MLリソース：骨粗鬆症 osteoporosis
■個別収録製品[1349,1356]●デノスマブdenosumab(Prolia [Amgen])
日本語版註）デノスマブdenosumab(Prolia [Amgen])
【別名】AMG 162 【開発元】Amgen [DBR_ID]
【化学名】Prolia (denosumab) is a human IgG2 monoclonal antibody with affinity and specificity for human RANKL (receptor activator of nuclear factor kappa-B ligand). Denosumab has an approximate molecular weight of 147 kDa and is produced in genetically engineered mammalian (Chinese hamster ovary) cells.
【承認】FDA申請=December 19, 2008、FDA承認=Jun 1, 2010 ; 【製剤】1 mL of a 60 mg/mL solution in a single-use prefilled syringe; 1 mL of a 60 mg/mL solution in a single-use vial: Each 1 mL single-use prefilled syringe of Prolia contains 60 mg denosumab (60mg/mL solution), 4.7% sorbitol, 17 mM acetate, 0.01% polysorbate 20, Water for Injection (USP), and sodium hydroxide to a pH of 5.2. /Each 1 mL single-use vial of Prolia contains 60 mg denosumab (60 mg/mL solution), 4.7% sorbitol, 17 mM acetate, Water for Injection (USP), and sodium hydroxide to a pH of 5.2. 【適応】indicated for the treatment of postmenopausal women with osteoporosis at high risk for fracture. 【用法用量】６ヵ月毎に１回60mgを上腕部・上腿部または下腹部に皮下注射する。
【作用】a RANK ligand (RANKL) inhibitor: Prolia binds to RANKL, a transmembrane or soluble protein essential for the formation, function, and survival of osteoclasts, the cells responsible for bone resorption. Prolia prevents RANKL from activating its receptor, RANK, on the surface of osteoclasts and their precursors. Prevention of the RANKL/RANK interaction inhibits osteoclast formation, function, and survival, thereby decreasing bone resorption and increasing bone mass and strength in both cortical and trabecular bone. 【特徴】
【製品情報】www.prolia.com 【添付文書】Prolia-PI
【提携】2009.7.27GSKに閉経後骨粗鬆症[PMO]の販売契約(欧州・豪・ニュージーランド・メキシコ)。Amgenは米加のPMOおよび抗腫瘍の全世界の権利は保持。 【EU】Prolia[Amgen Europe B.V]EU申請2009.1 - EU承認勧告2009.12.18 - EU承認2010.5.26 【製剤～EU】Each pre-filled syringe contains 60 mg of denosumab in 1 ml of solution (60 mg/ml). 【適応～EU】1)Treatment of osteoporosis in postmenopausal women at increased risk of fractures. Prolia significantly reduces the risk of vertebral, non vertebral and hip fractures. 2)Treatment of bone loss associated with hormone ablation in men with prostate cancer at increased risk of fractures. In men with prostate cancer receiving hormone ablation, Prolia significantly reduces the risk of vertebral fractures. 【用法用量～EU】６ヵ月毎に１回60mgを上腕部・上腿部または下腹部に皮下注射する。 【添付文書～EU】Prolia-PI
【日本】デノスマブ（AMG 162）[第一三共]申請2010.8.25(癌骨転移による骨病変)/P3(骨粗鬆症) 【その他】US Patents, including US Patent Nos. 6,740,522; 7,097,834; 7,364,736; and 7,411,050, as well as other patents or patents pending.
日本語版註）denosumab(Xgeva [Amgen])
【別名】AMG 162 【開発元】Amgen [DBR_ID]
【化学名】Xgeva (denosumab) is a human IgG2 monoclonal antibody that binds to human RANKL. Denosumab has an approximate molecular weight of 147 kDa and is produced in genetically engineered mammalian (Chinese hamster ovary) cells.
【承認】FDA申請=December 19, 2008、FDA承認=Nov 18,2010 ; 【製剤】Each single-use vial(1.7mL) of Xgeva contains 120 mg denosumab, 4.6% sorbitol, 18 mM acetate, Water for Injection (USP), and sodium hydroxide to a pH of 5.2. 【適応】indicated for: Prevention of skeletal-related events in patients with bone metastases from solid tumors 【用法用量】４週間毎に１回120mgを上腕部・上腿部または下腹部に皮下注射する。
【作用】a RANK ligand (RANKL) inhibitor; Xgeva binds to RANKL, a transmembrane or soluble protein essential for the formation, function, and survival of osteoclasts, the cells responsible for bone resorption. Xgeva prevents RANKL from activating its receptor, RANK, on the surface of osteoclasts and their precursors. Increased osteoclast activity, stimulated by RANKL, is a mediator of bone pathology in solid tumors with osseous metastases. 【特徴】
【製品情報】www.xgeva.com 【添付文書】Xgeva Full Prescribing Information
【提携】2009.7.27GSKに閉経後骨粗鬆症[PMO]の販売契約(欧州・豪・ニュージーランド・メキシコ)。Amgenは米加のPMOおよび抗腫瘍の全世界の権利は保持。 【EU】Xgeva[Amgen Europe B.V]EU申請2009.1 - EU承認勧告2010.5.19 - 【製剤～EU】Each single-use vial(1.7mL) of Xgeva contains 120 mg denosumab, 4.6% sorbitol, 18 mM acetate, Water for Injection (USP), and sodium hydroxide to a pH of 5.2. 【適応～EU】for prevention of skeletal-related events (pathological fracture, radiation to bone, spinal cord compression or surgery to bone) in adults with bone metastases from solid tumours. 【用法用量～EU】４週間毎に１回120mgを上腕部・上腿部または下腹部に皮下注射する。
【日本】デノスマブ（AMG 162）[第一三共]申請2010.8.25(癌骨転移による骨病変)/P3(骨粗鬆症) 【その他】
[1207]●Alendronate / Risedronate 再掲[1207,1241-2]●ibandronate sodium(Boniva[Roche/GSK])イバンドロン酸ナトリウム
日本語版註）ibandronate sodium(Boniva[Roche/GSK])イバンドロン酸ナトリウム
【別名】BM21.0955;Bondronat/Bonviva/Boniva 【開発元】Boehringer Mannheim[WG]→1997.5 Rocheに吸収合併 [DBR_ID]41491-399C
【化学名】3-(N-methyl-N-pentyl) amino-1-hydroxypropane-1,1-diphosphonic acid, monosodium salt, monohydrate; m.w.=C9H22NO7P2Na.H20 and m.w.=359.24; CAS.REG=CAS-138926-19-9.
【承認～2.5mg錠】FDA申請=July 15, 2002、FDA承認=May 16,2003 【承認～150mg錠】FDA申請=May 24, 2004、FDA承認=03/24/2005 【承認～静注剤】FDA申請=Dec. 8, 2004、FDA承認=Jan 6,2006 【製剤】錠-2.5mg, 150mg；静注用prefilled syringe 3ml中3mg 【適応】(閉経後骨粗鬆症) indicated for the treatment and prevention of osteoporosis in postmenopausal women. 【用法用量～経口】[治療]2.5mg錠を１日１回または150mg錠を毎月１回同日服用 [予防]2.5mg錠を１日１回または150mg錠を毎月１回同日服用 【用法用量～静注用】３ヵ月毎に3mgを15-30秒で静注。 【作用】ビスフォスフォネート系骨吸収抑制剤 【特徴】 【製品情報】Boniva Product Site 【添付文書】Complete Product Information 【提携】2001.12 Roche & GSKは日本を除く全世界での共同開発および共同販売契約。 【EU】Bonviva[Roche] CPMP=2003.10.23 /MA=2004.2.23；なお高カルシウム血症を適応とするBondronat[Roche]CPMP=1996.2.14/MA=1996.6.25 【日本】R484(イバンドロン酸)[中外製薬]骨粗鬆症 第Ⅱ相終了(注)、第Ⅱ相(経口) 【その他】
[1149]●Teriparatide (Forteo - Lilly)日本語版註）遺伝子組換え型Teriparatide (Forteo - Lilly) [ter i par' a tide]テリパラタイド
【別名】rhPTH(1-34), LY333334 ,FORSTEO(欧州) 【開発元】Lilly [DBR_ID]17653(as acetate)
【化学名】recombinant human parathyroid hormone (1-34), [rhPTH(1-34)]34)], which has an identical sequence to the 34 N-terminal amino acids (the biologically active region) of the 84-amino acid human parathyroid hormone; Teriparatide (rDNA origin) is manufactured by Eli Lilly and Company using a strain of Escherichia coli modified by recombinant DNA technology.
【承認】FDA申請=29-Nov-2000、FDA承認=26-Nov-2002 【承認～男性骨粗鬆症】FDA承認=2007.? 【承認～ステロイド誘発骨粗鬆症】申請2007.2、承認=2008.? ;【製剤】注射剤Each cartridge pre-assembled into a pen device delivers 20 mcg of teriparatide per dose each day for up to 28 days. Each prefilled delivery device is filled with 3.3 mL to deliver 3 mL. Each mL contains 250 mcg teriparatide
【適応】1)(骨折リスクの大きい閉経後女性の骨粗鬆症治療)FORTEO is indicated for the treatment of postmenopausal women with osteoporosis who are at high risk for fracture 2)(骨折リスクの高い男性における骨粗鬆症の治療)FORTEO is indicated to increase bone mass in men with primary or hypogonadal osteoporosis who are at high risk for fracture. 【用法用量】太腿あるいは腹壁に１日１回皮下注。
【製品情報】http://www.forteo.com/ 【添付文書】http://pi.lilly.com/us/forteo-pi.pdf
【作用】Endogenous 84-amino-acid parathyroid hormone (PTH) is the primary regulator of calcium and phosphate metabolism in bone and kidney. The biological actions of PTH and teriparatide are mediated through binding to specific high-affinity cell-surface receptors. Teriparatide and the 34 N-terminal amino acids of PTH bind to these receptors with the same affinity and have the same physiological actions on bone and kidney. Teriparatide is not expected to accumulate in bone or other tissues. The skeletal effects of teriparatide depend upon the pattern of systemic exposure. Once-daily administration of teriparatide stimulates new bone formation on trabecular and cortical (periosteal and/or endosteal) bone surfaces by preferential stimulation of osteoblastic activity over osteoclastic activity. 【特徴】
【EU】Forsteo[Eli Lillly]申請済み、CPMP勧告、承認10 June 2003 【EU～ステロイド誘発骨粗鬆症】申請2007.6、承認勧告2008.2.21、承認2008.4.4 【EU～適応症】 1)Treatment of osteoporosis in postmenopausal women and in men at increased risk of fracture. In postmenopausal women, a significant reduction in the incidence of vertebral and non-vertebral fractures but not hip fractures has been demonstrated. 2)Treatment of osteoporosis associated with sustained systemic glucocorticoid therapy in women and men at increased risk for fracture.
【日本】LY333334（teriparatide）皮下注製剤[日本イーライリリー]重症骨粗鬆症 第Ⅱ相(2008.12.1時点) 遺伝子組換え型ヒト副甲状腺ホルモン製剤「rhPTH(1-34)経鼻剤」(サントリー→アスビオファーマが独自開発)が中外製薬と共同開発(CHS13340)。P2中止[2006.12期提携解消] 【その他】●日本語版註）合成Teriparatide acetate (Teriparatide Acetate Inj.100/テリパラチド酢酸塩静注用100「旭化成」[旭化成]) 酢酸テリパラタイド /旧「ヒトＰＴＨ注（旭化成）」
【別名】ヒトPTH(1-34),MN-10-T(旭化成) 【開発元】旭化成 [DBR_ID]17653/20820-7220
【化学名】L-seryl-L-valyl-L-seryl-L-α-glutamyl-L-isoleucyl-L-glutaminyl-Lleucyl-L-methionyl-L-histidyl-L-asparaginyl-L-leucyl-glycyl-Llysyl-L-histidyl-L-leucyl-L-asparaginyl-L-seryl-L-methionyl-L-α-glutamyl-L-arginyl-L-valyl-L-α-glutamyl-L-tryptophyl-L-leucyl-L-arginyl-L-lysyl-L-lysyl-L-leucyl-L-glutaminyl-L-α-aspartyl-Lvalyl-L-histidyl-L-asparaginyl-L-phenylalanine pentaacetate（命名法：IUPAC 法）;CAS 99294-94-7
【承認】FDA申請=x、FDA承認=x ;
【作用】】副甲状腺ホルモン（PTH）は、生体のカルシウムの調節に重要な役割を果たすホルモンで標的細胞の細胞膜レセプターと結合し、アデニルサイクラーゼを活性化することにより、cyclic AMP の産生を介し、その作用を発現すると考えられている。一方、このPTH の作用機序を応用し、PTH を外因性に負荷し、副甲状腺機能低下症のPTH に対する腎の反応性を調べるEllsworth-Howard 試験は、本症の病型鑑別に重要な検査として古くから広く用いられている。本試験には、従来ウシPTH 製剤が用いられてきたが、これに代わるものとして本剤が開発された。 【特徴】副甲状腺機能診断薬。 1)テリパラチド酢酸塩静注用100「旭化成」は旭化成研究所において合成されたヒト副甲状腺ホルモンのＮ末端(1-34）ペプチド製剤である。本剤は、生物学的活性を有するヒトPTH の断片で、特発性副甲状腺機能低下症と偽性副甲状腺機能低下症とを鑑別診断するうえで、有用な診断用医薬品であることが認められている。 2)国内初の診断用ヒトPTH製剤である。 3)Ellsworth-Howard 試験に用いられる唯一の診断用医薬品である。
【EU】外国では発売されていない
【日本】テリパラチド酢酸塩静注用100「旭化成」[製造販売元／旭化成ファーマ株式会社]Teriparatide Acetate Inj.100/製造承認2008.3.7、薬価収載2008.6.20、発売=2008.6.20； 販売名変更前[ヒトPTH注(旭化成)]Human PTH Inj.(ASAHI KASEI)製造承認1992年1月1日、薬価収載=1992年1月1日、発売=1992年1月1日； 企業合併による名称変更前[ヒトPTH注(東洋)]Human PTH Inj.(東洋醸造)製造承認1987年3月31日、薬価収載=1987年5月28日、発売=1987年6月5日 【承認～骨粗鬆症】第Ⅲ相 【製剤～日本】1 バイアル中テリパラチド酢酸塩を100 テリパラチド酢酸塩単位含有 【適応～日本】Ellsworth-Howard 試験 【用法用量～日本】1 回100 テリパラチド酢酸塩単位を用時、日局生理食塩液3mL に溶解し、静脈内に注射する。なお、体表面積が1m2 未満の小児の場合には、100 テリパラチド酢酸塩単位/m2投与する。 【製品情報～日本】】テリパラチド酢酸塩静注用100「旭化成」 【添付文書～日本】テリパラチド酢酸塩静注用100「旭化成」 - インタビューフォーム
【その他】「テリパラチド酢酸塩静注用100「旭化成」」【適応拡大】副甲状腺ホルモン（骨粗鬆症）P3 【その他】同種薬としてFORTEO(R)（一般名：テリパラチド［遺伝子組み換え］注射剤、20microgram 1 日1 回、自己・皮下注射）がイーライリリー社から発売されている。 テリパラチドは米国（2002年）とＥＵ（2003年）で「骨折リスクの高い閉経後女性及び男性における重症骨粗鬆症の治療薬」として、また、米国（2008 年）では「骨折リスクの高い男女における全身的継続グルココルチコイド（ステロイド）療法に関連する骨粗鬆症の治療」としても追加適応症が承認された。
日本語版註）リセドロン酸ナトリウム遅延放出型製剤risedronate sodium delayed-release tablets(Atelvia [Warner Chilcott Pharmaceuticals])
【別名】 【開発元】Warner Chilcott Pharmaceuticals, Inc. [DBR_ID]
【化学名】
【承認】FDA申請=Sep 24, 2009、FDA承認=Oct 8, 2010、米国発売2010.12 ; 【製剤】Delayed-release tablets: 35 mg risedronate sodium 【適応】indicated for treatment of postmenopausal osteoporosis 【用法用量】１週間に１回35mg
【作用】Risedronate has an affinity for hydroxyapatite crystals in bone and acts as an antiresorptive agent. At the cellular level, risedronate inhibits osteoclasts. The osteoclasts adhere normally to the bone surface, but show evidence of reduced active resorption (e.g., lack of ruffled border). Histomorphometry in rats, dogs, and minipigs showed that risedronate treatment reduces bone turnover (activation frequency, i.e., the rate at which bone remodeling sites are activated) and bone resorption at remodeling sites. 【特徴】１週間に１回
【製品情報】www.atelvia.com 【添付文書】Atelvia-PI
【提携】 【EU】
【日本】未開発 【その他】
[1141,1034]●リセドロネート risedronate (Actonel [Aventis/Procter & Gamble])日本語版註）リセドロン酸ナトリウム risedronate sodium (Actonel [Procter & Gamble])
【別名】NE-58095,HMR403D 【開発元】Procter & Gamble[吸収されたNorwich-Eaton] [DBR_ID]32630-399C
【化学名】[1-hydroxy-2-(3-pyridinyl)ethylidene]bis[phosphonic acid] monosodium
【承認～ページェット病】FDA申請=31-Mar-1997 、FDA承認=22-Dec-1997[HMR], 27-Mar-98[HMR/Procter&Gamble] 【承認～CIOの治療/閉経期骨粗鬆症の予防と治療】FDA申請=18-Dec-1998 、FDA承認=17-Apr-2000[Aventis/Procter&Gamble]; 【承認～CIOの予防】FDA申請=30-Aug-1999、FDA承認=14-Apr-2000 【承認～１週間１回投与】FDA申請=23-Mar-2005、FDA承認=24-Jan-2006 【承認～男性骨粗鬆症の治療】FDA申請=20-Oct-2005、FDA承認=11-Aug-2006 【承認～１ヵ月２日連続投与】FDA申請=15-Jun-2006、FDA承認=16-Apr-2007(PMOに75mgを１ヵ月２日連続投与) 【承認～１ヵ月１回投与】FDA申請=21-Jun-2007、FDA承認=22-Apr-2008
【製剤】Each ACTONEL tablet for oral administration contains the equivalent of 5, 30, 35, 75, or 150 mg of anhydrous risedronate sodium in the form of the hemi-pentahydrate with small amounts of monohydrate.
【適応】1)骨ページェット病の治療 2)[17-Apr-2000]閉経期骨粗鬆症(PMO)の予防と治療 3)[17-Apr-2000]ステロイド誘発骨粗鬆症(GIO)の予防と治療 4)男性骨粗鬆症の治療
【用法用量】起床時に十分量（６～８オンス）の水とともに経口投与する。なお、服用後少なくとも30分は横にならないこと。 [閉経期骨粗鬆症の治療]１日１回5mgまたは週１回35mgまたは１ヵ月に２日連続75mgまたは１ヵ月１回150mg [閉経期骨粗鬆症の予防]１日１回5mgまたは週１回35mg [男性骨粗鬆症の治療]週１回35mg [ステロイド誘発骨粗鬆症の予防と治療]１日１回5mg [骨ページェット病]１日１回30mgを２ヵ月間投与する。
【作用】リセドロン酸ナトリウムは破骨細胞の機能阻害作用を示し，骨吸収を抑制して骨代謝回転を抑制すると考えられる。 【特徴】本剤は米国ノルウィッチ・イートン社（現 米国プロクターアンドギャンブル社)で合成されたビスフォスフォネート系化合物リセドロン酸ナトリウム水和物の製剤である。リセドロン酸ナトリウムは強力な骨吸収抑制作用を有し，その作用が発現される用量では骨石灰化抑制作用がほとんど認められない(ラット)ことから骨粗鬆症治療薬として開発された。
国内においては，二重盲検比較対照試験を含む国内臨床試験で有意に腰椎骨密度を増加させることが認められた。さらに，腰椎骨密度の増加率を検討した国内成績と海外成績(北米，欧州)が類似したこと等により，海外(北米，欧州・豪州)の椎体骨折発生頻度の低下を検証した試験の利用が可能と考えられ，骨粗鬆症治療剤として2002年1月製造承認，同4月収載された。
【製品情報】http://www.actonel.com/ 【添付文書】http://www.actonel.com/global/prescribing_information.pdf
【提携】 【EU】国際誕生年月1998年３月 2007年9月現在，リセドロン酸ナトリウムは，世界90カ国以上で承認され，骨粗鬆症の治療に用いられている。また，骨ページェット病では世界75カ国以上で承認され，治療に用いられている。 その後，服薬の利便性と患者アドヒアランスの向上を目的に，海外で週1回服用する製剤が開発され，現在，80カ国以上で週1回投与製剤は承認されている。
【日本2.5mg】アクトネル錠2.5mg[製造販売元／味の素株式会社 販売元／エーザイ株式会社]Actonel /ベネット錠2.5mg[製造販売元／武田薬品工業株式会社] /承認=2002.1.17(味の素と武田の両社が製造承認)、薬価収載=2002.4.26、発売=2002.5.9 味の素（製造）とアベンティス ファーマ（販売）からは「アクトネル錠2.5mg」、武田薬品工業からは「ベネット錠2.5mg」の製品名で２チャンネル２ブランドによる共同販売。味の素の骨粗鬆症治療剤「アクトネル錠2.5mg」の販売会社をアベンティス ファーマからエーザイに変更 －2005年10月1日よりアベンティス ファーマからエーザイへ変更
【製剤～日本】フィルムコーティング錠;1錠中リセドロン酸ナトリウム2.5mg（リセドロン酸ナトリウム水和物として2.87mg）含有 【適応～日本】骨粗鬆症 【用法用量～日本】通常、成人にはリセドロン酸ナトリウムとして2.5mgを１日１回、起床時に十分量（約180mL）の水とともに経口投与する。なお、服用後少なくとも30分は横にならず、水以外の飲食並びに他の薬剤の経口摂取も避けること。 【添付文書～日本】アクトネル錠2.5mg[エーザイ] - インタビューフォーム ；ベネット錠2.5mg[武田薬品]
【日本17.5mg】アクトネル錠17.5mg[製造販売元／味の素株式会社 販売元／エーザイ株式会社]Actonel /ベネット錠17.5mg[製造販売元／武田薬品工業株式会社] /承認2007.4.18(味の素と武田の両社が製造承認)、薬価収載=2007.6.8、発売2007.6.15 【適応追加～骨ページェット病】申請2007.7.31 承認2008.7.16 【製剤～日本】本剤は、１錠中リセドロン酸ナトリウム17.5mg（リセドロン酸ナトリウム水和物として20.09mg）を含有する淡紅色の楕円形のフィルムコーティング錠である。添加物として、乳糖水和物、トウモロコシデンプン、ヒドロキシプロピルセルロース、クロスポビドン、ステアリン酸マグネシウム、ヒプロメロース、マクロゴール6000、酸化チタン、三二酸化鉄を含有する。 【適応～日本】1)骨粗鬆症 2)骨ページェット病 【用法用量～日本】[骨粗鬆症]通常、成人にはリセドロン酸ナトリウムとして17.5mgを１週間に１回、起床時に十分量（約180mL）の水とともに経口投与する。 [骨ページェット病]通常、成人にはリセドロン酸ナトリウムとして17.5mgを１日１回、起床時に十分量（約180mL）の水とともに８週間連日経口投与する。 【添付文書～日本】アクトネル錠17.5mg[エーザイ] - インタビューフォーム ；ベネット錠17.5mg[武田薬品] 【その他】
【その他】Sold under U.S. patent No. 5,583,122; 6,096,342 and 6,165,513; Mfg. by: OSG Norwich Pharmaceuticals, Inc;Dist. by: Procter & Gamble Pharmaceuticals; Marketed with: Aventis Pharmaceuticals Inc.
[1273]●ゾレドロン酸Zoledronic acid （Reclast － Novartis）
日本語版註）ゾレドロン酸水和物Zoledronic acid （Zometa － Novartis）
●日本語版註）ゾレドロン酸水和物Zoledronic acid （Reclast － Novartis）年１回投与一部２年１回
【別名】zoledronic acid; CGP 42446; ZOL446 【開発元】Novartis AG [DBR_ID] 41571/45176
【化学名】(1-Hydroxy-2-imidazol-1-yl-phosphonoethyl) phosphonic acid monohydrate
【承認～悪性腫瘍による高カルシウム血症】FDA申請=21-Dec-1999、FDA承認=20-Aug-2001 ; 【承認～多発性骨髄腫及び各種固形癌の骨転移】FDA申請=21-Aug-2001、FDA承認=22-Feb-2002 ; 【製剤】注射剤（1 バイアル中ゾレドロン酸水和物として4.264mg（ゾレドロン酸として4mg）含有） 【適応】1)悪性腫瘍による高カルシウム血症 2)多発性骨髄腫及び各種固形癌の骨転移 【用法用量】[悪性腫瘍による高カルシウム血症]悪性腫瘍による高カルシウム血症（アルブミン補正血清カルシウム値*12mg/dL 以上[3.0mmol/L]）に対するゾメタの最高推奨用量は4mg である。この4mg の用量を、15 分以上かけて単回点滴静注射すること。 [多発性骨髄腫及び固形癌の骨転移病変]多発性骨髄腫患者及び固形癌の骨転移病変のある患者で、クレアチニンクリアランスが60mL/分を超える患者に対しては、ゾメタ4mg を3 又は4 週間毎に15 分以上かけて点滴注射することが推奨される。
【作用】a bisphosphonic acid which is an inhibitor of osteoclastic bone resorption;ゾメタは骨表面に吸着し、破骨細胞の機能障害およびアポトーシスを誘導することで破骨細胞による骨吸収を抑制すると考えられている。 【特徴】
【製品情報】www.zometa.com 【添付文書】Zometa-PI
【EU】Zometa[Novartis]承認2001.3.20[悪性腫瘍による高カルシウム血症]、追加承認2002.7.24[悪性腫瘍骨転移に伴う骨病変]； 【適応～EU～Zometa[2001.3.20]】1)Prevention of skeletal related events (pathological fractures, spinal compression, radiation or surgery to bone, or tumour-induced hypercalcaemia) in patients with advanced malignancies involving bone 2)Treatment of tumour-induced hypercalcaemia (TIH).; 【適応～EU～Zometa[2002.7.24]】悪性腫瘍骨転移に伴う骨病変; ノバルティス ファーマ社では1986年以降、各種の非臨床試験の成績から、ゾレドロン酸水和物がビスホスホネートの中で最も強い薬理作用を示すことを当時見出し、1993年9月より欧米において悪性腫瘍による高カルシウム血症に対する臨床試験を開始した。
【日本】ゾメタ注射液4mg/ZOL446[ノバルティス]Zometa/承認2004.10.22[高Ca血症]、薬価収載2004.12.8、発売2005.1.21 適応追加承認2006.4.20[悪性腫瘍骨転移による骨病変] 本邦においては、悪性腫瘍による高カルシウム血症を対象とし、海外臨床試験成績を外挿するため、ブリッジング試験を実施し、有効性が確認され、2004年10月に「悪性腫瘍による高カルシウム血症」に対し承認を受けた。また、1994年8月より欧米において固形癌骨転移及び多発性骨髄腫による骨病変に対する臨床試験を開始した。国内及び海外臨床試験成績を臨床データパッケージとして申請し、2006年4月に「多発性骨髄腫による骨病変及び固形癌骨転移による骨病変」に対し承認を受けた。
【製剤～日本】１バイアル５mL中ゾレドロン酸水和物4.264mg（ゾレドロン酸として4.0mg） 【適応～日本】1. 悪性腫瘍による高カルシウム血症 2. 多発性骨髄腫による骨病変及び固形癌骨転移による骨病変 【用法用量～日本】通常、成人にはゾレドロン酸として４mgを日局生理食塩液又は日局ブドウ糖注射液（５％）100mLに希釈し、15分以上かけて点滴静脈内投与する。 [高Ca血症]再投与が必要な場合には、初回投与による反応を確認するために少なくとも1週間の投与間隔をおくこと。 [骨病変]３～４週間間隔で点滴静脈内投与する。 【製品情報～日本】ゾメタ 製品情報 【添付文書～日本】ゾメタ注射液4mg - インタビューフォーム 【その他】骨吸収抑制剤「ゾメタ(R)注射液」および「アレディア(R)注」の販売提携終了[2007.1.19]～2007年1月20日をもって日本化薬との販売提携を終了。
★[悪性腫瘍による高カルシウム血症]
悪性腫瘍による高カルシウム血症は、悪性腫瘍患者の5～10％で発症すると言われています。腫瘍細胞から放出される破骨細胞活性化因子によって破骨細胞（骨を溶かす細胞）が活性化され、骨の新陳代謝のバランスが大きく崩れ、血中のカルシウム濃度が上昇します。軽度の場合は全身倦怠感や食欲不振などの不定愁訴的な症状が主ですが、カルシウム値がさらに高くなると、意識障害や腎不全が引き起こされ、死に至る場合もあります。
★[悪性腫瘍骨転移による骨病変]
骨は、肺・肝に次いでがんが転移しやすい部位。乳がんや前立腺がんでは65～75％、肺がんで30～40％、多発性骨髄腫では95～100％に骨転移が発生する。
【別名】zoledronic acid; CGP 42446; ZOL446 【開発元】Novartis AG [DBR_ID] 41571/45176
【化学名】(1-Hydroxy-2-imidazol-1-yl-phosphonoethyl) phosphonic acid monohydrate
【承認～ぺージェット病治療】FDA申請=Sept 21, 2004、FDA承認=Apr 16, 2007[Paget's disease] ; 【承認～閉経後骨粗鬆症治療】FDA申請=Oct 16, 2006、FDA承認=Aug 17, 2007[骨粗鬆症] 【承認～男性骨粗鬆症治療】FDA申請=15-Feb-2008、FDA承認=19-Dec-2008 【承認～ステロイド性骨粗鬆症の予防治療】FDA申請=15-Feb-2008、FDA承認=13-Mar-2009 【承認～閉経後骨粗鬆症予防】FDA申請=30-Jul-2008、FDA承認=29-May-2009
【製剤】Each bottle contains Zoledronic acid monohydrate 5mg/100mL ready to infuse solution.
【適応】1)Treatment of osteoporosis in postmenopausal women 2)Prevention of Osteoporosis in Postmenopausal Women 3)Osteoporosis in Men 4)Treatment and Prevention of Glucocorticoid-Induced Osteoporosis 5)Treatment of Paget's disease of bone in men and women 【用法用量】[(閉経後、男性)骨粗鬆症治療/ステロイド性骨粗鬆症の予防治療]１年１回5mg静注(15分以上) [閉経後骨粗鬆症予防]２年１回5mg静注(15分以上) [ぺージェット病]5mg静注(15分以上)を単回投与。 低カルシウム血症リスク回避のために、カルシウム１日1500mgを2-3回分服、vitamin Dを１日800 IU服用。
【作用】 【特徴】
【製品情報】www.reclast.com 【添付文書】Reclast-PI
【EU】Aclasta INN: zoledronic acid[Novartis]承認=15 Apr 2005[ぺージェット病/骨粗鬆症治療],=5 Oct 2007[閉経後骨粗鬆症治療]、2008.9.26[男性骨粗鬆症治療]、2009.6.22[ステロイド性骨粗鬆症治療]；承認勧告=2007.7.30[骨粗鬆症]、2008.7.25[男性骨粗鬆症治療] 【適応～EU～Aclasta2005.4.15】1)Treatment of osteoporosis- in post-menopausal women - in men(2008.9.26) at increased risk of fracture, including those with a recent low-trauma hip fracture. 2)Treatment of Paget's disease of the bone 【適応～EU～Aclasta2009.6.22】Treatment of osteoporosis associated with long-term systemic glucocorticoid therapy in post-menopausal women and in men at increased risk of fracture
【日本】未開発 【その他】
[1120]●zoledronate (Zometa [Novartis])日本語版註）zoledronate (Zometa [Novartis])
【別名】zoledronic acid; CGP 42446; ZOL446 【開発元】Novartis [DBR_ID] 41571/45176
【化学名】(1-Hydroxy-2-imidazol-1-yl-phosphonoethyl) phosphonic acid monohydrate
【承認】FDA申請=、FDA承認=21-Aug-2001 ; 【適応】For the treatment of hypercalcemia of malignancy 【製品情報】http://www.us.zometa.com/ 【添付文書】http://www.pharma.us.novartis.com/product/pi/pdf/zometa.pdf 【日本】ZOL446[ノバルティス]P2以降 (悪性腫瘍骨転移に伴う骨病変の治療) 【その他】a bisphosphonic acid which is an inhibitor of osteoclastic bone resorption; CAS 118072-93-8
[1100]●alendronate sodium(Fosamax [Merck])日本語版註）alendronate sodium(Fosamax [Merck])
【別名】MK-217,GTH-42 【開発元】Angelini [DBR_ID]29572
【化学名】(4-amino-1-hydroxybutylidene) bisphosphonic acid monosodium salt trihydrate
【承認】FDA申請=、FDA承認=1995,発売=95.10 ;【製剤】Tablets -5mg,10mg,35mg,40mg,70mg 【適応】1)Treatment and prevention of osteoporosis in postmenopausal women 2)Treatment to increase bone mass in men with osteoporosis 3)Treatment of glucocorticoid-induced osteoporosis in men and women 4)Treatment of Paget's disease of bone in men and women 【製品情報】http://www.merck.com/product/usa/fosamax/ 【添付文書】http://www.merck.com/product/usa/fosamax/cns/product_info/pi/pi.html 【日本】[02.9.9]週１回投与P2/3[02/3売上]フォサマック\1,736M(+64%),帝人（ボナロン）25億円 【その他】 米国では、95.10発売、新適応として世界初の「男性骨粗鬆症の治療」が2000.9にFDA承認。 2000.10.20 初の週１回投与。予防(35mg)、治療(70mg)
基本特許は2003年に失効するが、週１回製剤の特許期限は2018年7月
[1022]●raloxifene HCl(Evista Tabs[Lilly])日本語版註）raloxifene HCl(Evista Tabs[Lilly])
【別名】Lilly-139481 【開発元】Lilly [DBR_ID]22426
【化学名】
【承認】FDA申請=、FDA承認=9-Dec-97,発売01-98 ; 【製剤】 【適応】For the prevention of osteoporosis in postmenopausal women 【製品情報】 【添付文書】 【日本】エビスタ錠60mg[発売元／中外製薬株式会社・日本イーライリリー株式会社 製造・輸入元／日本イーライリリー株式会社]薬価収載2004.4、発売2004.5 添付文書 | 添付文書 【適応～日本】閉経後骨粗鬆症 【用法用量～日本】通常、塩酸ラロキシフェンとして、1日1回60mgを経口投与 【その他】閉経後女性骨粗鬆症(選択的エストロゲン受容体モジュレーター：SERM)
[1190]●17β-Estradiol patch(Menostar[Berlex])日本語版註）17β-Estradiol patch(Menostar[Berlex])
【別名】 【開発元】Berlex [DBR_ID]03139
【化学名】estra-1,3,5(10)-triene-3, 17β-diol
【承認】FDA申請=2003.8.7、FDA承認=2004.6.8 ; 【製剤】The Menostar transdermal systemは３層から成り1) a translucent polyethylene film, and (2) an acrylate adhesive matrix containing estradiol USP. A protective liner (3) of siliconized or fluoropolymer-coated polyester film；各3.25cm2 systemは、estradiol USP 1mgを含有。 【適応】閉経後骨粗鬆症の予防 【用法用量】１日当り14 mcg；７日間毎に1枚交換 【作用】 【特徴】超低用量 【製品情報】Menostar(TM)(estradiol transdermal system) 【添付文書】Menostar(TM) full prescribing information 【EU】 【日本】同一製剤としては未開発だが同じエストラジオール貼付剤(経皮吸収エストラジオール製剤)がある。 エストラダームM[キッセイ]、エストラーナ[久光製薬]発売2000.2。 他にフェミエスト2.17mg／フェミエスト4.33mg[ヤクルト・帝国臓器]も販売されるが、骨粗鬆症の適応未認可。 【その他】
【日本語版コメント1374～【短信】ビスフォスフォネートの使用期間】
→詳細は参考資料●MLリソース：骨粗鬆症治療薬に纏めた。★
★1374★27/20★11.10.03★077★【短信】ビスフォスフォネートの使用期間/1p●MLリソース：骨粗鬆症治療薬
【日本語版コメント1360～【短信】リセドロネートの遅延放出型製剤(Atelvia)】
【日本語版コメント1349～閉経後骨粗鬆症治療薬デノスマブ(Prolia - Amgen)】
骨粗鬆症治療薬は、骨吸収抑制剤としてのビスホスホート、ラロキシフェン等SERM、カルシトニン、骨形成促進役ヒトPTH、また活性型ビタミンD製剤など、一応の効果を実証されてきた。 とはいえ、骨粗鬆症の根治するほどのものではないし、癌患者における顎骨壊死などの副作用の改善という課題も残されている。 新たな骨吸収抑制薬として、破骨細胞誘導因子RANK(Receptor activator of nuclear factor -κB) ligandに対する完全ヒト型抑制抗体であるデノスマブが2010.6.1 FDA承認された。日本では第一三共が申請2010.8.25(癌骨転移による骨病変)/P3(骨粗鬆症)。 ついでに言うと本剤は癌骨転移による骨病変では2010.11.18 FDA承認されている(Xgevaの商品名で)。
【日本語版コメント1315～【短信】2年に1回のゾレドロン酸静脈内投与による骨粗鬆症予防:Reclast － Novartis】
世界の骨粗鬆症薬2008年度市場規模は推定90億ドル(約8,122億円)。 主要製剤として、alendronate(Fosamax[Merck]) 1,401億円($1,553m),zoledronate(Zometa[Novartis]) 1,247億円($1,382m), raloxifene(Evista [Lilly]) 971億円($1,076m), risedronate(Actonel[P&G]) 677億円($750m), risedronate(Actonel[Sanofi-Aventis]) 419億円(Eur330m), ibandronic acid(Bonviva/Boniva [Roche])944億円(CHF 1,108m), teriparatide(Forteo[Lilly]) 703億円($778.7m)。
ゾレドロン酸は日本では癌骨転移による骨病変の適応の「ゾメタ注射液」のみ販売されているが、欧米ではAclasta,Reclastの商品名で骨粗鬆症で認可されている。 閉経後骨粗鬆症治療に年１回の注射が用いられていたが、今回米国で閉経後骨粗鬆症予防に２年１回の注射が2009年5月に認可された。
【日本語版コメント1294～月1回投与のリセドロネート】
骨粗鬆症の予防と治療ガイドライン(2006)によると、藤原らはわが国の骨粗鬆症の有病率は，50歳以上の女性では24％、男性においては4％であったと報告している。これを現在の人口に換算すると，2004年10月1日現在における50歳以上の推計人口は5,247万人（男性2,409万人，女性2,838万人）であるので，50歳以上の男性では96万人，女性では681万人が骨粗鬆症に罹患していることになる。 しかし実際に通院している骨粗鬆症患者数は452千人(患者調査2005)程度と少ない。
主要製剤としては2007年度世界売上として、alendronate(Fosamax[Merck]) 3,362億円($3,049m),zoledronate(Zometa[Novartis] 1,430億円($1,297m), raloxifene(Evista [Lilly]) 1,203億円($1,090.7m), risedronate(Actonel[P&G]) 872億円($791m), risedronate(Actonel[Sanofi-Aventis]) 520億円(Eur320m), ibandronic acid(Bonviva/Boniva [Roche])880億円(CHF 887m), teriparatide(Forteo[Lilly]) 782億円($709.3m), calcitonin-salmon(Miacalcic[Novartis]) 393億円 以上合計9,442億円。 依然ドラッグラグ問題は残るが困るほどではない。
今回評価するリセドロン酸の月１回投与のFDA承認(2008.4.22)は、多くの慢性疾患と同様に１日１回または週１回の骨粗鬆症の治療中の患者の半数が１２カ月以内に薬の服用を中止してしまい、骨折リスクがさらに上昇するという実態の改善に寄与するだろう。 ちなみに、米国での承認範囲は「[閉経期骨粗鬆症の治療]１日１回5mgまたは週１回35mgまたは１ヵ月に２日連続75mgまたは１ヵ月１回150mg [閉経期骨粗鬆症の予防]１日１回5mgまたは週１回35mg [男性骨粗鬆症の治療]週１回35mg [ステロイド誘発骨粗鬆症の予防と治療]１日１回5mg [骨ページェット病]１日１回30mgを２ヵ月間投与する。」であるが、日本では骨粗鬆症と骨ページェット病(2008.7.16承認)の２適応のみで、最近まで１日１回投与のみだったのが、昨2007年漸く週１回製剤が認可・発売されたばかりと、かなり遅れている。
【日本語版コメント1273】
骨粗鬆症は、骨密度が低下したり、骨格組織が萎縮したりして、骨折などをおこす病気。 閉経後の中年女性や老年男性で発症しやすく、日本の骨粗鬆症患者数は45.2万人(患者調査2005)が加療中だが、通院者率は9.7% (男1.8%, 女17.0%)[平成10年国民生活基礎調査]と低く、潜在的には欧米日で7500万人と推定され依然増加。 ５０歳以上の女性の１／３が骨粗鬆症による骨折を起こす。 大半は原因不明だが、骨をつくる骨芽細胞と骨を壊す破骨細胞の働きが以上となって発症するとみられる。骨形成の遺伝子も発見された。
治療薬としては、1990年代は海外ではHRT全盛、日本は活性型ビタミン(D3)中心で、現在はビスホスホネート製剤が主流。 骨粗鬆症治療剤市場規模は世界で約1.5兆円(2006年度;但しDatamonitor社によると8,500億円$7.2 billion)、日本は1,195億円(2006年度富士経済推定)。 ビスホスホネートが依然主流で主要製剤2006年度世界売上として、アレンドロン酸(Fosamax[Merck]フォサマック) 3,694億円($3,134.4m), リセドロン酸(Actonelアクトネル) 2,968億円([P&G]$2,100m[Sanofi-Aventis]Eur 351m),ゾレドロン酸(Zometa[Novartis]ゾメタ) 1,513億円($1,283m), ラロキシフェン(Evista [Lilly]エピスタ) 1,233億円($1,045.3m), teriparatide(Forteo[Lilly]) 701億円($594.3m)、この５製剤で市場の大半を占め、計１兆円超。
第5回ECCEO(2005)発表の調査結果から１日１回投与では服薬遵守の問題が大きい。 １日１回または週１回の骨粗鬆症の治療中の患者の半数が、１２カ月以内に薬の服用を中止。 このことから、長期持続性製剤の開発が待望されていた。 日本でも2006年9月にアレンドロン酸、2007年6月にリセドロン酸の週１回製剤が発売されている。 米国では月１回製剤「Boniva」が既に販売されているが、今回採りあげたのはゾレドロン酸年１回製剤「Reclast」。
因みに2008.1.7 FDAからビスホスホネート製剤の重度の骨格・関節・筋肉の疼痛発生の警告が発令されたり、最近日本口腔外科学会の調査から歯科治療後に顎骨壊死30名以上発生などの問題があり、使用時に要注意。
【日本語版コメント1241-2】
日本の骨粗鬆症患者数は44.6万人(患者調査2002)だが、５０歳以上の女性の１／３が骨粗鬆症による骨折を起こすとされ、未治療の患者を含めると1100万人、骨減少症を含めると1800万人以上に及ぶと考えられている。
骨粗鬆症治療剤市場規模は世界で約1.5兆円(2005年度)、日本は1,123億円(2004年度富士経済推定)。 ビスホスホネートが依然主流で主要製剤2005年度世界売上として、alendronate(Fosamax[Merck]) 3766億円($3,191.2m), risedronate(Actonel[P&G]) 2478億円($2,100m),zoledronate(Zometa[Novartis] 1444億円($1,224m), raloxifene(Evista [Lilly]) 1223億円($1,036.1m), この４製剤で市場の60%を占める。
今回採りあげたイバンドロン酸(Boniva[Roche];日本では中外製薬が第Ⅱ相終了(注)、第Ⅰ相終了(経口))は錠剤が月１回投与、静注は３ヵ月に１回の投与でよく、QOL上極めて有益な薬剤。
【日本語版コメント1207】
骨粗鬆症は、骨密度が低下したり、骨格組織が萎縮したりして、骨折などをおこす病気。 閉経後の中年女性や老年男性で発症しやすく、日本の骨粗鬆症患者数は446千人(患者調査2002)、欧米日で7500万人と推定され依然増加。 ５０歳以上の女性の１／３が骨粗鬆症による骨折を起こす。 大半は原因不明だが、骨をつくる骨芽細胞と骨を壊す破骨細胞の働きが以上となって発症するとみられる。
治療薬としては、1990年代前半はHRT全盛で、現在はBisphosphonatesが主流。
主要製剤2004年度世界売上として、alendronate(Fosamax[Merck]) 3291億円,zoledronate(Zometa[Novartis] 1123億円, raloxifene(Evista [Lilly]) 1055億円, risedronate(Actonel[P&G]) 1041億円, risedronate(Actonel[Sanofi-Aventis]) 421億円, この４製剤で市場の大半を占める。
第5回ECCEO(2005)発表の調査結果から１日１回投与では服薬遵守の問題が大きい。 １日１回または週１回の骨粗鬆症の治療中の患者の半数が、１２カ月以内に薬の服用を中止。 このことから、長期持続性製剤の開発が待望されていた。
今回採りあげたのは月１回投与「Boniva」150mgおよび１日１回投与2.5mg。
【日本語版コメント1149】
日本も骨粗鬆症治療薬の第一選択剤であるビスフォスフォネート製剤も市販され、その週一回投与にしたものを開発中（国内フェーズⅡ／Ⅲ、海外では発売済み）。こうした患者の利便性を高めた薬剤が、第三世代ビスフォスフォネートとして登場する段階
既存のビスフォスフォネート製剤は、食道などに副作用を発現させる可能性があることから、用法・用量に関する使用上の注意として「起床してすぐにコップ一杯の水（180mL）とともに服用すること」「服用後、少なくとも三十分経ってから、その日の最初の食事を摂り、食事を終えるまで横にならないこと」などと添付文書に記載されているなど、利便性に課題もある。
昨年夏に乳癌リスクのWHI発表により大きな打撃を受けたHRT療法は、Premarin[Wyeth社]の2002年度決算で世界売上18.8億ドル(-9.3%)と意外に影響が遅かった。
今回採りあげたTeriparatideは、骨粗鬆症により骨の脆弱性と骨形成能の低下がおこるが、世界初の骨形成剤として、特に重症患者への朗報として期待されていたもの。
【日本語版コメント 1141】
日本の骨粗鬆症患者数は、396千人(1999年)、潜在的には1000万人前後という数字もある。 全世界では統計値がないが、IMS Healthによると米英仏独伊日西の７国計3500万人(2000年)。 日本や開発途上国では軽度の骨粗鬆症を病気と自己認識しない、もしくは社会環境が許容することが多いということだ。
治療法については、欧米と日本では大きな違いがある。 米国骨粗鬆症治療薬市場2001年度$5,524 millionの内訳は、HRT療法薬49.3%, Bisphosphonates製剤35.3%, SERM(Evista) 10.1%, カルシトニン5.3% [IMS Health]。
全世界の骨粗鬆症治療薬市場2001年度は、Bisphosphonates製剤 5800億円、HRT製剤 3800億円(Premarin群[Wyeth]2484, Estraderm[Novartis]400, Climara[Schering AG]132, Organon 380,Novo-Nordisk 233)、SERM=raloxifene(Evista [Lilly]) 796億円、カルシトニン 900億円、活性VD剤 700億円、その他504億円 以上合計12,500億円。 但しHRT療法に関しては2002年7月のWomen's Health Initiative[WHI]の長期研究結果発表に伴う世界各国の乳癌リスク警告措置により大幅な後退が既に始まっている。 予想としては逆に乳癌リスクを軽減する研究結果を出しているraloxifene(Evista [Lilly])が伸びそうだ。
日本の場合、骨粗鬆症薬市場2001年度 1150億円で、活性VD剤 410億円(36%)、カルシトニン製剤 243億円(21%)、ビスホスホネート製剤 84億円(7%)。
日本のビスホスホネート製剤は最初の薬剤がダイドロネル[住友]90.11発売、高Ca血症用の注射剤は別として10年後2001.8月にアレンドロン酸錠(フォサマックス錠［万有］、ボナロン錠［帝人］)、そしてリセドロネート（ベネット[武田]、アクトネル[味の素、アベンティス]）02.5発売と続く。
＜日本語版コメント用要約＞ ・閉経後骨粗鬆症の予防および治療薬として、週1回投与のリセドロネートが承認された。 ・週1回投与のビスホスホネートとしては、アレンドロネートに次いで2番目の承認。 ・臨床試験では、週1回投与製剤の腰椎骨密度の平均増加率、脊椎および股関節骨密度の 総増加率、骨代謝マーカーの抑制率は、1日1回投与製剤と同等であった。 ・週1回投与のアレンドロネートとリセドロネートの比較試験データはない。 ・ゾレドロネートの試験結果から、ビスホスホネートは、投与間隔をもっと長くしても有効性は変わらないという可能性が出てきた。 →詳細は参考資料●リソース：骨粗鬆症に纏めた。【日本語版コメント1100】
骨粗鬆症は、骨密度が低下したり、骨格組織が萎縮したりして、骨折などをおこす病気。 閉経後の中年女性や老年男性で発症しやすく、国内患者数は約500万人以上と推定。 大半は原因不明だが、骨をつくる骨芽細胞と骨を壊す破骨細胞の働きが以上となって発症するとみられる。
遺伝子レベルでの骨粗鬆症の解明も進展しつつある。 骨形成の遺伝子も発見された。(「DD045」田辺製薬,新薬開発へ特許出願; 日経産業新聞 8p, 2000-10-31)
「DD045」は約2500個の塩基で構成され、作り出す蛋白は539個のアミノ酸から成り、骨芽細胞の分化を促進する。
●Yomiuri On-Line/医療ルネサンス Q&A特集 ◆若者は骨量増やす努力、高齢者は転倒に注意[98.4.12]によると「骨粗鬆症と診断された人の治療薬は、５０％が活性型ビタミン（Ｄ３）、１８％がカルシトニンで、ホルモン補充療法が１２％くらいです。最近ではビタミン（Ｋ２）やビスフォスフォネートなども使われています。ホルモン補充療法が主流を占める欧米と異なるのは、日本では当初、閉経後骨粗鬆症についてほとんど注目されておらず、主に老人性骨粗鬆症が治療されていたことが影響しています。」との解説があった。
【市場】
●世界の骨粗鬆症薬
世界の骨粗鬆症薬2008年度市場規模は推定90億ドル(約8,122億円)。 主要製剤として、alendronate(Fosamax[Merck]) 1,401億円($1,553m),zoledronate(Zometa[Novartis]) 1,247億円($1,382m), raloxifene(Evista [Lilly]) 971億円($1,076m), risedronate(Actonel[P&G]) 677億円($750m), risedronate(Actonel[Sanofi-Aventis]) 419億円(Eur330m), ibandronic acid(Bonviva/Boniva [Roche])944億円(CHF 1,108m), teriparatide(Forteo[Lilly]) 703億円($778.7m)。Datamonitor社予測では、世界骨粗鬆症薬市場規模は、2006年$7.2 billion から2016年には$11.1 billion 。 抗リウマチ剤､前立腺肥大症治療剤など医療用医薬品市場の調査を実施[富士経済]（2）骨粗鬆症治療剤 2006年 1,195億円（前年比4%増） 2007年見込み 1,256億円（前年比5%増） ピスホスホネート製剤、SERM製剤など7つに分類される。骨粗鬆症財団の「骨粗鬆症の予防と治療ガイドライン」によると個別薬剤に対する推奨グレード評価が4段階に亘って行われ、ビスホスホネート製剤の2有効成分が4段階全てA評価、SERM製剤が非椎体骨折予防を除く3段階でA評価を獲得している。市場拡大の主な要因は高齢化による患者数の増加と新薬の販売が挙げられる。骨粗鬆症は閉経後の女性（50代以降）が最も多く、現在は新規患者が最も増えている時期であり、骨粗鬆症治療剤市場の拡大要因となっている。また、市場には天井感が見られたが、より骨吸収抑制作用が強いビスホスホネート製剤やSERM 製剤等新たな作用機序の製品が発売され、市場は再び拡大している。今後もこれらの新薬が市場を牽引していくと見込まれるが、薬価改定で既存のビタミンD3 製剤やカルシトニン製剤、ビタミンK2製剤等の市場が縮小していることから、市場は比較的緩やかに拡大していくと思われる。
Osteoporosis - new options for bone loss[IMS Health 2005.4.28] - 1990年代前半はHRT全盛で、現在はBisphosphonatesが主流。 2002年末登場のForteo [Lilly;teriparatide]が急激に伸びている。 Bisphosphonatesではalendronate(Fosamax)が骨カルシウム調整剤の48%を占め、 risedronate(Actonel)、raloxifene(Evista)と３品目で市場の大半を占める。 第5回ECCEO(2005)１日１回投与では服薬遵守の問題が大きい。 Osteoporosis sees new wave of treatment options[2004.4.5] - Datamonitor社によると骨粗鬆症薬市場規模は$5.0 Billion(2003)から$10.4 Billion(2011)に拡大。 １年１回投与の製剤(Zometa; P3)は2011年には10億ドル、Bonivaの月１回、３か月製剤は８億ドルを期待。 Osteoporosis therapy[Country Doctor,2004.4.28][11.01.04]$[USD]=\82.78, Euro[EUR]=\110.57, ￡[GBP]=\130.55, SFr[CHF]=\88.40,豪$=85.40,カナダ$=83.93,韓国100W=7.49(),DKK=14.93 ,NZ$=65.22, ロシアルーブル=2.94 [09.01.01]$[USD]=\90.25, Euro[EUR]=\127.02, ￡[GBP]=\130.08, SFr[CHF]=\85.19,豪$=62.38,カナダ$=74.05,韓国100W=6.38(),DKK=15.54 ,NZ$=52.13, 中国元=12.99, ロシアルーブル=2.70 [08.01.04]$[USD]=\110.28, Euro[EUR]=\162.60, ￡[GBP]=\219.47, SFr[CHF]=\99.25,豪$=98.23,カナダ$=111.88,韓国W=11.90(),DKK=21.53 ,NZ$=83.20 [07.01.01]$[USD]=\117.91, Euro[EUR]=\139.53, ￡[GBP]=\203.26, SFr[CHF]=\? ,豪$=86.48,カナダ$=100.47,NZ$=79.40 [07.02.01]$[USD]=\121.96, Euro[EUR]=\158.99, ￡[GBP]=\241.55, SFr[CHF]=\98.060,豪$=95.76,カナダ$=104.48,NZ$=? [06.02.01]$[USD]=\118.00, Euro[EUR]=\142.40, ￡[GBP]=\209.40, SFr[CHF]=\91.51 , 豪$=88.85,カナダ$=103.37,NZ$=80.65 [05.01.05]$[USD]=\104.14, Euro[EUR]=\138.08, ￡[GBP]=\196.07, SFr[CHF]=\89.09 , DKK=\18.58,豪$=79.62,カナダ$=84.96,NZ$=72.73 1)トップ製品Fosamax (alendronate)は、2006年に特許が失効 2)Actonelの2006売上高$780,529,000 Warner Chilcott buying Actonel, other P&G drugs[2009.8.28]
製品 億円
(2007)単位 2010 2009 2008 2007 2006 2005 2004 2003 2002 2001 2000 1999 備考 ●SERM Evista [Lilly] 971
(前年1,203)$ m 1,024.4(-1) 1,030.4(-4) 1,075.6(-1) 1,090.7(+4) 1,045.3(+1) 1,036.1(+2) 1012.7(+10) 922.1(+12) 821.9(+24) 664.8(+27) 521.5(+60) 326.1(+126) [raloxifene] 米国 $ m 682.2 700.5 706.1 664.0 652.9 667.9 660.6 国外 $ m 348.1 375.1 384.6 381.3 383.2 344.8 261.5 ●副甲状腺ホルモン Forteo [Lilly] 703
(782)$ m 830.1(+2) 816.7(+5) 778.7(+10) 709.3(+19) 594.3(+53) 389.3(+63) 238.6(-) 65.3 (FDA承認2002.11.26) (teriparatide)フォルテオ/骨形成促進剤;骨粗鬆症 米国 $ m 518.3 489.9 494.1 416.2 264.7 198.0 63.2 国外 $ m 298.4 288.8 215.2 178.1 124.6 40.6 2.1 ●ビスホスホネート Fosamax [Merck] 1,401
(3,362)$ m 926 1,099.8 1,552.7(-49) 3,049(-3) 3,134.4(-2) 3,191.2(+1) 3,159.7(+18) 2677(+19) 2250(+38) 1760(+38) 1275.3 1043.1 [alendronate] 米国 $ m 161 498(-75) 1,982(+-0) 1,983(+8) 1,829(+3) 1,771(+13) 国外 $ m 939 1,054(-1) 1,067(-7) 1,152(-15) 1,362(-2) 1,388(+25) Aredia [Novartis] - $ m - - - - - - - ? ? 756(-66) 684(+13) 525(+44) [pamidronate]Oncology (bone)高カルシウム血症 Zometa [Novartis] 1,247
(1,430)$ m 1,511(+3) 1,469(+6) 1,382(+3) 1,297(+1) 1,283(+5) 1,224(+14) 1078 892(+83) 488(/) 44 - - [zoledronate]Oncology (bone)高カルシウム血症 米国内 $ m 721(+0) 718(+8) 666(+3) 649(-7) 696(-1) 704(+12) 630(+10) 574(+59) 米国外 $ m 790(+4) 751(+9) 716(+3) 648(+3) 587(+12) 520(+14) 448(+29) 318(+118) Aclasta/Reclast [Novartis] 229
()$ m 579(+23) 472(+86) 254 41 3 [Zoledronate]骨粗鬆症～年１回;米発売2007.9/欧発売2007.10 米国内 $ m 393(+20) 328(+84) 米国外 $ m 186(+29) 144(+97) Actonel [Sanofi-Aventis] 419
(520)Eur m 238(-16.3) 264(-20.0) 330(+3.1) 320(-8.8) 351(-3.6) 364(+19.3) 305(+57.2) 194(+81.4) 117 309 63 - [risedronate];米国除く;日本売上含む;骨粗鬆症,Paget's disease;米国2000.4発売 欧 Eur m 104(-23.5) 162(-25.0) 220(+8.9) 204(-16.0) 242(+3.4) 235(+22.4) 米 Eur m - - - - 0 - - - EmergingMarkets Eur m 93(-12.4) - - - - 0 - - - 他 Eur m 41(+3.2) 102(-2.7) 110(+2.8) 116(+10.5) 109(+14.7) 129(+26.5) Actonel [P&G] 677
(*872)$ m *750 *791 *2,100 *2,100 1,000 [risedronate]骨粗鬆症 ACTONEL[Warner Chilcott] $ m 1,027.2 222.0 [risedronate]旧P&G;2009.11- ATELVIAL[Warner Chilcott] $ m 5.3 - [risedronate-delayed]発売2010.12 Bonviva/Boniva [Roche] 944
(880)CHF m 1,013(+1) 1,108(+35) 887(+85) 488(+462) ibandronic acid [骨粗鬆症] (小計) 4,917
(7,064)●カルシトニン Miacalcic [Novartis] -
(310)$ m - - - 281(-17) 339(-7) 365(-3) 377(-6) 389(-1) 394(-13) 421(-2) 438(+18) 354(+19) [calcitonin-salmon]Osteoporosis 米国内 $ m - 147(-26) 199(-13) 229(-3) 236(-1) 239 米国外 $ m - 134(-11) 140(+3) 136(-5) 141(-13) 150(-14) ●エストロゲン等 Estraderm [Novartis] - $ m - - - - - - - 231(-11) 261(-10) 290(+5) 262(+7) 239(-13) [estradiol]Hormone replacement Livial [旧Organon] - Eur m - - 151(-2) 154(-4) 160(-17) 197(-1) 208(+12) 186(+20%) 155(+40%) - tibolone(HRT) http://www.livial.com/ Livial [Schering-Plough旧O] 165
(26)$ m 183 24(-) - - - - - - - - [tibolone](hormone replacement)世界90ヵ国 Hormon RT [Novo-Nordisk] 250
(359)DKK m 1,612 1,668(+3.8) 1,607(+3) 1,565(+5) 1,488 1,322(-1) 1,333(-6) 1,426(+10%) 1,306(+15.6) 1,130 Hormon Replacement T. [Novo-Nordisk] 274
(364)Eur m 216 224(+3.8) 215(+3) 210 200 178 180 193 176 Premarin群 [Wyeth] 966
(1,164)$ m 1,070,401(+1.4) 1,055.337(+0.4) 1,051(+15.6) 909(+3.3) 880 1275(-32.2) 1880(-9.3) 2074(+10.87) 1870(+5.3) 1776 HRT;結合estrogen 米国内 $000 965,897(+1.8) 948,668(+1.2) 937,155(+20.8) 776,064(+7.9) 718,911 1,072,437(-33.5) 1,613,825(-10.1) 1,795,558 米国外 $000 104,504(-2.0) 106,669(-6.2) 113,705(-14.4) 132,823(-17.6) 161,270 202,910(-23.7) 266,018(-4.3) 277,967 Premarin [Wyeth] $000 群1,070,401(+1.4) 812,320(+0.0) 811,994(+21.7) 667,005(+1.2) 658,795 983,794(-20.9) 1,243,522(+4.9) 1,185,640 米国内 $000 群965,897(+1.8) 732,355(+0.0) 732,330(+26.8) 577,758(+3.1) 560,539 872,712(-21.0) 1,104,836(+5.6) 1,045,898 米国外 $000 群104,504(-2.0) 79,965(+0.4) 79,664(-10.7) 89,247(-9.2) 98,256 111,082(-19.9) 138,686(-0.8) 139,742 Prempro/phase [Wyeth] $000 - 243,017(+1.7) 238,866(-1.2) 241,882(+9.3) 221,386 291,553(-54.2) 636,321(-28.3) 887,885 /[米特許]2015迄 米国内 $000 - 216,313(+5.6) 204,825(+3.3) 198,306(+25.2) 158,372 199,725(-60.8) 508,989(-32.1) 749,660 米国外 $000 - 26,704(-21.6) 34,041(-21.9) 43,576(-30.8) 63,014 91,828(-27.9) 127,332(-7.9) 138,225 Climara [Bayer-Schering] - Eur m - - - - ? ? 109(+3) 106(+14) [Estradiol transdermal system] Cenestin [Barr Lab] - $ m - - - - 47.1(+36) 34.6 41.5 合成Conjugated Estrogens (小計) 1,405
(1,554)●骨形成蛋白 rhBMP-2 [Wyeth] 352
(396)$000 389,621(+8.6) 358,886(+16.5) 307,940(+30.5) 236,291(+43.0) 165,279 58,100 66,500 /[米特許]2014迄;骨形成誘導 米国内 $000 376,426(+7.4) 350,572(+15.4) 303,905(+29.4) 234,802(+42.8) 164,449 57,939 米国外 $000 13,195(+58.7) 8,314(+106.0) 4,035(+171.0) 1,489(+79.4) 830 161 ●ビタミンＤ３ Rocaltrol [Roche] - CHF m - - - - - ? ? 242(-8) 280(13%) 250 calcitriol [骨粗鬆症] 計 8,348
(11,309)エストラーナに骨粗鬆症の効能が追加[02.4.11] ●日本での市販品
(億円) 10/3予 2009/3 2008/3 2007/3 2006/3 2005/3 2004/3 2003/3 2002/3 2001/3 2000/3 99/3 備考 ●旭化成株式会社 エルシトニン 139.7(+1.4) 137.8(-9.6) 152.4(-5.4) 161.1(-14.9) 187.5(-11.2) 211 228(-3.0%) 235(0) [elcatonin]高カルシウム血症,骨ページェット病 ●あすか製薬株式会社 ●アステラス製薬株式会社 ●エーザイ アクトネル 100 82(+9.0) 75(+86.9) 40 - - - - - - - [リセドロン酸ナトリウム]骨粗鬆症
*2005.10から販売会社をアベンティスからエーザイに変更。グラケー 55 64(-13.7) 75(-10.9) 84(-6.9) 90(-10.1) 100(-11.7) 114(-9.4) 126(-2.6) 129 120 115 [メナテトレノン]骨粗しょう症治療用ビタミンK2剤 *アクトネルは、2005.10から販売会社をアベンティスからエーザイに変更。 ●キッセイ薬品工業株式会社 フルスタン 6.80(-1.2) 6.88(-1.8) 7.00(-4.5) 7.34(+6.1) 6.91 5.70(+15.2) 4.95(+94.6) - - - - [ファレカルシトリオール]活性型ビタミンD3製剤；発売2001.8 エストラダームM 予5.00(+0.0) 5.00(-3.7) 5.20(-3.4) 5.38 5.99(-12.3) 6.83(+16.7) 5.85 <02.12 継承> [経皮エストラジオール]女性ホルモン剤;from 日本チバガイギー ●大日本住友製薬 [S]ダイドロネル - - - - - 23.28(-24.9) 31.00(-25.5) 41.63(-1.2) 42.14(+32.2) 31.88 [エチドロン酸二ナトリウム]骨代謝改善剤 ●武田薬品 ベネット 165(+1.9) 162(+3.4) 157(+14.6) 137 107 50 - - - - [02.5](リセドロン酸ナトリウム) ●帝人株式会社 ボナロン 182 138 119 108 92 62 25 - - - [alendronate] 骨粗鬆症治療剤;発売2001.8.31 ワンアルファ 125 118 120 118 115 120 132 128 122 - [alfacalcidol] 骨粗鬆症治療剤 ●中外製薬 (億円) 08/12予 2007/12 2006/12 2005/12 2004/12 2003/12 2003/3 2002/3 2001/3 2000/3 99/3 備考 アルファロール 141 144(-1.4) 146(-7.6) 158(-1.3) 160 135(-) 180(-10.0) 200(+0.5) 199(+2.6) 194 184 [アルファカルシドール]骨粗鬆症など オキサロール 80 87(+14.5) 76(+4.1) 73(+9.0) 67 46(-) 52(+8.3) 48(166.7) 18(-) [発売00.9][マキサカルシトール]二次性副甲状腺機能亢進症治療剤 エピスタ 183 160(+19.4) 134(+45.7) 92(+178.8) 33 - - - - - - [発売04.5]raloxifene骨粗鬆症 ●味の素 (億円) 2008予 2007 2006 2005 2004 2003 2002 2001 2000 1999 1998 成分・適応 アクトネル 102(+10) 93(+4) 89(+17) 76(+33) 57(+138) 24(-) - - - - 骨粗鬆症治療薬/リセドロネート/販売：アベンティス;発売2002.5 ●日本化薬株式会社 (億円) 09/5予 2008/5 2007/5 2006/5 2005/5 2004/5 2003/5 2002/5 2001/5 2000/5 1999/5 備考 アレディア注 - - - - 5予 25 24 19 4 - - [パミドロン酸2Na]骨吸収抑制剤,01.5発売 ●久光製薬株式会社 (百万円) 09/2予 2008/2 2007/2 2006/2 2005/2 2004/2 2003/2 2002/2 2001/2 2000/2 99/2 備考 エストラーナ 600 496(+5.3) 471(+21.4) 388(+0.0) 388 499 510 390(+65.3) [estradiol 含有経皮吸収型]更年期障害改善薬/発売00.2
カルシトニン（カルシタール［山之内=アベンティス］他）／合成サケカルシトニン（サーモトニン［山之内=アベンティス］、カルシトラン［帝国臓器－武田=住友製薬］）／エチドロン酸（ダイドロネル［住友製薬］）／アレンドロン酸経口（フォサマックス錠［万有］、ボナロン錠［帝人］01.8発売）／リセドロネート（ベネット[武田]、アクトネル[味の素、アベンティス]）02.5発売
アレンドロン酸注（オンクラスト［万有］、テイロック［帝人］）97.7発売(高Ca血症)／パミドロン酸注（アレディア注［ノバルティス→日本化薬に移管01.4］）94.9発売(高Ca血症)／インカドロン酸注（ビスフォナール［山之内］）97.7発売(高Ca血症)／ファレカルシトリオール(ST-630,ホーネル錠[大正]、フルスタン錠[住友]01.8発売）「副甲状腺機能亢進症」／リセドロン酸ナトリウム[アクトネル錠2.5mg] - 骨粗鬆症 通常、成人にはリセドロン酸ナトリウムとして2.5mgを１日１回、起床時に十分量（約180 mL）の水とともに経口投与する。 アレンドロン酸[フォサマック錠5] - 骨粗鬆症 通常, 成人にはアレンドロン酸として５mgを１日１回, 毎朝起床時に水約１８０ｍＬとと もに経口投与する。 エチドロン酸 二ナトリウム[ダイドロネル錠200] - 1)骨粗鬆症 - 通常、成人には、エチドロン酸 二ナトリウムとして200mgを1日1回、食間に経口投与す る。投与期間は2週間とする。再投与までの期間は10～12週間として、これを1クールとし て周期的間歇投与を行う。(周期的間歇投与：2週間投与・10～12週間休薬) 2)下記状態における初期及び進行期の異所性骨化の抑制 - a]脊髄損傷後、股関節形成術後 - b]骨ページェット病【開発中の新薬】
●[開発中の新薬][2009.10.25]●New Medicines in Development[PhRMA 米製薬協] /2007.12.25 [MemberArea]New Medicines in Development[PhRMA 米製薬協]
治験薬記号(一般名)
および剤型予定される効能又は効果、
対象疾患名および症状名開発段階 その他 国内 海外 (地域) 「テリパラチド酢酸塩静注用100「旭化成」」PTH 注[旭化成] 【適応拡大】副甲状腺ホルモン（骨粗鬆症） 第Ⅲ相 自社：承認済（特発性副甲状腺機能低下症と偽性副甲状腺機能低下症との鑑別診断） 「リカルボン(R)錠1mg(小野薬品)/ボノテオ(R)錠1mg(アステラス製薬)」/YM529(ミノドロン酸) 経口 骨粗鬆症(１日１回)
(骨吸収抑制剤)発売2009.4.7
承認2009.1.21
申請06.7.7自社（小野薬品と共同開発） 【メモ】ミノドロン酸水和物は、日本で初めて創薬された経口ビスホスホネート系骨粗鬆症治療剤であり、同系統の薬剤の中でも極めて強力な骨吸収*抑制作用を有します。また、同剤は、第Ⅲ相臨床試験（二重盲検比較試験）において、日本人骨粗鬆症患者におけるプラセボ(偽薬)に対する骨折抑制効果の優越性を検証できた初めての薬剤です。*骨吸収：破骨細胞によって、弾力や固さを失ってしまった古い骨が分解され、壊されていくこと。 YM529(ミノドロン酸) 経口[アステラス] 骨粗鬆症（間歇投与）
(骨吸収抑制剤)第Ⅲ相 自社（小野薬品と共同開発） OPC-249;OPC-246（カルシトニンODPI）[大塚製薬] 骨粗鬆症による疼痛（吸入剤） 第Ⅱ相 自社開発;自社品 「リカルボン錠」ONO-5920/YM529(ミノドロン酸) 錠剤[小野薬品] 骨粗鬆症 発売2009.4.7
承認2009.1.21
申請2006.7.7共同開発(アステラス製薬） ビスホスフォネート製剤の中では最強の薬剤であり、少量で骨吸収抑制作用を示し、骨密度を増加させます。有効性が高く、消化管への副作用が少ないことが特徴。骨吸収の担い手である破骨細胞の活性化を抑制するとともに､その細胞死を誘発することで､強力な骨吸収作用を示す。速やかな骨量増加作用を持ち､少量で効果が期待できる 「リカルボン錠」ＯＮＯ－５９２０/YM529(ミノドロン酸) 錠[小野薬品] 用法･用量変更 骨粗鬆症／骨吸収抑制作用（ビスホスフォネート系製剤） 第Ⅱ/Ⅲ相 共同(アステラス製薬) ONO-5920／YM529 は骨粗鬆症治療剤です。なお、本剤はリカルボン錠（ONO-5920）／YM529 の間歇経口製剤です。 ONO-5334 錠剤[小野薬品] 骨粗鬆症
(カテプシンＫ阻害作用)第Ⅱ相 欧第Ⅱ相 自社 骨粗鬆症を対象として開発を進めています。ビスホスフォネート製剤と異なり、骨形成に影響を及ぼさず、骨吸収のみを抑制する新しい作用メカニズムの骨粗鬆症治療剤です。 デノスマブdenosumab(AMG162)/Prolia(R)[第一三共] 骨粗鬆症
(抗RANKL抗体)第Ⅲ相 － ・自社開発、導入品(米国アムジェン)
アストラゼネカと日本でのコ・プロモーション契約[2011.5.24]癌骨転移による骨病変
(抗RANKL抗体)申請2010.8.25 － 乳癌補助療法 第Ⅲ相 － 関節リウマチ 第Ⅱ相 － 【メモ】・骨吸収の鍵となるメディエーターであるRANKリガンド（破骨細胞の形成・活性化に必須の蛋白質）を特異的にターゲットとする世界初の完全ヒト型モノクローナル抗体。 ・2007年7月アムジェンより導入。 ・骨粗鬆症、乳癌補助療法に対して、第3相試験実施中。関節リウマチに対して第2相試験実施中。 ・癌骨転移に対して、第3相国際共同試験に参加。2010年8月、国内承認申請。 CT-081(ED-71)(一般名：eldecalcitol)経口[大正製薬] 骨粗鬆症 第Ⅲ相 中外製薬共同 中外製薬オリジン;契約2008.5.14 【メモ】活性型ビタミンD3誘導体eldecalcitolが第Ⅲ相臨床試験で骨粗鬆症における新たな椎体骨折の発生を抑制[2008.12.16] CT-064 注射(一般名：ibandronic acid) [大正製薬] 骨粗鬆症 第Ⅱ/Ⅲ相 中外製薬共同 ロシュオリジン ; 記事;中外製薬での開発コードR484 CT-064 経口 (一般名：ibandronic acid)[大正製薬] 骨粗鬆症 第Ⅱ相 中外製薬(R484)共同 ロシュオリジン ED-71 経口(一般名：eldecalcitol)[中外製薬] 骨粗鬆症 活性型ビタミンD誘導体 第Ⅲ相 自社;大正製薬と共同開発・販売契約2008.5 【メモ】「ED-71」は中外製薬が創製した活性型ビタミンＤ誘導体で、国内で広く骨粗鬆症治療薬として使用されている活性型ビタミンＤ製剤の骨に対する作用を高めた薬剤。国内の第Ⅱ相臨床試験において強い骨量増加作用が確認されており、骨折予防効果を指標とした第Ⅲ相臨床試験[2004年開始、発表2008.12.16]では、新たな椎体骨折の発生頻度を有意に抑制する結果が得られた。 アルファカルシドールを対照薬とした1,087例のRCTで有意に骨折発生頻度の低下が認められ、骨折予防効果に関する優越性が証明された。なお、本剤の安全性は対照薬であるアルファカルシドールと同様だった。 骨粗鬆症の国内患者数は現在約1,200万人と推定されている。骨粗鬆症に起因する骨折はQOLの低下や死亡リスクを高めることにつながることから、骨量を増やし骨折の発生を抑制するための治療が必要。「ED-71」は、骨粗鬆症治療薬のベースライン薬として位置付けられている活性型ビタミンＤ製剤であり、従来の薬剤と同等の安全性を維持する一方、骨吸収抑制、骨形成作用を高めた次世代の活性型ビタミンＤ製剤として期待されている。;
R484（イバンドロン酸ナトリウム水和物） 注/経口[中外製薬] 骨粗鬆症 ビスフォスフォネート系骨吸収抑制剤 （注）[ 第Ⅱ相終了/Ⅲ相；（経口) 第Ⅱ相 EU承認
06.9.19
(Bonviva)導入/ロシュ;大正製薬と共同開発 GTH-42V（アレンドロネート）、静注用[帝人ファーマ] 【剤型追加】骨粗鬆症 第Ⅲ相 導入（Merck） ITM-058 注射剤（皮下投与）（海外開発コード：BIM44058)[帝人ファーマ] 骨粗鬆症 第I相 導入：イプセン社（仏） 【メモ】副甲状腺ホルモン（ヒトPTHrP）1-34フラグメント･アナログ（ヒトPTHrP（1-34）の新規誘導体） 【特徴】kﾎ短期間で骨密度増加と骨折抑制効果を発現する kﾎ先行開発品に比べ、強い骨形成促進作用と高い安全性（高カルシウム血症のリスク低減）を期待 from 投資家向け医薬医療事業スモールミーティング資料（2008年9月1日）≪帝人≫[pdf,37p] LY333334（teriparatide）皮下注製剤[日本イーライリリー] 骨粗鬆症 申請2009.4.28 米欧発売 自社開発、自社品 【メモ】米国販売名Forteo(R)の追加適応「骨折リスクの高い男女における継続的全身グルココルチコイド（ステロイド）療法に関連する骨粗鬆症の治療」が2009.7.23承認 骨形成促進剤のテリパラチドが、グルココルチコイド（ステロイド）誘発性骨粗鬆症治療薬としてEUで適応追加承認[2008.4.9]
2008年4月4日―イーライリリー・アンド・カンパニーは、欧州委員会（EC: European Commission）がFORSTEO(R)（一般名：テリパラチド[遺伝子組換え]注射剤）の追加適応症を承認した、と発表しました。新しい適応は、「骨折リスクの高い男女における全身的継続グルココルチコイド(ステロイド)療法に関連する骨粗鬆症の治療」です。今回の承認は、欧州医薬品審査庁（EMEA: European Medicines Evaluation Agency）のヒト用医薬品委員会（CHMP: Committee for Medicinal Prod-ucts for Human Use）が2月に提出した肯定的意見を受けたものです。 グルココルチコイド(ステロイド)誘発性骨粗鬆症（GIOP: glucocorticoid-induced osteoporosis）はグルココルチコイド剤の長期使用が関与して起きる骨量低下です。グルココルチコイド剤は慢性関節リウマチや閉塞性肺疾患などの炎症性疾患に対して処方されることが多く、世界的にも、50歳以上の人口の1～3％がグルココルチコイド剤の使用者だとされています。
テリパラチドは、「骨芽細胞」（osteoblasts）と呼ばれる骨形成細胞の数と活動を増強することにより、骨形成を促進します。テリパラチドは、EUでは、「骨折リスクの大きい閉経後女性の骨粗鬆症治療薬」として、2003年に承認を獲得しました。2007年には、適応が「骨折リスクの高い男性における骨粗鬆症の治療」に拡大されました。テリパラチドはヒト副甲状腺ホルモンの有効成分（1-34）であり、骨形成細胞（骨芽細胞）への直接的な作用、腸におけるカルシウム吸収の間接的な増強、および、腎臓によるカルシウム再吸収とリン酸塩排出の促進によって骨形成を活発化させます。テリパラチドは2002年以来米国で販売されており、2003年には、骨折リスクの高い閉経後女性における重症骨粗鬆症の治療薬として、EUで承認されました。
ＪＴＴ－３０５（経口）[日本たばこ産業] 骨粗鬆症（カルシウム感知受容体(CaSR)拮抗） 第Ⅱ相 第Ⅰ相 自社開発 【メモ】副甲状腺細胞のCaSRに作用し，血中Caの感知を阻害することで副甲状腺ホルモンの分泌を促し，骨の代謝回転を高めることにより骨形成を促進する骨粗鬆症治療薬 MK－０８２２（Odanacatib）[万有製薬] 骨粗鬆症
(カテプシンK阻害薬)第Ⅲ相 販売 【メモ】MK-0822（odanacatib）は選択性の高いカテプシンK阻害薬で、骨粗鬆症治療に対する評価が行なわれています。2007年中頃に第III相臨床試験プログラムが開始されており、2012年にFDAへの新薬承認申請を予定しています。FROM [記事2007.12.20]
odanacatibのP2b試験結果発表 FROM [記事2009.9.14]CP-336,156(ラソフォキシフェンlasofoxifene);欧Fablyn[ファイザー] 閉経後骨粗鬆症 第Ⅰ/Ⅱ/相←第Ⅱ/Ⅲ相 EU承認2009.2.24 【メモ】 『ビビアント錠２０mg』TSE-424（Bazedoxifene)（一般名：酢酸バゼドキシフェン）[ワイス] 閉経後骨粗鬆症薬 申請2007.12.18 米国申請(予防AL2007.4治療2007.7)
EU承認2009.4.17(Conbriza)自社品 [メモ]選択的エストロゲン受容体モジュレーター（Selective Estrogen Receptor Modulator：SERM）と呼ばれる化合物のひとつで、骨のエストロゲン受容体と結合することで、骨吸収を抑制し、骨密度を増加する作用を発揮します。本化合物は骨に対してはエストロゲン様作用を有しますが、子宮、乳房に対してはエストロゲンと異なり刺激作用がみられず、臨床試験において安全性が確認されております。また本剤は１日１回１錠を、食事や時間に関係なく服用できます。 ●表から削除～承認 「アクトネル(R)錠17.5mg」(リセドロン酸ナトリウム水和物)[味の素] （剤型追加）骨粗鬆症
(週１回投与)発売2007.6.15
承認2007.4.18共同開発（武田薬品、アベンティス）
1日1回投与製剤「アクトネル(R)錠2.5mg」を2002年5月より販売「アクトネル(R)錠17.5mg／ベネット(R)錠17.5mg」(リセドロン酸ナトリウム水和物)[味の素] （効能追加）骨ページェット病 承認2008.7.16
申請2007.7.31共同開発（武田薬品） 「アクトネル(R)錠17.5mg／ベネット(R)錠17.5mg」（一般名：リセドロン酸ナトリウム水和物）[エーザイ] 【効能追加】骨ページェット病
(既：骨粗鬆症)承認2008.7.16 「アクトネル(R)錠17.5ｍｇ／ベネット(R)錠17.5ｍｇ」NE-58095(リセドロン酸ナトリウム水和物) 錠剤[武田薬品] 【効能追加】骨ページェット病
(既：骨粗鬆症)承認2008.7.16
申請2007.7.31導入品(味の素) 「ベネット(R)錠 17.5mg」NE-58095(リセドロン酸ナトリウム水和物) 錠剤[武田薬品] 【剤型追加】骨吸収抑制＜週一回投与製剤＞ 承認2007.4.18 共同開発品(味の素);「アクトネル(R)錠 17.5mg」(味の素)も同時承認 ボナロン®錠35ｍｇ/GTH-42W（アレンドロネート）、錠剤[帝人ファーマ] 【剤型追加、週１回投与剤】骨粗鬆症 発売06.9.15 共同開発（萬有）、導入（Merck） ゾメタ注射液/ZOL446/ゾレドロネート[ノバルティス] 【適応追加】悪性腫瘍骨転移に伴う骨病変の治療 承認06.04.20 EUおよび米国を含む80カ国以上で承認 ウェールナラ配合錠」(17β-エストラジオール 1mgとレボノルゲストレル 0.04mgを主成分とする国内初の経口投与配合剤)SHT594/546 錠剤[バイエル薬品] 閉経後骨粗鬆症< 発売2009.2.17
承認2008.10.16ドイツで更年期障害で承認 【メモ】エストラジオール (E2) レボノルゲストレル (LNG): 閉経後骨粗鬆症をターゲットとするホルモン補充療法剤
エストラジオール (E2) mono: 更年期障害をターゲットとするホルモン補充療法剤「ジュリナ(R)錠0.5mg（一般名：エストラジオール）」SHT594 錠剤[バイエル薬品] 更年期障害 発売2008.9.16
承認2008.4.16承認 自社 「ジュリナ(R)錠0.5mg（一般名：エストラジオール）」SHT594 錠剤[バイエル薬品] 【適応追加】閉経後骨粗鬆症 承認2008.10.16 承認 自社 【メモ】「ジュリナ(R)錠0.5mg」は国際閉経学会、北米閉経学会等が推奨する低用量の経口エストロゲン製剤で、更年期障害および卵巣欠落症状に伴う血管運動神経症状（ホットフラッシュおよび発汗）、腟萎縮症状への適応で2008年4月に厚生労働省から製造販売承認を得た。本製剤は1日1錠服用する製剤で、1日２錠まで増量することもでき、用量調節も可能であることから、患者の症状にあわせて処方できる製剤として期待できる。 なお、エストロゲン製剤には、エストロン（E1）、エストラジオール（E2）、エストリオール（E3）の3種類が有効成分として使われているが、これまで経口剤として日本の市場にあるものはE1製剤とE3製剤のみで、天然型エストロゲンであるE2の経口剤としては、この「ジュリナ(R)錠0.5mg」が本邦初の製品。 フォサマック35mg錠/ＭＫ－２１７（アレンドロネート）[万有製薬] 骨粗鬆症治療剤（骨代謝改善剤）（剤型追加、週１回投与剤） 発売06.9.15
承認06.7.26
申請済（'04.2 ）導入：メルク共同開発：帝人 ●表から削除～開発中止など FK481（ラネル酸ストロンチウム） 経口[アステラス] 骨粗鬆症 第Ⅱ相中止2006.5(採算上) 販売 セルヴィエ社； CHS13340 経鼻[中外製薬] 骨粗鬆症 遺伝子組換え副甲状腺ホルモン（rhPTH1-34) 第Ⅱ相 導入･共同開発/アスビオファーマ
2006.12期提携解消SHT546 （エストラジオール/
レボノルゲストレル） 錠剤[バイエル薬品]更年期症状に伴う諸症状の改善、閉経後の骨量低下の抑制（閉経後骨粗鬆症） 第Ⅱ/Ⅲ相 欧州にて申請中;2006前期除外 【解説資料】 ●メルクマニュアル第17版日本語版 - 骨粗鬆症 ■National Osteoporosis Foundation Patient Info : Medications & Osteoporosis 【疫学資料】 日本の骨粗しょう<鬆>症患者数は452千人(患者調査2005)
Registered Name Company Status Indication 備考 ●PTH Parathyroid hormone oral GlaxoSmithKline
Unigene Laboratories(Originator)米I Osteoporosis Teriparatide intranasal Nastech Pharmaceutical Company(Originator) 米II Osteoporosis Teriparatide(ThPTH, TH-0229) transdermal - Zosano Pharma Theratechnologies(Originator)
ALZA Corporation(Originator)米II Osteoporosis Teriparatide inhalation(Forteo) Eli Lilly(Originator)
Alkermes(Originator)米I Postmenopausal osteoporosis Teriparatide oral Emisphere Technologies(Originator) 米I Postmenopausal osteoporosis ●Calcitonin Calcitonin intranasal-Calcimar sanofi-aventis(Originator) 米Preregistration Postmenopausal osteoporosis Calcitonin oral Novartis
Emisphere Technologies(Originator)米III Postmenopausal osteoporosis Calcitonin injection(Forcaltonin(R)) Unigene Laboratories(Originator) 米III承認 Postmenopausal osteoporosis Calcitonin oral(-salmon rDNA origin) Unigene Laboratories(Originator) 米II完 Postmenopausal osteoporosis 既Fortical Nasalspray ●Bisphosphonates Ibandronic acid(Bonviva) Roche(Originator) 米III Postmenopausal osteoporosis prevention Zoledronic acid Novartis(Originator) 米III Osteoporosis prevention ●SERM;selective estrogen receptor modulator Arzoxifene Eli Lilly(Originator) 米III Postmenopausal osteoporosis prevention Arzoxifene Eli Lilly(Originator) 米III Postmenopausal osteoporosis treatment Bazedoxifene Wyeth(Originator)
Ligand Pharmaceuticals(Originator)米Preregistration Postmenopausal osteoporosis prevention Bazedoxifene Wyeth(Originator)
Ligand Pharmaceuticals(Originator)米Preregistration Postmenopausal osteoporosis treatment Lasofoxifene Pfizer(Originator)
Ligand Pharmaceuticals(Originator)米Preregistration Postmenopausal osteoporosis prevention Lasofoxifene Pfizer(Originator)
Ligand Pharmaceuticals(Originator)米III Postmenopausal osteoporosis treatment ●女性ホルモン Conjugated estrogens/trimegestone Wyeth(Originator) 米III Postmenopausal osteoporosis Estradiol transdermal Elan Pharma International(Originator) 米III Postmenopausal osteoporosis Estradiol/trimegestone sanofi-aventis(Originator) 米III Postmenopausal osteoporosis Conjugated estrogens oral Duramed Pharmaceuticals Inc(Originator) 米II Postmenopausal osteoporosis prevention Conjugated estrogens/bazedoxifene Wyeth(Originator)
Ligand Pharmaceuticals(Originator)米III Postmenopausal osteoporosis prevention ●ビタミンD3 Calcitriol Roche 米III Postmenopausal osteoporosis ●その他 AC 100 Acologix(Originator) 米I Postmenopausal osteoporosis ACE 011 Acceleron Pharma(Originator) 米I Postmenopausal osteoporosis ALX 111 NPS Pharmaceuticals(Originator) 米Preregistration Postmenopausal osteoporosis Anti-sclerostin monoclonal antibody UCB(Originator) 米I Osteoporosis BA 058 Ipsen(Originator)
Biomeasure Inc(Originator)米II Osteoporosis C 3578 Merck & Co(Originator) 米II Osteoporosis C 8500 Merck & Co(Originator) 米I Osteoporosis Denosumab Amgen(Originator) 米III Osteoporosis Denosumab(AMG 162) Amgen(Originator) 米III Postmenopausal osteoporosis
(RANKリガンドに対する完全ヒト型モノクローナル抗体;閉経後骨粗鬆症，癌の骨転移を含む骨関連疾患)第一三共は07年7月12日導入 Letrozole Novartis(Originator) 米III Osteoporosis LGD 2941 Ligand Pharmaceuticals(Originator)
TAP Pharmaceutical Products (Licensee)米I Osteoporosis L 873724 Celera Genomics Group(Originator) 米I Postmenopausal osteoporosis Odanacatib (formerly MK-0822) Merck & Co(Originator)
Celera Group(Originator)米III Postmenopausal osteoporosis
(a Cathepsin K Inhibitor)Ronacaleret(751689) NPS Pharmaceuticals(Originator)
GlaxoSmithKline米II Postmenopausal osteoporosis
(calcium antagonist, osteoporosis & fracture healing)Relacatib(SB-462795)(GSK462795) Human Genome Sciences(Originator)
GlaxoSmithKline(Originator)米I Postmenopausal osteoporosis treatment
(骨転移の予防および治療のカテプシンK阻害薬)SR 45023A Genzyme Oncology(Originator) 米II Postmenopausal osteoporosis treatment 米 主傷病別に見た通院者率(人口千対)で第16位骨粗鬆症 9.7% (男1.8%, 女17.0%)[平成10年国民生活基礎調査の概要] ■National Osteoporosis Foundation - Osteoporosis Fast Facts[ファクトシート] ■ORBD~NRC :Osteoporosis Overview[概説/ファクトデータ] ●Scrip report: Osteoporosis: New Medicines and Market Potential ・骨粗鬆症患者数はヨーロッパ、米国、日本の合計で７，５００万人と推計されています。 ・５０歳以上の女性の１／３が骨粗鬆症による骨折を起こします。 ・多くの慢性疾患と同様に、１日１回または週１回の骨粗鬆症の治療中の患者の半数が、 １２カ月以内に薬の服用を中止してしまいます。 ・このような治療継続の中止によって、骨折リスクがさらに上昇します。 ・骨粗鬆症による骨折の結果、医療保険が負担しているコストは、毎年世界で何十億米ド ルにも上っていると推計。 ・２０１０年までには、５０歳以上の女性で推定５，２００万人が、２０２０年までには ６，１００万人が、骨粗鬆症と骨量減少症に罹患すると予想されています。 FROM [2005/04/11]月１回投与の骨粗鬆症治療薬「Boniva」をＦＤＡが承認;慢性疾患の治療薬として、
疾病分類名 (単位：千人) 1999年度 2002年度 2005年度 2008年度 ●骨の密度及び構造の障害(Ｍ80－Ｍ85) (403) (451) (457) (504) Ｍ80 骨粗しょう<鬆>症<オステオポローシス>,病的骨折を伴うもの (0) (0) (-) (0) Ｍ81 骨粗しょう<鬆>症<オステオポローシス>,病的骨折を伴わないもの (396) (446) (452) (497) Ｍ82* 他に分類される疾患における骨粗しょう<鬆>症<オステオポローシス> (0) (0) (-) (-) Ｍ83 成人骨軟化症 (0) (0) (0) (0) Ｍ84 骨の癒合障害 (7) (5) (5) (7) Ｍ85 骨の密度及び構造のその他の障害 (0) (0) (0) (0) ●その他の骨障害(Ｍ86－Ｍ90) (16) (15) (17) (18) Ｍ86 骨髄炎 (5) (4) (5) (5) Ｍ87 骨え<壊>死 (6) (8) (8) (8) Ｍ88 骨のパジェット<ページェット>病[変形性骨炎] (0) (0) (0) (0) Ｍ89 その他の骨障害 (5) (3) (4) (5) Ｍ90* 他に分類される疾患における骨障害 (0) (0) (-) (-)
初めての月１回１錠投与の薬剤 【臨床ガイドライン】 ●骨粗鬆症の予防と治療ガイドライン2006年版 by 骨粗鬆症の予防と治療ガイドライン作成委員会 出版 ライフサイエンス出版 2006年10月 SBN4-89775-228-0 A4変形判142ページ 定価2,205円(本体2,100円+税5%) ダイジェスト版 骨粗鬆症の予防と治療ガイドライン 2006年版 SBN4-89775-232-9 B5判32ページ 定価300円(本体286円+税5%) 骨粗鬆症診療における骨代謝マーカーの適正使用ガイドライン（2004年度版) [PDF] by 日本骨粗鬆症学会 骨粗鬆症診療における骨代謝マーカーの適正使用に関する指針検討委員会 in Osteoporosis Japan 12(2):191-207, 2004 ●MINDS 医療情報サービス：診療ガイドライン[日本医療機能評価機構] - 骨粗鬆症の予防と治療ガイドライン 【骨粗鬆症の予防と治療GL作成委員会／編（06年）】 ステロイド性骨粗鬆症の管理と治療で指針案を発表 日本骨代謝学会[薬事日報2004.8.1] - 日本骨代謝学会の小委員会が策定した「ステロイド性骨粗鬆症の管理と治療のガイド ライン」（案）が、５～７日まで大阪国際会議場で行われた同学会の学術集会で発表され た。経口ステロイドを３カ月以上服用あるいは服用予定の患者に対し、同症を治療するた めに薬物投与すべきか否かを判断するための指針。治療薬は、第一選択薬としてビスフォ スフォネート製剤、第二選択薬として活性型ビタミンD3、ビタミンK2を用いるとした。海 外では１９９６年以降に治療・予防ガイドラインが発表され、日本でも骨折を防ぐ意味か ら策定が待たれていた。学術誌への公表を経て正式なガイドラインとなる。 ステロイド剤には骨粗鬆症の副作用がある。原発性の骨粗鬆症と異なり、骨密度が高く ても骨折しやすいほか、小児や若年女性、男性にも発症するため患者数も多く、その管 理・予防のための指針が必要とされていた。 原発性骨粗鬆症の診断基準 (2000年度改訂版) 日本骨代謝学会骨粗鬆症診断基準検討委員会 日本骨代謝学会雑誌 18(3):76-82, 2001厚生省医薬安全局審査管理課が1999年4月15日「骨粗鬆症用薬の臨床評価方法に関するガイドライン」を、関係者に通知した。欧米やＷＨＯでガイドライン（ＧＬ）が作成され、それらとの国際調和や医療の進歩を反映させたもので、効果の評価指標（エンドポイント）を明確化した。●骨粗鬆症用薬の臨床評価方法に関するガイドライン(案)
■Primary Care Clinical Practice Guidelines 3: Osteoporosisに多数収録
■Clinical guidelines for osteoporosis - various countries［骨粗鬆症ガイドライン－各国比較］
■うち主なものとしてAmerican Association of Clinical Endocrinologists and The American College of Endocrinology Clinical Practice Guidelines for the Prevention and Treatment of Postmenopausal Osteoporosis ●National Osteoporosis Foundation - For Professionals, Clinical Guidelines
●Clinical practice guidelines for the diagnosis and management of osteoporosis [full text]●開発ガイドライン[EMEA]Guideline of the Evaluation of New Medicinal Products in the Treatment of Primary Osteoporosis[2006.11 最終版]
【総説・文献】 骨粗鬆症の予防と治療 細井孝之(国立長寿医療センター先端医療部) 日本老年医学会雑誌44巻3号299-301(2007：5) ●MINDS 医療情報サービス[日本医療機能評価機構] -コクラン・レビュー・アブストラクト：骨粗鬆症 ●特集 骨折予防を見据えた骨粗鬆症診療の現状[Pharma Medica 26巻6号 (2008)] 【ニュース・トピックス】ＦＤＡ ビスホスホネート長期投与での大腿骨骨折リスクに関して[2010.9.15]
骨粗鬆症治療薬「ビスホスホネート」に関して、長期間投与により稀ではあるが重篤な大腿骨骨折のリスクとの潜在的関連性が示唆されるとの米国骨ミネラル学会(ASBMR's)専門調査団からの報告を受け、声明を発表した。ＦＤＡではこれをきっかけに、ビスホスホネートによる治療を受けている患者、あるいはビスホスホネートによる治療を受けていない患者での稀な骨折の発生頻度との比較を行う試験を促進すべきとしており、医療提供者に対して、ビスホスホネート投与患者には大腿骨骨折リスクの可能性に注意を払うよう勧告している。また患者に対しては、医療専門家の指示がない限りビスホスホネート投与を継続すべきとしており、有害事象が発生した際にはＦＤＡのMedWatchプログラムへの報告を指示している。骨粗鬆症治療におけるビスホスホネートの最適な治療期間については、まだ不明であるとのこと。Generic Versions of Osteoporosis Treatment Fosamax Approved [2008.2.6] - Fosamax (alendronate sodium tablets),の初ジェネリック登場。 Tevaが１日１回製剤と週１回製剤、Barr Laboratories, Inc.が週１回製剤。 [FDA Information for Healthcare Professionals]Bisphosphonates (marketed as Actonel, Actonel+Ca, Aredia, Boniva, Didronel, Fosamax, Fosamax+D, Reclast, Skelid, and Zometa)[2008.1.7] - 米国食品医薬品局(FDA)は2008年1月7日、ビスフォスフォネート製剤に関して、その服 用により重度の骨格・関節・筋肉の疼痛を引き起こす可能性があるとの注意喚起を行った。 対象となる製品は以下の通り（販売名）。アクトネル、アクトネル+Ca、アレディア、Bon iva、Didronel、フォサマックス、フォサマックス+D、リクラスト、Skelid、ゾメタ。 特集「骨粗しょう症薬の副作用、歯科治療後に顎骨壊死30名以上」 『 毎日2分でサクサク読む医療・健康ニュース 』 vol.590(2008.1.8) by 3Bサイエンティフィック 骨粗しょう症の治療薬「ビスフォスフォネート」使用 患者で、歯科治療後に顎の骨が壊死した人が全国で 30名以上いる事が日本口腔外科学会の調査で分った。 顎の骨の壊死は薬の作用と抜歯などによる細菌感染が 原因と言われている。副作用がでたのは抜歯後が 16人と最多だったが、歯科インプラントや義歯装着など でも発症するケースがあった。 「女性に朗報、年１回の注射だけで骨折リスクが激減」[『 毎日2分でサクサク読む医療・健康ニュース 』 vol.438,2007.5.17] by 3Bサイエンティフィック 骨粗鬆症薬「ゾレドロン酸」を年1回注射するだけで、高齢女性の骨折リスクが大幅に低減することが、 米カリフォルニア大（UCSF)のブラック博士らの研究で判明、米医学誌「New England Journal of Medicine」 に掲載されました。 ゾレドロン酸を閉経後の女性4000人に年1回注射し、3年間かけてその効果を調査したものです。 その結果、ゾレドロン酸を投与された女性はこの3年間で脊椎骨折のリスクが70％減少、又、股関節骨折のリスクも 41％減少しました。 帝人ファーマ・医療用医薬品 骨粗鬆症治療剤「ボナロン錠35mg」の新発売について[2006.9.15] （一般名：アレンドロン酸ナトリウム水和物） （１）アレンドロネートは、１９８６年に当社がイタリアのジェンティーリ(Gentili)社 から日本での開発・販売権を取得し、その後、当社が米国メルク社および万有製薬株式会 社と共同で国内開発を行ったビスホスホネート系化合物です。 （３）当社は、アレンドロネートを有効成分とする薬剤として、１９９７年に悪性腫瘍に よる高カルシウム血症治療剤「テイロック注」を、２００１年に毎日服用する骨粗鬆症 治療剤「ボナロン錠5mg」を発売しており、このたびの週１回服用する骨粗鬆症治療剤 「ボナロン錠35mg」が３つ目の製剤となります。 （４）週１回服用するアレンドロネートは、２０００年にメキシコで承認されたのを初め として、本年４月現在、世界８４の国と地域で承認されており、年間７００万人以上の患 者さんに処方されています。 「ボナロン錠35mg」単独では、薬価ベースで初年度３０億円以上、将来は「ボナロン?錠 5mg」と合わせてピーク時に２００億円以上の販売を期待しています。 万有製薬・週1回投与の骨粗鬆症治療薬「フォサマック錠35mg」新発売のお知らせ[2006.9.15] （一般名：アレンドロン酸ナトリウム水和物） 1回投与のフォサマック錠35mgは、1日1回投与のフォサマック錠5で既に認められている 確実な骨折リスク抑制効果を減じることなく、患者さんの服用の利便性や継続性を高めま す。日本に先駆けて発売された諸外国において、週1回投与製剤はアレンドロン酸ナトリ ウム水和物の処方全体の96%を占め、全世界では年間700万人以上の患者さんに処方されています。 骨粗鬆症に悩む患者さんは日本国内で約1,000万人いると推定されています。また、高齢 者の寝たきりの原因の第3位に骨折・転倒があげられています*2。より有効で継続性の高 い骨粗鬆症治療は、骨折リスクを軽減させるために非常に重要であると考えられます。 フォサマック錠5では、複数箇所の脊椎圧迫骨折リスクを90%、大腿骨頸部骨折リスクを51%軽減することが証明されています 大正製薬・ビスフォスフォネート系骨吸収抑制剤「ibandronic acid(一般名)」に関する共同開発・販売契約の締結について[2006.9.12] 中外製薬・ビスフォスフォネート系骨吸収抑制剤「R484」に関する共同開発・販売契約の締結について[2006.9.12] 新医薬品一覧表（平成18年9月15日収載予定）[2006.9.6] - 「ボナロン錠35mg」「フォサマック錠35mg」新剤型、新用量 日本国内では初めて承認された週1回経口投与の骨粗鬆症治療薬 万有製薬・骨粗鬆症治療薬「フォサマック錠35mg」国内初の週1回投与剤として製造承認を取得[2006.7.26] 帝人ファーマ・医療用医薬品 骨粗鬆症治療剤『ボナロン錠35ｍｇ』の製造販売承認取得について (2006年7月26日)[2006.7.26] 第一三共・欧州における骨粗鬆症治療剤の販売について[2006.7.14] - 欧州子会社であるDAIICHI SANKYO EUROPE GmbH（ドイツ以下、DSE）は、Eli Lilly社 との間で骨粗鬆症治療剤としてのEVISTA（raloxifene）の欧州（ドイツ、イタリア、ベル ギー、オランダ、オーストリア、スイス）における販売について合意した。 小野薬品／アステラス製薬・骨粗鬆症治療剤「ONO-5920／YM529」国内承認申請のお知らせ[2006.7.10] 国内で共同開発を進めてきた骨粗鬆症治療剤「ONO-5920／YM529」（一般名：ミノドロン 酸水和物）について本年7月7日に承認申請を行った。 アステラス製薬・骨粗鬆治療薬「FK481」の契約解消について[2006.5.30] - セルヴィエ社から導入し、日本において開発していた骨粗鬆治療薬「FK481（開発コー ド）」（一般名：ラネル酸ストロンチウム）について、同社との契約を解消した。 セルヴィエ社が創製した「ラネル酸ストロンチウム」は、骨形成促進と骨吸収抑制の両 作用をもつ骨粗鬆治療薬で、海外では「Protelos」の製品名で発売。 アステラス製薬が実施した国内の第Ⅱ相試験においても海外臨床試験と同様に優れた有 効性及び安全性を再現するデータが得られていますが、当社は、現在の開発パイプライン における優先順位を採算性も加味して見直した結果、今後本剤の日本での開発には参画し ないことを決定した。 中外製薬・月１回経口投与の閉経後骨粗鬆症治療剤「Bonviva」が欧州で承認を取得[2005.9.26] - 慢性疾患の治療薬としては初めて：有効性を示す月１回１錠投与の薬剤 味の素／アベンティス／エーザイ・味の素の骨粗鬆症治療剤「アクトネル錠2.5ｍｇ」の販売会社をアベンティス ファーマからエーザイに変更[2005.9.12] 骨セメント使用時における重篤な健康被害について 医薬品・医療機器等安全性情報216号 H17.8.25 平成13年4月から平成17年3月末までの4年間における、当該企業及び医療機関から骨セメ ントの使用による死亡等を含む重篤な国内症例が37例報告されている。 来年度の老健事業「骨粗鬆症、検診対象を拡大」厚生労働省[薬事日報2005.3.4] - 厚生労働省は全国老人保健事業担当者会議を２月２８日に省内で開き、来年度からの 骨粗鬆症検診の対象年齢拡大や女性の癌緊急対策について、都道府県関係者に協力を求めた。 骨粗鬆症は骨折等の基礎疾患であり、要介護要因の第３位に挙げられ、介護予防の観点 からも積極的に取り組む必要性が指摘されている。検診は、１９９５年度から４０歳と５ ０歳の女性を対象にスタートし、００年度からは老健事業として実施されている。骨・Ca代謝剤分野で新規大型品、閉経後骨粗鬆症治療薬「エビスタ錠」中外製薬、日本イーライリリー [薬事日報2004.5.17]
- 中外製薬と日本イーライリリーは１２日、閉経後骨粗鬆症治療の１日１回投与型の経口薬「エビスタ錠６０mg」を発売した。選択的エストロゲン受容体モジュレーター（ＳＥＲＭ）という新しいカテゴリーに属する骨粗鬆症治療薬で、両社は１９９５年１２月に共同開発・販売契約を締結し、両社で開発した。両社の特約店網を通じて、１ブランド２チャネルによる並行販売を行う。初年度の両社の売り上げ目標は４６億円で、６年目に２００億円を目指す。
国内の骨粗鬆症治療薬市場は１２００億円で、①骨・カルシウム代謝剤が４９０億円（リセドロネートとアレンドロネートを併せて３４０億円）②卵胞ホルモン剤が１０億円③カルシトニン製剤が２５０億円④活性型ビタミンD3剤が４５０億円――。エビスタ錠は、骨・カルシウム代謝剤に属する薬剤。
中外製薬では「アルファロール」（０３年度売上高は２１０億円）や「ロカルトロール」（４０億円）といった活性型ビタミンD3製剤を販売している。そのため、活性型ビタミンD3製剤を骨粗鬆症治療のベースに位置づけたうえで「エビスタ錠との併用療法をすすめていく方針」（中外製薬・前野靖夫営業統括本部長）。【リソース・オンライン雑誌】 ■骨粗鬆症関連リンク |※Bone Home Orthopaedic Web Links ■MEDLINEplus: Osteoporosis ■オンライン雑誌リスト※MedWebPlus: Bone Diseases 【主要サイト】 ■International Osteoporosis Foundation ■IBMS - International Bone and Mineral Society ■National Osteoporosis Foundation|各種資料が充実 |疾病解説・ファクトシート |臨床ガイドライン／各種出版物など ■ORBD~NRC - Osteoporosis and Related Bone Diseases~National Resource Center |概説/ファクトデータなど ■FORE- The Foundation for Osteoporosis Research And Education |患者向け解説|出版物（診療ガイドラインなど）など ■WWW Home Page OSTEOVISION ■ASBMR - American Society for Bone and Mineral Research |1977設立。 機関誌、学会総会。 通常の活動が主体（ニュース、出版面で）。 ■財団法人 骨粗鬆症財団 --- 解説とリンク ■日本骨粗鬆症学会[Japan Osteoporosis Society] - 過去の学会プログラムの収録あり。 - オステオポローシス・ジャパン[日本骨粗鬆症学会雑誌][季刊]～目次のみ公開 [編集]日本骨粗鬆症学会 [発行]ライフサイエンス出版 - 骨代謝マーカーガイドライン2004年版 - 骨粗鬆症の治療（薬物療法）に関するガイドライン2002年版 ■日本骨代謝学会[The Japanese Society for Bone and Mineral Research] -http://jsbmr.umin.jp/ - [機関誌英文]Journal of Bone and Mineral Metabolism（年6回） - -
●解説
■骨粗鬆症
●概要
全身性，進行性の骨密度（単位体積当たりの骨量）の減少により，有機成分に対する無機質の比率には変化はなくても骨格が脆弱化する。正常な骨では，骨形成と骨吸収は密接に連結している。骨粗鬆症では，実質的な骨吸収率が骨形成率を超えると，骨無機質化に異常をきたすことなく骨量が減少する結果となる。女性はエストロゲンが減少すると破骨細胞の活性が高まり；60歳以上の男性および女性は骨芽細胞の活性が低下する。早期にテストステロンの減少した男性も破骨細胞の活性が上昇することもある。これらの変化がさらに実質の骨量の減少をまねく。骨格を機械的に支えるための骨量が最終的に骨折に耐える閾値を下回ると，患者はほとんど，または全くの外傷なしに骨折することがある。骨量の減少は皮質骨および骨梁骨の両方に影響する。組織学的には皮質厚が減少し，海綿骨の骨梁の数や大きさが減少するが，類骨の薄層の幅は正常である。骨梁骨の減少は，典型的な閉経後骨粗鬆症において顕著である。無機質化の異常（骨軟化症）と骨粗鬆症は併存しうる。
男性，女性とも20歳代半ばまでに骨量がピークを迎え，その後，骨形成が骨吸収とほぼ等しく骨回転が一定である約10年間は，骨量は横ばい状態である。続いて総骨量の減少は0.3～0.5％/年となる。閉経期が始まると，女性は5～7年の間，加速的な骨量の減少（おそらく減少率は10倍の3～5％/年に増加）を経験する。
主な骨粗鬆症の臨床症状の発現は，慢性的な痛みの原因となる骨折である。しかし，骨量の少ない人の全てが骨折を経験するわけではない。骨密度として定義される骨量は測定が可能で，将来の骨折の可能性を予測できるが；骨生検なしでは骨の質（骨強度の重要要素）を予測することは困難である。転倒するとリスクがさらに高くなる。多くの高齢者は，協調運動能力の低下，視力の低下，筋力低下，思い違い，知覚異常をもたらす睡眠薬，その他の薬物の使用により転倒のリスクをもつ。高齢患者にヒップパッドを使用すると，たびたび転倒しても股関節の骨折の発生率を下げることが可能である。身体活動を活発にすれば骨塩密度を高め，安定性を増し，筋力を増加できる。
●分類
原発性骨粗鬆症：原発性骨粗鬆症には3つの種類がある。特発性骨粗鬆症はまれであるが小児や正常の性腺機能のある男女の青年に起こる。I型骨粗鬆症（閉経後骨粗鬆症）は51～75歳の間に発生する。女性は男性の6倍ほどかかりやすいが，性腺摘除後または血清中のテストステロン濃度の低い男性にも発生し，性腺機能の損失に直接的に関連している。エストロゲンの減少はインターロイキン-6およびおそらくその他のサイトカインの血清濃度を上昇させ，そのことが骨梁骨（海面骨）中の破骨細胞前駆体の動員および反応の亢進をまねき，結果として骨吸収が増大する。I型骨粗鬆症は，椎骨圧迫骨折やコーレス骨折（遠位橈骨）のような，椎骨に主として起こる骨折の大きな原因となっている。
II型骨粗鬆症（退行性または老人性骨粗鬆症）は老化の正常な経過や骨芽細胞の数の減少や活性低下と関連し，破骨細胞の活性亢進とは1次的には関連していない。一般的に60歳以上の患者に発症し，女性は男性の2倍多い。II型骨粗鬆症は骨梁骨および皮質骨を侵し，しばしば大腿骨頸部，椎骨，近位上腕骨，近位脛骨，および骨盤骨の骨折をまねく。II型骨粗鬆症はおそらく年齢によるビタミンD合成の減少またはビタミンD活性への抵抗性（患者によってはビタミンD受容体の減少または不応性が介在している可能性がある）による結果である。高齢女性ではI型とII型がしばしば一緒に起こる。
続発性骨粗鬆症：続発性骨粗鬆症は骨粗鬆症全体の5％未満とみなされている。原因には，内分泌性疾患（例，グルココルチコイド過剰，副甲状腺機能亢進症，甲状腺機能亢進症，性腺機能低下，高プロラクチン血症，糖尿病），薬物誘導（例，副腎皮質ステロイド，エタノール，ジランチン，タバコ，バルビツール剤，ヘパリン），その他の条件（例，固定，慢性腎不全，肝疾患，吸収不良症候群，慢性閉塞性肺疾患，慢性関節リウマチ，サルコイドーシス，悪性腫瘍，宇宙飛行でみられる長期の無重力状態）などがある。
●疫学
●症状
合併症のない骨粗鬆症の患者は無症候性であるか，または骨や筋肉，特に背部に痛みがある。椎骨圧迫骨折は軽微な外傷または外傷なしに，通常は荷重脊椎（T-8より下）に発症し； T-4より上の孤立性骨折は悪性を示唆する。症候性の場合，痛みは急性に発症し通常は放散性ではないが，局所圧痛があるとともに体重負荷で悪化することがあり，一般に1週間以内に鎮静化が始まる。しかし残留性の痛みは3カ月以上も続くことがある。多発性圧迫骨折は，結果的には過度の頸椎前弯とともに脊柱後弯を引き起こす（寡婦肩，dowager's hump）。棘筋および靭帯にかかる異常なストレスは，特に胸部下位および腰部に慢性の鈍いうずく痛みの原因となる。その他の部位の骨折，一般には股関節または遠位橈骨の骨折は，通常，転倒が原因である。
●原因
骨芽細胞（骨の有機基質を形成した後，骨を無機質化する細胞）と破骨細胞（骨を吸収する細胞）が全身的なホルモン，サイトカイン，およびその他の局所的因子（例，副甲状腺ホルモン［PTH］，カルシトニン，エストロゲン，25-ヒドロキシビタミンD）によりコントロールされる。エストロゲンの不足は閉経前後期の骨減少の加速の重大な原因であり，特異的なサイトカイン（例，インターロイキン-1，腫瘍壊死因子γ，顆粒球マクロファージコロニー刺激因子，インターロイキン-6）の循環レベルに影響を及ぼす。これらのサイトカインのレベルはエストロゲンの減少とともに上昇し，動員の増大，分化，および破骨細胞の活性化を介して骨吸収を亢進する。女性のカルシトニンの濃度は男性に比較して低いが，カルシトニンの不足は年齢関連の骨粗鬆症において重要ではないようである。物理的ストレスが骨量を増加する傾向がある一方で，不動化は骨量の減少を促進する。肥満は骨量がより多いことと関連し；骨粗鬆症の患者は体重が比較的少なく，筋肉の量も少ない。Ca，P，およびビタミンDの摂取が不十分であることと，年齢関連の骨量の減少とは関連がある。体の酸性とアルカリ性のバランスもまた重要であり，例えば，HCO3による血液のアルカリ化は骨量の減少を妨げる。遅発月経や早期閉経，未経産，カフェイン摂取，アルコール摂取，喫煙などもまた骨量を減らす重要な決定因子である。黒人やラテンアメリカ系米国住民は白人やアジア人よりも骨量が多く，男性は女性よりも骨量が多い。黒人やラテンアメリカ系米国住民も骨粗鬆症にかかるが，一般的に白人やアジア人よりも高年齢になって発症する。遺伝因子も骨粗鬆症の発生には重要であり；複数骨折の家族歴のある閉経後の女性は，おそらく将来的に骨粗鬆症の問題に直面することになる。
●診断
血清Ca濃度や血清P濃度，血清蛋白電気泳動，ESRは，原発性骨粗鬆症では正常であり；血清アルカリホスファターゼは通常，正常であるが，新鮮骨折によってわずかに増加するか，または多発性新鮮骨折により大幅に増加する。Ca吸収が減少するか，または不適切なカルシウム過剰尿症がある場合，副甲状腺ホルモン（PTH）濃度はI型骨粗鬆症患者では正常であるか，または低く，II型骨粗鬆症患者では上昇する。閉経後の骨粗鬆症患者のおよそ20％は重大なカルシウム過剰尿症を有し，血清PTH濃度の上昇をまねくことがある。骨代謝回転の指標（例，ヒドロキシプロリン含有ペプチドの尿中排出，尿中ピリジウムペプチド，または血清Tオステオカルシン；テクネチウム99mメチレンジホスホネートの集積）はおそらく増加する。その他の生化学的異常所見は続発性骨粗鬆症を示唆する。X線像では脊椎骨やその他の骨は骨梁構造の減少による放射線密度の減少を示す。しかし，通常30％以上の骨が失われない限り，骨粗鬆症はX線上で（放射線透過性として）診断できないので，骨濃度の主観的な印象に頼ると診断を誤る。水平方向の骨梁の減少が増加すると，皮質骨終板および残存する垂直方向の荷重骨梁の突出が増大する。胸椎領域の前方くさび状変形と，腰椎の椎体間の膨張が椎体骨折の特徴である。長管骨の皮質骨は過剰な骨内膜吸収のために薄いこともあるが，骨膜表面は滑らかなままである（副甲状腺機能亢進症でみられる骨膜下吸収による不規則な皮質骨の輪郭とは対照的である）。副腎皮質ステロイド誘発性骨粗鬆症は，頭蓋骨の放射線透過性亢進，肋骨骨折，骨折癒合時に過剰増殖性の仮骨形成を生じやすい。骨軟化症はX線上では骨粗鬆症と混同されることがあるが，血清の異常な生化学的所見と，骨生検によって区別が可能である。
単一および二重光子吸光光度法，二重エネルギーX線吸収法（DXA），および定量的CTは腰椎，股関節，および遠位橈骨もしくは尺骨の骨密度を測定でき，診断およびその後の治療の応答にも有効である。世界保健機関（WHO）はDXAの結果により骨粗鬆症を定義し：35歳の性別および人種を合わせた対照の被験者群の骨量の平均値との差が1.0標準偏差以上の値を示す場合を骨減少症（オステオペニア）と定義し，さらにその差が2.5標準偏差以上の値を示す場合を骨粗鬆症とすることを提唱した。DXA検査は通常脊椎に行う。股関節のDXA検査は皮質骨および骨梁骨についての情報が与えられると考えられるので，概して脊椎のDXA検査よりも優れているが，脊椎の検査のほうが簡単でおそらく迅速に実施できる。
●検査
●予防と治療
骨粗鬆症の管理の目標は，骨折を防ぎ，痛みがあればそれを軽減し，機能を維持することである。薬物は骨量の減少を最小にするために使用される。骨折の危険性は，薬物投与以外の方法，すなわち適正な体重を維持し，ウォーキングやその他の荷重運動を増やし，長時間作用性のベンゾジアゼピンの使用を避け，カフェインやアルコール飲料の摂取を最小限にし，喫煙を減らし，視覚機能障害の治療をすることによって回避する。転倒の危険性について患者に教育することや，身体の安定性を増すような各個人の事情に合わせたプログラムを展開することが大切である。女性は毎日の食事で元素のCaで1000mg以上摂取するように奨められるが，家族歴に強い骨粗鬆症の傾向が存在する場合，または骨粗鬆症であるとすでに診断されている場合は，総Ca摂取は1500mg/24時間にするべきである。一般的には，患者が高カルシウム尿症か，またはビタミンDのレベルが異常でない限り，少量のビタミンD（400IU）を毎日補充することが奨められる。炭酸カルシウム錠600mgを4～6回/日（Caを 1～1.5g/日に相当）投与してもよいが，無塩酸症の患者ではクエン酸カルシウムの方がよく吸収され，消化管への副作用が少ない。
骨粗鬆症の男性にはCa補助剤1～1.5g/日を投与する。Ca吸収の低下の証拠があるときは（尿中のCa濃度100mg/日［2.5mmol/日］未満の場合に Ca吸収が低下していると判断）補助剤を3g/日に増加し，ビタミンDの5万IUを1週間に1～2回，経口投与することもある。このような用量のCaを投与するときは，血清Caおよび尿中Caを綿密に監視し，高カルシウム血症，高カルシウム尿症，および腎不全を避けるべきである。25-ヒドロキシビタミン Dの投与が，一部の患者でCa吸収を容易にさせる。
女性にはCaに加えてエストロゲンによるホルモン補充療法をプロゲスチンの併用の有無にかかわらず考慮するべきであり；例えば，結合型エストロゲン0.625～1.25mg/日を，子宮内膜の肥厚を防ぐために毎月連続5日間休薬したり，後述するプロゲスチンを用いる。エストロゲンは病気の進行を阻止するかまたは遅らせることがある。エストロゲンの投与は閉経して4～6年以内に開始するのが最も有効であるが，それよりもずっと後に開始したとしてもおそらく骨量の減少を遅らせ，骨折を減らす効果がある。エストロゲン療法は，およそ半数の閉経後女性に消退出血を起こし，子宮内膜癌の危険を増加させることがある（酢酸メドロキシプロゲステロン5～10mg/日のようなプロゲスチンを周期の後半10日間に投与すると子宮内膜癌の危険性は減るが，消退出血の出現率を高め，好ましくない血清脂質の上昇をもたらす）。エストロゲンはさらに胆管系の病気の危険性も増加させるが，心臓病および卒中を予防する可能性がある。乳癌の危険性はおそらくわずかに増加する。エストロゲン様薬物ラロキシフェンは，子宮に大きな影響を与えることなく骨量の減少を抑え，血清LDL（低比重リポ蛋白）値を下げ，血清HDL（高比重リポ蛋白）値を上昇させず；乳房への影響は依然として不明である。
ビスホスホネートは破骨細胞の骨吸収を阻害し；アレンドロネートは骨粗鬆症の薬物として認可されている。アレンドロネート10mg/日による治療で閉経後の骨粗鬆症患者の椎骨および股関節の骨折の危険性を減少し，少なくとも4年間の継続的な治療により骨塩密度は増加する。さらに，骨粗鬆症ではない閉経後の患者にアレンドロネート5mg/日を投与すると骨量の減少を予防できる。Ca補充に抵抗性の患者や，ホルモン補充療法を受けないか，または受けられない患者はアレンドロネートのみによる治療を考慮するべきである。薬物は胃が空のときにコップ1杯の水とともに服用するべきであり，患者は食道に刺激を与える危険性を減らすために，服用後30分以上体を起こした状態を保たなければならない。その他のビスホスホネート剤も開発されつつある。
副作用のためにエストロゲンの投与に耐えられない女性，またはエストロゲン療法に禁忌を示す女性には，非経口的に鼻噴霧型のサケカルシトニンを投与することが可能である。非経口的投与の場合は，100IUの皮下投与を毎日もしくは隔日，または200U/日の鼻噴霧を各鼻孔に交互に（1噴霧）行うが；どちらの製剤も適切なビタミンDおよびCaの補充を必要とする。サケカルシトニンは抗骨吸収薬として，および急性骨折後の短期的（3カ月未満）鎮痛薬として有効である。
フッ化ナトリウム50mg/日と1g以上の補充カルシウムの併用療法は骨量を増加させるようであるが，その骨は異常（骨梁は増加するが皮質骨密度は減少する）で脆弱である。したがって，フッ化物は奨められない。しかし，徐放性のフッ化物は有効であることが報告されている；しかしながら，この治療法の長期的な有効性は不明である。
骨新生の刺激に成長因子を使用した重要な研究がある。少量の，間欠的な，日用量のPTHは骨吸収を刺激することなく骨形成を刺激する。
椎骨の圧迫骨折が原因の急性の背部痛は，コルセット，鎮痛薬，および（筋けいれんが顕著なときは）温熱およびマッサージにより治療するべきである。サケカルシトニン療法も鎮痛性を有する。慢性の背部痛はコルセットや，生理学的には過伸展運動により傍脊柱筋を強化することにより軽減されることもある。重いものを持つことや転倒を避けることが重要である。しかし，不動化は最小限にし，適度の荷重運動を奨励するべきである。
骨粗鬆症が原因の，重篤な，コントロールされていない骨折の場合，他の全ての方法が無効であれば，女性には短期間の（3カ月未満）アンドロゲン投与を考慮する。スタノゾロールおよびナンドロロンは女性の骨密度を増加するが，高比重リポ蛋白の血清濃度を低下させ，男性化の原因となり，肝毒性の危険にさらすのでそれらの使用は制限されている。骨粗鬆症の男性もアンドロゲン欠乏の有無を評価する必要があり，それによってホルモン補充療法を考慮することがある。
●薬物治療
●予後
●参考資料
●メルクマニュアル第17版日本語版 - 骨粗鬆症
■製品一覧
エストロゲン 骨芽細胞の機能低下を防ぎ，間接的には骨吸収を抑制し，骨量の低下を防ぐ 「オステン」 一般名イプリフラボンであり，カルシウムの吸収には影響を与えないが，カルシウムの 腎よりの排泄を抑制し，体内カルシウム保持作用，骨芽細胞活性化促進作用，骨吸収抑制 作用，カルシトニン分泌促進作用などを有すると言われ，骨量の減少を抑制 骨形成促進剤 「ダイドロネル」があります．骨の構成成分であるヒドロキシアパタイトの修復を助けます． ビタミンＤ製剤 「アルファロール」，「ワンアルファ」，「ロカルトロール」などがあります ●医療用医薬品添付文書 ●主要薬剤の適応症 [2008.1.7]
製品名
(成分名)適応症 用法用量 備考 発売日 ●ビスホスホネート 【薬理作用】種々の作用により、破骨細胞の機能阻害作用を示し、骨吸収を抑制して骨代謝回転を抑制すると考えられる。 骨密度及び骨強度の低下を抑制する。
静注剤については、悪性腫瘍患者の5?10％で発症すると言われる高カルシウム血症改善効果がある。(原因は、体内の癌細胞から産み出される物質によって、破骨細胞のはたらきが活発になり、骨から溶け出すカルシウムの量が多くなったり、尿として体外に出される余分なカルシウムが腎臓で血液中に戻ったりする)アクトネル錠17.5mg
[製造販売元／味の素株式会社 販売元／エーザイ株式会社]
(リセドロン酸ナトリウム水和物)骨粗鬆症 17.5mgを１週間に１回 第３世代；from Procter＆Gamble Pharmaceutical 2007年6月 アクトネル錠2.5mg
[製造販売元／味の素株式会社 販売元／エーザイ株式会社]
(リセドロン酸ナトリウム水和物)2.5mgを１日１回 第３世代；from Procter＆Gamble Pharmaceutical 2002年５月 ベネット錠１７．５ｍｇ
[製造販売元／武田薬品工業株式会社]
(リセドロン酸ナトリウム水和物)17.5mgを1週間に１回 第３世代； 2007年6月 ベネット錠２．５ｍｇ
[製造販売元／武田薬品工業株式会社]
(リセドロン酸ナトリウム水和物)2.5mgを１日１回 第３世代； 2002年５月 ダイドロネル錠200
[製造販売元／大日本住友製薬株式会社]
(エチドロン酸 二ナトリウム)１）骨粗鬆症
２）下記状態における初期及び進行期の異所性骨化の抑制 脊髄損傷後、股関節形成術後；骨ページェット病800～1000mgを1日1回、食間 第１世代； 1990年11月 フォサマック錠５
[製造販売元／萬有製薬株式会社]
(アレンドロン酸ナトリウム)骨粗鬆症 5mgを1日1回 第３世代； 2001年8月 ボナロン錠5mg
[製造販売元／帝人ファーマ株式会社]
(アレンドロン酸ナトリウム 水和物)第３世代；Merck & Co 2001年8月 フォサマック錠35mg
[製造販売元／萬有製薬株式会社]
(アレンドロン酸ナトリウム)35mgを1週間に1回 第３世代； 2006年9月 ボナロン錠35mg
[製造販売元／帝人ファーマ株式会社]
(アレンドロン酸ナトリウム 水和物)第３世代；Merck & Co 2006年9月 アレディア注15mg,30mg
[製造販売／ノバルティスファーマ株式会社 提携／日本化薬株式会社]
(パミドロン酸ニナトリウム)1.悪性腫瘍による高カルシウム血症～30～45mgを４時間以上かけて、単回点滴静脈内投与
2.乳癌の溶骨性骨転移（化学療法、内分泌療法、あるいは放射線療法と併用すること）～90mgを４時間以上かけて、４週間間隔で点滴静脈内投与第２世代； 1994年９月 オンクラスト注射液５ｍｇ、１０ｍｇ
[製造販売元／萬有製薬株式会社]
(アレンドロン酸ナトリウム水和物)悪性腫瘍による高カルシウム血症 10mgを日局生理食塩液又は日局ブドウ糖注射液 (5％) 500mLに混和し、約4時間かけて、単回点滴静脈内投与 第３世代； 1997年7月 ゾメタ注射液4mg
[製造販売／ノバルティスファーマ株式会社 提携／日本化薬株式会社]
(ゾレドロン酸水和物)1.悪性腫瘍による高カルシウム血症
2.)多発性骨髄腫による骨病変及び固形癌骨転移による骨病変４mgを日局生理食塩液又は日局ブドウ糖注射液（５％）100mLに希釈し、15分以上かけて点滴静脈内投与する。 第３世代； 2005年１月 ビスフォナール注射液10mg
[製造販売／アステラス製薬株式会社]
(インカドロン酸二ナトリウム)悪性腫瘍による高カルシウム血症 10mgを2～4時間かけて単回点滴静脈内投与 第３世代； 1997年9月 ●ビタミンD3,K2 【薬理作用】VD3は骨吸収作用及び骨再構成作用（軟骨細胞の骨細胞への増殖・分化）を有し、骨芽細胞に直接作用して骨形成を促進する。Ca吸収促進作用と骨塩溶出作用により血清Caを上昇させる。
VK2は骨吸収作用及び骨形成促進作用を持つ。アルファロールカプセル0.25μg,0.5μg
[製造販売元／中外製薬株式会社]
(アルファカルシドール)１）下記疾患におけるビタミンD代謝異常に伴う諸症状（低カルシウム血症、テタニー、骨痛、骨病変等）の改善：慢性腎不全、副甲状腺機能低下症、ビタミンD抵抗性クル病・骨軟化症
２）骨粗鬆症VD3系 アルファロール散1μg／g
[製造販売元／中外製薬株式会社]
(アルファカルシドール)アルファロール内用液0.5μg／mL
[製造販売元／中外製薬株式会社]
(アルファカルシドール)ワンアルファ液
[製造販売元／帝人ファーマ株式会社]
(アルファカルシドール)1. 下記の疾患におけるビタミンD代謝異常に伴う諸症状（低カルシウム血症、テタニー、骨痛、骨病変等）の改善：(1) 慢性腎不全、(2) 副甲状腺機能低下症、(3) ビタミンD抵抗性クル病・骨軟化症 2. 骨粗鬆症 VD3系 ワンアルファ錠0.25,0.5,1.0
[製造販売元／帝人ファーマ株式会社]
(アルファカルシドール)オタノールカプセル0.25,0.5
[製造販売元／旭化成ファーマ株式会社]
(カルシトリオール)１）骨粗鬆症
２）下記疾患におけるビタミンD代謝異常に伴う諸症状（低カルシウム血症、しびれ、テタニー、知覚異常、筋力低下、骨痛、骨病変等）の改善：慢性腎不全、副甲状腺機能低下症、クル病・骨軟化症VD3系 ロカルトロールカプセル0.25,0.5
[製造販売元／中外製薬株式会社]
(カルシトリオール)骨粗鬆症 ロカルトロールカプセル0.25,0.5
[製造販売元／中外製薬株式会社 発売元／杏林製薬株式会社]
(カルシトリオール)グラケーカプセル15mg
[製造販売元／エーザイ株式会社]
(メナテトレノン)骨粗鬆症における骨量・疼痛の改善 VK2系 ●エストロゲン 【薬理作用】骨代謝回転の亢進を抑制することにより骨量減少を抑制し、また、加齢により減少した骨量を増加させる エストラーナ
[製造販売元／久光製薬株式会社]
(エストラジオール)１）更年期障害及び卵巣欠落症状に伴う下記症状：血管運動神経症状（Hot flush及び発汗），泌尿生殖器の萎縮症状
２）閉経後骨粗鬆症エストラダームM
[製造販売元／キッセイ薬品工業株式会社]
(エストラジオール)エストラダーム貼付0.72mg
[製造販売元／キッセイ薬品工業株式会社]
(エストラジオール)エストリール錠100γ／エストリール錠0.5mg／エストリール錠1mg
[製造販売元／持田製薬株式会社]
(エストリオール)更年期障害、腟炎（老人、小児及び非特異性）、子宮頸管炎並びに子宮腟部びらん（エストリール錠100γ、0.5mg、1mg）
エストリオールとして、通常成人1回0.1～1.0mgを1日1～2回経口投与する。
老人性骨粗鬆症（エストリール錠0.5mg、1mg）
エストリオールとして、通常1回1.0mgを1日2回経口投与する。1960年11月(錠100γ)
1969年8月(錠1mg)
1984年8月(錠0.5mg)●カルシトニン 【薬理作用】骨吸収抑制作用を示し、骨から血液へのカルシウム遊離を減少させる。 骨カルシウム含量の低下、骨量の減少及び破骨細胞数の増加を抑制した。さらに、不動化した尾骨密度減少に対して抑制作用を示した。 エルシトニン注10単位
[製造販売元／旭化成ファーマ株式会社]
(エルカトニン)骨粗鬆症における疼痛 エルシトニン注20S
[製造販売元／旭化成ファーマ株式会社]
(エルカトニン)エルシトニン注20Sディスポ
[製造販売元／旭化成ファーマ株式会社]
(エルカトニン)カルシトラン注10
[製造販売元／あすか製薬株式会社]
(サケカルシトニン(合成))骨粗鬆症における疼痛 注射用カルシトラン10
[製造販売元／あすか製薬株式会社]
(サケカルシトニン(合成))サーモトニン筋注10
[製造販売／アステラス製薬株式会社]
(サケカルシトニン（合成）)骨粗鬆症における疼痛 サーモトニン筋注10
[販売／サノフィ・アベンティス株式会社 製造販売／アステラス製薬株式会社]
(サケカルシトニン（合成）)●選択的エストロゲン受容体調節剤[SERM] 【薬理作用】骨においてはエストロゲン受容体に結合後、骨代謝回転に関与するサイトカインを介して、エストロゲンと同様な骨吸収抑制作用を示す。 骨密度増加作用と骨強度低下抑制作用 エビスタ錠60mg
[製造販売元／日本イーライリリー株式会社]
(塩酸ラロキシフェン)閉経後骨粗鬆症 エビスタ錠60mg
[販売／中外製薬株式会社 製造販売元／日本イーライリリー株式会]
(塩酸ラロキシフェン)●その他 オステン錠２００ｍｇ
[製造販売元／武田薬品工業株式会社]
(イプリフラボン)骨粗鬆症における骨量減少の改善
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Osteoporosis Online - http://www.osteoporosis.ca The Osteoporosis Society of Canada's Web site, Osteoporosis Online, provides up-to-date information on the risks, prevention, diagnosis and treatment of osteoporosis. WebMD Health - http://my.webmd.com/condition_center/ost A consumer health site for Osteoporosis. Osteoporosis and bone physiology - http://courses.washington.edu/bonephys/ Osteoporosis description, diagnosis, treatment, and explanation of underlying physiology. Learn about Osteoporosis - http://www.learn-about-osteoporosis.com Details about its impact on women's health and nutrition, and research on calcium absorption, vitamins, aerobic exercises, and treatments such as calcium supplements are discussed. HealthAtoZ - http://www.healthatoz.com/atoz/osteo/osteoindex.asp Osteoporosis Diary tracks your daily calcium intake, food supplements, herbal supplements and medications. Information about the disorder including risk factors , diagnostic tests and treatment. Osteoporosis Education Project - http://www.betterbones.com Details about OEP and its program which focuses on natural programs that will prevent, halt, and reverse osteoporosis. Includes a newsletter, research, calend ar of events and contact details. Health Link MCW - http://healthlink.mcw.edu/article/993855007.html An article about the diagnosis and treatment of Osteoporosis in older men. Osteoporosis and Paget's Disease Drug Database - http://www.coreynahman.com/osteoporosis_pagets.html Database of commonly prescribed drugs for osteoporosis and paget's disease. Test Your Calcium IQ - http://www.arhp.org/calcium/index.html Interactive quiz designed to educate people about calcium and their bone health. Bones and Osteoporosis - http://www.bones-and-osteoporosis.com Questions related to the deterioration of bone density and whether a cure is available are discussed. Includes detection and prevention. Osteoporosis Australia - http://www.osteoporosis.org.au/ Osteoporosis in Men - http://www.geocities.com/HotSprings/8741/ Information on risk factors, testing and treatments for men suffering from osteoporosis. Boning Up on Osteoporosis - http://www.fda.gov/fdac/features/796_bone.html Article by Carolyn J. Strange examining some things will help to lessen the effects of osteoporosis, and reduce its severity. The Osteoporosis Center - http://www.endocrineweb.com/osteoporosis/ Includes discussions on diagnosis, complications, treatments and newest osteoporosis drugs discussed. Osteoporosis - http://www.imaginis.com/osteoporosis/ Information about osteoporosis. Part of Imaginis.com, a women's health website. Doctor's Guide to the Internet - Osteoporosis - http://www.pslgroup.com/OSTEOPOROSIS.HTM Discussion groups and newsgroups, related sites. Health Link MCW - http://healthlink.mcw.edu/article/983292666.html An article about Osteoporosis, its current evaluation and treatment. Osteoporosis - A Complete Guide - http://www.helioshealth.com/osteoporosis/ From HeliosHealth.com, with expert information, news and discussions. Topics include causes, diagnosis, risk factors, prevention and treatment. Straight Talk about Osteoporosis - http://www.straight-talk-about-osteoporosis.com Information on how to catch the early signs, and learn how to prevent this bone disorder. OsteoMark - http://www.ostex.com/ Engaged in the discovery and commercialization of products associated with osteoporosis and other collagen-related diseases. Osteoporosis Resource Centers - http://www.osteorec.com/ Information on osteoporosis, osteopenia, and other bone diseases, listing of doctors and osteoporosis treatment centers in the Mid-Atlantic area. Arizona Osteoporosis Coalition - http://www.fitbones.org/ Comprehensive osteoporosis treatment and prevention information for families and sufferers of this disorder. OBGYN.net, Osteoporosis page - http://www.obgyn.net/osteo/osteo.asp Physician reviewed site offering Medical Professionals and women news and information on osteoporosis. Osteoporosis and Women's Health - http://www.osteoporosis-and-womens-health.com Directory of treatment and prevention sites features topics such as calcium absorption and bone density, menopause and hormone replacement therapy and cures. Osteoporosis Resource Center, by Spine-Health - http://www.spine-health.com/topics/cd/osteoporosis/osteopor02.html In-depth review of causes, risk factors, prevention and full range of treatment options. Osteoporosis - http://www.acsh.org/publications/booklets/osteo.html Description, the role of dietary calcium, risk factors,prevention, statistics. Osteoporosis - http://www.cory.com/drstaub/osteoporosis.htm An extensive look at what this is, the causes, diagnosis, supplements which may be helpful as well as estrogen replacement therapy. By Edward M. Staub, M.D. Osteoporosis on Medbroadcast.com - http://www.medbroadcast.com/health_topics/womens_health/osteoporosis/index.shtml Factual medical information about osteoporosis. Medinfo: Osteoporosis - http://www.medinfo.co.uk/conditions/osteoporosis.html Easy to understand information for patients on osteoporosis. Osteoporosis Clinical Research Study - http://www.osteoporosisstudy.com Study is underway to evaluate an investigational medications ability to stimulate new bone formation in women with osteoporosis, and prevent future fractures. Osteoporosis Centre - http://www.osteoporosis-centre.org/ Definitions, illustrations, hip fractures. Malka Orthopaedics:Osteoporosis Treatment - http://www.orthohelp.com/osteop.htm Osteoporosis treatment includes exercise, Estrogen-Progestin replacement therapy and calcium supplements. Fosomax is reserved for special cases. Oregon Osteoporosis Center, Portland, Oregon - http://www.oregonosteoporosis.com Provides clinical care and evaluation, clinical research activities, and educational programs, with a primary focus on osteoporosis and related disorders. Osteoporosis - A Preventable and Treatable Bone Disease - http://www.doctorovalle.com/ Information on evaluation, epidemiology, prevention and treatment. About.com Osteoporosis: Risk and Prevention - http://womenshealth.about.com/library/weekly/aa080499.htm Find out your risk and how to prevent this disease. Arthritis Insight - Osteoporosis - http://www.arthritisinsight.com/medical/disease/op.html Information about osteoporosis, including statistics, diagnosis, treatment, community center, news, tips and resources. New Mexico Clinical Research & Osteoporosis Center - http://nmbonecare.com Special interest in clinical research, osteoporosis care, and bone density testing. Includes links patient and healthcare information. 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DrDonnica.com - http://www.drdonnica.com/display.asp?article=532 Discusses treatment prevention, causes, symptoms and alternative treatment of osteoporosis. Ace Zones: Osteoporosis - http://body.subportal.com/health/Womens/Osteoporosis/index.html Several articles with information about this disorder. Osteoporosis - http://orthopedics.about.com/health/orthopedics/blosteoporosis.htm Comprehensive information and resources to help understand and treat this common disorder. Osteoporosis Resources - http://www.medicalresources.org/osteo.html Links to resources for this disease. Guidelines Of Care On Osteoporosis For The Primary Care Physician - http://www.fore.org/guidelines_of_care/shortversion.html Foundation For Osteoporosis Research & Education (FORE) MedicineNet - http://www.aboutosteoporosis.com About Osteoporosis, its prevention, detection and therapies. Osteoporosis - http://www.sogc.org/door/osteoporosis.html Information about osteoporosis, prevention and treatment. 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●MEDLINEplus: Osteoporosis
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Those at Risk for Fracture ( 09/16/2002, Agency for Healthcare Research and Quality ) Bone Loss in Depo-Provera Users Largely Reversible
( 09/06/2002, National Institute of Child Health and Human Development ) More News on Osteoporosis ●From the National Institutes of Health Osteoporosis Overview (Osteoporosis and Related Bone Diseases-National Resource Center) Osteoporosis: The Bone Thief (National Institute on Aging) Questions and Answers on the Use of Hormones After Menopause for Osteoporosis
and Recent Findings from the Women's Health Initiative
(National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases) ●General/Overviews Osteoporosis (Patient Education Institute) - - requires Flash plug-in Osteoporosis - Easy to Read (National Women's Health Information Center) What is Osteoporosis? (Mayo Foundation for Medical Education and Research) ●Clinical Trials ClinicalTrials.gov: Bone Diseases (National Institutes of Health) ClinicalTrials.gov: Osteoporosis (National Institutes of Health) Depression, Bone Mass, and Osteoporosis (National Institute of Mental Health) Researchers Seek Women with Premature Ovarian Failure for Testosterone Replacement Study
(National Institute of Child Health and Human Development) ●Coping Strategies for Osteoporosis: Coping With Chronic Pain
(Osteoporosis and Related Bone Diseases-National Resource Center) ●Diagnosis/Symptoms Bone Density Testing (Mayo Foundation for Medical Education and Research) Bone Markers (American Association for Clinical Chemistry) Bone Mass Measurement (National Osteoporosis Foundation) Osteoporosis Tests (American Academy of Orthopaedic Surgeons) Warning Signs of Osteoporosis (American Academy of Orthopaedic Surgeons) ●Disease Management Exercise and Osteoporosis: Staying Active Safely (Mayo Foundation for Medical Education and Research) ●Nutrition Calcium & Vitamin D (National Osteoporosis Foundation) Calcium and Osteoporosis Prevention (American Dietetic Association) Calcium Supplements (National Osteoporosis Foundation) Why Milk Matters Now for Children and Teens
(National Institute of Child Health and Human Development) ●Prevention/Screening Height Loss: When To Be Concerned (Mayo Foundation for Medical Education and Research) How Can I Prevent Osteoporosis? (National Osteoporosis Foundation) How to Keep Your Bones Healthy (American Academy of Orthopaedic Surgeons) JAMA Patient Page: Osteoporosis - Prevent Hip Fractures (American Medical Association) National Bone Health Campaign: Bone Health (National Center for Chronic Disease Prevention and Health Promotion) Task Force Urges Routine Osteoporosis Screening for Women 65 and Older to Identify
Those at Risk for Fracture (Agency for Healthcare Research and Quality) Who's at Risk? (National Osteoporosis Foundation) ●Rehabilitation Exercise for Osteoporosis (McGraw-Hill Companies) ●Research Alendronate Improves Osteoporosis in Elderly Women Living in Long-Term Care Facilities
(American College of Physicians) Bone Loss in Depo-Provera Users Largely Reversible
(National Institute of Child Health and Human Development) Irregular Periods in Young Women Could be Warning Sign for Later Osteoporosis
(National Institute of Child Health and Human Development) New Scientific Advances in Osteoporosis Research Presented at International Meeting (National Osteoporosis Foundation) NHLBI Supported Study Finds Inhaled Steroids Accelerate Bone Loss in Women with Asthma
(National Heart, Lung, and Blood Institute) Osteoporosis: Progress and Promise
(National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases) Risedronate and Hormone Replacement Therapy Improve Bone Mineral Density in Postmenopausal Women (Endocrine Society) Stroke Survivors Have Brittler Bones, More Likely to Fracture (American Heart Association) ●Specific Conditions/Aspects Alcohol and Bone Health (Osteoporosis and Related Bone Diseases-National Resource Center) Asthma and Bone Health (Osteoporosis and Related Bone Diseases-National Resource Center) Falls and Related Fractures (Osteoporosis and Related Bone Diseases-National Resource Center) Oral Manifestations of Bone Loss (Osteoporosis and Related Bone Diseases-National Resource Center) Osteogenesis Imperfecta Issues: Osteoporosis (Osteogenesis Imperfecta Foundation) Osteoporosis and Arthritis: Two Common but Different Conditions (Osteoporosis and Related Bone Diseases-National Resource Center) Transient Osteoporosis of the Hip (American Academy of Orthopaedic Surgeons) What People with Lupus Need to Know About Osteoporosis (Osteoporosis and Related Bone Diseases-National Resource Center) ●Treatment Medications & Osteoporosis (National Osteoporosis Foundation) Osteoporosis and Raloxifene (American Academy of Family Physicians) Treatment of Osteoporosis (International Osteoporosis Foundation) ●Journals/Newsletters News (Osteoporosis and Related Bone Diseases-National Resource Center) ●Lists of Print Publications Osteoporosis (National Library of Medicine) ●Organizations National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases National Institutes of Health Osteoporosis and Related Bone Diseases~National Resource Center
(National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases) National Osteoporosis Foundation ●Statistics Fast Facts on Osteoporosis (Osteoporosis and Related Bone Diseases-National Resource Center) ●Children Juvenile Osteoporosis (Osteoporosis and Related Bone Diseases-National Resource Center) Osteoporosis Prevention Starts Early (American Academy of Orthopaedic Surgeons) ●Men Osteoporosis and Men (Food and Drug Administration) Osteoporosis in Men: Bone up on the Facts (Mayo Foundation for Medical Education and Research) ●Teenagers "Calcium Crisis" Affects American Youth (National Institute of Child Health and Human Development) ●Women Latino Women and Osteoporosis (Osteoporosis and Related Bone Diseases-National Resource Center) Osteoporosis and African-American Women (Osteoporosis and Related Bone Diseases-National Resource Center) Osteoporosis and Asian American Women (Osteoporosis and Related Bone Diseases-National Resource Center) Osteoporosis in Women: Keeping your Bones Healthy and Strong (American Academy of Family Physicians) Peak Bone Mass in Women (National Institutes of Health) Page last updated: 01 October 2002 Topic last reviewed: 06 September 2002
●オンライン雑誌■MedWebPlus: Bone Diseases
--- http://medwebplus.com/subject/Diseases_and_Conditions/Bone_Diseases GO Advances in osteoporosis: reviews and critical analysis of the world literature.
Provided by the Health Council on Osteoporosis GO American Osteopathic Association access AOA GO American Society for Bone and Mineral Research GO British College of Osteopathy and Naturopathy GO British School of Osteopathy GO CenterWatch Clinical Trials: Osteoporosis GO Doctor's Guide to the Internet Osteoporosis GO Foundation for Osteoporosis Research and Education (FORE) GO Foundation for Osteoporosis Research and Education Guidelines of Care on Osteoporosis
for the Primary Care Physician. VERSION 2.1 July 1997 GO Health Index (includes the chiropractic, osteopathic, homeopathic and medical
literature featured in the MANTIS-Manual, Alternative - Natural Therapy-database) GO Johns Hopkins Musculoskeletal Oncology Unit GO Journal of bone and mineral research (online version called JBMR online)
(tables of contents and abstracts, Vol. 1, 1986- ; full text available to subscribers, Vol. 12, 1997- ) GO Journal of the American Osteopathic Association (JAOA) (tables of contents) GO Michigan State University College of Osteopathic Medicine gopher. GO National Institutes of Health Consensus Development Conference Statement.
Osteoporosis April 2-4, 1984 GO National Osteopathic Foundation GO National Osteoporosis Foundation (NOF) GO Ohio University College of Osteopathic Medicine GO Oklahoma State University College of Osteopathic Medicine GO OseopathicNet (Osteopathic Medical Education Group of America (OMEGA)) GO Osteopathic Information Service GO Osteopathic Medicine International WWW Resource GO Osteopathic pulse GO OSTEOVISION: an interactive information center in the bone field.
Sponsored by: European Foundation for Osteoporosis & Bone Disease (EFFO) Health Council on Osteoporosis GO Philadelphia College of Osteopathic Medicine
●OSTEOVISION Advances in OSTEOPOROSIS
抄録誌。年４回。Merck &Co社の補助。 Reviews and critical analysis of the world literature 但し、収録が遅れ気味？
●オンライン雑誌■MedWebPlus: Bone Diseases
- http://medwebplus.com/subject/Diseases_and_Conditions/Bone_Diseases?oc=0&cc=oc Broader Terms: Musculoskeletal Diseases Narrower Terms: Bone Neoplasms Focussed Subsets: Web Sites:1 to 73 GO ★Advances in osteoporosis : reviews and critical analysis of the world literature.
Provided by the Health Council on Osteoporosis GO ★American Society for Bone and Mineral Research GO Ask NOAH About: Pregnancy ★Marfan Syndrome Public Health Information Sheet GO ★Association française du syndrome de Marfan GO Australian National Consensus Conference 1996
★The prevention and management of osteoporosis:
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★Osteogenesis Imperfecta by Ariane Staub Neish, Carl S. Winalski. July 25, 1995 GO BrighamRAD Teaching Case Database
★Osteoid Osteoma by Archie R. McGowan, J. Stevan Nagel. March 5, 1996 GO BrighamRAD Teaching Case Database
★Osteoid Osteoma by George M. Wu, Nayer Nikpoor. October 18, 1994 GO BrighamRAD Teaching Case Database
★Osteomyelitis of the Cervical Spine by Piran Aliabadi, B. Leonard Holman. November 8, 1995 GO BrighamRAD Teaching Case Database
★Paget's Disease by Nina J. Abramson, Barbara N. Weissman. October 21, 1994 GO BrighamRAD Teaching Case Database
★Paget's Disease with Tibial Fracture by Piran Aliabadi, B. Leonard Holman. November 8, 1995 GO ★Canadian Marfan Association GO Center for Current Research ★Osteoporosis File GO CenterWatch ★Clinical Trials: Osteoporosis GO ★Community Hospital of Lancaster (Lancaster, Pennsylvania, USA) GO ★Connective issues : newsletter of the National Marfan Foundation GO ★Contactgroep Marfan Nederland GODoctor's Guide to the Internet ★Osteoporosis GODrugDigest Health Conditions ★Osteoporosis GO ★Foundation for Osteoporosis Research and Education (FORE) GO Foundation for Osteoporosis Research and Education
★Guidelines of Care on Osteoporosis for the Primary Care Physician . 3rd ed. fall 1998 GO ★Health Index (includes the chiropractic, osteopathic, homeopathic and medical
literature featured in the MANTIS-Manual, Alternative - Natural Therapy-database) GO ★International Bone and Mineral Society (IBMS) GO ★International Osteoporosis Foundation (IOF) GO ★iScoliosis.com GO JAMA patient page: Osteoporosis ★No Bones About Osteoporosis : Postmenopausal Women Face Difficult Dilemma of Choosing Estrogen or Other Therapies (published originally in: JAMA 1998 May 13; 279 (18)) GO ★Johns Hopkins Musculoskeletal Oncology Unit GO ★Journal of bone and mineral research (online version called JBMR online) (tables of contents and abstracts, Vol. 1, 1986- ; full text available to subscribers, Vol. 12, 1997- ) GO ★Journal of the American Osteopathic Association (JAOA) GO ★Local Osteoporosis Education Link (LOEL) GO ★Marfan Network of Japan GO ★Marfan-List maintained by Jeanette Navia GO ★Mike's Marrow Donor Story written by Mike Hofschulte GO ★National Association for the Relief of Paget's Disease (NARPD) GO National Institutes of Health Consensus Development Conference Statement.
★Osteoporosis April 2-4, 1984 GO ★National Marfan Foundation GO ★National Osteopathic Foundation GO ★National Osteoporosis Foundation (NOF) GONational Osteoporosis Foundation ★Osteoporosis: What is it? GONational Osteoporosis Foundation. ★Physician's Guide to Osteoporosis Prevention and Treatment GO ★National Osteoporosis Society (NOS) GONational Osteoporosis Society ★Prevention & Treatment GOOBGYN.net ★Osteoporosis Section GO Online Mendelian Inheritance in Man ★MARFAN SYNDROME; MFS (#154700) GOOrphanet ★Marfan syndrome GO ★OseopathicNet (Osteopathic Medical Education Group of America (OMEGA)) GO ★Ostéoporose Québec = Osteoporosis Quebec GO ★Osteolinks (requires registration) GO ★Osteopathic Medicine International WWW Resource GO ★Osteoporosis and Bone Physiology by Susan Ott (University of Washington Department of Medicine) GO ★Osteoporosis and Women's Health.com GO ★Osteoporosis Society of Canada GOOsteoporosis Society of Canada ★Diagnosis GOOsteoporosis Society of Canada ★Prevention GOOsteoporosis Society of Canada ★Quick Facts GOOsteoporosis Society of Canada ★Treatment GO ★OSTEOVISION : an interactive information center in the bone field. Sponsored by: European Foundation for Osteoporosis & Bone Disease (EFFO) Health Council on Osteoporosis GO ★Paget's Foundation for Paget's Disease of Bone and Related Disorders GOPedBase ★Legg-Calve-Perthes Disease GO ★Philadelphia College of Osteopathic Medicine GOSciTalk.com ★Osteoporosis GO ★Scoliosis: Information & Treatment from OrthoDoc: the Pain & Posture Clinic GOSpine-Health ★Osteoporosis GOTransplant Bone Disease Meeting (2000 August 25-26 : Barcelona, Spain) ★TBD 2000 : associated to the XVIII International Congress of the Transplantation Society GO Université René Descartes Paris V Hôpital Ambroise Paré ★Equipe de Recherche Multidisplinaire sur le Syndrome de Marfan GO University of Medicine and Dentistry of New Jersey Division of Rheumatological
Diseases Osteoporosis and Metabolic Bone Disease ★Patients Information GO WebPath Mini-Tutorial. ★Osteoporosis GO Women's Health Matters ★Osteoporosis GO WorthOrtho Lecture Notes ★Bone and Soft Tissue Tumours by Eugene Sherry (Lecture 5) GO WorthOrtho Lecture Notes ★Orthopaedic Infections by Eugene Sherry (Lecture 4)
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[1349]●製品 デノスマブdenosumab(Prolia [Amgen])
日本語版註）デノスマブdenosumab(Prolia [Amgen])
【別名】AMG 162 【開発元】Amgen [DBR_ID]
【化学名】Prolia (denosumab) is a human IgG2 monoclonal antibody with affinity and specificity for human RANKL (receptor activator of nuclear factor kappa-B ligand). Denosumab has an approximate molecular weight of 147 kDa and is produced in genetically engineered mammalian (Chinese hamster ovary) cells.
【承認】FDA申請=December 19, 2008、FDA承認=Jun 1, 2010 ; 【製剤】1 mL of a 60 mg/mL solution in a single-use prefilled syringe; 1 mL of a 60 mg/mL solution in a single-use vial: Each 1 mL single-use prefilled syringe of Prolia contains 60 mg denosumab (60mg/mL solution), 4.7% sorbitol, 17 mM acetate, 0.01% polysorbate 20, Water for Injection (USP), and sodium hydroxide to a pH of 5.2. /Each 1 mL single-use vial of Prolia contains 60 mg denosumab (60 mg/mL solution), 4.7% sorbitol, 17 mM acetate, Water for Injection (USP), and sodium hydroxide to a pH of 5.2. 【適応】indicated for the treatment of postmenopausal women with osteoporosis at high risk for fracture. 【用法用量】６ヵ月毎に１回60mgを上腕部・上腿部または下腹部に皮下注射する。
【作用】a RANK ligand (RANKL) inhibitor: Prolia binds to RANKL, a transmembrane or soluble protein essential for the formation, function, and survival of osteoclasts, the cells responsible for bone resorption. Prolia prevents RANKL from activating its receptor, RANK, on the surface of osteoclasts and their precursors. Prevention of the RANKL/RANK interaction inhibits osteoclast formation, function, and survival, thereby decreasing bone resorption and increasing bone mass and strength in both cortical and trabecular bone. 【特徴】
【製品情報】www.prolia.com 【添付文書】Prolia-PI
【提携】2009.7.27GSKに閉経後骨粗鬆症[PMO]の販売契約(欧州・豪・ニュージーランド・メキシコ)。Amgenは米加のPMOおよび抗腫瘍の全世界の権利は保持。 【EU】Prolia[Amgen Europe B.V]EU申請2009.1 - EU承認勧告2009.12.18 - EU承認2010.5.26 【製剤～EU】Each pre-filled syringe contains 60 mg of denosumab in 1 ml of solution (60 mg/ml). 【適応～EU】1)Treatment of osteoporosis in postmenopausal women at increased risk of fractures. Prolia significantly reduces the risk of vertebral, non vertebral and hip fractures. 2)Treatment of bone loss associated with hormone ablation in men with prostate cancer at increased risk of fractures. In men with prostate cancer receiving hormone ablation, Prolia significantly reduces the risk of vertebral fractures. 【用法用量～EU】６ヵ月毎に１回60mgを上腕部・上腿部または下腹部に皮下注射する。 【添付文書～EU】Prolia-PI
【日本】デノスマブ（AMG 162）[第一三共]申請2010.8.25(癌骨転移による骨病変)/P3(骨粗鬆症) 【その他】US Patents, including US Patent Nos. 6,740,522; 7,097,834; 7,364,736; and 7,411,050, as well as other patents or patents pending.
日本語版註）denosumab(Xgeva [Amgen])
【別名】AMG 162 【開発元】Amgen [DBR_ID]
【化学名】Xgeva (denosumab) is a human IgG2 monoclonal antibody that binds to human RANKL. Denosumab has an approximate molecular weight of 147 kDa and is produced in genetically engineered mammalian (Chinese hamster ovary) cells.
【承認】FDA申請=December 19, 2008、FDA承認=Nov 18,2010 ; 【製剤】Each single-use vial(1.7mL) of Xgeva contains 120 mg denosumab, 4.6% sorbitol, 18 mM acetate, Water for Injection (USP), and sodium hydroxide to a pH of 5.2. 【適応】indicated for: Prevention of skeletal-related events in patients with bone metastases from solid tumors 【用法用量】４週間毎に１回120mgを上腕部・上腿部または下腹部に皮下注射する。
【作用】a RANK ligand (RANKL) inhibitor; Xgeva binds to RANKL, a transmembrane or soluble protein essential for the formation, function, and survival of osteoclasts, the cells responsible for bone resorption. Xgeva prevents RANKL from activating its receptor, RANK, on the surface of osteoclasts and their precursors. Increased osteoclast activity, stimulated by RANKL, is a mediator of bone pathology in solid tumors with osseous metastases. 【特徴】
【製品情報】www.xgeva.com 【添付文書】Xgeva Full Prescribing Information
【提携】2009.7.27GSKに閉経後骨粗鬆症[PMO]の販売契約(欧州・豪・ニュージーランド・メキシコ)。Amgenは米加のPMOおよび抗腫瘍の全世界の権利は保持。 【EU】Xgeva[Amgen Europe B.V]EU申請2009.1 - EU承認勧告2010.5.19 - 【製剤～EU】Each single-use vial(1.7mL) of Xgeva contains 120 mg denosumab, 4.6% sorbitol, 18 mM acetate, Water for Injection (USP), and sodium hydroxide to a pH of 5.2. 【適応～EU】for prevention of skeletal-related events (pathological fracture, radiation to bone, spinal cord compression or surgery to bone) in adults with bone metastases from solid tumours. 【用法用量～EU】４週間毎に１回120mgを上腕部・上腿部または下腹部に皮下注射する。
【日本】デノスマブ（AMG 162）[第一三共]申請2010.8.25(癌骨転移による骨病変)/P3(骨粗鬆症) 【その他】
US Pharmacopeial Commission AMA: United States Adopted Names BIAM --- BIAM -ABC順|BIAM -会社順 NLM: MeSH HOme ---MeSH Online search
【日本語版コメント1356～【短信】骨転移に対するデノスマブ(Prolia - Amgen)】
→詳細は参考資料●MLリソース：骨粗鬆症治療薬に纏めた。デノスマブ皮下注製剤denosumab（Prolia － Amgen；）は最近、閉経後骨粗鬆症の治療薬としてFDAに承認されたが1、このほど同薬剤の商品名および用量が変更された製剤（Xgeva － Amgen）が、固形癌からの骨転移患者における骨関連イベント（病的骨折、脊髄圧迫、骨照射など）の予防薬として承認された。 デノスマブは破骨細胞の形成、活性化および生存を阻害する完全ヒト抗RANKリガンド抗体である2。
【日本語版コメント1349～閉経後骨粗鬆症治療薬デノスマブ(Prolia - Amgen)】
骨粗鬆症治療薬は、骨吸収抑制剤としてのビスホスホート、ラロキシフェン等SERM、カルシトニン、骨形成促進役ヒトPTH、また活性型ビタミンD製剤など、一応の効果を実証されてきた。 とはいえ、骨粗鬆症の根治するほどのものではないし、癌患者における顎骨壊死などの副作用の改善という課題も残されている。 新たな骨吸収抑制薬として、破骨細胞誘導因子RANK(Receptor activator of nuclear factor -κB) ligandに対する完全ヒト型抑制抗体であるデノスマブが2010.6.1 FDA承認された。日本では第一三共が申請2010.8.25(癌骨転移による骨病変)/P3(骨粗鬆症)。 ついでに言うと本剤は癌骨転移による骨病変では2010.11.18 FDA承認されている(Xgevaの商品名で)。→詳細は参考資料●MLリソース：骨粗鬆症治療薬に纏めた。＜日本語版コメント要約＞
・骨折リスクの高い閉経後女性の骨粗鬆症治療薬として、前破骨細胞から破骨細胞への成熟を阻害する完全ヒト抗RANKリガンド抗体デノスマブが承認された。
・本剤は6ヶ月ごとに1回皮下注投与。
・本剤は、閉経後骨粗鬆症の女性への3年間の投与で、プラセボに比して脊椎、股関節、非脊椎骨折を予防した・
・骨折予防におけるビスホスホネートとの比較データはない。
●承認データ：FDA ●FDA Newsroom - FDA Press Releases FDA Approves New Injectable Osteoporosis Treatment for Postmenopausal Women[2010.6.1] - FDA today approved Prolia, an injectable treatment for postmenopausal women with osteoporosis who are at high risk for fractures. FDA approves Xgeva to help prevent cancer-related bone injury[2010.11.19] - FDA approved Xgeva (denosumab) on Thursday to help prevent skeletal-related events (SREs) in patients with cancer that has spread (metastasized) and damaged the bone. Skeletal-related events include bone fractures from cancer and bone pain requiring radiation. ●Index to Drug-Specific Information ●2004.5.1 以降 Drugs@FDA
★Drug Name(s) =PROLIA (DENOSUMAB) FDA Application No. =(BLA) 125320 Active Ingredient(s)=DENOSUMAB Company =AMGEN Dosage Form/Route =INJECTABLE; SUBCUTANEOUS Strength =60MG/ML - Approval Date=06/01/2010[0000][Approval]:Label[添付文書]|Letter[承認書]|Review|Summary Review 申請December 19, 2008 適応indicated for the treatment of postmenopausal women with osteoporosis at high risk for fracture. Original Approval or Tentative Approval Date June 1, 2010 - Approval Date=11/18/2010[007][Supplement]:Label[添付文書]|Letter[承認書]| - Xgeva.
申請May 14, 2010 適応This “Prior Approval” efficacy supplement to your BLA provides for a new indication to include the prevention of skeletal-related events in patients with bone metastases from solid tumors to be marketed under a new proprietary name, Xgeva. We have completed our review of this supplemental application, as amended. It is approved, effective on the date of this letter, for use as recommended in the enclosed, agreed-upon labeling text.
*/2008.12.19 申請/ BLA125320 treatment of postmenopausal osteoporosis BLA125331 Prevenion of postmenopausal osteoporosis BLA125332 treatment and prevention of bone loss in patients undergoing hormone ablation for breast cancer BLA125333 treatment and prevention of bone loss in patients undergoing hormone ablation for prostate cancer ★Drug Name(s) =XGEVA (DENOSUMAB) FDA Application No. =(BLA) 125320 Active Ingredient(s)=DENOSUMAB Company =AMGEN Dosage Form/Route =INJECTABLE; SUBCUTANEOUS Strength =70MG/ML - Approval Date=06/01/2010[0000][Approval]:Label[添付文書]|Letter[承認書]|Review|Summary Review 申請December 19, 2008 適応indicated for the treatment of postmenopausal women with osteoporosis at high risk for fracture. Original Approval or Tentative Approval Date June 1, 2010- Approval Date=11/18/2010[007][Supplement]:Label[添付文書]|Letter[承認書]| - Xgeva.
申請May 14, 2010 適応This “Prior Approval” efficacy supplement to your BLA provides for a new indication to include the prevention of skeletal-related events in patients with bone metastases from solid tumors to be marketed under a new proprietary name, Xgeva. We have completed our review of this supplemental application, as amended. It is approved, effective on the date of this letter, for use as recommended in the enclosed, agreed-upon labeling text.
●FDA Advisory Committees 参考●ML資料：FDA諮問委員会～議題 FDA Advisory Committees CDER■Reproductive Health Drugs - http://www.fda.gov/AdvisoryCommittees/CommitteesMeetingMaterials/Drugs/ReproductiveHealthDrugsAdvisoryCommittee/default.htm 2010 | 2009 | 2008 | 2007 | 2006 | Reproductive Health Drugs 2004 | 2003 | 2002
開催日 議題 備考 2010.06.18 (NDA) 22-526, flibanserin 100 milligram (mg) tablets, by Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc., for the proposed indication of the treatment of hypoactive sexual desire disorder (HSDD) in premenopausal women.
※資料Briefing Information | Slides | 【審議結果】[]Y=,N=,保留=flibanserin 2010.06.17 (NDA) 22-474, ulipristal acetate tablets, 30 milligrams (mg), by Laboratoire HRA Pharma. Ulipristal is an emergency contraceptive for the proposed indication of the prevention of pregnancy following unprotected intercourse or a known or suspected contraceptive failure.
※資料Briefing Information | Slides | 議事録Transcripts | 【審議結果】[]Y=,N=,保留=ulipristal 1349 2009.08.13 PROLIA (denosumab)[Amgen Inc]for the prevention and treatment of postmenopausal osteoporosis and the prevention and treatment of bone loss in patients undergoing hormone ablation for either prostate cancer or breast cancer. (閉経後骨粗鬆症の予防と治療、および前立腺癌または乳癌でホルモン除去療法を受けている患者の骨損失の予防と治療)
※資料Briefing Information | Slides | 議事録Transcripts | ニュース【審議結果】4つの適応のうち乳癌を除く３つに承認勧告PROLIA (denosumab) 2008.09.08 NDA 22-242,FABLYN (lasofoxifene tartrate) Tablets, 0.5mg, Pfizer Inc.,閉経後骨粗鬆症
※資料Briefing Information | 議事要旨Minutes | 【審議結果】[Q1a]全死亡例とlasofoxifene治療例の死亡率増加と関連あるか？～Y=2,N=4,決定不可=7 [Q2]lasofoxifeneの静脈血栓イベントの安全性が既存薬より高いか～Y=2,N=9,決定不可=2 [Q4a]lasofoxifeneのベネフィットはリスクを上回るか？～Y=9,N=3,保留=1FABLYN (lasofoxifene tartrate)
●EU承認 ●ema - Human Medcines ●List of Authorized Products (EPARs)★[A-Z 承認品目] ★Prolia(denosumab) Bone Resorption/Osteoporosis, Postmenopausal 26/05/2010 Authorised 1. Summary for the public 2. All Authorised Presentations 3. EPAR - Public assessment report Product Information, please see below Annex I - Summary of product Characteristics Annex IIA - Manufacturing Authorisation Holder responsible for Batch Release Annex IIB - Conditions of the Marketing Authorisation Annex IIIA - Labelling Annex IIIB - Package Leaflet [Name] Prolia [EMEA Product number] EMEA/H/C/001120 [Active substance] denosumab [INN or common name] denosumab [Therapeutic area] Osteoporosis, Postmenopausal/Bone Resorption [ATC Code] M05B D01 [Marketing Authorisation Holder] Amgen Europe B.V. [Revision] 0 [Date of issue of Market Authorisation valid throughout the European Union] 26/05/2010 [Pharmaco-therapeutic Group] Drugs affecting bone structure and mineralization [Therapeutic Indication]
Treatment of osteoporosis in postmenopausal women at increased risk of fractures. Prolia significantly reduces the risk of vertebral, non vertebral and hip fractures.
Treatment of bone loss associated with hormone ablation in men with prostate cancer at increased risk of fractures. In men with prostate cancer receiving hormone ablation, Prolia significantly reduces the risk of vertebral fractures.●CHMP Press Releases Meeting highlights from the Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) 16-19 May 2011[2011.5.20] Positive opinions for new medicines adopted Xgeva (denosumab), from Amgen Europe B.V., intended for the prevention of skeletal-related events in adults with bone metastases from solid tumours. The review for Xgeva began on 23 June 2010 with an active review time of 210 days. ●CHMP: Committee meeting reports諮問委員会審議品目一覧 - Pending EC decisions(Summaries of Opinion) ---Substance/INN Trade Name Pharmaceuticalform Strength OpinionAdoption Date [Prolia]CHMP summary of positive opinion for Prolia [17/12/2009 ] ★XGEVA ●[EU Referrals] human medicinal products[医薬品のReferralリスト]Refferal=紹介の意だが、国別審査方式による製品リスト
●Amgen ●Media Center ★Press Releases －★Abgenix Press Release Archives －★Tularik Press Release Archives －★Immunex Press Release Archives Amgen Receives CHMP Positive Opinion for XGEVA(TM) (Denosumab) in the European Union [2011.5.20]
Phase 3 Data Demonstrate XGEVA(TM) (Denosumab) is First Bone Targeted Therapy to Prevent Spread of Cancer to the Bone in Men With Advanced Prostate Cancer [2011.5.17]
Prolia(R) (denosumab) Open-Label Extension Trial Showed Continued Increase in Bone Mineral Density Over Five Years of Treatment With Similar Safety Profile Observed in Pivotal Trial [2011.3.23]
Treatment With Prolia(R) (denosumab) Associated With Significantly Greater Adherence, Compliance and Persistence Compared to Alendronate [2011.3.23]
Results Published in The Lancet Demonstrate Superiority of XGEVA(TM) (Denosumab) in the Prevention of Bone Complications for Men With Bone Metastases From Advanced Prostate Cancer [2011.2.24]
The Journal of Clinical Oncology Publishes Phase 3 XGEVA(TM) (Denosumab) Results in Advanced Cancer Patients With Solid Tumors or Multiple Myeloma [2011.2.22]
XGEVA(TM) (Denosumab) Significantly Improved Bone Metastasis-Free Survival in Men With Prostate Cancer [2010.12.13]
Amgen Presents New XGEVA(TM) (Denosumab) Breast Cancer Skeletal-Related Event Prevention Data at SABCS [2010.12.10]
FDA Approves Amgen's XGEVA(TM) (Denosumab) for the Prevention of Skeletal-Related Events in Patients with Bone Metastases from Solid Tumors [2010.11.18]
Published Results Show Denosumab Superior to Zometa(R) in Delaying or Preventing Bone Complications in Patients With Bone Metastases From Advanced Breast Cancer [2010.11.8]
Prolia(TM) (denosumab) Receives Best New Drug Honor at Scrip Awards [2010.11.5]
Integrated Analysis Demonstrates That Denosumab Delays the Onset of Bone Complications Compared to Zometa(R) [2010.10.10]
FDA Grants Priority Review Designation to Denosumab Biologics License Application for the Reduction of Skeletal Related Events in Advanced Cancer Patients [2010.7.16]
FDA Approves Amgen's Prolia(TM) (Denosumab) for Treatment of Postmenopausal Women With Osteoporosis at High Risk for Fracture [2010.6.1]
Prolia(R) (Denosumab) Granted Marketing Authorization in the European Union [2010.5.28]
Amgen Submits Denosumab Biologics License Application to FDA for the Reduction of Skeletal Related Events in Cancer Patients [2010.5.14]
FDA Classifies Prolia(TM) (Denosumab) Complete Response Submission and Targets Action Date [2010.2.19]
Denosumab Demonstrated Superiority Over Zometa(R) in Pivotal Phase 3 Head-to-Head Trial in Prostate Cancer Patients With Bone Metastases [2010.2.8]
Amgen Receives CHMP Positive Opinion for Prolia(TM) (Denosumab) in the European Union [2009.12.18]
Amgen Provides Update on Status of Prolia(TM) (Denosumab) Biologics License Application (BLA) Submitted to the U.S. Food and Drug Administration (FDA) [2009.10.19]
Denosumab Demonstrates Superiority Over Zometa(R) in Delay of Complications Due to Bone Metastases in Advanced Breast Cancer Patients [2009.9.22]
Phase 3 Trial Shows Denosumab Delayed Skeletal Related Events in Advanced Cancer Patients With Bone Metastases [2009.9.21]
Amgen Issues Statement on Outcomes of Advisory Committee for Reproductive Health Drugs (ACRHD) Meeting [2009.8.13]
Amgen to Discuss Denosumab Data at Today's Advisory Committee for Reproductive Health Drugs [2009.8.13]
Studies Published in the New England Journal of Medicine Highlight Potential New Option in the Treatment of Bone Loss[2009.8.11] - Twice-Yearly Administration of Denosumab Resulted in 68 Percent Reduction in Risk for a Vertebral Fracture and 40 Percent Reduction in Risk for a Hip Fracture in Women with Postmenopausal Osteoporosis
Amgen Announces Positive Top-Line Results for Denosumab in Trial for Delay of Skeletal Related Events in Bone Metastases Patients Compared to Zometa(R) [2009.8.3]
Amgen to Collaborate With GlaxoSmithKline to Commercialize Denosumab in Europe for Postmenopausal Osteoporosis (PMO) [2009.7.27]
Denosumab Demonstrates Superiority Over Zometa(R) in Pivotal Phase 3 Head-to-Head Trial in Breast Cancer Patients With Bone Metastases [2009.7.7]
FDA Accepts Amgen's Submission and Files Biologics License Application for Denosumab [2009.2.18]
Amgen Submits Biologics License Application for FDA Approval of Denosumab in Women With Postmenopausal Osteoporosis and in Patients Undergoing Hormone Ablation for Either Prostate or Breast Cancer [2008.12.19]
●Medical Professionals ★Products ●Investors ★Pipeline ★Fact Sheet～四半期報告、SEC ★SEC Filings 10-K Annual Report 2009[2010.3.01] - [pdf] - [doc] - [xls]
●Denosumab 骨粗鬆症 【2009】kﾎ We received Complete Response Letters from the FDA on our biologics license application ("BLA") for Prolia in the treatment and prevention of postmenopausal osteoporosis ("PMO") in women and bone loss in patients undergoing hormone ablation therapy ("HALT") for either prostate or breast cancer. These Complete Response Letters requested additional information to support approval of the treatment of the PMO indication and the HALT indication, and requested a new clinical program to support approval of the prevention of the PMO indication. (The FDA has provisionally approved the trade name Prolia in the indications noted above, for which the drug is administered twice yearly subcutaneously at a 60 milligram ("mg") dose. The trade name is only for these indications and may not apply for other indications of denosumab.) kﾎ On February 19, 2010, we announced that the FDA has evaluated the content of our Complete Response submission for Prolia in the treatment of PMO, which we submitted on January 25, 2010, and classified it as a Class 2 resubmission. With the Class 2 designation, the FDA set a corresponding Prescription Drug User Fee Act ("PDUFA") action date of July 25, 2010.
kﾎ We received a positive opinion from the Committee for Medicinal Products for Human Use ("CHMP") of the European Medicines Agency ("EMA") (formerly known as the EMEA) for marketing authorization for the treatment of osteoporosis in postmenopausal women at increased risk of fractures and bone loss associated with hormone ablation in men with prostate cancer at increased risk of fractures.
kﾎ We announced positive results from the following three phase 3 head-to-head trials evaluating denosumab versus Zometa® (zoledronic acid) in the treatment of bone metastases:
※in patients with advanced breast cancer, in which denosumab was superior to Zometa® in delaying the time to the first skeletal-related event ("SRE") and delaying the time to the first-and-subsequent SREs,
※in advanced cancer patients with solid tumors or multiple myeloma, in which denosumab was non-inferior to Zometa® in delaying the time to the first SRE,
※in men with advanced prostate cancer, in which denosumab was superior to Zometa® in delaying the time to the first SRE and delaying the time to the first-and-subsequent SREs.These three studies will form the basis of the clinical evidence package for denosumab in advanced cancer, which will be submitted to regulatory authorities later in 2010.
Denosumab is a fully human monoclonal antibody that specifically targets a ligand known as RANKL (that binds to a receptor known as RANK) which is an essential regulator of osteoclasts. Denosumab is under regulatory review and is being studied across a range of conditions, including osteoporosis, treatment-induced bone loss, bone metastases, multiple myeloma and RA.
The following is a summary of certain key developments that occurred in 2009 and early 2010 with respect to denosumab:
Prolia (denosumab) for the Prevention and Treatment of PMO and the Prevention and Treatment of Bone Loss in Patients Undergoing HALT for either Prostate Cancer or Breast CancerIn late 2008, we submitted the BLA to the FDA for Prolia in the treatment and prevention of PMO in women and bone loss in patients undergoing HALT for either prostate or breast cancer.
On August 13, 2009, we announced the results of our meeting with the FDA's Advisory Committee for Reproductive Health Drugs ("ACRHD") to review the potential use of Prolia for the treatment and prevention of PMO in women and the treatment and prevention of bone loss in patients undergoing HALT for either prostate cancer or breast cancer. The Committee recommended approval of Prolia for the treatment of PMO and for the treatment of bone loss in patients undergoing HALT for prostate cancer. The Committee recommended against approval of Prolia to treat or prevent bone loss in women with breast cancer undergoing HALT until additional data are available. The Committee also recommended against approval of Prolia to prevent bone loss in low-risk patients in all three populations. Finally, the Committee recommended that Prolia have a REMS. The ACRHD is an advisory committee of external experts who advise the FDA about the safety and effectiveness of marketed and investigational human drugs for use in the practice of obstetrics, gynecology and related specialties. This committee is advisory only and FDA officials are not bound to or limited by their recommendations.
In October 2009, the FDA issued Complete Response Letters for our BLA for Prolia for the above-noted indications. The FDA issues Complete Response Letters to request additional information needed to complete the review of applications for product approval.
The Complete Response Letter related to the Prolia application for the treatment and prevention of PMO in women requested several items, including further information on the design and background adverse event rates that will inform the methodology of our previously submitted post-marketing surveillance program, although the letter did not require additional pre-marketing clinical trials to complete the review of the treatment indication. The FDA has also requested a new clinical program to support approval of Prolia for the prevention of PMO indication. In addition, the FDA has determined that a REMS is necessary for Prolia and must include a medication guide and a healthcare provider communication plan. The FDA acknowledged receipt of our previously submitted proposed REMS materials. The FDA also requested all updated safety data related to Prolia. On February 19, 2010, we announced that the FDA has evaluated the content of our Complete Response submission for Prolia in the treatment of PMO, which we submitted on January 25, 2010, and classified it as a Class 2 resubmission. With the Class 2 designation, the FDA set a corresponding PDUFA action date of July 25, 2010.
The Complete Response Letter related to the Prolia HALT application requested additional information regarding the safety of Prolia in patients with breast cancer receiving aromatase inhibitor therapy and patients with prostate cancer receiving androgen deprivation therapy ("ADT"). Specifically, the FDA has requested results from additional adequate and well-controlled clinical trials demonstrating that Prolia has no detrimental effects on either time-to-disease progression or OS. We continue to work with the FDA to determine the appropriate next steps regarding our application for the HALT indication.
Prolia Received Positive Opinion from CHMP in the EU
In December 2009, the CHMP announced a positive opinion for the marketing authorization of Prolia for the treatment of osteoporosis in postmenopausal women at increased risk of fractures, and for the treatment of bone loss associated with hormone ablation in men with prostate cancer at increased risk of fractures. If approved by the European Commission, we would receive marketing authorization for Prolia in all EU Member States. The timing of actual launch dates would vary by country based on reimbursement authority approval of pricing which could follow the EMA approval by many months. While the European Commission generally follows the CHMP's opinion, it is not bound to do so.
Prolia is also under regulatory review in Switzerland, Australia and Canada for the treatment and prevention of PMO and the treatment of bone loss in patients undergoing HALT for breast and prostate cancer. We are working closely with regulatory agencies in each of these countries.
Denosumab Phase 3 Bone Metastases Clinical Trials
In 2009, we announced that the phase 3 head-to-head trial evaluating denosumab versus Zometa® in the treatment of bone metastases in patients with advanced breast cancer met its primary endpoint of non-inferiority in time to first SRE and its secondary endpoints (superiority compared to Zometa® for both delaying the time to the first on-study SRE and delaying the time to the first-and-subsequent SREs). We also announced that the phase 3 head-to-head trial evaluating denosumab versus Zometa® in the treatment of bone metastases in advanced cancer patients with solid tumors (not including breast and prostate cancer) or multiple myeloma met its primary endpoint of non-inferiority in time to first SRE. On February 8, 2010, we announced that the phase 3 head-tohead trial evaluating denosumab versus Zometa® in the treatment of bone metastases in advanced cancer patients with prostate cancer met its primary endpoint of non-inferiority in time to first SRE and its secondary endpoints (superiority compared to Zometa® for both delaying the time to the first on-study SRE and delaying the time to the first-and-subsequent SREs). These three studies will form the basis of the clinical evidence package for denosumab in advanced cancer, which will be submitted to regulatory authorities later in 2010. For more information, see "Research and Development and Selected Product Candidates."
Patents and Competition
Our outstanding material patents for denosumab are described in the table below.
Territory General Subject Matter Expiration(1) U.S. RANKL antibodies 12/22/2017 U.S. Methods of treatment 11/11/2018 U.S. RANKL antibodies 11/28/2023 Europe RANKL antibodies 12/22/2017 Europe Methods of treatment 4/15/2018 Europe RANKL antibodies 2/23/2021
(1) The expiration dates may be subject to change if delays in regulatory approval lead to extensions of patent terms in the United States and/or supplemental protection in Europe.The following table and discussion reflect other companies and their currently marketed products that will compete with denosumab, if approved. This table and discussion of competitor marketed products and potential competitor products may not be exhaustive. Merck's patent covering the use of FOSAMAX® to treat bone loss expired in the United States in February 2008. Following the patent expiry, generic alendronate ("ALN") became available from Teva and other companies, which competes with FOSAMAX® .
Therapeutic Area Competitor Marketed Product Potential Competitor PMO FOSAMAX® Merck PMO Actonel® Warner Chilcott/Aventis PMO Boniva® /Bonviva® Roche/GSK PMO Evista® Eli Lilly PMO Forteo® /Forsteo Eli Lilly PMO Miacalcin® Novartis AG ("Novartis") PMO Aclasta® /Reclast® Novartis PMO Conbriza® Pfizer PMO Fablyn® Pfizer Oncology Zometa® Novartis Oncology Aredia® Novartis 【2008】Denosumab is the first fully human monoclonal antibody in late stage clinical development that specifically targets a ligand known as RANKL (that binds to a receptor known as RANK), an essential regulator of osteoclasts (the cells that break down bone). Denosumab is being investigated for its potential to inhibit all stages of osteoclast activity through a targeted mechanism. In December 2008, we submitted a biologics license application (“BLA”) to the FDA for denosumab for the treatment and prevention of postmenopausal osteoporosis (“PMO”) in women and bone loss in patients undergoing hormone ablation for either prostate or breast cancer. On February 18, 2009, the FDA accepted our BLA and informed us that it will target an FDA action within ten months of the BLA’s submission date, resulting in a Prescription Drug User Fee Act (“PDUFA”) action date of October 19, 2009. The FDA indicated that it intends to simultaneously review the data we submitted for both the PMO and bone loss in patients undergoing hormone ablation for prostate or breast cancer indications due to the interdependency of the data across the indications from more than 11,000 patients included in support of the BLA. Additionally, in January 2009, we submitted an application to the EMEA for the approval of denosumab for treatment of PMO in women and treatment of bone loss associated with hormone ablation therapy in patients with breast and prostate cancer. In addition, during 2008, we announced results of the following key trials involving denosumab. Osteoporosis
On September 16, 2008 at the American Society of Bone and Mineral Research (“ASBMR”) annual meeting, we presented detailed results from the pivotal fracture trial (“Study 216”) evaluating denosumab in the treatment of PMO. In this pivotal, three-year, international, phase 3 study of approximately 7,800 women with osteoporosis, patients were randomized to receive either denosumab, given by subcutaneous injection once every six months, or placebo injections. For the primary endpoint, treatment with denosumab resulted in a statistically significant reduction (68%) in the incidence of new vertebral fractures compared with placebo treatment (2.3% for denosumab versus 7.2% for placebo, p=0.0001). In addition, women receiving denosumab experienced a statistically significant reduction (20%) in the incidence of new non-vertebral fractures compared with placebo treatment (6.5% for denosumab versus 8.0% for placebo, p=0.011) and a statistically significant reduction (40%) in the incidence of hip fractures compared with placebo treatment (0.7% for denosumab versus 1.2% for placebo, p=0.036), each a secondary endpoint. The incidence and types of both adverse and serious adverse events observed in this study, including serious infections and neoplasms, were similar between the denosumab and placebo groups. The most common adverse events across both treatment arms were arthralgia, back pain, hypertension and nasopharyngitis.
In addition to the detailed results of Study 216, we presented the results of two non-pivotal phase 3 studies of denosumab in osteoporosis at the ASBMR meeting. The first was a phase 3 head-to-head, double-blind trial known as the Study of Transitioning from AleNdronate to Denosumab trial (“STAND”) (“Study 234”). The results of this study demonstrated that subcutaneous injections of denosumab every six months achieved significantly greater increases in bone mineral density (“BMD”) versus those achieved with alendronate (“ALN”) at all sites measured. For the primary endpoint, denosumab resulted in significant increases in BMD at the total hip compared with ALN (1.9% for denosumab versus 1.05% for ALN, p<0.0001). Treatment with denosumab also resulted in significant increases in BMD compared with continued ALN treatment at all secondary endpoints, including the lumbar spine, femoral neck, hip trochanter and 1/3 radius. The incidence and types of adverse events observed in the study, including neoplasms and infection, were similar between the denosumab and ALN treatment groups. The most common adverse events across both treatment arms were back pain, arthralgia and nasal pharyngitis. The second non-pivotal study was a head-to-head trial comparing denosumab to weekly oral ALN, also known as the Determining Efficacy: Comparison of Initiating Denosumab versus Alendronate trial (“DECIDE”) (“Study 141”). As a part of this study, patients were given a questionnaire after 12 months of treatment to gauge preference on mode of administration as well as satisfaction with frequency of dosing of twice-yearly subcutaneous injections versus weekly oral tablet. More than three-quarters of patients in both study arms preferred subcutaneous injection over oral pills (77% versus 23%, p <0.0001). In addition, significantly more patients were more satisfied with twice-yearly dosing compared to weekly dosing (80% placebo injection versus 20% weekly oral ALN, and 79% for denosumab versus 21% weekly placebo tablet, p <0.0001 for both study groups).
Oncology
On July 14, 2008, we announced findings from a three-year pivotal phase 3 placebo-controlled trial evaluating denosumab in the treatment of bone loss in men undergoing androgen deprivation therapy (“ADT”) for non-metastatic prostate cancer (“Study 138”). In this study of more than 1,400 men, denosumab treatment produced statistically significantly greater increases in BMD at the lumbar spine (primary endpoint) and non-vertebral sites compared with placebo at multiple time points. These improvements in BMD were consistent with those seen in other denosumab studies evaluating BMD in women with breast cancer receiving aromatase inhibitor (“AI”) therapy, and in postmenopausal women with low bone mass. During the 36-month evaluation period, men receiving denosumab experienced less than half the incidence of new vertebral fractures (a secondary endpoint) compared with those receiving placebo, a statistically significant finding. Furthermore, in the denosumab arm there were fewer non-vertebral fractures over the 36-month period. The incidence and types of adverse events observed in this study were generally similar between the denosumab and placebo groups. The most common adverse events across both treatment arms were arthralgia, back pain, constipation and pain in extremity. Serious adverse infectious events occurred in approximately 5% of men receiving placebo treatment as compared with approximately 6% of those receiving denosumab.
●アムジェン --- http://www.amgen.co.jp/ → 現武田バイオ開発センター株式会社(旧社名： アムジェン株式会社) 2008.4.1 アムジェン社創製の医薬品の日本における臨床開発
[]strontium ranelate(Osseor/Protelos [Servier])
[]●製品 strontium ranelate(Osseor/Protelos [Servier])
日本語版註）strontium ranelate(Osseor/Protelos [Servier])
【別名】S12911 【開発元】LES LABORATOIRES SERVIER [DBR_ID]
【化学名】
【承認】FDA申請=x、FDA承認=x ; 【作用】PROTELOS is the first antiosteoporotic treatment to simultaneously increase bone formation and decrease bone resorption. This rebalances bone turnover in favor of the formation of new and strong bones and provides early and sustained antifracture efficacy. 【特徴】recommended as "first-line treatment of postmenopausal osteoporosis" in many national guidelines
【EU】Osseor INN: strontium ranelate[Servier] & Protelos INN: strontium ranelate MA=21-Sep-2004 【製剤～EU】(granules for oral suspension)Each sachet contains 2 g of strontium ranelate 【適応～EU】Treatment of postmenopausal osteoporosis to reduce the risk of vertebral and hip fractures 【用法用量～EU】one 2 g sachet once daily by oral administration 【製品情報EU】Protelos.com 【添付文書】Protelos-PI
【日本】FK481（ラネル酸ストロンチウム） 経口[アステラス製薬]P2中止2006.5(採算上) 【その他】
US Pharmacopeial Commission AMA: United States Adopted Names BIAM --- BIAM -ABC順|BIAM -会社順 NLM: MeSH HOme ---MeSH Online search
【日本語版コメント】
→詳細は参考資料●MLリソース：骨粗鬆症に纏めた。
●EU承認 ●EMEA - Human Medcines ●List of Authorized Products (EPARs)★[A-Z 承認品目] ★Osseor INN: strontium ranelate (Rev. 3) Published 21/03/07 1. Summary for the public 2. All Authorised Presentations 3. Scientific Discussion 4. Procedural steps taken before authorisation 5. Procedural steps taken and scientific information after authorisation Product Information, please see below Annex I - Summary of product Characteristics Annex IIA - Manufacturing Authorisation Holder responsible for Batch Release Annex IIB - Conditions of the Marketing Authorisation Annex IIIA - Labelling Annex IIIB - Package Leaflet [Name of the Medicinal Product] Osseor [Marketing Authorisation Holder] Les Laboratories Servier 22, rue Garnier, 92200 Neuilly-sur-Seine, France [Active Substance] Strontium ranelate [International Nonproprietary Name or Common Name] Strontium ranelate [Pharmaco-therapeutic Group] Drugs for the treatment of bone diseases - Other drugs affecting bone structure and mineralisation [ATC Code] M05BX03 [Therapeutic Indication] Treatment of postmenopausal osteoporsis to reduce the risk of vertebral and hip fractures [Date of issue of Marketing Authorisation valid throughout the European Union] 21 September 2004 [Orphan medicinal product designation date] Not applicable ★Protelos INN: strontium ranelate (Rev. 2) Published 30/03/07 1. Summary for the public 2. All Authorised Presentations 3. Scientific Discussion 4. Procedural steps taken before authorisation 5. Procedural steps taken and scientific information after authorisation Product Information, please see below Annex I - Summary of product Characteristics Annex IIA - Manufacturing Authorisation Holder responsible for Batch Release Annex IIB - Conditions of the Marketing Authorisation Annex IIIA - Labelling Annex IIIB - Package Leaflet [Name of the Medicinal Product] Protelos {Marketing Authorisation Holder] Les Laboratoires Servier 22, rue Garnier,92200 Neuilly-sur-Seine,France [Active Substance] Strontium ranelate [International Nonproprietary Name or Common Name] Strontium ranelate [Pharmaco-therapeutic Group] Drugs for the treatment of bone diseases - Other drugs affecting bone structure and mineralisation [ATC Code] M05BX03 [Therapeutic Indication] Treatment of postmenopausal osteoporsis to reduce the risk of vertebral and hip fractures [Date of issue of Marketing Authorisation valid throughout the European Union] 21 September 2004 [Orphan medicinal product designation date] Not applicable ●CHMP Press Releases CHMP 18-21 OCTOBER 2004 PLENARY MEETING MONTHLY REPORT p7/17p; MEDICINAL PRODUCTS GRANTED A COMMUNITY MARKETING AUTHORISATION UNDER THE CENTRALISED PROCEDURE SINCE THE SEPTEMBER 2004 CHMP MONTHLY REPORT
CHMP Monthly report 22-23 June 2004 ●Summaries of Opinion - List of Products - CHMP Opinions諮問委員会審議品目一覧 ---Substance/INN Trade Name Pharmaceuticalform Strength OpinionAdoption Date ●GUIDELINE ON THE EVALUATION OF NEW MEDICINAL PRODUCTS IN THE TREATMENT OF PRIMARY OSTEOPOROSIS - 10p; Dec 2005 Several chemical entities with original modes of action have been approved for the treatment of postmenopausal osteoporosis after demonstration of an anti-fracture efficacy at the level of the axial skeleton (spine) or appendicular skeleton (all non-vertebral, major non-vertebral or hip). These products include bisphosphonates with daily to monthly dosing formulations, selective oestrogen receptor modulators, teriparatide, and strontium ranelate.
Invented Name Osseor INN strontium ranelate Marketing Authorisation Holder Les Laboratoires Servier ATC code M05BD01 Indication Treatment of postmenopausal osteoporosis to reduce the risk of vertebral and hip fractures. CPMP Opinion date 23.06.2004 Invented Name Protelos INN strontium ranelate Marketing Authorisation Holder Les Laboratoires Servier ATC code M05BD01 Indication Treatment of postmenopausal osteoporosis to reduce the risk of vertebral and hip fractures. CPMP Opinion date 23.06.2004
●LES LABORATOIRES SERVIER ●Products ●Healthcare Professionals
●日本セルヴィエ株式会社
[]Clodronate Disodium (Bonefos [Berlex])
[]●製品 Clodronate Disodium (Bonefos [Berlex])
日本語版註）Clodronate Disodium (Bonefos [Berlex])
【別名】 【開発元】Leiras Oy[FI] [DBR_ID]
【化学名】
【承認】FDA申請=、FDA承認= ; 【製剤】 【適応】for the treatment of hypercalcaemia and osteolysis due to malignancy. 【用法用量】 【作用】 【特徴】 【製品情報】 【添付文書】 【提携】 【EU】1985年Finlandで最初に発売、以後60か国で販売。 [英国添付文書] 【日本】 【その他】
US Pharmacopeial Commission [2001 USP DICTIONARY SUPPLEMENT 3][Vol.27,No.6 Nov.-Dec. 2001 ] Clodronate Disodium [2001] (kloe dron' ate). CH2Cl2Na2O6- P2.4H2O. 360.92. (1) Phosphonic acid, (dichloromethylene)- bis-, disodium salt tetrahydrate; (2) (Dichloromethylene)- bisphosphonate disodium tetrahydrate. CAS-22560-50-5 [an- hydrous]. Bone calcium regulator. Bonefos (Leiras Oy, Fin- land) 177501; ZK 00091106 AMA: United States Adopted Names BIAM --- BIAM -ABC順|BIAM -会社順 NLM: MeSH HOme ---MeSH Online search
●承認データ：FDA
●FDA Advisory Committees 参考●ML_ADD資料：FDA諮問委員会～議題 FDA Advisory Committees FDAAdvisorycommittee.com CDER■Oncologic Drugs - http://www.fda.gov/ohrms/dockets/ac/cder05.html#OncologicDrugs Oncologic Drugs 2004 | 2003 | 2002 | 2001 | 2000 FDAAdvisorycommittee.com: Oncologic Drugs
ML 開催日 議題 備考 2004.12.02 Berlex Bonefos For Breast Cancer Bone Metastases[乳ガン骨転移]
※NDA (21-776)2004.9.9申請(filing)、User fee申請はMarch 9, 2005見込み。 本剤はAnthra Pharmaceuticalsが数年前に「骨転移」で申請したもので、Berlex社(独Schering AGの子会社)はFDA-NDA承認後の販売権取得オプション契約を締結している。 しかしながら前回の諮問委(Dec. 4, 2001予定)は、FDAの追加データ要求に対してAnthra社が回答するためのデータ収集に時間を必要としていたため延期されたままの状態。 ちなみにBenefosは米国外では1985年から販売されている。Bonefos
(clodronate)
●EU承認 ●EMEA - Human Medcines ●List of Authorized Products (EPARs)★[A-Z 承認品目] ■[Enterprise and Industry DG] Directorate F - Consumer Goods -http://pharmacos.eudra.org/ ★The Community Register[承認製品リスト] - 医薬品は1995.10以降。 各製品データシートにリンク。 [医薬品]Community Register of medicinal products for human use - [年月別] - 取下げ・中断 - 却下 [総合索引～成分別]General index on active ingredient [総合索引～銘柄別]General index on brand name 記載なし
●Schering AG ■Media Center ●News & Calendar Press release News[最近約３か月] Press Release(Archives) - 最新３か月News分含む ●Latest Press Release Further trial data awaited for Bonefos(R) (NDA) in the U.S.[2005.11.5] Approvable letter for Bonefos(R) (clodronate) for
adjuvant treatment of breast cancer in the United States[2005.7.1] Bonefos(R) accepted for filing and granted priority review by FDA[2004.9.9] ■Investor Relations ●Financial Reports[最新] ★Annual Reports[最新] Annual Report 2004[pdf,112p;2005.3.4] - /Business Activities/Products and Market 70-76pに主力製品の市況 2004 Annual Report on Form 20-F[pdf,204p;2005.4.4] 2003 Annual Report on Form 20-F[pdf,207p] ■Business Areas & Production - 疾病分野事業・会社事業説明 ■Research & Development ～開発品目 ●www.bonefos.com by Schering AG
●日本シェーリング株式会社 ●プレスリリース ●事業領域 ★フィメルヘルスケア ★MSゲートウェイ[多発性硬化症] ●医療用医薬品情報
●Berlex[US] --- http://www.berlex.com/ ；Schering AG 子会社 ●Women's health products Mirena ---Levonorgestrel - releasing Intrauterine system Climara ...estradiol transdermal system Yasmin ...drospirenone + ethinylestradiol tablets Levlen21 /Levlen28 ...levonorgestrel + ethinylestradiol tablets Tri-Levlen21 /Tri-Levlen28 ...levonorgestrel + ethinylestradiol tablets Levlite ...levonorgestrel + ethinylestradiol tablets Menostar ... estradiol patch ●Products ●Press Room Berlex Receives Approvable Letter For BonefosR (Clodronate) for Adjuvant Treatment of Breast Cancer[2005.1.7] - FDA has issued an approvable letter for BonefosR (clodronate), an oral non-amino bisphosphonate inte nded to reduce the occurrence of bone metastases in the post-surgical (adjuvant) treatment of breast ca ncer patients. Berlex plans to request a meeting with the FDA to discuss the information that is needed to obtain approval, and will submit this information as quickly as possible. ●Investor Relations
●参考データ ●日本産婦人科乳癌学会 ●日本乳癌学会 ●American Society of Clinical Oncology[ASCO] 2003 Update on the Role of Bisphosphonates and Bone Health Issues in Women With Breast Cancer 出典■厚生労働省統計表データベースシステム 患者調査 2002年 ３閲覧第 ９４表 総患者数，傷病基本分類別 (138p)
新生物(C00-D48) (単位：千人) 2002年 1999年 ●乳房の悪性新生物(Ｃ50) (162) (169) Ｃ50 乳房の悪性新生物 (162) (169) C500 乳頭部および乳輪 2 1 C501 乳房中央部 - C502 乳房上内側４分の１ - C503 乳房下内側４分の１ 0 C504 乳房上外側４分の１ 0 C505 乳房下外側４分の１ - C506 乳腺腋窩尾部 - C508 乳房の境界部病巣 - C509 乳房，部位不明 160 168
[1207,1241-2]●製品 ibandronate sodium(Boniva[Roche/GSK])イバンドロン酸ナトリウム
日本語版註）ibandronate sodium(Boniva[Roche/GSK])イバンドロン酸ナトリウム
【別名】BM21.0955;Bondronat/Bonviva/Boniva 【開発元】Boehringer Mannheim[WG]→1997.5 Rocheに吸収合併 [DBR_ID]41491-399C
【化学名】3-(N-methyl-N-pentyl) amino-1-hydroxypropane-1,1-diphosphonic acid, monosodium salt, monohydrate; m.w.=C9H22NO7P2Na.H20 and m.w.=359.24; CAS.REG=CAS-138926-19-9.
【承認～2.5mg錠】FDA申請=July 15, 2002、FDA承認=May 16,2003 【承認～150mg錠】FDA申請=May 24, 2004、FDA承認=03/24/2005 【承認～静注剤】FDA申請=Dec. 8, 2004、FDA承認=Jan 6,2006 【製剤】錠-2.5mg, 150mg；静注用prefilled syringe 3ml中3mg 【適応】(閉経後骨粗鬆症) indicated for the treatment and prevention of osteoporosis in postmenopausal women. 【用法用量～経口】[治療]2.5mg錠を１日１回または150mg錠を毎月１回同日服用 [予防]2.5mg錠を１日１回または150mg錠を毎月１回同日服用 【用法用量～静注用】３ヵ月毎に3mgを15-30秒で静注。 【作用】ビスフォスフォネート系骨吸収抑制剤 【特徴】 【製品情報】Boniva Product Site 【添付文書】Complete Product Information 【提携】2001.12 Roche & GSKは日本を除く全世界での共同開発および共同販売契約。 【EU】Bonviva[Roche] CPMP=2003.10.23 /MA=2004.2.23；なお高カルシウム血症を適応とするBondronat[Roche]CPMP=1996.2.14/MA=1996.6.25; EU承認06.9.19(Bonviva) 【日本】R484(イバンドロン酸)[中外製薬]骨粗鬆症 （注）[ 第Ⅱ相終了/Ⅲ相；（経口) 第Ⅱ相 【その他】
New United States Adopted Names (USAN) 25(2)Mar.-Apr.1999 Ibandronate Sodium [1997] (i-BAN-droh-nate). C9H22NNaO7P2・H2O. 359.24. (1) [1-Hydroxy-3-(methylpen- tylamino)propylidene]bisphosphonic acid, monosodium salt, monohydrate; (2) Sodium trihydrogen [1-hydroxy-3-(methyl- pentylamino)propylidene] diphosphonate, monohydrate. CAS-138926-19-9. Prevention and treatment of postmeno- pausal osteoporosis, metastatic bone disease, hypercalcemia of malignancy, and Paget's disease (bone resorption inhibi- tor). (Boehringer Mannheim GmbH, Germany) BM21.0955・Na・H2O USP DI Category: Bone resorption inhibitor; Antihypercalcemic. VA Classification: HS900. ●41491-399C Ibandronic acid by Boehringer Mannheim BM 21.0955;BONDRONAT 1 mg/ml KONZENTRAT;IBANDRONIC ACID[PINN] 《WG》BONDRONAT 1 mg/ml KONZENTRAT（BOEHRINGER MANNHEIM GMBH）11-96＊
【日本語版コメント1241-2】
日本の骨粗鬆症患者数は44.6万人(患者調査2002)だが、５０歳以上の女性の１／３が骨粗鬆症による骨折を起こすとされ、未治療の患者を含めると1100万人、骨減少症を含めると1800万人以上に及ぶと考えられている。
骨粗鬆症治療剤市場規模は世界で約1.5兆円(2005年度)、日本は1,123億円(2004年度富士経済推定)。 ビスホスホネートが依然主流で主要製剤2005年度世界売上として、alendronate(Fosamax[Merck]) 3766億円($3,191.2m), risedronate(Actonel[P&G]) 2478億円($2,100m),zoledronate(Zometa[Novartis] 1444億円($1,224m), raloxifene(Evista [Lilly]) 1223億円($1,036.1m), この４製剤で市場の60%を占める。
今回採りあげたイバンドロン酸(Boniva[Roche];日本では中外製薬が第Ⅱ相終了(注)、第Ⅰ相終了(経口))は錠剤が月１回投与、静注は３ヵ月に１回の投与でよく、QOL上極めて有益な薬剤。→詳細は参考資料●MLリソース：骨粗鬆症に纏めた。＜日本語版コメント要約＞
・イバンドロン酸は、閉経後女性における骨粗鬆症の静注治療薬としてFDAに初めて承認されたビスホスホネート。
・本剤は3ヶ月ごとに1回投与する。
・経口ビスホスホネートは、大量の水で服用し、服用後しばらく座位または立位を保たなければならないが、それができない患者には静注剤が有用かもしれない。
・他のビスホスホネートとの比較データはなく、イバンドロン酸の経口剤に比べ、静注剤が「非劣性である」ことが示されているだけである。
【日本語版コメント1207】
骨粗鬆症は、骨密度が低下したり、骨格組織が萎縮したりして、骨折などをおこす病気。 閉経後の中年女性や老年男性で発症しやすく、日本の骨粗鬆症患者数は446千人(患者調査2002)、欧米日で7500万人と推定され依然増加。 ５０歳以上の女性の１／３が骨粗鬆症による骨折を起こす。 大半は原因不明だが、骨をつくる骨芽細胞と骨を壊す破骨細胞の働きが以上となって発症するとみられる。
治療薬としては、1990年代前半はHRT全盛で、現在はBisphosphonatesが主流。
主要製剤2004年度世界売上として、alendronate(Fosamax[Merck]) 3291億円,zoledronate(Zometa[Novartis] 1123億円, raloxifene(Evista [Lilly]) 1055億円, risedronate(Actonel[P&G]) 1041億円, risedronate(Actonel[Sanofi-Aventis]) 421億円, この４製剤で市場の大半を占める。
第5回ECCEO(2005)発表の調査結果から１日１回投与では服薬遵守の問題が大きい。 １日１回または週１回の骨粗鬆症の治療中の患者の半数が、１２カ月以内に薬の服用を中止。 このことから、長期持続性製剤の開発が待望されていた。
今回採りあげたのは月１回投与「Boniva」150mgおよび１日１回投与2.5mg。
→詳細は参考資料●MLリソース：骨粗鬆症に纏めた。＜日本語版コメント要約1207＞
・新らしい経口ビスホスホネート製剤イバンドロネートが、閉経後骨粗鬆症に対する月1回投与の予防および治療薬としてFDAに承認された。
・本剤は通常2.5 mg錠を1日1回服用するか、150 mg錠を毎月1回服用する。
・1日1回投与と月1回投与の骨密度増加および骨吸収マーカーの低下はほぼ同等であった。
・他の経口ビスホスホネート製剤との比較データはない。【結論】
脊椎骨折を1ヶ所以上有する閉経後女性を対象とした2.5mg1日1回投与の3年試験で、脊椎骨折を50%低減させた、ただし脊椎以外の骨折への効果はない。 また1日1回投与と月1回投与の骨密度増加および骨吸収マーカーの低下はほぼ同等であった。
イバンドロネートは、アレンドロネートやリセドロネートと効果と忍容性(Tolerability)の点で類似しているようだが、他の経口ビスホスホネート製剤との比較データはない。
本剤がアレンドロネートやリセドロネートと同等の有効性と安全性をcontrolled試験が立証するまでは、旧来の療法がよいだろう。
●承認データ：FDA ●2004.5.1 以降 Drugs@FDA
Drug Name(s) =BONIVA 注射 FDA Application No. =NDA # 021858 Active Ingredient(s)=IBANDRONATE SODIUM Company =ROCHE Dosage Form/Route =INJECTABLE; INTRAVENOUS: EQ 3MG BASE/3ML Strength = - Approval Date=01/06/2006[000] :Label[添付文書]|Letter[承認書]| NDA申請=Dec 6,2004 Drug Name(s) =BONIVA 経口 FDA Application No. =NDA # 021455 Active Ingredient(s)=IBANDRONATE SODIUM Company =ROCHE Dosage Form/Route =TABLET; ORAL EQ 2.5MG,150MG BASE Strength = - Approval Date=May 16, 2003[000] :Label[添付文書]|Letter[承認書]|Review - Approval Date=03/24/2005 :Label[添付文書]|Letter[承認書]|Patient Package Insert ●Boniva Consumer Information
●Electronic Orange Book Application Number: 021858 Active Ingredient : IBANDRONATE SODIUM Proprietary Name : BONIVA [ROCHE] INJECTABLE; INTRAVENOUS EQ 3MG BASE/3ML Approval Date : Jan 6, 2006 Exclusivity Data : NCE MAY 16,2008 NDF JAN 06,2009 Patent Data : 4927814 JUL 09,2007 Y Y U-700 5662918 SEP 02,2014 Y Application Number: 021455 Active Ingredient : IBANDRONATE SODIUM Proprietary Name : BONIVA [ROCHE] TABLET; ORAL EQ 2.5MG,150MG BASE Approval Date : May 16, 2003[205Mg] Exclusivity Data : NCE MAY 16,2008 Patent Data : 4927814 JUL 09,2007 U-520 6143326 APR 21,2017 U-520 6294196 OCT 07,2019 Approval Date : /Mar 24, 2005 [150Mg] Exclusivity Data : D-96 MAR 24,2008 NS MAR 24,2008 NCE MAY 16,2008 Patent Data : 4927814 JUL 09,2007 Y Y U-642 6294196 OCT 07,2019 Y
●FDA Advisory Committees 該当なし 参考●ML_ADD資料：FDA諮問委員会～議題 FDA Advisory Committees FDAAdvisorycommittee.com
●EU承認 ●EMEA - Human Medcines ●List of Authorized Products (EPARs)★[A-Z 承認品目] Bonviva INN:Ibandronic acid (Rev. 5) (Previously called: Ibandronic Acid Roche) - Published 16/10/06 Roche Registration Limited CPMP=2003.10.23 /MA=2004.2.23 Each film-coated tablet contains 2.5 mg ibandronic acid (as ibandronic sodium monohydrate). [Therapeutic Indication] Treatment of osteoporosis in postmenopausal women, in order to reduce the risk of vertebral fractures. Efficacy on femoral neck fractures has not been establi shed Prevention of osteoporosis in postmenopausal women who are at risk of devel oping osteoporosis. Bondronat INN:Ibandronic acid (Rev. 11) - Published 12/09/06 Roche Registration Limited CPMP=1996.2.14 /MA=1996.6.25 One vial with 2 ml concentrate for solution for infusion contains 2 mg ibandronic acid (as 2.25 mg ibandronic acid, monosodium salt, monohydrate). [Therapeutic Indication] 1)Treatment of tumour-induced hypercalcaemia with or without metastases. 2)Prevention of skeletal events (pathological fractures, bone complications requiring radiotherapy or surgery) in patients with breast cancer and bone metastases Bondenza INN:Ibandronic acid (Rev. 5) (Previously called: Ibandronic Acid Roche) - Published 16/10/06 Roche Registration Limited CPMP=2003.10.23 /MA=2004.2.23 Each film-coated tablet contains 2.5 mg ibandronic acid (as ibandronic sodium monohydrate). [Therapeutic Indication] 1)Treatment of osteoporosis in postmenopausal women, in order to reduce the risk of vertebral fractures. Efficacy on femoral neck fractures has not been established 2)Prevention of osteoporosis in postmenopausal women who are at risk of developing osteoporosis.
●Glaxo SmithKleine ●GlaxoSmithKline - 製品サイト Prescription Medicines Vaccines the GlaxoSmithKline Worldwide Vaccines - http://www.worldwidevaccines.com/ ●GlaxoSmithKline - Media Press Releases GlaxoSmithKline and Roche announce new NASCAR sponsorship with once-monthly Boniva
(ibandronate sodium)[2005.5.9] New drug application submitted to FDA for intravenous injection of Boniva(TM)[2004.12.6] June 27, 2005★Bonviva(R), first once-monthly oral tablet for osteoporosis, receives positive opinion in Europe★骨粗鬆症薬ibandronate(Boniva)
June 09, 2005★New data confirm once-monthly oral treatment for osteoporosis is highly effective � over two years
May 11, 2005★First ranking of big cities most at risk from osteoporosis★骨粗鬆症薬ibandronate(Boniva)
May 09, 2005★GlaxoSmithKline and Roche announce new NASCAR sponsorship with once-monthly Boniva (ibandronate sodium) ★骨粗鬆症薬ibandronate(Boniva)
December 06, 2004★New drug application submitted to FDA for intravenous injection of Boniva★骨粗鬆症薬ibandronate(Boniva)
October 19, 2004★New data shows intravenous Bonviva is the first I.V. bisphosphonate effective at treating osteoporosis given every 2 or 3 months ★骨粗鬆症薬ibandronate(Boniva)
October 04, 2004★Osteoporosis study shows once-monthly Boniva� increases bone density and reduces bone breakdown★骨粗鬆症薬ibandronate(Boniva)
October 04, 2004★Studies show less than half of osteoporosis patients adhere to current bisphosphonate therapy regimens★骨粗鬆症薬ibandronate(Boniva)
September 20, 2004★Bonviva, first monthly tablet to treat osteoporosis, submitted for marketing authorisation in Europe★骨粗鬆症薬ibandronate(Boniva)
July29, 2004★New publication reports Boniva� significantly reduced vertebral fractures★骨粗鬆症薬ibandronate(Boniva)
July13, 2004★New osteoporosis web site offers consumers holistic approach to bone health ★骨粗鬆症薬ibandronate(Boniva)
May 26, 2004★Supplemental new drug application for once-monthly Boniva� in osteoporosis submitted to FDA - LSE version★骨粗鬆症薬ibandronate(Boniva)
May 26, 2004★Supplemental new drug application for once-monthly Boniva� in osteoporosis submitted to FDA - US version★骨粗鬆症薬ibandronate(Boniva)
January 13, 2004★New phase III study successfully shows effect of oral monthly Boniva/Bonviva in management of osteoporosis ★骨粗鬆症薬ibandronate(Boniva)
May 14, 2002★New data released for ibandronate in postmenopausal women with osteoporosis★骨粗鬆症薬ibandronate(Boniva)
●Investors ★GlaxoSmithKline - PRODUCT PIPELINE
●グラクソ・スミスクライン - http://www.glaxosmithkline.co.jp/ ●プレスリリース
●Roche AG ●Products 2003 Bondronat (ibandronate), for osteoporosis & cancer ●Diseases ●Media ★Corporate News Jun, 27,2005★Bonviva, the first once-monthly oral tablet for osteoporosis, receives positive opinion in Europe★骨粗鬆症薬ibandronate(Boniva)
Jun, 9,2005★New data confirm once-monthly oral treatment for osteoporosis is highly effective over two years★骨粗鬆症薬ibandronate(Boniva)
Mar, 29,2005★FDA approves once-monthly Boniva for osteoporosis★骨粗鬆症薬ibandronate(Boniva)
Dec, 9,2004★Roche submits Boniva, the 1st injectable bisphosphonate for osteoporosis, to FDA★骨粗鬆症薬ibandronate(Boniva)
Sep, 20,2004★Bonviva: First once-a-month tablet regimen for the treatment of osteoporosis submitted in Europe★骨粗鬆症薬ibandronate(Boniva)
Jul, 8,2004★New phase III study successfully shows that the benefit of Bonviva/Boniva given by injection once every 2 or 3 months is equivalent to daily oral administration★骨粗鬆症薬ibandronate(Boniva)
May, 26,2004★Supplemental new drug application for once-monthly Boniva in osteoporosis submitted to FDA★骨粗鬆症薬ibandronate(Boniva)
Jan, 13,2004★New phase III study successfully shows benefit of oral monthly Bonviva/Boniva in management of osteoporosis★骨粗鬆症薬ibandronate(Boniva)
Jan, 9,2003★Roche and deCODE genetics announce identification of significant genetic risk factors for osteoporosis★骨粗鬆症薬ibandronate(Boniva)
●selection of major products ●Investor Relations ★Pharma Pipeline ★Investor Update～ニュースリリーJun, 27,2005★Bonviva, the first once-monthly oral tablet for osteoporosis, receives positive opinion in Europe★骨粗鬆症薬ibandronate(Boniva)
Jun, 9,2005★New data confirm once-monthly oral treatment for osteoporosis is highly effective over two years★骨粗鬆症薬ibandronate(Boniva)
Mar, 29,2005★FDA approves once-monthly Boniva for osteoporosis★骨粗鬆症薬ibandronate(Boniva)
Dec, 9,2004★Roche submits Boniva, the 1st injectable bisphosphonate for osteoporosis, to FDA★骨粗鬆症薬ibandronate(Boniva)
Oct, 19,2004★New data shows intravenous Bonviva is the first I.V. bisphosphonate effective at treating osteoporosis given every 2 or 3 months★骨粗鬆症薬ibandronate(Boniva)
Oct, 5,2004★New data show Bonviva to be effective as a once-monthly oral formulation for osteoporosis★骨粗鬆症薬ibandronate(Boniva)
Sep, 20,2004★Bonviva: First once-a-month tablet regimen for the treatment of osteoporosis submitted in Europe★骨粗鬆症薬ibandronate(Boniva)
Jul, 8,2004★New phase III study successfully shows that the benefit of Bonviva/Boniva given by injection once every 2 or 3 months is equivalent to daily oral administration★骨粗鬆症薬ibandronate(Boniva)
May, 26,2004★Supplemental new drug application for once-monthly Boniva in osteoporosis submitted to FDA★骨粗鬆症薬ibandronate(Boniva)
Feb, 27,2004★European Commission Approves Daily Bonviva for the Treatment and Prevention of Post Menopausal Osteoporosis★骨粗鬆症薬ibandronate(Boniva)
Jan, 13,2004★New phase III study successfully shows benefit of oral monthly Bonviva/Boniva in management of osteoporosis★骨粗鬆症薬ibandronate(Boniva)
May, 19,2003★FDA approves new drug application for osteoporosis drug Boniva (ibandronate sodium)★骨粗鬆症薬ibandronate(Boniva)
Sep, 24,2002★Study demonstrates Ibandronate reduces new vertebral fractures with between-dose interval of greater than two months★骨粗鬆症薬ibandronate(Boniva)
May, 14,2002★New exciting data shows ibandronate (Bonviva) is highly effective and well tolerated in postmenopausal women with osteoporosis★骨粗鬆症薬ibandronate(Boniva)
●Roche -USA ●Products| Newsroom| New Products| Product pipeline Business.com :Roche ★Boniva Boniva Product Site Complete Product Information ●Newsroom 05-11-2005★CITIES AT MOST RISK FOR OSTEOPOROSIS★骨粗鬆症薬ibandronate(Boniva)
03-25-2005★FDA APPROVES BONIVA★骨粗鬆症薬ibandronate(Boniva)
12-08-2004★NDA SUBMITTED FOR IV BONIVA★骨粗鬆症薬ibandronate(Boniva)
10-19-2004★STUDY SHOWS BONIVA INCREASE BONE DENSITY★骨粗鬆症薬ibandronate(Boniva)
10-06-2004★OSTEOPOROSIS PATIENTS DON'T ALWAYS ADHERE TO THERAPY REGIMEN★骨粗鬆症薬ibandronate(Boniva)
10-04-2004★STUDY SHOWS BONIVA INCREASES BONE DENSITY★骨粗鬆症薬ibandronate(Boniva)
07-29-2004★BONIVA STUDY IN JBMR★骨粗鬆症薬ibandronate(Boniva)
07-12-2004★OSTEOPOROSIS WEBSITE BONEBALANCE.ORG FOR CONSUMERS★骨粗鬆症薬ibandronate(Boniva)
07-08-2004★PHASE III INTRAVENOUS BONIVA STUDY SHOWS EFFECTIVENESS FOR OSTEOPOROSIS★骨粗鬆症薬ibandronate(Boniva)
05-26-2004★SNDA SUBMITTED TO FDA FOR BONIVA★骨粗鬆症薬ibandronate(Boniva)
01-13-2004★NEW PHASE III STUDY SUCCESSFULLY SHOWS EFFECT OF ORAL MONTHLY BONIVA IN MA09-21-2002★STUDY DEMONSTRATES IBANDRONATE REDUCES NEW VERTEBRAL FRACTURES WITH BETWEEN-DOSE INTERVAL OF GREATER THAN TWO MONTHS★骨粗鬆症薬ibandronate(Boniva)
NAGEMENT OF OSTEOPOROSIS★骨粗鬆症薬ibandronate(Boniva)
05-14-2002★NEW DATA RELEASED FOR IBANDRONATE IN POSTMENOPAUSAL WOMEN WITH OSTEOPOROSIS★骨粗鬆症薬ibandronate(Boniva)
●中外製薬 ●医療関係者向けページ ●ニュースリリース 2006/09/12★[研究開発]ビスフォスフォネート系骨吸収抑制剤「R484」に関する共同開発・販売契約の締結について[ HTML ][ PDF ]★中外製薬株式会社は、骨粗鬆症を予定適応症として日本で開発中のビスフォスフォネート系骨吸収抑制剤「R484」［一般名：ibandronic acid］の共同開発および販売に関する契約を、大正製薬株式会社と、この度、締結した。この契約により、中外製薬は、大正製薬と国内における共同開発を行い、大正製薬の子会社である大正富山医薬品株式会社と、共同販売を行う。また、中外製薬は契約一時金およびマイルストーンを大正製薬より受領。 「R484」はロシュが所有するビスフォスフォネート化合物で、強い骨吸収抑制作用を有します。投薬頻度が少ない投与方法（経口剤、注射剤）の開発が進められており、経口ビスフォスフォネート剤で起こる有害事象（主に上部消化管障害）や、服薬時に必要とされる複雑な制約の軽減が期待できます。現在、国内では、経口剤の開発が第Ⅱ相段階にあり、注射剤については第Ⅱ相臨床試験が終了。 注：海外では、ロシュ（および共同開発先であるGSK）が、閉経後骨粗鬆症の治療薬として、月１回投与の経口剤および３カ月に１回投与の注射剤を「Bonviva（米国ではBoniva）」の販売名で販売。
[2005/04/11]月１回投与の骨粗鬆症治療薬「Boniva」をＦＤＡが承認;慢性疾患の治療薬として、
初めての月１回１錠投与の薬剤 [2004/10/5]日本における経鼻ＰＴＨ（１－３４）製剤「ＣＨＳ１３３４０」
前期第Ⅱ相試験結果の米国骨代謝学会での発表について [2004/5/11]閉経後骨粗鬆症治療薬「エビスタR錠６０ｍｇ」（塩酸ラロキシフェン）新発売について ●株主・投資家向け情報 ★リリース情報 ★イベント情報 ★貸借対照表・損益決算書 ★決算情報・IR関連情報 ※有価証券報告書 ※アニュアルレポート ※新製品開発状況 ※説明会資料 ※決算短信・補足資料 新製品開発状況 2005.4
[1207]●Alendronate / Risedronate 再掲
●日本語版註）収録文献
1. UA Liberman et al. Effects of oral alendronate on bone mineral density and the incidence of fractures in postmenopausal osteoporosis. N Engl J Med 1995; 333:1437.
2. HG Bone et al. Ten years' � experience with alendronate for osteoporosis in postmenopausal women. N Engl J Med 2004; 350:1189.
3. DD Mellstrom et al. Seven years of treatment with risedronate in women with postmenopausal osteoporosis. Calcif Tissue Int 2004; 75:462.
4. CJ Rosen et al. Treatment with once-weekly alendronate 70 mg compared with once-weekly risedronate 35 mg in women with postmenopausal osteoporosis: a randomized double-blind study. J Bone Miner Res 2005; 20:141.
5. DM Reid et al. Greater increases in BMD with alendronate once weekly compared to risedronate once weekly; results from FACTS-International. Osteoporos Int 2005; 16 suppl 3:S87, abstract P327.
6. DK Wysowski and JT Chang. Alendronate and risedronate: reports of severe bone, joint, and muscle pain. Arch Intern Med 2005; 165:346.
7. SL Ruggiero et al. Osteonecrosis of the jaws associated with the use of bisphosphonates: a review of 63 cases. J Oral Maxillofac Surg 2004; 62:527.
8. GD Carter and AN Goss. Bisphosphonates and avascular necrosis of the jaws. Aust Dent J 2003; 48:268.
9. WJ Starck and BN Epker. Failure of osseointegrated dental implants after diphosphonate therapy for osteoporosis: a case report. Int J Oral Maxillofac Implants 1995; 10:74.
10. D Santini et al. Pamidronate induces modifications of circulating angiogenetic factors in cancer patients. Clin Cancer Res 2002; 8:1080.
11. P Fournier et al. Bisphosphonates inhibit angiogenesis in vitro and testosterone-stimulated vascular regrowth in the ventral prostate in castrated rats. Cancer Res 2002; 62:6538.
12. FW Fraunfelder and FT Fraunfelder. Bisphosphonates and ocular inflammation. N Engl J Med 2003; 348:1187.
13. CV Odvina et al. Severely suppressed bone turnover: a potential complication of alendronate therapy. J Clin Endocrinol Metab 2005; 90:1294.
【日本語版コメント】
【結論】
アレンドロネート１日１回経口投与の10年間、およびリセドロネート１日１回経口投与の7年間の試験成績が発表されているが、これによると両剤ともBMDの増加と骨リモデリング・マーカーの低下が試験期間中維持された。
なお、両剤とも週１回製剤が発売され、更に普及している。
骨粗鬆症の臨床試験においては骨折率がもっとも重要なエンドポイントと思われるが、両剤の骨折率を比較するにはデータが不十分。
また重度の痛みや顎骨壊死が最近報告されたが、これも問題だ。 どの薬剤が良いのか、用法用量の間隔や治療期間の最適性、長期の安全性を含めて、不明点は数多く残されている。
→詳細は参考資料●MLリソース：骨粗鬆症に纏めた。＜日本語版コメント要約＞
・経口ビスホスホネート製剤アレンドロネートおよびリセドロネートの長期試験と、両剤を比較した12ヶ月試験の結果が発表された。
・長期試験では、いずれの薬剤でも、BMDの増加と骨リモデリング・マーカーの低下が試験期間中維持された。
・比較試験はアレンドロネートのメーカーが主催したもので、BMDの増加と骨吸収マーカーの低下はアレンドロネートがリセドロネートを上回ったものの、骨折発生率に統計学的有意差は認められなかった。
・これらの試験では1日1回投与もしくは週1回投与が用いられているが、現在では月1回投与が一般的である。
[1190]●製品 17β-Estradiol patch(Menostar[Berlex])
日本語版註）17β-Estradiol patch(Menostar[Berlex])
【別名】 【開発元】Berlex [DBR_ID]03139
【化学名】estra-1,3,5(10)-triene-3, 17β-diol
【承認】FDA申請=2003.8.7、FDA承認=2004.6.8 ; 【製剤】The Menostar transdermal systemは３層から成り1) a translucent polyethylene film, and (2) an acrylate adhesive matrix containing estradiol USP. A protective liner (3) of siliconized or fluoropolymer-coated polyester film；各3.25cm2 systemは、estradiol USP 1mgを含有。 【適応】閉経後骨粗鬆症の予防 【用法用量】１日当り14 mcg；７日間毎に1枚交換 【作用】 【特徴】超低用量 【製品情報】Menostar(TM)(estradiol transdermal system) 【添付文書】Menostar(TM) full prescribing information 【EU】 【日本】同一製剤としては未開発だが同じエストラジオール貼付剤(経皮吸収エストラジオール製剤)がある。 エストラダームM[キッセイ]、エストラーナ[久光製薬]発売2000.2。 他にフェミエスト2.17mg／フェミエスト4.33mg[ヤクルト・帝国臓器]も販売されるが、骨粗鬆症の適応未認可。 【その他】
●エストラジオール貼付剤(経皮吸収エストラジオール製剤) ★エストラダームM[製造発売元／キッセイ薬品工業株式会社] ★エストラーナ[製造発売元／久光製薬株式会社] 【製剤】１枚（９cm2）中にエストラジオール0.72mgを含有する。 [外観・性状]無色の膏体をうすいだいだい色の支持体に塗布した楕円形の平板である。 【発売】2000.2(薬価収載1999.11) 【効能効果】1)更年期障害及び卵巣欠落症状に伴う下記症状 ：血管運動神経症状（Hot flush及び発汗），泌尿生殖器の萎縮症状 2)閉経後骨粗鬆症 *追加2002.4 【用法用量】 通常，成人に対し（エストラジオールとして0.72mg含有）１枚を下腹部，臀部のいずれか に貼付し，２日毎に貼り替える。 ★フェミエスト2.17mg／フェミエスト4.33mg[製造発売元／株式会社ヤクルト本社] ★フェミエスト2.17mg／フェミエスト4.33mg[製造発売元／株式会社ヤクルト本社 発売元／帝国臓器製薬株式会社] 【製剤】１枚(7.25cm2,14.5cm2)中エストラジオール含量2.17mg,4.33mg (外観・性状)無色半透明の円形の硬膏剤で、基剤に基づくわずかに特異なにおいがある。 【発売】2000.10(薬価収載2000.5) 【効能効果】 更年期障害および卵巣欠落症状に伴う血管運動神経系症状(Hot flushおよび発汗) 【用法用量】 通常、成人に対し、エストラジオールとして4.33mg(原則として、4.33mg製剤１枚)を3～4 日毎に１回(週2回)下腹部に貼付する。なお、症状に応じて適宜減量してもよい。 減量する場合は、成人に対し、エストラジオールとして2.17mg(2.17mg製剤1枚)を3～4日 毎に1回(週2回)下腹部に貼付する。
【日本語版コメント】
骨粗鬆症予防・治療薬として代表的なのは、Bisphosphonatesで特にalendronate(フォサマック)が世界売上3000億円近く(2003年度$2,677million)トップ、ついでSERM製剤raloxifene(エビスタ;日本でも2004.5発売)が1000億円超(2003年度$922million)と続く。 結合型エストロゲン(プレマリン・グループ)はWHI研究による乳癌リスク警告以来あまり使われなくなったが、それでも1400億円(2003年度$1,275million;骨粗鬆症、更年期障害など；日本での骨粗鬆症の適応は未認可)。
経皮吸収エストラジオール製剤が市販されてからは長いが、現在はEstraderm[ノバルティス社；日本ではエストラダームM](2003年度$231million)が国際ブランドで骨粗鬆症、更年期障害などに繁用されている。 これは日本では１枚(0.72mg含有)を２日毎貼りかえ留のだが、今回採りあげたMenostarは７日間毎に1枚交換(１日当り14 mcg)という超低用量製剤。→詳細は参考資料●MLリソース：骨粗鬆症に纏めた。＜日本語版コメント用要約＞
・FDAは、閉経後女性の骨粗鬆症予防薬として、新規低用量エストロゲンパッチ剤を承認した。
・本剤の投与により、股関節および腰椎の骨密度は増加する。
・子宮内膜増殖症は臨床試験ではほとんど見られていないが、メーカーではその予防のためプロゲスチンを6～12ヶ月ごとに投与するよう勧告している。
・骨折のリスクに関するデータはない。
●承認データ：FDA ●2004.5.1 以降 Drugs@FDA
MENOSTAR [BERLEX LABS] Rx ESTRADIOL Transdermal system Application #=NDA 21-674 Approval Date=June 8/2004 Letter Posted=Jun 8,2004 承認書 Label Posted =Label 添付文書 Review Posted=
●Electronic Orange Book Application Number: 021674 Active Ingredient : ESTRADIOL Proprietary Name : MENOSTAR [BERLEX LABS] FILM, EXTENDED RELEASE; TRANSDERMAL 0.014MG/24HR Approval Date : Jun 8, 2004 Exclusivity Data : NP JUN 08,2007 Patent Data : - 同一剤型・同一組成の製品で既販売のものは、以下の製品。 ESTRADIOL FILM, EXTENDED RELEASE; TRANSDERMAL CLIMARA [BERLEX] 0.025MG,0.0375MG,0.05MG,0.06MG,0.075MG,0.1MG/24HR ESTRADIOL [MYLAN TECHNOLOGIES] 0.05MG/24HR ESTRADIOL [MYLAN TECHNOLOGIES] 0.1MG/24HR VIVELLE [NOVARTIS] 0.025MG,0.05MG,0.1MG/24HR VIVELLE-DOT [NOVARTIS] 0.025MG,0.0375MG,0.05MG,0.075MG,0.1MG/24HR ESTRADERM [NOVARTIS] 0.05MG,0.1MG/24HR ALORA [WATSON LABS] 0.025MG,0.05MG,0.075MG,0.1MG/24HR ESCLIM [WOMEN FIRST HLTHCARE] 0.025MG,0.0375,0.05MG,0.075MG,0.1MG/24HR
●Schering AG
●Press Release[累積2001～最新]06/09/2004★Low dose Menostar(TM)approved in U.S. for osteoporosis prevention★17β-Estradiol patch(Menostar[Berlex])
10/16/2003★Ultra-Low Dose Transdermal Estrogen Patch submitted for registration in the United States★17β-Estradiol patch(Menostar[Berlex])
●Berlex[US] ●Products Menostar(TM)(estradiol transdermal system) Menostar(TM) full prescribing information ●Press Room 2004-June-9★FDA Approves Menostar™ for Effective Osteoporosis Prevention★17β-Estradiol patch(Menostar[Berlex])
2003-Oct-16★Ultra-Low Dose Transdermal Estrogen Patch For Osteoporosis Prevention Currently Under FDA Review ★17β-Estradiol patch(Menostar[Berlex])
●日本シェーリング株式会社 ●ニュースリリース ２００３年１０月１６日★超低用量エストロゲン・パッチが米国で申請★17β-Estradiol patch(Menostar[Berlex]) シエーリングAGは、骨粗鬆症予防のための超低用量経皮エストロゲン・パッチMenostar TMの新薬承認申請を米国食品医薬品局（FDA）が受理したと発表した。Menostar TMは、1日あたり0.014mgのエストラジオールを放出。これは、現在市販されている最低用量のパッチに比べて、エストロゲンの放出量が50％少ない。承認されれば、このように低用量で植物由来のエストロゲンをヘルスケア関係者に提供できることになり、子宮のある女性にも、プロゲスチンを処方する必要がなくなる。
「骨粗鬆症は、世界中で2,500万人の女性に影響を与えている有害な疾病であり、女性やヘルスケア関係者は、骨を守るための低用量治療薬を模索している。超低用量のエストロゲン単独のパッチであるMenostar TMは、このような女性たちに画期的な選択肢を与えることになると確信している」とシエーリング グループの婦人科・男性科（Gynaecology & Andrology）戦略ＢＵのヘッドであるDr. Philip Smits は述べており、更に、「我々は、女性のヘルスケアに関しては、長年にわたる実績を持っており、今後も継続的に関与していく決意をしている。そして、女性の更年期の前期・中期・後期にわたり必要とされる革新的な製剤に焦点を当てた開発を行なっていく」と語っている。
NDA(新薬承認申請)は、2年間にわたって実施された無作為、プラセボ対照比較臨床試験のデータに基づいて審査される。臨床試験では、3Ｍ社の経皮技術を応用して開発された１週１回のわずか3.25cm2のパッチが使用された。
[1149]●製品Teriparatide (Forteo - Lilly)
日本語版註）遺伝子組換え型Teriparatide (Forteo - Lilly) [ter i par' a tide]テリパラタイド
【別名】rhPTH(1-34), LY333334 ,FORSTEO(欧州) 【開発元】Lilly [DBR_ID]17653(as acetate)
【化学名】recombinant human parathyroid hormone (1-34), [rhPTH(1-34)]34)], which has an identical sequence to the 34 N-terminal amino acids (the biologically active region) of the 84-amino acid human parathyroid hormone; Teriparatide (rDNA origin) is manufactured by Eli Lilly and Company using a strain of Escherichia coli modified by recombinant DNA technology.
【承認】FDA申請=29-Nov-2000、FDA承認=26-Nov-2002 【承認～男性骨粗鬆症】FDA承認=2007.? 【承認～ステロイド誘発骨粗鬆症】申請2007.2、承認=2008.? ;【製剤】注射剤Each cartridge pre-assembled into a pen device delivers 20 mcg of teriparatide per dose each day for up to 28 days. Each prefilled delivery device is filled with 3.3 mL to deliver 3 mL. Each mL contains 250 mcg teriparatide
【適応】1)(骨折リスクの大きい閉経後女性の骨粗鬆症治療)FORTEO is indicated for the treatment of postmenopausal women with osteoporosis who are at high risk for fracture 2)(骨折リスクの高い男性における骨粗鬆症の治療)FORTEO is indicated to increase bone mass in men with primary or hypogonadal osteoporosis who are at high risk for fracture. 【用法用量】太腿あるいは腹壁に１日１回皮下注。
【製品情報】http://www.forteo.com/ 【添付文書】http://pi.lilly.com/us/forteo-pi.pdf
【作用】Endogenous 84-amino-acid parathyroid hormone (PTH) is the primary regulator of calcium and phosphate metabolism in bone and kidney. The biological actions of PTH and teriparatide are mediated through binding to specific high-affinity cell-surface receptors. Teriparatide and the 34 N-terminal amino acids of PTH bind to these receptors with the same affinity and have the same physiological actions on bone and kidney. Teriparatide is not expected to accumulate in bone or other tissues. The skeletal effects of teriparatide depend upon the pattern of systemic exposure. Once-daily administration of teriparatide stimulates new bone formation on trabecular and cortical (periosteal and/or endosteal) bone surfaces by preferential stimulation of osteoblastic activity over osteoclastic activity. 【特徴】
【EU】Forsteo[Eli Lillly]申請済み、CPMP勧告、承認10 June 2003 【EU～ステロイド誘発骨粗鬆症】申請2007.6、承認勧告2008.2.21、承認2008.4.4 【EU～適応症】 1)Treatment of osteoporosis in postmenopausal women and in men at increased risk of fracture. In postmenopausal women, a significant reduction in the incidence of vertebral and non-vertebral fractures but not hip fractures has been demonstrated. 2)Treatment of osteoporosis associated with sustained systemic glucocorticoid therapy in women and men at increased risk for fracture.
【日本】LY333334（teriparatide）皮下注製剤[日本イーライリリー]重症骨粗鬆症 第Ⅱ相(2008.12.1時点) 遺伝子組換え型ヒト副甲状腺ホルモン製剤「rhPTH(1-34)経鼻剤」(サントリー→アスビオファーマが独自開発)が中外製薬と共同開発(CHS13340)。P2中止[2006.12期提携解消] 【その他】●日本語版註）合成Teriparatide acetate (Teriparatide Acetate Inj.100/テリパラチド酢酸塩静注用100「旭化成」[旭化成]) 酢酸テリパラタイド /旧「ヒトＰＴＨ注（旭化成）」
【別名】ヒトPTH(1-34),MN-10-T(旭化成) 【開発元】旭化成 [DBR_ID]17653/20820-7220
【化学名】L-seryl-L-valyl-L-seryl-L-α-glutamyl-L-isoleucyl-L-glutaminyl-Lleucyl-L-methionyl-L-histidyl-L-asparaginyl-L-leucyl-glycyl-Llysyl-L-histidyl-L-leucyl-L-asparaginyl-L-seryl-L-methionyl-L-α-glutamyl-L-arginyl-L-valyl-L-α-glutamyl-L-tryptophyl-L-leucyl-L-arginyl-L-lysyl-L-lysyl-L-leucyl-L-glutaminyl-L-α-aspartyl-Lvalyl-L-histidyl-L-asparaginyl-L-phenylalanine pentaacetate（命名法：IUPAC 法）;CAS 99294-94-7
【承認】FDA申請=x、FDA承認=x ;
【作用】】副甲状腺ホルモン（PTH）は、生体のカルシウムの調節に重要な役割を果たすホルモンで標的細胞の細胞膜レセプターと結合し、アデニルサイクラーゼを活性化することにより、cyclic AMP の産生を介し、その作用を発現すると考えられている。一方、このPTH の作用機序を応用し、PTH を外因性に負荷し、副甲状腺機能低下症のPTH に対する腎の反応性を調べるEllsworth-Howard 試験は、本症の病型鑑別に重要な検査として古くから広く用いられている。本試験には、従来ウシPTH 製剤が用いられてきたが、これに代わるものとして本剤が開発された。 【特徴】副甲状腺機能診断薬。 1)テリパラチド酢酸塩静注用100「旭化成」は旭化成研究所において合成されたヒト副甲状腺ホルモンのＮ末端(1-34）ペプチド製剤である。本剤は、生物学的活性を有するヒトPTH の断片で、特発性副甲状腺機能低下症と偽性副甲状腺機能低下症とを鑑別診断するうえで、有用な診断用医薬品であることが認められている。 2)国内初の診断用ヒトPTH製剤である。 3)Ellsworth-Howard 試験に用いられる唯一の診断用医薬品である。
【EU】外国では発売されていない
【日本】テリパラチド酢酸塩静注用100「旭化成」[製造販売元／旭化成ファーマ株式会社]Teriparatide Acetate Inj.100/製造承認2008.3.7、薬価収載2008.6.20、発売=2008.6.20； 販売名変更前[ヒトPTH注(旭化成)]Human PTH Inj.(ASAHI KASEI)製造承認1992年1月1日、薬価収載=1992年1月1日、発売=1992年1月1日； 企業合併による名称変更前[ヒトPTH注(東洋)]Human PTH Inj.(東洋醸造)製造承認1987年3月31日、薬価収載=1987年5月28日、発売=1987年6月5日 【承認～骨粗鬆症】第Ⅲ相 【製剤～日本】1 バイアル中テリパラチド酢酸塩を100 テリパラチド酢酸塩単位含有 【適応～日本】Ellsworth-Howard 試験 【用法用量～日本】1 回100 テリパラチド酢酸塩単位を用時、日局生理食塩液3mL に溶解し、静脈内に注射する。なお、体表面積が1m2 未満の小児の場合には、100 テリパラチド酢酸塩単位/m2投与する。 【製品情報～日本】】テリパラチド酢酸塩静注用100「旭化成」 【添付文書～日本】テリパラチド酢酸塩静注用100「旭化成」 - インタビューフォーム
【その他】「テリパラチド酢酸塩静注用100「旭化成」」【適応拡大】副甲状腺ホルモン（骨粗鬆症）P3 【その他】同種薬としてFORTEO(R)（一般名：テリパラチド［遺伝子組み換え］注射剤、20microgram 1 日1 回、自己・皮下注射）がイーライリリー社から発売されている。 テリパラチドは米国（2002年）とＥＵ（2003年）で「骨折リスクの高い閉経後女性及び男性における重症骨粗鬆症の治療薬」として、また、米国（2008 年）では「骨折リスクの高い男女における全身的継続グルココルチコイド（ステロイド）療法に関連する骨粗鬆症の治療」としても追加適応症が承認された。
サントリー( 株) と中外製薬( 株) 、骨粗鬆症治療剤の共同開発に合意[2000.11.16] サントリーが開発をすすめてきた遺伝子組換え型ヒト副甲状腺ホルモン製剤「rhPTH(1- 34)経鼻剤」を骨粗鬆症治療剤として共同開発。 これにより、今後、サントリーは中外 製薬に試験データの提供と原薬の製造を行い、中外製薬は「rhPTH(1-34)経鼻剤」の全世 界における独占的開発・販売を行うことになります。 現在P1終了。CHS13340●17653-7220
by USV Pharm/旭化成
1-34H-PTH;H-PTH(1-34);HUMAN PTH INJ.(TOYO);PARATHAR;PTH(1-34)HUMAN SYNTHETIC;SYNTHETIC HUMAN 1-34PTH;TERIPARATIDE ACETATE[USAN];酢酸テリパラチド;ﾃﾘﾊﾟﾗﾀｲﾄﾞ･ｱｾﾃｰﾄ;ヒトＰＴＨ注
《JA》HUMAN PTH INJ.(TOYO)（旭化成工業㈱）06-87＊∥《US》PARATHAR（RHONE-POULENC RORER）03-88＊
●20820-7220
by 旭化成
HPTH(1-34)NH2;HPTH-34;HUMAN PTH(1-34)NH2-HUMAN;PTH(1-34)NH2-HUMAN
《JA》HPTH-34（旭化成工業㈱）IN IU＊
【日本語版コメント1149】
日本も骨粗鬆症治療薬の第一選択剤であるビスフォスフォネート製剤も市販され、その週一回投与にしたものを開発中（国内フェーズⅡ／Ⅲ、海外では発売済み）。こうした患者の利便性を高めた薬剤が、第三世代ビスフォスフォネートとして登場する段階
既存のビスフォスフォネート製剤は、食道などに副作用を発現させる可能性があることから、用法・用量に関する使用上の注意として「起床してすぐにコップ一杯の水（180mL）とともに服用すること」「服用後、少なくとも三十分経ってから、その日の最初の食事を摂り、食事を終えるまで横にならないこと」などと添付文書に記載されているなど、利便性に課題もある。
昨年夏に乳癌リスクのWHI発表により大きな打撃を受けたHRT療法は、Premarin[Wyeth社]の2002年度決算で世界売上18.8億ドル(-9.3%)と意外に影響が遅かった。
今回採りあげたTeriparatideは、骨粗鬆症により骨の脆弱性と骨形成能の低下がおこるが、世界初の骨形成剤として、特に重症患者への朗報として期待されていたもの。
→詳細は参考資料●MLリソース:骨粗鬆症 ＜日本語版コメント用要約＞ ・ヒト副甲状腺ホルモン(1-34)の遺伝子組み換え製剤テリパラタイドが、骨折のリスクの 高い閉経後女性および男性の骨粗鬆症の治療薬として承認された。 ・既存薬は骨吸収阻害薬だが、テリパラタイドは初の骨形成促進薬。 ・1日1回皮下注投与で骨密度を増加させ、骨折の発生率を低下させた。 ・成長段階のラットへの高用量投与で骨原性肉腫の発症が認められたため、骨肉腫のリス クが高い患者や成長段階の小児、若年成人には投与できない。
●承認データ：FDA ●FDA Newsroom - FDA Press Releases FDA APPROVES TERIPARATIDE TO TREAT OSTEOPOROSIS[2002.11.26 FDA Talk Papers] ●2004.5.1 以降 Drugs@FDA
★Drug Name(s) =FORTEO (TERIPARATIDE RECOMBINANT HUMAN) FDA Application No. =(NDA) 021318 Active Ingredient(s)=TERIPARATIDE RECOMBINANT HUMAN Company =LILLY Dosage Form/Route =INJECTABLE; SUBCUTANEOUS Strength =EQ 0.75MG/3ML(0.25MG/ML) - Approval Date=11/26/2002[000][Approval]:Label[添付文書]|Letter[承認書]|Review 申請29-Nov-2000 適応for the treatment of postmenopausal women with osteoporosis who are at high risk for fracture, and to increase bone mass in men with primary or hypogonadal osteoporosis who are at high risk for fracture. Original Approval or Tentative Approval Date November 26, 2002 Chemical Type 3 New formulation Review Classification S Standard review drug - Approval Date=06/25/2008[016][Control Supplement]:|Letter[承認書]| 申請30-Oct-2007 適応for a new pre-filled pen-injector for use with teriparatide cartridges manufactured with a lower nominal fill volume at the currently approved facility in Fegersheim, France.
情報ソース●CDER New and Generic Drug Approvals: 1998-2003: F Forteo [teriparatide (rDNA origin)] Injection, Rx Eli Lilly and Company Application #=NDA 21-318 Approval Date=11/26/02 Letter Posted=12/9/02 Label Posted =11/26/02 Review Posted= 情報ソース●NDA APPROVALS FOR CALENDAR YEAR 2002 NDA NUMBER =21318 DRUG NAME =Forteo GENERIC NAME =Teriparatide APPLICANT/SPONSOR=Lilly CHEMICAL TYPE =3 THERAPEUTIC CLASS=S APPROVAL DATE =26-Nov-02 情報ソース●NME Approved in Calendar Year 2002 NDA Number =21318 Generic Name =Teriparatide Trade Name =Forteo Dosage Form = Applicant =Lilly Classification =3S Approval Date =26-Nov-02
●Electronic Orange Book Application Number: 021318 Active Ingredient : TERIPARATIDE RECOMBINANT HUMAN Proprietary Name : FORTEO [LILLY] INJECTABLE; SUBCUTANEOUS EQ 0.75MG/3ML(0.25MG/ML) Approval Date : Nov 26, 2002 Exclusivity Data : - Patent Data : 6770623 Dec 8, 2018 Y U-597 6977077 Aug 19, 2019 U-597 7144861 Dec 8, 2018 Y 7163684 Aug 19, 2019 U-790 7351414 Aug 19, 2019 U-865
●FDA Advisory Committees ENDOCRINOLOGIC AND METABOLIC DRUGS ADVISORY COMMITTEE[July 27, 2001] - http://www.fda.gov/ohrms/dockets/ac/01/briefing/3761b2.htm Forteo (teriparatid injection, rDNA origin) NDA 21-318 Briefing Information 参考●ML資料：FDA諮問委員会～議題 FDA Advisory Committees FDAAdvisorycommittee.com
●EU承認 ●EMEA - Human Medcines ●List of Authorized Products (EPARs)★[A-Z 承認品目] ★Forsteo INN: teriparatide Rev. 8 16/06/08 1. Summary for the public 2. All Authorised Presentations 3. Scientific Discussion 4. Procedural steps taken before authorisation 5. Procedural steps taken and scientific information after authorisation Product Information, please see below Annex I - Summary of product Characteristics Annex IIA - Manufacturing Authorisation Holder responsible for Batch Release Annex IIB - Conditions of the Marketing Authorisation Annex IIIA - Labelling Annex IIIB - Package Leaflet [Name of the Medicinal Product] Forsteo [Marketing Authorisation Holder] Eli Lilly Nederland B.V. Grootslag 1 - 5,NL-3991 RA Houten,The Netherlands [Active Substance] Teriparatide [International Nonproprietary Name or Common Name] Teriparatide [Pharmaco-therapeutic Group] Parathyroid hormones and analogues [ATC Code] H05AA03 [Therapeutic Indication] Treatment of osteoporosis in postmenopausal women and in men at increased risk of fracture. In postmenopausal women, a significant reduction in the incidence of vertebral and non-vertebral fractures but not hip fractures has been demonstrated. Treatment of osteoporosis associated with sustained systemic glucocorticoid therapy in women and men at increased risk for fracture. [Date of issue of Marketing Authorisation valid throughout the European Union] 10 June 2003 [Orphan medicinal product designation date] Not applicable ●CHMP Press Releases Meeting highlights from the CHMP,21-24 May 2007 [Extensions of indication] The CHMP gave positive opinions for applications for extensions of indication, adding new treatment options for the following previously approved medicines: . Forsteo (teriparatide), from Eli Lilly Nederland B.V., to extend the indication to include treatment of osteoporosis in men. Furthermore, the indication has been revised to osteoporosis in postmenopausal women “at increased risk of fracture” and to include a statement on reduction in non-vertebral fractures in women. Forsteo is currently authorised for the treatment of established osteoporosis in postmenopausal women. CHMP JULY 2005 PLENARY MEETING MONTHLY REPORT[2005.7.25-27] [P2] The CHMP also adopted an opinion to recommend a new contraindication for Forsteo (teriparatide), from Eli Lilly Nederland B.V., to exclude patients with skeletal malignancies or bone metastases from treatment. ●Summaries of Opinion - List of Products - CHMP Opinions諮問委員会審議品目一覧 ---Substance/INN Trade Name Pharmaceuticalform Strength OpinionAdoption Date CHMP POST-AUTHORISATION SUMMARY OF POSITIVE OPINION for FORSTEO[2008.2.21] - The CHMP adopted a change to the therapeutic indication as follows: “Treatment of osteoporosis associated with sustained systemic glucocorticoid therapy in women and men at increased risk for fracture (see section 5.1).” For information, the full indication(s) for Forsteo will be as follows***: “Treatment of osteoporosis in postmenopausal women and in men at increased risk of fracture (see section 5.1). In postmenopausal women, a significant reduction in the incidence of vertebral and non-vertebral fractures but not hip fractures has been demonstrated.
●FDA APPROVES TERIPARATIDE TO TREAT OSTEOPOROSIS - http://www.fda.gov/bbs/topics/ANSWERS/2002/ANS01176.html; FDA Talkpaper 2002.11.26 FDA has approved teriparatide for the treatment of osteoporosis in postmenopausal women who are at high risk for having a fracture. The drug is also approved to increase bone mass in men with primary or hypogonadal osteoporosis who are at high risk for fracture.
An estimated 10 million Americans - 80 percent of them women - suffer from osteoporosis, a progressive thinning of bones that may lead to an increased risk of spine, wrist, and hip fractures.
Teriparatide is the first approved agent for the treatment of osteoporosis that stimulates new bone formation. Teriparatide is administered by injection once a day in the thigh or abdomen. The recommended dose is 20 mcg per day.
Teriparatide is a portion of human parathyroid hormone (PTH), which is the primary regulator of calcium and phosphate metabolism in bones. Daily injections of teriparatide stimulate new bone formation leading to increased bone mineral density.
Drugs approved to treat osteoporosis must be shown to preserve or increase bone density and maintain bone quality. The effects of teriparatide on bone mineral density and fractures were studied in 1,637 postmenopausal women with osteoporosis who were treated for a median time of 19-months and 437 men with primary or hypogonadal osteoporosis who were treated for ten months. Patients treated with 20 mcg of teriparatide per day, along with calcium and vitamin D supplementation, had statistically significant increases in bone mineral density (BMD) at the spine and hip when compared to patients taking only calcium and vitamin D supplementation. Clinical trials also demonstrated that teriparatide reduced the risk of vertebral and non-vertebral fractures in postmenopausal women. The effects of teriparatide on fracture risk have not been studied in men.
In animal studies with teriparatide, there was an increase in the number of rats developing osteosarcoma, a rare but serious cancer of the bone. In the human studies,no osteosarcomas were reported, but the possibility that humans treated with teriparatide may face an increased risk of developing this cancer cannot be ruled out. This safety issue is highlighted in a black box warning in the drug's label for health professionals and explained in a brochure, called a Medication Guide, for patients. To help ensure that patients are aware of important information about teriparatide, the Medication Guide will be distributed by the pharmacist each time the drug is dispensed. Because people with growing bones (i.e., children and adolescents) and people with Paget's disease of the bone have a higher risk for developing osteosarcoma, it is important that they not be treated with teriparatide.
Most side effects reported in association with teriparatide in clinical trials were mild and included nausea, dizziness, and leg cramps. During the clinical trials, early discontinuation due to adverse events occurred in 5.6% of patients assigned to placebo and 7.1% of patients taking teriparatide.
Persons with hypercalcemia, women who are pregnant or nursing, or persons who have ever been diagnosed with bone cancer or other cancers that have spread to the bones, should not use teriparatide. Because the effects of long-term treatment with teriparatide are not known at this time, therapy for more than 2 years is not recommended.
Teriparatide is manufactured by Eli Lilly and Company of Indianapolis, Ind., and will be marketed under the trade name Forteo.
■Lilly
- http://www.lilly.com/ ●http://www.forteo.com/ - ここに添付文書、Medication guide, User manualあり
●Lilly News room Eli Lilly and Company - Lilly Launches New FORTEO Delivery Device[2008.10.15]★2008.10.15発売
Oct 4, 2004★Analysis Showed Teriparatide Reduced Fracture Risk Independent of Bone Turnover
Oct 3, 2004★Number, Severity of Fractures, Predicts Future Risk
New Study Shows FORTEO Especially Effective in Older Patients[2002.12.30] Lilly's Teriparatide Receives a Positive Opinion from the European Committee for
Proprietary Medicinal Products for the Treatment of Established Osteoporosis[2002.12.20] - the European Committee for Proprietary Medicinal Products (CPMP) FDA Approves Lilly's First-in-Class Treatment for Osteoporosis Patients[2002.11.26] Evista Associated With Significant Reduction in Stroke Risk for Women at High Risk[2002.11.18] Newly Published Study Demonstrates Sustained Efficacy of Evista (Raloxifene HCI) in Reducing Risk of Spinal Fractures[2002.10.1]
●日本イーライリリー 医療情報[製品] http://www.diabetes.co.jp/[日本Lilly系] 最新情報 ---ニュース、年次報告 ●米国イーライリリー社、長期的戦略を発表長期的な成長を支える有望なパイプラインの
上市時期を示す [2002.11.15] ※適応拡大と主要な市場拡大---2002年末までの承認審査 ・骨粗しょう症治療薬の塩酸ラロキシフェンは、日本での承認審査が進んでおり、2003年 に販売承認が得られる見込みです。 ※適応拡大---2003年から2006年までの申請予定 ・塩酸ラロキシフェンの乳癌予防の適応症は、米国で2005年に申請する見込みです。（日 本ではこの適応はありません） ※新製品---承認見込み通知書 ・骨粗しょう症治療薬 テリパラタイド
テリパラタイドは、新しい遺伝子組換えによる薬剤で、骨折のリスクの高い骨粗しょう症治療薬としてFDAに承認申請中です。骨粗しょう症は痛みを伴い、患者さんの寿命や生活の質（QOL）に影響を及ぼします。骨吸収を抑制する他の骨粗しょう症治療薬に対し、テリパラタイドは骨密度を増加し、椎体や椎体以外の骨折のリスクを著しく低下させます。最近のバイオマーカーデータは、テリパラタイドが骨形成を促進させることを示しています。テリパラタイドは、骨折のリスクが高い閉経後女性の骨粗しょう症および男性の骨粗しょう症治療薬として、FDAから承認見込み通知書を受領しました。既に記述しましたが、製造関連の問題が承認に影響を与えることはありません。リリー社は現在、FDAと添付文書の記載事項について最終協議をしており、販売承認は来年初旬の見込みです。
●一般ニュース FORTEO Increased Spine Bone Mineral Density in Patients with Glucocorticoid-Induced Osteoporosis[2007.11.14] - [追加適応]for teriparatide for the treatment of men and women with osteoporosis associated with glucocorticoid therapy and who are at high risk for fracture LillyはFDA申請2007.2、EMEA申請2007.6。
[1360]●製品 リセドロン酸ナトリウム遅延放出型製剤risedronate sodium delayed-release tablets(Atelvia [Warner Chilcott Pharmaceuticals])
日本語版註）リセドロン酸ナトリウム遅延放出型製剤risedronate sodium delayed-release tablets(Atelvia [Warner Chilcott Pharmaceuticals])
【別名】 【開発元】Warner Chilcott Pharmaceuticals, Inc. [DBR_ID]
【化学名】
【承認】FDA申請=Sep 24, 2009、FDA承認=Oct 8, 2010、米国発売2010.12 ; 【製剤】Delayed-release tablets: 35 mg risedronate sodium 【適応】indicated for treatment of postmenopausal osteoporosis 【用法用量】１週間に１回35mg
【作用】Risedronate has an affinity for hydroxyapatite crystals in bone and acts as an antiresorptive agent. At the cellular level, risedronate inhibits osteoclasts. The osteoclasts adhere normally to the bone surface, but show evidence of reduced active resorption (e.g., lack of ruffled border). Histomorphometry in rats, dogs, and minipigs showed that risedronate treatment reduces bone turnover (activation frequency, i.e., the rate at which bone remodeling sites are activated) and bone resorption at remodeling sites. 【特徴】１週間に１回
【製品情報】www.atelvia.com 【添付文書】Atelvia-PI
【提携】 【EU】
【日本】未開発 【その他】
US Pharmacopeial Commission AMA: United States Adopted Names BIAM --- BIAM -ABC順|BIAM -会社順 NLM: MeSH HOme ---MeSH Online search
【日本語版コメント1360～【短信】リセドロネートの遅延放出型製剤(Atelvia)】
→詳細は参考資料●MLリソース：骨粗鬆症治療薬に纏めた。
●承認データ：FDA ●FDA Newsroom - FDA Press Releases FDA: Possible increased risk of thigh bone fracture with bisphosphonates[2010.10.13] Labeling change adds warning about possible risks of long-term use of osteoporosis drugs The labeling changes and Medication Guide will affect only those bisphosphonates approved for osteoporosis, including oral bisphosphonates such as Fosamax, Fosamax Plus D, Actonel, Actonel with Calcium, Boniva, Atelvia, and their generic products, as well as injectable bisphosphonates such as Reclast and Boniva ●Index to Drug-Specific Information ●2004.5.1 以降 Drugs@FDA
★Drug Name(s) =ATELVIA (RISEDRONATE SODIUM) FDA Application No. =(NDA) 022560 Active Ingredient(s)=RISEDRONATE SODIUM Company =WARNER CHILCOTT Dosage Form/Route =TABLET, DELAYED RELEASE; ORAL Strength =35MG - Approval Date=10/08/2010[000][Approval]:Label[添付文書]|Letter[承認書]|Review|Summary Review 申請September 24, 2009 適応for Atelvia (risedronate sodium) delayed-release tablets, 35 mg for the treatment of postmenopausal osteoporosis. Original Approval or Tentative Approval Date:October 8, 2010 Chemical Type: 3 New formulation Review Classification: S Standard review drug
●Electronic Orange Book Application Number: N022560 Active Ingredient : RISEDRONATE SODIUM Proprietary Name : ATELVIA [WARNER CHILCOTT] TABLET, DELAYED RELEASE; ORAL 35MG Approval Date : Oct 8, 2010 Exclusivity Data : NDF Oct 8, 2013 Patent Data : 5583122 Dec 10, 2013 Y Y U - 662 5583122*PED Jun 10, 2014 5622721 Apr 21, 2014 Y U - 662 7645459 Jan 9, 2028 Y U - 662 7645460 Jan 9, 2028 Y U - 662 /2011.7.28/
Appl
NoTE Code RLD Active
IngredientDosage Form;
RouteStrength Proprietary
NameApplicant 承認日 特許 先発権 N022560 Yes RISEDRONATE SODIUM TABLET, DELAYED RELEASE; ORAL 35MG ATELVIA WARNER CHILCOTT Oct 8, 2010 2028 2013 A077132 AB No RISEDRONATE SODIUM TABLET; ORAL 5MG,30MG,35MG RISEDRONATE SODIUM TEVA PHARMS Oct 5, 2007 - - N020835 Yes RISEDRONATE SODIUM TABLET; ORAL 5MG,30MG,35MG,150MG ACTONEL WARNER CHILCOTT Mar 27, 1998[30MG]
Apr 22, 2008[150mg]
Apr 14, 2000[5mg]
May 25, 2002[35mg]2018 2013
●EU承認 ●ema - Human Medcines ●List of Authorized Products (EPARs)★[A-Z 承認品目] 該当なし
●Warner Chilcott, Inc. ●Products Atelvia®(risedronate sodium delayed-release tablets) Actonel®(risedronate sodium) Didronel® (etidronate disodium) ■Investor Relations ●Press Releases[2006/1～] Warner Chilcott Reports Operating Results for the Quarter and Year Ended December 31, 2010[2011.2.25]
$ million Warner Chilcott Announces FDA Approval of Next Generation Actonel[2010.10.11] - ATELVIA(TM) (risedronate sodium) delayed-release tablets. Warner Chilcott Announces Amendment to Actonel Collaboration Agreement with sanofi-aventis[2010.4.5] - 米国とプエルトリコのActonel販売の全権を獲得、これに伴いsanofi-aventisのActonel担当MRも移籍する。 Warner Chilcott Completes Acquisition of P&G's Global Branded Prescription Pharmaceuticals Business[2009.10.30] - これに伴いP&Gの医薬事業部門1,900人が移籍する。 ●Annual Reports 2010 Annual Report 2009 Annual Report 2008 Annual Report Annual Report 2007 Annual Report 2006 ●SEC Filings 10-K annual report [February 25, 2011] 10-K annual report [March 1, 2010] 10-K annual report [April 17, 2009] 10-K annual report Warner Chilcott Limited[2007.2.29] 10-K annual report Warner Chilcott Limited[2007.3.26] Form 424B3 Prospectus Filed Pursuant to Rule 424[2006.4.25] ●Press Release[2003/5-2004/10] Galen Holdings PLC Name Change to Warner Chilcott PLC[2004.6.25] - 北米事業への主体移行により、社名変更。
製品 2011Q1 2010 2009 備考 ACTONEL 232 1,027.2 222.0 [risedronate]旧P&G;2009.11- ATELVIA 1 5.3 - [risedronate-delayed]発売2010.12 Total osteoporosis 233 1,032.5 222.0 []
[1141,1034]●製品 リセドロネート risedronate (Actonel [Procter & Gamble])
日本語版註）リセドロン酸ナトリウム risedronate sodium (Actonel [Procter & Gamble])
【別名】NE-58095,HMR403D 【開発元】Procter & Gamble[吸収されたNorwich-Eaton] [DBR_ID]32630-399C
【化学名】[1-hydroxy-2-(3-pyridinyl)ethylidene]bis[phosphonic acid] monosodium
【承認～ページェット病】FDA申請=31-Mar-1997 、FDA承認=22-Dec-1997[HMR], 27-Mar-98[HMR/Procter&Gamble] 【承認～CIOの治療/閉経期骨粗鬆症の予防と治療】FDA申請=18-Dec-1998 、FDA承認=17-Apr-2000[Aventis/Procter&Gamble]; 【承認～CIOの予防】FDA申請=30-Aug-1999、FDA承認=14-Apr-2000 【承認～１週間１回投与】FDA申請=23-Mar-2005、FDA承認=24-Jan-2006 【承認～男性骨粗鬆症の治療】FDA申請=20-Oct-2005、FDA承認=11-Aug-2006 【承認～１ヵ月２日連続投与】FDA申請=15-Jun-2006、FDA承認=16-Apr-2007(PMOに75mgを１ヵ月２日連続投与) 【承認～１ヵ月１回投与】FDA申請=21-Jun-2007、FDA承認=22-Apr-2008
【製剤】Each ACTONEL tablet for oral administration contains the equivalent of 5, 30, 35, 75, or 150 mg of anhydrous risedronate sodium in the form of the hemi-pentahydrate with small amounts of monohydrate.
【適応】1)骨ページェット病の治療 2)[17-Apr-2000]閉経期骨粗鬆症(PMO)の予防と治療 3)[17-Apr-2000]ステロイド誘発骨粗鬆症(GIO)の予防と治療 4)男性骨粗鬆症の治療
【用法用量】起床時に十分量（６～８オンス）の水とともに経口投与する。なお、服用後少なくとも30分は横にならないこと。 [閉経期骨粗鬆症の治療]１日１回5mgまたは週１回35mgまたは１ヵ月に２日連続75mgまたは１ヵ月１回150mg [閉経期骨粗鬆症の予防]１日１回5mgまたは週１回35mg [男性骨粗鬆症の治療]週１回35mg [ステロイド誘発骨粗鬆症の予防と治療]１日１回5mg [骨ページェット病]１日１回30mgを２ヵ月間投与する。
【作用】リセドロン酸ナトリウムは破骨細胞の機能阻害作用を示し，骨吸収を抑制して骨代謝回転を抑制すると考えられる。 【特徴】本剤は米国ノルウィッチ・イートン社（現 米国プロクターアンドギャンブル社)で合成されたビスフォスフォネート系化合物リセドロン酸ナトリウム水和物の製剤である。リセドロン酸ナトリウムは強力な骨吸収抑制作用を有し，その作用が発現される用量では骨石灰化抑制作用がほとんど認められない(ラット)ことから骨粗鬆症治療薬として開発された。
国内においては，二重盲検比較対照試験を含む国内臨床試験で有意に腰椎骨密度を増加させることが認められた。さらに，腰椎骨密度の増加率を検討した国内成績と海外成績(北米，欧州)が類似したこと等により，海外(北米，欧州・豪州)の椎体骨折発生頻度の低下を検証した試験の利用が可能と考えられ，骨粗鬆症治療剤として2002年1月製造承認，同4月収載された。
【製品情報】http://www.actonel.com/ 【添付文書】http://www.actonel.com/global/prescribing_information.pdf
【提携】 【EU】国際誕生年月1998年３月 2007年9月現在，リセドロン酸ナトリウムは，世界90カ国以上で承認され，骨粗鬆症の治療に用いられている。また，骨ページェット病では世界75カ国以上で承認され，治療に用いられている。 その後，服薬の利便性と患者アドヒアランスの向上を目的に，海外で週1回服用する製剤が開発され，現在，80カ国以上で週1回投与製剤は承認されている。
【日本2.5mg】アクトネル錠2.5mg[製造販売元／味の素株式会社 販売元／エーザイ株式会社]Actonel /ベネット錠2.5mg[製造販売元／武田薬品工業株式会社] /承認=2002.1.17(味の素と武田の両社が製造承認)、薬価収載=2002.4.26、発売=2002.5.9 味の素（製造）とアベンティス ファーマ（販売）からは「アクトネル錠2.5mg」、武田薬品工業からは「ベネット錠2.5mg」の製品名で２チャンネル２ブランドによる共同販売。味の素の骨粗鬆症治療剤「アクトネル錠2.5mg」の販売会社をアベンティス ファーマからエーザイに変更 －2005年10月1日よりアベンティス ファーマからエーザイへ変更
【製剤～日本】フィルムコーティング錠;1錠中リセドロン酸ナトリウム2.5mg（リセドロン酸ナトリウム水和物として2.87mg）含有 【適応～日本】骨粗鬆症 【用法用量～日本】通常、成人にはリセドロン酸ナトリウムとして2.5mgを１日１回、起床時に十分量（約180mL）の水とともに経口投与する。なお、服用後少なくとも30分は横にならず、水以外の飲食並びに他の薬剤の経口摂取も避けること。 【添付文書～日本】アクトネル錠2.5mg[エーザイ] - インタビューフォーム ；ベネット錠2.5mg[武田薬品]
【日本17.5mg】アクトネル錠17.5mg[製造販売元／味の素株式会社 販売元／エーザイ株式会社]Actonel /ベネット錠17.5mg[製造販売元／武田薬品工業株式会社] /承認2007.4.18(味の素と武田の両社が製造承認)、薬価収載=2007.6.8、発売2007.6.15 【適応追加～骨ページェット病】申請2007.7.31 承認2008.7.16 【製剤～日本】本剤は、１錠中リセドロン酸ナトリウム17.5mg（リセドロン酸ナトリウム水和物として20.09mg）を含有する淡紅色の楕円形のフィルムコーティング錠である。添加物として、乳糖水和物、トウモロコシデンプン、ヒドロキシプロピルセルロース、クロスポビドン、ステアリン酸マグネシウム、ヒプロメロース、マクロゴール6000、酸化チタン、三二酸化鉄を含有する。 【適応～日本】1)骨粗鬆症 2)骨ページェット病 【用法用量～日本】[骨粗鬆症]通常、成人にはリセドロン酸ナトリウムとして17.5mgを１週間に１回、起床時に十分量（約180mL）の水とともに経口投与する。 [骨ページェット病]通常、成人にはリセドロン酸ナトリウムとして17.5mgを１日１回、起床時に十分量（約180mL）の水とともに８週間連日経口投与する。 【添付文書～日本】アクトネル錠17.5mg[エーザイ] - インタビューフォーム ；ベネット錠17.5mg[武田薬品] 【その他】
【その他】Sold under U.S. patent No. 5,583,122; 6,096,342 and 6,165,513; Mfg. by: OSG Norwich Pharmaceuticals, Inc;Dist. by: Procter & Gamble Pharmaceuticals; Marketed with: Aventis Pharmaceuticals Inc.
●32630-399C
by Norwich Eaton/ P&G
NE-58059;NE-58095;RISEDRONATE SODIUM[USAN];TSA-870;ﾘｾﾄﾞﾛﾈｰﾄ ﾅﾄﾘｳﾑ
《JA》TSA-870（武田薬品工業㈱）IN IU＊93/12∥NE-58059（味の素㈱）IN IU＊93/12∥《US》NE-58095（PROCTER & GAMBLE CO）ﾌｪｰｽ2＊93/4
【日本語版コメント1294～月1回投与のリセドロネート】
骨粗鬆症の予防と治療ガイドライン(2006)によると、藤原らはわが国の骨粗鬆症の有病率は，50歳以上の女性では24％、男性においては4％であったと報告している。これを現在の人口に換算すると，2004年10月1日現在における50歳以上の推計人口は5,247万人（男性2,409万人，女性2,838万人）であるので，50歳以上の男性では96万人，女性では681万人が骨粗鬆症に罹患していることになる。 しかし実際に通院している骨粗鬆症患者数は452千人(患者調査2005)程度と少ない。
主要製剤としては2007年度世界売上として、alendronate(Fosamax[Merck]) 3,362億円($3,049m),zoledronate(Zometa[Novartis] 1,430億円($1,297m), raloxifene(Evista [Lilly]) 1,203億円($1,090.7m), risedronate(Actonel[P&G]) 872億円($791m), risedronate(Actonel[Sanofi-Aventis]) 520億円(Eur320m), ibandronic acid(Bonviva/Boniva [Roche])880億円(CHF 887m), teriparatide(Forteo[Lilly]) 782億円($709.3m), calcitonin-salmon(Miacalcic[Novartis]) 393億円 以上合計9,442億円。 依然ドラッグラグ問題は残るが困るほどではない。
今回評価するリセドロン酸の月１回投与のFDA承認(2008.4.22)は、多くの慢性疾患と同様に１日１回または週１回の骨粗鬆症の治療中の患者の半数が１２カ月以内に薬の服用を中止してしまい、骨折リスクがさらに上昇するという実態の改善に寄与するだろう。 ちなみに、米国での承認範囲は「[閉経期骨粗鬆症の治療]１日１回5mgまたは週１回35mgまたは１ヵ月に２日連続75mgまたは１ヵ月１回150mg [閉経期骨粗鬆症の予防]１日１回5mgまたは週１回35mg [男性骨粗鬆症の治療]週１回35mg [ステロイド誘発骨粗鬆症の予防と治療]１日１回5mg [骨ページェット病]１日１回30mgを２ヵ月間投与する。」であるが、日本では骨粗鬆症と骨ページェット病(2008.7.16承認)の２適応のみで、最近まで１日１回投与のみだったのが、昨2007年漸く週１回製剤が認可・発売されたばかりと、かなり遅れている。→詳細は参考資料●MLリソース:骨粗鬆症＜日本語版コメント要約＞
・リセドロネートの月1回経口投与製剤が、閉経後骨粗鬆症の予防および治療薬としてFDAに承認された。
・臨床試験では、月1回投与による骨密度の改善効果が、1日1回投与に比し非劣性であることを示されている。
・月1回投与製剤に骨折予防効果があるかどうかは不明。
●承認データ：FDA ●2004.5.1 以降 Drugs@FDA
★Drug Name(s) =ACTONEL (RISEDRONATE SODIUM) FDA Application No. =(NDA) 020835 Active Ingredient(s)=RISEDRONATE SODIUM Company =PROCTER AND GAMBLE Dosage Form/Route =TABLET; ORAL Strength =5MG ,30MG,35MG,75MG,150MG - Approval Date=03/27/1998[000][Approval]:Letter[承認書]|Review 申請31-Mar-1997 適応For the treatment of Paget's disease of bone Original Approval or Tentative Approval Date March 27, 1998 Chemical Type 1 New molecular entity (NME) - Approval Date=04/14/2000[001/002/003/004][New or Modified Indication]:Label[添付文書]|Letter[承認書]|Review 申請18-Dec-1998(S001/S002/S003)/30-Aug-1999(S-004) 適応1. Supplement 001 provides for a new indication for the treatment of corticosteroid-induced osteoporosis. 2. Supplement 002 provides for a new indication for the prevention of postmenopausal osteoporosis. 3. Supplement 003 provides for a new indication for the treatment of postmenopausal osteoporosis. 4. Supplement 004 provides for a new indication for the prevention of corticosteroid-induced osteoporosis. 5. All four supplements provide for a new 5 mg strength tablet. - Approval Date=05/17/2002[008/009][New Dosage Regimen]:Label[添付文書]|Letter[承認書]| 申請23-Jul-2001 適応for once-a-week dosing of Actonel (risedronate sodium) 35 mg Tablets for the treatment (S-008) and prevention (S-009) of postmenopausal osteoporosis. [全適応症] Postmenopausal Osteoporosisの予防と治療 Osteoporosisの予防と治療 Glucocorticoid-Induced Osteoporosisの予防と治療 Paget's Diseaseの治療 - Approval Date=01/24/2006[019][Efficacy Supplement with Clinical Data to Support]:Label[添付文書]|Letter[承認書]| 申請23-Mar-2005 適応These supplemental new drug applications provide labeling information concerning the use of risedronate administered once a week in the prevention of osteoporosis in postmenopausal women. - Approval Date=08/11/2006[022][New or Modified Indication]:Label[添付文書]|Letter[承認書]| 申請20-Oct-2005 適応A new indication to support the use of Actonel 35 mg once a week for the treatment of osteoporosis in men - Approval Date=04/16/2007[025][New Dosage Regimen]:Label[添付文書]|Letter[承認書]| 申請15-Jun-2006 適応for the use of Actonel 75 mg two consecutive days per month for the prevention and treatment of postmenopausal osteoporosis - Approval Date=04/22/2008[030][New Dosage Regimen]:|Letter[承認書]| 申請21-Jun-2007 適応the use of Actonel (risedronate sodium) 150 mg Tablets as a once monthly dose to treat Postmenopausal Osteoporosis (PMO) (S-030).
出典●CDER New and Generic Drug Approvals: 1998-2001 Actonel (risedronate sodium) Oral Tablet, 5 mg., Rx Procter & Gamble NDA 20-835/S-001, 002, 003, & 004 4/14/00 承認書4/24/00
●Electronic Orange Book Application Number: 020835 Active Ingredient : RISEDRONATE SODIUM Proprietary Name : ACTONEL [PROCTER AND GAMBLE] TABLET; ORAL 5MG,30mg,35mg,75mg,150mg Approval Date : Mar 27, 1998 [30mg]; Apr 14, 2000 [5mg]; May 25, 2002 [35mg] Apr 16, 2007 [75mg]; Apr 22, 2008 [150mg] Exclusivity Data : M-52 Jan 24, 2009 D-105 Apr 16, 2010 Patent Data : 5583122 Dec 10, 2013 Y Y U-353 6096342 Nov 22, 2011 Y U-353 6165513 Jun 10, 2018 Y Application Number: 077132 Active Ingredient : RISEDRONATE SODIUM Proprietary Name : RISEDRONATE SODIUM [TEVA PHARMS] TABLET; ORAL 5MG ,30mg,35mg Approval Date : Oct 5, 2007 Exclusivity Data : - Patent Data : - Application Number: 021823 Active Ingredient : CALCIUM CARBONATE;RISEDRONATE SODIUM Proprietary Name : ACTONEL WITH CALCIUM (COPACKAGED) [PROCTER AND GAMBLE] TABLET, TABLET; ORAL EQ 500MG BASE,N/A;N/A,35MG Approval Date : Aug 12, 2005 Exclusivity Data : M-52 Jan 24, 2009 Patent Data : 5583122 Dec 10, 2013 Y Y U-353 5994329 Jul 17, 2018 U-353 6015801 Jul 17, 2018 U-353 6096342 Nov 21, 2011 Y 6165513 Jun 10, 2018 Y 6432932 Jul 17, 2018 U-595 6465443 Aug 14, 2018 Y
●EU承認 ●EMEA - Human Medcines ●List of Authorized Products (EPARs)★[A-Z 承認品目] 該当なし
●Actonel Consumer Information Brand Name: Actonel
Active Ingredient: risedronate sodium
Strength(s): 30mg
Dosage Form(s): Tablet
Company Name: Procter and Gamble Pharmaceuticals
Availability: Prescription only
*Date Approved by the FDA: March 27, 1998
*Approval by FDA does not mean that a new drug will be immediately marketed and available to consumers.
What is Actonel used for?
Actonel is used to treat Paget's disease of the bone.
Who should not take Actonel? You should not take Actonel if you have: Low calcium levels in the blood.
Bone or mineral problems that have not been treated by your health care provider.
Severe kidney problems.
General Precautions with Actonel:
Tell your doctor if you have a history of stomach problems because Actonel can cause difficulty swallowing, inflammation of the esophagus, esophageal ulcer, and stomach ulcer.
If you have a bone-imaging test, tell your doctor or technician you are taking Actonel, because it can interfere with the test.
How should I take Actonel?
Actonel is generally taken as one tablet per day for 2 months. If the first treatment fails, or your symptoms return, your doctor may treat you again for another 2 months after a period of observation.
To get the best results with Actonel while limiting side effects, it is important to follow the exact directions of your health care provider. Here are some directions to follow while taking Actonel:
Take Actonel 30 minutes before the first drink or food of the day.
Take Actonel while you are sitting or standing with a full glass (6-8 ounces) of plain water.
Do not lie down for 30 minutes after taking Actonel.
If you take calcium supplements or antacids containing aluminum or magnesium, take them at a different time of the day from Actonel, because combined they may decrease the amount of Actonel that is absorbed.
Your doctor may recommend that you take additional calcium and vitamin D.
What should I avoid while taking Actonel?
You should avoid taking aspirin and other nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) together with Actonel because taken together they can increase the probability of stomach irritation.
Tell your health care provider if you are trying to become pregnant, are already pregnant, or are breast-feeding.
What are some possible side effects of Actonel? (This is NOT a complete list of side effects reported with Actonel. Your health care provider can discuss with you a more complete list of side effects.)
Side effects of Actonel are generally mild to moderate and do not require stopping the treatment.
The following is a listing of the most common side effects:
Flu syndrome, Chest pain, Diarrhea, Abdominal pain, Nausea, Constipation, Swelling , Joint pain, Headache, Dizziness, Rash
Revised: 7/25/00
■メーカー情報
●Procter &Gamble Pharmaceuticals
●製品 for Health Care Professionals - Actonel - http://www.actonel.com/ for Health Care Professionals - Didronel - Didronel Full Prescribing Product Information[pdf] http://Womenshealth.medscape.com/ ●ニュース～Actonel FDA Approves Actonel For Once-A-Week Use[2002.5.20] - http://www.pgpharma.com/news_20020520.shtml Apr 17, 2000 - U.S. FDA Grants Marketing Approval of Actonel for Prevention and Treatment of Osteoporosis Jan 17, 2002 - Actonel Set to Enter a Billion Dollar Market with Approval in Japan - 本日厚生労働省がrisedronate sodium tablets, 2.5 mgを認可。 Under license to Ajinomoto in Japan, risedronate will be co-marketed by Takeda C hemical Industries as Benet and Aventis Pharma/Ajinomoto as Actonel. In 2000, Japanese osteoporosis market sales were estimated at $950 million US (1 13 billion Yen.) Actonel is a major therapeutic advancement to the current treat ment options and is expected to grow toward achieving market leadership status. Prior to the approval in Japan, risedronate was approved in sixty-five countries worldwide for the prevention and treament of postmenopausal osteoporosis (PMO) and the prevention and treatment of glucocorticoid induced osteoporosis (GIO). A ctonel 5 mg is the approved dose in most countries.●ニュース～骨粗鬆症
Increasing Bone Mineral Density Testing for Osteoporosis by Only 10 Percent Could Save Medicare Over $15 Million [2002.10.25]
- Projected medical cost savings of $30 million would offset higher test costs...
Daily Glucocorticoid Use for Chronic Diseases Increases Risk of Spinal Fractures at One Year[2002.10.25]
Sep 20, 2002 - Actonel Significantly Reduced Moderate and Severe Vertebral Fractures by 70 Percent in just one year in Postmenopausal Women with Osteoporosis
Jun 19, 2002 - New Data Show Actonel Reduced Nonvertebral Fracture Risk by 74 Percent in One Year, Significant Reduction as Early as Six Months
June 21, 2002 - Bone Microarchitecture can Significantly Deteriorate in One Year in Early Postmenopausal Women, Despite Only Modest BMD Loss
●FDA Approves Actonel (Risedronate) For Osteoporosis CINCINNATI, OH and PARSIPPANY, NJ -- April 17, 2000 -- Procter & Gamble and Aventis Pharmaceuticals, the U.S. pharmaceutical business of Aventis S.A. announced that the U.S. Food and Drug Administration (FDA) approved 5 mg Actonel(R) (risedronate sodium tablets) for the treatment and prevention of postmenopausal osteoporosis (PMO) and glucocorticoid-induced osteoporosis (GIO). Procter & Gamble, the inventor of Actonel, and Aventis Pharmaceuticals will market the drug collaboratively.
The approval of Actonel is important to physicians and patients because:
-- Actonel is the first osteoporosis therapy to consistently demonstrate a reduction in vertebral (spinal) fracture incidence in just one year of treatment. New data show that almost 20 percent of untreated patients who experience a vertebral fracture will fracture again in just one year.
-- Actonel significantly reduced the risk of new vertebral fractures by 65 percent in one year in postmenopausal women compared to a control group of women taking supplemental calcium and, if needed, vitamin D (6.4 percent of patients in the control group and only 2.4 percent of patients taking Actonel fractured, a reduction in absolute risk of four percentage points) .
-- This one-year vertebral fracture benefit has been consistently seen across several Actonel studies. Additionally, Actonel is the only therapy to show this one-year vertebral fracture benefit in patients with GIO as well.
-- "New understanding about osteoporosis suggests it progresses much faster than was originally thought, demonstrating the clear need for fast-acting therapies," said Robert Lindsay, MD, Ph.D., College of Physicians and Surgeons, Department of Medicine, Columbia University, New York, NY. "With Actonel, patients who act quickly to get diagnosed and treated can significantly reduce their risk of vertebral fractures within just one year."
-- Actonel was well-tolerated, even in patients with gastrointestinal (GI) diseases. The clinical trials for Actonel included patients with gastrointestinal (GI) disease-including ulcers, esophagitis, and heartburn-and those taking nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs), which often cause GI complaints. In fact, more than 60 percent of patients in the Actonel clinical trials reported regular use of NSAIDs or aspirin during the clinical studies, and almost 40 percent of patients had ongoing GI disease. Even among these patients, the incidence of GI side effects in Actonel treated patients was similar to that of patients taking placebo (sugar pill).
New science shows that a vertebral fracture increases the risk of additional fractures within just one year. "It is unacceptable to allow this 'domino effect' of fractures to continue," said Mark A. Collar, president, Procter & Gamble Pharmaceuticals Worldwide. "The demonstrated efficacy of Actonel to consistently reduce vertebral fractures in as little as one year is a major advance in the treatment of osteoporosis."
Experts know that although many women take calcium, eat right and exercise, these steps are typically not enough to protect the majority from osteoporosis-related fractures. "Because of the aging population, osteoporosis is now a major public health issue; however, the vast majority of women with osteoporosis still go undiagnosed," said Gerald P. Belle, president of Aventis Pharmaceuticals North America. "Now more than ever, it is critically important that healthcare professionals recognize the urgency to diagnose and treat osteoporosis."
In studies of women with postmenopausal osteoporosis, Actonel significantly reduced the risk of new vertebral fractures in just one year. In high-risk patients (greater than or equal to two previous vertebral fractures), Actonel significantly reduced the risk of vertebral fractures by up to 74 percent in just one year (9.8 percent of patients in the control group and only 2.7 percent of patients taking Actonel fractured, a reduction in absolute risk of 7.1 percentage points). Reductions of vertebral fracture risk were seen throughout the three-year study duration. All patients in both the PMO and GIO studies received supplemental calcium and some also received supplemental Vitamin D.
Actonel is indicated for the prevention and treatment of glucocorticoid- induced osteoporosis in men and women who are either initiating or continuing systemic glucocorticoid treatment (daily dosage equivalent to 7.5 mg or greater of prednisone) for chronic diseases. The efficacy of Actonel in patients with GIO was tested in two studies with men and women taking oral glucocorticoid steroids for diseases such as rheumatoid arthritis. Combined results from the studies demonstrated that treatment with Actonel for one year significantly reduced vertebral fractures by 70 percent (16.2 percent of patients in the control group and only 5.4 percent of patients taking Actonel fractured, a reduction in absolute risk of 10.8 percentage points). This is the first data of its kind and is important because approximately one in six patients initiating glucocorticoid therapy will suffer a vertebral fracture within one year, and up to 50 percent of patients on chronic glucocorticoid therapy will suffer a fracture. Actonel is the first therapy ever approved for the prevention of GIO.
Actonel is the second bisphosphonate invented by Procter & Gamble, which pioneered the use of this class of drug in bone disease with etidronate, currently marketed in 22 countries under the name Didronel(R).
"The approval of Actonel in the U.S. represents a significant milestone for our healthcare business," said P&G chairman, president, and CEO Durk I. Jager. "It's a great example of our ability to leverage superior science and technology from across our company to improve the lives of the world's consumers."
To date, 15 countries worldwide have agreed to recognize the approval of Actonel for the treatment of established PMO to reduce the risk of vertebral fractures, for the prevention of osteoporosis in postmenopausal women at increased risk of osteoporosis, and to maintain or increase bone mass in postmenopausal women undergoing long-term glucocorticoid treatment.
Actonel should not be used in patients with low blood calcium, known allergy to Actonel or an inability to stand or sit upright for at least 30 minutes. Low blood calcium and other disturbances of bone and mineral metabolism should be effectively treated before starting Actonel therapy. Actonel is not recommended for use in patients with severe kidney disease.
Bisphosphonates may cause upper gastrointestinal disorders, such as dysphagia (difficulty swallowing), esophagitis (irritation of the esophagus) and esophageal or gastric ulcers. Patients should take Actonel with a full glass of plain water (6-8 oz.) to facilitate delivery to the stomach, and should not lie down for 30 minutes after taking the drug.
In clinical trials, Actonel was generally well tolerated. Most side effects were mild to moderate and did not require patients to stop taking Actonel. Overall, side effects were comparable to placebo and included infection (primarily upper respiratory) and back and joint pain.
The Alliance for Better Bone Health, P&G, and Aventis Pharma P&G, and Aventis Pharma formed The Alliance for Better Bone Health in May 1997 to develop and market Actonel collaboratively. Procter & Gamble Pharmaceuticals is a part of Procter & Gamble Health Care, a division of The Procter & Gamble Company - a $38 billion global leader in the development, manufacturing and marketing of a broad range of consumer goods. In prescription drugs, P&G is focusing on musculoskeletal and cardiovascular health, as well as anti-infective therapies. Some of P&G's leading prescription products include Didronel(R) (etidronate disodium), Asacol(R) (mesalamine) and Macrobid(R) (nitrofurantoin monohydrate/macrocrystals).
●Actonel Homepage
Here you will find information about osteoporosis and Actonel (risedronate sodium tablets) 5mg, a prescription medication that can reverse bone loss to build healthier, more fracture-resistant bones. Forty percent of women over 50 may suffer a fracture due to osteoporosis. And even though you try to eat right, take calcium, and exercise - it may not be enough to protect you against bone loss and fracture. But you don't have to just accept osteoporosis as an unavoidable part of getting older. Click on one of the content areas at right to learn more. Actonel 5mg is for postmenopausal osteoporosis or glucocorticoid-induced osteoporosis (those taking 7.5 mg of prednisone or more daily for chronic diseases). You should not take Actonel if you have low blood calcium, severe kidney disease, or cannot sit or stand for 30 minutes. Stop taking Actonel and tell your doctor if you experience difficult or painful swallowing, chest pain, or severe or continuing heartburn as these may be signs of serious upper digestive problems. Side effects are generally mild or moderate and may include stomach pain or upset, or constipation. Follow dosing instructions carefully. Full Prescribing Information (PDF Format) ---------------------------------------------------
●Actonel.com Consumer homepage Participate in an Actonel Study Facts from fiction Osteoporosis Information Are you at risk? Testing your bones Smart steps Act Now Speaking of Women's Health Register to receive an email when new information is available on this Web site. Free Offer for Actonel Patients Please see Actonel Patient Information | Glossary Actonel is marketed by the Alliance for Better Bone Health, a partnership between Procter & Gamble Pharmaceuticals and Aventis Pharmaceuticals. ---------------------------------------------
●Actonel.com Health Professionals homepage Notify Me Presentation slides Actonel 5mg Actonel 30mg Full Prescribing Info Patient Product Info Request samples Contact us
●味の素ファルマ株式会社
●味の素 --- http://www.ajinomoto.co.jp/ ●サイトマップ ●プレスリリース 医薬品会社の買収の件:医薬事業が１，０００億円の事業規模へ！！[2002.10.28] - 鈴与株式会社から系列会社清水製薬株式会社およびその子会社であるシミズメディカ ル株式会社を100%買収。 ●[医薬カンパニー]インフォメーション 骨粗鬆症治療剤「アクトネル(R)錠17.5mg／ベネット(R)錠17.5mg」骨ページェット病にかかる効能・効果の追加承認および新包装について[2008.7.14]
骨粗鬆症治療剤「アクトネルR錠１７．５ｍｇ／ベネットR錠１７．５ｍｇ」骨ページェット病にかかる効能追加申請について[2007.7.31]
週１回投与製剤の骨粗鬆症治療剤「アクトネル(R)錠17.5mg」を新発売[2007.6.15]
骨粗鬆症治療剤「リセドロン酸ナトリウム水和物」週１回投与製剤製造販売承認取得について[2007.4.18]
2002.05.08 骨租鬆症治療薬「リセドロン酸ナトリウム水和物」新発売について 2002.01.17 骨粗鬆症治療薬「リセドロン酸ナトリウム水和物」製造承認取得 ●株主・投資家向け - ファクトシート：医薬品事業[pdf, 6p](主要製品、開発概況) (2008年10月現在) - ファクトデータ：医薬品事業[pdf, 6p](主要製品、開発概況) (2006年10月現在) 2008年3月期決算短信 - 社長プレゼンテーション資料 - 決算概要 - 決算補足資料 - 参考データ
●エーザイ ●ニュースリリース ■株主・投資家のみなさま ★業績早わかり ●説明会資料 2008年3月期 決算説明会資料[2008.5.14;pdf,41p] ★決算短信 2008年3月期 決算 - 2008年5月14日発表 2007年3月期 決算 - 2007年5月15日発表 - [決算参考資料]36p- グローバル品売上（自社）27-28p/ 医療用医薬品主力製品売上高 29-30p/主要開発品 31-34p ●医療関係者向け頁 - http://www2.eisai.co.jp/ --- 主要製品～ 〇 平成１７年９月、味の素株式会社が日本で製造販売承認を持つ骨粗鬆症治療 剤「アクトネル」（一般名：リセドロン酸ナトリウム水和物）の日本におけ る販売会社を、平成１７年１０月１日よりアベンティス ファーマ株式会社 （現 サノフィ・アベンティスグループ）より当社へ変更することで合意い たしました。
●武田薬品工業株式会社 ●医療用医薬品情報 ●ニュースリリース ●研究開発パイプライン ■株主・投資家向け情報 ★財務ハイライト ★決算データ 2008年3月期決算短信（連結）[pdf,56p] - データブック[pdf,37p] - 決算説明資料[pdf,22p]
●サノフィ･アベンティス（株） ●医療関係者向け製品情報 ●プレスリリース 味の素の骨粗鬆症治療剤「アクトネル錠2.5mg」の販売会社をアベンティス ファーマからエーザイに変更 －2005年10月1日よりアベンティス ファーマからエーザイへ変更 ★ ・2002-05-08:骨粗鬆症治療薬「リセドロン酸ナトリウム水和物」新発売について 味の素株式会社および武田薬品工業株式会社と、骨粗鬆症治療薬リセドロン酸ナトリウ ム水和物（一般名）を5月9日に新発売。味の素（製造）とアベンティス ファーマ（販 売）からは「アクトネル錠2.5mg」、武田薬品工業からは「ベネット錠2.5mg」の製品名で ２チャンネル２ブランドによる共同販売。 ・2002-03-20:骨粗鬆症治療薬「アクトネル錠2.5mg」をコ・プロモーション エーザイと、2002年１月17日に製造承認された骨粗鬆症治療薬「アクトネル錠2.5mg」（一般名：リセドロン酸ナトリウム水和物）のコ・プロモーション契約を締結。 ・2002-01-17:骨粗鬆症治療薬「リセドロン酸ナトリウム水和物」 製造承認取得 味の素(株)、武田薬品工業(株)、アベンティス ファーマ(株)の３社で共同開発しており ました骨粗鬆症治療薬リセドロン酸ナトリウム水和物（一般名）が、本日厚生労働省から 製造承認を取得しました。製造承認は、味の素(株)と武田薬品工業(株)の両社が保有。 ----------
●新薬８成分を２６日に薬価収載 厚生労働省[薬事日報02.04.19]
- http://yakunet.yakuji.co.jp/yakunet/yakujinippo/y_y_right_view.asp?y_y_id=27414
アクトネル錠（味の素が製造）、ベネット錠（武田薬品が製造）はアレンドロン酸、エチドロン酸に次ぐ三番目のビスフォスフォネート系製剤で、一般名はリセドロン酸ナトリウム。骨粗鬆症の治療薬で、破骨細胞機能抑制による骨吸収抑制作用を有することで骨機能の向上が期待される。投与患者数と市場規模予測は、初年度は味の素が八万人、四八億円、武田が一二万人で七二億円。ピーク時の五年目は味の素が三二万人で一八七億円、武田が四八万人で二八〇億円を見込む。初年度の販売目標は、二ブランド合算で一〇〇億円以上。五年後には四五〇億円以上を目指している。米国ノルウィッチ・イートン社（現Ｐ＆Ｇ社）が合成した窒素含有環状構造を有するビスフォスフォネート製剤で、世界五〇カ国以上で販売されている。化学構造上からは、昨年八月に発売されたアレンドロネートが第二世代ビスフォスフォネート系とされているのに対し、リセドロン酸は第三世代と呼ばれており、ラットでの骨吸収抑制活性は、アレンドロネートに比べて約一〇倍強いという。
また、胃潰瘍発現率を調べた米国およびカナダにおける無作為化評価者盲検化試験では、投与期間中に胃潰瘍が観察されたのは、アレンドロネートが一三・二％だったのに対し、リセドロン酸は四・一％であったと報告されている。
[1273]●製品 ゾレドロン酸Zoledronic acid （Reclast － Novartis）
日本語版註）ゾレドロン酸水和物Zoledronic acid （Zometa － Novartis）
【別名】zoledronic acid; CGP 42446; ZOL446 【開発元】Novartis AG [DBR_ID] 41571/45176
【化学名】(1-Hydroxy-2-imidazol-1-yl-phosphonoethyl) phosphonic acid monohydrate
【承認～悪性腫瘍による高カルシウム血症】FDA申請=21-Dec-1999、FDA承認=20-Aug-2001 ; 【承認～多発性骨髄腫及び各種固形癌の骨転移】FDA申請=21-Aug-2001、FDA承認=22-Feb-2002 ; 【製剤】注射剤（1 バイアル中ゾレドロン酸水和物として4.264mg（ゾレドロン酸として4mg）含有） 【適応】1)悪性腫瘍による高カルシウム血症 2)多発性骨髄腫及び各種固形癌の骨転移 【用法用量】[悪性腫瘍による高カルシウム血症]悪性腫瘍による高カルシウム血症（アルブミン補正血清カルシウム値*12mg/dL 以上[3.0mmol/L]）に対するゾメタの最高推奨用量は4mg である。この4mg の用量を、15 分以上かけて単回点滴静注射すること。 [多発性骨髄腫及び固形癌の骨転移病変]多発性骨髄腫患者及び固形癌の骨転移病変のある患者で、クレアチニンクリアランスが60mL/分を超える患者に対しては、ゾメタ4mg を3 又は4 週間毎に15 分以上かけて点滴注射することが推奨される。
【作用】a bisphosphonic acid which is an inhibitor of osteoclastic bone resorption;ゾメタは骨表面に吸着し、破骨細胞の機能障害およびアポトーシスを誘導することで破骨細胞による骨吸収を抑制すると考えられている。 【特徴】
【製品情報】www.zometa.com 【添付文書】Zometa-PI
【EU】Zometa[Novartis]承認2001.3.20[悪性腫瘍による高カルシウム血症]、追加承認2002.7.24[悪性腫瘍骨転移に伴う骨病変]； 【適応～EU～Zometa[2001.3.20]】1)Prevention of skeletal related events (pathological fractures, spinal compression, radiation or surgery to bone, or tumour-induced hypercalcaemia) in patients with advanced malignancies involving bone 2)Treatment of tumour-induced hypercalcaemia (TIH).; 【適応～EU～Zometa[2002.7.24]】悪性腫瘍骨転移に伴う骨病変; ノバルティス ファーマ社では1986年以降、各種の非臨床試験の成績から、ゾレドロン酸水和物がビスホスホネートの中で最も強い薬理作用を示すことを当時見出し、1993年9月より欧米において悪性腫瘍による高カルシウム血症に対する臨床試験を開始した。
【日本】ゾメタ注射液4mg/ZOL446[ノバルティス]Zometa/承認2004.10.22[高Ca血症]、薬価収載2004.12.8、発売2005.1.21 適応追加承認2006.4.20[悪性腫瘍骨転移による骨病変] 本邦においては、悪性腫瘍による高カルシウム血症を対象とし、海外臨床試験成績を外挿するため、ブリッジング試験を実施し、有効性が確認され、2004年10月に「悪性腫瘍による高カルシウム血症」に対し承認を受けた。また、1994年8月より欧米において固形癌骨転移及び多発性骨髄腫による骨病変に対する臨床試験を開始した。国内及び海外臨床試験成績を臨床データパッケージとして申請し、2006年4月に「多発性骨髄腫による骨病変及び固形癌骨転移による骨病変」に対し承認を受けた。
【製剤～日本】１バイアル５mL中ゾレドロン酸水和物4.264mg（ゾレドロン酸として4.0mg） 【適応～日本】1. 悪性腫瘍による高カルシウム血症 2. 多発性骨髄腫による骨病変及び固形癌骨転移による骨病変 【用法用量～日本】通常、成人にはゾレドロン酸として４mgを日局生理食塩液又は日局ブドウ糖注射液（５％）100mLに希釈し、15分以上かけて点滴静脈内投与する。 [高Ca血症]再投与が必要な場合には、初回投与による反応を確認するために少なくとも1週間の投与間隔をおくこと。 [骨病変]３～４週間間隔で点滴静脈内投与する。 【製品情報～日本】ゾメタ 製品情報 【添付文書～日本】ゾメタ注射液4mg - インタビューフォーム 【その他】骨吸収抑制剤「ゾメタ(R)注射液」および「アレディア(R)注」の販売提携終了[2007.1.19]～2007年1月20日をもって日本化薬との販売提携を終了。
★[悪性腫瘍による高カルシウム血症]
悪性腫瘍による高カルシウム血症は、悪性腫瘍患者の5～10％で発症すると言われています。腫瘍細胞から放出される破骨細胞活性化因子によって破骨細胞（骨を溶かす細胞）が活性化され、骨の新陳代謝のバランスが大きく崩れ、血中のカルシウム濃度が上昇します。軽度の場合は全身倦怠感や食欲不振などの不定愁訴的な症状が主ですが、カルシウム値がさらに高くなると、意識障害や腎不全が引き起こされ、死に至る場合もあります。
★[悪性腫瘍骨転移による骨病変]
骨は、肺・肝に次いでがんが転移しやすい部位。乳がんや前立腺がんでは65～75％、肺がんで30～40％、多発性骨髄腫では95～100％に骨転移が発生する。
●日本語版註）ゾレドロン酸水和物Zoledronic acid （Reclast － Novartis）年１回投与一部２年１回
【別名】zoledronic acid; CGP 42446; ZOL446 【開発元】Novartis AG [DBR_ID] 41571/45176
【化学名】(1-Hydroxy-2-imidazol-1-yl-phosphonoethyl) phosphonic acid monohydrate
【承認～ぺージェット病治療】FDA申請=Sept 21, 2004、FDA承認=Apr 16, 2007[Paget's disease] ; 【承認～閉経後骨粗鬆症治療】FDA申請=Oct 16, 2006、FDA承認=Aug 17, 2007[骨粗鬆症] 【承認～男性骨粗鬆症治療】FDA申請=15-Feb-2008、FDA承認=19-Dec-2008 【承認～ステロイド性骨粗鬆症の予防治療】FDA申請=15-Feb-2008、FDA承認=13-Mar-2009 【承認～閉経後骨粗鬆症予防】FDA申請=30-Jul-2008、FDA承認=29-May-2009
【製剤】Each bottle contains Zoledronic acid monohydrate 5mg/100mL ready to infuse solution.
【適応】1)Treatment of osteoporosis in postmenopausal women 2)Prevention of Osteoporosis in Postmenopausal Women 3)Osteoporosis in Men 4)Treatment and Prevention of Glucocorticoid-Induced Osteoporosis 5)Treatment of Paget's disease of bone in men and women 【用法用量】[(閉経後、男性)骨粗鬆症治療/ステロイド性骨粗鬆症の予防治療]１年１回5mg静注(15分以上) [閉経後骨粗鬆症予防]２年１回5mg静注(15分以上) [ぺージェット病]5mg静注(15分以上)を単回投与。 低カルシウム血症リスク回避のために、カルシウム１日1500mgを2-3回分服、vitamin Dを１日800 IU服用。
【作用】 【特徴】
【製品情報】www.reclast.com 【添付文書】Reclast-PI
【EU】Aclasta INN: zoledronic acid[Novartis]承認=15 Apr 2005[ぺージェット病/骨粗鬆症治療],=5 Oct 2007[閉経後骨粗鬆症治療]、2008.9.26[男性骨粗鬆症治療]、2009.6.22[ステロイド性骨粗鬆症治療]；承認勧告=2007.7.30[骨粗鬆症]、2008.7.25[男性骨粗鬆症治療] 【適応～EU～Aclasta2005.4.15】1)Treatment of osteoporosis- in post-menopausal women - in men(2008.9.26) at increased risk of fracture, including those with a recent low-trauma hip fracture. 2)Treatment of Paget's disease of the bone 【適応～EU～Aclasta2009.6.22】Treatment of osteoporosis associated with long-term systemic glucocorticoid therapy in post-menopausal women and in men at increased risk of fracture
【日本】未開発 【その他】
Zoledronic acid (Reclast － Novartis) is the first bisphosphonate approved by the FDA for once-yearly intravenous (IV) treatment of osteoporosis in postmenopausal women. Reclast is also approved for treatment of Paget's disease. Another IV formulation of zoledronic acid (Zometa) is approved for treatment of hypercalcemia of malignancy, multiple myeloma and bone metastases from solid tumors.1
【日本語版コメント1315～【短信】2年に1回のゾレドロン酸静脈内投与による骨粗鬆症予防:Reclast － Novartis】
世界の骨粗鬆症薬2008年度市場規模は推定90億ドル(約8,122億円)。 主要製剤として、alendronate(Fosamax[Merck]) 1,401億円($1,553m),zoledronate(Zometa[Novartis]) 1,247億円($1,382m), raloxifene(Evista [Lilly]) 971億円($1,076m), risedronate(Actonel[P&G]) 677億円($750m), risedronate(Actonel[Sanofi-Aventis]) 419億円(Eur330m), ibandronic acid(Bonviva/Boniva [Roche])944億円(CHF 1,108m), teriparatide(Forteo[Lilly]) 703億円($778.7m)。
ゾレドロン酸は日本では癌骨転移による骨病変の適応の「ゾメタ注射液」のみ販売されているが、欧米ではAclasta,Reclastの商品名で骨粗鬆症で認可されている。 閉経後骨粗鬆症治療に年１回の注射が用いられていたが、今回米国で閉経後骨粗鬆症予防に２年１回の注射が2009年5月に認可された。→詳細は参考資料●MLリソース:骨粗鬆症に纏めた。
【日本語版コメント1273～骨粗鬆症に対するビスホスホネートの年1回静脈内投与：ゾレドロン酸（Reclast － Novartis）】
骨粗鬆症は、骨密度が低下したり、骨格組織が萎縮したりして、骨折などをおこす病気。 閉経後の中年女性や老年男性で発症しやすく、日本の骨粗鬆症患者数は45.2万人(患者調査2005)が加療中だが、通院者率は9.7% (男1.8%, 女17.0%)[平成10年国民生活基礎調査]と低く、潜在的には欧米日で7500万人と推定され依然増加。 ５０歳以上の女性の１／３が骨粗鬆症による骨折を起こす。 大半は原因不明だが、骨をつくる骨芽細胞と骨を壊す破骨細胞の働きが以上となって発症するとみられる。骨形成の遺伝子も発見された。
治療薬としては、1990年代は海外ではHRT全盛、日本は活性型ビタミン(D3)中心で、現在はビスホスホネート製剤が主流。 骨粗鬆症治療剤市場規模は世界で約1.5兆円(2006年度;但しDatamonitor社によると8,500億円$7.2 billion)、日本は1,195億円(2006年度富士経済推定)。 ビスホスホネートが依然主流で主要製剤2006年度世界売上として、アレンドロン酸(Fosamax[Merck]フォサマック) 3,694億円($3,134.4m), リセドロン酸(Actonelアクトネル) 2,968億円([P&G]$2,100m[Sanofi-Aventis]Eur 351m),ゾレドロン酸(Zometa[Novartis]ゾメタ) 1,513億円($1,283m), ラロキシフェン(Evista [Lilly]エピスタ) 1,233億円($1,045.3m), teriparatide(Forteo[Lilly]) 701億円($594.3m)、この５製剤で市場の大半を占め、計１兆円超。
第5回ECCEO(2005)発表の調査結果から１日１回投与では服薬遵守の問題が大きい。 １日１回または週１回の骨粗鬆症の治療中の患者の半数が、１２カ月以内に薬の服用を中止。 このことから、長期持続性製剤の開発が待望されていた。 日本でも2006年9月にアレンドロン酸、2007年6月にリセドロン酸の週１回製剤が発売されている。 米国では月１回製剤「Boniva」が既に販売されているが、今回採りあげたのはゾレドロン酸年１回製剤「Reclast」。
因みに2008.1.7 FDAからビスホスホネート製剤の重度の骨格・関節・筋肉の疼痛発生の警告が発令されたり、最近日本口腔外科学会の調査から歯科治療後に顎骨壊死30名以上発生などの問題があり、使用時に要注意。→詳細は参考資料●MLリソース:骨粗鬆症に纏めた。＜日本語版コメント要約＞
・ゾレドロン酸が閉経後女性の骨粗鬆症に用いるビスホスホネート製剤として初めてFDAに承認された。
・本剤は年1回静脈内投与のため、投薬コンプライアンスが向上すると思われる。
・臨床試験では、プラセボに比し、新規骨折の発現率が有意に低下した。
・副作用は、他のビスホスホネート同様、胃腸障害、顎骨壊死（1例）、重度の筋骨格痛および眼炎症などである。
●承認データ：FDA ●2004.5.1 以降 Drugs@FDA
Drug Name(s) =RECLAST (ZOLEDRONIC ACID) FDA Application No. =NDA # 021817 Active Ingredient(s)=ZOLEDRONIC ACID Company =NOVARTIS Dosage Form/Route =INJECTABLE; IV (INFUSION) EQ 5MG BASE/100ML Strength = - Approval Date=04/16/2007[000][Approval]:Label[添付文書]|Letter[承認書]|Review Original Approval or Tentative Approval Date April 16, 2007 Chemical Type 3 New formulation Review Classification P Priority review drug 申請=21-Sep-2004 [適応]ぺージェット病 - Approval Date=06/03/2008[001][New or Modified Indication]:Label[添付文書]|Letter[承認書]|Summary Review 申請=2007.8.3 sNDA=provided for the inclusion of information under CLINICAL STUDIES on the efficacy and safety of Reclast in patients with a recent low-trauma hip fracture 申請適応=Prevention of clinical fractures after hip fracture in men and women →勧告 =Approve, with agreed upon labeling changesとなり新「適応症」しては 認められていない。→[Labelでは]Treatment of osteoporosis - Approval Date=12/19/2008[002][New or Modified Indication]:Label[添付文書]|Letter[承認書]| 申請15-Feb-2008 適応for treatment to increase bone mass in men with osteoporosis - Approval Date=03/13/2009[003][New or Modified Indication]:Label[添付文書]|Letter[承認書]| 申請15-Feb-2008 適応for the indication of the treatment and prevention of glucocorticoid-induced osteoporosis in patients expected to be on glucocorticoids for at least 12 months. - Approval Date=05/29/2009[004][New or Modified Indication]:Label[添付文書]|Letter[承認書]| 申請30-Jul-2008 適応for the indication of prevention of osteoporosis in postmenopausal women FDA Application No. =NDA # 022080 Active Ingredient(s)=ZOLEDRONIC ACID Company =NOVARTIS Dosage Form/Route =INJECTABLE; IV (INFUSION) 5MG/100ML Strength = - Approval Date=08/17/2007[000][Approval]:Label[添付文書]|Letter[承認書]|Review|Summary Review Original Approval or Tentative Approval Date August 17, 2007 Chemical Type 6 New indication Review Classification S Standard review drug 申請16-Oct-2006 [適応追加]骨粗鬆症/for treatment of osteoporosis in postmenopausal women. ★Drug Name(s) =ZOMETA (ZOLEDRONIC ACID) FDA Application No. =(NDA # 021223) Active Ingredient(s)=ZOLEDRONIC ACID Company =NOVARTIS Dosage Form/Route =INJECTABLE; IV (INFUSION) EQ 4MG BASE/5ML (中止EQ 4MG BASE/VIAL ) Strength = - Approval Date=08/20/2001[000][Approval]:Label[添付文書]|Letter[承認書]|Review 申請21-Dec-1999 適応for the use of Zometa (zoledronic acid for injection) for the treatment of hypercalcemia of malignancy. Original Approval or Tentative Approval Date August 20, 2001 Chemical Type 1 New molecular entity (NME) Review Classification P Priority review drug /O Orphan drug - Approval Date=02/22/2002[003][Labeling Revision ]:Label[添付文書]|Letter[承認書]|Review 申請21-Aug-2001 適応for the use of Zometa(R) (zoledronic acid for inject ion) 4 mg, for the treatment of patients with multiple myeloma and patients with documented bone metastases from solid tumors, in conjunction with standard antineoplastic therapy. Prostate cancer should have progressed after treatment with at least one hormonal therapy. - Approval Date=03/07/2003[004][Formulation Revision]:Label[添付文書]|Letter[承認書]|Review 申請20-Jun-2002 (一変)for a liquid dosage form of the current lyophilized powder for reconstitution. - Approval Date=11/02/2007[015][Supplement]:|Letter[承認書]| 申請13-Sep-2007 (一変)“Changes Being Effected” - Physician’s Labeling Rule (PLR) format to revise the Zometa Prescribing Information (PI) to be identical in content to the label provided by FDA dated August 27,2007. - Approval Date=03/20/2008[016][Patient Population Altered]:Label[添付文書]|Letter[承認書]| 申請21-Sep-2007 (一変)for the pharmacokinetics, efficacy and safety data of Zometa in pediatric patients with severe osteogenesis imperfecta in response to FDA's Pediatric Written Request. FDA Application No. =(NDA # 021386) Active Ingredient(s)=ZOLEDRONIC ACID Company =NOVARTIS Dosage Form/Route =INJECTABLE; IV (INFUSION) EQ 4MG BASE/VIAL Strength = - Approval Date=02/22/2002[000][Approval]:Label[添付文書]|Letter[承認書]|Review 申請21-Aug-2001 適応for the use of Zometa(R)(zoledronic acid for injection ) 4 mg, for the treatment of patients with multiple myeloma and patients with documented bone metastases from solid tumors, in conjunction with standard anti neoplastic therapy. Prostate cancer should have progressed after treatment with at least one hormonal therapy. Original Approval or Tentative Approval Date February 22, 2002 Chemical Type 6 New indication Review Classification P Priority review drug - Approval Date=02/27/2004[001][Efficacy Supplement with Clinical Data to Support] :Label[添付文書]|Letter[承認書]| 申請16-Oct-2002 適応These supplemental new drug applications provide for the use of Zometa for revised labeling reflecting updated clinical data.
●Electronic Orange Book Application Number: 021817 Rx Active Ingredient : ZOLEDRONIC ACID Proprietary Name : RECLAST [NOVARTIS] INJECTABLE; IV (INFUSION) EQ 5MG BASE/100ML Approval Date : Apr 16, 2007 Exclusivity Data : NP APR 16,2010 I-271 AUG 17,2010 Patent Data : 4939130 SEP 02,2012 Y Y U-662 4939130*PED MAR 02,2013 Application Number: 021223 Active Ingredient : ZOLEDRONIC ACID Proprietary Name : ZOMETA [NOVARTIS] INJECTABLE; IV (INFUSION) EQ 4MG BASE/5ML Approval Date : Mar 7, 2003 Exclusivity Data : ODE Aug 20, 2008 PED Sep 20, 2011 M-61 Mar 20, 2011 PED Feb 20, 2009 Patent Data : 4777163 Jul 24, 2007 4939130 Sep 2, 2012 Y Y U-53 4939130*PED Mar 2, 2013
●FDA Advisory Committees 参考●ML資料：FDA諮問委員会～議題 FDA Advisory Committees FDAAdvisorycommittee.com CDER■Oncologic Drugs - http://www.fda.gov/ohrms/dockets/ac/cder07.htm#OncologicDrugs Oncologic Drugs 2007 | 2006 | 2005 | 2004 | 2003 | 2002 | 2001 | 2000 FDAAdvisorycommittee.com: Oncologic Drugs subcommittee - FDAAdvisorycommittee.com: Pediatric
ML 開催日 議題 備考 2005.03.04 AstraZeneca Iressa Confirmatory Trial; Novartis Zometa & Aredia Osteonecrosis Safety Issues
【Iressa】※イレッサは進行性あるいは転移性非小細胞肺癌に対してプラチナ・docetaxel 両剤失敗例の場合の適応を、2003.5にFDA承認されたわけだが、平均10.6%のobjective tumor response rateで迅速承認を受けたものなので、生存率などのOutcomeデータの追加が要請されていたもの。 AstraZeneca社は昨2004.12、肺癌1,692例での生存率評価試験の予備報告で、イレッサがプラセボより明白に生存率が勝るという実証に失敗。 イレッサ5.6カ月、プラセボ5.1カ月。※Brief Information
【ZometaとAredia】※ノバルティス社は同社ビスホスホネート製剤Zometa (zoledronic acid)とAredia(pamidronate)が顎の骨壊死(osteonecrosis)リスクを持つとのドクターレターを2004.9月17,000人以上の癌専門医、泌尿器科医、血液専門医、口腔外科医に送付。 これに関連して、審議した。 FDAにはbisphosphonatesによる顎の骨壊死(osteonecrosis)症例が134件(2001-2004.5)報告されている。※Brief Information
※【審議結果～Iressa】今回の投票はイレッサのデータについて患者と医療関係者に対する広報が十分に実施されたかという１点のみ。これは十分との評価だった。 販売の継続に関しては審議されなかったが、委員数名は、代替え薬がないとの理由から、存続を求めた。
※【審議結果～bisphosphonates】ドクターレターは歯科医にも配布すべきという結論。Iressa(gefinitib)
Zometa (zoledronic acid)
Aredia(pamidronate)2004.12.02 Berlex Bonefos For Breast Cancer Bone Metastases[乳ガン骨転移]
※NDA (21-776)2004.9.9申請(filing)、User fee申請はMarch 9, 2005見込み。 本剤はAnthra Pharmaceuticalsが数年前に「骨転移」で申請したもので、Berlex社(独Schering AGの子会社)はFDA-NDA承認後の販売権取得オプション契約を締結している。 しかしながら前回の諮問委(Dec. 4, 2001予定)は、FDAの追加データ要求に対してAnthra社が回答するためのデータ収集に時間を必要としていたため延期されたままの状態。 ちなみにBenefosは米国外では1985年から販売されている。Bonefos
(clodronate)
●EU承認 ●EMEA - Human Medcines ●List of Authorized Products (EPARs)★[A-Z 承認品目] ★Aclasta INN: zoledronic acid (Rev. 9) - Published 08/07/09 1. Summary for the public 2. All Authorised Presentations 3. Scientific Discussion 4. Procedural steps taken before authorisation 5. Procedural steps taken and scientific information after authorisation Product Information, please see below Annex I - Summary of product Characteristics Annex IIA - Manufacturing Authorisation Holder responsible for Batch Release Annex IIB - Conditions of the Marketing Authorisation Annex IIIA - Labelling Annex IIIB - Package Leaflet [Name of the Medicinal Product] Aclasta [Marketing Authorisation Holder] Novartis Europharm Limited Wimblehurst Road,Horsham,West Sussex, RH12 5AB,United Kingdom [Active Substance] Zoledronic acid [International Nonproprietary Name or Common Name] Zoledronic acid [Pharmaco-therapeutic Group] Bisphosphonate [ATC Code] M05 BA 08 [Therapeutic Indication] Treatment of osteoporosis: - in post-menopausal women - in men★2008.9.26追加 at increased risk of fracture, including those with a recent low-trauma hip fracture. Treatment of osteoporosis associated with long-term systemic glucocorticoid therapy in post-menopausal women and in men at increased risk of fracture.★2009.6.22追加 Treatment of Paget's disease of the bone [最初の適応症] Treatment of osteoporosis in post-menopausal women at increased risk of fracture. Treatment of Paget's disease of the bone. [Date of issue of Marketing Authorisation valid throughout the European Union] 15 April 2005 [Orphan medicinal product designation date] Not applicable [4.2 Posology and method of administration] For the treatment of post-menopausal osteoporosis, the recommended dose is a single intravenous infusion of 5 mg Aclasta administered once a year. ★Zometa /INN: zoledronic acid Rev.14 11/08/09 1. Summary for the public 2. All Authorised Presentations 3. Scientific Discussion 4. Procedural steps taken before authorisation 5. Procedural steps taken and scientific information after authorisation Product Information, please see below Annex I - Summary of product Characteristics Annex IIA - Manufacturing Authorisation Holder responsible for Batch Release Annex IIB - Conditions of the Marketing Authorisation Annex IIIA - Labelling Annex IIIB - Package Leaflet [Name of the Medicinal Product] Zometa [Marketing Authorisation Holder] Novartis Europharm Limited Wimblehurst Road,Horsham,West Sussex, RH12 5AB,United Kingdom [Active Substance] Zoledronic acid [International Nonproprietary Name or Common Name] Zoledronic acid [Pharmaco-therapeutic Group] Bisphosponate [ATC Code] M05 BA08 [Therapeutic Indication] Prevention of skeletal related events (pathological fractures, spinal compressi on, radiation or surgery to bone, or tumour-induced hypercalcaemia) in patients with advanced malignancies involving bone Treatment of tumour-induced hypercalcaemia (TIH). [Date of issue of Marketing Authorisation valid throughout the European Union] 20 March 2001 [Orphan medicinal product designation date] Not applicable ●Withdrawals of Application - Medicinal Products for Human Use ... Medicinal products for which an application for extension of indication was withdrawn
Zometaは2001.3にEU初承認。 現在の認可適応症は 「for prevention of skeletal related events (pathological fractures, spinal comp ression, radiation or surgery to bone, or tumour-induced hypercalcaemia) in pati ents with advanced malignancies involving bone, as well as for the treatment of tumour-induced hypercalcaemia.」 Novartis Pharmaは2006.12.20に「prevention of fracture and bone loss in postmenop ausal women with early-stage breast cancer treated with aromatase inhibitors.」 を含む追加適応の申請を行っていたもの。 本件は審査中の段階であり、メーカー側が 取り下げた。 理由としては、CHMPが認可拒否するとの判断による。 ●What's New ★What's New Archive - August 2007 21/08/07 CHMP revised EPARs on: Aclasta INN: zoledronic acid (Rev. 5) ★What's New Archive - July 2007 19/07/07 New CHMP Summaries of Opinion on: Aclasta INN: zoledronic acid 16/07/07 CHMP revised EPARs on: Zometa INN: zoledronic acid (Rev. 9) ●CHMP Press Releases Meeting highlights from the Committee for Medicinal Products for Human Use,16-19 July 2007[2007.7.19] p2; CHMP 2007.7.16-19開催：追加適応の認可分 ・Aclasta (zoledronic acid), from Novartis Europharm Ltd, to extend the indicati on to include the treatment of osteoporosis in post-menopausal women at increase d risk of fracture. Aclasta is currently indicated for the treatment of Paget's disease of the bone. COMMITTEE FOR MEDICINAL PRODUCTS FOR HUMAN USE JULY 2007 PLENARY MEETING MONTHLY REPORT[2007.7.25] p3; CHMP 2007.7.16-19開催：追加適応の認可分 ・Aclasta (zoledronic acid), from Novartis Europharm Ltd, to extend the indicati on to include the treatment of osteoporosis in post-menopausal women at increase d risk of fracture. Aclasta is currently indicated for the treatment of Paget's disease of the bone. ●Summaries of Opinion - List of Products - CHMP Opinions諮問委員会審議品目一覧 ---Substance/INN Trade Name Pharmaceuticalform Strength OpinionAdoption Date Questions and answers on the review of bisphosphonates and the risk of osteonecrosis of the jaw[2009.9.24] EMEA has completed a review on the risk of osteonecrosis (death of bone tissue) of the jaw associated with the use of bisphosphonates. The Agency's CHMP concluded that there is an increased risk of osteonecrosis of the jaw in patients using these medicines. However, further studies should be carried out to better identify the factors that increase the risk and the measures needed to minimise it. Aclasta - INN: zoledronic acid /25/07/08 CHMP - Summary of opinions for - [追加適応]男性骨粗鬆症 ●Aclasta
Withdrawal announced Medicinal product 20/11/2007 Zometa INN:zoledronic acid
●Novartis AG ■About Novartis ●Product Pipeline[開発品目] ●Our Business ■Products[製品] ●Products -Pharmaceuticals - 全製品[A-Z] ■Diseases & Conditions[疾病] ■Investor Relations □Sales & Results －Product sales ●Financial results - Annual Report 2008 - Annual Report 2007[pdf,260p;2008.1.17] - Annual Report 2006[pdf,236p] - Annual Report 2005[pdf] - Annual Report 2004[pdf] - Annual Report 2003[pdf] ●SEC Filings - 20-F - 20F Report 2008[pdf,328p] - 20F Report 2007[html] - 20F Report 2006[pdf,316p] - 20F Report 2005[pdf,296p] - 20F Report 2004[pdf,274p] ●Newsroom → News ●Japanese Investors Center～日本語訳Annual Report等 - 2008 Full Year Result - 2007 通期業績 説明資料 - Annual Report 2006 - Annual Report 2005 - Annual Report 2004 - Annual Report 2003 ■Media Relations ●Media Release - Press Releases - Global release ●Financial Information →■Investor Relationsへリンク ●Corporate Publications～Annual Reports & 20-F & Fact books - Novartis Annual Report - 2005 - 2004 - 2003 - 2002 - Novartis 20F Report 2005 - Facts & Figures 2005[pdf,54p]～2003/4年の概要プレゼン(資料価値低い) - Facts & Figures 2001/2002[pdf,28p] 14p(売上上位10品目)15p(開発品目) 26/06/2009★Once-yearly Aclasta(R) approved in EU to treat osteoporosis caused by steroid treatment in men and postmenopausal women(zoledronic acid 5 mg)
11/12/2008★New data show Zometa(R) enhances impact of chemotherapy on reducing breast tumor size
30/09/2008★Once-yearly Aclasta(R) approved in EU to treat osteoporosis in men and to reduce risk of new fractures following hip fracture both in men and postmenopausal women
25/07/2008★Once-yearly Aclasta(R) recommended in EU to treat male osteoporosis and reduce risk of new fractures in patients after hip fracture
05/06/2008★FDA broadens US indication for once-yearly Reclast(R) as only osteoporosis treatment approved for prevention of fractures after a hip fracture
31/05/2008★Major independent trial demonstrates significant anticancer benefit of Zometa(R) in women with early-stage breast cancer
11/04/2008★Study shows once-yearly Aclasta(R) better than risedronate at increasing bone mass in patients with osteoporosis caused by glucocorticoids
05/10/2007★Aclasta(R) receives European approval as first once-yearly treatment for postmenopausal osteoporosis
18/09/2007★First osteoporosis study in patients with hip fracture finds once-yearly Aclasta(R)-Reclast(R) prevents additional fractures and improves survival★骨粗鬆症zoledronic acid(Reclast)
18/08/2007★Reclast(R) receives US regulatory approval as first and only once-yearly treatment for women with postmenopausal osteoporosis★骨粗鬆症zoledronic acid(Reclast)
17/04/2007★Reclast(R) receives US approval as a highly effective treatment for patients with Paget's disease of the bone★骨粗鬆症zoledronic acid(Reclast)
05/16/2005★New data show Zometa(R) significantly improved bone mineral density in breast cancer patients receiving adjuvant therapy
08/18/2003★FDA issues approvable letter for updated label for Zometa(R) to include long-term data for broad range of advanced cancers involving bone
06/12/2003★EMEA updates Zometa label to include longer-term efficacy data on prevention of bone complications in advanced cancers
05/23/2003★Zometa(R)significantly increased bone mineral density in men receiving hormonal therapy for non-metastatic prostate cancer, study showed
04/30/2003★New long-term data show Zometa(R)slows pain progression and reduces bone complications in advanced prostate cancer
03/14/2003★Data Show Novartis drug Zometa(R)offers important advance as first bisphosphonate to significantly reduce bone complications common in kidney cancer
02/25/2003★Novartis' Zometa receives positive CPMP opinion for label update to include longer-term data in preventing bone complications in a broad range of advanced cancers
12/11/2002★Zometa(R)better than pamidronate in reducing risk of bone complications of advanced breast cancer, according to data presented at major medical meeting
12/10/2002★Novartis Launches Z-FAST: A Study Evaluating Femara and Zometa in Postmenopausal Women with Early Breast Cancer
11/29/2002★Novartis files for approval of Zometa(R)(zoledronic acid) indication for Tumor-Induced Hypercalcemia in Japan
11/05/2002★Long-term data submitted to EMEA shows efficacy and safety of Zometa for broad range of advanced cancers involving bone
10/16/2002★Long-term efficacy data on Novartis drug Zometa(R)for broad range of advanced cancers involving bone submitted to FDA
10/03/2002★Novartis' Zometa - a major advance in the treatment of serious bone-related complications of advanced prostate cancer - featured in National Cancer Institute publication
07/24/2002★Zometa receives EU approval for the prevention of cancer-related bone complications
05/27/2002★Data demonstrating Zometa(R)as effective treatment for debilitating bone complications in prostate cancer patients presented at major urology meeting
05/22/2002★Data demonstrating Zometa(R)as important advance in treating lung cancer-related bone complications presented at major oncology meeting
04/26/2002★Novartis receives positive opinion from CPMP for Zometa(R)for the treatment of cancer-related bone complications
02/26/2002★Promising Data on Novartis agent Zometa(R)(zoledronic acid) Presented at European Association of Urology Meeting
02/22/2002★FDA approves Novartis drug Zometa(R)for the treatment of cancer-related bone complications
01/31/2002★FDA Advisory Committee recommends approval of Novartis drug Zometa(R)for the treatment of cancer-related bone complications
10/23/2001★FDA grants priority review for Zometa(R)in the treatment of a serious cancer complication
10/22/2001★New data on Novartis drug Zometa for treatment of breast cancer and multiple myeloma-related bone complications published in major medical journal
08/24/2001★Novartis files application with FDA for Zometa(R)in a broad range of cancer-related bone complications
08/21/2001★FDA approves Novartis' Zometa for the treatment of hypercalcemia of malignancy
08/02/2001★Novartis files application with EMEA for Zometa(R)in cancer-related bone complications
06/05/2001★New Data on Novartis agent Zometa For Treatment of Life-Threatening Cancer Complications Presented at Major Medical Meeting
05/03/2001★Zometa(R)first bisphosphonate to demonstrate efficacy in treatment of bone complications across a broad range of tumour types
03/30/2001★Novartis' cancer drug Zometa(R)receives approval in European Union
12/01/2000★Zometa(R)(zoledronic acid) approved for marketing in Switzerland
09/22/2000★Novartis receives FDA approvable letter for Zometa(R), a new therapy to treat an important complication of cancer
08/29/2000★Novartis gains first marketing approval, in Canada, for ZOMETA Potent new treatment for hypercalcemia of malignancy, a common complication in cancer, to launch in Canada in October
05/22/2000★New data on Novartis' Zometa™ (zoledronic acid for injection) suggest efficacy over standard treatment in common cancer complication
05/22/2000★New data on Novartis' Zometa™ (zoledronic acid for injection) suggest efficacy over standard treatment in common cancer complication - VIRTUAL PRESS KIT
●Aclasta/Reclast 閉経後骨粗しょう症 [2008] Aclasta/Reclast （2 億5,400 万米ドル）は、様々な骨粗しょう症に対する年1 回投与の注射 剤で、現在世界中で350,000 名以上の患者さんに使用されており、2007 年後期に閉経後骨 粗しょう症の治療薬として発売以来、着実な成長率を示してきました。2008 年に承認され た新たな適応症には、男性の骨粗しょう症の治療が含まれており、欧米でのAclasta の使用 を拡大させました（米国ではReclast として販売）。また、Aclasta は、股関節骨折を経験 した患者さんの骨折再発のリスクを減少させたこと、また同じ患者さんグループにおいて、 全死亡を、プラセボに比較して28％減少させたことを示しました。 Reclast/Aclasta (zoledronic acid 5 mg) is the first and only once-yearly infusion for the treatment of women with postmenopausal osteoporosis. Reclast/Aclasta is approved in almost 80 countries including the US, EU and Canada, and is the only osteoporosis treatment approved to reduce the incidence of fractures at all key fracture sites (hip, spine and non-spine) in the treatment of postmenopausal osteoporosis. It is also approved in more than 80 countries for the treatment of Paget’s disease of the bone. The Reclast/Aclasta label was expanded in the EU and US to include the incidence of clinical fractures after low trauma hip fracture findings. The EU has also approved Aclasta for the treatment of osteoporosis in men, and Reclast is approved in the US as a treatment to increase bone mass in men with osteoporosis. Reclast/Aclasta has been submitted in the US and the EU for glucocorticoidinduced osteoporosis in men and women. Results of a trial investigating both the prevention and the treatment of glucocorticoid-induced osteoporosis demonstrated that Reclast/Aclasta significantly increased bone mineral density in the lumbar spine at 12 months compared to a comparator in both populations. Reclast is also under review for the prevention of osteoporosis in postmenopausal women in the US. [2007] Aclasta/Reclast（4,100万米ドル）は閉経後骨粗しょう症の女性のための年1回15分間投与の 注射剤として米国で2007年9月に上市され、欧州においては2007年10月のEUによる承認を うけドイツおよび英国で上市されました。9月にThe New England Journal of Medicine誌にて 股関節を骨折した骨粗しょう症の男女2,100名以上を対象とした初の臨床試験の結果を発 表しましたが、それによるとAclasta/Reclastは被験者集団におけるさらなる骨折のリスクを 減少させました。 ★悪性腫瘍骨転移に伴う骨合併症の治療薬「ゾメタ」 [2008] ゾメタ（14 億米ドル、3%増）は、骨転移を起こしたがん患者さんのためのビスホスホネ ート静脈注射剤で、既存の適応に対するコンプライアンスの改善と、有意な再発抑制効果 が新しいデータで示されたことで、成長を回復しました。閉経前のホルモン感受性早期乳 がんの患者さんにおける試験では、術後のホルモン療法にゾメタを追加投与することによ り、ホルモン療法単独の場合と比較して、再発または死亡リスクの有意な減少が示されま した。2008 年にはこの他にも、早期乳がんの患者さんにおいて、乳がん手術前の標準的な 化学療法にゾメタを追加投与することで、化学療法単独の場合と比較して、腫瘍の縮小効 果が高まることが新しいデータで示されました。ゾメタによる抗腫瘍効果の可能性を検証 するために、さらなる試験が実施されています。 a treatment for certain cancers that have spread to the bones. First approved in the US in 2001, Zometa is available in more than 80 countries. Zometa is approved for the treatment of patients with multiple myeloma and patients with documented bone metastasis from solid tumors, including prostate, breast and lung tumors. Zometa is also approved in most key markets for the treatment of hypercalcemia of malignancy (tumor-induced excessive levels of calcium). In December 2007, the FDA granted Zometa an additional six months of marketing exclusivity, until 2013, following the completion of a pediatric study in osteogenesis imperfecta. New clinical trial results (ABCSG-12 trial) showed that when Zometa is used as an adjuvant breast cancer treatment in premenopausal women, the drug reduced the risk of breast cancer returning. These results were resented at the 2008 American Society of Clinical Oncology meeting, and are being evaluated as part of a potential worldwide filing for a new indication for Zometa. [2007] ゾメタ（13億米ドル、2%減）は骨転移をおこしたがん患者さんのためのビスホスホネート 静脈注射剤で、2007年度は欧米で需要が収まる兆しの中でも堅調な業績を上げました。こ の分類の薬剤は、患者さんの治療頻度が低下し治療期間が短くなったことで、全体的な成 長は鈍化しています。しかし、この減少傾向は肺がんの患者さんによる使用が増加したこ と、また日本をはじめとする欧米以外の市場における急速な成長により相殺されました。 12月に米FDAは、小児を対象とする試験の終了時期を基に独占販売権の6カ月の延長を認め、 2013年までとしました。 [2003] ・悪性腫瘍の骨転移治療のために最も多く処方されるビスフォスフォネート注射剤。 ・EUおよびその他の国における悪性腫瘍の骨転移の保険適用により売上増。 ・肺がん、前立腺がん、多発性骨髄腫、乳がんなどを含むより多くの腫瘍への適応が拡大された [2002] 悪性腫瘍骨転移に伴う骨合併症の治療薬「ゾメタ」は、7 億5,800 万ｽｲｽﾌﾗﾝの売り上 げを達成し、悪性腫瘍の骨転移治療のために最も多く処方されるビスフォスフォ ネート注射剤となりました。 ・「アレディア」より効果が高く、簡便である「ゾメタ」は、幅広い悪性腫瘍を対象とし てヨーロッパおよび米国で承認されている。
●米国http://www.pharma.us.novartis.com/ ●US Products製品サイト - By Brand Name - By Disease & Condition - By Generic Name ●Diseases & Conditions ●Newsroom -Press Release Press Releases / By Date By Date | By Product | By Disease/Condition | By Topic New study shows single-dose of Reclast(R) prevents osteoporosis for at least two years in postmenopausal women with low bone mass[2009.4.3]
Once-yearly Reclast(R) approved by FDA to treat and prevent steroid-induced osteoporosis, marking its fourth approved indication[2009.3.17]
FDA approves once-yearly Reclast(R) for osteoporosis in men[2009.1.6]
★FDA Approves Reclast(R) to Prevent Osteoporosis in Postmenopausal Women With Convenient[2009.6.1]★２年に１回投与認可
FDA Approves Reclast(R) to Prevent Osteoporosis in Postmenopausal Women With Convenient Less Frequent Dosing
- Single infusion of Reclast increases bone mass for two years in postmenopausal women with osteopenia, a condition that can lead to osteoporosis(1)
- Approximately 22 million women in US have osteopenia, or low bone mass,putting them at increased risk of fractures of hip, spine and wrist(2,3)
- Reclast already approved as once-yearly infusion for treatment of postmenopausal osteoporosis(1)
●ノバルティス ファーマ株式会社 ●News - ノバルティス2006年業績：[2007.1.19] -ノバルティス2003年業績発表－売り上げ、営業利益とも継続的に2桁成長を達成、成長率において、世界の製薬企業トップ10社をリード[2004.1.26] -ノバルティス2001 年度業績 医薬品が売り上げの2 桁成長を牽引[2002.2.8, pdf 7p] 2007/1/19★骨吸収抑制剤「ゾメタ®注射液」および「アレディア®注」の販売提携終了について
2006/6/9★ノバルティスのビスホスホネート製剤「ゾメタ」新たな解析が、多発性骨髄腫患者の生存率改善の可能性を示唆
2006/6/9★ノバルティスのビスホスホネート製剤「ゾメタ」新たな解析が、肺がん患者の生存改善の可能性を示唆
2006/4/20★ノバルティス ファーマの「ゾメタ®注射液4mg」悪性腫瘍骨転移による骨病変の治療薬として、新たな適応症が承認
2005/1/20★ゾメタ®注射液4mg新発売 -悪性腫瘍による高カルシウム血症治療薬-
2003/5/29★「ゾレドロン酸水和物」が、ホルモン療法を受けている非転移性前立腺がん患者の骨密度（BMD)を著しく増加
2003/2/27★悪性腫瘍骨転移に伴う骨合併症の予防における長期試験データを含む、「ゾレドロン酸水和物」の添付文書改訂について、EU医薬品委員会が承認勧告
2002/12/17★ゾレドロン酸がパミドロン酸との比較で乳がんに伴う骨合併症の発症リスクを20％減少 -サンアントニオ乳がんシンポジウムで発表-
2002/10/8★前立腺がんに伴う骨合併症の治療に「ゾレドロネート」が大きく貢献 アロマターゼ阻害薬「レトロゾール」のアジュバント乳がん試験の登録終了
2002/3/6★ノバルティスファーマが発表したビスホスホネート製剤「ゾレドロネート（一般名）」に関するリリースの日本語訳抜粋-米国食品医薬品曲（FDA）が「ゾレドロネート」を悪性腫瘍骨転移治療薬として承認-欧州泌尿器科学会で「ゾレドロネート」の前立腺がんに対する優れたデータ発表-「ゾレドロネート」の年1回投与が骨粗鬆症の閉経後女性の骨密度の増加に有効であることを発表（New England Journal of Medicine誌）
●製品情報 ★医療関係者 - 添付文書情報以外に、EBMデータ
●[1120]製品 zoledronate (Zometa [Novartis])
日本語版註）zoledronate (Zometa [Novartis])
【別名】zoledronic acid; CGP 42446; ZOL446 【開発元】Novartis [DBR_ID] 41571/45176
【化学名】(1-Hydroxy-2-imidazol-1-yl-phosphonoethyl) phosphonic acid monohydrate
【承認】FDA申請=、FDA承認=21-Aug-2001 ; 【適応】For the treatment of hypercalcemia of malignancy 【用法用量】 【作用】 【特徴】 【製品情報】http://www.us.zometa.com/ 【添付文書】http://www.pharma.us.novartis.com/product/pi/pdf/zometa.pdf 【EU】 【日本】ZOL446[ノバルティス]P2以降 (悪性腫瘍骨転移に伴う骨病変の治療)[] 【製剤～日本】 【適応～日本】 【用法用量～日本】 【製品情報～日本】 【添付文書～日本】 【その他】a bisphosphonic acid which is an inhibitor of osteoclastic bone resorption; CAS 118072-93-8●41571-399C
【日本語版コメント】
by Ciba-Geigy
CGP 42446[AS BASE];CGP 42446A[;AS DISODIUM];CGP 42446B[;AS TRISODIUM];ZOLEDRONATE DISODIUM[USAN];ZOLEDRONIC ACID[RINN]
●45176-399C
by Ciba-Geigy
CGP 42446[AS BASE];CGP 42446A[;AS DISODIUM];CGP 42446B[;AS TRISODIUM];ZOLEDRONATE DISODIUM[USAN];ZOLEDRONIC ACID[RINN]
今回採りあげたZoledronateは、標準的な骨粗鬆症治療薬アレディアに比べて、顕著に有効性が高く、更に注入時間が２～24時間を要したのに15分でいいのだという。
その通りだとすれば、患者にとってかなりの朗報。 EU含め世界30か国以上で承認済みだが、日本ではまだフェーズⅡ。
→関連資料●リソース：骨粗鬆症
●承認データ：FDA
情報ソース●Drug Approvals for August 2001 Original Application #: 021223 Approval Date: 20-AUG-01 Trade Name: ZOMETA Chemical Type: 1 Therapeutic Potential: P Dosage Form: INJECTABLE Applicant: NOVARTIS PHARMACEUTICALS CORP Active Ingredient(s): ZOLEDRONIC ACID OTC/RX Status: RX Indication(s): For the treatment of hypercalcemia of malignancy情報ソース●Drug Approvals - Z Product Name =Zometa (Zoledronic Acid) Injection Company =Novartis Pharmaceuticals Corporation Application # =NDA 21-223 Approval Date =8/20/01 Letter Posted =11/5/01 Label Posted =11/5/01 Review Posted =11/8/01 ●2004.5.1 以降 Drugs@FDA Drug Name(s) =ZOMETA (ZOLEDRONIC ACID) FDA Application No. =NDA # 021223 Active Ingredient(s)=ZOLEDRONIC ACID Company =NOVARTIS Dosage Form/Route =INJECTABLE; IV (INFUSION) EQ 4MG BASE/5ML Strength = - Approval Date=08/20/2001[000][Approval] :Label[添付文書]|Letter[承認書]|Review Original Approval or Tentative Approval Date August 20, 2001 Chemical Type 1 New molecular entity (NME) Review Classification P Priority review drug/O Orphan drug - Approval Date=02/22/2002[003][Labeling Revision] :Label[添付文書]|Letter[承認書]|Review - Approval Date=03/07/2003[004][Formulation Revision] :Label[添付文書]|Letter[承認書]| - Approval Date=11/02/2007[015][Supplement] :|Letter[承認書]| - Approval Date=11/02/2007[014][Labeling Revision] :Label[添付文書]|Letter[承認書] - Approval Date=03/20/2008[016][Patient Population Altered]:Label[添付文書]|Letter[承認書]|Review -Medical -Clinical pharmacology -Statistical 申請2007.9.20 sNDA=for the pharmacokinetics, efficacy and safety data of Zometa in pediatric patients with severe osteogenesis imperfecta in response to FDA's Pediatric Written Request. →小児使用不可(小児OI患者152例でBMD増加を認めたが、骨折リスクと慢性骨痛の発生 率・疼痛度との相関関係上必ずしも必要としない) FDA Application No. =NDA # 021386 Active Ingredient(s)=ZOLEDRONIC ACID Company =NOVARTIS Dosage Form/Route =INJECTABLE; IV (INFUSION) EQ 4MG BASE/VIAL Strength = - Approval Date=02/22/2002[000][Approval] :Label[添付文書]|Letter[承認書]|Review - Approval Date=02/27/2004[001][Efficacy Supplement with Clinical Data to Support] :Label[添付文書]|Letter[承認書]| - Approval Date=02/27/2004 :Label[添付文書]| Original Approval or Tentative Approval Date February 22, 2002 Chemical Type 6 New indication Review Classification P Priority review drug
●Electronic Orange Book Application Number: 021223 Active Ingredient : ZOLEDRONIC ACID Proprietary Name : ZOMETA [NOVARTIS] INJECTABLE; IV (INFUSION) EQ 4MG BASE/5ML Approval Date : Mar 7, 2003 Exclusivity Data : NCE AUG 20,2006 ODE AUG 20,2008 Patent Data : 4777163 JUL 24,2007 4939130 SEP 02,2012 Y Y U-53 4939130*PED MAR 02,2013
●21-223_Zometa.htm
http://www.fda.gov/cder/foi/nda/2001/21-223_Zometa.htm FDA CDER - Logo Approval Package Zometa (Zoledronic Acid) Injection Company:Novartis Pharmaceuticals Corp. Application No.:21-223 Approval Date:8/20/2001 Approval Letter(s)[pdf] Printed Labeling[pdf] Medical Review(s) Part 1[pdf] | Part 2[pdf] Chemistry Review(s)[pdf] Pharmacology Review(s) Part 1[pdf] | Part 2[pdf] | Part 3[pdf] | Part 4[pdf] | Part 5[pdf] Statistical Review(s)[pdf] Microbiology Review(s)[pdf] Clinical Pharmacology Biopharmaceutics Review(s)[pdf] Administrative Document(s) & Correspondence Part 1[pdf] | Part 2[pdf] Last Updated: November 08, 200111 Dec 2001 12:31:12 -0500
●製品データ
●http://www.fda.gov/OHRMS/DOCKETS/98fr/121801a.htm http://www.fda.gov/OHRMS/DOCKETS/98fr/121801a.htm [Federal Register: December 18, 2001 (Volume 66, Number 243)] Oncologic Drugs Advisory Committee; Notice of Meeting Agenda: The committee will discuss supplemental new drug application (NDA) 21-386, ZOMETA (zoledronic acid for injection), Novartis Pharmaceuticals Corp., indicated for the treatment of bone metastases in patients with multiple myeloma, breast cancer, prostate cancer and other solid tumors. Dated: December 10, 2001 ●MedlinePlus: Zoledronic Acid (Systemic) --- http://medlineplus.nlm.nih.gov/medlineplus/druginfo/zoledronicacidsystemic500323.html
●EU承認 ●EMEA - Human Medcines ●List of Authorized Products (EPARs)★[A-Z 承認品目] ★Zometa INN: zoledronic acid (Rev. 10) - Published 07/11/07 1. Summary for the public 2. All Authorised Presentations 3. Scientific Discussion 4. Procedural steps taken before authorisation 5. Procedural steps taken and scientific information after authorisation Product Information, please see below Annex I - Summary of product Characteristics Annex IIA - Manufacturing Authorisation Holder responsible for Batch Release Annex IIB - Conditions of the Marketing Authorisation Annex IIIA - Labelling Annex IIIB - Package Leaflet [Name of the Medicinal Product] Zometa [Marketing Authorisation Holder] Novartis Europharm Limited Wimblehurst Road,Horsham,West Sussex, RH12 5AB,United Kingdom [Active Substance] Zoledronic acid [International Nonproprietary Name or Common Name] Zoledronic acid [Pharmaco-therapeutic Group] Bisphosponate [ATC Code] M05 BA08 [Therapeutic Indication] Prevention of skeletal related events (pathological fractures, spinal compressio n, radiation or surgery to bone, or tumour-induced hypercalcaemia) in patients w ith advanced malignancies involving bone Treatment of tumour-induced hypercalcaemia (TIH). [Date of issue of Marketing Authorisation valid throughout the European Union] 20 March 2001 [Orphan medicinal product designation date] Not applicable ●CHMP Press Releases
●Zometa
http://www.us.zometa.com/ ; by Novartis Zometa Approved Reimbursement Prescribing Information Safety Information Learn MoreAugust 20, 2001
Great News!
Novartis Oncology is very excited to announce the FDA approval of a new bisphosphonate, ZOMETA® (zoledronic acid for injection). ZOMETA has been approved for the treatment of hypercalcemia of malignancy. Click here for safety information.Novartis Oncology is pleased to continue to deliver therapeutic advancements to patients and is working very closely with the FDA to make detailed product information available to you as soon as possible. If you are interested in learning more about ZOMETA, click here and provide us with your email address.
Please be sure to click here for important reimbursement information for patients treated with ZOMETA. For complete prescribing information click here*.
■ニュースリリース
●FDA APPROVES NOVARTIS AGENT ZOMETA FOR TREATMENT OF HYPERCALCEMIA OF MALIGNANCY -- New Option To Treat Life-threatening Cancer Complication Offers Improved Efficacy And Dosing Convenience Over Current Treatment Standard
--- http://www.pharma.us.novartis.com/cgi-bin/pressreleases.pl?Todo=getStory&newsID=149East Hanover, NJ, August 20, 2001・Novartis announced today it has received marketing approval from the U.S. Food and Drug Administration (FDA) for ZOMETAR (zoledronic acid for injection; zo MET uh), a new generation intravenous (IV) bisphosphonate for the treatment of hypercalcemia of malignancy (HCM). HCM is the most common life-threatening metabolic complication associated with cancer. Clinical trials demonstrated a statistically significant difference favoring ZOMETA when compared to the current treatment standard, ArediaR (pamidronate disodium for injection), with respect to the proportion of complete responders. Response was measured by a normalization of corrected serum calcium by day 10. In addition, a 4 mg dose of ZOMETA offers the convenience of a 15-minute infusion time, as compared to two-to-24 hours for Aredia.
"It is very encouraging to know that we have a new, effective treatment for HCM in the U.S. for such an important and potentially life-threatening cancer complication," said lead investigator Pierre Major, MD, Medical Oncologist at Hamilton Regional Cancer Center and Associate Professor in the Department of Medicine at McMaster University, Hamilton, Ontario, Canada. "It is likely that with its efficacy and shorter infusion time, ZOMETA should replace Aredia as the gold standard for HCM."
About HCM and ZOMETA
HCM, which is characterized by elevated serum calcium levels, affects more than 10% of all cancer patients and generally occurs late in the course of the disease. HCM occurs when factors made by cancer cells overstimulate cells called osteoclasts, which accelerate the breakdown of bone (resorption) and release excess calcium into the bloodstream. The resulting excessively high calcium levels overload the kidneys・processing capability. The calcium remains in the blood, which leads to potentially life-threatening complications such as dehydration, generalized muscle weakness, fatigue, nausea, vomiting, confusion, coma and even death. HCM appears most frequently in cases of breast cancer, multiple myeloma and non-small cell lung cancer. It may also occur in head and neck cancer, lymphoma, leukemia, kidney cancer and gastrointestinal cancer.
The clinical data upon which the filing and subsequent approval were based are from two pivotal studies comparing ZOMETA to Aredia. The two multi-center trials enrolled 287 patients of which 275 patients met the evaluation criteria. Patients received a single dose of either ZOMETA 4 mg or ZOMETA 8 mg and were compared to patients receiving a single dose of Aredia 90 mg. By day 10 of treatment, corrected serum calcium concentrations were normalized in 88% of patients treated with ZOMETA 4 mg. In comparison, only 70% of patients treated with Aredia 90 mg achieved normalized serum calcium concentrations (p=0.002). The results of this trial have been published in the January 15, 2001 issue of the Journal of Clinical Oncology.
In the patients taking ZOMETA, the median duration of complete response (maintaining normalized calcium levels) was 32 days for ZOMETA 4 mg, and 18 days for Aredia 90 mg. Time to relapse was 30 days for ZOMETA 4 mg and 17 days for Aredia 90 mg (p<0.05). There was no difference between the outcomes in the 4 mg versus 8 mg dose of the ZOMETA arm.
To date, Novartis has received marketing clearances for ZOMETA for the treatment of HCM in EU, and more than 30 other countries, including Switzerland, Brazil, Canada and Australia.
"We are pleased that the FDA has approved this next generation bisphosphonate as a new treatment option for patients with HCM," said David Epstein, President, Novartis Oncology. "We remain committed to further exploring potential uses of ZOMETA in treating other cancer-related skeletal complications."
A supplemental application for ZOMETA for the treatment of bone metastases will be filed with the FDA shortly.
Dosage and Administration
The recommended dose of ZOMETA in hypercalcemia of malignancy is 4 mg. The 4 mg dose is given as a single-dose intravenous infusion over no less than 15 minutes. Patients must be adequately rehydrated prior to administration of ZOMETA. Renal function must be carefully monitored in all patients receiving ZOMETA.
Contraindications and Adverse Events
In the HCM clinical trials, adverse reactions to ZOMETA were usually mild and transient and similar to those reported for other bisphosphonates. The most commonly associated adverse events included flu-like syndrome (fever, arthralgias, myalgias, skeletal pain), gastrointestinal reactions, anemia, insomnia and dyspnea. Occasionally, patients experienced electrolyte and mineral disturbances, such as low serum phosphate, calcium, magnesium and potassium.
Bisphosphonates, including ZOMETA, have been associated with reports of renal function deterioration. Limited clinical data are available regarding use of ZOMETA in patients with renal impairment. Early experience with ZOMETA in clinical trials treating patients with bone metastases indicated that risk for renal function deterioration (defined as an increase in serum creatinine) is increased in patients who receive the drug over 5 minutes vs. 15 minutes. In addition, the risk for renal function deterioration is increased in patients receiving the 8 mg dose of ZOMETA, even over 15 minutes. Patients who receive ZOMETA should have periodic evaluations of standard laboratory and clinical parameters of renal function. Doses of ZOMETA should not exceed 4 mg and the duration of infusion should be no less than 15 minutes.
ZOMETA should be used with caution in patients with aspirin-sensitive asthma. Caution should also be exercised when ZOMETA is used in combination with loop diuretics due to an increased risk of hypocalcemia. ZOMETA should only be used during pregnancy if the potential benefit justifies the risk to the fetus. ZOMETA is contraindicated in patients with clinically significant hypersensitivity to zoledronic acid or other bisphosphonates, or any of the excipients in the formulation of ZOMETA.
This release contains certain "forward-looking statements," relating to the Company's business, which can be identified by the use of forward-looking terminology such as "likely," "will be filed," "should replace," "support," or similar expressions, or by discussions of strategy, plans or intentions. Such statements include descriptions of new products expected to be introduced by the Company and anticipated customer demand for such products. Such statements reflect the current views of the Company with respect to future events and are subject to certain risks, uncertainties and assumptions. Many factors could cause the actual results, performance or achievements of the Company to be materially different from any future results, performances or achievements that may be expressed or implied by such forward-looking statements. Some of these are uncertainties relating to unexpected regulatory delays, further clinical trial results regarding ZOMETA痴 efficacy or safety, government regulation or competition in general, as well as factors discussed in the Company's Form 20F filed with the Securities and Exchange Commission. Should one or more of these risks or uncertainties materialize, or should underlying assumptions prove incorrect, actual results may vary materially from those described herein as anticipated, believed, estimated or expected.
●他のNovartisプレスリリース 10/22/2001 .. New data on Novartis drug Zometa for treatment of breast cancer and multiple myeloma-related bone complications published in major medical journal
10/22/2001 .. FDA grants priority review for ZometaR in the treatment of a serious cancer complication
08/24/2001 .. Novartis files application with FDA for ZometaR in a broad range of cancer-related bone complications
08/21/2001 .. FDA approves Novartis' Zometa for the treatment of hypercalcemia of malignancy
08/02/2001 .. Novartis files application with EMEA for ZometaR in cancer-related bone complications
●03/30/2001 .. Novartis' cancer drug ZometaR receives approval in European Union
Drug cleared for marketing in tumour-induced hypercalcaemia, a common complication in cancer
Basel, 30 March 2001 - Novartis announced today that the European Commission of the European Union (EU) has granted centralized marketing authorization for Zometa (zoledronic acid), a potent intravenous bisphosphonate, for the treatment of tumour-induced hypercalcaemia (TIH), also known as hypercalcaemia of malignancy. The approval follows a positive opinion adopted by the Committee for Proprietary Medicinal Products in December 2000. TIH is the most common and potentially life-threatening metabolic complication associated with cancer, and is characterized by elevated levels of calcium in the blood.
To date, Novartis has received marketing clearance for Zometa in addition to the EU in 19 countries worldwide, including Australia, Brazil, Canada, and Switzerland. In the US, Zometa received an approvable designation from the Food and Drug Administration (FDA) on 21 September 2000.Ongoing trials are investigating the potential role of Zometa in the treatment of bone metastases in breast, prostate, lung and other solid tumours, and in multiple myeloma. Studies to evaluate whether Zometa may prevent bone metastases are planned in patients with prostate cancer and breast cancer. Further studies will evaluate the potential anti-tumour effect of Zometa.
[1100]●製品ALENDRONATE (FOSAMAX)
[1100] Once-a-Week Alendronate Page 26 ONCE-A-WEEK ALENDRONATE (FOSAMAX)Once-a-week formulations of alendronate (Fosamax) in 35- and 70-mg tablets have now been approved by the FDA and are being heavily promoted for prevention and treatment of postmenopausal osteoporosis. A new formulation of risedronate (Actonel) for once-a-week use is under development and may be available next year.日本語版註）alendronate sodium(Fosamax [Merck])
【別名】MK-217,GTH-42 【開発元】Angelini [DBR_ID]29572
【化学名】(4-amino-1-hydroxybutylidene) bisphosphonic acid monosodium salt trihydrate
【承認】FDA申請=、FDA承認=1995,発売=95.10 ;【製剤】Tablets -5mg,10mg,35mg,40mg,70mg 【適応】1)Treatment and prevention of osteoporosis in postmenopausal women 2)Treatment to increase bone mass in men with osteoporosis 3)Treatment of glucocorticoid-induced osteoporosis in men and women 4)Treatment of Paget's disease of bone in men and women 【製品情報】http://www.merck.com/product/usa/fosamax/ 【添付文書】http://www.merck.com/product/usa/fosamax/cns/product_info/pi/pi.html 【日本】[02.9.9]週１回投与P2/3[02/3売上]フォサマック\1,736M(+64%),帝人（ボナロン）25億円 【その他】 米国では、95.10発売、新適応として世界初の「男性骨粗鬆症の治療」が2000.9にFDA承認。 2000.10.20 初の週１回投与。予防(35mg)、治療(70mg)
基本特許は2003年に失効するが、週１回製剤の特許期限は2018年7月●29572-399C
【日本語版コメント】
By MSD /Gentili
ADRONAT;AHBUTBP;ALENDROS;ALENDRONATE NA;ALENDRONATE SODIUM[USAN];ALENDRONIC ACID SODIUM;Arendal[;Syncro-AR];DRONAL;FOSAMAX;FOSAMAX 10 MG;G 704650;GTH-42;GTH-42[;INJ];GTH-42[ORAL];L 670452;MK 0217;MK 217;MK217[INJ];MK217[ORAL];NA ALENDRONATE;PHOSAMAX?;SODIUM ALENDRONATE;ｱﾚﾝﾄﾞﾛﾈｰﾄ･ｿｼﾞｳﾑ;オンクラスト;フォサマックス;ホサマックス
《JA》GTH-42[;INJ]（帝人㈱）IN IU＊93/12∥MK217[INJ]（萬有製薬㈱）IN IU＊93/12∥MK217[ORAL]（萬有製薬㈱）ﾌｪｰｽ2＊93/12∥GTH-42[ORAL]（帝人㈱）ﾌｪｰｽ2＊93/12∥《UK》FOSAMAX（MERCK SHARP & DOHME）09-95＊∥《WG》FOSAMAX 10 MG（MERCK SHARP & DOHME）12-96＊∥《IT》ADRONAT（NEOPHARMED）11-93＊∥FOSAMAX（MERCK SHARP & DOHME）11-93＊∥ALENDROS（GENTILI SPA,IST）12-93＊∥DRONAL（SIGMA TAU SPA）12-93＊
骨粗鬆症患者は世界で4500万人、うち日本だけで500万人と推計。
治療薬の主流はビスホスホネート系で、トップ製品alendronate錠の週１回投与製剤(予防と治療)が発売された。
日本は骨粗鬆症治療薬の承認に極めて慎重で、alendronate注やincadronate注は市販されているものの「高Ca血症」のみ。【市場】 別記に追加 【開発中の新薬】 別記に加除修正 他の項目は1090号を参照のこと。
●承認データ：FDA ●2004.5.1 以降 Drugs@FDA
Drug Name(s) =FOSAMAX (ALENDRONATE SODIUM) FDA Application No. =NDA # 020560 Active Ingredient(s)=. ALENDRONATE SODIUM Company =MERCK AND CO INC Dosage Form/Route =. TABLET; ORAL: EQ 10MG BASE; EQ 35MG BASE; EQ 40MG BASE; EQ 5MG BASE; EQ 70MG BASE Strength = - Approval Date=09/29/1995[000][Approval] Original Approval or Tentative Approval Date September 29, 1995 Chemical Type 1 New molecular entity (NME) Review Classification P Priority review drug - Approval Date=04/25/1997[003,006][New or Modified Indication]:|Review 申請=Apr 29,1996/Sep 23,1996 sNDA[s03]=Prevention of osteoporosis in postmenopausal women [s06]=prevention of fractures in the treatment of postmenopausal osteoporosis - Approval Date=06/08/1999[013][Efficacy Supplement with Clinical Data to Support]:Label[添付文書]|Letter[承認書]|Review - Approval Date=06/16/1999[012][New or Modified Indication]:Label[添付文書]|Letter[承認書]|Review 申請=Nov 26,1998 sNDA=for the use of Fosamax for the treatment of glucocorticoid-induced osteoporosis in men and women - Approval Date=11/24/1999[015][Efficacy Supplement with Cl