MLリソース：ムコ多糖症
●同じライソゾーム蓄積症の関連 リソース：ファブリー病●個別収録製品[1168]α-L-iduronidase (laronidase; Aldurazyme[BioMarin/Genzyme])
日本語版註）α-L-iduronidase (laronidase; Aldurazyme[BioMarin/Genzyme])ラロニダーゼ/アルデュラザイム
●[]galsulfase(Naglazyme[Biomarin])
【別名】 【開発元】BioMarin Pharmaceutical Inc. [DBR_ID]x
【化学名】Iduronidase, -L-[8-histidine] [human]. Molecular weight is approximately 82,000 daltons. CAS-210589-09-6
【承認】FDA申請=2002.7.29(Biomarin/Genzyme)、FDA承認=2003.4.30、発売=2003.5.15 ;【製剤】 【適応】Aldurazyme is indicated for patients with Hurler, and Hurler-Scheie forms of Mucopolysaccharidosis I (MPS I) and for patients with the Scheie form who have moderate to severe symptoms 【用法用量】 【作用】 【特徴】 【製品情報】http://www.aldurazyme.com/ 【添付文書】Aldurazyme Full Prescribing Information 【EU】EU申請=2002.3.1、承認=2003.6.11；Israel, Canada, New Zealand and Australiaにも申請中で2003後半～2004前半に市販予定。 【日本】α-L-iduronidase[ジェンザイム・ジャパン]ムコ多糖症Ⅰ型で承認審査中アウドラザイム点滴静注液2.9mg[製造販売元／ジェンザイム・ジャパン株式会社 製造元／BioMarinPharmaceutical,Inc.,米国]ALDURAZYME 薬価基準収載年月2006年12月、販売開始年月2006年12月 【製剤～日本】1バイアル（5ｍL）中）ラロニダーゼ（遺伝子組換え）注1)：2.9 mg 【適応～日本】ムコ多糖症Ｉ型 【用法用量～日本】通常、ラロニダーゼ（遺伝子組換え）として、1回体重1kgあたり0.58mgを週1回、点滴静注する。 【製品情報～日本】アウドラザイム 【添付文書～日本】アウドラザイム 【その他】Biomarin/Genzymeは1998合弁会社設立(50:50)。製造=Biomarin、販売=Genzyme
日本語版註）galsulfase(Naglazyme[Biomarin])
【別名】rhASB 【開発元】BioMarin Pharmaceutical Inc. [DBR_ID]
【化学名】
【承認】FDA申請=、FDA承認=2005.5.31、発売=2005.6.21 ; 【製剤】 【適応】MPS VI(Maroteaux-Lamy syndrome) 【用法用量】１週間に１回1mg/kg体重静注 【作用】 【特徴】 【製品情報】www.naglazyme.com - www.mpsvi.com 【添付文書】 【EU】Naglazyme INN: galsulfase(Biomarin) EMEA申請=2004.12.6,承認2006.1.30 【日本】「ナグラザイム点滴静注液5mg」[アンジェス]申請2007.8.13;製造承認2008.3.28 【その他】
Naglazyme(galsulfase;rhASB) - - FDA承認=2005.5.31、mucopolysaccharidosis, mucopolysaccharidoses(myu′ko‐pol‐e‐sak′a‐ri‐do′sis, ‐sez)
[MIM*252700―MIM*253230].
ムコ多糖〔体〕症，ムコ多糖〔体〕沈着〔症〕
（各種のムコ多糖体の尿中排泄と結合組織中にこれらの物質が浸潤することによって証明されるムコ多糖体の代謝異常を共通にもつリソソーム蓄積症の総称．この結果，骨格，軟骨，結合組織に種々の欠陥が生じる）．
type IH mucopolysaccharidosis
type I H/S mucopolysaccharidosis
type II mucopolysaccharidosis
type III mucopolysaccharidosis
type IS mucopolysaccharidosistype
【市場】 ●Genzyme Corporation●Shire Pharmaceuticals Group plc
($ milllion) 2006 2005 2004 2003 2002 2001 2000 備考 Cerezyme 1,007.036(+8) 932.322(+11) 839.366(+14) 738.9 619(+9%) 569.9(+7) 536.9 [imiglucerase]ゴーシェ病１型治療薬 Fabrazyme 359.274(+18) 305.064(+46) 209.637(+160) 80.6 26 5.8 - [agalsidase beta]ファブリー病 Myozyme 59.238(>+100) 3.827(>+100) 0.257 [alglucosidase alfa]ポンペ病;FDA承認 2006.4.28 Aldurazyme - - 11.5 (米国発売2003.5.15) [laronidase] /MPS-I ●BioMarin Pharmaceutical Inc.
($ milllion) 2006 2005 2004 2003 2002 備考 REPLAGAL 117.7(-) 41.3(-) - - - [Agalsidase Alfa]*TKT製品;Fabry Disease (2005売上高は5ヵ月分のみ、TKT期間通算$94.6 million(2004:US$77.4 million)) Elaprase 23.6(-) - [idursulfase]Hunter症候群(Mucopolysaccharidosis II)発売米2006.8 ★BioMarin/Genzyme LLC
($ 000) 2006 2005 2004 2003 2002 2001 備考 Naglazyme 46,500 6,100 [galsulfase;rhASB] -MPS VI(Maroteaux-Lamy syndrome)
- FDA承認=2005.5.31、発売=2005.6.21、EMEA申請=2004.12.6,承認2006.1.30【開発中の新薬】 ●「治験」ホームページ[厚生労働省] - 開発中の新薬[＜情報提供：日本製薬工業協会＞] 会社別開発中新薬一覧。 検索機能なし。６８社から情報提供
($ Million) 2006 2005 2004 2003 2002 備考 Aldurazyme 96.291(+26) 76.417 42.583 11.5 - (α-L-iduronidase;laronidase)/ムコ多糖症Ⅰ型
- FDA承認=2003.4,発売=2003.5、EMEA承認=2003.6,発売=2003.6(服用患者数) (370) (273) (146) ●New Medicines in Development[PhRMA 米製薬協] [MemberArea]New Medicines in Development[PhRMA 米製薬協]
治験薬記号(一般名)
および剤型予定される効能又は効果、
対象疾患名および症状名開発段階 その他 国内 海外 (地域) ●リスト除外 「リプレガル点滴静注用3.5mg」SMP-536（アガルシダーゼアルファagalsidase alfa） 注射剤[大日本住友製薬] ファブリー病 発売2007.2.15 Replagal Transkaryotic Therapies 社（現 Shire 社）からの導入品 【解説資料】 ムコ多糖症 Mucopolysaccharidosis（ムコ多糖体沈着症ともいうが、"ムコ多糖症"が最も一般的呼称） 治療法としては、さい帯血移植と骨髄移植、遺伝子治療、酵素補充法(MPS-I=ハーラー症候群は治験段階) 現在はムコ多糖症は二十歳まで医療費の控除か受けられますが成人になったら医療控除の対象でなくなる。 ライソゾーム病(ファブリー病を除く) [難病情報センター] ＩＣＤ１０コード検索 国際疾病分類第10版[三重大学病院 医療情報部] 第4章 内分泌,栄養および代謝疾患 （E00-E90） - E70-E90 代謝障害 E75 スフィンゴリピド代謝障害およびその他の脂質蓄積障害 E750 ＧＭ２ガングリオシドーシス＜ガングリオシド症＞ E751 その他のガングリオシドーシス＜ガングリオシド症＞ E752 その他のスフィンゴリピドーシス E753 スフィンゴリピドーシス，詳細不明 E754 神経系セロイドリポフスチン症 E755 その他の脂質蓄積障害 １千人 E756 脂質蓄積障害，詳細不明 E76 グリコサミノグリカン代謝障害 E760 ムコ多糖（体蓄積）症，Ⅰ型 E761 ムコ多糖（体蓄積）症，Ⅱ型 E762 その他のムコ多糖（体蓄積）症 E763 ムコ多糖（体蓄積）症，詳細不明 E768 その他のグルコサミノグリカン代謝障害 E769 グルコサミノグリカン代謝障害，詳細不明 E77 糖たんぱく＜蛋白＞代謝障害 E770 リソソーム酵素の翻訳後修飾における欠陥 E771 糖たんぱく＜蛋白＞分解における欠陥 E778 その他の糖たんぱく＜蛋白＞代謝障害 １ E779 糖たんぱく＜蛋白＞代謝障害，詳細不明 【データ】 MPS-I型は、世界の患者数は、３～４０００人（うち米国人１０００） NORD - National Organization for Rare Disorders, Inc - Hurler Syndrome | Mucopolysaccharidoses ●国立成育医療センター研究所 成育政策科学研究部 - 平成15年度小児慢性特定疾患治療研究事業の全国登録状況 表８ 先天性代謝異常
Registered Name Company Indication Status 備考 米 註)％＝「先天性代謝異常」合計に対する比率。 【臨床ガイドライン】 【総説記事・文献】 吉川医薬レポート：Fabrazymeの承認――酵素補充療法の一つとして―― （Word）[2004.1] 【ニュース・トピックス】 【リンク・リソース】 Yahoo! Directory:Mucopolysaccharidosis (MPS) Yahoo! Directory: Hurler Syndrome 【主要サイト】 CLIMB (Children Living with Inherited Metabolic Diseases) [UK] Canadian Society for Mucopolysaccharide and Related Diseases, Inc [CA] National MPS (Mucopolysaccharidoses/Mucolipidoses) Society, Inc.[US] Society for Mucopolysaccharide (MPS) Diseases [UK] The Arc (a national organization on mental retardation) [US] Vaincre Les Maladies Lysosomales [FR] March of Dimes Birth Defects Foundation [US] ジェンザイム・ライソゾーム・サービス 日本ムコ多糖症親の会(MPS親の会)
疾患名 ICD10 人数(人) ％ スフィンゴリピドーシス(以下、再掲） E75.2 等 113 3.7 Alexander 病 E75.2A 6 0.2 Gaucher 病 E75.2D 39 1.3 Fabry 病 E75.2E 11 0.4 異染性ロイコジストロフィー E75.2F 12 0.4 Krabbe 病 E75.2G 9 0.3 Farber 病 E75.2H 1 0.0 多種スルファターゼ欠損症 E75.2I 3 0.1 Niemann-Pick 病 E75.2J 6 0.2 Pelizaeus-Merzbacher 病 E75.2K 20 0.6 ロイコジストロフィー E75.2L 6 0.2 neuronal ceroid lipofuscinosis E75.4 8 0.3 他のリピド蓄積症 E75.5 等 4 0.1 コレステロールエステル蓄積症 E75.5A 3 0.1 シアル酸尿症 E75.5C 1 0.0 ムコ多糖症(以下、再掲） E76.3A 等 131 4.3 Hurler 症候群 E76.0A 13 0.4 Hurler-Scheie 症候群 E76.0B 2 0.1 Scheie 症候群 E76.0C 1 0.0 Hunter 症候群 E76.1A 63 2.0 ムコ多糖症Ⅲ型 E76.2A 3 0.1 ムコ多糖症Ⅳ型 E76.2B 3 0.1 ムコ多糖症Ⅵ型 E76.2C 1 0.0 ムコ多糖症Ⅷ型 E76.2D 1 0.0 β-ｶﾞﾗｸﾄｼﾀﾞｰｾﾞ－ﾉｲﾗﾐﾀﾞｰｾﾞ欠損症 E76.3C 5 0.2 ムコリピドーシス（以下、再掲） E77.9 等 17 0.6 ムコリピドーシスⅡ型 E77.0A 7 0.2 ムコリピドーシスⅢ型 E77.0B 6 0.2
●解説
●ムコ多糖類症[メルクマニュアル１７版]
尿中ムコ多糖類排泄の増加と特徴的顔貌，骨格異形成，精神薄弱，角膜混濁，肝脾腫を含む多様な全身徴候を特徴とする病態。
各々の型は明確な臨床像，特異的な遺伝生化学的欠陥，予想される予後を有し，尿中ムコ多糖類の過剰により同定される（表270-4参照）。原因となる酵素欠損が同定されている。X連鎖遺伝するII型を除き，全ての型は常染色体劣性で遺伝する。★症状，徴候，診断
臨床像は出生時には通常現れない。乳児期から小児期の間に，低身長，骨異形成，多毛症，発育異常が出現する；厚い口唇，開いた口，鼻梁の平坦化を伴う特徴的な粗い顔貌により，診断の推定がさらに進められる。精神遅滞は各種の型に応じて，通常出生後2～3年で著明となる。家族歴が参考になる。
診断は出生前に培養羊水細胞あるいは絨毛生検標本における酵素活性の測定により可能である。偽陰性，偽陽性の結果が出やすいため，出生後の尿スクリーニング検査は注意深く判定しなければならない。重度の患児でも乳児期早期には検査が陰性になることがある。白血球や培養線維芽細胞，あるいは型によっては血清の特異的酵素活性の測定によって診断が確定する。放射線学的骨変化は，多発性異骨症の典型例でみられるようである；この変化の重症度は型によって様々であり，正確な診断を下すのに十分特異的である。しかしこれらの放射線学的像は，小児期の間はかなり変化するので注意深く判定しなければならない。
★治療
有効な治療法はない。血漿注入あるいは皮膚移植により欠損酵素を置換する試みはほんの限られた，一時的改善しかもたらしていない。骨髄移植によって生化学的寛解へ至った例はあるが，知的機能の障害は残り，また有病率や死亡率が高い。
●ジェンザイム・ライソゾーム・サービス
●ジェンザイム・ライソゾーム・サービス - 特定疾患治療研究事業 現在４５疾患が対象で、４４番目にライソゾーム病(28疾患)が認定。 自己負担限度額 A-G段階 月額０～入院\23,100、外来\11,550、生計中心者1/2 - 「ライソゾーム病」が特定疾患に認定[2001.5.1] ★ライソゾーム病 ２８疾患リスト 1. Gaucher病 2. Niemann-pick病 A,B型 3. Niemann-Pick病C型 4. GM1 ガングリオシドーシス 5. GM2ガングリオシドーシス Tay-Sachs・Sandhoff・ AB型 6. Krabbe病 7. 異染性白質ジストロフィー 8. Multiple sulfatase欠損症 9. Farber病 10. Hurler/Scheie症候群 （ハーラー症候群／シャイエ症候群[ムコ多糖症I型]) 11. Hunter症候群 （ハンター症候群[ムコ多糖症II型]） 12. Sanfilippo症候群 （サンフィリッポ症候群[ムコ多糖症III型]） 13. Morquio症候群 （モルキオ症候群[ムコ多糖症IV型]） 14. Maroteaux-Lamy症候群 (マロトー・ラミー症候群[ムコ多糖症V型]） 15. Sly病 （ムコ多糖症VI型） 16. シアリドーシス 17. ガラクトシアリドーシス 18. I-cellムコリピドーシスIII型 19. α-マンノシドーシス 20. β-マンノシドーシス 21. フコシドーシス 22. アスパルチルグルコサミン尿症 23. Schindler/神崎病 24. Pompe病 25. Wolman病 26. Danon病 27. 遊離シアル酸蓄積症 28. セロイドロポフスチノーシス
●データ
●ライソゾーム症
疾患名 欠損酵素 蓄積物質 糖原病 ポンペ病 α-グリコシダーゼ グリコーゲン 脂質蓄積症 βガラクトシダーゼ欠損症 β-ガラクトシダーゼ GM1 テイ・サックス病 β-N-アセチルヘキソサミダーゼα GM2 サンドホフ病 β-N-アセチルヘキソサミダーゼβ GM2，グロボシド AB型GM2ガングリオシドーシス スフィンゴミエリナーゼ スフィンゴミエリン ゴーシェ病 β-グルコシダーゼ グルコセレブロシド ファブリー病 α-ガラクトシダーゼ グロボトリアオシルセラミド 異染性白質ジストロフィー アリルスルファターゼA スルファチド マルチプル・サルファターゼ欠損症 不明 スルファチド，ムコ多糖 グラッペ病 ガラクトセレブロシダーゼ ガラクトセレブロシド ファーバー病 セラミダーゼ セラミド ウオルマン病 酸性リパーゼ トリグリセリド，コレステロールエステル コレステロールエステル蓄積症 酸性リパーゼ トリグリセリド，コレステロールエステル ムコ多糖症 ハーラー症候群 α-イズロニダーゼ デルマタン硫酸,ヘパラン硫酸 シャイエ症候群 α-イズロニダーゼ デルマタン硫酸,ヘパラン硫酸 ハンター症候群 イズロン酸スルファターゼ デルマタン硫酸,ヘパラン硫酸 サンフィリッポ症候群 グルコサミントランスエステラーゼ等 ヘパラン硫酸 モルキオ症候群 ガラクトシダーゼ等 ケラタン硫酸 マロトー・ラミー症候群 アリルスルファターゼB デルマタン硫酸 βグルコニダーゼ活性低下症 β-グルコニダーゼ デルマタン硫酸,ヘパラン硫酸 オリゴ糖症 アスパルチルグルコサミン尿症 アスペルチルグルコサミニダーゼ アスパルチルグルコサミン シンドラー・神崎病 α-ガラクロサミニダーゼ ガラクトサミン，オリゴ糖 α-マンノシドーシス α-マンノシダーゼ マンノースオリゴ糖 β-マンノシドーシス β-マンノシダーゼ マンノースオリゴ糖 フコシドーシス α-フコシダーゼ フコースオリゴ糖 シアリドーシス シアリダーゼ シアリルオリゴ糖 ガラクトシアリドーシス カルボキシペプチダーゼ シアリルオリゴ糖 I-細胞病 ホスホトランスフェラーゼ シアリルオリゴ糖 ムコリピドーシスIII型 ホスホトランスフェラーゼ シアリルオリゴ糖
ロイコジストロフィー・ネットワークのhttp://www.jura.jp/leuko1/disease/lysosome/lysosomal_j.htmを参考に一部改変して作表した。
from 吉川医薬レポート：Fabrazymeの承認――酵素補充療法の一つとして―― （Word）[2004.1]
●酵素補充療法剤――既存品と開発途上品 日本において，Fabrazyme以外にすでに，ゴーシェ病治療薬としてセレザイム（Cerezyme）（一般名imiglucerase）が上市されている。 欧米では他に2品目が上市されているが，開発途上品を含めて表記する。
商品名 一般名 開発企業 対象疾患 開発状況 Cerezyme imiglucerase Genzyme ゴーシェ病 市販 Fabrazyme agalsidase beta Genzyme ファブリー病 市販 Replagal agalsidase alfa Transkaryotic ファブリー病 欧市販,米・日申請 Adurazyme laronidase Genzyme ハーラー症候群 欧・米市販,日未開発 Aryplase arylsulfatase BioMarin マロトー・ラミー症候群 欧米P-3,日未開発 idursulfatase Transkaryotic ハンター症候群 欧米P-3,日未開発 Myozyme α-glucosidase Genzyme ポンペ病 欧米P-3,日未開発 Lysodase PEGimiglucerase Genzyme ゴーシェ病 欧米P-1,日未開発
日経バイオ年鑑2004，各社ウェブサイト，PharmaProjects2003.11.によって作表した。
from 吉川医薬レポート：Fabrazymeの承認――酵素補充療法の一つとして―― （Word）[2004.1]※メモ[2007.8.9] アウドラザイム点滴静注液2.9mg ALDURAZYME [製造販売元／ジェンザイム・ジャパン株式会社 製造元／BioMarinPharmaceutical,Inc.,米国 ] (ラロニダーゼ（遺伝子組換え）/Laronidase (Genetical Recombination)) 薬価基準収載年月2006年12月販売開始年月2006年12月 [効能又は効果]ムコ多糖症Ｉ型
●医薬品医療機器総合機構 平成16年3月15日現在
●製造(輸入)承認された希少疾病用医薬品等(オーファンドラッグ)
133 H11.8.25 α-L-イズロニダーゼ ムコ多糖症Ⅰ型患者の諸症状の緩和 ジェンザイム・ジャパン㈱ 127 H11.5.27 α-ガラクトシダーゼＡ ファブリー病患者における諸症状の改善 住友製薬㈱ 平成16年3月15日現在
[メモ]2007.8.9 セレザイム注200U CEREZYME injection[製造販売元／ジェンザイム・ジャパン株式会社 製造元／GenzymeCorporation,米国](イミグルセラーゼ（遺伝子組換え）)発売1998年3月6日
承認日 指定番号 指定日 医薬品の名称 承認された効能・効果 申請者の氏名又は名称> H16.1.29 134 H11.8.25 α-ガラクトシダーゼＡ[アガルシダーゼ ベータ（遺伝子組換え）] ファブラザイム点滴静注用 5㎎
ファブラザイム点滴静注用35㎎ファブリー病 ジェンザイム・ジャパン㈱ H10.3.6 81 H8.4.1 イミグルセラーゼ（遺伝子組換え） セレザイム注 ゴーシェ病患者の諸症状（貧血・血小板減少症、肝脾腫、骨症状等）の改善 ジェンザイム・ジャパン㈱ H8.7.10 2 H5.11.15 アルグルセラーゼ セレデース注50U
セレデース注400Uゴーシェ病Ⅰ型患者の諸症状（貧血、血小板減少症、肝脾腫及び骨症状）の改善 ジェンザイム・ジャパン㈱
●臨床ガイドラインなど
●総説記事・文献
●Enzyme replacement therapy in mucopolysaccharidosis type I: Progress and emerging difficulties Journal of Inherited Metabolic Disease 24(2): 245-250; Apr 2001
J. E. Wraith
Willink Biochemical Genetics Unit, Royal Manchester Children's Hospital, Manchester M27 4HA, UK. E-mail: ed@willink.demon.co.uk
[Abstract]
Mucopolysaccharidosis type I is due to a deficiency of the lysosomal enzyme α-L-iduronidase (EC 3.2.1.76) and is associated with a defect in the catabolism of the glycosaminoglycans heparan and dermatan sulphate. The clinical picture produced by this abnormal storage is diverse and ranges from a disorder that is fatal in the early months of life, due to cardiomyopathy, to a condition compatible with a normal life-span. It has become usual to describe the phenotypes associated with this spectrum of disorders after their eponymous names, Hurler (MPS IH, severe), Scheie (MPS IS, mild) and Hurler/Scheie (MPS IH/S, intermediate). Severely affected patients have progressive learning difficulties, facial and skeletal deformities, cardiac disease, corneal clouding, respiratory compromise and joint stiffness. Patients with MPS IH typically die in the first decade of life. MPS IH/S usually have normal intelligence and die in their twenties of cardiorespiratory disease. Patients with MPS IS may have joint stiffness, aortic valve disease and corneal clouding, but are often able to live a normal life-span. Enzyme replacement therapy has been developed as a potential therapy for some patients with MPS I. This process has been helped by the study of a naturally occurring canine model of the disease, which produces a phenotype similar to MPS IH/S in the human. This review details the progress that has been made in this area and also highlights some potential problems with the introduction of therapy.●Society for the Study of Inborn Errors of Metabolism[SSIEM] -欧州先天代謝異常学会 - Journal of Inherited Metabolic Disease[年８回] -発行 Kluwer Academic Publishers 抄録公開、全文有償 Mutations among Italian mucopolysaccharidosis type I patients Journal of Inherited Metabolic Disease 20(6): 803-806; Nov 1997 R. Gatti
●ニュース・トピックス
●リンク＆リソース
●主要専門団体
●ムコ多糖症親の会[栃木県] - 解説、リンク； 難病情報センターによる紹介 ●Kid's Energy : ムコ多糖症ハンドブック - Q&A; ●ムコ多糖症患者及び親の会（MPS親の会）[広島県] - 「ムコ多糖症親の会 会報」 年1回／300部発行；「事務局だより」 年2～3回発行 ●日本先天代謝異常学会 -http://www.jsimd.org/ - 各施設の専門分野 - [Japanese Society of Inherited Metabolic Diseases] - 会誌「日本先天代謝異常学会雑誌」(年２回) WEB公開なし - 第46回学会[2003.11.20-23 島根] program公開 －ムコ多糖症(A51-A59) - 第45回学会[2001.11.8-10 福岡] プログラム[pdf,37p]*何故か全頁画像化 - ●Society for the Study of Inborn Errors of Metabolism[SSIEM] -欧州先天代謝異常学会 - 1963設立。 - Journal of Inherited Metabolic Disease[年８回] -発行 Kluwer Academic Publishers 抄録公開、全文有償 - Forthcoming Events - Newsletter[pdf] - Link ●International Congress of Inborn Errors of Metabolism[ICIEM] -http://www.iciem.org/ - ICIEM 2003: 9th congress[2003.9.2-6 Australia] - プログラム[pdf,18p] ●Australasian Society for Inborn Errors of Metabolism[ASIEM] - 会誌発行はない。 -１５回年次総会[July 22-23, 2001]が最新(2003.10現在): Human Genetics Society of Australasia[HGSA]との合同。 ●European Research Network for the Diagnosis of Inborn Errors of Metabolism. (ERNDIM) - http://www.ssiem.org.uk/erndim.html ●Human Genetics Society of Australasia[HGSA] -http://www.hgsa.com.au/ - DNA検査ラボリスト、リンク頁他 - Policy には各種ガイドライン等の資料公開
●MEDLINEplus: Metabolic Disorders
Contents of this page: General/Overviews Anatomy/Physiology Clinical Trials Prevention/Screening Research Specific Conditions/Aspects Treatment Genetics Directories Organizations Seniors Search MEDLINE for recent research articles on ・Metabolic Disorders You may also be interested in these MEDLINEplus related pages: ・Celiac Disease ・Gaucher's Disease ・Genetic Brain Disorders ・Hemochromatosis ・Phenylketonuria ・Porphyria ・Wilson's Disease ・Food, Nutrition and Metabolism ・Genetics/Birth Defects★General/Overviews Learning about Progeria (National Human Genome Research Institute)
★Anatomy/Physiology
Genes and Disease: Nutritional and Metabolic Diseases (National Center for Biotechnology Information)★Clinical Trials
ClinicalTrials.gov: Metabolic Diseases (National Institutes of Health)
ClinicalTrials.gov: Mucolipidoses (National Institutes of Health)
ClinicalTrials.gov: Mucopolysaccharidoses (National Institutes of Health)★Prevention/Screening
Layperson's Guide to Tandem Mass Spectrometry and Newborn Screening (Save Babies Through Screening)
Newborn Screening Tests (March of Dimes Birth Defects Foundation)
Also available in:
Spanish★Research
Gene Therapy Repairs Neurological Damage in Animal Model for Rare Metabolic Disease (National Institute of Neurological Disorders and Stroke)
New Mouse Model Will Aid Research on Premature Aging Syndrome (National Cancer Institute)★Specific Conditions/Aspects
About Primary Hyperoxaluria (Oxalosis and Hyperoxaluria Foundation)
Amyloidosis (Mayo Foundation for Medical Education and Research)
Barth Syndrome (National Institute of Neurological Disorders and Stroke)
Biotinidase Deficiency (Save Babies Through Screening)
Carnitine Palitoyl Transferase Deficiency Type II (CPT-II) (Save Babies Through Screening)
Facts about Metabolic Diseases of Muscle (Muscular Dystrophy Association)
Also available in:
Spanish
G6PD Deficiency (Glucose-6-Phosphate Dehydrogenase) (Nemours Foundation)
Genes and Disease: Glucose Galactose Malabsorption (GGM) (National Center for Biotechnology Information)
Lesch-Nyhan Syndrome (National Institute of Neurological Disorders and Stroke)
Lipidoses: Lipid (Lysosomal) Storage Diseases (Merck & Co., Inc.)
Methylmalonic Aciduria (MMA) (Save Babies Through Screening)
Mitochondrial Myopathies (Muscular Dystrophy Association)
Also available in:
Spanish
MPS and ML Disorders (Mucopolysaccharidoses and Mucolipidoses) (National MPS Society)
Mucolipidoses (National Institute of Neurological Disorders and Stroke)
Mucopolysaccharidoses (National Institute of Neurological Disorders and Stroke)
Multiple CoA Carboxylase Deficiency (Save Babies Through Screening)
Pompe Disease (National Institute of Neurological Disorders and Stroke)
Propionic Acidemia (Save Babies Through Screening)
Type I Glycogen Storage Disease (American Liver Foundation)
What Is a Urea Cycle Disorder? (National Urea Cycle Disorders Foundation)
What Is Progeria? (Progeria Research Foundation, Inc.)★Treatment
FDA Approves First Treatment for Genetic Metabolic Disorder Including Hurler Disorder (Food and Drug Administration)★Genetics
Researchers Identify Gene for Premature Aging Disorder (Progeria) (National Human Genome Research Institute)★Directories
Genetic and Rare Conditions Site (University of Kansas, Genetics Education Center) - - organizations and support groups
Laboratory Directory-GeneReviews (Children's Health Care System, Seattle)
Organizations for Endocrine and Metabolic Diseases (National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases)
US Clinic Directory Search (Children's Health Care System, Seattle)★Organizations
National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases
National MPS Society (Mucopolysaccharidoses) (National MPS Society)
Oxalosis and Hyperoxaluria Foundation
Progeria Research Foundation, Inc.
Save Babies Through Screening
United Mitochondrial Disease Foundation★Seniors
Low Blood Sodium in Older Adults (Hyponatremia) (Mayo Foundation for Medical Education and Research)
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Topic last reviewed: 14 July 2003
●主要サイト
[]●製品 galsulfase(Naglazyme[Biomarin])
日本語版註）galsulfase(Naglazyme[Biomarin])
【別名】rhASB 【開発元】BioMarin Pharmaceutical Inc. [DBR_ID]
【化学名】
【承認】FDA申請=、FDA承認=2005.5.31、発売=2005.6.21 ; 【製剤】 【適応】MPS VI(Maroteaux-Lamy syndrome) 【用法用量】１週間に１回1mg/kg体重静注 【作用】 【特徴】 【製品情報】www.naglazyme.com - www.mpsvi.com 【添付文書】 【EU】Naglazyme INN: galsulfase(Biomarin) EMEA申請=2004.12.6,承認2006.1.30 【日本】「ナグラザイム点滴静注液5mg」[アンジェス]申請2007.8.13;製造承認2008.3.28 【その他】
Naglazyme(galsulfase;rhASB) - - FDA承認=2005.5.31、 -
●承認データ：FDA ●2004.5.1 以降 Drugs@FDA
Drug Name(s) =NAGLAZYME FDA Application No. =BLA # 125117 Active Ingredient(s)=GALSULFASE Company =BIOMARIN Dosage Form/Route =INJECTABLE; INJECTION:5MG/5 Strength = - Approval Date=05/31/2005[000]:Label[添付文書]|Letter[承認書]|Review -------------------------------- ★レビュー資料 Approval Letter(s) Printed Labeling Medical Review(s) Chemistry Review(s) Pharmacology Review(s) Statistical Review(s) Clinical Pharmacology Biopharmaceutics Review(s) Administrative Document(s)
●FDA Advisory Committees 参考●ML_ADD資料：FDA諮問委員会～議題 FDA Advisory Committees FDAAdvisorycommittee.com
●EU承認 ●EMEA - Human Medcines ●List of Authorized Products (EPARs)★[A-Z 承認品目] ★Naglazyme INN: galsulfase (Rev. 2) - Published 30/10/06 1. Summary for the public 2. All Authorised Presentations 3. Scientific Discussion 4. Procedural steps taken before authorisation 5. Procedural steps taken and scientific information after authorisation Product Information, please see below Annex I - Summary of product Characteristics Annex IIA - Manufacturing Authorisation Holder responsible for Batch Release Annex IIB - Conditions of the Marketing Authorisation Annex IIIA - Labelling Annex IIIB - Package Leaflet [Name of the Medicinal Product] Naglazyme [Marketing Authorisation Holder] Biomarin Europe Ltd. Axtell House,23-24 Warwick Street,London W1B 5NQ,United Kingdom [Active Substance] Galsulfase [International Nonproprietary Name or Common Name] Galsulfase [Pharmaco-therapeutic Group] Alimentary tract and metabolism products - enzymes {ATC Code] A16AB
[Therapeutic Indication] Naglazyme is indicated for long-term enzyme replacement therapy in patients with a confirmed diagnosis of Mucopolysaccharidosis VI (MPS VI; N-acetylgalactosamine 4-sulfatase deficiency; Maroteaux-Lamy syndrome) (see section 5.1).
As for all lysosomal genetic disorders, it is of primary importance, especially in severe forms, to initiate treatment as early as possible, before appearance of non-reversible clinical manifestations of the disease.
A key issue is to treat young patients aged <5 years suffering from a severe form of the disease, even though patients <5 years were not included in the pivotal phase 3 study.
[Date of issue of Marketing Authorisation valid throughout the European Union] 24 January 2006 [Orphan medicinal product designation date] 14 February 2001 ●CHMP Press Releases ●Summaries of Opinion - List of Products - CHMP Opinions諮問委員会審議品目一覧 ---Substance/INN Trade Name Pharmaceuticalform Strength OpinionAdoption Date ●EMEA - Human Medcines ●List of Authorized Products (EPARs)★[A-Z 承認品目] Naglazyme - Summary of Opinion[2005.10.21] ■[Enterprise and Industry DG] Directorate F - Consumer Goods -http://pharmacos.eudra.org/ ★The Community Register[承認製品リスト] - 医薬品は1995.10以降。 各製品データシートにリンク。 [医薬品]Community Register of medicinal products for human use - [年月別] - 取下げ・中断 - 却下 [総合索引～成分別]General index on active ingredient [総合索引～銘柄別]General index on brand name
●未承認薬使用問題検討会議 ●第６回資料[205.10.31] - 議事録 ★ガルスルファーゼ[2-1]pdf 資料 ２－１ ワーキンググループ検討結果報告書 平成17年10月31日
医 薬 品 名 ガルスルファーゼ（米での販売名：Naglazyme） 概 要 酵素製剤（注射剤） 対象疾病 Ⅵ型ムコ多糖症 外国承認状況 米国（Ⅵ型ムコ多糖症） ［対象疾病について］
ムコ多糖症Ⅵ型は、常染色体劣性遺伝で、アリルサルファターゼBの欠損によりデルマタンサルフェイトとコンドロイチン硫酸の蓄積をきたす。低身長、骨の変形、関節拘縮、肝脾腫、角膜混濁、心臓弁膜症、難聴、特有な顔つきなどのムコ多糖症に共通に見られる兆候を有するが、精神運動発達遅滞や退行のような中枢神経症状を有しない。既存治療は、造血幹細胞移植（BMT）のみであったが、効果は不十分で、患者は、移植をしても、関節こう縮や骨の変形により、車椅子の生活を余儀なくされている。中枢神経症状のないこと、造血幹細胞移植にはアログラフトに伴う重篤な副作用があることを考慮すると、酵素補充療法は、最も適した治療法といえる。 日本で確認できている症例は4例（好中球中のアリルスルファターゼBの測定で確定診断）で、うち2例は造血幹細胞移植を幼児期におこなっているが、現在15歳以上で2名とも車椅子の生活を送っている。２名とも本剤使用の希望がある。あとの2名は幼児で、関節こう縮はあるが、歩行に問題はない。うち1例はドナー候補が見つからず、本剤使用の希望が非常に強い。専門家からも患者からも要望の高い医薬品であり、日本ムコ多糖症親の会からは今年8月に早期承認の要望書が厚生労働大臣宛に提出された。なお、本剤は、世界で初めて米国で本年6月に承認された。［本剤の医療上の有用性について］
本剤は、ムコ多糖症Ⅵ型（マロトーラミー症候群；Maroteaux-Lamy Syndrome）の欠損酵素アリルサルファターゼBの遺伝子組替え製剤である。米国での第Ⅲ相試験（EUでは審査中）はプラセボ対照の二重盲検比較試験であるが、公表論文が未だないために、添付文書及びバイオマリン社からのプレスリリース資料に基づいて評価を行った。対象患者は5歳から29歳、39名のうち19名が実薬1.0 mg/kg、20名がプラセボの週１回点滴投与をうけ、これが24週継続された。その後は希望者にオープン試験を実施した。有効性については、24週の投与で、12分間の歩行距離の治療開始時からの変化量、階段を上る試験（1分間に何段上がれるか）での治療開始時からの変化量、尿中ムコ多糖の減少等で有意に改善（12分間の歩行距離の変化量のmodel-derived mean differenceで92+/-40 メートル、ベースラインは227+/-170メートル [共にmean +/- SD]）が認められた。その後のオープン試験でも、二重盲検比較試験開始時からの治療群において、さらに歩行距離が36 +/- 97 メートル（mean+/- SD）変化した。
第Ⅲ相試験とその後のオープン試験の結果では、安全性は高いとされている。報告頻度の高い有害事象は、頭痛、発熱、関節痛、嘔吐、上気道感染症、下痢、耳痛、咳、中耳炎等であった。Infusion-related adverse events（発熱、震え、頭痛、発疹、軽度から中等度の蕁麻疹等）の95％以上は軽度あるいは中等度であった。血管神経性浮腫、低血圧、呼吸困難、気管攣縮、呼吸困難、無呼吸、蕁麻疹等の重篤な反応を起こした症例もあったが、全例、第Ⅲ相試験を終了し、延長試験へも参加した。ほぼ全例で抗体産生がみられたが、抗体産生と副作用の重症度や効果の間に相関はなかった。［検討結果］
疾患が重篤である上に、投与対象症例数が極めて少ないことにより、欧米での臨床試験データをもって承認申請を認め、審査期間中に国内治験データの中間報告を求める、あるいは製造販売後調査などで国内情報を収集する等の柔軟な対応を検討すべきである。患者数が極端に少ないために、コンパッショネートユース的に（我が国においては、学会等が研究班を組織してこれを受け皿として治療研究を行うことなど）使用している症例のデータを活用することも考慮しては如何か。現時点では、国内で申請を行う予定の製薬企業がないと聞いている。HIV薬のように、英文の海外承認申請データをそのまま承認申請に使うことを認めるなど、海外の小企業が積極的に国内での申請を行えるような策も考慮されるべきであると考える。●速記録
中村参考人
国立成育医療センター治験管理室長の中村でございます。検討結果を御報告いたします。資料２－１と、お手元に英文の束がございますけれども、一番頭のものが海外のガルスルファーゼの添付文書でございますので、あわせてごらんください。
ムコ多糖症VI型の治療薬でございます。ムコ多糖症VI型は常染色体劣性遺伝で、アリルサルファターゼＢの欠損によリデルマタンサルフェイトとコンドロイチン硫酸の蓄積を来す疾患でございます。低身長、骨の変形、関節拘縮、肝脾腫、角膜混濁、心臓弁膜症、難聴、特有な顔つきなどの、ムコ多糖症に共通に見られる兆候を有しますが、精神運動発達遅滞や退行のような中枢神経症状を有しないという特徴がございます。既存治療は造血幹細胞移植のみでございましたが、効果は不十分で、患者は移植をしても、関節拘縮や骨の変形により車いすの生活を余儀なくされております。
中枢神経症状のないこと、造血幹細胞移植にはアログラフトに伴う重篤な副作用があることを考慮すると、酵素補充療法は、最も適した治療法と言えます。中枢神経症状がありますと、酵素補充療法はなかなか効かないと言われておりますけれども、本疾患ではないという意味でございます。
現在、日本で確認できている症例は４例、これはすべて好中球中のアリルスルファターゼＢの測定で確定診断されておりますが、うち２例は造血幹細胞移植を幼児期に行っておりますが、現在15歳以上で２名とも車いすの生活を送っておられます。２名とも本剤使用の希望があります。あとの２名は幼児で、関節拘縮はありますが歩行に問題はありません。うち１例はドナー候補が見つからず、本剤使用の希望が非常に強いということです。
専門家からも患者からも要望の高い医薬品であり、日本ムコ多糖症親の会からは、今年８月に早期承認の要望書が厚生労働大臣あてに提出されました。なお、本剤は世界で初めて米国で本年６月に承認されております。
本剤の医療上の有用性についてですけれども、本剤は、ムコ多糖症VI型（マロトーラミー症候群）の欠損酵素アリルサルファターゼＢの遺伝子組みかえ製剤でございます。
米国での第III相試験、EUでは審査中でございますが、この試験はプラセボ対照の二重盲検比較試験でございます。公表論文まだございませんので、添付文書及びバイオマリン社からのプレスリリース資料に基づいて評価を行っております。
対象患者は５～29歳、39名のうち19名が実薬1.Omg/kg、20名がプラセボの週１回点滴投与を受け、これが24週継続されております。その後は希望者全例にオープン試験を実施しております。
有効性については、24週の投与で12分間の歩行距離の治療開始時からの変化量、プラセボ群とのもともとの差を勘案したモデルで検討して、92＋/－40メートルよくなっている。階段を上がる試験、これは３分間やって１分間当たり何段上がれるかという試験ですけれども、これも同じようにプラセボ群とのアジャストメントを行いまして、5.7＋/－2.9段/分よくなった。尿中ムコ多糖の減少が平均で75.5％よくなった等の有効性の結果が認められております。
安全性でございますが、メーカーの資料では安全性が高いという記載がされておりますが、本疾患の重篤性と比べれば許容範囲であるという表現かと思います。報告頻度の高い有害事象では、頭痛、発熱、関節痛、嘔吐、上気道感染症、下痢、耳痛、咳、中耳炎等がございます。静注投与に関連した副作用としまして、発熱、震え、頭痛、発疹、軽度から中等度の蕁麻疹等というものが95%以上に、軽度あるいは中等度出ているということでございます。さらに、血管神経性浮腫、低血圧、呼吸困難、気管攣縮、呼吸困難、無呼吸、蕁麻疹等の重篤な反応を起こした症例もありましたが、全例、第III相試験を終了し、延長試験へも参加している。有害事象による中止症例はなかったということでございます。全例で抗体産生が見られておりますが、抗体産生と副作用の重症度や効果の間に相関はなかったというものでございます。
検討結果にまいります。疾患が重篤である上に、投与対象症例数が極めて少ないことにより、欧米での臨床試験データをもって承認申請を認め、審査期間中に国内治験データの中間報告を求める、あるいは製造販売後調査などで国内情報を収集する等の柔軟な対応を検討すべきであると考えております。患者数が極端に少ないために、コンパッショネートユース的に使用している症例のデータを活用する、例えば学会等が研究班を組織して治療研究を行うなどの例があるかと思いますが、そういったことも考慮してはいかがと考えます。黒川先生が先日名前を出されました小児科学会長の衛藤先生も直接働きかけておられますけれども、現時点では国内で申請を行う予定の製薬企業がないということでございます。HIV薬のように、英文の海外承認申請データをそのまま承認申請に使うことを認めるなど、海外の小企業が積極的に国内での申請を行えるような策も考慮されないと、かなり国内での承認には壁があるのかなという印象を受けております。
検討会の検討対象では直接ございませんけれども、こういった薬をどんどん承認していきますと、日本では治験をしなくてもいいという雰囲気になると困るというか、世界同時開発、国内開発が可能な臨床開発基盤と治験体制整備をぜひとも各方面で御検討いただかないと、国内開発能力がなくなってしまうということも危惧しております。以上でございます。黒川座長
はい、ありがとうございました。いかがでしょうか。日本で４例しかなくて、そのうち２例は骨髄移植を受けていて、一過性にはよくなってるんだろうけど、今もいろんな症状があると。あと受けてない人たちが２人いて、１人は骨髄移植を受けようと思ってるんだけどマッチするドナーがいないというような状況で、患者さんは非常にこれを希望しているということです。アメリカのデータは、ほとんどの人が抗体が出るようですが、抗体がどれだけ臨床症状に影響を与えるかというのについては十分ではないけど、ニュートライジンアンチボディ（中和抗体）みたいなのができる症例もあるなんていう話が書いてあるというところだと思います。ただ、これをどういうふうに治験するかというと、日本ではこの会社がないのでどうするかといって、どんどんいいやというわけにもいかないし、衛藤先生がやっているムコ多糖類の難病調査研究班もありますので、そこで何か考えたらどうかと。あそこでは、症例が少ないので、班員の先生たちがみんな症例をモニターして、いろいろデータを持っていますので、そこで何らかの格好でやっていただけると、サイエンティフィックにもきちんとしたデータをある程度フォローできるのではないかというような話が今のレポートの要旨だろうと思います。いかがでしょうか。どうぞ。堀田構成員
前回、前々回で議論したラロニダーゼと同じような状況かと思います。これと違うのは、受け皿となる企業があるかなしかというところですかね。基本的にシチュエーションは同じようなものかなと思いますけどね。ですから、もしやるとしたら、班研究ないし医師主導治験という形を最初からとっていかざるを得ない。しかし、それにしても最終的には承認申請するのは企業がしなきゃいけないという国内の薬事法の規定があるものだから、どうしたらいいかということですね。この辺は何かアイデアあるんですか。川原課長
ワーキンググループから報告をいただきましたように、研究班が受け皿になりまして症例の集積といいますか、そういうものを行うと。基本的には既に欧米の承認が先行してございますので、欧米でのデータでの申請は認めると。一方、日本人での使用経験についてのフォローは研究班できちんとやっていただくという、その組み合わせで日本での供給などをやってくれます企業が名乗りを上げてくれるかどうかというところを検討していくことになるかと思います。黒川座長
そうすると、日本ではこのぐらいの症例のものを一生懸命やるというのも大変なことだろうと思うけど、実際は患者さんとしては、あるいはこういうことを専門にしている先生からいうと非常に大事な分野なので、会社としては全世界展開しているとも思えないので、こういうふうになればどこかに販売の会社をやってもらうとか、そういう話ですよね。手続はやってもらいたいという話になりますね。川原課長
はい。最終的には堀田先生御指摘のように、我が国の場合ですと企業が主体となって日本の市場に薬剤も供給していただく必要がございますし、世界的な安全性に関する新たな情報等がございましたときには企業が中心となって、実際に治療に従事している医師とか患者さんの方に情報を戻したり、何か起こればまたそれを集めて分析したりという形で、世界的な対応も図っていただく必要がございますので、そういう中で、いかにすれば企業側としても、日本で手続が軽い形で入ってこれるかというところでの、その辺のやりとりにはなってくるかとは思います。私どもと、研究開発を働きかける医政局の方で連携して働きかけをしていく必要があるかなと考えております。中村参考人
報告書の最後のところに書かせていただきましたけれども、黒川先生も前回おっしゃっていましたように、また実際に小さいメーカーの話を漏れ聞くところによりますと、海外承認申請データがそのまま使えるだけでも大分違うのにという声が聞こえてまいりまして、そういったことも含めて、何らかの申請ができるだけ積極的に行われるような策が必要ではないかと考えています。黒川座長
それは確かにエイズ薬なんかもそうなんだけれども、日本で使ったときのデータをきちんと集めておくとかしないといけないわけで、それをぜひ難病の調査研究班のようなところでやっていただけるといいんじゃないかという気もしますね。それから、実際にその薬を売るとなると、一々輸入してどうのこうのというよりは代理店みたいな話になるのかな。それはちょっと相談していただいて、そのデータをモニターするとか、何かあったら向こうの情報をすぐ入れてくれとか、いろんな話をするところは必要でしょうね。そういうところでよろしいでしょうか。
そのほかに。
確かにベンチャーというのは、思い入れが多い人がやってビジネスにはならないというのが結構多いんだけど、そういうものだと思いますよ。ただでかくてビジネスになっていくかというと、メルクみたいなバイオックスで訴訟を多数受けちゃって、株価がどんどん下がってつぶれそうになったりすると、例えばファイザーなんか一番大きいわけでしょ。だけどファイザーからプロパーの薬って最近出ました？ 出なくて、会社を吸収してリピトールを売っているわけでしょ。その次また出てこないから、今度はファルマシアを買い込んでそこのやつを売っているわけでしょ。あれだけでかくて何も出ないというのも情けない会社だなという気もしないでもないんだけど。まあ、そんな程度かという話かもしれない。だけど、ファルマシアを買ったのはCOX2を買うためにやったわけだから、そこでまたメルクと同じ話が出てきちゃって、株価がどんどん下がって悲惨な目に遭っているという話になるわけで、製薬企業の戦略と、何をしたいのかという話は、グローバルには大きなイッシューになってますよね。
そんなところでこれはよろしいですかね。経営者について私たちは言う立場じゃないんだけど、しっかり頑張れと言いたいところですね。大きければいいというものじゃないぞという話もだんだん出てきたなということです。
よろしいでしょうか。それでは、本剤についてはワーキンググループからの報告のとおりということで、何とか国内でも本剤が早期に使用可能になるような検討をお願いするということで、今言ったような、衛藤先生が今やっているような難病の調査研究班というのは、恐らく一番患者さんをモニターしているし、全体も把握しているので、そこできちんとしたプロトコールなり何なりを考えてもらって、使い方にしても、データの集積にしても、きちんと報告していただくことが大事かなということです。あとは行政的に何が適切かという話のことを考えていただければ、これはサイエンスのマターじゃなくて行政マターでいいんじゃないかなと思いますが。
どうぞ。川西構成員
これは疾患からいくとラロニダーゼと似たようなものなんですが、実はラロニダーゼの申請が出てきていましてちょっと見ています。そうしますと、規模が非常に小さいから、普通の医薬品として考えると不備がいろいろあるんですね。そういう部分は内部的に何かしなきゃいけないなというのが事実で、これもメーカーが非常に小さいですし、たんぱく性の組みかえの医薬品、これはなかなか難しい部分がありますので、ちょっと知恵が必要だということだけは一言コメントさせていただきます。黒川座長
エイズの薬なんかだと、新しいのが出てくると患者さんは使いたいと言うけれども、GSKとか大きな会社がつくっているところがありますから、それは使ってもらって、モニタリングは会社ができるインフラがあるということで、この場合はちょっと違うかなということだろうと思いますね。
よろしいですね。それでは、そのようにさせていただきますが、よろしいですか。 どうもありがとうございました。
●BioMarin Pharmaceutical Inc. ●Investor Relations ★SEC Filings - 10-K Annual Filings[2007.2.28] - [pdf] - 10-K Annual Filings[2006.3.7] - [pdf] - 10-K Annual Filings[2005.3.16] - 10-Q Quarterly Filings[2005.11.3] ★Press Release - BioMarin Announces Fourth Quarter and Full Year 2006 Financial Results[2007.2.20] -BioMarin Announces Fourth Quarter and Year-End 2003 Financial Results[2004.3.2] Aldurazyme(2003)売上$11.5 million(MPS I患者145人が使用) - BioMarin Receives Marketing Approval for Naglazyme in European Union[2006.1.30] Naglazyme 2006売上高予想$28 million to $32 million. - BioMarin Announces Positive Opinion for Naglazyme From European Regulatory Authority[2005.9.15] 多施設プラセボ比較RCT 39例の試験により承認勧告 - BioMarin Announces U.S. Launch of Naglazyme for MPS VI[2005.6.21] 2005.6.21米国発売、オーファン指定により米国７年、欧州１０年の独占権を持つ。 MPS VI患者は先進国に1,100人と推定。 - BioMarin Announces FDA Approval for Naglazyme[2005.6.1] - [] ●Clinical and Development Programs - MPS I - Aldurazyme - MPS VI ●PRODUCTS Naglazyme(galsulfase;rhASB) -MPS VI(Maroteaux-Lamy syndrome) - FDA承認=2005.5.31、発売=2005.6.21、EMEA申請=2004.12.6,承認2006.1.30 - www.naglazyme.com - www.mpsvi.com Aldurazyme (α-L-iduronidase;laronidase)/ムコ多糖症Ⅰ型 - Genzymeとの合弁会社で開発 - FDA承認=2003.4,発売=2003.5、EMEA承認=2003.6,発売=2003.6 - Genzyme Product Sites for US: Aldurazyme -http://www.aldurazyme.com/ Orapred(prednisolone sodium phosphate oral solution) - FDA承認=2000.12、BioMarinが2004.5 Medicis PharmaceuticalからAscent Pediatrics businessを買収した に伴い取得。 2005.8 Orapred ODT (prednisolone sodium phosphate orally disintegrating tablets)をFDA申請。 ●Pipeline Phenoptin(TM) (sapropterin HCl;6R-BH4;tetrahydrobiopterin) -PKU(フェニルケトン尿症) P3[2005.5 Seronoと開発提携]US&EU-Orphan指定 - 第一サントリーから日本以外の全世界の権利取得(2004.11.23)。 6R-BH4 -Vascular dysfunction P1 - 第一サントリーから日本以外の全世界の権利取得(2004.11.23)。 Vibrilase(TM)(Vibriolysin) - Burns P1 Phenylase(TM)(phenylalanine ammonia lyase or ‘PAL’) -Severe PKU 前臨床 ●Patient Information - [] - http://www.biomarinpharm.com/; 1997年設立、酵素療法専門の医薬開発ベンチャー。 米国カリフォルニア。 NASDAQ(1999.7上場) 従業員数=359人(2005.2.22) -開発77 販売77 管理35 第１号製品がAldurazyme。 ●売上
★BioMarin/Genzyme LLC
($ 000) 2006 2005 2004 2003 2002 2001 備考 製品売上高 49,606 13,039 18,641 - - - (Orapred売上高) Milestone収入 18,740 12,630 - 12,100 - - Royalty and license 15,863 - - - - 総収入 84,209 25,669 - 12,100 - - (Aldurazyme) 販売コスト 8,740 2,629 3,953 - - - 研究開発費 66,735 56,391 49,784 53,932 26,811 22,144 販売管理費 49,030 41,556 37,606 15,278 17,347 6,828 取得研究開発費 - - 31,453 - 11,223 11,647 取得資産保全費 - - 68,251 - - - 営業経費 計 128,156 101,720 195,034
旧198,00669,210
旧87,90355,381
旧78,84740,619 合弁会社損益 19,274 11,838 (2,972) (18,693) (23,466) (18,663) (Biomarin/Genzyme LLC) 営業利益 (24,673) (64,213) (179,365) (75,803) (78,847) (59,282) 純損失 (28,533) (74,270) (187,443) (75,798) (77,461) (67,606) 従業員数 410 314 359 ●製品売上高> Naglazyme 46,500 6,100 [galsulfase;rhASB] -MPS VI(Maroteaux-Lamy syndrome)
- FDA承認=2005.5.31、発売=2005.6.21、EMEA申請=2004.12.6,承認2006.1.30Orapred 6,900 18,600 (prednisolone sodium phosphate oral solution)
- FDA承認=2000.12、BioMarinが2004.5 Medicis PharmaceuticalからAscent Pediatrics businessを買収したに伴い取得。
2005.8 Orapred ODT (prednisolone sodium phosphate orally disintegrating tablets)をFDA申請、2006.6.1承認、2006.8.28発売[2005] Aldurazyme 2005/Q1-Q3 $55.2 million (前年同期$27.0 million ,+104%); 2005年間見込み=$74 million to $77 million Naglazyme 2005/Q1-Q3 $2.4 million (2005.6.21発売)；; 2005年間見込み=$4 million to $6 million
($ Million) 2006 2005 2004 2003 2002 備考 Aldurazyme 96.291(+26) 76.417 42.583 11.5 - (α-L-iduronidase;laronidase)/ムコ多糖症Ⅰ型
- FDA承認=2003.4,発売=2003.5、EMEA承認=2003.6,発売=2003.6(服用患者数) (370) (273) (146) 粗利益 71.9 60.3 36.8 8.5 - 純損失 37.1 13.9 (19.3) 18.7
●アンジェス MG株式会社 ●ニュースリリース ムコ多糖症VI型治療薬「Naglazyme」の国内承認申請のお知らせ[2007.8.13] 米国BioMarin Pharmaceutical Inc.とのムコ多糖症VI型治療薬“NaglazymeTM”に関する開発・販売契約締結について[2007.1.22] ●プロジェクト ●IR情報 ★IRライブラリー 決算短信（連結）2006年12月期[pdf,]copy不可 決算短信（連結）2005年12月期[pdf,]copy不可 決算短信補足説明資料2005年12月期[pdf]copy可 有価証券報告書2005年12月期
[1168]●製品 α-L-iduronidase (laronidase; Aldurazyme[BioMarin/Genzyme])ラロニダーゼ/アルデュラザイム
日本語版註）α-L-iduronidase (laronidase; Aldurazyme[BioMarin/Genzyme])ラロニダーゼ/アルデュラザイム
【別名】 【開発元】BioMarin Pharmaceutical Inc. [DBR_ID]x
【化学名】Iduronidase, -L-[8-histidine] [human]. Molecular weight is approximately 82,000 daltons. CAS-210589-09-6
【承認】FDA申請=2002.7.29(Biomarin/Genzyme)、FDA承認=2003.4.30、発売=2003.5.15 ;【製剤】 【適応】Aldurazyme is indicated for patients with Hurler, and Hurler-Scheie forms of Mucopolysaccharidosis I (MPS I) and for patients with the Scheie form who have moderate to severe symptoms 【用法用量】 【作用】 【特徴】 【製品情報】http://www.aldurazyme.com/ 【添付文書】Aldurazyme Full Prescribing Information 【EU】EU申請=2002.3.1、承認=2003.6.11；Israel, Canada, New Zealand and Australiaにも申請中で2003後半～2004前半に市販予定。 【日本】α-L-iduronidase[ジェンザイム・ジャパン]ムコ多糖症Ⅰ型で承認審査中アウドラザイム点滴静注液2.9mg[製造販売元／ジェンザイム・ジャパン株式会社 製造元／BioMarinPharmaceutical,Inc.,米国]ALDURAZYME 薬価基準収載年月2006年12月、販売開始年月2006年12月 【製剤～日本】1バイアル（5ｍL）中）ラロニダーゼ（遺伝子組換え）注1)：2.9 mg 【適応～日本】ムコ多糖症Ｉ型 【用法用量～日本】通常、ラロニダーゼ（遺伝子組換え）として、1回体重1kgあたり0.58mgを週1回、点滴静注する。 【製品情報～日本】アウドラザイム 【添付文書～日本】アウドラザイム 【その他】Biomarin/Genzymeは1998合弁会社設立(50:50)。製造=Biomarin、販売=Genzyme
●2000 USP DICTIONARY SUPPLEMENT 2:[27(1),Jan.-Feb 2001] Laronidase [2000] [lair oh' ni days]. C3567H5645N921O1261S12P4. Iduronidase, -L-[8-histidine] [human]. Molecular weight is approximately 82,000 daltons. CAS-210589-09-6. En- zyme replacement in Mucopolysaccharidosis I [MPS I]. [BioMarin] ●2002 USP DICTIONARY SUPPLEMENT 1[28(3),May-June 2002] Laronidase [2000] (lair oh' ni days). C3567H5645N921O1261S12P4. Iduronidase, -L-[8-histidine] (human). Molecular weight is approximately 82,000 daltons. CAS-210589-09-6. INN. En- zyme replacement in Mucopolysaccharidosis I (MPS I). (BioMarin)●日本語版註）収録文献
[α-L-IDURONIDASE (LARONIDASE; ALDURAZYME)]
★ED Kakkis et al, N Engl J Med 2001; 344:182-188, Jan 18, 2001
Enzyme-Replacement Therapy in Mucopolysaccharidosis I
★R Kakavanos et al, Lancet 2003; 361(9639):1608-13,10 May 2003
Immune tolerance after long-term enzyme-replacement therapy among patients who have mucopolysaccharidosis I
【日本語版コメント】
ムコ多糖症は、尿中に多くのムコ多糖体が排泄され、結合組織中にこれらの物質が浸潤することによって証明されるムコ多糖体の代謝異常を共通にもつリソソーム蓄積症の総称で、この結果，骨格，軟骨，結合組織に種々の欠陥が生じる遺伝性疾患。 治療法としては治療法としては、さい帯血移植と骨髄移植、遺伝子治療がある。 日本でも2001年5月にライソゾーム病(28疾患)が特定疾患として認定され、ムコ多糖症は２０歳まで医療費の控除か受けられるようになった。
ムコ多糖症I型はHurler(ハーラー)症候群とも呼ばれ、酵素α-L-iduronidaseの欠損に起因し、希少で進行性かつヘテロの衰弱を伴う疾患で、患者数は、米国では約1,000名、世界中で約3,000～4,000名と推定。 今回、酵素補充法として初の治療薬がFDA承認された。→詳細は参考資料●リソース：ムコ多糖体沈着症に纏めた。＜日本語版コメント用要約＞
・遺伝子組換えヒトα-L-イズロニダーゼが、ライソゾーム貯蔵疾患であるムコ多糖症I型の酵素補充療法薬としてFDAに承認された。
・本剤を5歳以上の患者に週1回静注投与した結果、臨床的改善が得られ、毒性はほとんどなかった。
・本剤は週1回静注投与で、おそらく無期限に投与する必要がある。
・非常に高価なため、メーカーでは保険償還などの援助を行う予定。
●承認データ：FDA
●CBER - 2003 Biological License Application Approvals - Approvals through December ML Tradename/
Proper NameIndication for Use STN Manufacturer/
License No.Approval Date 1168 Aldurazyme
LaronidaseFor patients with Hurler and Hurler-Scheie forms of Mucopolysaccharidosis I (MPS I) and for patients with the Scheie form who have moderate to severe symptoms. The risks and benefits of treating mildly affected patients with the Scheie form have not been established. Laronidase has been shown to improve pulmonary function and walking capacity. Laronidase has not been evaluated for effects on the central nervous system manifestations of the disorder 125058 / 0 Biomarin Pharmaceutical Inc
371 Bel Marin Keys Boulevard
Suite 210
Novato, CA 94949
License 16494/30/2003
●FDA-CDER-Product Approval Information - Laronidase
Proper name: Laronidase Tradename: Aldurazyme Manufacturer: Biomarin Pharmaceutical Inc, Novato, CA, License #1649
Indication for Use:For patients with Hurler and Hurler-Scheie forms of Mucopolysaccharidosis I (MPS I) and for patients with the Scheie form who have moderate to severe symptoms. The risks and benefits of treating mildly affected patients with the Scheie form have not been established. Laronidase has been shown to improve pulmonary function and walking capacity. Laronidase has not been evaluated for effects on the central nervous system manifestations of the disorder.
Approval Date: 4/30/2003
Type of submission: Biologics license application
Approval Letter (Text)
Label (PDF)
Reviews
Assay Review (PDF), (Text)
Clinical Pharmacology Review (Text)
Clinical Pharmacology Review Worksheet (Text)
CMC Product Review (PDF)
Medical Officer Review (PDF)
Review (PDF)
Review (PDF)
Review (PDF)
Toxicologist's Review (PDF)
●FDA Advisory Committees 参考●ML_ADD資料：FDA諮問委員会～議題 FDA Advisory Committees FDAAdvisorycommittee.com CDER■Endocrinologic and Metabolic Drugs - http://www.fda.gov/ohrms/dockets/ac/cder03.html#EndocrinologicMetabolicDrugs Endocrinologic and Metabolic Drugs 2002 - http://www.fda.gov/ohrms/dockets/ac/cder02.htm#EndocrinologicMetabolicDrugs FDAAdvisorycommittee.com: Endocrinologic and Metabolic Drugs
ML 開催日 議題 備考 1168 2003.01.15 Genzyme/BioMarin Aldurazyme For MPS 1
※FDA Brief Information|Mucopolysaccharidosis I酵素欠乏症の女性患者に限定見込み(laronidase)
●EU承認 ●EMEA - Human Medcines ●Product Information★承認新薬 ・Authorised Products(Modular EPAR) European Public Assessment Reports (EPARs)[A-Z 承認品目] ★Aldurazyme INN:Laronidase - CPMP承認勧告=2003.2.20、承認=2003.6.10 [Therapeutic indication] Long-term enzyme replacement therapy in patients with a confirmed diagnosis of Mucopolysaccharidosis I (MPS I; a-L-iduronidase deficiency) to treat the non- neurological manifestations of the disease (see section 5.1). 製剤 IV vials - 100 units /ml
●未承認薬使用問題検討会議 ●第４回資料[2005.4.27] - 議事録 ラロニダーゼ[8-2]pdf
●BioMarin Pharmaceutical Inc.
- http://www.biomarinpharm.com/; 1997年設立、酵素療法専門の医薬開発ベンチャー。 米国カリフォルニア。 NASDAQ 第１号製品がAldurazyme。 ※開発品目 Aryplase P3 MPS VI (rhASB;arylsulfatase B) Vibrilase P1b終了 重症火傷 ●売上 ($000) 2003 2002 総収入 12,100 - ----------------------------- 純損失 75,798 77,461 ★BioMarin/Genzyme LLC ($Million) 2003 2002 Aldurazyme 11,5 - (α-L-iduronidase;laronidase)/ムコ多糖症Ⅰ型 ----------------------------- 純損失 18.7 ●Investor Relations - Annual Reports - Press Release ●Clinical and Development Programs - MPS I - Aldurazyme - MPS VI ●Genzyme Product Sites for US: Aldurazyme -http://www.aldurazyme.com/ ●Patient Information ●Press Release2/23/04★BioMarin Initiates Clinical Program in PKU
2/3/04★BioMarin Announces Fourth Quarter and Year-End 2003 Financial Results★Aldurazyme(2003)売上$11.5 million(MPS I患者145人が使用)
2/2/04★BioMarin to Present Company Update at the 2004 Merrill Lynch Pharmaceutical, Biotechnology & Medical Device Conference
2/2/04★BioMarin Assembles Leading Metabolic Disease Experts to Guide its PKU Product Development Program
12/29/03★PNAS Study from BioMarin Highlights Possible New Approach for Improving the Efficacy of Enzyme and Protein Replacement Therapies
11/20/03★BioMarin Accelerates Development of Phenoptin, a Novel Oral Enzyme Cofactor for the Treatment of PKU
11/6/03★BioMarin Presents Positive Long-Term Results from Ongoing Phase 1 and Phase 2 Clinical Studies of Aryplase for MPS VI
11/4/03★BioMarin Announces Third Quarter 2003 Financial Results★Aldurazyme[BioMarin/Genzyme LLC]売上＝(2003Q3)$3.4 million (2003/1-9;発売2003.5.15)$4.9 million; 2003年間売上は$10-$13 millionと期待。 2003.10.15時点でMPS I患者約100人が服用。 Genzyme社は米・欧・日で約3000人の登録を見込んでいる。
9/4/03★BioMarin Demonstrates Normalization of Carbohydrate Storage in Brain Tissue Using an MPS I Model
8/5/03★BioMarin Announces Second Quarter 2003 Financial Results
6/11/03★Genzyme, BioMarin Receive Marketing Approval for Aldurazyme in European Union★本日EMEA承認
5/15/03★Genzyme and BioMarin Announce that Aldurazyme is Now Available in the United States for the Treatment of MPS I ★米国発売
5/5/03★BioMarin Announces First Quarter 2003 Financial Results
4/30/03★BioMarin, Genzyme Announce FDA Marketing Approval for Aldurazyme★米国承認
2/21/03★BioMarin, Genzyme Announce Positive Opinion for Aldurazyme From European Regulatory Authority
2/21/03★BioMarin, Genzyme geben positive Haltung der europaischen Zulassungsbehorde bezuglich Aldurazyme bekannt
2/9/03★BioMarin Announces Fourth Quarter and Year-end 2002 Financial Results
1/29/03★BioMarin, Genzyme Receive FDA Complete Response Letter on Aldurazyme
1/29/03★BioMarin und Genzyme haben ausfuhrliche FDA-Stellungnahme zu Aldurazyme erhalten
1/15/03★FDA Panel Backs Efficacy, Safety of Aldurazyme for MPS I
1/15/03★FDA-Panel bestatigt Wirksamkeit und Sicherheit von Aldurazyme zur Behandlung von MPS I
11/24/02★BioMarin and Genzyme Release Additional Primary Endpoint Data from their Phase III Open-Label Extension Study of Aldurazyme for MPS I
11/24/02★BioMarin und Genzyme publizieren zusatzliche Schlusseldaten aus der offen angelegten Phase-III-Erganzungsstudie fur Aldurazyme
10/28/02★BioMarin und Genzyme kunden FDA-Panel-Meeting fur Aldurazyme an
10/28/02★BioMarin and Genzyme Announce FDA Panel Meeting for Aldurazyme
9/16/02★FDA nimmt Lizenzantrag (BLA) von BioMarin und Genzyme entgegen und gewahrt Priority-Review-Status
9/16/02★BioMarin and Genzyme's Application for Aldurazyme Accepted by the FDA and Granted Priority Review Status
7/31/02★BioMarin Receives U.S. Patent Covering Aldurazyme(TM) for Treatment of MPS I
7/31/02★BioMarin erhalt U.S. Patent fur Aldurazyme(TM) zur Behandlung von MPS I
7/29/02★BioMarin und Genzyme haben kompletten Lizenzantrag ('Rolling' BLA) fur Aldurazyme eingereicht
7/29/02★BioMarin and Genzyme Complete 'Rolling' BLA Filing for Aldurazyme TM
6/24/02★BioMarin und Genzyme melden positive Ergebnisse der Phase-3-Studie mit Aldurazyme (inkl. Erweiterungsstudie) zur Behandlung von MPS I
6/24/02★BioMarin and Genzyme Announce Positive Findings from Phase 3 Trial and Extension Study of Aldurazyme for MPS I
6/14/02★BioMarin kundigt die Prasentation neuer Daten aus den klinischen Studien mit AldurazymeTM zur Behandlung von MPS I und mit AryplaseTM zur Behandlung von MPS VI an
6/14/02★BioMarin Announces Upcoming Clinical Trial Data Presentations Regarding AldurazymeTM for MPS I and AryplaseTM for MPS VI
4/15/02★BioMarin and Genzyme Initiate 'Rolling' BLA Filing For Approval to Market Aldurazyme in the United States
4/15/02★BioMarin und Genzyme stellen "rollenden" Lizenzantrag (BLA) fur Aldurazyme in den USA
4/1/02★BioMarin und Genzyme beantragen Vertriebsbewilligung von Aldurazyme in Europa
4/1/02★BioMarin and Genzyme File to Market Aldurazyme in Europe
11/2/01★BioMarin und Genzyme beantragen aufgrund der Phase-III-Resultate eine Vertriebsbewilligung fur Aldurazyme
11/2/01★BioMarin and Genzyme to File for Marketing Approval for Aldurazyme(TM) Based on Phase 3 Trial Results
10/10/01★BioMarin To Acquire Enzyme Products From IBEX Technologies
10/10/01★BioMarin erwirbt Enzymprodukte von IBEX Technologies
5/10/01★BioMarin and Genzyme Report Continued Improvements in MPS-I Patients After 2 Years of Treatment with Aldurazyme
5/10/01★BioMarin und Genzyme bestatigen positiven Verlauf der ersten Studie - Gesundheitszustand von MPS-I-Patienten nach zwei Jahren Behandlung mit AldurazymeTM kontinuerlich verbessert
4/24/01★BioMarin Completes Important Milestone in the Manufacturing of Aldurazyme
3/2/01★Biomarin Announces Completion Of Enrollment Of Phase III Trial Of Aldurazyme For MPS-I
3/2/01★Biomarin Bestatigt Dass Die Patientengruppe Zur Phase-Iii-Studie Fur Aldurazymea Bei MPS-I Komplett Ist
1/18/01★BioMarin and Genzyme Report Publication in the New England Journal of Medicine of Treatment with AldurazymeTM in MPS-I Patients
1/4/01★BioMarin erhalt Orphan Drug Designation in Europa fur rhASB zur Behandlung von MPS-VI
1/4/01★BioMarin Receives European Orphan Drug Designation for rhASB for MPS-VI
11/22/00★Genzyme and BioMarin Announce Phase III Trial Of Aldurazyme For MPS-I
10/12/00★BioMarin Initiates Phase I/II Clinical Trial Of Enzyme Replacement In MPS-VI Patients
10/2/00★Biomarin Startet Klinische Studie (Phasen I/Ii) Zu Enzymersatztherapie Fur Mps-Vi-Patienten
11/17/99★BioMarin and Genzyme to Conduct Confirmatory Trial of Treatment for MPS-I Prior to Filing for FDA Approval
●Genzyme Corporation
- http://www.genzyme.com/ ●Genzyme Product Sites for US: Aldurazyme -http://www.aldurazyme.com/ ●Genzyme Disease Education/Research Sites: MPS I Disease -http://www.mps1disease.com/ - Aldurazyme Full Prescribing Information ●Corporate Info -Media News - ４タイプのニュースがあるが、全体ニュースは、All NewsJanuary 29, 2004★Genzyme Receives Approval to Market Fabrazyme® in Japan★ファブリー病薬Fabrazyme～日本で承認
October 8, 2003★Genzyme and TKT Form Collaboration to Develop and Commercialize I2S for Hunter Syndrome in Japan★TKT社開発のMPS II＝ハンター症候群[Hunter syndrome]治療薬iduronate-2-sulfatase (I2S)に関して、Genzyme CorporationおよびTranskaryotic Therapies, Inc. (TKTX) が契約。 日本を含むアジア地域。
June 11, 2003★Genzyme, BioMarin Receive Marketing Approval for Aldurazyme in European Union ★Aldurazyme EU承認
May 15, 2003★Genzyme and BioMarin Announce that Aldurazyme is Now Available in the United States for the Treatment of MPS I ★Aldurazyme
April 30, 2003★BioMarin, Genzyme Announce FDA Marketing Approval for Aldurazyme★Aldurazyme
February 21, 2003★BioMarin, Genzyme Announce Positive Opinion for Aldurazyme from European Regulatory Authority★Aldurazyme
January 29, 2003★BioMarin, Genzyme Receive FDA Complete Response Letter on Aldurazyme ★Aldurazyme
January 15, 2003★FDA Panel Backs Efficacy, Safety of Aldurazyme for MPS I★Aldurazyme
January 13, 2003★FDA Advisory Committee Provides Positive Review of Fabrazyme®
November 24, 2002★BioMarin and Genzyme Release Additional Primary Endpoint Data from their Phase III Open-Label Extension Study of Aldurazyme for MPS I★Aldurazyme
October 28, 2002★BioMarin and Genzyme Announce FDA Panel Meeting for Aldurazyme★Aldurazyme
●ジェンザイム・ジャパン
- http://www.genzyme.co.jp/ ●新着情報2007.10.04★『エラプレース点滴静注液6mg』承認取得
2007.10.04★『エラプレース点滴静注液6mg』承認取得
2007.06.28★『アウドラザイム』医療関係者向けサイト更新のご案内
2007.06.11★遺伝性筋疾患「糖原病II型（ポンペ病）」の日本初の治療薬『マイオザイム点滴静注用50mg』を発売
2007.06.08★『マイオザイム点滴静注用50mg』の医療関係者向けサイト開設のご案内
2007.05.28★Genzyme Corporation（米国）、ゴーシェ病の経口治療薬開発で良好な初期段階の臨床試験結果を発表
2007.01.31★ムコ多糖症II型（ハンター病）治療薬イデュルスルファーゼを承認申請致しました。
2007.01.15★ゴーシェ病Ｉ型に対するセレザイムの骨密度改善効果を発表
2006.12.05★～ 日本初のムコ多糖症１治療剤 ～『アウドラザイム点滴静注液2.9mg』を発売
2006.11.05★『アウドラザイム点滴静注液2.9mg』の医療関係者向けサイト開設のご案内
2004.04.23★ファブリー病治療薬、ファブラザイム点滴静注用35mg、同5mg薬価基準収載および新発売のお知らせ 2004.01.29★Fabrazyme(R)の輸入承認を日本で取得
2003.05.15★MPSI治療薬Aldurazyme®、米国で発売開始★Aldurazyme
2003.02.21★Aldurazyme®に欧州当局より肯定的見解★Aldurazyme
2003.01.29★FDA, Aldurazyme®に対する回答 申請データはムコ多糖症I型治療薬の安全性・有効性を立証★Aldurazyme
2003.01.15★FDA諮問委員会、Aldurazyme®の安全性・有効性を支持★Aldurazyme
2002.09.16★FDA、Aldurazyme™の申請を受理し、優先審査指定★Aldurazyme
2002.07.29★Aldurazyme™のローリング申請完了★Aldurazyme
2002.06.24★ムコ多糖症�沍^治療薬Aldurazyme™の第3相試験・継続試験で有益結果★Aldurazyme
2002.04.15★Aldurazyme™、米国でローリング申請★Aldurazyme
2002.04.01★Aldurazyme™欧州で承認申請★Aldurazyme
2001.11.02★Aldurazyme、第3相試験結果を基に承認申請予定★Aldurazyme
2001.08.07★ノバザイム社買収 同社の糖鎖工学技術はライソゾ－ム病治療開発に有益
株式会社メドレット Medlet Japan KK
〒103-0024 東京都中央区日本橋小舟町１２－１０共同ビル（掘留）５Ｆ 久永&Co気付
tel.03-3664-2020 fax.03-3666-3188 URL:www.medmk.com/mm/ E-Mail: support@medmk.com
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- MLリソース：ファブリー病
- MLリソース：臍帯血
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★1168★19/22★03.10.27★088★α-L-イズロニダーゼ (ラロニダーゼ；ALDURAZYME)/1p●リソース：ムコ多糖体沈着症
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- 作成：2003.12.10 最終更新:2008.3.28 小菅博之
The Medical Letter日本語版
●追加メモ to 1168
On Drugs and Therapeutics
- このページは［The Medical Letter日本語版］の補足データとして添付しています。 ［The Medical Letter］は新薬の厳正な評価誌であり、ここに収録される製品は新しくＦＤＡ承認された新薬に対する評価を中心としています。
- 企画意図の第一は、収録製品についての米国内・世界での背景情報です。 例えば、各製品の承認関連データ、競合品との、あるいは市場での位置づけ、疫学データなど。 第二は、日本での該当製品や市場の情報。 市場の主要製品売上、開発中の治験薬等。 調査項目としては、■製品■解説■データ■臨床ガイドラインなど■総説記事・文献■ニュース・トピックス■リンク■主要サイト