MLリソース：精神疾患治療薬



■個別収録品目

[1332]●イロペリドンiloperidone(Fanapt -Vanda)

　日本語版註）イロペリドンiloperidone(Fanapt -Vanda)
　【別名】ILO522, HP-873, Zomaril　【開発元】Hoechst Marion Roussel, Inc. (HMRI), 創製→Aventis Pharma→Titan→Novartis→Vanta 　 [DBR_ID]x
　【化学名】4’-[3-[4-(6-Fluoro-1,2-benzisoxazol-3-yl)piperidino]propoxy]-3’-methoxyacetophenone; C24H27FN2O4; CAS 133454-47-4
　【承認】FDA申請=2007.9.27[Vanda]、FDA承認=2009.5.6[Vanda] 、米国発売2010.1.11[Novartis];　【製剤】１錠中iloperidone 1mg,2mg,4mg,6mg,8mg,10mg and 12mg　【適応】indicated for the acute treatment of schizophrenia in adults.(1) In choosing among treatments, prescribers should consider the ability of FANAPT to prolong the QT interval and the use of other drugs first. Prescribers should also consider the need to titrate FANAPT slowly to avoid orthostatic hypotension, which may lead to delayed effectiveness compared to some other drugs that do not require similar titration　【用法用量】１日12-24mgを分２を推奨。
　【作用】 atypical antipsychotics; a dopamine type 2 (D2) and serotonin type 2 (5-HT2A) receptor antagonist antipsychotic agent　【特徴】錐体外路系副作用が極めて少ない。　
【製品情報】www.fanapt.com　【添付文書】Fanapt-PI
　【提携】Hoechst Marion Roussel, Inc. (HMRI)は全世界開発権を1996年に米Titan Pharmaceuticals, Incにライセンスした。　1997年にTitanはNovartis社にサブライセンス。　2004年6月米Vanda Pharmaceuticals,IncがNovartisから全世界開発権をサブライセンス。　[2009.10.12契約]NovartisがFanapt米・加販売権をVanda Pharmaceuticals Incから獲得　残り全世界権利はVandaが保持。　【EU】未開発　
【日本】未開発　【その他】


[1331]●アセナピンasenapine maleate(Saphris -Schering-Plough)舌下錠

　日本語版註）アセナピンasenapine maleate(Saphris -Schering-Plough)舌下錠
　【別名】Org 5222　【開発元】N.V. Organon　 [DBR_ID]x
　【化学名】1) 1H-dibenz[2,3:6,7]oxepino[4,5-c]pyrrole, 5-chloro-2,3,3a,12b-tetrahydro-2-methyl-, (3aR,12bR)-rel-, (2Z)-2-butenedioate (1:1)　2)(3aRS,12bRS)-5-chloro-2-methyl-2,3,3a,12b-tetrahydro-1H-dibenzo[2,3:6,7]oxepino[4,5-c]pyrrole (2Z)-2-butenedioate (1:1)　C17H16ClNO・C4H4O4　CAS REGISTRY NUMBER 85650-56-2
　【承認】FDA申請=12-Feb-2009、FDA承認=13-Aug-2009 ;　【製剤】舌下錠中asenapine maleate 5mg又は10mg　【適応】for the use of Saphris (asenapine) Sublingual Tablets for the acute treatment of schizophrenia in adults and the acute treatment of manic or mixed episodes associated with Bipolar I Disorder in adults.　【用法用量】1)統合失調症は5mgを１日２回舌下服用。　2)双極性障害は10mgを１日２回舌下服用。　
　【作用】dopamine/serotonin antagonist with antagonism to D1, D2, D3, and D4 and 5-HT1A, 5-HT2A, 5-HT2C, 5-HT6, and 5-HT7 receptors as well as histamine H1 and 1 and 2 adrenergic receptors　【特徴】FDAによるSAPHRISの承認は、3,000例以上を対象とした統合失調症および双極性障害の躁状態試験からなる臨床試験プログラムからの有効性データを含む新薬承認申請（NDA）に基づく。SAPHRISの申請では、2年以上の治療を受けた患者を含む4,500例の安全性データが提出されている。今回の承認は、SAPHRIS（5 mgの1日2回投与）がプラセボと比較して統計学的に有意な有効性が実証された急性統合失調症試験の成績と、SAPHRIS（10 mgの1日2回投与）がプラセボと比較して統計学的に有意に双極性障害の躁状態を減少させることが実証された急性双極I型障害試験の成績に基づいている。　
【製品情報】www.saphris.com　【添付文書】Saphris-PI
　【提携】シェリング・プラウは、本製品を開発したオルガノン・バイオサイエンスとの統合により、2007年11月にasenapineを取得した。 　【EU】Sycrest[N.V. Organon](asenapine)　承認勧告[2010.6.25]
【日本】未開発　　【その他】

●[1256]Paliperidone パリペリドン(Invega－ Janssen)インベガ
　日本語版註）Paliperidone パリペリドン(Invega－ Janssen)インベガ
　【別名】RO76477;RO92670(palmitate);9-hydroxyrisperidone 　【開発元】Johnson & Johnson Pharmaceutical Research & Development　 [DBR_ID]
　【化学名】(±)-3-[2-[4-(6-fluoro-1,2-benzisoxazol-3-yl)-1-piperidinyl]ethyl]-6,7,8,9-tetrahydro-9-hydroxy-2-methyl-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-one. C23H27FN4O3; m.w.=426.49; CAS.REG.144598-75-4(Paliperidone);199739-10-1(Paliperidone palmitate)
　【承認】FDA申請=Nov 30,2005、FDA承認=Dec 19, 2006;[米国発売]2007.1　【製剤】INVEGA(TM) Extended-Release Tablets contain 3 mg (white),6 mg (beige), and 9 mg (pink) paliperidone. INVEGA(TM) utilizes OROS(R) osmotic drug release technology.　【適応】(統合失調症～統合失調症の急性(短期)および維持療法(長期)双方に承認)indicated for the treatment of schizophrenia.　【用法用量】１日１回朝6mg　【作用】a benzisoxazole derivative.リスペリドン誘導体; OROS(ALZA社)は消化管内の水が薬剤に浸入することで、薬物を徐々に放出する浸透圧を利用したシステムで生体内での半減期が短い薬物の成果を持続させ、食事の影響を受けにくいことが特徴。　【特徴】２３ヵ国1600例の治験で、強力な効果と安全性・耐用性を確認。　米国では2003年以来の統合失調症の新薬　【製品情報】www.invega.com　【添付文書】INVEGA Full U.S. Prescribing Information　【EU】INVEGA[Janssen]CHMPが2007.4.27承認勧告　【日本】パリペリドン徐放錠[ヤンセン] 統合失調症 第Ⅲ相　　【その他】


　[1324]●日本語版註）パルミチン酸パリペリドン注射剤paliperidone palmitate(Invega® Sustenna(TM) Extended-Release Injectable Suspension－ Ortho-McNeil Janssen)
　【別名】　【開発元】Johnson & Johnson Pharmaceutical Research & Development　 [DBR_ID]
　【化学名】(9RS)-3-[2-[4-(6-Fluoro-1,2-benzisoxazol-3-yl)piperidin-1-yl]ethyl]-2methyl-4-oxo-6,7,8,9-tetrahydro-4H-pyrido[1,2-a]pyrimadin-9-yl hexadecanoate
　【承認】FDA申請=Oct 25, 2007、FDA承認=07/31/2009 ;　【製剤】INVEGA&Reg; SUSTENNA(TM) contains a racemic mixture of (+)- and (-)- paliperidone palmitate.筋注用で39 mg, 78 mg, 117 mg, 156 mg, and 234 mg paliperidone palmitate(paliperidone として25 mg, 50 mg, 75 mg, 100 mg, and 150 mg)含有。prefilled syringe 　【適応】indicated for the acute and maintenance treatment of schizophrenia in adults 　【用法用量】初回234mg単回投与で開始し、一週間後156mg、１月後維持量として117mgを三角筋に注入する。
　【作用】The mechanism of action of paliperidone, as with other drugs having efficacy in schizophrenia, is unknown, but it has been proposed that the drug's therapeutic activity in schizophrenia is mediated through a combination of central dopamine Type 2 (D2) and serotonin Type 2 (5HT2A) receptor antagonism.　【特徴】経口剤が１日単位で用いるのに対して、筋注剤は１月単位で作用し、39mg-234mgの単回投与で半減期は25日～49日間。　
【製品情報】www.invegasustenna.com　【添付文書】Invega® Sustenna(TM)-PI
　【EU】　
【日本】未開発　【その他】

[1150]aripiprazole (Abilify [BMS/Otsuka])アリピプラゾール(エビリファイ)　【日本】エビリファイ[大塚製薬]発売2006.6.8
[1106]ziprasidone HCl(Geodon capsules[Pfizer])　【日本】ファイザーP2中止？[1999以降開発品目リストから除外]
[0992]olanzapine (Zyprexa [Lilly])/オランザピン(ジプレキサ錠[日本イーライリリー])
　【日本】「ジプレキサ(R)錠」[輸入発売元／日本イーライリリー][中央薬審]医薬品第
一特別部会審議事項00.11.17　[承認]　[薬価収載]2001.6.1　[発売]2001.6.4
[]perospirone HCl 塩酸ペロスピロン(ルーラン錠[住友製薬])
　【日本】ルーラン錠4,錠8[住友製薬][中央薬審]医薬品第一特別部会審議事項00.11.17
　[承認]　[薬価収載]01.2.2　[発売]2001.2.9　吉富と共同プロモーション
[]quetiapine fumarate (Seroquel [AstraZeneca])フマル酸クエチアピン(セロクエル錠[藤沢薬品])
　【日本】セロクエル錠[藤沢薬品]　[中央薬審]　[承認]2000.12.12輸入承認(アストラ
ゼネカ㈱)　[薬価収載]01.2.2　[発売]01.2.6　
[]risperidone (Risperdal [Janssen])リスペリドン(リスパダール[ヤンセン])
　【日本】国際誕生年月日=1993年5月31日; リスパダール錠・細粒[ヤンセン]承認1996.
4.16、薬価収載1996.6.14、発売1996.6.14；リスパダール内用液[ヤンセン]承認2002.3.2
8、薬価収載2002.6.14、発売2002.6.14　リスペリドン錠 (適応追加) アルツハイマー型
痴呆に伴う精神症状 第Ⅲ相 
[]



【日本語版コメント1332～イロペリドン(Fanapt -Vanda)－もう一つの第二世代抗精神病薬】
　統合失調症の薬物療法は、陽性症状を抑え、強い鎮静作用を目的として定型抗精神病薬を使用する多剤併用療法から、副作用が少なく、鎮静作用が弱い非定型抗精神病薬を使用する単剤少量療法に変わりつつある。しかし実際には多剤併用療法を継続し、社会復帰にまで至らない患者も多く、統合失調症治療の課題となっている。 　米NIMHによるCATIE研究によれば、従来の向精神薬による治療は、統合失調症患者の74%で18ヵ月以内に、効果不十分または寛解の問題で中止されている(NEJM2005.9.22発表)。

統合失調症の病因はいまだ明らかになってはいないが，ドパミン (dopamine; DA) 作動性神経伝達の過剰活動に主な原因があると考えられており (DA 過剰仮説)，chlorpromazine やhaloperidol などのDA 受容体アンタゴニスト作用を有する薬剤が数多く開発された。
1980年代後半から，DA 作動性神経系だけではなく，セロトニン作動性神経系にも作用する薬剤の研究が始まり，海外においては，1990年代になって，非定型抗精神病薬の概念を初めて確立させたclozapineに続いて，セロトニン及びDA 受容体アンタゴニスト (serotonin-dopamine antagonist; SDA)であるrisperidone が登場した。その後，olanzapine およびquetiapine，2000年代に入ってziprasidone（国内未承認）が相次いで発売された。これらの非定型抗精神病薬はDA D2受容体アンタゴニスト作用だけでなくセロトニン5-HT2A 受容体アンタゴニスト作用も有し，定型抗精神病薬の問題点の内でも，特に錐体外路系副作用の問題の大部分を克服した。しかしながら，一方で，それらの非定型抗精神病薬には，体重増加作用，脂質代謝異常，過鎮静作用，QTc 延長作用などの問題点があり，更に安全性，忍容性に優れた次世代の抗精神病薬の登場が待たれていた。

2009年iloperidoneがFDA承認された。　本物質は統合失調症の原因として膜リン脂質の不十分な吸収や過度の破損があるとするリン脂質膜仮説に基づく作用機序が遺伝子レベルで研究された興味深いもの。

【日本語版コメント1331～統合失調症および双極性障害治療薬アセナピン(Saphris -Schering-Plough)舌下錠】
　統合失調症患者数は79.4万人(2008年)、双極性障害患者数は11.7万人、年々増加傾向。　世界で統合失調症治療薬は2009年売上順に、ジプレキサ4,588億円($4,915.7m)、セロクェル4,541億円($4,866m)、エビリファイ[BMS社分]2,419億円($2,592m)、リスパダール2,169億円($2,324m)、Geodon[Pfizer;ziprasidone]935億円($1,002m)がベスト５と大規模、日本でも最近は海外新薬も認可されるようになったのは喜ばしい。　日本の開発パイプラインは、パリペリドン徐放錠（INVEGA）[ヤンセン]申請中、SM-13496（ルラシドンlurasidone）錠剤[大日本住友]がP3(FDA申請2009.12.30)等、相変わらずあまり活発ではない。

【日本語版コメント1306～【短信】抗精神病薬の心リスク】
　認知症併発のの精神疾患患者の治療に非定型抗精神病薬を用いると死亡リスクがあると、2005.4.11にFDAはalert を公布し、さらに2008.6.16にも再公布。　EMEAは2008.11.27にCHMP審査結果に基づき通知、英MHRAは2009.3.4に安全性情報を配布。　日本は大日本住友、ヤンセンは2009.1.9付けで使用上の注意を改訂、PMDA医薬品・医療機器等安全性情報 No.255[2009.2.26]で使用上の注意改訂がなされた。 
　→詳細は参考資料●リソース：精神疾患治療薬に纏めた。

1. WA Ray et al. Atypical antipsychotic drugs and the risk of sudden cardiac death. N Engl J Med 360(3):225,15-Jan-2009.
Atypical Antipsychotic Drugs and the Risk of Sudden Cardiac Death
非定型抗精神病薬と心臓突然死のリスク
非定型抗精神病薬も心臓突然死リスクを高める：日経メディカル オンライン
[Journal Club from NEJM & Lancet]抗精神病薬による高齢者の死亡リスク：定型と非定型の比較
[旬読!ジャーナル四天王 | 医療ニュース | CareNet.com]非定型抗精神病薬にも心突然死のリスク [2009.1.28]
FDA Issues Public Health Advisory for Antipsychotic Drugs used for Treatment of Behavioral Disorders in Elderly Patients[2005.4.11]
　- 認知症併発のの精神疾患患者の治療に非定型抗精神病薬を用いると死亡リスクがあると、FDAはalert を公布。
[FDA]Information for Healthcare Professionals: Antipsychotics[2008.6.16]
　- 認知症併発のの高齢精神疾患患者の治療に非定型抗精神病薬を用いると死亡リスクがあると、FDAはalert を再公布。
[大日本住友製薬]ロナセン錠2mg/錠4mg/散2% [2009.1.9]～使用上の注意改訂
[大日本住友製薬]ルーラン錠４ｍｇ/錠8mg/錠16mg [2009.1.9]～使用上の注意改訂
[大日本住友製薬]セレネース錠/細粒/注/内服液・アビリット錠/カプセル/細粒 [2009.1.9]～使用上の注意改訂
[大日本住友製薬]ハロマンス注50mg/注100mg [2009.1.9]～使用上の注意改訂
[大日本住友製薬]バルネチール錠50/錠100/錠200/細粒50% [2009.1.9]～使用上の注意改訂
[ヤンセンファーマ]海外情報：高齢の認知症(痴呆症)患者の行動障害に対する非定型抗精神病薬の使用について[2005.4]　～
[ヤンセンファーマ]ネオペリドール[2009.1.9]～「重大な副作用」「その他の注意」の項改訂に伴うお知らせ 
[ヤンセンファーマ]リスパダール[2009.1.9]～「その他の注意」の項改訂に伴うお知らせ 

■[PMDA]医薬品・医療機器等安全性情報 No.255[2009.2.26]～
2．使用上の注意の改訂について（その２０４）
アリピプラゾール他（13件）……………………………………………………………………………………………… 11
外国で実施された認知症に関連した精神病症状（承認外効能・効果）を有する高齢患者を対
象とした17の臨床試験において，非定型抗精神病薬投与群はプラセボ投与群と比較して死亡
率が1.6～1.7倍高かったとの報告がある。また，外国での疫学調査において，定型抗精神病
薬も非定型抗精神病薬と同様に死亡率の上昇に関与するとの報告がある。

■医薬品安全性情報（海外規制機関）
●医薬品安全性情報Vol.6 No.15（2008/07/24）
【米FDA（U. S. Food and Drug Administration）】
€kﾎ 抗精神病薬：従来型，非定型とも認知症の高齢患者への使用で死亡リスク上昇......................10
Information for healthcare professionals－antipsychotics
FDA Alert
通知日：2008/06/16
http://www.fda.gov/cder/drug/InfoSheets/HCP/antipsychotics_conventional.htm
◆医療従事者向け情報
FDA 警告
FDA は，認知症関連の精神病を有する高齢患者への従来型，非定型の抗精神病薬の使用
は，ともに死亡リスク上昇と関連することを通知する。
2005 年4 月，FDA は医療従事者に対し，認知症関連の精神病を有する高齢患者への非定型
抗精神病薬の使用により，死亡リスクが上昇することを通知した＊1。FDA はこの通知以降，従来型
抗精神病薬も死亡リスク上昇と関連することを示唆する追加情報のレビューを行ってきた。
抗精神病薬は，認知症関連の精神病の治療薬として承認されていない。
FDA は，2005 年の非定型抗精神病薬に関する措置と同様に，従来型抗精神病薬の製造業者
に対し，添付文書に「枠組み警告」と「警告」を追加し，認知症関連の精神病を有する高齢患者の
死亡リスクに関する情報を記載するよう要求している。従来型および非定型の抗精神病薬のリスト
を末尾に掲載する。
◇医療従事者の留意点
・ 認知症関連の精神病を有する高齢患者に従来型または非定型の抗精神病薬を使用した場合，
死亡リスクが上昇する。
・ 抗精神病薬は，認知症関連の精神病の治療薬として承認されていない。さらに，認知症関連
の精神病に対する承認薬はない。医療従事者は，同疾患の患者に対して他の治療法を検討
すべきである。
・ 認知症関連の精神病を有する高齢患者に抗精神病薬を処方する医師は，患者，その家族や
介護者と死亡リスクの上昇について話し合うべきである。
◇背景となる情報およびデータ
高齢患者5,377 人を対象とした17 のプラセボ対照比較試験のメタアナリシスにより，抗精神病薬
群の死亡リスクがプラセボ群と比較して1.6～1.7 倍上昇することが示されたことから，FDA は2005
年4 月，非定型抗精神病薬の製造業者に対し，添付文書の「枠組み警告」と「警告」にこの死亡リス
クに関する情報を記載するよう要請した＊1。
最近，従来型抗精神病薬の使用患者における死亡リスクを検討した2 つの観察的疫学研究が
発表された1,2）。
Gill ら1）は，1997 年4 月～2002 年3 月に認知症と診断されたカナダ，オンタリオ州の66 歳以上
の患者27,259 人に関する後ろ向きコホート研究を行った。この研究では，死亡リスクに関し，非定
型抗精神病薬の使用者と抗精神病薬非使用者との比較，および従来型抗精神病薬の使用者と非
定型抗精神病薬の使用者との比較を行った。非定型抗精神病薬の使用者では抗精神病薬非使
用者と比較して，初回の投薬から早くも30 日目に死亡リスクが上昇し，この死亡リスク上昇は180
日目（調査期間終了日）まで継続して観察された。また，従来型抗精神病薬の使用者は非定型抗
精神病薬の使用者と比較してわずかに死亡リスクが大きいことが示された。この研究では死因は報
告されていない。
Schneeweiss ら2）は，1996 年1 月～2004 年12 月に何らかの理由で従来型（12,882 人）または非
定型（24,359 人）の抗精神病薬を処方された，カナダ，ブリティッシュコロンビア州の65 歳以上の患
者37,241 人に関する後ろ向きコホート研究を行った。初回投薬から180 日間の原因を問わない死
亡に関し，従来型抗精神病薬と非定型抗精神病薬とを比較した。その結果，従来型抗精神病薬
使用者の死亡リスクは，非定型抗精神病薬使用者と比較して同等か上回る可能性があることが判
明した。最も高い相対リスクをもつ死亡の原因は，癌および心疾患であった。
FDA は，これらの2 つの研究の手法に限界があるため，従来型抗精神病薬は非定型抗精神病
薬と比較して死亡リスクが大きいと結論することはできないと考えている。しかしFDA は，これら2 研
究を含めたすべてのエビデンスをレビューすることにより，認知症関連の精神病を有する高齢患者
へ従来型抗精神病薬を使用した場合，非定型抗精神病薬の場合と同様に死亡リスクが上昇するこ
とを示していると判断した。今後，すべての抗精神病薬の添付文書の「枠組み警告」と「警告」に，
認知症関連の精神病を有する高齢患者の死亡リスク上昇に関する情報を記載する。
従来型抗精神病薬 非定型抗精神病薬
［‘Compazine’］(prochlorperazine） ［‘Abilify’］(aripiprazole）
［‘Haldol’］(haloperidol） ［‘Clozaril’］(clozapine）
［‘Loxitane’］(loxapine） ［‘FazaClo’］(clozapine）
［‘Mellaril’］(thioridazine） ［‘Geodon’］(ziprasidone）
［‘Moban’］(molindrone） ［‘Invega’］(paliperidone）
［‘Navane’］(thithixene） ［‘Risperdal’］(risperidone）
［‘Orap’］(pimozide） ［‘Seroquel’］(quetiapine）
［‘Prolixin’］(fluphenazine） ［‘Zyprexa’］(olanzapine）
［‘Stelazine’］(trifluoperazine） ［‘Symbyax’］(olanzapine and fluoxetine）
［‘Thorazine’］(chlorpromazine）
［‘Trilafon’］(perphenazine）
文 献
1） Gill SS et al. Antipsychotic drug use and mortality in older adults with dementia. Ann Intern Med.
2007;146:775-786.
2） Schneeweiss S et al. Risk of death associated with the use of conventional versus atypical
antipsychotic drugs among elderly patients. CMAJ. 2007;176:627-632.
参考情報
＊1：詳細は医薬品安全性情報Vol.3 No.08（2005/04/28）を参照。
◆関連する医薬品安全性情報
【カナダHealth Canada】Vol.3 No.13（2005/07/14）

●

●医薬品安全性情報Vol.7 No.01（2009/01/09）
【EU EMEA（European Medicines Agency）】
ﾙ� 定型抗精神病薬の高齢認知症患者への使用に関するレビューのQ&A ................................. 12
Questions and answers on the review of the use of conventional antipsychotic medicines in
elderly patients with dementia
Questions and answers
通知日：2008/11/27
http://www.emea.europa.eu/pdfs/human/opiniongen/Conventional_antipsychotics_Article_5.3-Q&A
.pdf
EMEA（欧州医薬品庁）は，高齢認知症患者における定型（従来型）抗精神病薬の安全性につ
いて，入手したエビデンスのレビューを完了した。EMEA のCHMP（医薬品委員会）は，定型抗精
神病薬の使用により，これらの患者の死亡リスク上昇を示唆する若干のエビデンスがあると結論し
た。このレビューは，「規則（EC）726/2004 の第5 条3 項〔Article 5（3） of Regulation （EC）
726/2004〕」A の手続きに従い実施した。
◇抗精神病薬について
抗精神病薬とは，統合失調症や躁病などの重篤な精神病患者に使用される医薬品である。抗
精神病薬は，認知症やアルツハイマー病による精神病性障害（暴力や異常行動）がある高齢患者
に使用されることもある。
抗精神病薬は，「定型」と「非定型」の2 グループに分類される。定型抗精神病薬は1950 年代か
ら販売されており，主に脳内の神経伝達物質（神経細胞間の情報伝達を仲介する化学物質）のバ
ランスを変えることで作用するが，特に神経伝達物質であるドパミンの影響を弱める作用がある。代
表的な定型抗精神病薬には，chlorpromazine，fluphenazine，haloperidol，perphenazine，sulpiride
等がある。このうちchlorpromazine とhaloperidol は，認知症に伴う異常行動の治療に最もよく使わ
れている。定型抗精神病薬の製造販売承認の状況は，EU 加盟国により異なる。
定型抗精神病薬よりも後に開発された抗精神病薬は，作用機序が若干異なるため「非定型」抗
精神病薬と呼ばれている。非定型抗精神病薬には，aripiprazole ， clozapine ， paliperidone ，
quetiapine，risperidone，olanzapine，sertindole 等がある。
◇定型抗精神病薬をレビューした理由
高齢認知症患者に非定型抗精神病薬を投与した臨床研究（プラセボ対照試験）の2005 年のレ
ビューで，対照群に比べて約1～2%の死亡リスク上昇が示された。これらの研究では，死亡リスク
上昇の原因を特定できなかった。その結果，非定型抗精神病薬の処方情報に，高齢認知症患者
A ヒト用医薬品の評価に関する科学的問題に対する意見（opinion on any scientific matter concerning the
evaluation of medicinal products for human use）
への使用に対する警告が追加された。
当時，高齢認知症患者における定型抗精神病薬の安全性を調査する同様の臨床研究はなか
った。抗精神病薬の使用を，非定型から定型へ変更する傾向が若干みられた。その後の観察研究
（患者が使用する医薬品の影響を観察する研究）で，定型抗精神病薬でも高齢認知症患者の死
亡リスク上昇を示唆する若干のエビデンスが得られている。
その結果，英国の医薬品規制機関（MHRA）は2008 年10 月，CHMP に対しこのエビデンスに
関する科学的意見を取りまとめるよう依頼した。MHRA は，以下についてCHMP に意見を求めた。
・ 高齢認知症患者で，定型抗精神病薬による死亡リスク上昇がみられるか。
・ 死亡リスク上昇があるとすれば，非定型抗精神病薬によるリスクと比べて大きいか。
・ 死亡リスク上昇があるとすれば，すべての定型抗精神病薬に該当するか。
・ さらに研究を実施すべきか。
◇CHMP がレビューしたデータ
CHMPは，2008 年8 月末までに公表された，高齢認知症患者への定型抗精神病薬使用に関す
る論文をレビューした。
レビューには認知症患者でわずかに死亡リスクの上昇が示された9 研究が含まれ，カナダで行
われた2 つの重要な大規模研究（定型または非定型抗精神病薬の投与を受けた総計60,000 人以
上の患者を対象とした）1,2） も含まれていた。この2 つの研究では死亡リスク上昇が認められた。こ
れとは対照的に，規模が小さい3 研究（総計約3,600 人の患者を対象とした）では，死亡リスク上昇
は示されなかった。
◇CHMP の結論
医薬品安全性監視諮問委員会（Pharmacovigilance Working Party）およびCHMP におけるデー
タ評価と科学的討論にもとづき，CHMP は以下の通り結論した。
・ 非定型抗精神病薬と同様に，定型抗精神病薬も，高齢認知症患者への使用時に死亡リスク
のわずかな上昇と関連があると考えられる。しかし，リスクの大きさを正確に推定するにはエ
ビデンスが不十分である。
・ いくつかの研究では，非定型抗精神病薬よりも定型抗精神病薬の方が死亡リスクが高いこと
が示されたが，この傾向を確認する十分なエビデンスがない。
・ 定型抗精神病薬の種類ごとに死亡リスクが異なるかについて判断する十分なエビデンスが
ないため，死亡リスク上昇は全ての定型抗精神病薬に該当すると考える。
・ 定型抗精神病薬使用時の死亡リスク上昇の原因や，抗精神病薬の影響が示唆される死亡リ
スク上昇の機序の特定はできなかった。しかしながら，さらに臨床研究を実施しても，原因に
関する確かなエビデンスが得られたり，種類ごとに死亡リスクが異なるかについての判断に
役立つことはないと考えられる。
以上からCHMP は，すべての定型抗精神病薬の製品情報（Product Information）に，高齢認知
症患者への使用時の死亡リスク上昇に関する警告を追加するよう勧告した。
◇医師，介護者，家族への助言
・ 医師は，担当する認知症患者が精神病性症状や攻撃的行動を呈している場合，これらのエピソ
ード管理のための各国の治療ガイドラインに従うとともに，必要に応じて治療法のリスク/ベネフィ
ットについて話し合うこと。
・ 死亡リスク上昇のエビデンスは，高齢認知症患者に使用する抗精神病薬を非定型と定型との間
で相互に変更する根拠とはならない。
◇次のステップ
上記のCHMP の意見はEU 加盟各国に伝えられる予定であり，各国は国家レベルでの適切な
措置が取れるようになる。
文 献
1） Schneeweiss S., Setoguchi S., Brookhart A., et al. Risk of death associated with the use of
conventional versus atypical antipsychotic drugs among elderly patients. CAMJ 2007; 176（5）:
627-632.
2） Gill S.S., Bronskill S.E., Normand S.T., et al. Antipsychotic drug use and mortality in older
adults with dementia. Ann Intern Med. 2007; 146: 775-786.
参考情報
・ 本件に関するCHMP の意見（Opinion）およびその詳細（Appendix）については，下記のサイトを
参照。
http://www.emea.europa.eu/pdfs/human/opiniongen/Conventional_Antipsychotics_Article
5.3-CHMP_Opinion.pdf
http://www.emea.europa.eu/pdfs/human/opiniongen/Conventional_%20Antipsychotics_Ar
ticle5.3-Appendix1-CHMPAR.pdf
◆関連する医薬品安全性情報
【米FDA】Vol.6 No.15（2008/07/24），Vol.3 No.08（2005/04/28），
【カナダHealth Canada】Vol.3 No.13（2005/07/14）
以上
連絡先
安全情報部第一室：天沼 喜美子，芦澤 一英

●医薬品安全性情報Vol.7 No.09（2009/04/30）
【英MHRA（Medicines and Healthcare products Regulatory Agency）】
ﾙ� Drug Safety Update Vol.2，No.8，2009
○ 抗精神病薬：高齢認知症患者への使用 ..................................................................................... 2
Antipsychotics: use in elderly people with dementia
Drug Safety Update Vol.2，No.8，2009
通知日：2009/03/04
http://www.mhra.gov.uk/home/idcplg?IdcService=GET_FILE&dDocName=CON041213&Revision
SelectionMethod=LatestReleased
http://www.mhra.gov.uk/Publications/Safetyguidance/DrugSafetyUpdate/CON041211
高齢認知症患者に抗精神病薬（定型，非定型を問わず）を使用すると，脳卒中リスクが明らかに
上昇し，死亡リスクもわずかに上昇する。
◇ ◇ ◇
◇認知症患者への抗精神病薬の使用
Risperidone［‘Risperdal’］は認知症関連の行動障害治療への使用が承認されている唯一の抗
精神病薬であり，その使用は，薬物療法以外の治療法では反応せず，患者自身や他人に危害が
及ぶリスクがあるアルツハイマー型認知症患者の持続的な攻撃性に対する短期治療（6 週以下）に
限定されている。抗精神病薬による治療を受けている高齢認知症患者には，下記の重篤で生命を
脅かす副作用のリスクがある。
◇脳卒中のリスク
2004 年にMHRAのCSM（Committee on Safety of Medicines：医薬品安全委員会）A は，非定型
抗精神病薬のrisperidone またはolanzapine を高齢認知症患者に使用すると脳卒中のリスクが明ら
かに上昇し（プラセボに比べて約3 倍上昇），認知症関連の行動障害治療におけるこれら2 剤のリ
スクはいかなるベネフィットも上回っていると助言した*1。2005 年の欧州規模のレビューは，他の抗
精神病薬（定型，非定型を問わず）でも脳卒中のリスクを除外できないと結論し，すべての抗精神
病薬の製品情報（PI）が改訂され，脳卒中リスクに関する警告が追加された。
◇死亡率の上昇
2005 年に行われた17 のプラセボ対照試験の解析では，高齢認知症患者への非定型抗精神病
薬の使用が死亡率上昇と関連することが示された（プラセボ群に比べて死亡リスクが約1～2%上
昇）1）。なお，risperidone はループ利尿薬のfurosemide と併用するとさらに死亡リスクが上昇する。
その後，公表された観察データに関する2008 年11 月の欧州の評価は，定型抗精神病薬でも
同様の死亡リスク上昇を除外できないと結論した2,3）。
A CHM（Commission on Human Medicine：医薬品委員会）の前身組織。
◇Risperidone について
中等度～重度のアルツハイマー病患者が持続的な攻撃性を示す症例で，患者自身や他人に
危害が及ぶリスクがあり，薬物療法以外の治療法では改善がみられない場合は，risperidone による
短期治療が適応となることがある。問題行動がある高齢認知症患者を対象として行われた3 つの
無作為化比較試験4-6） の新たな解析では，攻撃性に限定するとrisperidone の短期使用に明らか
なベネフィットが示された。認知症患者の行動障害治療に使用するrisperidone のリスク/ベネフィッ
トのバランスは，同薬の狭い承認適応（アルツハイマー型認知症患者の持続的な攻撃性に対する
短期使用）の範囲内に限り良好であると考えられる。
◇医療従事者への助言
・ 高齢認知症患者に抗精神病薬（定型，非定型を問わず）を使用すると，脳卒中リスクが明らかに
上昇し，死亡リスクもわずかに上昇する。
・ 高齢者への抗精神病薬による治療に伴う死亡率上昇が知られていることを考慮し，各患者につ
いて，risperidone による治療に伴うリスク/ベネフィットのバランスを慎重に評価すること。処方者
は，脳卒中や一過性脳虚血発作の既往があるすべての患者について，risperidone による治療
を開始する前に，脳血管イベントが起こるリスクを慎重に検討すること。また，脳血管疾患の他の
リスク因子（高血圧，糖尿病，喫煙，心房細動など）についても検討すること。
文 献
1） US FDA Public Health Advisory. Deaths with antipsychotics in elderly patients with
behavioural disturbances, April 11 2005.
http://www.fda.gov/cder/drug/advisory/antipsychotics.htm
〔医薬品安全性情報【米FDA】Vol.3 No.08（2005/04/28）を参照。〕
2） Schneeweiss S, et al. CAMJ 2007; 176: 627.32.
3） Gill SS, et al. Ann Intern Med 2007; 146: 775.86.
〔文献2 および3 については，医薬品安全性情報【EU EMEA】Vol.7 No.01（2009/01/09）を参
照。〕
4） Katz IR, et al. J Clin Psychiatry 1999; 60: 107.15.
5） De Deyn PP, et al. Neurology 1999; 53: 946.55.
6） Brodaty H, et al. J Clin Psychiatry 2003; 64: 134.43.
参考情報
＊1： 医薬品安全性情報【英MHRA】Vol.2 No.06（2004/03/25）を参照。
◆関連する医薬品安全性情報
【米FDA】Vol.6 No.15（2008/07/24），【英MHRA】Vol.4 No.23（2006/11/16），
【カナダHealth Canada】Vol.3 No.13（2005/07/14），Vol.2 No.7（2004/04/08），
【EU EMEA】Vol.2 No.6（2004/03/25）
◎Risperidone〔リスペリドン，非定型抗精神病薬（SDA，serotonin-dopamine antagonist）〕
国内：発売済 海外：発売済
◎ Olanzapine 〔オランザピン， 非定型抗精神病薬（MARTA，multi-acting receptor-targeted
agents）〕国内：発売済 海外：発売済


【日本語版コメント1256】
　統合失調症はその成因として神経発達障害仮説が広く受け入れられ、この考えから早期診断・早期治療、そして発症予防への取り組みが日本でもはじまった(日本統合失調症学会、日本社会精神医学会)。　一方では日本でも異常犯罪やDVが多発・過激化したことで、一般人には別世界であった統合失調症も身近なものになった。　統合失調症の患者数だがWHOでは主に成人1000人に7人の比率で発生し、世界で2500万人、米国では1.1%の240万人、日本では米国並み発生率を適用すると推定120万人、しかし「患者調査」によると67.3万人のみ治療、つまり残りは未治療。
　治療薬については、非定型タイプが米国では処方比率90%、市場比率95%を超えた。　世界市場規模は2006年度160億ドル、うち上位５品目で140億ドル、ジプレキサ、リスパダール、セロクエル、エビリファイ、Geodonの順で、日本でもGeodonを除き販売されている。　特に国産エビリファイ(大塚)は最新で国際評価も高いので今後更に伸びるだろう。
　2005年に問題になった高齢者の認知症(痴呆症)患者へのオフラベル投与による死亡続発については、NEJM 2006.10.12号掲載論文で「副作用が利点を相殺する」との結論。　NIMHの統合失調症治療薬の選択に関する研究CATIEの中間報告(2006.12)で逆に「perphenazineを安価で非定型薬と同程度の効果・安全性を持つ薬剤として推奨」。　更にUSA Today(2006.5.2)等によると、同紙調査で発表された非定型抗精神病薬による小児死亡例45人の件を含めて小児に対する処方の増加も問題視。
　今回評価したのは、paliperidoneというrisperidone誘導体でOROS技術利用の１日１回経口剤。　２３ヵ国1600例の治験で、強力な効果と安全性・耐用性を確認。　米国では2003年以来の統合失調症の新薬で、Janssenから2007.1発売予定。　中止率が低く急性(短期)および維持療法(長期)双方に使えるので、より便利。

【日本語版コメント1172】
　抗精神病薬は、第一世代の定型抗精神病薬(クロルプロマジンに代表されるフェノチアジン系、ハロペリドールに代表されるブチロフェノン系)に代わって、1990年代に登場した第二世代の非定型抗精神病薬と呼ばれるSDA (セロトニン・ドパミン拮抗剤)、リスペリドン(1993)、オランザピン(1996)、クエチアピン(1997)、ジプラシドン(1998)が欧米で承認発売され、世界市場の90%以上が既にSDAに置き換わっている。
　日本では海外開発の神経系薬剤の承認に極めて消極的だったが、SDAもリスペリドン(1996.6発売)以来５年ぶりにオランザピン(2001.6.4発売)、クエチアピン(2001.2.6発売)、国内開発ペロスピロン(ルーラン[住友製薬]2001.2.9発売)が薬価収載され発売された。　非定型薬は陽性症状のみならず陰性症状の改善にも有効で、従来、定型薬で指摘されていた錐体外路症状や高プロラクチン血症をはじめとする副作用を減少させるのが特徴。

　市場的には次の通り、ジプレキサ、リスパダール、セロクエルの上位３品目が群を抜いていて、それだけ繁用されていることがわかる。　そして医薬品としての評価も高い。
【市場】世界売上2002年度上位５製品は、Zyprexa[Lilly]-olanzapine 4387億円($3688.9m,+20%)、Risperdal[J&J]-risperidon 2552億円($2146m,+16)、Seroquel[AstraZeneca]-quetiapin 1362億円($1,145m,+67)、Leponex/Clozaril[Novartis]-clozapine 434億円(CHF 501m,-7)、Geodon[Pfizer] 264億円($222m,+49)　計8999億円。　日本市場は2002年度700億円規模で、リスパダール 148億円がトップ、続いてセロクエル[藤沢]98億円。 

　→詳細は参考資料●リソース：精神疾患治療薬に纏めた。
＜日本語版コメント用要約＞
・Journal of Clinical Psychiatry増刊号による「リスペリドンが第一選択薬」との発表を受け、抗精神病薬の選択についてまとめた。
・第一世代は第二世代よりも安価だが、第二世代のほうが副作用が少ないようである。
・第二世代薬の有効性を比較したmeta-analysisでは、クロザピンが最も有効、次いでリスペリドンとオランザピンがほぼ同等の効果であった。
・クロザピンは無顆粒球症などの副作用があるため、他剤無効の患者のみに使用される。
・副作用については一長一短がある。

●日本語版註）収録文献
[CHOICE OF AN ANTIPSYCHOTIC]
★JM Kane et al, J Clin Psychiatry 64(suppl 12):1-100(2003)
 - The Expert Consensus Guideline Series: Optimizing Pharmacologic Treatment of Psychotic Disorders
★J Geddes et al, BMJ 2000; 321:1371-1376(Dec 2000)
 - Atypical antipsychotics in the treatment of schizophrenia: systematic overview and meta-regression analysis
★S Leucht et al, Lancet 361(9369):1581-(10 May 2003)
 - New generation antipsychotics versus low-potency conventional antipsychotics:
 a systematic review and meta-analysis
★R Rosenheck et al, JAMA 290(20):2693-2702(Nov 26,2003)
 - Effectiveness and Cost of Olanzapine and Haloperidol in the Treatment of 
Schizophrenia: A Randomized Controlled Trial
★JM Davis et al, Arch Gen Psychiatry 60(6):553-(Jun 2003)
 - A Meta-analysis of the Efficacy of Second-Generation Antipsychotics
★E Koller et al, Am J Med 111(9)716-723(15 Dec.2001)
 - Clozapine-associated diabetes
★E Koller and PM Doraiswamy, Pharmacotherapy 22(7):841-852(July 2002)
 - Olanzapine-Associated Diabetes Mellitus
★E Wooltorton, CMAJ 167(11)1269-1270(26 Nov 2002)
 - Risperidone (Risperdal): increased rate of cerebrovascular events in dementia trials
★T Wetterling, Drug Saf 24(1):59-73(2001) 
 - Bodyweight gain with atypical antipsychotics. A comparative review
★S Cohen et al, J Clin Psychiatry 64(1):60-63(Jan 2003)
 - Weight, Lipids, Glucose, and Behavioral Measures With Ziprasidone Treatment in a Population With Mental Retardation[目次のみ]
★PJ Weiden et al, J Clin Psychopharmacol 23(6):595-600(Dec 2003)
 - Improvement In Indices Of Health Status In Outpatients With Schizophrenia Switched To Ziprasidone.
★PJ Goodnick et al, Expert Opin Pharmacother 3(5):479-498(May 2002)
 - Psychotropic drugs and the ECG: focus on the QTc interval



【日本語版コメント 1150】
　統合失調症(Schizophrenia;旧・精神分裂症)は、精神疾患の中でも最も慢性・消耗性の疾患で、世界人口の約１%が罹患していると言われる、明晰な思考・感情のコントロール・決断・他者との繋がり、といった患者の社会的能力が阻害される。
　成人期初期に発病(発現)することが多く、幻覚や妄想・偏執といった陽性症状と社会的引きこもりや感情鈍磨といった陰性症状が特徴。　患者数は、世界で4500万人、うち米国200万人、日本66.6万人と推定。
　2000年4月改正精神保健福祉法が施行された。　この分野も日本と世界との違いが際だっていたけれども、最近変化しつつある。
　1950年代に、定型抗精神病薬であるクロルプロマジンに代表されるフェノチアジン系、ハロペリドールに代表されるブチロフェノン系メジャートランキライザーと呼ばれる精神疾患治療薬が登場し陽性症状の改善に効果を発揮し、長らく標準的治療法であった。だが脳内すべてのドパミンD2受容体をブロックするため陽性症状には効果を示すものの主作用と副作用を分離できずに、錐体外路症状が常に問題で、そのほか遅発性ジスキネジアの出現、高プロラクチン血症による無月経・乳汁分泌が問題だった。
　1990年代に入ると非定型抗精神病薬と呼ばれるSDA (セロトニン・ドパミン拮抗剤)、リスペリドン(1993)、オランザピン(1996)、クエチアピン(1997)、ジプラシドン(1998)が欧米で承認発売され、世界市場の90%以上が既にSDAに置き換わっている。
　日本では海外開発の神経系薬剤の承認に極めて消極的だったが、SDAもリスペリドン(1996.6発売)以来５年ぶりにオランザピン(2001.6.4発売)、クエチアピン(2001.2.6発売)、国内開発ペロスピロン(ルーラン[住友製薬]2001.2.9発売)が薬価収載され発売された。残ったジプラシドンはP2段階。　非定型薬は陽性症状のみならず陰性症状の改善にも有効で、従来、定型薬で指摘されていた錐体外路症状や高プロラクチン血症をはじめとする副作用を減少させるのが特徴。
　ではSDA以外は過去の薬剤なのだろうか？　米国の場合現在使用される薬剤は２０種類、うちフェノチアジン系７種だが、日本ではフェノチアジン系だけで１４種類で総数はかなりのもの。　多すぎる気もするが．．．。
　2001年度世界市場シェアは、北米69%、欧州20%、その他11%(IMS Health, IMS World Review 2002)。　これが金額比であることも勘案する必要があるにしても異常な偏りを示す。

　 　今回採りあげた「アビリファイ」は、大塚製薬が１９８８年に発見し、欧米においては１９９３年より開発を開始し、１９９９年からはＢＭＳ社と共同で開発してきた次世代の非定型抗精神病薬。　ドパミンD2受容体に対しパーシャルアゴニストとして作用し、既存の抗精神病薬とは全く異なる作用機序を有し、ドパミン受容体が過度に刺激されている場合には抑制的に作用し、刺激が低下した場合には賦活することにより、脳内のドパミン神経系活動を安定化させると考えられる。
　本剤の急性再発患者を対象とした臨床試験では、統合失調症の陽性、陰性症状に明らかな改善が示し、更に同種薬剤の副作用である体重増加、鎮静、錐体外路症状は少なく、臨床上問題となるQTc延長作用やプロラクチン上昇作用もみられなかった。 

　→詳細は参考資料●リソース：精神疾患治療薬に纏めた。
＜日本語版コメント用要約＞
・キノリノン誘導体アリピプラゾールが統合失調症の治療薬として承認された。
・アリピプラゾールは非定型抗精神病薬では初めての部分アゴニスト。
・他の非定型薬剤に比べ副作用は少ないと思われるが、これまでのところ相対的有効性は証明されていない。


【1106日本語版コメント】
　精神分裂症は世界人口の1%を占め、1040億ドルの医療コストが推定。
　2000年4月改正精神保健福祉法が施行された。　この分野も日本と世界との違いが際だっていたけれども、最近変化しつつある。
　メジャートランキライザーと呼ばれる精神疾患治療薬はフェノチアジン系とブチロフェノン系が主流だったが、新薬開発の比重は現在SDA (セロトニン・ドパミン拮抗剤)にある。
　従来の薬物に見られる錐体外路症状などの副作用が少ない。
　SDAは日本でrisperidone(リスパダール)が1996年6月に市販。　その後新薬は出ていなかったが、2000年末から2001年に次々と発売。
　今回採りあげたZiprasidoneもSDAに属す。
精神分裂症に伴う陽性positive(視覚聴覚の幻覚や妄想visual and auditory hallucinations and delusions)、陰性negative(鈍感情動、引きこもりや意欲喪失blunted affect, social withdrawal and lack of motivation)、抑制depressive症状に効果がある。
臨床試験結果では、異常行動や性機能障害の発生率が低い。　再発率も低い。
しかし、医師は心電図のQTc間隔への薬物の影響への注意が義務づけられる。

　Ziprasidoneは米国では商品名ゲオドン[Geodon]だが他国ではZeldox。　Zeldoxは1998年に当時Propulsid, Seldaneの販売中止の影響を受けたこともあって、不整脈への悪影響への懸念もあって、FDAは承認を拒否。
　その後Zeldoxの安全性試験が実施され、2000年7月にFDA諮問委は承認勧告。　諮問委によれば他の向精神薬"atypical antipsychotics"に比較して致死リスクは高くないとのこと。
　ファィザー社によれば、Zeldoxは、広範囲の症状に有効で、他剤に見られる体重増加がないという点がポイント。

【市場】

2008年、主要7か国における抗精神病薬の売上高は182億ドルに達しました。データモニターでは、同市場は2011年にピークに達し、その後はジェネリック薬流入の影響を受けるものと予想しています。この傾向は特に米国で最も深刻と思われます。しかし、組成変更および適応拡大戦略によって抗精神病薬の差異化を実現できる企業には依然商業的機会が存在しそうです。 from コマーシャルインサイト： 抗精神病薬－デポ剤および新薬の収益によってジェネリック薬流入による打撃がやや緩和されそうです[Datamonitor 2009.10.28] - [英文]

2009年版 統合失調症治療の現状と将来展望 
　シードプラニング






★総合失調症　schizophrenia

 WHO推計患者数 45 million。　大半が満足すべき治療を受けていない。
　市場規模は、2005年度USD 16.3 Billion(+11%), 2001年度USD 7.7 Billion(+27%), 2000年度USD 6.0 billion(+22%)

World audited antipsychotic market by region



200520012000


North America65%69%66%


Europe25%20%21%


Rest of world11%11%13%



Source: IMS Health,World Review 2000,2002,2006

Antipsychotic sales 2000,2001,2005



BrandnameActiveMajor MarketingSales (mUSD)


Ingredient(s)Corporation(s)200520012000


Zyprexa(R)OlanzapineLilly4,730(-6)3,226(+35)2,391(+28)


Risperdal(R)RisperidoneJohnson & Johnson4,055(+13)2,110(+23)1,707(+24)


Seroquel(R)QuetiapineAstraZeneca3,310(+28)793(+82)435(+89)


AbilifyOtsuka/BMSAripiprazole1,650(+59)--


ZeldoxziprasidonePfizer731(+26)137(>999)-


Leponex(R)ClozapineNovartis252(-22)322(-1)324(-10)


Solian(R)AmisulpirideSanofi-Synthelabo206(-7)89(+18)77(+14)


Haldol(R)HaloperidolJohnson & Johnson73(-15)86(-14)


Tiapridal(R)TiapirideSanofi-Synthelabo63(-)66(-2)


--



Source: IMS Health,World Review 2000,2002

Atypical antipsychotics value market share of class



USAEU


2006M122002Q22001Q32006M122002Q22001Q3


Aripiprazole19%--6%--


Risperidone24%29%31%27%29%30%


Olanzapine21%46%48%33%46%44%


Amisulpiride---4.5%7%9%


Clozapine2%4%4%2.5%10%10%


Ziprasidone7%4%3%2.5%--


Quetiapine27%16%14%15%7%6%


%--%--



Source: IMS Health, Midas - Q3 2001, Q2 2002; 2006 M12
from Lundbeck Presentation Full-year 2006[pdf,39p](各市場分析)



世界売上2004年度上位6製品は、ジプレキサZyprexa[リリーLilly]-オランザピン 5304億円($4419.8m,+3%)、リスパダールRisperdal[ヤンセン/J&J]-リスペリドン 3660億円($3050m+21)、セロクエルSeroquel[アステラス/AstraZeneca]-クエチアピン 2432億円($2,027m+33)、アビリファイAbilify[BMS;大塚製薬開発、日本では申請中]-Aripiprazole 712億円($593m+110)、ゲオドンGeodon[Pfizer；日本未開発]-ziprasidone 560億円($467m+32)、Leponex/Clozaril[Novartis；日本申請中]-clozapine 370億円($308m,-7)　計1兆3038億円($10,864.8m)。　日本市場は2004年度700億円規模で、リスパダール[ヤンセン] 239億円がトップ、続いてセロクエル[アステラス]131億円。

●Risperdal vs. Zyprexa - a schizophrenic battle[Feb 2001 IMS Health]

精神分裂症市場は50億ドル以上(1999)。　治療薬市場は今後10年間(2000-2008)年平均6%増加が予測(IMS)。
現在ザイプレキサZyprexaとリスパダルRisperdalの両製品で65%のシェアを占める。
2000/9迄の１年間では、Zyprexa 39.0%, Risperdal 27.4%, Seroquel 6.7%, Clozaril (clozapine) 4.0%。

●AstraZeneca Annual Report 2001 -Review by Therapeutic Area --- IMS Data等を使用し、世界市場分析。
 精神病治療薬の世界市場規模は2001年度77億ドル(+28%; 前年60億ドル,+22%; IMS)。
 IMS World Review 2002によると、2001年度77億ドル(+27%)

　日本市場は年間500億円程度と小規模。(1999)
[フェノチアジン系]chlorpromazine(コントミン[吉富])10億を筆頭に52億円。
[ブチロフェノン系]bromperidol(インプロメン[吉富])57億、haloperidol(セレネース[大日本] 46億)等158億円。
[SDA] risperidone(リスパダール[ヤンセン])65億円→(2001)101億円
[その他]zotepine(ロドピン[藤沢])29億円。
　2000年4月1日から吉富製薬の「ウェルファイド」への商号変更と同時に、吉富製薬から
精神科医薬品部門を分社化した「吉富薬品」がスタート。　吉富薬品は、従業員数230人
(MR200人)、取扱品目は向精神薬22品目並びに、長期収載品（従来からの後発品を含む）約60品目。

[05.01.05]$[USD]=\104.14, Euro[EUR]=\138.08, ￡[GBP]=\196.07, SFr[CHF]=\89.09 , DKK=\18.58,豪$=79.62,カナダ$=84.





($ milllion)200920082007200620052004200320022001200019991998備考


Seroquel [AstraZenaca]4,866(+9)4,452(+11)4,027(+18)3,416(+24)2,761(+35)2,027(+33)1,487(+27)1,145(+67)685(+67)424(+85)232(+254)66[quetiapin] 精神病


Abilify [BMS]2,592(+20)2,153(+30)1,660(+29)1,282(+41)912(+54)593(+110)283(-)25----Aripiprazole/統合調整剤


　米国2,082(+24)1,676(+28)1,305(+24)1,052(+40)750(+35)554(+98)280


　国外510(+7)477(+34)355(+54)230(+42)16239(-)3


Risperdal 合計[J&J]risperidon/精神神経[特許/NDA]Janssen2006.5


　US2,759(+14.1)2,418(+24)1,946(+14)1711(+18)1454(+4)1404(+13%)1240


　Intl1,938(+9.8)1,765(+10)1,606(+20)1339(+27)1058(+43)742(+23)605


　WW4,697(+12.3)4,183(+18)3,552(+17)3050(+21)2512(+17)2146(+16)1845(+15.1)1603(+18)1360


Risperdal [J&J]risperidon/精神神経[特許/NDA]Janssen2006.5


　US247(-80.8)1,287(-41.4)2,199[]


　Intl652(-22.3)839(-31.3)1,221[]


　WW899(-57.7)2,126(-37.8)3,421[]


Risperdal Consta[J&J]risperidon Long-Acting Injection/精神神経[特許/NDA]Janssen2006.5


　US519(+13.8)456(+8.1)422[]


　Intl906(+6.2)853(+20.8)706[]


　WW1,425(+8.9)1,309(+16.0)1,128[]


Zyprexa [Lilly]4,915.7(+5)4,696.1(-1)4,761.0(+9)4,363.6(+4)4,202.3(-5)4419.8(+3)4276.9(+16)3688.9(+20)3086.6(+31)2,349.5(+24.6)1,885.0(+31)-olanzapine　精神分裂


　　米国2,331.72,205.52,236.02,106.22,034.92422.22645.5


　　国外2,583.92,493.62,525.02,257.42,167.41997.61631.4


Symbyax [Lilly]----53.9(-23)70.2------(olanzapine and fluoxetine HCl)双極性うつ病


　　米国----52.670.1-


　　国外----1.30.1-


Leponex/Clozaril [Novartis]-----308(-7)309(-4)323(-7)321(-8)356(-9)374(-1)[clozapine]Schizophrenia


　米国内-----72(-16)86(-28)


　米国外-----236(-3)223(-2)


Geodon/Zeldox [Pfizer]1,002(-1)1,007(+18)854(+13)758(+29)589(+26)467(+32)353(+59)222(+49)150[-]---------[ziprasidone]統合失調症/双極性障害


～米国836(+2)822(+17)702(+11)631[]


～国外166(-11)185(+22)152(+19)127[]


　[]




●Sanofi-Aventis
(百万ユーロ)　　　　　　　　2004        2003        2002        2001(+/-) 2000
[S]Dogmatilドグマチール　　    -           ?          78(-79)     86(-9.0)  134(-4)   [sulpiride]精神障害治療薬　
[S]Solianソリアン　　　　　    -         148(+9.6)   135(+17.2)  115(+24)  93(+22)  [amisulpride]精神分裂症治療薬


●旭化成

●アステラス製薬（藤沢薬品）



(億円)11/3予2010/32009/32008/32007/32006/32005/32004/32003/32002/32001/300/399/3備考


★神経系


ドグマチール[連結][F]7674788386(+2.4)84[sulpiride]潰瘍、うつ


　(国内)[F]73(-0.9)73(-5.8)78(+3.0)7573757881(+2.5)79


　(海外)[F]--355(+0)5-台湾2003末取扱終了


グラマリール[F]3635383940(+2.6)39[tiapride]ジスキネジア、精神症状


ロドピン[連結][F]2525272729(+0)29[zotepine]精神分裂病治療剤


　(国内)[F]2223252628(+0)28


　(輸出)[F]32211(+0)1


マイスリー[連結][F]1471221005812(-)-[zolpidem]不眠症//発売00.12.13


　(国内)[F]225(+15.9)194(+13.4)171(+28.4)133110865012-


　(輸出)[F]1412148--台湾藤澤


セロクエル[F]258(+9.1)236(+12.2)210(+9.6)192(+14.2)168(+10.2)152(+16.6)13110498513(-)-[quetiapine]非定型抗精神病薬/発売00.2.6


ルボックス[F]83(-12.1)94(-6.3)100(-9.1)110(-0.5)111(+7.9)103(+17.4)877870636342[fluvoxamine]抗うつ剤SSRI



●大塚製薬



(百万円)2010/32009/32008/32007/32006/32005/32004/32003/32002/32001/32001/3旧2000/3備考


エビリファイ*48,686(+133.4)3,722(-)-[アリピプラゾール]統合失調症



*4)「エビリファイ」は2006 年6 月から2007 年3 月までの売上高（輸出は含まない）
●日本イーライリリー 
統合失調症治療剤「ジプレキサ」2006年が11％増の340億円
●ヤンセン



(億円)2009年度2008年度2007年度2006年度2005年度2004年度2003年度2002年度2001年度備考


抗精神病剤「リスパダール」330(+13.8)289(+21)239(+20)198(+34)148(+47.5)101(+20)精神科領域トップ




●大日本住友（大日本）



(億円)11/3予2010/32009/32008/32007/32006/32005/32004/32003/32002/32001/32000/3[発売][成分]


[S]ルーラン34313028.00(+16.7)22.13(+24.3)17.80(+60.4)11.10(+6)1.10(-)-[塩酸ペロスピロン]抗精神病剤,発売01.2


[D]セレネース-25予2931?4144(-4.3)46[64.12][haloperidol]抗精神病薬
【開発中の新薬】

「治験」ホームページ[厚生労働省]  - 開発中の新薬[会社別開発中新薬一覧。　検索機能なし]　2010.3.12
治験薬記号(一般名)
および剤型 		予定される効能又は効果、
対象疾患名および症状名		開発段階その他
国内海外 (地域)
「エビリファイ錠3mg,6mg,散1%」OPC-14597(アリピプラゾール)
(後に錠12mg、内用液0.1%が追加)[大塚製薬]		統合失調症
(ドパミンD2受容体アゴニスト)		発売2006.6.8
承認2006.1.23		EU承認2004.6.4
米承認2002.11		国内：自社開発
海外：共同開発（ブリストルマイヤーズスクイブ社）
世界70ヶ国で承認
【用法用量追加】小児 用法用量追加 米承認2007.10.29
米申請2007.6.5
「エビリファイ(R)錠12mg」【新含量追加】非定型抗精神病薬
(既製剤：エビリファイ錠3mg,6mg,散1%)		発売2007.6.27
承認2007.4.2
【剤型追加】内用液0.1%発売2009.4.10
承認2009.1.6		承認(米)2004.12.10
【剤型追加】注射剤
発売(米)2006.12.12
【効能追加】双極性感情障害の治療維持期(再発抑制）(成人)第Ⅲ相承認(米）2005.3.1
【効能追加】双極性感情障害の治療維持期(再発抑制）(小児10-17才)および統合失調症の維持療法(小児13-17才)
承認(米）2008.5.8
【効能追加】双極性感情障害の急性躁病期(単独療法)
承認(米）2004.9.29
【効能追加】双極性感情障害の急性躁病期(リチウムまたはバルプロ酸併用)
承認(米）2008.5.8
【効能追加】うつ病の併用療法 米申請2007.7.17
EU申請取下2009.11.19
【効能追加】小児（6-17歳）の自閉性障害における易刺激性（他者への攻撃性、意図的な自傷行為、かんしゃく、気分の易変性を含む）の治療
承認(米）2009.11.19
【米国での承認】
2002.11 統合失調症の治療(成人)
2004.9  双極性感情障害急性躁病期の治療(単独療法)(成人)
2007.10 統合失調症の急性治療(小児13-17才)
2008.2  双極性感情障害急性躁病期の治療(単独療法)(小児10-17才)
2009.11 自閉性障害(小児6-17才)

【開発の経緯】
エビリファイ錠3mg・錠6mg・錠12mg、エビリファイ散1%、エビリファイ内用液0.1%の有効成分であるアリピプラゾールは1987年に大塚製薬により、キノリノンを骨格とする種々の誘導体のひとつとして合成された、新しいタイプの抗精神病薬です。
アリピプラゾールは既存の抗精神病薬とは異なり、ドパミンD2受容体部分アゴニスト作用を有することから、ドパミン作動性神経伝達が過剰活動状態の場合には、ドパミンD2受容体のアンタゴニストとして作用し、ドパミン作動性神経伝達が低下している場合には、ドパミンD2受容体のアゴニストとして作用することが基礎試験で確認されています。このような薬理学的特性を有するため、アリピプラゾールはドパミン・システムスタビライザー（Dopamine System Stabilizer：DSS）と呼ばれています。
さらにアリピプラゾールはセロトニン5-HT1A受容体部分アゴニスト作用及びセロトニン5-HT2A受容体アンタゴニスト作用を併せ持っており、これらの薬理学的な性質から、アリピプラゾールは統合失調症に対する有効性を示すことや、錐体外路系の副作用が少ない、プロラクチン値が上昇しない等の特性を持つものと推測されました。
わが国では臨床試験を1990年11月より開始し統合失調症に対する有用性が確認され、2006年1月にエビリファイ錠3mg・錠6mg・エビリファイ散1％の製造販売承認を取得しました。その後、服薬コンプライアンスの向上を目指し、エビリファイ錠12mgの製造販売承認を2007年4月に取得し、続いて、エビリファイ錠3mgと生物学的同等性が確認されたエビリファイ内用液0.1％の製造販売承認を2009年1月に取得しました。
外国においてはアメリカ、メキシコ、EU、オーストラリア、韓国を含め70カ国以上で承認されています。(2009年2月現在) from エビリファイ錠・散・内用液添付文書 - インタビューフォーム

SM-13496（ルラシドンlurasidone）　錠剤[大日本住友]統合失調症第Ⅲ相FDA申請受理2010.3.11
FDA申請2009.12.30
第Ⅲ相（欧州等）		自社開発品； 日本・韓国・台湾での共同治験; 欧米等で双極性障害で第Ⅲ相実施中 ；米メルク社提携解消06.12
【適応追加】双極性障害　第Ⅲ相（欧米等）
【メモ】強力なドーパミン-2受容体拮抗作用、セロトニン-2、-7、-1A受容体拮抗作用を有しており、統合失調症に対して持続的な効果を示し、副作用面では、錐体外路系副作用や心臓系に対する作用や体重増加の副作用が少なく、優れた安全性を有すると期待される。

米国サンフランシスコで開催中の第162 回アメリカ精神医学会年次総会（2009年5 月16 日―21 日）で発表された、統合失調症治療におけるルラシドンの有効性と安全性を評価するPEARL (Program to Evaluate the Antipsychotic Response to Lurasidone) と名づけられた第Ⅲ相試験(全世界規模2,000人以上の患者参加)の最初の試験（PEARL 1 試験）において、良好な結果を得た。　急性期の統合失調症患者を対象とした6 週間投与のプラセボ対照二重盲検比較試験である本試験において、ルラシドン80mg/日投与群は、有意な差を持ってプラセボ投与群より高い有効性を示した。また、ルラシドン投与群はプラセボ投与群より低い脱落率であり、高い忍容性を示した。　from [2009.5.21記事]

大日本住友製薬株式会社は、グローバルで自社開発中の統合失調症治療剤「ルラシドン」の2 本目の第Ⅲ相試験（PEARL 2 試験）において、良好な結果を得た。
本試験は急性期の統合失調症患者を対象とした6 週間投与のプラセボ対照二重盲検比較試験であり、ルラシドン40mg/日および120mg/日の両投与群は、主要評価項目および主な副次評価項目において、プラセボ投与群に比べ有意に高い有効性を示した。また、ルラシドン投与群はプラセボ投与群と同程度の中止脱落率であり、良好な忍容性を示し、体重や脂質への影響もプラセボ投与群と同程度であった。
PEARL 2 試験の結果について、多田代表取締役社長は次のように述べている。「今回のPEARL 2 試験のデータにより、当社はルラシドンが統合失調症における重要な治療薬となると強く確信しており、この結果に大変喜んでいます。当社は、米国FDA への新薬承認申請（NDA）を2010 年初めに行う予定です。」 from [記事2009.8.26]

グローバル第Ⅲ相試験であるPEARL 1 試験、PEARL 2 試験（Program to Evaluate the Antipsychotic Response to Lurasidone）を含む4 本の入院患者を対象とした6 週間投与プラセボ対照比較試験において、ルラシドンは1 日1 回投与で、統合失調症の症状に対して改善効果を示しました。臨床試験では、ルラシドンは総じて良好な忍容性を示し、体重や脂質への影響も限定的でした。更に、運動障害パラメーター、プロラクチンレベルの異常も概して軽微でした。
大日本住友製薬アメリカのAntony Loebel（アントニー･ローベル）臨床開発担当副社長は次のように述べています。「ルラシドンは、統合失調症の症状に治療効果を示し、かつ、体重増加や代謝異常といった副作用の少ない薬剤であると考えており、アンメットニーズの残る統合失調症に対する1 日1 回投与の新しい治療薬として、医療関係者に貢献できると期待しています。」 from FDA申請2009.12.30

MP-214（カリプラジン）[田辺三菱製薬]D3/D2拮抗剤(統合失調症)第Ⅱ相
オリジン:ゲデオンリヒター(ハンガリー)
(RGH-188)
MT-210 [田辺三菱製薬]統合失調症(セロトニン2A/シグマ2拮抗剤) 第2相(欧州) 導出先：インデックス/シレナイック（仏)
R1678　経口[中外製薬]統合失調症
(GLYT1阻害剤)		第Ⅱ相 導入/ロシュ 多国籍協同治験
LY170053（オランザピン）筋注製剤[日本イーライリリー]【剤型追加】　統合失調症第Ⅲ相米欧発売自社開発、自社品
LY170053（オランザピン）錠剤[日本イーライリリー]【効能追加】　双極性障害の躁状態申請2009.8.5米欧発売自社開発、自社品
【効能追加】　双極性障害のうつ状態第Ⅲ相第Ⅲ相（アジア）自社開発、自社品
　【メモ】オランザピン、製品名ジプレキサ（Zyprexa）は非定型抗精神病薬と呼ばれる統合失調症治療薬であり、1996年1月に米国で発売され、以来世界各国で販売されています。日本では2001年4月に発売となりました。双極性障害治療薬としてもすでに諸外国で承認されており、2009年7月時点の双極性障害の承認国は98ヶ国です。

極性障害の治療は薬物治療が中心になります。これまで気分安定薬、定型抗精神病薬などで治療されてきましたが、最近、諸外国ではオランザピンなどの非定型抗精神病薬が双極性障害に対して承認され、すでに治療で使用されています。気分安定薬のリチウムは血中濃度測定が必要になるなどの問題点があり、定型抗精神病薬では錐体外路系の副作用の発現が問題ですが、非定型抗精神病薬では錐体外路系の副作用の発現は少なく、非定型抗精神病薬は定型抗精神病薬に替わる薬剤として「American Psychiatric Association Practice Guidelines（APA 2006）」（米国）や「National institute for clinical excel-lence（NICE 2006）」(英)などのいくつかの海外の治療ガイドラインで推奨されています。日本では、今のところ第二世代抗精神病薬の双極性障害に対する適応が認められておらず、薬物選択の幅が比較的狭い状況です。

「リスパダール コンスタ(R)筋注用」（一般名：リスペリドン持効性懸濁注射液)（RISPERDAL®CONSTA®）[ヤンセン]【新投与経路】統合失調症発売2009.6.23
承認2009.4.22
申請2006.12		発売（欧米）
　【メモ】「リスパダール・コンスタ」は、海外では2002年にドイツ、英国、2003年には米国で統合失調症を適応として承認され、2008年12月までに世界90以上の国と地域で承認されている。　[特徴]1.非定型抗精神病薬で世界初の持効性注射剤。　2.リスペリドンを、生体内分解性ポリマーを用いてマイクロスフェア（極小の球状製剤）とし、２週間に１回でん部筋肉内投与することで血漿中薬物濃度を持続させることが可能。
持効性注射剤である本剤の登場により、「リスパダール」は既に販売されている錠剤、細粒剤、内用液、口腔内崩壊錠を合わせた豊富な製品ラインナップを形成することとなる。
パリペリドン徐放錠（INVEGA®）[ヤンセン]統合失調症申請発売 (米)新有効成分
●リスト除外品目～承認
「ロナセン(R)錠 2mg/4mg、ロナセン(R)散 2％」（一般名：ブロナンセリン/blonanserin） LONASEN/AD-5243　錠剤・散剤[大日本住友]統合失調症発売2008.4.22
承認2008.1.25		第Ⅱ相中止(欧州、米国)自社開発品
吉富薬品と共販;
;2001年5月、Almirall社に日本、韓国、台湾、中国を除く全世界の開発権をライセンスする契約を締結したが解消
「クロザリル(R)錠25mg/100mg」（一般名：クロザピン）LEX123[ノバルティス]治療抵抗性統合失調症発売2009.7.29
承認2009.4.22
世界97カ国で承認
　【メモ】「クロザリル」は、日本で初めて「治療抵抗性統合失調症」の適応症を認められた抗精神病薬です。本剤は、2種類以上の抗精神病薬を十分な量、十分な期間投与されたにも関わらず、十分な効果が得られない患者さんに対する治療薬として、すでに世界97カ国で承認されています。なお、日本においては統合失調症の入院患者さんのうち9％の患者さんが、本剤の適応となる治療抵抗性であると考えられます1）。

クロザリルは、1969年にオーストリアで最初に抗精神病薬として承認を取得した後に、1975年フィンランドで、発売後6カ月間で8名の死亡を含む16名の無顆粒球症の発現が報告されたため、各国で販売中止や開発中止の措置がとられ、日本での開発も中止されました。しかし、その後、本剤は、既存の抗精神病薬で効果がない患者さんに対して有効性があることが示され、治療抵抗性の統合失調症に対し、血液検査を義務付けて使用されています。さらに、アメリカ、イギリスなどでは、血液検査の確実な実施と処方の判断を支援する「クロザリル患者モニタリングサービス」（Clozaril Patient Monitoring Service、以下CPMS、アメリカでの呼称はClozaril National Registry ）を導入しています。クロザリルは、このような厳しい安全管理のもと、1975年に発売されて以来、世界で380万患者・年＊の患者さんに使われています。

「リスパダール(R)ＯＤ錠」リスペリドン口腔内崩壊錠[ヤンセン] (剤形追加)統合失調症 承認2007.3.15ー 剤型追加;[既]錠剤/細粒剤（1996年発売）、内用液剤（2002年〃）
リスペリドン
（リスパダール内用液）[ヤンセン] 		抗精神病薬
（精神分裂病→統合失調症）		承認2002.3.28剤型追加;発売2002.7.29
●リスト除外品目～開発中止など
ASP2314/ACR-16　経口[アステラス]統合失調症
(ドパミン スタビライザー)		第I相中止Neurosearch A/S（本社：デンマーク）
　【メモ】アステラス製薬株式会社（本社：東京、社長：野木森 雅郁、以下「アステラス製薬」）は、このたび、当社がNeurosearch A/S（本社：デンマーク）の子会社であるNeurosearch Sweden AB（以下「Neurosearch社」）から導入し、第I相試験を実施していた抗精神病薬「ASP2314/ACR-16（開発コード）」について、同社との契約を解消しましたので、お知らせします。　ASP2314/ACR-16は、Neurosearch社が創製したドパミン スタビライザーと呼ばれる新規なクラスに属する抗精神病薬です。アステラス製薬は、2005年に旧Carlsson Research AB社（現Neurosearch社）からハンチントン病を除く全ての適応症について、全世界における独占的開発・製造・販売権を取得し、統合失調症を目標適応症として臨床開発を行ってまいりましたが、統合失調症に対する開発戦略上の観点から、本剤の開発を継続しないことを決定いたしました。これに伴い、当社がNeurosearch社との間で締結していた全世界における独占的開発・製造・販売権に関する契約を解消し、全ての権利を同社に返還いたしました。 from 抗精神病薬「ASP2314/ACR-16」の契約解消[2009.3.3]
FK949（フマル酸クエチアピン）経口[アステラス]【適応拡大】認知症における精神症状及び行動障害（既適応：統合失調症）第Ⅱ相中止
アストラゼネカ社;2006.3期末開発中止(国内P2試験結果)
リスペリドン（リスパダール錠）[ヤンセン]【効能追加】抗精神病薬
（双極性障害の躁状態）		第Ⅲ相準備中;2003中止
リスペリドン（リスパダール錠）[ヤンセン]抗精神病薬
（アルツハイマー型痴呆
に伴う幻覚妄想）		第Ⅲ相第Ⅲ相(米)'05年3Q申請予定;2003中止;[既]統合失調症

　海外は、米製薬協RhPMA: New Medicines in Development - Schizophrenia参照。iloperidone[Novartis] P3/ SL 91.0177[Sanofi-Synthelabo] P3 /SR141716[Sanofi-Synthelabo] P2 /など

New Medicines in Development for Mental Illness 2006[2006.5.16]
- Schizophrenia strikes some 2.4 million American adults, or about 1.1 percent of the U.S. population age 18 and older, in a given year, affecting men and women with equal frequency. The disorder first appears in men in their late teens or early 20s, while women are generally affected in their 20s or early 30s. Schizophrenia is rare in children under 12, but it occurs in about three out of every 1,000 adolescents.

The total cost (direct and indirect costs) of treating mental illnesses
in the United States is $205 billion a year, according
to the National Institute of Mental Health.
New medicines today in the research and development
pipeline offer hope of reducing the human and economic
costs of mental illnesses. They include: 44 for depression,
which affects nearly 21 million Americans; 15 for addictive
disorders, including dependence on alcohol, tobacco or
illicit drugs; 39 medicines for anxiety disorders, which
affect more than 40 million adults ages 18 and older; 57
for dementias, including Alzheimer’s disease, which
affects about 4.5 million Americans; and 28 for schizophrenia,
which strikes some 2.4 million American adults
each year. Other potential medicines target attention
deficit/hyperactivity disorder, autism, eating disorders,
premenstrual disorders and sleep disorders.




【解説資料】
　1960年頃からはじまった脳内での生化学的神経伝達メカニズムの研究から、抗精神病薬は脳内神経伝達物質ドーパミンの情報伝達を抑制するということが判明。抗精神病薬はドーパミンの受容体(特にD2)を占拠してしまい、ドーパミンが受容体に結合するのを阻止する。
　現在使われる精神疾患治療薬は、神経伝達物質ドーパミンに作用する薬（従来型抗精神病薬）と，第二世代として登場した抗ドーパミンおよび抗セロトニン作用を備えた薬（非定型精神病薬）。　しかし従来型は統合失調症の３つの症状のうち「陽性症状（妄想，幻覚など）」にしか効き目がなく，「陰性症状（自閉，感情の平板化など）」と「認知症状（思考の論理性を欠き，意味のない言葉を発するなど）」を抑える効果は期待できない。
欧米でクロルプロマジン、ハロペリドールといった強力な薬剤が表舞台から消えたのは、人間性を喪失させるという点で非人道的であるという理由もある。　非定型抗精神病薬の登場は、入院外来を問わず統合失調症治療に大きな変化をもたらした。　外来通院では少量の服用で再燃が予防され，服薬のコンプライアンスも上昇し、社会復帰を容易にしたという点で画期的。　ところが日本では大きく事情が異なる。　長期入院患者の場合、これまでの多剤高用量使用の副作用のダメージが大きく，あるいは，暴力など行動障害を伴う患者への対応が不十分で、特に社会復帰を目指す場合に、非定型抗精神病薬では鎮静的な効果が期待できない等問題が多い。　そのため入院患者への新規抗精神病薬の使用は５０％程度という。
　最近注目されているのが，グルタミン酸の作用に着目した新薬。グルタミン酸も脳内でドーパミンと似たような作用を示す神経伝達物質だが，ドーパミンよりも広い領域で働くことがわかってきた。しかも，グルタミン酸のNMDA受容体にはニューロン間の結合を強化して神経シグナルを増幅させる役割がある。こうした機能が阻害された状態は，統合失調症で生じる認知症状や陰性症状とも結びつく。
　米国ではグルタミン酸の受容体をターゲットにした複数の薬がすでに臨床試験の段階に入っている。


精神医学電子テキスト［北里大学］
HomePage of Yuji FUCHIGAMI 渕上 裕治のホームページ
脳科学から見た統合失調症
Internet Mental Health
 ---向精神薬辞典がある
精神保健及び精神障害者福祉に関する法律と関連資料
障害者部会精神障害分会[2002.1.28-2002.12.19完]～報告書「今後の精神保健医療福祉施策について」
精神障害者社会復帰サービスニーズ等調査検討会[2003.11.11]～報告書
精神病床等に関する検討会[2003.9.9-2004.8.6完]
心の健康問題の正しい理解のための普及啓発検討会[2003.10.8-2004.3完]
 - 神疾患及び精神障害者に対する正しい理解の促進を図ることを目的
子どもの心の診療に携わる専門の医師の養成に関する検討会


●専門誌
Schizophrenia Frontier[季刊] by メディカルレビュー社
月刊 脳の科学[月刊] by 星和書店
月刊 精神科治療学[月刊] by 星和書店
月刊 臨床精神薬理[月刊] by 星和書店



【疫学資料】
●「精神疾患の将来動向」(ヒューマンサイエンス振興財団; 01.4)によると専門家の多く
が、治療薬の研究開発の中で、分子、遺伝子レベルでの脳の高次機能や、心と脳の統合機
能の解明が最も重要な課題としている一方で、解明までに十一年以上かかると予測。
平成14年患者調査の概況[03.12.15]
 ---精神分裂病，分裂病型障害及び妄想性障害(Ｆ20－Ｆ29)　2005年度75.2万人(2002年度73.4万人、1999年度66.6万人)。



疾病分類名　　(単位：千人)1999年度2002年度2005年度2008年度


●精神分裂病,分裂病型障害及び妄想性障害(Ｆ20－Ｆ29)(736)(752) (794)


Ｆ20　　精神分裂病(631)(673) (702)


　F200　　妄想型分裂病533


　F201　　破瓜型分裂病742


　F202　　緊張型分裂病231


　F203　　型分類困難な分裂病300


　F204　　分裂病後抑うつ100


　F205　　残遺分裂病210


　F206　　単純型分裂病200


　F208　　その他の分裂病244


　F209　　精神分裂病，詳細不明607658692


Ｆ21　　分裂病型障害(2)(0) (2)


　F21　　　分裂病型障害202


Ｆ22　　持続性妄想性障害(12)(18) (18)


　F220　　妄想性障害71314


　F228　　その他の持続性妄想性障害000


　F229　　持続性妄想性障害，詳細不明554


Ｆ23　　急性一過性精神病性障害(55)(41) (31)


　F230　　分裂病症状を伴わない急性多形性精神病性障害---


　F231　　分裂病症状を伴う急性多形性精神病性障害---


　F232　　急性分裂病様精神病性障害100


　F233　　その他の妄想を主とする急性精神病性障害120


　F238　　その他の急性一過性精神病性障害000


　F239　　急性一過性精神病性障害，詳細不明533931


Ｆ24　　感応性妄想性障害(0)(0) (0)


　F24　　　感応性妄想性障害000


Ｆ25　　分裂感情障害(1)(0) (11)


　F250　　分裂感情障害，躁病型-00


　F251　　分裂感情障害，うつ病型---


　F252　　分裂感情障害，混合型000


　F258　　その他の分裂感情障害---


　F259　　分裂感情障害，詳細不明1011


Ｆ28　　その他の非器質性精神病性障害(30)(20) (22)


　F28　　　その他の非器質性精神病性障害302022


Ｆ29　　詳細不明の非器質性精神病(5)(5) (8)


　F29　　　詳細不明の非器質性精神病558


●気分[感情]障害(Ｆ30－Ｆ39)(712)(923) (1,041)


Ｆ30　　躁病エピソード(5)(4) (5)


　F300　　軽躁病000


　F301　　精神病症状を伴わない躁病---


　F302　　精神病症状を伴う躁病---


　F308　　その他の躁病エピソード001


　F309　　躁病エピソード，詳細不明544


Ｆ31　　双極性感情障害<躁うつ病>(78)(89) (117)


　F310　　双極性感情障害，現在軽躁病エピソード---


　F311　　双極性感情障害，現在精神病症状を伴わない躁病エピソード000


　F312　　双極性感情障害，現在精神病症状を伴う躁病エピソード---


　F313　　双極性感情障害，現在軽症または中等症のうつ病エピソード---


　F314　　双極性感情障害，現在精神病症状を伴わない重症うつ病エピソ---


　F315　　双極性感情障害，現在精神病症状を伴う重症うつ病エピソード---


　F316　　双極性感情障害，現在混合性エピソード---


　F317　　双極性感情障害，現在寛解中のもの--0


　F318　　その他の双極性感情障害001


　F319　　双極性感情障害，詳細不明7889116


Ｆ32　　うつ病エピソード(441)(628) (700)


　F320　　軽症うつ病エピソード462


　F321　　中等症うつ病エピソード1252


　F322　　精神病症状を伴わない重症うつ病エピソード100


　F323　　精神病症状を伴う重症うつ病エピソード---


　F328　　その他のうつ病エピソード10117


　F329　　うつ病エピソード，詳細不明425586689


Ｆ33　　反復性うつ病性障害(3)(3) (4)


　F330　　反復性うつ病性障害，現在軽症エピソード---


　F331　　反復性うつ病性障害，現在中等症エピソード---


　F332　　反復性うつ病性障害，現在精神病症状を伴わない重症エピソー1-0


　F333　　反復性うつ病性障害，現在精神病症状を伴う重症エピソード---


　F334　　反復性うつ病性障害，現在寛解中のもの---


　F338　　その他の反復性うつ病性障害---


　F339　　反復性うつ病性障害，詳細不明234


Ｆ34　　持続性気分[感情]障害(170)(177) (148)


　F340　　気分循環症000


　F341　　気分変調症168175146


　F348　　その他の持続性気分［感情］障害---


　F349　　持続性気分［感情］障害，詳細不明222


Ｆ38　　その他の気分[感情]障害(12)(17) (52)


　F380　　その他の単発性気分［感情］障害---


　F381　　その他の反復性気分［感情］障害---


　F388　　その他の明示された気分［感情］障害121752


Ｆ39　　詳細不明の気分[感情]障害(3)(5) (15)


　F39　　　詳細不明の気分［感情］障害3515





医療施設動態調査(平成１５年３月末概数)[03.5.30]
 ---精神病院数1,070(病院総数9,177)。　精神病床数 355,131 (全病床数1,834,813)
病院報告(平成15年3月分概数)[03.5.30]
 ---[在院患者数]:精神病床 331,049　一般病床1,410,823 [平均在院日数] 精神病床344.3日、一般36.6日

●WHO -Mental Health
統合失調症2500万人、うつ病 1億5400万人、痴呆症2400万人、てんかん5000万人。
アルコール障害9100万人、薬物乱用障害1500万人。
★WHO Factsheet:Mental health problems: the undefined and hidden burden[N-218,November 2001]
★WHO Factsheet:Mental health: strengthening mental health promotion[N-220,November 2001]
★WHO HealthTopics: Schizophrenia
 - 統合失調症2400万人。　50%が未治療で、その90%は開発途上国。
 
★Prevalence, Severity, and Unmet Need for Treatment of Mental Disorders in the World Health Organization
 World Mental Health Surveys[全文公開]
JAMA. 2004;291:2581-2590　by The WHO World Mental Health Survey Consortium 




【臨床ガイドライン】
米国精神医学会治療ガイドライン クイックリファレンス[医学書院]
（2006年05月発行）監訳：佐藤　光源　　定価 3990円（本体3800円+税5%）
米国精神医学会治療ガイドライン コンペンディアム[医学書院]
（2006年01月発行）監訳：佐藤　光源／樋口　輝彦／井上　新平　　定価 15750円（本体15000円+税5%）

●統合失調症治療ガイドライン[医学書院]
監修：精神医学講座担当者会議　編集：佐藤　光源／井上　新平 定価4935円(本体4700円+税5%)
 ISBN978-4-260-11890-3（2003年12月発行）


●American Psychiatric Association Clinical Resources: Practice Guidelines
★PRACTICE GUIDELINE FOR THE Treatment of Patients With Schizophrenia 2nd editon (Revised Apr 2004;pdf,184p)
 - V. REVIEW AND SYNTHESIS OF AVAILABLE EVIDENCEに各薬剤に関する評価が詳細に述べられている。
特に副作用を詳述。第二世代薬はextrapyramidal side effectsについて大半がlow-risk,一部low to moderate riskと評価。

●[NICE]Clinical guideline :Schizophrenia[24 January 2006,pdf,264p]
The oral atypical antipsychotic drugs (amisulpride, olanzapine, quetiapine,
risperidone and zotepine) should be considered as treatment options for
individuals currently receiving typical antipsychotic drugs who, despite
adequate symptom control, are experiencing unacceptable side-effects, and
for those in relapse who have previously experienced unsatisfactory
management or unacceptable side-effects with typical antipsychotic drugs.
The decision as to what constitutes unacceptable side-effects should be taken
following discussion between the patient and the clinician responsible for
treatment. (NICE 2002)
※tardive dyskinesia:副作用の一つとしてのみ言及。



【総説・文献】
国立精神・神経センター
 - 平成16年度　精神・神経疾患研究委託費研究報告
    - 統合失調症は、「グルタミン酸／NMDA受容体機能低下仮説」に基づいた検討を実施

Clinical Antipsychotic Trials of Intervention Effectiveness (CATIE)
 - NIMHは統合失調症治療薬の選択に関する研究を実施、2006.12発表。
perphenazineを安価で非定型薬と同程度の効果・安全性を持つ薬剤として推奨。
 Am J Psychiatry. 2006 Dec;163(12):2080-9.で発表。

Effectiveness of Atypical Antipsychotic Drugs in Patients with Alzheimer's Disease
 Lon S. Schneider, M.D., for the CATIE-AD Study Group
 N Engl J Med 355(15):1525-1538,October 12, 2006
近年非定型統合失調症治療薬がアルツハイマー病患者の精神症状、攻撃性、興奮状態に
使用されることが多く、その利点と安全性が懸念される。
４２施設421症例のRCTで、効果は26-32%に認めたものの、副作用が利点を相殺するとの結論。

CiNii - IMPACT OF LEGISLATIVE CHANGES ON PATTERNS OF ANTIPSYCHOTIC PRESCRIBING AND SELF-POISONING IN SCOTLAND: 2000-06
 - POON H; J toxicol sci 32(1)1-7(20070216) 
 抗精神病薬の過量投与による心臓毒性の問題

Atypical Antipsychotic Drugs Information[FDA]

Current therapy issues and unmet clinical needs in the treatment of schizophrenia: a review of the new generation antipsychotics
 Int Clin Psychopharmacol. 2005 Jul;20(4):183-98 by Lublin H

Effectiveness of antipsychotic drugs in first-episode schizophrenia and 
schizophreniform disorder: an open randomised clinical trial
 Rene S Kahn: The Lancet 371(9618)1085-1097,29 Mar 2008
 14ヵ国50施設498例。第2世代（非定型薬、atypical）をハロペリドールと比較。
１年以内の投与中止率はハロペリドールが61%、amisulpride 31%, olanzapine 29%, quetiapine 49%, ziprasidone 38%
 非定型薬もいろいろ問題がある。



【ニュース・トピックス】
New antipsychotic drugs carry risks for children[USA Today 2006.5.2]
 - USA Today調査によると、FDA副作用DBから非定型抗精神病薬による小児死亡例45人
(2000-2004年)が発見。 USA Today調査はいくつかの問題を指摘。
dystonia, Tremors, weight gain and sedation. tardive dyskinesia (TD)
更に小児に対する処方の増加も問題視。

SAPHRIS(R)（asenapine）の成人統合失調症および精神症状の有無を問わない成人
双極I型障害患に伴う躁病または混合エピソードの急性期治療に対する承認をFDAより取得[2009.8.28]




【リソース・オンライン雑誌】

●Medscape Resource Center -Management of Serious Mental Illness
	  -Schizophrenia
	  -Depression
	  -Bipolar Disorder
●Google Directory: Mental Health
●NARSAD Newsletter|NARSAD ---精神疾患関連の各種総説論文。　新薬開発レビュー有り。
●Mental Health Net - Professional Associations and Organizations ---精神神経疾患関連団体リンク集。　膨大な数の解説・ランク付きリンク（ローカルな学会・団体も多く含む。　印刷時52p）
●World Federation for Mental Health: Links
●NMHA Jumplistリンク集
●MedWebPlus.Com - Health Science Information Index　オンライン雑誌集|Psychiatry|Psychopharmacology
●MEDLINEplus: Mental Health |MEDLINEplus: Schizophrenia

【主要サイト】
●WHO: MENTAL HEALTH AND BRAIN DISORDERS
●ICD-10 Chapter V Home Page★ICD-10第５章精神疾患
●National Institute of Mental Health (NIMH)|General Public and Patients Publications List and Order Form 出版カタログ［各疾患の患者教育用］(各冊フルテキストリンク) |Schizophrenia
●American Psychiatric Association---ファクトデータ、患者用パンフ等,ライブラリー、出版物
●APA Online [American Psychological Association]---★患者向けファクトシート（診療解説)★専門家向けファクトシート・診療ガイドライン
●American Academy of Child and Adolescent Psychiatry---診療ガイドラインなど
●The National Mental Health Association [NMHA]- Caring for your Mental Health★ファクトシート、患者用パンフ等|General Guidelines★NMHA向精神薬療法一般ガイドライン
●CNSネット～by ヤンセンファーマ
●メンタルヘルス・アイ by 精神障害者社会復帰促進センター ●統合失調症ネットワーク Schizophrenia Networking ●財団法人 全国精神障害者家族会連合会 本会は精神分裂病、そううつ病などの精神科疾患の患者さんの家族会の連合組織です。家族会は全国の都道府県に約1,600会あり12万人の会員を擁しています。 　－平成19年4月17日に東京地方裁判所より破産手続きの開始決定を受け、事業の精算手続きを開始。 ●メンタルヘルス友の会 ●社団法人 日本精神科病院協会 ●社団法人　日本心身医学会　（JAPANESE SOCIETY OF PSYCHOSOMATIC MEDICINE） ●日本統合失調症学会





[1214]抗精神病薬と死亡率
[1214]●抗精神病薬と死亡率


【日本語版コメント】
[対象品目]Abilify (aripiprazole), Zyprexa (olanzapine), Seroquel (quetiapine), Risperdal (risperidone), Clozaril (clozapine) and Geodon (ziprasidone). Symbyax (olanzapine and fluoxetine HCl)
[FDAの措置]添付文書に死亡リスクの枠付き警告を付加。
FDAは本日(2005.4.11) “atypical antipsychotic drugs(非定型抗精神病薬)”と呼ばれる薬剤の未承認("Off-Label")使用に関する新しい安全性情報を医療関係者、患者に向け警告すべく"a public health advisory"を発行する。
　これらの薬剤は統合失調症[schizophrenia]および躁病[mania]の治療の適応症で承認されている。しかし、痴呆[dementia]を伴う老年者の行動障害[behavioral disorders]を対象とするこれら薬剤の臨床試験によると、placebo (sugar pill) 対比で高率での死亡が発生している。[FDA公聴会]Atypical Antipsychotic Drugs Informationに詳細資料がある。 
日本では、DSU 医薬品安全対策情報の2005.8 No.141 で漸く対応。
　→詳細は参考資料●MLリソース：精神疾患治療薬に纏めた。
＜日本語版コメント要約＞
・FDAは、非定型（第二世代）抗精神病薬を投与した認知症患者における死亡率がプラセボ群を上回ったと発表した。
・FDAの勧告の対象となった薬剤のメーカーは、ラベルへの黒枠警告の追加を義務づけられる。
・認知症の行動障害に対する非定型抗精神病薬の使用は適応外であり、有効性を示すエビデンスも限られているが、多くの臨床医はこのような使用は有用だと認めている。



●[FDA公聴会]Atypical Antipsychotic Drugs Information

FDAは本日(2005.4.11) “atypical antipsychotic drugs(非定型抗精神病薬)”と呼ばれる薬剤の未承認("Off-Label")使用に関する新しい安全性情報を医療関係者、患者に向け警告すべく"a public health advisory"を発行する。
　これらの薬剤は統合失調症[schizophrenia]および躁病[mania]の治療の適応症で承認されている。しかし、痴呆[dementia]を伴う老年者の行動障害[behavioral disorders]を対象とするこれら薬剤の臨床試験によると、placebo (sugar pill) 対比で高率での死亡が発生している。 




Date created: April 11, 2005, updated April 21, 2005





●関連記事



●カナダ　Health Canada
～同様の措置。　ただしrisperidoneは該当適応症は認可済み。
Subject: Increased Mortality Associated with the Use of Atypical Antipsychotic Drugs in Elderly Patients with Dementia[Health Canada,2005.6.22]
Health Canada advises consumers about important safety information on atypical antipsychotic drugs and dementia[Health Canada,2005.6.15]

●ニュース
FDA Warns of Excess Mortality to Elderly With Antipsychotics[Medpage Today,2005.4.12]
Increased mortality among elderly patients with dementia using atypical antipsychotics[pdf,2005.7.13]
 - カナダ医師会
ANTIPSYCHOTIC USE IN ELDERLY PATIENTS WITH DEMENTIA PROMPTS NEW FDA WARNING
 - Neuropsychiatry Reviews 6(5)(June 2005)

●翻訳
行動障害の高齢者における抗精神病薬による死亡〔米FDA〕[pdf]
 - 医薬品安全性情報(海外規制情報)Vol.3No.8 2005/4/28 by 国立医薬品衛生研究所
認知症の高齢患者における非定型抗精神病薬の使用に関連する死亡率の上昇 〔カナダ Health Canada〕[pdf]
 - 医薬品安全性情報(海外規制情報)Vol.3No.13 2005/7/14 by 国立医薬品衛生研究所


●厚生労働省・医薬品機構
DSU 医薬品安全対策情報
2005.8 No.141 品目一覧|本文

●日本メーカーの対応
住友製薬
 - 使用上の注意・添付文書改訂のお知らせ[ルーラン錠4/錠8][pdf,2005.7] -塩酸ペロスピロン
ヤンセンファーマ：医療用医薬品
 - [リスパダール]使用上の注意改訂のお知らせ[pdf,2005.7]
 - 海外情報：高齢の認知症(痴呆症)患者の行動障害に対する非定型抗精神病薬の使用について[pdf,2005.4]

























●解説




■精神医学電子テキスト［北里大学］


 from Kitasato Univ. Electronic Textbook: psy00000.html；[精神医学 三浦貞則 編 日本医事新報社（1991年11月5日）]
　　執筆者
1.序説
2.医学心理学
3.精神医学総論 
　　第1章.症状学
　　　　Ⅰ.精神症状 
　　　　Ⅱ.主要症候群、状態像 
　　第2章.診断・検査 
　　　　Ⅰ.診断の実際 
　　　　Ⅱ.理化学的検査 
　　　　Ⅲ.心理検査 
　　　　Ⅳ.精神心理学的検査
　　　　Ⅴ.治療効果の評価・判定
　　第3章.治療 
　　第4章.精神障害の分類 
4.精神医学各論 
　　第1章.身体因性精神障害 
　　　　Ⅰ.初老期、老年期の精神障害
　　　　Ⅱ.器質性脳疾患に伴う精神障害 
　　　　Ⅲ.身体疾患に伴う精神障害 
　　　　Ⅳ.てんかん
　　　　Ⅴ.睡眠・覚醒障害
　　　　Ⅵ.薬物依存 
　　　　Ⅶ.アルコールによる精神障害
　　第2章.反応の異常 
　　　　Ⅰ.神経症
　　　　Ⅱ.心身症
　　第3章.人格障害および性行動の異常 
　　　　Ⅰ.人格障害
　　　　Ⅱ.性行動の異常
　　第4章.機能精神病
　　　　Ⅰ.精神分裂病
　　　　Ⅱ.躁うつ病
　　　　Ⅲ.非定型精神病
　　第5章.妄想状態
　　　　Ⅰ.類型 
　　　　Ⅱ.妄想状態の治療
　　第6章.児童・青年期の精神障害 
　　　　Ⅰ.概説
　　　　Ⅱ.児童の心身症・神経症的問題 
　　　　Ⅲ.児童・思春期の精神病 
　　　　Ⅳ.発達障害 
5.社会との関連 
　　第1章.精神科患者の処遇 
　　　　Ⅰ.歴史的概説
　　　　Ⅱ.地域精神医学
　　　　Ⅲ.予防精神医学
　　　　Ⅳ.施設制度とその役割
　　　　Ⅴ.精神科医療チーム
　　第2章.精神科患者の処遇の法規 
　　　　Ｉ.精神保健法 
　　　　Ⅱ.他の関連法規 
　　　　Ⅲ.精神科患者の人権 
　　第3章.司法精神医学
　　第4章.社会と精神医学
　　　　Ⅰ.社会病理の諸問題
　　　　Ⅱ.精神障害の疫学
　　　　Ⅲ.比較文化精神学
　　　　Ⅳ.精神保健










■HomePage of Yuji FUCHIGAMI 渕上 裕治のホームページ


Last Modified: 1998/12/30
Produced by DUCK (Yuji FUCHIGAMI)
E-Mail: duck@os.rim.or.jp

◆ Contents
医療・生命科学ゼミ　　脳科学ゼミ
医科学独習ノート
今までに発表した文章　他のページ
［略］
●医科学独習ノート From Biochemistry to Psychiatry
1996年春以来、生化学から精神医学までの独学を続けています。

◆ 精神医学・脳科学
精神医学のレジュメ類
精神分裂病と抗精神病薬、ドーパミン受容体（Part One）
精神分裂病と抗精神病薬、ドーパミン受容体（Part Two）NEW
精神医学
精神疾患とは
診察の技法
精神分裂病および他の精神病性障害
気分障害※英文
不安障害※英文
精神疾患の分類と診断の手引(DSM-IV)★
精神疾患の治療[日本]★
精神病院の現在[日本]脳・神経・発生［略］

◆ 生化学・細胞生物学～医学全般
生化学・遺伝子［略］
細胞生物学［略］
免疫・薬理・病理［略］
臨床医学・薬剤
感染症
神経・筋疾患
種々の疾患
薬剤情報





















●データ




■米国治験薬：精神分裂症





　RhPMA: New Medicines in Development - Schizophrenia; 2005.12.7現在
PsychosisおよびPsychotic Disordersでは、治験薬はない。






名称適応会社段階


iloperidoneSchizophreniaNovartis PharmaceuticalsPhase III


ORG 24448/Cx619SchizophreniaOrganonPhase II


Asenapine (ORG-5222)Schizophrenia &双極性障害OrganonPhase IIIPfizerと提携解消2006.11


Risperdal Consta
/riperidome IM depot		SchizophreniaJohnson & Johnsonapplication submitted


Seroquel
/quetiapine fumarate (granules)		SchizophreniaAstraZenecaPhase III


Seroquel
/quetiapine fumarate (sustained release)		SchizophreniaAstraZenecaPhase III


SL 91.0177SchizophreniaSanofi-SynthelaboPhase III


SR141716
/cannabioid receptor (CB1) antagonist		Obesity
Schizophrenia
Smoking Cessation		Sanofi-SynthelaboPhase III
/Phase II
/Phase II


talnetant (SB223412)SchizophreniaGlaxoSmithKlinePhase II












■American Psychiatric Association


■Public Information: Let's Talk Facts pamphlet series [American Psychiatric Association]★患者用パンフ
★Coping with AIDS and HIV available in PDF format
★Alzheimer's Disease (Revised 1997) Available in PDF format
★Anxiety Disorders (Revised 1997) Available in PDF format
★Childhood Disorders (Revised 1997) Available in PDF format
★Choosing a Psychiatrist (Revised 1997) Available in PDF format
★Depression (Revised 1997) Available in PDF format
★Depressive/Bipolar Disorder (Revised 1997)
★Eating Disorders (Revised 1996) Available in PDF format
★Psychiatric Hospitalization
★Manic Depressive Disorder Available in PDF format
★Mental Health of the Elderly (Revised 1997) Available in PDF format
★Obsessive Compulsive Disorder (PDF only; Revised 1997) Available in PDF format
★Psychotherapy (Revised 1997) Available in PDF format
★Psychiatric Medications (Revised 1997) Available in PDF format
★Panic Disorder (Revised 1997) Available in PDF format
★Phobias Available in PDF format
★Post Traumatic Stress Disorder (Revised 1997) Available in PDF format
★Schizophrenia (Revised 1997) Available in PDF format
★Stop Smoking Available in PDF format
★Substance Abuse (Revised 1997) Available in PDF format
★Teen Suicide (Revised 1997) Available in PDF format
★What is Mental Illness: an Overview Available in PDF format











■「精神疾患の将来動向」を公表、　ヒューマンサイエンス振興財団



	
薬事日報01/04/16


　ヒューマンサイエンス振興財団は平成十二年度将来動向調査報告書「精神疾患の将来動向」をまとめ、十二日に公表した。報告書は三大精神疾患である精神分裂病、気分障害（躁うつ病）、神経症性障害の発症・進展機序の解明や治療の現状などに関し、医師や研究者に対するアンケート調査をもとにまとめたもの。専門家の多くが、治療薬の研究開発の中で、分子、遺伝子レベルでの脳の高次機能や、心と脳の統合機能の解明が最も重要な課題としている一方で、解明までに十一年以上かかると予測している。今後はゲノム研究分野での専門家の育成のほか、欧米に比べ遅れている社会的適応訓練や家族教育など患者と社会をつなぐ体制づくりを急ぐ必要があると提言している。



　報告書は、三大精神疾患である精神分裂病、気分障害（躁うつ病）、神経症性障害に関し、発症・進展機序の解明段階や発症・進展に及ぼす要因、治療について精神神経分野の学者（三二五人）や医師（三五人）に対しアンケート調査を行ったもの。回収率は二六％。



　報告書では、多数の専門家が精神疾患の多くの研究分野において、研究が欧米より遅れていると考えていることが分かった。特に、①精神疾患の発症機序（分子レベル、遺伝子レベル）に関する研究②治療薬の研究③社会的適応訓練や家族教育、疫学研究などの社会的な問題への対応④臨床研究（治療薬の臨床的評価法やリハビリ）の面で遅れていると感じていた。



　精神疾患全般について解明までにかかる期間は、「分子・遺伝子レベルをベースとした脳の高次機能の解明」では四九％の人が、「心と脳の統合機能の解明」については六九％が十一年以上かかると回答した。なかでも精神分裂病や気分障害については、回答者の八〇％程度が「解明は遠い」と答えていた。



　今後の課題としては、治療法の開発では、遺伝子および分子レベルでの解明が進むとしている一方で、人間関係や精神障害、ストレス対応能力の研究が重要となると指摘している。特に、ストレスと精神障害の関連について客観的指標を明らかにすることが新しい治療戦略として重要となるとした。


















●臨床ガイドラインなど





■Primary Care Clinical Practice Guidelines 5:Mental disorders



 ●5 - Mental disorders


Dec 7,13 2000 Feb 10,15,24












■American Psychiatric Association


●Clinical Resources: Practice Guidelines




Practice Guideline for the Treatment of Patients With Panic Disorder
Practice Guideline For Psychiatric Evaluation Of Adults
Practice Guideline For The Treatment Of Patients With Bipolar Disorder 
Practice Guideline For Major Depressive Disorder In Adults
Practice Guideline For Eating Disorders
Practice Guideline For The Treatment Of Patients With Substance Use Disorders; 
Alcohol, Cocaine, Opioids [1995/126 pages/ISBN 0-89042-303-2/paperback/$22.50/]
Practice Guidelines for the Treatment of Patients with Alzheimer's Disease and 
Other Dementias of Late Life
Practice Guidelines for the Treatment of Patients with Schizophrenia 
[1997/160 pages/ISBN 0-89042-309-1/paperback/$22.50]
Practice Guidelines for the Treatment of Patients with Nicotine Dependence
 [1996/72 pages/ISBN 0-89042-308-3/paperback/$22.50/Order #2308]
A Practice Guideline Book, a compendium of 5 practice guidelines, can also be ordered.
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■Health Care Financing Administration(HCFA) Resource Page


　The Health Care Financing Administration (HCFA) has a variety of resources ava
　ilable on their Web site that are of value to consultant pharmacists.

★HCFA Draft Drug Therapy Guidelines

Updated Antipsychotic Drug List

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■ACP-ASIM - Product and Program Catalog - Books and Guidelines



●ABC Series※［患者向けガイド］

ABC of Mental Health

ABC of Sleep Disorders









●eMJA The Medical Journal of Australia



●Resources at your fingertips -

Mental Health Information Centre


















●総説記事・文献




●[Meteo-Intergate]メディカルオンライン






出典文献タイトル形態金額著者機関備考


脳21, 10(1) : 4-8, 2007新規創薬を目指した統合失調症発症の分子学的アプローチ fax\998松崎伸介大阪大学大学院医学系研究科神経機能形態学講座


【要旨】統合失調症は人口の約1%と非常に高い有病率を示す若年発症が中心の精神疾患である. 未だに根治薬が創薬されておらず, 長期にわたる治療が必要となり, 患者, 患者家族が受ける苦労は計り知れない. また, 我が国の医療経済を考えた場合においても早急な対策が必要な疾患である. 我々は, 総合失調症根治薬の創薬を目指し, その発症メカニズム解明に取り組んでいる. その中で, 統合失調症関連因子DISC1/Dysbindinに注目し, 機能解析を進めてきた. 我々はDISC1結合因子として, Fez1, DBZ, Kendrinの3つを同定した. DISC1はNGF刺激によりFez1と神経突起の先端部位で結合し, 神経突起の伸長に関与していることが明らかとなった(図1). 


MEDICAMENT NEWS, (1896) : 4-6, 2007統合失調症の最新薬物治療fax/pdf\廣保究金沢医科大学精神神経科学教室


【要旨】1952年に麻酔薬であったクロルプロマジンが精神疾患に用いられて以降, 統合失調症の薬物療法は劇的に進歩した。1996年にリスペリドンが発売されるまでに数多くの抗精神病薬が開発, 発売されてきた(表1)。クロルプロマジン, ハロペリドールなどの抗精神病薬の登場により, 統合失調症における陽性症状(幻覚, 妄想など)の改善は大きかったが, その一方で, 急性ジストニア, アカシジア, 薬剤性パーキンソン症候群, 遅発性ジスキネジア, 悪性症候群, イレウス, 口渇, 病的多飲, 排尿障害など数々の副作用が問題になってきた。そこで, 近年, これらの副作用軽減および統合失調症の陰性症状の改善に重点を置いて種々の新規抗精神病薬が登場しつつある。リスペリドンを皮切りに, クエチアピン, オランザピン, ペロスピロンと次々に開発され, もっとも最近ではアリピプラゾールも投与可能となっている。これらの新規抗精神病薬は非定型抗精神病薬あるいは第2世代抗精神病薬と呼ばれ(アリピプラゾールは第3世代と呼ばれることもある), 以前から用いられてきたクロルプロマジン, ハロペリドール(定型抗精神病薬あるいは第一世代抗精神病薬と呼ばれている)などとは区別されている。 


2007.3.16臨床精神医学, 36(1) : 43-51, 2007統合失調症の治療薬開発研究fax\966正木秀和東京医科歯科大学大学院精神行動医科学分野


【要旨】[1 はじめに] 統合失調症は, 思春期から青年期前半を中心に0.8%の高率で発症し, 慢性化しやすい重大な疾患である。治療薬に抵抗性の症状のため, 現在も国内だけで20万人以上が入院生活を余儀なくされている。長期予後調査によると, 1952年に抗精神病薬が導入された後も, 症状がほとんど消失する例3割に満たない2)。したがって, 非定型抗精神病薬を含めた既存の抗精神病薬とは異なる薬理作用, 効果を持つ治療薬の開発が望まれる。この観点から, 近年, 統合失調症状発現にNMDA(N-methyl-D-aspartate)型グルタミン酸(glutamate；Glu)受容体を介する伝達の低下が関与する可能性に基づいて, 本受容体機能促進薬が次世代の抗精神病薬として期待されるようになった40)。本稿では, 従来の抗精神病薬の作用機序について概説した後, 統合失調症においてNMDA受容体性伝達の低下が推測される根拠を示し, NMDA受容体機能を促進する治療法の基礎的, 臨床的研究を紹介する。さらに, 内在性D-セリンと統合失調症の関連性についても言及する。 


2007.3.16臨床精神医学, 36(1) : 53-58, 2007統合失調症治療薬の効果と副作用の評価fax\966大下隆司東京女子医科大学医学部精神医学教室


【要旨】[1 はじめに] 1952年のchrolpromazineに始まる抗精神病薬の開発は, 統合失調症患者の予後を大幅に改善し, 欧米では1960年代から精神科病床の急激な減少が始まった。米国では1950年代に55万床あった精神科病床が1990年には約半分の27万床にまで減少している。1990年代になるとAssertive Community Treatment(ACT)などの集中型, 包括型ケースマネージメントが発達したこともあり精神科病床減少の第2波が到来し, 現在10万床にまで減少している17)。実は, この第2波と第二世代抗精神病薬の登場は重なっている。第一世代から第二世代へと切り替わったことで患者の認知機能が改善され, さらなる生活能力の向上をもたらしたことが寄与していると思われる。ところが臨床試験の評価をみると, 第二世代抗精神病薬が第一世代より優れていることを示すエビデンスは決して多くない18)。Davisらのメタ解析2)でも, clozapine, amisulpiride, risperidone, olanzapineの4種は有効性で第一世代より有意であったが, zotepine, sertindole, aripiprazole, quetiapine, ziprasidone, remoxiprideは有意ではなく, 抗精神病効果において第一世代抗精神病薬と同等にすぎないとしている。


脳21, 9(4) : 473-478, 2006新しい統合失調症治療薬アリピプラゾール(エビリファイ(R))の登場fax\998菊地哲朗大塚製薬株式会社探索第二研究所


【要旨】「SUMMARY」アリピプラゾ-ル(商品名エビリファイ(R))は, 大塚製薬が1988年に発見, 開発し, 2002年11月に統合失調症の治療薬として米国で製造販売承認を取得, 現在までに欧州, 日本を含めた世界45ヵ国以上で販売されている, 新しい統合失調症治療薬である. 既存薬が全てドパミンD2受容体アンタゴニストであるのに対し, アリピプラゾールはドパミンD2受容体パーシャルアゴニストであり, この点より次世代の統合失調症治療薬として世界的に注目されている. 本稿では, アリピプラゾールのドパミンD2受容体パ-シャルアゴニスト作用と臨床的有用性を中心に紹介する. 「はじめに」統合失調症は, 主に青年期に発症して, 幻覚, 妄想などの陽性症状, 更に情動の平板化, 感情的引きこもり, 運動減退などの陰性症状といった多彩な症状が出現し, しばしば慢性の経過をとり, その一部は人格の欠陥状態あるいは荒廃状態をきたす疾患といわれている1). 統合失調症の罹病危険率は0.7～0.9%と報告されていて1), 決して珍しい病気ではない. 


Schizophrenia Frontier, 7(2) : 89-94, 2006CATIE第II相試験clozapine pathway－慢性統合失調症における他剤効果不十分例に対する非定型抗精神病薬の効果pdf\735尾崎紀夫名古屋大学大学院医学系研究科精神医学・精神生物学


【要旨】非定型抗精神病薬に対する治療抵抗例の薬剤選択に関するエビデンスは，十分とはいえないのが現状である。CATIE第II相試験(CATIE II)有効性評価試験は，CATIE第I相試験(CATIE I)において何らかの理由で治療中止となった統合失調症患者を対象に，clozapine群は非盲検試験にて，また非定型抗精神病薬群はolanzapine，quetiapine，risperidoneを盲検試験にて比較した。その結果，治療中止までの期間ならびに3ヵ月後のPANSS得点の減少はclozapine群と比較してrisperidone群およびquetiapine群に有意差がみられ，clozapine群とolanzapine群には有意差がみられなかった。副作用発現率に有意差はみられなかったが，clozapine群は好酸球増多症および無顆粒球症により各1例が治療中止となった。わが国では未承認であるclozapineは，有効性の高い薬剤ではあるが，重大な副作用のため日常診療で頻用されることはない。非定型抗精神病薬に抵抗性を示す患者には，まずは他剤に切り替え，それでもなお治療抵抗性を示す患者に対して安全性に十分配慮したうえでclozapineを投与するのが適切と考えられる。


Schizophrenia Frontier, 7(2) : 95-100, 2006CATIE第II相試験ziprasidone pathway－慢性統合失調症における効果不十分例に対する切り替えの有効性pdf\735小山司北海道大学大学院医学研究科神経機能学講座精神医学分野


【要旨】わが国においては，定型抗精神病薬の多剤併用療法から新しい非定型抗精神病薬単独療法への切り替えがさほど進んでいないが，その理由の1つとして，切り替えのためのエビデンスが不足していることが考えられる。CATIE II忍容性評価試験は，CATIE Iで何らかの理由により治療中止となった症例を対象に，olanzapine，quetiapine、risperidoneおよびziprasidoneを比較した，多施設共同無作為化大規模臨床試験である。本試験の結果，olanzapineは体重増力加や脂質代謝異常の発現率が高かったが，治療継続期間および臨床効果において最も優れていた。この結果は，CATIE Iで示された「治療中止の主な理由は薬剤の効果不十分で，副作用によるものではない」との結果と合致する。以上より，olanzapineは，非定型抗精神病薬効果不十分例に対する切り替え薬として優れていると考えられた。


Schizophrenia Frontier, 7(2) : 101-105, 2006IC-SOHO－抗精神病薬の奏効率と再燃率fax/pdf\武田雅俊大阪大学大学院医学系研究科精神医学


【要旨】統合失調症の治療において，再燃率の高さは定型抗精神病薬に特徴的である。再燃工ピソードが多く，再燃期間が長いと予後が悪化するため，その予防が重要となってくる。Olanzapine，risperidone，quetiapineまたはhaloperidolで治療した統合失調症患者の再燃について検討したThe Intercontinental Schizophrenia Outpatient Health Outcomes(IC-SOHO)試験によれば，単剤療法施行後12ヵ月の時点で，奏効率はolanzapine群(81.0%)が最も高かった。治療後3～12ヵ月の間に再燃した患者の割合は，haloperidol群に比べてolanzapine群，risperidone群が有意に低かった(p≦0.001)。 


2007.3.16薬局, 56(10) : 2716-2720, 2005新規抗精神病薬にみられる錐体外路系副作用pdf\788稲田俊也帝京大学医学部附属市原病院メンタルヘルス科


【要旨】錐体外路症状は統合失調症精神病の治療薬として用いられる抗精神病薬の副作用として最も頻繁に出現する副作用の1つである．その症状は，主として服用直後や増量時に出現しやすい急性期錐体外路症状(パーキンソニズム，アカシジア，ジストニア)と長期服用後にみられる遅発性ジスキネジア(以下，TD)に大別される．急性期錐体外路症状は抗精神病薬の初回投与時や増量時にしばしば認められ，減量や中止により通常はすみやかに軽快，消失することが多いが，TDは減量や中止をしてもしばしば持続することから定型抗精神病薬を主体とした薬物療法における限界の1つと考えられていた5)．陽性症状，陰性症状をはじめ各種精神症状に有効性を示し，錐体外路症状の発症が少ない新規(非定型)抗精神病薬が，1990年代後半からわが国でも順次使用可能となってきており，従来型(定型)抗精神病薬服用中に錐体外路症状を呈した患者に対しては，これらの新規抗精神病薬への切り替えが各種ガイドラインでも推奨され，広く用いられるようになってきている．本稿ではまず錐体外路症状の概要について解説し，続いて現在わが国で使用されるようになった非定型抗精神病薬のリスペリドン，クエチアピン，ペロスピロン，オランザピンのそれぞれの薬剤についての錐体外路系副作用特性を概観する． 


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●精神分裂病の薬物治療「MARTAの登場で新たな展開始まる」《非定型抗精神病薬を中心に》




薬事日報：02/02/22


【精神分裂病：１０００人に８人、国内に７２万人】


　精神分裂病は、十代、二十代の青年期に発症し、生き生きした感情のなさ、にやりと笑みを浮かべるなど表情や姿勢に特有の障害が現れ、対人接触が困難になってくる。治療せずに放置すると病態は進行する。二大症状として、妄想や幻覚などを呈する「陽性症状」と、生き生きした感情がないなどの情動の平板化や気力ややる気が欠落する「陰性症状」がある。そのほかに「認知障害」と呼ばれる集中力欠如や記憶障害を伴う症状もみられる。一〇〇〇人に八人の有病率で、日本では約七二万人の患者がいるとされている。


[図：構造からみた抗精神病薬開発の流れ PDF]


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【定型薬・非定型薬：分裂病治療に大きく貢献、陰性症状の改善にも有効】


　分裂病の治療は薬物療法が導入されて大幅な進歩をみせた。一九五〇年代に、定型抗精神病薬であるクロルプロマジン、ハロペリドールが登場し陽性症状の改善に効果を発揮した。だが脳内すべてのドパミンD2受容体をブロックするため陽性症状には効果を示すものの主作用と副作用を分離できずに、錐体外路症状、遅発性ジスキネジアの出現、高プロラクチン血症による無月経・乳汁分泌が問題だった。


　一方、一九九〇年代に入ると非定型抗精神病薬と呼ばれる、リスペリドン、オランザピン、クエチアピンなどの新しいタイプの薬剤が欧米で臨床応用され始め、ようやく昨年、日本でもクエチアピン、ペロスピロン、オランザピンが薬価収載され発売された。非定型薬は陽性症状のみならず陰性症状の改善にも有効で、従来、定型薬で指摘されていた錐体外路症状や高プロラクチン血症をはじめとする副作用を減少させるのが特徴だ。


　定型薬と非定型薬の処方比率について、米国と日本の現状をみると、米国では二〇〇〇年に非定型薬が約七〇％、マーケットベースだと九五％に達しており、反面、定型薬は一九九五年から減少を続け、マーケットベースではわずか五％に過ぎない。


　その一方、日本では、二〇〇〇年現在で認可されていた非定型薬はリスペリドンのみであったことから、処方比率は約六％で、逆に言うと定型薬の独壇場になっていた。だが、新しい非定型薬が昨年揃って登場し、作用や副作用面を考慮すると今後非定型薬に切り替わり、シェアを伸ばすものと期待されている。各国の状況に目を移すと、カナダ、オーストラリアでは米国型、ドイツ、フランスは日本型の傾向を示している。


【非定型薬の作用機序 ―ＳＤＡとＭＡＲＴＡ― 】


　リスペリドンやペロスピロンなどは、ＳＤＡ（Serotonin‐Dopamine Antagonist）と呼ばれる薬剤に分類される。定型抗精神病薬の作用点であるドパミンD2受容体に加え、新たにセロトニン5‐HT2受容体に強い親和性を併せ持ち、ともに遮断する。5‐HT2受容体の親和性がD2受容体親和性を上回り、錐体外路症状が減弱された。


　反面、オランザピンやクロザピンの受容体親和特性はハロペリドールやリスペリドンとは異なり、ＭＡＲＴＡ（Multi-Acting Receptor Targeted Agent）という概念に基づく。ＭＡＲＴＡとは多元作用型（Multi-Acting）と受容体標的作用（Receptor Targeting）の二つの特性を併せ持ったものだ。


　つまり多元作用型とは、多様かつバランスのとれた受容体結合特性を持ち、オランザピンなどはドパミンD2、セロトニン5‐HT2A、5‐HT2C、5‐HT6、α1アドレナリン、ムスカリン、ヒスタミンH1のそれぞれの受容体に、ほぼ同等の親和性を示すことが分かっている。


　オランザピンは、錐体外路症状の副作用がリスペリドンよりもさらに少ないといわれ、その理由としてD2受容体遮断作用が相対的に弱く、5‐HT2A受容体遮断とムスカリン受容体遮断によって、錐体外路症状を回避できることが関係する。


　一方、受容体標的作用とは、皮質と中脳への作用選択性を指し、黒質線条体には作用せず中脳辺縁系に選択的に作用するため、錐体外路症状や遅発性ジスキネジアなどの発現を軽減でき抗精神病作用が期待できる。さらに大脳皮質前頭前野における作用から、活動が低下した興奮性アミノ酸伝達経路が賦活化され、陰性症状、認知障害の改善につながる。


　ただ、クロザピンは陽性症状、陰性症状をはじめとするさまざまな症状に対して有効だが、無顆粒球症など重大な副作用がある。だが、オランザピンはクロザピンの薬理学的特性に類似し、無顆粒球症をはじめとする有害事象をもたないという意図で開発された。


【オランザピン：半減期は２４時間以上１日１回投与を可能に】


　オランザピンはハロペリドールと比較すると、同等あるいはそれ以上の効果があるとされており、陰性症状に対してはオランザピンの方が有意に優れた作用を示すといわれる。錐体外路症状は軽くかつ頻度も少ないため、抗パーキンソン病薬の予防投与も必要がない。また遅発性ジスキネジアや高プロラクチン血症からくる無月経などの副作用も出にくいとされている。


　オランザピンの副作用として「眠気」が観察されるほか、特有なものにMulti‐Actingの特性からくる「体重増加」があることから、使用中は適度な運動などが必要になる。さらに、他の薬剤と大きく異なる点は、オランザピンの半減期が二十四時間以上であることから、多くの患者で一日一回数錠服用するだけで、分裂病の治療や予防が可能で、コンプライアンスの向上に大きく貢献する。


【ＱＯＬの向上も臨床試験で確認】


　分裂病患者を対象にした、日本で最初のオランザピンＱＯＬ臨床試験では、入院期間、就業などの変化を、ＱＯＬ評価尺度であるＱＬＳ（Quality of Life Scale）で評価。投与前と投与十二週以降では、ＱＬＳ総得点が二〇％以上増加した症例を改善例とすると、半数例以上がＱＯＬの改善をみた。オランザピンを一年間継続投与できた一〇症例では、投与前の入院回数が一〇回に対し、投与中は一回のみで入院回数が顕著に減少したとの試験結果も報告されている。


【薬剤の切り替え方法「投与開始時は旧薬との併用で」】


　オランザピンを使い始める場合、旧薬（定型薬またはリスペリドン）をやめてから新しい薬剤を始めるのではなく、まず新しい薬剤を開始した方がよい。その後、旧薬を徐々に減少させるとより効果が発揮される。スイッチングのプロセスを検討した報告がある。


　この報告によると、①旧薬を中止、直ちにオランザピン一〇mgを開始②旧薬を中止、オランザピンを五mg、一〇mgと漸増③直ちにオランザピン一〇mgを開始、旧薬を漸減④旧薬を漸減、オランザピンを漸増――の四プロセスの検討結果では、切り替え後、第一週目に最も効果を示した方法は③の方法だったが、第三週の終了時点ではすべての方法が同じ結果になった。






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Schizophrenia: Searching for a Gene - Profile of Phillip Holzman [17-Oct-97]
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●ニュース・トピックス




●薬価基準新規収載品目の概要　厚生労働省




薬事日報：02/07/22
《平成１４年６月１４日収載分》
【内用薬】


　ジプレキサ細粒１％は、非定型抗精神病薬であるオランザピンの細粒剤であり、剤形追加医薬品として日本イーライリリーが承認を取得した。既存製剤は、錠剤のみであった。効能効果は、精神分裂病。


　リスパダール内用液１mg／mLは、非定型抗精神病薬であるリスペリドンの内用液剤であり、剤形追加医薬品としてヤンセンファーマが承認を取得した。既存製剤は、錠剤と細粒であった。効能効果は、精神分裂病。







●ジプレキサにドクターレター、重篤な「高血糖」が発現　厚生労働省 医薬局



薬事日報：02/04/19


　厚生労働省医薬局は十六日、日本イーライリリーが昨年六月から販売している精神分裂病治療薬「ジプレキサ錠」（一般名オランザピン）に、緊急安全性情報（ドクターレター）を配布することを決め、リリー側も対応に着手した。発売から約十カ月の間に、副作用として重篤な高血糖などが九症例（死亡二例）も報告されたため。緊急安全性情報では「警告」欄を新たに設け、投与中の血糖値測定、症状発現時の投与中止を求めたほか、糖尿病患者等を禁忌事項に追加する等の措置を講じた。


　同薬と因果関係が否定できない重篤な高血糖、糖尿病性ケトアシドーシス、糖尿病性昏睡の副作用が報告されたのは九例で、うち二例が死亡している。七症例は投与が中止され、症状が軽快、回復した。さらに因果関係が不明確だが、疑わしい症例まで含めると一三例（死亡三例）に上る。国内では販売開始後、昨年十二月末までに推定一三万七〇〇〇人の患者に使用され、今年二月末までの売上高は約九〇億円、納入医療機関は約七〇〇〇カ所となっている。


　わが国の治験では、糖尿病性昏睡等の重篤な症例は認められなかった。しかし海外の副作用報告に基づき、承認時から重大な副作用として「高血糖」を記載、重要な基本的注意として「糖尿病及び糖尿病のリスクファクターを有する患者では、状態を適切に観察する」と記載して注意喚起、情報提供を行ってきた。


　配布される緊急安全性情報では、「警告」として①著しい血糖上昇から糖尿病性ケトアシドーシス、糖尿病性昏睡等の重大な副作用が発現し、死亡に至る場合があり、同薬投与中は血糖値測定等の観察を十分に行う②投与に当たっては、予め副作用が発現する場合があることを、患者及びその家族に十分説明し、口渇、多飲、多尿、頻尿等の異常に注意し、症状が現れたときは直ちに投与を中止し、医師の診察を受けるよう指導する――ことが記載された。また禁忌に「糖尿病の患者、糖尿病の既往歴がある患者」が追加された。


　日本イーライリリーは既に「緊急安全性情報」を作成し、今後速やかに使用上の注意の改訂内容を医療機関等に伝達するという。また市販後の特別調査等で、引き続き有害事象の発現状況、特に体重増加、糖尿病、高血糖等の把握に努める。さらに独自の注意喚起として、①糖尿病専門医による精神科医向け糖尿病啓発プログラムの実施②患者・家族への情報提供のため患者手帳の作成、ホームページへの情報掲載③患者・家族・支援団体の協力による情報収集――を行う。


　オランザピンは海外では一九九六年に発売され、これまで米国、ＥＵ等の世界八四カ国で広く販売されて、三〇億ドル弱を売り上げている。投与された八〇〇万人のうち、入院が必要な高血糖等の副作用が発現したのは、二七八例（約二万八〇〇〇人に一人）に上っている。






●「リスペリドンに再発遅延効果」ＦＤＡが認めたと発表　ヤンセン・ファーマ



薬事日報：02/04/01


　ヤンセン・ファーマは米国において、精神分裂病の長期治療における抗精神病薬リスパダール（一般名リスペリドン）の再発遅延効果が認められたと、三月十八日に発表した。


　これは米国医学専門誌「ニュー・イングランド・ジャーナル・オブ・メディスン」誌に掲載された多施設共同無作為化二重盲検試験の結果に基づいて、ＦＤＡが認定したというもの。同試験は十二～二十四カ月間にわたり、三〇〇例を超える精神分裂病または分裂感情障害の安定した外来患者を追跡調査したもので、従来型（定型）抗精神病薬ハロペリドールの再発リスクに比べ、リスパダールの再発リスクは四八％低いという結果が出ていた。






●リスペリドンの再発リスク低減、ハロペリドール上回る成績　ヤンセン・ファーマ



薬事日報：02/02/20


　ヤンセン・ファーマは十五日、精神分裂病の再発予防に関するリスペリドン（製品名リスパダール）とハロペリドール（製品名セレネース）の米国における長期投与比較試験で、リスペリドンの方が再発リスクを低減するという結果が得られたと発表した。同社では、日本でもリスペリドンが第一選択されることを期待している。


　試験デザインは、米国の慢性精神分裂病患者三九七例にリスペリドンもしくはハロペリドールを無作為に投与し、その再発率を最長二年にわたり追跡調査したもの。投与量はリスペリドン一～八mg（平均四・九mg）、ハロペリドール二・五～二〇mg（平均一一・七mg）で、通常の投与量だった。試験の結果、再発率はリスペリドン投与群が三四％だったのに対し、ハロペリドール投与群は六〇％で、リスペリドンの方が有意に再発リスクを減少させることが分かった。


　安全性では、一〇％を超える患者に確認された有害事象として、傾眠（リスペリドン一四％、ハロペリドール一八％）、激越（リスペリドン一〇％、ハロペリドール一八％、運動亢進（リスペリドン五％、ハロペリドール二〇％）、平均体重増加（リスペリドン約二・二六kg増、ハロペリドール〇・七三kg増）という結果が示された。


　ヤンセン・ファーマは今回の試験について、①再発の定義を明確にし、中止・脱落例などとは区別していること②症例数、調査年数ともに再発率を検討できるだけの期間が設定されていること③抗精神病治療薬としての有効性・安全性が確立されているハロペリドールとの比較試験であること――などから、非常に信頼性の高い試験であると考えている。


　同社広報部は「ハロペリドールは一九六〇年代以降、精神分裂病患者の第一選択薬として使用されてきたが、リスペリドンとの間で再発抑制効果で統計学的有意差が得られた以上、一部のハロペリドールにしか合わない患者以外で、大きな存在意義はないと考えている」とコメントした。なおハロペリドールは一九五〇年合成、国内では大日本製薬が六四年から販売している。


　今回の試験結果は、米国医学専門誌「ニュー・イングランド・ジャーナル・オブ・メディスン」の第三四六号にも掲載されている。






●“精神科の吉富”を武器に更なる飛躍を　吉富薬品社長飯田晋一郎氏に聞く



	
薬事日報00/03/31



　四月一日からの「ウェルファイド」への商号変更と同時に、吉富製薬から精神科医薬品部門を分社化した「吉富薬品」がスタートする。同社は、吉富製薬と旧ミドリ十字のジェネリック子会社であるトミジェック吉富とエイパムが合併して発足。精神科医薬品事業と長期収載品事業の推進・発展を目指すが、そのトップを兼務するのが新生ウェルファイドナンバー２の飯田（はんだ）晋一郎専務だ。「自ら舵取り役を買って出た」というが、今、新会社のトップを任せられるのはこの人をおいてない。その強力なリーダーシップは、ウェルファイドの鎌倉社長も全幅の信頼を置いている。吉富薬品の設立趣旨や方向性を飯田社長に聞いてみた。

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　【向精神薬２２品目と長期収載品約６０品目】



　吉富薬品は、従業員数二三〇人（ＭＲ二〇〇人）、資本金三億八五〇〇万円でスタートする。取扱品目は、メジャートランキライザーを中心とした向精神薬二二品目並びに、長期収載品（従来からの後発品を含む）約六〇品目。売上高二四〇億円、経常利益一八億円を予定している。



　同社の設立には、①新生ウェルファイドにとって重要な精神科医薬品事業の分社化による特化②「改正精神保健福祉法（四月一日より施行）」を契機に増加が予想される外来患者に対応するため、神経科クリニック等へのＭＲ活動の強化③ホームオフィス開設やローコスト経営など新生ウェルファイドが目指す戦略の先取りを行い、ウェルファイドに刺激を与える――の三つの大きな狙いがある。



　まず、①について飯田氏は「精神科といえば吉富製薬というブランドイメージが、業界や医療現場に定着している。これまで培われてきたブランドイメージを残すため、新会社名を吉富薬品にした」と説明する。その根底には、新生ウェルファイドにおいて血液用薬と並ぶ大きな柱の精神科医薬品を分社化して特化し、トップメーカーとしての営業力をより強化するという戦略がある。現在、第一製薬の抗精神病薬「トロペロン」などを並行販売しているが、他社製品の受託販売、並行販売拡大も視野入っているという。新製品は当分期待できそうにないが、分裂病薬「Ｙ‐９３１」がフェーズⅠにある。



　また、③の具体的な構想の一つとして「報酬はウェルファイドもかなりメリハリが出てきたが、吉富薬品では早急に成果に見合った給与体系を確立する。ウェルファイドからの仕入れ価格も親会社の支援が全くないものに設定し、成果を上げれば親会社の給与もしのぐ会社にしたいと考えている」と強調する。吉富薬品は小規模ゆえに、ウェルファイドの方向性を探るためのさまざまな試みが先取りされるようだ。



　一方、ジェネリックの販売については、「現在の医薬品業界を取り巻く環境では、ジェネリックが伸長するとは思えない。従って、後発品ではなく、長期収載品の販売に尽力したい」と指針を示す。将来的には「デパス」「リーゼ」のウェルファイドからの移行も構想にある。











●ジプレキサ錠の発売を４日に控え、セミナー開き有用性解説　日本イーライリリー



	
薬事日報01/06/04



【非定型抗精神病薬ジプレキサ錠、４日発売】

　日本イーライリリーは、非定型抗精神病薬ジプレキサ錠（一般名オランザピン）の発売を四日に控え、五月三十一日に都内で同剤の発売会見と精神分裂病セミナーを行った。現在、国内の精神分裂病治療には定型抗精神病薬ハロペリドールなどが広く用いられているが、同社ではエビデンスによって非定型剤ジプレキサを浸透させていく方針である。

　国内の精神分裂病患者数は推定七〇～一〇〇万人。ジプレキサの売り上げ目標は初年度で三七億円、四～五年後のピーク時では一五五億円である。薬価は二・五mg一五五・七〇円、五mg二九三・四〇円、一〇mg五五三・〇〇円。



　ジプレキサは世界で最も売り上げの大きい抗精神病薬だが、国内では非定型剤のシェア自体が小さい。同社は他剤との比較試験データを示しつつ、ジプレキサの特徴を解説した。



　まず非定型剤クロザピン（日本未発売）と比較した場合、両剤は脳内の作用受容体比率が似ていることから有効性面では類似しているが、クロザピンには無顆粒球症（著しい白血球減少）という重篤な副作用を発する危険性があるのに対し、オランザピンではそれがないとしている。



　同じく非定型剤リスペリドンとの副作用比較では、オランザピンは三九週間まで食欲増進により体重が増加するものの、血中プロラクチンが上昇しにくいというメリットがあるという。



　国内の精神分裂病治療に最も多く使用されている定型抗精神病薬ハロペリドールとの比較では、陰性症状や認知障害の改善で優れている上、副作用面では口渇・体重増加などがあるものの錐体外路症状の発現が少ないと説明した。



　なお、非定型剤クエチアピンとの比較試験も米国で実施中とのこと。来年四月頃には陽性・陰性・副作用面での比較データが出るという。



　精神分裂病について講演した昭和大医学部精神科教授上島国利氏は「薬剤切り換えによる患者の症状悪化の可能性や、薬価が高いことなどさまざまな問題が絡んでおり、国内の非定型抗精神病薬の処方率はわずか七％ほどに過ぎない。しかし世界を見ると、定型剤の使用率は三〇％に過ぎない」と指摘した。











●ジプレキサ錠を６月４日発売予定　日本イーライリリー



	
薬事日報01/05/30



　日本イーライリリーは二十四日、同社の抗精神病薬「ジプレキサ錠」（一般名：オランザピン）が六月一日に薬価基準に収載予定で、六月四日に発売できる見通しを明らかにした。



　同剤は、イーライリリー・アンド・カンパニー英国リサーチセンターにおいて一九八二年に製造されたチエノベンゾジアゼピン系の非定型抗精神病薬オランザピンを含有する製剤。①精神分裂病における幻覚・妄想などの陽性症状の改善②同じく感情的引きこもり・自閉などの陰性症状の改善③錐体外路症状の発現が少ない④一日一回一〇mg投与で治療効果を示す――などが特長。



　「ジプレキサ錠」は、九六年米国での発売以来、既に世界九八カ国で承認され、六〇〇万人以上の精神分裂病患者に処方されている。二〇〇〇年度の全世界での売上高は二三億四九五〇万ドル（対前年比二五％増）

　註)2001.6.1薬価収載










●精神分裂病治療薬を導出　大日本製薬



	
薬事日報01/05/18



　大日本製薬は十五日、開発中の精神分裂病治療薬「ＡＤ‐５４２３」（一般名・プロナンセリン）をスペインの製薬企業「アルミラル・プロデスファーマ」へ導出するライセンス契約を締結したと発表した。同契約でアルミラル社は、日本、中国、韓国、台湾を除く全世界において、プロナンセリンを独占的に開発・販売する権利を持つ。



　プロナンセリンは、ドーパミンD2受容体およびセロトニンS2受容体の遮断作用を有し、精神分裂病の幻覚・妄想などの陽性症状だけでなく感情の平板化、意欲低下などの陰性症状に対する改善効果も期待される。さらに類似薬に比べ錐体外路症状や血圧低下などの副作用が少ないことも期待が持てる。日本では臨床試験のフェーズⅢ段階にある。



　アルミラル社の一九九九年の年商は九一四億ペセタ（約六〇〇億円）、従業員約一八〇〇人。大日本製薬は同社から抗アレルギー剤「エバステル」の日本、台湾での開発・販売のライセンス契約を結んでいる。










●業績目標　２年前倒しで達成　住友製薬【横塚社長が見通し示す】



	
薬事日報01/02/14



　住友製薬の横塚実亮社長は六日に大阪で在阪専門紙記者と会見し、「住友化学と三井化学の統合は住友製薬には影響がない」ことを明らかにするとともに、一九九八年度に策定した中期経営計画を二年前倒しで達成したことから、各部門ごとに課題設定の見直しを実施し、売り上げや利益の引き上げを図り、売り上げを一五〇〇億円、利益を一二％の一八〇億円としたことを発表した。



　中期計画では、当初、二〇〇二年度末の売上高を一二〇〇億円、利益を売上高の五％、六〇億円としていたが、二〇〇一年三月期売上高は中間時点ですでに一二五〇億円を見込んでおり、利益も自社品比率の上昇もあって一四五億円の見込みとなり、期末には経常利益が二八〇億円、当期利益が一五〇億円の見込みとなった。



　同社としては、ジェノトロピンやウエルカム製品が抜けたことによる危機を回避するため中期経営計画を策定。既存製品の育成を打ち出し、営業力を強化することによって売り上げを伸ばすことに取り組んできたた。つまり、主力商品であるスミフェロン（一三九億円）に加えて、アムロジン（三一九億円）、ジルテック（九三億円）、メロペン（六二億円）、ダイドロネル（四二億円）、セディール（三九億円）を五本柱として育ててきた。また、ゼロから育ててきたヒト成長ホルモン市場からも撤退できないとして、日本ケミカルリサーチからグロウジェクトを導入し、六〇億円の売り上げに育てあげた。



　今後は、新製品も加わり、新たにアストラゼネカからヒビテンビジネスを継承、タガメットとともに合計一〇〇億円強の売り上げ増が見込まれ、特薬事業（動物薬、中間体・原体、診断薬）の関連会社への移譲による七〇億円の減収があっても、全体的にはプラスになるとの見通しも示した。



　一方、研究開発力の強化に関しては、導入品やアライアンスも含めて、パイプラインの中身を戦力になるよう仕上げていき、企業体質を強化して成長軌道に乗せていくことを明らかにした。また、管理部門を中心に大幅な人員削減を打ち出していたが、「必要な要員については増強する」ことを発表した。



　つまり、九八年度当初の二五二四人から、昨年十二月末には二四〇二人となっていたが、二〇〇二年度には二五二五人（ＭＲは六三〇人から七七〇人に）とする計画であること、研究開発においては循環器・免疫・精神神経の重点領域に糖尿病を加え、総合的なチームワーク体制で取り組むことを強調した。



　このほか、日本の市場だけでは研究開発費を回収できないことから、欧米市場も対象として三極開発体制を構築したことを明らかにした。



　これらのことから「危機的状況は回避した。ジェノトロピンの後遺症は残らない」と強調、経営の効率化を図るための施策を展開し、体質の強化を図っており、「自力で成長できる体質となり、手応えが見えてきた。前を向いて成長のことが考えられるようになった」と述べた。










●２０００年連結業績１０・３％増収　仏サノフィ・サンテラボ



	
薬事日報01/01/31



　仏サノフィ・サンテラボの2000年連結業績は、売上高59億3600万ユーロ（事業再編や通貨変動を考慮した場合の前年比10.3％増）だった。連結売り上げを地域別に見ると、フランス14億4400万ユーロ（3%増）、その他ヨーロッパ地域20億3200万ユーロ（11%増）、北米8億9900万ユーロ（21%増）、日本4億0600万ユーロ（3%増）、その他の地域10億0900万ユーロ（16%増）となった。



　2000年の主要15品目の連結売上高は、睡眠導入剤スティルノックス5億8200万ユーロ（32%増）、動脈血栓症治療薬プラヴィックス4億3700万ユーロ（118%増）、降圧剤アプロヴェル3億ユーロ（52%増）、血栓症治療薬フラキシパリン2億5500万ユーロ（8%増）、血栓症治療剤チクリッド2億3500万ユーロ（11%減）、抗てんかん剤デパケン2億1100万ユーロ（9%増）、急性心不全治療薬コロトロープ1億8000万ユーロ（7%増）、不整脈治療薬コルダロン1億5600万ユーロ（11%増）、狭心症・高血圧治療薬ティルジエム1億5400万ユーロ（4%減）、抗大腸がん薬エロキサチン1億4100万ユーロ（76%増）、精神障害治療薬ドグマチール1億3400万ユーロ（4%減）、前立腺肥大治療薬ザトラル1億2000万ユーロ（11%増）、解熱・鎮痛剤アスペジック1億ユーロ（1%増）、精神分裂症治療薬ソリアン9300万ユーロ（22%増）、高血圧・狭心症治療薬ケルロン7700万ユーロ（11%減）となった。



　この15製品で、同社医薬品部門の総売り上げの55%を占めた。なお医療用器具の売上高は1億7300万ユーロだった。











●抗精神病薬「ルーラン錠」吉富と共同プロモーション　住友製薬



	
薬事日報01/02/14



　住友製薬は九日、自社開発の抗精神病薬「ルーラン錠４」、「同８」を新発売した。同剤のプロモーションは、ウェルファイドの子会社である吉富薬品と共同で行われる。



　「ルーラン錠」は、国産初のセロトニン・ドーパミン拮抗（ＳＤＡ）の非定型抗精神病薬で、抗セロトニン作用と抗ドーパミン作用により陽性状態と陰性状態の両方に改善を示すとともに、錐体外路系副作用が少ないことを特長とする。



　精神分裂病の治療薬としては、ドーパミン２受容体遮断薬が繁用されているが、陽性症状の改善には優れた効果があるものの、陰性症状の改善には十分な効果がなく、錐体外路系の副作用も発現するなどの問題点を有していた。



　近年、陰性症状の改善と錐体外路系副作用の抑制にセロトニン神経が関与していることが明らかになり、住友製薬ではドーパミン神経とセロトニン神経の両方に作用する薬剤の研究に着手。国産初のＳＤＡとして「ルーラン錠」を開発した。



　同剤の製造及び販売は住友製薬が行うが、プロモーションは精神神経領域を重点領域とする住友製薬と、精神科に強い営業基盤を誇る吉富薬品が協力して実施する。



　薬価はルーラン錠４が二七・〇〇円、同８が五〇・八〇円。三月までの売り上げ目標は一億円、ピーク時（五～六年後）には一〇〇億円を予定している。










●話題の薬価基準収載新薬　抗精神病薬「ルーラン錠４、８」　住友製薬、吉富薬品



	
薬事日報01/03/07



　抗精神病薬開発における現在の目標は、精神分裂病の陽性症状（幻覚、妄想など）ばかりでなく、陰性症状（情動の平板化、自発性や活動性の低下）にも効果を示し、しかも錐体外路症状などの副作用をなるべく少なくすることに置かれている。そのコンセプトのもとに開発されたのが「ルーラン錠（一般名:塩酸ペロスピロン）」。国産初のセロトニン・ドパミン拮抗薬（ＳＤＡ）で、ドパミンD2拮抗作用に加えてより強力なセロトニン２（５‐ＨT2）受容体拮抗作用を持っている。



　精神分裂病の病因はまだ十分に解明されていないが、ハロペリドールなど従来の定型抗精神病薬の検討から、ドパミンD2受容体拮抗作用が主に陽性症状の改善につながっていることが明らかにされている。ただ、ドパミンD2受容体遮断薬の場合、陰性症状に対しては満足のいく効果が得られておらず、それに加えて黒質・線条体ドパミン神経系の神経伝達遮断による錐体外路系副作用が高頻度に発現するという問題があった。



　そうした中で、５‐ＨＴ2受容体拮抗作用が精神分裂病の陰性症状を改善すること、また脳内５‐ＨＴ2受容体に対する拮抗作用がドパミン受容体拮抗作用に基づく錐体外路症状の発現を減弱することが分かり、新しいタイプの非定型抗精神病薬としてＳＤＡが登場した。



　その臨床試験成績についてみると、精神症状全般を対象とした評価で、ルーラン錠は緊張、幻覚などの陽性症状で五〇％強の改善効果が得られているだけでなく、感情的引きこもり、運動減退、情動鈍麻などの陰性症状に対しても五〇％前後と、従来の定型抗精神病薬に比べ高い改善効果が認められている。また、ルーラン錠は５‐ＨＴ1Ａ受容体にも高い親和性を持っており、そのため不安や心気症などの神経症状に対しても五〇％前後の改善効果がみられている。



　一方、問題となる錐体外路系の副作用に関しては、臨床開発試験時で四三・一％に認められているが、ハロペリドールの五三％と比べると低く、従来の定型抗精神病薬よりＱＯＬ低下への影響は少ないと考えられている。











●抗精神病剤「セロクエル錠」　藤沢薬品



	
薬事日報01/02/07



　藤沢薬品は六日から抗精神病剤「セロクエル錠」（一般名：フマル酸クエチアピン）を新発売した。



　同剤はゼネカ社（現アストラゼネカ社）で開発され、すでに世界七〇カ国以上で承認されているジベンゾチアゼピン系の非定型抗精神病薬。脳内におけるセロトニン５‐ＨT2受容体及びドパミンD2受容体など種々の受容体について、バランスよく親和性を有している。



　そのため、①陽性症状のみならず、従来からの定型抗精神病薬では改善効果が期待できない陰性症状についても、優れた改善効果が期待できる②錐体外路症状の発現率が低く、投与量を増加してもその発現率に増加は見られず、少なくとも単剤使用においては患者の症状に応じて増量を図ることが可能で、ＯＯＬの向上が図れる③血漿中プロラクチン濃度をほとんど上昇させず、プロラクチン値上昇による副作用の発現は低い④従来からの抗精神病薬に反応不良な患者にも効果が認められている――などの特徴を持つ。



　用法・用量は通常、成人にはクエチアピンとして一回二五mg、一日二または三回から投与を開始し、患者の状態に応じて徐々に増量する。通常、一日投与量は一五〇～六〇〇mgとし、二または三回に分けて経口投与する。一日量七五〇mgを越えないこと。



　同社は、アストラゼネカ社が昨年十二月に承認を取得。今年二月二日に薬価収載されたもの。平成十年十二月に同社がアストラゼネカ社から独占的販売権を取得しており、従来から精神神経疾患領域で大きなシェアを有しており、抗精神病薬としては四剤となる同剤の発売によって、臨床現場において、新たな選択肢を提供できるという見方を示している。



　特に、米国など海外においては抗精神病薬では、非定型が主流となりつつあり、定型の薬剤と比べ、副作用が少ないという利点もあることから、「ＱＯＬが高まるという観点からも、選択肢が高まる」として、薬価ベースで約五〇〇億円前後と見込まれる精神病薬市場への浸透を図る考えだ。



　薬価基準は二五mg錠が五六・三〇円、一〇〇mg錠が一九九・九〇円。販売目標は、ピーク時を十年後に見込み、一〇〇億円の売り上げを目指すとしている。

★「セロクェル25mg錠」「セロクェル100mg錠」はアストラゼネカ㈱が2000.12.12輸入承認取得。










●オランザピン、ルーランなど新薬８成分の承認を了承　中央薬事審議会医薬品第一特別部会



	
薬事日報00/11/22



　中央薬事審議会医薬品第一特別部会が十七日に開かれ、新薬八成分の承認可否をめぐって審議が行われた。抗精神病薬のオランザピン、ルーランを初め、いずれも承認して差し支えないとの結論が得られた。また塩酸イミダプリルを希少疾病用医薬品に指定することも了承された。これらは常任部会に報告される。



　承認を可とされた新薬は次の通り。

　＜審議事項＞



　①アレロック、同錠２・５、同錠５（協和発酵が製造）、塩酸オロパタジン協和（協和油化が製造）：成分名は塩酸オロパタジン。H1受容体拮抗薬でありアレルギー性鼻炎、蕁麻疹、皮膚疾患に伴う掻痒に用いられる。再審査期間は六年。



　②メロキシカム、モービックカプセル５mg、同１０mg（日本ベーリンガーインゲルハイムが輸入）：成分名はメロキシカム。オキシカム系の非ステロイド性消炎鎮痛剤。効能は慢性関節リウマチ、変形性関節症など。ＣＯＸ‐２を特異的に阻害するため、副作用が少ないと言われる。再審査期間は六年。



　③ルーラン原末（住友化学が製造）、同原末住友、同錠４、同錠８（住友製薬が製造）：成分名は塩酸ペロスピロン水和物。精神分裂病に対する新薬。ＳＤＡと呼ばれるドパミンD2とセロトニン５ＨT2の両受容体を選択的に遮断する薬剤の一つ。再審査期間は六年。



　④ロルノキシカム、ロルカム錠２mg、同４mg（大正製薬が輸入、製造）：成分名はロルノキシカム。オキシカム系非ステロイド性消炎鎮痛剤。ＣＯＸ‐２とＣＯＸ‐１の両酵素を阻害する。慢性関節リウマチ、変形性関節症などのほか、術後の消炎鎮痛等の効能も認められた。再審査期間は六年。



　⑤アコレート錠２０mg、同４０mg（アストラゼネカが輸入）：成分名はザフィルルカスト。適応症は気管支喘息。ペプチドロイコトリエン受容体に拮抗し、気管支の収縮を抑制する薬剤。再審査期間は六年。



　⑥オランザピン「リリー」、ジプレキサ錠２・５mg、同５mg、同１０mg（日本イーライリリーが輸入）：成分名はオランザピン。精神分裂病に対する新薬。ＭＡＲＴＡ（マルチ‐アクティング・レセプターターゲッティド抗精神病薬）と呼ばれ、ドパミンD2、セロトニン５ＨT2を初め、アドレナリン、ヒスタミンなど、種々のモノアミン受容体に拮抗作用を示す。ただしこれらの阻害作用と精神分裂病との関連は不明。再審査期間は六年。



　⑦セルセプトカプセル２５０（日本ロシュが輸入）：成分名はミコフェノール酸モフェチル。腎臓移植後の拒絶反応の抑制を効能追加。従前は腎移植後の難治性拒絶反応の治療。再審査期間は従前効能の残期間で、平成二十一年九月二十一日まで。



　⑧献血ベニロン‐Ⅰ（化学及血清療法研究所が製造）：成分名は乾燥スルホ化人免疫グロブリン。ギラン・バレー症候群の効能を追加。希少疾病用医薬品の指定を受けており、再審査期間は十年。



　＜報告事項＞

　▽ノルディトロピン注射用４ⅠＵ、ペン用ノルディトロピン２４ＩＵ（ノボノルディスクファーマが輸入）　▽ヒューマトロープ、同ＤＣ９、同Ｃ１８（日本イーライリリーが輸入）：成分名はソマトロピン（遺伝子組み換え）。骨端線閉鎖を伴わないターナー症候群における低身長について、成長ホルモン分泌不全を示す場合という縛りを外す効能追加。



　▽プログラフ顆粒０・２mg、同１mg（藤沢薬品が製造）：成分名はタクロリムス水和物。顆粒剤の剤型追加。効能は従前のカプセル剤と同様で、肝・骨髄・腎移植における拒絶反応の抑制、移植片対宿主病の抑制。



　一方、希少疾病用医薬品としての指定が了承された塩酸イミダプリルは、田辺製薬の申請で、予定効能はインスリン依存型糖尿病性腎症。患者数は約一万人と推定されている。指定が行われれば、希少疾病用医薬品の指定件数は、延べ一四七品目になる。












●２月２日付収載新薬の概要



	
薬事日報01/01/26

　中央社会保険医療協議会総会【成分数は内用９，注射２，外用１】



　新医薬品一二成分二一品目が、二月二日の官報で薬価基準へ追補収載されることが決まった。二十四日に開かれた中央社会保険医療協議会総会に、九日の薬価算定組織における算定結果が報告され、了承されたもの。今回収載されるのは、昨年十二月二十二日および二十七日承認分が中心で、従来からの積み残し分も含まれている。収載品目の内訳は、内用薬が九成分一六品目、注射薬が二成分四品目、外用薬が一成分一品目である。



[表：新医薬品一覧表（平成１３年２月２日収載予定分）PDF]

セロクエル錠とルーラン錠は、ドパミンD2、セロトニン５‐ＨT2の両受容体に拮抗するＳＤＡと呼ばれる薬剤で、精神分裂病の治療に用いられる。一日薬価はルーランが三〇四・八〇円。セロクエルは外国での販売実績があるため、外国価格との調整によって引き上げられ、一一九九・四〇円となった。予測使用患者数と売上高は、セロクエルが初年度が〇・五万人で一・八億円、ピーク時の十年後が五・三万人で一一五・〇億円。ルーランが初年度二・七万人で二・五億円、ピーク時の六年後が八・一万人で九〇・〇億円。










●「新薬１４成分２８品目」６月１日付で薬価収載　中央社会保険医療協議会総会



	
薬事日報01/05/25



[表：新医薬品一覧表（平成１３年６月１日収載予定分）PDF]



　新医薬品一四成分二八品目が、六月一日付で薬価基準へ追補収載されることが決まった。二十三日に開催された中央社会保険医療協議会総会に、薬価算定組織における算定結果が報告され、了承されたもの。収載される新薬の内訳は、内用薬が四成分九品目、注射薬が九成分一七品目、外用薬が一成分二品目である。今回の収載ではラジカット注に、平成七年の中医協建議以降では初めて、それ以前を含めても二成分目となる画期性加算が適用された。また原価計算方式による算定は六成分、外国価格との調整は四成分に上った。



また精神分裂病用薬のジプレキサ錠［日本イーライリリーが輸入］に有用性加算Ⅱ、褥瘡・皮膚潰瘍治療薬のフィブラストスプレー［科研製薬が原体を輸入し製剤化］に市場性加算Ⅱがそれぞれ認められた。



　ジプレキサ錠に対し算定組織は当初、既に三成分が収載されているセロトニン・ドパミン受容体拮抗薬（ＳＤＡ）と同様であるとし、新規性に乏しい類似薬効比較Ⅰを適用した。しかし申請企業から、①ドパミン、セロトニンだけでなくアドレナリン、ムスカリン、ヒスタミンなどの受容体にも作用する②錐体外路症状の発現率が有意に低い――として、従来のＳＤＡとは違うと不服が申し立てられた。



　この申し立てが採択され、リスペリドンを最類似薬として類似薬効比較Ⅰで算定され、安全性の高さが評価されて有用性加算Ⅱも適用された。さらに算定後に外国価格との調整による引き上げも行われている。企業の市場規模予測は、初年度が四・五万人で三七億円、ピークの七年目が一二・五万人で一五五億円。


アルケランは、白血病などにおける造血幹細胞移植時の前処置という新しい効能を持つ上に、同一成分の内用薬があるが、承認が古いため薬価算定上の新薬とはならない。このため原価計算されたが、その後に外国価格との調整で引き下げられた。市場規模予測は初年度が七四一人で〇・四六億円、ピークの十年目が一三一七人で〇・八一億円。



　またジプレキサ、アルケランのほかに外国価格調整が適用されたのは、βラクタマーゼ阻害剤タゾバクタムとペニシリン系抗生物質ピペラシリンを配合したタゾシン静注用［大鵬薬品が製造］、ビタミンD3製剤のロカルトロール注［日本ロシュが輸入］である。タゾシンは引き上げられ、ロカルトロールは引き下げられた。市場規模予測は、タゾシンが初年度一〇万人で一〇・八億円、ピークの四年度が三四万人で三三・九億円、ロカルトロールが初年度が一三〇〇人で一・七億円、ピークの五年目が五六〇〇人で一四・九億円。











●薬価基準新規収載品目の概要　厚生労働省



	
薬事日報01/03/07



　本稿では、平成十三年二月二日（厚生労働省告示第二四号）に新薬として薬価収載された品目の概要を説明する。リレンザ（グラクソ・スミスクライン）については、平成十一年十二月二十七日に薬事法による承認を受けていたが、収載を見送られていた。マグネスコープシリンジ（栄研化学）は、平成十二年九月二十二日に薬事法による承認を受けていたが、前回の平成十二年八月の薬価基準収載時には申請を見送っていた。他の品目については、平成十二年十二月十二日または同月二十二日に薬事法による承認がなされた。



【内用薬】



フマル酸クエチアピン（セロクエル錠２５㎎、セロクエル錠１００㎎）は、アメリカのアストラゼネカ社により開発されたジベンゾチアゼピン系の非定型抗精神病薬であり、日本のアストラゼネカが承認を取得した。効能効果は精神分裂病である。薬理学的特徴としては、ドパミンD２受容体拮抗作用に比べて、相対的にセロトニン５‐ＨT2受容体拮抗作用が強いこと、臨床的に精神分裂病の陽性症状に加え陰性症状にも有効性を示すこと、錐体外路系症状の発現が少ないことや血漿プロラクチンに対する作用が弱いことが挙げられる。



　第Ⅲ相臨床試験は、ハロペリドールを対照薬とした試験と塩酸モサプラミンを対照薬とした試験が行われた。ハロペリドールを対照薬とした二重盲検比較試験では、最終全般改善度で対照薬群と同等の有効性を示した。概括安全度では、本薬群が対照薬群に比べ有意に優れており、副作用発現率は、有意に低かった。錐体外路症状の発現率は、本薬群で二九・〇％、対照薬群で六三・九％であり、本薬群が有意に低かった。塩酸モサプラミンを対照薬とした二重盲検比較試験では、最終全般改善度で、対照薬と同等であり、概括安全度では、本薬群が対照薬群に比べ有意に優れていた。錐体外路症状の発現率は、本薬群で三〇・〇％、対照薬群で六一・一％であり有意に低く、副作用全体の発現率でも本薬群が有意に低かった。



　用法用量としては、通常、成人にはクエチアピンとして一回二五㎎、一日二または三回より投与を開始し、患者の状態に応じて徐々に増量する。通常、一日投与量は一五〇～六〇〇㎎とし、二または三回に分けて経口投与する。なお、投与量は年齢・症状により適宜増減する。ただし、一日量として七五〇㎎を超えないこと。



　塩酸ペロスピロン水和物（ルーラン錠４、ルーラン錠８）は、住友製薬で合成、開発されたベンズイソチアゾール系抗精神病薬である。効能効果は、精神分裂病である。薬理学的特徴としては、ドパミンD2受容体拮抗作用とセロトニン５‐ＨT2受容体拮抗作用を併せ持ち、精神分裂病の陽性症状に加え陰性症状にも有効性を示すこと、錐体外路系副作用が弱いことが挙げられる。



　第Ⅲ相臨床試験は、ハロペリドールと塩酸モサプラミンを対照薬とした二つの二重盲検比較試験が行われた。ハロペリドールを対照薬とした試験では、最終全般改善度でハロペリドールとの同等性が確認され、副作用発現率では両群間に有意差は認められなかった。錐体外路症状発現率は、本薬群で四〇％、対照薬群で五三％に認められたが、有意差はみられなかった。塩酸モサプラミンを対照薬とした試験では、最終全般改善度で、本剤群で三七％、対照薬群で三七％であり、同等性は検証されなかった。副作用発現率は、両群間に有意差は認められず、錐体外路系副作用は、本剤群四六％、対照薬群五六％であり、有意差は認められなかった。



　用法用量としては、通常、塩酸ペロスピロンとして成人一回四㎎一日三回より始め、徐々に増量する。維持量として一日一二～四八㎎を三回に分けて食後経口投与する。なお、年齢、症状により適宜増減する。ただし、一日量は四八㎎を超えないこと。


















●リンク＆リソース




●Mental Health Net - Professional Associations and Organizations



	
精神神経疾患関連団体リンク集。　膨大な数の解説・ランク付きリンク（ローカルな学会・団体も多く含む。　印刷時52p）




●Yahoo! - ホーム:健康と医学:メンタルヘルス:病気、症状




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■Yahoo! - ホーム:健康と医学:メンタルヘルス

会議(1)
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Dr.Saito's Home Page（日本語版追加版） - 実際の開業医による役に立つ本や薬の等について一般人向けの精神健康の情報。
Heal the Heart
- ストレスの解消を音楽療法や自律神経、ゆらぎ等を通して解説。
Life Line -人間行動科学者岩月謙司による心の問題解決コーナー。育児情報、健康相談もある。
RATNIN DEWARAJA, PH.D. -行動療法についての講義。
stress -「リカちゃん先生」こと精神科医、作家の香山リカのコーナーや「ストレス解消グッズ」の紹介等。Shockwaveを使ったストレス発散ゲームも。
癒しの民族学
- バーチャルリアリティ技術を応用して、コンピュータネットワークの上に超病院を造る構想のページ
究極の翻訳サービス -精神世界を中心にした翻訳サービス案内、その翻訳書紹介。
クロスロ－ド -社会の平和は家庭からと考える精神衛生研究会の紹介、相談窓口、会員募集等。
超えてる異常心理学
- 精神科医、作家である作者が自らの作品を通して異常心理の世界を描写。
心の苦しみ悩みの克服法
- 人間関係における緊張や不安、対人緊張等の悩みや森田療法の理論について。
心のパワーアップ -心をリラックスさせる一言を投稿で集める。メールマガジン「心の教育」も紹介。
こもれびの森 -「安らぎと癒やし」をテーマにした場を提供。伝言板、写真やエッセイ集、格言おみくじ等。
精神科てくてく日記 -精神科に通う大学生が綴る闘病記や掲示板、関連リンク集。
竹内敏晴の「からだとことばのレッスン」
- 「ことばがひらかれるとき」の著者、竹内敏晴の著作集、レッスン風景等を掲載。
誰にもわからない悩み -うつ病、対人恐怖、不安神経症等の悩みについて。
ヘルシー&ビュティー「皇法」
ホグス・プロジェクト -「癒し」に関する各種情報を発信。ヒーリングスポットやミシュラン方式で評価された商品案内等。
ぼちぼちらんど -アダルトチルドレン、家族機能、児童虐待等、メンタルヘルスに関するページ。書き込み可能。
メディアセラピー研究会 -C.G.ユングの理論を応用した心理学的テストソフト、ActiveXによる心理テスト、精神的な問題についての相談の方法等。
メンタルクリニック1号 - 認知行動療法や薬物療法等、精神科治療について解説。
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●World Federation for Mental Health: Links




 Links with Other Organizations1999 WFMH Conference Planning Discussion List
American Psychiatric Association
American Psychological Association
Australian Psychiatric Disability Coalition (APDC)
Australian Transcultural Mental Health Network
Carers and Users Expectations of Services (CUES)
Clifford Beers Foundation
Eastern Mediterranean Regional Council of WFMH(EMRC)
Health Research Board
Knowledge Exchange Network (KEN)
Medicins du Monde
Mental Health Community Resource Center, Australia
Mental Health Foundation, U.K.
Mental Health Network
National Alliance for the Mentally Ill (NAMI)
National Institute of Mental Health (NIMH)
National Mental Health Association (NMHA)
Prevention, Science and Methodology Group
Psychiatric Disability Services of Victoria, Australia (Vicserv)
SANE Australia
UNESCO
UNICEF
World Health Organization (WHO)
World Wide Web Resources for Social Workers
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★American Academy of Child & Adolescent Psychiatry
	
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various AACAP literature.

★American Public Health Association (APHA)
	
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★Bazelon Center for Mental Health Law
	
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Programs to work with other Federal agencies to surmount the barriers to collaboration and knowledge used in the multi-disciplinary, multi-stakeholder, multi-ethnic context in which children with emotional and behavioral
problems live and are served.

★"The Clearinghouse"
	
The National Mental Health Consumers' Self-Help Clearinghouse handles thousands of inquiries annually concerning the needs of the consumer/survivor movement. Consumers, family members, professionals and other interested people request information about everything from locating local groups within their community to how to get more involved in the self-help movement.
	
"We have contacts who provide technical assistance in over forty states, Puerto Rico, and Canada." Additional resources include: On-Site Consultation; Training Events; and Publications.

★Compeer
	
Compeer is a national not-for-profit organization which matches community volunteers is supportive friendships with children and adults receiving
mental health treatment.

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★The Green Ribbon Power Force
	
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public service. It is by no means meant to be a complete listing of all WWW pages associated with mental
health, psychology, or support resources on the Internet. It is, however, kept updated with a listing of what Dr. Grohol
considers to be some of the more useful and helpful pages around the world.

★Handling your Psychiatric Disability in Work and School
	
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★Jonathan O. Cole Mental Health Consumer Resource Center
	
The Jonathan O. Cole Mental Health Consumer Resource Center is a first-of-its kind operation that offers a wealth of information on psychiatric disorders and related topics. The center houses numerous mental health resources from a variety of origins. The Resource Center is staffed by consumers - people who have dealt successfully with mental health problems first hand and understand the questions that come up when someone needs psychiatric help.

★KEN -- The Knowledge Exchange Network
	
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The Mental Health and Aging Web site will assist older adults and their families in obtaining appropriate mental health and aging services, and teach them how to advocate to get their needs met.

★Mental Health Infosource
	
Mental Health InfoSource is the Internet service of CME, Inc.--part of their on-going mission to provide useful, high-quality mental health information and education to all who want to increase their knowledge of mental illness, and the advances being made in its treatment and prevention .

★Mental Health Net
	
Welcome to Mental Health Net! MHN is a comprehensive, fun and useful guide to every mental health topic imaginable, with over 3,000 individual resources listed. The information found here is for everyone associated with mental health. Topics covered on MHN range from disorders such as depression, anxiety and substance abuse, to professional resources, journals and self-help magazines. Resources here are updated weekly, if not daily, so check back often!

★Mental Health Resources Around the World
	
A listing of various mental health resources available both through the Internet and elsewhere. Topics range from book reviews and directories to mental health mailing lists and university psychiatric departments.

★National Family Caregivers Association
	
NFCA espouses a philosophy of empowerment and self-care that is predicated on the belief that caregivers who choose to take charge of their lives, and see caregiving as but one of its facets, are in a position to be happier and healthier individuals. They are then able to have a higher quality of life and to make a more positive contribution to the well being of their care recipient, all of which has a positive impact on society and healthcare costs.

★National Institute of Mental Health
	
The National Institute of Mental Health (NIMH) conducts and supports research nationwide on mental illness and mental health, including studies of the brain, behavior, and mental health services. NIMH is a part of the National Institutes of Health (NIH), the principal biomedical and behavioral research agency of the United States Government. NIH is a component of the U.S. Department of Health and Human Services.

★The Obsessive-Compulsive Foundation
	
The Obsessive-Compulsive Foundation is a community of those who have an interest in Obsessive-Compulsive Disorder or related neurobiological disorders and whose goals are: 1) To educate the public and professional communities about the disorders, 2) To support individuals afflicted and their family members, and 3) To support research into the causes and treatments of these disorders.

★Otto Wahl's Homepage and Resource Guide For Stigma Busters
	
Otto Wahl is a Professor of Psychology with a long-standing interest in mental illness stigma and media depictions of mental illness. This site contains information about his work and provides a list of resources for fighting stigma, including links to organizations doing anti-stigma work.

★Self-Help & Psychology Magazine
	
Self-Help & Psychology Magazine is devoted to helping our readers help themselves. Free information includes: self-help articles in numerous topic areas; self-help book reviews, movie reviews and software reviews for parents; Questions & Answers written by Professionals; an Interactive Corner for your participation; Links, Lists, and Newsgroups spanning mental-health sites across the globe; professional information and services, and much more. Come in and help yourself!

★School Mental Health Project-UCLA
	
The School Mental Health Project (SMHP) was created to pursue theory, research, practice and training related to meeting the mental health needs of youngsters through school-based interventions.
	
Under the auspices of the School Mental Health Project in the Department of Psychology at UCLA, the Center for Mental Health in Schools approaches mental health and psychosocial concerns from the broad perspective of addressing barriers to learning and promoting healthy development. Specific attention is given to policies and strategies that can counter fragmentation and enhance collaboration between school and community programs.

★Wing of Madness: Children and Depression
	
A great web site on childhood depression driven by the designer's first-hand experience in suffering from clinical depression.

★The World Federation for Mental Health
	
The World Federation for Mental Health is an international, non-profit organization established in 1948 to advance, among all peoples and nations, the prevention of mental and emotional disorders, the proper treatment and care of those with such disorders, and the promotion of mental health. The Federation achieves its goals through public education programs such as World Mental Health Day, research through collaborating centers at major universities, consultation to the United Nations and its specialized agencies, and a regional structure for organizing project work at the community level.



●Federal Government Internet Sites

★United States House of Representatives

★United States Senate

★The Whitehouse

★Department of Health and Human Services

★Substance Abuse and Mental Health Services Administration (SAMSHA)

★Health Care Financing Administration (HCFA)

★Healthfinder™
	
healthfinder™ is a gateway consumer health and human services information web site from the United States government. healthfinder� can lead you to selected online publications, clearinghouses, databases, web sites, and support and self-help groups, as well as the government agencies and not-for-profit organizations that produce reliable information for the public.

★The Federal Web Locator
	
The Federal Web Locator is a service provided by the Villanova Center for Information Law and Policy and is intended to be the one stop shopping point for federal government information on the World Wide Web. This list is maintained to bring the cyber citizen to the federal government's doorstep.

★The U.S. House of Representatives Internet Law Library U.S. Code (searchable)
	
This site houses a searchable online database of the United States Code. The United States Code is the official, subject matter order, compilation of the Federal laws of a general and permanent nature that are currently in force.

★Food and Drug Administration

★General Accounting Office
	
The General Accounting Office is the investigative arm of Congress. Charged with examining matters relating to the receipt and disbursement of public funds, GAO performs audits and evaluations of Government programs and activities.

★Federal Register
	
The Federal Register is the official daily publication for Rules, Proposed Rules, and Notices of Federal agencies and organizations, as well as Executive Orders and other Presidential Documents. Helpful Hints provide instructions for searching the database. Documents may be retrieved in ASCII "TEXT" format (full text, graphics omitted), Adobe Portable Document Format, "PDF" (full text with graphics), and "SUMMARY" format (abbreviated text).











■MEDLINEplus: Mental Health



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General/Overviews

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Specific Conditions/Aspects

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・ Wellness

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・ Wellness and Lifestyle


●Latest News

Benefits of Low Back Pain Program Persist (12/02/2003, Reuters Health)

Breast Cancer's Emotional Impact Greater for Young (12/02/2003, Reuters Health)

Mental Illness Awareness Week: October 5-11, 2003 (10/02/2003, Center for Mental Health Services)


●General/Overviews

Mental Health: Keeping Your Emotional Health (American Academy of Family Physicians)

Mental Illness: An Interview with a Mayo Clinic Psychiatrist (Mayo Foundation for Medical Education and Research)

Overview of Mental Illness (Surgeon General)


●Alternative Therapy

Alternative Approaches to Mental Health Care (Center for Mental Health Services)


●Clinical Trials

ClinicalTrials.gov: Mental Disorders (National Institutes of Health)


●Coping

Action Planning for Prevention and Recovery: A Self-Help Guide (Center for Mental Health Services)

Coping Tips for Siblings and Adult Children of Persons with Mental Illness (National Alliance for the Mentally Ill)

Also available in:  Spanish

Maintaining Your Own Health: For Family Members of People with Brain Disorders (World Fellowship for Schizophrenia and Allied Disorders)

Mental Illness in the Family: How to Recognize Warning Signs and How to Cope (National Mental Health Association)

Support Groups Offer Understanding, Information (Mayo Foundation for Medical Education and Research)


●Diagnosis/Symptoms

What Are the Warning Signs of Mental Illness? (American Psychiatric Association)


●Research

Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder in School-Aged Children: Association with Maternal Mental Health and Use of Health Care Resources (National Center on Birth Defects and Developmental Disabilities)


●Specific Conditions/Aspects

Anniversary Reactions to a Traumatic Event: The Recovery Process Continues (Center for Mental Health Services) Anti-Stigma: Do You Know the Facts? (Center for Mental Health Services)

Antisocial Personality Disorder (Mayo Foundation for Medical Education and Research)

Borderline Personality Disorder: Raising Questions, Finding Answers (National Institute of Mental Health)

Coexisting Severe Mental Disorders and Physical Illness (American Psychiatric Association)

Dealing with the Effects of Trauma: A Self-Help Guide (Center for Mental Health Services)

Gambling: When Is It a Problem? (American Academy of Family Physicians)

Health Insurance - Provision of Mental Health and Substance Abuse Services (Center for Mental Health Services)

Homeless and Missing Mentally Ill: A Guide for Relatives (National Alliance for the Mentally Ill)

Housing Options for People with Mental Illness (Center for Mental Health Services)

How to Pay for Mental Health Services (Center for Mental Health Services)

Medicare and Your Mental Health Benefits (Centers for Medicare & Medicaid Services)

Mental Health and Mental Health Services Frequently Asked Questions (Center for Mental Health Services)

Participant's Guide to Mental Health Clinical Research (National Institute of Mental Health)

What Questions Should I Ask Before Making a Choice? (American Psychiatric Association)


●Treatment

Choosing the Right Mental Health Therapist (Center for Mental Health Services)

Medications (National Institute of Mental Health)

Mental Illness: An Overview of Treatment Options (Mayo Foundation for Medical Education and Research)

Psychosocial Treatments (National Alliance for the Mentally Ill)

What Are the Most Common Treatments Psychiatrists Use? (American Psychiatric Association)


●Genetics

Gene May Bias Amygdala Response to Frightful Faces (National Institute of Mental Health)

Mouse Gene Knockout Illuminates How Light Resets Clock (National Institute of Mental Health)


●Dictionaries/Glossaries

Mental Health Definitions (Mayo Foundation for Medical Education and Research)

Mental Health Dictionary (Center for Mental Health Services)


●Directories

Hotline Numbers (Center for Mental Health Services)

Pocket Guide to Mental Health Resources (Center for Mental Health Services)

State/Territory Resources: Browse and Read Publications (Center for Mental Health Services)


●Law and Policy

Consumer Questions and Answers about the Mental Health Parity Act (Centers for Medicare & Medicaid Services)

Dealing with the Criminal Justice System (National Alliance for the Mentally Ill)

Institutions for Mental Diseases (Medicaid) (Centers for Medicare & Medicaid Services)

Know Your Rights (Center for Mental Health Services)

Also available in:

 Spanish

Mental Health Parity Act (Centers for Medicare & Medicaid Services)

Rights and Protection and Advocacy Frequently Asked Questions (Center for Mental Health Services)

Social Security Benefits (National Alliance for the Mentally Ill)


●Organizations

American Psychiatric Association

Center for Mental Health Services (Substance Abuse and Mental Health Services Administration)

National Alliance for the Mentally Ill

Also available in:

 Spanish

National Institute of Mental Health

National Mental Health Association

Substance Abuse and Mental Health Services Administration


●Statistics

Eliminate Disparities in Mental Health (Centers for Disease Control and Prevention, Office of Minority Health)

Epidemiology of Mental Illness (Surgeon General)

FASTATS: Mental Health (National Center for Health Statistics)

Impact of Mental Illness on Society (National Institute of Mental Health)

Numbers Count: Mental Disorders in America (National Institute of Mental Health)

Percent of Adults Aged 18 Years and Over Who Reported Experiencing Psychological Distress During the Past 30 Days: United States, 1997-2002 (National Center for Health Statistics)


●Children

Learning From Your Child’s Teacher (Center for Mental Health Services)

MEDLINEplus: Child Mental Health (National Library of Medicine)

School Bully Can Take a Toll on Your Child's Mental Health (Center for Mental Health Services)


●Seniors

Healthy Aging Month - September 2003 (Center for Mental Health Services)

JAMA Patient Page: Psychiatric Illness in Older Adults (American Medical Association)

Role of the Geriatric Psychiatrist (American Association for Geriatric Psychiatry)

Also available in:

 Spanish


●Women

Pregnancy Pointers for Women with Psychiatric History (National Alliance for the Mentally Ill)

Premenstrual Dysphoric Disorder (PMDD) (American Psychiatric Association)

Women Hold Up Half the Sky: Women and Mental Health Research (National Institute of Mental Health)

Page last updated: 18 December 2003  Topic last reviewed: 07 August 2003









■MEDLINEplus: Schizophrenia



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News

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●Latest News

EPO Might Help People with Schizophrenia (12/12/2003, Reuters Health)

Scans Detail Brain's Inner Workings (12/03/2003, United Press International)

Study Doubts Benefit of Schizophrenia Drug (11/26/2003, United Press International)


●From the National Institutes of Health

Schizophrenia (National Institute of Mental Health)

Also available in:  Spanish

When Someone Has Schizophrenia (National Institute of Mental Health)


●General/Overviews

Schizophrenia (Center for Mental Health Services)

Schizophrenia (National Alliance for the Mentally Ill)

Also available in:

 Spanish

Schizophrenia (Substance Abuse and Mental Health Services Administration)


●Clinical Trials

ClinicalTrials.gov: Schizophrenia (National Institutes of Health)


●Coping

Maintaining Your Own Health: For Family Members of People with Brain Disorders (World Fellowship for Schizophrenia and Allied Disorders)

Schizophrenia: How Should One Behave? (World Fellowship for Schizophrenia and Allied Disorders)


●Diagnosis/Symptoms

Schizophrenia: First Warning Signs (World Fellowship for Schizophrenia and Allied Disorders)


●Specific Conditions/Aspects

Schizophrenia and Suicide (World Fellowship for Schizophrenia and Allied Disorders)

Schizophrenia: Schizoaffective Disorder (National Mental Health Association)


●Treatment

FDA Approves Clozaril to Reduce the Risk of Suicidal Behavior in Patients with Schizophrenia or Schizoaffective Disorder (Food and Drug Administration)

Medications (National Institute of Mental Health)

Mental Health Providers: Making the Right Choice (Mayo Foundation for Medical Education and Research)


●Genetics

NIMH Genetic Study of Schizophrenia (National Institute of Mental Health)

Schizophrenia-Related Gene Site Reported (National Institute of Mental Health)


●Organizations

National Alliance for the Mentally Ill

Also available in:  Spanish

National Institute of Mental Health

National Mental Health Association

World Fellowship for Schizophrenia and Allied Disorders


●Children

Childhood-Onset Schizophrenia: An Update (National Institute of Mental Health)


●Seniors

Older Patients with Schizophrenia Improve Their Functioning with Treatment Programs That Emphasize Everyday Skills (American Association for Geriatric Psychiatry)

Role of the Geriatric Psychiatrist (American Association for Geriatric Psychiatry)

Also available in:  Spanish


●Information from the Medical Encyclopedia

Schizophrenia

Page last updated: 15 December 2003  Topic last reviewed: 11 September 2003

















オンライン雑誌





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★疾病別
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Bipolar Disorder
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Stress, Psychological

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●Lippincott, Williams & Wilkins : Electronic Journal [LWW EJS]



	
NeuroReport
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★Neurology Online!

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Neurology Online is an electronic, online version of Neurology, the Official Journal of the American Academy of Neurology. The website will be free to all users for an initial trial period of four months beginning January 1, 1999. All visitors to the site will be able to access general in formation relating to the Journal

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★Neurosurgery Online

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"Neurosurgery," the premier clinical journal for neurosurgeons.



★NeuroReport Online

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NeuroReport has consistently been an innovator in neuroscience publishing. Electronic publication of full papers is even faster, with articles published online as soon as they are ready for press.

Free Online Access for a Limited Time!!

	
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■Lippincott Williams & Wilkins' Journal Home Pages :Lippincott Williams & Wilkins - Journal WebSites
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Behavioural Pharmacology / 0955-8810 / Journal
Internet Medicine / 1086-5691 / Newsletter
Journal of Cerebral Blood Flow and Metabolism / 0271-678X / Journal
Journal of Clinical Neurophysiology / 0736-0258 / Journal
Journal of Neurochemistry / 0022-3042 / Journal
Journal of Neurochemistry Online / www.-.com / ONLINE
Medical Science Research / 0269-8951 / Journal
Neuropsychiatry, Neuropsychology, and Behavioral Neurology / 0894-878X / Journal
NeuroReport / 0959-4965 / Journal
Neuroscientist,The / 1073-8584 / Journal

★Neurosurgery
Back Letter~The / 0894-7376 / Newsletter
Clinical Journal of Pain~The / 0749-8047 / Journal
Clinical Neurology / M039-97S1 / PAPER
Clinical Neurology on CD-ROM / 0781-7159 / CD-ROM
Epilepsia / 0013-9580 / Journal
International Journal of Neuroradiology / 1079-8110 / Journal
Internet Medicine / 1086-5691 / Newsletter
Journal of Cerebral Blood Flow and Metabolism / 0271-678X / Journal
Journal of Neurosurgical Anesthesiology / 0898-4921 / Journal
Journal of Spinal Disorders / 0895-0385 / Journal
Journal of Vascular and Interventional Radiology / 1051-0443 / Journal
Movement Disorders / 0885-3185 / Journal
Neurosurgery / 0148-396X / Journal
Neurosurgery Quarterly / 1050-6438 / Journal
Spine / 0362-2436 / Journal
Spine on CD-ROM / 0781-1040 / CD-ROM
Techniques in Neurosurgery / 1077-2855 / Journal

★Pharmacology
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International Clinical Psychopharmacology / 0268-1315 / Journal
Journal of Neurochemistry / 0022-3042 / Journal
Journal of Neurochemistry Online / www.-.com / ONLINE

★Psychiatry
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Journal of ECT~The / 1095-0680 / Journal
Journal of Nervous and Mental Disease~The / 0022-3018 / Journal
Journal of the American Academy of Child & Adolescent Psychiatry / 0890-8597 / Journal
NeuroPractice / 1079-5367 / Newsletter
Neuropsychiatry, Neuropsychology, and Behavioral Neurology / 0894-878X / Journal
Primary Care Psychiatry / 1355-2570 / Journal
Psychiatric Genetics / 0955-8829 / Journal
Psychosomatic Medicine / 0033-3174 / Journal
★Psychopharmacology
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Behavioural Pharmacology / 0955-8810 / Journal
Current Opinion in Psychiatry / 0951-7367 / Journal
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Journal of ECT~The / 1095-0680 / Journal
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■WHO: MENTAL HEALTH


 世界で約４億人が精神神経疾患やアルコール・薬物乱用などの精神的社会的問題で苦しんでいる。
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World Health Assembly:
Ministers discuss Mental Health
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■World Federation for Mental Health



What is WFMH?

The World Federation for Mental Health is an international non-profit advocacy organization founded in 1948 to advance,

among all peoples and nations, the prevention of mental and emotional disorders, the proper treatment and care of those with

such disorders, and the promotion of mental health.



World Congress Chile, 5-10 September 1999

World Mental Health Day 10 October 1999

WFMH Board Members

WFMH Collaborating Centers

WFMH Committees



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■WCP: THE WORLD OF PSYCHOTHERAPY


	1st Congress of the World Council for Psychotherapy WCP , Vienna, Austria 30 June - July 4, 1996［演題目次あり］
	Welcome to THE WORLD OF PSYCHOTHERAPY  +  MAIN INDEX











■EHPS.NET[European Health Psychology Society]


	学会データ、ニュース、関連リンク等
	EHPS.NET











■BPS Home Page [British Psychological Society]



	機関誌The Psychologist[月]（目次公開）

The British Psychological Society

was founded in 1901 and currently has 32,000 members.

British Psychology is growing at 7% per annum. 30,000 students sat A level this year



●We have details of how to 

Train as a Psychologist plus the BPS Student Members Group Page and the Join The British Psychological Society

Contact Society employees and Officers



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and



The difference between the two

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■National Institute of Mental Health (NIMH)





	
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Information on specific mental disorders, diagnosis and treatment, Consensus Conference proceedings, NIMH long range plans & research reports, publications order forms, quicktime videos, Anxiety Disorders and Depression information, and other resources 
	

	
★News & Events
	
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★Research Activities
	

	
★The National Institute of Mental Health (NIMH) , is part of the National Institutes of Health (NIH),


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Information on Specific Mental Disorders, Their Diagnosis and Treatment

General Public and Patients Publications List and Order Form ●出版カタログ［各疾患の患者教育用］(各冊フルテキストリンク)

NIMH Long Range Plans & Research Reports Order Form

The Brain's Inner Workings

Helping Children and Adolescents Cope with Violence and Disasters



Questions and Answers about St. John's Wort



●Consensus Conference Proceedings

Diagnosis and Treatment of Attention Deficit Hyperactivity Disorder - Consensus Development Conference Statement (DRAFT)

Diagnosis and Treatment of Depression in Late Life - Consensus Statement Update,

JAMA. 1997;278:1186-1190

Full text available from the NIMH Mental Health FAX4U, document # 974084.



 Interventions to Prevent HIV Risk Behaviors, February 1997



Past Consensus Conference Proceedings on mental health issues can be found at http://odp.od.nih.gov/consensus/cons/mental.htm.



★Technology Assessment Statements

Gaucher Disease: Current Issues in Diagnosis and Treatment, February 1995

Today We Have a Better Picture of Mental Illness



●Education Programs●ファクトシート等の教育資材

Anxiety Disorders Education Program★

Depression Education★

Quick Time Videos



Project on the Decade of the Brain --  a collaborative initiative cosponsored by the NIMH and the Library of Congress.



●

Video Archive

Other Resources

NIMH welcomes your suggestions and comments. Please e-mail them to  nimhinfo@mail.nih.gov. 

Updated: March 26, 1999

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■General Public and Patients Publications List and Order Form ●出版カタログ［各疾患の患者教育用］(各冊フルテキストリンク)


A Consumer's Guide to Mental Health Services  |NIH 94-3585
Alzheimer's Disease  |NIH 94-3676
Anxiety Disorders  |NIH 97-3879
Attention Deficit Hyperactivity Disorder |NIH 96-3572
Autism  |NIH 97-4023
Bipolar Disorder  |NIH 95-3679
Getting Treatment for Panic Disorder |NIH 94-3641
Helping Children and Adolescents Cope with Violence and Disasters |NIH 99-3518
If You're Over 65 and Feeling Depressed |NIH 96-4033
Learning Disabilities  |NIH 95-3611
Lithium  |NIH 93-3476
 Medications  |NIH 95-3929
Obsessive-Compulsive Disorder  |NIH 96-3755
Panic Disorder  | NIH 95-3508
Panic Disorder Treatment and Referral | NIH 94-3642
Paranoia  |NIH 95-3927
Plain Talk About Depression  |NIH 94-3561
Schizophrenia
Available online only, not available in hard print
Understanding Panic Disorder  |NIH 95-3509
What do These Students Have in Common? |NIH 97-4266
Print and Mail - Allow 2-4 weeks for delivery of materials.
Last updated: March 22, 1999.
--------------------------------------------------
■■■Information on Specific Mental Disorders, Their Diagnosis and Treatment

Anxiety Disorders
Depression

●Other Disorders
 Alzheimer's Disease
Attention Deficit Hyperactivity Disorder
Autism
Learning Disabilities
Medications
Schizophrenia

Updated: February 23, 1999
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●Library


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APA PRACTICE PROGRAMS

	
Welcome to the practice programs page on PsycNET, the Internet service of the American Psychological Association. APA represents more than 159,000 members and affiliates in the United States and in hundreds of other countries around the world. The association's Practice Directorate, established to serve the 60,000 licensed member psychologists who deliver psychological services to consumers, pursues a variety of advocacy and educational initiatives on behalf of practicing psychologists and their patients.

●
What is the Practice Directorate?
Practitioner Update
Practitioner Focus
RuralPSYCH Resource Center for Rural Behavioral Health
Disaster Response Network
The APA College of Professional Psychology
Professional Point -A monthly column by Russ Newman, Ph.D., J.D.

●Public Education Campaign -Campaign Updates and How to get involved

●Practice Advocacy Information -Lobbying Fact Sheets and Advocacy Alerts

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●Information and Resources for Practicing Psychologists -Practice Pointers, Psychology Marketing Fact Sheets, Licensing Info★専門家向けファクトシート・診療ガイドライン

●APA Practice Books and APA Journals -Book Summaries, Journal Tables of Contents

●Information for the Media -Press Releases, Briefing Papers, Media Referral Service 











■American Academy of Child and Adolescent Psychiatry


About AACAP|What's New?|Members Only|★Facts for Families
Press Releases|Legislation|Meetings|Journal & Publications|Award Opportunities
★Clinical Practice|Research|Training|Regional Organizations
Membership|JobSource|Resource Links
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●American Academy of Child and Adolescent Psychiatry [AACAP - PRACTICE PARAMETERS]★診療ガイドラインパラメータ





The Academy has published 14 Practice Parameters, with three in development for publication in 1999 and three others in early stages of development. The Parameters are published as Official Actions of the Academy in the Journal of the American Academy of Child and Adolescent Psychiatry. Summaries of many of these parameters are available on this web site.［略］



●PUBLISHED PRACTICE PARAMETERS

★Parameter Name |Publication Date |Ordering Information |Price per Reprint |Free Download from Members Only Area

★Anxiety Disorders |JAACAP 36(10), 10/97 |Communications Department 1.800.333.7636, ext. 124 |$15.00,or $60.00 in 97 Supplement |Yes

★Assessment of Children and Adolescents |JAACAP 36(10), 10/97 |Communications Department 1.800.333.7636, ext. 124 |$10.00,or $60.00 in 97 Supplement |Yes

★Assessment of Infants and Toddlers (0-36 mo.) |JAACAP 36(10), 10/97 |Communications Department 1.800.333.7636, ext. 124 |$15.00,or $60.00 in 97 Supplement |Yes

★Attention Deficit/Hyperactivity Disorder (Children, Adolescents, a nd Adults) |JAACAP 36(10), 10/97 |Communications Department 1.800.333.7636, ext. 124 |$10.00,or $60.00 in 97 Supplement |Yes

★Autism & Other PDDs |1999 |Clinical Affairs Department 1.800.333.7636, ext. 106 |Review Draft Only |Yes

★Bipolar Disorder |JAACAP 36(10), 10/97 |Communications Department 1.800.333.7636, ext. 124 |$10.00,or $60.00 in 97 Supplement |Yes

★Child Custody Evaluation |JAACAP 36(10), 10/97 |Communications Department 1.800.333.7636, ext. 124 |$10.00,or $60.00 in 97 Supplement |Yes

★Conduct Disorders |JAACAP 36(10), 10/97 |Communications Department 1.800.333.7636, ext. 124 |$10.00,or $60.00 in 97 Supplement |Yes

★Depressive Disorders |JAACAP 37(10), 10/98 |Communications Department 1.800.333.7636, ext. 124 |$10.00,or $60.00 in 98 Supplement |Yes

★Forensic Evaluation |JAACAP 36(10), 10/97 |Communications Department 1.800.333.7636, ext. 124 |$10.00,or $60.00 in 97 Supplement |Yes

★Language & Learning Disorders |JAACAP 37(10), 10/98 |Communications Department 1.800.333.7636, ext. 124 |$10.00,or $60.00 in 98 Supplement |Yes

★Mental Retardation |1999 |Clinical Affairs Department 1.800.333.7636, ext. 106 |Review Draft Only |Yes

★Obsessive-Compulsive Disorder |JAACAP 37(10), 10/98 |Communications Department 1.800.333.7636, ext. 124 |$10.00,or $60.00 in 98 Supplement |Yes

★Posttraumatic Stress Disorder |JAACAP 37(10), 10/98 |Communications Department 1.800.333.7636, ext. 124 |$10.00,or $60.00 in 98 Supplement |Yes

★Schizophrenia |JAACAP 36(10), 10/97 |Communications Department 1.800.333.7636, ext. 124 |$10.00,or $60.00 in 97 Supplement |Yes

★Sexually Abusing Youth |1999 |Clinical Affairs Department 1.800.333.7636, ext. 106 |Review Draft Only |Yes

★Substance Use Disorders |JAACAP 36(10), 10/97 |Communications Department 1.800.333.7636, ext. 124 |$10.00,or $60.00 in 97 Supplement |Yes



●●Order a Reprint or Supplement

Download Practice Parameters in WordPerfect 6 Format

Download Practice Parameters in MSWord 2 Format



●PARAMETERS IN EARLY DEVELOPMENT

The following Parameters are in early stages of preparation.

★Practice Parameters for the Use of Electroconvulsive Therapy (ECT) with Children and Adolescents -- Neera Ghaziuddin, M.D., and Stan Kutcher, M.D.

★Practice Parameters for the Assessment and Treatment of Children and Adolescents with Suicidal Behavior -- David Shaffer, M.D., and Cynthia Pfeffer, M.D.

★Practice Parameters for the Assessment and Treatment of Children and Adolescents with Tourette's Disorder -- Mark Riddle, M.D. (Collaborative effort with American Academy of Pediatrics and Tourette Syndrome Association.)



●OTHER PRACTICE GUIDELINES OF INTEREST

★American Psychiatric Association Practice Guideline for Eating Disorders, 1993.(http://www.psych.org/clin_res/prac_guide.html)

★American Psychiatric Association Practice Guideline for the Treatment of Patients with Nicotine Dependence, 1996. (http://www.psych.org/clin_res/prac_guide.html)

★American Psychiatric Association Practice Guideline for the Treatment of Patients with Substance Use Disorders: Alcohol, Cocaine, Opioids, 1995.(http://www.psych.org/clin_res/prac_guide.html)

--------------------------------------------------

■★American Academy of Child and Adolescent Psychiatry - Clinical Practice



●

Healthcare continues to evolve based on new and exciting clinical findings. In addition to changes in knowledge, there are also changes in the way healthcare is structured and delivered. The rapid growth and expansion of Healthcare Management Organizations (HMOs) in America reflects only one example of this change. The AACAP strives to develop and provide information that will influence access to care; assure the quality of care provided to children and adolescents with mental illnesses; promote excellence in the practice of child and adolescent psychiatry; and assist members as they meet the daily challenges of a changing healthcare environment. Towards this goal, the AACAP:



★Develops Practice Parameters★診療ガイドライン

 to serve as guidelines for the generally accepted level of practice for the assessment and treatment of various psychiatric disorders.

Develops tools and provides information to assist child and adolescent psychiatrists with Managed Care issues.

Provides information and education on using CPT Codes.

Promotes the development of Systems of Care that are based on principles of child and adolescent psychiatry.

Promotes and preserves the value of Psychotherapy as a core competence in the profession of child and adolescent psychiatry.

--------------------------------------------------

■AACAP - Practice Parameters MANAGED CARE



●MANAGED CARE



The advent of managed care in the last ten years

has dramatically altered the practice of child and adolescent psychiatry.

The Work Group on Healthcare Reform & Financing, and formerly the Work

Group on Managed Care, develop products and services to assist child and

adolescent psychiatrists during the turbulent transition to managed care.

Managed Care Complaint Service Member Complaint Registry  or Results

Managed Care Tread on Member Forum



★Managed Care News & Information

Managed Care Report (©1992 - 1995)

Managed Care Contracting, Part I: Basics (©1995)

Managed Care Contracting, Part II: Capitation (©1995)

Appeals: How to Communicate Effectively with Managed Care Companies When Appealing Non-Certification Decisions (©1995)

Information on Benefit Coverage



ADHD (©1994)

Tourette's Syndrome (©1994)

Substance Abuse (©1995)

OCD (©1994)

Continuum of Care (©1995)



Criteria for Short-term Treatment of Acute Psychiatric Illness (© 1997)

Guidelines Regarding the Use of Psychiatrists' Signatures (© 1997)

Annotations to AACAP Ethical code with Special Reference to Evolving Health

Care Delivery and Reimbursement Systems (©1995)

Issues in Utilization Management (©1990)

--------------------------------------------------

■AACAP - CPT Codes

●CPT Codes Information Page

Other pages in this section:

Frequently Asked Questions about CPTCodes

CPTCodes Changes & Updates (last updated 8-3-98)

Fraud, Abuse, and Medicare Billing: Should You Be Worried?

Academy's CPTCode Survey Results Accepted by RUC

New E/M Documentation Guidelines Postponed

Medicare Fraud and Abuse Defined

CPT Training Module -- Download (last updated 3-27-98)

CPTCodes Glossary

CPTCodes describe medical or psychiatric procedures performed by physicians and other health providers. The codes were developed by the Health Care Financing Administration (HCFA) to assist in the assignment of reimbursement amounts to providers by Medicare carriers. A growing number of managed care and other insurance companies, however, base their reimbursements on the values established by HCFA.

Since the early 1970s, HCFA has asked the American Medical Association (AMA) to work with physicians of every specialty to determine appropriate definitions for the codes and to try to determine accurate reimbursement amounts for each code. Two committees within AMA work on these issues: the CPTCommittee, which updates the definitions of the codes, and the RUC (Relative Value Update Committee), which recommends reimbursement values to HCFA based on data collected by medical societies on the going rate of services described in the codes.



The Academy's Codes and Reimbursement Committee, chaired by David Berland, M.D., represents the views of Academy members to these committees and to HCFA directly. In the autumn of 1997, for example, the Committee polled more that 400 Academy members for opinions on the relative values of the 24 new codes (G-codes) that HCFA instituted on January 1, 1997. The unique expenses of performing interactive psychotherapy (for example, play therapy with a young child) and of working with parents and siblings of patients have been described to HCFA on several occasions, to obtain larger reimbursement amounts for these services. In addition, the Academy recently approved a Policy Statement on Family Psychotherapy for members to use to convince third-party payers to reimburse for this important service.



Academy Resources on CPTCodes

The Academy's Committee on Codes and Reimbursement and the Clinical Affairs Department have made a number of resources available to members. The CPTTraining Module, updated yearly, is designed to help Academy members understand how to use CPTCodes and to provide new information on the many changes to the codes that are instituted each year. The 1998 Module is available for downloading by members (Download CPTModule).

--------------------------------------------------

■AACAP - Psychotherapy by Child and Adolescent Psychiatrists



●Psychotherapy by Child and Adolescent Psychiatrists

The Academy is actively seeking to preserve psychotherapy as a core skill of child and adolescent psychiatrists. In 1997, a Task Force was formed to study the problems faced by child and adolescent psychiatrists providing psychotherpay in the field and to make recommendations to Academy leadership on how the Academy might intervene to preserve and protect the ability of child and adolescent psychiatrists to provide--and be paid adequately for--psychotherapy.

In June, 1998, the Task Force presented its Final Report to Council, with a Policy



Statement and supporting documentation. These and related documents can be viewed on this web site.

Policy Statement: Psychotherapy as a Core Competence of Child and Adolescent Psychiatrists. This Statement has implications for private practice, research, training, and systems of care.

Supporting Documentation: Psychotherapy as a Core Competence of Child and Adolescent Psychiatrists. This document provides an excellent overview of the evidence supporting the provision of psychotherapy by child and adolescent psychiatrists.



Final Report of the Task Force on Psychotherapy. This document outlines the Task Force's assessment of the state of psychotherapy and makes clear recommendations for directions the Academy will take to promote psychotherapy by child and adolescent psychiatrists.

Task Force Promotes Psychotherapy. This article presents recent research data supporting both the effectiveness of psychotherapy in general, and the benefits of having both psychotherapy and psychopharmacology provided by the same child and adolescent psychiatrist.

In June 1998, Council voted to form a new Psychotherapy Committee comprised of members from the Task Force and the previously extant Psychotherapy Committee. The Chair of the new Committee, Rachel Ritvo, M.D., welcomes members' comments, suggestions, and energy as the Committee undertakes the many projects outlined in the Final Report.



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■★American Academy of Child and Adolescent Psychiatry - Facts for Families and Other Resources

FACTS FOR FAMILIES

 AND OTHER RESOURCES Information for Families & Friends

Facts for Families

Questions & Answers about Child & Adolescent Psychiatry

Glossary of Symptoms and Mental Illnesses Affecting Teenagers

Public Health Issues

Publications Catalog

For More Information

Help Insure a Brighter Future

Please note, the AACAP cannot respond to requests for consultation. It is neither ethical nor responsible to use the internet for consultation about specific children or families.

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■Facts for Families



FACTS FOR FAMILIES

Not all children grow from infancy through their adolescent years without experiencing some bumps along the way. While every child is unique and special, sometimes they encounter emotions, feelings or behavior that cause problems in their lives and the lives of those around them. Families often worry when their child or teenager has difficulty coping with things, feels sad, can't sleep, gets involved with drug, or can't get along with family or friends. The AACAP developed Facts for Families to provide concise and up-to-date information on issues that affect children, teenagers, and their families. The AACAP provides this important information as a public service and the Facts for Families may be duplicated and distributed free of charge as long as the American Academy of Child & Adolescent Psychiatry is properly credited and no profit is gained from their use.

The AACAP has produced the Facts for Families in English and Spanish. Other translations available on the WWW, while perhaps based on the original, were created independently and without benefit of AACAP review.



The Adopted Child #15 

The Anxious Child #47 

The Autistic Child #11 

Bedwetting #18 

Child Abuse - The Hidden Bruises #5 

Child Sexual Abuse #9 

The Child with a Long-Term Illness #19 

Children and AIDS #30 

Children and Divorce #1 

Children and Family Moves #14 

Children and Firearms #37 

Children and Grief #8 

Children and Lying #44 

Children and Sports #61

Children and The News #67 

Children and TV Violence #13 

Children and Watching TV #54

Children of Alcoholics #17 

Children of Parents with Mental Illness #39 

Children Online #59

Children Who Can't Pay Attention #6 

Children Who Steal #12 

Children Who Won't Go to School #7 

Children's Major Psychiatric Disorders #29 

Children's Sleep Problems #34 

Children's Threats: When are they serious? #65 

Comprehensive Psychiatric Evaluation #52

Conduct Disorders #33 

The Continuum of Care #42 

The Depressed Child #4 

Discipline #43 

Foster Care #64

Gay And Lesbian Adolescents #63

Helping Children After a Disaster #36 

Helping Teenagers with Stress #66

Home Alone Children #46 

The Influence of Music and Rock Videos #40 

Know When to Seek Help for Your Child #24 

Know Your Health Insurance Benefits #26 

Lead Exposure #45 

Learning Disabilities #16 

Making Day Care a Good Experience #20 

Making Decisions About Substance Abuse Treatment #41 

Manic-Depressive Illness in Teens #38 

Mental Retardation #23 

Normality #22 

Normal Adolescent Development - Middle School and

 Early High School Years #57

Normal Adolescent Development - Late High School

 Years and Beyond #58

Obsessive-Compulsive Disorder in Children and Adolescents #60

Panic Disorder in Children and Adolescents #50 

Parenting: Preparing for Adolescence #56

Problems with Soiling and Bowel Control #48 

Psychiatric Medication for Children #21 

Questions to ask about Psychiatric Medications for Children and Adolescents #51 

11 Questions to Ask Before Psychiatric Hospital Treatment of Children & Adolescents #32 

Responding to Child Sexual Abuse #28 

Schizophrenia in Children #49 

Stepfamily Problems #27 

Talking to Your Kids About Sex #62

Teenagers with Eating Disorders #2 

Teens: Alcohol and Other Drugs #3 

Teen Suicide #10 

Tic Disorders #35 

Understanding Violent Behavior in Children & Adolescents #55

What is Psychotherapy For Children and Adolescents? #53

When Children Have Children #31

Who can be contacted to seek Help for Your Child #25 

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■★Journal & Publications [Publications Catalog: Table of Contents]


●JOURNAL, & PUBLICATIONS

AACAP JOURNAL
Journal of the American Academy of Child and Adolescent Psychiatry

PUBLICATIONSCATALOG
Facts For Families
About the Academy and Child & Adolescent Psychiatry
AACAPPolicy Statements
Membership Information
Subscriptions
Recruitment and Training
Guidelines and Practice Parameters
General Information, Treatment, and Prevention
Managed Care
Institute Notebooks
Order Forms

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■Publications Catalog: Ordering Guidelines and Practice Parameters



●GUIDELINES & PRACTICE PARAMETERS

AACAP PUBLICATIONS CATALOG

  Practice Parameters The practice parameters are published in the Journal of the American Academy of Child and Adolescent Psychiatry and distributed to all members. Developed through peer review, these research based documents provide the Academy's guidelines for the generally accepted level of practice, including guidelines for grade school-aged children, pre-school children, and adolescents. Listed are the topics, Journal publication dates, and order numbers:

Order: |Parameters |Published

P-ANX |Anxiety Disorders |October 1997

P-ADD |Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder |October 1997

P-BIP |Bi-polar Disorder |January 1997



P-CON |Conduct Disorders |October 1997

P-CUS |Custody Evaluation |October 1997

P-FOR |Forensic Evaluation of Children and Adolescents who may have been Sexually Abused |October 1997

P-INF |Assessment of Infants and Toddlers (0-36 Months) |October 1997

P-PSY |Psychiatric Assessment |October 1997

P-SCH |Schizophrenia |October 1997

P-SUB |Substance Use Disorders |October 1997

P-PTS |Posttraumatic Stress Disorder |March 1998

P-OCD |Obsessive Compulsive Disorder |October 1998

P-DEP |Depressive Disorders |October 1998

P-LLD |Language and Learning Disorders |October 1998

Order: P-___ $15.00

Also available in the Members Only Section of the Homepage.

Supplements to the Journal of the American Academy of Child and Adolescent Psychiatry - October 1997 and 1998; available by calling Williams & Wilkins at 800.638.6423. Supplements contain Practice Parameters in booklet form.



Guidelines Regarding the Use of Psychiatrists Signatures

Developed by the Task Force on Psychiatrist=s

Signatures, this document identifies situations in which psychiatrists= signatures are required and defines the principles for signature rights and responsibilities.

Order: GL-PS $10.00



Guidelines for Reviewing SSI Disability Benefits for Children and Adolescents with Mental Disorders

Prepared for child and adolescent psychiatrists, these guidelines provide information on how to respond to the national review of children and adolescents receiving Supplemental Security Income (SSI) disability benefits.

Order: GL-SS $10.00



[Order Forms] [ Publications Catalog Table of Contents ]



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■General Information, Treatment, and Prevention

[Publications Catalog: Ordering General, Treatment, & Prevention Information]



●TREATMENT & PREVENTION

AACAPPUBLICATIONSCATALOG 



Criteria for Short-term Treatment of Acute Psychiatric Illness

This document, a revision of the Level of Care Criteria for Psychiatric Illness, is a joint publication of the Academy and the American Psychiatric Association that incorporates publicly available criteria, national mental health care standards, and clinical consensus of the psychiatric profession. Approved by Council in August, 1997, the revision has been updated and expanded to include sections on eating disorders and greater specificity on outpatient treatment. Particular emphasis is placed throughout the document on patients with special needs, including children, adolescents, and adults who are medically or psychiatrically compromised.

Order: CC-01 $30.00

May be downloaded on the Academy’s Homepage.



When You are Choosing Your Health Insurance or HMO

This brief flyer provides information on what to look for in health coverage to ensure that psychiatric benefits are included.

Order: INS-01 One free with self-addressed, stamped envelope

 INS-02 2 - 99 @ $0.25 each

 INS-03 100 @ $20.00-01

Report Card on the National Plan for Research on Child and Adolescent Mental Disorders: The Midway Point Commissioned by the Academy and prepared by the original members of the Institute of Medicine Committee for the Study of Research on Child and Adolescent Mental Disorders, this document compares the original goals of the National Plan for Research on Child and Adolescent Mental Disorders with NIMH's actual implementation of the five-year plan. (February 1995)

Order: RC-01 $8.00 (Available while supply lasts)



Documentation of Medical Necessity of Child and Adolescent: Guidelines for use in Managed Care, Third-Party Coverage and Peer Review

This 30-page monograph is chapter 4 on criteria for admission and continued treatment from our publication RE-04, reprinted in booklet form. It addresses the severity and complexity of psychiatric illnesses and the intensity and duration of services required. (Substance abuse and eating disorders are included.) Utilization review programs, insurance companies and managed care systems will find this useful in determining whether treatment is medically necessary and appropriate.

 Order: DOC-01 $15.00  



Disaster information: a resource Kit

Developed by the Work Group on Consumer Issues, this binder provides preparation information, questions to address as a therapist, articles regarding disasters that have occurred, and community-oriented programs to aid in the aftermath.

Order: DIS-01 $50.00



Prevention in Child and Adolescent Psychiatry

A result of the Academy's "Project Prevention," this monograph examines how knowledge of prevention can be applied to the clinical practices of child and adolescent psychiatrists, giving practical suggestions for implementation of a prevention program. (1990)

Order: PRE-01 $10.00 



A Selected Annotated Bibliography on Adoption, Foster Care and Related Issues

Developed by the Adoption and Foster Care Committee, this bibliography provides a listing of publications on adoption, foster care, and related issues. The Committee summarized the content of certain publications in annotated form and identified certain publications as being useful for training purposes.

Order: AFC-01 $10.00

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■Resource Links [Related Organizations]

American Academy of Pediatrics http://www.aap.org

American Medical Association http://www.ama-assn.org

American Psychiatric Association http://www.psych.org

American Psychiatric Press, Inc. http://www.appi.org

American Psychoanalytic Association http://www.apsa.org

American Psychological Association http://www.apa.org

Center for Mental Health Services http://www.mentalhealth.org/

Children and Adults with Attention Deficit Disorder http://www.chadd.org

Court Appointed Special Advocates http://www.nationalcasa.org

Harvard Medical Library http://www.med.harvard.edu

International Association for Child and Adolescent Psychiatrists and Allied Professions 14th International Conference in Stockholm 1998

http://www.stocon.se./iacapap/index.html

National Alliance for the Mentally Ill http://www.cais.com/vikings/nami/index.html

National Clearinghouse for Alcohol and Drug Information http://www.health.org

National Mental Health Association http://www.worldcorp.com/de-online/nmha/index.html

Psychiatry Online http://www.cityscape.co.uk/users/ad88/psych.htm

PsychScapes Worldwide Connections in Mental Health http://www.mental-health.com/psychscopes

Stand For Children http://www.stand.org

World Health Organization http://www.who.ch

Congress and Related Agencies

Centers for Disease Control and Prevention http://www.cdc.gov

Congressional E-mail Directory http://www.webslingerz.com/jhoffman/congress-email.html

Federal Communications Commission http://www.fcc.gov/

Government Information Locator Service http://www.access.gppo.gov/su_docs/gils/gils.html

Library of Congress http://www.loc.gov/

National Institute on Drug Abuse http://www.nida.nih.gov

National Institute of Health http://www.nih.gov

National Institute of Mental Health http://www.nimh.nih.gov

National Library of Medicine http://www.nlm.nih.gov

Social Security Administration http://www.ssa.gov/odhome

Substance Abuse and Mental Health Services Administration http://www.samhsa.gov/

Thomas Legislative Information http://thomas.loc.gov/

White House http://www.whitehouse.gov/WH/Services/










■The National Mental Health Association [NMHA]- Caring for your Mental Health



The National Mental Health Association,
through its national office and more than
340 affiliates nationwide, is dedicated to improving the mental health of
 all individuals and achieving victory over mental illnesses.

●
NMHA Homepage
Affiliate Services
Adult Mental Health/C.A.R.E.
Anxiety Disorders (ADEC)★教育キャンペーンパンフ［別掲］不安症
Campaign on Clinical Depression★教育キャンペーンパンフ［別掲］うつ病
 Children and Families
 Consumer Advocacy/Rights
 Information Center★ファクトシート、患者用パンフ等
 News Room
 Public Education
 Federal Government Affairs
 State Government Affairs
 State Healthcare Reform
 Event Calendar
 How To Donate To NMHA
 NMHA Jumplist★リンク集［別掲］
 May is Mental Health Month
 More About NMHA
 Special Events
Contact Us
Search NMHA Web site

●News Releases※官公庁関連にユース等
●Legislative Alerts

Support NMHA
Whats New
Event Calendar
Information Center
Affiliate Network
More About NMHA
National Mental Health Association
1021 Prince Street, Alexandria, VA 22314-2971 ;Phone 703/684-7722 Fax 703/684-5968
---------------------------------------------------
■NMHA-Anxiety Disorders Education Campaign (ADEC)
	
The National Mental Health Association [NMHA]

［略］
NMHA Anxiety Disorders Education Campaign
Phone: 703-684-7722
Email: adecinfo@nmha.org
FAX: 703-684-5968
●以下は各疾患に関する教育キャンペーンパンフ（各１頁程度）NIMH資料より作成
Anxiety Disorders (General)
Generalized Anxiety Disorders (GAD)
Obsessive Compulsive Disorder (OCD)
Post-Traumatic Stress Disorder (PTSD)
Panic Disorder
Social Phobia
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■■■NMHA- Information Center★ファクトシート、患者用パンフ等

National Mental Health Information Center
Fact Sheets★ファクトシート（各疾患毎の診断と治療）
Pamphlets★パンフレット２０数種類（タイトルのみリスト）
Merchandise
Position Statements Index★NMHAレポート
Help Desk
Did You Know? (Mental Health Facts) NMHA Statistics★患者向け精神疾患啓蒙データ[2p]

［略］
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■NMHA Factsheet Index★ファクトシート（各疾患毎の診断と治療）

NMHA Information Center Fact Sheets - Free Information

★Anxiety Disorders
General Anxiety Disorders (GAD)
Panic Disorder
Obsessive-Compulsive Disorder
Post-Traumatic Stress Disorder
Phobias
★Children's Mental Health
Attention Deficit/Hyperactivity Disorder (ADHD)
What Every Child Needs for Good Mental Health
Autism
Conduct Disorder
Learning Disabilities
Bipolar Disorder in Children
Schizophrenia in Children
Depression and Children
★Depression
General Information
Depression in Later Life
Depression in Women
Depression in Teens
Bipolar Disorder
Dysthmic Disorder
Seasonal Affective Disorder
Co-Occurrence of Depression
★Elderly
Alzheimer's Disease
Dementia
★General Mental Health Issues
Stress: Coping with Everyday Problems
Coping with Loss: Bereavement and Grief
Codependency
Controlling Your Anger

★Medications/Treatments
General Guidelines★NMHA向精神薬療法一般ガイドライン
Electroconvulsive Therapy
★Mental Illness in the Family
Recognizing Warning Signs and How to Cope
Guidelines for Seeking Help
Guidelines for Hospitalization
Stigma
Mental Health Statistics
★Other Mental Illnesses
Personality Disorder
Trichotillomania
Adult Attention Deficit Disorder (ADD)
Holiday Depression & Stress
★Schizophrenia
What You Need to Know
Schizoaffective
★Substance Abuse
Substance Abuse
Alcoholism
Dual Diagnosis
★Suicide
General Information
Teen Suicide











■Internet Mental Health


 ---向精神薬辞典がある
Introduction|What's New
Disorders
Diagnosis
Discussion
Medications
Magazine
Research
Internet Links
Awards|Contact Us|Help|Index





























[1331]●製品 アセナピンasenapine maleate(Saphris -Schering-Plough)舌下錠




　日本語版註）アセナピンasenapine maleate(Saphris -Schering-Plough)舌下錠

　【別名】Org 5222　【開発元】N.V. Organon　 [DBR_ID]x

　【化学名】1) 1H-dibenz[2,3:6,7]oxepino[4,5-c]pyrrole,  5-chloro-2,3,3a,12b-tetrahydro-2-methyl-, (3aR,12bR)-rel-,  (2Z)-2-butenedioate  (1:1)　2)(3aRS,12bRS)-5-chloro-2-methyl-2,3,3a,12b-tetrahydro-1H-dibenzo[2,3:6,7]oxepino[4,5-c]pyrrole  (2Z)-2-butenedioate  (1:1)　C17H16ClNO・C4H4O4　CAS REGISTRY NUMBER 85650-56-2

　【承認】FDA申請=12-Feb-2009、FDA承認=13-Aug-2009 ;　【製剤】舌下錠中asenapine maleate 5mg又は10mg　【適応】for the use of Saphris (asenapine) Sublingual Tablets for the acute treatment of schizophrenia in adults and the acute treatment of manic or mixed episodes associated with Bipolar I Disorder in adults.　【用法用量】1)統合失調症は5mgを１日２回舌下服用。　2)双極性障害は10mgを１日２回舌下服用。　

　【作用】dopamine/serotonin antagonist with antagonism to D1, D2, D3, and D4 and 5-HT1A, 5-HT2A, 5-HT2C, 5-HT6, and 5-HT7 receptors as well as histamine H1 and 1 and 2 adrenergic receptors　【特徴】FDAによるSAPHRISの承認は、3,000例以上を対象とした統合失調症および双極性障害の躁状態試験からなる臨床試験プログラムからの有効性データを含む新薬承認申請（NDA）に基づく。SAPHRISの申請では、2年以上の治療を受けた患者を含む4,500例の安全性データが提出されている。今回の承認は、SAPHRIS（5 mgの1日2回投与）がプラセボと比較して統計学的に有意な有効性が実証された急性統合失調症試験の成績と、SAPHRIS（10 mgの1日2回投与）がプラセボと比較して統計学的に有意に双極性障害の躁状態を減少させることが実証された急性双極I型障害試験の成績に基づいている。　

【製品情報】www.saphris.com　【添付文書】Saphris-PI

　【提携】シェリング・プラウは、本製品を開発したオルガノン・バイオサイエンスとの統合により、2007年11月にasenapineを取得した。 　【EU】Sycrest[N.V. Organon](asenapine)　承認勧告[2010.6.25]

【日本】未開発　　【その他】


US Pharmacopeial Commission
AMA: United States Adopted Names
 - asenapine maleate

BIAM
 --- BIAM -ABC順|BIAM -会社順
NLM: MeSH HOme
 ---MeSH Online search




	
★★1331★26/03★10.02.08★009★統合失調症および双極性障害治療薬アセナピン(Saphris -Schering-Plough)舌下錠/2p●MLリソース：精神疾患治療薬

asenapine maleate	







【日本語版コメント1331～統合失調症および双極性障害治療薬アセナピン(Saphris -Schering-Plough)舌下錠】

　統合失調症患者数は79.4万人(2008年)、双極性障害患者数は11.7万人、年々増加傾向。　世界で統合失調症治療薬は2009年売上順に、ジプレキサ4,588億円($4,915.7m)、セロクェル4,541億円($4,866m)、エビリファイ[BMS社分]2,419億円($2,592m)、リスパダール2,169億円($2,324m)、Geodon[Pfizer;ziprasidone]935億円($1,002m)がベスト５と大規模、日本でも最近は海外新薬も認可されるようになったのは喜ばしい。　日本の開発パイプラインは、パリペリドン徐放錠（INVEGA）[ヤンセン]申請中、SM-13496（ルラシドンlurasidone）錠剤[大日本住友]がP3(FDA申請2009.12.30)等、相変わらずあまり活発ではない。

　→詳細は参考資料●MLリソース：精神疾患治療薬に纏めた。


＜日本語版コメント要約＞

・新規第二世代抗精神病薬のアセナピン舌下錠が、統合失調症と双極性障害の躁病エピソードおよび混合性エピソードの急性期治療薬として承認された。

・経口投与ではバイオアベイラビリティが低いため、血中濃度を治療域まで到達させるため舌下投与。

・統合失調症、双極性障害ともに、プラセボおよび実対照薬と比較して大きな有効性は認められていない。









●承認データ：FDA




●FDA Newsroom - FDA Press Releases
FDA Approves Saphris to Treat Schizophrenia and Bipolar Disorder [2009.8.14]

●Index to Drug-Specific Information



●2004.5.1 以降　Drugs@FDA

★Drug Name(s)        =SAPHRIS  (ASENAPINE MALEATE) 
FDA Application No. =(NDA) 022117
Active Ingredient(s)=ASENAPINE MALEATE
Company             =ORGANON USA INC
Dosage Form/Route   =TABLET; SUBLINGUAL 
Strength            =EQ 5MG,10MG BASE 
 - Approval Date=08/13/2009[000][Approval]:Label[添付文書]|Letter[承認書]|Review|Summary Review
　　申請12-Feb-2009　　適応for the use of Saphris (asenapine) Sublingual Tablets for the
acute treatment of schizophrenia in adults and the acute treatment of manic or mixed episodes
associated with Bipolar I Disorder in adults.
Original Approval or Tentative Approval Date August 13, 2009 
Chemical Type 1  New molecular entity (NME)
Review Classification S  Standard review drug    




●Electronic Orange Book



Application Number: N022117
Active Ingredient : ASENAPINE MALEATE
Proprietary Name  : SAPHRIS [ORGANON USA INC] TABLET; SUBLINGUAL EQ 5MG,10mg BASE 
Approval Date     : Aug 13, 2009
Exclusivity Data  : NCE  Aug 13, 2014 
Patent Data       : 5763476 Jun 9, 2015  Y U - 326 




●FDA Advisory Committees





参考●ML資料：FDA諮問委員会～議題
FDA Advisory Committees
>CDER■Psychopharmacologic Drugs
 - http://www.fda.gov/AdvisoryCommittees/CommitteesMeetingMaterials/Drugs/PsychopharmacologicDrugsAdvisoryCommittee/default.htm
 Psychopharmacologic Drugs 2010 | 2009 | 2008 | 2007 | 2006 | 2005 | 2004 | 2003 | 2002



ML開催日議題備考


13312009.07.30the safety and efficacy of new drug application  (NDA) 22-117, proposed trade name, SAPHRIS (asenapine maleate) sublingual tablets, Organon, a part of Schering-Plough Corporation, for the following indications: (1) acute treatment of schizophrenia in adults; and (2) acute treatment of manic or mixed episodes of bipolar I disorder in adults
※資料Brief Information | Slides | 議事要旨Minutes | 議事録Trascripts※【審議結果】[成人統合失調症の急性期有効性]Y=10,N=2,保留=0　[成人統合失調症の急性期安全性]Y=10,N=2,保留=0　[成人統合失調症の急性期承認可否]Y=9,N=1,保留=2　[成人双極性障害mania/mixed episodesの急性期有効性]Y=12,N=0,保留=0　[成人双極性障害mania/mixed episodesの急性期安全性]Y=12,N=0,保留=0　[成人双極性障害mania/mixed episodesの急性期承認可否]Y=12,N=0,保留=0　[]Y=,N=,保留=　		SAPHRIS (asenapine maleate)








●EU承認



●EMEA - Human Medcines
●List of Authorized Products (EPARs)★[A-Z 承認品目]


●CHMP Press Releases



●Summaries of Opinion - List of Products - CHMP Opinions諮問委員会審議品目一覧
 ---Substance/INN  Trade Name  Pharmaceuticalform  Strength  OpinionAdoption Date 
asenapine /Sycrest[N.V. Organon] 25/06/10承認勧告 















●Schering-Plough Corporation



 - http://www.sch-plough.com/schering_plough/index.jsp

●Products & Care

●R & D
Products in Development

●News & Media

■Investor Relations
●SEC Filings
10-K Annual Filings[2008.2.27] - [pdf] - [doc] - [xls]

●Financial Highlights
●Annual/Quarterly Report

●Press Releases
Schering-Plough Reports Financial Results for 2008 Fourth Quarter, Full Year[2009.2.3]


Business.com :Schering-Plough





●シェリング・プラウ



●製品情報

●プレスリリース

●医療関係者向け情報

●ホットリンク









●Merck & Co.



●Products
SAPHRIS€@� (asenapine) PRESCRIBING INFORMATION[]

● ---Disease

■Investor Information
●SEC Filings
 - 10-K 2009 Annual Report[2010.3.1]  - [pdf,420p]  - [doc]  - [xls]


●Financial News - Newsroom
[万有製薬ニュースリリース]


●Annual and other Financial Reports
 - 2008 Annual Report - 2008 Form 10-K[2009.2.27]
 - 2007 Annual Review - 


★ニュースhttp://www.merck.com/newsroom/

Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) Issues Opinion on European Regulatory Filing for Merck's Atypical Antipsychotic Medication SYCREST€@� (asenapine)[2010.6.25]

U.S. FDA Issues Complete Response Letter for SAPHRIS(TM) (ASENAPINE) in the Acute Treatment of Both Schizophrenia and Bipolar I Disorder[2010.1.14]

Schering-Plough Reports Data From SAPHRIS(R) (asenapine) Long-Term Schizophrenia Relapse Prevention Study[2009.9.14]

Video:Schering-Plough Announces FDA Approval of SAPHRIS(R) (asenapine) for Acute Treatment of Schizophrenia In Adults and Manic or Mixed Episodes of Bipolar I Disorder With or Without Psychotic Features In Adults[2009.8.14]

FDA Advisory Committee Votes in Favor of SAPHRIS(R) (asenapine) for Acute Bipolar I Disorder and Acute Schizophrenia[2009.7.30]

SAPHRIS(R) (asenapine) Meets Primary Endpoint in Long-Term Extension Study in Patients With Predominant, Persistent Negative Symptoms of Schizophrenia[2009.7.24]

Schering-Plough Announces European Filing of SYCREST(R) (asenapine) for the Treatment of Schizophrenia and Bipolar I Disorder[2009.6.2]

Schering-Plough Submits Response to FDA for SAPHRIS(TM) (asenapine) in the Acute Treatment of Both Schizophrenia and Bipolar I Disorder[2009.2.20]

U.S. FDA Issues Complete Response Letter for SAPHRIS(TM) (ASENAPINE) in the Acute Treatment of Both Schizophrenia and Bipolar I Disorder[2009.1.14]

Schering-Plough Unveils Top-Line Study Results for SAPHRIS(TM) (asenapine) Demonstrating Efficacy in Long-Term Schizophrenia Relapse Prevention[2008.11.24]

Asenapine Meets Primary Endpoint in Long-Term Schizophrenia Relapse Prevention Trial[2008.10.23]

Overview of Asenapine Data from Olympia Trial Program Presented at American Psychiatric Association Annual Meeting[2008.5.8]

New Study Results Show Asenapine More Effective Than Placebo in the Treatment of Acute Schizophrenia[2007.12.17]

[]

[]








New Physician Survey Reveals Continuing Dissatisfaction with Medical Content on the Internet[2001.8.15]
 --- merckmedicus.comが医師アンケートで高い評価を得た。





























[1332]●製品 イロペリドンiloperidone(Fanapt -Vanda)




　日本語版註）イロペリドンiloperidone(Fanapt -Vanda)

　【別名】ILO522, HP-873, Zomaril　【開発元】Hoechst Marion Roussel, Inc. (HMRI), 創製→Aventis Pharma→Titan→Novartis→Vanta 　 [DBR_ID]x

　【化学名】4’-[3-[4-(6-Fluoro-1,2-benzisoxazol-3-yl)piperidino]propoxy]-3’-methoxyacetophenone; C24H27FN2O4; CAS 133454-47-4

　【承認】FDA申請=2007.9.27[Vanda]、FDA承認=2009.5.6[Vanda] 、米国発売2010.1.11[Novartis];　【製剤】１錠中iloperidone 1mg,2mg,4mg,6mg,8mg,10mg and 12mg　【適応】indicated for the acute treatment of schizophrenia in adults.(1) In choosing among treatments, prescribers should consider the ability of FANAPT to prolong the QT interval and the use of other drugs first.  Prescribers should also consider the need to titrate FANAPT slowly to avoid orthostatic hypotension, which may lead to delayed effectiveness compared to some other drugs that do not  require similar titration　【用法用量】１日12-24mgを分２を推奨。

　【作用】 atypical antipsychotics; a dopamine type 2 (D2) and serotonin type 2 (5-HT2A) receptor antagonist antipsychotic agent　【特徴】錐体外路系副作用が極めて少ない。　

【製品情報】www.fanapt.com　【添付文書】Fanapt-PI

　【提携】Hoechst Marion Roussel, Inc. (HMRI)は全世界開発権を1996年に米Titan Pharmaceuticals, Incにライセンスした。　1997年にTitanはNovartis社にサブライセンス。　2004年6月米Vanda Pharmaceuticals,IncがNovartisから全世界開発権をサブライセンス。　[2009.10.12契約]NovartisがFanapt米・加販売権をVanda Pharmaceuticals Incから獲得　残り全世界権利はVandaが保持。　【EU】未開発　

【日本】未開発　【その他】


US Pharmacopeial Commission
AMA: United States Adopted Names
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Iloperidone







【日本語版コメント1332～イロペリドン(Fanapt -Vanda)－もう一つの第二世代抗精神病薬】

　統合失調症の薬物療法は、陽性症状を抑え、強い鎮静作用を目的として定型抗精神病薬を使用する多剤併用療法から、副作用が少なく、鎮静作用が弱い非定型抗精神病薬を使用する単剤少量療法に変わりつつある。しかし実際には多剤併用療法を継続し、社会復帰にまで至らない患者も多く、統合失調症治療の課題となっている。 　米NIMHによるCATIE研究によれば、従来の向精神薬による治療は、統合失調症患者の74%で18ヵ月以内に、効果不十分または寛解の問題で中止されている(NEJM2005.9.22発表)。


統合失調症の病因はいまだ明らかになってはいないが，ドパミン (dopamine; DA) 作動性神経伝達の過剰活動に主な原因があると考えられており (DA 過剰仮説)，chlorpromazine やhaloperidol などのDA 受容体アンタゴニスト作用を有する薬剤が数多く開発された。

1980年代後半から，DA 作動性神経系だけではなく，セロトニン作動性神経系にも作用する薬剤の研究が始まり，海外においては，1990年代になって，非定型抗精神病薬の概念を初めて確立させたclozapineに続いて，セロトニン及びDA 受容体アンタゴニスト (serotonin-dopamine antagonist; SDA)であるrisperidone が登場した。その後，olanzapine およびquetiapine，2000年代に入ってziprasidone（国内未承認）が相次いで発売された。これらの非定型抗精神病薬はDA D2受容体アンタゴニスト作用だけでなくセロトニン5-HT2A 受容体アンタゴニスト作用も有し，定型抗精神病薬の問題点の内でも，特に錐体外路系副作用の問題の大部分を克服した。しかしながら，一方で，それらの非定型抗精神病薬には，体重増加作用，脂質代謝異常，過鎮静作用，QTc 延長作用などの問題点があり，更に安全性，忍容性に優れた次世代の抗精神病薬の登場が待たれていた。


 2009年iloperidoneがFDA承認された。　本物質は統合失調症の原因として膜リン脂質の不十分な吸収や過度の破損があるとするリン脂質膜仮説に基づく作用機序が遺伝子レベルで研究された興味深いもの。

　→詳細は参考資料●MLリソース：精神疾患治療薬に纏めた。


＜日本語版コメント要約＞

・第二世代抗精神病薬イロペリドンが、統合失調症の治療薬として承認された。

・統合失調症に対する有効性は第二世代抗精神病薬のハロペリドールおよびリスペリドンと同等。

・起立性低血圧のリスクを抑えるため、徐々に増量する必要があるほか、QT延長作用も認められる。









●承認データ：FDA




●FDA Newsroom - FDA Press Releases
FDA Approves Fanapt to Treat Schizophrenia[2009.5.6]

●Index to Drug-Specific Information



●2004.5.1 以降　Drugs@FDA

★Drug Name(s)        =FANAPT  (ILOPERIDONE) 
FDA Application No. =(NDA) 022192
Active Ingredient(s)=ILOPERIDONE
Company             =VANDA PHARMS INC
Dosage Form/Route   =TABLET; ORAL 
Strength            =１錠中iloperidone 1mg,2mg,4mg,6mg,8mg,10mg and 12mg
 - Approval Date=05/06/2009[000][Approval]:Label[添付文書]|Letter[承認書]|Review|Summary Review
　　申請27-Sep-2007　　適応for the use of Fanapt (iloperidone) for the acute treatment of schizophrenia in adults.
Original Approval or Tentative Approval Date May 6, 2009 
Chemical Type 1  New molecular entity (NME)




●Electronic Orange Book



Application Number: N022192 
Active Ingredient : ILOPERIDONE
Proprietary Name  : FANAPT [VANDA PHARMS INC] Tablets 1mg,2mg,4mg,6mg,8mg,10mg and 12mg
Approval Date     : May 6, 2009
Exclusivity Data  : NCE  May 6, 2014 
Patent Data       : RE39198 Nov 15, 2011 Y  Y U - 971 




●FDA Advisory Committees





参考●ML資料：FDA諮問委員会～議題
FDA Advisory Committees
FDAAdvisorycommittee.com

該当なし






●EU承認



●EMEA - Human Medcines
●List of Authorized Products (EPARs)★[A-Z 承認品目]
該当なし















●Novartis AG




■About Novartis
●Business

■R & D
●Products in Development[開発品目]



■Products[製品]
●Products -Pharmaceuticals - 全製品[A-Z]

■Diseases & Conditions[疾病]


■Investor Relations
□Sales & Results　－Product sales
●Financial results
 - Annual Report 2009
●SEC Filings - 20-F
 - 20F Report 2009[pdf,]/2009.1.26


●Newsroom　→　News

Novartis launches schizophrenia treatment Fanapt in the US, offering patients an attractive alternative to existing medications[2010.1.11]

Novartis enters into agreement for exclusive US and Canadian rights to Fanapt(TM), an FDA-approved oral therapy for schizophrenia[2009.10.12]





●Japanese Investors Center～日本語訳Annual Report等
 - 2008 Full Year Result








●米国http://www.pharma.us.novartis.com/



●US Products製品サイト
 - By Brand Name
 - By Disease & Condition
 - By Generic Name 
●Diseases & Conditions
●Newsroom -Press Release
Press Releases / By Date
By Date | By Product | By Disease/Condition | By Topic







●ノバルティス ファーマ株式会社



●News
 - ノバルティスの2009年業績、過去最高を記録[2010.1.28]
 - ノバルティス、ヘルスケア事業への集約戦略により2008年も好業績を持続、配当金を25%増額[2009.1.28]
 - ノバルティス グループ2007年業績：ヘルスケア事業への集約戦略により過去最高を記録 [2008.1.18]
 - ノバルティス2006年業績：[2007.1.19]
 - ノバルティス2003年業績発表－売り上げ、営業利益とも継続的に2桁成長を達成、成長率において、世界の製薬企業トップ10社をリード[2004.1.26]
 - ノバルティス2001 年度業績　医薬品が売り上げの2 桁成長を牽引[2002.2.8, pdf 7p]


●製品情報
★医療関係者
 - 添付文書情報以外に、EBMデータ





●Titan Pharmaceuticals, Inc [米]




●FINANCIAL FILINGS
Form 10[2010.1.14]




●Products
Iloperidone (Fanapt€mV) 

●PRESS RELEASES
 Novartis Pharma Acquires Exclusive Rights From Vanda Pharmaceuticals for Commercialization of FANAPT€mV[2009.10.12]
Titan announces FDA approval of FANAPT€mV[2009.5.7]


 - http://www.titanpharm.com/index.php
1996.1  　株式公開
2008.12　NYSE Euronext (formerly the American Stock Exchange)から撤退



●会社決算



($ 000)2009/1-92008200720062005


売上高5373243289


当期純利益(4,104)(25,434)(17,647)(15,737)(22,462)


研究開発費1,70716,23512,24411,62017,770


従業員数[連結]4







●主要製品



●Iloperidone (Fanapt€mV) 　Schizophrenia, psychosis　FDA承認；販売権Novartis €kｿ 米加/Vanda - Rest of the world


【2009】Iloperidone (Fanapt€mV): An atypical antipsychotic approved by the U.S. Food and Drug Administration (“FDA”) for the treatment of schizophrenia. Novartis Pharma AG (“Novartis”) has acquired the U.S. and Canadian rights to further develop and commercialize the approved oral formulation, and also further develop and potentially commercialize a depot formulation. Vanda Pharmaceuticals, Inc. (“Vanda”) has the development and commercialization rights to the oral and depot formulations of this product for the rest of the world. We are entitled to a royalty of 8-10% on worldwide net sales for several years based on the remaining life of certain patents, and we anticipate commencement of royalty revenues from sales in the United States during the first half of 2010.


Iloperidone (Fanapt€mV) was approved by the FDA in May 2009 for the treatment of schizophrenia and Novartis has acquired the rights to commercialize it in the U.S. and Canada. Novartis announced that it commenced commercial launch of Fanapt in January 2010.


Iloperidone (Fanapt€mV) is our novel, proprietary product approved in the U.S. on May 6, 2009 for the treatment of adult patients with schizophrenia. The Phase 3 clinical development was conducted initially by our sub-licensee, Novartis, and completed by Novartis’ sub-licensee, Vanda. In July 2008, Vanda received a non-approval letter from the FDA requesting additional information about the product. Vanda addressed the questions asked by the FDA and provided additional clarification following which the FDA granted marketing approval as noted above. The approval was supported by two placebo-controlled Phase 3 clinical studies comparing Fanapt€mV to placebo and active control in patients with schizophrenia, as well as safety data from more than 3,000 patients.


Fanapt€mV, a mixed dopamine D2 / serotonin 5HT2A receptor antagonist belonging to the class of atypical antipsychotics, will be commercialized in the U.S. and Canada by Novartis and the development of a depot formulation will also be pursued by Novartis.


Vanda has commercialization rights for the rest of the world for the oral formulation and the depot formulations, although Novartis has the first option to negotiate an agreement to co-market both these products in the rest of the world. Based on the terms of our sub-license agreement with Novartis we are entitled to royalty revenue of 8% of annual worldwide net sales up to $200 million and 10% of annual worldwide net sales above $200 million. We do not incur any expenses associated with this product.


【2009特許】We hold a license from Sanofi-Aventis under certain issued U.S. patents and certain foreign patents relating to iloperidone and its methods of use. Our license is exclusive for use in the treatment of psychiatric disorders, psychotic disorders and analgesia. The term of the U.S. patent that covers certain aspects of our iloperidone product expires in 2011, however it is anticipated that based on provisions of the Hatch-Waxman Act, the market exclusivity period for Fanapt will be extended by five years to 2016. The method of use patent covering the depot formulation will expire in 2020 assuming no further extensions. Prosecution of various divisional and continuation applications and their foreign counterparts continues satisfactorily, although it is uncertain whether additional patents will be granted.




●Probuphine:　Opioid addiction　P3；販売権Titan


【2009】An implant formulation of buprenorphine in Phase 3 clinical development for the treatment of opioid addiction that is capable of maintaining a stable blood level of the drug in patients for six months following a single treatment. We announced positive safety and efficacy results of this product in a placebo controlled Phase 3 study during 2008 and we have now completed approximately half of the overall clinical development program required for registration and potential approval of Probuphine. Recently we have been awarded a $7.6 million grant from the National Institutes of Health (“NIH”) that will partially fund the second Phase 3 controlled safety and efficacy study required by the FDA for product registration.


Probuphine is currently in Phase 3 clinical development and although it has demonstrated efficacy in one controlled Phase 3 study, additional development is necessary prior to registration and it may still not be successfully developed or commercialized. Titan has been awarded a $7.6 million grant by the NIH in partial support of the second controlled Phase 3 study, however we will require significant further capital to support this and other clinical studies, manufacturing development, testing, and regulatory clearances prior to commercialization. We may experience unanticipated problems relating to product development and cannot predict whether we will successfully develop and commercialize any products.




●


【2009】










●Vanda Pharmaceuticals,Inc[米]




●Development Pipeline
Fanapt€mV (iloperidone)
Tasimelteon(VEC-162)


■Investor Relations
●SEC Filings
10-K Annual report[2010.3.15] - [pdf,227p] - [doc] - [xls]


●Press Releases

Vanda Pharmaceuticals Announces U.S. Patent Allowance for a Long-Acting Injectable Formulation of Fanapt€mV (iloperidone) in the U.S.[2010.2.25]

 Fanapt(TM) Launches in the U.S.[2010.1.11]

 Vanda Pharmaceuticals Announces Expiration of Hart-Scott -Rodino Waiting Period for Exclusive License of Fanapt(TM)[2009.12.1]

 Vanda Pharmaceuticals Enters into an Exclusive License Agreement for the Commercialization and Development of Fanapt(TM) in the U.S. and Canada for the Treatment of Schizophrenia[2009.10.12]

 FDA Approves Vanda Pharmaceuticals' Fanapt(TM) for the Treatment of Schizophrenia[2009.5.6]

 New Insights into the Mechanism of Action of Antipsychotic Drugs[2009.3.10]

 FDA Accepts Vanda Pharmaceuticals Iloperidone Resubmission and Sets New Action Date[2008.11.20]

 Vanda Pharmaceuticals Announces Receipt of Not Approvable Letter From FDA for Iloperidone[2008.7.28]

 Data Presented at the American Psychiatric Association (APA) Annual Meeting Demonstrate Iloperidone's Efficacy and Safety, With Low Rates of Movement and Metabolic Adverse Events[2008.5.6]

 Genetic Variation Associated with Treatment Response in a Clinical Study of a New Atypical Antipsychotic Fiapta€mV (iloperidone)[2008.2.29]

 Vanda Presents Phase III Iloperidone Efficacy Data[2007.12.12]

 Vanda Pharmaceuticals Receives FDA Acceptance of Iloperidone New Drug Application[2007.11.27]

 Vanda Pharmaceuticals Submits Iloperidone New Drug Application[2007.9.27]

 Antipsychotic Iloperidone Results Show Favorable Akathisia Profile[2007.5.22]

 Vanda Pharmaceuticals to Present Data on Iloperidone at the 2007 American Psychiatric Association Annual Meeting[2007.5.18]

 Vanda Pharmaceuticals to Present at the Annual Meeting of the International Congress on Schizophrenia Research[2007.3.27]

 Vanda Pharmaceuticals Confirms Iloperidone Efficacy With Positive Phase III Clinical Trial Results in Schizophrenia[2006.12.7]

 Vanda Pharmaceuticals Completes Enrollment for Iloperidone and VEC-162 Phase III Trials Ahead of Schedule[2006.8.30]

 



　- http://www.vandapharma.com/


●会社決算



($)20092008200720062005


売上高4,547,744----


営業利益(35,947,943)(52,845,121)(80,038,375)(65,708,440)(24,286,653)


経常利益(35,858,846)(51,064,241)(74,059,811)(63,510,619)(23,876,652)


当期純利益(35,858,846)(51,064,241)(74,069,690)(63,511,168)(23,884,301)


研究開発費13,873,96123,935,54147,234,86752,070,77616,890,615


従業員数[連結]20








●主要製品



●Iloperidone (Fanapt€mV) 　Schizophrenia, psychosis　FDA承認；販売権Novartis €kｿ 米加/Vanda - Rest of the world


【2009】Fanapt(tm)(iloperidone), a compound for the treatment of schizophrenia. On October 12, 2009, we entered into an amended and restated sublicense agreement with Novartis. We had originally entered into a sublicense agreement with Novartis on June 4, 2004 pursuant to which we obtained certain worldwide exclusive licenses from Novartis relating to Fanapt(tm)

. Pursuant to the amended and restated sublicense agreement, Novartis has exclusive commercialization rights to all formulations of Fanapt(tm) in the U.S. and Canada. On January 11, 2010, Novartis launched Fanapt(tm) in the U.S. Except for two post.approval studies started by us prior to the execution date of the amended and restated sublicense agreement, both of which were substantially completed by December 31, 2009, Novartis is responsible for the further clinical development activities in the U.S. and Canada, including the development of a long.acting injectable (or depot) formulation of Fanapt(tm)

. Pursuant to the amended and restated sublicense agreement, we received an upfront payment of $200.0 million and will be eligible for additional payments totaling up to $265.0 million upon the achievement of certain commercial and development milestones for Fanapt(tm) in the U.S. and Canada. We will also receive royalties, which, as a percentage of net sales, are in the low double.digits, on net sales of Fanapt(tm) in the U.S. and Canada. In addition, we will no longer be required to make any future milestone payments with respect to sales of Fanapt(tm) or any future royalty payments with respect to sales of Fanapt(tm) in the U.S. and Canada. We retain exclusive rights to Fanapt(tm) outside the U.S. and Canada and we will have exclusive rights to use any of Novartis’ data for Fanapt(tm) for developing and commercializing Fanapt(tm) outside the U.S. and Canada. At Novartis’ option, we will enter into good faith discussions with Novartis relating to the co.commercialization of Fanapt(tm) outside of the U.S. and Canada or, alternatively, Novartis will receive a royalty on net sales of Fanapt(tm) outside of the U.S. and Canada. On February 23, 2010, the U.S. Patent and Trademark Office (PTO) issued a notice of allowance for our patent application for the long acting injectable (or depot) formulation of Fanapt(tm) 

. The PTO has informed us that the application is eligible for patent term adjustment of an additional 300 days, making the patent expiration date August 26, 2023.


On May 6, 2009, the FDA granted U.S. marketing approval of Fanapt(tm) for the acute treatment of schizophrenia in adults. On October 12, 2009, we entered into an amended and restated sublicense agreement with Novartis. We had originally entered into a sublicense agreement with Novartis on June 4, 2004 pursuant to which we obtained certain worldwide exclusive licenses from Novartis relating to Fanapt(tm)

. Pursuant to the amended and restated sublicense agreement, Novartis has exclusive commercialization rights to all formulations of Fanapt(tm) in the U.S. and Canada. On January 11, 2010, Novartis launched Fanapt(tm) in the U.S. We retain exclusive rights to Fanapt(tm) outside the U.S. and Canada and we will have exclusive rights to use any of Novartis’ data for Fanapt(tm) for developing and commercializing Fanapt(tm) outside the U.S. and Canada.
 

Fanapt(tm) is a compound for the treatment of schizophrenia. On May 6, 2009, the FDA granted U.S. marketing approval of Fanapt(tm) for the acute treatment of schizophrenia in adults. On October 12, 2009, we entered into an amended and restated sublicense agreement with Novartis. We had originally entered into a sublicense agreement with Novartis on June 4, 2004 pursuant to which we obtained certain worldwide exclusive licenses from Novartis relating to Fanapt(tm)

. Pursuant to the amended and restated sublicense agreement, Novartis has exclusive commercialization rights to all formulations of Fanapt(tm) in the U.S. and Canada. On January 11, 2010, Novartis launched Fanapt(tm) in the U.S. Except for two post.approval studies started by us prior to the execution date of the amended and restated sublicense agreement, both of which were substantially completed by December 31, 2009, Novartis is responsible for the further clinical development activities in the U.S. and Canada, including the development of a long.acting injectable (or depot) formulation of Fanapt(tm)

. Pursuant to the amended and restated sublicense agreement, we received an upfront payment of $200.0 million and will be eligible for additional payments totaling up to $265.0 million upon the achievement of certain commercial and development milestones for Fanapt(tm) in the U.S. and Canada. We will also receive royalties, which, as a percentage of net sales, are in the low double.digits, on net sales of Fanapt(tm) in the U.S. and Canada. In addition, we will no longer be required to make any future milestone payments with respect to sales of Fanapt(tm) or any future royalty payments with respect to sales of Fanapt(tm) in the U.S. and Canada. We retain exclusive rights to Fanapt(tm) outside the U.S. and Canada and we will have exclusive rights to use any of Novartis’ data for Fanapt(tm) for developing and commercializing Fanapt(tm) outside the U.S. and Canada. At Novartis’ option, we will enter into good faith discussions with Novartis relating to the co.commercialization of Fanapt(tm) outside of the U.S. and Canada or, alternatively, Novartis will receive a royalty on net sales of Fanapt(tm) outside of the U.S. and Canada.


Therapeutic opportunity


Schizophrenia is a chronic, debilitating mental disorder characterized by hallucinations, delusions, racing thoughts and other psychotic symptoms (collectively referred to as “positive symptoms”), as well as moodiness, anhedonia (inability to feel pleasure), loss of interest, eating disturbances and withdrawal (collectively referred to as “negative symptoms”), and additionally attention and memory deficits (collectively referred to as “cognitive symptoms”). Schizophrenia develops in late adolescence or early adulthood in approximately 1% of the world’s population. Most schizophrenia patients today are treated with drugs known as “atypical” antipsychotics, which were first approved in the U.S. in the late 1980s. These antipsychotics have been named “atypical” for their ability to treat a broader range of negative symptoms than the first.generation “typical” antipsychotics, which were introduced in the 1950s and are now generic. Atypical antipsychotics are generally regarded as having improved side effect profiles and efficacy relative to typical antipsychotics and currently comprise approximately 90% of schizophrenia prescriptions. Currently approved atypical antipsychotics include, in addition to Fanapt(tm) , olanzapine (Zyprexa€@�) by Eli Lilly and Company, risperidone (Risperdal€@�) and paliperidone (Invega€@�), each by Ortho.McNeil.Janssen Pharmaceuticals, Inc., quetiapine (Seroquel€@�) by AstraZeneca, aripiprazole(Abilify€@�) by Bristol.Myers Squibb (BMS), ziprasidone (Geodon€@�) by Pfizer, asenapine (Saphris€@�) by Schering.Plough and generic clozapine.

Pursuant to the amended and restated sublicense agreement, Novartis will be responsible for the further clinical development of the long.acting injectable or depot formulation of Fanapt(tm) 

. The depot formulation is administered once every four weeks and we believe will be a compelling complement to the oral formulation for both physicians and patients. Novartis conducted a two.month Phase I/IIa safety trial of this formulation in schizophrenia patients, in which it demonstrated the benefit of consistent release over a four.week time period with no greater side effects relative to oral dosing. The commercial potential for the extended.release injectable formulation has been demonstrated by the success of the injectable formulation for risperidone, Risperdal€@� Consta€@� , which achieved worldwide sales of approximately $1.3 billion in 2008, according to Alkermes Company press releases. Intellectual property Fanapt(tm) and its metabolites, formulations, genetic markers and uses are covered by a total of twenty.two patent and patent application families worldwide. The primary new chemical entity patent covering Fanapt(tm) expires normally in 2011 in the U.S. and 2010 in most of the major markets in Europe. In the U.S., the United States Drug Price Competition and Patent Term Restoration Act of 1984, more commonly known as the “Hatch.Waxman Act” provides for an extension of new chemical entity patents for a period of up to five years following the expiration of the patent covering that compound to compensate for time spent in development. We believe that Fanapt(tm) will qualify for the full five.year patent term extension and, in addition, will be eligible for 6 months of pediatric exclusivity. In Europe, statutes provide for ten years of data exclusivity (with the potential for an additional year if the drug is developed for a significant new indication). No generic versions of Fanapt(tm) would be permitted to be marketed or sold during this 10.year (or 11.year) period in most European countries. Consequently, assuming that patent term restoration and pediatric exclusivity are granted by the PTO and FDA and that we receive regulatory approval in Europe, we expect that Novartis’ rights to commercialize Fanapt(tm) will be exclusive until May 2017 in the U.S. and for at least 10 years from approval in Europe. Additionally, the patent application covering the depot formulation of Fanapt(tm) , which Novartis will be responsible for, if it is granted, will expire normally in 2023 in the U.S. Several other patent applications covering metabolites, uses, formulations and genetic markers relating to Fanapt(tm) extend beyond 2020.

We acquired worldwide, exclusive rights to the new chemical entity patent covering Fanapt(tm) and certain related intellectual property from Novartis under a sublicense agreement we entered into in 2004, which was restated and amended in 2009. Please see “License agreements” below for a more complete description of the rights we acquired from and relinquished to Novartis with respect to Fanapt(tm) 


License agreements


We acquired exclusive worldwide rights to patents and patent applications for Fanapt(tm) through a sublicense agreement with Novartis. A predecessor company of sanofi.aventis, Hoechst Marion Roussel, Inc. (HMRI), discovered Fanapt(tm) and completed early clinical work on the compound. In 1996, following a review of its product portfolio, HMRI licensed its rights to the Fanapt(tm) patents and patent applications to Titan Pharmaceuticals, Inc. (Titan) on an exclusive basis. In 1997, soon after it had acquired its rights, Titan sublicensed its rights to Fanapt(tm) on an exclusive basis to Novartis. In June 2004, we acquired exclusive worldwide rights to these patents and patent applications as well as certain Novartis patents and patent applications to develop and commercialize Fanapt(tm) through a sublicense agreement with Novartis. In partial consideration for this sublicense, we paid Novartis an initial license fee of $0.5 million and were obligated to make future milestone payments to Novartis of less than $100.0 million in the aggregate (the majority of which were tied to sales milestones), as well as royalty payments to Novartis at a rate which, as a percentage of net sales, was in the mid.twenties. In November 2007, we met a milestone under this sublicense agreement relating to the acceptance of our filing of the NDA for Fanapt(tm) for the treatment of schizophrenia and made a corresponding payment of $5.0 million to Novartis. As a result of the FDA’s approval of the NDA for Fanapt(tm) , we met an additional milestone under this sublicense agreement which required us to make a payment of $12.0 million to Novartis.

On October 12, 2009, we entered into an amended and restated sublicense agreement with Novartis which amended and restated our June 2004 sublicense agreement with Novartis relating to Fanapt(tm) . Pursuant to the amended and restated sublicense agreement, Novartis has exclusive commercialization rights to all formulations of Fanapt(tm) in the U.S. and Canada. Novartis began selling Fanapt(tm) in the U.S. during the first quarter of 2010. Except for two post.approval studies started by us prior to the execution date of the amended and restated sublicense agreement, both of which were substantially completed by December 31, 2009, Novartis is responsible for the further clinical development activities in the U.S. and Canada, including the development of a long.acting injectable (or depot) formulation of Fanapt(tm)

. Pursuant to the amended and restated sublicense agreement, we received an upfront payment of $200.0 million and are eligible for additional payments totaling up to $265.0 million upon the achievement of certain commercial and development milestones for Fanapt(tm) in the U.S. and Canada. We will also receive royalties, which, as a percentage of net sales, are in the low double.digits, on net sales of Fanapt(tm) in the U.S. and Canada. In addition, we will no longer be required to make any future milestone payments with respect to sales of Fanapt(tm) or any future royalty payments with respect to sales of Fanapt(tm) in the U.S. and Canada. We retain exclusive rights to Fanapt(tm) outside the U.S. and Canada and we will have exclusive rights to use any of Novartis’ data for Fanapt(tm) for developing and commercializing Fanapt(tm) outside the U.S. and Canada. At Novartis’ option, we will enter into good faith discussions with Novartis relating to the co.commercialization of Fanapt(tm) outside of the U.S. and Canada or, alternatively, Novartis will receive a royalty on net sales of Fanapt(tm) outside of the U.S. and Canada.

We may lose our rights to develop and commercialize Fanapt(tm) outside the U.S. and Canada if we fail to comply with certain requirements in the amended and restated sublicense agreement regarding our financial condition, or if we fail to comply with certain diligence obligations regarding our development or commercialization activities or if we otherwise breach the amended and restated sublicense agreement and fail to cure such breach. Our rights to develop and commercialize Fanapt(tm) outside the U.S. and Canada may be impaired if we do not cure breaches by Novartis of similar obligations contained in its sublicense agreement with Titan for Fanapt(tm) .

We are not aware of any such breach by Novartis. In addition, if Novartis breaches the amended and restated sublicense agreement with respect to its commercialization activities in the U.S. or Canada, we may terminate Novartis’ commercialization rights in the applicable country and we would no longer receive royalty payments from Novartis in connection with such country in the event of such termination.




●Tasimelteon　Sleep Disorders, including CRSD　P3


【2009】Tasimelteon, a compound for the treatment of sleep and mood disorders, including Circadian Rhythm Sleep Disorders (CRSD). In November 2006, we announced positive top.line results from the Phase III trial of tasimelteon in transient insomnia. In June 2008, we announced positive top.line results from the Phase III trial of tasimelteon in chronic primary insomnia. On January 19, 2010, the United States Food and Drug Administration (FDA) granted orphan drug designation status for tasimelteon in a specific CRSD, Non.24.Hour Sleep/Wake Disorder in blind individuals without light perception. The FDA grants orphan drug designation to drugs that may provide significant therapeutic advantage over existing treatments and target conditions affecting 200,000 or fewer U.S. patients per year. Orphan drug designation provides potential financial and regulatory incentives, including study design assistance, tax credits, waiver of FDA user fees, and up to seven years of market exclusivity upon marketing approval.
We will continue to explore the path to a New Drug Application (NDA) for tasimelteon. Tasimelteon is also ready for Phase II trials for the treatment of depression. Given the range of potential indications for tasimelteon, we may pursue one or more partnerships for the development and commercialization of tasimelteon worldwide.


































[1256]●製品 Paliperidone パリペリドン(Invega－ Janssen)インベガ




　[1256]●日本語版註）Paliperidone パリペリドン(Invega(TM) Extended-Release Tablets－ Janssen)インベガ

　【別名】RO76477;RO92670(palmitate);9-hydroxyrisperidone 　【開発元】Johnson & Johnson Pharmaceutical Research & Development　 [DBR_ID]

　【化学名】(±)-3-[2-[4-(6-fluoro-1,2-benzisoxazol-3-yl)-1-piperidinyl]ethyl]-6,7,8,9-tetrahydro-9-hydroxy-2-methyl-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-one. C23H27FN4O3; m.w.=426.49; CAS.REG.144598-75-4(Paliperidone);199739-10-1(Paliperidone palmitate)

　【承認】FDA申請=Nov 30,2005、FDA承認=Dec 19, 2006;[米国発売]2007.1(indicated for the treatment of schizophrenia)　【承認～維持療法(長期)】FDA申請=June 27, 2006、FDA承認=2007.4.27 ;　【承認～急性(短期)治療】FDA申請=、FDA承認=2009.7.31(for the acute treatment of schizoaffective disorder either as monotherapy or adjunctive therapy to mood stabilizers and/or antidepressants) ;　【製剤】INVEGA(TM) Extended-Release Tablets contain 3 mg (white),6 mg (beige), and 9 mg (pink) paliperidone. INVEGA(TM) utilizes OROS(R) osmotic drug release technology.　【適応】(統合失調症～統合失調症の急性(短期)および維持療法(長期)双方に承認)indicated for the treatment of schizophrenia.　【用法用量】１日１回朝6mg　【作用】a benzisoxazole derivative.リスペリドン誘導体; OROS(ALZA社)は消化管内の水が薬剤に浸入することで、薬物を徐々に放出する浸透圧を利用したシステムで生体内での半減期が短い薬物の成果を持続させ、食事の影響を受けにくいことが特徴。　【特徴】２３ヵ国1600例の治験で、強力な効果と安全性・耐用性を確認。　米国では2003年以来の統合失調症の新薬　【製品情報】www.invega.com　【添付文書】INVEGA Full U.S. Prescribing Information　【EU】INVEGA[Janssen]CHMPが2007.4.27承認勧告、承認25 June 2007 　【日本】パリペリドン徐放錠[ヤンセン] 統合失調症 申請中　　【その他】





　[1324]●日本語版註）パルミチン酸パリペリドン注射剤paliperidone palmitate(Invega® Sustenna(TM) Extended-Release Injectable Suspension－ Ortho-McNeil Janssen) 

　【別名】　【開発元】Johnson & Johnson Pharmaceutical Research & Development　 [DBR_ID]

　【化学名】(9RS)-3-[2-[4-(6-Fluoro-1,2-benzisoxazol-3-yl)piperidin-1-yl]ethyl]-2methyl-4-oxo-6,7,8,9-tetrahydro-4H-pyrido[1,2-a]pyrimadin-9-yl hexadecanoate

　【承認】FDA申請=Oct 25, 2007、FDA承認=07/31/2009 ;　【製剤】INVEGA&Reg; SUSTENNA(TM) contains a racemic mixture of (+)- and (-)- paliperidone palmitate.筋注用で39 mg, 78 mg, 117 mg, 156 mg, and 234 mg paliperidone palmitate(paliperidone として25 mg, 50 mg, 75 mg, 100 mg, and 150 mg)含有。prefilled syringe 　【適応】indicated for the acute and maintenance treatment of schizophrenia in adults 　【用法用量】初回234mg単回投与で開始し、一週間後156mg、１月後維持量として117mgを三角筋に注入する。

　【作用】The mechanism of action of paliperidone, as with other drugs having efficacy in schizophrenia, is unknown, but it has been proposed that the drug's therapeutic activity in schizophrenia is mediated through a combination of central dopamine Type 2 (D2) and serotonin Type 2 (5HT2A) receptor antagonism.　【特徴】経口剤が１日単位で用いるのに対して、筋注剤は１月単位で作用し、39mg-234mgの単回投与で半減期は25日～49日間。　

【製品情報】www.invegasustenna.com　【添付文書】Invega® Sustenna(TM)-PI

　【EU】　

【日本】未開発　【その他】






US Pharmacopeial Commission
AMA: United States Adopted Names 2001-2004
 - paliperidone
 - palperidone palmitate
BIAM
 --- BIAM -ABC順|BIAM -会社順
NLM: MeSH HOme
 ---MeSH Online search
The use of stems in the selection of International Nonproprietary Names (INN) for pharmaceutical substances[WHO,2006;pdf,172p]
 -p124
-peridone antipsychotics, risperidone derivatives
abaperidone (80), belaperidone (78), cloperidone (17), iloperidone (69), lusaperidone (82),
ocaperidone (64), paliperidone (83), risperidone (57), tioperidone (37)
(c) domperidone (36), etoperidone (36) (antiemetic)



Paliperidone










【日本語版コメント1324～【短信】統合失調症治療薬パルミチン酸パリペリドンの注射剤(Invega Sustenna－ Ortho-McNeil Janssen)】


　→詳細は参考資料●MLリソース：精神疾患治療薬に纏めた。


Injectable Paliperidone Palmitate for Schizophrenia


Paliperidone palmitate (Invega Sustenna － Ortho-McNeil Janssen) has been approved by the FDA as a once-monthly injection for acute and maintenance treatment of schizophrenia in adults. An extendedrelease oral formulation (Invega) has been available since 2006.1 Long-acting injections of antipsychotic drugs typically are used to treat patients who cannot adhere to an oral regimen.2,3 Paliperidone is the primary active metabolite of risperidone (Risperdal), which is also available as a long-acting (every 2 weeks) injection. It is unclear whether either risperidone or paliperidone is a better choice for long-term treatment of schizophrenia than a first-generation drug such as haloperidol, which can also be injected once a month and costs much less.4


1. Paliperidone (Invega) for schizophrenia. Med Lett Drugs Ther 2007; 49:21.

2. JC West et al. Use of depot antipsychotic medications for medication non-adherence in schizophrenia. Schizophr Bull 2008; 34:995.

3. D Hough et al. Safety and tolerability of deltoid and gluteal injections of paliperidone palmitate in schizophrenia. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry 2009; 33:1022.

4. Drugs for psychiatric disorders. Treat Guidel Med Lett 2006; 4:35.







【日本語版コメント1256～統合失調症治療薬Paliperidone (Invega－ Janssen)】

　統合失調症はその成因として神経発達障害仮説が広く受け入れられ、この考えから早期診断・早期治療、そして発症予防への取り組みが日本でもはじまった(日本統合失調症学会、日本社会精神医学会)。　一方では日本でも異常犯罪やDVが多発・過激化したことで、一般人には別世界であった統合失調症も身近なものになった。　統合失調症の患者数だがWHOでは主に成人1000人に7人の比率で発生し、世界で2500万人、米国では1.1%の240万人、日本では米国並み発生率を適用すると推定120万人、しかし「患者調査」によると67.3万人のみ治療、つまり残りは未治療。

　治療薬については、非定型タイプが米国では処方比率90%、市場比率95%を超えた。　世界市場規模は2006年度160億ドル、うち上位５品目で140億ドル、ジプレキサ、リスパダール、セロクエル、エビリファイ、Geodonの順で、日本でもGeodonを除き販売されている。　特に国産エビリファイ(大塚)は最新で国際評価も高いので今後更に伸びるだろう。

　2005年に問題になった高齢者の認知症(痴呆症)患者へのオフラベル投与による死亡続発については、NEJM 2006.10.12号掲載論文で「副作用が利点を相殺する」との結論。　NIMHの統合失調症治療薬の選択に関する研究CATIEの中間報告(2006.12)で逆に「perphenazineを安価で非定型薬と同程度の効果・安全性を持つ薬剤として推奨」。　更にUSA Today(2006.5.2)等によると、同紙調査で発表された非定型抗精神病薬による小児死亡例45人の件を含めて小児に対する処方の増加も問題視。

　今回評価したのは、paliperidoneというrisperidone誘導体でOROS技術利用の１日１回経口剤。　２３ヵ国1600例の治験で、強力な効果と安全性・耐用性を確認。　米国では2003年以来の統合失調症の新薬で、Janssenから2007.1発売予定。　中止率が低く急性(短期)および維持療法(長期)双方に使えるので、より便利。
　→詳細は参考資料●MLリソース：精神疾患治療薬に纏めた。


＜日本語版コメント要約＞

・リスペリドンの活性代謝物であるパリペリドン徐放性製剤が、統合失調症の治療薬として承認された。

・パリペリドンの臨床試験はほとんど発表されていないが、有効性や副作用はリスペリドンと同様だと思われる。

・長期試験や他の抗精神病薬との比較試験が必要である。

・最近では第一世代薬が見直されてきており、本剤やリスペリドンがそれらよりも優れた選択かどうかは明らかでない。









●承認データ：FDA



●FDA Newsroom - FDA Press Releases
FDA Approves New Drug for Schizophrenia [FDA NEWS 2006.12.20]
FDA Requests Boxed Warnings on Older Class of Antipsychotic Drugs[FDA NEWS 2008.6.16]
 - warn about an increased risk of death associated with the off-label use of these
  drugs to treat behavioral problems in older people with dementia.


●Index to Drug-Specific Information



●2004.5.1 以降　Drugs@FDA

★Drug Name(s)        =INVEGA SUSTENNA  (PALIPERIDONE PALMITATE) 
FDA Application No. =(NDA) 022264
Active Ingredient(s)=PALIPERIDONE PALMITATE
Company             =JOHNSON AND JOHNSON
Dosage Form/Route   =SUSPENSION, EXTENDED RELEASE; INTRAMUSCULAR 
Strength            =39MG/0.25ML ,78MG/0.5ML ,117MG/0.75ML ,156MG/ML ,234MG/1.5ML 
 - Approval Date=07/31/2009[000][Approval]:Label[添付文書]|Letter[承認書]|
　　申請October 25, 2007[Ortho-McNeil-Jansen Pharmaceuticals, Inc.]　　適応for the use of Invega Sustenna (paliperidone palmitate) extended-release injectable suspension for the acute and maintenance treatment of schizophrenia in adults.
Original Approval or Tentative Approval Date July 31, 2009 



●2004.5.1 以降　Drugs@FDA

Drug Name(s)        =INVEGA  (PALIPERIDONE)
FDA Application No. =(NDA) 021999
Active Ingredient(s)=PALIPERIDONE
Company             =ORTHO MCNEIL JANSSEN
Dosage Form/Route   =3MG,6mg,9mg12mg   	TABLET, EXTENDED RELEASE; ORAL
Strength            =
 - Approval Date=12/19/2006[000]	:Label[添付文書]|Letter[承認書]|[Approval]
　　申請Nov 30,2005　　適応For Treatment of Schizophrenia
 - Approval Date=12/21/2007[002][Supplement]:|Letter[承認書]|
　　申請Jan 26,2007　　適応These submissions consisted of a supplemental new
 drug application which provided for new information regarding paliperidone and its
  effects on QT prolongation and also a supplemental new drug application which 
  provided for information regarding the pharmacokinetic effects of paliperidone
on paroxetine.
 - Approval Date=12/21/2007[001][Efficacy Supplement with Clinical Data to Support]:Label[添付文書]|Letter[承認書]|
　　申請Jan 26,2007　　適応These submissions consisted of a supplemental new
 drug application which provided for new information regarding paliperidone and its
  effects on QT prolongation and also a supplemental new drug application which 
  provided for information regarding the pharmacokinetic effects of paliperidone
on paroxetine.
 - Approval Date=03/03/2010[018][Labeling Revision]:Label[添付文書]|Letter[承認書]|
　　申請　　適応
Chemical Type  	 1  New molecular entity (NME)
Review Classification 	S  Standard review drug
Original Approval or Tentative Approval Date December 19, 2006 
Chemical Type 1  New molecular entity (NME)
Review Classification S  Standard review drug    



FDA Application No. =(NDA # 022043)
Active Ingredient(s)=PALIPERIDONE 
Company             =JANSSEN LP
Dosage Form/Route   =TABLET, EXTENDED RELEASE; ORAL 
Strength            =
 - Approval Date=04/27/2007[000][Approval]:Label[添付文書]|Letter[承認書]|Review
　　申請June 27, 2006　　適応for the maintenance treatment of schizophrenia.
Original Approval or Tentative Approval Date April 27, 2007 
Chemical Type 6  New indication
Review Classification S  Standard review drug    






●Electronic Orange Book



Application Number: 021999
Active Ingredient : PALIPERIDONE
Proprietary Name  : INVEGA [JANSSEN LP] TABLET, EXTENDED RELEASE; ORAL 3mg,6mg,9mg
Approval Date     : Dec 19, 2006(3mg,6mg,9mg) /Aug 26, 2008(1.5mg)
Exclusivity Data  : NCE DEC 19,2011
Patent Data       : 5158952 OCT 27,2009 Y U-90 



Application Number: N022264
Active Ingredient : PALIPERIDONE PALMITATE
Proprietary Name  : INVEGA SUSTENNA [JOHNSON AND JOHNSON] SUSPENSION, EXTENDED RELEASE; INTRAMUSCULAR 39MG/0.25ML ,78MG/0.5ML ,117MG/0.75ML ,156MG/ML ,234MG/1.5ML 
Approval Date     : Jul 31, 2009
Exclusivity Data  : NDF  Jul 31, 2012 
                           NCE  Dec 19, 2011 
Patent Data       : 5254556 Oct 27, 2010 Y  Y U - 543  
                           5352459 Dec 16, 2012  Y   
                           6077843 May 12, 2017  Y U - 543  
                           6555544 Nov 10, 2018  Y U - 543 





●EU承認



●EMEA - Human Medcines
●List of Authorized Products (EPARs)★[A-Z 承認品目]

★Invega INN: paliperidone Rev. 3  21/12/09 Press Release (17/12/08)  
1. Summary for the public
2. All Authorised Presentations
3. Scientific Discussion(6)
4. Procedural steps taken before authorisation
5. Procedural steps taken and scientific information after authorisation(8)

Product Information, please see below
Annex I - Summary of product Characteristics 
Annex IIA - Manufacturing Authorisation Holder responsible for Batch Release
Annex IIB - Conditions of the Marketing Authorisation
Annex IIIA - Labelling 
Annex IIIB - Package Leaflet

[Name of the Medicinal Product] 
Invega 
[Marketing Authorisation Holder]
Janssen-Cilag International NV
Turnhoutseweg 30,BE-2340 Beerse,Belgium
[Active Substance]
paliperidone 
[International Nonproprietary Name or Common Name]
paliperidone 
[Pharmaco-therapeutic Group]
INVEGA is indicated for the treatment of schizophrenia. 
[ATC Code]
N05AX13 

[Therapeutic Indication]
Treatment of schizophrenia
[Date of issue of Marketing Authorisation valid throughout the European Union ]
25 June 2007 
[Orphan medicinal product designation date]
Not applicable  
EPARs for authorised medicinal products for human use


●CHMP Press Releases



●Summaries of Opinion - List of Products - CHMP Opinions諮問委員会審議品目一覧
 ---Substance/INN  Trade Name  Pharmaceuticalform  Strength  OpinionAdoption Date 



Substance/INN or
Common name		Invented NameOpinion
Adoption
Date


paliperidoneInvega27/04/07



London, 26 April 2007
Doc.Ref.: EMEA/CHMP/167687/2007
COMMITTEE FOR MEDICINAL PRODUCTS FOR HUMAN USE
SUMMARY OF POSITIVE OPINION. for INVEGA
International Nonproprietary Name (INN): paliperidone


On 26 April 2007 the Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) adopted a positive opinion,.. recommending to grant a marketing authorisation for the medicinal product Invega 3, 6, 9 and 12 mg, prolonged release tablets intended for the treatment of schizophrenia.. The applicant for this medicinal product is Janssen-Cilag International NV.


The active substance of Invega is paliperidone, an antipsychotic medicinal product (N05 AX13) which is a monoaminergic antagonist with a high affinity for serotoninergic (5-hydroxytryptamine [5-HT] type 2A [5HT2A]) and dopaminergic D2 receptors. Paliperidone binds also to α1�1-adrenergic receptors, and, with lower affinity, to H1-histaminergic and α2�2-adrenergic receptors, but has no affinity for cholinergic, muscarinic, or β1�1- and β2�2-adrenergic receptors.


The benefits with Invega are its efficacy in the treatment of schizophrenia relative to placebo and with a magnitude of effect similar to the active comparator and to what have been observed for other antipsychotics. In addition, studies of sufficient duration according to guidelines have demonstrated maintenance of effect in patients initially responding to treatment. The extended release formulation improves initial tolerability and permits initiation of treatment without the need for dose titration.


The most common side effects are headache, weight increase, tachycardia, bradycardia, akathisia, sinus tachycardia, extrapyramidal symptoms, somnolence, dizziness, sedation, tremor, hypertonia, dystonia, orthostatic hypotension, dry mouth and QTc prolonged. Asymptomatic increase of serum prolactin levels is very frequent.


A pharmacovigilance plan for Invega, as for all medicinal products, will be implemented as part of the marketing authorisation.

The approved indication is: "Treatment of schizophrenia".


Detailed recommendations for the use of this product will be described in the Summary of Product Characteristics (SPC) which will be published in the European Public Assessment Report (EPAR) and will be available in all official European Union languages after the marketing authorisation has been granted by the European Commission.

The CHMP, on the basis of quality, safety and efficacy data submitted, considers that there is a favourable benefit to risk balance for Invega and therefore recommends the granting of the marketing authorisation.

. Summaries of positive opinion are published without prejudice to the Commission Decision, which will normally be issued within 67 days from adoption of the Opinion.

.. Applicants may request a re-examination of any CHMP opinion, provided they notify the EMEA in writing of their intention to request a re-examination within 15 days of receipt of the opinion.


●COMMITTEE FOR MEDICINAL PRODUCTS FOR HUMAN USE APRIL 2007 PLENARY MEETING MONTHLY REPORT[2007.5.4]
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) held its April plenary meeting from 23-26 April 2007.
. Invega (paliperidone), from Janssen-Cilag International NV, intended for the treatment of schizophrenia in adults. EMEA review began on 24 May 2006 with an active review time of 202 days.



















●Johnson & Johnson



■Products
●Products - Diseases & Conditions

■J&J Investors Relations

●J&J - Annual reports
 Annual Report 2008 [html] [pdf](76p)

●J&J Financial Reports  - Pharmaceutical pipeline
●Financial nformation - 四半期報
Sales of Key Products/Franchises 4Q 2009[pdf,2010.1] - 個別製品売上高 - [xls]
Sales of Key Products/Franchises 4Q 2008[pdf,2009.1.24] - 個別製品売上高

●SEC Filings
★10K and 10Q
10-K Annual Report[2010.3.1] - [pdf,118p]
10-K Annual Report[2009.2.20] - [pdf,131p]


●J&J Investors Relations- News release -http://www.investor.jnj.com/releases.cfm



■News -http://www.jnj.com/news/index.htm
 - Press Releases & Statements[10件毎] -http://www.jnj.com/news/jnj_news/index.htm
 - News Archives -http://www.jnj.com/news/archive/index.htm


FDA Approves INVEGA™ (paliperidone) For Long-Term Maintenance Treatment Of Schizophrenia (04/27/2007) --- 　INVEGA™ is marketed in the U.S. by Janssen, L.P. "Findings from this clinical trial complement the data supporting the use of INVEGA™ in the acute treatment of schizophrenia and...
 - 統合失調症の急性(短期)および維持療法(長期)双方に承認。


INVEGA™ (paliperidone) Receives Positive Opinion From European Committee for Human Medicinal Products for Treatment of Schizophrenia (04/27/2007) --- 　Beerse, Belgium (April 27, 2007) – Janssen-Cilag International NV announced today that the Committee for Human Medicinal Products (CHMP) in the European Union, has granted a positive opinion recommending approval of INVEGA™ (paliperidone prolonged re
 - CHMPが承認勧告。


Study Suggests INVEGA™ (paliperidone) Helps Patients With Schizophrenia Maintain Symptom Control (03/30/2007) --- 　The study population was segmented into three subgroups based on treatment experience during the previous six-week trials: placebo to INVEGA™; INVEGA™ to INVEGA™; and olanzapine...


INVEGA™ (Paliperidone) Approved By FDA As New Treatment For Schizophrenia (12/20/2006) --- 　Discontinuation rates due to TEAEs for all INVEGA™ dose groups were low and  comparable to placebo (five percent for placebo and for INVEGA™: two...
 - risperidone誘導体でOROS技術利用の１日１回経口剤。　２３ヵ国1600例の治験で、強力な効果と安全性・耐用性を確認。　米国では2003年以来の統合失調症の新薬で、Janssenから2007.1発売予定。


Janssen, L.P., Selects INVEGA™ (Paliperidone) Extended Release Tablets as Brand Name for Its Investigational Atypical Antipsychotic (11/10/2006) --- 　Titusville, NJ (November 10, 2006) – Janssen , L.P., a wholly owned subsidiary of Johnson & Johnson, announced that it has selected INVEGA™ as the brand name for paliperidone extended release tablets, the company's investigational oral atypical antip







●RISPERDAL(R)(risperidone)　


【2009】RISPERDAL €@� CONSTA €@� (risperidone), a long-acting injectable for the treatment of schizophrenia, achieved sales of $1.4 billion in 2009, representing an increase of 8.9% as compared to the prior year. The growth was due to a positive shift from daily therapies to longer-acting RISPERDAL €@� CONSTA €@� and the launch of RISPERDAL €@� CONSTA €@� in Japan earlier in the year.
RISPERDAL €@� CONSTA €@� (risperidone) Long-Acting Treatment in the U.S. as both monotherapy and adjunctive therapy to lithium or valproate in the maintenance treatment of Bipolar I Disorder, as well as for the treatment of schizophrenia in Japan.;
During 2007 through 2009, RISPERDAL €@� (risperidone) oral and TOPAMAX €@� (topiramate) lost basic patent protection and market exclusivity and became subject to generic competition in the United States and international markets. RISPERDAL €@� oral sales declined by 57.7% and 37.8% in 2009 and 2008, respectively. TOPAMAX €@� lost market exclusivity in March 2009 and sales declined by 57.9% as compared to 2008. The next significant patent scheduled to expire on December 20, 2010 is for LEVAQUIN €@� (levofloxacin), which accounted for 2.5% of the Company’s 2009 sales. A pediatric extension for LEVAQUIN €@� was granted by the U.S. Food and Drug Administration (“FDA”), which extends market exclusivity in the United States through June 20, 2011.


【2008】 RISPERDAL(R)(risperidone), a medication that treats the symptoms of schizophrenia, bipolar mania and irritability associated with autistic behavior in indicated patients, experienced a sales decline of 37.8% to $2.1 billion in 2008. Market exclusivity for RISPERDAL(R)oral in the U.S. expired on June 29, 2008. Loss of market exclusivity for the RISPERDAL(R)oral patent has resulted in a significant reduction in sales in the U.S. In 2008, U.S. sales of RISPERDAL(R)oral were $1.3 billion. In the first half of the 2008 fiscal year U.S. sales of RISPERDAL(R)oral were $1.1 billion and $0.2 billion in the second half. 

     RISPERDAL(R)CONSTA(R)(risperidone), a long-acting injectable for the treatment of schizophrenia, achieved sales of $1.3 billion in 2008, representing an increase of 16.0% as compared to the prior year. The growth was due to a positive shift from once per day therapies to longer-acting RISPERDAL(R)CONSTA(R). 


【2009 PRODUCT LIABILITY】With respect to RISPERDAL €@� , the Attorneys General of eight states and the Office of General Counsel of the Commonwealth of Pennsylvania have filed actions seeking reimbursement of Medicaid or other public funds for RISPERDAL €@� prescriptions written for off-label use, compensation for treating their citizens for alleged adverse reactions to RISPERDAL €@� , civil fines or penalties, punitive damages, or other relief. The Attorney General of Texas has joined a qui tam action in that state seeking similar relief. Certain of these actions also seek injunctive relief relating to the promotion of RISPERDAL €@� . The Attorneys General of more than 40 other states have indicated a potential interest in pursuing similar litigation against the Company’s subsidiary, Janssen Pharmaceutica Inc. (Janssen) (now Ortho-McNeil-Janssen Pharmaceuticals Inc. (OMJPI)), and have obtained a tolling agreement staying the running of the statute of limitations while they inquire into the issues. In addition, there are six cases filed by union health plans seeking damages for alleged overpayments for RISPERDAL €@� , several of which seek certification as class actions. In the case brought by the Attorney General of West Virginia, based on claims for alleged consumer fraud as to DURAGESIC €@� as well as RISPERDAL €@� , Janssen (now OMJPI) was found liable and damages were assessed at $4.5 million. OMJPI has filed an appeal.




●INVEGA(R) SUSTENNA(TM) (paliperidone palmitate持続性製剤)injectable suspension 　統合失調症　FDA承認2009.7.31


【2009】INVEGA SUSTENNA is approved for the acute and maintenance treatment of schizophrenia. It is the first once-monthly, long-acting, injectable atypical antipsychotic approved for this use in the U.S.






●New Atypical Anti-Psychotic Reinforces Leadership in Psychiatry [2006]


 Our long-standing leadership position in diseases of the central nervous system (CNS) and, specifically, psychiatry was further strengthened in 2006 by the FDA approval of INVEGA. (paliperidone) Extended-Release Tablets, a new atypical antipsychotic for the treatment of schizophrenia, and by the very important approval for RISPERDAL(R) (risperidone), for the treatment of irritability associated with autistic disorder.

INVEGA . represents an important step forward in satisfying unmet needs in the treatment of schizophrenia. The oncedaily oral medication is specifically designed to deliver paliperidone.the active metabolite of rispe ridone. through the innovative OROSR extended-release technology, demonstrating powerful efficac y and a clinically proven safety and tolerability profile.

 A long-acting formulation, containing paliperidone palmitate, is not far behind.

Johnson & Johnson Pharmaceutical Research and De velopment, LLC expects to file a new drug application for paliperidone palmitate, which is administered by injection once every four weeks, by the end of 2007. Meanwhile, the RISPERDAL(R) (risperidone) franchise (RISPERDAL(R) and RISPERDAL(R) CONSTA . Long-Acting Injection) continues to perform strongly with the most-prescribed and fastest-growing treatment in schizophrenia. In 2006, RISPERDAL(R) became the first and only medication approved by the FDA for the treatment of irritability associated with autistic disorder.including symptoms of aggression, deliberate self-injury, temper tantrums and quickly changing moods.in children and adolescents aged 5 to 16 years.

Also in 2006, two additional dosage strengths (3 mg and 4 mg) of RISPERDAL(R) M-TAB(R), the fastdissolving form of RISPERDAL(R) (risperidone), were made available by prescription.

 This convenient delivery form makes taking medication easy for patients because it dissolves in seconds when placed on the tongue. This is an alternative for patients who have difficulty or do not like swallowing pills.


 from  Annual Report 2006 [html] [pdf](84p)





●系列



J&J Company WEBsite ---
  ５７か国、200社以上、従業員数11.5万人以上の傘下の企業へのリンク
Centocor　－October 6, 1999 J&J傘下に
 | Janssen, McNeil, Ortho Ethicon他
Ortho-McNeil[米国医療用医薬品]
 - 消化器潰瘍薬、感染症(抗菌薬)、疼痛管理
Alza Corporation
Janssen-Cilag
McNeil Consumer & Specialty Pharmaceuticals
 - a division of McNeil-PPC Inc.
Johnson & Johnson Pharmaceutical Research & Development, L.L.C[JJPRD:米国]
Johnson & Johnson Pharmaceutical Research & Development, L.L.C[JJPRD:米国]
 - 旧R.W. Johnson Pharmaceutical Research Institute(2001-2002頃に社名変更)
  (Robert Wood Johnson氏はJ&Jの創業者)
LifeScan, Inc.[米国]～医療機器







●Centocor



 - http://www.centocor.com/ ; －October 6, 1999 J&J傘下に
●News - News archives









●Janssen Pharmaceutica NV 



 - http://www.janssenpharmaceutica.be/index_E.asp ;
   ヘルギー本社従業員数3700人。　Turnhoutseweg 30, B-2340 Beerse, Belgium
 - 1953 Dr. Paul Janssenにより創立。　Turnhout, Belgium本社。
   1961 Dr. Paul and Janssen Pharmaceutica はJohnson & Johnson グループの傘下。

●Working on Health
★Diseases
★Research Domains
★Our Products - 製品一覧
　製品詳細は、欧州販売元Janssen-Cilag.com を参照。

●News room -Press Releases








●Janssen , L.P[米国] --- http://www.janssen.com/



 - 1125 Trenton-Harbourton Road, Titusville, New Jersey 08560
 - 1953 Dr. Paul Janssenにより創立。　Turnhout, Belgium本社。
   1961 Dr. Paul and Janssen Pharmaceutica はJohnson & Johnson グループの参画。

旧社名Janssen Pharmaceutica Products, L.P

●News

●Our Products
★Risperdal (risperidone)
 - RISPERDAL Full U.S. Prescribing Information
 - http://www.risperdal.com/
★RISPERDAL-CONSTA (risperidone)
 - RISPERDAL-CONSTA Full U.S. Prescribing
 - http://www.risperdalconsta.com/

★医療サイト
 - http://www.janssen-eldercare.com/ ～成人用保健サイト
 - http://www.mentalwellness.com/









●ヤンセン ファーマ株式会社



●医療従事者
 - 医薬品情報
 - CNSネット～精神神経分野★要ID 医療関係者限定
 - Pain Relief★要ID 医療関係者限定



●病気に関する情報
メンタル・ナビwww.mental-navi.net　～一般用・医療関係用(要ID)
水虫ちゃんねる
フケ・脂漏性皮膚炎

こころのこと
あしのこと
フケのこと





●プレスリリース
ヤンセンファーマ、2006年度業績概要 [2007.4.3]
パリペリドンは、統合失調症の治療薬リスペリドンの活性代謝物を含む薬剤で、ALZA 社が開発した OROS*5） 技術
を採用した1日1回投与タイプの徐放剤です。米国では2006年12月に食品医薬品局(FDA)が統合失調症の治療薬として
承認し、「INVEGA(R)」の製品名で米国ヤンセン社より2007年1月から販売されています。
*5）　　消化管内の水が薬剤に浸入することで、薬物を徐々に放出する浸透圧を利用したシステム。
生体内での半減期が短い薬物の成果を持続させ、食事の影響を受けにくいことが特徴。

抗精神病剤「リスパダール(R)ＯＤ錠」の承認を取得 [2007.3.19]








●









●
























[1150,1219]●製品aripiprazole (Abilify [BMS/Otsuka])




　日本語版註）aripiprazole (Abilify [BMS/Otsuka])アリピプラゾール(エビリファイ)

　【別名】OPC-14597、OPC-31、BMS-337039　【開発元】大塚製薬　 [DBR_ID]42460

　【化学名】7-[4-[4-(2,3-dichlorophenyl)-1-piperazinyl]butoxy]-3,4-dihydrocarbostyril

　【承認】FDA申請=2001.10.31、FDA承認=2002.11.15(統合失調症)　【承認～経口液】FDA申請=2003.11.20、FDA承認=2004.12.10　【承認～慢性期の統合失調症に対する再発抑制】FDA申請=2002.12.3、FDA承認=2003.8.28　【承認～双極性感情障害の急性躁病期】FDA申請=2003.6.23、FDA承認=2004.9.29 　【承認～双極性感情障害の治療維持】FDA申請=2004.1.28、FDA承認=2005.3.1　 【製剤】Tablets - 2,5,10,15,20 and 30mg;　経口液-　【適応】1）統合失調症; ABILIFY (aripiprazole) is indicated for the treatment of schizophrenia. 　2）双極性感情障害；Bipolar Mania-ABILIFY is indicated for the treatment of acute manic and mixed episodes associated with Bipolar Disorder.　【用法用量】1)[統合失調症]1日1回10-15mgから開始、10-30mgが通常有効用量。　2)[双極性感情障害]1日1回30mgが通常有効用量。　詳細は添付文書を参照。　【作用】ドパミン神経系を安定化させるドパミン・システムスタビライザー（DSS：Dopamine System Stabilizer）と呼ばれ、従来の薬剤とは異なりドパミンD2受容体に対しパーシャルアゴニストとして働く、全く新しい作用機序を持った非定型抗精神病薬です。　脳内でドパミンが大量に放出されているときには抑制的に働き、ドパミンが少量しか放出されていないときには刺激する方向で作用します。このためドパミンの異常によって起こると考えられている統合失調症の陽性、陰性症状などを改善します。一方、眠気や体重増加などをきたしにくいと考えられることから、長期にわたり継続服用が可能な薬剤と期待されます。　【特徴】体重増加、鎮静、錐体外路症状は少なく、臨床上問題となるQTc延長作用やプロラクチン上昇作用もみられない、等副作用が少ない。　【製品情報】http://www.abilify.com/　【添付文書】Full Prescribing Information　【EU】Abilify[Otsuka]EU申請=2001.12.5、EU承認[MAA]=2004.6.4 　【日本】「エビリファイ錠3mg,6mg,散1%」[大塚製薬]申請2003.3、発売2006.6.8 | 承認2006.1.23　　【製剤～日本】錠3mg,6mg,12g;散1%　【適応～日本】統合失調症　【用法用量～日本】通常、成人にはアリピプラゾールとして1 日6～12 mg を開始用量、1 日6～24 mg を維持用量とし、1 回又は2 回に分けて経口投与する。なお、年齢、症状により適宜増減するが、1 日量は30 mg を超えないこと。　【製品情報～日本】　【添付文書～日本】エビリファイ錠添付文書|インタビューフォーム　【その他】U.S. Patent Nos. 4,734,416 and 5,006,528; 世界45カ国･地域以上で発売







月刊 臨床精神薬理[月刊] by 星和書店

 - ドパミンパーシャルアゴニスト，aripiprazoleはどう位置づけられるか
木下利彦　分野正貴　奥川学 

　ドパミンパーシャルアゴニストで成功したのは，唯一aripiprazoleのみである。パーシャルアゴニストとは，内因活性（intrinsic activity）が，神経伝達物質であるドパミンよりも低い性質を有するものである。Aripiprazoleが抗精神病作用を示す理由として，１）適度な内因活性（動物実験ではドパミンの約３０％）を持っていること，２）強力なドパミンD２受容体への結合能力（haloperidolに比べてもさらに強い）を持っていることが考えられる。この結果，内因性のリガンドであるドパミンの濃度にかかわらず，aripiprazoleはD２受容体に結合し，その抗精神病効果を発揮するものと推測される。大規模臨床試験において，高い忍容性を示し，haloperidolと同等の抗陽性症状効果を有し，さらに陰性症状にも効果を有している。しかもEPSの発現は低く，プロラクチンの上昇やQTcの延長を認めず，第二世代抗精神病薬を凌駕するものと考えられ，統合失調症の第一選択薬として大いに期待される薬物といえよう。







【日本語版コメント】

 統合失調症(Schizophrenia;旧・精神分裂症)の治療薬は市場としては完全に非定型タイプ中心で、 世界売上2004年度上位6製品は、ジプレキサZyprexa[リリーLilly]-オランザピン 5304億円($4419.8m,+3%)、リスパダールRisperdal[ヤンセン/J&J]-リスペリドン 3660億円($3050m+21)、セロクエルSeroquel[アステラス/AstraZeneca]-クエチアピン 2432億円($2,027m+33)、アビリファイAbilify[BMS;大塚製薬開発、日本では申請中]-Aripiprazole 712億円($593m+110)、ゲオドンGeodon[Pfizer；日本未開発]-ziprasidone 560億円($467m+32)、Leponex/Clozaril[Novartis；日本申請中]-clozapine 370億円($308m,-7)　計1兆3038億円($10,864.8m)。　日本市場は2004年度700億円とまだ規模は小さいが、リスパダール[ヤンセン] 239億円がトップ、続いてセロクエル[アステラス]131億円と非定型タイプがリードするようになった。　日本の精神疾患医療が患者の社会復帰に向けてオープン化が進めば欧米型になっていくだろうと思う。


　今回評価された日本国産アリピブラゾールは、ドパミンパーシャルアゴニストとして唯一の成功例であり、haloperidolと同等の強力な抗陽性症状効果を有し，さらに陰性症状にも効果がある。大規模臨床試験において，高い忍容性を示し，しかもEPSの発現は低く，プロラクチンの上昇やQTcの延長を認めず，第二世代抗精神病薬を凌駕する。

　→詳細は参考資料●MLリソース：精神疾患治療薬に纏めた。


＜日本語版コメント要約＞

・2002年に統合失調症の治療薬としてFDAに承認された第二世代（非定型）抗精神病薬アリピプラゾールが、最近双極性障害の治療薬としても承認。

・本剤は他の抗精神病薬に比べて体重増加を引き起こしにくいようだ。

・他の第二世代抗精神病薬との比較データが乏しいため、相対的有効性や安全性は明らかでない。









●承認データ：FDA



●2004.5.1 以降　Drugs@FDA

Drug Name(s)        =Abilify
FDA Application No. =NDA # 021436
Active Ingredient(s)=ARIPIPRAZOLE
Company             =OTSUKA
Dosage Form/Route   =TABLET; ORAL:10MG ;15MG ;20MG ;30MG ;5MG 
Strength            =
 - Approval Date=11/15/2002[000]	:Label[添付文書]|Letter[承認書]|Review
 - Approval Date=08/28/2003[001]	:Label[添付文書]|Letter[承認書]|New or Modified Indication
     [追加申請]日付=2002.12.3　適応=for the longer-term efficacy of
aripiprazole in the treatment of schizophrenia
 - Approval Date=09/29/2004[002]	:Label[添付文書]|Letter[承認書]|New or Modified Indication
     [追加申請]日付=2003.6.23　適応=for the use of Abilify(R) Tablets in the
 treatment of acute manic or mixed episodes associated with Bipolar Disorder.
 - Approval Date=03/01/2005[005]	:Label[添付文書]|Letter[承認書]|New or Modified Indication
    NDA 21-436/S-005 [追加申請]日付=2004.1.28 　適応=Bipolar I Disorderの維持療法
　　NDA 21-436/S-008 [追加申請]日付=2004.12.27　添付文書=[臨床試験の項]cerebrovascular adverse events (CVAEs)追加
　　NDA 21-713/S-003 [追加申請]日付=2005.2.16 　適応=Bipolar I Disorderの維持療法
 - Approval Date=06/21/2005[007]	:Label[添付文書]|Letter[承認書]|


FDA Application No. =NDA # 021713
Active Ingredient(s)=ARIPIPRAZOLE
Company             =OTSUKA
Dosage Form/Route   =SOLUTION; ORAL:1MG/ML 
Strength            =
 - Approval Date=12/10/2004[000]	:Label[添付文書]|Letter[承認書]|
 - Approval Date=03/01/2005[003]	:Label[添付文書]|Letter[承認書]|Labeling Revision
　　NDA 21-713/S-003 [追加申請]日付=2005.2.16 　適応=Bipolar I Disorderの維持療法
 - Approval Date=06/21/2005[004]	:Label[添付文書]|Letter[承認書]|Labeling Revision



	
情報ソース●CDER New and Generic Drug Approvals: 1998-2003: A
Abilify (aripiprazole) Tablets, 2, 5, 10, 15, 20 and 30 mg, Rx Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. 
Application #=NDA 21-436
Approval Date=11/15/02
Letter Posted=11/22/02
Label Posted =11/18/02
Review Posted=


	
情報ソース●NDA APPROVALS FOR CALENDAR YEAR 2002
NDA NUMBER       =21436
DRUG NAME        =Abilify
GENERIC NAME     =Aripiprazole
APPLICANT/SPONSOR=Otsuka 
CHEMICAL TYPE    =1
THERAPEUTIC CLASS=S
APPROVAL DATE    =15-Nov-02


	
情報ソース●NME Approved in Calendar Year 2002
NDA Number       =21436
Generic Name     =Aripiprazole
Trade Name       =Abilify
Dosage Form      =
Applicant        =Otsuka 
Classification   =1S
Approval Date    =15-Nov-02



●Electronic Orange Book



Application Number: 021436
Active Ingredient : ARIPIPRAZOLE 
Proprietary Name  : ABILIFY
Exclusivity Data  : NOV 15,2007
Patent Data       : -





●EU承認



●EMEA - Human Medcines
●List of Authorized Products (EPARs)★[A-Z 承認品目]
Abilify INN:Aripiprazole (Rev. 2) - Published 06/09/05
[Otsuka Pharmaceutical Europe Ltd, London]
[Therapeutic Indication]
Abilify is indicated for the treatment of schizophrenia 

1. Abstract
2. All Authorised Presentations
3. All Patient Information Leaflets
4. All Summary of Product Characteristics
5. All Labellings
	(3-5)→Product Information 20/06/05 Abilify-H-471-X-01
6. Scientific Discussion
7. Procedural steps taken before authorisation
8. Steps taken after authorisation


■[Enterprise and Industry DG] Directorate F - Consumer Goods -http://pharmacos.eudra.org/
★The Community Register[承認製品リスト]
 - 医薬品は1995.10以降。　各製品データシートにリンク。
[医薬品]Community Register of medicinal products for human use - [年月別] - 取下げ・中断 - 却下
[総合索引～成分別]General index on active ingredient
[総合索引～銘柄別]General index on brand name












■メーカーサイト




●大塚製薬




●ニュースリリース
抗精神病薬 「エビリファイ(R)錠12mg」6月27日 新発売[2007.6.15]
 - 「エビリファイ」は、大塚製薬が1988年に発見、開発し、2002年11月に統合失調症治療薬として米国で承認を取得、現在までに日本を含めた世界45カ国･地域以上で発売され、2006年の全世界での売上高は、2,200億円を超えます。
抗精神病薬「エビリファイ」注射薬 米国で発売 [2006.12.14]
新しい作用機序の統合失調症の治療薬 抗精神病薬 「エビリファイ」 6月8日 発売 [2006.6.6]
抗精神病薬「エビリファイ」　1月23日　承認取得 [2006.1.25]
抗精神病薬 「アリピプラゾール」双極性感情障害の治療維持期  ＦＤＡより追加適用承認 [2005.3.8]
抗精神病薬「アリピプラゾール」経口液剤 １２月１０日ＦＤＡより剤型追加承認[2005.1.7]
抗精神病薬 「アリピプラゾール」双極性感情障害の急性躁病期 ＦＤＡより効能追加承認[2004.10.4]
抗精神病薬 「アビリファイ」欧州での販売承認取得　６月４日[2004.6.9]

「アリピプラゾール」米国で“慢性期の統合失調症に対する再発抑制”適用拡大[2003.9.10]
「アリピプラゾール」双極性感情障害（いわゆる躁鬱病）急性躁病に対する効能追加を
６月２５日にＦＤＡに申請[2003.7.22]
大塚製薬 抗精神病薬 「アビリファイ」 ＦＤＡより新薬承認通知書取得、米国で発売へ[2002.11.18]
大塚製薬　抗精神病薬 アリピプラゾール ＦＤＡより承認可能通知書（Ａｐｐｒｏｖａｂｌｅ
　ｌｅｔｔｅｒ）取得[2002.9.4]
大塚製薬・ＢＭＳ　抗精神病薬 アリピプラゾールアメリカ精神医学会で臨床成績発表　5月22日[2002.5.23]
大塚製薬　抗精神病薬 アリピプラゾール 1２月５日 ＥＭＥＡに申請[2001.12.18]
 - 2001.12.5申請 by BMS/大塚製薬; FDA申請=2001.10.31
大塚製薬　ブリストル・マイヤー・スクイブ　共同開発・販売の契約締結　精神分裂病薬
　アリビブラゾール[1999.9.21]










●大塚製薬 抗精神病薬 「アビリファイ」 ＦＤＡより新薬承認通知書取得、米国で発売へ[2002.11.18]



大塚製薬株式会社（本社：東京都千代田区、社長：樋口達夫、TEL：03-3292-0021）は、　非定型抗精神病薬「アビリファイ」について、11月１５日（米国東部時間）にＦＤＡ＊１(米国食品医薬品局)より新薬承認通知書（Ａｐｐｒｏｖａｌ　ｌｅｔｔｅｒ）を取得しました。

　米国において大塚製薬の米国現地法人であるＯＡＰＩ＊２とBMS社＊３と共同で発売します。

＊１　ＦＤＡ：Ｆｏｏｄ　ａｎｄ　Ｄｒｕｇ　Ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ

＊２　ＯＡＰＩ：Ｏｔｓｕｋａ　Ａｍｅｒｉｃａ　Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ，Ｉｎｃ．

＊３　ＢＭＳ社：Ｂｒｉｓｔｏｌ-Ｍｙｅｒｓ Ｓｑｕｉｂｂ Ｃｏｍｐａｎｙ

　「アビリファイ」は、大塚製薬が１９８８年に発見し、欧米においては１９９３年より開発を開始し、１９９９年からはＢＭＳ社と共同で開発してきた次世代の非定型抗精神病薬です。

　「アビリファイ」はドパミンD2受容体に対しパーシャルアゴニストとして作用し、既存の抗精神病薬とは全く異なる作用機序を有します。これにより「アビリファイ」は、ドパミン受容体が過度に刺激されている場合には抑制的に作用し、刺激が低下した場合には賦活することにより、脳内のドパミン神経系活動を安定化させると考えられます。

　「アビリファイ」の投与による１，２３８名の急性再発患者を対象とした臨床試験では、統合失調症の陽性、陰性症状に明らかな改善が示されました。また、「アビリファイ」の投与による体重増加、鎮静、錐体外路症状は少なく、臨床上問題となるQTc延長作用やプロラクチン上昇作用もみられませんでした。


　大塚製薬　代表取締役社長　樋口達夫は、「我々は、アビリファイを発見し、統合失調症の重要な治療の進歩をもたらす医薬品として開発したことを大変誇りに思います。また、BMSという良きパートナーと協力できることをうれしく思います。アビリファイの米国承認は、大塚の創薬に対する熱意と長年の努力の結果であり、この重要な化合物を米国に導入できることは、我々にとって大きな成果です。アビリファイは、統合失調症に苦しむ人々を助け、より快適な日常生活をおくることができる、新しい価値ある治療の選択肢になるでしょう。」とコメントしています。


　BMS社　会長（兼）CEO　ピーター・R・ドーランは、「アビリファイの承認は、BMSの目標である生命に対する貢献を可能にし、統合失調症の患者のみならず、医師、医療従事者にも新しい希望をもたらすものです。BMSにとっては、創造的新薬を提供できる新しい時代の始まりを意味します。また、我々はこの新しい道を踏み出すにあたり、大塚というパートナーを持つことを喜ばしく思います。」とコメントしています。


　大塚製薬は、「アビリファイ」を統合失調症の適応症で、ヨーロッパでは2001年12月に申請済みであり、ヨーロッパで承認後、同エリアでもBMS社と共同で発売する予定です。また、両社は、米国において双極性障害やアルツハイマー病に伴う精神障害について、「アビリファイ」の臨床試験を現在進行中です。


●「アビリファイ」の米国での概要


　「アビリファイ」は、１日１回服用の錠剤です。推奨治療開始用量は１日10 mg　または15mgで、1日10～30mgの範囲を有効用量としています。


　「アビリファイ」には、10mg、15mg、20mg、30mgの錠剤があり、食事とは関係なくいつでも服用することが可能です。一般的に、患者の年齢や性別、人種、喫煙歴、肝機能や腎機能などによって服用量を調整する必要はありません。


製品名 アビリファイ（英語標記：AbilifyTM）
一般名 アリピプラゾール（英語表記：ａｒｉｐｉｐｒａｚｏｌｅ）
開発コード OPC-14597
適応症 統合失調症
用法・用量
 「アビリファイ」は、１日１回服用の錠剤です。推奨治療開始用量は１日10 mgまたは15
mgで、1日10～30mgの範囲を有効用量としています。


●<ご参考>　統合失調症について


　統合失調症は、精神疾患の中でも最も慢性・消耗性の疾患で、世界人口の約１%が罹患していると言われています。統合失調症では、明晰な思考・感情のコントロール・決断・他者との繋がり、といった患者の社会的能力が阻害されます。


　成人期初期に発病(発現)することが多く、幻覚や妄想・偏執といった陽性症状と社会的引きこもりや感情鈍磨といった陰性症状が特徴的です。


　アメリカでは、２００万人以上の人が統合失調症を罹っていますが、服用している薬剤を頻繁に変更する患者が少なくありません。薬剤を変更する主な理由として、治療の効果が不十分なことや、体重増加や錐体外路系症状などの抗精神病薬による副作用が現れる事が挙げられます。


●「アビリファイ」の臨床試験データ


　統合失調症治療における「アビリファイ」の効果は、急性再発患者を対象とした短期プラセボ比較試験（4週間と6週間）で評価されました。統合失調症の症状の評価に使われた主な指標はPANSS（Positive and Negative Symptom Scale）トータルスケール、PANSSの陽性サブスケール、PANSSの陰性サブスケール、臨床医が患者の臨床状態を評価するCGI（Clinical Global Impression）スケールです。1,238人の患者が登録した3つの短期試験で、PANSSの総合スコア、PANSS陽性スコア、PANSS陰性スコアとCGI重度スコアにおいて、「アビリファイ」はいずれの試験においてもプラセボより統計的に優れていました。


　「アビリファイ」は、1年以上投与された1,250人の患者を含めて、5,500人以上の患者を対象にした安全性データを持っています。これまで行った臨床試験データより、「アビリファイ」は一般に安全で長期に服薬継続が可能なことが報告されています。


　プラセボと比較した短期投与（4週間と6週間）で、錐体外路症状の発生率は、プラセボ6%に対し、「アビリファイ」は6%で、両群に差はありませんでした。また「アビリファイ」とプラセボにおいて、有害事象による服薬中止率も差がありませんでした（アビリファイ：７％、プラセボ：９％）。


　これらの試験において、15%以上の発生率がありかつプラセボ投与より頻度が高かった有害事象は、頭痛（32%、プラセボ25%）、不安（25%、プラセボ24%）、不眠（24%、プラセボ19%）でしたが、ほとんどの患者にとって、これらの副作用はマイルドで、一時的なもの（１～２週間で消失）でした。


　また「アビリファイ」は、短期試験と長期試験の両方で、特に顕著な体重増加を示しませんでした。52週の「アビリファイ」投与において、ボディ・マス・インデックスが23より小さい痩せている患者では、1年間の投与後2.6ｋｇの体重の増加がみられましたが、ボディ・マス・インデックスが27より大きい肥満した患者では、逆に1.2ｋｇの減少が見られました。






●Bristol-Myers-Squibb




●Abilify (aripiprazole)
 - http://www.abilify.com/
Full Prescribing Information

Abilify? (Aripiprazole) Approved By U.S. Food And Drug Administration For Treatment Of Schizophrenia[2002.11.15]
FDA Issues Approvable Letter For Abilify[2002.9.3]
Studies Demonstrated Long-Term Effect Of Aripiprazole In Treatment Of Schizophrenia[2002.5.22]
Study Showed Patients With Schizophrenia Switched To Aripiprazole From Other 
Antipsychotics Demonstrated Improvement In Symptoms And Reduction In Side Effects[2002.5.22]
Bristol-Myers Squibb And Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. Announce Marketing 
Authorization Application Submission For Aripiprazole[2001.12.17]









●Otsuka America Pharmaceutical




 - http://www.otsuka.com/ ; 開発中新薬の記載あり


Friday November 15, 2002

(PRINCETON, N.J., and TOKYO, November 15, 2002) - Today the U.S. Food and Drug Administration (FDA) approved ABILIFY(TM) (aripiprazole), a new antipsychotic medication indicated for the treatment of schizophrenia. Bristol-Myers Squibb Company (NYSE: BMY) and Otsuka America Pharmaceutical, Inc. will jointly market ABILIFY in the United States.


Tuesday September 3, 2002

(PRINCETON, N.J., and TOKYO, September, 3, 2002) -- Bristol-Myers Squibb Company (NYSE: BMY) and Otsuka Pharmaceutical Company, Ltd., have received an approvable letter from the U.S. Food and Drug Administration (FDA) for aripiprazole (proposed tradename ABILIFY(TM)Tablets), an investigational treatment for schizophrenia.


Wednesday November 7, 2001 - 12:05 am Eastern Time 

BRISTOL-MYERS SQUIBB AND OTSUKA PHARMACEUTICAL CO., LTD. SUBMIT NEW DRUG APPLICATION FOR ARIPIPRAZOLE New Antipsychotic Drug May Provide Help for the Two Million Americans with Schizophrenia

























[1106]●製品ziprasidone HCl(Geodon capsules[Pfizer])



　日本語版註）ziprasidone HCl(Geodon capsules[Pfizer])ジプラシドン;

　注射剤はmesylate

　【別名】Zeldox ;CP-88059;CP-88059-01【開発元】Pfizer  [DBR_ID]44651 TC=117A

　【化学名】5-[2-[4-(1,2-benzisothiazol-3-yl)-1-piperazinyl]ethyl]-6-chloro-1,3-dihydro-2H-indol-2-one

　【承認】FDA申請=97.3経口97.12筋注、18-Mar-98、FDA承認=5-Feb-2001,発売=March 2001　【製剤】capsules - 20,40,60,80mg initial daily dose of 20 mg BID with food.　【適応】for the treatment of schizophrenia　【製品情報】　【添付文書】http://www.pfizer.com/hml/pi's/geodonpi.pdf　【EU】スウェーデン発売=Oct 2000(承認2000.9) 現在の承認国はBrazil, Venezuela, New Zealand and the Czech Republic。　【日本】ファイザーP2中止？[1999以降開発品目リストから除外]　【その他】dopamine type 2 (D2) and serotonin type 2 (5HT2) antagonist.

●44651-117A

CP-88059;CP-88059-01;CP-88059-1;ZIPRASIDONE HCL[USAN]






【日本語版コメント】








●承認データ：FDA




	
情報ソース●Drug Approvals for February 2001
Original Application #: 020825 
Approval Date: 05-FEB-01 
Trade Name: ZIPRASIDONE 
Chemical Type: 1 
Therapeutic Potential: S 
Dosage Form: CAPSULE 
Applicant: PFIZER MEDICINAL PRODUCT RESEARCH AND DEVELOPMENT 
Active Ingredient(s): ZIPRASIDONE HYDROCHLORIDE 
OTC/RX Status: RX 
Indication(s):For the treatment of schizophrenia 


	
情報ソース●CDER New and Generic Drug Approvals: 1998-2001
Ziprasidone HCI Oral Capsules,Rx(Pfizer)
Application #=NDA 20-825
Approval Date=2/5/01
Letter Posted=2/12/01
Label Posted=2/12/01
Review Posted=
Ziprasidone Indications: for the treatment of schizophrenia











●FDA Updates--May-June 2001 FDA Consumer:New Schizophrenia Drug



People with schizophrenia now have available another drug treatment, although approval of the medication comes with a strong warning about a serious health risk and requires that the manufacturer change the drug's brand name.



The Food and Drug Administration approved Geodon (ziprasidone) to treat schizophrenia, a lifelong mental illness that affects a person's behavior, thinking, and emotions. The product will carry a warning on its labeling about possible heart problems associated with its use. The antipsychotic medication may cause a heart rhythm irregularity, and even death. People with significant heart disease should not use the drug.



Schizophrenia affects about 1 percent of the world's population. Typically, the illness strikes men and women in adolescence or young adulthood. Schizophrenia is chronic, often with multiple relapses and impaired daily functioning. People with schizophrenia may experience hallucinations and delusions.



The drug's manufacturer, Pfizer Inc., of New York, planned to market the medication under the name Zeldox, but the FDA believed it sounded too similar to other medications and had the potential to cause confusion. Pfizer settled on the alternative name Geodon.



The most common side effects reported with the drug, which was approved in February, included sleepiness and abnormal movements. Pfizer has agreed to continue studying the drug's effects on the heart.







■メーカーサイト




●Pfizer




　殆ど情報がない。
●添付文書
GeodonR (ziprasidone hydrochloride)









●PFIZER TO ADVANCE INDUSTRY LEADERSHIP THROUGH THE BEST PEOPLE, PRODUCTS AND PIPELINE,STEERE TELLS SHAREHOLDERS[April 26, 2001]



Dr. Niblack noted that an important new Pfizer product, Geodon, was launched in the U.S. last month. Discovered and developed by Pfizer scientists, Geodon treats all the symptoms of schizophrenic psychoses and has a very favorable side-effect profile that causes little to no weight gain and has a favorable effect on blood lipid levels. 



Pfizer expects to follow Geodon with four new drugs that are all currently under regulatory review in the U.S. and/or abroad: Relpax for migraine; Vfend, an antifungal; Spiriva, co-promoted with Boehringer Ingelheim, for pulmonary disease and Valdecoxib, co-promoted with Pharmacia, for pain and inflammation.







■一般ニュース




●Helpline Fact Sheet:Geodon (ziprasidone)[NAMI]



[NAMI -The Nation's Voice on Mental Illness]

What is Geodon? 

Geodon (ziprasidone) is an antipsychotic medication--one of a group called "atypical" to distinguish these newer drugs from older medications. The FDA approved Geodon as a treatment for schizophrenia in 2001. It helps manage schizophrenia's "positive symptoms," such as visual and auditory hallucinations, delusions, and thought disturbances. Geodon may also help in treating the "negative symptoms" of schizophrenia, which include social withdrawal, apathy, lack of motivation, and an inability to experience pleasure. Geodon is associated with little or no weight gain, a characteristic that distinguishes it from other antipsychotic drugs. 



FDA Approves Geodon (Ziprasidone) for The Treatment of Schizophrenia[NAMI February 12, 2001]

On February 5, The Food and Drug Administration (FDA) approved ziprasidone, a new antipsychotic medication for the treatment of schizophrenia. Ziprasidone will be available in pharmacies in March under the brand name Geodon. 



Developed by Pfizer Inc., ziprasidone has shown to be effective in treating the positive and negative symptoms of schizophrenia, including visual and auditory hallucinations, delusions, motivation difficulties and social withdrawal. Large clinical trials have shown that ziprasidone is associated with little or no weight gain, thus distinguishing it from most other antipsychotic drugs. The most common side effects reported for ziprasidone are headache, somnolence, and abnormal movements. 



Over the past several years, the FDA has been concerned with the possibility that ziprasidone and a number of other drugs might increase the very low possibility of a specific, potentially fatal heart-rhythm irregularity, torsade de pointes. The FDA did not approve ziprasidone in 1998 due to evidence that the drug can cause a lengthening of the so-called QT interval of the heartbeat, a change known to predispose to torsade, and asked that specific safety data be gathered. The safety data were submitted to the FDA last year. Although "QT prolongation" predisposing to torsade is still a theoretical concern, over 4000 patients were treated in clinical trials without evidence of the heart-rhythm irregularity. In addition, the overall mortality rate during the trials was similar to that seen with placebo and with other antipsychotic drugs. 



NAMI representatives were the only public witnesses to testify at the FDA Advisory Committee meeting, and asked the Committee to take into account the full range of benefits and risks in making a decision. The NAMI witnesses, including NAMI Consumer Council member Shannon Flynn, noted risks of treatments associated with weight gain, the possible effects of weight gain on adherence to treatment, and the desirability for NAMI members of having a full range of therapeutic options. The FDA concluded that the drug should be available to patients and physicians, in part because of its different profile of benefits, side effects, and risks. 



The FDA labeling does not include a so-called "black-box warning" and does not require an EKG prior to or during treatment. The labeling does warn physicians and patients about QT prolongation and the possible risk of sudden death. The FDA labeling suggests that doctors use their best judgment, based on the health status of the individual, as to whether to use ziprasidone as a first line medication or only after other available medications have failed. There are no requirements that patients have regular heart check-ups while taking this medication. 



NAMI members may also recognize Geodon (ziprasidone) by its former proposed brand name, Zeldox. 



For more information on the serious brain disorder schizophrenia, including medication treatments, click here[NAMI:Schizophrenia Fact Sheet].







●APA: Geodon (Ziprasidone HCl) Better Tolerated Than Zyprexa (Olanzapine) In Schizophrenia and Schizoaffective Disorders[8 May 2001]



NEW ORLEANS, LA -- May 8, 2001 -- Pfizer Inc's novel schizophrenia treatment Geodon (ziprasidone HCl) was shown to be significantly better tolerated in terms of weight gain, cholesterol, triglycerides and insulin levels than Zyprexa (olanzapine), another leading antipsychotic, according to data presented today at the annual meeting of the American Psychiatric Association. The study represents the first head-to-head comparison of the two medicines. 



Results from a double-blind, six-week study involving 269 hospitalized patients showed that Geodon and Zyprexa were comparable in alleviating psychotic symptoms associated with schizophrenia and schizoaffective disorder. However, there were significant differences between the two medicines with regard to several important health parameters. Median weight gain for

patients treated with Geodon was less than one pound over the course of the study, while Zyprexa patients gained more than 10 pounds. Weight gain among Zyprexa-treated patients was progressive, with a median gain of over three pounds after only the first week of treatment.



Geodon, discovered and developed by Pfizer, was approved by the FDA on February 5, 2001. Most commonly reported side effects were somnolence, extrapyramidal symptoms and respiratory disorders (over 90 percent of which were identified as cold symptoms). Geodon is also associated with a small prolongation of the QTc interval of the electrocardiogram, an effect seen with certain other marketed medicines, including some antipsychotics. This effect was well characterized in the extensive Geodon clinical trials database and is reflected in the FDA's product labeling, which suggests that physicians use their best judgment, based on the overall status of the patient, as to whether Geodon or another antipsychotic agent be used first.







●eLetter:The FDA's Safety Review of Pfizer's Atypical Antipsychotic Drug Ziprasidone (ZELDOX*) *NOW MARKETED UNDER THE NAME 'GEODON'



posted October 2000

* このサイトeLetterでは主に向精神薬がレビユーの対象となっている。　



The Food and Drug Administration's (FDA) Psychopharmacological Drugs Advisory Committee met on July 19, 2000 to review the safety and effectiveness of Pfizer's atypical antipsychotic drug ziprasidone (ZELDOX). The committee voted nine to one to recommend approval of the drug as a first-line treatment for schizophrenia. The final decision to approve ziprasidone, including labeling that could restrict its use to second-line treatment and warnings about potentially fatal heart rhythm disturbances, or to not approve the drug is the FDA's. The agency is expected to make its final decision about the drug sometime this year. 



Pfizer submitted a New Drug Application (NDA) to the FDA for ziprasidone on March 18, 1998. Three months later on June 17, 1998 the agency issued the company a not-approvable letter based on "the judgement that ziprasidone prolongs the QTc and that this represents a risk of potentially fatal ventricular arrhythmias [heart rhythm disturbances] that is not outweighed by a demonstrated and sufficient advantage of ziprasidone over already marketed antipsychotic drug products." 



The basis for this article are documents posted on the FDA's web site the day before the July 2000 Psychopharmacological Drugs Advisory Committee meeting. These are the same materials that were distributed to the committee members prior to the meeting and consist of Pfizer's briefing book and the FDA reviews of the data submitted in ziprasidone's NDA by Pfizer. These documents are now available to the public as a direct result of a lawsuit the Health Research Group filed against the FDA under the Freedom of Information Act and the Federal Advisory Committee Act in 1999. We prevailed and since January 1, 2000, the materials distributed to advisory committee members are now, for the first time, available to the public on the Internet, usually the day before a meeting. 



Drug companies exercise tremendous control over the information that is reported in the news media and medical literature about their new drugs. We believe that it is no longer possible to form an objective opinion about the therapeutic value of a new drug using only the published medical literature. Any evaluation of a new drug that does not include the FDA's review is incomplete and can lead to an overestimation of the potential therapeutic value of the drug. 



The documents distributed to the ziprasidone advisory committee can be found on the FDA's web site at: http://www.fda.gov/OHRMS/DOCKETS/AC/00/backgrd/3619b1.htm 



A major concern expressed by the FDA in its June 17, 1998 not-approval letter to Pfizer was that the degree of QTc prolongation observed with ziprasidone may have represented an underestimate given the fact that most ECGs were likely obtained when the blood levels of the drug were the lowest. The FDA recommended that Pfizer conduct another study to determine the QTc effect of ziprasidone when the drug's blood levels were the highest in comparison to other atypical antipsychotics and with several other standard antipsychotic drugs. 



Pfizer complied and conducted a direct comparison of ziprasidone at its optimal dose to haloperidol (HALDOL), olanzapine (ZYPREXA), quetiapine (SEROQUEL), risperidone (RISPERDAL), and thioridazine (MELLARIL) with ECGs obtained when the blood levels of these drugs were at their highest. The Division of Neuropharmacological Drug Products which has the responsibility for reviewing new antipsychotic drugs asked the agency's Division of Cardio-Renal Drug Products to review this study. This later Division has experts in the effect of drugs on the heart. 







●FDA Committee Recommends Approval For Zeldox (Ziprasidone) For Schizophrenia



 FDA諮問委はZeldox (Ziprasidone)の承認勧告。　a serotonin and dopamine antagonist

 精神分裂症に伴う陽性positive(視覚聴覚の幻覚や妄想visual and auditory hallucinations and delusions)、陰性negative(鈍感情動、引きこもりや意欲喪失blunted affect, social withdrawal and lack of motivation)、抑制depressive症状に効果がある。

 臨床試験結果では、異常行動や性機能障害の発生率が低い。　再発率も低い。

 しかし、医師は心電図のQTc間隔への薬物の影響への注意が義務づけられる。



WASHINGTON, DC -- July 20, 2000 -- Pfizer Inc said today that an Advisory Committee to the U.S. Food and Drug Administration (FDA) recommended approval of ZeldoxR (ziprasidone HCl) for the treatment of schizophrenia. 



Discovered and developed by Pfizer, Zeldox is a serotonin and dopamine antagonist that is effective in treating the wide range of positive, negative and depressive symptoms associated with schizophrenia. Positive symptoms include visual and auditory hallucinations and delusions. The harder-to-treat negative symptoms include blunted affect, social withdrawal and lack of motivation.



Schizophrenia is a chronic illness that requires lifelong treatment. It affects approximately one percent of the world's population and is estimated to cost more than US$104 billion in hospital costs, medications, health care services and lost productivity.



The 4,500 patient worldwide clinical trials program was the largest ever conducted for a novel antipsychotic medicine prior to launch. In addition to its demonstrated efficacy in treating schizophrenia, Zeldox was demonstrated to be weight neutral, a feature that distinguishes it from all marketed atypical antipsychotics. Significant weight gain, associated with many currently available antipsychotic medicines, is distressing and stigmatizing to patients and often results in non-compliance. Patients who gain weight may also be at greater risk for cardiovascular complications such as increased lipid levels and poor glycemic control.



Clinical trial data also showed that Zeldox was associated with a low incidence of abnormal movements and sexual dysfunction. Additionally, Zeldox patients in a 52-week study had a significantly reduced risk of relapse. Management of schizophrenia is complicated by high rates of relapse. 



In addition to recommending approval, the various committee members who commented expressed their opinion that Zeldox should be approved for first line therapy, but should be labeled to provide adequate information to physicians and patients as to the effects of the drug on the QTc interval of the electrocardiogram.



The most common side effects reported in persons treated with Zeldox in clinical trials included headache, somnolence, nausea, constipation and dyspepsia. These side effects were generally of mild to moderate severity and rarely led to discontinuation of the drug.







●Sweden Approves Antipsychotic Zeldox (Ziprasidone), Intramuscular Formulation



　Zeldox (Ziprasidone)は、スウェーデンで2000.9承認。 現在の承認国はBrazil, Venezuela, New Zealand and the Czech Republic。

　精神分裂症は世界人口の1%を占め、1040億ドルの医療コストが推定。



NEW YORK, NY -- September 5, 2000 -- Pfizer Inc said today that a rapid-acting intramuscular formulation of its novel antipsychotic medicine Zeldox (ziprasidone) has received regulatory approval in Sweden, the lead country in obtaining European Union approval of Zeldox. Previously, the Swedish Medicinal Products Agency (MPA) approved an oral formulation of Zeldox.



Pfizer said this most recent action by the MPA completes Sweden's approval of Zeldox representing the first EU country to make this medicine available. The company said it expects to introduce both formulations of Zeldox in Sweden in mid-September. Zeldox is currently approved in Brazil, Venezuela, New Zealand and the Czech Republic.



Discovered and developed by Pfizer, Zeldox is an antipsychotic that is effective in treating the wide range of symptoms associated with schizophrenia. These include visual and auditory hallucinations, delusions, lack of motivation and social withdrawal.



Schizophrenia affects approximately one percent of the world's population and is estimated to cost more than US$104 billion in hospital costs, medications, health care services and lost productivity. Typically, schizophrenia strikes men and women in their late adolescence or early 20's and tends to be chronic, often with multiple relapses and impaired daily functioning.



The MPA reviewed data from a 4,500-patient worldwide clinical trials program -- the largest ever conducted for an antipsychotic medicine prior to introduction. "The safety and efficacy data from this extensive program provide physicians with a thorough understanding of the clinical benefits and appropriate use of this important new therapy," said Joseph Feczko, M.D., senior vice president for Medical and Regulatory Operations for Pfizer Pharmaceutical Group.



Significant weight gain, associated with many currently available antipsychotic medicines, is distressing and stigmatizing to patients and may result in patient non-compliance. In the clinical trials, patients treated with ZeldoxR experienced little or no weight fluctuation, a feature that distinguishes it from all marketed atypical antipsychotics.







●Risperdal vs. Zyprexa - a schizophrenic battle



Published February 2001 Source IMS Health] 



精神分裂症市場は50億ドル以上(1999)。　治療薬市場は今後10年間(2000-2008)年平均6%増加が予測(IMS)。

現在ザイプレキサZyprexaとリスパダルRisperdalの両製品で65%のシェアを占める。

2000/9迄の１年間では、Zyprexa 39.0%, Risperdal 27.4%, Seroquel 6.7%, Clozaril (clozapine) 4.0%。



The schizophrenia market was worth over $5 billion in 1999, and IMS HEALTH's Pharmacast & Beyond forecasting service predicts a 10-year (2000-2009) compound annual growth rate of 6.0% for the antipsychotic (N5A) therapy class in the eight markets covered:



As the graph above shows, the schizophrenia market has seen strong growth since the mid-1990s. This was due to the introduction of new, or atypical, antipsychotics. The market is currently dominated by two such drugs - Eli Lilly's Zyprexa (olanzapine) and Johnson & Johnson's Risperdal (risperidone). Between them, these two drugs control more than 65% of the antipsychotic market.



According to IMS HEALTH's Monthly MIDAS system, Zyprexa and Risperdal had 39.0% and 27.4% respectively of the N5A market in the 12 months to September 2000. AstraZeneca's Seroquel was in third place, with 6.7%, followed by Novartis' Clozaril (clozapine), which had 4.0% of the schizophrenia market



●Zeldox nears the US market 


　Zeldoxは1998年に当時Propulsid, Seldaneの販売中止の影響を受けたこともあって、不整脈への悪影響への懸念もあって、FDAは承認を拒否。

　その後Zeldoxの安全性試験が実施され、2000年7月にFDA諮問委は承認勧告。　諮問委によれば他の向精神薬"atypical antipsychotics"に比較して致死リスクは高くないとのこと。

　ファィザー社によれば、Zeldoxは、広範囲の症状に有効で、他剤に見られる体重増加がないという点がポイント。



The next new antipsychotic due on the market, Pfizer's Zeldox, had a major setback in 1998 when the FDA rejected it because of the aforementioned heart rhythm disturbances (also seen in a number of other drugs, including the withdrawn Propulsid and Seldane). 



Pfizer conducted further safety trials, and in July 2000 an FDA advisory panel recommended Zeldox's approval. It will probably carry a warning label, but Pfizer described the risks as "modest". The panel noted that the all-cause mortality was no higher for Zeldox than the other three atypical antipsychotics.



Zeldox is aimed at a wide range of symptoms, and is not associated with the weight gain seen with the