MLリソース：精神疾患治療薬
■個別収録品目[1358]●ルラシドン塩酸塩lurasidone HCl (LATUDA® [Sunovion Pharmaceuticals Inc])ラツーダ[大日本住友製薬]
日本語版註）ルラシドン塩酸塩lurasidone HCl (LATUDA® [Sunovion Pharmaceuticals Inc])ラツーダ[大日本住友製薬]
【別名】SM-13496 【開発元】大日本住友製薬 [DBR_ID]
【化学名】(3aR,4S,7R,7aS)-2-{(1R,2R)-2-[4-(1,2-benzisothiazol-3-yl)piperazin-1-ylmethyl] cyclohexylmethyl}hexahydro-4,7-methano-2H-isoindole-1,3-dione hydrochloride. Its molecular formula is C28H36N4O2S@Cl and its molecular weight is 529.14.
【承認】FDA申請=30-Dec-2009、FDA承認=28-Oct-2010、米国発売3-Feb-2011 by Sunovion Pharmaceuticals Inc(サノビオン社;旧Sepracor;大日本住友製薬の米国子会社); 【製剤】１錠中lurasidone HCl 40mg or 80mg 【適応】indicated for the treatment of patients with schizophrenia. Efficacy was established in four 6-week controlled studies of adult patients with schizophrenia. 【用法用量】１日１回40mg、最大80mg
【作用】 非定型抗精神病薬；強力なドーパミン-2受容体拮抗作用、セロトニン-2、-7、-1A受容体拮抗作用を有しており、統合失調症に対して持続的な効果を示し、副作用面では、錐体外路系副作用や心臓系に対する作用や体重増加や代謝異常の副作用が少なく、優れた安全性を有する。 【特徴】a psychotropic agent belonging to the chemical class of benzoisothiazol derivatives.
【製品情報】www.latuda.com 【添付文書】Latuda-PI
【提携】 【EU】英国を除くEU 加盟国26 カ国およびスイス、ノルウェー、トルコ、ロシアを対象国としで武田薬品に独占的販売契約を締結[2011.3.30]
【日本】SM-13496[大日本住友製薬]第３相 【その他】
[1336]●L-メチル葉酸/L-Methylfolate（Deplin－ Pamlab）健康食品日本語版註）L-メチル葉酸/L-Methylfolate（Deplin－ Pamlab）健康食品
【別名】, Zervalx 【開発元】米Pamlab, L.L.C [DBR_ID]
【化学名】L-methylfolate; CAS#129025-21-4
【承認】FDA申請=、FDA承認= ; 【製剤】Each round coated light blue colored (7.5 mg) or oval scored coated orange colored (15 mg) tablet contains: L-methylfolate Calcium (as Metafolin@�)* 【適応】1)ADJUNCTIVE USE IN MAJOR DEPRESSIVE DISORDER～DEPLIN@� is indicated for the distinct nutritional requirements of individuals who have suboptimal L-methylfolate levels in the cerebrospinal fluid, plasma, and/or red blood cells and have major depressive disorder (MDD) with particular emphasis as adjunctive support for individuals who are on an antidepressant. 2)ADJUNCTIVE USE IN SCHIZOPHRENIA～DEPLIN@� is indicated for the distinct nutritional requirements of individuals who have or are at risk for hyperhomocysteinemia and have schizophrenia who present with negative symptoms and/or cognitive impairment, with particular emphasis as an adjunctive support for individuals who have stabilized on antipsychotics. 3)DEPLIN@� is indicated regardless of MTHFR C677T polymorphism genotype. 【用法用量】通常成人は１日7.5mg～15mg
【作用】L-methylfolate or 6(S)-5-methyltetrahydrofolate [6(S)-5-MTHF], is the primary biologically active isomer of folate1 and the primary form of folate in circulation. It is also the form which is transported across membranes into peripheral tissues, particularly across the blood brain barrier, in contrast to folic acid which does not. In cells, 6(S)-5-MTHF is used in the methylation of homocysteine to form methionine and tetrahydrofolate (THF). THF is the immediate acceptor of one carbon units for the synthesis of thymidine-DNA, purines (RNA and DNA) and methionine.5 Folic acid, the synthetic form of folate, must undergo enzymatic reduction by methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) to become biologically active. Genetic mutations of MTHFR result in a cell’s inability to convert folic acid to 6(S)-5-MTHF. Metafolin@� (L-methylfolate calcium) is a substantially diastereoisomerically pure source of L-methylfolate containing not more than 1% D-methylfolate which results in not more than 0.075 milligrams (7.5mg) or 0.15 milligrams (15mg) of D-methylfolate in Deplin@�. 【特徴】DEPLIN@� is an orally administered medical food for use only under medical supervision for the dietary management of suboptimal folate levels in depressed patients or hyperhomocysteinemia in schizophrenia patients.
【製品情報】www.deplin.com 【添付文書】Deplin-PI
【提携】 【EU】
【日本】未開発 【その他】L-メチル葉酸（Metafolin@﨟jメタフォリンは、2001年3月13日にアメリカFDAにより承認[Source Naturals社]
[1332]●イロペリドンiloperidone(Fanapt -Vanda)日本語版註）イロペリドンiloperidone(Fanapt -Vanda)
【別名】ILO522, HP-873, Zomaril 【開発元】Hoechst Marion Roussel, Inc. (HMRI), 創製→Aventis Pharma→Titan→Novartis→Vanta [DBR_ID]x
【化学名】4’-[3-[4-(6-Fluoro-1,2-benzisoxazol-3-yl)piperidino]propoxy]-3’-methoxyacetophenone; C24H27FN2O4; CAS 133454-47-4
【承認】FDA申請=2007.9.27[Vanda]、FDA承認=2009.5.6[Vanda] 、米国発売2010.1.11[Novartis]; 【製剤】１錠中iloperidone 1mg,2mg,4mg,6mg,8mg,10mg and 12mg 【適応】indicated for the acute treatment of schizophrenia in adults.(1) In choosing among treatments, prescribers should consider the ability of FANAPT to prolong the QT interval and the use of other drugs first. Prescribers should also consider the need to titrate FANAPT slowly to avoid orthostatic hypotension, which may lead to delayed effectiveness compared to some other drugs that do not require similar titration 【用法用量】１日12-24mgを分２を推奨。
【作用】 atypical antipsychotics; a dopamine type 2 (D2) and serotonin type 2 (5-HT2A) receptor antagonist antipsychotic agent 【特徴】錐体外路系副作用が極めて少ない。
【製品情報】www.fanapt.com 【添付文書】Fanapt-PI
【提携】Hoechst Marion Roussel, Inc. (HMRI)は全世界開発権を1996年に米Titan Pharmaceuticals, Incにライセンスした。 1997年にTitanはNovartis社にサブライセンス。 2004年6月米Vanda Pharmaceuticals,IncがNovartisから全世界開発権をサブライセンス。 [2009.10.12契約]NovartisがFanapt米・加販売権をVanda Pharmaceuticals Incから獲得 残り全世界権利はVandaが保持。 【EU】未開発
【日本】未開発 【その他】
[1331]●アセナピンasenapine maleate(Saphris -Schering-Plough)舌下錠日本語版註）アセナピンasenapine maleate(Saphris -Schering-Plough)舌下錠
●[1256]Paliperidone パリペリドン(Invega－ Janssen)インベガ
【別名】Org 5222 【開発元】N.V. Organon [DBR_ID]x
【化学名】1) 1H-dibenz[2,3:6,7]oxepino[4,5-c]pyrrole, 5-chloro-2,3,3a,12b-tetrahydro-2-methyl-, (3aR,12bR)-rel-, (2Z)-2-butenedioate (1:1) 2)(3aRS,12bRS)-5-chloro-2-methyl-2,3,3a,12b-tetrahydro-1H-dibenzo[2,3:6,7]oxepino[4,5-c]pyrrole (2Z)-2-butenedioate (1:1) C17H16ClNO・C4H4O4 CAS REGISTRY NUMBER 85650-56-2
【承認】FDA申請=12-Feb-2009、FDA承認=13-Aug-2009 ; 【製剤】舌下錠中asenapine maleate 5mg又は10mg 【適応】for the use of Saphris (asenapine) Sublingual Tablets for the acute treatment of schizophrenia in adults and the acute treatment of manic or mixed episodes associated with Bipolar I Disorder in adults. 【用法用量】1)統合失調症は5mgを１日２回舌下服用。 2)双極性障害は10mgを１日２回舌下服用。
【作用】dopamine/serotonin antagonist with antagonism to D1, D2, D3, and D4 and 5-HT1A, 5-HT2A, 5-HT2C, 5-HT6, and 5-HT7 receptors as well as histamine H1 and 1 and 2 adrenergic receptors 【特徴】FDAによるSAPHRISの承認は、3,000例以上を対象とした統合失調症および双極性障害の躁状態試験からなる臨床試験プログラムからの有効性データを含む新薬承認申請（NDA）に基づく。SAPHRISの申請では、2年以上の治療を受けた患者を含む4,500例の安全性データが提出されている。今回の承認は、SAPHRIS（5 mgの1日2回投与）がプラセボと比較して統計学的に有意な有効性が実証された急性統合失調症試験の成績と、SAPHRIS（10 mgの1日2回投与）がプラセボと比較して統計学的に有意に双極性障害の躁状態を減少させることが実証された急性双極I型障害試験の成績に基づいている。
【製品情報】www.saphris.com 【添付文書】Saphris-PI
【提携】シェリング・プラウは、本製品を開発したオルガノン・バイオサイエンスとの統合により、2007年11月にasenapineを取得した。 【EU】Sycrest[N.V. Organon](asenapine) 承認勧告[2010.6.25]
【日本】未開発 【その他】
[1256]●日本語版註）Paliperidone パリペリドン(Invega(TM) Extended-Release Tablets－ Janssen)インベガ
【別名】RO76477;RO92670(palmitate);9-hydroxyrisperidone 【開発元】Johnson & Johnson Pharmaceutical Research & Development [DBR_ID]
【化学名】(±)-3-[2-[4-(6-fluoro-1,2-benzisoxazol-3-yl)-1-piperidinyl]ethyl]-6,7,8,9-tetrahydro-9-hydroxy-2-methyl-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-one. C23H27FN4O3; m.w.=426.49; CAS.REG.144598-75-4(Paliperidone);199739-10-1(Paliperidone palmitate)
【承認】FDA申請=Nov 30,2005、FDA承認=Dec 19, 2006;[米国発売]2007.1(indicated for the treatment of schizophrenia) 【承認～維持療法(長期)】FDA申請=June 27, 2006、FDA承認=2007.4.27 ; 【承認～急性(短期)治療】FDA申請=、FDA承認=2009.7.31(for the acute treatment of schizoaffective disorder either as monotherapy or adjunctive therapy to mood stabilizers and/or antidepressants) ;
【製剤】INVEGA(TM) Extended-Release Tablets contain 3 mg (white),6 mg (beige), and 9 mg (pink) paliperidone. INVEGA(TM) utilizes OROS(R) osmotic drug release technology. 【適応】(統合失調症～統合失調症の急性(短期)および維持療法(長期)双方に承認)indicated for the treatment of schizophrenia. 【用法用量】１日１回朝6mg
【作用】a benzisoxazole derivative.リスペリドン誘導体; OROS(ALZA社)は消化管内の水が薬剤に浸入することで、薬物を徐々に放出する浸透圧を利用したシステムで生体内での半減期が短い薬物の成果を持続させ、食事の影響を受けにくいことが特徴。 【特徴】２３ヵ国1600例の治験で、強力な効果と安全性・耐用性を確認。 米国では2003年以来の統合失調症の新薬
【製品情報】www.invega.com 【添付文書】INVEGA Full U.S. Prescribing Information
【EU】INVEGA[Janssen]CHMPが2007.4.27承認勧告、承認25 June 2007
【日本】インヴェガ®錠[ヤンセン] 承認2010.10.27 - 発売2011.1.17 【製剤～日本】1 錠中パリペリドン3mg,6mg,9mg 含有 【適応～日本】統合失調症 【用法用量～日本】通常、成人にはパリペリドンとして6mgを1日1回朝食後に経口投与する。なお、年齢、症状により1日12mgを超えない範囲で適宜増減するが、増量は5日間以上の間隔をあけて1日量として3mgずつ行うこと。 【製品情報～日本】インヴェガ 【添付文書～日本】インヴェガ - インタビューフォーム 【その他】
[1324]●日本語版註）パルミチン酸パリペリドン注射剤paliperidone palmitate(Invega® Sustenna(TM) Extended-Release Injectable Suspension－ Ortho-McNeil Janssen)
【別名】 【開発元】Johnson & Johnson Pharmaceutical Research & Development [DBR_ID]
【化学名】(9RS)-3-[2-[4-(6-Fluoro-1,2-benzisoxazol-3-yl)piperidin-1-yl]ethyl]-2methyl-4-oxo-6,7,8,9-tetrahydro-4H-pyrido[1,2-a]pyrimadin-9-yl hexadecanoate
【承認】FDA申請=Oct 25, 2007、FDA承認=07/31/2009 ;
【製剤】INVEGA&Reg; SUSTENNA(TM) contains a racemic mixture of (+)- and (-)- paliperidone palmitate.筋注用で39 mg, 78 mg, 117 mg, 156 mg, and 234 mg paliperidone palmitate(paliperidone として25 mg, 50 mg, 75 mg, 100 mg, and 150 mg)含有。prefilled syringe 【適応】indicated for the acute and maintenance treatment of schizophrenia in adults 【用法用量】初回234mg単回投与で開始し、一週間後156mg、１月後維持量として117mgを三角筋に注入する。
【作用】The mechanism of action of paliperidone, as with other drugs having efficacy in schizophrenia, is unknown, but it has been proposed that the drug's therapeutic activity in schizophrenia is mediated through a combination of central dopamine Type 2 (D2) and serotonin Type 2 (5HT2A) receptor antagonism. 【特徴】経口剤が１日単位で用いるのに対して、筋注剤は１月単位で作用し、39mg-234mgの単回投与で半減期は25日～49日間。
【製品情報】www.invegasustenna.com 【添付文書】Invega® Sustenna(TM)-PI
【EU】
【日本】未開発 【その他】
[1150]●aripiprazole (Abilify [BMS/Otsuka])アリピプラゾール(エビリファイ)
日本語版註）aripiprazole (Abilify [BMS/Otsuka])アリピプラゾール(エビリファイ)
【別名】OPC-14597、OPC-31、BMS-337039 【開発元】大塚製薬 [DBR_ID]42460
【化学名】7-[4-[4-(2,3-dichlorophenyl)-1-piperazinyl]butoxy]-3,4-dihydrocarbostyril
【承認～錠】FDA申請=2001.10.31、FDA承認=2002.11.15(統合失調症~成人) 【承認～経口液】FDA申請=2003.11.20、FDA承認=2004.12.10 【承認～口内崩壊錠Orally Disintegrating Tablets】FDA申請=22-Dec-2003、FDA承認=7-Jun-2006、米国発売=17-Aug-2006 【承認～注射剤】FDA申請=29-Nov-2005、FDA承認=20-Sep-2006、米国発売2006.12.12 【承認～慢性期の統合失調症に対する再発抑制】FDA申請=2002.12.3、FDA承認=2003.8.28 【承認～統合失調症の維持療法(小児13-17才)】FDA申請=、FDA承認=2008.5.8 【承認～統合失調症の急性治療(小児13-17才)】FDA申請=2007.6.5、FDA承認=2007.10.29 【承認～双極１型障害(双極性感情障害)の急性躁病期(単独療法)(成人)】FDA申請=2003.6.23、FDA承認=2004.9.29(英文) 【承認～双極性感情障害急性躁病期の治療(単独療法)(小児10-17才)】FDA申請=28-Aug-2007、FDA承認=2008.2.27 【承認～双極１型障害の躁症状および混合型症状の急性期治療におけるリチウムまたはバルプロ酸への補助療法】FDA申請=、FDA承認=2008.5.8 【承認～双極性感情障害の治療維持(再発抑制）(成人)】FDA申請=2004.1.28、FDA承認=2005.3.1 【承認～双極性感情障害の治療維持(再発抑制））(小児10-17才)】FDA承認=2008.5.8 【承認～双極１型障害の維持療法におけるリチウムあるいはバルプロ酸への補助療法】FDA申請=16-Apr-2010、FDA承認=2011.2.18 【承認～自閉性障害(小児6-17才)】FDA申請=、FDA承認=2009.11.19 【承認～大うつ病の補助療法】FDA申請=16-May-2007、FDA承認=16-Nov-2007
【製剤】Tablets - 2,5,10,15,20 and 30mg; 経口液Oral Solution: 1 mg/mL ;Orally Disintegrating Tablets: 10 mg and 15 mg ;Injection: 9.75 mg/1.3 mL single-dose vial 【適応】1）統合失調症; ABILIFY (aripiprazole) is indicated for the treatment of schizophrenia. 2）双極性感情障害の急性治療；Acute treatment of manic or mixed episodes associated with bipolar I disorder as monotherapy and as an adjunct to lithium or valproate(旧for the treatment of acute manic and mixed episodes associated with Bipolar Disorder.) 3）Maintenance treatment of bipolar I disorder, both as monotherapy and as an adjunct to lithium or valproate 4）Adjunctive treatment of major depressive disorder (MDD) 5）Treatment of irritability associated with autistic disorder 6）(注射剤)Acute treatment of agitation associated with schizophrenia or bipolar I disorder 【用法用量】1)[統合失調症]1日1回10-15mgから開始、10-30mgが通常有効用量。 2)[双極性感情障害]1日1回30mgが通常有効用量。 詳細は添付文書を参照。
【作用】ドパミン神経系を安定化させるドパミン・システムスタビライザー（DSS：Dopamine System Stabilizer）と呼ばれ、従来の薬剤とは異なりドパミンD2受容体に対しパーシャルアゴニストとして働く、全く新しい作用機序を持った非定型抗精神病薬です。 脳内でドパミンが大量に放出されているときには抑制的に働き、ドパミンが少量しか放出されていないときには刺激する方向で作用します。このためドパミンの異常によって起こると考えられている統合失調症の陽性、陰性症状などを改善します。一方、眠気や体重増加などをきたしにくいと考えられることから、長期にわたり継続服用が可能な薬剤と期待されます。 【特徴】体重増加、鎮静、錐体外路症状は少なく、臨床上問題となるQTc延長作用やプロラクチン上昇作用もみられない、等副作用が少ない。
【製品情報】http://www.abilify.com/ 【添付文書】Full Prescribing Information
【EU】Abilify[Otsuka]EU申請=2001.12.5、EU承認[MAA]=2004.6.4
【日本】「エビリファイ錠3mg,6mg,散1%」[大塚製薬]申請2003.3 - 承認2006.1.23 - 発売2006.6.8； [錠12mg]承認2007.4.2 - 発売2007.6.27； [内用液0.1%]承認2009.1.6 - 発売2009.4.10 【製剤～日本】錠3mg,6mg,12mg;散1% 【適応～日本】統合失調症 【用法用量～日本】通常、成人にはアリピプラゾールとして1 日6～12 mg を開始用量、1 日6～24 mg を維持用量とし、1 回又は2 回に分けて経口投与する。なお、年齢、症状により適宜増減するが、1 日量は30 mg を超えないこと。 【添付文書～日本】エビリファイ錠・散添付文書 - エビリファイ内用液付文書 - インタビューフォーム 【その他】U.S. Patent Nos. 4,734,416 and 5,006,528; 世界45カ国･地域以上で発売
[1106]●ziprasidone HCl(Geodon capsules[Pfizer])
日本語版註）ziprasidone HCl(Geodon capsules[Pfizer])ジプラシドン;
注射剤はmesylate
【別名】Zeldox ;CP-88059;CP-88059-01【開発元】Pfizer [DBR_ID]44651 TC=117A
【化学名】5-[2-[4-(1,2-benzisothiazol-3-yl)-1-piperazinyl]ethyl]-6-chloro-1,3-dihydro-2H-indol-2-one
【承認~カプセル】FDA申請=97.3.18、FDA承認=5-Feb-2001,発売=March 2001[統合失調症] 【承認~内用液】FDA申請=26-Sep-2002、FDA承認=29-Mar-2006[統合失調症][双極性I型障害の躁/混合状態の急性治療] 【承認~筋注】FDA申請=17-Dec-1997、FDA承認=21-Jun-2002[統合失調症に伴う攻撃性の急性治療] 【承認~双極性I型障害の躁/混合状態の急性治療(単独療法)】FDA申請=20-Oct-2003、FDA承認=19-Aug-2004 【承認~双極性障害の維持療法でリチウム・バルプロ酸の補助療法】FDA申請=19-Dec-2008、FDA承認=20-Nov-2009
【製剤】capsules - 20,40,60,80mg ; Intramuscular injection: 20 mg/mL single-use vials. 【適応】1)for the treatment of schizophrenia(経口剤：成人) 2)Acute treatment as monotherapy of manic or mixed episodes associated with bipolar I disorder(経口剤：成人) 3)Maintenance treatment of bipolar I disorder as an adjunct to lithium or valproate.(経口剤：成人) 4)Acute treatment of agitation in schizophrenic patients(筋注剤：成人) 【用法用量】1)[統合失調症]20mgを１日２回で開始、80mg迄。 2)[双極性I型障害の躁/混合状態の急性治療]40mgを１日２回で開始、60mgまたは80mg迄。 3)[双極性I型障害の慢性治療のリチウム/バルプロ酸への補助療法]40mg-80mgを１日２回。 4)[統合失調症に伴う攻撃性の急性治療]１日10mg-20mg、最大40mgを筋注。 10mgなら２時間毎に、20mgは４時間毎に筋注。
【作用】The mechanism of action of ziprasidone, as with other drugs having efficacy in schizophrenia, is unknown. However, it has been proposed that this drug’s efficacy in schizophrenia is mediated through a combination of dopamine type 2 (D2) and serotonin type 2 (5HT2) antagonism. As with other drugs having efficacy in bipolar disorder, the mechanism of action of ziprasidone in bipolar disorder is unknown. 【特徴】
【製品情報】 【添付文書】Geodon-PI
【EU】スウェーデン発売=Oct 2000(承認2000.9) 現在の承認国はBrazil, Venezuela, New Zealand and the Czech Republic。
【日本】ファイザーP2中止？[1999以降開発品目リストから除外]→ジプラシドン [Meiji Seika ファルマ株式会社]開発準備(ラクオリア創薬から導入[2011.3.14]) 【その他】dopamine type 2 (D2) and serotonin type 2 (5HT2) antagonist.
[0992]●olanzapine (Zyprexa [Lilly])/オランザピン(ジプレキサ錠[日本イーライリリー])
日本語版註）olanzapine (Zyprexa Tabs & IM[Lilly])オランザピン(ジプレキサ錠[日本イーライリリー])
【別名】LY 170053 【開発元】Lilly [DBR_ID]42080
【化学名】2-methyl-4-(4-methyl-1-piperazinyl)-10H-thieno[2,3-b][1,5]benzodiazepine.
【承認~錠】FDA申請=22-Sep-1995、FDA承認=30-Sep-1996(統合失調症) ; 【承認~筋注】FDA申請=15-Jun-2000、FDA承認=29-Mar-2004 ; 【承認~錠~双極性障害における混合性及び躁病エピソード】FDA申請=22-Dec-1999、FDA承認=17-Mar-2000; 【承認~錠~双極性障害における急性躁病へのリチウム・バルプロ酸の補助療法】FDA申請=16-Sep-2002、FDA承認=10-Jul-2003; 【承認~錠~双極性Ⅰ型障害の維持療法】FDA申請=20-Nov-2002、FDA承認=14-Jan-2004; 【承認~錠~小児の統合失調症及び双極性Ⅰ型障害における混合性及び躁病】FDA申請=30-Oct-2006、FDA承認=4-Dec-2009;
【製剤】Tablets - 2.5MG ; 5MG ; 7.5MG ; 10MG ; 15MG ; 20MG olanzapine 【適応~錠】＜成人、青年期（13-17 歳）＞統合失調症、双極性Ⅰ型障害における混合性及び躁病エピソード
＜成人＞双極性Ⅰ型障害におけるうつ病エピソードに対するフルオキセチンとの併用療法、治療抵抗性うつ病に対するフルオキセチンとの併用療法 【適応~注】＜成人＞統合失調症及び双極性Ⅰ型障害における躁病と関連した興奮
【用法用量~錠】＜成人、青年期（13-17歳）＞
統合失調症（成人のみ記載）：
通常5～10mgを1日1回経口投与により開始し、数日内に目標用量1日1回10mg投与とする。さらに用量調節の必要があれば、1週間以上の間隔をあけて行い、1日1回5mg幅での調節を推奨する。臨床試験では10～15mg/日の用量範囲で有効性が確認されている。しかし、10mg/日を超える用量が10mg/日の有効性を上回ることは示されていないため、10mg/日を超える用量への増量は臨床評価の後にのみ行う事を推奨する。20mg/日を超える用量での使用は認められていない。双極性Ⅰ型障害における混合性及び躁病エピソード（成人の単独療法のみ記載）：
通常10～15mgを1日1回経口投与により開始する。用量調節の必要があれば、24時間以上の間隔をあけて行い、用量調節の際には1日1回5mg幅での調節を推奨する。臨床試験では、5～20mg/日の用量範囲で短期間（3～4週間）の抗躁効果が確認されている。20mg/日を超える用量の安全性は検討されていない。＜成人＞
双極性Ⅰ型障害におけるうつ病エピソードに対するフルオキセチンとの併用療法：
通常オランザピン5mgとフルオキセチン20mgを1日1回夕方経口投与により開始する。用量調節が必要な場合、有効性及び忍容性に従い、オランザピン5～12.5mg及びフルオキセチン20～50mgの範囲で調節を行う。治療抵抗性うつ病に対するフルオキセチンとの併用療法：
通常オランザピン5mgとフルオキセチン20mgを1日1回夕方経口投与により開始する。用量調節が必要な場合、有効性及び忍容性に従い、オランザピン5～20mg及びフルオキセチン20～50mgの範囲で調節を行う。
【用法用量~注】＜成人＞推奨用量は10mgであり、臨床的因子が明白な場合は5,7.5mgといった低用量を考慮する。初回投与後に追加投与が必要な興奮が持続する場合、その投与量は10mgまでとする。しかし、反復投与の有効性は臨床試験において検討されていない。また、1日30mg以上、初回投与後2時間未満での追加投与、2回目の投与後4時間未満での追加を行った場合の安全性も臨床試験において検討されていない。
【作用】 【特徴】(1)統合失調症における幻覚・妄想、興奮、緊張などの陽性症状や不安症状を改善する。 (2)統合失調症における意欲低下、感情的ひきこもりなどの陰性症状や抑うつ症状を改善する。 (3)統合失調症及び双極性障害における躁症状に対して、1日1回10mg～20mg投与で治療効果を示す。 (4)双極性障害における躁症状に対する適応が認められた唯一*の非定型抗精神病薬である。（2010年10月現在）*本邦において (5)双極性障害における躁症状を改善する。 (6)双極性障害における躁症状に対する長期試験において、躁症状の改善が維持され、効果の減弱は見られなかった。
【製品情報】http://www.zyprexa.com/ 【添付文書】http://pi.lilly.com/us/zyprexa-pi.pdf
【EU】★Zyprexa(olanzapine) Bipolar Disorder/Schizophrenia 27/09/1996 Authorised - 1996.9.27承認、CPMP-1996.6.19 Lilly
【日本】「ジプレキサ(R)錠」[輸入発売元／日本イーライリリー][中央薬審]医薬品第一特別部会審議事項00.11.17 [承認]2000年12月22日(統合失調症) [薬価収載]2001年6月1日 [発売]2001年6月4日 「ジプレキサ細粒1％」[輸入発売元／日本イーライリリー] [承認]2001年11月29日(統合失調症) [薬価収載]2002年6月14日 [発売]2004年5月17日 【承認～双極性障害における躁症状の改善】申請2009.8.5 - 承認2010.10.27 【製剤～日本】１錠中オランザピンとして2.5mg,5mg,10mg；細粒1g中オランザピンとして10mg 【適応～日本】統合失調症、双極性障害における躁症状の改善 【用法用量～日本】統合失調症：通常、成人にはオランザピンとして5～10 mgを1日1回経口投与により開始する。維持量として1日1回10 mg経口投与する。なお、年齢、症状により適宜増減する。ただし、1日量は20 mgを超えないこと。双極性障害における躁症状の改善：通常、成人にはオランザピンとして10 mgを1日1回経口投与により開始する。維持量は年齢、症状により適宜増減するが、1日量は20 mgを超えないこと。 【製品情報～日本】http://www.zyprexa.jp/(医療関係者のみ、要ID) 【添付文書～日本】ジプレキサ(R)錠 - ジプレキサ(R)細粒1% - インタビューフォーム 【その他】5HT2/D2拮抗
【開発の経緯】
ジプレキサ錠（一般名オランザピン）は、米国イーライリリー・アンド・カンパニーにおいて開発されたチエノベンゾジアゼピン系の非定型抗精神病薬である。本剤はSDA（serotonin-dopamine antagonist）と称される薬物群が特徴としている5-HT2A/D2受容体親和性比が高いという点を満たしているだけではなく、その他複数の受容体に対しても比較的高い親和性を有している。このような多数の神経伝達物質受容体に対する作用を介して統合失調症の様々な症状（陽性症状のみならず、陰性症状、認知障害、不安症状、うつ症状など）に対する薬効が発現し（多元作用型：multi-acting）、また多くの受容体に対する作用が脳内作用部位への選択性につながる（受容体標的化：receptor-targeting）という概念の元に、本剤の開発が進められた。米国を初めとする諸外国では、統合失調症に対する急性期治療及び維持治療、双極性障害の躁状態の急性期治療（単剤、リチウム又はバルプロ酸との併用療法）及び維持治療としてオランザピンの経口剤（フィルムコート錠、口腔内崩壊錠）が承認されている。2010年10月時点では、統合失調症の適応症として112ヵ国、双極性障害の躁状態を適応として99ヵ国で承認されている。
日本では、国内で実施した臨床試験の結果から日本人統合失調症患者における臨床的有用性が示されたことから、統合失調症の治療薬としてジプレキサ錠（フィルムコート錠）が2000年12月に承認された。その後、ジプレキサ細粒が2001年11月、ジプレキサザイディス錠が2005年3月に承認された。
統合失調症に対する適応としては、再審査期間（6年）終了後の2007年3月20日に再審査申請を行い、2010年3月24日に、薬事法第14条第2項各号の承認拒否事由のいずれにも該当しない、すなわち、効能効果・用法用量に変更がないことが通知された。
また、国内で実施された双極Ⅰ型障害の躁状態の患者を対象とした臨床試験、並びに外国臨床試験成績等において、ジプレキサの有効性及び安全性が示されたことから、2010年10月に双極性障害における躁症状の改善の適応が承認された。
※「精神分裂病」から「統合失調症」への呼称変更に関して2004年2月承認事項（効能・効果）の変更が承認された。
日本語版註）olanzapine (Zyprexa ZYDIS[Lilly])オランザピン口内崩壊錠(ジプレキサザイデス錠[日本イーライリリー])
【別名】LY 170053 【開発元】Lilly [DBR_ID]42080
【化学名】2-methyl-4-(4-methyl-1-piperazinyl)-10H-thieno[2,3-b][1,5]benzodiazepine.
【承認】FDA申請=1-Mar-1999、FDA承認=6-Apr-2000、米国発売 ;
【製剤】TABLET, ORALLY DISINTEGRATING; ORAL -5mg,10mg,15mg,20mg olanzapine 【適応】＜成人、青年期（13-17 歳）＞統合失調症、双極性Ⅰ型障害における混合性及び躁病エピソード
＜成人＞双極性Ⅰ型障害におけるうつ病エピソードに対するフルオキセチンとの併用療法、治療抵抗性うつ病に対するフルオキセチンとの併用療法 【用法用量】＜成人、青年期（13-17歳）＞
統合失調症（成人のみ記載）：
通常5～10mgを1日1回経口投与により開始し、数日内に目標用量1日1回10mg投与とする。さらに用量調節の必要があれば、1週間以上の間隔をあけて行い、1日1回5mg幅での調節を推奨する。臨床試験では10～15mg/日の用量範囲で有効性が確認されている。しかし、10mg/日を超える用量が10mg/日の有効性を上回ることは示されていないため、10mg/日を超える用量への増量は臨床評価の後にのみ行う事を推奨する。20mg/日を超える用量での使用は認められていない。双極性Ⅰ型障害における混合性及び躁病エピソード（成人の単独療法のみ記載）：
通常10～15mgを1日1回経口投与により開始する。用量調節の必要があれば、24時間以上の間隔をあけて行い、用量調節の際には1日1回5mg幅での調節を推奨する。臨床試験では、5～20mg/日の用量範囲で短期間（3～4週間）の抗躁効果が確認されている。20mg/日を超える用量の安全性は検討されていない。＜成人＞
双極性Ⅰ型障害におけるうつ病エピソードに対するフルオキセチンとの併用療法：
通常オランザピン5mgとフルオキセチン20mgを1日1回夕方経口投与により開始する。用量調節が必要な場合、有効性及び忍容性に従い、オランザピン5～12.5mg及びフルオキセチン20～50mgの範囲で調節を行う。治療抵抗性うつ病に対するフルオキセチンとの併用療法：
通常オランザピン5mgとフルオキセチン20mgを1日1回夕方経口投与により開始する。用量調節が必要な場合、有効性及び忍容性に従い、オランザピン5～20mg及びフルオキセチン20～50mgの範囲で調節を行う。
【作用】 【特徴】口内崩壊錠 本剤は口腔内で速やかに崩壊し唾液のみ、又は水で容易に飲み込めるようにした製剤である。製剤自体は口腔粘膜からの吸収を期待したものではなく、消化管からの有効成分の吸収によって効果を示すものなので、崩壊後は唾液又は水で飲み込むように指導すること。
【製品情報】http://www.zyprexa.com/ 【添付文書】http://pi.lilly.com/us/zyprexa-pi.pdf
【提携】 【EU】★Zyprexa Velotab(olanzapine) Bipolar Disorder/Schizophrenia 03/02/2000 Authorised - 承認2000.2.3。 CPMP-1999.10.21; (Orodispersible tablet) Lilly
【日本】ジプレキサザイディス錠5mg,10mg[日本イーライリリー]承認=2005年3月22日、薬価=2005年6月10日、発売=2005年7月1日 【承認～双極性障害における躁症状の改善】申請2009.8.5 - 承認2010.10.27 【製剤～日本】(口腔内崩壊錠)ザイディス錠:：1 錠中にオランザピンとして5mg,10mg 含有 【適応～日本】統合失調症、双極性障害における躁症状の改善 【用法用量～日本】*統合失調症：通常、成人にはオランザピンとして5～10mgを1日1回経口投与により開始する。維持量として1日1回10mg経口投与する。なお、年齢、症状により適宜増減する。ただし、1日量は20mgを超えないこと。 *双極性障害における躁症状の改善：通常、成人にはオランザピンとして10mgを1日1回経口投与により開始する。維持量は年齢、症状により適宜増減するが、1日量は20mgを超えないこと。 【添付文書～日本】ジプレキサ ザイディス錠 - インタビューフォーム 【その他】
日本語版註）olanzapine pamoate (Zyprexa RELPREVV[Lilly])オランザピン持続性筋注製剤
【別名】LY 170053 【開発元】Lilly [DBR_ID]42080
【化学名】2-methyl-4-(4-methyl-1-piperazinyl)-10H-thieno[2,3-b][1,5]benzodiazepine.
【承認】FDA申請=30-Apr-2007、FDA承認=11-Dec-2009、米国発売 ;
【製剤】持続性筋注製剤：210 mg, 300 mg, 405 mg 【適応】統合失調症 【用法用量】以下の表に従い臀部の筋肉内に注射する。
オランザピン経口剤
の治療目標の用量ZYPREXA RELPREVV治療初期
8週間の用量ZYPREXA RELPREVV治療開始
8週後の維持用量10mg/日 210mg/2週間または405mg/4週間 150mg/2週間または300mg/4週間 15mg/日 300mg/2週間 210mg/2週間または405mg/4週間 20mg/日 300mg/2週間 300mg/2週間
【作用】 【特徴】
【製品情報】http://www.zyprexa.com/ 【添付文書】http://pi.lilly.com/us/zyprexa-pi.pdf
【提携】 【EU】★Zypadhera(olanzapine pamoate) Schizophrenia 19/11/2008 Authorised Lilly
【日本】未開発 【その他】
[]●perospirone HCl 塩酸ペロスピロン(ルーラン錠[住友製薬])
日本語版註）perospirone HCl 塩酸ペロスピロン(ルーラン錠[大日本住友製薬]) Lullan
【別名】SM-9018 【開発元】大日本住友製薬株式会社(旧住友製薬) [DBR_ID]33934
【化学名】cis-N-[4-[4-(1,2-benzisothiazol-3-yl)-1-piperazinyl]butyl]cyclohexane-1,2-dicarboximide monohydrochloride dihydrate
【作用】ラット脳内でのドパミン代謝回転又はFos蛋白発現を指標とした作用機序の検討から、錐体外路症状との関連が深いとされている線条体に対する作用選択性がハロペリドールに比べ弱いことが示唆された。 【特徴】
【EU】x
【日本】ルーラン錠4mg,錠8mg,錠16mg[製造販売元／大日本住友製薬株式会社 提携／吉富薬品株式会社][中央薬審]医薬品第一特別部会審議事項00.11.17 [承認] [薬価収載]2001.2.2 [発売]2001.2.9 吉富と共同プロモーション 【製剤～日本】1錠中ペロスピロン塩酸塩として16mg（ペロスピロン塩酸塩水和物 17.24mg） 【適応～日本】統合失調症 【用法用量～日本】通常、ペロスピロン塩酸塩として成人1回4mg1日3回より始め、徐々に増量する。維持量として1日12～48mgを3回に分けて食後経口投与する。なお、年齢、症状により適宜増減する。但し、1日量は48mgを超えないこと。 【製品情報～日本】ルーラン錠4mg/錠8mg/錠16mg 【添付文書～日本】ルーラン錠4mg/錠8mg/錠16mg - インタビューフォーム 【その他】5HTD2拮抗
[]●quetiapine fumarate (Seroquel [AstraZeneca])フマル酸クエチアピン(セロクエル錠[アステラス製薬]
日本語版註）quetiapine fumarate (Seroquel [AstraZeneca])フマル酸クエチアピン(セロクエル錠)
【別名】ICI 204636;RO 16-6028;RO 16-6028/001;SEROQUEL 【開発元】AstraZeneca [DBR_ID]26910
【化学名】2-[2-(4-dibenzo [b,f][1,4]thiazepin-11-yl-1-piperazinyl)ethoxy]-ethanol fumarate (2:1) (salt)
【承認】FDA申請=29-Jul-1996、FDA承認=26-Sep-1997(統合失調症) ; 【承認~双極性I型障害の急性躁エピソードの単独療法 |双極性I型障害の急性躁エピソードのリチウム・バルプロ酸補助療法】FDA申請=30-Dec-2002、FDA承認=12-Jan-2004 【承認~双極性障害に伴う大うつ病エピソード治療】FDA申請=30-Dec-2005、FDA承認=20-Oct-2006 【承認~双極性I型障害の維持療法のリチウム・バルプロ酸補助療法】FDA申請=19-Jul-2007、FDA承認=13-May-2008 【承認~統合失調症の10-17歳適用 |双極性障害の躁エピソードの10-17歳適用】FDA申請=28-Oct-2008、FDA承認=2-Dec-2009 【製剤】Tablets - quetiapine fumarate EQ 25MG,50MG,100MG,200MG,300MG,400MG BASE (150MGは製造中止)
【適応】1)Iindicated for the treatment of schizophrenia. 2)the treatment of acute manic episodes associated with Bipolar I disorder 3)As adjunctive therapy with mood stabilizers (lithium or divalproex) in the treatment of acute manic episodes associated with Bipolar I disorder 4)the treatment of major depressive episodes associated with bipolar disorder. 5)as maintenance treatment for bipolar I disorder, as adjunctive therapy to lithium or divalproex 6)for the treatment of schizophrenia in adolescents 13 to 17 years of age and the treatment of bipolar mania in children and adolescents 10 to 17 years of age
【用法用量】通常の投与方法：通常、初回量としてセロクエル25mg1日2回投与とし、忍容性を確認しながら第2日目及び第3日目に1日2回25～50mgずつ増量、第4日目までに1日300～400mgとする。投与回数は1日2回又は3回。さらに用量調整が必要な場合は、通常2日以上の間隔で1日2回25～50mgずつ増減するのが望ましい。
【作用】本薬の薬理学的特徴はドパミンD2受容体に比してセロトニン5HT2受容体に対する親和性が高いこと、及び種々の受容体に対して親和性があることであり、これらが臨床における作用に寄与しているものと考えられている。 【特徴】ドパミンD2受容体拮抗作用とセロトニン5HT2受容体拮抗作用を併せ持ち、他の抗精神病薬に比べEPSの発現が少なく、他に重大な副作用のない、新しい非定型抗精神病薬の検索を行い、多数の化合物の中から新しい抗精神病作用を有するジベンゾチアゼピン系化合物としてクエチアピンを選択し開発
【製品情報】http://www.seroquel.com/ 【添付文書】http://www.astrazeneca-us.com/cgi-bin/az_pi.cgi?product=seroquel&country=us
【EU】
【日本】セロクエル25mg,100mg,200mg錠、細粒50%[アステラス製薬] [中央薬審] [承認]2000.12.12輸入承認(アストラゼネカ㈱)(25mg,100mg錠)、2009.7.13(200mg錠)、2004.2.27(細粒50%) [薬価収載]2001.2.2(25mg,100mg錠)、2009.11.13(200mg錠)、2004.6.25(細粒50%) [発売]2001.2.6(25mg,100mg錠)、2009.11.25(200mg錠)、2004.6.28(細粒50%) 【製剤～日本】1錠中クエチアピンフマル酸塩 28.78mg（クエチアピンとして25mg） 、115.13mg（クエチアピンとして100mg）、230.26mg（クエチアピンとして200mg） ；細粒1g中クエチアピンフマル酸塩 575.65mg（クエチアピンとして500mg） 【適応～日本】統合失調症 【用法用量～日本】通常、成人にはクエチアピンとして1回25mg、1日2又は3回より投与を開始し、患者の状態に応じて徐々に増量する。通常、1日投与量は150～600mgとし、2又は3回に分けて経口投与する。なお、投与量は年齢・症状により適宜増減する。ただし、1日量として750mgを超えないこと。 【製品情報～日本】セロクエル 【添付文書～日本】セロクエル25mg,100mg,200mg錠、細粒50% - インタビューフォーム 【その他】
日本語版註）quetiapine fumarate (Seroquel XR [AstraZeneca])フマル酸クエチアピン(セロクエル徐放錠)
【別名】ICI 204636;RO 16-6028;RO 16-6028/001;SEROQUEL 【開発元】AstraZeneca [DBR_ID]26910
【化学名】2-[2-(4-dibenzo [b,f][1,4]thiazepin-11-yl-1-piperazinyl)ethoxy]-ethanol fumarate (2:1) (salt)
【承認】FDA申請=17-Jul-2006、FDA承認=17-May-2007、米国発売(統合失調症) ; 【承認~統合失調症の維持療法】FDA申請=22-Jan-2007、FDA承認=15-Nov-2007 【承認~双極性うつ病 |双極性躁病(単独) |双極性躁病(併用)】FDA申請=19-Dec-2007、FDA承認=8-Oct-2008 【承認~大うつ病の補助療法】FDA申請=27-Feb-2008、FDA承認=2-Dec-2009
【製剤】Each 50-, 150-, 200-, 300- or 400-mg extended-release tablet contains quetiapine fumarate delivering a dose of 50, 150, 200, 300 or 400 mg quetiapine free base, respectively 【適応】1)schizophrenia 2)bipolar disorder 3)Major Depressive Disorder (MDD) 【用法用量】統合失調症には初回300mg/日を１日１回。最高800mg/日。 双極性躁病は１日１回初回300mg/日、２回目600mg/日、その後400mg-800mg/日。 大うつ病には150mg-300mg/日を１日１回。
【作用】Quetiapine is an atypical antipsychotic agent. Quetiapine and the active human plasma metabolite, norquetiapine interact with a broad range of neurotransmitter receptors. Quetiapine and norquetiapine exhibit affinity for brain serotonin (5HT2) and dopamine D1 and D2 receptors. It is this combination of receptor antagonism with a higher selectivity for 5HT2 relative to dopamine D2 receptors which is believed to contribute to the clinical antipsychotic properties and low extrapyramidal side effect (EPS) liability of quetiapine. Additionally, norquetiapine has high affinity for the norepinephrine transporter (NET). Quetiapine and norquetiapine also have high affinity at histaminergic and adrenergic α1 receptors, with a lower affinity at adrenergic α2 and serotonin 5HT1A receptors. Quetiapine has no appreciable affinity at cholinergic muscarinic or benzodiazepine receptors. 【特徴】
【製品情報】www.seroquelxr.com 【添付文書】Seroquel XR-PI
【提携】 【EU】
【日本】セロクエル徐放錠（開発コード：FK949E）(クエチアピン)[アステラス製薬]大うつ病性障害(P2)/双極性障害におけるうつ状態(P3) [2010.12.20] アストラゼネカ社（英国）から日本国内における開発、製剤製造、包装、販売および販促に関する独占的権利を取得 【その他】
[]●risperidone (Risperdal [Janssen])リスペリドン(リスパダール[ヤンセン])
日本語版註）risperidone (Risperdal Tabs & Fine Gran[Janssen])リスペリドン(リスパダール錠・細粒[ヤンセン])
【別名】R64766 【開発元】Janssen [DBR_ID]27685-117A
【化学名】3-[2-[4-(6-fluoro-1,2-benzisoxazol-3-yl)-1-piperidinyl]ethyl]-6,7,8,9-tetrahydro-2-methyl-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-one. CAS 106266-06-2
【承認】FDA申請=15-Apr-1992、FDA承認=29-Dec-1993 、発売1993[統合失調症]; 【承認~双極性I型障害の急性躁/混合治療(単独)(併用)】FDA申請=13-Dec-2002、FDA承認=4-Dec-2003 【承認~自閉症】FDA申請=19-Dec-2003、FDA承認=6-Oct-2006 【承認~小児適用(統合失調症/双極性I型障害)】FDA申請=21-Dec-2006、FDA承認=22-Aug-2007
【製剤】Tablets - 0.25mg,0.5mg,1mg,2mg,3mg,4mg 【適応】1) (統合失調症)treatment of schizophreniain adults and adolescents aged 13-17 years. 2)(双極性躁病)Alone, or in combination with lithium or valproate, for the short-term treatment of acute manic or mixed episodes associated with Bipolar I Disorder in adults, and alone in children and adolescents aged 10-17 years 3)(自閉症)Treatment of irritability associated with autistic disorder in children and adolescents aged 5-16 years 【用法用量】統合失調症(成人)には初回2mg/日、通常4-8mg/日、最大16mg/日。 統合失調症(小児)には初回0.5mg/日、通常3mg/日、最大6mg/日。 双極性躁病(成人)には初回2-3mg/日、通常1-6mg/日、最大6mg/日。 双極性躁病(小児)には初回0.5mg/日、通常2.5mg/日、最大6mg/日。 自閉症(体重20kg未満)には初回0.25mg/日、通常0.5mg/日、最大3mg/日。 自閉症(体重20kg以上)には初回0.5mg/日、通常1mg/日、最大3mg/日。
【作用】行動薬理並びに神経化学的実験の結果より、主としてドパミンD2受容体拮抗作用及びセロトニン5-HT2受容体拮抗作用に基づく、中枢神経系の調節によるものと考えられる。 【特徴】
【製品情報】http://www.risperdal.com/ 【添付文書】Risperdal-PI
【EU】リスペリドンは統合失調症及びその他の精神病状態の治療薬剤として、1992年12月にはじめてイギリスで承認され、以来カナダ、アメリカ、ベルギー等先進国を含め70ヵ国以上で承認されている。
【日本】国際誕生年月日=1993年5月31日; リスパダール錠・細粒[ヤンセンファーマ株式会社]承認1996.4.16、薬価収載1996.6.14、発売1996.6.14； 【製剤～日本】1錠中リスペリドン1mg,2mg,3mg ；細粒1g中リスペリドン10mg 【適応～日本】統合失調症 【用法用量～日本】通常、成人にはリスペリドンとして1回1mg1日2回より始め、徐々に増量する。維持量は通常1日2～6mgを原則として1日2回に分けて経口投与する。なお、年齢、症状により適宜増減する。但し、1日量は12mgをこえないこと。 【製品情報～日本】リスパダール基本情報 【添付文書～日本】リスパダール錠・細粒 - インタビューフォーム 【その他】US Patent 4,804,663
日本語版註）risperidone (Risperdal Oral solution[Janssen])リスペリドン(リスパダール内用液[ヤンセン])
【別名】R64766 【開発元】Janssen [DBR_ID]27685-117A
【化学名】3-[2-[4-(6-fluoro-1,2-benzisoxazol-3-yl)-1-piperidinyl]ethyl]-6,7,8,9-tetrahydro-2-methyl-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-one. CAS 106266-06-2
【承認】FDA申請=、FDA承認=10-Jun-2006、米国発売 【承認~双極性I型障害の急性躁/混合治療(単独)(併用)】FDA申請=13-Dec-2002、FDA承認=4-Dec-2003; 【承認~自閉症】FDA申請=19-Dec-2003、FDA承認=6-Oct-2006 【承認~小児適用(統合失調症/双極性I型障害)】FDA申請=21-Dec-2006、FDA承認=22-Aug-2007
【製剤】Oral solution: 1 mg/mL 【適応】1) (統合失調症)treatment of schizophreniain adults and adolescents aged 13-17 years. 2)(双極性躁病)Alone, or in combination with lithium or valproate, for the short-term treatment of acute manic or mixed episodes associated with Bipolar I Disorder in adults, and alone in children and adolescents aged 10-17 years 3)(自閉症)Treatment of irritability associated with autistic disorder in children and adolescents aged 5-16 years 【用法用量】統合失調症(成人)には初回2mg/日、通常4-8mg/日、最大16mg/日。 統合失調症(小児)には初回0.5mg/日、通常3mg/日、最大6mg/日。 双極性躁病(成人)には初回2-3mg/日、通常1-6mg/日、最大6mg/日。 双極性躁病(小児)には初回0.5mg/日、通常2.5mg/日、最大6mg/日。 自閉症(体重20kg未満)には初回0.25mg/日、通常0.5mg/日、最大3mg/日。 自閉症(体重20kg以上)には初回0.5mg/日、通常1mg/日、最大3mg/日。
【作用】行動薬理並びに神経化学的実験の結果より、主としてドパミンD2受容体拮抗作用及びセロトニン5-HT2受容体拮抗作用に基づく、中枢神経系の調節によるものと考えられる。 【特徴】
【製品情報】http://www.risperdal.com/ 【添付文書】Risperdal-PI
【提携】 【EU】
【日本】リスパダール内用液1mg/mL [ヤンセンファーマ株式会社]承認2002.3.28 - 薬価収載2002.6.14 - 発売2002.6.14 【製剤～日本】1mL中リスペリドン1mgを含有 【適応～日本】統合失調症 【用法用量～日本】通常、成人にはリスペリドンとして1回1mg（1mL）1日2回より始め、徐々に増量する。維持量は通常1日2～6mg（2～6mL）を原則として1日2回に分けて経口投与する。なお、年齢、症状により適宜増減する。但し、1日量は12mg（12mL）をこえないこと。 【製品情報～日本】リスパダール基本情報 【添付文書～日本】リスパダール内用液 - インタビューフォーム 【その他】
日本語版註）risperidone (Risperdal M-Tab[Janssen])リスペリドン(リスパダールOD錠[ヤンセン])
【別名】R64766 【開発元】Janssen [DBR_ID]27685-117A
【化学名】3-[2-[4-(6-fluoro-1,2-benzisoxazol-3-yl)-1-piperidinyl]ethyl]-6,7,8,9-tetrahydro-2-methyl-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-one. CAS 106266-06-2
【承認】FDA申請=16-Nov-2001、FDA承認=2-Apr-2003、米国発売 【承認~双極性I型障害の急性躁/混合治療(単独)(併用)】FDA申請=13-Aug-2003、FDA承認=4-Dec-2003; 【承認~自閉症】FDA申請=19-Dec-2003、FDA承認=6-Oct-2006 【承認~小児適用(統合失調症/双極性I型障害)】FDA申請=21-Dec-2006、FDA承認=22-Aug-2007
【製剤】Orally disintegrating tablets: 0.5 mg, 1 mg, 2 mg, 3 mg, and 4 mg 【適応】1) (統合失調症)treatment of schizophreniain adults and adolescents aged 13-17 years. 2)(双極性躁病)Alone, or in combination with lithium or valproate, for the short-term treatment of acute manic or mixed episodes associated with Bipolar I Disorder in adults, and alone in children and adolescents aged 10-17 years 3)(自閉症)Treatment of irritability associated with autistic disorder in children and adolescents aged 5-16 years 【用法用量】統合失調症(成人)には初回2mg/日、通常4-8mg/日、最大16mg/日。 統合失調症(小児)には初回0.5mg/日、通常3mg/日、最大6mg/日。 双極性躁病(成人)には初回2-3mg/日、通常1-6mg/日、最大6mg/日。 双極性躁病(小児)には初回0.5mg/日、通常2.5mg/日、最大6mg/日。 自閉症(体重20kg未満)には初回0.25mg/日、通常0.5mg/日、最大3mg/日。 自閉症(体重20kg以上)には初回0.5mg/日、通常1mg/日、最大3mg/日。
【作用】行動薬理並びに神経化学的実験の結果より、主としてドパミンD2受容体拮抗作用及びセロトニン5-HT2受容体拮抗作用に基づく、中枢神経系の調節によるものと考えられる。 【特徴】本剤は口腔内で速やかに崩壊することから唾液のみ（水なし）でも服用可能である。また、本剤は口腔粘膜からの吸収により効果発現を期待する製剤ではないため、崩壊後は唾液又は水で飲み込むこと。
【製品情報】http://www.risperdal.com/ 【添付文書】Risperdal-PI
【提携】 【EU】
【日本】リスパダールOD錠0.5mg,1mg,2mg[ヤンセンファーマ株式会社]承認2007年3月15日 - 薬価収載2007年7月6日 - 発売2007年7月6日 【製剤～日本】1錠中リスペリドン0.5mg,1mg,2mg 【適応～日本】統合失調症 【用法用量～日本】通常、成人にはリスペリドンとして1回1mg1日2回より始め、徐々に増量する。維持量は通常1日2～6mgを原則として1日2回に分けて経口投与する。なお、年齢、症状により適宜増減する。但し、1日量は12mgをこえないこと。 【製品情報～日本】リスパダール基本情報 【添付文書～日本】リスパダールOD錠 - インタビューフォーム 【その他】
日本語版註）risperidone (Risperdal Consta[Janssen])リスペリドン持効性懸濁注射液(リスパダール コンスタ筋注用[ヤンセン])
【別名】R64766 【開発元】Janssen [DBR_ID]27685-117A
【化学名】3-[2-[4-(6-fluoro-1,2-benzisoxazol-3-yl)-1-piperidinyl]ethyl]-6,7,8,9-tetrahydro-2-methyl-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-one. CAS 106266-06-2
【承認】FDA申請=31-Aug-2001、FDA承認=29-Oct-2003、米国発売(統合失調症) 【承認~双極性I型障害の維持療法の単独療法またはリチウム・バルプロ酸の補助療法】FDA申請=1-Aug-2008(単独)26-Mar-2009(併用)、FDA承認=15-May-2009;
【製剤】Vial kits: 12.5 mg, 25 mg, 37.5 mg, and 50 mg 【適応】1)(統合失調症)for the treatment of schizophrenia 2)(双極性I型障害の維持療法の単独療法またはリチウム・バルプロ酸の補助療法)as monotherapy or as adjunctive therapy to lithium or valproate for the maintenance treatment of Bipolar I Disorder 【用法用量】２週間毎に25mg筋注、最大50mg
【作用】行動薬理並びに神経化学的実験の結果より、主としてドパミンD2受容体拮抗作用及びセロトニン5-HT2受容体拮抗作用に基づく、中枢神経系の調節によるものと考えられる。 【特徴】1.非定型抗精神病薬で世界初の持効性注射剤です 2. リスペリドンを、生体内分解性ポリマーを用いてマイクロスフェア（極小の球状製剤）とし、２週間に１回でん部筋肉内投与することで血漿中薬物濃度を持続させることが可能です 3.統合失調症の陽性症状、陰性症状を改善し、国内第III相臨床試験においてその効果は経口リスペリドンに劣りませんでした
【製品情報】www.risperdalconsta.com 【添付文書】Risperdal Consta-PI
【提携】 【EU】「リスパダールコンスタ」は、海外では2002年にドイツ、英国、2003年には米国で統合失調症を適応として承認され、2008年12月までに世界92の国と地域で承認されています。
【日本】リスパダール コンスタ筋注用25mg,37.5mg,50mg[ヤンセンファーマ株式会社]申請2006.12 － 承認2009年4月22日 - 薬価収載2009年6月19日 - 発売2009年6月23日 【製剤～日本】1バイアル中リスペリドン25mg,37.5mg,50mg含有 【適応～日本】統合失調症 【用法用量～日本】通常、成人にはリスペリドンとして1回25mgを2週間隔で臀部筋肉内投与する。なお、初回量は25mgとし、その後、症状により適宜増減するが、1回量は50mgを超えないこと。 【製品情報～日本】リスパダール基本情報 【添付文書～日本】リスパダール コンスタ筋注用 - インタビューフォーム 【その他】
【日本語版コメント1373～大うつ病に対する抗精神病薬の追加投与】
非定型抗精神病薬の適応は、従来の統合失調症に加えて、米国では「双極性感情障害」を取得するのが普通になっている。 新しい適応では「自閉症」(アリピプラゾール、リスペリドン；FDA承認、日本未開発)。 更に「大うつ病」にも有効なことから、アリピプラゾール(エビリファイ;FDA承認=16-Nov-2007;日本P3)、オランザピン口内崩壊錠(ジプレキサザイデス錠;治療抵抗性うつ病に対するフルオキセチンとの併用療法;双極性障害のうつ状態;日本P3)、フマル酸クエチアピン(セロクエル徐放錠;FDA承認=2-Dec-2009；日本P2)。
【日本語版コメント1358～統合失調症治療薬ルラシドン(Latuda)】
統合失調症患者数は79.4万人(2008年)、双極性障害患者数は11.7万人、年々増加傾向。 世界で統合失調症治療薬は2010年売上順に、セロクェル4,389億円($5,302m)、ジプレキサ4,161億円($5,026.4m)、エビリファイ[BMS社分]2,123億円($2,565m)、リスパダール1,678億円($2,027m)、Geodon[Pfizer;ziprasidone]850億円($1,027m)がベスト５と大規模、日本でも最近は海外新薬も認可されるようになったのは喜ばしい。 今回採り上げたラツーダ（ルラシドン塩酸塩）錠剤[大日本住友]は、エビリファイ(大塚)に続く国際レベルの国産品。
【日本語版コメント1332～イロペリドン(Fanapt -Vanda)－もう一つの第二世代抗精神病薬】
統合失調症の薬物療法は、陽性症状を抑え、強い鎮静作用を目的として定型抗精神病薬を使用する多剤併用療法から、副作用が少なく、鎮静作用が弱い非定型抗精神病薬を使用する単剤少量療法に変わりつつある。しかし実際には多剤併用療法を継続し、社会復帰にまで至らない患者も多く、統合失調症治療の課題となっている。 米NIMHによるCATIE研究によれば、従来の向精神薬による治療は、統合失調症患者の74%で18ヵ月以内に、効果不十分または寛解の問題で中止されている(NEJM2005.9.22発表)。統合失調症の病因はいまだ明らかになってはいないが，ドパミン (dopamine; DA) 作動性神経伝達の過剰活動に主な原因があると考えられており (DA 過剰仮説)，chlorpromazine やhaloperidol などのDA 受容体アンタゴニスト作用を有する薬剤が数多く開発された。
1980年代後半から，DA 作動性神経系だけではなく，セロトニン作動性神経系にも作用する薬剤の研究が始まり，海外においては，1990年代になって，非定型抗精神病薬の概念を初めて確立させたclozapineに続いて，セロトニン及びDA 受容体アンタゴニスト (serotonin-dopamine antagonist; SDA)であるrisperidone が登場した。その後，olanzapine およびquetiapine，2000年代に入ってziprasidone（国内未承認）が相次いで発売された。これらの非定型抗精神病薬はDA D2受容体アンタゴニスト作用だけでなくセロトニン5-HT2A 受容体アンタゴニスト作用も有し，定型抗精神病薬の問題点の内でも，特に錐体外路系副作用の問題の大部分を克服した。しかしながら，一方で，それらの非定型抗精神病薬には，体重増加作用，脂質代謝異常，過鎮静作用，QTc 延長作用などの問題点があり，更に安全性，忍容性に優れた次世代の抗精神病薬の登場が待たれていた。2009年iloperidoneがFDA承認された。 本物質は統合失調症の原因として膜リン脂質の不十分な吸収や過度の破損があるとするリン脂質膜仮説に基づく作用機序が遺伝子レベルで研究された興味深いもの。
【日本語版コメント1331～統合失調症および双極性障害治療薬アセナピン(Saphris -Schering-Plough)舌下錠】
統合失調症患者数は79.4万人(2008年)、双極性障害患者数は11.7万人、年々増加傾向。 世界で統合失調症治療薬は2009年売上順に、ジプレキサ4,588億円($4,915.7m)、セロクェル4,541億円($4,866m)、エビリファイ[BMS社分]2,419億円($2,592m)、リスパダール2,169億円($2,324m)、Geodon[Pfizer;ziprasidone]935億円($1,002m)がベスト５と大規模、日本でも最近は海外新薬も認可されるようになったのは喜ばしい。 日本の開発パイプラインは、パリペリドン徐放錠（INVEGA）[ヤンセン]申請中、SM-13496（ルラシドンlurasidone）錠剤[大日本住友]がP3(FDA申請2009.12.30)等、相変わらずあまり活発ではない。
【日本語版コメント1306～【短信】抗精神病薬の心リスク】
認知症併発のの精神疾患患者の治療に非定型抗精神病薬を用いると死亡リスクがあると、2005.4.11にFDAはalert を公布し、さらに2008.6.16にも再公布。 EMEAは2008.11.27にCHMP審査結果に基づき通知、英MHRAは2009.3.4に安全性情報を配布。 日本は大日本住友、ヤンセンは2009.1.9付けで使用上の注意を改訂、PMDA医薬品・医療機器等安全性情報 No.255[2009.2.26]で使用上の注意改訂がなされた。→詳細は参考資料●リソース：精神疾患治療薬に纏めた。1. WA Ray et al. Atypical antipsychotic drugs and the risk of sudden cardiac death. N Engl J Med 360(3):225,15-Jan-2009. Atypical Antipsychotic Drugs and the Risk of Sudden Cardiac Death 非定型抗精神病薬と心臓突然死のリスク 非定型抗精神病薬も心臓突然死リスクを高める：日経メディカル オンライン [Journal Club from NEJM & Lancet]抗精神病薬による高齢者の死亡リスク：定型と非定型の比較 [旬読!ジャーナル四天王 | 医療ニュース | CareNet.com]非定型抗精神病薬にも心突然死のリスク [2009.1.28] FDA Issues Public Health Advisory for Antipsychotic Drugs used for Treatment of Behavioral Disorders in Elderly Patients[2005.4.11] - 認知症併発のの精神疾患患者の治療に非定型抗精神病薬を用いると死亡リスクがあると、FDAはalert を公布。 [FDA]Information for Healthcare Professionals: Antipsychotics[2008.6.16] - 認知症併発のの高齢精神疾患患者の治療に非定型抗精神病薬を用いると死亡リスクがあると、FDAはalert を再公布。 [大日本住友製薬]ロナセン錠2mg/錠4mg/散2% [2009.1.9]～使用上の注意改訂 [大日本住友製薬]ルーラン錠４ｍｇ/錠8mg/錠16mg [2009.1.9]～使用上の注意改訂 [大日本住友製薬]セレネース錠/細粒/注/内服液・アビリット錠/カプセル/細粒 [2009.1.9]～使用上の注意改訂 [大日本住友製薬]ハロマンス注50mg/注100mg [2009.1.9]～使用上の注意改訂 [大日本住友製薬]バルネチール錠50/錠100/錠200/細粒50% [2009.1.9]～使用上の注意改訂 [ヤンセンファーマ]海外情報：高齢の認知症(痴呆症)患者の行動障害に対する非定型抗精神病薬の使用について[2005.4] ～ [ヤンセンファーマ]ネオペリドール[2009.1.9]～「重大な副作用」「その他の注意」の項改訂に伴うお知らせ [ヤンセンファーマ]リスパダール[2009.1.9]～「その他の注意」の項改訂に伴うお知らせ ■[PMDA]医薬品・医療機器等安全性情報 No.255[2009.2.26]～ 2．使用上の注意の改訂について（その２０４） アリピプラゾール他（13件）……………………………………………………………………………………………… 11 外国で実施された認知症に関連した精神病症状（承認外効能・効果）を有する高齢患者を対 象とした17の臨床試験において，非定型抗精神病薬投与群はプラセボ投与群と比較して死亡 率が1.6～1.7倍高かったとの報告がある。また，外国での疫学調査において，定型抗精神病 薬も非定型抗精神病薬と同様に死亡率の上昇に関与するとの報告がある。 ■医薬品安全性情報（海外規制機関） ●医薬品安全性情報Vol.6 No.15（2008/07/24） 【米FDA（U. S. Food and Drug Administration）】 kﾎ 抗精神病薬：従来型，非定型とも認知症の高齢患者への使用で死亡リスク上昇......................10 Information for healthcare professionals－antipsychotics FDA Alert 通知日：2008/06/16 http://www.fda.gov/cder/drug/InfoSheets/HCP/antipsychotics_conventional.htm ◆医療従事者向け情報 FDA 警告 FDA は，認知症関連の精神病を有する高齢患者への従来型，非定型の抗精神病薬の使用 は，ともに死亡リスク上昇と関連することを通知する。 2005 年4 月，FDA は医療従事者に対し，認知症関連の精神病を有する高齢患者への非定型 抗精神病薬の使用により，死亡リスクが上昇することを通知した＊1。FDA はこの通知以降，従来型 抗精神病薬も死亡リスク上昇と関連することを示唆する追加情報のレビューを行ってきた。 抗精神病薬は，認知症関連の精神病の治療薬として承認されていない。 FDA は，2005 年の非定型抗精神病薬に関する措置と同様に，従来型抗精神病薬の製造業者 に対し，添付文書に「枠組み警告」と「警告」を追加し，認知症関連の精神病を有する高齢患者の 死亡リスクに関する情報を記載するよう要求している。従来型および非定型の抗精神病薬のリスト を末尾に掲載する。 ◇医療従事者の留意点 ・ 認知症関連の精神病を有する高齢患者に従来型または非定型の抗精神病薬を使用した場合， 死亡リスクが上昇する。 ・ 抗精神病薬は，認知症関連の精神病の治療薬として承認されていない。さらに，認知症関連 の精神病に対する承認薬はない。医療従事者は，同疾患の患者に対して他の治療法を検討 すべきである。 ・ 認知症関連の精神病を有する高齢患者に抗精神病薬を処方する医師は，患者，その家族や 介護者と死亡リスクの上昇について話し合うべきである。 ◇背景となる情報およびデータ 高齢患者5,377 人を対象とした17 のプラセボ対照比較試験のメタアナリシスにより，抗精神病薬 群の死亡リスクがプラセボ群と比較して1.6～1.7 倍上昇することが示されたことから，FDA は2005 年4 月，非定型抗精神病薬の製造業者に対し，添付文書の「枠組み警告」と「警告」にこの死亡リス クに関する情報を記載するよう要請した＊1。 最近，従来型抗精神病薬の使用患者における死亡リスクを検討した2 つの観察的疫学研究が 発表された1,2）。 Gill ら1）は，1997 年4 月～2002 年3 月に認知症と診断されたカナダ，オンタリオ州の66 歳以上 の患者27,259 人に関する後ろ向きコホート研究を行った。この研究では，死亡リスクに関し，非定 型抗精神病薬の使用者と抗精神病薬非使用者との比較，および従来型抗精神病薬の使用者と非 定型抗精神病薬の使用者との比較を行った。非定型抗精神病薬の使用者では抗精神病薬非使 用者と比較して，初回の投薬から早くも30 日目に死亡リスクが上昇し，この死亡リスク上昇は180 日目（調査期間終了日）まで継続して観察された。また，従来型抗精神病薬の使用者は非定型抗 精神病薬の使用者と比較してわずかに死亡リスクが大きいことが示された。この研究では死因は報 告されていない。 Schneeweiss ら2）は，1996 年1 月～2004 年12 月に何らかの理由で従来型（12,882 人）または非 定型（24,359 人）の抗精神病薬を処方された，カナダ，ブリティッシュコロンビア州の65 歳以上の患 者37,241 人に関する後ろ向きコホート研究を行った。初回投薬から180 日間の原因を問わない死 亡に関し，従来型抗精神病薬と非定型抗精神病薬とを比較した。その結果，従来型抗精神病薬 使用者の死亡リスクは，非定型抗精神病薬使用者と比較して同等か上回る可能性があることが判 明した。最も高い相対リスクをもつ死亡の原因は，癌および心疾患であった。 FDA は，これらの2 つの研究の手法に限界があるため，従来型抗精神病薬は非定型抗精神病 薬と比較して死亡リスクが大きいと結論することはできないと考えている。しかしFDA は，これら2 研 究を含めたすべてのエビデンスをレビューすることにより，認知症関連の精神病を有する高齢患者 へ従来型抗精神病薬を使用した場合，非定型抗精神病薬の場合と同様に死亡リスクが上昇するこ とを示していると判断した。今後，すべての抗精神病薬の添付文書の「枠組み警告」と「警告」に， 認知症関連の精神病を有する高齢患者の死亡リスク上昇に関する情報を記載する。 従来型抗精神病薬 非定型抗精神病薬 ［‘Compazine’］(prochlorperazine） ［‘Abilify’］(aripiprazole） ［‘Haldol’］(haloperidol） ［‘Clozaril’］(clozapine） ［‘Loxitane’］(loxapine） ［‘FazaClo’］(clozapine） ［‘Mellaril’］(thioridazine） ［‘Geodon’］(ziprasidone） ［‘Moban’］(molindrone） ［‘Invega’］(paliperidone） ［‘Navane’］(thithixene） ［‘Risperdal’］(risperidone） ［‘Orap’］(pimozide） ［‘Seroquel’］(quetiapine） ［‘Prolixin’］(fluphenazine） ［‘Zyprexa’］(olanzapine） ［‘Stelazine’］(trifluoperazine） ［‘Symbyax’］(olanzapine and fluoxetine） ［‘Thorazine’］(chlorpromazine） ［‘Trilafon’］(perphenazine） 文 献 1） Gill SS et al. Antipsychotic drug use and mortality in older adults with dementia. Ann Intern Med. 2007;146:775-786. 2） Schneeweiss S et al. Risk of death associated with the use of conventional versus atypical antipsychotic drugs among elderly patients. CMAJ. 2007;176:627-632. 参考情報 ＊1：詳細は医薬品安全性情報Vol.3 No.08（2005/04/28）を参照。 ◆関連する医薬品安全性情報 【カナダHealth Canada】Vol.3 No.13（2005/07/14） ● ●医薬品安全性情報Vol.7 No.01（2009/01/09） 【EU EMEA（European Medicines Agency）】 ﾙ� 定型抗精神病薬の高齢認知症患者への使用に関するレビューのQ&A ................................. 12 Questions and answers on the review of the use of conventional antipsychotic medicines in elderly patients with dementia Questions and answers 通知日：2008/11/27 http://www.emea.europa.eu/pdfs/human/opiniongen/Conventional_antipsychotics_Article_5.3-Q&A .pdf EMEA（欧州医薬品庁）は，高齢認知症患者における定型（従来型）抗精神病薬の安全性につ いて，入手したエビデンスのレビューを完了した。EMEA のCHMP（医薬品委員会）は，定型抗精 神病薬の使用により，これらの患者の死亡リスク上昇を示唆する若干のエビデンスがあると結論し た。このレビューは，「規則（EC）726/2004 の第5 条3 項〔Article 5（3） of Regulation （EC） 726/2004〕」A の手続きに従い実施した。 ◇抗精神病薬について 抗精神病薬とは，統合失調症や躁病などの重篤な精神病患者に使用される医薬品である。抗 精神病薬は，認知症やアルツハイマー病による精神病性障害（暴力や異常行動）がある高齢患者 に使用されることもある。 抗精神病薬は，「定型」と「非定型」の2 グループに分類される。定型抗精神病薬は1950 年代か ら販売されており，主に脳内の神経伝達物質（神経細胞間の情報伝達を仲介する化学物質）のバ ランスを変えることで作用するが，特に神経伝達物質であるドパミンの影響を弱める作用がある。代 表的な定型抗精神病薬には，chlorpromazine，fluphenazine，haloperidol，perphenazine，sulpiride 等がある。このうちchlorpromazine とhaloperidol は，認知症に伴う異常行動の治療に最もよく使わ れている。定型抗精神病薬の製造販売承認の状況は，EU 加盟国により異なる。 定型抗精神病薬よりも後に開発された抗精神病薬は，作用機序が若干異なるため「非定型」抗 精神病薬と呼ばれている。非定型抗精神病薬には，aripiprazole ， clozapine ， paliperidone ， quetiapine，risperidone，olanzapine，sertindole 等がある。 ◇定型抗精神病薬をレビューした理由 高齢認知症患者に非定型抗精神病薬を投与した臨床研究（プラセボ対照試験）の2005 年のレ ビューで，対照群に比べて約1～2%の死亡リスク上昇が示された。これらの研究では，死亡リスク 上昇の原因を特定できなかった。その結果，非定型抗精神病薬の処方情報に，高齢認知症患者 A ヒト用医薬品の評価に関する科学的問題に対する意見（opinion on any scientific matter concerning the evaluation of medicinal products for human use） への使用に対する警告が追加された。 当時，高齢認知症患者における定型抗精神病薬の安全性を調査する同様の臨床研究はなか った。抗精神病薬の使用を，非定型から定型へ変更する傾向が若干みられた。その後の観察研究 （患者が使用する医薬品の影響を観察する研究）で，定型抗精神病薬でも高齢認知症患者の死 亡リスク上昇を示唆する若干のエビデンスが得られている。 その結果，英国の医薬品規制機関（MHRA）は2008 年10 月，CHMP に対しこのエビデンスに 関する科学的意見を取りまとめるよう依頼した。MHRA は，以下についてCHMP に意見を求めた。 ・ 高齢認知症患者で，定型抗精神病薬による死亡リスク上昇がみられるか。 ・ 死亡リスク上昇があるとすれば，非定型抗精神病薬によるリスクと比べて大きいか。 ・ 死亡リスク上昇があるとすれば，すべての定型抗精神病薬に該当するか。 ・ さらに研究を実施すべきか。 ◇CHMP がレビューしたデータ CHMPは，2008 年8 月末までに公表された，高齢認知症患者への定型抗精神病薬使用に関す る論文をレビューした。 レビューには認知症患者でわずかに死亡リスクの上昇が示された9 研究が含まれ，カナダで行 われた2 つの重要な大規模研究（定型または非定型抗精神病薬の投与を受けた総計60,000 人以 上の患者を対象とした）1,2） も含まれていた。この2 つの研究では死亡リスク上昇が認められた。こ れとは対照的に，規模が小さい3 研究（総計約3,600 人の患者を対象とした）では，死亡リスク上昇 は示されなかった。 ◇CHMP の結論 医薬品安全性監視諮問委員会（Pharmacovigilance Working Party）およびCHMP におけるデー タ評価と科学的討論にもとづき，CHMP は以下の通り結論した。 ・ 非定型抗精神病薬と同様に，定型抗精神病薬も，高齢認知症患者への使用時に死亡リスク のわずかな上昇と関連があると考えられる。しかし，リスクの大きさを正確に推定するにはエ ビデンスが不十分である。 ・ いくつかの研究では，非定型抗精神病薬よりも定型抗精神病薬の方が死亡リスクが高いこと が示されたが，この傾向を確認する十分なエビデンスがない。 ・ 定型抗精神病薬の種類ごとに死亡リスクが異なるかについて判断する十分なエビデンスが ないため，死亡リスク上昇は全ての定型抗精神病薬に該当すると考える。 ・ 定型抗精神病薬使用時の死亡リスク上昇の原因や，抗精神病薬の影響が示唆される死亡リ スク上昇の機序の特定はできなかった。しかしながら，さらに臨床研究を実施しても，原因に 関する確かなエビデンスが得られたり，種類ごとに死亡リスクが異なるかについての判断に 役立つことはないと考えられる。 以上からCHMP は，すべての定型抗精神病薬の製品情報（Product Information）に，高齢認知 症患者への使用時の死亡リスク上昇に関する警告を追加するよう勧告した。 ◇医師，介護者，家族への助言 ・ 医師は，担当する認知症患者が精神病性症状や攻撃的行動を呈している場合，これらのエピソ ード管理のための各国の治療ガイドラインに従うとともに，必要に応じて治療法のリスク/ベネフィ ットについて話し合うこと。 ・ 死亡リスク上昇のエビデンスは，高齢認知症患者に使用する抗精神病薬を非定型と定型との間 で相互に変更する根拠とはならない。 ◇次のステップ 上記のCHMP の意見はEU 加盟各国に伝えられる予定であり，各国は国家レベルでの適切な 措置が取れるようになる。 文 献 1） Schneeweiss S., Setoguchi S., Brookhart A., et al. Risk of death associated with the use of conventional versus atypical antipsychotic drugs among elderly patients. CAMJ 2007; 176（5）: 627-632. 2） Gill S.S., Bronskill S.E., Normand S.T., et al. Antipsychotic drug use and mortality in older adults with dementia. Ann Intern Med. 2007; 146: 775-786. 参考情報 ・ 本件に関するCHMP の意見（Opinion）およびその詳細（Appendix）については，下記のサイトを 参照。 http://www.emea.europa.eu/pdfs/human/opiniongen/Conventional_Antipsychotics_Article 5.3-CHMP_Opinion.pdf http://www.emea.europa.eu/pdfs/human/opiniongen/Conventional_%20Antipsychotics_Ar ticle5.3-Appendix1-CHMPAR.pdf ◆関連する医薬品安全性情報 【米FDA】Vol.6 No.15（2008/07/24），Vol.3 No.08（2005/04/28）， 【カナダHealth Canada】Vol.3 No.13（2005/07/14） 以上 連絡先 安全情報部第一室：天沼 喜美子，芦澤 一英 ●医薬品安全性情報Vol.7 No.09（2009/04/30） 【英MHRA（Medicines and Healthcare products Regulatory Agency）】 ﾙ� Drug Safety Update Vol.2，No.8，2009 ○ 抗精神病薬：高齢認知症患者への使用 ..................................................................................... 2 Antipsychotics: use in elderly people with dementia Drug Safety Update Vol.2，No.8，2009 通知日：2009/03/04 http://www.mhra.gov.uk/home/idcplg?IdcService=GET_FILE&dDocName=CON041213&Revision SelectionMethod=LatestReleased http://www.mhra.gov.uk/Publications/Safetyguidance/DrugSafetyUpdate/CON041211 高齢認知症患者に抗精神病薬（定型，非定型を問わず）を使用すると，脳卒中リスクが明らかに 上昇し，死亡リスクもわずかに上昇する。 ◇ ◇ ◇ ◇認知症患者への抗精神病薬の使用 Risperidone［‘Risperdal’］は認知症関連の行動障害治療への使用が承認されている唯一の抗 精神病薬であり，その使用は，薬物療法以外の治療法では反応せず，患者自身や他人に危害が 及ぶリスクがあるアルツハイマー型認知症患者の持続的な攻撃性に対する短期治療（6 週以下）に 限定されている。抗精神病薬による治療を受けている高齢認知症患者には，下記の重篤で生命を 脅かす副作用のリスクがある。 ◇脳卒中のリスク 2004 年にMHRAのCSM（Committee on Safety of Medicines：医薬品安全委員会）A は，非定型 抗精神病薬のrisperidone またはolanzapine を高齢認知症患者に使用すると脳卒中のリスクが明ら かに上昇し（プラセボに比べて約3 倍上昇），認知症関連の行動障害治療におけるこれら2 剤のリ スクはいかなるベネフィットも上回っていると助言した*1。2005 年の欧州規模のレビューは，他の抗 精神病薬（定型，非定型を問わず）でも脳卒中のリスクを除外できないと結論し，すべての抗精神 病薬の製品情報（PI）が改訂され，脳卒中リスクに関する警告が追加された。 ◇死亡率の上昇 2005 年に行われた17 のプラセボ対照試験の解析では，高齢認知症患者への非定型抗精神病 薬の使用が死亡率上昇と関連することが示された（プラセボ群に比べて死亡リスクが約1～2%上 昇）1）。なお，risperidone はループ利尿薬のfurosemide と併用するとさらに死亡リスクが上昇する。 その後，公表された観察データに関する2008 年11 月の欧州の評価は，定型抗精神病薬でも 同様の死亡リスク上昇を除外できないと結論した2,3）。 A CHM（Commission on Human Medicine：医薬品委員会）の前身組織。 ◇Risperidone について 中等度～重度のアルツハイマー病患者が持続的な攻撃性を示す症例で，患者自身や他人に 危害が及ぶリスクがあり，薬物療法以外の治療法では改善がみられない場合は，risperidone による 短期治療が適応となることがある。問題行動がある高齢認知症患者を対象として行われた3 つの 無作為化比較試験4-6） の新たな解析では，攻撃性に限定するとrisperidone の短期使用に明らか なベネフィットが示された。認知症患者の行動障害治療に使用するrisperidone のリスク/ベネフィッ トのバランスは，同薬の狭い承認適応（アルツハイマー型認知症患者の持続的な攻撃性に対する 短期使用）の範囲内に限り良好であると考えられる。 ◇医療従事者への助言 ・ 高齢認知症患者に抗精神病薬（定型，非定型を問わず）を使用すると，脳卒中リスクが明らかに 上昇し，死亡リスクもわずかに上昇する。 ・ 高齢者への抗精神病薬による治療に伴う死亡率上昇が知られていることを考慮し，各患者につ いて，risperidone による治療に伴うリスク/ベネフィットのバランスを慎重に評価すること。処方者 は，脳卒中や一過性脳虚血発作の既往があるすべての患者について，risperidone による治療 を開始する前に，脳血管イベントが起こるリスクを慎重に検討すること。また，脳血管疾患の他の リスク因子（高血圧，糖尿病，喫煙，心房細動など）についても検討すること。 文 献 1） US FDA Public Health Advisory. Deaths with antipsychotics in elderly patients with behavioural disturbances, April 11 2005. http://www.fda.gov/cder/drug/advisory/antipsychotics.htm 〔医薬品安全性情報【米FDA】Vol.3 No.08（2005/04/28）を参照。〕 2） Schneeweiss S, et al. CAMJ 2007; 176: 627.32. 3） Gill SS, et al. Ann Intern Med 2007; 146: 775.86. 〔文献2 および3 については，医薬品安全性情報【EU EMEA】Vol.7 No.01（2009/01/09）を参 照。〕 4） Katz IR, et al. J Clin Psychiatry 1999; 60: 107.15. 5） De Deyn PP, et al. Neurology 1999; 53: 946.55. 6） Brodaty H, et al. J Clin Psychiatry 2003; 64: 134.43. 参考情報 ＊1： 医薬品安全性情報【英MHRA】Vol.2 No.06（2004/03/25）を参照。 ◆関連する医薬品安全性情報 【米FDA】Vol.6 No.15（2008/07/24），【英MHRA】Vol.4 No.23（2006/11/16）， 【カナダHealth Canada】Vol.3 No.13（2005/07/14），Vol.2 No.7（2004/04/08）， 【EU EMEA】Vol.2 No.6（2004/03/25） ◎Risperidone〔リスペリドン，非定型抗精神病薬（SDA，serotonin-dopamine antagonist）〕 国内：発売済 海外：発売済 ◎ Olanzapine 〔オランザピン， 非定型抗精神病薬（MARTA，multi-acting receptor-targeted agents）〕国内：発売済 海外：発売済
【日本語版コメント1256】
統合失調症はその成因として神経発達障害仮説が広く受け入れられ、この考えから早期診断・早期治療、そして発症予防への取り組みが日本でもはじまった(日本統合失調症学会、日本社会精神医学会)。 一方では日本でも異常犯罪やDVが多発・過激化したことで、一般人には別世界であった統合失調症も身近なものになった。 統合失調症の患者数だがWHOでは主に成人1000人に7人の比率で発生し、世界で2500万人、米国では1.1%の240万人、日本では米国並み発生率を適用すると推定120万人、しかし「患者調査」によると67.3万人のみ治療、つまり残りは未治療。
治療薬については、非定型タイプが米国では処方比率90%、市場比率95%を超えた。 世界市場規模は2006年度160億ドル、うち上位５品目で140億ドル、ジプレキサ、リスパダール、セロクエル、エビリファイ、Geodonの順で、日本でもGeodonを除き販売されている。 特に国産エビリファイ(大塚)は最新で国際評価も高いので今後更に伸びるだろう。
2005年に問題になった高齢者の認知症(痴呆症)患者へのオフラベル投与による死亡続発については、NEJM 2006.10.12号掲載論文で「副作用が利点を相殺する」との結論。 NIMHの統合失調症治療薬の選択に関する研究CATIEの中間報告(2006.12)で逆に「perphenazineを安価で非定型薬と同程度の効果・安全性を持つ薬剤として推奨」。 更にUSA Today(2006.5.2)等によると、同紙調査で発表された非定型抗精神病薬による小児死亡例45人の件を含めて小児に対する処方の増加も問題視。
今回評価したのは、paliperidoneというrisperidone誘導体でOROS技術利用の１日１回経口剤。 ２３ヵ国1600例の治験で、強力な効果と安全性・耐用性を確認。 米国では2003年以来の統合失調症の新薬で、Janssenから2007.1発売予定。 中止率が低く急性(短期)および維持療法(長期)双方に使えるので、より便利。
【日本語版コメント1172】
抗精神病薬は、第一世代の定型抗精神病薬(クロルプロマジンに代表されるフェノチアジン系、ハロペリドールに代表されるブチロフェノン系)に代わって、1990年代に登場した第二世代の非定型抗精神病薬と呼ばれるSDA (セロトニン・ドパミン拮抗剤)、リスペリドン(1993)、オランザピン(1996)、クエチアピン(1997)、ジプラシドン(1998)が欧米で承認発売され、世界市場の90%以上が既にSDAに置き換わっている。
日本では海外開発の神経系薬剤の承認に極めて消極的だったが、SDAもリスペリドン(1996.6発売)以来５年ぶりにオランザピン(2001.6.4発売)、クエチアピン(2001.2.6発売)、国内開発ペロスピロン(ルーラン[住友製薬]2001.2.9発売)が薬価収載され発売された。 非定型薬は陽性症状のみならず陰性症状の改善にも有効で、従来、定型薬で指摘されていた錐体外路症状や高プロラクチン血症をはじめとする副作用を減少させるのが特徴。市場的には次の通り、ジプレキサ、リスパダール、セロクエルの上位３品目が群を抜いていて、それだけ繁用されていることがわかる。 そして医薬品としての評価も高い。
【市場】世界売上2002年度上位５製品は、Zyprexa[Lilly]-olanzapine 4387億円($3688.9m,+20%)、Risperdal[J&J]-risperidon 2552億円($2146m,+16)、Seroquel[AstraZeneca]-quetiapin 1362億円($1,145m,+67)、Leponex/Clozaril[Novartis]-clozapine 434億円(CHF 501m,-7)、Geodon[Pfizer] 264億円($222m,+49) 計8999億円。 日本市場は2002年度700億円規模で、リスパダール 148億円がトップ、続いてセロクエル[藤沢]98億円。→詳細は参考資料●リソース：精神疾患治療薬に纏めた。＜日本語版コメント用要約＞
・Journal of Clinical Psychiatry増刊号による「リスペリドンが第一選択薬」との発表を受け、抗精神病薬の選択についてまとめた。
・第一世代は第二世代よりも安価だが、第二世代のほうが副作用が少ないようである。
・第二世代薬の有効性を比較したmeta-analysisでは、クロザピンが最も有効、次いでリスペリドンとオランザピンがほぼ同等の効果であった。
・クロザピンは無顆粒球症などの副作用があるため、他剤無効の患者のみに使用される。
・副作用については一長一短がある。
●日本語版註）収録文献 [CHOICE OF AN ANTIPSYCHOTIC] ★JM Kane et al, J Clin Psychiatry 64(suppl 12):1-100(2003) - The Expert Consensus Guideline Series: Optimizing Pharmacologic Treatment of Psychotic Disorders ★J Geddes et al, BMJ 2000; 321:1371-1376(Dec 2000) - Atypical antipsychotics in the treatment of schizophrenia: systematic overview and meta-regression analysis ★S Leucht et al, Lancet 361(9369):1581-(10 May 2003) - New generation antipsychotics versus low-potency conventional antipsychotics:
a systematic review and meta-analysis ★R Rosenheck et al, JAMA 290(20):2693-2702(Nov 26,2003) - Effectiveness and Cost of Olanzapine and Haloperidol in the Treatment of
Schizophrenia: A Randomized Controlled Trial ★JM Davis et al, Arch Gen Psychiatry 60(6):553-(Jun 2003) - A Meta-analysis of the Efficacy of Second-Generation Antipsychotics ★E Koller et al, Am J Med 111(9)716-723(15 Dec.2001) - Clozapine-associated diabetes ★E Koller and PM Doraiswamy, Pharmacotherapy 22(7):841-852(July 2002) - Olanzapine-Associated Diabetes Mellitus ★E Wooltorton, CMAJ 167(11)1269-1270(26 Nov 2002) - Risperidone (Risperdal): increased rate of cerebrovascular events in dementia trials ★T Wetterling, Drug Saf 24(1):59-73(2001) - Bodyweight gain with atypical antipsychotics. A comparative review ★S Cohen et al, J Clin Psychiatry 64(1):60-63(Jan 2003) - Weight, Lipids, Glucose, and Behavioral Measures With Ziprasidone Treatment in a Population With Mental Retardation[目次のみ] ★PJ Weiden et al, J Clin Psychopharmacol 23(6):595-600(Dec 2003) - Improvement In Indices Of Health Status In Outpatients With Schizophrenia Switched To Ziprasidone. ★PJ Goodnick et al, Expert Opin Pharmacother 3(5):479-498(May 2002) - Psychotropic drugs and the ECG: focus on the QTc interval
【日本語版コメント 1150】
統合失調症(Schizophrenia;旧・精神分裂症)は、精神疾患の中でも最も慢性・消耗性の疾患で、世界人口の約１%が罹患していると言われる、明晰な思考・感情のコントロール・決断・他者との繋がり、といった患者の社会的能力が阻害される。
成人期初期に発病(発現)することが多く、幻覚や妄想・偏執といった陽性症状と社会的引きこもりや感情鈍磨といった陰性症状が特徴。 患者数は、世界で4500万人、うち米国200万人、日本66.6万人と推定。
2000年4月改正精神保健福祉法が施行された。 この分野も日本と世界との違いが際だっていたけれども、最近変化しつつある。
1950年代に、定型抗精神病薬であるクロルプロマジンに代表されるフェノチアジン系、ハロペリドールに代表されるブチロフェノン系メジャートランキライザーと呼ばれる精神疾患治療薬が登場し陽性症状の改善に効果を発揮し、長らく標準的治療法であった。だが脳内すべてのドパミンD2受容体をブロックするため陽性症状には効果を示すものの主作用と副作用を分離できずに、錐体外路症状が常に問題で、そのほか遅発性ジスキネジアの出現、高プロラクチン血症による無月経・乳汁分泌が問題だった。
1990年代に入ると非定型抗精神病薬と呼ばれるSDA (セロトニン・ドパミン拮抗剤)、リスペリドン(1993)、オランザピン(1996)、クエチアピン(1997)、ジプラシドン(1998)が欧米で承認発売され、世界市場の90%以上が既にSDAに置き換わっている。
日本では海外開発の神経系薬剤の承認に極めて消極的だったが、SDAもリスペリドン(1996.6発売)以来５年ぶりにオランザピン(2001.6.4発売)、クエチアピン(2001.2.6発売)、国内開発ペロスピロン(ルーラン[住友製薬]2001.2.9発売)が薬価収載され発売された。残ったジプラシドンはP2段階。 非定型薬は陽性症状のみならず陰性症状の改善にも有効で、従来、定型薬で指摘されていた錐体外路症状や高プロラクチン血症をはじめとする副作用を減少させるのが特徴。
ではSDA以外は過去の薬剤なのだろうか？ 米国の場合現在使用される薬剤は２０種類、うちフェノチアジン系７種だが、日本ではフェノチアジン系だけで１４種類で総数はかなりのもの。 多すぎる気もするが．．．。
2001年度世界市場シェアは、北米69%、欧州20%、その他11%(IMS Health, IMS World Review 2002)。 これが金額比であることも勘案する必要があるにしても異常な偏りを示す。今回採りあげた「アビリファイ」は、大塚製薬が１９８８年に発見し、欧米においては１９９３年より開発を開始し、１９９９年からはＢＭＳ社と共同で開発してきた次世代の非定型抗精神病薬。 ドパミンD2受容体に対しパーシャルアゴニストとして作用し、既存の抗精神病薬とは全く異なる作用機序を有し、ドパミン受容体が過度に刺激されている場合には抑制的に作用し、刺激が低下した場合には賦活することにより、脳内のドパミン神経系活動を安定化させると考えられる。
本剤の急性再発患者を対象とした臨床試験では、統合失調症の陽性、陰性症状に明らかな改善が示し、更に同種薬剤の副作用である体重増加、鎮静、錐体外路症状は少なく、臨床上問題となるQTc延長作用やプロラクチン上昇作用もみられなかった。→詳細は参考資料●リソース：精神疾患治療薬に纏めた。 ＜日本語版コメント用要約＞ ・キノリノン誘導体アリピプラゾールが統合失調症の治療薬として承認された。 ・アリピプラゾールは非定型抗精神病薬では初めての部分アゴニスト。 ・他の非定型薬剤に比べ副作用は少ないと思われるが、これまでのところ相対的有効性は証明されていない。
【1106日本語版コメント】
精神分裂症は世界人口の1%を占め、1040億ドルの医療コストが推定。
2000年4月改正精神保健福祉法が施行された。 この分野も日本と世界との違いが際だっていたけれども、最近変化しつつある。
メジャートランキライザーと呼ばれる精神疾患治療薬はフェノチアジン系とブチロフェノン系が主流だったが、新薬開発の比重は現在SDA (セロトニン・ドパミン拮抗剤)にある。
従来の薬物に見られる錐体外路症状などの副作用が少ない。
SDAは日本でrisperidone(リスパダール)が1996年6月に市販。 その後新薬は出ていなかったが、2000年末から2001年に次々と発売。
今回採りあげたZiprasidoneもSDAに属す。
精神分裂症に伴う陽性positive(視覚聴覚の幻覚や妄想visual and auditory hallucinations and delusions)、陰性negative(鈍感情動、引きこもりや意欲喪失blunted affect, social withdrawal and lack of motivation)、抑制depressive症状に効果がある。
臨床試験結果では、異常行動や性機能障害の発生率が低い。 再発率も低い。
しかし、医師は心電図のQTc間隔への薬物の影響への注意が義務づけられる。
Ziprasidoneは米国では商品名ゲオドン[Geodon]だが他国ではZeldox。 Zeldoxは1998年に当時Propulsid, Seldaneの販売中止の影響を受けたこともあって、不整脈への悪影響への懸念もあって、FDAは承認を拒否。
その後Zeldoxの安全性試験が実施され、2000年7月にFDA諮問委は承認勧告。 諮問委によれば他の向精神薬"atypical antipsychotics"に比較して致死リスクは高くないとのこと。
ファィザー社によれば、Zeldoxは、広範囲の症状に有効で、他剤に見られる体重増加がないという点がポイント。
【市場】2008年、主要7か国における抗精神病薬の売上高は182億ドルに達しました。データモニターでは、同市場は2011年にピークに達し、その後はジェネリック薬流入の影響を受けるものと予想しています。この傾向は特に米国で最も深刻と思われます。しかし、組成変更および適応拡大戦略によって抗精神病薬の差異化を実現できる企業には依然商業的機会が存在しそうです。 from コマーシャルインサイト： 抗精神病薬－デポ剤および新薬の収益によってジェネリック薬流入による打撃がやや緩和されそうです[Datamonitor 2009.10.28] - [英文]
2009年版 統合失調症治療の現状と将来展望 シードプラニング ★総合失調症 schizophrenia WHO推計患者数 45 million。 大半が満足すべき治療を受けていない。 市場規模は、2005年度USD 16.3 Billion(+11%), 2001年度USD 7.7 Billion(+27%), 2000年度USD 6.0 billion(+22%) World audited antipsychotic market by regionSource: IMS Health,World Review 2000,2002,2006 Antipsychotic sales 2000,2001,2005
2005 2001 2000 North America 65% 69% 66% Europe 25% 20% 21% Rest of world 11% 11% 13% Source: IMS Health,World Review 2000,2002 Atypical antipsychotics value market share of class
Brandname Active Major Marketing Sales (mUSD) Ingredient(s) Corporation(s) 2005 2001 2000 Zyprexa(R) Olanzapine Lilly 4,730(-6) 3,226(+35) 2,391(+28) Risperdal(R) Risperidone Johnson & Johnson 4,055(+13) 2,110(+23) 1,707(+24) Seroquel(R) Quetiapine AstraZeneca 3,310(+28) 793(+82) 435(+89) Abilify Otsuka/BMS Aripiprazole 1,650(+59) - - Zeldox ziprasidone Pfizer 731(+26) 137(>999) - Leponex(R) Clozapine Novartis 252(-22) 322(-1) 324(-10) Solian(R) Amisulpiride Sanofi-Synthelabo 206(-7) 89(+18) 77(+14) Haldol(R) Haloperidol Johnson & Johnson 73(-15) 86(-14) Tiapridal(R) Tiapiride Sanofi-Synthelabo 63(-) 66(-2) - - Source: IMS Health, Midas - Q3 2001, Q2 2002; 2006 M12 from Lundbeck Presentation Full-year 2006[pdf,39p](各市場分析)
USA EU 2006M12 2002Q2 2001Q3 2006M12 2002Q2 2001Q3 Aripiprazole 19% - - 6% - - Risperidone 24% 29% 31% 27% 29% 30% Olanzapine 21% 46% 48% 33% 46% 44% Amisulpiride - - - 4.5% 7% 9% Clozapine 2% 4% 4% 2.5% 10% 10% Ziprasidone 7% 4% 3% 2.5% - - Quetiapine 27% 16% 14% 15% 7% 6% % - - % - - 世界売上2004年度上位6製品は、ジプレキサZyprexa[リリーLilly]-オランザピン 5304億円($4419.8m,+3%)、リスパダールRisperdal[ヤンセン/J&J]-リスペリドン 3660億円($3050m+21)、セロクエルSeroquel[アステラス/AstraZeneca]-クエチアピン 2432億円($2,027m+33)、アビリファイAbilify[BMS;大塚製薬開発、日本では申請中]-Aripiprazole 712億円($593m+110)、ゲオドンGeodon[Pfizer；日本未開発]-ziprasidone 560億円($467m+32)、Leponex/Clozaril[Novartis；日本申請中]-clozapine 370億円($308m,-7) 計1兆3038億円($10,864.8m)。 日本市場は2004年度700億円規模で、リスパダール[ヤンセン] 239億円がトップ、続いてセロクエル[アステラス]131億円。
●Risperdal vs. Zyprexa - a schizophrenic battle[Feb 2001 IMS Health]
精神分裂症市場は50億ドル以上(1999)。 治療薬市場は今後10年間(2000-2008)年平均6%増加が予測(IMS)。
現在ザイプレキサZyprexaとリスパダルRisperdalの両製品で65%のシェアを占める。
2000/9迄の１年間では、Zyprexa 39.0%, Risperdal 27.4%, Seroquel 6.7%, Clozaril (clozapine) 4.0%。
●AstraZeneca Annual Report 2001 -Review by Therapeutic Area --- IMS Data等を使用し、世界市場分析。 精神病治療薬の世界市場規模は2001年度77億ドル(+28%; 前年60億ドル,+22%; IMS)。 IMS World Review 2002によると、2001年度77億ドル(+27%) 日本市場は年間500億円程度と小規模。(1999) [フェノチアジン系]chlorpromazine(コントミン[吉富])10億を筆頭に52億円。 [ブチロフェノン系]bromperidol(インプロメン[吉富])57億、haloperidol(セレネース[大日本] 46億)等158億円。 [SDA] risperidone(リスパダール[ヤンセン])65億円→(2001)101億円 [その他]zotepine(ロドピン[藤沢])29億円。 2000年4月1日から吉富製薬の「ウェルファイド」への商号変更と同時に、吉富製薬から 精神科医薬品部門を分社化した「吉富薬品」がスタート。 吉富薬品は、従業員数230人 (MR200人)、取扱品目は向精神薬22品目並びに、長期収載品（従来からの後発品を含む）約60品目。 [05.01.05]$[USD]=\104.14, Euro[EUR]=\138.08, ￡[GBP]=\196.07, SFr[CHF]=\89.09 , DKK=\18.58,豪$=79.62,カナダ$=84. [11.01.04]$[USD]=\82.78, Euro[EUR]=\110.57, ￡[GBP]=\130.55, SFr[CHF]=\88.40,豪$=85.40,カナダ$=83.93,韓国100W=7.49(),DKK=14.93 ,NZ$=65.22, ロシアルーブル=2.94●Sanofi-Aventis (百万ユーロ) 2004 2003 2002 2001(+/-) 2000 [S]Dogmatilドグマチール - ? 78(-79) 86(-9.0) 134(-4) [sulpiride]精神障害治療薬 [S]Solianソリアン - 148(+9.6) 135(+17.2) 115(+24) 93(+22) [amisulpride]精神分裂症治療薬 ●旭化成 ●アステラス製薬（藤沢薬品）
($ milllion) 2010 2009 2008 2007 2006 2005 2004 2003 2002 2001 2000 1999 1998 備考 Seroquel [AstraZenaca] 5,302(+9) 4,866(+9) 4,452(+11) 4,027(+18) 3,416(+24) 2,761(+35) 2,027(+33) 1,487(+27) 1,145(+67) 685(+67) 424(+85) 232(+254) 66 [quetiapin] 精神病 Abilify [BMS] 2,565(-1) 2,592(+20) 2,153(+30) 1,660(+29) 1,282(+41) 912(+54) 593(+110) 283(-) 25 - - - - Aripiprazole/統合調整剤 米国 1,958(-6) 2,082(+24) 1,676(+28) 1,305(+24) 1,052(+40) 750(+35) 554(+98) 280 国外 607 510(+7) 477(+34) 355(+54) 230(+42) 162 39(-) 3 Risperdal 合計[J&J] risperidon/精神神経[特許/NDA]Janssen2006.5 US 433 2,759(+14.1) 2,418(+24) 1,946(+14) 1711(+18) 1454(+4) 1404(+13%)1240 Intl 1,594 1,938(+9.8) 1,765(+10) 1,606(+20) 1339(+27) 1058(+43) 742(+23) 605 WW 2,027 4,697(+12.3) 4,183(+18) 3,552(+17) 3050(+21) 2512(+17) 2146(+16) 1845(+15.1) 1603(+18) 1360 Risperdal [J&J] risperidon/精神神経[特許/NDA]Janssen2006.5 US (12) 247(-80.8) 1,287(-41.4) 2,199 [] Intl 539(-17.3) 652(-22.3) 839(-31.3) 1,221 [] WW 527(-41.4) 899(-57.7) 2,126(-37.8) 3,421 [] Risperdal Consta[J&J] risperidon Long-Acting Injection/精神神経[特許/NDA]Janssen2006.5 US 445(-14.3) 519(+13.8) 456(+8.1) 422 [] Intl 1,055(+16.4) 906(+6.2) 853(+20.8) 706 [] WW 1,500(+5.3) 1,425(+8.9) 1,309(+16.0) 1,128 [] Zyprexa [Lilly] 5,026.4(+2) 4,915.7(+5) 4,696.1(-1) 4,761.0(+9) 4,363.6(+4) 4,202.3(-5) 4419.8(+3) 4276.9(+16) 3688.9(+20) 3086.6(+31) 2,349.5(+24.6) 1,885.0(+31) - olanzapine 精神分裂 米国 2,331.7 2,205.5 2,236.0 2,106.2 2,034.9 2422.2 2645.5 国外 2,583.9 2,493.6 2,525.0 2,257.4 2,167.4 1997.6 1631.4 Symbyax [Lilly] - - - - - 53.9(-23) 70.2 - - - - - - (olanzapine and fluoxetine HCl)双極性うつ病 米国 - - - - 52.6 70.1 - 国外 - - - - 1.3 0.1 - Leponex/Clozaril [Novartis] - - - - - - 308(-7) 309(-4) 323(-7) 321(-8) 356(-9) 374(-1) [clozapine]Schizophrenia 米国内 - - - - - 72(-16) 86(-28) 米国外 - - - - - 236(-3) 223(-2) Geodon/Zeldox [Pfizer] 1,027(+2) 1,002(-1) 1,007(+18) 854(+13) 758(+29) 589(+26) 467(+32) 353(+59) 222(+49) 150[-] --- --- --- [ziprasidone]統合失調症/双極性障害 ～米国 864(+3) 836(+2) 822(+17) 702(+11) 631 [] ～国外 163(-2) 166(-11) 185(+22) 152(+19) 127 [] [] ●大塚製薬
(億円) 11/3予 2010/3 2009/3 2008/3 2007/3 2006/3 2005/3 2004/3 2003/3 2002/3 2001/3 00/3 99/3 備考 ★神経系 ドグマチール[連結][F] 76 74 78 83 86(+2.4) 84 [sulpiride]潰瘍、うつ (国内)[F] 73(-0.9) 73(-5.8) 78(+3.0) 75 73 75 78 81(+2.5) 79 (海外)[F] - - 3 5 5(+0) 5 - 台湾2003末取扱終了 グラマリール[F] 36 35 38 39 40(+2.6) 39 [tiapride]ジスキネジア、精神症状 ロドピン[連結][F] 25 25 27 27 29(+0) 29 [zotepine]精神分裂病治療剤 (国内)[F] 22 23 25 26 28(+0) 28 (輸出)[F] 3 2 2 1 1(+0) 1 マイスリー[連結][F] 147 122 100 58 12(-) - [zolpidem]不眠症//発売00.12.13 (国内)[F] 225(+15.9) 194(+13.4) 171(+28.4) 133 110 86 50 12 - (輸出)[F] 14 12 14 8 - - 台湾藤澤 セロクエル[F] 258(+9.1) 236(+12.2) 210(+9.6) 192(+14.2) 168(+10.2) 152(+16.6) 131 104 98 51 3(-) - [quetiapine]非定型抗精神病薬/発売00.2.6 ルボックス[F] 83(-12.1) 94(-6.3) 100(-9.1) 110(-0.5) 111(+7.9) 103(+17.4) 87 78 70 63 63 42 [fluvoxamine]抗うつ剤SSRI *4)「エビリファイ」は2006 年6 月から2007 年3 月までの売上高（輸出は含まない） ●日本イーライリリー 統合失調症治療剤「ジプレキサ」2006年が11％増の340億円 ●ヤンセン
(百万円) 2010/3 2009/3 2008/3 2007/3 2006/3 2005/3 2004/3 2003/3 2002/3 2001/3 2001/3旧 2000/3 備考 エビリファイ*4 8,686(+133.4) 3,722(-) - [アリピプラゾール]統合失調症 ●大日本住友（大日本）
(億円) 2009年度 2008年度 2007年度 2006年度 2005年度 2004年度 2003年度 2002年度 2001年度 備考 抗精神病剤「リスパダール」 330(+13.8) 289(+21) 239(+20) 198(+34) 148(+47.5) 101(+20) 精神科領域トップ 【開発中の新薬】
(億円) 11/3予 2010/3 2009/3 2008/3 2007/3 2006/3 2005/3 2004/3 2003/3 2002/3 2001/3 2000/3 [発売][成分] [S]ルーラン 34 31 30 28.00(+16.7) 22.13(+24.3) 17.80(+60.4) 11.10(+6) 1.10(-) - [塩酸ペロスピロン]抗精神病剤,発売01.2 [D]セレネース - 25予 29 31 ? 41 44(-4.3) 46 [64.12][haloperidol]抗精神病薬
「治験」ホームページ[厚生労働省] - 開発中の新薬[会社別開発中新薬一覧。 検索機能なし] 2011.12.31
治験薬記号(一般名)
および剤型予定される効能又は効果、
対象疾患名および症状名開発段階 その他 国内 海外 (地域) セロクエル徐放錠（開発コード：FK949E）(クエチアピン)[アステラス製薬] 大うつ病性障害
(ｾﾛﾄﾆﾝ・ﾄﾞﾊﾟﾐﾝ拮抗剤)第Ⅱ相 [2010.12.20]アストラゼネカ社（英国）から日本国内における開発、製剤製造、包装、販売および販促に関する独占的権利を取得 双極性障害におけるうつ状態 第Ⅲ相 【メモ】アステラス製薬は、1998年12月に締結したライセンス契約にもとづき、セロクエルIR錠（通常錠）を統合失調症を適応症として販売しています。セロクエル徐放錠は、大うつ病性障害を目標適応症に、現在第Ⅰ相臨床試験が進められています。 「エビリファイ錠3mg,6mg,散1%」OPC-14597(アリピプラゾール)
(後に錠12mg、内用液0.1%が追加)[大塚製薬]統合失調症
(ドパミンD2受容体アゴニスト)発売2006.6.8
承認2006.1.23EU承認2004.6.4
米承認2002.11国内：自社開発
海外：共同開発（ブリストルマイヤーズスクイブ社）
世界70ヶ国で承認【用法用量追加】小児 用法用量追加 米承認2007.10.29
米申請2007.6.5「エビリファイ(R)錠12mg」【新含量追加】非定型抗精神病薬
(既製剤：エビリファイ錠3mg,6mg,散1%)発売2007.6.27
承認2007.4.2【剤型追加】内用液0.1% 発売2009.4.10
承認2009.1.6承認(米)2004.12.10 【剤型追加】注射剤 発売(米)2006.12.12 【効能追加】双極性感情障害の治療維持期(再発抑制）(成人) 承認(米）2005.3.1 【効能追加】双極性感情障害の治療維持期(再発抑制）(小児10-17才)および統合失調症の維持療法(小児13-17才) 承認(米）2008.5.8 【効能追加】双極１型障害による躁症状または混合型症状の急性期治療(単独療法) 承認(米）2004.9.29[英文] 【効能追加】双極１型障害の維持療法におけるリチウムあるいはバルプロ酸への補助療法 承認(米）2011.2.18 【効能追加】双極１型障害の躁症状および混合型症状の急性期治療におけるリチウムまたはバルプロ酸への補助療法 承認(米）2008.5.8 【効能追加】うつ病の併用療法 米申請2007.7.17
EU申請取下2009.11.19【効能追加】小児（6-17歳）の自閉性障害における易刺激性（他者への攻撃性、意図的な自傷行為、かんしゃく、気分の易変性を含む）の治療 承認(米）2009.11.19 【効能追加】大うつ病補助療法/経口剤 第Ⅲ相 申請(欧州) 【効能追加】双極性障害における躁症状の改善/経口剤 申請2011.1.24 販売(米国) 【効能追加】トゥーレット病/経口剤 第Ⅲ相(韓国) 【効能追加】統合失調症/持効性注射剤（月一回製剤デポ製剤） 第Ⅲ相 FDA申請受理2011.11.22
申請2011予定
第Ⅲ相(欧米)【日本での承認】
大塚製薬は、2006年6月に国内にて統合失調症の治療薬として「エビリファイ」の販売を開始し、現在「エビリファイ錠3mg」、「エビリファイ錠6mg」、「エビリファイ錠12mg」、「エビリファイ散1%」、および「エビリファイ内用液0.1%」の5つの製剤を販売しています。【開発の経緯】
エビリファイ錠3mg・錠6mg・錠12mg、エビリファイ散1%、エビリファイ内用液0.1%の有効成分であるアリピプラゾールは1987年に大塚製薬により、キノリノンを骨格とする種々の誘導体のひとつとして合成された、新しいタイプの抗精神病薬です。
アリピプラゾールは既存の抗精神病薬とは異なり、ドパミンD2受容体部分アゴニスト作用を有することから、ドパミン作動性神経伝達が過剰活動状態の場合には、ドパミンD2受容体のアンタゴニストとして作用し、ドパミン作動性神経伝達が低下している場合には、ドパミンD2受容体のアゴニストとして作用することが基礎試験で確認されています。このような薬理学的特性を有するため、アリピプラゾールはドパミン・システムスタビライザー（Dopamine System Stabilizer：DSS）と呼ばれています。
さらにアリピプラゾールはセロトニン5-HT1A受容体部分アゴニスト作用及びセロトニン5-HT2A受容体アンタゴニスト作用を併せ持っており、これらの薬理学的な性質から、アリピプラゾールは統合失調症に対する有効性を示すことや、錐体外路系の副作用が少ない、プロラクチン値が上昇しない等の特性を持つものと推測されました。
わが国では臨床試験を1990年11月より開始し統合失調症に対する有用性が確認され、2006年1月にエビリファイ錠3mg・錠6mg・エビリファイ散1％の製造販売承認を取得しました。その後、服薬コンプライアンスの向上を目指し、エビリファイ錠12mgの製造販売承認を2007年4月に取得し、続いて、エビリファイ錠3mgと生物学的同等性が確認されたエビリファイ内用液0.1％の製造販売承認を2009年1月に取得しました。
外国においてはアメリカ、メキシコ、EU、オーストラリア、韓国を含め70カ国以上で承認されています。(2009年2月現在) from エビリファイ錠・散・内用液添付文書 - インタビューフォーム【特許】
大塚製薬が勝訴した米国ABILIFY特許侵害訴訟第一審判決に対する控訴について[2010.12.16] - 2010年11月15日付でニュージャージー州連邦地方裁判所の第一審判決で大塚側が勝訴しましたが、かかる判決に対して、同訴訟の被告数社から、米国連邦巡回控訴裁判所に控訴が提起されました。控訴を提起したのは、Teva Pharmaceuticals USA, Inc.他4社です。OPC-34712 経口[大塚製薬] 大うつ病補助療法
(ドパミンパーシャルアゴニスト)第Ⅱ相(米) 自社開発：自社品 統合失調症
(ドパミンパーシャルアゴニスト)第Ⅱ相（米欧） SM-13496（ルラシドン塩酸塩lurasidone） 錠剤;米商品名LATUDA®/ラツーダ[大日本住友] 統合失調症 第Ⅲ相 米国発売2011.2.4
FDA承認2010.10.28
FDA申請受理2010.3.11
FDA申請2009.12.30
第Ⅲ相（欧州等）自社開発品； 日本・韓国・台湾での共同治験; 欧米等で双極性障害で第Ⅲ相実施中 ；米メルク社提携解消06.12
英国を除くEU 加盟国26 カ国およびスイス、ノルウェー、トルコ、ロシアを対象国としで武田薬品に独占的販売契約を締結[2011.3.30]【適応追加】双極性障害 第Ⅲ相（欧米等） 【メモ】強力なドーパミン-2受容体拮抗作用、セロトニン-2、-7、-1A受容体拮抗作用を有しており、統合失調症に対して持続的な効果を示し、副作用面では、錐体外路系副作用や心臓系に対する作用や体重増加の副作用が少なく、優れた安全性を有すると期待される。 米国サンフランシスコで開催中の第162 回アメリカ精神医学会年次総会（2009年5 月16 日―21 日）で発表された、統合失調症治療におけるルラシドンの有効性と安全性を評価するPEARL (Program to Evaluate the Antipsychotic Response to Lurasidone) と名づけられた第Ⅲ相試験(全世界規模2,000人以上の患者参加)の最初の試験（PEARL 1 試験）において、良好な結果を得た。 急性期の統合失調症患者を対象とした6 週間投与のプラセボ対照二重盲検比較試験である本試験において、ルラシドン80mg/日投与群は、有意な差を持ってプラセボ投与群より高い有効性を示した。また、ルラシドン投与群はプラセボ投与群より低い脱落率であり、高い忍容性を示した。 from [2009.5.21記事]
大日本住友製薬株式会社は、グローバルで自社開発中の統合失調症治療剤「ルラシドン」の2 本目の第Ⅲ相試験（PEARL 2 試験）において、良好な結果を得た。
本試験は急性期の統合失調症患者を対象とした6 週間投与のプラセボ対照二重盲検比較試験であり、ルラシドン40mg/日および120mg/日の両投与群は、主要評価項目および主な副次評価項目において、プラセボ投与群に比べ有意に高い有効性を示した。また、ルラシドン投与群はプラセボ投与群と同程度の中止脱落率であり、良好な忍容性を示し、体重や脂質への影響もプラセボ投与群と同程度であった。
PEARL 2 試験の結果について、多田代表取締役社長は次のように述べている。「今回のPEARL 2 試験のデータにより、当社はルラシドンが統合失調症における重要な治療薬となると強く確信しており、この結果に大変喜んでいます。当社は、米国FDA への新薬承認申請（NDA）を2010 年初めに行う予定です。」 from [記事2009.8.26]グローバル第Ⅲ相試験であるPEARL 1 試験、PEARL 2 試験（Program to Evaluate the Antipsychotic Response to Lurasidone）を含む4 本の入院患者を対象とした6 週間投与プラセボ対照比較試験において、ルラシドンは1 日1 回投与で、統合失調症の症状に対して改善効果を示しました。臨床試験では、ルラシドンは総じて良好な忍容性を示し、体重や脂質への影響も限定的でした。更に、運動障害パラメーター、プロラクチンレベルの異常も概して軽微でした。
大日本住友製薬アメリカのAntony Loebel（アントニー･ローベル）臨床開発担当副社長は次のように述べています。「ルラシドンは、統合失調症の症状に治療効果を示し、かつ、体重増加や代謝異常といった副作用の少ない薬剤であると考えており、アンメットニーズの残る統合失調症に対する1 日1 回投与の新しい治療薬として、医療関係者に貢献できると期待しています。」 from FDA申請2009.12.30Pan-Asia試験は、統合失調症患者を対象とした6週間投与のプラセボ対照二重盲検比較試験であり、日本・韓国・台湾の3カ国で実施されました（プラセボ群：129名、ルラシドン40mg/日群：125名、80mg/日群：129名、参照薬群：64名）。本試験では、PANSS合計スコア変化量を主要評価項目、CGI-S変化量を副次評価項目として、ルラシドンの有効性について検討しました。 その結果、主要評価項目では、ルラシドン40mg/日及び80mg/日のPANSS合計スコアは投与後に有意に低下したものの、6週間投与において、プラセボに対する優越性は検証できず、試験として成立しませんでした。プラセボ効果が予想より強く現れたことが主な原因と考えています。 一方、安全性については、これまでにルラシドンを投与された2,500人を超える患者さんが関わった40種類以上の臨床試験により確認されていますが、本試験におけるルラシドン40mg/日及び80mg/日の主な有害事象はこれらの海外での臨床試験結果と同様のものでした。 from 非定型抗精神病薬ルラシドンの統合失調症を対象にしたPan-Asia 試験の結果について[2011.5.11]
統合失調症治療剤「LATUDA(ルラシドン塩酸塩)」の長期安全性第Ⅲ相試験完了について[2011.1.25]～長期安全性試験において、LATUDA®の1日1回投与は、良好な忍容性を示し、これまでの安全性および忍容性の評価と一致する結果が得られました。
MP-214（カリプラジン）[田辺三菱製薬] D3/D2拮抗剤(統合失調症) 第Ⅱ相 オリジン:ゲデオンリヒター(ハンガリー)
(RGH-188)MT-210 [田辺三菱製薬] 統合失調症(セロトニン2A/シグマ2拮抗剤) 第2相(欧州) 導出先：インデックス/シレナイック（仏) R1678 経口[中外製薬] 統合失調症
(GLYT1阻害剤)第Ⅲ相 導入/ロシュ 多国籍協同治験 ジプレキサ（オランザピン olanzapine）/LY170053 筋注製剤[日本イーライリリー] 【剤型追加】 統合失調症 申請2011.10.5 米欧発売 自社開発、自社品 【メモ】日本イーライリリー株式会社は、2011年10月5日、統合失調症の急性期治療のための非経口的薬物療法の選択肢として、オランザピン速効型筋注製剤の承認申請を行いました。 統合失調症の急性期には、リスクが高い危険な行動につながるような過度の興奮、焦躁、激越などの精神症状を速やかに鎮静させるために、経口投与が難しい際には注射剤が使用される場合があります。統合失調症治療ガイドライン*1 によると、急性期治療の薬物治療において、定型抗精神病薬より錐体外路障害が少ない非定型抗精神病薬が第一選択薬とされています。しかしながら、現在、急性期治療に対する非定型抗精神病薬の注射剤は承認されていません。
*1 統合失調症治療ガイドライン（第2版）、p.60-76, 2008オランザピン、製品名ジプレキサ（Zyprexa）は非定型抗精神病薬と呼ばれる統合失調症治療薬であり、1996年に米国で発売され、日本では2001年6月にジプレキサ錠（フィルムコート錠）の販売を開始し、現在、ジプレキサ細粒、ジプレキサザイディス錠（口腔内崩壊錠）といった剤型もそろえています。オランザピン筋注は、非経口的治療が必要となる統合失調症の急性期治療薬として開発され、2011年現在で、世界約83カ国または地域で承認されています。
ジプレキサ（オランザピン olanzapine）/LY170053 錠剤[日本イーライリリー] 【効能追加】 双極性障害の躁状態 承認2010.10.27
申請2009.8.5米欧発売 自社開発、自社品 【効能追加】 双極性障害のうつ状態 申請2011.3.3 第Ⅲ相（アジア） 自社開発、自社品 【メモ】オランザピン、製品名ジプレキサ（Zyprexa）は非定型抗精神病薬と呼ばれる統合失調症治療薬であり、1996年1月に米国で発売され、以来世界各国で販売されています。日本では2001年4月に発売となりました。双極性障害治療薬としてもすでに諸外国で承認されており、2009年7月時点の双極性障害の承認国は98ヶ国です。
製造販売承認年月日 薬価基準収載年月日 発売年月日 ジプレキサ錠2.5mg,5mg,10mg 2000年12月22日 2001年6月1日 2001年6月4日 ジプレキサ細粒1％ 2001年11月29日 2002年6月14日 2002年5月17日 ジプレキサザイディス錠5mg,10mg 2005年3月22日 2005年6月10日 2005年7月1日 極性障害の治療は薬物治療が中心になります。これまで気分安定薬、定型抗精神病薬などで治療されてきましたが、最近、諸外国ではオランザピンなどの非定型抗精神病薬が双極性障害に対して承認され、すでに治療で使用されています。気分安定薬のリチウムは血中濃度測定が必要になるなどの問題点があり、定型抗精神病薬では錐体外路系の副作用の発現が問題ですが、非定型抗精神病薬では錐体外路系の副作用の発現は少なく、非定型抗精神病薬は定型抗精神病薬に替わる薬剤として「American Psychiatric Association Practice Guidelines（APA 2006）」（米国）や「National institute for clinical excel-lence（NICE 2006）」(英)などのいくつかの海外の治療ガイドラインで推奨されています。日本では、今のところ第二世代抗精神病薬の双極性障害に対する適応が認められておらず、薬物選択の幅が比較的狭い状況です。
ジプレキサ錠は、イーライリリーアンドカンパニー英国リサーチセンターにおいて1982年に創製されたチエノベンゾジアゼピン系の非定型抗精神病薬オランザピンを含有する製剤である。本剤はSDA（serotonin-dopamine antagonist）と称される薬物群が特徴としている5-HT2A/D2受容体親和性比が高いという点を満たしているだけではなく、その他複数の受容体に対しても比較的高い親和性を有している。本剤の開発は、このような多数の神経物質受容体に対する作用を介して統合失調症の様々な症状（陽性症状のみならず、陰性症状、認知障害、不安症状、うつ症状など）に対する薬効が発現し（多元作用型：multi-acting）、また多くの受容体に対する作用が脳内作用部位への選択性につながる（受容体標的化：receptor-targeting）という概念の元に進められた。本邦では1991年に第Ⅰ相試験、1992年から第Ⅱ相試験、1996年から第Ⅲ相試験が実施され、これらの臨床試験において統合失調症（※精神分裂病）に対する有用性が確認され、2000年12月に承認された。さらに、ジプレキサ細粒1％を、患者の病態に応じた投与量の微調節を容易にし、また、薬の増量や変更に敏感な患者に対し錠剤の代わりに処方することができるなど、錠剤を選り好みする患者や錠剤に対する拒薬傾向のある患者のコンプライアンスを改善するための薬剤として開発し、2001年11月に承認された。その後、ジプレキサザイディス錠を、舌の上で速やかに崩壊し、水なしでも服用が可能であり、医療従事者にとって投与し易く、患者にとっても服用、嚥下が容易であるなど、服薬コンプライアンスの改善が期待できる薬剤として開発し、2005年3月に承認された。
※「精神分裂病」から「統合失調症」への呼称変更に関して 2004年2月承認事項（効能・効果）の変更が承認された。 インタビューフォーム★統合失調症患者さん710名とご家族689名を対象とした実態調査[2010.8.4]
LY2140023（一般名：未定）錠剤[日本イーライリリー] 統合失調症 第Ⅱ相 第Ⅲ相
(米欧)自社開発、自社品 AM-831 経口[Meiji Seika ファルマ株式会社] 統合失調症 第Ｉ/Ⅱ相 導入元：ACADIA Pharmaceuticals ジプラシドン [Meiji Seika ファルマ株式会社] 統合失調症 開発準備 ラクオリア創薬から導入to[2011.3.14] 【メモ】明治製菓株式会社とラクオリア創薬株式会社（本社：愛知県知多郡、代表取締役社長：長久 厚、以下「ラクオリア創薬」）は、本日、第二世代（非定型）統合失調症治療薬ジプラシドン（一般名）に関するライセンス契約を締結しましたのでお知らせします。これにより、明治製菓は、ラクオリア創薬よりジプラシドンに関する日本における独占的な開発権および販売権の許諾を受け、その対価として契約締結時一時金および開発段階等に応じたマイルストーンならびに上市後には売上高に対する一定料率のロイヤリティーをラクオリア創薬に支払います。なお、ラクオリア創薬は、日本で本剤を商業化する権利を米国ファイザー社（以下「ファイザー」）から譲渡されております。 ｢インヴェガ®錠｣（INVEGA® Tablets, 一般名: パリペリドン/Paliperidone palmitate）JNS007ER (パリペリドン徐放錠)[ヤンセン] 統合失調症 発売2011.1.17
承認2010.10.27発売 (欧米) 新有効成分 【メモ】 ｢インヴェガ®錠｣の有効成分であるパリペリドンは、ヤンセンファーマスーティカN.V.社（本社：ベルギー）によって創成されました。本剤は強力な抗ドパミン作用により統合失調症の陽性症状（幻覚、妄想など）に優れた効果を示すとともに、抗セロトニン作用により統合失調症の陰性症状（感情的引きこもり、情動鈍麻など）にも効果を有することが確認されています。 本剤は抗精神病薬では初となる浸透圧を利用した薬物放出制御システム（OROS®）を用いた徐放性経口製剤であり、本剤を1日1回、朝食後に服用することで、24時間にわたりパリペリドンを持続的に放出し、定常状態での血中薬物濃度の日内変動幅を抑えます。
本剤は米国で2006年12月に統合失調症の急性期治療に対する適応が承認されて以来、 2010年1月現在、欧州他92の国と地域で承認されています。本邦においては2004年3月より臨床試験を実施し、統合失調症に対する有効性及び安全性が確認され、2010年10月に製造販売承認を取得しました。
●リスト除外品目～承認 「ロナセン(R)錠 2mg/4mg、ロナセン(R)散 2％」（一般名：ブロナンセリン/blonanserin） LONASEN/AD-5243 錠剤・散剤[大日本住友] 統合失調症 発売2008.4.22
承認2008.1.25第Ⅱ相中止(欧州、米国) 自社開発品
吉富薬品と共販;
;2001年5月、Almirall社に日本、韓国、台湾、中国を除く全世界の開発権をライセンスする契約を締結したが解消「クロザリル(R)錠25mg/100mg」（一般名：クロザピン）LEX123[ノバルティス] 治療抵抗性統合失調症 発売2009.7.29
承認2009.4.22世界97カ国で承認 【メモ】「クロザリル」は、日本で初めて「治療抵抗性統合失調症」の適応症を認められた抗精神病薬です。本剤は、2種類以上の抗精神病薬を十分な量、十分な期間投与されたにも関わらず、十分な効果が得られない患者さんに対する治療薬として、すでに世界97カ国で承認されています。なお、日本においては統合失調症の入院患者さんのうち9％の患者さんが、本剤の適応となる治療抵抗性であると考えられます1）。 クロザリルは、1969年にオーストリアで最初に抗精神病薬として承認を取得した後に、1975年フィンランドで、発売後6カ月間で8名の死亡を含む16名の無顆粒球症の発現が報告されたため、各国で販売中止や開発中止の措置がとられ、日本での開発も中止されました。しかし、その後、本剤は、既存の抗精神病薬で効果がない患者さんに対して有効性があることが示され、治療抵抗性の統合失調症に対し、血液検査を義務付けて使用されています。さらに、アメリカ、イギリスなどでは、血液検査の確実な実施と処方の判断を支援する「クロザリル患者モニタリングサービス」（Clozaril Patient Monitoring Service、以下CPMS、アメリカでの呼称はClozaril National Registry ）を導入しています。クロザリルは、このような厳しい安全管理のもと、1975年に発売されて以来、世界で380万患者・年＊の患者さんに使われています。
「リスパダール コンスタ(R)筋注用」（一般名：リスペリドン持効性懸濁注射液)（RISPERDAL®CONSTA®）[ヤンセン] 【新投与経路】統合失調症 発売2009.6.23
承認2009.4.22
申請2006.12発売（欧米） 【メモ】「リスパダール・コンスタ」は、海外では2002年にドイツ、英国、2003年には米国で統合失調症を適応として承認され、2008年12月までに世界90以上の国と地域で承認されている。 [特徴]1.非定型抗精神病薬で世界初の持効性注射剤。 2.リスペリドンを、生体内分解性ポリマーを用いてマイクロスフェア（極小の球状製剤）とし、２週間に１回でん部筋肉内投与することで血漿中薬物濃度を持続させることが可能。
持効性注射剤である本剤の登場により、「リスパダール」は既に販売されている錠剤、細粒剤、内用液、口腔内崩壊錠を合わせた豊富な製品ラインナップを形成することとなる。「リスパダール(R)ＯＤ錠」リスペリドン口腔内崩壊錠[ヤンセン] (剤形追加)統合失調症 承認2007.3.15 ー 剤型追加;[既]錠剤/細粒剤（1996年発売）、内用液剤（2002年〃） リスペリドン
（リスパダール内用液）[ヤンセン]抗精神病薬
（精神分裂病→統合失調症）承認2002.3.28 剤型追加;発売2002.7.29 ●リスト除外品目～開発中止など ASP2314/ACR-16 経口[アステラス] 統合失調症
(ドパミン スタビライザー)第I相中止 Neurosearch A/S（本社：デンマーク） 【メモ】アステラス製薬株式会社（本社：東京、社長：野木森 雅郁、以下「アステラス製薬」）は、このたび、当社がNeurosearch A/S（本社：デンマーク）の子会社であるNeurosearch Sweden AB（以下「Neurosearch社」）から導入し、第I相試験を実施していた抗精神病薬「ASP2314/ACR-16（開発コード）」について、同社との契約を解消しましたので、お知らせします。 ASP2314/ACR-16は、Neurosearch社が創製したドパミン スタビライザーと呼ばれる新規なクラスに属する抗精神病薬です。アステラス製薬は、2005年に旧Carlsson Research AB社（現Neurosearch社）からハンチントン病を除く全ての適応症について、全世界における独占的開発・製造・販売権を取得し、統合失調症を目標適応症として臨床開発を行ってまいりましたが、統合失調症に対する開発戦略上の観点から、本剤の開発を継続しないことを決定いたしました。これに伴い、当社がNeurosearch社との間で締結していた全世界における独占的開発・製造・販売権に関する契約を解消し、全ての権利を同社に返還いたしました。 from 抗精神病薬「ASP2314/ACR-16」の契約解消[2009.3.3] FK949（フマル酸クエチアピン）経口[アステラス] 【適応拡大】認知症における精神症状及び行動障害（既適応：統合失調症） 第Ⅱ相中止 アストラゼネカ社;2006.3期末開発中止(国内P2試験結果) リスペリドン（リスパダール錠）[ヤンセン] 【効能追加】抗精神病薬
（双極性障害の躁状態）第Ⅲ相準備中 ;2003中止 リスペリドン（リスパダール錠）[ヤンセン] 抗精神病薬
（アルツハイマー型痴呆
に伴う幻覚妄想）第Ⅲ相 第Ⅲ相(米) '05年3Q申請予定;2003中止;[既]統合失調症 海外は、米製薬協RhPMA: New Medicines in Development - Schizophrenia参照。iloperidone[Novartis] P3/ SL 91.0177[Sanofi-Synthelabo] P3 /SR141716[Sanofi-Synthelabo] P2 /など
New Medicines in Development for Mental Illness 2006[2006.5.16]
- Schizophrenia strikes some 2.4 million American adults, or about 1.1 percent of the U.S. population age 18 and older, in a given year, affecting men and women with equal frequency. The disorder first appears in men in their late teens or early 20s, while women are generally affected in their 20s or early 30s. Schizophrenia is rare in children under 12, but it occurs in about three out of every 1,000 adolescents.
The total cost (direct and indirect costs) of treating mental illnesses in the United States is $205 billion a year, according to the National Institute of Mental Health. New medicines today in the research and development pipeline offer hope of reducing the human and economic costs of mental illnesses. They include: 44 for depression, which affects nearly 21 million Americans; 15 for addictive disorders, including dependence on alcohol, tobacco or illicit drugs; 39 medicines for anxiety disorders, which affect more than 40 million adults ages 18 and older; 57 for dementias, including Alzheimer’s disease, which affects about 4.5 million Americans; and 28 for schizophrenia, which strikes some 2.4 million American adults each year. Other potential medicines target attention deficit/hyperactivity disorder, autism, eating disorders, premenstrual disorders and sleep disorders.
【解説資料】
1960年頃からはじまった脳内での生化学的神経伝達メカニズムの研究から、抗精神病薬は脳内神経伝達物質ドーパミンの情報伝達を抑制するということが判明。抗精神病薬はドーパミンの受容体(特にD2)を占拠してしまい、ドーパミンが受容体に結合するのを阻止する。
現在使われる精神疾患治療薬は、神経伝達物質ドーパミンに作用する薬（従来型抗精神病薬）と，第二世代として登場した抗ドーパミンおよび抗セロトニン作用を備えた薬（非定型精神病薬）。 しかし従来型は統合失調症の３つの症状のうち「陽性症状（妄想，幻覚など）」にしか効き目がなく，「陰性症状（自閉，感情の平板化など）」と「認知症状（思考の論理性を欠き，意味のない言葉を発するなど）」を抑える効果は期待できない。
欧米でクロルプロマジン、ハロペリドールといった強力な薬剤が表舞台から消えたのは、人間性を喪失させるという点で非人道的であるという理由もある。 非定型抗精神病薬の登場は、入院外来を問わず統合失調症治療に大きな変化をもたらした。 外来通院では少量の服用で再燃が予防され，服薬のコンプライアンスも上昇し、社会復帰を容易にしたという点で画期的。 ところが日本では大きく事情が異なる。 長期入院患者の場合、これまでの多剤高用量使用の副作用のダメージが大きく，あるいは，暴力など行動障害を伴う患者への対応が不十分で、特に社会復帰を目指す場合に、非定型抗精神病薬では鎮静的な効果が期待できない等問題が多い。 そのため入院患者への新規抗精神病薬の使用は５０％程度という。
最近注目されているのが，グルタミン酸の作用に着目した新薬。グルタミン酸も脳内でドーパミンと似たような作用を示す神経伝達物質だが，ドーパミンよりも広い領域で働くことがわかってきた。しかも，グルタミン酸のNMDA受容体にはニューロン間の結合を強化して神経シグナルを増幅させる役割がある。こうした機能が阻害された状態は，統合失調症で生じる認知症状や陰性症状とも結びつく。
米国ではグルタミン酸の受容体をターゲットにした複数の薬がすでに臨床試験の段階に入っている。
精神医学電子テキスト［北里大学］ HomePage of Yuji FUCHIGAMI 渕上 裕治のホームページ 脳科学から見た統合失調症 Internet Mental Health ---向精神薬辞典がある 精神保健及び精神障害者福祉に関する法律と関連資料 障害者部会精神障害分会[2002.1.28-2002.12.19完]～報告書「今後の精神保健医療福祉施策について」 精神障害者社会復帰サービスニーズ等調査検討会[2003.11.11]～報告書 精神病床等に関する検討会[2003.9.9-2004.8.6完] 心の健康問題の正しい理解のための普及啓発検討会[2003.10.8-2004.3完] - 神疾患及び精神障害者に対する正しい理解の促進を図ることを目的 子どもの心の診療に携わる専門の医師の養成に関する検討会 ●専門誌 Schizophrenia Frontier[季刊] by メディカルレビュー社 月刊 脳の科学[月刊] by 星和書店 月刊 精神科治療学[月刊] by 星和書店 月刊 臨床精神薬理[月刊] by 星和書店 【疫学資料】 ●「精神疾患の将来動向」(ヒューマンサイエンス振興財団; 01.4)によると専門家の多く が、治療薬の研究開発の中で、分子、遺伝子レベルでの脳の高次機能や、心と脳の統合機 能の解明が最も重要な課題としている一方で、解明までに十一年以上かかると予測。 平成14年患者調査の概況[03.12.15] ---精神分裂病，分裂病型障害及び妄想性障害(Ｆ20－Ｆ29) 2005年度75.2万人(2002年度73.4万人、1999年度66.6万人)。医療施設動態調査(平成１５年３月末概数)[03.5.30] ---精神病院数1,070(病院総数9,177)。 精神病床数 355,131 (全病床数1,834,813) 病院報告(平成15年3月分概数)[03.5.30] ---[在院患者数]:精神病床 331,049 一般病床1,410,823 [平均在院日数] 精神病床344.3日、一般36.6日 ●WHO -Mental Health 統合失調症2500万人、うつ病 1億5400万人、痴呆症2400万人、てんかん5000万人。 アルコール障害9100万人、薬物乱用障害1500万人。 ★WHO Factsheet:Mental health problems: the undefined and hidden burden[N-218,November 2001] ★WHO Factsheet:Mental health: strengthening mental health promotion[N-220,November 2001] ★WHO HealthTopics: Schizophrenia - 統合失調症2400万人。 50%が未治療で、その90%は開発途上国。 ★Prevalence, Severity, and Unmet Need for Treatment of Mental Disorders in the World Health Organization
疾病分類名 (単位：千人) 1999年度 2002年度 2005年度 2008年度 ●精神分裂病,分裂病型障害及び妄想性障害(Ｆ20－Ｆ29) (736) (752) (794) Ｆ20 精神分裂病 (631) (673) (702) F200 妄想型分裂病 5 3 3 F201 破瓜型分裂病 7 4 2 F202 緊張型分裂病 2 3 1 F203 型分類困難な分裂病 3 0 0 F204 分裂病後抑うつ 1 0 0 F205 残遺分裂病 2 1 0 F206 単純型分裂病 2 0 0 F208 その他の分裂病 2 4 4 F209 精神分裂病，詳細不明 607 658 692 Ｆ21 分裂病型障害 (2) (0) (2) F21 分裂病型障害 2 0 2 Ｆ22 持続性妄想性障害 (12) (18) (18) F220 妄想性障害 7 13 14 F228 その他の持続性妄想性障害 0 0 0 F229 持続性妄想性障害，詳細不明 5 5 4 Ｆ23 急性一過性精神病性障害 (55) (41) (31) F230 分裂病症状を伴わない急性多形性精神病性障害 - - - F231 分裂病症状を伴う急性多形性精神病性障害 - - - F232 急性分裂病様精神病性障害 1 0 0 F233 その他の妄想を主とする急性精神病性障害 1 2 0 F238 その他の急性一過性精神病性障害 0 0 0 F239 急性一過性精神病性障害，詳細不明 53 39 31 Ｆ24 感応性妄想性障害 (0) (0) (0) F24 感応性妄想性障害 0 0 0 Ｆ25 分裂感情障害 (1) (0) (11) F250 分裂感情障害，躁病型 - 0 0 F251 分裂感情障害，うつ病型 - - - F252 分裂感情障害，混合型 0 0 0 F258 その他の分裂感情障害 - - - F259 分裂感情障害，詳細不明 1 0 11 Ｆ28 その他の非器質性精神病性障害 (30) (20) (22) F28 その他の非器質性精神病性障害 30 20 22 Ｆ29 詳細不明の非器質性精神病 (5) (5) (8) F29 詳細不明の非器質性精神病 5 5 8 ●気分[感情]障害(Ｆ30－Ｆ39) (712) (923) (1,041) Ｆ30 躁病エピソード (5) (4) (5) F300 軽躁病 0 0 0 F301 精神病症状を伴わない躁病 - - - F302 精神病症状を伴う躁病 - - - F308 その他の躁病エピソード 0 0 1 F309 躁病エピソード，詳細不明 5 4 4 Ｆ31 双極性感情障害<躁うつ病> (78) (89) (117) F310 双極性感情障害，現在軽躁病エピソード - - - F311 双極性感情障害，現在精神病症状を伴わない躁病エピソード 0 0 0 F312 双極性感情障害，現在精神病症状を伴う躁病エピソード - - - F313 双極性感情障害，現在軽症または中等症のうつ病エピソード - - - F314 双極性感情障害，現在精神病症状を伴わない重症うつ病エピソ - - - F315 双極性感情障害，現在精神病症状を伴う重症うつ病エピソード - - - F316 双極性感情障害，現在混合性エピソード - - - F317 双極性感情障害，現在寛解中のもの - - 0 F318 その他の双極性感情障害 0 0 1 F319 双極性感情障害，詳細不明 78 89 116 Ｆ32 うつ病エピソード (441) (628) (700) F320 軽症うつ病エピソード 4 6 2 F321 中等症うつ病エピソード 1 25 2 F322 精神病症状を伴わない重症うつ病エピソード 1 0 0 F323 精神病症状を伴う重症うつ病エピソード - - - F328 その他のうつ病エピソード 10 11 7 F329 うつ病エピソード，詳細不明 425 586 689 Ｆ33 反復性うつ病性障害 (3) (3) (4) F330 反復性うつ病性障害，現在軽症エピソード - - - F331 反復性うつ病性障害，現在中等症エピソード - - - F332 反復性うつ病性障害，現在精神病症状を伴わない重症エピソー 1 - 0 F333 反復性うつ病性障害，現在精神病症状を伴う重症エピソード - - - F334 反復性うつ病性障害，現在寛解中のもの - - - F338 その他の反復性うつ病性障害 - - - F339 反復性うつ病性障害，詳細不明 2 3 4 Ｆ34 持続性気分[感情]障害 (170) (177) (148) F340 気分循環症 0 0 0 F341 気分変調症 168 175 146 F348 その他の持続性気分［感情］障害 - - - F349 持続性気分［感情］障害，詳細不明 2 2 2 Ｆ38 その他の気分[感情]障害 (12) (17) (52) F380 その他の単発性気分［感情］障害 - - - F381 その他の反復性気分［感情］障害 - - - F388 その他の明示された気分［感情］障害 12 17 52 Ｆ39 詳細不明の気分[感情]障害 (3) (5) (15) F39 詳細不明の気分［感情］障害 3 5 15
World Mental Health Surveys[全文公開] JAMA. 2004;291:2581-2590 by The WHO World Mental Health Survey Consortium 【臨床ガイドライン】 米国精神医学会治療ガイドライン クイックリファレンス[医学書院] （2006年05月発行）監訳：佐藤 光源 定価 3990円（本体3800円+税5%） 米国精神医学会治療ガイドライン コンペンディアム[医学書院] （2006年01月発行）監訳：佐藤 光源／樋口 輝彦／井上 新平 定価 15750円（本体15000円+税5%） ●統合失調症治療ガイドライン[医学書院] 監修：精神医学講座担当者会議 編集：佐藤 光源／井上 新平 定価4935円(本体4700円+税5%) ISBN978-4-260-11890-3（2003年12月発行） ●American Psychiatric Association Clinical Resources: Practice Guidelines ★PRACTICE GUIDELINE FOR THE Treatment of Patients With Schizophrenia 2nd editon (Revised Apr 2004;pdf,184p) - V. REVIEW AND SYNTHESIS OF AVAILABLE EVIDENCEに各薬剤に関する評価が詳細に述べられている。 特に副作用を詳述。第二世代薬はextrapyramidal side effectsについて大半がlow-risk,一部low to moderate riskと評価。 ●[NICE]Clinical guideline :Schizophrenia[24 January 2006,pdf,264p] The oral atypical antipsychotic drugs (amisulpride, olanzapine, quetiapine, risperidone and zotepine) should be considered as treatment options for individuals currently receiving typical antipsychotic drugs who, despite adequate symptom control, are experiencing unacceptable side-effects, and for those in relapse who have previously experienced unsatisfactory management or unacceptable side-effects with typical antipsychotic drugs. The decision as to what constitutes unacceptable side-effects should be taken following discussion between the patient and the clinician responsible for treatment. (NICE 2002) ※tardive dyskinesia:副作用の一つとしてのみ言及。 【総説・文献】 国立精神・神経センター - 平成16年度 精神・神経疾患研究委託費研究報告 - 統合失調症は、「グルタミン酸／NMDA受容体機能低下仮説」に基づいた検討を実施 Clinical Antipsychotic Trials of Intervention Effectiveness (CATIE) - NIMHは統合失調症治療薬の選択に関する研究を実施、2006.12発表。 perphenazineを安価で非定型薬と同程度の効果・安全性を持つ薬剤として推奨。 Am J Psychiatry. 2006 Dec;163(12):2080-9.で発表。 Effectiveness of Atypical Antipsychotic Drugs in Patients with Alzheimer's Disease Lon S. Schneider, M.D., for the CATIE-AD Study Group N Engl J Med 355(15):1525-1538,October 12, 2006 近年非定型統合失調症治療薬がアルツハイマー病患者の精神症状、攻撃性、興奮状態に 使用されることが多く、その利点と安全性が懸念される。 ４２施設421症例のRCTで、効果は26-32%に認めたものの、副作用が利点を相殺するとの結論。 CiNii - IMPACT OF LEGISLATIVE CHANGES ON PATTERNS OF ANTIPSYCHOTIC PRESCRIBING AND SELF-POISONING IN SCOTLAND: 2000-06 - POON H; J toxicol sci 32(1)1-7(20070216) 抗精神病薬の過量投与による心臓毒性の問題 Atypical Antipsychotic Drugs Information[FDA] Current therapy issues and unmet clinical needs in the treatment of schizophrenia: a review of the new generation antipsychotics Int Clin Psychopharmacol. 2005 Jul;20(4):183-98 by Lublin H Effectiveness of antipsychotic drugs in first-episode schizophrenia and
schizophreniform disorder: an open randomised clinical trial Rene S Kahn: The Lancet 371(9618)1085-1097,29 Mar 2008 14ヵ国50施設498例。第2世代（非定型薬、atypical）をハロペリドールと比較。 １年以内の投与中止率はハロペリドールが61%、amisulpride 31%, olanzapine 29%, quetiapine 49%, ziprasidone 38% 非定型薬もいろいろ問題がある。 【ニュース・トピックス】 New antipsychotic drugs carry risks for children[USA Today 2006.5.2] - USA Today調査によると、FDA副作用DBから非定型抗精神病薬による小児死亡例45人 (2000-2004年)が発見。 USA Today調査はいくつかの問題を指摘。 dystonia, Tremors, weight gain and sedation. tardive dyskinesia (TD) 更に小児に対する処方の増加も問題視。 SAPHRIS(R)（asenapine）の成人統合失調症および精神症状の有無を問わない成人
双極I型障害患に伴う躁病または混合エピソードの急性期治療に対する承認をFDAより取得[2009.8.28] 【リソース・オンライン雑誌】
●Medscape Resource Center -Management of Serious Mental Illness -Schizophrenia -Depression -Bipolar Disorder ●Google Directory: Mental Health ●NARSAD Newsletter|NARSAD ---精神疾患関連の各種総説論文。 新薬開発レビュー有り。
●Mental Health Net - Professional Associations and Organizations ---精神神経疾患関連団体リンク集。 膨大な数の解説・ランク付きリンク（ローカルな学会・団体も多く含む。 印刷時52p）
●World Federation for Mental Health: Links
●NMHA Jumplistリンク集
●MedWebPlus.Com - Health Science Information Index オンライン雑誌集|Psychiatry|Psychopharmacology
●MEDLINEplus: Mental Health |MEDLINEplus: Schizophrenia【主要サイト】
●WHO: MENTAL HEALTH AND BRAIN DISORDERS
●ICD-10 Chapter V Home Page★ICD-10第５章精神疾患
●National Institute of Mental Health (NIMH)|General Public and Patients Publications List and Order Form 出版カタログ［各疾患の患者教育用］(各冊フルテキストリンク) |Schizophrenia
●American Psychiatric Association---ファクトデータ、患者用パンフ等,ライブラリー、出版物
●APA Online [American Psychological Association]---★患者向けファクトシート（診療解説)★専門家向けファクトシート・診療ガイドライン
●American Academy of Child and Adolescent Psychiatry---診療ガイドラインなど
●The National Mental Health Association [NMHA]- Caring for your Mental Health★ファクトシート、患者用パンフ等|General Guidelines★NMHA向精神薬療法一般ガイドライン
●CNSネット～by ヤンセンファーマ
●メンタルヘルス・アイ by 精神障害者社会復帰促進センター ●統合失調症ネットワーク Schizophrenia Networking ●財団法人 全国精神障害者家族会連合会 本会は精神分裂病、そううつ病などの精神科疾患の患者さんの家族会の連合組織です。家族会は全国の都道府県に約1,600会あり12万人の会員を擁しています。 －平成19年4月17日に東京地方裁判所より破産手続きの開始決定を受け、事業の精算手続きを開始。 ●メンタルヘルス友の会 ●社団法人 日本精神科病院協会 ●社団法人 日本心身医学会 （JAPANESE SOCIETY OF PSYCHOSOMATIC MEDICINE） ●日本統合失調症学会
[1214]抗精神病薬と死亡率
[1214]●抗精神病薬と死亡率
【日本語版コメント】
[対象品目]Abilify (aripiprazole), Zyprexa (olanzapine), Seroquel (quetiapine), Risperdal (risperidone), Clozaril (clozapine) and Geodon (ziprasidone). Symbyax (olanzapine and fluoxetine HCl)
[FDAの措置]添付文書に死亡リスクの枠付き警告を付加。
FDAは本日(2005.4.11) “atypical antipsychotic drugs(非定型抗精神病薬)”と呼ばれる薬剤の未承認("Off-Label")使用に関する新しい安全性情報を医療関係者、患者に向け警告すべく"a public health advisory"を発行する。
これらの薬剤は統合失調症[schizophrenia]および躁病[mania]の治療の適応症で承認されている。しかし、痴呆[dementia]を伴う老年者の行動障害[behavioral disorders]を対象とするこれら薬剤の臨床試験によると、placebo (sugar pill) 対比で高率での死亡が発生している。[FDA公聴会]Atypical Antipsychotic Drugs Informationに詳細資料がある。日本では、DSU 医薬品安全対策情報の2005.8 No.141 で漸く対応。 →詳細は参考資料●MLリソース：精神疾患治療薬に纏めた。＜日本語版コメント要約＞
・FDAは、非定型（第二世代）抗精神病薬を投与した認知症患者における死亡率がプラセボ群を上回ったと発表した。
・FDAの勧告の対象となった薬剤のメーカーは、ラベルへの黒枠警告の追加を義務づけられる。
・認知症の行動障害に対する非定型抗精神病薬の使用は適応外であり、有効性を示すエビデンスも限られているが、多くの臨床医はこのような使用は有用だと認めている。
●[FDA公聴会]Atypical Antipsychotic Drugs Information FDAは本日(2005.4.11) “atypical antipsychotic drugs(非定型抗精神病薬)”と呼ばれる薬剤の未承認("Off-Label")使用に関する新しい安全性情報を医療関係者、患者に向け警告すべく"a public health advisory"を発行する。
これらの薬剤は統合失調症[schizophrenia]および躁病[mania]の治療の適応症で承認されている。しかし、痴呆[dementia]を伴う老年者の行動障害[behavioral disorders]を対象とするこれら薬剤の臨床試験によると、placebo (sugar pill) 対比で高率での死亡が発生している。Date created: April 11, 2005, updated April 21, 2005
Patient Information Sheets (4/21/2005)
Healthcare Professional Sheets
●関連記事 ●カナダ Health Canada ～同様の措置。 ただしrisperidoneは該当適応症は認可済み。 Subject: Increased Mortality Associated with the Use of Atypical Antipsychotic Drugs in Elderly Patients with Dementia[Health Canada,2005.6.22] Health Canada advises consumers about important safety information on atypical antipsychotic drugs and dementia[Health Canada,2005.6.15] ●ニュース FDA Warns of Excess Mortality to Elderly With Antipsychotics[Medpage Today,2005.4.12] Increased mortality among elderly patients with dementia using atypical antipsychotics[pdf,2005.7.13] - カナダ医師会 ANTIPSYCHOTIC USE IN ELDERLY PATIENTS WITH DEMENTIA PROMPTS NEW FDA WARNING - Neuropsychiatry Reviews 6(5)(June 2005) ●翻訳 行動障害の高齢者における抗精神病薬による死亡〔米FDA〕[pdf] - 医薬品安全性情報(海外規制情報)Vol.3No.8 2005/4/28 by 国立医薬品衛生研究所 認知症の高齢患者における非定型抗精神病薬の使用に関連する死亡率の上昇 〔カナダ Health Canada〕[pdf] - 医薬品安全性情報(海外規制情報)Vol.3No.13 2005/7/14 by 国立医薬品衛生研究所 ●厚生労働省・医薬品機構 DSU 医薬品安全対策情報 2005.8 No.141 品目一覧|本文 ●日本メーカーの対応 住友製薬 - 使用上の注意・添付文書改訂のお知らせ[ルーラン錠4/錠8][pdf,2005.7] -塩酸ペロスピロン ヤンセンファーマ：医療用医薬品 - [リスパダール]使用上の注意改訂のお知らせ[pdf,2005.7] - 海外情報：高齢の認知症(痴呆症)患者の行動障害に対する非定型抗精神病薬の使用について[pdf,2005.4]
●解説
■精神医学電子テキスト［北里大学］ from Kitasato Univ. Electronic Textbook: psy00000.html；[精神医学 三浦貞則 編 日本医事新報社（1991年11月5日）] 執筆者 1.序説 2.医学心理学 3.精神医学総論 第1章.症状学 Ⅰ.精神症状 Ⅱ.主要症候群、状態像 第2章.診断・検査 Ⅰ.診断の実際 Ⅱ.理化学的検査 Ⅲ.心理検査 Ⅳ.精神心理学的検査 Ⅴ.治療効果の評価・判定 第3章.治療 第4章.精神障害の分類 4.精神医学各論 第1章.身体因性精神障害 Ⅰ.初老期、老年期の精神障害 Ⅱ.器質性脳疾患に伴う精神障害 Ⅲ.身体疾患に伴う精神障害 Ⅳ.てんかん Ⅴ.睡眠・覚醒障害 Ⅵ.薬物依存 Ⅶ.アルコールによる精神障害 第2章.反応の異常 Ⅰ.神経症 Ⅱ.心身症 第3章.人格障害および性行動の異常 Ⅰ.人格障害 Ⅱ.性行動の異常 第4章.機能精神病 Ⅰ.精神分裂病 Ⅱ.躁うつ病 Ⅲ.非定型精神病 第5章.妄想状態 Ⅰ.類型 Ⅱ.妄想状態の治療 第6章.児童・青年期の精神障害 Ⅰ.概説 Ⅱ.児童の心身症・神経症的問題 Ⅲ.児童・思春期の精神病 Ⅳ.発達障害 5.社会との関連 第1章.精神科患者の処遇 Ⅰ.歴史的概説 Ⅱ.地域精神医学 Ⅲ.予防精神医学 Ⅳ.施設制度とその役割 Ⅴ.精神科医療チーム 第2章.精神科患者の処遇の法規 Ｉ.精神保健法 Ⅱ.他の関連法規 Ⅲ.精神科患者の人権 第3章.司法精神医学 第4章.社会と精神医学 Ⅰ.社会病理の諸問題 Ⅱ.精神障害の疫学 Ⅲ.比較文化精神学 Ⅳ.精神保健
■HomePage of Yuji FUCHIGAMI 渕上 裕治のホームページ Last Modified: 1998/12/30 Produced by DUCK (Yuji FUCHIGAMI) E-Mail: duck@os.rim.or.jp ◆ Contents 医療・生命科学ゼミ 脳科学ゼミ 医科学独習ノート 今までに発表した文章 他のページ ［略］ ●医科学独習ノート From Biochemistry to Psychiatry 1996年春以来、生化学から精神医学までの独学を続けています。 ◆ 精神医学・脳科学 精神医学のレジュメ類 精神分裂病と抗精神病薬、ドーパミン受容体（Part One） 精神分裂病と抗精神病薬、ドーパミン受容体（Part Two）NEW 精神医学 精神疾患とは 診察の技法 精神分裂病および他の精神病性障害 気分障害※英文 不安障害※英文 精神疾患の分類と診断の手引(DSM-IV)★ 精神疾患の治療[日本]★ 精神病院の現在[日本]脳・神経・発生［略］ ◆ 生化学・細胞生物学～医学全般 生化学・遺伝子［略］ 細胞生物学［略］ 免疫・薬理・病理［略］ 臨床医学・薬剤 感染症 神経・筋疾患 種々の疾患 薬剤情報
●データ
■米国治験薬：精神分裂症
RhPMA: New Medicines in Development - Schizophrenia; 2005.12.7現在 PsychosisおよびPsychotic Disordersでは、治験薬はない。
名称 適応 会社 段階 iloperidone Schizophrenia Novartis Pharmaceuticals Phase III ORG 24448/Cx619 Schizophrenia Organon Phase II Asenapine (ORG-5222) Schizophrenia &双極性障害 Organon Phase III Pfizerと提携解消2006.11 Risperdal Consta
/riperidome IM depotSchizophrenia Johnson & Johnson application submitted Seroquel
/quetiapine fumarate (granules)Schizophrenia AstraZeneca Phase III Seroquel
/quetiapine fumarate (sustained release)Schizophrenia AstraZeneca Phase III SL 91.0177 Schizophrenia Sanofi-Synthelabo Phase III SR141716
/cannabioid receptor (CB1) antagonistObesity
Schizophrenia
Smoking CessationSanofi-Synthelabo Phase III
/Phase II
/Phase IItalnetant (SB223412) Schizophrenia GlaxoSmithKline Phase II
■American Psychiatric Association ■Public Information: Let's Talk Facts pamphlet series [American Psychiatric Association]★患者用パンフ ★Coping with AIDS and HIV available in PDF format ★Alzheimer's Disease (Revised 1997) Available in PDF format ★Anxiety Disorders (Revised 1997) Available in PDF format ★Childhood Disorders (Revised 1997) Available in PDF format ★Choosing a Psychiatrist (Revised 1997) Available in PDF format ★Depression (Revised 1997) Available in PDF format ★Depressive/Bipolar Disorder (Revised 1997) ★Eating Disorders (Revised 1996) Available in PDF format ★Psychiatric Hospitalization ★Manic Depressive Disorder Available in PDF format ★Mental Health of the Elderly (Revised 1997) Available in PDF format ★Obsessive Compulsive Disorder (PDF only; Revised 1997) Available in PDF format ★Psychotherapy (Revised 1997) Available in PDF format ★Psychiatric Medications (Revised 1997) Available in PDF format ★Panic Disorder (Revised 1997) Available in PDF format ★Phobias Available in PDF format ★Post Traumatic Stress Disorder (Revised 1997) Available in PDF format ★Schizophrenia (Revised 1997) Available in PDF format ★Stop Smoking Available in PDF format ★Substance Abuse (Revised 1997) Available in PDF format ★Teen Suicide (Revised 1997) Available in PDF format ★What is Mental Illness: an Overview Available in PDF format
■「精神疾患の将来動向」を公表、 ヒューマンサイエンス振興財団 ヒューマンサイエンス振興財団は平成十二年度将来動向調査報告書「精神疾患の将来動向」をまとめ、十二日に公表した。報告書は三大精神疾患である精神分裂病、気分障害（躁うつ病）、神経症性障害の発症・進展機序の解明や治療の現状などに関し、医師や研究者に対するアンケート調査をもとにまとめたもの。専門家の多くが、治療薬の研究開発の中で、分子、遺伝子レベルでの脳の高次機能や、心と脳の統合機能の解明が最も重要な課題としている一方で、解明までに十一年以上かかると予測している。今後はゲノム研究分野での専門家の育成のほか、欧米に比べ遅れている社会的適応訓練や家族教育など患者と社会をつなぐ体制づくりを急ぐ必要があると提言している。
- 薬事日報01/04/16
報告書は、三大精神疾患である精神分裂病、気分障害（躁うつ病）、神経症性障害に関し、発症・進展機序の解明段階や発症・進展に及ぼす要因、治療について精神神経分野の学者（三二五人）や医師（三五人）に対しアンケート調査を行ったもの。回収率は二六％。
報告書では、多数の専門家が精神疾患の多くの研究分野において、研究が欧米より遅れていると考えていることが分かった。特に、①精神疾患の発症機序（分子レベル、遺伝子レベル）に関する研究②治療薬の研究③社会的適応訓練や家族教育、疫学研究などの社会的な問題への対応④臨床研究（治療薬の臨床的評価法やリハビリ）の面で遅れていると感じていた。
精神疾患全般について解明までにかかる期間は、「分子・遺伝子レベルをベースとした脳の高次機能の解明」では四九％の人が、「心と脳の統合機能の解明」については六九％が十一年以上かかると回答した。なかでも精神分裂病や気分障害については、回答者の八〇％程度が「解明は遠い」と答えていた。
今後の課題としては、治療法の開発では、遺伝子および分子レベルでの解明が進むとしている一方で、人間関係や精神障害、ストレス対応能力の研究が重要となると指摘している。特に、ストレスと精神障害の関連について客観的指標を明らかにすることが新しい治療戦略として重要となるとした。
●臨床ガイドラインなど
■Primary Care Clinical Practice Guidelines 5:Mental disorders ●5 - Mental disorders
Dec 7,13 2000 Feb 10,15,24
- National Guideline Clearinghouse - NEW: 10-27
Mental Disorders
Behavioral Disciplines and Activities- CPG Infobase - Psychiatry NEW: 10-31
- Mental Health: A Report of the Surgeon General 1999 NEW: 12-13
- Centre for Evidence-Based Mental Health, Oxford
- Riverview Hospital, British Columbia Mental Health Society - Practice Guidelines for Mental Health Introduction, Guidelines, Internet Links, Development of Guidelines, Evaluations of Guidelines NEW: 9-27
- General Psychiatry (Depression, Schizophrenia, Substance Abuse, Basic Research and Future Trends) - Contempo 1998 - Sep 16 JAMA. 1998;280:961-962] (c) AMA 1998
- EKS - Expert Consensus Guideline Series - Psychiatric treatment guidelins - Treatment of Bipolar Disorder, Treatment of Schizophrenia, Treatment of Obsessive-Compulsive Disorder, Treatment of Agitation in Older Persons with Dementia; plus bilingual patient handouts
- Medical Journal of Australia 1998 - Practice Essentials - Mental Health - Mental Health Information Centre - This guide to mental health disorders and their treatment is designed specifically to help doctors in general practice deliver good mental health care in the community. NEW: 9-24
- ●Depression
- Guidelines
- AHCPR - Agency for Health Care Policy and Research
- Depression - Detection and Diagnosis and Treatment - Quick Reference Guide 1993 Apr
- Treating major depression in primary care practice: an update of the AHCPR Practice Guidelines - abstract - Arch Gen Psychiatry 1998 Dec;55(12):1121-7 - PubMed abstract
- Treatment of Depression湧ewer Pharmacotherapies: Summary, Evidence Report/Technology Assessment: Number 7, March 1999.
- Practice parameters for the assessment and treatment of children and adolescents with depressive disorders. AACAP. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 1998 Oct;37(10 Suppl):63S-83S PubMed abstract
- ACP-ASIM Online - Effective Clinical Practice 1998 Aug/Sep - Detection and Treatment of Depression in Primary Care (Conf Rept)
- Journal of Clinical Psychiatry 1996 Nov supplement - Expert Consensus Treatment Guidelines for Bipolar Disorder - Am Fam Physician - Special Medical Reports
- American Psychiatry Association - Am J Psychiatry 1993 Apr;150(4 Suppl):1-26 - Practice guideline for major depressive disorder in adults. National Guideline Clearinghouse - Summary
- Veterans Health Administration Clinical Guideline for Major Depressive Disorder (MDD), MDD with Post Traumatic Stress Disorder {PTSD), and MDD with Substance Abuse (SA) a Windows Help File (.hlp) download
- Diagnosis and Treatment of Depression in Late Life National Institutes of Health Consensus Development Conference Statement November 4-6, 1991
- Montana State University - Evidence-Based Medicine for Student Health Services - Depression
- University of Washington Physicians - Major Depression Disorder Guidelines
- Articles
- Cochrane Collaboration - Cochrane Depression, Anxiety and Neurosis Group - Abstracts of Cochrane Reviews
- AJN, American Journal of Nursing 98 Jul - Depression and Your Patient 3 CEH available
- MCN, The American Journal of Maternal/Child Nursing 97 Nov - The Downward Spiral of Postpartum Depression 2 CEH available
- Am Fam Physician 1998 Dec - Practical Management of Treatment-Resistant Depression Clinical Pharmacology
- Am Fam Physician 1998 Mar 15 - Seasonal Affective Disorders
- Postgraduate Medicine 1996 Jul - Clues to depression in primary care practice
- Am Fam Physician 1999 Jan 1 Mirtazapine: A Newer Antidepressant NEW: 6-22
- Arch Intern Med 1998 Dec 7/21 - Identifying Patients With Depression in the Primary Care Setting: A More Efficient Method -
A strategy that includes the use of ais an efficient and effective way of identifying and classifying primary care patients with depression in need of clinical attention. NEW: 7-11
- 2-item depression screener
- By asking, During the past month, have you often been bothered by: (1) little interest or pleasure in doing things (anhedonia) and (2) feeling down, depressed or hopeless (depressed mood), one can identify almost all (sensitivity, 96%) patients with major depression (but lower specificity).
- followed by the evaluation of 4 core depressive symptoms
- The 4 core symptoms--sleep disturbance, anhedonia, low self-esteem, and appetite change--can be easily remembered by using the mnemonic SALSA
- Am Fam Physician 1999 Jul Depression in Women: Diagnostic and Treatment Considerations NEW: 7-19
- Am Fam Physician 1999 Sep 1 Depression Without Sadness: Alternative Presentations of Depression in Late Life NEW: 9-15
- Books, Texts
- University of Iowa Family Practice Handbook, 3rd Edition, Chapter 15 - Psychiatry: Mood Disorders
- The Merck Manual of Geriatrics, Second Edition 1995 - Chapter 95 - Depression
- eMedicine Online Text - Emergency Medicine - Depression and Suicide
- General Medical Officer (GMO) Manual: Clinical Section - Depression
- Family Practice Notebook - Psychiatry - Depression
- United States Naval Flight Surgeon's Manual: Third Edition 1991: Chapter 6: Aviation Psychiatry - Mood Disorders
- The Medical Letter 1999 Apr 9 Drugs for Depression and Anxiety for subscribers only NEW: 11-22
- Evaluating Depression and Recovery: Using the Zung Self-Rating Depression Scale and the Hamilton Rating Scale for Depression. A Physician's Guide - Glaxo Wellcome, USA
- MEDLINEplus: Depression National Library of Medicine
- ●Bipolar Disorder - MEDLINEplus: Bipolar Disorder NEW: 11-19
- ●Suicide
- Am Fam Physician 1999 Mar 15 Evaluation and Treatment of Patients with Suicidal Ideation NEW: 6-22
- Hosp Pract 1998 Oct - Clinical Experience: The Suicidal Patient
- MEDLINEplus: Suicide National Library of Medicine NEW: 6-13
- ●Anxiety
- Montana State University - Evidence-Based Medicine for Student Health Services - Anxiety
- Am Fam Physician 1999 Nov 15 Social Anxiety Disorder: A Common, Underrecognized Mental Disorder NEW: 11-17
- MEDLINEplus: Anxiety National Library of Medicine
- ●Somatic - Am Fam Physician 1999 Jun Managing Somatic Preoccupation NEW: 6-22
- ●Attention Deficit/Hyperactivity Disorder (ADHD)
- NIH Consensus Statement 1998 Nov 16-18 Vol 16, No. 2 - Diagnosis and Treatment of Attention Deficit Disorder
- Am Fam Physician 1999 May 1 - Special Medical Reports NIH Issues Consensus Statement on Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder
- MEDLINEplus: Attention Deficit Disorder with Hyperactivity National Library of Medicine
- ●Substance Abuse - Alcohol and Drug Abuse
- National Institute on Drug Abuse (NIDA) - Principles of Drug Addiction Treatment: A Research-Based Guide 1999 Oct NEW: 10-21
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■American Psychiatric Association
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Alcohol, Cocaine, Opioids [1995/126 pages/ISBN 0-89042-303-2/paperback/$22.50/] Practice Guidelines for the Treatment of Patients with Alzheimer's Disease and
Other Dementias of Late Life Practice Guidelines for the Treatment of Patients with Schizophrenia
[1997/160 pages/ISBN 0-89042-309-1/paperback/$22.50] Practice Guidelines for the Treatment of Patients with Nicotine Dependence
[1996/72 pages/ISBN 0-89042-308-3/paperback/$22.50/Order #2308] A Practice Guideline Book, a compendium of 5 practice guidelines, can also be ordered. For Pricing and Online Ordering go to American Psychiatric Press, Inc. or call toll free 1-800-368-5777 Monday through Friday 9am to 5pm EST or fax your order to 202-789-2648
The Health Care Financing Administration (HCFA) has a variety of resources ava ilable on their Web site that are of value to consultant pharmacists.
■Health Care Financing Administration(HCFA) Resource Page
★HCFA Draft Drug Therapy Guidelines
Updated Antipsychotic Drug List
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■ACP-ASIM - Product and Program Catalog - Books and Guidelines
●ABC Series※［患者向けガイド］
ABC of Mental Health
ABC of Sleep Disorders
●eMJA The Medical Journal of Australia ●Resources at your fingertips -
Mental Health Information Centre
●総説記事・文献
●[Meteo-Intergate]メディカルオンライン
出典 文献タイトル 形態 金額 著者 機関 備考 脳21, 10(1) : 4-8, 2007 新規創薬を目指した統合失調症発症の分子学的アプローチ fax \998 松崎伸介 大阪大学大学院医学系研究科神経機能形態学講座 【要旨】統合失調症は人口の約1%と非常に高い有病率を示す若年発症が中心の精神疾患である. 未だに根治薬が創薬されておらず, 長期にわたる治療が必要となり, 患者, 患者家族が受ける苦労は計り知れない. また, 我が国の医療経済を考えた場合においても早急な対策が必要な疾患である. 我々は, 総合失調症根治薬の創薬を目指し, その発症メカニズム解明に取り組んでいる. その中で, 統合失調症関連因子DISC1/Dysbindinに注目し, 機能解析を進めてきた. 我々はDISC1結合因子として, Fez1, DBZ, Kendrinの3つを同定した. DISC1はNGF刺激によりFez1と神経突起の先端部位で結合し, 神経突起の伸長に関与していることが明らかとなった(図1). MEDICAMENT NEWS, (1896) : 4-6, 2007 統合失調症の最新薬物治療 fax/pdf \ 廣保究 金沢医科大学精神神経科学教室 【要旨】1952年に麻酔薬であったクロルプロマジンが精神疾患に用いられて以降, 統合失調症の薬物療法は劇的に進歩した。1996年にリスペリドンが発売されるまでに数多くの抗精神病薬が開発, 発売されてきた(表1)。クロルプロマジン, ハロペリドールなどの抗精神病薬の登場により, 統合失調症における陽性症状(幻覚, 妄想など)の改善は大きかったが, その一方で, 急性ジストニア, アカシジア, 薬剤性パーキンソン症候群, 遅発性ジスキネジア, 悪性症候群, イレウス, 口渇, 病的多飲, 排尿障害など数々の副作用が問題になってきた。そこで, 近年, これらの副作用軽減および統合失調症の陰性症状の改善に重点を置いて種々の新規抗精神病薬が登場しつつある。リスペリドンを皮切りに, クエチアピン, オランザピン, ペロスピロンと次々に開発され, もっとも最近ではアリピプラゾールも投与可能となっている。これらの新規抗精神病薬は非定型抗精神病薬あるいは第2世代抗精神病薬と呼ばれ(アリピプラゾールは第3世代と呼ばれることもある), 以前から用いられてきたクロルプロマジン, ハロペリドール(定型抗精神病薬あるいは第一世代抗精神病薬と呼ばれている)などとは区別されている。 2007.3.16 臨床精神医学, 36(1) : 43-51, 2007 統合失調症の治療薬開発研究 fax \966 正木秀和 東京医科歯科大学大学院精神行動医科学分野 【要旨】[1 はじめに] 統合失調症は, 思春期から青年期前半を中心に0.8%の高率で発症し, 慢性化しやすい重大な疾患である。治療薬に抵抗性の症状のため, 現在も国内だけで20万人以上が入院生活を余儀なくされている。長期予後調査によると, 1952年に抗精神病薬が導入された後も, 症状がほとんど消失する例3割に満たない2)。したがって, 非定型抗精神病薬を含めた既存の抗精神病薬とは異なる薬理作用, 効果を持つ治療薬の開発が望まれる。この観点から, 近年, 統合失調症状発現にNMDA(N-methyl-D-aspartate)型グルタミン酸(glutamate；Glu)受容体を介する伝達の低下が関与する可能性に基づいて, 本受容体機能促進薬が次世代の抗精神病薬として期待されるようになった40)。本稿では, 従来の抗精神病薬の作用機序について概説した後, 統合失調症においてNMDA受容体性伝達の低下が推測される根拠を示し, NMDA受容体機能を促進する治療法の基礎的, 臨床的研究を紹介する。さらに, 内在性D-セリンと統合失調症の関連性についても言及する。 2007.3.16 臨床精神医学, 36(1) : 53-58, 2007 統合失調症治療薬の効果と副作用の評価 fax \966 大下隆司 東京女子医科大学医学部精神医学教室 【要旨】[1 はじめに] 1952年のchrolpromazineに始まる抗精神病薬の開発は, 統合失調症患者の予後を大幅に改善し, 欧米では1960年代から精神科病床の急激な減少が始まった。米国では1950年代に55万床あった精神科病床が1990年には約半分の27万床にまで減少している。1990年代になるとAssertive Community Treatment(ACT)などの集中型, 包括型ケースマネージメントが発達したこともあり精神科病床減少の第2波が到来し, 現在10万床にまで減少している17)。実は, この第2波と第二世代抗精神病薬の登場は重なっている。第一世代から第二世代へと切り替わったことで患者の認知機能が改善され, さらなる生活能力の向上をもたらしたことが寄与していると思われる。ところが臨床試験の評価をみると, 第二世代抗精神病薬が第一世代より優れていることを示すエビデンスは決して多くない18)。Davisらのメタ解析2)でも, clozapine, amisulpiride, risperidone, olanzapineの4種は有効性で第一世代より有意であったが, zotepine, sertindole, aripiprazole, quetiapine, ziprasidone, remoxiprideは有意ではなく, 抗精神病効果において第一世代抗精神病薬と同等にすぎないとしている。 脳21, 9(4) : 473-478, 2006 新しい統合失調症治療薬アリピプラゾール(エビリファイ(R))の登場 fax \998 菊地哲朗 大塚製薬株式会社探索第二研究所 【要旨】「SUMMARY」アリピプラゾ-ル(商品名エビリファイ(R))は, 大塚製薬が1988年に発見, 開発し, 2002年11月に統合失調症の治療薬として米国で製造販売承認を取得, 現在までに欧州, 日本を含めた世界45ヵ国以上で販売されている, 新しい統合失調症治療薬である. 既存薬が全てドパミンD2受容体アンタゴニストであるのに対し, アリピプラゾールはドパミンD2受容体パーシャルアゴニストであり, この点より次世代の統合失調症治療薬として世界的に注目されている. 本稿では, アリピプラゾールのドパミンD2受容体パ-シャルアゴニスト作用と臨床的有用性を中心に紹介する. 「はじめに」統合失調症は, 主に青年期に発症して, 幻覚, 妄想などの陽性症状, 更に情動の平板化, 感情的引きこもり, 運動減退などの陰性症状といった多彩な症状が出現し, しばしば慢性の経過をとり, その一部は人格の欠陥状態あるいは荒廃状態をきたす疾患といわれている1). 統合失調症の罹病危険率は0.7～0.9%と報告されていて1), 決して珍しい病気ではない. Schizophrenia Frontier, 7(2) : 89-94, 2006 CATIE第II相試験clozapine pathway－慢性統合失調症における他剤効果不十分例に対する非定型抗精神病薬の効果 \735 尾崎紀夫 名古屋大学大学院医学系研究科精神医学・精神生物学 【要旨】非定型抗精神病薬に対する治療抵抗例の薬剤選択に関するエビデンスは，十分とはいえないのが現状である。CATIE第II相試験(CATIE II)有効性評価試験は，CATIE第I相試験(CATIE I)において何らかの理由で治療中止となった統合失調症患者を対象に，clozapine群は非盲検試験にて，また非定型抗精神病薬群はolanzapine，quetiapine，risperidoneを盲検試験にて比較した。その結果，治療中止までの期間ならびに3ヵ月後のPANSS得点の減少はclozapine群と比較してrisperidone群およびquetiapine群に有意差がみられ，clozapine群とolanzapine群には有意差がみられなかった。副作用発現率に有意差はみられなかったが，clozapine群は好酸球増多症および無顆粒球症により各1例が治療中止となった。わが国では未承認であるclozapineは，有効性の高い薬剤ではあるが，重大な副作用のため日常診療で頻用されることはない。非定型抗精神病薬に抵抗性を示す患者には，まずは他剤に切り替え，それでもなお治療抵抗性を示す患者に対して安全性に十分配慮したうえでclozapineを投与するのが適切と考えられる。 Schizophrenia Frontier, 7(2) : 95-100, 2006 CATIE第II相試験ziprasidone pathway－慢性統合失調症における効果不十分例に対する切り替えの有効性 \735 小山司 北海道大学大学院医学研究科神経機能学講座精神医学分野 【要旨】わが国においては，定型抗精神病薬の多剤併用療法から新しい非定型抗精神病薬単独療法への切り替えがさほど進んでいないが，その理由の1つとして，切り替えのためのエビデンスが不足していることが考えられる。CATIE II忍容性評価試験は，CATIE Iで何らかの理由により治療中止となった症例を対象に，olanzapine，quetiapine、risperidoneおよびziprasidoneを比較した，多施設共同無作為化大規模臨床試験である。本試験の結果，olanzapineは体重増力加や脂質代謝異常の発現率が高かったが，治療継続期間および臨床効果において最も優れていた。この結果は，CATIE Iで示された「治療中止の主な理由は薬剤の効果不十分で，副作用によるものではない」との結果と合致する。以上より，olanzapineは，非定型抗精神病薬効果不十分例に対する切り替え薬として優れていると考えられた。 Schizophrenia Frontier, 7(2) : 101-105, 2006 IC-SOHO－抗精神病薬の奏効率と再燃率 fax/pdf \ 武田雅俊 大阪大学大学院医学系研究科精神医学 【要旨】統合失調症の治療において，再燃率の高さは定型抗精神病薬に特徴的である。再燃工ピソードが多く，再燃期間が長いと予後が悪化するため，その予防が重要となってくる。Olanzapine，risperidone，quetiapineまたはhaloperidolで治療した統合失調症患者の再燃について検討したThe Intercontinental Schizophrenia Outpatient Health Outcomes(IC-SOHO)試験によれば，単剤療法施行後12ヵ月の時点で，奏効率はolanzapine群(81.0%)が最も高かった。治療後3～12ヵ月の間に再燃した患者の割合は，haloperidol群に比べてolanzapine群，risperidone群が有意に低かった(p≦0.001)。 2007.3.16 薬局, 56(10) : 2716-2720, 2005 新規抗精神病薬にみられる錐体外路系副作用 \788 稲田俊也 帝京大学医学部附属市原病院メンタルヘルス科 【要旨】錐体外路症状は統合失調症精神病の治療薬として用いられる抗精神病薬の副作用として最も頻繁に出現する副作用の1つである．その症状は，主として服用直後や増量時に出現しやすい急性期錐体外路症状(パーキンソニズム，アカシジア，ジストニア)と長期服用後にみられる遅発性ジスキネジア(以下，TD)に大別される．急性期錐体外路症状は抗精神病薬の初回投与時や増量時にしばしば認められ，減量や中止により通常はすみやかに軽快，消失することが多いが，TDは減量や中止をしてもしばしば持続することから定型抗精神病薬を主体とした薬物療法における限界の1つと考えられていた5)．陽性症状，陰性症状をはじめ各種精神症状に有効性を示し，錐体外路症状の発症が少ない新規(非定型)抗精神病薬が，1990年代後半からわが国でも順次使用可能となってきており，従来型(定型)抗精神病薬服用中に錐体外路症状を呈した患者に対しては，これらの新規抗精神病薬への切り替えが各種ガイドラインでも推奨され，広く用いられるようになってきている．本稿ではまず錐体外路症状の概要について解説し，続いて現在わが国で使用されるようになった非定型抗精神病薬のリスペリドン，クエチアピン，ペロスピロン，オランザピンのそれぞれの薬剤についての錐体外路系副作用特性を概観する． fax/pdf \
●精神分裂病の薬物治療「MARTAの登場で新たな展開始まる」《非定型抗精神病薬を中心に》
薬事日報：02/02/22【精神分裂病：１０００人に８人、国内に７２万人】精神分裂病は、十代、二十代の青年期に発症し、生き生きした感情のなさ、にやりと笑みを浮かべるなど表情や姿勢に特有の障害が現れ、対人接触が困難になってくる。治療せずに放置すると病態は進行する。二大症状として、妄想や幻覚などを呈する「陽性症状」と、生き生きした感情がないなどの情動の平板化や気力ややる気が欠落する「陰性症状」がある。そのほかに「認知障害」と呼ばれる集中力欠如や記憶障害を伴う症状もみられる。一〇〇〇人に八人の有病率で、日本では約七二万人の患者がいるとされている。
[図：構造からみた抗精神病薬開発の流れ PDF]
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【定型薬・非定型薬：分裂病治療に大きく貢献、陰性症状の改善にも有効】
分裂病の治療は薬物療法が導入されて大幅な進歩をみせた。一九五〇年代に、定型抗精神病薬であるクロルプロマジン、ハロペリドールが登場し陽性症状の改善に効果を発揮した。だが脳内すべてのドパミンD2受容体をブロックするため陽性症状には効果を示すものの主作用と副作用を分離できずに、錐体外路症状、遅発性ジスキネジアの出現、高プロラクチン血症による無月経・乳汁分泌が問題だった。
一方、一九九〇年代に入ると非定型抗精神病薬と呼ばれる、リスペリドン、オランザピン、クエチアピンなどの新しいタイプの薬剤が欧米で臨床応用され始め、ようやく昨年、日本でもクエチアピン、ペロスピロン、オランザピンが薬価収載され発売された。非定型薬は陽性症状のみならず陰性症状の改善にも有効で、従来、定型薬で指摘されていた錐体外路症状や高プロラクチン血症をはじめとする副作用を減少させるのが特徴だ。
定型薬と非定型薬の処方比率について、米国と日本の現状をみると、米国では二〇〇〇年に非定型薬が約七〇％、マーケットベースだと九五％に達しており、反面、定型薬は一九九五年から減少を続け、マーケットベースではわずか五％に過ぎない。
その一方、日本では、二〇〇〇年現在で認可されていた非定型薬はリスペリドンのみであったことから、処方比率は約六％で、逆に言うと定型薬の独壇場になっていた。だが、新しい非定型薬が昨年揃って登場し、作用や副作用面を考慮すると今後非定型薬に切り替わり、シェアを伸ばすものと期待されている。各国の状況に目を移すと、カナダ、オーストラリアでは米国型、ドイツ、フランスは日本型の傾向を示している。
【非定型薬の作用機序 ―ＳＤＡとＭＡＲＴＡ― 】
リスペリドンやペロスピロンなどは、ＳＤＡ（Serotonin‐Dopamine Antagonist）と呼ばれる薬剤に分類される。定型抗精神病薬の作用点であるドパミンD2受容体に加え、新たにセロトニン5‐HT2受容体に強い親和性を併せ持ち、ともに遮断する。5‐HT2受容体の親和性がD2受容体親和性を上回り、錐体外路症状が減弱された。
反面、オランザピンやクロザピンの受容体親和特性はハロペリドールやリスペリドンとは異なり、ＭＡＲＴＡ（Multi-Acting Receptor Targeted Agent）という概念に基づく。ＭＡＲＴＡとは多元作用型（Multi-Acting）と受容体標的作用（Receptor Targeting）の二つの特性を併せ持ったものだ。
つまり多元作用型とは、多様かつバランスのとれた受容体結合特性を持ち、オランザピンなどはドパミンD2、セロトニン5‐HT2A、5‐HT2C、5‐HT6、α1アドレナリン、ムスカリン、ヒスタミンH1のそれぞれの受容体に、ほぼ同等の親和性を示すことが分かっている。
オランザピンは、錐体外路症状の副作用がリスペリドンよりもさらに少ないといわれ、その理由としてD2受容体遮断作用が相対的に弱く、5‐HT2A受容体遮断とムスカリン受容体遮断によって、錐体外路症状を回避できることが関係する。
一方、受容体標的作用とは、皮質と中脳への作用選択性を指し、黒質線条体には作用せず中脳辺縁系に選択的に作用するため、錐体外路症状や遅発性ジスキネジアなどの発現を軽減でき抗精神病作用が期待できる。さらに大脳皮質前頭前野における作用から、活動が低下した興奮性アミノ酸伝達経路が賦活化され、陰性症状、認知障害の改善につながる。
ただ、クロザピンは陽性症状、陰性症状をはじめとするさまざまな症状に対して有効だが、無顆粒球症など重大な副作用がある。だが、オランザピンはクロザピンの薬理学的特性に類似し、無顆粒球症をはじめとする有害事象をもたないという意図で開発された。
【オランザピン：半減期は２４時間以上１日１回投与を可能に】
オランザピンはハロペリドールと比較すると、同等あるいはそれ以上の効果があるとされており、陰性症状に対してはオランザピンの方が有意に優れた作用を示すといわれる。錐体外路症状は軽くかつ頻度も少ないため、抗パーキンソン病薬の予防投与も必要がない。また遅発性ジスキネジアや高プロラクチン血症からくる無月経などの副作用も出にくいとされている。
オランザピンの副作用として「眠気」が観察されるほか、特有なものにMulti‐Actingの特性からくる「体重増加」があることから、使用中は適度な運動などが必要になる。さらに、他の薬剤と大きく異なる点は、オランザピンの半減期が二十四時間以上であることから、多くの患者で一日一回数錠服用するだけで、分裂病の治療や予防が可能で、コンプライアンスの向上に大きく貢献する。
【ＱＯＬの向上も臨床試験で確認】
分裂病患者を対象にした、日本で最初のオランザピンＱＯＬ臨床試験では、入院期間、就業などの変化を、ＱＯＬ評価尺度であるＱＬＳ（Quality of Life Scale）で評価。投与前と投与十二週以降では、ＱＬＳ総得点が二〇％以上増加した症例を改善例とすると、半数例以上がＱＯＬの改善をみた。オランザピンを一年間継続投与できた一〇症例では、投与前の入院回数が一〇回に対し、投与中は一回のみで入院回数が顕著に減少したとの試験結果も報告されている。
【薬剤の切り替え方法「投与開始時は旧薬との併用で」】
オランザピンを使い始める場合、旧薬（定型薬またはリスペリドン）をやめてから新しい薬剤を始めるのではなく、まず新しい薬剤を開始した方がよい。その後、旧薬を徐々に減少させるとより効果が発揮される。スイッチングのプロセスを検討した報告がある。
この報告によると、①旧薬を中止、直ちにオランザピン一〇mgを開始②旧薬を中止、オランザピンを五mg、一〇mgと漸増③直ちにオランザピン一〇mgを開始、旧薬を漸減④旧薬を漸減、オランザピンを漸増――の四プロセスの検討結果では、切り替え後、第一週目に最も効果を示した方法は③の方法だったが、第三週の終了時点ではすべての方法が同じ結果になった。
■NARSAD Newsletter NARSAD 精神疾患関連の各種総説論文。 新薬開発レビュー有り。 Articles from the NARSAD Research Newsletter Current Issue The Latest News [15-Jan-99] Mental Health Resources on the Web [20-Jan-99] Schizoaffective Disorder - A Theoretical Puzzle [15-Jan-99] Past NARSAD Articles 1997 Klerman Award to Three Outstanding Young Investigators [26-Jan-98] 1997 NARSAD Young Investigators [17-Oct-97] Advances In Genetics of Psychiatric Disorders [17-Oct-97] Challenges in Late-Life Depression [17-Oct-97] Choosing a Charitable Remainder Annuity Trust [17-Oct-97] The Difficulty of Diagnosing ADHD and Bipolar Disorder in Children [01-May-98] Distinguished Investigators [17-Oct-97] Dopamine Pathways - Profile of Paul Greengard [17-Oct-97] Eighth Annual Scientific Symposium [21-Oct-97] Explaining Why Some Depressed Patients Don't Respond To Drugs [17-Oct-97] Explorations Along the Stress Axis: A Profile of Dr. Watson [17-Oct-97] Four Investigators Present at NMHA Workshop [17-Oct-97] Frontotemporal Dementia and Parkinsonism Linked to Chromosome 17 [11-Sep-98] Highlights from NARSAD Night [17-Oct-97] Highlights from the Annual ACNP Meeting [17-Oct-97] Link Between Nicotine and Schizophrenia [17-Oct-97] Looking for the Cause of Infantile Autism [17-Oct-97] Manic and Depressive Recurrences: The Search for Mechanisms and Treatments [11-Sep-98] Mental Illness and the Person - Profile of John S. Strauss [17-Oct-97] Mood Disorders in Children and Adolescents [17-Oct-97] NARSAD 1995 Achievement Awards and Prizes [17-Oct-97] NARSAD 1997 Scientific Achievement Prizes [26-Jan-98] NARSAD Awards Grants to 305 Scientists In 1998 [01-May-98] NARSAD Funding 278 Scientists in 1997 [17-Oct-97] NARSAD Workshop On Research Breakthroughs [17-Oct-97] NARSAD's Dr. Goodwin to Broadcast Advice on The Infinite Mind [11-Dec-98] NARSAD's Eighth Annual Scientific Symposium [26-Jan-98] NARSAD'S First 1998 Symposium [01-May-98] NARSAD's Regional Symposium in Sarasota, Florida [11-Sep-98] NARSAD Researchers in the News... [26-Jan-98] New Atypical Antipsychotic Approved [14-Oct-97] The New Generation of Antipsychotic Drugs [17-Oct-97]★ New Medications in Development [26-Jan-98]★ OCD Symptoms in Schizophrenia [17-Oct-97] Overcoming the Challenges - Profile of Steven E. Hyman [26-Jan-98] A Profile of Nina Schooler [17-Oct-97] Promising New Medications [17-Oct-97]★ Promising New Medication Development[11-Sep-98]★ Promising New Medications in Development[17-Oct-97]★ Recommended Books by NARSAD Investigators [17-Oct-97] Schizophrenia: New Directions for Clinical Research and Treatment [17-Oct-97] Schizophrenia: Searching for a Gene - Profile of Phillip Holzman [17-Oct-97] Schizophrenia 'Trigger' Described [17-Oct-97] Scientific Council Enlarged [11-Sep-98] Searching for a Better Understanding of OCD [17-Oct-97] Seventh Annual Scientific Symposium - Part I [21-Oct-97] Seventh Annual Scientific Symposium - Part II [17-Oct-97] Seventh Annual Scientific Symposium - Part III [17-Oct-97] Sleep Deprivation--A Cure for Depression? [17-Oct-97] Strategies in the Treatment of Depression [17-Oct-97] Transcranial Magnetic Stimulation for the Treatment of Depression [01-May-98] Update on Potential Causes and New Treatments for Anxiety Disorders [17-Oct-97]
●ニュース・トピックス
●薬価基準新規収載品目の概要 厚生労働省
薬事日報：02/07/22 《平成１４年６月１４日収載分》 【内用薬】ジプレキサ細粒１％は、非定型抗精神病薬であるオランザピンの細粒剤であり、剤形追加医薬品として日本イーライリリーが承認を取得した。既存製剤は、錠剤のみであった。効能効果は、精神分裂病。リスパダール内用液１mg／mLは、非定型抗精神病薬であるリスペリドンの内用液剤であり、剤形追加医薬品としてヤンセンファーマが承認を取得した。既存製剤は、錠剤と細粒であった。効能効果は、精神分裂病。
●ジプレキサにドクターレター、重篤な「高血糖」が発現 厚生労働省 医薬局 薬事日報：02/04/19
厚生労働省医薬局は十六日、日本イーライリリーが昨年六月から販売している精神分裂病治療薬「ジプレキサ錠」（一般名オランザピン）に、緊急安全性情報（ドクターレター）を配布することを決め、リリー側も対応に着手した。発売から約十カ月の間に、副作用として重篤な高血糖などが九症例（死亡二例）も報告されたため。緊急安全性情報では「警告」欄を新たに設け、投与中の血糖値測定、症状発現時の投与中止を求めたほか、糖尿病患者等を禁忌事項に追加する等の措置を講じた。同薬と因果関係が否定できない重篤な高血糖、糖尿病性ケトアシドーシス、糖尿病性昏睡の副作用が報告されたのは九例で、うち二例が死亡している。七症例は投与が中止され、症状が軽快、回復した。さらに因果関係が不明確だが、疑わしい症例まで含めると一三例（死亡三例）に上る。国内では販売開始後、昨年十二月末までに推定一三万七〇〇〇人の患者に使用され、今年二月末までの売上高は約九〇億円、納入医療機関は約七〇〇〇カ所となっている。
わが国の治験では、糖尿病性昏睡等の重篤な症例は認められなかった。しかし海外の副作用報告に基づき、承認時から重大な副作用として「高血糖」を記載、重要な基本的注意として「糖尿病及び糖尿病のリスクファクターを有する患者では、状態を適切に観察する」と記載して注意喚起、情報提供を行ってきた。
配布される緊急安全性情報では、「警告」として①著しい血糖上昇から糖尿病性ケトアシドーシス、糖尿病性昏睡等の重大な副作用が発現し、死亡に至る場合があり、同薬投与中は血糖値測定等の観察を十分に行う②投与に当たっては、予め副作用が発現する場合があることを、患者及びその家族に十分説明し、口渇、多飲、多尿、頻尿等の異常に注意し、症状が現れたときは直ちに投与を中止し、医師の診察を受けるよう指導する――ことが記載された。また禁忌に「糖尿病の患者、糖尿病の既往歴がある患者」が追加された。
日本イーライリリーは既に「緊急安全性情報」を作成し、今後速やかに使用上の注意の改訂内容を医療機関等に伝達するという。また市販後の特別調査等で、引き続き有害事象の発現状況、特に体重増加、糖尿病、高血糖等の把握に努める。さらに独自の注意喚起として、①糖尿病専門医による精神科医向け糖尿病啓発プログラムの実施②患者・家族への情報提供のため患者手帳の作成、ホームページへの情報掲載③患者・家族・支援団体の協力による情報収集――を行う。
オランザピンは海外では一九九六年に発売され、これまで米国、ＥＵ等の世界八四カ国で広く販売されて、三〇億ドル弱を売り上げている。投与された八〇〇万人のうち、入院が必要な高血糖等の副作用が発現したのは、二七八例（約二万八〇〇〇人に一人）に上っている。
●「リスペリドンに再発遅延効果」ＦＤＡが認めたと発表 ヤンセン・ファーマ 薬事日報：02/04/01
ヤンセン・ファーマは米国において、精神分裂病の長期治療における抗精神病薬リスパダール（一般名リスペリドン）の再発遅延効果が認められたと、三月十八日に発表した。これは米国医学専門誌「ニュー・イングランド・ジャーナル・オブ・メディスン」誌に掲載された多施設共同無作為化二重盲検試験の結果に基づいて、ＦＤＡが認定したというもの。同試験は十二～二十四カ月間にわたり、三〇〇例を超える精神分裂病または分裂感情障害の安定した外来患者を追跡調査したもので、従来型（定型）抗精神病薬ハロペリドールの再発リスクに比べ、リスパダールの再発リスクは四八％低いという結果が出ていた。
●リスペリドンの再発リスク低減、ハロペリドール上回る成績 ヤンセン・ファーマ 薬事日報：02/02/20
ヤンセン・ファーマは十五日、精神分裂病の再発予防に関するリスペリドン（製品名リスパダール）とハロペリドール（製品名セレネース）の米国における長期投与比較試験で、リスペリドンの方が再発リスクを低減するという結果が得られたと発表した。同社では、日本でもリスペリドンが第一選択されることを期待している。試験デザインは、米国の慢性精神分裂病患者三九七例にリスペリドンもしくはハロペリドールを無作為に投与し、その再発率を最長二年にわたり追跡調査したもの。投与量はリスペリドン一～八mg（平均四・九mg）、ハロペリドール二・五～二〇mg（平均一一・七mg）で、通常の投与量だった。試験の結果、再発率はリスペリドン投与群が三四％だったのに対し、ハロペリドール投与群は六〇％で、リスペリドンの方が有意に再発リスクを減少させることが分かった。
安全性では、一〇％を超える患者に確認された有害事象として、傾眠（リスペリドン一四％、ハロペリドール一八％）、激越（リスペリドン一〇％、ハロペリドール一八％、運動亢進（リスペリドン五％、ハロペリドール二〇％）、平均体重増加（リスペリドン約二・二六kg増、ハロペリドール〇・七三kg増）という結果が示された。
ヤンセン・ファーマは今回の試験について、①再発の定義を明確にし、中止・脱落例などとは区別していること②症例数、調査年数ともに再発率を検討できるだけの期間が設定されていること③抗精神病治療薬としての有効性・安全性が確立されているハロペリドールとの比較試験であること――などから、非常に信頼性の高い試験であると考えている。
同社広報部は「ハロペリドールは一九六〇年代以降、精神分裂病患者の第一選択薬として使用されてきたが、リスペリドンとの間で再発抑制効果で統計学的有意差が得られた以上、一部のハロペリドールにしか合わない患者以外で、大きな存在意義はないと考えている」とコメントした。なおハロペリドールは一九五〇年合成、国内では大日本製薬が六四年から販売している。
今回の試験結果は、米国医学専門誌「ニュー・イングランド・ジャーナル・オブ・メディスン」の第三四六号にも掲載されている。
●“精神科の吉富”を武器に更なる飛躍を 吉富薬品社長飯田晋一郎氏に聞く
薬事日報00/03/31
四月一日からの「ウェルファイド」への商号変更と同時に、吉富製薬から精神科医薬品部門を分社化した「吉富薬品」がスタートする。同社は、吉富製薬と旧ミドリ十字のジェネリック子会社であるトミジェック吉富とエイパムが合併して発足。精神科医薬品事業と長期収載品事業の推進・発展を目指すが、そのトップを兼務するのが新生ウェルファイドナンバー２の飯田（はんだ）晋一郎専務だ。「自ら舵取り役を買って出た」というが、今、新会社のトップを任せられるのはこの人をおいてない。その強力なリーダーシップは、ウェルファイドの鎌倉社長も全幅の信頼を置いている。吉富薬品の設立趣旨や方向性を飯田社長に聞いてみた。
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【向精神薬２２品目と長期収載品約６０品目】
吉富薬品は、従業員数二三〇人（ＭＲ二〇〇人）、資本金三億八五〇〇万円でスタートする。取扱品目は、メジャートランキライザーを中心とした向精神薬二二品目並びに、長期収載品（従来からの後発品を含む）約六〇品目。売上高二四〇億円、経常利益一八億円を予定している。
同社の設立には、①新生ウェルファイドにとって重要な精神科医薬品事業の分社化による特化②「改正精神保健福祉法（四月一日より施行）」を契機に増加が予想される外来患者に対応するため、神経科クリニック等へのＭＲ活動の強化③ホームオフィス開設やローコスト経営など新生ウェルファイドが目指す戦略の先取りを行い、ウェルファイドに刺激を与える――の三つの大きな狙いがある。
まず、①について飯田氏は「精神科といえば吉富製薬というブランドイメージが、業界や医療現場に定着している。これまで培われてきたブランドイメージを残すため、新会社名を吉富薬品にした」と説明する。その根底には、新生ウェルファイドにおいて血液用薬と並ぶ大きな柱の精神科医薬品を分社化して特化し、トップメーカーとしての営業力をより強化するという戦略がある。現在、第一製薬の抗精神病薬「トロペロン」などを並行販売しているが、他社製品の受託販売、並行販売拡大も視野入っているという。新製品は当分期待できそうにないが、分裂病薬「Ｙ‐９３１」がフェーズⅠにある。
また、③の具体的な構想の一つとして「報酬はウェルファイドもかなりメリハリが出てきたが、吉富薬品では早急に成果に見合った給与体系を確立する。ウェルファイドからの仕入れ価格も親会社の支援が全くないものに設定し、成果を上げれば親会社の給与もしのぐ会社にしたいと考えている」と強調する。吉富薬品は小規模ゆえに、ウェルファイドの方向性を探るためのさまざまな試みが先取りされるようだ。
一方、ジェネリックの販売については、「現在の医薬品業界を取り巻く環境では、ジェネリックが伸長するとは思えない。従って、後発品ではなく、長期収載品の販売に尽力したい」と指針を示す。将来的には「デパス」「リーゼ」のウェルファイドからの移行も構想にある。
●ジプレキサ錠の発売を４日に控え、セミナー開き有用性解説 日本イーライリリー
薬事日報01/06/04
【非定型抗精神病薬ジプレキサ錠、４日発売】
日本イーライリリーは、非定型抗精神病薬ジプレキサ錠（一般名オランザピン）の発売を四日に控え、五月三十一日に都内で同剤の発売会見と精神分裂病セミナーを行った。現在、国内の精神分裂病治療には定型抗精神病薬ハロペリドールなどが広く用いられているが、同社ではエビデンスによって非定型剤ジプレキサを浸透させていく方針である。
国内の精神分裂病患者数は推定七〇～一〇〇万人。ジプレキサの売り上げ目標は初年度で三七億円、四～五年後のピーク時では一五五億円である。薬価は二・五mg一五五・七〇円、五mg二九三・四〇円、一〇mg五五三・〇〇円。
ジプレキサは世界で最も売り上げの大きい抗精神病薬だが、国内では非定型剤のシェア自体が小さい。同社は他剤との比較試験データを示しつつ、ジプレキサの特徴を解説した。
まず非定型剤クロザピン（日本未発売）と比較した場合、両剤は脳内の作用受容体比率が似ていることから有効性面では類似しているが、クロザピンには無顆粒球症（著しい白血球減少）という重篤な副作用を発する危険性があるのに対し、オランザピンではそれがないとしている。
同じく非定型剤リスペリドンとの副作用比較では、オランザピンは三九週間まで食欲増進により体重が増加するものの、血中プロラクチンが上昇しにくいというメリットがあるという。
国内の精神分裂病治療に最も多く使用されている定型抗精神病薬ハロペリドールとの比較では、陰性症状や認知障害の改善で優れている上、副作用面では口渇・体重増加などがあるものの錐体外路症状の発現が少ないと説明した。
なお、非定型剤クエチアピンとの比較試験も米国で実施中とのこと。来年四月頃には陽性・陰性・副作用面での比較データが出るという。
精神分裂病について講演した昭和大医学部精神科教授上島国利氏は「薬剤切り換えによる患者の症状悪化の可能性や、薬価が高いことなどさまざまな問題が絡んでおり、国内の非定型抗精神病薬の処方率はわずか七％ほどに過ぎない。しかし世界を見ると、定型剤の使用率は三〇％に過ぎない」と指摘した。
●ジプレキサ錠を６月４日発売予定 日本イーライリリー
薬事日報01/05/30
日本イーライリリーは二十四日、同社の抗精神病薬「ジプレキサ錠」（一般名：オランザピン）が六月一日に薬価基準に収載予定で、六月四日に発売できる見通しを明らかにした。
同剤は、イーライリリー・アンド・カンパニー英国リサーチセンターにおいて一九八二年に製造されたチエノベンゾジアゼピン系の非定型抗精神病薬オランザピンを含有する製剤。①精神分裂病における幻覚・妄想などの陽性症状の改善②同じく感情的引きこもり・自閉などの陰性症状の改善③錐体外路症状の発現が少ない④一日一回一〇mg投与で治療効果を示す――などが特長。
「ジプレキサ錠」は、九六年米国での発売以来、既に世界九八カ国で承認され、六〇〇万人以上の精神分裂病患者に処方されている。二〇〇〇年度の全世界での売上高は二三億四九五〇万ドル（対前年比二五％増）
註)2001.6.1薬価収載
●精神分裂病治療薬を導出 大日本製薬
薬事日報01/05/18
大日本製薬は十五日、開発中の精神分裂病治療薬「ＡＤ‐５４２３」（一般名・プロナンセリン）をスペインの製薬企業「アルミラル・プロデスファーマ」へ導出するライセンス契約を締結したと発表した。同契約でアルミラル社は、日本、中国、韓国、台湾を除く全世界において、プロナンセリンを独占的に開発・販売する権利を持つ。
プロナンセリンは、ドーパミンD2受容体およびセロトニンS2受容体の遮断作用を有し、精神分裂病の幻覚・妄想などの陽性症状だけでなく感情の平板化、意欲低下などの陰性症状に対する改善効果も期待される。さらに類似薬に比べ錐体外路症状や血圧低下などの副作用が少ないことも期待が持てる。日本では臨床試験のフェーズⅢ段階にある。
アルミラル社の一九九九年の年商は九一四億ペセタ（約六〇〇億円）、従業員約一八〇〇人。大日本製薬は同社から抗アレルギー剤「エバステル」の日本、台湾での開発・販売のライセンス契約を結んでいる。
●業績目標 ２年前倒しで達成 住友製薬【横塚社長が見通し示す】
薬事日報01/02/14
住友製薬の横塚実亮社長は六日に大阪で在阪専門紙記者と会見し、「住友化学と三井化学の統合は住友製薬には影響がない」ことを明らかにするとともに、一九九八年度に策定した中期経営計画を二年前倒しで達成したことから、各部門ごとに課題設定の見直しを実施し、売り上げや利益の引き上げを図り、売り上げを一五〇〇億円、利益を一二％の一八〇億円としたことを発表した。
中期計画では、当初、二〇〇二年度末の売上高を一二〇〇億円、利益を売上高の五％、六〇億円としていたが、二〇〇一年三月期売上高は中間時点ですでに一二五〇億円を見込んでおり、利益も自社品比率の上昇もあって一四五億円の見込みとなり、期末には経常利益が二八〇億円、当期利益が一五〇億円の見込みとなった。
同社としては、ジェノトロピンやウエルカム製品が抜けたことによる危機を回避するため中期経営計画を策定。既存製品の育成を打ち出し、営業力を強化することによって売り上げを伸ばすことに取り組んできたた。つまり、主力商品であるスミフェロン（一三九億円）に加えて、アムロジン（三一九億円）、ジルテック（九三億円）、メロペン（六二億円）、ダイドロネル（四二億円）、セディール（三九億円）を五本柱として育ててきた。また、ゼロから育ててきたヒト成長ホルモン市場からも撤退できないとして、日本ケミカルリサーチからグロウジェクトを導入し、六〇億円の売り上げに育てあげた。
今後は、新製品も加わり、新たにアストラゼネカからヒビテンビジネスを継承、タガメットとともに合計一〇〇億円強の売り上げ増が見込まれ、特薬事業（動物薬、中間体・原体、診断薬）の関連会社への移譲による七〇億円の減収があっても、全体的にはプラスになるとの見通しも示した。
一方、研究開発力の強化に関しては、導入品やアライアンスも含めて、パイプラインの中身を戦力になるよう仕上げていき、企業体質を強化して成長軌道に乗せていくことを明らかにした。また、管理部門を中心に大幅な人員削減を打ち出していたが、「必要な要員については増強する」ことを発表した。
つまり、九八年度当初の二五二四人から、昨年十二月末には二四〇二人となっていたが、二〇〇二年度には二五二五人（ＭＲは六三〇人から七七〇人に）とする計画であること、研究開発においては循環器・免疫・精神神経の重点領域に糖尿病を加え、総合的なチームワーク体制で取り組むことを強調した。
このほか、日本の市場だけでは研究開発費を回収できないことから、欧米市場も対象として三極開発体制を構築したことを明らかにした。
これらのことから「危機的状況は回避した。ジェノトロピンの後遺症は残らない」と強調、経営の効率化を図るための施策を展開し、体質の強化を図っており、「自力で成長できる体質となり、手応えが見えてきた。前を向いて成長のことが考えられるようになった」と述べた。
●２０００年連結業績１０・３％増収 仏サノフィ・サンテラボ
薬事日報01/01/31
仏サノフィ・サンテラボの2000年連結業績は、売上高59億3600万ユーロ（事業再編や通貨変動を考慮した場合の前年比10.3％増）だった。連結売り上げを地域別に見ると、フランス14億4400万ユーロ（3%増）、その他ヨーロッパ地域20億3200万ユーロ（11%増）、北米8億9900万ユーロ（21%増）、日本4億0600万ユーロ（3%増）、その他の地域10億0900万ユーロ（16%増）となった。
2000年の主要15品目の連結売上高は、睡眠導入剤スティルノックス5億8200万ユーロ（32%増）、動脈血栓症治療薬プラヴィックス4億3700万ユーロ（118%増）、降圧剤アプロヴェル3億ユーロ（52%増）、血栓症治療薬フラキシパリン2億5500万ユーロ（8%増）、血栓症治療剤チクリッド2億3500万ユーロ（11%減）、抗てんかん剤デパケン2億1100万ユーロ（9%増）、急性心不全治療薬コロトロープ1億8000万ユーロ（7%増）、不整脈治療薬コルダロン1億5600万ユーロ（11%増）、狭心症・高血圧治療薬ティルジエム1億5400万ユーロ（4%減）、抗大腸がん薬エロキサチン1億4100万ユーロ（76%増）、精神障害治療薬ドグマチール1億3400万ユーロ（4%減）、前立腺肥大治療薬ザトラル1億2000万ユーロ（11%増）、解熱・鎮痛剤アスペジック1億ユーロ（1%増）、精神分裂症治療薬ソリアン9300万ユーロ（22%増）、高血圧・狭心症治療薬ケルロン7700万ユーロ（11%減）となった。
この15製品で、同社医薬品部門の総売り上げの55%を占めた。なお医療用器具の売上高は1億7300万ユーロだった。
●抗精神病薬「ルーラン錠」吉富と共同プロモーション 住友製薬
薬事日報01/02/14
住友製薬は九日、自社開発の抗精神病薬「ルーラン錠４」、「同８」を新発売した。同剤のプロモーションは、ウェルファイドの子会社である吉富薬品と共同で行われる。
「ルーラン錠」は、国産初のセロトニン・ドーパミン拮抗（ＳＤＡ）の非定型抗精神病薬で、抗セロトニン作用と抗ドーパミン作用により陽性状態と陰性状態の両方に改善を示すとともに、錐体外路系副作用が少ないことを特長とする。
精神分裂病の治療薬としては、ドーパミン２受容体遮断薬が繁用されているが、陽性症状の改善には優れた効果があるものの、陰性症状の改善には十分な効果がなく、錐体外路系の副作用も発現するなどの問題点を有していた。
近年、陰性症状の改善と錐体外路系副作用の抑制にセロトニン神経が関与していることが明らかになり、住友製薬ではドーパミン神経とセロトニン神経の両方に作用する薬剤の研究に着手。国産初のＳＤＡとして「ルーラン錠」を開発した。
同剤の製造及び販売は住友製薬が行うが、プロモーションは精神神経領域を重点領域とする住友製薬と、精神科に強い営業基盤を誇る吉富薬品が協力して実施する。
薬価はルーラン錠４が二七・〇〇円、同８が五〇・八〇円。三月までの売り上げ目標は一億円、ピーク時（五～六年後）には一〇〇億円を予定している。
●話題の薬価基準収載新薬 抗精神病薬「ルーラン錠４、８」 住友製薬、吉富薬品
薬事日報01/03/07
抗精神病薬開発における現在の目標は、精神分裂病の陽性症状（幻覚、妄想など）ばかりでなく、陰性症状（情動の平板化、自発性や活動性の低下）にも効果を示し、しかも錐体外路症状などの副作用をなるべく少なくすることに置かれている。そのコンセプトのもとに開発されたのが「ルーラン錠（一般名:塩酸ペロスピロン）」。国産初のセロトニン・ドパミン拮抗薬（ＳＤＡ）で、ドパミンD2拮抗作用に加えてより強力なセロトニン２（５‐ＨT2）受容体拮抗作用を持っている。
精神分裂病の病因はまだ十分に解明されていないが、ハロペリドールなど従来の定型抗精神病薬の検討から、ドパミンD2受容体拮抗作用が主に陽性症状の改善につながっていることが明らかにされている。ただ、ドパミンD2受容体遮断薬の場合、陰性症状に対しては満足のいく効果が得られておらず、それに加えて黒質・線条体ドパミン神経系の神経伝達遮断による錐体外路系副作用が高頻度に発現するという問題があった。
そうした中で、５‐ＨＴ2受容体拮抗作用が精神分裂病の陰性症状を改善すること、また脳内５‐ＨＴ2受容体に対する拮抗作用がドパミン受容体拮抗作用に基づく錐体外路症状の発現を減弱することが分かり、新しいタイプの非定型抗精神病薬としてＳＤＡが登場した。
その臨床試験成績についてみると、精神症状全般を対象とした評価で、ルーラン錠は緊張、幻覚などの陽性症状で五〇％強の改善効果が得られているだけでなく、感情的引きこもり、運動減退、情動鈍麻などの陰性症状に対しても五〇％前後と、従来の定型抗精神病薬に比べ高い改善効果が認められている。また、ルーラン錠は５‐ＨＴ1Ａ受容体にも高い親和性を持っており、そのため不安や心気症などの神経症状に対しても五〇％前後の改善効果がみられている。
一方、問題となる錐体外路系の副作用に関しては、臨床開発試験時で四三・一％に認められているが、ハロペリドールの五三％と比べると低く、従来の定型抗精神病薬よりＱＯＬ低下への影響は少ないと考えられている。
●抗精神病剤「セロクエル錠」 藤沢薬品
薬事日報01/02/07
藤沢薬品は六日から抗精神病剤「セロクエル錠」（一般名：フマル酸クエチアピン）を新発売した。
同剤はゼネカ社（現アストラゼネカ社）で開発され、すでに世界七〇カ国以上で承認されているジベンゾチアゼピン系の非定型抗精神病薬。脳内におけるセロトニン５‐ＨT2受容体及びドパミンD2受容体など種々の受容体について、バランスよく親和性を有している。
そのため、①陽性症状のみならず、従来からの定型抗精神病薬では改善効果が期待できない陰性症状についても、優れた改善効果が期待できる②錐体外路症状の発現率が低く、投与量を増加してもその発現率に増加は見られず、少なくとも単剤使用においては患者の症状に応じて増量を図ることが可能で、ＯＯＬの向上が図れる③血漿中プロラクチン濃度をほとんど上昇させず、プロラクチン値上昇による副作用の発現は低い④従来からの抗精神病薬に反応不良な患者にも効果が認められている――などの特徴を持つ。
用法・用量は通常、成人にはクエチアピンとして一回二五mg、一日二または三回から投与を開始し、患者の状態に応じて徐々に増量する。通常、一日投与量は一五〇～六〇〇mgとし、二または三回に分けて経口投与する。一日量七五〇mgを越えないこと。
同社は、アストラゼネカ社が昨年十二月に承認を取得。今年二月二日に薬価収載されたもの。平成十年十二月に同社がアストラゼネカ社から独占的販売権を取得しており、従来から精神神経疾患領域で大きなシェアを有しており、抗精神病薬としては四剤となる同剤の発売によって、臨床現場において、新たな選択肢を提供できるという見方を示している。
特に、米国など海外においては抗精神病薬では、非定型が主流となりつつあり、定型の薬剤と比べ、副作用が少ないという利点もあることから、「ＱＯＬが高まるという観点からも、選択肢が高まる」として、薬価ベースで約五〇〇億円前後と見込まれる精神病薬市場への浸透を図る考えだ。
薬価基準は二五mg錠が五六・三〇円、一〇〇mg錠が一九九・九〇円。販売目標は、ピーク時を十年後に見込み、一〇〇億円の売り上げを目指すとしている。
★「セロクェル25mg錠」「セロクェル100mg錠」はアストラゼネカ㈱が2000.12.12輸入承認取得。
●オランザピン、ルーランなど新薬８成分の承認を了承 中央薬事審議会医薬品第一特別部会
薬事日報00/11/22
中央薬事審議会医薬品第一特別部会が十七日に開かれ、新薬八成分の承認可否をめぐって審議が行われた。抗精神病薬のオランザピン、ルーランを初め、いずれも承認して差し支えないとの結論が得られた。また塩酸イミダプリルを希少疾病用医薬品に指定することも了承された。これらは常任部会に報告される。
承認を可とされた新薬は次の通り。
＜審議事項＞
①アレロック、同錠２・５、同錠５（協和発酵が製造）、塩酸オロパタジン協和（協和油化が製造）：成分名は塩酸オロパタジン。H1受容体拮抗薬でありアレルギー性鼻炎、蕁麻疹、皮膚疾患に伴う掻痒に用いられる。再審査期間は六年。
②メロキシカム、モービックカプセル５mg、同１０mg（日本ベーリンガーインゲルハイムが輸入）：成分名はメロキシカム。オキシカム系の非ステロイド性消炎鎮痛剤。効能は慢性関節リウマチ、変形性関節症など。ＣＯＸ‐２を特異的に阻害するため、副作用が少ないと言われる。再審査期間は六年。
③ルーラン原末（住友化学が製造）、同原末住友、同錠４、同錠８（住友製薬が製造）：成分名は塩酸ペロスピロン水和物。精神分裂病に対する新薬。ＳＤＡと呼ばれるドパミンD2とセロトニン５ＨT2の両受容体を選択的に遮断する薬剤の一つ。再審査期間は六年。
④ロルノキシカム、ロルカム錠２mg、同４mg（大正製薬が輸入、製造）：成分名はロルノキシカム。オキシカム系非ステロイド性消炎鎮痛剤。ＣＯＸ‐２とＣＯＸ‐１の両酵素を阻害する。慢性関節リウマチ、変形性関節症などのほか、術後の消炎鎮痛等の効能も認められた。再審査期間は六年。
⑤アコレート錠２０mg、同４０mg（アストラゼネカが輸入）：成分名はザフィルルカスト。適応症は気管支喘息。ペプチドロイコトリエン受容体に拮抗し、気管支の収縮を抑制する薬剤。再審査期間は六年。
⑥オランザピン「リリー」、ジプレキサ錠２・５mg、同５mg、同１０mg（日本イーライリリーが輸入）：成分名はオランザピン。精神分裂病に対する新薬。ＭＡＲＴＡ（マルチ‐アクティング・レセプターターゲッティド抗精神病薬）と呼ばれ、ドパミンD2、セロトニン５ＨT2を初め、アドレナリン、ヒスタミンなど、種々のモノアミン受容体に拮抗作用を示す。ただしこれらの阻害作用と精神分裂病との関連は不明。再審査期間は六年。
⑦セルセプトカプセル２５０（日本ロシュが輸入）：成分名はミコフェノール酸モフェチル。腎臓移植後の拒絶反応の抑制を効能追加。従前は腎移植後の難治性拒絶反応の治療。再審査期間は従前効能の残期間で、平成二十一年九月二十一日まで。
⑧献血ベニロン‐Ⅰ（化学及血清療法研究所が製造）：成分名は乾燥スルホ化人免疫グロブリン。ギラン・バレー症候群の効能を追加。希少疾病用医薬品の指定を受けており、再審査期間は十年。
＜報告事項＞
▽ノルディトロピン注射用４ⅠＵ、ペン用ノルディトロピン２４ＩＵ（ノボノルディスクファーマが輸入） ▽ヒューマトロープ、同ＤＣ９、同Ｃ１８（日本イーライリリーが輸入）：成分名はソマトロピン（遺伝子組み換え）。骨端線閉鎖を伴わないターナー症候群における低身長について、成長ホルモン分泌不全を示す場合という縛りを外す効能追加。
▽プログラフ顆粒０・２mg、同１mg（藤沢薬品が製造）：成分名はタクロリムス水和物。顆粒剤の剤型追加。効能は従前のカプセル剤と同様で、肝・骨髄・腎移植における拒絶反応の抑制、移植片対宿主病の抑制。
一方、希少疾病用医薬品としての指定が了承された塩酸イミダプリルは、田辺製薬の申請で、予定効能はインスリン依存型糖尿病性腎症。患者数は約一万人と推定されている。指定が行われれば、希少疾病用医薬品の指定件数は、延べ一四七品目になる。
●２月２日付収載新薬の概要
薬事日報01/01/26
中央社会保険医療協議会総会【成分数は内用９，注射２，外用１】
新医薬品一二成分二一品目が、二月二日の官報で薬価基準へ追補収載されることが決まった。二十四日に開かれた中央社会保険医療協議会総会に、九日の薬価算定組織における算定結果が報告され、了承されたもの。今回収載されるのは、昨年十二月二十二日および二十七日承認分が中心で、従来からの積み残し分も含まれている。収載品目の内訳は、内用薬が九成分一六品目、注射薬が二成分四品目、外用薬が一成分一品目である。
[表：新医薬品一覧表（平成１３年２月２日収載予定分）PDF]
セロクエル錠とルーラン錠は、ドパミンD2、セロトニン５‐ＨT2の両受容体に拮抗するＳＤＡと呼ばれる薬剤で、精神分裂病の治療に用いられる。一日薬価はルーランが三〇四・八〇円。セロクエルは外国での販売実績があるため、外国価格との調整によって引き上げられ、一一九九・四〇円となった。予測使用患者数と売上高は、セロクエルが初年度が〇・五万人で一・八億円、ピーク時の十年後が五・三万人で一一五・〇億円。ルーランが初年度二・七万人で二・五億円、ピーク時の六年後が八・一万人で九〇・〇億円。
●「新薬１４成分２８品目」６月１日付で薬価収載 中央社会保険医療協議会総会
薬事日報01/05/25
[表：新医薬品一覧表（平成１３年６月１日収載予定分）PDF]
新医薬品一四成分二八品目が、六月一日付で薬価基準へ追補収載されることが決まった。二十三日に開催された中央社会保険医療協議会総会に、薬価算定組織における算定結果が報告され、了承されたもの。収載される新薬の内訳は、内用薬が四成分九品目、注射薬が九成分一七品目、外用薬が一成分二品目である。今回の収載ではラジカット注に、平成七年の中医協建議以降では初めて、それ以前を含めても二成分目となる画期性加算が適用された。また原価計算方式による算定は六成分、外国価格との調整は四成分に上った。
また精神分裂病用薬のジプレキサ錠［日本イーライリリーが輸入］に有用性加算Ⅱ、褥瘡・皮膚潰瘍治療薬のフィブラストスプレー［科研製薬が原体を輸入し製剤化］に市場性加算Ⅱがそれぞれ認められた。
ジプレキサ錠に対し算定組織は当初、既に三成分が収載されているセロトニン・ドパミン受容体拮抗薬（ＳＤＡ）と同様であるとし、新規性に乏しい類似薬効比較Ⅰを適用した。しかし申請企業から、①ドパミン、セロトニンだけでなくアドレナリン、ムスカリン、ヒスタミンなどの受容体にも作用する②錐体外路症状の発現率が有意に低い――として、従来のＳＤＡとは違うと不服が申し立てられた。
この申し立てが採択され、リスペリドンを最類似薬として類似薬効比較Ⅰで算定され、安全性の高さが評価されて有用性加算Ⅱも適用された。さらに算定後に外国価格との調整による引き上げも行われている。企業の市場規模予測は、初年度が四・五万人で三七億円、ピークの七年目が一二・五万人で一五五億円。
アルケランは、白血病などにおける造血幹細胞移植時の前処置という新しい効能を持つ上に、同一成分の内用薬があるが、承認が古いため薬価算定上の新薬とはならない。このため原価計算されたが、その後に外国価格との調整で引き下げられた。市場規模予測は初年度が七四一人で〇・四六億円、ピークの十年目が一三一七人で〇・八一億円。
またジプレキサ、アルケランのほかに外国価格調整が適用されたのは、βラクタマーゼ阻害剤タゾバクタムとペニシリン系抗生物質ピペラシリンを配合したタゾシン静注用［大鵬薬品が製造］、ビタミンD3製剤のロカルトロール注［日本ロシュが輸入］である。タゾシンは引き上げられ、ロカルトロールは引き下げられた。市場規模予測は、タゾシンが初年度一〇万人で一〇・八億円、ピークの四年度が三四万人で三三・九億円、ロカルトロールが初年度が一三〇〇人で一・七億円、ピークの五年目が五六〇〇人で一四・九億円。
●薬価基準新規収載品目の概要 厚生労働省
薬事日報01/03/07
本稿では、平成十三年二月二日（厚生労働省告示第二四号）に新薬として薬価収載された品目の概要を説明する。リレンザ（グラクソ・スミスクライン）については、平成十一年十二月二十七日に薬事法による承認を受けていたが、収載を見送られていた。マグネスコープシリンジ（栄研化学）は、平成十二年九月二十二日に薬事法による承認を受けていたが、前回の平成十二年八月の薬価基準収載時には申請を見送っていた。他の品目については、平成十二年十二月十二日または同月二十二日に薬事法による承認がなされた。
【内用薬】
フマル酸クエチアピン（セロクエル錠２５㎎、セロクエル錠１００㎎）は、アメリカのアストラゼネカ社により開発されたジベンゾチアゼピン系の非定型抗精神病薬であり、日本のアストラゼネカが承認を取得した。効能効果は精神分裂病である。薬理学的特徴としては、ドパミンD２受容体拮抗作用に比べて、相対的にセロトニン５‐ＨT2受容体拮抗作用が強いこと、臨床的に精神分裂病の陽性症状に加え陰性症状にも有効性を示すこと、錐体外路系症状の発現が少ないことや血漿プロラクチンに対する作用が弱いことが挙げられる。
第Ⅲ相臨床試験は、ハロペリドールを対照薬とした試験と塩酸モサプラミンを対照薬とした試験が行われた。ハロペリドールを対照薬とした二重盲検比較試験では、最終全般改善度で対照薬群と同等の有効性を示した。概括安全度では、本薬群が対照薬群に比べ有意に優れており、副作用発現率は、有意に低かった。錐体外路症状の発現率は、本薬群で二九・〇％、対照薬群で六三・九％であり、本薬群が有意に低かった。塩酸モサプラミンを対照薬とした二重盲検比較試験では、最終全般改善度で、対照薬と同等であり、概括安全度では、本薬群が対照薬群に比べ有意に優れていた。錐体外路症状の発現率は、本薬群で三〇・〇％、対照薬群で六一・一％であり有意に低く、副作用全体の発現率でも本薬群が有意に低かった。
用法用量としては、通常、成人にはクエチアピンとして一回二五㎎、一日二または三回より投与を開始し、患者の状態に応じて徐々に増量する。通常、一日投与量は一五〇～六〇〇㎎とし、二または三回に分けて経口投与する。なお、投与量は年齢・症状により適宜増減する。ただし、一日量として七五〇㎎を超えないこと。
塩酸ペロスピロン水和物（ルーラン錠４、ルーラン錠８）は、住友製薬で合成、開発されたベンズイソチアゾール系抗精神病薬である。効能効果は、精神分裂病である。薬理学的特徴としては、ドパミンD2受容体拮抗作用とセロトニン５‐ＨT2受容体拮抗作用を併せ持ち、精神分裂病の陽性症状に加え陰性症状にも有効性を示すこと、錐体外路系副作用が弱いことが挙げられる。
第Ⅲ相臨床試験は、ハロペリドールと塩酸モサプラミンを対照薬とした二つの二重盲検比較試験が行われた。ハロペリドールを対照薬とした試験では、最終全般改善度でハロペリドールとの同等性が確認され、副作用発現率では両群間に有意差は認められなかった。錐体外路症状発現率は、本薬群で四〇％、対照薬群で五三％に認められたが、有意差はみられなかった。塩酸モサプラミンを対照薬とした試験では、最終全般改善度で、本剤群で三七％、対照薬群で三七％であり、同等性は検証されなかった。副作用発現率は、両群間に有意差は認められず、錐体外路系副作用は、本剤群四六％、対照薬群五六％であり、有意差は認められなかった。
用法用量としては、通常、塩酸ペロスピロンとして成人一回四㎎一日三回より始め、徐々に増量する。維持量として一日一二～四八㎎を三回に分けて食後経口投与する。なお、年齢、症状により適宜増減する。ただし、一日量は四八㎎を超えないこと。
●リンク＆リソース
●Mental Health Net - Professional Associations and Organizations
精神神経疾患関連団体リンク集。 膨大な数の解説・ランク付きリンク（ローカルな学会・団体も多く含む。 印刷時52p）
●Yahoo! - ホーム:健康と医学:メンタルヘルス:病気、症状
------------------------------------------------------- ■Yahoo! - ホーム:健康と医学:メンタルヘルス 会議(1) カウンセリング(58) 企業@ 研究機関(1) 自己啓発(10) 自殺@ 精神医学@ 団体(10) チャットと掲示板(14) 病気、症状(151) リンク集と総合情報(5) ------------------------------ Dr.Saito's Home Page（日本語版追加版） - 実際の開業医による役に立つ本や薬の等について一般人向けの精神健康の情報。 Heal the Heart - ストレスの解消を音楽療法や自律神経、ゆらぎ等を通して解説。 Life Line -人間行動科学者岩月謙司による心の問題解決コーナー。育児情報、健康相談もある。 RATNIN DEWARAJA, PH.D. -行動療法についての講義。 stress -「リカちゃん先生」こと精神科医、作家の香山リカのコーナーや「ストレス解消グッズ」の紹介等。Shockwaveを使ったストレス発散ゲームも。 癒しの民族学 - バーチャルリアリティ技術を応用して、コンピュータネットワークの上に超病院を造る構想のページ 究極の翻訳サービス -精神世界を中心にした翻訳サービス案内、その翻訳書紹介。 クロスロ－ド -社会の平和は家庭からと考える精神衛生研究会の紹介、相談窓口、会員募集等。 超えてる異常心理学 - 精神科医、作家である作者が自らの作品を通して異常心理の世界を描写。 心の苦しみ悩みの克服法 - 人間関係における緊張や不安、対人緊張等の悩みや森田療法の理論について。 心のパワーアップ -心をリラックスさせる一言を投稿で集める。メールマガジン「心の教育」も紹介。 こもれびの森 -「安らぎと癒やし」をテーマにした場を提供。伝言板、写真やエッセイ集、格言おみくじ等。 精神科てくてく日記 -精神科に通う大学生が綴る闘病記や掲示板、関連リンク集。 竹内敏晴の「からだとことばのレッスン」 - 「ことばがひらかれるとき」の著者、竹内敏晴の著作集、レッスン風景等を掲載。 誰にもわからない悩み -うつ病、対人恐怖、不安神経症等の悩みについて。 ヘルシー&ビュティー「皇法」 ホグス・プロジェクト -「癒し」に関する各種情報を発信。ヒーリングスポットやミシュラン方式で評価された商品案内等。 ぼちぼちらんど -アダルトチルドレン、家族機能、児童虐待等、メンタルヘルスに関するページ。書き込み可能。 メディアセラピー研究会 -C.G.ユングの理論を応用した心理学的テストソフト、ActiveXによる心理テスト、精神的な問題についての相談の方法等。 メンタルクリニック1号 - 認知行動療法や薬物療法等、精神科治療について解説。 Yahoo! USAの同一カテゴリへ
●World Federation for Mental Health: Links
Links with Other Organizations1999 WFMH Conference Planning Discussion List American Psychiatric Association American Psychological Association Australian Psychiatric Disability Coalition (APDC) Australian Transcultural Mental Health Network Carers and Users Expectations of Services (CUES) Clifford Beers Foundation Eastern Mediterranean Regional Council of WFMH(EMRC) Health Research Board Knowledge Exchange Network (KEN) Medicins du Monde Mental Health Community Resource Center, Australia Mental Health Foundation, U.K. Mental Health Network National Alliance for the Mentally Ill (NAMI) National Institute of Mental Health (NIMH) National Mental Health Association (NMHA) Prevention, Science and Methodology Group Psychiatric Disability Services of Victoria, Australia (Vicserv) SANE Australia UNESCO UNICEF World Health Organization (WHO) World Wide Web Resources for Social Workers?
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●NMHA Jumplist★リンク集 Mental Health Jumplist If you wish to suggest your site for our jumplist, go to our Guest Book.
★NMHA's Affiliate Directory Our affiliate directory has a link to all of the MHA's who are online or have email. Check it to see if your state's MHA is online or just find out about their programs. ★Achoo Healthcare Online Search or browse through our extensive Directory, or tap into Healthcare News, and more. Finding healthcare information on the Internet has never been this easy. ★Agency for Health Care Policy and Research The Agency for Health Care Policy and Research Web site provides practical health care information, research findings, and data to help consumers, health providers, health insurers, researchers, and policymakers make informed decisions about health care issues. ★American Academy of Child & Adolescent Psychiatry These pages have been designed to keep you informed of current AACAP events, as well as offer access to various AACAP literature. ★American Public Health Association (APHA) The oldest and largest organization of public health professionals in the world, representing more than 50,000 members from over 50 occupations of public health. The Association and its members have been influencing policies and setting priorities in public health since 1872. ★Bazelon Center for Mental Health Law A nonprofit, legal advocacy organization. Site includes information on various advocacy and anti-discrimination tools, action alerts and information on managed care. ★Center for Effective Collaboration and Practice Funded by the U.S. Department of Education's Office of Special Education Programs to work with other Federal agencies to surmount the barriers to collaboration and knowledge used in the multi-disciplinary, multi-stakeholder, multi-ethnic context in which children with emotional and behavioral problems live and are served. ★"The Clearinghouse" The National Mental Health Consumers' Self-Help Clearinghouse handles thousands of inquiries annually concerning the needs of the consumer/survivor movement. Consumers, family members, professionals and other interested people request information about everything from locating local groups within their community to how to get more involved in the self-help movement. "We have contacts who provide technical assistance in over forty states, Puerto Rico, and Canada." Additional resources include: On-Site Consultation; Training Events; and Publications. ★Compeer Compeer is a national not-for-profit organization which matches community volunteers is supportive friendships with children and adults receiving mental health treatment. ★The Dana Alliance for Brain Inititatives A nonprofit organization providing information about the personal and public benefits of brain research. ★Federation of Families for Children's Mental Health A national parent-run organization focused on the needs of children and youth with emotional, behavioral, or mental disorders and their families. ★The Green Ribbon Power Force Promoting awareness of Childhood Depression. (Resources in Adobe PDF format.) ★Grohol mental health page This Pointer will help you find the information you need on the World Wide Web. It is provided as a public service. 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Topics covered on MHN range from disorders such as depression, anxiety and substance abuse, to professional resources, journals and self-help magazines. Resources here are updated weekly, if not daily, so check back often! ★Mental Health Resources Around the World A listing of various mental health resources available both through the Internet and elsewhere. Topics range from book reviews and directories to mental health mailing lists and university psychiatric departments. ★National Family Caregivers Association NFCA espouses a philosophy of empowerment and self-care that is predicated on the belief that caregivers who choose to take charge of their lives, and see caregiving as but one of its facets, are in a position to be happier and healthier individuals. They are then able to have a higher quality of life and to make a more positive contribution to the well being of their care recipient, all of which has a positive impact on society and healthcare costs. ★National Institute of Mental Health The National Institute of Mental Health (NIMH) conducts and supports research nationwide on mental illness and mental health, including studies of the brain, behavior, and mental health services. NIMH is a part of the National Institutes of Health (NIH), the principal biomedical and behavioral research agency of the United States Government. 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Free information includes: self-help articles in numerous topic areas; self-help book reviews, movie reviews and software reviews for parents; Questions & Answers written by Professionals; an Interactive Corner for your participation; Links, Lists, and Newsgroups spanning mental-health sites across the globe; professional information and services, and much more. Come in and help yourself! ★School Mental Health Project-UCLA The School Mental Health Project (SMHP) was created to pursue theory, research, practice and training related to meeting the mental health needs of youngsters through school-based interventions. Under the auspices of the School Mental Health Project in the Department of Psychology at UCLA, the Center for Mental Health in Schools approaches mental health and psychosocial concerns from the broad perspective of addressing barriers to learning and promoting healthy development. Specific attention is given to policies and strategies that can counter fragmentation and enhance collaboration between school and community programs. ★Wing of Madness: Children and Depression A great web site on childhood depression driven by the designer's first-hand experience in suffering from clinical depression. ★The World Federation for Mental Health The World Federation for Mental Health is an international, non-profit organization established in 1948 to advance, among all peoples and nations, the prevention of mental and emotional disorders, the proper treatment and care of those with such disorders, and the promotion of mental health. The Federation achieves its goals through public education programs such as World Mental Health Day, research through collaborating centers at major universities, consultation to the United Nations and its specialized agencies, and a regional structure for organizing project work at the community level. ●Federal Government Internet Sites ★United States House of Representatives ★United States Senate ★The Whitehouse ★Department of Health and Human Services ★Substance Abuse and Mental Health Services Administration (SAMSHA) ★Health Care Financing Administration (HCFA) ★Healthfinder™ healthfinder™ is a gateway consumer health and human services information web site from the United States government. healthfinder� can lead you to selected online publications, clearinghouses, databases, web sites, and support and self-help groups, as well as the government agencies and not-for-profit organizations that produce reliable information for the public. ★The Federal Web Locator The Federal Web Locator is a service provided by the Villanova Center for Information Law and Policy and is intended to be the one stop shopping point for federal government information on the World Wide Web. This list is maintained to bring the cyber citizen to the federal government's doorstep. ★The U.S. House of Representatives Internet Law Library U.S. Code (searchable) This site houses a searchable online database of the United States Code. The United States Code is the official, subject matter order, compilation of the Federal laws of a general and permanent nature that are currently in force. ★Food and Drug Administration ★General Accounting Office The General Accounting Office is the investigative arm of Congress. Charged with examining matters relating to the receipt and disbursement of public funds, GAO performs audits and evaluations of Government programs and activities. ★Federal Register The Federal Register is the official daily publication for Rules, Proposed Rules, and Notices of Federal agencies and organizations, as well as Executive Orders and other Presidential Documents. Helpful Hints provide instructions for searching the database. 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●Stockton Press
Molecular Psychiatry Psychiatric Care
●Springer Medicine
●Journals LINK More than 300 Journals Currently Available Electronically on LINK List of Medicine Journals on LINK. ●Journal Information Pages Psychiatry, Psychotherapy Neurology
●HighWire Press(TM) NEW! Am. Journal of Psychiatry
Am. Psychiatric Publishing Group
Free Trial! |Current Issue |Future Content |Search |Browse Archive |How to Subscribe |Oct 1965 to Present
●主要サイト
■WHO: MENTAL HEALTH 世界で約４億人が精神神経疾患やアルコール・薬物乱用などの精神的社会的問題で苦しんでいる。 Background Topics Publications Events & Media Links ★最近の話題 About the Department of Mental Health and Substance Dependence. World Health Assembly: Ministers discuss Mental Health Following publications now available on line: Schizophrenia and Public Health Supporting governements and Policy Makers A Focus on Women
■World Federation for Mental Health What is WFMH?
The World Federation for Mental Health is an international non-profit advocacy organization founded in 1948 to advance,
among all peoples and nations, the prevention of mental and emotional disorders, the proper treatment and care of those with
such disorders, and the promotion of mental health.
World Congress Chile, 5-10 September 1999
World Mental Health Day 10 October 1999
WFMH Board Members
WFMH Collaborating Centers
WFMH Committees
Home | Mission Statement| Join | Programs| Conferences
EMRC| Users| Newsletter［季刊；世界の学会概要報告等］ | Links［明細別記］| Contact Us
■WCP: THE WORLD OF PSYCHOTHERAPY 1st Congress of the World Council for Psychotherapy WCP , Vienna, Austria 30 June - July 4, 1996［演題目次あり］ Welcome to THE WORLD OF PSYCHOTHERAPY + MAIN INDEX
■EHPS.NET[European Health Psychology Society] 学会データ、ニュース、関連リンク等 EHPS.NET
■BPS Home Page [British Psychological Society] 機関誌The Psychologist[月]（目次公開）
The British Psychological Society
was founded in 1901 and currently has 32,000 members.
British Psychology is growing at 7% per annum. 30,000 students sat A level this year
●We have details of how to
Train as a Psychologist plus the BPS Student Members Group Page and the Join The British Psychological Society
Contact Society employees and Officers
●and information on the Society's
★Divisions
★Sections -Psychotherapy |Dev |Ed |Cog |CEP |Occ |Psych'bio
|Social |Hist & Phil |Math Stat & Comp |POWS |Sport & Exercise |Conc. & Exper |Transpersonal
★Special Groups -Teaching of Pschology |Psychologists in Cent. Govt. |Clinical Neuro |Health Psychology |Psychologists & Soc. Serv
★Branches -North West of England |Northern Ireland |Scottish |South West of England | Welsh | Wessex & Wight | West Midlands
★Publications including |BPS Books※出版物
★Conferences including The BPS 1999 Annual Conference
★Meetings -AGM |Council |F&GP |PAB |SAB |MQB |Fellowships Committee |Disciplinary Board |GQAC |Admissions Committee |SCPEO |Conferences
★Advertising through the Society's publications, events and Direct Mail service
★BoardsPAB | Disciplinary
★Media Training
★Centenary -Chronology of Psychology in Britain
★Scientific Officer (Psych)
and
The difference between the two
- the Society's monthly publication, currently only contents details
| Careers | Membership
| Contacts | Events | Meetings |
Advertising | Publications
| The Psychologist Online | S.A.B. | Links | Jobs |
If you have any requests or suggestions for improvements to be made to the WWW service, please contact webmaster@bps.org.uk
■National Institute of Mental Health (NIMH)
--------------------------------------------------
- ★Welcome to NIMH
- ★Public Information●
- Information on specific mental disorders, diagnosis and treatment, Consensus Conference proceedings, NIMH long range plans & research reports, publications order forms, quicktime videos, Anxiety Disorders and Depression information, and other resources
- ★News & Events
- ★Grants and Contracts
- ★Research Activities
- ★The National Institute of Mental Health (NIMH) , is part of the National Institutes of Health (NIH),
●●Public Information
●Reading Room
Information on Specific Mental Disorders, Their Diagnosis and Treatment
General Public and Patients Publications List and Order Form ●出版カタログ［各疾患の患者教育用］(各冊フルテキストリンク)
NIMH Long Range Plans & Research Reports Order Form
The Brain's Inner Workings
Helping Children and Adolescents Cope with Violence and Disasters
Questions and Answers about St. John's Wort
●Consensus Conference Proceedings
Diagnosis and Treatment of Attention Deficit Hyperactivity Disorder - Consensus Development Conference Statement (DRAFT)
Diagnosis and Treatment of Depression in Late Life - Consensus Statement Update,
JAMA. 1997;278:1186-1190
Full text available from the NIMH Mental Health FAX4U, document # 974084.
Interventions to Prevent HIV Risk Behaviors, February 1997
Past Consensus Conference Proceedings on mental health issues can be found at http://odp.od.nih.gov/consensus/cons/mental.htm.
★Technology Assessment Statements
Gaucher Disease: Current Issues in Diagnosis and Treatment, February 1995
Today We Have a Better Picture of Mental Illness
●Education Programs●ファクトシート等の教育資材
Anxiety Disorders Education Program★
Depression Education★
Quick Time Videos
Project on the Decade of the Brain -- a collaborative initiative cosponsored by the NIMH and the Library of Congress.
●
Video Archive
Other Resources
NIMH welcomes your suggestions and comments. Please e-mail them to nimhinfo@mail.nih.gov.
Updated: March 26, 1999
--------------------------------------------------
■General Public and Patients Publications List and Order Form ●出版カタログ［各疾患の患者教育用］(各冊フルテキストリンク)
A Consumer's Guide to Mental Health Services |NIH 94-3585 Alzheimer's Disease |NIH 94-3676 Anxiety Disorders |NIH 97-3879 Attention Deficit Hyperactivity Disorder |NIH 96-3572 Autism |NIH 97-4023 Bipolar Disorder |NIH 95-3679 Getting Treatment for Panic Disorder |NIH 94-3641 Helping Children and Adolescents Cope with Violence and Disasters |NIH 99-3518 If You're Over 65 and Feeling Depressed |NIH 96-4033 Learning Disabilities |NIH 95-3611 Lithium |NIH 93-3476 Medications |NIH 95-3929 Obsessive-Compulsive Disorder |NIH 96-3755 Panic Disorder | NIH 95-3508 Panic Disorder Treatment and Referral | NIH 94-3642 Paranoia |NIH 95-3927 Plain Talk About Depression |NIH 94-3561 Schizophrenia Available online only, not available in hard print Understanding Panic Disorder |NIH 95-3509 What do These Students Have in Common? |NIH 97-4266 Print and Mail - Allow 2-4 weeks for delivery of materials. Last updated: March 22, 1999. -------------------------------------------------- ■■■Information on Specific Mental Disorders, Their Diagnosis and Treatment Anxiety Disorders Depression ●Other Disorders Alzheimer's Disease Attention Deficit Hyperactivity Disorder Autism Learning Disabilities Medications Schizophrenia Updated: February 23, 1999 -------------------------------------------------- ●Library ■Library
★National Institute of Mental Health NIMH Web Site ★Library Search Anxiety Disorder News ★PUBLICATIONS★ Educational Resources For Professionals Feedback Home Anxiety Disorders Understanding Panic Disorder Panic Disorder Getting Treatment for Panic Disorder Obsessive-Compulsive Disorder Medications -------------------------------------------------- ■For Professionals National Institute of Mental Health NIMH Web Site ★For Professionals Search Anxiety Disorders News Library ★FOR PROFESSIONALS Educational Resources Treatment Conferences Order Form Feedback Home Mental Health Organizations Click here to see the Panic Disorder Consensus Statement,
from the National Institutes of Health Consensus Development Conference, September 25-27, 1991.
■American Psychiatric Association [Site_index] [Recent_updates] [Public Policy Advocacy] [News Stand] [Clinical Resources]★診療ガイドライン [Research Resources] [Public Information]★ファクトデータ、患者用パンフ等 [APA Members] [Other Organizations] [Medical Education] [Practice of Psychiatry] [Governance] [Library and Publications]★ライブラリー、出版物 [Schedule of Events] [Psychiatric News] [APA Catalog]★出版カタログ --------------------------------------------------- ■APA [Site_index] ★Recent Updates ★Public Policy Advocacy Action Alerts and Announcements Communicating with your Legislators "How To" and Special Tips Congressional Directory Federal Legislative and Regulatory Issues Synopsis on Present Legislative Trends Briefings, Position Papers and Fact Sheets Confidentiality Issues Confidentiality Issues State of the States Contact the APA District Branch in Your State ★Newsletters State Updates Federal Newsletters Rush Notes New HCFA Information on Medicare Private Contracts (12/97) Joining APA's Grassroots Network ★News Stand Psychiatric News News Releases and Calendar APA Newsletters Coalition Partners Media Speakers Nominations Requested for Journalism Awards Copyright Information Resources for Media Resources for Members Letters to the Editor & Public Service Announcements ★Clinical Resources Diagnosis and Treatment DSM-IV Question and Answer DSM-IV Library DSM-IV-Primary Care Practice Research Network Practice Guidelines Electroconvulsive Therapy (ECT) AIDS Information ★Research Resources Research Funding and Training APA Research Awards APA Practice Research Network Research Colloquium for Junior Investigators, May 1998 ★Public Information What is Mental Illness Let's Talk Facts pamphlet series Choosing a Psychiatrist Families and Children Psychiatric Medications Mental Illness Coverage Issues Legal Cases Resources for the General Public Community Activities and Outreach APA's Camera-Ready Graphics & Materials Kit Schizophrenia Awareness Video ★APA Members Becoming a Member Member to Member Listserv Dues Information Changes in Membership Member Benefits Membership Rules APA District Branches Joining a Caucus Ethics ★Other Organizations APA Related Organizations American Medical Association Other Medical Associations Other Psychiatric Associations Patient Advocacy/Family Groups Mental Health Resources Health Policy, Economics, Practice Management Resources General Medicine Resources Government Medical Resources Journal Resources News Resources AIDS Resources ★Medical Education Medical Students Residents/Fellows Certification/Recertification Awards and Fellowships CME ★Practice of Psychiatry Managed Care Practice Research Network Delivery Systems Professional Development Resources (Psychiatrist/MH Provider) Early Career Psychiatrists APA Consultation Services Job Bank Special Programs Specialty Areas Cross Cultural Resources International Practice and Education ★Governance Preparing to Vote Election Schedule Campaign Guidelines Message from the Elections Committee 1998 APA Candidates Amendments on 1998 Ballot Psychiatric News Special Election Supplement ★Library and Publications APA's Library Service and Archives Staff Frequently Asked Questions History Archives Special Collections Blain Reading Room Kenworthy Learning Center Tourney Rare Book Room ★Services Reference Computer Searching Computer Search Form Bibliographies Borrowing Books Journals ★Policy Statements Library Links APA's Periodicals Operations Manual General APA Information Web Links to Other Resources Newsletters ★Schedule of Events APA Sponsored and Related Events 1998 Annual Meeting in Toronto Area Council Meetings CME Calendar Future Annual Meetings International Meetings Psychiatric News ★Catalog APA Periodicals Publications Multimedia ★Educational Programs & Seminars Job Bank Professional Liability Insurance Consultation Services [Public Policy Advocacy] [News Stand] [Clinical Resources] [Research Resources] [Public Information] [APA Members] [Other Organizations] [Medical Education] [Practice of Psychiatry] [Governance] [Library and Publications] [Schedule of Events] [APA Catalog] American Psychiatric Association
■APA Online [American Psychological Association] APA Online -What's new APA Online -sitemap -------------------------------------------------- ■APA Online -sitemap [American Psychological Association] ●ABOUT APA APA MISSION APA MEMBERSHIP APA STRUCTURE APA DIRECTORATES APA DIVISIONS GOVERNANCE ETHICS PUBLIC POLICY PRESS RELEASES APA EMPLOYMENT CONTACT US ●ONLINE MEMBER SERVICES MEMBER INFORMATION CEO MESSAGE WELCOME PAGE KNOWLEDGE DISSEMINATION PRACTICE E-MAIL DIRECTORY DRUG DATABASE★要ＩＤ PRO PsycCRAWLER CE HOME STUDY PsycINFO ABSTRACT DATABASE APA JOURNAL ARTICLE DATABASE ●GENERAL INFORMATION STUDENT INFORMATION EDUCATION CONTINUING EDUCATION APAGS RESEARCH SCIENCE PUBLIC INFORMATION PUBLIC INTEREST INTERNATIONAL PROGRAMS MINORITY FELLOWSHIP PROGRAMS MAILING LISTS ●Publication APA MONITOR BOOKS JOURNALS PsycINFO VIDEOS Brochures★無料パンフなど INTERNATIONAL AFFAIRS NEWSLETTER ADVERTISING ● CONCEPT CORRIDOR WHAT'S NEW APA HOMEPAGE ● Buyer's Guide APA CONVENTION CONFERENCES ● HELP CENTER STATE ASSOCIATIONS American Psychological Foundation ● BESTSEARCH PSYCHCRAWLER --------------------------------------------------■PRACTICE [APA PRACTICE PROGRAMS] APA PRACTICE PROGRAMS
Welcome to the practice programs page on PsycNET, the Internet service of the American Psychological Association. APA represents more than 159,000 members and affiliates in the United States and in hundreds of other countries around the world. The association's Practice Directorate, established to serve the 60,000 licensed member psychologists who deliver psychological services to consumers, pursues a variety of advocacy and educational initiatives on behalf of practicing psychologists and their patients. ● What is the Practice Directorate? Practitioner Update Practitioner Focus RuralPSYCH Resource Center for Rural Behavioral Health Disaster Response Network The APA College of Professional Psychology Professional Point -A monthly column by Russ Newman, Ph.D., J.D. ●Public Education Campaign -Campaign Updates and How to get involved ●Practice Advocacy Information -Lobbying Fact Sheets and Advocacy Alerts ●Information for Health Care Consumers -Factsheets on depression, anxiety, breast cancer, eating disorders, traumatic stress and psychotherapy★患者向けファクトシート（診療解説） ●Information and Resources for Practicing Psychologists -Practice Pointers, Psychology Marketing Fact Sheets, Licensing Info★専門家向けファクトシート・診療ガイドライン ●APA Practice Books and APA Journals -Book Summaries, Journal Tables of Contents ●Information for the Media -Press Releases, Briefing Papers, Media Referral Service
■American Academy of Child and Adolescent Psychiatry About AACAP|What's New?|Members Only|★Facts for Families Press Releases|Legislation|Meetings|Journal & Publications|Award Opportunities ★Clinical Practice|Research|Training|Regional Organizations Membership|JobSource|Resource Links --------------------------------------------------
●American Academy of Child and Adolescent Psychiatry [AACAP - PRACTICE PARAMETERS]★診療ガイドラインパラメータ
The Academy has published 14 Practice Parameters, with three in development for publication in 1999 and three others in early stages of development. The Parameters are published as Official Actions of the Academy in the Journal of the American Academy of Child and Adolescent Psychiatry. Summaries of many of these parameters are available on this web site.［略］
●PUBLISHED PRACTICE PARAMETERS
★Parameter Name |Publication Date |Ordering Information |Price per Reprint |Free Download from Members Only Area
★Anxiety Disorders |JAACAP 36(10), 10/97 |Communications Department 1.800.333.7636, ext. 124 |$15.00,or $60.00 in 97 Supplement |Yes
★Assessment of Children and Adolescents |JAACAP 36(10), 10/97 |Communications Department 1.800.333.7636, ext. 124 |$10.00,or $60.00 in 97 Supplement |Yes
★Assessment of Infants and Toddlers (0-36 mo.) |JAACAP 36(10), 10/97 |Communications Department 1.800.333.7636, ext. 124 |$15.00,or $60.00 in 97 Supplement |Yes
★Attention Deficit/Hyperactivity Disorder (Children, Adolescents, a nd Adults) |JAACAP 36(10), 10/97 |Communications Department 1.800.333.7636, ext. 124 |$10.00,or $60.00 in 97 Supplement |Yes
★Autism & Other PDDs |1999 |Clinical Affairs Department 1.800.333.7636, ext. 106 |Review Draft Only |Yes
★Bipolar Disorder |JAACAP 36(10), 10/97 |Communications Department 1.800.333.7636, ext. 124 |$10.00,or $60.00 in 97 Supplement |Yes
★Child Custody Evaluation |JAACAP 36(10), 10/97 |Communications Department 1.800.333.7636, ext. 124 |$10.00,or $60.00 in 97 Supplement |Yes
★Conduct Disorders |JAACAP 36(10), 10/97 |Communications Department 1.800.333.7636, ext. 124 |$10.00,or $60.00 in 97 Supplement |Yes
★Depressive Disorders |JAACAP 37(10), 10/98 |Communications Department 1.800.333.7636, ext. 124 |$10.00,or $60.00 in 98 Supplement |Yes
★Forensic Evaluation |JAACAP 36(10), 10/97 |Communications Department 1.800.333.7636, ext. 124 |$10.00,or $60.00 in 97 Supplement |Yes
★Language & Learning Disorders |JAACAP 37(10), 10/98 |Communications Department 1.800.333.7636, ext. 124 |$10.00,or $60.00 in 98 Supplement |Yes
★Mental Retardation |1999 |Clinical Affairs Department 1.800.333.7636, ext. 106 |Review Draft Only |Yes
★Obsessive-Compulsive Disorder |JAACAP 37(10), 10/98 |Communications Department 1.800.333.7636, ext. 124 |$10.00,or $60.00 in 98 Supplement |Yes
★Posttraumatic Stress Disorder |JAACAP 37(10), 10/98 |Communications Department 1.800.333.7636, ext. 124 |$10.00,or $60.00 in 98 Supplement |Yes
★Schizophrenia |JAACAP 36(10), 10/97 |Communications Department 1.800.333.7636, ext. 124 |$10.00,or $60.00 in 97 Supplement |Yes
★Sexually Abusing Youth |1999 |Clinical Affairs Department 1.800.333.7636, ext. 106 |Review Draft Only |Yes
★Substance Use Disorders |JAACAP 36(10), 10/97 |Communications Department 1.800.333.7636, ext. 124 |$10.00,or $60.00 in 97 Supplement |Yes
●●Order a Reprint or Supplement
Download Practice Parameters in WordPerfect 6 Format
Download Practice Parameters in MSWord 2 Format
●PARAMETERS IN EARLY DEVELOPMENT
The following Parameters are in early stages of preparation.
★Practice Parameters for the Use of Electroconvulsive Therapy (ECT) with Children and Adolescents -- Neera Ghaziuddin, M.D., and Stan Kutcher, M.D.
★Practice Parameters for the Assessment and Treatment of Children and Adolescents with Suicidal Behavior -- David Shaffer, M.D., and Cynthia Pfeffer, M.D.
★Practice Parameters for the Assessment and Treatment of Children and Adolescents with Tourette's Disorder -- Mark Riddle, M.D. (Collaborative effort with American Academy of Pediatrics and Tourette Syndrome Association.)
●OTHER PRACTICE GUIDELINES OF INTEREST
★American Psychiatric Association Practice Guideline for Eating Disorders, 1993.(http://www.psych.org/clin_res/prac_guide.html)
★American Psychiatric Association Practice Guideline for the Treatment of Patients with Nicotine Dependence, 1996. (http://www.psych.org/clin_res/prac_guide.html)
★American Psychiatric Association Practice Guideline for the Treatment of Patients with Substance Use Disorders: Alcohol, Cocaine, Opioids, 1995.(http://www.psych.org/clin_res/prac_guide.html)
--------------------------------------------------
■★American Academy of Child and Adolescent Psychiatry - Clinical Practice
●
Healthcare continues to evolve based on new and exciting clinical findings. In addition to changes in knowledge, there are also changes in the way healthcare is structured and delivered. The rapid growth and expansion of Healthcare Management Organizations (HMOs) in America reflects only one example of this change. The AACAP strives to develop and provide information that will influence access to care; assure the quality of care provided to children and adolescents with mental illnesses; promote excellence in the practice of child and adolescent psychiatry; and assist members as they meet the daily challenges of a changing healthcare environment. Towards this goal, the AACAP:
★Develops Practice Parameters★診療ガイドライン
to serve as guidelines for the generally accepted level of practice for the assessment and treatment of various psychiatric disorders.
Develops tools and provides information to assist child and adolescent psychiatrists with Managed Care issues.
Provides information and education on using CPT Codes.
Promotes the development of Systems of Care that are based on principles of child and adolescent psychiatry.
Promotes and preserves the value of Psychotherapy as a core competence in the profession of child and adolescent psychiatry.
--------------------------------------------------
■AACAP - Practice Parameters MANAGED CARE
●MANAGED CARE
The advent of managed care in the last ten years
has dramatically altered the practice of child and adolescent psychiatry.
The Work Group on Healthcare Reform & Financing, and formerly the Work
Group on Managed Care, develop products and services to assist child and
adolescent psychiatrists during the turbulent transition to managed care.
Managed Care Complaint Service Member Complaint Registry or Results
Managed Care Tread on Member Forum
★Managed Care News & Information
Managed Care Report (©1992 - 1995)
Managed Care Contracting, Part I: Basics (©1995)
Managed Care Contracting, Part II: Capitation (©1995)
Appeals: How to Communicate Effectively with Managed Care Companies When Appealing Non-Certification Decisions (©1995)
Information on Benefit Coverage
ADHD (©1994)
Tourette's Syndrome (©1994)
Substance Abuse (©1995)
OCD (©1994)
Continuum of Care (©1995)
Criteria for Short-term Treatment of Acute Psychiatric Illness (© 1997)
Guidelines Regarding the Use of Psychiatrists' Signatures (© 1997)
Annotations to AACAP Ethical code with Special Reference to Evolving Health
Care Delivery and Reimbursement Systems (©1995)
Issues in Utilization Management (©1990)
--------------------------------------------------
■AACAP - CPT Codes
●CPT Codes Information Page
Other pages in this section:
Frequently Asked Questions about CPTCodes
CPTCodes Changes & Updates (last updated 8-3-98)
Fraud, Abuse, and Medicare Billing: Should You Be Worried?
Academy's CPTCode Survey Results Accepted by RUC
New E/M Documentation Guidelines Postponed
Medicare Fraud and Abuse Defined
CPT Training Module -- Download (last updated 3-27-98)
CPTCodes Glossary
CPTCodes describe medical or psychiatric procedures performed by physicians and other health providers. The codes were developed by the Health Care Financing Administration (HCFA) to assist in the assignment of reimbursement amounts to providers by Medicare carriers. A growing number of managed care and other insurance companies, however, base their reimbursements on the values established by HCFA.
Since the early 1970s, HCFA has asked the American Medical Association (AMA) to work with physicians of every specialty to determine appropriate definitions for the codes and to try to determine accurate reimbursement amounts for each code. Two committees within AMA work on these issues: the CPTCommittee, which updates the definitions of the codes, and the RUC (Relative Value Update Committee), which recommends reimbursement values to HCFA based on data collected by medical societies on the going rate of services described in the codes.
The Academy's Codes and Reimbursement Committee, chaired by David Berland, M.D., represents the views of Academy members to these committees and to HCFA directly. In the autumn of 1997, for example, the Committee polled more that 400 Academy members for opinions on the relative values of the 24 new codes (G-codes) that HCFA instituted on January 1, 1997. The unique expenses of performing interactive psychotherapy (for example, play therapy with a young child) and of working with parents and siblings of patients have been described to HCFA on several occasions, to obtain larger reimbursement amounts for these services. In addition, the Academy recently approved a Policy Statement on Family Psychotherapy for members to use to convince third-party payers to reimburse for this important service.
Academy Resources on CPTCodes
The Academy's Committee on Codes and Reimbursement and the Clinical Affairs Department have made a number of resources available to members. The CPTTraining Module, updated yearly, is designed to help Academy members understand how to use CPTCodes and to provide new information on the many changes to the codes that are instituted each year. The 1998 Module is available for downloading by members (Download CPTModule).
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■AACAP - Psychotherapy by Child and Adolescent Psychiatrists
●Psychotherapy by Child and Adolescent Psychiatrists
The Academy is actively seeking to preserve psychotherapy as a core skill of child and adolescent psychiatrists. In 1997, a Task Force was formed to study the problems faced by child and adolescent psychiatrists providing psychotherpay in the field and to make recommendations to Academy leadership on how the Academy might intervene to preserve and protect the ability of child and adolescent psychiatrists to provide--and be paid adequately for--psychotherapy.
In June, 1998, the Task Force presented its Final Report to Council, with a Policy
Statement and supporting documentation. These and related documents can be viewed on this web site.
Policy Statement: Psychotherapy as a Core Competence of Child and Adolescent Psychiatrists. This Statement has implications for private practice, research, training, and systems of care.
Supporting Documentation: Psychotherapy as a Core Competence of Child and Adolescent Psychiatrists. This document provides an excellent overview of the evidence supporting the provision of psychotherapy by child and adolescent psychiatrists.
Final Report of the Task Force on Psychotherapy. This document outlines the Task Force's assessment of the state of psychotherapy and makes clear recommendations for directions the Academy will take to promote psychotherapy by child and adolescent psychiatrists.
Task Force Promotes Psychotherapy. This article presents recent research data supporting both the effectiveness of psychotherapy in general, and the benefits of having both psychotherapy and psychopharmacology provided by the same child and adolescent psychiatrist.
In June 1998, Council voted to form a new Psychotherapy Committee comprised of members from the Task Force and the previously extant Psychotherapy Committee. The Chair of the new Committee, Rachel Ritvo, M.D., welcomes members' comments, suggestions, and energy as the Committee undertakes the many projects outlined in the Final Report.
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■★American Academy of Child and Adolescent Psychiatry - Facts for Families and Other Resources
FACTS FOR FAMILIES
AND OTHER RESOURCES Information for Families & Friends
Facts for Families
Questions & Answers about Child & Adolescent Psychiatry
Glossary of Symptoms and Mental Illnesses Affecting Teenagers
Public Health Issues
Publications Catalog
For More Information
Help Insure a Brighter Future
Please note, the AACAP cannot respond to requests for consultation. It is neither ethical nor responsible to use the internet for consultation about specific children or families.
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■Facts for Families
FACTS FOR FAMILIES
Not all children grow from infancy through their adolescent years without experiencing some bumps along the way. While every child is unique and special, sometimes they encounter emotions, feelings or behavior that cause problems in their lives and the lives of those around them. Families often worry when their child or teenager has difficulty coping with things, feels sad, can't sleep, gets involved with drug, or can't get along with family or friends. The AACAP developed Facts for Families to provide concise and up-to-date information on issues that affect children, teenagers, and their families. The AACAP provides this important information as a public service and the Facts for Families may be duplicated and distributed free of charge as long as the American Academy of Child & Adolescent Psychiatry is properly credited and no profit is gained from their use.
The AACAP has produced the Facts for Families in English and Spanish. Other translations available on the WWW, while perhaps based on the original, were created independently and without benefit of AACAP review.
The Adopted Child #15
The Anxious Child #47
The Autistic Child #11
Bedwetting #18
Child Abuse - The Hidden Bruises #5
Child Sexual Abuse #9
The Child with a Long-Term Illness #19
Children and AIDS #30
Children and Divorce #1
Children and Family Moves #14
Children and Firearms #37
Children and Grief #8
Children and Lying #44
Children and Sports #61
Children and The News #67
Children and TV Violence #13
Children and Watching TV #54
Children of Alcoholics #17
Children of Parents with Mental Illness #39
Children Online #59
Children Who Can't Pay Attention #6
Children Who Steal #12
Children Who Won't Go to School #7
Children's Major Psychiatric Disorders #29
Children's Sleep Problems #34
Children's Threats: When are they serious? #65
Comprehensive Psychiatric Evaluation #52
Conduct Disorders #33
The Continuum of Care #42
The Depressed Child #4
Discipline #43
Foster Care #64
Gay And Lesbian Adolescents #63
Helping Children After a Disaster #36
Helping Teenagers with Stress #66
Home Alone Children #46
The Influence of Music and Rock Videos #40
Know When to Seek Help for Your Child #24
Know Your Health Insurance Benefits #26
Lead Exposure #45
Learning Disabilities #16
Making Day Care a Good Experience #20
Making Decisions About Substance Abuse Treatment #41
Manic-Depressive Illness in Teens #38
Mental Retardation #23
Normality #22
Normal Adolescent Development - Middle School and
Early High School Years #57
Normal Adolescent Development - Late High School
Years and Beyond #58
Obsessive-Compulsive Disorder in Children and Adolescents #60
Panic Disorder in Children and Adolescents #50
Parenting: Preparing for Adolescence #56
Problems with Soiling and Bowel Control #48
Psychiatric Medication for Children #21
Questions to ask about Psychiatric Medications for Children and Adolescents #51
11 Questions to Ask Before Psychiatric Hospital Treatment of Children & Adolescents #32
Responding to Child Sexual Abuse #28
Schizophrenia in Children #49
Stepfamily Problems #27
Talking to Your Kids About Sex #62
Teenagers with Eating Disorders #2
Teens: Alcohol and Other Drugs #3
Teen Suicide #10
Tic Disorders #35
Understanding Violent Behavior in Children & Adolescents #55
What is Psychotherapy For Children and Adolescents? #53
When Children Have Children #31
Who can be contacted to seek Help for Your Child #25
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■★Journal & Publications [Publications Catalog: Table of Contents]
●JOURNAL, & PUBLICATIONS AACAP JOURNAL Journal of the American Academy of Child and Adolescent Psychiatry PUBLICATIONSCATALOG Facts For Families About the Academy and Child & Adolescent Psychiatry AACAPPolicy Statements Membership Information Subscriptions Recruitment and Training Guidelines and Practice Parameters General Information, Treatment, and Prevention Managed Care Institute Notebooks Order Forms --------------------------------------------------■Publications Catalog: Ordering Guidelines and Practice Parameters
●GUIDELINES & PRACTICE PARAMETERS
AACAP PUBLICATIONS CATALOG
Practice Parameters The practice parameters are published in the Journal of the American Academy of Child and Adolescent Psychiatry and distributed to all members. Developed through peer review, these research based documents provide the Academy's guidelines for the generally accepted level of practice, including guidelines for grade school-aged children, pre-school children, and adolescents. Listed are the topics, Journal publication dates, and order numbers:
Order: |Parameters |Published
P-ANX |Anxiety Disorders |October 1997
P-ADD |Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder |October 1997
P-BIP |Bi-polar Disorder |January 1997
P-CON |Conduct Disorders |October 1997
P-CUS |Custody Evaluation |October 1997
P-FOR |Forensic Evaluation of Children and Adolescents who may have been Sexually Abused |October 1997
P-INF |Assessment of Infants and Toddlers (0-36 Months) |October 1997
P-PSY |Psychiatric Assessment |October 1997
P-SCH |Schizophrenia |October 1997
P-SUB |Substance Use Disorders |October 1997
P-PTS |Posttraumatic Stress Disorder |March 1998
P-OCD |Obsessive Compulsive Disorder |October 1998
P-DEP |Depressive Disorders |October 1998
P-LLD |Language and Learning Disorders |October 1998
Order: P-___ $15.00
Also available in the Members Only Section of the Homepage.
Supplements to the Journal of the American Academy of Child and Adolescent Psychiatry - October 1997 and 1998; available by calling Williams & Wilkins at 800.638.6423. Supplements contain Practice Parameters in booklet form.
Guidelines Regarding the Use of Psychiatrists Signatures
Developed by the Task Force on Psychiatrist=s
Signatures, this document identifies situations in which psychiatrists= signatures are required and defines the principles for signature rights and responsibilities.
Order: GL-PS $10.00
Guidelines for Reviewing SSI Disability Benefits for Children and Adolescents with Mental Disorders
Prepared for child and adolescent psychiatrists, these guidelines provide information on how to respond to the national review of children and adolescents receiving Supplemental Security Income (SSI) disability benefits.
Order: GL-SS $10.00
[Order Forms] [ Publications Catalog Table of Contents ]
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■General Information, Treatment, and Prevention
[Publications Catalog: Ordering General, Treatment, & Prevention Information]
●TREATMENT & PREVENTION
AACAPPUBLICATIONSCATALOG
Criteria for Short-term Treatment of Acute Psychiatric Illness
This document, a revision of the Level of Care Criteria for Psychiatric Illness, is a joint publication of the Academy and the American Psychiatric Association that incorporates publicly available criteria, national mental health care standards, and clinical consensus of the psychiatric profession. Approved by Council in August, 1997, the revision has been updated and expanded to include sections on eating disorders and greater specificity on outpatient treatment. Particular emphasis is placed throughout the document on patients with special needs, including children, adolescents, and adults who are medically or psychiatrically compromised.
Order: CC-01 $30.00
May be downloaded on the Academy’s Homepage.
When You are Choosing Your Health Insurance or HMO
This brief flyer provides information on what to look for in health coverage to ensure that psychiatric benefits are included.
Order: INS-01 One free with self-addressed, stamped envelope
INS-02 2 - 99 @ $0.25 each
INS-03 100 @ $20.00-01
Report Card on the National Plan for Research on Child and Adolescent Mental Disorders: The Midway Point Commissioned by the Academy and prepared by the original members of the Institute of Medicine Committee for the Study of Research on Child and Adolescent Mental Disorders, this document compares the original goals of the National Plan for Research on Child and Adolescent Mental Disorders with NIMH's actual implementation of the five-year plan. (February 1995)
Order: RC-01 $8.00 (Available while supply lasts)
Documentation of Medical Necessity of Child and Adolescent: Guidelines for use in Managed Care, Third-Party Coverage and Peer Review
This 30-page monograph is chapter 4 on criteria for admission and continued treatment from our publication RE-04, reprinted in booklet form. It addresses the severity and complexity of psychiatric illnesses and the intensity and duration of services required. (Substance abuse and eating disorders are included.) Utilization review programs, insurance companies and managed care systems will find this useful in determining whether treatment is medically necessary and appropriate.
Order: DOC-01 $15.00
Disaster information: a resource Kit
Developed by the Work Group on Consumer Issues, this binder provides preparation information, questions to address as a therapist, articles regarding disasters that have occurred, and community-oriented programs to aid in the aftermath.
Order: DIS-01 $50.00
Prevention in Child and Adolescent Psychiatry
A result of the Academy's "Project Prevention," this monograph examines how knowledge of prevention can be applied to the clinical practices of child and adolescent psychiatrists, giving practical suggestions for implementation of a prevention program. (1990)
Order: PRE-01 $10.00
A Selected Annotated Bibliography on Adoption, Foster Care and Related Issues
Developed by the Adoption and Foster Care Committee, this bibliography provides a listing of publications on adoption, foster care, and related issues. The Committee summarized the content of certain publications in annotated form and identified certain publications as being useful for training purposes.
Order: AFC-01 $10.00
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■Resource Links [Related Organizations]
American Academy of Pediatrics http://www.aap.org
American Medical Association http://www.ama-assn.org
American Psychiatric Association http://www.psych.org
American Psychiatric Press, Inc. http://www.appi.org
American Psychoanalytic Association http://www.apsa.org
American Psychological Association http://www.apa.org
Center for Mental Health Services http://www.mentalhealth.org/
Children and Adults with Attention Deficit Disorder http://www.chadd.org
Court Appointed Special Advocates http://www.nationalcasa.org
Harvard Medical Library http://www.med.harvard.edu
International Association for Child and Adolescent Psychiatrists and Allied Professions 14th International Conference in Stockholm 1998
http://www.stocon.se./iacapap/index.html
National Alliance for the Mentally Ill http://www.cais.com/vikings/nami/index.html
National Clearinghouse for Alcohol and Drug Information http://www.health.org
National Mental Health Association http://www.worldcorp.com/de-online/nmha/index.html
Psychiatry Online http://www.cityscape.co.uk/users/ad88/psych.htm
PsychScapes Worldwide Connections in Mental Health http://www.mental-health.com/psychscopes
Stand For Children http://www.stand.org
World Health Organization http://www.who.ch
Congress and Related Agencies
Centers for Disease Control and Prevention http://www.cdc.gov
Congressional E-mail Directory http://www.webslingerz.com/jhoffman/congress-email.html
Federal Communications Commission http://www.fcc.gov/
Government Information Locator Service http://www.access.gppo.gov/su_docs/gils/gils.html
Library of Congress http://www.loc.gov/
National Institute on Drug Abuse http://www.nida.nih.gov
National Institute of Health http://www.nih.gov
National Institute of Mental Health http://www.nimh.nih.gov
National Library of Medicine http://www.nlm.nih.gov
Social Security Administration http://www.ssa.gov/odhome
Substance Abuse and Mental Health Services Administration http://www.samhsa.gov/
Thomas Legislative Information http://thomas.loc.gov/
White House http://www.whitehouse.gov/WH/Services/
■The National Mental Health Association [NMHA]- Caring for your Mental Health The National Mental Health Association, through its national office and more than 340 affiliates nationwide, is dedicated to improving the mental health of all individuals and achieving victory over mental illnesses. ● NMHA Homepage Affiliate Services Adult Mental Health/C.A.R.E. Anxiety Disorders (ADEC)★教育キャンペーンパンフ［別掲］不安症 Campaign on Clinical Depression★教育キャンペーンパンフ［別掲］うつ病 Children and Families Consumer Advocacy/Rights Information Center★ファクトシート、患者用パンフ等 News Room Public Education Federal Government Affairs State Government Affairs State Healthcare Reform Event Calendar How To Donate To NMHA NMHA Jumplist★リンク集［別掲］ May is Mental Health Month More About NMHA Special Events Contact Us Search NMHA Web site ●News Releases※官公庁関連にユース等 ●Legislative Alerts Support NMHA Whats New Event Calendar Information Center Affiliate Network More About NMHA National Mental Health Association 1021 Prince Street, Alexandria, VA 22314-2971 ;Phone 703/684-7722 Fax 703/684-5968 --------------------------------------------------- ■NMHA-Anxiety Disorders Education Campaign (ADEC)The National Mental Health Association [NMHA] ［略］ NMHA Anxiety Disorders Education Campaign Phone: 703-684-7722 Email: adecinfo@nmha.org FAX: 703-684-5968 ●以下は各疾患に関する教育キャンペーンパンフ（各１頁程度）NIMH資料より作成 Anxiety Disorders (General) Generalized Anxiety Disorders (GAD) Obsessive Compulsive Disorder (OCD) Post-Traumatic Stress Disorder (PTSD) Panic Disorder Social Phobia -------------------------------------------------- ■■■NMHA- Information Center★ファクトシート、患者用パンフ等 National Mental Health Information Center Fact Sheets★ファクトシート（各疾患毎の診断と治療） Pamphlets★パンフレット２０数種類（タイトルのみリスト） Merchandise Position Statements Index★NMHAレポート Help Desk Did You Know? (Mental Health Facts) NMHA Statistics★患者向け精神疾患啓蒙データ[2p] ［略］ -------------------------------------------------- ■NMHA Factsheet Index★ファクトシート（各疾患毎の診断と治療） NMHA Information Center Fact Sheets - Free Information ★Anxiety Disorders General Anxiety Disorders (GAD) Panic Disorder Obsessive-Compulsive Disorder Post-Traumatic Stress Disorder Phobias ★Children's Mental Health Attention Deficit/Hyperactivity Disorder (ADHD) What Every Child Needs for Good Mental Health Autism Conduct Disorder Learning Disabilities Bipolar Disorder in Children Schizophrenia in Children Depression and Children ★Depression General Information Depression in Later Life Depression in Women Depression in Teens Bipolar Disorder Dysthmic Disorder Seasonal Affective Disorder Co-Occurrence of Depression ★Elderly Alzheimer's Disease Dementia ★General Mental Health Issues Stress: Coping with Everyday Problems Coping with Loss: Bereavement and Grief Codependency Controlling Your Anger ★Medications/Treatments General Guidelines★NMHA向精神薬療法一般ガイドライン Electroconvulsive Therapy ★Mental Illness in the Family Recognizing Warning Signs and How to Cope Guidelines for Seeking Help Guidelines for Hospitalization Stigma Mental Health Statistics ★Other Mental Illnesses Personality Disorder Trichotillomania Adult Attention Deficit Disorder (ADD) Holiday Depression & Stress ★Schizophrenia What You Need to Know Schizoaffective ★Substance Abuse Substance Abuse Alcoholism Dual Diagnosis ★Suicide General Information Teen Suicide
■Internet Mental Health ---向精神薬辞典がある Introduction|What's New Disorders Diagnosis Discussion Medications Magazine Research Internet Links Awards|Contact Us|Help|Index
[1358]●製品 ルラシドン塩酸塩lurasidone HCl (LATUDA® [Sunovion Pharmaceuticals Inc])ラツーダ[大日本住友製薬]
日本語版註）ルラシドン塩酸塩lurasidone HCl (LATUDA® [Sunovion Pharmaceuticals Inc])ラツーダ[大日本住友製薬]
【別名】SM-13496 【開発元】大日本住友製薬 [DBR_ID]
【化学名】(3aR,4S,7R,7aS)-2-{(1R,2R)-2-[4-(1,2-benzisothiazol-3-yl)piperazin-1-ylmethyl] cyclohexylmethyl}hexahydro-4,7-methano-2H-isoindole-1,3-dione hydrochloride. Its molecular formula is C28H36N4O2S@Cl and its molecular weight is 529.14.
【承認】FDA申請=30-Dec-2009、FDA承認=28-Oct-2010、米国発売3-Feb-2011 by Sunovion Pharmaceuticals Inc(サノビオン社;旧Sepracor;大日本住友製薬の米国子会社); 【製剤】１錠中lurasidone HCl 40mg or 80mg 【適応】indicated for the treatment of patients with schizophrenia. Efficacy was established in four 6-week controlled studies of adult patients with schizophrenia. 【用法用量】１日１回40mg、最大80mg
【作用】 非定型抗精神病薬；強力なドーパミン-2受容体拮抗作用、セロトニン-2、-7、-1A受容体拮抗作用を有しており、統合失調症に対して持続的な効果を示し、副作用面では、錐体外路系副作用や心臓系に対する作用や体重増加や代謝異常の副作用が少なく、優れた安全性を有する。 【特徴】a psychotropic agent belonging to the chemical class of benzoisothiazol derivatives.
【製品情報】www.latuda.com 【添付文書】Latuda-PI
【提携】 【EU】英国を除くEU 加盟国26 カ国およびスイス、ノルウェー、トルコ、ロシアを対象国としで武田薬品に独占的販売契約を締結[2011.3.30]
【日本】SM-13496[大日本住友製薬]第３相 【その他】
US Pharmacopeial Commission AMA: United States Adopted Names - lurasidone HCl BIAM --- BIAM -ABC順|BIAM -会社順 NLM: MeSH HOme ---MeSH Online search★
★1358★27/04★11.02.21★013★統合失調症治療薬ルラシドン(Latuda)/2p●MLリソース：精神疾患治療薬
【日本語版コメント1358～統合失調症治療薬ルラシドン(Latuda)】
統合失調症患者数は79.4万人(2008年)、双極性障害患者数は11.7万人、年々増加傾向。 世界で統合失調症治療薬は2010年売上順に、セロクェル4,389億円($5,302m)、ジプレキサ4,161億円($5,026.4m)、エビリファイ[BMS社分]2,123億円($2,565m)、リスパダール1,678億円($2,027m)、Geodon[Pfizer;ziprasidone]850億円($1,027m)がベスト５と大規模、日本でも最近は海外新薬も認可されるようになったのは喜ばしい。 今回採り上げたラツーダ（ルラシドン塩酸塩）錠剤[大日本住友]は、エビリファイ(大塚)に続く国際レベルの国産品。→詳細は参考資料●MLリソース：精神疾患治療薬に纏めた。＜日本語版コメント要約＞
・新規の第二世代抗精神病薬ルラシドンが、成人の統合失調症の治療薬として承認された。
・短期試験では本剤は忍容性に優れ、代謝作用も少ないようであったが、長期試験が必要である。
●承認データ：FDA ●FDA Newsroom - FDA Press Releases FDA approves Latuda to treat schizophrenia in adults[Oct. 28, 2010] ●Index to Drug-Specific Information ●2004.5.1 以降 Drugs@FDA
★Drug Name(s) =LATUDA (LURASIDONE HYDROCHLORIDE) FDA Application No. =(NDA) 200603 Active Ingredient(s)=LURASIDONE HYDROCHLORIDE Company =Sunovion Pharmaceuticals, Inc.[a U.S. subsidiary of Dainippon Sumitomo Pharma Co. Ltd.] Dosage Form/Route =TABLET; ORAL Strength =40MG 80MG - Approval Date=10/28/2010[000][Approval]:Label[添付文書]|Letter[承認書]|Review|Summary Review 申請December 30, 2009, 適応for the use of Latuda (lurasidone) for the treatment of schizophrenia Original Approval or Tentative Approval Date=October 28, 2010 Chemical Type= 1 New molecular entity (NME) Review Classification= S Standard review drug - Approval Date=12/10/2010[001][Labeling Revision]:Label[添付文書]|Letter[承認書]| 申請November 9, 2010 適応This “Changes Being Effected” supplemental new drug application provides for changes to the Hyperprolactinemia section
●Electronic Orange Book Application Number: N200603 Active Ingredient : LURASIDONE HYDROCHLORIDE Proprietary Name : LATUDA [SUNOVION] TABLET; ORAL 40MG ,80mg Approval Date : Oct 28, 2010 Exclusivity Data : NCE Oct 28, 2015 Patent Data : 5532372 Jul 2, 2013 Y
[1331]●製品 アセナピンasenapine maleate(Saphris -Schering-Plough)舌下錠
日本語版註）アセナピンasenapine maleate(Saphris -Schering-Plough)舌下錠
【別名】Org 5222 【開発元】N.V. Organon [DBR_ID]x
【化学名】1) 1H-dibenz[2,3:6,7]oxepino[4,5-c]pyrrole, 5-chloro-2,3,3a,12b-tetrahydro-2-methyl-, (3aR,12bR)-rel-, (2Z)-2-butenedioate (1:1) 2)(3aRS,12bRS)-5-chloro-2-methyl-2,3,3a,12b-tetrahydro-1H-dibenzo[2,3:6,7]oxepino[4,5-c]pyrrole (2Z)-2-butenedioate (1:1) C17H16ClNO・C4H4O4 CAS REGISTRY NUMBER 85650-56-2
【承認】FDA申請=12-Feb-2009、FDA承認=13-Aug-2009 ; 【製剤】舌下錠中asenapine maleate 5mg又は10mg 【適応】for the use of Saphris (asenapine) Sublingual Tablets for the acute treatment of schizophrenia in adults and the acute treatment of manic or mixed episodes associated with Bipolar I Disorder in adults. 【用法用量】1)統合失調症は5mgを１日２回舌下服用。 2)双極性障害は10mgを１日２回舌下服用。
【作用】dopamine/serotonin antagonist with antagonism to D1, D2, D3, and D4 and 5-HT1A, 5-HT2A, 5-HT2C, 5-HT6, and 5-HT7 receptors as well as histamine H1 and 1 and 2 adrenergic receptors 【特徴】FDAによるSAPHRISの承認は、3,000例以上を対象とした統合失調症および双極性障害の躁状態試験からなる臨床試験プログラムからの有効性データを含む新薬承認申請（NDA）に基づく。SAPHRISの申請では、2年以上の治療を受けた患者を含む4,500例の安全性データが提出されている。今回の承認は、SAPHRIS（5 mgの1日2回投与）がプラセボと比較して統計学的に有意な有効性が実証された急性統合失調症試験の成績と、SAPHRIS（10 mgの1日2回投与）がプラセボと比較して統計学的に有意に双極性障害の躁状態を減少させることが実証された急性双極I型障害試験の成績に基づいている。
【製品情報】www.saphris.com 【添付文書】Saphris-PI
【提携】シェリング・プラウは、本製品を開発したオルガノン・バイオサイエンスとの統合により、2007年11月にasenapineを取得した。 【EU】Sycrest[N.V. Organon](asenapine) 承認勧告[2010.6.25]
【日本】未開発 【その他】
US Pharmacopeial Commission AMA: United States Adopted Names - asenapine maleate BIAM --- BIAM -ABC順|BIAM -会社順 NLM: MeSH HOme ---MeSH Online search【日本語版コメント1331～統合失調症および双極性障害治療薬アセナピン(Saphris -Schering-Plough)舌下錠】
統合失調症患者数は79.4万人(2008年)、双極性障害患者数は11.7万人、年々増加傾向。 世界で統合失調症治療薬は2009年売上順に、ジプレキサ4,588億円($4,915.7m)、セロクェル4,541億円($4,866m)、エビリファイ[BMS社分]2,419億円($2,592m)、リスパダール2,169億円($2,324m)、Geodon[Pfizer;ziprasidone]935億円($1,002m)がベスト５と大規模、日本でも最近は海外新薬も認可されるようになったのは喜ばしい。 日本の開発パイプラインは、パリペリドン徐放錠（INVEGA）[ヤンセン]申請中、SM-13496（ルラシドンlurasidone）錠剤[大日本住友]がP3(FDA申請2009.12.30)等、相変わらずあまり活発ではない。→詳細は参考資料●MLリソース：精神疾患治療薬に纏めた。＜日本語版コメント要約＞
・新規第二世代抗精神病薬のアセナピン舌下錠が、統合失調症と双極性障害の躁病エピソードおよび混合性エピソードの急性期治療薬として承認された。
・経口投与ではバイオアベイラビリティが低いため、血中濃度を治療域まで到達させるため舌下投与。
・統合失調症、双極性障害ともに、プラセボおよび実対照薬と比較して大きな有効性は認められていない。
●承認データ：FDA ●FDA Newsroom - FDA Press Releases FDA Approves Saphris to Treat Schizophrenia and Bipolar Disorder [2009.8.14] ●Index to Drug-Specific Information ●2004.5.1 以降 Drugs@FDA
★Drug Name(s) =SAPHRIS (ASENAPINE MALEATE) FDA Application No. =(NDA) 022117 Active Ingredient(s)=ASENAPINE MALEATE Company =ORGANON USA INC Dosage Form/Route =TABLET; SUBLINGUAL Strength =EQ 5MG,10MG BASE - Approval Date=08/13/2009[000][Approval]:Label[添付文書]|Letter[承認書]|Review|Summary Review 申請12-Feb-2009 適応for the use of Saphris (asenapine) Sublingual Tablets for the acute treatment of schizophrenia in adults and the acute treatment of manic or mixed episodes associated with Bipolar I Disorder in adults. Original Approval or Tentative Approval Date August 13, 2009 Chemical Type 1 New molecular entity (NME) Review Classification S Standard review drug
●Electronic Orange Book Application Number: N022117 Active Ingredient : ASENAPINE MALEATE Proprietary Name : SAPHRIS [ORGANON USA INC] TABLET; SUBLINGUAL EQ 5MG,10mg BASE Approval Date : Aug 13, 2009 Exclusivity Data : NCE Aug 13, 2014 Patent Data : 5763476 Jun 9, 2015 Y U - 326
●FDA Advisory Committees 参考●ML資料：FDA諮問委員会～議題 FDA Advisory Committees >CDER■Psychopharmacologic Drugs - http://www.fda.gov/AdvisoryCommittees/CommitteesMeetingMaterials/Drugs/PsychopharmacologicDrugsAdvisoryCommittee/default.htm Psychopharmacologic Drugs 2010 | 2009 | 2008 | 2007 | 2006 | 2005 | 2004 | 2003 | 2002
ML 開催日 議題 備考 1331 2009.07.30 the safety and efficacy of new drug application (NDA) 22-117, proposed trade name, SAPHRIS (asenapine maleate) sublingual tablets, Organon, a part of Schering-Plough Corporation, for the following indications: (1) acute treatment of schizophrenia in adults; and (2) acute treatment of manic or mixed episodes of bipolar I disorder in adults
※資料Brief Information | Slides | 議事要旨Minutes | 議事録Trascripts※【審議結果】[成人統合失調症の急性期有効性]Y=10,N=2,保留=0 [成人統合失調症の急性期安全性]Y=10,N=2,保留=0 [成人統合失調症の急性期承認可否]Y=9,N=1,保留=2 [成人双極性障害mania/mixed episodesの急性期有効性]Y=12,N=0,保留=0 [成人双極性障害mania/mixed episodesの急性期安全性]Y=12,N=0,保留=0 [成人双極性障害mania/mixed episodesの急性期承認可否]Y=12,N=0,保留=0 []Y=,N=,保留=SAPHRIS (asenapine maleate)
●EU承認 ●ema - Human Medcines ●List of Authorized Products (EPARs)★[A-Z 承認品目]
●Schering-Plough Corporation - http://www.sch-plough.com/schering_plough/index.jsp ●Products & Care ●R & D Products in Development ●News & Media ■Investor Relations ●SEC Filings 10-K Annual Filings[2008.2.27] - [pdf] - [doc] - [xls] ●Financial Highlights ●Annual/Quarterly Report ●Press Releases Schering-Plough Reports Financial Results for 2008 Fourth Quarter, Full Year[2009.2.3] Business.com :Schering-Plough
●シェリング・プラウ ●製品情報 ●プレスリリース ●医療関係者向け情報 ●ホットリンク
●Merck & Co. ●Products SAPHRIS@� (asenapine) PRESCRIBING INFORMATION[] ● ---Disease ■Investor Information ●SEC Filings - 10-K 2009 Annual Report[2010.3.1] - [pdf,420p] - [doc] - [xls] ●Financial News - Newsroom [万有製薬ニュースリリース] ●Annual and other Financial Reports - 2008 Annual Report - 2008 Form 10-K[2009.2.27] - 2007 Annual Review - ★ニュースhttp://www.merck.com/newsroom/ Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) Issues Opinion on European Regulatory Filing for Merck's Atypical Antipsychotic Medication SYCREST@� (asenapine)[2010.6.25]
U.S. FDA Issues Complete Response Letter for SAPHRIS(TM) (ASENAPINE) in the Acute Treatment of Both Schizophrenia and Bipolar I Disorder[2010.1.14]
Schering-Plough Reports Data From SAPHRIS(R) (asenapine) Long-Term Schizophrenia Relapse Prevention Study[2009.9.14]
Video:Schering-Plough Announces FDA Approval of SAPHRIS(R) (asenapine) for Acute Treatment of Schizophrenia In Adults and Manic or Mixed Episodes of Bipolar I Disorder With or Without Psychotic Features In Adults[2009.8.14]
FDA Advisory Committee Votes in Favor of SAPHRIS(R) (asenapine) for Acute Bipolar I Disorder and Acute Schizophrenia[2009.7.30]
SAPHRIS(R) (asenapine) Meets Primary Endpoint in Long-Term Extension Study in Patients With Predominant, Persistent Negative Symptoms of Schizophrenia[2009.7.24]
Schering-Plough Announces European Filing of SYCREST(R) (asenapine) for the Treatment of Schizophrenia and Bipolar I Disorder[2009.6.2]
Schering-Plough Submits Response to FDA for SAPHRIS(TM) (asenapine) in the Acute Treatment of Both Schizophrenia and Bipolar I Disorder[2009.2.20]
U.S. FDA Issues Complete Response Letter for SAPHRIS(TM) (ASENAPINE) in the Acute Treatment of Both Schizophrenia and Bipolar I Disorder[2009.1.14]
Schering-Plough Unveils Top-Line Study Results for SAPHRIS(TM) (asenapine) Demonstrating Efficacy in Long-Term Schizophrenia Relapse Prevention[2008.11.24]
Asenapine Meets Primary Endpoint in Long-Term Schizophrenia Relapse Prevention Trial[2008.10.23]
Overview of Asenapine Data from Olympia Trial Program Presented at American Psychiatric Association Annual Meeting[2008.5.8]
New Study Results Show Asenapine More Effective Than Placebo in the Treatment of Acute Schizophrenia[2007.12.17]
[]
[]
New Physician Survey Reveals Continuing Dissatisfaction with Medical Content on the Internet[2001.8.15] --- merckmedicus.comが医師アンケートで高い評価を得た。
[1332]●製品 イロペリドンiloperidone(Fanapt -Vanda)
日本語版註）イロペリドンiloperidone(Fanapt -Vanda)
【別名】ILO522, HP-873, Zomaril 【開発元】Hoechst Marion Roussel, Inc. (HMRI), 創製→Aventis Pharma→Titan→Novartis→Vanta [DBR_ID]x
【化学名】4’-[3-[4-(6-Fluoro-1,2-benzisoxazol-3-yl)piperidino]propoxy]-3’-methoxyacetophenone; C24H27FN2O4; CAS 133454-47-4
【承認】FDA申請=2007.9.27[Vanda]、FDA承認=2009.5.6[Vanda] 、米国発売2010.1.11[Novartis]; 【製剤】１錠中iloperidone 1mg,2mg,4mg,6mg,8mg,10mg and 12mg 【適応】indicated for the acute treatment of schizophrenia in adults.(1) In choosing among treatments, prescribers should consider the ability of FANAPT to prolong the QT interval and the use of other drugs first. Prescribers should also consider the need to titrate FANAPT slowly to avoid orthostatic hypotension, which may lead to delayed effectiveness compared to some other drugs that do not require similar titration 【用法用量】１日12-24mgを分２を推奨。
【作用】 atypical antipsychotics; a dopamine type 2 (D2) and serotonin type 2 (5-HT2A) receptor antagonist antipsychotic agent 【特徴】錐体外路系副作用が極めて少ない。
【製品情報】www.fanapt.com 【添付文書】Fanapt-PI
【提携】Hoechst Marion Roussel, Inc. (HMRI)は全世界開発権を1996年に米Titan Pharmaceuticals, Incにライセンスした。 1997年にTitanはNovartis社にサブライセンス。 2004年6月米Vanda Pharmaceuticals,IncがNovartisから全世界開発権をサブライセンス。 [2009.10.12契約]NovartisがFanapt米・加販売権をVanda Pharmaceuticals Incから獲得 残り全世界権利はVandaが保持。 【EU】未開発
【日本】未開発 【その他】
US Pharmacopeial Commission AMA: United States Adopted Names BIAM --- BIAM -ABC順|BIAM -会社順 NLM: MeSH HOme ---MeSH Online search
【日本語版コメント1332～イロペリドン(Fanapt -Vanda)－もう一つの第二世代抗精神病薬】
統合失調症の薬物療法は、陽性症状を抑え、強い鎮静作用を目的として定型抗精神病薬を使用する多剤併用療法から、副作用が少なく、鎮静作用が弱い非定型抗精神病薬を使用する単剤少量療法に変わりつつある。しかし実際には多剤併用療法を継続し、社会復帰にまで至らない患者も多く、統合失調症治療の課題となっている。 米NIMHによるCATIE研究によれば、従来の向精神薬による治療は、統合失調症患者の74%で18ヵ月以内に、効果不十分または寛解の問題で中止されている(NEJM2005.9.22発表)。統合失調症の病因はいまだ明らかになってはいないが，ドパミン (dopamine; DA) 作動性神経伝達の過剰活動に主な原因があると考えられており (DA 過剰仮説)，chlorpromazine やhaloperidol などのDA 受容体アンタゴニスト作用を有する薬剤が数多く開発された。
1980年代後半から，DA 作動性神経系だけではなく，セロトニン作動性神経系にも作用する薬剤の研究が始まり，海外においては，1990年代になって，非定型抗精神病薬の概念を初めて確立させたclozapineに続いて，セロトニン及びDA 受容体アンタゴニスト (serotonin-dopamine antagonist; SDA)であるrisperidone が登場した。その後，olanzapine およびquetiapine，2000年代に入ってziprasidone（国内未承認）が相次いで発売された。これらの非定型抗精神病薬はDA D2受容体アンタゴニスト作用だけでなくセロトニン5-HT2A 受容体アンタゴニスト作用も有し，定型抗精神病薬の問題点の内でも，特に錐体外路系副作用の問題の大部分を克服した。しかしながら，一方で，それらの非定型抗精神病薬には，体重増加作用，脂質代謝異常，過鎮静作用，QTc 延長作用などの問題点があり，更に安全性，忍容性に優れた次世代の抗精神病薬の登場が待たれていた。2009年iloperidoneがFDA承認された。 本物質は統合失調症の原因として膜リン脂質の不十分な吸収や過度の破損があるとするリン脂質膜仮説に基づく作用機序が遺伝子レベルで研究された興味深いもの。
→詳細は参考資料●MLリソース：精神疾患治療薬に纏めた。＜日本語版コメント要約＞
・第二世代抗精神病薬イロペリドンが、統合失調症の治療薬として承認された。
・統合失調症に対する有効性は第二世代抗精神病薬のハロペリドールおよびリスペリドンと同等。
・起立性低血圧のリスクを抑えるため、徐々に増量する必要があるほか、QT延長作用も認められる。
●承認データ：FDA ●FDA Newsroom - FDA Press Releases FDA Approves Fanapt to Treat Schizophrenia[2009.5.6] ●Index to Drug-Specific Information ●2004.5.1 以降 Drugs@FDA
★Drug Name(s) =FANAPT (ILOPERIDONE) FDA Application No. =(NDA) 022192 Active Ingredient(s)=ILOPERIDONE Company =VANDA PHARMS INC Dosage Form/Route =TABLET; ORAL Strength =１錠中iloperidone 1mg,2mg,4mg,6mg,8mg,10mg and 12mg - Approval Date=05/06/2009[000][Approval]:Label[添付文書]|Letter[承認書]|Review|Summary Review 申請27-Sep-2007 適応for the use of Fanapt (iloperidone) for the acute treatment of schizophrenia in adults. Original Approval or Tentative Approval Date May 6, 2009 Chemical Type 1 New molecular entity (NME)
●Electronic Orange Book Application Number: N022192 Active Ingredient : ILOPERIDONE Proprietary Name : FANAPT [VANDA PHARMS INC] Tablets 1mg,2mg,4mg,6mg,8mg,10mg and 12mg Approval Date : May 6, 2009 Exclusivity Data : NCE May 6, 2014 Patent Data : RE39198 Nov 15, 2011 Y Y U - 971
●FDA Advisory Committees 参考●ML資料：FDA諮問委員会～議題 FDA Advisory Committees FDAAdvisorycommittee.com 該当なし
●EU承認 ●ema - Human Medcines ●List of Authorized Products (EPARs)★[A-Z 承認品目] 該当なし
●Novartis AG ■About Novartis ●Business ■R & D ●Products in Development[開発品目] ■Products[製品] ●Products -Pharmaceuticals - 全製品[A-Z] ■Diseases & Conditions[疾病] ■Investor Relations □Sales & Results －Product sales ●Financial results - Annual Report 2009 ●SEC Filings - 20-F - 20F Report 2009[pdf,]/2009.1.26 ●Newsroom → News Novartis launches schizophrenia treatment Fanapt in the US, offering patients an attractive alternative to existing medications[2010.1.11]
Novartis enters into agreement for exclusive US and Canadian rights to Fanapt(TM), an FDA-approved oral therapy for schizophrenia[2009.10.12]
●Japanese Investors Center～日本語訳Annual Report等 - 2008 Full Year Result
●米国http://www.pharma.us.novartis.com/ ●US Products製品サイト - By Brand Name - By Disease & Condition - By Generic Name ●Diseases & Conditions ●Newsroom -Press Release Press Releases / By Date By Date | By Product | By Disease/Condition | By Topic
●ノバルティス ファーマ株式会社 ●News - ノバルティスの2009年業績、過去最高を記録[2010.1.28] - ノバルティス、ヘルスケア事業への集約戦略により2008年も好業績を持続、配当金を25%増額[2009.1.28] - ノバルティス グループ2007年業績：ヘルスケア事業への集約戦略により過去最高を記録 [2008.1.18] - ノバルティス2006年業績：[2007.1.19] - ノバルティス2003年業績発表－売り上げ、営業利益とも継続的に2桁成長を達成、成長率において、世界の製薬企業トップ10社をリード[2004.1.26] - ノバルティス2001 年度業績 医薬品が売り上げの2 桁成長を牽引[2002.2.8, pdf 7p] ●製品情報 ★医療関係者 - 添付文書情報以外に、EBMデータ
●Titan Pharmaceuticals, Inc [米] ●FINANCIAL FILINGS Form 10[2010.1.14] ●Products Iloperidone (FanaptmV) ●PRESS RELEASES Novartis Pharma Acquires Exclusive Rights From Vanda Pharmaceuticals for Commercialization of FANAPTmV[2009.10.12] Titan announces FDA approval of FANAPTmV[2009.5.7] - http://www.titanpharm.com/index.php 1996.1 株式公開 2008.12 NYSE Euronext (formerly the American Stock Exchange)から撤退 ●会社決算
●主要製品
($ 000) 2009/1-9 2008 2007 2006 2005 売上高 53 73 24 32 89 当期純利益 (4,104) (25,434) (17,647) (15,737) (22,462) 研究開発費 1,707 16,235 12,244 11,620 17,770 従業員数[連結] 4
●Iloperidone (FanaptmV) Schizophrenia, psychosis FDA承認；販売権Novartis kｿ 米加/Vanda - Rest of the world 【2009】Iloperidone (FanaptmV): An atypical antipsychotic approved by the U.S. Food and Drug Administration (“FDA”) for the treatment of schizophrenia. Novartis Pharma AG (“Novartis”) has acquired the U.S. and Canadian rights to further develop and commercialize the approved oral formulation, and also further develop and potentially commercialize a depot formulation. Vanda Pharmaceuticals, Inc. (“Vanda”) has the development and commercialization rights to the oral and depot formulations of this product for the rest of the world. We are entitled to a royalty of 8-10% on worldwide net sales for several years based on the remaining life of certain patents, and we anticipate commencement of royalty revenues from sales in the United States during the first half of 2010. Iloperidone (FanaptmV) was approved by the FDA in May 2009 for the treatment of schizophrenia and Novartis has acquired the rights to commercialize it in the U.S. and Canada. Novartis announced that it commenced commercial launch of Fanapt in January 2010.
Iloperidone (FanaptmV) is our novel, proprietary product approved in the U.S. on May 6, 2009 for the treatment of adult patients with schizophrenia. The Phase 3 clinical development was conducted initially by our sub-licensee, Novartis, and completed by Novartis’ sub-licensee, Vanda. In July 2008, Vanda received a non-approval letter from the FDA requesting additional information about the product. Vanda addressed the questions asked by the FDA and provided additional clarification following which the FDA granted marketing approval as noted above. The approval was supported by two placebo-controlled Phase 3 clinical studies comparing FanaptmV to placebo and active control in patients with schizophrenia, as well as safety data from more than 3,000 patients.
FanaptmV, a mixed dopamine D2 / serotonin 5HT2A receptor antagonist belonging to the class of atypical antipsychotics, will be commercialized in the U.S. and Canada by Novartis and the development of a depot formulation will also be pursued by Novartis.
Vanda has commercialization rights for the rest of the world for the oral formulation and the depot formulations, although Novartis has the first option to negotiate an agreement to co-market both these products in the rest of the world. Based on the terms of our sub-license agreement with Novartis we are entitled to royalty revenue of 8% of annual worldwide net sales up to $200 million and 10% of annual worldwide net sales above $200 million. We do not incur any expenses associated with this product.
【2009特許】We hold a license from Sanofi-Aventis under certain issued U.S. patents and certain foreign patents relating to iloperidone and its methods of use. Our license is exclusive for use in the treatment of psychiatric disorders, psychotic disorders and analgesia. The term of the U.S. patent that covers certain aspects of our iloperidone product expires in 2011, however it is anticipated that based on provisions of the Hatch-Waxman Act, the market exclusivity period for Fanapt will be extended by five years to 2016. The method of use patent covering the depot formulation will expire in 2020 assuming no further extensions. Prosecution of various divisional and continuation applications and their foreign counterparts continues satisfactorily, although it is uncertain whether additional patents will be granted.
●Probuphine: Opioid addiction P3；販売権Titan 【2009】An implant formulation of buprenorphine in Phase 3 clinical development for the treatment of opioid addiction that is capable of maintaining a stable blood level of the drug in patients for six months following a single treatment. We announced positive safety and efficacy results of this product in a placebo controlled Phase 3 study during 2008 and we have now completed approximately half of the overall clinical development program required for registration and potential approval of Probuphine. Recently we have been awarded a $7.6 million grant from the National Institutes of Health (“NIH”) that will partially fund the second Phase 3 controlled safety and efficacy study required by the FDA for product registration. Probuphine is currently in Phase 3 clinical development and although it has demonstrated efficacy in one controlled Phase 3 study, additional development is necessary prior to registration and it may still not be successfully developed or commercialized. Titan has been awarded a $7.6 million grant by the NIH in partial support of the second controlled Phase 3 study, however we will require significant further capital to support this and other clinical studies, manufacturing development, testing, and regulatory clearances prior to commercialization. We may experience unanticipated problems relating to product development and cannot predict whether we will successfully develop and commercialize any products.
● 【2009】
●Vanda Pharmaceuticals,Inc[米] ●Development Pipeline FanaptmV (iloperidone) Tasimelteon(VEC-162) ■Investor Relations ●SEC Filings 10-K Annual report[2010.3.15] - [pdf,227p] - [doc] - [xls] ●Press Releases Vanda Pharmaceuticals Announces U.S. Patent Allowance for a Long-Acting Injectable Formulation of FanaptmV (iloperidone) in the U.S.[2010.2.25]
Fanapt(TM) Launches in the U.S.[2010.1.11]
Vanda Pharmaceuticals Announces Expiration of Hart-Scott -Rodino Waiting Period for Exclusive License of Fanapt(TM)[2009.12.1]
Vanda Pharmaceuticals Enters into an Exclusive License Agreement for the Commercialization and Development of Fanapt(TM) in the U.S. and Canada for the Treatment of Schizophrenia[2009.10.12]
FDA Approves Vanda Pharmaceuticals' Fanapt(TM) for the Treatment of Schizophrenia[2009.5.6]
New Insights into the Mechanism of Action of Antipsychotic Drugs[2009.3.10]
FDA Accepts Vanda Pharmaceuticals Iloperidone Resubmission and Sets New Action Date[2008.11.20]
Vanda Pharmaceuticals Announces Receipt of Not Approvable Letter From FDA for Iloperidone[2008.7.28]
Data Presented at the American Psychiatric Association (APA) Annual Meeting Demonstrate Iloperidone's Efficacy and Safety, With Low Rates of Movement and Metabolic Adverse Events[2008.5.6]
Genetic Variation Associated with Treatment Response in a Clinical Study of a New Atypical Antipsychotic FiaptamV (iloperidone)[2008.2.29]
Vanda Presents Phase III Iloperidone Efficacy Data[2007.12.12]
Vanda Pharmaceuticals Receives FDA Acceptance of Iloperidone New Drug Application[2007.11.27]
Vanda Pharmaceuticals Submits Iloperidone New Drug Application[2007.9.27]
Antipsychotic Iloperidone Results Show Favorable Akathisia Profile[2007.5.22]
Vanda Pharmaceuticals to Present Data on Iloperidone at the 2007 American Psychiatric Association Annual Meeting[2007.5.18]
Vanda Pharmaceuticals to Present at the Annual Meeting of the International Congress on Schizophrenia Research[2007.3.27]
Vanda Pharmaceuticals Confirms Iloperidone Efficacy With Positive Phase III Clinical Trial Results in Schizophrenia[2006.12.7]
Vanda Pharmaceuticals Completes Enrollment for Iloperidone and VEC-162 Phase III Trials Ahead of Schedule[2006.8.30]
- http://www.vandapharma.com/ ●会社決算●主要製品
($) 2009 2008 2007 2006 2005 売上高 4,547,744 - - - - 営業利益 (35,947,943) (52,845,121) (80,038,375) (65,708,440) (24,286,653) 経常利益 (35,858,846) (51,064,241) (74,059,811) (63,510,619) (23,876,652) 当期純利益 (35,858,846) (51,064,241) (74,069,690) (63,511,168) (23,884,301) 研究開発費 13,873,961 23,935,541 47,234,867 52,070,776 16,890,615 従業員数[連結] 20
●Iloperidone (FanaptmV) Schizophrenia, psychosis FDA承認；販売権Novartis kｿ 米加/Vanda - Rest of the world 【2009】Fanapt(tm)(iloperidone), a compound for the treatment of schizophrenia. On October 12, 2009, we entered into an amended and restated sublicense agreement with Novartis. We had originally entered into a sublicense agreement with Novartis on June 4, 2004 pursuant to which we obtained certain worldwide exclusive licenses from Novartis relating to Fanapt(tm)
. Pursuant to the amended and restated sublicense agreement, Novartis has exclusive commercialization rights to all formulations of Fanapt(tm) in the U.S. and Canada. On January 11, 2010, Novartis launched Fanapt(tm) in the U.S. Except for two post.approval studies started by us prior to the execution date of the amended and restated sublicense agreement, both of which were substantially completed by December 31, 2009, Novartis is responsible for the further clinical development activities in the U.S. and Canada, including the development of a long.acting injectable (or depot) formulation of Fanapt(tm)
. Pursuant to the amended and restated sublicense agreement, we received an upfront payment of $200.0 million and will be eligible for additional payments totaling up to $265.0 million upon the achievement of certain commercial and development milestones for Fanapt(tm) in the U.S. and Canada. We will also receive royalties, which, as a percentage of net sales, are in the low double.digits, on net sales of Fanapt(tm) in the U.S. and Canada. In addition, we will no longer be required to make any future milestone payments with respect to sales of Fanapt(tm) or any future royalty payments with respect to sales of Fanapt(tm) in the U.S. and Canada. We retain exclusive rights to Fanapt(tm) outside the U.S. and Canada and we will have exclusive rights to use any of Novartis’ data for Fanapt(tm) for developing and commercializing Fanapt(tm) outside the U.S. and Canada. At Novartis’ option, we will enter into good faith discussions with Novartis relating to the co.commercialization of Fanapt(tm) outside of the U.S. and Canada or, alternatively, Novartis will receive a royalty on net sales of Fanapt(tm) outside of the U.S. and Canada. On February 23, 2010, the U.S. Patent and Trademark Office (PTO) issued a notice of allowance for our patent application for the long acting injectable (or depot) formulation of Fanapt(tm)
. The PTO has informed us that the application is eligible for patent term adjustment of an additional 300 days, making the patent expiration date August 26, 2023.On May 6, 2009, the FDA granted U.S. marketing approval of Fanapt(tm) for the acute treatment of schizophrenia in adults. On October 12, 2009, we entered into an amended and restated sublicense agreement with Novartis. We had originally entered into a sublicense agreement with Novartis on June 4, 2004 pursuant to which we obtained certain worldwide exclusive licenses from Novartis relating to Fanapt(tm)
. Pursuant to the amended and restated sublicense agreement, Novartis has exclusive commercialization rights to all formulations of Fanapt(tm) in the U.S. and Canada. On January 11, 2010, Novartis launched Fanapt(tm) in the U.S. We retain exclusive rights to Fanapt(tm) outside the U.S. and Canada and we will have exclusive rights to use any of Novartis’ data for Fanapt(tm) for developing and commercializing Fanapt(tm) outside the U.S. and Canada.Fanapt(tm) is a compound for the treatment of schizophrenia. On May 6, 2009, the FDA granted U.S. marketing approval of Fanapt(tm) for the acute treatment of schizophrenia in adults. On October 12, 2009, we entered into an amended and restated sublicense agreement with Novartis. We had originally entered into a sublicense agreement with Novartis on June 4, 2004 pursuant to which we obtained certain worldwide exclusive licenses from Novartis relating to Fanapt(tm)
. Pursuant to the amended and restated sublicense agreement, Novartis has exclusive commercialization rights to all formulations of Fanapt(tm) in the U.S. and Canada. On January 11, 2010, Novartis launched Fanapt(tm) in the U.S. Except for two post.approval studies started by us prior to the execution date of the amended and restated sublicense agreement, both of which were substantially completed by December 31, 2009, Novartis is responsible for the further clinical development activities in the U.S. and Canada, including the development of a long.acting injectable (or depot) formulation of Fanapt(tm)
. Pursuant to the amended and restated sublicense agreement, we received an upfront payment of $200.0 million and will be eligible for additional payments totaling up to $265.0 million upon the achievement of certain commercial and development milestones for Fanapt(tm) in the U.S. and Canada. We will also receive royalties, which, as a percentage of net sales, are in the low double.digits, on net sales of Fanapt(tm) in the U.S. and Canada. In addition, we will no longer be required to make any future milestone payments with respect to sales of Fanapt(tm) or any future royalty payments with respect to sales of Fanapt(tm) in the U.S. and Canada. We retain exclusive rights to Fanapt(tm) outside the U.S. and Canada and we will have exclusive rights to use any of Novartis’ data for Fanapt(tm) for developing and commercializing Fanapt(tm) outside the U.S. and Canada. At Novartis’ option, we will enter into good faith discussions with Novartis relating to the co.commercialization of Fanapt(tm) outside of the U.S. and Canada or, alternatively, Novartis will receive a royalty on net sales of Fanapt(tm) outside of the U.S. and Canada.Therapeutic opportunity
Schizophrenia is a chronic, debilitating mental disorder characterized by hallucinations, delusions, racing thoughts and other psychotic symptoms (collectively referred to as “positive symptoms”), as well as moodiness, anhedonia (inability to feel pleasure), loss of interest, eating disturbances and withdrawal (collectively referred to as “negative symptoms”), and additionally attention and memory deficits (collectively referred to as “cognitive symptoms”). Schizophrenia develops in late adolescence or early adulthood in approximately 1% of the world’s population. Most schizophrenia patients today are treated with drugs known as “atypical” antipsychotics, which were first approved in the U.S. in the late 1980s. These antipsychotics have been named “atypical” for their ability to treat a broader range of negative symptoms than the first.generation “typical” antipsychotics, which were introduced in the 1950s and are now generic. Atypical antipsychotics are generally regarded as having improved side effect profiles and efficacy relative to typical antipsychotics and currently comprise approximately 90% of schizophrenia prescriptions. Currently approved atypical antipsychotics include, in addition to Fanapt(tm) , olanzapine (Zyprexa@�) by Eli Lilly and Company, risperidone (Risperdal@�) and paliperidone (Invega@�), each by Ortho.McNeil.Janssen Pharmaceuticals, Inc., quetiapine (Seroquel@�) by AstraZeneca, aripiprazole(Abilify@�) by Bristol.Myers Squibb (BMS), ziprasidone (Geodon@�) by Pfizer, asenapine (Saphris@�) by Schering.Plough and generic clozapine.
Pursuant to the amended and restated sublicense agreement, Novartis will be responsible for the further clinical development of the long.acting injectable or depot formulation of Fanapt(tm)
. The depot formulation is administered once every four weeks and we believe will be a compelling complement to the oral formulation for both physicians and patients. Novartis conducted a two.month Phase I/IIa safety trial of this formulation in schizophrenia patients, in which it demonstrated the benefit of consistent release over a four.week time period with no greater side effects relative to oral dosing. The commercial potential for the extended.release injectable formulation has been demonstrated by the success of the injectable formulation for risperidone, Risperdal@� Consta@� , which achieved worldwide sales of approximately $1.3 billion in 2008, according to Alkermes Company press releases. Intellectual property Fanapt(tm) and its metabolites, formulations, genetic markers and uses are covered by a total of twenty.two patent and patent application families worldwide. The primary new chemical entity patent covering Fanapt(tm) expires normally in 2011 in the U.S. and 2010 in most of the major markets in Europe. In the U.S., the United States Drug Price Competition and Patent Term Restoration Act of 1984, more commonly known as the “Hatch.Waxman Act” provides for an extension of new chemical entity patents for a period of up to five years following the expiration of the patent covering that compound to compensate for time spent in development. We believe that Fanapt(tm) will qualify for the full five.year patent term extension and, in addition, will be eligible for 6 months of pediatric exclusivity. In Europe, statutes provide for ten years of data exclusivity (with the potential for an additional year if the drug is developed for a significant new indication). No generic versions of Fanapt(tm) would be permitted to be marketed or sold during this 10.year (or 11.year) period in most European countries. Consequently, assuming that patent term restoration and pediatric exclusivity are granted by the PTO and FDA and that we receive regulatory approval in Europe, we expect that Novartis’ rights to commercialize Fanapt(tm) will be exclusive until May 2017 in the U.S. and for at least 10 years from approval in Europe. Additionally, the patent application covering the depot formulation of Fanapt(tm) , which Novartis will be responsible for, if it is granted, will expire normally in 2023 in the U.S. Several other patent applications covering metabolites, uses, formulations and genetic markers relating to Fanapt(tm) extend beyond 2020.
We acquired worldwide, exclusive rights to the new chemical entity patent covering Fanapt(tm) and certain related intellectual property from Novartis under a sublicense agreement we entered into in 2004, which was restated and amended in 2009. Please see “License agreements” below for a more complete description of the rights we acquired from and relinquished to Novartis with respect to Fanapt(tm)License agreements
We acquired exclusive worldwide rights to patents and patent applications for Fanapt(tm) through a sublicense agreement with Novartis. A predecessor company of sanofi.aventis, Hoechst Marion Roussel, Inc. (HMRI), discovered Fanapt(tm) and completed early clinical work on the compound. In 1996, following a review of its product portfolio, HMRI licensed its rights to the Fanapt(tm) patents and patent applications to Titan Pharmaceuticals, Inc. (Titan) on an exclusive basis. In 1997, soon after it had acquired its rights, Titan sublicensed its rights to Fanapt(tm) on an exclusive basis to Novartis. In June 2004, we acquired exclusive worldwide rights to these patents and patent applications as well as certain Novartis patents and patent applications to develop and commercialize Fanapt(tm) through a sublicense agreement with Novartis. In partial consideration for this sublicense, we paid Novartis an initial license fee of $0.5 million and were obligated to make future milestone payments to Novartis of less than $100.0 million in the aggregate (the majority of which were tied to sales milestones), as well as royalty payments to Novartis at a rate which, as a percentage of net sales, was in the mid.twenties. In November 2007, we met a milestone under this sublicense agreement relating to the acceptance of our filing of the NDA for Fanapt(tm) for the treatment of schizophrenia and made a corresponding payment of $5.0 million to Novartis. As a result of the FDA’s approval of the NDA for Fanapt(tm) , we met an additional milestone under this sublicense agreement which required us to make a payment of $12.0 million to Novartis.
On October 12, 2009, we entered into an amended and restated sublicense agreement with Novartis which amended and restated our June 2004 sublicense agreement with Novartis relating to Fanapt(tm) . Pursuant to the amended and restated sublicense agreement, Novartis has exclusive commercialization rights to all formulations of Fanapt(tm) in the U.S. and Canada. Novartis began selling Fanapt(tm) in the U.S. during the first quarter of 2010. Except for two post.approval studies started by us prior to the execution date of the amended and restated sublicense agreement, both of which were substantially completed by December 31, 2009, Novartis is responsible for the further clinical development activities in the U.S. and Canada, including the development of a long.acting injectable (or depot) formulation of Fanapt(tm)
. Pursuant to the amended and restated sublicense agreement, we received an upfront payment of $200.0 million and are eligible for additional payments totaling up to $265.0 million upon the achievement of certain commercial and development milestones for Fanapt(tm) in the U.S. and Canada. We will also receive royalties, which, as a percentage of net sales, are in the low double.digits, on net sales of Fanapt(tm) in the U.S. and Canada. In addition, we will no longer be required to make any future milestone payments with respect to sales of Fanapt(tm) or any future royalty payments with respect to sales of Fanapt(tm) in the U.S. and Canada. We retain exclusive rights to Fanapt(tm) outside the U.S. and Canada and we will have exclusive rights to use any of Novartis’ data for Fanapt(tm) for developing and commercializing Fanapt(tm) outside the U.S. and Canada. At Novartis’ option, we will enter into good faith discussions with Novartis relating to the co.commercialization of Fanapt(tm) outside of the U.S. and Canada or, alternatively, Novartis will receive a royalty on net sales of Fanapt(tm) outside of the U.S. and Canada.
We may lose our rights to develop and commercialize Fanapt(tm) outside the U.S. and Canada if we fail to comply with certain requirements in the amended and restated sublicense agreement regarding our financial condition, or if we fail to comply with certain diligence obligations regarding our development or commercialization activities or if we otherwise breach the amended and restated sublicense agreement and fail to cure such breach. Our rights to develop and commercialize Fanapt(tm) outside the U.S. and Canada may be impaired if we do not cure breaches by Novartis of similar obligations contained in its sublicense agreement with Titan for Fanapt(tm) .
We are not aware of any such breach by Novartis. In addition, if Novartis breaches the amended and restated sublicense agreement with respect to its commercialization activities in the U.S. or Canada, we may terminate Novartis’ commercialization rights in the applicable country and we would no longer receive royalty payments from Novartis in connection with such country in the event of such termination.●Tasimelteon Sleep Disorders, including CRSD P3 【2009】Tasimelteon, a compound for the treatment of sleep and mood disorders, including Circadian Rhythm Sleep Disorders (CRSD). In November 2006, we announced positive top.line results from the Phase III trial of tasimelteon in transient insomnia. In June 2008, we announced positive top.line results from the Phase III trial of tasimelteon in chronic primary insomnia. On January 19, 2010, the United States Food and Drug Administration (FDA) granted orphan drug designation status for tasimelteon in a specific CRSD, Non.24.Hour Sleep/Wake Disorder in blind individuals without light perception. The FDA grants orphan drug designation to drugs that may provide significant therapeutic advantage over existing treatments and target conditions affecting 200,000 or fewer U.S. patients per year. Orphan drug designation provides potential financial and regulatory incentives, including study design assistance, tax credits, waiver of FDA user fees, and up to seven years of market exclusivity upon marketing approval. We will continue to explore the path to a New Drug Application (NDA) for tasimelteon. Tasimelteon is also ready for Phase II trials for the treatment of depression. Given the range of potential indications for tasimelteon, we may pursue one or more partnerships for the development and commercialization of tasimelteon worldwide.
[1256]●製品 Paliperidone パリペリドン(Invega－ Janssen)インベガ
[1256]●日本語版註）Paliperidone パリペリドン(Invega(TM) Extended-Release Tablets－ Janssen)インベガ
【別名】RO76477;RO92670(palmitate);9-hydroxyrisperidone 【開発元】Johnson & Johnson Pharmaceutical Research & Development [DBR_ID]
【化学名】(±)-3-[2-[4-(6-fluoro-1,2-benzisoxazol-3-yl)-1-piperidinyl]ethyl]-6,7,8,9-tetrahydro-9-hydroxy-2-methyl-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-one. C23H27FN4O3; m.w.=426.49; CAS.REG.144598-75-4(Paliperidone);199739-10-1(Paliperidone palmitate)
【承認】FDA申請=Nov 30,2005、FDA承認=Dec 19, 2006;[米国発売]2007.1(indicated for the treatment of schizophrenia) 【承認～維持療法(長期)】FDA申請=June 27, 2006、FDA承認=2007.4.27 ; 【承認～急性(短期)治療】FDA申請=、FDA承認=2009.7.31(for the acute treatment of schizoaffective disorder either as monotherapy or adjunctive therapy to mood stabilizers and/or antidepressants) ;
【製剤】INVEGA(TM) Extended-Release Tablets contain 3 mg (white),6 mg (beige), and 9 mg (pink) paliperidone. INVEGA(TM) utilizes OROS(R) osmotic drug release technology. 【適応】(統合失調症～統合失調症の急性(短期)および維持療法(長期)双方に承認)indicated for the treatment of schizophrenia. 【用法用量】１日１回朝6mg
【作用】a benzisoxazole derivative.リスペリドン誘導体; OROS(ALZA社)は消化管内の水が薬剤に浸入することで、薬物を徐々に放出する浸透圧を利用したシステムで生体内での半減期が短い薬物の成果を持続させ、食事の影響を受けにくいことが特徴。 【特徴】２３ヵ国1600例の治験で、強力な効果と安全性・耐用性を確認。 米国では2003年以来の統合失調症の新薬
【製品情報】www.invega.com 【添付文書】INVEGA Full U.S. Prescribing Information
【EU】INVEGA[Janssen]CHMPが2007.4.27承認勧告、承認25 June 2007
【日本】インヴェガ®錠[ヤンセン] 承認2010.10.27 - 発売2011.1.17 【製剤～日本】1 錠中パリペリドン3mg,6mg,9mg 含有 【適応～日本】統合失調症 【用法用量～日本】通常、成人にはパリペリドンとして6mgを1日1回朝食後に経口投与する。なお、年齢、症状により1日12mgを超えない範囲で適宜増減するが、増量は5日間以上の間隔をあけて1日量として3mgずつ行うこと。 【製品情報～日本】インヴェガ 【添付文書～日本】インヴェガ - インタビューフォーム 【その他】
[1324]●日本語版註）パルミチン酸パリペリドン注射剤paliperidone palmitate(Invega® Sustenna(TM) Extended-Release Injectable Suspension－ Ortho-McNeil Janssen)
【別名】 【開発元】Johnson & Johnson Pharmaceutical Research & Development [DBR_ID]
【化学名】(9RS)-3-[2-[4-(6-Fluoro-1,2-benzisoxazol-3-yl)piperidin-1-yl]ethyl]-2methyl-4-oxo-6,7,8,9-tetrahydro-4H-pyrido[1,2-a]pyrimadin-9-yl hexadecanoate
【承認】FDA申請=Oct 25, 2007、FDA承認=07/31/2009 ;
【製剤】INVEGA&Reg; SUSTENNA(TM) contains a racemic mixture of (+)- and (-)- paliperidone palmitate.筋注用で39 mg, 78 mg, 117 mg, 156 mg, and 234 mg paliperidone palmitate(paliperidone として25 mg, 50 mg, 75 mg, 100 mg, and 150 mg)含有。prefilled syringe 【適応】indicated for the acute and maintenance treatment of schizophrenia in adults 【用法用量】初回234mg単回投与で開始し、一週間後156mg、１月後維持量として117mgを三角筋に注入する。
【作用】The mechanism of action of paliperidone, as with other drugs having efficacy in schizophrenia, is unknown, but it has been proposed that the drug's therapeutic activity in schizophrenia is mediated through a combination of central dopamine Type 2 (D2) and serotonin Type 2 (5HT2A) receptor antagonism. 【特徴】経口剤が１日単位で用いるのに対して、筋注剤は１月単位で作用し、39mg-234mgの単回投与で半減期は25日～49日間。
【製品情報】www.invegasustenna.com 【添付文書】Invega® Sustenna(TM)-PI
【EU】
【日本】未開発 【その他】
US Pharmacopeial Commission AMA: United States Adopted Names 2001-2004 - paliperidone - palperidone palmitate BIAM --- BIAM -ABC順|BIAM -会社順 NLM: MeSH HOme ---MeSH Online search The use of stems in the selection of International Nonproprietary Names (INN) for pharmaceutical substances[WHO,2006;pdf,172p] -p124 -peridone antipsychotics, risperidone derivatives abaperidone (80), belaperidone (78), cloperidone (17), iloperidone (69), lusaperidone (82), ocaperidone (64), paliperidone (83), risperidone (57), tioperidone (37) (c) domperidone (36), etoperidone (36) (antiemetic)
【日本語版コメント1324～【短信】統合失調症治療薬パルミチン酸パリペリドンの注射剤(Invega Sustenna－ Ortho-McNeil Janssen)】
→詳細は参考資料●MLリソース：精神疾患治療薬に纏めた。Injectable Paliperidone Palmitate for SchizophreniaPaliperidone palmitate (Invega Sustenna － Ortho-McNeil Janssen) has been approved by the FDA as a once-monthly injection for acute and maintenance treatment of schizophrenia in adults. An extendedrelease oral formulation (Invega) has been available since 2006.1 Long-acting injections of antipsychotic drugs typically are used to treat patients who cannot adhere to an oral regimen.2,3 Paliperidone is the primary active metabolite of risperidone (Risperdal), which is also available as a long-acting (every 2 weeks) injection. It is unclear whether either risperidone or paliperidone is a better choice for long-term treatment of schizophrenia than a first-generation drug such as haloperidol, which can also be injected once a month and costs much less.4
1. Paliperidone (Invega) for schizophrenia. Med Lett Drugs Ther 2007; 49:21.
【日本語版コメント1256～統合失調症治療薬Paliperidone (Invega－ Janssen)】
2. JC West et al. Use of depot antipsychotic medications for medication non-adherence in schizophrenia. Schizophr Bull 2008; 34:995.
3. D Hough et al. Safety and tolerability of deltoid and gluteal injections of paliperidone palmitate in schizophrenia. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry 2009; 33:1022.
4. Drugs for psychiatric disorders. Treat Guidel Med Lett 2006; 4:35.
統合失調症はその成因として神経発達障害仮説が広く受け入れられ、この考えから早期診断・早期治療、そして発症予防への取り組みが日本でもはじまった(日本統合失調症学会、日本社会精神医学会)。 一方では日本でも異常犯罪やDVが多発・過激化したことで、一般人には別世界であった統合失調症も身近なものになった。 統合失調症の患者数だがWHOでは主に成人1000人に7人の比率で発生し、世界で2500万人、米国では1.1%の240万人、日本では米国並み発生率を適用すると推定120万人、しかし「患者調査」によると67.3万人のみ治療、つまり残りは未治療。
治療薬については、非定型タイプが米国では処方比率90%、市場比率95%を超えた。 世界市場規模は2006年度160億ドル、うち上位５品目で140億ドル、ジプレキサ、リスパダール、セロクエル、エビリファイ、Geodonの順で、日本でもGeodonを除き販売されている。 特に国産エビリファイ(大塚)は最新で国際評価も高いので今後更に伸びるだろう。
2005年に問題になった高齢者の認知症(痴呆症)患者へのオフラベル投与による死亡続発については、NEJM 2006.10.12号掲載論文で「副作用が利点を相殺する」との結論。 NIMHの統合失調症治療薬の選択に関する研究CATIEの中間報告(2006.12)で逆に「perphenazineを安価で非定型薬と同程度の効果・安全性を持つ薬剤として推奨」。 更にUSA Today(2006.5.2)等によると、同紙調査で発表された非定型抗精神病薬による小児死亡例45人の件を含めて小児に対する処方の増加も問題視。
今回評価したのは、paliperidoneというrisperidone誘導体でOROS技術利用の１日１回経口剤。 ２３ヵ国1600例の治験で、強力な効果と安全性・耐用性を確認。 米国では2003年以来の統合失調症の新薬で、Janssenから2007.1発売予定。 中止率が低く急性(短期)および維持療法(長期)双方に使えるので、より便利。→詳細は参考資料●MLリソース：精神疾患治療薬に纏めた。＜日本語版コメント要約＞
・リスペリドンの活性代謝物であるパリペリドン徐放性製剤が、統合失調症の治療薬として承認された。
・パリペリドンの臨床試験はほとんど発表されていないが、有効性や副作用はリスペリドンと同様だと思われる。
・長期試験や他の抗精神病薬との比較試験が必要である。
・最近では第一世代薬が見直されてきており、本剤やリスペリドンがそれらよりも優れた選択かどうかは明らかでない。
●承認データ：FDA ●FDA Newsroom - FDA Press Releases FDA Approves New Drug for Schizophrenia [FDA NEWS 2006.12.20] FDA Requests Boxed Warnings on Older Class of Antipsychotic Drugs[FDA NEWS 2008.6.16] - warn about an increased risk of death associated with the off-label use of these drugs to treat behavioral problems in older people with dementia. ●Index to Drug-Specific Information ●2004.5.1 以降 Drugs@FDA
★Drug Name(s) =INVEGA SUSTENNA (PALIPERIDONE PALMITATE) FDA Application No. =(NDA) 022264 Active Ingredient(s)=PALIPERIDONE PALMITATE Company =JOHNSON AND JOHNSON Dosage Form/Route =SUSPENSION, EXTENDED RELEASE; INTRAMUSCULAR Strength =39MG/0.25ML ,78MG/0.5ML ,117MG/0.75ML ,156MG/ML ,234MG/1.5ML - Approval Date=07/31/2009[000][Approval]:Label[添付文書]|Letter[承認書]| 申請October 25, 2007[Ortho-McNeil-Jansen Pharmaceuticals, Inc.] 適応for the use of Invega Sustenna (paliperidone palmitate) extended-release injectable suspension for the acute and maintenance treatment of schizophrenia in adults. Original Approval or Tentative Approval Date July 31, 2009 ●2004.5.1 以降 Drugs@FDA
Drug Name(s) =INVEGA (PALIPERIDONE) FDA Application No. =(NDA) 021999 Active Ingredient(s)=PALIPERIDONE Company =ORTHO MCNEIL JANSSEN Dosage Form/Route =3MG,6mg,9mg12mg TABLET, EXTENDED RELEASE; ORAL Strength = - Approval Date=12/19/2006[000] :Label[添付文書]|Letter[承認書]|[Approval] 申請Nov 30,2005 適応For Treatment of Schizophrenia - Approval Date=12/21/2007[002][Supplement]:|Letter[承認書]| 申請Jan 26,2007 適応These submissions consisted of a supplemental new drug application which provided for new information regarding paliperidone and its effects on QT prolongation and also a supplemental new drug application which provided for information regarding the pharmacokinetic effects of paliperidone on paroxetine. - Approval Date=12/21/2007[001][Efficacy Supplement with Clinical Data to Support]:Label[添付文書]|Letter[承認書]| 申請Jan 26,2007 適応These submissions consisted of a supplemental new drug application which provided for new information regarding paliperidone and its effects on QT prolongation and also a supplemental new drug application which provided for information regarding the pharmacokinetic effects of paliperidone on paroxetine. - Approval Date=03/03/2010[018][Labeling Revision]:Label[添付文書]|Letter[承認書]| 申請 適応 Chemical Type 1 New molecular entity (NME) Review Classification S Standard review drug Original Approval or Tentative Approval Date December 19, 2006 Chemical Type 1 New molecular entity (NME) Review Classification S Standard review drug FDA Application No. =(NDA # 022043) Active Ingredient(s)=PALIPERIDONE Company =JANSSEN LP Dosage Form/Route =TABLET, EXTENDED RELEASE; ORAL Strength = - Approval Date=04/27/2007[000][Approval]:Label[添付文書]|Letter[承認書]|Review 申請June 27, 2006 適応for the maintenance treatment of schizophrenia. Original Approval or Tentative Approval Date April 27, 2007 Chemical Type 6 New indication Review Classification S Standard review drug
●Electronic Orange Book Application Number: 021999 Active Ingredient : PALIPERIDONE Proprietary Name : INVEGA [JANSSEN LP] TABLET, EXTENDED RELEASE; ORAL 3mg,6mg,9mg Approval Date : Dec 19, 2006(3mg,6mg,9mg) /Aug 26, 2008(1.5mg) Exclusivity Data : NCE DEC 19,2011 Patent Data : 5158952 OCT 27,2009 Y U-90 Application Number: N022264 Active Ingredient : PALIPERIDONE PALMITATE Proprietary Name : INVEGA SUSTENNA [JOHNSON AND JOHNSON] SUSPENSION, EXTENDED RELEASE; INTRAMUSCULAR 39MG/0.25ML ,78MG/0.5ML ,117MG/0.75ML ,156MG/ML ,234MG/1.5ML Approval Date : Jul 31, 2009 Exclusivity Data : NDF Jul 31, 2012 NCE Dec 19, 2011 Patent Data : 5254556 Oct 27, 2010 Y Y U - 543 5352459 Dec 16, 2012 Y 6077843 May 12, 2017 Y U - 543 6555544 Nov 10, 2018 Y U - 543
●EU承認 ●ema - Human Medcines ●List of Authorized Products (EPARs)★[A-Z 承認品目] ★Invega INN: paliperidone Rev. 3 21/12/09 Press Release (17/12/08) 1. Summary for the public 2. All Authorised Presentations 3. Scientific Discussion(6) 4. Procedural steps taken before authorisation 5. Procedural steps taken and scientific information after authorisation(8) Product Information, please see below Annex I - Summary of product Characteristics Annex IIA - Manufacturing Authorisation Holder responsible for Batch Release Annex IIB - Conditions of the Marketing Authorisation Annex IIIA - Labelling Annex IIIB - Package Leaflet [Name of the Medicinal Product] Invega [Marketing Authorisation Holder] Janssen-Cilag International NV Turnhoutseweg 30,BE-2340 Beerse,Belgium [Active Substance] paliperidone [International Nonproprietary Name or Common Name] paliperidone [Pharmaco-therapeutic Group] INVEGA is indicated for the treatment of schizophrenia. [ATC Code] N05AX13 [Therapeutic Indication] Treatment of schizophrenia [Date of issue of Marketing Authorisation valid throughout the European Union ] 25 June 2007 [Orphan medicinal product designation date] Not applicable EPARs for authorised medicinal products for human use ●CHMP Press Releases ●Summaries of Opinion - List of Products - CHMP Opinions諮問委員会審議品目一覧 ---Substance/INN Trade Name Pharmaceuticalform Strength OpinionAdoption Date
London, 26 April 2007 Doc.Ref.: EMEA/CHMP/167687/2007 COMMITTEE FOR MEDICINAL PRODUCTS FOR HUMAN USE SUMMARY OF POSITIVE OPINION. for INVEGA International Nonproprietary Name (INN): paliperidone On 26 April 2007 the Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) adopted a positive opinion,.. recommending to grant a marketing authorisation for the medicinal product Invega 3, 6, 9 and 12 mg, prolonged release tablets intended for the treatment of schizophrenia.. The applicant for this medicinal product is Janssen-Cilag International NV.
Substance/INN or
Common nameInvented Name Opinion
Adoption
Datepaliperidone Invega 27/04/07 The active substance of Invega is paliperidone, an antipsychotic medicinal product (N05 AX13) which is a monoaminergic antagonist with a high affinity for serotoninergic (5-hydroxytryptamine [5-HT] type 2A [5HT2A]) and dopaminergic D2 receptors. Paliperidone binds also to α1�1-adrenergic receptors, and, with lower affinity, to H1-histaminergic and α2�2-adrenergic receptors, but has no affinity for cholinergic, muscarinic, or β1�1- and β2�2-adrenergic receptors.
The benefits with Invega are its efficacy in the treatment of schizophrenia relative to placebo and with a magnitude of effect similar to the active comparator and to what have been observed for other antipsychotics. In addition, studies of sufficient duration according to guidelines have demonstrated maintenance of effect in patients initially responding to treatment. The extended release formulation improves initial tolerability and permits initiation of treatment without the need for dose titration.
The most common side effects are headache, weight increase, tachycardia, bradycardia, akathisia, sinus tachycardia, extrapyramidal symptoms, somnolence, dizziness, sedation, tremor, hypertonia, dystonia, orthostatic hypotension, dry mouth and QTc prolonged. Asymptomatic increase of serum prolactin levels is very frequent.
A pharmacovigilance plan for Invega, as for all medicinal products, will be implemented as part of the marketing authorisation.
The approved indication is: "Treatment of schizophrenia".Detailed recommendations for the use of this product will be described in the Summary of Product Characteristics (SPC) which will be published in the European Public Assessment Report (EPAR) and will be available in all official European Union languages after the marketing authorisation has been granted by the European Commission.
The CHMP, on the basis of quality, safety and efficacy data submitted, considers that there is a favourable benefit to risk balance for Invega and therefore recommends the granting of the marketing authorisation.
. Summaries of positive opinion are published without prejudice to the Commission Decision, which will normally be issued within 67 days from adoption of the Opinion.
.. Applicants may request a re-examination of any CHMP opinion, provided they notify the EMEA in writing of