MLリソース：痛み
■個別収録製品
[1370]●hydromorphone HCl (EXALGO extended release tablets[Mallinkrodt])
日本語版註）ハイドロモルフォン塩酸塩hydromorphone HCl (EXALGO extended release tablets[Mallinkrodt])
【別名】 【開発元】ALZA Corporation(J&J子会社)が創製 [DBR_ID]
【化学名】4,5α-epoxy-3-hydroxy-17-methlymorphinan-6one hydrochloride；OROS®(ALZA)技術使用
【承認】FDA申請=28-Dec-1999、FDA承認=2-Mar-2010、米国発売26-Apr-2010 ; 【製剤】Extended release tablets - hydromorphone HCl 【適応】indicated for once daily administration for the management of moderate to severe pain in opioid tolerant patients requiring continuous, around-the-clock opioid analgesia for an extended period of time 【用法用量】１日１回8mg-64mg
【作用】a mu-opioid agonist; Hydromorphone, a semi-synthetic morphine derivative, is a hydrogenated ketone of morphine. Hydromorphone is principally an agonist of μ-receptors, showing a weak affinity for κ-receptors. Comparing relative binding affinity for μ- and κ-opioid receptors, hydromorphone binds more specifically to μ-receptors than structurally related morphine. As an opioid agonist, the principle therapeutic action of hydromorphone is analgesia. The precise mechanism of action of opioid analgesics is not known but the effects are thought to be mediated through opioid-specific receptors located predominantly in the central nervous system (CNS). Interaction with the μ-opioid receptor subtype is believed to be responsible for most of hydromorphone’s clinical effects. There is no intrinsic limit to the analgesic effect of hydromorphone. Clinically, however, dosage limitations are imposed by the adverse effects, primarily respiratory depression, sedation, nausea, and vomiting, which can result from high doses. 【特徴】モルヒネと比較して溶解性が高いため、持続皮下注射を行う上で用いやすい薬剤であり、在宅治療にも応用できると考えられる。 ハイドロモルフォンは、世界中で広くまた長期に渡って使用されている薬剤であり、教科書だけでなく様々なガイドラインでも推奨されている標準薬である。 日本緩和医療学会からの要望書に記載されているように、がん治療において、その疼痛管理は患者のQOL 向上に大変重要で、かつ大切な部分である。本剤は海外でがん疼痛に使用されるオピオイドローテーションの代表的な1 剤となっており、標準薬として患者の疼痛コントロールに寄与できる可能性は高い。また本剤は免疫力への影響がモルヒネ・フェンタニルに対して少なく、患者のQOL 向上に、より貢献できるものと考える。 from 医療上の必要性の高い未承認薬・適応外薬検討会議
【製品情報】www.exalgo.com 【添付文書】EXALGO-PI
【提携】ALZA Corporation(J&J子会社)が創製、2007年4月米Neuromed Pharmaceuticals IncがAlzaから米国ライセンス獲得。 2009年6月17日 米国Mallinckrodt LLC(Covidien AG)がNeuromedから米国ライセンス獲得。 2009年12月21日にNeuromed社とCombinatoRx社が合併し、Zalicus Incとなった。 【EU】
【日本】日本では未開発であるが日本緩和医療学会から厚労省に要望書が出されおり、ムンディファーマが2011年8月23日に治験相談を実施し、現在、規制当局との合意に向けて開発計画を検討中。但しPalladone 【その他】承認時Neuromed Pharmaceuticals Inc(製造者ALZA Corporation)→現在Mallinckrodt Brand Pharmaceuticals, Inc.(製造者ALZA Corporation)
●[1251]oxymorphone HCl 塩酸オキシモルフォン(Opana ,Opana ER[Endo])日本語版註）oxymorphone HCl 塩酸オキシモルフォン(Opana ,Opana ER[Endo])
【別名】ジヒドロヒドロキシモルヒノン 【開発元】Endo Pharmaceuticals Inc. [DBR_ID]
【化学名】4,5α-epoxy-3,14-dihydroxy-17-methylmorphinan-6-one hydrochloride
【承認】FDA申請=、FDA承認=June 22, 2006、米国発売2006.7; 【製剤Opana】oxymorphone HCl 5mg and 10mg tablets 【製剤Opana ER】oxymorphone HCl 5mg, 10mg, 20mg and 40mg extended-release tablets 【適応Opana】indicated for the relief of moderate-to-severe acute pain where the use of an opioid is appropriate 【適応Opana ER】indicated for the relief of moderate-to-severe pain in patients requiring continuous, around-the-clock opioid treatment for an extended period of time 【用法用量Opana】10 to 20 mgを4-6時間毎に服用。 【用法用量Opana ER】初回は、OPANA ER 5 mgを１２時間毎 【作用】a semisynthetic, pure microgram-opioid agonist;鎮痛作用を主とする。オキシコドンが肝で代謝され、おもにノルオキシコドンとオキシモルフォンに代謝される。オキシモルフォンはオキシコドンの14倍の鎮痛活性を持つがごくわずかしか産生されない。 【特徴】The Partnership for Responsible Opioid Management through Information, Support, and Education (PROMISE(TM)).による投薬管理 【製品情報】www.opana.com 【添付文書】Opana-PI|Opana ER-PI 【EU】 【日本】未開発 【その他】麻薬あへんアルカロイド系／オピオイド作用薬;Schedule II 管理物質；米国では注射剤NUMORPHAN[Endo]が1959年に既承認されている。●[1204]hydromorphone HCl extended-release (Palladone [Purdue Pharma])塩酸ヒドロモルフォン
日本語版註）hydromorphone HCl extended-release (Palladone [Purdue Pharma])
【別名】Dihydromorphinone;Laudicon;Paramorphan;ジヒドロモルフィノン 【開発元】 [DBR_ID]34973-114B
【化学名】4,5α-epoxy-3-hydroxy-17 methylmorphinan-6-one hydrochloride; CAS No.466-99-9(hydromorphone) CAS No.71-68-1(Hydromorphone HCl)
【承認】FDA申請=December 28, 1998,、FDA承認=Sep 24, 2004、米国発売=2005.2.1 [アルコール併用時の致死性により2005.7.13販売中止]; 【製剤】Capsules - 12mg, 16mg, 24mg, 32mg in pellet formuration 【適応】数週間から数ヶ月の長期間高度に強力なopioidsによる継続的で１日中の鎮痛を要求する患者における間断ない、中等度から過酷な疼痛の管理 【用法用量】(OPIOID-TOLERANT patients only.) １日12mg相当の服用で開始。 患者は、一週間以上１日量として経口モルヒネ60mg、oxycodone 30mg, hydromorphone 8mgを服用していると前提。 【作用】 【特徴】the potent Schedule II opioid agonist 【製品情報】 【添付文書】Palladone Prescribing Information 【EU】持続性hydromorphone製剤は英・独・カナダで販売、米国では最初 【日本】未発売(麻薬に指定) 【その他】アンチドーピング対象リスト品目[1334]●EMBEDA(TM) (morphine sulfate and naltrexone HCl) Extended Release Capsules[King Pharmaceuticls]
日本語版註）EMBEDA(TM) (morphine sulfate and naltrexone HCl) Extended Release Capsules[King Pharmaceuticls]
【別名】ALO-01 【開発元】Alpharma Pharmaceuticals LLC(King Pharmaceuticlsが2008.12買収) [DBR_ID]x
【化学名】
【承認】FDA申請=30-Jun-2008、FDA承認=2009.8.13、米国発売2009.9.21 ; 【製剤】Extended Release Capsules:20 mg/ 0.8 mg, 30 mg/1.2 mg, 50 mg/2 mg, 60 mg/2.4 mg, 80 mg/3.2 mg, 100 mg/ 4 mg (morphine sulfate/naltrexone hydrochloride) 【適応】indicated for:the management of moderate to severe pain when a continuous, aroundthe-clock opioid analgesic is needed for an extended period of time 【用法用量】１日１～２回
【作用】 【特徴】薬物乱用を防ぐのに有益
【製品情報】www.embeda.com 【添付文書】EMBEDA-PI
【提携】なし 【EU】
【日本】未開発 【その他】EMBEDA is a trademark of Alpharma Pharmaceuticals LLC, a wholly owned subsidiary of King Pharmaceuticals, Inc.
[1318]●Tapentadol HCl(Nucynta－ Ortho-McNeil Janssen)タペンタドール塩酸塩日本語版註）Tapentadol HCl(Nucynta－ Ortho-McNeil Janssen)タペンタドール塩酸塩
【別名】CG5503/ R331333 【開発元】Grunenthal GmbH [DBR_ID]
【化学名】3-[(1R,2R)-3-(dimethylamino)-1-ethyl-2-methylpropyl]phenol hydrochloride
【承認】FDA申請=2008.1.23、FDA承認=2008.11.20、米国発売2009.6.23 ; 【製剤】１錠中Tapentadol HCl 50mg,75mg,100mg 【適応】(中等度～重度の急性疼痛) an opioid analgesic indicated for the relief of moderate to severe acute pain in patients 18 years of age or older. 【用法用量】50mg,75mg,100mg錠を4-6時間毎に服用。 １日量は初回700mg,以後600mgを超えないこと。
【作用】(オピオイドμ受容体作用およびノルアドレナリン再取込み阻害作用) Tapentadol is a centrally-acting synthetic analgesic. Although its exact mechanism is unknown, analgesic efficacy is thought to be due to mu-opioid agonist activity and the inhibition of norepinephrine reuptake. 【特徴】オピオイド系中枢性の経口鎮痛剤。 科学的にトラマドール類似。 効力はトラマドールとモルヒネの中間。 米国では２５年ぶりの中枢性鎮痛剤。 オキシコドンやモルヒネに比べ副作用の発生頻度が少ないく弱い。
【製品情報】www.nucynta.com 【添付文書】Nucynta-PI
【提携】2003.2 GrunenthalはOrtho-McNeil Pharmaceuticalと米・加・欧州での共同開発契約を締結。 2007.1.30日本(ヤンセンファーマ)を含める契約。 【EU】[Grunenthal GmbH]EMEA申請2009.4.30
【日本】Phase 2（ヤンセン ファーマ）[癌性疼痛] 【その他】
1293]●lidocane HCl皮内投与システム(Zingo[Anesiva,Inc])日本語版註）lidocane HCl皮内投与システム(Zingo[Anesiva,Inc])
●[1223-4]ziconotide acetate(Prialt[Elan])酢酸ジコノタイド(プリアルト)
【別名】 【開発元】Anesiva,Inc[旧Corgentech Inc] [DBR_ID]
【承認】FDA申請=21-Nov-2006、FDA承認=16-Aug-2007、米国発売2008.6.30、市場回収2008.11.28 ; 【製剤】Zingo(TM) (lidocaine hydrochloride monohydrate) powder intradermal injection system for use on intact skin, 0.5 mg.; Zingo. is a ready-to-use, sterile, single-use, disposable, needle-free delivery system. Zingo. consists of the following components: a drug reservoir cassette filled with 0.5 mg lidocaine hydrochloride monohydrate as a powder with a nominal particle size of 40 μm, a pressurized helium gas cylinder, and a safety interlock. The safety interlock prevents inadvertent actuation of the device. Once Zingo(TM) is pressed against the skin, the interlock is released, allowing the button to be depressed to actuate the device. A sound similar to that of a popping balloon is emitted at the time Zingo. is actuated. 【適応】(3-18歳の児童における静脈穿刺や末梢静脈へのカニューレ挿入に伴う痛みを緩和) indicated for use on intact skin tto provide topical local analgesia prior to venipuncture or peripheral intravenous cannulation in children 3-18 years of age. 【用法用量】. Apply one Zingo. (0.5 mg lidocaine hydrochloride monohydrate) to the site planned for venipuncture or intravenous cannulation, one to three minutes prior to needle insertion. . Perform the procedure within 10 minutes after Zingo(TM) administration. . Use Zingo. only on intact skin.
【作用】Zingo(TM) delivers lidocaine hydrochloride monohydrate into the dermis. Lidocaine is an amide-type local anesthetic agent that blocks sodium ion channels required for the initiation and conduction of neuronal impulses, resulting in local anesthesia. Zingo(TM) provides local dermal analgesia within 1.3 minutes of application. Analgesia diminishes within 10 minutes of treatment. 【特徴】
【製品情報】www.zingo.com 【添付文書】Label[添付文書]
【提携】欧州６ヵ国に関してSigma-Tau SpAへのライセンス契約済みだったが2008.5.1に更に他の欧州諸国も加える契約変更。 2008.4.29に中近東に関してGreen Vision Companyにライセンス。 2007.10.11にSagent Pharmaceuticals, Inc.とZingoの米国での共同販売契約締結。 ★2007.12.11にMedical Futures Incにカナダの独占販売権をライセンス。 ★2007.10にZingo製品化および米国への供給を目的として、中国Jiangsu Wanbang Biological Pharmaceutical Corporation Limited(Fosun Pharmaceuticals (Group) Corporationの子会社)およびYat Ming Lau(香港市民)と合弁会社 Wanbang Anesiva (Jiangsu) Pharmaceutical Co., Ltd(当社49%)設立契約。 【EU】 【日本】未開発 【その他】未出荷品の有効期限問題などの理由から、Zingoの販売中止を決めた。 米国外の契約はキャンセル予定。
日本語版註）ziconotide acetate(Prialt[Elan])酢酸ジコノタイド(プリアルト)
【別名】SNX-111 【開発元】Neurex Corporation(1998.8 Elanが買収) [DBR_ID]
【化学名】the synthetic equivalent of a naturally occurring conopeptide found in a marine snail known as Conus magus. (1) ω-Conotoxin M VIIA; (2) L-Cysteinyl-L-lysylglycyl-L-lysyl-glycyl-L-alanyl-L-lysyl-L-cysteinyl-L-seryl-L-arginyl-L-leucyl-L-methionyl-L-tyrosyl-L-α-aspartyl-L-cysteinyl-L-cysteinyl-L-threonylglycyl-L-seryl-L-cysteinyl-L-arginyl-L-serylglycyl-L-lysyl-L-cysteinam-ide cyclic (1R16),(8R20),(15R25)-tris(disulfide). CAS-107452-89-1.
【承認】FDA申請=1999.12.28、FDA承認=2004.12.28、米国発売=2005.1 ; 【製剤】Each 1, 2, or 5 mL vial of PRIALT (100 mcg/mL) respectively contains 100, 200, or 500 mcg of ziconotide acetate, and the 20 mL vial of PRIALT(25 mcg/mL) contains 500 mcg of ziconotide acetate 【適応】(髄腔内投与による重度慢性疼痛)PRIALT(R) (ziconotide intrathecal infusion) is indicated for the management of severe chronic pain in patients for whom intrathecal (IT) therapy is warranted, and who are intolerant of or refractory to other treatment, such as systemic analgesics, adjunctive therapies, or IT morphine. (For use only in the Medtronic SynchroMed(R) EL, SynchroMed(R) II Infusion System, and the CADD-Micro(R) ambulatory infusion pump.) 【用法用量】成人：体内埋め込み型また外部小型ポンプならびにカテーテルを経由した髄腔内投与により、ジコノタイドとして１日2.4μgから開始、患者の鎮痛や副作用に応じて、最大で１日21.6μgまで増量できる。推奨投与量増量間隔は48時間以上。 【作用】in a class of non-opioid analgesics known as N-type calcium channel blockers.;SNX-111は、巻貝から抽出されたペプチドを全合成した薬剤で、脊髄内神経線維終末部のN型Ca2+チャネルと選択的に遮断することにより疼痛を抑制するが、神経筋接合部にはほとんど影響しない。N型は急性疼痛炎症時における中枢性および神経因性疼痛の確立や維持に深く関与。 【特徴】非オピオイド系の髄腔内投与による重度慢性疼痛治療剤としては、欧州で初めての薬剤。 【製品情報】http://www.prialt.com/ 【添付文書】Priat prescribing information 【提携】 【EU】Prialt[Elan；販売はエーザイ] オーファン指定=2001.7.9; 申請=2003.5.9; 諮問委CHMP勧告=2004.11.18[例外措置として] 販売承認MA=2005.2.21、EU25カ国とNorway and Iceland. 【日本】未開発 【その他】the Medtronic SynchroMed(R) EL, SynchroMed(R) II Infusion System and Simms Deltec Cadd Micro(R) External Microinfusion Device and Catheterでの使用にのみ制限される。[1364]●フェンタニル舌下錠Fentanyl citrate (Abstral® sublingual tablets [ProStrakan, Inc.])
日本語版註）フェンタニル舌下錠Fentanyl citrate (Abstral® sublingual tablets [ProStrakan, Inc.])
【別名】Rapinyl, EN3267, KW-2246 【開発元】スエーデンOrexo AB [DBR_ID]
【化学名】N-(1-Phenethyl-4-piperidyl) propionanilide citrate (1:1).
【承認】FDA申請=5-Aug-2009、FDA承認=7-Jan-2011、米国発売4-Apr-2011[ProStrakan, Inc.] ; 【製剤】Sublingual tablet in 100 mcg, 200 mcg, 300 mcg, 400 mcg, 600 mcg and 800 mcg strengths of Fentanyl citrate, USP. ABSTRAL is formulated as a white tablet available in six strengths, distinguishable by the shape of the tablet and by de-bossing on the tablet surface. 【適応】ABSTRAL is an opioid analgesic indicated only for the management of breakthrough pain in cancer patients, 18 years of age and older, who are already receiving and who are tolerant to opioid therapy for their underlying persistent cancer pain. 【用法用量】初期用量100mcg
【作用】Fentanyl is a pure opioid agonist whose principal therapeutic action is analgesia. Other members of the class known as opioid agonists include substances such as morphine, oxycodone, hydromorphone, codeine, and hydrocodone. Orally administered fentanyl undergoes pronounced hepatic and intestinal first pass effects. Absorption of fentanyl from ABSTRAL sublingual tablets is mainly through the oral mucosa. The bioavailability of ABSTRAL sublingual tablets has been calculated to be 54%. 【特徴】Orexoの製剤技術でa fast-dissolving tablet is placed under the tongue, enables rapid onset and a predictable effect “on-demand”.
【製品情報】www.abstral.com 【添付文書】Abstral-PI
【提携】スエーデンOrexo ABは、北米および欧州のライセンスをスコットランドProStrakan, Inc.に許諾した。北米追加2008.7.31 Endo Pharmaceuticalsは2004年8月にRapinyl(EN3267)の北米ライセンスを受けたがを2008年7月に開発中止 日本は協和醗酵キリンに、中国はNovaMedに2009.1.27契約、豪・ニュージーランドを含む南アジアはHospiraに、CIS(旧ソ連邦のロシア他)・ブルガリア・ルーマニアはGedeon Richterに、イスラエルはNeopharm Ltdに2009.2.18、中近東・アフリカはNewBridge Pharmaceuticalsに2010.9.16、
【EU】EMA承認勧告2008.6.26； スエーデンAbstral承認2008.3発売2008Q3； 英国Abstral承認2008.9.23発売2009； 独Abstral承認2008.12.11発売2009； フランス・スペインAbstral承認2009.3.2、フランス発売2009.6.30、カナダAbstralは承認2011.2.22 - 発売2011.6.14
【日本】KW-2246（フェンタニル）舌下錠[協和発酵キリン]がん性疼痛の持続的疼痛管理時に起こる急激な痛み（突出痛）(がん疼痛治療剤);スウェーデン・オレクソ社から導入 - 久光製薬が共同販売権を取得2010.2.25 - 申請2010.2.24 - 申請取下2010.8.27 - 再申請予定; 日本P3結果2009.7.23 【その他】
[1336]●フェンタニル口腔内溶解フィルムfentanyl buccal soluble film (Onsolis [Meda Pharmaceuticals Inc.])日本語版註）フェンタニル口腔内溶解フィルムfentanyl buccal soluble film (Onsolis [Meda Pharmaceuticals Inc.])
●[1270]突出痛治療薬フェンタニルバッカル錠（Fentora－ Cephalon）
【別名】BEMA Fentanyl 【開発元】[創製・ライセンス供給元]米BioDelivery Sciences International Inc.[BDSI] [製造]米Aveva Drug Delivery Systems [開発・販売]スエーデンMeda AB - 米Meda Pharmaceuticals Inc. [DBR_ID]
【化学名】N-(1-Phenethyl-4- piperidyl) propionanilide citrate
【承認】FDA申請=2007.10.31、FDA承認=2009.7.17、米国発売=2009.10.中 ; 【製剤】口腔内溶解フィルム Fentanyl citrate 200 mcg, 400 mcg, 600 mcg, 800 mcg, and 1200 mcg ; ONSOLIS consists of a pink bioadhesive layer bonded onto a white inactive layer. The active ingredient, fentanyl citrate, is incorporated into the bioadhesive layer, which adheres to the moist buccal mucosa. 【適応】indicated only for the management of breakthrough pain in patients with cancer, 18 years of age and older, who are already receiving and who are tolerant to opioid therapy for their underlying persistent cancer pain. 【用法用量】初回200mcg投与。 その後鎮痛効果があるまで200mcgずつ増量(最大4x200mcgまたは1200mcg)。 エピソード毎に最大１回投与とし、１日４回を超えないこと。 投与間隔は少なくとも２時間以上。
【作用】Fentanyl is a pure opioid agonist whose principal therapeutic action is analgesia. Other members of the class known as opioid agonists include substances such as morphine, oxycodone, hydromorphone, codeine, and hydrocodone. The absorption pharmacokinetics of fentanyl from ONSOLIS is a combination of an initial rapid absorption from the buccal mucosa and a more prolonged absorption of swallowed fentanyl from the GI tract. Following buccal application of ONSOLIS, the absolute bioavailability of fentanyl was 71%. Approximately 51% of the total dose of ONSOLIS is absorbed from the buccal mucosa. The remaining 49% of the total dose is swallowed with the saliva and then slowly absorbed from the GI tract. Of the swallowed fentanyl, about 20% of the total dose escapes hepatic and intestinal first-pass elimination and becomes systemically available. An ONSOLIS film, if chewed and swallowed, will likely result in lower peak concentrations and lower bioavailability than when consumed as directed. 【特徴】
【製品情報】www.onsolis.com 【添付文書】Onsolis-PI
【提携】Meda ABはOnsolisの権利を、既にBioDelivery Sciences International (BDSI)から米・加・欧州に関し取得していたが、2009.1.5の新契約で、新たに日本・ロシア・東南アジア・オーストラリアを含む全世界の権利を取得した。 【EU】
【日本】未開発 【その他】
日本語版註）突出痛治療薬フェンタニルバッカル錠Fentanyl buccal tablet（Fentora－ Cephalon）
●[]fentanyl citrate transdermal patch外用(DURAGESIC[Alza])フェンタニル貼付剤
【別名】 【開発元】Cephalon Inc [DBR_ID]x
【化学名】N-(1-Phenethyl-4-piperidyl) propionanilide citrate (1:1)
【承認】FDA申請=31-Aug-2005、FDA承認=25-Sep-2006、米国発売=2006.10 ; 【製剤】Buccal tablets - fentanyl citrate equivalent to fentanyl base:100, 200, 400, 600 and 800 mcg 【適応】(オピオイド耐性の癌性突出痛) FENTORA is indicated for the management of breakthrough pain in patients with cancer who are already receiving and who are tolerant to opioid therapy for their underlying persistent cancer pain. 【用法用量】初回量は100-400mcgから開始するが、複雑なので添付文書参照
【作用】 【特徴】オピオイド耐性患者の突出痛治療薬としては初。 Cephalon子会社CIMA LABSの開発によるOraVescent(R) drug delivery systemを使用し、口腔粘膜からのフェンタニル吸収率を効率的に高める。
【製品情報】www.fentora.com 【添付文書】Full prescribing information
【EU】Effentora[Cephalon](fentanyl) Drug Tolerance/Pain 承認04/04/2008/EMEA申請=2007.3.26
【日本】フェントステープ1mg,2mg,4mg,6mg,8mg[製造販売元／久光製薬株式会社 発売元／協和発酵キリン株式会社]Fentos Tape/ 申請2008.6.26 - 承認2010.4.16 - 薬価収載2010.6.11 - 発売2010.6.24 【製剤～日本】経皮吸収型製剤テープ含量（1枚6.33cm×6.33cm 中）フェンタニルクエン酸塩 1mg,2mg,4mg,6mg,8mg 【適応～日本】非オピオイド鎮痛剤及び弱オピオイド鎮痛剤で治療困難な下記疾患における鎮痛（ただし、他のオピオイド鎮痛剤から切り替えて使用する場合に限る。） ：中等度から高度の疼痛を伴う各種癌における鎮痛 【用法用量～日本】剤は、オピオイド鎮痛剤から切り替えて使用する。 通常、成人に対し胸部、腹部、上腕部、大腿部等に貼付し、1日（約24時間）毎に貼り替えて使用する。 初回貼付用量は本剤貼付前に使用していたオピオイド鎮痛剤の用法・用量を勘案して、1mg、2mg、4mg、6mgのいずれかの用量を選択する。その後の貼付用量は患者の症状や状態により適宜増減する。
【その他】(子会社CIMA Labs開発のOraVescent(R) drug delivery system利用)特許は2019年迄有効日本語版註）fentanyl citrate transdermal patch外用(DURAGESIC[Alza])フェンタニル貼付剤
【別名】 【開発元】ALZA Corporation [DBR_ID]03212/09749(-TTS)/04161(+Droperidol)
【化学名】N-Phenyl-N-(1-2-phenylethyl-4-piperidyl) propanamide
【承認】FDA承認=Aug 7,1990[Alza;販売Janssen] ; 【製剤】経皮パッチ12.5UGM,25UGM,50UGM,75UGM,100UGM/HR 【適応】indicated in the management of chronic pain in patients who require continuous opioid analgesia for pain that cannot be managed by lesser means such as acetaminophen-opioid combinations, non-steroidal analgesics, or PRN dosing with short-acting opioids. 【用法用量】各パッチは72時間持続、最小用量から開始。 【作用】 【特徴】72時間持続。在宅治療可。経皮吸収型 持続性癌疼痛治療剤 【製品情報】http://www.duragesic.com/ 【添付文書】Duragesic Full Prescribing Information 【提携】 【EU】 【日本】デュロテップパッチ[製造発売元／ヤンセンファーマ株式会社 販売元／協和醗酵工業株式会社]薬価基準収載2001年12月,発売2002年3月 【製剤～日本】貼付剤1枚中、フェンタニル2.5mg,5mg,7.5mg,10mgを含有 【適応～日本】激しい疼痛を伴う各種癌における鎮痛 【用法用量～日本】本剤は、モルヒネ製剤から切り替えて使用する。通常、成人に対し胸部、腹部、上腕部、大腿部等に貼付し、3日毎（約72時間）に貼り替えて使用する。初回貼付用量は下記の換算表に基づき2.5、5.0、7.5mgのいずれかの用量を選択する。その後の貼付用量は患者の症状や状態により適宜増減する。 【添付文書～日本】デュロテップパッチ2.5mg,5mg,7.5mg,10mg 【その他】●[1202]tramadol HCl(ULTRAM [ORTHO MCNEIL PHARM)塩酸トラマドール
[1338]●tramadol HCl extended-release tablets (Ryzolt(TM)[PURDUE PHARMA])日本語版註）tramadol HCl(ULTRAM [ORTHO MCNEIL PHARM)塩酸トラマドール
【別名】CG-315; K-315 【開発元】Grunenthal GmbH [DBR_ID]02610-1149
【化学名】(1R, 2R) and (1S, 2S)-2-[(Dimethylamino)methyl]-1-(3-methoxyphenyl)cyclohexanol hydrochloride
【承認】FDA承認=1995.3.3(ULTRAM [ORTHO MCNEIL PHARM) ; 【製剤】錠-50mg 【適応】indicated for the management of moderate to moderately severe pain in adults. 【用法用量】17才以上；初期量は１日25mg;３費毎に引き上げ最大１日400mgを超えないこと。１日４回に分服。
【作用】 【特徴】１）鎮痛効果に優れ、作用持続時間が長い。 ２）依存性が少ない（サル）。 ３）呼吸・腸管運動の抑制が少ない（イヌ・ラット）。 ４）副作用の発現は、1,715 例に389 件の報告があり、主なものは悪心、嘔吐及び発汗等であった。［重大な副作用として過敏症が認められている。］
【製品情報】www.ultram.com 【添付文書】Ultram tabs
【提携】 【EU】独Tramal[Grunenthal GmbH]; トラマドール塩酸塩製剤は、外国ではカプセル剤、錠剤、徐放錠等の種々の製剤が販売されており、2010年2月現在の承認国数は100ヵ国以上である。代表的な国には、ドイツ、フランス、イギリス、イタリア、スペイン、ベルギー、スイス、オランダ、米国、韓国、中国、スウェーデン、メキシコ、台湾がある。
【日本～注】トラマール注100[日本新薬](塩酸トラマドール)承認日2003.1.16,薬価収載2003.7.4,販売開始2003.9.19,再評価結果1994.9.8/Tramal Injection 100 【製剤～日本】１管(2mL)中塩酸トラマドール100mgを含有 【適応～日本】下記疾患ならびに状態における鎮痛：各種癌、術後 【用法用量～日本】通常成人には塩酸トラマドールとして１回100～150mgを筋肉内に注射し、その後必要に応じて４～５時間毎に反復注射する。 【添付文書～日本】トラマール注100添付文書[pdf,2p] - インタビューフォーム
【その他】トラマール注100 はドイツのヘミー・グリュネンタール社で1963年に開発されたフェノールエーテル系化合物の誘導体・塩酸トラマドール製剤。 我が国では1966年よりクリスピンコーワ注１号の名称で興和株式会社において導入・開発が進められ、1977年8月18日に承認を受けて1978年3月10日より発売を開始した。 1999年4月に日本新薬株式会社が承継して販売を継続し、2003年7月に名称変更した。
【日本～経口】トラマールカプセル25mg,50mg[日本新薬]申請2008.7 - 承認2010.7.23 - 発売2010.9.17 【製剤～日本】1 カプセル中トラマドール塩酸塩を25mg,50mg 含有 【適応～日本】軽度から中等度の疼痛を伴う各種癌における鎮痛 【用法用量～日本】通常、成人にはトラマドール塩酸塩として1 日100～300mg を4 回に分割経口投与する。なお、症状に応じて適宜増減する。ただし1 回100mg、1 日400mg を超えないこととする。 【添付文書～日本】添付文書 - インタビューフォーム 【その他】トラマドール塩酸塩の注射剤の用法･用量は4～5 時間毎に筋肉内に注射することとなっており、投与時の患者の負担は大きなものである。そこで、日本新薬株式会社は、より利便性が高く、患者負担の少ない経口剤（カプセル剤）の開発に取り組み、国内で臨床第Ⅰ相試験から臨床第Ⅲ相試験までを実施した。その結果、トラマドール塩酸塩カプセルはWHO 方式がん疼痛治療法の第2 段階である軽度から中等度の痛みを有する患者に対し、有用な治療薬に成り得ると考えられたため、「軽度から中等度の疼痛を伴う各種癌における鎮痛」を効能・効果として承認申請を行い、2010年7月に承認された。
トラマール注100 [製造発売元／日本新薬株式会社]
日本語版註）Tramadol HCL Extended release Tablet (ULTRAM ER [BIOVAIL LABS INTL])
【別名】 【開発元】Biovail [DBR_ID]
【化学名】(±) cis-2-[(dimethylamino)methyl]-1-(3-methoxyphenyl) cyclohexanol hydrochloride
【承認】FDA申請=31-Dec-2003、FDA承認=2005.9.8、米国発売2006.2.21 ; 【製剤】ER tablets contain 100, 200 or 300 mg of tramadol HCl in an extended-release formulation. 【適応】indicated for the management of moderate to moderately severe chronic pain in adults who require around-the-clock treatment of their pain for an extended period of time. 【用法用量】成人(18歳以上)には、初回１日１回100mgを投与し、５日毎に100mgずつ増量可、最大300mg。
【作用】a centrally acting synthetic opioid analgesic. Although its mode of action is not completely understood, from animal tests, at least two complementary mechanisms appear applicable: binding of parent and M1 metabolite to μ-opioid receptors and weak inhibition of reuptake of norepinephrine and serotonin. Tramadol-induced analgesia is only partially antagonized by the opiate antagonist naloxone in several animal tests. The relative contribution of both tramadol and M1 to human analgesia is dependent upon the plasma concentrations of each compound. Tramadol has been shown to inhibit reuptake of norepinephrine and serotonin in vitro, as have some other opioid analgesics. These mechanisms may contribute independently to the overall analgesic profile of tramadol. 【特徴】Biovail's Smartcoat(TM) Technology
【製品情報】www.ultram.com 【添付文書】Ultram ER-PI
【提携】 【EU】
【日本】日本未開発 【その他】
日本語版註）tramadol HCl extended-release tablets (Ryzolt(TM)[PURDUE PHARMA])
【別名】 【開発元】Labopharm Europe Limited [DBR_ID]
【化学名】(±)cis-2-[(dimethylamino)methyl]-1-(3-methoxyphenyl) cyclohexanol hydrochloride.
【承認】FDA申請=2005.11.30、FDA承認=Dec 30, 2008、米国発売2009.5.7 ; 【製剤】RYZOLTmV extended-release tablets are for oral administration and contain 100 mg, 200 mg or 300 mg of tramadol hydrochloride. 【適応】indicated for the management of moderate to moderately severe chronic pain in adults who require around-the-clock treatment of their pain for an extended period of time. 【用法用量】成人(18歳以上)には、初回１日１回100mgを投与し、3-4日毎に100mgずつ増量可、最大300mg。
【作用】Tramadol has been shown to inhibit reuptake of norepinephrine and serotonin in vitro, as have some other opioid analgesics. These mechanisms may contribute independently to the overall analgesic profile of tramadol. 【特徴】a centrally acting analgesic composed of a dual-matrix delivery system with both immediate-release and extended-release characteristics. ラボファーム社が所有する独自の放出制御技術（ContramidTM）をトラマドール塩酸塩に適用した
【製品情報】www.ryzolt.com 【添付文書】Ryzolt -PI
【提携】Licensed from Labopharm Europe Limited 【EU】アメリカ、カナダおよびヨーロッパ各国を含む17カ国で既に発売されています。
【日本】経口トラマドール塩酸塩1日1回製剤[日本新薬]導入(加ラボファーム社Labopharm Inc);日本における開発および販売に関する独占的提携契約2010.4.8 【その他】U.S. Patents 6,607,748; U.S. Patent 5,591,452; U.S. Patent 6,254,887
[1362]●ブプレノルフィン経皮吸収剤Buprenorphine(Butrans Transdermal System [Purdue Pharm])日本語版註）ブプレノルフィン経皮吸収剤Buprenorphine(Butrans Transdermal System [Purdue Pharm])
【別名】 【開発元】Purdue Pharma L.P. [DBR_ID]
【化学名】6,14ethenomorphinan-7-methanol, 17-(cyclopropylmethyl)- α-(1,1-dimethylethyl)-4, 5-epoxy-18, 19dihydro-3-hydroxy-6-methoxy-α-methyl-, [5α, 7α, (S)]
【承認】FDA申請=3-Nov-2000、FDA承認=30-Jun-2010、米国発売20-Jan-2011 ; 【製剤】Transdermal system, 5 mcg/hour, 10 mcg/hour, and 20 mcg/hour. 【適応】Butrans is indicated for the management of moderate to severe chronic pain in patients requiring a continuous, around-the-clock opioid analgesic for an extended period of time. 【用法用量】初回5mcg/Hour
【作用】Buprenorphine is a partial agonist at mu opioid receptors. Buprenorphine is also an antagonist at kappa opioid receptors, an agonist at delta opioid receptors, and a partial agonist at ORL-1 (nociceptin) receptors. Its clinical actions result from binding to the opioid receptors. 【特徴】
【製品情報】www.butrans.com/ 【添付文書】Butrans -PI
【提携】 【EU】
【日本】ノルスパンテープ5mg・10mg・20mg[久光製薬]Norspan/承認2011年2月23日、薬価2011年7月19日、発売2011年8月4日/製造販売元（輸入元）：ムンディファーマ株式会社 【製剤～日本】テープ1 枚中ブプレノルフィン5mg,10mg,20mg 【適応～日本】非オピオイド鎮痛剤で治療困難な下記疾患に伴う慢性疼痛における鎮痛 １）変形性関節症 ２）腰痛症 【用法用量～日本】通常、成人に対し、前胸部、上背部、上腕外部又は側胸部に貼付し、7日毎に貼り替えて使用する。初回貼付用量はブプレノルフィンとして5mgとし、その後の貼付用量は患者の症状に応じて適宜増減するが、20mgを超えないこと。 【添付文書～日本】添付文書 - インタビューフォーム 【その他】イギリス、ドイツ、アメリカをはじめ欧米を中心に30 カ国で承認され臨床使用されている。（2010 年7 月現在）
●[1150]buprenorphine Sublingual tablets舌下錠(Subutex[Reckitt Benckiser])日本語版註）buprenorphine Sublingual tablets舌下錠(Subutex[Reckitt Benckiser])
【別名】 【開発元】Reckitt Benckiser plc[UK] [DBR_ID]14732-114B
【化学名】
【承認】FDA申請=、FDA承認=08-Oct-2002 ;【製剤】Sublingual tablets - 【適応】SUBOXONE and SUBUTEX are indicated for the treatment of opioid dependence. 【製品情報】http://www.suboxone.com/ 【添付文書】http://www.suboxone.com/Suboxone/pdfs/SuboxonePI.pdf 【EU】フランスが最初のEU承認で1996.2発売、以来２４か国 【日本】未開発。通常製剤としてはレペタン注[大塚]●[1132]droperidol(Inapsine[Akorn]) ドロペリドール
日本語版註）droperidol(Inapsine[Akorn]) ドロペリドール
【別名】 【開発元】Janssen [DBR_ID]04160-1110
【化学名】1-{1-[4-(4-Fluorophenyl)-4-oxobutyl]-1,2,3,6-tetrahydropyridine-4-yl}-1,3-dihydro-2H-benzimidazol-2-one
【承認】FDA承認=1970.6.11(Inapsine[Akorn]) ;【製剤】INJECTABLE; INJECTION 2.5MG/ML 【適応】1)to produce tranquilization and to reduce the incidence of nausea and vomiting in surgical and diagnostic procedures. 2)for premedication, induction, and as an adjunct in the maintenance of general and regional anesthesia. 3)in neuroleptanalgesia in which INAPSINE is given concurrently with an opioid analgesic, such as SUBLIMAZER (fentanyl citrate) Injection, to aid in producing tranquility and decreasing anxiety and pain 【用法用量】 【作用】 【特徴】麻酔用神経遮断剤 【製品情報】 【添付文書】 【日本】ドロレプタン[三共]薬価基準1972.2,発売1972.2 【製剤～日本】注射液10mL 1バイアル;1mL中ドロペリドール（日局）2.5mgを含有 【適応～日本】1. フェンタニル（フェンタネスト）との併用による手術、検査及び処置時の全身麻酔並びに局所麻酔の補助 2. ドロペリドール（ドロレプタン）の単独投与による麻酔前投薬 【用法用量～日本】[単独で麻酔前投薬として投与する場合] 通常成人ドロレプタン0.02～0.04mL/kg（ドロペリドールとして0.05～0.1mg/kg）を麻酔開始30～60分前に筋注する。 【添付文書～日本】ドロレプタン 【その他】他にタラモナール注[三共] 2ml1管,5ml1管 1ml中ドロペーリドール2.5mg,クエン酸フェンタニル0.0785mg●[1113]oxycodone HCl extended-release(Oxycontin Tabs[Purdue Pharma LP])塩酸オキシコドン徐放錠
日本語版註）oxycodone HCl extended-release(Oxycontin Tabs[Purdue Pharma LP])塩酸オキシコドン徐放錠
【別名】S-8117 【開発元】Mundipharma AG[瑞] [DBR_ID]03979-1149
【化学名】(5R)-4,5-Epoxy-14-hydroxy-3-methoxy-17-methylmorphinan-6-one monohydrochloride trihydrate
【承認】FDA承認=Dec 12,1995(Oxycontin Tabs[Purdue Pharma]) ; 【製剤】錠剤-10MG ;20MG ;40MG ;80MG 【適応】indicated for the management of moderate to severe pain when a continuous, around-the-clock analgesic is needed for an extended period of time. 【用法用量】初期量として１２時間毎に服用し160mgを超えないこと。 【作用】モルヒネと同様にオピオイド受容体に作用し、モルヒネと類似の薬理作用を発揮。生物学的利用率が高い。 【特徴】an opioid analgesic 【製品情報】 【添付文書】Oxycontin Tabs prescribing information 【EU】 【日本】オキシコンチン錠[塩野義]2001年9月申請,2003.4.16製造承認,2003年7月7日発売;Mundipharma AGから導入 【製剤～日本】錠-5mg,10mg,20mg,40mg徐放性製剤 【適応～日本】中等度から高度の疼痛を伴う各種癌における鎮痛 【用法用量～日本】通常，成人には塩酸オキシコドン無水物として1日10～80mgを2回に分割経口投与する。 【添付文書～日本】オキシコンチン錠 【その他】【日本語版コメント1370～疼痛治療薬ヒドロモルホン徐放剤(Exalgo -Covidien)】
ヒドロモルホン製剤は、米国ではPALLADONE [PURDUE PHARMA LP] を他、既に１０社から販売されている。 日本では未開発であるが日本緩和医療学会から厚労省に要望書が出されおり、ムンディファーマが2011年8月23日に治験相談を実施し、現在、規制当局との合意に向けて開発計画を検討中。 モルヒネと比較して溶解性が高いため、持続皮下注射を行う上で用いやすい薬剤であり、在宅治療にも応用できると考えられる。 ハイドロモルフォンは、世界中で広くまた長期に渡って使用されている薬剤であり、教科書だけでなく様々なガイドラインでも推奨されている標準薬である。 日本緩和医療学会からの要望書に記載されているように、海外でがん疼痛に使用されるオピオイドローテーションの代表的な1 剤となっており、標準薬として患者の疼痛コントロールに寄与できる可能性は高い。また本剤は免疫力への影響がモルヒネ・フェンタニルに対して少ない。
【日本語版コメント1364～【短信】癌突出痛に対するフェンタニル舌下錠(Abstral)】
日本ではフェンタニル製剤は、フェンタニル注射液[第一三共/ヤンセン]、アルチバ静注用[ヤンセン]、デュロテップMTパッチ、ワンデュロパッチ[ヤンセン;経皮吸収型製剤]、フェントステープ[久光製薬/協和発酵キリン;発売2010.6.24]。 開発中のものではアクレフ口腔粘膜吸収剤[田辺三菱製薬;薬価収載2011.3.11]、KW-2246（フェンタニル）舌下錠[協和発酵キリン]再申請準備中、OVF(フェンタニル口腔粘膜吸収剤)[大鵬薬品工業]P3、NKQ-01(フェンタニル)口腔粘膜貼付剤[日本化薬]P2、フェンタニル経肺吸収剤[帝國製薬]P2。 突出痛には、フェンタニルの速放性製剤の登場が待たれていた。
【日本語版コメント1362～慢性疼痛治療薬ブプレノルフィン経皮吸収剤(Butrans)】
中等度から高度の慢性疼痛や癌性疼痛には、日本では主に経皮用フェンタニル製剤(パッチおよびテープ)が使用される。副作用の発生頻度は高い(A剤58%B剤82%)。 ブプレノルフィンテープ(ノルスパンテープ[久光製薬])が2011年8月4日に非癌性強鎮痛を適応として発売されたが、副作用発生頻度は92.5％と高い。
【日本語版コメント1346～【短信】プロポキシフェン毒性】
→詳細は参考資料●MLリソース：痛みに纏めた。
★
★1346★26/18★10.09.06★069★【短信】プロポキシフェン毒性/2p●MLリソース：痛み
Propoxyphene-Containing Products FDA Drug Safety Communication: FDA recommends against the continued use of propoxyphene[2010.11.19] - FDAはプロポキシフェン含有製剤の重篤な心臓毒性のた米国市場撤退を勧告。 これは2009.7のプロポキシフェン安全性レビューに基づく。 Xanodyne agrees to withdraw propoxyphene from the U.S. market[2010.11.19]【日本語版コメント1338～トラマドールの新しい1日1回投与製剤（Ryzolt－ Purdue）】
トラマドール塩酸塩製剤は、外国ではカプセル剤、錠剤、徐放錠等の種々の製剤が販売されており、2010年2月現在の承認国数は100ヵ国以上である。 日本では1966年よりクリスピンコーワ注１号の名称で興和株式会社において導入・開発が進められ、1977年8月18日に承認を受けて1978年3月10日より発売を開始したが、1999年4月に日本新薬株式会社が承継して販売を継続し、2003年7月に名称変更したが、長らく注射剤のみであった。 トラマドール塩酸塩の注射剤の用法･用量は4～5 時間毎に筋肉内に注射することとなっており、投与時の患者の負担は大きなものであり、日本新薬が患者負担の少ない経口剤（カプセル剤）の開発に取り組み、2010年9月17日発売された。 海外では既に１日１回経口剤が販売されており、日本でも日本新薬が開発を開始する。
【日本語版コメント1336～癌突出痛に対するフェンタニル口腔内溶解フィルム（Onsolis）】
フェンタニル口腔内溶解フィルム（Onsolis － Meda；日本未開発）が、24時間オピオイド鎮痛療法を受け、忍容性が確認されている成人癌患者の突出痛治療薬としてFDAに承認された。 本剤はスケジュールII規制薬物に指定されている。 フェンタニルはこの他に2種類の経口腔粘膜吸収剤が同適応で販売されている1,2。
→詳細は参考資料●MLリソース：痛みに纏めた。【要約】
【日本語版コメント1334～疼痛治療薬モルヒネ／ナルトレキソン配合剤(Embeda－ King)】
・フェンタニル口腔内溶解フィルムが、成人癌患者の突出痛治療薬として承認された。
・本剤には、生体侵食性粘膜接着性システム（BioErodible MucoAdhesive：BEMA）と呼ばれる薬物送達技術が用いられている。
・先行のフェンタニル経口腔粘膜吸収製剤2剤との有効性比較データはない。
FDAは、アゴニスト／アンタゴニスト配合剤であるモルヒネ／ナルトレキソン配合剤（Embeda － King；日本未開発）を、長期間にわたり24時間鎮痛を要する慢性中等症～重症疼痛の治療薬として承認した。 ナルトレキソンはモルヒネの乱用防止のために配合されている。
→詳細は参考資料●MLリソース：痛みに纏めた。【日本語版コメント1318～【短信】熱とフェンタニル経皮吸収剤】
フェンタニル貼付剤の安全使用を強く呼びかけるFDA勧告が2005年7月に出された後も、死亡や重篤な副作用報告が後を絶たず、2007年12月に再警告。 カナダ行政当局Health Canadaではフェンタニル貼付剤によると疑われた死亡１０５例の調査報告が2008年6月末に公表され５２例の原因が判明した。 日本の厚労省関連通知では特に報告はないが、このうち今回の熱源による問題は、添付文書の[重要な基本的注意]に記載されている。
【日本語版コメント1318～タペンタドール(Nucynta－ Ortho-McNeil Janssen) － 新しい鎮痛薬】
麻薬系鎮痛剤は、麻酔時の鎮痛および激しい疼痛（術後疼痛、癌性疼痛など）に対する鎮痛に用いる。 オピオイドが臨床麻酔において用いやすい理由として，アレルギー反応がほとんどないこと，悪性高熱においても使用可能であること，臓器毒性がないことも挙げられる。 しかしながら，強力なμ作動オピオイドにはよく知られた「呼吸抑制」「かゆみ」「嘔気」「嘔吐」などの副作用が存在するので，このためにその使用が制限される。
今回採上げたタペンタドールは、独グリュネンタール社が創製し、米・加・欧州で米J&J傘下オーソ・マクネイル社と共同開発したもので、米国2009.6.23発売、EUは審査中(2009.4.30申請)、FDAでは「急性疼痛」で承認されたが、日本ではヤンセンファーマが癌性疼痛でP2段階。
【日本語版コメント1270】
癌患者に現れる身体症状の内、痛みの出現頻度は高く、癌と診断された時点で30％、進行癌においては60～70％、末期癌においては75％と報告されている。その50％は中等度から高度、30％は高度から耐えがたい痛みであると報告されており、痛みの治療は癌患者のQOL にとって重要である。WHO 方式癌疼痛治療法により癌性疼痛の80～90％は改善するといわれているが、我が国の除痛率は50～60％と、他の先進国と比べ不十分と言われている。 また日本ではモルヒネを中心に使用するが腎機能障害患者には注意が必要であり腎不全患者には使用できないのが問題。 また日本では欧米で繁用する薬剤が使えず選択肢が少ない点も問題で、第14回未承認薬使用問題検討会議(2007.10.29)でもオキシコドン注射剤とメサドンを導入すべきとの結論が出された。癌患者においては、持続的な慢性癌性疼痛を主にオピオイド系鎮痛剤により緩和しているが、その中でも一時的に悪化した中度から強度の疼痛つまり癌性突出痛への対応が最近求められている。 癌性突出痛には、自発的な狭義の突出痛と体動痛があり、日欧米の癌患者のうち約60％（約230万人）に癌性突出痛は認められる。 既存の治療法はまだ最適とはいえず、迅速かつ簡便な投与で速効性を有する製品の開発が求められている。
癌の痛みの治療においての用量調節および「突然の痛み（突出痛）」が発現した際に、組み合わせて使用する必要があるため、癌の痛み治療は、同じ成分で同じ投与経路の持続性と即効性の鎮痛薬を組み合わせて使用することがＷＨＯ（世界保健機関）において推奨されており、塩酸オキシコドン即効性製剤「オキノーム散0.5％」が2007年2月発売により、持続性製剤「オキシコンチン(R) 錠」との組み合わせで、癌疼痛の治療がより効果的におこなえるようになり、突出痛にも対応。 米国で最も繁用される突出痛治療薬フェンタニル口腔粘膜吸収製剤Actiq[Cephalon社]はTA-8317[田辺三菱製薬]として導入され国内P3段階。 他にフェンタニル舌下噴霧製剤AD923[そーせい]P3準備段階。
【日本語版コメント1251】
Wolters Kluwer Healthデータによると、米国疼痛管理薬市場規模は2006年度USD19.7 Billionで2002年以降年率8%の成長率。 この中核となる鎮痛剤は米国処方箋枚数で2006年度第四位(2.6億枚)でその80%がopioid鎮痛剤。 opioid鎮痛剤の2006年米国市場はUS$7.3 Billion。日本国においては、またホスピスとして終末期治療を専門とする病床も増加しつつある。またかつては延命の妨げになるという理由でモルヒネによる終末期疼痛治療は忌避されることが普通であったが、今日では終末期疼痛治療はホスピス(緩和ケア病棟を有する病院一覧:国立がんセンター)などにおいて実践され始めている。
【日本語版コメント1204】
WHO方式癌疼痛治療ガイドライン－1986年、WHOは癌疼痛治療に関するReport "Cancer Pain Rerief"(癌の痛みからの解放)を報告し、癌疼痛治療に関する新しい考え方を提示した。この考え方を基本とする疼痛治療法はWHO方式癌疼痛治療と呼ばれる。
癌末期患者の持続的な痛みに対する24 時間の疼痛コントロールには現在、治療薬としてモルヒネ製剤、フェンタニル製剤等が使われている。 モルヒネ製剤の特長は強い鎮痛効果だが、副作用を避け十分な24時間安定した鎮痛効果を維持する製剤技術を持つピーガード錠(田辺製薬、米ワトソン社DCV徐放化技術提携;2005.3.3発売)等が出現している。
一方ではわが国初の超短時間作用性オピオイド鎮痛薬「アルチバ」(レミフェンタニル塩酸塩)[ヤンセン]が2007年1月に発売されたが、適応症は「全身麻酔の導入及び維持における鎮痛」。
癌疼痛などに必要とされる麻薬性鎮痛剤は、乱用による耽溺性とともに、過量投与による致死的な呼吸抑制リスクの問題があり、慎重投与が必要だ。
持続性(q12h)hydromorphone製剤は英・独・カナダで販売、米国では最初の製品。 しかも１日１回投与。 また製造元パーデュー社は、本剤のために、わかりやすいリスク管理プログラム[RMP]を準備している。
日本での主流は、モルヒネ。 それでも最近、フェンタニルパッチ(デュロテップパッチ[ヤンセン]2002年3月発売)や塩酸オキシコドン徐放錠(オキシコンチン錠[塩野義],2003年7月7日発売)等選択肢が広がってきた。
To 1085 【市場】 Wolters Kluwer Healthデータによると、米国疼痛管理薬市場規模は2006年度USD19.7 Billionで2002年以降年率8%の成長率。 この中核となる鎮痛剤は米国処方箋枚数で2006年度第四位(2.6億枚)でその80%がopioid鎮痛剤。 opioid鎮痛剤の2006年米国市場はUS$7.3 Billion。 from Endo社10-K[2007.3.1]疼痛治療薬パイプライン[Datamonitor 2009.07.30]
●Elan Corporation, plc[IR]PRIALT (ziconotide intrathecal infusion)疼痛
($ milllion) 2007 2006 2005 2004 2003U 2003 2002 2001 2000 備考 ■製品収入 ●現有製品[Marketed Products] ※米国販売品目[US Promoted Products] Priat 12.3(+2) 12.1(+92) 6.3(-) - - - - - - [ziconotide]慢性疼痛;米2004.12欧2005.2承認 ●Elan Drug Technologies (EDT) business[Manufacturing revenue and royalties] Avinza - - 13.4(-15) 15.8 (morphine sulfate);2002年度例外製品収入; Ligand社との契約変更(2002.12.9) ●分離製品[Divested Products]*2001年初から分離された製品を含む Pain Portfolio - - - - - 68.0 59.8 15.4 - ()Roxaneから取得(2001.9)。;aaiPharmaに売却(2003.12.2完了) Avinza - - - - - - 75.6 - - (morphine sulfate) ;2002年度例外製品収入; Ligand社との契約変更(2002.12.9) ●Cephalon Inc
●Prialt 鎮痛 2006.3 欧州の権利をエーザイに売却。 米国FDA承認2004.12.28、発売2005.1。 [2007]
On December 28, 2004, the FDA approved Prialt for the management of severe chronic pain in patients for whom intrathecal therapy (IT) is warranted, and who are intolerant of or refractory to other treatments, such as systemic analgesics, adjunctive therapies or intrathecal morphine. Prialt is approved for use only in the Medtronic SynchroMed≫ EL, SynchroMed≫ II Infusion System and CADD-Micro≫ ambulatory infusion pump.Prialt is administered through appropriate programmable microinfusion pumps that can be implanted or external and that release the drug into the fluid surrounding the spinal cord. Prialt is in a class of non-opioid analgesics known as N-type calcium channel blockers. It is a synthetic equivalent of a naturally occurring conopeptide found in a marine snail known as Conus magus. Research suggests that the novel mechanism of action of Prialt works by targeting and blocking N-type calcium channels on nerves that ordinarily transmit pain signals.
Prialt has been evaluated as an IT infusion in more than 1,200 patients participating in chronic pain trials. The longest treatment duration to date is more than eight years. This combined number of patients represents the largest IT analgesic safety database ever complied for any IT treatment. Prialt is used in a variety of severe chronic pain patients, including patients with failed back surgery, complex regional pain syndrome, cancer, AIDS and other nonmalignant causes.
In January 2005, we launched Prialt in the United States.We believe Prialt represents an important therapeutic option addressing an unmet need and that it has the potential for significant patient impact in the area of severe neuropathic pain. In October 2007, the revised Polyanalgesic Consensus Guidelines were published and recommended Prialt as a first-line alternative to morphine and hydromorphone for the IT infusion treatment of severe chronic pain. Revenue from sales of Prialt totaled $12.3 million for 2007 (2006: $12.1 million).
★ACTIQ(R) (oral transmucosal fentanyl citrate) 2000.10.10 Anesta Corp.[米]を買収、100%子会社とする。同社名のまま存続。 (ACTIQ(R) (oral transmucosal fentanyl citrate)を手に入れた ) Cephalon and Anesta Announce Merger to Create Stronger, More Profitable Pharmaceutical Business[2000.7.17] - Cephalon, Inc. (Nasdaq: CEPH)はAnesta Corpを買収することに両社が合意。 【2009】 On a combined basis, our two next most significant products are FENTORA@� (fentanyl buccal tablet) [C II] and ACTIQ@� (oral transmucosal fentanylcitrate) [C II] (including our generic version of ACTIQ ("generic OTFC")). Together, these products comprise 17% of our total consolidated net sales forthe year ended December 31, 2009, of which 80% was in the U.S. market. In October 2006, we launched FENTORA in the United States. FENTORA isindicated for the management of breakthrough pain in patients with cancer who are already receiving and are tolerant to opioid therapy for their underlyingpersistent cancer pain. In April 2008, we received marketing authorization from the European Commission for EFFENTORAmV for the same indication asFENTORA and launched the product in certain European countries in January 2009. We have focused our clinical strategy for FENTORA on studying theproduct in opioid tolerant patients with breakthrough pain associated with chronic pain conditions, such as neuropathic pain and back pain. In November2007, we submitted an sNDA to the FDA seeking approval to market FENTORA for the management of breakthrough pain in opioid tolerant patients withchronic pain conditions. In early April 2009, we submitted a Risk Evaluation and Mitigation Strategy (the "REMS Program") with respect to FENTORA.Subject to the timing and nature of further discussions with the FDA, we expect to receive a response from the FDA regarding the FENTORA REMSProgram by the middle of 2010. For more information regarding our FENTORA REMS Program, please see "PainkﾀFENTORA" below. With respect toACTIQ, its sales have been meaningfully eroded by the launch of FENTORA and by generic OTFC products sold since June 2006 by BarrLaboratories, Inc. and by us through our sales agent, Watson Pharmaceuticals, Inc. We expect this erosion will continue. In September 2009, our obligationto supply Barr with generic OTFC ended pursuant to the terms of a license and supply agreement we entered into with Barr in July 2004. In October 2009,we understand that the FDA approved ANDAs by Barr and by Covidien to market and sell generic OTFC. We submitted our REMS Program for ACTIQand generic OTFC in early April 2009. We expect to receive a response from the FDA by the middle of 2010.
($ milllion) 2009 2008 2007 2006 2005 2004 2003 2002 2001 2000 備考 ●疼痛 計 485.089(-3) 501.168 512.642(-23) 661.693 米国 409.448(-5) 429.998 471.977(-26) 634.441 欧州 75.641(+6) 71.170 40.665(+49) 27.252 ACTIQ 146.945(-17) 176.521 240.072(-58) 577.642(+40) 411.778(+19) 344.997(+45) 237.5(+87) 126.7(+146) 51.2(+734) 15.2 (oral transmucosal fentanyl citrate)[C-II]発売2000.10 Anesta Corp 米国 75.418(-28) 105.351 199.407(-64) 550.390(+39) 394.676(+17) 337.072 欧州 71.527(+1) 71.170 40.665(+49) 27.252(+59) 17.102(+116) 7.925 Generic OTFC 米国 83.032(-13) - 129.033(+135) 54.801(-) - - - - - - [oral transmucosal fentanyl citrate] FENTORA 140.677(-9) 155.246 135.136(+362) 29.250(-) - - - - - - [fentanyl buccal tablet][C-II]次世代鎮痛剤;発売2006.10 米国 136.563(-12) 155.246 135.136(+362) 29.250(-) - - - - - - 欧州 4.114(-) - Amrix 米国 114.435(+55) 73.641 8.401 - - [持続性Cyclobenzaprine HCl]骨格筋弛緩剤 ACTIQ uses an oral transmucosal delivery system ("OTS@�") to deliver fentanyl citrate, a powerful, Schedule II opioid analgesic. The OTS deliverysystem consists of a drug matrix that is mounted on a handle. It is designed to achieve rapid absorption of fentanyl through the oral mucosa and into thebloodstream, with pain relief that may begin within 15 minutes. ACTIQ is available in six dosage strengths to allow individualization of dosing. Side effectsof ACTIQ are typical of opioid products and include somnolence, nausea, vomiting and dizziness. The greatest risk from improper use of ACTIQ, as withall opioid based products, is the potential for respiratory depression, which can be life threatening. We market ACTIQ under a comprehensive riskmanagement program of educational and safe use messages that inform health care professionals, patients and their families of proper use, storage, handlingand disposal of the product. The FDA has notified us that we must implement a REMS Program for ACTIQ and generic OTFC. We submitted our REMS Program for ACTIQ and generic OTFC in early April 2009. Subject to the timing andnature of further discussions with the FDA, we expect to receive a response from the FDA by the middle of 2010.
[Competition]
FENTORA/ACTIQ/Generic OTFC: Both long acting and short acting formulations are prescribed to treat cancer pain. Persistent pain is typicallytreated by around the clock administration of long or short acting opioids. Breakthrough cancer pain is usually treated with a short acting product, suchas FENTORA, ACTIQ or generic OTFC, that is used in conjunction with an around the clock formulation.
Long acting products, which have a slower onset and longer duration of action relative to FENTORA, ACTIQ and generic OTFC, are commonlyprescribed to treat persistent pain. Three long acting opioid analgesics and their generic equivalents currently marketed for chronic pain dominate thismarket: Johnson & Johnson's DURAGESIC@� and Purdue Pharmaceuticals' OXYCONTIN@� and MS CONTIN@�. Persistent cancer pain also is treated withshort acting opioid tablets, capsules and elixirs, as well as quick acting invasive opioid delivery systems (i.e., intravenous, intramuscular andsubcutaneous), many of which have been available for many years and are available in inexpensive generic form.
The overwhelming majority of prescriptions written to treat breakthrough cancer pain are for short acting opioids other than FENTORA, ACTIQ orgeneric OTFC, such as morphine and combination products (with acetaminophen and oxycodone or hydrocodone), as well as quick acting opioidsdelivered via invasive delivery systems. In some cases, physicians also may attempt to manage breakthrough pain by increasing the dose of a long actingopioid.
We are aware of numerous companies developing other technologies for rapid delivery of opioids to treat breakthrough pain, including transmucosal,transdermal, nasal spray, and inhaled delivery systems, among others. If these technologies are successfully developed and approved over the next fewyears, they could represent significant competition for FENTORA, ACTIQ and generic OTFC. The existence of generic OTFC has and will likely continue to impact sales of ACTIQ and could negatively impact the growth of FENTORA. Since thelaunch of generic OTFC in September 2006, ACTIQ sales have been meaningfully eroded. In addition, sales of our own generic OTFC could besignificantly impacted by the entrance into the market of additional generic OTFC products, which could occur at any time. For example, we expect Covidien to enter the U.S. market with its generic OTFC in the first quarter of 2010.
【2006】
Our second most significant product in 2006 was ACTIQ(R) (oral transmucosal fentanyl citrate) [C-II], which comprised approximately 34% of our total consolidated net sales for the year ended December 31, 2006, of which approximately 95% was in the U.S. market. In late September 2006, Barr Laboratories, Inc. entered the U.S. market with a generic version of ACTIQ (“generic OTFC”) pursuant to our license and supply agreement. As a result, ACTIQ sales have been meaningfully eroded by generic OTFC products sold by Barr and by us through our sales agent, Watson Pharmaceuticals, Inc., and we expect this erosion will continue during 2007.
With respect to ACTIQ, the U.S. patents covering the currently marketed compressed powder pharmaceutical composition and methods for administering fentanyl via this composition expired on September 5, 2006. Corresponding patents in foreign countries are set to expire between 2009 and 2010. Our patent protection with respect to the ACTIQ formulation we sold prior to June 2003 expired in May 2005.
Under two separate agreements with Barr Laboratories, Inc., we licensed to Barr our U.S. rights to any intellectual property related to ACTIQ. The rights we granted to Barr became effective on September 5, 2006 and Barr entered the market with generic OTFC on September 27, 2006. As a result, ACTIQ sales have been meaningfully eroded and we expect this erosion will continue during 2007. Moreover, sales of our own generic OTFC could be significantly impacted by the entrance into the market of additional generic OTFC products, which could occur at any time.ACTIQ is approved in the United States for the management of breakthrough cancer pain in opioid tolerant patients. It was approved by the FDA in November 1998 and was launched in the United States in March 1999. Following our acquisition of Anesta Corp. in October 2000, we relaunched ACTIQ in February 2001. In October 2002, we reacquired rights to ACTIQ in 12 countries, principally in Europe, from Elan Pharma International Limited.
ACTIQ uses an oral transmucosal delivery system (“OTSR”) to deliver fentanyl citrate, a powerful, Schedule II opioid analgesic. The OTS delivery system consists of a drug matrix that is mounted on a handle. It is designed to achieve rapid absorption of fentanyl through the oral mucosa and into the bloodstream, with pain relief that may begin within 15 minutes. ACTIQ is available in six dosage strengths to allow individualization of dosing. Side effects of ACTIQ are typical of opioid products and include somnolence, nausea, vomiting and dizziness. The greatest risk from improper use of ACTIQ, as with all opioid-based products, is the potential for respiratory depression, which can be life-threatening. We market ACTIQ under a comprehensive risk management program of educational and safe use messages that inform health care professionals, patients and their families of proper use, storage, handling and disposal of the product.
To secure FTC clearance of our acquisition of CIMA LABS INC., we agreed to license to Barr our U.S. rights to intellectual property necessary to manufacture and market a generic OTFC. The rights we granted to Barr became effective on September 5, 2006 and Barr entered the United States market with generic OTFC on September 27, 2006. On this same date, we also entered the market with a generic OTFC. We are utilizing Watson as our sales agent in this effort. As a result, ACTIQ sales have been meaningfully eroded by generic OTFC products sold by Barr and by us through Watson and we expect this erosion will continue during 2007.
Under our agreement with Barr, we also agreed to sell to Barr generic OTFC for resale in the United States until the earlier of such time that Barr is able to gain FDA approval of its ANDA or September 2009. Barr has invoked this supply option and we have been manufacturing generic OTFC for Barr since the launch of the product in September 2006. Under the agreement, we are responsible for delivering bulk units to Barr and Barr is responsible for all packaging and labeling of the product. In addition, we have agreed to forbear from asserting any remaining patent rights in ACTIQ against other parties beginning on March 5, 2007.
Intellectual Property Position
FENTORA: We own patents and/or patent applications covering formulation, method of treatment and manufacturing for FENTORA expiring between 2019 and 2024. Upon FDA approval for this product, we also received a three-year period of marketing exclusivity that extends until September 2009. We also hold rights to the FENTORA trademark.
ACTIQ: The U.S. patents covering the currently approved compressed powder pharmaceutical composition and the method for administering fentanyl via this composition expired in September 2006. As described above, we have licensed to Barr our U.S. rights to intellectual property necessary to manufacture and market a generic OTFC. Corresponding patents covering the current formulation of ACTIQ in foreign countries generally expire between 2009 and 2010. Our patent protection with respect to the ACTIQ formulation we sold in the United States prior to June 2003 expired in May 2005.
★FENTORA(TM) (fentanyl buccal tablet) 【2009】【2006】
During 2006, two of our products were approved by the U.S. Food and Drug Administration (the “FDA”). In late September 2006, we received FDA approval of our next-generation proprietary pain product, FENTORA(TM) (fentanyl buccal tablet) [C-II], and launched the product in the United States in early October. FENTORA is indicated for the management of breakthrough pain in patients with cancer who are already receiving and are tolerant to opioid therapy for their underlying persistent cancer pain. We are focusing our longer-term clinical strategy on developing FENTORA for patients with breakthrough pain associated with other conditions, including neuropathic pain and back pain. In October 2006 and January 2007, we announced that data from Phase 3 clinical trials of FENTORA demonstrated efficacy in the management of breakthrough pain in opioid-tolerant patients with chronic low back pain and chronic neuropathic pain, respectively. Pending positive data from an ongoing study in patients with non-cancer breakthrough pain, our goal is to submit a supplemental new drug application (“sNDA”) to the FDA in late 2007. This sNDA would seek to expand the labeled indications for FENTORA beyond breakthrough pain in patients with cancer.
We received FDA approval of FENTORA in late September 2006 and launched the product in the United States in early October. FENTORA is indicated for the management of breakthrough pain in patients with cancer who are already receiving and are tolerant to opioid therapy for their underlying persistent cancer pain. FENTORA is the first and only buccal tablet approved for this indication.
FENTORA delivers fentanyl, a powerful, Schedule II opioid analgesic, through the oral mucosa (the lining of the mouth) utilizing our proprietary, enhanced absorption technology, ORAVESCENTR. The sugar-free FENTORA tablet is placed between the upper cheek and gum above a rear molar tooth. When it comes into contact with saliva, FENTORA’s delivery system generates a reaction leading to the release of carbon dioxide. It is believed that transient pH changes accompanying this reaction may optimize how well the tablet dissolves and how quickly the medicine passes across the buccal mucosa.
In clinical trials, FENTORA was generally well tolerated. Most adverse events occurring with FENTORA are typical opioid side effects. The most serious adverse events associated with all opioids are respiratory depression (potentially leading to apnea or respiratory arrest), circulatory depression, hypotension, and shock. The most common (greater than or equal to 10 percent) adverse events observed in clinical trials of FENTORA were nausea, vomiting, application site abnormalities, fatigue, anemia, dizziness, constipation, edema, asthenia, dehydration and headache. Most side effects were mild to moderate in severity.
We are focusing our longer-term clinical strategy on developing FENTORA for patients with breakthrough pain associated with other conditions, including neuropathic pain and back pain. In October 2006 and January 2007, we announced that data from Phase 3 clinical trials of FENTORA demonstrated efficacy in the management of breakthrough pain in opioid-tolerant patients with chronic low back pain and chronic neuropathic pain, respectively. Pending positive data from an ongoing study in patients with non-cancer breakthrough pain, our goal is to submit a sNDA to the FDA in late 2007. This sNDA would seek to expand the labeled indications for FENTORA beyond breakthrough pain in patients with cancer.
●Endo Pharmaceuticals Inc.★FROVA [frovatriptan succinate]鎮痛消炎剤 2004.8 Vernalis Development Ltdから北米の独占販売権を取得。 米国で2002.6から販売。 2006.7.19にMenstrual migraine(MM)の短期間(１月経周期あたり６日間)予防のFDA申請。 これは2007.9 non-approvable letterを受けた。 ★Rapinyl (sublingual muco-adhesive fentanyl)=EN3267 2004.8 スエーデンOrexo AB社から北米の独占開発販売権を取得。 2005年に二つのP3試験開始。 2008年前半に申請予定。 (Breakthrough cancer pain) ●Johnson & Johnson
($000) 2007 2006 2005 2004 2003 2002 2001 備考 Lidoderm(R) 705,587[65%] 566,785[62%] 419,418[51%] 309,230[50%] 178,299 83,218 [patch (lidocaine 5%) ]PHN Pain;発売1999年9月 Percocet(R) 121,742[11%] 102,707[11%] 110,700[13%] 86,510[14%] 214,187 144,623 [acetaminophen and oxycodone]鎮痛薬;発売1976年 Opana,ER 107,143[10%] 6,845[1%] - - - - - [oxymorphone HCl]鎮痛剤;発売2006年後半 Frova 52,437[5%] 40,564[5%] 38,096[5%] 11,449[2%] [frovatriptan succinate]鎮痛消炎剤;発売2004年from Vernalis DepoDur - 2,993[-%] 3,931[1%] - - - - [morphine sulfate extended-release liposome injection]鎮痛剤;発売2004年 Other Brands 11,065[1%] 14,027[1%]
旧11,034[1%]15,029[2%]
旧11,098[1%]15,481[3%] 21,870 22,046 Total Brands 997,974[92%] 730,928[80%] 583,243[71%] 422,670[69%] 414,356 249,887 Generic oxycodone extended-release tablets - 57,075[6%] 113,969[14%] - - - - [] Other generics 87,634[8%] 121,656[14%] 122,952[15%] 192,430[31%] [] Total Generics 87,634[8%] 178,731[20%] 236,921[29%] 192,430[31%] 181,252 149,086 Total Net Sales 1,085,608[100%] 909,659[100%] 820,164[100%] 615,100[100%] 595,608 398,973 []
($ milllion) 2009 2008 2007 2006 2005 2004 2003 2002 2001 2000 1999 Duragesic fentanyl/114鎮痛消炎/疼痛 US 216(-20.3) 271(-30.7) 391(-18.2) 478(-18) 582(-54) 1266(+30) 977(+31) 745(+37) 542 Intl 672(-12.2) 765(-1.0) 773(-5.4) 817(-19) 1,003(+23) 817(+25) 654(+43) 458(+38) 333 WW 888(-14.3) 1,036(-11.0) 1,164(-10.1) 1,295(-18) 1,585(-24) 2083(+28) 1631(+36) 1203(+38) 875 656(+29) 507 Analgesics(Ultram/Ultracet) tramadol/114鎮痛消炎/疼痛 US - - - - - ? 438(-27) 597 Intl - - - - - ? 4(na) 4 WW - - - - - ? 442(-27) 601 521(+17) 444 ●協和発酵工業株式会社
(百万円) 09/3予 2008/3 2007/3 2006/3 2005/3 2004/3 2003/3 2002/3 2001/3 2000/3 備考 (億円) 09/3予 2008/3 2007/3 2006/3 2005/3 2004/3 2003/3 2002/3 2001/3 2000/3 [発売][成分] ●大日本住友製薬株式会社 [D]モルヒネ製剤 - - - - - 36 33 37 44 38 [D] うち(カディアン) - - - - - - ? ? <15> <5> [99.11][] ●日本新薬株式会社 ●塩野義製薬
億円 07/3予 2006/3 2005/3 2004/3 2003/3 2002/3 2001/3 1999/3 備考 デュロテップパッチ 139 135 126 88 47 1 - - - [fentanyl]持続性がん性疼痛治療剤;申請2000.6,発売02.3;KJK-4263 from Janssen 【開発中の新薬】 ●「治験」ホームページ[厚生労働省] - 開発中の新薬[会社別開発中新薬一覧。 検索機能なし] /2009.11.15
(億円) 07/3予 2006/3 2005/3 2004/3 2003/3 2002/3 2001/3 2000/3 備考 MSコンチン 20 35 56 77 93 104 105(-4.5) 110 [硫酸モルヒネ錠] オキシコンチン 70 43 29 9 - [発売2003.7] - - [塩酸オキシコドン]持続性癌疼痛治療剤 塩酸モルヒネ注 8 9 11 12 14 15 14(+0) 14 []
治験薬記号(一般名)
および剤型予定される効能又は効果、
対象疾患名および症状名開発段階 その他 国内 海外 (地域) ■鎮痛剤 ASP8825（XP13512）(一般名gabapentin encarbil) 経口 [アステラス製薬] レストレスレッグス症候群(下肢静止不能症候群)
(ガバペンチンのプロドラッグ)申請2009.11.19 ゼノポート 有痛性糖尿病性神経障害
(ガバペンチンのプロドラッグ)第II相中止 ゼノポート；2010Q1除外 【メモ】アステラス製薬は、2005年にXenoPort社からASP8825/XP13512の日本およびアジアにおける独占的開発、販売権を取得し、国内において第II相試験を実施していました。本試験は、474例の下肢静止不能症候群患者を対象に12週間にわたりプラセボと比較した、二重盲検比較試験です。対象患者に1日1回、夕食後に600mg、900mgまたは1200mgのASP8825/XP13512またはプラセボを投与し、症状の改善（ベースラインと最終観察時点でのRLS重症度スケール（International RLS）の評価尺度によるスコア変化で評価）を主要評価項目としています。 ASP8825/XP13512の1200mg投与群では、主要評価項目でプラセボ群との間に統計学的有意差をもって改善が認められました。また、副次評価項目のうち臨床全般印象改善尺度（Clinical Global Impression-Improvement scale）について、600mg、900mg、1200mg、それぞれの投与群においてプラセボ群との間に有意差が認められました。 ASP8825/XP13512投与により、軽微または軽症から中等度の傾眠、めまいが報告されていますが、本試験期間中に本剤に起因する重篤な有害事象は報告されませんでした。 from 疼痛治療剤ASP8825/XP13512の第II相試験結果[2009.3.3] E2007 錠（一般名：perampanel）[エーザイ] てんかん・神経因性疼痛・多発性硬化症治療剤、片頭痛予防／AMPAレセプター拮抗薬
本剤はグルタミン酸受容体のサブタイプであるAMPA受容体に選択的に拮抗第Ⅱ相(欧米) 自社 OPC-249;OPC-246（カルシトニンODPI）[大塚製薬] 骨粗鬆症による疼痛（吸入剤） 第Ⅱ相 自社開発;自社品 「サティベックス（英語表記：Sativex(R)）」(tetrahydrocannabinol & cannabidiol)[大塚製薬] 癌患者の慢性疼痛
(カンナビノイド系がん疼痛治療剤)第III相(米) 英GWファーマシューティカルズから米国独占開発・販売権を取得[2007.2.14] 「サティベックス」はカンナビスからの抽出物であるテトラハイドロカンナビノールとカンナビダイオールを主成分とする溶液で、口腔内スプレーで薬剤を投与します。カンナビノイド受容体に作用する事により、モルヒネとは異なる作用機序を介して鎮痛効果を発揮します。 GW社は2005年にカナダにおいて、「多発性硬化症に伴う神経因性の疼痛治療（上乗せ投与）」という適応を取得し、バイエル社が販売を行っています。米国では、2006年にFDAより出された「オピオイド系薬剤による治療で効果の見られない末期がんの患者の疼痛治療」での「サティベックス」の開発を後期段階から進めることの許可を受け、GW社と大塚製薬はフェーズII/III試験を本年より行う予定です。Sativex(R); 他の適応症では、「多発性硬化症に伴う神経因性の疼痛治療」加承認・米P2、「神経因性の疼痛治療」P2、「多発性硬化症に伴う脳性麻痺」加P3・米P2
「ベラサス(R)LA錠60μg」プロサイリン錠の徐放化製剤 TRK-100STP（一般名：ベラプロストナトリウム）[科研製薬] 【剤型･効能追加】肺動脈性肺高血圧症
(「プロサイリン(R)錠20」として[既存]閉塞性動脈硬化症（ASO）に伴う間欠性跛行、原発性肺高血圧症)発売2007.12.19
承認2007.10.19共同開発（東レ））、慢性動脈閉塞症に伴う潰瘍、疼痛、冷感の改善及び原発性肺高血圧症を適応として承認取得済み;ケアロード(東レ・アステラス製薬) KW-2246（フェンタニル）舌下錠[協和発酵キリン] がん性疼痛の持続的疼痛管理時に起こる急激な痛み（突出痛）(がん疼痛治療剤) 再申請予定
申請取下2010.8.27
申請2010.2.24導入(スウェーデンOrexo) ；久光製薬が共同販売権を取得[2010.2.25] 【メモ】協和発酵キリン株式会社と久光製薬株式会社は、協和発酵キリンが開発を進めているがん性疼痛治療剤（開発コード：KW-2246）について、日本国内における共同販売契約を2010年2月1日付で締結致した。 本契約により、本剤は協和発酵キリンが製造販売承認を取得後、両社で共同販売を実施することになる。なお、上市後の製品流通ならびに情報提供収集活動については、両社それぞれに実施（1ブランド2チャネル）する予定。 KW-2246は、協和発酵キリンがオレクソ社（本社：スウェーデン・ウプサラ）から導入したがん性疼痛の持続的疼痛管理時に起こる急激な痛み（突出痛）に対する治療剤。既に第III相臨床試験を終了し、現在、新薬承認申請の準備を進めている。 from [記事2010.2.1] フェントス テープ（クエン酸フェンタニル）パッチ剤TDDS/HFT-290[協和発酵キリン] 癌性疼痛
(TDDS[１日製剤]による投薬コントロール)発売2010.6.24
薬価収載2010.6.11
承認2010.4.16
申請2008.6.26共同開発(日本新薬)→;久光が単独開発2006.11.24→協和発酵キリンと共同販売、自社品; SKA-01;EMLA[佐藤製薬] 静脈留置針穿刺時の疼痛緩和及びレーザー治療時の表面麻酔
(配合局所麻酔剤)第Ⅱ相試験 アストラゼネカ;米国、EUにて発売中 LY248686/塩酸デュロキセチン 経口[塩野義] 糖尿病性神経因性疼痛．SNRI(セロトニン・ノルエピネフリン再取り込み)阻害薬 第Ⅲ相 発売中 導入(イーライリリー社) AD923(フェンタニル舌下噴霧製剤)[そーせい] 癌性突発痛 P3 P3(欧) Mundipharmaに導出(2006.6 欧州等（北米と日本を除く）) 【メモ】開発品AD 923の第III相臨床試験一時中断のお知らせ[2008.3.26];開発品AD 923の第III相臨床試験開始（欧州）のお知らせ[2008.2.12]; OVF(フェンタニル口腔粘膜吸収剤)[大鵬薬品工業] 麻薬性鎮痛剤 第III相 米国承認済み、オリジン：米 セファロン社 TAK-583 （経口剤）[武田薬品工業] 帯状疱疹後神経痛 第Ⅱ相（米国)
第Ⅱ相(欧州)自社品 TAK-583 （経口剤）[武田薬品工業] 糖尿病神経因性疼痛 第Ⅱ相 第Ⅱ相（米国)
第Ⅱ相(欧州)自社品 TAK-583 （経口剤）[武田薬品工業] 糖尿病神経障害 第Ⅱ相 第Ⅱ相（米・欧） 自社品 アクレフ口腔粘膜吸収剤200μg、同400μg、同600μg、同800μg(一般名：フェンタニルクエン酸塩)TA-8317/口腔粘膜吸収製剤[T]/ACTIQ[田辺三菱製薬] 麻薬性鎮痛剤（「強オピオイド鎮痛薬を定時投与中の癌患者における突出痛の鎮痛」） 薬価収載2011.3.11
承認2011.1.21
申請2008.8.29オリジン：米セファロン社(2003.3.18独占契約)
開発：自社【メモ】フェンタニルを口腔内の粘膜から速やかに吸収させることにより、癌に伴う突発性の疼痛に対して鎮痛効果を示す頓用薬。欧米では既に市販されている。 本薬は、長さ10cmの手持ち部分に薬剤部分が取り付けられた形状で、薬剤部分を頬と歯茎の間に挟み、持ち手部分を前後左右に動かしたり回転させて薬を溶解させ、口腔粘膜から吸収させる。症状に応じて、800μgまでのいずれかの製剤を使用するが、効果不十分な場合には、15分以降に同一用量を1本追加できる。1回の突出痛には最大2本までとなっている。
フェンタニルは、選択的μオピオイド受容体作動性のオピオイド鎮痛薬である。フェンタニルは、分子量が小さく脂溶性が高いため、皮膚からの吸収が良好であることから、早くから経皮吸収製剤が販売されている。マトリックス構造を有し、3日間有効な「デュロテップMTパッチ」に加え、2010年6月には、経皮薬物送達システム（Transdermal Drug Delivery system;TDDS）技術により1日24時間の安定した血中濃度が維持できるテープ製剤「フェントステープ」も発売され、広く臨床使用されている。
癌性疼痛においては、オピオイド鎮痛薬の定時投与である程度はコントロールできても、一時的に増強する痛み（突出痛）がしばしば出現する。この突出痛を緩和するために、速放性のオピオイド製剤を使用した追加投与（レスキュードーズ）が必須となる。
このレスキュードーズには、経口のモルヒネ製剤（商品名オプソ）やオキシコドン製剤（商品名オキノーム）が使用されてきたが、最近は、先述のフェンタニル貼付製剤が広く使用されるようになってきたことから、フェンタニルの速放性製剤の登場が待たれていた。
今回、薬価収載されたフェンタニルの口腔粘膜吸収剤は、日本初となる速放性のフェンタニル製剤である。海外では、1998年11月に米国で承認されて以降、2010年3月現在、23カ国で承認されている。 -
アンプラーグ(塩酸サルポグレラート) 経口剤 [M][田辺三菱製薬] 【効能追加】5HT2受容体拮抗剤(脳梗塞再発予防)
(血小板凝集抑制作用と血管収縮抑制作用および血液レオロジー改善作用に基づき、脳梗塞再発予防の適応拡大。)
【既適応】慢性動脈閉塞症に伴う潰瘍，疼痛および冷感等の虚血性諸症状の改善第Ⅲ相 オリジン:自社 ノバスタン(アルガトロバン) 注射剤[M][田辺三菱製薬] 抗トロンビン剤(HIT患者でのPCI)
【既適応】1)発症後48時間以内の脳血栓症急性期（ラクネを除く） 2)慢性動脈閉塞症（バージャー病・閉塞性動脈硬化症）における四肢潰瘍，安静時疼痛ならびに冷感の改善 3)アンチトロンビンIII低下を伴う患者における血液体外循環時の灌流血液の凝固防止（血液透析）第Ⅲ相(欧州) オリジン:自社 フェンタニル経肺吸収剤[帝國製薬] 癌性疼痛 第Ⅱ相 第Ⅱ相(欧・米) 導入(LAB Pharma社); AKELA Pharma INC NKQ-01(フェンタニル)口腔粘膜貼付剤[日本化薬] 癌性疼痛 第Ⅱ相 起源：救急薬品工業 【メモ】救急薬品工業が同社の経粘膜吸収製剤、口腔内フィルム剤に関する固有技術を活かして研究開発した口腔粘膜貼付剤(開発コード：NKQ-01、フェンタニル含有)。 from [記事2009.6.29] NS-315(塩酸トラマドール経口速放性製剤)[日本新薬] 炎症･アレルギー系/術後･癌性疼痛(非麻薬性鎮痛剤) 申請2008.7 導入(独･グリュ-ネンタール社)自社開発 【メモ】グリュネンタール社(独)から導入した非麻薬性の経口鎮痛剤で、世界100ヵ国以上で販売されている。軽度から中等度の疼痛を伴う各種癌における鎮痛を適応症として平成20年7月に承認申請。 NZ-687(塩酸トラマドール)[日本臓器製薬] 慢性疼痛 第Ⅱ相 自社品 フェントス テープ（クエン酸フェンタニル）パッチ剤TDDS/HFT-290[久光製薬] 癌性疼痛
(TDDS[１日製剤]による投薬コントロール)発売2010.6.24
薬価収載2010.6.11
承認2010.4.16
申請2008.6.26共同開発(日本新薬)→;久光が単独開発2006.11.24→協和発酵キリンと共同販売、自社品; Fentanyl Transdermal System/HFG-512（フェンタニル）パッチ剤TDDS[久光製薬] 強鎮痛
(中等度から高度の慢性疼痛の緩和)米承認2009.10.16
申請2005.6（米国）自社開発、自社品
(DuragesicのGE品)【メモ】久光製薬株式会社は、経皮吸収型持続性慢性疼痛治療剤「Fentanyl Transdermal System（開発コード：HFG-512）」の簡易新薬申請（ANDA）に関して、2009年10月16日（米国時間）付けで米国食品医薬品局（FDA）より承認を取得した。「Fentanyl Transdermal System」は、久光製薬が開発したフェンタニルを含有する中等度から高度の慢性疼痛治療を目的とした貼付剤。 本剤の販売については、久光製薬とアポテックスコープ（本社：アメリカ、フロリダ州）との間で締結された独占販売契約を基に、アポテックスが米国内において独占的に実施することになる。製造は、久光製薬のカールスバッド工場（所在地：アメリカ、カリフォルニア州）で行う。 ノルスパンテープ（ブプレノルフィン）パッチ剤/BTDS /Norspan(R)[久光製薬] 非癌性強鎮痛（変形性関節症、腰痛症） 発売2011.8.4
承認2011.2.23
申請2008.10- 他社開発、導入品(Mundipharma)（日本における独占販売権）、海外24カ国承認; 【メモ】<「ノルスパン®テープ」は、ブプレノルフィンを含有する貼付タイプの経皮吸収型の持続性疼痛治療剤で、「非オピオイド鎮痛剤で治療困難な変形性関節症および腰痛症に伴う慢性疼痛における鎮痛」を効能・効果とする薬剤です。 本剤は、2008年10月にムンディファーマ株式会社が製造販売承認申請を行い、2011年2月23日に製造販売承認を取得しております。久光製薬は、2007年8月にムンディファーマより本剤の日本における独占的な販売権を取得しており、今後は、ムンディファーマ株式会社から製品の供給を受けて販売を実施致します。a href=""> CI-1008（未定）「リリカ（一般名：プレガバリン）」[ファイザー] 帯状疱疹後神経痛 申請 EU承認2006.9.18(難治性神経疼痛用) 末梢神経障害性疼痛(←[2009.5.1]帯状疱疹後神経痛/糖尿病性末梢神経障害性疼痛) 第Ⅱ/Ⅲ相 EU承認2006.9.18(難治性神経疼痛用) 線維筋痛症 第Ⅱ/Ⅲ相 FTB-8127(塩酸ブプレノルフィン) 錠剤[扶桑薬品工業] 鎮痛薬 第Ⅲ相 共同開発(東洋紡) 「ポプスカイン0.25%注25mg/10mL,シリンジ25mg/10mL,バッグ250mg/100mL」「ポプスカイン0.75%注75mg/10mL,シリンジ75mg/10mL,バッグ150mg/20mL」(一般名レボブピバカイン塩酸塩levobupivacaine)Popscaine;MR8A2;Chirocaine(R)[丸石製薬] 硬膜外麻酔[0.75%]、術後鎮痛[0.25%]
(長時間作用局所麻酔剤)発売2008.8.5
承認2008.4.16導入(セルテック社→UCB);発売中（米・欧）/発売開始：米2000年・欧2000年 【適応追加】伝達麻酔
(長時間作用局所麻酔剤)第Ⅲ相 承認 【メモ】[ポプスカイン0.25%注,ポプスカイン0.75%注] - [添付文書0.25%注] - [添付文書0.75%注] - [インタビューフォーム] ポプスカイン注の有効成分であるレボブピバカインは、英国のChiroscience社（現UCB社）が開発したアミド型の長時間作用性局所麻酔剤である。
ブピバカインは、ピペコロキシリジド骨格を有し、エナンチオマー（光学異性体）が存在する。S（－）-エナンチオマーがレボブピバカイン、R（＋）-エナンチオマーがデクスブピバカインである。ポプスカイン注は、S（－）-エナンチオマーであるレボブピバカインのみからなる製剤で、ブピバカインは２つのエナンチオマーの比率が50：50のラセミ体である。 ２つのエナンチオマーは共に活性を示すが、レボブピバカインはデクスブピバカインよりも活性が高く、心血管系への作用が低いとされるデータが示されていたことから、海外においてレボブピバカインの開発が行われることとなった。レボブピバカインは、ブピバカインよりも血管内誤投与時の心血管系への作用を軽減し、ブピバカインと同等の効果を示す局所麻酔剤として欧米を中心に開発された。英国Chiroscience社は1998.4.3に英Zeneca社に￡15 MillionでChirocaineの全世界独占権(日を除く)をライセンスした。 日本については1998年9月に丸石製薬にライセンス。 ところが1998年3月Zeneca社がAstra社と合併することになり、1999.3.1にZeneca社はライセンス契約を解消した。 これは1999.3.25確定した。 その後英国Chiroscience社は1999.6.15 米Abbott Laboratoriesに米・日を除く全世界の独占権をライセンスした。 英国Chiroscience社は1999.6.15 米Purdue Pharmaに米国の独占権をライセンスした。 因みに英Chiroscience社は1999.6英Celltech社と合併しCelltech Chiroscience社となった。 その後1999.12英Medeva社を買収、2004.5にUCBに買収された。
米国では1999年3月1日Chiroscience社にApprovable Letterが発行、1999.1.12FDA諮問委が承認勧告、1999年8月に承認が取得され、欧州では、1998年12月にスウェーデンにおいて承認が取得され、その後、現在までにChirocaine(R)の商品名で米国及び欧州諸国を含む57カ国で承認されている。
本邦においては、丸石製薬株式会社が1998年9月英国Chiroscience社から開発・販売権を取得し、開発を行った。本剤の有効性が確認されたことから2008年4月に承認され、術後鎮痛（0.25％製剤）及び硬膜外麻酔（0.75％製剤）の効能・効果を取得した。 - Levobupivacaine - Wikipedia - 米Purdue社添付文書[外科・産科の局部麻酔および術後疼痛] - 英添付文書Chirocaine 0.625mg/ml & 1.25mg/ml[成人Pain management/術後疼痛と分娩時麻酔の持続硬膜外注入Continuous epidural infusion, for the management of post operative pain and labour analgesia] - 英添付文書Chirocaine 2.5mg/ml[成人Surgical anaesthesia/Pain management；小児Analgesia] - [Drugs@FDA]CHIROCAINE(LEVOBUPIVACAINE HCL) -「アルチバ(R)静注用 2mg/5mg」(塩酸レミフェンタニル注射剤)[ヤンセンファーマ] 全身麻酔の導入及び維持における鎮痛 発売2007.1.22
承認2006.10.20発売（欧米） 新有効成分／導入(グラクソスミスクライン社)'02年12月申請済 「デュロテップ(R) MTパッチ」（フェンタニル貼付剤Ｍａｔｒｉｘ製剤)[ヤンセンファーマ] 【剤型追加】がん性疼痛 発売2008.7.7
承認2008.3.19
申請2006.3発売（欧） 新剤型 (Matrix製剤);「デュロテップ(R)パッチ」（2002年3月発売、以下リザーバー製剤）の改良製剤。「デュロテップ(R)パッチ」は協和発酵との共同販売契約解消[2008.3.3] 【剤型追加・効能追加】非がん性慢性疼痛(中等度から高度の慢性疼痛における鎮痛) 承認2010.1.20 発売 (欧） 【メモ】「デュロテップ(R) MTパッチ」は、痛みをやわらげる成分が皮膚を通して少しずつ体内に浸透し、1回の貼付で痛みをやわらげる効果が3日間持続する「デュロテップ(R)パッチ」（2001年10月承認、以下リザーバー製剤）に製剤的な変更を行った改良製剤。 本剤は、薬物貯蔵層中に有効成分フェンタニルを含むゲルが封入されているリザーバー製剤とは異なり、フェンタニルを粘着層に溶解させた薄い半透明フィルム状の経皮吸収型製剤。 トラマドール/アセトアミノフェン[ヤンセンファーマ] 非がん性慢性疼痛 第Ⅲ相 発売（欧米） 新有効成分／新配合剤 ●表削除[発売] 「ケアロードLA錠60μg」(ベラプロストナトリウム） 経口[アステラス製薬] 【適応拡大】【剤型追加】肺動脈性肺高血圧症(PH)（「ドルナー錠20μg」として既適応：慢性動脈閉塞症に伴う潰瘍、疼痛及び冷感の改善。原発性肺高血圧症） 承認2007.10.22 東レ 「オキノーム 散0.5％」S-8116/塩酸オキシコドン 経口[塩野義] 癌疼痛．塩酸オキシコドン速放製剤 発売2007.2
承認2006.10.20導入(ムンディファーマ社) 「フェンタニル注射液0.1 mg「三共」」、「フェンタニル注射液0.25 mg「三共」」CS-1401E(フェンタニル)[S][第一三共] 麻酔用鎮痛（フェンタネスト：乳児、小児の用法用量追加） 承認2007.8.23
申請2006.9.28医師主導型治験 アンペック注ANPEC注射剤(塩酸モルヒネmorphine HCl)[大日本住友製薬] 用法追加加（硬膜外投与）
（適応症：激しい疼痛時における鎮痛･鎮静など承認
新投与経路既承認投与経路は皮下投与のみ
5社共同申請[大日本]パシーフカプセル/TAK-453-SR（塩酸モルヒネ） カプセル[武田薬品工業] 【剤型追加】癌性疼痛＜徐放性カプセル＞ 承認(05.9) 自社開発、自社品 塩酸モルヒネ注射液「タケダ」/MH-15E（塩酸モルヒネ） 注射[武田薬品工業] 【投与経路追加：硬膜外投与】癌性疼痛＜10mg、50mg＞ 承認(04.12) 共同開発品 塩酸モルヒネ注射液「タナベ」
MH-15E(塩酸モルヒネ)[T][田辺三菱製薬]麻薬性鎮痛剤
(激しい疼痛時における鎮痛・鎮静)
(硬膜外投与の新投与経路追加)承認04.12
(03.01申請)武田、三共、塩野義、大日本、田辺５社共同開発 「ピーガード®錠20mg・30mg・60mg・120mg」（TA-2620）(硫酸モルヒネ)[T][田辺三菱製薬] 麻薬性鎮痛剤（１日１回経口）
（癌性疼痛）
「中等度から高度の疼痛を伴う各種癌における鎮痛」発売2005.3.3
('02.10申請)自社;旧（英アマリン社の徐放性製剤技術を適用;(米ワトソン社[旧エチカル社]から徐放性製剤技術導入)） 「MSツワイスロンカプセル10mg,30mg,60mg」硫酸モルヒネ徐放性カプセル[帝國製薬] （剤型追加）癌性疼痛治療剤 発売2001.12 発売（欧米） 販売：日本化薬;提携／エチファーム社 「MSツワイスロンカプセル10mg,30mg,60mg」(硫酸モルヒネ徐放性カプセル) カプセル[日本化薬] （剤型追加）がん性疼痛。麻薬性鎮痛剤､徐放性製剤､患者のQOL向上目指す 発売2001.12 発売（欧米） 共同(帝国製薬);提携／エチファーム社 ●表削除[開発中止] YM672（トシル酸スプラタスト）経口[アステラス製薬] 膀胱痛症候群/間質性膀胱炎 第Ⅱ相中止（欧米） 大鵬薬品；開発中止2007.11 シロスタゾール口腔内崩壊散剤[大塚製薬] 【剤型追加】口腔内崩壊散剤 申請中 国内：自社開発；2006前期除外 シロスタゾール（プレタール)[大塚製薬] 【効能追加】脳梗塞再発予防 承認2003.4 【既】1988年に「慢性動脈閉塞症に基づく潰瘍、疼痛及び冷感等の虚血性諸症状の改善」 KN-48[科研製薬] 帯状疱疹後神経痛
(リドカイン含有貼付剤)第Ⅱ相 共同開発(帝國製薬）→終了除外2009.3期 SNK-860[科研製薬] 糖尿病性神経障害 再構築中★中止？ 共同開発（NKキューレックス､三和化学)NKキューレックスは科研製薬とジャパンエナジーとの合併会社 ヒトカルチノゲナーゼ製剤（経口）（アプニン、SK-827)[日本ケミカルリサーチ、三和化学研] 慢性動脈閉塞症(バージャー病、閉塞性動脈硬化症)に伴う四肢潰瘍、安静時疼痛ならびに冷感などの虚血性諸症状改善 申請93.10 日本ケミカルリサーチ、三和化学研共同；2003.12.22申請取下げ(本薬が、血圧降下剤であるアンジオテンシン変換酵素阻害剤（ACE阻害剤）との相互作用を有し、併用すると副作用の発現頻度が高くなること、生体由来成分であることなどを当局に指摘されました。)記事 オプソ内服液
OPSO
液剤(塩酸モルヒネ
morphine HCl)[大日本住友製薬][剤型追加]癌疼痛治療剤 承認/薬価収載待ち 自社開発品
アルミスティック包装の経口液剤;2004.3期除外[大日本]TAK-583 （経口剤）[[武田薬品工業]] 帯状疱疹後神経痛 第Ⅱ相(米・欧) 自社品；中止2008Q2期 糖尿病神経因性疼痛 第Ⅱ相 第Ⅱ相(米・欧) 自社品；中止2008Q2期 糖尿病神経障害 第Ⅱ相 第Ⅱ相(米・欧) 自社品；中止2008Q2期 【メモ】神経保護作用を有し､疼痛に関与している神経系の障害を抑制することにより神経因性疼痛を改善する薬剤である｡各種の神経疼痛モデルにおいて優れた疼痛改善作用が確認されている。欧米で糖尿病性神経障害患者を対象に第Ⅱ相臨床試験を実施。※欧米で実施した第2相試験において、いずれの疾患に対しても有効性が 確認されなかったため、開発を中止することとした。/2008Q2期 アンプラーグ（塩酸サルポグレラート） 経口剤 [M][田辺三菱製薬] 【効能追加】慢性疼痛。知覚神経終末において過剰な痛覚の回路遮断作用に期待し、慢性疼痛の適応拡大。 第Ⅱ相中止 自社；2006.3期中止 アンプラーグ/Anplag(塩酸サルポグレラート/Sarpogrelate HCl) 経口剤 [M][田辺三菱製薬] 【効能追加】間歇性跛行/Intermittent Claudication
(選択的なセロトニン5-HT2受容体拮抗作用)第Ⅱ相（欧州）中断 自社;2006.3期開発中断 ノバスタン（アルガトロバン） 注射剤 [M][田辺三菱製薬] 脳梗塞急性期。(抗トロンビン薬) 第Ⅱ相（米国）中止 共同開発 エンサイシブ ファーマシュ－ティカルズ社；2006.3期中止 リドカイン貼付剤[帝國製薬] 経皮帯状疱疹後疼痛治療剤 第Ⅱ相 発売（米）
米承認1999.3.19共同開発（科研製薬)→終了除外2009.3期 TRK-091（塩酸トラマドール) [東レ] 慢性疼痛 第Ⅱ相 ①共同開発(日本新薬→ 提携解消[2007.5.11])②導入品(Mundipharma) 【メモ】[中等度鎮痛薬 TRK-091]塩酸トラマドールを有効成分とする経口徐放錠（１日１回服用）/機序：ノルエピネフリンおよびセロトニン取込阻害作用を併せ持つオピオイド受容体作動薬 /特徴：（１）非ステロイド性抗炎症薬（NSAIDs）と強力鎮痛薬（モルヒネ等）の中間に位置する鎮痛作用（２）NSAIDｓの持つ消化管潰瘍・出血、肝・腎障害等の副作用軽減 /適応：慢性疼痛（腰背部痛、変形性関節症 等）、癌性疼痛、術後疼痛 /トラマドールマトリックス型徐放剤の薬物放出メカニズム - 疎水性徐放基剤を用いて水溶性薬物の拡散・放出 from 「東レライフサイエンス事業の概況と今後の拡大戦略」[2005.12.13] HFT290(クエン酸フェンタニル) 貼付剤[日本化薬] がん性疼痛。麻薬性鎮痛剤､抗がん剤の副作用で嘔吐･嘔気があるなど経口剤が服用しにくい患者にも使用可能 中止 共同(久光製薬) HFT-290(クエン酸フェンタニル）[日本新薬] 炎症･アレルギー系/癌性疼痛(麻薬性鎮痛剤) 第Ⅲ相 導入、共同開発(久光製薬);提携解消2006.11.24 TRK-091(塩酸トラマドールSR）[日本新薬] 炎症･アレルギー系/整外領域慢性疼痛(非麻薬性鎮痛剤) 第Ⅱ相 導入、共同開発(東レ);共同開発の契約解消2007.5.11 NZ-314[日本臓器製薬] AR阻害性糖尿病性神経障害
(アルドース還元酵素阻害剤)第Ⅱ相 開発中止;自社開発、自社品 SHR3644 静注用[バイエル薬品旧日本シェーリング] 骨シンチグラフィーにより造骨性の骨転移性病変が確定された有痛患者における疼痛緩和 第Ⅰ/Ⅱ相 米国はじめ21ヶ国以上で発売;2004年開始 MR3H3(カプサイシン)[丸石製薬] 経皮帯状疱疹後神経痛治療剤 第Ⅱ相 自社 塩酸トラマドール[ヤンセンファーマ] がん性疼痛 申請準備中 発売（欧米） 共同開発（日本新薬）;2006前期除外 ■NSAIDS セレコックス錠（一般名：セレコキシブ）YM177 経口 [アステラス製薬] 【適応拡大】腰痛症、肩関節周囲炎、頸肩腕症候群、腱・腱鞘炎
(COX2阻害剤)承認2009.6.17
申請2007.2ファイザー 【適応拡大】「手術後、外傷後並びに抜歯後の消炎・鎮痛」
(COX2阻害剤)急性疼痛申請2011.3.30 【メモ】セレコックスは、COX-2（COX：シクロオキシゲナーゼ）という酵素の働きを選択的に阻害することにより、炎症に関与する物質であるプロスタグランジンの生成を特異的に抑制する薬剤の創製を目指して、米国ファイザー社が世界で初めてCOX-2をターゲットとしたドラッグデザインにより開発した消炎・鎮痛剤です。 手術後、外傷後、抜歯後の疼痛は急性疼痛の代表的な疾患です。セレコックスは、疼痛・炎症の原因となるCOX-2を選択的に阻害するため、有効性と安全性を兼ね備えた消炎・鎮痛剤として期待されています。
セレコックスは、国内において2007年6月に「関節リウマチ、変形性関節症の消炎・鎮痛」を効能・効果として発売され、2009年6月には「腰痛症、肩関節周囲炎、頸肩腕症候群、腱・腱鞘炎」の追加適応症が承認されました。セレコックスの販売に関しては、ファイザーが原薬を輸入、アステラス製薬が製造・販売し、両社共同で販促活動（コ・プロモーション）を行っています。
ブロムフェナク 点眼液[千寿製薬] 非ステロイド抗炎症剤（NSAID） 第Ⅲ相（中国） 日本では自社発売
米国はISTA社に導出し発売 欧州はCroma社に導出「ロキソニン(R)テープ５０ｍｇ・１００ｍｇ」LX-P[第一三共] 消炎鎮痛剤 承認2008.3.7 － ・自社開発、自社品
・ロキソプロフェンナトリウム（経口剤）の剤形追加「ロキソニンパップ１００ｍｇ」(ロキソプロフェン含有貼付剤)；LX-A [S][第一三共] [剤型追加]消炎鎮痛 発売2006.5.23
承認2006.1.23
申請2003/06リードケミカルと国内で共同開発 CS-600G(ロキソプロフェン・ゲル製剤)[S][第一三共] 消炎鎮痛剤 第Ⅲ相 － ・自社開発、自社品
・ロキソプロフェンナトリウム（経口剤）の剤形追加「モーラステープ」KPT-220（ケトプロフェン）テープ[久光製薬] （適応追加）関節リウマチ 承認2009.11.6
申請2007.9自社開発、自社品 関節痛・腰背痛・筋肉痛
(エシカルでは初のNSAID貼付剤)承認1995.8.1 第Ⅲ相（米国）
承認（欧州）【メモ】久光製薬株式会社は、経皮鎮痛消炎剤「モーラステープ(R)20mg」および「モーラステープL(R)40mg」（一般名：ケトプロフェン）に関し、2008年5月に「関節リウマチにおける関節局所の鎮痛」の効能追加を申請していたが、2009年11月6日付けで承認を取得した。 「モーラステープ」は、1995年12月、「変形性関節症」や「肩関節周囲炎」などのほかに初めて「腰痛症」を効能・効果として承認取得した経皮鎮痛消炎貼付剤。
【「モーラステープ(R)20mg」、「モーラステープL(R)40mg」の効能・効果】○下記疾患の慢性症状（血行障害、筋痙縮、筋拘縮）を伴う場合の鎮痛・消炎腰痛症（筋・筋膜性腰痛症、変形性脊椎症、椎間板症、腰椎捻挫）、変形性関節症、肩関節周囲炎、腱・腱鞘炎、腱周囲炎、上腕骨上顆炎（テニス肘等） ○関節リウマチにおける関節局所の鎮痛 from [記事2009.11.9]「セレコックス錠（一般名：セレコキシブ）」SC-58635/YM177[ファイザー] 【適応追加】腰痛症、肩関節周囲炎、頸肩腕症候群、腱･腱鞘炎 承認2009.6.17 【適応追加】急性疼痛(術後・外傷後および抜歯後疼痛) 第Ⅱ/Ⅲ相 ●表削除[発売] 「セレコックス錠」YM177(セレコキシブ) 経口[アステラス製薬] 関節リウマチ､変形性関節症 発売2007.6.12
承認2007.1.26ファイザー 「ナボールパップ」318PW（ジクロフェナック）パップ剤[久光製薬] (剤型追加）関節痛・腰背痛・筋肉痛
(１日１回のパップ剤[70cm2,140cm2]ナボールシリーズの剤型追加)発売2006.8 自社開発、自社品 HKH-508（ケトプロフェン）テープ[久光製薬] （一変）光線過敏症対策、関節痛・腰背痛・筋肉痛 承認 自社開発、自社品 「セレコックス錠」SC-58635/YM177(セレコキシブ)[ファイザー] 関節リウマチ、変形性関節症、等 発売2007.6.12
承認2007.1.26承認取得者：アステラス製薬株式会社 ●表削除[開発中止] YM974(バルデコキシブ） 経口[アステラス製薬] 関節リウマチ､変形性関節症、腰痛症等 第Ⅱ相中止2007Q4 ファイザー;(承認申請のハードル、市場性を総合的に判断し、費用対効果の点から中止) YM978(パレコキシブ）注射[アステラス製薬] 急性疼痛 第Ⅱ相中止2007Q4 ファイザー;(承認申請のハードル、市場性を総合的に判断し、費用対効果の点から中止) YM177(セレコキシブ) 経口[アステラス製薬] 術後・外傷後および抜歯後疼痛 第Ⅲ相 ファイザー S-3536[塩野義製薬] 変形性関節症
(MMP-2, 8, 13選択的マトリックス メタロプロテアーゼ阻害薬（経口）。)英国第Ⅰ相 自社;2004.9期開発中止/中止するが今後も引き続き後継品の開発を進める 「ペオン」ZC-102 ( ザルトプロフェン ) 錠剤[ゼリア新薬工業] 【効能追加】急性上気道炎
(シクロオキシゲナーゼ阻害)申請中 ①共同開発 ②導入品(日本ケミファ) ③２カ国 ⑤慢性関節リウマチ，変形性関節症，腰痛症，肩関節周囲炎，頸肩腕症候群，手術後，外傷後並びに抜歯後の消炎・鎮痛;2008.3Q4除外 CS-706(R-109339) [S][第一三共] 消炎鎮痛、COX-2 第Ⅱ相（欧米)
[2008Q2;導出済み；中止]CS-502[第一三共] 消炎鎮痛．
(COX-2阻害剤)第Ⅰ相 第Ⅱ相（欧米） 炎症細胞に特異的に発現し、急性・慢性炎症に関与するCOX-2を選択的に阻害することにより、優れた鎮痛・抗炎症作用を発揮する。また、既存のNSAIDに比し、高い安全性が期待される。 SFPP 貼付剤 [M][田辺三菱製薬] 変形性関節症。NSAID(Ｓ－フルルビプロフェン）の貼付剤。 第Ⅱ相開発離脱 共同開発
トクホン；2006.3期開発離脱CN-100（ザルトプロフェン） 錠剤[日本ケミファ] 【効能追加】急性上気道炎 申請 自社、ゼリア新薬と共同開発 HDT-501（ジクロフェナクナトリウム）テープ[久光製薬] 関節痛・腰背痛・筋肉痛 第Ⅱ相 (中断） 第Ⅰ相終了（米国）(中断） 自社開発、自社品 SC-65872/YM974/YM978(バルデコキシブ)[ファイザー] 関節リウマチ、変形性関節症，腰痛症等 第Ⅱ/Ⅲ相中止2007Q4 アステラス製薬 Pain ●New Medicines in Development[PhRMA 米製薬協] /2009.11.20from Wolters Kluwer Health's Adis R&D Insight （沼津市立病院 薬剤部 真野 徹） 癌疼痛および終末期の諸症状に対する緩和医療の処方 第2版 （癌疼痛に対する麻薬性鎮痛剤の処方 第7版）（沼津市立病院 薬剤部 真野 徹） 緩和ケア病棟をもつ病院 緩和ケアに関するリンク集など 【解説資料】 ■癌疼痛および終末期の諸症状に対する緩和医療の処方 第1版 （癌疼痛に対する麻薬性鎮痛剤の処方 第6版）[沼津市立病院 薬剤部：真野 徹] ■癌疼痛および終末期の諸症状に対する緩和医療の処方 第2版 （癌疼痛に対する麻薬性鎮痛剤の処方 第7版）[沼津市立病院 薬剤部：真野 徹] ■在宅終末期看護セミナー・前期 研修テキスト[日本訪問看護振興財団] ■痛みと鎮痛の基礎知識 - Pain Relief[滋賀医大・総合生理学・小山 なつ] ●メルクマニュアル第18版日本語版 - 疼痛 - 慢性疼痛 - 神経障害性疼痛 - 疼痛および炎症の治療 ●術後痛 改訂第2版[克誠堂出版,2006] 花岡 一雄編 B5判264頁 定価7,140円 ■NCI-CancerNet: Pain(PDQ) - Overview - Pharmacologic Management - Antineoplastic Interventions - 【疫学資料】 【臨床ガイドライン】
Registered Name Company Status Indication 備考 ABT 102 Abbott Laboratories (Originator) 米I Pain ADL 5747 Adolor Corporation(Originator) 米I Pain AGN 203818 Allergan(Originator)/ACADIA Pharmaceuticals(Originator) 米II Pain AGN 323 Allergan(Originator) 米I Pain ALGRX 4975 Johns Hopkins University (Originator) 米II Pain AMG 379 Amgen(Originator) 米I Pain AMG 403 Amgen(Originator) 米I Pain Aspirin/omeprazole POZEN(Originator) 米I Pain Aspirin/phosphatidylcholine University of Texas System (Originator) 米I Pain AZD 1386 AstraZeneca(Originator) 米II Pain Bupivacaine transdermal EpiCept Corporation(Originator)/DURECT Corporation(Originator) 米I Pain Buprenorphine implant Titan Pharmaceuticals(Originator) 米I Pain Buprenorphine transdermal Mundipharma International(Originator) 米III Pain Buprenorphine transmucosal BioDelivery Sciences International(Originator) 米I Pain Capsaicin topical liquid NeurogesX(Originator) 米I Pain CEP 28190 Cephalon(Originator) 米I Pain CPL 7075 University of Massachusetts Medical School (Originator) 米I Pain DD5 Cephalon(Originator) 米I Pain Dexmedetomidine Orion(Originator)/RECRO Pharma(Licensee) 米I Pain Diclofenac rapid release Applied Pharma Research(Originator)/Kowa Pharmaceuticals America(Licensee) 米I Pain DPI 125 Mount Cook Biosciences(Originator) 米I Pain Fentanyl buccal CIMA LABS(Originator)/Cephalon 米申請中 Pain Fentanyl transdermal Altea Therapeutics(Originator) 米I Pain Hydrocodone controlled release Elan Corporation(Originator)/Zogenix(Licensee) 米II Pain Hydrocodone/paracetamol Questcor Pharmaceuticals(Originator) 米I Pain Hydromorphone controlled release Therapeutic Discovery Corporation(Originator)/Neuromed Pharmaceuticals(Licensee)/Mallinckrodt Inc.(Licensee) 米申請中 Pain Hydromorphone intranasal Intranasal Therapeutics(Originator) 米II Pain Hydromorphone transdermal Altea Therapeutics(Originator) 米II Pain Ibuprofen/famotidine Horizon Therapeutics(Originator) 米III Pain ICA 105665 Icagen(Originator) 米I Pain JNJ 38488502 Johnson & Johnson(Originator) 米I Pain Ketoprofen transdermal IDEA AG(Originator)/Alpharma(Licensee) 米III Pain Ketoprofen/nifedipine Omeros Corporation(Originator) 米I Pain L 791515 Merck & Co(Originator) 米II Pain Lidocaine NanoCyte(Originator)/Ferndale Laboratories 米II Pain Lidocaine/epinephrine transdermal Dharma Therapeutics(Originator) 米II Pain LPCN 1029 Lipocine(Originator) 米I Pain MGX 001 BTG(Originator) 米II Pain MK 4409 Merck & Co(Originator) 米I Pain Morphine intranasal Nastech Pharmaceutical Company(Originator)/MDRNA 米II Pain Morphine oral Generex Biotechnology Corporation(Originator) 米I Pain Morphine-6-glucuronide CeNeS Pharmaceuticals(Originator)/PAION 米I Pain Morphine/oxycodone QRxPharma(Originator) 米III Pain Oxycodone Collegium Pharmaceutical(Originator) 米I Pain Oxycodone controlled release Elite Pharmaceuticals(Originator) 米I Pain Oxycodone controlled release DURECT Corporation(Originator)/Pain Therapeutics(Licensee) 米申請中 Pain Oxycodone/naltrexone Elite Pharmaceuticals(Originator) 米II Pain Oxycodone/niacin - Acura Acura Pharmaceuticals(Originator)/King Pharmaceuticals(Licensee) 米申請中 Pain Paracetamol intravenous Bristol-Myers Squibb(Originator)/Cadence Pharmaceuticals(Licensee) 米申請中/申請中 Pain
FeverPF 3557156 Pfizer(Originator) 米I Pain PF 4136309 Pfizer(Originator) 米II Pain PF 4191834 Pfizer(Originator) 米I Pain PF 4457845 Pfizer(Originator) 米I Pain PF 4856880 Pfizer(Originator) 米II Pain PF 4856881 Pfizer(Originator) 米I Pain PLX 5568 Plexxikon(Originator) 米I Pain Pregabalin Northwestern University (Originator)/Pfizer(Licensee) 米III Pain PTI 202 DURECT Corporation(Originator)/Pain Therapeutics(Licensee)/King Pharmaceuticals(Licensee) 米I Pain PTI 721 DURECT Corporation(Originator) 米I Pain Radiprodil Gedeon Richter(Originator) 米II Pain Recombinant clostriadial neurotoxin protease Syntaxin(Originator)/Allergan(Licensee) 米I Pain REGN 475 sanofi-aventis(Originator)/Regeneron Pharmaceuticals(Originator) 米II Pain RPI 70 ReceptoPharm(Originator) 米I Pain SAB 378 Novartis(Originator) 米II Pain SCP 1 St. Charles Pharmaceuticals(Originator) 米I Pain Sufentanil - DURECT DURECT Corporation(Originator) 米II Pain Sufentanil/triazolam sublingual AcelRx Pharmaceuticals(Originator) 米II Pain SYN 116 Synosia Therapeutics(Originator)/Roche(Originator) 米I Pain Tanezumab Rinat Neuroscience(Originator)[Pfizer社が2006.4.6買収]→現Pfizer 米III
II
II
II
IIIPain
Neuralgia
Cancer pain
Back pain
Musculoskeletal painTanezumab is a humanized IgG2 monoclonal anti-NGF antibody with high affinity and specificity, which blocks NGF binding to its receptors, p75 and TrkA, in the peripheral nervous system. Tanezumab significantly reduced pain in patients with osteoarthritis of the knee in clinical studies to date. “We are executing on our commitment to bring new and effective therapies to patients around the world in areas where there is a significant unmet medical need,” said Ian Read, president,Worldwide Pharmaceutical Operations. from [記事2009.3.31] Tapentadol controlled release(NUCYNTA(TM)) Grunenthal(Originator)/Ortho-McNeil(Licensee) 米発売2009.6.24
EU申請2009.4.30Pain Thalidomide University of Pennsylvania (Originator)/National Institutes of Health (USA) (Originator)/National Institute of Allergy and Infectious Diseases (Originator)/National Cancer Institute (USA) (Originator)/Celgene Corporation(Licensee)/Andrulis Pharmaceuticals(Licensee) 米I Pain Tramadol TheraQuest Biosciences LLC(Originator) 米I Neuropathic pain Tramadol extended release Cipher Pharmaceuticals(Originator) 米申請中 Pain Tramadol/paracetamol controlled-release(DDS-06C) Labopharm(Originator) 米III Pain １日２回投与製剤。 [記事2009.10.8]独Grunenthal社に欧州の独占権を供与 [記事2009.4.2]P3結果発表 URG 301 Urigen Pharmaceuticals(Originator) 米I Pain Vanilloid receptor antagonists Renovis(Originator)/Pfizer(Originator) 米I Pain Zucapsaicin Winston Laboratories(Originator) 米I/III Pain Fentanyl transmucosal Auxilium Pharmaceuticals(Originator) 米I Acute pain Ketamine intranasal Javelin Pharmaceuticals 米III Acute pain Ketoprofen transdermal Transdel Pharmaceuticals(Originator) 米III Acute pain Ketorolac intranasal ROXRO PHARMA(Originator) 米Preregistration Acute pain Promethazine/hydrocodone/paracetamol Charleston Laboratories(Originator) 米I Acute pain 米 ●がん疼痛治療ガイドライン 日本緩和医療学会がん疼痛治療ガイドライン作成委員会 編 / 出版：真興交易（株）医書出版部/ 発行年月：2000年07月/ 税込価格：\2,001 （本体：\1,906） [解説]癌性疼痛治療 ガイドライン(監修：埼玉医科大学 麻酔科 相田 純久) ●日本緩和医療学会 - 苦痛緩和のための鎮静に関するガイドライン(2006) ●[WHO-Medicines]Access to Analgesics and to Other Controlled Medications - WHO Treatment Guideline on Chronic Pain in Children[Oct 2008; pdf,10p] by WHO Steering Group on Pain Guidelines - WHO Guidelines for Management of Chronic Pain in Adults[Oct 2008; pdf,10p] by WHO Steering Group on Pain Guidelines - WHO Normative Guidelines on Pain Management[Geneva, Jun 2007;50p]
●Assessment and management of acute pain. Institute for Clinical Systems Improvement - Private Nonprofit Organization. 2000 Oct (revised 2008 Mar). 58 pages. NGC:006371
●Assessment and management of chronic pain. Institute for Clinical Systems Improvement - Private Nonprofit Organization. 2005 Nov (revised 2008 Jul). 84 pages. NGC:006693
●Assessment and management of pain. Registered Nurses' Association of Ontario. 2002 Nov (addendum released 2007 Feb). Original guideline: 143 pages; addendum: 42 pages. NGC:005960
●Prevention and management of pain in the neonate: an update. American Academy of Pediatrics/ Canadian Paediatric Society. 2000 Feb (revised 2006 Nov). 11 pages. NGC:005353
●Control of pain in adults with cancer. A national clinical guideline. Scottish Intercollegiate Guidelines Network - National Government Agency [Non-U.S.]. 2000 Jun (revised 2008 Nov). 71 pages. NGC:006856
■[AHCPR] Management of Cancer Pain : Clinical Guideline Number 9, 1994. 257 pages.
【総説・文献】
【ニュース・トピックス】
大塚製薬とGWファーマシューティカルズ カンナビノイド系がん疼痛治療剤「サティベックス（Sativex(R)）」の米国におけるライセンス契約締結[2007.2.14] - 「サティベックス」はカンナビスからの抽出物であるテトラハイドロカンナビノールとカンナビダイオールを主 成分とする溶液で、口腔内スプレーで薬剤を投与します。カンナビノイド受容体に作用する事により、モルヒネと は異なる作用機序を介して鎮痛効果を発揮します。 GW社は2005年にカナダにおいて、「多発性硬化症に伴う神経因性の疼痛治療（上乗せ投与）」という適応を取得し、 バイエル社が販売を行っています。米国では、2006年にFDAより出された「オピオイド系薬剤による治療で効果の見 られない末期がんの患者の疼痛治療」での「サティベックス」の開発を後期段階から進めることの許可を受け、GW 社と大塚製薬はフェーズII/III試験を本年より行う予定です。 全身麻酔用鎮痛剤「アルチバ(R)静注用 2mg/5mg」を発売[2007.1.2] 全身麻酔用鎮痛剤「アルチバ静注用 2mg/5mg」の承認を取得[2006.10.20] (一般名：レミフェンタニル塩酸塩) わが国初の超短時間作用性オピオイド鎮痛薬である「アルチバ」は、選択的にμ-オピオイド受容体に作用し、鎮痛 薬の中でも鎮痛効果が強力といわれているフェンタニルと同等の高い鎮痛作用を発揮します。 また、同時に鎮痛作用の発現・消失が速やかで調節性に優れるとともに、長時間投与後も蓄積性がないため、必要 な時に必要なだけ鎮痛を得ることが容易な薬剤です。 がん疼痛治療用散剤「オキノーム散0.5％」新発売のお知らせ[2007.2.5] がん疼痛治療用散剤「オキノーム散0.5％」の製造販売承認取得[2006.10.20] 重度慢性疼痛治療剤「プリアルト」を英国およびドイツで販売開始[2006.7.31] 重度慢性疼痛治療薬「プリアルト」の欧州地域における戦略的製品買収に関する契約を締結[2006.2.9] エーザイ株式会社とエラン社（本社：アイルランド・ダブリン市）は、2月8日（米国東部時間）、エラン社が米国 で販売中の非オピオイド系重度慢性疼痛治療薬「プリアルト」（Prialt、一般名：酢酸ジコノタイド）の欧州地域 における戦略的製品買収に関する契約を締結しました。 「プリアルト」は、巻貝から抽出されたペプチドを全合成した薬剤で、神経性Ｎタイプカルシウムチャンネルを選 択的に阻害することにより疼痛を抑制します。米国では、2004年12月に髄腔内投与による重度慢性疼痛を適応症と して承認され、発売されています。欧州では、米国と同じ適応症でオーファン指定を受け、すでに2005年2月に中央 審査方式による販売承認を取得しています。非オピオイド系の髄腔内投与による重度慢性疼痛治療剤としては、欧 州で初めての薬剤です。 持続性癌疼痛治療剤「ピーガードR錠20mg・30mg・60mg・120mg」新発売について(PDF)[田辺製薬,pdf,2005.3.1] - 田辺製薬株式会社は、持続性癌疼痛治療剤「ピーガードR錠20mg・30mg・60mg・120mg」（一般名：硫酸モルヒ ネ）を、「中等度から高度の疼痛を伴う各種癌における鎮痛」の適応症で、3月3日（木）より新発売いたします。 ピーガード(R)錠は、アメリカのワトソン社より、長期間安定した血中濃度が得られる製剤技術（DCV 徐放化技術） を導入して開発した経口のモルヒネ製剤 放射線医学総合研究所 - 放医研ニュース No.78:がん治療最前線：経皮吸収型持続性がん疼痛治療剤フェンタニルパッチ(Mar 2003) - デュロテップパッチ（ヤンセンファーマ） 【リソース・オンライン雑誌】 ■PainLink Home, A Pain Management Resource ■MEDLINEplus: Pain ■MEDLINEplus: Back Pain ■MEDLINEplus: Headache and Migraine ●Anesthesia 21 CenturyA[季刊]～丸石製薬 - δおよびκ-オピオイド受容体作動薬の設計，合成とその薬理作用[10(3-32)19-30,2008] - 特集『レミフェンタニル』[9(2-28),2007] - 特集『術後痛の現状と展望』[8(1-24),2006] 【主要サイト】 ■日本緩和医療学会- Japanese Society for Palliative Medicine - ニューズレター - オンラインジャーナルPalliative Care Research - ガイドライン 苦痛緩和のための鎮静に関するガイドライン(2006) ■日本慢性疼痛学会[JSSCP](The Japanese Society for the Study of Chronic Pain) ■日本疼痛学会(Japanese Association for the Study of Pain) ■日本ペインクリニック学会(Japan Society of Pain Clinicians) - 日本ペインクリニック学会誌[年4回](Journal of Japan Society of Pain Clinicians; JJSPC)を発行 ■POPS（Post Operative Pain Service）研究会 - 術後疼痛管理サービス POPS日本麻酔科学会 第55回学術集会 共催セミナー 横浜[2008.6.12] ■日本麻酔学会 - 塩酸モルヒネ製剤の用法追加に伴う適正使用の推進について[2005.4.13] - 塩酸モルヒネ硬膜外およびくも膜下投与の保険診療適応承認のご報告[2004.12.8] 保険診療適応が、昨日2004年12月7日付けで厚生労働省から承認されました - フェンタネスト（クエン酸フェンタニル）単独投与、疼痛管理承認について[2004.3.15] - ■JPAP - Japan Partners Against Pain ■AAPM Home-American Academy of Pain Medicine ■American Pain Society ■NINDS Back Pain Information Page[National Institute of Neurological Disorders and Stroke]
●解説
■第14節神経疾患 167章疼痛[Merck Index]
実在または潜在性の組織損傷を反映する自覚的な複合感覚，およびそれに対する情緒的反応。
（294章およびインデックスの疼痛に関する収録語，参照）
分類
急性疼痛は，傷害の強さや範囲に対する最も重要な生物学的信号である。その持続は短時間，または短時間続くと予想され，通常1カ月以下である。急性疼痛には不安と交感神経系の活動亢進（例，頻脈，呼吸数増加，血圧上昇，発汗，散瞳）が伴う。
慢性疼痛の定義は通常，急性組織損傷の消退後にも1カ月以上続く痛み，3カ月以上続いたり繰り返して起こる痛み，または組織損傷に関連持続または進行すると予想される痛み，と広義かつやや曖昧である。慢性疼痛は，生物学的適応の役割はない。自律神経症候（例，倦怠，食欲減退，食物に対する味覚低下，体重減少，性欲減少，便秘）が徐々に発症し，うつ状態がこれに続くことがある。
疼痛は，体性（器質性）のもの――生理学的機構の見地から説明可能の――と，心因性のものとに大別される。心因性の疼痛は痛みや機能不全の程度を説明するのに十分な器質的病理的基盤がなく，大部分は心理的問題点が関わっていると考えられる（後述「心因性疼痛症候群」参照）。痛みの心因的原因は証拠なしに推測すべきではない。体性の過程が明らかでなく，心理的過程が明確でない場合には，その痛みは特発性として分類されるべきである。
体性疼痛は，侵害受容性あるいは神経障害性の可能性がある。侵害受容性疼痛は体性または内臓性の疼痛感受性神経線維の活動によく対応していると思われている。体性神経が侵されると，一般に痛みはうずく，または圧迫様に感じられる（例，大部分の癌疼痛）。
神経障害性疼痛は神経系の機能不全の結果として起こる；これは末梢神経，あるいは中枢神経系，またはその両方における，異常な体性感覚過程によって障害を受けたものと信じられている（後述「神経障害的疼痛」参照）。疼痛は，交感神経系の遠心機能に影響を与えたり（交感神経的に維持される疼痛），明らかな末梢神経疾患（例，神経圧迫，神経腫形成）または中枢神経疾患（例，卒中，脊髄損傷）に関連をもったりする。通常，痛みは神経障害の一部分である。末梢病変に明らかに関係した痛みは，さらに細かく末梢単神経障害または末梢多発神経障害とに分けられる。最も一般的な有痛性の多発神経障害は糖尿病に起因する。明らかな中枢神経病変による痛みは，求心路遮断痛と呼ばれ卒中後の中枢痛または切断後の幻肢痛など様々なタイプに細分される。
いくつかの疼痛症候群は多数の病態生理学的要素をもっている。例えば，大部分の癌性疼痛症候群は，顕著な侵害受容性の要素をもっているが，腫瘍またはその治療による神経障害に基づく神経障害性疼痛や病気の進行による機能障害や恐怖に関連する心因性の痛みも含んでいることがある。侵害受容性疼痛は慢性関節損傷や骨損傷に関連した疼痛症候群に影響を与えることがある（例，関節炎，鎌状血球疾患，血友病）。
持続性疼痛と反復性急性疼痛（鎌状赤血球症におけるような）との識別は，もうひとつの重要な分類法である。治療計画は疼痛の時間的な種類により異なることがある。
いくつかの疼痛症候群は分類困難である。例えば，大部分の患者では，慢性頭痛（168章参照）は筋肉および血管内の侵害受容性障害と心理的因子との複合相互作用を有している。
痛みの評価
器質的原因は常に探し求められなくてはならない――たとえ痛みに対する突出した心理的寄与が考えられても――というのは，痛みはしばしば基礎にある原因を除去することによって最良な処理がなされるからである。いったん器質的解釈が除外されると，それ以上の検査は無益になってしまう。このような検査が医師と患者の両方に与える誤った進行観念は，適応性のない行動を永続させ，より正常な機能への復帰を妨げる。
病歴には，重症度，部位，質，期間，経過，時間的側面（寛解の頻度，変動の程度など），悪化因子と軽減因子，および疼痛に関係のある共存症（特に心理状態，抑圧，および不安）が含まれていなければならない。薬物および他の治療法の有無，効果，副作用について調べる。患者には訴訟が進行中であるかどうか，あるいは傷害に対する金銭的な保障が追求されるのかどうか尋ねる。慢性疼痛では，本人と家族の病歴から現在の問題を明らかにすることが多い。患者の機能レベルは詳細な診察が必要であり，家族関係（性関係を含む），社会関係，職業，副業は特に重点をおく。面接担当者は，患者の疼痛がいかに他の人との相互関係や正常な生活をしようとする試みに悪影響を与えているかを聞き出す必要がある。副次的な増悪源，現在と病前の精神病理学，および家族の疾患の役割が評価される必要がある。
患者に対して疼痛のもつ意味が何かを，明らかにする必要がある。疼痛の訴えは，不安やうつの訴えよりも社会的に受け入れられやすい。これらの，同じように表現されてはいるがそれぞれ異なった知覚を分別することに，適切な治療がかかっている。同様に，疼痛と苦悩とははっきりと区別する必要がある。特に，疼痛とともに機能損失や迫り来る死の恐怖による苦悩をかかえた癌患者においてしかりである。患者の痛みについての認知は，病気に対して内因性の病理学以上のものを表現できるものである。
理学的検査は必要欠くべからざるものであり，内在する原因の診断を明らかにしたり，機能障害の程度をさらに評価を進めるのに有用である。適切なラボ検査とX線検査の必要もある。
治療
非オピオイド鎮痛薬：これらの薬物，特にアセトアミノフェンや非ステロイド性消炎薬は，しばしば軽症ないし中程度の疼痛に効果的である（表167-1と50章「慢性関節リウマチ」参照）。非ステロイド消炎薬はその値段，活性期間，副作用が異なる；投与患者での効果発現は予測できないことが多い。初回投与量には耐えられ，鎮痛作用が不十分なときには，増量する。さらに増量しても，鎮痛作用がなお不十分であれば，最大投与量まで投与量を増やすことができる。しかしながら，この投与は毒性の危険を抑えるために，処方された初回投与量の1.5倍から2倍を超えてはならない。患者は，便中潜血の有無，全血球計算値の変化，電解質，肝臓および腎機能をモニターする必要がある。オピオイドと違って，非ステロイド性抗炎症薬では，身体依存や耐性は生じない。
オピオイド（麻薬性）鎮痛薬：「オピオイド」は中枢神経系の中の特異オピオイド受容体に結合しアゴニストとして働く，天然または合成の物質の総称である。
オピオイド鎮痛薬は，術後痛および慢性の癌疼痛などの激しい急性疼痛の治療に非常に有用である。これらの薬物はしばしば低用量で使用され，このため無用の痛みや苦痛を生じる。これは必要投与量がしばしば過少に見積もられる一方，副作用の危険が過大に見積もられ，医師や看護婦はしばしば中毒の発症について実情にそぐわない懸念をもつからである（195章「オピオイド依存」参照）。身体依存症が実質的には長期間オピオイドで慢性疼痛を治療している全ての患者に生じるとはいうものの，嗜癖は薬物乱用の病歴がないかぎりごくまれで，激しい痛みのある患者に投与開始や増量の決定にあたって，嗜癖は考慮されなくてよい。
モルヒネは，アヘンアルカロイドの1種で，基本型である。耐え難い急性疼痛患者においては，意識に著しい作用を及ぼさない投与量（約10mg筋注）で鎮痛効果を示す。モルヒネは疼痛受容の最初とそれから生じる情緒的反応に作用する。激痛患者が，モルヒネによる気持ちよい幸福感を味わうことがあるが，苦痛が取り除かれることもあって，嗜眠状態となり緊張から解放された状態になることがある。
急性疼痛に対しては，モルヒネを通常筋注または静注する；モルヒネ硫酸塩は，最もよく使用される水溶塩である。モルヒネの経口投与は肝臓で速やかに代謝され尿中に排泄されるので，効果がないと伝統的に考えられてきた。しかしながら，投与量を増すと経口モルヒネは慢性疼痛に非常に効果的である。管理された経口モルヒネ投与は激しい癌性疼痛治療に最もよく用いられる薬物である。ごく少量のモルヒネ髄腔内投与（例，硬膜外に5～10mg，クモ膜下腔内に0.5～1mg）は外科手術後長時間（24時間まで）にわたり疼痛緩和をもたらすことができる；投与量を調整すれば，髄腔内オピオイドは選ばれた患者に対し，長期にわたり使用できる。
モルヒネの副作用は容量依存的に現れる（表167-2参照）。また，末梢平滑筋の収縮を起こすので消化管の蠕動が弱くなり，便秘を起こすことが大きな副作用である（オピオイドは下痢の治療に有効）。モルヒネは細静脈（血管容量）を拡張するので，循環血液量の減少した患者や突然起立した人に低血圧を生じることがある。この作用は長期使用者にはまれである。モルヒネ6-グルクロニドはモルヒネの代謝産物の1つで，活性や効力があり，腎で排出される。これはモルヒネを大量投与された腎不全の患者に生じた過剰反応の原因となることがある。
他のオピオイド作用薬には，コデイン（アヘン誘導体），フェンタニール，ヒドロモルフォン，レボルファノール，メペリジン，メタドン（合成オピオイド），オキシコドン（合成モルヒネ同類），オキシモルホン，および化学的にメタドンと関係があるプロポキシフェンがある。通常の薬用量，効力，効果の期間および副作用は表167-2に示す。
薬物は，好ましい経験，低価格（メタドンが一番安い），入手し易いこと，投与方法，または作用時間によって選択する。急性疼痛に対して半減期の短いオピオイド――モルヒネおよびヒドロモルフォン――は，第一選択の薬物である。しかし，これが長期持続する場合には，長時間作用薬に代えられることがある。
薬物の種類や投与量を変えるに当たっては，鎮痛作用を示すオピオイド投与量の知識は必要不可欠である（表167-3参照）。薬物間の交差耐性は不完全であるので，ある薬剤を別の薬剤に変更する際には，鎮痛効力が同等の薬用量は50％まで減じなくてはならない。唯一の例外はメタドンで，これは75～90％まで減じなければならない。
オピオイドは個々の反応は著しく異なるので，投与量はそれぞれの患者の反応に応じて加減しなければならない。オピオイドに慣れない急性疼痛の患者では，疼痛緩和，鎮痛，呼吸数，および血圧を頻繁に監視して，オピオイド投与量を調整する。高齢者ではオピオイド感受性が増加しているので，若い人よりも最初少量を投与し，少ない投与量の増加で同等の痛覚消失を得ることができる。また，副作用も生じやすい。最初は，薬物を患者の要請に応じ与えることがある；ほとんどのオピオイドは少なくとも3時間毎に，多い場合は2時間毎に投与する必要がある。
長い半減期をもった薬物（特にレボルファノールおよびメタドン）は定常状態のレベルには4または5半減期が過ぎるまで到達しないので，血漿レベルの上昇につれて遅発性毒性の危険を引き起こす。放出調整オピオイドは通常定常状態に到達するのに数日が必要である。
耐性（効用を維持するために投与量を増加する必要性）は長期にわたる治療中に，オピオイド有効性の減退がまれな原因であるものと思われる。投与量増加の必要性は，通常，進行性疼痛をもつ潜在的な疾患が悪化していることに由来する。鎮痛効果と耐性は同時に発現するとはいえ，それが投与量増量の唯一の原因であることはめったにない。耐性に対する恐れのために，適切な早期の積極的なオピオイドの使用を遅らせてはならない。耐性の発達は身体の系によって一様ではない；例えば，便秘作用に対する耐性はゆっくりと発達するが，呼吸抑制や悪心に対する耐性は，通常治療開始間もなく始まる。
オピオイドの使用は腎不全，慢性閉塞性肺動脈疾患（呼吸抑制のため），肝臓病，あるいは以前からある脳障害または痴呆の患者には，慎重に行う。新生児，特に早産児はオピオイドに対して非常に敏感である。これはオピオイドを排除するのに十分な代謝経路が欠落しているからである。
オピオイドの最善の使用法を確実にする最も重要な指針は，個人に合わせて投与量の滴定を行うことである。投与量の滴定は，痛覚消失と副作用との好ましいバランスが取れるまで，投与量を増加していく。このバランスが達成されない場合には，その薬物は有用ではない。投与量の滴定にとって1つの効果的なテクニックとしては，救助投与「レスキュー・ドーズ」を使うことである。このテクニックにより，投与量漸増を誘導している間にも急激な痛みが治療できる。24時間通した規定の投与量，または持続性作用のある薬物の使用に加えて，必要に応じて短期半減期の薬物の追加投与が2時間毎に行われる。レスキュー・ドーズは定常投与量に基づく実地経験的なもので，通常1日の全投与量の5～10％である。多くのレスキュー・ドーズが引き続いて必要とされたり，あるいは痛みが存続する場合，定常投与量を使用されるレスキュー・ドーズの総量まで毎日増量してよい。
投与の経路：オピオイドはできれば，効果を延長させるため，また血漿レベルの急激な変動を避けるため，経口投与が望ましい。徐放性モルヒネ，オキシコドン錠（8～12時間おきの投与），経皮投与型フェンタニル（2～3日おきの投与）は非頻回投与を可能にしている。非経口的であれば，反復する一時投与においては，筋注よりも静注の方がより好まれる。というのは静注の方が患者にとって大変快適だからである。もし反復的な非経口投与が突出したボーラス効果――すなわち投与初期に最高レベルを示す毒性，または末期の最低レベル時に生じる急激疼痛――を挙げるならば，継続的静注または皮下注射を考慮する。患者管理鎮痛（PCA）システム（患者が自分でスイッチを押すと一定量の薬物を投与できる装置）は，持続注入による投与量を補助的に追加できる。
オピオイドの硬膜外投与と髄腔内投与は特殊な専門技術を必要とする。脊髄レベルでオピオイド受容体を活性化させると，ほとんど副作用をもたらさずに痛覚消失を生じる。しかし遅効性の毒性をもつ薬物が脊髄よりも上位へ再分散すること，および費用は大きな問題である。
オピオイドの副作用：便秘，は一般的な副作用である。（腸の閉塞がなければ）食事の線維含有量を1日10g以上に増やしたり，便の軟化剤（例，ドキュセートナトリウム100mgを1日2～3回）を通常刺激緩下薬（例，センナ)とともに処方して治療する。刺激緩下薬の投与量は少なめで始め，必要に応じて増量する。頑固な便秘は，浸透圧緩下薬（例，クエン酸マグネシウム）を2～3日おきに投与するか，またはラクツロースを毎日（例，15mLを1日2回）投与することによって治療する。
鎮静は特に，メチルフェニデートまたはデキストロアンフェタミン5mgを1日1～2回経口投与でスタートすることが可能で，効果的な投与量まで増量する。最大投与量が1日に60mgを超えることはほとんどない。
悪心の治療には，ヒドロキシジン25～50mgを6時間おきに経口投与，メトクロプラミド10～20mgを6時間おきに，抗嘔吐性フェノチアジン（例，プロクロルぺラジン10mg経口投与，または25mgを直腸に6時間おき）を使用する。
呼吸抑制は長期間治療を受けている患者にはまれである。なぜなら，この効果に対する耐性は急に発生するためである。もし，呼吸抑制が起これば，原因となっている異常過程を探索しなければならない。身体依存患者において，呼吸抑制の治療が必要であれば，ナロキソンの希釈溶液（0.4mgを0.9％塩化ナトリウム10mLで希釈）を呼吸数を測りながらゆっくりと静注投与する。これは警戒態勢をとるのではなく，急性禁断症状を避けるための注意である（後述，拮抗薬参照）。
作動薬-拮抗薬：これらの薬物は，乱用に対してオピオイド作動薬よりも幾分少ない依存性をもった強力な鎮痛薬である。これらの拮抗薬活性は，既にオピオイドに頼っている患者に禁断症状の症候を誘発することがある。ペンタゾシンは，かなりの鎮痛作用のある弱い拮抗薬で経口投与が可能な唯一の作動薬-拮抗薬である（表167-2参照）。このクラスの他の薬物には，ブプレノルフィン，ブトルファノール，デゾシン，ナルブフィンがある。
オピオイド拮抗薬：これらのオピオイド類似物質は，オピオイド受容体に結合しても，作動薬としての作用はほとんどまたは全く示さない。
ナロキソンは，ほぼ純粋なオピオイド拮抗薬で，オピオイドの効果を無効にする。静注の場合数分以内に，また筋注ではこれより少し遅く作用を示す。しかし，拮抗作用時間は通常オピオイド系のもたらす呼吸抑制の時間よりも短いので，ナロキソンの繰り返しの投与および綿密なモニタリングが必要である。急激にオピオイドを過剰投与された非耐性患者への通常初期投与量は0.4mgで，2～3分間隔の静注で与える。長期間オピオイド療法を受けている患者に対しては，ナロキソンは呼吸抑制を反転させるためだけに用いられるべきであり，突然の禁断症状や反復性疼痛を避けるためには，より慎重に与えなくてはならない。適度の初回投与量は，2～3分おきの0.04mg（10mLの食塩水で希釈された0.4mgアンプル）静注である。
ナルトレキソンは，経口活性をもつオピオイド拮抗薬で，オピオイドおよびアルコール依存の補助薬として与える。活性持続期間が長く，一般的に好んで用いられている。
非薬物鎮痛治療：非薬物療法をある条件の慢性疼痛の患者に用いることがある；非薬物療法には，非侵襲的アプローチ（例，経皮神経電気刺激，ジアテルミー）および種々の専門的な麻酔的，神経外科的，侵襲的な神経刺激的技術が含まれる（表167-4，後述「心因性疼痛症候群」と「複合性局所疼痛症候群」を参照）。これらの技術に対するコントロールド・スタディは行われていないが，その大規模な調査では有効性が報告されている。癌患者の疼痛緩和にこれらの技術が果す正確な役割はまだはっきりしていない。侵襲的アプローチは，局所疼痛に対しては最も有用である。あるセンターだけで行われている特殊専門技術については，安全性が考慮されなければならない。これらの技術は，通常の非侵襲的処置が効果がないときにのみ考慮されるべきである；注目すべき例外は，腹部中央の疼痛に対する腹腔神経叢剥離遮断術であり，この場合，初期治療の効果は潜在的な危険よりも大きいと考えられる。表167-1 非オピオイド鎮痛薬→
表167-2 オピオイド鎮痛薬→
表167-3 重度の疼痛に対するオピオイド鎮痛薬の等鎮痛投与量*→
表167-4 非薬物的な鎮痛手段→
オピオイド鎮痛薬は，術後の激しい疼痛処置に非常に有用である。注射による非ステロイド性抗炎症薬（例，ケトロラク）も有用であり，局所麻酔法（例，局所脊髄麻酔）を用いる場合もある。オピオイドを硬膜外に与えるときには，通常手術中に投与を開始し，術後2～3日続ける。回復室では硫酸モルヒネ2mg静注あるいはメペリジン12.5mg静注が体重70kg位の患者に対する初回投与量として手ごろである。投与は疼痛が消失するまで短時間での反復投与（例，15～30分おき）の必要がある。病棟では疼痛緩和のため硫酸モルヒネ8～10mgを通常3時間毎に非経口的に投与する。大量投与は，さらに大きな痛覚消失と長期にわたる効果の持続をもたらす。必要に応じて少量のオピオイドを患者自身が調整することは，患者の自発的痛覚消失として許される。
投与量は，患者の反応によって調節する。手術後個人の事情に合わせて投与を行う必要は，患者の自発的痛覚消失手技の発達にとって大きな起動力であった。
腫瘍による骨や組織への侵入，神経や血管への浸潤，または中腔性内臓の閉塞が癌性疼痛症候群を生じる。手術，化学療法，または放射線療法に引き続いて起こることもある。特殊療法は疼痛処理を簡略化できるので，内在する病態の正確な診断は不可欠である。しかし，痛みの原因の捜求中にも，十分に痛みを治療しなければならない。
痛みが中等度あるいは軽度であれば，非オピオイド鎮痛薬を使用する。（表167-1参照）。オピオイドはしばしば非オピオイドと一緒に合剤として投与したり，（通常プロポキシフェン，コデイン，またはアスピリンまたはアセトアミノフェンと組み合わされたオキシコドン），あるいは，同時に2つの薬として服用させたりする。これらの薬物は，非オピオイド薬物の安全投与量の最高限度に達するまで（例，1日当たりアセトアミノフェン325mgが12錠，およびオキシコドン5mg）24時間通して与える。もしもこの投与量が十分でない場合，合剤は使用すべきではない；非オピオイドが最高安全投与限度で継続されているときには，さらに様々の量のオピオイド投与が必要である。メペリジンは中枢神経系に対する副作用があるため勧められない。作動-拮抗薬は限られた役割しか演じない，というのは，これらの薬物は痛覚消失に対して投与限度があり，肉体的にオピオイドに頼っている患者に急性の禁断症状を誘発する可能性があるからである。
骨疼痛は，オピオイドとともに非ステロイド性抗炎症薬を投与すると特によく反応するように思われる。第1の効能が痛覚消失ではない多くの他の薬物（いわゆる補助鎮痛薬）は，ある状態のもとで疼痛緩和を増大させることがある；コルチコステロイド（例，デキサメタゾン4mgまたはそれ以上を6時間おきに）は激しい骨疼痛に効果があり，神経構造の浸潤による痛みに対しても効果のあることがある。
慢性疼痛は，末梢あるいは中枢神経系のどのレベルにおける損傷後にも発生する。様々の特殊な症候群が明らかにされている。これらの病態は不明であり，発病率や罹患率も知られていない。しかし神経根引抜損傷や幻肢痛を除いて，その先行損傷との関係は乏しいように思われる。
神経障害性疼痛の2大分野を説明できる機序は，中枢の体性感覚処理過程の過程に関与しているように考えられる：すなわち求心路遮断痛（末梢あるいは中枢の求心性神経活動の一部あるいは全体の遮断によるもの）と交感神経介在痛（遠心性交感神経活動に依存するもの）である。両方とも複雑であり，病因的には関係があると思われるが，実際には別々のものである。例えば，視床病変は自律神経障害や栄養変化を伴うことなく痛みを生じ，交感神経系に操作を与えても反応しない。この点，上述の特徴全てをもつ反射性交感神経性ジストロフィーの原因となる病変とは明確に異なったものである。求心路遮断痛症候群には，帯状疱疹後神経痛（中枢神経系損傷後の痛み）と幻想痛が含まれる。幻想痛は失った身体の部分の部位で経験され，切断の種類を問わない：幻肢痛は最も特徴的なタイプである。
神経障害性疼痛は主として末梢神経過程に関係している；末梢症候群には，神経腫形成と神経圧迫（例，椎間板起因性疾患による神経根障害）がある。以下に述べる方法の他に，末梢の病巣に対する一次的治療（神経の除圧など）は，これらの疾患にも有用なことがある。
神経障害性疼痛は，焼けるような痛みといった激しいうずきや異常感覚を生じることがあり，しばしば乱刺痛を伴い，それが一層診断の役に立つ。別の感覚――例，触覚過敏，痛覚過敏，胃痛（非侵害刺激による疼痛），ヒペルパチー（特に不快な誇大疼痛反応）――が起こることもある。
診断と治療
的確な診断が必須である。末梢神経障害による求心路遮断痛と区別しなくてはならないものとして進行性，治療可能な病態による別の形の末消神経障害性疼痛がある。交感神経系の操作によって改善できる痛み（すなわち，交感神経性の持続痛）は，そうでない痛みと区別しなくてはならない。
診断，社会復帰，心理社会的関心事に配慮を欠いて施される治療には，成功の限界がある。末梢神経病変では，動かすことが栄養性変化を予防し，廃用性萎縮，関節強直を防止するので重要である。心理学的因子は，治療開始時から絶えず考慮されなければならない。不安や意気消沈は，適切に治療される必要がある。機能障害が固定化した場合，ペインクリニックから受ける広汎なアプローチが患者の助けとなることがある。
神経障害性疼痛症候群は，複雑局所疼痛症候群を除いて，通常交感神経遮断に反応しない。これらの症候群には，帯状疱疹後神経痛（162章「帯状疱疹」参照），幻肢痛，神経根引抜損傷，有痛性外傷単神経障害，有痛性多発神経障害，中枢性疼痛症候群（神経系のどのレベルの障害によっても引き起こされる），および手術後疼痛症候群（例，乳房切除後症候群，断端痛）がある。これらの症候群に対しては，交感神経遮断を除いて全ての非薬物療法（後述「複雑局所疼痛症候群」参照）が試みられてよい。
三環系抗うつ薬，（例，塩酸アミトリプチリン，またはデシプラミンを就寝時毎に10～25mg，1～2週間かけて75～150mgに増量）は有用である。特にうつ状態が顕著な場合は増量投与が必要になるかも知れない。神経障害性疼痛の電撃痛成分は抗けいれん薬またはバクロフェンに反応する。これらの薬物（フェニトインを除く）の投与量は初回は少量で徐々に増量されなければならない；通常の投与量はバクロフェン10～80mg/日，カルバマゼピン200～1200mg/日，コロナゼパム1～10mg/日，そしてバルプロ酸塩は750～2250mg/日である。フェニトインは通常の維持投与量（例，300mg/日，経口）から始めるか，最初は負荷投与量（例，500mg/日を6時間おきに2回投与，それ以降は300mg）として投与する。
各種の神経障害疼痛に対するアプローチとしてその他に，選択性セロトニン再取込み阻害薬（例，フルチオキセチン，パロキセチン），経口局所麻酔薬（例，メキシレチン，初回150mg/日，以降最大投与量300mgを8時間おきに漸増），α2アドレナリン作動性薬（例，クロニジン0.1mg/日で始めて耐性に応じて増量）がある。麻酔薬5％リドカイン，EMLA（局所麻酔薬の共融混合物），外用カプサイシン0.025％または0.075％などの外用クリームが使われることがある。比較的高投与量のジフェンヒドラミン（例，400～600mg/日を分割して）およびナロキソンの静注が中枢疼痛症状に効くという逸話がある。神経障害性疼痛に対しては，このほか別の薬物がときどき使われる（後述「複雑局所疼痛症候群」参照）。鎮痛効果と血液濃度の関係は明らかにされていないが，できれば，血中濃度をモニターしておく。服薬遵守を評価し，効果の基準レベルの記録に役立ち，将来参考になるであろう。
複雑局所疼痛症候群
（反射交感神経ジストロフィーおよび灼熱痛）
慢性疼痛状態で，軟部組織や骨の損傷後に生じるもの（複雑局所疼痛症候群［CRPS］タイプI，または反射交感神経ジストロフィー），と神経損傷後に生じるものとがある（CRPSタイプII，または灼熱痛）。後者では，痛みは自律神経の症状（例，発汗または血管運動異常）および/またはジストロフィー様の変化（例，皮膚または骨の萎縮，脱毛，関節拘縮）との関連がある。
自律神経性または栄養障害化を示すには，放射性核種骨スキャン（摂取増加を表示），四肢のＸ線（骨損失を表示），皮膚温図検査（皮膚温上昇低下を検査）が有用である。
複雑局所疼痛症候群は，他の種の慢性疼痛にくらべ，交感神経に関係した痛みを含んでいると思われる。それ故，この症候群の可能性がある場合には，交感神経の遠心性機能を遮断する治療として通常は神経遮断を試みる。いくつかの臨床試験から交感神経遮断をできるだけ早く行った方が，よい結果が得られることが示唆されている。
治療
もし本症候群が交感神経系によるものであるとすれば，交感神経機能の麻酔的または薬理的遮断および物理治療は，最も重要な要素である。もしもそうでない場合には，交感神経系への処置は続けてはならない。疼痛緩和が遮断の薬理的効果よりも長く続く。しかし，一時的遮断を繰り返しても長続きしない場合には，外科的または化学的な交感神経切除の必要性がある。グアネチジン，レセルピンまたはブレチリウムの静注による交感神経の局所的遮断は，特殊麻酔技術であり，患者を選択して行えば有効である。交感神経遮断薬プラゾシン（1～8mg/日，経口分服），およびフェノモシベンザミン（40～120mg/日経口分服）は有効である。この他に考えられる薬物として，ニフェジピン（10～30mg経口，1日3回）コルチコステロイド（例，プレドニゾン60～80mg/日，経口投与，2～4週かけて漸減），三環系抗うつ薬および抗けいれん薬，他のタイプの神経障害疼痛の治療に用いられるその他の薬物（前述参照）がある。オピオイド鎮痛薬による長期治療は議論が分かれるが，信頼できる患者には有用なときがある；しかしながら，このような治療は，別の当を得たアプローチが失敗した後であり，また，医師によるきめの細かい追跡治療が可能であるときに考える。
物理療法は治療中必須である。もし筋膜に誘因点があれば，局所麻酔薬または食塩水による注射を考慮する。TENS（経皮的電気的神経刺激）は有用のことがあり，異なった刺激特性のある各部位で長期間にわたり試みる。神経系刺激（神経増強）とは逆の方法として，反対刺激（障害部位を強くする）と鍼がある。神経増強的治療の方が他のものより優れているとか，ある治療に対して反応が乏しいから他の治療法も同様であるという説は確立されていない。したがって，治療は経験的なものにとどまっている。心理療法については後述する。
説明が困難あるいは器質的説明がつかない慢性疼痛は，普遍的な問題である。典型的症候群として，慢性頭痛，持続性腰痛，非定型的顔面痛，原因不明の腹痛や骨盤痛がある。これらの患者は本当に痛み（すなわち，疼痛は作為的なものではなく，患者は詐病ではない）を経験しているにもかかわらず，これらの症状は身体的障害というよりはむしろ精神身体的障害としてよりよく理解されている。これらの患者の大部分は，器質的異常があるが，多くの場合，臨床的評価による証拠からは，痛みの強度や不能の程度に心理的障害が支配的な影響力をもっていることが示唆されている。患者の中には，器質的異常が確認されずに心因的疼痛のある者がいる（186章「疼痛性障害」も参照）。心因的疼痛の症例の中には，さらに身体化障害（数は多い，疼痛などの演劇的身体症状をもち，典型例ではいくつかの内臓系が侵される），心気症（病的な偏見があり，症状は軽い）と診断されている症例がある。
患者は異常な病的行動――非活動，社会離脱，肉体的健康についての思い込み，不適切な健康管理法など一連のパターン――を発現することがある。癌ではなく持続性の痛みのある患者では，これらの行為の発現はしばしば慢性非悪性疼痛症状と呼ばれる。これらの一部の患者には，慢性難治性疼痛があり，抑うつ情動と実質的機能障害とによって特徴づけられた著しい心理的社会的障害をもつ。このような患者は，持続性疼痛（しばしば多重の），医療や外科的治療の失敗，いろいろな薬物の使用（ときには，乱用や嗜癖を含む），睡眠障害などの病歴を特徴とする臨床スペクトルの1つの結末を象徴している。彼等は働くことができず，家族関係が損われている。抑うつや倦怠がよくみられ，病識は限られている。このような行動は，家族の人達や親しい仲間の行動など患者を取り巻く環境中の様々な要因によって補強されることがある。
治療
病状が安定していないときには，患者の機能不全の原因となっている身体疾患の程度は明確にされ，また周期的に再評価されるべきであっても，まず第1に治療すべきは機能の維持と改善，および心理的障害の治療である。器質的病変が明確になっている患者を含み，他の疼痛症候群の患者にも，これらの対応は非常に重要なことがある。鎮痛薬は使用してもよいが，単独使用の場合には効果はない。
心理相談はしばしば必要であるが，患者の疼痛除去はできないとしても患者の機能を改善するプログラムを作成することは，専門医でなくてもできる。患者は，毎日の活動を日記につけ変化する余地のある領域を正確に指摘させる。医師は身体的活動や社会的用務を漸増するよう勧めるべきである。活動時間は次第に増加させるように指図する；例えどんなことがあっても，疼痛がより高次の機能を障害してしまうようにしてはならない。このようにして活動が増加すれば，疼痛の訴えはしばしば減少する。
いろいろな認知技法による疼痛制御（例，くつろぎ訓練，気晴らし技術，催眠，バイオフィードバック）が有用なことがある。患者は誘導イメージ（落ち着きと快さを呼び起こす組織だった空想；例，海辺で休憩している，あるいはハンモックに寝ている，などを想像すること）により気晴らしを働かすように教えられる。他の認識行動アプローチ（例，自己催眠）は，専門医による訓練が必要である。疼痛行動を増強させるような家族や同僚の行動（例，患者の健康を常に尋ねたりとか，患者が雑用をしないよう強く勧めるなど）は自信喪失になる。医師は，疼痛行動を増強しない様にさせ，非順応性行為を非とし，進歩を誉め，機能の回復を力説しながら疼痛の治療を行わなければならない。
経皮的神経電気刺激，反対刺激，疼痛誘発点への注射，スプレー，伸張，および理学療法などの非薬物治療を考慮する。
非ステロイド性消炎薬（表167-1参照）や三環系抗うつ薬などの薬物はときに有用である。うつ症状があれば，抗うつ薬の投与量を増加する。本薬物に反応する患者は，その効用には異論があるとはいえ，オピオイドの恩恵を受けることがある（前述および表167-2参照）。
疼痛外来は，慢性非悪性疼痛症候群に最も適した包括的な専門分野からなる手法を患者に提供する。著しい機能障害がある患者，あるいは主治医が治療の際適切な試みを行っても反応しない患者には，このようなセンターが役立つことが多い。
●データ
●臨床ガイドラインなど
●総説記事・文献
●ニュース・トピックス
●塩酸モルヒネ
●注射器充填済み塩酸モルヒネ注射液５０ｍｇ（５ｍL）製剤を追加[2001.10.1] --- http://www.takeda.co.jp/press/01100101j.htm 「プレペノン１％注シリンジ」50ｍｇ（５ｍL）(製造：テルモ、販売：武田薬品工業)を 2001年10月2日より販売を開始。 既存規格：100ｍｇ（10mL） プラスチック製注射器に充填されている塩酸モルヒネ注射液 武田薬品工業は、既に医療の現場で広く使用されている塩酸モルヒネ注射液「塩酸モル ヒネ注射液タケダ」10ｍｇ（1ｍＬ）、50ｍｇ（5ｍＬ）、200ｍｇ（5ｍＬ）と合わせ、こ の「プレペノン１％注シリンジ」100ｍｇ（10ｍＬ）、50ｍｇ（5ｍＬ）を品揃え ●テルモと武田薬品工業が注射器充填済み塩酸モルヒネ注射液の販売契約を締結[2000.10.20] --- http://www.takeda.co.jp/press/00102001j.htm テルモが開発・製造する塩酸モルヒネ注射液「プレペノン１％注シリンジ」10mLに関し、 業務提携することに合意し、10月20日、同製品を武田薬品工業が日本国内において独占的に販売する契約を締結。 なお「プレペノン１％注シリンジ」は、すでに製造承認を取得しており、薬価収載後に 発売の予定です。
●高濃度・高含量の塩酸モルヒネ注射液（局方品）発売のお知らせ[2001.7.11]
--- http://www.takeda.co.jp/press/01071101j.htm ;別掲 三共株式会社/塩野義製薬株式会社/大日本製薬株式会社/武田薬品工業株式会社/田辺製薬株式会社 本剤は厚生労働省の製造承認を本年（2001年）2月に取得しており、7月6日に薬価収載 されたことから、各社から近日発売となります。 がんの痛みは、持続性の激しい痛みであり、経口投与や直腸内投与が不可能になったが んの疼痛治療には、モルヒネ注射液を持続点滴静注または持続皮下注で用いることが多く なっています。 本剤はモルヒネの濃度が4％で、従来の注射液（1％）の4倍濃度であり、従来の注射液 の薬液量を4分の1に減らすことができ、大量のモルヒネを必要とする患者さまにも便利な 注射液となっています。 近日発売される各社の高濃度・高含量塩酸モルヒネ注射液の商品名、含量、容量は次の とおりです。 -------------------------------------------------------------------------- 会 社 名 商 品 名 含 量／容 量 -------------------------------------------------------------------------- 三 共 塩酸モルヒネ注射液200mg「三共」 200mg/5mL 塩野義製薬 塩酸モルヒネ注射液「シオノギ」200mg 200mg/5mL 大日本製薬 アンペック注200mg 200mg/5mL 武田薬品工業 塩酸モルヒネ注射液「タケダ」200mg 200mg/5mL 田辺製薬 塩酸モルヒネ注射液200mg「タナベ」 200mg/5mL --------------------------------------------------------------------------
●モルヒネ製剤で共同拡宣を実施 大日本製薬、大鵬薬品
薬事日報 2003.6.16 http://yakunet.yakuji.co.jp/yakunet/yakujinippo/y_y_right_view.asp?y_y_id=34157大日本製薬と大鵬薬品は１１日、大日本製薬が製造承認を有するモルヒネ製剤のうち、持続性癌疼痛剤「カディアン」及び癌疼痛治療用内服薬「オプソ内服液」について、両社でコ・プロモーションを行うことに合意した。抗癌剤領域に強い大鵬薬品と共同拡宣することで、外科領域での「カディアン」のシェアアップと「オプソ内服液」の早期市場浸透を目的としたもの。「カディアン」は、癌疼痛に対して、１日１回投与で鎮痛効果が期待できるモルヒネ徐放性経口製剤で、大日本製薬が１９９９年１１月に上市した。一方の「オプソ内服液」は、日本で初めて規格化されたモルヒネの液剤で、本年３月に製造承認を取得し、６月下旬の販売を予定している。
なお、大鵬薬品では癌の治療薬にとどまらず、癌患者のＱＯＬに関するケアを目指して、抗癌剤治療に伴う副作用防止のため、制吐剤等も販売している。
今回の提携で、大日本製薬６９０人、大鵬薬品６０２人の合わせて１３００人近いＭＲが、モルヒネ製剤の共同拡宣に携わる。売り上げ目標は「カディアン」がピーク時２社で３５億円（０３年３月期の大日本製薬単独売上高は１６億円）、「オプソ内服液」が両社で初年度２億円、ピーク時５億円。
●リンク＆リソース
●PainLink Home, A Pain Management Resource PainLink is a virtual community of health professionals working in institutions that are committed to alleviating pain. It is an initiative of Education Development Center, Inc. Made possible through the guidance and financial support of The Mayday Fund of New York City. Membership benefits for healthcare institutions include Technical Assistance, Teaching Cases, Access to pain management resources and Member discussions.
PainLink Heart Flame by L. Carlene Raper ●Site Tour ●Mission ●Staff ●Comments ●PainLink Member Site ●PainLink Presents Pain Pulse: How Well Pain is Being Managed? An Innovative Survey Approach Also see this month's Hot of the Press ●Guidelines ・ASPMN Placebo Statement ●Pain Quiz ・Take Quiz ・Results Graph ・Check Answers ●Resources ・Pain Facts ・Related Websites ・Articles & Videos ・Organizations ・Conferences ●How to Join ●Archives ●Search ●Disclaimer ●Link Site hosted by Education Development Center, Inc. ©1999 Education Development Center, Inc. All Rights Reserved. Site Updated: June 3, 1999 http://www.edc.org/PainLink/ ●Heart Flame 46 x 71" wall hanging © 1992 L. Carlene Raper Hand-dyed Cotton Fabrics Pieced and Tied Carlene Raper has her studio near Putney, Vermont. To see more quilts, click here. You can contact her at (802) 387-5746. Website design and creation by Elizabeth Collins, project-based technology specialist at EDC. If you have any questions or comments about design, send me e-mail. =======================================================
●PainLink Site Tour
A Tour of the Mayday PainLink Website ●Public Website 1. PainLink Presents Every month this feature alerts the public and participating PainLink sites to an institutional change activity being implemented in one or more PainLink sites. This is a way of keeping the public and our own members aware of both the little and big changes that PainLink teams make to move their institutions closer to the alleviating pain for all patients. It also encourages institutons to share information and strategies that work to make pain relief a reality in their settings. 2. Home Most pain -- from acute post-operative pain to the pain endured by endstage cancer patients -- can be relieved. Although the science of pain management is well-established, few physicians and nurses have been adequately trained in the necessary skills, and many healthcare institutions face barriers in ensuring that pain is an important priority. This website is a central part of a larger project in which Education Development Center, Inc. (EDC) staff assist hospitals and other healthcare institutions in undertaking major improvements in how they assess and treat patients' pain. The goal of the project, entitled Mayday PainLink at EDC, is to use the Internet and other media to bridge the gap between knowledge of effective pain management procedures and their effective adoption and application in real-life clinical settings. The home page presents an overview of the structure of the website. 3. Guidelines This page leads you to guidelines, position statements, and other official statements published by organizations interested in pain management. For example, clicking on this button leads you to reproduction of the text of the American Society of Pain Management Nurses' Position Statement on Use of Placebos. You can also click on the home page for the Agency for Health Care Policy and Research where you can access their Clinical Practice Guidelines on acute pain, cancer pain, and low back pain. 4. Quiz The quiz questions are excerpted from a larger survey that is available to PainLink member sites (see "How to Join"). Quiz results include interpreted results from the quiz. 5. Resources This page provides links to selected websites that are pertinent to the information needs of the member institutions. It details upcoming conferences and links to the following PainLink pages: Facts: Statistics about pain and pain management, suitable for including in speeches, press releases, and professional development sessions. Organizations: Organizations that can be contacted for specific resources and national meetings and standards. Videos: Useful for professional development and training for personnel and community members. Articles: References to selected current articles regarding pain and pain management. Related Websites: Links to websites with pain management related content. 6. Search This page has links to keyword searchs on different parts of the site. Eventually the whole site will be full text searchable, and most will be searchable by our set of keywords. 7. Archives This page contains the electronic archives of PainLink News, our newsletter; announcements of our online events; and links to past online discussions (for members only). Please feel free to browse the linked articles or to download a complete Acrobat version of the newsletter to read offline. 8. How to Join Participation in PainLink is open to healthcare institutions. Selection is competitive and based on several criteria including evidence of an institution's commitment to improving pain management. Among our current PainLink institutions are hospitals, nursing homes, and integrated health systems throughout the U.S. ●Member Website This section of the site is password protected and available to PainLink Members only. (links in text are pages for public to sample) 1. Hot Off the Press Every month, Hot Off the Press highlights information relevant to the PainLink's mission of improving pain management using principles of institutional change. It might be an article on an institutional change, a clinical protocol, or other innovation related to pain management. It could be a guideline or position statement issued by a professional organization or accreditation body that PainLinkers would find useful. 2. Member Information This page provides information about the health care institutions selected for participation in PainLink. Clinical and administrative staff in 56 institutions in 20 states are members of PainLink. Each institution has an interdisciplinary team committed to implementing PainLink's mission of adopting effective pain management practices to reduce the incidence and severity of pain experienced by individuals receiving care in these settings. PainLink's community includes Mentor Institutions, which have demonstrated excellence in one or more aspects of implementing institutional change in pain management. 3. Technical Assistance (TA) Participating institutions receive standard services as well as individualized assistance. All institutions have access to the private pages of PainLink's website, including the e-mail discussion, and online events. Institutions are encouraged to administer the PainLink Clinician Survey to their staff to determine the level of clinicians pain management in their settings. Institutions that elect to use the survey return completed surveys to EDC, where the data are analyzed and reports are prepared. These reports, an interpretive guide, and graphics suitable for presentation are returned to the institution. Technical assistance (TA) packets on a variety of pain-related topics are also sent to institutions. In addition, EDC's PainLink staff provide customized technical assistance based on needs identified by the PainLink team and survey results. Individualized services include phone consultation, conference calls, and problem-focused-resources. 4. Discussion This is a Hypermail archive of the e-mail discussion that is continually in process among all our participating institutions. This archive allows the problem solving and strategy sharing that is integral to institutional change to occur online. You may sort these messages by subject, author, or date to learn about topics discussed (and how dynamic and supportive our online community is!). 5. Teaching Cases This portion of the website features two teaching cases EDC prepared for interdisciplinary teams encountering important clinical issues. It also includes strategies for using the cases to lead discussions and for ongoing problem solving as part of the teaching sessions. 6. Action Plans After each institution identifies its pain management needs, the PainLink staff work with the leadership teams to create action plans that will help achieve their institutional goals. The creation and implementation of these action plan s is the heart of the entire program. This page contains links to a sample action plan, and to selected actual action plans from our first cohort of institutions. Please follow these links to obser ve each institution's different needs and strategies. Updated: March 1, 1999 http://www.edc.org/PainLink/plsitetour.html Site hosted by Education Development Center, Inc. ©1999 Education Development Center, Inc. All Rights Reserved. =======================================================
●PainLink Guidelines PainLink's relationships with healthcare institutions and pain management experts gives us the opportunity to play the role of an "information hub," disseminating important new data and ideas in health care. The purpose of the "guidelines" page is to provide participating institutions with specific resources for developing and implementing policies and procedures to improve pain management. This page contains links to guidelines, standards, position statements, and other resources developed by institutions, professional societies, and other organizations. Some are on EDC's website and some are on the site of the party who developed them.
The first group contains documents housed at EDC. These can be viewed on the Web or downloaded as Acrobat PDF documents, which can be read using the free Adobe Acrobat Reader. To download the Reader, go to the Adobe website. ●ASPMN Placebo Position Statement Download the ASPMN Placebo Position Statement in PDF format The second group contains documents housed on other sites. Some are available for downloading, however, most are just for viewing online. ●Agency for Health Care Policy and Research (AHCPR) (http://www.ahcpr.gov:80/) Acute Pain Management Cancer Pain Lower Back Pain ●The American Academy of Pain Medicine (http://www.painmed.org) Early Evaluation of Chronic Pain The Use of opioids for the Treatment of Chronic Pain ●The American Pain Society Home Page (APS)(http://www.ampainsoc.org) The Use of Opioids for the Treatment of Chronic Pain ●American Society of Clinical Oncology (http://www.asco.org/) policy statements ●Oncology Nursing Society (ONS) (The guidelines are available only to ONS members) (http://www.ons.org) Placebo Guidelines Cancer Pain Management Guidelines ●Wisconsin Cancer Pain Initiative (http://www.wisc.edu/wcpi) guidelines for meperidine use order form for Building an Institutional Committment to Pain Management. Updated: March 1, 1999 http://www.edc.org/PainLink/plguidelines.html"> Site hosted by Education Development Center, Inc. ©1999 Education Development Center, Inc. All Rights Reserved. =======================================================
■MEDLINEplus: Pain
Contents of this page: News From the NIH General/Overviews Clinical Trials Coping Diagnosis/Symptoms Disease Management Research Specific Conditions/Aspects Treatment Dictionaries/Glossaries Directories Law and Policy Organizations Children Seniors The primary NIH organization for research on Pain is the National Institute of Neurological Disorders and Stroke Search MEDLINE for recent research articles on Pain: ・ General ・ Analgesia and Analgesics You may also be interested in these MEDLINEplus related pages: ・ Back Pain ・ Brain and Nervous System ・ Symptoms and Manifestations ●Latest News New, Pricey Pain Drugs Used Inappropriately (06/04/2002, Reuters Health) Secrets of Heart Drug Used for Decades Revealed (06/03/2002, Reuters Health) Pain Reliever Popular With Some Hispanic Immigrants Has Harmful Side Effects (06/03/2002, Associated Press) More News on Pain ●From the National Institutes of Health Chronic Pain (National Institute of Neurological Disorders and Stroke) Pain: Hope Through Research (National Institute of Neurological Disorders and Stroke) ●General/Overviews How You Feel Pain (Mayo Foundation for Medical Education and Research) Management of Pain (American Society of Anesthesiologists) Pain (Chronic Conditions and Treatment) (National Women's Health Information Center) You Have Chronic Pain: Now What? (Mayo Foundation for Medical Education and Research) ●Clinical Trials ClinicalTrials.gov: Abdominal Pain (National Institutes of Health) ClinicalTrials.gov: Chest Pain (National Institutes of Health) ClinicalTrials.gov: Pain (National Institutes of Health) ●Coping Questions and Answers about Arthritis Pain (National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases) ●Diagnosis/Symptoms Abdominal Pain, Acute: Self-Care Flowcharts (American Academy of Family Physicians) Abdominal Pain, Chronic: Self-Care Flowcharts (American Academy of Family Physicians) Chest Pain, Acute: Self-Care Flowcharts (American Academy of Family Physicians) Chest Pain, Chronic: Self-Care Flowcharts (American Academy of Family Physicians) Neck Pain: Self-Care Flowcharts (American Academy of Family Physicians) ●Disease Management Chronic Pain: Exercise Can Bring Relief (Mayo Foundation for Medical Education and Research) Cycles of Chronic Pain (Mayo Foundation for Medical Education and Research) Daily Pain Diary (American Geriatrics Society) Managing Daily Life When Dealing With Chronic Pain (American Occupational Therapy Association) Pain Action Guide (American Pain Foundation) Pain Management for Neck and Back Pain (Spine-health.com) ●Research Natural Compound (Agmatine) May Offer New Treatment for Chronic Pain (National Institute on Drug Abuse) New Target Identified for Chronic Pain Therapy (National Institute of Neurological Disorders and Stroke) Popular Pain Analgesics Found to Affect Central Nervous System (National Institute of Neurological Disorders and Stroke) ●Specific Conditions/Aspects Analgesic Nephropathy (Painkillers and the Kidneys) (National Kidney and Urologic Diseases Information Clearinghouse) Cancer Pain (American College of Physicians) Central Pain Syndrome (National Institute of Neurological Disorders and Stroke) Chest Pain (Mayo Foundation for Medical Education and Research) Chronic Pain (American Geriatrics Society) Complex Regional Pain Syndrome (American Academy of Family Physicians) Financial Issues (American Pain Foundation) Gender and Pain (National Institutes of Health) Myofascial Pain Syndrome (Beth Israel Medical Center, Dept. of Pain Medicine and Palliative Care) Neck Pain (American Association of Neurological Surgeons) Neuropathic Pain (McGraw-Hill Companies) Occipital Neuralgia (National Institute of Neurological Disorders and Stroke) Pain Control After Surgery: Know Your Options (American Academy of Family Physicians) Phantom and Stump Pain (Beth Israel Medical Center, Dept. of Pain Medicine and Palliative Care) Polyneuropathy: Diabetic Neuropathy, AIDS Neuropathy, and Others (Beth Israel Medical Center, Dept. of Pain Medicine and Palliative Care) Trigeminal Neuralgia (National Institute of Neurological Disorders and Stroke) ●Treatment Chronic Pain Medicines (American Academy of Family Physicians) Frequently Asked Questions About Pain Treatment (Beth Israel Medical Center, Dept. of Pain Medicine and Palliative Care) General Treatments (Beth Israel Medical Center, Dept. of Pain Medicine and Palliative Care) ●Dictionaries/Glossaries Glossary (Beth Israel Medical Center, Dept. of Pain Medicine and Palliative Care) Glossary: Pain Management (Mayo Foundation for Medical Education and Research) ●Directories Find a Doctor (American Pain Foundation) ●Law and Policy New JCAHO Pain Standards Are Approved (American Pain Society) ●Organizations American Chronic Pain Association American Pain Foundation National Institute of Neurological Disorders and Stroke Society for Neuroscience ●Children Acetaminophen in Children: Is It Safe? (Mayo Foundation for Medical Education and Research) Children and Pain (National Institutes of Health) How Do Pain Relievers Work? (Nemours Foundation) Patient-controlled Analgesia (Nemours Foundation) Truth About Pain (Nemours Foundation) ●Seniors Assessing Pain in Loved Ones With Dementia (American Geriatrics Society) Eldercare at Home: Pain (American Geriatrics Society) Persistent Pain (American Geriatrics Society) Page last updated: 05 June 2002 Topic last reviewed: 23 May 2002
●MEDLINEplus: Back Pain
Contents of this page: From the NIH General/Overviews Clinical Trials Diagnosis/Symptoms Prevention/Screening Rehabilitation Specific Conditions/Aspects Treatment Lists of Print Publications News-Focused Organizations Children Espal/Spanish Search MEDLINE for recent research articles on Back Pain: ・ General ・ Sciatica You may also be interested in these MEDLINEplus related pages: ・ Back Injuries ・ Pain ・ Slipped Disk ・ Bones, Joints and Muscles ・ Brain and Nervous System ●From the National Institutes of Health Back Pain (National Institute of Neurological Disorders and Stroke) ●General/Overviews Back Pain: Overview (Mayo Clinic, Mayo Foundation for Medical Education and Research) Fact Sheet: Back Pain (American College of Rheumatology) Low Back Pain (American Academy of Orthopaedic Surgeons) Low Back Pain: What to Expect (American Academy of Family Physicians) Oh My Aching Back (American Medical Association) Understanding Acute Low Back Problems: Patient Guide (Agency for Healthcare Research and Quality) What to Do When Your Back Is in Pain (Food and Drug Administration) ●Clinical Trials ClinicalTrials.gov: Back Pain (National Institutes of Health) Clinical Trials: Chronic Back Pain (CenterWatch, Inc.) - industry-sponsored clinical trials ●Diagnosis/Symptoms Lower Back Pain: Self-Care Flowcharts (American Academy of Family Physicians) ●Prevention/Screening Maintain Your Curves: Maintaining a Healthy Back (National Institutes of Health) Preventing Low Back Pain in Agriculture (National Institute for Occupational Safety and Health) Taking Care of Your Back : A Physical Therapist's Perspective (American Physical Therapy Association) ●Rehabilitation Extend Yourself for Low-Back Pain Relief (McGraw-Hill Companies) Relieving Low-Back Pain with Exercise (McGraw-Hill Companies) ●Specific Conditions/Aspects Acute Low Back Pain (American Academy of Family Physicians) Aging Back and Lumbar Spinal Stenosis (American Association of Neurological Surgeons, Congress of Neurological Surgeons) Coccydnia (Tailbone Pain) (MedicineNet, Inc.) Sciatica (McGraw-Hill Companies) Sprain and Strain (American Association of Neurological Surgeons) What You Need to Know About Sciatica (Spine-health.com) ●Treatment AhhｿIce Massage (Spine-health.com) Exercises to Minimize Problems with Back Pain (American Academy of Orthopaedic Surgeons) Low Back Surgery (American Academy of Orthopaedic Surgeons) Lumbar Spinal Fusion (Animation Education Group) Steroid Injections: Targeted Pain Relief (Mayo Foundation for Medical Education and Research) Will TENS Relieve My Back Pain? (Mayo Clinic, Mayo Foundation for Medical Education and Research) ●Lists of Print Publications Acupuncture (National Library of Medicine) ●News-Focused Artificial Spinal Disc Offers New Hope to Patients With Degenerative Disc Disease (American Association of Neurological Surgeons) ●Organizations American Academy of Orthopaedic Surgeons American Chiropractic Association National Institute of Neurological Disorders and Stroke ●Children Kids and Back Packs (American Academy of Orthopaedic Surgeons) Last updated: 28 September 2000
●MEDLINEplus: Headache and Migraine
Contents of this page: From the NIH General/Overviews Clinical Trials Coping Diagnosis/Symptoms Prevention/Screening Specific Conditions/Aspects Treatment Directories Organizations Children Seniors Women The primary NIH organization for research on Headache and Migraine is the National Institute of Neurological Disorders and Stroke Search MEDLINE for recent research articles on Headache and Migraine: ・ Headache ・ Migraine You may also be interested in these MEDLINEplus related pages: ・ Brain and Nervous System ・ Symptoms and Manifestations ●From the National Institutes of Health Headache (National Institute of Neurological Disorders and Stroke) ●General/Overviews Heading Off Migraine Pain (Food and Drug Administration) What Causes Headache? (American Council for Headache Education) ●Clinical Trials ClinicalTrials.gov: Headache (National Institutes of Health) ClinicalTrials.gov: Migraine (National Institutes of Health) ClinicalTrials.gov: Vascular Headaches (National Institutes of Health) Clinical Trials: Headaches (CenterWatch, Inc.) - industry-sponsored clinical trials Clinical Trials: Migraine and Cluster Headaches (CenterWatch, Inc.) - industry-sponsored clinical trials ●Coping Living with Migraine Headaches (American Academy of Family Physicians) ●Diagnosis/Symptoms Diagnosis (Foundation for Better Health Care) Headaches: Self-Care Flowcharts (American Academy of Family Physicians) ●Prevention/Screening Migraine: Important Information About Drugs That Prevent Migraine (American Medical Association) ●Specific Conditions/Aspects Cluster Headaches (American Academy of Family Physicians) Tension Headaches (American Academy of Family Physicians) ●Treatment Migraine: Important Information About Drugs for Moderate-to-Severe Migraine (American Medical Association) ●Directories Physician Search (American Council for Headache Education) ●Organizations American Council for Headache Education National Institute of Neurological Disorders and Stroke ●Children What to do When Your Child Has a Headache (Nemours Foundation) ●Seniors Headaches in Older People (Novartis Foundation for Gerontology) ●Women Migraine (National Women's Health Information Center) Last updated: 19 September 2000
●MEDLINEplus: Anesthesia
Contents of this page: General/Overviews Specific Conditions/Aspects Treatment Directories Organizations Children Seniors Search MEDLINE for recent research articles on ・ Anesthesia You may also be interested in these MEDLINEplus related pages: ・ Pain ・ Surgery ・ Procedures and Therapies ●General/Overviews Anesthesia (Animation Education Group) Anesthesia and You (American Society of Anesthesiologists) General Anesthesia (Patient Education Institute) - requires Flash plug-in ●Specific Conditions/Aspects After Anesthesia: Your Active Role Assists Your Recovery (American Association of Nurse Anesthetists) Anesthesia for Ambulatory Surgery (American Society of Anesthesiologists) Anesthesia for the Dental Visit (American Dental Association) Anesthesia: Frequently Asked Anesthesia Questions (Canadian Anesthesiologists' Society) Before Anesthesia: Your Active Role Makes A Difference (American Association of Nurse Anesthetists) Conscious Sedation: What Patients Should Expect (American Association of Nurse Anesthetists) Epidural Anesthesia (Patient Education Institute) - requires Flash plug-in What You Should Know About Herbal Use and Anesthesia (American Society of Anesthesiologists) What is Malignant Hyperthermia? (Malignant Hyperthermia Association of the United States) ●Treatment Planning Your Childbirth (American Society of Anesthesiologists) - anesthesia during labor ●Directories State Nurse Anesthetist Associations (American Association of Nurse Anesthetists) ●Organizations American Society of Anesthesiologists ●Children Anesthesia and Your Child: A Coloring Book Designed to Help You and Your Child Prepare for Anesthesia (American Association of Nurse Anesthetists) When Your Child Needs Anesthesia (American Society of Anesthesiologists) Your Child's Anesthesia (Nemours Foundation) ●Seniors Senior Citizen as a Patient (American Society of Anesthesiologists) Page last updated: 16 May 2002 Topic last reviewed: 19 February 2002
●主要サイト
■AAPM Home-The Official Site of the American Academy of Pain Medicine
●AAPM Home-The Official Site of the American Academy of Pain Medicine Home About Pain Medicine About AAPM How to Join News Publications Events & CME Position Statements =======================================================
●News UOM Update From the Editor Dr. Moree's Report (Click the buttons above to view information and excerpts from our publications.) AAPM Outcomes Database! http://www.digimed.com Our National Pain Registry Outcomes Database kicked off in January 1997 in coope ration with Digital Medical Systems, Inc. Click on the image at the right to vis it the DMS web site. =======================================================
●AAPM Publications A Brief Guide to Pain Medicine:
Directed toward educating healthcare insurers, government officials, referral sources, and other professionals about the importance of treating pain and the importance of the pain medicine physician. The brochure can be included in any correspondence sent to individuals you feel should know more about pain medicine and your practice.
A Patient's Guide to Pain Medicine:
Takes the content of the previous brochure and makes it more applicable toward the patient.
Acute Pain and Cancer Pain:
This insert was designed to give more specific information on this area and can be inserted into either brochure.
(There is room on the front of each brochure
for your name, address and phone number.)How to Order:
AAPM is selling the brochures at cost. The brochures are sold in packs of 50 for $8.00 per pack and the inserts are packs of 50 for $5.00 per pack. There is a $3.00 shipping and handling charge for the total order, so the more you purchase the better your savings.
Call 1(847)375-4731 now to place your order. If you would like a free copy of these brochures, please e-mail us at aapm@amctec.com with your name and address, and we will send them to you.
=======================================================
●About AAPM Position Statements About AAPM Position Statements:
Periodically the AAPM Board of Directors alone, or in cooperation with other clinical organizations approves the release of position statements intended to raise awareness and express the opinions of the Academy on important issues related to the field of Pain Medicine.Opioid Statement
Chronic Pain Statement
End of Life StatementAbout the Opioid Statement:
The boards of directors of the American Academy of Pain Medicine (AAPM) and the American Pain Society (APS) jointly approved a consensus statement on the "Use of Opioids for the Treatment of Chronic Pain." The statement was a collaborative effort between both organizations. The statement is in response to inquiries from state legislatures, medical examiners, regulators, and doctors regarding the appropriate use of opioids.
AAPM and APS believe that the United States is in a critical phase of state-level policy development with respect to the use of opioids in pain treatment. The objective is for state policies to recognize but not interfere with the medical use of opioids for pain relief, while continuing to address the issue of prescription practices that may contribute to drug abuse and diversion.It is important to note that this statement should not be misconstrued as advocating wholesale use of opioids. Rather, if a practitioner decides that opioid therapy may benefit a particular patient suffering with chronic pain, the statement serves as a guide for both the practitioner and the regulators.
This joint consensus statement has been produced to help foster a practice environment in which opioids may be used appropriately to reduce needless suffering and pain. Both boards recognize this document is a work in progress as the state of clinical practice is continually evolving.
Please feel free to circulate this information to those individuals or agencies that have an interest in this aspect of your practice.
■American Pain Society
■APS Site Guide American Pain Society ★About APS Our Mission Board of Directors Committees and Task Forces History Code of Ethics Annual Report ★Managed Care Forum on Pain Managed Care Committee Publications Meetings ★Membership Membership Benefits Membership Categories Member Demographics Corporate Membership Who Are The APS Corporate Members? Regional Societies Special Interest Groups ★Annual Meeting APS Annual Scientific Meeting 1999 APS Abstract Database Call for 1999 Poster Abstracts/Online Electronic Abstract Submission --> ★Publications The Journal Of Pain Sickle Cell Pain Guideline Pain Forum APS Bulletin Principles of Analgesic Use in the Treatment of Acute Pain and Cancer Pain Quality Improvement Guidelines Treatment of Acute Pain and Cancer Pain On-Line information Request Form ★APS Bulletin Pain Facilities Finding a Pain Facility Pain Facility Classifications Add Your Facility ★Advocacy & Legislation Pain Care Coalition Healthcare Policy Statement The Use Of Opioids For The Treatment Of Chronic Pain Treatment Of Pain At The End Of Life Pain: The Fifth Vital Sign ★Resources Resources for Pain Patients General Resources News Groups Resources for Pain Professionals ★Awards and Recognition Award Winners Description of Awards ★Calendar of Events About APS |Membership |Annual Meeting |PublicationsAPS Bulletin |Pain Facilities |Advocacy |Resources Awards and Recognition |Calendar of Events News and Opportunities |Site Guide |Home 1996-2000 American Pain Society. http://www.ampainsoc.org
■NINDS Back Pain Information Page
National Institute of Neurological Disorders and Stroke Table of Contents (click to jump to sections) What is Back Pain? Is there any treatment? What is the prognosis? What research is being done? Selected references Organizations Related NINDS Publications●What is Back Pain?
Back pain is a symptom that can arise from many causes. It can range from a dull, annoying ache to absolute agony. Many cases of back pain are caused by stresses on the muscles and ligaments that support the spine. Sedentary jobs and lifestyles may create a vulnerability to this type of stress or damage. Obesity, which increases both the weight on the spine and the pressure on the discs, is another factor. Strenuous sports such as football and gymnastics can also damage the back.●Is there any treatment?
Limited rest combined with appropriate exercise and education is often the primary mode of therapy. Nonsteroidal, anti-inflammatory drugs � alone or in combination with steroid injections, analgesics, muscle relaxants, or anti-depressants � may be added to the therapy program. Acute back pain often goes away by itself in a few days or weeks. An ice bag or hot water bottle applied to the back may also help to alleviate pain. Prolonged bed rest is not beneficial because it weakens muscles. A physician should be notified immediately if there is no relief from pain after a few days in bed, if pain is severe or recurs, if radiating pain, numbness, tingling, or weakening occurs in the arms or legs, if bowel or bladder dysfunction occurs, if a child or elderly person has back pain, or if fever and/or vomiting occurs with back pain.●What is the prognosis?
Recommendations for preventing initial and recurring episodes of back pain include: regular exercise, stretching before participation in sporting activities, quitting smoking, losing weight, maintaining correct posture, using comfortable, supportive seats while driving, sleeping on the side with knees drawn up or on the back with a pillow under bent knees, lifting by bending at the knees rather than the waist, avoiding standing or working in any one position for too long, and reducing emotional stress that causes muscle tension.●What research is being done?
Within the NINDS research programs, back pain is addressed primarily through studies associated with general pain research. NINDS vigorously pursues a research program seeking new treatments for pain and nerve damage with the ultimate goal of reversing debilitating conditions such as back pain.
● Selected references[略] ●[略] ●Organizations American Chronic Pain Association (ACPA) P.O. Box 850, Rocklin, CA95677-0850 ACPA@pacbell.net www.theacpa.org Tel: 916-632-0922 Fax: 916-632-3208 National Chronic Pain Outreach Association (NCPOA) P.O. Box 274, Millboro, VA24460 ncpoa@cfw.com Tel: 540-862-9437 Fax: 540-862-9485 ● Related NINDS Publications[略]
■日本ペインクリニック学会
[What isJSPC日本ペインクリニック学会とは]|[BBS会議室]|[Documents学会関連情報]|[Directories名簿等資料] |[Publications出版物]|[Navigating Links関連ホームページ]| ---機関誌「The Journal of the Japan Society of Pain Clinicians」の抄録をweb公開
■日本疼痛学会
■The International Association for the Study of Pain[IASP]
国際疼痛学会 旧アドレス -- 2001.8.13移転 Pain: Clinical Updates (a clinical newsletter)～無料公開 IASP Newsletter～無料公開 Pain～機関誌[会員全文online] LINK
[1370]●製品 hydromorphone HCl (EXALGO extended release tablets[Mallinkrodt])
日本語版註）ハイドロモルフォン塩酸塩hydromorphone HCl (EXALGO extended release tablets[Mallinkrodt])
【別名】 【開発元】ALZA Corporation(J&J子会社)が創製 [DBR_ID]
【化学名】4,5α-epoxy-3-hydroxy-17-methlymorphinan-6one hydrochloride；OROS®(ALZA)技術使用
【承認】FDA申請=28-Dec-1999、FDA承認=2-Mar-2010、米国発売26-Apr-2010 ; 【製剤】Extended release tablets - hydromorphone HCl 【適応】indicated for once daily administration for the management of moderate to severe pain in opioid tolerant patients requiring continuous, around-the-clock opioid analgesia for an extended period of time 【用法用量】１日１回8mg-64mg
【作用】a mu-opioid agonist; Hydromorphone, a semi-synthetic morphine derivative, is a hydrogenated ketone of morphine. Hydromorphone is principally an agonist of μ-receptors, showing a weak affinity for κ-receptors. Comparing relative binding affinity for μ- and κ-opioid receptors, hydromorphone binds more specifically to μ-receptors than structurally related morphine. As an opioid agonist, the principle therapeutic action of hydromorphone is analgesia. The precise mechanism of action of opioid analgesics is not known but the effects are thought to be mediated through opioid-specific receptors located predominantly in the central nervous system (CNS). Interaction with the μ-opioid receptor subtype is believed to be responsible for most of hydromorphone’s clinical effects. There is no intrinsic limit to the analgesic effect of hydromorphone. Clinically, however, dosage limitations are imposed by the adverse effects, primarily respiratory depression, sedation, nausea, and vomiting, which can result from high doses. 【特徴】モルヒネと比較して溶解性が高いため、持続皮下注射を行う上で用いやすい薬剤であり、在宅治療にも応用できると考えられる。 ハイドロモルフォンは、世界中で広くまた長期に渡って使用されている薬剤であり、教科書だけでなく様々なガイドラインでも推奨されている標準薬である。 日本緩和医療学会からの要望書に記載されているように、がん治療において、その疼痛管理は患者のQOL 向上に大変重要で、かつ大切な部分である。本剤は海外でがん疼痛に使用されるオピオイドローテーションの代表的な1 剤となっており、標準薬として患者の疼痛コントロールに寄与できる可能性は高い。また本剤は免疫力への影響がモルヒネ・フェンタニルに対して少なく、患者のQOL 向上に、より貢献できるものと考える。 from 医療上の必要性の高い未承認薬・適応外薬検討会議
【製品情報】www.exalgo.com 【添付文書】EXALGO-PI
【提携】ALZA Corporation(J&J子会社)が創製、2007年4月米Neuromed Pharmaceuticals IncがAlzaから米国ライセンス獲得。 2009年6月17日 米国Mallinckrodt LLC(Covidien AG)がNeuromedから米国ライセンス獲得。 2009年12月21日にNeuromed社とCombinatoRx社が合併し、Zalicus Incとなった。 【EU】
【日本】日本では未開発であるが日本緩和医療学会から厚労省に要望書が出されおり、ムンディファーマが2011年8月23日に治験相談を実施し、現在、規制当局との合意に向けて開発計画を検討中。但しPalladone 【その他】承認時Neuromed Pharmaceuticals Inc(製造者ALZA Corporation)→現在Mallinckrodt Brand Pharmaceuticals, Inc.(製造者ALZA Corporation)
【日本語版コメント1370～疼痛治療薬ヒドロモルホン徐放剤(Exalgo -Covidien)】
ヒドロモルホン製剤は、米国ではPALLADONE [PURDUE PHARMA LP] を他、既に１０社から販売されている。 日本では未開発であるが日本緩和医療学会から厚労省に要望書が出されおり、ムンディファーマが2011年8月23日に治験相談を実施し、現在、規制当局との合意に向けて開発計画を検討中。 モルヒネと比較して溶解性が高いため、持続皮下注射を行う上で用いやすい薬剤であり、在宅治療にも応用できると考えられる。 ハイドロモルフォンは、世界中で広くまた長期に渡って使用されている薬剤であり、教科書だけでなく様々なガイドラインでも推奨されている標準薬である。 日本緩和医療学会からの要望書に記載されているように、海外でがん疼痛に使用されるオピオイドローテーションの代表的な1 剤となっており、標準薬として患者の疼痛コントロールに寄与できる可能性は高い。また本剤は免疫力への影響がモルヒネ・フェンタニルに対して少ない。→詳細は参考資料●MLリソース：痛みに纏めた。＜日本語版コメント要約＞
・持続的な長期治療を要するオピオイド忍容患者における中等症～重症の疼痛治療薬として、オピオイドアゴニスト、ヒドロモルホンの徐放剤が承認された。
・ヒドロモルホンを24時間一定速度で放出する本剤は1日1回投与でよく、痛みの軽減に有効。
・本剤を噛んだり砕いたりすると、徐放メカニズムが損なわれ、急速な放出により血中濃度が致死量まで増加し、呼吸困難や死亡に至る可能性がある。
●承認データ：FDA ●FDA Newsroom - FDA Press Releases ●Index to Drug-Specific Information ●2004.5.1 以降 Drugs@FDA
★Drug Name(s) =EXALGO (HYDROMORPHONE HYDROCHLORIDE) FDA Application No. =(NDA) 021217 Active Ingredient(s)=HYDROMORPHONE HYDROCHLORIDE Company =MALLINCKRODT INC Dosage Form/Route =TABLET, EXTENDED RELEASE; ORAL Strength =8MG , 12MG , - Approval Date=03/01/2010[000][Approva]:Label[添付文書]|Letter[承認書]|Review|Review Summary TO ALZA Corporation 申請December 28, 1999 適応for the use of Exalgo (hydromorphone HCl) Extended-Release Tablets for the management of moderate to severe pain in opioid tolerant patients requiring continuous, around-the-clock opioid analgesia for an extended period of time. - Approval Date=03/24/2010[001][Supplement]:|Letter[承認書]| TO Mallinckrodt, Inc. 申請March 12, 2010 適応REMS Original Approval or Tentative Approval Date=March 1, 2010 Chemical Type= 3 New formulation Review Classification= P Priority review drug
●Electronic Orange Book Application Number: N021217 Active Ingredient : HYDROMORPHONE HYDROCHLORIDE Proprietary Name : EXALGO [MALLINCKRODT INC ] TABLET, EXTENDED RELEASE; ORAL 8MG .12MG 16MG Approval Date : Mar 1, 2010 Exclusivity Data : NDF Mar 1, 2013 Patent Data : 5702725 Jul 7, 2014 Y U - 1043 /2011.11.30/
Appl
NoTE Code RLD Active
IngredientDosage Form;
RouteStrength Proprietary
NameApplicant 承認日 特許 先発権 A078228 AP No HYDROMORPHONE HYDROCHLORIDE INJECTABLE; INJECTION 10MG/ML HYDROMORPHONE HYDROCHLORIDE AKORN Apr 14, 2010 x x A078261 AP No HYDROMORPHONE HYDROCHLORIDE INJECTABLE; INJECTION 10MG/ML HYDROMORPHONE HYDROCHLORIDE AKORN Apr 14, 2010 x x A076444 AP No HYDROMORPHONE HYDROCHLORIDE INJECTABLE; INJECTION 10MG/ML HYDROMORPHONE HYDROCHLORIDE BARR Apr 25, 2003 x x A074598 AP No HYDROMORPHONE HYDROCHLORIDE INJECTABLE; INJECTION 10MG/ML HYDROMORPHONE HYDROCHLORIDE HOSPIRA Jun 19, 1997 x x A078591 AP No HYDROMORPHONE HYDROCHLORIDE INJECTABLE; INJECTION 10MG/ML HYDROMORPHONE HYDROCHLORIDE HOSPIRA INC Jun 17, 2008 x x N019034 AP Yes HYDROMORPHONE HYDROCHLORIDE INJECTABLE; INJECTION 10MG/ML,250MG/VIAL DILAUDID-HP PURDUE PHARM PRODS Jan 11, 1984[10mg]
Aug 4, 1994[250mg]2020 x N019034 Yes HYDROMORPHONE HYDROCHLORIDE INJECTABLE; INJECTION 1MG,2MG,4MG/ML DILAUDID PURDUE PHARM PRODS Apr 30, 2009 2020 x N019891 AA Yes HYDROMORPHONE HYDROCHLORIDE SOLUTION; ORAL 5MG/5ML DILAUDID PURDUE PHARM PRODS Dec 7, 1992 2020 x A074653 AA No HYDROMORPHONE HYDROCHLORIDE SOLUTION; ORAL 5MG/5ML HYDROMORPHONE HYDROCHLORIDE ROXANE Jul 29, 1998 x x N021217 No HYDROMORPHONE HYDROCHLORIDE TABLET, EXTENDED RELEASE; ORAL 8MG,12MG,16MG EXALGO MALLINCKRODT INC Mar 1, 2010 2014 2013 A076723 AB No HYDROMORPHONE HYDROCHLORIDE TABLET; ORAL 8MG HYDROMORPHONE HYDROCHLORIDE ELITE LABS Oct 18, 2005 x x A077311 AB No HYDROMORPHONE HYDROCHLORIDE TABLET; ORAL 2MG,4MG,8MG HYDROMORPHONE HYDROCHLORIDE KV PHARM Nov 9, 2005 x x A078439 AB No HYDROMORPHONE HYDROCHLORIDE TABLET; ORAL 2MG,4MG HYDROMORPHONE HYDROCHLORIDE LANNETT Dec 9, 2009 x x A077471 AB No HYDROMORPHONE HYDROCHLORIDE TABLET; ORAL 8MG HYDROMORPHONE HYDROCHLORIDE LANNETT Dec 9, 2009 x x A076855 AB No HYDROMORPHONE HYDROCHLORIDE TABLET; ORAL 8MG HYDROMORPHONE HYDROCHLORIDE MALLINCKRODT Dec 23, 2004 x x N019892 AB No HYDROMORPHONE HYDROCHLORIDE TABLET; ORAL 2MG,4MG,8MG DILAUDID PURDUE PHARM PRODS Dec 7, 1992[8mg]
Nov 9, 2007[2mg,4mg]2020 x A074597 AB No HYDROMORPHONE HYDROCHLORIDE TABLET; ORAL 4MG,8MG HYDROMORPHONE HYDROCHLORIDE ROXANE Jul 29, 1998[8mg]
May 29, 2009[4mg]x x A078273 AB No HYDROMORPHONE HYDROCHLORIDE TABLET; ORAL 2MG,4MG HYDROMORPHONE HYDROCHLORIDE TYCO HLTHCARE Sep 19, 2007 x x
●FDA Advisory Committees 参考●ML資料：FDA諮問委員会～議題 FDA Advisory Committees ■CDER■Anesthetic and Analgesic Drug Products Advisory Committee - http://www.fda.gov/AdvisoryCommittees/CommitteesMeetingMaterials/Drugs/AnestheticAndLifeSupportDrugsAdvisoryCommittee/default.htm 2011年からAnesthetic and Life Support Drugs→変更 - 2011 | 2010 | 2009 |
■CDER■Anesthetic and Life Support Drugs - http://www.fda.gov/ohrms/dockets/ac/cder08.html#AnestheticLifeSupport ★2011年以降→Anesthetic and Analgesic Drug Products Advisory Committee - 2011 | 2010 | 2009 | 2008 | 2007 | 2006x | 2005 | 2004x | 2003 | 2002 |
ML 開催日 議題 備考 2011.03.10 On March 10, 2011, the committee will: (1) receive updates regarding neurodegenerative findings (findings related to degeneration in the nervous system) in juvenile animals exposed to anesthetic drugs, as well as results from human epidemiological studies using anesthesia in children (information related to studies of patterns and causes of disease); (2) discuss the relevance of these findings to pediatric patients and provide guidance for future preclinical and clinical studies; and (3) discuss the potential implications of these data upon the practice of pediatric anesthesia as well as the communication of the risk of sedative/anesthetic agents to prescribers and parents.
※資料Briefing Information | Slides | 議事録Transcript | 【審議結果/Minutes】■CDER■Drug Safety and Risk Mgmt - http://www.fda.gov/AdvisoryCommittees/CommitteesMeetingMaterials/Drugs/DrugSafetyandRiskManagementAdvisoryCommittee/default.htm Drug Safety and Risk Mgmt 2011 | 2010 | 2009 | 2008 | 2007 | 2006 | 2005 | 2004 | 2003 | 2002
ML 開催日 議題 備考 1370 2009.09.23 (NDA) 21-217, EXALGO hydromorphone HCl), a modifiedkｿrelease hydromorphone drug product indicated for the treatment of moderate-to-severe pain in opioid-tolerant patients.※合同Anesthetic and Life Support Drugs AC and the Drug Safety and Risk Management AC
※資料Briefing Information | Slides | 議事録Transcript | 【審議結果/Minutes】 質疑はなくREMSを要求EXALGO hydromorphone
ML 開催日 議題 備考 1370 2009.09.23 (NDA) 21-217, hydromorphonehydromorphone HCl), Neuromed, Inc., and its safety for the proposed indication of treatment of moderate-to-severe pain in opioid tolerant patients
※資料Briefing Information | [Slides] | 議事要旨Minutes 【審議結果】投票はなく、REMSが要求hydromorphone HCl
●EU承認 ●ema - Human Medcines ●List of Authorized Products (EPARs)★[A-Z 承認品目] 該当なし
●Covidien plc[アイルランド] ■Our Products ●MEDICAL DEVICES SEGMENT Energy Devices Endomechanical Products Respiratory and Monitoring Products Soft Tissue Repair Products ●MEDICAL SUPPLIES SEGMENT Monitoring and Operating Room (OR) Products Nursing Care SharpSafety Animal Health ●PHARMACEUTICALS SEGMENT Active Pharmaceutical Ingredients Imaging Pharmaceuticals ～Mallinckrodt ブランド ●News & Press ■Investor Relations ●Annual Reports 2010 Annual Report[2011.1.24] ●Financial Reports～Quarterly Reports ●News Releases FDA Discusses Neuromed NDA Application for Exalgo[2009.11.16]
Covidien Announces License Rights Acquisition Agreement[2009.06.17]
Covidien (NYSE:COV), a leading global provider of healthcare products, today announced that one of its Pharmaceutical Products subsidiaries has acquired the licensing rights to drug candidate ExalgoTM, (hydromorphone HCl) Extended-Release Tablets, a formulation of an opioid analgesic from Neuromed Development Inc., a subsidiary of Neuromed Pharmaceuticals Ltd. The agreement is aimed at expanding Covidien’s presence in the branded pain management market.Covidien is the largest supplier of controlled pain medications in the United States, based on number of prescriptions. Neuromed is a privately held Canadian biopharmaceutical company working to develop new and improved pain medicines.
Covidien’s subsidiary, Mallinckrodt Inc., has acquired Neuromed’s rights to Exalgo (hydromorphone HCl) Extended-Release Tablets, a formulation of hydromorphone which utilizes the OROS® Push-Pull™ osmotic delivery system designed to release the opioid at a controlled rate. This formulation of hydromorphone was developed by ALZA Corporation. In April 2007, Neuromed acquired the U.S. marketing rights to Exalgo from ALZA Corporation. Neuromed recently announced that Exalgo met the primary efficacy endpoint in a pivotal phase III trial.
●SEC Filings 10-K Annual report[2011.11.23] - [pdf,159p] - [doc]
●Mallinckrodt Group Inc. - 1867 G. Mallinckrodt & Companyとして設立 1954 株式上場 1966 Nuclear Consultants Corp(放射性医薬品メーカー)を買収。 1967 Byk-Mallinckrodt Chemische Produkte GmbH (放射性医薬品製造販売) 1982 Mallinckrodt, Inc.はAvon Products, Incにより買収。 1986 Avon社はMallinckrodtをInternational Minerals and Chemical Corporation ( 後でIMCERA Group Inc.に社名変更). 1987 造影剤ioversol(Optiray)製造開始。 1989 Mallinkrodt, Inc.を２つに分散。 Mallinckrodt Medical, Inc., and Mallinckrodt Specialty Chemical Company 1991 ２社売上高合計$1 billion Star Biochemicals, Inc., Torrance, Calif (ペプチド製造業)を買収 1993 Mallinckrodt Medical, Inc.は DAR(イタリアの麻酔・呼吸器メーカー)を買収。 1994 Mallinckrodt Medical, Inc.は超音波造影剤Albunexと放射性医薬品OctreoScan(癌検査)の販売開始。 IMCERA GroupはMallinckrodt Group Incに社名変更。 本社シカゴ移転。 2000.10 MallinckrodtはTyco Internationalと合併し、Tyco Healthcareの一部となる。 2007 MallinckrodtはCovidienの子会社としてSpin-off [Wikipedia]Mallinckrodt Inc
●コヴィディエン ジャパン株式会社[旧タイコヘルスケア・ジャパン株式会社] - http://www.covidien.co.jp/ コヴィディエン グループ ジャパンは「コヴィディエン ジャパン株式会社」、 「日本コヴィディエン株式会社」と「イーヴィースリー株式会社」の3法人からなる グローバルヘルスケアカンパニー、コヴィディエンの日本法人です。 [2010.01.01]「タイコ ヘルスケア ジャパン株式会社」から「コヴィディエン ジャパン株式会社」に社名を変更した。 ●ニュースリリース ●製品・サービス ★サージカルデバイス事業部 -自動縫合器・吻合器、内視鏡下手術器具 ★エナジーデバイス事業部 -電気メス/ベッセルシーリングシステム ★ev3ビジネスユニット -寒栓物質/カテーテル・ガイドワイヤー ★レスピラトリー事業部 ★医薬品事業部[旧マリンクロット イメージング事業部] ★マリンクロット原薬事業部 ★日本コヴィディエン (メディカル事業部)
●日本コヴィディエン株式会社[旧日本シャーウッド株式会社] - http://www.covidien.co.jp/products_services/sherwood.html [2011.09.30]日本シャーウッド株式会社は 「日本コヴィディエン株式会社」に社名変更。 各種のシングルユース医療用具・器具を製造･輸入し、販売しています。 主な製品として、血管･透析系では中心静脈カテーテル、ブラッドアクセス、輸液ライン、 透析針などがあり、消化器系では胃瘻製品や経鼻チューブ、栄養ポンプといった経腸栄養 製品などを取り扱っています。そのほかにも外科排液系製品や循環器系製品、深部静脈血 栓症予防製品、呼吸器系製品などを提供。 ●製品紹介 ★消化器系 ★透析系 ★血管系 ★その他 ●最新情報
[1204]●製品 hydromorphone HCl extended-release (Palladone [Purdue Pharma])塩酸ヒドロモルフォン
日本語版註）hydromorphone HCl extended-release (Palladone [Purdue Pharma])
【別名】Dihydromorphinone;Laudicon;Paramorphan;ジヒドロモルフィノン 【開発元】 [DBR_ID]34973-114B
【化学名】4,5α-epoxy-3-hydroxy-17 methylmorphinan-6-one hydrochloride; CAS No.466-99-9(hydromorphone) CAS No.71-68-1(Hydromorphone HCl)
【承認】FDA申請=December 28, 1998,、FDA承認=Sep 24, 2004、米国発売=2005.2.1 [アルコール併用時の致死性により2005.7.13販売中止]; 【製剤】Capsules - 12mg, 16mg, 24mg, 32mg in pellet formuration 【適応】数週間から数ヶ月の長期間高度に強力なopioidsによる継続的で１日中の鎮痛を要求する患者における間断ない、中等度から過酷な疼痛の管理 【用法用量】(OPIOID-TOLERANT patients only.) １日12mg相当の服用で開始。 患者は、一週間以上１日量として経口モルヒネ60mg、oxycodone 30mg, hydromorphone 8mgを服用していると前提。 【作用】 【特徴】the potent Schedule II opioid agonist 【製品情報】 【添付文書】Palladone Prescribing Information 【EU】持続性hydromorphone製剤は英・独・カナダで販売、米国では最初 【日本】未発売(麻薬に指定) 【その他】アンチドーピング対象リスト品目
Purdue Pharma L.P. Suspends Marketing of PalladoneTM Capsules[2005.7.13] - 本剤とアルコールを同時に摂取した場合、致死量が放出されると判明し、本製品を自主的に販売中止した。●34973-114B hydromorphone HCl
DILAUDID-5 ORAL LIQ;HYDROMORPHONE
《US》DILAUDID-5 ORAL LIQ（KNOLL AG）06-93＊N DOSAGE
【日本語版コメント1204】
癌疼痛などに必要とされる麻薬性鎮痛剤は、乱用による耽溺性とともに、過量投与による致死的な呼吸抑制リスクの問題があり、慎重投与が必要だ。
持続性(q12h)hydromorphone製剤は英・独・カナダで販売、米国では最初の製品。 しかも１日１回投与。 また製造元パーデュー社は、本剤のために、わかりやすいリスク管理プログラム[RMP]を準備している。
日本での主流は、モルヒネ。 それでも最近、フェンタニルパッチ(デュロテップパッチ[ヤンセン]2002年3月発売)や塩酸オキシコドン徐放錠(オキシコンチン錠[塩野義],2003年7月7日発売)等選択肢が広がってきた。→詳細は参考資料●MLリソース：痛みに纏めた。＜日本語版コメント要約＞
・塩酸ヒドロモルホンの徐放性製剤が、中等度から重症の疼痛のあるオピオイド忍容患者に対する1日1回投与の治療薬としてFDAに承認された。
・本剤が他のオピオイドよりも有効性や忍容性に優れているという証拠はない。
・特にオピオイドに忍容できない患者では、カプセルの破損やアルコール併用により過量投与や死に至る可能性がある。
・メーカーとFDAは本剤の販売にあたり、リスク管理プログラムを展開している。
・他の長時間作用型オピオイドの方が安全だろう。
●承認データ：FDA ●2004.5.1 以降 Drugs@FDA
Drug Name(s) =PALLADONE Rx FDA Application No. =NDA#021044 Active Ingredient(s)=HYDROMORPHONE HCl Company =PURDUE PHARMA LP Dosage Form/Route =CAPSULE, EXTENDED RELEASE; ORAL:12MG ;16MG ;24MG ;32MG Strength = - Approval Date= :Label[添付文書,2004.9.24]|Letter[承認書,2004.9.24] Drug Name(s) =DILAUDID FDA Application No. =NDA # 019891 Active Ingredient(s)=HYDROMORPHONE HCl Company =ABBOTT Dosage Form/Route =SOLUTION; ORAL 5MG/5ML Strength = - Approval Date=DEC.07/1992 : Drug Name(s) =DILAUDID FDA Application No. =NDA # 019892 Active Ingredient(s)=HYDROMORPHONE HCl Company =ABBOTT Dosage Form/Route =TABLET; ORAL 8MG Strength = - Approval Date=DEC.07/1992 : Drug Name(s) =DILAUDID-HP FDA Application No. =NDA # 019034 Active Ingredient(s)=HYDROMORPHONE HCl Company =ABBOTT Dosage Form/Route =INJECTABLE; INJECTION:10MG/ML ;250MG/VIAL Strength = - Approval Date=01/11/1984 :
●Electronic Orange Book Application Number: 021044 Active Ingredient : HYDROMORPHONE HYDROCHLORIDE Proprietary Name : PALLADONE [PURDUE PHARMA LP] CAPSULE, EXTENDED RELEASE; ORAL 12MG,16MG,24MG,32MG Approval Date : Sep 24, 2004 Exclusivity Data : NDF SEP 24,2007 Patent Data : 5958452 NOV 04,2014 Y 5965161 NOV 04,2014 Y U-616 5968551 DEC 24,2011 Y 6294195 DEC 24,2011 Y 6335033 NOV 04,2014 Y U-616 6706281 NOV 04,2014 Y U-616 6743442 NOV 04,2014 Y ●hydromorphone製剤 [2005.4.8]
Appl
NoTE Code RLD Active
IngredientDosage Form;
RouteStrength Proprietary
NameApplicant 承認日 021044 No HYDROMORPHONE HYDROCHLORIDE CAPSULE, EXTENDED RELEASE; ORAL 12MG PALLADONE PURDUE PHARMA LP 2004.9.24 021044 No HYDROMORPHONE HYDROCHLORIDE CAPSULE, EXTENDED RELEASE; ORAL 16MG PALLADONE PURDUE PHARMA LP 2004.9.24 021044 No HYDROMORPHONE HYDROCHLORIDE CAPSULE, EXTENDED RELEASE; ORAL 24MG PALLADONE PURDUE PHARMA LP 2004.9.24 021044 Yes HYDROMORPHONE HYDROCHLORIDE CAPSULE, EXTENDED RELEASE; ORAL 32MG PALLADONE PURDUE PHARMA LP 2004.9.24 019034 AP Yes HYDROMORPHONE HYDROCHLORIDE INJECTABLE; INJECTION 10MG/ML DILAUDID-HP ABBOTT 1984.1.11 019034 Yes HYDROMORPHONE HYDROCHLORIDE INJECTABLE; INJECTION 250MG/VIAL DILAUDID-HP ABBOTT 1994.8.4 019891 AA Yes HYDROMORPHONE HYDROCHLORIDE SOLUTION; ORAL 5MG/5ML DILAUDID ABBOTT 1992.12.7 019892 AB Yes HYDROMORPHONE HYDROCHLORIDE TABLET; ORAL 8MG DILAUDID ABBOTT 1992.12.7 074598 AP No HYDROMORPHONE HYDROCHLORIDE INJECTABLE; INJECTION 10MG/ML HYDROMORPHONE HCL HOSPIRA 1997.6.19 076444 AP No HYDROMORPHONE HYDROCHLORIDE INJECTABLE; INJECTION 10MG/ML HYDROMORPHONE HCL MAYNE PHARMA USA 2003.4.25 074317 AP No HYDROMORPHONE HYDROCHLORIDE INJECTABLE; INJECTION 10MG/ML HYDROMORPHONE HCL STERIS 1995.8.23 076855 AB No HYDROMORPHONE HYDROCHLORIDE TABLET; ORAL 8MG HYDROMORPHONE HCL MALLINCKRODT 2004.12.23 074653 AA No HYDROMORPHONE HYDROCHLORIDE SOLUTION; ORAL 5MG/5ML HYDROMORPHONE HCL ROXANE 1998.7.29 074597 AB No HYDROMORPHONE HYDROCHLORIDE TABLET; ORAL 8MG HYDROMORPHONE HCL ROXANE 1998.7.29
●FDAその他 ●Palladone Extended Release Capsules (hydromorphone) - http://www.fda.gov/cder/drug/infopage/palladone/default.htm ●[FDA Public Health Advisory]Suspended Marketing of Palladone
(hydromorphone hydrochloride,extended release capsules) - http://www.fda.gov/cder/drug/advisory/palladone.htm; 販売中止のFDA公聴会
●EU承認 ●EMEA - Human Medcines ●List of Authorized Products (EPARs)★[A-Z 承認品目]
● [日本体育協会]使用可能薬リスト＆禁止リスト / アンチ・ドーピング - ヒドロモルフォン [日本アンチドーピング機構]2005 年禁止リストに関する国際基準 - ヒドロモルフォン [日本薬剤師会]1 付録-1 2005 年禁止リスト（WADA；2005 年 1 月 1 日発効） - ヒドロモルフォン []麻薬取締法法律第33号(平2.6.19) []麻薬及び向精神薬取締法
●Purdue Pharma L.P.[US] ●Our Products ※以下、処方箋薬のみリストアップ
★Company News ★OxyContin(R) Tablets Information ●News Room Purdue Pharma L.P. Suspends Marketing of PalladoneTM Capsules[2005.7.13] - 本剤とアルコールを同時に摂取した場合、致死量が放出されると判明し、本製品を自主的に販売中止した。 Purdue Begins Shipment of PalladoneTM(hydromorphone HCl extended-release) Capsules (CII)[2005.1.6]
MS Contin® C-II (morphine sulfate controlled-release) Tablets Prescribing Information MSIR® C-II (morphine sulfate immediate-release) Oral Solution/Tablets Prescribing Information
Material Safety Data SheetOxyContin® C-II (oxycodone HCl controlled-release) Tablets Prescribing Information
Patient Information
Material Safety Data Sheet
Information for Vermont Prescribers of Prescription DrugsOxyFast® C-II (oxycodone HCl immediate-release) Oral Concentrate Solution Prescribing Information
Material Safety Data SheetOxyIR® C-II (oxycodone HCl immediate-release) Capsules Prescribing Information Palladone™ C-II (hydromorphone HCl extended-release) Capsules Prescribing Information
Patient Medication Guide
Material Safety Data Sheet
Information for Vermont Prescribers of Prescription Drugs
[1251]●製品 oxymorphone HCl 塩酸オキシモルフォン(Opana ,Opana ER[Endo])
日本語版註）oxymorphone HCl 塩酸オキシモルフォン(Opana ,Opana ER[Endo])
【別名】ジヒドロヒドロキシモルヒノン 【開発元】Endo Pharmaceuticals Inc. [DBR_ID]
【化学名】4,5α-epoxy-3,14-dihydroxy-17-methylmorphinan-6-one hydrochloride
【承認】FDA申請=、FDA承認=June 22, 2006、米国発売2006.7; 【製剤Opana】oxymorphone HCl 5mg and 10mg tablets 【製剤Opana ER】oxymorphone HCl 5mg, 10mg, 20mg and 40mg extended-release tablets 【適応Opana】indicated for the relief of moderate-to-severe acute pain where the use of an opioid is appropriate 【適応Opana ER】indicated for the relief of moderate-to-severe pain in patients requiring continuous, around-the-clock opioid treatment for an extended period of time 【用法用量Opana】10 to 20 mgを4-6時間毎に服用。 【用法用量Opana ER】初回は、OPANA ER 5 mgを１２時間毎 【作用】a semisynthetic, pure microgram-opioid agonist;鎮痛作用を主とする。オキシコドンが肝で代謝され、おもにノルオキシコドンとオキシモルフォンに代謝される。オキシモルフォンはオキシコドンの14倍の鎮痛活性を持つがごくわずかしか産生されない。 【特徴】The Partnership for Responsible Opioid Management through Information, Support, and Education (PROMISE(TM)).による投薬管理 【製品情報】www.opana.com 【添付文書】Opana-PI|Opana ER-PI 【EU】 【日本】未開発 【その他】麻薬あへんアルカロイド系／オピオイド作用薬;Schedule II 管理物質；米国では注射剤NUMORPHAN[Endo]が1959年に既承認されている。
US Pharmacopeial Commission AMA: United States Adopted Names BIAM --- BIAM -ABC順|BIAM -会社順 NLM: MeSH HOme ---MeSH Online search
【日本語版コメント1251】
Wolters Kluwer Healthデータによると、米国疼痛管理薬市場規模は2006年度USD19.7 Billionで2002年以降年率8%の成長率。 この中核となる鎮痛剤は米国処方箋枚数で2006年度第四位(2.6億枚)でその80%がopioid鎮痛剤。 opioid鎮痛剤の2006年米国市場はUS$7.3 Billion。日本国においては、またホスピスとして終末期治療を専門とする病床も増加しつつある。またかつては延命の妨げになるという理由でモルヒネによる終末期疼痛治療は忌避されることが普通であったが、今日では終末期疼痛治療はホスピス(緩和ケア病棟を有する病院一覧:国立がんセンター)などにおいて実践され始めている。
WHO方式癌疼痛治療ガイドライン－1986年、WHOは癌疼痛治療に関するReport "Cancer Pain Rerief"(癌の痛みからの解放)を報告し、癌疼痛治療に関する新しい考え方を提示した。この考え方を基本とする疼痛治療法はWHO方式癌疼痛治療と呼ばれる。
癌末期患者の持続的な痛みに対する24 時間の疼痛コントロールには現在、治療薬としてモルヒネ製剤、フェンタニル製剤等が使われている。 モルヒネ製剤の特長は強い鎮痛効果だが、副作用を避け十分な24時間安定した鎮痛効果を維持する製剤技術を持つピーガード錠(田辺製薬、米ワトソン社DCV徐放化技術提携;2005.3.3発売)等が出現している。
一方ではわが国初の超短時間作用性オピオイド鎮痛薬「アルチバ」(レミフェンタニル塩酸塩)[ヤンセン]が2007年1月に発売されたが、適応症は「全身麻酔の導入及び維持における鎮痛」。
→詳細は参考資料●MLリソース：痛みに纏めた。＜日本語版コメント要約＞
・塩酸オキシモルホンの速放性（IR）錠剤と徐放性錠剤（ER）が、新たにFDAに承認された。
・吸収が食事の影響により増加することから、本剤は食間に投与しなければならない。
・アルコールの併用を避ける必要がある。
・注射の場合モルヒネの10倍に相当する力価を持つため、乱用が懸念される。
●承認データ：FDA ●2004.5.1 以降 Drugs@FDA
Drug Name(s) =NUMORPHAN (OXYMORPHONE HYDROCHLORIDE) FDA Application No. =(NDA # 011707) Active Ingredient(s)=OXYMORPHONE HCl Company =ENDO PHARMS Dosage Form/Route =NJECTABLE; INJECTION 1MG/ML Strength = - Approval Date=04/02/1959[000]:[Approval] - Approval Date=10/16/2006[031]:Label[添付文書]|Letter[承認書]|[Labeling Revision] FDA Application No. =(NDA # 011738) Active Ingredient(s)=OXYMORPHONE HCl Company =ENDO PHARMS Dosage Form/Route =SUPPOSITORY; RECTAL 5MG 中止 Strength = - Approval Date=05/31/1960[000]:[Approval] 中止 Drug Name(s) =OPANA (OXYMORPHONE HYDROCHLORIDE) FDA Application No. =(NDA) 021611 Active Ingredient(s)=OXYMORPHONE HCl Company =ENDO PHARMS Dosage Form/Route =5MG,10mg TABLET; ORAL Strength = - Approval Date=06/22/2006[000] :Label[添付文書]|Letter[承認書]|[Approval] Chemical Type 3 New formulation Review Classification S Standard review drug Drug Name(s) =OPANA ER (OXYMORPHONE HYDROCHLORIDE) FDA Application No. =(NDA) 021610 Active Ingredient(s)=OXYMORPHONE HCl Company =ENDO PHARMS Dosage Form/Route =TABLET, EXTENDED RELEASE; ORAL 5MG,10MG,20MG,40MG Strength = - Approval Date=06/22/2006[000]:Label[添付文書]|Letter[承認書]|[Approval] Chemical Type 3 New formulation Review Classification S Standard review drug
●Electronic Orange Book Application Number: 011707 Active Ingredient : OXYMORPHONE HCl Proprietary Name : NUMORPHAN [ENDO PHARMS] INJECTABLE; INJECTION 1MG/ML Approval Date : Approved Prior to Jan 1, 1982 Exclusivity Data : - Patent Data : - Application Number: 021610 Active Ingredient : OXYMORPHONE HCl Proprietary Name : OPANA ER [ENDO PHARMS] TABLET, EXTENDED RELEASE; ORAL 5MG,10MG,20MG,40MG Approval Date : Jun 22, 2006 Exclusivity Data : NDF JUN 22,2009 Patent Data : 5128143 SEP 19,2008 Y Application Number: 021611 Active Ingredient : OXYMORPHONE HCl Proprietary Name : OPANA [ENDO PHARMS] TABLET; ORAL 5MG,10MG Approval Date : Jun 22, 2006 Exclusivity Data : NDF JUN 22,2009 Patent Data : -
●Endo Pharmaceuticals Inc. ■Investors ●Products ●Products in Development ●SEC Filings 10-K[2007.3.1] - [pdf] ●Financial Reports ■Healthcare Professionals ●Products Lidoderm(R) patch (lidocaine patch 5%) Frova(R)(frovatriptan succinate) DepoDur(R)(morphine sulfate extended-release liposome injection) CII Percocet(R) 2.5/325 tablets CII (oxycodone HCl and acetaminophen tablets, USP) ●Products in Development ●News Endo and Penwest Agree to Amend Opana(R) ER Contract[2007.1.8] - 基本契約は1997年に締結。その契約変更。Penwest社のTIMERx(R) extended release delivery technology を Opana(R) ERに使用する契約。 Opana(R) ERは2006.7発売。 Endo Comments on Recent Announcement by Penwest Pharmaceuticals, Its Development Partner on Opana(R) ER[2006.8.17] Endo Announces Commercial Availability of Opana(R) ER (oxymorphone HCl) Extended-Release and Opana(R) (oxymorphone HCl) Immediate-Release Tablets CII[2006.7.24] －次の数週間以内に米国発売予定。 Endo Receives FDA Approval for Opana(R) ER (oxymorphone HCl) Extended-Release and Opana(R) (oxymorphone HCl) Immediate Release Tablets CII[2006.6.23] Oxymorphone Studies Presented at American Pain Society Annual Meeting[2006.5.4] Endo Files Responses to FDA's Approvable Letters on NDAs for Oxymorphone ER and IR Tablets[2005.12.22] Endo Announces Positive Results From Second Study of Extended-Release Oxymorphone[2005.10.3] Endo Announces Positive Results From Its Extended-Release Oxymorphone Study[2005.8.22] Endo Announces Final FDA Approval of the Protocol for Its Oxymorphone Extended-Release Tablets[2004.11.22] Endo Provides Update on Status of Oxymorphone Program[2004.9.20] Endo Announces Agreement With FDA for New Trial Design of Oxymorphone Extended-Release Product[2004.7.7] Endo Announces The Results Of The Meeting With The FDA On Oxymorphone Extended-Release[2004.5.6] ENDO Announces Outcome of Recent FDA Meeting on oxymorphone NDAs[2004.3.31] Endo Receives Approvable Letters From FDA for Oxymorphone Extended-Release and Immediate-Release Formulations[2003.10.20] FDA Accepts New Drug Application for Oxymorphone Extended Release And Immediate Release Formulations[2003.2.19] Endo Pharmaceuticals Submits New Drug Application For Immediate Release Oxymorphone[2002.12.20] Endo Pharmaceuticals Submits New Drug Application for Extended Release Oxymorphone[2002.12.19] Data from Studies Investigating Extended-Release Oxymorphone Presented Today at 10th World Congress on Pain[2002.8.21]
●関連資料
[1362]●製品 ブプレノルフィン経皮吸収剤Buprenorphine(Butrans Transdermal System [Purdue Pharm])
日本語版註）ブプレノルフィン経皮吸収剤Buprenorphine(Butrans Transdermal System [Purdue Pharm])
【別名】 【開発元】Purdue Pharma L.P. [DBR_ID]
【化学名】6,14ethenomorphinan-7-methanol, 17-(cyclopropylmethyl)- α-(1,1-dimethylethyl)-4, 5-epoxy-18, 19dihydro-3-hydroxy-6-methoxy-α-methyl-, [5α, 7α, (S)]
【承認】FDA申請=3-Nov-2000、FDA承認=30-Jun-2010、米国発売20-Jan-2011 ; 【製剤】Transdermal system, 5 mcg/hour, 10 mcg/hour, and 20 mcg/hour. 【適応】Butrans is indicated for the management of moderate to severe chronic pain in patients requiring a continuous, around-the-clock opioid analgesic for an extended period of time. 【用法用量】初回5mcg/Hour
【作用】Buprenorphine is a partial agonist at mu opioid receptors. Buprenorphine is also an antagonist at kappa opioid receptors, an agonist at delta opioid receptors, and a partial agonist at ORL-1 (nociceptin) receptors. Its clinical actions result from binding to the opioid receptors. 【特徴】
【製品情報】www.butrans.com/ 【添付文書】Butrans -PI
【提携】 【EU】
【日本】ノルスパンテープ5mg・10mg・20mg[久光製薬]Norspan/承認2011年2月23日、薬価2011年7月19日、発売2011年8月4日/製造販売元（輸入元）：ムンディファーマ株式会社 【製剤～日本】テープ1 枚中ブプレノルフィン5mg,10mg,20mg 【適応～日本】非オピオイド鎮痛剤で治療困難な下記疾患に伴う慢性疼痛における鎮痛 １）変形性関節症 ２）腰痛症 【用法用量～日本】通常、成人に対し、前胸部、上背部、上腕外部又は側胸部に貼付し、7日毎に貼り替えて使用する。初回貼付用量はブプレノルフィンとして5mgとし、その後の貼付用量は患者の症状に応じて適宜増減するが、20mgを超えないこと。 【添付文書～日本】添付文書 - インタビューフォーム 【その他】イギリス、ドイツ、アメリカをはじめ欧米を中心に30 カ国で承認され臨床使用されている。（2010 年7 月現在）
US Pharmacopeial Commission AMA: United States Adopted Names BIAM --- BIAM -ABC順|BIAM -会社順 NLM: MeSH HOme ---MeSH Online searchThe FDA has approved the partial opioid agonist buprenorphine in a transdermal formulation (Butrans － Purdue) for treatment of moderate to severe chronic pain. Buprenorphine has been available in the US for years in parenteral formulations for pain and in sublingual tablets for opioid dependence.1 Transdermal buprenorphine has been available in Europe for several years.2
【日本語版コメント1362～慢性疼痛治療薬ブプレノルフィン経皮吸収剤(Butrans)】
中等度から高度の慢性疼痛や癌性疼痛には、日本では主に経皮用フェンタニル製剤(パッチおよびテープ)が使用される。副作用の発生頻度は高い(A剤58%B剤82%)。 ブプレノルフィンテープ(ノルスパンテープ[久光製薬])が2011年8月4日に非癌性強鎮痛を適応として発売されたが、副作用発生頻度は92.5％と高い。→詳細は参考資料●MLリソース：痛みに纏めた。＜日本語版コメント要約＞
・部分的オピオイドアゴニスト、ブプレノルフィンの経皮吸収剤が、中等症～重症の慢性疼痛の治療薬として承認された。
・本パッチ剤は、上腕外部、胸部、背部の毛のない部分に貼付し、7日間貼付し続ける。
・本剤は慢性疼痛を改善するようだが、忍容性不良が問題であり、用量の調節性も限られる。
●承認データ：FDA ●FDA Newsroom - FDA Press Releases ●Index to Drug-Specific Information ●2004.5.1 以降 Drugs@FDA
★Drug Name(s) =BUTRANS (BUPRENORPHINE) FDA Application No. =(NDA) 021306 Active Ingredient(s)=BUPRENORPHINE Company =PURDUE PHARMA LP Dosage Form/Route =FILM, EXTENDED RELEASE; TRANSDERMAL Strength =5MCG,10MCG,20MCG/HR - Approval Date=06/30/2010[000][Approval]:Label[添付文書]|Letter[承認書]| 申請November 3, 2000 適応for the use of Butrans (buprenorphine) Transdermal System for transdermal administration for the management of persistent, moderate to severe pain in patients requiring continuous, around-the-clock opioid treatment for an extended period of time. Original Approval or Tentative Approval Date:June 30, 2010 Chemical Type: 3 New formulation Review Classification: S Standard review drug - Approval Date=07/01/2011[003][Labeling Revision]:Label[添付文書]|Letter[承認書]| 申請July 13, 2010 適応These “Prior Approval” supplemental new drug applications provides for modifications to the pharmacokinetics section of the labeling (S-001) and minor typographical corrections (S-003). No changes were made to the Medication Guide. - Approval Date=07/01/2011[001][Labeling Revision]:Label[添付文書]|Letter[承認書]| 申請uly 13, 2010 適応These “Prior Approval” supplemental new drug applications provides for modifications to the pharmacokinetics section of the labeling (S-001) and minor typographical corrections (S-003). No changes were made to the Medication Guide.
●Electronic Orange Book /2011.8.16/
Application Number: N021306 Active Ingredient : BUPRENORPHINE Proprietary Name : BUTRANS [PURDUE PHARMA LP] FILM, EXTENDED RELEASE; TRANSDERMAL 5MCG,10MCG,20MCG/HR Approval Date : Jun 30, 2010 Exclusivity Data : NDF Jun 30, 2013 Patent Data : 5240711 Nov 28, 2010 Y 6264980 Dec 18, 2015 Y 6344211 Dec 18, 2015 U - 1072 RE41408 Sep 29, 2017 U - 1072 RE41489 Sep 29, 2017 U - 1072 RE41571 Sep 29, 2017 U - 1072
Appl
NoTE Code RLD Active
IngredientDosage Form;
RouteStrength Proprietary
NameApplicant 承認日 特許 先発権 N021306 No BUPRENORPHINE FILM, EXTENDED RELEASE; TRANSDERMAL 5MCG,10MCG,20MCG/HR BUTRANS PURDUE PHARMA LP Jun 30, 2010 2017 2013 A076931 AP No BUPRENORPHINE HYDROCHLORIDE INJECTABLE; INJECTION EQ 0.3MG BASE/ML BUPRENORPHINE HYDROCHLORIDE BEDFORD Mar 2, 2005 x x A074137 AP No BUPRENORPHINE HYDROCHLORIDE INJECTABLE; INJECTION EQ 0.3MG BASE/ML BUPRENORPHINE HYDROCHLORIDE HOSPIRA Jun 3, 1996 x x A078331 AP No BUPRENORPHINE HYDROCHLORIDE INJECTABLE; INJECTION EQ 0.3MG BASE/ML BUPRENORPHINE HYDROCHLORIDE LUITPOLD Mar 27, 2007 x x N018401 AP Yes BUPRENORPHINE HYDROCHLORIDE INJECTABLE; INJECTION EQ 0.3MG BASE/ML BUPRENEX RECKITT BENCKISER Jan 1, 1982前 x x A090360 AB No BUPRENORPHINE HYDROCHLORIDE TABLET; SUBLINGUAL EQ 2MG,8MG BASE BUPRENORPHINE HYDROCHLORIDE BARR May 7, 2010 x x A090622 AB No BUPRENORPHINE HYDROCHLORIDE TABLET; SUBLINGUAL EQ 2MG,8MG BASE BUPRENORPHINE HYDROCHLORIDE ETHYPHARM Sep 24, 2010 x x N020732 AB No BUPRENORPHINE HYDROCHLORIDE TABLET; SUBLINGUAL EQ 2MG,8MG BASE SUBUTEX RECKITT BENCKISER Oct 8, 2002 x x A078633 AB No BUPRENORPHINE HYDROCHLORIDE TABLET; SUBLINGUAL EQ 2MG,8MG BASE BUPRENORPHINE HYDROCHLORIDE ROXANE Oct 8, 2009 x x N020733 No BUPRENORPHINE HYDROCHLORIDE; NALOXONE HYDROCHLORIDE TABLET; SUBLINGUAL 2MG;0.5MG/8MG;2MG SUBOXONE RECKITT BENCKISER Oct 8, 2002 x x N022410 No BUPRENORPHINE; NALOXONE FILM; SUBLINGUAL 2MG;0.5MG/8MG;2MG SUBOXONE RECKITT BENCKISER Aug 30, 2010 x 2013
●EU承認 ●ema - Human Medcines ●List of Authorized Products (EPARs)★[A-Z 承認品目] 該当なし
[1150]●製品buprenorphine舌下錠
日本語版註）buprenorphine Sublingual tablets舌下錠(Subutex[Reckitt Benckiser])
【別名】 【開発元】Reckitt Benckiser plc[UK] [DBR_ID]14732-114B
【化学名】
【承認】FDA申請=、FDA承認=08-Oct-2002 ;【製剤】Sublingual tablets - 【適応】SUBOXONE and SUBUTEX are indicated for the treatment of opioid dependence. 【製品情報】http://www.suboxone.com/ 【添付文書】http://www.suboxone.com/Suboxone/pdfs/SuboxonePI.pdf 【EU】フランスが最初のEU承認で1996.2発売、以来２４か国 【日本】未開発。通常製剤としてはレペタン注[大塚]
Manufactured by: Reckitt Benckiser Healthcare (UK) Ltd Hull, UK, HU8 7DS D i s t r i buted by: Reckitt Benckiser Pharmaceuticals, Inc. Richmond, VA 23235●14732-114B
by Reckit & Coman
BUPRENORPHINE HCL[INN][USAN][BAN][NFN];BUPRENOX;CL-112302[;LEDERLE];FINIBRON;LEPETAN SUPP;LEPETAN ﾚﾍﾟﾀﾝ;NIH-8805;RX-6029[AS BASE];RX 6029-M HCL;TEMGESIC;TEMGESIC SUBINGUAL TAB;TEMGESTIC;UM-952;ﾌﾞﾌﾟﾚﾉﾙﾌｨﾝ塩酸塩;ﾚﾍﾟﾀﾝ
《JA》LEPETAN ﾚﾍﾟﾀﾝ（大塚製薬㈱）03-84＊∥LEPETAN SUPP（大塚製薬㈱）06-90＊∥《US》BUPRENOX（NORWICH-EATON PHARM.）10-85＊∥《UK》TEMGESIC（RECKITT & COLMAN PHARM D）04-78＊∥TEMGESIC SUBINGUAL TAB（RECKITT & COLMAN PHARM D）08-81＊∥《FR》TEMGESTIC（SCHERING PLOUGH CORP）02-91＊∥《WG》TEMGESIC（BOEHRINGER MANNHEIM GMBH）02-81＊∥《IT》TEMGESTIC（BOEHRINGER BIOCHEMIA ROB）05-84＊∥FINIBRON（MIDY SA,LABS）01-85＊
【日本語版コメント】
●承認データ：FDA
情報ソース●DDPA June 1996 ***ORIGINAL AND SUPPLEMENTAL NDAs*** 74-137* BUPRENORPHINE HCL SANOFI WINTHROP BUPRENORPHINE HYDROCHLORIDE 03-JUN-96 (INJECTABLE) NEW YORK, NY EQ 0.3MG BASE/ML 10016 (ANALGESIC) 情報ソース●PDPL Jan.-June 1996 -Prescription and OTC Drug Product List BUPRENORPHINE HYDROCHLORIDE INJECTABLE; INJECTION BUPRENEX > ADD > AP + RECKITT AND COLMAN EQ 0.3MG BASE/ML N18401 001 > ADD > BUPRENORPHINE HCL > ADD > AP SANOFI WINTHROP EQ 0.3MG BASE/ML N74137 001 > ADD > JUN 03, 1996 情報ソース●PDPL Jan.-Aug.1997 -Prescription and OTC Drug Product List BUPRENORPHINE HYDROCHLORIDE INJECTABLE; INJECTION BUPRENORPHINE HCL > ADD > AP ABBOTT EQ 0.3MG BASE/ML N74137 001 > ADD > JUN 03, 1996 > DLT > AP SANOFI WINTHROP EQ 0.3MG BASE/ML N74137 001 > DLT > JUN 03, 1996 情報ソース●CDER New and Generic Drug Approvals: 1998-2003 Subutex (buprenorphine HCl) and Suboxone (buprenorphine HCl and naloxone HCl dih ydrate) tablets, Reckitt Benckiser Application #=NDA 20-732 & 20-733 Approval Date=10/8/02 Letter Posted=10/11/02 Label Posted =10/9/02 Review Posted= Buprenex (buprenorphine hydrochloride) Injectable, Reckitt Benckiser Pharmaceuticals, Inc. Application #=NDA 18-401/S-014 Approval Date=2/11/02 Letter Posted=3/8/02 Label Posted = Review Posted= 情報ソース●NDA APPROVALS FOR CALENDAR YEAR 2002 NDA NUMBER =20732 DRUG NAME =Subutex GENERIC NAME =Buprenorphine Hydrochloride APPLICANT/SPONSOR=Reckitt Benckiser CHEMICAL TYPE =3 THERAPEUTIC CLASS=SV APPROVAL DATE =08-Oct-02 NDA NUMBER =20733 DRUG NAME =Suboxone GENERIC NAME =Buprenorphine Hydrochloride;Naloxone Hydrochloride Dihydrate APPLICANT/SPONSOR=Reckitt Benckiser CHEMICAL TYPE =4 THERAPEUTIC CLASS=PV APPROVAL DATE =08-Oct-02
●FDA Drug Information: Subutex (buprenorphine hydrochloride) and Suboxone tablets (buprenorphine hydrochloride and naloxone hydrochloride) Subutex (buprenorphine hydrochloride) and Suboxone tablets (buprenorphine hydrochloride and naloxone hydrochloride) is approved for the treatment of opiate dependence. Subutex and Suboxone treat opiate addiction by preventing symptoms of withdrawal from heroin and other opiates.
FDA Talk Paper Drug Label Patient Leaflet Physician Information Information for Pharmacists Questions and Answers about Subutex and Suboxone Last Updated: October 8, 2002
●Electronic Orange Book Application Number: 020733 Active Ingredient : BUPRENORPHINE HYDROCHLORIDE; NALOXONE HYDROCHLORIDE Proprietary Name : SUBOXONE Approved date : OCT 08, 2002 Exclusivity Data : OCT 08,2005 Patent Data : - Application Number: 020732 Active Ingredient : BUPRENORPHINE HYDROCHLORIDE Proprietary Name : Subutex Approved date : OCT 08, 2002 Exclusivity Data : OCT 08,2005 Patent Data : -
●Updates--January-February 2003 FDA Consumer -http://www.fda.gov/fdac/departs/2003/103_upd.html ●Drugs Approved for Opiate Dependence The FDA has approved two new products to treat opiate dependence.
In October 2002, the FDA approved Subutex and Suboxone tablets, which work by preventing symptoms of withdrawal from heroin and other opiates.
The new products represent two new formulations of buprenorphine. Subutex (buprenorphine hydrochloride) is intended for use at the beginning of drug abuse treatment. Suboxone (buprenorphine hydrochloride and naloxone hydrochloride) is intended to be the formulation used in maintenance treatment for opiate addiction. Naloxone was added to Suboxone to guard against intravenous abuse of buprenorphine.
Both drugs are supplied in 2 milligram and 8 milligram tablets, which are placed under the tongue and must be allowed to dissolve.
Subutex and Suboxone were studied in more than 2,000 people and shown to be safe and effective treatments. Side effects most commonly seen with both drugs include cold- or flu-like symptoms, headaches, sweating, sleeping difficulties, nausea, and mood swings. These effects usually peak in the beginning of treatment and may last a number of weeks.
Clinical data indicate that the risk of serious diminished breathing may be less with buprenorphine than other opioids when used in high doses or in overdose situations. Nonetheless, buprenorphine has been associated with deaths due to diminished breathing, especially when used with alcohol or other central nervous system depressant drugs, according to reports from France, where it has been available for several years.
Based on the potential for abuse of Subutex and Suboxone, the FDA and the U.S. Department of Health and Human Services recommended that the Drug Enforcement Administration (DEA) place the active ingredient buprenorphine in Schedule III under the Controlled Substances Act. Subutex and Suboxone are the first narcotic drugs available for the treatment of opiate dependence that can be prescribed in an office setting under the Drug Addiction Treatment Act of 2000. Subutex and Suboxone are manufactured by Reckitt Benckiser Healthcare in Hull, England.
●New Drugs to Treat Opiate Dependence in Doctor’s Office ●FDA Patient Safety News Jan. 2003 webcast Broadcast #11 - FDA recently approved two new formulations of the drug buprenorphine that can be used to treat opiate addiction in physicians' offices. The products are called Subutex and Suboxone, and they're manufactured by Reckitt Benckiser Pharmaceuticals. These drugs prevent withdrawal symptoms when the patient stops taking heroin or other opiates.
Subutex and Suboxone are the first narcotic drugs available for the treatment of opiate dependence that can be prescribed in an office setting under a new law passed in the year 2000. Physicians prescribing these drugs must be specially trained.
Until recently, the narcotic drugs used to treat opiate dependence, such as methadone, could only be dispensed in a very limited number of clinics that specialize in addiction treatment. Historically, there haven't been enough of these clinics for all the patients who want withdrawal therapy. Providing this treatment in physicians' offices should provide patients with greater access to needed treatment.
Subutex, which is used at the beginning of drug abuse treatment, contains only buprenorphine. Suboxone, which is used in the maintenance stage, also contains an opiate antagonist, naloxone. The naloxone is added to discourage drug abusers from crushing and injecting the Suboxone tablets.
To help deter misuse of these drugs, a comprehensive plan has been developed that includes education, tailored drug distribution, and supervised dose induction. Active and passive surveillance are also being used to allow early detection of any problems. If it becomes clear in the future that buprenorphine is being widely diverted and misused, tighter regulations can be enacted.
Additional information: FDA Talk Paper: Subutex and Suboxone Approved to Treat Opiate Dependence http://www.fda.gov/bbs/topics/ANSWERS/2002/ANS01165.html Drug Information: Subutex (buprenorphine hydrochloride) and Suboxone tablets (buprenorphine hydrochloride and naloxone hydrochloride) http://www.fda.gov/cder/drug/infopage/subutex_suboxone/default.htm
●WHO QUESTIONNAIRE FOR REVIEW OF DEPENDENCE-PRODUCING PSYCHOACTIVE
SUBSTANCES BY THE THIRTY-THIRD EXPERT COMMITTEE ON DRUG DEPENDENCE[22p]-http://www.fda.gov/ohrms/dockets/dailys/02/Jul02/070202/02n-0101-let0002-vol1.pdf 5物質について詳細回答 2002.6.20 ● 3. buprenorphine 9-14p 1.3 How is the substance supplied? (Imported/Manufactured in the country) 10p - Buprenorphine is not manufactured in the United States. The following table provides information regarding the amounts of buprenorphine imported into the United States in recent years.
YEAR AMOUNTS GRAMS
IMPORTEDCOUNTRY
*PRIMARY EXPORTER1999 5,638.659 UK*, NET, NZE, 2000 9,969.716 AUL, NET, UK, GER* 2001 15,366.67 NET, CZE, GER*, UK Jan-April 2002 2,150 UK, AUL* ●<19p> 処方箋枚数 Table 1. Drug Utilization Values Reported as Annual Prescriptions dispensed in the U.S.A. (In Thousands) For Tramadol, Propoxyphene, Codeine and Hydrocodone
a Source: IMS HEALTH; National Prescription Audit Plus.
DRUGS PROJECTED TOTAL PRESCRIPTIONS a 1997 1998 1999 2000 2001 TRAMADOL 10,425 11,012 11,631 12,044 13,075 PROPOXYPHENE 31,589 31,951 31,547 30,992 30,404 CODEINE 40,603 39,318 40,811 37,362 36,458 HYDROCODONE 63,626 71,020 81,725 88,778 96,318
●他のデータ New Drug Approval Approach: Boosts Fight Against Heroin Addiction in FDA Consumer magazine ;by Dixie Farley MedWatch - February 2002 Safety-Related Drug Labeling Changes MedWatch - May 2001 Safety-Related Drug Labeling Changes FDA News for Health Professionals (Published in JAMA) Reference Listed Drug Labeling Approved in February 2002 ★LIST OF ORPHAN PRODUCTS DESIGNATIONS AND APPROVALS[84p] -http://www.fda.gov/ohrms/dockets/dailys/00/mar00/030100/lst0094.pdf -Through December 31,1999 Buprenorphine hydrochloride TN= Subutex Treatment of opiate addiction in opiate users. Reckitt & Colman Pharmaceuticals, Inc. DD=06/15/1994 MA= / I Buprenorphine in combination with naloxone TN= Suboxone Treatment of opiate addiction in opiate users. Reckitt & Colman Pharmaceuticals, Inc. DD=10/27/1994 MA= I /
■メーカーサイト
●Reckitt Benckiser
-http://www.reckitt.com/ ; 英国。1999年Reckitt & Colman plc とBenckiser N.Vが合併して現社名に ●Newsroom ●Investor relations ★US FDA Marketing Approval for Reckitt Benckiser's Subutex & Suboxone[2002.10.9]Reckitt Benckiser plc announced today that its new treatments for opiate dependence, Suboxonea (buprenorphine/naloxone) and Subutexa (buprenorphine) 2mg and 8mg tablets have been approved by the US Food and Drug Administration for the treatment of opiate dependence. These products were developed under a Cooperative Research and Development Agreement between Reckitt Benckiser and the National Institutes of Health’s National Institute on Drug Abuse in the USA over the past ten years.Subutex and Suboxone will become useful additions to the available range of pharmacotherapies that can help opiate-dependent patients overcome their addiction. The major benefit of Subutex/Suboxone is that qualified physicians in the US will now be able to treat patients with these products in the privacy of the Doctor’s office rather than only from the limited number of existing drug treatment programs.
Subutex first received marketing approval in France and was launched in February 1996 by Schering-Plough under licence from Reckitt Benckiser. Since then the product has been launched in 24 countries. Licence income from these sales forms a modest but growing contribution to Reckitt Benckiser's core Health & Personal Care category.
To view the full press release(4p), download the pdf. ★www.suboxone.com ★http://www.reckittbenckiser.com/ Purchase Of Us Rights To Subutex(R) & Suboxone[2002.10.31] Reckitt Benckiser plc (RB.L) announced today the purchase of the licence to dis tribute Suboxone・(buprenorphine/naloxone) and Subutex・(buprenorphine) in the U SA from Schering-Plough Corporation (SGP). Schering-Plough will retain the right s to distribute the two products internationally (excluding Japan, Taiwan, Kore a, Australia and New Zealand).
●
●http://www.buprenorphine.samhsa.gov/ - On October 8, 2002 the Schedule III narcotic medications Subutex(R) (buprenorphine HCl) and Suboxone(R) tablets (buprenorphine HCl and naloxone HCl) received FDA approval for the treatment of opioid dependence
●大塚製薬
●医薬関係者向け情報 レペタン注 添付文書 改訂変更案内 くすりのしおり レペタン坐剤0.2mg 添付文書 改訂変更案内 くすりのしおり レペタン坐剤0.4mg 添付文書 改訂変更案内 くすりのしおり 注射剤 薬価収載=1984.3、発売=1984.3 [効能効果] 1. 下記疾患並びに状態における鎮痛 術後、各種癌、心筋梗塞症 2. 麻酔補助
●一般データ
Buprenorphine_HCl - http://www.chemlaw.co.jp/Result_Eng_B/Buprenorphine_HCl.htm ★日本麻酔科学会 -http://www.anesth.or.jp/index.html 平成13年度厚生労働省関係学会医薬品等適正使用推進試行的事業
麻酔および関連医薬品の適正使用ガイドライン作成に関する中間報告 日本麻酔科学会医薬品ガイドラインＧ．塩酸ブプレノルフィンbuprenorphine hydrochloride
[1334]●製品 EMBEDA(TM) (morphine sulfate and naltrexone HCl) Extended Release Capsules[King Pharmaceuticls]
日本語版註）EMBEDA(TM) (morphine sulfate and naltrexone HCl) Extended Release Capsules[King Pharmaceuticls]
【別名】ALO-01 【開発元】Alpharma Pharmaceuticals LLC(King Pharmaceuticlsが2008.12買収) [DBR_ID]x
【化学名】
【承認】FDA申請=30-Jun-2008、FDA承認=2009.8.13、米国発売2009.9.21 ; 【製剤】Extended Release Capsules:20 mg/ 0.8 mg, 30 mg/1.2 mg, 50 mg/2 mg, 60 mg/2.4 mg, 80 mg/3.2 mg, 100 mg/ 4 mg (morphine sulfate/naltrexone hydrochloride) 【適応】indicated for:the management of moderate to severe pain when a continuous, aroundthe-clock opioid analgesic is needed for an extended period of time 【用法用量】１日１～２回
【作用】 【特徴】薬物乱用を防ぐのに有益
【製品情報】www.embeda.com 【添付文書】EMBEDA-PI
【提携】なし 【EU】
【日本】未開発 【その他】EMBEDA is a trademark of Alpharma Pharmaceuticals LLC, a wholly owned subsidiary of King Pharmaceuticals, Inc.
【日本語版コメント1334～疼痛治療薬モルヒネ／ナルトレキソン配合剤(Embeda－ King)】
→詳細は参考資料●MLリソース：痛みに纏めた。＜日本語版コメント要約＞
・モルヒネペレット中にナルトレキソンを封入したアゴニスト／アンタゴニスト配合剤が、長期の24時間鎮痛を要する慢性中等症～重症疼痛の治療薬として承認された。
・ナルトレキソンはモルヒネの乱用を防ぐ目的で配合されているが、実際に乱用が防止されたというデータはない。
・指示通りに服用すればナルトレキソンはそのまま消化管を通過するが、モルヒネペレットを噛んだり砕いたりすると、ナルトレキソンが放出される。
・モルヒネの薬物動態、鎮痛効果、副作用はモルヒネ製剤と同等のようである。
●承認データ：FDA ●FDA Newsroom - FDA Press Releases ●Index to Drug-Specific Information ●2004.5.1 以降 Drugs@FDA
★Drug Name(s) =EMBEDA (MORPHINE SULFATE; NALTREXONE HYDROCHLORIDE) FDA Application No. =(NDA) 022321 Active Ingredient(s)=MORPHINE SULFATE; NALTREXONE HYDROCHLORIDE Company =ALPHARMA KING (Alpharma Pharmaceuticals, LLC/King Pharmaceuticals King Pharmaceuticals Research & Development, Inc.) Dosage Form/Route =CAPSULE, EXTENDED RELEASE; ORAL Strength =20mg;0.8mg/30mg;1.2mg/50mg;2mg/60mg;2.4mg/80mg;3.2mg/100mg;4mg - Approval Date=08/13/2009[000][Approval]:Label[添付文書]|Letter[承認書]|Review 申請June 30, 2008 適応for the management of moderate to severe pain when a continuous, around-the-clock opioid analgesic is needed for an extended period of time Original Approval or Tentative Approval Date August 13, 2009 Chemical Type 4 New combination Review Classification P Priority review drug
●Electronic Orange Book Application Number: N022321 Active Ingredient : MORPHINE SULFATE; NALTREXONE HYDROCHLORIDE Proprietary Name : EMBEDA [ALPHARMA KING] CAPSULE, EXTENDED RELEASE; ORAL 20mg;0.8mg/30mg;1.2mg/50mg;2mg/60mg;2.4mg/80mg;3.2mg/100mg;4mg Approval Date : Aug 13, 2009 Exclusivity Data : NC Aug 13, 2012 Patent Data : 5202128 Apr 13, 2010 Y U - 43 5378474 Mar 23, 2010 Y 7682633 Jun 19, 2027 U - 443 7682634 Jun 19, 2027 Y
●FDA Advisory Committees 参考●ML資料：FDA諮問委員会～議題 FDA Advisory Committees CDER■Drug Safety and Risk Mgmt - http://www.fda.gov/AdvisoryCommittees/CommitteesMeetingMaterials/Drugs/DrugSafetyandRiskManagementAdvisoryCommittee/default.htm Drug Safety and Risk Mgmt 2009 | 2008 | 2007 | 2006 | 2005 | 2004 | 2003 | 2002
ML 開催日 議題 備考 1334 2008.11.14 (NDA) 22-321, EMBEDA (morphine sulfate extended-release with sequestered naltrexone hydrochloride) Capsules, Alpharma Pharmaceuticals L.L.C., and its safety for the proposed indication of management of moderate to severe chronic pain. The naltrexone component of this formulation is intended to mitigate abuse of the product when attempts are made to defeat the controlled-release properties of the formulation.
※資料Briefing Information | [Slides] | 議事要旨Minutes | 議事録Transcripts1 - Transcripts2【審議結果】Y=,N=0,保留=EMBEDA (morphine sulfate/naltrexone)
●EU承認 ●ema - Human Medcines ●List of Authorized Products (EPARs)★[A-Z 承認品目] 該当なし
●King Pharmaceuticals Inc. ●製品 ★主要製品 Avinza(R) CII(morphine sulfate extended release) Skelaxin(metaxalone) Flector(R) Patch (diclofenac epolamine topical patch) 1.3% Thrombin-JMI(thrombin, topical, bovine origin, USP) Levoxyl(R)(levothyroxine sodium tablets, USP) ----旧主要 Embeda(TM) CII (morphine sulfate and naltrexone hydrochloride) Extended Release Capsules Avinza® CII (morphine sulfate extended release) Flector® Patch (diclofenac epolamine topical patch) Altace(R)(ramipril) Sonata(zaleplon) Prefest(R)(estradiol/norgestimate) →Barr /Duramed社に売却(2004.11.22) Synercid(R)(dalfopristin and quinupristin) -http://www.synercid.com/ 販売は100%子会社Monarch Pharmaceuticals, Inc. ★その他製品 Alphabetic Listing of Rx Pharmaceuticals NDC Listing of Rx Pharmaceuticals Therapeutic Listing Alpharma Animal Health King Pharmaceuticals Canada Meridian Auto injectors ■Investors ●Annual Report - Annual Report 2009[pdf,121p] ●SEC Documents - 10-K[2010.2.26] ●News Room
[1318]●製品 Tapentadol HCl(Nucynta－ Ortho-McNeil Janssen)タペンタドール塩酸塩
日本語版註）Tapentadol HCl(Nucynta－ Ortho-McNeil Janssen)タペンタドール塩酸塩
【別名】CG5503/ R331333 【開発元】Grunenthal GmbH [DBR_ID]
【化学名】3-[(1R,2R)-3-(dimethylamino)-1-ethyl-2-methylpropyl]phenol hydrochloride
【承認】FDA申請=2008.1.23、FDA承認=2008.11.20、米国発売2009.6.23 ; 【製剤】１錠中Tapentadol HCl 50mg,75mg,100mg 【適応】(中等度～重度の急性疼痛) an opioid analgesic indicated for the relief of moderate to severe acute pain in patients 18 years of age or older. 【用法用量】50mg,75mg,100mg錠を4-6時間毎に服用。 １日量は初回700mg,以後600mgを超えないこと。
【作用】(オピオイドμ受容体作用およびノルアドレナリン再取込み阻害作用) Tapentadol is a centrally-acting synthetic analgesic. Although its exact mechanism is unknown, analgesic efficacy is thought to be due to mu-opioid agonist activity and the inhibition of norepinephrine reuptake. 【特徴】オピオイド系中枢性の経口鎮痛剤。 科学的にトラマドール類似。 効力はトラマドールとモルヒネの中間。 米国では２５年ぶりの中枢性鎮痛剤。 オキシコドンやモルヒネに比べ副作用の発生頻度が少ないく弱い。
【製品情報】www.nucynta.com 【添付文書】Nucynta-PI
【提携】2003.2 GrunenthalはOrtho-McNeil Pharmaceuticalと米・加・欧州での共同開発契約を締結。 2007.1.30日本(ヤンセンファーマ)を含める契約。 【EU】[Grunenthal GmbH]EMEA申請2009.4.30
【日本】Phase 2（ヤンセン ファーマ）[癌性疼痛] 【その他】
US Pharmacopeial Commission AMA: United States Adopted Names BIAM --- BIAM -ABC順|BIAM -会社順 NLM: MeSH HOme ---MeSH Online search ●Tapentadol - Wikipedia
【日本語版コメント1318～タペンタドール(Nucynta－ Ortho-McNeil Janssen) － 新しい鎮痛薬】
麻薬系鎮痛剤は、麻酔時の鎮痛および激しい疼痛（術後疼痛、癌性疼痛など）に対する鎮痛に用いる。 オピオイドが臨床麻酔において用いやすい理由として，アレルギー反応がほとんどないこと，悪性高熱においても使用可能であること，臓器毒性がないことも挙げられる。 しかしながら，強力なμ作動オピオイドにはよく知られた「呼吸抑制」「かゆみ」「嘔気」「嘔吐」などの副作用が存在するので，このためにその使用が制限される。
今回採上げたタペンタドールは、独グリュネンタール社が創製し、米・加・欧州で米J&J傘下オーソ・マクネイル社と共同開発したもので、米国2009.6.23発売、EUは審査中(2009.4.30申請)、FDAでは「急性疼痛」で承認されたが、日本ではヤンセンファーマが癌性疼痛でP2段階。→詳細は参考資料●MLリソース:痛みに纏めた。＜日本語版コメント要約＞
・塩酸タペンタドール（tapentadol HCl）が18歳以上の中等症～重症の急性疼痛の治療薬としてFDAに承認された。
・本剤はオピオイド活性とアドレナリン作動性活性を併せ持つ合成経口鎮痛薬。
・臨床試験における本剤の有効性はオキシコドンやモルヒネと同等で、消化器系副作用の発現率はオキシコドンよりも低かった。
・本剤と類似構造を持つトラマドールとの比較データはない。
●承認データ：FDA ●FDA Newsroom - FDA Press Releases FDA Approves New Drug to Alleviate Moderate to Severe Pain[2008.11.24] ●Index to Drug-Specific Information ●2004.5.1 以降 Drugs@FDA
★Drug Name(s) =TAPENTADOL HYDROCHLORIDE (TAPENTADOL HYDROCHLORIDE) FDA Application No. =(NDA) 022304 Active Ingredient(s)=TAPENTADOL HYDROCHLORIDE Company =ORTHO MCNEIL JANSSEN Dosage Form/Route =TABLET; ORAL EQ 50MG,75mg,100mg BASE Strength = - Approval Date=11/20/2008[000][Approval]:Label[添付文書]|Letter[承認書]|Review|Summary Review 申請 適応an opioid analgesic indicated for the relief of moderate to severe acute pain in patients 18 years of age or older. Original Approval or Tentative Approval Date November 20, 2008 Chemical Type 1 New molecular entity (NME) Review Classification S Standard review drug
●Electronic Orange Book Application Number: 022304 Active Ingredient : TAPENTADOL HYDROCHLORIDE Proprietary Name : TAPENTADOL HYDROCHLORIDE [ORTHO MCNEIL JANSSEN] TABLET; ORAL EQ 50MG,75mg,100mg BASE Approval Date : Nov 20, 2008 Exclusivity Data : NCE Nov 20, 2013 Patent Data : 6071970 Jun 6, 2017 U-931 RE39593 Jun 18, 2018 Y Y U-931
●Grunenthal GmbH - http://www.grunenthal.com/ ; ●Products ●R & D ●About US ★KeyData - 経営データ ●Press
Tapentadol immediate release tablets now available for use in the United States[2009.6.24]
Germany, Aachen, 24 June 2009. German pain expert Grunenthal GmbH announces that the new centrally acting analgesic tapentadol is now available in the United States. The drug is indicated for the relief of moderate to severe acute pain in patients 18 years of age and older. Approval was given by the US Food and Drug Administration (FDA) in November 2008 for tapentadol (NUCYNTATM) immediate-release (IR) tablets.
Grunenthal submits European Marketing Authorisation Application for centrally acting analgesic tapentadol[2009.4.30]
Aachen, 30 April, 2009. Today, German pain expert Grunenthal GmbH announced that it has submitted the Marketing Authorisation Application (MAA) for tapentadol prolonged- and immediate-release (PR/IR) tablets to several European authorities including BfArM (Germany) who will act as Reference Member State for the Decentralised Procedure (DCP).
Tapentadol immediate release tablets approved for the treatment of moderate to severe pain by FDA[2008.11.24]
Aachen, Germany, 24 November, 2008. Today the German pain expert Grunenthal GmbH announces that the U.S. Food and Drug Administration (FDA) has approved tapentadol immediate-release tablets for the relief of moderate to severe acute pain for adults 18 years and older.
Tapentadol: Meeting the need in modern pain therapy Sustainable efficacy confirmed by phase III study results [2008.8.20]
Glasgow, Scotland/Aachen, Germany, 20 August, 2008. New results from phase III clinical studies for the novel centrally acting analgesic tapentadol immediate release tablets (IR) show high efficacy and improved tolerability profile compared to classical opioids for patients with severe pain.
Treating pain effectively - New study results confirm improved gastrointestinal tolerability of tapentadol[2008.6.13]
Paris, France/Aachen, Germany, June 13, 2008. Results from two phase III clinical studies of tapentadol immediate release tablets (IR) suggest a significantly improved gastrointestinal tolerability1 as well as safety2 profile compared to oxycodone HCl IR. The data were presented by the German pharmaceutical company Grunenthal at this year’s Annual Congress of the European League against Rheumatism (EULAR, June 11?14, Paris, France).
New Drug Application submitted to FDA for centrally acting analgesic tapentadol immediate release tablets[2008.1.25]
Aachen, Germany, January 25, 2008. The German pain specialist Grunenthal GmbH announces that a New Drug Application (NDA) has been submitted to the U.S. Food and Drug Administration (FDA) for tapentadol immediate release (IR) tablets by its co-development partner Johnson & Johnson Pharmaceutical Research & Development, L.L.C. (J&JPRD). Tapentadol is an oral centrally acting analgesic and will be the first new substance in its class for more than 25 years after successful registration.
Centrally acting analgesic tapentadol - latest phase II data for the treatment of acute postoperative pain presented[2007.10.1]
Aachen, Germany, October 1st, 2007. At this year’s 4th World Congress of the World Institute of Pain (WIP), the German pharmaceutical company Grunenthal GmbH presented the latest clinical data on its centrally active analgesic tapentadol in acute pain. Tapentadol combines two analgesic principles in one molecule, μ-receptor agonism and noradrenaline reuptake inhibition, and appears to be well suited for acute as well as chronic pain conditions.
Phase II data show efficacy and tolerability of tapentadol in chronic pain treatment[2007.6.21]
Aachen, Germany, 21 June 2007. The German pharmaceutical company Grunenthal GmbH presented the first clinical evidence for the efficacy and tolerability of tapentadol ER (extended release) for patients suffering from chronic pain at the Annual Congress of the European League Against Rheumatism (EULAR), 13-16 June 2007, Barcelona, Spain.
Grunenthal GmbH extends licensing agreement with Ortho McNeil Pharmaceutical, Inc. for tapentadol in Japan[2007.1.30]
Aachen, Germany, 30 January 2007. Grunenthal GmbH announced that it has extended a licensing agreement with Ortho-McNeil Pharmaceutical, Inc. for tapentadol to include the Japanese market. Grunenthal will be responsible for the commercial supply of tapentadol for Japan./ 2003.2 GrunenthalはOrtho-McNeil Pharmaceuticalと米・加・欧州での共同開発契約を締結。 今回日本(ヤンセンファーマ)を含める契約。
●Johnson & Johnson ■Products ●Products - Diseases & Conditions ■J&J Investors Relations ●J&J - Annual reports Annual Report 2008 [html] [pdf](76p) ●SEC Filings ★10K and 10Q 10-K Annual Report[2009.2.20] - [pdf,131p] ■News -http://www.jnj.com/news/index.htm - Press Releases & Statements[10件毎] -http://www.jnj.com/news/jnj_news/index.htm - News Archives -http://www.jnj.com/news/archive/index.htm NUCYNTA(TM) (tapentadol) CII Immediate Release Tablets Now Available for Relief of Moderate to Severe Acute Pain [2009.6.23]
FDA Approves Tapentadol Immediate-Release Tablets for Relief of Moderate to Severe Acute Pain[2008.11.21]
New Drug Application Submitted to FDA for Investigational Analgesic Tapentadol Immediate Release Tablets[2008.1.23]
Johnson & Johnson to Provide Webcast Presentation of Tapentadol Phase 3 Clinical Data Presented at American Pain Society's Annual Meeting - Tapentadol IR Phase 3 Clinical Trial Overview[2008.5.7]
New Study Suggests Tapentadol IR For Acute Pain Is Associated With Improved Gastrointestinal Tolerability Compared To Oxycodone IR[2008.5.9]
Results Of Phase 3 Study Show Tapentadol Ir Relieves Acute Pain And Offers Favorable Gastrointestinal Tolerability Profile[2008.5.9]
New Data From Phase 3 Study Suggests Tapentadol Immediate Release Effective For Acute Pain From Common Foot Surgery[2008.5.9]
●系列 J&J Company WEBsite --- ５７か国、200社以上、従業員数11.5万人以上の傘下の企業へのリンク Centocor －October 6, 1999 J&J傘下に | Janssen, McNeil, Ortho Ethicon他 Ortho-McNeil[米国医療用医薬品] - 消化器潰瘍薬、感染症(抗菌薬)、疼痛管理 Alza Corporation Janssen-Cilag McNeil Consumer & Specialty Pharmaceuticals - a division of McNeil-PPC Inc. Johnson & Johnson Pharmaceutical Research & Development, L.L.C[JJPRD:米国] Johnson & Johnson Pharmaceutical Research & Development, L.L.C[JJPRD:米国] - 旧R.W. Johnson Pharmaceutical Research Institute(2001-2002頃に社名変更) (Robert Wood Johnson氏はJ&Jの創業者) LifeScan, Inc.[米国]～医療機器
●Ortho-McNeil, Inc - http://www.ortho-mcneil.com/; 医療用医薬品 - 消化器潰瘍薬、感染症(抗菌薬)、疼痛管理 Ortho-McNeil Pharmaceutical, Inc., and Janssen Pharmaceutica Products の２社が統合 ●Our Products
●Ortho-McNeil Pharmaceutical, Inc - http://www.ortho-mcneilpharmaceutical.com/; Ortho-McNeil Pharmaceutical, Inc.は1993年に、Ortho Pharmaceutical Corporation とMcNeil Pharmaceuticalの合併により誕生。 ●Our Products /2007.10.22 ●News Center ●Professionals Resources -Educational Grants ●Women's Health ●Bladder Health
[1293]●製品 lidocane HCl皮内投与システム(Zingo[Anesiva,Inc])
日本語版註）lidocane HCl皮内投与システム(Zingo[Anesiva,Inc])
【別名】 【開発元】Anesiva,Inc[旧Corgentech Inc] [DBR_ID]
【承認】FDA申請=21-Nov-2006、FDA承認=16-Aug-2007、米国発売2008.6.30、市場回収2008.11.28 ; 【製剤】Zingo(TM) (lidocaine hydrochloride monohydrate) powder intradermal injection system for use on intact skin, 0.5 mg.; Zingo. is a ready-to-use, sterile, single-use, disposable, needle-free delivery system. Zingo. consists of the following components: a drug reservoir cassette filled with 0.5 mg lidocaine hydrochloride monohydrate as a powder with a nominal particle size of 40 μm, a pressurized helium gas cylinder, and a safety interlock. The safety interlock prevents inadvertent actuation of the device. Once Zingo(TM) is pressed against the skin, the interlock is released, allowing the button to be depressed to actuate the device. A sound similar to that of a popping balloon is emitted at the time Zingo. is actuated. 【適応】(3-18歳の児童における静脈穿刺や末梢静脈へのカニューレ挿入に伴う痛みを緩和) indicated for use on intact skin tto provide topical local analgesia prior to venipuncture or peripheral intravenous cannulation in children 3-18 years of age. 【用法用量】. Apply one Zingo. (0.5 mg lidocaine hydrochloride monohydrate) to the site planned for venipuncture or intravenous cannulation, one to three minutes prior to needle insertion. . Perform the procedure within 10 minutes after Zingo(TM) administration. . Use Zingo. only on intact skin.
【作用】Zingo(TM) delivers lidocaine hydrochloride monohydrate into the dermis. Lidocaine is an amide-type local anesthetic agent that blocks sodium ion channels required for the initiation and conduction of neuronal impulses, resulting in local anesthesia. Zingo(TM) provides local dermal analgesia within 1.3 minutes of application. Analgesia diminishes within 10 minutes of treatment. 【特徴】
【製品情報】www.zingo.com 【添付文書】Label[添付文書]
【提携】欧州６ヵ国に関してSigma-Tau SpAへのライセンス契約済みだったが2008.5.1に更に他の欧州諸国も加える契約変更。 2008.4.29に中近東に関してGreen Vision Companyにライセンス。 2007.10.11にSagent Pharmaceuticals, Inc.とZingoの米国での共同販売契約締結。 ★2007.12.11にMedical Futures Incにカナダの独占販売権をライセンス。 ★2007.10にZingo製品化および米国への供給を目的として、中国Jiangsu Wanbang Biological Pharmaceutical Corporation Limited(Fosun Pharmaceuticals (Group) Corporationの子会社)およびYat Ming Lau(香港市民)と合弁会社 Wanbang Anesiva (Jiangsu) Pharmaceutical Co., Ltd(当社49%)設立契約。 【EU】 【日本】未開発 【その他】未出荷品の有効期限問題などの理由から、Zingoの販売中止を決めた。 米国外の契約はキャンセル予定。
FDAは、静脈穿刺または静注（IV）ライン設置を行う小児の皮膚にリドカインを投与する新しい器具の販売を承認した。 Zingo（Anesiva,Inc；[註]米国発売2008.6.30；日本未開発）は、粉末製剤皮内投与システムである。
【日本語版コメント】
→詳細は参考資料●MLリソース:痛みに纏めた。＜日本語版コメント要約＞
・静脈穿刺または静注ライン設置を行う小児の皮膚にリドカインを投与する新しい器具、ZingoがFDAに承認された。
・処置の数分前に使用することで、使用しない場合に比べて有意な疼痛抑制効果が得られる。
・コストは1処置あたり$20。
・他の局所麻酔法との比較データはない。
●承認データ：FDA ●2004.5.1 以降 Drugs@FDA
★Drug Name(s) =ZINGO (LIDOCAINE HYDROCHLORIDE) FDA Application No. =(NDA) 022114 Active Ingredient(s)=LIDOCAINE HYDROCHLORIDE Company =ANESIVA Dosage Form/Route =SYSTEM; INTRADERMAL Strength =0.5MG - Approval Date=08/16/2007[000][Approval]:Label[添付文書]|Letter[承認書]| 申請21-Nov-2006 適応to provide topical local analgesia prior to venipuncture or peripheral intravenous cannulation in children 3-18 years of age. Original Approval or Tentative Approval Date August 16, 2007 Chemical Type 3 New formulation Review Classification S Standard review drug
●Electronic Orange Book Application Number: 022114 Active Ingredient : LIDOCAINE HYDROCHLORIDE Proprietary Name : ZINGO [ANESIVA] SYSTEM; INTRADERMAL 0.5MG Approval Date : Aug 16, 2007 Exclusivity Data : - Patent Data : 5630796 May 20, 2014 5899880 May 4, 2016 Y 6004286 Mar 17, 2017 Y 6881200 Jun 11, 2016 Y
●Anesiva,Inc - http://www.anesiva.com/ ;Anesiva (Nasdaq: ANSV) 1990年代 Dr.Victor J. Dzau, M.D.(Duke大学長;先天性心不全等の先駆者)により設立 (Clingenix and Corgentech) 当初から遺伝子治療分野に特化し、特にTF Decoyの開発を進めてきた。 - edifoligide (E2F Decoy) [冠動脈バイパス・グラフト(CABG)の失敗を予防] P3(BMSと共同)が2005年に失敗。 以降大幅な開発方針の転換を行った。 2005.12.15 AlgoRx Pharmaceuticals, Incを買収 2005.12 大規模リストラを発表、人員および施設 2006.06.21 Corgentech Inc. (Nasdaq: CGTK) からAnesiva, Inc. (Nasdaq: ANSV)に社名変更。 ●会社決算
●Product Portfolio～パイプライン Adlea(TM) (formerly 4975)～鎮痛剤 ■Investors ●Annual Reports ●SEC Filings 10-K annual report[2008.3.14] ●Media Anesiva Announces Adlea ACTIVE-1 Phase 3 Clinical Results, Ceasing of Zingo Commercial Operations and Restructuring[2008.11.10] - [pdf]★未出荷品の有効期限問題などの理由から、Zingoの販売中止を決めた。 米国外の契約はキャンセル予定。 尚２番手製品として期待していた鎮痛剤高純度capsaicin製剤Adlea(TM)の第3相試験(ACTIVE-1試験)に失敗、従業員リストラを発表。
($ 000) 2007 2006 2005 2004 2003 2002 2001 契約収入 51 89 - -
旧36,382100
旧8,678- - 研究開発費 35,660 35,259 19,294 17,169
旧62,99712,191
旧46,00421,536 8,068 取得研究開発費 - - - - - - - 一般管理費 25,722 23,582 17,234 6,468
旧15,0133,477
旧6,0673,206 2,374 営業経費 計 61,382 58,841 36,528 23,637
旧78,01015,668
旧52,07124,742 10,442 営業利益 (61,331) (58,752) (36,528) (23,637)
旧(41,628)(15,568)
旧(43,393)(24,742) (10,442) 経常利益 (59,282) (55,567) (35,243) (23,033) (15,486) 当期純利益 (59,282) (55,567) (33,518) (23,033)
旧(39,848)(15,486)
旧(63,167)(25,647) (10,093) 従業員数[連結] 100 62 91 132
Anesiva Launches Needle-Free Zingo(TM) to Reduce Pain from IV Starts and Blood Draws in Children[2008.6.30] - [pdf]
FDA Accepts Zingo(TM) Supplemental New Drug Application to Reduce Pain Associated With Peripheral Needle Insertion Procedures in Adults[2008.5.21] - [pdf]
Anesiva Announces Publication of Phase 3 Zingo(TM) Data in the Journal Pediatrics[2008.5.5] - [pdf]
Anesiva Announces Expansion of Zingo Agreement in Europe[2008.5.1] - [pdf]★Sigma-Tau SpAへの欧州６ヵ国ライセンスに追加
Anesiva Announces New Zingo Marketing and Distribution Agreement[2008.4.29] - [pdf]★中近東に関してGreen Vision Companyにライセンス
Anesiva Announces Submission of Supplemental New Drug Application for to Reduce Pain Associated With Needle Insertion Procedures in Adults[2008.3.10] - [pdf]★Zingo(TM)は３－１８才用に承認されているが、本日成人用の適応追加を申請
Anesiva and Sigma-Tau Announce Exclusive Marketing and Distribution Agreement for Zingo(TM) in Six European Countries[2008.2.11] - [pdf]
Anesiva Announces Hiring of Sales Force for FDA-Approved Product Zingo(TM)[2008.1.30] - [pdf]
Anesiva and Medical Futures Announce Exclusive Marketing and Distribution Agreement for Zingo(TM) in Canada[2008.12.11] - [pdf]
Anesiva Outlines Comprehensive Commercialization Plan for FDA Approved Product Zingo(TM)[2007.10.12] - [pdf]
Anesiva Signs Co-Promotion and Distribution Agreement With Sagent Pharmaceuticals for Zingo(TM) in U.S. Hospitals[2007.10.11] - [pdf]
Anesiva to Unveil Zingo(TM) Commercialization Plans[2007.10.4] - [pdf]
Anesiva Receives FDA Approval for Zingo(TM), a New, Innovative Product to Reduce Pain Associated with Needle Insertion Procedures in Children[2007.8.17] - [pdf]
Anesiva Announces FDA Acceptance for Filing of Zingo(TM) New Drug Application to Reduce Pain Associated With Needle Insertion Procedures in Children[2007.2.7] - [pdf]
●Zingo(TM) (lidocaine HCl皮内投与システム) 【2007概要】Zingo(TM) (lidocaine hydrochloride monohydrate) powder intradermal injection system, which was approved by the FDA in August 2007 to reduce the pain associated with peripheral IV insertions or blood draws in children three to 18 years of age. In October 2007, we announced that our Phase 3 clinical trial in adults requested by the Food and Drug Administration (FDA) met its primary endpoint. In March 2008, we submitted to the FDA a supplemental New Drug Application for the use of Zingo in adults. 【技術】Anesiva,Inc社は2002.3.22にPowderJect Research Limited(現在PowderMed Limited,Pfizer社の完全子会社)からZingo関連の150以上の特許および応用技術を獲得した。 特許の失効は2014年迄。
【販売提携】欧州６ヵ国に関してSigma-Tau SpAへのライセンス契約済みだったが2008.5.1に更に他の欧州諸国も加える契約変更。 2008.4.29に中近東に関してGreen Vision Companyにライセンス。 2007.10.11にSagent Pharmaceuticals, Inc.とZingoの米国での共同販売契約締結。 ★2007.12.11にMedical Futures Incにカナダの独占販売権をライセンス。 ★2007.10にZingo製品化および米国への供給を目的として、中国Jiangsu Wanbang Biological Pharmaceutical Corporation Limited(Fosun Pharmaceuticals (Group) Corporationの子会社)およびYat Ming Lau(香港市民)と合弁会社 Wanbang Anesiva (Jiangsu) Pharmaceutical Co., Ltd(当社49%)設立契約。
[1364]●製品 フェンタニル舌下錠Fentanyl citrate (Abstral® sublingual tablets [ProStrakan, Inc.])
日本語版註）フェンタニル舌下錠Fentanyl citrate (Abstral® sublingual tablets [ProStrakan, Inc.])
【別名】Rapinyl, EN3267, KW-2246 【開発元】スエーデンOrexo AB [DBR_ID]
【化学名】N-(1-Phenethyl-4-piperidyl) propionanilide citrate (1:1).
【承認】FDA申請=5-Aug-2009、FDA承認=7-Jan-2011、米国発売4-Apr-2011[ProStrakan, Inc.] ; 【製剤】Sublingual tablet in 100 mcg, 200 mcg, 300 mcg, 400 mcg, 600 mcg and 800 mcg strengths of Fentanyl citrate, USP. ABSTRAL is formulated as a white tablet available in six strengths, distinguishable by the shape of the tablet and by de-bossing on the tablet surface. 【適応】ABSTRAL is an opioid analgesic indicated only for the management of breakthrough pain in cancer patients, 18 years of age and older, who are already receiving and who are tolerant to opioid therapy for their underlying persistent cancer pain. 【用法用量】初期用量100mcg
【作用】Fentanyl is a pure opioid agonist whose principal therapeutic action is analgesia. Other members of the class known as opioid agonists include substances such as morphine, oxycodone, hydromorphone, codeine, and hydrocodone. Orally administered fentanyl undergoes pronounced hepatic and intestinal first pass effects. Absorption of fentanyl from ABSTRAL sublingual tablets is mainly through the oral mucosa. The bioavailability of ABSTRAL sublingual tablets has been calculated to be 54%. 【特徴】Orexoの製剤技術でa fast-dissolving tablet is placed under the tongue, enables rapid onset and a predictable effect “on-demand”.
【製品情報】www.abstral.com 【添付文書】Abstral-PI
【提携】スエーデンOrexo ABは、北米および欧州のライセンスをスコットランドProStrakan, Inc.に許諾した。北米追加2008.7.31 Endo Pharmaceuticalsは2004年8月にRapinyl(EN3267)の北米ライセンスを受けたがを2008年7月に開発中止 日本は協和醗酵キリンに、中国はNovaMedに2009.1.27契約、豪・ニュージーランドを含む南アジアはHospiraに、CIS(旧ソ連邦のロシア他)・ブルガリア・ルーマニアはGedeon Richterに、イスラエルはNeopharm Ltdに2009.2.18、中近東・アフリカはNewBridge Pharmaceuticalsに2010.9.16、
【EU】EMA承認勧告2008.6.26； スエーデンAbstral承認2008.3発売2008Q3； 英国Abstral承認2008.9.23発売2009； 独Abstral承認2008.12.11発売2009； フランス・スペインAbstral承認2009.3.2、フランス発売2009.6.30、カナダAbstralは承認2011.2.22 - 発売2011.6.14
【日本】KW-2246（フェンタニル）舌下錠[協和発酵キリン]がん性疼痛の持続的疼痛管理時に起こる急激な痛み（突出痛）(がん疼痛治療剤);スウェーデン・オレクソ社から導入 - 久光製薬が共同販売権を取得2010.2.25 - 申請2010.2.24 - 申請取下2010.8.27 - 再申請予定; 日本P3結果2009.7.23 【その他】
【日本語版コメント1364～【短信】癌突出痛に対するフェンタニル舌下錠(Abstral)】
日本ではフェンタニル製剤は、フェンタニル注射液[第一三共/ヤンセン]、アルチバ静注用[ヤンセン]、デュロテップMTパッチ、ワンデュロパッチ[ヤンセン;経皮吸収型製剤]、フェントステープ[久光製薬/協和発酵キリン;発売2010.6.24]。 開発中のものではアクレフ口腔粘膜吸収剤[田辺三菱製薬;薬価収載2011.3.11]、KW-2246（フェンタニル）舌下錠[協和発酵キリン]再申請準備中、OVF(フェンタニル口腔粘膜吸収剤)[大鵬薬品工業]P3、NKQ-01(フェンタニル)口腔粘膜貼付剤[日本化薬]P2、フェンタニル経肺吸収剤[帝國製薬]P2。 突出痛には、フェンタニルの速放性製剤の登場が待たれていた。→詳細は参考資料●MLリソース：痛みに纏めた。
●承認データ：FDA ●FDA Newsroom - FDA Press Releases FDA approves opioid analgesic to help cancer patients manage pain[2011.1.7] - Abstral (fentanyl) transmucosal tablets ; クエン酸フェンタニルの経粘膜吸収錠(ACTIQ,Fentora 同様) ●Index to Drug-Specific Information ●2004.5.1 以降 Drugs@FDA
★Drug Name(s) =ABSTRAL (FENTANYL CITRATE) FDA Application No. =(NDA) 022510 Active Ingredient(s)=FENTANYL CITRATE Company =ProStrakan, Inc. Dosage Form/Route =TABLET; SUBLINGUAL Strength =EQ 0.1,0.2,0.3,0.4,0.6,0.8MG BASE - Approval Date=01/07/2011[000][Approval]:Label[添付文書]|Letter[承認書]| 申請August 5, 2009 適応Abstral (fentanyl) sublingual tablets for the management of breakthrough pain in cancer patients 18 years of age and older who are already receiving, and who are tolerant to, opioid therapy for their underlying persistent cancer pain. Original Approval or Tentative Approval Date:January 7, 2011 Chemical Type: 3 New formulation Review Classification: S Standard review drug
●Electronic Orange Book Application Number: N022510 Active Ingredient : FENTANYL CITRATE Proprietary Name : ABSTRAL [PROSTRAKAN INC] TABLET; SUBLINGUAL EQ 0.1,0.2,0.3,0.4,0.6,0.8MG BASE Approval Date : Jan 7, 2011 Exclusivity Data : x Patent Data : 6759059 Sep 24, 2019 Y U - 767 6761910 Sep 24, 2019 Y U - 767 7910132 Sep 24, 2019 Y U - 767 Application Number: N022569 Active Ingredient : FENTANYL CITRATE Proprietary Name : LAZANDA [ARCHIMEDES] SPRAY, METERED; NASAL 100MCG,400MCG Approval Date : Jun 30, 2011 Exclusivity Data : NDF Jun 30, 2014 Patent Data : 6432440 Apr 20, 2018 Y U - 1169 /●2011.9.01現在/
Appl
NoTE Code RLD Active
IngredientDosage Form;
RouteStrength Proprietary
NameApplicant 承認日 特許 先発権 A077062 AB No FENTANYL FILM, EXTENDED RELEASE; TRANSDERMAL 25,50,75,100MCG/HR FENTANYL-25,-50,-75,-100 ACTAVIS Aug 20, 2007 x x A077051 AB No FENTANYL FILM, EXTENDED RELEASE; TRANSDERMAL 25,50,75,100MCG/HR FENTANYL-25,-50,-75,-100 LAVIPHARM LABS Aug 4, 2006 x x A077154 AB No FENTANYL FILM, EXTENDED RELEASE; TRANSDERMAL 25,50,75,100MCG/HR FENTANYL-25,-50,-75,-100 MALLINCKRODT INC Feb 9, 2011 x x A076258 AB No FENTANYL FILM, EXTENDED RELEASE; TRANSDERMAL 12.5,25,50,75,100MCG/HR FENTANYL-12,-25,-50,-75,-100 MYLAN TECHNOLOGIES Jan 28, 2005[25-100]
Jan 23, 2007[12]x x A077775 AB No FENTANYL FILM, EXTENDED RELEASE; TRANSDERMAL 25,50,75,100MCG/HR FENTANYL-25,-50,-75,-100 NOVEN Oct 16, 2009 x x N019813 AB No FENTANYL FILM, EXTENDED RELEASE; TRANSDERMAL 12.5,25,50,75,100MCG/HR DURAGESIC-12,-25,-50,-75,-100 ORTHO MCNEIL JANSSEN Aug 7, 1990[25-100]
Feb 4, 2005[12]x x A077449 AB No FENTANYL FILM, EXTENDED RELEASE; TRANSDERMAL 25,50,75,100MCG/HR FENTANYL-25,-50,-75,-100 TEVA PHARMS Oct 20, 2008 x x A076709 AB No FENTANYL FILM, EXTENDED RELEASE; TRANSDERMAL 25,50,75,100MCG/HR FENTANYL-25,-50,-75,-100 WATSON LABS Aug 20, 2007 x x N022266 No FENTANYL CITRATE FILM; BUCCAL EQ 0.2,0.4,0.6,0.8,1.2MG BASE ONSOLIS MEDA PHARMS Jul 16, 2009 2019 2012 N016619 AP Yes FENTANYL CITRATE INJECTABLE; INJECTION EQ 0.05MG BASE/ML SUBLIMAZE PRESERVATIVE FREE AKORN 1982前 x x A072786 AP Yes FENTANYL CITRATE INJECTABLE; INJECTION EQ 0.05MG BASE/ML FENTANYL CITRATE PRESERVATIVE FREE HOSPIRA Sep 24, 1991 x x N019101 AP Yes FENTANYL CITRATE INJECTABLE; INJECTION EQ 0.05MG BASE/ML FENTANYL CITRATE PRESERVATIVE FREE BAXTER HLTHCARE Jul 11, 1984 x x N019115 AP No FENTANYL CITRATE INJECTABLE; INJECTION EQ 0.05MG BASE/ML FENTANYL CITRATE HOSPIRA Jan 12, 1985 x x N022569 No FENTANYL CITRATE SPRAY, METERED; NASAL 100MCG,400MCG LAZANDA ARCHIMEDES Jun 30, 2011 2018 2014 N021947 No FENTANYL CITRATE TABLET; BUCCAL EQ 0.1,0.2,0.3,0.4,0.6,0.8MG BASE FENTORA CEPHALON Sep 25, 2006[0.1-0.2,0.4-0.8]
Mar 2, 2007[0.3]2019 2009 A079075 AB No FENTANYL CITRATE TABLET; BUCCAL EQ 0.1,0.2,0.3,0.4,0.6,0.8MG BASE FENTANYL CITRATE WATSON LABS Jan 7, 2011 - - N022510 No FENTANYL CITRATE TABLET; SUBLINGUAL EQ 0.1,0.2,0.3,0.4,0.6,0.8MG BASE ABSTRAL PROSTRAKAN INC Jan 7, 2011 2019 - A077312 AB No FENTANYL CITRATE TROCHE/LOZENGE; TRANSMUCOSAL EQ 0.2,0.4,0.6,0.8,1.2,1.6MG BASE FENTANYL CITRATE BARR Oct 30, 2009 x x N020747 AB No FENTANYL CITRATE TROCHE/LOZENGE; TRANSMUCOSAL EQ 0.2,0.4,0.6,0.8,1.2,1.6MG BASE ACTIQ CEPHALON Nov 4, 1998 x x A078907 AB No FENTANYL CITRATE TROCHE/LOZENGE; TRANSMUCOSAL EQ 0.2,0.4,0.6,0.8,1.2,1.6MG BASE FENTANYL CITRATE MALLINCKRODT Oct 30, 2009 x x
●EU承認 ●ema - Human Medcines ●List of Authorized Products (EPARs)★[A-Z 承認品目] ★Ionsys(fentanyl hydrochloride) Pain, Postoperative/承認 24/01/2006 ;Withdrawn ★PecFent Nasal Spray(fentanyl) /PainCancer ;承認31/08/2010 1. Summary for the public 2. All Authorised Presentations 3. PecFent : EPAR - Conditions imposed on member states for safe and effective use - Annex IV 4. PecFent : EPAR - Public assessment report 5. CHMP positive summary of opinion for PecFent 6. Procedural steps taken and scientific information after authorisation Product Information, please see below Annex I - Summary of product Characteristics Annex IIA - Manufacturing Authorisation Holder responsible for Batch Release Annex IIB - Conditions of the Marketing Authorisation Annex IIIA - Labelling Annex IIIB - Package Leaflet [Name]PecFent [EMEA Product number]EMEA/H/C/001164 [Active substance]fentanyl [INN or common name]fentanyl [Therapeutic area]PainCancer [ATC Code]N02AB03 [Generic]
A generic medicine is a medicine which is similar to a medicine that has already been authorised (the 'reference medicine'). A generic medicine contains the same quantity of active substance(s) as the reference medicine. Generic and reference medicines are used at the same dose to treat the same disease, and they are equally safe and effective.[Marketing Authorisation Holder]Archimedes Development Ltd. [Revision]1 [Date of issue of Market Authorisation valid throughout the European Union]31/08/2010 [Pharmaco-therapeutic Group]Analgesics[Therapeutic Indication]
PecFent is indicated for the management of breakthrough pain (BTP) in adults who are already receiving maintenance opioid therapy for chronic cancer pain. Breakthrough pain is a transitory exacerbation of pain that occurs on a background of otherwise controlled persistent pain.Patients receiving maintenance opioid therapy are those who are taking at least 60 mg of oral morphine daily, at least 25 micrograms of transdermal fentanyl per hour, at least 30 mg of oxycodone daily, at least 8 mg of oral hydromorphone daily or an equianalgesic dose of another opioid for a week or longer.
●CHMP Press Releases ●CHMP: Committee meeting reports諮問委員会審議品目一覧 - Pending EC decisions(Summaries of Opinion) ---Substance/INN Trade Name Pharmaceuticalform Strength OpinionAdoption Date ●[EU Referrals] human medicinal products[医薬品のReferralリスト]Refferal=紹介の意だが、国別審査方式による製品リスト
●ProStrakan, Inc.[スコットランド] - http://www.prostrakan.com/ - 協和醗酵キリンの子会社[2011.4.21] - [2011..4.20] ●Products ●Development～パイプライン <--- ●Investor Relations ★Press Releases ★Annual Report Annual Report 2007[pdf,80p] ---> ●Media Center - News ProStrakan Receives FDA Approval for Rectiv for the Treatment of Moderate to Severe Pain Associated with Chronic Anal Fissures[2011.6.22]～Rectiv&trade (nitroglycerin) Ointment 0.4%
ProStrakan Group Announces Canadian Launch of Abstral[2011.6.14]
～Abstral is a novel, rapidly-disintegrating, sublingual (under the tongue) formulation of fentanyl, a well-established opioid used for the management of breakthrough pain for cancer patients already receiving, and tolerant to, opioid analgesics for chronic pain. Abstral will be promoted in Canada alongside Paladin’s other pain products which include: Tridural®, Metadol® and Pennsaid®.
ProStrakan outlicensed the Canadian rights to Paladin in December 2008 and Abstral was granted Canadian regulatory approval in February 2011.
Abstral is already marketed by ProStrakan across the principal European markets and was launched earlier this year in the United States. In the top four European markets, Abstral achieved a 24% market share by tablet volume of short-acting fentanyl products (Source: IMS data February 2011).
Abstral Approved by Health Canada[2011.2.22]～Paladin Labs Inc(2008.12ライセンスアウト契約)販売予定
ProStrakanはOrexo ABから北米および欧州のライセンス契約取得
Trading Update and US FDA Approval of Abstral[2011.1.7]
ProStrakan Announces Canadian Regulatory Filing of Abstral[2010.2.4]
ProStrakan Announces FDA Acceptance of Abstral Filing[2009.10.6]
ProStrakan Announces Upcoming Launch of Abstral in France[2009.6.30]
Abstral Receives Marketing Approval in France and Spain[2009.3.2]
●Orexo AB[スエーデン] - http://www.orexo.com/; 1995 年創立 ●Products ●Portfolio～パイプライン ■Investors ●Financial Reports ●Press Releases Interim report January-June 2011[2011.8.10]
Abstral®
o Continued strong sales growth in Europe
Abstral shows strong volume growth in Europe and continues to increase its market shares. Today, Abstral is the leading modern rapid-acting fentanyl product in the five largest European markets.
o US introduction in April
In early April, Orexo’s partner, ProStrakan, made Abstral available for sale in the US and commenced stocking the product in pharmacies approved in accordance with the Abstral Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS). Implementation of Abstral´s REMS by ProStrakan is proceeding in the US with wholesalers, pharmacies and physicians being trained and brought on to the system. We do not expect a fully effective in-market launch of Abstral in US to occur until the REMS situation is leveled across all rapid onset fentanyl products. It was announced as late as July 21 this year that the market leading rapid onset fentanyl products will be under a REMS system that is to be in place during the Q1 of 2012. With the REMS system in place, Abstral will be able to compete on equal terms, as it has so successfully done in Europe.
o Canada introduction in June
Abstral was approved in February 2011 by the Canadian Department of National Health and Welfare and ProStrakan’s partner Paladin Labs launched the product in June on the Canadian market, one of the ten largest pharmaceutical markets worldwide.Changes in ownership in Orexo AB - new number of shares and votes[2011.7.29]～Novo A/Sが24.1%
Abstral® launches in Canada [2011.6.14]
Abstral® launched and now available in the United States [2011.4.4]
Abstral® approved in Canada [2011.2.22]
FDA Approval for Abstral (Fentanyl) Sublingual Tablets - US launch planned for Q1 2011 [2011.1.10]
Orexo announces new sales figures for Abstral™ from its partner ProStrakan and updates on the US approval [2010.11.16]
Orexo signs agreement for Abstral™ for the Middle East and Africa [2010.9.16]
Orexo announces that partner Kyowa Hakko Kirin is to conduct additional clinical trials on KW-2246 for treatment of cancer pain in Japan [2010.8.27]
Orexo confirms Abstral PDUFA date update [2010.6.2]
Orexo reports continued strong AbstralTM sales in Europe [2010.5.18]
Orexo announces Kyowa Hakko Kirin’s submission of KW-2246 (Abstral) for approval in Japan [2010.2.25]
Orexo announces that partner Kyowa Hakko Kirin entered a Joint Distribution Agreement on KW-2246 for treatment of cancer pain in Japan[2010.2.2]
Orexo announces that partner ProStrakan has presented strong sales figures for Abstral in Europe Financial reports[2010.1.7]
Orexo confirms FDA acceptance of Abstral filing [2009.10.6]
Abstral™ file submitted to the FDA for approval in the USA [2009.8.6]
Orexo announces positive Phase III results for KW-2246 in Japan [2009.7.24]
Orexo announces that Abstral is ready for launch in France [2009.6.30]
Orexo’s AbstralTM receives two further large EU market approvals in France and Spain [2009.3.2]
Orexo signs agreement for Abstral in Israel [2009.2.18]
Orexo signs agreement for Abstral in China [2009.1.27]
Abstral receives marketing approval in Germany [2008.12.11]
UK Marketing Approval Issued for Abstral [2008.9.23]
Correction to the press release regarding sales milestone payments in Europe in connection with the new Licensing Agreement with ProStrakan[2008.8.1]
New sales milestone payments in Europe in connection with the new Licensing Agreement with ProStrakan[2008.8.1]
Orexo and ProStrakan Extend Licensing Agreement for Rapinyl/Abstral and change Partner in North America [2008.7.31]
Orexo report Abstral (Rapinyl) approval in Europe [2008.6.26]
[1336]●製品 フェンタニル口腔内溶解フィルムfentanyl buccal soluble film (Onsolis [Meda Pharmaceuticals Inc.])
日本語版註）フェンタニル口腔内溶解フィルムfentanyl buccal soluble film (Onsolis [Meda Pharmaceuticals Inc.])
【別名】BEMA Fentanyl 【開発元】[創製・ライセンス供給元]米BioDelivery Sciences International Inc.[BDSI] [製造]米Aveva Drug Delivery Systems [開発・販売]スエーデンMeda AB - 米Meda Pharmaceuticals Inc. [DBR_ID]
【化学名】N-(1-Phenethyl-4- piperidyl) propionanilide citrate
【承認】FDA申請=2007.10.31、FDA承認=2009.7.17、米国発売=2009.10.中 ; 【製剤】口腔内溶解フィルム Fentanyl citrate 200 mcg, 400 mcg, 600 mcg, 800 mcg, and 1200 mcg ; ONSOLIS consists of a pink bioadhesive layer bonded onto a white inactive layer. The active ingredient, fentanyl citrate, is incorporated into the bioadhesive layer, which adheres to the moist buccal mucosa. 【適応】indicated only for the management of breakthrough pain in patients with cancer, 18 years of age and older, who are already receiving and who are tolerant to opioid therapy for their underlying persistent cancer pain. 【用法用量】初回200mcg投与。 その後鎮痛効果があるまで200mcgずつ増量(最大4x200mcgまたは1200mcg)。 エピソード毎に最大１回投与とし、１日４回を超えないこと。 投与間隔は少なくとも２時間以上。
【作用】Fentanyl is a pure opioid agonist whose principal therapeutic action is analgesia. Other members of the class known as opioid agonists include substances such as morphine, oxycodone, hydromorphone, codeine, and hydrocodone. The absorption pharmacokinetics of fentanyl from ONSOLIS is a combination of an initial rapid absorption from the buccal mucosa and a more prolonged absorption of swallowed fentanyl from the GI tract. Following buccal application of ONSOLIS, the absolute bioavailability of fentanyl was 71%. Approximately 51% of the total dose of ONSOLIS is absorbed from the buccal mucosa. The remaining 49% of the total dose is swallowed with the saliva and then slowly absorbed from the GI tract. Of the swallowed fentanyl, about 20% of the total dose escapes hepatic and intestinal first-pass elimination and becomes systemically available. An ONSOLIS film, if chewed and swallowed, will likely result in lower peak concentrations and lower bioavailability than when consumed as directed. 【特徴】
【製品情報】www.onsolis.com 【添付文書】Onsolis-PI
【提携】Meda ABはOnsolisの権利を、既にBioDelivery Sciences International (BDSI)から米・加・欧州に関し取得していたが、2009.1.5の新契約で、新たに日本・ロシア・東南アジア・オーストラリアを含む全世界の権利を取得した。 【EU】
【日本】未開発 【その他】
【日本語版コメント1336～癌突出痛に対するフェンタニル口腔内溶解フィルム（Onsolis）】
→詳細は参考資料●MLリソース：痛みに纏めた。＜日本語版コメント要約＞
・フェンタニル口腔内溶解フィルムが、成人癌患者の突出痛治療薬として承認された。
・本剤には、生体侵食性粘膜接着性システム（BioErodible MucoAdhesive：BEMA）と呼ばれる薬物送達技術が用いられている。
・先行のフェンタニル経口腔粘膜吸収製剤2剤との有効性比較データはない。
●承認データ：FDA ●FDA Newsroom - FDA Press Releases FDA Approves Opioid Pain Reliever with Required Risk Reduction Plan[2009.7.16] ●Index to Drug-Specific Information ●2004.5.1 以降 Drugs@FDA
★Drug Name(s) =ONSOLIS (FENTANYL CITRATE) FDA Application No. =(NDA) 022266 Active Ingredient(s)=FENTANYL CITRATE Company =MEDA PHARMS Dosage Form/Route =FILM; BUCCAL Strength =EQ 0.2MG,0.4MG,0.6MG,0.8MG,1.2MG BASE - Approval Date=07/16/2009[000][Approval]:Label[添付文書]|Letter[承認書]|Review|Summary Review 申請October 31, 2007 適応for the management of breakthrough pain in cancer patients who are already receiving and who are tolerant to opioid therapy for their underlying persistent cancer pain. Original Approval or Tentative Approval Date July 16, 2009 to BioDelivery Sciences International, Inc. Chemical Type 3 New formulation Review Classification S Standard review drug - Approval Date=07/01/2010[001][Labeling Revision]:Label[添付文書]|Letter[承認書]| 申請 適応This “Prior Approval” supplemental new drug application provides for product labeling revised to reflect the transfer of ownership of NDA 022266, which was effective on July 28, 2009, and proposed modifications to the approved REMS as described below.
●Electronic Orange Book Application Number: N022266 Active Ingredient : FENTANYL CITRATE Proprietary Name : ONSOLIS [MEDA PHARMS] FILM; BUCCAL EQ 0.2,0.4,0.6,0.8,1.2MG Approval Date : Jul 16, 2009 Exclusivity Data : NP Jul 16, 2012 Patent Data : 6159498 Oct 18, 2016 Y 7579019 Jan 31, 2019 U - 767 /●2010.8.21現在/
Appl
NoTE Code RLD Active
IngredientDosage Form;
RouteStrength Proprietary
NameApplicant 承認日 特許 先発権 A077062 AB No FENTANYL FILM, EXTENDED RELEASE; TRANSDERMAL 25,50,75,100MCG/HR FENTANYL-25,-50,-75,-100 ACTAVIS Aug 20, 2007 x x A077051 AB No FENTANYL FILM, EXTENDED RELEASE; TRANSDERMAL 25,50,75,100MCG/HR FENTANYL-25,-50,-75,-100 LAVIPHARM LABS Aug 4, 2006 x x A076258 AB No FENTANYL FILM, EXTENDED RELEASE; TRANSDERMAL 12.5,25,50,75,100MCG/HR FENTANYL-12,-25,-50,-75,-100 MYLAN TECHNOLOGIES Jan 28, 2005[25-100]
Jan 23, 2007[12]x x A077775 AB No FENTANYL FILM, EXTENDED RELEASE; TRANSDERMAL 25,50,75,100MCG/HR FENTANYL-25,-50,-75,-100 NOVEN Oct 16, 2009 x x N019813 AB No FENTANYL FILM, EXTENDED RELEASE; TRANSDERMAL 12.5,25,50,75,100MCG/HR DURAGESIC-12,-25,-50,-75,-100 ORTHO MCNEIL JANSSEN Aug 7, 1990[25-100]
Feb 4, 2005[12]x x A077449 AB No FENTANYL FILM, EXTENDED RELEASE; TRANSDERMAL 25,50,75,100MCG/HR FENTANYL-25,-50,-75,-100 TEVA PHARMS Oct 20, 2008 x x A076709 AB No FENTANYL FILM, EXTENDED RELEASE; TRANSDERMAL 25,50,75,100MCG/HR FENTANYL-25,-50,-75,-100 WATSON LABS Aug 20, 2007 x x N022266 No FENTANYL CITRATE FILM; BUCCAL EQ 0.2,0.4,0.6,0.8,1.2MG BASE ONSOLIS MEDA PHARMS Jul 16, 2009 2019 2012 N016619 AP Yes FENTANYL CITRATE INJECTABLE; INJECTION EQ 0.05MG BASE/ML SUBLIMAZE PRESERVATIVE FREE AKORN 1982前 x x N019101 AP Yes FENTANYL CITRATE INJECTABLE; INJECTION EQ 0.05MG BASE/ML FENTANYL CITRATE PRESERVATIVE FREE BAXTER HLTHCARE Jul 11, 1984 x x N019115 AP No FENTANYL CITRATE INJECTABLE; INJECTION EQ 0.05MG BASE/ML FENTANYL CITRATE HOSPIRA Jan 12, 1985 x x A072786 AP No FENTANYL CITRATE INJECTABLE; INJECTION EQ 0.05MG BASE/ML FENTANYL CITRATE PRESERVATIVE FREE HOSPIRA Sep 24, 1991 x x N021947 No FENTANYL CITRATE TABLET; BUCCAL EQ 0.1,0.2,0.3,0.4,0.6,0.8MG BASE FENTORA CEPHALON Sep 25, 2006[0.1-0.2,0.4-0.8]
Mar 2, 2007[0.3]2019 2009 A077312 AB No FENTANYL CITRATE TROCHE/LOZENGE; TRANSMUCOSAL EQ 0.2,0.4,0.6,0.8,1.2,1.6MG BASE FENTANYL CITRATE BARR Oct 30, 2009 x x N020747 AB No FENTANYL CITRATE TROCHE/LOZENGE; TRANSMUCOSAL EQ 0.2,0.4,0.6,0.8,1.2,1.6MG BASE ACTIQ CEPHALON Nov 4, 1998 2010 x A078907 AB No FENTANYL CITRATE TROCHE/LOZENGE; TRANSMUCOSAL EQ 0.2,0.4,0.6,0.8,1.2,1.6MG BASE FENTANYL CITRATE MALLINCKRODT Oct 30, 2009 x x
●EU承認 ●ema - Human Medcines ●List of Authorized Products (EPARs)★[A-Z 承認品目] 該当なし
●Meda AB - http://www.meda.se/ ●Products ●News ●Financial Information Annual Report 2008[pdf,132p] - Year-end report for 2008[pdf,20p] Annual Report 2007[pdf,132p]
●Meda Pharmaceuticals Inc. - http://www.medapharma.us/index.html; 本社Somerset, New Jersey; 非上場。 - http://www.medpointepharma.com/ も可 ★MedPointe 2001.5.8 MedPointe Capital Partnersが Carter-Wallace, Inc.(NYSE:CAR) のHealthcareビジネス部門を買収。 (製薬Wallace Laboratories、診断薬Wampole Laboratories) ※Carter-Wallace,Inc.はconsumer products部門をArmkelに売却。 2001.10.1 Carter-Wallace,Inc.はMedPointe Inc.に社名変更 2002.9 診断薬Wampole LaboratoriesをInverness Medical Innovations, Inc. , Waltham, Mass.に売却($70M) 2004.8 2004.4時点迄は社名MedPointe Inc.だったのが、2004.8のリリースでは MedPointe Pharmaceuticalsという社名が突如出現した。 Wallace Laboratories & Wampoleの２社を統合したのか？ 尚、MedPointe Inc.は依然存在する。 2007.8 Meda ABにより買収[2007.8.22] 社名をMedPointe Pharmaceuticals→MEDA PHARMACEUTICALS INC. に変更。 ●Products FELBATOL (felbamate) Tablets, 400 mg and 600 mg, Oral Suspension 600 mg/5 mL ASTELIN(R) (azelastine hydrochloride) Nasal Spray, 137 mcg OPTIVAR(R) (azelastine hydrochloride ophthalmic solution), 0.05% SOMA(R) (carisoprodol) Tablets for Oral Use, 250 mg SOMA(R) Compound (carisoprodol 200 mg and aspirin 325 mg) Tablets, USP SOMA(R) Compound with Codeine CIII (carisoprodol 200 mg, aspirin 325 mg, codeine phosphate 16 mg) Tablets, USP DEPEN(R) (Penicillamine Tablets, USP) Titratable Tablets BUTISOL SODIUM(R) (Burabarbital Sodium Tablets, USP and Butabarbital Sodium Oral Solution, USP) Tablets & Oral Solution ●Media Center Meda acquires exclusive rights to potential specialty blockbuster product in the US[2007.9.5] - BEMA Fentanylの米・加・メキシコの権利をBioDelivery Sciences International Inc (BDSI)が獲得 既存のフェンタニル製品は米国で２製品合計USD 700 millions(2006) Strategic Acquisition of MedPointe Inc completed [2007.8.22] - 買収総額5 229 MSEK。 Meda enters the US market through the strategic acquisition of MedPointe Inc[2007.7.20] MEDPOINTE ACQUIRES 100% OF ASTELIN(R) RIGHTS IN US AND CANADA[2002.9.9] - MedPointeがASTELIN(R)(azelastine)の米加の販売権獲得。 従来MedPointe(60% owner) and Asta Medica, Inc.( Viatris GmbH & Co. KG完全子会社;40%)の合弁会社が権利保持。
[1270]●製品 突出痛治療薬フェンタニルバッカル錠（Fentora－ Cephalon）
日本語版註）突出痛治療薬フェンタニルバッカル錠Fentanyl buccal tablet（Fentora－ Cephalon）
【別名】 【開発元】Cephalon Inc [DBR_ID]x
【化学名】N-(1-Phenethyl-4-piperidyl) propionanilide citrate (1:1)
【承認】FDA申請=31-Aug-2005、FDA承認=25-Sep-2006、米国発売=2006.10 ; 【製剤】Buccal tablets - fentanyl citrate equivalent to fentanyl base:100, 200, 400, 600 and 800 mcg 【適応】(オピオイド耐性の癌性突出痛) FENTORA is indicated for the management of breakthrough pain in patients with cancer who are already receiving and who are tolerant to opioid therapy for their underlying persistent cancer pain. 【用法用量】初回量は100-400mcgから開始するが、複雑なので添付文書参照
【作用】 【特徴】オピオイド耐性患者の突出痛治療薬としては初。 Cephalon子会社CIMA LABSの開発によるOraVescent(R) drug delivery systemを使用し、口腔粘膜からのフェンタニル吸収率を効率的に高める。
【製品情報】www.fentora.com 【添付文書】Full prescribing information
【EU】Effentora[Cephalon](fentanyl) Drug Tolerance/Pain 承認04/04/2008/EMEA申請=2007.3.26
【日本】フェントステープ1mg,2mg,4mg,6mg,8mg[製造販売元／久光製薬株式会社 発売元／協和発酵キリン株式会社]Fentos Tape/ 申請2008.6.26 - 承認2010.4.16 - 薬価収載2010.6.11 - 発売2010.6.24 【製剤～日本】経皮吸収型製剤テープ含量（1枚6.33cm×6.33cm 中）フェンタニルクエン酸塩 1mg,2mg,4mg,6mg,8mg 【適応～日本】非オピオイド鎮痛剤及び弱オピオイド鎮痛剤で治療困難な下記疾患における鎮痛（ただし、他のオピオイド鎮痛剤から切り替えて使用する場合に限る。） ：中等度から高度の疼痛を伴う各種癌における鎮痛 【用法用量～日本】剤は、オピオイド鎮痛剤から切り替えて使用する。 通常、成人に対し胸部、腹部、上腕部、大腿部等に貼付し、1日（約24時間）毎に貼り替えて使用する。 初回貼付用量は本剤貼付前に使用していたオピオイド鎮痛剤の用法・用量を勘案して、1mg、2mg、4mg、6mgのいずれかの用量を選択する。その後の貼付用量は患者の症状や状態により適宜増減する。
【その他】(子会社CIMA Labs開発のOraVescent(R) drug delivery system利用)特許は2019年迄有効
【日本語版コメント1270】
癌患者に現れる身体症状の内、痛みの出現頻度は高く、癌と診断された時点で30％、進行癌においては60～70％、末期癌においては75％と報告されている。その50％は中等度から高度、30％は高度から耐えがたい痛みであると報告されており、痛みの治療は癌患者のQOL にとって重要である。WHO 方式癌疼痛治療法により癌性疼痛の80～90％は改善するといわれているが、我が国の除痛率は50～60％と、他の先進国と比べ不十分と言われている。 また日本ではモルヒネを中心に使用するが腎機能障害患者には注意が必要であり腎不全患者には使用できないのが問題。 また日本では欧米で繁用する薬剤が使えず選択肢が少ない点も問題で、第14回未承認薬使用問題検討会議(2007.10.29)でもオキシコドン注射剤とメサドンを導入すべきとの結論が出された。癌患者においては、持続的な慢性癌性疼痛を主にオピオイド系鎮痛剤により緩和しているが、その中でも一時的に悪化した中度から強度の疼痛つまり癌性突出痛への対応が最近求められている。 癌性突出痛には、自発的な狭義の突出痛と体動痛があり、日欧米の癌患者のうち約60％（約230万人）に癌性突出痛は認められる。 既存の治療法はまだ最適とはいえず、迅速かつ簡便な投与で速効性を有する製品の開発が求められている。
癌の痛みの治療においての用量調節および「突然の痛み（突出痛）」が発現した際に、組み合わせて使用する必要があるため、癌の痛み治療は、同じ成分で同じ投与経路の持続性と即効性の鎮痛薬を組み合わせて使用することがＷＨＯ（世界保健機関）において推奨されており、塩酸オキシコドン即効性製剤「オキノーム散0.5％」が2007年2月発売により、持続性製剤「オキシコンチン(R) 錠」との組み合わせで、癌疼痛の治療がより効果的におこなえるようになり、突出痛にも対応。 米国で最も繁用される突出痛治療薬フェンタニル口腔粘膜吸収製剤Actiq[Cephalon社]はTA-8317[田辺三菱製薬]として導入され国内P3段階。 他にフェンタニル舌下噴霧製剤AD923[そーせい]P3準備段階。
→詳細は参考資料●MLリソース：痛みに纏めた。＜日本語版コメント要約＞
・クエン酸フェンタニルのバッカル錠が、オピオイド耐性の癌患者における突出痛の治療薬として承認された。
・本剤は既承認のフェンタニルトローチ剤に比べ、作用発現時間、Tmax到達時間が早く、バイオアベイラビリティも高い。
・臨床試験では、治療開始後10分でプラセボを上回る効果を示している。
・副作用は他のオピオイドと同様で、小児は本剤1錠で死に至る可能性がある。
●承認データ：FDA ●2004.5.1 以降 Drugs@FDA
Drug Name(s) =FENTORA (FENTANYL CITRATE) FDA Application No. =(NDA) 021947 Active Ingredient(s)=FENTANYL CITRATE Company =CEPHALON Dosage Form/Route =TABLET; BUCCAL Strength =EQ 0.1MG,0.2MG,0.3MG,0.4MG,0.6MG,0.8MG BASE - Approval Date=09/25/2006[000][Approval]:Label[添付文書]|Letter[承認書]| Original Approval or Tentative Approval Date September 25, 2006 Chemical Type 3 New formulation Review Classification S Standard review drug
●Electronic Orange Book Application Number: 021947 Active Ingredient : FENTANYL CITRATE Proprietary Name : FENTORA [CEPHALON] TABLET; BUCCAL EQ 0.1MG,0.2MG,0.3MG,0.4MG,0.6MG,0.8MG BASE Approval Date : Sep 25, 2006[0.1mg,0.2mg,0.4mg,0.6mg,0.8mg] ;Mar 2, 2007[0.3mg] Exclusivity Data : NDF SEP 25,2009 Patent Data : 6200604 MAR 26,2019 U-767 6974590 MAR 26,2019 U-767
●EU承認 ●ema - Human Medcines ●List of Authorized Products (EPARs)★[A-Z 承認品目] ★Effentora(fentanyl) Drug Tolerance/Pain 承認04/04/2008 1. Summary for the public 2. All Authorised Presentations 3. Scientific Discussion 4. Procedural steps taken and scientific information after authorisation Product Information, please see below Annex I - Summary of product Characteristics Annex IIA - Manufacturing Authorisation Holder responsible for Batch Release Annex IIB - Conditions of the Marketing Authorisation Annex IIIA - Labelling Annex IIIB - Package Leaflet [Product details] [Name] Effentora [EMEA Product number] EMEA/H/C/000833 [Active substance] fentanyl [INN or common name] fentanyl [Therapeutic area] Pain/Drug Tolerance [ATC Code] N02AB03 [Publication details] [Marketing Authorisation Holder] Cephalon Europe [Pharmaco-therapeutic Group] Analgesics [Therapeutic Indication] Effentora is indicated for the treatment of breakthrough pain (BTP) in adults with cancer who are already receiving maintenance opioid therapy for chronic cancer pain. BTP is a transitory exacerbation of pain that occurs on a background of otherwise controlled persistent pain. Patients receiving maintenance opioid therapy are those who are taking at least 60 mg of oral morphine daily, at least 25 micrograms of transdermal fentanyl per hour, at least 30 mg of oxycodone daily, at least 8 mg of oral hydromorphone daily or an equianalgesic dose of another opioid for a week or longer. ●CHMP Press Releases Meeting highlights from the Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) 21-24 June 2010[2010.6.25] [Positive opinion for a ‘hybrid generic’ medicine adopted] The Committee adopted a positive opinion recommending the granting of a marketing authorisation for PecFent (fentanyl), from Archimedes Development Ltd , intended for the treatment of breakthrough pain in adults who are already receiving maintenance opioid therapy for chronic cancer pain. PecFent is a ‘hybrid generic’ medicine. This means that this medicine contains a known active substance, but is presented in a new pharmaceutical form (nasal spray). The medicines Actiq lozenges and Effentora buccal tablets are the reference products. The review for PecFent began on 27 May 2009 with an active review time of 203 days. ●CHMP: Committee meeting reports諮問委員会審議品目一覧 - Pending EC decisions(Summaries of Opinion) ---Substance/INN Trade Name Pharmaceuticalform Strength OpinionAdoption Date
●Cephalon Inc - http://www.cephalon.com/ バイオ企業、1987年設立；従業員数2200人。 本社米国West Chester, Pennsylvania 米国で３新薬を含む世界で２０製品を販売 2000.10.10 Anesta Corp.[米]を買収、100%子会社とする。同社名のまま存続。 (ACTIQ(R) (oral transmucosal fentanyl citrate)を手に入れた ) 2004.08.12 CIMA LABS INCの全株を買収。 ●Products PROVIGIL(midafinil) - 睡眠障害治療薬 FENTORA(fentanyl buccal tablets) -鎮痛剤(子会社CIMA Labs開発のOraVescent(R) drug delivery system利用) VIVITROL(naltrexone extended-release injectable suspension) - 最初で唯一の月１回投与のアルコール依存症治療薬 - Alkermes, Inc.から2005.6に米国ライセンス Trisenox(arsenic trioxide) -骨髄性白血病 - Cell Therapeutics, Inc.から2005.7譲受($71.9 million) ACTIQ(oral transmucosal fentanyl citrate) - 癌疼痛用薬 GABITRIL(tiagabine HCl) -抗てんかん剤 ●Investor Information ★SEC Filing - FORM 10-K(2007.2.28) - [pdf] - FORM 10-K(2006.3.13) - [pdf,] - FORM 10-K(2005.3.15) - FORM 10-K(2004.3.) ★Annual Reports ●News Room 11/12/07★Cephalon Submits Supplemental New Drug Application for FENTORA★癌性疼痛の限定解除の追加適応申請
09/13/07★Cephalon Reinforces Important Prescribing and Dosing Information for FENTORA
08/16/07★Cephalon Announces Positive Results from a Pivotal Study of FENTORA in Opioid-tolerant Patients with Non-cancer Breakthrough Pain
05/01/07★Cephalon Presents Positive Results for FENTORA(R) in Breakthrough Pain Associated with Neuropathic Conditions
03/26/07★Cephalon Files Marketing Application for Approval of a Fentanyl Effervescent Buccal Tablet in Europe
01/08/07★Cephalon Announces Positive Results from Two Phase 3 Clinical Trials of FENTORA(TM) in Breakthrough Pain
10/11/06★Cephalon Announces Positive Results for FENTORA(TM) (fentanyl buccal tablet) for Breakthrough Pain in Patients with Chronic Low Back Pain
09/25/06★Cephalon Receives FDA Approval of FENTORA(TM) (fentanyl buccal tablet) for the Management of Breakthrough Pain in Patients with Cancer
Jun 29, 2006★Cephalon Receives Approvable Letter for FENTORA(TM) (fentanyl buccal tablet) for Management of Breakthrough Pain in Patients with Cancer
Cephalon Reports Outstanding Financial Results for 2005[2006.2.14] Cephalon, Inc. Completes Acquisition of TRISENOX(R) From Cell Therapeutics, Inc.[2005.7.19] Cephalon, Inc. Reports Record Financial Results for 2003[2004.2.12] Cephalon Reports Outstanding Financial Results for 2004[2005.2.15] ●Research and Development Pipeline ★ACTIQ(R) (oral transmucosal fentanyl citrate) 2000.10.10 Anesta Corp.[米]を買収、100%子会社とする。同社名のまま存続。 (ACTIQ(R) (oral transmucosal fentanyl citrate)を手に入れた ) Cephalon and Anesta Announce Merger to Create Stronger, More Profitable Pharmaceutical Business[2000.7.17] - Cephalon, Inc. (Nasdaq: CEPH)はAnesta Corpを買収することに両社が合意。 [2006]Our second most significant product in 2006 was ACTIQ(R) (oral transmucosal fentanyl citrate) [C-II], which comprised approximately 34% of our total consolidated net sales for the year ended December 31, 2006, of which approximately 95% was in the U.S. market. In late September 2006, Barr Laboratories, Inc. entered the U.S. market with a generic version of ACTIQ (“generic OTFC”) pursuant to our license and supply agreement. As a result, ACTIQ sales have been meaningfully eroded by generic OTFC products sold by Barr and by us through our sales agent, Watson Pharmaceuticals, Inc., and we expect this erosion will continue during 2007.With respect to ACTIQ, the U.S. patents covering the currently marketed compressed powder pharmaceutical composition and methods for administering fentanyl via this composition expired on September 5, 2006. Corresponding patents in foreign countries are set to expire between 2009 and 2010. Our patent protection with respect to the ACTIQ formulation we sold prior to June 2003 expired in May 2005.
Under two separate agreements with Barr Laboratories, Inc., we licensed to Barr our U.S. rights to any intellectual property related to ACTIQ. The rights we granted to Barr became effective on September 5, 2006 and Barr entered the market with generic OTFC on September 27, 2006. As a result, ACTIQ sales have been meaningfully eroded and we expect this erosion will continue during 2007. Moreover, sales of our own generic OTFC could be significantly impacted by the entrance into the market of additional generic OTFC products, which could occur at any time.ACTIQ is approved in the United States for the management of breakthrough cancer pain in opioid tolerant patients. It was approved by the FDA in November 1998 and was launched in the United States in March 1999. Following our acquisition of Anesta Corp. in October 2000, we relaunched ACTIQ in February 2001. In October 2002, we reacquired rights to ACTIQ in 12 countries, principally in Europe, from Elan Pharma International Limited.
ACTIQ uses an oral transmucosal delivery system (“OTSR”) to deliver fentanyl citrate, a powerful, Schedule II opioid analgesic. The OTS delivery system consists of a drug matrix that is mounted on a handle. It is designed to achieve rapid absorption of fentanyl through the oral mucosa and into the bloodstream, with pain relief that may begin within 15 minutes. ACTIQ is available in six dosage strengths to allow individualization of dosing. Side effects of ACTIQ are typical of opioid products and include somnolence, nausea, vomiting and dizziness. The greatest risk from improper use of ACTIQ, as with all opioid-based products, is the potential for respiratory depression, which can be life-threatening. We market ACTIQ under a comprehensive risk management program of educational and safe use messages that inform health care professionals, patients and their families of proper use, storage, handling and disposal of the product.
To secure FTC clearance of our acquisition of CIMA LABS INC., we agreed to license to Barr our U.S. rights to intellectual property necessary to manufacture and market a generic OTFC. The rights we granted to Barr became effective on September 5, 2006 and Barr entered the United States market with generic OTFC on September 27, 2006. On this same date, we also entered the market with a generic OTFC. We are utilizing Watson as our sales agent in this effort. As a result, ACTIQ sales have been meaningfully eroded by generic OTFC products sold by Barr and by us through Watson and we expect this erosion will continue during 2007.
Under our agreement with Barr, we also agreed to sell to Barr generic OTFC for resale in the United States until the earlier of such time that Barr is able to gain FDA approval of its ANDA or September 2009. Barr has invoked this supply option and we have been manufacturing generic OTFC for Barr since the launch of the product in September 2006. Under the agreement, we are responsible for delivering bulk units to Barr and Barr is responsible for all packaging and labeling of the product. In addition, we have agreed to forbear from asserting any remaining patent rights in ACTIQ against other parties beginning on March 5, 2007.
Intellectual Property Position
FENTORA: We own patents and/or patent applications covering formulation, method of treatment and manufacturing for FENTORA expiring between 2019 and 2024. Upon FDA approval for this product, we also received a three-year period of marketing exclusivity that extends until September 2009. We also hold rights to the FENTORA trademark.
ACTIQ: The U.S. patents covering the currently approved compressed powder pharmaceutical composition and the method for administering fentanyl via this composition expired in September 2006. As described above, we have licensed to Barr our U.S. rights to intellectual property necessary to manufacture and market a generic OTFC. Corresponding patents covering the current formulation of ACTIQ in foreign countries generally expire between 2009 and 2010. Our patent protection with respect to the ACTIQ formulation we sold in the United States prior to June 2003 expired in May 2005.
★FENTORA(TM) (fentanyl buccal tablet) [2006]During 2006, two of our products were approved by the U.S. Food and Drug Administration (the “FDA”). In late September 2006, we received FDA approval of our next-generation proprietary pain product, FENTORA(TM) (fentanyl buccal tablet) [C-II], and launched the product in the United States in early October. FENTORA is indicated for the management of breakthrough pain in patients with cancer who are already receiving and are tolerant to opioid therapy for their underlying persistent cancer pain. We are focusing our longer-term clinical strategy on developing FENTORA for patients with breakthrough pain associated with other conditions, including neuropathic pain and back pain. In October 2006 and January 2007, we announced that data from Phase 3 clinical trials of FENTORA demonstrated efficacy in the management of breakthrough pain in opioid-tolerant patients with chronic low back pain and chronic neuropathic pain, respectively. Pending positive data from an ongoing study in patients with non-cancer breakthrough pain, our goal is to submit a supplemental new drug application (“sNDA”) to the FDA in late 2007. This sNDA would seek to expand the labeled indications for FENTORA beyond breakthrough pain in patients with cancer.We received FDA approval of FENTORA in late September 2006 and launched the product in the United States in early October. FENTORA is indicated for the management of breakthrough pain in patients with cancer who are already receiving and are tolerant to opioid therapy for their underlying persistent cancer pain. FENTORA is the first and only buccal tablet approved for this indication.
FENTORA delivers fentanyl, a powerful, Schedule II opioid analgesic, through the oral mucosa (the lining of the mouth) utilizing our proprietary, enhanced absorption technology, ORAVESCENTR. The sugar-free FENTORA tablet is placed between the upper cheek and gum above a rear molar tooth. When it comes into contact with saliva, FENTORA’s delivery system generates a reaction leading to the release of carbon dioxide. It is believed that transient pH changes accompanying this reaction may optimize how well the tablet dissolves and how quickly the medicine passes across the buccal mucosa.
In clinical trials, FENTORA was generally well tolerated. Most adverse events occurring with FENTORA are typical opioid side effects. The most serious adverse events associated with all opioids are respiratory depression (potentially leading to apnea or respiratory arrest), circulatory depression, hypotension, and shock. The most common (greater than or equal to 10 percent) adverse events observed in clinical trials of FENTORA were nausea, vomiting, application site abnormalities, fatigue, anemia, dizziness, constipation, edema, asthenia, dehydration and headache. Most side effects were mild to moderate in severity.
We are focusing our longer-term clinical strategy on developing FENTORA for patients with breakthrough pain associated with other conditions, including neuropathic pain and back pain. In October 2006 and January 2007, we announced that data from Phase 3 clinical trials of FENTORA demonstrated efficacy in the management of breakthrough pain in opioid-tolerant patients with chronic low back pain and chronic neuropathic pain, respectively. Pending positive data from an ongoing study in patients with non-cancer breakthrough pain, our goal is to submit a sNDA to the FDA in late 2007. This sNDA would seek to expand the labeled indications for FENTORA beyond breakthrough pain in patients with cancer.
●Fentoraの致死的副作用に伴う対応 発売１年足らずで死亡例が発生して、FDAから警告とともに使用上の注意改訂。 ●「医薬品安全性情報（海外規制機関）」[国立医薬品食品衛生研究所] - 医薬品安全性情報 Vol.5 No.20 （ 2007/10/04 ）[pdf,22p] . Fentanyl['Fentora']バッカル錠：使用および処方に関する注意喚起〔米FDA〕.........................8 【 米FDA 】 . Fentanyl['Fentora']バッカル錠：使用および処方に関する注意喚起 Important information for the safe use of ['Fentora']（fentanyl buccal tablets） FDA Public Health Advisory，Information for Healthcare Professionals 通知日：2007/09/26 http://www.fda.gov/cder/drug/advisory/fentalyn_buccal.htm http://www.fda.gov/cder/drug/InfoSheets/HCP/fentanyl_buccal.htm ◆公衆衛生勧告 （下線部は原文の強調箇所） FDAは，['Fentora']（ドラッグデリバリーシステムを用いたfentanyl のバッカル錠＊1 ）を安全に使 用するため，患者，介護者，医療従事者に重要な情報を通知する。['Fentora']はオピオイド耐性 ＊2 癌患者の疼痛の治療を目的とする麻薬性鎮痛薬で，FDA は，['Fentora']を使用した患者にお ける死亡や生命を脅かす副作用の報告を受けている。報告では以下の点が指摘されている。 ・ 本来['Fentora']を処方されるべきでない患者が含まれていた（癌ではない患者や，オピオ イド耐性が形成されていない患者で死亡が起こった）。 ・ ['Fentora']の用量を間違って処方された患者がいた。 ・ ['Fentora']を過剰に使用した患者がいた。 ・ ['Fentora']と同等でないfentanyl 含有製剤の代替薬として，['Fentora']を処方した医療 従事者がいた。 ［ ‘Fentora']は，非常に強力な麻薬性（オピオイド）鎮痛薬であるfentanyl を含有する。 ['Fentora']の適応として，オピオイド耐性となった患者（定時投与により麻薬性鎮痛薬で毎日24 時間の疼痛管理をしている患者）の癌の突出痛の緩和のみが承認されている。定時投与により毎 日24 時間，麻薬性鎮痛薬で疼痛管理をしている患者はオピオイドに対して耐性が形成されるため， 麻薬性鎮痛薬の危険な副作用に対する耐性も高くなっている。オピオイドに対して耐性が形成さ れていない患者では，['Fentora']に含まれる量のfentanyl の摂取により，呼吸抑制（重篤な呼吸 困難）や死亡に至る可能性がある。患者は['Fentora']を使用する前に，自分がオピオイド耐性で あるかについて医師に確認すること。 FDA は，['Fentora']に関する以下の重要な安全性情報を強調している。 ・['Fentora']はオピオイド耐性がある癌患者の突出痛のみに使用すること。 ○ ['Fentora']は，頭痛/片頭痛，術後痛，外傷による疼痛を含むあらゆる型の短期疼痛 の治療には使用しないこと。 ○ 麻薬性鎮痛薬を時々使用するだけの患者は，['Fentora']を使用しないこと。 ・['Fentora']と他のfentanyl 含有製剤は，含有量が同じでも力価は同じではない。 ○ 医療従事者は，['Actiq']を含む他のfentanyl 含有製剤の代替薬として，['Fentora'] を使用しないこと。 ○ 医師は，患者ごとの['Fentora']の用量を慎重に選択すること。 ・['Fentora']を使用する患者およびその介護者は，同薬の安全な使用法を理解し，使用上 の指示に忠実に従うこと。［'Fentora']の使用上の指示は，患者向け医薬品ガイド （Medication Guide）に記載されている。 ・['Fentora']を処方する医療従事者，および同薬を使用する患者とその介護者は，fentanyl 過量摂取の徴候について注意すること。Fentanyl の過量摂取の徴候には，呼吸困難/浅呼 吸，疲労や著しい眠気/鎮静，正常な思考/会話/歩行の困難，失神/めまい/錯乱の感覚が 含まれる。これらの徴候が起きた場合，患者やその介護者は直ちに医師の治療を求めるこ と。 ['Fentora']の添付文書および患者向け医薬品ガイドは，新たな安全性情報を加えて改訂され る。また，同薬の製造業者であるCephalon 社は医療従事者と医師に向けて通知を行った。これら はFDA MedWatch のウェブサイトに掲載されている＊3。FDA は新たな情報を入手次第，本件に関 する情報更新を行う。 ◆医療従事者向け情報 （FDA Alert より抜粋，下線部は原文の強調箇所） ・['Fentora']は，オピオイド耐性がある癌患者の突出痛の緩和のみに使用すること。経口で morphine を60 mg /日以上，経皮でfentanyl を25μg /時以上，経口でoxycodone を30 mg/ 日以上，経口でhydromorphine を8 mg /日以上，または等価用量の他のオピオイド製剤を1 週間以上投与している患者は，生理学的にオピオイド耐性があると考えられる。 ・['Fentora']の投薬法は複雑であり，処方の前に十分理解しておくこと。 ○ 同じ用量の['Fentora']または['Actiq']を投与した場合，['Fentora']の方が血中濃度が 高くなる。したがって，オピオイド製剤の定時投与によりオピオイド耐性があり，['Actiq'] で癌の突出痛の治療をしている患者において，治療薬を['Fentora']に変更する場合は， 添付文書に記載された表に従って用量を減量すること。 ○ オピオイド耐性があり，他の鎮痛薬で癌の突出痛の治療をしている患者で，治療薬を ['Fentora']に変更する場合は，初回量を100μg とすること。 ○ ['Fentora']の用量設定中および設定後において，1 回の癌の突出痛発症に対し，患者の 最大使用量は2 錠までとすること。2 錠目を服用後は，['Fentora']の再使用までに4 時間 以上の間隔をあけること。 ・['Fentora']は['Actiq']のジェネリック薬ではない。したがって，['Actiq']や他のfentanyl 含 有製剤の代替薬として['Fentora']を使用しないこと。 ------------------- 参考情報 ＊1：['Fentora']はドラッグデリバリーシステムによりfentanyl の吸収性を高めた製剤であるため， 通常の製剤と比較した場合，血中濃度が高くなる。 ＊2：オピオイドを長期投与すると，鎮痛効果が減弱し，効果維持のため用量の増量が必要となる 現象をいう。 ＊3：http://www.fda.gov/medwatch/safety/2007/Fentora_DearHCP_Letter%2009-10-07.pdf ◎Fentanyl〔オピオイド系鎮痛剤，癌疼痛治療剤〕国内：発売済 海外：発売済 ['Actiq']，['Fentora']のようなfentanyl の口腔粘膜吸収型製剤は，国内で販売されてない。
●突出痛 breakthrough pain ●＜医学用語辞典＞Breakthrough pain ｛参考文献｝癌疼痛の緩和対策のアドバイス メディカルレビュー社 鎮痛薬により痛みがコントロールされている患者に突然一時的に現れる強い痛み
＜狭い定義＞
鎮痛薬の規則正しい服用によってかなり良好な除痛を得ている患者さんに、突然、短い時間、間歇的に出現または増強する強い痛み。
＜広い定義＞
１日の時間の５０％以上にわたって感じている平均的な痛み（baseline pain）を越えて一過性に生じる激しい急性の痛みを含めることがあり、体を動かすときに生じるincident painや鎮痛薬の過少量（モルヒネの量が少ない場合）により鎮痛薬の次回服用時刻より早目に再発する痛みを含めることもあるなど、定義が確立しきっていない点があります。
突出痛の調査によると、その６４％は狭義の突出痛、４４％は体動痛であり、１日に起こる突出痛の回数は１回から３６００回（中央値４回）で、約半数の突出痛は出現し始めてから３分以内に最も強い程度となり、１～２４０分（中央値３０分）持続するとされています。
痛みの種類は体性痛が３３％、内臓痛が２０％、神経障害性の痛みが２７％、混合性の痛みが２０％であり、痛みの原因は癌によるものが７６％、癌治療に関するものが２０％、両者共に関係ないものが４％です。
痛みの部位は１カ所が７８％、２カ所が２０％、３カ所が２％であり、９６％の痛みが同じ部位に生じ、約３分の１の患者では次回鎮痛薬服用時刻が近づいた頃に起こっています。
癌患者の痛みには性状と臨床経過に応じた包括的な対応が大切ですが、これを踏まえた上で突出痛に推奨されている対策はrescue dose（臨時追加服用）です。rescue doseとしては、速効性で半減期の短い鎮痛薬を用い、突出痛発現後速やかに服用させることが原則です、
経口モルヒネを服用中の場合には、１日投与量の６分の１、または５～１０％量の速効性モルヒネ製剤（末、ないし錠）を経口的に用いますが、急激に出現した突出痛には坐剤、ときに皮下注射も用います。
体動痛の場合には、痛みを起こす動作が予定された時刻に会わせて事前にrescue doseを用います。神経障害性の痛みや咳嗽や排便が誘因となる痛みには、鎮痛補助薬を併用します。
突出痛に必要であったrescue doseの回数は翌日から定時処方のモルヒネの増量の目安になります。 吸収の早いフェンタニールbuccal candy(口の中に加えて吸収させる製剤）が米国で導入され、突出痛の対応策の１つとして活用され始めています。
●日本麻酔科学会第５０回学術集会[横浜2003.5.29-31] 琉球大学医学部附属病院における癌性疼痛管理の現状 笹良 剛史(琉球大学医学部 麻酔科学教室) 1999年５月から2002年５月までに当院総合診療センター緩和ケア部門にコンサルトがあった 癌性疼痛患者のうち、50人の患者について、疼痛の種類では侵害受容性疼痛が49%、神経因性 疼痛が9%、混合性疼痛が42%であった。 突出痛は侵害受容性疼痛の20%、混合性疼痛の39%、神経因性疼痛の25%にみとめられた。 ●株式会社そーせい AD923(オピオイド系鎮痛薬のフェンタニルを有効成分とする舌下噴霧製剤)（適応：癌性突出痛）自社開発 米国における第Ⅰ相臨床試験を2007.3.5開始、2007.5.23終了 第Ⅲ相臨床試験準備中（欧州） 平成18年６月にＡＤ ９２３の欧州及びその他の国（北米と日本を除く）における販売権を、ムンディファーマ社に供与する契約を締結。 株式会社そーせい企業研究会 資料[2006.8.30] 癌性突出痛. 商業化機会 ・痛みを伴う癌患者の約60％程度に癌性突出痛が発現 ・不十分な診断および治療 - 癌性突出痛の認知度の低さ - 適切な治療選択肢の少なさ ・全世界の癌性突出痛治療市場はおよそ20億ドル - 診断及び治療法の向上により、2010年頃までに顕著な市場拡大予想 ・ 2005年Actiq 売上高4.12億ドル ■市場調査レポート ★市場調査報告書：突出痛[2006.11] by Datamonitor - ジェネリック医薬品Actiqと競合しながらもCaphalonの突出痛治療薬としての市場地位は短期的にはゆるぎない ものです。しかし2008年以降、多くの即効鎮痛剤が市場シェアを奪い合うことが予想され、市場全体が2016年には 2005年の2倍以上の規模に拡大すると予測されています。 - 突出痛 / 即効性のある薬剤が、市場シェアの大半を掌握する見込み Actiqのジェネリック版競争にもかかわらず、後続ブランドFentoraの売上により、突出痛市場では当分Cephalon社 が首位を維持しそうです。しかし、2008年以降は、即効性のある鎮痛薬が市場に参入し、シェアをめぐる競争が激 化しそうです。 ★新たなステージを迎えた癌性疼痛に対する薬物療法の最新動向と方向性[富士経済] 2005/09/26 税込 945,000円
●製品 fentanyl citrate transdermal patch外用(DURAGESIC[Alza])フェンタニル貼付剤
日本語版註）fentanyl citrate transdermal patch外用(DURAGESIC[Alza])フェンタニル貼付剤
【別名】 【開発元】ALZA Corporation [DBR_ID]03212/09749(-TTS)/04161(+Droperidol)
【化学名】N-Phenyl-N-(1-2-phenylethyl-4-piperidyl) propanamide
【承認】FDA承認=Aug 7,1990[Alza;販売Janssen] ; 【製剤】経皮パッチ12.5UGM,25UGM,50UGM,75UGM,100UGM/HR 【適応】indicated in the management of chronic pain in patients who require continuous opioid analgesia for pain that cannot be managed by lesser means such as acetaminophen-opioid combinations, non-steroidal analgesics, or PRN dosing with short-acting opioids. 【用法用量】各パッチは72時間持続、最小用量から開始。
【作用】 【特徴】72時間持続。在宅治療可。経皮吸収型 持続性癌疼痛治療剤
【製品情報】http://www.duragesic.com/ 【添付文書】Duragesic Full Prescribing Information
【提携】 【EU】
【日本】デュロテップパッチ2.5mg,5mg,7.5mg,10mg[製造発売元／ヤンセンファーマ株式会社薬価基準収載2001年12月,発売2002年3月 【製剤～日本】貼付剤1枚中、フェンタニル2.5mg,5mg,7.5mg,10mgを含有 【適応～日本】激しい疼痛を伴う各種癌における鎮痛 【用法用量～日本】本剤は、モルヒネ製剤から切り替えて使用する。通常、成人に対し胸部、腹部、上腕部、大腿部等に貼付し、3日毎（約72時間）に貼り替えて使用する。初回貼付用量は下記の換算表に基づき2.5、5.0、7.5mgのいずれかの用量を選択する。その後の貼付用量は患者の症状や状態により適宜増減する。 【添付文書～日本】デュロテップパッチ - デュロテップMTパッチ 【その他】デュロテップMTパッチ2.1mg,4.2mg,8.4mg,12.6mg,16.8mg[発売]2008年7月
●03212-1110 fentanyl citrate -64 by Janssen
FENTANEST;FENTANEST ﾌｪﾝﾀﾈｽﾄ;FENTANIL CITRATE[DCIT];FENTANYL;FENTANYL CITRATE[INN][BAN][BP][DCF][FDA][NC];LEPTANAL;PENTANYL;PHENTANYL CITRATE;R 4263;SUBLIMAZE;ﾌｴﾝﾀﾆ-ﾙ;ﾌｪﾝﾀﾈｽﾄ
《JA》FENTANEST ﾌｪﾝﾀﾈｽﾄ（三共㈱）02-72＊∥《US》SUBLIMAZE（MCNEIL PHARM）03-68＊∥《UK》SUBLIMAZE（JANSSEN PHARM NV）IN IU＊∥《FR》FENTANYL（LE BRUN,LABS）-65＊∥《WG》FENTANYL（JANSSEN PHARM NV）IN CU＊∥《IT》FENTANEST（FARMITALIA C-ERBA SPA）-65＊●09749-114B fentanyl-TTS by Alza Corp/Janssen
DURAGESIC[;JANSSEN];DURAGESIC TRANSDERMAL SYSTEM;DUROGESIC PATCHES;DUROGESIC PLASTER;FENTANYL-TRANSDERMAL;FENTANYL-TTS;KJK-4263
《JA》KJK-4263（協和発酵工業㈱）IN IU＊∥KJK-4263（ヤンセン協和㈱）IN IU＊∥《US》DURAGESIC TRANSDERMAL SYSTEM（JANSSEN PHARM NV）07-91＊∥《UK》DUROGESIC PATCHES（JANSSEN PHARM NV）10-94＊∥《WG》DUROGESIC PLASTER（JANSSEN PHARM NV）10-95＊●04161- fentanyl citrate+droperidol by Janssen
DROPERIDOL+FENTANYL CITRATE;FENTANYL C.+DROPERIDOL;INNOVAR;LEPTOFEN;THALAMONAL
《JA》THALAMONAL（三共㈱）02-72＊∥《US》INNOVAR（MCNEIL PHARM）03-68＊∥《UK》THALAMONAL（JANSSEN PHARM NV）IN CU＊∥《WG》THALAMONAL（JANSSEN PHARM NV）-66＊∥《IT》LEPTOFEN（FARMITALIA C-ERBA SPA）-65＊
【日本語版コメント1318～【短信】熱とフェンタニル経皮吸収剤】
フェンタニル貼付剤の安全使用を強く呼びかけるFDA勧告が2005年7月に出された後も、死亡や重篤な副作用報告が後を絶たず、2007年12月に再警告。 カナダ行政当局Health Canadaではフェンタニル貼付剤によると疑われた死亡１０５例の調査報告が2008年6月末に公表され５２例の原因が判明した。 日本の厚労省関連通知では特に報告はないが、このうち今回の熱源による問題は、添付文書の[重要な基本的注意]に記載されている。→詳細は参考資料●MLリソース：痛みに纏めた。Transdermal fentanyl (Duragesic, and others) offers a convenient delivery system for patients with chronic pain1 but it has some drawbacks. One is that exposing the patch to heat, either from an external source, increased exertion or possibly high fever, could increase release of the drug, which might lead to an overdose and fatal respiratory depression.2 A recent article in the NY Times about this problem may have aroused the concerns of some patients using the patches.3
First approved for marketing by the FDA in 19914, transdermal fentanyl provides continuous delivery of the drug for about 3 days. After application of the patch, a depot of fentanyl forms in the upper layers of the skin. Serum concentrations of the drug increase gradually, reaching a peak (Cmax) in 24-72 hours.
According to a pharmacokinetic model mentioned in the labeling, an increase in body temperature to 40｢XC (104｢XF) could increase fentanyl serum concentrations by 33%. Local application of heat near or on a fentanyl transdermal patch also increases systemic absorption; in one study, heating the patch during the first 4 hours after application increased maximum serum concentrations nearly three-fold.5 Unintentional increases in systemic fentanyl absorption caused by a heating pad, a warming blanket used during surgery and strenuous exertion have led to respiratory depression in 3 patients.6 No reports of clinical overdosage caused by fever have been published.
Serious adverse events may require removal of the patch and administration of an opioid antagonist such as naloxone (Narcan, and others). Monitoring for hypoventilation or cognitive impairment for at least 24 hours is recommended after removing the patch because fentanyl concentrations decrease slowly (50% decrease in about 17 hours) due to continued systemic absorption from the intracutaneous reservoir.
2. FDA Alert 7/15/2005; Update 12/21/2007. Information for healthcare professionals: Fentanyl transdermal system (marketed as Duragesic and generics). Available at www.fda.gov/cder/drug/InfoSheets/HCP/fentanyl_2007HCP.htm. Accessed July 27, 2009.
●Fentanyl Transdermal System (marketed as Duragesic) Information
●[FDA MedWatch安全性情報 - 海外癌医療情報リファレンス]フェンタニル経皮システム（商品名Duragesticまたはジェネリック）[2007.12.21]
FDAは、フェンタニル経皮システム（パッチ）の適切な処方、投薬量選択および安全な使用法に関する重要情報を強調する文書を最発行した。FDAは、以前にも経皮システムの適切で安全な使用法に関して医療者向けにPublic Health Advisory and Information for Healthcare Professionals in July 2005を発行している。しかしながら、当局には、いまだフェンタニルが疼痛緩和の目的でオピオイドの経験がない患者に投与されたり、オピオイド耐用性の ある患者において処方量以上のパッチを使ったり、パッチの頻繁すぎる交換、またパッチ部分を熱源に近づけるなどしたことによるフェンタニルの過剰投与による死亡および生命を 脅かす有害事象が報告されている。フェンタニルパッチは、継続的な中等度から重度の慢性疼痛患者で、毎日定期的な麻薬性鎮痛剤を服用してから1週間以上経った患者およびオピオイド耐用性とみられる患者に対してのみ適応される。患者は過剰な熱にパッチを決してあてないこと。これをすると、パッチからフェンタニルの放出を促進し、その結果、皮膚を通して致死的な量のフェンタニルが吸収されることになる。フェンタニル過剰投与による死亡および他の重篤な副作用を防ぐため、フェンタニルパッチの使用と処方の指示は厳守されなければならない。