MLリソース：片頭痛治療薬

MLリソース：片頭痛治療薬
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●個別収録品目
[1288]●スマトリプタンとナプロキセン固定配合剤sumatriptan succinate + naproxen sodium(Treximet － GSK)
　日本語版註）スマトリプタンとナプロキセン固定配合剤sumatriptan succinate + naproxen sodium(Treximet － GSK)
　【別名】旧名Trexima(TM);MT400　【開発元】POZEN Inc　 [DBR_ID]x
　【承認】FDA申請=5-Aug-2005、FDA承認=Apr 15,2008、米国発売May 2008[GSK];　【製剤】１錠中85mg sumatriptan succinate and 500mg naproxen sodium(Pozen社MT400技術とGSKのRT技術使用)　【適応】成人の片頭痛発作の急性治療(前兆の有無に関わらず)　【用法用量】１日１回１錠　【作用】　【特徴】Treximetは、片頭痛治療のゴールド・スタンダードであるスマトリプタンと長時間作用型NSAIDsナプロキセンナトリウムの2成分が1つの錠剤に入った薬剤で、複数の片頭痛の発生機序に作用し、効果とその持続時間を増幅させたもの。　【製品情報】www.treximet.com　【添付文書】Treximet-PI　【提携】2003.6 Pozen社とGSKは共同開発販売契約(米国)。　【EU】未開発　
【日本】未開発　【その他】

[1174]●zolmitriptan (Zomig Nasalspray[AstraZeneca]])　【日本】未開発
　日本語版註）zolmitriptan (Zomig Nasalspray[AstraZeneca])
　【別名】　【開発元】AstraZeneca　 [DBR_ID]38189(114M)
　【化学名】(-)-(S)-4-({3-[2-(dimethylamino)ethyl]-1H-indol-5-yl}methyl)-2-oxazolidinone
　【承認】FDA申請=27-Mar-2003、FDA承認=30-Sep-2003 ;【製剤】Nasal Spray -5mg(24時間持続)　【適応】for the acute treatment of migraine.　【用法用量】　【作用】　【特徴】ゾーミッグ点鼻スプレーは２～５分(経口10分)で血漿中に検知　
　【製品情報】www.zomig.com 　【添付文書】http://www.fda.gov/cder/foi/label/2003/21450_zomig_lbl.pdf |ZOMIG Nasal Spray Prescribing Information
　【EU】　【日本】未開発　【その他】

[1021]●ゾルミトリプタンzolmitriptan（Zomig [AstraZeneca]) ゾーミッグ錠[アストラゼネカ]
　日本語版註）ゾルミトリプタンzolmitriptan（Zomig [AstraZeneca]) ゾーミッグ錠[アストラゼネカ]
　【別名】 BW311C90　【開発元】Burroughs-Wellcome(現GSK)→AstraZeneca　 [DBR_ID]38189(114M)
　【化学名】(-)-(S)-4-({3-[2-(dimethylamino)ethyl]-1H-indol-5-yl}methyl)-2-oxazolidinone
　【承認】FDA申請=、FDA承認=NOV 25,1997;　【承認Nasal Spray】FDA申請=27-Mar-2003、FDA承認= ;【製剤】１錠中ゾルミトリプタンを2.5mg,5mg含有　【適応】前兆を伴う又は伴わない片頭痛の急性期治療　【用法用量】推奨用量：2.5mg(5mg迄増量可)　24 時間以内の総投与量：10mg
　【作用】第一世代のトリプタン系5-HT1B/1D受容体作動薬と比べて、経口投与における生物学的利用率が高く、中枢性の作用等が改善された第二世代のトリプタン系選択性セロトニン5-HT1B/1D受容体作動薬　【特徴】発作中、いつ服用しても有効である。－経口投与における吸収が良好であり、服薬後１時間以内で効果の発現がある。　【製品情報】www.zomig.com　【添付文書】http://www1.astrazeneca-us.com/pi/Zomig.pdf
　【EU】ウエルカム社（現グラクソ・スミスクライン社、前グラクソ・ウエルカム社）で合成された。欧米においては、1996年にゼネカ社（現アストラゼネカ社）がグラクソ・ウエルカム社（現グラクソ・スミスクライン社）から開発を承継し、1997年3月に英国で承認を受けて以降、2001年4月末現在世界72ヵ国以上で承認されている。　英Zomig 1997年3月7日/独Ascotop 1997年8月5日/仏Zomig 1997年8月28日
　【日本】ゾーミッグ2.5mg錠[アストラゼネカ] 承認=2001.6.20、薬価収載=2001.8.31、発売=2001.8.31；　　【製剤～日本】１錠中ゾルミトリプタンを2.5mg含有　【適応～日本】片頭痛　【用法用量～日本】通常、成人にはゾルミトリプタンとして1回2.5mg を片頭痛の頭痛発現時に経口投与する。なお、効果が不十分な場合には、追加投与をすることができるが、前回の投与から2時間以上あけること。また、2.5mgの経口投与で効果が不十分であった場合には、次回片頭痛発現時から5mgを経口投与することができる。ただし、1日の総投与量を10mg以内とすること。　【製品情報～日本】ゾーミッグ錠2.5mg　【添付文書～日本】ゾーミッグ錠2.5mg添付文書 - インタビューフォーム　【その他】

　日本語版註）ゾルミトリプタン口腔内速溶錠zolmitriptan Orally Disintegrating Tablets（Zomig-ZMT [AstraZeneca]) ゾーミッグRM錠[アストラゼネカ]
　【別名】BW311C90　【開発元】Burroughs-Wellcome(現GSK)→AstraZeneca　 [DBR_ID]38189(114M)
　【化学名】(-)-(S)-4-({3-[2-(dimethylamino)ethyl]-1H-indol-5-yl}methyl)-2-oxazolidinone
　【承認】FDA申請=14-Apr-2000、FDA承認=FEB 13,2001 ;　【製剤】１錠中ゾルミトリプタンを2.5mg,5mg含有　【適応】前兆を伴う又は伴わない片頭痛の急性期治療　【用法用量】推奨用量：2.5mg(5mg迄増量可)　24 時間以内の総投与量：10mg
　【作用】片頭痛発症に関係しているといわれているセロトニン（5-HT）受容体のサブタイブである5-HT1B 受容体および5-HT1D 受容体に選択的に作用するトリプタン系薬剤（5-HT1B/1D 受容体作動薬）　【特徴】発作に備えて常時携帯し簡便に服用できる製剤であること、また悪心・嘔気を伴う場合には、水なしでも服用できる製剤であることは有用である。このような点を勘案し、普通錠に加えて口腔内速溶錠である「ゾーミッグRM 錠2.5mg」を新たな経口投与製剤として開発した。本剤は、米国CIMA 社の特殊製造技術（DuraSolveTM）を用いて、服用時に水なしでも口腔内で速やかに崩壊することを第一条件とし、さらに包装から取り出し服用する間に手指の上で吸湿によって溶けたり崩壊したりしないといった相反する特質をバランスよく兼ね備えた製剤である。
【製品情報】www.zomig.com　【添付文書】Zomig-ZMT-PI
　【EU】ゾルミトリプタンの製剤化においては、まず経口普通錠である「ゾーミッグ錠2.5mg」の開発が行われ、1997年3月に英国で承認を受けて以降、各国で承認、発売されている。　RM錠は欧米では、有効性、安全性評価に代えて生物学的同等性評価をもって申請し、1999年スウェーデンで初の承認を得た後、2002年1月末時点で26ヵ国で承認、22ヵ国で上市されている。　英国Zomig Rapimelt 2001年6月20日/仏Zomigoro 2000年1月31日/独Ascotop Schmeltzentabletten 1999年11月25日
【日本】ゾーミッグRM錠2.5mg口腔内速溶錠[Rapid Melt]承認=2002.3.15、薬価収載=2002.6.14、発売=2002.6.14　【製剤～日本】１錠中ゾルミトリプタンを2.5mg含有　【適応～日本】片頭痛　【用法用量～日本】通常、成人にはゾルミトリプタンとして1回2.5mgを片頭痛の頭痛発現時に経口投与する。なお、効果が不十分な場合には、追加投与をすることができるが、前回の投与から2時間以上あけること。また、2.5mgの経口投与で効果が不十分であった場合には、次回片頭痛発現時から5mgを経口投与することができる。ただし、1日の総投与量を10mg以内とすること。　【製品情報～日本】ゾーミッグRM錠2.5mg　【添付文書～日本】ゾーミッグRM錠2.5mg添付文書 - インタビューフォーム　【その他】

[1155]●臭化水素酸エレトリプタンeletriptan hydrobromide (Relpax [Pfizer])レルパックス錠[ファイザー]
　【日本】レルパックス錠20mg[ファイザー]承認=2002.4.11、薬価収載=2002.6.2、発売=2002.7.5
国内で患者数八四〇万人とも言われる片頭痛市場に対して、初年度で一〇億円（投与患者数は四万人）、ピーク時で一八二億円（五九万人）の売り上げを見込んでいる。
　日本語版註）臭化水素酸エレトリプタンeletriptan hydrobromide (Relpax [Pfizer])レルパックス錠[ファイザー]
　【別名】UK-116044　【開発元】Pfizer　 [DBR_ID]47632
　【化学名】3-[[(R)-1-Methyl-2-pyrrolidinyl]methyl]-5-[2-(phenylsulfonyl)ethyl]indole,monohydrobromide
　【承認】FDA申請=27-Oct-1998、FDA承認=26-Dec-2002、発売=Mar-2003 ;【製剤】1錠中エレトリプタン臭化水素酸塩24.2mg,48.5mg（エレトリプタンとして20mg,40mg）　【適応】成人の前兆を伴う又は伴わない片頭痛の急性期治療　【用法用量】推奨用量：20mg(40mg迄増量可)
　【作用】5-HT1B/1D受容体作動型片頭痛治療剤　【特徴】（1）経口トリプタン系片頭痛治療薬として片頭痛に効果を発揮し、頭痛発現後の服用で効果が得られる。　（2）服用2時間後に頭痛改善効果がみられた。　
　【製品情報】http://www.pfizer.com/do/diseases/mn_migraine.html　【添付文書】http://www.pfizer.com/download/uspi_relpax.pdf
　【EU】2000年1月にベネズエラで承認を取得して以来、世界84ヵ国で承認され、欧州は2001年7月まずスイスで上市され、世界51ヵ国（英国、米国、イタリア、フランス、スイス、オーストリア、オランダ、デンマーク、ルクセンブルグ、ベルギー、ノルウェー、スウェーデン、フィンランド、ギリシャ、アイスランド、チェコ共和国、イスラエル、メキシコ、コスタリカ等）で発売されている。（2006年12月現在）　日本では1998年から用量反応試験が開始された。なお、海外での臨床試験を評価した結果、日本人に外挿可能であることが確認されたため、これらの国内、海外臨床試験の成績に基づき、2002年4月、片頭痛の効能・効果で承認された。世界42カ国（2002年4月11日現在）において承認
　【日本】レルパックス錠20mg[ファイザー]承認=2002.4.11、薬価収載=2002.6.2、発売=2002.7.5；　【製剤～日本】1錠中エレトリプタン臭化水素酸塩24.242mg（エレトリプタンとして20mg）　【適応～日本】片頭痛　【用法用量～日本】通常、成人にはエレトリプタンとして1回20mgを片頭痛の頭痛発現時に経口投与する。なお、効果が不十分な場合には、追加投与をすることができるが、前回の投与から2時間以上あけること。また、20mgの経口投与で効果が不十分であった場合には、次回片頭痛発現時から40mgを経口投与することができる。ただし、1日の総投与量を40mg以内とする。　【添付文書～日本】レルパックス錠20mg添付文書 - インタビューフォーム　【その他】

[1124]●Almotriptan － Axert (Ortho-McNeil)　【日本】未開発
　日本語版註）Almotriptan － Axert (Ortho-McNeil) (al moh trip' tan)
　【別名】PNU-180638E; LAS31416 D,L-malate acid; Almogran 【開発元】Almirall Prodesfarma　[DBR_ID]x
　【化学名】1-[[[3-[2-(Dimethylamino)ethyl]-1H-indol-5-yl]methyl]sulfonyl]pyrrolidine (±)-hydroxybutanedioate (1:1)
　【承認】FDA申請=17-Dec-1999、FDA承認=07-MAY-2001、発売=8-Aug-2001(Pharmacia) ;2003-2Q[Ortho-McNeil]再発売　【製剤】1錠中Almotriptan maleate 6.25mg,12.5mg　　【適応】片頭痛の急性期治療　【用法用量】推奨用量：12.5mg
　【作用】5HT1D agonist　【特徴】　
　【製品情報】http://www.axert.com/　【添付文書】http://www.axert.com/documents/PPI.pdf
　【EU】Spain 2000が最初の市販　【日本】未開発　【その他】

[1124]●Frovatriptan succinate(Frova [Endo])　【日本】未開発
　日本語版註）Frovatriptan succinate(Frova [Endo])
　【別名】VML-251,SB 209509-AX, Migard[Menarini]　【開発元】GSKが創製、英Vernalis Group, plcが1994年ライセンスを受け、開発→1998.5 GSKが製品化を断念し、販売権をVernalisに譲渡　[DBR_ID]x
　【化学名】3-methylamino-6-carboxamido-1,2,3,4-tetrahydrocarbazole
　【承認】FDA申請=29-Jan-1999、FDA承認=08-NOV-2001、米国発売=2002.6(Elan)→2004.3.30中止発表→Endo Pharmaceuticals Inc.は2004.8 Vernalis Development Ltdから北米の独占販売権を取得。米国で2002.6から販売。;　【製剤】１錠中3.91mg frovatriptan succinate (2.5mg as base) 　【適応】成人の前兆を伴う又は伴わない片頭痛の急性期治療　【用法用量】推奨用量：2.5mg、１日量7.5mgを超えないこと。
　【作用】a 5-HT1B/1D receptor agonist　【特徴】　
　【製品情報】www.frova.com　【添付文書】Frova-PI
　【提携】1998.10 Vernalis、北米販売権をElan Corporation, plc[IR]にライセンス(FDA申請99.1、FDA承認01.11.9、発売2002.5)→Elanは2002.3 UCBと共同販促契約。→Elanは2004.3.30ライセンス返上　/1999.9 Vernalisが欧州販売権をMenariniに許諾(EU申請99.2、EU承認2002.11-)　/Endo Pharmaceuticals Inc.は2004.8 Vernalis Development Ltdから北米の独占販売権を取得。　米国で2002.6から販売。　【EU】EUは独2002.11が最初、１５か国承認　【日本】未開発　【その他】

[1037]●安息香酸リザトリプタン rizatriptan benzoate (Maxalt [Merck])
【日本】マクサルト錠10mg、マクサルトRPD錠10mg(MK-462)[万有・杏林製薬]01.11申請(杏林とエーザイが共同販売)、承認=2003.7.17、薬価収載2003.9.12、発売2003.9.24
企業が見込む市場規模は、初年度が１・８万人で売上高１０億円。ピーク時の１０年目が１７・４万人で１００億円。
　日本語版註）安息香酸リザトリプタン rizatriptan benzoate (Maxalt Tablets & MLT Tablets[Merck])
　【別名】MK-462,L-705126　【開発元】Merck &Co.　 [DBR_ID]38194
　【化学名】N,N-dimethyl-5-(1H-1,2,4-triazol-1-ylmethyl)-1H-indole-3-ethanamine monobenzoate
　【承認】FDA申請=30-Jun-1997、FDA承認=JUN 29,1998 ;【製剤】Tablets and MLT Tablets(口内崩壊錠)(5mg,10mg) rizatriptan benzoate 7.265mg,14.53mg　【適応】成人の前兆を伴う又は伴わない片頭痛の急性期治療　【用法用量】推奨用量：10mg、１日量30mgを超えないこと。
　【作用】5-HT1B/1D受容体に対し選択性の高い受容体作動型片頭痛治療薬　【特徴】RPD錠（口腔内崩壊錠）は片頭痛発作時に場所を選ばず直ぐに服用できる。　
　【製品情報】http://www.maxalt.com/　【添付文書】http://www.maxalt.com/maxalt/shared/documents/english/pi.pdf
　【EU】世界78カ国（2002年12月現在）で承認
　【日本】マクサルト錠10mg、マクサルトRPD錠10mg(MK-462)[製造販売(輸入)元／杏林製薬株式会社販売元／エーザイ株式会社]申請01.11申請[万有・杏林製薬]、承認=2003.7.17、薬価収載2003.9.12、発売2003.9.24[杏林とエーザイが共同販売→2003.7.30エーザイ単独販売]　【製剤～日本】(普通錠)1錠中に安息香酸リザトリプタン14.53mg（リザトリプタンとして10mg）を含有；(口腔内崩壊錠)1錠中に安息香酸リザトリプタン14.53mg（リザトリプタンとして10mg）を含有する白色円形の口腔内崩壊錠。　【適応～日本】片頭痛　【用法用量～日本】通常、成人にはリザトリプタンとして1回10mgを片頭痛の頭痛発現時に経口投与する。なお、効果が不十分な場合には、追加投与することができるが、前回の投与から2時間以上あけること。ただし、1日の総投与量を20mg以内とする。　【添付文書～日本】[エーザイ]マクサルト錠10mg、マクサルトRPD錠10mg - インタビューフォーム　【その他】※日本国内における開発は万有製薬が実施し、杏林製薬が承認申請、独占的販売権を杏林製薬が取得※2001.11申請
企業が見込む市場規模は、初年度が１・８万人で売上高１０億円。ピーク時の１０年目が１７・４万人で１００億円。
服薬2時間後の頭痛改善率（69.2－75.8％）
国内で実施した臨床試験において副作用は274例中51例（18.6％）に認められ、主なものは傾眠(21件)、倦怠感(8件)、浮動性めまい(6件)などであった。また、臨床検査値異常は274例中12例(4.4％)に認められ、主なものはALT(GPT)上昇(6件)、AST(GOT)上昇(5件)、CK(CPK)上昇(3件)などであった。(承認時)

[]●ナラトリプタン naratriptan HCl(Amerge [GSK])　【日本】アマージ錠2.5mg［GSK]発売2008.4.18
　日本語版註）塩酸ナラトリプタン naratriptan HCl(Amerge [GSK])
　【別名】GR-85548A; GG548　【開発元】GSK　 [DBR_ID]43654
　【化学名】N-methyl-3-(1-methyl-4-piperidinyl)-1H-indole-5-ethanesulfonamide monohydrochloride
　【承認】FDA申請=4-Dec-1996、FDA承認=FEB 10,1998 ;【製剤】１錠中 1.11mg or 2.75mg naratriptan HCl (1mg, 2.5mg as naratriptan)　【適応】成人の前兆を伴う又は伴わない片頭痛の急性期治療　【用法用量】推奨用量2.5mg(１日5mgを超えないこと)
　【作用】5HT1受容体作動薬。　【特徴】ナラトリプタンは、バイオアベイラビリティが高く、半減期が長い特性を有し、忍容性も良好であることから、片頭痛の急性期治療における新たな選択肢として期待されている。　
　【製品情報】　【添付文書】http://us.gsk.com/products/assets/us_amerge.pdf
　【EU】Naramig[GSK-UK]他、本剤は欧米にて臨床開発が開始され、英国で1997年4月、米国では1998年に承認され、2007年9月現在、世界70ヵ国以上で承認されている。わが国では1994年より臨床開発が行われ、2008年1月にナラトリプタン錠2.5mg が片頭痛に対して承認された。
　【日本】アマージ錠2.5mg[グラクソ・スミスクライン]Amerge/承認2008.1.25、薬価収載2008.4.18、発売2008.4.18 　【製剤～日本】1錠中にナラトリプタン塩酸塩2.78mg（ナラトリプタンとして2.5mg）　【適応～日本】片頭痛　【用法用量～日本】通常、成人にはナラトリプタンとして1回2.5mgを片頭痛の頭痛発現時に経口投与する。なお、効果が不十分な場合には、追加投与することができるが、前回の投与から4時間以上あけること。ただし、1日の総投与量を5mg以内とする。　【製品情報～日本】アマージ錠2.5mg製品概要　【添付文書～日本】アマージ錠2.5mg - インタビューフォーム　【その他】

[943,1037]●コハク酸スマトリプタン sumatriptan succinate(Imitrex Tabs, Inj[GSK]) イミグラン［GSK］
　日本語版註）コハク酸スマトリプタン sumatriptan succinate(Imitrex Tabs, Inj[GSK]) イミグラン［GSK］
　【別名】SN-308; GW102; Imigran　【開発元】GSK　 [DBR_ID]30024
　【化学名】3-[2-(dimethylamino)ethyl]-N-methylindole-5-methanesulfonamide monosuccinate
　【承認】FDA申請=、FDA承認=[Inj]Dec 28,1992　[Inj群発頭痛]May 22,1996　[InjキットSTATdose System]Dec 23,1996　　[Tabs]Jun 01,1995　[Nasalspray]Aug 26,1997 ;
　【製剤】１錠中35,70, or 140mg of sumatriptan succinate(25mg,50mg,100mg of sumatriptan)；　点鼻液１個(100μL)中5 or 20mg of sumatriptan；　皮下注用8mg/mL注射液0.5mL中4mg of sumatriptan (base) as the succinate　12mg/mL注射液0.5mL中6mg of sumatriptan (base) as the succinate；皮下注の包装単位はIMITREX Injection single-dose vial(6mg/0.5mL)が 5 vials.　キットは２種類ありIMITREX STATdose System 4mgは単回投与充填済みシリンジ２個、IMITREX STATdose Pen１個と取説。IMITREX STATdose System 6mgは単回投与充填済みシリンジ２個、IMITREX STATdose Pen１個と取説。
　【適応】1)成人の前兆を伴う又は伴わない片頭痛の急性期治療　2)群発頭痛の急性期治療(皮下注のみ)
　【用法用量】(錠剤)25、50、100mgの単回投与が有効であり、50、100mgは、25mgよりも有効である。頭痛が再度起きた場合、または1回目の服用後効果が不十分な場合は、追加投与を2時間後とし、1日の総投与量は200mgを超えないこと。　(皮下注)1 回6mgを皮下投与する。初回投与で効果が得られない患者に2 回目の投与をした場合の有効性は確認されていない。24時間以内の最大投与量は、6mg2回である。2回の投与の間には最低1 時間が経過していること。　(点鼻液)5、10、20mgの片側単回鼻腔内投与が有効であり、20mgは、5、10mgよりも頭痛改善率が高い。頭痛が再発した場合、追加投与を2時間後とし、1日の総投与量は40mgを超えないこと。
　【作用】スマトリプタンコハク酸塩は、英国グラクソ・ウエルカム社（現グラクソ・スミスクライン社）が開発した5-HT1B/1D 受容体に選択的な作動作用を有する画期的な片頭痛・群発頭痛治療薬である。
　5-HT1 受容体は、5-HT1A、5-HT1B、5-HT1D、5-HT1E、5-HT1F 等に分類されており、これらのうち、5-HT1B、5-HT1D 受容体は、ヒトやイヌの脳動脈に多く存在し、脳血管の血管収縮作用に関与すると考えられてきた。そこで、5-HT1B/1D 受容体を選択的に刺激する薬剤は、片頭痛・群発頭痛など、頭蓋内外の血管拡張が大きく関与している血管性頭痛に有効な治療薬になり得ると考えられた。
　英国グラクソ・ウエルカム社（現グラクソ・スミスクライン社）では、1972 年よりセロトニンの基本骨格であるインドール核を有する化合物を中心に、5-HT 受容体に対して刺激作用あるいは拮抗作用を有する化合物の合成、探索を行ってきた。そして、種々のインドール-5 メタンスルホンアミド誘導体を合成し、5-HT1B/1D 受容体刺激作用、頚動脈収縮作用についてスクリーニングの結果、1982年にスマトリプタンコハク酸塩が選択され、以後の開発に着手した。
　また、近年、三叉神経から放出されるCGRP（calcitonin gene-related peptide：カルシトニン遺伝子関連ペプチド）が、三叉神経支配下の血管周囲に炎症を起こし、これが片頭痛、群発頭痛の原因の1 つになっているという説が報告されている。スマトリプタンコハク酸塩は、三叉神経からのCGRP の放出を抑制することから血管周囲の炎症を軽減している可能性も示されている。
　したがって、スマトリプタンコハク酸塩は、脳血管収縮作用および三叉神経からのニューロペプチド放出抑制作用を有し、片頭痛・群発頭痛の新しい治療薬として高い臨床的有用性が期待されている。
　【特徴】1．5-HT1B/1D 受容体に作用選択性の高い片頭痛治療薬である（in vitro）。　2．頭蓋内外の血管に対し選択的収縮作用を示す（in vitro）。　3．発作発現後の片頭痛に対して有効である。　4．群発頭痛に対して有効性が示された初めての薬剤である。　5．注射剤（皮下専用）のため、効果の発現は速く、頭痛に伴う悪心・嘔吐により薬剤を内服できない患者でも投与可能である。　6．イミグランキット皮下注3mg は、シリンジ内に1回分の薬液が充填されており、専用ペン型注入器により簡便かつ安全に自己注射を行うことができる。　スマトリプタン点鼻液は片頭痛治療薬において本邦で初めての鼻腔内投与による製剤であり、鼻粘膜からの吸収により片頭痛を速やかに改善させる他、悪心・嘔吐により内服困難な患者に対応できるなどの利点を持つ。また、本剤は既に本邦を初め世界各国で販売・使用されている注射液ならびに錠剤の有効成分であるコハク酸スマトリプタンの遊離塩基を、その有効成分としている。
【製品情報】The Relief of Migraine Center　【添付文書】Imitrex Tablets |Imitrex Injection |Imitrex Nasalspray
　【EU】世界100ヵ国以上で販売。これまで「イミグラン」は世界中で、900万人以上、5億回以上の片頭痛の発作に使用された実績がある。　スマトリプタン製剤の開発については、1990年初めに、世界で初めて皮下注射剤および錠剤がニュージーランドで承認され、現在、皮下注射液、錠剤、点鼻液、坐剤の4剤形のいずれかが世界100ヶ国以上で上市されている。また海外では、患者の自己注射用キット製剤として皮下注射液が、1991年4月ニュージーランドで初めて許可が取得されて以来、英国では1991年8月に、仏1992年11月、米独では1992年12月に承認を取得しており、97ヵ国（2000年2月現在）で承認されている。
　錠剤は、1991年4月ニュージーランドで初めて許可されて以来、英国1992年4月、独1992年12月、仏1994年12月、米国1995年6月をはじめ100ヵ国以上で承認されている。
　点鼻液は、1996年5月オランダで初めて許可されて以来、英独1996年12月、仏1997年6月、米国1997年8月をはじめ50ヵ国以上で承認されている。
　本邦では、1989年より臨床試験が開始され、アンプル製剤であるスマトリプタンコハク酸塩皮下注射液「イミグラン(R)注3」が片頭痛および群発頭痛を適応症として、2000年1月に承認され臨床使用されている。また、錠剤および点鼻液が片頭痛を適応症として、それぞれ2001年6月および2003年4月に承認され、2007年10月に患者の自己注射用キット製剤であるイミグランキット皮下注3mgが片頭痛・群発頭痛に対して承認された。
　【日本】イミグラン錠50［GSK］承認=2001.6.20、薬価収載=2001.8.31、発売=2001.8.31；イミグラン注3［GSK］承認=2000.01.18、薬価収載=2000.4.14、発売=2000.4.14；イミグラン点鼻液20［GSK］承認=2003.4.16、薬価収載=2003.6.6、発売=2003.6.9　イミグランキット皮下注3mg
　【製剤～日本】(キット皮下注3mg)1シリンジ0.5mL中スマトリプタンコハク酸塩含量（スマトリプタンとして）　4.2mg（3.0mg）；1錠中にスマトリプタンコハク酸塩70mg（スマトリプタンとして50mg）　(注３)1アンプル中1mLスマトリプタンコハク酸塩含量（スマトリプタンとして） 4.2mg（3.0mg）　(点鼻液20)1容器0.1mL中スマトリプタン　20mg含量
　【適応～日本】片頭痛、(キット皮下注3mg、注３)群発頭痛
　【用法用量～日本】(錠)通常、成人にはスマトリプタンとして1回50mgを片頭痛の頭痛発現時に経口投与する。なお、効果が不十分な場合には、追加投与をすることができるが、前回の投与から2時間以上あけること。また、50mgの経口投与で効果が不十分であった場合には、次回片頭痛発現時から100mgを経口投与することができる。ただし、1日の総投与量を200mg以内とする。　(注３、キット皮下注3mg)通常、成人にはスマトリプタンとして1回3mgを皮下投与する。なお、年齢、症状により適宜増減する。ただし、1回3mg、1日6mgを超えないこと。　(点鼻液20)通常、成人にはスマトリプタンとして1回20mgを片頭痛の頭痛発現時に鼻腔内投与する。なお、効果が不十分な場合には、追加投与をすることができるが、前回の投与から2時間以上あけること。ただし、1日の総投与量を40mg以内とする。
　【製品情報～日本】イミグラン　【添付文書～日本】　添付文書注3|錠50|点鼻液20 - インタビューフォーム - 錠50|注３・キット皮下注3mg|点鼻液　【その他】
企業が見込む市場規模は、初年度が５・４万人で９・６億円。ピーク時の４年目が１１・１万人で２３・４億円。

[]●塩酸ロメリジンlomerizine HCl（KB-2796;テラナス［シェリング・プラウ］ミグシス［ファイザー］）
　日本語版註）塩酸ロメリジンlomerizine HCl（テラナス［シェリング・プラウ］ミグシス［ファイザー］）
　【別名】KB-2796;KP-2796　【開発元】鐘紡→現クラシエホールディングズ㈱　 [DBR_ID]08452
　【化学名】1-[bis(4-fluorophenyl)methyl]-4-(2,3,4-trimethoxybenzyl)piperazine dihydrochloride
　【作用】塩酸ロメリジンは、鐘紡株式会社(現クラシエ)にて創製されたベンジルピペラジン誘導体に属する新規化合物である。本剤は、薬理試験により、Ca2＋チャネル遮断作用に基づく脳血管収縮抑制作用等を示すことを確認した。二重盲検比較試験を含む324例での有効率は55%（179例/324例）であった。　【特徴】１．日本初のCa2＋チャネル遮断作用を主作用とする片頭痛基礎治療剤である。　２．片頭痛患者のQOLを改善する。・発作回数及び程度を軽減する。・発作治療薬を減量させる。・片頭痛の前駆症状及び随伴症状を改善する。　３．脳血管に選択的に作用する。（イヌ）　４．血管収縮、spreading depression及びに脳血管透過性の亢進を抑制する。（ラット、イヌ）　
　【EU】外国での発売はない。
　【日本】テラナス錠５[シェリング・プラウ(旧オルガノン←鐘紡から移管)]Terranas、ミグシス錠５[ファイザー(旧ファルマシア)]Migsis/ 承認=1999.3.12、薬価収載=1999.5.7、発売=1999.7.21
　【製剤～日本】1錠中にロメリジン塩酸塩5.0mgを含有
　【適応～日本】片頭痛　【用法用量～日本】通常、成人にはロメリジン塩酸塩として1回5mg を1日2回、朝食後及び夕食後あるいは就寝前に経口投与する。なお、症状に応じて適宜増減するが、1日投与量として20mg を超えないこと。
　【製品情報～日本】ミグシス錠　テラナス錠５　【添付文書～日本】ミグシス錠 - インタビューフォーム　テラナス錠５ - インタビューフォーム
　【その他】当初は鐘紡株式会社(現クラシエ)にて開発を開始したが、1992年3月からアップジョンファーマシュウティカルズリミテッド（現ファイザー株式会社）が参画し、片頭痛を対象とした第Ⅲ相試験から両社が共同して開発を進めた。その結果、片頭痛に対する間欠期治療薬として有用であることが確認され、1999年3月に承認を取得し発売した。
【日本語版コメント1288】
片頭痛患者は、日本国内だけでも約840万人と推計。　しかし病気との意識は低く、医療機関への受診率が低く(定期的通院率が2.7%にすぎない)、病医院での通院患者は、2005年で片頭痛 3万5千人、緊張性頭痛等 3万2千人)。　治療薬として世界の主流はトリプタン系薬物が基本で、日本頭痛学会の慢性頭痛診療ガイドライン(2005.3)でも片頭痛の急性期治療薬として「中等度～重度の頭痛，または軽度～中等度の頭痛でも過去に NSAIDs の効果がなかった場合にはトリプタン系薬剤が推奨される」としている。　どのトリプタン製剤も有効率は70%程度で、副作用は悪心・嘔吐を中心に15%程度。　より優れた新薬開発が望ましい。　最近では「アマージ(R)錠2.5mg」(一般名:ナラトリプタン塩酸塩)[GSK]が2008.4.18に日本で発売されたが、欧米では１０年前1997年に発売され、殆ど売れなかった。　在宅注射可能な「イミグラン(R)キット皮下注3mg」(GSK)が日本でも2008年2月に発売されたことは重症患者に朗報。
世界片頭痛薬市場規模は2007年度２７億ドル(3,000億円)、イミグランImigran/Imitrex[GSK] 1,503億円(￡685m)、マクサルトMaxalt [Merck] 515億円($467m)、ゾーミグZomig[AstraZeneca] 479億円($434百万) 、レルパックスRelpax[Pfizer] 347億円($315m)、以上計2,844億円(95%)。　イミグランの市場シェアが50%。　日本では、2007年度市場規模は推定１５０億円、イミグラン, レルパックス, ゾーミッグ, マクサルトの４製品が大半を占めると思われる。

【日本語版コメント1174】
　片頭痛は、患者に激痛をもたらし、社会生活上の障害ともなる疾患。　片頭痛患者は、日本国内だけでも約840万人と推計。　しかし病気との意識は低く、医療機関への受診率が低く(定期的通院率が2.7%にすぎない)、片頭痛 2万9千人、緊張性頭痛 4万7千人が実際の患者数。　米国でも全人口の10% 2700万人が片頭痛に苦しむが、未処置は50%。
　片頭痛治療を一変させた特効薬がトリプタン製剤で、５‐ＨTiＢ／１Ｄ受容体に直接作用し、片頭痛の痛みの根本である血管拡張と炎症を抑えることで効果を発揮する。そのため、極期の激しい片頭痛にも有効で、副作用も少ない。
　だから片頭痛治療薬として世界の主流はトリプタン系薬物が基本となっている。　なかでも世界シェア62%を占めるのがコハク酸スマトリプタン(イミグラン[GSK])。
　日本には、まずイミグラン注(皮下注で10分後に効果)が2000.4発売、２番目に2001.8にイミグラン錠［GSK］とゾルミトリプタン(ゾーミッグ錠[アストラゼネカ])が発売。　錠剤は30分後に効果発現。　その後、臭化水素酸エレトリプタン(レルパックス錠[ファイザー])発売2002.7.5、ゾーミッグRM錠口腔内速溶錠[アストラゼネカ]発売=2002.6.14、イミグラン点鼻液20［GSK］発売=2003.6.9、安息香酸リザトリプタン(マクサルト錠10mg、マクサルトRPD錠10mg[杏林製薬－エーザイ]発売2003.9.24、と次々と新薬が導入されてきた。
　では、どの程度の効果があるのか？
　どのトリプタン製剤も有効率は70%程度。　シェアの高いイミグランの場合、「イミグラン錠50mg群の頭痛消失率（頭痛なし（グレード0）の割合）は服薬2時間後で24.6％、4時間後で45.7％。また、重度（痛くて我慢できない）の頭痛においても服薬30分後から経時的に改善を認め、服薬時47.1％が服薬2時間後に14.5％、4時間後には7.1％となった。」なので、一定の信頼感がある。
　今回、ゾーミッグ点鼻液[アストラゼネカ]が米国で発売されたわけだが、これは片頭痛治療薬として最初ではなくて２番手。　イミグラン点鼻液20［GSK］が米国で1997年に、日本でも2003.6.9発売が最初。　点鼻液の利点は、「薬剤が鼻粘膜から吸収されることから、薬剤の血中移行が早く速効性に優れる。臨床試験の結果によれば、本剤投与後10分で効果発現（血漿中には２～５分）。　また片頭痛は頭痛以外に吐き気や嘔吐を伴うことが多く、経口剤を服用できないケースがあり、本剤は、鼻腔内投与ということで、片頭痛の随伴症状である吐き気や嘔吐を伴う患者にも適している。」

【日本語版コメント1155】
　片頭痛患者は、日本国内だけでも約840万人と推計。　しかし病気との意識は低く、医療機関への受診率が低い(定期的通院率が2.7%にすぎない)。　治療薬として世界の主流はトリプタン系薬物が基本、今回採り上げたエレトリプタンは７番目。　日本では昨年７月に日本で３番目のトリプタンとして発売されている。（日本では、2001.1承認のイミグラン注が最初で、2001.8.31にイミグラン錠とゾーミッグ錠が発売）。
　このRelpaxの特徴は、速やかに効き目が現れること、抜群の有効性、そして他のトリプタン製剤で報告されているより低い頭痛再発率．．とメーカー側は唱う。　その割に非重点品目としての扱いで、PRにも消極的だ。

【日本語版コメント1124】
　片頭痛治療薬は、世界的にはトリプタン系が基本。日本では、2001.1承認のイミグラン注が最初で、2001.8.31にイミグラン錠とゾーミッグ錠が発売。
　今回の評価対象は、米国で５・６番目のトリプタン製剤。　世界初で市場シェア66%を占めるイミグランにしても副作用が強いし、服薬上改善の余地はあると思われるが．．．

【市場】
　世界片頭痛薬市場規模は2007年度２７億ドル(3,000億円)、イミグランImigran/Imitrex[GSK] 1,503億円(￡685m)、マクサルトMaxalt [Merck] 515億円($467m)、ゾーミグZomig[AstraZeneca] 479億円($434百万) 、レルパックスRelpax[Pfizer] 347億円($315m)、以上計2,844億円(95%)。　イミグランの市場シェアが50%。
　日本では、2007年度市場規模は推定１５０億円、イミグラン, レルパックス, ゾーミッグ, マクサルトの４製品が大半を占めると思われる。
Get a Deep Insight into the Anti-Migraine Market[Reuter 2008.2.6]
 - $5268m in 2022 by Reportlinker.com
The Anti-Migraine Market 2007-2022[2007.11 by Reportlinker.com]
コマーシャルインサイト： 片頭痛 - ジェネリック薬開発を受け、新たな機会が生まれそうです
[Datamonitor 2007.9.27]
 - 急性片頭痛治療ではトリプタンブランド薬7種が圧倒を続け、予防療法ではOrtho
McNeil社のTopamax(topiramate)が売上を伸ばすなど、2006年片頭痛治療薬の主要7か国
における売上は前年比8.1％増の37億ドルを記録しました。
2006年には7か国片頭痛市場総売上の8割を米国が占め、欧州5か国ではフランスが最大。
製品 億円 単位 2007 2006 2005 2004 2003 2002 2001 2000 1999 1998 備考
Zomig [AstraZeneca] 479 $m 434(+9) 398(+13) 352(-3) 356(-3) 349(-1) 328(+19) 273(+20) 237(+31) 189(+88) 102 [zolmitriptan]　片頭痛
★ゾーミッグ
[2007]
ゾーミッグの通年売上高は米国で5％増、米国以外の市場で4％増でした。
[2006]
・ ゾーミッグの米国での売上比較には、2005年4月1日に国内での商品化に関する全責任
が回復したことが引き続き反映されています。米国市場でのゾーミッグの売上高は通年では39%増でした。ゾーミッグの総処方数は年間で6%減少しました。 
・ ゾーミッグの米国以外の市場の売上高は通年では前年から変化がありませんでした。 
[2005]
・ ゾーミッグの年間売上高は、米国以外の市場では成長したものの（8%増）、米国での1
8%減が響き、全体で3%減となりました。 
[2003]
・ ゾーミッグの通年の売上は米国以外の市場で7％増、米国市場で8％減でした。
2004年1月1日から、スペシャルティ医薬品企業であるMedpointe Inc.が2003年第３四半期
発売のZomigNasal Sprayを含む一連の片頭痛治療薬ゾーミッグブランドの医療用医薬品
の米国におけるプロモーションおよび販売を担当しています。
Frova　[Elan Corporation, plc] - $m - - - - 37.5(+235) 11.2 - - - - (frovatriptan succinate)片頭痛;米国発売2002.5;License供与元Venalisに商品化権を戻す(2004.3.30)
 [Frova]
  1998.10 Vernalis Group, plc.から北米地区のライセンスを受けた。
  2001.11 FDA承認(急性片頭痛)。 2002.3 UCBと共同販促契約。
  2002.5に発売。;License供与元Venalisに商品化権を戻す(2004.3.30)
  その結果ElanはVenalisから$55m受領し、ElanはUCBに$10m解約金を支払う予定。
Frova [Endo Pharmaceuticals Inc.[US]] 58 $000 52,437[5%] 40,564[5%] 38,096[5%] 11,449[2%] - - - - - - [frovatriptan succinate]片頭痛;発売2004年from Vernalis
 ★FROVA [frovatriptan succinate]片頭痛
2004.8 Vernalis Development Ltdから北米の独占販売権を取得。　米国で2002.6から販売。
2006.7.19にMenstrual migraine(MM)の短期間(１月経周期あたり６日間)予防のFDA申請。
これは2007.9 non-approvable letterを受けた。

★Migraine [GSK] ￡m - - 849(+1) 888(+8) 849(+5) 782(+5) 片頭痛薬
Imigran/Imitrex [GSK] 1,503 ￡m 685(-4) 711(+2) 697(+1) 682(-2) 760(-) 798(+9) 758(+4) 705(+3) sumatriptan
　米 ￡m 558(+1) 551(+9) 504(+2)
　欧 ￡m 89(-25) 118(-18) 144(+1)
　他 ￡m 38(-10) 42(-14) 49(-2)
Naramig/Amerge [GSK] - ￡m - - - - 89(+1) 90(+1) 91(+15) 77(+20) naratriptan
★Treximet　片頭痛治療薬

2008.1月には新しい片頭痛治療薬Treximetの追加データがFDAに提出されました。Treximetは、片頭痛治療のゴールド・スタンダードであるスマトリプタンとナプロキセンナトリウムの2成分が1つの錠剤に入った薬剤であり、複数の片頭痛の発生機序に作用し、効果とその持続時間を増幅させたものです。米国においては、今年上期中に同申請に対するFDAからの決定が期待されています。
★Imigran/Imitrex
Imigran/Imitrex is a 5HT1 receptor agonist used for the treatment of severe or frequent migraine and cluster headache and has become the reference product in this sector. Naramig/Amerge is also a 5HT1 receptor agonist indicated for the treatment of migraine.
[特許]
The patent on sumatriptan is not due to expire until 2009c (USA) and has expired in Europe (except Italy (December 2008)). Litigation challenging the validity of the patent protecting this product in the USA has been settled allowing generic entry in the fourth quarter 2008

[競合2007]
The major competitors for Imitrex/Imigran are AstraZeneca's Zomig, Merck's Maxalt and Pfizer's Relpax.
Maxalt [Merck & Co.] 515 $m 467(+15) 406.4(+17) 348.4(+12) 309.9(-4) 324.2(+13) 295(+26) 270(+42) - rizatriptan benzoate 片頭痛
　　米国 $m 314(+18) 267(+19) 224(+13) 197(-12)
　　国外 $m 153(+10) 139(+12) 125(+11) 112(+13)
Relpax [Pfizer] 347 $m 315(+10) 286(+23) 233(+38) 169(+99) 85(+435) 16 - - - - [eletriptan HBr]片頭痛
～米国 $m 202(+9) 185 
～国外 $m 113(+13) 101 

　合計 2,902億円 - - - - []


[08.01.04]$[USD]=\110.28, Euro[EUR]=\162.60, ￡[GBP]=\219.47, SFr[CHF]=\99.25,豪$=98.23,カナダ$=111.88,韓国W=11.90(),DKK=21.53 ,NZ$=83.20



●日本の主要製品売上高

(億円) 2007 2006 2005 2004 2003 2002 2001 2000 1999 備考
イミグラン[GSK] 35 20 20 2 - [コハク酸スマトリプタン]；発売00.4
ゾーミグ[アストラゼネカ] 20 15 10 - - [ゾルミトリプタン]；発売01.8
レルパックス[ファイザー] 20 10 - - - [臭化水素酸エレトリプタン]；発売02.7
ミグシス[ファイザー] 2 2 2 2 1 [塩酸ロメリジン]；発売99.7
マクサルト[エーザイ] 1 - - - - [安息香酸リザトリプタン]；発売03.8

　合計 110(+15%) 96 78 47 32 4 1 []
【開発中の新薬】

●「治験」ホームページ[厚生労働省]
  - 開発中の新薬[＜情報提供：日本製薬工業協会＞]	/2008.9.12

治験薬記号(一般名)
 および剤型 予定される効能又は効果、
対象疾患名および症状名 開発段階 その他
国内 海外 (地域) 
E2007　錠（一般名：perampanel/ペランパネル）[エーザイ] てんかん・神経因性疼痛・多発性硬化症(欧P2)、片頭痛予防(米P2)／AMPAレセプター拮抗薬
本剤はグルタミン酸受容体のサブタイプであるAMPA受容体に選択的に拮抗 
第Ⅱ相(欧米) 自社
●発売
「アマージ(R)錠2.5mg」(一般名:ナラトリプタン塩酸塩)GG548[グラクソ･スミスクライン] 5HT1受容体作動薬。片頭痛 発売2008.4.18
承認2008.1.25 発売中 共同開発
「イミグラン(R)キット皮下注3mg」SN-308A（コハク酸スマトリプタン)注射剤(キット製剤)[グラクソ･スミスクライン] 5HT1B/1D受容体作動薬。片頭痛、群発頭痛 承認2007.10.17
申請2005.5 発売中 自社品
●開発中止
ゾルミトリプタン点鼻剤[アストラゼネカ] 片頭痛　（セロトニン１B/１D作動剤）　(新投与経路) 申請中 発売(欧米） 自社開発　；2006前期削除
アリセプト/Ｅ2020(塩酸ドネペジル)　錠[エーザイ] 【効能追加】片頭痛予防
(既：軽度および中等度のアルツハイマー型痴呆) 
第Ⅱ相(欧米)中止 自社;2008.3期中止
SMP-948（ナラトリプタン）錠剤[大日本住友製薬] 片頭痛 フェーズ II グラクソ・スミスクライン（英）；[住友]2005.9開発中止





●New Medicines in Development[PhRMA 米製薬協]	/2008.9.12 (26製品)

Registered Name Company Status Indication 備考
AST 726 Intranasal Ariston Pharmaceuticals(Originator) 米II Migraine 
Botulinum toxin A(BOTOX(R)) Allergan(Originator) 米III 【適応追加】Migraine 
Butorphanol intranasal Intranasal Therapeutics(Originator) 米III Migraine 
COL 144 Lundbeck A/S(Originator)/Eli Lilly(Originator)/CoLucid Pharmaceuticals(Licensee) 米II Migraine 
Diclofenac - ProEthic Applied Pharma Research(Originator)/ProEthic Pharmaceuticals(Licensee) 米Preregistration Migraine 
Dihydroergotamine inhalation - MAP MAP Pharmaceuticals(Originator) 米III Migraine 
Donepezil(Aricept) Eisai(Originator)/Pfizer(Licensee) 米II 【適応追加】Migraine 
Dronabinol Unimed Pharmaceuticals(Originator)/Nektar Therapeutics(Licensee) 米II 【適応追加】Migraine 
FHPC 01 Sciele Pharma(Originator) 米I Migraine 
Gabapentin  米II Migraine 
Lacosamide University of Houston(Originator) 米III Migraine 
Loxapine low dose inhalation - Alexza Pharmaceuticals Alexza Pharmaceuticals(Originator) 米II Migraine 
LY 466195 Eli Lilly(Originator) 米I Migraine 
metabotropic glutamate receptor 3 antagonist Eli Lilly(Originator) 米II Migraine 
MT 300(dihydroergotamine mesylate("DHE")充填済み注射用シリンジ) POZEN(Originator)/Valeant Pharmaceuticals International(Licensee) 米申請 Migraine 
 ・long-lasting pain relief for patients needing a convenient injectable therapy for severe migraine attacks
・2002.12　FDAにNDA申請。
・2003.9　 Xcel Pharmaceuticals, Incと開発販売契約。米国のライセンス。
・2003.10　FDAからa not-approvable letter受領。効果の実証に失敗。
・2004.3 　not-approvable letter に対する文書提出。
・2005.7   Valeant North America(旧Xcel Pharmaceuticals Inc) から$1.0 million減額を求める文書を受取り。
【2007】NDA申請取下げ予定。

NGX 426 Eli Lilly(Originator) 米I Migraine 
NP 101 NuPathe(Originator) 米I Migraine 
Olcegepant Boehringer Ingelheim(Originator) 米II Migraine 
Perampanel Eisai(Originator) 米II Migraine 
Prochlorperazine inhalation - Alexza Pharmaceuticals Alexza Pharmaceuticals(Originator) 米II Migraine 
Sumatriptan needle-free injection[Imitrex] Zogenix(Originator) 米Preregistration Migraine 
Sumatriptan oral spray[Imitrex] NovaDel Pharma(Originator) 米II Migraine 
Telcagepant Merck & Co(Originator) 米III Migraine 
Tezampanel Eli Lilly(Originator) 米II Migraine 
Tonabersat GlaxoSmithKline(Originator) 米II Migraine 
Topiramate extended release[Topamax] Spherics(Originator) 米II 【適応追加】Migraine 

●開発中止　[2004.3.1-2008.9.10の期間に]
米 
 

●New Medicines in Development[PhRMA米製薬協]
で片頭痛[Migraine Headache]治験薬１５品目(2004.3.1)
ALGRX 2872 [AlgoRx Pharmaceuticals]	Migraine Headache	Phase I
ALX-0646 [NPS Pharmaceuticals] 	migraine headache 	Phase I/II
HAGel [Epitome Pharmaceuticals] 	migraine headache 	Phase II
(4% aminophylline gel)

MT100 [POZEN] 	migraine headache 	申請済
MT300 [POZEN] 	migraine headache 	申請済
MT400 [POZEN] 	migraine headache 	Phase II
triptan (intranasal) [Nastech Pharmaceutical]	Migraine Headache	Phase I
【解説資料】
●病因と病態生理
　原因は不明であり，病態生理は十分にはわかっていない。脳と頭皮の動脈血流に変化が生じるが，果してそれが片頭痛の原因なのか結果なのか明確ではない。
　片頭痛の発症機序は明確でないが，いくつかの誘因は認められている。重要な誘因である循環エストロゲンは，片頭痛の女性が男性の3倍いる理由を説明できるかもしれない。
●治療
　緊急治療には頓挫性薬物が用いられる。セロトニン受容体を活性化させる新しいクラスの薬物（5ヒドロキシトリプタミン［5-HT］1B/1D作動薬）は神経性炎症を遮断し，ほぼ70％の患者の片頭痛の進行を食い止める。基本型であるスマトリプタンは，経口と皮下注射ともに利用できる。皮下投与はより効果的であるが，副作用も強く，その中には潮紅，悪心，食道狭窄，冠動脈狭窄などがある。スマトリプタンを55歳以上の男性，閉経後の女性，または心臓疾患の病歴のある人に処方する際には，慎重になった方がよい。次世代の5-HT1B/1D作動薬（例，エレトリプタン，ナラトリプタン，リザトリプタン，ゾルミトリプタン）は利点を増加させ，副作用を減少させることが期待されている。エルゴタミン酒石酸塩とジヒドロエルゴタミンのような麦角アルカロイド誘導体は，経口および非経口製剤で使用され効果的である。メトプロクラミドやプロクロルぺラジンのようなドパミン拮抗性制吐薬は，たとえ悪心が顕著でなくても効果的である。
from 14節第168章頭痛[片頭痛][メルクマニュアル第17版]
片頭痛診療マニュアル
 - 診断と治療社; 1版 B5　付録付（見返し）　32頁　700円＋税; 4-7878-1232-7
  寺本神経内科クリニック　寺本　純（てらもとじゅん）著



【疫学資料】
　片頭痛患者は、日本で推定840万人。(しかし病医院での通院患者は、片頭痛 3万5千人、緊張性頭痛等 3万2千人)
　米国は全人口の10% 2700万人、未処置50%

●「患者調査　平成１１年度＆１４年度＆１７年度」単位：千人

疾病分類名　　(単位：千人) 1999年度 2002年度 2005年度
Ｇ43　　片頭痛 (29) (24) (35)
　G430　　前兆＜アウラ＞を伴わない片頭痛［普通型片頭痛］ - 0 1
　G431　　前兆＜アウラ＞を伴う片頭痛［古典型片頭痛］ - 0 0
　G432　　片頭痛持続状態 - - -
　G433　　合併症を伴う片頭痛 - - -
　G438　　その他の片頭痛 0 0 0
　G439　　片頭痛，詳細不明 29 24 34
Ｇ44　　その他の頭痛症候群 (52) (45) (35)
　G440　　群発頭痛症候群 0 0 0
　G441　　血管性頭痛，他に分類されないもの 1 1 1
　G442　　緊張性頭痛 47 41 32
　G443　　慢性外傷後頭痛 - - -
　G444　　薬物誘発性頭痛，他に分類されないもの - - -
　G448　　その他の明示された頭痛症候群 4 3 2
Ｇ45　　一過性脳虚血発作及び関連症候群 (43) (37) (34)
　G450　　椎骨脳底動脈症候群 27 24 22
　G451　　頚動脈症候群（半球性） - - -
　G452　　多発性および両側性脳（実質）外動脈症候群 - - -
　G453　　一過性黒内障 0 0 0
　G454　　一過性全健忘 - 0 0
　G458　　その他の一過性脳虚血発作および関連症候群 0 - 0
　G459　　一過性脳虚血発作，詳細不明 16 13 12


頭痛の実態に関するアンケート[金沢大学保健管理センター]


【臨床ガイドライン】
頭痛治療ガイドライン[日本神経学会,2002]～WEB公開：(片頭痛，緊張型頭痛，群発頭痛の慢性頭痛)
日本頭痛学会 - 慢性頭痛診療ガイドライン(2005.3)

 米国神経学会のものが著名。AAN Headache Guidelines, 2000.4発表。
　ほかにもJAMA Migraine Info Center Clinical Guidelinesにいくつか紹介。

【総説記事・文献】
●片頭痛治療薬の基礎
石井 健敏, 日本薬理学雑誌131(3)205-209,2008
●片頭痛の最新のトピックス─薬物治療の問題点と今後望まれる薬剤
清水 利彦, 日本薬理学雑誌131(3)210-214,2008

日本頭痛学会 - 頭痛の診断と治療の概説[pdf,12p;2004.6.30]
日本頭痛学会 - 新国際頭痛分類第2版　日本語版[pdf,178p;2004.6.30]

●特集　片頭痛の予防療法
BRAIN and NERVE 61巻10号（2009.10）


【ニュース・トピックス】






【リソース】
MEDLINEplus: Headache and Migraine National Library of Medicine
Medscape Resource Center: Headache
Google Directory: Migraine

【主要サイト】
日本頭痛学会 -http://www.jhsnet.org/
国際頭痛学会 -International Headache Society/IHC
「ミグレッスン」(www.miglesson.com) by GSK社運営
ADITUS Japan(アディタス ジャパン） by アストラゼネカ
●解説

●14節第168章頭痛[片頭痛][メルクマニュアル第17版]

この頭痛は，4～72時間続き，頭の半側だけでズキズキ痛み，強さは並みの痛さから激しいものまで様々であり，身体運動を伴うと悪化し，悪心や嘔吐を催し，光，音，臭いに対して感受性がある。
　正確な診断には，上記の基準のうち3または4項目が存在しなければならない。　ほぼ2400万人のアメリカ人が片頭痛患者である。片頭痛は年齢に関係なく起こる。通常は10～40歳の間で，男性よりも女性に多い。50歳以降になると部分的に，または完全に治まる。50％以上の患者に片頭痛の家族歴がある。
●病因と病態生理
　原因は不明であり，病態生理は十分にはわかっていない。脳と頭皮の動脈血流に変化が生じるが，果してそれが片頭痛の原因なのか結果なのか明確ではない。皮質拡張性抑圧（脱分極稜が過分極稜の後に続く脳皮質での根本的変化）が神経性炎症を誘発することがあり，血管拡張，活性化白血球，透過毛細血管を伴う。この炎症は血管周囲性三叉神経感覚線維の刺激を誘発する。このような出来事が一連となって起こり，血流変化と激しい頭痛を起こす。頭蓋内血管奇形が，片頭痛のような頭痛の原因であることはまれである。
　片頭痛の発症機序は明確でないが，いくつかの誘因は認められている。重要な誘因である循環エストロゲンは，片頭痛の女性が男性の3倍いる理由を説明できるかもしれない。誘因としてのエストロゲンの役割の証拠は次のことに関連する：思春期を通じて，片頭痛は男性よりも女性により多く出る；片頭痛は閉経前期では制御することが特に困難である；そして経口避妊薬やエストロゲン補充療法は，しばしば片頭痛を悪化させる。その他の誘因は不眠，気圧の変化，空腹である。食事と片頭痛との関連は，通常誇張して語られる。前向き試験では，まだ関連は証明されていない。
●治療
　治療は発症の頻度および共存病変により左右される。一般的に，治療を予防的治療，頓挫性治療，鎮痛薬治療に分類する（表168-2参照）。
　もし患者が1週間に1回以上の片頭痛がある場合には，長期の予防を考慮する。β遮断薬，カルシウム拮抗薬，三環系抗うつ薬，または抗けいれん薬を使うことがある。選択は経験によるが，随伴病変の存在によって左右される。例えば，高血圧が共存すれば，β遮断薬，またはカルシウム拮抗薬が最も効率的である。抑うつ，睡眠機能不全が共存すれば，まず第一に三環系抗うつ薬を試みる。
　緊急治療には頓挫性薬物が用いられる。セロトニン受容体を活性化させる新しいクラスの薬物（5ヒドロキシトリプタミン［5-HT］1B/1D作動薬）は神経性炎症を遮断し，ほぼ70％の患者の片頭痛の進行を食い止める。基本型であるスマトリプタンは，経口と皮下注射ともに利用できる。皮下投与はより効果的であるが，副作用も強く，その中には潮紅，悪心，食道狭窄，冠動脈狭窄などがある。スマトリプタンを55歳以上の男性，閉経後の女性，または心臓疾患の病歴のある人に処方する際には，慎重になった方がよい。次世代の5-HT1B/1D作動薬（例，エレトリプタン，ナラトリプタン，リザトリプタン，ゾルミトリプタン）は利点を増加させ，副作用を減少させることが期待されている。エルゴタミン酒石酸塩とジヒドロエルゴタミンのような麦角アルカロイド誘導体は，経口および非経口製剤で使用され効果的である。メトプロクラミドやプロクロルぺラジンのようなドパミン拮抗性制吐薬は，たとえ悪心が顕著でなくても効果的である。
　鎮痛薬は控え目に使用する。これらの薬物は，患者によっては効果があるが，他の患者では投与量の増加に伴ってリバウンド頭痛を引き起こす。NSAIDはおそらく，軽度から中等症の頭痛にはもっともよい。オピオイドは特異な状況と厳格な指針のもと以外では，避けるべきである。
●頭痛治療ガイドライン[日本神経学会,2002]
 - http://www.neurology-jp.org/guideline/headache/
～WEB公開：(片頭痛，緊張型頭痛，群発頭痛の慢性頭痛)

●片頭痛～急性期治療薬の総括
患者自身が行える治療として，軽症例ではNSAIDsが勧められるが（お勧め度B），中等度
以上の片頭痛発作では，虚血性心疾患や血管障害などの既往がなく，かつ，禁忌となる状
況がなければ経口トリプタンの選択が勧められる（お勧め度A）．

●片頭痛～予防療法薬の総括
予防薬の第1選択は塩酸ロメリジンが勧められる（お勧め度B）．
[日本神経学会]頭痛治療ガイドライン,2002の片頭痛予防療法として、各種報告が検討されている。
●片頭痛の分類
 - http://glaxosmithkline.co.jp/medical/excl/imigran/11.html;
 グラクソ・スミスクライン社による。
国際頭痛学会による片頭痛の分類^注）

1.1
前兆を伴わない片頭痛

1.2
前兆を伴う片頭痛

1.2.1 典型的前兆を伴う片頭痛
1.2.2 前兆遷延型片頭痛
1.2.3 家族性片麻痺性片頭痛
1.2.4 脳底型片頭痛
1.2.5 前兆のみで頭痛を伴わないもの
1.2.6 突発性の前兆を伴う片頭痛

1.3
眼筋麻痺性片頭痛

1.4
網膜片頭痛

1.5
小児周期性症候群（片頭痛との関連性が示唆されるもの）

1.5.1 小児良性発作性めまい
1.5.2 小児交代性片麻痺

1.6
片頭痛の合併症

1.6.1 片頭痛発作重積
1.6.2 片頭痛による脳梗塞

1.7
上記分類に属さない片頭痛

注）International Headache Society : Cephalalgia, 8(Suppl 7), 9, 12-17, 19-73, 75-92(1998)

●片頭痛診断基準
 -http://glaxosmithkline.co.jp/medical/excl/imigran/12.html;
  グラクソ・スミスクライン社による。
国際頭痛学会による片頭痛診断基準^注）

前兆を伴わない片頭痛

A.
次のB～Dを満足する発作が5回以上ある。

B.
頭痛発作が4～72時間持続する。

C.
次のうち、少なくとも2項目を満たす。

1. 片側性頭痛

2. 拍動性頭痛

3. 中等度～強度の痛み（日常生活が妨げられる）

4. 階段の昇降など日常的な動作により頭痛が増悪する。

D.
発作中、次のうち1項目を満たす。

1. 悪心及び／あるいは嘔吐

2. 光過敏及び音過敏

E.
次のうち1項目を満たす。

1. 病歴及び身体・神経所見より器質性疾患を否定しうる。

2. 病歴及び／あるいは、身体及び／あるいは神経所見より器質性疾患が疑われても検査により否定できる。

3. 器質性疾患が存在しても、経過より片頭痛との関係が否定できる。

前兆を伴う片頭痛

A.
次のBを満たす発作が2回以上ある。

B.
次の4項目のうち、3項目を満たす。

1. 一過性の前兆があり、脳皮質あるいは脳幹の局所神経症状と考えられる。

2. 前兆は4分以上にわたり進展し、2種類以上の前兆が連続して生じてもよい。

3. 前兆は60分以上持続することはない。2種類以上の前兆の組合わさるときは、その分持続時間が延長する。

4. 頭痛は前兆後60分以内に生ずる。（前兆より以前あるいは同時でもよい）

C.
次のうち1項目を満たす。

1. 病歴及び身体・神経所見より器質的疾患を否定しうる。

2. 病歴及び／あるいは、身体及び／あるいは神経所見より器質的疾患が疑われても検査により否定できる。

3. 器質的疾患が存在しても、経過より片頭痛との関係が否定できる。

国際頭痛学会による群発頭痛診断基準^注）

群発頭痛

A.
次のB～Dを満足する発作が5回以上ある。

B.
眼窩部、眼窩上部及び/あるいは側頭部に片側性の激しい痛みが、治療しなければ15分～180分間持続する。

C.
痛みと同側に次のうち少なくとも1項目を伴う。

1. 結膜充血

2. 流涙

3. 鼻閉

4. 鼻汁

5. 前額部と顔面の発汗

6. 縮瞳

7. 眼瞼下垂

8. 眼瞼浮腫

D.
発作頻度が1回/2日～8回/日である。

E.
次のうち1項目を満たす。

1. 病歴及び身体・神経所見より器質的疾患を否定しうる。

2. 病歴及び／あるいは、身体及び／あるいは神経所見より器質的疾患が疑われても検査により否定できる。

3. 器質的疾患が存在しても、経過より片頭痛との関係が否定できる。

Ｉ.
周期性の不明な群発頭痛

1. 上記A～Eを満たす。

2. ⅡあるいはⅢとして分類するには早すぎる。

II.
反復発作性群発頭痛

1. 上記A～Eを満たす。

2. 未治療の場合、7日～1年間にわたる群発期が14日以上の寛解期をはさんで2回以上ある。

III.
慢性群発頭痛

1. 上記A～Eを満たす。

2. 1年以上にわたり寛解期がない、または寛解期があっても14日未満である。

注）International Headache Society : Cephalalgia, 8(Suppl 7), 9, 12-17, 19-73, 75-92(1998)

●データ
●頭痛診療の現状と患者満足度調査を実施[アディタス・ジャパン]

 - http://yakunet.yakuji.co.jp/yakunet/yakujinippo/y_y_right_view.asp?y_y_id=30760;   薬事日報02/11/06
【頭痛急性期の医療機関受診で日常生活の支障が改善】
　片頭痛を初めとした慢性頭痛の診断・治療の向上を目指す医師の研究会であるアディタス・ジャパンは、頭痛診療に携わる医師と治療に訪れた患者を対象に、「頭痛診療の現状と患者満足度調査」を行い、その結果をまとめた。それによれば、①九三・九％の医師が、頭痛診療で鑑別診断を実施②トリプタン系注射薬は重症片頭痛患者に、中・軽症患者には経口薬を処方③通院により日常生活の支障度が改善したのは約八割――という状況が分かった。
　この調査は、片頭痛発作時に処方されるトリプタン系の経口薬が、発売から一年が経過したことを受けて実施されたもの。五月九日から九月三十日までの期間に、医師一四九人と患者二一一人から回答を得た。
　調査結果を詳細に見ると、急性期の片頭痛に処方された薬剤（複数回答）は、重症の場合は①スマトリプタン経口（五八％）②スマトリプタン皮下注（五六％）③ゾルミトリプタン経口（五四％）、中等度の場合は①スマトリプタン経口（六四％）②ゾルミトリプタン経口（六〇％）③アスピリン以外のＮＳＡＩＤ（三九％）――で、トリプタン系薬が中心になっている。
　これに対し軽症の場合には、①アスピリン以外のＮＳＡＩＤ（六〇％）②エルゴタミン配合薬（四五％）③スマトリプタン経口（四五％）――と、トリプタン系が主体であり、医師が症状に応じて使い分けていることが明らかになった。またアスピリンは軽症患者の二五％に、制吐薬は重症患者の二八％に、それぞれ処方されていた。
　通院によって日常生活の支障が改善したかを患者に尋ねた結果では、「非常に改善」一六・五％、「改善」六四・六％。両方を合わせると、改善したとの回答が八割に上った。
　慢性頭痛は、ＭＲＩやＣＴなどの画像診断では病態を明らかにすることができない。結果的に医師は、主として患者の自覚症状から診断することになるため、診断は非常に困難と考えられている。特にトリプタン系製剤は、片頭痛（一部、群発頭痛）だけに適応されるため、鑑別診断が不可欠である。
　今回の調査結果についてアディタス・ジャパンは、①トリプタン製剤発売後の頭痛診療に対する意識の変化がうかがわれる②重症度に応じて、片頭痛治療薬が使い分けられている③医師を受診することの効果が認められた――としている。
●臨床ガイドラインなど
頭痛治療ガイドライン[日本神経学会,2002]～WEB公開：(片頭痛，緊張型頭痛，群発頭痛の慢性頭痛)


　偏頭痛関連のガイドラインでは、the Quality Standards Subcommittee (QSS) of the 
American Academy of Neurology がNeurology - the April 25, 2000号で発表された。
●Primary Care Clinical Practice Guidelines: Headache
http://medicine.ucsf.edu/resources/guidelines/guide6.html#headache
6 - NS - Nervous system and Eye
JAMA Migraine Info Center Clinical Guidelines
Can Med Assoc J 1997 May 1 Guidelines for the diagnosis and management of migraine in clinical practice NEW: 10-31
Can Med Assoc J 1998 Jul 14 Guidelines for the nonpharmacologic management of migraine in clinical practice NEW: 10-31
Montana State University - Evidence-Based Medicine for Student Health Services - Headache
Am Fam Physician 1997 Nov 115 - Drug Treatment of Migraine: Part I. Acute Therapy and Drug-Rebound Headache NEW: 10-23
Am Fam Physician 1997 Dec - Drug Treatment of Migraine: Part II. Preventive Therapy NEW: 10-23
MEDLINEplus: Headache and Migraine National Library of Medicine

●AAN Headache Guidelines
http://www.aan.com/public/practiceguidelines/headache_gl.htm
Multispecialty consensus on diagnosis and treatment of headache
In the service of education and patient care, the American Academy of Neurology has led the multidisciplinary U. S. Headache Consortium to develop an evidence-based practice parameter on migraine. Seven organizations participated in the Consortium: the American Academy of Family Physicians, the American Academy of Neurology, the American Headache Society, the American College of Emergency Physicians, the American College of Physicians-American Society of Internal Medicine, the American Osteopathic Association, and the National Headache Foundation. This unique collaboration of these organizations worked to develop a unified approach to treating migraine. Physicians from all seven groups actively participated in the project to ensure that all aspects of migraine diagnosis, treatment, and prevention were considered.
The practice parameter contains five parts:

Overview of Program Description and Methodology
Neuroimaging in Patients with Nonacute Headache
Pharmacological Management of Acute Attacks
Behavioral and Physical Treatments (Nonpharmacological)
Pharmacological Management for Prevention of Migraine
●総説記事・文献

●片頭痛治療「現状と課題を探る」《トリプタン製剤が登場》
http://yakunet.yakuji.co.jp/yakunet/yakujinippo/y_y_right_view.asp?y_y_id=26370
薬事日報：02/02/22
写真：間中信也氏
　ズキンズキンと波打つように痛む片頭痛。いったん発作が起こると、日常生活を妨げるほどの痛みが四～七十二時間持続し、その症状が月に一～二回は発現するといわれる。多い時では週一回程度繰り返し発作が起こるため、患者のＱＯＬは著しく妨げられる。しかし、これまで片頭痛の治療としては、頭痛が治まるまで寝込むか、鎮痛薬によって痛みを和らげるぐらいしか方法がなかった。薬物療法も発作が本格化すれば、ほとんど無効だった。そうした中、激しい頭痛時にも有効なトリプタン製剤が登場。片頭痛の治療現場に画期的な転機をもたらした。トリプタン製剤の意義も含めて、片頭痛治療の現状と今後の課題を探った。
[図：トリプタンの作用場所 PDF][図：頭痛チェックシート PDF]
【片頭痛患者は８４０万人、ロメリジンで予防可能に】
　片頭痛を持つ患者は日本全国で八四〇万人といわれている。北里大学の坂井文彦教授らが行った調査によれば、約三〇％の患者は発作時に寝込み、七〇％以上が生活に支障があるという結果が得られている。それだけ深刻な状況にもかかわらず、大半は市販薬の服用など自己流治療で対応している実態が浮かび上がった。また片頭痛は働き盛りの三十歳代に最も多く、実生活への障害も大きい。米国での報告では、片頭痛による経済的損失は一兆三〇〇〇億円に上ると試算されている。
　こうした片頭痛をめぐる状況の裏には、医療機関への受診率の低さが挙げられる。現在、医師の診察を受けている患者はわずか三％といわれる。片頭痛の治療に詳しい間中信也氏（温知会間中病院院長）は、その理由の大半は「あきらめ」だと指摘する。発作時に暗い部屋で休んだり、鎮痛薬を服用することである程度の対応は可能となる。また、医師の診察を受けても発作時に効く薬はなく、受診のメリットを患者が感じていなかったこともあるようだ。
　片頭痛の薬物療法は、これまで急性期治療と予防的治療という形で行われてきた。まず予防薬としては、カルシウム拮抗薬、βブロッカー、抗うつ薬、抗てんかん薬が知られている。その中で現在最も有効とされているのが、一九九九年に登場した塩酸ロメリジンだ。塩酸ロメリジンはカルシウム拮抗作用を持ち、①片頭痛の第一段階である脳血管収縮を抑制する②セロトニン放出のきっかけとなる血小板凝集を抑制する効果がある③脳の保護作用がある――などの作用により予防効果を発揮する。しかも長期にわたって服用しても安全性は高いといわれている。
　もちろん、片頭痛を一〇〇％抑えるわけではないが、その頻度を六〇～七〇％程度軽減する効果がある。頭痛の前兆も起こりにくくなり、吐き気も楽になるという。ただ、特効薬と違って速効性がないため、少なくとも一カ月以上連続して服用しなければ効果が実感しにくいようだ。
【従来の治療は鎮痛薬主体】
　一方、急性期の治療にはセロトニン作動薬、鎮痛薬、制吐薬といった三種類が使われている。通常、初期の頭痛発作であれば、アスピリン、アセトアミノフェンなどの鎮痛薬で効果が得られるが、いったん発作が本格化した激しい頭痛には効果は乏しいのが現状だ。また、頭痛を恐れるあまり鎮痛薬を毎日服用し続けると、かえって鎮痛薬誘発性の頭痛を引き起こしてしまう。連日、鎮痛薬が必要なほど頻繁に頭痛が起こる場合には、予防薬の服用が望ましいとされている。
　セロトニン作動薬であるエルゴタミン製剤は、5‐HT1B/1D受容体に作用して効果を発揮する片頭痛の特効薬とされてきた。ただ、他の各種セロトニン受容体（5‐HT1A, 1B, 1D, 1E, 1F, 5‐HT2A, 2C）、ドパミン受容体（D2、D3、D4）、アドレナリン受容体（α、β）にも作用するため副作用が多く、薬剤依存性が大きかった。特にドパミン受容体への作用は悪心・嘔吐を招き、5‐HT2A, 2Cに対する作用は脳血管を刺激して片頭痛を悪化させる問題があった。
　このエルゴタミン製剤も片頭痛の早期に使うのが基本で、やはり発作が本格化すれば鎮痛薬同様ほとんど効果がないとされている。つまり、激しい頭痛時に有効な治療薬はなく、いったん発作が本格化すると寝込んで我慢するしかなかったのが現実だった。
　そうした片頭痛治療の現場に光明をもたらした特効薬がトリプタン製剤である。トリプタン製剤は、５‐ＨTiＢ／１Ｄ受容体に直接作用し、片頭痛の痛みの根本である血管拡張と炎症を抑えることで効果を発揮する。そのため、極期の激しい片頭痛にも有効で、副作用も少ない。まさに特効薬の名に値する薬剤と言われている。
【トリプタン「痛みの根本抑える薬剤」、医療に大きなインパクト】
　二〇〇〇年一月に、ようやく日本でもトリプタン製剤として初めてスマトリプタンの皮下注射が可能になり、昨年八月三十一日には経口薬のスマトリプタンとゾルミトリプタンも発売された。こうした状況は「片頭痛治療元年」の訪れともいわれた。
　トリプタン製剤は、スマトリプタンの皮下注射で十分後、経口薬でも三十分で効果が表れるとされている。最も速効性に優れているのは皮下注射だが、最大の欠点は病医院に受診しないと使えないことであり、煩雑さは否めなかった。その点経口薬は錠剤を携帯できるため、激しい頭痛時でもその場で服用が可能になったのが大きな利点だ。経口薬は発作時に一錠服用することになっているが、それでも効果が不十分な場合は二錠服用することも認められている。服用回数は一日に多くても四回までとされ、前回の服用から二時間の間隔を空けることが義務づけられている。
　しかし、経口薬をのんでも吐き出してしまうほどの激しい頭痛の場合、服用は難しくなる。この問題点を解決するものとして、スマトリプタンの点鼻薬に期待が持たれている。まだ現段階では承認申請中であり、皮下注射に比べると効果は劣るとされているが、経口薬と同様の簡便さで、しかも吐き気があっても使用できるといった利点は大きいと言えよう。
　既にトリプタン製剤は、片頭痛の治療薬として世界一〇〇カ国以上で承認されており、二億回という豊富な使用経験によって安全性の高い薬剤と評価されている。間中氏も「片頭痛の診断が正しくて、トリプタン製剤を上手に使うことができれば、片頭痛で寝込まなくて済むというぐらい大きなインパクトがある」とその意義を語っている。
　とはいえ、トリプタン製剤が片頭痛治療の現場に与えたインパクトとは裏腹に、実際に医師の診察を受けている患者は三％にすぎない。まだ多くの患者には、トリプタン製剤の登場すら知られていないという現実もある。
　そのため、いかに多くの患者に啓蒙し、受診率を増やしていくかが今後の課題になっている。間中氏は「せっかく寝込まなくても済むトリプタン製剤という画期的な薬が登場したので、何とか医療機関を受診してほしい」と呼びかけている。

●ニュース・トピックス

■一般ニュース

●片頭痛の原因解明に新たな感受性遺伝子の候補を同定　英国グラクソ・スミスクライン社

http://yakunet.yakuji.co.jp/yakunet/yakujinippo/y_y_right_view.asp?y_y_id=22648
薬事日報：01/07/11
【ＧＫＳ発表】
　英国グラクソ・スミスクライン社は、一日にニューヨークで開催された国際頭痛学会議において、典型的な片頭痛について新たな感受性遺伝子の候補を同定したと発表した。今回の発見は、これまで片頭痛とは結びつけられていなかった一連の生化学的経路と片頭痛とを関係づけるものである。同社では、今回の発見が片頭痛の病因を遺伝子レベルで解明することに大きく貢献し、新薬開発につながるものとして期待している。
　同社では、片頭痛の既往のある一六の家系を対象に研究を行い、片頭痛の感受性遺伝子が含まれる十九番染色体上の領域を同定した。
　片頭痛の感受性遺伝子そのものの同定は、国際頭痛学会の分類法で片頭痛と診断された患者八〇〇人と、血縁関係にない非片頭痛患者である対照群八〇〇人とを比較して行われた。解析の結果、五つのインスリン受容体（ＩＮＳＲ）ＳＮＰと片頭痛との間に統計学的に有意な相関関係が認められ、ＩＮＳＲが片頭痛の病因に関わっている可能性が示唆された。
　片頭痛は、遺伝要因と環境要因によって生じる。片頭痛遺伝子をもつ人は、絶食やストレスなどの環境要因の影響をさらに受けやすくなると考えられる。これまでの研究では、片頭痛の要因は遺伝要因が六五％、環境要因が三五％といわれている。片頭痛に罹患するリスクは、両親のうち一方が片頭痛患者である場合は約五〇％、両親とも片頭痛患者である場合には約七五％である。片頭痛患者数は世界人口の約一八％に相当し、女性の罹患率は男性の三倍に及ぶ。
●日本のトリプタン製剤

●コハク酸スマトリプタン（イミグラン錠５０）GSK
承認=2001.6.20、薬価収載=2001.8.31、発売=2001.8.31
既存品: 皮下注

2001-08-31 片頭痛患者さん待望の画期的新薬：グラクソ・スミスクラインの片頭痛治療薬「イミグラン錠50」、本日発売 

画期的な片頭痛治療薬である「イミグラン」は既に英国、米国をはじめ世界115ヶ国で販
売されており、発売10周年を迎えています。「イミグラン」は、売り上げ及び販売国数に
おいて世界ナンバー1の片頭痛治療薬として広く認められています。「イミグラン」の200
0年の全世界での総売り上げは7億500万英ポンド(約1,300億円)であり、片頭痛治療薬とし
てトップの売り上げです。同剤の全世界でのマーケットシェアは、すべてのトリプタン製
剤の66%を占めています。また同剤はこれまで4億回以上の片頭痛の発作に使用された実績
があり、片頭痛治療の第一選択薬として、その効果と安全性の両方において世界中の臨床
現場で高い評価を受けています。

片頭痛の詳細については、弊社の片頭痛患者さん向けのインターネット・サイトである
「ミグレッスン」(www.miglesson.com)をご利用下さい。


●ゾルミトリプタン（ゾーミッグ錠２・５mg）AstraZeneca
承認=2001.6.20、薬価収載=2001.8.31、発売=2001.8.31

このほかコハク酸スマトリプタン［イミグラン錠５０＝グラクソ・スミスクラインが製
造］とゾルミトリプタン［ゾーミッグ錠２・５mg＝アストラゼネカが輸入］は、セロトニ
ンの１Ｂ／１Ｄ受容体作動型の片頭痛治療薬。いずれもスマトリプタンの注射剤を最類似
薬として算定された。市場規模等の予測は、イミグランが初年度二・六万人で五億円、ピ
ークの四年度が二四・七万人で四八・六億円。ゾーミッグが初年度一・七万人で三億円、
ピークの五年度が三・八万人で一五億円である 

トリプタン製剤は世界中の国で発売されているが、その中で最大のシェアを持つのがイミ
グランである。これにゾーミッグやリザトリプタン、ナラトリプタンなどの新製品が加わ
り、それぞれシェアを伸ばしている。二〇〇〇年の全世界における両剤の売上高は、イミ
グランが約一三〇〇億円、ゾーミッグが約二八九億円。ＡＺによると、処方せんベースで
のシェアはイミグランが四〇～五〇％なのに対し、ゾーミッグは二〇～三〇％で近づいて
いるという。また厚生労働省は、〇四年度のイミグラン錠の販売金額を四八億六〇〇〇万
円、〇五年度のゾーミッグ錠の販売金額を一五億円と予測している。


アストラゼネカ
　同社によると日本の推定偏頭痛患者は八四〇万人。同剤は既存の経口投与の偏頭痛治療
薬と異なり、偏頭痛に関連する5‐HT1B/1D受容体に対し選択的に高い親和性を示し、吸収
性に優れ、発作中いつ服用しても一時間以内に速やかに優れた頭痛改善効果を示すという。

　同剤は海外では偏頭痛急性期治療で主流となるトリプタン系薬剤の第二世代として市場
に広く浸透している。一九九七年の欧米での発売以来、すでに世界七二カ国で承認、五〇
カ国以上で発売されている。

　二〇〇〇年の全世界での売上高は二億三七〇〇万ドル（日本円で約二八九億一四〇〇万円）で、対前年比二五％の伸びを示している
■イミグラン、ゾーミッグ

●薬価基準新規収載品目の概要（平成１３年８月３１日収載分）厚生労働省

http://yakunet.yakuji.co.jp/yakunet/yakujinippo/y_y_right_view.asp?y_y_id=23973
01.10.3
本稿では、平成１３年８月３１日（厚生労働省告示第２８４号）で新薬として薬価収載された品目の概要を説明する。なお、今回収載された新医薬品は、すべて平成１３年６月２０日に薬事法による承認を受けた品目である。
【内用薬】
　コハク酸スマトリプタン（イミグラン錠５０）は、英国のグラクソ・スミスクライン社において開発されたセロトニン５‐ＨＴ1B／1D受容体作動薬である。わが国においては、日本のグラクソ・スミスクラインが皮下注射剤（イミグラン注３）を発売していたが、今般、錠剤の承認を取得した。効能効果は、片頭痛である。薬理学的特徴としては、片頭痛に大きく関与していると考えられているセロトニン（５‐ＨＴ）受容体のサブタイプ５‐ＨＴ1B及び５‐ＨＴ1D受容体に選択的に作用することが挙げられる。
　本剤は、ブリッジング試験として国内第Ⅱ相用量反応試験を実施し、用量反応性、有害事象の種類や発現率は類似していたため、ブリッジングの成立が認められた。欧米で行われた第Ⅲ相臨床試験は、プラセボを対照として実施され、主要評価項目である４時間後の頭痛改善率は、プラセボ群で３２％、本薬５０mg群で６２％であり、本薬群でプラセボ群に比べ有意な改善が認められた。本薬群で認められた主な有害性事例は、悪心・嘔吐、めまい、倦怠感・疲労等であった。
　用法用量としては、通常、成人にはスマトリプタンとして１回５０mgを片頭痛の頭痛発現時に経口投与する。なお、効果が不十分な場合には、追加投与をすることができるが、前回の投与から２時間以上あけること。また、５０mgの経口投与で効果が不十分であった場合には、次回片頭痛発現時から１００mgを経口投与することができる。ただし、１日の総投与量を２００mg以内とする。
　ゾルミトリプタン（ゾーミッグ錠２・５mg）は、英国のグラクソ・スミスクライン社において合成されたセロトニン５‐ＨＴ1B／1D受容体作動薬であり、その後アストラゼネカ社により開発が進められ、わが国においてもアストラゼネカが承認を取得した。効能効果は、片頭痛である。薬理学的特徴としては、片頭痛に大きく関与していると考えられているセロトニン（５‐ＨＴ）受容体のサブタイプ５‐ＨＴ1B及び５‐ＨＴ1B受容体に選択的に作用することが挙げられる。
　本剤は、ブリッジング試験として国内第Ⅱ相用量反応試験を実施し、用量反応性、有害事象の種類や発現率は類似していたため、ブリッジングの成立が認められた。欧米で行われた第Ⅲ相臨床試験（用量検証試験）は、プラセボを対照として二重盲検比較試験が実施された。主要評価項目である２時間後の頭痛改善率は、プラセボ群で３６％、本薬群で６２％であり、本薬群で有意な改善が認められた。本薬群で認められた主な有害性事例は、悪心、めまい、異常感覚等であった。
　用法用量としては、通常、成人にはゾルミトリプタンとして１回２・５mgを片頭痛の頭痛発現時に経口投与する。なお、効果が不十分な場合には、追加投与をすることができるが、前回の投与から２時間以上あけること。また、２・５mgの経口投与で効果が不十分であった場合には、次回片頭痛発現時から５mgを経口投与することができる。ただし、１日の総投与量を１０mg以内とすること。

●新薬１０成分１８品目収載へ「３成分に有用性加算適用」厚生労働省

http://yakunet.yakuji.co.jp/yakunet/yakujinippo/y_y_right_view.asp?y_y_id=23329
薬事日報：01/08/24
生労働省は三十一日付官報で、新医薬品一〇成分一八品目の薬価基準追補収載を告示する。内訳は、内用薬が六成分一一品目、注射薬が二成分五品目、外用薬が二成分二品目である。二十二日に開催された中央社会保険医療協議会総会で、薬価算定組織における算定結果が、了承されたことに基づくもの。今回の収載では、原価計算されたものが二成分で、他の八成分は類似薬効比較方式Ⅰで算定された。また三成分に有用性加算Ⅱが認められ、外国価格との調整で引き下げられたものが二成分あった。
[表：新医薬品一覧表（平成１３年８月３１日収載予定分） PDF]
　このほかコハク酸スマトリプタン［イミグラン錠５０＝グラクソ・スミスクラインが製造］とゾルミトリプタン［ゾーミッグ錠２・５mg＝アストラゼネカが輸入］は、セロトニンの１Ｂ／１Ｄ受容体作動型の片頭痛治療薬。いずれもスマトリプタンの注射剤を最類似薬として算定された。市場規模等の予測は、イミグランが初年度二・六万人で五億円、ピークの四年度が二四・七万人で四八・六億円。ゾーミッグが初年度一・七万人で三億円、ピークの五年度が三・八万人で一五億円である

●リンク＆リソース

●日本国内
偏頭痛BBS
 --- http://www2.mahoroba.ne.jp/~kii/migraine.html
頭痛大学
片頭痛に関するリンク集
 --- http://homepage2.nifty.com/comficozy/henzutsu/henzutsulink.html
●Google: Migraine

Health > Conditions and Diseases > Neurological Disorders > Headaches > Migraine
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Ophthalmoplegic(4) | Products(4) | Research(6)
Retinal(9) | Support Groups(2) | Treatment(12)

★Related Category:
Health > Medicine > Medical Specialties > Pain Management > Chronic Pain (51)

●JAMA Migraine Information Center - http://www.ama-assn.org/special/migraine/migraine.htm
- Medical news, literature search, library, patient education and support, highly selective list of links on migraine.
●The National Migraine Assoc. (MAGNUM) - http://www.migraines.org
- Information about Migraine disease, treatment, news, myths and realities, advice on medications, disability, where to turn for help, and other headache, head-pain, and other issues.
●The Migraine Trust's Website - http://www.migrainetrust.org
- Provides regular information, forums and a helpline for sufferers, medical professionals and researchers. The Trust also funds clinics, fellowships and studentships across the UK.
●Migrainementors.com - http://www.migrainementors.com
- Astrazeneca offers support and information for women who suffer from chronic migraine headache pain. Sponsored by AstraZeneca, maker of prescription migraine medication Zomig.
●The Migraine Resource Center - http://www.migrainehelp.com/
- Information on migraine and Imitrix from GlaxoSmithKline, maker of Imitrix, the most prescribed acute migraine medication in the United States.
●NeurologyChannel's Headache and Migraine Page - http://www.neurologychannel.com/migraine/
- Information and resources for migraine sufferers, as well as access to doctors online for answers to questions.
●Mamas Health Migraine Page - http://www.mamashealth.com/migraine.asp
- Migraines are more than bad headaches. Learn what they are and what causes them here.
●Ronda's Migraine Page - http://www.migrainepage.com
- Journal, discussion, resources, support, articles, poetry and more related to migraines.
●Caffeine and Migraine Zine - http://www.batnet.com/spencer/index.html
- This Web site presents the author's view that caffeine withdrawal is the sole cause of not just some but all primary headache, including all migraine headache.
●National Institute of Neurological Disorders and Stroke - http://www.ninds.nih.gov/health_and_medical/pubs/migraineupdate.htm
- An update on migraines and their research from the NINDS.
●Migraine FAQs home page - http://www.meldrum.demon.co.uk/migraine/
- FAQs from the Usenet newsgroup alt.support.headaches.migraine.
●Medinfo Migraine - http://www.medinfo.co.uk/conditions/migraine.html
- Easy to understand information for patients on migraine, including brief outline of causes, symptoms and treatment of migraine.
●The Merck Manual - http://www.merck.com/pubs/mmanual/section14/chapter168/168b.htm
- Pathophysiology, symptoms, signs, diagnosis and treatment options for migraines.
●Migraines - Headache - http://www.vertigo-dizziness.com/english/migraines_headache.html
- Scientific study examines the behavior of the vascular system during headache.
●Migraine - Headache Resource Center - HealingWell.com - http://www.healingwell.com/migraines/
- Comprehensive site with medical news, information and articles, links, message boards, books, and more on headaches and migraines.
●Migraine Testimonial - http://www.runwiththewolves.com/migraine_testimonial.htm
- Humorous (but universal) first-person account of migraine headaches.
●The MIDAS Web Site - http://www.midas-migraine.net/open.asp
- Migraine Disability Assessment Questionnaire measures headache-related disability by counting the number of days of lost and limited activity due to migraine.
●DrugVoice - Migraine - http://www.drugvoice.com/migraine.htm
- Consumer research and marketing company surveys consumers for pharmaceutical companies. Interactive surveys, news, and links for the headache sufferer.
●Headache-Helper.com - http://www.headache-helper.com/headache-helper.html
- The headache-helper site is designed to help chronic headache sufferers understand and control their headache episodes.
●One Minute Healer: Migraine Headaches - http://www.innerself.com/Health/migraine_headaches.htm
- Several one-minute "remedies" for migraine relief. Some have to do with lifestyle, others with things to do then and there to provide relief.
●Pediatric Migraine - http://www.pharmacyconnects.com/content/phpractice/1999/03-99/php039901.html
- An in-depth discussion of the diagnosis and treatment pediatric migraine by a Canadian pharmacologist, with links to other resources on pediatric headache.
●Causes of Migraine Headaches - http://www.articleindex.com/Health/Causes_of_Migraine_Headaches.htm
- This site focuses on the importance of identifying and eliminating triggers n the treatment of migraine
●Migraines From Veritas Medicine - http://www.veritasmedicine.com/migraines/
- Clinical trial listings for Migraines. Perform a personalized search to find ongoing trials that match your needs.
●drkoop.com: Migraine - http://www.drkoop.com/dyncon/center.asp?id=1146
- Links to news and information about migraine.
●The Doctor's Guide Patient Resources for Migraine - http://www.docguide.com/news/content.nsf/PatientResAllCateg/Migraine?OpenDocument
- The latest medical news and information for patients or friends/parents of patients diagnosed with migraine. This site has lots of links to other migraine resources.
●Mayo Clinic: Migraine - http://www.mayoclinic.com/home?id=5.1.1.13.4
- Comprehensive discussion of the causes, symptoms and treatment of migraine.
●Migraine Headache Information - http://www.uiuc.edu/departments/mckinley/health-info/dis-cond/headache/migr-hea.html
- Basic migraine headache information from the McKinley Health Center at the University of Illinois.
●General Practice Notebook - Migraine - http://www.gpnotebook.co.uk/MedwebPage.cfm?ID=-1670709238
- Clinically-oriented information.
●MEDLINEplus: Headache and Migraine
Contents of this page:
News
From the NIH
General/Overviews
Alternative Therapy
Clinical Trials
Diagnosis/Symptoms
Disease Management
Specific Conditions/Aspects
Treatment
Dictionaries/Glossaries
Organizations
Children
Women

The primary NIH organization for research on Headache and Migraine is the
 National Institute of Neurological Disorders and Stroke
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・ Symptoms and Manifestations


●Latest News
Treating Eye Pain May Help Ease Migraines (03/11/2002, Reuters)
Kids' Drawings Help Doctors Diagnose Migraines (03/03/2002, Associated Press)

●From the National Institutes of Health
Headache (National Institute of Neurological Disorders and Stroke) - short summary
Headache: Hope Through Research (National Institute of Neurological Disorders and Stroke)
Migraine Update (National Institute of Neurological Disorders and Stroke)

●General/Overviews
Heading Off Migraine Pain (Food and Drug Administration)
Migraine Headaches: Ways to Deal with the Pain (American Academy of Family Physicians)

●Alternative Therapy
Prevention of Migraine Headaches: Nonpharmacological Strategies (American Council for Headache Education)

●Clinical Trials
ClinicalTrials.gov: Headache (National Institutes of Health)
ClinicalTrials.gov: Migraine (National Institutes of Health)
ClinicalTrials.gov: Vascular Headaches (National Institutes of Health)

●Diagnosis/Symptoms
Headaches: Self-Care Flowcharts (American Academy of Family Physicians)

●Disease Management
Staying on Course with Self-Care (Mayo Foundation for Medical Education and Research)

●Specific Conditions/Aspects
Cluster Headaches (American Academy of Family Physicians)
Headaches and Allergies (American College of Allergy, Asthma & Immunology)
NSAIDS: Helpful, But With Serious Side Effects (Mayo Foundation for Medical Education and Research)
Rebound Headache (Beth Israel Medical Center, Dept. of Pain Medicine and Palliative Care)
Sex Headache (Mayo Foundation for Medical Education and Research)
Tension-Type Headache (Beth Israel Medical Center, Dept. of Pain Medicine and Palliative Care)

●Treatment
Drugs and Stress Management Together Best Manage Chronic Tension Headache (National Institute of Neurological Disorders and Stroke)
Guide to Over-The-Counter Pain Relievers (American Headache Society)

●Dictionaries/Glossaries
Glossary of Headache Terms (American Council for Headache Education)

●Organizations
American Council for Headache Education
M.A.G.N.U.M. (MAGNUM)
National Institute of Neurological Disorders and Stroke

●Children
Chronic Headaches in Kids: Parents Can Make a Difference (Mayo Foundation for Medical Education and Research)
Pediatric Headache (Beth Israel Medical Center, Dept. of Pain Medicine and Palliative Care)
Why Does Eating Ice Cream Give Me a Headache? (Nemours Foundation)

●Women
Migraine (National Women's Health Information Center)
Page last updated: 12 March 2002
Topic last reviewed: 26 January 2002
●主要サイト
[1288]●製品スマトリプタンとナプロキセン固定配合剤sumatriptan succinate + naproxen sodium(Treximet － GSK)

　日本語版註）スマトリプタンとナプロキセン固定配合剤sumatriptan succinate + naproxen sodium(Treximet － GSK)
　【別名】旧名Trexima(TM);MT400　【開発元】POZEN Inc　 [DBR_ID]x
　【承認】FDA申請=5-Aug-2005、FDA承認=Apr 15,2008、米国発売May 2008[GSK];　【製剤】１錠中85mg sumatriptan succinate and 500mg naproxen sodium(Pozen社MT400技術とGSKのRT技術使用)　【適応】成人の片頭痛発作の急性治療(前兆の有無に関わらず)　【用法用量】１日１回１錠　【作用】　【特徴】Treximetは、片頭痛治療のゴールド・スタンダードであるスマトリプタンと長時間作用型NSAIDsナプロキセンナトリウムの2成分が1つの錠剤に入った薬剤で、複数の片頭痛の発生機序に作用し、効果とその持続時間を増幅させたもの。　【製品情報】www.treximet.com　【添付文書】Treximet-PI　【提携】2003.6 Pozen社とGSKは共同開発販売契約(米国)。　【EU】未開発　
【日本】未開発　【その他】
【日本語版コメント1288】
片頭痛患者は、日本国内だけでも約840万人と推計。　しかし病気との意識は低く、医療機関への受診率が低く(定期的通院率が2.7%にすぎない)、病医院での通院患者は、2005年で片頭痛 3万5千人、緊張性頭痛等 3万2千人)。　治療薬として世界の主流はトリプタン系薬物が基本で、日本頭痛学会の慢性頭痛診療ガイドライン(2005.3)でも片頭痛の急性期治療薬として「中等度～重度の頭痛，または軽度～中等度の頭痛でも過去に NSAIDs の効果がなかった場合にはトリプタン系薬剤が推奨される」としている。　どのトリプタン製剤も有効率は70%程度で、副作用は悪心・嘔吐を中心に15%程度。　より優れた新薬開発が望ましい。　最近では「アマージ(R)錠2.5mg」(一般名:ナラトリプタン塩酸塩)[GSK]が2008.4.18に日本で発売されたが、欧米では１０年前1997年に発売され、殆ど売れなかった。　在宅注射可能な「イミグラン(R)キット皮下注3mg」(GSK)が日本でも2008年2月に発売されたことは重症患者に朗報。
世界片頭痛薬市場規模は2007年度２７億ドル(3,000億円)、イミグランImigran/Imitrex[GSK] 1,503億円(￡685m)、マクサルトMaxalt [Merck] 515億円($467m)、ゾーミグZomig[AstraZeneca] 479億円($434百万) 、レルパックスRelpax[Pfizer] 347億円($315m)、以上計2,844億円(95%)。　イミグランの市場シェアが50%。　日本では、2007年度市場規模は推定１５０億円、イミグラン, レルパックス, ゾーミッグ, マクサルトの４製品が大半を占めると思われる。
　→詳細は参考資料●MLリソース:片頭痛治療薬に纏めた。
＜日本語版コメント要約＞
・スマトリプタンとナプロキセンの配合剤が、片頭痛発作の急性期治療薬としてFDAに承認された。
・軽度～中等度の片頭痛発作には、本剤の相加効果が得られるかもしれないが、重症例ではスマトリプタン単剤と有意差はなかった。
●承認データ：FDA


●2004.5.1 以降　Drugs@FDA

★Drug Name(s)        =TREXIMET  (NAPROXEN SODIUM; SUMATRIPTAN SUCCINATE) 
FDA Application No. =(NDA) 021926
Active Ingredient(s)=NAPROXEN SODIUM; SUMATRIPTAN SUCCINATE
Company             =GLAXOSMITHKLINE  [Company: Pozen Inc.]
Dosage Form/Route   =TABLET; ORAL 
Strength            =500MG; EQ 85MG BASE 
 - Approval Date=04/15/2008[000][Approval]:Label[添付文書]|Letter[承認書]|Review|Summary Review
　　申請5-Aug-2005　　適応for the use of Treximet. (sumatriptan and naproxen 
sodium) Tablets for the acute treatment of migraine attacks with or without aura in adults
Original Approval or Tentative Approval Date April 15, 2008 
Chemical Type 4  New combination
Review Classification S  Standard review drug    



●Electronic Orange Book

Application Number: 021926
Active Ingredient : NAPROXEN SODIUM; SUMATRIPTAN SUCCINATE 
Proprietary Name  : TREXIMET [GLAXOSMITHKLINE]  TABLET; ORAL    500MG;EQ 85MG BASE  
Approval Date     : Apr 15, 2008 
Exclusivity Data  : NC  Apr 15, 2011 
Patent Data       : 5037845 Aug 6, 2008 Y  Y U-867  
                    6060499 Aug 14, 2017  Y U-867  
                    6586458 Aug 14, 2017  Y U-867  
                    7332183 Oct 2, 2025  Y U-867 
●POZEN Inc

　- http://www.pozen.com/default.asp ; 従業員38人; 米North Carolina
創立　1996
IPO 　2000.10 NASDAQ:POZEN


●Product Candidates
Tremimet(TM)[GSK]片頭痛　発売
PN400(AZN) 　　P3　関節リウマチ
PA32540　　　　P2　アスピリン製剤
PA08140　　　　P1　NSAIDS併用
PA32520/50040　P1準備　癌性疼痛

●Press Releases
Reports Second Quarter 2008 Results[2008.7.29]
 -Treximetの米国新規処方箋比率は片頭痛薬の3.7%(2008.6月)
POZEN IND and NDA for Treximet(TM) (Sumatriptan/Naproxen Sodium) Transferred to GlaxoSmithKline[2008.5.14]
 - 権利をPOZEN →GSKに移行。
Treximet(TM) (Sumatriptan and Naproxen Sodium) Tablets Approved by FDA for Acute Treatment of Migraine[2008.4.15]
POZEN Submits Human Lymphocyte Study for Treximet(TM) (Formerly Known as Trexima(TM))[2008.1.15]
 - 遺伝毒性のボランティアに用いた短期研究結果を本日FDAに提出。
Pozen Announces Trexima(TM) (Sumatriptan Succinate and Naproxen Sodium) Amended Response Accepted for Review by FDA[2007.11.1]
POZEN Submits Response to Approvable Letter for Trexima(TM)[2007.10.15]
POZEN Plans to Submit Response to Approvable Letter For Trexima(TM) Within the Next Ten Days[2007.10.5]
FDA Issues Second Approvable Letter for Trexima (TM)[2007.8.2]
Trexima (TM) (Sumatriptan/Naproxen Sodium) Superior Efficacy Data Published in JAMA[2007.4.3]
POZEN Announces Trexima(TM) (Sumatriptan Succinate and Naproxen Sodium) Amended Response Accepted for Review by FDA[2007.3.22]
Pozen Expects to Submit Revised Response to Trexima(TM) (Sumatriptan/Naproxen Sodium) Approvable Letter by Year End[2006.12.13]
POZEN Submits Full Response to FDA Approvable Letter For Trexima(TM)[2006.11.9]
New Analysis Shows Patients Who Treat Their Migraine Pain Early With Trexima(TM) 
(Sumatriptan Succinate/Naproxen Sodium) Have Higher Sustained Pain-Free Rates Than Those Who Treat Late[2006.9.20]
New Data Show Consistent Efficacy and Tolerability of Trexima(TM) (Sumatriptan 
Succinate/Naproxen Sodium) Across Multiple Migraine Attacks[2006.9.20]
New Data Show Peak Concentration of Sumatriptan Occurred Earlier With Trexima(TM)
 (Sumatriptan Succinate/Naproxen Sodium) Compared to ImitrexR (Sumatriptan Succinate)[2006.9.20]
September 13, 2006★POZEN To Present at the UBS 2006 Global Life Sciences Conference
July 31, 2006★POZEN to Submit Full Response to Trexima(TM) Approvable Letter During the Fourth Quarter
June 26, 2006★New Data Show Investigational Migraine Therapy Demonstrates Effective Treatment of Migraine-Associated Neck and Sinus Pain
June 26, 2006★New Data Demonstrate Sustained Efficacy of Single Tablet Combination Migraine Therapy Compared to Monotherapy
June 09, 2006★POZEN Inc. and Glaxosmithkline Report Receipt of Approvable Letter for Investigational Migraine Treatment
April 05, 2006★New Data Presented on Satisfaction, Productivity and Long-Term Safety of a Single Tablet Containing Sumatriptan Formulated With RT Technology(TM) and Naproxen Sodium
April 05, 2006★New Pivotal Trial Data Demonstrated Superior Clinical Benefits of Single Tablet Containing Sumatriptan Formulated With RT Technology(TM) and Naproxen Sodium
October 27, 2005★Pozen Reports Third Quarter 2005 Results; Trexima(TM) NDA Accepted for Filing by FDA in October
October 11, 2005★GlaxoSmithKline and POZEN Announce Trexima(TM) (Sumatriptan Succinate and Naproxen Sodium) New Drug Application Accepted for Review by FDA
August 08, 2005★POZEN Submits New Drug Application for Trexima(TM) (Sumatriptan Succinate and Naproxen Sodium) for the Acute Treatment of Migraine
August 05, 2005★POZEN Provides Results of FDA Advisory Committee Meeting on MT 100(TM) (Naproxen Sodium and Metoclopramide Hydrochloride)
July 28, 2005★POZEN Reports Second Quarter 2005 Results; Trexima(TM) NDA on Track for Q3 2005 Submission
April 21, 2005★POZEN Hits All Primary Endpoints in Second Phase III Pivotal Trial for Trexima; NDA Submission Scheduled for 3Q 2005
February 28, 2005★POZEN Reports Fourth Quarter and Year End 2004 Results; Completes First Trexima Phase III Study
January 25, 2005★European Patent Issued to POZEN for Treatment of Migraine
■Investors
●Fact Sheets
Treximet(TM) Fact Sheet
●Annual and Quarterly Reports
2007 Annual Report
●SEC Filings
10-K Annual Filings[2008.3.6] - [pdf] - [doc] - [xls]




●会社決算

($ 000) 2007 2006 2005 2004 2003 2002 2001
総収入 53,444 13,517 28,647 23,088 3,717 
(ライセンス収入) 34,459 8,682 28,419 22,562 3,717 
(開発収入) 18,985 4,835 228 526 - 
営業利益 
経常利益 5,333 (19,310) 1,959 (5,261) (14,863) 
当期純利益 4,666 (19,310) 1,959 (5,261) (14,863) 
研究開発費 39.963 22.359 18.769 20.399 9.904 
従業員数[連結] 38 







●Treximet(TM)(旧名Trexima)/MT400 片頭痛薬
2003.6 GSKと共同開発販売契約(米国)。

【2007】
We have developed Treximet(TM) in collaboration with GlaxoSmithKline, or GSK. Treximet is the proposed brand name for the product candidate combining sumatriptan 85 mg, as the succinate salt, formulated with RT Technology(TM) and naproxen sodium 500 mg in a single tablet designed for the acute treatment of migraine. The FDA has notified us that it has tentatively accepted the trade name Treximet(TM), subject to final approval of the NDA for the product.

Treximet incorporates our MT 400 technology, which refers to our proprietary combinations of a triptan (5-HT1B/1D agonist) and a non-steroidal anti-inflammatory drug, or NSAID. Under our MT 400 technology, we sought to develop product candidates that provide acute migraine therapy by combining the activity of two drugs that act by different mechanisms to reduce the pain and associated symptoms of migraine. We filed the NDA for Treximet with the FDA in August 2005 and in June 2006, we received an approvable letter requiring us to provide certain additional safety information relating to Treximet, some of which required new studies. An approvable letter is an official notification from the FDA that contains conditions that must be satisfied prior to obtaining final U.S. marketing approval. We, along with GSK, met with the FDA in July 2006 to discuss the approvable letter and we submitted a response to the FDA’s approvable letter in November 2006. In December 2006, the FDA told us that our response was not a complete submission and requested that we provide additional analyses and supporting information relating to the data we submitted in our November 2006 response. The FDA also indicated that it was necessary to provide a complete and accurate presentation of these data which had to sufficiently address their safety concerns, including cardiovascular safety. We worked with GSK to compile and format the additional data requested by the FDA and delivered a revised full response to the FDA in early February 2007. On August 1, 2007, we received a second approvable letter from the FDA for Treximet. In that letter, the FDA requested that POZEN further address the FDA’s concern about the product’s potential for genotoxicity. Together with GSK, we met with the FDA in September 2007 and filed a response to the second approvable letter in October 2007. The submission included, in addition to a required routine Safety Update and updated product labeling, the results of three non-clinical (in vitro) studies that provided clarifying information about the Chinese Hamster Ovary, or CHO, assay. The FDA notified us that it considered the response to be a complete, Class II response (six month review) which could result in a new decision date of April 15, 2008. In addition, we conducted a clinical evaluation of the genotoxic potential of Treximet in human volunteers. The results from this study, which were submitted to the FDA on January 14, 2008, indicated that no chromosomal aberrations were induced in peripheral blood lymphocytes when Treximet was administered to volunteers for seven days. We believe that the submission of this additional data will not result in any change to the April 15, 2008 decision date; however, the FDA could decide to extend the date in order to have additional time to review this data.


MT 400/Treximet


In June 2006, we received an approvable letter from the FDA related to the NDA for Treximet. An approvable letter is an official notification from the FDA that contains conditions that must be satisfied prior to obtaining final U.S. marketing approval. The approvable letter reflected that the FDA has determined that Treximet is effective as an acute treatment for migraine headaches. The FDA requested additional safety information on Treximet, some of which required new studies. After meeting with the FDA in July 2006, we and GSK submitted a response to the approvable letter in November 2006 using additional data from GSK sponsored clinical trials. In December 2006, we received notification that the response was not yet considered complete. Specifically, the FDA requested that we provide additional analyses and supporting information relating to the data we submitted in our November 2006 response. The FDA also indicated that it was necessary to provide a complete and accurate presentation of these data which had to sufficiently address their safety concerns, including cardiovascular safety. We worked with GSK to compile and format the additional data requested by the FDA and delivered a revised full response to the FDA in early February 2007. On August 1, 2007, we received a second approvable letter from the FDA for Treximet. In that letter, the FDA requested that we further address the FDA’s concern about the product’s potential for genotoxicity. Together with GSK, we met with the FDA in September 2007 and submitted a response in October 2007 to the second approvable letter. The submission included, in addition to a required routine Safety Update and updated product labeling, the results of three non-clinical (in vitro) studies that provided clarifying information about the CHO assay. The FDA notified us that it considered the response to be a complete, Class II response (six month review) which could result in a new decision date of April 15, 2008.


In addition, we conducted a clinical evaluation of the genotoxic potential of Treximet in human volunteers in the event the FDA required this information. The results from this study, which were submitted to the FDA on January 14, 2008, indicated that no chromosomal aberrations were induced in peripheral blood lymphocytes when Treximet was administered to volunteers for seven days. We believe that the submission of this additional data will not result in any change to the April 15, 2008 decision date; however, the FDA could decide to extend the date in order to have additional time to review this data.


As part of our NDA program for Treximet, we conducted five Phase 1 trials, two Phase 3 pivotal trials, and one 12-month open label safety trial using a formulation of Treximet developed by GSK. The Phase 3 pivotal trials, including the endpoints required to evaluate Treximet, were designed to demonstrate superiority to placebo for relief of pain and the associated symptoms of migraine (nausea, photophobia and phonophobia) at two hours. Additionally, the program was designed to demonstrate that each component makes a contribution to the efficacy of Treximet (the “combination drug rule” that the FDA requires of all combination products). The efficacy endpoint for the combination was sustained pain free, which is defined as improvement from moderate or severe pain to no pain at two hours and remaining at no pain through twenty four hours without the use of rescue medicine. Further, GSK continues to conduct pre-approval market support studies for Treximet under our IND.


           We cannot reasonably estimate or know the amount or timing of the costs necessary to obtain regulatory approval of Treximet. In the second approvable letter from FDA for Treximet which we received on August 1, 2007, the FDA requested that POZEN further address its concern about the potential implications from one preclinical in vitro chromosomal aberration study, and one of four standard genotoxicity assays, in which a signal for genotoxicity was seen for the combination of naproxen sodium and sumatriptan. Together with GSK, we met with the FDA to discuss the proposed plan for addressing their concerns and we filed a response to the approvable letter in October which contained new non-clinical information. We also conducted and submitted the results from a short-term clinical study of the genotoxic potential of Treximet in human volunteers. However, it is unknown whether the non-clinical and clinical data submitted will adequately address the FDA’s concerns and there are no guarantees that the FDA will find our response to the second approvable letter to be sufficient, that testing in addition to the short-term clinical study we performed will not be needed to address the FDA’s concerns described in the second approvable letter or to address other issues the FDA may raise in the future, that additional warnings will not be required on the product labeling, or that the FDA will approve the NDA. In the event that additional clinical trials or other research and development activities are required, under our agreement, GSK will be responsible for the costs of such additional trials or activities, except for our personnel-related costs. Further, we have no assurance that GSK will continue with the development of the product in the event of additional delays in obtaining marketing approval.



We incurred $0.9 million in direct development costs associated with the development of MT400/Treximet for the year ended December 31, 2007 and have incurred $25.5 million in costs from inception to date. We billed GSK $1.1 million for Treximet activities for the year ended December 31, 2007 and billed $1.9 million from inception to date. Our direct development costs do not include the cost of research and development personnel or any allocation of our overhead expenses.


GlaxoSmithKline (GSK)


In June 2003, we signed an agreement with GSK for the development and commercialization of proprietary combinations of a triptan (5-HT1B/1D agonist) and a long-acting NSAID. The combinations covered by the agreement are among the combinations of MT 400. Under the terms of the agreement, GSK has exclusive rights in the U.S. to commercialize all combinations which combine GSK’s triptans, including Imitrex(R) (sumatriptan succinate) or Amerge(R) (naratriptan hydrochloride), with a long-acting NSAID. We were responsible for development of the first combination product, while GSK provided formulation development and manufacturing. GSK had proposed Trexima as the brand name of the combination of sumatriptan succinate, formulated with GSK’s RT TechnologyTM, and naproxen sodium in a single tablet, but this brand name was not acceptable to the FDA. The FDA has notified us that it has tentatively accepted the trade name Treximet, subject to final approval of the NDA for the product. Pursuant to the terms of the agreement, we received $25.0 million in initial payments from GSK following termination of the waiting period under the Hart-Scott-Rodino notification program and the issuance of a specified patent. In May 2004, we received a $15.0 million milestone payment as a result of our commencement of Phase 3 clinical trial activities. In October 2005, we received a $20.0 million milestone payment upon the FDA’s acceptance for review of the Treximet NDA. Additionally, GSK is obligated to make payments to us in a total amount of $20.0 million upon FDA approval of the Treximet NDA and GSK’s notification of intent to commercialize Treximet. In addition, GSK will pay us two sales performance milestones totaling $80.0 million if certain sales thresholds are achieved. Up to an additional $10.0 million per product is payable upon achievement of milestones relating to other products. GSK will also pay us royalties on all net sales of marketed products until at least the expiration of the last to expire issued applicable patent (August 14, 2017) based upon the scheduled expiration of currently issued patents). GSK may reduce, but not eliminate, the royalty payable to us if generic competitors attain a pre-determined share of the market for the combination product, or if GSK owes a royalty to one or more third parties for rights it licenses from such third parties to commercialize the product. The agreement terminates on the date of expiration of all royalty obligations unless earlier terminated by either party for a material breach or by GSK at any time upon ninety (90) days’ written notice to us for any reason or no reason. Among the contract breaches that would entitle us to terminate the agreement is GSK’s determination not to further develop or to launch the combination product under certain circumstances. GSK has the right, but not the obligation, to bring, at its own expense, an action for infringement of certain patents by third parties. If GSK does not bring any such action within a certain time frame, we have the right, at our own expense, to bring the appropriate action. With regard to certain other patent infringements, we have the sole right to bring an action against the infringing third party. Each party generally has the duty to indemnify the other for damages arising from breaches of each party’s representations, warranties and obligations under the agreement, as well as for gross negligence or intentional misconduct. We also have a duty to indemnify GSK for damages arising from our development and manufacture of MT 400 prior to the effective date of the agreement, and each party must indemnify the other for damages arising from the development and manufacture of any combination product after the effective date.

【2007 片頭痛薬市場】
Migraine is characterized by recurring attacks of headache, often associated with visual, auditory or gastrointestinal disturbances. While the precise mechanism of migraine is unknown, researchers believe migraine attacks are caused by acute inflammation surrounding selected blood vessels in the head. The average migraine sufferer experiences the first attack during the early teen years, and the attacks generally continue throughout adulthood.

Not all migraine attacks are of the same severity. Consequently, various types of oral, intranasal and injectable therapies are used to treat different types of migraine attacks. Many patients use a personal, individually developed, step-care approach to treat their attacks. Attacks are often treated initially with simple over-the-counter analgesics, particularly if the patient is unable to determine if the attack is a migraine or some other type of headache. If over-the-counter remedies are unsuccessful, patients often turn to more potent prescription drugs, including triptans, narcotics, and analgesic/narcotic drug combinations.


Triptans are the family of drugs most commonly prescribed for the treatment of migraine attacks. Triptans have demonstrated the ability to treat migraines by constricting blood vessels in the brain. Although triptans can be effective in treating migraine symptoms, they are often associated with significant side effects and other disadvantages that include:


・ the occurrence of cardiovascular related events, including chest pain/discomfort, throat discomfort and warm/cold sensations; 

・ the potential for other serious cardiovascular events, including death; 

・ difficulty in producing sustained benefits with a single dose in a majority of patients; 

・ the occurrence of nausea and dizziness during treatment; and 

・ the need for cardiovascular evaluations from physicians before initially prescribing triptans to patients with cardiovascular disease risk factors. 


Despite these shortcomings, according to IMS Health’s IMS National Sales PerspectiveTM, or IMS, in 2007 total triptan sales in the U.S. were approximately $2.3 billion. ImitrexR, marketed by GSK, is the leading triptan product. There are currently three types of Imitrex formulations commercially available: oral, intranasal and injectable. According to IMS, U.S. sales for Imitrex of all three of these formulations totaled approximately $1.3 billion in 2007. An oral triptan is often the physician’s first choice as a prescription treatment for migraine pain. Intranasal triptans are often prescribed for patients requiring faster relief than oral drugs can provide or who cannot take oral medications. For the most severe attacks, patients sometimes use an injectable form of a triptan.



●MT100 (metoclopramide HCl + naproxen sodium)　片頭痛
・2003.7 FDAにNDA申請。
・2003.6 NycomedにNordic countries４ヵ国[Denmark, Norway, Sweden and Finland]にライセンス。$250,000
・2004.5 FDAからa not-approvable letter受領。効果の実証に失敗。遅発性ジスキネジアのリスク。
・2005.8 FDA諮問委(Peripheral and Central Nervous System Drugs)の否決
・2005.9 米国での開発中止決定、欧州は継続。
・2002.10  英国で申請。→2003.9 諮問委がMAA。→2005.11 承認。
The metoclopramide is intended to accelerate the absorption of naproxen and to 
reduce nausea, which can be associated with migraine; its analgesic activity 
supplements that provided by naproxen. 

【2007】



●MT 300　(dihydroergotamine mesylate("DHE")充填済み注射用シリンジ)　片頭痛
・long-lasting pain relief for patients needing a convenient injectable therapy for severe migraine attacks
・2002.12　FDAにNDA申請。
・2003.9　 Xcel Pharmaceuticals, Incと開発販売契約。米国のライセンス。
・2003.10　FDAからa not-approvable letter受領。効果の実証に失敗。
・2004.3 　not-approvable letter に対する文書提出。
・2005.7   Valeant North America(旧Xcel Pharmaceuticals Inc) から$1.0 million減額を求める文書を受取り。

【2007】NDA申請取下げ予定。





●Glaxo SmithKleine

●Our Products　- 製品サイト
★Prescription Medicines
★Vaccines
★Consumer Healthcare


●Your Health


●Media Centre
★News

★News Topics
Full-year results announcement 2007[2008.2.7]

●Investors
★Annual Reports～年報、Annual Revew、SEC Filings
 - Annual Report 2007[pdf,p]
 - Annual Review 2007[pdf,p]
 - 20-F 2007[pdf,357p]
★Financial Results～季刊報告
★News and Events
★Product Portfolio～製品売上分析、新薬パイプライン





●グラクソ・スミスクライン

 - http://www.glaxosmithkline.co.jp/
★Migraine - http://www.miglesson.com/
★zensoku.jp

●プレスリリース
グラクソ・スミスクライン 2007年度業績発表[2008.2.14]
グラクソ・スミスクライン、2006年度業績発表[2007.2.15]


★業績情報

●医療関係者
[1174]●製品 zolmitriptan (Zomig Nasalspray[AstraZeneca]])

　日本語版註）zolmitriptan (Zomig Nasalspray[AstraZeneca])
　【別名】　【開発元】AstraZeneca　 [DBR_ID]38189(114M)
　【化学名】(-)-(S)-4-({3-[2-(dimethylamino)ethyl]-1H-indol-5-yl}methyl)-2-oxazolidinone
　【承認】FDA申請=27-Mar-2003、FDA承認=30-Sep-2003 ;【製剤】Nasal Spray -5mg(24時間持続)　【適応】for the acute treatment of migraine.　【用法用量】　【作用】　【特徴】ゾーミッグ点鼻スプレーは２～５分(経口10分)で血漿中に検知　
　【製品情報】www.zomig.com 　【添付文書】http://www.fda.gov/cder/foi/label/2003/21450_zomig_lbl.pdf |ZOMIG Nasal Spray Prescribing Information
　【EU】　【日本】未開発　【その他】
●日本語版註）収録文献
[ZOLMITRIPTAN (ZOMIG) NASAL SPRAY FOR MIGRAINE]

★R Yates et al, J Clin Pharmacol 42(11):1244-1250(Nov.2002)
 - Pharmacokinetics, dose proportionality, and tolerability of single and
 repeat doses of a nasal spray formulation of zolmitriptan in healthy volunteers

★BR Charlesworth et al, CNS Drugs 17(9):653-667(2003)
 - Speed of Onset and Efficacy of Zolmitriptan Nasal Spray Article in the Acute 
Treatment of Migraine: A Randomised, Double-Blind, Placebo-Controlled, Dose-Ranging
 Study versus Zolmitriptan Tablet

★M Gawel et al, Ann Neurol 2003; 54 suppl 7:S32, abstract 46(28 Aug 2003)
 - American Neurological Association, 128th Annual Meeting Abstracts: Poster Sessions (Headache and Pain)

★AJ Dowson et al, CNS Drugs 17(11):839-851(2003)
 - Tolerability and consistency of effect of zolmitriptan nasal spray in a long-term
 migraine treatment trial
【日本語版コメント1174】
　片頭痛は、患者に激痛をもたらし、社会生活上の障害ともなる疾患。　片頭痛患者は、日本国内だけでも約840万人と推計。　しかし病気との意識は低く、医療機関への受診率が低く(定期的通院率が2.7%にすぎない)、片頭痛 2万9千人、緊張性頭痛 4万7千人が実際の患者数。　米国でも全人口の10% 2700万人が片頭痛に苦しむが、未処置は50%。
　片頭痛治療を一変させた特効薬がトリプタン製剤で、５‐ＨTiＢ／１Ｄ受容体に直接作用し、片頭痛の痛みの根本である血管拡張と炎症を抑えることで効果を発揮する。そのため、極期の激しい片頭痛にも有効で、副作用も少ない。
　だから片頭痛治療薬として世界の主流はトリプタン系薬物が基本となっている。　なかでも世界シェア62%を占めるのがコハク酸スマトリプタン(イミグラン[GSK])。
　日本には、まずイミグラン注(皮下注で10分後に効果)が2000.4発売、２番目に2001.8にイミグラン錠［GSK］とゾルミトリプタン(ゾーミッグ錠[アストラゼネカ])が発売。　錠剤は30分後に効果発現。　その後、臭化水素酸エレトリプタン(レルパックス錠[ファイザー])発売2002.7.5、ゾーミッグRM錠口腔内速溶錠[アストラゼネカ]発売=2002.6.14、イミグラン点鼻液20［GSK］発売=2003.6.9、安息香酸リザトリプタン(マクサルト錠10mg、マクサルトRPD錠10mg[杏林製薬－エーザイ]発売2003.9.24、と次々と新薬が導入されてきた。
　では、どの程度の効果があるのか？
　どのトリプタン製剤も有効率は70%程度。　シェアの高いイミグランの場合、「イミグラン錠50mg群の頭痛消失率（頭痛なし（グレード0）の割合）は服薬2時間後で24.6％、4時間後で45.7％。また、重度（痛くて我慢できない）の頭痛においても服薬30分後から経時的に改善を認め、服薬時47.1％が服薬2時間後に14.5％、4時間後には7.1％となった。」なので、一定の信頼感がある。
　今回、ゾーミッグ点鼻液[アストラゼネカ]が米国で発売されたわけだが、これは片頭痛治療薬として最初ではなくて２番手。　イミグラン点鼻液20［GSK］が米国で1997年に、日本でも2003.6.9発売が最初。　点鼻液の利点は、「薬剤が鼻粘膜から吸収されることから、薬剤の血中移行が早く速効性に優れる。臨床試験の結果によれば、本剤投与後10分で効果発現（血漿中には２～５分）。　また片頭痛は頭痛以外に吐き気や嘔吐を伴うことが多く、経口剤を服用できないケースがあり、本剤は、鼻腔内投与ということで、片頭痛の随伴症状である吐き気や嘔吐を伴う患者にも適している。」
　→詳細は参考資料●MLリソース:片頭痛治療薬に纏めた。
＜日本語版コメント用要約＞
・鼻腔内投与の片頭痛治療薬として、スマトリプタンに続きゾルミトリプタン点鼻スプレー剤が承認された。
・臨床試験では、頭痛改善率、頭痛消失率ともに経口剤よりも優れていた。
・スマトリプタン点鼻スプレーとの比較試験は行われていない。
・不快な味についての不満を訴える患者はスマトリプタンよりも少ない。
●承認データ：FDA

●2004.5.1 以降　Drugs@FDA

★Drug Name(s)        =ZOMIG  (ZOLMITRIPTAN) 
FDA Application No. =NDA # 021450
Active Ingredient(s)=ZOLMITRIPTAN
Company             =ASTRAZENECA
Dosage Form/Route   =SPRAY; NASAL  5MG/SPRAY  
Strength            =
 - Approval Date=09/30/2003[000][Approval]:Label[添付文書]|Letter[承認書]|Review
　　申請27-Mar-2003　　適応acute treatment of migraine
Original Approval or Tentative Approval Date September 30, 2003 
Chemical Type 3  New formulation
Review Classification S  Standard review drug    



	
情報ソース●CDER New and Generic Drug Approvals: 1998-2004
Zomig (zolmitriptan) Nasal Spray,  AstraZeneca 
Application #=NDA 21-450
Approval Date=9/30/03
Letter Posted=10/10/03
Label Posted =10/10/03
Review Posted=


●Electronic Orange Book

Application Number: 021450
Active Ingredient : ZOLMITRIPTAN 
Proprietary Name  : ZOMIG  [ASTRAZENECA]  Spray; Nasal  5MG/SPRAY  
Approval Date     : SEP 30, 2003
Exclusivity Data  : NDF  SEP 26,2006  
Patent Data       : #5466699  NOV 14,2012  U-436  
●AstraZeneca
●Press releases
ASTRAZENECA FILES ZOMIG(R) NASAL SPRAY IN EUROPE[2000.11.21]

同社サイトから旧記事は削除されているので、ニュースサイトから引用
Zomig Nasal Spray Proves Effective in Acute Treatment of Cluster Headache[2007.9.19]
Migraine Treatment, Zomig (Zolmitriptan) Nasal Spray, Now Available in US[2003.10.1]
FDA approves new Zomig nasal spray formulation[2003.10.6]
New Study Shows Active Ingredient in ZOMIG(R) (zolmitriptan) Nasal Spray Detectable
 in Plasma as Early as 2 to 5 Minutes Following Administration.[2003.6.20]
ゾーミッグ点鼻スプレーは２～５分(経口10分)で血漿中に検知







●AstraZeneca-US●米国サイト


●製品サイト　www.zomig.com
　【添付文書】ZOMIG Nasal Spray Prescribing Information

●News
[1021]●製品zolmitriptan（Zomig [AstraZeneca]) ゾルミトリプタン

　日本語版註）ゾルミトリプタンzolmitriptan（Zomig [AstraZeneca]) ゾーミッグ錠[アストラゼネカ]
　【別名】 BW311C90　【開発元】Burroughs-Wellcome(現GSK)→AstraZeneca　 [DBR_ID]38189(114M)
　【化学名】(-)-(S)-4-({3-[2-(dimethylamino)ethyl]-1H-indol-5-yl}methyl)-2-oxazolidinone
　【承認】FDA申請=、FDA承認=NOV 25,1997;　【承認Nasal Spray】FDA申請=27-Mar-2003、FDA承認= ;【製剤】１錠中ゾルミトリプタンを2.5mg,5mg含有　【適応】前兆を伴う又は伴わない片頭痛の急性期治療　【用法用量】推奨用量：2.5mg(5mg迄増量可)　24 時間以内の総投与量：10mg
　【作用】第一世代のトリプタン系5-HT1B/1D受容体作動薬と比べて、経口投与における生物学的利用率が高く、中枢性の作用等が改善された第二世代のトリプタン系選択性セロトニン5-HT1B/1D受容体作動薬　【特徴】発作中、いつ服用しても有効である。－経口投与における吸収が良好であり、服薬後１時間以内で効果の発現がある。　【製品情報】www.zomig.com　【添付文書】http://www1.astrazeneca-us.com/pi/Zomig.pdf
　【EU】ウエルカム社（現グラクソ・スミスクライン社、前グラクソ・ウエルカム社）で合成された。欧米においては、1996年にゼネカ社（現アストラゼネカ社）がグラクソ・ウエルカム社（現グラクソ・スミスクライン社）から開発を承継し、1997年3月に英国で承認を受けて以降、2001年4月末現在世界72ヵ国以上で承認されている。　英Zomig 1997年3月7日/独Ascotop 1997年8月5日/仏Zomig 1997年8月28日
　【日本】ゾーミッグ2.5mg錠[アストラゼネカ] 承認=2001.6.20、薬価収載=2001.8.31、発売=2001.8.31；　　【製剤～日本】１錠中ゾルミトリプタンを2.5mg含有　【適応～日本】片頭痛　【用法用量～日本】通常、成人にはゾルミトリプタンとして1回2.5mg を片頭痛の頭痛発現時に経口投与する。なお、効果が不十分な場合には、追加投与をすることができるが、前回の投与から2時間以上あけること。また、2.5mgの経口投与で効果が不十分であった場合には、次回片頭痛発現時から5mgを経口投与することができる。ただし、1日の総投与量を10mg以内とすること。　【製品情報～日本】ゾーミッグ錠2.5mg　【添付文書～日本】ゾーミッグ錠2.5mg添付文書 - インタビューフォーム　【その他】

　日本語版註）ゾルミトリプタン口腔内速溶錠zolmitriptan Orally Disintegrating Tablets（Zomig-ZMT [AstraZeneca]) ゾーミッグRM錠[アストラゼネカ]
　【別名】BW311C90　【開発元】Burroughs-Wellcome(現GSK)→AstraZeneca　 [DBR_ID]38189(114M)
　【化学名】(-)-(S)-4-({3-[2-(dimethylamino)ethyl]-1H-indol-5-yl}methyl)-2-oxazolidinone
　【承認】FDA申請=14-Apr-2000、FDA承認=FEB 13,2001 ;　【製剤】１錠中ゾルミトリプタンを2.5mg,5mg含有　【適応】前兆を伴う又は伴わない片頭痛の急性期治療　【用法用量】推奨用量：2.5mg(5mg迄増量可)　24 時間以内の総投与量：10mg
　【作用】片頭痛発症に関係しているといわれているセロトニン（5-HT）受容体のサブタイブである5-HT1B 受容体および5-HT1D 受容体に選択的に作用するトリプタン系薬剤（5-HT1B/1D 受容体作動薬）　【特徴】発作に備えて常時携帯し簡便に服用できる製剤であること、また悪心・嘔気を伴う場合には、水なしでも服用できる製剤であることは有用である。このような点を勘案し、普通錠に加えて口腔内速溶錠である「ゾーミッグRM 錠2.5mg」を新たな経口投与製剤として開発した。本剤は、米国CIMA 社の特殊製造技術（DuraSolveTM）を用いて、服用時に水なしでも口腔内で速やかに崩壊することを第一条件とし、さらに包装から取り出し服用する間に手指の上で吸湿によって溶けたり崩壊したりしないといった相反する特質をバランスよく兼ね備えた製剤である。
【製品情報】www.zomig.com　【添付文書】Zomig-ZMT-PI
　【EU】ゾルミトリプタンの製剤化においては、まず経口普通錠である「ゾーミッグ錠2.5mg」の開発が行われ、1997年3月に英国で承認を受けて以降、各国で承認、発売されている。　RM錠は欧米では、有効性、安全性評価に代えて生物学的同等性評価をもって申請し、1999年スウェーデンで初の承認を得た後、2002年1月末時点で26ヵ国で承認、22ヵ国で上市されている。　英国Zomig Rapimelt 2001年6月20日/仏Zomigoro 2000年1月31日/独Ascotop Schmeltzentabletten 1999年11月25日
【日本】ゾーミッグRM錠2.5mg口腔内速溶錠[Rapid Melt]承認=2002.3.15、薬価収載=2002.6.14、発売=2002.6.14　【製剤～日本】１錠中ゾルミトリプタンを2.5mg含有　【適応～日本】片頭痛　【用法用量～日本】通常、成人にはゾルミトリプタンとして1回2.5mgを片頭痛の頭痛発現時に経口投与する。なお、効果が不十分な場合には、追加投与をすることができるが、前回の投与から2時間以上あけること。また、2.5mgの経口投与で効果が不十分であった場合には、次回片頭痛発現時から5mgを経口投与することができる。ただし、1日の総投与量を10mg以内とすること。　【製品情報～日本】ゾーミッグRM錠2.5mg　【添付文書～日本】ゾーミッグRM錠2.5mg添付文書 - インタビューフォーム　【その他】
311C90;BW311C90;ZOLMITRIPTAN[BAN];ゾルミトリプタン
●承認データ：FDA

●Index to Drug-Specific Information
Information About Triptans




★Drug Name(s)        =ZOMIG  (ZOLMITRIPTAN) 
FDA Application No. =NDA # 020768
Active Ingredient(s)=ZOLMITRIPTAN
Company             =IPR
Dosage Form/Route   =TABLET; ORAL: 2.5MG; 5MG 
Strength            =
 - Approval Date=11/25/1997[000][Approval]:
　　申請　　適応indicated for the acute treatment of migraine with or without aura in adults.
 - Approval Date=11/16/2004[012][Patient Population Altered]:Label[添付文書]|Letter[承認書]|
　　申請May 18, 2004　　適応the use of Zomig (zolmitriptan) tablets for the acute treatment of migraine in adolescents.
Original Approval or Tentative Approval Date November 25, 1997 
Chemical Type 1  New molecular entity (NME)
Review Classification S  Standard review drug    



★Drug Name(s)        =ZOMIG-ZMT  (ZOLMITRIPTAN) 
FDA Application No. =(NDA) 021231
Active Ingredient(s)=ZOLMITRIPTAN
Company             =ASTRAZENECA
Dosage Form/Route   =TABLET, ORALLY DISINTEGRATING; ORAL : 2.5MG; 5MG 
Strength            =
 - Approval Date=02/13/2001[000][Approval]:Label[添付文書]|Letter[承認書]|Review
　　申請14-Apr-2000　適応indicated for the acute treatment of migraine with or without aura in adults.
Original Approval or Tentative Approval Date February 13, 2001 
Chemical Type 3  New formulation
Review Classification S  Standard review drug    



	
情報ソース●CDER New and Generic Drug Approvals: 1998-2004
Zomig (zolmitriptan) Nasal Spray,  AstraZeneca 
Application #=NDA 21-450
Approval Date=9/30/03
Letter Posted=10/10/03
Label Posted =10/10/03
Review Posted=

Zomig & Zomig-ZMT (zolmitriptan) Tablets, Rx AstraZeneca Pharmaceuticals LP 
Application #=NDA 20-768/S13 & 21-231/S5
Approval Date=1/8/04
Letter Posted=
Label Posted =
Review Posted=


Zomig (zolmitriptan) tablets,  AstraZeneca Pharmaceuticals LP 
Application #=NDA 20-768/S-006
Approval Date=1/29/02
Letter Posted=3/6/02
Label Posted =
Review Posted=

Zomig (zolmitriptan) tablets & Zomig-ZMT (zolmitritpan) Orally Disintegrating Ta
blets, Rx AstraZeneca Pharmaceuticals LP 
Application #=NDA 20-768/S-010 & 21-231/S-03
Approval Date=10/9/02
Letter Posted=10/21/02
Label Posted =
Review Posted=

Zomig-ZMT (zolmitritpan) Orally Disintegrating Tablets, Rx AstraZeneca 
Application #=NDA 21-231
Approval Date=2/13/01
Letter Posted=3/30/01
Label Posted =3/30/01
Review Posted=
Zomig Indications:  Acute treatment of Migraine


●Electronic Orange Book

Application Number: 021450
Active Ingredient : ZOLMITRIPTAN 
Proprietary Name  : ZOMIG  [ASTRAZENECA]  Spray; Nasal  5MG/SPRAY  
Approval Date     : SEP 30, 2003
Exclusivity Data  : NDF  SEP 26,2006  
Patent Data       : #5466699  NOV 14,2012  U-436  


Application Number: 020768
Active Ingredient : zolmitriptan
Proprietary Name  : Zomig Tablets (2.5mg, 5mg)
Approval Date     : NOV 25,1997  Applicant:IPR 
Exclusivity Data  : NOV 25,2002 
Patent Data       : 5466699  NOV 14,2012  
                    5863935  NOV 14,2012  

Application Number: 021231
Active Ingredient : zolmitriptan
Proprietary Name  : Zomig-ZMT  Disintegrating Tablets (2.5mg, 5mg)
Approval Date     : FEB 13,2001(2.5mg);SEP 17, 2001(5mg)  Applicant:ASTRAZENECA
Exclusivity Data  : -
Patent Data       : -
■メーカー情報

●AstraZeneca
●Product Overview :Zomig (zolmitriptan)


●AstraZeneca-US●米国サイト

●製品サイト　www.zomig.com
●添付文書　http://www.astrazeneca-us.com/pi/Zomig.pdf
●News
●アストラゼネカ[AstraZeneca]●日本サイト
●添付文書[日本]　http://www.astrazeneca.co.jp/products/PI/ZOM_PI.pdf
　片頭痛
ADITUS Japan(アディタス ジャパン）
 -「ADITUS Japan」(アディタス ジャパン）は「ADITUS｣(アディタス)の活動を継承し、
日本国内において、片頭痛の診断や治療の向上を目指して、啓発活動、情報提供活動を行っています。

●プレスリリース
2002/6/17★片頭痛治療薬に画期的な剤型登場,アストラゼネカ、口の中ですばやく溶ける口腔内速溶錠片頭痛急性期治療薬ゾーミッグRM錠2.5mg発売
2002/4/10★片頭痛治療薬に画期的な剤型登場;アストラゼネカ、口の中ですばやく溶ける口腔内速溶錠片頭痛急性期治療薬ゾーミッグRM錠2.5mg承認取得

●第２世代経口トリプタン系薬剤「ゾーミッグ錠」　アストラゼネカ

http://yakunet.yakuji.co.jp/yakunet/yakujinippo/y_y_right_view.asp?y_y_id=22283 薬事日報：01/06/22
　アストラゼネカは、二十日に同社が新薬承認申請中の偏頭痛急性期治療薬「ゾーミッグ錠」（一般名：ゾルミトリプタン）の承認を同日付で取得したと発表した。
　第二世代経口トリプタン系薬剤として、日本初の承認となる。薬価基準収載後、ゾーミッグ錠二・五mgの商品名で販売する。
　同社によると日本の推定偏頭痛患者は八四〇万人。同剤は既存の経口投与の偏頭痛治療薬と異なり、偏頭痛に関連する5‐HT1B/1D受容体に対し選択的に高い親和性を示し、吸収性に優れ、発作中いつ服用しても一時間以内に速やかに優れた頭痛改善効果を示すという。
　同剤は海外では偏頭痛急性期治療で主流となるトリプタン系薬剤の第二世代として市場に広く浸透している。一九九七年の欧米での発売以来、すでに世界七二カ国で承認、五〇カ国以上で発売されている。
　二〇〇〇年の全世界での売上高は二億三七〇〇万ドル（日本円で約二八九億一四〇〇万円）で、対前年比二五％の伸びを示している。

●片頭痛治療薬経口トリプタン製剤２品ＧＳＫ「イミグラン」、ＡＺ「ゾーミッグ」

http://yakunet.yakuji.co.jp/yakunet/yakujinippo/y_y_right_view.asp?y_y_id=23553
薬事日報：01/09/05
　グラクソ・スミスクライン、アストラゼネカ
　八月三十一日から、片頭痛治療薬として経口トリプタン製剤二品が上市された。グラクソ・スミスクライン（ＧＳＫ）の「イミグラン錠５０」（一般名スマトリプタン）と、アストラゼネカ（ＡＺ）の「ゾーミッグ錠２・５mg」（一般名ゾルミトリプタン）である。
　経口トリプタン製剤の最大の特長は、携帯可能なため、発作時すぐに服用できることである。従来使用されていた鎮痛剤やエルゴタミンなどは、副作用や薬剤誘発性頭痛の危険性など多くの問題を抱え、十分な治療効果をもたらさなかった。また昨年ＧＳＫから発売されたトリプタン製剤「イミグラン注３」は注射剤であり、発作を起こした患者は頭痛を我慢して医療機関まで通わなければならなかった。片頭痛の症状が現れた場合、歩くことがままならない場合も多く、患者の受診率が上がらない要因の一つとも言われてきた。今回経口剤が発売されたことで、患者はトリプタン製剤を携帯できるようになり、発作時の激しい痛みを速やかに鎮められるようになる。
　トリプタン製剤は世界中の国で発売されているが、その中で最大のシェアを持つのがイミグランである。これにゾーミッグやリザトリプタン、ナラトリプタンなどの新製品が加わり、それぞれシェアを伸ばしている。二〇〇〇年の全世界における両剤の売上高は、イミグランが約一三〇〇億円、ゾーミッグが約二八九億円。ＡＺによると、処方せんベースでのシェアはイミグランが四〇～五〇％なのに対し、ゾーミッグは二〇～三〇％で近づいているという。また厚生労働省は、〇四年度のイミグラン錠の販売金額を四八億六〇〇〇万円、〇五年度のゾーミッグ錠の販売金額を一五億円と予測している。
　薬価も全く同一価格の一錠一〇九二・九〇円。
　両剤は、ともに５‐ＨＴ１Ｂ／１Ｄ受容体作動薬である。国際頭痛学会による片頭痛診断基準により「前兆を伴わない片頭痛」あるいは「前兆を伴う片頭痛」と確定診断された場合にのみ投与すること。包装は、イミグラン錠５０：一二錠・六〇錠。ゾーミッグ錠２・５mg：二〇錠・一〇〇錠。
　なおＧＳＫではイミグランの点鼻剤を、ＡＺではゾーミッグの水なしで服用できる剤型を開発し、それぞれ申請中である。

[1155]●製品臭化水素酸エレトリプタンeletriptan hydrobromide (Relpax [Pfizer])レルパックス錠[ファイザー]

　日本語版註）臭化水素酸エレトリプタンeletriptan hydrobromide (Relpax [Pfizer])レルパックス錠[ファイザー]
　【別名】UK-116044　【開発元】Pfizer　 [DBR_ID]47632
　【化学名】3-[[(R)-1-Methyl-2-pyrrolidinyl]methyl]-5-[2-(phenylsulfonyl)ethyl]indole,monohydrobromide
　【承認】FDA申請=27-Oct-1998、FDA承認=26-Dec-2002、発売=Mar-2003 ;【製剤】1錠中エレトリプタン臭化水素酸塩24.2mg,48.5mg（エレトリプタンとして20mg,40mg）　【適応】成人の前兆を伴う又は伴わない片頭痛の急性期治療　【用法用量】推奨用量：20mg(40mg迄増量可)
　【作用】5-HT1B/1D受容体作動型片頭痛治療剤　【特徴】（1）経口トリプタン系片頭痛治療薬として片頭痛に効果を発揮し、頭痛発現後の服用で効果が得られる。　（2）服用2時間後に頭痛改善効果がみられた。　
　【製品情報】http://www.pfizer.com/do/diseases/mn_migraine.html　【添付文書】http://www.pfizer.com/download/uspi_relpax.pdf
　【EU】2000年1月にベネズエラで承認を取得して以来、世界84ヵ国で承認され、欧州は2001年7月まずスイスで上市され、世界51ヵ国（英国、米国、イタリア、フランス、スイス、オーストリア、オランダ、デンマーク、ルクセンブルグ、ベルギー、ノルウェー、スウェーデン、フィンランド、ギリシャ、アイスランド、チェコ共和国、イスラエル、メキシコ、コスタリカ等）で発売されている。（2006年12月現在）　日本では1998年から用量反応試験が開始された。なお、海外での臨床試験を評価した結果、日本人に外挿可能であることが確認されたため、これらの国内、海外臨床試験の成績に基づき、2002年4月、片頭痛の効能・効果で承認された。世界42カ国（2002年4月11日現在）において承認
　【日本】レルパックス錠20mg[ファイザー]承認=2002.4.11、薬価収載=2002.6.2、発売=2002.7.5；　【製剤～日本】1錠中エレトリプタン臭化水素酸塩24.242mg（エレトリプタンとして20mg）　【適応～日本】片頭痛　【用法用量～日本】通常、成人にはエレトリプタンとして1回20mgを片頭痛の頭痛発現時に経口投与する。なお、効果が不十分な場合には、追加投与をすることができるが、前回の投与から2時間以上あけること。また、20mgの経口投与で効果が不十分であった場合には、次回片頭痛発現時から40mgを経口投与することができる。ただし、1日の総投与量を40mg以内とする。　【添付文書～日本】レルパックス錠20mg添付文書 - インタビューフォーム　【その他】
国内で患者数八四〇万人とも言われる片頭痛市場に対して、初年度で一〇億円（投与患者数は四万人）、ピーク時で一八二億円（五九万人）の売り上げを見込んでいる。
5HT1受容体作動薬エレトリプタン eletriptan（UK-116044［ファイザー］フェーズ１） ELETRIPTAN;UK-116044;UK-116044-04[as HBr salt]

【日本語版コメント1155】
　片頭痛患者は、日本国内だけでも約840万人と推計。　しかし病気との意識は低く、医療機関への受診率が低い(定期的通院率が2.7%にすぎない)。　治療薬として世界の主流はトリプタン系薬物が基本、今回採り上げたエレトリプタンは７番目。　日本では昨年７月に日本で３番目のトリプタンとして発売されている。（日本では、2001.1承認のイミグラン注が最初で、2001.8.31にイミグラン錠とゾーミッグ錠が発売）。
　このRelpaxの特徴は、速やかに効き目が現れること、抜群の有効性、そして他のトリプタン製剤で報告されているより低い頭痛再発率．．とメーカー側は唱う。　その割に非重点品目としての扱いで、PRにも消極的だ。
　→詳細は参考資料●リソース：片頭痛治療薬に纏めた。
＜日本語版コメント用要約＞
・米国で7番目のトリプタン製剤エレトリプタンが片頭痛治療薬として承認された。
・スマトリプタンとの比較試験では同等以上の有効性が示されたが、その他のトリプタン
製剤との比較データはない。
・推奨用量での忍容性は良く、副作用は他のトリプタンと同様である。
・本剤はCYP3A4により代謝されるため、多くのCYP3A4阻害剤と相互作用がある。
●承認データ：FDA

●Index to Drug-Specific Information
Information About Triptans



●2004.5.1 以降　Drugs@FDA

★Drug Name(s)        =RELPAX  (ELETRIPTAN HYDROBROMIDE) 
FDA Application No. =(NDA) 021016
Active Ingredient(s)=ELETRIPTAN HYDROBROMIDE
Company             =PFIZER IRELAND
Dosage Form/Route   =TABLET; ORAL 
Strength            = 20 mg, 40 mg
 - Approval Date=12/26/2002[000][Approval]:Label[添付文書]|Letter[承認書]|Review
　　申請27-Oct-1998　　適応RELPAX is indicated for the acute treatment of migraine with or without aura in adults.
Original Approval or Tentative Approval Date December 26, 2002 
Chemical Type 1  New molecular entity (NME)
Review Classification S  Standard review drug    



	
情報ソース●CDER New and Generic Drug Approvals: 1998-2003
Relpax (eletriptan) Tablets, 20 mg, 40 mg, and 80 mg, Rx Pfizer Inc 
Application #=NDA 21-016
Approval Date=12/26/02
Letter Posted=1/29/03
Label Posted =4/7/03
Review Posted=10/15/03


	
情報ソース●NDA APPROVALS FOR CALENDAR YEAR 2002
NDA NUMBER       =21016
DRUG NAME        =Relpax
GENERIC NAME     =Eletriptan Hydrobromide
APPLICANT/SPONSOR=Pfizer
CHEMICAL TYPE    =1
THERAPEUTIC CLASS=S
APPROVAL DATE    =26-Dec-02


	
情報ソース●NME Approved in Calendar Year 2002
NDA Number       =21016
Generic Name     =Eletriptan Hydrobromide
Trade Name       =Relpax
Dosage Form      =Tablet
Applicant        =Pfizer
Classification   =1S
Approval Date    =26-Dec-02


●Electronic Orange Book

Application Number: 021016
Active Ingredient : ELETRIPTAN HYDROBROMIDE 
Proprietary Name  : RELPAX [PFIZER IRELAND] Tablet; Oral  EQ 20MG,40MG BASE  
Approval Date     : DEC 26,2002
Exclusivity Data  : DEC 26,2007
Patent Data       : 5545644  AUG 13,2013  
●Pfizer
 - http://www.pfizer.com/
米国ファイザー社とファルマシア社が統合両社の日本法人は8月1日に統合、「ファイザー株式会社」に[2003.4.17]


●添付文書　http://www.pfizer.com/download/uspi_relpax.pdf
●ミグレイン・サイトhttp://www.pfizer.com/do/diseases/mn_migraine.html



●ファイザー株式会社

●医療関係者のページ
CNS関連製品情報～レルパックスのご案内
添付文書情報[2003年4月改訂（第3版）]

●プレスリリース
2002年07月03日★片頭痛治療剤「レルパックス錠」を７月５日に発売 ファイザー製薬
2002年04月11日★片頭痛治療剤「レルパックス®錠」の製造承認の取得について 
●トピックス

●米国ファイザー本社アナリスト会議配布資料[2000.12.11]
　片頭痛治療薬のひとつ、Relpaxは、速やかに効き目が現れること、抜群の有効性、そして他のトリプタン製剤で報告されているより低い頭痛再発率を特徴とします。Relpaxの承認審査は世界中で開始されていて、約12カ国においては最大用量20～80mgの範囲で許可されています。ニブラック博士は「米国では、私たちは昨年受け取った承認書類の求めに応じて追加データを提出したところです。FDAはごく最近新たな承認書類を私たちに送ってきて、それには、短期の心臓血管系生理試験を追加して行うよう求めています。私たちはすぐにも取りかかり、来年この試験結果を提出する予定です。Relpaxをトリプタン系で最も脳に選択的な薬物であると明確に同定した、私たちの前臨床データと膨大な臨床データベースに基づくと、この試験は、Relpaxの優れた安全性の記録の再確認、および支持となり、この薬剤の米国での承認、そして発売につながるでしょう。」
●米国ファイザー本社２００１年度第１四半期の決算報[2001.4.25]
片頭痛薬Relpax（eletriptan）は承認申請の最終段階に進んでいます。Relpaxはイギリス、
オーストラリアおよびその他幾つかの重要な市場で既に認可されています。 

●ファイザー社、2002年第4四半期と2002年通期の力強い決算を発表[2003.1.31]
 - 12月、ファイザーはFDAからレルパックスを片頭痛の急性期治療用として販売する承認
を取得しました。ファイザーは2003年第1四半期に、レルパックスを米国で発売する予定です。
●片頭痛治療剤「レルパックス錠」を7月5日に発売、ファイザー製薬[2002.7.3]

- http://www.pfizer.co.jp/
ファイザー製薬株式会社(本社：東京都、社長：アラン・B・ブーツ)は、7月5日より片頭痛治療剤「レルパックス錠」(一般名：臭化水素酸エレトリプタン)を発売すると発表しました。本剤は、「レルパックス錠20mg」の商品名で販売します。
「レルパックス錠」(一般名：臭化水素酸エレトリプタン)は、セロトニン受容体(5-HT1B/1D)に選択的に作用して頭蓋血管を収縮させることにより、片頭痛発作やそれに伴う嘔気などの随伴症状を改善します。
本剤は、英国ファイザー社中央研究所において新規に合成された新しいトリプタン系片頭痛治療剤であり、速効性および片頭痛に伴う嘔気等の随伴症状の改善にすぐれています。現在、世界43カ国(2002年7月3日現在)において承認されており、ヨーロッパを中心とする各国で臨床使用されています。
現在、片頭痛で苦しんでおられる患者さんは、日本国内だけでも約840万人とも言われています。一方、片頭痛領域は「頭痛は病気ではない」「他の疾患に付随する一過性症状」といった風潮があり、医療機関への受診率が低い(定期的通院率が2.7%にすぎない)現状があります(坂井ら　Cephalalgia:1997)。そのため、ファイザー製薬では、いつ発作に見舞われるかわからないといった不安の中で暮らしておられる患者さんの一人でも多くの方が、「穏やかな日常生活」を取り戻せるよう啓発活動にも注力していく予定です。
既にWeb上に、「スッきりんのバイバイ頭痛講座」(http://www.sukkirin.com/)を開設し、一般向けに頭痛の基礎知識や頭痛生活の改造プラン、頭痛に関する基礎用語を紹介している他、医療従事者に対しても、患者さんに説明しやすく、コミュニケーションの一助となるよう「頭痛診療支援キット」等を配布したり、頭痛診断の普及のための専門医による講演会を実施します。
また、薬剤の適性使用をより確実にするためにレルパックスの服用方法をわかりやすく説明した患者さん用パッケージを用意しました。女性を意識した優しいデザインで携帯に便利で、薬剤を保護するだけでなく、服用日時を記入することにより、頭痛または服用間隔を確認することもできます。
■ レルパックスの概要
●商品名
レルパックス錠　20mg
●薬価
片頭痛　￥1,025.30-(6/2薬価収載)
●効能・効果
片頭痛
●用法・用量
通常、成人にはエレトリプタンとして1回20mgを片頭痛の頭痛発現時に経口投与する。なお、効果が不十分な場合には、追加投与をすることができるが、前回の投与から2時間以上あけること。また、20mgの経口投与で効果が不十分であった場合には、次回片頭痛発現時から40mgを経口投与することができる。ただし、1日の総投与量を40mg以内とする。
●包装
レルパックス錠 20mg 10錠(患者さん用パッケージ)
レルパックス錠 20mg 50錠(患者さん用パッケージ)
レルパックス錠 20mg 10錠(PTP) 

2002年04月11日★片頭痛治療剤「レルパックス®錠」の製造承認の取得について 
●ネットで頭痛啓発　ファイザー製薬

http://yakunet.yakuji.co.jp/yakunet/yakujinippo/y_y_right_view.asp?y_y_id=22042
薬事日報：01/06/11
　ファイザー製薬は今月から、偏頭痛を含む頭痛に関する正しい情報をインターネットで提供する一般向けウェブサイト「スッきりんのバイバイ頭痛講座」を開設した。
　キリンをモチーフにしたイメージキャラクターとして「スッきりん」という動物を据え、頭痛の基礎知識、病院・医院へのかかり方、予防と治療の基礎知識などを分かりやすく解説した。北里大学神経内科教授の坂井文彦氏の総監修で制作された。
　アドレスはhttp://www.sukkirin.com

[1124]●製品almotriptan (Axert [Ortho-McNeil])

　日本語版註）Almotriptan － Axert (Ortho-McNeil) (al moh trip' tan)
　【別名】PNU-180638E; LAS31416 D,L-malate acid; Almogran 【開発元】Almirall Prodesfarma　[DBR_ID]x
　【化学名】1-[[[3-[2-(Dimethylamino)ethyl]-1H-indol-5-yl]methyl]sulfonyl]pyrrolidine (±)-hydroxybutanedioate (1:1)
　【承認】FDA申請=17-Dec-1999、FDA承認=07-MAY-2001、発売=8-Aug-2001(Pharmacia) ;2003-2Q[Ortho-McNeil]再発売　【製剤】1錠中Almotriptan maleate 6.25mg,12.5mg　　【適応】片頭痛の急性期治療　【用法用量】推奨用量：12.5mg
　【作用】5HT1D agonist　【特徴】　
　【製品情報】http://www.axert.com/　【添付文書】http://www.axert.com/documents/PPI.pdf
　【EU】Spain 2000が最初の市販　【日本】未開発　【その他】
● ---MeSH Online search
Name of Substance= almotriptan
Registry Number= 154323-57-6
Entry Term= Axert
Entry Term= almotriptan malate
Source= Clin Pharmacol ther 2000 May;67(5):498-503
Thesaurus ID= USAN 1997

●Revisions of United States Adopted Names (USAN)[Vol. 25, No. 6 Nov.-Dec. 1999 ]
Almotriptan Malate [1998] (al moh trip' tan). C17H25N3O2S.
C4H6O5. 469.56. (1) 1-[[[3-[2-(Dimethylamino)ethyl]-1H-in-
dol-5-yl]methyl]sulfonyl]pyrrolidine, hydroxybutanedioate (1:1);
(2) 1-[[[3-[2-(Dimethylamino)ethyl]indol-5-yl]methyl]sulfonyl]-
pyrrolidine malate (1:1). CAS-181183-52-8. Antimigraine
(5HT1D agonist). (Pharmacia & Upjohn) PNU-180638E; LAS
31416 D,L-malate acid

●Ortho-McNeil Pharmaceutical, Inc., To Acquire Marketing Rights To AXERTR For 
Migraine Headaches[2003.4.15]
 - Pharmaciaから米Ortho-McNeil Pharmaceuticalに販売権が移管。
●承認データ：FDA
●FDA Newsroom - FDA Press Releases


●Index to Drug-Specific Information
Information About Triptans



●2004.5.1 以降　Drugs@FDA
★Drug Name(s)        =AXERT  (ALMOTRIPTAN MALATE) 
FDA Application No. =(NDA) 021001
Active Ingredient(s)=ALMOTRIPTAN MALATE
Company             =ORTHO MCNEIL JANSSEN
Dosage Form/Route   =TABLET; ORAL 
Strength            =EQ 6.25MG BASE /EQ 12.5MG BASE 
 - Approval Date=05/07/2001[000][Approval]:Label[添付文書]|Letter[承認書]|Review
　　申請17-Dec-1999　　適応for the acute treatment og migraine
(to Pharmacia and Upjohn)
Original Approval or Tentative Approval Date May 7, 2001 
Chemical Type 1  New molecular entity (NME)
Review Classification S  Standard review drug    



	
情報ソース●Drug Approvals for May 2001

Original Application #: 021001
Approval Date: 07-MAY-01
Trade Name: AXERT
Chemical Type: 1
Therapeutic Potential: S
Dosage Form: TABLET
Applicant: PHARMACIA AND UPJOHN CO
Active Ingredient(s): ALMOTRIPTAN MALATE
OTC/RX Status: RX
Indication(s): For the treatment of acute migraine


	
情報ソース●CDER New and Generic Drug Approvals: 1998-2003
Axert (almotriptan) Tablets, Rx [Pharmacia & Upjohn]
Application #=NDA 21-001
Approval Date=5/7/01
Letter Posted=12/11/01
Label Posted =12/11/01
Review Posted=12/11/01
  Axert Indications:  Migraine


●FDA-CDER Approval Package: Axert

FDA-CDER Approval Package
 Axert (Almotriptan Malate) Tablets
Company:  Pharmacia and Upjohn Co.
Application No.:  21-001
Approval Date: 5/7/2001

Approval Letter(s)[pdf]
Printed Labeling[pdf]
Medical Review(s): Part 1|Part 2[pdf]
Chemistry Review(s)[pdf]
Pharmacology Review(s): Part 1|Part 2[pdf]
Statistical Review(s) [pdf]
Administrative Document(s)[pdf]
Correspondence[pdf]

FDA/Center for Drug Evaluation and Research
Last Updated: December 11, 200112 Dec 2001 14:18:26 -0500
Originator: OTCOM/DML


●Electronic Orange Book

Application Number: 021001
Active Ingredient : ALMOTRIPTAN MALATE 
Proprietary Name  : AXERT  [JANSSEN ORTHO]  Tablet; Oral  EQ 6.25MG,12.5MG BASE 
Approval Date     : MAY 07, 2001
Exclusivity Data  : NCE  MAY 07,2006 
Patent Data       : #5565447  MAY 07,2015  




●FDA Consumer Drug Information:Axert

Axert(R)
Brand Name:　　　　　 Axert(R)
Active Ingredient: 　 almotriptan malate
Strength(s): 　　　　 6.25mg and 12.5 mg
Dosage Form(s):　　　 Tablets
Company Name:　　　　 Pharmacia & Upjohn Company
Availability:　　　　 Prescription only
*Date Approved by FDA:   May 17, 2001
*Approval by FDA does not mean that the drug is available for consumers at this time.
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★What is Axert used for?
Axert is used to treat migraine attacks in adults. Axert is in a class of drugs called selective serotonin receptor agonists. Axert is not used for preventing migraines.
Take Axert only for a migraine attack. Do not use Axert to treat headaches that might be caused by other conditions. Tell your doctor about your symptoms. Your doctor will decide if you have migraine.
★Who should not take Axert?
Do not take Axert if you:
・have ever had heart disease.
・have uncontrolled high blood pressure.
・have hemiplegic or basilar migraine. If you are not sure, ask your doctor.
・have taken another serotonin receptor agonist medication in the last 24 hours. These include naratriptan (AMERGE(TM)), rizatriptan (MAXALT(R)), sumatriptan (IMITREX(R)), or zolmitriptan (ZOMIG(TM)).
・have taken ergotamine-type medicines in the last 24 hours. These include ergotamine (BELLERGAL-S(R), CAFERGOT(R), ERGOMAR(R), WIGRAINE(R)), dihydro-ergotamine (D.H.E. 45(R)), or methysergide (SANSERT(R)).
★General Precautions:
Check with your doctor before you take any new medicines, including prescription and non-prescription medicines and supplements. There are some medicines that you should not take during the period 24 hours before and 24 hours after taking Axert. Some of them are listed in the section "Who should not take Axert?"
★What should I tell my doctor or health care provider?
Tell your health care provider:
・if you take monoamine oxidase (MAO) inhibitors, such as phenelzine sulfate (NARDIL(R)) or tranylcypromine sulfate (PARNATE(R)) for depression or another condition, or if it has been less than two weeks since you stopped taking a MAO inhibitor.
・if you take ketoconazole (NIZORAL(R)), itraconazole (SPORANOX(R)), ritonavir (NORVIR(R)), or erythromycin (EMYCIN(R)), or if it has been less than one week since you stopped taking one of these drugs.
・about any other medicines you may be taking, including non-prescription medicines.
・if you smoke cigarettes
These medicines may affect how Axert works. Also Axert may affect how these medicines work.
To help your doctor decide if Axert is right for your or if you need to be checked while taking Axert, tell your doctor if you ever had or have:
・high blood pressure, chest pain, shortness of breath, or heart disease
・family members with heart disease
・liver or kidney problems
・diabetes
・high cholesterol
・plans to become pregnant, or if you are pregnant, might be pregnant, or do not use effective birth control
・plans to breast-feed, or if you are already breast-feeding a baby
What are some possible side effects of Axert? (This is NOT a complete list of side effects reported with Axert. Your health care provider can discuss with you a more complete list of side effects.)
Axert is generally well tolerated. The side effects are usually mild and do not last long.
The most common side effects are:
・Nausea
・Sleepiness
・Tingling or burning feeling
・Headache
・Dry mouth
Posted 7/31/01
■Almirall Prodesfarmaサイトから

●Almirall Prodesfarma

●Almirall Prodesfarma increases its sales by 20% in 2001[2002.3.4]
Almirall Prodesfarma, the first Spanish multinational pharmaceutical company, has announced its financial results for the recently ended fiscal year 2001. Sales of its products at ex-factory prices rose to Euro 741.8 million, what means an increase of 20% compared to fiscal year 2000 (Euro618 million).
In 2001, Almirall Prodesfarma consolidated its position in the international market by opening subsidiaries in Mexico and France -in the latter country through the acquisition of the Pharmafarm laboratory- as well as through the marketing in Europe and the United States of its anti-migraine drug ★Almogran (almotriptan), a product of the company's own R&D. Almotriptan, a molecule researched and developed entirely in Spain, has been approved by the top drug regulatory authority in the United States, the Food and Drug Administration (FDA), which is a unique occurrence in the history of the Spanish pharmaceutical industry.

●A comparative study classifies Almogran as one of the best choices for the treatment of migraines[2001.11.26]
A comparative study classifies Almogran as one of the best choices for the treatment of migraines.
・Among all the triptans, almotriptan achieves the highest percentage of patients who completely alleviate their migraine attack with just a single dose of the drug.
・The study was carried out using 53 clinical trials in which over 24,000 patients took part.
Almotriptan is one of the latest triptans to join this family and one that presents an excellent efficacy and tolerability profile, as shown in this meta-analysis. In Spain this drug, sold under the name of Almogran, received authorisation from the Ministry of Health and Consumer Affairs in September 2000, and the European Drug Agency granted authorisation for its simultaneous marketing in 16 other European countries through the Mutual Recognition procedure.
Furthermore, the maximum health authority in the United States, the Food & Drug Administration (FDA) approved almotriptan (Almogran) for marketing in the United States. This is the first time in the history of the Spanish pharmaceutical industry that a Spanish research and development chemical entity has received such a licence, which means that almotriptan can be prescribed for North Americans suffering from migraines, with or without aura.
In November this year, almotriptan received the Galien Prize for the best drug of 2000.
** The triptans included in this study are almotriptan (Almogran), zolmitriptan (Zomig), naratriptan (Naramig), rizatriptan (Maxalt), sumatriptan (Imigran), eletriptan and frovatriptan (the last two are not sold in Spain).

●Almotriptan (Almogran) is licensed by the FDA for marketing in the United States[2001.5.10]
Over 28 million people in the United States currently suffer from this disease, most of these women. In Spain this figure totals more than 4 million people.
The development of this drug has required hard work from over 300 people during the course of more than 8 years and an investment in excess of 15,000 million pesetas (90 million Euros).
Almotriptan, which will be marketed in the United States through Pharmacia under the trademark Axert, will be available to the more than 28 million North American migraine sufferers as from the second half of 2001. This disease is particularly common in women and costs the country over 13,000 million dollars a year in loss of working days and low workers’ performance.
Almotriptan in Spain and the rest of Europe
Almotriptan, a drug belonging to the triptan family, has been available in Spain since September 2000 under the trademark Almogran. Its international expansion process started in July 2000, when the European Drug Agency approved it for marketing in 16 European countries through the Mutual Recognition process. Almotriptan has been available in England, Scandinavia, Ireland and Germany since the beginning of this year
●Main Products
Migraine treatment: Almogran (almotriptan)
・Almirall Prodesfarma 	Belgium and The Netherlands
・Bayer　　　　　　　　	Germany
・Lundbeck　　　　　　	Denmark, Finland, Ireland, Iceland, Norway, United Kingdom and Sweden
・Pharmacia & Upjohn　	United States
■J&Jサイトから
●Johnson & Johnson

■Products
●Products - Diseases & Conditions

■News -http://www.jnj.com/news/index.htm
 - Press Releases & Statements[10件毎] -http://www.jnj.com/news/jnj_news/index.htm
 - News Archives -http://www.jnj.com/news/archive/index.htm
Nov 18, 2003★Johnson & Johnson Pharmaceutical Research & Development L.L.C. Receives FDA 
Approvable Letter for Migraine Prophylaxis Indication for TOPAMAX(R)
April 29, 2003★Ortho-McNeil Pharmaceutical, Inc., Announces Early Termination Of FTC Review For 
Rights To AXERT® For Migraine Headaches 
April 15, 2003★Ortho-McNeil Pharmaceutical, Inc., To Acquire Marketing Rights To AXERT® For Migraine Headaches 
April 2, 2003★TOPAMAX® May Help Prevent Migraine Headaches According to New Data Presented at Neurology Meeting 
December 23, 2002★Supplemental New Drug Application Submitted to FDA For TOPAMAX® For Migraine Prevention 
September 23, 2002★New Study Shows TOPAMAX® Can Reduce Frequency of Migraine Headaches 



●Ortho-McNeil Pharmaceutical, Inc

 - http://www.ortho-mcneil.com/home.html; 医療用医薬品
●Our Products
 - 偏頭痛薬　AXERT Tablets (almotriptan malate) 

●News Center
■Pharmaciaサイトから

●各種
●Axert prescribing Information[pdf; 2p]
Manufactured for: G.D. Searle LLC
A subsidiary of Pharmacia Corporation
Chicago, IL 60680, USA
by: Atlantic Pharmaceutical Services
Owings Mills, MD 21117, USA
Licensed from: Almirall Prodesfarma
●May 8, 2001 FDA Approves AXERT・for Acute Treatment of Migraine
--- PEAPACK, NJ (May 7, 2001) ? Pharmacia Corporation announced today that the U.S. Food and Drug Administration (FDA) has approved AXERT? (almotriptan malate tablets) for the acute treatment of migraine with or without aura in adults.
AXERT represents an important new addition to available therapies for the estimated 28 million Americans who suffer from migraine, primarily women.
Approximately 10 percent of the U.S. population suffer from migraines. More than 112 million workdays are lost each year as a result of migraine, costing employers $13 billion annually due to missed work and diminished on-the-job function. Migraine is one of the top 10 reasons for outpatient physician visits, and migraine sufferers visit emergency rooms four times as often and require three times as many prescriptions as non-sufferers.
Pharmacia Corporation will market AXERT in the United States under a licensing agreement with the drug's innovator, Almirall Prodesfarma, S.A., Spain. Almotriptan currently is approved in the European Union, and has been marketed in Spain since September 2000.
●August 8, 2001 AXERT・Now Available in Pharmacies Nationwide
--- --Newest Migraine Medication Offers Rapid, Effective Relief With Low Incidence of Side Effects--
PEAPACK, NJ (August 8, 2001) Excruciating headache. Nausea. Light sensitivity. All symptoms of a migraine. Now there’s good news for the estimated 28 million people who suffer from this often disabling disease. AXERT? (almotriptan malate tablets) ? a new treatment option that offers highly effective relief and has few side effects ? is now available by prescription from physicians nationwide for the acute treatment of migraine with or without aura in adults. AXERT received approval from the U.S. Food and Drug Administration (FDA) in May 2001.
●Axert
 --- http://www.axert.com/default.asp

Axert Prescribing Information
医療専門家向けと患者向け情報


For the Patient
For the Physician
The Relief Zone
Full Prescribing Info
Site Map

Supported by Pharmacia
 2001 Searle, a subsidiary of Pharmacia Corp., USA.  All rights reserved.
licensed from ●Almirall Prodesfarma
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●For the Patient
What is Migraine
Can Axert help me?
Important Patient Information
FAQ
Need More Information

●For the Physician
Migraine—A Review
Treatment Guidelines
Using Triptans for migraine
Information about Axert[AXERT Product Info]
Journal Articles
Patient Management Tools
FAQ
Need More Information?
Electronic Rx Script

●The Relief Zone
Migraine Headache Profiler
How to Manage Your Migraine
Getting Professional help
Migraine Support Groups
Minimizing Migraine's Impact
Coping Tips & Tools
Free Newsletter for Migraineurs

●Full Prescribing Info
Full Prescribing Information for Physicians
Important Patient Information[2p]
[1124]●製品frovatriptan succinate(Frova [Elan])

　日本語版註）Frovatriptan succinate(Frova [Elan])
　【別名】VML-251,SB 209509-AX, Migard[Menarini]　【開発元】GSKが創製、英Vernalis Group, plcが1994年ライセンスを受け、開発→1998.5 GSKが製品化を断念し、販売権をVernalisに譲渡　[DBR_ID]x
　【化学名】3-methylamino-6-carboxamido-1,2,3,4-tetrahydrocarbazole
　【承認】FDA申請=29-Jan-1999、FDA承認=08-NOV-2001、米国発売=2002.6(Elan)→2004.3.30中止発表→Endo Pharmaceuticals Inc.は2004.8 Vernalis Development Ltdから北米の独占販売権を取得。米国で2002.6から販売。;　【製剤】１錠中3.91mg frovatriptan succinate (2.5mg as base) 　【適応】成人の前兆を伴う又は伴わない片頭痛の急性期治療　【用法用量】推奨用量：2.5mg、１日量7.5mgを超えないこと。
　【作用】a 5-HT1B/1D receptor agonist　【特徴】　
　【製品情報】www.frova.com　【添付文書】Frova-PI
　【提携】1998.10 Vernalis、北米販売権をElan Corporation, plc[IR]にライセンス(FDA申請99.1、FDA承認01.11.9、発売2002.5)→Elanは2002.3 UCBと共同販促契約。→Elanは2004.3.30ライセンス返上　/1999.9 Vernalisが欧州販売権をMenariniに許諾(EU申請99.2、EU承認2002.11-)　/Endo Pharmaceuticals Inc.は2004.8 Vernalis Development Ltdから北米の独占販売権を取得。　米国で2002.6から販売。　【EU】EUは独2002.11が最初、１５か国承認　【日本】未開発　【その他】
 1994   	GSKが創製、英Vernalis Group, plcがライセンスを受け、開発
 1998.5 	GSKが製品化を断念し、販売権をVernalisに譲渡
 1998.10	Vernalis、北米販売権をElanにライセンス(FDA申請 99.1、FDA承認 01.11.9)
 1999.9 	Vernalis、欧州販売権をMenariniに許諾(EU申請 99.2、EU承認 )
 2000.11	Vernalis、GSKのロイヤルティの売却を受けたと発表

●Elan Corporation, plc[IR]
 [Frova]
  1998.10 Vernalis Group, plc.から北米地区のライセンスを受けた。
  2001.11 FDA承認(急性片頭痛)。 2002.3 UCBと共同販促契約。
  2002.5に発売。;License供与元Venalisに商品化権を戻す(2004.3.30)
  その結果ElanはVenalisから$55m受領し、ElanはUCBに$10m解約金を支払う予定。

●Endo Pharmaceuticals Inc.
2004.8 Vernalis Development Ltdから北米の独占販売権を取得。　米国で2002.6から販売。
2006.7.19にMenstrual migraine(MM)の短期間(１月経周期あたり６日間)予防のFDA申請。
これは2007.9 non-approvable letterを受けた。 


●frovatriptan
 ---MeSH Online search
3-methylamino-6-carboxamido-1,2,3,4-tetrahydrocarbazole
 VML-251
 VML251
 SB 209509
 frovatriptan succinate
 Frova

●Revisions of United States Adopted Names (USAN)[Vol. 25, No. 6 Nov.-Dec. 1999 ]
Frovatriptan Succinate [1997] (froe va trip' tan).
C14H17N3O.C4H6O4.H2O. 379.41. (1) (+)-(R)-2,3,4,9-Tetrahydro-
3-(methylamino)-1H-carbazole-6-carboxamide butanedioate (1:
1), monohydrate; (2) (+)-(R)-5,6,7,8-Tetrahydro-6-(methyl-
amino)carbazole-3-carboxamide succinate (1:1), monohydrate.
CAS-158930-17-7. Antimigraine (5-HT1D agonist). (SmithKline
Beecham) SB 209509-AX; VML 251
●承認データ：FDA
●FDA Newsroom - FDA Press Releases


●Index to Drug-Specific Information
Information About Triptans



●2004.5.1 以降　Drugs@FDA
★Drug Name(s)        =FROVA  (FROVATRIPTAN SUCCINATE) 
FDA Application No. =(NDA) 021006
Active Ingredient(s)=FROVATRIPTAN SUCCINATE
Company             =ENDO PHARMS
Dosage Form/Route   =TABLET; ORAL 
Strength            =EQ 2.5MG BASE 
 - Approval Date=11/08/2001[000][Approval]:Label[添付文書]|Letter[承認書]|Review
　　申請29-Jan-1999　　適応indicated for the acute treatment of migraine with or without aura in adults
Original Approval or Tentative Approval Date November 8, 2001 
Chemical Type 1  New molecular entity (NME)
Review Classification S  Standard review drug    



	
情報ソース●Drug Approvals for November 2001
Original Application #: 021006
Approval Date: 08-NOV-01
Trade Name:FROVA
Chemical Type: 1
Therapeutic Potential: S
Dosage Form: TABLET
Applicant: ELAN PHARMA INTERNATIONAL LTD
Active Ingredient(s): FROVATRIPTAN SUCCINATE
OTC/RX Status: RX
Indication(s): For the acute treatment of migraine

	
情報ソース●Drug Approvals - F
Frova (Frovatriptan) Tablets [Elan Pharmaceuticals]
Application #	=NDA 21-006
Approval Date	=11/8/01
Letter Posted	=1/30/02
Label Posted	=1/30/02
Review Posted	=1/30/02


●FDA-CDER Approval Package: Frova
Frova (Frovatriptan) Tablets
Company:  Elan Pharmaceuticals
Application No.:  21-006
Approval Date: 11/8/01

Approval Letter(s) [pdf]
Printed Labeling[pdf]
Medical Review(s): Part 1 |Part 2 |Part 3 |Part 4[pdf]
Chemistry Review(s) [pdf]
Pharmacology Review(s): Part 1 |Part 2 |Part 3 |Part 4[pdf]

Statistical Review(s)[pdf]
Clinical Pharmacology Biopharmaceutics Review(s)[pdf]
Administrative Document(s): Part 1 |Part 2 |Part 3 |Part 4[pdf]

Correspondence[pdf]


●Electronic Orange Book

Application Number: 021006
Active Ingredient : FROVATRIPTAN SUCCINATE
Proprietary Name  : FROVA  [ENDO PHARMS ]  Tablet; Oral  EQ 2.5MG BASE  
Approval Date     : NOV 08, 2001
Exclusivity Data  : NCE  NOV 08,2006 
Patent Data       : #5464864  NOV 07,2012  U-436  
                    #5616603  APR 01,2014  U-436  
                    #5637611  JUN 10,2014  U-436  
                    #5827871  OCT 27,2015  U-436  
                    #5962501  DEC 16,2013  U-436  
■Elan社から

●FDA approves Elan's migraine drug Frova(TM) (Frovatriptan succinate)

2001.11.9
DUBLIN, IRELAND, November 9, 2001 -- Elan Corporation, plc (NYSE: ELN) ("Elan") announced today that the U.S. Food and Drug Administration approved Frova(TM)(frovatriptan succinate) 2.5 mg tablets, for the acute treatment of migraine attacks with or without aura in adults.
Donal J. Geaney, chairman and chief executive officer of Elan commented, "The FDA's approval of Frova is a key milestone in advancing our pipeline of important products for patients with neurological disorders. We are excited to bring to patients who suffer from migraine headaches, Frova, a new medicine for migraine. We are in discussions with potential co-promotion partners and expect to conclude our launch plan this quarter."
Approximately 10% of the U.S. population suffer from migraine attacks. Of these 27 million sufferers, over 50% remain under-diagnosed or under-treated. The U.S. market in 2001 for migraine therapy is expected to be approximately $1.4 billion for the overall triptan class with the oral triptans representing $1.2 billion.
The efficacy and tolerability of Frova was demonstrated in five randomized, double blind, placebo-controlled trials. According to Arthur Elkind, MD, Director of the Elkind Headache Center, Mt. Vernon, New York, "My experience with frovatriptan in a long-term, open label trial indicates it is an effective treatment and provides a high degree of patient satisfaction."
Elan licensed exclusive North American sales and distribution rights for Frova in October 1998 from Vernalis Group, plc (LSE:VER).
●Elan Corporation, plc

●Products
次の製品を米国で販売
AZACTAM (aztreonam for injection, USP)
MAXIPIME (cefepime hydrochloride) for Injection 
PRIALT (ziconotide intrathecal infusion)疼痛


●Investor Relations
★Financials～年報など
2007 Annual Report - [pdf]
2007 Form 20-F[pdf,156p]


●News

★Elan reports fourth quarter 2002 and full-year financial results and Recovery Plan update[2003.2.5]
 - 2002売上$1,470.1 million (+21%, 2001年$1,862.5 million)
<主要製品>
Primary care franchise (pending) $ 850.0 million
Abelcet(TM)          	360.0 
Avinza(TM)/Ligand Pharmaceuticals Inc.  120.0 
Athena Diagnostics   	 82.0 
Actiq(TM)            	 50.0 
Adalat(TM) CC        	 45.0
■Vernalis社から

●Vernalis Group, plc
http://www.vernalis.com/

●Press Release

●Annual Report 2002
 - 売上￡5,882千 (2001年度￡13,828千；2000年度￡2,928千)
   大半がfrovatriptanライセンス収入。
●Partnership

On-going Collaborations with:
Elan & Menarini on Migraine drug frovatriptan (Frova / Migard) is a 5-HT1B/1D receptor agonist initially discovered by SmithKline Beecham. It was licensed from SB in 1994 and has been developed by Vernalis for the oral treatment of migraine. In May 1998, SB chose not to pursue rights to commercialize frovatriptan and the marketing rights transferred to Vernalis. In November 2000 Vernalis announced that it was buying out SmithKline Beecham's royalties on frovatriptan.
In October 1998, Commercial rights for Frovatriptan for North-America were licensed to Elan Corporation. The terms of the agreement were disclosed in the press release and included Equity investment, Milestones and royalties on sales. The collaboration with Elan was also strengthened in December 2000 with Elan making a further investment in Vernalis and the commencement of Phase IIIb/IV studies on frovatriptan.
In September 1999, Vernalis granted marketing rights throughout Europe to Menarini Group in return for royalties on sales purchase of supply. Press release
 1994   	GSKが創製、英Vernalisがライセンスを受け、開発
 1998.5 	GSKが製品化を断念し、販売権をVernalisに譲渡
 1998.10	Vernalis、北米販売権をElanにライセンス(FDA申請 99.1、FDA承認 01.11.9)
 1999.9 	Vernalis、欧州販売権をMenariniに許諾(EU申請 99.2、EU承認 )
 2000.11	Vernalis、GSKのロイヤルティの売却を受けたと発表
●R&D - Migraine, Frovatriptan

Frovatriptan was approved by the FDA on 9 November 2001 and successfully completed the Mutual Recognition Process in January 2002. It is expected to be launched in Q1 2002 in North America and Europe by our partners, Elan and Menarini.
●Introduction
Frovatriptan (VML 251 previously known as SB 209509) is a 5HT1B/1D receptor agonist initially discovered by SmithKline Beecham. It was licensed from SB in 1994 and has been developed by Vernalis for the oral treatment of migraine. The safety and efficacy of frovatriptan has been demonstrated in five placebo-controlled clinical trials in 17 countries worldwide, including the USA, France, Germany and the UK. Regulatory filings in the US (NDA) and in Europe (MAA) were submitted in January and February 1999, respectively.
●The Disease
Migraine occurs in about 10% of the population in the United Kingdom and the United States. Incidence is 16-18% among women and 6% among men. There are two main types of migraine. The first, migraine without aura, is characterised by headache attacks lasting for 4 to 72 hours and the headache is usually severe, one-sided, pulsating and aggravated by physical activity. It is often accompanied by nausea, vomiting, increased sensitivity to light and sound. In the second type, migraine with aura, the attacks are the same as those in migraine without aura except that they are preceded by symptoms and neurological disturbances, such as visual, sensory, speech and movement effects. The exact cause of a migraine attack is unclear, however, it is generally agreed that a migraine trigger disturbs the blood circulation in the brain resulting in cerebral vasodilatation and perivascular inflammation. This causes activation of sensory nerve fibres and ultimately headache. Serotonin (5-hydroxytryptamine [5-HT]) is thought to be involved as plasma levels of free 5-HT are increased in the early stages of a migraine attack, probably due to release of 5-HT from platelets. Later stages of the attack are, however, characterised by lower levels of 5-HT. 5-HT acts on many different receptors, and may therefore induce vasodilatation or vasoconstriction, depending on the type of receptor dominant in the blood vessel.
●Current and Future Therapies
Sumatriptan (IMIGRAN or IMITREX, Glaxo Wellcome), a 5-HT1-like receptor agonist, has been marketed for the acute treatment of migraine since 1991 (UK). It was the first new acute therapy for migraine for over 20 years. Sumatriptan binds to 5-HT1D receptors and, with less affinity, to receptors for 5-HT1A and 5-HT1F. The main antimigraine action of sumatriptan is thought to be due to constriction of intracranial vasculature action on 5-HT1D receptors, although a secondary effect on pain transmission is possible. In addition to the two new triptans launched in Europe during 1997, zolmitriptan (ZOMIG, AstraZeneca) and naratriptan, (NARAMIG, Glaxo Wellcome), rizatriptan (MAXALT, Merck) was launched as a tablet and a "melt in the mouth" tablet formulation in Europe in 1998.
●In December 2000
Vernalis announced that it was buying out SmithKline Beecham royalties on frovatriptan and plans for additional Phase 111b/IV clinical studies with Elan
●Regulatory status
Frovatriptan was recently approved for marketing in the United States by the FDA. Vernalis has successfully completed the Mutual Recognition Procedure for frovatriptan in 15 European States. Launches are planned for 2002 by Elan and Menarini.
★Trademarks and INN
Frovatriptan has been accepted by the WHO INN office as the international non proprietary name for this molecule. The trade names Miguard/Migard have been registered in several countries, amongst them the UK. These marks are owned by Vernalis and potentially available to license partners for frovatriptan

●Endo Pharmaceuticals Inc.
●News
 - 
■Investors
●Products
●Products in Development
●SEC Filings
10-K[2008.2.26] - [pdf,280p]
10-K[2007.3.1] - [pdf]
●Financial Reports

■Healthcare Professionals
●Products
Lidoderm(R) patch (lidocaine patch 5%) 
Frova(R)(frovatriptan succinate) 
Opana(oxymorphone HCl)
Percocet(R) 2.5/325 tablets CII (oxycodone HCl and acetaminophen tablets, USP) 
DepoDur(R)(morphine sulfate extended-release liposome injection) CII 


●Products in Development




($000) 2007 2006 2005 2004 2003 2002 2001 備考
Frova 52,437[5%] 40,564[5%] 38,096[5%] 11,449[2%] [frovatriptan succinate]片頭痛;発売2004年from Vernalis

★FROVA [frovatriptan succinate]片頭痛
2004.8 Vernalis Development Ltdから北米の独占販売権を取得。　米国で2002.6から販売。
2006.7.19にMenstrual migraine(MM)の短期間(１月経周期あたり６日間)予防のFDA申請。
これは2007.9 non-approvable letterを受けた。 
■一般ニュースから

●Approval milestone for Vernalis[01.11.13]

--- http://www.pharmafile.com/Pharmafocus/News/story.asp?sID=2034&m=11
US approval of the treatment triggered an initial $15 million payment to Vernalis from Elan with further performance-based milestones and royalties expected in the future.
In Europe, Vernalis has licensed frovatriptan to Menarini, which expect to launch the product in the first half of 2002. The treatment has so far received approval from the French regulatory authorities who will act as reference state under the EU’s Mutual Recognition Procedure.
“There is also strong interest in Japan and in some of the other 'rest of world' markets and we are pursuing those,” said Robert Mansfield. “But as the major markets the United States and Europe have gone first.”
About 10% of the US population suffer from migraine. World-wide sales of prescription medicines to treat the condition increased to an estimated $2 billion in 2000, from $500 million in 1995.
●FDA clears frovatriptan for migraine

--- http://www.inpharm.com/intelligence/esp_news0031101.html
The FDA has cleared frovatriptan 2.5mg tablets for the acute treatment of migraine attacks with or without aura in adults. Vernalis' US marketing partner, Elan, which licensed exclusive North American sales and distribution rights for frovatriptan in October 1998, is currently in discussions with potential co-promotion partners and expects to conclude its launch plan this quarter. Elan intends to market the drug under the trademark, Frova. The approval triggers an initial US$15 million payment to Vernalis by Elan. Vernalis expects to receive further performance-based milestones, as well as royalties, on Elan's sales of the product.
Frovatriptan has already received approval from the French regulatory authorities, acting as the reference member state for the EU regulatory review. The European mutual recognition procedure is under way, with further regulatory approvals and first launches by Menarini, Vernalis' European marketing partner, anticipated in the first half of 2002.
●その他製品

[1037]●製品安息香酸リザトリプタン rizatriptan benzoate (Maxalt Tablets & MLT Tablets[Merck])

　日本語版註）安息香酸リザトリプタン rizatriptan benzoate (Maxalt Tablets & MLT Tablets[Merck])
　【別名】MK-462,L-705126　【開発元】Merck &Co.　 [DBR_ID]38194
　【化学名】N,N-dimethyl-5-(1H-1,2,4-triazol-1-ylmethyl)-1H-indole-3-ethanamine monobenzoate
　【承認】FDA申請=30-Jun-1997、FDA承認=JUN 29,1998 ;【製剤】Tablets and MLT Tablets(口内崩壊錠)(5mg,10mg) rizatriptan benzoate 7.265mg,14.53mg　【適応】成人の前兆を伴う又は伴わない片頭痛の急性期治療　【用法用量】推奨用量：10mg、１日量30mgを超えないこと。
　【作用】5-HT1B/1D受容体に対し選択性の高い受容体作動型片頭痛治療薬　【特徴】RPD錠（口腔内崩壊錠）は片頭痛発作時に場所を選ばず直ぐに服用できる。　
　【製品情報】http://www.maxalt.com/　【添付文書】http://www.maxalt.com/maxalt/shared/documents/english/pi.pdf
　【EU】世界78カ国（2002年12月現在）で承認
　【日本】マクサルト錠10mg、マクサルトRPD錠10mg(MK-462)[製造販売(輸入)元／杏林製薬株式会社販売元／エーザイ株式会社]申請01.11申請[万有・杏林製薬]、承認=2003.7.17、薬価収載2003.9.12、発売2003.9.24[杏林とエーザイが共同販売→2003.7.30エーザイ単独販売]　【製剤～日本】(普通錠)1錠中に安息香酸リザトリプタン14.53mg（リザトリプタンとして10mg）を含有；(口腔内崩壊錠)1錠中に安息香酸リザトリプタン14.53mg（リザトリプタンとして10mg）を含有する白色円形の口腔内崩壊錠。　【適応～日本】片頭痛　【用法用量～日本】通常、成人にはリザトリプタンとして1回10mgを片頭痛の頭痛発現時に経口投与する。なお、効果が不十分な場合には、追加投与することができるが、前回の投与から2時間以上あけること。ただし、1日の総投与量を20mg以内とする。　【添付文書～日本】[エーザイ]マクサルト錠10mg、マクサルトRPD錠10mg - インタビューフォーム　【その他】※日本国内における開発は万有製薬が実施し、杏林製薬が承認申請、独占的販売権を杏林製薬が取得※2001.11申請
企業が見込む市場規模は、初年度が１・８万人で売上高１０億円。ピーク時の１０年目が
１７・４万人で１００億円。

服薬2時間後の頭痛改善率（69.2－75.8％）

国内で実施した臨床試験において副作用は274例中51例（18.6％）に認められ、主なものは傾眠(21件)、倦怠感(8件)、浮動性めまい(6件)などであった。また、臨床検査値異常は274例中12例(4.4％)に認められ、主なものはALT(GPT)上昇(6件)、AST(GOT)上昇(5件)、CK(CPK)上昇(3件)などであった。(承認時)



38194=rizatriptan benzoate,
L-705,126;MK-0462;MK-462;RIZATRIPTAN BENZOATE[USAN]
47478=rizatriptan sulfate
MK A462;rizatriptan sulfate

杏林製薬★「安息香酸リザトリプタン」の販売提携に関するお知らせ[PDF,2003.2.26]
 - 杏林製薬株式会社とエーザイは、杏林製薬(株)が輸入承認申請中の「安息香酸リザト
リプタン」（海外での製品名：MaxaltR）について、日本国内で販売提携することで合意し、２月２６日に契約を締結。
１．杏林製薬(株)は、製品（完成品）を米国メルク社より輸入し､エーザイ(株)に供給。
２．日本国内における発売元はエーザイ(株)とし、プロモーション活動を両社で行う。
（販売形態は、１ブランド１チャネル２プロモーションとなります）
「Maxalt(R)（マクサルト）」は米国メルク社で創製された片頭痛治療剤で､１９９８年６月
に米国で発売され、２００２年１２月現在、世界７８カ国で承認されています。日本では、
２００１年１１月に杏林製薬(株)が医薬品輸入承認申請。
片頭痛治療剤「マクサルトR」の販売提携の一部変更について[2003.7.30]
杏林製薬株式会社とエーザイ株式会社は、杏林製薬(株)が輸入承認を取得した５-HT1B/1D 受容体作動型片頭痛治
療剤「マクサルトR」(一般名：安息香酸リザトリプタン／未発売)について、本年２月に
締結した販売提携に関する契約の一部を変更することで合意し、本日７月３０日に改めて
契約を締結いたしました。
従来の契約からの変更点は、「マクサルトR」の販売において、「両社によるコ・プロ
モーション」から「エーザイ(株)の単独プロモーション」とするものです。なお、杏林製
薬(株)が製品を米国メルク社より輸入しエーザイ(株)に供給すること、およびエーザイ(株)
を日本国内における「マクサルトR」の発売元とすることは従来通りです。
●承認データ：FDA

●FDA Newsroom - FDA Press Releases


●Index to Drug-Specific Information
Information About Triptans



●2004.5.1 以降　Drugs@FDA

★Drug Name(s)        =MAXALT  (RIZATRIPTAN BENZOATE) 
FDA Application No. =(NDA) 020864
Active Ingredient(s)=RIZATRIPTAN BENZOATE
Company             =MERCK
Dosage Form/Route   =TABLET; ORAL 
Strength            =EQ 5MG BASE /EQ 10MG BASE 
 - Approval Date=06/29/1998[000][Approval]:Label[添付文書]|Letter[承認書]|Review & 20-865
　　申請30-Jun-1997　　適応MAXALT is indicated for the acute treatment of migraine attacks with or without aura in adults.
Tablets and MLT Tablets(5mg,10mg) rizatriptan benzoate 7.265mg,14.53mg
Original Approval or Tentative Approval Date June 29, 1998 
Chemical Type 1  New molecular entity (NME)
Review Classification S  Standard review drug    



★Drug Name(s)        =MAXALT-MLT  (RIZATRIPTAN BENZOATE) 
FDA Application No. =(NDA) 020865
Active Ingredient(s)=RIZATRIPTAN BENZOATE
Company             =MERCK
Dosage Form/Route   =TABLET, ORALLY DISINTEGRATING; ORAL 
Strength            =EQ 5MG BASE /EQ 10MG BASE 
 - Approval Date=06/29/1998[000][Approval]:Label[添付文書]|Letter[承認書]|Review &20-864
　　申請30-Jun-1997　　適応MAXALT is indicated for the acute treatment of migraine attacks with or without aura in adults.
Tablets and MLT Tablets(5mg,10mg) rizatriptan benzoate 7.265mg,14.53mg
Original Approval or Tentative Approval Date June 29, 1998 
Chemical Type 3  New formulation
Review Classification S  Standard review drug    



	
情報ソース●CDER New and Generic Drug Approvals: 1998-2003
Maxalt (rizatritpan benzoate) Tablets & Maxalt-MLT (orally disintegrating table
t), 5 and 10 mg, Rx Merck 
Application #=NDA 20-864/S8 & 20-865/S9
Approval Date=4/22/02
Letter Posted=5/2/02
Label Posted =
Review Posted=

Maxalt (rizatritpan benzoate) Tablets & Maxalt-MLT (orally disintegrating table
t), 5 and 10 mg, Rx Merck 
Application #=NDA 20-864 & 20-865
Approval Date=6/29/98
Letter Posted=6/30/98
Label Posted =6/30/98
Review Posted=4/8/99
Maxalt Indication: Migraine

Maxalt (rizatriptan)5 and 10 mg, . Merck & Co., Inc 
Application #=NDA 20-865/S-001; NDA 20-864/S-003
Approval Date=11/23/99
Letter Posted=12/30/99
Label Posted =
Review Posted=


●Electronic Orange Book

Application Number: 020865
Active Ingredient : rizatriptan benzoate
Proprietary Name  : Maxalt-MLT Tablet Disintegrating (5,10mg)
Approval Date     : JUN 29, 1998
Exclusivity Data  : JUN 29,2003 
Patent Data       : 
PatentNo  PatentExpiration  UseCode  
5298520  JUN 29,2012  U-240  
5457895  OCT 01,2013   
5602162  FEB 11,2014  U-240  

Application Number: 020864
Active Ingredient : rizatriptan benzoate
Proprietary Name  : Maxalt Tablet (5,10mg)
Approval Date     : JUN 29, 1998
Exclusivity Data  : JUN 29,2003 
Patent Data       : 
PatentNo  PatentExpiration  UseCode  
5298520  JUN 29,2012  U-240  
5602162  FEB 11,2014  



●http://www.merck.com/

★ニュースhttp://www.merck.com/newsroom/
●製品　www.maxalt.com -Maxalt(R) (rizatriptan benzoate)
MAXALT(R) (RIZATRIPTAN BENZOATE) TABLETS
MAXALT-MLT(R) (RIZATRIPTAN BENZOATE) ORALLY DISINTEGRATING TABLETS 
Prescribing Information for MAXALT



●エーザイ

●医療関係者のページ
マクサルト錠１０ｍｇ・マクサルトＲＰＤ錠１０ｍｇ添付文書
同　インタビューフォーム

●ニュースリリース
２００３年９月１２日★5-HT 1B/1D 受容体作動型片頭痛治療剤「マクサルト錠10mg、マクサルトRPD錠10mg」を新発売
２００３年７月３０日★片頭痛治療剤「マクサルト」の販売提携の一部変更について
２００３年２月２６日★「安息香酸リザトリプタン」（一般名）の販売提携に関する契約の締結について


●杏林製薬

マクサルト錠・マクサルトウエハース錠
強力な５-HＴ１B/1D作動薬｡片頭痛発現後の投与において速やかに効果を発現する。
再発例に対しても改善効果を示す
※日本国内における開発は万有製薬が実施し、杏林製薬が承認申請、独占的販売権を杏林製薬が取得
※2001.11申請

●医療用医薬品情報

●ニュースリリース
H15.7.30★片頭痛治療剤「マクサルト」の販売提携の一部変更について
H15.2.26★「安息香酸リザトリプタン」の販売提携に関するお知らせ
●製品塩酸ナラトリプタン naratriptan HCl(Amerge [GSK])

　日本語版註）塩酸ナラトリプタン naratriptan HCl(Amerge [GSK])
　【別名】GR-85548A; GG548　【開発元】GSK　 [DBR_ID]43654
　【化学名】N-methyl-3-(1-methyl-4-piperidinyl)-1H-indole-5-ethanesulfonamide monohydrochloride
　【承認】FDA申請=4-Dec-1996、FDA承認=FEB 10,1998 ;【製剤】１錠中 1.11mg or 2.75mg naratriptan HCl (1mg, 2.5mg as naratriptan)　【適応】成人の前兆を伴う又は伴わない片頭痛の急性期治療　【用法用量】推奨用量2.5mg(１日5mgを超えないこと)
　【作用】5HT1受容体作動薬。　【特徴】ナラトリプタンは、バイオアベイラビリティが高く、半減期が長い特性を有し、忍容性も良好であることから、片頭痛の急性期治療における新たな選択肢として期待されている。　
　【製品情報】　【添付文書】http://us.gsk.com/products/assets/us_amerge.pdf
　【EU】Naramig[GSK-UK]他、本剤は欧米にて臨床開発が開始され、英国で1997年4月、米国では1998年に承認され、2007年9月現在、世界70ヵ国以上で承認されている。わが国では1994年より臨床開発が行われ、2008年1月にナラトリプタン錠2.5mg が片頭痛に対して承認された。
　【日本】アマージ錠2.5mg[グラクソ・スミスクライン]Amerge/承認2008.1.25、薬価収載2008.4.18、発売2008.4.18 　【製剤～日本】1錠中にナラトリプタン塩酸塩2.78mg（ナラトリプタンとして2.5mg）　【適応～日本】片頭痛　【用法用量～日本】通常、成人にはナラトリプタンとして1回2.5mgを片頭痛の頭痛発現時に経口投与する。なお、効果が不十分な場合には、追加投与することができるが、前回の投与から4時間以上あけること。ただし、1日の総投与量を5mg以内とする。　【製品情報～日本】アマージ錠2.5mg製品概要　【添付文書～日本】アマージ錠2.5mg - インタビューフォーム　【その他】
GR-85548A;NARATRIPTAN HCL
●承認データ：FDA

●FDA Newsroom - FDA Press Releases


●Index to Drug-Specific Information
Information About Triptans



●2004.5.1 以降　Drugs@FDA

★Drug Name(s)        =AMERGE  (NARATRIPTAN HYDROCHLORIDE) 
FDA Application No. =(NDA) 020763
Active Ingredient(s)=NARATRIPTAN HYDROCHLORIDE
Company             =GLAXOSMITHKLINE
Dosage Form/Route   =TABLET; ORAL
Strength            =EQ 2.5MG BASE/EQ 1MG BASE
 - Approval Date=02/10/1998[000][Approval]:Label[添付文書]|Letter[承認書]|Review
　　申請4-Dec-1996　　適応ndicated for the acute treatment of migraine attacks with or without aura in adults
Original Approval or Tentative Approval Date  	February 10, 1998
Chemical Type 	1  New molecular entity (NME)
Review Classification 	S  Standard review drug 



	
情報ソース●CDER New and Generic Drug Approvals: 1998-2003
Amerge (Naratriptan hydrochloride) Tablets, 1 and 2.5 mg Glaxo Wellcome 
Application #=NDA 20-763
Approval Date=2/10/98
Letter Posted=2/10/98
Label Posted =6/25/98
Review Posted=4/9/02


●Electronic Orange Book

Application Number: 020763
Active Ingredient : naratriptan HCl
Proprietary Name  : Amerge Tablets (0.25mg, 1mg)
Approval Date     : FEB 10, 1998
Exclusivity Data  : FEB 10,2003 
Patent Data       : 4997841  JUL 07,2010  U-232  


●Glaxo SmithKleine



●GlaxoSmithKline　- Media　Press Releases
June 21, 2003★New data: Amerge (naratriptan hydrochloride) 1 mg studied in prevention of menstrually-associated migraine

●グラクソ・スミスクライン
 - http://glaxosmithkline.co.jp/

●医療関係者

●プレスリリース
～20～40歳代女性を対象とした「月経と片頭痛に関する実態調査」より～月経に関連して
起こる頭痛の65%は“片頭痛”の可能性8割は生理痛と認識し、受診経験者はわずか15%[2008.8.27]
片頭痛治療薬「アマージ(R)錠2.5mg」本日発売効果の持続性に優れた新しいトリプタン系薬剤[2008.4.18]
効果の持続性に優れた新たなトリプタン系薬剤片頭痛治療薬「アマージ(R)錠2.5mg」承認取得[2008.1.28]
片頭痛治療薬ナラトリプタン(Naratriptan)に関する契約締結[2002.4.25]
 - グラクソ・スミスクライン株式会社と住友製薬株式会社は、片頭痛治療薬ナラトリプ
 タン(Naratriptan)のライセンス契約を締結。 共同開発する。
[943,1037]●製品コハク酸スマトリプタン sumatriptan succinate(Imitrex Tabs, Inj[GSK]) イミグラン［GSK］

　日本語版註）コハク酸スマトリプタン sumatriptan succinate(Imitrex Tabs, Inj[GSK]) イミグラン［GSK］
　【別名】SN-308; GW102; Imigran　【開発元】GSK　 [DBR_ID]30024
　【化学名】3-[2-(dimethylamino)ethyl]-N-methylindole-5-methanesulfonamide monosuccinate
　【承認】FDA申請=、FDA承認=[Inj]Dec 28,1992　[Inj群発頭痛]May 22,1996　[InjキットSTATdose System]Dec 23,1996　　[Tabs]Jun 01,1995　[Nasalspray]Aug 26,1997 ;
　【製剤】１錠中35,70, or 140mg of sumatriptan succinate(25mg,50mg,100mg of sumatriptan)；　点鼻液１個(100μL)中5 or 20mg of sumatriptan；　皮下注用8mg/mL注射液0.5mL中4mg of sumatriptan (base) as the succinate　12mg/mL注射液0.5mL中6mg of sumatriptan (base) as the succinate；皮下注の包装単位はIMITREX Injection single-dose vial(6mg/0.5mL)が 5 vials.　キットは２種類ありIMITREX STATdose System 4mgは単回投与充填済みシリンジ２個、IMITREX STATdose Pen１個と取説。IMITREX STATdose System 6mgは単回投与充填済みシリンジ２個、IMITREX STATdose Pen１個と取説。
　【適応】1)成人の前兆を伴う又は伴わない片頭痛の急性期治療　2)群発頭痛の急性期治療(皮下注のみ)
　【用法用量】(錠剤)25、50、100mgの単回投与が有効であり、50、100mgは、25mgよりも有効である。頭痛が再度起きた場合、または1回目の服用後効果が不十分な場合は、追加投与を2時間後とし、1日の総投与量は200mgを超えないこと。　(皮下注)1 回6mgを皮下投与する。初回投与で効果が得られない患者に2 回目の投与をした場合の有効性は確認されていない。24時間以内の最大投与量は、6mg2回である。2回の投与の間には最低1 時間が経過していること。　(点鼻液)5、10、20mgの片側単回鼻腔内投与が有効であり、20mgは、5、10mgよりも頭痛改善率が高い。頭痛が再発した場合、追加投与を2時間後とし、1日の総投与量は40mgを超えないこと。
　【作用】スマトリプタンコハク酸塩は、英国グラクソ・ウエルカム社（現グラクソ・スミスクライン社）が開発した5-HT1B/1D 受容体に選択的な作動作用を有する画期的な片頭痛・群発頭痛治療薬である。
　5-HT1 受容体は、5-HT1A、5-HT1B、5-HT1D、5-HT1E、5-HT1F 等に分類されており、これらのうち、5-HT1B、5-HT1D 受容体は、ヒトやイヌの脳動脈に多く存在し、脳血管の血管収縮作用に関与すると考えられてきた。そこで、5-HT1B/1D 受容体を選択的に刺激する薬剤は、片頭痛・群発頭痛など、頭蓋内外の血管拡張が大きく関与している血管性頭痛に有効な治療薬になり得ると考えられた。
　英国グラクソ・ウエルカム社（現グラクソ・スミスクライン社）では、1972 年よりセロトニンの基本骨格であるインドール核を有する化合物を中心に、5-HT 受容体に対して刺激作用あるいは拮抗作用を有する化合物の合成、探索を行ってきた。そして、種々のインドール-5 メタンスルホンアミド誘導体を合成し、5-HT1B/1D 受容体刺激作用、頚動脈収縮作用についてスクリーニングの結果、1982年にスマトリプタンコハク酸塩が選択され、以後の開発に着手した。
　また、近年、三叉神経から放出されるCGRP（calcitonin gene-related peptide：カルシトニン遺伝子関連ペプチド）が、三叉神経支配下の血管周囲に炎症を起こし、これが片頭痛、群発頭痛の原因の1 つになっているという説が報告されている。スマトリプタンコハク酸塩は、三叉神経からのCGRP の放出を抑制することから血管周囲の炎症を軽減している可能性も示されている。
　したがって、スマトリプタンコハク酸塩は、脳血管収縮作用および三叉神経からのニューロペプチド放出抑制作用を有し、片頭痛・群発頭痛の新しい治療薬として高い臨床的有用性が期待されている。
　【特徴】1．5-HT1B/1D 受容体に作用選択性の高い片頭痛治療薬である（in vitro）。　2．頭蓋内外の血管に対し選択的収縮作用を示す（in vitro）。　3．発作発現後の片頭痛に対して有効である。　4．群発頭痛に対して有効性が示された初めての薬剤である。　5．注射剤（皮下専用）のため、効果の発現は速く、頭痛に伴う悪心・嘔吐により薬剤を内服できない患者でも投与可能である。　6．イミグランキット皮下注3mg は、シリンジ内に1回分の薬液が充填されており、専用ペン型注入器により簡便かつ安全に自己注射を行うことができる。　スマトリプタン点鼻液は片頭痛治療薬において本邦で初めての鼻腔内投与による製剤であり、鼻粘膜からの吸収により片頭痛を速やかに改善させる他、悪心・嘔吐により内服困難な患者に対応できるなどの利点を持つ。また、本剤は既に本邦を初め世界各国で販売・使用されている注射液ならびに錠剤の有効成分であるコハク酸スマトリプタンの遊離塩基を、その有効成分としている。
【製品情報】The Relief of Migraine Center　【添付文書】Imitrex Tablets |Imitrex Injection |Imitrex Nasalspray
　【EU】世界100ヵ国以上で販売。これまで「イミグラン」は世界中で、900万人以上、5億回以上の片頭痛の発作に使用された実績がある。　スマトリプタン製剤の開発については、1990年初めに、世界で初めて皮下注射剤および錠剤がニュージーランドで承認され、現在、皮下注射液、錠剤、点鼻液、坐剤の4剤形のいずれかが世界100ヶ国以上で上市されている。また海外では、患者の自己注射用キット製剤として皮下注射液が、1991年4月ニュージーランドで初めて許可が取得されて以来、英国では1991年8月に、仏1992年11月、米独では1992年12月に承認を取得しており、97ヵ国（2000年2月現在）で承認されている。
　錠剤は、1991年4月ニュージーランドで初めて許可されて以来、英国1992年4月、独1992年12月、仏1994年12月、米国1995年6月をはじめ100ヵ国以上で承認されている。
　点鼻液は、1996年5月オランダで初めて許可されて以来、英独1996年12月、仏1997年6月、米国1997年8月をはじめ50ヵ国以上で承認されている。
　本邦では、1989年より臨床試験が開始され、アンプル製剤であるスマトリプタンコハク酸塩皮下注射液「イミグラン(R)注3」が片頭痛および群発頭痛を適応症として、2000年1月に承認され臨床使用されている。また、錠剤および点鼻液が片頭痛を適応症として、それぞれ2001年6月および2003年4月に承認され、2007年10月に患者の自己注射用キット製剤であるイミグランキット皮下注3mgが片頭痛・群発頭痛に対して承認された。
　【日本】イミグラン錠50［GSK］承認=2001.6.20、薬価収載=2001.8.31、発売=2001.8.31；イミグラン注3［GSK］承認=2000.01.18、薬価収載=2000.4.14、発売=2000.4.14；イミグラン点鼻液20［GSK］承認=2003.4.16、薬価収載=2003.6.6、発売=2003.6.9　イミグランキット皮下注3mg
　【製剤～日本】(キット皮下注3mg)1シリンジ0.5mL中スマトリプタンコハク酸塩含量（スマトリプタンとして）　4.2mg（3.0mg）；1錠中にスマトリプタンコハク酸塩70mg（スマトリプタンとして50mg）　(注３)1アンプル中1mLスマトリプタンコハク酸塩含量（スマトリプタンとして） 4.2mg（3.0mg）　(点鼻液20)1容器0.1mL中スマトリプタン　20mg含量
　【適応～日本】片頭痛、(キット皮下注3mg、注３)群発頭痛
　【用法用量～日本】(錠)通常、成人にはスマトリプタンとして1回50mgを片頭痛の頭痛発現時に経口投与する。なお、効果が不十分な場合には、追加投与をすることができるが、前回の投与から2時間以上あけること。また、50mgの経口投与で効果が不十分であった場合には、次回片頭痛発現時から100mgを経口投与することができる。ただし、1日の総投与量を200mg以内とする。　(注３、キット皮下注3mg)通常、成人にはスマトリプタンとして1回3mgを皮下投与する。なお、年齢、症状により適宜増減する。ただし、1回3mg、1日6mgを超えないこと。　(点鼻液20)通常、成人にはスマトリプタンとして1回20mgを片頭痛の頭痛発現時に鼻腔内投与する。なお、効果が不十分な場合には、追加投与をすることができるが、前回の投与から2時間以上あけること。ただし、1日の総投与量を40mg以内とする。
　【製品情報～日本】イミグラン　【添付文書～日本】　添付文書注3|錠50|点鼻液20 - インタビューフォーム - 錠50|注３・キット皮下注3mg|点鼻液　【その他】
速効性に優れた、本邦初の点鼻タイプの片頭痛治療薬、グラクソ・スミスクライン、
片頭痛治療薬「イミグラン点鼻液20」の承認取得[2003.4.16]
イミグラン点鼻液２０（グラクソ・スミスクラインが輸入）2003.6.6 薬価収載
は、5‐HT1B/1D受容体作動作用を有する片頭痛薬の点鼻剤。塩違いのコハク酸スマトリプタンを有効成分とする錠剤と注射剤が既に承認済みで、投与経路の変更を行ったもの。速効性が期待でき、他製剤との使い分けが可能。外国平均価格との調整で引き上げられた。企業が見込む市場規模は、初年度が５・４万人で９・６億円。ピーク時の４年目が１１・１万人で２３・４億円。
薬事・食品衛生審議会医薬品第一部会は2003.2.28通過

（1）イミグラン錠-頭痛改善度
服薬4時間後の頭痛改善度（有効率）はイミグラン錠50mg群71.4％（50／70例）、イミグラン錠100mg群66.7％（46／69例）であり、これらはプラセボ群48.6％（34／70例）に比し有意に高い有効率を示した。なお有効率の用量反応性は、統計学的に「プラセボ群＜イミグラン錠50mg群＝イミグラン錠100mg群」であることが示された。
(2）イミグラン錠-頭痛の程度の時間的推移
イミグラン錠50mg群の頭痛消失率（頭痛なし（グレード0）の割合）は服薬2時間後で24.6％、4時間後で45.7％であった。また、重度（痛くて我慢できない）の頭痛においても服薬30分後から経時的に改善を認め、服薬時47.1％が服薬2時間後に14.5％、4時間後には7.1％となった。
(1）イミグラン点鼻液-頭痛改善率投与120分後の頭痛改善率はイミグラン点鼻液5mg群51.0％、10mg群58.9％、20mg群70.9％であり、有意な用量反応性が認められた（p=0.038 Mantel-extension検定）。また、イミグラン点鼻液20mg群は5mg群に比し有意に高い頭痛改善率を示した

GR 43175[AS BASE];GR 43175A[AS HEMISUCCINATE];GR 43175C[AS SUCCINATE];GR 43175X;IMIGRAN;IMIGRAN INJ;IMIGRAN TABS;IMIJECT;IMITREX INJ;IMITREX TAB;IMITREX (INJECTABLE);SN-308;SN-308[TAB & INJ];SN308I;SUMATRIPTAN SUCCINATE[INN][BAN];ｲﾐｸﾞﾗﾝ;ｽﾏﾄﾌﾟﾘﾝ;ｽﾏﾄﾘﾌﾟﾀﾝ;スマトリプタン点鼻液
《JA》SN-308[TAB & INJ]（日本グラクソ㈱）IN IU＊92/6∥SN-308[TAB & INJ]（エーザイ㈱）IN IU＊92/6∥《US》IMITREX INJ（GLAXO LABORATORIES LTD）03-93＊∥IMITREX TAB（GLAXO LABORATORIES LTD）06-95＊NDA-JUN 95∥IMITREX (INJECTABLE)（GLAXO WELLCOME）05-96＊FDA=960522∥《UK》IMIGRAN INJ（GLAXO LABORATORIES LTD）09-91＊AS SUCCINATE∥IMIGRAN TABS（GLAXO LABORATORIES LTD）05-92＊∥《FR》IMIGRAN（GLAXO LABORATORIES LTD）10-94＊∥IMIJECT（GLAXO LABORATORIES LTD）05-95＊∥《WG》IMIGRAN（GLAXO LABORATORIES LTD）02-93＊
●承認データ：FDA

●FDA Newsroom - FDA Press Releases


●Index to Drug-Specific Information
Information About Triptans



●2004.5.1 以降　Drugs@FDA

★Drug Name(s)        =IMITREX  (SUMATRIPTAN) 
★Drug Name(s)        =IMITREX  (SUMATRIPTAN SUCCINATE) 
FDA Application No. =(NDA # 020080)
Active Ingredient(s)=SUMATRIPTAN SUCCINATE
Company             =GLAXOSMITHKLINE
Dosage Form/Route   =INJECTABLE; SUBCUTANEOUS: EQ 6MG BASE/0.5ML (12MG/ML)
Strength            =
 - Approval Date=12/28/1992[000][Approval]:
　　申請　　適応
Original Approval or Tentative Approval Date  	December 28, 1992
Chemical Type 	1  New molecular entity (NME)
Review Classification 	P  Priority review drug 
 - Approval Date=05/22/1996[004][New or Modified Indication]:
　　申請　　適応cluster headache
 - Approval Date=12/23/1996[005][Package Change]:|Review
　　申請9-Mar-1993　　(内容)for the Imitrex STATdose System, a new alternative
 subcutaneous delivery system, and for the revised patient labeling regarding
 its use. (Supplement for a New Imitrex Autoinjector)
　　適応



FDA Application No. =NDA # 020132
Active Ingredient(s)=SUMATRIPTAN SUCCINATE
Company             =GLAXOSMITHKLINE
Dosage Form/Route   =TABLET; ORAL: EQ 100MG BASE; EQ 25MG BASE; EQ 50MG BASE 
Strength            =
 - Approval Date=06/01/1995[000][Approval]:
　　申請　　適応
Original Approval or Tentative Approval Date  	June 1, 1995
Chemical Type 	3  New formulation
Review Classification 	S  Standard review drug   
 - Approval Date=06/30/2003[015][Formulation Revision]:Label[添付文書]|Letter[承認書]|Review
　　申請28-Feb-2003　　適応for the acute treatment of migraine
(製剤の胃内の崩壊と分散にメカニズム修正および試験方法の変更に関する申請)



FDA Application No. =(NDA # 020626)
Active Ingredient(s)=SUMATRIPTAN
Company             =GLAXOSMITHKLINE
Dosage Form/Route   =SPRAY; NASAL: 10MG/SPRAY; 20MG/SPRAY; 5MG/SPRAY
Strength            =
 - Approval Date=08/26/1997[000][Approval]:
　　申請　　適応
Original Approval or Tentative Approval Date  	August 26, 1997
Chemical Type 	3  New formulation
Review Classification 	S  Standard review drug
 - Approval Date=06/01/2000[002][Labeling Revision]:Label[添付文書]|Letter[承認書]|Review
　　申請18-Dec-1998　　適応For the acute treatment of migraine attacks with or
without aura in adults.
   (S001:用法指示の強化　　S002:PMS報告の添付文書変更)
 - Approval Date=10/13/2004[004][Patient Population Altered]:Label[添付文書]|Letter[承認書]|
　　申請29-Feb-2000　　適応the use of Imitrex (sumatriptan) nasal spray for the
acute treatment of migraine in adolescents



★Drug Name(s)        =IMITREX STATDOSE  (SUMATRIPTAN SUCCINATE) 
FDA Application No. =(NDA) 020080
Active Ingredient(s)=SUMATRIPTAN SUCCINATE
Company             =GLAXOSMITHKLINE
Dosage Form/Route   =INJECTABLE; SUBCUTANEOUS: EQ 6MG BASE/0.5ML (12MG/ML)
　　　　　　　　　　　EQ 4MG BASE/0.5ML (8MG/ML) 
Strength            =
　（前出） 
Original Approval or Tentative Approval Date  	December 28, 1992
Chemical Type 	1  New molecular entity (NME)
Review Classification 	P  Priority review drug   



	
情報ソース●CDER New and Generic Drug Approvals: 1998-2003
Imitrex (sumatriptan succinate) Injection,  Glaxo Wellcome 
Application #=NDA 20-080/S29
Approval Date=1/3/03
Letter Posted=1/23/03
Label Posted =
Review Posted=

Imitrex (sumatriptan succinate) Injection,  Glaxo Wellcome 
Application #=NDA 20-626/S-006
Approval Date=5/10/02
Letter Posted=5/21/02
Label Posted =
Review Posted=


●Electronic Orange Book

Application Number: 020626
Active Ingredient : SUMATRIPTAN 
Proprietary Name  : Imitrex NasalSpray (5mg,10mg,20mg)
Approval Date     : AUG 26, 1997
Exclusivity Data  : -
Patent Data       : 
Patent No  Patent Expiration  UseCode  
4816470  DEC 28,2006  U-72  
5037845  AUG 06,2008   
5307953  DEC 02,2012   
5554639  SEP 10,2013  U-232  
5705520  DEC 10,2011  U-232  

Application Number: 020080
Active Ingredient : SUMATRIPTAN SUCCINATE 
Proprietary Name  : Imitrex Inj. (EQ 6MG BASE/0.5ML )
Approval Date     : DEC 28, 1992
Exclusivity Data  : -
Patent Data       : 
PatentNo  PatentExpiration  UseCode  
4816470  DEC 28,2006  U-72  
5037845  AUG 06,2008  U-72  

Application Number: 020132
Active Ingredient : SUMATRIPTAN SUCCINATE 
Proprietary Name  : Imitrex Tablets (25,50,100mg)
Approval Date     : JUN 01, 1995
Exclusivity Data  : 
Patent Data       : 
PatentNo  PatentExpiration  UseCode  
4816470  DEC 28,2006  U-72  
5037845  AUG 06,2008  U-72  
5863559  JAN 26,2016  U-72  
6020001  MAR 02,2012  U-444  
6368627  MAR 02,2012  U-444  


●Glaxo SmithKleine

●GlaxoSmithKline　- Media　Press Releases
June 20, 2003★Imitrex (sumatriptan succinate) injection 6mg provides consistent pain-free relief of morning migraine and associated symptoms, studies show
June 20, 2003★Studies confirm early treatment of migraine with Imitrex (sumatriptan succinate) tablets provide consistent pain-free relief
April 18, 2002★New studies with Imitrex® (sumatriptan succinate) tablets confirms importance of quick action in treating migraine pain
●グラクソ・スミスクライン

 - http://glaxosmithkline.co.jp/

●医療関係者

●プレスリリース
～20～40歳代女性を対象とした「月経と片頭痛に関する実態調査」より～月経に関連して
起こる頭痛の65%は“片頭痛”の可能性8割は生理痛と認識し、受診経験者はわずか15%[2008.8.27]
片頭痛・群発頭痛で日本初、在宅での自己注射が可能に!「イミグラン(R)キット皮下注3mg」本日発売[2008.2.25]
片頭痛治療薬「イミグラン(R)キット皮下注3mg」承認へ[2007.10.18]
片頭痛治療薬「イミグラン(R)」の市販後調査成績-7000例のエビデンスにより高い有効性・安全性が立証-[2006.11.27]
グラクソ・スミスクラインの片頭痛治療薬「イミグラン点鼻液20」、その効果・速効性について患者さんが高く評価[2003.7.8]
日本初の点鼻タイプの片頭痛治療薬グラクソ・スミスクラインの片頭痛治療薬「イミグラン点鼻液20」、本日発売[2003.6.9]
速効性に優れた、本邦初の点鼻タイプの片頭痛治療薬、グラクソ・スミスクライン、片頭痛治療薬「イミグラン点鼻液20」の承認取得[2003.4.16]
2003-06-09★日本初の点鼻タイプの片頭痛治療薬グラクソ・スミスクラインの片頭痛治療薬「イミグラン点鼻液20」、本日発売★「イミグラン点鼻液20」は本邦初の点鼻タイプの片頭痛治療薬であり、薬剤が鼻粘膜から吸収されることから、薬剤の血中移行が早く速効性に優れています。臨床試験の結果によれば、本剤投与後15分で効果が認められています。本剤の発売により患者さんは注射剤に近い速効性のある薬剤を携帯できることになります。また片頭痛は頭痛以外に吐き気や嘔吐を伴うことが多く、経口剤を服用できないケースがあります。本剤は、鼻腔内投与ということで、片頭痛の随伴症状である吐き気や嘔吐を伴う患者さんにも適しています。

●「イミグラン錠」の承認取得　グラクソ・スミスクライン

http://yakunet.yakuji.co.jp/yakunet/yakujinippo/y_y_right_view.asp?y_y_id=22333
薬事日報：01/06/25
　グラクソ・スミスクラインは二十日、５‐ＨＴ（セロトニン）１Ｂ／１Ｄ受容体作動型片頭痛治療薬「イミグラン錠５０」（一般名：コハク酸スマトリプタン）の承認を厚生労働省から同日付で取得したと発表した。
　スマトリプタンは、既に昨年四月に「イミグラン注３」として注射剤が発売されている。注射剤は「卓越した速効性と頭痛改善効果により、苦しい片頭痛の痛みや随伴症状から解放される」（北里大学坂井文彦教授）ものの、痛みが始まった時、「我慢しながら医療機関に行かなければならないという難点」があり、錠剤開発によりこの難点が改善されることになる。
　イミグラン錠は片頭痛発作の初期段階だけでなく、発作のピーク時でも片頭痛の痛みがある時なら、どの時点で服用しても症状の改善が期待できるという。臨床試験結果によると、効果の発現は、服用後三十分からと速い。
　坂井教授の調査では、日本における片頭痛患者は、十五歳以上で約六〇〇～八四〇万人に上るとされ、特に三十歳代女性の有病率は約二〇％とされている。しかし、現在片頭痛患者のうち医療機関を受診しているのは、わずか一五％であると推測されている。さらに調査では、この疾患により約三分の一が仕事を休む等の事態を招いているという。
　スマトリプタンは、既に英、米をはじめ世界一〇〇カ国以上で発売されており、発売十周年を迎えている。世界で片頭痛発作に使用された実績は三億四〇〇〇万件。日本では現在注射、錠に続いて他の剤型開発も進めている。
　片頭痛に関する患者向け情報はインターネット・サイトの「ミグレッスン」(www.miglesson.com)、医療従事者からの問い合わせはコールセンター（フリーダイヤル０１２０・５６・１００７）で受け付けている。

●片頭痛治療薬経口トリプタン製剤２品ＧＳＫ「イミグラン」、ＡＺ「ゾーミッグ」

http://yakunet.yakuji.co.jp/yakunet/yakujinippo/y_y_right_view.asp?y_y_id=23553
薬事日報：01/09/05
　グラクソ・スミスクライン、アストラゼネカ
　八月三十一日から、片頭痛治療薬として経口トリプタン製剤二品が上市された。グラクソ・スミスクライン（ＧＳＫ）の「イミグラン錠５０」（一般名スマトリプタン）と、アストラゼネカ（ＡＺ）の「ゾーミッグ錠２・５mg」（一般名ゾルミトリプタン）である。
　経口トリプタン製剤の最大の特長は、携帯可能なため、発作時すぐに服用できることである。従来使用されていた鎮痛剤やエルゴタミンなどは、副作用や薬剤誘発性頭痛の危険性など多くの問題を抱え、十分な治療効果をもたらさなかった。また昨年ＧＳＫから発売されたトリプタン製剤「イミグラン注３」は注射剤であり、発作を起こした患者は頭痛を我慢して医療機関まで通わなければならなかった。片頭痛の症状が現れた場合、歩くことがままならない場合も多く、患者の受診率が上がらない要因の一つとも言われてきた。今回経口剤が発売されたことで、患者はトリプタン製剤を携帯できるようになり、発作時の激しい痛みを速やかに鎮められるようになる。
　トリプタン製剤は世界中の国で発売されているが、その中で最大のシェアを持つのがイミグランである。これにゾーミッグやリザトリプタン、ナラトリプタンなどの新製品が加わり、それぞれシェアを伸ばしている。二〇〇〇年の全世界における両剤の売上高は、イミグランが約一三〇〇億円、ゾーミッグが約二八九億円。ＡＺによると、処方せんベースでのシェアはイミグランが四〇～五〇％なのに対し、ゾーミッグは二〇～三〇％で近づいているという。また厚生労働省は、〇四年度のイミグラン錠の販売金額を四八億六〇〇〇万円、〇五年度のゾーミッグ錠の販売金額を一五億円と予測している。
　薬価も全く同一価格の一錠一〇九二・九〇円。
　両剤は、ともに５‐ＨＴ１Ｂ／１Ｄ受容体作動薬である。国際頭痛学会による片頭痛診断基準により「前兆を伴わない片頭痛」あるいは「前兆を伴う片頭痛」と確定診断された場合にのみ投与すること。包装は、イミグラン錠５０：一二錠・六〇錠。ゾーミッグ錠２・５mg：二〇錠・一〇〇錠。
　なおＧＳＫではイミグランの点鼻剤を、ＡＺではゾーミッグの水なしで服用できる剤型を開発し、それぞれ申請中である。

●点鼻タイプの片頭痛薬を発売　グラクソスミスクライン
　薬事日報　2003.6.13
http://yakunet.yakuji.co.jp/yakunet/yakujinippo/y_y_right_view.asp?y_y_id=34122
グラクソスミスクライン（ＧＳＫ）は９日、５‐ＨＴ（セロトニン）受容体作動型片頭痛治療薬「イミグラン点鼻液２０」（一般名スマトリプタン）を発売した。薬価は１個（２０mg０・１mL）１１７１・１０円。
　日本では初めての点鼻タイプ片頭痛治療薬であり、鼻粘膜から吸収されるため薬剤の血中移行が早く、速効性に優れる。臨床試験では、投与後１５分で効果が認められたという。患者は同剤の発売で、注射剤に近い速効性のある薬剤を携帯できることになる。
　スマトリプタンは、日本で初めて発売されたトリプタン製剤で、２０００年４月に注射剤、０１年８月に錠剤が発売されている。今回発売された点鼻液は、片頭痛の吐き気や嘔吐のため、経口剤を服用できない場合でも、投与可能な点が特徴である。
　スマトリプタン製剤は既に世界１００カ国以上で販売され、９００万人以上、５億回以上の片頭痛発作に使用された実績をもつ。点鼻薬も９６年の欧州を皮切りに、現在までに約５０カ国で承認を取得している。

●製品塩酸ロメリジンlomerizine HCl（KB-2796;テラナス［シェリング・プラウ］ミグシス［ファイザー］）

　日本語版註）塩酸ロメリジンlomerizine HCl（テラナス［シェリング・プラウ］ミグシス［ファイザー］）
　【別名】KB-2796;KP-2796　【開発元】鐘紡→現クラシエホールディングズ㈱　 [DBR_ID]08452
　【化学名】1-[bis(4-fluorophenyl)methyl]-4-(2,3,4-trimethoxybenzyl)piperazine dihydrochloride
　【作用】塩酸ロメリジンは、鐘紡株式会社(現クラシエ)にて創製されたベンジルピペラジン誘導体に属する新規化合物である。本剤は、薬理試験により、Ca2＋チャネル遮断作用に基づく脳血管収縮抑制作用等を示すことを確認した。二重盲検比較試験を含む324例での有効率は55%（179例/324例）であった。　【特徴】１．日本初のCa2＋チャネル遮断作用を主作用とする片頭痛基礎治療剤である。　２．片頭痛患者のQOLを改善する。・発作回数及び程度を軽減する。・発作治療薬を減量させる。・片頭痛の前駆症状及び随伴症状を改善する。　３．脳血管に選択的に作用する。（イヌ）　４．血管収縮、spreading depression及びに脳血管透過性の亢進を抑制する。（ラット、イヌ）　
　【EU】外国での発売はない。
　【日本】テラナス錠５[シェリング・プラウ(旧オルガノン←鐘紡から移管)]Terranas、ミグシス錠５[ファイザー(旧ファルマシア)]Migsis/ 承認=1999.3.12、薬価収載=1999.5.7、発売=1999.7.21
　【製剤～日本】1錠中にロメリジン塩酸塩5.0mgを含有
　【適応～日本】片頭痛　【用法用量～日本】通常、成人にはロメリジン塩酸塩として1回5mg を1日2回、朝食後及び夕食後あるいは就寝前に経口投与する。なお、症状に応じて適宜増減するが、1日投与量として20mg を超えないこと。
　【製品情報～日本】ミグシス錠　テラナス錠５　【添付文書～日本】ミグシス錠 - インタビューフォーム　テラナス錠５ - インタビューフォーム
　【その他】当初は鐘紡株式会社(現クラシエ)にて開発を開始したが、1992年3月からアップジョンファーマシュウティカルズリミテッド（現ファイザー株式会社）が参画し、片頭痛を対象とした第Ⅲ相試験から両社が共同して開発を進めた。その結果、片頭痛に対する間欠期治療薬として有用であることが確認され、1999年3月に承認を取得し発売した。
KB-2796;KP-2796;LOMERIZINE HCL[PINN];塩酸ロメリジン;テラナス;ロメリジン

●シェリング・プラウ株式会社
1923年にオランダで設立されたオルガノンバイオサイエンス（現：シェリング・プラウ
コーポレーション）には、発足当時からインスリン、ゴナドトロピン、ステロイドホル
モンといった種々のホルモン剤を中心とした製品の開発を行なってきたという歴史的背
景があります。また日本オルガノン株式会社（現：シェリング・プラウ株式会社）は、
1999年にカネボウの新薬部門を合併。
●医療関係者向けの情報
テラナスR錠5 (塩酸ロメリジン)～添付文書/インタビューフォーム



●ファイザー株式会社

 - 2003.8.1 ファルマシア社と経営統合、ファィザー製薬→ファイザー（株）に

●ミグシス錠５mg[製造販売元／ファイザー株式会社] Migsis Tablets 5mg
薬価基準収載年月1999年５月/販売開始年月1999年７月
[効能又は効果]
片頭痛
[用法及び用量]
通常、成人には塩酸ロメリジンとして１回５mgを１日２回、朝食後及び夕食後あるいは就
寝前に経口投与する。なお、症状に応じて適宜増減するが、１日投与量として20mgを超えないこと。


●プレスリリース
★旧ファルマシア社プレスリリース
株式会社メドレット Medlet Japan KK
〒103-0024 東京都中央区日本橋小舟町１２－１０共同ビル（掘留）５Ｆ　久永&Co気付
tel.03-3664-2020 fax.03-3666-3188　URL:www.medmk.com/mm/ 　E-Mail: support@medmk.com

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■2008---------------------------
★★1288★24/12★08.06.16★045★片頭痛治療薬スマトリプタンとナプロキセン固定配合剤(Treximet － GSK)/2p●MLリソース:片頭痛治療薬
■2005---------------------------
★★1201★21/03★05.01.31★009★片頭痛予防薬トピラメート(Topamax)/2p●MLリソース：抗てんかん剤●MLリソース:片頭痛治療薬
■2004---------------------------
★★1174★20/02★04.01.19★007★片頭痛治療薬ゾルミトリプタン(ZOMIG)点鼻スプレー/2p●MLリソース:片頭痛治療薬
■2003---------------------------
★★1155★19/09★03.04.28★033★片頭痛治療薬エレトリプタン (RELPAX)/2p●MLリソース:片頭痛治療薬
■2002---------------------------
★★1124★18/4★02.02.18★018★片頭痛治療薬アルモトリプタン（AXERT）およびフロバトリプタン（FROVA）/2p●MLリソース:片頭痛治療薬
■1998---------------------------
1021★14/05★98.02.27★027★偏頭痛に対するゾルミトリプタン/2p●1021追加メモ
1037★14/21★98.10.09★097★片頭痛に対する新しい“トリプタン”及び他の薬剤●1037追加メモ
■1995---------------------------
0943★11/05★95.03.03★017★偏頭痛に対する薬物 /4p
---------------------------------
作成：2002.3.25/全面更新:2008.9.12　最終更新:2008.9.22　小菅博之
The Medical Letter日本語版
●追加メモ to 1124,1155,1174,1288
On Drugs and Therapeutics

このページは［The Medical Letter日本語版］の補足データとして添付しています。　［The Medical Letter］は新薬の厳正な評価誌であり、ここに収録される製品は新しくＦＤＡ承認された新薬に対する評価を中心としています。
　企画意図の第一は、収録製品についての米国内・世界での背景情報です。　例えば、各製品の承認関連データ、競合品との、あるいは市場での位置づけ、疫学データなど。　第二は、日本での該当製品や市場の情報。　市場の主要製品売上、開発中の治験薬等。　調査項目としては、■製品■解説■データ■臨床ガイドラインなど■総説記事・文献■ニュース・トピックス■リンク■主要サイト

製品	億円	単位	2007	2006	2005	2004	2003	2002	2001	2000	1999	1998	備考
Zomig [AstraZeneca]	479	$m	434(+9)	398(+13)	352(-3)	356(-3)	349(-1)	328(+19)	273(+20)	237(+31)	189(+88)	102	[zolmitriptan]　片頭痛
	★ゾーミッグ [2007] ゾーミッグの通年売上高は米国で5％増、米国以外の市場で4％増でした。 [2006] ・ゾーミッグの米国での売上比較には、2005年4月1日に国内での商品化に関する全責任が回復したことが引き続き反映されています。米国市場でのゾーミッグの売上高は通年では39%増でした。ゾーミッグの総処方数は年間で6%減少しました。・ゾーミッグの米国以外の市場の売上高は通年では前年から変化がありませんでした。 [2005] ・ゾーミッグの年間売上高は、米国以外の市場では成長したものの（8%増）、米国での1 8%減が響き、全体で3%減となりました。 [2003] ・ゾーミッグの通年の売上は米国以外の市場で7％増、米国市場で8％減でした。 2004年1月1日から、スペシャルティ医薬品企業であるMedpointe Inc.が2003年第３四半期発売のZomigNasal Sprayを含む一連の片頭痛治療薬ゾーミッグブランドの医療用医薬品の米国におけるプロモーションおよび販売を担当しています。
Frova　[Elan Corporation, plc]	-	$m	-	-	-	-	37.5(+235)	11.2	-	-	-	-	(frovatriptan succinate)片頭痛;米国発売2002.5;License供与元Venalisに商品化権を戻す(2004.3.30)
	[Frova] 1998.10 Vernalis Group, plc.から北米地区のライセンスを受けた。 2001.11 FDA承認(急性片頭痛)。 2002.3 UCBと共同販促契約。 2002.5に発売。;License供与元Venalisに商品化権を戻す(2004.3.30) その結果ElanはVenalisから$55m受領し、ElanはUCBに$10m解約金を支払う予定。
Frova [Endo Pharmaceuticals Inc.[US]]	58	$000	52,437[5%]	40,564[5%]	38,096[5%]	11,449[2%]	-	-	-	-	-	-	[frovatriptan succinate]片頭痛;発売2004年from Vernalis
	★FROVA [frovatriptan succinate]片頭痛 2004.8 Vernalis Development Ltdから北米の独占販売権を取得。　米国で2002.6から販売。 2006.7.19にMenstrual migraine(MM)の短期間(１月経周期あたり６日間)予防のFDA申請。これは2007.9 non-approvable letterを受けた。
★Migraine [GSK]		￡m			-	-	849(+1)	888(+8)	849(+5)	782(+5)			片頭痛薬
Imigran/Imitrex [GSK]	1,503	￡m	685(-4)	711(+2)	697(+1)	682(-2)	760(-)	798(+9)	758(+4)	705(+3)			sumatriptan
米		￡m	558(+1)	551(+9)	504(+2)
欧		￡m	89(-25)	118(-18)	144(+1)
他		￡m	38(-10)	42(-14)	49(-2)
Naramig/Amerge [GSK]	-	￡m	-	-	-	-	89(+1)	90(+1)	91(+15)	77(+20)			naratriptan
	★Treximet　片頭痛治療薬 2008.1月には新しい片頭痛治療薬Treximetの追加データがFDAに提出されました。Treximetは、片頭痛治療のゴールド・スタンダードであるスマトリプタンとナプロキセンナトリウムの2成分が1つの錠剤に入った薬剤であり、複数の片頭痛の発生機序に作用し、効果とその持続時間を増幅させたものです。米国においては、今年上期中に同申請に対するFDAからの決定が期待されています。
	★Imigran/Imitrex Imigran/Imitrex is a 5HT1 receptor agonist used for the treatment of severe or frequent migraine and cluster headache and has become the reference product in this sector. Naramig/Amerge is also a 5HT1 receptor agonist indicated for the treatment of migraine. [特許] The patent on sumatriptan is not due to expire until 2009c (USA) and has expired in Europe (except Italy (December 2008)). Litigation challenging the validity of the patent protecting this product in the USA has been settled allowing generic entry in the fourth quarter 2008 [競合2007] The major competitors for Imitrex/Imigran are AstraZeneca's Zomig, Merck's Maxalt and Pfizer's Relpax.
Maxalt [Merck & Co.]	515	$m	467(+15)	406.4(+17)	348.4(+12)	309.9(-4)	324.2(+13)	295(+26)	270(+42)	-			rizatriptan benzoate 片頭痛
米国		$m	314(+18)	267(+19)	224(+13)	197(-12)
国外		$m	153(+10)	139(+12)	125(+11)	112(+13)
Relpax [Pfizer]	347	$m	315(+10)	286(+23)	233(+38)	169(+99)	85(+435)	16	-	-	-	-	[eletriptan HBr]片頭痛
～米国		$m	202(+9)	185
～国外		$m	113(+13)	101

合計	2,902億円								-	-	-	-	[]

(億円)	2007	2006	2005	2004	2003	2002	2001	2000	1999	備考
イミグラン[GSK]					35	20	20	2	-	[コハク酸スマトリプタン]；発売00.4
ゾーミグ[アストラゼネカ]					20	15	10	-	-	[ゾルミトリプタン]；発売01.8
レルパックス[ファイザー]					20	10	-	-	-	[臭化水素酸エレトリプタン]；発売02.7
ミグシス[ファイザー]					2	2	2	2	1	[塩酸ロメリジン]；発売99.7
マクサルト[エーザイ]					1	-	-	-	-	[安息香酸リザトリプタン]；発売03.8

合計			110(+15%)	96	78	47	32	4	1	[]

治験薬記号(一般名) および剤型	予定される効能又は効果、対象疾患名および症状名	開発段階		その他
治験薬記号(一般名) および剤型	予定される効能又は効果、対象疾患名および症状名	国内	海外 (地域)	その他
E2007　錠（一般名：perampanel/ペランパネル）[エーザイ]	てんかん・神経因性疼痛・多発性硬化症(欧P2)、片頭痛予防(米P2)／AMPAレセプター拮抗薬本剤はグルタミン酸受容体のサブタイプであるAMPA受容体に選択的に拮抗		第Ⅱ相(欧米)	自社
●発売
「アマージ(R)錠2.5mg」(一般名:ナラトリプタン塩酸塩)GG548[グラクソ･スミスクライン]	5HT1受容体作動薬。片頭痛	発売2008.4.18 承認2008.1.25	発売中	共同開発
「イミグラン(R)キット皮下注3mg」SN-308A（コハク酸スマトリプタン)注射剤(キット製剤)[グラクソ･スミスクライン]	5HT1B/1D受容体作動薬。片頭痛、群発頭痛	承認2007.10.17 申請2005.5	発売中	自社品
●開発中止
ゾルミトリプタン点鼻剤[アストラゼネカ]	片頭痛　（セロトニン１B/１D作動剤）　(新投与経路)	申請中	発売(欧米）	自社開発　；2006前期削除
アリセプト/Ｅ2020(塩酸ドネペジル)　錠[エーザイ]	【効能追加】片頭痛予防 (既：軽度および中等度のアルツハイマー型痴呆)		第Ⅱ相(欧米)中止	自社;2008.3期中止
SMP-948（ナラトリプタン）錠剤[大日本住友製薬]	片頭痛	フェーズ II		グラクソ・スミスクライン（英）；[住友]2005.9開発中止

Registered Name	Company	Status	Indication	備考
AST 726 Intranasal	Ariston Pharmaceuticals(Originator)	米II	Migraine
Botulinum toxin A(BOTOX(R))	Allergan(Originator)	米III	【適応追加】Migraine
Butorphanol intranasal	Intranasal Therapeutics(Originator)	米III	Migraine
COL 144	Lundbeck A/S(Originator)/Eli Lilly(Originator)/CoLucid Pharmaceuticals(Licensee)	米II	Migraine
Diclofenac - ProEthic	Applied Pharma Research(Originator)/ProEthic Pharmaceuticals(Licensee)	米Preregistration	Migraine
Dihydroergotamine inhalation - MAP	MAP Pharmaceuticals(Originator)	米III	Migraine
Donepezil(Aricept)	Eisai(Originator)/Pfizer(Licensee)	米II	【適応追加】Migraine
Dronabinol	Unimed Pharmaceuticals(Originator)/Nektar Therapeutics(Licensee)	米II	【適応追加】Migraine
FHPC 01	Sciele Pharma(Originator)	米I	Migraine
Gabapentin		米II	Migraine
Lacosamide	University of Houston(Originator)	米III	Migraine
Loxapine low dose inhalation - Alexza Pharmaceuticals	Alexza Pharmaceuticals(Originator)	米II	Migraine
LY 466195	Eli Lilly(Originator)	米I	Migraine
metabotropic glutamate receptor 3 antagonist	Eli Lilly(Originator)	米II	Migraine
MT 300(dihydroergotamine mesylate("DHE")充填済み注射用シリンジ)	POZEN(Originator)/Valeant Pharmaceuticals International(Licensee)	米申請	Migraine
	・long-lasting pain relief for patients needing a convenient injectable therapy for severe migraine attacks ・2002.12　FDAにNDA申請。・2003.9　 Xcel Pharmaceuticals, Incと開発販売契約。米国のライセンス。・2003.10　FDAからa not-approvable letter受領。効果の実証に失敗。・2004.3 　not-approvable letter に対する文書提出。・2005.7 Valeant North America(旧Xcel Pharmaceuticals Inc) から$1.0 million減額を求める文書を受取り。【2007】NDA申請取下げ予定。
NGX 426	Eli Lilly(Originator)	米I	Migraine
NP 101	NuPathe(Originator)	米I	Migraine
Olcegepant	Boehringer Ingelheim(Originator)	米II	Migraine
Perampanel	Eisai(Originator)	米II	Migraine
Prochlorperazine inhalation - Alexza Pharmaceuticals	Alexza Pharmaceuticals(Originator)	米II	Migraine
Sumatriptan needle-free injection[Imitrex]	Zogenix(Originator)	米Preregistration	Migraine
Sumatriptan oral spray[Imitrex]	NovaDel Pharma(Originator)	米II	Migraine
Telcagepant	Merck & Co(Originator)	米III	Migraine
Tezampanel	Eli Lilly(Originator)	米II	Migraine
Tonabersat	GlaxoSmithKline(Originator)	米II	Migraine
Topiramate extended release[Topamax]	Spherics(Originator)	米II	【適応追加】Migraine

●開発中止　[2004.3.1-2008.9.10の期間に]
		米

疾病分類名　　(単位：千人)	1999年度	2002年度	2005年度
Ｇ43　　片頭痛	(29)	(24)	(35)
G430　　前兆＜アウラ＞を伴わない片頭痛［普通型片頭痛］	-	0	1
G431　　前兆＜アウラ＞を伴う片頭痛［古典型片頭痛］	-	0	0
G432　　片頭痛持続状態	-	-	-
G433　　合併症を伴う片頭痛	-	-	-
G438　　その他の片頭痛	0	0	0
G439　　片頭痛，詳細不明	29	24	34
Ｇ44　　その他の頭痛症候群	(52)	(45)	(35)
G440　　群発頭痛症候群	0	0	0
G441　　血管性頭痛，他に分類されないもの	1	1	1
G442　　緊張性頭痛	47	41	32
G443　　慢性外傷後頭痛	-	-	-
G444　　薬物誘発性頭痛，他に分類されないもの	-	-	-
G448　　その他の明示された頭痛症候群	4	3	2
Ｇ45　　一過性脳虚血発作及び関連症候群	(43)	(37)	(34)
G450　　椎骨脳底動脈症候群	27	24	22
G451　　頚動脈症候群（半球性）	-	-	-
G452　　多発性および両側性脳（実質）外動脈症候群	-	-	-
G453　　一過性黒内障	0	0	0
G454　　一過性全健忘	-	0	0
G458　　その他の一過性脳虚血発作および関連症候群	0	-	0
G459　　一過性脳虚血発作，詳細不明	16	13	12

($ 000)	2007	2006	2005	2004	2003	2002	2001
総収入	53,444	13,517	28,647	23,088	3,717
(ライセンス収入)	34,459	8,682	28,419	22,562	3,717
(開発収入)	18,985	4,835	228	526	-
営業利益
経常利益	5,333	(19,310)	1,959	(5,261)	(14,863)
当期純利益	4,666	(19,310)	1,959	(5,261)	(14,863)
研究開発費	39.963	22.359	18.769	20.399	9.904
従業員数[連結]	38

($000)	2007	2006	2005	2004	2003	2002	2001	備考
Frova	52,437[5%]	40,564[5%]	38,096[5%]	11,449[2%]				[frovatriptan succinate]片頭痛;発売2004年from Vernalis