MLリソース：片頭痛治療薬
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●個別収録品目[1288]●スマトリプタンとナプロキセン固定配合剤sumatriptan succinate + naproxen sodium(Treximet － GSK)
日本語版註）スマトリプタンとナプロキセン固定配合剤sumatriptan succinate + naproxen sodium(Treximet － GSK)
[1174]●zolmitriptan (Zomig Nasalspray[AstraZeneca]]) 【日本】未開発
【別名】旧名Trexima(TM);MT400 【開発元】POZEN Inc [DBR_ID]x
【承認】FDA申請=5-Aug-2005、FDA承認=Apr 15,2008、米国発売May 2008[GSK]; 【製剤】１錠中85mg sumatriptan succinate and 500mg naproxen sodium(Pozen社MT400技術とGSKのRT技術使用) 【適応】成人の片頭痛発作の急性治療(前兆の有無に関わらず) 【用法用量】１日１回１錠 【作用】 【特徴】Treximetは、片頭痛治療のゴールド・スタンダードであるスマトリプタンと長時間作用型NSAIDsナプロキセンナトリウムの2成分が1つの錠剤に入った薬剤で、複数の片頭痛の発生機序に作用し、効果とその持続時間を増幅させたもの。 【製品情報】www.treximet.com 【添付文書】Treximet-PI 【提携】2003.6 Pozen社とGSKは共同開発販売契約(米国)。 【EU】未開発
【日本】未開発 【その他】
日本語版註）zolmitriptan (Zomig Nasalspray[AstraZeneca])
[1021]●ゾルミトリプタンzolmitriptan（Zomig [AstraZeneca]) ゾーミッグ錠[アストラゼネカ]
【別名】 【開発元】AstraZeneca [DBR_ID]38189(114M)
【化学名】(-)-(S)-4-({3-[2-(dimethylamino)ethyl]-1H-indol-5-yl}methyl)-2-oxazolidinone
【承認】FDA申請=27-Mar-2003、FDA承認=30-Sep-2003 ;【製剤】Nasal Spray -5mg(24時間持続) 【適応】for the acute treatment of migraine. 【用法用量】 【作用】 【特徴】ゾーミッグ点鼻スプレーは２～５分(経口10分)で血漿中に検知
【製品情報】www.zomig.com 【添付文書】http://www.fda.gov/cder/foi/label/2003/21450_zomig_lbl.pdf |ZOMIG Nasal Spray Prescribing Information
【EU】 【日本】未開発 【その他】
日本語版註）ゾルミトリプタンzolmitriptan（Zomig [AstraZeneca]) ゾーミッグ錠[アストラゼネカ]
【別名】 BW311C90 【開発元】Burroughs-Wellcome(現GSK)→AstraZeneca [DBR_ID]38189(114M)
【化学名】(-)-(S)-4-({3-[2-(dimethylamino)ethyl]-1H-indol-5-yl}methyl)-2-oxazolidinone
【承認】FDA申請=、FDA承認=NOV 25,1997; 【承認Nasal Spray】FDA申請=27-Mar-2003、FDA承認= ;【製剤】１錠中ゾルミトリプタンを2.5mg,5mg含有 【適応】前兆を伴う又は伴わない片頭痛の急性期治療 【用法用量】推奨用量：2.5mg(5mg迄増量可) 24 時間以内の総投与量：10mg
【作用】第一世代のトリプタン系5-HT1B/1D受容体作動薬と比べて、経口投与における生物学的利用率が高く、中枢性の作用等が改善された第二世代のトリプタン系選択性セロトニン5-HT1B/1D受容体作動薬 【特徴】発作中、いつ服用しても有効である。－経口投与における吸収が良好であり、服薬後１時間以内で効果の発現がある。 【製品情報】www.zomig.com 【添付文書】http://www1.astrazeneca-us.com/pi/Zomig.pdf
【EU】ウエルカム社（現グラクソ・スミスクライン社、前グラクソ・ウエルカム社）で合成された。欧米においては、1996年にゼネカ社（現アストラゼネカ社）がグラクソ・ウエルカム社（現グラクソ・スミスクライン社）から開発を承継し、1997年3月に英国で承認を受けて以降、2001年4月末現在世界72ヵ国以上で承認されている。 英Zomig 1997年3月7日/独Ascotop 1997年8月5日/仏Zomig 1997年8月28日
【日本】ゾーミッグ2.5mg錠[アストラゼネカ] 承認=2001.6.20、薬価収載=2001.8.31、発売=2001.8.31； 【製剤～日本】１錠中ゾルミトリプタンを2.5mg含有 【適応～日本】片頭痛 【用法用量～日本】通常、成人にはゾルミトリプタンとして1回2.5mg を片頭痛の頭痛発現時に経口投与する。なお、効果が不十分な場合には、追加投与をすることができるが、前回の投与から2時間以上あけること。また、2.5mgの経口投与で効果が不十分であった場合には、次回片頭痛発現時から5mgを経口投与することができる。ただし、1日の総投与量を10mg以内とすること。 【製品情報～日本】ゾーミッグ錠2.5mg 【添付文書～日本】ゾーミッグ錠2.5mg添付文書 - インタビューフォーム 【その他】
日本語版註）ゾルミトリプタン口腔内速溶錠zolmitriptan Orally Disintegrating Tablets（Zomig-ZMT [AstraZeneca]) ゾーミッグRM錠[アストラゼネカ]
【別名】BW311C90 【開発元】Burroughs-Wellcome(現GSK)→AstraZeneca [DBR_ID]38189(114M)
【化学名】(-)-(S)-4-({3-[2-(dimethylamino)ethyl]-1H-indol-5-yl}methyl)-2-oxazolidinone
【承認】FDA申請=14-Apr-2000、FDA承認=FEB 13,2001 ; 【製剤】１錠中ゾルミトリプタンを2.5mg,5mg含有 【適応】前兆を伴う又は伴わない片頭痛の急性期治療 【用法用量】推奨用量：2.5mg(5mg迄増量可) 24 時間以内の総投与量：10mg
【作用】片頭痛発症に関係しているといわれているセロトニン（5-HT）受容体のサブタイブである5-HT1B 受容体および5-HT1D 受容体に選択的に作用するトリプタン系薬剤（5-HT1B/1D 受容体作動薬） 【特徴】発作に備えて常時携帯し簡便に服用できる製剤であること、また悪心・嘔気を伴う場合には、水なしでも服用できる製剤であることは有用である。このような点を勘案し、普通錠に加えて口腔内速溶錠である「ゾーミッグRM 錠2.5mg」を新たな経口投与製剤として開発した。本剤は、米国CIMA 社の特殊製造技術（DuraSolveTM）を用いて、服用時に水なしでも口腔内で速やかに崩壊することを第一条件とし、さらに包装から取り出し服用する間に手指の上で吸湿によって溶けたり崩壊したりしないといった相反する特質をバランスよく兼ね備えた製剤である。
【製品情報】www.zomig.com 【添付文書】Zomig-ZMT-PI
【EU】ゾルミトリプタンの製剤化においては、まず経口普通錠である「ゾーミッグ錠2.5mg」の開発が行われ、1997年3月に英国で承認を受けて以降、各国で承認、発売されている。 RM錠は欧米では、有効性、安全性評価に代えて生物学的同等性評価をもって申請し、1999年スウェーデンで初の承認を得た後、2002年1月末時点で26ヵ国で承認、22ヵ国で上市されている。 英国Zomig Rapimelt 2001年6月20日/仏Zomigoro 2000年1月31日/独Ascotop Schmeltzentabletten 1999年11月25日
【日本】ゾーミッグRM錠2.5mg口腔内速溶錠[Rapid Melt]承認=2002.3.15、薬価収載=2002.6.14、発売=2002.6.14 【製剤～日本】１錠中ゾルミトリプタンを2.5mg含有 【適応～日本】片頭痛 【用法用量～日本】通常、成人にはゾルミトリプタンとして1回2.5mgを片頭痛の頭痛発現時に経口投与する。なお、効果が不十分な場合には、追加投与をすることができるが、前回の投与から2時間以上あけること。また、2.5mgの経口投与で効果が不十分であった場合には、次回片頭痛発現時から5mgを経口投与することができる。ただし、1日の総投与量を10mg以内とすること。 【製品情報～日本】ゾーミッグRM錠2.5mg 【添付文書～日本】ゾーミッグRM錠2.5mg添付文書 - インタビューフォーム 【その他】
[1155]●臭化水素酸エレトリプタンeletriptan hydrobromide (Relpax [Pfizer])レルパックス錠[ファイザー]【日本】レルパックス錠20mg[ファイザー]承認=2002.4.11、薬価収載=2002.6.2、発売=2002.7.5
国内で患者数八四〇万人とも言われる片頭痛市場に対して、初年度で一〇億円（投与患者数は四万人）、ピーク時で一八二億円（五九万人）の売り上げを見込んでいる。日本語版註）臭化水素酸エレトリプタンeletriptan hydrobromide (Relpax [Pfizer])レルパックス錠[ファイザー]
[1124]●Almotriptan － Axert (Ortho-McNeil) 【日本】未開発
【別名】UK-116044 【開発元】Pfizer [DBR_ID]47632
【化学名】3-[[(R)-1-Methyl-2-pyrrolidinyl]methyl]-5-[2-(phenylsulfonyl)ethyl]indole,monohydrobromide
【承認】FDA申請=27-Oct-1998、FDA承認=26-Dec-2002、発売=Mar-2003 ;【製剤】1錠中エレトリプタン臭化水素酸塩24.2mg,48.5mg（エレトリプタンとして20mg,40mg） 【適応】成人の前兆を伴う又は伴わない片頭痛の急性期治療 【用法用量】推奨用量：20mg(40mg迄増量可)
【作用】5-HT1B/1D受容体作動型片頭痛治療剤 【特徴】（1）経口トリプタン系片頭痛治療薬として片頭痛に効果を発揮し、頭痛発現後の服用で効果が得られる。 （2）服用2時間後に頭痛改善効果がみられた。
【製品情報】http://www.pfizer.com/do/diseases/mn_migraine.html 【添付文書】http://www.pfizer.com/download/uspi_relpax.pdf
【EU】2000年1月にベネズエラで承認を取得して以来、世界84ヵ国で承認され、欧州は2001年7月まずスイスで上市され、世界51ヵ国（英国、米国、イタリア、フランス、スイス、オーストリア、オランダ、デンマーク、ルクセンブルグ、ベルギー、ノルウェー、スウェーデン、フィンランド、ギリシャ、アイスランド、チェコ共和国、イスラエル、メキシコ、コスタリカ等）で発売されている。（2006年12月現在） 日本では1998年から用量反応試験が開始された。なお、海外での臨床試験を評価した結果、日本人に外挿可能であることが確認されたため、これらの国内、海外臨床試験の成績に基づき、2002年4月、片頭痛の効能・効果で承認された。世界42カ国（2002年4月11日現在）において承認
【日本】レルパックス錠20mg[ファイザー]承認=2002.4.11、薬価収載=2002.6.2、発売=2002.7.5； 【製剤～日本】1錠中エレトリプタン臭化水素酸塩24.242mg（エレトリプタンとして20mg） 【適応～日本】片頭痛 【用法用量～日本】通常、成人にはエレトリプタンとして1回20mgを片頭痛の頭痛発現時に経口投与する。なお、効果が不十分な場合には、追加投与をすることができるが、前回の投与から2時間以上あけること。また、20mgの経口投与で効果が不十分であった場合には、次回片頭痛発現時から40mgを経口投与することができる。ただし、1日の総投与量を40mg以内とする。 【添付文書～日本】レルパックス錠20mg添付文書 - インタビューフォーム 【その他】
日本語版註）Almotriptan － Axert (Ortho-McNeil) (al moh trip' tan)
[1124]●Frovatriptan succinate(Frova [Endo]) 【日本】未開発
【別名】PNU-180638E; LAS31416 D,L-malate acid; Almogran 【開発元】Almirall Prodesfarma [DBR_ID]x
【化学名】1-[[[3-[2-(Dimethylamino)ethyl]-1H-indol-5-yl]methyl]sulfonyl]pyrrolidine (±)-hydroxybutanedioate (1:1)
【承認】FDA申請=17-Dec-1999、FDA承認=07-MAY-2001、発売=8-Aug-2001(Pharmacia) ;2003-2Q[Ortho-McNeil]再発売 【製剤】1錠中Almotriptan maleate 6.25mg,12.5mg 【適応】片頭痛の急性期治療 【用法用量】推奨用量：12.5mg
【作用】5HT1D agonist 【特徴】
【製品情報】http://www.axert.com/ 【添付文書】http://www.axert.com/documents/PPI.pdf
【EU】Spain 2000が最初の市販 【日本】未開発 【その他】日本語版註）Frovatriptan succinate(Frova [Endo])
[1037]●安息香酸リザトリプタン rizatriptan benzoate (Maxalt [Merck])
【別名】VML-251,SB 209509-AX, Migard[Menarini] 【開発元】GSKが創製、英Vernalis Group, plcが1994年ライセンスを受け、開発→1998.5 GSKが製品化を断念し、販売権をVernalisに譲渡 [DBR_ID]x
【化学名】3-methylamino-6-carboxamido-1,2,3,4-tetrahydrocarbazole
【承認】FDA申請=29-Jan-1999、FDA承認=08-NOV-2001、米国発売=2002.6(Elan)→2004.3.30中止発表→Endo Pharmaceuticals Inc.は2004.8 Vernalis Development Ltdから北米の独占販売権を取得。米国で2002.6から販売。; 【製剤】１錠中3.91mg frovatriptan succinate (2.5mg as base) 【適応】成人の前兆を伴う又は伴わない片頭痛の急性期治療 【用法用量】推奨用量：2.5mg、１日量7.5mgを超えないこと。
【作用】a 5-HT1B/1D receptor agonist 【特徴】
【製品情報】www.frova.com 【添付文書】Frova-PI
【提携】1998.10 Vernalis、北米販売権をElan Corporation, plc[IR]にライセンス(FDA申請99.1、FDA承認01.11.9、発売2002.5)→Elanは2002.3 UCBと共同販促契約。→Elanは2004.3.30ライセンス返上 /1999.9 Vernalisが欧州販売権をMenariniに許諾(EU申請99.2、EU承認2002.11-) /Endo Pharmaceuticals Inc.は2004.8 Vernalis Development Ltdから北米の独占販売権を取得。 米国で2002.6から販売。 【EU】EUは独2002.11が最初、１５か国承認 【日本】未開発 【その他】
【日本】マクサルト錠10mg、マクサルトRPD錠10mg(MK-462)[万有・杏林製薬]01.11申請(杏林とエーザイが共同販売)、承認=2003.7.17、薬価収載2003.9.12、発売2003.9.24
企業が見込む市場規模は、初年度が１・８万人で売上高１０億円。ピーク時の１０年目が１７・４万人で１００億円。日本語版註）安息香酸リザトリプタン rizatriptan benzoate (Maxalt Tablets & MLT Tablets[Merck])
[]●ナラトリプタン naratriptan HCl(Amerge [GSK]) 【日本】アマージ錠2.5mg［GSK]発売2008.4.18
【別名】MK-462,L-705126 【開発元】Merck &Co. [DBR_ID]38194
【化学名】N,N-dimethyl-5-(1H-1,2,4-triazol-1-ylmethyl)-1H-indole-3-ethanamine monobenzoate
【承認】FDA申請=30-Jun-1997、FDA承認=JUN 29,1998 ;【製剤】Tablets and MLT Tablets(口内崩壊錠)(5mg,10mg) rizatriptan benzoate 7.265mg,14.53mg 【適応】成人の前兆を伴う又は伴わない片頭痛の急性期治療 【用法用量】推奨用量：10mg、１日量30mgを超えないこと。
【作用】5-HT1B/1D受容体に対し選択性の高い受容体作動型片頭痛治療薬 【特徴】RPD錠（口腔内崩壊錠）は片頭痛発作時に場所を選ばず直ぐに服用できる。
【製品情報】http://www.maxalt.com/ 【添付文書】http://www.maxalt.com/maxalt/shared/documents/english/pi.pdf
【EU】世界78カ国（2002年12月現在）で承認
【日本】マクサルト錠10mg、マクサルトRPD錠10mg(MK-462)[製造販売(輸入)元／杏林製薬株式会社 販売元／エーザイ株式会社]申請01.11申請[万有・杏林製薬]、承認=2003.7.17、薬価収載2003.9.12、発売2003.9.24[杏林とエーザイが共同販売→2003.7.30エーザイ単独販売] 【製剤～日本】(普通錠)1錠中に安息香酸リザトリプタン14.53mg（リザトリプタンとして10mg）を含有；(口腔内崩壊錠)1錠中に安息香酸リザトリプタン14.53mg（リザトリプタンとして10mg）を含有する白色円形の口腔内崩壊錠。 【適応～日本】片頭痛 【用法用量～日本】通常、成人にはリザトリプタンとして1回10mgを片頭痛の頭痛発現時に経口投与する。なお、効果が不十分な場合には、追加投与することができるが、前回の投与から2時間以上あけること。ただし、1日の総投与量を20mg以内とする。 【添付文書～日本】[エーザイ]マクサルト錠10mg、マクサルトRPD錠10mg - インタビューフォーム 【その他】※日本国内における開発は万有製薬が実施し、杏林製薬が承認申請、独占的販売権を杏林製薬が取得※2001.11申請
企業が見込む市場規模は、初年度が１・８万人で売上高１０億円。ピーク時の１０年目が１７・４万人で１００億円。
服薬2時間後の頭痛改善率（69.2－75.8％）
国内で実施した臨床試験において副作用は274例中51例（18.6％）に認められ、主なものは傾眠(21件)、倦怠感(8件)、浮動性めまい(6件)などであった。また、臨床検査値異常は274例中12例(4.4％)に認められ、主なものはALT(GPT)上昇(6件)、AST(GOT)上昇(5件)、CK(CPK)上昇(3件)などであった。(承認時)
日本語版註）塩酸ナラトリプタン naratriptan HCl(Amerge [GSK])
[943,1037]●コハク酸スマトリプタン sumatriptan succinate(Imitrex Tabs, Inj[GSK]) イミグラン［GSK］
【別名】GR-85548A; GG548 【開発元】GSK [DBR_ID]43654
【化学名】N-methyl-3-(1-methyl-4-piperidinyl)-1H-indole-5-ethanesulfonamide monohydrochloride
【承認】FDA申請=4-Dec-1996、FDA承認=FEB 10,1998 ;【製剤】１錠中 1.11mg or 2.75mg naratriptan HCl (1mg, 2.5mg as naratriptan) 【適応】成人の前兆を伴う又は伴わない片頭痛の急性期治療 【用法用量】推奨用量2.5mg(１日5mgを超えないこと)
【作用】5HT1受容体作動薬。 【特徴】ナラトリプタンは、バイオアベイラビリティが高く、半減期が長い特性を有し、忍容性も良好であることから、片頭痛の急性期治療における新たな選択肢として期待されている。
【製品情報】 【添付文書】http://us.gsk.com/products/assets/us_amerge.pdf
【EU】Naramig[GSK-UK]他、本剤は欧米にて臨床開発が開始され、英国で1997年4月、米国では1998年に承認され、2007年9月現在、世界70ヵ国以上で承認されている。わが国では1994年より臨床開発が行われ、2008年1月にナラトリプタン錠2.5mg が片頭痛に対して承認された。
【日本】アマージ錠2.5mg[グラクソ・スミスクライン]Amerge/承認2008.1.25、薬価収載2008.4.18、発売2008.4.18 【製剤～日本】1錠中にナラトリプタン塩酸塩2.78mg（ナラトリプタンとして2.5mg） 【適応～日本】片頭痛 【用法用量～日本】通常、成人にはナラトリプタンとして1回2.5mgを片頭痛の頭痛発現時に経口投与する。なお、効果が不十分な場合には、追加投与することができるが、前回の投与から4時間以上あけること。ただし、1日の総投与量を5mg以内とする。 【製品情報～日本】アマージ錠2.5mg製品概要 【添付文書～日本】アマージ錠2.5mg - インタビューフォーム 【その他】
日本語版註）コハク酸スマトリプタン sumatriptan succinate(Imitrex Tabs, Inj[GSK]) イミグラン［GSK］
[]●塩酸ロメリジンlomerizine HCl（KB-2796;テラナス［シェリング・プラウ］ミグシス［ファイザー］）
【別名】SN-308; GW102; Imigran 【開発元】GSK [DBR_ID]30024
【化学名】3-[2-(dimethylamino)ethyl]-N-methylindole-5-methanesulfonamide monosuccinate
【承認】FDA申請=、FDA承認=[Inj]Dec 28,1992 [Inj群発頭痛]May 22,1996 [InjキットSTATdose System]Dec 23,1996 [Tabs]Jun 01,1995 [Nasalspray]Aug 26,1997 ;
【製剤】１錠中35,70, or 140mg of sumatriptan succinate(25mg,50mg,100mg of sumatriptan)； 点鼻液１個(100μL)中5 or 20mg of sumatriptan； 皮下注用8mg/mL注射液0.5mL中4mg of sumatriptan (base) as the succinate 12mg/mL注射液0.5mL中6mg of sumatriptan (base) as the succinate；皮下注の包装単位はIMITREX Injection single-dose vial(6mg/0.5mL)が 5 vials. キットは２種類ありIMITREX STATdose System 4mgは単回投与充填済みシリンジ２個、IMITREX STATdose Pen１個と取説。IMITREX STATdose System 6mgは単回投与充填済みシリンジ２個、IMITREX STATdose Pen１個と取説。
【適応】1)成人の前兆を伴う又は伴わない片頭痛の急性期治療 2)群発頭痛の急性期治療(皮下注のみ)
【用法用量】(錠剤)25、50、100mgの単回投与が有効であり、50、100mgは、25mgよりも有効である。頭痛が再度起きた場合、または1回目の服用後効果が不十分な場合は、追加投与を2時間後とし、1日の総投与量は200mgを超えないこと。 (皮下注)1 回6mgを皮下投与する。初回投与で効果が得られない患者に2 回目の投与をした場合の有効性は確認されていない。24時間以内の最大投与量は、6mg2回である。2回の投与の間には最低1 時間が経過していること。 (点鼻液)5、10、20mgの片側単回鼻腔内投与が有効であり、20mgは、5、10mgよりも頭痛改善率が高い。頭痛が再発した場合、追加投与を2時間後とし、1日の総投与量は40mgを超えないこと。
【作用】スマトリプタンコハク酸塩は、英国グラクソ・ウエルカム社（現グラクソ・スミスクライン社）が開発した5-HT1B/1D 受容体に選択的な作動作用を有する画期的な片頭痛・群発頭痛治療薬である。
5-HT1 受容体は、5-HT1A、5-HT1B、5-HT1D、5-HT1E、5-HT1F 等に分類されており、これらのうち、5-HT1B、5-HT1D 受容体は、ヒトやイヌの脳動脈に多く存在し、脳血管の血管収縮作用に関与すると考えられてきた。そこで、5-HT1B/1D 受容体を選択的に刺激する薬剤は、片頭痛・群発頭痛など、頭蓋内外の血管拡張が大きく関与している血管性頭痛に有効な治療薬になり得ると考えられた。
英国グラクソ・ウエルカム社（現グラクソ・スミスクライン社）では、1972 年よりセロトニンの基本骨格であるインドール核を有する化合物を中心に、5-HT 受容体に対して刺激作用あるいは拮抗作用を有する化合物の合成、探索を行ってきた。そして、種々のインドール-5 メタンスルホンアミド誘導体を合成し、5-HT1B/1D 受容体刺激作用、頚動脈収縮作用についてスクリーニングの結果、1982年にスマトリプタンコハク酸塩が選択され、以後の開発に着手した。
また、近年、三叉神経から放出されるCGRP（calcitonin gene-related peptide：カルシトニン遺伝子関連ペプチド）が、三叉神経支配下の血管周囲に炎症を起こし、これが片頭痛、群発頭痛の原因の1 つになっているという説が報告されている。スマトリプタンコハク酸塩は、三叉神経からのCGRP の放出を抑制することから血管周囲の炎症を軽減している可能性も示されている。
したがって、スマトリプタンコハク酸塩は、脳血管収縮作用および三叉神経からのニューロペプチド放出抑制作用を有し、片頭痛・群発頭痛の新しい治療薬として高い臨床的有用性が期待されている。
【特徴】1．5-HT1B/1D 受容体に作用選択性の高い片頭痛治療薬である（in vitro）。 2．頭蓋内外の血管に対し選択的収縮作用を示す（in vitro）。 3．発作発現後の片頭痛に対して有効である。 4．群発頭痛に対して有効性が示された初めての薬剤である。 5．注射剤（皮下専用）のため、効果の発現は速く、頭痛に伴う悪心・嘔吐により薬剤を内服できない患者でも投与可能である。 6．イミグランキット皮下注3mg は、シリンジ内に1回分の薬液が充填されており、専用ペン型注入器により簡便かつ安全に自己注射を行うことができる。 スマトリプタン点鼻液は片頭痛治療薬において本邦で初めての鼻腔内投与による製剤であり、鼻粘膜からの吸収により片頭痛を速やかに改善させる他、悪心・嘔吐により内服困難な患者に対応できるなどの利点を持つ。また、本剤は既に本邦を初め世界各国で販売・使用されている注射液ならびに錠剤の有効成分であるコハク酸スマトリプタンの遊離塩基を、その有効成分としている。
【製品情報】The Relief of Migraine Center 【添付文書】Imitrex Tablets |Imitrex Injection |Imitrex Nasalspray
【EU】世界100ヵ国以上で販売。これまで「イミグラン」は世界中で、900万人以上、5億回以上の片頭痛の発作に使用された実績がある。 スマトリプタン製剤の開発については、1990年初めに、世界で初めて皮下注射剤および錠剤がニュージーランドで承認され、現在、皮下注射液、錠剤、点鼻液、坐剤の4剤形のいずれかが世界100ヶ国以上で上市されている。また海外では、患者の自己注射用キット製剤として皮下注射液が、1991年4月ニュージーランドで初めて許可が取得されて以来、英国では1991年8月に、仏1992年11月、米独では1992年12月に承認を取得しており、97ヵ国（2000年2月現在）で承認されている。
錠剤は、1991年4月ニュージーランドで初めて許可されて以来、英国1992年4月、独1992年12月、仏1994年12月、米国1995年6月をはじめ100ヵ国以上で承認されている。
点鼻液は、1996年5月オランダで初めて許可されて以来、英独1996年12月、仏1997年6月、米国1997年8月をはじめ50ヵ国以上で承認されている。
本邦では、1989年より臨床試験が開始され、アンプル製剤であるスマトリプタンコハク酸塩皮下注射液「イミグラン(R)注3」が片頭痛および群発頭痛を適応症として、2000年1月に承認され臨床使用されている。また、錠剤および点鼻液が片頭痛を適応症として、それぞれ2001年6月および2003年4月に承認され、2007年10月に患者の自己注射用キット製剤であるイミグランキット皮下注3mgが片頭痛・群発頭痛に対して承認された。
【日本】イミグラン錠50［GSK］承認=2001.6.20、薬価収載=2001.8.31、発売=2001.8.31；イミグラン注3［GSK］承認=2000.01.18、薬価収載=2000.4.14、発売=2000.4.14；イミグラン点鼻液20［GSK］承認=2003.4.16、薬価収載=2003.6.6、発売=2003.6.9 イミグランキット皮下注3mg
【製剤～日本】(キット皮下注3mg)1シリンジ0.5mL中スマトリプタンコハク酸塩含量（スマトリプタンとして） 4.2mg（3.0mg）；1錠中にスマトリプタンコハク酸塩70mg（スマトリプタンとして50mg） (注３)1アンプル中1mLスマトリプタンコハク酸塩含量（スマトリプタンとして） 4.2mg（3.0mg） (点鼻液20)1容器0.1mL中スマトリプタン 20mg含量
【適応～日本】片頭痛、(キット皮下注3mg、注３)群発頭痛
【用法用量～日本】(錠)通常、成人にはスマトリプタンとして1回50mgを片頭痛の頭痛発現時に経口投与する。なお、効果が不十分な場合には、追加投与をすることができるが、前回の投与から2時間以上あけること。また、50mgの経口投与で効果が不十分であった場合には、次回片頭痛発現時から100mgを経口投与することができる。ただし、1日の総投与量を200mg以内とする。 (注３、キット皮下注3mg)通常、成人にはスマトリプタンとして1回3mgを皮下投与する。なお、年齢、症状により適宜増減する。ただし、1回3mg、1日6mgを超えないこと。 (点鼻液20)通常、成人にはスマトリプタンとして1回20mgを片頭痛の頭痛発現時に鼻腔内投与する。なお、効果が不十分な場合には、追加投与をすることができるが、前回の投与から2時間以上あけること。ただし、1日の総投与量を40mg以内とする。
【製品情報～日本】イミグラン 【添付文書～日本】 添付文書 注3|錠50|点鼻液20 - インタビューフォーム - 錠50|注３・キット皮下注3mg|点鼻液 【その他】
企業が見込む市場規模は、初年度が５・４万人で９・６億円。ピーク時の４年目が１１・１万人で２３・４億円。日本語版註）塩酸ロメリジンlomerizine HCl（テラナス［シェリング・プラウ］ミグシス［ファイザー］）
【別名】KB-2796;KP-2796 【開発元】鐘紡→現クラシエホールディングズ㈱ [DBR_ID]08452
【化学名】1-[bis(4-fluorophenyl)methyl]-4-(2,3,4-trimethoxybenzyl)piperazine dihydrochloride
【作用】塩酸ロメリジンは、鐘紡株式会社(現クラシエ)にて創製されたベンジルピペラジン誘導体に属する新規化合物である。本剤は、薬理試験により、Ca2＋チャネル遮断作用に基づく脳血管収縮抑制作用等を示すことを確認した。 二重盲検比較試験を含む324例での有効率は55%（179例/324例）であった。 【特徴】１．日本初のCa2＋チャネル遮断作用を主作用とする片頭痛基礎治療剤である。 ２．片頭痛患者のQOLを改善する。・発作回数及び程度を軽減する。・発作治療薬を減量させる。・片頭痛の前駆症状及び随伴症状を改善する。 ３．脳血管に選択的に作用する。（イヌ） ４．血管収縮、spreading depression及びに脳血管透過性の亢進を抑制する。（ラット、イヌ）
【EU】外国での発売はない。
【日本】テラナス錠５[シェリング・プラウ(旧オルガノン←鐘紡から移管)]Terranas、ミグシス錠５[ファイザー(旧ファルマシア)]Migsis/ 承認=1999.3.12、薬価収載=1999.5.7、発売=1999.7.21
【製剤～日本】1錠中にロメリジン塩酸塩5.0mgを含有
【適応～日本】片頭痛 【用法用量～日本】通常、成人にはロメリジン塩酸塩として1回5mg を1日2回、朝食後及び夕食後あるいは就寝前に経口投与する。なお、症状に応じて適宜増減するが、1日投与量として20mg を超えないこと。
【製品情報～日本】ミグシス錠 テラナス錠５ 【添付文書～日本】ミグシス錠 - インタビューフォーム テラナス錠５ - インタビューフォーム
【その他】当初は鐘紡株式会社(現クラシエ)にて開発を開始したが、1992年3月からアップジョン ファーマシュウティカルズリミテッド（現ファイザー株式会社）が参画し、片頭痛を対象とした第Ⅲ相試験から両社が共同して開発を進めた。その結果、片頭痛に対する間欠期治療薬として有用であることが確認され、1999年3月に承認を取得し発売した。
【日本語版コメント1288】
片頭痛患者は、日本国内だけでも約840万人と推計。 しかし病気との意識は低く、医療機関への受診率が低く(定期的通院率が2.7%にすぎない)、病医院での通院患者は、2005年で片頭痛 3万5千人、緊張性頭痛等 3万2千人)。 治療薬として世界の主流はトリプタン系薬物が基本で、日本頭痛学会の慢性頭痛診療ガイドライン(2005.3)でも片頭痛の急性期治療薬として「中等度～重度の頭痛，または軽度～中等度の頭痛でも過去に NSAIDs の効果がなかった場合にはトリプタン系薬剤が推奨される」としている。 どのトリプタン製剤も有効率は70%程度で、副作用は悪心・嘔吐を中心に15%程度。 より優れた新薬開発が望ましい。 最近では「アマージ(R)錠2.5mg」(一般名:ナラトリプタン塩酸塩)[GSK]が2008.4.18に日本で発売されたが、欧米では１０年前1997年に発売され、殆ど売れなかった。 在宅注射可能な「イミグラン(R)キット皮下注3mg」(GSK)が日本でも2008年2月に発売されたことは重症患者に朗報。
世界片頭痛薬市場規模は2007年度２７億ドル(3,000億円)、イミグランImigran/Imitrex[GSK] 1,503億円(￡685m)、マクサルトMaxalt [Merck] 515億円($467m)、ゾーミグZomig[AstraZeneca] 479億円($434百万) 、レルパックスRelpax[Pfizer] 347億円($315m)、以上計2,844億円(95%)。 イミグランの市場シェアが50%。 日本では、2007年度市場規模は推定１５０億円、イミグラン, レルパックス, ゾーミッグ, マクサルトの４製品が大半を占めると思われる。
【日本語版コメント1174】
片頭痛は、患者に激痛をもたらし、社会生活上の障害ともなる疾患。 片頭痛患者は、日本国内だけでも約840万人と推計。 しかし病気との意識は低く、医療機関への受診率が低く(定期的通院率が2.7%にすぎない)、片頭痛 2万9千人、緊張性頭痛 4万7千人が実際の患者数。 米国でも全人口の10% 2700万人が片頭痛に苦しむが、未処置は50%。片頭痛治療を一変させた特効薬がトリプタン製剤で、５‐ＨTiＢ／１Ｄ受容体に直接作用し、片頭痛の痛みの根本である血管拡張と炎症を抑えることで効果を発揮する。そのため、極期の激しい片頭痛にも有効で、副作用も少ない。
だから片頭痛治療薬として世界の主流はトリプタン系薬物が基本となっている。 なかでも世界シェア62%を占めるのがコハク酸スマトリプタン(イミグラン[GSK])。
日本には、まずイミグラン注(皮下注で10分後に効果)が2000.4発売、２番目に2001.8にイミグラン錠［GSK］とゾルミトリプタン(ゾーミッグ錠[アストラゼネカ])が発売。 錠剤は30分後に効果発現。 その後、臭化水素酸エレトリプタン(レルパックス錠[ファイザー])発売2002.7.5、ゾーミッグRM錠口腔内速溶錠[アストラゼネカ]発売=2002.6.14、イミグラン点鼻液20［GSK］発売=2003.6.9、安息香酸リザトリプタン(マクサルト錠10mg、マクサルトRPD錠10mg[杏林製薬－エーザイ]発売2003.9.24、と次々と新薬が導入されてきた。では、どの程度の効果があるのか？
どのトリプタン製剤も有効率は70%程度。 シェアの高いイミグランの場合、「イミグラン錠50mg群の頭痛消失率（頭痛なし（グレード0）の割合）は服薬2時間後で24.6％、4時間後で45.7％。また、重度（痛くて我慢できない）の頭痛においても服薬30分後から経時的に改善を認め、服薬時47.1％が服薬2時間後に14.5％、4時間後には7.1％となった。」なので、一定の信頼感がある。今回、ゾーミッグ点鼻液[アストラゼネカ]が米国で発売されたわけだが、これは片頭痛治療薬として最初ではなくて２番手。 イミグラン点鼻液20［GSK］が米国で1997年に、日本でも2003.6.9発売が最初。 点鼻液の利点は、「薬剤が鼻粘膜から吸収されることから、薬剤の血中移行が早く速効性に優れる。臨床試験の結果によれば、本剤投与後10分で効果発現（血漿中には２～５分）。 また片頭痛は頭痛以外に吐き気や嘔吐を伴うことが多く、経口剤を服用できないケースがあり、本剤は、鼻腔内投与ということで、片頭痛の随伴症状である吐き気や嘔吐を伴う患者にも適している。」
【日本語版コメント1155】
片頭痛患者は、日本国内だけでも約840万人と推計。 しかし病気との意識は低く、医療機関への受診率が低い(定期的通院率が2.7%にすぎない)。 治療薬として世界の主流はトリプタン系薬物が基本、今回採り上げたエレトリプタンは７番目。 日本では昨年７月に日本で３番目のトリプタンとして発売されている。（日本では、2001.1承認のイミグラン注が最初で、2001.8.31にイミグラン錠とゾーミッグ錠が発売）。
このRelpaxの特徴は、速やかに効き目が現れること、抜群の有効性、そして他のトリプタン製剤で報告されているより低い頭痛再発率．．とメーカー側は唱う。 その割に非重点品目としての扱いで、PRにも消極的だ。
【日本語版コメント1124】
片頭痛治療薬は、世界的にはトリプタン系が基本。日本では、2001.1承認のイミグラン注が最初で、2001.8.31にイミグラン錠とゾーミッグ錠が発売。
今回の評価対象は、米国で５・６番目のトリプタン製剤。 世界初で市場シェア66%を占めるイミグランにしても副作用が強いし、服薬上改善の余地はあると思われるが．．．
【市場】
世界片頭痛薬市場規模は2007年度２７億ドル(3,000億円)、イミグランImigran/Imitrex[GSK] 1,503億円(￡685m)、マクサルトMaxalt [Merck] 515億円($467m)、ゾーミグZomig[AstraZeneca] 479億円($434百万) 、レルパックスRelpax[Pfizer] 347億円($315m)、以上計2,844億円(95%)。 イミグランの市場シェアが50%。
日本では、2007年度市場規模は推定１５０億円、イミグラン, レルパックス, ゾーミッグ, マクサルトの４製品が大半を占めると思われる。Get a Deep Insight into the Anti-Migraine Market[Reuter 2008.2.6] - $5268m in 2022 by Reportlinker.com The Anti-Migraine Market 2007-2022[2007.11 by Reportlinker.com] コマーシャルインサイト： 片頭痛 - ジェネリック薬開発を受け、新たな機会が生まれそうです [Datamonitor 2007.9.27] - 急性片頭痛治療ではトリプタンブランド薬7種が圧倒を続け、予防療法ではOrtho McNeil社のTopamax(topiramate)が売上を伸ばすなど、2006年片頭痛治療薬の主要7か国 における売上は前年比8.1％増の37億ドルを記録しました。 2006年には7か国片頭痛市場総売上の8割を米国が占め、欧州5か国ではフランスが最大。[08.01.04]$[USD]=\110.28, Euro[EUR]=\162.60, ￡[GBP]=\219.47, SFr[CHF]=\99.25,豪$=98.23,カナダ$=111.88,韓国W=11.90(),DKK=21.53 ,NZ$=83.20 ●日本の主要製品売上高
製品 億円 単位 2007 2006 2005 2004 2003 2002 2001 2000 1999 1998 備考 Zomig [AstraZeneca] 479 $m 434(+9) 398(+13) 352(-3) 356(-3) 349(-1) 328(+19) 273(+20) 237(+31) 189(+88) 102 [zolmitriptan] 片頭痛 Frova [Elan Corporation, plc] - $m - - - - 37.5(+235) 11.2 - - - - (frovatriptan succinate)片頭痛;米国発売2002.5;License供与元Venalisに商品化権を戻す(2004.3.30) Frova [Endo Pharmaceuticals Inc.[US]] 58 $000 52,437[5%] 40,564[5%] 38,096[5%] 11,449[2%] - - - - - - [frovatriptan succinate]片頭痛;発売2004年from Vernalis ★Migraine [GSK] ￡m - - 849(+1) 888(+8) 849(+5) 782(+5) 片頭痛薬 Imigran/Imitrex [GSK] 1,503 ￡m 685(-4) 711(+2) 697(+1) 682(-2) 760(-) 798(+9) 758(+4) 705(+3) sumatriptan 米 ￡m 558(+1) 551(+9) 504(+2) 欧 ￡m 89(-25) 118(-18) 144(+1) 他 ￡m 38(-10) 42(-14) 49(-2) Naramig/Amerge [GSK] - ￡m - - - - 89(+1) 90(+1) 91(+15) 77(+20) naratriptan ★Treximet 片頭痛治療薬
2008.1月には新しい片頭痛治療薬Treximetの追加データがFDAに提出されました。Treximetは、片頭痛治療のゴールド・スタンダードであるスマトリプタンとナプロキセンナトリウムの2成分が1つの錠剤に入った薬剤であり、複数の片頭痛の発生機序に作用し、効果とその持続時間を増幅させたものです。米国においては、今年上期中に同申請に対するFDAからの決定が期待されています。★Imigran/Imitrex
Imigran/Imitrex is a 5HT1 receptor agonist used for the treatment of severe or frequent migraine and cluster headache and has become the reference product in this sector. Naramig/Amerge is also a 5HT1 receptor agonist indicated for the treatment of migraine.[特許]
The patent on sumatriptan is not due to expire until 2009c (USA) and has expired in Europe (except Italy (December 2008)). Litigation challenging the validity of the patent protecting this product in the USA has been settled allowing generic entry in the fourth quarter 2008[競合2007]
The major competitors for Imitrex/Imigran are AstraZeneca's Zomig, Merck's Maxalt and Pfizer's Relpax.Maxalt [Merck & Co.] 515 $m 467(+15) 406.4(+17) 348.4(+12) 309.9(-4) 324.2(+13) 295(+26) 270(+42) - rizatriptan benzoate 片頭痛 米国 $m 314(+18) 267(+19) 224(+13) 197(-12) 国外 $m 153(+10) 139(+12) 125(+11) 112(+13) Relpax [Pfizer] 347 $m 315(+10) 286(+23) 233(+38) 169(+99) 85(+435) 16 - - - - [eletriptan HBr]片頭痛 ～米国 $m 202(+9) 185 ～国外 $m 113(+13) 101 合計 2,902億円 - - - - []
(億円) 2007 2006 2005 2004 2003 2002 2001 2000 1999 備考 イミグラン[GSK] 35 20 20 2 - [コハク酸スマトリプタン]；発売00.4 ゾーミグ[アストラゼネカ] 20 15 10 - - [ゾルミトリプタン]；発売01.8 レルパックス[ファイザー] 20 10 - - - [臭化水素酸エレトリプタン]；発売02.7 ミグシス[ファイザー] 2 2 2 2 1 [塩酸ロメリジン]；発売99.7 マクサルト[エーザイ] 1 - - - - [安息香酸リザトリプタン]；発売03.8 合計 110(+15%) 96 78 47 32 4 1 [] ●New Medicines in Development[PhRMA 米製薬協] /2008.9.12 (26製品)
治験薬記号(一般名)
および剤型予定される効能又は効果、
対象疾患名および症状名開発段階 その他 国内 海外 (地域) E2007 錠（一般名：perampanel/ペランパネル）[エーザイ] てんかん・神経因性疼痛・多発性硬化症(欧P2)、片頭痛予防(米P2)／AMPAレセプター拮抗薬
本剤はグルタミン酸受容体のサブタイプであるAMPA受容体に選択的に拮抗第Ⅱ相(欧米) 自社 ●発売 「アマージ(R)錠2.5mg」(一般名:ナラトリプタン塩酸塩)GG548[グラクソ･スミスクライン] 5HT1受容体作動薬。片頭痛 発売2008.4.18
承認2008.1.25発売中 共同開発 「イミグラン(R)キット皮下注3mg」SN-308A（コハク酸スマトリプタン)注射剤(キット製剤)[グラクソ･スミスクライン] 5HT1B/1D受容体作動薬。片頭痛、群発頭痛 承認2007.10.17
申請2005.5発売中 自社品 ●開発中止 ゾルミトリプタン点鼻剤[アストラゼネカ] 片頭痛 （セロトニン１B/１D作動剤） (新投与経路) 申請中 発売(欧米） 自社開発 ；2006前期削除 アリセプト/Ｅ2020(塩酸ドネペジル) 錠[エーザイ] 【効能追加】片頭痛予防
(既：軽度および中等度のアルツハイマー型痴呆)第Ⅱ相(欧米)中止 自社;2008.3期中止 SMP-948（ナラトリプタン）錠剤[大日本住友製薬] 片頭痛 フェーズ II グラクソ・スミスクライン（英）；[住友]2005.9開発中止 ●New Medicines in Development[PhRMA米製薬協] で片頭痛[Migraine Headache]治験薬１５品目(2004.3.1) ALGRX 2872 [AlgoRx Pharmaceuticals] Migraine Headache Phase I ALX-0646 [NPS Pharmaceuticals] migraine headache Phase I/II HAGel [Epitome Pharmaceuticals] migraine headache Phase II (4% aminophylline gel) MT100 [POZEN] migraine headache 申請済 MT300 [POZEN] migraine headache 申請済 MT400 [POZEN] migraine headache Phase II triptan (intranasal) [Nastech Pharmaceutical] Migraine Headache Phase I 【解説資料】
Registered Name Company Status Indication 備考 AST 726 Intranasal Ariston Pharmaceuticals(Originator) 米II Migraine Botulinum toxin A(BOTOX(R)) Allergan(Originator) 米III 【適応追加】Migraine Butorphanol intranasal Intranasal Therapeutics(Originator) 米III Migraine COL 144 Lundbeck A/S(Originator)/Eli Lilly(Originator)/CoLucid Pharmaceuticals(Licensee) 米II Migraine Diclofenac - ProEthic Applied Pharma Research(Originator)/ProEthic Pharmaceuticals(Licensee) 米Preregistration Migraine Dihydroergotamine inhalation - MAP MAP Pharmaceuticals(Originator) 米III Migraine Donepezil(Aricept) Eisai(Originator)/Pfizer(Licensee) 米II 【適応追加】Migraine Dronabinol Unimed Pharmaceuticals(Originator)/Nektar Therapeutics(Licensee) 米II 【適応追加】Migraine FHPC 01 Sciele Pharma(Originator) 米I Migraine Gabapentin 米II Migraine Lacosamide University of Houston(Originator) 米III Migraine Loxapine low dose inhalation - Alexza Pharmaceuticals Alexza Pharmaceuticals(Originator) 米II Migraine LY 466195 Eli Lilly(Originator) 米I Migraine metabotropic glutamate receptor 3 antagonist Eli Lilly(Originator) 米II Migraine MT 300(dihydroergotamine mesylate("DHE")充填済み注射用シリンジ) POZEN(Originator)/Valeant Pharmaceuticals International(Licensee) 米申請 Migraine NGX 426 Eli Lilly(Originator) 米I Migraine NP 101 NuPathe(Originator) 米I Migraine Olcegepant Boehringer Ingelheim(Originator) 米II Migraine Perampanel Eisai(Originator) 米II Migraine Prochlorperazine inhalation - Alexza Pharmaceuticals Alexza Pharmaceuticals(Originator) 米II Migraine Sumatriptan needle-free injection[Imitrex] Zogenix(Originator) 米Preregistration Migraine Sumatriptan oral spray[Imitrex] NovaDel Pharma(Originator) 米II Migraine Telcagepant Merck & Co(Originator) 米III Migraine Tezampanel Eli Lilly(Originator) 米II Migraine Tonabersat GlaxoSmithKline(Originator) 米II Migraine Topiramate extended release[Topamax] Spherics(Originator) 米II 【適応追加】Migraine ●開発中止 [2004.3.1-2008.9.10の期間に] 米
●病因と病態生理
原因は不明であり，病態生理は十分にはわかっていない。脳と頭皮の動脈血流に変化が生じるが，果してそれが片頭痛の原因なのか結果なのか明確ではない。
片頭痛の発症機序は明確でないが，いくつかの誘因は認められている。重要な誘因である循環エストロゲンは，片頭痛の女性が男性の3倍いる理由を説明できるかもしれない。
●治療
緊急治療には頓挫性薬物が用いられる。セロトニン受容体を活性化させる新しいクラスの薬物（5ヒドロキシトリプタミン［5-HT］1B/1D作動薬）は神経性炎症を遮断し，ほぼ70％の患者の片頭痛の進行を食い止める。基本型であるスマトリプタンは，経口と皮下注射ともに利用できる。皮下投与はより効果的であるが，副作用も強く，その中には潮紅，悪心，食道狭窄，冠動脈狭窄などがある。スマトリプタンを55歳以上の男性，閉経後の女性，または心臓疾患の病歴のある人に処方する際には，慎重になった方がよい。次世代の5-HT1B/1D作動薬（例，エレトリプタン，ナラトリプタン，リザトリプタン，ゾルミトリプタン）は利点を増加させ，副作用を減少させることが期待されている。エルゴタミン酒石酸塩とジヒドロエルゴタミンのような麦角アルカロイド誘導体は，経口および非経口製剤で使用され効果的である。メトプロクラミドやプロクロルぺラジンのようなドパミン拮抗性制吐薬は，たとえ悪心が顕著でなくても効果的である。
from 14節第168章 頭痛[片頭痛][メルクマニュアル第17版]片頭痛診療マニュアル - 診断と治療社; 1版 B5 付録付（見返し） 32頁 700円＋税; 4-7878-1232-7 寺本神経内科クリニック 寺本 純（てらもとじゅん）著 【疫学資料】 片頭痛患者は、日本で推定840万人。(しかし病医院での通院患者は、片頭痛 3万5千人、緊張性頭痛等 3万2千人) 米国は全人口の10% 2700万人、未処置50% ●「患者調査 平成１１年度＆１４年度＆１７年度」単位：千人頭痛の実態に関するアンケート[金沢大学保健管理センター] 【臨床ガイドライン】 頭痛治療ガイドライン[日本神経学会,2002]～WEB公開：(片頭痛，緊張型頭痛，群発頭痛の慢性頭痛) 日本頭痛学会 - 慢性頭痛診療ガイドライン(2005.3) 米国神経学会のものが著名。AAN Headache Guidelines, 2000.4発表。 ほかにもJAMA Migraine Info Center Clinical Guidelinesにいくつか紹介。 【レビュー】 日本頭痛学会 - 頭痛の診断と治療の概説[pdf,12p;2004.6.30] 日本頭痛学会 - 新国際頭痛分類第2版 日本語版[pdf,178p;2004.6.30] 【リソース】 MEDLINEplus: Headache and Migraine National Library of Medicine Medscape Resource Center: Headache Google Directory: Migraine 【主要サイト】 日本頭痛学会 -http://www.jhsnet.org/ 国際頭痛学会 -International Headache Society/IHC 「ミグレッスン」(www.miglesson.com) by GSK社運営 ADITUS Japan(アディタス ジャパン） by アストラゼネカ
疾病分類名 (単位：千人) 1999年度 2002年度 2005年度 Ｇ43 片頭痛 (29) (24) (35) G430 前兆＜アウラ＞を伴わない片頭痛［普通型片頭痛］ - 0 1 G431 前兆＜アウラ＞を伴う片頭痛［古典型片頭痛］ - 0 0 G432 片頭痛持続状態 - - - G433 合併症を伴う片頭痛 - - - G438 その他の片頭痛 0 0 0 G439 片頭痛，詳細不明 29 24 34 Ｇ44 その他の頭痛症候群 (52) (45) (35) G440 群発頭痛症候群 0 0 0 G441 血管性頭痛，他に分類されないもの 1 1 1 G442 緊張性頭痛 47 41 32 G443 慢性外傷後頭痛 - - - G444 薬物誘発性頭痛，他に分類されないもの - - - G448 その他の明示された頭痛症候群 4 3 2 Ｇ45 一過性脳虚血発作及び関連症候群 (43) (37) (34) G450 椎骨脳底動脈症候群 27 24 22 G451 頚動脈症候群（半球性） - - - G452 多発性および両側性脳（実質）外動脈症候群 - - - G453 一過性黒内障 0 0 0 G454 一過性全健忘 - 0 0 G458 その他の一過性脳虚血発作および関連症候群 0 - 0 G459 一過性脳虚血発作，詳細不明 16 13 12
●解説
●14節第168章 頭痛[片頭痛][メルクマニュアル第17版] この頭痛は，4～72時間続き，頭の半側だけでズキズキ痛み，強さは並みの痛さから激しいものまで様々であり，身体運動を伴うと悪化し，悪心や嘔吐を催し，光，音，臭いに対して感受性がある。
正確な診断には，上記の基準のうち3または4項目が存在しなければならない。 ほぼ2400万人のアメリカ人が片頭痛患者である。片頭痛は年齢に関係なく起こる。通常は10～40歳の間で，男性よりも女性に多い。50歳以降になると部分的に，または完全に治まる。50％以上の患者に片頭痛の家族歴がある。●病因と病態生理
原因は不明であり，病態生理は十分にはわかっていない。脳と頭皮の動脈血流に変化が生じるが，果してそれが片頭痛の原因なのか結果なのか明確ではない。皮質拡張性抑圧（脱分極稜が過分極稜の後に続く脳皮質での根本的変化）が神経性炎症を誘発することがあり，血管拡張，活性化白血球，透過毛細血管を伴う。この炎症は血管周囲性三叉神経感覚線維の刺激を誘発する。このような出来事が一連となって起こり，血流変化と激しい頭痛を起こす。頭蓋内血管奇形が，片頭痛のような頭痛の原因であることはまれである。
片頭痛の発症機序は明確でないが，いくつかの誘因は認められている。重要な誘因である循環エストロゲンは，片頭痛の女性が男性の3倍いる理由を説明できるかもしれない。誘因としてのエストロゲンの役割の証拠は次のことに関連する：思春期を通じて，片頭痛は男性よりも女性により多く出る；片頭痛は閉経前期では制御することが特に困難である；そして経口避妊薬やエストロゲン補充療法は，しばしば片頭痛を悪化させる。その他の誘因は不眠，気圧の変化，空腹である。食事と片頭痛との関連は，通常誇張して語られる。前向き試験では，まだ関連は証明されていない。●治療
治療は発症の頻度および共存病変により左右される。一般的に，治療を予防的治療，頓挫性治療，鎮痛薬治療に分類する（表168-2参照）。
もし患者が1週間に1回以上の片頭痛がある場合には，長期の予防を考慮する。β遮断薬，カルシウム拮抗薬，三環系抗うつ薬，または抗けいれん薬を使うことがある。選択は経験によるが，随伴病変の存在によって左右される。例えば，高血圧が共存すれば，β遮断薬，またはカルシウム拮抗薬が最も効率的である。抑うつ，睡眠機能不全が共存すれば，まず第一に三環系抗うつ薬を試みる。
緊急治療には頓挫性薬物が用いられる。セロトニン受容体を活性化させる新しいクラスの薬物（5ヒドロキシトリプタミン［5-HT］1B/1D作動薬）は神経性炎症を遮断し，ほぼ70％の患者の片頭痛の進行を食い止める。基本型であるスマトリプタンは，経口と皮下注射ともに利用できる。皮下投与はより効果的であるが，副作用も強く，その中には潮紅，悪心，食道狭窄，冠動脈狭窄などがある。スマトリプタンを55歳以上の男性，閉経後の女性，または心臓疾患の病歴のある人に処方する際には，慎重になった方がよい。次世代の5-HT1B/1D作動薬（例，エレトリプタン，ナラトリプタン，リザトリプタン，ゾルミトリプタン）は利点を増加させ，副作用を減少させることが期待されている。エルゴタミン酒石酸塩とジヒドロエルゴタミンのような麦角アルカロイド誘導体は，経口および非経口製剤で使用され効果的である。メトプロクラミドやプロクロルぺラジンのようなドパミン拮抗性制吐薬は，たとえ悪心が顕著でなくても効果的である。
鎮痛薬は控え目に使用する。これらの薬物は，患者によっては効果があるが，他の患者では投与量の増加に伴ってリバウンド頭痛を引き起こす。NSAIDはおそらく，軽度から中等症の頭痛にはもっともよい。オピオイドは特異な状況と厳格な指針のもと以外では，避けるべきである。
●頭痛治療ガイドライン[日本神経学会,2002]
- http://www.neurology-jp.org/guideline/headache/ ～WEB公開：(片頭痛，緊張型頭痛，群発頭痛の慢性頭痛) ●片頭痛～急性期治療薬の総括 患者自身が行える治療として，軽症例ではNSAIDsが勧められるが（お勧め度B），中等度 以上の片頭痛発作では，虚血性心疾患や血管障害などの既往がなく，かつ，禁忌となる状 況がなければ経口トリプタンの選択が勧められる（お勧め度A）． ●片頭痛～予防療法薬の総括 予防薬の第1選択は塩酸ロメリジンが勧められる（お勧め度B）． [日本神経学会]頭痛治療ガイドライン,2002の片頭痛予防療法として、各種報告が検討されている。
●片頭痛の分類
- http://glaxosmithkline.co.jp/medical/excl/imigran/11.html; グラクソ・スミスクライン社による。
国際頭痛学会による片頭痛の分類注）
1.1 前兆を伴わない片頭痛 1.2 前兆を伴う片頭痛 1.2.1 典型的前兆を伴う片頭痛
1.2.2 前兆遷延型片頭痛
1.2.3 家族性片麻痺性片頭痛
1.2.4 脳底型片頭痛
1.2.5 前兆のみで頭痛を伴わないもの
1.2.6 突発性の前兆を伴う片頭痛1.3 眼筋麻痺性片頭痛 1.4 網膜片頭痛 1.5 小児周期性症候群（片頭痛との関連性が示唆されるもの） 1.5.1 小児良性発作性めまい
1.5.2 小児交代性片麻痺1.6 片頭痛の合併症 1.6.1 片頭痛発作重積
1.6.2 片頭痛による脳梗塞1.7 上記分類に属さない片頭痛 注）International Headache Society : Cephalalgia, 8(Suppl 7), 9, 12-17, 19-73, 75-92(1998)
●片頭痛診断基準
-http://glaxosmithkline.co.jp/medical/excl/imigran/12.html; グラクソ・スミスクライン社による。
国際頭痛学会による片頭痛診断基準注）
前兆を伴わない片頭痛 A. 次のB～Dを満足する発作が5回以上ある。 B. 頭痛発作が4～72時間持続する。 C. 次のうち、少なくとも2項目を満たす。
1. 片側性頭痛 2. 拍動性頭痛 3. 中等度～強度の痛み（日常生活が妨げられる） 4. 階段の昇降など日常的な動作により頭痛が増悪する。 D. 発作中、次のうち1項目を満たす。
1. 悪心及び／あるいは嘔吐 2. 光過敏及び音過敏 E. 次のうち1項目を満たす。
1. 病歴及び身体・神経所見より器質性疾患を否定しうる。 2. 病歴及び／あるいは、身体及び／あるいは神経所見より器質性疾患が疑われても検査により否定できる。 3. 器質性疾患が存在しても、経過より片頭痛との関係が否定できる。
前兆を伴う片頭痛 A. 次のBを満たす発作が2回以上ある。 B. 次の4項目のうち、3項目を満たす。
1. 一過性の前兆があり、脳皮質あるいは脳幹の局所神経症状と考えられる。 2. 前兆は4分以上にわたり進展し、2種類以上の前兆が連続して生じてもよい。 3. 前兆は60分以上持続することはない。2種類以上の前兆の組合わさるときは、その分持続時間が延長する。 4. 頭痛は前兆後60分以内に生ずる。（前兆より以前あるいは同時でもよい） C. 次のうち1項目を満たす。
1. 病歴及び身体・神経所見より器質的疾患を否定しうる。 2. 病歴及び／あるいは、身体及び／あるいは神経所見より器質的疾患が疑われても検査により否定できる。 3. 器質的疾患が存在しても、経過より片頭痛との関係が否定できる。
国際頭痛学会による群発頭痛診断基準注）
群発頭痛 A. 次のB～Dを満足する発作が5回以上ある。 B. 眼窩部、眼窩上部及び/あるいは側頭部に片側性の激しい痛みが、治療しなければ15分～180分間持続する。 C. 痛みと同側に次のうち少なくとも1項目を伴う。
1. 結膜充血 2. 流涙 3. 鼻閉 4. 鼻汁 5. 前額部と顔面の発汗 6. 縮瞳 7. 眼瞼下垂 8. 眼瞼浮腫 D. 発作頻度が1回/2日～8回/日である。 E. 次のうち1項目を満たす。
1. 病歴及び身体・神経所見より器質的疾患を否定しうる。 2. 病歴及び／あるいは、身体及び／あるいは神経所見より器質的疾患が疑われても検査により否定できる。 3. 器質的疾患が存在しても、経過より片頭痛との関係が否定できる。 Ｉ. 周期性の不明な群発頭痛
1. 上記A～Eを満たす。 2. ⅡあるいはⅢとして分類するには早すぎる。 II. 反復発作性群発頭痛
1. 上記A～Eを満たす。 2. 未治療の場合、7日～1年間にわたる群発期が14日以上の寛解期をはさんで2回以上ある。 III. 慢性群発頭痛
1. 上記A～Eを満たす。 2. 1年以上にわたり寛解期がない、または寛解期があっても14日未満である。 注）International Headache Society : Cephalalgia, 8(Suppl 7), 9, 12-17, 19-73, 75-92(1998)
●データ
●頭痛診療の現状と患者満足度調査を実施[アディタス・ジャパン] - http://yakunet.yakuji.co.jp/yakunet/yakujinippo/y_y_right_view.asp?y_y_id=30760; 薬事日報02/11/06 【頭痛急性期の医療機関受診で日常生活の支障が改善】
片頭痛を初めとした慢性頭痛の診断・治療の向上を目指す医師の研究会であるアディタス・ジャパンは、頭痛診療に携わる医師と治療に訪れた患者を対象に、「頭痛診療の現状と患者満足度調査」を行い、その結果をまとめた。それによれば、①九三・九％の医師が、頭痛診療で鑑別診断を実施②トリプタン系注射薬は重症片頭痛患者に、中・軽症患者には経口薬を処方③通院により日常生活の支障度が改善したのは約八割――という状況が分かった。
この調査は、片頭痛発作時に処方されるトリプタン系の経口薬が、発売から一年が経過したことを受けて実施されたもの。五月九日から九月三十日までの期間に、医師一四九人と患者二一一人から回答を得た。
調査結果を詳細に見ると、急性期の片頭痛に処方された薬剤（複数回答）は、重症の場合は①スマトリプタン経口（五八％）②スマトリプタン皮下注（五六％）③ゾルミトリプタン経口（五四％）、中等度の場合は①スマトリプタン経口（六四％）②ゾルミトリプタン経口（六〇％）③アスピリン以外のＮＳＡＩＤ（三九％）――で、トリプタン系薬が中心になっている。
これに対し軽症の場合には、①アスピリン以外のＮＳＡＩＤ（六〇％）②エルゴタミン配合薬（四五％）③スマトリプタン経口（四五％）――と、トリプタン系が主体であり、医師が症状に応じて使い分けていることが明らかになった。またアスピリンは軽症患者の二五％に、制吐薬は重症患者の二八％に、それぞれ処方されていた。
通院によって日常生活の支障が改善したかを患者に尋ねた結果では、「非常に改善」一六・五％、「改善」六四・六％。両方を合わせると、改善したとの回答が八割に上った。
慢性頭痛は、ＭＲＩやＣＴなどの画像診断では病態を明らかにすることができない。結果的に医師は、主として患者の自覚症状から診断することになるため、診断は非常に困難と考えられている。特にトリプタン系製剤は、片頭痛（一部、群発頭痛）だけに適応されるため、鑑別診断が不可欠である。
今回の調査結果についてアディタス・ジャパンは、①トリプタン製剤発売後の頭痛診療に対する意識の変化がうかがわれる②重症度に応じて、片頭痛治療薬が使い分けられている③医師を受診することの効果が認められた――としている。
●臨床ガイドラインなど
頭痛治療ガイドライン[日本神経学会,2002]～WEB公開：(片頭痛，緊張型頭痛，群発頭痛の慢性頭痛) 偏頭痛関連のガイドラインでは、the Quality Standards Subcommittee (QSS) of the American Academy of Neurology がNeurology - the April 25, 2000号で発表された。
●Primary Care Clinical Practice Guidelines: Headache
http://medicine.ucsf.edu/resources/guidelines/guide6.html#headache 6 - NS - Nervous system and Eye
- JAMA Migraine Info Center Clinical Guidelines
- Can Med Assoc J 1997 May 1 Guidelines for the diagnosis and management of migraine in clinical practice NEW: 10-31
- Can Med Assoc J 1998 Jul 14 Guidelines for the nonpharmacologic management of migraine in clinical practice NEW: 10-31
- Montana State University - Evidence-Based Medicine for Student Health Services - Headache
- Am Fam Physician 1997 Nov 115 - Drug Treatment of Migraine: Part I. Acute Therapy and Drug-Rebound Headache NEW: 10-23
- Am Fam Physician 1997 Dec - Drug Treatment of Migraine: Part II. Preventive Therapy NEW: 10-23
- MEDLINEplus: Headache and Migraine National Library of Medicine
●AAN Headache Guidelines
http://www.aan.com/public/practiceguidelines/headache_gl.htm Multispecialty consensus on diagnosis and treatment of headacheIn the service of education and patient care, the American Academy of Neurology has led the multidisciplinary U. S. Headache Consortium to develop an evidence-based practice parameter on migraine. Seven organizations participated in the Consortium: the American Academy of Family Physicians, the American Academy of Neurology, the American Headache Society, the American College of Emergency Physicians, the American College of Physicians-American Society of Internal Medicine, the American Osteopathic Association, and the National Headache Foundation. This unique collaboration of these organizations worked to develop a unified approach to treating migraine. Physicians from all seven groups actively participated in the project to ensure that all aspects of migraine diagnosis, treatment, and prevention were considered.The practice parameter contains five parts: Overview of Program Description and Methodology Neuroimaging in Patients with Nonacute Headache Pharmacological Management of Acute Attacks Behavioral and Physical Treatments (Nonpharmacological) Pharmacological Management for Prevention of Migraine
●総説記事・文献
●片頭痛治療「現状と課題を探る」《トリプタン製剤が登場》
http://yakunet.yakuji.co.jp/yakunet/yakujinippo/y_y_right_view.asp?y_y_id=26370 薬事日報：02/02/22 写真：間中信也氏ズキンズキンと波打つように痛む片頭痛。いったん発作が起こると、日常生活を妨げるほどの痛みが四～七十二時間持続し、その症状が月に一～二回は発現するといわれる。多い時では週一回程度繰り返し発作が起こるため、患者のＱＯＬは著しく妨げられる。しかし、これまで片頭痛の治療としては、頭痛が治まるまで寝込むか、鎮痛薬によって痛みを和らげるぐらいしか方法がなかった。薬物療法も発作が本格化すれば、ほとんど無効だった。そうした中、激しい頭痛時にも有効なトリプタン製剤が登場。片頭痛の治療現場に画期的な転機をもたらした。トリプタン製剤の意義も含めて、片頭痛治療の現状と今後の課題を探った。
[図：トリプタンの作用場所 PDF][図：頭痛チェックシート PDF]【片頭痛患者は８４０万人、ロメリジンで予防可能に】
片頭痛を持つ患者は日本全国で八四〇万人といわれている。北里大学の坂井文彦教授らが行った調査によれば、約三〇％の患者は発作時に寝込み、七〇％以上が生活に支障があるという結果が得られている。それだけ深刻な状況にもかかわらず、大半は市販薬の服用など自己流治療で対応している実態が浮かび上がった。また片頭痛は働き盛りの三十歳代に最も多く、実生活への障害も大きい。米国での報告では、片頭痛による経済的損失は一兆三〇〇〇億円に上ると試算されている。
こうした片頭痛をめぐる状況の裏には、医療機関への受診率の低さが挙げられる。現在、医師の診察を受けている患者はわずか三％といわれる。片頭痛の治療に詳しい間中信也氏（温知会間中病院院長）は、その理由の大半は「あきらめ」だと指摘する。発作時に暗い部屋で休んだり、鎮痛薬を服用することである程度の対応は可能となる。また、医師の診察を受けても発作時に効く薬はなく、受診のメリットを患者が感じていなかったこともあるようだ。
片頭痛の薬物療法は、これまで急性期治療と予防的治療という形で行われてきた。まず予防薬としては、カルシウム拮抗薬、βブロッカー、抗うつ薬、抗てんかん薬が知られている。その中で現在最も有効とされているのが、一九九九年に登場した塩酸ロメリジンだ。塩酸ロメリジンはカルシウム拮抗作用を持ち、①片頭痛の第一段階である脳血管収縮を抑制する②セロトニン放出のきっかけとなる血小板凝集を抑制する効果がある③脳の保護作用がある――などの作用により予防効果を発揮する。しかも長期にわたって服用しても安全性は高いといわれている。
もちろん、片頭痛を一〇〇％抑えるわけではないが、その頻度を六〇～七〇％程度軽減する効果がある。頭痛の前兆も起こりにくくなり、吐き気も楽になるという。ただ、特効薬と違って速効性がないため、少なくとも一カ月以上連続して服用しなければ効果が実感しにくいようだ。
【従来の治療は鎮痛薬主体】
一方、急性期の治療にはセロトニン作動薬、鎮痛薬、制吐薬といった三種類が使われている。通常、初期の頭痛発作であれば、アスピリン、アセトアミノフェンなどの鎮痛薬で効果が得られるが、いったん発作が本格化した激しい頭痛には効果は乏しいのが現状だ。また、頭痛を恐れるあまり鎮痛薬を毎日服用し続けると、かえって鎮痛薬誘発性の頭痛を引き起こしてしまう。連日、鎮痛薬が必要なほど頻繁に頭痛が起こる場合には、予防薬の服用が望ましいとされている。
セロトニン作動薬であるエルゴタミン製剤は、5‐HT1B/1D受容体に作用して効果を発揮する片頭痛の特効薬とされてきた。ただ、他の各種セロトニン受容体（5‐HT1A, 1B, 1D, 1E, 1F, 5‐HT2A, 2C）、ドパミン受容体（D2、D3、D4）、アドレナリン受容体（α、β）にも作用するため副作用が多く、薬剤依存性が大きかった。特にドパミン受容体への作用は悪心・嘔吐を招き、5‐HT2A, 2Cに対する作用は脳血管を刺激して片頭痛を悪化させる問題があった。
このエルゴタミン製剤も片頭痛の早期に使うのが基本で、やはり発作が本格化すれば鎮痛薬同様ほとんど効果がないとされている。つまり、激しい頭痛時に有効な治療薬はなく、いったん発作が本格化すると寝込んで我慢するしかなかったのが現実だった。
そうした片頭痛治療の現場に光明をもたらした特効薬がトリプタン製剤である。トリプタン製剤は、５‐ＨTiＢ／１Ｄ受容体に直接作用し、片頭痛の痛みの根本である血管拡張と炎症を抑えることで効果を発揮する。そのため、極期の激しい片頭痛にも有効で、副作用も少ない。まさに特効薬の名に値する薬剤と言われている。
【トリプタン「痛みの根本抑える薬剤」、医療に大きなインパクト】
二〇〇〇年一月に、ようやく日本でもトリプタン製剤として初めてスマトリプタンの皮下注射が可能になり、昨年八月三十一日には経口薬のスマトリプタンとゾルミトリプタンも発売された。こうした状況は「片頭痛治療元年」の訪れともいわれた。
トリプタン製剤は、スマトリプタンの皮下注射で十分後、経口薬でも三十分で効果が表れるとされている。最も速効性に優れているのは皮下注射だが、最大の欠点は病医院に受診しないと使えないことであり、煩雑さは否めなかった。その点経口薬は錠剤を携帯できるため、激しい頭痛時でもその場で服用が可能になったのが大きな利点だ。経口薬は発作時に一錠服用することになっているが、それでも効果が不十分な場合は二錠服用することも認められている。服用回数は一日に多くても四回までとされ、前回の服用から二時間の間隔を空けることが義務づけられている。
しかし、経口薬をのんでも吐き出してしまうほどの激しい頭痛の場合、服用は難しくなる。この問題点を解決するものとして、スマトリプタンの点鼻薬に期待が持たれている。まだ現段階では承認申請中であり、皮下注射に比べると効果は劣るとされているが、経口薬と同様の簡便さで、しかも吐き気があっても使用できるといった利点は大きいと言えよう。
既にトリプタン製剤は、片頭痛の治療薬として世界一〇〇カ国以上で承認されており、二億回という豊富な使用経験によって安全性の高い薬剤と評価されている。間中氏も「片頭痛の診断が正しくて、トリプタン製剤を上手に使うことができれば、片頭痛で寝込まなくて済むというぐらい大きなインパクトがある」とその意義を語っている。
とはいえ、トリプタン製剤が片頭痛治療の現場に与えたインパクトとは裏腹に、実際に医師の診察を受けている患者は三％にすぎない。まだ多くの患者には、トリプタン製剤の登場すら知られていないという現実もある。
そのため、いかに多くの患者に啓蒙し、受診率を増やしていくかが今後の課題になっている。間中氏は「せっかく寝込まなくても済むトリプタン製剤という画期的な薬が登場したので、何とか医療機関を受診してほしい」と呼びかけている。
●ニュース・トピックス
■一般ニュース
●片頭痛の原因解明に新たな感受性遺伝子の候補を同定 英国グラクソ・スミスクライン社 http://yakunet.yakuji.co.jp/yakunet/yakujinippo/y_y_right_view.asp?y_y_id=22648
薬事日報：01/07/11
【ＧＫＳ発表】英国グラクソ・スミスクライン社は、一日にニューヨークで開催された国際頭痛学会議において、典型的な片頭痛について新たな感受性遺伝子の候補を同定したと発表した。今回の発見は、これまで片頭痛とは結びつけられていなかった一連の生化学的経路と片頭痛とを関係づけるものである。同社では、今回の発見が片頭痛の病因を遺伝子レベルで解明することに大きく貢献し、新薬開発につながるものとして期待している。
同社では、片頭痛の既往のある一六の家系を対象に研究を行い、片頭痛の感受性遺伝子が含まれる十九番染色体上の領域を同定した。
片頭痛の感受性遺伝子そのものの同定は、国際頭痛学会の分類法で片頭痛と診断された患者八〇〇人と、血縁関係にない非片頭痛患者である対照群八〇〇人とを比較して行われた。解析の結果、五つのインスリン受容体（ＩＮＳＲ）ＳＮＰと片頭痛との間に統計学的に有意な相関関係が認められ、ＩＮＳＲが片頭痛の病因に関わっている可能性が示唆された。
片頭痛は、遺伝要因と環境要因によって生じる。片頭痛遺伝子をもつ人は、絶食やストレスなどの環境要因の影響をさらに受けやすくなると考えられる。これまでの研究では、片頭痛の要因は遺伝要因が六五％、環境要因が三五％といわれている。片頭痛に罹患するリスクは、両親のうち一方が片頭痛患者である場合は約五〇％、両親とも片頭痛患者である場合には約七五％である。片頭痛患者数は世界人口の約一八％に相当し、女性の罹患率は男性の三倍に及ぶ。
●日本のトリプタン製剤 ●コハク酸スマトリプタン（イミグラン錠５０）GSK 承認=2001.6.20、薬価収載=2001.8.31、発売=2001.8.31 既存品: 皮下注 2001-08-31 片頭痛患者さん待望の画期的新薬：グラクソ・スミスクラインの片頭痛治療薬「イミグラン錠50」、本日発売 画期的な片頭痛治療薬である「イミグラン」は既に英国、米国をはじめ世界115ヶ国で販 売されており、発売10周年を迎えています。「イミグラン」は、売り上げ及び販売国数に おいて世界ナンバー1の片頭痛治療薬として広く認められています。「イミグラン」の200 0年の全世界での総売り上げは7億500万英ポンド(約1,300億円)であり、片頭痛治療薬とし てトップの売り上げです。同剤の全世界でのマーケットシェアは、すべてのトリプタン製 剤の66%を占めています。また同剤はこれまで4億回以上の片頭痛の発作に使用された実績 があり、片頭痛治療の第一選択薬として、その効果と安全性の両方において世界中の臨床 現場で高い評価を受けています。 片頭痛の詳細については、弊社の片頭痛患者さん向けのインターネット・サイトである 「ミグレッスン」(www.miglesson.com)をご利用下さい。 ●ゾルミトリプタン（ゾーミッグ錠２・５mg）AstraZeneca 承認=2001.6.20、薬価収載=2001.8.31、発売=2001.8.31 このほかコハク酸スマトリプタン［イミグラン錠５０＝グラクソ・スミスクラインが製 造］とゾルミトリプタン［ゾーミッグ錠２・５mg＝アストラゼネカが輸入］は、セロトニ ンの１Ｂ／１Ｄ受容体作動型の片頭痛治療薬。いずれもスマトリプタンの注射剤を最類似 薬として算定された。市場規模等の予測は、イミグランが初年度二・六万人で五億円、ピ ークの四年度が二四・七万人で四八・六億円。ゾーミッグが初年度一・七万人で三億円、 ピークの五年度が三・八万人で一五億円である トリプタン製剤は世界中の国で発売されているが、その中で最大のシェアを持つのがイミ グランである。これにゾーミッグやリザトリプタン、ナラトリプタンなどの新製品が加わ り、それぞれシェアを伸ばしている。二〇〇〇年の全世界における両剤の売上高は、イミ グランが約一三〇〇億円、ゾーミッグが約二八九億円。ＡＺによると、処方せんベースで のシェアはイミグランが四〇～五〇％なのに対し、ゾーミッグは二〇～三〇％で近づいて いるという。また厚生労働省は、〇四年度のイミグラン錠の販売金額を四八億六〇〇〇万 円、〇五年度のゾーミッグ錠の販売金額を一五億円と予測している。 アストラゼネカ 同社によると日本の推定偏頭痛患者は八四〇万人。同剤は既存の経口投与の偏頭痛治療 薬と異なり、偏頭痛に関連する5‐HT1B/1D受容体に対し選択的に高い親和性を示し、吸収 性に優れ、発作中いつ服用しても一時間以内に速やかに優れた頭痛改善効果を示すという。 同剤は海外では偏頭痛急性期治療で主流となるトリプタン系薬剤の第二世代として市場 に広く浸透している。一九九七年の欧米での発売以来、すでに世界七二カ国で承認、五〇 カ国以上で発売されている。 二〇〇〇年の全世界での売上高は二億三七〇〇万ドル（日本円で約二八九億一四〇〇万円）で、対前年比二五％の伸びを示している
■イミグラン、ゾーミッグ
●薬価基準新規収載品目の概要（平成１３年８月３１日収載分） 厚生労働省 http://yakunet.yakuji.co.jp/yakunet/yakujinippo/y_y_right_view.asp?y_y_id=23973
01.10.3
本稿では、平成１３年８月３１日（厚生労働省告示第２８４号）で新薬として薬価収載された品目の概要を説明する。なお、今回収載された新医薬品は、すべて平成１３年６月２０日に薬事法による承認を受けた品目である。【内用薬】
コハク酸スマトリプタン（イミグラン錠５０）は、英国のグラクソ・スミスクライン社において開発されたセロトニン５‐ＨＴ1B／1D受容体作動薬である。わが国においては、日本のグラクソ・スミスクラインが皮下注射剤（イミグラン注３）を発売していたが、今般、錠剤の承認を取得した。効能効果は、片頭痛である。薬理学的特徴としては、片頭痛に大きく関与していると考えられているセロトニン（５‐ＨＴ）受容体のサブタイプ５‐ＨＴ1B及び５‐ＨＴ1D受容体に選択的に作用することが挙げられる。
本剤は、ブリッジング試験として国内第Ⅱ相用量反応試験を実施し、用量反応性、有害事象の種類や発現率は類似していたため、ブリッジングの成立が認められた。欧米で行われた第Ⅲ相臨床試験は、プラセボを対照として実施され、主要評価項目である４時間後の頭痛改善率は、プラセボ群で３２％、本薬５０mg群で６２％であり、本薬群でプラセボ群に比べ有意な改善が認められた。本薬群で認められた主な有害性事例は、悪心・嘔吐、めまい、倦怠感・疲労等であった。
用法用量としては、通常、成人にはスマトリプタンとして１回５０mgを片頭痛の頭痛発現時に経口投与する。なお、効果が不十分な場合には、追加投与をすることができるが、前回の投与から２時間以上あけること。また、５０mgの経口投与で効果が不十分であった場合には、次回片頭痛発現時から１００mgを経口投与することができる。ただし、１日の総投与量を２００mg以内とする。
ゾルミトリプタン（ゾーミッグ錠２・５mg）は、英国のグラクソ・スミスクライン社において合成されたセロトニン５‐ＨＴ1B／1D受容体作動薬であり、その後アストラゼネカ社により開発が進められ、わが国においてもアストラゼネカが承認を取得した。効能効果は、片頭痛である。薬理学的特徴としては、片頭痛に大きく関与していると考えられているセロトニン（５‐ＨＴ）受容体のサブタイプ５‐ＨＴ1B及び５‐ＨＴ1B受容体に選択的に作用することが挙げられる。
本剤は、ブリッジング試験として国内第Ⅱ相用量反応試験を実施し、用量反応性、有害事象の種類や発現率は類似していたため、ブリッジングの成立が認められた。欧米で行われた第Ⅲ相臨床試験（用量検証試験）は、プラセボを対照として二重盲検比較試験が実施された。主要評価項目である２時間後の頭痛改善率は、プラセボ群で３６％、本薬群で６２％であり、本薬群で有意な改善が認められた。本薬群で認められた主な有害性事例は、悪心、めまい、異常感覚等であった。
用法用量としては、通常、成人にはゾルミトリプタンとして１回２・５mgを片頭痛の頭痛発現時に経口投与する。なお、効果が不十分な場合には、追加投与をすることができるが、前回の投与から２時間以上あけること。また、２・５mgの経口投与で効果が不十分であった場合には、次回片頭痛発現時から５mgを経口投与することができる。ただし、１日の総投与量を１０mg以内とすること。
●新薬１０成分１８品目収載へ「３成分に有用性加算適用」 厚生労働省 http://yakunet.yakuji.co.jp/yakunet/yakujinippo/y_y_right_view.asp?y_y_id=23329
薬事日報：01/08/24
生労働省は三十一日付官報で、新医薬品一〇成分一八品目の薬価基準追補収載を告示する。内訳は、内用薬が六成分一一品目、注射薬が二成分五品目、外用薬が二成分二品目である。二十二日に開催された中央社会保険医療協議会総会で、薬価算定組織における算定結果が、了承されたことに基づくもの。今回の収載では、原価計算されたものが二成分で、他の八成分は類似薬効比較方式Ⅰで算定された。また三成分に有用性加算Ⅱが認められ、外国価格との調整で引き下げられたものが二成分あった。[表：新医薬品一覧表（平成１３年８月３１日収載予定分） PDF]
このほかコハク酸スマトリプタン［イミグラン錠５０＝グラクソ・スミスクラインが製造］とゾルミトリプタン［ゾーミッグ錠２・５mg＝アストラゼネカが輸入］は、セロトニンの１Ｂ／１Ｄ受容体作動型の片頭痛治療薬。いずれもスマトリプタンの注射剤を最類似薬として算定された。市場規模等の予測は、イミグランが初年度二・六万人で五億円、ピークの四年度が二四・七万人で四八・六億円。ゾーミッグが初年度一・七万人で三億円、ピークの五年度が三・八万人で一五億円である
●リンク＆リソース
●日本国内
偏頭痛BBS --- http://www2.mahoroba.ne.jp/~kii/migraine.html 頭痛大学 片頭痛に関するリンク集 --- http://homepage2.nifty.com/comficozy/henzutsu/henzutsulink.html
●Google: Migraine Health > Conditions and Diseases > Neurological Disorders > Headaches > Migraine
Abdominal(3) | Basilar(4) | Hemiplegic(6)
Ophthalmoplegic(4) | Products(4) | Research(6)
Retinal(9) | Support Groups(2) | Treatment(12)
★Related Category:
Health > Medicine > Medical Specialties > Pain Management > Chronic Pain (51)
●JAMA Migraine Information Center - http://www.ama-assn.org/special/migraine/migraine.htm
- Medical news, literature search, library, patient education and support, highly selective list of links on migraine.
●The National Migraine Assoc. (MAGNUM) - http://www.migraines.org
- Information about Migraine disease, treatment, news, myths and realities, advice on medications, disability, where to turn for help, and other headache, head-pain, and other issues.
●The Migraine Trust's Website - http://www.migrainetrust.org
- Provides regular information, forums and a helpline for sufferers, medical professionals and researchers. The Trust also funds clinics, fellowships and studentships across the UK.
●Migrainementors.com - http://www.migrainementors.com
- Astrazeneca offers support and information for women who suffer from chronic migraine headache pain. Sponsored by AstraZeneca, maker of prescription migraine medication Zomig.
●The Migraine Resource Center - http://www.migrainehelp.com/
- Information on migraine and Imitrix from GlaxoSmithKline, maker of Imitrix, the most prescribed acute migraine medication in the United States.
●NeurologyChannel's Headache and Migraine Page - http://www.neurologychannel.com/migraine/
- Information and resources for migraine sufferers, as well as access to doctors online for answers to questions.
●Mamas Health Migraine Page - http://www.mamashealth.com/migraine.asp
- Migraines are more than bad headaches. Learn what they are and what causes them here.
●Ronda's Migraine Page - http://www.migrainepage.com
- Journal, discussion, resources, support, articles, poetry and more related to migraines.
●Caffeine and Migraine Zine - http://www.batnet.com/spencer/index.html
- This Web site presents the author's view that caffeine withdrawal is the sole cause of not just some but all primary headache, including all migraine headache.
●National Institute of Neurological Disorders and Stroke - http://www.ninds.nih.gov/health_and_medical/pubs/migraineupdate.htm
- An update on migraines and their research from the NINDS.
●Migraine FAQs home page - http://www.meldrum.demon.co.uk/migraine/
- FAQs from the Usenet newsgroup alt.support.headaches.migraine.
●Medinfo Migraine - http://www.medinfo.co.uk/conditions/migraine.html
- Easy to understand information for patients on migraine, including brief outline of causes, symptoms and treatment of migraine.
●The Merck Manual - http://www.merck.com/pubs/mmanual/section14/chapter168/168b.htm
- Pathophysiology, symptoms, signs, diagnosis and treatment options for migraines.
●Migraines - Headache - http://www.vertigo-dizziness.com/english/migraines_headache.html
- Scientific study examines the behavior of the vascular system during headache.
●Migraine - Headache Resource Center - HealingWell.com - http://www.healingwell.com/migraines/
- Comprehensive site with medical news, information and articles, links, message boards, books, and more on headaches and migraines.
●Migraine Testimonial - http://www.runwiththewolves.com/migraine_testimonial.htm
- Humorous (but universal) first-person account of migraine headaches.
●The MIDAS Web Site - http://www.midas-migraine.net/open.asp
- Migraine Disability Assessment Questionnaire measures headache-related disability by counting the number of days of lost and limited activity due to migraine.
●DrugVoice - Migraine - http://www.drugvoice.com/migraine.htm
- Consumer research and marketing company surveys consumers for pharmaceutical companies. Interactive surveys, news, and links for the headache sufferer.
●Headache-Helper.com - http://www.headache-helper.com/headache-helper.html
- The headache-helper site is designed to help chronic headache sufferers understand and control their headache episodes.
●One Minute Healer: Migraine Headaches - http://www.innerself.com/Health/migraine_headaches.htm
- Several one-minute "remedies" for migraine relief. Some have to do with lifestyle, others with things to do then and there to provide relief.
●Pediatric Migraine - http://www.pharmacyconnects.com/content/phpractice/1999/03-99/php039901.html
- An in-depth discussion of the diagnosis and treatment pediatric migraine by a Canadian pharmacologist, with links to other resources on pediatric headache.
●Causes of Migraine Headaches - http://www.articleindex.com/Health/Causes_of_Migraine_Headaches.htm
- This site focuses on the importance of identifying and eliminating triggers n the treatment of migraine
●Migraines From Veritas Medicine - http://www.veritasmedicine.com/migraines/
- Clinical trial listings for Migraines. Perform a personalized search to find ongoing trials that match your needs.
●drkoop.com: Migraine - http://www.drkoop.com/dyncon/center.asp?id=1146
- Links to news and information about migraine.
●The Doctor's Guide Patient Resources for Migraine - http://www.docguide.com/news/content.nsf/PatientResAllCateg/Migraine?OpenDocument
- The latest medical news and information for patients or friends/parents of patients diagnosed with migraine. This site has lots of links to other migraine resources.
●Mayo Clinic: Migraine - http://www.mayoclinic.com/home?id=5.1.1.13.4
- Comprehensive discussion of the causes, symptoms and treatment of migraine.
●Migraine Headache Information - http://www.uiuc.edu/departments/mckinley/health-info/dis-cond/headache/migr-hea.html
- Basic migraine headache information from the McKinley Health Center at the University of Illinois.
●General Practice Notebook - Migraine - http://www.gpnotebook.co.uk/MedwebPage.cfm?ID=-1670709238
- Clinically-oriented information.
●MEDLINEplus: Headache and Migraine
Contents of this page: News From the NIH General/Overviews Alternative Therapy Clinical Trials Diagnosis/Symptoms Disease Management Specific Conditions/Aspects Treatment Dictionaries/Glossaries Organizations Children Women The primary NIH organization for research on Headache and Migraine is the National Institute of Neurological Disorders and Stroke Search MEDLINE for recent research articles on Headache and Migraine: ・ Headache ・ Migraine You may also be interested in these MEDLINEplus related pages: ・ Brain and Nervous System ・ Symptoms and Manifestations ●Latest News Treating Eye Pain May Help Ease Migraines (03/11/2002, Reuters) Kids' Drawings Help Doctors Diagnose Migraines (03/03/2002, Associated Press) ●From the National Institutes of Health Headache (National Institute of Neurological Disorders and Stroke) - short summary Headache: Hope Through Research (National Institute of Neurological Disorders and Stroke) Migraine Update (National Institute of Neurological Disorders and Stroke) ●General/Overviews Heading Off Migraine Pain (Food and Drug Administration) Migraine Headaches: Ways to Deal with the Pain (American Academy of Family Physicians) ●Alternative Therapy Prevention of Migraine Headaches: Nonpharmacological Strategies (American Council for Headache Education) ●Clinical Trials ClinicalTrials.gov: Headache (National Institutes of Health) ClinicalTrials.gov: Migraine (National Institutes of Health) ClinicalTrials.gov: Vascular Headaches (National Institutes of Health) ●Diagnosis/Symptoms Headaches: Self-Care Flowcharts (American Academy of Family Physicians) ●Disease Management Staying on Course with Self-Care (Mayo Foundation for Medical Education and Research) ●Specific Conditions/Aspects Cluster Headaches (American Academy of Family Physicians) Headaches and Allergies (American College of Allergy, Asthma & Immunology) NSAIDS: Helpful, But With Serious Side Effects (Mayo Foundation for Medical Education and Research) Rebound Headache (Beth Israel Medical Center, Dept. of Pain Medicine and Palliative Care) Sex Headache (Mayo Foundation for Medical Education and Research) Tension-Type Headache (Beth Israel Medical Center, Dept. of Pain Medicine and Palliative Care) ●Treatment Drugs and Stress Management Together Best Manage Chronic Tension Headache (National Institute of Neurological Disorders and Stroke) Guide to Over-The-Counter Pain Relievers (American Headache Society) ●Dictionaries/Glossaries Glossary of Headache Terms (American Council for Headache Education) ●Organizations American Council for Headache Education M.A.G.N.U.M. (MAGNUM) National Institute of Neurological Disorders and Stroke ●Children Chronic Headaches in Kids: Parents Can Make a Difference (Mayo Foundation for Medical Education and Research) Pediatric Headache (Beth Israel Medical Center, Dept. of Pain Medicine and Palliative Care) Why Does Eating Ice Cream Give Me a Headache? (Nemours Foundation) ●Women Migraine (National Women's Health Information Center) Page last updated: 12 March 2002 Topic last reviewed: 26 January 2002
●主要サイト
[1288]●製品 スマトリプタンとナプロキセン固定配合剤sumatriptan succinate + naproxen sodium(Treximet － GSK)
日本語版註）スマトリプタンとナプロキセン固定配合剤sumatriptan succinate + naproxen sodium(Treximet － GSK)
【別名】旧名Trexima(TM);MT400 【開発元】POZEN Inc [DBR_ID]x
【承認】FDA申請=5-Aug-2005、FDA承認=Apr 15,2008、米国発売May 2008[GSK]; 【製剤】１錠中85mg sumatriptan succinate and 500mg naproxen sodium(Pozen社MT400技術とGSKのRT技術使用) 【適応】成人の片頭痛発作の急性治療(前兆の有無に関わらず) 【用法用量】１日１回１錠 【作用】 【特徴】Treximetは、片頭痛治療のゴールド・スタンダードであるスマトリプタンと長時間作用型NSAIDsナプロキセンナトリウムの2成分が1つの錠剤に入った薬剤で、複数の片頭痛の発生機序に作用し、効果とその持続時間を増幅させたもの。 【製品情報】www.treximet.com 【添付文書】Treximet-PI 【提携】2003.6 Pozen社とGSKは共同開発販売契約(米国)。 【EU】未開発
【日本】未開発 【その他】
【日本語版コメント1288】
片頭痛患者は、日本国内だけでも約840万人と推計。 しかし病気との意識は低く、医療機関への受診率が低く(定期的通院率が2.7%にすぎない)、病医院での通院患者は、2005年で片頭痛 3万5千人、緊張性頭痛等 3万2千人)。 治療薬として世界の主流はトリプタン系薬物が基本で、日本頭痛学会の慢性頭痛診療ガイドライン(2005.3)でも片頭痛の急性期治療薬として「中等度～重度の頭痛，または軽度～中等度の頭痛でも過去に NSAIDs の効果がなかった場合にはトリプタン系薬剤が推奨される」としている。 どのトリプタン製剤も有効率は70%程度で、副作用は悪心・嘔吐を中心に15%程度。 より優れた新薬開発が望ましい。 最近では「アマージ(R)錠2.5mg」(一般名:ナラトリプタン塩酸塩)[GSK]が2008.4.18に日本で発売されたが、欧米では１０年前1997年に発売され、殆ど売れなかった。 在宅注射可能な「イミグラン(R)キット皮下注3mg」(GSK)が日本でも2008年2月に発売されたことは重症患者に朗報。
世界片頭痛薬市場規模は2007年度２７億ドル(3,000億円)、イミグランImigran/Imitrex[GSK] 1,503億円(￡685m)、マクサルトMaxalt [Merck] 515億円($467m)、ゾーミグZomig[AstraZeneca] 479億円($434百万) 、レルパックスRelpax[Pfizer] 347億円($315m)、以上計2,844億円(95%)。 イミグランの市場シェアが50%。 日本では、2007年度市場規模は推定１５０億円、イミグラン, レルパックス, ゾーミッグ, マクサルトの４製品が大半を占めると思われる。→詳細は参考資料●MLリソース:片頭痛治療薬に纏めた。＜日本語版コメント要約＞
・スマトリプタンとナプロキセンの配合剤が、片頭痛発作の急性期治療薬としてFDAに承認された。
・軽度～中等度の片頭痛発作には、本剤の相加効果が得られるかもしれないが、重症例ではスマトリプタン単剤と有意差はなかった。
●承認データ：FDA ●2004.5.1 以降 Drugs@FDA
★Drug Name(s) =TREXIMET (NAPROXEN SODIUM; SUMATRIPTAN SUCCINATE) FDA Application No. =(NDA) 021926 Active Ingredient(s)=NAPROXEN SODIUM; SUMATRIPTAN SUCCINATE Company =GLAXOSMITHKLINE [Company: Pozen Inc.] Dosage Form/Route =TABLET; ORAL Strength =500MG; EQ 85MG BASE - Approval Date=04/15/2008[000][Approval]:Label[添付文書]|Letter[承認書]|Review|Summary Review 申請5-Aug-2005 適応for the use of Treximet. (sumatriptan and naproxen sodium) Tablets for the acute treatment of migraine attacks with or without aura in adults Original Approval or Tentative Approval Date April 15, 2008 Chemical Type 4 New combination Review Classification S Standard review drug
●Electronic Orange Book Application Number: 021926 Active Ingredient : NAPROXEN SODIUM; SUMATRIPTAN SUCCINATE Proprietary Name : TREXIMET [GLAXOSMITHKLINE] TABLET; ORAL 500MG;EQ 85MG BASE Approval Date : Apr 15, 2008 Exclusivity Data : NC Apr 15, 2011 Patent Data : 5037845 Aug 6, 2008 Y Y U-867 6060499 Aug 14, 2017 Y U-867 6586458 Aug 14, 2017 Y U-867 7332183 Oct 2, 2025 Y U-867
●POZEN Inc - http://www.pozen.com/default.asp ; 従業員38人; 米North Carolina 創立 1996 IPO 2000.10 NASDAQ:POZEN ●Product Candidates Tremimet(TM)[GSK]片頭痛 発売 PN400(AZN) P3 関節リウマチ PA32540 P2 アスピリン製剤 PA08140 P1 NSAIDS併用 PA32520/50040 P1準備 癌性疼痛 ●Press Releases Reports Second Quarter 2008 Results[2008.7.29] -Treximetの米国新規処方箋比率は片頭痛薬の3.7%(2008.6月) POZEN IND and NDA for Treximet(TM) (Sumatriptan/Naproxen Sodium) Transferred to GlaxoSmithKline[2008.5.14] - 権利をPOZEN →GSKに移行。 Treximet(TM) (Sumatriptan and Naproxen Sodium) Tablets Approved by FDA for Acute Treatment of Migraine[2008.4.15] POZEN Submits Human Lymphocyte Study for Treximet(TM) (Formerly Known as Trexima(TM))[2008.1.15] - 遺伝毒性のボランティアに用いた短期研究結果を本日FDAに提出。 Pozen Announces Trexima(TM) (Sumatriptan Succinate and Naproxen Sodium) Amended Response Accepted for Review by FDA[2007.11.1] POZEN Submits Response to Approvable Letter for Trexima(TM)[2007.10.15] POZEN Plans to Submit Response to Approvable Letter For Trexima(TM) Within the Next Ten Days[2007.10.5] FDA Issues Second Approvable Letter for Trexima (TM)[2007.8.2] Trexima (TM) (Sumatriptan/Naproxen Sodium) Superior Efficacy Data Published in JAMA[2007.4.3] POZEN Announces Trexima(TM) (Sumatriptan Succinate and Naproxen Sodium) Amended Response Accepted for Review by FDA[2007.3.22] Pozen Expects to Submit Revised Response to Trexima(TM) (Sumatriptan/Naproxen Sodium) Approvable Letter by Year End[2006.12.13] POZEN Submits Full Response to FDA Approvable Letter For Trexima(TM)[2006.11.9] New Analysis Shows Patients Who Treat Their Migraine Pain Early With Trexima(TM)
(Sumatriptan Succinate/Naproxen Sodium) Have Higher Sustained Pain-Free Rates Than Those Who Treat Late[2006.9.20] New Data Show Consistent Efficacy and Tolerability of Trexima(TM) (Sumatriptan
Succinate/Naproxen Sodium) Across Multiple Migraine Attacks[2006.9.20] New Data Show Peak Concentration of Sumatriptan Occurred Earlier With Trexima(TM)
(Sumatriptan Succinate/Naproxen Sodium) Compared to ImitrexR (Sumatriptan Succinate)[2006.9.20] September 13, 2006★POZEN To Present at the UBS 2006 Global Life Sciences Conference
July 31, 2006★POZEN to Submit Full Response to Trexima(TM) Approvable Letter During the Fourth Quarter
June 26, 2006★New Data Show Investigational Migraine Therapy Demonstrates Effective Treatment of Migraine-Associated Neck and Sinus Pain
June 26, 2006★New Data Demonstrate Sustained Efficacy of Single Tablet Combination Migraine Therapy Compared to Monotherapy
June 09, 2006★POZEN Inc. and Glaxosmithkline Report Receipt of Approvable Letter for Investigational Migraine Treatment
April 05, 2006★New Data Presented on Satisfaction, Productivity and Long-Term Safety of a Single Tablet Containing Sumatriptan Formulated With RT Technology(TM) and Naproxen Sodium
April 05, 2006★New Pivotal Trial Data Demonstrated Superior Clinical Benefits of Single Tablet Containing Sumatriptan Formulated With RT Technology(TM) and Naproxen Sodium
October 27, 2005★Pozen Reports Third Quarter 2005 Results; Trexima(TM) NDA Accepted for Filing by FDA in October
October 11, 2005★GlaxoSmithKline and POZEN Announce Trexima(TM) (Sumatriptan Succinate and Naproxen Sodium) New Drug Application Accepted for Review by FDA
August 08, 2005★POZEN Submits New Drug Application for Trexima(TM) (Sumatriptan Succinate and Naproxen Sodium) for the Acute Treatment of Migraine