/2011[000][Approval]:Label[添付文書]|Letter[承認書]|Review|Summary Review to Centocor Ortho Biotech, Inc 申請December 18, 2010 適応for the use of Zytiga (abiraterone acetate) Tablets in combination with prednisone for the treatment of patients with metastatic castration-resistant prostate cancer who have received prior chemotherapy containing docetaxel. Original Approval or Tentative Approval Date=April 28, 2011 Chemical Type= 1 New molecular entity (NME) Review Classification= P Priority review drug
●Electronic Orange Book Application Number: N202379 Active Ingredient : Abiraterone Acetate Proprietary Name : ZYTIGA [JANSSEN BIOTECH] TABLET; ORAL 250MG Approval Date : Apr 28, 2011 Exclusivity Data : NCE Apr 28, 2016 Patent Data : 5604213 Feb 18, 2014 Y Y U - 1126
●EU承認 ●ema - Human Medcines ●List of Authorized Products (EPARs)★[A-Z 承認品目] ★Zytiga (abiraterone acetate) Prostatic Neoplasms 05/09/2011 1. Summary for the public 2. All Authorised Presentations 3. Zytiga : EPAR - Public assessment report 4. CHMP summary of positive opinion for Zytiga Product Information, please see below Annex I - Summary of product Characteristics Annex IIA - Manufacturing Authorisation Holder responsible for Batch Release Annex IIB - Conditions of the Marketing Authorisation Annex IIIA - Labelling Annex IIIB - Package Leaflet [Name] Zytiga [EMEA Product number] EMEA/H/C/002321 [Active substance] abiraterone acetate [INN or common name] abiraterone [Therapeutic area] Prostatic Neoplasms [ATC Code] L02BX03 [Marketing Authorisation Holder] Janssen-Cilag International N.V. [Revision] 0 [Date of issue of Market Authorisation valid throughout the European Union] 05/09/2011 [Pharmaco-therapeutic Group] Endocrine therapy [Therapeutic Indication]
ZYTIGA is indicated with prednisone or prednisolone for the treatment of metastatic castration resistant prostate cancer in adult men whose disease has progressed on or after a docetaxel-based chemotherapy regimen.●CHMP Press Releases ●CHMP: Committee meeting reports諮問委員会審議品目一覧 - Summaries of Opinion ---Substance/INN Trade Name Pharmaceuticalform Strength OpinionAdoption Date ●[EU Referrals] human medicinal products[医薬品のReferralリスト]Refferal=紹介の意だが、国別審査方式による製品リスト
●Johnson & Johnson ■Products ●Products - Diseases & Conditions ■J&J Investors Relations ●J&J - Annual reports ●J&J Financial Reports - Pharmaceutical pipeline ●Financial nformation - 四半期報 ●SEC Filings ★10K and 10Q 10-K Annual Report[2010.3.1] - [pdf,118p] ●J&J Investors Relations- News release -http://www.investor.jnj.com/releases.cfm ■News -http://www.jnj.com/news/index.htm - Press Releases & Statements[10件毎] -http://www.jnj.com/news/jnj_news/index.htm - News Archives -http://www.jnj.com/news/archive/index.htm
●Centocor Ortho Biotech Inc - http://www.centocor.com/ ; 1979年 Centocor Inc.設立 1999年10.6 J&J傘下に 2008 にCentocor Inc.とOrtho Biotech Inc(1991創立)と合併し、Centocor Ortho Biotech Incに。 ●Press Releases ●Products Dermatology - Remicade - Sterala Gastroenterology - REMICADE(infliximab) Nephrology - PROCRIT(Epoetin alfa) Oncology - DOXIL(doxorubicin HCl liposome injection) Rhematology - REMICADE (infliximab) - SIMPONI(golimumab) Surgery - PROCRIT(Epoetin alfa) Virology - PROCRIT(Epoetin alfa) Other supported products - Leustatin (cladribine) - ORTHOCLONE OKT3 (muromonab-CD3) - REOPRO (abciximab) - SPORANOX (itraconazole) Oral Solution ●Healthcare Providers Centocor Ortho Biotech Medical Information Database
●Janssen , L.P[米国] --- http://www.janssen.com/ - 1125 Trenton-Harbourton Road, Titusville, New Jersey 08560 - 1953 Dr. Paul Janssenにより創立。 Turnhout, Belgium本社。 1961 Dr. Paul and Janssen Pharmaceutica はJohnson & Johnson グループの参画。 旧社名Janssen Pharmaceutica Products, L.P ●News ●Our Products ★Risperdal (risperidone) - RISPERDAL Full U.S. Prescribing Information - http://www.risperdal.com/ ★RISPERDAL-CONSTA (risperidone) - RISPERDAL-CONSTA Full U.S. Prescribing - http://www.risperdalconsta.com/ ★医療サイト - http://www.janssen-eldercare.com/ ～成人用保健サイト - http://www.mentalwellness.com/
●ヤンセン ファーマ株式会社 ●医療従事者 - 医薬品情報 - CNSネット～精神神経分野★要ID 医療関係者限定 - Pain Relief★要ID 医療関係者限定 ●病気に関する情報 メンタル・ナビwww.mental-navi.net ～一般用・医療関係用(要ID) 水虫ちゃんねる フケ・脂漏性皮膚炎 こころのこと あしのこと フケのこと ●プレスリリース
●その他 ●2011 Prostate Cancer (Event Driven)[DECISION RESOURCES] The U.S. and European launch of abiraterone (Johnson & Johnson/Janssen Biotech/Janssen-Cilag’s Zytiga) is an important addition to the treatment armamentarium for metastatic castrate-resistant prostate cancer (mCRPC). Abiraterone is poised for rapid and widespread uptake. The mCRPC market is set to become increasingly crowded and competitive through 2020 as multiple therapies launch and vie for patient share. The high incidence and high unmet need in the castrate-resistant populations make prostate cancer a highly lucrative oncology indication.
Alternative market scenarios: (1) Ipilimumab (Bristol-Myers Squibb’s Yervoy) is approved for the first-line treatment of asymptomatic/minimally symptomatic mCRPC; (2) lenalidomide (Celgene’s Revlimid) is approved in combination with docetaxel/prednisone for the first-line treatment of mCRPC.
●[ADISOnline]Abiraterone_Acetate ●Abiraterone vs. MDV3100: A prostate cancer drug showdown ...[19 May 2011 ] ●Abiraterone: Another Potential Blockbuster for Johnson & Johnson[2011.4.27]Prostate cancer is a testosterone-driven disease so that, in the early stages of this slow-growing cancer, the aim of drug therapy is to block as much testosterone production as possible. However, the cancer eventually finds ways to overcome the testosterone-blocking effects of drugs. Abiraterone has a mechanism of action that allows it to block testosterone production when all other currently used drugs have failed. Later in this same report, I will go over the mode of action of abiraterone for those who are interested in the biology of the product.In the US, the post-chemotherapy market is comprised of 10,000 new patients per year. The only competition for abiraterone is the taxane chemotherapy agent Jentava, which is less effective and more toxic. I expect rapid uptake and widespread use in this segment.
I project that abiraterone will penetrate about 60% of both the US and European markets in 2013 which would result in US sales of roughly $235 million and European sales of $310 million.
[1346]●製品 シプロイセル-T Sipuleucel-T (Provenge ー Dendreon)
日本語版註）シプロイセル-T Sipuleucel-T (Provenge® ー Dendreon)
【別名】APC-8015 【開発元】Dendreon Corporation [DBR_ID]x
【化学名】シプロイセル-Tによる治療では、白血球アフェレーシスにより末梢血単核球細胞を患者から採取し、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子（granulocyte-macrophage colony-stimulating factor：GM-CSF）と前立腺性酸性ホスファターゼ（prostatic acid phosphatase：PAP）を結合させた融合タンパク質を含む培地で36～44時間培養し、活性化された細胞を患者の体内に注入する。 PAPは前立腺癌組織に発現する抗原である。 PROVENGE consists of autologous peripheral blood mononuclear cells, including antigen presenting cells (APCs), that have been activated during a defined culture period with a recombinant human protein, PAP-GM-CSF, consisting of prostatic acid phosphatase (PAP), an antigen expressed in prostate cancer tissue, linked to granulocyte-macrophage colonystimulating factor (GM-CSF), an immune cell activator.
【承認】FDA申請=2006.8.24、FDA承認=2010.4.29、米国発売=2010.5 ; 【製剤】PROVENGE is a 250 mL suspension containing a minimum of 50 million autologous CD54+ cells activated with PAP-GM-CSF in Lactated Ringer’s Injection, USP, and supplied in an infusion bag labeled for the specific recipient. 【適応】(無症候性またはわずかに症状が見られる転移性でホルモン療法抵抗性の前立腺癌患者の治療) PROVENGE is an autologous cellular immunotherapy indicated for the treatment of asymptomatic or minimally symptomatic metastatic castrate resistant (hormone refractory) prostate cancer. 【用法用量】２週毎に３回投与するが、１回につき5千万autologous CD54陽性細胞を60分以上で静注する
【作用】(患者本人から抗原提示細胞である樹状細胞を採取し、体外で培養して、前立腺癌のほとんどに発現されているたんぱく質PAP（prostatic acid phosphatase）を抗原として提示させたもの。患者に戻すと体内のT細胞がPAPを認識、これを攻撃する細胞障害性T細胞となって抗腫瘍効果を発揮する。) PROVENGE is classified as an autologous cellular immunotherapy. While the precise mechanism of action is unknown, PROVENGE is designed to induce an immune response targeted against PAP, an antigen expressed in most prostate cancers. During ex vivo culture with PAP-GM-CSF, APCs take up and process the recombinant target antigen into small peptides that are then displayed on the APC surface. 【特徴】IMPACT試験では、Provenge群の生存期間中央値は25.8カ月、プラセボ群は21.7カ月と、Provengeの投与で生存期間は4.1カ月延長した。3年生存率はそれぞれ31.7％、23.0％で、Provengeによって38％の改善が認められた。また、死亡リスクは22.5％低下し（ハザード比0.775）、p値は0.032と、試験デザインにおいて定義された統計的な有意水準の0.043を上回る結果となった。
【製品情報】www.provenge.com 【添付文書】PROVENGE-PI
【提携】 【EU】
【日本】未開発 【その他】
US Pharmacopeial Commission AMA: United States Adopted Names BIAM --- BIAM -ABC順|BIAM -会社順 NLM: MeSH HOme ---MeSH Online search●Exelixis to Initiate Cabozantinib '306 Trial with Pain Endpoint in mCRPC[31-Oct-2011]
抗がん剤の研究・開発に特化したバイオ企業エクセリクシスは、開発中の「カボザチニブ」（XL184）に関し、転移性去勢抵抗性前立腺がん患者を対象としたピボタル・フェーズ３臨床試験306試験の開始を決定したと発表。米国食品医薬品局（ＦＤＡ）と欧州医薬品審査庁（ＥＭＡ）の両規制当局からのフィードバックに基づき、306試験の主要評価項目を「疼痛」に設定したが、ＦＤＡとは同試験の設計及び解析について特別プロトコル査定で同意に達していないとのこと。またエクセリクシスは、2011年末までには、もはや特別プロトコル査定に関わらず306試験を開始する予定としている。306試験は、ドセタキセルやアビラテロンなど前治療が奏功せず、麻酔性・催眠性治療薬投与にもかかわらず中等度～重度の疼痛に苦しむ転移性去勢抵抗性前立腺がん患者246人を対象に、米国・カナダ・英国など英語使用圏で実施される予定。●Cabozantinib (XL184) Phase 2 Data Demonstrate Encouraging Clinical Activity in Patients with Castration-Resistant Prostate Cancer[17-Feb-2011]
抗がん剤の研究・開発に特化したバイオ企業エクセリクシスは、開発中の「カボザチニブ」（XL184）に関し、転移性去勢抵抗性前立腺がん患者を対象としたフェーズ２臨床試験の中間データの結果、ほとんどの患者の転移性骨病変を抑制または安定化させ、骨痛・麻薬性鎮痛薬投薬も低減、貧血患者のヘモグロビン増加をもたらしたことが明らかになったと発表。さらにカボザチニブは、ドセタキセル治療経験のない患者にも前治療経験のある患者に対しても、持続的な臨床ベネフィットを初期段階から示すことも明らかとなった。カボザチニブは、 腫瘍の発達やプログレッションの主要キナーゼであるETとVEGFR2を同時に標的とする腫瘍増殖・転移・血管新生阻害剤。
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★1346★26/18★10.09.06★069★転移性前立腺癌の新規治療薬 - Sipuleucel-T (Provenge ー Dendreon) ;Cabazitaxel (Jevtana ー Sanofi-Aventis)/2p●MLリソース:前立腺癌治療薬
【日本語版コメント1346～転移性前立腺癌の新規治療薬 - Sipuleucel-T (Provenge ー Dendreon) ;Cabazitaxel (Jevtana ー Sanofi-Aventis)】
患者調査」によると、日本の前立腺癌[C61]患者数は、2008年度18.3万人(2005年度18.2万人、2002年度10.2万人、1999年7.0万人)と年々増加している。死亡数は2009年10,036人(2007年9,786人)。 薬物治療法としてはホルモン療法でLH-RH誘導体酢酸リュープロレリン(リュープリン注射用[武田])、LHRHアゴニストの酢酸ゴセレリン(ゾラデックス[アストラゼネカ])、抗アンドロジェン剤ビカルタミド(カソデックス錠[アストラゼネカ])の３者がグローバル・国内とも中心となっている。 いずれも男性機能を喪失させる。 市場的にはリュープリンが圧倒的にトップ。
在来品は、副作用が問題。 リュープリンの前立腺癌での発生率は、承認申請時47.5%、市販後調査でも10.3%(肝機能障害 、骨疼痛の一過性増悪、尿路閉塞あるいは脊髄圧迫(５％以上))。 ゾラデックスLAでは、70%に発生（内容は、リュープリン同様）。
内分泌療法(androgen ablation therapy)が進行性前立腺癌の治療として導入されて以来,様々にかたちを変えながらも,今日なお転移を有する前立腺癌の治療の中心的役割を果たしている。 前立腺癌の多くは内分泌療法に反応し一度は縮小するが,５年以内にその約半分が再び増大し内分泌療法抵抗性になる。 このような前立腺癌はホルモン不応性前立腺癌と呼ばれ,前立腺癌の治療上非常に大きな問題となっている。 2004年にTAX327研究やSWOG99-16研究によりdocetaxelを中心とした治療がmitoxanetroneとprednisoneの併用に比べて生存期間の有意な延長をもたらすことが報告され、この研究により, docetaxelはホルモン抵抗性前立腺癌に対する標準的な治療と位置づけされており、日本でも2008年8月29日「タキソテール注」（一般名：ドセタキセル水和物）が前立腺癌への適応追加承認取得。→詳細●MLリソース：前立腺癌治療薬に纏めた。＜日本語版コメント要約＞
・去勢抵抗性転移性前立腺癌の治療薬として、自己細胞免疫療法シプロイセル-Tおよびタキサン系薬剤カバジタキセルの2つの新薬を承認した。
・シプロイセル-Tは、患者から採取した末梢血単核球細胞を、GM-CSFと前立腺性酸性ホスファターゼの融合タンパク質を含む培地で培養・活性化し、再び患者の体内に戻すもの。
・カバジタキセルは、ドセタキセル同様、細胞の有糸分裂および増殖を妨げる。
・いずれも去勢抵抗性転移性前立腺癌患者の生存期間を延長する可能性があるが、カバジタキセルは好中球減少症などの重症の副作用がみられることがある。
●承認データ：FDA ●FDA Newsroom - FDA Press Releases FDA Approves New Prostate Cancer Therapy[2010.5.4] - Provenge (sipuleucel-T) FDA Approves a Cellular Immunotherapy for Men with Advanced Prostate Cancer[2010.4.29] - Provenge (sipuleucel-T) ●Index to Drug-Specific Information ●2004.5.1 以降 [FDA -Vaccines, Blood & Biologics> Cellular & Gene Therapy Products>]Approved Products
★Drug Name(s) =[PROVENGE® (sipuleucel-T)] [Proper Name:] Autologous Cellular Immunotherapy [Tradename:] PROVENGE® [Manufacturer:] Dendreon Corporation [Indication:] For the treatment of asymptomatic or minimally symptomatic metastatic castrate
resistant (hormone refractory) prostate cancer. --Product Information Package Insert and Patient Information - Provenge (PDF - 157KB) --Supporting Documents April 29, 2010 Approval Letter - Provenge Indication: For the treatment of asymptomatic or minimally symptomatic
metastatic castrate resistant (hormone refractory) prostate cancer. Questions and Answers - Provenge Summary Basis for Regulatory Action - Provenge, April 29, 2010 (PDF - 169KB;19p) ■Approval History, Letters, Reviews, and Related Documents - Provenge
Memorandum/Reviews
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●Pharmacology and Toxicology Review - Provenge (PDF - 568KB)Office Director Memo:Indication Statement - Provenge, April 29, 2010 BLA STN 125197 Sipuleucel-T/Provenge Officer/Employee List - Provenge, April 29, 2010 Provenge (sipuleucel-T) BLA STN# 125197 Review Memorandum, Provenge, April 27, 2010 Clinical Team Leader Review Memo Regarding SGE Patient Representative - Provenge, April 26, 2010 Re-evaluation of Proposed Proprietary Name PROVENGE - Provenge, March 9, 2010 Preliminary Comments on Draft Product and Patient Labeling (PDF - 44KB)Teleconference Memorandum - Provenge, March 1, 2007 Dendreon PLI - Preliminary Report - Provenge, February 25, 2010 ●Dendreon - Sipuleucel-T (Provenge) - BLA STN 125197 - Provenge, February 19, 2010 BLA Teleconference Summary - Provenge, June 26. 2007 (PDF - 58KB)BLA Teleconference Summary - Provenge, June 26, 2007 (PDF - 48KB)Discuss the Application - Provenge, May 22, 2007 (PDF - 27KB)Minutes of Telecon - Provenge, May 11, 2007 (PDF - 10KB)Teleconference - Provenge, May 9, 2007 (PDF - 33KB)Telecon - Provenge, May 9. 2007 Teleconference Memorandum: Product Questions - Provenge, April 23, 2007 Re-evaluation of proposed proprietary name Provenge - BLA STN 125197, Provenge, April 18, 2007 (PDF - 1.1MB)Request for Compliance Check for Original BLA Submission - Provenge, April 12, 2007 (PDF - 61KB)Summary of Bioresearch Monitoring Inspections - Provenge, April 11, 2007 (PDF - 49KB)Teleconference Memorandum: 483 Responses - Provenge, April 4, 2007 Teleconference Memorandum: Clinical Questions - Provenge, April 4, 2007 BLA STN 125197 Sipuleucel-T/Provenge® - Provenge, April 2, 2007 (PDF - 65KB)Teleconference - Provenge, March 20, 2007 (PDF - 10KB)Information Request - Provenge, March 22, 2007 Teleconference Memorandum - Weekly Update Telecon, March 16, 2007 Teleconference Memorandum - Provenge, March 15, 2007 (PDF - 48KB)Teleconference Memorandum: Product Questions, March 15, 2007 Teleconference Memorandum: Clinical and Statistical Questions - Provenge, March 13, 2007 (PDF - 92KB)Teleconference Memorandum - Provenge, March 9, 2007 (PDF - 65KB)Teleconference Memorandum- Summary of Conversation, March 8, 2007 Request for Information - Provenge, March 6, 2010 (PDF - 38KB)Teleconference Memorandum - Provenge, March 6, 2007 (PDF - 62KB)BLA Mid Cycle Meeting - Provenge, February 27, 2007 (PDF - 17KB)FDA Informal Discussion Points re: Sipuleucel-T Clinical Development Plan - Provenge, May 19, 2007 (PDF - 52KB)Clinical and Statistical Questions - Provenge, February 28, 2007 (PDF - 109KB)Follow-up From 2/14/07 Telecon - Telecon, February 20, 2007 (PDF - 106KB)Teleconference Memorandum - Provenge, Febrary 14, 2007 (PDF - 49KB)Revised Time to Progression (TTP) Data Analysis - Provenge, February 14, 2007 (PDF - 109KB)Dendreon Imaging Data Request, Clarify Data/Statistical Issues - Provenge, February 5, 2007 (PDF - 111KB)Teleconference Summary - Provenge - February 1, 2007 (PDF - 56KB)Revised Progression Dates - Provenge, January 31, 2007 (PDF - 51KB)STN 125197/0 Filing Action - Provenge, January 8, 2007 (PDF - 27KB)STN 125197/0 Filing Action - Provenge, January 8, 2007 (PDF - 27KB)STN 125197/0 Filing Action - Provenge, January 8, 2007 (PDF - 33KB)STN 125197/0 Filing Action - Provenge, January 8, 2007 (PDF - 27KB)STN 125197/0 Filing Action - Provenge, January 8, 2007 (PDF - 25KB)STN 125197/0 Filing Action - Provenge, January 8, 2007 (PDF - 26KB)Memorandum - Provenge, January 8, 2007 Teleconference Summary - Provenge - December 14, 2006 (PDF - 33KB)Teleconference Summary - Provenge, December 14, 2006 (PDF - 33KB)BLA STN 125197 Sipuleucel-T/Provenge® OBE/DE Review for Pharmacovigilance Planning - Provenge, December 8, 2006 (PDF - 47KB)General Questions and Advisory Committee Date - Provenge, December 5, 2006 (PDF - 48KB)First BLA Review Committee Meeting - Provenge, November 29, 2006 (PDF - 10KB)Request For Information Regarding Clinical Study 9901 - Provenge, November 8, 2006 (PDF - 49KB)Teleconference Memorandum - Provenge, October 26, 2006 (PDF - 47KB)●Final CMC Review BLA 125197 - Provenge (PDF - 1.2MB)Review Memo of the 483 Responses for the 2010 PLI at Dendreon's Manufacturing Facility for Sipuleucel-T at Morris Plains, New Jersey - Provenge Intercenter Request for Consultative or Collaborative Review Form - Provenge (PDF - 68KB)T-cell Proliferation Ex-vivo 0-8 weeks Post Infusion - Provenge (PDF - 130KB)Draft Label - Provenge (PDF - 237KB)Part D - Clinical (Pharmacology, Efficacy, Safety, and Statistical) Reviewers (PDF - 264KB)Teleconference Memorandum - Weekly Update Telecon - Provenge, March 23, 2007 Medical Officer's Review Memorandum - Provenge (PDF - 35KB)●Clincal Review - Provenge (PDF - 1.2MB)Clinical Team Leader Review Memo Regarding SGE Patient Representative (PDF - 15KB)BLA 125197 Resubmission CMC Review of Complete Response Letter Items (Including 483 items) and Additional Information Not Contained in Original Submission - Provenge (PDF - 513KB)Statistical Review and Evaluation BLA - Provenge (PDF - 737KB)Review Memo of the Class 2 Response to CR Letter Submitted by Dendreon to Seek Licensure of Sipuleucel-T for the Treatment of Men with Asymptomatic, Metastatic Androgen Independent Prostate Cancer - Provenge (PDF - 69KB)BLA Software Review Memo - Provenge (PDF - 42KB)Summary of Bioresearch Monitoring Inspections - Provenge (PDF - 15KB)BLA Software Review Memo - Provenge (PDF - 37KB)Preliminary Comments on Draft Container and Patient-Specific Labels Provenge (Sipuleucel-T) BLA STN 125197/0/34 - Provenge (PDF - 31KB)Sipuleucel-T Pharmacovigilance Issues Brief - Provenge (PDF - 41KB)●Biological License Application (BLA) Medical Review - Provenge (PDF - 1.1MB)Clinical Team Leader BLA Review Memo - Provenge (PDF - 97KB)●CMC Review - Provenge (PDF - 1.2MB)Statistical Review - Provenge (PDF - 2.4MB)Review of the Chemistry, Manufacturing, and Controls Part of the Biological License Application (BLA) Submitted by Dendreon Corporation to Seek Licensure of Sipuleucel-T for the Treatment of Men with Asymptomatic, Metastatic Androgen Independent Prostate Cancer. (PDF - 252KB)Letter Regarding CMC Review - Provenge (PDF - 42KB)●Biologics License Application 125197 Sipuleucel-T (APC8015) - Provenge (PDF - 64KB)Administrative
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Record of Telephone Conversation - Provenge, April 23, 2010 Telecon Minutes - Provenge, April 16, 2010 Telecon With Dendreon - Provenge, April 16, 2010 Telecon - Provenge, April 14, 2010 Record of Telephone Conversation - Provenge, March 23, 2010 Record of Telephone Conversation - Provenge, March 5, 2010 Record of Telephone Conversation - Provenge, March 4, 2010 Record of Telephone Conversation - Provenge, March 4, 2010 Record of Telephone Conversation - Provenge, December 18, 2009 Agenda for Clinical/Stats Initial T'Con with BLA Applicant Dendreon - Provenge, November 6, 2009 Draft Agenda For Tomorrow's T'con - Provenge, November 5, 2009 Telecon Summary: Further Discussion of Study D9902B - Provenge, October 30, 2009 Telecon Summary: Discussion of Study D9902B Summary and Question - Provenge, October 22, 2009 Further Discussion of Study D9902B - Provenge, October 30, 2009 Discussion of Study D9902B Summary and Question - Provenge, October 22, 2009 Meeting on Sipuleucel-T - Provenge, July 5, 2009 (PDF - 197KB)Agenda for Clinical/Stats Initial T'Con with BLA Applicant Dendreon - Provenge, May 6, 2009 Meeting: CMC Discussion - Provenge, February 13, 2009 (PDF - 88KB)Type C BLA Teleconference - CMC Discussion Summary - Provenge, November 15, 2007 (PDF - 251KB)Telecon with Dendreon - Provenge, November 12, 2007 Telecon With Dendreon - Provenge, June 12, 2007 (PDF - 108KB)Telecon Minutes - Provenge, January 5, 2007 BLA Filing Meeting - Provenge, December 19, 2006 (PDF - 21KB)Letter Regarding BLA - Provenge (PDF - 33KB)BLA Meeting - Provenge (PDF - 83KB)Teleconference: Other-BLA (Clinical Discussion) - Provenge (PDF - 83KB)Official Meeting Summary - Provenge (PDF - 47KB)Telecon With the Sponsor Regarding Second Inspection of Their NJ facility in Response to the BLA Submission - Provenge (PDF - 17KB)Telecon with Dendreon - Provenge (PDF - 18KB)Meeting Minutes - Provenge (PDF - 32KB)Product Questions - Provenge (PDF - 54KB)Weekly Update Telecon - Provenge (PDF - 54KB)Teleconference Product and Clinical Questions - Provenge (PDF - 54KB)Teleconference Memorandum Minutes - Provenge (PDF - 48KB)
Correspondence
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A Few More CMC Questions - Provenge, May 28, 2010 Questions for Dendreon - Provenge, May 27, 2010 Registry Protocol Response to Questions - Provenge, April 14, 2010 Follow-up to PV Telecon - Provenge, March 26, 2010 UNII Code Assignment - Provenge, March 25, 2010 BLA 125197 Provenge - Provenge, March 7, 2010 FW: Dendreon Provenge CDER BLA Labeling Consult - Provenge, February 24, 2010 Question Regarding 483 Responses - Provenge, February 23, 2010 Internal Review Meeting - Provenge, February 19, 2010 RE: Discussion of Dendreon Pharmacovigilance Plan (Internal) - Provenge, February 18, 2010 Dendreon PLI - Preliminary Report - February 16, 2010 Correspondence Between Dendreon and CBER - Provenge, February 6, 2010 Record of Telephone Conversation - Provenge, January 21, 2010 FDA Product Request for Information - Provenge, January 14, 2010 (PDF - 99KB)RE: Production Schedule Proposal - Provenge, January 7, 2010 Information Request - Provenge, December 17, 2009 Information Request - Provenge, December 17, 2009 Request for Upcoming Inspection - Provenge, November 20, 2009 RE: Statistical Consult - Provenge, October 15, 2009 Letter to Dendreon Corporation - Provenge, February 26, 2007 Dendreon SGE Request - Provenge, April 5, 2007 Dendreon SGE Request - Provenge, April 5, 2007 Imaging Data Request - Provenge, January 31, 2007 Clinical Request for Information - D9901 - Provenge, January 16, 2007 Response to Request for Information (January 14) - Provenge, January 15, 2010 (PDF - 72KB)Letter to Dendreon Corporation - Provenge, January 11, 2007 SAS Programs/Outputs - Provenge, December 14, 2006 FW: SAS Programs/Outputs - Provenge, December 15, 2006 Response to FDA Request for Information - Provenge, November 29, 2006 Survival Analysis Program for Study 9901 - Provenge, November 28, 2006 Information Request for Dendreon's Pli - Provenge RE: SPL - Provenge (PDF - 16KB)DDOP Review of CBER Consult - Provenge (PDF - 16KB)Medical Officer Consult - Provenge (PDF - 18KB)Re: Registry Study - Provenge (PDF - 87KB)Email Regarding Provenge - Provenge (PDF - 21KB)Telecon Summary - Provenge (PDF - 17KB)
■PROVENGE-Prescribing-Information/添付文書の基礎部分
12 臨床薬理
12.1 作用機序
PROVENGEは、自家細胞免疫療法に分類される。
正確な作用機序が不明である一方、PROVENGEは、ほとんどの前立腺癌に発現する抗原PAPを標的とする免疫応答を誘導するように設計されている。
ex vivoでのPAP-GM-CSFによる培養の間、APCは組換え標的抗原を取り込み、次にAPC表面の小さなペプチドに加工する。試験1では、512症例中無作為の237例について、第6、14および26週で、Baselineを用いて, andで、237の512例化を分析し、標的抗原に対する液性およびT細胞免疫応答(増殖性およびγインターフェロン(γIFN)ELISPOT)の発達を評価した。
PAP-GM-CSFおよびPAP抗原だけに対する抗体(IgMおよびIgG)反応は、PROVENGEグループに追跡期間を通じて観察された。
GM-CSFへの中和抗体反応は一過性であった。
PAP-GM-CSF融合タンパク質へのT細胞増殖性およびγ IFNELISPOT応答はPROVENGE投与群における追跡期間を通して患者の末梢血を採集する細胞に観察された。しかし、対照群には行っていない。
一部の患者に、PAP抗原単独に対する反応が観察された。
一切の結論は、観察した免疫応答の臨床的特性に関して結論を出していない。13 非臨床の毒性試験
13.1 発癌、突然変異誘発、妊孕性障害
PROVENGEの動物での癌原性試験または変異原性試験は、実施しなかった。
PROVENGEが受胎能に及ぼす作用に関する試験は、実施しなかった。[参考]
●Pharmacology and Toxicology Review - Provenge (PDF - 568KB)
Summary of Pharmacology Studies
The following list includes the pharmacology studies that were conducted:
(1). Immunogenicity of hPAPkﾎmGM-CSF Fusion Proteins (Study#TR30508)
(2). Generation of PAP Specific, HLA-DR1-Restricted PAP Hybridoma (Study#TR30509)
(3). In vivo Efficacy Model: Impairment of Tumor Growth by Pre-Immunization with hPAPkﾎhGM-CSF Pulsed Antigen Presenting Cells (Study#TR30510)
(4). Induction of Immune Responses to Autologous Protein with PAP Based-Immunization (Study#TR30511)
■Summary Basis for Regulatory Action - Provenge
, April 29, 2010 (PDF - 169KB;19p)
1. 緒言
生物製剤承認申請(BLA)125197は、Dendreon Corporationによって製造されるsipuleucel-Tに関するものである。
Sipuleucel-Tは、転移性去勢無症候性または最小症候性抵抗性(ホルモン療法抵抗性)前立腺癌の治療への自家細胞免疫療法である。Sipuleucel-Tは、密封した特定の患者専用注入バッグに総量250 ml中に、PAP-GM-CSFによって活性化された自己CD54陽性細胞を少なくとも5000万個を含有し、乳酸リンゲル液USPで懸濁させたものを含む。
sipuleucel-Tの中の有効成分は、自己抗原提示細胞および組換え蛋白質(PAP-GM-CSF)である。
PAP-GM-CSFは、前立腺癌組織に発現する抗原であるヒト前立腺酸性ホスファターゼ(PAP)を、免疫細胞活性化剤であるヒトの顆粒球マクロファージコロニー刺激因子(GM-CSF)にリンクされたものである。本文書は、sipuleucel-Tについての承認における基本的部分を要約するものである。
独自の化学、製造、管理(CMC)および臨床上の問題は、sipuleucel-Tが自家細胞療法であるという事実に関連して、BLA審査中に検討された。 すべての審査の問題に取り組んだ。 審査チームは、本BLAの承認を勧告する。Sipuleucel-T, also referred to as APC8015, is an autologous active cellular immunotherapy product designed to stimulate an immune response against prostate cancer. Sipuleucel-T consists of autologous peripheral blood mononuclear cells, including antigen presenting cells (APCs), that have been activated in vitro with a recombinant fusion protein.
The recombinant fusion protein, PA2024, is composed of prostatic acid phosphatase (PAP), an antigen expressed in prostate adenocarcinoma, linked to granulocyte-macrophage colonystimulating factor (GM-CSF), an immune cell activator. PA2024 is an active ingredient unique to sipuleucel-T. Refer to 3.2.A.4, Novel Reagent for a full description of PA2024 chemistry, manufacturing, and controls.
The biologically active components include CD3+(approximately 55%), CD54+ cells (approximately 25%), CD14+, CD19+ and CD56+ cells.
3. 化学、製造および管理(CMC)
a)製品の品質
製品説明:
sipuleucel-Tの製造のために、患者の -b(4)-細胞は、標準の白血球分離(leukapheresis)によって採取され、処理のためのDendreonの製造施設に送られる。製造施設では、細胞が2つの浮遊密度勾配分離にかけられ-b(4)- その後、ヒトのGM-CSFにリンクしたヒトPAPで構成される組換えタンパク質PAP-GM-CSFを細胞に加える。
タンパク質中のGM-CSF部分はPAP蛋白質を抗原提示細胞に誘導し、それらの細胞を活性化するのに役立つ。----b(4)----------------------------
PAPは、免疫システムに前立腺癌を標的として指示するよう意図された癌特異抗原を提供する。
PAP-GM-CSFを含ませた培地で、36-44時間細胞を培養する。
培養後、患者用注入バッグにいれるための乳酸リンゲル液USP中で、細胞を洗浄し、懸濁する。
Intact PAP-GM-CSFの最小残留レベルは、最終製品中で検出可能である。治療コースは3回投与で、約2週間隔で行う。
それぞれの白血球分離(leukapheresis)は、各１回分であるので、患者は、3回の白血球分離術を行う。
それぞれの白血球分離の生成物は、同一の製造方法を経て、sipuleucel-Tの独自のロットで製造する。
ロットが品質要求水準を満たさない場合、新ロットの生成物をつくるために、患者は、追加の白血球分離を受ける。
各用量は、出荷され、製造後18時間中に投与する(凍結保存無しで新鮮な状態で)。
ロットの出荷判定試験は、製品包装および注入施設への出荷と同時に実施する。
ロットの出荷判定試験はすべて製品の仕様に適合しなければならず、製品配送状(product disposition form)を、注入施設に送付する。製品の自己由来特性、特に細胞組成物および白血球分離の総細胞数におけるpatient-to-patientの可変性(variability)により、製品は、高い固有変動性を持つ。
製品のvariabilityの程度は、すべてのロットの出荷判定基準には適用されない 。 b(4)基準はすべての製造段階で非常に高く一貫している。
ほとんどのvariable製品特性は、製造されるロットに基づくCD54陽性細胞数(-b(4)-)、CD54アップレギュレーションレベル(-b(4)-)である。 製品ロット出荷規格は、実績製造データの統計的な分析に基づき、平均値から約3の標準偏差を設定した。製造管理: ----b(4)-------------------------------------------------------- ------------------------------------------
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--------------------------------------------sipuleucel-Tについては、細胞製品の品質を確保するために、製造プロセスおよび製品管理規則を設置する。
製造工程時間等のプロセスコントロールへの遵守は、ロット生産における重要な要素であり、指定日の18時間までに出荷され、注入される。
すべてのプロセスステップに工程時間を特定し、設置した。
これらの設定期限の遵守はモニターされる。また例外レポート(Exception Reports)の基準を作成し、調査を実施し、是正処置・予防処置(Corrective and Preventive Action)の計画を策定する。ロットの出荷は、最終製品検査と同様に工程検査結果の組み合わせに基づく。
以下の表は、sipuleucel-Tについてロット出荷判定試験を示す。sipuleucel-Tのロット出荷仕様
----------------------b(4) ---------------------
[特性] [検査パラメータ] [サンプル] [判定基準] 工程検査 -b(4)- -b(4)- -b(4)- -b(4)- -b(4)- -b(4)- -b(4)- -b(4)- -b(4)- -b(4)- -b(4)- -b(4)- -b(4)- -b(4)- -b(4)- 最終製品試験 同一性 同一性 最終製品 -b(4)- 効力 CD54アップレギュレーション 最終製品/b(4)- -b(4)- CD54陽性細胞数 最終製品 --b(4) 純度 --b(4) 最終製品 --b(4) 安全性 エンドトキシン量 最終製品 --b(4) 微生物汚染 最終製品 --b(4) 無菌性(-b(4)-) 最終製品 --b(4)-- 効力: 製品力価試験は、CD54細胞数および細胞表面にあるCD54アップレギュレーションのレベルの両方の測定に基づく。
スポンサー ------------------------------------------------------------------------------------------------------------
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無菌性: Dendreonは滅菌試験に----b(4)----を使用する。
BLAに提出されるバリデーションデータは、BLAに記述した条件下で、b(4)のincubation期間に-b(4)-試験により実施する。
製品ロットの出荷は、b(4)-日のincubationおよびb(4)--のサンプル上のb(4)--からの工程内サンプル検査結果に基づく
sipuleucel-Tの製品特性、製造方法および短い日付期間に基づいて、b(4)---培養からの最終結果が、製品が患者に注入された後に得られる。
添付文書には、製品注入後に得られる無菌テスト結果が微生物汚染との判定を示す場合、処方する医師へのDendreonによるフォローアップ計画に関する情報が含まれる。Product comparability: 製品同等性: Dendreon manufactured product for clinical trials atb(4)different manufacturing sites. For the commercial product, Dendreon will perform all manufacturing at one facility located in Morris Plains, NJ. Dendreon performed a comparability study comparing their Seattle, WA manufacturing site used under IND and the Morris Plains, NJ site that will be used for all commercial manufacturing. Dendreon has also compared lot release testing data from the Morris Plains, NJ site to b(4) additional contract manufacturing sites used under IND. Although the range of product lots generated at each site differs, product lot averages are comparable.
Manufacturing risks: 製造リスク The greatest risks associated with the manufacturing of this autologous product are 1) the risk of product mix-ups and 2) the risk of product contamination. Due to these risks there is a need to maintain strict chain of identity throughout the manufacturing and distribution process as well as the need to adhere to strict aseptic process techniques because the product cannot be sterilized.
Chain of identity of all in-process and final product manufacturing steps is maintained through the use of a human-readable barcode scanning system, lot-specific unique identifiers, and multiple patient lot identifiers. Chain of identity of QC samples is also managed through barcode scanning and unique identifiers, including a second level of identifiers used exclusively in the QC lab.
Sipuleucel-T is manufactured using aseptic procedures and ---b(4)------------------------- supplies for all product contact. Aseptic processing steps are carried out in ISO --b(4) --- ------------------------------------- within controlled ISO b(4)clean rooms. --b(4)--------------- ----------------------------------------------------------------------------------------. The manufacturing process is campaign based and --b(4)------- of sipuleucel-T is processed in a WS at any given time. All open manipulations of the product occur within the -b(4)- Exposure of the cells to the ISOb(4)environment inside the b(4) is minimized by the use of functionally ---b(4)-----------------------------------------------
In addition, procedures are in place to ensure segregation and prevent crosscontamination. Infectious agent testing of patients is not required by Dendreon but may be instituted by the apheresis centers. Product labels, shipping carton labels, and the package insert are labeled accordingly. An additional label is affixed to the primary product container only in the event that Dendreon is informed that the apheresis center policy requires testing of the autologous donor for infectious disease(s) and a positive test result was reported. Product and product samples transported or handled outside the WS are sealed in primary containers and enclosed in secondary containers to mitigate the risk of cross contamination. Cleaning and change-over procedures are in place to further minimize the risk of cross-contamination.
b) CBER Lot Release
An exemption is being granted from CBER Lot Release testing, including no requirement for submission of product samples to CBER. Instead, Dendreon has agreed to a postmarketing commitment to --b(4)--------------------------------------------------------------------- ------------------------------------------------. The rationale for this decision is based on the autologous nature of the product and the short dating period of the final product. --b(4)--- ----------------------------------------------------------- lot failure has minimal impact on the public health. The cellular product is administered fresh and has only an 18 hour shelf life. This does not allow enough time to provide samples to CBER to test the product before expiry.
c) Facilities Review/Inspection 施設の審査/検査
Two pre-license inspections (PLI) were conducted to support the review and licensure of this product and the manufacturing facility. These inspections were conducted at Dendreon’s manufacturing site in Morris Plains, New Jersey. The Morris Plains, NJ plant is to be the sole manufacturing site for the commercial product for the current BLA. Contract manufacturing for the --b(4)---------------------------------------------------------- is performed by Diosynth RTP Inc. Dendreon’s corporate headquarters is in Seattle, WA.
The Corporate Scheduling Group that oversees patient leukapheresis and infusion scheduling, monitors available manufacturing resources, and monitors real-time product delivery to infusion sites is located at Dendreon’s corporate headquarters. Key personnel from the Corporate Scheduling Group were interviewed during both PLIs.
The first PLI of the Morris Plains, NJ facility was conducted February 12 kｿ 16, 2007.
The facility information for this site is:
Dendreon Corporation
220 East Hanover Ave.
Morris Plains, NJ 07950
FEI: 3005890060The Morris Plains, NJ plant was a brand new facility designed specifically for manufacturing this type of product. All in-process and final product manufacturing is conducted at this facility. All in-process and final product testing is also performed at this facility with the exception of -b(4)------- testing which is performed by a contract testing facility. -b(4)-------- testing is performed as a quarterly surveillance program.
The 2007 PLI resulted in an issuance of a Form FDA 483 containing nine observations. The major deficiencies included inadequate process and production capacity validation in Modules -b(4)-, inadequate capability of maintaining the chain of identity to track and manage the in-process and final release samples in the QC Lab during production, and insufficient personnel with appropriate GMP training to perform the aseptic process validation, etc. The subsequent Form FDA 483 responses provided by the sponsor did not fully address all the 483 issues. The PLI was classified as a Voluntary Action Indicated (VAI). The outstanding issues from Form FDA 483 were included as an item in the CR letter issued by CBER to the sponsor on May 8, 2007.
All the inspectional issues identified in the Form FDA 483 observations have since been adequately addressed by the sponsor and all the Form FDA 483 issues are considered resolved (detailed in amendments to the BLA, submitted 5/14/2007 through 3/11/2010).
Because the last PLI was conducted almost three years ago in February 2007 and the facility had not been re-inspected since that time, CBER conducted a reinspection at the sponsor’s Morris Plains, NJ facility on January 25 kｿ 29, 2010.
The 2010 PLI focused on the systems that are used to manufacture and provide quality controls for the product. The inspection team reviewed the documents related to the quality system, facility and equipment systems, material management system, production system, packaging and labeling system, and QC laboratory control system. During the PLI, the inspection team also observed the production processes of b(4) lots of sipuleucel-T. At the conclusion of the PLI, a Form FDA 483 containing three observations was issued to the sponsor. The deficiencies identified during the inspection were insufficient Quality Assurance involvement in verifying and releasing the Workstations for change over and room clearance during production, inadequate environmental monitoring for non-viable particles within the Class --b(4) -------------------, and inadequate cleaning validations in the Cleanroom. The sponsor has since satisfactorily responded to the 483 observations and all the inspectional issues are considered resolved. The inspection was classified as a VAI.
Based on the 2007 and 2010 inspections, the overall compliance status of Dendreon’s Morris Plains, NJ manufacturing facility is deemed acceptable for product approval.
CBER did not perform an inspection on Diosynth, a contract manufacturer for --b(4)------ ---------------------------------------------------, during the current BLA review. This facility was previously inspected by the Agency on September 8-11, 2008 as part of a biannual inspection of licensed biological therapeutic drug products (FACTS Assignment # -----b(4)----). A Form FDA 483 was issued related to an --b(4)----------------- procedure for an unrelated product. There are no outstanding issues related to this BLA. The facility information for this site is:
--b(4)-------------------.
--b(4)--------------------------
--b(4)-------------------------------
--b(4)--------------------d) Environmental Assessment/環境アセスメント
A request for a categorical exclusion from an Environmental Assessment under 21 CFR §25.31(c) was submitted to the BLA in the original submission. The sponsor believes this application meets the categorical exclusion criteria and to their knowledge no extraordinary circumstances exist. The Agency agrees with this conclusion and the requirement of an environmental assessment is not warranted.
4. Nonclinical Pharmacology/Toxicology 非臨床の薬理試験/毒性
sipuleucel-Tの自己由来の特性のため、このBLAに際しては限定された前臨床研究を実施した。
PAPが前立腺癌active免疫療法の強力なな免疫標的であることをDendreonの実施した薬理試験は示した。
試験管内試験によると、マウスと人HLA -DR1+ APCの両方に反応し、2つのHLA-DR1制限PAP特異的epitopesを認識した2つのネズミT細胞ハイブリドーマ細胞株が、樹立され、処理され、ヒトのPAPが吸収でき、そして、ヒトMHCのコンテキストで提示したことを示す。Immunization of mice or rats with hPAP, hPAP/b(4), rPAP or hPAPkﾎmGM-CSF resulted in both humoral and cellular immune responses to PAP antigen. While immunization of rat with rPAPkﾎrGM-CSF could induce prostate-specific inflammation in rats, no inflammation was observed in a limited set of normal non-prostate tissues examined. Thus, breaking of tolerance to autologous prostate tissue was shown to be possible, providing a rationale to support clinical development of sipuleucel-T. Mice immunized with hPAPkﾎhGM-CSF loaded APCs prior to challenge with murine EL4 lymphoma transfected with the human PAP gene showed prolonged survival compared to the control groups; however, the rationale for selection of the dose level of the hPAPkﾎhGM-CSF loaded APCs used, as well as the immunization regimen, was not provided. In this tumor challenge model, immunological endpoints associated with an anti-tumor response mediated by hPAPkﾎhGM-CSF loaded APCs were not determined. In addition, the antitumor response in mice bearing established tumors prior to immunization was not evaluated with the rodent equivalent of sipuleucel-T.
In vitro analysis of PAP protein or PAP gene expression in human tissues demonstrated high expression of the PAP protein or gene in normal and malignant prostate tissue, with significantly lower expression in a limited set of non-prostate normal tissues.
Toxicology studies, as described in the International Conference on Harmonization (ICH) Safety (‘S’) guidelines, consisting of pharmacokinetics, acute toxicology, chronic toxicology, genotoxicity, carcinogenicity, reproductive and developmental toxicity, safety pharmacology, and immunotoxicity (http://www.ich.org/cache/compo/276-254-1.html) were not conducted due to the autologous nature of sipuleucel-T and the patient population of focus evaluated in this BLA.
5. Clinical Pharmacology/臨床薬理
sipuleucel-Tの薬物相互作用研究は、一切実施しなかった。
特に、白血球分離手順で同時に使用される免疫抑制薬またはsipuleucel-Tの使用は、研究されなかった。
Sipuleucel-Tは免疫系を刺激するように設計されており、免疫抑制剤の同時使用は、sipuleucel-Tの有効性およびすなわち安全性を変更する可能性がある。
●FDA Advisory Committees 参考●ML資料：FDA諮問委員会～議題 FDA Advisory Committees CBER■Cellular, Tissue and Gene Therapies Advisory Committee - http://www.fda.gov/AdvisoryCommittees/CommitteesMeetingMaterials/BloodVaccinesandOtherBiologics/CellularTissueandGeneTherapiesAdvisoryCommittee/default.htm - 2011 | 2010 | 2009 | 2008 | 2007 | 2006 | 2005 旧Biological Response Modifiers Cmte(～2004)
ML 開催日 議題 備考 1346 2007.03.29 Sipuleucel-T, Dendreon (BLA-STN 125197) indicated for the treatment of men with asymptomatic metastatic hormone refractory prostate cancer.
※資料Briefing Information | slides | 議事要旨Minutes | 議事録Transcripts 【審議結果】[安全性] Y=17,N=0,保留=0 [有効性] Y=13,N=4,保留=0Sipuleucel-T
●EU承認 ●ema - Human Medcines ●List of Authorized Products (EPARs)★[A-Z 承認品目] 該当なし
●Dendreon Corporation ●Products PROVENGE® (sipuleucel-T) ●Research and Development Pipeline Sipuleucel-T ■Investors and Newsroom ●Annual Reports Dendreon 2010 Annual Report Dendreon 2009 Annual Report ●SEC Filings 10-K Annual report[2011.3.01] - [pdf,218p] - [xls] 10-K Annual report[2010.2.22] - [pdf,205p] - [xls] ●Press Releases Dendreon Agrees to Sell VICTRELIS&trade (boceprevir) Royalty Interest for $125 Million[2011.12.6]~C型肝炎治療薬(2011.5.13 FDA承認)；ライセンス先Schering-Plough Ltd. and Schering Corporationに売却
Dendreon Announces Company Restructuring and Provides Update on PROVENGE[2011.9.8]~製造部門500人のリストラ計画；流動資産６億ドルあり、年間収入５億ドルを期待。
FDA Approves Dendreon's Atlanta Cancer Immunotherapy Manufacturing Facility[2011.8.26]~36 workstations 計120 workstations
FDA Approves Dendreon's Los Angeles Cancer Immunotherapy Manufacturing Facility[2011.6.29]~36 workstations 計84 workstations(New Jersey含む)
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Dendreon Announces the Centers for Medicare and Medicaid Services (CMS) Will Now Cover Infusion Costs Associated with the Administration of PROVENGE[2011.11.21]
Dendreon Reports Third Quarter 2011 Financial Results[2011.11.2]～PROVENGE[2011Q3]$61.409 million/9ヵ月計$136.549million
Dendreon Reports Second Quarter 2011 Financial Results[2011.8.3]～PROVENGE[2011Q2]$49.535 million
Dendreon Reports First Quarter 2011 Financial Results[2011.5.2]～PROVENGE[2011Q1]$28.040 million
Dendreon Statement on CMS Proposed Decision Memo for PROVENGE®[2011.3.30]
Dendreon Expands Launch of PROVENGE[2011.3.10]
Dendreon Announces Plans to Seek Marketing Authorization for PROVENGE in Europe[2011.1.7]~late 2011/early 2012に申請予定
Dendreon Announces MEDCAC Panel Reviewed PROVENGE Evidence[2010.11.17]
Dendreon Reports Second Quarter 2010 Financial Results [2010.8.3]
- Over the first three months of launch, the company has seen revenue from sales of PROVENGE® (sipuleucel-T) for the treatment of asymptomatic or minimally symptomatic metastatic castrate resistant (hormone refractory) prostate cancer (mCRPC) grow from $340 thousand in May to $2.45 million in June and $5.2 million in July.
FDA Approves PROVENGE(R) for the Treatment of Men with Advanced Prostate Cancer[2010.4.29]
Dendreon Presents Updated IMPACT Results Confirming PROVENGE Improves Overall Survival in Patients With Metastatic Castrate-Resistant Prostate Cancer[2010.3.3]
Dendreon Receives FDA Acknowledgement of Complete Response[2009.11.20]
Dendreon Completes Submission of Biologics License Application for PROVENGE[2009.11.2]
Dendreon Presents Data Correlating the Cumulative Potency of PROVENGE® to Overall Survival[2008.2.14]
Dendreon Receives European Patent Covering PROVENGE® and Company's ACI Platform Technology[2008.1.15]
Dendreon Announces FDA Confirms Data Required for Provenge® Licensure [2007.5.31]
Dendreon Announces FDA Advisory Committee Reviewed Provenge® for Hormone Refractory Prostate Cancer[2007.3.29]
Dendreon Announces FDA's Cellular, Tissue and Gene Therapies Advisory Committee to Review Provenge® for the Treatment of Asymptomatic, Metastatic, Androgen-Independent Prostate Cancer[2007.3.1]
Dendreon's PROVENGE Granted FDA Priority Review for the Treatment of Asymptomatic, Metastatic, Androgen-Independent Prostate Cancer[2007.1.16]
Dendreon Completes Submission of Biologics License Application to FDA for PROVENGE in Hormone Refractory Prostate Cancer[2006.11.13]
Dendreon Submits Clinical and Non-Clinical Sections of Rolling BLA to FDA for PROVENGE to Treat Advanced Prostate Cancer Patients[2006.8.24]
(NASDAQ: DNDN) Dendreon Corporation is a biotechnology company focused on the discovery, development and commercialization of novel therapeutics that may significantly improve cancer treatment options for patients. ●会社決算
($ 000) 2010 2009 2008 2007 2006 2005 備考 製品収入 47,957 - - - - - 提携収入 100 101 111 743 273 210 収入合計 48,057 101 111 743 273 210 売上原価 28,520 - - - - - 営業費用 311,701 100,142 70,589 102,362 97,629 86,673 営業利益 (292,164) (100,041) (70,478) (101,619) (97,356) (86,463) 当期純利益 (439,480) (220,161) (71,644) (99,264) (91,642) (81,547) 研究開発費 75,941 61,586 50,086 76,523 従業員数[連結] 1,497 484 PROVENGE 47,957 - - - - - [Sipuleucel-T]
●Provenge® (sipuleucel T) 【2010】
In 2010, we achieved revenue from PROVENGE of $48.0 million. During 2010, we supported commercial sale of PROVENGE from the available capacity at our manufacturing facility in Morris Plains, New Jersey (“New Jersey Facility”). We anticipate our manufacturing capabilities will significantly increase during 2011 with the licensure by the FDA of additional capacity at our New Jersey Facility in the first quarter of 2011, and licensure of our new facilities in Orange County, California and Atlanta, Georgia anticipated mid-year 2011. On February 28, 2011, we submitted our request to the FDA for licensure of the Orange County facility to manufacture PROVENGE. We expect to establish relationships with and support approximately 450 infusion sites by the end of 2011.Soon after PROVENGE was approved by the FDA, the National Comprehensive Cancer Network (“NCCN”) listed PROVENGE in the NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology for Prostate Cancer and NCCN Drugs & Biologics Compendium as a category 1 treatment recommendation for patients with castrate-resistant prostate cancer. A category 1 recommendation means that “the recommendation is based on high level evidence (e.g., randomized controlled trials) and there is uniform NCCN consensus.” With respect to reimbursement, all of the regional Medicare Administrative Contractors (“MACs”) have established coverage guidelines for on-label use of PROVENGE or have stated that they will process PROVENGE claims. In addition, a significant number of private payers including Aetna, Emblem Health, Humana, Kaiser, CIGNA, HealthNet, Regence of Washington, United Healthcare and WellPoint established local or national coverage. On June 30, 2010, the Centers for Medicare and Medicaid Services (“CMS”) opened a national coverage analysis for PROVENGE. The agency is expected to issue a proposed decision memorandum by March 30, 2011 with an analysis completion date of June 30, 2011. In the event CMS were to impose restrictions or additional requirements on coverage of PROVENGE by Medicare contractors it could have a significant adverse impact on PROVENGE sales. CMS met in November 2010 to consider and review commentary on the currently available evidence regarding the impact of labeled and unlabeled use of autologous cellular immunotherapy treatment on health outcomes of patients with metastatic prostate cancer.
Data from the pivotal Phase 3 IMPACT study for PROVENGE was published in the July 29, 2010 issue of the New England Journal of Medicine, showing that PROVENGE demonstrated a statistically significant improvement in overall survival compared to control in men with asymptomatic or minimally symptomatic metastatic castration resistant prostate cancer.
Following a number of pre-submission meetings with European Union (“E.U.”) National Agencies, we expect that data from our Phase 3 D9902B IMPACT (IMmunotherapy for Prostate AdenoCarcinoma Treatment) study, supported by data from our D9901 and D9902A studies, will be sufficient to seek regulatory approval for PROVENGE in the E.U. We plan to use the clinical data described in our U.S. Biologics License Application to file our marketing authorization application (“MAA”) to the European Medicines Agency (“EMA”) in late 2011 or early 2012. To accelerate the regulatory timeline, initially PROVENGE will be manufactured through a contract manufacturing organization while we concurrently build an immunotherapy manufacturing facility in Europe. We anticipate a regulatory decision from the E.U. in the first half of 2013.
Market for PROVENGE
The American Cancer Society estimated that in 2010 approximately 217,730 new cases of prostate cancer would be diagnosed in the United States, and approximately 32,050 men were expected to die of prostate cancer. Castrateresistant prostate cancer is an advanced stage of prostate cancer in which the tumor growth is no longer regulated by androgens, or male hormones; it is also referred to as androgen-independent prostate cancer or hormone-refractory prostate cancer.
Early stage, localized prostate cancer may be cured with surgery or radiation therapy. The disease will recur in approximately 20% to 30% of men, at which point hormone ablation therapy is the most commonly used treatment approach. While most prostatecancer initially responds to hormone ablation therapy, the vast majority of these patients will experience disease progression after 18 to24 months, becoming refractory to hormone treatment, or castrate resistant. For these patients, subsequent treatment involves a limitednumber of options, including chemotherapy and radiation therapy, which may not have the desired therapeutic effect and may result insignificant adverse side effects.
To be effective, cancer therapies must eliminate or control the growth of the cancer. Taxotere® (docetaxel) is a chemotherapydrug, and it is the only FDA approved drug that has been proven to prolong survival in men with metastatic, hormone refractory (orcastrate resistant) prostate cancer. However, chemotherapy drugs are generally administered over the course of a number of monthsand may have significant side effects: fatigue, vomiting, gastrointestinal effects, and nerve damage.
We believe that Provenge addresses a significant unmet medical need for patients with metastatic, castrate resistant prostatecancer by prolonging survival with an acceptable safety profile. Provenge is administered as 3 infusions, generally 2 weeks apart,allowing for a complete course of therapy in approximately 1 month. Each infusion takes approximately 60 minutes to administer and is preceded by a standard leukapheresis procedure. The survival benefit incombination with the safety profile distinguishes Provenge from other treatments for metastatic disease.
Competition
The biotechnology and biopharmaceutical industries are characterized by rapidly advancing technologies, intense competition and a strong emphasis on proprietary products. Pharmaceutical and biotechnology companies, academic institutions and other research organizations are actively engaged in the discovery, research and development of products designed to address prostate cancer and other indications. There are products currently under development by other companies and organizations that could compete with PROVENGE or other products that we are developing. Products such as chemotherapeutics, androgen metabolism or androgen receptor antagonists, endothelin A receptor antagonists, antisense compounds, angiogenesis inhibitors and gene therapies for cancer are also under development by a number of companies and could potentially compete with PROVENGE and our other product candidates. In addition, many universities and private and public research institutes may in the future become active in cancer research, which may be in direct competition with us. Two chemotherapeutics (docetaxel and cabazitaxel) have been approved by the FDA for the therapeutic treatment of metastatic, androgen-independent prostate cancer, and may compete with PROVENGE as treatments for men who are asymptomatic or minimally symptomatic.
【2009】
Our most advanced product candidate is Provenge (sipuleucel T), an active cellular immunotherapy that has been studied in threePhase 3 trials for the treatment of metastatic, castrate resistant (also known as “androgen independent” or “hormone refractory”)prostate cancer. Prostate cancer is the most common non skin cancer among men in the United States, with more than one million mencurrently diagnosed with the disease, and the second leading cause of cancer deaths in men in the United States. On August 24, 2006,we submitted the clinical and non clinical sections of our Biologics License Application (our “BLA”) and on November 9, 2006, wesubmitted the chemistry, manufacturing and controls (“CMC”) section, completing our submission of our BLA to the U.S. Food andDrug Administration (the “FDA”) for Provenge. The FDA’s Cellular, Tissue and Gene Therapies Advisory Committee (the “AdvisoryCommittee”) review of our BLA for the use of Provenge in the treatment of patients with metastatic, castrate resistant (also previouslyreferred to as “androgen independent”) prostate cancer was held on March 29, 2007. The Advisory Committee was unanimous (17 yes,0 no) in its opinion that the submitted data established that Provenge is reasonably safe for the intended population and the majority (13yes, 4 no) believed that the submitted data provided substantial evidence of the efficacy of Provenge in the intended population.On May 8, 2007, we received a Complete Response Letter (the “CRL”) from the FDA regarding our BLA. In its letter, the FDArequested additional clinical data in support of the efficacy claim contained in the BLA, as well as additional information with respectto the CMC section of the BLA. In a meeting with the FDA on May 29, 2007, we received confirmation that the FDA will accept apositive final analysis of survival from our Phase 3 D9902B IMPACT (IMmunotherapy for Prostate AdenoCarcinoma Treatment) studyto support licensure of Provenge.
On April 14, 2009, we announced that the IMPACT study had met its primary endpoint of overall survival and exhibited a safetyprofile consistent with prior studies. On April 28, 2009, at the American Urological Association annual meeting, we presented detailedresults of the IMPACT study. The IMPACT study had a final enrollment of 512 patients with asymptomatic or minimally symptomatic,metastic, castrate resistant prostate cancer and was a multi center, randomized, double blind, placebo controlled study. Final resultsfrom the IMPACT study showed that Provenge extended median survival by 4.1 months compared to placebo (25.8 months versus21.7 months), and Provenge improved 3 year survival by 38% compared to placebo (31.7% versus 23.0%). The IMPACT studyachieved a p value of 0.032, exceeding the pre specified level of statistical significance defined by the study’s design (p value lessthan 0.043), and Provenge reduced the risk of death by 22.5% compared to placebo (HR=0.775). On October 30, 2009 we completedthe amendment of our BLA with the FDA to incorporate MPACT study results and data regarding CMC requirements not previously addressed. The FDA has confirmed that our amendmentconstituted a complete response to the CRL and the goal date for FDA action on our BLA under the Prescription Drug Users Fee Act is May 1, 2010.
[1346]●製品 Cabazitaxel (Jevtana ー Sanofi-Aventis)
日本語版註）Cabazitaxel (Jevtana ー Sanofi-Aventis)
【別名】 【開発元】Sanofi-Aventis [DBR_ID]x
【化学名】(2α,5β,7β,10β,13α)-4-acetoxy-13-({(2R,3S)-3[(tertbutoxycarbonyl) amino]-2-hydroxy-3-phenylpropanoyl}oxy)-1-hydroxy-7,10-dimethoxy-9oxo-5,20-epoxytax-11-en-2-yl benzoate kｿ propan-2-one(1:1).
【承認】FDA申請=2010.3.31、FDA承認=2010.6.17、米国発売2010.7.19 ; 【製剤】Single use vial 60 mg cabazitaxel in 1.5 mL polysorbate 80, supplied with diluent (5.7 mL) for JEVTANA 【適応】(ドセタキセルを含む前治療を受けた転移性ホルモン治療抵抗性前立腺がん（mHRPC）患者に対するプレドニゾンとの併用治療) JEVTANA is a microtubule inhibitor indicated in combination with prednisone for treatment of patients with hormone-refractory metastatic prostate cancer previously treated with a docetaxel-containing treatment regimen. 【用法用量】３週間毎に25mg/m2を１時間かけて静注するが、プレドニゾロンを１日10mgを経口で併用投与する。
【作用】taxane誘導体、微小管阻害剤. Cabazitaxel binds to tubulin and promotes its assembly into microtubules while simultaneously inhibiting disassembly. This leads to the stabilization of microtubules, which results in the inhibition of mitotic and interphase cellular functions. 【特徴】(転移性ホルモン治療抵抗性前立腺がんの第二選択薬として生存期間に対する有意な効果を示す最初にして唯一の治療) 微小管阻害剤のJevtanaは、前治療としてドセタキセルを含む治療を受けたmHRPC患者755人を対象とした第III相TROPIC臨床試験の結果に基づき、プレドニゾンとの併用で承認されたが、この試験の結果から、Jevtanaとプレドニゾンを併用している患者では、米国で承認されている標準的用量のミトキサントロンとプレドニゾンの併用による活性化学療法と比較して、mHRPCによる死亡リスクを統計学的有意に30%減少する[HR=0.70 (95% CI: 0.59-0.83); P<0.0001]。RECIST（Response Evaluation Criteria in Solid Tumors：固形がんの効果判定基準）を用いて研究者らが評価した腫瘍奏効率は、cabazitaxel群で14.4%、ミトキサントロン群で4.4%だった（p=0.0005）。どちらの治療群でも完全奏功は見られなかった。
【製品情報】www.jevtana.com 【添付文書】Jevtana-PI
【提携】 【EU】
【日本】未開発 【その他】
US Pharmacopeial Commission AMA: United States Adopted Names BIAM --- BIAM -ABC順|BIAM -会社順 NLM: MeSH HOme ---MeSH Online search●NICE unable to endorse new treatment for prostate cancer/ＮＩＣＥ 前立腺がん治療薬「カバジタキセル」の使用を推奨せず[11-Jan-2012]
サノフィのホルモン治療抵抗性前立腺がん治療薬「カバジタキセル」（製品名：Jevtana）に関し、プレドニゾンあるいはプレドニゾロンとの併用による前立腺がんセカンドライン療法での使用を推奨しないとする最終ガイダンス案を発出した。ＮＩＣＥの最高責任者アンドリュー・ディロン氏は「カバジタキセルには確かに延命効果が認められるが、同時にいくつかの副作用（貧血、白血球減少症、 好中球減少症などを含む骨髄抑制、血小板減少症、消化管.障害など）との関連性も見られており、評価委員会では健康関連ＱＯＬの質の部分を危惧していた。それは英国国民保健サービス（ＮＨＳ）での使用に供するべく費用対効果の高い使用ではないことを意味しており、コストに見合う十分な健康上のベネフィットを提供しないと結論付けた」としている。なお同ガイダンス案は最終決定ではなく公開協議に諮られている段階であるとのこと。●サノフィ･アベンティス・JEVTANA（一般名：cabazitaxel）進行性前立腺がんの二次療法に関し、欧州委員会の承認を取得[25-Mar-2011]
フランス・パリ－2011 年3月20日－サノフィ・アベンティス（EURONEXT：SANおよびNYSE：SNY）は本日、Jevtana@﨟i一般名：cabazitaxel）が、ドセタキセルを含む前治療を受けた転移性ホルモン治療抵抗性前立腺がん（mHRPC）患者に対するプレドニゾンあるいはプレドニゾロンとの併用治療薬として、欧州委員会より販売承認を取得したことを発表しました1。JEVTANA は、ドセタキセルを含む治療中または治療後に疾患が増悪したmHRPC患者の全生存期間を有意に延長する初めての薬剤として、承認されました1（全生存期間の中央値がミトキサントロン併用群の12.7カ月に対して15.1カ月に延長[ハザード比=0.70 （95%信頼区間：0.59-0.83 ）;P<0.0001]）。/参考資料1. De Bono et al. Lancet 2010; 376:1147-54●NICE consults on a new treatment for prostate cancer/ＮＩＣＥ 「カバジタキセル」前立腺がんセカンドライン療法での使用を推奨せず[29-Sep-2011]
サノフィの抗悪性腫瘍薬「カバジタキセル」（製品名：Jevtana）に関し、プレドニゾンまたはプレドニゾロンとの併用による前立腺がんセカンドライン療法での使用について、推奨しないとの新たなガイダンス案を発出した。 ＮＩＣＥの最高責任者アンドリュー・ディロン氏は「評価委員会では治療の費用対効果を評価する際に、その副作用、患者の生活の質や費用を含む多くの要因について考慮するが、生活の質を調整した生存年（QALY）が決定の際の指標となり、通常その評価額が１年間当たり3万ポンド以下となる場合に推奨している」とし、「試験では、カバジタキセル投与により約10週間の延命効果が示されたが、ＮＩＣＥが考えている延命効果の“少なくとも3ヵ月”の基準に達しておらず、また腎臓・心血管系での有害事象が多く見られ、さらにQALY当たり評価額が8万9000ポンド以上に達すると推定される」ことから、「費用対効果の面も踏まえ今回の結論に至った」としている。
●承認データ：FDA ●FDA Newsroom - FDA Press Releases FDA Approves New Treatment for Advanced Prostate Cancer[2010.6.17] - Jevtana (cabazitaxel) ●Index to Drug-Specific Information ●2004.5.1 以降 Drugs@FDA
★Drug Name(s) =JEVTANA KIT (CABAZITAXEL) FDA Application No. =(NDA) 201023 Active Ingredient(s)=CABAZITAXEL Company =SANOFI AVENTIS US Dosage Form/Route =SOLUTION; IV (INFUSION) Strength =60MG/1.5ML (40MG/ML) - Approval Date=06/17/2010[000][Approval]Label[添付文書]|Letter[承認書]|Review|Summary Review 申請March 31, 2010 適応for the use of Jevtana® (cabazitaxel) Injection
in combination with prednisone for the treatment of patients with hormone-refractory
metastatic prostate cancer previously treated with a docetaxel-containing treatment regimen Original Approval or Tentative Approval Date June 17, 2010 Chemical Type 1 New molecular entity (NME)
●Electronic Orange Book Application Number: N201023 Active Ingredient : CABAZITAXEL Proprietary Name : JEVTANA KIT [SANOFI AVENTIS US] SOLUTION; IV (INFUSION) 60MG/1.5ML (40MG/ML) Approval Date : Jun 17, 2010 Exclusivity Data : NCE Jun 17, 2015 Patent Data : 5438072 Nov 22, 2013 Y 5698582 Jul 3, 2012 Y 5847170 Mar 26, 2016 Y Y 6331635 Mar 26, 2016 Y Y 6372780 Mar 26, 2016 U - 1067 6387946 Mar 26, 2016 U - 1067 7241907 Dec 10, 2025 Y
●FDA Advisory Committees 参考●ML資料：FDA諮問委員会～議題 FDA Advisory Committees 該当なし
●EU承認 ●ema - Human Medcines ●List of Authorized Products (EPARs)★[A-Z 承認品目] 該当なし
●Sanofi-Aventis ■Investors ●Financial publications Annual reports on Form 20-F[pdf] - Annual Results 2009 ●Business Reports Annual Review 2008 ●Journalists ★Press Releases Filing of the 2009 U.S. Form 20-F and French “Document de RAmfAmrence” and Annual Financial Report[2010.3.12] - [pdf,1p] Sanofi-aventis delivers double-digit EPS@� growth in 2009 as the Transformation program progresses[2010.2.10] - [pdf,26p] Jevtana® Improves Survival in Advanced Prostate Cancer Patients[2010.10.1] Jevtana® (cabazitaxel) Injection Now Available in the U.S.[2010.7.19] Jevtana® (cabazitaxel) Injection Approved by U.S. FDA After Priority Review[2010.6.17] Updated Phase 3 Survival Results with Cabazitaxel in Patients with Advanced Hormone-Refractory Prostate Cancer, Presented at ASCO[2010.5.27] Cabazitaxel increased survival for patients with advanced hormone-refractory prostate cancer[2010.3.4] ●Drugs & products ●Your Health ～疾病別 ●Our Research ～疾病別
●Sanofi-Aventis[US]●米国サイト -http://www.sanofi-aventis.us/index.html ●Press Room Aventis Pasteur, the vaccine division of the sanofi-aventis Group, changes its name to sanofi pasteur[2005.1.10] ●Products
●サノフィ・アベンティス・ジャパン●日本 --- http://www.sanofi-aventis.co.jp/index.html 2004年8月20日、サノフィ･サンテラボがアベンティスの事業を統合し、フランス及び欧州 で第1位、世界でも第3位となる製薬企業「サノフィ･アベンティス」が誕生しました。日 本においても、サノフィ･サンテラボ株式会社とアベンティス ファーマ株式会社の両社が、 サノフィ･アベンティスグループとして、2005年1月1日より共同・協調したオペレーショ ン業務を開始。そして、2006年1月1日に法的統合を行いサノフィ･アベンティス株式会社 が誕生しました。 ●プレスリリース サノフィ・アベンティス、変革プログラムの進展に伴い、2009年度にEPSの2桁成長を達成[2010.2.18;pdf,25p] Jevtana®により、進行性前立腺がん患者の生存期間が改善[2010.10.7] Jevtana®（cabazitaxel）注、優先審査を経て米国FDAより承認を取得[2010.6.24] 進行性ホルモン治療抵抗性前立腺がん患者さんにおける第III相試験の生存期間に関する最新の結果がASCOで発表される[2010.6.3] cabazitaxel により、進行性ホルモン治療抵抗性前立腺がん患者さんの生存期間を延長[2010.3.8] ●医療従事者 ★日本の開発品パイプライン
[1323]●製品 デガレリクスDegarelix(Firmagon－ Ferring)
日本語版註）デガレリクスDegarelix(Firmagon－ Ferring)/
【別名】ASP3550 【開発元】Ferring Pharmaceuticals [DBR_ID]
【化学名】D-Alaninamide, N-acetyl-3-(2-naphthalenyl)-D-alanyl-4-chloro-Dphenylalanyl-3-(3-pyridinyl)-D-alanyl-L-seryl-4-[[[(4S)-hexahydro-2,6-dioxo-4-pyrimidinyl]carbonyl]amino]-L phenylalanyl-4-[(aminocarbonyl)amino]-D-phenylalanyl-L leucyl-N6kｿ(1-methylethyl)-L-lysyl-L-prolyl
【承認】FDA申請=14-Feb-2008、FDA承認2008.12.24; 【製剤】１バイアル中degarelix 80mgまたは120mg; a sterile lyophilized powder for injection containing degarelix (as the acetate) 【適応】indicated for treatment of patients with advanced prostate cancer 【用法用量】皮下注のみ；初回240mg(120mg注２本)、維持量として28日毎に80mgを単回投与。
【作用】a GnRH receptor antagonist; It binds reversibly to the pituitary GnRH receptors, thereby reducing the release of gonadotropins and consequently testosterone. 【特徴】「デガレリクス」は、テストステロンを抑制することにより、前立腺がんの成長・進行を遅らせる働きを有するゴナドトロピン放出ホルモン（ＧｎＲＨ）受容体拮抗作用を有する１ヶ月／３ヶ月持続型徐放性注射剤。前立腺がんのホルモン療法ではテストステロン濃度を下げる前に、初期段階でテストステロンの一時的な増加を引き起こす場合もあるが、同剤にはその作用はないとしている。 「リュープロレリンがＧｎＲＨ受容体（の働き）を押さえるのに対し、デガレリクスは同受容体と拮抗して作用を減弱させるのが特徴」。 ＧｎＲＨは脳の視床下部で産生されるホルモンで、男性ホルモンの一つであるテストステロンの産生に関わっている。テストステロンは前立腺の機能維持・成長のために必要なホルモンだが、前立腺癌においては癌細胞を増加させ、症状を進行させてしまうす。これに対して「デガレリクス」は、下垂体にあるＧｎＲＨ受容体を阻害することによってテストステロンの分泌を低下させ、その結果前立腺癌の増殖を抑制する作用がある。
【製品情報】www.firmagon.us 【添付文書】Firmagon－PI
【EU】Firmagon[Ferring]承認2009.2.17、欧州発売2009.3.18
【日本】[アステラス製薬]P2 【その他】
US Pharmacopeial Commission AMA: United States Adopted Names BIAM --- BIAM -ABC順|BIAM -会社順 NLM: MeSH HOme ---MeSH Online search
治験薬記号(一般名)
および剤型予定される効能又は効果、
対象疾患名および症状名開発段階 その他 国内 海外 (地域) ASP3550（デガレリクス/degarelix） 注射/欧商品名FIRMAGON(R)[アステラス製薬] 前立腺癌
(GnRH受容体拮抗)第Ⅱ相 FDA承認2008.12.29
EU承認勧告2008.12.18フェリング[契約2006.1.31] 【メモ】「デガレリクス」は、テストステロンを抑制することにより、前立腺がんの成長・進行を遅らせる働きを有するゴナドトロピン放出ホルモン（ＧｎＲＨ）受容体拮抗作用を有する１ヶ月／３ヶ月持続型徐放性注射剤。前立腺がんのホルモン療法ではテストステロン濃度を下げる前に、初期段階でテストステロンの一時的な増加を引き起こす場合もあるが、同剤にはその作用はないとしている。 「リュープロレリンがＧｎＲＨ受容体（の働き）を押さえるのに対し、デガレリクスは同受容体と拮抗して作用を減弱させるのが特徴」。 ＧｎＲＨは脳の視床下部で産生されるホルモンで、男性ホルモンの一つであるテストステロンの産生に関わっている。テストステロンは前立腺の機能維持・成長のために必要なホルモンだが、前立腺癌においては癌細胞を増加させ、症状を進行させてしまうす。これに対して「デガレリクス」は、下垂体にあるＧｎＲＨ受容体を阻害することによってテストステロンの分泌を低下させ、その結果前立腺癌の増殖を抑制する作用がある。
【日本語版コメント1323～前立腺癌治療薬デガレリクス(Firmagon－ Ferring)】
「患者調査」によると、日本の前立腺癌[C61]患者数は、2005年度18.2万人(2002年度10.2万人、1999年7.0万人)と年々増加している。死亡数は9,786人(2007年)。 薬物治療法としてはホルモン療法でLH-RH誘導体酢酸リュープロレリン(リュープリン注射用[武田])、LHRHアゴニストの酢酸ゴセレリン(ゾラデックス[アストラゼネカ])、抗アンドロジェン剤ビカルタミド(カソデックス錠[アストラゼネカ])の３者がグローバル・国内とも中心となっている。 いずれも男性機能を喪失させる。 市場的にはリュープリンが圧倒的にトップ。
在来品は、副作用が問題。 リュープリンの前立腺癌での発生率は、承認申請時47.5%、市販後調査でも10.3%(肝機能障害 、骨疼痛の一過性増悪、尿路閉塞あるいは脊髄圧迫(５％以上))。 ゾラデックスLAでは、70%に発生（内容は、リュープリン同様）。→詳細●MLリソース：前立腺癌に纏めた。＜日本語版コメント要約＞
・GnRH受容体拮抗薬デガレリクスが、進行前立腺癌の男性に対する急速な内科的去勢を適応として承認された。
・GnRH拮抗薬は、同じ用途で使用されるLHRHアゴニストでしばしば見られるテストステロン濃度の急激な上昇を引き起こさない。
・デガレリクスはLHRHアゴニストよりも早期に去勢テストステロンレベルを達成したが、LHRHアゴニスト+抗アンドロゲン剤と比べると同等。
●承認データ：FDA ●FDA Newsroom - FDA Press Releases FDA Approves Drug for Patients with Advanced Prostate Cancer[FDA News 2008.12.29] ●Index to Drug-Specific Information ●2004.5.1 以降 Drugs@FDA
★Drug Name(s) =FIRMAGON (DEGARELIX ACETATE) FDA Application No. =(NDA) 022201 Active Ingredient(s)=DEGARELIX ACETATE Company =FERRING Dosage Form/Route =POWDER; SUBCUTANEOUS Strength =EQ 80MG,120mg BASE/VIAL - Approval Date=12/24/2008[000][Approval]:Label[添付文書]|Letter[承認書]|Review|Summary Review 申請Feb. 14, 2008 適応for the treatment of patients with advanced prostate cancer Original Approval or Tentative Approval Date December 24, 2008 Chemical Type 1 New molecular entity (NME) Review Classification S Standard review drug
●Electronic Orange Book Application Number: N022201 Active Ingredient : DEGARELIX ACETATE Proprietary Name : FIRMAGON [FERRING] POWDER; SUBCUTANEOUS EQ 80mg,120MG BASE/VIAL Approval Date : Dec 24, 2008 Exclusivity Data : NCE Dec 24, 2013 Patent Data : 5925730 Apr 11, 2017 Y Y U - 943
●EU承認 ●EMEA - Human Medcines ●List of Authorized Products (EPARs)★[A-Z 承認品目] ★Firmagon INN: degarelix Rev. 1 11/08/09 1. Summary for the public 2. All Authorised Presentations 3. Public assessment report (6) 4. Procedural steps taken before authorisation 5. Procedural steps taken after authorisation(8) Product Information, please see below Annex I - Summary of product Characteristics Annex IIA - Manufacturing Authorisation Holder responsible for Batch Release Annex IIB - Conditions of the Marketing Authorisation Annex IIIA - Labelling Annex IIIB - Package Leaflet [Name of the Medicinal Product] Firmagon [Marketing Authorisation Holder] Ferring Pharmaceuticals A/S Kay Fiskers Plads 11,DK-2300 Copenhagen S,Denmark [Active Substance] degarelix [International Nonproprietary Name or Common Name] degarelix [Pharmaco-therapeutic Group] Other hormone antagonists and related agents [ATC Code] L02BX02 [Therapeutic Indication] FIRMAGON is a gonadotrophin releasing hormone (GnRH) antagonist indicated for treatment of adult male patients with advanced hormone-dependent prostate cancer. [Date of issue of Marketing Authorisation valid throughout the European Union] 17 February 2009 [Orphan medicinal product designation date] Not applicable EPARs for authorised medicinal products for human use ●CHMP Press Releases ●Summaries of Opinion - List of Products - CHMP Opinions諮問委員会審議品目一覧 ---Substance/INN Trade Name Pharmaceuticalform Strength OpinionAdoption Date CHMP -SUMMARY OF POSITIVE OPINION for FIRMAGON[2008.12.18]
●Ferring Pharmaceuticals ●Therapeutic Area ★Gastroenterology PENTASA (IBD) PENTASA is available orally as tablets and granules (sachets) within Europe and the rest of the world and in capsules in the USA. Topical formulations (suppos itories and enemas) are also available for administration via the rectum, allow ing a high concentration of the drug to be in contact with areas of inflammation at the lower end of the digestive tract. GLYPRESSIN (BOV) ★Urology MINIRIN(desmopressin) -bedwetting or Primary Nocturnal Enuresis (PNE) and nocturia FIRMAGON(degarelix) a new treatment option for men with advanced hormone-dependent prostate cancer. The growth of prostate cancer is dependent on testosterone and reducing testosterone levels can cause the cancer cells to grow more slowly, stop growing and even reduce the size of the tumour. Therefore the goal of many treatments is to reduce the level of testosterone circulating in the body. FIRMAGON has a novel mechanism of action that is different from commonly used hormonal therapies. It provides a fast and sustained suppression of testosterone for men with prostate cancer, and it offers a new alternative to traditional GnRH agonist therapy. FIRMAGON has recently been approved in both the EU and US. It will become available in other countries during 2009 and 2010. ★Endocrinology ZOMACTON(somatropin) ★Osteoarthritis EUFLEXXA(an ultra-high purity hyaluronan, called hyaluronic acid (HA).) ●Pipeline ●Press eleases FIRMAGON® has a significantly greater probability of PSA recurrence-free survival than leuprolide in prostate cancer patients[2009.12.21]
FIRMAGON® (degarelix) is launched in Europe for the treatment of advanced prostate cancer[2009.3.18]
European Commission grants Ferring Pharmaceuticals approval of FIRMAGON® (degarelix) for treatment of prostate cancer[2009.2.19]
FDA Approves Ferring Pharmaceuticals' Degarelix (Generic Name) for Treatment of Advanced Prostate Cancer[2008.12.24]
Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) recommends granting marketing authorisation for FIRMAGON® (degarelix) for treatment of prostate cancer New gonadtropin-releasing hormone (GnRH) receptor antagonist demonstrates rapid, long-term suppression of testosterone [2008.12.18]
Positive phase III data unveiled for new GnRH blocker degarelix[2008.3.27]
Ferring Pharmaceuticals submits new drug application for degarelix, a prostate cancer treatment[2008.2.28]
Ferring pharmaceuticals completes phase III study of degarelix in prostate cancer patients[2007.12.3]
Degarelix, a novel GnRH blocker from Ferring, moves into phase III[2006.4.7]
Ferring and Astellas enter a license agreement on Degarelix for the treatment of prostate cancer in Japan[2006.1.31]■Ferring Pharmaceuticals, Inc[米国] ●The Ferring USA Product Line FIRMAGON(degarelix) www.firmagon.us
●アステラス製薬株式会社 ●疾患ナビ ●ニュースリリース 「リピトール(R)」契約に関する確認訴訟の和解について[2007.1.26] - 契約期間を2016年7月8日迄とする。 旧山之内製薬[1998-2005] 旧藤沢製薬[1996-2005] ●医療関係者向け ■IR情報 ●中期経営計画（2006年度～2010年度） 2010年度中期経営計画説明会資料[2006.10.4] -[要約] ●業績・財務情報 ● ●IRライブラリー 決算情報/事業報告書/有価証券報告書/アニュアルレポート 旧山之内製薬/旧藤沢製薬 分含む [決算情報] 2009年3月期決算(2009年5月13日)決算短信[連結] - 補足資料 - 決算説明会資料 ●IRライブラリー
[1178]●製品 abarelix (Plenaxis Inj Susp.[Praecis Pharm])
日本語版註）abarelix (Plenaxis Injectable Suspension, 100mg,[Praecis Pharmaceuticals])
【別名】PPI-149; R3827 【開発元】Praecis Pharmaceuticals,Inc[US] [DBR_ID]x
【化学名】acetyl-D-s-naphthylalanyl-D-4-chlorophenylalanyl-D-3-pyridylalanyl-L-seryl-L-N-methyl-tyrosyl-D-asparagyl-L-leucyl-L-N(ε)-isopropyl-lysyl-L-prolyl-D-alanyl-amide.
【承認】FDA申請=13-Dec-2000、FDA承認=25-Nov-2003、米国発売=2004.1.後半 ;【製剤】筋注 【適応】Plenaxis(TM) is indicated for the palliative treatment of men with advanced symptomatic prostate cancer, in whom LHRH agonist therapy is not appropriate and who refuse surgical castration, and have one or more of the following: (1) risk of neurological compromise due to metastases, (2) ureteral or bladder outlet obstruction due to local encroachment or metastatic disease, or (3) severe bone pain from skeletal metastases persisting on narcotic analgesia. 【用法用量】４週スケジュールで第１、１５、２９日目に100MGを筋注(臀部buttock)。２９日目の投与前に血中テストステロン濃度測定。 【作用】LH及びFSH分泌を直接的に抑制することによってテストステロン分泌を低減 【特徴】既存のLHRH agonistsは治療効果に必要なtestosterone低下以前に、testosterone濃度にinitial surgeを引き起こす。それでtestosterone増加が患者の症状憎悪をもたらす。 本剤はinitial surgeをおこさない。 【製品情報】http://www.plenaxis.com/ 【添付文書】Plenaxis Full prescribing information 【EU】ドイツ申請2003.6 【日本】未開発(P社は検討中) 【提携】Schering AGに対してPlenaxis(TM)の商品化権をEurope, Russia, the Middle East, South Africa, Australia and New Zealandの地域に対してライセンス[2004.4契約]。【その他】Plenaxis.Prescriber Registry登録医師のみ処方可能; The Plenaxis PLUS Program (Plenaxis User Safety Program)が病院薬局に適用される
●New United States Adopted Names (USAN)[24(5),Sept.-Oct. 1998] Abarelix [1997] (a-ba-REL-iks). C72H95ClN14O14. 1414.68. (1) N-Acetyl-3-(2-naphthalenyl)-D-alanyl-4-chloro-D-phenyl- alanyl-3-(3-pyridinyl)-D-alanyl-L-seryl-N-methyl-L-tyrosyl-D- asparaginyl-L-leucyl-N6-(1-methylethyl)-L-lysyl-L-prolyl-D- alaninamide; (2) N-Acetyl-3-(2-naphthyl)-D-alanyl-4-chloro- D-phenylalanyl-3-(3-pyridyl)-D-alanyl-L-seryl-N-methyl-L-ty- rosyl-D-asparaginyl-L-leucyl-N6-isopropyl-L-lysyl-L-prolyl-D- alaninamide. CAS-183552-38-7. Treatment to achieve either permanent or reversible medical castration (androgen abla- tion); treatment of prostate cancer, neoadjuvant hormonal therapy, in vitro fertilization, uterine fibroids, endometriosis, and precocious puberty (LHRH antagonist). (Praecis) PPI-149; R3827 USP DI Category: Gonad-stimulating principle antagonist; Antineoplastic; Infertility therapy adjunct; Antiendome- triotic agent. VA Classification: HS900; AN900
【日本語版コメント】
日本の場合、前立腺癌の扱いは比較的小さい。 現実には、50才以上の男性の罹患リスクは大きくことが認知されてきたこともあって、日本対がん協会によるガン検診で前立腺癌の件数のみ異常な増加を見せ、2002年度で10.6万人が受診した。うち要精検率は7.3%、精密検査では1,244人(がん発見率1.25%)がガン発見されている。
「患者調査」によると、前立腺癌[C61]患者数は、2002年度10.2万人(1999年7.0万人)と癌患者総数128万人の中で第５位にまで増加した。 前立腺癌による死亡数は7645人(2001年)。 日本人に消化器癌が多い(患者数では55万人で全体の43%; 米国は新患数25.6万人で全体の19%)のに対して、米国で泌尿器癌が多い(新患数で42.2万人で全体の31%; 日本では患者数25万人で全体の19.5%)ことはよく知られている。
米国がん学会[ACS]調査によると、1999-2004年の前立腺癌の５年生存率は97.5%(限局性100%,進行性34%)と高いが、20年前に75%から大きく改善された。
日本の場合、定説としては限局性70-90%,局所浸潤性30-50,進行癌20-30%とされるが、調査データがないので実態不明。 転移がない例では、前立腺全摘術が一般的で５年生存率は90%以上となるが、性機能障害等問題も多い。前立腺癌の原因やメカニズムは依然不明だが、男性ホルモンの存在が必須であるため、薬物療法は、抗アンドロジェン剤(ビカルタミド(カソデックス錠[アストラゼネカ])等)やLHRH agonists（酢酸ゴセレリン(ゾラデックス[アストラゼネカ])）やLH-RH誘導体(酢酸リュープロレリン(リュープリン注射用[武田]))が主流。 後者は、男性ホルモンが脳下垂体ホルモン（LH-RH）により刺激を受けて精巣と副腎から分泌されるので、男性ホルモンを一度に大量放出させることにより男性ホルモンを低下させる。
数字からみると、2003年度前立腺治療薬の製品別世界売上は、リュープリン[武田]1939億円(+7.5%)、ゾラデックス[アストラゼネカ]926億円、カソデックス[アストラゼネカ]910億円の順。 この上位３品目計3775億円と大半を占める。 これ以外は各数十億円単位なので、世界市場全体4000億円。
日本の場合は全体規模は約800億円で、リュープリン[武田] 551億円が７割を占める。
→詳細●MLリソース：前立腺癌＜日本語版コメント用要約＞
・GnRH拮抗薬アバレリクスが、LHRHアゴニストの投与に適さず、外科的去勢術を拒否した進行性の症候性前立腺癌患者に対する治療薬としてFDAに承認された。
・本剤はLHRHアゴニストに見られる一過性のテストステロン濃度の上昇を引き起こすことなく、テストステロンを抑制する。
・低血圧および失神を含む即時型のアレルギー反応が起こることがあるため、注射後30分間は患者を観察する必要がある。
・安全性のため、本剤は処方プログラムに登録、同意した医師のみが処方できる。
●承認データ：FDA
情報ソース●CDER New and Generic Drug Approvals: 1998-2004 Plenaxis (abarelix) Injectable Suspension, 100mg, Praecis Pharmaceuticals Application #=NDA 21-320 Approval Date=11/25/03 Letter Posted=12/02/03 承認書 Label Posted =12/2/03 添付文書 Review Posted=3/8/04 情報ソース●NDA APPROVALS FOR CALENDAR YEAR 2003 NDA NUMBER =21320 DRUG NAME =Plenaxis GENERIC NAME =Abarelix APPLICANT/SPONSOR=Praecis CHEMICAL TYPE =1 THERAPEUTIC CLASS=P APPROVAL DATE =25-Nov-03 情報ソース●NME Approved in Calendar Year 2003 NDA Number =21320 Generic Name =Abarelix Trade Name =Plenaxis Dosage Form =Injectable Applicant =Praecis Classification =1P Approval Date =25-Nov-03
●Electronic Orange Book Application Number: 021320 Active Ingredient : ABARELIX Proprietary Name : PLENAXIS [PRAECIS] INJECTABLE; INTRAMUSCULAR 100MG/VIAL Approval Date : Nov 25, 2003 Exclusivity Data : NCE NOV 25,2008 Patent Data : 5843901 DEC 01,2015 Y Y 5968895 DEC 11,2016 Y 6180608 DEC 11,2016 Y U-549 6423686 JUN 07,2015 Y 6455499 JUN 07,2015 U-549
●Praecis Pharmaceuticals,Inc[US]
- http://www.praecis.com/ 設立1993。従業員数146(2003末)。 [本社]米国Waltham, Massachusetts ●損益 ($000) 2003 2002 収入 - 1,029 純利益(純損失) (55,798) (46,075) ●http://www.plenaxis.com/ - Plenaxis Full prescribing information ●Research ★Product Pipeline ●Investors ★Financial Releases PRAECIS PHARMACEUTICALS INCORPORATED Reports Fourth Quarter and Year End 2003 Financial Results[2004.1.30] - Plenaxis 2004年売上見込$10.0-$20.0 million; 米国前立腺癌治療薬市場規模$1.2 Billion ★News ★Annual Reports ★SEC Filings04/30/04★PRAECIS PHARMACEUTICALS INCORPORATED Updates Progress of U.S. Commercialization of Plenaxis and Reports First Quarter 2004 Financial Results★前立腺癌薬abarelix(Plenaxis)を2004.1.後半米国発売し、2004販売額予定は$10.0 million to $20.0 millionと変更なし。 Schering AGに対してPlenaxis(TM)の商品化権をEurope, Russia, the Middle East, South Africa, Australia and New Zealandの地域に対してライセンス[2004.4契約]。
04/28/04★PRAECIS PHARMACEUTICALS INCORPORATED Announces Agreement with Schering AG for the Commercialization of Plenaxis in Europe and Other Territories★前立腺癌薬abarelix(Plenaxis)
03/31/04★PRAECIS PHARMACEUTICALS INCORPORATED Announces Plenaxis Has Qualified for Medicare Pass-Through Payment under HOPPS★前立腺癌薬abarelix(Plenaxis)
11/25/03★PRAECIS PHARMACEUTICALS INCORPORATED Receives FDA Approval for Plenaxis★前立腺癌薬abarelix(Plenaxis)
07/21/03★PRAECIS PHARMACEUTICALS INCORPORATED Updates Status of FDA's Review of Plenaxis NDA; Reports Second Quarter 2003 Financial Results★前立腺癌薬abarelix(Plenaxis)
06/23/03★PRAECIS PHARMACEUTICALS INCORPORATED Announces First European Regulatory Submission for Plenaxis★前立腺癌薬abarelix(Plenaxis)
03/26/03★PRAECIS PHARMACEUTICALS INCORPORATED Announces Acceptance by FDA of Plenaxis NDA Resubmission★前立腺癌薬abarelix(Plenaxis)
03/12/03★PRAECIS PHARMACEUTICALS INCORPORATED Presents Results from European Clinical Trial of Plenaxis★前立腺癌薬abarelix(Plenaxis)
02/26/03★PRAECIS PHARMACEUTICALS INCORPORATED Announces Resubmission of Plenaxis NDA★前立腺癌薬abarelix(Plenaxis)
02/06/03★PRAECIS PHARMACEUTICALS INCORPORATED Presents Results from Clinical Trial of Plenaxis in Advanced, Symptomatic Prostate Cancer Patients★前立腺癌薬abarelix(Plenaxis)
07/26/02★PRAECIS PHARMACEUTICALS INCORPORATED Updates Status of Plenaxis Program Reports Second Quarter 2002 Financial Results★前立腺癌薬abarelix(Plenaxis)
06/19/02★PRAECIS PHARMACEUTICALS INCORPORATED Announces Preliminary Results of Phase II/III Study of Plenaxis for the Treatment of Endometriosis★前立腺癌薬abarelix(Plenaxis)
12/03/01★PRAECIS PHARMACEUTICALS INCORPORATED Announces Plans To Proceed With The Development of Plenaxis(TM) for the Treatment of Prostate Cancer★前立腺癌薬abarelix(Plenaxis)
09/19/01★Amgen and PRAECIS PHARMACEUTICALS To End Agreement For The Joint Development and Commercialization of PLENAXIS(TM)★前立腺癌薬abarelix(Plenaxis)
09/14/01★PRAECIS PHARMACEUTICALS INCORPORATED Reschedules Conference Call to Discuss Outcome of FDA Meeting Regarding Plenaxis(TM)★前立腺癌薬abarelix(Plenaxis)
09/11/01★PRAECIS PHARMACEUTICALS Announces Outcome Of FDA Meeting Regarding PLENAXIS(TM) Status★前立腺癌薬abarelix(Plenaxis)
06/14/01★PRAECIS PHARMACEUTICALS INCORPORATED Reiterates Status of New Drug Application For PLENAXIS(TM)★前立腺癌薬abarelix(Plenaxis)
06/12/01★Amgen and PRAECIS PHARMACEUTICALS INCORPORATED Report On Status of New Drug Application for Plenaxis(TM)★前立腺癌薬abarelix(Plenaxis)
12/13/00★PRAECIS PHARMACEUTICALS INCORPORATED Announces Submission Of New Drug Application for Prostate Cancer Drug★前立腺癌薬abarelix(Plenaxis)
●Amgen
●Media CenterSeptember 19, 2001★Amgen And PRAECIS PHARMACEUTICALS To End Agreement For The Joint Development And Commercialization Of PLENAXIS™★前立腺癌薬abarelix(Plenaxis)の契約を終了。
June 12, 2001★Amgen and Praecis Pharmaceuticals Incorporated Report on Status of New Drug Application for Plenaxis™★前立腺癌薬abarelix(Plenaxis)
June 4, 2001★Results of Two Phase 3 Studies of Investigational Prostate Cancer Drug in Early and Late-Stage Patients Announced at AUA★前立腺癌薬abarelix(Plenaxis)
February 08, 2001★Despite Serious Physical and Emotional Strain, Prostate Cancer Brings Couples Together, Survey Finds★前立腺癌薬abarelix(Plenaxis)
May 23, 2000★Phase 3 Data on Abarelix-Depot-M Presented at ASCO ★前立腺癌薬abarelix(Plenaxis)
●Sanofi-Synthelabo
●[Press Releases]october 26, 2001★Sanofi-Synthelabo waives its rights on abarelix. Sanofi-Synthelabo announced today that it has waived its rights on abarelix, an antagonist of gonadotrophin releasing hormone (GnRH), for the treatment of hormonally responsive prostate cancer in men and endometriosis in women.★前立腺癌薬abarelix(Plenaxis)の契約を撤回
[1132]●製品triptorelin pamoate (Trelstar [Debiopharm])
TRIPTORELIN PAMOATE (TRELSTAR)
Two controlled-release formulations of triptorelin (trip toe rel' in) pamoate, an agonist analog of human luteinizing hormone-releasing hormone (LHRH), are now available in the US for parenteral treatment of advanced prostate cancer. Trelstar Depot is given every 4 weeks and Trelstar LA every 12 weeks. Triptorelin has been available in some countries since 1986.
日本語版註）triptorelin pamoate (Trelstar [Pharmacia])
【別名】 【開発元】Debiopharm SA(SZ) [DBR_ID]15220(as base)
【化学名】5-oxo-L-prolyl-L-histidyl-L-tryptophyl-L-seryl-L-tyrosyl-D-tryptophyl-L-leucyl-L-arginyl-L-prolylglycine amide (pamoate salt)
【承認】FDA申請=、FDA承認=15-Jun-2000[Trelstar Depot];29-Jun-2001[Trelstar Depot LA] ; 【製剤】[Trelstar Depot LA ]注射剤 Vials -11.5mg; [Trelstar Depot]懸濁注vials -3.75mg 【適応】indicated in the palliative treatment of advanced prostate cancer. It offers an alternative treatment for prostate cancer when orchiectomy or estrogen administration are either not indicated or unacceptable to the patient.
【用法用量】月１回3.75mgを筋注 【作用】合成LHRH/GnRH decapeptideで天然LHRHより強力 【特徴】 【製品情報】 【添付文書】[Trelstar Depot 3.75mg Full U.S. Prescribing Information] [Trelstar LA 11.25 mg Full U.S. Prescribing Information] 【EU】 【提携】Debiopharm社は2003.12 Trelstar(R) Depot , Trelstar(R) LA の販売権をPfizer社から戻した。 これはPharmacia社に販売権を許諾していたもので、、同社のPfizerによる買収で、2003.4に自動的に権利移転していた。 Debio社は2004年早々に新しい契約先を見つける予定で それまではPfizer社が販売を継続する。 【日本】未開発 【その他】Triptorelin ...Prof. Schally at Tulane Universityにより合成され、1982年Debio独占ライセンス取得
●15220-429H Triptorelin
6D-TRP-LHRH;AY-25,650;BIM 21003;BN 52014[;IPSEN];DE-CAPEPTYL;DECAPEPTYL LP 3 MG;DECAPEPTYL-DEPOT[;RETARD];DETRYPTORELINE;DT 6;D-TRP6-LHRH;D-TRP-ETHYLAMIDE-LHRH;GONADORELIN-6D-TRP-ACETATE;LHRH,D-TRP6;TRIPTORELIN[INN]
《UK》DE-CAPEPTYL（SPEYWOOD）04-95＊∥《FR》DECAPEPTYL（IPSEN）01-87＊∥DECAPEPTYL LP 3 MG（IPSEN）05-96＊∥《WG》DECAPEPTYL（FERRING）07-86＊∥DECAPEPTYL-DEPOT[;RETARD]（FERRING）10-90＊∥《IT》DECAPEPTYL（IPSEN）05-90＊
by AYERST LABORATORIES INC[US]/FERRING
【日本語版コメント1132】
今回評価したのは、LH-RH誘導体triptorelin pamoate。 DebioPharm(スイス)が開発しPharmacia社が発売。３か月に一回の投与でいい、というのが特徴。
しかし、これだけなら、米国では在来品も既に同様だし、日本でもゾラデックスLA3.8mgデポは、2002.1.17承認(リョープリンは４週毎)。 それよりも、在来品は、副作用がかなりひどい。 リュープリンの前立腺癌での発生率は、承認申請時47.5%、市販後調査でも10.3%(肝機能障害 、骨疼痛の一過性増悪、尿路閉塞あるいは脊髄圧迫(５％以上))。 ゾラデックスLAでは、70%に発生（内容は、リュープリン同様）。
2001年度前立腺治療薬の世界市場は、Leuprolide(リュープリン/Lupron[武田])1808億円、goserelin(ゾラデックス[AstraZeneca])876、bicalutamide(カソデックス[AstraZeneca])684、flutamide(オダイン/Eulexin[Schering-Plough])100、合計3468億円。
因みに日本では、前立腺癌の患者総数は７万人で、１割の7005人が死亡(1999年度)。→詳細●リソース：前立腺癌
●承認データ：FDA
情報ソース●Drug Approvals for June 2000 Original Application #: 020715 Approval Date: 15-JUN-00 Trade Name:TRELSTAR DEPOT Chemical Type: 1 Therapeutic Potential: S Dosage Form: INJECTABLE Applicant: DEBIO RECHERCHE PHARMACEUTIQUE SA Active Ingredient(s): TRIPTORELIN PAMOATE OTC/RX Status: RX Indication(s): For the palliative treatment of advanced prostate cancer 情報ソース●Drug Approvals for June 2001 Original Application #: 021288 Approval Date: 29-JUN-01 Trade Name: TRELSTAR Chemical Type: 3 Therapeutic Potential: S Dosage Form: INJECTABLE Applicant: DEBIO RECHERCHE PHARMACEUTIQUE SA Active Ingredient(s): TRIPTORELIN PAMOATE OTC/RX Status: RX Indication(s): For the palliative treatment of advanced prostate cancer 情報ソース●Drug Approvals for January 2002 Application #: 020715 Labeling Supplement#: 004 To Original New Drug Application Approval Date: 15-JAN-02 Trade Name: TRELSTAR DEPOT Dosage Form: INJECTABLE Applicant: PHARMACIA AND UPJOHN CO Active Ingredient(s): TRIPTORELIN PAMOATE OTC/RX Status: RX Application #: 020715 Labeling Supplement#: 003 To Original New Drug Application Approval Date: 15-JAN-02 Trade Name: TRELSTAR DEPOT Dosage Form: INJECTABLE Applicant: PHARMACIA AND UPJOHN CO Active Ingredient(s): TRIPTORELIN PAMOATE OTC/RX Status: RX 情報ソース●Drug Approvals - T Trelstar Depot LA (triptorelin pamoate for injectable suspension), Rx Debio Recherche Pharmaceutique S.A. c/o Target Research Associates Application #=NDA 21-288 Approval Date=6/29/01 Letter Posted=11/6/01 Label Posted =11/6/01 Review Posted=1/7/02 Trelstar Depot (triptorelin pamoate for injectable suspension), Rx Pharmacia & Upjohn Company Application #=NDA 20-715/S-003 & S004 Approval Date=1/15/02 Letter Posted=2/7/02 Label Posted = Review Posted= Trelstar Depot (triptorelin pamoate for injectable suspension), Rx Debio Recherche Pharmaceutique S.A. c/o Target Research Associates Trelstar Indications: The palliative treatment of advanced prostate cancer Application #=NDA 20-715 Approval Date=6/15/00 Letter Posted=6/16/00 Label Posted =6/16/00 Review Posted=
●Electronic Orange Book Application Number: 021288 Active Ingredient : TRIPTORELIN PAMOATE Proprietary Name : TRELSTAR [PHARMACIA AND UPJOHN] INJECTABLE; INTRAMUSCULAR 11.25MG/VIAL Approval Date : Jun 29, 2001 Exclusivity Data : NP JUN 29,2004 NCE JUN 15,2005 Patent Data : 5225205 JUL 20,2010 Application Number: 020715 Active Ingredient : TRIPTORELIN PAMOATE Proprietary Name : TRELSTAR DEPOT [PHARMACIA AND UPJOHN] INJECTABLE; INTRAMUSCULAR EQ 3.75MG BASE/VIAL Approval Date : Jun 15, 2000 Exclusivity Data : NCE JUN 15,2005 Patent Data : 5225205 JUL 20,2010 5776885 JUL 07,2015
●CDER Report to the Nation: 2000 [2000 : Cancer]
Arsenic trioxide (Trisenox) treats acute promyelocytic leukemia, a cancer of white blood cells, in patients whose disease has recurred or who have failed to respond to standard therapy. Trisenox, a priority drug and an orphan drug, was approved in six months. The product's total development time for this use was only three years.
Gemtuzumab ozogamicin (Mylotarg), a monoclonal antibody, is a priority orphan drug for treating CD33 (an antigen on certain leukemia cells) positive acute myeloid leukemia in patients 60 years or older who have relapsed for the first time and are not suitable candidates for the standard but poorly tolerated cytotoxic therapy.
Triptorelin pamoate (Trelstar Depot) is for the palliative treatment of advanced prostate cancer. It represents a new alternative for patients with prostate cancer in whom orchiectomy or estrogen administration is not indicated or is unacceptable.
●FDA Approves Trelstar LA (Triptorelin Pamoate) for Advanced Prostate Cancer[2001.7.5] スイスの製薬会社で、DebioグループのDebiopharm S.A.社は、ＦＤＡ（米国食品医薬品局）が、進行期の前立腺癌治療のため、同社の黄体形成ホルモン放出ホルモン（ＬＨＲＨ）作用薬、「Trelstar LA」（triptorelin pamoate）に市場販売承認を与えたと発表した。「Trelstar LA」は、筋肉注射の後３ヶ月の期間に亘って持続的にtriptorelinを放出するタイプである。
Trelstar LA is approved in two different presentations: as a vial alone, containing triptorelin pamoate to be reconstituted in sterile water for injection, or as Trelstar LA DebioClip・single-dose delivery system, developed by Debiotech, Switzerland, consisting of a vial containing triptorelin pamoate and a pre-filled syringe containing 2ml sterile water for injection. DebioClip is an innovative device for easy and safe lyophilized drug constitution, and avoids accidental exposure to needlesticks by healthcare workers. Trelstar LA has optimal patent life protection in the United States.
Prostate cancer is the most common type of cancer found in American men, other than skin cancer. The American Cancer Society estimates that there will be about 198,100 new cases of prostate cancer in the United States in 2001. One hundred and ten men in every 100,000 will develop prostate cancer.
FROM MedicalWave薬剤ニュース
●Debiopharm SA
http://www.debio.ch/ ; 1979設立、従業員250。 スイス Debiopharm --- 国際医薬開発 ; Debiopharm SA Debio RP --- 医薬開発 : Debio Recherche pharmaceutique SA ;特に製剤技術 DebioClinic... 臨床開発 実績 Triptorelin ...Prof. Schally at Tulane Universityにより合成され、1982年独占ライセンス取得 Decapeptyl(R) (triptorelin acetate) ...1986年欧州初承認 Oxaliplatin ...Prof. Kidani of Nagoya Universityにより発明、1989年ライセンス取得 Eloxatin(R) (oxaliplatin) ...1996年欧州初承認 ●Products DECAPEPTYL (triptorelin acetate, LH-RH agonist analog) Trelstar (triptorelin pamoate, LH-RH agonist analog) ELOXATIN (oxaliplatin, DACH-Platinum complex) Product Pipeline ●Press Release Debiopharm S.A. seeks New Partner to Commercialise Trelstar(R) (Triptorelin Pamoate) in the US, Canada and Mexico for the Treatment of Prostate Cancer[2003.12.2] - Trelstar(R) Depot , Trelstar(R) LA の販売権をPfizer社から戻した。 これはPharmacia社に販売権を許諾していたもので、、同社のPfizerによる買収で、2003.4 に自動的に権利移転していた。 Debio社は2004年早々に新しい契約先を見つける予定で それまではPfizer社が販売を継続する。 LHRH agonist 市場規模はUS$1 billion以上。 American Cancer Society によると、前立腺癌の新規患者は22.09万人(2003)。 75%が65才以上。
●製品Triptorelin acetate(Decapeptyl)
日本語版註）Triptorelin acetate(Decapeptyl)
【別名】TRIPTORELIN[rINN][USAN]TRIPTORELINE[DCF] ; D-TRP-6-LHRH ,DETRYPTORELINE ,DTRP6-LHRH ,GONADORELINE 6-D-TRP ,CL-118532 ,AY-25650 ,BN-52014 【開発元】Debiopharm SA[SZ] [DBR_ID]15520-429H
【化学名】PYROGLU-HIST-TRP-SER-TYR-DTRP-LEU-ARG-PRO-GLY
【承認】FDA申請=、FDA承認= ; 【適応】 【製品情報】 【添付文書】 【EU】Decapeptyl(R) (triptorelin acetate) ...1986年欧州初承認 【日本】未開発 【その他】CAS : 57773-63-4；Triptorelin ...Prof. Schally at Tulane Universityにより合成され、1982年Debioに独占ライセンス取得
■モノグラフ
●Triptorelin acetate
BIAM - TRIPTORELINE --- http://www.biam2.org/www/Sub694.html Triptoreline acetate MEDLINE Triptorelin (Systemic) (MEDLINEplus, US) Triptoreline(Documed AG Compendium Suisse des Medicaments, Switzerland)
●LH-RH analog from GnRH analogues ●Ganirelix(Ganirelix) MEDLINE Ganirelix (Medscape, US) Ganirelix(Documed AG Compendium Suisse des Medicaments, Switzerland) Ganirelix (Systemic) (MEDLINEplus, US) ●Gosereline acetate(Goserelin acetate) MEDLINE Goserelin(Malahyde Information Systems, South Africa) Goserelin(RxList, US) Gosereline(Documed AG Compendium Suisse des Medicaments, Switzerland) GOSERELINE ACETATE (BIAM,France) Goserelin Acetate (Medscape, US) Goserelin (Systemic) (MEDLINEplus, US) ●Leuproreline acetate(Leuprolide acetate) MEDLINE Leuprolide(RxList, US) Leuprolide Acetate (Medscape, US) Leuprolide (Systemic) (MEDLINEplus, US) LEUPRORELINE (BIAM, France) Leuproreline(Documed AG Compendium Suisse des Medicaments, Switzerland) ●Nafareline acetate(Nafarelin acetate) MEDLINE Nafarelin(Malahyde Information Systems, South Africa) Nafarelin Acetate (Medscape, US) Nafarelin (Systemic) (MEDLINEplus, US) Nafareline(Documed AG Compendium Suisse des Medicaments, Switzerland) NAFARELINE ACETATE (BIAM,France) ●Triptoreline acetate(Triptorelin acetate) MEDLINE Triptorelin (Systemic) (MEDLINEplus, US) TRIPTORELINE (BIAM, France) Triptoreline(Documed AG Compendium Suisse des Medicaments, Switzerland)
●製品leuprolide acetate酢酸リュープロレリン(Lupron, Lupron Depot[Tap]、リュープリン注射用[武田])
日本語版註）酢酸リュープロレリンleuprolide acetate (Lupron, Lupron Depot[Tap]、リュープリン注射用[武田])
【別名】TAP-144LA 【開発元】Takeda Chem [DBR_ID]20608-429H
【化学名】5-oxo-L-prolyl-L-histidyl-L-tryptophyl-L-seryl-L-tyrosyl-Dleucyl-L-leucyl-L-arginyl-N-ethyl-L-prolinamide acetate (salt)
【承認】FDA申請=、FDA承認=Jan 26, 1989 (米国でTapは、Lupron 1985, Lupron Depot 1989発売); 【製剤】Vial,Kit- 酢酸リュープロレリン 1.88mg 3.75mg,11.25mg(日本)、7.5mg,3Month 22.5mg,4-Month 30mg(米国) 【適応～米国】子宮内膜症、貧血等を伴う子宮筋腫、前立腺癌、中枢性思春期早発症 【用法用量～米国】
【作用】高活性LHn崖H誘導体であるリュープロレリン酢酸塩を反復投与すると、初回投与直後一過性に下垂体n叶ｫ腺系刺激作用（急性効果）がみられた後、下垂体においては性腺刺激ホルモンの産生・放出が低下する。更に、卵巣及び精巣の性腺刺激ホルモンに対する反応性が低下（desensitization）し、エストラジオール及びテストステロン産生能が低下する（慢性効果）。
リュープロレリン酢酸塩のLH放出活性は天然のLHn崖Hの約100倍であり（in vitro）、その下垂体n叶ｫ腺機能抑制作用は天然のLHn崖Hより強い。
リュープロレリン酢酸塩は高活性LHn崖H誘導体であり、下垂体n叶ｫ腺機能抑制作用が強い理由は、リュープロレリン酢酸塩が、LHn崖Hと比較して蛋白分解酵素に対する抵抗性が高いこと、LHn崖Hレセプターに対する親和性が高いことによると考えられる。更に、本剤は徐放性製剤であるので、常時血中にリュープロレリン酢酸塩を放出して効果的に卵巣及び精巣の反応性低下をもたらし、下垂体n叶ｫ腺機能抑制作用を示す。
【特徴】（1）リュープリンは高活性の黄体形成ホルモン放出ホルモン（LHn崖H）誘導体であるリュープロレリン酢酸塩の注射用徐放性製剤である。
（2）生体内分解性高分子化合物である乳酸・グリコール酸共重合体（3：1）［PLGA］を基剤としたマイクロカプセルにリュープロレリン酢酸塩を含有させたDDS（Drug Delivery System）による徐放性製剤である。
（3）4週に1回の皮下投与で子宮内膜症患者、子宮筋腫患者、閉経前乳癌患者の血清エストラジオールを閉経レベルに、前立腺癌患者の血清テストステロンを去勢レベルに、中枢性思春期早発症患者の性腺ホルモンを前思春期レベルに抑制する。
（4）「子宮内膜症」、「月経過多、下腹痛、腰痛及び貧血等を伴う子宮筋腫における筋腫核の縮小及び症状の改善」、「閉経前乳癌」＊、「前立腺癌」及び「中枢性思春期早発症」に対し良好な臨床効果が認められている。
（5）25ゲージの注射針で、上腕部、腹部、臀部に皮下投与が可能である。
（6）簡便、迅速、清潔な懸濁操作が可能なキット品もある。
【製品情報】www.lupron.com 【添付文書～米国】Lupron Depot 22.5 mg for 3-month; 30 mg for 4-month; 45 mg for 6-month administration |Lupron Depot 7.5 mg for 1-month administration |Lupron Depot 3.75 mg(leuprolide acetate for depot suspension) |Lupron Depot kｿ3 Month 11.25 mg(leuprolide acetate for depot suspension) |Lupron Depot-PED(leuprolide acetate for depot suspension) |
【提携】 【EU】
【日本】リュープリン注射用1.88・3.75・キット1.88・キット3.75[武田薬品工業](注射用3.75)承認1992年7月3日－薬価1992年8月28日－発売1992年9月2日 (注射用1.88)承認1994年7月1日－薬価1994年8月26日－発売1994年9月6日 (キット3.75)承認1996年10月11日－薬価1999年5月14日－発売1999年5月14日 (キット1.88)承認1999年3月4日－薬価1999年5月14日－発売1999年5月14日 【製剤～日本】1バイアル又は1容器中にリュープロレリン酢酸塩1.88mg又は3.75mg含有 【適応～日本】子宮内膜症、過多月経、下腹痛、腰痛及び貧血等を伴う子宮筋腫における筋腫核の縮小及び症状の改善、閉経前乳癌、前立腺癌、中枢性思春期早発症【用法用量～日本】 【添付文書～日本】リュープリン注射用1.88・3.75・キット1.88・キット3.75 - インタビューフォーム 【その他】マイクロカプセル型徐放性製剤
リュープリン注射用
1.88リュープリン注射用
3.75リュープリン注射用
キット1.88リュープリン注射用
キット3.75用法用量 子宮内膜症 ○ ○ ○ ○ 通常、成人には4週に1回リュープロレリン酢酸塩として3.75mgを皮下に投与する。
ただし、体重が50kg未満の患者では1.88mgを投与することができる。 なお、初回投与は月経周期1□5日目に行う。過多月経、下腹痛、腰痛及び貧血等を伴う子宮筋腫における筋腫核の縮小及び症状の改善 ○ ○ ○ ○ 通常、成人には4週に1回リュープロレリン酢酸塩として1.88mgを皮下に投与する。 ただし、体重の重い患者、子宮腫大が高度の患者では3.75mgを投与する。 なお、初回投与は月経周期1□5日目に行う。 中枢性思春期早発症 ○ ○ 通常、4週に1回リュープロレリン酢酸塩として30μg/kgを皮下に投与する。なお、症状に応じて180μg/kgまで増量できる。 閉経前乳癌 ○ ○ 通常、成人には4週に1回リュープロレリン酢酸塩として3.75mgを皮下に投与する。 前立腺癌 ○ ○
【日本】リュープリンSR注射用キット11.25[武田薬品工業]承認2002年7月5日－薬価2002年8月30日－発売2002年8月30日 【製剤～日本】1容器中リュープロレリン酢酸塩11.25mg含有 【適応～日本】○前立腺癌 ○閉経前乳癌 【用法用量～日本】通常、成人には12週に1回リュープロレリン酢酸塩として11.25mgを皮下に投与する。 投与に際しては、注射針を上にしてプランジャーロッドを押して、懸濁用液全量を粉末部に移動させて、泡立てないように注意しながら、十分に懸濁して用いる。 【添付文書～日本】リュープリンSR注射用キット11.25 - インタビューフォーム 【その他】12週間持続の徐放性製剤は米国、英国等で承認されている。【開発の経緯】 当社研究所では黄体形成ホルモン放出ホルモン（LHn崖H）誘導体に関する研究から、1973年 にリュープロレリン酢酸塩（Leuprorelin Acetate）が強いLHn崖H活性を有することを見出した。 当初、その強いLHn崖H活性から不妊症治療への応用が検討されたが、LHn崖Hアナログの連 続投与により、性腺機能はむしろ抑制され、副性器（前立腺又は子宮）重量が減少することが 明らかとなり、性ホルモン依存性疾患への検討が開始された。 1980年より米国Abbott社と共同で前立腺癌治療剤として開発し、1985年にLupron Inj.（連日 投与製剤）を米国で発売した。 しかし、連日投与が不便であり、これを解消するため研究を進め、DDS（Drug Delivery System） による徐放性製剤を開発した。これはマイクロカプセルにリュープロレリン酢酸塩を含有し、 4週間にわたり一定速度でリュープロレリンを放出することで下垂体n叶ｫ腺機能に対して抑制 作用を発現する製剤である。臨床試験の結果、有用性が認められ1989年に4週に1回投与の Lupron depot（徐放性製剤）を米国で発売した。 日本においては1985年より徐放性製剤について前立腺癌に対する各種臨床試験を実施し、本剤 の有用性が認められ1992年7月「前立腺癌」の効能・効果でリュープリン注射用3.75の製造販 売承認を得た。 1992年 7月 承認：リュープリン注射用3.75 ｢前立腺癌｣の効能で製造販売承認を取得 その後、効能・効果及び剤形の追加、用法・用量の変更等が行われた。 1994年 7月 効能追加：注射用3.75｢子宮内膜症｣｢中枢性思春期早発症｣ 剤形追加：注射用1.88 ｢中枢性思春期早発症｣の効能で製造販売承認を取得 1996年10月 効能追加：注射用3.75，注射用1.88 ｢過多月経、下腹痛、腰痛及び貧血等を伴う子宮筋腫における筋 腫核の縮小及び症状の改善｣｢閉経前乳癌（注射用3.75のみ）｣ 1999年 3月 効能追加：注射用1.88｢子宮内膜症｣ 1999年 5月 剤形追加：注射用キット3.75，注射用キット1.88販売開始 2004年 4月 添加物変更：ゼラチンの除去 2011年 5月 用量変更：注射用3.75，注射用1.88「中枢性思春期早発症」 また、以下のとおり再審査結果が公表され有用性が再確認された。 2006年12月通知 ｢前立腺癌｣ 2007年10月通知 ｢子宮内膜症｣｢中枢性思春期早発症｣ 2008年 2月通知 ｢過多月経、下腹痛、腰痛及び貧血等を伴う子宮筋腫における筋腫核の 縮小及び症状の改善｣｢閉経前乳癌｣ その後、乳酸重合体を基剤としたマイクロカプセルにリュープロレリン酢酸塩を含有する本剤 を開発し、12週に1回の投与で有用性が認められ製造販売承認を得た。 2002年 7月 承認：リュープリンSR注射用キット12.25 ｢前立腺癌｣の効能で製造販売承認を取得 2005年 8月 効能追加：｢閉経前乳癌｣ 2010年12月 再審査結果が公表され有用性が再確認された。 Lupron Depot is approved for the palliative treatment of advanced prostate cancer, management of endometriosis, in combination with iron for treating anemia associated with uterine fibroids and central precocious puberty.●16517-429H Leuprolide Acetate
A 43818;ABBOTT-43813;ABBOTT-43818;CARCINIL;CORDARONEX[=LEUPROLIDE];DC 2-269;DLDG-LHRH-EA;LEUPROLIDE ACETATE[USAN];LEUPRORELIN;LUCRIN;LUPRON;TAP-144;UNO-ENANTONE;酢酸ﾘｭｰﾌﾟﾛﾗｲﾄﾞ;ﾘｭｰﾌﾟﾛﾗｲﾄﾞ酢酸塩;ﾘｭｰﾌﾟﾛﾚﾘﾝ;ﾘｭﾌﾟﾛﾝ
《JA》CORDARONEX[=LEUPROLIDE]（武田薬品工業㈱）IN IU＊∥《US》LUPRON（TAP）04-85＊∥《FR》LUCRIN（ABBOTT LABS）-86＊AS BASE∥《WG》CARCINIL（ABBOTT LABS）08-84＊∥UNO-ENANTONE（TAKEDA PHARMA GMBH）05-92＊
by Takeda Chem / Abbott Labs
●20608-429H Leuprolide-LA
ENANTONE DEPOT;ENANTONE L.P.;ENANTONE MONATSDEPOT;ENANTONE-GYN MONATSDEPOT;LEUPLIN INJ ﾘｭｰﾌﾟﾘﾝ;LEUPLIN INJ[;ﾅｲﾏｸｼﾖｳ､ｿｳﾊﾂｼﾖｳ];LEUPLIN[;ｼｷﾕｳｷﾝｼﾕ];LEUPRIN[;ﾆﾕｳｶﾞﾝ];LEUPROLIDE ACETATE+POLY(GLYCOLIC ACID);LEUPROLIDE DEPOT;LEUPROLIDE-LA;LEUPROLIDE-PLG;LEUPROLIDE-POLYLACTATE･GLYCOLATE;LUPRON DEPOT;LUPRON SR;PROSTAP SR INJ;TAP-144LA;TAP-144-SR;TRENANTONE;ｴﾅﾝﾄﾝ;酢酸ﾘｭｰﾌﾟﾛﾗｲﾄﾞ徐放性;酢酸リュープロレリン;ﾘｭｰﾌﾟﾘﾝ;リュープリン注射用;ﾘｭﾌﾟﾛﾝ徐放性;ﾘｭﾌﾟﾛﾝ･ﾃﾞﾎﾟ;ﾙﾌﾟﾛﾝ･ﾃﾞﾎﾟ
《JA》LEUPLIN INJ ﾘｭｰﾌﾟﾘﾝ（武田薬品工業㈱）09-92＊∥LEUPLIN INJ[;ﾅｲﾏｸｼﾖｳ､ｿｳﾊﾂｼﾖｳ]（武田薬品工業㈱）07-94＊92/7∥LEUPLIN[;ｼｷﾕｳｷﾝｼﾕ]（武田薬品工業㈱）ﾌｪｰｽ3＊93/12∥LEUPRIN[;ﾆﾕｳｶﾞﾝ]（武田薬品工業㈱）ﾌｪｰｽ2＊93/12∥《US》LUPRON DEPOT（TAP）12-90＊∥LUPRON SR（ABBOTT LABS）APPL＊APPL-6'87∥《UK》PROSTAP SR INJ（LEDERLE LABS）01-91＊L-AC W/PLA.G∥《FR》ENANTONE L.P.（武田薬品工業㈱）09-89＊∥《WG》ENANTONE MONATSDEPOT（TAKEDA PHARMA GMBH）12-90＊AS ACET.+PGA∥ENANTONE-GYN MONATSDEPOT（TAKEDA PHARMA GMBH）10-91＊∥TRENANTONE（TAKEDA PHARMA GMBH）08-96＊∥《IT》ENANTONE DEPOT（武田薬品工業㈱）01-91＊
by 武田薬品
●承認データ：FDA ●FDA Newsroom - FDA Press Releases FDA Conducting Safety Review of Commonly Used Prostate Cancer Drugs[2010.5.3] Some GnRH agonists are also used in children to treat central precocious puberty. There are no known studies that have evaluated the risk of diabetes and heart disease in children taking GnRH agonists. Eligard is marketed by Bridgewater, N.J.-based Sanofi-Aventis. Lupron is marketed by Abbott Park, Ill.-based Abbott Laboratories. Synarel is marketed by New York City-based Pfizer. Trelstar is marketed by Corona, Calif.-based Watson Pharmaceuticals. Vantas is marketed by Chadds Ford, Pa.-based Endo Pharmaceuticals. Viadur is marketed by Wayne, N.J.-based Bayer Pharmaceuticals. Zoladex is marketed by Wilmington, Del.-based AstraZeneca. FDA: Include warnings on risk for class of prostate cancer drugs[2010.10.20] ●Index to Drug-Specific Information Lupron (leuprolide acetate) ●2004.5.1 以降 Drugs@FDA
★Drug Name(s) =LUPRON (LEUPROLIDE ACETATE) FDA Application No. =(NDA # 019943) Active Ingredient(s)=LEUPROLIDE ACETATE Company =ABBOTT LABS Dosage Form/Route =INJECTABLE; INJECTION Strength =3.75MG - Approval Date=03/30/1995[000][Approval]:Label[添付文書]|Letter[承認書]|Review| 申請30-Dec-1988 適応For treatment of anemia caused by uterine leiomyomata in women who fail iron therapy Original Approval or Tentative Approval Date March 30, 1995 Chemical Type 5 New manufacturer Review Classification S Standard review drug - Approval Date=01/23/2012[033][Labeling Revision]:Label[添付文書]|Letter[承認書]| 申請 適応 FDA Application No. =(NDA # 019010) ★製造中止 Active Ingredient(s)=LEUPROLIDE ACETATE Company =ABBOTT LABS Dosage Form/Route =INJECTABLE; INJECTION Strength =1MG/0.2ML - Approval Date=04/09/1985[000][Approval]: Original Approval or Tentative Approval Date April 9, 1985 Chemical Type 1 New molecular entity (NME) Review Classification P Priority review drug - Approval Date=05/09/1988[006][Formulation Revision]:|Letter[承認書]|Review (LUPRON Injection(5mg/ml)) 申請24-Dec-1987 適応For a change in the bulk synthesis of leuprolide acetate - Approval Date=03/21/2011[035][Labeling Revision]:Label[添付文書]|Letter[承認書]| 申請 適応 ★Drug Name(s) =LUPRON DEPOT (LEUPROLIDE ACETATE) FDA Application No. =(NDA # 019732) Active Ingredient(s)=LEUPROLIDE ACETATE Company =ABBOTT LABS Dosage Form/Route =INJECTABLE; INJECTION Strength =7.5MG/VIAL - Approval Date=01/26/1989[000][Approval]: Original Approval or Tentative Approval Date January 26, 1989 Chemical Type 3 New formulation Review Classification P Priority review drug - Approval Date=01/09/1998[012][Labeling Revision]:Label[添付文書]|Letter[承認書]|Review| 申請19-Feb-1996 適応(市販後調査データ追加) - Approval Date=02/17/2012[038][Labeling Revision]Label[添付文書]|Letter[承認書]| 申請 適応 FDA Application No. =(NDA # 020011) Active Ingredient(s)=LEUPROLIDE ACETATE Company =ABBOTT LABS Dosage Form/Route =INJECTABLE; INJECTION Strength =3.75MG/VIAL - Approval Date=10/22/1990[000][Approval]: Original Approval or Tentative Approval Date October 22, 1990 Chemical Type 3 New formulation Review Classification S Standard review drug - Approval Date=04/09/1998[014][New or Modified Indication]:|Letter[承認書]|Review| 申請22-Sep-1997 適応(臨床研究データ、警告、副作用追加)子宮内膜症の単独療法に伴い骨密度低下においてHRT療法併用 - Approval Date=09/21/2001[021][New or Modified Indication]:Label[添付文書]|Letter[承認書]|Review| 申請November 21, 2000 適応for the use of Lupron Depot 3.75 mg monthly with norethindrone acetate 5 mg daily for initial management of endometriosis and for management of recurrence of symptoms. Duration of initial treatment or retreatment should be limited to 6 months - Approval Date=01/23/2012[040][Labeling Revision]:Label[添付文書]|Letter[承認書]| 申請 適応 FDA Application No. =(NDA # 020517) Active Ingredient(s)=LEUPROLIDE ACETATE Company =ABBOTT LABS Dosage Form/Route =INJECTABLE; INJECTION - Approval Date=12/22/1995[000][Approval]:Label[添付文書]|Letter[承認書]|Review| 申請21-Dec-1994 適応For a three-month dosage form to be used for the palliative treatment of advanced prostate cancer Original Approval or Tentative Approval Date December 22, 1995 Chemical Type 3 New formulation Review Classification S Standard review drug - Approval Date=05/30/1997[002][New Dosage Regimen]:|Review| 申請 適応 - Approval Date=06/17/2011[030][New Dosage Regimen]:Label[添付文書]|Letter[承認書] 申請 適応 - Approval Date=06/17/2011[032][Labeling Revision]:Label[添付文書]|Letter[承認書]| 申請 適応 FDA Application No. =(NDA # 020708) Active Ingredient(s)=LEUPROLIDE ACETATE Company =ABBOTT LABS Dosage Form/Route =INJECTABLE; INJECTION Strength =11.25MG/VIAL (３ヵ月製剤) - Approval Date=03/07/1997[000][Approval]:|Letter[承認書]|Review| 申請6-Mar-1996 適応1) The management of endometriosis, including pain relief and reduction of endometriotic lesions; and 2)preoperative hematologic improvement of patients with anemia caused by uterine leiomyomata (fibroids) when used concomitantly with iron therapy Original Approval or Tentative Approval Date March 7, 1997 Chemical Type 3 New formulation Review Classification S Standard review drug - Approval Date=02/11/1999[005][Efficacy Supplement with Clinical Data to Support]:|Letter[承認書]|Review| 申請 適応 - Approval Date=09/21/2001[011][New or Modified Indication]:Label[添付文書]|Letter[承認書]|Review| 申請November 21, 2000 適応for the use of Lupron Depot-3 Month 11.25 mg with norethindrone acetate 5 mg daily for initial management of endometriosis and for management of recurrence of symptoms. Duration of initial treatment or retreatment should be limited to 6 months. - Approval Date=01/23/2012[033][Labeling Revision]:Label[添付文書]|Letter[承認書]| 申請 適応 ★Drug Name(s) =LUPRON DEPOT-PED (LEUPROLIDE ACETATE) FDA Application No. =(NDA) 020263 Active Ingredient(s)=LEUPROLIDE ACETATE Company =ABBOTT ENDOCRINE Dosage Form/Route =INJECTABLE; INJECTION Strength =7.5MG,11.25mg,15mg,30mg/VIAL =(製造中止)3.75MG,7.5mg,/VIAL - Approval Date=04/16/1993[000][Approval]: Original Approval or Tentative Approval Date April 16, 1993 Chemical Type 5 New manufacturer Review Classification S Standard review drug /O Orphan drug - Approval Date=08/15/2011[036][Efficacy Supplement with Clinical Data to Support]:Label[添付文書]|Letter[承認書]| 申請 適応 - Approval Date=10/08/2011[037][Efficacy Supplement with Clinical Data to Support]:Label[添付文書]|Letter[承認書]| 申請 適応
情報ソース●New Drug Approvals-1996 and Older Product Name--Trade/Generic=Lupron Depot 3 Month (Leuprolide Acetate for Depot Suspension)[452 KB] Company =Tap Holdings, Inc. Application No. =20517/S001 Approved =12/3/96 Posted =7/11/00 情報ソース●Drug Approvals for March 1997 Original Application #: 020708 Approval Date: 07-MAR-97 Trade Name: LUPRON DEPOT Chemical Type: 3 Therapeutic Potential: S Dosage Form: INJECTABLE Applicant: TAP HOLDINGS INC Active Ingredient(s): LEUPROLIDE ACETATE OTC/RX Status: RX Indication(s): The management of endometriosis, including pain relief and reduct ion of endometriotic lesions; and preoperative hematologic improvement of patien ts with anemia cuased by uterine leiomyomata (fibroids) when used concomitantly with iron therapy 情報ソース●Drug Approvals for May 1997 Application #:020517Efficacy Supplement#:002 Type: SE2 to Original New Drug Application Approval Date: 30-MAY-97 Trade Name: LUPRON DEPOT Dosage Form: INJECTABLE Applicant: TAP HOLDINGS INC Active Ingredient(s): LEUPROLIDE ACETATE OTC/RX Status: RX Efficacy Claim: For the palliative treatment of advanced prostatic cancer 情報ソース●Drug Approvals for April 1998 Application #: 020708 Labeling Supplement#: 003 To Original New Drug Application Approval Date: 09-APR-98 Trade Name: LUPRON DEPOT-3 Dosage Form: INJECTALBE Applicant: TAP HOLDINGS INC Active Ingredient(s): LEUPROLIDE ACETATE OTC/RX Status: RX Application #: 020011 Labeling Supplement#: 014 To Original New Drug Application Approval Date: 09-APR-98 Trade Name: LUPRON DEPOT Dosage Form: INJECTABLE Applicant: TAP HOLDINGS INC Active Ingredient(s): LEUPROLIDE ACETATE OTC/RX Status: RX 情報ソース●Drug Approvals for February 1999 Application #: 020708 Labeling Supplement#: 005 To Original New Drug Application Approval Date: 11-FEB-99 Trade Name: LUPRON DEPOT-3 Dosage Form: SUSPENSION Applicant: TAP HOLDINGS INC Active Ingredient(s): LEUPROLIDE ACETATE OTC/RX Status: RX 情報ソース●Drug Approvals for March 2001 Application #: 020708 Labeling Supplement#: 010 To Original New Drug Application Approval Date: 01-MAR-01 Trade Name: LUPRON DEPOT-3 Dosage Form: INJECTABLE Applicant: TAP PHARMACEUTICAL PRODUCTS INC Active Ingredient(s): LEUPROLIDE ACETATE OTC/RX Status: RX Application #: 020517 Labeling Supplement#: 010 To Original New Drug Application Approval Date: 01-MAR-01 Trade Name: LUPRON DEPOT Dosage Form: INJECTABLE Applicant: TAP PHARMACEUTICAL PRODUCTS INC Active Ingredient(s): LEUPROLIDE ACETATE OTC/RX Status: RX Application #:020011Labeling Supplement#:020 To Original New Drug Application Approval Date: 01-MAR-01 Trade Name: LUPRON DEPOT Dosage Form: INJECTABLE Applicant: TAP PHARMACEUTICAL PRODUCTS INC Active Ingredient(s): LEUPROLIDE ACETATE OTC/RX Status: RX Application #: 019943 Labeling Supplement#: 014 To Original New Drug Application Approval Date: 01-MAR-01 Trade Name: LUPRON DEPOT Dosage Form: INJECTABLE Applicant: TAP PHARMACEUTICAL PRODUCTS INC Active Ingredient(s): LEUPROLIDE ACETATE OTC/RX Status: RX Application #: 019732 Labeling Supplement#: 020 To Original New Drug Application Approval Date: 01-MAR-01 Trade Name: LUPRON DEPOT Dosage Form: INJECTABLE Applicant: TAP PHARMACEUTICAL PRODUCTS INC Active Ingredient(s): LEUPROLIDE ACETATE OTC/RX Status: RX 情報ソース●Drug Approvals for September 2001 Application #: 020708 Efficacy Supplement#: 011 Type: SE1 to Original New Drug Application Approval Date: 21-SEP-01 Trade Name: LUPRON DEPOT-3 MONTH Dosage Form: INJECTABLE Applicant: TAP PHARMACEUTICAL PRODUCTS INC Active Ingredient(s): LEUPROLIDE ACETATE OTC/RX Status: RX Efficacy Claim: For the use of Lupron Depot 3-Month 11.25 mg with norethindron a cetate 5 mg daily for initial management of endometriosis and for management of recurrence of symptoms Application #: 020011 Efficacy Supplement#: 021 Type: SE1 to Original New Drug Application Approval Date: 21-SEP-01 Trade Name: LUPRON DEPOT Dosage Form: INJECTABLE Applicant: TAP PHARMACEUTICAL PRODUCTS INC Active Ingredient(s): LEUPROLIDE ACETATE OTC/RX Status: RX Efficacy Claim: > For the use of Lupron Depot 3.75 mg monthly with norethindron acetate 5 mg daily for initial management of endometriosis and for management of recurrence of symptoms 情報ソース●Drug Approvals for November 2001 Application #: 020708 Labeling Supplement #: 013 To Original New Drug Application Approval Date: 14-NOV-01 Trade Name: LUPRON DEPOT-3 Dosage Form: SUSPENSION Applicant: TAP PHARMACEUTICAL PRODUCTS INC Active Ingredient(s): LEUPROLIDE ACETATE OTC/RX Status: RX Application #: 020011 Labeling Supplement #: 022 To Original New Drug Application Approval Date: 14-NOV-01 Trade Name: LUPRON DEPOT Dosage Form: INJECTABLE Applicant: TAP PHARMACEUTICAL PRODUCTS INC Active Ingredient(s): LEUPROLIDE ACETATE OTC/RX Status: RX Application #: 019943 Labeling Supplement #: 015 To Original New Drug Application Approval Date: 14-NOV-01 Trade Name: LUPRON DEPOT Dosage Form: SUSPENSION Applicant: TAP PHARMACEUTICAL PRODUCTS INC Active Ingredient(s): LEUPROLIDE ACETATE OTC/RX Status: RX 情報ソース●Drug Approvals for April 2002 Application #: 021343 Labeling Supplement #: 001 To Original New Drug Application Approval Date: 01-APR-02 Trade Name: ELIGARD Dosage Form: INJECTABLE Applicant: SANOFI-SYTHELABO, INC Active Ingredient(s): LEUPROLIDE ACETATE OTC/RX Status: RX 情報ソース●Drug Approvals - L Lupron Depot (leuprolide acetate), 3.75 mg TAP Pharmaceutical Products, Inc. Application #=NDA 20-011/S-021 Approval Date=9/21/01 Letter Posted=11/6/01 Label Posted =11/6/01 Review Posted=11/14/01 Lupron Depot-3 Month (leuprolide acetate), 11.25 mg TAP Pharmaceutical Products, Inc. Application #=NDA 20-708/S-011 Approval Date=9/21/01 Letter Posted= Label Posted = Review Posted=11/14/01 Lupron Depot (leuprolide acetate) 3.75 mg & 11.25 mg TAP Holdings Application #=NDA 20-011/S-014 & 20-708/S-003 Approval Date=4/9/98 Letter Posted= Label Posted = Review Posted=8/6/01 Lupron Depot (leuprolide acetate) 3-month 11.25 mg TAP Holdings Application #=NDA 20-708/S-005 Approval Date=2/11/99 Letter Posted= Label Posted = Review Posted=6/22/99 Lupron Indication:Endometriosis and uterine fibroids, this specific supplement was a biopharmaceutic study comparing Lupron 3.75 mg and Lupron 11.25 mg and de monstrating comparability between the two. Drug Classification was a Standard Re view. Leuprolide Acetate Injection, 1 mg/0.2 mL, Rx Gensia Sicor Pharmaceuticals, Inc Application #=ANDA 75-471 Approval Date=10/25/00 Letter Posted=11/6/00 Label Posted = Review Posted= Leuprolide Acetate Injection, 1 mg/0.2 mL, Rx Genzyme Corporation Application #=ANDA 75-721 Approval Date=11/29/01 Letter Posted= Label Posted = Review Posted= Leuprolide Acetate Injection, 1 mg/0.2 mL, Rx Bedford Laboratories Application #=ANDA 74-728 Approval Date=8/4/98 Letter Posted=8/5/98 Label Posted = Review Posted=3/15/99 情報ソース●Drug Approvals - E Eligard (Leuprolide Acetate) Injection, 7.5 mg, Rx Sanofi-Sythelabo Inc. Application #=NDA 21-343/S-1 Approval Date=4/1/02 Letter Posted=4/8/02 Label Posted = Review Posted= Eligard (Leuprolide Acetate) Injection, 7.5 mg, Rx Atrix Laboratories, Inc. Application #=NDA 21-343 Approval Date=1/23/02 Letter Posted=1/31/02 Label Posted =1/31/02 Review Posted=2/12/02 Eligard Indications: Palliative treatment of advanced prostate cancer 情報ソース●NDA APPROVALS FOR CALENDAR YEAR 2002 NDA NUMBER =21-343 DRUG NAME =Eligard GENERIC NAME =Leuprolide Acetate APPLICANT/SPONSOR=ATRIX CHEMICAL TYPE =3 THERAPEUTIC CLASS=S APPROVAL DATE =23-Jan 2002
●Electronic Orange Book Application Number: 020263 Active Ingredient : LEUPROLIDE ACETATE Proprietary Name : LUPRON DEPOT-PED [TAP PHARM] INJECTABLE; INJECTION 7.5MG,11.25MG,15MG/VIAL Approval Date : Apr 16, 1993[7.5MG]; Jan 21, 1994[11.25MG,15MG] Exclusivity Data : - Patent Data : 4652441 NOV 01,2004 4677191 JUL 03,2005 4728721 MAY 01,2006 4849228 JUL 18,2006 4917893 NOV 01,2004 5330767 NOV 01,2004 5476663 NOV 01,2004 5575987 SEP 02,2013 5631020 MAY 20,2014 5631021 NOV 01,2004 5716640 SEP 02,2013 6036976 DEC 13,2013 Application Number: 020708 Active Ingredient : LEUPROLIDE ACETATE Proprietary Name : LUPRON DEPOT-3 [TAP PHARM] INJECTABLE; INJECTION 11.25MG/VIAL Approval Date : Mar 7, 1997 Exclusivity Data : - Patent Data : 5716640 SEP 02,2013 5814342 FEB 01,2011 6036976 DEC 13,2016 4728721 MAY 01,2006 4849228 JUL 18,2006 4954298 NOV 01,2004 5330767 NOV 01,2004 5476663 NOV 01,2004 5480656 JAN 02,2013 5575987 NOV 19,2013 5631020 MAY 20,2014 5631021 NOV 01,2004 5643607 JAN 02,2013 Application Number: 020517 Active Ingredient : LEUPROLIDE ACETATE Proprietary Name : LUPRON DEPOT-4 [TAP PHARM] INJECTABLE; INJECTION 30MG/VIAL Approval Date : May 30, 1997 Exclusivity Data : - Patent Data : 4728721 MAY 01,2006 4849228 JUL 18,2006 5330767 NOV 01,2004 5476663 NOV 01,2004 5480656 JAN 02,2013 5575987 NOV 19,2013 5631020 MAY 20,2014 5631021 NOV 01,2004 5643607 JAN 02,2013 5716640 SEP 02,2013 5814342 FEB 01,2011 6036976 DEC 13,2016 Application Number: 020517 Active Ingredient : LEUPROLIDE ACETATE Proprietary Name : LUPRON DEPOT [TAP PHARM] INJECTABLE; INJECTION 22.5MG/VIAL Approval Date : Dec 22, 1995 Exclusivity Data : - Patent Data : 4728721 MAY 01,2006 4849228 JUL 18,2006 5330767 NOV 01,2004 5476663 NOV 01,2004 5480656 JAN 02,2013 5575987 NOV 19,2013 5631020 MAY 20,2014 5631021 NOV 01,2004 5643607 JAN 02,2013 5716640 SEP 02,2013 5814342 FEB 01,2011 6036976 DEC 13,2016 Application Number: 019010 Active Ingredient : LEUPROLIDE ACETATE Proprietary Name : LUPRON [TAP PHARM] INJECTABLE; INJECTION 1MG/0.2ML Approval Date : Apr 9, 1985 Exclusivity Data : - Patent Data : - Application Number: 020011 Active Ingredient : LEUPROLIDE ACETATE Proprietary Name : LUPRON DEPOT [TAP PHARM] INJECTABLE; INJECTION 3.75MG/VIAL Approval Date : Oct 22, 1990 Exclusivity Data : - Patent Data : 4652441 NOV 01,2004 4677191 JUL 03,2005 4728721 MAY 01,2006 4849228 JUL 18,2006 4917893 NOV 01,2004 5330767 NOV 01,2004 5476663 NOV 01,2004 5575987 SEP 02,2013 5631020 NOV 01,2004 5631021 MAY 20,2014 5716640 SEP 02,2013 Application Number: 019732 Active Ingredient : LEUPROLIDE ACETATE Proprietary Name : LUPRON DEPOT [TAP PHARM] INJECTABLE; INJECTION 7.5MG/VIAL Approval Date : Jan 26, 1989 Exclusivity Data : - Patent Data : 4652441 NOV 01,2004 4677191 JUL 03,2005 4728721 MAY 01,2006 4849228 JUL 18,2006 4917893 NOV 01,2004 5330767 NOV 01,2004 5476663 NOV 01,2004 5575987 SEP 02,2013 5631020 MAY 20,2014 5631021 NOV 01,2004 5716640 SEP 02,2013 6036976 DEC 13,2013 Application Number: 021088 Active Ingredient : LEUPROLIDE ACETATE Proprietary Name : VIADUR [ALZA] IMPLANT; IMPLANTATION EQ 65MG BASE Approval Date : Mar 3, 2000 Exclusivity Data : - Patent Data : 5728396 JAN 30,2017 U-316 5932547 JUN 13,2017 5985305 JAN 30,2017 6113938 JUL 24,2018 6124261 JUN 13,2017 6132420 JAN 30,2017 6156331 JAN 30,2017 6235712 JUN 13,2017 6375978 DEC 17,2018 6395292 JAN 30,2017 Application Number: 074728 Active Ingredient : LEUPROLIDE ACETATE Proprietary Name : LEUPROLIDE ACETATE [BEDFORD LABS] INJECTABLE; INJECTION 1MG/0.2ML Approval Date : Aug 4, 1998 Exclusivity Data : - Patent Data : - Application Number: 075471 Active Ingredient : LEUPROLIDE ACETATE Proprietary Name : LEUPROLIDE ACETATE [GENSIA SICOR PHARMS] INJECTABLE; INJECTION 1MG/0.2ML Approval Date : Oct 25, 2000 Exclusivity Data : - Patent Data : - Application Number: 075721 Active Ingredient : LEUPROLIDE ACETATE Proprietary Name : LEUPROLIDE ACETATE [GENZYME] INJECTABLE; INJECTION 1MG/0.2ML Approval Date : Nov 29, 2001 Exclusivity Data : - Patent Data : - Application Number: 021379 Active Ingredient : LEUPROLIDE ACETATE Proprietary Name : ELIGARD [ATRIX] INJECTABLE; SUBCUTANEOUS 22.5MG/VIAL Approval Date : Jul 24, 2002 Exclusivity Data : NP JUL 24,2005 Patent Data : 4938763 OCT 03,2008 5278201 JAN 11,2011 5324519 OCT 20,2011 5599552 FEB 04,2014 5733950 OCT 03,2008 5739176 OCT 03,2008 Application Number: 021488 Active Ingredient : LEUPROLIDE ACETATE Proprietary Name : ELIGARD [ATRIX] INJECTABLE; SUBCUTANEOUS 30MG/VIAL Approval Date : Feb 13, 2003 Exclusivity Data : NP FEB 13,2006 Patent Data : 4938763 OCT 03,2008 5278201 JAN 11,2011 5324519 OCT 20,2011 5599552 FEB 04,2014 5733950 OCT 03,2008 5739176 OCT 03,2008 Application Number: 021343 Active Ingredient : LEUPROLIDE ACETATE Proprietary Name : ELIGARD [ATRIX] INJECTABLE; SUBCUTANEOUS 7.5MG/VIAL Approval Date : Jan 23, 2002 Exclusivity Data : NP JAN 23,2005 Patent Data : 4938763 OCT 03,2008 5278201 JAN 11,2011 5324519 OCT 20,2011 5599552 FEB 04,2014 5733950 OCT 03,2008 5739176 OCT 03,2008
●Tap Pharmaceuticals
--- http://www.tap.com/ Product ●www.lupron.com --- http://www.lupron.com/ 【適応】Lupron Depot 7.5, 22.5, 30 indicated in the palliative treatment of advanced prostatic cancer. [22.5mg] It offers an alternative treatment of prostatic cancer when orchiectomy or estrogen administration are either not indicated or unacceptable to the patient. 【用法用量】Lupron Depot 7.5, 22.5, 30 [7.5mg] １か月毎に7.5mg [22.5mg] ３か月(84日)毎に22.5mg [30mg] ４か月(4週)毎に30mg 【臨床成績～前立腺癌】Lupron Depot 7.5 Stage D2の前立腺癌患者 56例に投与。 1)大半の患者で最初の１週間で血清テストステロン濃度が50%低下、30日以内に去勢レベ ルにまで低下(51/54=94%)。 2)第二の効果Endpointとして前立腺癌の反応で、第12週と24週目に評価。 "進行停止no progression"が各77% (40/52)および 84% (42/50)。 反応した42例の全例で局所的改善がみられた。 大半のprostatic acid phosphatase (PAP)が正常化または減少。 【適応】Lupron Depot (3.75 mg and -3 Month 11.25 mg) 1) indicated in the treatment of endometriosis[子宮内膜症] 2) in combination with iron, is indicated for the preoperative treatment of anemia associated with uterine fibroids.[子宮筋腫に伴う貧血] 【適応】Lupron Depot-PED (7.5 mg, 11.25 mg, and 15 mg) indicated in the treatment of central precocious puberty.[中枢性思春期早発症]
●アンチサイト ●THE NATIONAL LUPRON VICTIMS NETWORK --- http://www.lupronvictims.com/
●武田薬品工業
●武田薬工医療用医薬品情報 - リユープリン注射用1.88・3.75・キット1.88・キット3.75 --- http://www2.takedamed.com/content/search/doc1/078/tenpu/tenp078.html リュープリンSR注射用キット11.25 【適応症】 子宮内膜症、過多月経、下腹痛、腰痛及び貧血等を伴う子宮筋腫における筋腫核の縮小及 び症状の改善、閉経前乳癌、前立腺癌、中枢性思春期早発症 【用法・用量】 ○前立腺癌、閉経前乳癌、子宮内膜症の場合 通常、成人には4週に1回酢酸リュープロレリンとして3.75mgを皮下に投与する。 [リュープリンSR注射用キット11.25] 前立腺癌 通常、成人には12週に1回酢酸リュープロレリンとして11.25mgを皮下に投与する。 ○子宮筋腫の場合 通常、成人には4週に1回酢酸リュープロレリンとして1.88mgを皮下に投与する。 ○中枢性思春期早発症の場合 通常、4週に1回酢酸リュープロレリンとして30μg/kgを皮下に投与する。なお、症状に応じて90μg/kgまで増量できる。 【臨床成績～前立腺癌】 前立腺癌患者を対象に、4週に1回酢酸リュープロレリンとして3.75mgを皮下に3回投与し た臨床試験において、12週時点での完全例及び適格例に対する奏効率(CR+PR)はそれぞれ 53.9%(55例/102例)、48.2%(55例/114例)である。また、本剤による単独治療が継続された 患者を対象に、4週に1回あて5～46回皮下に投与された長期投与試験において、評価可能 例の完全例に対する奏効率※(CR+PR)は51.7%(15例/29例)である。 【薬効薬理】 1.作用機序 高用量のLH-RH又は高活性LH-RH誘導体である酢酸リュープロレリンを反復投与すると、初 回投与直後一過性に下垂体-性腺系刺激作用(急性作用)がみられた後、下垂体においては 性腺刺激ホルモンの産生・放出が低下する。更に、卵巣及び精巣の性腺刺激ホルモンに対 する反応性が低下し、エストラジオール及びテストステロン産生能が低下する(慢性作用)。酢酸リュープロレリンのLH放出活性はLH-RHの約100倍。 2.性腺ホルモン濃度抑制作用 (2) 前立腺癌患者において4週に1回の皮下投与により血清テストステロン濃度が持続的に 去勢レベル以下に低下し、薬物的去勢作用が認められる。 日本標準商品分類番号872499 承認番号 薬価収載 販売開始 1.88 (6AM)1134 1994年8月 1994年9月 3.75 (4AM)896 1992年8月 1992年9月 キット 1.88 (11AM)176 1999年5月 1999年5月 キット 3.75 (8AM)10156 1999年5月 1999年5月 効能追加(1999年3月) ●ニュースリリース2002年8月30日★前立腺癌治療剤「リュープリンSR注射用キット11.25」新発売について
添付文書抜粋●リュープリン注射用１．８８／リュープリン注射用３．７５／リュープリン注射用キット 作成又は改訂年月 ** ２００１年９月改訂（第７版）/ * ２０００年１１月改訂 日本標準商品分類番号 ８７２４９９ 効能又は効果追加承認年月（最新）１９９９年３月 薬効分類名 ＬＨ－ＲＨ（黄体形成ホルモン放出ホルモン）誘導体 マイクロカプセル型徐放性製剤 販売名 リュープリン注射用１．８８ ＬＥＵＰＬＩＮ ＦＯＲ ＩＮＪＥＣＴＩＯＮ １．８８ 薬価基準収載年月 １９９４年８月 販売開始年月 １９９４年９月 組成 有効成分酢酸リュープロレリン １．８８ｍｇ 販売名 リュープリン注射用３．７５ ＬＥＵＰＬＩＮ ＦＯＲ ＩＮＪＥＣＴＩＯＮ ３．７５ 薬価基準収載年月 １９９２年８月 販売開始年月 １９９２年９月 組成 有効成分 酢酸リュープロレリン ３．７５ｍｇ 販売名 リュープリン注射用キット１．８８ ＬＥＵＰＬＩＮ ＦＯＲ ＩＮＪＥＣＴＩＯＮ ＫＩＴ １．８８ 薬価基準収載年月 １９９９年５月 販売開始年月 １９９９年５月 組成 有効成分 酢酸リュープロレリン １．８８ｍｇ 販売名 リュープリン注射用キット３．７５ ＬＥＵＰＬＩＮ ＦＯＲ ＩＮＪＥＣＴＩＯＮ ＫＩＴ ３．７５ 薬価基準収載年月 １９９９年５月 販売開始年月 １９９９年５月 組成 有効成分 酢酸リュープロレリン ３．７５ｍｇ 効能又は効果 リュープリン注射用１．８８ 子宮内膜症 過多月経、下腹痛、腰痛及び貧血等を伴う子宮筋腫における筋腫核の縮小及び症状の改善 中枢性思春期早発症 リュープリン注射用３．７５ 子宮内膜症 過多月経、下腹痛、腰痛及び貧血等を伴う子宮筋腫における筋腫核の縮小及び症状の改善 閉経前乳癌 前立腺癌 中枢性思春期早発症 リュープリン注射用キット１．８８ 子宮内膜症 過多月経、下腹痛、腰痛及び貧血等を伴う子宮筋腫における筋腫核の縮小及び症状の改善 リュープリン注射用キット３．７５ 子宮内膜症 過多月経、下腹痛、腰痛及び貧血等を伴う子宮筋腫における筋腫核の縮小及び症状の改善 閉経前乳癌 前立腺癌 用法及び用量 子宮内膜症の場合 通常、成人には４週に１回酢酸リュープロレリンとして３．７５ｍｇを皮下に投与する。 ただし、体重が５０ｋｇ未満の患者では１．８８ｍｇを投与することができる。 なお、初回投与は月経周期１～５日目に行う。 子宮筋腫の場合 通常、成人には４週に１回酢酸リュープロレリンとして１．８８ｍｇを皮下に投与する。 ただし、体重の重い患者、子宮腫大が高度の患者では３．７５ｍｇを投与する。 なお、初回投与は月経周期１～５日目に行う。 前立腺癌、閉経前乳癌の場合 通常、成人には４週に１回酢酸リュープロレリンとして３．７５ｍｇを皮下に投与する。 中枢性思春期早発症の場合 通常、４週に１回酢酸リュープロレリンとして３０μｇ／ｋｇを皮下に投与する。なお、 症状に応じて９０μｇ／ｋｇまで増量できる。 バイアル品の投与に際しては、１バイアル当たり、添付の懸濁用液２ｍＬのうち１ｍＬで、 泡立てないように注意しながら、十分に懸濁して用いる。 キット品の投与に際しては、注射針を上にしてプランジャーロッドを押して、懸濁用液全 量を粉末部に移動させて、泡立てないように注意しながら、十分に懸濁して用いる。 キット品は投与量の調節が不可能なため、１回当たり全量投与が必要な患者にのみ使用すること。 一般的名称 注射用酢酸リュープロレリン 一般名 酢酸リュープロレリン（ｌｅｕｐｒｏｒｅｌｉｎ ａｃｅｔａｔｅ）〔ＪＡＮ〕 化学名 ５－ｏｘｏ－ｐｒｏｌｙｌ－ｈｉｓｔｉｄｙｌ－ｔｒｙｐｔｏｐｈｙｌ－ｓｅｒｙｌ－ｔ ｙｒｏｓｙｌ－Ｄ－ｌｅｕｃｙｌ－ｌｅｕｃｙｌ－ａｒｇｉｎｙｌ－Ｎ－ｅｔｈｙｌ－ｐ ｒｏｌｉｎａｍｉｄｅ ｍｏｎｏａｃｅｔａｔｅ ★副作用 副作用等発現状況の概要 各効能疾患別及び調査別の臨床検査値の異常を含む副作用の発現頻度は次表のとおりである。 以下の副作用は承認時までの調査、市販後の使用成績調査あるいは自発報告等で認められたものである。 効能疾患 承認時までの調査 市販後の使用成績調査 子宮内膜症 ８６．３％〔４７２／５４７〕 ３１．１％〔８０３／２，５８６〕 （１９９８年１２月時点） 子宮筋腫 ８３．５％〔３４４／４１２〕 １９．４％ 〔４８５／２，４９８〕 （２０００年１２月時点） 閉経前乳癌 ６４．０％〔６４／１００〕 １１．６％ 〔３４／２９２〕 （２０００年１２月時点） 前立腺癌 ４７．５％〔７５／１５８〕 １０．３％〔１２７／１，２３２〕 （１９９８年１２月時点） 中枢性思春期早発症 ２０．８％〔２２／１０６〕 ３．５％〔３／８５〕 （１９９８年１２月時点） 〔 〕内：副作用発現症例数／安全性評価対象症例数 ★重大な副作用 全効能疾患共通 (1)間質性肺炎（０．１％未満）があらわれることがあるので、患者の状態を十分に観察すること。 (2)**アナフィラキシー様症状（０．１％未満）があらわれることがあるので、問診を十 分に行い、投与後は観察を十分に行うこと。 (3)**ＡＳＴ（ＧＯＴ）、ＡＬＴ（ＧＰＴ）の上昇等を伴う肝機能障害、黄疸（頻度不 明）があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には適切な処置を行うこと。 (4)**糖尿病の発症又は増悪（頻度不明）があらわれることがあるので、異常が認められ た場合には適切な処置を行うこと。 子宮内膜症、子宮筋腫、閉経前乳癌の場合 エストロゲン低下作用に基づく更年期障害様のうつ状態（０．１～５％未満）があらわれ ることがあるので患者の状態を十分に観察すること。 前立腺癌の場合 (1)**うつ状態（０．１％未満）があらわれることがあるので患者の状態を十分に観察すること。 (2)下垂体－性腺系刺激作用による血清テストステロン濃度の上昇に伴って骨疼痛の一過 性増悪、尿路閉塞あるいは脊髄圧迫（５％以上）がみられることがあるので、このような 場合には対症療法等適切な処置を行うこと。 ●リュープリンＳＲ注射用キット１１．２５ 製造発売元／武田薬品工業株式会社 更新日：2003年11月17日
●Paris, january 25, 2002 FDA approves Eligard(R) 7.5 mg for treatment of prostate cancer Eligard(R) 7.5 mgが2002.1.25 FDA承認。 Atrix Labsが2001.1 Sanofi-Synthelaboにライセンスする契約を結んだもの。
Sanofi-Synthelabo (Paris Bourse: Sicovam code 12057) and Atrix Laboratories, Inc. (NASDAQ NM: ATRX) announced today that Eligard(R) 7.5 mg (formerly Leuprogel One-Month Depot - leuprolide acetate for subcutaneous injection) has received marketing approval from the U.S. Food and Drug Administration (FDA) for the treatment of advanced prostate cancer.
In January 2001, Atrix licensed North American marketing rights to the Eligard(R) prostate cancer products to Sanofi-Synthelabo. Under the terms of the agreement, Atrix will receive royalties on sales of the Eligard(R) products and will manufacture them at its facility in Fort Collins, Colorado. The US market for this type of therapy is estimated at $1.2 billion.
According to the American Cancer Society, prostate cancer is one of the most common cancer in American men. It is estimated that during the year 2002, approximately 189,000 new cases of prostate cancer will be diagnosed in the United States and an estimated 30,200 men will die of the disease. Approximately one man in six will be diagnosed with prostate cancer during his lifetime.
Atrix is developing two additional Eligard(R) products that release leuprolide acetate over a period of three- and four-months using AtrigelR Depot drug delivery system. Sustained levels of leuprolide, a luteinizing hormone-releasing hormone (LHRH) agonist, decreases testosterone levels to suppress tumor growth in patients with hormone-responsive prostate cancer. The liquid Eligard(R) products are injected subcutaneously with a small gauge needle, forming a solid implant in the body that slowly releases leuprolide as the implant is bioabsorbed.
In September 2001, Atrix submitted a New Drug Application (NDA) for Eligard(R) 22.5 mg (formerly Leuprogel Three-Month Depot) to the FDA and anticipates submitting an NDA for Eligard(R) 30 mg (formerly Leuprogel Four-Month Depot) to the FDA in the first half of 2002.
Atrix Laboratories, Inc. is an emerging specialty pharmaceutical company focused on advanced drug delivery. With five unique patented technologies, Atrix is currently developing a diverse portfolio of proprietary products, including oncology, pain management, and dermatology products. The company also partners with large pharmaceutical and biotechnology companies to apply its proprietary technologies to new chemical entities or to extend the patent life of existing products.
With annual sales of EUR 6.5 billion in 2001 and 30,000 employees in more than 100 countries, Sanofi-Synthelabo ranks among the world's top 20 pharmaceutical companies
[1098]●製品PC Spes (BotanicLab) PC Spes (BotanicLab), a dietary supplement sold for "prostate health", is being used increasingly to treat prostate cancer. According to the manufacturer "PC" stands for prostate care; "spes" is the Latin word for hope.
INGREDIENTS ━ The label indicates that PC Spes contains chrysanthemum, dyer's woad, licorice, reishi, sanqi ginseng, rabdosia, saw palmetto and baikal skullcap. Seven of the herbs are imported from China; saw palmetto comes from domestic sources.
日本語版註）PC Spes (BotanicLab) ;【別名】 ;【開発元】BotanicLab [DBR_ID]x ;【化学名】 FDA申請=、FDA承認= ;【適応】a dietary supplement sold for "prostate health" 【製品情報】BotanicLab 【添付文書】 【その他】
●BotanicLab
本サイトでは、各種データを提供。 Online shopping, 学術論文、主成分毎のデータ。
●PC-SPES Information Center,Alternative prostate cancer treatments and therapies
臨床文献数報含む。 低カロリー食品で、前立腺癌に効果があると称する。 PC SPES is a special, all-natural formula designed to support and promote healthy prostate function. Recent studies have shown how saw palmetto extract can stabilize prostate size and support urinary tract function. PC SPES combines saw palmetto with seven other special herbs designed to provide additional immune system support in a proprietary synergistically blended formula that has a patent-pending. Each package of PC SPES contains 60 capsules for a 10-day supply. Herbal Ingredients: Chrysanthemum, Dyer's Woad, Licorice, Reishi, San-Qi Ginseng, Rubescens, Saw Palmetto, Baikal Skullcap. ●PC-SPES Information Center,PC- SPES Specifics 組成と各作用
■文献
●Clinical and Biologic Activity of an Estrogenic Herbal Combination (PC-SPES) in Prostate Cancer The New England Journal of Medicine -- September 17, 1998 -- Vol. 339, No. 12 要旨。 ●OncoTip:PC-SPES Herbal Therapy for Prostate Cancer James Metz, MD(Univ. Pennsylvania Cancer Center) Posted Date: April 2, 2000 ●OncoLink Journal Scan:Clinical and Biologic Activity of an Estrogenic Herbal Combination (PC-SPES)in Prostate Cancer ●ACS :ACS NewsToday :Herbal Supplement May Fight Prostate Cancer[Am Cancer Soc] Today's Date:February 14,2001 Herbal Supplement PC-SPES Shows Promise as Weapon Against Prostate Cancer November 21,2000 (ACS NewsToday) - An herbal supplement that has been the talk of many prostate- cancer support groups for almost a decade now shows promise with patients whose cancer did not respond to traditional hormone therapy,according to clinical trial results published this month in the Journal of Clinical Oncology. ●Information Sheet:PC-SPES [UCSF Cancer Center]
■ガイドライン等
●PC-SPES: New Guidlines For Surviving Prostate Cancer ●Guideline for PC-SPES[Roots & Sprouts] GUIDELINE INFORMATION FROM PROSTATE CANCER SURVIVORS WHO ARE TAKING PC SPES ●Surveys for PC-SPES 服用者によるアンケート調査結果。 94%が効果を肯定。
■オンラインショッピングサイト
●PC SPES and BOTANICLAB PRODUCTS The Complete Product Line from Botaniclab, Inc.
■Medical Letter関連号
1080★16/12★00.06.12★052★ATKINS DIET[アトキンス式食餌療法]/1p| 1046★15/04★99.02.12★018★前立腺肥大症に対するソーパルメット/1p●1046追加メモ[92KB]
●その他製品
●製品 goserelin acetate(Zoladex [AstraZeneca]) ゴセレリン
日本語版註）goserelin acetate(Zoladex [AstraZeneca])
【別名】ICI 118630 【開発元】AstraZeneca [DBR_ID]11445-429H
【化学名】[D-Ser(But)6,Azgly10]LHRH acetate; ： 1-(5-Oxo-Ｌ-prolyl-L-histidyl-L-tryptophyl-L-seryl-L-tyrosyl-O-tert-butyl-D-seryl-L-leucyl-L-arginyl-L-prolyl) semicarbazide acetate
【承認】FDA申請=、FDA承認=Jan 11, 1996 ;【製剤】[3.6mgデポ];[10.8 MG 3-MONTH]10.8 mg implant 【適応】1)ZOLADEX is indicated in the palliative treatment of advanced carcinoma of the prostate. 2)ZOLADEX is indicated for use in combination with flutamide for the management of locally confined Stage T2b-T4 (Stage B2-C) carcino ma of the prostate. Treatment with ZOLADEX and flutamide should start 8 weeks prior to initiating radiation therapy and continue during radiation therapy. 【用法用量】[10.8 MG 3-MONTH] 12週毎に10.8 mgを皮下注
【作用】 【特徴】
【製品情報】 【添付文書】
【EU】
【日本】ゾラデックス3.6デポ[アストラゼネカ]承認－薬価収載1991.8－販売1991.9； ゾラデックスLA10.8mgデポ[アストラゼネカ]承認－薬価収載2002.4－販売2002.4； ゾラデックス1.8デポ[製造元：アストラゼネカ、販売元：キツセイ薬品]承認2000.7－薬価収載2000.8－販売2000.10.18 ； 【適応～日本】1)前立腺癌 2)閉経前乳癌(1994.1追加：3.6mgのみ) 3)子宮内膜症(2000.10追加:1.8mgのみ) 【用法用量～日本】[3.6デポ]通常、成人には本剤1筒（ゴセレリンとして3.6mg含有）を前腹部に4週（28日）ごとに1回皮下投与する。 [LA10.8mgデポ]通常、成人には本剤1筒(ゴセレリンとして10.8mg含有)を前腹部に12～13週ごとに1回皮下投与する。
【製品情報～日本】 【添付文書～日本】 - インタビューフォーム 【その他】
【臨床効果】[前立腺癌] 12週間の投与期間による比較臨床試験において、本剤投与により全例に去勢効果が得られ、対象病巣改善率は64.2％（34/53）、自覚症状総合改善率は63.4％（26/41）、有用率は66.0％（35/53）であった。8),9) 一般臨床試験10) においても、比較臨床試験とほぼ同等の成績が得られた。長期投与臨床試験11) においては40週間の投与期間で、対象病巣改善率は68.6％（35/51）、自覚症状総合改善率は72.3％（34/47）、有用率は78.8％（41/52） 【副作用】承認時までの調査及び使用成績調査における総症例3872 例中、391 例（10.10 ％）に副作用（臨床検査値の異常を含む）が報告された。主な副作用は、AST（GOT ）上昇1.47 ％（57 件）、ALT（GPT ）上昇1.42 ％（55 件）を含む肝臓・胆管系障害2.56 ％（99例）、LDH 上昇1.08 ％（42 件）、Al-P 上昇0.80 ％（31 件）、トリグリセライド上昇0.83 ％（32 件）、コレステロール上昇0.67 ％（26 件）を含む代謝・栄養障害3.28 ％（127 例）であった。（承認時まで及び再審査終了時の集計）
●11445-429H gosereline acetate
GOSERELIN ACETATE[INN][BAN];ICI 118630;ZOLADEX;ZOLADEX[;ｼｷﾕｳｷﾝｼﾕ];ZOLADEX[;ｼｷﾕｳﾅｲﾏｸｼﾖｳ];ZOLADEX[;ﾍｲｹｲｾﾞﾝﾆﾕｳｶﾞﾝ];ZOLADEX IMPLANT;ZOLADEX LA DEPOT;ZOLADEX ｿﾞﾗﾃﾞｯｸｽ;ｺﾞｾﾚﾘﾝ･ｱｾﾃｰﾄ;ｺﾞｾﾚﾘﾝ酢酸塩;酢酸ｺﾞｾﾚﾘﾝ;ｿﾞﾗﾃﾞｯｸｽ
《JA》ZOLADEX ｿﾞﾗﾃﾞｯｸｽ（ゼネカ薬品㈱）09-91＊∥ZOLADEX ｿﾞﾗﾃﾞｯｸｽ（住友製薬㈱）09-91＊ﾊﾝﾊﾞｲ∥ZOLADEX[;ｼｷﾕｳﾅｲﾏｸｼﾖｳ]（ゼネカ薬品㈱）ｼｶｾｲ＊93/10∥ZOLADEX[;ｼｷﾕｳｷﾝｼﾕ]（ゼネカ薬品㈱）ｼﾝｾｲ＊93/10∥ZOLADEX[;ﾍｲｹｲｾﾞﾝﾆﾕｳｶﾞﾝ]（ゼネカ薬品㈱）01-94＊∥《US》ZOLADEX IMPLANT（ZENECA）03-90＊∥ZOLADEX IMPLANT（ZENECA）08-95＊NDA-AUG 95∥《UK》ZOLADEX（ZENECA）03-87＊∥ZOLADEX LA DEPOT（ZENECA）10-95＊∥《WG》ZOLADEX（ZENECA）12-88＊∥《IT》ZOLADEX（ZENECA）12-87＊
by Zeneca
●承認データ：FDA ●FDA Newsroom - FDA Press Releases FDA Conducting Safety Review of Commonly Used Prostate Cancer Drugs[2010.5.3] Some GnRH agonists are also used in children to treat central precocious puberty. There are no known studies that have evaluated the risk of diabetes and heart disease in children taking GnRH agonists. Eligard is marketed by Bridgewater, N.J.-based Sanofi-Aventis. Lupron is marketed by Abbott Park, Ill.-based Abbott Laboratories. Synarel is marketed by New York City-based Pfizer. Trelstar is marketed by Corona, Calif.-based Watson Pharmaceuticals. Vantas is marketed by Chadds Ford, Pa.-based Endo Pharmaceuticals. Viadur is marketed by Wayne, N.J.-based Bayer Pharmaceuticals. Zoladex is marketed by Wilmington, Del.-based AstraZeneca. FDA: Include warnings on risk for class of prostate cancer drugs[2010.10.20] ●Index to Drug-Specific Information Zoladex (goserelin acetate) ●2004.5.1 以降 Drugs@FDA
★Drug Name(s) =ZOLADEX (GOSERELIN ACETATE) FDA Application No. =(NDA # 019726) Active Ingredient(s)=GOSERELIN ACETATE Company =ASTRAZENECA Dosage Form/Route =IMPLANT; IMPLANTATION EQ 3.6MG BASE Strength = - Approval Date=12/29/1989[000][Approval]: Original Approval or Tentative Approval Date December 29, 1989 Chemical Type 1 New molecular entity (NME) Review Classification S Standard review drug - Approval Date=02/02/1993[005][New or Modified Indication] - Approval Date=06/17/1997[018][New or Modified Indication]:|Letter[承認書]|Review 申請28-Jun-1996 適応For the use of Zoladex 3.6mg Depot as an endometrial thinning agent prior to endometrial ablation for dysfunctional uterine bleeding - Approval Date=04/09/1998[022][New or Modified Indication]:|Letter[承認書]|Review 申請8-Apr-1997 適応For the use of Zoladex 3.6mg alone for the treatment of endometriosis に伴う用法用量、警告、副作用の更新 - Approval Date=07/27/1998[024][New or Modified Indication]:Label[添付文書]|Letter[承認書]|Review| 申請11-Aug-1997 適応Zoladex 3.6mg & 10.8mg Depot in combination with flutamide for the management of locally confined Stage T2b-T4(Stage B2-C) carcinoma of the prostate - Approval Date=01/14/2011[054][Labeling Revision]:Label[添付文書]|Letter[承認書]| 申請 適応 FDA Application No. =(NDA # 020578) Active Ingredient(s)=GOSERELIN ACETATE Company =ASTRAZENECA Dosage Form/Route =IMPLANT; IMPLANTATION EQ 10.8MG BASE Strength = - Approval Date=01/11/1996[000][Approval]: Original Approval or Tentative Approval Date January 11, 1996 Chemical Type 3 New formulation Review Classification S Standard review drug - Approval Date=07/27/1998[NDA020578-003&NDA19726-024][New or Modified Indication]:Label[添付文書]|Letter[承認書]|Review| 申請11-Aug-1997 適応Zoladex 3.6mg & 10.8mg Depot in combination with flutamide for the management of locally confined Stage T2b-T4(Stage B2-C) carcinoma of the prostate - Approval Date=01/14/2011[032][Labeling Revision]Label[添付文書]|Letter[承認書]| 申請 適応
情報ソース●CDER New and Generic Drug Approvals: 1998-2004 Zoladex (goserelin acetate) Implant, 3.6 & 10.8 mg AstraZeneca Pharmaceuticals LP Application #=NDA 19-726/S-037 & 20-578/S-016 Approval Date=2/28/02 Letter Posted=3/5/02 承認書 Label Posted = 添付文書 Review Posted= Zoladex (goserelin acetate) Implant, 3-Month 10.8 mg Depot AstraZeneca Pharmaceuticals LP Application #=NDA 20-578/S13 Approval Date=2/5/02 Letter Posted=4/17/02 承認書 Label Posted = 添付文書 Review Posted= Zoladex (goserelin acetate) Implant, 3.6 mg AstraZeneca Pharmaceuticals LP Application #=NDA 19-726/S-034 Approval Date=2/5/02 Letter Posted=4/17/02 承認書 Label Posted = 添付文書 Review Posted=8/6/01 Zoladex (goserelin acetate) Implant, 3.6 mg Zeneca Pharmaceuticals Inc. Application #=NDA 19-726/S-022 Approval Date=4/9/98 Letter Posted= 承認書 Label Posted = 添付文書 Review Posted=8/6/01 Zoladex (goserelin acetate), 3.6 mg and 10.8 mg Depots Zeneca Application #=NDA 19-726/S-024 & 20-578/S-003 Approval Date=7/27/98 Letter Posted=7/28/98 承認書 Label Posted =7/28/98 添付文書 Review Posted=8/6/01 Zoladex indication: For the use of Zoladex (goserelin acetate) 3.6 mg and 10.8 mg Depots in combination with flutamide for the management of locally confined Stage T2b-T4 (Stage B2-C) cacinoma of the prostate.
●Electronic Orange Book Application Number: 020578 Active Ingredient : GOSERELIN ACETATE Proprietary Name : ZOLADEX [ASTRAZENECA] IMPLANT; IMPLANTATION EQ 10.8MG BASE Approval Date : Jan 11, 1996 Exclusivity Data : - Patent Data : 4767628 AUG 30,2005 5366734 NOV 22,2011 Application Number: 019726 Active Ingredient : GOSERELIN ACETATE Proprietary Name : ZOLADEX [ASTRAZENECA] IMPLANT; IMPLANTATION EQ 3.6MG BASE Approval Date : Dec 29, 1989 Exclusivity Data : - Patent Data : 4767628 AUG 30,2005 5366734 NOV 22,2011
●AstraZenaca
●AstraZeneca製品サイト Zoladex ●News20 June 2003★ASTRAZENECA ANNOUNCES SETTLEMENT WITH U.S. GOVERNMENT ON ZOLADEX(R) INVESTIGATION★AstraZeneca today announced the settlement of a multi-year investigation into US sales and marketing practices for ZoladexR (goserelin acetate implant), a treatment for prostate cancer.
17 January 2002★ASTRAZENECA OBTAINS REGULATORY APPROVAL FOR ZOLADEX(R) LA IN JAPAN★AstraZeneca announced today that Zoladex(R) LA (goserelin acetate 10.8mg) for prostate cancer treatment has received marketing approval in Japan. This follows a positive report made by Japan's Ministry of Health, Labour and Welfare's (MHLW) Pharmaceutical Affairs Council in December 2001. Zoladex LA (Longer Acting) is the first Luteinizing Hormone-Releasing Hormone analogue (LHRHa) available in Japan with an injection that is effective for three months, and adds to the 3.6mg depot (monthly) formulation, already widely used. The approved indication in Japan is for the treatment of prostate cancer. more
●AstraZeneca-US ●米国サイト Products ★Casodex - 添付文書 ★http://www.prostateinfo.com/ ★Zoladex 1-month 3.6 mg Depot - 添付文書 ★Zoladex 3-month 10.8 mg Depot - 添付文書 ●News
●アストラゼネカ[AstraZeneca] ●製品情報 - 添付文書など カソデックス錠 添付文書 ゾラデックス3.6mgデポ 添付文書 ゾラデックスLA10.8mgデポ 添付文書 ●プレスリリース 2002/4/26★日本で初めての3カ月持続型LH-RHアゴニスト前立腺がん治療薬 ゾラデックスLA10.8mgデポ発売 患者さんの治療費負'Sの軽減に貢献
●アストラゼネカ前立腺がん治療薬 ゾラデックスLA10.8mgデポ 輸入承認取得日本で初めて3カ月に1回投与が可能に。患者さん、医療施設双方にメリット
--- 2002.1.17
アストラゼネカ株式会社（本社：大阪市北区、代表取締役社長：マーティン・ライト）は、前立腺がん治療薬LH-RHアゴニスト製剤ゾラデックスLA10.8mgデポ（一般名：酢酸ゴセレリン）につき、本日、厚生労働省より輸入承認を取得しました。本剤は1995年にスウェーデンで最初に発売され、現在世界７５カ国以上で広く臨床使用されています。本剤は、すでに日本で広く処方されている4週に1回投与するゾラデックス3.6mgデポと同様の有効性と安全性を有しています。投与頻度が従来の4週間に1回から3カ月に１回投与となることによって、患者さんの注射の負担が軽減され、QOLが改善されます。
●キッセイ ●ニュースリリース 子宮内膜症治療薬「ゾラデックス1.8mgデポ」 新発売のお知らせ[2000.10.16] ●医療関係者のページ ★ゾラデックス1.8mgデポ - 添付文書 承認2000.7 / 薬価収載2000.8 / 販売開始2000.10.18 [効能・効果] 子宮内膜症
添付文書抜粋●ゾラデックス1.8mgデポ 作成又は改訂年月 * 2001年2月改訂（第2版）/2000年8月作成 日本標準商品分類番号 872499 薬効分類名 GnRHアゴニスト 販売名 ゾラデックス1.8mgデポ Zoladex1.8mg depot 薬価基準収載年月 2000年8月 販売開始年月 2000年10月 組成 成分・含量（1筒中）ゴセレリン1.8mg（酢酸ゴセレリンとして1.9mg） 一般的名称 酢酸ゴセレリン（JAN） 効能又は効果 子宮内膜症 用法及び用量 通常、成人には本剤1筒（ゴセレリンとして1.8mg含有）を前腹部に4週（28日）ごとに1回皮下投与する。 なお、初回投与は必ず月経中に行うこと。 販売元 キッセイ薬品工業株式会社 製造元 アストラゼネカ株式会社
添付文書抜粋●ゾラデックス3.6mgデポ 作成又は改訂年月 ** 2002年1月改訂第6版/* 2001年2月改訂 日本標準商品分類番号 872499 再審査結果公表年月（最新）2001年12月** 効能又は効果追加承認年月（最新）1994年1月 薬効分類名 LH-RHアゴニスト 販売名 ゾラデックス3.6mgデポ Zoladex 3.6mg depot 薬価基準収載年月 1991年8月 販売開始年月 1991年9月 組成 成分・含量（1筒中）ゴセレリン3.6mg（酢酸ゴセレリンとして3.8mg） 一般的名称 酢酸ゴセレリン（JAN） 効能又は効果 前立腺癌 閉経前乳癌 用法及び用量 通常、成人には本剤1筒（ゴセレリンとして3.6mg含有）を前腹部に4週（28日）ごとに1回 皮下投与する。 一般名 酢酸ゴセレリン goserelin acetate(JAN) 化学名 1-（5-oxo-L-prolyl-L-histidyl-L-tryptophyl-L-seryl-L-tyrosyl-O-tert-butyl-D-sery l-L-leucyl-L-arginyl-L-prolyl）semicarbazide acetate 製造・発売元 アストラゼネカ株式会社 ★副作用 副作用等発現状況の概要 〔前立腺癌の場合〕 承認時までの調査及び使用成績調査における総症例3872例中、391例(10.10％)に副作用 (臨床検査値の異常を含む)が報告された。主な副作用は、AST(GOT)上昇1.47％(57件)、AL T(GPT)上昇1.42％(55件)を含む肝臓・胆管系障害2.56％(99例)、LDH上昇1.08％(42件)、A LP上昇0.80％(31件)、トリグリセライド上昇0.83％(32件)、コレステロール上昇0.67％(2 6件)を含む代謝・栄養障害3.28％(127例)であった。(承認時まで及び再審査終了時の集計)** 〔閉経前乳癌の場合〕 安全性が評価された105例中46例（43.8%）に臨床検査値異常を含む副作用が78件報告され た。主な副作用は、ほてり（27.6%）、頭重感（4.8%）、めまい（4.8%）、肩こり（3.8 %）等であり、これらの症状は更年期に頻発する症状であり、本薬の卵巣機能抑制作用に 起因すると考えられる。（承認時） ★重大な副作用 〔前立腺癌の場合〕 (1)前立腺癌随伴症状の増悪（0.1～5％未満） 本剤投与開始初期に骨性疼痛、尿路閉塞、排尿困難、脊髄圧迫等があらわれることがある。 このような症状があらわれた場合には対症療法を行うこと。（「重要な基本的注意」の項参照）** (2)アナフィラキシー（0.1%未満） アナフィラキシー等の過敏症状があらわれることがある。このような症状があらわれた場 合には適切な処置を行うこと。 (3)間質性肺炎（0.1%未満） 間質性肺炎があらわれることがあるので、患者の状態を十分に観察すること。 (4)肝機能障害、黄疸（0.1%未満） AST（GOT）、ALT（GPT）、γ-GTP上昇等の肝機能障害、黄疸があらわれることがあるので、 異常が認められた場合には、直ちに投与を中止し、適切な処置を行うこと。* 〔閉経前乳癌の場合〕 (1)高カルシウム血症（0.1%未満） 骨転移のある患者で投与開始初期に、高カルシウム血症があらわれることがある。このよ うな症状があらわれた場合には適切な処置を行うこと。 (2)アナフィラキシー（0.1%未満） アナフィラキシー等の過敏症状があらわれることがある。このような症状があらわれた場 合には適切な処置を行うこと。 (3)間質性肺炎（0.1%未満） 間質性肺炎があらわれることがあるので、患者の状態を十分に観察すること。 (4)肝機能障害、黄疸（0.1%未満） AST（GOT）、ALT（GPT）、γ-GTP上昇等の肝機能障害、黄疸があらわれることがあるので、 異常が認められた場合には、直ちに投与を中止し、適切な処置を行うこと。*
添付文書抜粋●ゾラデックスLA10.8mgデポ 作成又は改訂年月 ＊ 2002年4月改訂（第2版）/2002年1月作成 日本標準商品分類番号 872499 薬効分類名 LH-RHアゴニスト 販売名 ゾラデックスLA10.8mgデポ ZoladexLA 10.8mg depot 薬価基準収載年月 ＊2002年4月 販売開始年月 ＊2002年4月 組成 成分・含量（1筒中）ゴセレリン 10.8mg（酢酸ゴセレリンとして11.3mg） 一般的名称 酢酸ゴセレリン 効能又は効果 効能又は効果／用法及び用量 前立腺癌 用法及び用量 通常、成人には本剤1筒（ゴセレリンとして10.8mg含有）を前腹部に12～13週ごとに1回皮 下投与する。 ★重要な基本的注意 LH-RH作動薬の投与開始初期に、血中テストステロンの一過性の上昇を認める。この時期 に骨性疼痛の一過性増悪がみられることがあるが、このような症状があらわれた場合には 対症療法を行うこと。また、尿路閉塞あるいは脊髄圧迫のみられるおそれがあるので、慎 重に投与し、投与開始1ヵ月間は十分観察を行い、このような症状があらわれた場合には 適切な処置を行うこと。 ★副作用 副作用等発現状況の概要 国内臨床試験において安全性が評価された全40症例中27例（67.5％）に臨床検査値の異常 を含む副作用が57件報告された。主たる副作用は体のほてり（20.0％）、トリグリセライ ド上昇（15.0％）、貧血（12.5％）、勃起力低下（10.0％）であった。 海外臨床試験において安全性が評価された全135症例中95例（70.4％）に副作用が146件報 告された。主たる副作用は体のほてり（63.7％）、乳房腫脹（5.2％）、発汗（5.2％）、 乳房圧痛（4.4％）であった。（承認時） ★重大な副作用 1.前立腺癌随伴症状の増悪（頻度不明＊） 本剤投与開始初期に骨性疼痛、尿路閉塞、排尿困難、脊髄圧迫等があらわれることがある。 このような症状があらわれた場合には対症療法を行うこと。（「重要な基本的注意」の項参照） 2.アナフィラキシー（頻度不明＊） アナフィラキシー等の過敏症状があらわれることがある。このような症状があらわれた場 合には適切な処置を行うこと。 3.間質性肺炎（頻度不明＊） 間質性肺炎があらわれることがあるので、患者の状態を十分に観察すること。 4.肝機能障害、黄疸（頻度不明＊） AST（GOT）、ALT（GPT）、γ-GTP上昇等の肝機能障害、黄疸があらわれることがあるので、 異常が認められた場合には、直ちに投与を中止し、適切な処置を行うこと。 ＊ゾラデックス3.6mgデポの使用上の注意に記載されているが、本剤の臨床試験では観察 されなかった事象を含むため頻度不明とした。 一般名 酢酸ゴセレリン goserelin acetate（JAN） 化学名 1-(5-oxo-L-prolyl-L-histidyl-L-tryptophyl-L-seryl-L-tyrosyl-O-tert-butyl-D-sery l-L-leucyl-L-arginyl-L-prolyl) semicarbazide acetate 輸入販売元 アストラゼネカ株式会社
[0977]●製品 bicalutamide(Casodex[astraZeneca]) ビカルタミド
日本語版註）bicalutamide(Casodex[AstraZeneca])
【別名】ICI 176334 【開発元】AstraZeneca [DBR_ID]27314-429H
【化学名】N-[4-cyano-3-(trifluoromethyl)phenyl]-3-[(4-fluorophenyl)sulfonyl]-2-hydroxy-2-methyl-,(+-)
【承認】FDA申請=、FDA承認=Oct 4, 1995 ; 【製剤】錠-50mg 【適応】CASODEX is indicated for use in combination therapy with a luteinizing hormone-releasing hormone analog (LHRH-A) for the treatment of Stage D2 metastatic carcinoma of the prostate 【用法用量】１日１回錠剤50mg 【作用】非ステロイド抗アンドロジェン；ビカルタミドは、前立腺腫瘍組織のアンドロゲン受容体に対するアンドロゲンの結合を阻害し、抗腫瘍効果を発揮する。なお、ビカルタミドの抗アンドロゲン活性は実質的にR体によるものであった。 【特徴】 【製品情報】 【添付文書】 【EU】国際誕生1995.2 【日本】カソデックス錠[アストラゼネカ]承認－薬価収載1999.5－販売1999.5；日本は錠80mg 【適応～日本】前立腺癌 【用法用量～日本】１日１回錠剤80mg 【臨床効果】 【副作用】承認時及び市販後臨床試験時における延べ227 例中、163 例（71.8%）に副作用（臨床検査値異常を含む）が認められ、主な副作用は、乳房腫脹101件（44.5%）、乳房圧痛95件（41.9%）、ほてり33 件（14.5%）、性欲減退18件（7.9%）、勃起力低下17件（7.5%）、総コレステロール上昇13件（5.7%）、AST（GOT）上昇12件（5.3%）、ALT（GPT）上昇12件（5.3%）【その他】
●27314-429H bicalutamide
BICALUTAMIDE[RINN][BAN];CASODEX TABS;CASODEX;CASODEX;ICI 176334;ｶｿﾃﾞｯｸｽ;ケイソデックス;バイカルタマイド;ビカルタミド
《JA》CASODEX（ゼネカ薬品㈱）IN IU＊∥《US》CASODEX TABS（ZENECA）10-95＊NDA951004∥《UK》CASODEX TABS（ZENECA）05-95＊∥《WG》CASODEX（ZENECA）05-96＊∥《IT》CASODEX（ZENECA）07-96＊
by Zeneca
●承認データ：FDA
●Electronic Orange Book Application Number: 020498 Active Ingredient : BICALUTAMIDE Proprietary Name : CASODEX [ASTRAZENECA] TABLET; ORAL 50MG Approval Date : Oct 4, 1995 Exclusivity Data : - Patent Data : 4636505 OCT 01,2008
●AstraZenaca
●AstraZeneca製品サイト Casodex19 December 2002★FDA ADVISORY COMMITTEE REQUESTS FURTHER DATA ON ASTRAZENECA'S CASODEX(R) (BICALUTAMIDE) 150 MG FOR EARLY PROSTATE CANCER★AstraZeneca announced today that the Oncologic Drugs Advisory Committee (ODAC) to the U.S. Food and Drug Administration (FDA) did not recommend approval of the new indication for CASODEX 150 mg for the treatment of early stage prostate cancer. The panel recommendation does not impact on the current use and approval of CASODEX 50 mg formulation, and also does not impact on CASODEX 150 mg approvals in other countries. more
21 June 2002★ASTRAZENECA RESPONDS TO FDA ACTION ON SUPPLEMENTAL NEW DRUG APPLICATION FOR CASODEX 150MG FOR EARLY PROSTATE CANCER★AstraZeneca today announced that the US Food and Drug Administration (FDA) has issued a non-approvable letter for its supplemental new drug application (sNDA) for 'Casodex' (bicalutamide) 150mg for the treatment of early prostate cancer. The FDA's decision does not impact on the current use and approval of 'Casodex' 50mg formulation for advanced prostate cancer treatment. more
20 February 2002★ASTRAZENECA RECEIVES FDA PRIORITY REVIEW FOR CASODEX 150 MG FOR THE TREATMENT OF EARLY STAGE PROSTATE CANCER★AstraZeneca announced today that the U.S. Food and Drug Administration (FDA) has granted a six-month priority review for the Supplemental New Drug Application (sNDA) of its oral, once-daily hormonal medication Casodex (bicalutamide 150mg) for the treatment of early stage non-metastatic prostate cancer. more
●AstraZeneca-US ●米国サイト Products ★Casodex - 添付文書 ★http://www.prostateinfo.com/ ★Zoladex 1-month 3.6 mg Depot - 添付文書 ★Zoladex 3-month 10.8 mg Depot - 添付文書 ●News 12/18/2002★FDA Advisory Committee Requests Further Data on AstraZeneca's CASODEX(R) (bicalutamide) 150 MG for Early Prostate Cancer
●アストラゼネカ[AstraZeneca] ●製品情報 - 添付文書など カソデックス錠 添付文書 ゾラデックス3.6mgデポ 添付文書 ゾラデックスLA10.8mgデポ 添付文書 ●プレスリリース
●製品flutamide(Eulexin[Schering]) フルタマイド
日本語版註）flutamide(Eulexin[Schering])
【別名】SCH 13251;SCH 13521; 【開発元】Schering-Plough [DBR_ID]15924-429H
【化学名】2-methyl-N -[4-nitro-3-(trifluoromethyl)phenyl] propanamide
【承認】FDA申請=、FDA承認=Jan 27, 1989 ; 【製剤】カプセル-125mg 【適応】1)advanced (Stage D2) prostate cancer in combination with LHRH agonists. 2)for the treatment of locally confined Stage B2-C carcinoma of the prostate in combination with LHRH agonists and radiation therapy 【用法用量】 【作用】OH-フルタミドが前立腺癌組織のアンドロゲンレセプターに対するアンドロゲンの結合を阻害することにより、抗腫瘍効果を発揮するものと考えられる。 【特徴】 【製品情報】 【添付文書】 【EU】 【日本】オダイン錠[日本化薬]承認－薬価収載1994.12－発売1994.12 【適応～日本】前立腺癌 【用法用量～日本】通常成人にはフルタミドとして 1 回125mg (本剤1錠) を1日3回、食後に経口投与する。
【臨床効果】前立腺癌の内分泌療法未治療例に対する本剤375mg／日投与における奏効率は45.5％(40／88)であった。 【副作用】**総症例6,393例 (承認時201例、市販後調査6,192例) における副作用及び臨床検査値異常の発現率は29.0％であり、主なものは女性型乳房2.9％、食欲不振2.0％、下痢1.7％、悪心・嘔吐1.1％、AST(GOT)上昇13.2％、ALT(GPT)上昇13.2％、γ-GTP上昇5.9％、LDH上昇3.8％、Al-P上昇3.1％、赤血球減少1.8％、ヘモグロビン値低下1.5％、ヘマトクリット値低下1.5％などであった。〔再審査申請時〕 【その他】
●15924-429H flutamide
CYTAMID;DROGENIL;EULEXIN;EULEXIN CAPS;FLUTAMEX;FLUTAMIDE[INN][USAN];FTA;FUGEREL;NIFTOLID;NK 601;ODAINN ｵﾀﾞｲﾝ;PROSTOGENAT;SCH 13251;SCH 13521;TESTAC;ｵﾀﾞｲﾝ;ﾌﾙﾀﾏｲﾄﾞ;フルタミド
《JA》ODAINN ｵﾀﾞｲﾝ（日本化薬㈱）12-94＊∥《US》EULEXIN CAPS（SCHERING PLOUGH CORP）04-89＊∥《UK》DROGENIL（SCHERING PLOUGH CORP）01-90＊∥《WG》FUGEREL（SCHERING PLOUGH CORP）08-84＊∥FLUTAMEX（SANOFI WINTHROP LTD.）06-95＊∥PROSTOGENAT（AZUCHEMIE）02-96＊∥TESTAC（MEDAC）09-96＊∥CYTAMID（ESPARMA PHARMAZEUTISCHE）12-96＊∥《IT》EULEXIN（SCHERING PLOUGH CORP）07-86＊
by Schering Plough
●承認データ：FDA
情報ソース●CDER New and Generic Drug Approvals: 1998-2004 Eulexin (flutamide) Capsules, USP. Schering Corporation Application #=NDA 18-554/S-021 Approval Date=3/23/01 Letter Posted=5/1/01 承認書 Label Posted = 添付文書 Review Posted= Eulexin (flutamide) Capsules, USP. Schering Corporation Application #=NDA 18-554/S-022 Approval Date=3/30/01 Letter Posted=5/1/01 承認書 Label Posted = 添付文書 Review Posted=
●Electronic Orange Book Application Number: 075820 Active Ingredient : FLUTAMIDE Proprietary Name : FLUTAMIDE [BARR] CAPSULE; ORAL 125MG Approval Date : Sep 18, 2001 Exclusivity Data : - Patent Data : - Application Number: 075818 Active Ingredient : FLUTAMIDE Proprietary Name : FLUTAMIDE [EON] CAPSULE; ORAL 125MG Approval Date : Sep 18, 2001 Exclusivity Data : - Patent Data : - Application Number: 076224 Active Ingredient : FLUTAMIDE Proprietary Name : FLUTAMIDE [GENPHARM] CAPSULE; ORAL 125MG Approval Date : May 9, 2003 Exclusivity Data : - Patent Data : - Application Number: 075780 Active Ingredient : FLUTAMIDE Proprietary Name : FLUTAMIDE [IVAX PHARMS] CAPSULE; ORAL 125MG Approval Date : Sep 19, 2001 Exclusivity Data : - Patent Data : - Application Number: 018554 Active Ingredient : FLUTAMIDE Proprietary Name : EULEXIN [SCHERING] CAPSULE; ORAL 125MG Approval Date : Jan 27, 1989 Exclusivity Data : - Patent Data : - Application Number: 075298 Active Ingredient : FLUTAMIDE Proprietary Name : FLUTAMIDE [TEVA] CAPSULE; ORAL 125MG Approval Date : Sep 18, 2001 Exclusivity Data : - Patent Data : -
●Schering-Plough
●Product Eulexinは現在も販売するが、非重点品目で、添付文書など製品情報のWEB公開は皆無。[2004.4.12] ●News & Media
●日本化薬 ★オダイン錠 添付文書 日本標準商品分類番号 874291 前立腺癌治療剤 販売名 オダイン錠 欧文商標名 Odyne tab. 薬価基準収載年月1994年12月 販売開始年月 1994年12月 組成 オダイン錠は、1錠中に次の成分を含有する。 有効成分・含有量フルタミド 125mg ●プレスリリース
●製品nilutamide(Nilandron[Aventis])
日本語版註）nilutamide(Nilandron[Aventis])
【別名】RU 23908 【開発元】Aventis [DBR_ID]26556-429H
【化学名】5,5-dimethyl-3-[4-nitro-3-(trifluoromethyl)phenyl]-2,4-imidazolidinedione
【承認】FDA申請=、FDA承認=Apr 30, 1999 ;【製剤】錠剤150mg 【適応】indicated for use in combination with surgical castration for the treatment of metastatic prostate cancer (Stage D2). 【用法用量】推奨は１日１回300mgを３０日間。 その後150mgに減量 【作用】 【特徴】 【製品情報】 【添付文書】NILANDRONR Tablets(nilutamide) Prescribing Information 【EU】 【日本】未開発 【その他】
●26556-429H nilutamide
ANANDRON;CPC 10997;CYOCTOL;NILANDRON;NILUTAMIDE[INN];RU 23908;X-ANDRON[;CHANTAL];ﾆﾙﾀﾏｲﾄﾞ
《JA》RU 23908（日本ルセル㈱ →ルセル森下㈱※9607）IN IU＊∥《US》NILANDRON（BESSELAAR）02-96＊∥NILANDRON（G.H.BESSELAAR ASSOCIATES）09-96＊FDA=960919∥《FR》ANANDRON（CASSENNE,LABS）12-87＊
by ROUSSEL UCLAF SA[FR]/CHANTAL PHARM CORP
●承認データ：FDA
●Electronic Orange Book Application Number: 020169 Active Ingredient : NILUTAMIDE Proprietary Name : NILANDRON [AVENTIS PHARMS] TABLET; ORAL 150MG Approval Date : Apr 30, 1999 Exclusivity Data : - Patent Data : -
●Aventis S.A
●Media Center - Press Release～プレスリリース[種類別] ●Aventis -Physicians & Health Care Providers ●AVENTIS - Patients & Families
●米国Aventis製品サイト 【添付文書】NILANDRONR Tablets(nilutamide) Prescribing Information
●アベンティスフアーマ（株）
[]
●製品 cabozantinib(XL184 [Exelixis])
日本語版註）cabozantinib(XL184 [Exelixis])
【別名】 【開発元】Exelixis, Inc. [DBR_ID]
【化学名】
【承認】FDA申請=、FDA承認= ; 【製剤】 【適応】 【用法用量】 【作用】 【特徴】 【製品情報】 【添付文書】 【提携】 【EU】
【日本】[] 【製剤～日本】 【適応～日本】 【用法用量～日本】 【添付文書～日本】 - インタビューフォーム 【その他】
●Exelixis, Inc. 1994年創業 2000年4月 NASDAQ上場 NASDAQ [EXEL] 210 East Grand Avenue, P.O. Box 511 So. San Francisco, CA 94080-0511 (650) 837-7000 phone; (650) 837-8300 fax ●Cabozantinib (XL184) ●Pipeline ●Resources ★ASCO 2011 Online Summit[3-7 Jun 2011 Chicago] Cabozantinib (XL184) in metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC): Results from a phase II randomized discontinuation trial[pdf,20p; June 6, 2011 ] 他に進行性卵巣癌phase II randomized discontinuation trial (RDT) 軟部組織・骨腫瘍phase II randomized discontinuation trial (RDT) ★CEO Topic ★Data Presentations 他に肝細胞癌phase II randomized discontinuation trial (RDT) 転移性乳癌phase II randomized discontinuation trial (RDT) 転移性再発性腎細胞癌 ■Investors ●Annual Reports ●SEC Filings 10-K Annual report[2012.2.22] - [pdf] - [doc] - [xls] ●Press Releases ●会社決算
Revenues from Significant Collaborators In 2011, we derived 59% and 39% of our revenues from Bristol-Myers Squibb and Sanofi, respectively.
($ 000) 2011 2010 2009 2008 2007 売上高 289,636 185,045 151,759 117,859 113,470 営業利益 89,535 (91,397) (121,907) (179,313) (157,047) 経常利益 76,992 (92,402) (140,843) (175,570) (111,022) 当期純利益 75,697 (92,330) (139,557) (175,570) (111,022) 研究開発費 156,838 210,678 234,702 257,390 225,375 従業員数[連結] 200
●Cabozantinib 前立腺癌 【2011】
Cabozantinib inhibits MET, VEGFR2 and RET, proteins that are key drivers of tumor growth, vascularization and/or metastasis. Cabozantinib has shown novel and differentiated activity in multiple cancer indications. The current clinical program for cabozantinib is focused on the treatment of metastatic castration-resistant prostate cancer, or CRPC, and medullary thyroid cancer but also includes the evaluation of other tumor types. Exelixis has implemented a strategy to investigate cabozantinib in a comprehensive development program for CRPC to potentially generate a product that could effectively compete in the CRPC marketplace. Two phase 3 pivotal trials, COMET-1 (CabOzantinib MET Inhibition CRPC Efficacy Trial-1, formerly known as XL184-307) and COMET-2 (CabOzantinib MET Inhibition CRPC Efficacy Trial-2, formerly known as XL184-306), were designed to provide an opportunity to commercially differentiate cabozantinib as an oncology agent with a potentially beneficial impact on overall survival, pain palliation and narcotic usage. We expect to initiate the COMET-1 trial with an overall survival endpoint in the first half of 2012. We initiated the COMET-2 trial with a pain palliation endpoint in December 2011. We also initiated a rolling submission of a new drug application, or NDA, for cabozantinib in medullary thyroid cancer in December 2011 following our October 2011 announcement of the top-line results of the primary endpoint of our ongoing phase 3 clinical trial of cabozantinib as a potential treatment for medullary thyroid cancer, known as the EXAM trial (Efficacy of XL184 (Cabozantinib) in Advanced Medullary Thyroid Cancer).We expect to expand the cabozantinib development program to other solid tumor indications, based on encouraging interim data that have emerged from the randomized discontinuation trial, or RDT, investigating cabozantinib in nine distinct tumor types, as well as other clinical trials. Objective tumor responses have been observed in patients treated with cabozantinib in 12 of 13 individual tumor types investigated to date, reflecting the broad potential clinical activity and commercial opportunity of this new product candidate. Interim data suggest that cabozantinib has shown novel activity against bone and soft tissue lesions in patients with CRPC. We have also observed resolution of metastatic bone lesions on bone scan in patients with metastatic breast cancer, renal cell carcinoma, thyroid cancer and melanoma. Interim data from the CRPC cohort of the RDT reported at the American Society of Clinical Oncology Annual Meeting in June 2011 demonstrated that in addition to improvement of bone lesions on bone scan observed in the majority (75%) of patients, 67% of patients with bone metastases and bone pain at baseline also experienced alleviation of pain. This observation has been corroborated in a non-randomized expansion cohort, or NRE, of CRPC patients in the RDT, which collected prospectively defined patient reported outcomes on pain and narcotic use. Interim data from the NRE reported at the AACR-NCI-EORTC Symposium on Molecular Targets and Cancer Therapeutics in November 2011 demonstrated that 48% of CRPC patients with moderate to severe pain in the NRE experienced durable pain reduction greater than or equal to 30%. The median best pain reduction was 46%. In addition, these interim data indicated that 56% of CRPC patients in the NRE with moderate to severe bone pain and on narcotics at baseline were able to reduce or discontinue narcotic medication. Lower starting doses of cabozantinib are being evaluated through a dose-ranging study in CRPC patients conducted through an investigator sponsored trial, or IST. Preliminary data from the IST demonstrate that a daily dose of 40 mg resulted in a rate of bone scan responses similar to that of a 100 mg daily dose used in the RDT and was associated with improved tolerability compared with the higher dose. In addition, preliminary data from a cohort of CRPC patients in the NRE treated at a daily dose of 40 mg demonstrate pain palliation responses consistent with observations at the 100 mg daily dose.
It is a priority for us to generate additional data from the RDT as well as other ongoing exploratory clinical trials for cabozantinib in a broad range of tumor types, including ovarian cancer, melanoma, breast cancer, non-small cell lung cancer, hepatocellular cancer, renal cell carcinoma and differentiated thyroid cancer, to support further prioritization of our clinical and commercial options. In November 2011, we entered into a Cooperative Research and Development Agreement, or CRADA, with the National Cancer Institute's Cancer Therapy Evaluation Program, or CTEP, for further evaluation of cabozantinib across multiple tumor types and in combination with other anti-tumor agents in a cost-effective manner for Exelixis. We believe that cabozantinib's clinical profile is compelling and will allow commercial differentiation, assuming regulatory approval.
Phase 3 Clinical Trials in Castration-Resistant Prostate Cancer
Our comprehensive CRPC development program is centered around our COMET-1 trial, which we plan to initiate in the first half of 2012, and our COMET-2 trial, which was initiated in December 2011, each of which is described below. We are also exploring other potential pivotal trials in the prostate cancer indication.
COMET-1 Trial Design. The primary endpoint of the COMET-1 trial will be overall survival. The double-blind trial will be conducted in patients with castration-resistant prostate cancer with bone metastases who have failed prior docetaxel and abiraterone or MDV3100 therapies. Patients will be randomized in a 2:1 ratio to receive cabozantinib at 60 mg daily or prednisone. The trial is expected be executed globally and at non-overlapping sites with the COMET-2 trial.Cabozantinib is covered by an issued patent in the United States (U.S. Pat. No. 7,579,473) for the composition-of-matter of cabozantinib and pharmaceutical compositions thereof. Cabozantinib is also covered by an additional issued patent in the United States (covering certain methods of use) and also by an issued patent in Europe (covering cabozantinib's composition-of-matter and certain methods of use). These issued patents will expire in September 2024, subject to any available extensions. Foreign counterparts of the issued U.S. and European patents are pending in Australia, Japan and Canada, which, if issued, are anticipated to expire in 2024. We have patent applications pending in the United States, European Union, Australia, Japan and Canada covering certain synthetic methods related to making cabozantinib, which, if issued, are anticipated to expire in 2024. We have filed patent applications in the United States and other selected countries covering certain salts, polymorphs and formulations of cabozantinib which, if issued, are anticipated to expire in approximately 2030. We have filed several patent applications in the United States and other selected countries relating to combinations of cabozantinib with certain other anti-cancer agents which, if issued, are anticipated to expire in approximately 2030.
COMET-2 Trial Design. The double-blind COMET-2 trial is designed to enroll 246 patients with castration-resistant prostate cancer that is metastatic to the bone, who are suffering from moderate to severe bone pain despite optimized narcotic medication, and who have failed prior docetaxel and abiraterone or MDV3100 therapies. The trial will be conducted in English-speaking regions, including the United States, Canada and the United Kingdom. Patients will be randomized 1:1 to receive either cabozantinib or mitoxantrone/prednisone. Alleviation of bone pain will be the primary endpoint and will be measured by comparing the percentage of patients in the two treatment arms who achieve a pain response at Week 6 that is confirmed at Week 12. The trial design assumes that 25% of patients in the cabozantinib arm will have a pain response while 8% of patients in the mitoxantrone/prednisone arm will have a pain response. Prior to randomization, patients will undergo a period during which their pain medication is optimized using one long acting narcotic medication and one immediate release narcotic medication. This optimization follows a standard approach defined in the National Comprehensive Cancer Network guidelines.
Patients in the cabozantinib arm will be dosed at 60 mg per day until the patient no longer receives clinical benefit. The definition of a responder with respect to the bone pain endpoint is a greater than or equal to 30% decrease from baseline in the average of the daily worst pain intensity collected over seven days in Week 6 and confirmed in Week 12, with neither a concomitant increase in average daily dose of any narcotic pain medication, nor addition of any new narcotic pain medication. Overall survival will be a secondary endpoint of the COMET-2 trial. The trial will be deemed successful if the primary endpoint of statistically significant pain improvement is met and the overall survival analysis does not show an adverse impact on overall survival in the cabozantinib arm.
We originally submitted the proposed clinical protocol for the COMET-2 trial to the FDA in June 2011 with a request for a SPA but were not able to reach a timely agreement with the FDA under a SPA on the proposed study design and analysis.
Competition
There may be drug candidates of which we are not aware at an earlier stage of development that may compete with our drug candidates.
In addition, any drug candidate that we successfully develop may compete with existing therapies that have long histories of use, such as chemotherapy and radiation treatments in cancer indications. Examples of potential competition for cabozantinib include: AstraZeneca's RET, VEGFR and EGFR inhibitor, vandetanib; Algeta's development-stage alpha-pharmaceutical, Alpharadin (Radium-223); other VEGF pathway inhibitors, including Genentech's bevacizumab; and other MET inhibitors, including Pfizer's crizotinib, ArQule's tivantinib (ARQ197), GlaxoSmithKline's foretinib (XL880) and Genentech's Met MAb. We anticipate that cabozantinib would compete with any of these potential products on the basis of the factors described above.
Patents and Proprietary Rights
Cabozantinib is covered by an issued patent in the United States (U.S. Pat. No. 7,579,473) for the composition-of-matter of cabozantinib and pharmaceutical compositions thereof. Cabozantinib is also covered by an additional issued patent in the United States (covering certain methods of use) and also by an issued patent in Europe (covering cabozantinib's composition-of-matter and certain methods of use). These issued patents will expire in September 2024, subject to any available extensions. Foreign counterparts of the issued U.S. and European patents are pending in Australia, Japan and Canada, which, if issued, are anticipated to expire in 2024. We have patent applications pending in the United States, European Union, Australia, Japan and Canada covering certain synthetic methods related to making cabozantinib, which, if issued, are anticipated to expire in 2024. We have filed patent applications in the United States and other selected countries covering certain salts, polymorphs and formulations of cabozantinib which, if issued, are anticipated to expire in approximately 2030. We have filed several patent applications in the United States and other selected countries relating to combinations of cabozantinib with certain other anti-cancer agents which, if issued, are anticipated to expire in approximately 2030.
● 【】
●チロシンキナーゼ阻害剤
/2012.4.2
薬剤名 適応症 標的１ 標的２ 備考 ソラフェニブトシル酸塩(ネクサバール錠200mg)[バイエル薬品] 腎細胞癌，肝細胞癌(発売2008年4月) VEGFR2 （BRAF） In vitro試験において，本剤は腫瘍進行に関与するC-Raf，正常型及び変異型B-Rafキナーゼ活性，並びにFLT-3，c-KITなどの受容体チロシンキナーゼ活性を阻害した．さらに，本剤は腫瘍血管新生に関与する血管内皮増殖因子（VEGF）受容体，血小板由来成長因子（PDGF）受容体などのチロシンキナーゼ活性を阻害した． In vivo試験では，本剤は腎細胞癌及び肝細胞癌細胞株を用いた担癌マウスにおいて，腫瘍組織中の血管新生を抑制した．また，肝細胞癌細胞株を用いた担癌マウスでは，腫瘍細胞のERKリン酸化を抑制し，アポトーシスを誘導した． スニチニブ(スーテントカプセル12.5mg )[ファイザー] 腎細胞癌(発売2008年6月 ) VEGFR2 KIT In vitroの試験において、血小板由来増殖因子受容体（PDGFR-α及びPDGFR-β）、血管内皮増殖因子受容体（VEGFR-1、VEGFR-2及びVEGFR-3）、幹細胞因子受容体（KIT）、fms様チロシンキナーゼ3（FLT3）、コロニー刺激因子-1受容体（CSF-1R）及びグリア細胞由来神経栄養因子受容体（RET）の受容体チロシンキナーゼ活性を阻害した。また、in vivoの腫瘍においてもPDGFR-β、VEGFR-2、KIT及びFLT3のリン酸化を阻害した。 ゲフィチニブ(イレッサ錠250)[アストラゼネカ] 非小細胞肺癌(発売2002年7月) VEGF 上皮成長因子受容体(EGFR)チロシンキナーゼ阻害剤 ゲフィチニブ（イレッサ）は上皮成長因子受容体（EGFR）チロシンキナーゼ阻害剤である。上皮成長因子受容体（EGFR）は非小細胞肺癌を含め多くの悪性腫瘍で過剰発現しており、腫瘍の増殖・維持に関与していることが明らかになりつつある。 本薬 はEGFR チロシンキナーゼの自己リン酸化を強力かつ選択的に阻害することにより、腫瘍細胞の増殖をもたらすシグナル伝達を抑制する。これにより細胞増殖因子であるTGF-ﾙE、bFGF の産生阻害、c-fos mRNA の発現抑制及び細胞周期制御に寄与するサイクリン依存性キナーゼ（cdk）阻害因子の発現誘導が引き起こされ、細胞周期をG1 期で停止させる。これに加えて血管内皮増殖因子（VEGF）の産生が抑制されることにより腫瘍内の血管新生が阻害され、腫瘍の増殖に必要な栄養、酸素の供給が遮断される。これらの複合的な作用の結果、細胞周期がG1 期で長期間停止することによりアポトーシスが誘導され、最終的にEGFR 発現が高頻度にみられる非小細胞肺癌などの悪性腫瘍の増殖抑制あるいは退縮を引き起こすものと考えられるが、腫瘍退縮の作用機序の詳細は不明である。 イマチニブメシル酸塩(グリベック錠100mg)[ノバルティスファーマ] 慢性骨髄性白血病(発売2005年７月) Bcr-Abl イマチニブはチロシンキナーゼ活性阻害剤であり、in vitro試験において、Bcr-Abl、v-Abl、c-Ablチロシンキナーゼ活性を阻害する。更に、血小板由来成長因子（PDGF）受容体及びSCF受容体であるKITのチロシンキナーゼ活性を阻害し、PDGFやSCFが介する細胞内シグナル伝達を阻害する。 ダサチニブ(スプリセル錠20mg,50mg)[ブリストル・マイヤーズ] 急性リンパ性白血病(発売2009年3月) BCR-ABL ダサチニブは特定の蛋白チロシンキナーゼのキナーゼドメインにあるATP結合部位においてATPと競合する。BCR-ABLのみならずSRCファミリーキナーゼ（SRC，LCK，YES，FYN），c-KIT，EPH（エフリン）A2受容体及びPDGF（血小板由来増殖因子）β受容体を阻害する（IC50=0.2～28nM）。 ラパチニブトシル酸塩(タイケルブ錠250mg )[グラクソ・スミスクライン] 乳癌(発売2009年6月) EGFR HER2 EGFR及びHER2チロシン自己リン酸化を選択的かつ可逆的に阻害することにより、その結果としてアポトーシスを誘導し、腫瘍細胞の増殖を抑制する。 ニロチニブ塩酸塩(タシグナカプセル150mg,200mg)[ノバルティスファーマ] 慢性骨髄性白血病 (発売2009年3月) Bcr-Abl ニロチニブは、アデノシン三リン酸（ATP）と競合的に拮抗し、Bcr-Ablチロシンキナーゼを阻害することによって、Bcr-Abl発現細胞に細胞死を誘導する。ニロチニブは、Bcr-Ablだけでなく、幹細胞因子（SCF）受容体のc-kit及び血小板由来成長因子（PDGF）受容体チロシンキナーゼを阻害するが、イマチニブよりもBcr-Ablに対し選択的に作用する。また、ニロチニブは疎水性相互作用によってイマチニブ抵抗性Bcr-Abl変異体にも結合することが可能であり、多くのイマチニブ抵抗性Bcr-Abl変異体も阻害する。 エルロチニブ塩酸塩(タルセバ錠150mg)[中外製薬] 非小細胞肺癌(発売2007年12月 ) EGFR エルロチニブは上皮増殖因子受容体チロシンキナーゼ（EGFR-TK）を選択的に阻害した。IC50は精製全長型EGFR-TKに対し2nMであり、組換え型EGFR細胞内ドメインのチロシンキナーゼに対し1nMであった。一方、他のチロシンキナーゼ、c-src及びv-ablに対する阻害活性は全長型EGFR-TKの1/1000以下であり、ヒトインスリン受容体及びI型インスリン様増殖因子受容体の細胞内ドメインのキナーゼに対する阻害活性は細胞内EGFR-TKの1/10000以下であった。また、エルロチニブによる細胞周期のG1期停止及びアポトーシス誘導作用が確認された。エルロチニブはEGFRチロシンリン酸化の阻害を介し、細胞増殖の抑制及びアポトーシスの誘導に基づき腫瘍増殖を抑制すると推察される。 トラスツズマブ(ハーセプチン注射用60,150)[中外製薬] 乳癌(発売2004年8月) 本薬はHER2に特異的に結合した後、NK細胞、単球を作用細胞とした抗体依存性細胞障害作用(ADCC)により抗腫瘍効果を発揮する。 ()[]
●文献
●総説 Multi-targeted tyrosine kinase inhibitors in clinical development: focus on XL-184 (cabozantinib). Bwles DW, Kessler ER, Jimeno A. Drugs Today (Barc). 2011 Nov;47(11):857-68. Review. PMID: 22146228 [PubMed - indexed for MEDLINE]
●前立腺癌総説 Novel Molecular Targets for the Therapy of Castration-Resistant Prostate Cancer. Agarwal N, Sonpavde G, Sternberg CN. Eur Urol. 2011 Dec 22. [Epub ahead of print] PMID: 22209376 [PubMed - as supplied by publisher] Novel therapies for metastatic castrate-resistant prostate cancer. Dayyani F, Gallick GE, Logothetis CJ, Corn PG. J Natl Cancer Inst. 2011 Nov 16;103(22):1665-75. Epub 2011 Sep 13. Review. PMID: 21917607 [PubMed - indexed for MEDLINE]
株式会社メドレット Medlet Japan KK
〒103-0024 東京都中央区日本橋小舟町１２－１０共同ビル（掘留）５Ｆ 久永&Co気付
tel.03-3664-2020 fax.03-3666-3188 URL:www.medmk.com/mm/ E-Mail: support@medmk.com
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- 関連● -------------------------------
- ●MLリソース：前立腺肥大症[BPH]治療薬
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- ■2009 ------------------------------
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- ■2004 ------------------------------
- ■2002 ------------------------------
★
- ■2001 ----------------------------------------
- ■1999 ----------------------------------------
- 1046★15/04★99.02.12★018★前立腺肥大症に対するソーパルメット/1p●1046追加メモ[92KB]
- ■1997 ----------------------------------------
- 1011★13/21★97.10.10★096★良性前立腺過形成に対するタムスロシン
- ■1996 ----------------------------------------
- 0976★12/12★96.06.07★053★プロスタトロン：良性前立腺肥大に対するマイクロ波
- 0977★12/13★96.06.21★056★前立腺癌に対するビカルタミド
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- 作成：2001.3.23 最終更新:2011.12.01 小菅博之
The Medical Letter日本語版
●追加メモ to 1098,1132,1178,1298,1323,1336,1346,1370
On Drugs and Therapeutics
- このページは［The Medical Letter日本語版］の補足データとして添付しています。 ［The Medical Letter］は新薬の厳正な評価誌であり、ここに収録される製品は新しくＦＤＡ承認された新薬に対する評価を中心としています。
- 企画意図の第一は、収録製品についての米国内・世界での背景情報です。 例えば、各製品の承認関連データ、競合品との、あるいは市場での位置づけ、疫学データなど。 第二は、日本での該当製品や市場の情報。 市場の主要製品売上、開発中の治験薬等。 調査項目としては、■製品■解説■データ■臨床ガイドラインなど■総説記事・文献■ニュース・トピックス■リンク■主要サイト
