MLリソース：多発性骨髄腫









【日本語版コメント】

【市場】

【開発中の新薬】

【解説資料】
　多発性骨髄腫は非ホジキンリンパ腫に次ぎ２番目に多い血液癌である。それは感染及び
病気との戦いを助ける抗体を生産する免疫系の重要な部分の一つである形質細胞の癌であ
る。　多発性骨髄腫は、体内に侵入した細菌などの異物を攻撃する抗体を作る「形質細
胞」が、がん化して起きる。骨折しやすくなったり、腫瘍（しゅよう）がつくる「Ｍたん
ぱく」という異常たんぱくが腎臓にたまり、腎不全を招いたりする。死亡率も高く、５年
以上生存率は約30%。

【疫学資料】
患者調査(1999年度)によると日本の「多発性骨髄腫」の患者数は、11,000人。　米国に約
４万５０００人の多発性骨髄腫の患者がおり、毎年約１万４０００例が新たに多発性骨髄
腫と診断される。

【臨床ガイドライン】

【ニュース・トピックス】

【リソース・オンライン雑誌】
【主要サイト】






●解説

■医療従事者向けがん情報 :骨髄腫

 - http://www.ncc.go.jp/jp/ncc-cis/pro/cancer/020304.html; by 国立がんセンター

目次

１. 特徴
２. 疫学
３. 腫瘍細胞の起源
４. 症状
１）有痛性骨病変
２）造血障害
３）高カルシウム血症
４）血漿蛋白異常
５）腎障害
６）神経障害
５. 診断法
１）診断手順
２）形質細胞異常症の鑑別規準
６. 病期分類法
７. 治療総論
１）化学療法
２）放射線療法
３）造血幹細胞移植を併用した大量化学療法
８. 標準的治療法
１）導入療法
２）維持療法
３）治療抵抗性骨髄腫の治療
４）その他の治療
９. 多発性骨髄腫患者の予後因子と予後
１）予後因子
２）予後
●１．特徴

　一般に形質細胞腫瘍は、形質細胞の単クローン性（腫瘍性）増殖と、その産物としての単クローン性免疫グロブリン（M蛋白）血症によって特徴づけられる。クローン性増殖は進行性のことが多いが、長年にわたり安定なこともある。形質細胞腫瘍には多発性骨髄腫（multiple myeloma: MM）、ワルデンシュトレーム型マクログロブリン血症（）、免疫グロブリン重鎖病（heavy chain disease: H鎖病）などがある。これらのうち最も頻度の高い腫瘍がMMである。

●４．症状

　MMの症状が臨床的にはっきりするまでには骨髄腫細胞の発生から3～20年を要すると考えられている。主要症状は、骨髄と骨の変化や血漿蛋白異常に起因する症状、およびこれらによる二次的な異常に基づくものが多いが、全身倦怠、脱力、体重減少などの非特異的な症状が前景に出ることも少なくない。

１）有痛性骨病変
腰痛が初発症状となる率が高く、約70％に頭蓋骨、脊椎骨、肋骨、骨盤骨および近位部長管骨を中心に多発性骨融解性変化が認められる。

２）造血障害
診断時、60％に貧血が認められ、血小板減少および好中球減少も15％に認められる。

３）高カルシウム血症
MMの診断時点で約30％にみられ、経過中にさらに30％が発症する。多尿・多飲、食欲不振、易疲労性などで発症し、進行すると悪心・嘔吐、意識レベル低下などがあらわれる。

４）血漿蛋白異常
M蛋白血症が80～85%にみられる。正常免疫グロブリンの産生低下により、感染症に羅患しやすくなる。また、5％程度ではあるが血清粘度の上昇により出血、神経障害、視力障害、心不全などの症状もみられる。

５）腎障害
急性型と慢性型の両方があるが、診断時に15～20％の患者で認められる。さらに経過中には50％が合併する。アミロイド蛋白の腎臓への沈着によるネフローゼ症候群もみられる。

６）神経障害
中枢神経障害としては、脊髄や神経根圧迫が約15％の患者に生じる。末梢神経障害には、アミロイド蛋白の沈着による手根管症候群がある。

●７．治療総論

　MMは、病態が多彩であるため、病型（くすぶり型、無痛無症候型、活動型など）や進展度（病期）を考慮して治療法を選択する必要がある。MMのほとんどは、全身性疾患として取り扱われなければならないため化学療法が主な治療法となるが、放射線療法も骨病変や腫瘤性病変に対する有効な治療法である。さらに、高M蛋白血症を急速に改善させる必要がある場合に血漿交換療法が選択されることもある。しかしながら、現在のところMMにおいては、早期診断、早期治療が治癒あるいは延命につながるとする科学的根拠はなく、一般的に有症状で進行性の場合に治療を開始するのがよいとされている。





●データ

●New Medicines in Development for Cancer[PhRMA]

●Multiple Myeloma - 2003.8.21現在

　2003年度推計によるMultiple Myelomaの新患 14,600(男7,800、女6,800)；死亡数10,900(男5,400、女5,500)
 source: Cancer Facts & Figures 2003 ,American Cancer Society






Drug Name
(Proprietary name/Generic name)		Indications AddressedCompanyDevelopment StatusNotes


Beta LT 
Beta LT / beta-alethine		 B-cell lymphoma
 Multiple Myeloma
LifeTime Pharmaceuticals
College Park, MD		Phase II 


BrevaRex 
BrevaRex / none		 Multiple Myeloma
AltaRex
Waltham, MA		Phase I 


DOXILｨ 
DOXILｨ / doxorubicin HCl Stealth liposome injection		 Breast Cancer
 Multiple Myeloma
Schering-Plough
Kenilworth, NJ		Phase III 


gallium maltolate 
none / gallium maltolate		 Bladder Cancer
 Hematologic Lymphoma
 Multiple Myeloma
 Prostate Cancer
Titan Pharmaceuticals
South San Francisco, CA		Phase I/II/Phase I/II/Phase I/II/Phase I/II 


GVAX Myeloma 
none / cancer vaccine		 Multiple Myeloma
Cell Genesys
Foster City, CA		Phase I/II 


LymphoRAD 
none / none		 Multiple Myeloma
Human Genome Sciences
Rockville, MD		Phase I 


myeloma-derived idiotypic antigen vaccine 
none / myeloma-derived idiotypic antigen vaccine		 Multiple Myeloma
National Cancer Institute
Bethesda, MD		>Phase II (NCI Trial) 


Mylovenge 
none / none		 Multiple Myeloma
Dendreon
Seattle, WA		Phase II 


Neovastatｨ 
Neovastatｨ / AE-941		 Multiple Myeloma
 Non-Small-Cell Lung Cancer
 Renal Cancer
AEterna Laboratories
Sainte-Foy, Quebec		Phase III (NCI Trial)adjuvant treatment 


O-6-benzylguanine 
none / O-6-benzylguanine		 Brain Cancer
 Cancer/Chemotherapy-Related Conditions
 Colon Cancer
 Multiple Myeloma
 Skin Cancer
 Solid Tumors
National Cancer Institute
Bethesda, MD		Phase II/III (NCI TRIAL)/Phase II (NCI TRIAL)/in clinical trials (NCI Trial) 


Panzem 
none / 2-methoxyestradiol (Orphan Drug)		 Breast Cancer
 Multiple Myeloma
 Prostate Cancer
 Solid Tumors
Entremed
Rockville, MD		Phase II 


Thalomid 
none / thalidomide		 Metastatic  Melanoma
 Multiple Myeloma
 Renal cell carcinoma
Celgene
Warren, NJ		Phase III 


Thalomid 
Thalomid / thalidomide		 Glioblastoma
 Leukemia
 Liver Cancer
 Lung Cancer
 Lymphoma
 Multiple Myeloma
 Prostate Cancer
 Sarcoma
 Ulcers, Peptic
National Cancer Institute
Bethesda, MD		Phase II/III NCI Trial 


Velcade 
none / bortezomib		 Multiple Myeloma
 Solid Tumors
Millennium Pharmaceuticals
Cambridge, MA		Phase III 


Xcellerate 
Xcellerate / none		 Hormone-refractory prostate cancer
 Kidney Cancer
 Multiple Myeloma
Xcyte Therapies
Seattle, WA		Phase I/II 


Xcytrin 
Xcytrin / motexafin gadolinium		 Brain metastases in combination with radiotherapy
 Combination therapy
 Combination therapy in renal cell carcinoma
 Multiple Myeloma
 Non-Hodgkin's lymphoma in combination with Zevalin
 NSCLC combination therapy
 Solid tumors in combination with doxorubucin
 Solid tumors in combination with Taxotere
Pharmacyclics
Sunnyvale, CA		Phase III/Phase I/Phase I/Phase I/Phase I/Phase I/II/Phase I/Phase I/Phase I 






●臨床ガイドラインなど

●抗がん剤適正使用ガイドライン案：Ａ－５．多発性骨髄腫



化学療法ガイドラインエビデンスのレベル勧告のグレード


〔ｶﾞｲﾄﾞﾗｲﾝ１〕
エンドキサン／プレドニゾロン（ＣＰ療法）		ⅡＢ
（予後因子良好例Ａ）


〔ｶﾞｲﾄﾞﾗｲﾝ２〕
メルファラン／プレドニソロン（ＭＰ療法）		ⅡＢ
（予後因子良好例Ａ）


〔ｶﾞｲﾄﾞﾗｲﾝ３〕
（ＶＢＭＣＰ療法）
ビンクリスチン／カルムスチン／シクロホスファミド／メルファラン／プレドニゾロン
（ＶＭＣＰ療法）
ビンクリスチン／メルファラン／シクロホスファミド／プレドニゾロン
（ＶＣＡＰ療法）
ビンクリスチン／シクロホスファミド／塩酸ドキソルビシン／プレドニゾロン
（ＶＢＡＰ療法）
ビンクリスチン／カルムスチン／塩酸ドキソルビシン／プレドニゾロン		ⅡＢ
（予後因子不良例Ａ）


〔ｶﾞｲﾄﾞﾗｲﾝ４〕
硫酸ビンクリスチン／塩酸ドキソルビシン／デキサメタゾン		ⅡＢ
（再発例Ａ）


〔ｶﾞｲﾄﾞﾗｲﾝ５〕
メルファラン／プレドニゾロン（ＭＰ療法）＋イホスファミド（α）		ⅡＢ


〔ｶﾞｲﾄﾞﾗｲﾝ６〕
メルファラン／プレドニゾロン（ＭＰ療法）後の維持療法のイホスファミド（α）		Ⅱ
（またはⅠ）		Ｂ
（またはＡ）




●抗がん剤適正使用ガイドライン案(2002/5)
日本癌治療学会作成(厚生労働省委託事業)
癌と化学療法　29(6):969-1094, 2002

●海外の診療ガイドライン

　次の３つのガイドラインは米国政府機関系で医学臨床ガイドラインを収集解析している
National Guideline Clearinghouse
に収録されている多発性骨髄腫ガイドライン。
　要約されているだけでなく、全文も入手可。もちろんオリジナル作成学会WEBへのリンクもある。
●Multiple myeloma (MM). Finnish Medical Society Duodecim - Professional Association. 2001 Dec 27. Various pagings. NGC:002620

●American Society of Clinical Oncology clinical practice guidelines: the role of bisphosphonates in multiple myeloma. American Society of Clinical Oncology - Medical Specialty Society. 2002 Sep 1. 19 pages. NGC:002593

●Optimal therapy for patients diagnosed with multiple myeloma and the role of high-dose chemotherapy and stem cell support. Practice Guidelines Initiative - State/Local Government Agency [Non-U.S.]. 2000 Dec 22 (revised online 2002 Apr). Various pagings. NGC:002438





●総説記事・文献

●資料

　最近は、ビスホスホネート剤、サリドマイド、造血幹細胞移植等の多発性骨髄腫に対す
る効果が検討されてきた。

●日本骨髄腫患者の会:海外文献の翻訳
 -- ここでは多発性骨髄腫に関する総説論文を多く翻訳したものを公開しているので非常
 に参考になる。
ASCO（米国臨床腫瘍学会）における多発性骨髄腫治療の最新知見
 by 日本骨髄腫患者の会・医学情報 海外文献の翻訳
『Myeloma Today』June 2002 Volume5 Number1 page7

●謎の薬　サリドマイド◆「多発性骨髄腫」治療に成果[Yomiuri-Online 2002.12.9]
サリドマイド管理体制求める声[Yomiuri-Online 2003.2.17]

●Bisphosphonates in multiple myeloma (Cochrane Review)
 - From The Cochrane Library, Issue 2, 2003. Oxford: Update Software Ltd

●Multiple Myeloma Research Web Server
 - http://myeloma.med.cornell.edu/
 ここに多発性骨髄腫に関するレビユー資料、や関連サイトへのリンク集があり参考になる






●ニュース・トピックス







●リンク＆リソース

●主要機関


●日本骨髄腫患者の会
 - http://www.myeloma.gr.jp/
 ; 内容: 患者の手引き、医学情報・文献、セミナー案内、治験情報を掲載

●Google Directory: Multiple Myeloma [16件]
 - http://directory.google.com/Top/Health/Conditions_and_Diseases/Cancer/Hematologic/Multiple_Myeloma/?tc=1/

●International Myeloma Foundation[国際骨髄腫財団]
 - http://www.myeloma.org/; 非営利機関。1990年一患者とその家族、担当医師により設立
 現在は、多発性骨髄腫の専門医45名の諮問委も設置されている。

●MEDLINEplus: Multiple Myeloma

Contents of this page:
News
From the NIH
General/Overviews
Alternative Therapy
Clinical Trials
Diagnosis/Symptoms
Prevention/Screening
Research
Specific Conditions/Aspects
Treatment
Dictionaries/Glossaries
Directories
Journals/Newsletters
Organizations
Statistics
Search MEDLINE for recent research articles on
・ Multiple Myeloma
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・ Bone Marrow Diseases
・ Bone Marrow Transplantation
・ Lymphoma
・ Blood/Lymphatic System
・ Cancers

●Latest News
FDA Approves Velcade for Multiple Myeloma Treatment (05/14/2003, Food and Drug Administration)

●From the National Institutes of Health
Multiple Myeloma and Other Plasma Cell Neoplasms (PDQ): Treatment (National Cancer Institute)
Also available in: Spanish
What You Need to Know about Multiple Myeloma (National Cancer Institute)

●General/Overviews
Multiple Myeloma (Mayo Foundation for Medical Education and Research)
Multiple Myeloma (Patient Education Institute) - - requires Flash plug-in
Also available in: Spanish
What Is Multiple Myeloma? (American Cancer Society)

●Alternative Therapy
Complementary & Alternative Therapies for Leukemia, Lymphoma, Hodgkin's Disease, & Myeloma (Leukemia & Lymphoma Society)

●Clinical Trials
ClinicalTrials.gov: Multiple Myeloma (National Institutes of Health)

●Diagnosis/Symptoms
Can Multiple Myeloma Be Found Early? (American Cancer Society)
How Is Multiple Myeloma Diagnosed? (American Cancer Society)
How Is Multiple Myeloma Staged? (American Cancer Society)
Monoclonal Protein (American Association for Clinical Chemistry)
Understanding Blood Counts (Leukemia & Lymphoma Society)

●Prevention/Screening
What Are the Risk Factors for Multiple Myeloma? (American Cancer Society)

●Research
Thalidomide Continues Its Comeback against Multiple Myeloma (National Cancer Institute)
What's New in Multiple Myeloma Research and Treatment? (American Cancer Society)

●Specific Conditions/Aspects
Choosing a Treatment Facility (Leukemia & Lymphoma Society)
Choosing and Communicating with a Cancer Specialist (Leukemia & Lymphoma Society)
Do We Know What Causes Multiple Myeloma? (American Cancer Society)
What Should You Ask Your Doctor about Multiple Myeloma? (American Cancer Society)

●Treatment
Blood and Marrow Stem Cell Transplantation (Leukemia & Lymphoma Society)
FDA Approves Velcade for Multiple Myeloma Treatment (Food and Drug Administration)
Long Term and Late Effects of Treatment for Blood-Related Cancers (Leukemia & Lymphoma Society)
Questions and Answers on Velcade (Food and Drug Administration)
Treatment Options by Stage for Multiple Myeloma (American Cancer Society)
Treatment Overview (Multiple Myeloma Research Foundation)
Understanding Autologous Bone Marrow and Stem Cell Transplantation: Here's What You Should Know (International Myeloma Foundation)
Understanding Thalidomide Therapy (International Myeloma Foundation)

●Dictionaries/Glossaries
Glossary of Blood-Related Cancers (Leukemia & Lymphoma Society)

●Directories
Cord Blood Banks (National Marrow Donor Program)
NCI Designated Cancer Centers (National Cancer Institute) - list of approved Cancer treatment centers

●Journals/Newsletters
Blood & Marrow Transplant Newsletter (BMT InfoNet)
Myeloma Today (International Myeloma Foundation)

●Organizations
American Cancer Society
International Myeloma Foundation
Leukemia & Lymphoma Society
Multiple Myeloma Research Foundation
National Cancer Institute

●Statistics
Facts and Statistics (Leukemia & Lymphoma Society)
SEER Cancer Statistics Review 1973-1999: Multiple Myeloma (Invasive) (National Cancer Institute)
Interactive Tutorial
View slideshow on:
Multiple Myeloma
Page last updated: 14 June 2003 /Topic last reviewed: 21 April 2003






●主要サイト













[]
[]●製品 サリドマイド


　日本語版註）
　【別名】　【開発元】　 [DBR_ID]
　【化学名】
　【承認】FDA申請=、FDA承認= ;　【製剤】　【適応】　【用法用量】　【作用】　【特徴】　【製品情報】　【添付文書】　【提携】　【EU】　【日本】サリドマイド[藤本製薬]申請2006.8.8　【その他】
US Pharmacopeial Commission
AMA: United States Adopted Names
BIAM
 --- BIAM -ABC順|BIAM -会社順
NLM: MeSH HOme
 ---MeSH Online search



【日本語版コメント】
　→詳細は参考資料●リソース：多発性骨髄腫に纏めた。




●承認データ：FDA



●2004.5.1 以降　Drugs@FDA

Drug Name(s)        =
FDA Application No. =
Active Ingredient(s)=
Company             =
Dosage Form/Route   =
Strength            =
 - Approval Date=	:Label[添付文書]|Letter[承認書]|Review




●Electronic Orange Book



Application Number: 
Active Ingredient : 
Proprietary Name  : 
Approval Date     : 
Exclusivity Data  : 
Patent Data       : 




●FDA Advisory Committees





参考●ML資料：FDA諮問委員会～議題
FDA Advisory Committees
FDAAdvisorycommittee.com





●



多発性骨髄腫に対する サリドマイドの適正使用ガイドライン[厚労省2004.12.10]
サリドマイドを個人輸入しようとする医師への文書配布について[2005.12.14,pdf,2p]
　薬食安発第号1214001,薬食監麻発第号1214001
[医療と介護]がんの薬に、サリドマイド治験を今月から開始[読売新聞,2005.7.21]
全国で３５例の症例を集め、２００６年夏をめどに厚生労働省に承認申請を行う予定。
[医療と介護]サリドマイド復活へ臨床試験[読売新聞,2005.8.1]





●EU承認



●EMEA - Human Medcines
●List of Authorized Products (EPARs)★[A-Z 承認品目]
●Summaries of Opinion - List of Products - CHMP Opinions諮問委員会審議品目一覧
 ---Substance/INN  Trade Name  Pharmaceuticalform  Strength  OpinionAdoption Date 

■[Enterprise and Industry DG] Directorate F - Consumer Goods -http://pharmacos.eudra.org/
★The Community Register[承認製品リスト]
 - 医薬品は1995.10以降。　各製品データシートにリンク。
[医薬品]Community Register of medicinal products for human use - [年月別] - 取下げ・中断 - 却下
[総合索引～成分別]General index on active ingredient
[総合索引～銘柄別]General index on brand name






●









●









●









[1161]●製品 Bortezomib (Velcade [Millennium Pharms])


　日本語版註）Bortezomib (Velcade [Millennium Pharms]) (bore tez' oh mib)ボルテゾミブ　ベルケード
　【別名】PS341; LDP-341　【開発元】Millennium Pharms　 [DBR_ID]x
　【化学名】 [(1R)-3-methyl-1-[[(2S)-1-oxo-3-phenyl-2-[(pyrazinylcarbonyl) amino]propyl]amino]butyl] boronic acid; CAS Reg.Nr.179324-69-7
　【承認】FDA申請=2003.1.22、FDA承認=15-May-2003、発売=19-May-2003 ;【製剤】Injectable　【適応】Treatment of relapsed/refractory multiple myeloma　【製品情報】http://www.mlnm.com/products/velcade/index.asp　【添付文書】http://www.mlnm.com/products/velcade/full_prescrib_velcade.pdf　【EU】申請2003.2.4；- VELCADEの臨床開発と商品化に関してOrtho Biotech Products, L.P., a Johnson & Johnson companyと提携。　米国内の商品化はMillenniumが全権保持。　国外はOrtho BiotechやJanssen-Cilagが商品化、欧州一部の国でM社が共同販売　【日本】ヤンセンファーマが開発中　【その他】 a modified dipeptidyl boronic acid；proteasome阻害作用により、ガン細胞の増殖と生存に関連したpathwayを分裂させる
●がん分子標的治療研究会
[第７回総会2003.6.2]一般演題S3-5 佐藤 賢文 Bortezomib (VELCADE TM)のATLに対する抗腫瘍効果

●AMA: United States Adopted Names: bortezomib[doc]

●ファブラザイム承認を了承　薬事・食品衛生審議会薬事分科会[薬事日報03.12.15]
 - 2003.12.11 
希少疾病用医薬品については、再発・難治性多発性骨髄腫の治療薬「ボルテゾミブ」（ヤ
ンセンファーマが申請）の指定が了承された。ボルテゾミブはプロテアソーム阻害剤で、
これを作用機序とする抗悪性腫瘍剤としては世界初のもの。米国では５月に承認されてい
る。国内での対象患者は約１万１０００人と推定されている。
bortezomib


【日本語版コメント】
　多発性骨髄腫患者は日本でも１万１千人以上で、治療も化学両療法主体ながら成績は満足いくものとはいえないし、副作用も多い上、５年以上生存率も30%程度。
　昨年から今年にかけて、昔催奇形性により薬害問題となったサリドマイドが多発性骨髄腫に従来療法より有効という報告があり、個人輸入が多くなり、日本骨髄腫患者の会等から早期承認の陳情が厚生労働省になされ、かなり話題となったが未だ決着がついていない。　新しい治療方法へのアプローチがいくつかなされているが、決定的ものはない。
　今回採り上げた治療抵抗性・再発性多発性骨髄腫治療薬bortezomibについて、ＦＤＡは申請書類の提出後４カ月以内という加速審査により承認し、期待感を表明している。　ベルケードはプロテアソーム阻害剤(ガン細胞の増殖と生存に関連したpathwayを分裂させる)と呼ぶ新種抗癌薬の第１号製品となった癌分子標的治療薬。
　 
　→詳細は参考資料●リソース：多発性骨髄腫に纏めた。
＜日本語版コメント用要約＞
・初のプロテアソーム阻害薬であるボルテゾミブが、FDAの加速審査により難治性多発性骨髄腫の治療薬として承認された。
・難治性多発性骨髄腫患者を対象とした臨床試験では、本剤は33～50%の奏効率を示し、一部に著効例が認められた。
・生存に及ぼす効果や、ヒトでの他の血液悪性疾患、固形癌に対する効果は未確立である。 


●承認データ：FDA



	
情報ソース●CDER New and Generic Drug Approvals: 1998-2003
Velcade (bortezomib) for Injection, 3.5 mg, Rx Millennium Pharmaceuticals 
Application #=NDA 21-602
Approval Date=5/13/03
Letter Posted=6/9/03
Label Posted =5/14/03
Review Posted=


	
情報ソース●NDA APPROVALS FOR CALENDAR YEAR 2003
NDA NUMBER       =21602
DRUG NAME        =Velcade
GENERIC NAME     =Bortezomib
APPLICANT/SPONSOR=Millennium Pharms
CHEMICAL TYPE    =1
THERAPEUTIC CLASS=P
APPROVAL DATE    =05-13-03


	
情報ソース●NME Approved in Calendar Year 2003
NDA Number       =21602
Generic Name     =Bortezomib
Trade Name       =Velcade
Dosage Form      =Injectable
Applicant        =Millennium Pharms
Classification   =1P
Approval Date    =05-13-03



●NDAs Approved under Subpart H






MLNDA #Trade
 Name		Generic
 Name		Clock DateApproval DateAP TimeAppr
oval
Basis		Indication


116121602VelcadeBortezomib21-Jan-0313-May-033.7SProvides for the use of Velcade (bortezomib) for Injection for the treatment of multiple myeloma patients who have received at least two prior therapies and have demonstrated disease progression on the last therapy






●Fast Track Designated Products Approved since 1998






MLNDA#NDA Drug NameSponsor ApplicantApproval DateIndication


1161N21602Velcade (Bortesomib)Millennium Pharms5/13/03Treatment of relapsed/refractory multiple myeloma






●Electronic Orange Book



Application Number: 021602
Active Ingredient : BORTEZOMIB
Proprietary Name  : VELCADE Injectable; Intravenous  3.5MG/VIAL
Approval Date     : MAY 13, 2003
Exclusivity Data  : MAY 13,2008 
Patent Data       : 5780454  OCT 28,2014   
                    6083903  OCT 28,2014  U-515  
                    6297217  OCT 28,2014  U-515  





●FDA Consumer Drug Information: Valcade



 - http://www.fda.gov/cder/consumerinfo/druginfo/velcade.htm
Brand Name: Velcade(R)
Active Ingredient:   bortezomib 
Strength(s):  3.5 mg/10 mL vial 
Dosage Form(s):   Injection 
Company Name:    Millennium Pharmaceuticals 
Availability:         Prescription only 
*Date Approved by FDA:   May 13, 2003 
*Approval by FDA does not mean that the drug is yet available for consumers. 
--------------------------------------------------------------------------------
※What is Velcade used for?  
　・Velcade is a chemotherapy medicine (medicine used to kill cancer cells) that
 is used to treat a type of cancer called multiple myeloma. It should only be us
ed in people:   
who have already been treated with two other types of chemotherapy medicines,and
 whose cancer has still progressed on the most recent therapy.  
　・Velcade should not be the first chemotherapy medicine that is used to treat 
multiple myeloma.  

The effectiveness of Velcade is based on how patients in the clinical studies re
sponded to treatment. At this time, it is not known whether Velcade will improve
 symptoms of multiple myeloma, keep the disease from getting worse, or help pati
ents live longer. 

※Who should not be treated with Velcade? 
Do not use Velcade if you are allergic to bortezomib, boron, or mannitol. 

※Special Warnings with Velcade:
　・Velcade may cause peripheral neuropathy, a condition that causes numbness,
 pain, or a burning feeling in the feet or hands.  
　・Velcade may decrease blood pressure, causing dizziness, lightheadedness, or 
fainting spells.  
　・Velcade may cause severe nausea, diarrhea, constipation, or vomiting, which 
may lead to dehydration (loss of body fluids).  
　・Velcade may decrease the number of platelets in the blood, causing easier
 bruising and bleeding.  

Call your healthcare provider right away if you get any of the above side effects 

※What should I tell my health care provider?

Tell your health care provider if you:  
　・have or had liver or kidney problems  
　・are trying to become pregnant, are already pregnant, or are breast-feeding  

Tell your health care provider about all the medicines you take, including presc
ription and non-prescription medicines, vitamins, and herbal supplements. Especi
ally tell your health care provider if you take:  
　・amiodarone  
　・antiviral medicines  
　・isoniazid  
　・nitrofurantoin  
　・cholesterol medicines called ‘statins’  
　・diabetes medicines  
　・blood pressure medicines  

These medicines may affect how Velcade works, or Velcade may affect how these me
dicines work. Some medicines may also cause the same side effects as Velcade, le
ading to more severe side effects. 

※What are some possible side effects of Velcade?

Some common side effects with Velcade include:  
　・ fatigue, tiredness, weakness 
　・ nausea  
　・ diarrhea  
　・ decreased appetite  
　・ constipation  
　・ decreased blood platelet count  
　・ peripheral neuropathy  
　・ fever  
　・ vomiting  
　・ anemia 

For more detailed information about Velcade, ask your health care provider or pharmacist.
Link to Velcade's approved label



■メーカー

●Millennium Pharmaceuticals, Inc

 - http://www.mlnm.com/
 2002年度売上　$353.0 million
 トップ商品INTEGRILIN (eptifibatide) 世界売上　$303.7 million(Schering Plough共同販売)
 その共同販売からの収入$160.0 million
 
●Products
VELCADE
 - Full prescribing information
 - Press Release

●R & D
R&D: VELCADE(R) (BORTEZOMIB) FOR INJECTION
 [colorectal cancer]          P2b  VELCADE /VELCADE+irinotecan
 [non-small cell lung cancer] P2   VELCADE /VELCADE+docetaxel
 [pancreatic,colon, lung, breast, prostate and ovarian cancers and non-Hodgkin's
 lymphoma]                    P1   VELCADE /VELCADE+化学療法剤

●Media
Press Release
Millennium Reports Second Quarter 2003 Financial Results[07/22/03]
 - VELCADE売上 $7.9 million (2003/5/19-6/30)
07/22/03★Millennium Reports Second Quarter 2003 Financial Results★Reports VELCADE™ (bortezomib) for Injection Sales for First Time
07/02/03★Millennium Initiates Phase II Clinical Trial with Velcade™ (bortezomib) for Injection in Patients with Relapsed or Refractory Mantle Cell Lymphoma★Company-sponsored trial reinforces commitment to develop VELCADE across a broad range of hematological and solid tumor cancers
06/30/03★Millennium Enters into Commercialization and Development Agreement with Ortho Biotech Products, L.P., for Velcade™ (bortezomib) for Injection★Millennium retains rights to U.S. market; Companies share global development
- VELCADEの臨床開発と商品化に関してOrtho Biotech Products, L.P., a Johnson & Johnson companyと提携。　米国内の商品化はMillenniumが全権保持。　国外はOrtho BiotechやJanssen-Cilagが商品化、欧州一部の国でM社が共同販売
06/25/03★VELCADE™ (bortezomib) for Injection Phase II (SUMMIT) Multiple Myeloma Study Results Published in the "New England Journal of Medicine"
06/03/03★Millennium Announces Promising Early Study Results with VELCADE™ (bortezomib) for Injection Combined with Doxil in Patients with Advanced Multiple Myeloma★Additional combination studies, long-term data also presented at annual ASCO meeting
06/02/03★Millennium Announces Preliminary Phase I and Phase II Findings of VELCADE™ (bortezomib) for Injection in Studies of Non-Hodgkin's Lymphoma and Solid Tumors★Evidence of anti-tumor activity reported with VELCADE as a single agent and in combination with other therapies
05/27/03★Millennium Pharmaceuticals Announces Webcast of American Society of Clinical Oncology Investor Event
05/20/03★Millennium Ships Velcade™ (bortezomib) for Injection Within Six Days of FDA Approval★New therapy to be available to patients within one week of approval
05/13/03★Millennium to Webcast Conference Call on Recent FDA Approval of VELCADE™ (bortezomib) for Injection on May 14, 2003
05/13/03★FDA Approves VELCADE™ (bortezomib) for Injection for the Treatment of Relapsed and Refractory Multiple Myeloma★Completely new approach to treating cancer is the first FDA approved proteasome inhibitor
03/10/03★FDA Accepts for Review NDA Filing and Grants Priority Review for Velcade™ (Bortezomib) For Injection
02/25/03★EMEA Accepts Marketing Authorization Application for Bortezomib (VELCADE™) 3.5MG Powder for Solution for Injection★Clinical development of bortezomib (VELCADE) one of the fastest; well under the industry average of seven years
- bortezomib (VELCADE) に関して、EUのEMEAではそのMarketing Authorization Application (MAA)レビューを受領。　
02/02/03★Millennium Seeks European Regulatory Approval for Bortezomib (VELCADE™) 3.5MG Powder for Solution for Injection★The Company continues to move forward with rapid, global development
01/28/03★Millennium Reports Year End and Fourth Quarter 2002 Financial Results★Submits new drug application for VELCADE™ (bortezomib) for Injection in the U.S.
01/22/03★Millennium Submits New Drug Application for VELCADE™ (bortezomib) for Injection ★Novel therapy also granted Orphan Product Designation
01/15/03★Millennium Initiates Phase II Clinical Trial With VELCADE™ (bortezomib) for Injection in Patients with Advanced Non-Small Cell Lung Cancer★Company-sponsored trial will evaluate VELCADE alone and in combination with Taxotere®

●Yahoo Finance: Millennium Pharmaceuticals Inc 
 - http://biz.yahoo.com/n/m/mlnm.html

●首相官邸：ＢＴ戦略会議
伊丹敬之(一橋大学大学院商学研究科)日本のＢＴ戦略の三つの鍵[12p; 2002.8.30]
 - 10p ポスト・ゲノム関連技術の日米欧の特許出願人ランキング
 でMillennium Pharm米国第三位
出典：特許庁「ポストゲノム関連技術－蛋白質レベルでの解析とIT活用－に関する特許出願技術調査」（H14.4）

●[米国薬事情報】多発性骨髄腫の治療にプロテアソーム阻害剤　ＦＤＡ

 - http://yakunet.yakuji.co.jp/yakunet/yakujinippo/y_y_right_view.asp?y_y_id=34074
 薬事日報　2003.6.11
　ＦＤＡは５月１３日に骨髄癌の一つである多発性骨髄腫に対する新治療薬「ベルケード」注射液（ボルテゾミブ）を承認した。ＦＤＡは申請書類の提出後４カ月以内という加速審査により同品を承認した。ベルケードはプロテアソーム阻害剤と呼ぶ新種抗癌薬の第１号製品となった。

　加速審査計画は、開発過程において生存率の改善または他の臨床的有用性が実証される以前に、腫瘍縮小など薬剤に期待される効力に基づく承認を許すことで、重篤または生死に関わる病気に有望な製品をより早く利用可能にするのに役立つ。同品の治験依頼者は、実施する試験の明確化をＦＤＡと密接に検討した。

　「同剤の開発及び審査での企業、米国立癌研究所（ＮＣＩ）及びＦＤＡの密接な協力の結果、ＦＤＡは、何千人という多くの多発性骨髄腫患者を助けるこの新治療薬の利用を早めることができた。ベルケードの承認は安全かつ有効な新薬をできるだけ早く患者に提供するというＦＤＡの約束を例証している」と、マーク・マクレランＦＤＡ長官は言う。

　ベルケードは、病気が２種類の事前の治療後に再発した患者及び最終の治療に耐性を示した患者に適応する。

　ＦＤＡは、少なくとも二つの事前治療を受け、最も新しい治療で病気の進行を示した患者２０２人の試験に基づきベルケードの安全性及び有効性を評価した。

　全体として、反応を評価した１８８人の患者中２８％がベルケードに反応した。反応は中央値で１年持続した。再発した多性骨髄腫の患者５４人による別の試験でも同様の反応を示した。

　まだ生存率改善などの臨床的有用性を証明するベルケードの対照試験はない。この問題に向け、ベルケードの開発者は、承認後に追加試験を実施する。それには進行中の試験及びベルケードを標準治療薬と比較する追加試験の完了を含む。

　「同剤は、他の治療薬に臨床的有用性を示す反応がなかった多発性骨髄腫患者に有意な効果を示す。加速承認措置で承認された他の治療薬と同じく、ベルケードの臨床的有用性を明確にするには、さらに試験が必要である」とＦＤＡ長官は述べた。

　治験で最も普通に報告された有害事象は、嘔気、疲労、下痢、便秘、頭痛、食欲減退、血液中の血小板及び赤血球減少、発熱、嘔吐、末梢神経障害（しびれ感及び刺痛、時に四肢の痛み）などである。

　多発性骨髄腫は非ホジキンリンパ腫に次ぎ２番目に多い血液癌である。それは感染及び病気との戦いを助ける抗体を生産する免疫系の重要な部分の一つである形質細胞の癌である。米国に約４万５０００人の多発性骨髄腫の患者がおり、毎年約１万４０００例が新たに多発性骨髄腫と診断される。

　ベルケードはミレニアム社（マサチューセッツ州ケンブリッジ）により市販される。








[1161]●製品 Bortezomib (Velcade [Millennium Pharms])


　日本語版註）Bortezomib (Velcade [Millennium Pharms]) (bore tez' oh mib)ボルテゾミブ　ベルケード
　【別名】PS341; LDP-341　【開発元】Millennium Pharms　 [DBR_ID]x
　【化学名】 [(1R)-3-methyl-1-[[(2S)-1-oxo-3-phenyl-2-[(pyrazinylcarbonyl) amino]propyl]amino]butyl] boronic acid; CAS Reg.Nr.179324-69-7
　【承認】FDA申請=2003.1.22、FDA承認=15-May-2003、発売=19-May-2003 ;【製剤】Injectable　【適応】Treatment of relapsed/refractory multiple myeloma　【製品情報】http://www.mlnm.com/products/velcade/index.asp　【添付文書】http://www.mlnm.com/products/velcade/full_prescrib_velcade.pdf　【EU】申請2003.2.4；- VELCADEの臨床開発と商品化に関してOrtho Biotech Products, L.P., a Johnson & Johnson companyと提携。　米国内の商品化はMillenniumが全権保持。　国外はOrtho BiotechやJanssen-Cilagが商品化、欧州一部の国でM社が共同販売　【日本】ヤンセンファーマが開発中　【その他】 a modified dipeptidyl boronic acid；proteasome阻害作用により、ガン細胞の増殖と生存に関連したpathwayを分裂させる
●がん分子標的治療研究会
[第７回総会2003.6.2]一般演題S3-5 佐藤 賢文 Bortezomib (VELCADE TM)のATLに対する抗腫瘍効果

●AMA: United States Adopted Names: bortezomib[doc]

●ファブラザイム承認を了承　薬事・食品衛生審議会薬事分科会[薬事日報03.12.15]
 - 2003.12.11 
希少疾病用医薬品については、再発・難治性多発性骨髄腫の治療薬「ボルテゾミブ」（ヤ
ンセンファーマが申請）の指定が了承された。ボルテゾミブはプロテアソーム阻害剤で、
これを作用機序とする抗悪性腫瘍剤としては世界初のもの。米国では５月に承認されてい
る。国内での対象患者は約１万１０００人と推定されている。
bortezomib


【日本語版コメント】
　多発性骨髄腫患者は日本でも１万１千人以上で、治療も化学両療法主体ながら成績は満足いくものとはいえないし、副作用も多い上、５年以上生存率も30%程度。
　昨年から今年にかけて、昔催奇形性により薬害問題となったサリドマイドが多発性骨髄腫に従来療法より有効という報告があり、個人輸入が多くなり、日本骨髄腫患者の会等から早期承認の陳情が厚生労働省になされ、かなり話題となったが未だ決着がついていない。　新しい治療方法へのアプローチがいくつかなされているが、決定的ものはない。
　今回採り上げた治療抵抗性・再発性多発性骨髄腫治療薬bortezomibについて、ＦＤＡは申請書類の提出後４カ月以内という加速審査により承認し、期待感を表明している。　ベルケードはプロテアソーム阻害剤(ガン細胞の増殖と生存に関連したpathwayを分裂させる)と呼ぶ新種抗癌薬の第１号製品となった癌分子標的治療薬。
　 
　→詳細は参考資料●リソース：骨髄腫に纏めた。
＜日本語版コメント用要約＞
・初のプロテアソーム阻害薬であるボルテゾミブが、FDAの加速審査により難治性多発性骨髄腫の治療薬として承認された。
・難治性多発性骨髄腫患者を対象とした臨床試験では、本剤は33～50%の奏効率を示し、一部に著効例が認められた。
・生存に及ぼす効果や、ヒトでの他の血液悪性疾患、固形癌に対する効果は未確立である。 


●承認データ：FDA



	
情報ソース●CDER New and Generic Drug Approvals: 1998-2003
Velcade (bortezomib) for Injection, 3.5 mg, Rx Millennium Pharmaceuticals 
Application #=NDA 21-602
Approval Date=5/13/03
Letter Posted=6/9/03
Label Posted =5/14/03
Review Posted=


	
情報ソース●NDA APPROVALS FOR CALENDAR YEAR 2003
NDA NUMBER       =21602
DRUG NAME        =Velcade
GENERIC NAME     =Bortezomib
APPLICANT/SPONSOR=Millennium Pharms
CHEMICAL TYPE    =1
THERAPEUTIC CLASS=P
APPROVAL DATE    =05-13-03


	
情報ソース●NME Approved in Calendar Year 2003
NDA Number       =21602
Generic Name     =Bortezomib
Trade Name       =Velcade
Dosage Form      =Injectable
Applicant        =Millennium Pharms
Classification   =1P
Approval Date    =05-13-03



●NDAs Approved under Subpart H






MLNDA #Trade
 Name		Generic
 Name		Clock DateApproval DateAP TimeAppr
oval
Basis		Indication


116121602VelcadeBortezomib21-Jan-0313-May-033.7SProvides for the use of Velcade (bortezomib) for Injection for the treatment of multiple myeloma patients who have received at least two prior therapies and have demonstrated disease progression on the last therapy






●Fast Track Designated Products Approved since 1998






MLNDA#NDA Drug NameSponsor ApplicantApproval DateIndication


1161N21602Velcade (Bortesomib)Millennium Pharms5/13/03Treatment of relapsed/refractory multiple myeloma






●Electronic Orange Book



Application Number: 021602
Active Ingredient : BORTEZOMIB
Proprietary Name  : VELCADE Injectable; Intravenous  3.5MG/VIAL
Approval Date     : MAY 13, 2003
Exclusivity Data  : MAY 13,2008 
Patent Data       : 5780454  OCT 28,2014   
                    6083903  OCT 28,2014  U-515  
                    6297217  OCT 28,2014  U-515  





●FDA Consumer Drug Information: Valcade



 - http://www.fda.gov/cder/consumerinfo/druginfo/velcade.htm
Brand Name: Velcade(R)
Active Ingredient:   bortezomib 
Strength(s):  3.5 mg/10 mL vial 
Dosage Form(s):   Injection 
Company Name:    Millennium Pharmaceuticals 
Availability:         Prescription only 
*Date Approved by FDA:   May 13, 2003 
*Approval by FDA does not mean that the drug is yet available for consumers. 
--------------------------------------------------------------------------------
※What is Velcade used for?  
　・Velcade is a chemotherapy medicine (medicine used to kill cancer cells) that
 is used to treat a type of cancer called multiple myeloma. It should only be us
ed in people:   
who have already been treated with two other types of chemotherapy medicines,and
 whose cancer has still progressed on the most recent therapy.  
　・Velcade should not be the first chemotherapy medicine that is used to treat 
multiple myeloma.  

The effectiveness of Velcade is based on how patients in the clinical studies re
sponded to treatment. At this time, it is not known whether Velcade will improve
 symptoms of multiple myeloma, keep the disease from getting worse, or help pati
ents live longer. 

※Who should not be treated with Velcade? 
Do not use Velcade if you are allergic to bortezomib, boron, or mannitol. 

※Special Warnings with Velcade:
　・Velcade may cause peripheral neuropathy, a condition that causes numbness,
 pain, or a burning feeling in the feet or hands.  
　・Velcade may decrease blood pressure, causing dizziness, lightheadedness, or 
fainting spells.  
　・Velcade may cause severe nausea, diarrhea, constipation, or vomiting, which 
may lead to dehydration (loss of body fluids).  
　・Velcade may decrease the number of platelets in the blood, causing easier
 bruising and bleeding.  

Call your healthcare provider right away if you get any of the above side effects 

※What should I tell my health care provider?

Tell your health care provider if you:  
　・have or had liver or kidney problems  
　・are trying to become pregnant, are already pregnant, or are breast-feeding  

Tell your health care provider about all the medicines you take, including presc
ription and non-prescription medicines, vitamins, and herbal supplements. Especi
ally tell your health care provider if you take:  
　・amiodarone  
　・antiviral medicines  
　・isoniazid  
　・nitrofurantoin  
　・cholesterol medicines called ‘statins’  
　・diabetes medicines  
　・blood pressure medicines  

These medicines may affect how Velcade works, or Velcade may affect how these me
dicines work. Some medicines may also cause the same side effects as Velcade, le
ading to more severe side effects. 

※What are some possible side effects of Velcade?

Some common side effects with Velcade include:  
　・ fatigue, tiredness, weakness 
　・ nausea  
　・ diarrhea  
　・ decreased appetite  
　・ constipation  
　・ decreased blood platelet count  
　・ peripheral neuropathy  
　・ fever  
　・ vomiting  
　・ anemia 

For more detailed information about Velcade, ask your health care provider or pharmacist.
Link to Velcade's approved label



■メーカー

●Millennium Pharmaceuticals, Inc

 - http://www.mlnm.com/
 2002年度売上　$353.0 million
 トップ商品INTEGRILIN (eptifibatide) 世界売上　$303.7 million(Schering Plough共同販売)
 その共同販売からの収入$160.0 million
 
●Products
VELCADE
 - Full prescribing information
 - Press Release

●R & D
R&D: VELCADE(R) (BORTEZOMIB) FOR INJECTION
 [colorectal cancer]          P2b  VELCADE /VELCADE+irinotecan
 [non-small cell lung cancer] P2   VELCADE /VELCADE+docetaxel
 [pancreatic,colon, lung, breast, prostate and ovarian cancers and non-Hodgkin's
 lymphoma]                    P1   VELCADE /VELCADE+化学療法剤

●Media
Press Release
Millennium Reports Second Quarter 2003 Financial Results[07/22/03]
 - VELCADE売上 $7.9 million (2003/5/19-6/30)
07/22/03★Millennium Reports Second Quarter 2003 Financial Results★Reports VELCADE™ (bortezomib) for Injection Sales for First Time
07/02/03★Millennium Initiates Phase II Clinical Trial with Velcade™ (bortezomib) for Injection in Patients with Relapsed or Refractory Mantle Cell Lymphoma★Company-sponsored trial reinforces commitment to develop VELCADE across a broad range of hematological and solid tumor cancers
06/30/03★Millennium Enters into Commercialization and Development Agreement with Ortho Biotech Products, L.P., for Velcade™ (bortezomib) for Injection★Millennium retains rights to U.S. market; Companies share global development
- VELCADEの臨床開発と商品化に関してOrtho Biotech Products, L.P., a Johnson & Johnson companyと提携。　米国内の商品化はMillenniumが全権保持。　国外はOrtho BiotechやJanssen-Cilagが商品化、欧州一部の国でM社が共同販売
06/25/03★VELCADE™ (bortezomib) for Injection Phase II (SUMMIT) Multiple Myeloma Study Results Published in the "New England Journal of Medicine"
06/03/03★Millennium Announces Promising Early Study Results with VELCADE™ (bortezomib) for Injection Combined with Doxil in Patients with Advanced Multiple Myeloma★Additional combination studies, long-term data also presented at annual ASCO meeting
06/02/03★Millennium Announces Preliminary Phase I and Phase II Findings of VELCADE™ (bortezomib) for Injection in Studies of Non-Hodgkin's Lymphoma and Solid Tumors★Evidence of anti-tumor activity reported with VELCADE as a single agent and in combination with other therapies
05/27/03★Millennium Pharmaceuticals Announces Webcast of American Society of Clinical Oncology Investor Event
05/20/03★Millennium Ships Velcade™ (bortezomib) for Injection Within Six Days of FDA Approval★New therapy to be available to patients within one week of approval
05/13/03★Millennium to Webcast Conference Call on Recent FDA Approval of VELCADE™ (bortezomib) for Injection on May 14, 2003
05/13/03★FDA Approves VELCADE™ (bortezomib) for Injection for the Treatment of Relapsed and Refractory Multiple Myeloma★Completely new approach to treating cancer is the first FDA approved proteasome inhibitor
03/10/03★FDA Accepts for Review NDA Filing and Grants Priority Review for Velcade™ (Bortezomib) For Injection
02/25/03★EMEA Accepts Marketing Authorization Application for Bortezomib (VELCADE™) 3.5MG Powder for Solution for Injection★Clinical development of bortezomib (VELCADE) one of the fastest; well under the industry average of seven years
- bortezomib (VELCADE) に関して、EUのEMEAではそのMarketing Authorization Application (MAA)レビューを受領。　
02/02/03★Millennium Seeks European Regulatory Approval for Bortezomib (VELCADE™) 3.5MG Powder for Solution for Injection★The Company continues to move forward with rapid, global development
01/28/03★Millennium Reports Year End and Fourth Quarter 2002 Financial Results★Submits new drug application for VELCADE™ (bortezomib) for Injection in the U.S.
01/22/03★Millennium Submits New Drug Application for VELCADE™ (bortezomib) for Injection ★Novel therapy also granted Orphan Product Designation
01/15/03★Millennium Initiates Phase II Clinical Trial With VELCADE™ (bortezomib) for Injection in Patients with Advanced Non-Small Cell Lung Cancer★Company-sponsored trial will evaluate VELCADE alone and in combination with Taxotere®

●Yahoo Finance: Millennium Pharmaceuticals Inc 
 - http://biz.yahoo.com/n/m/mlnm.html

●首相官邸：ＢＴ戦略会議
伊丹敬之(一橋大学大学院商学研究科)日本のＢＴ戦略の三つの鍵[12p; 2002.8.30]
 - 10p ポスト・ゲノム関連技術の日米欧の特許出願人ランキング
 でMillennium Pharm米国第三位
出典：特許庁「ポストゲノム関連技術－蛋白質レベルでの解析とIT活用－に関する特許出願技術調査」（H14.4）

●[米国薬事情報】多発性骨髄腫の治療にプロテアソーム阻害剤　ＦＤＡ

 - http://yakunet.yakuji.co.jp/yakunet/yakujinippo/y_y_right_view.asp?y_y_id=34074
 薬事日報　2003.6.11
　ＦＤＡは５月１３日に骨髄癌の一つである多発性骨髄腫に対する新治療薬「ベルケード」注射液（ボルテゾミブ）を承認した。ＦＤＡは申請書類の提出後４カ月以内という加速審査により同品を承認した。ベルケードはプロテアソーム阻害剤と呼ぶ新種抗癌薬の第１号製品となった。

　加速審査計画は、開発過程において生存率の改善または他の臨床的有用性が実証される以前に、腫瘍縮小など薬剤に期待される効力に基づく承認を許すことで、重篤または生死に関わる病気に有望な製品をより早く利用可能にするのに役立つ。同品の治験依頼者は、実施する試験の明確化をＦＤＡと密接に検討した。

　「同剤の開発及び審査での企業、米国立癌研究所（ＮＣＩ）及びＦＤＡの密接な協力の結果、ＦＤＡは、何千人という多くの多発性骨髄腫患者を助けるこの新治療薬の利用を早めることができた。ベルケードの承認は安全かつ有効な新薬をできるだけ早く患者に提供するというＦＤＡの約束を例証している」と、マーク・マクレランＦＤＡ長官は言う。

　ベルケードは、病気が２種類の事前の治療後に再発した患者及び最終の治療に耐性を示した患者に適応する。

　ＦＤＡは、少なくとも二つの事前治療を受け、最も新しい治療で病気の進行を示した患者２０２人の試験に基づきベルケードの安全性及び有効性を評価した。

　全体として、反応を評価した１８８人の患者中２８％がベルケードに反応した。反応は中央値で１年持続した。再発した多性骨髄腫の患者５４人による別の試験でも同様の反応を示した。

　まだ生存率改善などの臨床的有用性を証明するベルケードの対照試験はない。この問題に向け、ベルケードの開発者は、承認後に追加試験を実施する。それには進行中の試験及びベルケードを標準治療薬と比較する追加試験の完了を含む。

　「同剤は、他の治療薬に臨床的有用性を示す反応がなかった多発性骨髄腫患者に有意な効果を示す。加速承認措置で承認された他の治療薬と同じく、ベルケードの臨床的有用性を明確にするには、さらに試験が必要である」とＦＤＡ長官は述べた。

　治験で最も普通に報告された有害事象は、嘔気、疲労、下痢、便秘、頭痛、食欲減退、血液中の血小板及び赤血球減少、発熱、嘔吐、末梢神経障害（しびれ感及び刺痛、時に四肢の痛み）などである。

　多発性骨髄腫は非ホジキンリンパ腫に次ぎ２番目に多い血液癌である。それは感染及び病気との戦いを助ける抗体を生産する免疫系の重要な部分の一つである形質細胞の癌である。米国に約４万５０００人の多発性骨髄腫の患者がおり、毎年約１万４０００例が新たに多発性骨髄腫と診断される。

　ベルケードはミレニアム社（マサチューセッツ州ケンブリッジ）により市販される。


株式会社メドレット Medlet Japan KK
〒103-0024 東京都中央区日本橋小舟町１２－１０共同ビル（掘留）５Ｆ　久永&Co気付
tel.03-3664-2020 fax.03-3666-3188　URL:www.medmk.com/mm/ 　E-Mail: support@medmk.com
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関連●--------------------------------
●MLリソース:制癌剤
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■2003 -------------------------------
★★1161★19/15★03.07.21★057★多発性骨髄腫治療薬ボルテゾミブ (VELCADE)/2p●リソース：骨髄腫
--------------------------------------
作成：2003.8.25　最終更新:2003.8.25　小菅博之
The Medical Letter日本語版
●追加メモ to 1161
On Drugs and Therapeutics

このページは［The Medical Letter日本語版］の補足データとして添付しています。　［The Medical Letter］は新薬の厳正な評価誌であり、ここに収録される製品は新しくＦＤＡ承認された新薬に対する評価を中心としています。
　企画意図の第一は、収録製品についての米国内・世界での背景情報です。　例えば、各製品の承認関連データ、競合品との、あるいは市場での位置づけ、疫学データなど。　第二は、日本での該当製品や市場の情報。　市場の主要製品売上、開発中の治験薬等。　調査項目としては、■製品■解説■データ■臨床ガイドラインなど■総説記事・文献■ニュース・トピックス■リンク■主要サイト