MLリソース：早産防止薬

preterm birth prevention,早産防止

Supported by Nobelpharma Co.Ltd. in a part.

■個別製品

[1364]●ヒドロキシプロゲステロン・カプロン酸エステルhydroxyprogesterone caproate注射剤（Makena − Ther-Rx）

　日本語版註）ヒドロキシプロゲステロン・カプロン酸エステルhydroxyprogesterone caproate注射剤（Makena − Ther-Rx）
　【別名】旧製品名Gestiva; Proluton Depot(プロルトン・デポー)　【開発元】Adeza Biomedical Corporationが創製したが、AdezaはCytyc Corporationに2007.4.3に買収され、すぐに2007.10.22付けCytycはHologic, Inc.の完全子会社になった。　米国Hologic, Inc.は、2008.1.22にMakena(旧名Gestiva)の全世界販売権を含めた全権利をKV Pharmaceutical Company に譲渡した。 　 [DBR_ID]00197
　【化学名】pregn-4-ene-3,20-dione, 17[(1-oxohexyl)oxy].
　【承認】FDA申請=14-Apr-2006、FDA承認=3-Feb-2011、米国発売Mar 2011[KV子会社Ther-Rx Corporation];　【製剤】Makena (250 mg/mL) is a sterile solution of hydroxyprogesterone caproate in castor oil for injection. Each 5 mL multidose vial contains 1250 mg hydroxyprogesterone caproate.　【適応】Makena is a progestin indicated to reduce the risk of preterm birth in women with a singleton pregnancy who have a history of singleton spontaneous preterm birth.　【用法用量】１週１回筋注250 mg (1 mL)。　・Begin treatment between 16 weeks, 0 days and 20 weeks, 6 days of gestation　・Continue administration once weekly until week 37 (through 36 weeks, 6 days) of gestation or delivery, whichever occurs first
　【作用】Hydroxyprogesterone caproate is a synthetic progestin. The mechanism by which hydroxyprogesterone caproate reduces the risk of recurrent preterm birth is not known.　【特徴】　
【製品情報】www.makena.com　【添付文書】full prescribing information for Makena
　【提携】　【EU】
【日本】プロゲデポー筋注125mg [製造販売元／持田製薬株式会社]、承認2007年9月10日、発売1976年10月1日　【製剤〜日本】1管（1mL）中ヒドロキシプロゲステロンカプロン酸エステル 125mg 　【適応〜日本】無月経、機能性子宮出血、黄体機能不全による不妊症、切迫流早産、習慣性流早産　【用法用量〜日本】ヒドロキシプロゲステロンカプロン酸エステルとして、通常成人1週1回65〜125mgを筋肉内注射する。　【製品情報〜日本】プロゲデポー筋注125mg　【添付文書〜日本】プロゲデポー筋注125mg - インタビューフォーム　【その他】プロゲデポー筋注125mg以外にオオホルミンルテウムデポー筋注125mg 、E・P・ホルモンデポー筋注 [製造販売元／あすか製薬株式会社 販売／武田薬品工業株式会社]、プロゲストンデポー筋注１２５ｍｇ [製造販売元／富士製薬工業株式会社]、ルテスデポー注[製造販売元／持田製薬株式会社]がある。

　【開発の経緯】
1903年、Fraenkelはウサギの黄体を排卵直後に摘出すると妊娠が中絶されるかまたは卵の子宮への
着床が妨げられてしまうという事実を見出し、黄体が内分泌器官ではないかと推測した。さらに、
1928年、Corner およびAllenは受胎直後に卵巣を摘出したウサギに黄体エキスを注射すると正常動
物と全く同様に妊娠を継続させ得ることを一連の実験により証明し、黄体が妊娠を調節スルホルモ
ンを内分泌することを明らかにした。その後Allen ら、Fevold らおよびSlotta らによりそれぞれ
黄体ホルモンの抽出研究が行われ、ついに1934年プロゲステロン結晶が取り出されるに至った。
本剤プロゲデポー筋注用125�r（旧販売名：プロゲデポー125 �r）は1961年12月に製造承認を受
けた。
本剤は1975年6月に再評価結果を得、総合評価判定により「有用性が認められるもの」として判
定された。2007年9月に販売名変更医薬品として製造販売承認された。

【日本語版コメント1364〜早産予防薬プロゲステロン：ヒドロキシプロゲステロン・カプロン酸エステル（hydroxyprogesterone caproate）注射剤（Makena − Ther-Rx)】
　早産防止には、リトドリン塩酸塩(製品名ウテメリン)を主とする子宮収縮剤が使用されてきた。　一方米国では1930年代から合成卵胞ホルモン（エストロゲン）製剤のジエチルスチルベステロール（DES）が早産予防薬として広く使われており、後に黄体ホルモン製剤も早産予防薬として使われた。ところが、1970年代になって、DES服用妊婦から生まれた子供には外性器の奇形が多く、成人してから癌や不妊症になりやすくなるとの報告が頻出した。　これを受け、FDAはDES製剤の妊婦への投与を禁止。同時に、「早産予防効果を明確に示す臨床試験がなく、DES製剤と同様に外性器奇形などを誘発する恐れがある」との理由で、黄体ホルモン製剤についても早産予防薬としての適応を取り消した。　一方の日本は、DES製剤の妊婦への投与は1972年に禁じられたものの、黄体ホルモン製剤については効能取り消しが行われず、いわば「明確な根拠がないまま使われ続けてきた」との経緯がある。

今回、習慣性早産が疑われる早産ハイリスク者への予防効果が示され、約500人の中ではあるが外性器奇形も認められなかったことで、一応のお墨付きを得た格好だ。

黄体ホルモン（プロゲステロン）製剤のカプロン酸17α-ヒドロキシプロゲステロン（17P、わが国での商品名：プロゲデポーなど）に、早産歴がある妊婦の早産再発を予防する効果があることが、米国で行われたプラセボ対照二重盲検試験から明らかになった。同薬はわが国では早産予防薬として使われているが、米国ではエビデンス不足などを理由に米国食品医薬品局（FDA）が早産予防の適応を取り消しており、無作為化試験で明確なエビデンスが得られたのは初めて。研究結果は、NEJM誌2003年６月12日号に掲載された。これにもとづいて開発が行われ2006年にFDA諮問委員会で審議されたが、更に追加試験を求められ開発メーカーも変わったがKV PharmがMakenaの商品名で2011年2月FDA承認を取得し翌３月に発売した。

【市場】

【開発中の新薬】
●開発中の新薬[＜情報提供：日本製薬工業協会＞]	/2011.9.1
  会社別開発中新薬一覧。　検索機能なし。７９社から情報提供

治験薬記号(一般名)
 および剤型 
予定される効能又は効果、
対象疾患名および症状名
開発段階
その他
国内
海外 (地域) 
MR-20V（ウリナスタチン）　腟坐剤[持田製薬]
【剤型追加・効能追加】切迫早産
第�U相

自社、一時中断
●リスト除外製品〜承認
●リスト除外製品〜開発中止など
KUR-1246注射剤[あすか製薬]
切迫早産．β2受容体刺激作用
第�T相
第�U相(欧）
創製品／キッセイ共同開発;2005.11国内開発中止;米メディシノバ(日本除く全世界)
KUR-1246注射剤[キッセイ薬品]
切迫早産．β2受容体刺激作用
第�T相
第�U相(欧）
創製品／あすか製薬(旧帝国臓器製薬) 共同開発;2005.11期国内開発中止;米メディシノバ(日本除く全世界)
HSR-81（酒石酸メルアドリン）meluadrine tartrate[田辺三菱製薬]
切迫早産／子宮選択的β２受容体を刺激することにより切迫早産を抑制する
申請準備中、導入・共同（北陸製薬）
　
2002下共同開発離脱


●New Medicines in Development[PhRMA 米製薬協]

Registered Name
Company
Status
Indication
備考
米

 


 from Wolters Kluwer Health's Adis R&D Insight


【解説資料】
●メルクマニュアル第18版日本語版
早期産児



【データ】


●医療用医薬品添付文書	/2011.9.1

製品
組成
適応症
用法用量
備考
ウテメリン錠5mg [製造販売元／キッセイ薬品工業株式会社]
発売2004年7月
1錠中日局リトドリン塩酸塩５mg 
切迫流・早産
通常，１回１錠（リトドリン塩酸塩として５mg）を１日３回食後経口投与する。

ウテメリン注50mg [製造販売元／キッセイ薬品工業株式会社]
発売2004年7月
１アンプル中日局リトドリン塩酸塩 50mg 
緊急に治療を必要とする切迫流・早産
通常，１アンプル（５mL）を５％ブドウ糖注射液または10％マルトース注射液500mLに希釈し，リトドリン塩酸塩として毎分50μgから点滴静注を開始し，子宮収縮抑制状況および母体心拍数などを観察しながら適宜増減する。子宮収縮の抑制後は症状を観察しながら漸次減量し，毎分50μg以下の速度を維持して収縮の再発が見られないことが確認された場合には投与を中止すること。
　通常，有効用量は毎分50〜150μgである。なお，注入薬量は毎分200μgを越えないようにすること。 

ダクチラン錠50mg [製造販売（輸入）元／杏林製薬株式会社 技術提携／PCAS/SELOCFrance ]
発売1967年9月
1錠中ピペリドレート塩酸塩　50mg 
1)切迫流・早産における諸症状の改善
2)下記疾患における痙攣性疼痛〜胃・十二指腸潰瘍、胃炎、腸炎、胆石症、胆のう炎、　胆道ジスキネジー
ピペリドレート塩酸塩として、通常成人1日150〜200mg（本剤3〜4錠）を、3〜4回に分割経口投与する。

ズファジラン筋注５ｍｇ [製造販売元／第一三共株式会社]
発売2009年9月
1アンプル中イソクスプリン塩酸塩(日局)　5mg/1mL(0.5w/v%) 
○子宮収縮の抑制(切迫流・早産、過強陣痛) 
○月経困難症
○下記に伴う随伴症状〜 頭部外傷後遺症
○下記に伴う末梢循環障害〜 ビュルガー病、閉塞性動脈硬化症、血栓性静脈炎、静脈血栓症、レイノー病及びレイノー症候群、凍瘡・凍傷、特発性脱疽、糖尿病による末梢血管障害
[子宮収縮の抑制(切迫流・早産、過強陣痛)]子宮収縮の抑制には、イソクスプリン塩酸塩として通常1回5〜10mg(1〜2アンプル)を1〜2時間ごとに筋肉内注射する。

ズファジラン錠１０ｍｇ [製造販売元／第一三共株式会社]
発売2008年6月 
1錠中イソクスプリン塩酸塩 (日局)　10mg 
[子宮収縮の抑制(切迫流・早産)]子宮収縮の抑制には、イソクスプリン塩酸塩として通常1日量30〜60mg(3〜6錠)を3〜4回に分けて経口投与する。

デュファストン錠５ｍｇ [製造販売元／第一三共株式会社 提携／アボットラボラトリーズ ]
発売2008年12月
1錠中ジドロゲステロン(日局)　5mg 
切迫流早産、習慣性流早産、無月経、月経周期異常(稀発月経、多発月経)、月経困難症、機能性子宮出血、黄体機能不全による不妊症、子宮内膜症
ジドロゲステロンとして、通常成人1日5〜15mg(1〜3錠)を1〜3回に分割経口投与する。

プロベラ錠2.5mg [製造販売／ファイザー株式会社]
発売2009年11月
1錠中メドロキシプロゲステロン酢酸エステル 2.5mg 
無月経、月経周期異常（稀発月経、多発月経）、月経量異常（過少月経、過多月経）、機能性子宮出血、黄体機能不全による不妊症、切迫流早産、習慣性流早産 
メドロキシプロゲステロン酢酸エステルとして、通常成人1日2.5〜15mg（1〜6錠）を1〜3回に分割経口投与する。 

プロゲデポー筋注125mg [製造販売元／持田製薬株式会社]
発売1976年10月
1管（1mL）中ヒドロキシプロゲステロンカプロン酸エステル  125mg  
無月経、機能性子宮出血、黄体機能不全による不妊症、切迫流早産、習慣性流早産
ヒドロキシプロゲステロンカプロン酸エステルとして、通常成人1週1回65〜125mgを筋肉内注射する。

プロゲホルモン筋注用10mg,25mg [製造販売元／持田製薬株式会社]
発売1956年1月
1管（1mL）中日局 プロゲステロン  25mg  
無月経、月経困難症、機能性子宮出血、黄体機能不全による不妊症、切迫流早産、習慣性流早産 
プロゲステロンとして、通常成人1日10〜50mgを1〜2回に分けて筋肉内注射する。 


[]
発売







【臨床ガイドライン】
●MINDS 医療情報サービス：診療ガイドライン[日本医療機能評価機構] -
●診療ガイドライン[東邦大学医学メディアセンター]
●National Guideline Clearinghouse - 米国
●CMA Infobase -Clinical Practice Guidelines -カナダ Cnadian Medical Association
●NICE - Clinical Guidelines by 英国NHS [National Health Service]
●Scottish Medicines Consortium[SMC] - NHS Scotlandの一部門
 - Medicines
●Primary Care Clinical Practice Guidelines by UCSF個人ベース
●ACP-ASIM: Guidelines
●AAFP: Clinical Recommendations by 米国家庭医学会
●ICSI - Institute for Clinical Systems Improvement by 民間ベース ()


【総説記事・文献】



【ニュース・トピックス】



【リンク・リソース】



【主要サイト】

---

●解説

■

●概要

●分類

●疫学

●症状

●原因

●診断

●検査

●治療

●薬物治療

●予後

●参考資料

---

●データ

---

●臨床ガイドラインなど

---

●総説記事・文献

---

●ニュース・トピックス

---

●リンク＆リソース

---

●主要サイト

---

[1364]●製品 ヒドロキシプロゲステロン・カプロン酸エステルhydroxyprogesterone caproate注射剤（Makena − Ther-Rx）

　日本語版註）ヒドロキシプロゲステロン・カプロン酸エステルhydroxyprogesterone caproate注射剤（Makena − Ther-Rx）
　【別名】旧製品名Gestiva; Proluton Depot(プロルトン・デポー)　【開発元】Adeza Biomedical Corporationが創製したが、AdezaはCytyc Corporationに2007.4.3に買収され、すぐに2007.10.22付けCytycはHologic, Inc.の完全子会社になった。　米国Hologic, Inc.は、2008.1.22にMakena(旧名Gestiva)の全世界販売権を含めた全権利をKV Pharmaceutical Company に譲渡した。 　 [DBR_ID]00197
　【化学名】pregn-4-ene-3,20-dione, 17[(1-oxohexyl)oxy].
　【承認】FDA申請=14-Apr-2006、FDA承認=3-Feb-2011、米国発売Mar 2011[KV子会社Ther-Rx Corporation];　【製剤】Makena (250 mg/mL) is a sterile solution of hydroxyprogesterone caproate in castor oil for injection. Each 5 mL multidose vial contains 1250 mg hydroxyprogesterone caproate.　【適応】Makena is a progestin indicated to reduce the risk of preterm birth in women with a singleton pregnancy who have a history of singleton spontaneous preterm birth.　【用法用量】１週１回筋注250 mg (1 mL)。　・Begin treatment between 16 weeks, 0 days and 20 weeks, 6 days of gestation　・Continue administration once weekly until week 37 (through 36 weeks, 6 days) of gestation or delivery, whichever occurs first
　【作用】Hydroxyprogesterone caproate is a synthetic progestin. The mechanism by which hydroxyprogesterone caproate reduces the risk of recurrent preterm birth is not known.　【特徴】　
【製品情報】www.makena.com　【添付文書】full prescribing information for Makena
　【提携】　【EU】
【日本】プロゲデポー筋注125mg [製造販売元／持田製薬株式会社]、承認2007年9月10日、発売1976年10月1日　【製剤〜日本】1管（1mL）中ヒドロキシプロゲステロンカプロン酸エステル 125mg 　【適応〜日本】無月経、機能性子宮出血、黄体機能不全による不妊症、切迫流早産、習慣性流早産　【用法用量〜日本】ヒドロキシプロゲステロンカプロン酸エステルとして、通常成人1週1回65〜125mgを筋肉内注射する。　【製品情報〜日本】プロゲデポー筋注125mg　【添付文書〜日本】プロゲデポー筋注125mg - インタビューフォーム　【その他】プロゲデポー筋注125mg以外にオオホルミンルテウムデポー筋注125mg 、E・P・ホルモンデポー筋注 [製造販売元／あすか製薬株式会社 販売／武田薬品工業株式会社]、プロゲストンデポー筋注１２５ｍｇ [製造販売元／富士製薬工業株式会社]、ルテスデポー注[製造販売元／持田製薬株式会社]がある。

　【開発の経緯】
1903年、Fraenkelはウサギの黄体を排卵直後に摘出すると妊娠が中絶されるかまたは卵の子宮への
着床が妨げられてしまうという事実を見出し、黄体が内分泌器官ではないかと推測した。さらに、
1928年、Corner およびAllenは受胎直後に卵巣を摘出したウサギに黄体エキスを注射すると正常動
物と全く同様に妊娠を継続させ得ることを一連の実験により証明し、黄体が妊娠を調節スルホルモ
ンを内分泌することを明らかにした。その後Allen ら、Fevold らおよびSlotta らによりそれぞれ
黄体ホルモンの抽出研究が行われ、ついに1934年プロゲステロン結晶が取り出されるに至った。
本剤プロゲデポー筋注用125�r（旧販売名：プロゲデポー125 �r）は1961年12月に製造承認を受
けた。
本剤は1975年6月に再評価結果を得、総合評価判定により「有用性が認められるもの」として判
定された。2007年9月に販売名変更医薬品として製造販売承認された。

★★1364★27/10★11.05.16★037★早産予防薬プロゲステロン：ヒドロキシプロゲステロン・カプロン酸エステル（hydroxyprogesterone caproate）注射剤（Makena − Ther-Rx）/2p●MLリソース:早産防止薬

00197-2470 HYDROXYPROGESTERON C/ｶﾌﾟﾛﾝ酸ﾋﾄﾟﾛｷｼﾌﾟﾛｹﾞｽﾃ by SCHERING AG[WG]
HPC[;PROGESTERONE];HYDROXYPROG-CAPROATE;HYDROXYPROGESTERON CAPROATE[INN][USP][GDP];HYDROXYPROGESTERON HEXANOATE;HYDROXYPROG-HEXANOATE;PROLUTON DEPOT[;SCHERING];ｶﾌﾟﾛﾝ酸ﾋﾄﾟﾛｷｼﾌﾟﾛｹﾞｽﾃﾛﾝ

【日本語版コメント1364〜早産予防薬プロゲステロン：ヒドロキシプロゲステロン・カプロン酸エステル（hydroxyprogesterone caproate）注射剤（Makena − Ther-Rx)】
　早産防止には、リトドリン塩酸塩(製品名ウテメリン)を主とする子宮収縮剤が使用されてきた。　一方米国では1930年代から合成卵胞ホルモン（エストロゲン）製剤のジエチルスチルベステロール（DES）が早産予防薬として広く使われており、後に黄体ホルモン製剤も早産予防薬として使われた。ところが、1970年代になって、DES服用妊婦から生まれた子供には外性器の奇形が多く、成人してから癌や不妊症になりやすくなるとの報告が頻出した。　これを受け、FDAはDES製剤の妊婦への投与を禁止。同時に、「早産予防効果を明確に示す臨床試験がなく、DES製剤と同様に外性器奇形などを誘発する恐れがある」との理由で、黄体ホルモン製剤についても早産予防薬としての適応を取り消した。　一方の日本は、DES製剤の妊婦への投与は1972年に禁じられたものの、黄体ホルモン製剤については効能取り消しが行われず、いわば「明確な根拠がないまま使われ続けてきた」との経緯がある。

今回、習慣性早産が疑われる早産ハイリスク者への予防効果が示され、約500人の中ではあるが外性器奇形も認められなかったことで、一応のお墨付きを得た格好だ。

黄体ホルモン（プロゲステロン）製剤のカプロン酸17α-ヒドロキシプロゲステロン（17P、わが国での商品名：プロゲデポーなど）に、早産歴がある妊婦の早産再発を予防する効果があることが、米国で行われたプラセボ対照二重盲検試験から明らかになった。同薬はわが国では早産予防薬として使われているが、米国ではエビデンス不足などを理由に米国食品医薬品局（FDA）が早産予防の適応を取り消しており、無作為化試験で明確なエビデンスが得られたのは初めて。研究結果は、NEJM誌2003年６月12日号に掲載された。これにもとづいて開発が行われ2006年にFDA諮問委員会で審議されたが、更に追加試験を求められ開発メーカーも変わったがKV PharmがMakenaの商品名で2011年2月FDA承認を取得し翌３月に発売した。

　→詳細は参考資料●MLリソース:早産防止薬に纏めた。

＜日本語版コメント要約＞
・自然早産の既往のある単胎妊婦ける早産予防薬として、ヒドロキシプロゲステロン・カプロン酸エステル注射剤が承認された。
・本剤は、妊娠16〜20週から36週まで週1回投与することで、単胎妊娠の早産率を低下させるが、双胎妊娠では早産率の低下は見られていない。
・特に子宮頸管長の短縮を認める女性では、プロゲステロンの膣内投与によっても早産の発生率は低下する。

●承認データ：FDA


●FDA Newsroom - FDA Press Releases
FDA Statement on Makena [2011.2.3]

●Index to Drug-Specific Information



●2004.5.1 以降　Drugs@FDA

★Drug Name(s)        =MAKENA  (HYDROXYPROGESTERONE CAPROATE) 
FDA Application No. =(NDA) 021945
Active Ingredient(s)=HYDROXYPROGESTERONE CAPROATE
Company             =KV PHARM
Dosage Form/Route   =SOLUTION; INTRAMUSCULAR 
Strength            =1250MG/5ML (250MG/ML) 
 - Approval Date=02/03/2011[000][Approval]:Label[添付文書]|Letter[承認書]| to Hologic, Inc
　　申請April 14, 2006　　適応to reduce the risk of preterm birth in women with a singleton pregnancy who have a history of singleton spontaneous preterm birth
Original Approval or Tentative Approval Date:February 3, 2011
Chemical Type: 5  New manufacturer
Review Classification: P  Priority review drug  



●Electronic Orange Book

Application Number: N021945 
Active Ingredient : HYDROXYPROGESTERONE CAPROATE
Proprietary Name  : MAKENA [KV PHARM] SOLUTION; INTRAMUSCULAR 1250MG/5ML (250MG/ML) 
Approval Date     : Feb 3, 2011
Exclusivity Data  : ODE  Feb 3, 2018 
Patent Data       : -






●FDA Advisory Committees



参考●ML資料：FDA諮問委員会〜議題
FDA Advisory Committees

CDER■Reproductive Health Drugs
 - http://www.fda.gov/AdvisoryCommittees/CommitteesMeetingMaterials/Drugs/ReproductiveHealthDrugsAdvisoryCommittee/default.htm
2011 | 2010 | 2009 | 2008 | 2007 | 2006 | Reproductive Health Drugs 2004 | 2003 | 2002
FDAAdvisorycommittee.com: Reproductive Health Drugs

　
開催日
議題
備考
1364
2006.08.29
早産防止薬17 alpha-hydroxyprogesterone caproate injection(Gestiva[Adeza Biomedical])　
※Brief Information | Slides  | 議事要旨Minutes  | 議事録Transcripts | 【審議結果】[Q1a)17P-CT-002研究のエンドポイントで、37週以下の早産予防で死亡率低減のサロゲートは十分か？]Y=5,N=16,保留=0　[1b)違う場合、35週以下の早産予防でサロゲートは十分か？]Y=13,N=8,保留=0　[1c)違う場合、32週以下の早産予防でサロゲートは十分か？]Y=20,N=1,保留=0　[Q2)17P-CT-002研究で37週以下の早産発生率が対照群55%、Maternal Fetal Medicine Units Network trial 37%、17P-IF-001研究36%。17P-CT-002の知見をreplicateする必要は？]Y=9,N=12,保留=0　[Q3a)17OHP-Cは35週以前の早産予防のエビデンスを示したか？]Y=12,N=9,保留=0　[Q3b)17OHP-Cは32週以前の早産予防のエビデンスを示したか？]Y=7,N=14,保留=0　[Q3c)17OHP-Cは死亡率低減のエビデンスを示したか？]Y=2,N=19,保留=0　[Q4a)17OHP-Cはsecond trimester miscarriage and stillbirthのリスク増加を評価する追加試験が必要か？]Y=21,N=0,保留=0　[Q3b)もしそうなら、承認前または市販後にその情報を獲得すべき？]承認前=8,市販後=13,保留=0　[Q5)Studies 17P-CT-002 and 17P-IF-001 and Study 17P-FU (long-term follow-up)で得られた安全性データは、十分か？]Y=13,N=8,保留=0　[Q6)市販後の追加臨床試験は必要か？]Y=21,N=0,保留=0　
17 alpha-hydroxyprogesterone caproate injection(Gestiva[Adeza Biomedical])





●EU承認

●ema - Human Medcines
●List of Authorized Products (EPARs)★[A-Z 承認品目]
該当なし

●KV Pharmaceutical Company


●Our Brands
Gynazole-1 vaginal cream(butoconazole nitrate )〜
Clindesse vaginal cream(clindamycin phosphate)〜
Evamist(estradiol transdermal spray)〜


■a href="http://www.kvpharmaceutical.com/investor_rela_landing.aspx">Investor Relations
★Selected Financial Data 
★SEC Filings
FY2011 Form 10-K
FY2010 Form 10-K
FY2009 Form 10-K
FY2008 Form 10-K
FY2007 Form 10-K
FY2006 Form 10-K





●Press Releases

Ther-Rx Corporation Takes Action to Further Ensure High-Risk Women Are Able to Access FDA-Approved Makena™[2011.4.1]
〜Reduced the list price of Makena by nearly 55 percent, to $690 per injection;
〜 Will offer supplemental rebates that, in conjunction with the list price reduction and the standard Medicaid rebate of 23.1 percent, will result in a substantially reduced cost per injection for state Medicaid agencies compared to list price. This will help ensure that every woman who is prescribed Makena − regardless of her ability to pay − has the comfort of knowing a medication that has been rigorously reviewed by FDA for safety and efficacy is available to her;
〜 Capped the costs for a full course of therapy to a maximum of three vials (15 injections) for contracted health insurance plans and state Medicaid agencies; and
〜 Expanded the Company’s patient assistance program for patients who are prescribed this important medication by removing income caps to qualify for financial assistance. 85 percent of patients will pay $20 or less per injection for FDA-approved Makena, and patients whose financial need is greatest would receive FDA-approved Makena at no out-of-pocket cost

Ther-Rx Corporation Commits to Take Action Regarding Makena™ Pricing[2011.3.30]
K-V Pharmaceutical Company Announces Comprehensive Patient Assistance Program for Makena™[2011.3.8]
FDA Approves Makena™, the First and Only Treatment to Reduce the Risk of Preterm Birth in Women With a Singleton Pregnancy Who Have a History of Singleton Spontaneous Preterm Birth[2011.2.4]

K-V Pharmaceutical Company Updates Status of New Drug Application for Gestiva™[2011.1.12]
January 12, 2011, St. Louis, MO − K-V Pharmaceutical Company (NYSE: KVa/KVb) today issued an update on the status of the U.S. Food and Drug Administration’s review of Hologic, Inc.’s (Hologic) New Drug Application (NDA) for Gestiva™ (hydroxyprogesterone caproate injection) as a treatment for the prevention of preterm birth in women with a singleton pregnancy who have a history of singleton spontaneous preterm birth.

Following the July 2010 resubmission of the NDA by Hologic, the FDA assigned a Prescription Drug User Fee Act (“PDUFA”) action date of January 13, 2011. Hologic advised the Company that the FDA had recently requested additional information with respect to the Gestiva™ application. The requested information was provided to the FDA on January 10, 2011.

In order to provide for additional time to review the information that was solicited by the FDA and provided by Hologic, the FDA has extended the PDUFA date to April 13, 2011. Based on the information provided, the Company remains confident in the approval of Gestiva™ and believes a positive action by the FDA is likely on or before the new PDUFA date.

In light of this new information, the Company further stated that it is evaluating its liquidity outlook. When the Company completes its evaluation, it intends to furnish an update as appropriate.

K-V Pharmaceutical Announces Resubmission to New Drug Application for Gestiva[2010.7.13]
July 13, 2010, St. Louis, MO. - K-V Pharmaceutical Company (NYSE: KVa/KVb) (the "Company"), a specialty pharmaceutical company, announced today that it has been informed by Hologic, Inc. (NASDAQ: HOLX) that a resubmission to the FDA’s Complete Response action letter received in January 2009 has been submitted for Gestiva™ (hydroxyprogesterone caproate injection), 250 mg/mL. If approved, Gestiva, commonly referred to as "17P," would be the first and only FDA-approved drug for the prevention of preterm birth in women who are pregnant with a single baby and have spontaneously delivered a single baby preterm in the past.

Greg Divis, President of Ther-Rx Corporation, the Company’s branded subsidiary and Interim President and Chief Executive Officer of the Company, stated, "We believe this latest submission meets all the outstanding FDA requirements and marks an important milestone in the progression toward the potential approval and marketing of this product."

As previously announced, K-V has an agreement with Hologic, Inc. to secure the rights of Gestiva™ upon FDA approval.

K-V Pharmaceutical Announces Update on Confirmatory Trial of Gestiva™[2010.5.3]

KV Pharmaceutical Amends Agreement to Secure Rights to Gestiva™[2010.1.11]
St. Louis, MO�kﾀJanuary 11, 2010�kﾀ KV Pharmaceutical Company (NYSE: KVa/KVb) today announced it has entered into an amendment to the existing asset purchase agreement with Hologic, Inc. to secure the full U.S. and worldwide rights to Gestiva™, subject to the terms and conditions set forth in the amendment. Upon approval by the U.S. Food and Drug Administration (the “FDA”), Gestiva™ will be the first and only FDA-approved treatment for the prevention of preterm birth in women who are pregnant with a single baby and have spontaneously delivered a single baby preterm in the past. A description of certain material terms and conditions of the amendment to the existing asset purchase agreement with Hologic, Inc. is set forth in the Current Report on Form 8-K filed by the Company today with the SEC.

David Van Vliet, interim CEO at KV Pharmaceutical Company, said, “While our highest priority is to demonstrate cGMP compliance so we can return our approved products to market, we believe Gestiva™ will be an important addition to our women’s health franchise and are pleased we could reach this agreement with Hologic. We will continue to assist Hologic in completing the steps to obtain FDA approval of this socially valuable product.”

KV Pharmaceutical’s Launch of Gestiva™(alpha hydroxyprogesterone caproate)[2009.1.26]
KV Provides Update on Gestiva™ PDUFA Date[2008.10.20]
- St. Louis, MO − October 20, 2008 − KV Pharmaceutical Company (NYSE: KVa/KVb) announced today that it was advised by Hologic, Inc., the holder of the New Drug Application (NDA) for Gestiva™, that the U.S. Food and Drug Administration (FDA) has extended the PDUFA date on Gestiva™ for ninety days from October 24, 2008 to January 25, 2009. The ninety-day extension is in line with the FDA’s standard operating procedure when it receives updated data from the applicant seeking the NDA.
Under the terms of the previously announced agreement, KV will acquire ownership of the Gestiva™ NDA from Hologic upon payment of KV’s final milestone payment of $72.5 million that will become due upon FDA marketing approval for the product and KV’s receipt of adequate commercial launch quantities.
KV reiterates that the revised PDUFA date is not expected to impact KV’s plans regarding the timing of the launch of Gestiva™ during the second half of fiscal 2009.

●Hologic Agreement

On January 16, 2008, the Company entered into the Original Makena™ Agreement with Hologic. On January 8, 2010, the Company and Hologic entered into Amendment No. 1 to the Original Makena™ Agreement, which, among other things, included a $70 million cash payment for the exclusive rights to Makena™, which was recorded as purchased in-process research and development expense on the statement of operations for the fiscal year ended March 31, 2010. On February 4, 2011, the Company entered into Amendment No. 2 to the Original Makena™ Agreement. The amendments set forth in Amendment No. 2 reduced the payment to be made on the fifth business day following the day on which Hologic gave the Company notice that the FDA has approved Makena™ (the “Transfer Date”) to $12.5 million and revised the schedule for making the remaining payments of $107.5 million. Under these revised payment provisions, after the $12.5 million payment on the Transfer Date and a subsequent $12.5 million payment 12 months after the date the FDA approved Makena™ (the “Approval Date”), the Company has the right to elect between the two alternate payment schedules for the remaining payments, with royalties of 5% of the net sales of Makena™ payable for certain periods and under different circumstances, depending on when the Company elects to make the remaining payments. The Company may make any of the payments on or before their due dates, and the date on which the Company makes the final payment contemplated by the selected payment schedule will be the final payment date, after which royalties, if any, will cease to accrue.

●Makena™

On February 3, 2011, the Company was informed by Hologic that the FDA granted approval for Makena™. The Company shipped approximately 6,300 vials to its customers, specialty pharmacies and specialty distributors in March 2011. On February 14, 2011, the Company announced the initial list price at $7,500 per vial, or $1,500 per injection and on April 1, 2011 the list price was reduced to $3,450 per vial, or $690 per injection including for March 2011 shipments. Additionally, the Company announced on April 1, 2011 that it would expand its patient financial assistance program so that the majority of women who are clinically eligible for Makena™ would have a co-pay of no more than twenty dollars per injection.

Additionally, Ther-Rx established the MakenaTM Care Connection, a support program for patients and healthcare providers that provides administrative, financial assistance and treatment support for MakenaTM. Administrative and treatment support includes insurance benefit investigation, educational information and a compliance reminder program. Because specialty injectable products like MakenaTM are not typically carried by retail pharmacies, the process for facilitating prescriptions for MakenaTM is managed by this dedicated customer support center.

Ther-Rx has also established a Patient Assistance Program for MakenaTM that provides co-pay assistance (for insured patients), and financial assistance (for uninsured patients). Under the program, patients with a household income of up to $120,000 will pay $20 or less per injection for MakenaTM. This encompasses 85% of the U.S. based on 2009 U.S. census data. Clinically-eligible patients who are uninsured and whose financial need is greatest will receive MakenaTM at no cost. There are no upper-level income caps to qualify for the patient assistance program. Ther-Rx began shipping MakenaTM in March 2011.

Since the initial shipment of vials of MakenaTM in March 2011, Ther-Rx has tracked and accumulated the following key performance metrics (all information is cumulative through May 31, 2011):
・ Approximately 6,500 vials have been shipped to Ther-Rx customers, including approximately 200 vials that shipped subsequent to March 31, 2011.
・ Approximately 1,200 vials have been shipped to doctors and patients. Approximately 15% of these vials were provided at no cost to patients who have demonstrated financial need. Of the remaining 85%, approximately two thirds of the vials were shipped to patients covered by commercial insurance plans and one third were shipped to patients covered by a government insurance plan.
・ Approximately 1,700 patient referrals have been made to the MakenaTM Care Connection, of which approximately:
・ 900 patients have initiated treatment or are in the enrollment phase or are pending insurance approval and treatment initiation.
・ The remaining balance of these referrals (approximately 800) did not lead to filled Makena prescriptions for a variety of reasons including; not meeting the labeled indication, some of which were because they were outside the treatment initiation window and others who did not have the proper obstetric history or were pregnant with multiples; cancellation prior to completion of the insurance benefits verification process either by prescribers or patients for unspecified reasons; or not receiving positive insurance coverage, most of which were referrals for Medicaid patients.
・ The data that is available to us indicates that patient co-pays are averaging approximately, $12 per injection including more than 36% of insured patients that had a $0 co-pay. Further, of the patients that have had a co-pay assigned by their insurance plan, 90% of those patients have had an average co-pay of about $9 per injection. This data does not include patients who have benefitted from our financial assistance programs.
・ Over 100 different payors (both commercial and Medicaid) have approved at least one Makena prescription.
Ther-Rx is continuing to work with commercial insurance programs and state Medicaid agencies to increase coverage of and access to MakenaTM. These on-going discussions include negotiations regarding rebates and patient coverage levels, none of which have been finalized as of May 31, 2011.

---

株式会社メドレット Medlet Japan KK
〒103-0024 東京都中央区日本橋小舟町１２−１０共同ビル（掘留）５Ｆ　久永&Co気付
tel.03-3664-2020 fax.03-3666-3188　URL:www.medmk.com/mm/ 　E-Mail: support@medmk.com

一覧へ戻る。

ホームへ戻る。

--------------------------------------

関連●--------------------------------

--------------------------------------

■2011 -------------------------------

★★1364★27/10★11.05.16★037★早産予防薬プロゲステロン：ヒドロキシプロゲステロン・カプロン酸エステル（hydroxyprogesterone caproate）注射剤（Makena − Ther-Rx）/2p●MLリソース:早産防止薬

--------------------------------------

作成：2011.9.05　最終更新:2011.9.06　小菅博之

---

The Medical Letter日本語版
●追加メモ to 1364
On Drugs and Therapeutics

このページは［The Medical Letter日本語版］の補足データとして添付しています。　［The Medical Letter］は新薬の厳正な評価誌であり、ここに収録される製品は新しくＦＤＡ承認された新薬に対する評価を中心としています。

　企画意図の第一は、収録製品についての米国内・世界での背景情報です。　例えば、各製品の承認関連データ、競合品との、あるいは市場での位置づけ、疫学データなど。　第二は、日本での該当製品や市場の情報。　市場の主要製品売上、開発中の治験薬等。　調査項目としては、■製品■解説■データ■臨床ガイドラインなど■総説記事・文献■ニュース・トピックス■リンク■主要サイト