MLリソース：マラリア Malaria
■個別収録薬剤[1321]●artemether/lumefantrine配合剤(Coartem [Novartis])
日本語版註）artemether/lumefantrine配合剤(Coartem [Novartis])
●[1286]artesunateアーテスネート[Guilin Pharmaceutical Co]
【別名】Riamet 【開発元】Novartis [DBR_ID]x
【化学名】
【承認】FDA申請=27-Jun-2008、FDA優先審査指定2008.9.15、FDA承認=2009.4.7 ; 【製剤】１錠中20 mg artemether and 120 mg lumefantrine 【適応】indicated for treatment of acute, uncomplicated malaria infections duc to Plasmodium falciparum in patients of 5 kg bodyweight and above 【用法用量】体重35kg以上の成人は、１回４錠を１日２回３日間以上；小児も１日２回３日間以上だが、１回につき体重5-15kg未満は１錠、15-25kg未満は２錠、25-35kg未満は３錠、35kg以上は４錠
【作用】The antimalarial activity of the combination of lumefantrine and artemether in Riamet is greater than that of either substance alone. In a double-blind comparative study in China, the 28-day cure rate of Riamet when given at 4 doses was 100%, compared with 92% for lumefantrine and 55% for artemether when given as monotherapy. In comparative clinical trials Riamet cleared parasites in less than 48 hours and more rapidly than non-artemisinin antimalarials. 【特徴】Riamet is a fast acting antimalarial therapy that provides over 95% cure rates, even in areas of multi-drug resistance. In contrast to other available treatments, no clinical resistance to the individual components of Riamet has been observed. Riamet has an excellent safety profile, with no neurotoxicity or cardiotoxicity detected to date and is easy to use due to its short-term, high dosage treatment schedule, aiding patient compliance
【製品情報】Coartem(artemether/lumefantrine) tablets 【添付文書】Coartem Prescribing Information
【提携】 【EU】[欧州]Riamet[Novartis]発売2001.5.28 [英国]Riamet[Novartis]承認30-Nov-1999、独承認2001.3.19、仏承認2001
【日本】未開発 【その他】
日本語版註）artesunateアーテスネート
●[1093]Malarone (atovaquone and proguanil HCl) Tablets [GSK]
【別名】Artesunate(INN); Plasmotrim Rectocaps 【開発元】桂林製薬（Guilin Pharmaceutical Corp. Ltd;中国） [DBR_ID]25837-6410
【化学名】; CAS number 83507-69-1/80155-81-3 (sodium salt) ;artemisinin (qinghaosu;黄花蒿)の水溶性誘導体;
【承認】2007.6.21 FDAは重症マラリア治療に静注ArtesunateのINDを承認した。(FDA諮問委は2002.7.10坐薬の承認勧告); 【製剤】 【適応】主に合併症のない熱帯熱マラリアが適応となる。 【用法用量】重症熱帯熱マラリアで用いる場合、アーテスネート200 mgを1日目2回、2～5日目それぞれ1回投与する方法が示されている。合併症のない熱帯熱マラリアでは上記の量か半量を投与する。
【作用】原虫消失時間が他の抗マラリア薬よりも短く、重症熱帯熱マラリアで急速な改善を目的とする場合に価値があるとされる。坐剤でも重症熱帯熱マラリアに有効とする意見もある。 【特徴】実質的には薬剤耐性が生じていない貴重な薬剤 【EU】2007.12.6 artesunate[Sigma-tau Pharma UK]がオーファン指定。
【日本】未開発。「熱帯病・寄生虫症に対する稀少疾病治療薬の輸入・保管・治療体制の開発研究」班保管薬剤 【その他】Artesunateは20年以上も世界で使用されてきた。
日本語版註）Malarone (atovaquone and proguanil HCl) Tablets [GSK]
日本語版註）atovaquone(Mepron [GSK])
【別名】 【開発元】Glaxo SmithKleine [DBR_ID]
【化学名】
【承認】FDA申請=29-Dec-1998、FDA承認=14-July-2000、発売Aug-2000 ; 【製剤】MALARONE Tablet contains 250 mg of atovaquone and 100 mg of proguanil hydrochloride and each MALARONE Pediatric Tablet contains 62.5 mg of atovaquone and 25 mg of proguanil hydrochloride. 【適応】For the treatment and prevention of Plasmodium falciparum malaria[熱帯熱マラリア原虫] 【用法用量】予防には汚染地域に入る１～２日前から服用し、離脱後７日迄毎日服用する。成人は１日１錠、小児は体重毎に小児錠を１日１～３錠。 治療には成人１日４錠を３日間、小児は体重10kg以内は小児錠を１日２～３錠、10kg超は普通錠を１日１～４錠を３日間。 【作用】 【特徴】 【製品情報】www.malarone.com 【添付文書】Malarone® (atovaquone and proguanil hydrochloride) 【提携】 【EU】
【日本】未開発 【その他】Proguanilは米国では1948年に承認、、市場性から販売されず。
【別名】566C;566C80;ATOVAQUONE[PINN][BAN];BW-A566C;WELLVONE 【開発元】Glaxo SmithKleine [DBR_ID]33470-6410
【化学名】trans-2-[4-(4-chlorophenyl)cyclohexyl]-3-hydroxy-1,4-naphthalenedione; a hydroxy-1,4-naphthoquinone, an analog of ubiquinone
【承認～錠】FDA申請=、FDA承認=25-Nov-1992、現在米国販売中止 【承認～内服液】FDA申請=、FDA承認=Feb 8, 1995; 【承認～内服液～PCP予防】FDA申請=5-Mar-1998、FDA承認=5-Jan-1999 【製剤】内服液Each teaspoonful (5 mL) contains 750 mg of atovaquone
【適応】MEPRON Suspension is indicated for the prevention of Pneumocystis carinii pneumonia(PCP) in patients who are intolerant to trimethoprim-sulfamethoxazole (TMP-SMX). MEPRON Suspension is also indicated for the acute oral treatment of mild-to-moderate PCP in patients who are intolerant to TMP-SMX. 【用法用量】1)PCP予防～成人および若年者(13-16才)には１日１回1500mg(10mL) 2)中等度・重症PCP治療～成人および若年者(13-16才)には１日750mg(5mL)を２回ずつ２１日間
【作用】an antiprotozoal agent with antipneumocystis activity. The mechanism of action against Pneumocystis carinii has not been fully elucidated. In Plasmodium species, the site of action appears to be the cytochrome bc1 complex (Complex III). Several metabolic enzymes are linked to the mitochondrial electron transport chain via ubiquinone. Inhibition of electron transport by atovaquone will result in indirect inhibition of these enzymes. 【特徴】 【添付文書】Mepron-PI 【EU】
【日本】未開発 【その他】
日本語版註）proguanil HCl(Paludrine [AstraZeneca])
【別名】PROGUANIL HCL[INN][BP][BPC][DCF][NFN][JAN];CHLORGUANIDE HCL;CHLOROGUANIDE HCL;M 4888;RP 3359;TIRIAN 【開発元】AstraZeneca [DBR_ID]24690-6410
【化学名】1-[amino-[(4-chlorophenyl)amino]methylidene]-2-propan-2-ylguanidine
【承認】FDA申請=、FDA承認=1948年(市場性から販売されず) ; 【製剤～英】１錠中Proguanil HCl 100mg 【適応～英】for the prevention and suppression of malaria 【用法用量～英】成人は１日200mg、小児は年齢により１日25mg～200mg 【作用】 prophylactic antimalarial drug, which works by stopping the malaria parasite, Plasmodium falciparum and Plasmodium vivax, from reproducing once it is in the red blood cells. It does this by inhibiting the enzyme, dihydrofolate reductase, which is involved in the reproduction of the parasite.
【特徴】 【添付文書】英Paludrine Tablets[AstraZeneca] 【EU】
【日本】プログアニル[住友製薬]1964年発売→現在中止 【その他】
【日本語版コメント1350～【短信】キニーネの安全性】
日本では、キニン製剤としては塩酸キニーネ「ホエイ」のみが販売されている。 他に抗マラリア剤は、ファンシダール錠[製造販売元／中外製薬株式会社]～スルファドキシン・ピリメタミン錠、およびメファキン「ヒサミツ」錠275 [製造販売元／久光製薬株式会社]～メフロキン塩酸塩錠のみ。→詳細は参考資料●MLリソース:マラリア治療薬に纏めた。★
★1350★26/22★10.11.01★088★【短信】キニーネの安全性/2p●MLリソース:マラリア治療薬
Qualaquin, the only formulation of quinine sulfate available in the US, is approved only for treatment of uncomplicated malaria, but most prescriptions for its use are written for treatment or prevention of nocturnal leg cramps. The FDA recently issued a warning about its safety.
Between April 2005 and October 2008, 38 cases of serious or life-threatening adverse effects of quinine were reported to the FDA.Twenty-one of these patients had thrombocytopenia and required hospitalization. Two deaths were reported: one from hemolysis and the other from thrombotic thrombocytopenic purpura (TTP). Some patients developed mucosal bleeding (gingival, gastrointestinal, epistaxis), hemoptysis, petechiae or ecchymosis. The median time to onset of adverse effects after starting quinine was about 13 days. Most patients with thrombocytopenia recovered when quinine was stopped.1 In addition to hematologic toxicity, quinine can cause cinchonism (tinnitus, headache, disturbed vision and nausea) and QT prolongation.
1. FDA drug safety communication: new risk management plan and patient medication guide for Qualaquin (quinine sulfate). Available at www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/PostmarketDrugSafetyInformationforPatientsandProviders/ucm218202.htm. Accessed October 25, 2010.
●[FDA]Quinine Sulfate (marketed as Qualaquin) Information FDA Drug Safety Communication: New risk management plan and patient Medication Guide for Qualaquin (quinine sulfate)[2010.8.7] Qualaquin (quinine sulfate): New Risk Evaluation and Mitigation Strategy - Risk of serious hematological reactions[2010.8.4] ●塩酸キニーネ「ホエイ」[製造販売元／マイラン製薬株式会社] ●他の「マラリア」適応薬 ファンシダール錠[製造販売元／中外製薬株式会社]～スルファドキシン・ピリメタミン錠 メファキン「ヒサミツ」錠275 [製造販売元／久光製薬株式会社]～メフロキン塩酸塩錠 ●医薬品安全性情報（海外規制機関） Quinine：下肢痙攣への適応外使用に対して消費者に警告（米国） [医薬品安全性情報 Vol.5 No.07（2007/04/05）] Quinine: Consumers cautioned against off-label use in treating leg cramps WHO Pharmaceuticals Newsletter No. 1，2007 通知日：2007/02/28 http://www.who.int/entity/medicines/publications/newsletter/2007news1.pdf 米国 FDA は，quinine の下肢痙攣への適応外使用に関連して，死亡を含む重大な安全性への 懸念があると消費者に警告している。Quinine はマラリアの治療に使用される薬剤で，米国FDA で は合併症を伴わないマラリアの治療に対してquinine 製剤1 種類〔［‘Qualaquin’］〕のみを承認して いる。一方，同局はquinine を含有する複数の未承認製剤が米国市場で流通していると指摘し，こ れらを販売している会社に対して販売中止を命じた。Quinine は治療域が狭く，有効用量と毒性用 量の差が小さい薬剤である。同局は，マラリアは生命の危険がある病気であり，その状況下では quinine の使用のリスクも正当化されるが，quinine を下肢痙攣の治療または防止を目的として使用 すべきでないとしている。Quinine は不整脈，血小板減少症，強い過敏反応といった重篤な副作用 と関連がある。また，他の薬剤との重大な相互作用の可能性もある。米国FDA は1969 年以降に quinine の使用に関連して重篤な転帰に至った有害事象の報告を665 件受け取っており，うち93 件は死亡であったと指摘している。 文 献 1）FDA News. U.S. Food and Drug Administration, 11 December 2006 http://www.fda.gov/bbs/topics/NEWS/2006/NEW01521.html
【日本語版コメント1321～マラリア治療薬アルテメーター・ルメファントリン合剤(Coartem－ Novartis)】
世界では毎年100万人のマラリア関連死が発生し、特にアフリカでは30秒に小児一人が病死する。 国内での報告数は、1999年4月以前の伝染病予防法での届出によると、1990年代には年間 50～80人で推移していた。しかし、感染症法施行以降の報告数は増加し、1999年（4～12月）には112例、2000年1～12月には154例に達した。しかしその後、2001年は109例、2002年は83 例、2003年は78例と減少している。
マラリア治療薬は、日本では、塩酸キニーネ、ファンシダール錠[中外製薬](1錠中スルファドキシン500mg、ピリメタミン25mg)およびメファキン「ヒサミツ」錠275[久光製薬](１錠中塩酸メフロキン275mg)の３種類が販売されており、しかし全マラリア種をカバーしないが、他の抗マラリア薬はArtesunateやCoartem/Riametを含めて「熱帯病治療薬研究班」が保管しており緊急時に使用可能。 メフロキンは自己限定性の眩暈感と胃腸障害を引き起こす。また，洞性徐脈を引き起こしたりQT間隔を長くすることがあり，心臓伝導を長引かせる薬（例，βブロッカー，カルシウムチャネル遮断薬）の投与を受けている人は使用すべきではない。 ファンシダール錠は多形性紅斑，スティーブンス-ジョンソン症候群，中毒性表皮神経剥離，じんま疹，剥脱性皮膚炎，血清病，肝炎等の副作用がある。
今回採上げたCoartem(R)(artemether 20 mg/lumefantrine 120 mg)は2009年4月7日にFDA承認されたが、欧州では既にRiametの販売名で2001.5.28以来販売され、アフリカ中心に60万人に2.35億回投与されている。 しかも３ヵ間の治療で96%以上の奏効率を示す。
【日本語版コメント1286】
【短信】重症マラリアに対する静注用アルテスナート(artesunate)日本のマラリア患者は2002年以降年間100例を下回る。 日本で販売される抗マラリア剤は３種しかなく全マラリア種をカバーしないが、他の抗マラリア薬はArtesunateを含めて「熱帯病治療薬研究班」が保管している。
【日本語版コメント1093】 ＦＤＡはマラリアの予防及び治療用に開発された過去四十年で初めてというグラクソ・ウエルカム社の新薬「マラロン」（アトバクオン・プログアニル）を承認した。 臨床試験でマラロンは熱帯熱マラリア原虫により起こるマラリアの予防に98％の有効を示した。
クロロキンやメフロキン耐性マラリアにも高い治癒率を示すとされている。1日1 回4 錠を同じ時間に3 日間投与。副作用は軽微で胃腸障害や咳などと報告されている。
日本でのマラリアは、厚生省「熱帯病治療薬の開発研究班」(代表･慈恵医大 大友弘士教授)の調査によると、ここ数年､年間120例前後の患者発生が確認されている。届出されている患者数はこの約半数。 日本国内で認可されている抗マラリア剤はスルファドキシンとピリメサミンの合剤およびキニーネの２種類のみ。 それ以外の抗マラリア薬は「熱帯病治療薬研究班」から入手できる。(■創薬等ヒューマンサイエンス総合研究事業（熱帯病治療薬研究班）
【市場】 【開発中の新薬】 ●「治験」ホームページ[厚生労働省] - 開発中の新薬[＜情報提供：日本製薬工業協会＞] /2008.7.14 該当なし 会社別開発中新薬一覧。 検索機能なし。６８社から情報提供●New Medicines in Development[PhRMA 米製薬協] /2008.7.14
治験薬記号(一般名)
および剤型予定される効能又は効果、
対象疾患名および症状名開発段階 その他 国内 海外 (地域) Tafenoquineが唯一製品化に向けて開発中。 他は評価段階にない。
Registered Name Company Status Indication 備考 Artesunate intravenous Walter Reed Army Institute of Research (Originator)/U.S. Army Medical Materiel Development Activity (Originator) 米PI Malaria Malaria vaccine Naval Medical Research Center (Originator)/BioSante Pharmaceuticals(Originator) 米PI Malaria 中止2005 Malaria vaccine Crucell(Originator) 米PI Malaria 記事 Malaria vaccine Naval Medical Research Center (Originator)/GenVec(Originator) 米PI Malaria Tafenoquine succinate(SB-252263, formerly WR-238605) GlaxoSmithKline/Walter Reed Army Institute of Research (Originator) 米PII Malaria 米 【解説資料】
マラリアの病原体：プラスモジウム（Plasmodium）属に属する単細胞の原虫．次の四種の原虫がヒトに感染する。 熱帯熱マラリア原虫(Plasmodium falciparum), 三日熱マラリア(Plasmodium vivax), 四日熱マラリア(Plasmodium malariae), 卵形マラリア(Plasmodium ovale)
推定感染者数：3～5億人、推定死亡者数：150～270万人／年、マラリア感染がある国：103ヶ国。 国内での報告数は、1999年4月以前の伝染病予防法での届出によると、1990年代には年間 50～80人で推移していた。しかし、感染症法施行以降の報告数は増加し、1999年（4～12月）には112例、2000年1～12月には154例に達した。しかしその後、2001年は109例、2002年は83 例、2003年は78例と減少している。[■IDWR:感染症の話◆マラリア[2005]
●メルクマニュアル第17版日本語版 - 第 161章 寄生虫感染症[ マラリア] ■Division of Parasitic Diseases - Info for Health Care Providers - Prescription Drugs for Preventing Malaria ■Malarone for Malaria Treatment and Prophylaxis - CDC Travelers' Health 【データ】 ●医療用医薬品添付文書 /2010.2.3【疫学資料】 ■[国立感染症研]マラリア ■WHO Fact Sheet No 94: MALARIA[2007.5] ●CDC-MMWR:Morbidity and Mortality Weekly Report --- http://www.cdc.gov/mmwr/ ●MMWR Surveillance Summaries - Malaria Surveillance --- United States, 2005[MMWR Surveillance Jun.20,2008/Vol.57/No.SS--5] 【臨床ガイドライン】 ●マラリア治療の手引き[PDF] (「寄生虫症薬物治療の手引き」改訂6.0版から抜粋) (2007) 厚生労働科学研究費・創薬等ヒューマンサイエンス総合研究事業「熱帯病・寄生虫症に 対する稀少疾病治療薬の輸入・保管・治療体制の開発研究」班 ■WHO: Malaria - http://www.who.int/malaria/ Guidelines for the Treatment of Malaria[WHO,2006;pdf,266p](無料公開) - [印刷版] - 261p; US$22.50 MANAGEMENT OF SEVERE MALARIA - A practical handbook 2nd edition[WHO,2000] - 全文Online公開 ●National Guideline Clearinghouse - 米国 Guideline for laboratory diagnosis of malaria. British Committee for Standards in Haematology. 2007. 19 pages. NGC:006181 Other Guidelines from this Developer Locally acquired mosquito-transmitted malaria: a guide for investigations in the United States. Centers for Disease Control and Prevention [U.S.]. 2006 Sep 8. 9 pages. NGC:005244 【総説・文献】 ●専門誌 Malaria Journal[月刊]～抄録・全文無料公開: Impact Factor=2.14 Published by BioMed Central;オンライン雑誌 ●総説 マラリアにおける診断と治療の現況[感染症学誌76(8),2002] - by 木村 幹男(国立感染症研究所感染症情報センター); 残念ながら、全文有償 しかし同じ著者のレビュー→★IDWR:感染症の話◆マラリア[2005] [Review] Malaria vaccine developments Vasee S Moorthy: Lancet 363(9403): 150-156 ,10-Jan-2004 マラリアによる死亡はいまでも年間200-300万人。malaria subunit vaccines開発が 進められている。 過去５年のワクチン開発をレビュー。 Artesunate combinations for treatment of malaria: meta-analysis International Artemisinin Study Group*: Lancet 363(9402): 9-17,03-Jan-2004 16施設5948例。 従来のマラリア治療にArtesunateを３日間追加することで、失敗率等を低下 WHO, the Global Fund, and medical malpractice in malaria treatment Amir Attaran: Lancet 363(9404): 237-240, 17-Jan-2004 WHOは1998年に2010年を目途とする"Roll Back Malaria"キャンペーンを開始したが 達成が危うい状況。 一つの原因がPlasmodium falciparumの薬剤耐性で、東アフリカではクロロキン投与患者 の64%、sulfadoxine-pyrimethamine投与患者の45%が治療に失敗、その率は上昇している。 【ニュース・トピックス】 asahi.com：マラリア死の半減目指す 日米首脳会談で協調へ - 政治[朝日2008.7.5] 【リソース】 ■マラリア リンク集[マラリア・ネット] ■MEDLINEplus: Malaria 【主要サイト】 ■マラリア・ネット[岡山大薬学部医薬品情報学講座教授 綿矢有佑] ■FORTH(FOR Traveler's Health) - 厚生労働省検疫所 海外感染症情報- - マラリア 日本では、2001年11月からメフロキンの販売が行われるようになりました。取り扱ってい る医療機関については、検疫所まで問い合わせ下さい。 ■創薬等ヒューマンサイエンス総合研究事業（熱帯病治療薬研究班） -「熱帯病・寄生虫症に対する稀少疾病治療薬の輸入・保管・治療体制の開発研究」班 (2004.4発足；旧「熱帯病に対するオーファンドラッグ開発研究班（班長：東京慈恵会医 科大学 大友 弘士、その後、宮崎大学医学部 名和 行文）」) - 保管薬剤 ■WHO: Malaria - http://www.who.int/malaria/ ■WHO/Topics: Malaria ■International Travel and Health - Home page ■Malaria Foundation International Home Page ■CDC: Malaria -http://www.cdc.gov/malaria/
製品 組成 適応症 用法用量 備考 ファンシダール錠[製造販売元／中外製薬株式会社]FANSIDAR
発売1987年11月1錠中スルファドキシン 500mg、ピリメタミン 25mg マラリア 通常、成人には初日1回2錠、翌日1回1錠を経口投与 メファキン「ヒサミツ」錠275[製造販売元／久光製薬株式会社 製造元／メファ社（スイス）]MEPHAQUIN SS
発売2001年10月１錠中塩酸メフロキン275mg マラリア [予防]通常成人には、体重に応じメフロキン塩酸塩として、206.25mg（3/4錠）～275mg（1錠）を、マラリア流行地域到着1週間前より開始し、1週間間隔（同じ曜日）で経口投与する。流行地域を離れた後4週間は経口投与する。 [治療]通常成人には、体重に応じメフロキン塩酸塩として、825mg（3錠）～1,100mg（4錠）を2回に分割して経口投与する。 →詳細は添付文書参照 塩酸キニーネ「ホエイ」 [製造販売元／マイラン製薬株式会社]Quinine Hydrochloride
発売1953年12月１g中日本薬局方 塩酸キニーネ １g含有 マラリア 塩酸キニーネとして、通常、成人１回0.5gを１日３回経口投与 []
発売
●解説
日本語による解説は ■IDWR:感染症の話◆マラリア[2005] by （国立感染症研究所感染症情報センター 木村幹男） が最も最新かつ適切だろう。
■マラリア /Malaria
●概要
種の異なるマラリア原虫のいずれかによる感染症で，定期的な悪寒，発熱，発汗の発作と貧血および脾腫を引き起こす。マラリアはアフリカ，南アジアと東南アジアの大半，中米，そして南米北部に流行がある。かつては米国でもマラリアの流行があったが，北米からは実質的に排除された。しかし，マラリアを伝染しうるハマダラカは今でも見つかっている。輸入マラリアの地域限局性の伝染による小規模の流行が，カリフォルニア州，フロリダ州およびニューヨーク州で報告されている。米国では，大半の症例が海外で感染した人で生じている（輸入マラリア）。数は少ないが輸血から生じるケースもある。
●分類
マラリア原虫の4つの重要な種は熱帯熱マラリア原虫，三日熱マラリア原虫，卵形マラリア原虫および四日熱マラリア原虫である。熱帯熱マラリア原虫と，最近では三日熱マラリア原虫で，抗マラリア薬に対する耐性が強くなっている。西アフリカと米国の黒人の大半が三日熱マラリア原虫に対して耐性である。この人たちの赤血球にはダッフィ血液型が欠如しており，赤血球への侵入にはこの血液型が必要だからである。赤血球内でのマラリア原虫の発育は，ヘモグロビンS，ヘモグロビンC，サラセミア，G6PD欠損，あるいはメラネシア楕円赤血球症の患者でも阻害される。
●疫学
●症状
潜伏期間は三日熱マラリア原虫で通常10～12日，熱帯熱マラリア原虫で12～14日，そして四日熱マラリア原虫で約1カ月である。しかし，温帯気候に生息している三日熱マラリア原虫の種の中には，感染後1年ほどたってからでないと臨床上の疾患を起こさないものもいる。マラリアはしばしば，化学予防薬を服用していた人では非定型になる。薬の服用を止めてから何週間も潜伏期間が延びることがある。定期的な悪寒と発熱ではなく，頭痛，背部痛，不規則な発熱がみられ，血液標本で寄生虫が見つけにくいことがある。全ての型のマラリアに共通する症状は，貧血，黄疸，脾腫，肝腫，そして破裂した赤血球からメロゾイトが放出されるのと時期が一致するマラリア発作（悪寒）である。発作は，倦怠感，突然の悪寒と39～41℃に達する発熱，速くて弱い脈，多尿，激しさを増す頭痛と悪心を伴って始まる。次に，熱が下がり，2～3時間にわたっておびただしい発汗が生じる。典型的なマラリア発作は，三日熱マラリア原虫，熱帯熱マラリア原虫，卵形マラリア原虫では約48時間毎に起こり，四日熱マラリア原虫では約72時間毎に起こる。これらの間隔は厳密ではない：混合感染の場合には発作が毎日起きたり，感染経過の早期に起こることもある（特に熱帯熱マラリア原虫の場合）。
マラリアでの貧血は感染源の種によって異なる。通常，三日熱マラリア原虫と熱帯熱マラリア原虫では激しく，四日熱マラリア原虫では軽度である。通常，脾腫は臨床疾患の第1週の終わり頃には触知できるほどになるが，熱帯熱マラリア原虫では起こらないこともある。腫大した脾臓は柔らかく，外傷性の破裂を起こしやすい。機能的免疫ができるにつれて，マラリアの再発発作とともに脾腫は進行的に減少する。何回もの発作の後，脾臓は線維性になって固くなる。通常，肝腫が脾腫に伴う。
熱帯熱マラリア原虫が最も激しい疾患を引き起こし，治療を受けないと死に至る場合もある。熱帯熱マラリア原虫の分裂体を含む赤血球が血管内皮に付着し，細い血管を塞ぎ，様々な臓器で組織酸素欠乏を引き起こす。脳性マラリア患者では，神経過敏から昏睡まで様々な症状が出る。呼吸困難症候群，下痢，黄疸，上腹部圧痛，網膜出血，冷獗マラリア（ショック様症候群），激しい血小板減少が起こることもある。容積の枯渇，血管の閉塞，免疫複合体の沈着，あるいは黒水熱（血管内溶血が原因で自然発生的またはキニーネによる治療後に生じるヘモグロビン血症およびヘモグロビン尿症）の結果，腎臓の疾患が生じることもある。低血糖と高インスリン血症がよくみられ，キニーネ治療で悪化することがある。胎盤の病変により，自然流産，死産，あるいはまれな先天性感染に至ることがある。
三日熱マラリア原虫と卵形マラリア原虫は，めったに重要な臓器の機能を損なわない。死亡例はまれで，ほとんどが脾臓の破裂，または無脾患者における制御不能な高原虫血症が原因である。四日熱マラリア原虫による感染は，しばしば急性の症状を引き起こさないが，低レベルの寄生虫血症が何十年も続くことがあり，免疫複合体性の腎炎やネフローゼになったり，“巨大脾臓病”になったりする。四日熱マラリア原虫は輸血マラリアの原因として最も一般的である。
●原因
ライフサイクルの基本的な要素は4種全部で同じである。伝染は雌のハマダラカがマラリアにかかっている人を刺し，ガメトサイト（生殖母体）を含む血液を吸うことで始まる。続く1～2週間で，蚊の中に入ったガメトサイトが有性生殖し，感染性のスポロゾイトになる。その蚊が人を刺すと，スポロゾイトが注入され，それがすぐに肝実質細胞に感染する。この時点では臨床上の疾患は起こらない。しかし，感染した肝実質細胞内で多数分裂が起こる。1～2週間後，肝実質細胞が破裂してメロゾイトが放出され，メロゾイトが赤血球に侵入し，そこで栄養型に形態変化する。染色した赤血球内で環状にみえる若い栄養型は，成長して分裂体になり，それが赤血球を破る。血漿中に放出されたメロゾイトは，直ちに新しい赤血球に侵入する。多数分裂のサイクル（侵入から赤血球の破裂まで）が繰り返されることが臨床上の症状の原因である。同時に，別の発育サイクルの結果，赤血球内でガメトサイトが形成される。これらは臨床的には無関係だが，ハマダラカに感染し，原虫のライフサイクルを維持する働きをする。肝臓内の前赤内期分裂体は三日熱マラリア原虫と卵形マラリア原虫による感染では2～3年存続するが，熱帯熱マラリア原虫または四日熱マラリア原虫による感染では存続しない。寿命の長いこれらのヒプノゾイトが再発の温床としての役割を果たし，臨床上の疾患を治療するのに使われる薬では死なないため，化学療法を複雑化する。輸血や汚染した注射針の共用が原因で感染した場合や先天性の場合，マラリアのライフサイクルの前赤内期部分はバイパスされる。
貧血と黄疸は，メロゾイト放出中に起こる感染赤血球の血管内溶血，脾臓での感染および非感染赤血球の食作用，感染および非感染赤血球の生存期間短縮，そして非効率的な造血，特に栄養失調が随伴している場合によって引き起こされる。
●診断
熱帯熱マラリア原虫による感染は医学上の緊急事態である。明らかな原因がないのに悪寒と発熱が繰り返し起こる場合，特に患者が過去3～5年以内にマラリア流行地域にいたことがあったり，脾臓の腫大がみられたり，最近輸血を受けたことがある場合には，必ずと言ってよいほどマラリアを示唆している。血液塗抹標本でマラリア原虫を見つけることが診断を確定する。感染源の種を同定しなければならない。種によって治療法と予後が違ってくるからである。表161-2はそれぞれの特徴を要約した表である。寄生虫を発見する確率は，発作直後より臨床上のエピソードとエピソードの間のほうが高い。マラリア用の薄層塗抹標本は血液学研究用の薄層塗抹標本と同じやり方で準備する。厚層塗抹標本は少し多めの血液で準備し，血液細胞が互いに層状に重なるようスライド上に約15mmほど環状に広げる。厚層塗抹標本は，埃やハエなどがつかないようできれば塗抹側を下にして完全に乾燥させる。厚層塗抹標本は固定しないでギムザ溶液に直接入れる。染色後，スライドを水道水または蒸留水で洗い，空気乾燥させる（ブロットしない）。ガラスのスライドには糸屑や油分がついていてはいけない。ギムザ染色液は水溶性のため，赤血球は溶血する。これにより，原虫が均一な赤血球基質を背景に細胞外生物として現れる。白血球は比較的変化しないままである。
染色した薄層塗抹標本は良好な形態学になるが，厚層塗抹標本より感度が低く，深い診断的専門知識が要求される。最初の塗抹が陰性だった場合には，6時間毎に塗抹を繰り返すべきである。血液標本を調べる定量的バフィーコート法は感受性を高める働きをする。PCRと種特異性DNAプローブの評価が現在行われており，急性期中に熱帯熱マラリア原虫の抗原を検出するディップスティック法も現在評価中である。血清学は回顧的にしか役立たない。通常，IgM抗体は寄生虫が末梢血で初めてみられるようになったときに現れる。その後IgG反応がみられる。
液塗抹標本におけるマラリア原虫の診断的特徴
*卵形マラリア原虫に感染したRBCは辺縁がぎざぎざで，卵形になり，やや拡大する；以上の点を除き，この寄生虫は四日熱マラリア原虫と類似している。
特徴 マラリア原虫の種類* 三日熱マラリア原虫 熱帯熱マラリア原虫 四日熱マラリア原虫 感染した赤血球の膨大 あり なし なし シュフネル斑点 あり† なし なし マウレル斑点またはマウレル裂 なし あり† なし 赤血球の多重感染 まれ あり なし 2つのクロマチン粒子を有する環 まれ 高頻度 なし 半月状の生殖母体 なし あり なし 銃剣状または帯状の栄養型 なし なし あり 末梢血中の分裂体の存在 あり なし あり 分裂体1個当たりのメロゾイトの数
（平均［範囲］）16（12-24） 12（8-24）‡ 8（6-12）
†常に認められるとは限らない。
‡分裂体は内臓内に捕捉され，通常は末梢血中に存在しない。
●検査
●予防
マラリアの予防で完全に効果的な方法はない。危険性がある人で熱性の疾患が起こった場合には，直ちに医学的検査を求めるべきである。マラリアは5歳未満の小児，妊婦，以前にマラリアとの接触がなく流行地域を訪れる人で特に危険である。実験的ワクチンが対照臨床実験で現在評価中である。蚊に対する予防法としては，家屋や納屋などにピレスラム含有の残留性殺虫剤を散布する，出入り口や窓に網戸を張る，ベッドの周りに蚊帳を吊るす（ピレスラムをしみ込ませてあるものが好ましい），N,N-ジエチル-メタトルアミド（ディート）などの忌避剤を使用する，特に夕暮れから夜明けまでの間は肌を露出しない衣類を着用するなどの方法がある。
化学予防薬は流行地域へ行く1～2週間前に開始し，戻ってからも4週間続ける。しかし，ドキシサイクリンは流行地域に入る1～2日前に始めてもよい。クロロキン耐性熱帯熱マラリア原虫が報告されていない危険地域（例，1996年のハイチ）へ行く人には，1週間に1回のクロロキンが推奨される。クロロキンに対する耐容性は通常良好である。そうでない場合には，ヒドロキシクロロキンを使える。
クロロキン耐性の熱帯熱マラリア原虫が生息している地域へ旅行する場合には，メフロキンが推奨される。一部の国では，メフロキン，ピリメタミン，スルファドキシンの固定混合型がFansimefという商標で販売されている。Fansimefはマラリア予防薬としては推奨されていないため，メフロキンと混同しないようにすべきである。
メフロキンを耐容できない短期滞在者やメフロキンが禁忌の人（後述参照）の場合は，ドキシサイクリンを毎日服用するのが代替処方になる。メフロキンとドキシサイクリンのどちらも使えない人，妊婦，そして15kg以下の小児の場合は，週1回のクロロキンが推奨される。専門の医療がすぐには受けられない旅行中に熱性の疾患が生じた場合には，クロロキンのみを使っている人は直ちにピリメタミン-スルファドキシン（スルホンアミド不耐容性の既往がある人は除く），またはハロファントリンを服用すべきである。このいわゆる推定的治療は一次的な手段にすぎず，速やかな検査が肝要である。検査を受けるまで，週1回のクロロキン予防薬は続けるべきである。
三日熱マラリア原虫または卵形マラリア原虫と集中的に接触した場合，あるいは旅行者が脾摘出術を受けている場合には，帰ってからリン酸プリマキンによる14日間の予防プログラムが適用されることがある。
妊娠中のマラリアは母体と胎児の両方にとって重大な脅威である。流行地域への旅行が避けられないのであれば，少なくともクロロキンによる化学予防薬を服用すべきである。妊娠中のメフロキンの安全性は現在研究中だが，限られた経験から，妊娠16週以降なら安全と示唆されている。妊娠中のピリメタミン-スルファドキシンの安全性は確立されていない。妊娠中はドキシサイクリンとプリマキンは使用すべきではない。
いったん流行地域を出ると，機能的抵抗性は数カ月しか続かず，その人が接触した原虫株に対してしか防御効果はない。
●治療
抗マラリア薬の推奨投与量は表161-3と161-4にリストされている。共通の副作用および禁忌については下記に述べる。中枢神経系が熱帯熱マラリア原虫に侵されている疑いがある場合には，塗抹陽性の結果を待たずに，直ちに治療を開始すべきである。米国外では数種類の新しい抗マラリア薬が使用可能である。ハロファントリンはクロロキン耐性の熱帯熱マラリア原虫の治療に使えるが，予防薬として使用すべきではない。この薬はQT間隔を長くすることがある。キンガオスは熱帯熱マラリア原虫による原虫血症を速やかに排除するが，再燃がよく起こる。プログアニルは週1回のクロロキンと併用で化学的予防に使えるが，巨赤芽球性貧血を引き起こすことがある。
急性発症の治療： クロロキンが四日熱マラリア原虫，卵形マラリア原虫およびクロロキン感受性の熱帯熱マラリア原虫と三日熱マラリア原虫に対する選択薬である。患者は通常，48～72時間で解熱する。熱帯熱マラリア原虫で経口薬を耐容できない場合には，ゆっくりとしたクロロキンの静注投与が適用される。原虫血症が急速に上昇している患者では，非経口の抗マラリア療法と一緒に交換輸血を行うことにより，感染した赤血球を速やかに取り除くことができ，救命になる。コルチコステロイドは脳性マラリアには禁忌である。
クロロキン耐性の熱帯熱マラリア原虫は，経口硫酸キニーネ，あるいは重態の場合には，静注キニジンまたは二塩酸キニーネで治療する。非経口治療は原虫血症が1％未満になるまで，または経口薬が耐容できるようになるまで続けるべきである。再燃の可能性があるため，この処方に補足としてピリメタミン-スルファドキシン，テトラサイクリン，またはクリンダマイシンを加えるのが慣例である。その他の薬として，メフロキン，ハロファントリン，アルテミシン誘導体がある。
クロロキン耐性三日熱マラリア原虫は，ニューギニアとソロモン諸島で発生した。キニーネとテトラサイクリンまたはメフロキンによる治療が推奨される。
根治治療：三日熱マラリア原虫または卵形マラリア原虫によるマラリアの再発を防ぐには，プリマキンでヒプノゾイト段階を根絶しなければならない。プリマキンの投与はクロロキンと同時でも後からでもよい。原虫株の中には，難治性で治療を何度も繰り返す必要のあるものもいる。熱帯性マラリア原虫または四日熱マラリア原虫は持続的な肝発育期をもたないため，根治治療は必要ない。
有害反応と禁忌： クロロキンとヒドロキシクロロキンには，胃腸障害，頭痛，眩暈感，視野のかすみ，かゆみといったような軽度の副作用があるが，一般的に薬の投与を中止する必要はない程度のものである。両方とも乾癬を増悪させることがある。6年以上にわたって毎週クロロキンを使っている人の場合は，まれに網膜症が起こることがあるため，定期的に眼科検査を受けることを推奨する。クロロキンは妊娠中も安全である。
非経口キニジンとキニーネに対する耐容性は一般的に良好だが，血行力学と心電図のモニタリングを行える集中治療室においてのみ使用すべきである。患者の水分補給と血糖値に綿密な注意を払うことが必須である。血漿中キニジンレベル6μg/mL（18μmol/L）以上，QT間隔0.6秒以上，または，1基本波形の25％を超すQRS幅が，注入速度を遅くする指標となる。キニーネは一時的に耳鳴り，悪心，視野のかすみを起こすことがある。
予防用に毎週ピリメタミン-スルファドキシンを服用している米国人旅行者の11,000～25,000人に1人の割合で致命的な皮膚反応が生じる。この使用は，多形性紅斑，スティーブンス-ジョンソン症候群，中毒性表皮神経剥離，じんま疹，剥脱性皮膚炎，血清病，肝炎にも関連している。この薬は，スルフォンアミドに対する不耐性の既往がある人と2カ月以下の乳児には禁忌である。
ドキシサイクリンは妊娠中と8歳以下の小児では禁忌である。胃腸の不調，羞明および腟カンジダ症が比較的よくみられる。
メフロキンは自己限定性の眩暈感と胃腸障害を引き起こす。また，洞性徐脈を引き起こしたりQT間隔を長くすることがあり，心臓伝導を長引かせる薬（例，βブロッカー，カルシウムチャネル遮断薬）の投与を受けている人は使用すべきではない。メフロキンは眩暈感，錯乱，精神病，けいれんを引き起こすことがあり，癲癇または精神障害の既往がある患者や，緻密な協調運動や空間識別が必要とされる職業に就いている人には使用すべきではない。メフロキンは15kg以下の小児や妊娠している女性に使用すべきではない。
プリマキンはG6PD欠損がある人に重度の血管内溶血を起こすことがあるため，この欠陥があるかどうか，治療前に患者をスクリーニングすべきである。腹部けいれんとメトヘモグロビン尿性が生じることもあるが，それ以外は一般的に耐容性は良好である。プリマキンは妊娠中は禁忌である。
海外では入手できるが米国では入手できない新しい抗マラリア薬がいくつかある。ハロファントリンはクロロキン耐性熱帯熱マラリア原虫の治療に使えるが，予防薬として使用すべきではない。この薬はQT間隔を長くすることがある。キンガオス（アルテミシン）は中国漢方の薬草から由来した薬である。熱帯熱マラリア原虫による原虫血症を速やかに排除するが，再燃がよくみられる。親化合物の誘導体数種が数カ国で現在評価中である。プログアニル（パルドリン）は米国では商品化されていないが，週1回のクロロキンと併用で化学予防用に使用できる。プログアニルはジヒドロ葉酸還元酵素抑制薬で，したがって巨赤芽球性貧血を引き起こすことがある。
急性マラリアの治療に用いられる薬物
薬物 成人用量 小児用量 リン酸クロロキン 1g（600-mg塩基）経口，続いて6時間後に500mg（300-mg塩基），続いて24および48時間の時点で500mg（300-mg塩基） 10-mg塩基/kg（最大600-mg塩基）経口，続いて6時間後に5-mg塩基/kg，続いて24および48時間の時点で5-mg塩基/kg 硫酸キニーネ 650mg経口8時間毎×3-7日 25mg/kg/日経口 3分割×3-7日 グルコン酸キニジン 10mg/kgの初回負荷量（最大600mg）を生理食塩水にて1-2時間にわたり静注，続いて経口療法を開始できるまで0.02mg/kg/分を連続注入 二塩酸キニーネ 20mg/kgの初回負荷量を5％ブドウ糖液にて4時間以上かけて静注，続いて経口療法を開始できるまで10mg/kgを2-4時間以上かけて8時間毎に投与（最大1800mg/日） ピリメタミン-スルファドキシン（Fansidar） 3錠（ピリメタミン75mgおよびスルファドキシン1500mg）を1回で経口投与 1歳未満：1/4錠；1-3歳：1/2錠；4-8歳：1錠；9-14歳：2錠；14歳以上：3錠 ドキシサイクリン 100mg経口1日2回×7日 2mg/kg/日経口×7日 クリンダマイシン 900mg経口1日3回×3-5日 20-40mg/kg/日経口 3分割×3-5日 メフロキン 1250mg経口1回 25mg/kg経口1回（45kg未満の場合） ハロファントリン 500mg経口6時間毎×3回，1週間後に繰り返す 8mg/kg経口6時間毎×3回（40kg未満の場合），1週間繰り返す プリマキン 1日15-mg塩基（26.3-mg塩）経口×14日間，または45-mg塩基（79-mg塩）経口1回/週×8週 1日0.3mg/kg塩基（0.5mg/kg塩）経口×14日，または0.9mg/kg塩基（1.5mg/kg塩）経口1回/週×8週 マラリアの予防的化学療法に用いられる薬物
*訳注：Fansidarは重篤なサルファ剤中毒のため治療薬としてのみ使用するようWHO（世界保健機関）の勧告が出されている
薬物
（米国の商品名）定期予防 クロロキン耐性がみられる地域への
旅行者に対する推定に基づく治療成人用量 小児用量 成人用量 小児用量 ピリメタミン-スルファドキシン（Fansidar）* 1錠（ピリメタミン25mgおよびスルファドキシン500mg）経口1回/週 1歳未満：1/8錠/週 1-3歳：1/4錠/週4-8歳：1/2錠/週9-14歳：3/4錠/週14歳以上：1錠/週 3錠（ピリメタミン75mgおよびスルファドキシン1500mg）を単回経口投与 1歳未満：1/4錠 1-3歳：1/2錠4-8歳：1錠9-14歳：2錠14歳以上：3錠 リン酸クロロキン（Aralen） 300-mg塩基（500-mg塩）経口1回/週 5mg/kg塩基（8.3mg/kg塩）経口1回/週；最大で成人用量の300-mg塩基 クロロキン耐性が知られる地域で獲得したマラリアの推定に基づく治療には推奨されない 硫酸ヒドロキシクロロキン（Plaquenil） 310-mg塩基（400-mg塩）経口1回/週 5mg/kg塩基（6.5mg/kg塩）経口1回/週；最大で成人用量の310-mg塩基 クロロキン耐性が知られる地域で獲得したマラリアの推定に基づく治療には推奨されない メフロキン（Lariam） 228-mg塩基（250-mg塩）経口1回/週 15-19kg：1/4錠/週20-30kg：1/2錠/週31-45kg：3/4錠/週 45kg以上：1錠/週 マラリアの推定に基づく治療には推奨されない ドキシサイクリン 毎日100mg経口 8歳以上の場合のみ：2mg/kg/日；最大で成人用量 テトラサイクリンはマラリアの推定に基づく治療には推奨されない プログアニル（Paludrine） 毎日200mg経口を毎週1回のクロロキンと併用 2歳未満：50mg/日2-6歳：100mg/日7-10歳：150mg/日10歳以上：200mg/日 マラリアの推定に基づく治療には推奨されない プリマキン 1日15-mg塩基（26.3-mg塩）経口を14日，または毎週45-mg塩基（79-mg塩）経口を8週 1日0.3mg/kg塩基（0.5mg/kg塩）経口を14日，または毎週0.9mg/kg塩基（1.5mg/kg塩）経口を8週 三日熱マラリア原虫および卵形マラリア原虫の再発を予防する目的のみに推奨される
●薬物治療
●参考資料
■IDWR:感染症の話◆マラリア[2005] ●メルクマニュアル第17版日本語版 - 第 161章 寄生虫感染症[ マラリア]
■Division of Parasitic Diseases - Info for Health Care Providers - Prescription Drugs for Preventing Malaria ●Division of Parasitic Diseases
Parasitic Disease Information
Information for Health Care Providers:
Prescription Drugs for Preventing Malaria
Determine your Patient's Risk
Malaria-risk area and prophylaxis information is available from CDC's Fax Information Service or through CDC's Internet website. To request fax information, call toll free: 1-888-232-3299; listen to the instructions. For the directory of all faxes available on traveler's health, arranged by regions of the world, request document number 000005. Or,
View CDC's Internet
website: www.cdc.gov/travel/travel.html
Identical malaria prevention information is provided at the CDC Internet website and the toll-free fax information service.
●Prescription Drugs for Malaria
Drug
Usage
Adult Dosage
Child Dosage
Comments
Mefloquine (Lariamｮ*)
In areas with chloroquine- resistant Plasmodium falciparum
228 mg base (250 mg salt) orally, once/week
<15 kg: 4.6 mg/kg base (5 mg/kg salt) orally, once/week;
15-19 kg: 1/4 tab/week
20-30 kg: 1/2 tab/week
31-45 kg: 3/4 tab/week
>45 kg: 1 tab/week
Contraindicated in persons allergic to mefloquine. Not recommended for persons with epilepsy and other seizure disorders; with severe psychiatric disorders; or with cardiac conduction abnormalities.
Doxycycline
An alternative to mefloquine
100 mg orally, once/day
>8 years of age: 2 mg/kg of body weight orally/day up to adult dose of 100 mg/day
Contraindicated in children <8 years of age, pregnant women, and lactating women.
Chloroquine phosphate (Aralenｮ*)
In areas with chloroquine- sensitive Plasmodium falciparum
A less effective alternative for use in areas with chloroquine resistant Plasmodium falciparum only if mefloquine or doxycycline cannot be used.
300 mg base (500 mg salt) orally, once/week
5 mg/kg base (8.3 mg/kg salt) orally, once/week, up to maximum adult dose of 300 mg base
Hydroxy chloroquine sulfate (Plaquenilｮ*)
An alternative to chloroquine
310 mg base (400 mg salt) orally, once/week
5 mg/kg base (6.5 mg/kg salt) orally, once/week, up to maximum adult dose of 310 mg base
Chloroquine
+
Proguanil
A less effective alternative for use in Africa, only if mefloquine or doxycycline cannot be used
Weekly chloroquine dose (as above) plus daily proguanil dose 200 mg orally, once/day
Weekly chloroquine dose (as above) plus daily proguanil dose
<2 years: 50 mg/day
2-6 years: 100 mg/day
7-10 years: 150 mg/day
>10 years: 200 mg/day
Proguanil is not sold in the United States, but it is available in Canada, Europe, and many African countries.
Primaquine Used to decrease the risk of relapses of P. vivax and P. ovale 15 mg base (26.3 mg salt) orally, once/day for 14 days after departure from the malarious area.
0.3 mg/kg base (0.5 mg/kg salt) orally once/day for 14 days after departure from the malarious area.
Indicated for persons who have had prolonged exposure to P. vivax and/or P. ovale. Contraindicated in patients with G6PD deficiency.
●Provide Antimalarial Drug Warnings and Instructions for Use
★Advise Patients:
Overdosage of antimalarials can be fatal. Keep drugs in childproof containers out of the reach of children.
Take antimalarials exactly on schedule without missing doses.
Purchase antimalarials in the United States before travel overseas. The quality of antimalarials sold outside of the United States may not be reliable.
★Mefloquine/
brand name Lariamｮ*
Directions for use
The adult dosage is 250 mg salt (one tablet).
Take the first dose of mefloquine 1 week before arrival in the malaria-risk area, once a week in the malaria-risk area, and once a week for 4 weeks after leaving the malaria-risk area.
Mefloquine should be taken on a full stomach, for example, after dinner.
Mefloquine side effects
Most travelers who take mefloquine have few, if any, side effects. The most commonly reported minor side effects include nausea, dizziness, difficulty sleeping, and vivid dreams. Mefloquine has very rarely been reported to cause serious side effects, such as seizures, hallucinations, and severe anxiety. Minor side effects usually do not require stopping the drug. Travelers who have serious side effects should see a health care provider.
Mefloquine
is contraindicated in persons with a known allergy to mefloquine.
Mefloquine
is NOT recommended for travelers with a history of
Epilepsy or other seizure disorders;
Severe psychiatric disorders;
Cardiac conduction abnormalities.
★Chloroquine/
brand name Aralenｮ*
Directions for use
The adult dosage is 500 mg (salt) chloroquine phosphate.
Take the first dose of chloroquine 1 week before arrival in the malaria-risk area, once a week in the malaria-risk area, and once a week for 4 weeks after leaving the malaria-risk area.
Chloroquine should be taken on a full stomach, for example, after dinner, to minimize nausea.
Chloroquine side effects:
Although side effects are rare, nausea and vomiting, headache, dizziness, blurred vision, and itching have been reported. Chloroquine may worsen the symptoms of psoriasis.
★Hydroxychloroquine sulfate/ brand name Plaqueniｮ*
Directions for use
The adult dosage is 400 mg (salt).
Take the first dose of Hydroxychloroquine sulfate 1 week before arrival in the malaria-risk area, once a week in the malaria-risk area, and once a week for 4 weeks after leaving the malaria-risk area.
Hydroxychloroquine sulfate should be taken on a full stomach, for example, after dinner, to minimize nausea.
Hydroxychloroquine sulfate may be better tolerated than chloroquine.
Hydroxychloroquine sulfate side effects
Although side effects are rare, nausea and vomiting, headache, dizziness, blurred vision, and itching have been reported. Hydroxychloroquine sulfate may worsen the symptoms of psoriasis.
★Doxycycline
Directions for use
The adult dosage is 100 mg.
Take the first dose of doxycycline 1 or 2 days before arrival in the malaria-risk area, once a day in the malaria-risk area, and once a day for 4 weeks after leaving the malaria-risk area.
Doxycycline side effects and contraindications
Doxycycline may cause photosensitivity. Travelers should be advised to avoid midday sun, use a SPF sunscreen of at least 15, wear long-sleeved shirts, long pants, and a hat.
Advise patients to take doxycycline on a full stomach to minimize nausea. Do not lie down for 1 hour after taking the drug to prevent reflux.
Doxycycline can predispose women to vaginal yeast infections. Women should be advised to bring an over-the-counter vaginal yeast infection medication for use if vaginal itching or discharge develops.
Doxycycline is contraindicated in children under the age of 8; teeth may become permanently stained.
Doxycycline should NOT be used during pregnancy.
Chloroquine + proguanil is used for travelers to Africa who cannot take the more effective drugs mefloquine or doxycycline.
Chloroquine + proguanil will provide some protection against malaria.
Travelers should be aware that taking the combination of chloroquine + proguanil is less-effective combination than taking mefloquine or doxycycline and may put them at higher risk for malaria.
Advise immediately seeing a health care provider if they develop fever or flu-like symptoms.
Patients should prevent mosquito bites to further reduce their risk of developing malaria.
●Describe Self-treatment Medication
Travelers should be
reminded that malaria can be fatal. If a traveler develops a fever or
other flu-like symptoms, and professional medical care is not available within 24 hours, a self-treatment dose of Fansidarｮ* is recommended. Advise the traveler to seek professional medical care as soon as possible after self-treatment. Fansidarｮ* should not be used if allergic to sulfa drugs. Travelers should continue taking antimalarials as directed after self-treatment.
*Use of trade names is for identification purposes only and does not imply endorsement by the Public Health Service or by the U.S. Department of Health and Human Services.
Drug
Usage
Adult dosage
Child Dosage
Fansidarｮ* (pyrimethamine-
sulfadoxine)Self-treatment drug to be used if professional medical care is not available within 24 hours.
3 tablets orally as a single dose (75 mg pyrimethamine + 1500 mg sulfadoxine)
Seek medical care immediately after treatment.
5-10 kg: 1/2 tablet
11-20 kg: 1 tablet
21-30 kg: 1 1/2 tablets
31-45 kg: 2 tablets
>45 kg: 3 tablets
Seek medical care immediately after treatment.
This page last reviewed October 15, 1999
●データ
●臨床ガイドラインなど
●総説記事・文献
●ニュース・トピックス
●マラリア原虫の代謝過程が明らかに, 新たな治療薬の開発に期待
Medical Tribune[2000年1月13日(VOL.33 NO.2)p.5]M3302052
〔独ギーセン〕 耐性を獲得したマラリア原虫に効果的な薬剤開発の可能性が出てきた。独ギーセン大学生化学研究所のHassan Jomaa 博士らは，Science （285 ：1573- 1576 ，1999 ）で「これまで知られていなかった熱帯熱マラリア原虫の代謝過程が明らかになった」と報告。
「この代謝過程を阻害できれば，原虫の活動を封じることができそうだ」と期待を寄せている。
代謝のかぎとなる酵素に照準
全世界で毎年，約 5 億人がマラリアに罹患し，150 万～270 万人が死亡していると推定されているが，その大半は熱帯熱マラリア原虫によるもの。同原虫の多くが複数の抗マラリア薬に対する耐性を既に獲得しているため，早急に新薬を開発することが求められていた。
Jomaa 博士らの今回の発見は，おおいに期待できそうである。同博士らは，熱帯熱マラリア原虫が（ステロイドホルモンとコレステロールのような）イゾプレノイドを合成する代謝過程を発見した。この代謝過程は哺乳類には存在しない。
さらに，同博士らは，fosmidomycin とその誘導体であるFR900098 を使って，この重要な代謝過程のかぎとなる酵素の効力を失わせることに成功。動物実験でこれらの薬剤が熱帯熱マラリア原虫に効果があることを確認した。マラリア原虫に感染させたマウスに投与したところ，いずれの薬剤も優れた耐容性を示し，治癒に導くことができたという。
Jomaa 博士は「これらの薬剤は，新しいクラスの抗マラリア薬として最も有力な候補であり，従来用いられている複数の抗マラリア薬に耐性を示す原虫にも効果が見込める」と報告している。現在，この薬剤の効果を実証するため，ヒトでの臨床試験が計画されている。
●リンク＆リソース
●MEDLINEplus: Malaria
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●主要サイト
■マラリア・ネット ●
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マラリア リンク集
マラリアとは
マラリアは、熱帯病のなかで最大の感染者を有する原虫感染症であり、熱帯地域全体に広く蔓延しているだけでなく、温帯の多くの地域で発生している。マラリアは病気と死という大きな負担を、特に流行地の児童達に課している。さらに、マラリアは先進国からのビジネスマン、観光旅行者、および移民を危険にさらしており、マラリア患者の移入（輸入マラリア患者）はヨーロッパや北米などの非流行地でしだいに増加している。急激に経済発展をとげている辺境の発展途上国でしばしば大流行する。薬剤耐性マラリア原虫、および殺虫剤耐性媒介蚊の世界規模での拡散につれて、マラリアの治療とその制圧は困難になっている。
マラリアの病原体：プラスモジウム（Plasmodium）属に属する単細胞の原虫．次の四種の原虫がヒトに感染する。 熱帯熱マラリア原虫-------- Plasmodium falciparum 三日熱マラリア----------- Plasmodium vivax 四日熱マラリア----------- Plasmodium malariae 卵形マラリア------------- Plasmodium ovale マラリア流行地 熱帯熱マラリア原虫 (Plasmodium falciparum）－－アフリカ、アジア、中南米の熱帯地域全体に分布 三日熱マラリア原虫 (Plasmodium vivax）－－世界各地の熱帯と温帯の一部 四日熱マラリア原虫 (Plasmodium malariae）－－主として熱帯西アフリカ 卵形マラリア原虫 (Plasmodium ovale）－－世界各地にスポット的に分布 推定感染者数：２億６、７００万人 推定発症患者数：１億７００万人 推定死亡者数：１００～２００万人／年 マラリア感染がある国：１０３ヶ国 感染の危険にさらされていると推定される人口：２１億人 ●マラリア治療薬 治療薬の使用法と副作用 日本での入手先★リンク切れ マラリアの診断 ギムザ染色法 アクリジンオレンジ法 DNA診断法 ●マラリアの予防及び治療 予防及び治療： 臨床症状： 海外旅行者のためのマラリア予防法： マラリア臨床例 マラリアの研究情報 これまでの研究情報（含むアブストラクト） ● マラリアに関するQ & A このネットの責任者 岡山大学薬学部医薬品情報学講座教授 綿矢有佑
■WHO/OMS: Malaria
●RELATED SITES - Global Malaria Programme (GMP) - Roll Back Malaria Partnership - Strategic Planning and Innovation - Roll Back Malaria (Eastern Mediterranean Region) - Malaria (Region of the Americas - PAHO) - Roll Back Malaria in the WHO European Region - Malaria (African Region) - Malaria (Western Pacific Region) - International travel and health - WHO and the Millennium Development Goals ●FACT SHEETS - Malaria ●PUBLICATIONS - New publication: Guidelines for the treatment of malaria 2006 [pdf 1.85 Mb] - Publications: malaria ●RELATED LINKS - Vaccine research: malaria - Malaria (Special Programme for Research and Training in Tropical Diseases, TDR) ●FEATURES - Online Q&A: Why is it important to combine malaria drugs? - Online Q&A: What is the best treatment against malaria? - Online Q&A: Do all mosquitoes transmit malaria? - Fighting malaria: stories from two villages - Lives at risk: malaria in pregnancy updated /2006.8.22
■[WHO] International Travel and Health - Home page
International Travel and Health Vaccination Requirements and Health Advice Situation as on 1 January 2006 [略] The 2006 version ●Malaria[pdf 144kb] General considerations - Cause - Transmission - Nature of the disease - Geographical distribution - Risk for travellers - Precautions - Protection against mosquito bites - Chemoprophylaxis - Long-term use of chemoprophylaxis - Stand-by emergency treatment - Treatment of P. vivax, P. ovale and P. malariae infections - Special groups - Special situations―multidrug-resistant malaria - Countries and territories with malarious areas
■Malaria Foundation International Home Page
Global Networking Against Malaria Our Mission is to facilitate the development and implementation of solutions to the health, economic and social problems caused by malaria. Each year, 300-500 million people become ill with malaria and several million die. Most who die are children under five. 200-300 children die from malaria each hour. Pregnant women and non-immune adults are severely affected. Families and communities suffer worldwide, as do national and global economies. ABOUT THE MFI Boards; Projects, History; Sponsors SCIENTIFIC RESOURCES LEARN ABOUT MALARIA SEARCH FOR PEOPLE & PROJECTS Part of the MFI Communication Center MALARIA IN THE NEWS GLOBAL MALARIA INITIATIVES TRAVEL ADVISORIES REGIONAL MALARIA NETWORKS OTHER USEFUL MALARIA LINKS LITERATURE Original articles; Reference citations; On-line journals; Glossary; Books; Listservs SITE MAP CALENDAR OF EVENTS |2000|2001|Submit Events COMMUNICATION CENTER PUBLIC DISCUSSIONS Start your own malaria-related discussions - public or private! Contact MFI to set one up. Discussion Topics: DDT SEARCH the MFI/SHARED Database for People, Projects, Organisations. Enter your own information to become part of the database. JOB POSTINGS Post your own: POSITIONS AVAILABLE& POSITIONS SOUGHT. Tell your friends about this site! PRIVATE DISCUSSIONS MFI Board Members; MIM Stakeholders; MFI Project Directors The MFI welcomes contributions (or write to: Kathryn.Nason-Burchenal@malaria.org).
[1321]●製品 artemether/lumefantrine配合剤(Coartem [Novartis])
日本語版註）artemether/lumefantrine配合剤(Coartem [Novartis])
【別名】Riamet 【開発元】Novartis [DBR_ID]x
【化学名】
【承認】FDA申請=27-Jun-2008、FDA優先審査指定2008.9.15、FDA承認=2009.4.7 ; 【製剤】１錠中20 mg artemether and 120 mg lumefantrine 【適応】indicated for treatment of acute, uncomplicated malaria infections duc to Plasmodium falciparum in patients of 5 kg bodyweight and above 【用法用量】体重35kg以上の成人は、１回４錠を１日２回３日間以上；小児も１日２回３日間以上だが、１回につき体重5-15kg未満は１錠、15-25kg未満は２錠、25-35kg未満は３錠、35kg以上は４錠
【作用】The antimalarial activity of the combination of lumefantrine and artemether in Riamet is greater than that of either substance alone. In a double-blind comparative study in China, the 28-day cure rate of Riamet when given at 4 doses was 100%, compared with 92% for lumefantrine and 55% for artemether when given as monotherapy. In comparative clinical trials Riamet cleared parasites in less than 48 hours and more rapidly than non-artemisinin antimalarials. 【特徴】Riamet is a fast acting antimalarial therapy that provides over 95% cure rates, even in areas of multi-drug resistance. In contrast to other available treatments, no clinical resistance to the individual components of Riamet has been observed. Riamet has an excellent safety profile, with no neurotoxicity or cardiotoxicity detected to date and is easy to use due to its short-term, high dosage treatment schedule, aiding patient compliance
【製品情報】Coartem(artemether/lumefantrine) tablets 【添付文書】Coartem Prescribing Information
【提携】 【EU】[欧州]Riamet[Novartis]発売2001.5.28 [英国]Riamet[Novartis]承認30-Nov-1999、独承認2001.3.19、仏承認2001
【日本】未開発 【その他】
【日本語版コメント1321～マラリア治療薬アルテメーター・ルメファントリン合剤(Coartem－ Novartis)】
世界では毎年100万人のマラリア関連死が発生し、特にアフリカでは30秒に小児一人が病死する。 国内での報告数は、1999年4月以前の伝染病予防法での届出によると、1990年代には年間 50～80人で推移していた。しかし、感染症法施行以降の報告数は増加し、1999年（4～12月）には112例、2000年1～12月には154例に達した。しかしその後、2001年は109例、2002年は83 例、2003年は78例と減少している。
マラリア治療薬は、日本では、塩酸キニーネ、ファンシダール錠[中外製薬](1錠中スルファドキシン500mg、ピリメタミン25mg)およびメファキン「ヒサミツ」錠275[久光製薬](１錠中塩酸メフロキン275mg)の３種類が販売されており、しかし全マラリア種をカバーしないが、他の抗マラリア薬はArtesunateやCoartem/Riametを含めて「熱帯病治療薬研究班」が保管しており緊急時に使用可能。 メフロキンは自己限定性の眩暈感と胃腸障害を引き起こす。また，洞性徐脈を引き起こしたりQT間隔を長くすることがあり，心臓伝導を長引かせる薬（例，βブロッカー，カルシウムチャネル遮断薬）の投与を受けている人は使用すべきではない。 ファンシダール錠は多形性紅斑，スティーブンス-ジョンソン症候群，中毒性表皮神経剥離，じんま疹，剥脱性皮膚炎，血清病，肝炎等の副作用がある。
今回採上げたCoartem(R)(artemether 20 mg/lumefantrine 120 mg)は2009年4月7日にFDA承認されたが、欧州では既にRiametの販売名で2001.5.28以来販売され、アフリカ中心に60万人に2.35億回投与されている。 しかも３ヵ間の治療で96%以上の奏効率を示す。→詳細は参考資料●MLリソース：マラリア治療薬に纏めた。＜日本語版コメント要約＞
・熱帯熱マラリア原虫による非複雑性マラリアの経口治療薬として、アルテメーター-ルメファントリンが承認された。
・本剤はアルテミシニン系薬剤としては米国初の承認薬。
・本剤は成人および小児における非複雑性熱帯熱マラリアの治療に極めて有効で、ほとんどの臨床試験において推奨用量で28日治癒率＞95%を達成している。
・ルメファントリンが高脂肪親和性のため、本剤は高脂肪食とともに服用しなければならない。
●承認データ：FDA ●FDA Newsroom - FDA Press Releases FDA Approves Coartem Tablets to Treat Malaria[2009.4.8] ●Index to Drug-Specific Information ●2004.5.1 以降 Drugs@FDA
★Drug Name(s) =COARTEM (ARTEMETHER; LUMEFANTRINE) FDA Application No. =(NDA) 022268 Active Ingredient(s)=ARTEMETHER; LUMEFANTRINE Company =NOVARTIS Dosage Form/Route =TABLET; ORAL Strength =20MG; 120MG - Approval Date= :Label[添付文書]|Letter[承認書]|Review|Summary Review 申請27-Jun-2008 適応submitted for the indication of treatment of malaria in patients of 5 kg bodyweight or above with acute, uncomplicated malaria due to Plasmodium falciparum or mixed infections including P. falciparum. Original Approval or Tentative Approval Date April 7, 2009 Chemical Type 1 New molecular entity (NME) Review Classification P Priority review drug O Orphan drug
●Electronic Orange Book Application Number: N022268 Active Ingredient : ARTEMETHER; LUMEFANTRINE Proprietary Name : COARTEM [NOVARTIS] TABLET; ORAL 20MG;120MG Approval Date : Apr 7, 2009 Exclusivity Data : ODE Apr 7, 2016 NCE Apr 7, 2014 Patent Data : 5677331 Oct 14, 2014 Y U - 977
●FDA Advisory Committees 参考●ML資料：FDA諮問委員会～議題 FDA Advisory Committees FDAAdvisorycommittee.com
●
●EU承認 ●EMEA - Human Medcines ●List of Authorized Products (EPARs)★[A-Z 承認品目] 該当なし ●CHMP Press Releases COMP NOVEMBER 2009 PLENARY MEETING MONTHLY REPORT[2009.11.5] The Committee for Orphan Medicinal Products (COMP) held its 106th plenary meeting on 4-5 November 2009. The Committee designated for the first time more than 100 orphan medicinal products in one calendar year. For the following medicines the EMEA review began on 15 September 2009 with an active review time of 52 days. kﾎ Beta-artemether / lumefantrine (powder for oral suspension) for treatment of malaria, from Dafra Pharma International NV ●Summaries of Opinion - List of Products - CHMP Opinions諮問委員会審議品目一覧 ---Substance/INN Trade Name Pharmaceuticalform Strength OpinionAdoption Date
●Novartis AG ■About Novartis ●Business ■R & D ●Products in Development[開発品目] ■Products[製品] ●Products -Pharmaceuticals - 全製品[A-Z] Coartem/Riamet (artemether and lumefantrine) Plasmodium falciparum malaria or mixed infections that include Plasmodium falciparum Standby emergency malaria treatment ■Diseases & Conditions[疾病] Malaria ■Investor Relations □Sales & Results －Product sales ●Financial results - Annual Report 2008 ●SEC Filings - 20-F - 20F Report 2008[pdf,328p] ●Newsroom → News ●Japanese Investors Center～日本語訳Annual Report等 - 2008 Full Year Result
●米国http://www.pharma.us.novartis.com/ ●US Products製品サイト - By Brand Name Coartem@� (artemether/lumefantrine) tablets more about this product prescribing information - By Disease & Condition - By Generic Name ●Diseases & Conditions ●Newsroom -Press Release Press Releases / By Date By Date | By Product | By Disease/Condition | By Topic
●ノバルティス ファーマ株式会社 ●News ●製品情報 ★医療関係者 - 添付文書情報以外に、EBMデータ
●一般ニュース Novartis introduces Riamet in Europe, a novel fixed combination treatment for malaria in travellers to endemic areas[2001.5.29] Riamet | MIMS online Riamet 20/120mg tablets [DATE OF FIRST AUTHORISATION/RENEWAL OF THE AUTHORISATION] 30 November 1999 / 29 November 2004 [DATE OF REVISION OF THE TEXT]14 January 2009
[1286]●製品 artesunateアーテスネート[Guilin Pharmaceutical Co]
日本語版註）artesunateアーテスネート
【別名】Artesunate(INN); Plasmotrim Rectocaps 【開発元】桂林製薬（Guilin Pharmaceutical Corp. Ltd;中国） [DBR_ID]25837-6410
【化学名】; CAS number 83507-69-1/80155-81-3 (sodium salt) ;artemisinin (qinghaosu;黄花蒿)の水溶性誘導体;
【承認】2007.6.21 FDAは重症マラリア治療に静注ArtesunateのINDを承認した。(FDA諮問委は2002.7.10坐薬の承認勧告); 【製剤】 【適応】主に合併症のない熱帯熱マラリアが適応となる。 【用法用量】重症熱帯熱マラリアで用いる場合、アーテスネート200 mgを1日目2回、2～5日目それぞれ1回投与する方法が示されている。合併症のない熱帯熱マラリアでは上記の量か半量を投与する。
【作用】原虫消失時間が他の抗マラリア薬よりも短く、重症熱帯熱マラリアで急速な改善を目的とする場合に価値があるとされる。坐剤でも重症熱帯熱マラリアに有効とする意見もある。 【特徴】実質的には薬剤耐性が生じていない貴重な薬剤 【EU】2007.12.6 artesunate[Sigma-tau Pharma UK]がオーファン指定。
【日本】未開発。「熱帯病・寄生虫症に対する稀少疾病治療薬の輸入・保管・治療体制の開発研究」班保管薬剤 【その他】Artesunateは20年以上も世界で使用されてきた。
US Pharmacopeial Commission AMA: United States Adopted Names BIAM --- BIAM -ABC順|BIAM -会社順 NLM: MeSH HOme ---MeSH Online search ●日本語版註）収録文献 3. NJ White. Qinghaosu (artemisinin): the price of success. Science 2008; 320:330. 4. PJ Rosenthal. Artesunate for the treatment of severe falciparum malaria. N Engl J Med 2008; 358:1829. ●参考資料 Artesunate - Wikipedia, the free encyclopedia マラリア特効薬のアーテスネート（artesunate）世界保健機構がヨモギ・パワーを全面的に推奨[2005.4.24] TDR news: Rectal artesunate: last steps to registration●25837-6410 SODIUM ARTESUNATE by WALTER REED ARMY INST[US] 804-NA;ARTESUNATE SODIUM;SODIUM ARTESUNATE;SODIUM DHQHS HYDROGEN SUCCINATE
【日本語版コメント1286】
【短信】重症マラリアに対する静注用アルテスナート(artesunate)日本のマラリア患者は2002年以降年間100例を下回る。 日本で販売される抗マラリア剤は３種しかなく全マラリア種をカバーしないが、他の抗マラリア薬はArtesunateを含めて「熱帯病治療薬研究班」が保管している。
→詳細は参考資料●MLリソース：マラリア治療薬に纏めた。The drug of choice for patients who require parenteral treatment for malaria is IV artesunate, which is available now from the CDC Malaria Branch (M-F, 8 AM-4:30 PM eastern time, 770-488-7788 or, after hours, 770-488-7100). Artesunate appears to be more effective than quinine1 and safer than quinidine, the other parenteral alternatives in the US. The CDC has supplies of artesunate in Atlanta and in 8 quarantine stations in major airports around the US. It will release the drug for appropriate patients (severe disease or unable to take oral drugs) if it can be supplied as quickly as quinidine, or if quinidine has failed, been poorly tolerated, or is contraindicated.The herbal artemisinin derivatives artemether and artesunate are used worldwide for treatment of malaria caused by Plasmodium falciparum, but have not been marketed in the US.2,3 About 1500 cases of malaria are diagnosed each year in the US in returning travelers, and about 5% of these have severe disease.4
●承認データ：FDA ■CDC: Malaria -http://www.cdc.gov/malaria/ Artesunate now available to treat severe malaria in US - 2007.6.21 FDAは重症マラリア治療に静注ArtesunateのINDを承認した。
●FDA Advisory Committees 参考●ML資料：FDA諮問委員会～議題 FDA Advisory Committees FDAAdvisorycommittee.com CDER■Anti-Infective Drugs - http://www.fda.gov/ohrms/dockets/ac/cder06.html#AntiInfective Anti-Infective Drugs 2004 - 2003 - 2002
★関連 Swissmedic Rectal artesunate: last steps to registration[WHO, 2002.11] - Artesunate, a water soluble derivative of artemisinin (qinghaosu)は即効性で確実な効果がある。 WHO-TDRは1997年以来坐薬の開発を支援してきた。 2002.7.10 FDA諮問委は全員一致でその有効性と安全性を支持した。
ML 開催日 議題 備考 1286 2002.07.10 Artesunate Rectal Suppositories/capsules For Emergency Treatment Of Malaria by Swissmedic
※資料Briefing Information | Slides | 議事録Transcript -[pdf] -[word]【審議結果】全員一致でその有効性と安全性を支持
●EU承認 ●EMEA - Human Medcines ●List of Authorized Products (EPARs)★[A-Z 承認品目] まだ未承認 ●[EMEA]Human medicines - Orphan medicinal products
2007.12.6 artesunate[Sigma-tau Pharma UK]がオーファン指定。 ●[オーファン]Register of designated Orphan Medicinal Products (alphabetical)[333件、15/3/2006現在] -[年月別] - 取下げ・中断 - 却下
Name Orphan condition Positive/Negative Date artesunate malaria Positive- Rev 1 02/07/2008 artesunate malaria Positive- Draft 20/05/2008
Product EU Designation Designated Orphan Indication Sponsor Designation date artesunate EU/3/07/430 Treatment of malaria Pharmaorigin ApS 20/02/2007 artesunate EU/3/07/510 Treatment of malaria Sigma-tau Pharma UK 6/12/2007
●承認データ：英国●UK The Medicines and Healthcare products Regulatory Agency (MHRA) - 旧UK Medicines Control Agency, (MCA) ●[Online Services] Medicines ●Electronic Medicines Compendium (Datapharm Communications Ltd) /2008.7.14
製品名 組成 承認日 備考 Avloclor Tablets[AstraZeneca] １錠中250mg chloroquine phosphate Ph. Eur. which is equivalent to 155mg chloroquine base. 18th June 2000 Daraprim Tablets[GlaxoSmithKline] １錠中Pyrimethamine 25.0 mg 21 December 2005 Lariam[Roche] １錠中250mg mefloquine (as 274.09mg mefloquine HCl) 5 October 1989 Malarone[GlaxoSmithKline] １錠中Atovaquone 250mg,Proguanil HCl 100mg 21 October 1996 Malarone Paediatric Tablets[GlaxoSmithKline] １錠中Atovaquone 62.5 mg,Proguanil HCl 25 mg 15 July 2002 Nivaquine Syrup[sanofi-aventis] シロップ中Chloroquine Sulphate BP 68 mg/5 ml 06 March 2003 Paludrine Tablets[AstraZeneca] １錠中Proguanil HCl 100 mg 18th June 2000 Paludrine/Avloclor Anti-Malarial Travel Pack Chloroquine & Proguanil Anti-Malarial Tablets[AstraZeneca] Paludrine tablets containing 100 mg proguanil HCl ;Avloclor tablets containing 250 mg chloroquine phosphate, which is equivalent to 155 mg chloroquine base. 18th June 2000 Riamet 20/120mg tablets[Novartis] １錠中20 mg artemether and 120 mg lumefantrine 30 November 1999 Vibramycin 50[Pfizer] １カプセル中50mg doxycycline as doxycycline hyclate 29/10/2000 Vibramycin D Tablets 100 mg[Pfizer] １錠中100 mg doxycycline as doxycycline monohydrate[DISPERSIBLE TABLETS] 29/10/2000
●桂林製薬（Guilin Pharmaceutical Corp. Ltd;中国） ●Products ARSUAMOON - a combined package of Artesunate 50mg tablets and Amodiaquine Hydrochloride 150mg tablets Artesunate for Injection Artesunate Tablets ●Newsroom Launch meeting for Artesunate serial anti-malaria drugs firstly held by Guilin Pharma beyond the sea[2008.5.28] - Artesunate of Guilin Pharmaceutical Co., Ltd.: From No. 01 in New Republic of China to world No.01[2006.5.23] - 2005.12.21 Guilin Pharmaceutical Co., LtdはWHOの直取引抗マラリア剤業者となった。３社のうちの１社となる。
[1093]●製品 Malarone (atovaquone and proguanil HCl) Tablets [GSK]
日本語版註）Malarone (atovaquone and proguanil HCl) Tablets [GSK]
【別名】 【開発元】Glaxo SmithKleine [DBR_ID]
【化学名】
【承認】FDA申請=29-Dec-1998、FDA承認=14-July-2000、発売Aug-2000 ; 【製剤】MALARONE Tablet contains 250 mg of atovaquone and 100 mg of proguanil hydrochloride and each MALARONE Pediatric Tablet contains 62.5 mg of atovaquone and 25 mg of proguanil hydrochloride. 【適応】For the treatment and prevention of Plasmodium falciparum malaria[熱帯熱マラリア原虫] 【用法用量】予防には汚染地域に入る１～２日前から服用し、離脱後７日迄毎日服用する。成人は１日１錠、小児は体重毎に小児錠を１日１～３錠。 治療には成人１日４錠を３日間、小児は体重10kg以内は小児錠を１日２～３錠、10kg超は普通錠を１日１～４錠を３日間。 【作用】 【特徴】 【製品情報】www.malarone.com 【添付文書】Malarone® (atovaquone and proguanil hydrochloride) 【提携】 【EU】
【日本】未開発 【その他】Proguanilは米国では1948年に承認、、市場性から販売されず。
日本語版註）atovaquone(Mepron [GSK])
【別名】566C;566C80;ATOVAQUONE[PINN][BAN];BW-A566C;WELLVONE 【開発元】Glaxo SmithKleine [DBR_ID]33470-6410
【化学名】trans-2-[4-(4-chlorophenyl)cyclohexyl]-3-hydroxy-1,4-naphthalenedione; a hydroxy-1,4-naphthoquinone, an analog of ubiquinone
【承認～錠】FDA申請=、FDA承認=25-Nov-1992、現在米国販売中止 【承認～内服液】FDA申請=、FDA承認=Feb 8, 1995; 【承認～内服液～PCP予防】FDA申請=5-Mar-1998、FDA承認=5-Jan-1999 【製剤】内服液Each teaspoonful (5 mL) contains 750 mg of atovaquone
【適応】MEPRON Suspension is indicated for the prevention of Pneumocystis carinii pneumonia(PCP) in patients who are intolerant to trimethoprim-sulfamethoxazole (TMP-SMX). MEPRON Suspension is also indicated for the acute oral treatment of mild-to-moderate PCP in patients who are intolerant to TMP-SMX. 【用法用量】1)PCP予防～成人および若年者(13-16才)には１日１回1500mg(10mL) 2)中等度・重症PCP治療～成人および若年者(13-16才)には１日750mg(5mL)を２回ずつ２１日間
【作用】an antiprotozoal agent with antipneumocystis activity. The mechanism of action against Pneumocystis carinii has not been fully elucidated. In Plasmodium species, the site of action appears to be the cytochrome bc1 complex (Complex III). Several metabolic enzymes are linked to the mitochondrial electron transport chain via ubiquinone. Inhibition of electron transport by atovaquone will result in indirect inhibition of these enzymes. 【特徴】 【添付文書】Mepron-PI 【EU】
【日本】未開発 【その他】
●33470-6410 ATOVAQUONE[PINN][BAN by BURROUGHS WELLCOME[UK]
566C;566C80;ATOVAQUONE[PINN][BAN];BW-A566C;MEPRON;WELLVONE TABS;WELLVONE;アトバコン;メプロン
《US》MEPRON（BURROUGHS WELLCOME）03-93＊∥《UK》WELLVONE TABS（BURROUGHS WELLCOME）11-94＊∥《WG》WELLVONE（BURROUGHS WELLCOME）12-94＊∥《IT》WELLVONE（GLAXO WELLCOME）11-96＊
日本語版註）proguanil HCl(Paludrine [AstraZeneca])
【別名】PROGUANIL HCL[INN][BP][BPC][DCF][NFN][JAN];CHLORGUANIDE HCL;CHLOROGUANIDE HCL;M 4888;RP 3359;TIRIAN 【開発元】AstraZeneca [DBR_ID]24690-6410
【化学名】1-[amino-[(4-chlorophenyl)amino]methylidene]-2-propan-2-ylguanidine
【承認】FDA申請=、FDA承認=1948年(市場性から販売されず) ; 【製剤～英】１錠中Proguanil HCl 100mg 【適応～英】for the prevention and suppression of malaria 【用法用量～英】成人は１日200mg、小児は年齢により１日25mg～200mg 【作用】 prophylactic antimalarial drug, which works by stopping the malaria parasite, Plasmodium falciparum and Plasmodium vivax, from reproducing once it is in the red blood cells. It does this by inhibiting the enzyme, dihydrofolate reductase, which is involved in the reproduction of the parasite.
【特徴】 【添付文書】英Paludrine Tablets[AstraZeneca] 【EU】
【日本】プログアニル[住友製薬]1964年発売→現在中止 【その他】
●24690-6410 PROGUANIL HCL[INN][B by RHONE-POULENC RORER[FR]
CHLORGUANIDE HCL;CHLOROGUANIDE HCL;M 4888;PALUDRINE;PROGUANIL;PROGUANIL HCL[INN][BP][BPC][DCF][NFN][JAN];RP 3359;TIRIAN
《JA》PROGUANIL（住友製薬㈱）-64＊D∥《WG》PALUDRINE（ZENECA）04-93＊∥《IT》PALUDRINE（ZENECA）09-92＊
●承認データ：FDA ●2004.5.1 以降 Drugs@FDA
★Drug Name(s) =MALARONE (ATOVAQUONE; PROGUANIL HYDROCHLORIDE) FDA Application No. =(NDA) 021078 Active Ingredient(s)=ATOVAQUONE; PROGUANIL HYDROCHLORIDE Company =GLAXOSMITHKLINE Dosage Form/Route =TABLET; ORAL Strength =ATOVAQUONE; PROGUANIL HYDROCHLORIDE 250MG; 100MG - Approval Date=07/14/2000[000][Approval]:Label[添付文書]|Letter[承認書]|Review 申請29-Dec-1998 適応MALARONE [GLAXOSMITHKLINE] TABLET; ORAL 250MG;100MG MALARONE PEDIATRIC [GLAXOSMITHKLINE] TABLET; ORAL 62.5MG;25MG [For the treatment and prevention of Plasmodium falciparum malaria[熱帯熱マラリア原虫]] Original Approval or Tentative Approval Date July 14, 2000 Chemical Type 4 New combination Review Classification P Priority review drug - Approval Date=08/02/2002[003][Efficacy Supplement with Clinical Data to Support]:Label[添付文書]|Letter[承認書]|Review 申請5-Oct-2001 適応This supplemental new drug application provides for revisions to the Malarone. package insert to add information related to the pharmacokinetics of Malarone. in special populations (geriatric, hepatic impairment) and prophylactic use of Malarone. in non-immune travelers based on data collected to address post marketing study commitments outlined in the July 14,2000 approval letter. - Approval Date=12/02/2003[006][Patient Population Altered]:Label[添付文書]|Letter[承認書]| 申請30-May-2003 適応This supplemental new drug application provides for the use of Malarone (atovaquone and proguanil hydrochloride) Pediatric Tablets, 62.5 mg/25 mg for the treatment of Plasmodium falciparum malaria in pediatric patients weighing 5 kg to 11 kg. ★Drug Name(s) =MALARONE PEDIATRIC (ATOVAQUONE; PROGUANIL HYDROCHLORIDE) FDA Application No. =(NDA) 021078 Active Ingredient(s)=ATOVAQUONE; PROGUANIL HYDROCHLORIDE Company =GLAXOSMITHKLINE Dosage Form/Route =TABLET; ORAL Strength =62.5MG; 25MG - Approval Date= :Label[添付文書]|Letter[承認書]|Review 申請 適応 Original Approval or Tentative Approval Date July 14, 2000 Chemical Type 4 New combination Review Classification P Priority review drug 同上 ★Drug Name(s) =MEPRON (ATOVAQUONE) FDA Application No. =NDA # 020500 Active Ingredient(s)=ATOVAQUONE Company =GLAXOSMITHKLINE Dosage Form/Route =SUSPENSION; ORAL Strength =750MG/5ML - Approval Date=02/08/1995[000][Approval]: 申請 適応indicated for the acute oral treatment of mild-to-moderate PCP in patients who are intolerant to TMP-SMX. Original Approval or Tentative Approval Date February 8, 1995 Chemical Type 3 New formulation Review Classification P Priority review drug - Approval Date=01/05/1999[005][New or Modified Indication]:Label[添付文書]|Letter[承認書]|Review 申請5-Mar-1998 適応 Pneumocystis carinii pneumonia(PCP)の予防 FDA Application No. =NDA # 020259 ★中止(有効性・安全性による理由ではない) Active Ingredient(s)=ATOVAQUONE Company =GLAXOSMITHKLINE Dosage Form/Route =TABLET; ORAL 250MG Strength = - Approval Date=11/25/1992[000][Approval]: 申請 適応 Approval or Tentative Approval Date November 25, 1992 Chemical Type 1 New molecular entity (NME) Review Classification P Priority review drug /O Orphan drug
情報ソース●FDA Drug Approvals for July 2000 Original Application #: 021078 Approval Date: 14-JUL-00 Trade Name: MALARONE Chemical Type: 4 Therapeutic Potential: P Dosage Form: TABLET Applicant: GLAXO WELLCOME INC Active Ingredient(s): ATOVAQUONE; PROGUANIL HYDROCHLORIDE OTC/RX Status: RX Indication(s): For the treatment and prevention of Plasmodium falciparum malaria[熱帯熱マラリア原虫] 情報ソース●FDA Drug Approvals Part 3 (L-O) Malarone (atovaquone and proguanil hydrochloride) Tablets, Rx Glaxo Wellcome Inc. NDA 21-078 7/14/00 Malarone Indications: For treatment and prevention of Plasmodium falciparum malaria.
●Electronic Orange Book Application Number: 020500 Active Ingredient : ATOVAQUONE Proprietary Name : MEPRON [GLAXOSMITHKLINE] SUSPENSION; ORAL 750MG/5ML Approval Date : Feb 8, 1995 Exclusivity Data : - Patent Data : 4981874 Aug 15, 2009 U-69 4981874*PED Feb 15, 2010 U-69 5053432 Oct 1, 2008 5053432*PED Apr 1, 2009 6649659 Jul 10, 2016 Y Y U-69 6649659*PED Jan 10, 2017 Application Number: 021078 Active Ingredient : ATOVAQUONE; PROGUANIL HYDROCHLORIDE Proprietary Name : MALARONE [GLAXOSMITHKLINE] TABLET; ORAL 250MG;100MG MALARONE PEDIATRIC [GLAXOSMITHKLINE] TABLET; ORAL 62.5MG;25MG Approval Date : Jul 14, 2000 Exclusivity Data : - Patent Data : 5053432 Oct 1, 2008 5053432*PED Apr 1, 2009 6166046 Nov 25, 2013 U-406 6166046*PED May 25, 2014 6291488 Nov 25, 2013 U-406 6291488*PED May 25, 2014
●Glaxo SmithKleine ●Our Products - 製品サイト ★Prescription Medicines ★Vaccines ★Consumer Healthcare ●Your Health ●Media Centre ★News ★News Topics Full-year results announcement 2007[2008.2.7] ●Investors ★Annual Reports～年報、Annual Revew、SEC Filings - Annual Report 2007[pdf,p] - Annual Review 2007[pdf,p] - 20-F 2007[pdf,357p] ★Financial Results～季刊報告 ★News and Events ★Product Portfolio～製品売上分析、新薬パイプライン
●グラクソ・スミスクライン - http://www.glaxosmithkline.co.jp/ ★Migraine - http://www.miglesson.com/ ★zensoku.jp ●プレスリリース グラクソ・スミスクライン 2007年度業績発表[2008.2.14] グラクソ・スミスクライン、2006年度業績発表[2007.2.15] ★業績情報 ●医療関係者
●Glaxo Wellcome Inc.Announces FDA Approval for Malarone (atovaquone and proguanil hydrochloride)for the Prevention and Treatment of Malaria
Glaxo Wellcome:Press Release July 14,2000 First Malaria Treatment Discovered and Developed by the Pharmaceutical Industry in Over 40 Years Research Triangle Park,N.C.(July 14,2000)- - Glaxo Wellcome Inc. announced today that the U.S.Food and Drug Administration (FDA)has approved Malarone (atovaquone and proguanil hydrochloride)for the prevention and treatment of malaria in adults and children. The drug will be available in pharmacies in mid- August. Malarone is the first new treatment for malaria discovered and developed by a pharmaceutical company in more than 40 years. Few pharmaceutical companies have invested in the discovery of anti- malarial drugs in the past four decades,but new therapies have been developed by the U.S.Army program at the Walter Reed Army Institute of Research (WRAIR). "It is gratifying to see the approval of a new antimalarial drug,"said Col.Wil Milhous,Director of Antimalarial Drug Development at the WRAIR."I am encouraged that pharmaceutical companies are committing resources to address a disease that remains a serious threat to the health of millions of people around the world." Prevention of Malaria Clinical trials leading to U.S.approval of Malarone for prevention of malaria caused by P falciparum involved more than 400 adults and children (children weighing at least 24 pounds). These studies showed that Malarone was 98 percent effective in preventing malaria. The most common adverse events in people taking Malarone for prevention of malaria included headache and abdominal pain and occurred at rates comparable to placebo. For adults using Malarone for malaria prevention,the recommended dosage is one tablet daily,starting one or two days prior to entering a malaria- endemic area,one tablet a day while in the area and one tablet a day for only seven days after return. For children who weigh less than 88 pounds,a lower- dose pediatric tablet is available. Treatment of Malaria Clinical trials for the treatment of acute,uncomplicated P falciparum malaria involved more than 500 adults and children (children weighing at least 24 pounds). These studies showed Malarone was 98.7 percent effective. The most common adverse events reported in over 10 percent of patients taking Malarone for treatment of malaria were abdominal pain,nausea,vomiting and headache in adults and vomiting in children. Patients with severe malaria are not candidates for oral therapy,and Malarone has not been evaluated for the treatment of severe malaria,including cerebral malaria. For adult patients with acute malaria,four tablets are administered as a single dose once daily for three days. Pediatric dosages for the treatment of malaria are adjusted by body weight. Product Description Malarone is a fixed- dose combination of two antimalarial agents,atovaquone and proguanil. Wellcome Research Laboratories,a predecessor to Glaxo Wellcome,first developed atovaquone as an antimalarial agent in the 1980s. In clinical trials,atovaquone was effective when used alone,but a recurrence of malaria was seen in some patients over time. In further clinical trials conducted in the 1990s,it was shown that when combined with proguanil,an older antimalarial drug,a cure rate of over 98 percent could be achieved. Malarone is now approved for use in more than 30 countries around the world. Disease Overview Malaria remains "one of the most serious and complex health problems facing humanity,"according to the World Health Organization (WHO). The WHO estimates that malaria strikes 300 million to 500 million people per year, resulting in more than one million deaths,most of which are among children under the age of five. In the United States,more than 7 million people ・such as business travelers,military personnel,airline employees,vacationers and missionaries ・travel each year to malaria- endemic areas in sub- Saharan Africa,Southeast Asia,the Amazon area and the islands of the South Pacific, and more than 1,000 cases of acute malaria are reported annually in returning U.S.residents. "In certain areas of the world,parasite resistance to many of the older therapies is increasing and creating a serious public health problem,"said Jeffrey Chulay,M.D.,International Product Development Leader for Malarone at Glaxo Wellcome."At the same time,more and more people ・business travelers,adventure travelers and the like ・are venturing to malaria- endemic areas. As it takes just one bite from an infected mosquito to transmit the disease,there is a continuing need for effective,well- tolerated malaria therapies to protect those travelers while overseas,or to treat them in the event they contract malaria." Company Commitment In 1996,Glaxo Wellcome announced it would establish a controlled donation program for Malarone in developing countries where access to new medicines is difficult. The company has pledged to donate up to one million treatment courses of Malarone per year for patients in malaria- endemic countries who have failed standard therapy. A partnership was formed with the Task Force for Child Survival and Development,a non- profit organization in Atlanta,Ga.,to administer the program. Pilot programs were started in district hospitals in Uganda and Kenya in 1999,with plans to expand to other countries where drug- resistant malaria is a major problem. Glaxo Wellcome is a research- based company whose people are committed to fighting disease by bringing innovative medicines and services to patients throughout the world and to the health care providers who serve them. The company has a heritage of anti- infective leadership having discovered, developed and introduced breakthrough products for diseases caused by HIV, herpes and hepatitis viruses. For more information on Malarone,please call (919)483- 2839.
マラリアの予防と治療に新薬 ＦＤＡ
薬事日報：00/12/01 ＦＤＡはマラリアの予防及び治療用に開発された過去四十年で初めてというグラクソ・ウエルカム社の新薬「マラロン」（アトバクオン・プログアニル）を承認した。臨床試験でマラロンは熱帯熱マラリア原虫により起こるマラリアの予防に九八％の有効を示した。マラリア予防でマラロンに起因する最も普通の有害事象はプラセボとほぼ同率に起きる頭痛及び腹痛などである。
この治験でマラロンは急性非複雑性熱帯熱マラリアの治療に九八・七％の有効を示した。重症型疾病の患者は経口療法の対象でないため、同剤は脳性マラリアなど重症マラリアの治療には評価していない。
成人に対するマラリア予防用マラロンの勧告用量は毎日一錠をマラリア流行地に入る一日または二日前から服用し始め、帰った後七日まで続ける。マラリア治療の小児用量は体重により調節する。
●FDA APPROVES MALARONE FOR THE PREVENTION AND TREATMENT OF MALARIA
FDA TALK PAPER July 14, 2000
FDA today approved Malarone, a new combination drug for the prevention and treatment of acute, uncomplicated P. falciparum malaria. Malarone is a combination of atovaquone and proguanil HCL. Atovaquone is currently marketed in the United States under the trade name Mepron for pneumocystis carinii pneumonia. Proguanil was approved in the US in 1948 for use in malaria. Because it was not widely used in this country, it ceased to be marketed here in the 1970s. It continues to be used in combination with other drugs in Canada and a number of European countries.
Malarone has been shown to be effective in regions where resistance to other anti-malarial drugs has developed. Malaria is transmitted from person to person by the bite of an infected Anopheles mosquito. These mosquitoes are present in almost all tropical countries. Persons contemplating travel to certain endemic tropical areas should see their doctor and ask about malaria prevention.
The early symptoms of malaria include fever, chills, headache, muscle ache, and malaise. Without prompt treatment complications such as coma, kidney failure, and respiratory distress may occur resulting in death. Travelers who become ill with a fever during or after travel in an area of malaria transmission should seek prompt medical attention and inform their physician of their recent travel history.
Malarone was evaluated for the treatment of malaria in adults, children, partially immune, and non-immune individuals. Eight active- controlled clinical trials were conducted in countries in Africa, Asia, South America, and Europe. Overall efficacy in 521 evaluable patients was 98.7 percent.
Malaria can be prevented by the use of prophylactic antimalarial drugs and protection against mosquito bites through the use of protective clothing, insect repellents, and bednets.
Malarone was evaluated for the prophylaxis (prevention) of malaria due to P. falciparum in four clinical trials in Africa. Over a period of approximately 3 months, malaria occurred in 2 out of 279 patients who received Malarone. For those patients who were given a placebo, 92 out of 297 patients contracted malaria.
Additional information from challenge studies indicated that Malarone was effective against the early liver stage of malaria as well as the blood stage. The early liver stage is the form of the parasite before it appears in the blood and before symptoms, such as fever and chills, occur. A challenge study showed that Malarone is active against the early liver as well as the blood stage.
Among adults who received Malarone for treatment of malaria, the side effects included abdominal pain, nausea, vomiting and headache. Among pediatric patients, vomiting and itching were reported adverse reactions. In subjects given Malarone for prevention of malaria, the most commonly reported side effects were headache and abdominal pain.
Malarone should be taken at the same time each day with food or milk. In the event of vomiting, a repeat dose should be taken within 1 hour of dosing. For the treatment of adults with malaria, Malarone is given as a single dose of four tablets (total daily dose 1 g atovaquone/400 mg proguanil hydrochloride)for three consecutive days. The dose for prophylactic treatment with Malarone is one tablet (250 mg atovaquone/100 mg proguanil hydrochloride) per day for adults. Prophylactic treatment with Malarone should be started 1 or 2 days before entering a malaria-endemic area and continued daily during the stay and for 7 days after return. Body weight determines the dose for malaria treatment and prevention in children.
Malarone is manufactured by Glaxo Wellcome Inc. of Research Triangle Park, N.C.
Hypertext uploaded by tg 2000-JUL-14.
■Malarone for Malaria Treatment and Prophylaxis - CDC Travelers' Health
(Released October 11, 2000; updated October 27, 2000)
Malarone™ (a fixed combination of atovaquone and proguanil hydrochloride) is a new antimalarial drug approved in the United States in July 2000 for both treatment and prophylaxis of malaria.
★Treatment
Malarone has been shown to be highly efficacious in the treatment of uncomplicated malaria caused by Plasmodium falciparum, including malaria that has been acquired in areas with chloroquine-resistant or multidrug-resistant strains. Malarone is available in adult (250 milligram [mg] atovaquone and 100 mg proguanil hydrochloride per tablet) and pediatric (62.5 mg atovaquone and 25 mg proguanil hydrochloride per tablet) strength forms. The daily dose should be taken at the same time each day with food or milk.
For patients not on Malarone prophylaxis, Malarone is now an option for the treatment of uncomplicated P. falciparum malaria acquired in areas with chloroquine-resistant malaria. The adult dosing regimen for treatment with Malarone is four adult Malarone tablets (total dose 1 gram [g] atovaquone and 400 mg proguanil hydrochloride per day) as a single dose daily for 3 consecutive days. The pediatric dosing regimen for treatment with Malarone is based on weight, as outlined below in Table 1.
●Table 1. Pediatric Treatment Doses of Malarone™Quinine (in combination with tetracycline, doxycycline, or sulfadoxine-pyrimethamine [SP] [Fansidar™]) remains the other option for the treatment of uncomplicated P. falciparum malaria acquired in areas with chloroquine-resistant malaria.
Body Weight*
(pounds)Body Weight*
(kilograms)Atovaquone/Proguanil HCl
Total Daily DoseDosage Regimen 24�45 11�20 250 mg/100 mg 1 adult tablet daily for 3
consecutive days46�67 21�30 500 mg/200 mg 2 adult tablets (as a single
dose) daily for 3
consecutive days68�88 31�40 750 mg/300 mg 3 adult tablets (as a single
dose) daily for 3
consecutive days> 88 > 40 1 g/400 mg 4 adult tablets (as a single
dose) daily for 3
consecutive days
* At this time, no data are available on the safety and efficacy of Malarone for treatment of malaria in children weighing less than 11 kilograms (kg) (24 pounds [lb]), although studies are in progress.
Limited data are available to date on the efficacy of Malarone for the treatment of non-falciparum species, though treatment efficacy was high in small numbers of patients with P. vivax malaria treated with Malarone. If, for example, Malarone is used to treat P. vivax malaria in a patient initially thought to have P. falciparum but for whom review of blood smears actually shows P. vivax, it should be followed by primaquine for treatment of persistent liver stages (hypnozoites). Currently, sufficient data do not exist on the efficacy of Malarone for treatment of P. ovale or P. malariae infections for recommendations to be made.
★Self-Treatment
To date, sulfadoxine-pyrimethamine (SP) has been the drug recommended by the Centers for Disease Control and Prevention (CDC) for presumptive self-treatment for persons with illness suspected to be malaria who are not on efficacious prophylaxis regimens. For example, persons taking chloroquine in areas with chloroquine-resistant P. falciparum who cannot reach medical care within 24 hours should carry a self-treatment antimalarial drug.
Malarone is now a second option for self-treatment for these persons. Malarone is the drug of choice for presumptive self-treatment for travelers to areas with SP-resistant malaria, including the following areas:
Amazon Basin of South America
Southeast Asia
Some countries in eastern and southern Africa: specifically, Kenya, Malawi, Mozambique, South Africa, Tanzania, and Uganda.
Destinations section for more information on these areas.)
The doses for presumptive self-treatment with Malarone are the same as the treatment doses outlined in Table 1.
Presumptive self-treatment with Malarone should not be taken by people on Malarone prophylaxis. Those on Malarone prophylaxis should use SP if in an area without SP-resistant malaria. If traveling to an area with SP-resistant malaria, travelers should be advised to consult a health care provider before traveling (CDC can provide consultation in these cases [Malaria Hotline: 888-232-3228]).
Note: CDC recommends use of malaria prophylaxis for travel to malarious areas. For travelers who either elect not to take prophylaxis or require or choose regimens that do not have optimal efficacy and plan to treat themselves only if they experience symptoms, CDC recommends these travelers use either SP or Malarone because of their good safety profiles. Presumptive self-treatment should be used only as an interim measure, and travelers should be advised to seek medical evaluation as soon as possible.
★Prophylaxis
Malarone has shown good prophylactic efficacy for prevention of P. falciparum malaria,
including those infections acquired in areas with chloroquine-resistant strains.
Malarone has proven prophylactic activity in semi-immune persons (those who have had repeated malaria exposure because of living in malarious areas for extended periods). Recent data have shown Malarone's efficacy in persons without antimalarial immunity (that is, in persons who have had little or no past exposure to malaria and including persons who formerly lived in malarious countries but who now live in nonmalarious countries). Malarone is now one of three options (the others are mefloquine or doxycycline) for prevention of malaria when traveling to areas with chloroquine-resistant P. falciparum malaria. Of note, CDC no longer lists chloroquine/proguanil as an option for travel to areas with chloroquine-resistant P. falciparum.
The adult dosing regimen for prophylaxis with Malarone is one adult tablet daily starting 1 to 2 days before travel, taken daily during travel, and continuing daily for 7 days after leaving the malarious area. The pediatric dosing regimen for prophylaxis (which also starts 1 to 2 days before travel and continues during travel and for 7 days after leaving the malarious area) is based on weight and is outlined below in Table 2.
●Table 2. Pediatric Prophylactic Doses of Malarone™Chloroquine remains the drug of choice for prophylaxis for persons traveling to
Body Weight*
(pounds)Body Weight*
(kilograms)Atovaquone/Proguanil HCl
Total Daily DoseDosage Regimen 24�45 11�20 62.5 mg/25 mg 1 pediatric tablet daily 46�67 21�30 125 mg/50 mg 2 pediatric tablets daily 68�88 31�40 187.5 mg/75 mg 3 pediatric tablets daily > 88 > 40 250 mg/100 mg 1 adult tablet daily
* At this time, no data are available on the safety and efficacy of Malarone for prevention of malaria in children weighing less than 11 kg (24 lb), although studies are in progress.
areas with chloroquine-sensitive P. falciparum malaria.
★Adverse Reactions
The most common adverse effects reported in people using Malarone for prophylaxis or treatment were abdominal pain, nausea, vomiting, and headache.
Pregnancy and Breast-Feeding
There are insufficient data regarding the use of Malarone during pregnancy and breast-feeding for either treatment or prophylaxis. Therefore, Malarone is not currently recommended for pregnant women unless the potential benefit outweighs the potential risk to the fetus (for example, for a pregnant woman who had acquired P. falciparum malaria in an area of multidrug-resistant strains and who could not tolerate other treatment options).
It is not known whether atovaquone is excreted into human milk. Proguanil is excreted into human milk in small quantities. Based on experience with other antimalarial drugs, the quantity of drug transferred in breast milk is insufficient to provide adequate protection against malaria for an infant.
Because data are not yet available on the safety and efficacy of Malarone in children weighing less than 11 kg (24 lb), it should not be given to a woman who breast-feeds an infant who weighs less than 11 kg unless the potential benefit to the woman outweighs the potential risk to the infant (for example, for a breast-feeding woman who had acquired P. falciparum malaria in an area of multidrug-resistant strains and who could not tolerate other treatment options).
For further questions related to the use of Malarone, CDC may be contacted (Malaria Hotline: 888-232-3228).
*Use of trade names is for identification only and does not imply endorsement by the Public Health Service or by the U.S. Department of Health and Human Services.
This page last reviewed October 27, 2000
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- 作成：2000.12.20 最終更新:2011.2.21 小菅博之
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On Drugs and Therapeutics
- このページは［The Medical Letter日本語版］の補足データとして添付しています。 ［The Medical Letter］は新薬の厳正な評価誌であり、ここに収録される製品は新しくＦＤＡ承認された新薬に対する評価を中心としています。
- 企画意図の第一は、収録製品についての米国内・世界での背景情報です。 例えば、各製品の承認関連データ、競合品との、あるいは市場での位置づけ、疫学データなど。 第二は、日本での該当製品や市場の情報。 市場の主要製品売上、開発中の治験薬等。 調査項目としては、■製品■解説■データ■臨床ガイドラインなど■総説記事・文献■ニュース・トピックス■リンク■主要サイト