MLリソース：パーキンソン病薬
■個別収録製品●[1268]rotigotine CDS (Neupro [Schwartz Bioscience])ロチゴチン日本語版註）rotigotine CDS (Neupro [Schwartz Bioscience])ロチゴチン
【別名】SPM-962 【開発元】創製Aderis Pharmaceuticals→Schwarz Pharma AGが1998年全世界開発販売権取得 [DBR_ID]
【化学名】(6S)-6-{propyl[2-(2-thienyl)ethyl]amino}-5,6,7,8-tetrahydro-1-naphthalenol
【承認】FDA申請=January 19, 2005、FDA承認=May 9, 2007、米国発売2007.7.16(UCB and SCHWARZ併売) ; 【製剤】Each transdermal system has a release surface area of 10, 20, and 30 cm2 and contains 4.5, 9, or 13.5 mg rotigotine, designed to continuously deliver rotigotine over a 24-hour period. 【適応】Neupro is indicated for the treatment of the signs and symptoms of early-stage idiopathic Parkinson's disease 【用法用量】初回2mg/24 hours投与、最低有効用量は4mg/24 hours 【作用】D3／D2／Dlドパミン作動薬（非エルゴリン系）a non-ergolinic dopamine agonist 【特徴】パッチを貼ることにより皮膚から一定の量のドーパミンアゴニストが吸収されるので安定した効果が期待できる。 【製品情報】www.neupro.com 【添付文書】NEUPRO -PI 【EU】Neupro INN: rotigotine[SCHWARZ PHARMA]EMEA承認2006.2.15(Early Parkinson's Disease)/EMEA承認2007.1.16(All Stages of Parkinson's Disease ) 【適応～EU】Neupro is indicated for the treatment of the signs and symptoms of early-stage idiopathic Parkinson's disease as monotherapy (i.e. without levodopa) or in combination with levodopa, i.e. over the course of the disease, through to late stages when the effect of levodopa wears off or becomes inconsistent and fluctuations of the therapeutic effect occur (end of dose or 'on-off' fluctuations) 【日本】「ロチゴチン」CDS(大塚製薬)臨床開発中；独シュワルツ・ファーマ社（Schwarz Pharma AG)と2002.11.14契約[日本における独占的開発・販売権] 【その他】現在の経口治療薬に比べ利点があるものの、GSK社の1日1錠投与型Requip Modutabとの競合●[1249-50]rasagiline maleate(Azilect[Teva])
日本語版註）rasagiline maleate(Azilect[Teva])
【別名】TVP-1012; AGN 1135 【開発元】Teva Pharmaceutical Industries Ltd.[イスラエル] [DBR_ID]10185-1160
【化学名】1H-Inden-1-amine, 2,3-dihydro-N-2-propynyl-, (1R)-, methanesulfonate.
【承認】FDA申請=2003.9.9、FDA承認=May 16, 2006、発売=2006.7[Teva] ; 【製剤】錠剤;rasagiline maleate 0.5mg or 1mg(as base) 【適応】indicated for the treatment of the signs and symptoms of idiopathic Parkinson's disease as initial monotherapy and as adjunct therapy to levodopa. 【用法用量】単独投与時１日１回1mg、併用時0.5mg 【作用】脳ドパミンBreakdownを低下させる新規化学構造を持つ第二世代の非可逆的選択的MAO-B阻害剤 【特徴】1)単独療法で顕著な臨床効果 2)併用療法でOff期間短縮とOn期間延長に顕著な効果 3)1日1回投与(従来１日5-10回) 【製品情報】Azilect.com 【添付文書】Azilect-PI 【EU】EMEA申請=10 October 2003 /CPMP承認勧告=18 November 2004 /EU承認MA=21.02.2005[Teva]。発売予定2005.2Q。Lundbeckが欧州ライセンスを獲得。エーザイ2006.7 テバ社とのラサジリンに関する契約の終了 【適応～EU】1)早期パーキンソン病の単独療法 2)進行期パーキンソン病の併用療法 【日本】エーザイは日本では開発は行わない見通し。 【その他】本物質は1981年に初報告。2006.8時点で１９ヵ国発売●[1235]selegiline transdermal system (EMSAM patches[SOMERSET])
日本語版註）selegiline transdermal system (EMSAM patches[SOMERSET])
【別名】 【開発元】Somerset Pharmaceuticals, Inc [DBR_ID]x
【化学名】(-)-(N)-Methyl-N-[(1R)-1-methyl-2-phenylethyl]prop-2-yn-1-amine. C13H17N and M.W.=187.30.
【承認】FDA申請=2001.5.24(21-336;Acute)/2003.10.15(21-708;Longer-term),、FDA承認= [製造:Somerset],[販売:BMS]; 【製剤】transdermal patches that contain 1 mg of selegiline per cm2 and deliver approximately 0.3 mg of selegiline per cm2 over 24 hours.;３種類のサイズ20mg/20cm2,30mg/30cm2, and 40mg/40cm2 【適応】indicated for the treatment of major depressive disorder(大うつ病性障害) 【用法用量】初回用量および目標用量は6mg/24 hours。 【作用】不可逆性monoamine oxidase (MAO)-B阻害剤, an intracellular enzyme associated with the outer membrane of mitochondria. 【特徴】 【製品情報】http://emsam.com 【添付文書】EMSAM(R) (selegiline transdermal system) 【EU】未開発 【日本】未開発 【その他】日本語版註）selegiline HCl (ELDERLYL Capsules[Somerset])塩酸セレギリン
【別名】L-deprenyl HCl 【開発元】Chinoin[HU](1996 Sanofi 99%子会社化) [DBR_ID]04038-
【化学名】(R)-(-)-N,2-dimethyl-N-2-propynylphenethylamine HCl; m.w.=223.75
【承認】FDA申請=、FDA承認=16 May, 1996 ; 【製剤】Capsules - 5 mg of selegiline HCl 【適応】indicated as an adjunct in the management of Parkinsonian patients being treated with levodopa/carbidopa who exhibit deterioration in the quality of their response to this therapy 【用法用量】１日10mgを朝食・昼食時に２分服(levodopa/carbidopa服用を前提として)。 ２～３日後、levodopa/carbidopaの10-30%減量を試みる。 【作用】a levorotatory acetylenic derivative of phenethylamine; Selegiline is best known as an irreversible inhibitor of monoamine oxidase (MAO)-B 【特徴】 【製品情報】Parkinson's Information 【添付文書】Deprenyl Labeling 【EU】各国で販売 【日本】エフピー錠2．5[製造販売元／エフピー株式会社]薬価基準収載年月=1998年11月、販売開始年月=1998年12月 【製剤～日本】１錠中 塩酸セレギリンを2.5mg含有 【適応～日本】次の疾患に対するレボドパ含有製剤との併用療法：パーキンソン病（過去のレボドパ含有製剤治療において、十分な効果が得られていないもの：Yahr重症度ステージＩ～ＩＶ） 【用法用量～日本】通常、成人に塩酸セレギリンとして１日１回2．5mgを朝食後服用から始め、２週ごとに１日量として2．5mgずつ増量し、最適投与量を定めて、維持量とする（標準維持量１日7．5mg）。 【製品情報～日本】 【添付文書～日本】 【その他】新医薬品情報公開資料一覧[pdf,170p;p54;1998]●[1201]carbidopa-levodopa orally disintegrating tablets (Parcopa Tablets[Schwartz Pharma])
日本語版註）carbidopa-levodopa orally disintegrating tablets (Parcopa Tablets[Schwartz Pharma])カルビドパ・レボドパ口内崩壊錠(パーコパ錠[シュワルツファーマ])
【別名】 【開発元】Schwarz Pharma AG [DBR_ID]03123-1160
【承認】FDA申請=2003.3.28、FDA承認=08/27/2004; 【製剤】Orally Distintegrating Tablets - carbidopa 10mg+ levodopa 100mg; carbidopa 25mg+ levodopa 100mg; carbidopa 25mg+ levodopa 250mg; 【適応】特発性パーキンソン病、脳炎後パーキンソン病、及び一酸化中毒・マンガン中毒による神経損傷に伴う症候性パーキンソン病の症状の治療 【用法用量】初回量はParcopa錠25/100を１日３回投与。 増量する場合は１日１錠ずつ、但し25/100錠換算で１日８錠迄。 【作用】 【特徴】水なしで口内で数秒以内に溶解。morning rigidity or “off periods”等の問題に対応。 【製品情報】http://www.parcopa.com/ 【添付文書】Complete Prescribing Information on PARCOPA[pdf] 【EU】 【日本】未開発 【その他】このRapiTab技術は、CIMA LABS INC.によりライセンスを受けたDuraSolv Technology に基づき開発したもの。 PARCOPA(R) uses CIMA(R) U.S. Patent Nos. 6,024,981 and 6,221,392.●[1200]apomorphine HCl(Apokyn[Mylan Bertek])
日本語版註）apomorphine HCl(Apokyn[Mylan Bertek])(AY-po-kin)
【別名】 【開発元】旧い既知薬物をBertekが再製品化 [DBR_ID]
【化学名】6aβ-Aporphine-10,11-diol hydrochloride hemihydrate
【承認】FDA申請=2002.12.31、FDA承認=04/20/2004、米国発売2005-Q2(2004.9) ; 【製剤】皮下注射用2mlアンプル及び3mlカートリッジ: 10mg/mL 【適応】indicated for the acute, intermittent treatment of hypomobility, "off" episodes ("end-of-dose wearing off" and unpredictable "on/off" episodes) associated with advanced Parkinson's disease. APOKYN has been studied as an adjunct to other medications 【用法用量】 【作用】a nonergoline dopamine agonist 【特徴】 【製品情報】http://www.apokyn.com/ 【添付文書】http://www.apokyn.com/pdf/Apokyn.pdf 【EU】欧州で長年販売されてきた。 【日本】未販売(日本薬局方初版,1886年～第七改正日本薬局方第2部の改正時,1966年収載) 【その他】勃起不全治療薬として欧州販売
●[1182]Stalevo (carbidopa, levodopa and entacapone) tablets[Novartis] 【承認】FDA申請=2002.8.26、FDA承認=2003.6.11 [販売元；Novartis]; 【EU】CPMP承認勧告=2003.6.26; MAA=2003.10.17 【日本】未開発 【その他】2000.9 Novartis/Orionの共同開発契約締結。●[1070]entacapone(Comtan [Novartis])
日本語版註）entacapone(Comtan [Novartis]) 【別名】OR 611; COM998; COMTESS[Orion] 【開発元】Orion Group [DBR_ID]41561-1160
【化学名】(E)-2-cyano-3-(3,4-dihydroxy-5-nitrophenyl)-N,N-diethyl-2-propenamide
【承認】FDA申請=1997.10.24、FDA承認=1999.10.19(31-DEC-98) ; 【製剤】Tablets 200 mg. 【適応】: For the use of Comtan as an adjunct to levodopa/carbidopa to treat patients with idiopathic Parkinson's Disease who experience the signs and symptoms of end-of-dose “wearing-off” (so-called “fluctuating” patients) 【用法用量】entacapone自体は抗パーキンソン病効果はなくlevodopa/carbidopaと併用して用いる。 1日最高8錠(200mg x 8=1600mg)を限度として使用。 【作用】an inhibitor of catechol-O-methyltransferase (COMT) 【特徴】ウエアリング・オフ現象の軽減に効果。 エンタカポンは欧米で使用されて(トルカポンと異なり)肝障害はほとんどないといわれる。 [日本神経学会]現在欧米で特に安全性に関する制約なく使用されている唯一のCOMT阻害薬である。 臨床効果の検討はwearing off現象に対して，on時間の延長効果を証明し有用性がある。 L-ドーパ使用量を削減可能である。 【製品情報】www.comtan.com 【添付文書】FDA添付文書[17p] | Novartis社サイトPrescribing Information 【EU】Comtan INN: entacapone[Novartis] & Comtess INN: entacapone[Orion] EU承認22 September 1998 【日本】「コムタン錠100mg[製造販売／ノバルティスファーマ株式会社]Comtan/COM998;製造承認2007.1.26、薬価収載2007.3.16、発売2007.4.19 【製剤～日本】１錠中エンタカポン100mg 【適応～日本】レボドパ・カルビドパ又はレボドパ・塩酸ベンセラジドとの併用によるパーキンソン病における症状の日内変動（wearing-off現象）の改善 【用法用量～日本】本剤は単独では使用せず、必ずレボドパ・カルビドパ又はレボドパ・塩酸ベンセラジドと併用する。 通常、成人にはエンタカポンとして１回100mgを経口投与する。 なお、症状によりエンタカポンとして１回200mgを投与することができる。ただし、１日８回を超えないこと。 【製品情報～日本】コムタン 製品情報一覧 【添付文書～日本】添付文書 | インタビューフォーム 【その他】●[1028]tolcapone (TASMAR; Roche)
【別名】Ro40-7592 【開発元】Roche[SZ] [DBR_ID]40215-1160
【承認】FDA申請=、FDA承認=Jan 29, 1998
【作用】COMT阻害剤 【特徴】[日本神経学会]重篤な肝障害の可能性があり，現時点では使用はすべきでない薬物である
【日本】申請取下 【その他】トルカポンは欧米で約10万人の患者に使用されたが、そのうち３例に肝障害による死亡例があったためにヨーロッパでは発売中止になり、アメリカでは２週間に１回の肝機能検査をしながら使用されている。
●[1014,1214]ropinirol HCl(Requip[GSK])
【別名】SK&F-101468 【開発元】GSK [DBR_ID]34814=23881-1160
【化学名】4-[2-(dipropylamino)ethyl]-1,3-dihydro-2H-indol-2-one monohydrochloride
【承認】FDA申請=、FDA承認=Sep 19, 1997 ; 【承認～RLS】FDA申請=2003.7.3、FDA承認=2005.5.4 【製剤】錠剤0.25mg,0.5mg,1mg,2mg,3mg,4mg,5mg 【適応】1)for the treatment of the signs and symptoms of idiopathic Parkinson's disease. 2)for the treatment of moderate-to-severe primary Restless Legs Syndrome (RLS). 【用法用量】初回１日当たり0.25mg x３回を推奨。 【作用】脳内のドパミン受容体を直接刺激する第2世代のドパミン受容体作動薬。(非麦角アルカロイドD2受容体作動薬a non-ergoline dopamine agonist.) ドパミン作動薬はドパミン受容体を刺激して安定した抗パーキンソン作用を示します。 【特徴】(日本神経学会) 有効性と安全性の点からは有用であると判定できる．しかし，Cochrane reviewerのコメントにあるように，ブロモクリプチンと同等。 安全性については他剤との比較では差異は認められていない．悪心についてはブロモクリプチンより低率で，投与中断を来たす症例は少ないことが示されている．しかし，眠気の頻度が高く，危惧される点ではある 【製品情報】www.requip.com 【添付文書】Requip 添付文書 【EU】パーキンソン病の治療薬として世界58ヶ国で承認; RLSに関してはAdartrel (ropinirole)[GSK] - CHMP勧告(2005.9.15) 【日本】SK&F-101468(ロピニロール)錠剤[GSK] ドパミンD2受容体作動薬。パーキンソン病 レキップ錠0.25mg,1mg,2mg[グラクソ・スミスクライン株式会社]承認2006.10.20、薬価収載2006.12.1、発売2006.12.6 【製剤～日本】1錠中にロピニロール塩酸塩0.285mg,1.14mg,2.28mg（ロピニロールとして0.25mg,1mg,2mg） 【適応～日本】パーキンソン病 【用法用量～日本】通常、成人にはロピニロールとして1回0.25mg、1日3回(1日量0.75mg)から始め、1週毎に1日量として0.75mgずつ増量し、4週目に1日量を3mgとする。以後経過観察しながら、必要に応じ、1日量として1.5mgずつ1週間以上の間隔で増量し、維持量(標準1日量3～9mg)を定める。いずれの投与量の場合も1日3回に分け、経口投与する。 【インタビューフォーム～日本】レキップ-IF 【添付文書～日本】レキップ-PI 【その他】●[1014,1257]pramipexole HCl(Mirapex [Boehringer In])
日本語版註）pramipexole HCl(Mirapex [Boehringer In])
【別名】SND-919 【開発元】Boehringer Ing[GE] [DBR_ID]29483-1160
【化学名】(S)-2-amino-4,5,6,7-tetrahydro-6-(propylamino)benzothiazole dihydrochloride monohydrate.
【承認】FDA申請=1995.12、FDA承認=Jul 1, 1997 ; 【製剤】錠剤0.125mg,0.25MG,0.5mg,1mg,1.5mg 【適応】indicated for the treatment of the signs and symptoms of idiopathic Parkinson's disease. 【用法用量】初回時、１日0.375mgを３回分割して服用。 【作用】非麦角系，ベンゾチアゾール誘導体でD2作動薬a dopamine agonist 【特徴】[日本神経学会]有効性について、早期，進行期パーキンソン病双方に有効。最近の臨床試験であるため，ほとんどがRCTである。これらの試験に於いて，プラミペキソールはパーキンソン病の早期治療薬および，進行期パーキンソン病の治療薬として，L-ドーパとの同等性が示された。 安全性については他のドパミン作動薬とほぼ同等とされ，安全である．副作用としては疲労感，めまい感，眠気，幻覚，起立性低血圧がめだつ．なお，服薬開始後の眠気などの予告なしの睡眠発作が注目されてきており，交通事故との関連が問題視されている。 【製品情報】www.mirapex.com 【添付文書】Mirapex -Full Prescribing Information
【EU】Sifrol INN: pramipexole & Mirapexin INN: pramipexole[Boehringer Ing]パーキンソン病EU中央審査方式申請1996.5、承認1997.10.14(SIFROL)/1997.10.27(Daquiran)/1998.2.23(Mirapexin)で適応症は「パーキンソン病(L-DOPA 併用のみ)」；2003.3時点で世界45ヵ国で承認。
【日本】ビ・シフロール錠0.125mg,0.5mg[日本ベーリンガーインゲルハイム]BI・Sifrol/ 承認2003.12.2、薬価収載2003.12、発売2004.1.15 【製剤～日本】1錠中 塩酸プラミペキソール水和物 0.125mg,0.5mg 【適応～日本】パーキンソン病 【用法用量～日本】通常、成人には塩酸プラミペキソール水和物として1日量0.25mgからはじめ、2週目に1日量を0.5mgとし、以後経過を観察しながら、1週間毎に1日量として0.5mgずつ増量し、維持量（標準1日量1.5～4.5mg）を定める。1日量が塩酸プラミペキソール水和物として1.5mg未満の場合は2回に分割して朝夕食後に、1.5mg以上の場合は3回に分割して毎食後経口投与する。なお、年齢、症状により適宜増減ができるが、1日量は4.5mgを超えないこと。 【添付文書～日本】ビ・シフロール錠 添付文書 - [pdf] | インタビューフォーム 【その他】●RLS適応
【承認～RLS】FDA申請=2005.7.28、FDA承認=2006.11.7 ; 【適応】Provides for the use of Mirapex (pramipexole dihydrochloride) Tablets for the treatment of moderate-to-severe primary Restless Legs Syndrome (RLS). 【用法用量】就寝2-3時間前に初回0.125mgから開始。 4-7日毎に7.5mg迄増量可。 【作用】RLSに対する本剤の正確なメカニズムは不明だが神経薬理学的エビデンスからprimary dopaminergic systemが関与。 【特徴】 【製品情報】www.mirapex.com 【添付文書】Mirapex -Full Prescribing Information
【EU～RLS】Sifrol INN: pramipexole & Mirapexin INN: pramipexole[Boehringer Ing] CHMP承認勧告2006.2.23 RLS；EU承認2006.4 【適応～EU】indicated for symptomatic treatment of moderate to severe idiopathic Restless Legs Syndrome 【用法用量～EU】in dosages up to 0.54 mg of base (0.75 mg of salt). 【製品情報～EU】www.sifrol.com 【添付文書～EU】Sifrol Product Information,Mirapexin Product Information
【日本】ビ・シフロール錠[日本ベーリンガーインゲルハイム]BI・Sifrol P3(RLS) 【その他】
【日本語版コメント1309～パーキンソン病に対する脳深部刺激】
パーキンソン病に対する定位脳手術の歴史は古く，薬物療法よりも早い1947年に開始された。しかし1967年にL-DOPAが臨床応用されると，その劇的な効果の前に手術を受ける患者は激減した．しかしL-DOPAは長期使用により効果がなくなるwearing-off現象や不随意運動など，長期服薬に伴う副作用が問題となった．これらの副作用に対する対策として，1980年代に後腹側淡蒼球破壊術が，1990年代にメドトロニクス社によるDBS(脳深部刺激)が開発された。 2000年4月より本邦でもDBSの保険適用が認められた。
日本及び米国AANガイドラインで進行性パーキンソン病に推奨されている。 DBSは既に全世界で６万件の実施例があリ、日本では69施設にActivaが導入済み。 なお米国では改良型Activa(R) RC and Activa PCが2009年5月FDA承認、2009.6発売(欧州2008.8承認)。 蛇足ながらDBSは米国ではパーキンソン病の他に、ジストニア、強迫性障害の適応を認可され、2009.7.16には５番目の追加適応として治療抵抗性部分てんかんを申請。→詳細は参考資料●リソース：パーキンソン病薬に纏めた。＜日本語版コメント要約＞
・進行パーキンソン病の治療において脳深部刺激（DBS）の使用が増加している。新たに大規模臨床試験の結果が得られた。
・DBSは内科治療のみに比し、on時間、運動機能の変動、ジスキネジー、QOLを改善するが、その他の症状は悪化を続ける。
・DBS装置では、脳出血、片麻痺、認知機能障害、処置部位の感染症などの副作用がみられる。
●日本メドトロニック株式会社 脳深部刺激療法－パーキンソン病－治療概要(Activa DBS) - [同] 脳深部刺激療法は、脳深部の運動機能を司る「視床(Vim)、淡蒼球内節(GPi)や視床下核 (STN)」に電極を挿入し、電気刺激を行うことにより、パーキンソン病の運動障害と 本態性振戦を安全かつ効果的に軽減することができる治療法。 現在、世界中ですでに55,000人以上の患者がこの治療を受け、日本では平成12年(2000年 4月)に健康保険が適用された。 パーキンソン病のための脳深部刺激療法(DBS) - [同] 脳深部刺激療法‐お知らせ DBS施設情報 - 69施設(2009.7..18現在) ★ニュースリリース 日本メドトロニック パーキンソン病の治療オプション 脳深部刺激療法（DBS）紹介コンテンツをeディテーリング(R)で配信[2009.7.16] ●Medtronic, Inc. Neurostimulators for Movement Disorders Medtronic Activa(R) Parkinson's Control Therapy Overview - ２つの適応 [Activa Tremor Control Therapy] --- 1995年欧・加・豪で承認、1997年米国承認 [Activa Parkinson’s Control Therapy ] --- 1998年欧・加・豪で承認、?年米国承認 ★[Media Kits] Medtronic Activa RC and Activa PC Medtronic Announces FDA Approval of Two Deep Brain Stimulation Devices That Offer Programming Advances and New Tools for Patients with Movement Disorders[2009.5.21] - Activa(R) RC and Activa PCがFDA承認、2009.6発売予定。 Activa PCは複数年持続的刺激を提供し、定期補修不要の一次電池(非充電式)バッテリー駆動。 旧bi-lateralモデルを20%小型軽量化。 Activa RCは世界初の充電式DBS neurostimulatorで、9年間持つ。 両製品とも2008.8欧州承認。 [Medtronic DBS Therapy] 1997年essential and Parkinson's tremorの治療の適応で米国承認。以降 management of the symptoms of advanced Parkinson's disease (approved in 2002) dystonia (approved under a humanitarian device exemption (HDE) in 2003) , and obsessive compulsive disorder (approved under an HDE in 2009). 現在世界で６万人が Medtronic DBS therapyを受けた。 [Fact Sheet]Medtronic Deep Brain Stimulation (DBS) Therapy for movement disorders ★[Media Kits] Parkinson's Disease [Backgrounder] Movement Disorder Resource Group [Backgrounder] Medtronic Activa(R) Parkinson's Control Therapy Overview [Backgrounder] Parkinson's Disease Overview [Backgrounder] Medtronic Activa(R) Parkinson's Control Therapy Safety Information [Fact Sheet] Parkinson's Disease Symptoms ★[Media Kits] Dystonia ★News Release Medtronic Files Pre-Market Approval Application for FDA Approval of Deep Brain Stimulation for Treatment-Resistant Epilepsy[2009.7.16] - Medtronic Deep Brain Stimulation (DBS)の５番目の追加適応として治療抵抗性 部分てんかんの申請。 これは2008.12の米国てんかん学会で発表したP3 RC試験SANTE(R)(Stimulation of the Anterior Nucleus of the Thalamus in Epilepsy) に基づく申請。 ■各種 ●パーキンソン病治療ガイドライン[日本神経学会,2002] [外科療法]．1990年始め頃までに行われていた定位脳手術の標的部位は視床VL 核・Vim 核が主体であったが，薬物の長期治療による副作用発現やMPTP によるパーキンソン病モデルによる大脳基底核機能の基礎研究を基に淡蒼球内節と視床下核の新たな標的神経核が加わった．視床VL 核・Vim 核，淡蒼球内節，視床下核の三つの標的神経核に対して温熱凝固（破壊術），あるいは電極埋め込み（脳深部刺激療法）を行う．いずれも神経核を同定し，破壊や刺激の部位を正確に決定する手術を行うことが望まれる．微小電極による神経細胞活動を記録して神経核を同定する方法を行う施設と行わない施設があるが，臨床成績や副作用（細胞活動記録のために電極刺入による）出現の差について結論は出ていない．刺激療法は破壊術に比べて，可逆的で，侵襲性・副作用が低く，かつ破壊と同じ臨床効果を呈するが156），刺激の作用機序についてはまだ十分に解明されていない．4）淡蒼球内節刺激 ガイドライン委員会の結論 A．有効性 Motor complication を有する進行期パーキンソン病に対して有効168）．早期パーキンソン病に対する有効性は不明． B．安全性 おそらく安全（両側破壊術と比較し安全）．但し，注意深く，熟練した手術手技を必要とする． C．臨床への応用 Motor complication を有する進行期パーキンソン病に対しておそらく有用． 5）視床下核刺激 ガイドライン委員会の結論 A．有効性 Motor complication を有する進行期パーキンソン病に対して有効168）．早期パーキンソン病に対する有用性は不明． B．安全性 おそらく安全．但し，注意深く，熟練した手術手技を必要とする． C．臨床への応用 Motor complication を有する進行期パーキンソン病に対しおそらく有用． ●Practice parameter: treatment of Parkinson disease with motor fluctuations and dyskinesiaパーキンソン病に対する定位脳手術の歴史は古く，薬物療法よりも早い1947年に開始された．当時はMRIやCTスキャンもなく，抗生剤も不十分で手術のリスクは高かったが，他に有効な治療が無かったため，たくさんの患者が手術を受けた． しかし1967年にL-DOPAが臨床応用されると，その劇的な効果の前に手術を受ける患者は激減した．しかしL-DOPAの使用期間が長くなるに連れて，wearing-off現象や不随意運動など，長期服薬に伴う副作用が問題となった．これらの副作用に対する対策として，1980年代に後腹側淡蒼球破壊術が，1990年代にDBSが開発された． 2000年4月より本邦でもDBSの保険適用が認められた．
(an evidence-based review). Report of the Quality Standards Subcommittee of the American Academy of Neurology. American Academy of Neurology - 2006 Apr 11. 13 pages. NGC:004938 - 症状の変動 (motor fluctuations)やジスキネジアの改善効果； off-time低減では、Entacapone and rasagiline がレベルA [外科療法] [Question 4: For patients with PD, does DBS of the STN, GPi, or VIM reduce off time, dyskinesia, and antiparkinsonian medication usage, and improve motor function?] STN =the subthalamic nucleus /視床下核 DBS =deep brain stimulation /深部脳刺激 VIM =ventral intermediate /中間腹側 GPi =globus pallidus interna /淡蒼球内節 Conclusions. Based on four Class III studies, DBS of the STN is possibly effective in improving motor function and reducing motor fluctuations, dyskinesia, and antiparkinsonian medication usage in PD patients. Adverse events may limit application of this therapy. Based on one Class III study and two Class IV studies, data are insufficient to determine if DBS of the GPi is effective in reducing motor fluctuations, dyskinesia, and antiparkinsonian medications or in improving motor function. There is insufficient evidence to support or refute the efficacy of DBS of the VIM nucleus of the thalamus in reducing motor fluctuations, dyskinesia, and medication usage or to determine if DBS of the VIM improves motor function. Recommendations. DBS of the STN may be considered as a treatment option in PD patients to improve motor function and to reduce motor fluctuations, dyskinesia, and medication usage (Level C). Patients need to be counseled regarding the risks and benefits of this procedure. There is insufficient evidence to make any recommendations recommendations about the effectiveness of DBS of the GPi or VIM nucleus of the thalamus in reducing motor complications or medication usage, or in improving motor function in PD patients (Level U). [Question 5: Which factors predict improvement after DBS?] Conclusions. Based upon two Class II studies, preoperative response to levodopa is probably predictive of postsurgical improvement. Based on one Class II study, younger age and shorter disease duration (less than 16 years) are possibly predictive of greater improvement after DBS of the STN. Data are insufficient to reach a co中間腹側nclusion on predictive factors influencing improvement after DBS of the GPi and VIM DBS. Recommendations. Preoperative response to levodopa should be considered as a factor predictive of outcome after DBS of the STN (Level B). Age and duration of PD may be considered as factors predictive of outcome after DBS of the STN. Younger patients with shorter disease durations may possibly have improvement greater than that of older patients with longer disease durations (Level C). There is insufficient evidence to make any recommendations about factors predictive of improvement after DBS of the GPi or VIM nucleus of the thalamus in PD patients (Level U). ★[NINDS] Deep Brain Stimulation for Parkinson's Disease Information Page ★パーキンソン病に対する手術療法：概説 藤本健一(自治医科大学神経内科)Deep brain stimulation (DBS) is increasingly used to treat advanced Parkinson’s disease (PD), but few controlled clinical trials have been published. New evidence from a large controlled study has recently become available.DBS － Bilateral DBS of the subthalamic nucleus with continuous high-frequency electrical stimuli from electrodes implanted in the brain (connected to a neurostimulator implanted in the chest) has supplanted ablative surgical procedures and is now the surgical treatment of choice for PD. After implantation, programming of the device can take weeks or months of frequent visits. One device system for performing DBS (Activa kｿ Medtronic) has been approved by the FDA since 1997 for use in tremor and advanced Parkinson’s disease.
4. FM Weaver et al. Bilateral deep brain stimulation vs best medical therapy for patients with advanced Parkinson disease: a randomized controlled trial. JAMA 301(1):63-73,Jan 7 2009
【日本語版コメント1268】
パーキンソン病は，高齢者で4番目に多い神経変性疾患。 65歳以上では約1％，40歳以上では0.4％の罹病率である。 平均発症年齢は約57歳である。 小児期や青年期にも発症することがある（若年性パーキンソン症候群）。 PD患者数は、日本が14.5万人(2005年)、米国で約150万人。 重症度の高いものは特定疾患治療研究事業の対象疾患(PD関連 81,351人[2005年])で医療給付を受けられるが、対象患者数が多いという理由で厚労省は補助打切りの方向で審議している。現在PD患者の50%にドパミンの代謝前駆物質であるレボドパを使用するが、2～5年の治療の後，50％以上の患者でwearing-off現象（レボドパの薬効時間が短縮し、次の服用前に症状が強くなる）が発生する。 15-20%がwearing-offにより症状が極度になり、Disability状態となる。 現在ドパミン受容体を刺激する"ドパミン作動薬"(pramipexole,ropinirole)が市場の60%を占め、レボドパが25%、ドパミンの分解を阻害するCOMT阻害剤(entacapone) 15%。
小さな市場(世界2000億円、日本600億円)の割に新薬開発は盛んだが、市販まで辿り着くものは少ない。 日本では世界トップの塩酸プラミペキソール(ビ・シフロール[日本ベーリンガー])が久々の新薬として発売された(2004.1)、日本では５番目のドパミン作動薬。 ６番手ドパミン作動薬で世界売上第２位ロピニロール(レキップ[GSK])は2006.12.6発売、世界売上第３位COMT阻害薬エンタカポン(コムタン[ノバルティス])は2007.4.19発売、欧米で繁用されるも主要薬も漸く日本で使えるようになった。日本の売上第１～２位である麦角系ドパミン作動薬のペルゴリド(ペルマックス)・カベルゴリン(カバサール)は3mg/日以上投与されている場合、線維化による心臓弁膜症を起こすリスクが高いと報告され、ペルゴリドは米国で2007.3販売中止になったが、日本では添付文書の大幅改定にとどまった。
【日本語版コメント1249-50】
パーキンソン病[PD; Parkinson's Disease]とは、ドーパミンという運動機能の実現に大変重要な神経伝達物質をつくる、中脳の黒質の神経細胞が変性脱落するのが特徴。 そのためドーパミンが減少して起こるもので、その結果、運動のスムーズな遂行が障害され、“筋肉が固くなる”、“手足がふるえる”、“動作が緩慢になる”などの症状が徐々にあらわれて進行し、数年後には寝たきりになり、やがては死にいたる難病で、原因がわからず治療法も確立されていない病気。
パーキンソン病は，高齢者で4番目に多い神経変性疾患。 65歳以上では約1％，40歳以上では0.4％の罹病率である。 平均発症年齢は約57歳である。 小児期や青年期にも発症することがある（若年性パーキンソン症候群）。 PD患者数は、米国で約150万人と欧米人に多いが、日本は14.1万人(2002年度:男5.9女8.1)で、1999年の12.6万人より12%も増加(厚労省[患者調査])。 重症度の高いものは特定疾患治療研究事業の対象疾患(PD 6.6万人)で医療給付を受けられるが、対象患者数が多いという理由で厚労省は補助制限、切り下げ方向で審議している。
一般的な病気ではないにしても、患者数としては多く、しかも既存薬による効果は不十分で、QOL面では極めて不満足。 最も標準的なL-Dopa+Carbidopa療法は、当初は患者の約80%に有効とされるが正常人並に軽快するわけではなく、徐々に効かなくなる上、吐き気・めまい・高血圧などの副作用も問題。 L-Dopaを少量化するために、MAO-B阻害薬(selegiline,rasagiline)、COMT阻害薬(entacapone)、ドパミン・アゴニスト(pramipexole,ropinirole)が製品化されているが、世界で繁用されている薬剤でも、日本に未導入のものもまだ多い(rasagiline未開発、entacapone申請中)。ropiniroleも昨2006.12に発売されたばかり。
【日本語版コメント1235】
うつ病患者数は世界で1億2300万人(WHO)と多く自殺原因となるが、日本では実際に治療している患者数としては４４万人。 患者調査2002(括弧内1999)によると、精神分裂病等[F20-29]736(666)千人。気分[感情]障害[F30-39]712(440) 千人（うつ病441(239)、持続性気分障害170(124) 、双極性障害(躁うつ病)78(65) 、躁病5(4)）。神経症性障害,ストレス関連障害[F40-49]499(414)千人（神経症性障害 260(236) 、不安障害 140(98)、身体表現性障害 60(53) 、強迫性障害 19(11)、恐怖症性不安障害 6(7) 、重度ストレス反応 11(6) 、解離性［転換性］障害 3(3)）。 うつ病は80-90%に抗うつ剤が有効。 ところが日本には欧米で標準となっている抗うつ薬が殆ど承認されていない。 抗うつ剤世界市場規模は約２兆円(2005年)で、シェアの順に第一位venlafaxine(Effexor[Wyeth];[ワイス]P3)4,082億円($3,459m)、第二位sertraline(Zoloft[Pfizer];ジェイゾロフト[ファィザー]発売06.7.7)3,842億円($3,256m)、第三位bupropion(Wellbutrin[GSK];323U66[GSK]P2)3,095億円(￡1,478m)、第四位paroxetine(Paxil[GSK];パキシル[GSK])2,575億円(￡1,230m)、第五位escitalopram(Cipralex/Lexapro[Lundbeck];MLD-55[持田]P2b終了)2,325億円($1,873m+)、このうち２番手が発売したばかりだが、それまで第４位パキシルのみが日本で2000年11月より販売されていた。 このパキシルだが１８才未満の「大うつ病」患者に有効性が実証できないとしてFDAでは投与禁止勧告を出し、日本でも対応して2005年7月薬食審議会で投与禁忌とした。 一方日本のGSK社ではパキシルの多施設長期使用成績を2006.7.27発表し「１年以上投与で９割がうつ改善」としている。うつ病治療薬は、第一世代(MAO阻害剤・三環系)・第二世代(四環系)を経て、現在は第三世代(SSRI)と第四世代(SNRI等)が世界標準となっている。
【日本語版コメント1201】
MAO阻害剤は、肝障害や配合禁忌、食事制限のため現在殆ど使われない。ところがMAO-A阻害剤あるいは選択性の高いMAO-B阻害剤は強力な抗うつ作用を有し，かつ従来の副作用は殆どないことから第二世代ＭＡＯ阻害剤として開発されつつある。 今回FDA承認されたのは、日本でも抗パンキンソン病薬として販売されているセレギリン(エフピー錠[藤本製薬]) を外用パッチ剤として開発したうつ病治療薬。 ベーリンガーインゲルハイム社発表(2006.6.16)によると欧州5ヵ国1000名の欧州パーキンソン病治療実態調査で「パーキンソン病患者の8割以上が「しばしば」または「時々」抑うつ症状を経験していること」を明らかにしている。
日本では低調なパーキンソン病薬開発も、海外では最近活発で、新規化学構造を持つ第二世代の非可逆的選択的MAO-B阻害剤rasagiline maleate(Azilect[Teva];TVP-1012)は今年2005.2.21 EU承認、１日１回投与の経皮パッチ剤rotigotine(Neupro[Schwartz])は昨2004.9.24にFDA, EU申請。 いずれも期待の新薬。
今回採りあげたのは、カルビドパ・レボドパ口内崩壊錠。 服用時に水は不要で、数秒以内に溶解し唾液と共に飲み込む。 CIMA LABS INC.のライセンス技術により開発されたもの。
【日本語版コメント1200】
今回採りあげた塩酸アポモルヒネは、1869年に初めて催吐剤として使用されて以来、20世紀前半には精神分裂病患者の鎮静剤として、またアルコール中毒患者や麻薬中毒患者の行動改善薬として使用。 本邦においても日本薬局方初版(1886年発令)から第七改正日本薬局方第2部の改正時(1966年)までの間、日本薬局方あるいは国民医薬品集中に記載されており、高用量(常用量は5㎎皮下投与、極量は20㎎皮下投与)で催吐剤、低用量(水剤、0.5～1㎎/回)で去痰剤として臨床使用されていた。1967年にはドパミン作動薬としての効果が認められ、抗パーキンソン病薬として臨床で使用されるようになり、欧州では現在パーキンソン病の治療薬(皮下注射；1.5～10㎎/回、2～8回/日)等として臨床で使用されてる。[栃病薬Q&Aより]アポモルヒネは、最近注目を浴びたのは、勃起不全治療薬として。 吐き気が強いので舌下錠にし、武田薬品がEU 15カ国で2001.5.28承認取得し独仏で発売したが、米国FDAにはTAP社経由で申請したものの2000.7.3申請取下げ。理由は低血圧で意識がなくなる副作用が報告され、とくにアルコール服用時に頻発したことによる。 日本でも開発中止した(TAK-251)。
こうした薬剤がなぜ改めて新薬としてFDA承認されたのか？
【日本語版コメント1182】
日本のパーキンソン病患者は14.1万人(2002年度:男5.9女8.1)で、1999年の12.6万人より12%も増加(厚労省[患者調査])。 50-60才台の発病が多い。 一般的な病気ではないにしても、患者数としては多く、しかも既存薬による効果は不十分で、QOL面では極めて不満足。 最も標準的なL-Dopa+Carbidopa療法は、当初は患者の約80%に有効とされるが 、徐々に効かなくなる上、吐き気・めまい・高血圧などの副作用も問題。
つまり塩酸アポモルヒネは、進行性のオン・オフ状態に有効。
小さな市場(世界1200億円、日本300億円)の割に新薬開発は盛んな理由も、必要性によるもの。
パーキンソン病[PD; Parkinson's Disease]とは、ドーパミンという運動機能の実現に大変重要な神経伝達物質をつくる、中脳の黒質の神経細胞が変性脱落するのが特徴。 そのためドーパミンが減少して起こるもので、その結果、運動のスムーズな遂行が障害され、“筋肉が固くなる”、“手足がふるえる”、“動作が緩慢になる”などの症状が徐々にあらわれて進行し、数年後には寝たきりになり、やがては死にいたる難病で、原因がわからず治療法も確立されていない病気。パーキンソン病は，高齢者で4番目に多い神経変性疾患。 65歳以上では約1％，40歳以上では0.4％の罹病率である。 平均発症年齢は約57歳である。 小児期や青年期にも発症することがある（若年性パーキンソン症候群）。 PD患者数は、日本が14.1万人、米国で約150万人。 重症度の高いものは特定疾患治療研究事業の対象疾患(PD 6.6万人)で医療給付を受けられるが、対象患者数が多いという理由で厚労省は補助打切りの方向で審議している。
現在PD患者の50%にドパミンの代謝前駆物質であるレボドパを使用するが、2～5年の治療の後，50％以上の患者でwearing-off現象（レボドパの薬効時間が短縮し、次の服用前に症状が強くなる）が発生する。 15-20%がwearing-offにより症状が極度になり、Disability状態となる。 現在ドパミン受容体を刺激する"ドパミン作動薬"(pramipexole,ropinirole)が市場の55%を占め、レボドパが25-30%、ドパミンの分解を阻害するCOMT阻害剤(entacapone) 10%。
【日本語版コメント1070】
小さな市場(世界1200億円、日本300億円)の割に新薬開発は盛んだが、市販まで辿り着くものは少ない。 日本では世界トップの塩酸プラミペキソール(ビ・シフロール[日本ベーリンガー])が久々の新薬として発売された(2004.1)。 しかしCOMT阻害薬エンタカポンはまだP2段階だし、ロピニロール(Requip[GSK])も申請中、と欧米で繁用される薬もなかなか日本にはこない。
1970年頃に製品化されたレボドパが基本的治療法であるパーキンソン病治療薬にあって、COMT阻害剤は現在最も期待を集めている。
エンタカポン（コムタン）はフィンランドのオリオン社が開発し米国ではノバルティス社にライセンスしたパーキンソン病治療剤。 トルカポン（タスマー；ロシュ社）に続くCOMT阻害剤の第２弾。 トルカポンは９８年後半に肝毒性による死亡例が数例発生したため欧州（97年8月承認）とカナダで販売を一時中止、米国（98年2月承認）では警告表示（肝酵素検査の強い推奨）と使用制限（重症の運動機能障害を有し、他の治療法で無効の患者のみ）。
エンタカポンは肝毒性がなく、wearing-off現象（レボドパの薬効時間が短縮し、次の服用前に症状が強くなる）の兆候を示す患者に対し、レボドパを補助。 レボドパを数年間服用すると発現するオン・オフ現象（運動機能における症状の急激な軽快と憎悪が繰り返される）を解消し、レボドパの臨床上の有用性を改善。
【日本語版コメント1108】
パーキンソン病の新治療ガイドラインと称するものが米国神経学会[American Academy of Neurology]機関誌の別冊として作成され、これはグラクソスミスクライン社が同社製品Requip(第２世代ドパミン・アゴニスト)の販促用に資金援助しているわけだが、全米に２万部配布されることになり、更にこれに対してNational Parkinson FoundationのAbraham Leibermanマイアミ大教授が、"No Peer Review"と非難するなど物議をかもしている。
Neurology 56 (Suppl 5):S0-88(Jun 2001) [http://www.neurology.org/content/vol56/suppl_5/] by C. Warren Olanow, Ray L. Watts, and William C. Koller "An algorithm (decision tree) for the management of Parkinson's disease (2001): Treatment Guidelines"
内容は上記URLから有料購入できるが、概要程度なら以下の記事がある。New Parkinson's Disease Guidelines Call for Change in Treatment Strategy; Dopamine Agonists Recommended as First Line Treatment
尚GSK関連のサイトはhttp://www.gsk.com/ ;http://www.requip.com/
またパーキンソン病関連リソースに関しては1070号を参照。
【市場】パーキンソン病市場は成熟を迎えつつあり、各薬剤クラスでジェネリック薬の流入が予想されます。当市場では、ジェネリック薬流入により成長が抑制されるものの、ライフサイクルマネジメント戦略が比較的効を奏していることや新製品の上市によって、今後10年間（2008-2018）で年間平均成長率(CAGR)2.6%の成長が予想されます。 from コマーシャルインサイト： パーキンソン病－日本と欧州が市場成長の原動力となりそうです[Datamonitor 2009.10.08] - [英文]
パーキンソン病市場では、Teva/Lundbeck社のAzilect (rasagiline)の進行遅延作用が証明されたこと、及び主要なドーパミンアゴニストの組成変更成功に刺激され、同市場の価値は今後5年間（2007年から13年）CAGR10%で増加し、2013年に31億ドルでピークを迎えそうです。 Teva/Lundbeck社のAzilect (rasagiline)の進行遅延作用が臨床的に証明されたのを受け、データモニターは同薬の予測を上方修正しました。 同薬は今後5年間で標準的な第1選択療法となり、2013年、パーキンソン病治療薬市場首位に立ち、売上のピークを迎えそうです。
GlaxoSmithKline社のRequip XL (ropinirole 徐放製剤)が2009年ドーパミンアゴニスト首位に立ちそうです。 便利な1日1回投与型で、ドーパミン受容体刺激がよりスムーズで理論上臨床的に優れているとみなされており、及びBoehringer Ingelheim社のMirapex (pramipexole)からの変更を促しそうです。
一方、データモニターはUCB社のNeupro (rotigotineパッチ剤)の売上予測を下方修正しました。有効成分の結晶化の問題が生じ、ライフサイクルの重要な段階で供給の問題に発展したためです。 処方者はRequip XLに変更する可能性が高いと思われます。同薬の上市時期がUCB社の不運と重なったため、大きな恩恵を得そうです。 from フォーカストインサイト： パーキンソン病 - Azilectの進行遅延作用の証明を受け、市場予測を更新[Datamonitor 2008.9.8]
65才以上の1%が罹患率。 WHO推計では、世界で400万人が患者 パーキンソン病薬市場規模は、USD 2.8 Billion(+10%)(2005), USD 1.7 Billion(+8%)(2001), 2000年はUSD 1.5 billion. Anti-Parkinson products value market share of classSource: IMS Health, Midas - Q3 2001,Q2 2002 World audited anti-Parkinson market by region
US EU 2006M12 2002Q2 2001Q3 2006M12 2002Q2 2001Q3 Carbidopa/levodopa 37% 40% 14% 14% Benserazide/levodopa - - 15% 15% Pramipexole 23% 20% 12 10% Ropinirole 12% 9% - - Pergolide 9% 9% 11% 11% Entacapone 10% 8% - - cabergoline - - 12% 11% Source: IMS Health, World Review 2000,2002,2006 from Lundbeck Presentation Full-year 2006[pdf,39p](各市場分析)
2005 2001 2000 North America 31% 37% 35% Europe 44% 34% 33% Rest of world 25% 29% 32% [06.02.01]$[USD]=\118.00, Euro[EUR]=\142.40, ￡[GBP]=\209.40, SFr[CHF]=\91.51 , 豪$=88.85,カナダ$=103.37,NZ$=80.65 [05.01.05]$[USD]=\104.14, Euro[EUR]=\138.08, ￡[GBP]=\196.07, SFr[CHF]=\89.09 , DKK=\18.58,豪$=79.62,カナダ$=84.96,NZ$=72.73 ●Schwarz Pharma AG
製品 億円 単位 2007 2006 2005 2004 2003 2002 2001 2000 備考 Sifrol[Boehringer Ing] 618 EURm 536(+23.4) 434(+52.2) 285(+71) 232 236 179 133 [pramipexole] ビ・シフロール[日本ベーリンガーインゲルハイム] 64 億円 64(+56) 41 [pramipexole]ドバミン作動性パーキンソン病薬;発売(04.1.15) Comtan/Stalevo[Novartis] 328 $m 339(+22) 278(+39) [entacapone]パーキンソン病 米国内 157(+18) 133(+24) 米国外 182(+24) 145(+53) Requip [GSK] 327 ￡m 268(+72) 156(+34) 116(+25) 99(+13) 89(+21) 75[+25] 58[+20] [ropinirole] 米 176(>+100) 80(+50) 欧 81(+19) 68(+21) 他 11(+38) 8(+22) Madopar [Roche AG] *218 CHFm - - 245(+2) 241(+4) 239(+2) 246(+4) 250(4%) [levodopa+benserazide] Sinemet[BMS] *125 $m - - 106(-2) 108(+11) 97(*) 30(*) - carbidopa+levodopa抗パ剤 米国 - - 21(-9) 23 国外 - - 85(-) 85 Azilect[Teva Pharmaceutical Industries Ltd.] $m 120 [rasagiline mesylate]パーキンソン病薬;米2006.7,欧2005.6発売 【2007】Canada, Spain, Italy, Sweden, Belgium, Greece, Turkey, the Netherlands and Mexico含む29ヵ国で販売。 【2007 競争】
Azilect(R) is a new treatment for early and moderate to advanced stages of Parkinson’s disease. It uniquely combines a convenient once-daily, no titration dosing and favorable side effect profile, in contrast with its main competitors. Competitors include the newer non-ergot dopamine agonists class, Mirapex(R)/Sifrol(R) (pramipexole) and Requip(R) (ropinirole), which are the leading products in this class, indicated for all stages of the disease.
These products are expected to face their first generic competition in some markets in 2008, and are about to launch new once-daily slow-release formulations to replace the immediate release product currently used. An additional competitor in this class is Neupro(R), a recently launched dopamine agonist with a new once-daily patch delivery system. In the moderate to advanced stage of the disease, in addition to the dopamine agonists, Azilect(R) also competes with Comtan(R), a COM-T inhibitor.Azilect[Lundbeck] 1 DKKm 71(+1,068) 6 - - - - - [rasagiline]パーキンソン病; from Teva EU 71 6 - USA - - RW - - Parlodel[Novartis] $m - - - ? ? ? 138(-12) [bromocriptine] 合計 1,617 ★Requip (ropinirole) パーキンソン病/レストレスレッグ症候群 [2006] 高い可能性を持つ「レキップ」、 パーキンソン病治療薬/レストレスレッグ症候群(むずむず足症候群)の治療薬である「レキップ」の売上は74%増の2億6,800万ポンドでした。 GSKは昨年12月にFDAに対しRequip 14hrの申請を行いました。 Requip extended release 申請2006.10(米国：RLS) Requip Modutab/XL 24 hour (パーキンソン病 １日１回) FDA申請2007.2 /EMEA申請2005.12 ・Sales of Requip, for Parkinson’s disease and Restless Legs Syndrome (RLS), grew 74% to ￡268 million and, in December, the FDA accepted GSK’s file for approval of the new formulation Requip CR. ・In addition, in 2005 there was a rapid uptake of a number of high potential products such as Requip, for restless legs syndrome (sales up 34% to ￡156 million). ・特許失効2007a (USA) and 2008b (Europe). Parkinson's disease用途特許切れは2008 (USA) and 2011b(Europe) . Litigation challenging the validity of the Parkinson’s use patent is ongoing in the USAe ★sifrol / mirapexin / mirapex (pramipexole) パーキンソン病/RLS [2006] Parkinson’s disease and restless legs syndrome sifrolR / mirapexinR / mirapexR (pramipexole), a product from Boehringer Ingelheim research, is a dopamine agonist that was first approved in 1997 for the treatment of the signs and symptoms of idiopathic Parkinson’s disease (PD), as monotherapy or in combination with levodopa. After a decade of treatment for Parkinson’s patients, a new key milestone was achieved with the approval of sifrolR / mirapexinR / mirapexR for the symptomatic treatment of moderate to severe idiopathic restless legs syndrome (RLS) in 2006, both in the European Union and the USA. sifrolR / mirapexinR / mirapexR continued to show strong growth in 2006 in the Parkinson’s disease indication, too. At the end of October 2006, the brand ranked No. 6 among Boehringer Ingelheim’s best-selling products, with total net sales of EUR 536 million, up 23 % against the same period in 2005. It is the world’s best-selling dopamine agonist, with a market share of more than 22 %. The estimated cumulative worldwide exposure since 1997 is 2.2 million patient years.
(Euro milllion) 2006 2005 2004 2003 2002 備考 Neupro 9.5 - [Rotigotine CDS]パーキンソン病;発売2006 *Presumed value Requip[GSK](ropinirole) - Approved 20-Oct-2006 Comtan[Novartis](entacapone) - Marketed in Apr 19,2007 ------------------------------------------------------------ ●Eli Lilly Permax[pergolide mesylate] ペルマックス錠[メシル酸ペルゴリド] ●Teva Pharmaceutical Industries Ltd.[イスラエル] Rasagiline [Azilect(R)パーキンソン病薬] FDA申請2003.9 承認2006.5 (for its use as an initial therapy in early stage disease and as an adjunctive treatment to levodopa in more advanced patients.) EU/Canada申請2003.10 欧州はLundbeckと共同開発・販売契約→ 英国発売2005.6.27 /EU承認2005.2.22 米国はEisai & Co.と共同販売契約(2003.5) →FDA承認(2006.5)。エーザイとは提携解消(2006.7)。 ●Valeant Pharmaceuticals International
(百万円) 2007/3 2006/3 2005/3 2004/3 2003/3 2002/3 2001/3 2000/3 備考 カバサール[キッセイ]CABASER 9,912(-4.1) 10,336(+3.3) 10,010 9,538(+22.7) 7,775(+34.8) 5,769 3,125 748 [cabergoline] ドプス[大日本住友製薬]Dops 4,500 4,700 5,000 4,742(-5.2) 4,999(+0.8) 4,959(+-0) 4,959(+2.8) 4,821 [droxidopa][L-DOPS]発売1989年5月 百万円 2006 2005 2004 2003 2002 2001 2000 1999 備考 ビ・シフロールBI.Sifrol[日本ベーリンガーインゲルハイム] 6,400(+56) 4,100 ? - - - - - [pramipexole]ドバミン作動性パーキンソン病薬;発売(04.1.15) マドパ錠剤[中外] - - - - - 1,599(+3.2) 1,550(+6.9) 1,450 [L-Dopa+Benserazide] パーロデル[ノバルティス] **6,000 **6,000 **6,500 **6,500 7,000 7,000(-12.5) 8,000 [bromocriptine] ペルマックス[日本イーライリリー] 8,400(-15) 10,000 ? *8,700 *8,000 *7,500 *7,000 *6,500 [pergolide mesylate]1994.8 エフピー[藤本製薬]FP **5,000 **5,000 **5,000 *5,000 *4,500 *3,500 *2,000 *800 [selegiline] [] ●中外製薬 - 60p "Nippon Roche - Historical Sales" (JPY Million) 2001 2000 1999 Madopar 1,599(+3.2) 1,550(+6.9) 1,450 マドパー錠[Levodopa+benserazide HCl] -添付文書 - インタビューフォーム ●アステラス製薬株式会社 トリモール散・錠[piroheptine HCl] ●キッセイ
($000) 2006 2005 2004 2003 備考 Tasmar 5,829 3,551 - [tolcapone]パーキンソン病薬 ●協和発酵 イーシー・ドパール錠[Levodopa+benserazide HCl] -添付文書 ドパール細粒・錠[Levodopa] -添付文書 細粒|錠 ●第一三共株式会社 ●第一製薬 ネオドパゾール錠[Levodopa+benserazide HCl] -添付文書 - インタビューフォーム ドパゾール錠[Levodopa] -添付文書 - インタビューフォーム ●三共 ネオドパストン錠[Levodopa+caridopa] -添付文書 -インタビューフォーム ドパストン散・カプセル・注射液[Levodopa] -添付文書 散 | カプセル |注射液 ●大日本住友製薬
(百万円) 08/3予 2007/3 2006/3 2005/3 2004/3 2003/3 2002/3 2001/3 2000/3 備考 カバサール 8,750(-11.7) 9,912(-4.1) 10,336(+3.3) 10,010 9,538(+22.7) 7,775(+34.8) 5,769 3,125 748 [cabergoline] パーキンソン病治療薬 ドプス細粒・カプセル[droxidopa] -添付文書 ●田辺製薬 ペントナ散・錠[mazaticol HCl](製造元／田辺－販売元/三菱ウェルファーマ=吉富薬品) -添付文書 ●万有製薬 メネシット錠[Levodopa+caridopa] -添付文書 - インタビューフォーム ●三菱ウェルファーマ コリンホール散・錠[methixene HCl] -添付文書 ●添付文書 日本イーライリリー株式会社 ペルマックス錠50μg／ペルマックス錠250μg[製造発売元／日本イーライリリー株式会社] 日本ベーリンガーインゲルハイム ドミン錠0.4 [日本ベーリンガーインゲルハイム] 藤本製薬株式会社 エフピー錠2．5 [藤本製薬株式会社提携Chinoin ] カバサール錠0.25mg／カバサール錠1.0mg[販売元／キッセイ薬品工業株式会社 *製造元／ファイザー株式会社]
(億円) 08/3予 2007/3 2006/3 2005/3 2004/3 2003/3 2002/3 2001/3 2000/3 [発売][成分] [S]ドプス 41 45 47 50 47.42(-5.2) 49.99(+0.8) 49.59(+-0) 49.59(+2.8) 48.21 [droxidopa][L-DOPS](パーキンソン病)神経機能改善剤
【開発中の新薬】 ■日本で最近承認のパーキンソン病薬● 塩酸プラミペキソール(ビ・シフロール[日本ベーリンガーＩＨ]031202-0312-040115*米97承認Mirapex メシル酸ペルゴシド(ペルマックス錠[日本イーライリリー])940701-940826-940826★[99/98売上]75/60億円 塩酸タリペキソール(ドミン錠[ベーリンガーＩＨ])960416-960614-960618★[99/98売上]12/10億円 塩酸セレギリン(エフピー錠[藤本製薬])980703-981127-981202★[99/98売上]10/-億円 カベルゴリン(カバサール錠[ファルマシア -キッセイ])990616-990813-990817★[99/売上]7/億円 *承認日-薬価収載日-発売日 ■日本での治験薬● ●「治験」ホームページ[厚生労働省] - 開発中の新薬[＜情報提供：日本製薬工業協会＞] /2008.10.27参考 国立療養所神経筋グループ:神経難病のホームページ ★現在開発中の期待できるパーキンソン病治療薬 今後期待されるパーキンソン病治療薬[2004.4]
治験薬記号(一般名)
および剤型予定される効能又は効果、
対象疾患名および症状名開発段階 その他 国内 海外 (地域) SPM 962「ロチゴチン」CDS[大塚製薬] パーキンソン病
(1日1回投与の経皮パッチ剤)第Ⅱ相 承認（アメリカ、欧州） 国内：自社開発;導入品独シュワルツ・ファーマ社（Schwarz Pharma AG)と2002.11.14契約 SPM 962「ロチゴチン」CDS[大塚製薬] レストレス・レッグス症候群
(1日1回投与の経皮パッチ剤)第Ⅱ相 承認（アメリカ、欧州） 国内：自社開発;導入品独シュワルツ・ファーマ社（Schwarz Pharma AG)と2002.11.14契約 SKF101468（ロピニロール）錠剤（徐放性）[GSK] 【新剤型】ドーパミンD2受容体作動薬。パーキンソン病 第Ⅱ相 発売中 自社品 SKF101469（ロピニロール）錠剤（徐放性）[GSK] 【新剤型】ドーパミンD2受容体作動薬。レストレスレッグ症候群 第Ⅱ相 発売中 自社品 KW-6002(イストラデフィリンIstradefylline)[協和発酵] 抗パーキンソン剤
(アデノシンA2拮抗薬)第Ⅱ相（後期） 米承認不可2008.2.25
米申請2007.4.27
第Ⅲ相（欧）自社（単剤投与での臨床試験（第Ⅱ相前期）)を米国で05年5月より実施中) KW-6500（アポモルフィン）[協和発酵] 抗パーキンソン剤、注射製剤 第Ⅱ相 導入（英国Britannia Pharma） トレモード錠 Tremode/AD-810N（ゾニサミドzonisamide） 錠剤[大日本住友製薬] 【適応症追加】パ－キンソン病 申請中 自社開発品
既承認適応症：てんかん(製品名エクセグラン)銘柄別申請1989年6月、抗てんかん剤として発売（製品名「エクセグラン」）。ドーパミン受容体作用薬に代表される従来の抗パーキンソン病薬と異なるメカニズムでパーキンソン病の症状を改善すると考えられる。 塩酸プラミペキソール[日本ベーリンガーインゲルハイム] 【追加適応症】レストレスレッグス症候群 申請中 発売（欧州）
発売（米国）①自社，②自社，⑤パーキンソン病 塩酸プラミペキソール徐放製剤[日本ベーリンガーインゲルハイム] 【新剤型】パーキンソン病 第Ⅱ/Ⅲ相 第Ⅱ/Ⅲ相 ①自社，②自社 ●表から削除～承認 レキップ/SK&F-101468(ロピニロール) 錠剤[GSK] ドパミンD2受容体作動薬。パーキンソン病 発売2006.12.6
承認06.10.20米97承認 自社品 「コムタン錠100mg（一般名：エンタカポン）」COM998/エンタカポン[ノバルティス] パーキンソン病 発売2007.4.19 ビ・シフロールMirapex(プラミベキソール)[日本ベーリンガー・インゲルハイム] パーキンソン病
(ドパミン作用薬;D2/D3作動薬)発売2004.1.15
承認2003.10.16販売 SND919;Ba679;国際的大型化期待 ●表から削除～開発中止など E2007 錠（一般名：perampanel/ペランパネル）[エーザイ] パーキンソン病治療剤／AMPAレセプター拮抗薬
本剤はグルタミン酸受容体のサブタイプであるAMPA受容体に選択的に拮抗し、パーキンソン病における効果を期待しています第Ⅲ相中止(欧米)2008.4 自社;開発計画の変更(2007.10) アリセプト/Ｅ2020(塩酸ドネペジル) 錠[エーザイ] 【効能追加】パーキンソン病に伴う痴呆
本剤はすでに軽度および中等度のアルツハイマー型痴呆（認知症）治療剤として承認を取得第Ⅲ相(欧)中止 自社;2008H1中止 Azilect/TV-1012(rasagiline)
ラザジリン[エーザイ]パーキンソン病
(第二世代の非可逆的MAO-B阻害剤)米国申請2003.9
米国発売2006.7[Teva]Teva開発品；共同開発2003.5米国共同販売契約
契約終了2006.7.12セレアクトカプセル/ONO-2506PO カプセル剤[小野薬品] パーキンソン病／脳神経細胞保護作用 第Ⅱ相 自社
フェーズⅡ試験において有効性を確認できず当該領域での開発を中止。（2006年8月）KPS-0373 経口;S-0373(塩野義)[キッセイ] 脊髄小脳変性症．非ペプチド型TRHミメティック 第Ⅰ相 塩野義製薬から導入(2008.3) 甲状腺刺激ホルモン放出ホルモン(TRH)誘導体(経口剤)。適応症は脊髄小脳変性症(当初パーキンソン病に対しても検討)。脳内移行が良く薬効持続時間が長い。塩野義製薬では国際的に開発する予定であったが、2008年3月アウトライセンスを発表。2008年5月キッセイ薬品はフェーズ1の段階にあると発表、2010年度フェーズ3を目指す。日刊薬業(2004.6.29)Scrip.No.2834:11(2003.3.21)&No.2876:22(2003.8.15) S-0373 経口;KPS-0373(キッセイ)[塩野義] 脊髄小脳変性症．非ペプチド型TRHミメティック 第Ⅰ相 キッセイ薬品に導出(2008.3); [2007.3期H2除外] 甲状腺刺激ホルモン放出ホルモン(TRH)誘導体(経口剤)。適応症は脊髄小脳変性症(当初パーキンソン病に対しても検討)。脳内移行が良く薬効持続時間が長い。塩野義製薬では国際的に開発する予定であったが、2008年3月アウトライセンスを発表。2008年5月キッセイ薬品はフェーズ1の段階にあると発表、2010年度フェーズ3を目指す。日刊薬業(2004.6.29)Scrip.No.2834:11(2003.3.21)&No.2876:22(2003.8.15) KW-6002(Istradefylline)[協和発酵] 抗パーキンソン剤(Restless Legs Syndome)
(アデノシンA2拮抗薬)第Ⅱ相（前期）（米） 自社（Restless Legs Syndome：レストレスレッグス症候群 での臨床試験（第Ⅱ相前期）を米国で05年7月より実施中)
RLSは明確な有効性が認められなかった為、2007年1月に中止D-6501 静注用;Dopascan Inj(iometopane, I-123 s-CIT, RTI-55, or GPI-200[Guilford])[富士フイルム RIファーマ株式会社[2007.4.1社名変更]←株式会社第一ラジオアイソトープ研究所] パーキンソン病等の診断 申請2003.7 米欧G社申請 放射性医薬品; Guilfordから導入→MGI Pharma SEC Filing 10-K 2006.3.16によると、1994年GuilfordがResearch Triangle Institute(RTI)から全世界開発権取得したがMGIは開発から撤退する。 HPL-509（ペルゴリド）パッチ剤TDDS[久光製薬] 抗パーキンソン
(TDDSによる投薬コントロールと副作用の軽減)第Ⅱ相（中断） 自社開発、自社品;2008Q3除外 PR-000608[ポーラファルマ(旧ポーラ化成工業)] ドーパミン取り込み阻害剤 前臨床 中止？ CP-101606(Traxoprodil)[ファイザー] 頭部外傷治療薬;脳機能改善剤
(NMDA拮抗薬)第1相中止? Stroke(米P2)
Parkinson Dis(米臨床)開発品リスト非収録 KF-17837[協和発酵工業] アデノシンA2拮抗薬 前臨床中止 開発品リスト非収録 タスマーTasmer(トルカポン)[日本ロシュ] COMT阻害剤 申請取下げ 欧州販売中止
米国販売Ro40-7592;肝障害 パキオ/Tempium(ラザベミド)[日本ロシュ] MAO-B阻害剤 申請後中止 中止(2000) Ro19-6327;効果の問題 SME308[明治製菓];SLV308 パーキンソン病
(ドパミンD2受容体部分作動薬、セロトニン5-HT1A受容体作動薬)P1中止 (Solvay開発)ソルベイ製薬から導入・共同開発； 【メモ】明治製菓は2003.3期抗パーキンソン病薬ＳＭＥ３０８（フェーズⅠ）の開発権をソルベイ製薬に返還した。明治製菓が開発を中断した理由は、有効性・安全性で当初期待していた効果が得られないと判断したため。ソルベイ製薬は開発を続ける方針だ。Solvay社では2005.2 P3段階に入ったが、その後中断 Altinicline(SIB-150SY)[明治製菓] ニコチン作動薬 前臨床中止 (開発SIBIA) ■海外での治験薬●
●New Medicines in Development[PhRMA米製薬協] － New Medicines in Development 本レポートでは１７品目がリスト。[2004.5.8]
ACP-103[Acadia Pharmaceuticals]P2 |Altropane[Boston Life Sciences]P3完(PD等運動障害診断用造影剤) |CEP-1347[Cephalon]P3/P2-3(delaying onset of PD) |etilevodopa(TV-1203 [Teva])P3 | GDNF[Amgen] | GPI1485(neuroimmunophilin ligands[Guilford])P2 | KW-6002[Kyowa]P2 | palanpanel[IVAX]P2 |rasagiline(TV-1012[TEVA])申請済 | ropinirole HCl(ReQuip[GSK])P3(Restless Leg syndrome) | rotigotine CDS(SPM 962[Schwarz Pharma])申請済| SLV308[Solvay]P2 | Speramine[Titan Pharmaceuticals]P1/2(human retinal pigment epithelial cells on microcarries) | Spheramine[Titan Pharmaceuticals]P1/2/3(human retinal pigment epithelial cells on gelatin microcarries)(orphan drug) | sumanirole(PNU 95666[Pfizer])P3 | selegiline(Zelapar[Amarin Pharmaceuticals])
中断？品目Dopascan Inj(I-123 s-CIT, RTI-55, or GPI-200[Guilford])P2完(診断用RI) |DU-127090[Solvay]P2 |
中止品目remacemide HCl[AstraZeneca]P2 |SIB-1508Y(altinicline)[SIBIA]P2【解説資料】
メルクマニュアル 第17版 日本語版 - [第14節神経疾患 運動の障害]パーキンソン病 [身近な医学研究]パーキンソン病[東京都神経科学研究所] パーキンソン病患者の標準看護計画[金沢大学医学部附属病院看護部] パーキンソン病（国立療養所神経筋グループ提供） パーキンソン病について[全国パーキンソン病友の会] ●パーキンソン病治療ガイドライン[日本神経学会] 知識の宝庫[井原医師会] - 【第19章】中枢神経疾患について【疫学資料】
★「患者調査」
疾病分類名 (単位：千人) 1999年度 2002年度 2005年度 Ｇ20 パーキンソン病 (141) (145) G20 パーキンソン病 141 145 Ｇ21 続発性パーキンソン症候群 (4) (3) G210 悪性症候群 0 0 G211 その他の薬物誘発性続発性パーキンソン症候群 3 1 G212 その他の外因による続発性パーキンソン症候群 - - G213 脳炎後パーキンソン症候群 0 0 G218 その他の続発性パーキンソン症候群 1 1 G219 続発性パーキンソン症候群，詳細不明 0 1 Ｇ22* 他に分類される疾患におけるパーキンソン症候群 (-) (-) 日本のパーキンソン病患者は2005年度14.5万人(2002年度14.1万人:男5.9女8.1、1999年の12.6万人より12%も増加)(厚労省[患者調査])。 50-60才台の発病が多い。
米国でのパーキンソン病患者は約150万人、男女比は同数。 60歳以上の罹患率は1%。 年間医療費は50億ドル。 患者１人当たり年間5000ドル。【データ】
パーキンソン病は、難治性疾患克服研究事業(特定疾患調査研究分野)の対象疾患(121疾患)のひとつ[No.16]、特定疾患治療研究事業の対象疾患(公費対象45疾患)のひとつ[No.20]で特定疾患医療受給者証交付件数は、2002年度末66,041で一番多く、総数528,024の12.5%を占めており、
難病情報センター -パーキンソン病関連疾患(3)パーキンソン病
[東京都難病医療費等助成]パーキンソン病関連疾患
- Hoehn ＆Yahrの重症度分類＊１ ３度以上、かつ生活機能症度＊２ ２度以上
厚生科学審議会疾病対策部会難病対策委員会で、「厚生科学審議会疾病対策部会難病対策委員会」今後の難病対策の在り方について（中間報告）概要[2002.8.23]が発表され、この中で"５万人以上の疾患は対象としない"ということでパーキンソン病が対象外となる方向で審議されている。2004.4末現在、以降の委員会は開催されていない。
●[厚生労働省健康局]特定疾患対策懇談会★平成１８年度第３回議事録 「そして希少性の要件を大幅に上回る潰瘍性大腸炎及びパーキンソン病の取扱いについて は、希少性の要件非該当ではありますが、未だ原因が不明であることなどから、特定疾患 の除外は今回は行わず、特定疾患治療研究事業の対象者の範囲が希少性の要件に該当する 方向で検討する。そして希少性の要件を大幅に上回る疾患の見直しを行った後に、新規疾 患の追加を行う必要があるというふうな御意見がございました。 また、この第１回目の時には、次回第２回目の時に潰瘍性大腸炎及びパーキンソン病の 代表的な患者団体からヒアリングを行い、その後10月ごろに取りまとめの議論を行うとい うふうな取り決めがなされました。」 「引き続きまして資料３に移らせていただきます。潰瘍性大腸炎及びパーキンソン病の重 症度分類についてです。資料の重症度分類については、現在、臨床調査個人票において用 いられているものを取りまとめたものでございます。 まず潰瘍性大腸炎でございますが、軽症とは、１日の排便回数が４回以下、便潜血が＋ から－、発熱がなく頻脈もなく、貧血もなく、赤沈が正常なもの全てを持たすものを軽症 というふうに分類をしております。また重症については、排便回数が６回以上、顕血便が ＋＋＋、発熱が37.5度Ｃ以上、頻脈が１分間90回以上で、貧血がヘモグロビンが10グラ ム／?以下、そして赤沈が30mm／時以上あるものについて、一つでも当てはまるものを重 症と分類しております。中等症とは、重症及び軽症に分類されない、中間のものというふ うに現在分類されております。 引き続きまして次はパーキンソン病の重症度分類でございます。現在パーキンソン病の 重症度分類はヤールの重症度分類というもので分類されておりまして、０度から５度まで 存在します。０度はパーキンソニズムがないもの、１度は一側性のもの、２度は両側性の もので、姿勢反射障害がないもの、３度は軽から中等度のパーキンソニズムで姿勢反射障 害があるもの、及び日常生活に介助が不要なもの、４度は高度障害を示しますが、歩行は 介助なしにどうにか可能なもの、５度は介助なしにはベッドまたは車いす生活を送らねば ならないものとなっております。 重症度分類にはこれらの他に生活機能度障害も加味されております。この生活機能障害 度は１度から３度までございます。現行の特定疾患治療研究事業におけるパーキンソン病 の対象範囲は、先ほど申しましたヤールの重症度分類の３度以上かつ生活機能障害度が２ 度から３度のものを指します。 次に患者の状況ですが、これまで臨床調査個人票において用いられている重症度分類及 び年齢、生活状況についてまとめたのがこの３枚目のグラフでございます。潰瘍性大腸炎 については、66％が軽症でございます。28％が中等症、重症は４％で、不明が２％ござい ます。年齢については、各年齢層、広範囲にほぼ均等に分布しておりまして、60歳未満が 78％ございます。 生活状況に移りますが、軽症については、就労、就学、比較的年齢が若いということも ございまして、就労・就学及び家事労働をされている方を合わせて87％ございます。中等 症についていえば、85％でございます。 次のページにまいりますが、パーキンソン病については、ヤールの重症度分類の３度が 51％、４度が23％、５度が26％でございます。年齢については、やはり発症年齢が高いと いうこともありまして、60歳未満が10％しかございません。生活状況でございますが、３ 度においてはやはり年齢が高いということも反映いたしまして、通勤、通学及び家事労働 されている方が33％ございまして、潰瘍性大腸炎よりはやや少ない傾向にございます。４ 度、５度においては通勤、通学、家事就労をしている者は、あわせて４％、５度において はほとんど存在しないというという状況でございます。」 「引き続きまして資料８に移ります。この横表については、特定疾患対策懇談会による議 論の整理ということで、座長からの御指示によりましてまとめさせていただいたものでご ざいます。この右側の(1)から(4)については、第１回、第２回目の議事要旨等を参考といた しまして取りまとめたものでございます。 --- (4)希少性の要件を大幅に上回る潰瘍性大腸炎及びパーキンソン病については、診断治療 技術の普及や治療成績の改善が見られるもの、未だ原因が不明であることなどから、特定 疾患からの除外を行わず、希少性の要件に該当するよう特定疾患治療研究事業の対象の範 囲を見直す。 ---引き続きましてパーキンソン病について、各先生方からいただいた意見でございます。 左側を読み上げさせていただきます。○重症度という視点から要件を少し強めることが適 当ではないか。○患者さんも大変なので、５万人にできるだけ近いところで考える方がよ いが、患者数を考えると、ヤール４、５度だけを対象とせざるを得ない。○基準を設ける となると介助の必要性が目安となり、ヤールの４度以上、生活機能障害度２度以上を対象 とするのが適当。○介助を要するヤール４度以上を対象とするのがよい。○ヤール４度以 上、生活機能障害度２度以上の人を対象とすることを考えられるが、ヤール３度の患者の 状況なども十分に踏まえることが望ましい。○４度、５度を対象とするというのが最も考 えやすい。次善の案として可能ならば、３度を二つに分けることも考えられるか。○ヤー ルの４度以上を対象とするということになろうが、薬代が比較的高いことが悩ましい。○ 薬代が高い患者がいることから、見直しの影響について十分に配慮すべきである。○治療 をやめて重症化することがないようにも配慮すべきである。○健康保険の制度が理解され ていないために必要以上に不安を招いているのではないか。○現在の対象疾患以外の患者 にも経済的に苦しい人はいることから、公平性の点からは５万人という基準は守る必要が ある。 これを事務局でまとめさせていただいたものが右側でございますが、パーキンソン病に ついては、これまでと同様、ヤールの重症度分類及び生活機能障害度を認定基準として用 いることとし、ヤール重症度が４度以上で、生活機能障害度が２から３度のものを特定疾 患治療研究事業の対象とする、とまとめさせていただきました。 ○日下補佐 それでは読み上げさせていただきます。特定疾患治療研究事業の対象範囲の 見直しについて、平成18年12月11日、特定疾患対策懇談会。 (4)希少性の要件を大幅に上回る潰瘍性大腸炎及びパーキンソン病については、診断治療 技術の普及や治療成績の改善が見られるもの、未だ原因が不明であることなどから、特定 疾患からの除外は行わず、希少性の要件に該当するよう特定疾患治療研究事業の対象の範 囲を見直す。 6)パーキンソン病については、これまでと同様、ヤールの重症度及び生活機能障害度を 認定基準として用いることとし、ヤールの重症度が４度以上で、生活機能障害度が２から ３度のものを特定疾患治療研究事業の対象とする。」 【臨床ガイドライン】 ●パーキンソン病治療ガイドライン[日本神経学会,2002] - http://www.neurology-jp.org/guidelinem/neuro/parkinson/parkinson_index.html [早期パーキンソン病]非高齢者で痴呆(-)→ドパミンアゴニスト；高齢者で痴呆(+)→L-DOPA； [進行期パーキンソン病]セレギリン/COMT阻害薬(未発売)/ドパミンアゴニスト/アマンタジン 海外では米国神経学会(AAN)のものが定評があり、2006年にいくつも発行。 ●AAN Practice Guidelines Practice parameter: diagnosis and prognosis of new onset Parkinson disease (an evidence-based review).
平成１８年度第３回議事録 06/12/11 下記詳細 平成１８年度第３回資料 06/12/11 [資料3]潰瘍性大腸炎・パーキンソン病の重症度分類について
[資料11]パーキンソン病 Ｌ-Ｄｏｐａ導入による治療効果の変化平成１８年度第３回開催について 06/12/11 （１） 特定疾患治療研究事業の対象範囲の見直しについて 平成１８年度第２回議事録 06/09/11 平成１８年度第２回資料 06/09/11 平成１８年度第２回開催について 06/09/11 平成１８年度第１回議事録 06/08/09 平成１８年度第１回資料 06/08/09 平成１８年度開催について 06/08/09 平成１７年度会議議事要旨 06/03/29 平成１７年度開催について 06/03/29 平成１６年度第２回開催について 05/03/30 平成１６年度開催について 04/07/07 平成１５年度開催について 03/04/30 平成１４年度開催について 03/03/28
Report of the Quality Standards Subcommittee of the American Academy of Neurology. American Academy of Neurology - 2006 Apr 11. 8 pages. NGC:004935 Practice parameter: neuroprotective strategies and alternative therapies for Parkinson disease
(an evidence-based review). Report of the Quality Standards Subcommittee of the American Academy of Neurology. American Academy of Neurology - 2006 Apr 11. 7 pages. NGC:004936 Practice parameter: evaluation and treatment of depression, psychosis, and dementia in Parkinson disease
(an evidence-based review). Report of the Quality Standards Subcommittee of the American Academy of Neurology. American Academy of Neurology - 2006 Apr 11. 7 pages. NGC:004937 Practice parameter: treatment of Parkinson disease with motor fluctuations and dyskinesia
(an evidence-based review). Report of the Quality Standards Subcommittee of the American Academy of Neurology. American Academy of Neurology - 2006 Apr 11. 13 pages. NGC:004938 - 症状の変動 (motor fluctuations)やジスキネジアの改善効果； off-time低減では、Entacapone and rasagiline がレベルA Practice parameter: initiation of treatment for Parkinson’s disease: an evidence-based review. American Academy of Neurology. 2002 Jan 8. 7 pages. NGC:002349 - Levodopaはドパミンアゴニストcabergoline, ropinirole, and pramipexoleよりも効果 面で優れているので Levodopaを基本方針とする。 しかし３剤もそれなりに有用。 (level A, class I and class II evidence). Selegiline has mild symptomatic benefit (class II). Evaluation of surgery for Parkinson's disease. A report of the Therapeutics and Technology Assessment Subcommittee of the American Academy of Neurology. The Task Force on Surgery for Parkinson's Disease. American Academy of Neurology. 1999 Dec. 12 pages. NGC:002056 Parkinson's disease in the long-term care setting. American Medical Directors Association. 2002. 34 pages. NGC:002947 M. Horstink, E. Tolosa, U. Bonuccelli, G. Deuschl, A. Friedman, P. Kanovsky, J.P. Larsen, A. Lees, W. Oertel, W. Poewe, O. Rascol, C. Sampaio (2006)Review of the therapeutic management of Parkinson's disease. Report of a joint task force of the EFNS and the MDS-ES. Part I: early (uncomplicated) Parkinson's disease, 13, Issue 11, 1170-1185 by The European Federation of Neurological Societies [EFNS] M. Horstink, E. Tolosa, U. Bonuccelli, G. Deuschl, A. Friedman, P. Kanovsky, J.P. Larsen, A. Lees, W. Oertel, W. Poewe, O. Rascol, C. Sampaio (2006)Review of the therapeutic management of Parkinson's disease. Report of a joint task force of the EFNS and the MDS-ES. Part II: late (complicated) Parkinson's disease, by The European Federation of Neurological Societies [EFNS] 【総説記事・文献】 ●パーキンソン病治療薬開発の最前線 神田 知之, 日本薬理学雑誌131(4)275-280,2008 ●パーキンソン病治療薬の問題点と今後望まれる薬剤 村田 美穂, 日本薬理学雑誌131(4)281-284,2008 ●パーキンソン病治療の新たな選択肢―ドパミンアゴニストに期待すること― 藤本健一*, 野川茂**, 武田篤***, 柏原健一****, 三輪英人***** *自治医科大学神経内科, **東京歯科大学市川総合病院内科, ***東北大学病院神経内科, ****岡山旭東病院神経内 科, *****和歌山県立医科大学神経内科 Pharma Medica, 25(4) : 77-82, 2007 わが国のパーキンソン病治療の分野では, これまで麦角系3種類, 非麦角系2種類, 計5種類のドパミンアゴニストが使われてきた. それぞれ特徴をもつこれらのドパミンアゴニストはすべて有用な薬剤であるが, 使いやすさを含めた総合的な評価からみると, 満足がいくものではなかったと専門医は解説する. 昨年末発売された非麦角系ドパミンアゴニストであるロピニロールは, ドパミンに似たD3/D2受容体刺激と適用用量の幅広さを有し, 神経再生作用を示唆する実験結果も報告されるなど, 期待を集めている. 本座談会ではパーキンソン病の臨床に造詣の深い先生方に新薬ロピニールヘの期待について, お話しいただいた. 藤本 この度, 非麦角系ドパミンアゴニストであるロピニロールが発売されました. わが国では, すでに麦角系3種類, 非麦角系2種類, 計5種類のドパミンアゴニストが使われており, 今回新たに6番目のドパミンアゴニストとしてロピニロールが登場したわけです. 果たして, 6番目のアゴニストは必要なのか, 必要だとすると, ロピニロールにはどのような可能性が期待できるのか, 本日は, そのあたりに関して, パーキンソン病の臨床に造詣の深い先生方にお話を伺いたいと思います.●麦角製剤と非麦角製剤の使い分けを中心に 服部信孝*1, 織茂智之*2, 伊東秀文*3 *1順天堂大学医学部脳神経内科, *2関東中央病院神経内科, *3関西医科大学神経内科学 Pharma Medica, 25(6) : 75-81, 2007服部(司会) ドパミンアゴニストには麦角製剤と非麦角製剤があり，海外では非麦角製剤が6割以上使用されているのに対し，日本ではまだ圧倒的に麦角製剤が使われることが多いようです．なぜ麦角製剤と非麦角製剤の比率が日本は海外と異なるのか，そのあたりも含めて，本日は，パーキンソン病の診断と治療を整理しながら，ドパミンアゴニストの使い分けを中心に，関東中央病院神経内科部長の織茂智之先生と関西医科大学神経内科学准教授の伊東秀文先生にお話を伺います．パーキンソン病の診断は，類似の他疾患を鑑別・除外することが基本
服部 パーキンソン病患者は増えていますが，その一方で10%は誤診されているといわれています．まずパーキンソン病の診断の留意点について，織茂先生にコメントをいただきたいと思います．
織茂 パーキンソン病の臨床診断は，これまでは振戦，筋強剛，無動，姿勢反射障害の四大徴候と，典型的な臨床経過，および他疾患の除外やL-dopaの効果によって診断されてきました．世界で汎用されている英国パーキンソン病協会などの診断基準には画像は入っておらず，臨床徴候，臨床経過，他疾患の除外となっており，厚生労働省の診断基準にのみ，画像，特にCT，MRIが入っています．ただし，基本的にはパーキンソン病に特異的な所見はないと考えてよいと思います．
●Meteo-Intergate
[Reuter Health]Parkinson's Disease[2002.3; 11p] - 総括レビューとして有益 D. J. Brooks; Neuroimaging in Parkinson's Disease NeuroRx, April 1, 2004; 1(2): 243 - 254. A. H. V. Schapira and C. W. Olanow Neuroprotection in Parkinson Disease: Mysteries, Myths, and Misconceptions JAMA, January 21, 2004; 291(3): 358 - 364 B.M. Ravina, S.C. Fagan, R.G. Hart, C.A. Hovinga, D.D. Murphy, T.M. Dawson, and J.R. Marlerl;
出典 文献タイトル 形態 金額 著者 機関 備考 医学のあゆみ, 208(6) : 554-560, 2004 パーキンソン病治療ガイドライン2002の解説 \788 近藤智善, 梶本賀義 和歌山県立医科大学神経内科 薬局, 58(4) : 1077-1094, 2007 パーキンソン病治療薬 html \0 浅井美由紀, 黒山政一 北里大学東病院薬剤部 難病と在宅ケア, 13(5) : 51-53, 2007 パーキンソン病治療にかかる薬剤費 fax \893 水田英二 独立行政法人国立病院機構宇多野病院 神経内科 Pharma Medica, 25(4) : 77-82, 2007 パーキンソン病治療の新たな選択肢―ドパミンアゴニストに期待すること― html \0 藤本健一*, 野川茂**, 武田篤***, 柏原健一****, 三輪英人***** *自治医科大学神経内科, **東京歯科大学市川総合病院内科, ***東北大学病院神経内科, ****岡山旭東病院神経内科, *****和歌山県立医科大学神経内科
[SPECIAL ARTICLES:]Neuroprotective agents for clinical trials in Parkinson’s disease: A systematic assessment Neurology, Apr 2003; 60: 1234 - 1240. Roger L. Albin and Kirk A. Frey; [VIEWS & REVIEWS:]Initial agonist treatment of Parkinson disease: A critique Neurology, Feb 2003; 60: 390 - 394. J. Eric Ahlskog; [VIEWS & REVIEWS:]Slowing Parkinson’s disease progression: Recent dopamine agonist trials Neurology, Feb 2003; 60: 381 - 389. 【ニュース・トピックス】 ●ペルゴリド市場撤退 [FDA]Pergolide (marketed as Permax) Information [March 29, 2007] FDA Public Health Advisory: Pergolide (marketed as Permax)[March 29, 2007] FDA Announces Voluntary Withdrawal of Pergolide Products[March 29, 2007] 2007年3月29日、米国食品医薬品局（FDA）は、ペルマックス 錠及びペルゴリドの後発品の製造販売業者と協力して米国市場で自発的な販売中止を行うことを発表しました。 本年１月に報告された2つの文献（New England Journal of Medicine）において、高用量のペルゴリドと心臓弁膜症の関連性が示されましたが、これは以前より報告されていた結果を支持するものでした1-2)。この安全性情報を考慮し、ペルゴリド製剤を製造販売している業者は、ペルゴリドの出荷と流通を中止し、FDAと協力して市場から製品を引き上げることになりました。この市場撤退は、ペルゴリドによる心臓弁膜症のリスクを考慮し、販売業者が自主的に行った措置です。米国では2006年では推定で12,000人の患者様がペルゴリドを使用されていますが、ペルゴリドは突然服用を中止すると危険であるため、主治医と相談するよう呼びかけています。なおFDAでは、他の治療薬による治療が不可能なパーキンソン病の患者様にペルゴリドの継続提供の可能性について製造販売業者と検討中です。 米国では、開発元Lilly社はPermaxの販売権をValeant Pharmaceuticalsに譲渡しており、ジェネリック製品は Par and Tevaの２社が販売。 医療用医薬品の添付文書情報 日本ではペルゴリド製剤は ペルマックス錠50μg,250μg[製造販売元／日本イーライリリー株式会社]およびジェネリック５社 米国におけるペルマックスR錠の市場撤退報道に関して[日本イーライリリー株式会社,2007.4] 日本におきましては、今般、上記の報告内容をうけて、線維化による心臓弁膜症に対してさ らなる注意喚起を行うため、本剤の添付文書の改訂に向けて検討中です。具体的な添付文書 の改訂内容につきましては、後日あらためてご案内申し上げます。 (お知らせ)ドパミンアゴニスト使用上の注意[日本神経学会,2007.5.22] 最近アメリカで、ペルゴリドの市場からの撤退が、FDAと製造会社であるバリアンの話し合いで決まりました。これ を受けて、本邦でも厚労省とペルゴリド、カベルゴリンの製造会社であるイーライリリー、ファイザー・キッセイ 薬品の間で話し合いがもたれ、添付文書のかなり大幅な改定が行われました。我々医師も、患者さんの安全を考え、 この改定を熟知する必要があると思います。 ここに記す注意項目は、改定添付文書の内容に準じたものですが、お忙しい皆様方にそのエッセンスをお伝えしようとするものです。 パーキンソン病治療剤「ペルマックス」‐心臓弁膜症の発生で厚労省と協議[薬事日報2007.4.4] ＦＤＡは３月下旬、心臓弁膜症のリスクが高まったとして、パーキンソン病治療剤「ペルマックス」（一般名：ペ ルゴリド）とそのジェネリックの米国での発売を中止する方向で協議していることを表明した。それを受けて、日 本でペルマックスを販売する日本イーライリリーは、厚生労働省と協議に入った。 日本イーライリリーではその結果を踏まえて、今後の方針を決定するとしているが、日本の承認用量は米国の用 量に比べ半分以下であることなどから、当面は「注意喚起で十分対応できる」と判断している。 使用上の注意改訂情報（平成19年4月19日指示分）1.【医薬品名】メシル酸ペルゴリド[医薬品機構] 多彩な顔ぶれの専門家委員会が、ベーリンガーインゲルハイムの長年のパーキンソン病研究を評価[2007.2.13;べーリンガーインゲルハイム] －研究の対象となった1,023名のパーキンソン病患者群のうち27％に気分障害がみられ、その64%は抗うつ薬を用 いた治療を受けているなど、パーキンソン病患者は高い割合で気分障害を伴うことが明らかにされました。また、 気分障害に対する様々な種類の治療を受けていたにもかかわらず39％の患者は、その症状が続いていたこともわかりました。 パーキンソン病患者の8割以上が「抑うつ症状」を経験しながら、その約半数は医師に相談していない実態が明らかに[2006.6.16] Parkinson's Disease gene is found[BBC News,2004.4.15] - London's Institute of NeurologyのNicholas Wood教授グループによるもので 最初のパーキンソン病遺伝子。 パーキンソン病治療に新たな選択肢：パーキンソン病治療薬「レキップ錠」本日発売 [GSK 2006.12.6] - 「レキップ錠」は、パーキンソン病に主に関連しているドパミンD2受容体系に選択的に作用する非麦角系ドパミ ン受容体作動薬です。1996年に英国で初めて承認を取得して以来、米国、英国、フランス、ドイツをはじめとした 世界60ヵ国以上で承認・販売されており、パーキンソン病治療薬として世界で最も使用されている薬剤のひとつです。 日本では、2006年10月20日に製造販売承認を取得し、12月1日に薬価収載されました。 「レキップ錠は、早期のパーキンソン病患者さんの第一選択薬として効果的な薬剤です。レキップ錠のような薬剤 を早期に使用することで、L-ドーパ製剤を数年使用された患者さんにしばしば出現するジスキネジーのような運動 合併症の発症を遅らせることや減少させることが可能であり、L-ドーパ製剤による治療開始の時期も遅らせることができます。」 グラクソ・スミスクライン：パーキンソン病治療薬「レキップ錠」の承認取得[GSK 2006.10.20] ベーリンガーインゲルハイムのプラミペキソール、米国でレストレスレッグス症候群（むずむず脚症候群）の追加適応承認を取得[2006.11.24] ビ･シフロールRがパーキンソン病に伴う気分障害（抑うつ症状や意欲低下）を改善するとのメタアナリシス結果、また、同薬による早期治療開始の有用性を観る試験の概要を発表[2006.10.31] 「ドプス」のコ・プロモーション提携に関するお知らせ[2006.8.3] -大日本住友製薬株式会社[DSP]と鳥居薬品株式会社は、ＤＳＰが開発し国内で販売中のノルエピネフリン作動性神 経機能改善剤「ドプス」（一般名：ドロキシドパ）について、透析領域におけるコ･プロモーション（共同販促）を 行うことに合意し、本日、契約を締結いたしましたのでお知らせいたします。 これにより、ＤＳＰと鳥居薬品は本年10月より、透析領域における「ドプス」のコ・プロモーションを実施いたします。 「ドプス」は、神経伝達物質ノルエピネフリンの前駆物質で、生体内で天然型のノルエピネフリンに変換され、 不足したノルエピネフリンを補充し症状を改善する薬剤です。「ドプス」は、1989年に「パーキンソン病（Yahr重 症度ステージⅢ）におけるすくみ足、たちくらみの改善」等を効能・効果として国内で発売され、2000年に「起立 性低血圧を伴う血液透析患者におけるめまい・ふらつき・たちくらみ、倦怠感、脱力感の改善」の追加承認を得ています。 「ドプス」の海外導出に関するお知らせ[2006.5.31] -海外における開発・販売権を、Chelsea Therapeutics International, Ltd. （以下チェルシー社、本社：米国） に導出するライセンス契約をこのほど締結 今後、チェルシー社は、欧米において「自律神経障害に伴う起立性低血圧」の効能取得を目指し、オーファンドラッグとして開発する予定です。 抗パーキンソン剤ＫＷ-6002の承認申請時期の見通しについて[協和発酵2006.8.31] 抗パーキンソン剤KW-6002の海外臨床第Ⅲ相試験の成績について [協和発酵2006.3.7] 英国ブリタニアファーマシューティカルズ社よりパーキンソン病治療用の自己注射製剤を導入 [協和発酵2006.2.22] 米国 ALTEA 社のパーキンソン病治療用キット製剤を導入[帝国製薬2006.2.9] －本キット製剤は、微少電流により無痛で角質を穿孔するAltea社の技術を用い、貼付剤に含まれる薬効成分の経皮吸収を促進させるもの テバ社とのラサジリンに関する契約の終了について[エーザイ2006.7.12] パーキンソン病治療薬ラサジリンの新薬承認申請を提出[エーザイ2003.9.9] 【リソース・リンク】 ■MEDLINEplus: Parkinson's Disease リンク集として■全国パ－キンソン病友の会 【主要サイト】 パーキンソン病専門学会は、国内外とも存在しない。 患者団体や支援団体は国内外とも数多くあるが、学術情報面で参考にならない。 ●日本神経学会 ●日本定位・機能神経外科学会 - 機関誌 「機能的脳神経外科（Functional Neurosurgery）」 ●American Academy of Neurology ●全国パーキンソン病友の会～患者団体 ●パーキンソン病に関するホームページ by ファィザー --- http://www.parkinson.gr.jp/ ; 開設2001.1.5 医療関係者は、要登録。 患者向けは、一般的な解説と医療相談のみ。 ●Parkinsons.co.jp by Lilly - http://www.parkinsons.co.jp/index.cfm
●解説
■パーキンソン病の診断と治療 1817年に“shaking palsy”として報告したイギリスの医師James Parkinsonにちなんでつけられたものである。
（振戦麻痺）
運動緩慢，寡動，筋硬直，安静時振戦，姿勢不安定を特徴とする特発性で緩徐進行性の中枢神経変性疾患。
パーキンソン病は，高齢者で4番目に多い神経変性疾患である。 65歳以上では約1％，40歳以上では0.4％の罹病率である。 平均発症年齢は約57歳である。 小児期や青年期にも発症することがある（若年性パーキンソン症候群）。
パーキンソン病とは、ドーパミンという運動機能の実現に大変重要な神経伝達物質をつくる、中脳の黒質の神経細胞が変性脱落するのが特徴。 そのためドーパミンが減少して起こるもので、その結果、運動のスムーズな遂行が障害され、“筋肉が固くなる”、“手足がふるえる”、“動作が緩慢になる”などの症状が徐々にあらわれて進行し、数年後には寝たきりになり、やがては死にいたる難病で、原因がわからず治療法も確立されていない病気。
●病因と病態生理
●原因 最近、一部のヒトでは遺伝子異常によっておこることがわかったが、大部分は原因不明。 2004年4月に初めてパーキンソン病遺伝子の発見が報告された。 ●病態 この病気は、ドーパミンをつくるニューロンが、脳で減ってしまうためにおこる。●パーキンソン症候群の原因分類 「原発性」…原因不明。 本来の"パーキンソン病 Parkinson's Disease" 「続発性」…主に抗精神病薬等の薬物の副作用あるいは中毒物質による。 "パーキンソン症候群 Parkinsonism"であって"パーキンソン病"ではない。 "二次性パーキンソン症候群"とも言う。 原発性パーキンソン症候群では，黒質，青斑，および他の脳幹ドパミン作動性細胞集団の色素性ニューロンが消失する。 原因は不明。 黒質ニューロンは尾状核と被殻に放射しているため，ニューロンが失われると，これらの領域での神経伝達物質ドパミンが涸渇する。 一般に発症は40歳以降であり，高齢になるにつれて発症率が増加する。
パーキンソン病患者の姿勢
パーキンソン病になると中脳黒質のドーパミンニューロンが脱落します（中脳のレベルで脳幹を横断。 右はパーキンソン病。左は正常）↑
← by 東京都神経科学研 →
神経細胞内にレビー小体（矢印）という異常構造物がつくられます。（倍率：200倍） 続発性パーキンソン症候群は，大脳基底核でのドパミン作用の消失または干渉により生じ，特発性変性疾患，薬物，または外因性毒素が原因である。
続発性パーキンソン症候群の最も多い原因は，抗精神病薬またはレセルピンの経口摂取であり，これらの薬物はドパミン受容体を遮断することによりパーキンソン症候群を引き起こす。 抗コリン作動薬（例，ベンズトロピン0.2～2mg/日経口1日3回）またはアマンタジン（100mg/日経口1日2回）の併用が，その後の症状を改善することがある。
まれにみられる原因として，一酸化炭素またはマンガンによる中毒，水頭症，構造病変（腫瘍，中脳または基底核を侵す梗塞），硬膜下血腫，および線条体黒質変性症と多系統萎縮症などの変性疾患（「脊髄小脳変性」等）がある。 メペリジンから合成される違法な薬物であるN-MPTP（n-メチル-1,2,3,4-テトラヒドロピリジン）が，静注薬物乱用者において，重篤で突発性不可逆性のパーキンソン症候群の原因となっている。 現在ではまれになった脳炎後パーキンソン症候群（1918～1924年に流行したフォン-エコノモ脳炎の後に起こった）の場合，炎症過程が黒質を含む中脳の領域を破壊する。
●パーキンソニズムの病理学的分類 I. Lewy 小体型パーキンソニズム 1). パーキンソン病 (特発性パーキンソニズム・振戦麻痺) (58.7%) 2). 瀰満性 Lewy 小体症 II. 神経原線維変化型パーキンソニズム 1). 進行性核上性麻痺 (1.9%) 2). 脳炎後パーキンソニズム 3). Parkinsonism-dementia complex on Guam (2.1%) III. 系統変性型パーキンソニズム (6.7%) 1). OPCA 2). 線状体黒質変性症 3). Shy-Drager 症候群 4). Huntinton 病の筋固縮型 5). Wilson 病 6). Corticobasal degeneration (2.7%) IV. 外因性パーキンソニズム 1). 脳血管障害性パーキンソニズム (14.7%) 2). 薬剤性パーキンソニズム (12.5%) スルピリド (7.2%)・チアプリド (グラマリール・0.5%)・フルナリジン (ミタナール・Ca拮抗剤・0.5%)・プリンペラン (0.5%)・アモキサピン (抗鬱剤)・シンナリジン (アプラクタン・0.3%)・テガフール・ビンク リスチン・抗分裂病薬 (2.1%) 3). 中毒性パーキンソニズム (CO (0.3%)・マンガン等)
●症状と徴候 手足のふるえや筋の硬直があり、動作が緩慢になります。 歩行もこきざみになって、ころびやすくなる。 表情が硬くなり、声も小さく、姿勢も前かがみになる。
震戦（ふるえ）、筋肉の固縮、動作の緩慢および姿勢保持障害の4大症状とこの他、立ちくらみ、排尿障害、便秘等の自律神経の障害や気分が落ち込んでしまう、うつ症状等がある。 症状の種類、程度は人によって差があり、これらの症状が総て現れてくるものではなく、一人一人異なる。
●振戦
患者の50～80％で，丸薬を丸めるような4～8Hzの安静時振戦が一方の手に潜行的に発症する。 振戦は安静時に最大で，動作の間は減少し，睡眠時には現れない。 感情が緊張したときや疲労しているときに増大する。 通常，手，腕，脚の順で侵されやすい。 顎，舌，額，瞼も侵されることがあるが，声はふるえない。
●筋肉の固縮、動作の緩慢
多くの患者で，固縮だけが生じ，振戦は起きない。 固縮が進行し，動きが鈍くなり（運動緩徐），減少し（運動減少），始動困難（無動）になる。 固縮と運動減少が筋肉痛や疲労感の一因になる。 口をあけて瞬きが少なくなる仮面様顔貌を呈するため，うつ状態と混同されることがある。
●姿勢保持障害
姿勢は前かがみになる。 歩行開始に困難を覚えるようになり，歩行は小刻みで足を引きずり，腕は腰の方へ屈曲し，歩きながら腕を振らなくなる。 足取りが不意に速くなり，倒れないように急に走り出すことがある（加速歩行）。 重心を移すと前後方に倒れる傾向があり（前方突進，後方突進），これは姿勢反射の消失による。 会話は発声不全になり，特徴的な単調で口ごもるような構音障害がみられる。 運動減少と遠位筋の制御障害により小字症となり，日常生活の活動が徐々に困難になる。 患者の約50％が痴呆を発症し，うつ状態がよくみられる。
●Yahr (Yahr) の重症度分類 ステージ I：一側性障害・機能障害殆どなし ステージ II：両側性または体幹障害を伴うが平衡障害なし ステージIII：姿勢反射障害あり。方向変換不安定、突進現象。 労働能力は軽度-中等度低下。日常生活は自分でできる。 ステージ IV：介助なしに立位、歩行可能であるが重症。 労働能力は著しく低下。 ステージ V：介助なしでは臥床、または車椅子生活。 ※厚生労働省生活機能程度 I度：Yahr I + II II度：Yahr III + IV III度：Yahr V
●診断
現在は、明確な診断基準がなく、神経内科医の経験的判断にゆだねられている。 1)病歴と臨床症状 2)脳のCTスキャンやMRIあるいはSPECT、PETなどの画像解析検査、電気生理学的検査、血 液・尿・血清検査、髄液検査などが必要な場合があり、これらの検査で他の疾患が否定 されること、すまわち、パーキンソン病ではSPECTやPETを除くこれらの検査に特異な異 常所見はない。 3)抗パーキンソン病薬といわれる薬に効果があること UPDRS ;パーキンソン病統一スケール というアンケート形式の症状測定がなされているが．．． ●ドーパミンの測定 [以下は三菱化学ビーシーエル；保険未収載の内分泌検査] 3,4-ジハイドロキシフェニル酢酸(DOPAC) 〈髄液〉 3,4-ジハイドロキシフェニル酢酸(DOPAC) 〈尿〉 ドーパ(DOPA) (検体：酸性蓄尿) ドーパミン・総 ●参考 パーキンソン病の診断[神経筋難病情報サービス]
●治療 ～薬物療法総合 薬によって脳のドーパミンをふやしたり、ドーパミンのはたらくところを刺激するのが基本。
レボドパは、はじめはよく効くが、長期間で効きめが減ることが多く、大きな問題となっている。
●抗パーキンソン病薬の種類と作用点
【ドパミン作動性神経終末】 【コリン作動性神経終末】 (1) L-DOPA (+DCI) の補充 ━━━━━━┓ ┃ phenyl → tyrosine → L-DOPA → DA →┣━━→ DA受容体 alanine ↑ ┃↑ ↑＼＿ ┏━━━━━━━━━━━┛━ ┛┃ ┃ ▲＼ Ach ←━━━━ Ach ┃ ┃ ┃ ￣ 受容体 ↑ ┃ ┃ ┃ ┃ (2) DA放出・促進 (5) DA代謝阻害剤 (3) DA受容体 (4) 抗コリン作動薬 amantadine selegiline(deprenyl) 刺激剤 (Ach受容体遮断) lazabemide bromocriptine torucapone pergolide talipexole cabergoline ※DCI：DOPA脱炭酸酵素阻害剤 ropinirole (ベンセラジド・カルビドパの2種類) from 知識の宝庫[井原医師会] - 【第19章】中枢神経疾患について
種類 薬品名 特徴 効果 副作用 備考 ドパミン作動薬 ビ・シフロール錠0.125mg,0.5mg[日本ベーリンガーインゲルハイム] (1)国内二重盲検比較試験成績---パーキンソン病患者315例を対象とした国内二重盲検比較試験において、本剤はプラセボと比較しUPDRS PartII及びPartIIIの各合計スコアを有意に改善した。また、本剤のスコアの改善はメシル酸ブロモクリプチンに比較し劣らないことが示された。 (2)海外二重盲検比較試験成績--海外でパーキンソン病患者を対象として実施された二重盲検比較試験において、本剤はプラセボと比較しUPDRS PartII及びPartIIIの各合計スコアを有意に改善した 国内の臨床試験において、総症例337例中242例（71.81％）に臨床検査値の異常を含む副作用が報告されている。主な副作用は、ジスキネジア59例（17.51％）、傾眠57例（16.91％）、嘔気57例（16.91％）、消化不良55例（16.32％）、幻覚52例（15.43％）等であった。臨床検査の特定の項目において、異常変動が偏ることはなかった。（承認時） ドパミン作動薬 カバサール錠0.25mg,1.0mg[キッセイ] 1)前期・後期第II相試験
パーキンソン病患者（若年性パーキンソニズムを含む）40例を対象として前期第II相試験を実施した結果、66.7％（26/39例）の改善率を認めた。
後期第II相試験は350例（L-ドパ非併用107例、併用243例）を対象として行った。その結果、改善率はL-ドパ非併用例で53.3％（48/90例）、併用で50％（103/206例）であり、至適用法・用量は初回用量が0.25mg/日で、漸増投与し２～４mg/日の範囲で維持量を定める方法が推奨された。
(2)第III相二重盲検試験
--パーキンソン病患者（若年性パーキンソニズムを含む）L-ドパ非併用154例、併用235例を対象として、それぞれ二重盲検試験を実施した。その結果、カベルゴリンの改善率はL-ドパ非併用例で50％（35/70例）、併用例で43.7％（45/103例）であり、それぞれの試験で本剤の有効性が確認された。
(3)長期臨床試験
--パーキンソン病患者（若年性パーキンソニズムを含む）296 例を対象として最長約３年（６カ月以上261例、１年以上168例）長期投与を行った。その結果、全症例での改善率は45.5％（130/286例）であり、投与期間の長短による改善率に大きな変動はみられなかった。安全性に関しては特に問題はみられず、依存性を思わせる所見もみられなかった。調査症例数821例中、副作用発現症例は346例（42.1％）であり、副作用発現件数は延べ723件であった。その主なものは、消化器症状で嘔気114件(13.9％）、食欲不振75件（9.1％）、胃部不快感75件（9.1％）、口渇37件（4.5％）、嘔吐21件（2.6％）、便秘20件（2.4％）、精神症状で幻覚45件（5.5％）、妄想15件（1.8％）、興奮11件（1.3％）、眠気10件（1.2％）、神経症状でふらつき31件（3.8％）、めまい25件（3.0％）、頭重感17件（2.1％）、循環器系で起立性低血圧24件（2.9％）等であった。
臨床検査成績の異常変動は、主に血色素量減少6.4％（48/748件）、ヘマトクリット値減少6.3％（47/748件）、赤血球数減少5.1％（38/748件）、白血球数減少2.5％（19/748件）、CK（CPK）上昇10 .2％（65/638件）、LDH上昇7.5％（56/744件）、ALT（GPT）上昇4.8％（36/757件）、AST（GOT）上昇3.7％（28/757件）、総コレステロール上昇1.6％（12/738件）、Al-P上昇2.3％（17/742件）であった。（承認時までの調査の集計）
●治療 ～レボドパ ●レボドパはドパミンの代謝前駆物質で，脳血流関門を通過して基底核に入り，脱炭酸されドパミンに生合成され，欠乏状態にある神経伝達物質を補う。 運動緩慢と固縮に対して最も効果がある。 しばしば振戦もかなり軽減する。 軽症例ではほぼ正常に回復し，寝たきりの患者も歩行できるようになることがある。
末梢性デカルボキシラーゼ阻害薬であるカルビドパとの併用は，レボドパ異化を防止することによって必要投与量を減少することができ，それによって副作用（例，悪心，動悸，潮紅）が減り，より効率的にレボドパが脳に作用するようになる。 カルビドパ/レボドパ比10/100，25/100，25/250，放出調整錠剤50/200mgといった一定率の処方が入手できる。
治療は25/100mgの錠剤1錠を1日3回で始める。 投与量は，患者の耐性に従って最大薬効に達するまで，4～7日毎に段階的に増量する。 投薬量を徐々に慎重に増やし，食事中または食後に服用することで，副作用は最小限に抑えられる（しかし，多量の蛋白がレボドパ吸収を阻害することがある）。 大部分の患者は，末梢性副作用を最小にするために，少なくとも100mg/日のカルビドパと一緒にレボドパ400～1000mg/日を分割投与で2～5時間毎に必要とする。 カルビドパ200mgと併用して，2000mg/日もの量のレボドパを必要とする患者もいる。
●レボドパの副作用
口，顔面，四肢の舞踏病運動またはジストニアといった形をとるレボドパの副作用である不随意運動（ジスキネジア）のために，しばしば投薬量が制限される。 不随意運動は治療の期間が長くなると，少量投与でも発現する傾向がある。 レボドパによって，ある程度のジスキネジアを発現することなしにパーキンソン症候群を減少させることはできない患者もいる。●レボドパのオン-オフ効果
2～5年の治療の後，50％以上の患者でレボドパに対する反応性に変動が現れ始める（オン-オフ効果）。 投与毎に症状の改善する持続時間が短縮し，ジスキネジアが重なると，強度の無動から制御不能な多動へと症状変動を来す。 習慣として，このような症状変動に対しては，1回のレボドパ投与量をできる限り低く抑え，投薬の間隔を1～2時間毎と短くすることで対処される。 ドパミン作動薬，放出調整レボドパ/カルビドパ，またはセレジリン（後述参照）が有効な補助薬である。 その他のレボドパの副作用には，起立性低血圧，悪夢，幻覚，ときに中毒性せん妄がある。 幻覚とせん妄は高齢の痴呆患者に最も多い。
●治療 ～ドパミン受容体を刺激する薬剤 ●アマンタジン～レボドパの薬効を増大
アマンタジン100～300mg/日経口は，50％の患者で早期の軽度パーキンソン症候群の治療に有効で，疾患後期におけるレボドパの薬効を増大させる効果がある。 作用機序は不明である。 ドパミン活性，抗コリン効果，もしくはその両方を増大させることで作用すると思われる。 アマンタジンは単独で使用すると，しばしば数カ月後に薬効を失う。 副作用として，下肢の浮腫，網状皮斑，錯乱がある。●ブロモクリプチンとペルゴリド～ドパミン受容体を直接活性化する麦角アルカロイド
ブロモクリプチン(パーロデル)とペルゴリド(ペルマックス)は，基底核のドパミン受容体を直接活性化する麦角アルカロイドである。 ブロモクリプチン5～60mg/日，またはペルゴリド0.1～5.0mg/日が，全ての疾患段階，特に後期段階でレボドパへの反応性が減少したとき，またはオンオフ効果が顕著なときに有効である。悪心，起立性低血圧，錯乱，せん妄，精神病などの副作用の発生率が高いために，使用はしばしば制限される。 副作用はレボドパの投与量を減少させることによって制御可能である。
D2受容体に対する特異性が強い新しいドパミン作動薬として，プラミペキソール(ビ・シフロール)とロピニロール(レキップ)がある。
他にカベルゴリン(カバサール)、塩酸タリペキソール（ドミン錠）。
●治療 ～MAO阻害剤 ●セレジリン
B型モノアミン酸化酵素阻害薬のセレジリンは，脳内のドパミンを分解する二大酵素の1つを阻害し，それによってレボドパ単独投与の作用を延長させる。 5～10mg/日の経口投与量では，A型およびB型アイソエンザイムを遮断する非選択性モノアミン酸化酵素薬によくみられる高血圧の発症（チーズ効果）の原因にならない。 軽度のオンオフ問題をもつ患者の場合，セレジリンはレボドパの効果が徐々に薄れるのを減少させるのに有効である。 実質的にセレジリン自身に副作用はないが，レボドパによって引き起こされるジスキネジア，精神症状の副作用，および悪心を悪化させるため，場合によってはレボドパ投薬量を減らす必要がある。
最初の治療に用いられたセレジリンは，レボドパの開始を約1年遅らせることができる。 セレジリンは，初期パーキンソン病患者の脳内残留ドパミンを強化したり，脳内ドパミンの酸化代謝を減少させることがあり，神経変化過程を遅らせる。
●治療 ～カテコール-O-メチル転移酵素（COMT）阻害薬 トルカポーンやエンタカポーンのようなCOMT阻害薬はドパミンの分解を阻害するため，レボドパの補助薬として有用だと思われる。
末梢でのL-ドーパの代謝酵素は，ドーパ脱炭酸酵素（DCI）及びカテコール-O-メチル基転移酵素（COMT）である．パーキンソン病の薬物治療の中心となるL-ドーパとDCIの合剤による治療効果はパーキンソン病治療薬の中では最高の治療効果を示し，gold standardと評価されている．
しかし，本剤の長期投与は，疾患自体の進行と相俟ってL-ドーパの効果減弱，効果の日内変動などの運動症状のコントロールが困難な状況を来す．特にwearing off現象は，吸収の問題以外としては，L-ドーパ投与によるL-ドーパ濃度の変化の落差の大きさと，L-ドーパ治療域の狭小化と関係が深いと考えられている．そこでCOMT阻害剤は，L-ドーパのもう一方の代謝酵素であるCOMTを阻害することにより，L-ドーパの血中濃度を維持し，L-ドーパから3-Omethyldopa（3-OMD）への代謝を阻害し血液脳関門においてL-ドーパと3-OMDが競合して脳内へ移行する状態を改善し，L-ドーパの脳内移行をより高めることでon時間の延長効果が期待される．
●治療 ～その他
ノルアドレナリン補充剤 ドプス[大日本住友](ドロキシドパ) パーキンソン病におけるすくみ足、たちくらみの改善 ドパミン放出促進剤 シンメトレル[ノバルティス](アマンタジン塩酸塩) パーキンソン症候群に対する作用機序はまだ十分に解明されていない点もあるが、動物試験（ラット）においてドパミンの放出促進作用・再取り込み抑制作用・合成促進作用が認められている。これらの作用によりドパミン作動ニューロンの活性が高められ、機能的にアセチルコリン作動系がカテコールアミン作動系に対して過動な状態にあるパ－キンソン症候群に対して、主としてドパミン作動神経系の活動を亢進することにより効果を示すものと考えられている。 抗コリン剤 アーテン[製造販売元／ワイス株式会社 販売／武田薬品工業株式会社](トリヘキシフェニジル塩酸塩) パーキンソニズム患者において振戦、筋強剛、無動等の神経症状に対し改善 アキネトン[大日本住友](ビペリデン塩酸塩) []()
パーキンソン病に使用される薬
MAO-B＝モノアミンオキシダーゼB型
薬効群 薬物 投与範囲量（mg/日，経口） ●抗コリン作動薬 抗ヒスタミン薬 ジフェンヒドラミン 25～200 オルフェナドリン 50～200 抗うつ薬 アミトリプチリン 10～150 ドキセピン 10～150 イミプラミン 10～150 ノルトリプチン 10～150 その他薬物 ベンズトロピン 0.5～6 ビペリデン 2～6 エトプロパジン 40～400 プロシクリジン 5～40 トリヘキシフェニジル 2～15 ●ドパミン作動薬 ドパミン前駆体（デカルボキシラーゼ阻害作用をもつ） カルビドパ/レボドパ 75/300～250/2500 ドパミン作動薬 ブロモクリプチン 5～60 ペルゴリド 0.1～7 ●MAO-B阻害薬 セレジリン 5～10 ●作用機序不明 アマンタジン 100～300
McDowell FA, Cedarbaum JM: "The extrapyramidal system and disorders of movement," RJ Joynt編 Clinical Neurology [ルーズリーフ版], Philadelphia, JB Lippincott Company による。
●治療～外科手術 ●淡蒼球切除
パーキンソン病の外科治療としては脳の視床、淡蒼球という部分の細胞を凝固する方法や最近ではこれらの部分へ小さな電極を入れてペースメーカーのように刺激する方法も開発されているが症状により手術に向くタイプの人に勧められている等、限界があり治療の基本は「薬物治療」と考えられている。
後腹側淡蒼球の定位手術的切除（淡蒼球切除）は，“オフ”状態の運動緩慢やレボドパ誘発性異常運動の状態を著しく改善させる。 改善が手術後4年にわたり維持される患者がいる。 淡蒼球または視床下核に対する高頻度電気刺激の効果は有望である。 視床の腹側中間核における深部脳刺激は，パーキンソン病の振戦または本態性振戦に対して効果的である。 これらの処置は現在研究中である。
●移植の研究
胎児ドパミンニューロンの移植は，パーキンソン病の化学異常を好転させることがある。 この処置は複数のセンターで実験的に行われており，現在研究中である。 副腎髄質組織の使用は放棄された。
●参考資料 脳深部刺激療法[日本メドトロニクス] [新医療用具]脳・脊髄電気刺激装置アイトレル II[日本メドトロニック株式会社]東京都立神経病院<診療実績> -代表的手術(平成13年度の実績)
術式 疾病 件数 てんかん手術等
（皮質焦点切除術、脳葉切除術、脳梁離断術、ＭＳＴ（軟膜下皮質多切術）、機能的半球離断術、電極挿入術など）複雑部分発作、転倒発作、単純部分発作、全身けいれんなど種々のタイプの難治てんかん発作。特に、小児期の難治てんかん発作。 89 定位脳手術等
（定位的脳深部電極刺激挿入術、定位的視床破壊術、定位的淡蒼球破壊術刺激器埋込み術等）パーキンソン病（視床下核刺激、視床腹中間核刺激術）、 ジストニア（淡蒼球刺激術）、 卒中後の痛み（視床感覚核刺激術） 63
●治療～理学療法 ●磁気刺激療法～経頭蓋的磁気刺激法（Transcutaneous magnetic stimulation：TMS）
TMSは現在では広く臨床的に使用されるに至っている。
これまで，TMSは，運動系，特に錐体路機能の客観的評価法として応用されてきたが，今日では大脳皮質機能の生理学的解析などにも応用されている。 当初，TMSは約1Hz以下の刺激頻度でしか反復刺激できなかったが，現在では技術的には50Hzまでの高頻度刺激が可能となっている。 しかし，5Hzを越える刺激頻度で刺激が与えられた場合，皮質興奮性は上昇して痙攣発作が生じる可能性がある。 TMSが脳機能に影響を与え得るという知見から，神経疾患の新たな治療戦略となるか否かとして期待が集まっており，特にパーキンソン病の新たな治療法となるかどうか期待されている。日本神経学会ガイドライン委の結論としては「有効性の判定のための充分なデータが存在しない。 安全性は問題はなかったが、長期にわたる影響の有無に関してのモニタリングの必要性があると考えられる」。
●電気けいれん療法（Electroconvulsive therapy：ECT）
従来から電気けいれん療法は精神科における身体療法の一つとして，うつ病をはじめとした精神症状の治療に用いられてきた。 現在では，技術的に改良がなされ，手術室において麻酔科医師の協力のもとで無けいれん性に施行されることが可能となっている（修正電気けいれん療法 modified ECT）。 うつ状態以外のパーキンソン病症状（特にon-off現象において）に対しての有効性も報告されている。
安全性については、「設備と精神科医・麻酔医の協力下で実施される限りおいて安全性は高い」と日本神経学会ガイドライン委の結論。
●治療～遺伝子
●遺伝子の同定とメカニズム解明 １９９７年 遺伝性のパーキンソン病の一つで、常染色体優性遺伝によるものは、シナプス前部にあ る機能不明のタンパク質、α－シヌクレインの遺伝子変異によって引き起こされることが判明。 １９９８年 慶応大学と順天堂大学の共同研究グループは、常染色体劣性遺伝性のパーキンソン病の 原因遺伝子が、パーキンであることを同定。 遺伝性パーキンソン病の多くは、「パーキン」と呼ばれるタンパク質を分解する酵素の欠損によって起こることが判明。 研究の結果、遺伝性パーキンソン病は、α－シヌクレインによるものはまれで、パーキン の変異が原因となるものが最も多いことがわかった。しかし、α- シヌクレインやパーキ ンの遺伝子に変異が入ると、どうして神経変性を引き起こすかは依然として不明でした。 ２０００年 東京都臨床医学総合研究所、順天堂大学の共同研究グループ、理研脳科学総合研究セン ター・運動系神経変性研究チーム、米国のジョンスホプキンス大学の３研究グループは、 それぞれ独立に遺伝性のパーキンソン病の原因遺伝子パーキンが、“タンパク分解に関わ るユビキチンリガーゼという酵素の活性をもつこと”、“パーキンの変異が原因でパーキ ンソン病になった人ではこの活性がないこと”を発見。 ２００１年 理研と順天堂大学は協力して、パーキンが関与し分解されるタンパク質を探索。 1. パーキンによって分解が促進される細胞膜のタンパク質、パエル受容体を同定し、 患者脳でパエル受容体が分解されずに蓄積していることを発見。 2. パエル受容体が過剰に蓄積すると神経細胞死を引き起こすことが判明。 パエル受容体は、神経細胞の中でも特にドーパミン神経に多く発現しており、遺伝性パ ーキンソン病でドーパミン神経が障害される主な原因と考えられる。 ２００２年 理研はパーキンに結合するタンパク質「Ｈｓｐ７０」と「ＣＨＩＰ」を同定。 パーキンソン病の90%をしめる孤発性のパーキンソン病において、変性しつつあるドーパ ミン神経内にタンパク質が不溶化し蓄積した塊（レビー小体）がしばしば見られ、神経細 胞死が起こっていることが予想された。 本研究の成果であるタンパク質の不溶化を防ぐＨｓｐ７０と異常なタンパク質の分解を助 けるＣＨＩＰの働きの発見から、異常なタンパク質の蓄積による疾患の普遍的な治療法が 開発されることが期待される。 ●遺伝子療法 自治医科大学の中野今治教授と小沢敬也教授、藤田保健衛生大学永津客員教授らのグルー プは、パーキンソン病モデルラットの遺伝子治療実験で、ラットの脳内でドパミン生成に 成功したのに続いて、サルを使った実験でも症状の改善に成功した。 永津客員教授が、発見したドパミンをつくるチロシン水酸化酵素とその補酵素をつくる 酵素、および脱炭酸酵素の遺伝子を分離。小沢教授が運び屋のベクター（アデノ随伴ウイ ルス＝ＡＡＶ）に組み入れ、中野教授が、このベクターをパーキンソン病モデルのラット とサルの脳の線条体に注入した。 この結果、ラットの脳内でドパミンがつくられ、症状が著明に改善された。パーキンソ ン病のサルの症状改善は、すでに二年間以上、続いている。 永津客員教授は「サルの回復ぶりは、治った、と言っても良いほどだ。二種類、三種類 の遺伝子を使った実験は世界でも初めて。脳に入れるのだから安全に念を入れての実験が 続いている。人に対する世界初の遺伝子治療も期待できる」と話している。 ●資料 [理研]パーキンソン病を引き起こすメカニズムを解明[2001.6.29] [理研]パーキンソン病の原因となる異常タンパク質の分解メカニズムを解明[2002.7.19] 遺伝子治療サルで成功－パーキンソン病[東京新聞2003.7.25] アンジェスMG株式会社 -http://www.anges-mg.com/index.html
●参考資料 メルクマニュアル 第17版 日本語版 - [第14節神経疾患 運動の障害]パーキンソン病 [身近な医学研究]パーキンソン病[東京都神経科学研究所] パーキンソン病患者の標準看護計画[金沢大学医学部附属病院看護部] パーキンソン病（国立療養所神経筋グループ提供） パーキンソン病について[全国パーキンソン病友の会] ●パーキンソン病治療ガイドライン[日本神経学会] 知識の宝庫[井原医師会] - 【第19章】中枢神経疾患について 神経伝達物質[Chez DUCKs]
●データ
●臨床ガイドラインなど
●総説記事・文献
●ニュース・トピックス 協和発酵がアメリカでパーキンソン病治療薬臨床Ⅱ試験を開始
薬事日報：99/10/06 協和発酵はパーキンソン病治療薬として三極で開発を進めている「ＫＷ‐６０００２」の米国における臨床第Ⅱ相試験を九月から開始した。ＦＤＡ（米国食品医薬品局）に提出していたＩＮＤ（治験薬申請）の審査が終了したため。
同化合物は脳内でアデノシンＡ２Ａ受容体に特異的に拮抗することで、パーキンソン病の諸症状の改善に効果があると考えられている。
同社では、新しい作用機序を有する化合物は、既存薬の問題点である副作用を軽減できる可能性があると期待している。
●リンク＆リソース
■リンク集
●パーキンソン病 Parkinsonism ～国内 ■リンク集 [アップル]パーキンソン関連リンク パーキンソン病リンク[全国パ－キンソン病友の会 大阪府支部事務局] ■関連団体 全国パーキンソン病友の会～患者団体 運動障害研究会 - 運動障害[年２回](MedicalOnline)～目次公開・全文有償
●パーキンソン病 Parkinsonism ～国際 ■団体 World Parkinson Disease Association, Inc. (WPDA) -http://www.wpda.org/ - 世界各国のパーキンソン病患者団体の世界組織。 会員の刊行物を検索可。 American Parkinson Disease Association, Inc. (APDA) [米国パーキンソン病協会] - WEB情報として参考にならない。 Parkinson's Disease Society (PDS)[英国パーキンソン病協会] - 設立1969、会員数28,000、支部数300。 年間予算￡2 million をパーキンソン病研究に使う。 - PDS News 解説もあり。 しかしあまり役に立たない。 - Parkinson Society Canada[カナダパーキンソン病協会] - Parkinson Post[季刊] - National Parkinson Foundation, Inc.[米国] - Parkinson's Disease Foundation[米国] - PDF Newsletter[季刊]～パーキンソン病ニュース誌 - Science News - - European Parkinson's Disease Association - Parkinson's Disease Fact Sheet[pdf,5p] - Press Release - ■雑誌 Parkinsonism and Related Disorders[隔月刊+S2]ISSN:1353-8020～抄録公開・全文有償 edited by WFN Research Committee on Parkinsonism and Related Disorders* published by Elsevier Science *World federation of neurology[WFN] 世界神経学会の研究委員会
●Neurology 神経 ～国内 脳、脊髄、神経(自律神経・末梢神経)、 頭頸部自律神経研究会 - 頭頸部自律神経[年刊](MedicalOnline)～目次公開・全文有償 日本顔面神経研究会 - Facial Nerve Research Japan[年刊](MedicalOnline)～目次公開・全文有償 - 日本高次脳機能障害学会 - http://www.higherbrain.gr.jp/ Japan Soc Higher Brain Dysfunction (旧日本失語症学会) - 高次脳機能障害は言語障害以外に失行、失認、記憶障害、注意障害、遂行障害など多くの分野を含む - 高次脳機能研究(旧失語症研究)(Higher Brain Function Research) 日本重症心身障害学会 - ●日本小児神経学会 - 「脳と発達」[年６回] - メディカルオンラインで目次公開・全文有償 - 日本小児神経外科学会 - 「小児の脳神経」[隔月刊]～目次公開・全文有償(メディカルオンライン) - 第32回日本小児神経外科学会[2004.5.27-29,埼玉] - 日本小児心身医学会 - 日本小児精神神経学会 - ●日本自律神経学会 - 自律神経[隔月刊](MedicalOnline)～目次公開・全文有償 - 日本神経外傷学会 - 機関誌「神経外傷」；「重症頭部外傷治療・管理のガイドライン」 - 日本神経回路学会 - 日本神経回路学会誌[季刊]～目次のみ公開 日本神経化学会 - 神経化学[季刊]～目次公開 日本神経科学学会 - 「神経科学ニュース」 ●日本神経学会 - 神経内科医 9000人会員。 - 治療ガイドライン公開(頭痛、パーキンソン病、痴呆疾患、ALS、脳血管障害、てんかん) - 5学会合同脳卒中治療ガイドライン(2003) - 「臨床神経学」[月刊]ISSN：0009-918X ～目次公開・抄録(要ID) - 第４５回日本神経学会総会[2004.5.11-14,東京] - 第４４回日本神経学会総会[2003.5.15-17,横浜]～Pのみ公開 日本神経治療学会 - http://www.jsnt.gr.jp/ - 「神経治療学」[隔月刊] 目次のみ公開 -メディカルオンラインで目次公開・全文有償 - 神経免疫疾患治療ガイドライン～公開[多発性硬化症、重症筋無力症、Guillain-Barre 症候群・慢性炎症性脱髄性多発ニューロパシー] - 第22回日本神経治療学会総会[2004.6.24-25札幌] - 第21回日本神経治療学会総会[2003.6.11-13福島]～予定表のみ 日本神経病理学会 - http://www.neuropathol.gr.jp/ 日本定位・機能神経外科学会 -http://jssfn.umin.ac.jp/ - [Japan Society for Stereotactic and Functional Neurosurgery] - 総会のお知らせのみ。 - 第43回日本定位・機能神経外科学会[2004.4.22-23,奈良] －Pのみ公開 ●日本脳神経外科学会 - Neurologia Medico-Chirurgica[月刊](MedicalOnline)～目次公開・全文有償 - 日本脳神経外科コングレス - 日本脳神経血管内治療学会 - 日本脳神経血管内手術研究会[年刊](MedicalOnline)～目次公開・全文有償←1995迄 - 日本脳神経超音波学会 - Neurosonology[季刊](MedicalOnline)～目次公開・全文有償 - 日本脳神経ＣＩ学会 - 日本脳神経外科救急学会 - Neurosurgical Emergency[年刊](MedicalOnline)～目次公開・全文有償
●Neurology 神経 ～国際 脳、脊髄、神経(自律神経・末梢神経)、 ●World federation of neurology[WFN] 世界神経学会 ★WFN Publications - Journal of the Neurological Sciences[年22回]ISSN: 0022-510X～抄録公開・全文有償 - WFN Seminars～全文公開 - World Neurology[季刊]～全文公開[各pdf,15p] Research Advances in Neurology～レビユー・シリーズ WFN Reports～研究報告・アンケート調査 - ●American Academy of Neurology - 会員18,000 - AAN Practice Guidelines - Neurology[年24回+S6]～抄録公開・全文有償 -published by Lippincott, Williams &Wilkins - Press Releases - - Australian Association of Neurologists - AAN Newsletter[年３回] - News & Events - - Canadian Neurological Society - Canadian Journal of Neurological Sciences (CJNS)[季刊+S2]～抄録公開・全文有償 - Association of British Neurologists - News & Press - Academic neurology～ - Ongoing clinical trials -
■MEDLINEplus: Parkinson's Disease
Contents of this page: News From the NIH General/Overviews Clinical Trials Nutrition Research Specific Conditions/Aspects Treatment Dictionaries/Glossaries Directories Lists of Print Publications Organizations Espal/Spanish Other Foreign Language The primary NIH organization for research on Parkinson's Disease is the National Institute of Neurological Disorders and Stroke Search MEDLINE for recent research articles on Parkinson's Disease: ・ General ・ Diagnosis ・ Causes ・ Prognosis ・ Therapy You may also be interested in these MEDLINEplus related pages: ・ Movement Disorders ・ Brain and Nervous System ・ Seniors' Health ●Latest News Gene Research Suggests How Parkinson's Might Arise (06/28/2001, Reuters) ●From the National Institutes of Health Parkinson's Disease Backgrounder (National Institute of Neurological Disorders and Stroke) Parkinson's Disease: Hope Through Research (National Institute of Neurological Disorders and Stroke) ●General/Overviews Parkinson's Disease (American Academy of Family Physicians) Parkinson's Disease (We Move) ●Clinical Trials ClinicalTrials.gov: Parkinson Disease (National Institutes of Health) Parkinson's Disease Clinical Studies (National Parkinson Foundation, Inc.) ●Nutrition Nutritional Guidelines For Parkinson Patients (Parkinson's Disease Foundation) ●Research Genes and Disease: Parkinson's (National Center for Biotechnology Information) Mouse with Iron Disorder Offers Clues to Parkinson's, Similar Diseases (National Institute of Child Health and Human Development) Parkinson's Disease Research Agenda (National Institute of Neurological Disorders and Stroke) Parkinson's Disease Research Web (National Institute of Neurological Disorders and Stroke) Parkinson's Gene Discovery May Implicate Brain's Protein Disposal System (National Human Genome Research Institute) Pesticides and Parkinson's: An Environmental Connection? (Mayo Foundation for Medical Education and Research) ●Specific Conditions/Aspects Suggestions to Remember (Parkinson's Disease Foundation) ●Treatment Deep Brain Stimulation for Movement Disorders (Cleveland Clinic Foundation) Parkinson's Disease: New Treatments Slow Onslaught of Symptoms (Food and Drug Administration) ●Dictionaries/Glossaries Glossary of Terms (We Move) Glossary of Terms (Parkinson's Disease Foundation) ●Directories Centers of Excellence (Parkinson's Disease Foundation) ●Lists of Print Publications Available Publications (Parkinson's Disease Foundation) On-line Publications (Parkinson's Disease Foundation) ●Organizations National Institute of Neurological Disorders and Stroke National Parkinson Foundation (National Parkinson Foundation, Inc.) Parkinson's Disease Foundation We Move Last updated: 06 July 2001
●主要サイト
[1268]●製品 rotigotine CDS (Neupro [Schwartz Bioscience])ロチゴチン
日本語版註）rotigotine CDS (Neupro [Schwartz Bioscience])ロチゴチン
【別名】SPM-962 【開発元】創製Aderis Pharmaceuticals→Schwarz Pharma AGが1998年全世界開発販売権取得 [DBR_ID]
【化学名】(6S)-6-{propyl[2-(2-thienyl)ethyl]amino}-5,6,7,8-tetrahydro-1-naphthalenol
【承認】FDA申請=January 19, 2005、FDA承認=May 9, 2007、米国発売2007.7.16(UCB and SCHWARZ併売) ; 【製剤】Each transdermal system has a release surface area of 10, 20, and 30 cm2 and contains 4.5, 9, or 13.5 mg rotigotine, designed to continuously deliver rotigotine over a 24-hour period. 【適応】Neupro is indicated for the treatment of the signs and symptoms of early-stage idiopathic Parkinson's disease 【用法用量】初回2mg/24 hours投与、最低有効用量は4mg/24 hours 【作用】D3／D2／Dlドパミン作動薬（非エルゴリン系）a non-ergolinic dopamine agonist 【特徴】パッチを貼ることにより皮膚から一定の量のドーパミンアゴニストが吸収されるので安定した効果が期待できる。 【製品情報】www.neupro.com 【添付文書】NEUPRO -PI 【EU】Neupro INN: rotigotine[SCHWARZ PHARMA]EMEA承認2006.2.15(Early Parkinson's Disease)/EMEA承認2007.1.16(All Stages of Parkinson's Disease ) 【適応～EU】Neupro is indicated for the treatment of the signs and symptoms of early-stage idiopathic Parkinson's disease as monotherapy (i.e. without levodopa) or in combination with levodopa, i.e. over the course of the disease, through to late stages when the effect of levodopa wears off or becomes inconsistent and fluctuations of the therapeutic effect occur (end of dose or 'on-off' fluctuations) 【日本】「ロチゴチン」CDS(大塚製薬)臨床開発中；独シュワルツ・ファーマ社（Schwarz Pharma AG)と2002.11.14契約[日本における独占的開発・販売権] 【その他】現在の経口治療薬に比べ利点があるものの、GSK社の1日1錠投与型Requip Modutabとの競合
【日本語版コメント1268】
パーキンソン病は，高齢者で4番目に多い神経変性疾患。 65歳以上では約1％，40歳以上では0.4％の罹病率である。 平均発症年齢は約57歳である。 小児期や青年期にも発症することがある（若年性パーキンソン症候群）。 PD患者数は、日本が14.5万人(2005年)、米国で約150万人。 重症度の高いものは特定疾患治療研究事業の対象疾患(PD関連 81,351人[2005年])で医療給付を受けられるが、対象患者数が多いという理由で厚労省は補助打切りの方向で審議している。現在PD患者の50%にドパミンの代謝前駆物質であるレボドパを使用するが、2～5年の治療の後，50％以上の患者でwearing-off現象（レボドパの薬効時間が短縮し、次の服用前に症状が強くなる）が発生する。 15-20%がwearing-offにより症状が極度になり、Disability状態となる。 現在ドパミン受容体を刺激する"ドパミン作動薬"(pramipexole,ropinirole)が市場の60%を占め、レボドパが25%、ドパミンの分解を阻害するCOMT阻害剤(entacapone) 15%。
小さな市場(世界2000億円、日本600億円)の割に新薬開発は盛んだが、市販まで辿り着くものは少ない。 日本では世界トップの塩酸プラミペキソール(ビ・シフロール[日本ベーリンガー])が久々の新薬として発売された(2004.1)、日本では５番目のドパミン作動薬。 ６番手ドパミン作動薬で世界売上第２位ロピニロール(レキップ[GSK])は2006.12.6発売、世界売上第３位COMT阻害薬エンタカポン(コムタン[ノバルティス])は2007.4.19発売、欧米で繁用されるも主要薬も漸く日本で使えるようになった。日本の売上第１～２位である麦角系ドパミン作動薬のペルゴリド(ペルマックス)・カベルゴリン(カバサール)は3mg/日以上投与されている場合、線維化による心臓弁膜症を起こすリスクが高いと報告され、ペルゴリドは米国で2007.3販売中止になったが、日本では添付文書の大幅改定にとどまった。
→詳細は参考資料●リソース：パーキンソン病薬に纏めた。＜日本語版コメント要約＞
・非麦角系ドパミンアゴニストの経皮パッチ剤ロチゴチンが、初期パーキンソン病（PD）の治療薬としてFDAに承認された。
・経皮吸収剤は血清濃度の変動が少ないが、ドパミン刺激が持続的となることで運動合併症や“wearing off”が予防されるかどうかは不明。
・短期試験では、初期PD、進行PDともに本剤の有用性が示されている。
・他のPD治療薬との比較データが少ないため、より多くのhead-to-head比較が必要である。
●承認データ：FDA ●2004.5.1 以降 Drugs@FDA
Drug Name(s) =NEUPRO (ROTIGOTINE) FDA Application No. =(NDA) 021829 Active Ingredient(s)=ROTIGOTINE Company =SCHWARZ BIOSCIENCES Dosage Form/Route =FILM, EXTENDED RELEASE; TRANSDERMAL 2MG/24HR, 4MG/24HR, 6MG/24HR Strength = - Approval Date=May 9, 2007[000] :Label[添付文書]|Letter[承認書]| Review [Approval] Original Approval Date May 9, 2007 Chemical Type 1 New molecular entity (NME) Review Classification S Standard review drug
●Electronic Orange Book Application Number: 021829 Active Ingredient : ROTIGOTINE Proprietary Name : NEUPRO [SCHWARZ BIOSCIENCES] FILM, EXTENDED RELEASE; TRANSDERMAL 2MG/24HR, 4MG/24HR, 6MG/24HR Approval Date : May 9, 2007 Exclusivity Data : NCE MAY 09,2012 Patent Data : -
●EU承認 ●EMEA - Human Medcines ●List of Authorized Products (EPARs)★[A-Z 承認品目] ★Neupro INN: rotigotine (Rev. 3) - Published 07/05/07 1. Summary for the public 2. All Authorised Presentations 3. Scientific Discussion 4. Procedural steps taken before authorisation 5. Procedural steps taken and scientific information after authorisation Product Information, please see below Annex I - Summary of product Characteristics Annex IIA - Manufacturing Authorisation Holder responsible for Batch Release Annex IIB - Conditions of the Marketing Authorisation Annex IIIA - Labelling Annex IIIB - Package Leaflet [Marketing Authorisation Holder] SCHWARZ PHARMA Ltd Shannon, Industrial Estate, Co. Clare,Ireland [Active Substance] Rotigotine [International Nonproprietary Name or Common Name] Rotigotine [Pharmaco-therapeutic Group] Dopamine agonists ATC Code N04BC09 [Therapeutic Indication] Neupro is indicated for the treatment of the signs and symptoms of early-stage idiopathic Parkinson's disease as monotherapy (i.e. without levodopa) or in combination with levodopa, i.e. over the course of the disease, through to late stages when the effect of levodopa wears off or becomes inconsistent and fluctu ations of the therapeutic effect occur (end of dose or 'on-off' fluctuations) [Date of issue of Marketing Authorisation valid throughout the European Union] 15 February 2006 [Orphan medicinal product designation date] Not applicable ●CHMP Press Releases CHMP press release December 2005 CHMP 13-16 November 2006 [適応拡大] .. Neupro (rotigotine), from Schwarz BioSciences GmbH, to include the treatment of the signs and symptoms of advanced-stage idiopathic Parkinson’s disease in c ombination with levodopa. Neupro was first granted a marketing authorisation in the European Union on 15 February 2006 and is currently indicated to treat signs and symptoms of early stage idiopathic Parkinson’s disease. ●Summaries of Opinion - List of Products - CHMP Opinions諮問委員会審議品目一覧 ---Substance/INN Trade Name Pharmaceuticalform Strength OpinionAdoption Date rotigotine Neupro 16/11/06
●Schwarz Pharma AG 2005 rotigotineの全権利をAderis Pharmaceuticals Inc., USAから Euro 63.3mで獲得。 2006.3 Pfizerに過活動膀胱薬fesoterodine(欧米申請中)の全権利を売却、up-front and milestone payments of Euro 89.8m 2006.9 UCB Groupとの事業統合契約調印。 その後UCBがSCHWARZ PHARMA株総数の87.6%を取得。 ★決算2006 ・Neupro(R) (rotigotine transdermal patch)(Rotigotine CDS;SPM 962) 抗パーキンソン病薬 - 2005.3.29 FDA申請。 EMEA申請は2004.9.29。新dopamine agonistで1日1回皮膚パッチ。 1998年にAderis Pharmaceuticals, Inc., USAから世界の開発・販売権を取得。 - 単独療法のEU 2006.2承認後、2006.3独・英発売に続き欧州12ヵ国で発売。 2007.1に進行性パーキンソン病での Levodopa併用で承認。 米国承認は2007.半ば予定。 抗パ剤世界市場規模はUS$2.9bn、年成長率8%。 Restless Legs Syndrome (RLS)の適応拡大:P3で欧米申請は2007.半ば予定。 RLS剤世界市場規模はUS$350mn、年成長率29%。 ●製品売上
●Products ●Investor Relations ★News [Preliminary Report 2003] SCHWARZ PHARMA’s Results Exceed Expectations, Pipeline Advanced[2004.2.18;pdf,4p] ★Business Report -Annual Reports Annual Report 2006 - [pdf,196p] - 個別製品売上 187p(Leading SCHWARZ PHARMA Products) - 開発製品 20-22p(Products in Clinical Development) Annual Report 2005 - [pdf,150p] Annual Report 2004[pdf,122p] - 個別製品売上 109p(Leading SCHWARZ PHARMA Products) - 開発製品 6-11p(Development projects to reach market) Annual Report 2003[pdf,109p] - 個別製品売上 91p(Leading SCHWARZ PHARMA Products) - 開発製品 8-11p(Major Advances in Development Projects) ●Press Room -Press Releases SCHWARZ PHARMA Acquires Remaining Rights to Rotigotine from Aderis[2005.7] - 1998年にAderis Pharmaceuticals, Inc., USAから世界の開発・販売権を取得。 抗パーキンソン病薬RotigotineはFDA/EUに申請済み。 SCHWARZ PHARMA’s NDA for Rotigotine Transdermal System is filed by FDA[2005.3] - 2005.3.29 FDA申請。 EMEA申請は2004.9.29。 SCHWARZ PHARMA discontinues clinical trial in benign prostate hyperplasia[2004.11] - unclear preclinical findingsにより、pamirosin(SPM969)の開発中止 SCHWARZ PHARMA to Add Promising Novel Treatment Option for Pain to Its Pipeline[2004.2] - AmorePacific Corp[韓国]からVR1 (vanilloid) receptor antagonistsのPAC20030 と関連物質のライセンス契約。 韓国とインドを除く全世界の権利。 慢性疼痛を 適応として現在前臨床。2005年末に臨床試験開始予定。 -------------------------------------------------
(Euro milllion) 2006 2005 2004 2003 2002 備考 Neupro 9.5 - [Rotigotine CDS]パーキンソン病;発売2006
- 07/2007 - UCB announces The U.S. Launch of Neupro® (Rotigotine Transdermal System) for the Treatment of Early-Stage Parkinson's Disease
- 10/05/2007 - FDA Approves SCHWARZ PHARMA's Neupro for the Treatment of early-stage Parkinson's Disease in USA
- 16/04/2007 - SCHWARZ PHARMA Announces Publication of Rotigotine Data for Advanced Parkinson's Disease in Neurology
- 12/04/2007 - Rotigotine Study to Investigate 24-hour-Action and Sleep Benefits in Parkinson's Patients
- 16/01/2007 - Neupro Now Approved in Europe for All Stages of Parkinson's Disease
- 11/01/2007 - Positive Results with Rotigotine in Restless Legs Syndrome in Second Phase III trial
- 11/2006 - Neupro(R) Receives Positive Opinion from European CHMP for the Treatment of Advanced Parkinson's Disease
- 10/2006 - SCHWARZ PHARMA Reports Positive Results for Rotigotine in Restless Legs Syndrome
- 09/2006 - SCHWARZ PHARMA's Parkinson Patch Offers Additional Benefits
- 07/2006 - SCHWARZ PHARMA Filed Application for Neupro in Advanced Parkinson's Disease with EMEA
- 04/2006 - SCHWARZ PHARMA Presents Clinical Data on Rotigotine Transdermal Patch at the Annual Meeting of the American Academy of Neurology
- 03/2006 - Neupro(R) Receives Approvable Letter from FDA for Early Parkinson's Disease in USA
- 02/2006 - Neupro(R) Approved in Europe for the Treatment of Early Parkinson's Disease
●Research & Development ★Our Development Pipeline
●SCHWARZ PHARMA Inc.[US] - http://www.schwarzusa.com/ ●Products ●Press Room - Press Releases
●Aderis Pharmaceuticals -http://www.aderis.com/index.asp 1994.4 Ethyl Corp子会社Whitby Research Incの研究プログラム買収により設立。 1998.8 Schwarz Pharmaとパーキンソン病用パッチ剤開発で提携 2001.11 rotigotine CDS P3へ 2002.1 Discovery TherapeuticsをAderis Pharmaceuticalsに社名変更 ●Products ★Parkinson's Disease ★Restless Legs Syndrome ★Cardiac Imaging ★Atrial Fibrillation ★Wound Healing in Diabetic Foot Ulcers ●product candidates Rotigotine(SPM-962)～パーキンソン病NDA/RLS(P2) /Schwarz社提携 Binodenoson(MRE-0470)～心臓機能診断薬 P3 /King社提携 Selodenoson(DTI-0009)～抗不整脈剤 P2 / MRE-0094～糖尿病性足部潰瘍治療薬 P1 /King社提携 ●Press Releases
●UCB 2006.9.25 UCBは、独Schwarz Pharmaとの事業統合契約調印。 その後UCBがSCHWARZ PHARMA株総数の87.6%を取得。 2007.01.04 SUCCESSFUL TAKEOVER OF SCHWARZ PHARMA BY UCB - 87.6%を取得。 ●Media Centre - Press Release ★CORPORATE PRESS RELEASES [INVESTOR RELATIONS] ～通常型プレスリリース ★MEDICAL PRESS RELEASES～製品毎 UCB announces The U.S. Launch of Neupro(R) (Rotigotine Transdermal System) for the Treatment of Early-Stage Parkinson's Disease[2007.7.16] ●Products ●Therapeutic Areas ●R&D ★Pipeline ●Investors Relations ★Press Releases - UCB Full-Year 2006 Financial Results[2007.2.28] - UCB Group confirms its previously announced 2004 results and provides IFRS reconciliation and product update[2005.3.23] - UCB Group preliminary full-year 2004 results[2005.2.7] ★Annual Reports - Annual Report 2006[pdf,128p] - Annual Report 2005[pdf,140p] - Annual Report 2004[pdf,76p] - Annual Report 2003[pdf,72p] - Annual Report 2002
●UCB Pharma - http://www.ucbpharma.com/ ●Media Centre - Press Releases CORPORATE PRESS RELEASES [INVESTOR RELATIONS]～通常型プレスリリース MEDICAL PRESS RELEASES～製品毎 UCBは医薬事業のみになったので、UCBと同一。 ●About UCB ●Products ●Therapeutic Areas～疾病専門サイト http://www.theucbinstituteofallergy.com/ －アレルギー http://www.ucbepilepsy.com/ －てんかん http://www.ucb-bioproducts.com/ －蛋白 http://www.memorycare.net/ －呆け ●R & D
●ユーシービージャパン - http://www.ucb-group.co.jp/ - 2000年六月に富士レビオから医薬品事業部門を譲受し、自販体制 ●プレスリリース ●製品 ●製品情報 ●鼻アレルギー情報センター - http://www.nasal-allergy.net/ ★医薬事業譲受から１年「自販品も拡大基調」ユーシービージャパン [薬事日報01.9.5] ＵＣＢ・Ｊの二〇〇〇年度売上高は二五五億円にも達し、このうち最主力品のアレルギー 性疾患治療剤「ジルテック」（販売：住友製薬、第一製薬）は二〇〇億円を超えた。今年 に入ってからも好調で、同疾患領域のNo.２の座に成長した。 旧富士レビオ製品のうち、昨年四月に発売されたH2受容体拮抗剤「ストガー」、持続性 Ca拮抗降圧剤「シナロング」、尿失禁・頻尿治療剤「バップフォー」を自販の三本柱に据えている。
[1249-50]●製品 rasagiline maleate(Azilect[Teva])
日本語版註）rasagiline maleate(Azilect[Teva])
【別名】TVP-1012; AGN 1135 【開発元】Teva Pharmaceutical Industries Ltd.[イスラエル] [DBR_ID]10185-1160
【化学名】1H-Inden-1-amine, 2,3-dihydro-N-2-propynyl-, (1R)-, methanesulfonate.
【承認】FDA申請=2003.9.9、FDA承認=May 16, 2006、発売=2006.7[Teva] ; 【製剤】錠剤;rasagiline maleate 0.5mg or 1mg(as base) 【適応】indicated for the treatment of the signs and symptoms of idiopathic Parkinson's disease as initial monotherapy and as adjunct therapy to levodopa. 【用法用量】単独投与時１日１回1mg、併用時0.5mg 【作用】脳ドパミンBreakdownを低下させる新規化学構造を持つ第二世代の非可逆的選択的MAO-B阻害剤 【特徴】1)単独療法で顕著な臨床効果 2)併用療法でOff期間短縮とOn期間延長に顕著な効果 3)1日1回投与(従来１日5-10回) 【製品情報】Azilect.com 【添付文書】Azilect-PI 【EU】EMEA申請=10 October 2003 /CPMP承認勧告=18 November 2004 /EU承認MA=21.02.2005[Teva]。発売予定2005.2Q。Lundbeckが欧州ライセンスを獲得。 【適応～EU】1)早期パーキンソン病の単独療法 2)進行期パーキンソン病の併用療法 【日本】エーザイは日本では開発は行わない見通し。 【その他】本物質は1981年に初報告。2006.8時点で１９ヵ国発売
●10185-1160 rasagiline maleate by ASPRO-NICHOLAS S.A.[SZ]
AGN 1135;RASAGILINE[PINN];RASAGILINE MESYLATE[USAN];TV 1012[;TEVA-IS];ラサギリン
【日本語版コメント】
パーキンソン病[PD; Parkinson's Disease]とは、ドーパミンという運動機能の実現に大変重要な神経伝達物質をつくる、中脳の黒質の神経細胞が変性脱落するのが特徴。 そのためドーパミンが減少して起こるもので、その結果、運動のスムーズな遂行が障害され、“筋肉が固くなる”、“手足がふるえる”、“動作が緩慢になる”などの症状が徐々にあらわれて進行し、数年後には寝たきりになり、やがては死にいたる難病で、原因がわからず治療法も確立されていない病気。パーキンソン病は，高齢者で4番目に多い神経変性疾患。 65歳以上では約1％，40歳以上では0.4％の罹病率である。 平均発症年齢は約57歳である。 小児期や青年期にも発症することがある（若年性パーキンソン症候群）。 PD患者数は、米国で約150万人と欧米人に多いが、日本は14.1万人(2002年度:男5.9女8.1)で、1999年の12.6万人より12%も増加(厚労省[患者調査])。 重症度の高いものは特定疾患治療研究事業の対象疾患(PD 6.6万人)で医療給付を受けられるが、対象患者数が多いという理由で厚労省は補助制限、切り下げ方向で審議している。
一般的な病気ではないにしても、患者数としては多く、しかも既存薬による効果は不十分で、QOL面では極めて不満足。 最も標準的なL-Dopa+Carbidopa療法は、当初は患者の約80%に有効とされるが正常人並に軽快するわけではなく、徐々に効かなくなる上、吐き気・めまい・高血圧などの副作用も問題。 L-Dopaを少量化するために、MAO-B阻害薬(selegiline,rasagiline)、COMT阻害薬(entacapone)、ドパミン・アゴニスト(pramipexole,ropinirole)が製品化されているが、世界で繁用されている薬剤でも、日本に未導入のものもまだ多い(rasagiline未開発、entacapone申請中)。ropiniroleも昨2006.12に発売されたばかり。
→詳細は参考資料●MLリソース：パーキンソン病薬に纏めた。＜日本語版コメント要約＞
・米国で2番目のMAO-B阻害薬ラサジリンが、1日1回経口投与のパーキンソン病（PD）治療薬としてFDAに承認された。
・初期症例には単剤で、進行例には多剤との併用で用いられる。
・臨床試験では、初期症例、進行例において、プラセボを上回る有用性を示したが、もう一つのMAO-B阻害薬セレギリンとの比較データはない。
●承認データ：FDA ●2004.5.1 以降 Drugs@FDA
Drug Name(s) =AZILECT FDA Application No. =(NDA) 021641 Active Ingredient(s)=RASAGILINE MESYLATE Company =TEVA Dosage Form/Route =TABLET; ORAL -EQ 0.5MG,1.0MG BASE Strength = - Approval Date=05/16/2006[000] :Label[添付文書]|Letter[承認書]|Review Chemical Type 1 New molecular entity (NME) Review Classification S Standard review drug
●Electronic Orange Book Application Number: 021641 Active Ingredient : RASAGILINE MESYLATE Proprietary Name : AZILECT [TEVA] TABLET; ORAL -EQ 0.5MG,1.0MG BASE Approval Date : May 16, 2006 Exclusivity Data : NCE MAY 16,2011 Patent Data : 5387612 FEB 07,2012 U-219 5453446 FEB 07,2012 U-219 5457133 FEB 07,2012 Y Y 5532415 JUL 02,2013 Y 5786390 FEB 07,2012 Y 6126968 SEP 18,2016 Y
●FDA Advisory Committees 参考●ML資料：FDA諮問委員会～議題 FDA Advisory Committees FDAAdvisorycommittee.com
●EU承認 ●EMEA - Human Medcines ●List of Authorized Products (EPARs)★[A-Z 承認品目] Azilect INN:Rasagiline - Published 17/03/05 Teva Pharma GmbH,Germany Anti-Parkinson-Drugs, Monoamine oxidase -B [Therapeutic Indication] AZILECT is indicated for the treatment of idiopathic Parkinson’s disease (PD) as monotherapy (without levodopa) or as adjunct therapy (with levodopa) in patients with end of dose fluctuations. EMEA申請=10 October 2003 /CPMP承認勧告=18 November 2004 /MA=21.02.2005 The initial approval was based on the results of three randomised, double blind, placebo-controlled clinical studies involving approximately 1,500 patients with Parkinson’s disease, including one study with rasagiline in monotherapy and two studies with rasagiline as add-on therapy to levodopa. These studies showed that AZILECT reduces symptoms of Parkinson’s disease as monotherapy in early patients and reduces “OFF time” as adjunct therapy (with levodopa) in patients with end of dose fluctuations.
The most common side effects are headache in monotherapy and abnormal movements (dyskinesia) in adjunct therapy.
The CHMP, on the basis of quality, safety and efficacy data submitted, considers that the benefit risk ratio for AZILECT is favourable in the approved indication.1. Abstract[pdf,1p] 2. All Authorised Presentations[pdf,1p] Product Information[pdf,26p] - 3. All Patient Information Leaflets - 4. All Summary of Product Characteristics - 5. All Labellings 6. Scientific Discussion[pdf,32p] 7. Procedural steps taken before authorisation[pdf,1p] 8. Procedural steps taken and scientific information
●Teva Pharmaceutical Industries Ltd.[イスラエル] Rasagiline [パーキンソン病薬] FDA申請2003.9 (for its use as an initial therapy in early stage disease and as an adjunctive treatment to levodopa in more advanced patients.) EU/Canada申請2003.10 欧州はLundbeckと共同開発・販売契約 米国はEisai & Co.と共同販売契約(2003.5) ●News & PR Teva Announces Health Canada Approves Azilect(R) (Rasagiline) for Parkinson's Disease[2006.8.21] -The disease, which usually affects people over the age of 50, is estimated to affect some 4 million people worldwide, of which approximately 100,000 are in Canada. In 2005, global sales of drugs to treat Parkinson's disease reached about USD 3 billion. Teva Will Be Sole Promoter of Azilect(R) for Parkinson's Disease in the United States[2006.6.12] Teva Announces FDA Grants Approval of Azilect(R) (Rasagiline) for Parkinson's Disease[2006.5.17] Teva and Lundbeck Announce European Approval for AZILECT(R)(rasagiline) 1mg
for Parkinson's Disease[2005.2.22] Teva Announces That Azilect(R)(Rasagiline) Is Approved For Marketing In Israel[2005.1.3] Teva and Lundbeck announce that Azilect(R)(rasagiline) for Parkinson's disease is recommended for approval in the EU[2004.11.18] Teva Receives Approvable Letter For Agilect(R)(Rasagiline)[2004.7.5] ●R & D - Parkinson's Disease
●Teva Pharmaceuticals North America - http://www.tevausa.com/ ●Products ●News & Events
●Lundbeck A/S ★Products Physicians web - ここにcitalopam等のサイト ★Investors - Press release Azilect(R)(rasagiline) approved in the EU (Release no. 147)[2005.2.22] http://www.lundbeckpsychiatry.org/indexflash.html - UK 医師向けサイト ★Azilect[rasagiline] パーキンソン病薬 ・Teva[イスラエル]が創製、Lundbeckは欧州でのライセンスを獲得。 ・2005.2.22 EU承認。 発売予定2005.2Q。 製品特徴はAN2004,21p掲載。 ●パーキンソン病薬 65才以上の1%が罹患率。 WHO推計では、世界で400万人が患者 パーキンソン病薬市場規模は、USD 1.7 Billion(+8%)(2001), 前年はUSD 1.5 billion. Anti-Parkinson products value market share of class US EU 2001Q3 2002Q2 2001Q3 2002Q2 Carbidopa/levodopa 40% 37% 14% 14% Benserazide/levodopa - - 15% 15% Pramipexole 20% 23% 10 12% Ropinirole 9% 12% - - Pergolide 9% 9% 11% 11% Entacapone 8% 10% - - cabergoline - - 11% 12% Source: IMS Health, Midas - Q3 2001,Q2 2002 World audited anti-Parkinson market by region 2000 2001 North America 35% 37% Europe 33% 34% Rest of world 32% 29% Source: IMS Health, World Review 2000,2002
●エーザイ ●ニュースリリース テバ社とのラサジリンに関する契約の終了について[エーザイ2006.7.12] パーキンソン病治療薬ラサジリンの新薬承認申請を提出[2003.9.9] - 米国時間9月8日、パーキンソン病治療薬ラサジリンの新薬承認申請を米国食品医薬品局(FDA)に提出。 ラサジリンは3つの第三相臨床試験に基づき申請されました。ラサジリンは、新規化学構 造を持つ第二世代の非可逆的MAO-B阻害剤で、従来のプロパジラミン系MAO-B阻害剤と の比較において、より顕著な臨床効果を示し、アンフェタミン代謝物がなく、服用は1日1 回という特長を有しています。 テバ社とエーザイ、ラサジリンのアルツハイマー病に対する共同開発と米国市場における
パーキンソン病についてコ・プロモーション契約を締結[2003.5.15] - 両社は、ラサジリンのアルツハイマー病に対する共同開発（臨床研究）を行います。 パーキンソン病については、FDAから承認取得後、米国においてエーザイ・インクと テバ・ニューロ・サイエンス・インクがコ・プロモーションを行います。 テバ社とテクニオン・リサーチ・アンド・ディベロップメント・ファンデーションが開発 したラサジリンは新規の選択的かつ非可逆的モノアミン酸化酵素B型（MAO－B）阻害剤で す。テバ社がパーキンソン病の初期および進行期の1500症例以上を対象として実施した米 国でのフェーズIII試験では、統計的に有意な結果が得られています。米国および欧州で の申請は、2003年後半を予定しています。なお、米国での患者数は100万人と推定されています。
[1235]●製品 selegiline transdermal system (EMSAM patches[SOMERSET])
日本語版註）selegiline transdermal system (EMSAM patches[SOMERSET])
【別名】 【開発元】Somerset Pharmaceuticals, Inc [DBR_ID]x
【化学名】(-)-(N)-Methyl-N-[(1R)-1-methyl-2-phenylethyl]prop-2-yn-1-amine. C13H17N and M.W.=187.30.
【承認】FDA申請=2001.5.24(21-336;Acute)/2003.10.15(21-708;Longer-term),、FDA承認= [製造:Somerset],[販売:BMS]; 【製剤】transdermal patches that contain 1 mg of selegiline per cm2 and deliver approximately 0.3 mg of selegiline per cm2 over 24 hours.;３種類のサイズ20mg/20cm2,30mg/30cm2, and 40mg/40cm2 【適応】indicated for the treatment of major depressive disorder(大うつ病性障害) 【用法用量】初回用量および目標用量は6mg/24 hours。 【作用】不可逆性monoamine oxidase (MAO)-B阻害剤, an intracellular enzyme associated with the outer membrane of mitochondria. 【特徴】 【製品情報】http://emsam.com 【添付文書】EMSAM(R) (selegiline transdermal system) 【EU】未開発 【日本】未開発 【その他】日本語版註）selegiline HCl (ELDERLYL Capsules[Somerset])塩酸セレギリン
【別名】L-deprenyl HCl 【開発元】Chinoin[HU](1996 Sanofi 99%子会社化) [DBR_ID]04038-
【化学名】(R)-(-)-N,2-dimethyl-N-2-propynylphenethylamine HCl; m.w.=223.75
【承認】FDA申請=、FDA承認=16 May, 1996 ; 【製剤】Capsules - 5 mg of selegiline HCl 【適応】indicated as an adjunct in the management of Parkinsonian patients being treated with levodopa/carbidopa who exhibit deterioration in the quality of their response to this therapy 【用法用量】１日10mgを朝食・昼食時に２分服(levodopa/carbidopa服用を前提として)。 ２～３日後、levodopa/carbidopaの10-30%減量を試みる。 【作用】a levorotatory acetylenic derivative of phenethylamine; Selegiline is best known as an irreversible inhibitor of monoamine oxidase (MAO)-B 【特徴】 【製品情報】Parkinson's Information 【添付文書】Deprenyl Labeling 【EU】各国で販売 【日本】エフピー錠2．5[製造販売元／エフピー株式会社]薬価基準収載年月=1998年11月、販売開始年月=1998年12月 【製剤～日本】１錠中 塩酸セレギリンを2.5mg含有 【適応～日本】次の疾患に対するレボドパ含有製剤との併用療法：パーキンソン病（過去のレボドパ含有製剤治療において、十分な効果が得られていないもの：Yahr重症度ステージＩ～ＩＶ） 【用法用量～日本】通常、成人に塩酸セレギリンとして１日１回2．5mgを朝食後服用から始め、２週ごとに１日量として2．5mgずつ増量し、最適投与量を定めて、維持量とする（標準維持量１日7．5mg）。 【製品情報～日本】 【添付文書～日本】 【その他】新医薬品情報公開資料一覧[pdf,170p;p54;1998]
US Pharmacopeial Commission AMA: United States Adopted Names BIAM --- BIAM -ABC順|BIAM -会社順 NLM: MeSH HOme ---MeSH Online search●selegiline by Chinoin Chemical Works[HU]
AMINDAN 5 MG;ANTIPARKIN;DEPRENYL;DEPRENALINE HCL;DEPRENYL,L-;E-250;EGIBREN;ELDEPRINE;ELDEPRYL;FPF1100;JUMEX;L-DEPRENYL;MOVERGAN;SELEDAT;SELEGAM;SELEGILINE;SELEGILINE HCL (TABLET);SELPAR;塩酸セレギリン;塩酸デプレナリン;デプレナリン塩酸塩;デプレニール
《JA》FPF1100（藤本製薬㈱）IN IU＊∥《US》ELDEPRYL（SOMERSET）09-89＊∥SELEGILINE HCL (TABLET)（NOVO-NORDISK A/S）08-96＊FDA=960802∥SELEGILINE HCL (TABLET)（ENDO LABS INC）08-96＊FDA=960802∥SELEGILINE HCL (TABLET)（LEDERLE LABS）08-96＊FDA=960802∥《UK》ELDEPRYL（BRITANNIA PHARMACEUTICAL）10-82＊∥《FR》ELDEPRINE（UNICET,LABS）02-89＊∥DEPRENYL（SCHERING PLOUGH CORP）05-95＊∥《WG》MOVERGAN（HOMBURG CHEMIEWERK）10-86＊∥DEPRENYL（ASTA-WERKE AG）10-91＊∥ANTIPARKIN（ASTA-WERKE AG）08-95＊∥SELEGAM（HEXAL）01-96＊∥AMINDAN 5 MG（DESITIN-WERKE CARL KLINK）08-96＊∥《IT》JUMEX（CHIESI FARM SPA）11-84＊∥EGIBREN（CHIESI FARM SPA）03-93＊∥SELEDAT（MASTER PHARM）03-93＊∥SELPAR（FULTON）05-96＊【日本語版コメント】
うつ病患者数は世界で1億2300万人(WHO)と多く自殺原因となるが、日本では実際に治療している患者数としては４４万人。 患者調査2002(括弧内1999)によると、精神分裂病等[F20-29]736(666)千人。気分[感情]障害[F30-39]712(440) 千人（うつ病441(239)、持続性気分障害170(124) 、双極性障害(躁うつ病)78(65) 、躁病5(4)）。神経症性障害,ストレス関連障害[F40-49]499(414)千人（神経症性障害 260(236) 、不安障害 140(98)、身体表現性障害 60(53) 、強迫性障害 19(11)、恐怖症性不安障害 6(7) 、重度ストレス反応 11(6) 、解離性［転換性］障害 3(3)）。 うつ病は80-90%に抗うつ剤が有効。 ところが日本には欧米で標準となっている抗うつ薬が殆ど承認されていない。 抗うつ剤世界市場規模は約２兆円(2005年)で、シェアの順に第一位venlafaxine(Effexor[Wyeth];[ワイス]P3)4,082億円($3,459m)、第二位sertraline(Zoloft[Pfizer];ジェイゾロフト[ファィザー]発売06.7.7)3,842億円($3,256m)、第三位bupropion(Wellbutrin[GSK];323U66[GSK]P2)3,095億円(￡1,478m)、第四位paroxetine(Paxil[GSK];パキシル[GSK])2,575億円(￡1,230m)、第五位escitalopram(Cipralex/Lexapro[Lundbeck];MLD-55[持田]P2b終了)2,325億円($1,873m+)、このうち２番手が発売したばかりだが、それまで第４位パキシルのみが日本で2000年11月より販売されていた。 このパキシルだが１８才未満の「大うつ病」患者に有効性が実証できないとしてFDAでは投与禁止勧告を出し、日本でも対応して2005年7月薬食審議会で投与禁忌とした。 一方日本のGSK社ではパキシルの多施設長期使用成績を2006.7.27発表し「１年以上投与で９割がうつ改善」としている。うつ病治療薬は、第一世代(MAO阻害剤・三環系)・第二世代(四環系)を経て、現在は第三世代(SSRI)と第四世代(SNRI等)が世界標準となっている。
MAO阻害剤は、肝障害や配合禁忌、食事制限のため現在殆ど使われない。ところがMAO-A阻害剤あるいは選択性の高いMAO-B阻害剤は強力な抗うつ作用を有し，かつ従来の副作用は殆どないことから第二世代ＭＡＯ阻害剤として開発されつつある。 今回FDA承認されたのは、日本でも抗パンキンソン病薬として販売されているセレギリン(エフピー錠[藤本製薬]) を外用パッチ剤として開発したうつ病治療薬。 ベーリンガーインゲルハイム社発表(2006.6.16)によると欧州5ヵ国1000名の欧州パーキンソン病治療実態調査で「パーキンソン病患者の8割以上が「しばしば」または「時々」抑うつ症状を経験していること」を明らかにしている。→詳細は参考資料●MLリソース：抗うつ剤・抗不安剤●MLリソース：パーキンソン病薬に纏めた。＜日本語版コメント要約＞
・モノアミン酸化酵素阻害薬（MAOI）セレギリンのパッチ剤が、大うつ病の治療薬として承認された。
・経皮用セレギリンと他の抗うつ薬との比較試験データはない。
・経皮剤は、錠剤で見られる重篤な副作用を起こさずに有効性を示すことが期待されるが、より多くのデータが必要である。
・臨床試験はいずれも6 mg/24時間パッチを用いて実施されており、高用量パッチの有効性や安全性については情報が少ない。
●承認データ：FDA ●2004.5.1 以降 Drugs@FDA
Drug Name(s) =EMSAM FDA Application No. =NDA # 021336 Active Ingredient(s)=SELEGILINE Company =SOMERSET Dosage Form/Route =FILM, EXTENDED RELEASE; TRANSDERMAL Strength =6MG,9MG,12MG/24HR - Approval Date=02/27/2006[000] :Label[添付文書]|Letter[承認書,pdf,44p]|[Approval] Drug Name(s) =EMSAM FDA Application No. =NDA # 021708 Active Ingredient(s)=SELEGILINE Company =SOMERSET Dosage Form/Route =SYSTEM; TRANSDERMAL Strength =6MG,9MG,12MG/24HR - Approval Date=02/27/2006[000] :Label[添付文書]|Letter[承認書]|Approval[Approval] Drug Name(s) =ELDEPRYL FDA Application No. =NDA # 020647 Active Ingredient(s)=SELEGILINE HCl Company =SOMERSET Dosage Form/Route =CAPSULE; ORAL: 5MG Strength = - Approval Date=05/15/1996[000] :[Approval] - Approval Date=08/06/1997[003] :|Review[Labeling Revision] Drug Name(s) =ZELAPAR FDA Application No. =NDA # 021479 Active Ingredient(s)=SELEGILINE HCl Company =VALEANT PHARM INTL Dosage Form/Route =TABLET; ORALLY DISINTEGRATING 1.25MG Strength = - Approval Date=06/14/2006[000] :Label[添付文書]|Letter[承認書]|[Approval]
●Electronic Orange Book Application Number: 021336 Active Ingredient : SELEGILINE Proprietary Name : EMSAM [SOMERSET] FILM, EXTENDED RELEASE; TRANSDERMAL 6MG,9MG,12MG/24HR Approval Date : Feb 27, 2006 Exclusivity Data : NDF FEB 27,2009 Patent Data : RE34579 AUG 18,2007 Y Y U-711
Appl
NoTE
CodeRLD Active Ingredient Dosage Form;
RouteStrength Proprietary
NameApplicant 承認日 021336 Yes SELEGILINE FILM, EXTENDED RELEASE; TRANSDERMAL 6MG,9MG,
12MG/24HREMSAM SOMERSET Feb 27, 2006 075145 AB No SELEGILINE HCl CAPSULE; ORAL 5MG SELEGILINE HCl AAIPHARMA LLC Sep 15, 2003 075352 AB No SELEGILINE HCl CAPSULE; ORAL 5MG SELEGILINE HCl CLONMEL HLTHCARE Nov 30, 1998 020647 AB Yes SELEGILINE HCl CAPSULE; ORAL 5MG ELDEPRYL SOMERSET May 15, 1996 075321 AB No SELEGILINE HCl CAPSULE; ORAL 5MG SELEGILINE HCl TORPHARM Dec 4, 1998 074866 AB No SELEGILINE HCl TABLET; ORAL 5MG SELEGILINE HCl ALPHAPHARM Nov 26, 1997 074871 AB Yes SELEGILINE HCl TABLET; ORAL 5MG SELEGILINE HCl APOTEX INC Jun 6, 1997 074641 AB No SELEGILINE HCl TABLET; ORAL 5MG SELEGILINE HCl CLONMEL HLTHCARE Aug 2, 1996 074565 AB No SELEGILINE HCl TABLET; ORAL 5MG SELEGILINE HCl ENDO PHARMS Aug 2, 1996 074756 AB No SELEGILINE HCl TABLET; ORAL 5MG SELEGILINE HCl IVAX PHARMS Nov 25, 1998 074672 AB No SELEGILINE HCl TABLET; ORAL 5MG SELEGILINE HCl SIEGFRIED Apr 1, 1997 074912 AB No SELEGILINE HCl TABLET; ORAL 5MG SELEGILINE HCl STASON Apr 30, 1998 074537 AB No SELEGILINE HCl TABLET; ORAL 5MG SELEGILINE HCl TEVA Aug 2, 1996 074744 AB No SELEGILINE HCl TABLET; ORAL 5MG SELEGILINE HCl TEVA Jan 27, 1997
●FDA Advisory Committees 参考●ML_ADD資料：FDA諮問委員会～議題 FDA Advisory Committees FDAAdvisorycommittee.com CDER■Psychopharmacologic Drugs - http://www.fda.gov/ohrms/dockets/ac/cder06.html#Psychopharmacologic Psychopharmacologic Drugs 2005 | 2004 | 2003 | 2002 FDAAdvisorycommittee.com: Psychopharmacologic Drugs
ML 開催日 議題 備考 1235 2005.10.26 Somerset Emsam (Selegiline) Need For Dietary Restrictions※[Brief Information]
※抗パーキンソン病薬として販売するselegilinの新しい持続性製剤EMSAMが大うつ病の適応症で申請された。2,503症例の臨床試験とtyramine関連214症例14研究の結果が付された。MAOにより代謝される高濃度チラミンが血圧を上昇させるリスクが懸念されたためだ。 Somerset社は20mg,30mg,30mgの３製剤を申請するが、FDAは承認条件として食餌制限をつけることを主張しSomerset社は30mg,40mgについては合意していた。
※【審議結果】20mg Patch製剤はチーズや赤ワイン等高チラミン含有食餌制限をつけないことを７：４で議決。Somerset Emsam (Selegiline)
●EU承認 ★該当製品なし ●EMEA - Human Medcines ●List of Authorized Products (EPARs)★[A-Z 承認品目] ●Summaries of Opinion - List of Products - CHMP Opinions諮問委員会審議品目一覧 ---Substance/INN Trade Name Pharmaceuticalform Strength OpinionAdoption Date ■[Enterprise and Industry DG] Directorate F - Consumer Goods -http://pharmacos.eudra.org/ ★The Community Register[承認製品リスト] - 医薬品は1995.10以降。 各製品データシートにリンク。 [医薬品]Community Register of medicinal products for human use - [年月別] - 取下げ・中断 - 却下 [総合索引～成分別]General index on active ingredient [総合索引～銘柄別]General index on brand name
●Somerset Pharmaceuticals, Inc - http://www.somersetpharm.com/ 本社Tampa, Florida; Mylan Laboratories, Inc.(NYSE:MYL)とWatson Pharmaceuticals, Inc(NYSE:WPI)の合弁会社[50:50] 設立 1986 ●Deprenyl Information Deprenyl Labeling ★Parkinson's Information -http://www.parkinsonsinfo.com/ ●Healthcare Professionals
●BMS ■Investors ●SEC Filings 10-K Annual Filings[2006.3.16] - [pdf,217p] -[xls] 10-K Annual Report[2005.3.4] - [pdf,398p] |[xls] ●Financial Reports & Information ★Annual Reports Annual Report 2004[2005.3.23] - [pdf,100p] Quarterly sales and Earnings highlights ★Product Sales Summary[pdf,1p] ～主要製品別売上高一覧 ★Earning Releases ★R & D Pipeline ●News & Ivents ★Press Releases Bristol-Myers Squibb Company Reports Financial Results for the Fourth Quarter and
Twelve Months of 2005 and Announces EPS Guidance for 2006[2006.1.25] - ■製品 Products EMSAM(R) (selegiline transdermal system) ■Presse release 02.28.2006★U.S. Food And Drug Administration Approves EMSAM(R) (selegiline transdermal system), The First Transdermal Patch For The Treatment Of Major Depressive Disorder
■Pharmaceutical R&D - Last Stage compounds Bristol-Myers Squibb Acquires DuPont Pharmaceuticals Company[2001.10.2] --- DuPont Pharmaceuticals Company (DuPont Pharma)をDuPont から買収。 Sustiva (efavirenz)HIV/AIDS;/ Coumadin (warfarin sodium tablets, USP)/ CardioliteR (Kit for the preparation of Technetium Tc99m Sestamibi for Inj)
●ブリストル・マイヤーズ株式会社 ---[2002.10]大幅事業再編成 ●製品情報 - & 開発中新薬 ●最新情報 ●医療関係者
●藤本製薬株式会社 ●医薬品情報提供[要登録] 抗パーキンソン病薬 塩酸セレギリン(エフピー錠[藤本製薬])
[1201]●製品 carbidopa-levodopa orally disintegrating tablets (Parcopa Tablets[Schwartz Pharma])カルビドパ・レボドパ口内崩壊錠(パーコパ錠[シュワルツファーマ])
日本語版註）carbidopa-levodopa orally disintegrating tablets (Parcopa Tablets[Schwartz Pharma])カルビドパ・レボドパ口内崩壊錠(パーコパ錠[シュワルツファーマ])
【別名】 【開発元】Schwarz Pharma AG [DBR_ID]03123-1160
【承認】FDA申請=2003.3.28、FDA承認=08/27/2004; 【製剤】Orally Distintegrating Tablets - carbidopa 10mg+ levodopa 100mg; carbidopa 25mg+ levodopa 100mg; carbidopa 25mg+ levodopa 250mg; 【適応】特発性パーキンソン病、脳炎後パーキンソン病、及び一酸化中毒・マンガン中毒による神経損傷に伴う症候性パーキンソン病の症状の治療 【用法用量】初回量はParcopa錠25/100を１日３回投与。 増量する場合は１日１錠ずつ、但し25/100錠換算で１日８錠迄。 【作用】 【特徴】水なしで口内で数秒以内に溶解。morning rigidity or “off periods”等の問題に対応。 【製品情報】http://www.parcopa.com/ 【添付文書】Complete Prescribing Information on PARCOPA[pdf] 【EU】 【日本】未開発 【その他】このRapiTab技術は、CIMA LABS INC.によりライセンスを受けたDuraSolv Technology に基づき開発したもの。 PARCOPA(R) uses CIMA(R) U.S. Patent Nos. 6,024,981 and 6,221,392.
●03123-1160 CARBIDOPA+L-DOPA by Merck & Co.
CARBIDOPA+L-DOPA;CR 5[;MSD;SLOW-RELEASE];L-DOPA+CARBIDOPA;LEVODOPA+CARBIDOPA;MENESIT ﾒﾈｼｯﾄ;NACOM;NACOM RETARD TBL;NEO-DOPASTON ﾈｵﾄﾞﾊﾟｽﾄﾝ;SINEMET;SINEMET CR TABS[;CONTROL-RELEA;SINEMET CR TABS[;LONG-ACTING];ﾈｵﾄﾞﾊﾟｽﾄﾝ;ﾒﾈｼｯﾄ
《JA》NEO-DOPASTON ﾈｵﾄﾞﾊﾟｽﾄﾝ（三共㈱）02-80＊∥MENESIT ﾒﾈｼｯﾄ（萬有製薬㈱）02-80＊∥《US》SINEMET（MERCK SHARP & DOHME）07-75＊∥SINEMET CR TABS[;LONG-ACTING]（MERCK SHARP & DOHME）11-91＊∥《UK》SINEMET（MERCK SHARP & DOHME）12-73＊∥SINEMET CR TABS[;CONTROL-RELEA（DUPONT DE NEMOURS & CO.,）09-91＊∥《FR》SINEMET（CHIBRET,LABS）02-75＊∥《WG》NACOM（MERCK SHARP & DOHME）07-75＊∥NACOM RETARD TBL（DUPONT DE NEMOURS & CO.,）03-92＊
【日本語版コメント】
日本では低調なパーキンソン病薬開発も、海外では最近活発で、新規化学構造を持つ第二世代の非可逆的選択的MAO-B阻害剤rasagiline maleate(Azilect[Teva];TVP-1012)は今年2005.2.21 EU承認、１日１回投与の経皮パッチ剤rotigotine(Neupro[Schwartz])は昨2004.9.24にFDA, EU申請。 いずれも期待の新薬。
今回採りあげたのは、カルビドパ・レボドパ口内崩壊錠。 服用時に水は不要で、数秒以内に溶解し唾液と共に飲み込む。 CIMA LABS INC.のライセンス技術により開発されたもの。→詳細は参考資料●MLリソース：パーキンソン病薬に纏めた。＜日本語版コメント用要約＞
・カルビドパ／レボドパの口腔内崩壊型速放錠がパーキンソン病の治療薬として使用できるようになった。
・水でも、水なしでも服用できるため、一部の患者には利点となるが、試験データは発表されていない。
・ジェネリック製剤やSinemetに比べてコストがかかる。
●承認データ：FDA ●2004.5.1 以降 Drugs@FDA
Drug Name(s) =Parcopa Rx FDA Application No. =ANDA # 076699 Active Ingredient(s)=CARBIDOPA; LEVODOPA Company =SCHWARZ PHARMA Dosage Form/Route =TABLET, ORALLY DISINTEGRATING; ORAL Strength =10MG; 100MG ;25MG; 100MG ;25MG; 250MG - Approval Date=08/27/2004 :|Letter[承認書08/27/2004]
●Electronic Orange Book Application Number: 076699 Active Ingredient : CARBIDOPA; LEVODOPA Proprietary Name : PARCOPA [SCHWARZ PHARMA] TABLET, ORALLY DISINTEGRATING; ORAL 10MG;100MG /25MG;100MG /25MG;250MG Approval Date : Aug 27, 2004 Exclusivity Data : - Patent Data : - ●関連製品
Appl
NoTE Code RLD Active
IngredientDosage Form;
RouteStrength Proprietary
NameApplicant 021485 No CARBIDOPA; ENTACAPONE; LEVODOPA TABLET; ORAL 12.5MG;200MG;50MG STALEVO 50 ORION PHARMA INC 021485 No CARBIDOPA; ENTACAPONE; LEVODOPA TABLET; ORAL 25MG;200MG;100MG STALEVO 100 ORION PHARMA INC 021485 Yes CARBIDOPA; ENTACAPONE; LEVODOPA TABLET; ORAL 37.5MG;200MG;150MG STALEVO 150 ORION PHARMA INC 019856 AB No CARBIDOPA; LEVODOPA TABLET, EXTENDED RELEASE; ORAL 25MG;100MG SINEMET CR BRISTOL MYERS SQUIBB 019856 AB Yes CARBIDOPA; LEVODOPA TABLET, EXTENDED RELEASE; ORAL 50MG;200MG SINEMET CR BRISTOL MYERS SQUIBB 076521 AB No CARBIDOPA; LEVODOPA TABLET, EXTENDED RELEASE; ORAL 25MG;100MG CARBIDOPA AND LEVODOPA IMPAX LABS 076521 AB No CARBIDOPA; LEVODOPA TABLET, EXTENDED RELEASE; ORAL 50MG;200MG CARBIDOPA AND LEVODOPA IMPAX LABS 076663 AB No CARBIDOPA; LEVODOPA TABLET, EXTENDED RELEASE; ORAL 50MG;200MG CARBIDOPA AND LEVODOPA KV PHARM 075091 AB No CARBIDOPA; LEVODOPA TABLET, EXTENDED RELEASE; ORAL 25MG;100MG CARBIDOPA AND LEVODOPA MYLAN 075091 AB No CARBIDOPA; LEVODOPA TABLET, EXTENDED RELEASE; ORAL 50MG;200MG CARBIDOPA AND LEVODOPA MYLAN 076212 AB No CARBIDOPA; LEVODOPA TABLET, EXTENDED RELEASE; ORAL 25MG;100MG CARBIDOPA AND LEVODOPA TORPHARM 076212 AB No CARBIDOPA; LEVODOPA TABLET, EXTENDED RELEASE; ORAL 50MG;200MG CARBIDOPA AND LEVODOPA TORPHARM 076699 No CARBIDOPA; LEVODOPA TABLET, ORALLY DISINTEGRATING; ORAL 10MG;100MG PARCOPA SCHWARZ PHARMA 076699 No CARBIDOPA; LEVODOPA TABLET, ORALLY DISINTEGRATING; ORAL 25MG;100MG PARCOPA SCHWARZ PHARMA 076699 Yes CARBIDOPA; LEVODOPA TABLET, ORALLY DISINTEGRATING; ORAL 25MG;250MG PARCOPA SCHWARZ PHARMA 017555 AB No CARBIDOPA; LEVODOPA TABLET; ORAL 10MG;100MG SINEMET BRISTOL MYERS SQUIBB 017555 AB No CARBIDOPA; LEVODOPA TABLET; ORAL 25MG;100MG SINEMET BRISTOL MYERS SQUIBB 017555 AB Yes CARBIDOPA; LEVODOPA TABLET; ORAL 25MG;250MG SINEMET BRISTOL MYERS SQUIBB 074260 AB No CARBIDOPA; LEVODOPA TABLET; ORAL 10MG;100MG CARBIDOPA AND LEVODOPA PUREPAC PHARM 074260 AB No CARBIDOPA; LEVODOPA TABLET; ORAL 25MG;100MG CARBIDOPA AND LEVODOPA PUREPAC PHARM 074260 AB No CARBIDOPA; LEVODOPA TABLET; ORAL 25MG;250MG CARBIDOPA AND LEVODOPA PUREPAC PHARM 073586 AB No CARBIDOPA; LEVODOPA TABLET; ORAL 10MG;100MG CARBIDOPA AND LEVODOPA SANDOZ 073587 AB No CARBIDOPA; LEVODOPA TABLET; ORAL 25MG;100MG CARBIDOPA AND LEVODOPA SANDOZ 073620 AB No CARBIDOPA; LEVODOPA TABLET; ORAL 25MG;250MG CARBIDOPA AND LEVODOPA SANDOZ 073618 AB No CARBIDOPA; LEVODOPA TABLET; ORAL 10MG;100MG CARBIDOPA AND LEVODOPA TEVA 073589 AB No CARBIDOPA; LEVODOPA TABLET; ORAL 25MG;100MG CARBIDOPA AND LEVODOPA TEVA 073607 AB No CARBIDOPA; LEVODOPA TABLET; ORAL 25MG;250MG CARBIDOPA AND LEVODOPA TEVA
●Schwarz Pharma AG ●Products ●Investor Relations ★News ●Press Room -Press Releases FDA Grants Final Approval for SCHWARZ PHARMA's Parcopa[2004.8.30] - 口内で速く溶解。morning rigidity or “off periods”等の問題に対応。 このRapiTab技術は、CIMA LABS INC.によりライセンスを受けたDuraSolv Technology に基づき開発したもの。 SCHWARZ PHARMA to Re-file NDA for Rotigotine Transdermal System Due to Software Issues [2004.11.25] - Parkinson patch Neupro(R) (rotigotine transdermal system) のFDA,EUへの電子申 請を2004.9.24に行った。 EUは受け付けたが、FDAはソフト問題が理由で最近却下。 SCHWARZ PHARMA Submits Marketing Applications for its Rotigotine Patch "Neupro"[2004.9.24] - a novel dopamine receptor-agonist。 １日１回投与、24時間持続。 臨床試験は15件1,500人での実施結果に基づく申請。 ※Aderis Pharmaceuticalsから1998年7月に 開発権を全面取得。 日本では大塚製薬と提携して開発を進めている。
●SCHWARZ PHARMA Inc.[US] - http://www.schwarzusa.com/ ●Products - Parkinson's Disease http://www.parcopa.com/ - Complete Prescribing Information on PARCOPA[pdf] ●Press Room - Press Releases
[1200]●製品 apomorphine HCl(Apokyn[Mylan Bertek])
日本語版註）apomorphine HCl(Apokyn[Mylan Bertek])(AY-po-kin)
【別名】 【開発元】旧い既知薬物をBertekが再製品化 [DBR_ID]04499-2390
【化学名】6aβ-Aporphine-10,11-diol hydrochloride hemihydrate
【承認】FDA申請=2002.12.31、FDA承認=04/20/2004、米国発売2005-Q2(2004.9) ; 【製剤】皮下注射用2mlアンプル及び3mlカートリッジ: 10mg/mL 【適応】indicated for the acute, intermittent treatment of hypomobility, "off" episodes ("end-of-dose wearing off" and unpredictable "on/off" episodes) associated with advanced Parkinson's disease. APOKYN has been studied as an adjunct to other medications 【用法用量】 【作用】a nonergoline dopamine agonist 【特徴】 【製品情報】http://www.apokyn.com/ 【添付文書】http://www.apokyn.com/pdf/Apokyn.pdf 【EU】欧州で長年販売されてきた。 【日本】未販売(日本薬局方初版,1886年～第七改正日本薬局方第2部の改正時,1966年収載) 【その他】勃起不全治療薬として欧州販売
[栃病薬Q&A]新しい勃起不全治療薬「塩酸アポモルフィン（ユープリマ:UPRIMA）」とは●04499-2390
3,4-DIHYDROXYAPOMORPHINE;APAFINUM;APOMORPHINE HCL;塩酸アポモルフィン
【日本語版コメント】
今回採りあげた塩酸アポモルヒネは、1869年に初めて催吐剤として使用されて以来、20世紀前半には精神分裂病患者の鎮静剤として、またアルコール中毒患者や麻薬中毒患者の行動改善薬として使用。 本邦においても日本薬局方初版(1886年発令)から第七改正日本薬局方第2部の改正時(1966年)までの間、日本薬局方あるいは国民医薬品集中に記載されており、高用量(常用量は5㎎皮下投与、極量は20㎎皮下投与)で催吐剤、低用量(水剤、0.5～1㎎/回)で去痰剤として臨床使用されていた。1967年にはドパミン作動薬としての効果が認められ、抗パーキンソン病薬として臨床で使用されるようになり、欧州では現在パーキンソン病の治療薬(皮下注射；1.5～10㎎/回、2～8回/日)等として臨床で使用されてる。[栃病薬Q&Aより]アポモルヒネは、最近注目を浴びたのは、勃起不全治療薬として。 吐き気が強いので舌下錠にし、武田薬品がEU 15カ国で2001.5.28承認取得し独仏で発売したが、米国FDAにはTAP社経由で申請したものの2000.7.3申請取下げ。理由は低血圧で意識がなくなる副作用が報告され、とくにアルコール服用時に頻発したことによる。 日本でも開発中止した(TAK-251)。
こうした薬剤がなぜ改めて新薬としてFDA承認されたのか？
日本のパーキンソン病患者は14.1万人(2002年度:男5.9女8.1)で、1999年の12.6万人より12%も増加(厚労省[患者調査])。 50-60才台の発病が多い。 一般的な病気ではないにしても、患者数としては多く、しかも既存薬による効果は不十分で、QOL面では極めて不満足。 最も標準的なL-Dopa+Carbidopa療法は、当初は患者の約80%に有効とされるが 、徐々に効かなくなる上、吐き気・めまい・高血圧などの副作用も問題。
つまり塩酸アポモルヒネは、進行性のオン・オフ状態に有効。
小さな市場(世界1200億円、日本300億円)の割に新薬開発は盛んな理由も、必要性によるもの。→詳細は参考資料●MLリソース：パーキンソン病薬に纏めた。＜日本語版コメント用要約＞
・非麦角アルカロイド系ドパミンアゴニスト、アポモルヒネの皮下注製剤が、進行したパーキンソン病の「off」時屯用薬としてFDAに承認された。
・他のドパミンアゴニストと同様に悪心および嘔吐を引き起こすことがあるが、添付文書に示されているほど問題ではない。
・起立性低血圧、失神、睡眠発作などを起こす可能性がある。
・米国における臨床試験での平均投与回数は1日3回である。
●承認データ：FDA ●2004.5.1 以降 Drugs@FDA
Drug Name(s) =Apokyn FDA Application No. =NDA # 021264 Active Ingredient(s)=APOMORPHINE HCL Company =MYLAN BERTEK Dosage Form/Route =INJECTABLE; SUBCUTANEOUS:20MG/2ML (10MG/ML) ;30MG/3ML (10MG/ML) Strength = - Approval Date=20/4/2004 :Label[添付文書]|Letter[承認書]|Review
●Electronic Orange Book Application Number: 021264 Active Ingredient : APOMORPHINE HCL Proprietary Name : APOKYN [MYLAN BERTEK]INJECTABLE; SUBCUTANEOUS 20MG/2ML (10MG/ML) 30MG/3ML (10MG/ML) Approval Date : 04/20/2004 Exclusivity Data : ODE APR 20,2011 NCE APR 20,2009 Patent Data : -
●Mylan Laboratories,Inc. - http://www.mylan.com/ 従業員数2,500 ★系列会社 Somerset Pharmaceuticals, Inc(50%) - Eldepryl(R) (selegiline)の製造販売 ★子会社 Mylan Pharmaceuticals Inc. Mylan Technologies Inc. UDL Laboratories Inc. Bertek Pharmaceuticals Inc ●Products ★Branded Drugs http://www.apokyn.com/ ●News Mylan Announces FDA Approval Of APOKYN NDA; A Novel Treatment in Parkinson's Disease[2004.4.22]
●Bertek Pharmaceuticals Inc - http://www.bertek.com/; the medical branded products division of Mylan Laboratories Inc 1984 MAXZIDE(R) (triamterene and hydrochlorothiazide) のNDA申請 この当時から臨床開発と申請業務は独占的にMylanに委託。 1988 ELDEPRYL(R) (selegiline)でMylanと合弁会社設立。 販売は共同。 1993 MylanはBertek, Inc(経皮Drug Delivery技術メーカー)を買収し、同社は現Mylan Technologies Inc。 ●Newsroom ●Product Overview ●Dermatology ●Burn and Wound Care ●Cardiovascular ●Neurology http://www.apokyn.com/
[1108]●パーキンソン病の新治療ガイドライン 【日本語版コメント】
パーキンソン病の新治療ガイドラインと称するものが米国神経学会[American Academy of Neurology]機関誌の別冊として作成され、これはグラクソスミスクライン社が同社製品Requip(第２世代ドパミン・アゴニスト)の販促用に資金援助しているわけだが、全米に２万部配布されることになり、更にこれに対してNational Parkinson FoundationのAbraham Leibermanマイアミ大教授が、"No Peer Review"と非難するなど物議をかもしている。
Neurology 56 (Suppl 5):S0-88(Jun 2001) [http://www.neurology.org/content/vol56/suppl_5/] by C. Warren Olanow, Ray L. Watts, and William C. Koller "An algorithm (decision tree) for the management of Parkinson's disease (2001): Treatment Guidelines"
内容は上記URLから有料購入できるが、概要程度なら以下の記事がある。New Parkinson's Disease Guidelines Call for Change in Treatment Strategy; Dopamine Agonists Recommended as First Line Treatment
尚GSK関連のサイトはhttp://www.gsk.com/ ;http://www.requip.com/
またパーキンソン病関連リソースに関しては1070号を参照。
●薬のメモ：パーキンソン病の薬
●Glaxo, Pharmacia, Lilly Drugs Favored in Parkinson's Guidelines [IBJ Daily,JUNE 12, 2001]
St. Paul, Minnesota -- Parkinson's disease patents should be treated first with newer drugs, such as GlaxoSmithKline Plc's Requip, instead of the current standard therapy with levodopa to prevent the debilitating side effects that accompany it, according to new treatment guidelines.
The recommendation is a major shift because levodopa, a generic drug sold by DuPont Pharmaceuticals as Sinemet, has been the standard therapy for decades. The body converts levodopa into the nerve transmitter dopamine, which ensures smooth movement and which is depleted in Parkinson's patients. The newer drugs, called dopamine agonists, extend the life of the dopamine that patients already have in their nervous systems.
"This is really a significant change in our treatment thinking," said William Koller, director of movement disorders at the University of Miami, in announcing the guidelines in a supplement to the journal Neurology. "In the past three years, there have been enough new studies to suggest that patients would be well controlled but have fewer side effects in the future and a better quality of life," if they begin treatment with one of the newer drugs, he said.
Other dopamine agonists include Pharmacia Corp.'s Mirapex and Eli Lilly & Co.'s Permax.
The Neurology supplement, which will be sent to 20,000 neurologists and other health experts, was funded by GlaxoSmithKline.
Not all neurologists embraced the new guidelines.
"The implication of the supplement is all Parkinson's patients, regardless of age, should be started on an agonist, and I don't buy that," said Abraham Lieberman, medical director of the National Parkinson Foundation and a professor at the University of Miami with an office down the hall from Koller's.
No Peer Review
Because the guidelines were published in a supplement instead of the journal itself, they weren't peer-reviewed -- or subjected to the same scientific rigor -- as journal articles are, Lieberman said.
"This is a way of getting all the information together in a handy packet to a large number of people, but it was paid for by GlaxoSmithKline," he said. "There's a little conflict of interest, but does that make it less relevant? No."
The treatments carry a variety of side effects, with some patients more susceptible than others, he said. Because levodopa's negative effects might not show up for years, and dopamine agonists can cause drowsiness and hallucinations, the older drug is often better for older patients, he said.
"Every patient is different and every patient's treatment needs to evaluated individually," agreed Margery Mark, associate professor of neurology at Robert Wood Johnson Medical School. "Levodopa is still the most effective thing we have, but early on you don't need it. It's like using a bulldozer to kill an ant."
Study Findings
The guidelines were partially based on research that found patients taking Glaxo's Requip had less risk of developing dyskinesias, the spontaneous, uncontrollable body movements that often accompany levodopa treatment. The study, which appeared in the New England Journal of Medicine in May, found 46 percent of patients taking levodopa developed dyskinesias, compared to 20 percent of the patients on Requip.
The new recommendations call for patients to receive one of the three dopamine agonists first, and then levodopa as the disease progresses despite treatment. Patients can't receive levodopa as initial treatment and dopamine agonist therapy afterward, Koller said.
"When we see a patient in the clinic, we want to treat them now," he said. "Unfortunately, Parkinson's is a progressive disease, and the treatment we give the patients today has a profound impact on how it affects them later on."
Parkinson's affects 1 million people in the U.S., including former Attorney General Janet Reno and actor Michael J. Fox, and has no cure. The degenerative disease causes muscle weakness, tremor, stiffness, and loss of coordination, eventually making typical daily activities like eating and dressing difficult.
The guidelines also address ways to manage neuropsychiatric problems, sleep disorders and other difficulties related to Parkinson's, and outline new surgical procedures for treating advanced disease.
●New Parkinson's Disease Guidelines Call for Change in Treatment Strategy; Dopamine Agonists Recommended as First Line Treatment
RESEARCH TRIANGLE PARK, N.C., June 12 /PRNewswire/ -- Dopamine agonists are recommended as initial first-line, monotherapy in early stage Parkinson's disease, according to new treatment guidelines published as a supplement in this month's issue of the journal Neurology. The evidence-based guidelines, developed by leading neurologists, now recommend starting with a "levodopa sparing" dopamine agonist to reduce the risk of developing dyskinesias and motor fluctuations. This new emphasis on dopamine agonists in a first-line position is a key difference from the 1998 guidelines, which suggested that either a dopamine agonist or levodopa could be used as initial monotherapy for early Parkinson's disease. Requip(R) (ropinirole HCl) tablets, one drug in the class of dopamine agonists, is indicated for the treatment of the signs and symptoms of idiopathic Parkinson's disease. "Since the publication of the original treatment algorithm three years ago, there have been a number of prospective double blind studies, which have advanced our understanding of how to treat patients with early Parkinson's disease," said C. Warren Olanow, M.D., FRCPC, supplement editor and chairman of the department of neurology at Mt. Sinai School of Medicine. "One important update in this algorithm is the recommendation to consider initiating therapy for Parkinson's disease patients with a dopamine agonist in order to reduce the risk of developing dyskinesias and motor fluctuations." One of these significant studies outlined in the algorithm was the 5-year, double blind controlled, landmark study published in The New England Journal of Medicine in May 2000 that showed Requip(R) (ropinirole HCl) significantly lowers patients' risk of developing dyskinesias when compared to treatment with levodopa. In this study, only 20 percent of the patients that received Requip versus 46 percent of the patients that received levodopa experienced dyskinesias. Dyskinesias are the often severe, uncontrollable, jerky body movements that commonly plague people with Parkinson's disease. A third of the patients on Requip (29) in the study continued with ropinirole therapy for their Parkinson's disease over the course of five years without the addition of levodopa. Also noted in the algorithm published in Neurology is the recommendation to add supplemental levodopa to treatment as Parkinson's disease progresses when dopamine agonist monotherapy can no longer adequately control Parkinson's disease symptoms. Also provided in the treatment algorithm are recommendations for managing motor complications associated with levodopa therapy, suggestions for managing neuropsychiatric problems, autonomic dysfunction and sleep disorders associated with Parkinson's disease, new pharmacological approaches for treating early stage Parkinson's disease and innovative surgical procedures for treating advanced stage Parkinson's disease. "The new treatment algorithm reflects the paradigm shift that has occurred in the treatment of Parkinson's disease in the last three years," said Dr. Olanow. "The new algorithm is designed to help guide healthcare practitioners in identifying and selecting different treatment options for managing patients in the different stages of Parkinson's disease." The supplement was made possible through an educational grant from GlaxoSmithKline. Parkinson's disease, which affects between 500,000 and one million Americans, is a chronic and progressive disorder that results from the death of nerve cells in a critical area of the brain called the substantia nigra. These nerve cells normally produce dopamine, a chemical messenger that plays an important role in motor movement control by transmitting signals between different areas of the brain. Dopamine depletion results in a patient's impaired ability to control motor movements. Increasing the dosage of levodopa can cause many patients to experience levodopa-induced side effects such as dyskinesias, which can have a negative impact on a patient's ability to function. Requip(R) (ropinirole HCl), a second-generation dopamine agonist, is generally well tolerated. The most commonly reported side effects are nausea, somnolence, dizziness, headache and dyskinesia. Patients are advised to talk to their doctor about whether they have the potential to develop the sedating effects associated with Requip, which include somnolence, and the possibility of falling asleep while engaged in activities of daily living, including operation of a motor vehicle. Fainting or low blood pressure may occur during initial treatment or with an increase in dose. Hallucinations may occur at anytime during treatment. Requip may potentiate the side effects of levodopa. GlaxoSmithKline is one of the world's leading research-based pharmaceutical and healthcare companies. Customer information line: 1-888-825-5249, Web site address: http://www.gsk.com Requip website address: http://www.Requip.com
●本格化する再生医療 パーキンソン病治療薬を目指して
薬事日報：01/02/16
笹井 芳樹氏（京都大学再生医科学研究所再生誘導研究分野教授）に聞く
ミレニアムプロジェクトが本格的に動き出し、発生・再生分野も活発化してきた。その分野で最も注目を集めているのが、心臓や膵臓、神経など様々な細胞に分化するといわれているES細胞（胚性幹細胞）だ。そんな中、笹井氏らはマウスのES細胞を使って、神経伝達物質「ドパミン」を産生する神経細胞を簡便に効率よく作り上げる方法を開発した。この技術を応用すれば、パーキンソン病の細胞治療薬の開発も夢でなくなってきた。治療薬としての可能性や今後の方向性はどうなるのだろうか。来年四月、理化学研究所が神戸に開設予定の発生・再生科学総合研究センターのグループディレクターとしても指揮を取る笹井氏に話をうかがった。
[図：ES細胞を用いたパーキンソン病の細胞移植治療開発の行程予想 PDF]
[以下略]
[1182]●製品 Stalevo (carbidopa, levodopa and entacapone) tablets[Novartis]
日本語版註）Stalevo (carbidopa, levodopa and entacapone) tablets[Novartis]
【別名】 【開発元】Orion Group [DBR_ID]x
【化学名】
【承認】FDA申請=2002.8.26、FDA承認=2003.6.11 [販売元；Novartis]; 【製剤】STALEVO 50 containing 12.5mg of carbidopa, 50mg of levodopa and 200mg of entacapone; STALEVO 100 containing 25mg of carbidopa, 100mg of levodopa and 200mg of entacapone; and STALEVO 150 containing 37.5mg of carbidopa, 150mg of levodopa and 200mg of entacapone). 【適応】以下の特発性パーキンソン病。 1)cardidopa/levodopa and entacaponeの服用経験のある患者 2)carbidopa/levodopaの服用でwearing-off症状がでている患者(１日量600mg以下の服用量で、かつジスキネジアの発生のない患者のみ) 【用法用量】症状により3種類の製剤から選択。1回1錠が推奨。 最大1日8錠 【作用】 【特徴】 【製品情報】www.stalevo.com 【添付文書】Stalevo full prescribing information 【EU】CPMP承認勧告=2003.6.26; MAA=2003.10.17 【日本】未開発 【その他】2000.9 Novartis/Orionの共同開発契約締結。
【日本語版コメント】
パーキンソン病[PD; Parkinson's Disease]とは、ドーパミンという運動機能の実現に大変重要な神経伝達物質をつくる、中脳の黒質の神経細胞が変性脱落するのが特徴。 そのためドーパミンが減少して起こるもので、その結果、運動のスムーズな遂行が障害され、“筋肉が固くなる”、“手足がふるえる”、“動作が緩慢になる”などの症状が徐々にあらわれて進行し、数年後には寝たきりになり、やがては死にいたる難病で、原因がわからず治療法も確立されていない病気。パーキンソン病は，高齢者で4番目に多い神経変性疾患。 65歳以上では約1％，40歳以上では0.4％の罹病率である。 平均発症年齢は約57歳である。 小児期や青年期にも発症することがある（若年性パーキンソン症候群）。 PD患者数は、日本が14.1万人、米国で約150万人。 重症度の高いものは特定疾患治療研究事業の対象疾患(PD 6.6万人)で医療給付を受けられるが、対象患者数が多いという理由で厚労省は補助打切りの方向で審議している。
現在PD患者の50%にドパミンの代謝前駆物質であるレボドパを使用するが、2～5年の治療の後，50％以上の患者でwearing-off現象（レボドパの薬効時間が短縮し、次の服用前に症状が強くなる）が発生する。 15-20%がwearing-offにより症状が極度になり、Disability状態となる。 現在ドパミン受容体を刺激する"ドパミン作動薬"(pramipexole,ropinirole)が市場の55%を占め、レボドパが25-30%、ドパミンの分解を阻害するCOMT阻害剤(entacapone) 10%。
小さな市場(世界1200億円、日本300億円)の割に新薬開発は盛んだが、市販まで辿り着くものは少ない。 日本では世界トップの塩酸プラミペキソール(ビ・シフロール[日本ベーリンガー])が久々の新薬として発売された(2004.1)。 しかしCOMT阻害薬エンタカポンはまだP2段階だし、ロピニロール(Requip[GSK])も申請中、と欧米で繁用される薬もなかなか日本にはこない。→詳細は参考資料●リソース：パーキンソン病薬に纏めた。＜日本語版コメント用要約＞
・薬効時間短縮によるwearing-off現象のあるパーキンソン病の治療薬として、レボドパ／カルビドパ／エンタカポンの配合剤Stalevoが使用されるようになった。
・従来はレボドパ／カルビドパとエンタカポンを別々に服用していたが、Stalevoの登場により1剤の服用が可能となった。
・レボドパ／カルビドパの用量は3種類あるが、エンタカポンの用量は固定されている。
・処方が複雑な患者や用量の調節が必要な患者には、それぞれを個別に服用した方が便利で、混乱が少ない。
●承認データ：FDA
情報ソース●CDER New and Generic Drug Approvals: 1998-2004 Stalevo 50, 100 & 150 (carbidopa/ levodopa/ entacapone) Tablets, Orion Pharma, Inc. Application #=NDA 21-485 Approval Date=6/11/03 Letter Posted=7/8/03 承認書 Label Posted =7/8/03 添付文書 Review Posted=3/24/04
●Electronic Orange Book Application Number: 021485 Active Ingredient : CARBIDOPA; ENTACAPONE; LEVODOPA Proprietary Name : STALEVO 50 [ORION PHARMA INC] TABLET; ORAL 12.5MG;200MG;50MG Proprietary Name : STALEVO 100 [ORION PHARMA INC] TABLET; ORAL 25MG;200MG;100MG Proprietary Name : STALEVO 150 [ORION PHARMA INC] TABLET; ORAL 37.5MG;200MG;150MG Approval Date : Jun 11, 2003 Exclusivity Data : NCE 10/19/2004 Patent Data : 6500867 JUN 29,2020 5446194 AUG 29,2012 5112861 MAY 12,2009 5135950 OCT 31,2010 4963590 NOV 27,2007
●EU承認 ●EMEA - Human Medcines ●Product Information★承認新薬 ・Authorised Products(Modular EPAR) European Public Assessment Reports (EPARs)[A-Z 承認品目] Stalevo INN:Levodopa/Carbidopa/Entacapone - CPMP承認勧告=2003.6.26; MAA=2003.10.17 [Therapeutic indication] Treatment of patients with Parkinson’s disease and end-of-dose motor fluctuations not stabilised on levodopa/dopa decarboxylase (DDC) inhibitor treatment
●Orion Pharma ●Products Stalevo(R) a new treatment for Parkinson’s Disease, combines levodopa, carbidop a and entacapone in one tablet. Stalevo represents the first new treatment for P arkinson's disease in three years, and the first new form of levodopa in more th an a decade. Stalevo is indicated for patients with idiopathic PD who experience signs and symptoms of end-of-dose "wearing off". Comtess(R) (entacapone ) is a COMT inhibitor, which enhances the effect of levodopa in the treatment of Parkinson's Disease. Entacapone is available in about 40 countries. It is market ed as Comtan(R) by Novartis. ●Therapy Area ●Investor Relations ●Newsroom EU approval granted for Stalevo, Orion's new treatment for Parkinson's disease[2003.10.23]
●Novartis AG ■Products[製品] Pharmaceutical Best Sellers -主要製品リスト Products -Pharmaceuticals - 全製品[A-Z] Comtan(R) (entacapone, catechol-O-methyl transferase inhibitor)) Used in the treatment of Parkinson's Disease www.comtan.com (US residents only) ■Diseases & Conditions[疾病] Parkinson's Disease Important Safety Information - Stalevo 10/23/2003★EMEA approves Stalevo(TM) for treatment of Parkinson's disease★パーキンソン病薬3種配合剤Stalevo
09/01/2003★First results of three multicenter open-label clinical trials with StalevoTM show improved symptomatic benefits and enhanced convenience for patients with Parkinson's disease. ★パーキンソン病薬3種配合剤Stalevo
06/13/2003★FDA approves StalevoTM for treatment of Parkinson's disease★パーキンソン病薬3種配合剤Stalevo
●米国http://www.pharma.us.novartis.com/ ●US Products製品サイト Comtan(R) →more (entacapone tablets) Used in the treatment of Parkinson's Disease www.comtan.com (US residents only) Parlodel(R) SnapTabs(R) (bromocriptine mesylate capsules, USP) (bromocriptine mesylate tablets, USP) Stalevo(TM) (carbidopa, levodopa and entacapone tablets) ●Diseases Parkinson's disease ●Newsroom -Press Release 06/12/03★FDA Approves Stalevo™ for Treatment of Parkinson's Disease★パーキンソン病薬3種配合剤Stalevo - 現在PD患者の50%にレボドパを使用するが、wearing-off現象（レボドパの薬効時間が短縮し、次の服用前に症状が強くなる）が発生する。 15-20%がwearing-offにより症状が極度になり、Disability状態となる。 米国でPD患者数は約150万人。
08/26/02★Novartis and Orion Submit Application to U.S. Food and Drug Administration for Approval of a New Product for Parkinson's Disease★パーキンソン病薬3種配合剤Stalevo
●ノバルティス ファーマ株式会社 ●News ●製品情報 - 添付文書情報以外に、EBMデータ パーロデル 製品情報 (億円) 2002 2001 2000 パーロデル 70 70(-12.5) 80 パーキンソン病薬
[1070]●製品: entacapone(Comtan [Novartis]) [1070] 日本語版註）COMTAN: 98年9月欧州承認コムテスの商品名で英国、ドイツ等でオリオン社が発売、一部の国でノバルティス社はコムタンで販売。 米国では99年10月19日FDA承認。 日本語版註）entacapone(Comtan [Novartis]) 【別名】OR 611; COM998; COMTESS[Orion] 【開発元】Orion Group [DBR_ID]41561-1160
【化学名】(E)-2-cyano-3-(3,4-dihydroxy-5-nitrophenyl)-N,N-diethyl-2-propenamide
【承認】FDA申請=1997.10.24、FDA承認=1999.10.19(31-DEC-98) ; 【製剤】Tablets 200 mg. 【適応】: For the use of Comtan as an adjunct to levodopa/carbidopa to treat patients with idiopathic Parkinson's Disease who experience the signs and symptoms of end-of-dose “wearing-off” (so-called “fluctuating” patients) 【用法用量】entacapone自体は抗パーキンソン病効果はなくlevodopa/carbidopaと併用して用いる。 1日最高8錠(200mg x 8=1600mg)を限度として使用。 【作用】an inhibitor of catechol-O-methyltransferase (COMT) 【特徴】ウエアリング・オフ現象の軽減に効果。 エンタカポンは欧米で使用されて(トルカポンと異なり)肝障害はほとんどないといわれる。 [日本神経学会]現在欧米で特に安全性に関する制約なく使用されている唯一のCOMT阻害薬である。 臨床効果の検討はwearing off現象に対して，on時間の延長効果を証明し有用性がある。 L-ドーパ使用量を削減可能である。 【製品情報】www.comtan.com 【添付文書】FDA添付文書[17p] | Novartis社サイトPrescribing Information 【EU】Comtan INN: entacapone[Novartis] & Comtess INN: entacapone[Orion] EU承認22 September 1998 【日本】「コムタン錠100mg[製造販売／ノバルティスファーマ株式会社]Comtan/COM998;製造承認2007.1.26、薬価収載2007.3.16、発売2007.4.19 【製剤～日本】１錠中エンタカポン100mg 【適応～日本】レボドパ・カルビドパ又はレボドパ・塩酸ベンセラジドとの併用によるパーキンソン病における症状の日内変動（wearing-off現象）の改善 【用法用量～日本】本剤は単独では使用せず、必ずレボドパ・カルビドパ又はレボドパ・塩酸ベンセラジドと併用する。 通常、成人にはエンタカポンとして１回100mgを経口投与する。 なお、症状によりエンタカポンとして１回200mgを投与することができる。ただし、１日８回を超えないこと。 【製品情報～日本】コムタン 製品情報一覧 【添付文書～日本】添付文書 | インタビューフォーム 【その他】
●41561-1160
ENTACAPONE[PINN];ENTECAPONE;ENTECARIDE[PINN];OR 611
●承認データ：FDA
情報ソース●CDER New and Generic Drug Approvals: 1998-2004 Comtan (Entacapone) Tablets, 200 mg, Rx Orion Corporation Application #=NDA 20-796 Approval Date=12/30/99 Letter Posted=12/30/99 承認書 Label Posted =12/30/99 添付文書 Review Posted=11/21/02
●Electronic Orange Book Application Number: 020796 Active Ingredient : ENTACAPONE Proprietary Name : COMTAN [ORION] TABLET; ORAL 200MG Approval Date : Oct 19, 1999 Exclusivity Data : NCE 10/19/2004 Patent Data : 5135950 OCT 31,2010 5112861 MAY 12,2009 6599530 SEP 14,2018 Y 4963590 NOV 27,2007 5446194 AUG 29,2012
情報ソース●Drug Approvals for December 1998 Approvable Original New Drug Applications Original Application #: 020796 Approvable Date: 31-DEC-98 Trade Name: COMTAN Dosage Form: TABLET Applicant: ORION CORP ORION PHARMA Active Ingredient(s): ENTACAPONE OTC/RX Status: RX 情報ソース●Drug Approvals for October 1999 Original Application #: 020796 Approval Date: 19-OCT-99 Trade Name: COMTAN Chemical Type: 1 Therapeutic Potential: S Dosage Form: TABLET Applicant: ORION CORP Active Ingredient(s): ENTACAPONE OTC/RX Status: RX Indication(s): For the use of Comtan as an adjunct to levodopa/carbidopa to trea t patients with idiopathic Parkinson's Disease who experience the signs and symp toms of end-of-dose “wearing-off” (so-called “fluctuating” patients) Comtan(R) Novartis Parkinson’s disease (entacapone tablets) NDA Received=1/2/98 ,FDA Approved=10/19/99 ,Review time=21.5 months Foreign avai lability=37 countries including 1998 EMEA†, 1999 Norway, 1999 Switzerland
●EU承認 ●EMEA - Human Medcines ●List of Authorized Products (EPARs)★[A-Z 承認品目] ★Comtan INN: entacapone (Rev. 12) - Published 07/06/07 1. Summary for the public 2. All Authorised Presentations 3. Scientific Discussion 4. Procedural steps taken before authorisation 5. Procedural steps taken and scientific information after authorisation Product Information, please see below Annex I - Summary of product Characteristics Annex IIA - Manufacturing Authorisation Holder responsible for Batch Release Annex IIB - Conditions of the Marketing Authorisation Annex IIIA - Labelling Annex IIIB - Package Leaflet [Name of the Medicinal Product] Comtan [Marketing Authorisation Holder] Novartis Europharm Limited Wimblehurst Road ,Horsham ,West Sussex ,RH12 5AB ,United Kingdom [Active Substance] Entacapone (E)-2-Cyano-3-(3,4-dihydroxy-5-nitrophenyl)-N,N-diethyl-2-propenamide [International Nonproprietary Name or Common Name] Entacapone [Pharmaco-therapeutic Group] Anti-parkinson agent [ATC Code] N04B X02 [Therapeutic Indication] Entacapone is indicated as an adjunct to standard preparations of levodopa/benserazide or levodopa/carbidopa for use in patients with Parkinson´s disease and end-of-dose motor fluctuations, who cannot be stabilised on those combinations. [Date of issue of Marketing Authorisation valid throughout the European Union] 22 September 1998 [Orphan medicinal product designation date] Not applicable ★Comtess INN: entacapone (Rev. 13) - Published 07/06/07 1. Summary for the public 2. All Authorised Presentations 3. Scientific Discussion 4. Procedural steps taken before authorisation 5. Procedural steps taken and scientific information after authorisation Product Information, please see below Annex I - Summary of product Characteristics Annex IIA - Manufacturing Authorisation Holder responsible for Batch Release Annex IIB - Conditions of the Marketing Authorisation Annex IIIA - Labelling Annex IIIB - Package Leaflet [Name of the Medicinal Product] Comtess [Marketing Authorisation Holder] Orion Corporation Orionintie 1 ,FIN-02200 Espoo,Finland [Active Substance] Entacapone [International Nonproprietary Name or Common Name] Entacapone [Pharmaco-therapeutic Group] Other dopaminergic agents [ATC Code] N04B X02 [Therapeutic Indication] Entacapone is indicated as an adjunct to standard preparations of levodopa/benserazide or levodopa/carbidopa for use in patients with Parkinson's disease and end-of-dose motor fluctuations, who cannot be stabilised on those combinations. [Date of issue of Marketing Authorisation valid throughout the European Union] 22 September 1998 [Orphan medicinal product designation date] Not applicable
●Orion Group[FI] ●Publications ★Press Releases ★Annual Reports
●Orion Pharma ●Products Stalevo(R) a new treatment for Parkinson’s Disease, combines levodopa, carbidop a and entacapone in one tablet. Stalevo represents the first new treatment for P arkinson's disease in three years, and the first new form of levodopa in more th an a decade. Stalevo is indicated for patients with idiopathic PD who experience signs and symptoms of end-of-dose "wearing off". Comtess(R) (entacapone ) is a COMT inhibitor, which enhances the effect of levodopa in the treatment of Parkinson's Disease. Entacapone is available in about 40 countries. It is market ed as Comtan(R) by Novartis. ●Therapy Area ●Investor Relations ●Newsroom EU approval granted for Stalevo, Orion's new treatment for Parkinson's disease[2003.10.23]
●Novartis AG ■Products[製品] Pharmaceutical Best Sellers -主要製品リスト Products -Pharmaceuticals - 全製品[A-Z] Comtan(R) (entacapone, catechol-O-methyl transferase inhibitor)) Used in the treatment of Parkinson's Disease www.comtan.com (US residents only) ■Diseases & Conditions[疾病] Parkinson's Disease Important Safety Information - Stalevo
●米国http://www.pharma.us.novartis.com/ ●US Products製品サイト Comtan(R) →more (entacapone tablets) Used in the treatment of Parkinson's Disease www.comtan.com (US residents only) Parlodel(R) SnapTabs(R) (bromocriptine mesylate capsules, USP) (bromocriptine mesylate tablets, USP) Stalevo(TM) (carbidopa, levodopa and entacapone tablets) ●Diseases Parkinson's disease ●Newsroom -Press Release
●ノバルティス ファーマ株式会社 ●News ●製品情報 - 添付文書情報以外に、EBMデータ パーロデル 製品情報 (億円) 2002 2001 2000 パーロデル 70 70(-12.5) 80 パーキンソン病薬
Comtan Receives FDA Approval For Marketing -- New Advance in the Management of Parkinson's Disease
情報ソース●Prescribing Information★添付文書 フィンランドOrion Corpからのライセンス品。 FDA承認=99.10.19。 35か国以上で承認、約３万症例の臨床成績でレボドパに優る効果。
The information contained within this web site is appropriate for U.S. residents only.
East Hanover, NJ, October 20, 1999 -- Novartis Pharmaceuticals Corporation announced today that Comtan® (entacapone), a new medication for Parkinson's Disease, has received marketing approval from the U.S. Food and Drug Administration (FDA). Worldwide clinical studies and marketing experience involving approximately 30,000 patients have demonstrated that Comtan enhances the benefits of levodopa in patients with PD who experience end-of-dose "wearing off." Comtan is currently approved for marketing in more than 35 countries.
"Comtan is an important new treatment in the management of Parkinson's Disease because it can help improve motor performance and significantly increase the amount of "On" time in patients by prolonging the benefits of levodopa/carbidopa preparations, the mainstay therapy," said Lynn Kramer, M.D., Vice President, Nervous System, Clinical Research and Development, Novartis Pharmaceuticals Corporation. "On" time refers to periods of relatively good function, marked by patients� ability to perform common but important daily activities such as walking, speaking, writing and dressing. "Off" time is characterized by periods of immobility and a time when patients with Parkinson's are incapable of independent movement.
Optimizing Standard Parkinson's Disease Treatment
Comtan belongs to a new therapeutic class called COMT inhibitors that block the COMT enzyme, and thus, reduce the breakdown of levodopa before it reaches the brain. The addition of a COMT inhibitor to the treatment regimen ensures efficient use of the prescribed levodopa/carbidopa, resulting in greater and more sustained availability of levodopa for brain entry and extending the positive effect of each levodopa dose. Consistent exposure to dopamine allows patients to function more independently and for longer periods of time between doses, with fewer of the burdensome symptoms of Parkinson's Disease.
"One of the challenges to treating Parkinson's Disease is that over time levodopa loses its ability to deliver a smooth response, thereby causing patients to experience fluctuations in motor response with increasing disability. By including a COMT inhibitor, you can markedly enhance the utility of levodopa and reduce motor fluctuations. This results in increased "On" time and may be of significant benefit to patients who experience the early signs of levodopa "Wearing-off�," said C. Warren Olanow, Head of Neurology, Mount Sinai School of Medicine, New York. "Furthermore, because the medication is simultaneously administered with each levodopa dose, it is simpler to administer, and thus, may increase their compliance."
Clinical Trials Demonstrate Significant Patient Benefits
In worldwide, multi-center trials involving nearly 700 patients, Comtan improved motor performance in patients with Parkinson's and significantly increased the amounts of "on" time patients had each day when compared to placebo. The two pivotal Phase III studies are known as SEESAW (Safety and Efficacy of Entacapone Study Assessing Wearing Off), conducted by the Parkinson Study Group (PSG) in North America and NOMECOMT (Nordic Multicenter Entacapone COMT Trials), conducted by the Nordic Study Group in Scandinavia. Both studies demonstrated that Comtan helped improve motor function in patients who showed deteriorating response to levodopa/carbidopa, particularly on important activities of daily living such as speaking, handwriting, walking and dressing.
In SEESAW, the Unified Parkinson's Disease Rating Scale (UPDRS) scores improved significantly in the Comtan treatment group vs. placebo (p less than 0.05). Comtan also increased "On" time significantly (p= .016). In NOMECOMT, "On" time based on home diaries of patients within the trial, increased significantly in the entacapone treatment group by 1.4 hours per day (p less than 0.001), compared to placebo. Both studies showed improved UPDRS scores, as well as a clinically significant reduction in "Off" time (p less than 0.01).
A third study conducted in Germany and Austria further demonstrated the improvement in patients� motor function and activities of daily living that occurs when Comtan is added to the patients� levodopa/carbidopa therapy. This evidence supports the findings in the Nordic and North American studies.
"In essence, Comtan completes the standard regimen, making optimal use of levodopa/carbidopa combination and allowing patients to benefit from increased motor function and extended periods of improved daily activities," added Dr. Kramer. "This meaningful benefit allows patients to continue pursuing activities they enjoy which, in turn, may improve the quality of life they and their caregivers experience."
Researchers who administered Comtan in these worldwide clinical trials found that it has a favorable side effect profile and is generally well tolerated and does not require any specific safety monitoring. The most commonly reported side effects were dyskinesia, nausea, diarrhea, abdominal pain and urine discoloration. Dopaminergic side effects like dyskinesia often improved after adjustment of the levodopa dosage.
Overview on Treatment Challenges in Parkinson's Disease
As Parkinson's Disease progresses, the benefits received from levodopa tend to shorten; a phenomenon commonly referred to as "wearing-off." Some of the common "wearing-off" symptoms that occur or re-emerge before the next dose of levodopa are poor coordination at meal times, shuffling while walking, problems getting in and out of a car, stiffness on rising out of a chair, difficulties buttoning a shirt, problems tying shoes and fatigue, among others. When "wearing-off" occurs, it is often necessary to increase the dose and/or frequency of levodopa administration or add a controlled release levodopa preparation in hope that enough levodopa may consistently reach the brain. While dosage manipulations may be effective, they can have limitations, which is why some physicians look for better ways to extend the benefits of levodopa therapy.
"A medication that allows for smoother, more consistent delivery of levodopa to the brain, and safely provides enhanced clinical benefit, is a major advance," added Dr. Olanow. "With the addition of Comtan to the armamentarium of anti-parkinsonian therapies, we have a very important new treatment in management of Parkinson's Disease."
Comtan and Novartis
Under a licensing agreement with Orion Corporation of Finland, Comtan is marketed in the U.S. by Novartis Pharmaceuticals Corporation. Located in East Hanover, New Jersey, Novartis Pharmaceuticals Corporation, is an affiliate of Novartis AG, a world leader in Life Sciences with core businesses in Healthcare, Agribusiness and Consumer Health (Nutrition and Self-Medication).
In 1998 sales for the Novartis group of companies were $21.8 billion, of which $12.0 billion were in Healthcare, $5.8 billion in Agribusiness and $4 billion in Consumer Health. The group annually invests more than $2.6 billion in research and development. Headquartered in Basel, Switzerland, the Novartis Group employs about 82,000 people and operates in over 140 countries around the world.
Press Contact:Regina Moran or Kathy Vincent, (973) 781-5567 (R. Moran)
(212) 880-5219 (K. Vincent)
[1028]●製品: tolcapone (TASMAR; Roche)
日本語版註）tolcapone (TASMAR; Roche)
【別名】Ro40-7592 【開発元】Roche[SZ] [DBR_ID]40215-1160
【化学名】3,4-dihydroxy-4￠-methyl-5- nitrobenzophenone
【承認】FDA申請=、FDA承認=Jan 29, 1998; 【製剤】Tablets -100 mg or 200 mg tolcapone. 【適応】TASMAR is indicated as an adjunct to levodopa and carbidopa for the treatment of the signs and symptoms of idiopathic Parkinson’s Disease. 【用法用量】 【作用】COMT阻害剤 【特徴】[日本神経学会]重篤な肝障害の可能性があり，現時点では使用はすべきでない薬物である 【製品情報】www.tasmar.com 【添付文書】Tasmar Complete product information 【提携】 【EU】 【日本】申請取下 【その他】トルカポンは欧米で約10万人の患者に使用されたが、そのうち３例に肝障害による死亡例があったためにヨーロッパでは発売中止になり、アメリカでは２週間に１回の肝機能検査をしながら使用されている。
●40215-1160
RO-40-7592;TOLCAPONE[USAN]
●承認データ：FDA
情報ソース●CDER New and Generic Drug Approvals: 1998-2004 Tasmar (tolcapone) Tablets, 100 and 200 mg Roche Application #=NDA 20-697 Approval Date=1/29/98 Letter Posted=1/29/98 承認書 Label Posted =6/25/98 添付文書 Review Posted=4/9/02
●Electronic Orange Book Application Number: 020297 Active Ingredient : TOLCAPONE Proprietary Name : TASMAR [ROCHE] TABLET; ORAL 100MG ,200MG Approval Date : Jan 29, 1998 Exclusivity Data : - Patent Data : 5476875 DEC 19,2012 U-219 5236952 JAN 29,2012
●Roche AG ●Media ●Products ●Diseases Parkinson's disease
●Roche -USA ■Letter - Tasmar
This is the retyped text of a letter from Hoffmann-LaRoche Laboratories. Contact the company for a copy of any referenced enclosures.
November 16, 1998
IMPORTANT DRUG WARNING
Dear Healthcare Professional:
Hoffmann-La Roche Inc. would like to advise you of new warnings in the labeling for TASMAR (tolcapone) Tablets, a COMT inhibitor that is indicated as an adjunct to levodopa and carbidopa for the treatment of the signs and symptoms of Parkinson's disease. These new warnings pertain to reports of severe, potentially life threatening cases of severe hepatocellular injury, including three deaths from acute fulminant liver failure, that have been reported in association with the use of TASMAR.
The revised labeling now includes a boxed warning which emphasizes that TASMAR should be used as an adjunct only in patients with Parkinson's disease on levodopa/carbidopa who are experiencing symptom fluctuations, and who are not responding satisfactorily to, or who are not appropriate candidates for other adjunctive therapies.
The revisions to the labeling, made in consultation with the US Food and Drug Administration, reflect additional information obtained through postmarketing experience in an estimated 60,000 patients providing approximately 40,000 patient-years of worldwide use. The incidence of hepatocellular injury may be 10- to 100-fold higher than the background incidence in the general population.
Before prescribing TASMAR, the physician should be thoroughly familiar with the details of the TASMAR prescribing information. TASMAR should not be used by patients until there has been a complete discussion of the risks. A "Patient Consent" section has been added to the revised labeling which should be thoroughly reviewed with any patient currently taking TASMAR or any new patient for whom it is intended to prescribe TASMAR.
A boxed WARNING has been added to the approved product labeling as follows:
Because of the risk of potentially fatal, acute fulminant liver failure, TASMAR (tolcapone) should ordinarily be used in patients with Parkinson's disease on l-dopa/carbidopa who are experiencing symptom fluctuations and are not responding satisfactorily to or are not appropriate candidates for other adjunctive therapies (see INDICATIONS and DOSAGE AND ADMINISTRATION sections).
Because of the risk of liver injury and because TASMAR, when it is effective, provides an observable symptomatic benefit, the patient who fails to show substantial clinical benefit within 3 weeks of initiation of treatment, should be withdrawn from TASMAR.
TASMAR therapy should not be initiated if the patient exhibits clinical evidence of liver disease or two SGPT/ALT or SGOT/AST values greater than the upper limit of normal. Patients with severe dyskinesia or dystonia should be treated with caution (see PRECAUTIONS: Rhabdomyolysis).
Patients who develop evidence of hepatocellular injury while on TASMAR and are withdrawn from the drug for any reason may be at increased risk for liver injury if TASMAR is reintroduced. Accordingly, such patients should not ordinarily be considered for re-treatment.
Cases of severe hepatocellular injury, including fulminant liver failure resulting in death, have been reported in post-marketing use. As of October 1998, 3 cases of fatal fulminant hepatic failure have been reported from approximately 60,000 patients providing about 40,000 patient years of worldwide use. This incidence may be 10- to 100-fold higher than the background incidence in the general population. Underreporting of cases may lead to significant underestimation of the increased risk associated with the use of TASMAR.
A prescriber who elects to use TASMAR in the face of increased risk of liver injury is strongly advised to monitor patients for evidence of emergent liver injury. Patients should be advised of the need for self-monitoring for both the classical signs of liver disease (e.g., clay colored stools, jaundice) and the nonspecific ones (e.g., fatigue, loss of appetite, lethargy).
Although a program of frequent laboratory monitoring for evidence of hepatocellular injury is deemed essential, it is not clear that baseline and periodic monitoring of liver enzymes will prevent the occurrence of fulminant liver failure. However, it is generally believed that early detection of drug-induced hepatic injury, along with immediate withdrawal of the suspect drug enhances the likelihood of recovery. It is also widely held, without a robust body of evidence, that patients with preexisting hepatic disease are more vulnerable to hepatotoxins. Accordingly, the following liver monitoring program is recommended.
Before starting treatment with TASMAR, the physician should conduct appropriate tests to exclude the presence of liver disease. In patients determined to be appropriate candidates for treatment with TASMAR, serum glutamic-pyruvic transaminase (SGPT/ALT) and serum glutamic-oxaloacetic transaminase (SGOT/AST) levels should be determined at baseline and then every 2 weeks for the first year of therapy, every 4 weeks for the next 6 months, and then every 8 weeks thereafter. If the dose is increased to 200 mg tid (see DOSAGE and ADMINISTRATION section), liver enzyme monitoring should take place before increasing the dose and then be re-initiated at the frequency above.
TASMAR should be discontinued if SGPT/ALT or SGOT/AST exceeds the upper limit of normal or if clinical signs and symptoms suggest the onset of hepatic failure (persistent nausea, fatigue, lethargy, anorexia, jaundice, dark urine, pruritus, and right upper quadrant tenderness).
Other related changes have been made to the INDICATIONS, WARNINGS, CONTRAINDICATIONS, PRECAUTIONS, ADVERSE EVENTS and DOSAGE AND ADMINISTRATION sections of the labeling.
A highlighted list of the changes is attached. A full copy of the revised package insert is enclosed.
WITHDRAWING PATIENTS FROM TASMAR: As with any dopaminergic drug, withdrawal or abrupt reduction in the TASMAR dose may lead to emergence of signs and symptoms of Parkinson's disease or Hyperpyrexia and Confusion, a syndrome complex resembling the neuroleptic malignant syndrome. (See full package insert DOSAGE and ADMINISTRATION section.)
FDA requests that all cases of serious liver injury occurring in Parkinson's patients whether on TASMAR or any other drug, be reported to the Agency via MEDWATCH by phone at 1-800-FDA-1088, by fax at 1-800-FDA-0178, by mail at MEDWATCH HF-2, FDA, 5600 Fishers Lane, Rockville, MD 20857 or on the MEDWATCH web site at www.fda.gov/medwatch.
Hoffmann-La Roche Inc. is committed to helping you treat your Parkinson's disease patients, and encourages you to follow these new recommendations carefully. The medical community can further our understanding of Tasmar by reporting adverse events to Roche Laboratories at 1-800-526-6367. Thank you for your continued support for Tasmar. If you have any questions about the new information in the package insert for Tasmar Tablets, please contact Roche Laboratories at 1-800-526-6367.
Cordially,
Russell H. Ellison, M.D.
Vice President
Medical Affairs
Roche Laboratories Inc.
340 Kingsland Street
Nutley, New Jersey 07110-1199
●その他製品
[1014,1214]●製品ropinirol HCl(Requip[GSK])
日本語版註）ropinirol HCl(Requip[GSK])
【別名】SK&F-101468 【開発元】GSK [DBR_ID]34814=23881-1160
【化学名】4-[2-(dipropylamino)ethyl]-1,3-dihydro-2H-indol-2-one monohydrochloride
【承認】FDA申請=、FDA承認=Sep 19, 1997 ; 【承認～RLS】FDA申請=2003.7.3、FDA承認=2005.5.4 【製剤】錠剤0.25mg,0.5mg,1mg,2mg,3mg,4mg,5mg 【適応】1)for the treatment of the signs and symptoms of idiopathic Parkinson's disease. 2)for the treatment of moderate-to-severe primary Restless Legs Syndrome (RLS). 【用法用量】初回１日当たり0.25mg x３回を推奨。 【作用】脳内のドパミン受容体を直接刺激する第2世代のドパミン受容体作動薬。(非麦角アルカロイドD2受容体作動薬a non-ergoline dopamine agonist.) ドパミン作動薬はドパミン受容体を刺激して安定した抗パーキンソン作用を示します。 【特徴】(日本神経学会) 有効性と安全性の点からは有用であると判定できる．しかし，Cochrane reviewerのコメントにあるように，ブロモクリプチンと同等。 安全性については他剤との比較では差異は認められていない．悪心についてはブロモクリプチンより低率で，投与中断を来たす症例は少ないことが示されている．しかし，眠気の頻度が高く，危惧される点ではある 【製品情報】www.requip.com 【添付文書】Requip 添付文書 【提携】 【EU】パーキンソン病の治療薬として世界58ヶ国で承認; RLSに関してはAdartrel (ropinirole)[GSK] - CHMP勧告(2005.9.15) 【日本】SK&F-101468(ロピニロール)錠剤[GSK] ドパミンD2受容体作動薬。パーキンソン病 レキップ錠0.25mg,1mg,2mg[グラクソ・スミスクライン株式会社]承認2006.10.20、薬価収載2006.12.1、発売2006.12.6 【製剤～日本】1錠中にロピニロール塩酸塩0.285mg,1.14mg,2.28mg（ロピニロールとして0.25mg,1mg,2mg） 【適応～日本】パーキンソン病 【用法用量～日本】通常、成人にはロピニロールとして1回0.25mg、1日3回(1日量0.75mg)から始め、1週毎に1日量として0.75mgずつ増量し、4週目に1日量を3mgとする。以後経過観察しながら、必要に応じ、1日量として1.5mgずつ1週間以上の間隔で増量し、維持量(標準1日量3～9mg)を定める。いずれの投与量の場合も1日3回に分け、経口投与する。 【インタビューフォーム～日本】レキップ-IF 【添付文書～日本】レキップ-PI 【その他】
●34814-1160
ROPINIROLE;ﾛﾋﾞﾆﾛｰﾙ;ﾛﾋﾟﾆﾛｰﾙ
●23881-1160
ROPINIROLE;ﾛﾋﾞﾆﾛｰﾙ;ﾛﾋﾟﾆﾛｰﾙREQUIP;ROPINIROLE;SK&F101468A;SKF 101468;ロピニロール
《JA》SK&F101468A（ｽﾐｽｸﾗｲﾝ･ﾋﾞｰﾁｬﾑ製薬㈱）IN IU＊93/4∥《UK》REQUIP（SMITHKLINE BEECHAM）09-96＊
●承認データ：FDA ●2004.5.1 以降 Drugs@FDA
Drug Name(s) =Requip FDA Application No. =NDA # 020658 Active Ingredient(s)=ROPINIROLE HYDROCHLORIDE Company =GLAXOSMITHKLINE Dosage Form/Route =TABLET; ORAL:EQ 0.25MG,0.5MG,1MG,2MG,3MG,4MG,5MG BASE Strength = - Approval Date=09/19/1997[000] - Approval Date=06/19/2003[012] :Letter[承認書]|Review [Labeling Revision] - Approval Date=05/04/2005[013] :Label[添付文書]|Letter[承認書] - New or Modified Indication
情報ソース●CDER New and Generic Drug Approvals: 1998-2004 Requip (ropinirole hydrochloride) Tablets, GlaxoSmithKline Application #=NDA 20-658 / S012 Approval Date=6/19/03 Letter Posted=7/8/03 承認書 Label Posted = 添付文書 Review Posted=
●Electronic Orange Book Application Number: 020658 Active Ingredient : ROPINIROLE HYDROCHLORIDE Proprietary Name : REQUIP [GLAXOSMITHKLINE] TABLET; ORAL EQ 0.25MG,05.mg,1mg,2mg,3mg,4mg,5mg BASE Approval Date : Sep 19, 1997 [0.25mg,0.5mg,1mg,2mg,5mg]; Jan 27, 1999 [3mg,4mg] Exclusivity Data : - Patent Data : 4824860 MAY 19,2008 U-212 4452808 DEC 07,2007
●EU承認 ●EMEA - Human Medcines ●List of Authorized Products (EPARs)★[A-Z 承認品目] Adartrel (ropinirole)[GSK] - CHMP勧告 EMEA CHMP PRESS RELEASE[2005.9.15] Finalised referral procedures; 同日RLS承認勧告
The CHMP finalised a referral procedure for Adartrel (ropinirole), from Laboratoires GlaxoSmithKline, with the recommendation to approve the medicinal product for the treatment of moderate to severe idiopathic restless legs syndrome. The referral was initiated because of concerns regarding efficacy and long-term safety by Spain and The Netherlands under Article 29(2) of Directive 2001/83/EC as amended. After reviewing all available evidence the Committee concluded that the benefit-risk balance for Adartel is positive and that a marketing authorisation should be granted.CHMP Monthly Report - September 2005[pdf,19p] EMEA CHMP PRESS RELEASE[2004.12.16] - The CHMP began a Community referral under Article 29(2) of Directive 2001/83/ EC as amended, for the medicinal product Adartrel (ropinirole) from Laboratoires GlaxoSmithKline, following a notification from Spain and The Netherlands. The r eferral was initiated because of concerns regarding the efficacy and long-term s afety of the medicinal product for the symptomatic treatment of moderate to severe idiopatic restless legs syndrome. CHMP Monthly report - December'04[pdf,13p] ●Human Medicines - Referrals 1/04/06 Adartrel INN: Ropinirole CHMP/416317/05 Background - Annex I, II, III, IV
●Glaxo SmithKleine ●製品サイト ★米国 Requip 添付文書 www.requip.com www.restlesslegs.com ★英国 Adartrel 添付文書[UK]SPC-Adartrel 0.25, 0.5, and 2.0 mg film-coated Tablets [Ropinirole] Adartrel 添付文書[UK]患者用PIL - Adartrel film-coated tablets [Ropinirole] 承認日=10 /05/2006 [適応症]indicated for the symptomatic treatment of moderate to severe idiopathic Restless Legs Syndrome Requip 添付文書[UK] 承認日=24th January 2002 [適応症]Treatment of idiopathic Parkinson's Disease: ●GlaxoSmithKline - Media Press Releases April 03, 2007★Once daily, extended-release ropinirole improves Parkinson's symptoms in patients not optimally controlled with levodopa★パーキンソン病治療薬Requip(R)/下肢静止不能症候群Adartrel (ropinirole HCI); 持続性製剤Requip XLはSkyepharma PLCが開発2007.4.13 FDA申請、仏承認2007.4.23
September 04, 2006★New study reveals investigational 24-hour formulation of Requip(R) (ropinirole HCI) tablets reduced "off" time for patients with Parkinson's disease★パーキンソン病治療薬Requip(R)/下肢静止不能症候群Adartrel (ropinirole HCI)
April 07, 2006★GlaxoSmithKline’s Adartrel becomes the first RLS treatment to receive a positive decision from the European Commission ★パーキンソン病治療薬Requip(R)/下肢静止不能症候群Adartrel (ropinirole HCI)
January 04, 2006★Requip(R) (ropinirole HCl) tablets significantly improve symptoms of Restless Legs Syndrome (RLS) in patients with RLS★パーキンソン病治療薬Requip(R)/下肢静止不能症候群Adartrel (ropinirole HCI)
Committee for Medicinal Products for Human Use gives positive opinion on
GlaxoSmithKline's Adartrel R (ropinirole) for RLS (Restless Legs Syndrome) [2005.9.16] Large multinational general population study shows that Restless Legs Syndrome
is common, under-diagnosed, and can negatively impact sleep and daily activities[2005.6.13] - RLS診断基準に関する初の多国籍研究。 参加患者15,391人中RLS症状を持つ2.7%は、 RLS sufferersと定義され、週２－３回の中等度～重度RLSを経験(n=416)。 うち81%(n=337)は開業医(primary care)に通院しているが、RLSの診断を受けていたのは 6.2%に過ぎない。 RLS頻度の男女比は5.4%:9.0%と女性は男性の２倍。 以下の雑誌で発表。 Restless Legs Syndrome Prevalence and Impact: REST General Population Study - Richard P. Allen et al. Arch Intern Med. 165(11)1286-1292(June 13,2005). Impact, diagnosis and treatment of restless legs syndrome (RLS) in a primary care
population: the REST (RLS epidemiology, symptoms, and treatment) primary care study - Wayne Hening et al. Sleep Medicine 5(3)237-246(May 2004) New study highlights long term effectiveness of ropinirole In Parkinson’s disease[2005.6.9] Requip(R) (ropinirole HCI) tablets first and only medication approved by the FDA
for the treatment of moderate-to-severe primary Restless Leg Syndrome (RLS) in adults[2005.5.5] ★Requip (ropinirole) パーキンソン病/レストレスレッグ症候群 [2006] 高い可能性を持つ「レキップ」、 パーキンソン病治療薬/レストレスレッグ症候群(むずむず足症候群)の治療薬である「レキップ」の売上は74%増の2億6,800万ポンドでした。 GSKは昨年12月にFDAに対しRequip 14hrの申請を行いました。 Requip extended release 申請2006.10(米国：RLS) Requip Modutab/XL 24 hour (パーキンソン病 １日１回) FDA申請2007.2 /EMEA申請2005.12 ・Sales of Requip, for Parkinson’s disease and Restless Legs Syndrome (RLS), grew 74% to ￡268 million and, in December, the FDA accepted GSK’s file for approval of the new formulation Requip CR. ・In addition, in 2005 there was a rapid uptake of a number of high potential products such as Requip, for restless legs syndrome (sales up 34% to ￡156 million). ・特許失効2007a (USA) and 2008b (Europe). Parkinson's disease用途特許切れは2008 (USA) and 2011b(Europe) . Litigation challenging the validity of the Parkinson’s use patent is ongoing in the USAe
●グラクソ・スミスクライン ●医療関係者 「レキップ錠」 添付文書/a> - インタビューフォーム ●プレスリリース 2007-05-10★1日1回服用のパーキンソン病治療薬「レキップ LP」がフランスで承認～非麦角系のドパミン受容体作動薬で初めての1日1回投与
2007-02-15★グラクソ・スミスクライン、2006年度業績発表
2006-12-06★パーキンソン病治療に新たな選択肢パーキンソン病治療薬「レキップ錠」本日発売
2006-10-20★グラクソ・スミスクライン～パーキンソン病治療薬「レキップ錠」の承認取得
グラクソ・スミスクライン、米国FDAより「Requip(R) Tablets」の『下肢静止不能症候群
(むずむず足症候群)』に対する承認を世界で初めて取得[2005.5.18]
[1014,1257]●製品pramipexole HCl(Mirapex [Boehringer In])
日本語版註）pramipexole HCl(Mirapex [Boehringer In])
【別名】SND-919 【開発元】Boehringer Ing[GE] [DBR_ID]29483-1160
【化学名】(S)-2-amino-4,5,6,7-tetrahydro-6-(propylamino)benzothiazole dihydrochloride monohydrate.
【承認】FDA申請=1995.12、FDA承認=Jul 1, 1997 ; 【製剤】錠剤0.125mg,0.25MG,0.5mg,1mg,1.5mg 【適応】indicated for the treatment of the signs and symptoms of idiopathic Parkinson's disease. 【用法用量】初回時、１日0.375mgを３回分割して服用。 【作用】非麦角系，ベンゾチアゾール誘導体でD2作動薬a dopamine agonist 【特徴】[日本神経学会]有効性について、早期，進行期パーキンソン病双方に有効。最近の臨床試験であるため，ほとんどがRCTである。これらの試験に於いて，プラミペキソールはパーキンソン病の早期治療薬および，進行期パーキンソン病の治療薬として，L-ドーパとの同等性が示された。 安全性については他のドパミン作動薬とほぼ同等とされ，安全である．副作用としては疲労感，めまい感，眠気，幻覚，起立性低血圧がめだつ．なお，服薬開始後の眠気などの予告なしの睡眠発作が注目されてきており，交通事故との関連が問題視されている。 【製品情報】www.mirapex.com 【添付文書】Mirapex -Full Prescribing Information
【EU】Sifrol INN: pramipexole & Mirapexin INN: pramipexole[Boehringer Ing]パーキンソン病EU中央審査方式申請1996.5、承認1997.10.14(SIFROL)/1997.10.27(Daquiran)/1998.2.23(Mirapexin)で適応症は「パーキンソン病(L-DOPA 併用のみ)」；2003.3時点で世界45ヵ国で承認。
【日本】ビ・シフロール錠0.125mg,0.5mg[日本ベーリンガーインゲルハイム]BI・Sifrol/ 承認2003.12.2、薬価収載2003.12、発売2004.1.15 【製剤～日本】1錠中 塩酸プラミペキソール水和物 0.125mg,0.5mg 【適応～日本】パーキンソン病 【用法用量～日本】通常、成人には塩酸プラミペキソール水和物として1日量0.25mgからはじめ、2週目に1日量を0.5mgとし、以後経過を観察しながら、1週間毎に1日量として0.5mgずつ増量し、維持量（標準1日量1.5～4.5mg）を定める。1日量が塩酸プラミペキソール水和物として1.5mg未満の場合は2回に分割して朝夕食後に、1.5mg以上の場合は3回に分割して毎食後経口投与する。なお、年齢、症状により適宜増減ができるが、1日量は4.5mgを超えないこと。 【添付文書～日本】ビ・シフロール錠 添付文書 - [pdf] | インタビューフォーム 【その他】●RLS適応
【承認～RLS】FDA申請=2005.7.28、FDA承認=2006.11.7 ; 【適応】Provides for the use of Mirapex (pramipexole dihydrochloride) Tablets for the treatment of moderate-to-severe primary Restless Legs Syndrome (RLS). 【用法用量】就寝2-3時間前に初回0.125mgから開始。 4-7日毎に7.5mg迄増量可。 【作用】RLSに対する本剤の正確なメカニズムは不明だが神経薬理学的エビデンスからprimary dopaminergic systemが関与。 【特徴】 【製品情報】www.mirapex.com 【添付文書】Mirapex -Full Prescribing Information
【EU～RLS】Sifrol INN: pramipexole & Mirapexin INN: pramipexole[Boehringer Ing] CHMP承認勧告2006.2.23 RLS；EU承認2006.4 【適応～EU】indicated for symptomatic treatment of moderate to severe idiopathic Restless Legs Syndrome 【用法用量～EU】in dosages up to 0.54 mg of base (0.75 mg of salt). 【製品情報～EU】www.sifrol.com 【添付文書～EU】Sifrol Product Information,Mirapexin Product Information
【日本】ビ・シフロール錠[日本ベーリンガーインゲルハイム]BI・Sifrol P3(RLS) 【その他】
●29483-1160
MIRAPEX;PRAMIPEXOLE HCL[INNM];SND 191Y?;SND 919;SND 919Y;SUD 919CL2Y;U 98528E[;UPJOHN];塩酸プラミペキソール;プラミペキソール
《JA》SND 919Y（ﾍﾞｰﾘﾝｶﾞｰｲﾝｹﾞﾙﾊｲﾑ㈱）IN IU＊∥《US》MIRAPEX（Pharmacia and Upjohn）12-96＊FDA=961223
●承認データ：FDA ●2004.5.1 以降 Drugs@FDA
Drug Name(s) =MIRAPEX (PRAMIPEXOLE DIHYDROCHLORIDE) FDA Application No. =(NDA) 020667 Active Ingredient(s)=PRAMIPEXOLE DIHYDROCHLORIDE Company =BOEHRINGER INGELHEIM Dosage Form/Route = Tablets, 0.125 mg, 0.25 mg, 1 mg, 1.25 mg, 1.5 mg & 0.5mg Strength = - Approval Date=07/01/1997[000] :|Letter[承認書]|Review [Approval] - Approval Date=11/07/2006[011&013] :Label[添付文書]|Letter[承認書]|[New or Modified Indication] Original Approval Date July 1, 1997 Chemical Type 1 New molecular entity (NME) Review Classification S Standard review drug
情報ソース●CDER New and Generic Drug Approvals: 1998-2004 Mirapex (pramipexolem dihydrochloride) Tablets, 0.125 mg, 0.25 mg, 1 mg, 1.25 mg, & 1.5 mg. Pharmacia & Upjohn, Inc Application #=NDA 20-667/S8 Approval Date=5/6/03 Letter Posted=7/9/03 承認書 Label Posted = 添付文書 Review Posted= Mirapex (pramipexolem dihydrochloride) Tablets, 0.125 mg, 0.25 mg, 1 mg, 1.25 mg, & 1.5 mg. Pharmacia & Upjohn, Inc Application #=NDA 20-667 Approval Date=7/1/98 Letter Posted= 承認書 Label Posted = 添付文書 Review Posted=
●Electronic Orange Book Application Number: 020667 Active Ingredient : PRAMIPEXOLE DIHYDROCHLORIDE Proprietary Name : MIRAPEX [BOEHRINGER INGELHEIM] TABLET; ORAL 0.125mg,0.25MG,0.5mg,1mg,1.5mg Approval Date : Jul 1, 1997[0.125mg,0.25MG,1mg,1.5mg] ; Feb 12, 1998 [0.5mg] Exclusivity Data : - Patent Data : 4886812 MAR 25,2011 4843086 NOV 23,2007 U-231
●EU承認 ●EMEA - Human Medcines ●List of Authorized Products (EPARs)★[A-Z 承認品目] ★Sifrol INN: pramipexole (Rev. 9) - Published 12/09/06 1. Summary for the public 2. All Authorised Presentations 3. Scientific Discussion 4. Procedural steps taken before authorisation 5. Procedural steps taken and scientific information after authorisation Product Information, please see below Annex I - Summary of product Characteristics Annex IIA - Manufacturing Authorisation Holder responsible for Batch Release Annex IIB - Conditions of the Marketing Authorisation Annex IIIA - Labelling Annex IIIB - Package Leaflet [Product] Sifrol [Marketing Authorisation Holder] Boehringer Ingelheim International GmbH ,D-55216 Ingelheim am Rhein ,Germany [Active Substance] Pramipexole dihydrochloride monohydrate [International Nonproprietary Name or Common Name] Pramipexole [Pharmaco-therapeutic Group] Anti-Parkinson drug, dopaminergic agent, dopamine agonist [ATC Code] N04B C [Therapeutic Indication] SIFROL tablets are indicated for treatment of the signs and symptoms of advanced idiopathic Parkinson's disease, alone (without levodopa) or in combination with levodopa, i.e. over the course of the diseas e, when the effect of levodopa wears off or becomes inconsistent and fluctuations of the therapeutic ef fect occur (end of dose or "on off" fluctuations). SIFROL tablets are also indicated for symptomatic treatment of moderate to severe idiopathic Restless Legs Syndrome in dosages up to 0.54 mg of base (0.75 mg of salt). [Date of issue of Marketing Authorisation valid throughout the European Union] 14 October 1997 [Orphan medicinal product designation date] Not applicable ★Mirapexin INN: pramipexole (Rev. 10) - Published 13/09/06 1. Summary for the public 2. All Authorised Presentations 3. Scientific Discussion 4. Procedural steps taken before authorisation 5. Procedural steps taken and scientific information after authorisation Product Information, please see below Annex I - Summary of product Characteristics Annex IIA - Manufacturing Authorisation Holder responsible for Batch Release Annex IIB - Conditions of the Marketing Authorisation Annex IIIA - Labelling Annex IIIB - Package Leaflet [Name of the Medicinal Product] Mirapexin [Marketing Authorisation Holder] Boehringer Ingelheim International GmbH,D-55216 Ingelheim am Rhein,Germany [Active Substance] Pramipexole dihydrochloride monohydrate [International Nonproprietary Name or Common Name] Pramipexole [Pharmaco-therapeutic Group] Anti-Parkinson drug, dopaminergic agent, dopamine agonist [ATC Code] N04B C [Therapeutic Indication] MIRAPEXIN tablets are indicated for treatment of the signs and symptoms of idiopathic Parkinson's disea se, alone (without levodopa) or in combination with levodopa, i.e. over the course of the disease, thro ugh to late stages when the effect of levodopa wears off or becomes inconsistent and fluctuations of th e therapeutic effect occur (end of dose or "on off" fluctuations). MIRAPEXIN tablets are also indicated for symptomatic treatment of moderate to severe idiopathic Restles s Legs Syndrome in dosages up to 0.54 mg of base (0.75 mg of salt). [Date of issue of Marketing Authorisation valid throughout the European Union] 23 February 1998 [Orphan medicinal product designation date] Not applicable ●CHMP Press Releases CPMP 21-22 Otober 1997[1997.10.24;pdf,9p] - Sifrol 市販許可1997.10.14 パーキンソン病 CPMP Position Statement : Dopaminergic substance and sudden sleep onset[2002.2.28] - ドパミン刺激性薬剤共通の副作用である突発的睡眠について2000.2から調査開始。この結果に基づき添付文書 を改訂する。 Public Statement on Sifrol, Daquiran, Mirapexin (Pramipexole) - sudden onset of sleep[1999.7.19] PUBLIC STATEMENT ON SIFROL, DAQUIRAN, MIRAPEXIN (Pramipexole): Recommendation to reinforce the warning on sudden onset of sleep[1999.8.3] ●Summaries of Opinion - List of Products - CHMP Opinions諮問委員会審議品目一覧 ---Substance/INN Trade Name Pharmaceuticalform Strength OpinionAdoption Date CHMP Summary of Opinion for Sifrol, INN:pramipexole[2006.2.23 ] - CHMP承認勧告2006.2.23 RLS Summary of Opinion for Mirapexin, INN:pramipexole - CHMP承認勧告2006.2.23 RLS ■[Enterprise and Industry DG] Pharmaceuticals -http://ec.europa.eu/enterprise/pharmaceuticals/index_en.htm ★Latest news on Pharmaceuticals ★Review of Pharmaceutical legislation[薬事行政Review] ★EudraLex Collection[医薬品法規～全文] ★The Community Register[承認製品リスト] - 医薬品は1995.10以降。 各製品データシートにリンク。 [医薬品]Community Register of medicinal products for human use - [年月別] - 取下げ・中断 - 却下 [オーファン]Register of designated Orphan Medicinal Products (alphabetical)[333件、15/3/2006現在] -[年月別] - 取下げ・中断 - 却下 [EU Referrals] human medicinal products[医薬品のReferralリスト]Refferal=紹介の意だが、国別審査方式による製品リスト -[List of Referred products ] [総合索引～成分別]General index on active ingredient [総合索引～銘柄別]General index on brand name ■EudraPharm.eu - EU-EMEAが2006.12設立the European medicines database - 添付文書等の詳細資料はないが、概要DB
●Boehringer Ingelheim ●Products Parkinson Disease ●News Release ■米国 Boehringer Ingelheim Corporation Mirapex -Full Prescribing Information 08 Jun 2007★Efficacy of Boehringer Ingelheim's pramipexole (Mirapexin(R)/Sifrol(R)) also demonstrated in patients with daytime RLS symptoms ★RLS/パーキンソン病薬塩酸プラミペキソール(ビ・シフロール)
10 Nov 2006★FDA approves Boehringer Ingelheim's pramipexole for the treatment of moderate-to-severe primary Restless Legs Syndrome (RLS) ★RLS/パーキンソン病薬塩酸プラミペキソール(ビ・シフロール)
31 Oct 2006★Latest data demonstrate Boehringer Ingelheim's pramipexole (Mirapexin®/Sifrol®) improves broad spectrum of symptoms of Restless Legs Syndrome (RLS)★RLS/パーキンソン病薬塩酸プラミペキソール(ビ・シフロール)
31 Oct 2006★Boehringer Ingelheim's pramipexole (Mirapexin(R)/Sifrol(R)) shown to improve depressive and motivational symptoms in Parkinson's disease★RLS/パーキンソン病薬塩酸プラミペキソール(ビ・シフロール)
04 Sep 2006★Boehringer Ingelheim's pramipexole (Sifrol(R)/Mirapexin(R)) can provide benefit of improved mood disturbance for people with Restless Legs Syndrome★RLS/パーキンソン病薬塩酸プラミペキソール(ビ・シフロール)
19 Jun 2006★Multiple new studies reinforce efficacy of Sifrol(R) / Mirapexin(R) (pramipexole) in treatment of Restless Legs Syndrome★RLS/パーキンソン病薬塩酸プラミペキソール(ビ・シフロール)
07 Apr 2006★Boehringer Ingelheim's Sifrol(R)/ Mirapexin(R) (pramipexole) is first treatment for Restless Legs Syndrome (RLS) to become approved throughout the European Union (EU) ★RLS/パーキンソン病薬塩酸プラミペキソール(ビ・シフロール)
05 Apr 2006★New data suggest pramipexole can significantly improve quality of life (QoL) for people with Restless Legs Syndrome (RLS)★RLS/パーキンソン病薬塩酸プラミペキソール(ビ・シフロール)
24 Feb 2006★Boehringer Ingelheim receives recommendation from EU scientific committee for Sifrol(R)/ Mirapexin(R)(pramipexole) for the treatment of Restless Legs Syndrome (RLS) ★RLS/パーキンソン病薬塩酸プラミペキソール(ビ・シフロール)
17 Oct 2005★New data confirm Pramipexole delivers sustained efficacy for patients with Restless Legs Syndrome★RLS/パーキンソン病薬塩酸プラミペキソール(ビ・シフロール)
19 Sep 2005★New hope for Restless Legs Syndrome (RLS) - Pramipexole relieves symptoms and improves patients・quality of life ★RLS/パーキンソン病薬塩酸プラミペキソール(ビ・シフロール)
19 Sep 2005★Restless Legs Syndrome (RLS) - New data confirm pramipexole relieves symptoms and significantly improves patients・quality of life★RLS/パーキンソン病薬塩酸プラミペキソール(ビ・シフロール)
23 June 2005★New research data on pramipexole show 95 percent effectiveness and long-term relief from the symptoms of Restless Legs Syndrome
08 March 2005★Large clinical study results show pramipexole rapidly relieves Restless Legs Syndrome symptoms and improves sleep and depressed mood
30 April 2004★Study Demonstrates Mirapex(R)/ Sifrol(R) (pramipexole) Induces Rapid Relief from Restless Legs Syndrome★パーキンソン病薬塩酸プラミペキソール(ビ・シフロール)
13 June 2003★Pramipexole potentially exerts a protective effect on neurons★パーキンソン病薬塩酸プラミペキソール(ビ・シフロール)
27 November 2002★Pramipexole now in Clinical Development for Restless Legs Syndrome indication★パーキンソン病薬塩酸プラミペキソール(ビ・シフロール)
28 October 2002★Pramipexole: First-line Treatment of Parkinson`s Disease★パーキンソン病薬塩酸プラミペキソール(ビ・シフロール)
3 April 2002★New JAMA Study Reveals Promising Results in Treatment of Early Parkinson's Disease★パーキンソン病薬塩酸プラミペキソール(ビ・シフロール)
★sifrol / mirapexin / mirapex (pramipexole) パーキンソン病/RLS [2006] Parkinson’s disease and restless legs syndrome sifrolR / mirapexinR / mirapexR (pramipexole), a product from Boehringer Ingelheim research, is a dopamine agonist that was first approved in 1997 for the treatment of the signs and symptoms of idiopathic Parkinson’s disease (PD), as monotherapy or in combination with levodopa. After a decade of treatment for Parkinson’s patients, a new key milestone was achieved with the approval of sifrolR / mirapexinR / mirapexR for the symptomatic treatment of moderate to severe idiopathic restless legs syndrome (RLS) in 2006, both in the European Union and the USA. sifrolR / mirapexinR / mirapexR continued to show strong growth in 2006 in the Parkinson’s disease indication, too. At the end of October 2006, the brand ranked No. 6 among Boehringer Ingelheim’s best-selling products, with total net sales of EUR 536 million, up 23 % against the same period in 2005. It is the world’s best-selling dopamine agonist, with a market share of more than 22 %. The estimated cumulative worldwide exposure since 1997 is 2.2 million patient years.
●日本ベーリンガーインゲルハイム ●製品基本情報 ビ・シフロール錠 添付文書 - [pdf] | インタビューフォーム (塩酸プラミペキソール水和物) ●製品(同社WEB非公開) ビ・シフロール錠0.125mg,0.5mg－BI・Sifrol Tablets 薬効分類名 ドパミン作動性パーキンソン病治療剤 成分・含量 1錠中 塩酸プラミペキソール水和物 0.125mg,0.5mg 効能又は効果 パーキンソン病 [用法及び用量] 通常、成人には塩酸プラミペキソール水和物として1日量0.25mgからはじめ、2週目に1日 量を0.5mgとし、以後経過を観察しながら、1週間毎に1日量として0.5mgずつ増量し、維持 量（標準1日量1.5～4.5mg）を定める。1日量が塩酸プラミペキソール水和物として1.5mg 未満の場合は2回に分割して朝夕食後に、1.5mg以上の場合は3回に分割して毎食後経口投 与する。なお、年齢、症状により適宜増減ができるが、1日量は4.5mgを超えないこと。 ●プレスリリース 2007年4月5日★ベーリンガーインゲルハイムグループ2006年グローバルの業績
2007年6月13日★プラミペキソール、「むずむず脚症候群」患者の日中の症状改善にも有益★非麦角系選択的D2受容体作動薬プラミペキソールは、これまで報告されてきた夜間の症状改善のみならず、日中に症状が現れる「むずむず脚症候群(RLS)」患者にとっても、有効性と忍容性に優れた治療選択肢であることが示されました。これは、このほどイスタンブールで開催された第11回国際運動障害学会(International Congress of Parkinson’s Disease and Movement Disorders: MDS)で発表された新たなデータにより裏付けられたものです。プラミペキソールは1日1回の服用で、午後から夕方の早い時間に発現するRLS症状を緩和するとともに1、日中の眠気症状を改善し2、中等度から重症までの患者に幅広く有効なことが改めて確認されました1,2。なおプラミペキソールは、欧米ではパーキンソン病に加えて、RLSを適応症として承認されています。日本ではパーキンソン病を適応症として承認されており、RLSについては適応追加に向けた第Ⅲ相試験が開始されています。
★RLS/パーキンソン病薬塩酸プラミペキソール(ビ・シフロール)
2007年2月13日★多彩な顔ぶれの専門家委員会が、ベーリンガーインゲルハイムの長年のパーキンソン病研究を評価★RLS/パーキンソン病薬塩酸プラミペキソール(ビ・シフロール)
2006年11月24日★ベーリンガーインゲルハイムのプラミペキソール、米国でレストレスレッグス症候群（むずむず脚症候群）の追加適応承認を取得★FDAより、同社のドパミン作動薬プラミペキソールが、中等症から重症のレストレスレッグス症候群（むずむず脚症候群）の追加適応承認を受けたと発表しました1。★RLS/パーキンソン病薬塩酸プラミペキソール(ビ・シフロール)
2006年11月1日★プラミペキソール、レストレスレッグス症候群（むずむず脚症候群）の幅広い症状を改善 また合併症を持つなど幅広い患者の治療に有用との新たなデータも発表★RLS/パーキンソン病薬塩酸プラミペキソール(ビ・シフロール)
2006年10月31日★ビ･シフロール®がパーキンソン病に伴う気分障害（抑うつ症状や意欲低下）を改善するとのメタアナリシス結果、また、同薬による早期治療開始の有用性を観る試験の概要を発表★RLS/パーキンソン病薬塩酸プラミペキソール(ビ・シフロール)
2006年10月26日★日本ベーリンガーインゲルハイム、プラミペキソールのレストレスレッグス症候群（むずむず脚症候群）への適応追加に向け第Ⅲ相試験を開始★RLS/パーキンソン病薬塩酸プラミペキソール(ビ・シフロール)
2006年9月5日★非麦角系選択的D2受容体作動薬プラミペキソール、レストレスレッグス症候群（むずむず脚症候群）患者におこる気分障害の改善にも有益★RLS/パーキンソン病薬塩酸プラミペキソール(ビ・シフロール)
2006年6月27日★レストレスレッグス症候群（むずむず脚症候群）への非麦角系選択的D2受容体作動薬プラミペキソールの有用性を裏付ける複数の試験成績が新たに発表★RLS/パーキンソン病薬塩酸プラミペキソール(ビ・シフロール)
2006年6月27日★ドパミンD2受容体作動薬プラミペキソール、日本でもレストレスレッグス症候群（むずむず脚症候群）に対する有効性が明らかに★RLS/パーキンソン病薬塩酸プラミペキソール(ビ・シフロール)
2006年6月16日★パーキンソン病患者の8割以上が「抑うつ症状」を経験しながら、その約半数は医師に相談していない実態が明らかに★RLS/パーキンソン病薬塩酸プラミペキソール(ビ・シフロール)
2006年4月11日★非麦角系選択的ドパミンD2受容体作動薬プラミペキソール、欧州（EU）全域でレストレスレッグス症候群（むずむず脚症候群）の追加適応承認を取得★EUより、同社のドパミン作動薬プラミペキソールが、中等症から重症のレストレスレッグス症候群（むずむず脚症候群）の追加適応承認を受けたと発表しました。プラミペキソールはレストレスレッグス症候群にともなう様々な症状を臨床的に有意に改善することが、これまでの臨床試験で確認されています。欧州（EU）全域でレストレスレッグス症候群の認可を受けたのはプラミペキソールが初めてです。★RLS/パーキンソン病薬塩酸プラミペキソール(ビ・シフロール)
2006年4月6日★非麦角系選択的ドパミンD2受容体作動薬プラミペキソール、レストレスレッグス症候群(むずむず脚症候群)患者の生活の質(QOL)を著しく改善★RLS/パーキンソン病薬塩酸プラミペキソール(ビ・シフロール)
2006年2月28日★非麦角系選択的ドパミンD2受容体作動薬プラミペキソール、欧州でレストレスレッグ症候群（RLS：むずむず脚症候群）への適応追加が承認の見通し★医薬品委員会(CHMP)の承認勧告を受けました。★RLS/パーキンソン病薬塩酸プラミペキソール(ビ・シフロール)
2004年5月7日★ビ･シフロール®、レストレスレッグ症候群（RLS）治療に奏功★パーキンソン病薬塩酸プラミペキソール(ビ・シフロール)
2004年1月14日★日本ベーリンガーインゲルハイム、1月15日にビ･シフロール®を新発売★パーキンソン病薬塩酸プラミペキソール(ビ・シフロール)
2003年12月12日★日本ベーリンガーインゲルハイム、ビ･シフロール®を来年1月に新発売★パーキンソン病薬塩酸プラミペキソール(ビ・シフロール)
2003年10月16日★初期からのパーキンソン病治療に適したシフロール®（一般名：プラミペキソール）の日本での製造（輸入）承認を取得★パーキンソン病薬塩酸プラミペキソール(ビ・シフロール)
2003年6月17日★ドパミン作動性パーキンソン病治療剤 シフロール®（一般名：プラミペキソール）、神経細胞保護的に作用する可能性を示す★パーキンソン病薬塩酸プラミペキソール(ビ・シフロール)
2002年11月29日★ベーリンガーインゲルハイム、シフロール®（プラミペキソール）についてRLS（レストレスレッグ症候群）への適応拡大に向けた臨床開発を本格的に開始★パーキンソン病薬塩酸プラミペキソール(ビ・シフロール)
2002年10月29日★パーキンソン病治療の第一選択薬として評価されるプラミペキソール★パーキンソン病薬塩酸プラミペキソール(ビ・シフロール)
2002年4月23日★RLS（レストレスレッグ症候群）の治療法として注目の集まるドーパミン受容体刺激剤★パーキンソン病薬塩酸プラミペキソール(ビ・シフロール)
2002年4月10日★早期パーキンソン病治療について、有望な成績が示される★パーキンソン病薬塩酸プラミペキソール(ビ・シフロール)
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★1309★25/07★09.04.06★026★パーキンソン病に対する脳深部刺激/2p●MLリソース：抗パーキンソン病薬
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- 1028★14/12★98.06.05★060★パーキンソン病に対するトルカポン/2p●1028追加メモ
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- 1014★13/24★97.11.21★109★パーキンソン病に対するプラミペキソール及びロピニロール/2p●1014追加メモ
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- ■1996
- 0989★12/25★96.12.06★107★パーキンソン病に対する淡蒼球切除術
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- 作成：2000.2.17 最終更新:2009.7.24 小菅博之
The Medical Letter日本語版
●追加メモ to 1070,1108,1182,1200,1201,1214,1235,1249-50,1268,1309
On Drugs and Therapeutics
- このページは［The Medical Letter日本語版］の補足データとして添付しています。 ［The Medical Letter］は新薬の厳正な評価誌であり、ここに収録される製品は新しくＦＤＡ承認された新薬に対する評価を中心としています。
- 企画意図の第一は、収録製品についての米国内・世界での背景情報です。 例えば、各製品の承認関連データ、競合品との、あるいは市場での位置づけ、疫学データなど。 第二は、日本での該当製品や市場の情報。 市場の主要製品売上、開発中の治験薬等。 調査項目としては、■製品■解説■データ■臨床ガイドラインなど■総説記事・文献■ニュース・トピックス■リンク■主要サイト
