MLリソース：卵巣癌
【日本語版コメント1264】
卵巣癌は国内患者数２．２万人(2005年)と比較的少ない。 治療法としては「卵巣がん治療ガイドライン」でパクリタキセル＋カルボプラチン併用(TJ療法)が国際標準として定着している。 しかし予後は５年生存率は、I期92.55% II期70.12% III期37.45% IV期25.47%、と末期癌は極めて問題。 そのため早期発見が重要で、腫瘍マーカーCA125測定、経膣超音波検査を中心としたスクリーニングが推奨される。
→詳細は参考資料●MLリソース：卵巣癌
【市場】
■市場調査レポート
市場調査報告書：卵巣癌における標的療法
卵巣癌治療市場の分析:抗癌剤カルボプラチン、パクリタキセルを越えた治療[2003/4]
上皮性卵巣癌の割合は全卵巣腫瘍の75%を占め、女性特有の癌の中では死亡率が最大です。
一次薬品療法や外科的切除による腫瘍容積減少法は、比較的長期間に亘って鎮静を保つに
は非常に効果がありますが、再発性の癌に対する治療法としては危険で、効果をあらわす
率も低くなります。
1.市場のトレンドと牽引要因
* カルボプラチン、パクリタキセルによる治療がしっかりと確立しているので、卵巣
癌の一次薬品療法は過去5年間ほとんど変わっていません。
* しかし卵巣癌に対する薬理学研究は進んで来ております。
* 維持療法、腹膣内化学療法、バイオ療法などが発展し、今後5年間の治療市場は変化します。
6.主要医薬の分析
* 開発中の卵巣癌治療薬
o ジェムザール（ゲムシタピン）
o エロキサチン（オキサリプラチン）
o ジオタックス（ポリグルタミン酸パクリタキセル結合物）
o Osidem(IDM-1)
o アクティミューン
o Pentumomab
Disease and Therapy Review: Ovarian Cancer[Mar 2007]
Ovarian cancer: platinum-based therapy still the gold standard[2006.9.11]
５年生存率はIV期は25%と依然低く新薬に期待される。
Eli Lilly's Gemzar (gemcitabine), GlaxoSmithKline's Hycamtin (topotecan) and
Ortho Biotech/Schering Plough's Doxil/Caelyx (liposomal doxorubicin)は期待に応えなかった。
開発中のCell Therapeutics' Xyotax (polyglutamate paclitaxel) and
Novartis's Patupilone (epothilone)もダメ。
Genentech/Roche's Avastin (bevacizumab) は期待できそうだが．．．
【開発中の新薬】
●「治験」ホームページ[厚生労働省]
- 開発中の新薬[＜情報提供：日本製薬工業協会＞] /2007.8.26
治験薬記号(一般名)
および剤型 | 予定される効能又は効果、
対象疾患名および症状名 | 開発段階 | その他 |
| 国内 | 海外 (地域) |
| NK211/ハイカムチン(ノギテカン）注射[日本化薬] | 【適応拡大】卵巣癌 | 後期第Ⅱ相 |
| 起原：グラクソスミスクライン |
| （パクリタキセル） 注 | 抗悪性腫瘍剤．新用法・用量・毎週投与法 (乳癌、非小細胞肺癌） | 申請中 | 1992年承認（アメリカほか） | 卵巣癌、乳癌、非小細胞肺癌、胃癌、子宮体癌を適応として、３週間隔投与で承認済み |
| （パクリタキセル） 注[ブリストル・マイヤーズ] | 抗悪性腫瘍剤．新用法・用量・毎週投与法 【適応症追加】頭頚部癌 | 申請準備中 | 1992年承認（アメリカほか） | 卵巣癌、乳癌、非小細胞肺癌、胃癌、子宮体癌を適応として、３週間隔投与で承認済み |
| （パクリタキセル） 注[ブリストル・マイヤーズ] | 抗悪性腫瘍剤．新用法・用量・毎週投与法 【適応症追加】食道癌 | 第II相試験 | 1992年承認（アメリカほか） | 卵巣癌、乳癌、非小細胞肺癌、胃癌、子宮体癌を適応として、３週間隔投与で承認済み |
| 塩酸ドキソルビシンリポソーム注射剤[ヤンセンファーマ] | 卵巣がん | 申請 | 発売（欧米） | 新効能・新剤型 |
| ●リスト除外製品 |
| CHC12103 注[中外製薬] | 卵巣がん、非小細胞肺がん等 ポリグルタメート化パクリタキセル | 第Ⅰ相終了 |
| 導入/セル･セラピューティクス：2006前期除外 |
| ブレオ(ブレオマイシン）注射[日本化薬] | 【効能追加】胚細胞腫瘍（精巣腫瘍,卵巣腫瘍,性腺外腫瘍） | 04.5.31承認 |
| 起原：微生物化学研究会 |
| ZK219477 静注用[日本シエーリング] | 卵巣がん、非小細胞肺がん、乳がん | 第Ⅰ相 | 第Ⅱ相（欧米） | ZK-EPO;2006後期除外 |
| （パクリタキセル） 注[ブリストル・マイヤーズ] | 抗悪性腫瘍剤. 適応症追加：子宮体癌 | 2005年5月承認 | 1992年承認（アメリカほか） | 卵巣癌、乳癌、非小細胞肺癌、胃癌で承認済み |
●New Medicines in Development[PhRMA 米製薬協] /2007.8.26
[MemberArea]New Medicines in Development[PhRMA 米製薬協]
2006 Survey: Medicines in Development for Cancer
| Registered Name | Company | Indication | Status | 備考 |
| 2-Methoxyestradiol | EntreMed | Ovarian cancer | 米I/II |
| A 6 | Angstrom Pharmaceuticals | Ovarian cancer | 米II |
| Abagovomab | | Ovarian cancer | 米I/II |
| Abraxane(TM)(ABI 007) | Abraxis Pharmaceutical | Ovarian cancer
(see also cervical, lung,multiple myeloma, solid tumors) | 米I |
| Acivicin | | Ovarian cancer | 米III |
| Aflibercept | | Ovarian cancer | 米II |
| Alvespimycin | | Ovarian cancer | 米I |
| Amonafide | | Ovarian cancer | 米II |
| Anti-TAG-72 monoclonal antibody | United Therapeutics | Ovarian cancer | 米I |
| AR 726 | | Ovarian cancer | 米II |
| Arzoxifene | Lilly | Ovarian cancer | 米II |
| Atrasentan(Xinlay(TM)) | Abbott Laboratories | Ovarian cancer
(see also brain, kidney, lung,prostate, solid tumors) | 米II |
| Belinostat | | Ovarian cancer | 米I/II |
| Bevacizumab(Avastin(R)) | Genentech | Ovarian cancer
(first-line ovarian cancer,second-line ovarian cancer(see also brain, breast, colorectal,kidney, lung, prostate, stomach)) | 米III |
| Biricodar | | Ovarian cancer | 米II |
| BMS 663513 | | Ovarian cancer | 米I |
| BZL 101 | Bionovo | Ovarian cancer
(see also breast) | 米I |
| Canertinib | Pfizer | Ovarian cancer
(see also breast, head/neck, lung) | 米II |
| Canfosfamide(Telcyta(TM)) | Telik | Ovarian cancer
(see also breast, colorectal, lung,lymphoma, solid tumors) | 米III |
| CAT 5001 | | Ovarian cancer | 米I |
| Catumaxomab | | Ovarian cancer | 米II |
| Combretastatin A4 phosphate | | Ovarian cancer | 米II |
Contusugene ladenovec
(ADVEXIN(R)) | Introgen Therapeutics | Ovarian cancer | 米I |
| CP 547632 | Pfizer | Ovarian cancer | 米II |
| Deforolimus | | Ovarian cancer | 米I |
| Docetaxel | | Ovarian cancer | 米II |
| EGEN 001 | Expression Genetics | Ovarian cancer | 米I |
| Enzastaurin | | Ovarian cancer | 米II |
| Erlotinib | | Ovarian cancer | 米II |
| Exatecan | | Ovarian cancer | 米II |
| Falimarev | | Ovarian cancer | 米II |
| Gemcitabine | | Ovarian cancer | 米III |
| Glufosfamide | | Ovarian cancer | 米II |
| HSV thymidine kinase gene therapy | | Ovarian cancer | 米I |
| Idronoxil | Marshall Edwards | Ovarian cancer
(see also cervical, other) | 米II/III |
| IMT 1012 | | Ovarian cancer | 米I |
| Interferon gamma-1b | | Ovarian cancer | 米III |
| Interleukin-6 | Wyeth | Ovarian cancer | 米II |
| Ipilimumab | | Ovarian cancer | 米I |
| Irofulven | MGI Pharma | Ovarian cancer
(see also liver, prostate, other) | 米II |
| Ispinesib | | Ovarian cancer | 米II |
| L 651582 | | Ovarian cancer | 米II |
| Labetuzumab | | Ovarian cancer | 米I |
| Lapuleucel-T | Dendreon | Ovarian cancer
(see also breast, colorectal) | 米I |
| Leflunomide | | Ovarian cancer | 米II |
| LEP-ETU | NeoPharm | Ovarian cancer
(see also breast, lung, solid tumors) | 米III |
| LY 295501 | | Ovarian cancer | 米II |
| LY 573636 | | Ovarian cancer | 米II |
| Matuzumab | Takeda Pharmaceuticals | Ovarian cancer
(see also colorectal, lung, stomach) | 米II |
| Mitoxantrone | | Ovarian cancer | 米II |
| MORAB 003 | Ludwig Institute for Cancer Research | Ovarian cancer | 米I/II |
| MPC 2130 | | Ovarian cancer | 米I |
| NOV 002 | Novelos Therapeutics | Ovarian cancer
(see also lung) | 米II |
| Oglufanide | | Ovarian cancer | 米Clinical |
Oregovomab
(OvaRex(R)) | ViRexx Medical Corp | Ovarian cancer | 米III |
| Oxaliplatin | | Ovarian cancer | 米II |
| Paclitaxel | Sonus Pharmaceuticals | Ovarian cancer | 米II |
| Paclitaxel poliglumex | | Ovarian cancer | 米III |
| Pazopanib | | Ovarian cancer | 米II |
| PD 115934 | | Ovarian cancer | 米II |
| Pemetrexed | | Ovarian cancer | 米II |
| Perillyl alcohol | | Ovarian cancer | 米II |
Pertuzumab
(Omnitarg(TM)) | Genentech | Ovarian cancer
(a HER2 dimerisation inhibitor for the treatment of ovarian and breast cancer) | 米II終了 |
| Plevitrexed | | Ovarian cancer | 米II |
| Rubitecan | SuperGen | Ovarian cancer
(see also breast, leukemia,lung, pancreatic) | 米II |
| Sagopilone | | Ovarian cancer | 米I |
| SNS 595 | | Ovarian cancer | 米II |
| Tariquidar | | Ovarian cancer | 米II |
| Topotecan(Hycamtin(R)) | GSK | Ovarian cancer
(first-line ovarian cancer(see also cervical, lung)) | 米III |
Trabectedin
(Yondelis(R)) | Tibotec BVBA/Ortho Biotech/Johnson & Johnson | Ovarian cancer
(see also breast, prostate, sarcoma,other) | 米III |
| Trastuzumab | | Ovarian cancer | 米II |
| Tucotuzumab celmoleukin | EMD Lexigen Pharmaceuticals | Ovarian cancer
(see also colorectal, lung, prostate) | 米I/II |
| Vinorelbine | | Ovarian cancer | 米III |
| XL 999 | Exelixis | Ovarian cancer
(see also colorectal, kidney,leukemia, lung, multiple myeloma) | 米II |
| | | 米 | |
【解説資料】
●メルクマニュアル第17版日本語版
- 卵巣癌
●PDQ 日本語版「最新がん情報」 - 卵巣低悪性度腫瘍 | 卵巣胚細胞腫瘍
【データ】
「患者調査」によると卵巣癌患者数は2005年度7.6万人。
| 疾病分類名 (単位：千人) | 1999年度 | 2002年度 | 2005年度 |
| ●女性性器の悪性新生物(Ｃ51－Ｃ58) | (79) | (81) | (76) |
| Ｃ51 外陰の悪性新生物 | (1) | (1) | (1) |
| Ｃ52 腟の悪性新生物 | (1) | (0) | (0) |
| Ｃ53 子宮頸(部)の悪性新生物 | (28) | (27) | (25) |
| Ｃ54 子宮体部の悪性新生物 | (19) | (22) | (22) |
| Ｃ55 子宮の悪性新生物,部位不明 | (9) | (5) | (6) |
| Ｃ56 卵巣の悪性新生物 | (21) | (26) | (22) |
| Ｃ57 その他及び部位不明の女性性器の悪性新生物 | (-) | (-) | (0) |
●医療用医薬品添付文書
| 製品 | 組成 | 適応症 | 用法用量 | 備考 |
タキソール注（5mL）（16.7mL）[発売元／ブリストル・マイヤーズ株式会社 製造販売元／ブリストル製薬有限会社]TAXOL
発売(5mL)1997年10月(16.7mL)2000年4月 | １バイアル(5mL)(16.7mL)中 パクリタキセル 30mg,100mg | 卵巣癌，非小細胞肺癌，乳癌，胃癌，子宮体癌 | 通常，成人にはパクリタキセルとして，１日１回210mg/m2（体表面積）を３時間かけて点滴静注し，少なくとも３週間休薬する。これを１クールとして，投与を繰り返す。 | 卵巣癌奏功率は国内26.6％（17/64）、海外14.9％（29/195） |
タキソール注射液30mg,100mg[製造販売元／ブリストル・マイヤーズ株式会社]
発売(30mg)1997年10月(100mg)2000年4月 |
注射用パラプラチン 150mg[製造販売元／ブリストル・マイヤーズ株式会社]PARAPLATIN
発売1990年5月 | 1バイアル中カルボプラチン150mg | 頭頸部癌，肺小細胞癌，睾丸腫瘍，卵巣癌，子宮頸癌，悪性リンパ腫，非小細胞肺癌
以下の悪性腫瘍に対する他の抗悪性腫瘍剤との併用療法：小児悪性固形腫瘍（神経芽腫・網膜芽腫・肝芽腫・中枢神経系胚細胞腫瘍，再発又は難治性のユーイング肉腫ファミリー腫瘍・腎芽腫） | 1)通常，成人にはカルボプラチンとして，1日1回300～400mg/m2（体表面積）を投与し，少なくとも4週間休薬する。これを1クールとし，投与を繰り返す。 | カルボプラチン＋パクリタキセル奏功率23%(43/190) |
[]
発売 | | | | |
|
【臨床ガイドライン】
●卵巣がん治療ガイドライン[日本婦人科腫瘍学]
：金原出版 発行2004年 B5判83頁 定価1,800円＋税
～【上皮性卵巣腫瘍】
卵巣癌に対する標準的化学療法はタキサン製剤とプラチナ製剤の併用療法で、代表的な
ものとしてパクリタキセルとカルボプラチンの併用療法(TJ療法)がある(l、A).
------------------------------------
TJ療法
パクリタキセル 175～180 mg/m2 静注、day 1（3時間投与）
カルボプラチン AUC＝5～6静注、day 1（1～2時間投与）
3～4週間隔で3～6コース※
------------------------------------
～[]
●[Cancer Care Ontario] Ovary
Approved Evidence-Based Series:
Chemotherapy for Recurrent Epithelial Ovarian Cancer Previously Treated with Platinum
(January 2000: This EBS replaces PG 4-2 Use of topotecan in pre-treated recurrent or relapsed ovarian cancer patients)
4-3 Version 2.2006 EBS: November 2006 Rewrite
PDF: Practice Guideline Evidence-Based Series
The Role of Intraperitoneal Chemotherapy in the First-line Treatment of Women with Stage III Epithelial Ovarian Cancer
4-21 EBS: August 2006
PDF: Practice Guideline Evidence-Based Series
Approved Practice Guidelines:
First-line Chemotherapy for Postoperative Patients with Stage II, III or IV Epithelial Ovarian Cancer, Fallopian Tube Cancer, or Primary Peritoneal Cancer
4-1-2 PG: June 2004 Update
PDF: Summary Summary & Full Report
Adjuvant Care for Stage 1 Ovarian Cancer
4-13 PG: May 3 2004
PDF: Summary Summary & Full Report
Approved Evidence Summaries:
Management Options for Women with a Hereditary Predisposition to Ovarian Cancer
4-4 ES: June 2004 Update
PDF: Summary Summary & Full Report
Screening Postmenopausal Women for Ovarian Cancer
4-6a ES: January 2004 Update
PDF: Summary Summary & Full Report
Screening High Risk Women for Ovarian Cancer
4-6b ES: August 2004
PDF: Summary Summary & Full Report
Draft Evidence-Based Series:
Management of a suspicious ovarian mass (4-15 EBS)
Follow-up for ovarian cancer (4-18 EBS)
●[NCCN]Practice Guidelines in Oncology - Ovarian Cancer -v.1.2007
●National Guideline Clearinghouse - 米国
●NICE - Clinical Guidelines by 英国NHS [National Health Service]
Technology appraisals - Ovarian cancer - paclitaxel (review)
Technology appraisals - Ovarian cancer (advanced) - paclitaxel, pegylated liposomal doxorubicin hydrochloride and topotecan (review)
【総説記事・文献】
●癌治療最前線：臨床ガイドライン④卵巣癌[pdf,10p]
自治医科大学産婦人科学講座教授 鈴木 光明 ラジオNIKKEI 2005年10月17日放送
◎上皮性卵巣癌の治療ガイドライン
手術に引き続き、化学療法が施行されますが、Ⅰ期症例のうち、Ⅰa 期もしくはⅠb 期の
grade1腫瘍については、再発のリスクは少なく、後療法を行わなくても良好な予後が期待で
きるため、化学療法は省略し経過観察とします。一方、grade2またはgrade3の低分化癌の場
合、またⅠc 期症例に対しては、補助化学療法が生存期間の延長に貢献するというエビデン
スから、化学療法を３～６コース施行します。Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期の進行癌については、手術
完遂度が後に行われる化学療法の効果を大きく左右します。
化学療法のレジメンに関しては、シスプラチンが導入された1980年以降、多くの無作為比
較試験が行われ、エビデンスが蓄積されてきました。その結果、overall survival 、
progression-free survival の予後比較から、タキサン製剤とプラチナ製剤の併用が、卵巣癌に
対する標準的化学療法として確立されました。その代表的なレジメンは、パクリタキセル175
～180mg/m2とカルボプラチンAUC5～6から成るTJ 療法です。TJ 療法のエビデンスレベルは
高く、推奨の基準もA ランクです。
●癌治療最前線：婦人科癌総論～最近の流れ
岩手医科大学産婦人科教授 杉山 徹 ラジオNIKKEI 2005年５月23日放送
昨年、卵巣がん治療ガイドラインが婦人科腫瘍学会から発刊されました。それに基づくと
上皮性卵巣癌では、手術により病理学的診断とともに臨床進行期が決定されます。この結果、
Ⅰ期のハイリスク癌では術後補助化学療法としてパクリタキセルとカルボプラチンの併用療
法、通常TJ 療法と称される化学療法を３～６コース施行することが推奨されます。一方、
進行癌では残存腫瘍径が１cm 以下になるような初回腫瘍減量術への最大限の努力が必要と
なります。残存腫瘍径を１cm 以下にできた症例をoptimal と称しますが、施設間差はありま
すが、実際には約50～60％しか達成できません。１cm を超える残存腫瘍を有する症例を
suboptimal と称し、optimal 症例と同様に術後化学療法としてTJ 療法を６コース行います。今
年のアメリカ婦人科腫瘍学会でも、初回手術で１cm 以下の残存腫瘍にできれば生存期間がそ
れ以上の残存に比べて有意に良好であることが改めて示されました。まだ、十分なエビデン
スはありませんが、大きな残存を有する例では、化学療法の間に再度、腫瘍減量術を行う
interval debulking surgery が一般的に行われるようになっています。この意義に関しては、ヨ
ーロッパで行われた術前化学療法の最終成績の報告が待たれますし、わが国でもJCOG で術
前化学療法のランダム化試験が行われます。
このように手術・化学療法の強化に伴い生存期間が少しずつ延長してきましたが、無増悪
生存期間と全生存期間はoptimal 例で23か月と57か月、suboptimal 例で18か月と38か月と決し
て満足できる成績ではありません。このため、初回化学療法のさらなる強化が種々の観点か
ら検討されています。TJ 療法に第３の薬剤を加える方法としてエピルビシンを加えたTEC
療法やsequential doublet ではTJ 療法を上回る成績は現在まで得られていません。５つのア
ームでランダム化を行ったアメリカでの試験結果が大きな鍵になると考えています。さらに、
結論がでていない維持化学療法と腹腔内化学療法の真の有用性について、わが国でも取り組
んでいかねばならない研究課題と考えます。また、組織型別にみると予後不良な明細胞腺癌
では別個な試験が必要だという我々の長年の主張が欧来でも認識され、現在、JGOG で行っ
ている試験を国際ランダム化比較試験として行うための協議を進めています。一方、60％以
上の症例でsecond-line therapy が必要になりますが、初回治療終了後６か月以降に再発した
化学療法感受性腫瘍に対しては初回と同じか類似したプラチナ併用療法が標準的です。一方、
初回治療中に増悪、あるいは早期に再発してきた抵抗性腫瘍に対しては、効果と毒性のバラ
ンスを考えた治療が必要です。さらに、PET などの最新画像診断を駆使して再発腫瘍に対す
る手術療法の再検討が必要と考えています。
【ニュース・トピックス】
【リンク・リソース】
【主要サイト】
| ■卵巣癌 Ovarian Cancer |
卵巣癌は女性生殖器の悪性腫瘍のうち2番目に多く診断例があり，最も死亡率が高く，米国の女性の癌関連死の原因としては4番目になる。70人に1人の女性が最終的には卵巣癌を発症し，100人に1人はそれで死亡する。卵巣癌は主として閉経前期と閉経後の女性を侵す。
|
|
ほとんどの女性（75％）は症状が進行した状態を提示し，大部分がぼんやりした不特定の症状，例えば消化不良，膨隆，すぐに満腹感を覚える食欲不振，ガス痛，腰痛などをもっている。最も一般的な初期発見は付属器の腫瘤で，腫瘤はしばしば固く不規則で固定されている。通常の骨盤部検査で腹部の腫瘤が発見されたり，または病状が進行するまで無症状の患者もいる。ときにより，卵巣腫瘤の捻転に二次的に伴う激しい腹部の痛みを示す患者もいる。病状進行の後期になると，卵巣の腫脹または無菌性液の蓄積のため，骨盤部疼痛，貧血，悪液質，腹部膨隆が一般的に生じる。直腸腟検査で発見される小結節状の移植組織は，広範な骨盤部悪性疾患を示唆している。
|
症例は食事脂肪の摂取が多い先進国で多い。未産婦，不妊症，遅い出産，閉経の遅れなどの病歴は危険が高い。経口避妊薬の服用は著しく危険を減らす。
個人または家族における子宮内膜癌，乳癌，結腸癌の病歴は危険を増やす。卵巣癌の症例で常染色体優性遺伝子であるBRCA遺伝子に関連するのは，おそらく5％以下である。XY性器発育異常の女性は悪性の卵巣胚細胞腫瘍の素因がある（後述参照）。
卵巣腫瘍は組織学的にもっとも変化に富んだ腫瘍のグループである。悪性卵巣腫瘍の少なくとも80％が卵巣上皮から生じる。その最も一般的なものは漿液性嚢胞腺癌であり，卵巣上皮性癌の75％の症例を占める。その他には粘液性嚢胞腺癌，類内膜癌，移行細胞癌，ブレンナー腫瘍，明細胞癌および分類不能の癌などが含まれる。残りの20％の悪性卵巣腫瘍には，卵巣上皮から生じたものではない胚細胞腫瘍，性腺間質細胞腫瘍，および転移性卵巣癌（最も一般的なものは乳癌とGI癌からの転移）が含まれる。胚細胞腫瘍は，卵巣の初期胚細胞から生じ，若い女性に起こり30歳以上の女性にはまれである。悪性の胚細胞腫瘍には，未分化胚細胞腫，悪性奇形腫，内胚葉洞腫瘍，胎児性癌，絨毛癌，多胎芽腫がある。間質悪性腫瘍には，顆粒膜-莢膜細胞腫瘍，セルトリ-ライディック細胞腫瘍がある。
卵巣癌は，腹膜腔への細胞の剥脱を通じた腹腔内移植，骨盤内と傍大動脈のリンパ行性播種，またそれほど一般的ではないが肝や肺への血行性播種によって直接的に広がっていく。
|
卵巣は腹腔内にあるので、子宮のように内視鏡や組織採取での検査ができない。ある程度症状がでて卵巣癌が疑われる場合は、超音波検査(経膣超音波断層法)、CT検査、MRI 検査などによる画像診断を実施する。血液中の腫瘍マーカーCA１２５による検査は有用性が高いが、早期発見には役立たない。
|
胚細胞また間質の悪性腫瘍による機能への影響には，甲状腺亢進，女性化，男性化がある。しかし良性の機能的嚢胞は若い女性には一般的である；腟式超音波検査または6週間後の再検査は嚢胞と腫瘍を鑑別する役に立つ。腫瘤が持続して存在するかまたは疑わしい場合は手術が必要である；悪性の胚細胞腫瘍の指標として，ヒト絨毛性ゴナドトロピンのβサブユニット（βhCH），LDH（乳酸脱水素酵素），αフェトプロテイン，およびCA125を測定しなければならない。
腫脹卵巣が卵巣癌である可能性は，患者の年齢に直接比例している。閉経後の卵巣は小さく，通常は触診できないが，良性の嚢胞を内包していることもあり，腟式超音波検査で検出できる。閉経後の女性の複雑な骨盤内腫瘤は，特にCA125の上昇がみられる場合は，卵巣癌を示唆している。CA125は卵巣上皮癌の症例のうち80％を検出できる細胞表面糖蛋白である。しかしCA125は，卵巣癌の患者だけを特定するのではなく，閉経前の患者においては，子宮内膜症，骨盤部炎症疾患，妊娠，子宮平滑筋腫などのいくつかの良性疾患でも軽度の上昇を示すことがある。他にも腹膜の悪性腫瘍と炎症性症状もまたCA125を上昇させる。骨盤部腫瘤と腹水は通常悪性の卵巣腫瘍を示唆する；しかし，メーグス症候群においては腹水と右の胸水を伴う良性の線維腫を生じる。
CA125と骨盤部超音波検査は，健常者を対象とした無症候の女性のスクリーニングには不向きである。
|
外科的病期分類：付属器の良性腫瘤は，患者の年齢や妊娠への希望の有無などに応じて，嚢腫切除，卵巣切除，両側の卵管-卵巣を含めた子宮摘出等によって処置する。悪性が疑われたり確認された場合，総合的な外科的病期分類が必要となる。明らかに疾患の早期患者でも大部分はすでに卵巣外に広がっている。正確な外科的病期分類により予後治療の精度を向上させることができ，適切な術後療法を決定できる。分類は外科的所見に基づく。m
悪性腫瘍が疑われる場合，腹部上部へ適切にアクセスできる正中線上の腹部切開が通常は必要とされる。癌が骨盤部に限定されると思われる場合，腫瘍は無傷または破裂させずに除去するべきである。すべての腹膜表面，横隔膜片側，腹部と骨盤部の内臓は診査され触診されなければならない。骨盤部，腹部の溝，横隔膜洞からの洗浄物の採取と，骨盤部と腹部の腹膜において多くの生検を実施しなければならない。大網切除の実施と，骨盤部と傍大動脈リンパ節を検体採取しなければならない。
子宮摘出と両側の卵管-卵巣切除が通常は必要である。1つの例外は若い患者で，一側に低グレードの上皮または非上皮の悪性腫瘍がある場合である。侵された一側の卵巣だけの切除で，生殖能力を残すことが可能である；残りの定められた外科的な手順はすべて行うべきである。
進行した上皮卵巣癌の患者に対しては，細胞壊滅（腫瘍-縮小）手術が追加治療の効率の向上のために勧められる。手術の目標は，残った移植組織の最大直径を1cm以下にして腫瘍による負荷を減少することである。細胞減数手術は通常，子宮全摘，両側の卵管-卵巣切除，大網切除，それ以外のいずれの部位からの腫瘍の切除を含む。直腸S字結腸の切除（通常は初期再吻合を伴う），根治的腹膜剥離，横隔腹膜切除，または脾摘出が必要となることがある。疾患の進行した患者の予後は細胞減数手術の成功と直接に関連している。
術後療法：I期のAまたはBの患者で，上皮腺癌のグレード1の場合はそれ以上の治療は必要ない。補助療法によってもこれらの患者の5年生存率は改善されない。I 期のAまたはBの患者で腫瘍のグレードが2と3の場合，およびII期の患者は，補助化学療法を3～6コース必要とする。パクリタキセルにシスプラチンまたはカルボプラチンを併用する。5年生存率はI期の患者では腫瘍のグレードによって70～100％，II 期の患者は50～70％である。
III 期とIV期の患者はパクリタキセルと白金剤を基本として化学療法が6コース必要となる。化学療法開始時に顕微鏡的残存病変があった患者の生存中央値は，次善の細胞減数手術の患者の12～20カ月に対して，30～40カ月である。骨随移植を伴う腹膜内化学療法または高用量の化学療法は臨床試験で評価中である。放射線療法はそれほど頻繁には採用されない。
進行した卵巣癌は通常再発する。化学療法への反応はCA125の測定によって評価される。化学療法の完了後，III 期またはIV期の患者のおよそ3分の2は化学療法に臨床的に完全に反応した後でさえも，病変の残存が病理学的に証明されるので，再検査の腹腔切開術が必要となることがある。5年生存率は5～40％である。
再発性のまたは進行性の卵巣癌の患者は，以前に反応を示していた場合はシスプラチンを投与される。その他の有効な薬物には，トポテカン，ヘキサメチルメラミン，イホスファミド，ドキソルビシン，およびエトポシドなどがある。
進行期の悪性胚細胞腫瘍または高危険群で早期の患者は，化学療法の併用で治癒することがある。ブレオマイシン，エトポシド，シスプラチンは最も一般的に使用される。
|
★卵巣がん治療ガイドライン[日本婦人科腫瘍学会,2004]
●上皮性卵巣腫瘍
★B.標準的寛解導入。補助化学療法
卵巣癌に対する標準的化学療法はタキサン製剤とプラチナ製剤の併用療法で、代表的な
ものとしてパクリタキセルとカルボプラチンの併用療法(TJ療法)がある(l、A).
------------------------------------
TJ療法
パクリタキセル 175～180 mg/m2 静注、day 1（3時間投与）
カルボプラチン AUC＝5～6静注、day 1（1～2時間投与）
3～4週間隔で3～6コース※
------------------------------------
※コース数はフローチャート参照
●胚細胞腫瘍
★A．初回化学療法
1.BEP療法(ブレオマイシン十エトポシド十シスプラチン)が標準的治療である(Ⅱ，B).
2.プラチナ製剤はシスプラチンを用いる(Ⅱ，B).
3.投与コース数に関しての確立されたコンセンサスはない．
一般的に，完全摘出例には腫瘍マーカーが陰性化していれば3コースで終了し，不完全
摘出例にはマーカー陰性化後さらに1～2コースを追加することがある(IV，E).
---------------------------------------------------------
BEP療法
ブレオマイシン:30mg/body 静注、day2､9、16
エトポシド:100mg/m2 静注、day1～5
シスプラチン:20m9/m2、 静注（1時間投与）、day1～5
3週間隔で3コースまたはそれ以上
---------------------------------------------------------
★B. 再発例に対する化学療法
シスプラチンにイホスファミド、エトポシド、パクリタキセル、ビンブラスチンなど
を併用した3剤併用療法、骨髄移植や末梢血幹細胞移植下での大量化学療法high-dose
chemotherapyなどより選択することが望ましい(Ⅲ、C).
|
５年生存率(1988-1994年)
I期92.55% II期70.12% III期37.45% IV期25.47%
|
|
●メルクマニュアル第17版日本語版
- 卵巣癌
●卵巣がん治療ガイドライン[日本婦人科腫瘍学会,2004]
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[日本婦人科腫瘍学会]
：金原出版 発行2004年 B5判83頁 定価1,800円＋税
～【上皮性卵巣腫瘍】
～[]
●癌治療最前線：臨床ガイドライン④卵巣癌[pdf,10p]
自治医科大学産婦人科学講座教授 鈴木 光明 ラジオNIKKEI 2005年10月17日放送
◎上皮性卵巣癌の治療ガイドライン
手術に引き続き、化学療法が施行されますが、Ⅰ期症例のうち、Ⅰa 期もしくはⅠb 期の
grade1腫瘍については、再発のリスクは少なく、後療法を行わなくても良好な予後が期待で
きるため、化学療法は省略し経過観察とします。一方、grade2またはgrade3の低分化癌の場
合、またⅠc 期症例に対しては、補助化学療法が生存期間の延長に貢献するというエビデン
スから、化学療法を３～６コース施行します。Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期の進行癌については、手術
完遂度が後に行われる化学療法の効果を大きく左右します。
化学療法のレジメンに関しては、シスプラチンが導入された1980年以降、多くの無作為比
較試験が行われ、エビデンスが蓄積されてきました。その結果、overall survival 、
progression-free survival の予後比較から、タキサン製剤とプラチナ製剤の併用が、卵巣癌に
対する標準的化学療法として確立されました。その代表的なレジメンは、パクリタキセル175
～180mg/m2とカルボプラチンAUC5～6から成るTJ 療法です。TJ 療法のエビデンスレベルは
高く、推奨の基準もA ランクです。
●癌治療最前線：婦人科癌総論～最近の流れ
岩手医科大学産婦人科教授 杉山 徹 ラジオNIKKEI 2005年５月23日放送
昨年、卵巣がん治療ガイドラインが婦人科腫瘍学会から発刊されました。それに基づくと
上皮性卵巣癌では、手術により病理学的診断とともに臨床進行期が決定されます。この結果、
Ⅰ期のハイリスク癌では術後補助化学療法としてパクリタキセルとカルボプラチンの併用療
法、通常TJ 療法と称される化学療法を３～６コース施行することが推奨されます。一方、
進行癌では残存腫瘍径が１cm 以下になるような初回腫瘍減量術への最大限の努力が必要と
なります。残存腫瘍径を１cm 以下にできた症例をoptimal と称しますが、施設間差はありま
すが、実際には約50～60％しか達成できません。１cm を超える残存腫瘍を有する症例を
suboptimal と称し、optimal 症例と同様に術後化学療法としてTJ 療法を６コース行います。今
年のアメリカ婦人科腫瘍学会でも、初回手術で１cm 以下の残存腫瘍にできれば生存期間がそ
れ以上の残存に比べて有意に良好であることが改めて示されました。まだ、十分なエビデン
スはありませんが、大きな残存を有する例では、化学療法の間に再度、腫瘍減量術を行う
interval debulking surgery が一般的に行われるようになっています。この意義に関しては、ヨ
ーロッパで行われた術前化学療法の最終成績の報告が待たれますし、わが国でもJCOG で術
前化学療法のランダム化試験が行われます。
このように手術・化学療法の強化に伴い生存期間が少しずつ延長してきましたが、無増悪
生存期間と全生存期間はoptimal 例で23か月と57か月、suboptimal 例で18か月と38か月と決し
て満足できる成績ではありません。このため、初回化学療法のさらなる強化が種々の観点か
ら検討されています。TJ 療法に第３の薬剤を加える方法としてエピルビシンを加えたTEC
療法やsequential doublet ではTJ 療法を上回る成績は現在まで得られていません。５つのア
ームでランダム化を行ったアメリカでの試験結果が大きな鍵になると考えています。さらに、
結論がでていない維持化学療法と腹腔内化学療法の真の有用性について、わが国でも取り組
んでいかねばならない研究課題と考えます。また、組織型別にみると予後不良な明細胞腺癌
では別個な試験が必要だという我々の長年の主張が欧来でも認識され、現在、JGOG で行っ
ている試験を国際ランダム化比較試験として行うための協議を進めています。一方、60％以
上の症例でsecond-line therapy が必要になりますが、初回治療終了後６か月以降に再発した
化学療法感受性腫瘍に対しては初回と同じか類似したプラチナ併用療法が標準的です。一方、
初回治療中に増悪、あるいは早期に再発してきた抵抗性腫瘍に対しては、効果と毒性のバラ
ンスを考えた治療が必要です。さらに、PET などの最新画像診断を駆使して再発腫瘍に対す
る手術療法の再検討が必要と考えています。
卵巣癌に対する標準的化学療法はタキサン製剤とプラチナ製剤の併用療法で、代表的な
ものとしてパクリタキセルとカルボプラチンの併用療法(TJ療法)がある(l、A).
------------------------------------
TJ療法
パクリタキセル 175～180 mg/m2 静注、day 1（3時間投与）
カルボプラチン AUC＝5～6静注、day 1（1～2時間投与）
3～4週間隔で3～6コース※
------------------------------------
※コース数はフローチャート参照
[コメント]
標準的寛解導入・補助化学療法の変遷
1. 1980年以降，化学療法にシスプラチンが導入され，シクロホスファミド＋ドキソ
ルビシン＋シスプラチンの3者併用療法(CAP)の有用性が確立した(GOG47 1)).
その後CAP療法とCP療法の比較試験が施行されたが，ドキソルビシンとの組み
合わせでは，予後に差がなく副作用のみが高いことにより2)，ドキソルビシンを
除いたCP療法の有益性が示され標準治療となった1)2).
2.その後，TP療法(パクリタキセル＋シスプラチン)とCP療法の比較試験が施行さ
れた．TP療法が完全寛解率でも生存率でも有意に優り，その有益性が示され，
TP療法が標準治療となった(表6)3,4).
3.プラチナ製剤としてカルボプラチンとシスプラチンを比較した場合，抗腫瘍効果は
同等5)であるが，毒性の軽減と簡便性によりカルボプラチンが選択されることが多
い．
例えば,TJ療法とTP療法を比較した臨床試験では両者の奏効率に差がなかったが，
毒性の面でTJ療法が優れており，それが主流となった6)～8)(表7～9)．本邦でも
日本人におけるTJ療法の投与量についての第1相試験が施行された9)～11).
4.以上の経緯から，現在では初回治療の標準治療としての第1選択はパクリタキセ
ル(175～180 mg/m2)＋カルボプラチン(AUC 5～6)を3～4週間毎投与で，
計6コースである．なおパクリタキセルの投与は3時間投与が推奨される12).
5.早期癌に対する手術後の補助化学療法としてはGOG157試験13)14)があげられる．
これはIc,II期，および低分化または明細胞腺癌のⅠa,Ib期症例などを対象とし
たプロスペクティブな第3相ランダム化比較試験で，完全手術後TJ療法を3コー
ス施行群と6コース施行群間で5年再発率を比較した．3コース群27%, 6コース
群19％と後者で再発率が約2/3に低下していたが統計学的に有意ではなかった．
しかし最近になり大規模な二つのランダム化比較試験(ICON1，EORTC－
ACTION)が報告15～17)され，早期癌に対する補助化学療法の有用性が示された．
すなわちプラチナ製剤を基本とした補助化学療法実施群と非実施群とのプロスペ
クティブな第3相ランダム化比較試験によって，プラチナ製剤を用いた補助化学
療法により生存率が有意に改善されるという結果であった．
ただし厳密なsurgical stagingを行ったsubgroupでは術後補助化学療法の有無
で予後に差がなかったことから，厳密なstagingのもとで再度ランダム化比較試
験を施行する必要がある．
[付 記]
①パクリタキセル投与時には, 0.22ミクロン以下のメンブランフィルターを用いたインライン
フィルターを通して投与する．また，点滴用セット等で本剤の溶解液が接触する部分に，可
塑剤としてDEHP〔di-(2-ethylhexyl) phthalate : フタル酸ジ－（2－エチルヘキシル)〕を含
有しているものの使用を避ける．
②AUCはarea under the concentration － time curve の略．カルボプラチンの投与量の設定に
関しては30ページを参照．
●C．標準的寛解導入・補助化学療法のオプション(ll/lll、B)
ドセタキセル＋
カルボプラチン
(DJ療法) | ・ドセタキセル:60～75 mg/m2
・カルボプラチン：AUC＝5～6
静注、day 1, 3～4週間隔で6コース |
シクロホスファミド＋
ドキソルビシン＋シスプラチン
(CAP療法) | ・シクロホスファミド:500 mg/m2
・ドキソルビシン:30～50 mg/m2(ピラルビシン:30mg/m2、
エピルビシン:50 mg/m2)
・シスプラチン:50～75 mg/m2
静注、day 1、 3～4週間隔で6コース |
シクロホスファミド＋
シスプラチン
(CP療法) | ・シクロホスファミド:800～900 mg/m2
・シスプラチン:60～75 mg/m2
静注、day 1、 3～4週間隔で6コース |
パクリタキセル＋
カルボプラチン毎週投与法
(weekly-TJ療法) | ・パクリタキセル:60～80 mg/m2、 day 1、 8、15
・カルボプラチン：AUC＝6、day 1、
またはAUC＝2、day 1、8、15 |
シクロホスファミド＋
カルボプラチン
(CJ療法) | ・シクロホスファミド:800～900 mg/m2
・カルボプラチン：AUC＝5～6
静注、day 1、 3～4週間隔で6コース |
シスプラチン または
カルボプラチン単剤 | ・シスプラチン:75～100 mg/m2
または
・カルボプラチン：AUC＝5～6、
静注、day 1、 3～4週間隔で6コース |
シスプラチン＋
カルボプラチン併用
(JP療法) | ・カルボプラチン:AUC＝5～6、day 1
・シスプラチン:60～75 mg/m2、 day3
静注、3～4週間隔で6コース |
イリノテカン＋
シスプラチン | ・イリノテカン:60 mg/m2 day 1、8、15
・シスプラチン:60 mg/m2 day 1
静注、4週間隔で6コース |
卵巣の胚細胞腫瘍germ cell tumor に関して，日本産科婦人科学会と日本病理学会(1990
年)では，WHO分類に基づき分類し，それぞれさらに良性腫瘍，境界悪性腫瘍，悪性腫
瘍に区分している(表15,16). 本悪性腫瘍は全卵巣癌の5％に満たない稀な腫瘍群である
が1)，その頻度以上に重要な臨床的事項を有する．第一に，10代から20代の若年層に好
発し(中央値は約18～20歳)，妊娠中や分娩後早期に診断されることがある2)3).第二に，
ほとんどが片側性であり(未分化胚細胞腫では10％程度に両側性発生)，早期に発見され
早期に適切な治療が行われれば治癒可能である．若年者では標準的に妊孕性温存術が行わ
れ，初回手術後に併用化学療法を行うことで予後は飛躍的に改善してきた．しかし，腫瘍
進展が早い本腫瘍では特に早期診断の上，早期治療開始に留意する必要がある．
最も高頻度な未分化胚細胞腫は男性のseminomaに相当し，放射線感受性を有する．奇
形腫は，未熟性(特に未熟神経組織の含有)に関してThurlbeckとScullyによって提唱さ
れNorrisにより修正されたgrading system によりgrade分類され，再発の危険はこの
gradeと相関する4).Norrisらの検討では，再発率はgrade 1で18%, grade 2で37%,
grade 3で70％と報告されている5).これら以外の卵黄嚢腫瘍，胎芽性癌や絨毛癌はさら
に稀であるが，悪性度が高い腫瘍群である．また，実際は多くの症例で複数の組織型が混
在している．これら混合型胚細胞腫瘍では腫瘍径と組織型が重要な予後因子と報告されて
おり，正確な組織診断のため十分な数の組織切片を作製した上で診断されねばならない5)
6).腫瘍構成成分の1/3以上が卵黄嚢腫瘍や絨毛癌またはgrade 3の未熟奇形腫でかつ腫
瘍径が大きい場合には予後が不良である．一方腫瘍径が10cm未満の腫瘍では構成組織成
分に関わらず予後は良好とされている6).
典型的な初発臨床症状は骨盤内または腹部腫瘤の触知であり，しばしば腹痛を伴う．卵
黄嚢腫瘍や混合型胚細胞腫瘍では約10％で被膜破綻や出血，茎捻転による急性腹症を呈
し，虫垂炎などのほかの急性腹症と誤診され，手術時に初めて診断されることがある7).
腫瘍マーカーとしてはAFP, hCGが特異的であり，卵黄嚢腫瘍ではAFPが高値を示す
ことが特徴であるが，未熟奇形腫や胎芽性癌でも上昇がみられる．絨毛癌では特異的に
hCGが上昇する．また，未分化胚細胞腫では特異的ではないがLDHがしばしば上昇
し，一方でAFPが正常であることが診断に際して重要である．術後のAFPやhCGの持
続的な陽性は残存腫瘍の存在を反映し，また，これら腫瘍マーカーの推移は病勢と相関す
ることから，治療効果の判定や経過観察の重要な指標となる．
臨床進行期は上皮性卵巣腫瘍に準じて決定される．卵巣外への進展がみられる場合の主
な部位は後腹膜リンパ節や腹膜播種である．
本腫瘍は稀であることからランダム化比較試験は不可能であり，高いエビデンスレベル
に基づいた管理法を構築できない．そのためにエビデンスの質的評価基準Ⅲ以上，推奨
の基準AまたはBに基づき論文をレビューすることで，現在の標準的管理法として提示
する．
表15 胚細胞腫瘍の組織分類
1.未分化胚細胞腫dysgerminoma
2.卵黄嚢腫瘍yolk sac tumor 内胚葉洞腫瘍endodermal sinus tumor
3.胎芽性癌(胎児性癌) embryonal carcinoma
4.多胎芽腫polyembryoma
5.絨毛癌choriocarcinoma
6.奇形腫teratoma
a.成熟奇形腫
b.未熟奇形腫(grade 1 ～3)
c.単胚葉性および高度限定型奇形腫
7.混合型胚細胞腫瘍mixed germ cell tumor
表16 胚細胞腫瘍の臨床病理学的分類
良性腫瘍 境界悪性腫瘍 悪性腫瘍
成熟嚢胞性奇形腫 未熟奇形腫(G1,G2) 未分化胚細胞腫
成熟充実性奇形腫 カルチノイド 卵黄嚢腫瘍
卵巣甲状腺腫 甲状腺腫性カルチノイド 胎芽性癌(胎児性癌)
多胎芽腫
絨毛癌
悪性転化を伴う成熟嚢胞性奇形腫
未熟奇形腫(G3)
● Ⅱ胚細胞腫瘍の治療
[治療フローチャート]
| 病理学的診断a) | 患者区分 | 初回治療：手術療法 | 術後化学療法b） |
胚細胞腫瘍:
境界悪性
悪性 | 妊孕性温存が必要な症例 | 片側付属器摘出術ならびに腹腔内精査(腫瘍縮小手術)
(Ⅲ,B) | BEP療法またはPVB療法、VAC療法
(Ⅱ,B) |
| 妊孕性温存が不必要な症例 | 両側付属器摘出術
子宮摘出術
大網切除術
後腹膜リンパ節(骨盤・傍大動脈)生検
(腫瘍縮小手術c))
(Ⅲ,A') |
[フローチャートの解説]
a)腫瘍マーカー:AFP，hCG，LDHの測定が必要である.
b)未熟奇形腫(grade 1)Ⅰ期と未分化胚細胞腫Ⅰa期では省略できる.
c)残存腫瘍径と予後との相関は不明である。
●Ⅳ化学療法
★A．初回化学療法
1.BEP療法(ブレオマイシン十エトポシド十シスプラチン)が標準的治療である(Ⅱ，B).
2.プラチナ製剤はシスプラチンを用いる(Ⅱ，B).
3.投与コース数に関しての確立されたコンセンサスはない．
一般的に，完全摘出例には腫瘍マーカーが陰性化していれば3コースで終了し，不完全
摘出例にはマーカー陰性化後さらに1～2コースを追加することがある(IV，E).
---------------------------------------------------------
BEP療法
ブレオマイシン:30mg/body 静注、day2､9、16
エトポシド:100mg/m2 静注、day1～5
シスプラチン:20m9/m2、 静注（1時間投与）、day1～5
3週間隔で3コースまたはそれ以上
---------------------------------------------------------
【コメント】
1.未分化胚細胞腫Ia期と未熟奇形腫(gradel) I期では省略できる．
2.ブレオマイシンによる肺障害を考慮し，その投与量やコース数を適宜変更する必要が
ある．
3.放射線療法は化学療法が施行できない未分化胚細胞腫症例に限る．
【付 記：化学療法の変遷】(表17)
胚細胞腫瘍に対する術後化学療法として,1970年初期にVAC療法(ビンクリスチン＋アク
チノマイシンD＋シクロホスファミド)の有効陛が示され15)～20)その後精巣腫瘍に用いられ
ているPVB療法(シスプラチン＋ビンブラスチン＋ブレオマイシン)が標準的治療法とされ
た21)～24).さらに，無病生存率や末梢神経障害の比較よりビンブラスチンをエトポシドに置き
換えたBEP療法が最も標準的なレジメンとなった25卜28)本腫瘍における化学療法の進歩は，
胚細胞腫瘍の発生が卵巣の約10倍と高頻度である精巣での治療成績によるところが大きい．
精巣胚細胞腫瘍ではランダム化比較試験結果にてPVBよりBEPが25)，EPよりBEPの方が良
好である29)また，シスプラチン併用とカルボプラチン併用との比較試験では両群間の奏効率
に差がないものの，シスプラチン併用群の無病生存率が優れていたことにより，胚細胞腫瘍で
の標準的プラチナ製剤は上皮性卵巣腫瘍の場合と異なりシスプラチンである30)
★B. 再発例に対する化学療法
シスプラチンにイホスファミド、エトポシド、パクリタキセル、ビンブラスチンなど
を併用した3剤併用療法、骨髄移植や末梢血幹細胞移植下での大量化学療法high-dose
chemotherapyなどより選択することが望ましい(Ⅲ、C).
【コメント】
精巣原発が大多数を占める胚細胞腫瘍再発例での治療成績を参考にするとシスプラチン
を含む初回治療後に再発した症例に対し, VelP療法またはVIP療法と腫瘍減量手術との
組み合わせで，20～30％の長期無病生存率が得られている31) 32)さらに，骨髄移植や末
梢血幹細胞移植下でのカルボプラチン，エトポシド，シクロホスファミドまたはイホスフ
ァミドを用いた大量化学療法high - dose chemotherapy も施行されており，20～50％の
長期無病生存率が得られている33)～35)
初回化学療法終了後6週以降の再発例(感受性腫瘍)に対してはさらなるcisplatin - based
chemotherapyとしてvdP療法が推奨される8).化学療法開始6週以内の無効例または再
発例(抵抗性腫瘍)に対してはhigh-dose chemotherapyが治療の選択肢の一つとされるも
のの，その奏効率は低い8).近年，パクリタキセルを用いたfirst - line salvage または
second-line salvage chemotherapyが施行され，TIP療法の有効性が報告されている36)
またTIP＋high-dose chemotherapy (カルボプラチン，エトポシド)も試みられている37)
以上，化学療法の実際の投与法については，表18にまとめた．
★C. 化学療法による後障害
1｡卵巣機能と妊孕性
3～4コースの初回治療による卵巣機能障害は少ない(Ⅲ，B)
【コメント】
多くの抗がん剤により卵巣皮質の線維化と卵胞数の減少および卵胞成熟障害をきたすこ
とが組織学的に証明されている38)臨床的にもシクロホスファミドは卵巣毒性が強いこと
で知られているが，一般に治療開始時の患者の年齢，使用薬剤，蓄積投与量，投与期間が
卵巣機能に影響を及ぼす因子として重要である．ただし, VAC療法やシスプラチンを含
んだPVB療法, BEP療法での初回治療による卵巣機能障害は少ないと報告され，実際に
治療後に妊娠し健常児を得た報告も少なくない39)～45)
2.二次発癌
エトポシド投与により急性白血病と骨髄異形成の発生率が増大する(Ⅲ，B)
【コメント】
卵巣胚細胞腫瘍での多数例を対象とした報告はないが，精巣胚細胞腫瘍では初回治療と
して3～4コースのBEP療法(エトポシド2,000mg/m2)を受けた348例中2例がエトポシ
ドに関連した白血病に罹患し，一方3コース(エトポシド1,500mg/m2)の投与を受けた67
例では発症はなかったと報告されている46)さらにBEP療法を受けた精巣胚細胞腫瘍212
例中4例が急性白血病に，1例が骨髄異形成に罹患したとの報告もある47).PVB療法を受
けた127例ではこれらの合併症はみられておらず，エトポシド2,000 mg/m2未満の投与例
130例では発症がないことから，エトポシド2,000 mg/m2が二次発癌発症の閥値と考えら
れている47)
付 記
(1)上皮性卵巣腫瘍においても同様に化学療法後の二次発癌の危険性が報告されている48)
(2)生殖補助技術の進歩により今後，悪性腫瘍を治療する前に患者の配偶子(精子・卵子)を凍結
保存し，治療後に妊娠を試みる事例も増加することが考えられる．参考までに卵子・卵巣機
能に悪影響を与える抗がん剤のリスク別分類を掲載した(表19).
株式会社メドレット
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- 作成：2007.8.28 最終更新:2007.9.4 小菅博之
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On Drugs and Therapeutics
- このページは［The Medical Letter日本語版］の補足データとして添付しています。 ［The Medical Letter］は新薬の厳正な評価誌であり、ここに収録される製品は新しくＦＤＡ承認された新薬に対する評価を中心としています。
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