MLリソース：骨髄異形成症候群[MDS]
myelodysplastic syndrome
■個別製品収録●[1247]デシタビンdecitabine (Dacogen [MGI Pharma])ダコジェン
日本語版註）デシタビンdecitabine (Dacogen [MGI Pharma])ダコジェン
【別名】5-aza-2'-deoxycytydine 【開発元】SuperGen, Incが創製し、2004.9 MGI Pharma,Incに全世界の独占開発・製造販売権を供与。 [DBR_ID]
【化学名】4-amino-1-(2-deoxy-β-D-erythro-pentofuranosyl)-1,3,5-triazin-2(1H)-one
【承認】FDA申請=14-Nov-2005、FDA承認=May 2, 2006、米国発売=2006.5.26 ; 【製剤】Each 20 mL, single dose, glass vial contains 50 mg decitabine 【適応】(骨髄異形成症候群)myelodysplastic syndrome (MDS). 【用法用量】[初回サイクル]15mg/m2を３時間の静注、これを３日間８時間毎に繰り返す。 [以降サイクル]前記サイクルを６週毎に最低４サイクルを繰り返す 【作用】DNAメチル基転移酵素の阻害により腫瘍細胞成長阻害もしくはcytotoxicity 【特徴】 【製品情報】www.dacogen.com 【添付文書】Dacogen-PI 【EU】2005.11申請取下げ、再申請予定; MGIは北米以外の開発・販売権をCilag GmbH(J&J系)に再許諾。 【日本】未開発 【その他】前臨床試験でメラノーマ、大腸癌、卵巣癌に有効。AMLがP3、CMLはP2
●[1232]lenalidomide (Revlimid [Celgene])日本語版註）lenalidomide (Revlimid [Celgene])レナリドマイド(レブリミド)
【別名】CC-5013; CDC-501 【開発元】Celgene Corporation [DBR_ID]
【化学名】3-(4-amino-1,3-dihydro-1-oxo-2H-isoindol-2-yl)-2,6-piperidinedione ;C13H13N3O3; mw=259.3;CAS REG NR=191732-72-6
【承認】FDA申請=2005.4.7、FDA承認=Dec 27, 2005、発売=2006.; 【製剤】カプセル中5mgまたは10mg含有 【適応】(骨髄異形成症候群)for the treatment of patients with transfusion dependent anemia due to low or intermediate-1 risk myelodysplastic syndromes associated with a deletion 5 q cytogenetic abnormality with or without additional cytogenetic abnormalities. 【用法用量】１日10mgが初回推奨用量。 【作用】thalidomideアナログ。 【特徴】 【製品情報】www.revlimid.com 【添付文書】http://www.celgene.com/PDF/RevlimidPI.pdf 【EU】Revlimid [Celgene]申請=2005.8(MDS)、申請=2006.2(MM=多発性骨髄腫) 【日本】未開発 【その他】本剤の催奇形性等はRevAssist[SM] Risk Minimization Action Plan (RiskMAP)に沿って管理。本剤はこのRevAssistSM(患者・医師・看護婦・薬局を登録管理)を通じてのみ配布される。
●[1201]5-Azacytidine ５-アザシチジン azacitidine(Vidaza [Pharmion])日本語版註）5-Azacytidine ５-アザシチジン azacitidine(Vidaza [Pharmion])
【日本語版コメント1247】
【別名】NSC-102816;U-18496 【開発元】Pharmacia [DBR_ID]14511-422D
【化学名】4-amino-1-β-D-ribofuranosyl-s-triazin-2(1H)-one; CAS 320-67-2
【承認】FDA申請=2003.12.29、FDA承認=19-May-2004、米国発売=2004.7.1 ; 【製剤】皮下注射 1 vial中 【適応】Vidaza is indicated for treatment of patients with the following myelodysplastic syndrome(骨髄異形成症候群) subtypes: refractory anemia or refractory anemia with ringed sideroblasts (if accompanied by neutropenia or thrombocytopenia or requiring transfusions), refractory anemia with excess blasts, refractory anemia with excess blasts in transformation, and chronic myelomonocytic leukemia. 【用法用量】毎日75mg/m2を７日間皮下注射する。４週毎に行う。 【作用】メチル化阻害剤；骨髄中の異常なhematopoietic細胞への直接的な殺細胞作用およびDNAのメチル化阻害を引き起こすことにより、抗癌効果を発現すると考えられる。 【特徴】MDSの初の治療薬；a pyrimidine nucleoside analog of cytidine. 【製品情報】http://www.vidaza.com/ 【添付文書】Vidaza -Full Prescribing Information[pdf] 【提携】Pharmion社はPharmacia(Pfizer子会社)から2001年全世界権利をライセンス導入 【EU】2004.9 申請 【日本】未開発 【その他】
骨髄異形成症候群[MDS]は、最近、青島幸男元東京都知事の死因として注目された後天的な造血幹細胞異常による疾患。 国際的には2004年からazacitidine(Vidaza[Pharmion])、lenalidomide(REVLIMID[Celgene])、今回３番手のDecitabine(Dacogen[MGI])が発売された。 従来療法は補助的なものであったから、初の専用新薬azacitidineは2005年度売上高125.6百万ドルと商業的には成功を収めた。 それでも奏功率は低くて、最高レベルでも30%台であることから改良が望まれるが、３剤共日本での開発予定はない。 依然根治手段としては骨髄移植しかない。日本では、「骨髄異形成症候群」を適応症として認可されているのは、注射用エンドキサン50mg,100mg[塩野義製薬;シクロホスファミド]、スタラシドカプセル50,100[日本化薬;シタラビン オクホスファート]、グラン[麒麟麦酒株;フィルグラスチム]、ノイトロジン注50,100,250μg[中外製薬;レノグラスチム]のみ。
【日本語版コメント1232】
「骨髄異形成症候群」(MDS)という疾患が注目されている。
遺伝子・染色体の異常から骨髄が血液を造るという正常な働きをしなくなり、貧血、皮膚内出血等の症状を示す。 患者調査2002年度で、「D46骨髄異形成症候群」患者数は8千人(1999年度6千人)だが実際はもっと多いだろう。
- MDSは60才以上多く発症。 米国で1-3万人、EUで毎年3-4万人の新患者発生。 生存率はMDSタイプにより６か月から６年。 大半が出血と感染で死亡。 acute myelogenous leukemia (AML)(骨髄性白血病)への形質変換が患者の40%に生じる。
骨髄異形成症候群治療薬の開発はミニブーム状態で世界で２０製品が開発中。 承認第一号がazacitidine(Vidaza [Pharmion])-FDA2004.5認可。 今回2005.12承認のlenalidomide (Revlimid [Celgene])が２番手で、他に多発性骨髄腫などの適応追加で申請中。 第８回未承認薬使用問題検討会議(06.4.27)検討品目。
【日本語版コメント1201】
骨髄異形成症候群(MDS)は、造血幹細胞のクローン性異常による骨髄の機能異常を伴った骨髄異形成と血球減少によって特徴づけられる症候群。 原因はde novoで生ずる場合と化学療法あるいは放射線療法によって生ずる場合とがある。 多様な病態の集合体ともいうべき症候群で、輸血などの補助療法が中心となることも多く、標準的な治療法は確立していない。
- MDSは60才以上多く発症。 米国では1-3万人、EUで毎年3-4万人の新患者発生。 日本の患者数は8千人(患者装置2002)。 生存率はMDSタイプにより６か月から６年。 大半が出血と感染で死亡。 骨髄性白血病[AML]への形質変換が患者の40%に生じる。
今回取上げたのは、骨髄異形成症候群の適応を世界で初めてFDA承認された5-Azacytidine。 昨2004年7月米国発売以来、医療機関に広く受け入れられ、売上高も2004年度(半年)$47.1millin、2005年度$229-245millionを予定。【市場】■市場調査レポート ★ステークホルダー・オピニオン 骨髄異形成症候群 - 初の承認を受けて当ニッチ市場に関心が集まりそうです Datamonitor; 発行日: 2007年12月19日 骨髄異形成症候群は、造血幹細胞に異常が起きる疾患です。 2007年、主要7か国における発症数は3万6769件と予測され、最も多く見られる血液悪性疾患のひとつです。 現在唯一の治療法は造血幹細胞移植ですが、これが適している患者はごく一部に限られています。 患者の高齢、および合併症が原因で、造血幹細胞移植など強力な療法が不可能となる場合が多々あります。 このため、大半の患者は支持療法および低強度の療法で疾患管理を行っています。 Vidaza、Dacogen、およびRevlimidなどの低強度療法によって治療成果は改善されたもの の、高リスク骨髄異形成症候群患者の予後は依然不良です。 このため患者の生存および生活の質を向上させるような、より有効性が高く、毒性の低い 薬剤へのニーズが高まっています。 最近薬剤が承認されたのを受け、骨髄異形成症候群への関心が高まったものの今後かな りの研究開発努力が必要です。 第3相段階にはSchering-Plough社のSarasar (lonafarnib)の1剤があるのみです。 同薬は分子標的療法ですが、既存の療法に比べ大きな改善は期待できません。 ★ステークホルダーオピニオン： 造血幹細胞移植－さらなる研究開発が求められています Datamonitor; 発行日: 2009年4月10日 造血幹細胞移植(HSCT)は、幹細胞ソース、ドナーの特定および移植前処置の開発に支え られ、過去50年間で大きな進化を遂げてきました。 最近では、一部の血液悪性疾患の治療を含め、多様な適用があります。 しかし、その使用を拡大し患者の治療成果を向上するためには、さらなる研究が求められています。 HSCTの使用は、幹細胞ソースと移植前処置の開発に支えられ、過去数十年間で増加しつつ あります。しかし当治療の採用は依然十分ではなく、移植の対象となる患者の多くは 進行期にあり、治癒の可能性は高くありません。 骨髄非破壊的前処置(RIC)の開発がHSCTにおける重要な進展のひとつです。 現在行われているモノクローナル抗体および放射免疫療法の評価研究によって、前処置 の有効性と特異性の向上が実現する可能性もあります。 HSCT領域におけるアンメットニーズは、移植片対宿主病(GVHD)の効果的な管理です。 よりよい前臨床モデルの可用性、予後判定ツール、効果的な療法がR&Dの優先課題と考え られています。 モノクローナル抗体はGVHD治療に関与するかもしれませんが、その可能性を追究するた め、さらなる研究が必要です。 【開発中の新薬】 ●「治験」ホームページ[厚生労働省] - 開発中の新薬[＜情報提供：日本製薬工業協会＞] 会社別開発中新薬一覧。 検索機能なし。６８社から情報提供
($ Million) 2006 2005 2004 2003 備考 Vidaza[Pharmion Corporation] 142.2 125.6 47.1 - [azacitidine]骨髄異形成症候群(MDS)治療薬;発売2004.7.1 REVLIMID(R)[Celgene Corporation] 320.558 2.862(-) -- -- [lenalidomide]骨髄異形成症候群 Dacogen Inj[MGI Pharma,Inc] 36.102(-) - - - [decitabine]骨髄異形成症候群;米承認2006.5.2 ●米製薬協PhRMA - New Medicines in Development - Myelodysplastic syndromes[2006.5.1]
治験薬記号(一般名)
および剤型予定される効能又は効果、
対象疾患名および症状名開発段階 その他 国内 海外 (地域) NS-17（アザシチジン）[日本新薬株式会社] 化学療法剤/骨髄異形成症候群 第Ⅰ相準備中 導入(米･ファーミオン社)、自社開発;提携契約2006.11.21 レナリミド[セルジーンKK] 骨髄異形成症候群 治験実施中 導入(米･Celgene社)、自社開発
●解説
■骨髄異形成症候群[MDS]
●骨髄異形成症候群とは 血液の成分は、血漿と、身体のすみずみに酸素などを運ぶ赤血球や、細菌を殺す白血球や、出血を止める血小板などの血液細胞で構成されています。血液の細胞成分やそのもとになる細胞（造血幹細胞ないし血液前駆細胞）は骨髄で造られます。正常な状態では、造血支持組織の中で、幹細胞や前駆細胞が赤血球、白血球、血小板に成熟し、それぞれの働きと役割を担うことになります。
一般的に血液のがんは、血液の細胞成分やそのもとになる細胞が何らかの異常をきたし、一部の細胞だけが増えてしまったり、それにより他の細胞成分が増えることができなくなった状態です。その発症のメカニズムはまだ特定できていません。いろいろな原因が重なりあっておこると考えられています。
骨髄異形成症候群という病気も、細胞の中にある遺伝子や、それが乗っている染色体の異常であるということがわかってきています。この病気は血液の大もとの１個の幹細胞がわずかに異常をおこし、極めてゆっくりと身体の血液成分全体に異常がおきてくる状態と考えられます。その結果、骨髄が血液を造るという正常な働きをしなくなり、身体全体に正常な血液細胞を送り出せなくなるため、さまざまな身体の異常があらわれてきます。
骨髄異形成症候群は、以前から「前白血病状態」とか「くすぶり型白血病」と呼ばれたり、あるいは、治療に反応しにくい原因不明の貧血の一部として扱われてきました。この病気には、厳密には、いろいろな程度や状態があり、いくつかの病態が重なりあい、移行しつつあるものとして考えられています。
この病気は50歳以上の年齢及び高齢者に多く、我が国でも人口の高齢化とともに増加傾向にあると考えられています。しかし、この病気の数％は若年者にもおこります。抗がん剤などの薬物療法、あるいは放射線療法を受けた場合などには、二次性の骨髄異形成症候群がおこることもあります。また骨髄異形成症候群から、急性白血病になってしまう場合もあります。急性白血病については、「急性骨髄性白血病（成人）」の項を参照して下さい。
■診断
●症状 骨髄異形成症候群に特有の症状というものはありませんが、病気の種類と進行度にしたがって、疲れやすい、だるい、立ちくらみがするなどの貧血症状、皮膚に青あざが出るといった出血傾向、原因不明の発熱などの症状が出現します。これらは、身体の中の血液の不足や異常により引きおこされる病態なのですが、なかなか診断がつかないために、「白血球減少症」とか「汎血球減少症」などの暫定的な病名をつけられることもあります。
これらの症状を自覚したら、まずかかりつけの医師に相談し、必要ならば専門医師を受診すべきでしょう。
●診断 自覚症状や今までかかった病気の経歴に加えて、診断には一般的な血液検査や骨髄液検査が必要です。それら検査に基づいて以下の５つのタイプに分類されます。それによって治療法が異なります。
●検査所見に基づく診断
１）不応性貧血 貧血を主症状としますが、白血球減少、血小板減少を伴うこともあります。骨髄の中の未熟な芽球（悪性と考えられる細胞）は５％以下です。 ２）鉄芽球性貧血 不応性貧血とほぼ同じ特徴を示しますが、骨髄の中に環状の鉄分を含んだ未熟な赤芽球が認められるのが特徴です。１と２をあわせると、頻度は骨髄異形成症候群の中の30～40％を占めます。 ３）骨髄芽球の増加した不応性貧血 骨髄の中の未熟な芽球が５％以上、20％以下の状態です。典型的な血液及び骨髄の異形成像が認められます。この病態の頻度は20～30％です。 ４）骨髄芽球が悪性化し、かつ増加している不応性貧血 骨髄の中の未熟な芽球が20％以上、30％以下の状態です。末梢血にも未熟な芽球が出現しはじめます。頻度は同じく30～40％です。最近の考え方では、未熟な芽球が20％以上になると、すでに急性白血病へ移行したものとみなし、治療を開始します。 ●原因別診断
また、原因別に以下のように、一次性の骨髄異形成症候群と二次性のものに分けて考えられてもいます。
一次性の骨髄異形成症候群 発病の原因となる放射線療法も抗がん剤による化学療法も受けたことがなく原因が明らかでない場合 二次性の骨髄異形成症候群 他の疾病に対する放射線療法を受けたことが原因である場合、または抗がん剤による化学療法を受けたことが原因である場合
●病期（ステージ） 骨髄異形成症候群には、他の固形がんのような確定的な病期分類というのはありません。ただし、あえて分類するとすれば、診断の項目の１)不応性貧血と、３)骨髄芽球の増加した不応性貧血と４)骨髄芽球が悪性化し、かつ増加している不応性貧血は、段階的に進行することも多く、一応の病期分類と理解することができます。
■治療 治療方法には、症状に応じた対症的な治療と積極的な治療方法とがあります。年齢、健康状態によっても違ってきます。治療もその種類と進行度に応じて異なります。
１) 無治療、経過観察 不応性貧血の初期では、診断が確定してからも輸血をする必要もなく、無治療で経過観察のみでよい場合も少なくありません。 ２）赤血球輸血、血小板輸血 対症療法のひとつです。貧血が進行している場合、その症状改善のために赤血球輸血を行います。貧血の進行は病状の進行と無関係ではありません。通常、ヘモグロビン値が８g/dl以下になった場合、貧血による症状が出てきますので、輸血の適応と考えられます。血小板数が少なく、出血傾向のある場合には血小板輸血が必要です。血小板数が１万/μl以上であれば、出血症状のない限り血小板輸血は必要ありません。白血球減少症には無治療で経過をみますが、身体の抵抗力が弱って感染症を併発しやすくなります。 ３）化学療法及び細胞増殖因子などによる生物学的治療 これらについては有効性が証明されていないので、いくつかの臨床試験が行われています。 (1)化学療法 抗がん剤には、注射薬または内服薬があります。化学療法は、骨髄中のがん細胞を減らす目的で行われますが、白血球減少症、血小板減少症、脱毛、吐き気といった副作用もおこります。 (2)生物学的治療法、細胞増殖因子など 自分の身体の細胞をさらに刺激して、病気といっそう闘うようにしむける治療です。身体自体にすでに存在するものをさらに実験的につくりなおして改良し、薬として注射して病気に対する身体の防御力を高めたり、保ったりさせます。白血球を増やす薬物や赤血球、血小板を増やす薬剤が、骨髄異形成症候群に有効であるかどうか、現在さまざまの臨床研究が進められております。 ４）造血幹細胞移植 比較的発症年齢が若い場合には、造血幹細胞移植治療が実施されます。また最近では、60歳までの中高年者を対象に薬剤の強度を落とした同種造血幹細胞移植の試みがなされています。
●診断、及び病期別の治療、及び生存率
１） 明らかな原因がなく発病した一次性の骨髄異形成症候群 (1)不応性貧血及び鉄芽球性貧血 無治療、経過観察ないし輸血治療が主体となります。経過をみているだけで悪化するものは60～80％と多く、５年～10年生存率が10～20％とされています。長期生存の場合には、長期間の輸血による合併症（肝炎、鉄分の沈着など）の対策が必要となります。急性白血病に移行するのは10％前後です。 (2)骨髄芽球の増加した不応性貧血 対症治療に加えて、抗がん剤による化学療法（白血病治療薬の少量持続投与や標準的な併用治療）の適応となる場合があります。1/3以上が急性白血病に移行します。 (3)骨髄芽球が悪性化し、かつ増加している不応性貧血 病状がさらに進行していて、抗がん剤による化学療法が通常必要とされます。 (2)～(3)の病型の予後は非常に悪く、２年生存率が約20％、５年生存率が約10％以下です。化学療法により40～50％が、悪性細胞が減少した寛解状態に到達しますが、その持続期間は１年程度で化学療法による治癒は期待できません。つまり現在の治療手段では、造血幹細胞移植を除いては治癒は望めません。したがって、新しい化学療法、同種骨髄移植の臨床試験、あるいは新規薬剤の臨床試験などの治療研究が積極的に進められております。 ２）二次性の骨髄異形成症候群 病型ごとの治療法は同じです。しかし、二次性の場合には化学療法に対する効果や予後も非常に悪く、治癒はほとんど望めません。したがって、症状がある場合、貧血、出血などを改善する対症治療をはじめに行い、その後は原因となった病気の治療をします。同じく化学療法の臨床試験、あるいは新規の薬剤の臨床試験が積極的に進められております。
●治療の副作用と対策 輸血は主に赤血球輸血を行います。最近の血液製剤は安全性が高くなってきていますが、輸血による急性、慢性の副作用がおこることもあります。特に不応性貧血の場合、輸血の回数がどうしても多くなりますから、赤血球輸血に含まれている鉄分が身体の主要臓器に蓄積したり、皮膚に沈着したりして、肝硬変や心不全になったり皮膚が黒色になることがあります。
抗がん剤の投与を受けている場合は、白血球減少症、血小板減少症などの副作用が出ます。抗がん剤により正常な血液細胞も障害を受けやすいためです。
●予後 骨髄異形成症候群は、初期の病型であっても血液を造るおおもとの幹細胞が、がん化したのですから、それが自然に正常なものに戻るということはありません。 つまり治る病気ではありません。また、60～80％は５年以内に死亡する病気です。 死因は主に感染症及び出血です。 高齢者に多い病気であること、また根治治療がないということから、輸血などの対症治療を続けることが多いのですが、次第に正常な血液の成分がなくなっていく場合や、途中から急性白血病になる場合もあります。 ただし、対症療法により貧血症状や出血傾向が改善したり、発熱や全身倦怠感といった症状がとれることは期待できます。つまり病気を治すことはできなくても、病気の症状や進行に気をつけていれば、しばらくは日常生活を支障なく送ることができます。
さらに最近では、新しい細胞刺激因子を使う治療方法や抗がん剤による化学療法、あるいは若年者のみならず、中高年者にも積極的に同種造血幹細胞移植療法が開発、推進されつつあります。
●参考資料
[各種がんの解説]骨髄異形成症候群[国立がんセンター]
●データ
●臨床ガイドラインなど
●総説記事・文献
●ニュース・トピックス
●リンク＆リソース
●主要サイト
[1232]●製品 lenalidomide (Revlimid [Celgene])
日本語版註）lenalidomide (Revlimid [Celgene])レナリドマイド(レブリミド)
【別名】CC-5013; CDC-501 【開発元】Celgene Corporation [DBR_ID]
【化学名】3-(4-amino-1,3-dihydro-1-oxo-2H-isoindol-2-yl)-2,6-piperidinedione ;C13H13N3O3; mw=259.3;CAS REG NR=191732-72-6
【承認】FDA申請=2005.4.7、FDA承認=Dec 27, 2005、発売=2006.; 【製剤】カプセル中5mgまたは10mg含有 【適応】(骨髄異形成症候群)for the treatment of patients with transfusion dependent anemia due to low or intermediate-1 risk myelodysplastic syndromes associated with a deletion 5 q cytogenetic abnormality with or without additional cytogenetic abnormalities. 【用法用量】１日10mgが初回推奨用量。 【作用】thalidomideアナログ。 【特徴】 【製品情報】www.revlimid.com 【添付文書】http://www.celgene.com/PDF/RevlimidPI.pdf 【EU】Revlimid [Celgene]申請=2005.8(MDS)、申請=2006.2(MM=多発性骨髄腫) 【日本】未開発 【その他】本剤の催奇形性等はRevAssist[SM] Risk Minimization Action Plan (RiskMAP)に沿って管理。本剤はこのRevAssistSM(患者・医師・看護婦・薬局を登録管理)を通じてのみ配布される。
US Pharmacopeial Commission AMA: United States Adopted Names - lenalidomide USAN LENALIDOMIDE PRONUNCIATION le na lid oh mide THERAPEUTIC CLAIMS immunomulator intended for use in the treatment of multiple myeloma, myelodysplastic syndromes, solid tumors including glioma and metastatic melanoma, Crohn's disease, and heart failure CHEMICAL NAMES 1. 2,6-piperidinedione, 3-(4-amino-1,3-dihydro-1-oxo-2H-isoindol-2-yl)- 2. 3-(4-amino-1-oxo-1,3-dihydro-2H-isoindol-2-yl)piperidine-2,6-dione MOLECULAR FORMULA C13H13N3O3 MOLECULAR WEIGHT 259.3 TRADEMARK Revlimid MANUFACTURER Celgene Corporation CODE DESIGNATIONS CC-5013; CDC-501 CAS REGISTRY NUMBER 191732-72-6 BIAM --- BIAM -ABC順|BIAM -会社順 NLM: MeSH HOme ---MeSH Online search
【日本語版コメント1232】
「骨髄異形成症候群」(MDS)という疾患が注目されている。
遺伝子・染色体の異常から骨髄が血液を造るという正常な働きをしなくなり、貧血、皮膚内出血等の症状を示す。 患者調査2002年度で、「D46骨髄異形成症候群」患者数は8千人(1999年度6千人)だが実際はもっと多いだろう。
- MDSは60才以上多く発症。 米国で1-3万人、EUで毎年3-4万人の新患者発生。 生存率はMDSタイプにより６か月から６年。 大半が出血と感染で死亡。 acute myelogenous leukemia (AML)(骨髄性白血病)への形質変換が患者の40%に生じる。
骨髄異形成症候群治療薬の開発はミニブーム状態で世界で２０製品が開発中。 承認第一号がazacitidine(Vidaza [Pharmion])-FDA2004.5認可。 今回2005.12承認のlenalidomide (Revlimid [Celgene])が２番手で、他に多発性骨髄腫などの適応追加で申請中。 第８回未承認薬使用問題検討会議(06.4.27)検討品目。→詳細は参考資料●MLリソース：骨髄異形成症候群[MDS]に纏めた。＜日本語版コメント要約＞
・サリドマイド類縁体のレナリドミドが、5q欠失を伴う骨髄異形成症候群（MDS）による輸血依存性貧血で、lowまたはlow-intermediate riskの患者の治療薬としてFDAに承認された。
・2臨床試験において、本剤による輸血非依存達成率は63%および67%であった。
・サリドマイドと構造が似ているため、レナリドミドは妊婦には禁忌で、限定販売プログラムを通じてのみ販売される。
●承認データ：FDA ●2004.5.1 以降 Drugs@FDA
Drug Name(s) =REVLIMID FDA Application No. =NDA # 021880 Active Ingredient(s)=LENALIDOMIDE Company =CELGENE Dosage Form/Route =CAPSULE; ORAL 5MG,10MG Strength = - Approval Date=12/27/2005[000] :Label[添付文書]|Letter[承認書]|Review ※承認条件１ 市販後リスク管理 Revlimid RiskMAP(略称RevAssist[SM]) 1)本薬剤は患者・医師・看護婦・薬局を登録管理したRevAssistを通じてのみ配布 2)Revlimidの研修資料の準備 3)安全性サーベイランスのための報告・データ収集システム 4)妊娠期間中の薬剤暴露減少化のモニター・評価・改善ならびにRevAssistプログラム下 の安全使用制限の遵守 ※承認条件２ 市販後調査
プロトコール
提出期限試験開始 最終報告
提出期限内容 2006.6 2006.9 2007.12 胚・胎児発生毒性 2005.3 2005.8 2008.12 多施設RCT:CC-5013-MDS-004
有効性・安全性2004.11 2006.3 2007.12 腎障害を持つ患者でのlenalidomideの薬物動態
(2/3が未変化で尿中排泄。 腎障害を持つ多発性骨髄腫患者で暴露(血漿AUC)が正常腎機能患者と比べ56%も高かった。)2006.6 RevAssist関連
●Electronic Orange Book Application Number: 021880 Active Ingredient : LENALIDOMIDE Proprietary Name : REVLIMID [CELGENE] CAPSULE; ORAL 5MG,10MG Approval Date : Dec 27, 2005 Exclusivity Data : NCE DEC 27,2010 ODE DEC 27,2012 Patent Data : 5635517 JUL 24,2016 Y 6045501 AUG 28,2018 U-694 6315720 OCT 23,2020 U-694 6555554 JUL 24,2016 Y 6561976 AUG 28,2018 U-694 6561977 OCT 23,2020 U-694 6755784 OCT 23,2020 U-694 6908432 AUG 28,2018 U-694
●FDA Advisory Committees 参考●ML_ADD資料：FDA諮問委員会～議題 FDA Advisory Committees FDAAdvisorycommittee.com CDER■Oncologic Drugs - http://www.fda.gov/ohrms/dockets/ac/cder06.html#OncologicDrugs Oncologic Drugs 2005 | 2004 | 2003 | 2002 | 2001 | 2000 FDAAdvisorycommittee.com: Oncologic Drugs
ML 開催日 議題 備考 1228
12322005.09.14 Celgene Revlimid For Myelodysplastic Syndromes; GSK Arranon For T-cell Lymphoblastic Leukemia, Lymphoma
【Arranon[GSK]】※本剤はT細胞急性リンパ芽球性白血病およびT細胞リンパ芽球性リンパ腫の適応承認を求めていた。※Brief Information※【審議結果】成人の臨床benefitは全員一致、小児の臨床benefitは11-1で勧告。 骨髄芽球数5%以内と末梢血球数の完全回復という完全寛解[CR]の定義に照らして、CRは小児13%、成人18%だった。 効果についてのデータが最小限であるため、GSKは６年間のP3確認試験を実施し640例を収集、Event-free survival を主要エンドポイントとする。
【Revlimid[Celgene]】※骨髄異形成症候群(myelodysplastic syndrome;MDS)の適応をPhase IIデータに基づき申請。 ※Brief Information
※【審議結果】諮問委はrisk/benefit分析について10-5だったが効果について疑義なしとの意見。しかしCelgene社のsingle-arm試験が「推奨用量に根拠がなく、安全性プロファイルの記述不十分」ということに、13-2。 患者の80%がneutropenia and thrombocytopeniaの毒性のため用量減少している。Revlimid[Celgene]
Arranon[GSK]
●EU承認 ●EMEA - Human Medcines ●List of Authorized Products (EPARs)★[A-Z 承認品目] ■[Enterprise and Industry DG] Directorate F - Consumer Goods -http://pharmacos.eudra.org/ ★The Community Register[承認製品リスト] - 医薬品は1995.10以降。 各製品データシートにリンク。 [医薬品]Community Register of medicinal products for human use - [年月別] - 取下げ・中断 - 却下 [総合索引～成分別]General index on active ingredient [総合索引～銘柄別]General index on brand name
●未承認薬使用問題検討会議
第８回 ワーキンググループ検討結果報告書で報告された。 [資料 ２－３]レナリドミド[2-3]pdf 平成18年4月27日
会議名 掲載案件名 開催日 未承認薬使用問題検討会議 第８回資料 06/04/27 第８回開催について 06/04/27 資料 ２－３ (註) 第8 回未承認薬使用問題検討会議（平成18 年4 月27 日）における検討等を踏ま え、当日の配付資料から赤字部分を修正しています。
医薬品名 レナリドミド（米国での販売名：Revlimid） 概要 抗悪性腫瘍薬（経口剤） 対象疾病 骨髄異形成症候群 外国承認状況 米国（5q 欠損の染色体異常を伴う低又は中等度リスクの骨髄異形成症候群による輸血依存性の貧血）
●Celgene Corporation - http://www.celgene.com/ ;7 Powder Horn Drive Warren, New Jersey 07059 USA 1986 Delawareに設立。 2000.8.31 バイオ製薬企業Signal Pharmaceuticals, Inc,San Diegoを買収。 2002.12.31 バイオ治療・さい帯血銀行Anthrogenesis Corporation, New Jersey を買収 現Celgene Cellular Therapeutics (“CCT”), ●Products REVLIMID (lenalidomide) -骨髄異形成症候群 - http://www.revlimid.com/ THALOMID[R] (thalidomide) -らい性結節性紅斑(ENL：erythema nodosum leprosum) - http://www.thalomid.com/ FOCALIN(R)/FOCALIN XR(TM)(dexmethlyphenidate HCl) - ADHD治療薬 - 両剤の全世界販売権(カナダ除く)をNovartisにライセンス。XRは2005.5.27 FDA認可。 ALKERAN(R) (melphalan) - 多発性骨髄腫 - 2003.3 GSKから販売権を取得。 ●Investor Relations ★SEC Filings Annual Filings 10-K[2006.3.15] - [pdf] - [xls] Annual Filings 10-K[2005.3.16] - [pdf] - [xls] Annual Filings 10-K[2004.3.15] - [pdf] - [xls] Annual Filings 10-K[2003.3.31] - [pdf] - [xls] Annual Filings 10-K[2002.3.29] - [pdf] - [xls] Annual Filings 10-K[2001.3.21] - [pdf] - [xls] ★Financial Reports 2004 Annual Report[2004.5.10] - [pdf] ★Press Releases Celgene Corporation Reports Record Operating Performance for 2005[2006.1.26] Celgene Corporation Reports Record Revenue and Operating Profits[2006.4.27] REVLIMID(R) Marketing Authorization Application Accepted by EMEA for Review[2006.4.7] FDA Grants Priority Review for REVLIMID(R) sNDA for Treatment of Relapsed or
Refractory Multiple Myeloma[2006.3.3] FDA Grants REVLIMID(R) NDA Approval[2005.12.27] REVLIMID(R) Clinical Results as Oral Treatment Regimen in Newly Diagnosed Multiple
Myeloma Presented at the 47th American Society of Hematology Meeting[2005.12.13] REVLIMID(R) Clinical Results as Oral Treatment Regimen in Myelofibrosis Presented
at the 47th American Society of Hematology Meeting[2005.12.13] REVLIMID(R) Clinical Results as Oral Treatment Regimen in Chronic Lymphocytic Leukemia
Presented at the 47th American Society of Hematology Meeting[2005.12.12] Revlimid(R) Improves Overall Survival and Delays Time to Disease Progression in
Previously Treated Multiple Myeloma Patients[2005.12.11] 107 Abstracts on Clinical Data Evaluating REVLIMID(R) and Thalidomide To Be
Presented at The 47th American Society of Hematology Meeting[2005.12.8] REVLIMID(R) Marketing Authorization Application Accepted by EMEA for Review[2005.10.26] REVLIMID(R) PDUFA Date Extended Three Months By FDA[2005.10.3] FDA Oncologic Drugs Advisory Committee Recommends REVLIMID(R) for Full Approval[2005.9.14] FDA and Celgene Revlimid(R) Briefing Documents for Advisory Committee Meeting Available Online[2005.9.13] [2005.] ●Research ●Patient Support ●Medical Services～医療関係者用(要登録)
●参考資料 レブリミドの新薬申請を承認 ＭＤＳ治療でＦＤＡ[共同通信,8p;2006.1.4]
[1201]●製品 5-Azacytidine ５-アザシチジン azacitidine(Vidaza [Pharmion])
日本語版註）5-Azacytidine ５-アザシチジン azacitidine(Vidaza [Pharmion])
【別名】NSC-102816;U-18496 【開発元】Pharmacia [DBR_ID]14511-422D
【化学名】4-amino-1-β-D-ribofuranosyl-s-triazin-2(1H)-one; CAS 320-67-2
【承認】FDA申請=2003.12.29、FDA承認=19-May-2004、米国発売=2004.7.1 ; 【製剤】皮下注射 1 vial中 【適応】Vidaza is indicated for treatment of patients with the following myelodysplastic syndrome(骨髄異形成症候群) subtypes: refractory anemia or refractory anemia with ringed sideroblasts (if accompanied by neutropenia or thrombocytopenia or requiring transfusions), refractory anemia with excess blasts, refractory anemia with excess blasts in transformation, and chronic myelomonocytic leukemia. 【用法用量】毎日75mg/m2を７日間皮下注射する。４週毎に行う。 【作用】メチル化阻害剤；骨髄中の異常なhematopoietic細胞への直接的な殺細胞作用およびDNAのメチル化阻害を引き起こすことにより、抗癌効果を発現すると考えられる。 【特徴】MDSの初の治療薬；a pyrimidine nucleoside analog of cytidine. 【製品情報】http://www.vidaza.com/ 【添付文書】Vidaza -Full Prescribing Information[pdf] 【提携】Pharmion社はPharmacia(Pfizer子会社)から2001年全世界権利をライセンス導入 【EU】2004.9 申請 【日本】未開発 【その他】
[ナカライテスク株式会社 オンラインカタログ]５-アザシチジン●14511-422D azacitidine by Pharmacia 5-AC;5-AZACYTIDINE;AZA-C;AZACITIDINE[USAN];LADAKAMYCIN;NSC-102816;U-18496;ｱｻﾞｼﾁｼﾞﾝ
【日本語版コメント1201】
骨髄異形成症候群(MDS)は、造血幹細胞のクローン性異常による骨髄の機能異常を伴った骨髄異形成と血球減少によって特徴づけられる症候群。 原因はde novoで生ずる場合と化学療法あるいは放射線療法によって生ずる場合とがある。 多様な病態の集合体ともいうべき症候群で、輸血などの補助療法が中心となることも多く、標準的な治療法は確立していない。
- MDSは60才以上多く発症。 米国では1-3万人、EUで毎年3-4万人の新患者発生。 日本の患者数は8千人(患者装置2002)。 生存率はMDSタイプにより６か月から６年。 大半が出血と感染で死亡。 骨髄性白血病[AML]への形質変換が患者の40%に生じる。
今回取上げたのは、骨髄異形成症候群の適応を世界で初めてFDA承認された5-Azacytidine。 昨2004年7月米国発売以来、医療機関に広く受け入れられ、売上高も2004年度(半年)$47.1millin、2005年度$229-245millionを予定。→詳細は参考資料●MLリソース：骨髄異形成症候群[MDS]に纏めた。＜日本語版コメント用要約＞
・シチジンのピリミジンヌクレオシド類似体、アザシチジンが、初の骨髄異形成症候群（MDS）の治療薬としてFDAに承認された。
・本剤はMDS患者の症状を改善し、輸血の必要性をなくし、白血病の発現を遅延させた。
・生存期間もおそらく延長させると思われる。
●承認データ：FDA ●2004.5.1 以降 Drugs@FDA
Drug Name(s) =Vidaza FDA Application No. =NDA # 050794 Active Ingredient(s)=AZACITIDINE Company =PHARMION Corp Dosage Form/Route =INJECTABLE; SUBCUTANEOUS:100MG/VIAL Strength = - Approval Date=05/19/2004 :Label[添付文書]|Letter[承認書]|Review
●Electronic Orange Book Application Number: 050794 Active Ingredient : AZACITIDINE Proprietary Name : VIDAZA [PHARMION] INJECTABLE; SUBCUTANEOUS 100MG/VIAL Approval Date : May 19, 2004 Exclusivity Data : ODE MAY 19,2011 Patent Data : -
●FDA Advisory Committees 参考●ML_ADD資料：FDA諮問委員会～議題 FDA Advisory Committees FDAAdvisorycommittee.com
●
●Pharmion Corporation ●Products http://www.vidaza.com/ Vidaza -Full Prescribing Information[pdf]
●Media Center ★News Releases EMEA Accepts Pharmion's Marketing Authorization Application for Vidaza(TM)
商品名 適応 段階 導入先 対象国 競合品 VIDAZA[TM] Myelodysplastic Syndromes Marketed Pharmacia (now part of Pfizer) US Thalomid(R) and Revlimid(TM), each from Celgene, and Decitabine, from Supergen Inc Thalidomide Pharmion Multiple myeloma ENL Marketed Celgene Australia,New Zealand, Turkey, and Israel VelcadeTM, from Millenium Pharmaceuticals Inc., and RevlimidTM, from Celgene Corporation
(azacitidine for injectable suspension) for Review[2004.9.21] - MDSは60才以上多く発症。 EUで毎年3-4万人の新患者発生。 生存率はMDSタイプによ り６か月から６年。 大半が出血と感染で死亡。 acute myelogenous leukemia (AML) (骨髄性白血病)への形質変換が患者の40%に生じる。 Pharmion Launches Vidaza(TM) (Azacitidine for Injectable Suspension)[2004.7.6] FDA Approves Pharmion's Vidaza(TM) (azacitidine for injectable suspension) for
the Treatment of Myelodysplastic Syndromes (MDS)[2004.5.19]
●他の資料 ●Vidaza May Lift Pharmion Past Street Estimates[Forbes: 2004.10.4] - Vidazaの年間ピーク売上高は$300 million超と見込まれる。 July 2004発売以降１２か月売上高は、Pharmion社によると$244 million。 同社MDS専門医での調査では、91%が併用療法で使用し、41%がOff-label使用するという。 News - FDA Approves Vidaza (Azacitidine) for Treatment of Myelodysplastic Syndromes -the American Cancer Society and the Aplastic Anemia and MDS International Foundation によると、米国でMDS新規患者は毎年１～３万人発生。
●ニュース ●MDS Foundation -http://www.mds-foundation.org/ - 医師・研究者により設立。 第８回国際シンポ(2005.5)は長崎で開催。 小児急性骨髄性白血病[米国がん研究所の PDQ] ●Lenalidomide (Revlimid) by Celgene -thalidomide誘導体 Efficacy of Lenalidomide in Myelodysplastic Syndromes[pdf] N Engl J Med 2005;352:549-57.
[1247]●製品 デシタビンdecitabine (Dacogen [MGI Pharma])
日本語版註）デシタビンdecitabine (Dacogen [MGI Pharma])ダコジェン
【別名】5-aza-2'-deoxycytydine 【開発元】SuperGen, Incが創製し、2004.9 MGI Pharma,Incに全世界の独占開発・製造販売権を供与。 [DBR_ID]
【化学名】4-amino-1-(2-deoxy-β-D-erythro-pentofuranosyl)-1,3,5-triazin-2(1H)-one
【承認】FDA申請=14-Nov-2005、FDA承認=May 2, 2006、米国発売=2006.5.26 ; 【製剤】Each 20 mL, single dose, glass vial contains 50 mg decitabine 【適応】(骨髄異形成症候群)myelodysplastic syndrome (MDS). 【用法用量】[初回サイクル]15mg/m2を３時間の静注、これを３日間８時間毎に繰り返す。 [以降サイクル]前記サイクルを６週毎に最低４サイクルを繰り返す 【作用】DNAメチル基転移酵素の阻害により腫瘍細胞成長阻害もしくはcytotoxicity 【特徴】 【製品情報】www.dacogen.com 【添付文書】Dacogen-PI 【EU】2005.11申請取下げ、再申請予定; MGIは北米以外の開発・販売権をCilag GmbH(J&J系)に再許諾。 【日本】未開発 【その他】前臨床試験でメラノーマ、大腸癌、卵巣癌に有効。AMLがP3、CMLはP2
【日本語版コメント1247】
骨髄異形成症候群[MDS]は、最近、青島幸男元東京都知事の死因として注目された後天的な造血幹細胞異常による疾患。 国際的には2004年からazacitidine(Vidaza[Pharmion])、lenalidomide(REVLIMID[Celgene])、今回３番手のDecitabine(Dacogen[MGI])が発売された。 従来療法は補助的なものであったから、初の専用新薬azacitidineは2005年度売上高125.6百万ドルと商業的には成功を収めた。 それでも奏功率は低くて、最高レベルでも30%台であることから改良が望まれるが、３剤共日本での開発予定はない。 依然根治手段としては骨髄移植しかない。日本では、「骨髄異形成症候群」を適応症として認可されているのは、注射用エンドキサン50mg,100mg[塩野義製薬;シクロホスファミド]、スタラシドカプセル50,100[日本化薬;シタラビン オクホスファート]、グラン[麒麟麦酒株;フィルグラスチム]、ノイトロジン注50,100,250μg[中外製薬;レノグラスチム]のみ。
→詳細は参考資料●MLリソース：骨髄異形成症候群[MDS]に纏めた。＜日本語版コメント要約＞
・2番目のヌクレオシドアナログ、デシタビンが骨髄異形成症候群（MDS）の治療薬としてFDAに承認された。
・臨床試験における奏効率は、デシタビン＋支持療法で17%、支持療法のみで0%であった。
・本剤が、先に承認されているアザシチジンを上回る利点を持つかどうかは不明。
●承認データ：FDA ●2004.5.1 以降 Drugs@FDA
Drug Name(s) =DACOGEN FDA Application No. =NDA # 021790 Active Ingredient(s)=DECITABINE Company =MGI PHARMA INC Dosage Form/Route =INJECTABLE; INTRAVENOUS 50MG/VIAL Strength = - Approval Date=05/02/2006[000] :Label[添付文書]|Letter[承認書]|Review
●Electronic Orange Book Application Number: 021790 Active Ingredient : DECITABINE Proprietary Name : DACOGEN [MGI PHARMA INC] INJECTABLE; INTRAVENOUS 50MG/VIAL Approval Date : May 2, 2006 Exclusivity Data : NCE MAY 02,2011 Patent Data : -
●MGI Pharma,Inc ●PRODUCTS Aloxi(R) (palonosetron hydrochloride) injection ... 制吐剤 Dacogen(TM)(decitabine) for Injection ... 骨髄異形成症候群 GLIADEL(R) Wafer (polifeprosan 20 with carmustine implant) ...脳腫瘍薬 Hexalen(R) (altretamine) Capsules ...膀胱癌 Salagen(R) (pilocarpine hydrochloride) Tablets ...シェーグレン症候群 ●PIPELINE ●INVESTORS ★Annual Reports ★SEC Filings 10-K Annual Filings[2006.3.16] - [PDF] 10-K Annual Filings[2005.3.11] - [pdf] ●News & MEDIA Dacogen(TM) (Decitabine) for Injection Data Presented at the American Society of Hematology (ASH) 48th Annual Meeting and Exposition[2006.12.11] MGI PHARMA Announces Specific J Code Assignment for Dacogen(TM)[2006.10.31] MGI PHARMA Reports Third Quarter 2006 Financial Results[2006.10.18] - Dacogen 2006Q3売上高$11.9 million; 2006Q2=$5.2 million Dacogen(TM) (Decitabine) for Injection Receives U.S. Orphan Drug Designation for Patients with AML[2006.8.10] Dacogen(TM) (Decitabine) For Injection Receives European Orphan Drug Designation for Patients With AML[2006.8.1] MGI PHARMA Announces License Agreement with Cilag GmbH, a Johnson & Johnson Company, for Dacogen(TM) (decitabine) for Injection; Ex-North America Development & Commercialization Agreement[2006.7.6] MGI PHARMA Announces Commercial Availability of Dacogen(TM) (Decitabine) for Injection[2006.5.26] U.S. FDA Approves Dacogen(TM) (Decitabine) for Injection; Dacogen(TM) Approved for
Patients with all FAB Classifications of MDS; Commercial Launch Planned For Late May[2006.5.3] MGI PHARMA Reports Fourth Quarter and Full Year 2005 Financial Resul[2006.2.8] MGI PHARMA Reports Fiscal 2003 Results and Provides 2004[2004.2.11] MGI PHARMA Announces Expiration of Tender Offer for Guilford Pharmaceuticals Notes Due 2008[2005.11.29] MGI PHARMA Completes Acquisition of Guilford Pharmaceuticals[2005.10.3] ●10-K Annual Filings[2006.3.16] - [PDF] ,6-8pDacogen Injection Overview
In September 2004, we obtained exclusive worldwide rights to the development, commercialization, manufacturing and distribution of Dacogen (decitabine) injection (“Dacogen”) for all indications from SuperGen, Inc. Dacogen is an investigational anti-cancer therapeutic which is currently in development for the treatment of patients with MDS and AML. A Dacogen regulatory application for the treatment of MDS is being reviewed for marketing approval by the FDA in the United States.
A pivotal phase 3 trial and two supporting phase 2 trials for the MDS indication forms the clinical basis of this application. The FDA has established May 15, 2006 as the PDUFA action goal date for the NDA.
An application before the European Medicines Agency (“EMEA”) in Europe was withdrawn in November 2005. We are working with European regulatory authorities and intend a resubmission of the European application with confirmatory data from an ongoing EORTC phase 3 trial.
The anticancer activity of Dacogen is due to both inhibition of cell growth, or cytotoxicity, which is observed at higher doses and decreasing methylation of deoxyribonucleic acid, or DNA, which is predominately observed at lower doses. Decreasing DNA methylation, or hypomethylation, is a relatively new approach to cancer treatment. Excess DNA methylation has been implicated as a fundamental factor in the development of cancers. Researchers have determined that an increase in specific methylation of DNA can result in blocking the expression of genes, such as tumor suppressor genes. In clinical trials, researchers have demonstrated that Dacogen can reverse the methylation of DNA, potentially leading to re-expression of tumor suppressor genes. In clinical trials, Dacogen has demonstrated activity in MDS, AML, and chronic myeloid leukemia (“CML”). Preclinical data suggest that Dacogen may be effective in the treatment of solid tumor cancers where DNA methylation status is believed to be important, such as melanoma, colon and ovarian cancer.
★Myelodysplastic Syndrome
MDS is a bone marrow disorder characterized by bone marrow production of abnormally functioning, immature blood cells. According to the American Cancer Society and the Aplastic Anemia & MDS International Foundation, approximately 15,000 to 25,000 new cases of MDS are diagnosed each year in the United States, although it is difficult to accurately determine the incidence because MDS is not recorded by the national tumor registry in the United States. In the majority of afflicted patients, MDS results in death from bleeding and infection. In approximately 30 percent of patients, MDS will convert to AML, a disease with a high mortality rate.
The phase 3 trial was designed to support regulatory approval of Dacogen for the treatment of patients with MDS. Dacogen received orphan drug designation for MDS in the United States and Europe, which may provide us with seven years of marketing exclusivity in the United States and ten years of marketing exclusivity in Europe if Dacogen is approved for treatment of MDS by the respective regulatory authorities. In September 2005, we received an Approvable Letter for Dacogen. While an Approvable Letter is a significant step in the drug approval process, approval from the FDA is still required to market the product. In November 2005, we submitted an Approvable Letter response to the FDA. In December 2005, we received a letter from the FDA stating that our response to the Approvable Letter was complete and a PDUFA date of May 15, 2006 had been established. The PDUFA date is the date by which the FDA aims to render a decision on a new drug application. Also in November 2005, we withdrew our Marketing Authorization Application (“MAA”) with the EMEA. We will continue to work with the European regulatory authorities and intend a resubmission of the MAA with confirmatory data from an ongoing EORTC Phase 3 trial.
In May 2004, Vidaza (azacitidine), marketed by Pharmion Corporation, was approved by the FDA as the first drug to be approved for the treatment of MDS. In December 2005, the FDA approved lenalidomide for treatment of patients categorized as low- or intermediate-1 risk MDS patients. Initial shipments of lenalidomide commenced in early 2006. If Dacogen is also approved for treatment of MDS, it will compete directly with azacitidine and lenalidomide.
★Other Potential Indications
Beyond the activity of Dacogen for MDS, we believe phase 1 and 2 trials demonstrate that Dacogen may be active in a variety of other hematological malignancies such as AML and CML. We began a phase 3 trial of Dacogen in AML patients in 2005 and we are currently conducting a multi-center phase 2 trial with Dacogen for the treatment of refractory CML in patients who have failed previous front-line therapy. Phase 1 results also suggest that Dacogen may be useful for treatment of non-malignant diseases such as sickle cell anemia, for which we are supplying Dacogen to investigators for their phase 2 clinical trials in this area of study. Dacogen received orphan drug designation from the FDA for sickle cell anemia in September 2002, which may provide seven years of marketing exclusivity in the United States if Dacogen is approved by the FDA for the treatment of sickle cell anemia. Further, the Dacogen clinical and scientific program is the subject of a Clinical Research and Development Agreement (“CRADA”) with the National Cancer Institute (“NCI”). Pursuant to the CRADA, we will supply Dacogen for pre-clinical and clinical trials that will be managed by the NCI and that will focus primarily on the treatment of solid tumors.
●未承認薬使用問題検討会議 平成１８年４月～６月に欧米４カ国のいずれかの国で 新たに承認された医薬品（類型Ⅰ）[pdf,4p;p3] 未承認薬使用問題検討会議 第９回資料 資料 ３ １．成分名： デシタビン（decitabine） 販売名： Dacogen 承認国： 米国（2006年5月2日承認） 会社名： MGI Pharma, Inc. 剤形・規格：注射剤・50mg１瓶 効能・効果：骨髄異形成症候群 用法・用量：15mg/m2を3時間かけて点滴静注（8時間おきに3日間繰り返す） 作用機序等：DNAメチル基転移酵素の阻害 ○適応疾病の重篤性について： 重篤な疾病である。 ○医療上の有用性について： 第Ⅲ相試験における奏効率は17％（15/89）（比較対照のsupportive care群は0％（0/81）） ○学会・患者団体からの要望： なし ○国内状況： 開発なし
株式会社メドレット Medlet Japan KK
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★1232★22/08★06.04.10★031★骨髄異形成症候群の貧血治療薬レナリドミド（Revlimid - Celgene）/2p●MLリソース：骨髄異形成症候群[MDS]●MLリソース：貧血治療薬
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- 作成：2005.3.23 最終更新:2006.12.28 小菅博之
The Medical Letter日本語版
●追加メモ to 1201,1232,1247
On Drugs and Therapeutics
- このページは［The Medical Letter日本語版］の補足データとして添付しています。 ［The Medical Letter］は新薬の厳正な評価誌であり、ここに収録される製品は新しくＦＤＡ承認された新薬に対する評価を中心としています。
- 企画意図の第一は、収録製品についての米国内・世界での背景情報です。 例えば、各製品の承認関連データ、競合品との、あるいは市場での位置づけ、疫学データなど。 第二は、日本での該当製品や市場の情報。 市場の主要製品売上、開発中の治験薬等。 調査項目としては、■製品■解説■データ■臨床ガイドラインなど■総説記事・文献■ニュース・トピックス■リンク■主要サイト