MLリソース：嘔吐抑制剤



●個別収録製品

[1301-2]●グラニセトロンパッチgranisetron patch（Sancuso－ ProStrakan）

　日本語版註）グラニセトロンパッチgranisetron patch（Sancuso－ ProStrakan）
　【別名】AB1001[Abeille Pharmaceuticals Inc]　【開発元】ProStrakan Group plc[スコットランド]　 [DBR_ID]
　【化学名】
　【承認】FDA申請=June 29, 2007、FDA承認=2008.9.12、米国発売=2008.11.3　【製剤】52cm2パッチ34.3mg of granisetron含有(24時間当たり3.1mg)　【適応】(癌化学療法時に出現する悪心・嘔吐の予防) for the prevention of nausea and vomiting in patients receiving moderately and/or highly emetogenic chemotherapy regimens of up to 5 consecutive days duration　【用法用量】化学療法開始の少なくとも24時間前(最長48時間前)に上腕部に貼る。化学療法完了後の最長２４時間内に剥がす。　パッチの作用は７日間持続する。
　【作用】　【特徴】一週間持続する経皮製剤。
【製品情報】http://www.sancuso.com　【添付文書】Sancuso -PI
　【提携】ProStrakanはNewBridge Pharmaceuticalsに中近東とアフリカの独占権をライセンス契約[2008.11.6]；　カナダの独占権をPaladin Labs Incにライセンス[2008.12.22]　【EU】欧申請2007.7.16　
【日本】ジャパンブリッジKKが日本・中国・東南アジアの独占契約[2008.5.23]；　　SyB D-0701（グラニセトロンパッチ）[シンバイオ製薬] 第Ⅰ相終了(Abeille Pharmaceuticals Inc導入品;[契約2007.3.15]5日間持)　　【その他】


●[1249-50]nabilone(Cesamet [Valeant])
　日本語版註）nabilone(Cesamet [Valeant])
　【別名】CPD-109514;LILLY 109514;　【開発元】Eli Lilly[US] 　 [DBR_ID]16953-1330
　【化学名】(±)-trans-3-(l,l-dimethylheptyl)-6,6a,7,8,10,10a-hexahydro-l-hydroxy-6-6-dimethyl-9H-dibenzo[b,d]pyran-9-one
　【承認】FDA申請=、FDA承認=Dec 26,1985;　【製剤】カプセル-nabilone1 mg (2.7 μmol)　【適応】indicated for the treatment of the nausea and vomiting associated with cancer chemotherapy in patients who have failed to respond adequately to conventional antiemetic treatments.　【用法用量】通常成人1mg or 2mg b.i.d.　【作用】　【特徴】　【製品情報】Cesamet.net　【添付文書】Cesamet-PI　【EU】Valeant社がCambridge Laboratoriesから英国と他の欧州の権利を取得。　【日本】未開発　【その他】nabiloneは、Eli Lillyが創製し、1985年にFDA承認され、1989年に市場回収された。Valeant社は、2004年にLillyから米国・カナダの権利を獲得、製造工程を変更し、新医薬品(NME)としてFDA承認取得。

●[1249-50]dronabinol (Marinol [Solvay])
　日本語版註）dronabinol (Marinol [Solvay])
　【別名】the (-)-isomer delta-9-tetrahydrocannabinol [(-)-D 9-(trans)-THC] ;NSC-134454; DRONABINOL[rINN,USAN]　【開発元】Unimed Pharmaceuticals, Inc.　 [DBR_ID]20945-114B
　【化学名】(6aR-trans)-6a,7,8,10a-tetrahydro-6,6,9-trimethyl-3-pentyl-6H-dibenzo[b,d ]pyran-1-ol ;CAS: 1972-08-3
　【承認】FDA申請=、FDA承認=31-May-1985[Unimed]、米国発売1987(Roxane),1992 Unimed共販開始、2001.1.1 Unimedが単独販売開始 ;　【製剤】カプセル- 2.5mg,5mg,10mg dronabinol　【適応】indicated for the treatment of: 1. anorexia associated with weight loss in patients with AIDS; and 2. nausea and vomiting associated with cancer chemotherapy in patients who have failed to respond adequately to conventional antiemetic treatments.　【用法用量】[Appetite Stimulation:]初回2.5mgを１日２回。最高１日20mg迄増量可。　[Antiemetic]初回は化学療法剤投与1-3時間前に体表面積5mg/m2服用　【作用】believed to be the major psychoactive component of Cannibas sativa L. (marijuana)　【特徴】　【製品情報】marinol.com　【添付文書】Marinol-PI　【EU】　【日本】未開発　【その他】

[1179]palonosetron HCl(Aloxi Injection[Helsinn Healthcare SA])　パロノセトロン
【別名】RS-25259-197　【開発元】Helsinn Healthcare SA　 [DBR_ID]46786-1330
　【化学名】S-(-)-3-Aminoquinuclidine Dihydrochloride; CAS 119904-90-4
　【承認】FDA申請=2002.9.27、FDA承認=25-Jul-2003、発売2003.9.15(米国販売：MGI Pharma) ;【製剤】注射剤
　【適応】for the prevention and/or treatment of acute or delayed nausea and vom
iting associated with initial and repeat courses of moderately and highly emetogenic cancer chemotherapy　
　【EU】EMEA申請2003.8.4;Onicit[Italfarmaco]申請(イタリア、スペイン)；中南米、大洋州Schering-Plough;韓国CJ Corp
　【日本】大鵬薬品2004.1.12契約
　【その他】5-HT3 receptor antagonists ;Chemotherapy-Induced Nausea and Vomiting (CINV); 血漿半減期が40時間と持続性が高いのが特徴。 

[1162]Aprepitant (Emend [Merck])
【別名】MK-0869; L-754030　【開発元】Merck & Co.　 [DBR_ID]x
　【承認】FDA申請=2002.9.27、FDA承認=26-March-2003 ;【製剤】Capsules - 80mg,125mg
　【適応】EMEND, in combination with other antiemetic agents, is indicated for t
he prevention of acute and delayed nausea and vomiting associated with initial a
nd repeat courses of highly emetogenic cancer chemotherapy, including high-dose cisplatin
　【EU】2003.7.24承認勧告　【日本】ONO-7436/MK-0869(アプレピタント)　カプセル剤[小野薬品工業株式会社] P2　【その他】

[1026]dolasetron mesylate (Anzemet [Aventis])
【別名】MDL 73147 EF　【開発元】Aventis　 [DBR_ID]32709
　【承認】FDA申請=、FDA承認=11-Sep-1997 ;【製剤】
　【適応】1) the prevention of nausea and vomiting associated with moderately em
etogenic cancer chemotherapy, including initial and repeat courses; 2)the preven
tion of postoperative nausea and vomiting. 3)[注のみ]術後嘔吐・めまいの治療
　【日本】未開発

ondansetron (Zofran [GSK])ゾフラン
【別名】GR 38032F;GRC505/75;GRC507/75;SN-307　【開発元】GSK　 [DBR_ID]19945
　【承認】FDA申請=、FDA承認=1-Jan-1991[注]、31-Dec-1992[錠]、24-Jan-1997[経口液]、27-Jan-1999[ZOFRAN ODT] 
　【適応】1) Prevention of nausea and vomiting associated with highly emetogenic
 cancer chemotherapy, including cisplatin >=50 mg/m2. 2) Prevention of nausea an
 d vomiting associated with initial and repeat courses of moderately emetogenic 
 cancer chemotherapy. 3) Prevention of nausea and vomiting associated with radio
 therapy in patients receiving either total body irradiation, single high-dose f
 raction to the abdomen, or daily fractions to the abdomen. 4) Prevention of pos
 toperative nausea and/or vomiting.
 　【適応～適応】抗悪性腫瘍剤（シスプラチン等）投与に伴う消化器症状（悪心、嘔吐）
 　【日本】ゾフラン錠&注=承認19-Jan-1994、シロップ=承認16-Jun-1999、ゾフランザイデス=承認24-Dec-1999 by GSK　

granisetron HCl (Kytril [Roche])/カイトリル[中外]
【別名】BRL-43694;BRL-43694A;　【開発元】GSK　 [DBR_ID]08803
　【承認】FDA申請=、FDA承認=[注]11-Mar-1994、[錠剤]16-Mar-1995
　【適応】KYTRIL (granisetron hydrochloride) is indicated for the prevention of:
 1) nausea and vomiting associated with initial and repeat courses of emetogenic
  cancer therapy, including high-dose cisplatin. 2) nausea and vomiting associat
  ed with radiation, including total body irradiation and fractionated abdominal
  radiation.　[日本]抗悪性腫瘍剤（シスプラチン等）投与及び造血幹細胞移植前処置時
  の放射線全身照射（TBI：Total Body Irradiation）に伴う消化器症状（悪心、嘔吐）
　【日本】カイトリル[中外]注=承認21-Jan-1991、錠剤・細粒=承認30-Jun-1996

tropisetron HCl(Navoban [Novartis])(ナボバン [ノバルティス])
【別名】CS 205-930;QICS 205-930　【開発元】Novartis　 [DBR_ID]23551
　【承認】FDA申請=x、FDA承認=x
　【適応】[日本]抗悪性腫瘍剤（シスプラチン等）投与に伴う消化器症状（悪心、嘔吐）
　【日本】ナボバンカプセル[ノバルティス ファーマ;協和発酵工業]－承認1997.10.14、
　薬価収載1997.12.12、発売1998.2.25　【その他】5-HT3受容体拮抗型制吐剤

[]塩酸ラモセトロンramosetron HCl(ナゼア注射液0.3mg,ナゼアOD錠Nasea[山之内製薬])
　【別名】YM060　【開発元】山之内製薬　 [DBR_ID]35622-1330;40133-1330
　【承認】FDA申請=、FDA承認=x ;【製剤】1アンプル（2mL）中に塩酸ラモセトロンを0.3mg; OD錠0.1mg -0.1mg 口腔内崩壊錠
　【適応】抗悪性腫瘍剤（シスプラチン等）投与に伴う消化器症状（悪心、嘔吐）
　【用法用量】0.3mgを1日1回静脈内投与; 0.1mgOD錠を１日１回経口投与
　【作用】5-HT3受容体拮抗型制吐剤
　【特徴】◎作用が強力なR体だけの、ピュアな5-HT3受容体拮抗型制吐剤です。　◎強力
かつ持続的な5-HT3受容体拮抗作用を示します。（ in vitro、in vivo）　◎抗悪性腫瘍
剤（シスプラチン等）による悪心･嘔吐を強力に持続的に抑制します。　◎副作用発現率
（臨床検査値異常を含む）は、承認時5.1％(18/352例)、市販後の使用成績調査および市
販後臨床試験で7.2%(236/3,299例)です。（再審査申請時）
　【臨床効果】シスプラチン等の抗悪性腫瘍剤投与により発現した悪心・嘔吐に対して国
内延べ121施設、357例を対象として二重盲検比較試験および一般臨床試験を行った。(投
与量0.3mg)　シスプラチン等の抗悪性腫瘍剤投与により発現した悪心・嘔吐に対する有効
率=79.8％(178/223例)。　シスプラチン等の抗悪性腫瘍剤投与に先立って投与した場合の
有効率=85.1％(40/47例)
　【日本】ナゼア注射液0.3mg[山之内製薬]製造承認年月日=1996年7月10日,薬価基準収載
年月日=1996年9月6日,発売年月日=1996年9月6日；ナゼアOD錠0.1MG[山之内製薬]製造承認
年月日=1998年6月30日,薬価基準収載年月日=1998年8月28日,発売年月日=1998年8月28日

[]塩酸アザセトロンazasetron HCl(セロトーン錠10mg[鳥居薬品、大鵬薬品])Serotone
　【別名】Y-25130　【開発元】吉富製薬(現三菱ウェルファーマ)が1987創製。日本たば
こ産業と共同開発　 [DBR_ID]33674-1330
　【承認】FDA申請=、FDA承認=x ;【製剤】錠剤-10mg;注-2ml10mg
　【適応】抗悪性腫瘍剤（シスプラチン等）投与に伴う消化器症状（悪心、嘔吐）
　【用法用量】成人１回10mgを1日1回経口投与または静脈注射
　【作用】5-HT3受容体拮抗型制吐剤
　【臨床効果】承認時および承認事項一部変更時においては国内81施設，516例を対象と
し，シスプラチン等の抗悪性腫瘍剤投与時の悪心，嘔吐に対する本剤の有用性を二重盲検
比較試験を含む臨床試験で検討した。　シスプラチン等抗悪性腫瘍剤投与により嘔吐が発
現した患者260例における悪心，嘔吐に対する効果（有効率）は84%（219例/260例）であ
った。　また，シスプラチン等抗悪性腫瘍剤投与に先立って本剤を投与した場合の有効率
は81%（26例/32例）であった。　さらに，1回投与では効果不十分な症例に対し，本剤の
追加投与における有用性を検討した結果，追加投与の有効率は52%（12例/23例）であった。
　なお，プラセボを対照とした二重盲検比較試験において抗悪性腫瘍剤による悪心，嘔吐
　に対する有用性が確認されている
　【副作用】承認時までの調査において、総症例605例のうち、安全性評価が行われた583
例中25例（4.3%）、27件に副作用が認められ、主な副作用は頭痛（2.1%）、頭重（0.7%）、
発熱（0.7%）、顔面潮紅（0.5%）等であった。また主な臨床検査値の異常についてはAST
（GOT）上昇2.6%（15/573例）、ALT（GPT）上昇2.3%（13/574例）、総ビリルビン値上昇
2.0%（11/548例）、尿蛋白異常1.7%（8/484例）等であった。
　【日本】セロトーン注[大鵬薬品；鳥居薬品]承認1994.1－薬価収載1994.4.15－発売1994.4.15；
　セロトーン錠10mg[大鵬薬品；鳥居薬品]承認1999.6.16－薬価収載1999.8.13－発売1999.10.1
　製造元：日本たばこ産業、提携・仕入元：三菱ウェルファーマ、販売元：大鵬薬品、鳥居薬品




【日本語版コメント1301-2～グラニセトロンパッチ】
　「悪心・嘔吐」は、食中毒やアルコール類の飲過ぎ等の一過性の症状だが、各種薬剤による副作用としても生じる。　診療上で問題となるのは、「癌化学療法投与に伴う消化器症状（悪心、嘔吐）[CINV]」「外科手術後の嘔吐・めまい[PONV]」で、特に制癌剤によるものは患者にとって最も耐えがたい苦痛であり，治療の大きな妨げとなる。　5-HT3受容体拮抗型制吐剤が登場して以来、急性嘔吐症状は80％以上制御可能となリ、副作用発現頻度も１～８％と少ない。　しかしCDDP投与後に遷延する悪心嘔吐症状に対する効果は約24％と不十分。
　ヘルシン社によると、CINVは化学療法を受ける癌患者の85%に発生。　外科手術でのPONV発生頻度は25-30%。　ちなみに、日本では5-HT3受容体拮抗型制吐剤は、CINVの適応症のみ認可されていて、PONVの適応は、認められていない。　まだまだ新薬の出現が必要だ。
　悪心・嘔吐治療剤の市場規模は、世界全体で2006年度推定約3000億円で、5-HT3受容体拮抗剤ゾフランZofran[GSK; ondansetrone] 1774億円(847￡m,+1%)がシェア59%と圧倒的だったが、特許失効により2007年売上は４分の１となった。　世界市場規模は2007年度は1,750億円に縮小し、ゾフランZofran[GSK; ondansetrone] 430億円(196￡m,-77%)シェア25%、カイトリルKytril[Roche; granisetrone] 422億円(425CHFm,-12%)がシェア24%、更に急性および遅発性の悪心・嘔吐の予防薬の３番手Aloxi[MGI Pharma;palonosetron;日本では大鵬P3]291億円(264$m)シェア17% 、2003年登場のNK1拮抗剤イメンドEmend [Merck&Co; aprepitant; 日本は小野薬品申請] 225億円($204m,+56%)は、漸く普及しはじめた。この４製品で78%を占める。　　日本の場合(2007年)、カイトリル[中外] 136億円、国産品のナゼア[アステラス;塩酸ラモセトロン] 47億円が多く使われている。　5-HT3受容体拮抗剤は他に国産品の塩酸アザセトロン(セロトーン錠10mg[鳥居薬品、大鵬薬品])や塩酸トロピセトロン(ナボバンカプセル[ノバルティス ファーマ;協和発酵工業];Novartisから導入)もあるが、あまり使われていない。
　今回採り上げたのはグラニセトロン持続型貼付剤で一回の貼付により悪心・嘔吐を抑制する効果が120時間持続するという特性を持っている。

【日本語版コメント1249-50】
　「悪心・嘔吐」は、食中毒やアルコール類の飲過ぎ等の一過性の症状だが、各種薬剤による副作用としても生じる。　診療上で問題となるのは、「癌化学療法投与に伴う消化器症状（悪心、嘔吐）[CINV]」「外科手術後の嘔吐・めまい[PONV]」で、特に制癌剤によるものは患者にとって最も耐えがたい苦痛であり，治療の大きな妨げとなる。　5-HT3受容体拮抗型制吐剤が登場して以来、急性嘔吐症状は80％以上制御可能となリ、副作用発現頻度も１～８％と少ない。　しかしCDDP投与後に遷延する悪心嘔吐症状に対する効果は約24％と不十分。
　ヘルシン社によると、CINVは化学療法を受ける癌患者の85%に発生。　外科手術でのPONV発生頻度は25-30%。　ちなみに、日本では5-HT3受容体拮抗型制吐剤は、CINVの適応症のみ認可されていて、PONVの適応は、認められていない。　まだまだ新薬の出現が必要だ。
　悪心・嘔吐治療剤の市場規模(2005年度)は、世界全体で推定約3000億円で、5-HT3受容体拮抗剤ゾフランZofran[GSK; ondansetrone] 1753億円(737￡m,+9%)がシェア58%、カイトリルKytril[Roche; granisetrone] 458億円(500CHFm,+9%)がシェア15%、更に急性および遅発性の悪心・嘔吐の予防薬の３番手Aloxi[MGI Pharma;palonosetron;日本では大鵬P3]293億円(248$m,+56%)シェア10% 、この３製品で83%を占める。　2003年に登場したNK1拮抗剤Emend [Merck&Co; aprepitant; 日本は小野薬品P2] 103億円($87m)は、あまり普及していない。　日本の場合(2005年)、カイトリル[中外] 122億円、国産品のナゼア[アステラス;塩酸ラモセトロン] 44億円が多く使われている。　5-HT3受容体拮抗剤は他に国産品の塩酸アザセトロン(セロトーン錠10mg[鳥居薬品、大鵬薬品])や塩酸トロピセトロン(ナボバンカプセル[ノバルティス ファーマ;協和発酵工業];Novartisから導入)もあるが、あまり使われていない。
　最近マリファナの主成分でもある合成カンナビノイドcannabinoidの制吐剤が承認され注目されている。　Cesametはomnineuromodulator(脳などで多量に発現して神経伝達の抑制的制御に関与していると考えられているカンナビノイド受容体のCB1受容体に対応する)として機能すると考えられている。　その一つnabiloneは、Eli Lillyが創製し、1985年にFDA承認され、1989年に市場回収された。Valeant社は、2004年にLillyから米国・カナダの権利を獲得、製造工程を変更し、新医薬品(NME)としてFDA承認取得。

【日本語版コメント1179】
　「悪心・嘔吐」は、食中毒やアルコール類の飲過ぎ等の一過性の症状だが、各種薬剤による副作用としても生じる。　診療上で問題となるのは、「癌化学療法投与に伴う消化器症状（悪心、嘔吐）[CINV]」「外科手術後の嘔吐・めまい[PONV]」で、特に制癌剤によるものは患者にとって最も耐えがたい苦痛であり，治療の大きな妨げとなる。　5-HT3受容体拮抗型制吐剤が登場して以来、急性嘔吐症状は80％以上制御可能となリ、副作用発現頻度も１～８％と少ない。　しかしCDDP投与後に遷延する悪心嘔吐症状に対する効果は約24％と不十分。
　ヘルシン社によると、CINVは化学療法を受ける癌患者の85%に発生。　外科手術でのPONV発生頻度は25-30%。　ちなみに、日本では5-HT3受容体拮抗型制吐剤は、CINVの適応症のみ認可されていて、PONVの適応は、認められていない。
　悪心・嘔吐治療剤の市場規模(2003年度)は、世界全体で推定約2100億円で、ゾフランZofran[GSK; ondansetrone] 1483億円(774￡m,+16%)がシェア71%、カイトリルKytril[Roche; granisetrone] 368億円(437CHFm,+7%)がシェア18%と、この２製品で９割を占める。　昨2003年に登場したEmend [Merck&Co; aprepitant; 日本未開発] 29億円($27m)は、あまり普及していない。　日本の場合(2003年)、カイトリル[中外] 100億円、国産品のナゼア[山之内;塩酸ラモセトロン] 41億円が多く使われている。　5-HT3受容体拮抗剤は他に国産品の塩酸アザセトロン(セロトーン錠10mg[鳥居薬品、大鵬薬品])や塩酸トロピセトロン(ナボバンカプセル[ノバルティス ファーマ;協和発酵工業];Novartisから導入)もあるが、あまり使われていない。
　今回取上げたpalonosetron HClは、急性・遅延性の悪心・嘔吐に有効で、PONVの適応は取得していないものの、血漿半減期が40時間と持続性が高いのが特徴。

【日本語版コメント1162】
　癌化学療法の副作用は多く強いため、QOL改善の必要性は深刻だが、そのうち消化器症状（悪心・嘔吐）は5-HT3拮抗剤の登場により大幅に改善された。　急性嘔吐症状は80％以上制御可能となったが、CDDP投与後に遷延する悪心嘔吐症状に対する効果は約24％と不十分であり、5-HT3拮抗剤の投与法や他の制吐剤との併用等の工夫がなされている。
米メルク社によるとゾフラン[GSK],カイトリル[中外]に代表される5-HT3拮抗剤はCINV=chemotherapy-induced nauseaの急性症状にしか有効でないのに対し、本剤は急性・遅発性双方に有効。　本剤はsubstance P neurokinin-1 (NK1)受容体と呼ぶ脳の受容体を遮断する新しい方法で悪心・嘔吐を軽減する。　2002年2QにNDAファイル、2002.12にこのNDAが優先reviewを受けFDA承認された。　エメンドは肺癌、頭頸部癌、一部の女性癌などの治療に用いる化学療法薬に起因する嘔気の抑制に期待される。
　営業面では、世界制吐剤市場規模は約2000億円(2002)、トップがゾフラン 1353億円、カイトリル 386億円。
　制吐剤の診療ガイドラインは４種以上あるが、癌での使用となると、多少旧いがRecommendations for the Use of Antiemetics: Evidence-Based, Clinical Practice Guidelines[ASCO,1999]。



[04.01.18]$[USD]=\106.57, Euro[EUR]=\131.83, ￡[GBP]=\191.56, SFr[CHF]=\84.12 , DKK=\17.79 
【市場】
　Helsinn社によると5-HT3 antagonists世界市場$2 billion、米国$1.4 billion(2002)、
欧州$350 million 、日本$200 million; 
なおCINVは化学療法を受ける癌患者の85%に発生。
CINV予防・治療薬市場は$800 million
米国では手術件数4000万件を超え、そのうちPONV[post operative nausea and vomiting]
発生頻度は25-30%、米国PONV市場規模$400 million

 ゾフランZofran[GSK; ondansetrone] 1483億円(774￡m,+16%)
 カイトリルKytril[Roche; granisetrone] 368億円(437CHFm,+7%)
 Emend [Merck&Co; aprepitant] 29億円($27m)




製品年売上億円通貨200820072006200520042003200220012000備考


Zofran[GSK]143￡m110(-44)196(-77)847(+1)837(+9)763(+8)774(+16)708(+22)601(+19)491(+13)[ondansetrone]鎮吐剤


　米￡m3(-96)78(-89)679(+6)639(+12)


　欧￡m63(-10)71(-34)107(-14)124(-5)


　他￡m44(-8)47(-23)61(-18)74(+3)


Kytril[GSK]-￡m------(Rocheヘ譲渡)219(-7)granisetron


Emend[Merck&Co.]238$M263.8(+29)204(+56)131(+50)87(+84)47(+76)27(-)---(aprepitant)めまい、吐き気


　　米国$M172(+24)139(+40)99(+34)74(+71)43(+64)


　　国外$M92(+41)65(*)32(*)13(*)4(-)


Aloxi[MGI Pharma,Inc]316$000350,000(+32)*264,000250,698(+1)248,500(+56)159,346(+1,536)9,739(発売2003.9)[palonosetron]制吐剤


 
[Aloxi]	Chemotherapy-induced nausea and vomiting (CINV)
U.S. & Canada: MGI PHARMA
2001.4 カナダの独占販売権をHelsinn Healthcare SAから獲得。 Helsinnは米国等の権利を保持。


Cesamet[Valeant]34$00037,282(+40)26,710(+41)18,985(+90)10,0294,9573,258[nabilone]嘔吐抑制剤;2006年度18,985


Kytril[Roche AG]340*CHFm-425(-12)498(+0)500(+9)457(+8)437(+7)451(+12)437(-)[GSK]granisetrone(化学療法・放射線によるめまい・嘔吐


Marinol　米[Solvay]60Eur m47(-56)105(-1)106(+26)[4%]84(+33)[4%]63(-10)[4%]70(+32)5365(x3)--[dronabinol];食欲増進剤・嘔吐抑制剤


合計1,131




 



[09.01.01]$[USD]=\90.25, Euro[EUR]=\127.02, ￡[GBP]=\130.08, SFr[CHF]=\85.19,豪$=62.38,カナダ$=74.05,韓国100W=6.38(),DKK=15.54 ,NZ$=52.13, 中国元=12.99, ロシアルーブル=2.70
[08.01.04]$[USD]=\110.28, Euro[EUR]=\162.60, ￡[GBP]=\219.47, SFr[CHF]=\99.25,豪$=98.23,カナダ$=111.88,韓国W=11.90(),DKK=21.53 ,NZ$=83.20





(億円)10/3予2009/32008/32007/32006/32005/32004/32003/32002/32001/300/399/3備考


ナゼア
[アステラス製薬]		-予45(-4.9)47(-1.2)47(+7.2)44(+10.0)40413837363430[塩酸ラモセトロン]5-HT3受容体拮抗型制吐剤


セファドール
[日本新薬]		28.0028.42(-3.0)29.29(-0.3)29.38(-2.6)30.17(-1.3)30.5830.14(-1.3)30.53(-2.2)31(-1.1%)[diphenidol]抗めまい剤






(億円)09/12予2008/122007/122006/122005/122004/122003/122003/32002/32001/32000/399/3備考


カイトリル
[中外製薬]		103109(19.9)136(+5.4)129(+5.7)122(+10.9)11092(-)51----[グラニセトロン]




●Helsinn Healthcare SA
★Aloxi -http://www.palonosetron.net/　制吐剤
 - Palonosetron Information

★Novartis



($ milllion)2005200420032002200120001999備考




★Roche AG
★日本では、日本ロシュ(現　中外)が
カイトリル(2001) 薬価ベース 119億円(決算94.3億円) 01.2継承　制吐剤。スミスクライン・ビーチャムから継承
￡[GBP]=\191.97, SFr[CHF]=\85.52 

●Sanofi-Aventis
Anzemet    - 


【開発中の新薬】

●「治験」ホームページ[厚生労働省]
  - 開発中の新薬[＜情報提供：日本製薬工業協会＞]	/2009.1.5



治験薬記号(一般名)
 および剤型 		予定される効能又は効果、
対象疾患名および症状名		開発段階その他


国内海外 (地域) 


「イリボー錠(英名Irribow)」YM060(ラモセトロン） 経口[アステラス製薬株式会社]【適応追加】過敏性腸症候群(IBS)（既適応：抗悪性腫瘍剤(シスプラチン等）投与に伴う消化器症状（悪心、嘔吐）
(5-HT3受容体拮抗剤)		発売2008.10.7
承認2008.7.16
申請2006.1		第Ⅱ相（欧州）自社;[既]ナゼアOD錠0.1mg　ナゼア注射液0.3mg


「イメンドカプセル」ONO-7436/MK-0869(アプレピタントaprepitant)　カプセル剤/EMEND　Capsules[小野薬品工業株式会社]癌化学療法に伴う悪心･嘔吐発売2009.12.11
承認2009.10.16		発売(メルク社)導入（メルク社）


【効能追加】小児での効能追加(癌化学療法に伴う悪心･嘔吐)第Ⅲ相　


世界初のニューロキニン1 拮抗作用を有する制吐剤。癌化学療法に伴う急性期の悪心･嘔吐のみならず、これまで有効な薬剤のなかった遅延性（抗癌剤投与24 時間後以降）の悪心･嘔吐にも有効な薬剤。　本剤は2004 年11 月に締結された小野薬品とMerck & Co., Inc.とのライセンス契約に基づき、小野薬品が国内単独開発したもの。 　なお、イメンドは2003年3月に米国で、2003年11月にEU諸国で、「高度催吐性の抗悪性腫瘍剤（HEC）投与に伴う悪心・嘔吐」の予防薬として承認され、FDA は作用機序の新規性と医学的必要性から優先審査（Priority Review）で審査・承認した。その後、2005年4月にEU諸国で、2005年10月に米国で、「中等度催吐性の抗悪性腫瘍剤（MEC）投与に伴う悪心・嘔吐」の予防薬として効能・効果が追加承認され、2009年9月現在、米国・EU諸国を含め世界70の国と地域で承認されている。また、現在、米国・EU 諸国を含め世界70 カ国以上で承認・販売されている。　「術後の悪心、嘔吐（PONV）」の予防薬（本邦では未承認）として、33カ国で承認されている(米2006.6.30、欧州27ヵ国2006.5.29)。　　また米国臨床腫瘍学会（ASCO：American Society of Clinical Oncology）、国際癌支持療法学会（MASCC：Multinational Association of Supportive Care in Cancer）および米国国立包括癌ネットワーク（NCCN：National Comprehensive Cancer Network）などが公表する制吐療法ガイドラインで抗悪性腫瘍剤投与に伴う悪心・嘔吐の予防薬として本剤の使用が推奨されている。　添付文書カプセル125mg　添付文書カプセル80mg　添付文書カプセルセット - インタビューフォーム　


ＯＮＯ－７８４７/MK-0517(fosaprepitant dimeglumine)　注射/Emend (fosaprepitant dimeglumine)for Injection[小野薬品工業株式会社]新有効成分　癌化学療法に伴う悪心･嘔吐の予防／ＮＫ１拮抗作用第Ⅲ相米承認2008.1.25導入（メルク社）


　【メモ】ONO-7847 はニューロキニン1 拮抗剤で、癌化学療法に伴う悪心･嘔吐を対象として開発を進めています。なお、本剤はイメンドカプセル（ONO-7436）／MK-0869 を注射剤に改変したものです。


パロノセトロン　注射剤[大鵬薬品工業株式会社]制吐剤申請中
ヘルシン社から導入


SyB D-0701（グラニセトロンパッチ）[シンバイオ製薬]癌化学療法時に出現する悪心・嘔吐第Ⅰ相終了 Abeille Pharmaceuticals Incから導入


　【メモ】シンバイオ製薬株式会社は2007年3月15日付けで米国ニュージャージー州に本社を有するアベーレ・ファーマシューティカル社（Abeille Pharmaceuticals Inc.:以下「アベーレ社」）との間で同社が開発している制吐剤「AB1001」につき、日本、中国、韓国、台湾、及びシンガポールにおける開発及び販売についての独占的権利を取得するライセンス契約を締結致した。 from [契約2007.3.15];

「AB1001」は、グラニセトロンを主成分とする持続型貼付剤で、従来の制吐剤が注射剤、あるいは経口剤であるのと異なり、一回の貼付により悪心・嘔吐を抑制する効果が5日間持続するという特性を有します。このため、「AB1001」は今後増加すると考えられる外来における癌化学療法の支持療法として、患者さんにとって大きな利便性のみならず、より優れたコンプライアンスを提供できるものと期待しております。　従来の制吐剤が、注射剤あるいは経口剤であるのとは異なり、一回の貼付により悪心・嘔吐を抑制する効果が120時間持続するという特性を持っています。


ガスモチン GASMOTIN（クエン酸モサプリドmosapride citrate）/（AS-4370）経口剤[大日本住友製薬]【適応症追加】（「ニフレック」併用によるバリウム注腸X線造影検査前処置）申請2008.3.27
自社開発品
味の素㈱との共同開発
既承認適応症：慢性胃炎に伴う消化器症状（胸やけ、悪心・嘔吐）


●承認


アロキシ(R)（一般名：パロノセトロン塩酸塩）カプセル剤(E3270)[エーザイ]【剤型追加】初回および反復的な、中等度の催吐性を伴う、化学療法に伴う急性悪心・嘔吐（CINV）予防米国承認2008.8.23MGI製品；既：注射剤0.25mg


アロキシ(R)（一般名：パロノセトロン塩酸塩）注射剤(E3270)[エーザイ]【効能追加】術後24時間までの悪心・嘔吐の予防(PONV)
(既：化学療法に伴う悪心・嘔吐（CINV）の予防)		米国発売2008.7.8
米国承認2008.2.29		MGI製品


「シンセロン錠」[発売元／株式会社ヤクルト本社 製造販売元／日清キョーリン製薬株式会社]N-3389錠(塩酸インジセトロン)制吐剤
(抗悪性腫瘍剤（シスプラチン等）投与に伴う消化器症状（悪心、嘔吐）)		発売2004.9.7
承認2004.1.29
①自社②自社品


モサプリド
mosapride citrate
（ガスモチン）[大日本住友製薬]		消化管運動促進剤欧米：全世界＊の開発権を武田薬品にライセンスする予備契約を2001年2月に締結した。TGRD**が第Ⅱ相試験を実施したが、解消し、INDを大日本USAヘ移管。
中国：2000年10月輸入承認取得。2001年6月CyberPharm社が発売。
韓国：1999年4月、大熊製薬にライセンスし、同社が2002年4月発売。[大日本]


●開発中止


ガスモチン GASMOTIN（クエン酸モサプリドmosapride citrate）　錠剤[大日本住友製薬株式会社]【適応症追加】胃切除後症候群第Ⅱ相
自社開発品
2007Q2中止
既承認適応症：慢性胃炎に伴う消化器症状（胸やけ、悪心・嘔吐）





5-HT3,5-HT4受容体拮抗型制吐剤「Ｎ‐３３８９」－2002年２月日清キョーリン製薬が単独申請。


★平成17年8月25日 医薬品第二部会審議品目
▽抗悪性腫瘍剤投与に伴う消化器症状（悪心・嘔吐）の効能・効果、用法・用量の追加。（審議：一変）
デキサメタゾン（内服）～デカドロン錠(万有)、デキサメタゾン錠0.5mg「タイヨー」(大洋薬品)
リン酸デキサメタゾン（注射）～オルガドロン注射液(万有)、デキサート注射液(富士製薬㈱)

★抗がん剤併用療法に関する検討会[2004年11月24日開催]
▽抗癌剤（シスプラチンなど）投与に伴う消化器症状（悪心・嘔吐）に対するデキサメタゾン（内服）、リン酸デキサメタゾン（注射）。
報告書は今後、座長一任で薬事・食品衛生審議会医薬品第二部会に提出され、事前評価を受けることになる。

●New Medicines in Development[PhRMA 米製薬協]



Registered NameCompanyStatusIndication備考


AB 1001Abeille Pharmaceuticals(Originator)米IIIChemotherapy induced nausea and vomiting
 

Ondansetron oral filmMonoSol Rx LLC(Originator)/Strativa Pharmaceuticals(Licensee)米Preregistration
米Preregistration		Chemotherapy induced nausea and vomiting
Postoperative nausea and vomiting
 

Ondansetron oral sprayNovaDel Pharma(Originator)米III
米III		Chemotherapy induced nausea and vomiting
Postoperative nausea and vomiting




APD 405Acacia Pharma(Originator)米IIPostoperative nausea and vomiting


FosaprepitantMerck & Co(Originator)米IIIPostoperative nausea and vomiting




Antiemetic therapy - AphiosAphios Corporation(Originator)米IINausea and vomiting


AprepitantMerck & Co(Originator)米INausea and vomiting


Granisetron - IntranasalTranslational Research(Originator)米IINausea and vomiting


Granisetron controlled-releaseA.P. Pharma(Originator)米PreregistrationNausea and vomiting


MGX 006Unknown (Originator)/Victory Pharma(Originator)米PreregistrationNausea and vomiting


Promethazine/hydrocodone/paracetamolCharleston Laboratories(Originator)米INausea and vomiting




Zunrisa(欧)/Rezonic(米) (casopitant)GlaxoSmith Kleine開発中止090928
米CRL受領090623
米申請080529		Chemotherapy induced nausea and vomiting
Postoperative nausea and vomiting


 The effective treatment of emetic complications of cancer therapies has remained a challenging task for cancer patients and their cancer care providers. Despite striking advances in antiemetic interventions, the need for more personalized targeted treatments in those who fail to response to the currently available antiemetic agents are yet to be met. Casopitant, a potent selective inhibitor of neurokinin-1 receptors, is a product of the increasingly heightened interest in this particular subset of cancer patients. The current review examines the emerging data about the benefits and safety of casopitant for treatment of chemotherapy-induced acute and delayed emesis, as well as the postoperative nausea/vomiting. Although preclinical studies promoted the notion of a potential superiority of casopitant over the already approved aprepitant in enhancing food and fluid intake, the limited comparison in clinical settings have yet to affirm a demonstratable meaningful superiority. The prevailing view from the published prospective studies supports a single 100 or 150 mg dose schedule of casopitant, orally or intravenously, as an effective and safe prophylaxis for acute and delayed emesis. The relative inferior outcomes of “nausea” control, as compared to a more impressive “vomiting” prevention, are similarly shared by both casopitant and aprepitant. This repeated and disappointing observation has challenged the precision and accuracy of our current understandings about the exact fabric of the “emesis axis.” The future efforts should be directed to identify more effective agents for managing nausea and anticipatory emesis equally in both genders. from Casopitant: a new warrior in the antiemetic crusade in Expert Opinion on Pharmacotherapy June 2009, Vol. 10, No. 8, Pages 1367-1376


vestipitant (GW597599)GlaxoSmith Kleine米II中止Postoperative nausea and vomiting2006年中除外


 a selective antagonist for the NK1 receptor.


netupitant(Ro 67-3189/000)Roche/Helsinn米III
米II		Chemotherapy induced nausea and vomiting
treatment of Overactive Bladder (OAB).


 Netupitant is a potent and selective NK-1 antagonist. It is under development in the prevention of Chemotherapy-Induced Nausea and Vomiting (CINV) and in the treatment of Overactive Bladder (OAB).  FROM [Helsinn]netupitant


T-2328Mitsubishi Tanabe 日前臨床Chemotherapy induced nausea and vomiting


 NK1受容体拮抗性制吐剤；　The effect of T-2328 {2-fluoro-4-methoxy-3-[[[(2S,3S)-2-phenyl-3-piperidinyl] amino]methyl]-[1,1-biphenyl]-4-carbonitrile dihydrochloride}, a novel tachykinin NK1€kｿreceptor antagonist, was examined on cisplatin-induced emesis in ferrets. Cisplatin induced acute emesis in 24 h and delayed emesis during 24 and 72 h, respectively. Ondansetron, a 5-HT3 antagonist, almost completely blocked the acute emesis and transiently reduced the delayed emesis. In contrast, T-2328 elicited long-lasting anti-emetic effects on both acute and delayed phases by a single intravenous administration. Suppression of delayed emesis was not due to elimination of the acute phase because the delayed emesis was also suppressed by administration after the onset of delayed emesis. Persistent blockade of NK1 receptors in the brain was demonstrated by inhibition of the NK1 agonist€kｿinduced foot tapping response for over 24 h. An appreciable amount of T-2328 was present in the brain 32 and 72 h after the injection. The NK1 agonist€kｿinduced contractions of isolated ileum in guinea pigs was antagonized with IC50 values of 1.4 nM in an insurmountable manner. It is likely that T-2328 exerts the long-lasting anti-emetic effect by not only long-term presence in the brain but also its insurmountable inhibition of NK1 receptors.  FROM Long-Lasting Anti-emetic Effect of T-2328, a Novel NK1 Antagonist[Journal of Pharmacological Sciences  advpub(0)  pp.0806040109 2008]


maropitant citrate(Cerenia (US))Pfizer米承認2007.2(動物薬)for the treatment of motion sickness and vomiting in dogs.


 a neurokinin (NK1) receptor antagonist, which was developed by Pfizer Animal Health specifically for the treatment of motion sickness and vomiting in dogs. It has not been approved by the FDA for use in any animal except dogs.[citation needed] It was approved for use on February 2007.


rolapitant (SCH-619734)Schering-Plough(Originator)/Opko Health(Licensee)米II
米II		Chemotherapy induced nausea and vomiting
Postoperative nausea and vomiting


 


米


 



 from Wolters Kluwer Health's Adis R&D Insight



【解説資料】
モニターワールド -術後の悪心嘔吐[MonitorWorld 2001]
●メルクマニュアル第18版日本語版
[癌治療の原則]副作用の管理 - 悪心および嘔吐




【データ資料】
「患者調査」2002年度調査によると、内耳疾患のひとつ前庭機能障害[H81]患者数８万人
うちメニエール病6.1万人。悪性新生物患者数は 約128万人(1999年127万人)。
[市場調査報告書] ガン関連治療：制吐剤市場2001

【臨床ガイドライン】

　評価の高いものは、ASCOとNCCNのガイドライン。

[ASCO]Guideline for Antiemetics in Oncology: Update 2006 - 日本語解説





※National Comprehensive Cancer Network[NCCN] -Practice Guidelines in Oncology - Antiemesis v.1.2007[pdf,31p]

 - 2005年版の日本語訳　by 日本乳がん情報ネットワーク


※American Gastroenterological Association medical position statement: nausea and vomiting.   American Gastroenterological Association - Medical Specialty Society.  2000 May 21 (reviewed 2001).  2 pages.  NGC:002286

※Recommendations for the use of antiemetics: evidence-based, clinical practice guidelines.  American Society of Clinical Oncology.  1999 Sep.  37 pages.  NGC:001375

 - ASCO - Clinical Practice Guidelines - Recommendations for the Use of Antiemetics

 - Recommendations for the Use of Antiemetics: Evidence-Based, Clinical Practice Guidelines[ASCO,1999]

 - ASCO Special Article: Antiemetics Guidelines

※Use of 5-HT3 receptor antagonists in patients receiving moderately or highly emetogenic chemotherapy.   Practice Guidelines Initiative - State/Local Government Agency [Non-U.S.].  2000 Mar 7 (updated online 2000 Jul).  Various pagings.  [NGC Update Pending] NGC:002420

※Recommendations for the evaluation and management of nausea and vomiting of early pregnancy (<20 weeks gestation).  University of Texas at Austin School of Nursing, Family Nurse Practitioner Program - Academic Institution.  2002 May.  19 pages.  NGC:002454

※ASHP therapeutic guidelines on the pharmacologic management of nausea and vomiting in adult and pediatric patients receiving chemotherapy or radiation therapy or undergoing surgery.  American Society of Health-System Pharmacists  1999.  36 pages.  NGC:001101 




【総説・文献】

●Meteo-Intergate






出典文献タイトル形態金額著者機関備考


薬局, 57(3) : 385-392, 2006悪心・嘔吐fax\1,155斎藤寛子1)2), 中山忍1)**1)愛知県病院薬剤師会オンコロジー研究会, 1)**愛知県病院薬剤師会オンコロジー研究会第3分科会副作用対策グループ, 2)ブラザー病院薬剤部


医学のあゆみ, 215(5) : 469-473, 2005化学療法による悪心・嘔吐の管理pdf\788水野聡朗三重大学医学部附属病院腫瘍内科




PONV対策と麻酔[pdf,7p]
槇田浩史　東京医科歯科大学大学院医歯学総合研究科心肺統御麻酔学分野教授; A net Vol.8 No.2 2004

Neurokinin 1 receptor antagonists in the prevention of postoperative nausea and vomiting
P. Diemunsch, Br. J. Anaesth. 103(1): 7-13(Jul 2009)
Neurokinin-1 antagonists: a step change in prevention of postoperative nausea and vomiting?
D. J. Rowbotham ; Br. J. Anaesth.  103(1): 5-6(Jul 2009)


【ニュース・トピックス】

【リソース・オンライン雑誌】

【主要サイト】
International Foundation for Functional Gastrointestinal Disorders[IFFGD]
日本癌治療学会

























●解説





●主要製品




	/2009.12.17



製品組成適応症用法用量備考


●5-HT3アンタゴニスト（制吐剤）


カイトリル錠1mg,2mg、細粒0.4％[製造販売元／中外製薬株式会社]KYTRIL
[発売]錠1mg顆粒1995年8月、錠2mg1998年6月		[錠1mg]塩酸グラニセトロン　1.12mg（グラニセトロンとして1mg）、[錠2mg][顆粒0.5g分包中]塩酸グラニセトロン　2.23mg（グラニセトロンとして2mg）抗悪性腫瘍剤（シスプラチン等）投与に伴う消化器症状（悪心、嘔吐）通常、成人にはグラニセトロンとして1回2mgを1日1回経口投与


カイトリル注1mg,注3mg、カイトリル点滴静注用3mgバッグ[製造販売元／中外製薬株式会社]KYTRIL
[発売]注1mg2000年9月、注3mg1992年5月、点滴静注用バッグ2006年6月		[1アンプル1mL]塩酸グラニセトロン　1.12mg（グラニセトロンとして1mg）[1アンプル3mL]塩酸グラニセトロン　3.35mg（グラニセトロンとして3mg）[バッグ(100mL)]塩酸グラニセトロン3.35mg（グラニセトロンとして3mg）抗悪性腫瘍剤（シスプラチン等）投与及び造血幹細胞移植前処置時の放射線全身照射（TBI：Total Body Irradiation）に伴う消化器症状（悪心、嘔吐）通常、成人にはグラニセトロンとして40μg/kgを1日1回静注又は点滴静注する。通常、小児にはグラニセトロンとして40μg/kgを1日1回点滴静注する。


セロトーン錠10mg[製造販売元／日本たばこ産業株式会社 販売元／鳥居薬品株式会]
[発売]1999年10月		1錠中に塩酸アザセトロン10mg抗悪性腫瘍剤（シスプラチン等）投与に伴う消化器症状（悪心，嘔吐）通常，成人には塩酸アザセトロンとして１回10mgを1日1回経口投与


セロトーン静注液10mg[製造販売元／日本たばこ産業株式会社 販売元／鳥居薬品株式会社]
[発売]1994年4月		1管2ml中塩酸アザセトロン　10mg抗悪性腫瘍剤（シスプラチン等）投与に伴う消化器症状（悪心，嘔吐）通常，成人には塩酸アザセトロン10mgを1日1回静脈内投与


ゾフランザイディス4[グラクソ・スミスクライン株式会社]Zofran Zydis
[発売]2000年6月		1錠中にオンダンセトロン4mg抗悪性腫瘍剤（シスプラチン等）投与に伴う消化器症状（悪心、嘔吐）通常、成人にはオンダンセトロンを1回4mg、1日1回経口投与


ゾフラン小児用シロップ0.05% [グラクソ・スミスクライン株式会社]Zofran Syrup
[発売]1999年8月		1mL中塩酸オンダンセトロン（オンダンセトロンとして）0.624mg（0.5mg） 抗悪性腫瘍剤（シスプラチン等）投与に伴う消化器症状（悪心、嘔吐）通常、小児にはオンダンセトロンとして1回2.5mg/m2（シロップとして5mL/m2）、1日1回経口投与


ゾフラン錠2,4 [グラクソ・スミスクライン株式会社]
[発売](2)1994年7月(4)1994年4月		1錠中の塩酸オンダンセトロン（オンダンセトロンとして）含量2.5mg（2mg）または5mg（4mg）抗悪性腫瘍剤（シスプラチン等）投与に伴う消化器症状（悪心、嘔吐）通常、成人にはオンダンセトロンとして1回4mg、1日1回経口投与


ゾフラン注2,4 [グラクソ・スミスクライン株式会社]
[発売](2)1996年7月、(4)1994年4月		1アンプル(1mlまたは2ml)中の塩酸オンダンセトロン（オンダンセトロンとして）含量2.5mg（2mg）または5mg（4mg）抗悪性腫瘍剤（シスプラチン等）投与に伴う消化器症状（悪心、嘔吐）通常、成人にはオンダンセトロンとして1回4mg、1日1回緩徐に静脈内投与する。通常、小児にはオンダンセトロンとして1回2.5mg/m2、1日1回緩徐に静脈内投与する。


ナゼアOD錠0.1mg [製造販売／アステラス製薬株式会社]Nasea OD
[発売]1998年8月		口腔内崩壊錠1錠中0.1mg塩酸ラモセトロン抗悪性腫瘍剤（シスプラチン等）投与に伴う消化器症状（悪心、嘔吐） 通常、成人には塩酸ラモセトロンとして0.1mgを1日1回経口投与


ナゼア注射液0.3mg [製造販売／アステラス製薬株式会社]
[発売]1996年9月		1管2mL中0.3mg塩酸ラモセトロン抗悪性腫瘍剤（シスプラチン等）投与に伴う消化器症状（悪心、嘔吐） 通常、成人には塩酸ラモセトロンとして0.3mgを1日1回静脈内投与


ナボバンカプセル5mg [製造販売元／ノバルティスファーマ株式会社 販売元／協和発酵キリン株式会社]Navoban
[発売]1998年２月		カプセル中塩酸トロピセトロン5.64mg（トロピセトロンとして５mg）抗悪性腫瘍剤（シスプラチン等）投与に伴う消化器症状（悪心、嘔吐）通常、成人にはトロピセトロンとして１回５mgを１日１回経口投与


シンセロン錠８mg [発売元／株式会社ヤクルト本社 製造販売元／杏林製薬株式会社]Sinseron Tablets 8mg
[発売]2004年９月		１錠中塩酸インジセトロン８mg抗悪性腫瘍剤（シスプラチン等）投与に伴う消化器症状（悪心、嘔吐）通常、成人には塩酸インジセトロンとして１回８mgを１日１回、経口投与


●NK1受容体拮抗剤


イメンドカプセル125mg,80mg,セット[製造販売／小野薬品工業株式会社]
[発売]2009年12月		1カプセル中アプレピタント 125mg,80mg; [セット]1カプセル中イメンドカプセル125mg：イメンドカプセル80mg抗悪性腫瘍剤（シスプラチン等）投与に伴う消化器症状（悪心、嘔吐）（遅発期を含む） 他の制吐剤との併用において、通常、成人にはアプレピタントとして抗悪性腫瘍剤投与 1日目は 125mgを、2日目以降は80mgを1日1回、経口投与する。


●その他


ナウゼリンドライシロップ1%[製造販売元／協和発酵キリン株式会社]NAUZELIN Dry syrup
[発売]1982年9月		1g中ドンペリドン 10mg下記疾患および薬剤投与時の消化器症状（悪心、嘔吐、食欲不振、腹部膨満、腹痛）
[小児]○周期性嘔吐症、乳幼児下痢症、上気道感染症　○抗悪性腫瘍剤投与時		通常、ドンペリドンとして1日1.0～2.0mg/kgを用時水で懸濁し、1日3回食前に分けて経口投与


ナウゼリン坐剤10,30,60[製造販売元／協和発酵キリン株式会社]NAUZELIN Suppository 
[発売]1982年9月		1個中ドンペリドン 10mg,30mg,60mg[坐剤60][成人]下記疾患および薬剤投与時の消化器症状（悪心、嘔吐、食欲不振、腹部膨満、上腹部不快感、胸やけ）：○胃・十二指腸手術後　○抗悪性腫瘍剤投与時
[坐剤10,30][小児]下記疾患および薬剤投与時の消化器症状（悪心、嘔吐、食欲不振、腹部膨満、腹痛）：○周期性嘔吐症、乳幼児下痢症、上気道感染症　○抗悪性腫瘍剤投与時		[成人]通常、ドンペリドンとして1回60mgを1日2回直腸内に投与する。　[小児]通常ドンペリドンとして3才未満1回10mg、3才以上1回30mgを1日2～3回直腸内に投与する。


ナウゼリン細粒1% [製造販売元／協和発酵キリン株式会社]
[発売]1987年10月		1g中ドンペリドン10mg下記疾患および薬剤投与時の消化器症状（悪心、嘔吐、食欲不振、腹部膨満、上腹部不快感、腹痛、胸やけ、あい気）：[成人]○慢性胃炎、胃下垂症、胃切除後症候群　○抗悪性腫瘍剤またはレボドパ製剤投与時　　[小児]○周期性嘔吐症、上気道感染症　○抗悪性腫瘍剤投与時[成人]通常、ドンペリドンとして1回10mgを1日3回食前に経口投与する。ただし、レボドパ製剤投与時にはドンペリドンとして1回5～10mgを1日3回食前に経口投与する。　[小児]通常、ドンペリドンとして1日1.0～2.0mg/kgを1日3回食前に分けて経口投与する。


ナウゼリン錠5,10 [製造販売元／協和発酵キリン株式会社]
[発売]1982年9月		1錠中ドンペリドン 5mg,10mg


[]
[発売]


























●データ




















●臨床ガイドラインなど




















●総説記事・文献




●化学療法による悪心・嘔吐の管理






出典文献タイトル形態金額著者機関備考


医学のあゆみ, 215(5) : 469-473, 2005化学療法による悪心・嘔吐の管理pdf\788水野聡朗三重大学医学部附属病院腫瘍内科




○化学療法に伴う悪心・嘔吐は急性、遅発性、予測性の３つに分類される。それぞれ発症機序は異なるが､延髄の嘔吐中枢が発症に深く関与している．おもな制吐剤としては5-HT3受容体桔抗薬、ステロイド剤、ドパミン受容体拮抗薬がある.急性悪心・嘔吐では5-HT3受容体桔抗薬とステロイド剤の併用が標準治療である．遅発性では従来のステロイド剤のほか、新しいNKI受容体桔抗薬の有効性も報告されている．予測性は精神的因子が関与しており、抗不安薬などで対応する．制吐剤でコントロール困難な悪心・嘔吐は脳転移、電解質異常、消化管閉塞などとの鑑別が必要である．悪心・嘔吐の管理では抗がん剤の種類・投与量、患者背景から発症リスクを適切に評価して対策を立てることが重要である。



●表　急性・遅発性悪心・嘔吐のリスク別治療法



種類急性遅発性


high5-HT3受容体拮抗薬＋デキサメタソンデキサメタソン＋メトクロプラミド*


moderate5-HT3受容体枯抗薬＋　デキサメタソンデキサメタソン


lowデキサメタソン不要


minimal不要不要



＊：代替選択肢として5-HT3受容体拮抗薬


●新しい制吐剤


★1.　Palonosetron　

新しい5-HT3受容体枯抗薬で，従来の薬剤より5-HT3受容体への高い結合能を有する．また，半減期が長いという利点があり，急性だけでなく遅発性悪心・嘔吐の予防にも期待されている.Moderate risk の抗がん剤を対象としたオンダンセトロンとの比較試験で急性，遅発性ともにpalonosetronが有意に優れていた。


★2.　Aprepitant

　Neurokinin-1 (NK1)受容体に拮抗して制吐作用を発揮する経口の薬剤である．急性悪心・嘔吐の標準治療である5-HT3受容体拮抗薬十デキサメタゾンにaprepitantを追加した群と標準治療群との比較では, aprepitant追加群で有意に発症頻度が少なかった。

遅発性悪心・嘔吐においてもその有効性が期待されている．シスプラチンなどhighrisk群を対象とした標準治療とaprepitant追加群との比較で，遅発性においてもaprepitant追加群で有意に頻度が低かった。　また、1990～2003年の７つの無作為化比較試験(シスプラチン50～100 mg/m2を投与された1,568人を含む)のメタアナリシスの結果でも，ＮＫ１受容体拮抗薬の遅発性での有効性が確認されている。






●悪心・嘔吐






出典文献タイトル形態金額著者機関備考


薬局, 57(3) : 385-392, 2006悪心・嘔吐fax\1,155斎藤寛子1)2), 中山忍1)**1)愛知県病院薬剤師会オンコロジー研究会, 1)**愛知県病院薬剤師会オンコロジー研究会第3分科会副作用対策グループ, 2)ブラザー病院薬剤部









●SP2[3] 悪心・嘔吐対策-最近の進歩




 - http://jsco.umin.ac.jp/~jsco/syoroku/data/abstract/11384.htm
第38回日本癌治療学会総会 (2000年10月22日‐24日) 仙台市

藤井 正人 (慶応義塾大学医学部　耳鼻咽喉科)



 CDDPを含む癌化学療法では副作用として悪心嘔吐が高頻度に発現する。最近では5HT3受容体拮抗型制吐剤（anti-5HT3）が使用され急性嘔吐症状は80％以上制御可能となったが、CDDP投与後に遷延する悪心嘔吐症状に対する効果は約24％と不十分であり、anti-5HT3の投与法や他の制吐剤との併用等の工夫がなされている。anti-5HT3と、metoclopramideとの併用、及びdexamethasoneとの併用に関する無作為比較試験の結果dexamethasone併用において有意に悪心嘔吐症状の軽減をみた。次にanti-5HT3の効果は個人差が多くみられる事から化学療法前に顕在性不安検査(Manifest Anxiety Scale, MAS)を施行し不安状態の程度と制吐効果との相関を検討した。CDDP(DAY1)と5FU(DAY1-5)併用療法を施行した頭頸部扁平上皮癌31例に対し化学療法前にMASを施行した。その結果14例で不安と判定され、この群ではCDDP投与後5日から9日で有意に悪心、嘔吐、食欲低下の増強が見られた。今後、anti-5HT3の効果増強を目指したステロイド等との併用や、不安症例に対する抗不安剤の併用等により癌化学療法施行に対するコンプライアンスの向上とQOL向上が計られると考えられる。






●特集　癌化学療法時の副作用対策６．悪心・嘔吐




 - https://www.iyaku-j.com/MDJOURNA/iyaku/doc/2001-02/107tokusyuu.htm
 in 医薬ジャーナル2001年2月号■特集・癌化学療法時の副作用対策


抗癌剤の副作用による悪心・嘔吐は患者にとって最も耐えがたい苦痛であり，治療の大きな妨げとなる。制吐剤使用の原則は，化学療法時に誘発される悪心・嘔吐の伝達経路上の受容体の阻害物質を用いることである。
　特に近年開発されたセロトニン（5-HT3）受容体拮抗剤は，有効率も70～90％と高く，副作用発現頻度も１～８％と少ない。その結果，5-HT3受容体拮抗剤の登場により癌化学療法のコンプライアンスが飛躍的に高まった。









●その他




●AGA technical review on nausea and vomiting
	Eamonn M. M. Quigley, Wiliam L. Hasler, Henry P. Parkman
	Gastroenterology 2001 120: 263-286. 
	ABSTRACT  FULL TEXT






















●ニュース・トピックス




















●リンク＆リソース




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★Latest News
Ginger Eases Morning Sickness (04/12/2004, Reuters Health)

★From the National Institutes of Health
Cyclic Vomiting Syndrome (National Digestive Diseases Information Clearinghouse)

★General/Overviews
About Nausea and Vomiting (Cleveland Clinic Foundation)

★Clinical Trials
ClinicalTrials.gov: Nausea (National Institutes of Health)
ClinicalTrials.gov: Vomiting (National Institutes of Health)

★Diagnosis/Symptoms
Nausea and Vomiting (American Academy of Family Physicians)
Nausea and Vomiting in Infants and Children (American Academy of Family Physicians)

★Nutrition
Nutrition Tips for Managing Nausea and Vomiting (Mayo Foundation for Medical Education and Research)

★Specific Conditions/Aspects
Morning Sickness (American College of Obstetricians and Gynecologists)
Nausea and Vomiting (PDQ) (National Cancer Institute) - For cancer patients
Also available in:  Spanish

★Organizations
Cyclic Vomiting Syndrome Association National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases

★Children
Guide to Your Child's Symptoms: Vomiting (American Academy of Pediatrics)
Vomiting (Nemours Foundation)
Also available in:  Spanish Vomiting and Diarrhea: Helping Your Child through Sickness (American Academy of Family Physicians)
What is Puke? (Nemours Foundation)

★Information from the Medical Encyclopedia
Nausea and Vomiting
Page last updated: 13 April 2004
Topic last reviewed: 25 March 2004





















●主要サイト


























[]




[]●製品 




　日本語版註）Rolapitant HCl(SCH619734)

　【別名】　【開発元】　 [DBR_ID]

　【化学名】(5S,8S)-8-[[(1R)-1-[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]ethoxy]methyl]-8-phenyl-1,7-diazaspiro[4.5]decan-2-one monohydrochloride monohydrate

　【承認】FDA申請=、FDA承認= ;　【製剤】　【適応】　【用法用量】

　【作用】　【特徴】　

【製品情報】　【添付文書】

　【提携】　【EU】　

【日本】[]　【製剤～日本】　【適応～日本】　【用法用量～日本】　【製品情報～日本】　【添付文書～日本】 - インタビューフォーム　【その他】


US Pharmacopeial Commission
AMA: United States Adopted Names
 - Rolapitant HCl












●OPKO Health, Inc



http://www.opko.com/

●Products

●Research

●News
OPKO Health Completes Acquisition of NK-1 Compounds from Schering Corporation[2009.11.11]

OPKO Health Acquires Lead NK-1 Compounds from Schering-Plough Corporation[2009.10.13]

Rolapitant, the lead product, recently completed Phase II clinical testing for prevention of nausea and vomiting related to cancer chemotherapy and surgery, and other indications. Phase 1 clinical testing has also been initiated for a second compound in the same class. It is anticipated that these compounds may have advantages over presently marketed products. 

In connection with its pending merger with Merck & Co., Inc., Schering-Plough determined to divest its oral and intravenous formulations of rolapitant and other assets in its NK-1 program. Closing of the transaction between OPKO and Schering-Plough is subject to completion of the merger. 

NK-1 receptors are highly concentrated in the brain and are also found in other tissues of the body. Activation of NK-1 receptors leads to the release of neurotransmitters and other signaling molecules that play a central role in controlling nausea and vomiting and other basic functions. Jamie Freedman, M.D., Ph.D., Executive Vice President of Research & Development at OPKO commented, "The profile of rolapitant and the positive clinical data generated so far are very promising. We believe rolapitant has the potential to be a best-in-class product for preventing nausea and vomiting in the post-surgical setting or induced by cancer chemotherapy drugs. We will also be exploring various other uses of rolapitant." 

The market for nausea and vomiting drugs is estimated to be in excess of $2 billion in the U.S., alone. NK-1 receptor antagonists and 5-HT3 receptor antagonists are major classes of drugs used for prevention of nausea and vomiting, and, while there are several approved 5HT-3 receptor antagonists, there is only one NK-1 receptor antagonist approved for commercial use, aprepitant (Emend(R)). 



■Investors
●SEC Filings
8-K current report [2009.11.17]★rolapitant関連
10-K annual report[2009.3.16]
●Annual Report 2008


4400 BISCAYNE BLVD.,SUITE 900, MIAMI, FL 33137 Telephone 305-575-6015
設立　Oct 1991 in Delaware (社名Cytoclonal Pharmaceutics, Inc.)
社名変更　　　　eXegenics, Inc.に変更
2007.3.27 合併　Froptix Corporation/Acuity Pharmaceuticals, Inc.(共に研究開発会社)と合併し
　　　　　　　　新会社名OPKO Health, Inc
2007.11.28　　　カナダ眼科機器会社Ophthalmic Technologies, Inc., or OTIを買収
2008.5.6　　　　Vidus Ocular, Inc.(緑内障治療機器Aquashunt)を買収。


●会社決算



($ 0)20082007


売上高9,440847


売上原価8,559808


粗利益88139


研究開発費21,56210,850


取得研究開発費1,398243,761


営業経費　計39,444267,227


営業利益(38,563)(267,188)


経常利益(39,917)(267,859)


当期純利益(39,834)(268,405)


従業員数[連結]61






●パイプライン　	/2008.12



Product CandidateInitial IndicationDevelopment Stage


BevasiranibWet AMDPhase III


OPKO Health社は、独立データモニタリング委員会の推奨に基づき、血管新生（滲出型）加齢黄斑変性症（wet AMD）の治療薬候補・bevasiranib（ベバシラニブ）の第3相試験中止を決定したと発表した。 from OPKO Health Announces Update on Phase III Clinical Trial of Bevasiranib[2009.3.6]


CivamideDry EyePhase I/II


BudesonideAllergy and InflammationPhase II


DoxovirViral ConjunctivitisPhase II


OPK-HVB-004Wet AMD/DR/DMEPre-Clinical


OPK-HVB-010Wet AMD/DR/DMEPre-Clinical


BevasiranibDiabetic Retinopathy/DMEPhase I/II


ACU-HHY-011Wet AMD, Diabetic Retinopathy/DMEPre-Clinical


ACU-XSP-001Allergy and InflammationPre-Clinical


Wound DressingPost-surgical Wound HealingLate Stage Research


ACU-HTR-028Wound-Healing-AntifibroticPre-Clinical


Dry-AMD CompoundAMDPre-Clinical






●



●ClinicalTrials.gov



RankStatusStudy


1CompletedA Randomized Controlled Study of Rolapitant for the Prevention of Nausea and Vomiting Following Surgery (Study P04937AM1)(COMPLETED)
Condition:  Postoperative Nausea and Vomiting
Interventions:  Drug: Rolapitant Dose 1;   Drug: Rolapitant Dose 2;   Drug: Rolapitant Dose 3;
   Drug: Rolapitant Dose 4;   Drug: Ondansetron;   Drug: Placebo 


2CompletedA Multicenter, Randomized, Controlled Trial of SCH 619734 for the Treatment of Chemotherapy-Induced Nausea and Vomiting (Study P04351AM2)(COMPLETED)
Conditions:  Nausea;   Vomiting
Interventions:  Drug: SCH 619734 Dose 1;   Drug: SCH 619734 Dose 2;   Drug: SCH 619734 Dose 3;
   Drug: SCH 619734 Dose 4;   Drug: Placebo 


3CompletedStudy of the Efficacy and Safety of SCH 619734 in Subjects With Chronic Cough From an Unknown Cause (Study P04888AM1)(COMPLETED)
Condition:  Cough
Interventions:  Drug: SCH 619734;   Drug: Placebo Dose 1 


 







●文献



●A Dose-Ranging Study of Oral Rolapitant for the Prevention of Postoperative Nausea and Vomiting
*  Tong J. Gan, M.D., Sergio Bergese, M.D., Keith A. Candiotti, M.D., Neil Singla, M.D., Frances Chung, M.D.
Anesthesiology, Duke University Medical Center, Durham, North Carolina
Am Soc Anesthesiologist 2009 Ann Meeting: A496, Oct 18,2009


Table 1. Incidence of primary and secondary outcomes, Intention to Treat population (N = 619)
　Placebo (n=103)Rolapitant 5 mg (n = 103)Rolapitant 20 mg (n = 102)Rolapitant 70 mg (n = 104)Rolapitant 200 mg (n = 104)Ondansetron 4 mg (n = 104)
Freedom from emesis
0–24 h60(58)72 (70)74 (73)*82 (80)†90 (87)†81 (78)*
0–48 h58 (56)65 (63)69 (68)77 (76)*88 (85)†77 (74)*
0–120 h48 (47)54 (52)58 (57)78 (76)‡76 (73)†64 (62)*
Complete response
0–24 h27 (26)34 (33)33 (32)38 (37)40 (38)38 (37)
0–48 h23 (22)31 (30)28 (27)34 (33)38 (37)*33 (32)
0–120 h18 (17)24 (23)24 (24)34 (33)*32 (31)*27 (26)
Incidence of no nausea
0–24 h15 (15)23 (22)21 (21)25 (24)19 (18)22 (21)
0–48 h13 (13)22 (21)15 (15)22 (21)17 (16)20 (19)
0–120 h10 (10)17 (17)10 (10)21 (20)*13 (13)17 (16)
Time to first emetic episode, h (mean [SD])14.9 (22.0)20.0 (28.9)17.7 (24.0)11.7 (15.9)28.3 (33.5)†27.4 (28.5)
Complete response: no emesis or use of rescue antiemetic, *P<0.05, vs placebo, †P<0.001, vs placebo, ‡P<0.05, vs OND, data are n(%)









●PubMed



SCH 619734 /Rolapitant なし





























[1301-2]●製品 グラニセトロンパッチgranisetron patch（Sancuso－ ProStrakan）




　日本語版註）グラニセトロンパッチgranisetron patch（Sancuso－ ProStrakan）

　【別名】AB1001[Abeille Pharmaceuticals Inc]　【開発元】ProStrakan Group plc[スコットランド]　 [DBR_ID]

　【化学名】

　【承認】FDA申請=June 29, 2007、FDA承認=2008.9.12、米国発売=2008.11.3　【製剤】52cm2パッチ34.3mg of granisetron含有(24時間当たり3.1mg)　【適応】(癌化学療法時に出現する悪心・嘔吐の予防) for the prevention of nausea and vomiting in patients receiving moderately and/or highly emetogenic chemotherapy regimens of up to 5 consecutive days duration　【用法用量】化学療法開始の少なくとも24時間前(最長48時間前)に上腕部に貼る。化学療法完了後の最長２４時間内に剥がす。　パッチの作用は７日間持続する。

　【作用】　【特徴】一週間持続する経皮製剤。

【製品情報】http://www.sancuso.com　【添付文書】Sancuso -PI

　【提携】ProStrakanはNewBridge Pharmaceuticalsに中近東とアフリカの独占権をライセンス契約[2008.11.6]；　カナダの独占権をPaladin Labs Incにライセンス[2008.12.22]　【EU】欧申請2007.7.16　

【日本】ジャパンブリッジKKが日本・中国・東南アジアの独占契約[2008.5.23]；　　SyB D-0701（グラニセトロンパッチ）[シンバイオ製薬] 第Ⅰ相終了(Abeille Pharmaceuticals Inc導入品;[契約2007.3.15]5日間持)　　【その他】













【日本語版コメント1301-2～グラニセトロンパッチ】

　「悪心・嘔吐」は、食中毒やアルコール類の飲過ぎ等の一過性の症状だが、各種薬剤による副作用としても生じる。　診療上で問題となるのは、「癌化学療法投与に伴う消化器症状（悪心、嘔吐）[CINV]」「外科手術後の嘔吐・めまい[PONV]」で、特に制癌剤によるものは患者にとって最も耐えがたい苦痛であり，治療の大きな妨げとなる。　5-HT3受容体拮抗型制吐剤が登場して以来、急性嘔吐症状は80％以上制御可能となリ、副作用発現頻度も１～８％と少ない。　しかしCDDP投与後に遷延する悪心嘔吐症状に対する効果は約24％と不十分。

　ヘルシン社によると、CINVは化学療法を受ける癌患者の85%に発生。　外科手術でのPONV発生頻度は25-30%。　ちなみに、日本では5-HT3受容体拮抗型制吐剤は、CINVの適応症のみ認可されていて、PONVの適応は、認められていない。　まだまだ新薬の出現が必要だ。

　悪心・嘔吐治療剤の市場規模は、世界全体で2006年度推定約3000億円で、5-HT3受容体拮抗剤ゾフランZofran[GSK; ondansetrone] 1774億円(847￡m,+1%)がシェア59%と圧倒的だったが、特許失効により2007年売上は４分の１となった。　世界市場規模は2007年度は1,750億円に縮小し、ゾフランZofran[GSK; ondansetrone] 430億円(196￡m,-77%)シェア25%、カイトリルKytril[Roche; granisetrone] 422億円(425CHFm,-12%)がシェア24%、更に急性および遅発性の悪心・嘔吐の予防薬の３番手Aloxi[MGI Pharma;palonosetron;日本では大鵬P3]291億円(264$m)シェア17% 、2003年登場のNK1拮抗剤イメンドEmend [Merck&Co; aprepitant; 日本は小野薬品申請] 225億円($204m,+56%)は、漸く普及しはじめた。この４製品で78%を占める。　　日本の場合(2007年)、カイトリル[中外] 136億円、国産品のナゼア[アステラス;塩酸ラモセトロン] 47億円が多く使われている。　5-HT3受容体拮抗剤は他に国産品の塩酸アザセトロン(セロトーン錠10mg[鳥居薬品、大鵬薬品])や塩酸トロピセトロン(ナボバンカプセル[ノバルティス ファーマ;協和発酵工業];Novartisから導入)もあるが、あまり使われていない。

　今回採り上げたのはグラニセトロン持続型貼付剤で一回の貼付により悪心・嘔吐を抑制する効果が120時間持続するという特性を持っている。

　→詳細は参考資料●MLリソース：嘔吐抑制剤に纏めた。


＜日本語版コメント要約＞

・癌化学療法による悪心および嘔吐の予防に用いられるグラニセトロンの新規パッチ剤が承認された。

・本剤は、受動拡散により24時間ごとにグラニセトロン3.1 mgを最大7日間放出する。

・パッチ剤は癌化学療法による悪心および嘔吐の予防において、グラニセトロンカプセルと同等の効果があると思われる。








●承認データ：FDA




●FDA Newsroom - FDA Press Releases





●2004.5.1 以降　Drugs@FDA

★Drug Name(s)        =SANCUSO  (GRANISETRON) 
FDA Application No. =(NDA) 022198
Active Ingredient(s)=GRANISETRON
Company             =STRAKAN
Dosage Form/Route   =FILM, EXTENDED RELEASE; TRANSDERMAL 
Strength            =3.1MG/24HR 
 - Approval Date=09/12/2008[000][Approval]:Label[添付文書]|Letter[承認書]|
　　申請June 29, 2007　　適応for the use of Sancuso (granisetron) transdermal system for the prevention of nausea and vomiting in patients receiving moderately and/or highly emetogenic chemotherapy regimens of up to 5 consecutive days duration.
Original Approval or Tentative Approval Date September 12, 2008 
Chemical Type 2  New ester, new salt, or other noncovalent derivative
Review Classification S  Standard review drug    




●Electronic Orange Book



Application Number: 022198
Active Ingredient : GRANISETRON
Proprietary Name  : SANCUSO [STRAKAN]  FILM, EXTENDED RELEASE; TRANSDERMAL  3.1MG/24HR  
Approval Date     : Sep 12, 2008 
Exclusivity Data  : NE  Sep 12, 2011 
                    NDF  Sep 12, 2011 
Patent Data       : -




●EU承認



●EMEA - Human Medcines
●List of Authorized Products (EPARs)★[A-Z 承認品目]
該当なし















●ProStrakan Group plc[スコットランド]



●Our Products


●R&D


●Investor Relations
★Press Releases
★Annual Report
Annual Report 2007[pdf,80p]


●Media Center - Press Releases
ProStrakan Announces Outlicensing of Abstral(R) and Sancuso(R) in Canada[2008.12.22]
ProStrakan Announces NewBridge Pharmaceuticals as Partner for Sancuso in the Middle East and Africa [2008.11.6]
ProStrakan Launches Sancuso in US[2008.11.3]
ProStrakan Receives US FDA Approval for Sancuso [2008.9.15]
ProStrakan and JapanBridge Partner to Develop Sancuso in Japan, China & Parts of SE Asia[2008.5.23]
 - ジャパンブリッジKK under MPM Capital
ProStrakan Announces Filing of MAA for Sancuso(R)[2007.7.16]








●参考



●「治験」ホームページ[厚生労働省]  - 開発中の新薬[＜情報提供：日本製薬工業協会＞]	/



治験薬記号(一般名)
 および剤型 		予定される効能又は効果、
対象疾患名および症状名		開発段階その他


国内海外 (地域) 


SyB D-0701（グラニセトロンパッチ）[シンバイオ製薬]癌化学療法時に出現する悪心・嘔吐第Ⅰ相終了 Abeille Pharmaceuticals Incから導入


　【メモ】シンバイオ製薬株式会社は2007年3月15日付けで米国ニュージャージー州に本社を有するアベーレ・ファーマシューティカル社（Abeille Pharmaceuticals Inc.:以下「アベーレ社」）との間で同社が開発している制吐剤「AB1001」につき、日本、中国、韓国、台湾、及びシンガポールにおける開発及び販売についての独占的権利を取得するライセンス契約を締結致した。 from [契約2007.3.15];

「AB1001」は、グラニセトロンを主成分とする持続型貼付剤で、従来の制吐剤が注射剤、あるいは経口剤であるのと異なり、一回の貼付により悪心・嘔吐を抑制する効果が5日間持続するという特性を有します。このため、「AB1001」は今後増加すると考えられる外来における癌化学療法の支持療法として、患者さんにとって大きな利便性のみならず、より優れたコンプライアンスを提供できるものと期待しております。　従来の制吐剤が、注射剤あるいは経口剤であるのとは異なり、一回の貼付により悪心・嘔吐を抑制する効果が120時間持続するという特性を持っています。





























[1249-50]●製品 nabilone(Cesamet [Valeant])




　日本語版註）nabilone(Cesamet [Valeant])

　【別名】CPD-109514;LILLY 109514;　【開発元】Eli Lilly[US] 　 [DBR_ID]16953-1330

　【化学名】(±)-trans-3-(l,l-dimethylheptyl)-6,6a,7,8,10,10a-hexahydro-l-hydroxy-6-6-dimethyl-9H-dibenzo[b,d]pyran-9-one

　【承認】FDA申請=、FDA承認=Dec 26,1985;　【製剤】カプセル-nabilone1 mg (2.7 μmol)　【適応】indicated for the treatment of the nausea and vomiting associated with cancer chemotherapy in patients who have failed to respond adequately to conventional antiemetic treatments.　【用法用量】通常成人1mg or 2mg b.i.d.　【作用】　【特徴】　【製品情報】Cesamet.net　【添付文書】Cesamet-PI　【EU】Valeant社がCambridge Laboratoriesから英国と他の欧州の権利を取得。　【日本】未開発　【その他】nabiloneは、Eli Lillyが創製し、1985年にFDA承認され、1989年に市場回収された。Valeant社は、2004年にLillyから米国・カナダの権利を獲得、製造工程を変更し、新医薬品(NME)としてFDA承認取得。



US Pharmacopeial Commission
AMA: United States Adopted Names
BIAM
 --- BIAM -ABC順|BIAM -会社順
NLM: MeSH HOme
 ---MeSH Online search


●16953-1330 nabilone[USAN] by Eli Lilly in 1983
CESAMET;CPD-109514;LILLY 109514;NABILONE[USAN]
US》CESAMET（ELI LILLY & CO）IN IU＊NDA11-85∥《UK》CESAMET（ELI LILLY & CO）04-83＊










【日本語版コメント1249-50】

　「悪心・嘔吐」は、食中毒やアルコール類の飲過ぎ等の一過性の症状だが、各種薬剤による副作用としても生じる。　診療上で問題となるのは、「癌化学療法投与に伴う消化器症状（悪心、嘔吐）[CINV]」「外科手術後の嘔吐・めまい[PONV]」で、特に制癌剤によるものは患者にとって最も耐えがたい苦痛であり，治療の大きな妨げとなる。　5-HT3受容体拮抗型制吐剤が登場して以来、急性嘔吐症状は80％以上制御可能となリ、副作用発現頻度も１～８％と少ない。　しかしCDDP投与後に遷延する悪心嘔吐症状に対する効果は約24％と不十分。

　ヘルシン社によると、CINVは化学療法を受ける癌患者の85%に発生。　外科手術でのPONV発生頻度は25-30%。　ちなみに、日本では5-HT3受容体拮抗型制吐剤は、CINVの適応症のみ認可されていて、PONVの適応は、認められていない。　まだまだ新薬の出現が必要だ。

　悪心・嘔吐治療剤の市場規模(2005年度)は、世界全体で推定約3000億円で、5-HT3受容体拮抗剤ゾフランZofran[GSK; ondansetrone] 1753億円(737￡m,+9%)がシェア58%、カイトリルKytril[Roche; granisetrone] 458億円(500CHFm,+9%)がシェア15%、更に急性および遅発性の悪心・嘔吐の予防薬の３番手Aloxi[MGI Pharma;palonosetron;日本では大鵬P3]293億円(248$m,+56%)シェア10% 、この３製品で83%を占める。　2003年に登場したNK1拮抗剤Emend [Merck&Co; aprepitant; 日本は小野薬品P2] 103億円($87m)は、あまり普及していない。　日本の場合(2005年)、カイトリル[中外] 122億円、国産品のナゼア[アステラス;塩酸ラモセトロン] 44億円が多く使われている。　5-HT3受容体拮抗剤は他に国産品の塩酸アザセトロン(セロトーン錠10mg[鳥居薬品、大鵬薬品])や塩酸トロピセトロン(ナボバンカプセル[ノバルティス ファーマ;協和発酵工業];Novartisから導入)もあるが、あまり使われていない。

　最近マリファナの主成分でもある合成カンナビノイドcannabinoidの制吐剤が承認され注目されている。　Cesametはomnineuromodulator(脳などで多量に発現して神経伝達の抑制的制御に関与していると考えられているカンナビノイド受容体のCB1受容体に対応する)として機能すると考えられている。　その一つnabiloneは、Eli Lillyが創製し、1985年にFDA承認され、1989年に市場回収された。Valeant社は、2004年にLillyから米国・カナダの権利を獲得、製造工程を変更し、新医薬品(NME)としてFDA承認取得。


　→詳細は参考資料●MLリソース：嘔吐抑制剤に纏めた。


・経口合成カンナビノイド、ナビロンが米国で17年ぶりに再上市された。
・本剤は、一部の患者における化学療法に伴う悪心・嘔吐の予防および治療に有効だと思われる。
・精神作用や乱用などが懸念されることから、習慣的制吐剤無効症例のみに使用すべきである。


【要約】

・経口合成カンナビノイド、ナビロンが米国で17年ぶりに再上市された。

・本剤は、一部の患者における化学療法に伴う悪心・嘔吐の予防および治療に有効だと思われる。

・精神作用や乱用などが懸念されることから、習慣的制吐剤無効症例のみに使用すべきである。









●承認データ：FDA



●2004.5.1 以降　Drugs@FDA

Drug Name(s)        =CESAMET
FDA Application No. =(NDA) 018677
Active Ingredient(s)=NABILONE
Company             =VALEANT
Dosage Form/Route   =CAPSULE; ORAL  1MG 
Strength            =
 - Approval Date=12/26/1985[000]  	:
 - Approval Date=05/15/2006[011]  	:Label[添付文書]|Letter[承認書]|(Labeling Revision)
Original Approval
or Tentative Approval Date  December 26, 1985 
Chemical Type 1  New molecular entity (NME)
Review Classification S  Standard review drug    




●Electronic Orange Book



Application Number: 018677
Active Ingredient : NABILONE
Proprietary Name  : CESAMET [VALEANT]  CAPSULE; ORAL  1MG  
Approval Date     : Dec 26, 1985 
Exclusivity Data  : -
Patent Data       : -













●Valeant Pharmaceuticals International



  http://www.valeant.com/; (NYSE: VRX); Based in Aliso Viejo, California

1960  ICN Pharmaceuticals, Inc. is founded as International Chemical and Nuclear Corporation 
1970s ICNはL-dopaのFDA初承認、売上高は$100 million超、NY市場に上々、主力は自社開発のribavirin
1980s ICNは拡大しICN Pharmaceuticalsが親会社。　ICN Biomedicalsは世界最大のバイオ企業。
　　　SPI Pharmaceuticalsは600製品以上を製造販売。  Viratek, Incが研究開発企業。
1990s 上記企業群が統合し、ICN Pharmaceuticals, Inc. となる。
2003  ICNは社名変更し、Valeant Pharmaceuticals International (NYSE:VRX),に。


●Products
★Dermatology
Dermatix()　瘢痕再建ジェル
Efudex/Efudix(5-FU)
Kinerase()
Oxsoralen-Ultra()
★Infectious Disease
Infergen(Interferon alfacon-1) Ｃ型肝炎
Virazole(ribavirin for inhalation)　RSV下気道感染
★Neurology
Mestinon(pyridostigmine bromide) 重症筋無力症(Myasthenia gravis:MG)
Tasmar(tolcapone) パーキンソン病薬
Zelapar(selegiline HCl) パーキンソン病薬


●Media Center
★News Releases
Valeant Pharmaceuticals Files Investigational New Drug Application for Cesamet(R) in Cancer Chemotherapy-Induced Neuropathic Pain[2007.2.22]
 - taxanes, vinca-alkaloids and platinum系による癌化学療法で多く発生、特に卵巣癌でCDDP単独療法では45-50%、CDDP+paclitaxel併用では90-100%に発生。
Valeant Pharmaceuticals Acquires Rights to Nabilone in United Kingdom and Europe[2007.2.15]
 - Cambridge Laboratoriesから英国と他の欧州の権利を取得。($14 million) 
Valeantは現在米国・カナダで販売。　Valeantは Cesamet をLillyから2000年に獲得。
Valeant Pharmaceuticals Announces U.S. Availability of Cesamet(TM) (CII) and Initiates Post-Marketing Clinical Trial[2006.8.17]

Valeant Pharmaceuticals Receives FDA Marketing Approval for Cannabinoid Cesamet(TM) (CII) [2006.5.16]
 - 癌化学療法剤投与患者の70-80%にCINVが発生、制吐剤によりCINVの頻度と重症度は減少するものの、症状は患者の40-60%に継続して発生する。
　nabiloneは在来の制吐剤無効例に認可された。
 Cesametはomnineuromodulator(脳などで多量に発現して神経伝達の抑制的制御に関与していると考えられているカ
ンナビノイド受容体のCB1受容体に対応する)として機能すると考えられる合成のカンナビノイド。　この受容体は
吐気を規制する。  このomnineuromodulationのために、Cesametのための動作のメカニズムは従来の鎮吐薬とかな
り異なっています。  Cesametは、長時間持続性で１日２回投与でよい。
   Valeantは2004年にイーライリリーと会社からCesametを獲得し、現在カナダでCesametを販売します、2006年2月
からのIMS Compuscriptデータによると、Cesametがカンナビノイド市場の86パーセントのシェアを持っている。
「在来療法で疲弊し、CINVに耐え抜いた患者にとって、Cesametのようなカンナビノイドの必要性がある」とNeal
 Slatkin, M.D., DABPM and director, Department of Supportive Care, Pain and Palliative Medicine at City of Hope.

Valeant Receives Non-Approvable Letter from FDA for Labeling Application of Cannabinoid Cesamet(TM) (CII) [2005.12.30]
Valeant Pharmaceuticals Receives PDUFA Dates for Cesamet TM Filing [2005.2.8]

★Financial Reports
★Annual Reports
★

●Investor Relations
★News Releases
★Financial Reports
★Annual Reports
★SEC Filings
10-K/A[2007.1.23] - [pdf,142p]
10-K[2006.3.16] - [pdf]








●関連資料



●FDA Oks Synthetic Marijuana Drug for Chemo Patients[2006.5.17]
 - nabiloneは、Eli Lillyが創製し、1985年にFDA承認され、1989年に市場回収された。
Valeant社は、2004年にLillyから米国・カナダの権利を獲得、製造工程を変更し、新医薬品(NME)としてFDA承認取得。


●市場調査報告書：カンナビノイド市場

●カンナビノイド市場の今後の可能性[2005.2]




●大塚製薬とGWファーマシューティカルズ;カンナビノイド系がん疼痛治療剤「サティベックス（Sativex(R)）」の米国におけるライセンス契約締結 2月14日[2007.2.14]

「サティベックス」はカンナビスからの抽出物であるテトラハイドロカンナビノールとカンナビダイオールを主成分とする溶液で、口腔内スプレーで薬剤を投与します。カンナビノイド受容体に作用する事により、モルヒネとは異なる作用機序を介して鎮痛効果を発揮します。


GW社は2005年にカナダにおいて、「多発性硬化症に伴う神経因性の疼痛治療（上乗せ投与）」という適応を取得し、バイエル社が販売を行っています。米国では、2006年にFDAより出された「オピオイド系薬剤による治療で効果の見られない末期がんの患者の疼痛治療」での「サティベックス」の開発を後期段階から進めることの許可を受け、GW社と大塚製薬はフェーズII/III試験を本年より行う予定です。

GW Pharmaceutical
 - 2006.9期年度決算では、Sativex売上高は￡12m 


●医療大麻を考える会
 - 製薬大手が、大麻製剤に関心







●[日本薬学会]カンナビノイド




cannabinoid




マリファナ（大麻）特有の成分．炭素，水素，酸素のみからなり窒素を含まないC21関連化合物。主要なカンナビノイドは，中枢作用本体の△9-テトラヒドロカンナビノール（THC），中枢作用はないが強い抗痙攣作用や薬物代謝酵素阻害作用を有するカンナビジオールおよびそれらの酸化成績体であるカンナビノールである．THCは、マリファナを摂取して見られる，時間感覚・空間感覚の混乱，多幸感，記憶の障害，痛覚の低下，幻覚などの精神神経反応をおこす．カンナビノイド受容体として，７回膜貫通，Gタンパク質(Gi/Go)共役型のCB1受容体とCB2受容体の2つがある．CB1受容体は脳などで多量に発現しており，神経伝達の抑制的制御に関与していると考えられている．一方，CB2受容体は脾臓や扁桃腺など，免疫系の臓器や細胞に多く発現しており，炎症反応や免疫応答の調節に関与していると考えられている．内在性のリガンドとして最初に単離されたN-アラキドノイルエタノールアミン（アナンダミド）はカンナビノイドレセプターの弱い部分アゴニストであり、その後発見された2-アラキドノイルグリセロールがカンナビノイドレセプターの生理的なリガンドと考えられている。(2005.10.25 掲載）





























[1249-50]●製品 dronabinol (Marinol [Solvay])




　日本語版註）dronabinol (Marinol [Solvay])

　【別名】the (-)-isomer delta-9-tetrahydrocannabinol [(-)-D 9-(trans)-THC] ;NSC-134454; DRONABINOL[rINN,USAN]　【開発元】Unimed Pharmaceuticals, Inc.　 [DBR_ID]20945-114B

　【化学名】(6aR-trans)-6a,7,8,10a-tetrahydro-6,6,9-trimethyl-3-pentyl-6H-dibenzo[b,d ]pyran-1-ol ;CAS: 1972-08-3

　【承認】FDA申請=、FDA承認=31-May-1985[Unimed]、米国発売1987(Roxane),1992 Unimed共販開始、2001.1.1 Unimedが単独販売開始 ;　【製剤】カプセル- 2.5mg,5mg,10mg dronabinol　【適応】indicated for the treatment of: 1. anorexia associated with weight loss in patients with AIDS; and 2. nausea and vomiting associated with cancer chemotherapy in patients who have failed to respond adequately to conventional antiemetic treatments.　【用法用量】[Appetite Stimulation:]初回2.5mgを１日２回。最高１日20mg迄増量可。　[Antiemetic]初回は化学療法剤投与1-3時間前に体表面積5mg/m2服用　【作用】believed to be the major psychoactive component of Cannibas sativa L. (marijuana)　【特徴】　【製品情報】marinol.com　【添付文書】Marinol-PI　【EU】　【日本】未開発　【その他】


US Pharmacopeial Commission
AMA: United States Adopted Names
BIAM
 --- BIAM -ABC順|BIAM -会社順
 --- DRONABINOL
NLM: MeSH HOme
 ---MeSH Online search


●20945-114B  Dronabinol in 1967 by Unimed Inc
9-THC,DELYA;D9-TETRAHYDROCANNABINOL;DELTA9-THC;DRONABINOL;MARINOL;TETRAHYDROCANNABINOL,D9-;THC
《JA》DELTA9-THC（九州大学）IN IU＊∥《US》MARINOL（UNIMED INC）11-85＊∥MARINOL（PHILIPS-ROXANE LABS）11-85＊









【日本語版コメント】


　→詳細は参考資料●MLリソース：嘔吐抑制剤に纏めた。










●承認データ：FDA



●2004.5.1 以降　Drugs@FDA

Drug Name(s)        =MARINOL
FDA Application No. =
Active Ingredient(s)=DRONABINOL
Company             =UNIMED
Dosage Form/Route   =CAPSULE; ORAL  2.5MG ,5.0mg,10.0mg
Strength            =
 - Approval Date=05/31/1985[000]  	:(Approval)
 - Approval Date=08/05/1999[011]  	:|Review(Labeling Revision)
 - Approval Date=12/22/1992[006]  	:(New or Modified Indication);関連ニュース
 - Approval Date=06/21/2006[025]  	:Label[添付文書]|Letter[承認書]|(Labeling Revision)
Original Approval
or Tentative Approval Date  May 31, 1985 
Chemical Type 1  New molecular entity (NME)
Review Classification P  Priority review drug /O Orphan drug 




●Electronic Orange Book



Application Number: 018651
Active Ingredient : DRONABINOL
Proprietary Name  : MARINOL [UNIMED]  CAPSULE; ORAL  2.5MG ,5.0mg,10.0mg 
Approval Date     : May 31, 1985
Exclusivity Data  : -
Patent Data       : 6703418   FEB 26,2011          U-563  
















●Solvay S.A.



●Sitemap
●Presse -http://www.solvaypress.com/
 - New records for Solvay in 2005, after excellent results in 2004[2006.2.16]
 - Final 2003 results[2004.3.26]
 - Solvay Group preliminary 2003 results[2004.2.13]
February 11, 2003 SOLVAY GROUP HAS EXCELLENT YEAR IN 2002[2003.2.11]
 - Preliminary 2002 results[pdf,32p]

●Products -Pharmaceuticals
●Investors
★Annual Reports
Annual Report 2005[pdf,116p]
★Library～過去の年報など






●Solvay Pharmaceuticals



 - http://www.solvaypharmaceuticals.com/; ベルギー
●Products

●News





●Solvay Pharmaceuticals-US



 - http://www.solvaypharmaceuticals-us.com/
●Products
Marinol

●Press Releases
Marinol.com







●Unimed Pharmaceuticals, Inc.



 - 
1999.7     Solvay Pharmaceuticals, IncがUnimed Pharmaceuticals, Inc 100%買収

●Products
★AndroGel(R) (testosterone gel) 1% CIII　男性ホルモン
★ANADROL(R)-50 (oxymetholone) Tablets CIII　蛋白同化ホルモン
★MARINOL(R) (dronabinol) capsules CIII　嘔吐抑制剤


●News
Unimed Pharmaceuticals, Inc. to be Sole Marketer of Marinol(R)[2001.1.2]
 - 2001.1.1付けを以て、Unimed社はMarinolの単独販売を行うこととなった。
Marinolは、Roxane Laboratories が1987年に発売した。　Unimed社は米国で1992年にRoxane Laboratories と共同販売を開始。
Roxane Laboratories は米国Boehringer Ingelheim Corporationの完全子会社
Unimed社は米国Solvay Pharmaceuticals, Incの完全子会社。




























[1179]●製品 palonosetron HCl(Aloxi Injection[Helsinn Healthcare SA])　パロノセトロン




　日本語版註）palonosetron HCl(Aloxi Injection[Helsinn Healthcare SA])　パロノセトロン

　【別名】RS-25259-197　【開発元】Helsinn Healthcare SA　 [DBR_ID]46786-1330

　【化学名】S-(-)-3-Aminoquinuclidine Dihydrochloride; CAS 119904-90-4

　【承認】FDA申請=2002.9.27、FDA承認=25-Jul-2003、発売2003.9.15(米国販売：MGI Pharma) ;【製剤】注射剤　【適応】for the prevention and/or treatment of acute or delayed nausea and vomiting associated with initial and repeat courses of moderately and highly emetogenic cancer chemotherapy　【製品情報】Aloxi[Helsinn]　|米国http://www.aloxi.com/[MGI]　【添付文書】Aloxi Full prescribing information　【EU】EMEA申請2003.8.4;Onicit[Italfarmaco]申請(イタリア、スペイン)；中南米、大洋州Schering-Plough;韓国CJ Corp　【日本】大鵬薬品2004.1.12契約　【その他】5-HT3 receptor antagonists ;Chemotherapy-Induced Nausea and Vomiting (CINV); 血漿半減期が40時間と持続性が高いのが特徴。



　Helsinn社によると5-HT3 antagonists世界市場$2 billion、米国$1.4 billion(2002)、
欧州$350 million 、日本$200 million; 
なおCINVは化学療法を受ける癌患者の85%に発生。
CINV予防・治療薬市場は$800 million
米国では手術件数4000万件を超え、そのうちPONV発生頻度は25-30%、米国PONV市場規模$400 million




●46786-1330 by Syntex USA

PALONOSETRON HCL[USAN];RS-25259-197











【日本語版コメント1179】

　「悪心・嘔吐」は、食中毒やアルコール類の飲過ぎ等の一過性の症状だが、各種薬剤による副作用としても生じる。　診療上で問題となるのは、「癌化学療法投与に伴う消化器症状（悪心、嘔吐）[CINV]」「外科手術後の嘔吐・めまい[PONV]」で、特に制癌剤によるものは患者にとって最も耐えがたい苦痛であり，治療の大きな妨げとなる。　5-HT3受容体拮抗型制吐剤が登場して以来、急性嘔吐症状は80％以上制御可能となリ、副作用発現頻度も１～８％と少ない。　しかしCDDP投与後に遷延する悪心嘔吐症状に対する効果は約24％と不十分。

　ヘルシン社によると、CINVは化学療法を受ける癌患者の85%に発生。　外科手術でのPONV発生頻度は25-30%。　ちなみに、日本では5-HT3受容体拮抗型制吐剤は、CINVの適応症のみ認可されていて、PONVの適応は、認められていない。

　悪心・嘔吐治療剤の市場規模(2003年度)は、世界全体で推定約2100億円で、ゾフランZofran[GSK; ondansetrone] 1483億円(774￡m,+16%)がシェア71%、カイトリルKytril[Roche; granisetrone] 368億円(437CHFm,+7%)がシェア18%と、この２製品で９割を占める。　昨2003年に登場したEmend [Merck&Co; aprepitant; 日本未開発] 29億円($27m)は、あまり普及していない。　日本の場合(2003年)、カイトリル[中外] 100億円、国産品のナゼア[山之内;塩酸ラモセトロン] 41億円が多く使われている。　5-HT3受容体拮抗剤は他に国産品の塩酸アザセトロン(セロトーン錠10mg[鳥居薬品、大鵬薬品])や塩酸トロピセトロン(ナボバンカプセル[ノバルティス ファーマ;協和発酵工業];Novartisから導入)もあるが、あまり使われていない。

　今回取上げたpalonosetron HClは、急性・遅延性の悪心・嘔吐に有効で、PONVの適応は取得していないものの、血漿半減期が40時間と持続性が高いのが特徴。

　→詳細は参考資料●MLリソース：嘔吐抑制剤に纏めた。


＜日本語版コメント用要約＞

・パロノセトロンが中等度の催吐作用のある癌化学療法による急性および遅発性の悪心・嘔吐の予防薬として、初めてFDAに承認された。

・他の5-HT3阻害薬との比較は非劣性試験2試験として実施されており、いずれにおいても本剤は比較薬剤に比べ高い完全反応率を示している。

・催吐作用の強い薬剤による急性・遅発性の嘔吐には、アプレピタントと5-HT3阻害薬、デキサメタゾンの3剤併用が選択療法である。









●承認データ：FDA



	
情報ソース●CDER New and Generic Drug Approvals: 1998-2004
Aloxi (palonosetron hydrochloride) Injection,  Helsinn Healthcare 
Application #=NDA 21-372
Approval Date=7/25/03
Letter Posted= 承認書
Label Posted = 添付文書
Review Posted=1/15/04


	
情報ソース●NDA APPROVALS FOR CALENDAR YEAR 2003
NDA NUMBER       =21372
DRUG NAME        =Aloxi
GENERIC NAME     =Palonosetron Hydrochloride
APPLICANT/SPONSOR=Helsinn Hlthcare
CHEMICAL TYPE    =1
THERAPEUTIC CLASS=S
APPROVAL DATE    =25-Jul-03


	
情報ソース●NME Approved in Calendar Year 2003
NDA Number       =21372
Generic Name     =Palonosetron Hydrochloride
Trade Name       =Aloxi
Dosage Form      =Injection
Applicant        =Helsinn Hlthcare
Classification   =1S
Approval Date    =25-Jul-03



●Electronic Orange Book



Application Number: 021372
Active Ingredient : PALONOSETRON HYDROCHLORIDE 
Proprietary Name  : ALOXI [HELSINN HLTHCARE] INJECTABLE; INTRAVENOUS  EQ 0.25MG BASE/5ML  
Approval Date     : Jul 25, 2003
Exclusivity Data  : NCE  JUL 25,2008  
Patent Data       : 5202333  APR 13,2010    U-528  




●Helsinn Healthcare SA



 - http://www.helsinn.com/; 　スイスの私有企業。
●Products
★Aloxi -http://www.palonosetron.net/
 - Palonosetron Information
 - Press Room
 - Trademarks & Companies～世界地図で各国の商品名と会社を表示
 - Medical Area[要登録]
 - Link
 - 

●Commercial

●
Helsinn Birex Therapeutics Ltd[HBT]
Ergha Healthcare Ltd[EHC]～ジェネリック医薬品
[Manufacturing]Company Profiles
　－Helsinn Chemicals Biasca SA (HCB)  
　－Helsinn Advanced Synthesis SA (HAS)
　－Helsinn Chemicals Ireland Ltd(HCI)
　－Helsinn Birex Pharmaceuticals Ltd (HBP)



●News


11/03/2004★ALOXI(TM)INJECTION INCORPORATED INTO NCCN ANTIEMETIC GUIDELINES★National Comprehensive Cancer Network[NCCN]が2004.9会議で採択予定のantiemetic guidelines for prevention of chemotherapy-induced nausea and vomiting (CINV)に含まれる見込み

10/03/2004★Helsinn announces an Exclusive Licence and Distribution Rights Agreement with Italfarmaco for palonosetron (Onicit) in Spain.★制吐剤palonosetron (Onicit)をスペインもItalfarmaco社にライセンス契約

01/03/2004★Helsinn's Top Management announces the go-live of the new product web site www.oxaprozin.net

18/02/2004★Fastest US FDA approval in 2003 for Aloxi

06/02/2004★Presentation of Palonosetron (Aloxi(TM) Onicit(R)) and Gelclair(R) data, two agents for Supportive Care in cancer patients

16/01/2004★SUCCESSFUL GMP INSPECTION OF HELSINN CHEMICALS IRELAND

12/01/2004★HELSINN SIGNS A LICENSING AGREEMENT FOR PALONOSETRON WITH TAIHO Pharmaceutical CO. IN JAPAN★制吐剤palonosetronを大鵬薬品にライセンス。　日本の市場規模$ 200 million (2002)

23/12/2003★HELSINN AND MGI PHARMA SUMMARIZE RECENT ALOXI(TM)DATA PRESENTATIONS

19/11/2003★HELSINN HEALTHCARE ANNOUNCES THE GO LIVE OF THE NEW WEBSITE WWW.GELCLAIR.NET

17/11/2003★HELSINN EXPANDS ALOXI(TM)AGREEMENT WITH MGI PHARMA★制吐剤palonosetron：MGI社への注射薬ライセンスを経口剤及びpost operative nausea and vomiting (PONV)ヘ拡大。　米国では手術件数4000万件を超え、そのうちPONV発生頻度は25-30%、米国PONV市場規模$400 million ；Helsinn社によると5-HT3 antagonistsの米国市場規模は$1.4 billion (2002)で、うちCINV予防・治療薬市場は$800 million

17/10/2003★Helsinn Chemicals Ireland Ltd. (HCI) celebrated its 10-year anniversary

09/10/2003★Helsinn Chemicals Ireland Ltd won the Chemical/Pharmaceutical Sector Award at the 2003 National Irish Safety Awards

01/10/2003★HELSINN HEALTHCARE SA AND SCHERING-PLOUGH ANNOUNCE
 LICENSING AGREEMENT FOR PALONOSETRON IN SELECT GLOBAL MARKETS★制吐剤palonosetronについて米国シェーリングプラウ社にライセンス。　地域はLatin America, Australia, New Zealand and the Caribbean。

12/09/2003★BRAINSTORMING EVENT ON NIMESULIDE AFTER CPMP OPINION

12/09/2003★ALOXI(PALONOSETRON) LAUNCH TRAINING MEETING IN THE US

04/08/2003★HELSINN HEALTHCARE ANNOUNCES THE EUROPEAN DRUG SUBMISSION FOR PALONOSETRON (ONICIT)★制吐剤palonosetronをEMEA申請した。　5-HT3 antagonists世界市場$2 billion、米国$1.4 billion(2002)、欧州$350 million 、日本$200 million; なおCINVは化学療法を受ける癌患者の85%に発生。

01/08/2003★EUROPEAN MEDICINES EVALUATION AGENCY (EMEA) STATES THAT NIMESULIDE IS SAFE AND EFFECTIVE

28/07/2003★FDA approves Helsinn's palonosetron

21/07/2003★HELSINN AND SINCLAIR SIGN WORLDWIDE DEAL ON GELCLAIR FOR ORAL MUCOSITIS

16/07/2003★FDA INSPECTS AND CLEARS HELSINN'S SWISS MANUFACTURING FACILITIES FOR PALONOSETRON (ALOXI)

11/07/2003★HELSINN BIREX PHARMACEUTICALS LTD IRELAND : READY FOR PALONOSETRON

08/07/2003★The annual EULAR Congress 2003, Lisbon 18-21 June, 2003 - THE MANAGEMENT OF PAIN AND INFLAMMATION: WHAT IS THE ROLE OF NSAIDs?

07/07/2003★HELSINN AND ITALFARMACO SIGN A LICENSE AGREEMENT FOR PALONOSETRON (ONICIT) IN ITALY

25/06/2003★HELSINN  & MGI PHARMA SUMMARIZE PALONOSETRON HCL INJECTION (ALOXI(TM)IN USA) PHASE III CLINICAL DATA PRESENTED AT THE MULTINATIONAL ASSOCIATION OF SUPPORTIVE CARE IN CANCER (MASCC) 15TH INTERNATIONAL SYMPOSIUM

02/06/2003★Helsinn & MGI Pharma summarize   Aloxi(palonosetron HCL injection) phase III clinical data presented at the 39th annual meeting of the American Society of Clinical Oncology (ASCO)

27/05/2003★HELSINN ANNOUNCES UPCOMING PRESENTATIONS OF PHASE III CLINICAL DATA FOR PALONOSETRON AT THE 39TH ANNUAL MEETING OF THE AMERICAN SOCIETY OF CLINICAL ONCOLOGY (ASCO)

12/05/2003★Helsinn widens the integrated licensing strategy and kicks off a new activity in Out of Patent Products

12/05/2003★Helsinn Birex Pharmaceuticals Ltd, appoints two new executives

28/04/2003★OXAPROZIN: AN INCREASING PERFORMANCE THROUGH NEW MARKET LAUNCHES

23/04/2003★KLEAN-PREP(R) - HELSINN担 NICHE PRODUCT

22/04/2003★HELSINN HEALTHCARE and MGI Anticipate
 Presentation of Pivotal Palonosetron Data at Upcoming Medical Meetings

08/02/2003★First European Palonosetron Event

04/02/2003★Helsinn Assigns Two Research Grants to the Association for Research on Rare Diseases

24/01/2003★Nimesulide.Net

23/01/2003★Interview with Top Management: "The Integrated Licensing Experts"

03/01/2003★New Commercial Operations Director

26/11/2002★HELSINN & MGI PHARMA ANNOUNCE FDA FILING OF NDA FOR PALONOSETRON

18/11/2002★Number 2 of Keep in touch newsletter" is on-line!

06/11/2002★PALONOSETRON : HELSINN SIGNS A LICENSE AGREEMENT WITH CJ CORP. FOR KOREA

30/09/2002★HELSINN ANNOUNCES CO-OPERATIVE ALLIANCE

27/09/2002★HELSINN SUBMIT NDA FOR PALONOSETRON

08/07/2002★Oxaprozin: Satellite Symposium at EULAR 2002 in Stockholm

26/06/2002★HELSINN & MGI PHARMA ANNOUNCE PRESENTATION OF POSITIVE PALONOSETRON PHASE 3 TRIAL RESULTS

05/06/2002★10th World Society of Pain Clinicians� Congress : Focus on Nimesulide

02/06/2002★Interview with Top Management (PDF)

28/05/2002★The Helsinn Group in the year 2001 : a consolidated and leading performance

20/05/2002★HELSINN & MGI PHARMA ANNOUNCE POSITIVE PHASE 2 RESULTS EVALUATING SINGLE-DOSE PALONOSETRON IN CINV, AT ASCO 2002

15/05/2002★Pre-NDA Meeting with FDA for PALONOSETRON

13/05/2002★HELSINN HEALTHCARE SA CONFIRMS THAT NIMESULIDE BENEFIT/ RISK PROFILE IS POSITIVE

17/04/2002★HELSINN & MGI PHARMA ANNOUNCE ACHIEVEMENT OF PRIMARY ENDPOINT IN PIVOTAL PHASE 3 TRIALS OF PALONOSETRON

08/04/2002★Helsinn as a co-founder of the New Swiss Pharma Licensing Group

27/03/2002★KLEAN PREP(R) an Helsinn's niche product

01/02/2002★Helix Grants Helsinn License Extension for Klean Prep

16/01/2002★HELSINN & MGI PHARMA  ANNOUNCE COMPLETION OF PIVOTAL PHASE 3 TRIALS OF PALONOSETRON

03/10/2001★HELSINN HEALTHCARE ANNOUNCE THE COMPLETION OF PATIENT ENROLLMENT FOR FIRST PALONOSETRON PHASE 3 PIVOTAL TRIAL

11/09/2001★HELSINN GROUP EUROPEAN SUBSIDIARIES HAVE ADOPTED THE EURO CURRENCY IN ITS INFORMATION SYSTEM SINCE AUGUST 2001

02/08/2001★NIMESULIDE  BRAINSTORMING SESSION

14/06/2001★HELSINN & CSC JOINT SYMPOSIUM ON NIMESULIDE

18/05/2001★HELSINN GROUP IN 2000

10/04/2001★MGI PHARMA SIGNS EXCLUSIVE LICENSE AGREEMENT WITH HELSINN HEALTHCARE SA, FOR PALONOSETRON, A PHASE 3 ANTI-EMETIC

13/02/2001★MGI PHARMA SIGNS LETTER OF INTENT FOR EXCLUSIVE LICENSE TO PALONOSETRON, A PHASE 3 ANTIEMETIC FOR CHEMOTHERAPY INDUCED NAUSEA AND VOMITING, FROM HELSINN HEALTHCARE SA

09/01/2001★New investments reinforce Helsinn's chemical business









●MGI Pharma,Inc




 - http://www.mgipharma.com/; [本社]米国ミネソタ州；抗癌剤ベンチャー; NASDAQ:MOGN


●http://www.aloxi.com/
Aloxi Full prescribing information

●MEDIA
MGI PHARMA Reports Fiscal 2003 Results and Provides 2004[2004.2.11]


3/17/04★Aloxi Injection 2004 Sales Results Expected to Exceed Previous Guidance★制吐剤Aloxi Inj(palonosetron)

3/11/04★Aloxi Injection Incorporated into NCCN Antiemetic Guidelines★制吐剤Aloxi Inj(palonosetron)

12/9/03★MGI PHARMA Summarizes Recent Aloxi Data Presentations★制吐剤Aloxi Inj(palonosetron)

11/17/03★MGI PHARMA and HELSINN Expand Aloxi Agreement★制吐剤Aloxi Inj(palonosetron)

10/31/03★MGI PHARMA Announces That Aloxi Qualifies for Pass-Through Status; Hospital OPPS Code Available January 1, 2004★制吐剤Aloxi Inj(palonosetron)

7/25/03★MGI PHARMA and HELSINN HEALTHCARE SA Announce FDA Approval of Aloxi★制吐剤Aloxi Inj(palonosetron)

6/19/03★HELSINN & MGI PHARMA Summarize Palonosetron HCl Injection --Aloxi in USA-- Phase III Clinical Data Presented at the MASCC 15th International Symposium★制吐剤Aloxi Inj(palonosetron)

6/2/03★MGI PHARMA & HELSINN Summarize Aloxi -Palonosetron HCl Injection- Phase III Clinical Data Presented at the 39Th Annual Meeting of the American Society of Clinical Oncology★制吐剤Aloxi Inj(palonosetron)

5/27/03★MGI PHARMA & HELSINN Announce Upcoming Presentations of Phase III Clinical Data for Palonosetron at the 39th Annual Meeting of the American Society of Clinical Oncology -ASCO-★制吐剤Aloxi Inj(palonosetron)

4/16/03★MGI PHARMA Reports First Quarter 2003 Financial Results; Company Anticipates Presentation of Pivotal Palonosetron Data At Upcoming Medical Meetings★制吐剤Aloxi Inj(palonosetron)

2/12/03★MGI PHARMA Reports 2002 Financial Results and Provides 2003 Guidance; Palonosetron NDA Currently Under FDA Review★制吐剤Aloxi Inj(palonosetron)

12/2/02★MGI PHARMA Announces $21 Million Private Placement Financing; Financing Bolsters Resources for the Anticipated Launch of Palonosetron★制吐剤Aloxi Inj(palonosetron)

11/26/02★MGI PHARMA & HELSINN Announce FDA Filing of NDA for Palonosetron★制吐剤Aloxi Inj(palonosetron)

10/16/02★MGI PHARMA Reports 2002 Third Quarter Results; Palonosetron NDA Submitted On Schedule During Quarter★制吐剤Aloxi Inj(palonosetron)

9/27/02★MGI PHARMA & HELSINN Submit NDA for Palonosetron★制吐剤Aloxi Inj(palonosetron)

6/25/02★MGI PHARMA & HELSINN Announce Presentation of Positive Palonosetron Phase 3 Trial Results★制吐剤Aloxi Inj(palonosetron)

6/3/02★MGI PHARMA Announces Webcast of Palonosetron Information Session for Investors, From ASCO 2002★制吐剤Aloxi Inj(palonosetron)

5/20/02★MGI PHARMA & HELSINN Announce Positive Phase 2 Results Evaluating Single-dose Palonosetron In CINV, At ASCO 2002★制吐剤Aloxi Inj(palonosetron)

5/7/02★Palonosetron Pre-NDA Meeting Held With FDA; Submission of NDA in Third Quarter 2002 Confirmed★制吐剤Aloxi Inj(palonosetron)

4/17/02★MGI PHARMA & HELSINN Announce Achievement of Primary Endpoint in Pivotal Phase 3 Trials of Palonosetron★制吐剤Aloxi Inj(palonosetron)

1/16/02★MGI PHARMA & HELSINN Announce Completion of Pivotal Phase 3 Trials of Palonosetron★制吐剤Aloxi Inj(palonosetron)

10/3/01★MGI PHARMA and Helsinn Healthcare Announce the Completion of Patient Enrollment for First Palonosetron Phase 3 Pivotal Trial★制吐剤Aloxi Inj(palonosetron)

4/10/01★MGI PHARMA Signs Exclusive License Agreement With Helsinn Healthcare SA, For Palonosetron, a Phase 3 Anti-Emetic★制吐剤Aloxi Inj(palonosetron)

2/13/01★MGI PHARMA Signs Letter Of Intent For Exclusive License To Palonosetron, A Phase 3 Antiemetic For Chemotherapy Induced Nausea And Vomiting, From Helsinn Healthcare SA★制吐剤Aloxi Inj(palonosetron)








●大鵬薬品




　日本。
平成16年 1月19日★大鵬薬品とヘルシン社（スイス） パロノセトロン（新規制吐剤）のライセンス契約を締結



大鵬薬品工業株式会社（本社・東京都・社長：宇佐美　通）は、2004年1月12日、東京にて、スイスの製薬会社であるヘルシン社（HELSINN HEALTHCARE SA）とパロノセトロンのライセンス及び販売に関する独占的契約を締結し、化学療法に誘発される悪心・嘔吐の抑制に対する日本における開発と販売の権利を獲得した。 


パロノセトロンは化学療法により生じる悪心・嘔吐（CINV）の治療の為に開発され、5-HT3受容体に対し高い結合性を持ち、血中消失半減期が約40時間まで延長された 5-HT3受容体拮抗剤である。フェーズⅢ治験の結果、パロノセトロンの単回静脈注射は、一般的な中等度催吐性癌化学療法を受けた殆どの患者に対して、急性及び遅延性悪心・嘔吐の治療に効果的であると実証した。パロノセトロンは、この効能効果において、米国ＦＤＡで承認される唯一の5-HT3受容体拮抗剤である。 


米国においては、パロノセトロンはALOXIの登録商標で、中等度および高等度催吐性癌化学療法による初回のまたは連続した治療に伴う急性又は遅延性悪心・嘔吐の予防及び治療の適応で、MGIファーマにより販売されている。本剤はヨーロッパにおいて承認審査中で、イタリア、スペインにおいてONICITRの登録商標でITALFARMACO社により上市される予定である。韓国では、CJ社により上市される予定である。







●Schering-Plough




 - http://www.sch-plough.com/
 メキシコ等中南米

Schering-Plough and Helsinn Healthcare SA Announce Licensing Agreement For 
Palonosetron in Select Global Markets[2003.10.1]










●Italfarmaco




 - http://www.italfarmaco.it/　；年間売上Euro 270 million、従業員1300
 イタリア、スペイン Onicit





















[1162]●製品 Aprepitant (Emend [Merck])　アプレピタント




　日本語版註）Aprepitant (Emend [Merck])　アプレピタント

　【別名】MK-0869; L-754030　【開発元】Merck & Co.　 [DBR_ID]x

　【化学名】5-[[(2R,3S)-2-[(1R)-1-[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]ethoxy]-3-(4-fluorophenyl)-4-morpholinyl]methyl]-1,2-dihydro-3H-1,2,4-triazol-3-one. CAS-170729-80-3

　【承認】FDA申請=2002.9.27、FDA承認=26-March-2003 ;【製剤】Capsules - 80mg,125mg; The recommended dose of EMEND is 125 mg orally 1 hour prior to chemotherapy treatment (Day 1) and 80 mg once daily in the morning on Days 2 and 3. EMEND has not been studied for the treatment of established nausea and vomiting. 　【適応】EMEND, in combination with other antiemetic agents, is indicated for the prevention of acute and delayed nausea and vomiting associated with initial and repeat courses of highly emetogenic cancer chemotherapy, including high-dose cisplatin　【製品情報】http://www.emend.com/　【添付文書】http://www.merck.com/product/usa/pi_circulars/e/emend/emend_pi.pdf　【EU】2003.7.24承認勧告　【日本】ONO-7436/MK-0869(アプレピタント)　カプセル剤[小野薬品工業株式会社] P2　【その他】


●USP Dictionary of USAN 2002 S1: Aprepitant[USAN][Vol.28,No.3 May-June 2002]
Aprepitant [2000] (ap re' pi tant). C23H21F7N4O3. 534.43. (1) 3H-
1,2,4-Triazol-3-one, 5-[[(2R,3S)-2-[(1R)-1-[3,5-bis(trifluoro-
methyl)phenyl]ethoxy]-3-(4-fluorophenyl)-4-morpholinyl]-
methyl]-1,2-dihydro-; (2) 3-[[(2R,3S)-3-(p-Fluorophenyl)-2-
[[(αR)-α-methyl-3,5-bis(trifluoromethyl)benzyl]oxy]morpho-
lino]methyl]-△2-1,2,4-triazolin-5-one. CAS-170729-80-3.
INN. Antiemetic in chemotherapy-induced emesis; antide-
pressant; treatment of psychiatric conditions [substance P
antagonist (neurokinin NK1 antagonist)]. (Merck) MK-0869




aprepitant







【日本語版コメント】

　癌化学療法の副作用は多く強いため、QOL改善の必要性は深刻だが、そのうち消化器症状（悪心・嘔吐）は5-HT3拮抗剤の登場により大幅に改善された。　急性嘔吐症状は80％以上制御可能となったが、CDDP投与後に遷延する悪心嘔吐症状に対する効果は約24％と不十分であり、5-HT3拮抗剤の投与法や他の制吐剤との併用等の工夫がなされている。

  米メルク社によるとゾフラン[GSK],カイトリル[中外]に代表される5-HT3拮抗剤はCINV=chemotherapy-induced nauseaの急性症状にしか有効でないのに対し、本剤は急性・遅発性双方に有効。　本剤はsubstance P neurokinin-1 (NK1)受容体と呼ぶ脳の受容体を遮断する新しい方法で悪心・嘔吐を軽減する。　2002年2QにNDAファイル、2002.12にこのNDAが優先reviewを受けFDA承認された。　エメンドは肺癌、頭頸部癌、一部の女性癌などの治療に用いる化学療法薬に起因する嘔気の抑制に期待される。

　営業面では、世界制吐剤市場規模は約2000億円(2002)、トップがゾフラン 1353億円、カイトリル 386億円。

　制吐剤の診療ガイドラインは４種以上あるが、癌での使用となると、多少旧いがRecommendations for the Use of Antiemetics: Evidence-Based, Clinical Practice Guidelines[ASCO,1999]。

　→詳細は参考資料●リソース：嘔吐抑制剤に纏めた。


＜日本語版コメント用要約＞

・癌化学療法時には抗癌剤により悪心や嘔吐が誘発される。

・そのような嘔吐の治療薬としては初めてサブスタンスP／ニューロキニン1（NK1）受容体拮抗薬アプレピタントが承認された。

・本剤は標準的な制吐処方の追加薬として使用される。

・5-HT3受容体拮抗薬とステロイドの併用による標準的治療法に本剤を追加したところ、急性嘔吐、遅発性嘔吐のいずれもより大きく改善された。

・本剤は多くの薬剤と相互作用を起こす可能性がある。








●承認データ：FDA



	
情報ソース●CDER New and Generic Drug Approvals: 1998-2003
EMEND (Aprepitant) Capsules, Rx Merck & Company, Inc.
Application #=NDA 21-549
Approval Date=3/26/03
Letter Posted=4/1/03
Label Posted =4/1/03
Review Posted=7/6/03


	
情報ソース●NDA APPROVALS FOR CALENDAR YEAR 2003
NDA NUMBER       =21549
DRUG NAME        =Emend
GENERIC NAME     =Aprepitant
APPLICANT/SPONSOR=Merck
CHEMICAL TYPE    =1
THERAPEUTIC CLASS=P
APPROVAL DATE    =03-26-03


	
情報ソース●NME Approved in Calendar Year 2003
NDA Number       =21549
Generic Name     =Aprepitant
Trade Name       =Emend
Dosage Form      =Capsule
Applicant        =Merck
Classification   =1P
Approval Date    =03-26-03



●Electronic Orange Book



Application Number: 021549
Active Ingredient : APREPITANT
Proprietary Name  : EMEND Capsule; Oral  80MG,125mg
Approval Date     :
Exclusivity Data  : MAR 26,2008
Patent Data       : 5538982  JUL 23,2013
                    5719147  JUN 29,2012
                    6048859  JUN 29,2012
                    6096742  JUL 01,2018
                    6235735  JUN 29,2012




●FDA Advisory Committees





参考●ML_ADD資料：FDA諮問委員会～議題
FDA Advisory Committees
FDAAdvisorycommittee.com

CDER■Gastrointestinal Drugs





ML開催日議題備考


11622003.03.06Merck Emend For Chemotherapy-Induced Nausea
※メーカーによるとZofran[GSK],Kytril[Roche]に代表される5-HT3拮抗剤はCINV=chemotherapy-induced nauseaの急性症状にしか有効でないのに対し、本剤は急性・遅発性双方に有効
同社はsubstance P neurokinin-1 receptor antagonistとして2002年2QにNDAファイル、2002.12にこのNDAが優先reviewを受けていることを発表
審査対象は本剤のfor use in combination with other anti-emetic agents for the "prevention of acute and delayed nausea and vomiting associated with initial and repeat courses of highly emetogenic cancer chemotherapy, including high-dose cisplatin."
※承認勧告された。		(aprepitant, MK-869)







●FDA -Consumer Drug Information: Emend



 - http://www.fda.gov/cder/consumerinfo/druginfo/emend.htm

Brand Name: Emend(R)
Active Ingredient:   aprepitant
Strength(s):  80 mg, 125 mg
Dosage Form(s):   Capsule
Company Name:    Merck & Company, Inc.
Availability:         Prescription only
*Date Approved by the FDA:   March 26, 2003






  

    What is Emend used for?  

      
 Emend is an antiemetic medicine for use in adult patients. An antiemetic is a medicine used to prevent and control nausea and vomiting. Emend is always used with other medicines
      to prevent and control nausea and vomiting caused by your chemotherapy treatment. Emend is not
used to treat nausea and vomiting that you already have.


      
Who should not take Emend? 
      
You should not take Emend if:
      
    
        
  • you are taking any of the following medicines
          (taking Emend with these medicines could cause serious or life-threatening
          problems): 
          
      
            
    • Orapｮ (pimozide) 

      • 
            
    • Seldaneｮ (terfenadine) 

      • 
            
    • Hisminalｮ (astemizole) 

      • 
            
    • Propulsidｮ (cisapride)
      • 
          
    
        
    • 
        
  • are allergic to any of the ingredients in Emend.
    • 
      

      
What should I tell my doctor or health care provider?:
      
Tell your health care provider: 

      
    
        
  • if you are trying to become pregnant, are already pregnant, or are breast-feeding. 

    • 
        
  • if you have or had liver problems. 

    • 
        
  • about all your medical problems. 

    • 
      

      


Tell your health care provider about all the medicines you take, including prescription and non-prescription medicines, vitamins, and herbal supplements.  Some of these products may affect how Emend works and Emend may affect how some medicines work. 


      


Especially tell your health care provider if you are on: 


      
    
        
  • chemotherapy 

    • 
        
  • Coumadinｮ (warfarin) 

    • 
        
  •  birth control pills. 

    • 
      

      

Emend may affect how these medicines work.

    

      
What are some possible side effects of Emend? (This list
    is NOT a complete list of side effects reported with Emend. Your health care provider
      or pharmacist can discuss with you a more complete list of side effects.)
      
      
The most common side effects with Emend are: 

      
    
        
  • tiredness 

    • 
        
  • nausea 

    • 
        
  • hiccups 

    • 
        
  •  constipation 

    • 
        
  • diarrhea 

    • 
        
  •  loss of appetite

    • 
      

      
For more detailed information about Emend, ask your health care
      provider or pharmacist.

    
Emend's Approved Label    

      
Posted:  5/5/03

  











●EU承認



●EMEA - Human Medcines
●Product Information★承認新薬
・Authorised Products(Modular EPAR)
European Public Assessment Reports (EPARs)[A-Z 承認品目]
CPMP Opinion for EMEND[]
 - 2003.7.24承認勧告











■メーカーサイト




●Merck & Co.




●www.emend.com
www.emend.com - Consumer Web site
www.emend.com -Healthcare Professional Web site






●EMEND® (aprepitant)

Full Prescribing Information

Patient Product Information

02 Jun 2003★New Analysis Showed Regimen with EMEND® Reduced Impact of Chemotherapy-Triggered Nausea and Vomiting on Patients’ Lives, 
Regardless of Age or Gender

26Mar2003★FDA Approves EMENDR (aprepitant), Merck's New Medicine to Prevent Nausea and Vomiting in Chemotherapy Patients 

06Mar2003★FDA Committee Reviews Data on EMEND(R), Merck's Drug for the Prevention of Nausea and Vomiting Caused by Highly Emetogenic Chemotherapy

06Dec2002★FDA Grants Priority Review for EMEND(R), Merck's Investigational Medicine for Prevention of Chemotherapy-Induced Nausea and Vomiting 









●米国薬事情報】癌化学療法による悪心嘔吐の防止薬　ＦＤＡ



  薬事日報2003.4.25


ＦＤＡは３月２６日にシスプラチンの大量投与など癌化学療法の初期及び反復期に副作用として起こる急性及び遅発性悪心嘔吐の予防に他の制吐薬と併用する新薬「エメンド」（アプレピタント）の承認を発表した。


　エメンドは化学療法を受けた癌患者の多くが２４時間後以降に経験する遅発性悪心・嘔吐の症状を予防する初のＦＤＡ承認治療薬である。


　癌化学療法は重症の悪心・嘔吐で患者をしばしば非常に苦しめる。この症状は、患者を著しく衰弱させ、結果として、化学療法継続の拒絶や生活様式の厳しい制限をもたらす。


　マーク・Ｂ・マクレランＦＤＡ長官は、「この新薬は悪心・嘔吐を起こす化学療法の管理に重要である。本剤は癌患者の生活の質と同時に治療に耐える能力を改善する」と語った。


　米国対癌協会（ＡＣＳ）によれば、２００２年に１２８万４９００を超す症例が米国で新たに癌と診断されたという。エメンドは肺癌、頭頸部癌、一部の女性癌などの治療に用いる化学療法薬に起因する嘔気を減少できる。


　エメンドは悪心・嘔吐の治療に他の薬剤と併用する３剤療法の一部である。同剤はＮＫ１受容体と呼ぶ脳の受容体を遮断する新しい方法で悪心・嘔吐を軽減する。


　ＦＤＡは化学療法で激しい悪心・嘔吐を起こした癌患者１０００人以上を含む２件の対象群が適切な比較対照試験の結果に基づきエメンドを承認した。この試験で、エメンド併用群の患者には標準の制吐薬を投与した対照群患者より悪心・嘔吐の発症が少なかった。


　エメンドは化学療法薬、経口避妊薬、血液凝固防止薬など一部の薬剤と相互作用を起こす。エメンドは経口避妊薬の効力を弱めることがある。出産可能年齢の女性はエメンドを使用中、違った型の受胎調節を用いるべきである。


　ワルファリン、クマジンなど血液凝固防止薬で治療中の患者は、用量の変更が必要かどうかを調べるため、化学療法の各周期でエメンドを併用した３日間連日治療の終了ごとに血液検査が必要である。


　何か他の処方せん薬、ＯＴＣ薬、薬草を服用中の患者は、エメンドとの相互作用を調べる必要があるため、そのことを医師に報告しなければならない。


　エメンドはメルク社（ニュージャージー州ホワイトハウスステーション）が製造する。
















●その他製品







[1026]●製品 dolasetron mesylate (Anzemet [Aventis])




　日本語版註）dolasetron mesylate (Anzemet [Aventis])

　【別名】MDL 73147 EF　【開発元】Aventis　 [DBR_ID]32709

　【化学名】(2α,6α,8α,9aβ)-octahydro-3-oxo-2,6-methano-2H-quinolizin-8-yl-lH-indole-3-carboxylate monomethanesulfonate, monohydrate

　【承認】FDA申請=、FDA承認=11-Sep-1997 ;【製剤】　【適応】1) the prevention of nausea and vomiting associated with moderately emetogenic cancer chemotherapy, including initial and repeat courses; 2)the prevention of postoperative nausea and vomiting. 3)[注のみ]術後嘔吐・めまいの治療　【製品情報】http://www.anzemet.com　【添付文書】Anzemet Tabs | Anzemet Inj.　【EU】　【日本】未開発　【その他】an antinauseant and antiemetic agent


●32709-1330
DOLASETRON MESYLATE[USAN];MDL 73147 EF;ドラセトロン











●承認データ：FDA



	
情報ソース●CDER New and Generic Drug Approvals: 1998-2003
Anzemet (dolasetron) Injection,  Aventis Pharmaceuticals, Inc.
Application #=NDA 20-624/S09
Approval Date=7/18/03
Letter Posted=7/28/03
Label Posted =
Review Posted=

Anzemet (dolasetron) Injection,  Aventis Pharmaceuticals, Inc.
Application #=NDA 20-624/S08
Approval Date=3/22/02
Letter Posted=3/29/02
Label Posted =
Review Posted=

Anzemet (Dolasetron Mesylate) Injection,  Aventis Pharmaceuticals, Inc.
Application #=NDA 20-624/S03
Approval Date=2/13/03
Letter Posted=2/25/03
Label Posted =
Review Posted=



●Electronic Orange Book



Application Number: 020623[Tabs] & 020624[Inj]
Active Ingredient : DOLASETRON MESYLATE MONOHYDRATE
Proprietary Name  : ANZEMET Tablet; Oral EQ 50MG,100mg BASE; Injectable; Injection  EQ 12.5MG,20mg BASE/ML
Approval Date     : SEP 11, 1997
Exclusivity Data  : SEP 11,2002
Patent Data       : 4906755  JUL 02,2011




●Aventis



●http://www.anzemet.com/
★Full prescribing information
Anzemet Tabs | Anzemet Inj.



















●製品 ondansetron (Zofran [GSK])ゾフラン




　日本語版註）ondansetron (Zofran [GSK])

　【別名】GR 38032F;GRC505/75;GRC507/75;SN-307　【開発元】GSK　 [DBR_ID]19945

　【化学名】 (±) 1,2,3,9-tetrahydro-9-methyl-3-[(2-methyl-1H-imidazol-1-yl)methyl]-4H-carbazol-4-one, monohydrochloride, dihydrate

　【承認】FDA申請=、FDA承認=1-Jan-1991[注]、31-Dec-1992[錠]、24-Jan-1997[経口液]、27-Jan-1999[ZOFRAN ODT] ;【製剤】　【適応】1) Prevention of nausea and vomiting associated with highly emetogenic cancer chemotherapy, including cisplatin >=50 mg/m2.  2) Prevention of nausea and vomiting associated with initial and repeat courses of moderately emetogenic cancer chemotherapy. 3) Prevention of nausea and vomiting associated with radiotherapy in patients receiving either total body irradiation, single high-dose fraction to the abdomen, or daily fractions to the abdomen.  4) Prevention of postoperative nausea and/or vomiting.　【製品情報】　【添付文書】Zofran -US　【EU】　【日本】ゾフラン錠&注=承認19-Jan-1994、シロップ=承認16-Jun-1999、ゾフランザイデス=承認24-Dec-1999 by GSK　【その他】





●19945-1330

GR 38032F;GRC505/75;GRC507/75;ONDANSETRON HCL[INN][BAN];SN-307;ZOFRAN;ZOFRAN INJ;ZOFRAN TAB;ZOFRAN ｿﾞﾌﾗﾝ;ZOFRAN[;ｱﾙﾂﾊｲﾏｰ];ZOPHREN;ｵﾝﾀﾞﾝｾﾄﾛﾝ;サキソジン;ｿﾞﾌﾗﾝ

《JA》ZOFRAN ｿﾞﾌﾗﾝ（日本グラクソ㈱）04-94＊∥ZOFRAN ｿﾞﾌﾗﾝ（三共㈱）04-94＊∥ZOFRAN[;ｱﾙﾂﾊｲﾏｰ]（日本グラクソ㈱）ﾌｪｰｽ2＊93/6∥《US》ZOFRAN INJ（GLAXO LABORATORIES LTD）03-91＊∥ZOFRAN TAB（GLAXO LABORATORIES LTD）06-93＊∥《UK》ZOFRAN（GLAXO LABORATORIES LTD）03-90＊HCL∥《FR》ZOPHREN（GLAXO LABORATORIES LTD）12-90＊∥《WG》ZOFRAN（GLAXO LABORATORIES LTD）01-91＊








●承認データ：FDA



	
情報ソース●CDER New and Generic Drug Approvals: 1998-2003
Zofran & Zofran ODT (ondansetron) Tablets & Orally Disintegrating Tablets, Rx GlaxoSmithKline
Application #=NDA 20-103/S-21 & 20-781/S-03
Approval Date=1/31/03
Letter Posted=2/12/03
Label Posted =
Review Posted=

Zofran (ondansetron) Tablets, Rx Glaxo Wellcome
Application #=NDA 20-103/S-018; 20-605/S-005; 20-718/S-002
Approval Date=12/13/00
Letter Posted=2/20/01
Label Posted =2/20/01
Review Posted=

Zofran (ondansetron) Tablets Glaxo Wellcome
Application #=NDA 20-103/SE1-015
Approval Date=8/27/99
Letter Posted=
Label Posted =
Review Posted=7/3/00
Zofran Indication:  For the prevention of nausea and vomiting associated with
 highly emetogenic cancer chemotherapy, including cisplatin

Zofran ODT (odansetron) Orally Disintegrating Tablets Glaxo Wellcome Inc.
Application #=NDA 20-781
Approval Date=1/27/99
Letter Posted=1/27/99
Label Posted =1/27/99
Review Posted=5/23/01
Zofran indication: For prevention of chemotherapy and radiation-induced nausea
 and vomiting, and prevention of postoperative nausea and vomiting



●Electronic Orange Book



Application Number: 020103
Active Ingredient : ONDANSETRON HYDROCHLORIDE
Proprietary Name  : ZOFRAN (Tablet; Oral  EQ 4MG,8MG,24MG BASE)
Approval Date     : DEC 31, 1992(Tabs-4mg,8mg);AUG 27, 1999(Tabs-24mg)
Exclusivity Data  : I-269  AUG 27,2002
Patent Data       : 4695578  JAN 25,2005
                    4753789  JUN 24,2006  U-44
                    5344658  SEP 06,2011
                    5578628  FEB 16,2005  U-44

Application Number: 020007
Active Ingredient : ONDANSETRON HYDROCHLORIDE
Proprietary Name  : ZOFRAN (Injectable; Injection  EQ 2MG BASE/ML)
Approval Date     : JAN 04, 1991
Exclusivity Data  : -
Patent Data       : 4695578  JAN 25,2005
                    4753789  JUN 24,2006  U-44
                    5578628  FEB 16,2005  U-44

Application Number: 020605
Active Ingredient : ONDANSETRON HYDROCHLORIDE
Proprietary Name  : ZOFRAN (Solution; Oral  EQ 4MG BASE/5ML)
Approval Date     : JAN 24, 1997
Exclusivity Data  : -
Patent Data       : 4695578  JAN 25,2005  U-183
                    4753789  JUN 24,2006  U-44
                    5578628  FEB 16,2005  U-44

Application Number: 020007
Active Ingredient : ONDANSETRON HYDROCHLORIDE
Proprietary Name  : ZOFRAN PRESERVATIVE FREE  (Injectable; Injection  EQ 2MG BASE/ML)
Approval Date     : DEC 10, 1993
Exclusivity Data  : -
Patent Data       : 4695578  JAN 25,2005
                    4753789  JUN 24,2006  U-44
                    5578628  FEB 16,2005  U-44

Application Number: 020403
Active Ingredient : ONDANSETRON HYDROCHLORIDE
Proprietary Name  : ZOFRAN IN PLASTIC CONTAINER (Injectable; Injection  EQ 0.64MG BASE/ML)
Approval Date     : JAN 31, 1995
Exclusivity Data  : -
Patent Data       : 4695578  JAN 25,2005
                    4753789  JUN 24,2006  U-44
                    5578628  FEB 16,2005  U-44

Application Number: 020781
Active Ingredient : ONDANSETRON
Proprietary Name  : ZOFRAN ODT (Tablet, Orally Disintegrating; Oral  EQ 4MG,8MG BASE)
Approval Date     : JAN 27, 1999
Exclusivity Data  : -
Patent Data       : 4695578  JAN 25,2005  U-330
                    4753789  JUN 24,2006  U-330
                    5578628  FEB 16,2005  U-330
                    5955488  NOV 14,2015
                    6063802  NOV 14,2015




●GSK



●Zofran -US添付文書
●Zofran -UK






製品組成適応症用法用量備考




【仏】Zophren [GSK]１錠中ondansetron 4mg,8mg(5mg,10mg as HCl)
経口用凍結乾燥粉末1個ondansetron HCl 4mg,8mg
シロップondansetron 4mg/5ml(5mg as HCl)
坐薬１個ondansetron 16mg
静注剤１アンプル中ondansetron  HCl 4mg/2ml,8mg/4ml
静注用充填済１シリンジ中ondansetron  4mg/2ml,8mg/4ml(5mg,10mg as HCl)		癌化学療法に伴う悪心・嘔吐(CINV)の予防と治療
([錠剤・凍結乾燥粉末・シロップ]急性は成人予防のみ、遅延性は小児・成人の予防・治療；[坐薬]経口剤が投与不可時のみ；[注射剤])2mg/ml以外は急性の成人のみ、2mg/mlは急性は小児の予防のみと小児の治療		【15才超成人】癌化学療法時、注射は30分前、経口２時間前に通常初回8mgを投与。
【２才以上の小児】遅延性時、体重10-25Kg児は経口4mg、 体重25Kg超の小児は経口8mg＜必要時は12時間毎に調整、最高５日迄。
【６ヵ月以上の幼児】体表面積0.6m2未満は5mg/m2を予防静注し、12時間後に2mgシロップ投与、以降2mgを１日２回経口投与、最大５日間迄。　体表面積0.6m2-1.2m2満は5mg/m2を予防静注し、12時間後に4mg経口投与、以降4mgを１日２回経口投与、最大５日間迄。　体表面積1.2m2超は8mg/m2を予防静注し、12時間後に8mg経口投与、以降8mgを１日２回経口投与、最大５日間迄。　６ヵ月以上の小児の場合、0.15mg/Kg体重(8mgを超えない)を予防静注してもよく、この用量を４時間毎に３回迄繰り返してよい。治療用として以降4mgを１日２回経口投与、最大５日間迄。
【１ヵ月以上の幼児】		錠剤は６才未満不適
シリンジは15才未満不適


放射線療法に伴う悪心・嘔吐の予防と治療
([錠剤・凍結乾燥粉末・シロップ]成人の予防・治療；[坐薬]ｘ；[注射剤]成人のみ)		【15才超成人】放射線療法時、注射は30分前、経口２時間前に通常初回8mgを投与。
【２才以上の小児】ｘ
【６ヵ月以上の幼児】ｘ
【１ヵ月以上の幼児】ｘ


術後の悪心・嘔吐(PONV)の予防と治療
([錠剤・凍結乾燥粉末・シロップ]ｘ；[坐薬]ｘ；[注射剤]2mg/ml以外は成人の治療のみ)		【15才超成人】4mgを静注
【２才以上の小児】
【６ヵ月以上の幼児】
【１ヵ月以上の幼児】2mg/ml静注を0.1mg/Kg(最大4mg)投与。




【独】Zofran１錠中ondansetron 4mg,8mg(5mg,10mg as HCl)
静注剤１アンプル中ondansetron  HCl 4mg/2ml,8mg/4ml(5mg,10mg as HCl)
口内崩壊錠Zydis Lingual 1錠ondansetron HCl 4mg,8mg
内服液ondansetron 4mg/5ml(5mg as HCl)
静注用充填済１シリンジ中ondansetron  4mg/2ml,8mg/4ml(5mg,10mg as HCl)		癌化学療法に伴う悪心・嘔吐(CINV)の予防と治療
([錠剤・口内崩壊錠・内服液]○；[注射剤])○		【成人】癌化学療法時、注射は通常初回8mgを15分以上で予防投与。　癌化学療法後の治療は、12時間毎に8mgを１日２回経口投与、最大５日間迄。 内服剤は 12時間毎に10mlを１日２回経口投与、最大５日間迄。
【２才以上の小児】5mg/m2を15分以上で予防静注し、癌化学療法後は12時間毎に4mgを１日２回経口投与、最大５日間迄。内服剤は 12時間毎に5mlを１日２回経口投与、最大５日間迄。


放射線療法に伴う悪心・嘔吐の予防と治療
([錠剤・口内崩壊錠・内服液]○；[注射剤]ｘ)		【成人】放射線療法時、1～２時間前に通常初回8mgを予防投与。　放射線療法後の治療は、12時間毎に8mgを１日２回経口投与、期間は放射線量による。内服剤は 12時間毎に10mlを１日２回経口投与、最大５日間迄。
【小児】内服剤は 12時間毎に5mlを１日２回経口投与、最大５日間迄。


術後の悪心・嘔吐(PONV)の予防と治療
([錠剤・口内崩壊錠・内服液]8mg錠のみ成人の予防のみ；[注射剤]4mg/2mlのみ		【成人】予防の場合は、麻酔の１時間前の経口16mg投与、もしくは4mgを静注。；術後の治療では4mgを静注
【小児】予防・治療ともに静注0.1mg/Kg(最大4mg)投与。









●GSK[日本]






販　売　名承認
年月日		承認番号薬価収載
年月日		発売
年月日		添付文書


ゾフラン錠 21994.1.19（6AM) 231994.4.151994.7.14ゾフラン錠2


ゾフラン錠 41994.1.19（6AM) 241994.4.151994.4.15ゾフラン錠4


ゾフラン注 21996.1.31（8AM) 861996.4.241996.7.18ゾフラン注2


ゾフラン注 41994.1.19（6AM) 221994.4.151994.4.15ゾフラン注4


ゾフランシロップ1999.6.1621100AMZ005170001999.8.131999.8.27ゾフランシロップ


ゾフランザイディス 41999.12.2421100AMY002830002000.5.122000.6.23ゾフランザイデイス4





















●製品 granisetron HCl (Kytril [Roche])/カイトリル[中外]




　日本語版註）granisetron HCl (Kytril [Roche])

　【別名】BRL-43694;BRL-43694A;　【開発元】GSK　 [DBR_ID]08803

　【化学名】endo-N-(9-methyl-9-azabicyclo [3.3.1] non-3-yl)-1-methyl-1Hindazole-3-carboxamide hydrochloride

　【承認】FDA申請=、FDA承認=[注]11-Mar-1994、[錠剤]16-Mar-1995 ;【製剤】　【適応】KYTRIL (granisetron hydrochloride) is indicated for the prevention of: 1) nausea and vomiting associated with initial and repeat courses of emetogenic cancer therapy, including high-dose cisplatin.  2) nausea and vomiting associated with radiation, including total body irradiation and fractionated abdominal radiation.　[日本]抗悪性腫瘍剤（シスプラチン等）投与及び造血幹細胞移植前処置時の放射線全身照射（TBI：Total Body Irradiation）に伴う消化器症状（悪心、嘔吐）　【製品情報】http://www.kytril.com |Cancer Nausea Site　【添付文書】錠剤・経口液 | 注射剤　【EU】　【日本】カイトリル[中外]注=承認21-Jan-1991、錠剤・細粒=承認30-Jun-1996　【その他】





●08803-1330

BRL-43694;BRL-43694A;GRANISETRON HCL[INN][BAN];KEVATRIL;KYTRIL;KYTRIL INFUSION;KYTRIL INJ;KYTRIL INJ ｶｲﾄﾘﾙ ﾁｭｳ;Kytril paediatric liquid;KYTRIL TAB､FG;KYTRIL TABS;塩酸ｸﾞﾗﾆｾﾄﾛﾝ;ｶｲﾄﾘﾙ;ｸﾞﾗﾆｾﾄﾛﾝ;ｸﾞﾗﾆｾﾄﾛﾝ塩酸塩

《JA》KYTRIL INJ ｶｲﾄﾘﾙ ﾁｭｳ（ｽﾐｽｸﾗｲﾝ･ﾋﾞｰﾁｬﾑ製薬㈱）06-92＊∥KYTRIL TAB､FG（ｽﾐｽｸﾗｲﾝ･ﾋﾞｰﾁｬﾑ製薬㈱）08-95＊∥《US》KYTRIL INJ（SMITHKLINE BEECHAM）12-93＊∥《UK》KYTRIL INFUSION（SMITHKLINE BEECHAM）12-91＊∥KYTRIL TABS（SMITHKLINE BEECHAM）01-94＊∥Kytril paediatric liquid（SMITHKLINE BEECHAM）06-96＊∥《WG》KEVATRIL（BRISTOL-MYERS SQUIBB）05-95＊∥《IT》KYTRIL（ISF SPA[ISF-ITALSEBER-IC）05-92＊








●承認データ：FDA



	
情報ソース●CDER New and Generic Drug Approvals: 1998-2003
Kytril (granisetron HCL) Injection, Rx Hoffmann-La Roche Inc
Application #=NDA 20-239/S8
Approval Date=8/16/02
Letter Posted=8/21/02
Label Posted =8/20/02
Review Posted=

Kytril (granisetron) Oral Solution, Rx Hoffmann-La Roche Inc
Application #=NDA 21-238
Approval Date=6/27/01
Letter Posted=11/6/01
Label Posted =11/6/01
Review Posted=12/12/01

Kytril (granisetron) Tablets, Rx SmithKline Beecham
Application #=NDA 20-305/S-004
Approval Date=7/27/99
Letter Posted=9/24/99
Label Posted =
Review Posted=5/17/00



●Electronic Orange Book



Application Number: 020305[Tabs] & 020239[Inj]
Active Ingredient : GRANISETRON HYDROCHLORIDE
Proprietary Name  : KYTRIL (Tablet; Oral  EQ 1MG BASE)
Proprietary Name  : KYTRIL (Injectable; Injection  EQ 1MG BASE/ML)
Approval Date     : MAR 16, 1995[Tabs] ; MAR 11, 1994[Inj]
Exclusivity Data  : I-264  JUL 27,2002  [Tabs]
                    I-369  AUG 16,2005  [Inj]
Patent Data       : 4886808  DEC 29,2007  U-105  [Tabs]
                    4886808  DEC 29,2007  U-89   [Inj]
                    6294548  MAY 04,2019         [Inj]



●Roche



●Kytril
●http://www.kytril.com
Complete Product Information (TABLETS and ORAL SOLUTION)
Complete Product Information (INJECTION) 
Cancer Nausea Site






●中外製薬



販売名プロダクト
シート添付文書情報インタビュー
フォーム薬のしおり承認日発売日薬価収載
カイトリル
錠1mg、2mg／細粒HTML版HTML版
／PDF版PDF版PDF版[細粒,錠1mg]95/06/30
[錠2mg]97/12/18[細粒,錠1mg]95/08/25
[錠2mg]98/06/19[細粒,錠1mg]95/08/25
[錠2mg]98/06/19
カイトリル
注射液1mg、3mgHTML版HTML版
／PDF版PDF版　(3mg)92/01/21
(1mg)00/07/03(3mg)92/05/22
(1mg)00/09/01(3mg)92/05/22
(1mg)00/08/25



2002年4月5日★日本ロシュと中外製薬5-HT3受容体拮抗型制吐剤『カイトリル®』のコ･プロモーション契約について [pdf]

















●製品 tropisetron HCl(Navoban [Novartis])




　日本語版註）tropisetron HCl(Navoban [Novartis])

塩酸トロピセトロン(ナボバン [ノバルティス])

　【別名】CS 205-930;QICS 205-930　【開発元】Novartis　 [DBR_ID]23551

　【化学名】endo-1H-Indole-3-carboxylic Acid 8-Methyl-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-yl Ester Hydrochloride; CAS No.105826-92-4 

　【承認】FDA申請=x、FDA承認=x ;【製剤】　[日本]http://www.novartis.co.jp/product/nab/index.html　【適応】　[日本]抗悪性腫瘍剤（シスプラチン等）投与に伴う消化器症状（悪心、嘔吐）　【製品情報】　【添付文書】　【EU】　【日本】ナボバンカプセル[ノバルティス ファーマ;協和発酵工業]－承認1997.10.14、薬価収載1997.12.12、発売1998.2.25　【その他】5-HT3受容体拮抗型制吐剤





●23551-133

CS 205-930;NAVABAN;NAVOBAN;NAVOBAN CAPS&INJ;QICS 205-930;TROPISETRON;TROPISETRON[INN][BAN];ﾄﾛﾋﾟｾﾄﾛﾝ

《JA》ICS 205-930（サンド薬品㈱）IN IU＊93/12∥《UK》NAVOBAN CAPS&INJ（SANDOZ A.G.）03-93＊∥《WG》NAVOBAN（SANDOZ A.G.）12-93＊∥《IT》NAVOBAN（SANDOZ A.G.）08-93＊









●ノバルティスファーマ



 同社本社WEBサイトに添付文書非収録。　米国では販売されていない。

●製品
製品情報：ナボバン
●プレスリリース
経口5-HT３受容体拮抗型制吐剤「ナボバンカプセル5mg」の販売提携について[1997.12.24]
経口5-HT3受容体拮抗型制吐剤「ナボバンカプセル5mg」新発売[1998.2.23]




●Novartis AG



Novartis -Oncology製品一覧
 - Navobanは、他に北欧で販売されているのみで、同社の主力品ではない。



















●その他製品







●製品 塩酸ラモセトロンramosetron HCl(ナゼア注射液0.3mg,ナゼアOD錠Nasea[山之内製薬])




　日本語版註）塩酸ラモセトロンramosetron HCl(ナゼア注射液0.3mg,ナゼアOD錠Nasea[山之内製薬])

　【別名】YM060　【開発元】山之内製薬　 [DBR_ID]35622-1330;40133-1330

　【化学名】(-)-(R)-5-[(1-methyl-1H-indol-3-yl)carbonyl]-4,5,6,7-tetrahydro-1H-benzimidazole monohydrochloride ; CAS 132907-72-3

　【承認】FDA申請=、FDA承認=x ;【製剤】1アンプル（2mL）中に塩酸ラモセトロンを0.3mg; OD錠0.1mg -0.1mg 口腔内崩壊錠　【適応】抗悪性腫瘍剤（シスプラチン等）投与に伴う消化器症状（悪心、嘔吐）　【用法用量】0.3mgを1日1回静脈内投与; 0.1mgOD錠を１日１回経口投与　【作用】5-HT3受容体拮抗型制吐剤　【特徴】◎作用が強力なR体だけの、ピュアな5-HT3受容体拮抗型制吐剤です。　◎強力かつ持続的な5-HT3受容体拮抗作用を示します。（ in vitro、in vivo）　◎抗悪性腫瘍剤（シスプラチン等）による悪心･嘔吐を強力に持続的に抑制します。　◎副作用発現率（臨床検査値異常を含む）は、承認時5.1％(18/352例)、市販後の使用成績調査および市販後臨床試験で7.2%(236/3,299例)です。（再審査申請時）　【臨床効果】シスプラチン等の抗悪性腫瘍剤投与により発現した悪心・嘔吐に対して国内延べ121施設、357例を対象として二重盲検比較試験および一般臨床試験を行った。(投与量0.3mg)　シスプラチン等の抗悪性腫瘍剤投与により発現した悪心・嘔吐に対する有効率=79.8％(178/223例)。　シスプラチン等の抗悪性腫瘍剤投与に先立って投与した場合の有効率=85.1％(40/47例)　【製品情報】　【添付文書】　【国際】フィリピンNasea[Yamanouchi Philippines]販売年月1999年10月、韓国Nasea[Korea Yamanouchi]1999年12月、中国Nasea[Yamanouchi China]2000年12月、タイNasea[Yamanouchi Thailand]2002年1月　【日本】ナゼア注射液0.3mg[山之内製薬]製造承認年月日=1996年7月10日,薬価基準収載年月日=1996年9月6日,発売年月日=1996年9月6日；ナゼアOD錠0.1MG[山之内製薬]製造承認年月日=1998年6月30日,薬価基準収載年月日=1998年8月28日,発売年月日=1998年8月28日　【その他】





●35622-1330

Nazea inj 0.3mg ナゼア注;Nazea tab ナゼア錠;RAMOSETRON[PINN];RAMOSETRON HCL;YM-060;YM-060[;ｾｲﾄ､ｶﾋﾞﾝｾｲﾁﾖｳｼﾖｳｺｳｸﾞﾝ];塩酸ラモセトロン;ナゼア;ナゼア注;ナゼア注射液;ﾗﾓｾﾄﾛﾝ

《JA》Nazea inj 0.3mg ナゼア注（山之内製薬㈱）09-96＊承認960710：ナゼア注射液０．３ｍｇ∥Nazea tab ナゼア錠（山之内製薬㈱）ﾌｪｰｽ3＊96/10∥Nazea? powder（山之内製薬㈱）承認＊承認960710：ナゼア末∥《US》YM-060（山之内製薬㈱）ﾌｪｰｽ2＊∥《UK》YM-060[;ｾｲﾄ､ｶﾋﾞﾝｾｲﾁﾖｳｼﾖｳｺｳｸﾞﾝ]（山之内製薬㈱）ﾌｪｰｽ2＊

●40133-1330

Nazea? ナゼア注;Nazea? ナゼア錠;RAMOSETRON HCL;YM-060;塩酸ラモセトロン;ナゼア注射液

《JA》Nazea? ナゼア注（山之内製薬㈱）IN IU＊96.7.10NDA









●山之内製薬




★開発段階
YM060(ラモセトロン） 経口 第Ⅱ相
【適応追加】過敏性腸症候群(IBS)（既適応：抗悪性腫瘍剤(シスプラチン等）投与に伴う
消化器症状（悪心、嘔吐）/5-HT3受容体拮抗 

●医療関係者向け情報
★ナゼアOD錠
添付文書
インタビューフォーム
★ナゼア注射液
添付文書
インタビューフォーム



●ニュースリリース















●製品 塩酸アザセトロンazasetron HCl(セロトーン錠10mg[鳥居薬品、大鵬薬品])Serotone




　日本語版註）塩酸アザセトロンazasetron HCl(セロトーン錠10mg[鳥居薬品、大鵬薬品])Serotone

　【別名】Y-25130　【開発元】吉富製薬(現三菱ウェルファーマ)が1987創製。日本たばこ産業と共同開発　 [DBR_ID]33674-1330

　【化学名】(±)-N-(1-azabicyclo〔2.2.2〕oct-3-yl)-6-chloro-4-methyl-3-oxo-3,4-dihydro-2H-1,4-benzoxazine-8-carboxamide monohydrochloride; CAS 123040-69-7

　【承認】FDA申請=、FDA承認=x ;【製剤】錠剤-10mg;注-2ml10mg　【適応】抗悪性腫瘍剤（シスプラチン等）投与に伴う消化器症状（悪心、嘔吐）　【用法用量】成人１回10mgを1日1回経口投与または静脈注射　【作用】5-HT3受容体拮抗型制吐剤　【特徴】　【臨床効果】承認時および承認事項一部変更時においては国内81施設，516例を対象とし，シスプラチン等の抗悪性腫瘍剤投与時の悪心，嘔吐に対する本剤の有用性を二重盲検比較試験を含む臨床試験で検討した。　シスプラチン等抗悪性腫瘍剤投与により嘔吐が発現した患者260例における悪心，嘔吐に対する効果（有効率）は84%（219例/260例）であった。　また，シスプラチン等抗悪性腫瘍剤投与に先立って本剤を投与した場合の有効率は81%（26例/32例）であった。　さらに，1回投与では効果不十分な症例に対し，本剤の追加投与における有用性を検討した結果，追加投与の有効率は52%（12例/23例）であった。　なお，プラセボを対照とした二重盲検比較試験において抗悪性腫瘍剤による悪心，嘔吐に対する有用性が確認されている　【副作用】承認時までの調査において、総症例605例のうち、安全性評価が行われた583例中25例（4.3%）、27件に副作用が認められ、主な副作用は頭痛（2.1%）、頭重（0.7%）、発熱（0.7%）、顔面潮紅（0.5%）等であった。また主な臨床検査値の異常についてはAST（GOT）上昇2.6%（15/573例）、ALT（GPT）上昇2.3%（13/574例）、総ビリルビン値上昇2.0%（11/548例）、尿蛋白異常1.7%（8/484例）等であった。　【製品情報】　【添付文書】　【国際】中国1997.12発売、アルゼンチン1998.10発売　【日本】セロトーン注[大鵬薬品；鳥居薬品]承認1994.1－薬価収載1994.4.15－発売1994.4.15；　セロトーン錠10mg[大鵬薬品；鳥居薬品]承認1999.6.16－薬価収載1999.8.13－発売1999.10.1　製造元：日本たばこ産業、提携・仕入元：三菱ウェルファーマ、販売元：大鵬薬品、鳥居薬品【その他】





●33674-1330

AZASETRON HCL[PINN];NAZASETRON HCL;SEROTONE INJ ｾﾛﾄｰﾝ;Y-251[TAB];Y 25130;アザセトロン塩酸塩;塩酸アザセトロン;ｾﾛﾄｰﾝ;セロトーン錠

《JA》SEROTONE INJ ｾﾛﾄｰﾝ（吉富製薬㈱）04-94＊∥SEROTONE INJ ｾﾛﾄｰﾝ（日本たばこ産業㈱）04-94＊∥SEROTONE INJ ｾﾛﾄｰﾝ（㈱ミドリ十字）04-94＊ﾊﾝﾊﾞｲ∥Y-251[TAB]（吉富製薬㈱）ﾌｪｰｽ2＊94/1∥Y-251[;TAB]（日本たばこ産業㈱）ﾌｪｰｽ2＊94/1









●三菱ウェルファーマ




 --- http://www.m-pharma.co.jp/ ; 2001.10.1ウェルファイド,三菱東京製薬が合併。
●プレスリリース
「セロトーンR注･錠」の販売･学術宣伝について[1999.9.1]
 -吉富製薬株式会社（本社：大阪市、社長：鎌倉 昭雄）は日本たばこ産業株式会社（本
社：東京都、社長：水野 勝、以下ＪＴ）が製造する制吐剤「セロトーンR注」について大
鵬薬品工業株式会社(本社：東京都、社長：小林 幸雄)へ１０月１日をもって販売と学術
宣伝を移管します。
　但し、現在ＪＴが学術宣伝（本年１０月１日から鳥居薬品株式会社に移管）を行ってお
ります「セロトーンR注」については従来通り吉富製薬も販売受託を継続します。

　セロトーンR注はＪＴと吉富製薬が共同開発した本邦で初めて創製された強力かつ選択
的な５－ＨＴ３受容体拮抗作用を有する制吐剤です。国内では平成６年４月に発売し、海
外では平成９年７月から中国で、また平成１０年１０月からアルゼンチンで、それぞれ販
売しています。
　また本年６月１６日に承認され８月１３日に薬価収載された経口の制吐剤「セロトーン
R錠」についても同様に大鵬薬品工業に販売委託します。
　吉富製薬は１０月１日に新発売する「セロトーンR錠」について現在「がん領域」にお
いて社会的貢献が評価されている大鵬薬品工業に学術宣伝を含めた販売を委託することが
最適と判断し、この度両社が本件について合意に至りました。


●医療関連情報～医療関係者向け情報コーナー





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●日本たばこ



●ニュースリリース

●医療用医薬品一覧
★セロトーン注 薬効分類：制吐剤 
1994年4月発売。吉富製薬（株）（現 三菱ウェルファーマ（株））との共同開発品。
製造元JT、販売元鳥居薬品（株）。並行販売大鵬薬品工業（株）。 
★セロトーン錠10mg 薬効分類：制吐剤 
1999年10月発売。吉富製薬（株）（現 三菱ウェルファーマ（株））との共同開発品。
製造元JT、販売元鳥居薬品（株）。並行販売大鵬薬品工業（株）。 





●鳥居薬品



●プレスリリース
●添付文書
セロトーン錠10mg[鳥居薬品]
セロトーン注[鳥居薬品]
セロトーン錠10mg[大鵬薬品]
セロトーン注[大鵬薬品]











株式会社メドレット
			Medlet Japan KK

〒103-0024 東京都中央区日本橋小舟町１２－１０共同ビル（掘留）５Ｆ　久永&Co気付
  tel.03-3664-2020  fax.03-3666-3188　URL:www.medmk.com/mm/ 　E-Mail: support@medmk.com


	
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関連●--------------------------------
	
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■2008 -------------------------------
	
★★1301-2★24/25-6★08.12.15★100★グラニセトロンパッチ（Sancuso－ ProStrakan）/2p●MLリソース：嘔吐抑制剤
	
■2006 -------------------------------
	
★★1249-50★22/25&26★06.12.4&18★103★化学療法に伴う悪心・嘔吐の治療薬ナビロン（Cesamet -Valeant）/2p●リソース：嘔吐抑制剤
	
■2004 -------------------------------
	
★★1179★20/07★04.03.29★027★癌化学療法による悪心・嘔吐の予防薬パロノセトロン(Aloxi)/2p●リソース：嘔吐抑制剤
	
■2003 -------------------------------
	
★★1162★19/16★03.08.04★062★癌化学療法による悪心・嘔吐の予防薬アプレピタント(EMEND)/2p●リソース：嘔吐抑制剤
	
■1998 -------------------------------
	
1026★14/10★98.05.08★053★癌化学療法による悪心及び嘔吐の予防に対するドラセトロン/1p●1026追加メモ
	
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作成：2003.9.3　最終更新:2009.3.17　小菅博之


          
The Medical Letter日本語版
●追加メモ to 1162,1179,1249-50,1301-2

On Drugs and Therapeutics



	
このページは［The Medical Letter日本語版］の補足データとして添付しています。　［The Medical Letter］は新薬の厳正な評価誌であり、ここに収録される製品は新しくＦＤＡ承認された新薬に対する評価を中心としています。
	
　企画意図の第一は、収録製品についての米国内・世界での背景情報です。　例えば、各製品の承認関連データ、競合品との、あるいは市場での位置づけ、疫学データなど。　第二は、日本での該当製品や市場の情報。　市場の主要製品売上、開発中の治験薬等。　調査項目としては、■製品■解説■データ■臨床ガイドラインなど■総説記事・文献■ニュース・トピックス■リンク■主要サイト