MLリソース：悪性リンパ腫治療剤

MLリソース：悪性リンパ腫治療剤
　大きな癌関連サイトには、特に学術的な資料は数多くあるが、それは、次の資料から辿って下さい。
関連●リソース：癌


■個別収録製品
[1342]●プララトレキサートpralatrexate(Folotyn - Allos)
　日本語版註）プララトレキサートpralatrexate(Folotyn - Allos)
　【別名】　【開発元】Allos Therapeutics, Inc　 [DBR_ID]
　【化学名】(2S)-2-[[4-[(1RS)-1-[(2, 4-diaminopteridin-6-yl)methyl]but-3ynyl]benzoyl]amino]pentanedioic acid.；　Pralatrexate is a 1:1 racemic mixture of S- and R- diastereomers at the C10 position (indicated with *)
　【承認】FDA申請=23-Mar-2009、FDA承認=2009.9.24、米国発売=5-Oct-2010 ;　【製剤】Sterile, single-use vials containing pralatrexate at a concentration of 20 mg/mL in the following presentations: - 20 mg of pralatrexate in 1 mL solution in a vial (20 mg / 1 mL) - 40 mg of pralatrexate in 2 mL solution in a vial (40 mg / 2 mL)　【適応】for the treatment of patients with relapsed or refractory peripheral T-cell lymphoma (PTCL).　【用法用量】６週間に週１回30mg/m²を3-5分間で静注する。７週を１サイクルとする。　副作用によっては、治療の中断あるいは 20mg/m²迄減量する。　
　【作用】an antineoplastic folate analog.；　Pralatrexate is a folate analogue metabolic inhibitor that competitively inhibits dihydrofolate reductase. It is also a competitive inhibitor for polyglutamylation by the enzyme folylpolyglutamyl synthetase. This inhibition results in the depletion of thymidine and other biological molecules the synthesis of which depends on single carbon transfer.　【特徴】　
【製品情報】www.folotyn.com　【添付文書】添付文書
　【提携】　【EU】　
【日本】未開発　【その他】

[1335]●プレリキサフォルPlerixafor (Mozobil－ Genzyme)
　日本語版註）プレリキサフォルPlerixafor (Mozobil－ Genzyme)
　【別名】JM 3100 ; AMD3100　【開発元】AnorMED Inc. (Canada)2006.11買収→Genzyme Corporation　 [DBR_ID]
　【化学名】1)1,4,8,11-tetraazacyclotetradecane, 1,1-[1,4-phenylenebis(methylene)]bis- 2)1,1-(1,4-phenylenebismethylene)bis(1,4,8,11-tetraazacyclotetradecane); C28H54N8; CAS REGISTRY NUMBER 110078-46-1
　【承認】FDA申請=June 16, 2008、FDA承認=2008.12.15、米国発売2009Q1 ;　【製剤】皮下注Each mL of the sterile solution contains 20 mg of plerixafor. Single-use vial containing 1.2 mL of a 20 mg/mL solution that contains 24 mg of plerixafor and 5.9 mg of sodium chloride in Water for Injection adjusted to a pH of 6.0 to 7.5 with hydrochloric acid and with sodium hydroxide, if required.　【適応】(非ホジキンリンパ腫，多発性骨髄腫の患者において、自家移植を行なうため幹細胞を収集した後、さらなる造血幹細胞採取を末梢において行うため、G-CSF併用により造血幹細胞を骨髄から末梢血液循環に動員させるもの)Mozobil, a hematopoietic stem cell mobilizer, is indicated in combination with granulocyte-colony stimulating factor (G-CSF) to mobilize hematopoietic stem cells to the peripheral blood for collection and subsequent autologous transplantation in patients with non-Hodgkin’s lymphoma and multiple myeloma　【用法用量】まずG-CSFを１日１回４日間服用した後にMozobil治療を開始する。　アフェレーシス療法(血液浄化療法)開始１１時間前に実体重で0.24mg/Kg皮下注。　Mozobil治療を最大４日間続ける。　腎障害時にはクレアチニンクリアランスが50mL/分以下の場合、1/3の0.16mg/Kgに減量する。
　【作用】stem cell mobilization (CXCR4 receptor antagonist)(造血幹細胞動員作用)　
血液細胞の発達および成熟は、複雑なプロセスである。成熟した血液細胞は、骨髄を含む特定の造血組織に存在する造血性前駆細胞(前駆体[progenitor])細胞および幹細胞から誘導される。これらの環境内で、造血性細胞は増殖し、そして循環系に入る前に分化する。ケモカインレセプターＣＸＣＲ４、およびその天然のリガンドであるストローマ細胞誘導因子－１（ＳＤＦ－１）が、このプロセスにおいて重要である。このことは、ＣＸＣＲ４またはＳＤＦ－１ノックアウトマウスが造血欠陥を発現することの報告により例証される。また、ＣＤ３４＋前駆細胞がＣＸＣＲ４を発現し、化学誘引ならびに移植に対して、骨髄ストローマ細胞によって生成されるＳＤＦ－１を必要とすること、ならびに、インビトロで、ＳＤＦ－１がＣＤ３４＋細胞に対しておよび前駆／幹細胞に対して化学走性であることが公知である。ＳＤＦ－１もまた、重要な化学走性物質である、他のいくつかの、より方向付けられた前駆体、ならびに成熟血液細胞（Ｔ－リンパ球および単球、プロ－Ｂリンパ球ならびにプレ－Ｂリンパ球および巨核球を含む）に対して、ＣＸＣＲ４レセプターを介してシグナル伝達する。
従って、要約すると、ＳＤＦ－１は、ＣＸＣＲ４レセプターを有する細胞の位置付け、および分化を、これらの細胞が幹細胞（例えば、ＣＤ３４＋である細胞）および／または前駆細胞（特定の刺激に応答して、特定の型のコロニー形成を生じる；ＣＤ３４＋またはＣＤ３４－であり得る）であれ、それともさらに分化した何らかの細胞であれ、制御し得るようである。
最近、考慮すべき注目点として、自家系の幹細胞移植のために用いられる、末梢血液前駆細胞のプール中で動員されるＣＤ３４＋細胞の数に焦点が当てられている。ＣＤ３４＋集団は、化学療法後の回復時間の改善の主要な要因であると考えられる成分であり、おそらく長期の移植および造血の回復の一番の要因となる細胞である。ＣＤ３４＋細胞が再移植する機構は、ＣＸＣＲ４発現細胞に対するＳＤＦ－１の走化効果に起因し得る。さらに最近、成人の造血性幹細胞が、マウスにおいて損傷した心臓の組織を回復し得ることが示された。従って、細胞の位置決めおよび分化の管理におけるＣＸＣＲ４レセプターの役割は、相当に重要であると仮定した。
【特徴】　
【製品情報】www.mozobil.com　【添付文書】Mozobil Full Prescribing Information
　【提携】　【EU】Mozobil (plerixafor) [Genzyme] 承認勧告2009.5.29、承認2009.7.31、 Multiple Myeloma/Hematopoietic Stem Cell Transplantation/Lymphoma　
【日本】開発検討中（ジェンザイム・ジャパン）　【その他】日本骨髄腫患者の会：モゾビルに関するﾊﾟﾝﾌﾚｯﾄ

[1299]●ベンダムスチン塩酸塩Bendamustine HCl(Treanda -Cephalon)
　日本語版註）ベンダムスチン塩酸塩Bendamustine HCl(Treanda -Cephalon)のCLLとNHLへの適応症
　【別名】SDX-105[Salmedix Inc,現Cephalon]　【開発元】旧東独Jenapharm GmbH & Co. KG社創製開発したが現在独Astellas Deutschland GmbHが全世界販売権保持　 [DBR_ID]x
　【化学名】4-{5-[bis(2-chloroethyl)amino]-1-methyl-2-benzimidazolyl} butyric acid hydrochloride; CAS No. 3543-75-7
　【承認～CLL】FDA申請=2007.9.21、FDA承認=2008.3.20、米国発売=2008.4 ;[Cephalon]　【承認～NHL】FDA申請=2007.12.31、FDA申請受理2008.2.19、FDA承認=2008.10.31　【製剤】注射剤・100 mg/vial　【適応】１）(慢性リンパ性白血病の1次治療薬として)indicated for the treatment of patients with chronic lymphocytic leukemia (CLL). Efficacy relative to first line therapies other than chlorambucil has not been established.　２）　【用法用量】１）慢性リンパ性白血病患者では100mg/m2を30分かけて静脈内投与（day1,2）その後休薬し28日を1クールとして最大6クール投与する　２）低悪性度NHL患者での推奨用量は、120mg/㎡を21日間隔で第1日と第2日目に投与し、これを8サイクル繰り返す。
　【作用】(アルキル化剤を活性部位とするプロドラッグ)アルキル化剤とプリン代謝拮抗剤の構造を合理的にデザインした化合物であり、前臨床データからは、TREANDAが腫瘍細胞の1本鎖あるいは2本鎖DNAに急速かつ持続的なダメージを与え、腫瘍細胞においてapoptosisやプログラム細胞死を引き起こすことが証明されている。また、本剤は有糸分裂チェックポイント阻害を誘導し、non-apoptotic細胞死を引き起こすことが知られている。TREANDAによって引き起こされるDNA活性の阻害は持続的かつ永続的であり、他の抗癌剤との交差耐性が低い。TREANDAの２つの作用機序による抗腫瘍活性は、そのユニークな化学構造によるものと考えられる。アルキル化作用を示す官能基とベンズイミダゾールを有し，DNAをアルキル化することでアポトーシスを誘導する作用と，微小管に作用して，細胞分裂を抑制する。　Bendamustine is characterized by a bi-functional activity. It induces apoptosis (cell suicide) due to its p53 dependent alkylating activity but with a more pronounced and longer lasting DNA damaging effect compared to other alkylating agents. In addition it induces mitotic catastrophe (disruption of cell division) by down regulation of mitotic checkpoints, potentially providing the reason for its anti-tumour activity in chemotherapy relapsed and resistant patients.　【特徴】リツキサン抵抗性の非ホジキンリンパ腫治療に有望。　chlorambucilとの比較試験で，寛解率（59% vs 26%），完全寛解率（8% vs <1%)，無増悪生存期間(18ヵ月 vs 6ヵ月)と有意差が認められている。　
【製品情報】http://www.treanda.com　【添付文書】Treanda-PI
　【提携】Bendamustineは旧東独Jenapharm GmbH & Co. KG社により開発され、1971年にNHL治療剤として独で発売された。1971-1992年は商品名Cytostasan(R)(Jenapharm社)、1990年の東西ドイツ統合を経て、1993年以降は独Ribosepharm GmbH(商品名Ribomustin)が販売。　※Mediva社は独癌事業RibosepharmをKlinge Pharmaに売却[1996.12.2]；　Klingeは1988年藤沢薬品(現アステラス製薬)の傘下；　独Ratiopharm GmbHは独Ribosepharm GmbHを買収[2002.11.4]；　※独Ratiopharm GmbHの子会社独Ribosepharm GmbHは独Hikma Pharmaceuticals PLCにより買収[2007.1.22]　Mundipharmaが独Astellas Deutschland GmbHからBendamustineのEU/EEAにおける独占販売権を獲得。[2006.10.26]；　Ribomustin Fachinformation[]；米国は、Salmedix, Inc社がライセンス契約を締結していたが、Cephalon Inc社が2005.6.14にSalmedix, Inc.を買収。　日本はシンバイオ製薬が独Astellas Deutschland GmbHから独占開発権を獲得しエーザイと共同開発。
　【EU】http://www.ribomustin.de[Mundipharma]　
【日本】SyB L-0501[シンバイオ製薬；エーザイと共同開発]P2/3(低悪性度B細胞性非ホジキンリンパ腫並びにマントル細胞リンパ腫)　【その他】
[1168]tositumomab, iodine I131 tositumomab (Bexxar [Corixa Corp])トシツモマブ(ベキサール)
 - 【日本】未開発
[1144]ibritumomab tiuxetan (Zevalin [IDEC]) イブリツモマブ(ゼバリン)
 - 【日本】「ゼヴァリン(R)イットリウム(90Y)静注用セット」「ゼヴァリン(R)インジウ
ム(111In) 静注用セット」 [バイエル薬品] 承認2008.1.25
[1029]リツキシマブ rituximab[rINN][USAN][BAN] （Rituxan - IDEC Pharamaceutical/Genentech）リツキシマブ（遺伝子組換え）（JAN）
 - 　【日本】リツキサン注[輸入販売：全薬工業][販売：中外製薬]
【日本語版コメント1342～末梢T細胞性リンパ腫治療薬プララトレキサート(Folotyn - Allos) 】
末梢T細胞性リンパ腫(PTCL)は全ての非ホジキンリンパ腫(2008年患者数4.8万人)の10%から15%を占め、その5年生存率は約25%とされている予後不良な悪性リンパ腫である。　PTCLに対する初回治療としてのCHOP療法あるいはそれに類似した多剤併用化学療法の成績は一般的に不良とされている。　これまでに再発・難治性PTCLの治療薬として認可されたものはなく、pralatrexate（プララトレキサート）が最初の薬剤になる。

【日本語版コメント1335～プレリキサフォルPlerixafor (Mozobil－ Genzyme)】
　非ホジキンリンパ腫では再発時に、多発性骨髄腫では寛解導入療法後に引き続いて自家末梢血幹細胞[APBSC]移植が行なわれる。悪性リンパ腫あるいは多発性骨髄腫の治療のためにAPBSCTを受けた患者数は、日本造血細胞移植学会の全国調査報告書によると2007年の1年間でそれぞれ707例、534例である。　APBSC採取にはG-CSFが使用されるが、CD34陽性細胞採取率の低いpoor mobilizerは非ホジキンリンパ腫で26.8%、骨髄腫で６％と報告されており、移植を断念せざるを得ないケースとなる。　今回採り上げたPlerixaforは、大雑把に言うと、従来アフェレシスによる採取が1日１回3-4時間を４日間を要していたのに対して、1-2日で生着に必要なCD34陽性細胞数を採取できるようにする。　世界初のStem cell mobilizer。

【日本語版コメント1299～Bendamustine (Treanda -Cephalon)のCLLとNHLへの適応症】
非ホジキンリンパ腫(NHL)に対する治療は、1997年にGenentechがRituxanを市場投入したことで大きく改善されたものの、未だかなりのアンメットニーズが残されており、同疾患の治療薬において開発が進められている。(ロシュ社が2007年に発表したGELA Trialでは中悪性度NHL患者のうち、リツキシマブ治療を受けた患者の半数以上（53％）が7年経過後も生存し、化学療法CHOPのみの患者の生存率は36％だった。) 　日本における非ホジキンリンパ腫の発症数は年間約15000人と推定されてるが、その中で低悪性度の患者では初期治療により寛解が見られても再発を繰り返す症例が多く、延命期間は長いものの完治する症例は極めて少ないことが知られている。
慢性リンパ球性白血病(CLL)は進行の緩やかな血液/骨髄疾患で、欧米では一般的な白血病で米国国立癌研究所の推定によれば毎年15,000人の患者が新たに診断されているが、日本人では比較的まれ。ほかの白血病と異なり、一般的に進行が緩やかで、病期の早いものであれば、10年生存率まで期待できる疾患。 TREANDAはFDAが承認した慢性リンパ球性白血病の治療薬としては2001年以降、初の新薬となる。
ベンダムスチン塩酸塩(トレアンダ)はアルキル化剤と代謝拮抗剤を結合させた抗がん剤で、リツキサン抵抗性のNHL治療に有望。本剤は、旧東ドイツ Jenapharm 社により合成された抗がん剤で、現在、欧州では、非ホジキンリンパ腫、多発性骨髄腫、慢性リンパ性白血病治療剤として、「Ribomustin(R)」の製品名でドイツにおいて販売されています。また、米国では、2008年3月、慢性リンパ性白血病治療剤として承認され、4月より「Treanda(R)」の製品名で販売されている。日本においては、現在、シンバイオがエーザイと共同で低悪性度NHLを対象として、申請に向けた最終段階の臨床試験(P2/3)を実施中。

【日本語版コメント1144】
　悪性リンパ腫は化学療法としてCHOP療法が主体だが、分子標的治療薬Rituximab[リツキサン]が米国[1997.11.26]、EU[1998.6.2]、日本[2001.6]で承認されて以来，治療成績の向上が著しくNHLの治癒率は全体でも50％以上からに更に改善した。　Rituximab+CHOPが定着しつつある。　市場面でも2001年度世界売上が約1450億円と巨額なだけでなく、前年比90%という発売後数年の製品としては異常な伸びから、悪性リンパ腫の治療法に与えたインパクトがいかに大きかったかが実証されたわけだ。
　確かに、従来の制癌剤のように激しい副作用に長期間悩むのと違い「４回の点滴で終わり」という点でも画期的だし、腫瘍も確実に縮小するとのことだが、注射時のinfusion reaction(発熱、悪寒、頭痛等)が90%以上と高率など副作用も決して軽微ではないのだが．．．
　今回採りあげたゼバリンは、リツキシマブに続く二番手の悪性リンパ腫を適応とする分子標的治療薬。これは更に放射免疫療法[RIT]でもあり、必ずしもすべての標的細胞と結合する必要はなく一定の範囲の組織を有効に照射できる点が大きな利点。
　＜日本語版コメント用要約＞
・Y-90標識イブリツモマブ・チウキセタンが、癌の放射免疫療法として初めてFDAに承認された。
・適応はリツキシマブ治療抵抗性のろ胞性リンパ腫を含む、再発性または難治性の低悪性度B細胞性非ホジキンリンパ腫。しかし用法上、実質的にリツキシマブ抵抗性のNHLのみに制限されている。
・臨床試験による効果は、リツキシマブ無効例にも74%の有効率。しかし完全寛解率は各15%、30%と高いとは言えない。
・１回の治療コストは約$30,000と高価だが、Centers for Medicare and Medicaid Servicesでは大部分を負担する見込み。
　→詳細は参考資料●リソース：悪性リンパ腫に纏めた。
【市場】
　rituximabはIDEC Pharmaceuticals(現Biogen IDEC Inc.)により開発され米国内はGenentechヘ、米国外の全世界をRoche社にLicenseし世界70カ国で発売。　2002年度売上は、Roche社(欧州Mabthera[Roche]/米国Rituxan[Genentech]) 約1994億円(CHF 2332Million)前年比+48%。日本では2001年9月発売で2003.3月度年間30億円。新薬Zevalin(2002.2 FDA承認、発売2002.4)は既に発売後１年半経過するが、高価であることと、適応制限(リツキサン抵抗性のNHL)、ほぼIDEC単独での販売のため2003.9末迄計$18.8 Millionと販売額は小さいが着実に使用されている。
[Biogen-IDEC]

($000) 2005 2004 2003 2002 2001 2000 1999 備考
Rituxan* 513,800 457,000 (rituximab)米国内B社売上分；決算上Royalty収入

[Genentech]

($ milllion) 2008 2007 2006 2005 2004 2003 2002 2001 2000 1999 1998 備考
Rituxan 2,851 2,515 2,252 1,989.3 1711.2(+15) 1489.1(+28) 1162.9 818.6 444.1 279.4 162.6 rituximab 悪性リンパ腫
　　米国内売上 2,587(+13) 2,285(+10) 2,071(+13) 1,831.4(+16) 1,574.0 1,360.2 1080.2 779.0 424.2 262.7 152.1
　　提携先向 264 230 181 157.9 137.2 128.9 82.7 39.6 19.9 16.7 10.4 Roche(米日外)

※Genentech社はRoche社に米・日を除く全世界ライセンス
[Roche]

(CHF milllion) 2009 2008 2007 2006 2005 2004 2003 2002 2001 2000 1999 備考
Mabthera/Rituxan 1) 6,087(+6) 5,923(+16) 5,516(+15) 4,839(+15) 4,154(+22) 3,378(+28) 2,775(+34) 2,332(+48) 1,695(+90) 900(84%) ??? rituximab(リンパ腫)米・日を除く全世界
　米国 3,015(+3) 
　西欧 1,643(+10) 
　日本 244(+3) 
　国際 1,185(+8) 

1 Roche and Genentech combined
[中外製薬]
（億円）　　　予05/12  04/12     03/12      03/3       02/3       01/3       00/3 99/3
リツキサン　* 　178    163        82(-)      30          -          -          -    - 旧ロシュ品
●Biogen IDEC Inc.

($000) 2005 2004 2003 2002 2001 2000 1999 備考
Rituxan* 513,800 457,000 (rituximab)米国内B社売上分；決算上Royalty収入
Zevalin 20,800 23,000 19,600 - - - - (ibritumomab tiuxetan)悪性リンパ腫/発売2002.4
　米国内 19,400 18,700 
　米国外 1,400 4,300 EMEA承認=2004.1

[09.01.01]$[USD]=\90.25, Euro[EUR]=\127.02, ￡[GBP]=\130.08, SFr[CHF]=\85.19,豪$=62.38,カナダ$=74.05,韓国100W=6.38(),DKK=15.54 ,NZ$=52.13, 中国元=12.99, ロシアルーブル=2.70
[10.01.04]$[USD]=\93.33, Euro[EUR]=\134.32, ￡[GBP]=\153.92, SFr[CHF]=\90.50,豪$=85.40,カナダ$=90.15,韓国100W=8.20(),DKK=18.15 ,NZ$=69.01, ロシアルーブル=3.32

●Corixa
Bexxar
2003年$1.2 million
2004年Q1-Q3計$6.0 million (Q4以降は非公開)
2004.12.31付で、全世界ライセンス権ごとGSKに売却。2005.04.29付で、CorixaはGSKに買収


【開発中の新薬】
●日本国内[2010.10.18]
●「治験」ホームページ[厚生労働省]
  - 開発中の新薬[＜情報提供：日本製薬工業協会＞]

治験薬記号(一般名)
 および剤型 予定される効能又は効果、
対象疾患名および症状名 開発段階 その他
国内 海外 (地域) 
YM155　経口[アステラス製薬] 乳癌、メラノーマ、非ホジキンリンパ腫
(Survivin 発現抑制剤) 第Ⅰ/Ⅱ相
第Ⅱ相（欧米） 自社
ベンダムスチン塩酸塩（SyB L-0501）[エーザイ] 低悪性度非ホジキンリンパ腫 第Ⅲ相 発売(独) シンバイオと共同開発2008.8.18;旧東ドイツ Jenapharm 社創薬
【メモ】ベンダムスチン塩酸塩は、欧州では、非ホジキンリンパ腫、多発性骨髄腫、慢性リンパ性白血病治療剤として、長年ドイツで販売されています。また、米国では、今年3月に慢性リンパ性白血病治療剤として承認を受け4月より発売されています。日本においては、現在、シンバイオが低悪性度非ホジキンリンパ腫を対象として、申請に向けた最終段階の臨床試験を実施中です。

　日本における非ホジキンリンパ腫の発症数は年間約15000人と推定されています。その中で低悪性度の患者様では初期治療により寛解が見られても再発を繰り返す症例が多く、延命期間は長いものの完治する症例は極めて少ないことが知られています。
ナイトロジェンマスダード基とプリン様ベンズイミダゾール環を有する二機能抗癌剤。アルキル化剤とプリン代謝拮抗剤が結合するように合理的に設計された化合物。適応症は非ホジキンリンパ腫(NHL)、慢性リンパ性白血病(CLL)。リツキシマブ不応の再発低悪性度または形質転換型B細胞NHL患者でのフェーズ2ではITT解析でのORR77%、CR/CRu34%、PR43%であった。非血液毒性では悪心／嘔吐が最も高頻度に発現し、次いで疲労、便秘、下痢、発熱、頭痛、皮疹でグレード4の有害事象は認められなかった。米とカナダ21施設の難治性NHL患者67例での多施設フェーズ2ではリツキシマブと併用した結果、有効性解析例66例、ORR92%、CR/CRu55%、PR38%。本剤は1963年に独(当時東独)で開発され、71年にNHL治療剤として独で発売された(商品名Ribomustin)。現在はアステラス製薬の独子会社アステラスドイッチラントGmbHが所有権を保有、米セファロン(Cephalon)社はアステラスドイッチラントGmbHより北米でのライセンス供与を受け、慢性リンパ性白血病(CLL)の適応で米FDAに申請、優先審査され2008年3月20日承認取得(商品名Treanda)。2007年12月セファロン社はリツキシマブまたはリツキシマブを含む多剤併用療法で再発した低悪性度B細胞性NHLの治療薬として米申請、2008年2月FDAが新薬承認申請を受理、2008年10月31日までにFDAは承認決定する見込み。欧では独、ブルガリア以外の13ヵ国でNHL、多発性骨髄腫、CLL治療薬として同時申請中。2005年12月22日シンバイオ製薬はアステラスドイッチラントGmbHから日本での独占的開発・販売権を取得したと発表。国内の対象患者数は約5000人。シンバイオ製薬は2006年6月に医薬品医療機器総合機構に治験届を提出、7月に調査が終了し、8月に臨床試験を開始した。シンバイオ製薬ではフェーズ1は難治・再発性の低悪性度B細胞性非ホジキンリンパ腫(NHL)を対象に4施設9例で実施した。2007年12月5日シンバイオ製薬は治療歴を有する低悪性度B細胞性NHL患者でのフェーズ2を開始したと発表。2008年5月21日、低悪性度NHLでは全国18施設58症例の登録が完了したと発表、マントル細胞リンパ腫でも順調に症例登録が進行していることから計画を前倒しし2009年末の承認申請を目指す。海外臨床試験データによると第一選択薬となる可能性が高いことから製薬企業との業務提携も検討する。独での臨床試験の中間解析ではリツキサン併用療法で有害事象の脱毛が無かった他、感染も少なかったことから国内でもリツキサン併用療法を追加する予定。2008年6月シンバイオ製薬はマントル細胞リンパ種でのフェーズ2の症例登録が目標の10症例に達し完了したと発表。シンバイオ製薬では開発計画を前倒しし2009年第4四半期に承認申請し2011年上半期の発売を目指す。2008年8月18日シンバイオ製薬は日本における共同開発・販売でエーザイと独占的ライセンス契約を締結したと発表、両社で複数の適応症を検討し共同開発していく。2007年4月24日シンバイオ製薬はアステラスドイッチラントGmbHから中国、韓国、台湾、シンガポールでの開発・販売権を取得したと発表、2008年内にもシンガポールと香港で販売登録申請し、2008年から2009年に中国、台湾、韓国で臨床試験を開始する予定。シンバイオ製薬は台湾のバイオベンチャー企業イノファーマックス社と2008年3月23日付でライセンス契約を締結したと発表、イノファーマックス社は台湾で開発を進め発売を目指す。日経産業新聞(2008.9.1)日刊薬業(2008.6.24)化学工業日報(2008.3.27)J.Clin.Oncol.26(2)204,(2008.1.10)&26(27)(2008)●ニューカレント17(3)p46
SyB L-0501（ベンダムスチン塩酸塩）[シンバイオ製薬] 再発・難治性低悪性度非ホジキンリンパ腫 申請2009.10.30 米承認08.10.31
米申請受理2008.2.19
米申請2007.12.31 独アステラス ファーマGmbHから導入；日本における共同開発および独占販売ライセンス契約をエーザイと締結[2008.8.18]
再発・難治性マントル細胞リンパ腫 申請2009.10.30  
多発性骨髄腫 第Ⅱ相開始  
再発・難治性中高悪性度非ホジキンリンパ腫 第Ⅱ相開始  
【メモ】　シンバイオ製薬は今般、アステラス製薬株式会社（本社：東京）のドイツ子会社であるアステラス ファーマ GmbH（本社：ドイツ・ミュンヘン）より抗がん剤「ベンダムスチン」の日本に於ける独占的開発及び販売に関するライセンス契約を締結した。
 「ベンダムスチン」はドイツにおいて既に非ホジキンリンパ腫、多発性骨髄腫、慢性リンパ性白血病の単剤、または、他の抗がん剤との併用治療薬として「リボムスチン/Ribomustin」の商標でRibosepharm GmbH社により販売され長年にわたり使われております。アステラス ファーマ GmbHは、ドイツにおいてはリボセファーム社Ribosepharmと本剤に関する開発・販売委託契約を締結しています。北米においてはセファロン社が、アステラス ファーマ GmbHからライセンス供与を受けて、リツキシマブ無効・再発の低悪性度または形質転換型のB細胞性非ホジキンリンパ腫を対象とした開発を行っており、現在第3相臨床試験段階です。最近、「ベンダムスチン」は従来使われていた他の化学療法薬と比較して副作用が少なく、また、より効果的な抗がん剤であるとの第2相臨床試験の結果が公表されております。　※Mediva社は独癌事業RibosepharmをKlinge Pharmaに売却[1996.12.2]；　Klingeは1988年藤沢薬品(現アステラス製薬)の傘下；　独Ratiopharm GmbHは独Ribosepharm GmbHを買収[2002.11.4]；　※独Ratiopharm GmbHの子会社独Ribosepharm GmbHは独Hikma Pharmaceuticals PLCにより買収[2007.1.22]　Mundipharmaが独Astellas Deutschland GmbHからBendamustineのEU/EEAにおける独占販売権を獲得。[2006.10.26]；　Ribomustin Fachinformation[]；

【低悪性度非ホジキンリンパ腫】　

シンバイオ製薬は、日本においてリツキシマブ無効・再発の低悪性度または形質転換型のB細胞性非ホジキンリンパ腫を対象に臨床試験を計画中です。現在、日本においての対象患者数は約5,000人です。from [契約2005.12.21]；　[契約2007.4.24]で契約対象地域を中国、韓国、台湾、およびシンガポールの４ヵ国に拡大。；　第Ⅰ相臨床試験開始2006.7.31；　非ホジキンリンパ腫を対象としてベンダムスチンの投与開始2006.11.22；　；

　FDAの承認は、リツキシマブまたはリツキシマブを含む治療にも関わらず疾患が進行又は治療後6ヵ月以内に再発した低悪性度B 細胞性NHL 患者100 例を対象とする最終臨床試験において，TREANDA(R)を投与された患者さんで、高い奏効率が認められたことによります。最終臨床試験の結果では、TREANDA(R)の単剤治療により全奏効率が74％を示しました。これは治療によっておよそ3/4の患者さんにおいてがんが減少または消失が認められたことを意味します。さらに、最終臨床試験で治療に奏効した患者さんでは、中央値9.2ヵ月の生存期間並びに中央値9.3ヶ月の疾患の無増悪期間を示しました。　TREANDA(R)の安全性は、低悪性度NHL の最終臨床試験と別の単剤投与試験によって裏付けられています。最も一般的な非血液毒性(15％以上)は、悪心、疲労、嘔吐、下痢、発熱、便秘、食欲不振、咳、頭痛、体重減少、呼吸困難、発疹、口内炎であり、血液毒性では、リンパ球減少、白血球減少、貧血、血小板減少並びに好中球減少でした。 from 米承認08.10.31

　米国NCCN の未治療例の低悪性度非ホジキンリンパ種治療ガイドラインに、ベンダムスチンとリツキシマブの併用療法が第一選択療法として加えられました[2009.12.22]

　米国血液学会において、未治療例の低悪性度NHLの最終臨床試験結果（標準療法R-CHOPとの比較試験）がRummel教授により発表されました[2009.12.11]；　


；【慢性リンパ性白血病】　FDA申請2007.9.21－　FDA承認2008.3.20；FDAの承認で、治療歴のないCLL患者さん301例を対象とする国際多施設共同無作為化非盲検試験（Pivotal 試験）において、TREANDA(R)を投与された患者さんでは、FDA が既にCLLの化学療法剤として承認しているクロラムブシルを投与された患者さんに比べ、優れた臨床成績が認められました。特に、TREANDA(R)投与患者さんでは有意に高い奏効率が認められました（TREANDA(R)の奏効率：59%、クロラムブシルの奏効率：26%；p < 0.0001）。また、TREANDA(R)投与患者さんはクロラムブシル投与患者さんに比べ完全寛解率も高いことが認められました（8% vs. <1%）。これは、TREANDA(R)で治療をされた患者さんの中には、血液中にCLL の徴候が全く認められなくなった患者さんもいたことを意味しています。　重要な点は、TREANDA(R)投与患者さんは無増悪生存期間（PFS）も有意に長かったことで（18か月 vs. 6 か月；ハザード比 = 0.27；p < 0.0001）、つまり明らかに長い間、疾患が進行しなかったことを意味します。TREANDAR投与患者さんではクロラムブシル投与患者さんに比べ奏効期間が長く持続しました（19 か月 vs. 7 か月）。同試験において、発現率が高かった有害事象は骨髄抑制、発熱、嘔気、嘔吐でした。　

「IV Busulfex(R)（ブスルフェクス点滴静注用）」[大塚製薬] 造血幹細胞移植前治療薬  米発売 米国PDLバイオファーマ社から事業譲受[2007.12.18]
現在、「IV Busulfex」は、PDL社により米国およびカナダにおいて販売され、その他の地域では、ライセンス契約に基づきパートナー各社を通じて世界40カ国以上で販売されています。事業移転手続きの完了後、北米では大塚製薬の米国子会社である大塚アメリカファーマシューティカルInc.が、現在の適応症のもと造血幹細胞移植の実施施設に向け「IV Busulfex」の販売を行っていきます。また慢性骨髄性白血病（CML)以外の血液がん（多発性骨髄腫、非ホジキンリンパ腫）の患者さんへの移植前治療の拡大に向けた臨床試験を当社米国子会社である大塚ファーマシューティカル・ディベロップメント・コマーシャリゼーションInc.が行います。北米以外のヨーロッパ、ラテンアメリカ、オーストラリア、日本を含むアジアなどの地域では、現在のPDL社のパートナー各社が製品の販売を継続します。

MLN8237　経口剤[武田薬品] 進行性非ホジキンリンパ腫、急性骨髄性白血病およびハイリスクの骨髄異形成症候群
(オーロラAキナーゼ阻害薬)  米国第Ⅱ相開始09.3.3 自社品Millennium

【メモ】オーロラAキナーゼは、細胞分裂に重要な役割を果たすセリン・スレオニンキナーゼで、多くの癌細胞において遺伝子増幅や蛋白質の発現増強が認められています。　本薬は、選択性の非常に高い経口の低分子オーロラA キナーゼ阻害薬である。オーロラA キナーゼ、B キナーゼともに細胞の有糸分裂に重要な役割を果たすが、細胞内での分布や有糸分裂の過程における役割が異なることが知られている。またオーロラA キナーゼは、中心体および紡錘体極に存在するセリン・スレオニンキナーゼであり、有糸分裂時の紡錘体の形成に重要な役割を果たすことが知られている。
SGN‐35（一般名：brentuximab vedotin）[武田薬品] 再発・難治性のホジキンリンパ腫および全身性未分化大細胞リンパ腫

第Ⅲ相 米Seattle Genetics, Incから導入契約。[2009.12.15]
【メモ】武田薬品は、100%子会社である米Millennium Pharmaceuticals, Inc.と米Seattle Genetics, Inc.が、同社が保有するリンパ腫治療薬SGN‐35（一般名：brentuximab vedotin）に関する共同事業化契約を締結した。今回の契約により、タケダグループは米国・カナダを除く全世界を対象とした独占的販売権を取得するが、なお、米国・カナダにおける販売権は、シアトルジェネティクス社が保有する。

SGN-35は、CD30抗原を標的とする抗体－薬物複合体（ADC：antibody-drug conjugate）であり、再発・難治性のホジキンリンパ腫および全身性未分化大細胞リンパ腫を対象とした臨床試験が実施されています。このうち、現在、臨床第2相試験で有効性・安全性を評価中の再発・難治性のホジキンリンパ腫については、すでに患者登録が完了しており、欧米における2011年中の販売許可申請に向けて、2010年後半には必要なデータが得られる見込み。なお、本試験は特別プロトコル査定（SPA：Special Protocol Assessment）に基づく米国食品医薬品局（FDA）の合意を得て実施している。

VELCADE(bortezomib)
【米Millennium Pharmaceuticals, Inc】[武田薬品] 【効能追加】薬物治療を受けた経験のない多発性骨髄腫患者に対して第一選択薬としての投与
(プロテアソーム阻害剤)
(既：再発多発性骨髄腫やマントル細胞リンパ腫) 
米国承認2008.6
【米Millennium Pharmaceuticals, Inc】

VELCADE(bortezomib)
【米Millennium Pharmaceuticals, Inc】[武田薬品] 【効能追加】非ホジキンリンパ腫
(プロテアソーム阻害剤)
(既：再発多発性骨髄腫やマントル細胞リンパ腫) 
米国第Ⅲ相
【米Millennium Pharmaceuticals, Inc】

VELCADE(bortezomib)
【米Millennium Pharmaceuticals, Inc】[武田薬品] 【効能追加】各種癌
(プロテアソーム阻害剤)
(既：再発多発性骨髄腫やマントル細胞リンパ腫) 
米国第Ⅱ相
【米Millennium Pharmaceuticals, Inc】


R7159(GA101)　注[中外製薬] 非ホジキンリンパ腫
(ヒト化抗CD20モノクローナル抗体) 第Ⅰ/Ⅱ相  導入（ロシュ/GlycArt） 

LY317615 (enzastaurin)　錠剤[日本イーライリリー] 非ホジキンリンパ腫 第Ⅲ相 第Ⅲ相（米欧） 自社開発、自社品

「アフィニトール錠5mg」（一般名: エベロリムス、開発コード: RAD001）サーティカン錠Certican[ノバルティス] 【適応追加】腎細胞癌 発売2010.4.16
承認2010.1.20
申請2009.1.28 米承認09.3.30
EU承認2009.8.6
EU承認勧告09.5.29 
 
【適応追加】膵内分泌腫瘍  第Ⅲ相 

【適応追加】腎移植における拒絶反応の抑制  第Ⅲ相 FDA承認2010.4.22

【適応追加】胃癌  第Ⅲ相 

【適応追加】リンパ腫  第Ⅲ相 

【適応追加】ER陽性乳癌  第Ⅲ相 

【適応追加】HER2陽性乳癌  第Ⅲ相 

【メモ】 from [記事2009.7.3]エベロリムスと「サンドスタチン(R) LAR(R)」併用第II相試験の最新結果が発表：進行性膵内分泌腫瘍の患者の無増悪生存期間が約17カ月間に 

 from [記事2009.6.19]エベロリムス 、数種のリンパ腫の患者に対する肯定的なデータが第II相試験で示され、第III相試験開始へ 


エベロリムスは、がんの増殖、成長及び血管新生の調節因子であるmTOR*を持続的に阻害します。このmTORタンパクの阻害により、腫瘍細胞の増殖抑制と血管新生阻害という2つのメカニズムで抗腫瘍効果を発揮し、がん治療に新たなアプローチを提供することが期待される薬剤です。エベロリムスは、「Afinitor(R)」の製品名で、3月30日に米国FDAから前治療が無効となった進行性腎細胞がんの治療薬として承認を取得した他、現在、EUをはじめとする各国で承認を申請しています。エベロリムスは、国内外で転移性腎細胞がんの他、膵内分泌腫瘍、乳がん、リンパ腫、胃がん、その他のがんに対し、単剤または既存の治療薬との併用による開発が進行または予定されています。 from [09.4..23記事]

2009年1月15日に、2009年米国臨床腫瘍学会消化器がんシンポジウムにおいて発表されたデータによると、エベロリムス（開発コード：RAD001）が、治療選択肢が限られている進行性胃がん患者の55%において腫瘍の増殖を抑制し、全体の45%の患者では、腫瘍の縮小効果が見られたことが分かりました。from [09.1.14記事] 

 根治切除不能又は転移性の腎細胞がん治療薬として、エベロリムスが日本で優先審査品目に指定 from 2009.4.23記事


 from 「アフィニトール®」、進行性膵内分泌腫瘍の患者さんを対象とする第III相試験において、無増悪生存期間を2倍以上に延長[2010.7.2]


 from 「アフィニトール®」、VEGF受容体チロシンキナーゼ阻害剤が無効になった進行性腎細胞がんの患者さんの無増悪生存期間を延長することが「Cancer」誌に掲載[2010.6.21]


 from 「アフィニトール®」、小児と成人における結節性硬化症によるSEGA脳腫瘍を初めて縮小[2010.6.14]


 from 「アフィニトール®」、進行性膵内分泌腫瘍の患者さんを対象とする第III相ピボタル試験において主要評価項目を達成[2010.6.7]

 
「ベルケイド(R)注射用3mg」ボルテゾミブ注射剤[ヤンセンファーマ] 多発性骨髄腫 発売2006.12.1
承認2006.10.20
申請05.10 発売（欧米） 新有効成分／導入（ミレニアム社）
ベルケイド (ボルテゾミブ)[ヤンセンファーマ] 【適応追加】マントル細胞リンパ腫 第Ⅲ相 第Ⅲ相 国際共同治験


●リスト除外～発売
「アラノンジー(R)静注用250mg」506Ｕ78(ネララビン）注射剤[GSK] Ｔ細胞選択的ヌクレオシド系化学療法剤。　再発・難治性のＴ細胞急性リンパ芽球性白血病/Ｔ細胞急性リンパ芽球性リンパ腫 承認2007.10.19 発売中 自社品
EUにて再発・難治性の白血病およびリンパ腫の治療薬として承認取得

フルダラ錠10mg(一般名　リン酸フルダラビン/Fludarabine phosphate)；　SHT586[バイエル薬品] 【適応追加】　【適応】再発又は難治性の低悪性度B細胞性非ホジキンリンパ腫及びマントル細胞リンパ腫）
(慢性リンパ性白血病（CLL）治療薬として使用されているフルダラ(R)静注の経口剤。) 発売2007.7.12
承認2007.1.26 CLL治療薬として販売中 既フルダラ静注用;別名Fludara,SH-586;慢性リンパ性白血病[CLL]で英国はじめ10ヶ国で発売のフルダラ(R)静注の経口剤
【適応追加】貧血又は血小板減少症を伴う慢性リンパ性白血病 承認2009.11.6 販売中
【メモ】フルダラビンは、1969年に米国Southern Research Instituteで合成され、さらに1980年、水溶性を高めるためモノリン酸エステル化したリン酸フルダラビンが合成された。本邦では、リン酸フルダラビン注射剤が「貧血又は血小板減少症を伴う慢性リンパ性白血病」を効能・効果として1999年9月に承認された。海外では、低悪性度B細胞性非ホジキンリンパ腫に対しても有効性と安全性が確認されており、現在、リン酸フルダラビン注射剤は「慢性リンパ性白血病」の治療薬として本邦を含む99カ国以上で、「低悪性度B細胞性非ホジキンリンパ腫」の治療薬として29カ国以上で使用されている（2007年1月現在）。

一方、QOLの向上を目的として開発された経口剤（リン酸フルダラビン錠）は、「慢性リンパ性白血病」を適応として74カ国以上で販売されている（2007年1月現在）。本邦では、経口剤による低悪性度B細胞性非ホジキンリンパ腫の治療が望まれていたことから、治療歴を有する低悪性度B細胞性非ホジキンリンパ腫、マントル細胞リンパ腫を対象に2001年から第Ⅰ相試験を、2003年から第Ⅱ相試験を開始し、これらを評価資料としてリン酸フルダラビン錠の承認申請を行い、2007年1月、「再発又は難治性の低悪性度B細胞性非ホジキンリンパ腫、マントル細胞リンパ腫」を効能・効果として承認された。 from フルダラ錠10mg添付文書 - インタビューフォーム 
フルダラ(R)静注用50mg(一般名　リン酸フルダラビン/Fludarabine phosphate)；SHL573[バイエル薬品] 貧血又は血小板減少症を伴う慢性リンパ性白血病(CLL) 発売2000.4.19
承認1999.9.29 承認 発売時フルダラとして;別名Fludara：「フルダラ(R)静注用50mg」としては承認2005.2.9、発売2005.6.10
【適応追加】造血幹細胞移植の前処置薬。 承認2008.5.20 承認
【適応追加】再発又は難治性の低悪性度B細胞性非ホジキンリンパ腫及びマントル細胞リンパ腫 承認2009.11.6 承認
【メモ】リン酸フルダラビンは，プリン環にフッ素を導入したアデニンヌクレオシド誘導体である．アデニンにハロゲンを導入することで白血病細胞の増殖抑制効果が増強されることを発見した米国Southern Research Institute（SRI）のMontgomeryらによって1969年に合成され，1980年には水溶性を向上させたモノリン酸エステルとして改良された．

　リン酸フルダラビン注射剤は本邦において，「貧血又は血小板減少症を伴う慢性リンパ性白血病」を効能・効果として1999年9月に承認され，2000年4月より販売されている．海外では，低悪性度B細胞性非ホジキンリンパ腫に対しても有効性と安全性が確認されており，現在，リン酸フルダラビン注射剤は「慢性リンパ性白血病」の治療薬として本邦を含む99ヵ国以上で，「低悪性度B細胞性非ホジキンリンパ腫」の治療薬として世界29ヵ国以上で使用されている．


　一方，QOLの向上を目的として開発された経口剤（リン酸フルダラビン錠）は，慢性リンパ性白血病を適応として世界74ヵ国以上で販売されている．また，本邦では，経口剤であるリン酸フルダラビン錠が2007年1月，「再発又は難治性の低悪性度B細胞性非ホジキンリンパ腫，マントル細胞リンパ腫」を効能・効果として承認され，同年7月より発売されている．


　また，日本造血細胞移植学会の使用調査報告書によると，ミニ移植の臨床使用は急速に拡大しており，高齢者あるいは臓器障害を有する患者にも移植の機会を提供することのできる非常に有益な治療法となってきている．　このことから，厚生科学研究費補助金ヒトゲノム・再生医療等研究事業としてリン酸フルダラビン及びアルキル化剤を移植前治療レジメンに用いた「骨髄非破壊的前処置療法を用いた同種造血幹細胞移植の開発.骨髄非破壊的前処置療法の有用性，ならびに急性GVHDの予防方法に関する検討」が実施され，平成11年2月1日付研第4号・医薬審第104号通知「適応外使用に係る医療用医薬品の取扱いについて」に基づく承認事項一部変更承認申請を行い，「急性骨髄性白血病，骨髄異形成症候群，慢性骨髄性白血病，慢性リンパ性白血病，悪性リンパ腫，多発性骨髄腫における同種造血幹細胞移植の前治療」を追加の効能・効果として，2008年5月に「フルダラ(R)静注用50mg」の承認を取得した． from フルダラ静注用50mg添付文書 - インタビューフォーム 
「ゼヴァリン(R)イットリウム(90Y)静注用セット」（一般名：イブリツモマブチウキセタン塩化イットリウム90）、「ゼヴァリン(R)インジウム(111In) 静注用セット」（一般名：イブリツモマブチウキセタン塩化インジウム111）Zevalin/SHL749 (Ibritumomab tiuxetan) 静注用 [バイエル薬品] 低悪性度B細胞性非ホジキンリンパ腫をターゲットとする放射免疫療法。 発売2008.8.4
承認2008.1.25
申請06.6.23 承認
米国・欧州にて発売

クラドリビン
(ﾛｲｽﾀﾁﾝ®）[ヤンセンファーマ] 【新用法・新用量】非ホジキンリンパ腫，マントル細胞リンパ腫
(0.12mg/kg/日の2時間点滴静注・5日間連日投与) 承認2009.3 発売（欧米） 新用法・用量

●リスト除外～開発中止等
カルセドCALSED/SM-5887（塩酸アムルビシンamrubicin HCl）　注射剤[大日本住友] 【適応症追加】非ホジキンリンパ腫 申請取下2006.3期 
自社開発品
【導出品】海外導出品（Conforma 社）；2005年6月、Celgene 社（旧Pharmion社Conforma社)へ欧米での開発・販売権をライセンス；
既承認適応症：非小細胞肺癌、小細胞肺癌
※2005.12.28国内における販売を住友製薬から日本化薬ヘ移管。
小細胞肺癌 販売 第Ⅲ相(米国)




●海外
●New Medicines in Development[PhRMA 米製薬協]
多数あるので、本ファイル[データ]編を参照。/2007.6.8現在
 - [PhRMA] - New Medicines in Development for Cancer

pixantrone (BBR 2778) [Cell Therapeutics] P3
SGN-30 (cAC10) [Seattle Genetics] P2
Treanda/bendamustine HCl [Salmedix] P2　再発例に効く
Velcade / bortezomib [Millennium] P2 他に肺癌等
Xcytrin / motexafin gadolinum [Pharmacyclics] P1-3 他に肺癌、脳腫瘍、腎癌、白血病等
Y-90 epratuzumab (IMMU-102) [Immunomedics] P1
elsamitrucin [Spectrum Pharmaceuticals] P2
Genasense / oblimersen sodium [Genta] P2/3 他に乳癌、大腸癌、肺癌、腎癌、白血病等
　
【解説資料】
リンパ球にはT細胞、B細胞とナチュラルキラー細胞（NK細胞）があるため、非ホジキンリンパ腫にもT細胞リンパ腫、B細胞リンパ腫とNK細胞リンパ腫がある。これらの比率は人種によって異なり、日本国内においても地域によって異なるが、70～80％がB細胞リンパ腫、20～30％がT細胞リンパ腫、NK細胞リンパ腫は５％以下。　また、細胞のかたちや予後の点から、低悪性度リンパ腫、中悪性度リンパ腫、高悪性度リンパ腫の３つに大別。
悪性リンパ腫：非ホジキンリンパ腫（成人）[国立がんセンター]
[メルクマニュアル第17版]非ホジキンリンパ腫
[UMIN]服薬指導マニュアル - 悪性リンパ腫
[大阪大学]血液内科
 - 非ホジキンリンパ腫[血液診療vol1.No.2,2003.12;山根孝久,doc,4p]
【疫学資料】
　日本の患者数は、非ホジキンリンパ腫[C85]40(34,34)千人[患者調査2005(2002,1999)]
　日本の患者死亡数は、悪性リンパ腫8,539人[人口動態統計 2005]
　米国は、Lymphoma (Non-Hodgkin's; NHL)で2006年度新規患者57,870、年間死亡数18,840、(米国癌学会ACS: Cancer Facts & Figures 2006)、生存率は１年78%、５年60%、１０年49%；Lymphoma Research Foundation of America(LRFA)によると、米国NHL患者数は33.2万人(2006)
【臨床ガイドライン】
　ASCO,ASH[Am Soc Hematol]など主要学会ではではNHLに関する臨床GLを作成していない。
NCCN[The National Comprehensive Cancer Network]
 - NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: Non-Hodgkin's Lymphoma[pdf,62p;2005]
  最も一般的なB細胞リンパ腫では、R-CHOPを推奨。

BCSH Guidelines: Haemato-Oncology[The British Committee for Standards in Haematology (BCSH)]
 - Position paper on the therapeutic use of Rituximab in CD20-positive Diffuse large B cell Non-Hodgkin's Lymphoma |[pdf]
     BJH 2003, 121, 44-48

●MINDS 医療情報サービス：診療ガイドライン[日本医療機能評価機構] -
●診療ガイドライン[東邦大学医学メディアセンター]
●National Guideline Clearinghouse - 米国
●CMA Infobase -Clinical Practice Guidelines -カナダ Cnadian Medical Association
●NICE - Clinical Guidelines by 英国NHS [National Health Service]


【総説・文献】
●総説
悪性リンパ腫の分子標的療法
鈴木 律朗； 臨床血液49(1)18-29,2008 /有料
CCR4を分子標的とした悪性リンパ腫に対する新規免疫療法
石田 高司,上田 龍三; 臨床血液48(4)262-272,2007 /有料

びまん性大細胞型リンパ腫の治療戦略[pdf,29]
 - by 新津　望(北里大学医学部内科学IV) 埼玉医科大学雑誌31(2)151-152(Apr.2004)




●最近の動向
[ASCO]Oncology References Detail -Lymphoma - George Canellos, MD
[ASCO]Oncology References Detail -Lymphoma - James Armitage, MD
ASCO Annual Meeting 2005: Lymphoma[2005.5.13-17,Orlando, Florida]～105演題
ASCO Annual Meeting 2004: Lymphoma[106件]
ASCO Annual Meeting 2003: Lymphoma, Adult[116件]
ASCO Annual Meeting 2002: Lymphoma, Adult[72件]
ASCO Annual Meeting 2001: Lymphoma, Adult[98件]
ASCO Annual Meeting 2000: Leukemia/Lymphoma (Adult)[171件]
ASCO Annual Meeting 1999: Leukemia/Lymphoma (Adult)[150件]



●化学療法による治癒率、抵抗率、再発率
　～Ⅰ・Ⅱ期で化学療法のみでは40%程度。　しかしCHOP療法３コース＋放射線療法の追
加で70%以上の治癒率を実現可。
　治療抵抗率は20%以上。　再発率は40%-70%。
　出典：悪性リンパ腫：非ホジキンリンパ腫（成人）[国立がんセンター]
Mori M, Kitamura K, Masuda M, Hotta T, Miyazaki T, Miura AB, Mizoguchi H,
 Shibata A, Saito H, Matsuda T, Masaoka T, Harada M, Niho Y, Takaku F.
Long-term results of a multicenter randomized, comparative trial of modified CHOP
 versus THP-COP versus THP-COPE regimens in elderly patients with non-Hodgkin's lymphoma.
Int J Hematol. 2005 Apr;81(3):246-54. 
PMID: 15814336 [PubMed - indexed for MEDLINE]
 - 多施設未治療の443例。　完全寛解率41.4-48.0%。
Jabbour E, Chalhoub B, Suzan F, Aloulou S, Cainap C, Toumi N, Ferme C, Carde P, Ribrag V.
Outcome of elderly patients with aggressive Non-Hodgkin's lymphoma refractory to or
 relapsing after first-line CHOP or CHOP-like chemotherapy: a low probability of cure.
Leuk Lymphoma. 2004 Jul;45(7):1391-4. Review. 
PMID: 15359638 [PubMed - indexed for MEDLINE]
 - 94例レビュー。　治療抵抗率21%(20例)、うち１例を除き１９例が死亡。
　部分寛解 8.5%(8例)、５例が死亡。　完全寛解 70%(66例)、うち27例(41%)が再発し、２例のみ再度完全寛解。
Bernard M, Cartron G, Rachieru P, LeMevel A, Branger B, Le Maignan C, Berthou C,
 Ghandour C, Delwail V, Milpied N, Cassasus P, Celigny PS, Guyotat D, Lamy T,
 Desablens B; French GOELAMS Group.
Long-term outcome of localized high-grade non-Hodgkin's lymphoma treated with
 high dose CHOP regimen and involved field radiotherapy: results of a GOELAMS study.
Haematologica. 2005 Jun;90(6):802-9. 
PMID: 15951293 [PubMed - in process
 - 多施設長期研究(GOELAMS) 253例。　高用量化学療法３サイクル後、完全寛解[CR]213(84%)
、部分寛解30(12%)。　失敗6(2.5%) 、毒性による死亡4(1.5%)。
　その後放射線療法を追加し、完全寛解239(94%)。
　平均88カ月追跡、生存率84%(５年生存率85%)。
　CR後、再発43(17%)し、平均20月後。

●リツキサンによる治癒率等
～再発例(日本)に対する寛解率は、45%～65%。
　化学療法抵抗症例に対するリツキサンによる寛解率は、文献はあるものの抄録での数値は現時点では得られていない。
Tobinai K.
Monoclonal antibody therapy for B-cell lymphoma: clinical trials of an anti-CD20
 monoclonal antibody for B-cell lymphoma in Japan.
Int J Hematol. 2002 Dec;76(5):411-9. Review. 
PMID: 12512835 [PubMed - indexed for MEDLINE]
 - 再発例90。　寛解率は、B-NHLで61%(37/61)、mantle cell lymphoma(MCL)46%(6/13)。
Rituximab as First-Line and Maintenance Therapy for Patients With Indolent 
Non-Hodgkin’s Lymphoma
 By John D. Hainsworth; J Clinical Oncology, Vol 20, Issue 20 (October), 2002: 4261-4267
 - 無痛性NHLで全身治療の未処置例６０例。有効率73%(うちCR=37%)

[Editorial]Optimizing Rituximab in B-Cell Lymphoma - JCO -Vol 23, No 6(February 20)
 by Sandra J. Horning ; J Clinical Oncology, Vol 23, No 6 (February 20), 2005: pp. 1056-1058
 - 本号の以下３報がB-Cell NHL患者のrituximab monotherapyを報告。
Maximizing Therapeutic Benefit of Rituximab: Maintenance Therapy Versus Re-Treatment at Progression in Patients With Indolent Non-Hodgkin's Lymphoma ---A Randomized Phase II Trial of the Minnie Pearl Cancer Research Network
John D. Hainsworth, Sharlene Litchy, Don W. Shaffer, Van L. Lackey, Manuel Grimaldi, and F. Anthony Greco
JCO Feb 20 2005: 1088-1095.
-
Phase II Trial of Individualized Rituximab Dosing for Patients With CD20-Positive Lymphoproliferative Disorders
Lucio N. Gordan, William B. Grow, Annette Pusateri, Vonda Douglas, Nancy P. Mendenhall, and James W. Lynch
JCO Feb 20 2005: 1096-1102.
-
Rituximab Therapy for Patients With Newly Diagnosed, Advanced-Stage, Follicular Grade I Non-Hodgkin's Lymphoma: A Phase II Trial in the North Central Cancer Treatment Group
Thomas E. Witzig, Allen M. Vukov, Thomas M. Habermann, Susan Geyer, Paul J. Kurtin, William R. Friedenberg, William L. White, Haji I. Chalchal, Patrick J. Flynn, Thomas R. Fitch, and Debra A. Welker
JCO Feb 20 2005: 1103-1108.
- B-Cell NHL患者３６未処置例で有効率72%。
●Meta-analysys / Systematic review
Webb MS, Saltman DL, Connors JM, Goldie JH.
A literature review of single agent treatment of multiply relapsed aggressive non-Hodgkin's lymphoma.
Leuk Lymphoma. 2002 May;43(5):975-82. Review. 
PMID: 12148908 [PubMed - indexed for MEDLINE]
 - etoposide, vincristine, vinorelbine and possibly rituximab
Brandt L, Kimby E, Nygren P, Glimelius B; SBU-group. Swedish Council of Technology
 Assessment in Health Care.
A systematic overview of chemotherapy effects in indolent non-Hodgkin's lymphoma.
Acta Oncol. 2001;40(2-3):213-23. Review. 
PMID: 11441933 [PubMed - indexed for MEDLINE]
 - based on 108 scientific reports including 31 randomised studies, 38 prospecti
ve studies and 18 retrospective studies. These studies involve 8,699 patients. 
Sehn LH, Donaldson J, Chhanabhai M, Fitzgerald C, Gill K, Klasa R, Macpherson N, O'reilly S, Spinelli JJ, Sutherland J, Wilson KS, Gascoyne RD, Connors JM.
Introduction of Combined CHOP Plus Rituximab Therapy Dramatically Improved Outcome
 of Diffuse Large B-Cell Lymphoma in British Columbia.
J Clin Oncol. 2005 Jun 13; [Epub ahead of print] 
PMID: 15955905 [PubMed - as supplied by publisher
 - 292例
Feugier P, Van Hoof A, Sebban C, Solal-Celigny P, Bouabdallah R, Ferme C, 
Christian B, Lepage E, Tilly H, Morschhauser F, Gaulard P, Salles G, Bosly A, 
Gisselbrecht C, Reyes F, Coiffier B.
Long-Term Results of the R-CHOP Study in the Treatment of Elderly Patients With 
Diffuse Large B-Cell Lymphoma: A Study by the Groupe d'Etude des Lymphomes de l'Adulte.
J Clin Oncol. 2005 Jun 20;23(18):4117-26. Epub 2005 May 2. 
PMID: 15867204 [PubMed - in process
 - 未処置399例のCHOP投与群をR-CHOP群と比較。　R-CHOP群が５年生存率で顕著に優れる。
Kimby E, Brandt L, Nygren P, Glimelius B; SBU-group. Swedish Council of Technology
 Assessment in Health Care.
 A systematic overview of chemotherapy effects in aggressive non-Hodgkin's lymphoma.
Acta Oncol. 2001;40(2-3):198-212. Review. 
PMID: 11441932 [PubMed - indexed for MEDLINE] 
 - 111 scientific articles, including 35 randomised trials, 44 prospective studi
es and 11 retrospective studies, 21,830症例
Glimelius B, Bergh J, Brandt L, Brorsson B, Gunnars B, Hafstrom L, Haglund U,
 Hogberg T, Janunger KG, Jonsson PE, Karlsson G, Kimby E, Lamnevik G, Nilsson S,
 Permert J, Ragnhammar P, Sorenson S, Nygren P.
 The Swedish Council on Technology Assessment in Health Care (SBU) systematic overview
 of chemotherapy effects in some major tumour types--summary and conclusions.
Acta Oncol. 2001;40(2-3):135-54. Review. 
PMID: 11441927 [PubMed - indexed for MEDLINE] 
 - 1590症例。
Specht L, Gray RG, Clarke MJ, Peto R.
 Influence of more extensive radiotherapy and adjuvant chemotherapy on long-term
 outcome of early-stage Hodgkin's disease: a meta-analysis of 23 randomized trials involving 3,888 patients. International Hodgkin's Disease Collaborative Group.
J Clin Oncol. 1998 Mar;16(3):830-43. 
PMID: 9508163 [PubMed - indexed for MEDLINE] 
 - 3,888症例。
Gustavsson A, Osterman B, Cavallin-Stahl E.
 A systematic overview of radiation therapy effects in non-Hodgkin's lymphoma.
Acta Oncol. 2003;42(5-6):605-19. Review. 
PMID: 14596518 [PubMed - indexed for MEDLINE] 
 - 

 Frontline Treatments for indolent lymphomas[Lymphomation.org]
Immunotherapy in Non-Hodgkin's Lymphoma: Treatment Advances[Semin Oncol 30(2)suppl 4,Apr 2003]

●[日本臨床腫瘍研究グループ]
●[厚労省]抗がん剤併用療法に関する報告書
資料１０ 　シスプラチン(PDF:251KB)及びメチルプレドニゾロン（悪性リンパ腫）(PDF:15KB) 






【ニュース・トピックス】
Cell Therapeutics, Inc.社がBiogen-IDECから米国販売権を獲得(2007.12.27)


【リソース・オンライン雑誌】
悪性リンパ腫を知るためのページ（リンク集・説明集）
MEDLINEplus: Lymphoma

【主要サイト】
悪性リンパ腫と戦う会
Lymphoma Information Network
Lymphoma Research Foundation of America (LRFA)
Leukemia & Lymphoma Society
LYMPHOMA FOUNDATION CANADA


日本血液学会
 - The International Journal of Hematology [年５回]ISSN:0925-5710～抄録公開
日本臨床血液学会

日本検査血液学会
 - 日本検査血液学会雑誌～目次のみ公開
日本造血細胞移植学会 -http://www.jshct.com/index.html
 - 造血幹細胞移植に関するガイドライン
 - 平成１５年度　全国調査報告書 - 5. 悪性リンパ腫に対する造血幹細胞移植の成績
●解説

■悪性リンパ腫：非ホジキンリンパ腫（成人）[国立がんセンター]

●１．非ホジキンリンパ腫とは
悪性リンパ腫は、白血球の中のリンパ球ががん化した悪性腫瘍で、リンパ節がはれたり、腫瘤（しゅりゅう）ができる病気です。リンパ性白血病といって、白血病の中にもリンパ球ががん化した悪性腫瘍がありますが、悪性細胞が増える場所が主に血液や骨髄（骨の中にあって、血液を造る工場のようなもの）である点が、悪性リンパ腫と異なります。
悪性リンパ腫の中には、ホジキンリンパ腫（ホジキン病）と非ホジキンリンパ腫があります。日本人の悪性リンパ腫では、ホジキンリンパ腫は約10％と少なく、大半が非ホジキンリンパ腫です。
非ホジキンリンパ腫の病気がおよぶ場所はリンパ節が多いのですが、皮膚、脳、眼、鼻腔、副鼻腔、扁桃（のどの奥にある組織）、咽頭、唾液腺、甲状腺、乳腺、肺、縦隔（じゅうかく：左の肺と右の肺の間の胸の正中部分のこと）、胸膜、胃、小腸、大腸、肝臓、脾臓（左上腹部にある臓器）、精巣、卵巣、骨など、全身のあらゆる臓器に発生する病気です。
リンパ系組織は、全身に広がる血管のような細い管であるリンパ管と、リンパ管に介在するリンパ節で成り立っています。リンパ管には、リンパ球を含んだ透明のリンパ液が流れています。リンパ節は小さな豆のような形をした器官で、やはり全身に分布していますが、特にわきの下、頸部、鼠径部（そけいぶ：足のつけ根）、腹部、骨盤部に集まっています。脾臓や胸腺（胸骨の裏側にある組織）と扁桃もリンパ系組織の一部です。
リンパ球はリンパ系組織、血液、骨髄の中にあり、細菌やウイルスなどの感染と戦っています。リンパ球にはT細胞、B細胞とナチュラルキラー細胞（NK細胞）があるため、非ホジキンリンパ腫にもT細胞リンパ腫、B細胞リンパ腫とNK細胞リンパ腫があります。また、顕微鏡で見た細胞の形や予後の点からも非ホジキンリンパ腫にはさまざまなタイプがあり、低悪性度リンパ腫、中悪性度リンパ腫、高悪性度リンパ腫の３つに大別されます。
わが国で１年間に発生する悪性リンパ腫は約10,000人で、少しずつ増えています。ホジキンリンパ腫が20～30歳代に多いのに対し、非ホジキンリンパ腫の発生のピークは60歳代で、非ホジキンリンパ腫は高齢者に多い病気ですが、若年者や小児にも発生します。本項目では、成人の非ホジキンリンパ腫について説明します。
非ホジキンリンパ腫の発生原因について研究が盛んに進められてきました。成人T細胞白血病リンパ腫という九州地方に多いリンパ腫には、ヒトT細胞白血病I型ウイルスの感染が関係していることがわかりました。また、エイズや臓器移植後など、免疫の働きが著しく低下した場合に発生するB細胞リンパ腫やバーキットリンパ腫、結核性膿胸後の胸膜に発生するB細胞リンパ腫、またNK細胞リンパ腫の一部には、EBウイルスというウイルス感染が関係していることがわかっています。ただし、ヒトT細胞白血病I型ウイルスやEBウイルスに感染した人すべてが悪性リンパ腫を発症するわけではなく、これらのウイルスに感染した人の中のごく一部の人に悪性リンパ腫が発症します。他の大半の悪性リンパ腫の発生にはウイルスが関係しないと考えられています。シェーグレン症候群にみられる唾液腺のB細胞リンパ腫、慢性甲状腺炎（橋本病）に合併するB細胞リンパ腫のように、自己免疫疾患にB細胞リンパ腫が合併しやすいこともわかっています。一部の悪性リンパ腫では、特定の染色体の異常や遺伝子の異常が見つかり、診断に利用されています。
●５．治療
非ホジキンリンパ腫に対する有効な治療法には、放射線療法、抗がん剤による化学療法、外科療法などの複数の治療法があります。他のがんに比べて、非ホジキンリンパ腫は放射線療法や化学療法がよく効く悪性腫瘍であることがわかっています。ときに、これらの治療法を組み合せることが必要になったり、これらの治療に造血幹細胞移植療法（骨髄移植療法を含む）を用いたりする場合があります。
★１）低悪性度リンパ腫
濾胞（ろほう）性リンパ腫とMALTリンパ腫（唾液腺、甲状腺、消化管などの粘膜関連リンパ組織に発生するリンパ腫）というB細胞リンパ腫が多くを占めます。
I、II期
病変が存在する部位に対して放射線治療を行うのが一般的です。放射線治療により約半数の方に治癒が期待できます。
III、IV期
これまで、化学療法を中心に多くの研究が行われてきました。このタイプの非ホジキンリンパ腫は、進行期においても一般に症状が乏しく、病気の進行も遅いため、低悪性度リンパ腫と呼ばれています。抗がん剤の併用療法によって大半の方に病変の縮小効果が認められ、多くの方では病変がほとんど消失した状態（寛解）になります。しかし、完全に治すことは難しい病気です。これは、進行の速い中悪性度以上の非ホジキンリンパ腫に比べると、抗がん剤がむしろ効きにくいためであると考えられています。III、IV期の低悪性度リンパ腫の患者さんの平均生存期間は10年前後とされています。これまでの研究結果によると、症状のない場合や病気が進行する傾向を示さない場合は、化学療法を早期に開始することによる生存期間の延長効果が確認されていません。そのため、症状のない場合は、診断がついてもすぐに治療をはじめずに経過観察をするという選択もありえます。ただし、病気の進行が明らかになった場合や症状が出現した場合には、化学療法や放射線療法などの適切な治療を開始する必要があります。
III、IV期の低悪性度リンパ腫の大半はB細胞リンパ腫ですが、最近、B細胞の表面に存在するCD20と呼ばれるタンパク質に対する抗体療法が開発され、その有効性が注目されています。B細胞リンパ腫に対する抗体療法の中で、最も検討が進められているのはリツキサンという治療薬です。再発した濾胞性リンパ腫の患者さんにリツキサンを週1回で4回点滴静注すると、50～60％の方で腫瘍が縮小することがわかりました。リツキサンは、他の抗がん剤と異なり、白血球や血小板を減らす副作用が弱いために、抗がん剤の投与量を減らさずに化学療法と併用することができます。現在、リツキサンと化学療法の併用の検討が盛んに進められており、従来の化学療法による治療成績の改善が期待されています。
低悪性度リンパ腫は経過中、びまん性大細胞型B細胞リンパ腫などの中悪性度以上のリンパ腫に進展することがあり、その場合には中悪性度以上のリンパ腫と同様の抗がん剤治療が一般的に行われます。
★２）中～高悪性度リンパ腫
日本人に多い悪性リンパ腫のタイプで、びまん性大細胞型B細胞リンパ腫が最も代表的なタイプです。悪性リンパ腫に対して有効な抗がん剤は多数存在しますが、中でもビンクリスチン、エンドキサン、アドリアマイシンが最も有効な抗がん剤です。この３つの抗がん剤に副腎皮質ホルモンを加えた４剤による併用療法（CHOP療法など）が最も標準的な化学療法とされています。このCHOP療法は全身状態のよい場合には外来でできる治療法で、通常、３週ごとに６～８コース行われます。治療開始前に直径10 cm以上の大きな腫瘤があった場合は、化学療法終了後にその部位に放射線療法を追加することが一般的に行われていますが、これは抗がん剤がよく効いた場合でも、大きな腫瘤があった部位にはリンパ腫細胞が残ってしまうことがあるためとされています。放射線療法は１日１回で週５回照射し、４～５週間行うのが一般的です。また、最近の研究により、大きな腫瘤のない、I期およびII期の中悪性度リンパ腫では、CHOP療法を３コース行った後に放射線療法を追加することによって70％以上の患者さんに治癒が期待できることが明らかになりました。
標準的な化学療法によって得られる効果は、年齢、病期、血液の検査値、全身状態などによって異なります（これらを予後因子といいます）が、III、 IV期の進行期でも標準的な化学療法によって半数弱の患者さんに治癒が期待できます。
標準的な化学療法のみで治癒する可能性が低い場合、メソトレキセート、エトポシド、ブレオマイシン、プロカルバジン、キロサイドなどの他の抗がん剤を加えたり、投与間隔を短縮したり、抗がん剤の投与量を増やす（自家造血幹細胞移植を併用した大量の抗がん剤の投与を含む）、などの治療法もあります。このような治療は研究段階の治療法であり、標準的な治療より優れた治療効果が得られるかどうかは、まだわかっていません。これらの研究的な治療では副作用が強くおこる可能性がありますから、その治療内容や、標準的な治療に比べて期待される効果とおこりうる副作用についての十分な説明を受けた上で、受ける治療を患者さんご自身が選択することが大切です。
★３）リンパ節以外の臓器に発生するリンパ腫（節外性リンパ腫）
節外性リンパ腫は、発生する臓器によって一定の特徴があり、選択すべき治療が異なります。眼に発生するリンパ腫は、大半が低悪性度で、眼以外におよぶことが少なく、生命にかかわることはまれです。放射線療法によって80％以上の治癒率が期待できます。
鼻に発生するリンパ腫の多くはNK細胞リンパ腫ですが、3コースのCHOP療法後に放射線療法を追加する通常の治療法では効果が不十分であることがわかりました。病気の拡がりが鼻およびその周辺にとどまる場合は、早期に十分量の放射線療法を行うことが重要で、一定の割合の患者さんに治癒が期待できます。放射線療法に化学療法を追加することによって治療成績が改善されるかどうかが検討されています。
胃に発生する中～高悪性度リンパ腫の場合は、わが国ではこれまで外科療法が広く行われてきました。手術時のリンパ腫の拡がりによっては、手術の後で化学療法を行う必要があり、これら一連の治療によって、胃と周囲のリンパ節に病気がとどまっている場合は、多くの患者さんに治癒が期待できることがわかっています。一方、欧米諸国から、化学療法と放射線療法の併用（CHOP療法３コースの後に放射線療法を行うのが標準的）によっても外科療法±化学療法と同等の治療効果が得られることが報告されているため、化学療法±放射線療法の有効性と安全性を確認するための臨床試験がわが国で行われています。
また、「MALTリンパ腫」と呼ばれる胃に発生する低悪性度リンパ腫があり、高率にヘリコバクター・ピロリという細菌の感染が関係していることがわかりました。この「胃のMALTリンパ腫」では、多くの患者さんでヘリコバクター・ピロリの除菌療法が有効であることが確認されています。胃のMALTリンパ腫と診断された場合は、ヘリコバクター・ピロリの除菌療法について担当医に相談して下さい。
小腸や大腸に発生するリンパ腫で最も多いのはびまん性大細胞型B細胞リンパ腫です。外科切除でとりきれたと考えられる場合でも、CHOP療法6～8コースなどの化学療法の追加が勧められます。小腸や大腸に発生するリンパ腫には、若年者に多く発生するバーキットリンパ腫という高悪性度リンパ腫があります。バーキットリンパ腫は卵巣や乳腺の腫瘤として発症することもあり、多くの患者さんで腹部に巨大腫瘤を伴います。骨髄や中枢神経に病気がおよびやすいリンパ腫で、リンパ腫の中では最も進行が速いリンパ腫です。メソトレキセート、エンドキサン、キロサイドなどの抗がん剤の大量投与や脊髄液中への抗がん剤の注入を含めた強力な治療により、半数以上の患者さんに治癒が期待できるようになりました。ただし、治療開始直後に抗がん剤が効きすぎたための腎不全などの臓器障害を合併することが多く、特に専門施設での治療が望ましいリンパ腫といえます。
精巣に発生するリンパ腫は、悪性度が高く、骨髄や中枢神経に病気がおよびやすいことがわかっています。そこで、全身的な化学療法に加えて、脊髄液中に抗がん剤を注入して中枢神経に病気がおよぶのを予防する場合があります。
縦隔に発生するリンパ腫には、ホジキン病、びまん性大細胞型B細胞リンパ腫の他、T細胞性の「リンパ芽球性リンパ腫」と呼ばれる特殊な悪性リンパ腫があります。びまん性大細胞型B細胞リンパ腫の場合は、標準的な化学療法を行いますが、治療をはじめる前の縦隔腫瘤が一定以上の大きさであった場合は、その部位に放射線治療を追加することが勧められます。
T細胞性の「リンパ芽球性リンパ腫」は、若年の男性に多い高悪性度リンパ腫です。骨髄にリンパ腫細胞が入り込みやすく、T細胞性の急性リンパ性白血病と一連の病気とされています。リンパ芽球性リンパ腫では、非ホジキンリンパ腫に対する標準的化学療法による治療効果が不十分であるため、急性リンパ性白血病と同様に、多種類の抗がん剤による強力な化学療法を行います。中枢神経への予防治療を行う必要があり、抗がん剤の脊髄腔内への投与、もしくは頭部への放射線照射が行われます。これらの治療によっても治癒困難と判断された場合には、骨髄移植もしくは末梢血幹細胞移植を併用した大量化学放射線療法が行われることがあります。
皮膚に発生する悪性リンパ腫は、菌状息肉症（きんじょうそくにくしょう）という病気と成人T細胞白血病リンパ腫が主なもので、いずれもT細胞リンパ腫です。菌状息肉症は、一般的には慢性的な経過を示す病気で、紫外線療法、放射線療法、化学療法などの種々の治療が行われてきましたが、決め手となる治療法がないのが現状です。
脳に発生するリンパ腫では、これまで主に放射線療法が行われてきましたが、その治療効果は十分ではありません。
●６．治療の副作用
１）放射線療法
皮膚障害、粘膜障害（口内炎、食道炎など）、肺障害などが主なものです。一般に、放射線治療の後半に症状が強くなる傾向があります。かゆみを伴う皮膚障害にはステロイド軟こうが有効です。食道炎が強くなると、固形物の通りが悪くなったり、痛みを伴ったりします。その場合は、一時放射線療法を中断する場合があります。
肺障害は咳、息切れ、微熱ではじまることが多く、放射線療法の副作用の中でも注意すべきものです。ステロイド剤の使用が必要になる場合があります。
２）化学療法
用いる抗がん剤の種類によって異なりますが、多くの抗がん剤に共通する第一の副作用は骨髄毒性（白血球減少、血小板減少、貧血）です。白血球が減少すると感染しやすくなり、ときに高熱が出ることがあります。その場合には抗生物質の投与が必要です。血小板が減ると出血しやすくなります。この他の主な副作用は、吐き気、嘔吐、食欲の低下、末梢神経障害（手足のしびれ）、便秘もしくは下痢、肝臓や腎臓の障害、脱毛、心臓や肺の障害などです。膀胱の粘膜が荒れやすくなる薬もあります。これまでに世界で行われた多くの研究によって、どれぐらいの量で、どういうスケジュールで、また、どういう組み合わせで抗がん剤を投与すれば、大部分の場合において化学療法がほぼ安全に行えるかがわかっています。また、白血球減少に対する白血球増多因子（G-CSF）、血小板減少に対する血小板輸血、貧血に対する赤血球輸血、吐き気や嘔吐に対する吐き気止めなどの支持療法が進歩してきており、副作用のために化学療法が続けられないケースはずいぶん減ってきました。

■IMIC INFORMATION PAGE
がんInfo.について
米国国立がん研究所（NCI）のがん情報（PDQ）

の一部を、NCIの承認のもと（財）国際医学情報センターの責任で翻訳し 専門家委員の
校閲を得て、アメリカンファミリー生命保険会社
の協賛で提供しています。FAXBOXからもご利用になれます。

うち、
成人非ホジキンリンパ腫とは？[2003]
小児非ホジキンリンパ腫とは？[2004]
■Cancer Management Manual : Treatment of lymphoma and related conditions (Reviewed : Oct. 2003), British Columbia Cancer Agency
 - http://www.bccancer.bc.ca/HPI/CancerManagementGuidelines/Lymphoma/default.htm
 Treatment of Lymphoma, Chronic Lymphocytic Leukemia and Plasma Cell Disorders Including Myeloma 
 from Cancer Management Guidelines

---
Plasma Cell Disorders
Hodgkin's Lymphoma
Malignant Lymphoma
Chronic Leukemia
Lymphoma-Like And Related Conditions
Skin Lymphoma
Appendix I: Biopsy Procedures
Appendix II: Protein Studies
Appendix III: Immunizations
Membership
ML
Patient Resources
Support Services
●Malignant Lymphoma

Lymphoma (Including Chronic Leukemia and Myeloma) - Malignant Lymphoma
3.1 Diagnosis and Pathologic Classification
The diagnosis of malignant lymphoma requires the presence of malignant lymphocytes in a biopsy of lymph node or extra-lymphatic tissue. An excisional lymph node biopsy is essential for complete diagnostic assessment. If a whole lymph node is not obtainable sufficient incised tissue from an extra-lymphatic site can be diagnostic but is less desirable. Fine needle aspiration biopsy (see Appendix I: Biopsy Procedures) is not sufficient for the initial diagnosis of malignant lymphoma.
The following histologic sub-classification of the malignant lymphomas is an adaptation of the Working Formulation and the WHO/REAL classification (Harris, Blood, 1994;84:1361; Anonymous, Blood, 1997:89:3909; Harris, Ann Oncol 1999; 10:1419-32) and is based on the light microscopic interpretation complemented by special stains, immunophenotyping, cytogenetics and other information as available. The specific lymphomas are divided into three major groups for treatment planning.
Table 3.1
A clinically oriented classification of the lymphomas based on similar natural histories, modes of presentation and responses to treatment using the terminology of the REAL classification scheme:

Grade B-cell T-cell

Indolent Small lymphocytic/CLL
Lymphoplasmacytic*
Follicular**, any type Mycoses fungoides

Marginal zone

MALT***

nodal

splenic

Aggressive Mantle cell
Diffuse large cell⁺, any type
Burkitt-like (small noncleaved cell) Peripheral T cell, unspecified
Peripheral T-cell, specified
Angioimmunoblastic (AILD⁺⁺-like)
Angiocentric including nasal T/NK cell
Subcutaneous panniculitic
Intestinal enteropathy associated
Anaplastic large cell (CD30 positive) including null cell

Special Lymphoblastic
Burkitt
Primary effusion (HHV-8^# associated) Lymphoblastic
HTLV-1 associated

* formerly plasmacytoid small lymphocytic +/- IgM paraprotein (Waldenstrom's macroglobulinemia)

** small cleaved, mixed or large cell subtypes

*** mucosa associated lymphoid tissue

+ mixed large and small cell, immunoblastic, primary mediastinal, T-cell rich B-cell, intravascular or B-cell anaplastic subtypes

++ angioimmunoblastic lymphadenopathy with dysproteinemia

# human herpes virus type 8

3.2 Staging
The stage of disease is of major therapeutic and prognostic significance in the management of malignant lymphoma. The staging system used at BCCA is based on the Ann Arbor system with additional consideration of the bulk or size of individual tumours. The formal stage is assigned using the following system.

Stage Involvement

1 Single lymph node region (1) or one extralymphatic site (1_E).

2 Two or more lymph node regions, same side of the diaphragm (2) or local extralymphatic extension plus one or more lymph node regions same side of the diaphragm (2_E)

3 Lymph node regions on both sides of diaphragm (3) which may be accompanied by local extralymphatic extension (3_E)

4 Diffuse involvement of one or more extralymphatic organs or sites
Symptoms

A = no B symptoms

B = presence of at least one of these:

1) unexplained weight loss > 10% baseline during 6 months prior to staging

2) unexplained fever > 38^oC

3) night sweats
Bulk

Bulky =    any tumour diameter > 10 cm

Non bulky =    all tumour diameters < 10 cm

For treatment planning purposes patients with malignant lymphoma are divided into two groups by stage:

Limited Stage:

Stage 1 or

Stage 2 confined to 3 or fewer adjacent lymph node regions

No B symptoms and

Non-bulky tumour (<10 cm)

Advanced Stage:

Stage 2 with disease beyond 3 adjacent lymph node regions or

Stage 3 or 4 or

B symptoms or

Bulky tumour (> 10 cm)

3.2.1 Mandatory Staging Procedures

Revised 1 October 2003

Pathology review
All patients should receive the immunizations recommended in Appendix III
Complete history and physical examination including rectal and gynaecological examinations
Complete blood count
Serum creatinine, alkaline phosphatase, LDH, AST (SGOT), bilirubin, protein electrophoresis, calcium
Hepatitis B surface antigen (HBs-Ag) and hepatitis B core antigody (HBcAb) (positive results should be prominently noted in the patient's chart, usually in the Allergy/Alert section.Corticosteroids should be omitted from treatment and anti-viral agents given � see section 3.4.15)
Hepatitis C antibody (positive results should be prominently noted in the patient's chart, usually in the Allergy/Alert section)
Human immunodeficiency virus (HIV) antibody
Bone marrow aspiration and biopsy
Chest radiograph, PA and lateral views
CT scan of the abdomen and pelvis
Certain tests are only required for specific presentations of, or conditions associated with, the malignant lymphomas

Presentation/Condition

Test

Primary lymphoma of brain, epidural lymphoma, any lymphoma with neurologic abnormalities referable to the brain or spinal cord

Cerebrospinal fluid cytology

Primary lymphoma of brain

Ophthalmologic examination

Supra-hyoid cervical lymph node or gastrointestinal tract involvement

ENT examination

Waldeyer's ring involvement

Upper gastrointestinal and small bowel follow-through contrast radiographs

MALT type lymphoma of skin

Serology for Borrelia burgdorferi

MALT type lymphoma of peri-orbital soft tissue

Serology for Chlamydia psittaci

■放射免疫療法(radioimmunotherpy, RIT)
　アイソトープ標識抗体を投与して体内から悪性腫瘍の放射線照射を行う内用療法。
RITの場合は，必ずしもすべての標的細胞と結合する必要はなく、一定の範囲（数mから
数mm）の組織を有効に照射できる点が薬剤を用いるターゲッテイング療法と根本的に異な
るRITの大きな利点。

●第57回日本放射線技術学会総会シンポ4．癌診断から治療へ-[pdf,25p]

日本放射線技術学会雑誌Vol.58 No.8 AUGUST 2002；1012-1013p
第57回総会学術大会シンポジウムII 腫瘍核医学技術の新しい展開 (2001.4.7)
横山邦彦(金沢大学医学部附属病院核医学診療科)

2-3　モノクローナル抗体による癌治療法
2-3-1　治療原理と利点
　癌抗原を認識するモノクローナル抗体を体内に投与
した場合，抗原を発現している癌組織に集積し，免疫
（抗原抗体）反応で結合する．放射性核種で標識された
抗体を投与し，体内から悪性腫瘍の放射線照射を行う
内用療法は，放射免疫療法（radioimmunotherpy, RIT）
と呼ばれる．腫瘍組織を構成する細胞群における抗原
の発現様式は不均一であり、すべての標的細胞が抗原
陽性ではない。しかしRITの場合は，必ずしもすべて
の標的細胞と結合する必要はない．壊変によって生ず
るβ線などの電離放射線は，細胞核へのヒットによっ
て致死効果を与えるが，そのエネルギーに応じて一定
の範囲（数mから数mm）の組織を有効に照射できるた
めである．この点が薬剤を用いるターゲッテイング療
法と根本的に異なるRITの大きな利点である．さら
に，治療対象とする腫瘍の大きさに応じて，さまざま
な飛程の異なる線放出核種を標識に使い分けること
ができる点も有利である．

2-3-2　治療効果
　米国を中心に血液疾患（悪性リンパ腫）に対するBリ
ンパ球表面タンパク抗原であるCD20を認識するマウ
スモノクローナル抗体の有効性が確立されつつある．
シアトル大のPressらは，骨髄移植を前提に超大量の
131I-B1モノクローナル抗体を悪性リンパ腫の再発症例
に投与し，21例中19例（90％）に治療効果をみとめ，そ
の内の16例（84％）では腫瘍が完全に消失し，2 年生存
率は93％であった．また，ミシガン大のKaminskiら
は，骨髄移植をせずにすむ投与量で同一の抗体を用
い，化学療法無効の悪性リンパ腫28例を治療した．奏
功率79％（22例/28例）と完全寛解率64％（14例/22例）
は，Pressらの成績と比較すれば劣るものの，従来か
らの治療法と比べると圧倒的に良好な治療成績であ
る．米国では，B細胞性非ホジキンリンパ腫の治療用
アイソトープ標識抗体2 種類が，FDAの承認に向けて
先陣争いをしている．Corixa社の131I-tositumomab
（B1，BexxarTM）とIDEC社の90Y-ibritumomab tiuxetan
（Y2B8，ZevalinTM）である．2002年2 月zevalinはFDA
の製造承認を取得した．一方，わが国ではこの領域は
完全に立ち後れており，臨床応用例はない．

●参考資料

SNM2001ハイライト講演“多くの壁を乗り越えて発展し続ける核医学”10. ナノ診断とナノ治療のためのプローブ
●データ

■米国の開発中のリンパ腫
	出典●[RhPMA] - New Medicines in Development for Cancer
　米製薬協 :2006.9.5 発行の2006年版

●LYMPHOMA


Product Name Sponsor Indication Development Status
1018 ISS Dynavax Technologies non-Hodgkin's lymphoma Phase II
ABT 510 Abbott Laboratories (see also kidney, lung, sarcoma, solid tumors) Phase II
anti-CD64/anti-CD30 bispecific mAb Medarex Hodgkin's disease Phase I
anti-CD80 mAb Biogen Idec non-Hodgkin's B-cell lymphoma Phase II
Aroplatin(R) Antigenics B-cell lymphoma(see also solid tumors) Phase I
AT 101 Ascenta Therapeutics non-Hodgkin's lymphoma(see also leukemia, prostate, solid tumors) Phase II
atacicept(TACI-Ig) Serono/ZymoGenetics non-Hodgkin's lymphoma (see also leukemia, multiple myeloma) Phase I
ATRA-IV(R) Antigenics non-Hodgkin's lymphoma(see also kidney, leukemia, prostate) Phase II
banoxantrone Novacea non-Hodgkin's lymphoma(see also leukemia, solid tumors) Phase I
BiovaxID(TM) Biovest International  Phase III
CGC 11047 CellGate (see also solid tumors) Phase I
Clearazide(TM) Yaupon Therapeutics cutaneous T-cell lymphoma Phase I
CpG 7909 Coley Pharmaceutical/Pfizer cutaneous T-cell lymphoma(see also kidney, lung, skin) Phase II
non-Hodgkin's lymphoma Phase I
elsamitrucin NeoOncoRx non-Hodgkin's lymphoma Phase II
epratuzumab(IMMU-103) Immunomedics B-cell lymphoma Phase II
Favid(R) Favrille non-Hodgkin's lymphoma Phase III
forodesine BioCryst Pharmaceuticals cutaneous T-cell lymphoma(see also leukemia) Phase II
hCD20(IMMU-106) Immunomedics non-Hodgkin's lymphoma Phase I
HGS-ETR1(mapatumumab) Human Genome Sciences non-Hodgkin's lymphoma(see also colorectal, lung, solid tumors) Phase II
IL-21 ZymoGenetics non-Hodgkin's lymphoma with Rituxan(R)(see also kidney, skin) Phase I
LY 317615 Eli Lilly non-Hodgkin's lymphoma(see also brain) Phase III
Marqibo(TM)vincristine liposomal Hana Biosciences non-Hodgkin's lymphoma(see also leukemia, lung, solid tumors) Phase III
Burkett's lymphoma,Hodgkin's disease Phase II
MDX-060(anti-CD30) Medarex Hodgkin's disease, anaplastic Phase II
MT-103 MedImmune non-Hodgkin's lymphoma Phase I
Myocet(TM)doxorubicin liposomal Sopherion Therapeutics non-Hodgkin's lymphoma(see also breast, skin) Phase II
MyVax(R) Genitope (see also leukemia) Phase III
noscapine Cougar Biotechnology non-Hodgkin's lymphoma(see also leukemia) Phase I
ofatumumab(HuMax-CD20) Genmab/Medarex non-Hodgkin's lymphoma(see also leukemia) Phase III
Ontak(R)(Denileukin diftitox) Ligand Pharmaceuticals B-cell non-Hodgkin's lymphoma,T-cell lymphomas(see also leukemia, lung) Phase II
ortataxel Bayer non-Hodgkin's lymphoma(see also kidney) Phase II
PDX Allos Therapeutics (see also lung) Phase I
pixantrone Cell Therapeutics non-Hodgkin's lymphoma Phase II
plerixafor AnorMED non-Hodgkin's lymphoma(see also leukemia, multiple myeloma) Phase III
Hodgkin's disease Phase II
PPI 2458 Praecis Pharmaceuticals non-Hodgkin's lymphoma Phase I
PXD 101 CuraGen cutaneous T-cell lymphoma(see also colorectal,multiple myeloma, ovarian) Phase II
Revlimid(TM) Celgene non-Hodgkin's lymphoma(see also leukemia, solid tumors) Phase II
Rituxan(R)rituxumab Biogen Idec/Genentech newly diagnosed indolent non-Hodgkin's lymphoma, relapsed indolent non-Hodgkin's lymphoma(see also leukemia) application submitted
romidepsin Gloucester Pharmaceuticals cutaneous T-cell lymphoma(see also kidney, multiple myeloma, prostate) Phase III
non-Hodgkin's lymphoma Phase II
RTA 402 Reata Pharmaceuticals (see also leukemia, solid tumors) Phase I
sapacitabine Cyclacel Pharmaceuticals (see also leukemia, solid tumors) Phase I
SGN-30 Seattle Genetics cutaneous T-cell lymphoma,Hodgkin's disease Phase II
SGN-40 Seattle Genetics non-Hodgkin's lymphoma(see also leukemia, multiple myeloma) Phase I
siplizumab MedImmune T-cell lymphoma Phase I
Telcyta(TM)canfosfimide Telik non-Hodgkin's lymphoma(see also breast, colorectal, lung,ovarian, solid tumors) Phase I
temsirolimus(CCI-779) Wyeth mantle cell lymphoma(see also kidney) Phase III
TG 1042 Transgene cutaneous T-cell lymphoma Phase II
TNX 650 Tanox Hodgkin's disease Phase I
Treanda(TM)bendamustine Cephalon non-Hodgkin's lymphoma(see also leukemia) Phase III
Velcade(R)bortezomib Millennium Pharmaceuticals second-line mantle cell lymphoma (see also breast, lung, multiple  myeloma, ovarian, prostate) Phase II
indolent non-Hodgkin's lymphoma(with Rituxan(R)) Phase II
non-Hodgkin's lymphoma Phase I/II
vorinostat Aton Pharma cutaneous T-cell lymphoma(see also colorectal, head/neck, kidney, leukemia, multiple myeloma,solid tumors) application submitted
lymphoma Phase II
WF 10 Nuvo Research non-Hodgkin's lymphoma in clinical trials
Xcytrin(R) Pharmacyclics non-Hodgkin's lymphoma(see also brain, head/neck, kidney,leukemia, lung, multiple myeloma,pancreatic, other) Phase II
Y-90 epratuzumab(IMMU-102) Immunomedics B-cell lymphoma Phase I
zanolimumab(HuMax-CD4) Genmab/Medarex cutaneous T-cell lymphoma,non-cutaneous T-cell lymphoma Phase III





●New Medicines in Development[PhRMA 米製薬協]　データベース　/2007.6.8


●Lymphoma[37]
ABT 263 Abbott Lymphoma USA I
ABT 510 Abbott Lymphoma USA II
AR 726 Lymphoma USA I
MyVax(R)(B cell lymphoma vaccine) Genitope Corporation Lymphoma USA III
B cell lymphoma vaccine Intracel Lymphoma USA I
BIOVAXID(TM)(B cell lymphoma vaccine) Accentia Biopharmaceuticals Lymphoma USA III
Belinostat Lymphoma USA II
Beta alethine Lymphoma USA I
Velcade(R)(Bortezomib) Millennium Pharmaceuticals Lymphoma USA II
CGC 11047 CellGate Lymphoma USA I
CS 1008 Lymphoma USA I
Ontak (Denileukin diftitox) Ligand Pharmaceuticals Lymphoma USA II
E 7080 Lymphoma USA I
Edodekin alfa Lymphoma USA II
EZN 2968 Lymphoma USA I
Forodesine BioCryst Pharmaceuticals Lymphoma USA II
GMX 1777 Lymphoma USA I
HSV thymidine kinase gene therapy Lymphoma USA I
Imexon AmpliMed Lymphoma USA I
Interferon-alpha-2b Lymphoma USA III
Iodine I 131 tositumomab Schering AG Lymphoma USA II
MDX-010(Ipilimumab) Bristol-Myers Squibb/Medarex Lymphoma USA II
Iratumumab Lymphoma USA II
Xcytrin (Motexafin gadolinium) Pharmacyclics,Sunnyvale, CA Lymphoma USA I/II
NPI 0052 Lymphoma USA I
Pegaspargase Lymphoma USA I
PM 00104 Lymphoma USA I
Pralatrexate Lymphoma USA II
R 788 Lymphoma USA II
RTA 402 Lymphoma USA I
Sapacitabine Lymphoma USA I
MEDI-507(Siplizumab) MedImmune Lymphoma USA I
UCN 01(KW-2401) Kyowa Pharmaceutical Lymphoma USA II
Vorinostat Aton Pharma Lymphoma USA II
Zanolimumab Lymphoma USA II
ZEN 012 Lymphoma USA I
●Non-Hodgkin's lymphoma[84]
1018 ISS Non-Hodgkin's lymphoma USA II
Aflibercept Non-Hodgkin's lymphoma USA I
Aldesleukin Non-Hodgkin's lymphoma USA III
Campath (Alemtuzumab) Genzyme/Bayer Non-Hodgkin's lymphoma USA I
AMG 951 Non-Hodgkin's lymphoma USA I
Antineoplaston A10 - injection Non-Hodgkin's lymphoma USA II
Antineoplaston AS2 1 - injection Non-Hodgkin's lymphoma USA II
ANX 530 Non-Hodgkin's lymphoma USA I
Apomab Non-Hodgkin's lymphoma USA I
AR 623 Non-Hodgkin's lymphoma USA II
AR 726 Non-Hodgkin's lymphoma USA I
Arsenic trioxide Non-Hodgkin's lymphoma USA II
AT 101 Non-Hodgkin's lymphoma USA II
Atacicept Non-Hodgkin's lymphoma USA I
FavId(TM)(B cell lymphoma vaccine) Favrille Non-Hodgkin's lymphoma USA III
B cell lymphoma vaccine Large Scale Biology Corporation Non-Hodgkin's lymphoma USA I
Banoxantrone Non-Hodgkin's lymphoma USA I
Bectumomab Non-Hodgkin's lymphoma USA II
Belinostat Non-Hodgkin's lymphoma USA II
Treanda(TM)(Bendamustine) Salmedix Non-Hodgkin's lymphoma USA II/III
Beta alethine Non-Hodgkin's lymphoma USA I
Bevacizumab Non-Hodgkin's lymphoma USA II
BI 2536 Non-Hodgkin's lymphoma USA I
Velcade (Bortezomib) Millenium Non-Hodgkin's lymphoma USA II/III
TELCYTA (TLK286, Canfosfamide) Telik Non-Hodgkin's lymphoma USA I
CAT 3888 Non-Hodgkin's lymphoma USA I
CD40 ligand Non-Hodgkin's lymphoma USA I
Clofarabine Non-Hodgkin's lymphoma USA I
Denileukin diftitox Non-Hodgkin's lymphoma USA II
Docetaxel Non-Hodgkin's lymphoma USA II
Doxorubicin liposomal Elan Non-Hodgkin's lymphoma USA II
Edodekin alfa Non-Hodgkin's lymphoma USA II
Elsamitrucin Spectrum Pharmaceuticals Non-Hodgkin's lymphoma USA II
Enzastaurin Non-Hodgkin's lymphoma USA II
LymphoCide(R)(Epratuzumab) Immunomedics Non-Hodgkin's lymphoma USA II
Epratuzumab I-131 Immunomedics Non-Hodgkin's lymphoma USA II
Epratuzumab Y-90(IMMU-102) Immunomedics Non-Hodgkin's lymphoma USA II
FLT-3 ligand - Amgen Non-Hodgkin's lymphoma USA II
Galiximab Non-Hodgkin's lymphoma USA II/III
Ganite (Gallium nitrate) Genta Non-Hodgkin's lymphoma USA II
HGS ETR2 Non-Hodgkin's lymphoma USA II
Idarubicin Non-Hodgkin's lymphoma USA III
Interleukin-21 Non-Hodgkin's lymphoma USA I
Interleukin-3 Novartis Non-Hodgkin's lymphoma USA III
Ispinesib Non-Hodgkin's lymphoma USA I
Lenalidomide Non-Hodgkin's lymphoma USA II
Mapatumumab Non-Hodgkin's lymphoma USA II
Mitoxantrone Non-Hodgkin's lymphoma USA II
Monoclonal antibody HD37-ricin chain-A conjugate Non-Hodgkin's lymphoma USA I
Xcytrin (Motexafin gadolinium) Pharmacyclics,Sunnyvale, CA Non-Hodgkin's lymphoma USA II
Nelarabine GSK Non-Hodgkin's lymphoma USA II
Noscapine Non-Hodgkin's lymphoma USA I
Genasense (Oblimersen) Genta Non-Hodgkin's lymphoma USA II
Ofatumumab Non-Hodgkin's lymphoma USA I
Ortataxel Non-Hodgkin's lymphoma USA II
Paclitaxel Bristol-Myers Squibb Non-Hodgkin's lymphoma USA II
Nipent (Pentostatin) SuperGen Non-Hodgkin's lymphoma USA II
PF 3512676 Non-Hodgkin's lymphoma USA I
Pixantrone(BBR 2778) Cell Therapeutics,Seattle, WA Non-Hodgkin's lymphoma USA III
Mozobil(TM)(Plerixafor) AnorMED Non-Hodgkin's lymphoma USA III
Mozobil(TM)(Plerixafor) Genzyme Corporation Non-Hodgkin's lymphoma USA III
PPI 2458 Praecis Pharmaceutical,Waltham, MA Non-Hodgkin's lymphoma USA I
Pralatrexate Allos Therapeutics,Denver, CO Non-Hodgkin's lymphoma USA I/II
LymphoRad(TM)-131(Radiolabelled BLyS) Human Genome Sciences Non-Hodgkin's lymphoma USA I
Research programme: ribonuclease conjugates and fusion proteins - Alfacell Non-Hodgkin's lymphoma USA I
Romidepsin Non-Hodgkin's lymphoma USA II
Sardomozide Non-Hodgkin's lymphoma USA II
Sargramostim Non-Hodgkin's lymphoma USA II
SB 743921 Non-Hodgkin's lymphoma USA I
SGN 40 Seattle Genetics,Bothell, WA Non-Hodgkin's lymphoma USA I/II
Temsirolimus(CCI-779, mTOR inhibitor) Wyeth Non-Hodgkin's lymphoma USA III
Topotecan Non-Hodgkin's lymphoma USA II
Marqibo(TM)(Vincristine liposomal) Inex Pharmaceuticals Corporation Non-Hodgkin's lymphoma USA II/III
Marqibo(TM)(Vincristine liposomal) Hana Biosciences Non-Hodgkin's lymphoma USA II/III
Vitespen Non-Hodgkin's lymphoma USA II
WF 10 Non-Hodgkin's lymphoma USA Clinical
●Cancer, approvals, oncology, treatments, approved OSHI, FDA
[U.S. Food and Drug Administration]
Product Approvals by Cancer Indications
March 2000 through June 1996

●CancerType
Bladder| Brain|  Breast
| Colon/Rectal|  Head and Neck|
Kaposi's sacrcoma
| Leukemia| Lung| Lymphoma
| Melonoma|
 Miscellaneous
|  Ovarian| Pancreatic| Prostate
Last Updated March 6, 2000
[略]
●Lymphoma
Elliotts B Solution (calcium chloride, dextrose, magnesium sulfate, potassium chloride, sodium bicarbonate, sodium chloride, sodium phosphate, dibasic) for Injection, sponsored by Orphan Medical Incorporated, was approved on September 27, 1996, for use in mixing methotrexate sodium and/or cytarabine for intrathecal administration (a type of injection) to prevent or treat meningeal leukemia or lymphocytic lymphoma.

Intron A (interferon alfa-2a) sponsored by Schering Corp., received approval on November 6, 1997, for use in conjunction with chemotherapy in patients with follicular lymphoma.

Rituxan (rituximab) sponsored by Genentech, Inc., received approval on November 26, 1997, for the treatment of patients with relapsed or refractory low-grade or follicular, B-cell non-Hodgkin's lymphoma.

Ontak( denileukin diftitox), marketed by Ligand Pharmaceuticals and manufactured by Seragen, Inc., received accelerated approval (based on tumor reduction) on February 5, 1999 for the treatment of persistent or recurrent cutaneous t-cell lymphoma, (CTCL), a rare slow-growing form of non-Hodgkin's lymphoma, whose malignant cells express the CD25 component of the IL-2 receptor.

Targretin (bexarotene) capsules, from Ligand Pharmaceuticals Inc., received approval on December 29, 1999 for the treatment of cutaneous manifestations of cutaneous T-cell lymphoma in patients who are refractory to at least one prior systemic therapy.

UVADEX(methoxsalen sterile solution, 20 mcg/mL), by Therakos, Inc. received approval on February 25, 1999 for the use of UVADEX with the UVAR Photopheresis System in the palliative treatment of the skin manifestations of cutaneous T-cell lymphoma (CTCL) that is unresponsive to other forms of treatment.(Labeling)
[略]

●臨床ガイドラインなど

■日本
●抗がん剤適正使用のガイドライン

●日本癌治療学会
 - 抗がん剤適正使用ガイドライン総論，大腸がん，膵がん，泌尿器がん，皮膚悪性腫瘍
［2004年8月25日，IJCO vol.9 Supplement II］


●がんナビゲーション市民ネットワーク
 - 抗がん剤適正使用のガイドライン
   by 抗がん剤適正使用ガイドライン作成委員会
●癌と共に生きる会
 - http://www.cancer-jp.com/
 - がん剤適正使用のガイドライン（案）開示


「抗がん剤適正使用ガイドライン」で推奨された抗がん剤の保険適用の有無
赤字：日本では未承認青字：日本では適応外作成：癌と共に生きる会


病名 化学療法ガイドライン エビデンスのレベル 勧告のグレード
B.悪性リンパ腫
B-1 ホジキンリンパ腫
B-1-1　早期ホジキンリンパ腫 （ＡＢＶＤ療法）塩酸ドキソルビシン／ブレオマイシン／ビンブラスチン／ダカルバジンを４コースと区域照射療法 Ⅰ Ａ
B-1-2　進行ホジキンリンパ腫 （ＡＢＶＤ療法）塩酸ドキソルビシン／ブレオマイシン／ビンブラスチン／ダカルバジンを６コースから８コース Ⅰ Ａ
B-1-3　ホジキンリンパ腫早期再発例、または初回化学療法に不応例の救援化学療法 幹細胞移植を前提した（ＢＥＡＭ療法）カルムスチン／シタラビン／エトポシド／メルファランの大量化学療法 Ⅰ Ａ
B-2　非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）
B-2-1-1　濾胞性ＮＨＬ（低悪性度ＮＨＬ） 本疾患の治癒、あるいは生存期間に影響を与える標準的治療法はない ⅡまたはⅢ Ｂ
B-2-1-2　瀰満性ＮＨＬ（aggressive NHL） International Prognostic Index（IPI）によるlow risk 群、low-inetrmediate risk 群に対して（ＣＨＯＰ療法）シクロホスファミド／塩酸ドキソルビシン／硫酸ビンクリスチン／プレドニゾロン±放射線療法 Ⅰ Ａ



●参考

●ＮＰＯ法人　日本がん患者団体協議会(ＪＣＰＣ)
 - http://med-npo.com:8080/
 - がんに対する標準治療薬並びに二次薬(2005年度版）
 - 未承認薬(適応外)リスト(2005年度版）

赤字：日本では未承認　　青字：日本では適応外
表４－３：全身化学療法薬に反応性の癌の治療法選択肢
(Current Medical Diagnosis&Treatment 44th Ed 2005, p1612-14)


  
    診断名　　　　　　　
      最新の治療選択　　　　　　　　　　　
      他の効果的な薬剤と処置　　　　　　　　　　　
    非ホジキンリンパ腫（中から高悪性度）
      組織分類に応じた併用化学療法。通常はシクロホスファミド、ビンクリスチン、ドキソルビシン、プレドニゾン（CHOP）、高齢者にはリツキシマブ併用またはなしで。ハイリスク初回寛解または初回再燃に対しては自家骨髄移植
      ブレオマイシン、メトトレキサート、エトポシド、クロラムブシル、フルダラビシン、ロムスチン、カルムスチン、シタラビン、チオテパ、アムサクリン、ミトキサントロン、同種骨髄移植
    非ホジキンリンパ腫（低悪性度）
      フルダラビン、リツキシマブ、再発または難治性疾患の場合； イブリツモマブチウキセタン（CD20 陽性の場合）または131I トシツモマブ
      併用化学療法：シクロホスファミド、プレドニゾン、ドキソルビシン、ビンクリスチン；クロラムブシル、自家または同種骨髄移植
    皮膚T細胞リンパ腫（菌状息肉腫）
      局所的にカルムスチン、電子線放射線療法、光化学療法、タルグレチン、難治性疾患にはデニロイキンジフチトクス（ONTAK）
      インターフェロン、併用化学療法、デニロイキンジフチトクス（ONTAK）、タルグレチン
  
■海外
●Treatment with Fludarabine for Patients with Follicular and other Low Grade 
Non-Hodgkin’s Lymphoma and Waldenstrom’s Macroglobulinemia[(Practice Guideline No. 6-2)
]
 - November 2001; CCOPGI Hematological Cancer Practice Guidelines

●Rituximab in Lymphoma(Evidence Summary No. 6-8)
 - April 2001; Cancer Care Ontario Practice Guideline Initiative Evidence

Regional Cancer Center Practice Guideline- Lymphoma
 - pdf,4p

●The NCCN Practice Guidelines in Oncology - Non-Hodgkin's Lymphoma(2002)
 - pdf, 49p

●NICE guidance on rituximab for follicular non-Hodgkin's lymphoma[2002]
 -http://www.nice.org.uk/Docref.asp?d=30028
●総説記事・文献
　Review:節外性悪性リンパ腫- 部位別治療から病理診断別治療へ-[pdf,2p]
  - 小口  正彦ら：日本放射線腫瘍学会誌 14(1), March 2002

REVIEWS: Chemotherapy for Older Patients with Newly Diagnosed, Advanced-Stage,
 Aggressive-Histology Non-Hodgkin Lymphoma: A Systematic Review
 - Ann Intern Med.　136(2)144-152, 15 Jan.2002  [抄録無料、全文有料]
 CHOP療法がCTVP等より優れていた。

●日本医師会　実践指針
 - http://www.med.or.jp/cme/jjma/newmag/12808/12808.html
　日本医師会雑誌2002年10月15日　第128巻・第8号
IV　血液・造血器疾患:悪性リンパ腫


●リンパ腫の新WHO分類

　悪性リンパ腫の新病理分類であるRevised European-American Classification of
 Lymphoid Neoplasms，通称REAL 分類が1994 年9 月に発表されて以来，すでに6 年
以上が経過しているが，このREAL 分類の改訂版とも言うべき新分類がWHO から提唱
（World Health Organization Classification of Neoplastic Diseases of the
 Hematopoietic and Lymphoid Tissues）

悪性リンパ腫の新WHO 分類
 - 日医大誌1999 第66巻第1 号 79p; 多摩永山病院病理部 細根勝
   経緯、どういうところがどう変更されたのかを解説しています。

ニチレイ 悪性リンパ腫
 - 分類の経緯、分類名[英和併記]
続・悪性リンパ腫とは
 - 分類名[英和併記]
悪性リンパ腫と戦う会：細胞学的分類
 - http://www7.wisnet.ne.jp/~gia/lymphoma/l-t/ab/nhl/02.htm
  改訂REAL/WHO分類；分類名[英和併記]

非Hodgkinリンパ腫（REAL分類・新WHO分類）

将来の治療への新たな希望:非ホジキンリンパ腫　新分類
 - http://www.nhsnet.org/international/japanese/future.htm
  以前、非ホジキンリンパ腫は細胞のサイズ、形状、成長パターンによってグループ化さ
れていましたが、国際リンパ腫研究班(ILSG)は、免疫学や遺伝子学の発展に伴いさらに詳
しい分類が出来るのではと考え、新分類を提案しました。新分類は、細胞の特徴に基づい
ているだけではなく、遺伝的欠陥やその他の因子にも基づいています。
薬理学者に薬理学分類ハンドブックを公表している世界保健機構(WHO)は、UNMCリンパ腫
研究班により陣頭をきって行われた臨床試験が示す、再現性と臨床的関連性により、リン
パ腫診断REAL分類への修正を採用しました。新分類は2000年秋に公表の予定です。今ある
リンパ腫に関するWHOハンドブックは1976年に承認されたものです。

第11節　血液疾患と腫瘍：リンパ腫
 - http://www.banyu.co.jp/health/life3/11/s139.html

0114・非ホジキンリンパ腫 ( Non Hodgkin's Lymphoma, NHL ) について
　- By 公立能登総合病院 血液内科

造血器腫瘍のWHO分類
 - 一覧表



●用語

・Background Information on Non-Hodgkin's Lymphoma, FDA (HTM) (PDF)  (Word)
 - NHLは米国で５番目に患者数が多く、2001年度新患63,600人。
 　NHLのうちFollicular center cell lymphomas は２番目に多く全NHLの40%を占める
 　※用語
 　Zevalin [2002.2.19承認]時のデータとして、リツキサンとの比較試験で
　奏効率　　significantly higher response rate for Zevalin (73% vs. 47%)
　完全寛解率higher complete response rates (20% vs. 9%)
　奏効期間　similar durations of response (14.2 vs. 12.1 mos)
　憎悪までの期間[TTS]  times-to-progression (11.2 vs. 10.1 mos)

Kaplan-Meier生存分析と群間の生存比較(カプラン・マイヤー法)
日本放射線腫瘍学研究グループ：効果・安全性評価に関するガイドライン
著効：Complete Response (CR)、有効：Partial Response (PR)、不変：
Stable Disease (SD)、進行：Progressive Disease(PD)に分類する。
累積生存率（overall survival）修正生存率（cause-specific survival）
非坦癌状態での生存率（disease-free survival）
局所再発のない状態での生存率（local relapse-free survival）
生存期間中央値（median survival）

●Time-to-progression
Lymphomation.org: - Time-to-progression
 - 各薬物療法剤のTTP比較表

●Conventional chemotherapy
肺癌化学療法2000小細胞癌
日本骨髄腫患者の会　翻訳チーム
JASTRO用語集-日本放射線腫瘍学会（JASTRO)
conventional fractionation  通常分割[照射]法 ;
conventional chemotherapy  従来の化学療法
conventional dose 通常用量 vs low-dose
■図書、雑誌特集

●図書
●新・悪性リンパ腫アトラス[文光堂]
 須知　泰山　元愛知がんセンター病院部長　他編
 B５判・288頁・４色刷・2000年発行
 定価（本体15,000円＋税）ISBN4-8306-0436-0
●血液フロンティア（Vol.12 No.11）《特集・非ホジキンリンパ腫の診断と治療》

2002.11 [医薬ジャーナル社]
非ホジキンリンパ腫の診断と治療：
１．病理分類の現状と問題点
　2001年新WHO分類が上梓され，臨床・病理とも日常的に使用されている。リンパ腫の分類は分かりにくいとか変遷しすぎるなどと従来批判されることが多かったので，「国際標準」が設けられた意義は大きい。しかしながら，どのような分類でも完全無欠ではなく，あいまいな部分があったり学問的進歩により改訂を要する部分があるのも事実である。この分類ができるまでの過程を振り返り，過去の分類と比較するとともに，実際運用上の注意点，問題点についても触れる。
（吉野　正・赤木忠厚）
非ホジキンリンパ腫の診断と治療：
２．どうしたら正しい診断が可能になるか
　悪性リンパ腫の病理診断については，現実的になかなか正しい診断に至り難いことがあり，まずそれについて病理検体における頻度の低さ，臨床側の基本姿勢，リンパ球の特殊性や病理組織形態学の意義づけの面から考察を加えた。そして現実的に生じている様々な問題点を整理し，次にその現状への対応策にアプローチする一つの方法として考案・構築した診断システムを紹介する。そのシステムは現在のWHO分類で必要とされている解析内容を含んでおり，少しでも正しい診断が可能になることに寄与できれば幸いと考える。
（一迫　玲）
非ホジキンリンパ腫の診断と治療：
３．低悪性度Ｂ細胞リンパ腫の病態と治療
　長い間，治癒の期待できない難治性リンパ腫の代表であった濾胞性リンパ腫であるが，キメラ型抗CD20モノクローナル抗体（rituximab）の開発と移植治療の進歩により治癒が可能となる日も近いことが予想される。また，cladribine（2-CdA），fludarabineのpurine analogueはわが国では2-CdAの治験が終了し，経口剤のfludarabineの治験も実施中である。
　Interferon-αの治験も進行中であり，こうした薬剤はrituximabとの併用によるin vitro ，in vivo での相乗効果の報告があり，わが国でもこうした薬剤の早期導入と他の抗Ｂ細胞抗体（epratuzumabなど）の導入により，indolent B lymphomaの治癒に向けての治療戦略のさらなる改善が期待されている。
（小椋美知則）
非ホジキンリンパ腫の診断と治療：
４．びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫の病態と治療
　びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫は不均一な疾患の集団である。診断の際には，まず他のＢ細胞リンパ腫を厳密に除外する必要がある。CD5などの表面マーカー，節外病変部位によっては特徴的な病態を示し，治療上配慮を要するものがある。Intravascular large B-cell lymphomaやprimary effusion lymphomaなどの特殊な臨床病型はその存在を臨床の現場で常に意識している必要がある。治療はCHOP療法が主体であり，現在rituximabとの併用療法の有用性が注目されている。
（山口素子）
非ホジキンリンパ腫の診断と治療：
５．T/NK細胞リンパ腫の病態と治療
　非ホジキンリンパ腫は発生分化により，前駆型（未熟型）と分化型（成熟型；末梢型）に分かれる。さらにそれぞれＢ細胞型，T/natural killer（NK）細胞型に分けられる。T/NK細胞（Ｔ細胞性とNK細胞性）リンパ腫はＢ細胞リンパ腫と異なり，発生機序がごく一部のものを除いては明らかでなく，形態，免疫表現型，遺伝子型のすべてが多様であり，疾患単位というより症候群といった方が良いように考えられる。そのためこのリンパ腫の理解には，その病型として以下の白血病型，皮膚型，その他の節外性，節性の４つに分類し整理することが重要である。
（鈴宮淳司・大島孝一）
非ホジキンリンパ腫の診断と治療：
６．Rituximab治療の問題点と今後
　Rituximabが臨床で承認されて以来，悪性リンパ腫における治療成績の向上が著しい。日本ではまだであるが，diffuse large B cell lymphoma（DLBCL）の成績は，欧米では著しい改善をもたらした。高危険群においても移植を必要とした症例群でも，強力な化学療法とrituximabの併用，寛解後に投与して再発予防に使用されて好成績をあげており，治療法自体が再検討されている。
　今後anthracyclineを使用しなくても良い群や高齢者での治療，治療コース数の検討も必要である。また無効例またはtime to progression（TTP）の短い群に対してどのような別の治療，例えば別の抗体療法や新規薬剤の併用なども考慮していく必要がある。
（畠　清彦）
非ホジキンリンパ腫の診断と治療：
７．造血幹細胞移植の現状と問題点
　悪性リンパ腫は，この20年間で1.5倍以上に増加した。ホジキンリンパ腫（HL）が増加の傾向を示していないことと対象的に，非ホジキンリンパ腫（NHL）は増加の一途をたどっている。このような疫学的事実を背景に，NHLに対する治療研究は，近年の分子標的治療薬の開発とも迎合し，大きな進歩をみせている。それは幹細胞移植の分野においても同様であり，NHLの治癒率は全体でも50％以上に改善した。
　現在，多くは再発症例・治療抵抗例に対する幹細胞移植の有用性が証明されつつあり，今後は自家移植の適応範囲，ミニ移植や臍帯血移植などの新しいレジメンの適応，新規治療薬との併用方法などを考慮した移植治療の応用可能性について，ますます議論が盛んになるであろう。
（今滝　修・上　昌広）
非ホジキンリンパ腫の診断と治療：
８．DNAチッププロファイリングに基づく治療の可能性
　近年，技術の進歩により，多数の遺伝子DNAを小さな基盤に固着する技術が開発され，DNAチップが作られた。これを用いて組織における多数の遺伝子発現の強弱を測定する遺伝子プロファイリングが可能となった。悪性リンパ腫を用いた遺伝子プロファイリングの研究から，びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫において，十数個の遺伝子の発現の高低に基づいたスコアリングシステムにより，今までの臨床dataからの国際予後指数（IPI）とは独立した予後推定が行えるようになった。この方法は様々な疾患に応用可能であり，今後，疾患の治療法の選択の際に重要な情報となるだろう。
（川又紀彦）
●海外
●Immunotherapy in Non-Hodgkin's Lymphoma: Treatment Advances[Semin Oncol 30(2)suppl 4,Apr 2003]
[Editorial] Richard I. Fisher
   [FULL TEXT] [PDF]

Overview of Non-Hodgkin's Lymphoma: Biology, staging, and treatment
Richard I. Fisher  [ABSTRACT]

Radioimmunotherapy for Non-Hodgkin's Lymphomas: A historical perspective
Oliver W. Press*  [ABSTRACT]



●Cost-effectiveness of autologous bone marrow transplantation in patients with 
relapsed non-Hodgkin's lymphoma (1997) DARE assessed review
 -[要約]

●Significance of a partial or slow response to front-line chemotherapy in the 
management of intermediate-grade or high grade non-Hodgkin’s lymphoma: 
A literature review; (1994) DARE-assessed review
 -[要約]

●ASCO - Oncology References >Lymphoma
 - ASCO DatabaseからReview記事など３０件以上
●ニュース・トピックス
●米国医療保険

●Centers for Medicare & Medicaid Services[CMS]
 - http://cms.hhs.gov/; 米国の公的医療保険を管理
日本版DRG の構築に向けた課題[Japan Research Review 2002年８月号]
Ibritumomab Tiuxetan (Zevalin) for Non-Hodgkin's Lymphoma (#CAG-00163N)



●Anti-CD80 monoclonal antibody reduces tumor burden in NHL

NEW YORK (Reuters Health) - 2002.12.10
Idec Pharmaceuticals Corp. はIDEC-114(MOAB)のNHLを適応としたP1/2予備試験結果を発
表。　再発性非ホジキンリンパ腫２２例で腫瘍縮小効果を示した。
●Epratuzumab may enhance rituximab therapy for non-Hodgkin's lymphoma
NEW YORK (Reuters Health) - 2001.12.11
Amgen はepratuzumabのP2試験の中間結果を発表。　再発性非ホジキンリンパ腫で
Rituxan (rituximab)との併用で有用性を示した。
●Lymphoma vaccine advances on good phase I results
NEW YORK (Reuters Health) - 2002.8.6
Large Scale Biology Corp. (LSBC) はリンパ腫ワクチン[derived recombinantly from l
iving plants]のP2試験を１０月に開始すると発表。対象はnon-Hodgkin's lymphoma (NHL)
●Cancer vaccine elicits response in non-Hodgkin's lymphoma
NEW YORK (Reuters Health) - 2001.12.10
Genitope Corp. は癌ワクチン[idiotype immunotherapy]のP2試験の中間報告を行った。
対象はaggressive non-Hodgkin's lymphoma (NHL).



●その他

●Yomiuri:医療と介護 - 耐えた　生きた―がん体験記者ルポ
 - 悪性リンパ腫闘病記（リツキサン使用）
●リンク＆リソース

■リンク

●リンク集～海外
Google Directory: Cancer > Hematologic > Lymphoma[62]

●リソース
Medscape ResourceCenter: Biologic Therapies in Cancer
Medscape ResourceCenter: Skin Cancer
●日本のサイト
●悪性リンパ腫と戦う会
 - http://www7.wisnet.ne.jp/~gia/lymphoma/
 - 最新情報

●その他
悪性リンパ腫を知るためのページ（リンク集・説明集）
ニチレイ 悪性リンパ腫
■MEDLINEplus: Lymphoma
Contents of this page:
News
From the NIH
General/Overviews
Alternative Therapy
Clinical Trials
Diagnosis/Symptoms
Pictures/Diagrams
Prevention/Screening
Research
Specific Conditions/Aspects
Treatment
Dictionaries/Glossaries
Directories
Journals/Newsletters
Organizations
Statistics
Children
Search MEDLINE for recent research articles on
Lymphoma:
・General
・Non-Hodgkin in adults
・Non-Hodgkin in children
You may also be interested in these MEDLINEplus related pages:
・Hodgkin's Disease
 ・Blood/Lymphatic System
・Cancers
★Latest News
Studies Will Test Cancer Drugs for Non-Hodgkin's Lymphoma (10/21/2003, New York Times Syndicate)
★From the National Institutes of Health
What You Need to Know about Non-Hodgkin's Lymphomas (National Cancer Institute)
★General/Overviews
Non-Hodgkin Lymphoma (Leukemia & Lymphoma Society)
Non-Hodgkin's Lymphoma (Mayo Foundation for Medical Education and Research)
What Is Non-Hodgkin's Lymphoma? (American Cancer Society)
Also available in:
Spanish
★Alternative Therapy
Complementary & Alternative Therapies for Leukemia, Lymphoma, Hodgkin's Disease, & Myeloma (Leukemia & Lymphoma Society)
★Clinical Trials
ClinicalTrials.gov: Lymphoma (National Institutes of Health)
ClinicalTrials.gov: Lymphoma, Non-Hodgkin (National Institutes of Health)
★Diagnosis/Symptoms
Can Non-Hodgkin's Lymphoma Be Found Early? (American Cancer Society)
Gene Chips Accurately Diagnose Four Complex Childhood Cancers (National Human Genome Research Institute)
How Is Non-Hodgkin's Lymphoma Diagnosed? (American Cancer Society)
Understanding Blood Counts (Leukemia & Lymphoma Society)
★Pictures/Diagrams
Atlas of the Body: The Lymphatic System (American Medical Association)
★Prevention/Screening
Can Non-Hodgkin's Lymphoma Be Prevented? (American Cancer Society)
What Are the Risk Factors for Non-Hodgkin's Lymphoma? (American Cancer Society)
★Research
Gene Expression Profiles Predict Survival of Lymphoma Patients After Chemotherapy (National Cancer Institute)
Researchers Identify Shift Towards More Treatable AIDS-Related Lymphomas (National Cancer Institute)
What's New in Non-Hodgkin's Lymphoma Research and Treatment? (American Cancer Society)
★Specific Conditions/Aspects
Choosing a Treatment Facility (Leukemia & Lymphoma Society)
Choosing and Communicating with a Cancer Specialist (Leukemia & Lymphoma Society)
Mantle Cell Lymphoma (Leukemia & Lymphoma Society)
Waldenstrom's Macroglobulinemia (National Cancer Institute)
★Treatment
Adult Non-Hodgkin's Lymphoma (PDQ): Treatment (National Cancer Institute)
Also available in:
Spanish
AIDS-Related Lymphoma (PDQ): Treatment (National Cancer Institute)
Also available in:
Spanish
Biological Therapies: Using the Immune System to Treat Cancer (National Cancer Institute)
Also available in:
Spanish
Blood and Marrow Stem Cell Transplantation (Leukemia & Lymphoma Society)
Cord Blood FAQs (National Marrow Donor Program)
FDA Approves First Radiopharmaceutical Product to Treat Non-Hodgkin's Lymphoma (Food and Drug Administration)
Long Term and Late Effects of Treatment for Blood-Related Cancers (Leukemia & Lymphoma Society)
Mycosis Fungoides and the Sezary Syndrome (PDQ): Treatment (National Cancer Institute)
New Approaches to Treatment (Leukemia & Lymphoma Society)
Non-Hodgkin's Lymphoma during Pregnancy (PDQ) (National Cancer Institute)
Primary CNS Lymphoma (PDQ): Treatment (National Cancer Institute)
Also available in:
Spanish
Treatment of Extranodal Non-Hodgkin's Lymphoma (American Cancer Society)
Treatment of Intermediate Grade Non-Hodgkin's Lymphoma -- Stages I and II (American Cancer Society)
Treatment of Intermediate Grade Non-Hodgkin's Lymphoma -- Stages III and IV and High Grade Lymphomas (American Cancer Society)
Treatment of Waldenstrom's Macroglobulinemia (American Cancer Society)
What if the Lymphoma Doesn't Respond or Comes Back After Treatment? (American Cancer Society)
★Dictionaries/Glossaries
Glossary of Blood-Related Cancers (Leukemia & Lymphoma Society)
Glossary of Terms (Health Resources and Services Administration)
Learning about Lymphoma: Glossary of Terms (Lymphoma Research Foundation)
★Directories
Cord Blood Banks (National Marrow Donor Program)
★Journals/Newsletters
Blood & Marrow Transplant Newsletter (BMT InfoNet)
★Organizations
American Cancer Society
Leukemia & Lymphoma Society
Lymphoma Research Foundation
National Cancer Institute
National Marrow Donor Program
★Statistics
Cancer Facts & Figures-2002 (American Cancer Society)
Facts and Statistics (Leukemia & Lymphoma Society)
What Are the Key Statistics about Non-Hodgkin's Lymphoma? (American Cancer Society)
★Children
Bone Marrow Transplantation (BMT) and Peripheral Blood Stem Cell Transplantation (PBSCT) (American Cancer Society)
Childhood Cancer: Lymphoma (Nemours Foundation)
Childhood Non-Hodgkin's Lymphoma (PDQ): Treatment (National Cancer Institute)
Also available in:
Spanish
How Is Childhood Non-Hodgkin's Lymphoma Diagnosed? (American Cancer Society)
How Is Childhood Non-Hodgkin's Lymphoma Staged (American Cancer Society)
How Is Childhood Non-Hodgkin's Lymphoma Treated? (American Cancer Society)
What Are the Key Statistics for Childhood Non-Hodgkin's Lymphoma? (American Cancer Society)
What Are the Risk Factors for Childhood Non-Hodgkin's Lymphoma? (American Cancer Society)
What's New in Childhood Non-Hodgkin's Lymphoma Research and Treatment? (American Cancer Society)
Page last updated: 22 October 2003
Topic last reviewed: 09 June 2003

●主要サイト

■Lymphoma Information Network
 - http://www.lymphomainfo.net/
　このサイトは悪性リンパ腫の専門サイトだが、あらゆる情報をここで入手できる。
ニュース | メーリングリストやチャット等交流サイトに及ぶカレントな情報
書籍 | 治療法など解説資料 | 関連団体などのリンクの定番項目


Title Page
Site Map

Adult Lymphoma
Hodgkin's
NHL
Diagnosis| NHL Types| Aggressive| Indolent| B-cell NHLs| T-cell NHLs| Follicular| Large Cell| Treatment| Chemotherapy| Transplants| Resources

Childhood| Childhood HD| Childhood NHL
Your Host
●Adult Non-Hodgkin's Lymphoma

Non-Hodgkin's Lymphoma Information Pages:
Non-Hodgkin's Lymphomas
Non-Hodgkin's Lymphoma: Diagnosis
Non-Hodgkin's Lymphoma: Aggressive Lymphomas
Non-Hodgkin's Lymphoma: Indolent Lymphomas
Non-Hodgkin's Lymphoma: Treatment
Non-Hodgkin's Lymphoma: Resources

Other Pages of Interest:
Childhood Non-Hodgkin's Lymphoma Information Pages
The Lymphoma Information Network

●Cutaneous T-Cell Lymphoma, Mycosis Fungoides, and Sezary Syndrome

Lymphoma Information Network - Cutaneous T-Cell Lymphoma

Cutaneous T-cell lymphoma (CTCL) is an indolent (low grade) T-cell lymphoma that usually starts in or on the skin. When caught early the condition is called Mycosis Fungoides. Sezary Syndrome is an advanced form of mycosis fungoids.

CTCL should not be confused with peripheral T-cell lymphomas (PTL) or adult T-cell lymphoma/leukemia (ATLL) which are aggressive lymphomas which may also present themselves in the skin but require different types of treatment.

★Diagnosis and Staging
Once the doctors suspect a lymphoma diagnosis they will perform tests to confirm the diagnosis. This will include one or more biopsies (surgical removal of suspect tissue) which will be examined by an experienced pathologist to determine the type of cancer and how far it has spread. The determination of the spread of the disease is called staging and for CTCL it is different than for other types of Non-Hodgkin's lymphoma. The TNM classification is used. The cancer is characterized by the spread of the tumors on the skin (from T1 to T4), the lymph node involvement (N0 to N3) and whether thee are distant metastasis (spread to visceral organs) M1 or not M0.

　★Treatment
Treatment depends on the stage of the disease. Early stage (limited) disease may be treated with chemotherapy applied to the skin and ultraviolet A light exposure (PUVA). Total skin electron beam radiation (TSEB) may be used for disease that has spread. Treatment with multiple agent chemotherapy may also be used and there are clinical trials testing combinations of treatment.

★New:　March 13, 2000: Targretin Capsules Benefit Patients with All Stages of Cutaneous T-Cell Lymphoma Results of Phase III Trials Presented at American Academy of Dermatology Meeting

SAN DIEGO--(BW HealthWire)--Ligand Pharmaceuticals Incorporated announced today
that two posters being presented in San Francisco at the American Academy of Dermatology's 58th Annual Meeting describe findings indicating that Targretinｮ (bexarotene) capsules benefit patients with early- and advanced-stage refractory cutaneous T-cell lymphoma (CTCL). (from Yahoo)

There have been reports of a Swiss drug hexadecylphosphocholine being tried for Cutaneous T and B cell. It is being studied in the US by Dr. George Elgart, University of Miami, Jackson Memorial Hospital in Miami, Florida.

●Web Resources:

※The Cutaneous T-Cell Lymphoma-Mycosis Fungoides (CTCL-MF) mailing list is maintained by Judy Jones. To subscribe:
e-mail: listserv@listserv.acor.org
subject: leave blank or use a dash (-)
message: subscribe CTCL-MF your first and last name

Note: Mailing lists generate many messages - save the email sent to you when you initially join to know how to unsubscribe if you need to.

※New:　The Cutaneous Lymphoma Network at Univ. Cincinnati (USA)
※NCI Adult Non-Hodgkin's Lymphoma (new addresses)
Cutaneous T-Cell Lymphoma Treatment:
Patient Information
Physician Information

※Oncolink page on CTCL-MF
※Personal Web Page: Helle Kongevang from Denmark
※Information from SUNY on CTCL
※Pubmed and Slides from Cliniweb

●Organizations
※The Mycosis Fungoides Foundation is dedicated to this form of cutaneous T-cell lymphoma.
PO Box 374 Birmingham, MI 48012-0374 USA
(248) 644-9014, Fax (248) 644-9014
E-mail: judyjo@oeonline.com

※New:The Cutaneous Lymphoma Cooperative Group
Judi Van Horn R.N., Editor
c/o Department of Dermatology
University of Cincinnati
PO Box 670523
Cincinnati, OH 45267-0523
Phone: (513) 558-6805.
This organization provides a quarterly newsletter and will send you a large packet of information re: mycosis fungoides/CTCL.

■Lymphoma Research Foundation of America (LRFA)

Lymphoma Research Foundation of America (LRFA), creates, promotes and supports high quality research resulting in more effective, safer treatments and the ultimate cure for lymphoma. The Foundation also provides a comprehensive slate of educational and emotional support programs for lymphoma patients and their families. Through its national, local and grassroots outreach and advocacy work, LRFA leads the lymphoma community in raising awareness of this disease and in the fight to increase government funding of lymphoma research and collaboration between the National Cancer Institute(NCI), the National Institute of Environmental Health Sciences(NIEHS) and the Centers for Disease Control and Prevention(CDC).

●Hot!

※Your Help is Needed to Obtain Funding from the Department of Defense hot!
Write to your Representative and request funding for lymphoma research at the Department of Defense.

※Scientists Discover Diffuse Large B-cell Lymphoma is Two Distinct Diseases hot!
Using DNA microarray technology, a team of scientists has shown that diffuse large b-cell lymphoma, the most common form on non-Hodgkin's lymphoma, is actually two diseases.

※LRFA Secures a Progress Review Group in Lymphoma hot!
LRFA secures a Progress Review Group in lymphoma to be convened by the National Cancer Institute in 2000. This is an essential first step in developing a national research agenda for lymphoma.

※Join LRFA for Lymphoma Advocacy Day, May 3, 2000
Mark May 3rd on your calendar to join the Lymphoma Research Foundation in Washington, D.C. for Advocacy Day 2000!

※Bag Lymphoma for the Cost of a Lunch Workplace Campaign
Help raise awareness about lymphoma, as well as funds for research, by volunteering for "Bag Lymphoma for the Cost of a Lunch" workplace campaign, May 1-5, 2000.

※Night at the Casbah Save the Date! May 5, 2000
LRFA is holding its annual fundraiser, Night at the Casbah on May 5 at the landmark Wilshire Ebell club in Los Angeles.

※"Art for LRFA" Notecards Now Available hot!
These much-anticipated blank notecards are the works of selected artists who participated in the Art for LRFA project.

※Lymphoma Resource Guide
The Lymphoma Resouce Guide is a comprehensive up-to-date listing of lymphoma-specific and general cancer organizations that provide information on side effects and treatments, nutrition, needs of caregivers and loved ones, clinical trials, financial assistance, legal issues and transportation.

※The Lion King Save the Date: October 5, 2000
LRFA will be kicking of National Lymphoma Awareness Week with a theatre performance benefit of the critically acclaimed Broadway show The Lion King in Los Angeles.

※Lymphoma in the New Century, February 26, Archived Webcast
LRFA and University of California, Los Angeles Lymphoma Program co-hosted a one day educational symposium for healthcare professionals in Los Angeles, CA. Watch the webcast!

※Queen Noor of Jordan - Honorary Chairperson of LRFA
Her Majesty Queen Noor of Jordan has graciously accepted our invitation to become Honorary Chairperson of LRFA.

※Lymphoma Update, Winter Issue, 2000
Research News ~ Randolph Fillmore
Nutrition and Lymphoma ~ Carolyn Katzin, MSPH, CNS
Agent Orange and Lymphoma ~ Barbara Boughton

※Audiotapes Available of the 1999 Educational Forum on Lymphoma
LRFA has a limited number of audiotapes available of its 4th Annual Patient Educational Forum on Lymphoma held in Manhattan Beach, CA on October 16-17, 1999.

※5th Annual Educational Forum on Lymphoma, October 14-15, 2000
The 5th Annual Patient Educational Forum will be held in Brooklyn, NY. View the program from our 1999 Educational Forum in Manhattan Beach, CA - the most comprehensive educational conference for lymphoma patients ever presented!

※LRFA Launches New Web Site: www.lymphomafocus.org
The site features information about lymphoma diagnosis, treatments and research through live and archived webcasts (audio/video broadcasts) of LRFA痴 patient and professional educational programs, recorded interviews, medical presentations from various venues and original, informative articles.

※FY 2000 LHHS Appropriations Bill Includes Increase for Lymphoma Research
Senate Appropriations Committee report includes LRFA's language to increase lymphoma research at the NCI

※Ask the Doctor About Lymphoma Held Across the Country
These sessions are designed to provide patients with an understanding of lymphoma, an overview of treatment options, and an opportunity to ask a specialist questions in a comfortable setting

※New Monthly Networking Groups for Lymphoma Patients
LRFA and The Wellness Community are pleased to announce new monthly networking groups!

※Medicare Approves PET Scan Reimbursement for Lymphoma
Lymphoma patients on Medicare can now receive coverage for the use of positron emission tomography (PET) scans to diagnose and manage their disease

※For Additional Bexxar Trials Visit Our Clinical Trials Page
Bexxar, a new study on monoclonal antibodies labled with radioactive iodine, holds additional studies

This web site is maintained by the Lymphoma Research Foundation of America (LRFA) for the purpose of encouraging thought and debate among concerned individuals, business entities and elected officials regarding lymphoma and other cancers and to keep them informed of the ongoing work and accomplishments of LRFA with the ultimate goal of finding cures for lymphoma and all other cancers.

Because each person's body and response to treatment is different, no individual should indulge in self-diagnosis or embark upon any course of medical treatment that is described in any part of this website, without first consulting with his or her physician.

The Lymphoma Research Foundation of America is not responsible for the medical care or treatment of any individual.
about lrfa
become a member
what's new
info on lymphoma
patient education
support programs
clinical trials
research grants
for the professional
advocacy
corporate links
how you can help
special events
lrfa bookstore
message boards
site map
www.lymphomafocus.org
Disclaimer 


Lymphoma Research Foundation of America
8800 Venice Boulevard, Suite 207
Los Angeles, CA 90034
(310) 204-7040, Fax (310) 204-7043
[2342]●製品プララトレキサートpralatrexate(Folotyn - Allos)

　日本語版註）プララトレキサートpralatrexate(Folotyn - Allos)
　【別名】　【開発元】Allos Therapeutics, Inc　 [DBR_ID]
　【化学名】(2S)-2-[[4-[(1RS)-1-[(2, 4-diaminopteridin-6-yl)methyl]but-3ynyl]benzoyl]amino]pentanedioic acid.；　Pralatrexate is a 1:1 racemic mixture of S- and R- diastereomers at the C10 position (indicated with *)
　【承認】FDA申請=23-Mar-2009、FDA承認=2009.9.24、米国発売=5-Oct-2010 ;　【製剤】Sterile, single-use vials containing pralatrexate at a concentration of 20 mg/mL in the following presentations: - 20 mg of pralatrexate in 1 mL solution in a vial (20 mg / 1 mL) - 40 mg of pralatrexate in 2 mL solution in a vial (40 mg / 2 mL)　【適応】for the treatment of patients with relapsed or refractory peripheral T-cell lymphoma (PTCL).　【用法用量】６週間に週１回30mg/m²を3-5分間で静注する。７週を１サイクルとする。　副作用によっては、治療の中断あるいは 20mg/m²迄減量する。　
　【作用】an antineoplastic folate analog.；　Pralatrexate is a folate analogue metabolic inhibitor that competitively inhibits dihydrofolate reductase. It is also a competitive inhibitor for polyglutamylation by the enzyme folylpolyglutamyl synthetase. This inhibition results in the depletion of thymidine and other biological molecules the synthesis of which depends on single carbon transfer.　【特徴】　
【製品情報】www.folotyn.com　【添付文書】添付文書
　【提携】　【EU】　
【日本】未開発　【その他】
US Pharmacopeial Commission
AMA: United States Adopted Names
BIAM
 --- BIAM -ABC順|BIAM -会社順
NLM: MeSH HOme
 ---MeSH Online search
★★1342★26/14★10.07.12★055★末梢T細胞性リンパ腫治療薬プララトレキサート(Folotyn - Allos) /2p●MLリソース：悪性リンパ腫治療薬

【日本語版コメント1342～末梢T細胞性リンパ腫治療薬プララトレキサート(Folotyn - Allos) 】
末梢T細胞性リンパ腫(PTCL)は全ての非ホジキンリンパ腫(2008年患者数4.8万人)の10%から15%を占め、その5年生存率は約25%とされている予後不良な悪性リンパ腫である。　PTCLに対する初回治療としてのCHOP療法あるいはそれに類似した多剤併用化学療法の成績は一般的に不良とされている。　これまでに再発・難治性PTCLの治療薬として認可されたものはなく、pralatrexate（プララトレキサート）が最初の薬剤になる。
　→詳細は参考資料●MLリソース：悪性リンパ腫治療薬に纏めた。
＜日本語版コメント要約＞
・再発または難治性末梢T細胞性リンパ腫の治療薬として、抗葉酸剤プララトレキサートが承認された。
・侵襲性が強いT細胞性リンパ腫は、従来の併用化学療法では不応または再発例が多く、二次治療で寛解しても長期寛解を得ることは難しかった。
・本剤でも奏効例は少ないが、一部の症例でかなりの長期寛解が得られている。
●承認データ：FDA


●FDA Newsroom - FDA Press Releases
FDA Approves First Drug for Treatment of Peripheral T-cell Lymphoma[2009.9.25]
 - Folotyn (pralatrexate),

●Index to Drug-Specific Information



●2004.5.1 以降　Drugs@FDA

★Drug Name(s)        =FOLOTYN  (PRALATREXATE) 
FDA Application No. =(NDA) 022468
Active Ingredient(s)=PRALATREXATE
Company             =Allos Therapeutics, Inc.
Dosage Form/Route   =SOLUTION; INTRAVENOUS 
Strength            =20MG/ML (20MG/ML) ,40MG/2ML (20MG/ML)
 - Approval Date=09/24/2009[000][Approval]:Label[添付文書]|Letter[承認書]|Review
　　申請23-Mar-2009　　適応for the treatment of patients with relapsed or refractory peripheral T-cell lymphoma (PTCL).
Original Approval or Tentative Approval Date September 24, 2009 
Review Classification P  Priority review drug    
 - Approval Date=04/26/2010[001][Labeling Revision]:Label[添付文書]|Letter[承認書]|
　　申請8-Apr-2010　　適応



●Electronic Orange Book

Application Number: N022468 
Active Ingredient : PRALATREXATE
Proprietary Name  : FOLOTYN [ALLOS] SOLUTION; INTRAVENOUS 20MG/ML (20MG/ML)  or 40MG/2ML (20MG/ML)
Approval Date     : Sep 24, 2009
Exclusivity Data  : NCE  Sep 24, 2014 
                            ODE  Sep 24, 2016 
Patent Data       : 6028071 Jul 16, 2017 Y  Y U - 1004 
                           7622470 May 31, 2025   U - 1015 



●FDA Advisory Committees



参考●ML資料：FDA諮問委員会～議題
FDA Advisory Committees
CDER■Oncologic Drugs
 - http://www.fda.gov/AdvisoryCommittees/CommitteesMeetingMaterials/Drugs/OncologicDrugsAdvisoryCommittee/default.htm
 Oncologic Drugs 2010 - 2009 - 2008 | 2007 | 2006 | 2005 | 2004 | 2003 | 2002 | 2001 | 2000

ML 開催日 議題 備考
1342 2009.9.2 (2) NDA 022-468, with the proposed trade name FOLOTYN (pralatrexate) Injection, manufactured by Allos Therapeutics, Inc. with a proposed indication for the treatment of patients with relapsed or refractory (recurring and/or not responsive to other treatments) peripheral T-cell lymphoma (PTCL), a form of cancer that develops from cells in the body known as T-cells.　
※資料Briefing Information | 議事要旨Minutes | 【審議結果】賛否：Y=10,N=4,保留=0 FOLOTYN (pralatrexate)







●EU承認

●ema - Human Medcines
●List of Authorized Products (EPARs)★[A-Z 承認品目]
該当なし
●Allos Therapeutics, Inc


●Products
FOLOTYN

■Investors
●Financial Reports - SEC Filings
10-K Annual report[2010.3.1] - [pdf] - [doc] - [xls]



●News
Allos Therapeutics' Pralatrexate Granted Orphan Medicinal Product Designation for the Treatment of Hodgkin Lymphoma by the European Commission[2010.10.15]
Allos Therapeutics Announces Presentation of Favorable Survival Data from Randomized Phase 2b Study of FOLOTYN(R) in Patients with Advanced Non-Small Cell Lung Cancer[2010.10.11]
Allos Therapeutics Announces FOLOTYN(R) Data Presentation at the 35th ESMO Congress[2010.9.9]
Allos Therapeutics Announces Topline Results from Phase 2b Study of FOLOTYN in Patients with Advanced Non-Small Cell Lung Cancer[2010.7.18]
Allos Therapeutics' Pralatrexate Granted Orphan Medicinal Product Designation for the Treatment of Cutaneous T-Cell Lymphoma by the European Commission[2010.6.17]
Allos Therapeutics' FOLOTYN Shows Activity and Tolerability in Phase 1 Dose Finding Study in Patients with Relapsed or Refractory CTCL[2010.6.11]
Allos Therapeutics Reports New Data Demonstrating that Responses to FOLOTYN are Correlated with Prolonged Survival in Patients with Relapsed or Refractory PTCL[2010.6.5]
Allos Therapeutics' Pralatrexate Granted FDA Orphan Drug Designation for the Treatment of Bladder Cancer[2007.5.18]
Allos Therapeutics Announces an Agreement with Idis for a Named Patient Program for FOLOTYN(TM) (pralatrexate injection)[2009.12.4]
Therapeutics Announces U.S. Availability of FOLOTYN(TM) (pralatrexate injection) for Relapsed or Refractory Peripheral T-Cell Lymphoma[2009.10.5]
Allos Therapeutics' FOLOTYN(TM) First and Only FDA-Approved Therapy for Relapsed or Refractory Peripheral T-cell Lymphoma[2009.9.25]
Allos Therapeutics Announces FDA Advisory Committee Recommends Accelerated Approval of FOLOTYN(TM) (pralatrexate) for the Treatment of Patients with Relapsed or Refractory Peripheral T-cell Lymphoma[2009.9.2]
U.S FDA Grants Pralatrexate Orphan Drug Designation for the Treatment of Patients with Follicular Lymphoma[2008.12.1]
U.S. FDA Grants Pralatrexate Orphan Drug Designation for the Treatment of Patients with Diffuse Large B-Cell Lymphoma[2008.11.24]
[]
[]
(Nasdaq: ALTH)headquartered in Westminster, Colorado 1992.09.01 HemoTech Sciences, Incとして設立。 1994.10.19 Allos Therapeutics, Incに社名変更 2000年に株式公開 ●会社決算

($ 000) 2009 2008 2007 2006 2005

売上高 3,585 - - - -

営業利益 (74,010) (53,639) (42,664) (32,128) (21,905)

経常利益 (73,630) (51,730) (39,370) (30,212) (20,137)

当期純利益 (73,553) (51,730) (39,370) (30,212) 20,137

研究開発費 32,618 30,595 22,992 16,606 12,481

従業員数[連結] 170

●FOLOTYNmV (pralatrexate injection)　PTCL治療薬

【2009】We are currently focused on the development and commercialization of FOLOTYNmV (pralatrexate injection). FOLOTYN is a targeted antifolate inhibitor designed to accumulate preferentially in cancer cells. FOLOTYN targets the inhibition of dihydrofolate reductase, or DHFR, an enzyme critical in the folate pathway, thereby interfering with DNA and RNA synthesis and triggering cancer cell death. FOLOTYN can be delivered as a single agent, for which we currently have approval for the treatment of patients with relapsed or refractory peripheral T.cell lymphoma, or PTCL, and has the potential to be used in combination therapy regimens. We believe that FOLOTYN's unique mechanism of action offers us the ability to target the drug for development in a variety of hematological malignancies and solid tumor indications. We currently retain exclusive worldwide commercial rights to FOLOTYN for all indications. We may also seek to grow our product portfolio through product acquisition and in.licensing efforts.
On September 24, 2009, the U.S. Food and Drug Administration, or FDA, granted accelerated approval of FOLOTYN for use as a single agent for the treatment of patients with relapsed or refractory PTCL. This approval was based on overall response rate from our pivotal PROPEL trial. Clinical benefit such as improvement in progression.free survival or overall survival has not been demonstrated. FOLOTYN represents our first drug approved for marketing in the United States. FOLOTYN is the first and only drug approved by the FDA for this indication and represents a new treatment option for patients with relapsed or refractory PTCL. In connection with the accelerated approval, we are required to conduct several post.approval studies. We began making FOLOTYN available for commercial sale in the United States on October 5, 2009 and commenced our commercial launch in January 2010 with approximately 50 sales specialists.
FOLOTYN is a targeted antifolate inhibitor designed to accumulate preferentially in cancer cells. Based on preclinical studies, we believe that FOLOTYN selectively enters cells expressing RFC.1, a protein that is over expressed on cancer cells compared to normal cells. Once inside cancer cells, FOLOTYN is efficiently polyglutamylated, which makes it less susceptible to efflux.based drug resistance and leads to high intracellular drug retention. Inside the cell, FOLOTYN targets the inhibition of DHFR, an enzyme critical in the folate pathway, thereby interfering with DNA and RNA synthesis and triggering cancer cell death.
The antimetabolites, including antifolates such as FOLOTYN, are a group of low.molecular weight compounds that exert their effect by virtue of their structural or functional similarity to naturally occurring molecules involved in DNA synthesis. Because the cell mistakes them for a normal metabolite, the antimetabolites either inhibit critical enzymes involved in DNA synthesis or become incorporated into the nucleic acid, producing incorrect codes. Both mechanisms result in inhibition of DNA synthesis and ultimately, cell death. Because of their primary effect on DNA synthesis, the antimetabolites are most effective against actively dividing cells and are largely cell.cycle phase specific. There are three classes of antimetabolites; purine analogs, pyrimidine analogs and folic acid analogs, also termed antifolates. FOLOTYN is a folic acid analog.
The selectivity of antifolates for tumor cells involves their conversion to a polyglutamated form by the enzyme folypolyglutamyl synthetase. Polyglutamation is a time. and concentration.dependent process that occurs in tumor cells, and to a lesser extent, normal tissue. The selective activity of the folic acid analogs in malignant cells versus normal cells likely is due to the relative difference in polyglutamate formation. Polyglutamated metabolites have prolonged intracellular half.life, increased duration of drug action and are potent inhibitors of several folate.dependent enzymes, including DHFR.
We believe that the resistance of malignant cells to the effects of the folic acid analogs may, in part, be due to impaired polyglutamation. We believe the improved antitumor effects of FOLOTYN in comparison to methotrexate, as observed in preclinical studies, is likely due to the more effective uptake and transport of FOLOTYN into the cell followed by the greater accumulation of FOLOTYN and its metabolites within the tumor cell through the formation of the polyglutamated derivatives.
Competition
There are currently no FDA.approved drugs other than FOLOTYN for the treatment of patients with relapsed or refractory PTCL. However, we are aware of multiple investigational agents that are currently being studied in clinical trials for T.cell lymphoma, including romidepsin and belinostat, which, if successful, may compete with FOLOTYN in the United States. In addition, there are many existing approaches used in the treatment of relapsed or refractory PTCL, including combination chemotherapy and single agent regimens, which represent competition for FOLOTYN.
Many companies of all sizes, including a number of large pharmaceutical companies and several biotechnology companies, are developing product candidates that have disease targets similar to those we are pursuing. Some of these competitive product candidates are in clinical trials and others are approved. There are products and technologies currently on the market that will compete directly with FOLOTYN. Universities, governmental agencies and other public and private research organizations also conduct research and may market commercial products on their own or through joint ventures. These companies and institutions also compete with us in recruiting qualified scientific personnel. Many of these entities may have:

[1335]●製品プレリキサフォルPlerixafor (Mozobil－ Genzyme)

　日本語版註）プレリキサフォルPlerixafor (Mozobil－ Genzyme)
　【別名】JM 3100 ; AMD3100　【開発元】AnorMED Inc. (Canada)2006.11買収→Genzyme Corporation　 [DBR_ID]
　【化学名】1)1,4,8,11-tetraazacyclotetradecane, 1,1-[1,4-phenylenebis(methylene)]bis- 2)1,1-(1,4-phenylenebismethylene)bis(1,4,8,11-tetraazacyclotetradecane); C28H54N8; CAS REGISTRY NUMBER 110078-46-1
　【承認】FDA申請=June 16, 2008、FDA承認=2008.12.15、米国発売2009Q1 ;　【製剤】皮下注Each mL of the sterile solution contains 20 mg of plerixafor. Single-use vial containing 1.2 mL of a 20 mg/mL solution that contains 24 mg of plerixafor and 5.9 mg of sodium chloride in Water for Injection adjusted to a pH of 6.0 to 7.5 with hydrochloric acid and with sodium hydroxide, if required.　【適応】(非ホジキンリンパ腫，多発性骨髄腫の患者において、自家移植を行なうため幹細胞を収集した後、さらなる造血幹細胞採取を末梢において行うため、G-CSF併用により造血幹細胞を骨髄から末梢血液循環に動員させるもの)Mozobil, a hematopoietic stem cell mobilizer, is indicated in combination with granulocyte-colony stimulating factor (G-CSF) to mobilize hematopoietic stem cells to the peripheral blood for collection and subsequent autologous transplantation in patients with non-Hodgkin’s lymphoma and multiple myeloma　【用法用量】まずG-CSFを１日１回４日間服用した後にMozobil治療を開始する。　アフェレーシス療法(血液浄化療法)開始１１時間前に実体重で0.24mg/Kg皮下注。　Mozobil治療を最大４日間続ける。　腎障害時にはクレアチニンクリアランスが50mL/分以下の場合、1/3の0.16mg/Kgに減量する。
　【作用】stem cell mobilization (CXCR4 receptor antagonist)(造血幹細胞動員作用)　
血液細胞の発達および成熟は、複雑なプロセスである。成熟した血液細胞は、骨髄を含む特定の造血組織に存在する造血性前駆細胞(前駆体[progenitor])細胞および幹細胞から誘導される。これらの環境内で、造血性細胞は増殖し、そして循環系に入る前に分化する。ケモカインレセプターＣＸＣＲ４、およびその天然のリガンドであるストローマ細胞誘導因子－１（ＳＤＦ－１）が、このプロセスにおいて重要である。このことは、ＣＸＣＲ４またはＳＤＦ－１ノックアウトマウスが造血欠陥を発現することの報告により例証される。また、ＣＤ３４＋前駆細胞がＣＸＣＲ４を発現し、化学誘引ならびに移植に対して、骨髄ストローマ細胞によって生成されるＳＤＦ－１を必要とすること、ならびに、インビトロで、ＳＤＦ－１がＣＤ３４＋細胞に対しておよび前駆／幹細胞に対して化学走性であることが公知である。ＳＤＦ－１もまた、重要な化学走性物質である、他のいくつかの、より方向付けられた前駆体、ならびに成熟血液細胞（Ｔ－リンパ球および単球、プロ－Ｂリンパ球ならびにプレ－Ｂリンパ球および巨核球を含む）に対して、ＣＸＣＲ４レセプターを介してシグナル伝達する。
従って、要約すると、ＳＤＦ－１は、ＣＸＣＲ４レセプターを有する細胞の位置付け、および分化を、これらの細胞が幹細胞（例えば、ＣＤ３４＋である細胞）および／または前駆細胞（特定の刺激に応答して、特定の型のコロニー形成を生じる；ＣＤ３４＋またはＣＤ３４－であり得る）であれ、それともさらに分化した何らかの細胞であれ、制御し得るようである。
最近、考慮すべき注目点として、自家系の幹細胞移植のために用いられる、末梢血液前駆細胞のプール中で動員されるＣＤ３４＋細胞の数に焦点が当てられている。ＣＤ３４＋集団は、化学療法後の回復時間の改善の主要な要因であると考えられる成分であり、おそらく長期の移植および造血の回復の一番の要因となる細胞である。ＣＤ３４＋細胞が再移植する機構は、ＣＸＣＲ４発現細胞に対するＳＤＦ－１の走化効果に起因し得る。さらに最近、成人の造血性幹細胞が、マウスにおいて損傷した心臓の組織を回復し得ることが示された。従って、細胞の位置決めおよび分化の管理におけるＣＸＣＲ４レセプターの役割は、相当に重要であると仮定した。
【特徴】　
【製品情報】www.mozobil.com　【添付文書】Mozobil Full Prescribing Information
　【提携】　【EU】Mozobil (plerixafor) [Genzyme] 承認勧告2009.5.29、承認2009.7.31、 Multiple Myeloma/Hematopoietic Stem Cell Transplantation/Lymphoma　
【日本】開発検討中（ジェンザイム・ジャパン）　【その他】日本骨髄腫患者の会：モゾビルに関するﾊﾟﾝﾌﾚｯﾄ
US Pharmacopeial Commission
AMA: United States Adopted Names
 - Plerixafor (USAN)
★★1335★26/07★10.04.05★027★プレリキサフォルPlerixafor (Mozobil－ Genzyme)/2p●MLリソース：悪性リンパ腫治療薬●MLリソース：骨髄腫

【日本語版コメント1335～プレリキサフォルPlerixafor (Mozobil－ Genzyme)】
　非ホジキンリンパ腫では再発時に、多発性骨髄腫では寛解導入療法後に引き続いて自家末梢血幹細胞[APBSC]移植が行なわれる。悪性リンパ腫あるいは多発性骨髄腫の治療のためにAPBSCTを受けた患者数は、日本造血細胞移植学会の全国調査報告書によると2007年の1年間でそれぞれ707例、534例である。　APBSC採取にはG-CSFが使用されるが、CD34陽性細胞採取率の低いpoor mobilizerは非ホジキンリンパ腫で26.8%、骨髄腫で６％と報告されており、移植を断念せざるを得ないケースとなる。　今回採り上げたPlerixaforは、大雑把に言うと、従来アフェレシスによる採取が1日１回3-4時間を４日間を要していたのに対して、1-2日で生着に必要なCD34陽性細胞数を採取できるようにする。　世界初のStem cell mobilizer。
　→詳細は参考資料●MLリソース：悪性リンパ腫治療薬●MLリソース：骨髄腫に纏めた。
＜日本語版コメント要約＞
・CXCR4 ケモカイン受容体拮抗薬プレリキサフォルが、多発性骨髄腫または非ホジキンリンパ腫患者において自家幹細胞移植併用の高用量化学療法前の末梢血幹細胞動員のため、G-CSFと併用する薬剤として承認された。
・一部の非ホジキンリンパ腫患者や多発性骨髄腫患者ではG-CSFのみでは十分量の幹細胞を動員できないことがあったが、本剤の併用により動員細胞数が増加するため、より多くの患者が高用量化学療法を受けられるようになる。
●承認データ：FDA


●FDA Newsroom - FDA Press Releases
FDA Approves Drug that Boosts Stem Cell Yield for Bone Marrow Transplants[2008.12.18]

●About the Center for Drug Evaluation and Research
Plerixafor




●2004.5.1 以降　Drugs@FDA

★Drug Name(s)        =MOZOBIL  (PLERIXAFOR) 
FDA Application No. =(NDA) 022311
Active Ingredient(s)=Plerixafor
Company             =GENZYME
Dosage Form/Route   =SOLUTION; SUBCUTANEOUS 
Strength            =24MG/1.2ML (20MG/ML)
 - Approval Date=12/15/2008[000][Approval]:Label[添付文書]|Letter[承認書]|Review|Summary Review
　　申請June 16, 2008　　適応for the use of MozobilmV (plerixafor injection) 20 mg/mL to enhance mobilization of hematopoietic stem cells to the peripheral blood for collection and subsequent autologous transplantation in patients with lymphoma and multiple myeloma
This application was not taken to an Advisory Committee for review because the efficacy results, as demonstrated by the improvements in CD34+ cell mobilization with G-CSF plus plerixafor compared with G-CSF plus placebo, were clinically and statistically robust. In addition, the safety profile was acceptable for use in patients with NHL or MM who are candidates for autologous hematopoietic stem cell transplantation.
Original Approval or Tentative Approval Date December 15, 2008 
Chemical Type 1  New molecular entity (NME)
Review Classification P  Priority review drug /O Orphan drug  
 - Approval Date=06/14/2010[001][Labeling Revision]:Label[添付文書]|Letter[承認書]|
　　申請August 21,2009　　適応[sNDA]revisions to the Effects on Electrocardiogram subsection



●Electronic Orange Book

Application Number: N022311 
Active Ingredient : Plerixafor
Proprietary Name  : MOZOBIL [GENZYME] SOLUTION; SUBCUTANEOUS 24MG/1.2ML (20MG/ML) 
Approval Date     : Dec 15, 2008
Exclusivity Data  : ODE  Dec 15, 2015 
                            NCE  Dec 15, 2013 
Patent Data       : 5583131 Dec 10, 2013  Y 
                           6987102 Jul 22, 2023   U - 936 



●EU承認

●ema - Human Medcines
●List of Authorized Products (EPARs)★[A-Z 承認品目]

★Mozobil (plerixafor)  Multiple Myeloma/Hematopoietic Stem Cell Transplantation/Lymphoma　承認31/07/2009 
1. Summary for the public
2. All Authorised Presentations
3.  EPAR - Public assessment report
4. Procedural steps taken and scientific information after authorisation

Product Information, please see below
Annex I - Summary of product Characteristics 
Annex IIA - Manufacturing Authorisation Holder responsible for Batch Release
Annex IIB - Conditions of the Marketing Authorisation
Annex IIIA - Labelling 
Annex IIIB - Package Leaflet

[Name] Mozobil 
[EMEA Product number] EMEA/H/C/001030 
[Active substance] plerixafor
[INN or common name] plerixafor

[Therapeutic area] Multiple Myeloma /Hematopoietic Stem Cell Transplantation
Lymphoma
[ATC Code] L03AX16 
[Treatment of rare diseases]
 This medicine has an "orphan designation" which means that it is used to treat 
 life-threatening or chronically debilitating conditions that affect no more than five
  in 10,000 people in the European Union, or are medicines which, for economic 
  reasons, would be unlikely to be developed without incentives.

[Publication details]
[Marketing Authorisation Holder] Genzyme Europe B.V.
[Revision] 1 
[Date of issue of Market Authorisation valid throughout the European Union] 31/07/2009 
[Pharmaco-therapeutic Group]
Immunostimulants

[Therapeutic Indication]
Mozobil is indicated in combination with G-CSF to enhance mobilisation of 
haematopoietic stem cells to the peripheral blood for collection and subsequent 
autologous transplantation in patients with lymphoma and multiple myeloma 
whose cells mobilise poorly (see section 4.2).


●CHMP Press Releases



●CHMP: Committee meeting reports諮問委員会審議品目一覧 - Pending EC decisions(Summaries of Opinion)
 ---Substance/INN  Trade Name  Pharmaceuticalform  Strength  OpinionAdoption Date 





■未承認薬使用問題検討会議


回 開催日 掲載案件名 資料 議事録
未承認薬使用問題検討会議
第21回 09/06/18 プレリキサフォル 資料 速記録
第20回 09/03/10 資料 速記録

●資料　2-1ワーキンググループ検討結果報告書（プレリキサフォル）[平成21年6月10日]

医 薬 品 名 プレリキサフォル（米での販売名：MOZOBIL）
概 要 CXC chemokine receptor 4 antagonist（造血幹細胞動員作用）
対象疾病 非ホジキンリンパ腫，多発性骨髄腫
外国承認状況 米国（2008年12月15日承認）
［対象疾病について］

 非ホジキンリンパ腫，多発性骨髄腫に対する治療として、自家末梢血幹細胞移植を施行する目的で自己末梢血幹細胞採取を行う症例が本剤の適応となる。本剤は顆粒球コロニー刺激因子（G-CSF）と併用投与することにより、患者骨髄より末梢血中に造血幹細胞を効率よく動員する薬剤である。対象疾病である非ホジキンリンパ腫および多発性骨髄腫の我が国における年間発症率は人口10万人あたり、それぞれ約７人および3人である。 

非ホジキンリンパ腫では再発時に、多発性骨髄腫では寛解導入療法後に引き続いて自家末梢血幹細胞移植が行なわれる。悪性リンパ腫あるいは多発性骨髄腫の治療のために自家末梢血幹細胞移植を受けた患者数は、日本造血細胞移植学会の全国調査報告書によると2007年の1年間でそれぞれ707例、534例である。 


［本剤の医療上の有用性について］ 

造血幹細胞はその細胞表面に発現しているCXCR4というケモカインレセプターが骨髄間質細胞などに発現しているSDF-1と結合することにより、骨髄に定着していると考えられている。本剤はCXCR4のアンタゴニストであり、造血幹細胞のCXCR4と骨髄間質細胞のSDF-1との結合を阻害することにより、造血幹細胞を骨髄から末梢血中に多数動員させる作用を有する。


 本剤の有用性を評価する目的で、自家末梢血幹細胞移植を予定されている非ホジキンリンパ腫および多発性骨髄腫患者を対象とした、無作為二重盲検プラセボ対照試験（第Ⅲ相試験）が米国で施行されている。

 
  非ホジキンリンパ腫298例を対象として施行された臨床試験においては、4回以下のアフェレーシスで2×106/kg以上のCD34陽性細胞を採取できた患者の割合はG-CSFと本剤投与群で87％、G-CSFとプラセボ投与群で47％であり、本剤投与群の方が有意に高かった（p<0.001,Pearson’s Chi-Squared test）（米国FDA Home Page、Drug@ FDA, Summary Review, application No.NDA022311）。また、4回以下のアフェレーシスで5×106/kg以上のCD34陽性細胞を採取できた患者の割合はG-CSFと本剤投与群で59％、G-CSFとプラセボ投与群で20％であり、本剤投与群の方が有意に高かった（p<0.001）。G-CSFと本剤投与群では90.0%、G-CSFとプラセボ投与群では55.4％が初回の採取後に移植を受けた。好中球の生着率は両群ともに100%であり、血小板の生着率は両群ともに98%であった。移植後の好中球および血小板の生着日の中央値は両群ともに、それぞれ移植10日後、20日後であった。


多発性骨髄腫302例を対象として施行された臨床試験においては、４回以下のアフェレーシスで2×106/kg以上のCD34陽性細胞を採取できた患者の割合はG-CSFと本剤投与群で95％、G-CSFとプラセボ投与群で88％であり、本剤投与群の方が有意に高かった（p=0.028）（Blood.113,5720,2009）。また、2回以下のアフェレーシスで6×106/kg以上のCD34陽性細胞を採取できた患者の割合はG-CSFと本剤投与群で72％、G-CSFとプラセボ投与群で34％であり、本剤投与群の方が有意に高かった（p<0.001）。G-CSFと本剤投与群では95.9%、G-CSFとプラセボ投与群では88.3%が移植を受けた。好中球の生着率はG-CSFと本剤投与群では99%、G-CSFとプラセボ投与群では100％であり、血小板の生着率は両群ともに99.3％であった。移植後の好中球および血小板の生着日の中央値は両群ともに、それぞれ移植11日後、18日後であった。


 上記2つの臨床試験において本剤投与群で高頻度（5％以上）にみられた有害事象は消化器症状（下痢、悪心、嘔吐、腹部膨満感）疲労感、注射部位の反応（紅斑など）、頭痛、関節痛、めまい、不眠であり、本剤投与に関連した死亡例の報告はない。 

 
 これら第Ⅲ相臨床試験の結果から、本剤とG-CSFの併用投与はG-CSF単独投与に比べ、末梢血造血幹細胞の採取量を有意に増加させると考えられる。 また、compassionate use program（Bone Marrow Transplant.41:331,2008）において、従来の採取法でpoor mobilizerであった患者に対して、本剤とG-CSF併用投与による再採取を行うと、半数以上の患者で必要量の末梢血幹細胞採取ができるとの報告がなされている。

 
  ［検討結果］

   現在、非ホジキンリンパ腫および骨髄腫患者に対する自家末梢血幹細胞採取にはG-CSFが使用されている。いわゆるpoor mobilizerの割合については、過去の治療歴に大きく影響されるため報告により大きく異なるが、大規模な報告(非ホジキンリンパ腫467例、骨髄腫384例)によると、G-CSF単独投与によるpoor mobilizerは非ホジキンリンパ腫で26.8%、骨髄腫で６％と報告されている（Biol Blood Marrow Transplant.14:1045,2008）。Poor mobilizerでは末梢血幹細胞採取が再度施行されるが、最終的に必要な末梢血幹細胞が採取できず、移植を断念せざるを得ない患者も存在する。

   
    本剤をG-CSFと併用投与することにより、G-CSF 単独投与ではpoor mobilizerである患者の多くが移植可能となるものと考えられ、患者の負担の軽減および予後の改善が期待できる。また、poor mobilizerでない患者においても本剤投与により、必要なアフェレーシスの回数が減ｽрｵ、患者の負担が軽減すると考えられる。さらに、一般的に、CD34陽性細胞採取量が多いと、移植後の速やかな血球の回復が期待される(J Clin Oncol.18:1360,2000)ため、本剤による末梢血幹細胞の採取量の増加が同様の効果につながることが期待できる。

    
     以上より、本剤は自家末梢血幹細胞採取における有益な薬剤と考えられ、我が国においても国内での治験が早期に開始されるべきと考えられる。ただし、米国で行われた第Ⅲ相試験は、G-CSF 単独投与と本剤併用投与との比較試験であり、化学療法後のG-CSF投与時に本剤を投与した場合の有用性については、今後検討すべき課題である。また、本剤投与により、腫瘍細胞も末梢血中に動員され、採取された検体に腫瘍細胞が混入する可能性があり、この点についても今後の検討が必要である。


●第２０回速記録
○堀田座長
　それでは、５番目の成分でありますが、プレリキサフォルは自家末梢血幹細胞移植
のための幹細胞採取をやるときにＧ－ＣＳＦで骨髄から造血幹細胞を動員するわけで
ありますが、その効果を高める薬という意味合いですね。対象は非ホジキンリンパ腫
と多発性骨髄腫となっています。白血病は、かえってこういうものを使うと白血病細
胞を動員する可能性があるということで、除外されていると記載がございます。造血
幹細胞は骨髄の中にいて、骨髄のマトリックスにアンカーみたいなものでくっついて
離れないようになっているのですが本剤はそれを切るといいますか、ブロックすると
いう形で離れやすくする薬というふうに理解しております。
　この辺についてはいかがでしょうか。疾患としては、造血幹細胞移植の適用ですの
で、重篤な疾患になろうかと思いますが、それと同種同効薬としましては、Ｇ－ＣＳ
Ｆ自体は動員作用は持っているのですが、それに補助的な役割をするという意味では
同種同効薬はないと思います。一時期、ステムセルファクター（ＳＣＦ）を併用する
治験が行われておりましたが、それも国内では中止になっております。国内では、開
発検討中ということでございます。いかがでしょうか。

○大津委員
　これは、海外で承認されたのは、どのような有用性が証明されたから承認されたの
でしょうか。

○堀田座長
　結局、骨髄細胞の……

○大津委員
　幹細胞を明らかに有意に増加させたということ……

○堀田座長
　そうそう、幹細胞の目印であるＣＤ３４陽性細胞フラクションがどのくらい、Ｇ－
ＣＳＦ単独の場合とこれを併用した場合で、とれ方が違うかというので、統計学的に
有意差が出ているという話ですね。

○大津委員
　それは、臨床的にどのぐらいの有用性があるのでしょうか。

○事務局
　今、座長の堀田先生からご説明があった結果ですけれども、Ｇ－ＣＳＦのみの場合
にはＣＤ－３４のプラスの細胞のカウントが、中央値が1.4から1.7だったところを、
この薬剤をＧ－ＣＳＦに併用したときに中央値が4.8から5.0と約４倍弱、ＣＤ－３４
陽性細胞のカウントが増えたと、そういう結果をもってかような承認となっておりま
す。

○堀田座長
　先生のご質問の、それが臨床的に何の意味があるのということですか。

○大津委員
　例えば、骨髄の移植の定着率が上がるとかそういうことでしょうか？……

○堀田座長
　それについては体重キログラム当たり２×10６個のＣＤ－３４陽性細胞がないと定
着しにくいと一般的に言われているんですね。そこが一つのメルクマール、ただ、そ
れはぎりぎり最低限であるので、十分量の移植をしようと思うと５×10６パー・キロ
グラム要ると、その辺が目印になると思います。そういう意味で言うと、５×10６個
とれるかとれないかはかなりの差があるんですね。そういう意味では、例えばアフェ
レーシスを何回も繰り返しやらなくても１回でとれるとか、そういう利便性はあるか
なと思います。
　ほかの先生はいかがでしょうか。私は個人的にはこれはおもしろい薬だなと思って
います。

○大津委員
　定着率を上げるという意味では、それであれば意義があると。やっぱり臨床的には
十分必要性はあるんではないかと思います。

○堀田座長
　そうですね。特に多発性骨髄腫の患者さんというのは、自家末梢血幹細胞移植がセ
カンドラインの治療としての標準治療に上がっているんですね。ところが、非常に採
取が難しくて、１回や２回じゃとれないということが多いものですから、それで非常
に苦労したり、移植自体をあきらめざるを得ないことが少なくないので、そういう意
味ではしっかりとれれば患者さんへのメリットが大きいとは思います。

○大津委員
　私もできるだけ進めたほうがいいんじゃないかと思うんですけれども。

○堀田座長
　既に開発検討中ではありますが、ワーキンググループにおろす必要はございますか。
いかがでしょうか。最近余りおろしていないので、１つぐらいあってもいいかなとい
う感じがしていますが。

○川西委員
　他の品目の審議前に申し上げるべきことではないかもしれまんが、今回の検討会に
あげられている医薬品の中でワーキンググループに検討していただく候補としてはこ
れが一番だと思っています。

○久保委員
　今回の中ではこれが一番重要ではないかと思っています。

○堀田座長
　いかがでしょうか。一度、ワーキンググループでレポートをしていただきましょう
か。
　はい、それでは、そのような形にさせていただきます。ありがとうございます。


●第２１回速記録
寺村 正尚 東京女子医科大学病院 血液内科 准教授
○事務局
　お手元の資料１についてご説明を申し上げます。
　医薬品名はプレリキサフォル、販売名はMOZOBIL、前回、第20回検討会におきまして、昨
年12月から本年２月に欧米で新たに承認された医薬品（類型I）として紹介した品目でご
ざいます。ワーキンググループで検討を行った上、報告することとされました。
　学会、患者会からの要望はなし。米国で承認を取得しているジェンザイム社によると、
国内では年内に治験届を提出予定として準備を進めていると聞いております。
　寺村先生を中心に、資料２－１の報告書をまとめていただきました。ワーキンググルー
プのメンバーは資料２－２になります。
　事務局からは以上でございます。

○堀田座長
　それでは、ワーキンググループで報告書を取りまとめいただきました医薬品の検討を致
します。まずは寺村先生のほうから、この検討結果の報告をお願いいたします。

○寺村参考人
　資料２－１をご覧ください。医薬品名、プレリキサフォル。
　対象疾病についてですけれども、非ホジキンリンパ腫、多発性骨髄腫に対する治療とし
て、自家末梢血幹細胞移植を施行する目的で、自己末梢血幹細胞採取を行う症例が本剤の
適応となります。本剤は、顆粒球コロニー刺激因子（Ｇ－ＣＳＦ）と併用投与することに
より、患者骨髄より末梢血中に造血幹細胞を効率よく動員する薬剤でございます。対象疾
病である非ホジキンリンパ腫及び多発性骨髄腫の我が国における年間発症率は、人口10万
当たり、それぞれ約７人及び３人でございます。
　非ホジキンリンパ腫では再発時に、多発性骨髄腫では寛解導入療法後に引き続いて自家
末梢血幹細胞移植を行います。悪性リンパ腫あるいは多発性骨髄腫の治療のために自家末
梢血幹細胞移植を受けた患者数は、日本造血細胞移植学会の全国調査報告書によると、
2007年の１年間で、それぞれ707人、534人でございます。
　本剤の医療上の有用性についてですが、造血幹細胞は、その細胞表面に発現しているＣ
ＸＣＲ４というケモカインレセプターが、骨髄間質細胞などに発現しているＳＤＦ－１と
結合することにより、骨髄に定着していると考えられております。本剤はＣＸＣＲ４のア
ンタゴニストであり、造血幹細胞のＣＸＣＲ４と骨髄間質細胞のＳＤＦ－１との結合を阻
害することにより、造血幹細胞を骨髄から末梢血中に多数動員させる作用を有しておりま
す。
　本剤の有用性を評価する目的で、自家末梢血幹細胞移植を予定されている非ホジキンリ
ンパ腫及び多発性骨髄腫患者を対象として、無作為二重盲検プラセボ対照試験（第III相試
験）が米国で施行されました。
　非ホジキンリンパ腫298例を対象として施行された臨床試験におきましては、４回以上の
アフェレーシスで２×10６／ｋｇ以上のＣＤ34陽性細胞を採取できた患者の割合は、Ｇ－
ＣＳＦと本剤投与群では87％、Ｇ－ＣＳＦとプラセボ投与群では47％であり、本剤投与群
のほうが有意に高いと報告されております。また、４回以下のアフェレーシスで５×10６
／ｋｇ以上のＣＤ34陽性細胞を採取できた患者の割合は、Ｇ－ＣＳＦと本剤投与群では59
％、Ｇ－ＣＳＦとプラセボ投与群では20％であり、本剤投与群のほうが有意に高いと報告
されております。Ｇ－ＣＳＦと本剤投与群では90.0％、Ｇ－ＣＳＦとプラセボ投与群では
55.4％が初回の採取後に移植を受けております。好中球の生着率は両群とも100％であり、
血小板の生着率は両群ともに98％でありました。移植後の好中球及び血小板の生着日の中
央値は両群ともに、それぞれ移植10日後、20日後でありました。
　多発性骨髄腫302例を対象として施行された臨床試験におきましては、４回以下のアフェ
レーシスで２×10６／ｋｇ以上のＣＤ34陽性細胞を採取できた患者の割合は、Ｇ－ＣＳＦ
と本剤投与群では95％、Ｇ－ＣＳＦとプラセボ投与群では88％であり、本剤投与群のほう
が有意に高いと報告されております。また、２回以下のアフェレーシスで６×10６／ｋｇ
以上のＣＤ34陽性細胞が採取できた患者の割合は、Ｇ－ＣＳＦと本剤投与群で72％、Ｇ－
ＣＳＦとプラセボ投与群で34％であり、本剤投与群のほうが有意に高いと報告されており
ます。Ｇ－ＣＳＦと本剤投与群では95％、Ｇ－ＣＳＦとプラセボ投与群では88％が移植を
受けました。好中球の生着率は、Ｇ－ＣＳＦと本剤投与群で99％、Ｇ－ＣＳＦとプラセボ
投与群では100％であり、血小板の生着率は両群とも99.3％でありました。移植後の好中球
及び血小板の生着日の中央値は両群ともに、それぞれ移植11日後、18日後でありました。
　上記２つの臨床試験において、本剤投与群で高頻度、５％以上に見られた有害事象とし
ましては、消化器症状（下痢、悪心、嘔吐、腹部膨満感）、疲労感、注射部位の反応、こ
れは紅斑など、頭痛、関節痛、目まい、不眠であり、本剤投与に関連した死亡例の報告は
ありませんでした。
　これら第III相臨床試験の結果から、本剤とＧ－ＣＳＦの併用投与は、Ｇ－ＣＳＦ単独投
与に比べ、末梢血造血幹細胞の採取量を有意に増加させると考えられます。
　また、compassionate use programにおいて、従来の採取法でpoor mobilizerであった患
者に対して、本剤とＧ－ＣＳＦ併用投与による再採取を行うと、半数以上の患者で必要量
の末梢血幹細胞採取ができたという報告もなされております。
　検討結果でございますけれども、現在、非ホジキンリンパ腫及び骨髄腫患者における自
家末梢血幹細胞採取にはＧ－ＣＳＦが使用されております。いわゆるpoor mobilizerの割
合については、過去の治療歴に大きく影響されるため、報告により大きく異なりますが、
大規模な報告、非ホジキンリンパ腫467例、骨髄腫384例によりますと、Ｇ－ＣＳＦ単独投
与によるpoor mobilizerは、非ホジキンリンパ腫で26.8％、骨髄腫で６％と報告されてお
ります。poor mobilizerでは末梢血幹細胞採取が再度施行されますが、最終的に必要な末
梢血幹細胞が採取できず、移植を断念せざるを得ない患者さんも存在します。
　本剤をＧ－ＣＳＦと併用投与することにより、Ｇ－ＣＳＦ単独ではpoor mobilizerであ
る患者の多くが移植可能になると考えられ、患者の負担の軽減及び予後の改善が期待でき
ると思われます。また、poor mobilizerでない患者においても、本剤投与により必要なア
フェレーシスの回数が減少し、患者の負担が軽減するとも考えられます。さらに、一般的
に、ＣＤ34陽性細胞採取量が多いと、移植後の速やかな血球の回復が期待されます。その
ため、本剤による末梢血幹細胞の採取量の増加が同様の効果につながることが期待されま
す。
　以上より、本剤は自家末梢血幹細胞採取における有益な薬剤と考えられ、我が国におい
ても国内で治験が早期に開始されるべきと考えます。ただし、米国で行われた第III相試験
では、Ｇ－ＣＳＦ単独投与と本剤併用投与との比較試験であり、化学療法後のＧ－ＣＳＦ
投与時に本剤を投与した場合の有用性については、今後検討すべき課題であると思われま
す。また、本剤投与により腫瘍細胞も末梢血中に動員され、採取された検体に腫瘍細胞が
混入する可能性もあり、この点については今後の検討が必要であると考えられます。
　以上でございます。

○堀田座長
　ありがとうございました。詳細に報告していただきました。
　何かご質問ありますでしょうか。
　藤原先生。

○藤原（康）委員
　ＣＤ34のセパレーターって、これにあったような機器というのは日本ですぐ使えるのか
どうかというのが気になるんですけれども。この薬でモビライゼーションして、ＣＤ34セ
レクションかけるのであれば。
　結構、移植の領域って、それぞれの薬は承認されていても、その周りに付加的ないろん
な導入の抗がん剤の用量が違ったり、それからフォローする抗生剤の効能効果がなかった
り、治験をするときに何かいろんなハードルがあったりするのを聞くんですけれども、こ
の薬、単純に治験にいったときに、いろんな周辺の承認状況とかがなくて、企業さんが困
るというようなことは想定されていないかというのが私の質問。

○寺村参考人
　今、日本で恐らく行われている末梢血幹細胞移植につきましては、恐らくＧ－ＣＳＦで
動員するんですけれども、そのまま末梢血からアフェレーシスでとって、特にＣＤ34陽性
細胞を分けるということはしていないと思います。それがスタンダードと思いますので、
今回、この薬剤におきましても恐らくそのような使い方が行われるので、特にそのような
心配はないのではないかと思います。

○堀田座長
　そうしますと、藤原先生がおっしゃったような、ＣＤ34を目印にして、その細胞分画を
選択的に集めるカラムみたいなものはあるんですが、それは臨床に直接に使っているので
はなくて、どちらかというと、凍結保存したり、培養して増やすとか、そういう目的では
使っているんですね。臨床では通常のセパレーターにかけて、比重によるある一定の分画
をとって、その中にＣＤ34陽性細胞が幾ついるかということですから、決してＣＤ34に特
化して集めているわけではないということですね。結果的に、どれだけＣＤ34陽性細胞が
いるかというカウントで勝負しているということになる。
　ちょっと耳慣れない方には、ＣＤ34陽性細胞と造血幹細胞がどういう関係にあるかとい
うのは分かりにくいかもしれませんが、人の造血幹細胞はＣＤ34陽性細胞という分画の中
に高率に含まれておるということで、それを目印にして集めているということになります。
造血幹細胞に特異的な目印がないので、ＣＤ34で代用しているということになります。こ
の数が２×10６、これは200万個／ｋｇ以上あれば移植が可能ということで、500万個以上
あれば十分量だという、大体そんな目安です。
　何か、ほかの構成員の方でご質問いかがですか。
　大津先生。

○大津委員
　ちょっと参考までなんですけれども、このアメリカのIII相試験のプライマリーエンドポ
イントというのは何だったのかというのと、予後の改善を期待できると書いてあるんです
けれども、実際に予後に関しては見ておられるのかどうかというのを聞きたいと思います。

○堀田座長
　寺村先生、いかがでしたか。

○寺村参考人
　今、論文をちょっと見ているんですけれども、たしか私、記憶ですが、プライマリーエ
ンドポイントは、どこかに書いて……、ちょっと待ってください、どこでしょう。プライ
マリーエンドポイントは、これは２つありますけれども、例えば、今、骨髄腫のほうのフ
ェーズIIIスタディーの論文では、プライマリーエンドポイントは、６×10６個のＣＤ34陽
性細胞を２日以内に、アフェレーシス２回以内にとれる患者さんの割合をプライマリーエ
ンドポイントとしています。

○堀田座長
　採取効率ですね。要するに、移植後の生着率だとかはセカンダリーエンドポイントとい
うことになる。

○寺村参考人
　通常、アフェレーシスは２回程度で、１回か２回でとれるのが臨床的には患者さんの負
担も少ないし、医者の負担も少ないというふうに考えて。

○浜田委員
　すみません、プライマリーエンドポイントでは有意差はあったんでしょうか。

○寺村参考人
　そうですね、プライマリーエンドポイントで有意差はありました。

○大津委員
　予後に関しての記載はないんですね。

○寺村参考人
　予後というのは、移植した後ということですか。

○大津委員
　はい。

○寺村参考人
　予後というのはありませんが、先ほどこっちの報告書にあったように、生着率とかそう
いうものについては全く差がない。

○堀田座長
　生着までの日数とか、それは短くなるという、そういう話ですね。

○寺村参考人
　そうですね。

○大津委員
　サバイバルは見ていないと。

○寺村参考人
　サバイバルについては、恐らくこれ、今後の問題だと思います。

○大津委員
　その辺はもうそれでも十分意味があるという判断になるんでしょうか。結局、だから骨
髄のＥＭＴの率は上がるというのは分かるんですけれども、それによっての、最終的には
ＰＦＳなりＯＳなりという部分での差は求めなくていいという判断でいいんでしょうか。

○堀田座長
　いや、この治験の設定が採取効率をプライマリーエンドポイントとしており、ＯＳの差
を求めるものではないですね。もしその差を求めるのであれば例えば患者さんのステージ
であるとか、あるいは化学療法、それまでの化学療法とか大量療法の在り方で物すごく作
用されちゃうものですから、それをエンドポイントとして持ってくるとなると、相当厳密
なそれなりの設定の試験をやらないと、ここからは出てきませんね。

○寺村参考人
　この薬を使いますと、結局、ＣＤ34陽性細胞の数が増えるわけですので、そうしますと
生着も早くなりますし、それだけ輸血の必要性も恐らく減りますし、感染症のリスクの機
会も減るということで、そういう副次的なものが恐らく期待できるというふうに考えてお
ります。

○堀田座長
　これが結果的にサバイバルにつながっているかという、そういう話ですよね、大津先生
のご指摘は。そこまでの結論についてはまだはっきりしないんだろうと思います。
　大塚先生。

○大塚委員
　全く専門外ですけれども、一番最後のところに、本剤投与によって腫瘍細胞も末梢血中
に導入されて混入するかも分からないと書いてあって、何か怖いような気がするんですけ
れども、もう既に外国で承認されているわけですけれども、こういうことについて、外国
の何らかの調査や研究はあるんでしょうか。

○寺村参考人
　これは、特にこの薬に限らず、現在使われているＧ－ＣＳＦであってもこのようなこと
が言われているわけですけれども、実際、今までのいろいろな調査報告によりますと、明
らかに末梢血幹細胞の採取した細胞にある腫瘍細胞がその後の何か再発に影響したとか、
そういうふうなエビデンスはないというふうに考えられています。
　実際、モービライズして、中にあるかどうかということに関しては、なかなかそれを検
出する方法が難しいので、なかなかそういう研究は余り見かけられません。例えば骨髄腫
細胞ですけれども、それをどうやって末梢血で同定するかというのは非常に難しい問題が
ありまして、なかなか難しい。

○堀田座長
　そういうこともあって、悪性リンパ腫や骨髄腫の場合は先行治療に、効果があった例に
しかやらないという形になっていますので、できるだけ腫瘍細胞が混入しないような条件
で採取に入るということは臨床的にやっていると思いますね。
　はい、どうぞ、久保先生。

○久保委員
　ちょっと専門外なのですけれども、この方法でとったＣＤ34陽性細胞の機能が、Ｇ－Ｃ
ＳＦで集めたのとほとんど機能的には変わりないのですか。何かこの機能を見ると、接着
をはがしてくるという方法なんですよね、この方法は。だから、機能的には全く、両方の
方法でとった細胞、ＣＤ34陽性細胞の機能自体は変わらないというふうに考えていいです
か。

○寺村参考人
　その辺りについては、恐らくなかなかそういう基礎的なデータは何か余りないんではな
いと思うんですけれども、ただ、実際、このフェーズIIIあるいはいろんな報告、パイロッ
トスタディーで報告されている報告によりましては、移植した患者さんのその後の経過に
おいて、何かそういう易感染性があったとか、そのような何か非常に問題が起こったとい
う報告はなされていないということです。

○堀田座長
　ほかにないですか。
　井上先生。

○井上委員
　ちょっとお聞きしたいんですけれども、これ、Ｇ－ＣＳＦ単剤ですと、移植までの細胞
が集まる日数は数日間かかるんじゃないかと思うんですけれども、併用するとこれが短く
なるというのをちょっと聞いたんですけれども、どのくらいの集まる、移植するまでの期
間が短くなるのか。そうすることによって患者さんのＱＯＬも大分維持できると思うんで
すけれども。

○寺村参考人
　それは採取のときの話ですか。

○井上委員
　そうです、はい。

○寺村参考人
　通常は、この薬はＧ－ＣＳＦを４日間先行させて、その４日目の夕方に本剤を投与して
という薬なんですけれども、通常は１日か２日でとれるということですね。Ｇ－ＣＳＦ単
独だと、やはり４日目か５日目からとり始めるというのが一般的なので、特に早まるとい
うことはありません。ただこの薬だと、１日目、２日目でとれる患者さんの割合が有意に
増えるということは分かっておりますけれども。

○堀田座長
　よろしいでしょうか。通常の薬とはちょっと違うものだから、理解しがたいところもあ
りますが、基本的にはＧ－ＣＳＦは絶対必要で、それプラスこれをやると採取効率が非常
に高まると、こういった流れだと思います。
　特にご異議がなければ、このワーキンググループの報告のとおりでよろしいでしょうか。
　それでは、国内においても、この医薬品が開発されるように、治験に進められるような
環境を整えていただけるように、事務局のほうから関連企業に働きかけをお願いしたいと
思います。よろしくお願いします。
●Genzyme Corporation

●関連会社
 Genzyme Biosurgery -医療用具
 Genzyme Diagnostics -診断薬
 Genzyme Genetics -ゲノム
 Genzyme Molecular Oncology -癌関連製品[癌ワクチン等]
 Genzyme Pharmaceuticals -医薬原料

●Products



●News
 - ４タイプのニュースがあるが、全体ニュースは、All News
Genzyme’s Mozobil Shows Promise in Chemosensitization[2009.12.8]




■Investors
●News
●Research Pipeline
●Financial Reports～Annual Reports
●SEC Filings
10-K[2010.3.1]
10-K[2009.3.2]


●Mozobil (plerixafor injection)幹細胞増殖剤
【2009】Mozobil is approved for use in the United States in combination with G-CSF to mobilize hematopoietic stem cells to the peripheral blood for collection and subsequent autologous transplantation in patients with MM and NHL and in the European Union in patients with lymphoma and MM whose cells mobilize poorly. Mozobil has been granted orphan drug status in the United States for use to improve the yield of progenitor cells in the apheresis product for subsequent stem cell transplantation following myelosuppressive or myeloablative chemotherapy. We market Mozobil in the United States and European Union primarily through a direct sales force focused on hematologists, oncologists and transplant specialists in clinic and hospital settings. In the United States, sales are made to one distributor who distributes Mozobil to providers of the therapy to patients. In the European Union, sales are made to distributors as well as directly to clinics and hospitals. 

        It is estimated that approximately 55,000 hematopoietic stem cell transplants are performed each year globally for MM, NHL, Hodgkin's lymphoma, and other conditions. Of these, approximately 20,000 involve allogeneic stem cell transplants, an indication for which Mozobil is not approved. We have begun early preclinical and clinical investigations to explore additional therapeutic indications for Mozobil, including mobilization of hematopoietic stem cells for allogeneic stem cell transplants and tumor sensitization in oncology/hematology indications such as AML. 


【2009 competition】The primary competition for Mozobil is existing methodologies for mobilizing stem cells, which include the use of various chemotherapy agents in combination with growth factors and the use of growth factors alone. Mozobil is the first known small molecule indicated in combination with G-CSF to mobilize hematopoietic stem cells to the peripheral blood for collection and subsequent autologous transplantation in patients with NHL and MM. Mozobil offers advantages over existing methodologies because, for certain patients, Mozobil will allow them to mobilize a sufficient number of stem cells to proceed to autologous stem cell transplant, which they may not have been able to achieve with the existing methodologies. For a larger segment of the patient population, in contrast to existing methodologies, Mozobil may decrease the number of apheresis sessions required to collect a sufficient number of stem cells. Accordingly, the predictability of stem cell mobilization associated with the use of Mozobil may result in more efficient use of a transplant center's apheresis machines and staff time. We are aware of other stem cell mobilization agents under preclinical or clinical development. 


【2009 Patents】Mozobil is protected by U.S. Patent Nos. 5,583,131 which expires on December 10, 2013; 6,987,102 which expires on July 22, 2023; and corresponding international counterparts. ; 


2006.11 Genzymeが加AnorMED, Incを買収






●ジェンザイム・ジャパン

 - http://www.genzyme.co.jp/

●医療関係者向け情報

●新着情報
ジェンザイム　コーポレーション、好調な第四半期業績で実り多い１年を締めくくる[2009.2.24]
[1168]●製品tositumomab (Bexxar [Corixa Corp])

　日本語版註）tositumomab, iodine I131 tositumomab (Bexxar [Corixa Corp])トシツモマブ(ベキサール)
　【別名】　【開発元】Corixa Corp[開発元Coulterを吸収]、同社は開発販売権をGSK(米)Amersham Health(欧州)に許諾　 [DBR_ID]x
　【化学名】Immunoglobulin G2a anti-(human antigen CD20) (mouse monoclonal clone B1R1 2a-chain), disulfide with mouse monoclonal clone B1R1 x-chain, dimer. CAS-192391-48-3　【承認】FDA申請=2000.9.15(受理2000.11.14)、FDA承認=27-Jun-2003(Rituximab難治性かつ再発性)、米国発売=Jul-2003(販売元：GSK)　【承認～追加適応】FDA申請=2004.7.1、FDA承認=2004.12.22(Rituximab後という制限撤廃) ;　【製剤】[BEXXAR Dosimetric Packaging] 1カートン中にTositumomab 225mg含有単回投与用vial瓶２本と35mg含有単回投与用vial瓶１本。更に１パック中Iodine I131 Tositumomab(0.61mCi/mL at calibration)を含有する単回投与用vial瓶。　[BEXXAR Therapeutic Packaging] 1カートン中にTositumomab 225mg含有単回投与用vial瓶２本と35mg含有単回投与用vial瓶１本。更に１パック中Iodine I131 Tositumomab(5.6mCi/mL at calibration)を含有する単回投与用vial瓶を１～２本。　【適応】CD20抗原発現の再発性もしくは難治性の低悪性度、濾胞（ろほう）性、もしくは変態化B細胞非ホジキンリンパ腫(リツキサン難治性含む);　for the treatment of patients with CD20-antigen-expressing relapsed or refractory, low-grade or transformed low-grade B-cell non-Hodgkin's lymphoma (NHL), including patients with Rituximab-refractory non-Hodgkin's lymphoma.
　【用法用量】Bexxar治療レジメは最初に実施するDosimetric stepとその7-14日後に実施するTherapeutic stepの４項目で構成される。　投与方法は静注。Dosimetric stepに７日間を要し、７日目から１４日目にTherapeutic stepを実施・終了。
[Dosimetric step]
tositumomab 450mgを60分以上をかけて静注。　それから、5mCi(MilliCurie)のIodine 131で標識された tositumomab 35mgを20分以上で静注。
[Therapeutic Step]
tositumomab 450mgを60分以上をかけて静注。　それから、Iodine 131で標識された tositumomab 35mgを20分以上で投与。　その際の放射性ヨードは患者ごとにメーカー提供のソフトあるいはテンプレートにより計算。
　調整方法と用法は添付文書参照のこと。　【作用】　【特徴】　【製品情報】http://www.bexxar.com　【添付文書】http://us.gsk.com/products/assets/us_bexxar.pdf[pdf,42p]　【EU】Amersham Healthが開発中　【日本】未開発　【その他】
2002.12.17　GlaxoSmithKline/Corixa Bexxar Review
※Corixa社Release- 非ホジキン性リンパ腫tositumomab

●2000 USP DICTIONARY SUPPLEMENT 2[Vol.27,No.1 Jan.-Feb 2001]
Tositumomab. Immunoglobulin G2a anti-(human antigen CD
20) (mouse monoclonal clone B1R1 2a-chain), disulfide
with mouse monoclonal clone B1R1 x-chain, dimer. CAS-
192391-48-3. INN
●日本語版註）収録文献
[IODINE-131 TOSITUMOMAB (BEXXAR) FOR TREATMENT OF LYMPHOMA]
★JM Vose et al, J Clin Oncol 2000; 18(6):1316-1323,March 13, 2000;
Multicenter Phase II Study of Iodine-131 Tositumomab for Chemotherapy-Relapsed/Refractory Low-Grade and Transformed Low-Grade B-Cell Non-Hodgkin’s Lymphomas
★ MS Kaminski et al, J Clin Oncol 2001; 19(19):3918-3928,October 1, 2001;
Pivotal Study of Iodine I 131 Tositumomab for Chemotherapy-Refractory Low-Grade or Transformed Low-Grade B-Cell Non-Hodgkin’s Lymphomas
★ SJ Horning et al, Blood 2002; 100 (11 part 1):375a, abstract 1385;

★ AD Zelenetz, Semin Oncol 2003; 30 suppl 4:22
A clinical and scientific overview of tositumomab and iodine I 131 tositumomab
★M Kaminski et al, Proc Am Soc Clin Oncol 2001; 20:285a, abstract 1139

★GG Klee, Arch Pathol Lab Med 2000; 124(6):921-923,
STATE OF THE ART IN CLINICAL AND ANATOMIC PATHOLOGY: Human Anti-Mouse Antibodies
★FJ Rutar et al, Clin Lymphoma 2001; 2:164

★LS Gobar et al, J Nucl Med 2000; 41 suppl:269, abstract 117a

【日本語版コメント】
　化学療法のCHOP療法が主体だった悪性リンパ腫だが、分子標的治療薬Rituximab[リツキサン]が米国[1997.11.26]、EU[1998.6.2]、日本[2001.6]で承認されて以来，治療成績の向上が著しくNHLの治癒率は全体でも50％以上からに更に改善。　Rituximab+CHOPが定着しつつある。　米国を中心に欧州でも、臨床現場での普及は急激で、市場面でも2002年度世界売上が約2000億円と巨額なだけでなく、前年比48%という発売後数年の製品としては異常な伸びから、悪性リンパ腫の治療法に与えたインパクトがいかに大きかったかが実証されたわけだ。
　確かに、従来の制癌剤のように激しい副作用に長期間悩むのと違い「４回の点滴で終わり」という点でも画期的だし、腫瘍も確実に縮小するとのことだが、注射時のinfusion reaction(発熱、悪寒、頭痛等)が90%以上と高率など副作用も決して軽微ではないのだが．．．
　リツキシマブに続く二番手の悪性リンパ腫を適応とする分子標的治療薬ゼバリンが2002年2月にFDA承認されている。　これは更に放射免疫療法[RIT]でもあり、必ずしもすべての標的細胞と結合する必要はなく一定の範囲の組織を有効に照射できる点が大きな利点とされた。　このZevalin(2002.2 FDA承認、発売2002.4)は既に発売後１年半経過するが、高価であることと、適応制限(リツキサン抵抗性のNHL)、ほぼIDEC単独での販売のため2003.9末迄計$18.8 Millionと販売額は小さいが着実に使用されている。　今回採上げたベキサールもゼバリンと同様の分子標的治療薬・放射免疫療法[RIT]
　→詳細は参考資料●リソース：悪性リンパ腫治療剤に纏めた。
＜日本語版コメント用要約＞
・モノクローナル抗体トシツモマブとI-131トシツモマブの併用薬Bexxarが、リツキシマブ抵抗性の再発性濾胞性非ホジキンリンパ腫 (NHL) の単独療法薬としてFDAに承認された。
・本剤はY-90標識イブリツモマブ(Zevalin)に次ぐ放射免疫コンジュゲート製剤。
・本剤投与により奏効期間の中央値6～15ヶ月で約60%の臨床的奏効、約25%の完全緩解を得ることができる。
・Zevalinと異なりI-131トシツモマブはγ線を照射するため、周囲の人との接触を避けるなど、注意が必要。
●承認データ：FDA



●CBER - 2003 Biological License Application Approvals - Approvals through December
ML Tradename/
Proper Name Indication for Use STN Manufacturer/
License No. Approval Date
1168 Bexxar
Tositumomab and Iodine I-131 Tositumomab Treatment of patients with CD20 positive, follicular, non-Hodgkin's lymphoma, with and without transformation, whose disease is refractory to Rituximab and has relapsed following chemotherapy 125011 / 0 Corixa Corp
1124 Columbia Street
Suite 200
Seattle, WA 98104
License 1614 6/27/2003

※現在は、BLA一部がCBER→CDERに移管され、BEXXARも移管組に含まれる。
[CDER]Therapeutic Biological Products Approvals
更に、最近は、次のDrugs@FDAにまとめられる。


●2004.5.1 以降　Drugs@FDA

Drug Name(s)        =BEXXAR Rx
FDA Application No. =BLA # 125011
Active Ingredient(s)=TOSITUMOMAB; IODINE I 131 TOSITUMOMAB 
Company             =CORIXA
Dosage Form/Route   =VIAL:0.1-0.25MG/ML ;1.1-2.5MG/ML ;14MG/ML 
Strength            =
 - Approval Date=12/22/2004[0024] 	:Label[添付文書]|Letter[承認書]
 - Approval Date=06/27/2003[0000] 	:Label[添付文書]|Letter[承認書 Supplement]～追加適応






FDA諮問委員会●CDER■Oncologic Drugs

 - http://www.fda.gov/ohrms/dockets/ac/cder05.html#OncologicDrugs
 Oncologic Drugs 2004 | 2003 | 2002
FDAAdvisorycommittee.com: Oncologic Drugs

subcommittee
 - FDAAdvisorycommittee.com: Pediatric

ML 開催日 議題 備考
1168 2002.12.17 GlaxoSmithKline/Corixa Bexxar Review
※Brief Information
【審議結果】※Corixa社Release- 非ホジキン性リンパ腫tositumomab - 10-3でクリア Bexxar(tositumomab)
1144 2001.09.11 Idec Zevalin For Non-Hodgkin's Lymphoma
※Brief Information Zevalin(ibritumomab tiuxetan)


■FDA -ODAC [Oncologic Drugs Advisory Committee]　－　2002
  December 17, 2002   Iodine I 131 Tositumomab


開催通知　　　　　Notice of Meeting (html) 
議事日程・予定表　December 17-18, 2002 Draft Agenda (html) (PDF) (Word) 
最終議事日程表　　December 17, 2002 Final Agenda (html) (PDF) (Word) 
委員会名簿　　　　December 17-18, 2002 Committee Roster (html) (PDF) (Word) 
顧問・ゲスト名簿　Decmeber 17, 2002 Consultants/Guests Roster (html) (PDF) (Word) 
要約および資料　　December 17, 2002 Briefing Information 
スライド　　　　　December 17, 2002 Slides 
議事録　　　　　　December 17, 2002 Transcript (html) (PDF) (Word) 
Concordance Index  (PDF) 


資料明細● /  Briefing Information
 - http://www.fda.gov/ohrms/dockets/ac/02/briefing/3916b1.htm
・Iodine I 131 Tositumomab (Tositumomab and Iodine I131 Tositumomab), Corixa Corp. (PDF)
・Product: Inodine I 131 tositumomab (PDF)
・FDA Table of Contents (PDF)
・Administrative History, FDA (HTM)  (PDF) (Word)
・Executive Summary, FDA (HTM)  (PDF) (Word)

・Background Information on Non-Hodgkin's Lymphoma, FDA (HTM) (PDF)  (Word)
 - NHLは米国で５番目に患者数が多く、2001年度新患63,600人。
 　NHLのうちFollicular center cell lymphomas は２番目に多く全NHLの40%を占める

・Description of the Product, FDA (HTM)  (PDF) (Word)
・Clinical Studies Overview, FDA (HTM)  (PDF)  (Word)
・Study CP-97-012, FDA (HTM)  (PDF) (Word)
・Supportive Phase 1 and Phase 2 Studies, FDA (HTM)  (PDF)  (Word)
・Transformed Low-Grade Non-Hodgkin's Lymphoma, FDA  (HTM)  (PDF)  (Word)
・Long Term Responders, FDA (HTM)  (PDF)  (Word)
・Integrated Summary of Safety, FDa (HTM)  (PDF)  (Word)
・Biodistribution and Dosimetry, FDA (HTM)  (PDF)  (Word)
・Appendix 1: Communication With Sponsor, FDA (HTM)  (PDF)  (Word)
・Appendix 2: Bioresearch Monitoring Inspection Results, FDA (HTM)  (PDF)  (Word)
・Financial Disclosure, FDA (PDF)
・ERRATA for the FDA Review of BL STN 125011/0 Bexxar®  (HTM) (PDF)  (Word)




●EU承認

未承認

●EMEA - Human Medcines
●List of Authorized Products (EPARs)★[A-Z 承認品目]

■[Enterprise and Industry DG] Directorate F - Consumer Goods -http://pharmacos.eudra.org/
★The Community Register[承認製品リスト]
 - 医薬品は1995.10以降。　各製品データシートにリンク。
[医薬品]Community Register of medicinal products for human use - [年月別] - 取下げ・中断 - 却下
[総合索引～成分別]General index on active ingredient
[総合索引～銘柄別]General index on brand name

★Tositumomab(EU/3/03/137 Human Orphan designation)
■Corixa Corp
 - http://www.corixa.com/ ; 1994設立米国、免疫療法薬の開発に特化。
Corixa Corporation (Nasdaq: CRXA)

 2002.12現在、臨床段階16、前臨床段階22品目が開発途上。
 日本企業との提携は、全薬工業(1999.8 PVAC)、日本たばこ(1999.6肺癌ほか)、キリンビール(2002.12 WT1癌ワクチン)。
 Bexaar - 
 Melacine (R)(メラノーマ治療ワクチン)がカナダで承認され[2001.2.15発売]、米国は申請準備中

Corixa社は2004.12.31 Bexxarの製造・開発・商品化に関する全世界の権利をGSKに譲渡。
2005.4.29 GSKがCorixaを買収する契約を両社が締結。
Corixa announces first quarter financial results[2005.5.9]


●経営
($000)           2004     2003     2002     2001     2000
収入の部
　契約収入　　　 16,927   29,911   43,587   54,147   33,917
　製品売上高      4,547    3,031    2,547      981      726
　政府補助        3,482    2,403    2,604    2,937    2,331
　収入　計       24,956   35,345   48,738   58,065   36,974
営業経費
　研究開発費     62,322   84,054   94,039  134,993   60,186
　販売管理費     10,254   11,762   19,043   80,553   12,499
　製造経費        3,246    1,380    2,043      726      419
　リストラ        1,906    2,452    3,436    2,335        -
　修繕費用        2,572   18,491        -        -        -
　研究開発取得        -        -        -        -  629,700
　Goodwill減損        -        -  161,060        -        -
　経費　計       80,300  118,139  279,621  218,607  702,804
営業損失        (55,344)(82,794) (230,883)(160,542)(665,830)
純損失          (76,407)(83,919) (207,399)(148,037)(667,169)



●Products
 - Oncology事業は、GSKに譲渡された。[2004.12.31]
www.bexxar.com
BEXXAR prescribing information

●Investors
★SEC Filings
10-K Annual Report[2005.3.16] - [pdf,96p]
 - Bexxarに関してはpdf版78-79pに詳細記述。　数字的には 中止事業として
($)December 31決算                    2004     2003
Revenue                               $ 13,306 $ 15,365
Expenses                               (37,549) (18,044)
Loss on transfer of assets              (2,746)      -
--------------------------------------------------------
Net loss from discontinued operations $ 26,989 $  2,679

10-K Annual Report[2004.3.9] - [pdf,244p]

●Press Release
★四半期決算報告－Bexxar売上高関連
Corixa announces fourth quarter and year-end 2004 financial results[2005.3.14]
 - 2004.12.31付でBexxarの一切の権利をGSKに売却したので、Bexxarに関しては
Corixa's statement of operationsとしては"discontinued operation"として取り扱う。
Corixa announces third-quarter financial results[2004.11.4]
 - BEXXAR sales in the third quarter of 2004 were $2.5 million, compared with
 second-quarter 2004 sales of $2.2 million
Corixa announces second quarter financial results[2004.8.3]
 - BEXXAR sales in the second quarter of 2004 were $2.2 million, compared with
 first-quarter 2004 sales of $1.3 million -- a 69 percent increase from the previous quarter. 
Corixa announces first quarter financial results[2004.5.5]
 - BEXXAR sales in the first quarter of 2004 were $1.3 million.
Corixa announces fourth quarter and year-end 2003 financial results[2004.3.8]
 - BEXXAR sales in 2003 were $1.2 million. Corixa and GSK announced BEXXAR comme
rcial availability on July 31, 2003 and the assignment of BEXXAR Medicare reimbu
rsement codes on September 11, 2003. 



●Press Release

12/13/2004★Corixa announces sale and transfer of BEXXAR development and marketing rights to GlaxoSmithKline
09/20/2004★Corixa and GlaxoSmithKline Announce FDA Acceptance of Supplemental Biologics 
License Application for Expanded Use of BEXXAR

 - FDA Response Expected by January 2005 
07/06/2004★Corixa files supplemental application for expanded use of BEXXAR
06/07/2004★Corixa and GlaxoSmithKline announce results of two studies of BEXXAR(R) following
 chemotherapy as first-line treatment of non-Hodgkin's lymphoma presented at ASCO
05/19/2004★Corixa and the Australian Nuclear Science and Technology Organization sign license
 and supply agreements for BEXXAR rights in Australasia

 - New collaboration to broaden potential reach for novel NHL treatment
03/01/2004★Corixa and GSK settle BEXXAR patent litigation with Biogen Idec
01/23/2004★U.S. District Court denies Biogen Idec's motion for summary judgment and vacates previous ruling regarding Corixa's BEXXAR patents
--------------------------------------------------
10/16/2003★Corixa responds to court ruling regarding BEXXAR(R) patents
09/23/2003★Corixa appoints industry veteran to lead BEXXAR(R) sales and future commercialization efforts
09/11/2003★Corixa and GSK announce assignment of Medicare codes for BEXXAR(R)
08/25/2003★Corixa announces Health Canada's acceptance of BEXXAR� submission for priority review
07/31/2003★Corixa and GSK announce commercial availability of BEXXAR(R)
07/28/2003★Conference Call/Webcast Alert - BEXXAR update and 2Q earnings
06/30/2003★Conference Call Alert - Corixa and GSK to discuss BEXXAR approval
06/30/2003★Corixa and GSK announce FDA approval of BEXXAR(R) - FDA承認
06/23/2003★Corixa and MDS Nordion sign new 7-year BEXXAR(R) manufacturing agreement
05/31/2003★Analysis of long-term response from BEXXAR trials presented at ASCO
05/28/2003★Corixa and GlaxoSmithKline enter into a license and supply agreement for BEXXAR� therapy in Canada
05/12/2003★Corixa announces first regulatory filing for approval of an infectious disease vaccine containing the company's MPL adjuvant
05/05/2003★Corixa and GlaxoSmithKline report progress on FDA review of BEXXAR(R) therapy application
02/24/2003★The European Commission designates tositumomab and Iodine 131 radiolabelled tositumomab (BEXXAR therapy) as an orphan medicinal product
02/04/2003★Corixa provides update on lung cancer vaccine program
Reacquires North American rights to lung cancer vaccines from Japan Tobacco Inc. - 日本たばこから肺ガンワクチンの権利取得
01/29/2003★Corixa and GSK Bio to collaborate on cancer vaccine development; Corixa to acquire ovarian cancer product development rights
Discovery phase of research agreement covering cancer vaccines now complete; infectious disease antigen discovery and development ongoing
■2002
★12/17/2002
BEXXAR(R) receives strong support from FDA advisory panel
 --- 諮問委は、10-3で推奨
★12/12/2002
Conference Call/Webcast Alert - Corixa to discuss ODAC Panel results on December 18, 2002
 - BEXXAR議題のFDA諮問委員会開催
★12/02/2002
Corixa and GlaxoSmithKline provide BEXXAR(R) regulatory update
 - 
★11/25/2002
ASH abstract: BEXXAR(R) produces a substantial number of durable complete responses
Abstract #1382 reports long-term follow-up from BEXXAR clinical trials
 - 
★11/05/2002
Corixa and GlaxoSmithKline confirm BEXXAR(R) review by ODAC panel in December
 - 
★06/27/2002
FDA grants Corixa's appeal for BEXXAR(R)
Corixa to present BEXXAR data at future ODAC meeting
★05/31/2002
Corixa files request for formal dispute resolution with FDA on BEXXAR(R)
In its appeal, company requests appearance at ODAC meeting
★05/15/2002
Corixa announces results of BEXXAR(R) discussions with the FDA
Corixa to appeal recent Complete Review Letter and will request appearance at ODAC Meeting
★03/25/2002
Corixa and GlaxoSmithKline respond to FDA Complete Review Letter for BEXXAR(R)
★03/13/2002
Corixa receives Complete Review Letter on BEXXAR(R)
★02/27/2002
Beckman Coulter and Corixa enter technology cross-license agreement
★01/09/2002
Corixa provides Bexxar regulatory update
■2001
★12/11/2001
Durable responses reported with Bexxar alone or in sequential therapy for low-grade non-Hodgkin's lymphoma

Research presented at ASH
★10/29/2001
Amersham Health and Corixa Corporation announce agreement to develop and market Bexxar in Europe for the treatment of non-Hodgkin's lymphoma
 - Amersham Health (formerly Nycomed Amersham Imaging) がBexxarを欧州で登録・販
売する契約、但し別の商品名を使用する。
　欧州では毎年４万人のNHL患者が発生、うち３分の１がlow grade NHL
★10/02/2001
Bexxar demonstrates improved clinical responses in chemotherapy refractory non-Hodgkin's lymphoma (NHL) patients
Study in 'Journal of Clinical Oncology' suggests radioimmunotherapy improves outcome following treatments

★09/12/2001
Corixa and GlaxoSmithKline issue statement regarding IDEC patent infringement
 - CorixaとGSKは、IDECのZevalin関連特許U.S. Patent Nos. 5,595,721, 6,015,542,and
 6,090,365に関して異議申立て。
★09/12/2001
Corixa and GlaxoSmithKline file suit against IDEC Pharmaceuticals Corporation for patent infringement
★09/07/2001
Corixa and GlaxoSmithKline announce the completed submission of Bexxar data and documentation in response to the U.S.FDA's Complete Review Letter
 - Biologics License Application (BLA) for Bexxarに関連して2001.3.16にFDAから受
取ったComplete Review Letterに対する書類を本日提出。
★08/09/2001
Corixa receives multiple U.S. patents in oncology programs
 - Bexxar関連特許
★08/09/2001
Corixa and GlaxoSmithKline announce submission of Bexxar data and documentation in support of the response to the U.S. FDA's complete review letter
 - 非臨床データの追加資料
★05/14/2001
Use of patient-specific dosing with Bexxar therapy reduces the risk of over- and under-dosing in patients with low-grade non-Hodgkin's lymphoma
Studies demonstrate importance of dosimetry
★05/14/2001
Bexxar therapy evaluated in treating low-grade non-Hodgkin's lymphoma in both academic and community settings
Study presented at the American Society of Clinical Oncology annual meeting also supports importance of patient-specific dosing in improving outcomes
★03/19/2001
Corixa and GlaxoSmithKline receive complete review letter following FDA evaluation of Bexxar BLA
■2000
★12/04/2000
Coulter Pharmaceutical and Smithkline Beecham announce promising results with Bexxar in NHL patients who previously failed Rituximab treatment
 - 251例で35%に完全寛解[3年間]。 CoulterはBexxarの開発会社で、2000.12.22にCorixaに統合。
★11/14/2000
Coulter Pharmaceutical and SmithKline Beecham announce acceptance of license application for Bexxar
Coulter to receive $5 million equity investment from SmithKline Beecham
 - Biologics License Application (BLA) for Bexxarが本日FDA受理。これは9.15に提出
 されていたもの。
★07/26/2000
Coulter Pharmaceutical and SmithKline Beecham expand proprietary position with second U.S. patent grant this year
 - CoulterとSKBはリンパ腫治療用CD20抗体の新特許6090365を取得。
★07/26/2000
Coulter Pharmaceutical and SmithKline Beecham initiate clinical trial of Bexxar in combination with chemotherapy to treat intermediate-grade NHL

Coulter to receive milestone payment from SB
 - Bexxar-CHOPのP2を開始。
 NCI統計ではNHL患者数は米国で30万人、内14万人がlow-grade or transformed low-grad
e disease. 12万人がintermediate-grade disease.
★04/26/2000
Coulter Pharmaceutical and SmithKline Beecham combine Bexxar with CVP chemotherapy in a new first-line clinical trial
 - Bexxar-CVP P2開始
★02/02/2000
Coulter Pharmaceutical and SmithKline Beecham announce U.S. patent on radioimmunotherapy for B-cell lymphomas
 - Bexxar関連でB-Cellリンパ腫の放射性免疫の特許取得
●Glaxo SmithKlein
●Products
www.bexxar.com
BEXXAR prescribing information[US,pdf,42p]
★Material Safety Data Sheets (MSDSs)[US]
Bexxar (Non-Radio-Lablelled Monoclonal Antibody Component)[2003.5.30,pdf] Tositumomab Monoclonal Antibody
Bexxar (Radio-Lablelled Monoclonal Antibody Component)[2003.7.15,pdf] Tositumomab Monoclonal Antibody


●Glaxo SmithKlein -Press Release
 - http://www.gsk.com/media/pressreleases.htm
May 14, 2005★New analysis shows earlier use of Bexxar may improve treatment outcomes in non-Hodgkin's lymphoma patients ★悪性リンパ腫Tositumomab(Bexxar)
- ASCO年次総会2005でNHLを適応とするBexxarの10施設1,177例のレビュー報告記事。
January 03, 2005★GlaxoSmithKline announces expanded indication for Bexxar★悪性リンパ腫Tositumomab(Bexxar)
December 13, 2004★GlaxoSmithKline acquires full marketing and development rights for Bexxar worldwide★悪性リンパ腫Tositumomab(Bexxar)
December 08, 2003★Studies presented at ASH explore activity of the Bexxar(R) therapeutic regimen in difficult-to-treat lymphomas★悪性リンパ腫Tositumomab(Bexxar)
September 11, 2003★Corixa and GlaxoSmithKline announce assignment of medicare codes for the BEXXAR(R) therapeutic regimen★悪性リンパ腫Tositumomab(Bexxar)
July31, 2003★Corixa and GlaxoSmithKline announce commercial availability of Bexxar(R) therapeutic regime★悪性リンパ腫Tositumomab(Bexxar)発売
June30, 2003★Corixa and GlaxoSmithKline announce FDA approval of Bexxar(R)★悪性リンパ腫Tositumomab(Bexxar)
May 31, 2003★Analysis of long-term response population from Bexxar clinical trials presented at ASCO★悪性リンパ腫Tositumomab(Bexxar)
May 05, 2003★Corixa and GlaxoSmithKline report on FDA review of Bexxar(R) therapy application ★悪性リンパ腫Tositumomab(Bexxar)
----------------------------------
December 17, 2002★Bexxar(R) receives strong support from FDA Advisory Panel
December 2, 2002★Corixa and GlaxoSmithKline provide BexxarR regulatory update
November 5, 2002★Corixa and GlaxoSmithKline confirm Bexxar review by ODAC panel in December
March 25, 2002★Corixa and GlaxoSmithKline Respond to FDA Complete Review Letter for BexxarR
December 4, 2000★Coulter Pharmaceutical and SmithKline Beecham Announce Promising Results With
Bexxar In NHL Patients Who Previously Failed Rituximab Treatment
November 14, 2000 ★Coulter Pharmaceutical and SmithKline Beecham Announce Acceptance of License Application for Bexxar - FDAがBexxarの申請を受理
October 5, 2000★Coulter Pharmaceutical and SmithKline Beecham Announce Priority Review Status for Bexxar
July 26, 2000★Coulter Pharmaceutical and SmithKline Beecham Initiate Clinical Trial of Bexxar
in Combination With Chemotherapy to Treat Intermediate-Grade NHL
April 26, 2000★Coulter Pharmaceutical and SmithKline Beecham Combine Bexxar with CVP Chemotherapy
in a New First-Lline Clinical Trial
April 25, 2000★Coulter Pharmaceutical Reacquires Rights to Bexxar Outside of the US from SmithKline Beecham - CoulterはBexxarに関するGSKとの提携契約を変更、欧州に関する権利を再取得することになった。　日本に関してはCoulterが保持する。

●Amersham
　この提携先にはBexxar関係は年報にある程度。 臨床試験は開始。
Annual Report 2001 -Cheif executive's review
 - 2001.10 Corixa社とBexxarの導入契約。
Amersham Health and Corixa Corporation announce agreement to develop and market
 BexxarR in Europe for the treatment of Non-Hodgkin's Lymphoma[2001.10.29]
●一般
●U.S. Food and Drug Administration Advisors Back Approval of Corixa's Non-Hodgkin Lymphoma Drug
 - Reuter 2002.12.18
 FDA諮問委のBexxar (tositumomab)に関する結果。承認を後退させる意見．．．
 2002.3にFDAは効果と安全性が不十分であるとして、Bexxarに追加資料を要求していた。
 FDAは2002.2に同種薬剤Zevalinを承認している。
　しかし、委員の意見としては、期待した成績を得られなかった。
　（see ※Corixa社releaseは違う会見報告）




●未承認薬使用問題検討会議


会議名 掲載案件名 開催日
未承認薬使用問題検討会議 第８回資料 06/04/27
第７回速記録 06/01/19
第７回資料 06/01/19
(ワーキンググループ検討結果報告書) トシツモマブ[1]pdf
第７回開催について 06/01/19
第６回速記録 05/10/31
第６回資料 05/10/31
(ワーキンググループ検討結果報告書) イブリツモマブチウキセタン[2-2]pdf
トシツモマブ[2-3]pdf
第６回開催について 05/10/31



●(ワーキンググループ検討結果報告書)
 平成17年10月31日  トシツモマブ[1]pdf

医薬品名 トシツモマブ（米国での販売名：Bexxar）
概 要 抗悪性腫瘍剤（注射剤）
対象疾病 B細胞性非ホジキンリンパ腫
外国承認状況 米国（CD20抗原発現の再発・難治性、低悪性度、濾胞性又は組織学的進展を示した非ホジキンリンパ腫（リツキシマブ抵抗性の非ホジキンリンパ腫を含む））
 ［対象疾病について］

 低悪性度B細胞性非ホジキンリンパ腫はBリンパ球の腫瘍であり、最も相対頻度の高い疾患単位は濾胞性リンパ腫である。濾胞性リンパ腫は診断時に大半の患者が既に進行期であり、一般的には症状に乏しく緩慢な経過を示す。当初は化学療法に奏効を示すことが多いが、経過中高率に中高悪性度B細胞リンパ腫への組織学的進展を示し、大半の患者が原病増悪のために死に至る難治性リンパ腫である。欧米白人に比し日本人では発生頻度が低いとされてきたが、近年、増加傾向が認められる(Katsumata N, et al.: Jpn J Clin Oncol 1996;26:445-54 / Miyazato H, et al.: Int J Hematol 2002;76:333-7)。

［本剤の医療上の有用性について］

 本剤はマウス型抗CD20抗体にヨード-131 (131I)という放射性同位元素(radioisotope; RI) を標識したRI標識抗体である。131Iはベータ線とガンマ線を放出するRIのため、周囲への放射線被曝に注意が必要である。 キメラ型抗CD20抗体リツキシマブの臨床導入によって低悪性度B細胞リンパ腫患者の予後は改善されつつあるが、化学療法後の再発・再燃患者に対するリツキシマブの無増悪生存期間中央値は約8ヶ月に過ぎない(Igarashi T, et al.: Ann Oncol 2002;13:928-43)。また、未治療低悪性度B細胞リンパ腫患者に対するリツキシマブと化学療法（CHOP療法など）の併用による有望な治療成績が報告されているものの、半数例以上にすでに経過観察中の増悪が認められている。 本剤は、再発・再燃濾胞性リンパ腫患者、リツキシマブ抵抗性の濾胞性リンパ腫患者、無治療濾胞性リンパ腫患者に対して高い有効性を示した(Kaminski MS, et al.: J Clin Oncol 2001;19:3918-28 / Horning SJ, et al.: J Clin Oncol 2005;23:712-9 / Kaminski MS, et al.: N Engl J Med 2005;352:441-9)。すなわち、リツキシマブが使用可能な現状においても有用な薬剤であり2003年に米国食品医薬品庁(FDA)によって承認された。


 ［検討結果］

 2005年9月末現在で、本剤は米国及びカナダで承認されて使用可能になっているが、国内においては治験が実施されていない。製薬企業の臨床開発が計画されてこなかったことがその一義的な理由であるが、本剤はガンマ線を放出するために周囲への放射線被曝の問題があること、有効性がイブリツモマブと同等であることも背景として挙げられる。我が国でイブリツモマブが使用可能になれば、本剤の医療上の必要性は特に高いとは言えないと判断される。
[1144]●製品ibritumomab tiuxetan (Zevalin [IDEC])

　日本語版註）ibritumomab tiuxetan (Zevalin [IDEC]) (ib ri tyoo' mo mab tye ux' e tan)イブリツモマブ(ゼバリン)
　【別名】IDEC-Y2B8; IDEC-129　【開発元】Biogen IDEC Inc.[旧IDEC Pharmaceuticals[US]];米国以外の全世界の開発販売をSchering AGにライセンス　 [DBR_ID]39385
　【化学名】the immunoconjugate resulting from a stable thiourea covalent bond between the monoclonal antibody Ibritumomab and the linker-chelator tiuxetan [N-[2-bis(carboxymethyl)amino]-3-(p-isothiocyanatophenyl)-propyl]-[N-[2-bis(carboxymethyl)amino]-2-(methyl)-ethyl]glycine. This linker-chelator provides a high affinity, conformationally restricted chelation site for Indium-111 or Yttrium-90. The approximate molecular weight of Ibritumomab Tiuxetan is 148 kD; CAS-206181-63-7
　【承認】FDA申請=1-Nov-2000、FDA承認=19-Feb-2002、米国発売=25-Mar-2002[Genentechと共同販売] ;　【製剤】ZEVALIN Kits: Each of the two ZEVALIN kits contains four vials that are used to produce a single dose of either In-111 ZEVALIN or Y-90 ZEVALIN (1) One (1) ZEVALIN vial containing 3.2 mg of Ibritumomab Tiuxetan in 2 mL of 0.9% sodium chloride solution; a sterile, pyrogen-free, clear, colorless solution that may contain translucent particles; no preservative present. 　【適応】リツキシマブによる治療抵抗性の再発性もしくは難治性の低悪性度、濾胞（ろほう）性、もしくは変態化B細胞非ホジキンリンパ腫; Treatment of patients with relapsed or refractory low-grade, follicular, or transformed B-cell non-Hodgkin's lymphoma, including patients with Rituximab (Rituxan) refractory follicular non-Hodgkin's lymphoma　【用法用量】治療レジメは２ステップで実施。　[Step1]リツキシマブを250mg/m2注射後にIn-111 Zavalinを5.0 mCi(1.6 mg total antibody dose)注入(10 minute IV push.)。　[Step2]Step1の7-9日後に、リツキサン250mg/m2注射、続いてY-90 Zevalinを0.4 mCi/kg注射(10 minute IV push.)。　【作用】　【特徴】　【製品情報】http://www.zevalin.com/　【添付文書】http://www.zevalin.com/
　【EU】Schering AG 2003.9 CPMP承認勧告
　【日本】「ゼヴァリン(R)イットリウム(90Y)静注用セット」（一般名：イブリツモマブチウキセタン塩化イットリウム90）、「ゼヴァリン(R)インジウム(111In) 静注用セット」（一般名：イブリツモマブチウキセタン塩化インジウム111）Zevalin/SHL749 (Ibritumomab tiuxetan) 静注用 [日本シェーリング] 承認2008.1.25　【製剤～日本】　【適応～日本】ゼヴァリン-90YはＣＤ２０陽性の再発又は難治性の低悪性度Ｂ細胞性非ホジキンリンパ腫およびマントル細胞リンパ腫への適用としての承認で、ゼヴァリン-111In はゼヴァリン-90Yによる治療の可否を判定するためのもの　【用法用量～日本】　【製品情報～日本】　【添付文書～日本】 - インタビューフォーム　　【その他】Cell Therapeutics, Inc.社がBiogen-IDECから米国販売権を獲得(2007.12.27)
●USAN Revisions 26(1)Jan-Feb.2000

Ibritumomab Tiuxetan [1998] (ib ri tyoo' mo mab tye ux'
e tan). (1) Immunoglobulin G1, anti-(human CD20 (anti-
gen)) (mouse monoclonal IDEC-Y2B8 1-chain), disulfide
with mouse monoclonal IDEC-Y2B8 K-chain, dimer, N-[2-
[bis(carboxymethyl)amino]-3-(4-isothiocyanatophenyl)-
propyl]-N-[2-[bis(carboxymethyl)amino]propyl]glycine
conjugate; (2) Immunoglobulin G1 (mouse monoclonal
IDEC-Y2B8 1-chain anti-human antigen CD20), disulfide
with mouse monoclonal IDEC-Y2B8 K-chain, dimer, N-[2-
[bis(carboxymethyl)amino]-3-(p-isothiocyanatophenyl)-
propyl]-N-[2-[bis(carboxymethyl)amino]propyl]glycine
conjugate. Molecular weight is approximately 1500 dal-
tons. CAS-206181-63-7. Antineoplastic (monoclonal anti-
body). (IDEC) [Note?Yttrium-labeled ibritumomab tiuxe-
tan is used for the treatment of non-Hodgkin's B-cell
lymphoma, co-administered with rituximab.] IDEC-
Y2B8; IDEC-129

●2000 USP Dictionary suppl.2 Vol.27,No.1 Jan.-Feb 2001
Ibritumomab Tiuxetan [1998] (ib ri tyoo' mo mab tye ux'
e tan). (1) Immunoglobulin G1, anti-(human CD20 (anti-
gen)) (mouse monoclonal IDEC-Y2B8 1-chain), disulfide
with mouse monoclonal IDEC-Y2B8 K-chain, dimer, N-[2-
[bis(carboxymethyl)amino]-3-(4-isothiocyanatophenyl)
propyl]-N-[2-[bis(carboxymethyl)amino]propyl]glycine
conjugate; (2) Immunoglobulin G1 (mouse monoclonal
IDEC-Y2B8 1-chain anti-human antigen CD20),
disulfide with mouse monoclonal IDEC-Y2B8 K-chain, di-
mer, N-[2-[bis(carboxymethyl)amino]-3-(p-isothiocyanato-
phenyl)propyl]-N-[2-[bis(carboxymethyl)amino]propyl]
glycine conjugate. Molecular weight is approximately
1500 daltons. CAS-206181-63-7. INN. Antineoplastic
(monoclonal antibody). (IDEC) [Note?Yttrium-labeled
ibritumomab tiuxetan is used for the treatment of non-
Hodgkin's B-cell lymphoma, co-administered with rituxi-
mab.] IDEC-Y2B8; IDEC-129
【日本語版コメント】
　悪性リンパ腫は化学療法としてCHOP療法が主体だが、分子標的治療薬Rituximab[リツキサン]が米国[1997.11.26]、EU[1998.6.2]、日本[2001.6]で承認されて以来，治療成績の向上が著しくNHLの治癒率は全体でも50％以上からに更に改善した。　Rituximab+CHOPが定着しつつある。　市場面でも2001年度世界売上が約1450億円と巨額なだけでなく、前年比90%という発売後数年の製品としては異常な伸びから、悪性リンパ腫の治療法に与えたインパクトがいかに大きかったかが実証されたわけだ。
　確かに、従来の制癌剤のように激しい副作用に長期間悩むのと違い「４回の点滴で終わり」という点でも画期的だし、腫瘍も確実に縮小するとのことだが、注射時のinfusion reaction(発熱、悪寒、頭痛等)が90%以上と高率など副作用も決して軽微ではないのだが．．．
　今回採りあげたゼバリンは、リツキシマブに続く二番手の悪性リンパ腫を適応とする分子標的治療薬。これは更に放射免疫療法[RIT]でもあり、必ずしもすべての標的細胞と結合する必要はなく一定の範囲の組織を有効に照射できる点が大きな利点。
＜日本語版コメント用要約＞
・Y-90標識イブリツモマブ・チウキセタンが、癌の放射免疫療法として初めてFDAに承認された。
・適応はリツキシマブ治療抵抗性のろ胞性リンパ腫を含む、再発性または難治性の低悪性度B細胞性非ホジキンリンパ腫。しかし用法上、実質的にリツキシマブ抵抗性のNHLのみに制限されている。
・臨床試験による効果は、リツキシマブ無効例にも74%の有効率。しかし完全寛解率は各15%、30%と高いとは言えない。
・１回の治療コストは約$30,000と高価だが、Centers for Medicare and Medicaid Servicesでは大部分を負担する見込み。
　→詳細は参考資料●リソース：悪性リンパ腫に纏めた。
●承認データ：FDA


●FDA-CBER Product Approval Information - Ibritumomab Tiuxetan[Zevalin]


 - http://www.fda.gov/cder/biologics/products/ibriide021902.htm

Proper name: Ibritumomab Tiuxetan
Tradename: Zevalin
Manufacturer: IDEC Pharmaceuticals Corp, San Diego, CA, License #1235
Indication for Use: Treatment of patients with relapsed or refractory low-grade,
 follicular, or transformed B-cell non-Hodgkin's lymphoma, including patients wi
th Rituximab (Rituxan) refractory follicular non-Hodgkin's lymphoma. The therape
utic regimen includes Rituximab, Indium-111 Ibritumomab Tiuxetan, and Yttrium-90
 Ibritumomab Tiuxetan
Approval Date: 2/19/2002
Type of submission: Biologics license application

Approval Letter (Text), (PDF)
Label (PDF)
Talkpaper





●EU承認

●EMEA - Human Medcines
●Product Information★承認新薬
・Authorised Products(Modular EPAR)
European Public Assessment Reports (EPARs)[A-Z 承認品目]
■メーカーサイト
●Biogen IDEC Inc.

 - http://www.biogenidec.com/
08/07/2003★IDEC Pharmaceuticals and Biogen Announce U.S. Federal Trade Commission Clearance of Merger
 - 2003.6.23発表の両社合併をFTCが承認。　新会社名はBiogen IDEC Inc.
　－合併手続きは2003.11に完了し、既に新会社はスタート。

●売上
($million)     2004       2003     2002   2001         2000    1999
Avonex         1,417(+27) 1,170    1000   971.6(+27.7) 761.1   620.6 [Interferon beta-1a]多発性硬化症
　うち米国　　　 922
　うち米国外     495                148   260.5        208.5   178.4
Amevive           43.0        9.4     -     -            -       -  (alefacept)乾癬(psoriasis)
Tysabri            3.1        -       -     -            -       -  (natalizumab)多発性硬化症
Zevalin           23.0       19.6     -     -            -       -  (ibritumomab tiuxetan)悪性リンパ腫/発売2002.4
-----------------------------------------------
　製品売上     1,486          -    1148  1042          761     621

●News & Media
Biogen Idec Reports Fourth Quarter and Full Year 2004 Results[2005.2.7]

●Products
 - Pipeline品目一覧含む
●http://www.zevalin.com/
　- Full Prescribing Information
　- Zevalin Billing and Reimbursement Guide[pdf]

●http://www.rituxan.com/


●Investor Relations
★SEC Filings
10-K[2005.3.31] -[pdf,165p]
10-K[2004.3.10]

★Financial Reports [Annual Reports]
   Annual Report 2004[pdf]
●IDEC ニュース
●News Release

10/16/03  IDEC Pharmaceuticals Obtains Summary Judgment in Patent Litigation
 against Corixa and GlaxoSmithKline
10/14/03  IDEC Pharmaceuticals Reports Third Quarter 2003 Results; Rituxan Sales Increase
 31% over Third Quarter 2002 and Earnings Increase to $0.26 Per Diluted Share
8/7/03  IDEC Pharmaceuticals and Biogen Announce U.S. Federal Trade Commission Clearance of Merger
 - 2003.6.23発表の両社合併をFTCが承認。　新会社名はBiogen IDEC Inc.
7/17/03  IDEC Pharmaceuticals Reports Second Quarter 2003 Results
6/1/03  Zevalin Therapeutic Regimen Produces Durable, Complete Responses in Patients
 with Non-Hodgkin's Lymphoma; Zevalin Also Safe and Effective as Second- or Third-Line Therapy
 - ASCOでZepalinに関する６研究報告が発表。
4/15/03  IDEC Pharmaceuticals Reports First Quarter 2003 Results; Rituxan Sales Increase
 32% Over First Quarter 2002 and Earnings Increase to $0.24 Per Diluted Share
2/25/03  IDEC Pharmaceuticals Brings Patent Infringement Suit against Corixa and GlaxoSmithKline Concerning Bexxar
1/30/03  IDEC Pharmaceuticals and Biogen Announce Oncology Collaboration
1/30/03  IDEC Pharmaceuticals Reports Fifth Consecutive Year of Profitability With
 Earnings Per Share Increasing to $0.85 Per Diluted Share and Revenue Growth of 48 Percent in 2002
1/15/03  IDEC Pharmaceuticals Announces Net U.S. Rituxan Sales for 2002: $318.2 Million
 in Fourth Quarter and $1.08 Billion for the Full Year


12/10/02  Data On IDEC-114, an Investigational Antibody, for Patients With
 Relapsed or Refractory, Follicular Non-Hodgkin's Lymphoma Presented At American
 Society of Hematology Conference 
 - Phase I/II結果
11/12/02  Updated Clinical Data in Zevalin Pivotal Trial for B-cell Non-Hodgkins
 Lymphoma Show Durable Remissions; Results Presented at Annual Society of Biological Therapy Meeting
10/16/02  IDEC Pharmaceuticals Reports Third Quarter 2002 Results; Rituxan Sales

 Increase 31% Over 3Q 2001 and Earnings Increase to $0.22 Per Diluted Share
 Zevalinの3Q売上=$5.0 million
 Rituxanの3Q売上=Genentech 米国$269.6 million (2001-3Q $205.0 million)

10/9/02  IDEC Pharmaceuticals Announces Clarification of Zevalin Medicare Reimbursement Status
7/1/02  European Launch of Zevalin Radioimmunotherapy Delayed
6/10/02  IDEC Pharmaceuticals Announces Medicare Reimbursement for the Zevalin T

herapeutic Regimen Will Be Effective in October; Webcast Conference Call Today a
t 2:00 p.m. Pacific Time

3/25/02  IDEC Pharmaceuticals Launches First Radioimmunotherapy; Novel Cancer Therapy Zevalin
 Now Commercially Available in the United States
2/19/02  Zevalin Therapeutic Regimen Receives FDA Marketing Approval; First Radioimmunotherapy Approved by FDA

1/29/02  Fourth Consecutive Year of Profitability Reported by IDEC 
Pharmaceuticals; Revenue Growth of 76 Percent for Year 2001
 - Rituxan 2001 米国売上(Genentech) $779.0 million (+84% $424.3 million in 2000)
1/16/02  IDEC Pharmaceuticals Announces Net U.S. Rituxan Sales for 2001:
 $226 Million in Fourth Quarter and $779 Million for the Full Year 

1/8/02  IDEC Pharmaceuticals Receives Zevalin BLA Complete Review Letter From FDA
1/7/02  IDEC Pharmaceuticals Expects to Receive Zevalin BLA Complete Review Letter From FDA;
 Product Is Approvable Pending Resolution of Issues at Contract Manufacturer

9/11/01  FDA Advisory Committee Panel Recommends Approval of ZEVALIN for Treatment of
 Certain Non-Hodgkin's Lymphomas
8/2/01  IDEC Pharmaceuticals Receives Notification of FDA Acceptance of Resubmission to
 the ZEVALIN Biologics License Application
7/23/01  IDEC Pharmaceuticals Announced Oncologic Drugs Advisory Committee to Review
 ZEVALIN Radioimmunotherapy On September 11, 2001
11/1/00  IDEC Pharmaceuticals Submits Biologics License Application for ZEVALIN 
Radioimmunotherapy to the U.S. Food and Drug Administration
●Schering AG

- http://www.schering.de/scripts/en/index.php
■製品
製品ページは特に無い。
関連サイト●MS Gateway -The Multiple Sclerosis Gateway[多発性硬化症]


■Media Center
●News & Calendar Press release
News[最近約３か月]
Press Release(Archives) - 最新３か月News分含む
●Latest Press Release
●Company
Top 10 Products & Development Projects
 - 売上上位１０品目売上と開発品目一覧があるのだが、textでなく画像
●Company Reports
★Annual Report
Annual Report 2004
★Annual Report on Form 20-F
2004 Annual Report on Form 20-F[pdf,204p;2005.4.4]

●Download Center
Financial Reports - Annual Reports/Q_Reports/SEC
Press Releases


■Investor Relations
●Press Release[最新３か月のみ] - Media分類と同一
●Facts & Figures
Financial Data
 - Top-selling products [pdf] | [excel] (売上トップ１０)、事業別・地区別売上高など
Research & Development -開発品目一覧[年度・地域・年商見込][画像]
●Financial Reports[最新]
★Annual Reports[最新]
Annual Report 2004[pdf,112p;2005.3.4]
 - /Business Activities/Products and Market 70-76pに主力製品の市況
2004 Annual Report on Form 20-F[pdf,204p;2005.4.4]
2003 Annual Report on Form 20-F[pdf,207p]

●IR Download Center
Press Release[累積2001～最新]
Financial Reports[累積Annual Reports等]

★Annual Report 2002[pdf,158p しおり付き]
 - Important tables[excel]
   - To-selling products / Sales by region /Sales by business area
　個別分割ファイル




●Press Release[累積2001～最新]
09/26/2003★Positive CPMP Opinion for Radioimmunotherapy Zevalin(R) in Europe
- EUの諮問委で承認勧告。　EUでNHL患者は23万人、年間罹患7万人。
07/01/2002★Launch delay for radioimmunotherapy product in the EU★Zevalin
Schering AG and IDEC Pharmaceuticals sign Agreement for Commercialization of ZEVALIN[1999.6.10]
●日本シェーリング株式会社

●プレスリリース

●事業領域
★フィメルヘルスケア
★MSゲートウェイ[多発性硬化症]

●医療用医薬品情報
●Genentech, Inc
 - http://www.gene.com/gene/index.jsp; 2002.12末 Roche社が株式の60%を支配。



●Products
●Press Release
●Financials
★Annual Report 2004
★SEC Filings
10-K[2005.2.28,pdf,110p]
Historical Product Sales
●Pipeline
●一般サイト
[www.lymphomation.org] - Bexxar vs. Zevalin
 - http://www.lymphomation.org/compare-bexxar-zevalin.htm

Lymphoma Information Network - Adult NHL- Immunotherapy
 - http://www.lymphomainfo.net/therapy/immunotherapy/index.html
 - Monoclonal Antibody Therapy
   - Rituxan - the first commercial MAB
   - Bexxar - iodine radiolabeled MAB
   - Oncolym - another radiolabeled MAB(131I Lym-1) ->in detail Peregrine Pharmaceuticals - Oncolym
Lymphoma Information Network - Monoclonal Antibody Therapy: Zevalin
 - http://www.lymphomainfo.net/therapy/immunotherapy/zevalin.html

Syncor Delivers First Commercial Doses of Zevalin[2002.4.11]
 - http://www.syncor.com/investor/003_News.asp?PR=61&CAT=5; 米国、本日全国配送を完了


Cutting Edge Therapy:Monoclonal Antibody Treatment for Non-Hodgkin's Lymphoma
 - http://lymphomainfo.healthology.com/focus_article.asp?f=lymphoma_overview&b=lymphomainfo&c=mono
 By John P. Leonard, MD


●米国薬事情報】非ホジキンリンパ腫に放射性医薬品を初承認　ＦＤＡ[薬事日報2002.3.15]
 - http://yakunet.yakuji.co.jp/yakunet/yakujinippo/y_y_right_view.asp?y_y_id=26768
ＦＤＡは二月十九日付で非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）の一つを適応とする新治療薬を承認した。それは放射性化合物とモノクローナル抗体を配合した初の製品「ゼバリン」である。同剤は低悪性度Ｂ細胞ＮＨＬに既承認のバイオ製品「リツキサン」との併用薬として、標準化学療法またはリツキサン単独治療が無効な患者にのみ使用を認められた。
　ゼバリンはＩＤＥＣファーマスーティカルズ社（カリフォルニア州サンディエゴ）が製造する。なお、リツキサンはＩＤＥＣとジェネンテック社（サンフランシスコ）が共同開発し、ジェネンテックが製造している。
　リツキサン及びゼバリンはＮＨＬに関与する悪性Ｂ細胞など白血球（Ｂ細胞）を標的とするモノクローナル抗体で、腫瘍を有意に縮小する。ゼバリン療法では腫瘍細胞を高量の放射線の標的にするが、全身照射量は減らしている。
　ゼバリン療法は投薬を二段階に分けて行う。初めにリツキサンを患者に投与し、続いてスクリーニング目的に低量の放射性化合物とゼバリンの製剤を投与する。もし患者の腫瘍が適切な標的と分かれば、治療効果がある別の放射性化合物で標識したゼバリン製剤とともに再びリツキサンを投与する。
　ゼバリン療法の安全性及び有効性を立証するため、二件の多施設共同治験が実施された。最初の治験では化学療法またはリツキサンが無効な五四人の患者にゼバリン療法を実施した。奏効率は七四％であった。第二の治験は化学療法は無効だがリツキサンは未投与の一四三人を被験者とした。奏効率はリツキサンの五六％と比べ、この治験では八〇％であった。効果の持続もゼバリン療法より約二カ月長い。しかし患者の生存をリツキサン療法より延長可能か否かに言及するには時期尚早である。メーカーのＩＤＥＣが追跡試験を実施中である。
　ゼバリン療法はリツキサン療法と比べ毒性が強い。治験では患者の半数以上が赤血球及び血小板も含め三～四週続く重篤な血球数減少を経験した。また致命的出血、生命に危険な感染症が少数の患者に起きた。このためゼバリン療法は他の治療がすべて失敗した患者にのみ適用が認められた。
　リツキサン単独使用による副作用は投与法の静脈内点滴に起因することが多く、軽度～中等度のインフルエンザ様症状などである。リツキサンは一九九七年十一月にＦＤＡがＮＨＬの治療に初めて承認したバイオ製品である。
　米国では毎年約五万五〇〇〇人がＮＨＬと診断されるが、その約六五％は低悪性度または濾胞性であり、いずれも完治は不能とされる。これらのＮＨＬ患者は何年か寛解が続いても、結局は再発し、病状の進行も速くなる。患者には再発に対する治療を続けるが、標準治療の効果は薄れる。ゼバリンはこれらの患者にもう一度の新たな治療の機会を提供する。
●未承認薬使用問題検討会議


会議名 掲載案件名 開催日
未承認薬使用問題検討会議 第８回資料 06/04/27
第７回速記録 06/01/19
第７回資料 06/01/19
(ワーキンググループ検討結果報告書) トシツモマブ[1]pdf
第７回開催について 06/01/19
第６回速記録 05/10/31
第６回資料 05/10/31
(ワーキンググループ検討結果報告書) イブリツモマブチウキセタン[2-2]pdf
トシツモマブ[2-3]pdf
第６回開催について 05/10/31






●(ワーキンググループ検討結果報告書)
 平成17年10月31日 イブリツモマブチウキセタン[2-2]pdf

医 薬 品 名 イブリツモマブチウキセタン（欧米での販売名：Zevalin） 
概 要 抗悪性腫瘍剤（注射剤）（H17.1.13に希少疾病用医薬品に指定） 
対象疾病 B細胞性非ホジキンリンパ腫 
外国承認状況 米国（再発・難治性で低悪性度、濾胞性又は組織学的進展を示したB細胞性非ホジキンリンパ腫（リツキシマブ抵抗性の濾胞性非ホジキンリンパ腫を含む）） ＥＵ（リツキシマブ抵抗性又は難治性でCD20陽性の濾胞性B細胞性非ホジキンリンパ腫）

 
［対象疾病について］

 低悪性度B細胞性非ホジキンリンパ腫はBリンパ球の腫瘍であり、最も相対頻度の高い疾患単位は濾胞性リンパ腫である。濾胞性リンパ腫は診断時に大半の患者が既に進行期であり、一般的には症状に乏しく緩慢な経過を示す。当初は化学療法に奏効を示すことが多いが、経過中高率に中高悪性度B細胞リンパ腫への組織学的進展を示し、大半の患者が原病増悪のために死に至る難治性リンパ腫である。欧米白人に比し日本人では発生頻度が低いとされてきたが、近年、増加傾向が認められる(Katsumata N, et al.: Jpn J Clin Oncol 1996;26:445-54 / Miyazato H, et al.: Int J Hematol 2002;76:333-7)。

 ［本剤の医療上の有用性について］

 本剤はマウス型抗CD20抗体にイットリウム-90 (90Y)という放射性同位元素(radioisotope; RI) を標識したRI標識抗体である。90Yはベータ線のみを放出するRIのため、患者のRI治療室への隔離を必要とせず、周囲への放射線被曝が問題にならない。 キメラ型抗CD20抗体リツキシマブの臨床導入によって低悪性度B細胞リンパ腫患者の予後は改善されつつあるが、化学療法後の再発・再燃患者に対するリツキシマブの無増悪生存期間中央値は約8ヶ月に過ぎない(Igarashi T, et al.: Ann Oncol 2002;13:928-43)。また、未治療低悪性度B細胞リンパ腫患者に対するリツキシマブと化学療法（CHOP療法など）の併用による有望な治療成績が報告されているものの、半数例以上にすでに経過観察中の増悪が認められている。本剤は、再発・再燃濾胞性リンパ腫患者に対するリツキシマブとの比較試験において有意に高い奏効割合と完全奏効割合を示し(Witzig TE, et al.: J Clin Oncol 2002;20:2453-63)、リツキシマブ抵抗性の濾胞性リンパ腫患者に対して70%台の高い奏効割合を示した(Witzig TE, et al.: J Clin Oncol 2002;20:3262-9)。すなわち、リツキシマブが使用可能な現状においても本剤の有用性は明らかであり2002年に米国食品医薬品庁(FDA)によって承認された。現在我が国には治療対象となる患者さんが多数存在し、本剤による治療を切望されている。


 ［検討結果］

 2005年9月末現在で、本剤は既に43ヶ国で承認されて使用可能になっている。一方、国内においては、現在、再発・再燃低悪性度B細胞性非ホジキンリンパ腫患者を対象とした第Ⅰ相試験において有害事象のプロファイルと第Ⅱ相試験の推奨用量が明らかとなり(Watanabe T, et al.: Cancer Sci, in press)、引き続き実施された多施設共同第Ⅱ相試験の患者登録は既に終了し、現在、治療患者追跡と試験結果解析が行われている。 米国の臨床試験において高い有効性が確認された薬剤であり、多くの患者さんが治療を切望していることより、我が国において早期に承認申請がなされることが望ましい薬剤である。ただし、90Yの半減期が64時間と短いため、患者治療施設での本剤へのRI標識が必要であり、治療実施には血液内科医と核医学専門医との全面的な協力体制構築が必要である。遷延性骨髄毒性に対する慎重な対応を要する薬剤でもあり、承認までの間に治験参加施設以外での本剤の使用は、対象患者の安全性確保の観点より推奨できない。
[1029]●製品リツキシマブ rituximab （Rituxan - IDEC Pharamaceutical/Genentech）

　日本語版註）リツキシマブ rituximab[rINN][USAN][BAN] （Rituxan - IDEC Pharamaceutical/Genentech）リツキシマブ（遺伝子組換え）（JAN）
　【別名】IDEC-C2B8,IDEC-102,Mabthera(R),Ro-45-2294　【開発元】IDECが発見、Genentech, Incと共同開発　 [DBR_ID]44871
　【化学名】ヒト－マウスモノクローナルIDEC-C2B8 κ鎖とジスルフィド結合で結ばれた免疫グロブリンG1（抗ヒトCD20 抗原ヒト－マウスモノクローナルIDEC-C2B8 γ1 鎖）、二量体; CAS 174722-31-7
　【承認】FDA申請=、FDA承認=26-Nov-1997　【承認～リウマチ】FDA申請=、FDA承認=2006.2.28　【製剤】リツキサン注10 mg/mL (10 mL,50mL)：1 瓶中にリツキシマブ（遺伝子組換え）100 mg又は500mg 含有　【適応】1)Treatment of patients with relapsed or refractory low-grade or follicular, B-cell non-Hodgkin's lymphoma[非ホジキンリンパ腫]　2)for use of RITUXAN (rituximab) in combination with methotrexate to 　reduce the signs and symptoms in adult patients with moderately- to severely- 　active rheumatoid arhritis who have had an inadequate response to one or more 　TNF antagonist therapies　【用法用量】　【作用】　【特徴】　【製品情報】http://www.rituxan.com/　【添付文書】http://www.gene.com/gene/products/information/oncology/rituxan/insert.jsp　【EU】CPMP=28-Jan-1998, EMEA承認=2-Jun-1998(Roche)　【日本】リツキサン注[輸入販売：全薬工業][販売：中外製薬]申請99.9,承認2001.6; 2003.9.19適応拡大承認　【製剤～日本】1瓶10mL中：100mg、1瓶50mL中：500mgリツキシマブ（遺伝子組換え）　【適応～日本】CD20 陽性のＢ細胞性非ホジキンリンパ腫　【用法用量～日本】1. 通常成人には、リツキシマブ（遺伝子組換え）として1 回量375 mg/m2 を1 週間間隔で4 回点滴静注する。なお、患者の年齢、症状により適宜減量する。　2. 本剤は用時生理食塩液又は5%ブドウ糖注射液にて10 倍に希釈調製し使用する。 *標準体表面積 1.48m2　【添付文書～日本】添付文書情報 [html][pdf,4p]　インタビューフォーム[PDF版,86p]　【その他】日本でリウマチ適応開発は行われていない。[06.6時点]
BIAM: Rituximab


●添付文書:リツキサン注10mg／mL[製造販売元／全薬工業株式会社] - Rituxan Injection
●添付文書:リツキサン注10mg／mL[製造販売元／全薬工業株式会社 *発売元／中外製薬株式会社] - Rituxan Injection

日本標準商品分類番号=874291
国際誕生年月=1997年12月
薬効分類名=抗悪性腫瘍剤/抗ＣＤ２０モノクローナル抗体
薬価基準収載年月=2001年8月
販売開始年月=2001年9月
組成=リツキシマブ（遺伝子組換え）　1瓶10mL中：100mg、1瓶50mL中：500mg
rituximab（genetical recombination）
効能・効果 =CD20陽性の下記疾患
低悪性度又はろ胞性Ｂ細胞性非ホジキンリンパ腫、マントル細胞リンパ腫
※CD：cluster of differentiation
輸入・販売元=全薬工業株式会社
[用法及び用量]
1. 通常成人には、リツキシマブ（遺伝子組換え）として1 回量375 mg/m2 を1 週間間隔
で4 回点滴静注する。なお、患者の年齢、症状により適宜減量する。
2. 本剤は用時生理食塩液又は5%ブドウ糖注射液にて10 倍に希釈調製し使用する。
 *標準体表面積 1.48m2 *保険薬価 100mg10mL - 53,071 ; 500mg50mL -259,138


●リツキサン注10mg/ml[中外製薬]
プロダクトシート[HTML版]
添付文書情報 [html][pdf,4p]
インタビューフォーム[PDF版,86p]
【日本語版コメント1233】
　→詳細は参考資料●MLリソース：悪性リンパ腫治療剤に纏めた。
●承認データ：FDA

●2004.5.1 以降　Drugs@FDA

Drug Name(s)        =RITUXAN
FDA Application No. =BLA # 103705
Active Ingredient(s)=RITUXIMAB
Company             =GENENTECH
Dosage Form/Route   =VIAL:10MG/ML 
Strength            =
 - Approval Date=11/26/1997[000]	:Label[添付文書]|Letter[承認書]|Review
 - Approval Date=02/28/2006[5211]	:Label[添付文書]|Letter[承認書]|(Supplement)
　　追加適応for use of RITUXAN (rituximab) in combination with methotrexate to 
　reduce the signs and symptoms in adult patients with moderately- to severely-
　active rheumatoid arhritis who have had an inadequate response to one or more 
　TNF antagonist therapies
　*21 CFR 601.70.のPMS要請 - 2013.4.30迄に０～１７才の小児データを提出など。
　(Pediatric Research EquityAct (PREA)の２項)



FDA Application No. =BLA # 103737
Active Ingredient(s)=RITUXIMAB
Company             =IDEC PHARMACEUTICALS CORP
Dosage Form/Route   =Injectable; Injection:500MG 
                     Injectable; Intravenous:100MG 
Strength            =
 - Approval Date=11/26/1997[0000]	:|Letter[承認書]|Review
 - Approval Date=02/19/2002[5005]	:Label[添付文書]|Letter[承認書]| Supplement -Zevalin承認に伴う添付文書用法用量の内容変更
 - Approval Date=10/09/2003[5023]	:|Letter[承認書]| - 添付文書副作用部分の内容変更
 - Approval Date=06/09/2004[5031]	:Label[添付文書]|Letter[承認書]| -Supplement: 添付文書[警告]の肝炎の追加
 - Approval Date=11/02/2004[5055]	:Label[添付文書]|Letter[承認書]| -Supplement: 添付文書[副作用]HIV合併リンパ腫の感染の追加



●FDA-CBER Product Approval Information - Rituximab[Rituxan]

 - http://www.fda.gov/cder/biologics/products/ritugen112697.htm

Proper name: Rituximab
Tradename: Rituxan
Manufacturer: Genentech, Inc, South San Francisco, CA, License #1048
Indication for Use: Treatment of patients with relapsed or refractory low-grade
or follicular, B-cell non-Hodgkin's lymphoma
Approval Date: 11/26/97
Type of submission: Biologics license application

Approval Letter - PDF, Text
Label - PDF
Reviews  (PDF)
    Clinical (41 pages) [error correction in Comparison chart on page number 20 posted 9/9/98]
    Product (9 pages)
Talk Paper




●FDA-CBER Product Approval Information - Rituximab[Rituxan]

 - http://www.fda.gov/cder/biologics/products/ritude112697.htm
Rituximab Formulated Bulk (For Further Manufacturing Use)

Proper name: Rituximab Formulated Bulk (For Further Manufacturing Use)
Tradename: None
Manufacturer: IDEC Pharmaceutical Corp, San Diego, CA, License #1235
Indication for Use: For use in the manufacture of Rituximab by Genentech, Inc,
 under a shared manufacturing arrangement
Approval Date: 11/26/97
Type of submission: Biologics license application 

Approval Letter - PDF, Text 
Reviews (PDF)
    Clinical (Rituximab) (41 pages)
    CMC 1 (4 pages)
    CMC 2 (14 pages)
    Preclinical and Clinical Pharmacology (5 pages)
    Product (6 pages)
    Statistical (9 pages) 






●FDA Advisory Committees


参考●ML_ADD資料：FDA諮問委員会～議題
FDA Advisory Committees
FDAAdvisorycommittee.com

●Rituxan
Biological Response Modifiers Advisory Committee -24-JUL-97[;pdf,201p]
OPEN COMMITTEE DISCUSSION: TOPIC III
BLA 97-0260
Rituximab, IDEC Pharmaceuticals
Presentation by IDEC Pharmaceuticals








●EU承認

●EMEA - Human Medcines
●Product Information★承認新薬
・Authorised Products(Modular EPAR)
European Public Assessment Reports (EPARs)[A-Z 承認品目]

Mabthera [Roche Registration Ltd]
 [Therapeutic Indication] 
MabThera is indicated for treatment of patients with stage III-IV follicular lym
phoma who are chemoresistant or are in their second or subsequent relapse after chemotherapy.
MabThera is indicated for the treatment of previously untreated patients with st
age III-IV follicular lymphoma in combination with CVP chemotherapy.
MabThera is indicated for the treatment of patients with CD20 positive diffuse
 large B cell non- Hodgkin's lymphoma in combination with CHOP chemotherapy.

●Mabthera INN:Rituximab (Rev. 6) - Published 21/04/05

 CPMP=28-Jan-1998, EMEA承認=2-Jun-1998　EMEA/H/C/165/01-2/01

1. Abstract
2. All Authorised Presentations
[Product Information]
3. All Patient Information Leaflets
4. All Summary of Product Characteristics
5. All Labellings
6. Scientific Discussion
7. Procedural steps taken before authorisation
8a. Procedural Steps taken until cut-off date[pdf,3p]
8b. Procedural Steps taken and Scientific Information after cut-off date[pdf,1p]

■[Enterprise and Industry DG] Directorate F - Consumer Goods -http://pharmacos.eudra.org/
★The Community Register[承認製品リスト]
 - 医薬品は1995.10以降。　各製品データシートにリンク。
[医薬品]Community Register of medicinal products for human use - [年月別] - 取下げ・中断 - 却下
[総合索引～成分別]General index on active ingredient
[総合索引～銘柄別]General index on brand name

★Mabthera
 CPMP=28-Jan-1998, EMEA承認=2-Jun-1998　EMEA/H/C/165/01-2/01
　(Centralised - Authorisation - (Normal))
■メーカーサイト

●Biogen IDEC Inc
 - http://www.biogenidec.com/
08/07/2003★IDEC Pharmaceuticals and Biogen Announce U.S. Federal Trade Commission Clearance of Merger
 - 2003.6.23発表の両社合併をFTCが承認。　新会社名はBiogen IDEC Inc.
　－合併手続きは2003.11に完了し、既に新会社はスタート。


●News & Media
Genentech and Biogen Idec Submit Supplemental Biologics License Application for First-Line Use of Rituxan(R) in Low-Grade or Follicular CD20-positive B-cell Non-Hodgkin's Lymphoma[2006.3.30]
FDA Approves Rituxan R - The First Targeted B-Cell Therapy for Treatment of Moderate-To-Severe Rheumatoid Arthritis[2006.2.28]
FDA Approves RituxanR Plus Chop or Other Anthracycline-Based Chemotherapy Regimens for First-Line Treatment of Diffuse Large B-Cell Non-Hodgkin's Lymphoma[2006.2.10]
Biogen Idec and Genentech Announce FDA Acceptance of Supplemental Biologics License Application and Priority Review Designation for RituxanR in Rheumatoid Arthritis[2005.10.31]
FDA Grants Priority Review for RituxanR Supplemental Biologics License Application for Front-Line Treatment of Intermediate-Grade or Aggressive Non-Hodgkin's Lymphoma[2005.10.25]
Biogen Idec Reports Full Year and Fourth Quarter 2005 Results[2006.2.15]
Biogen Idec Reports Fourth Quarter and Full Year 2004 Results[2005.2.7]


●Products
 - Pipeline品目一覧含む

http://www.rituxan.com/
RITUXAN, discovered by IDEC, is approved for sale in approximately 70 countries 
worldwide. Biogen Idec co-promotes RITUXAN in the U.S. with Genentech, Inc. Biog
en Idec shares responsibility with Genentech for the sale and continued developm
ent of RITUXAN in the U.S. F. Hoffmann-La Roche Ltd. of Switzerland has marketin
g rights to RITUXAN outside of the U.S., and co-promotes RITUXAN in Japan with Z
enyaku Kogyo Col. Ltd. of Japan.

Relapsed indolent B-Cell Non-Hodgkin-Lymphoma  P4
New Diagnosed Aggressive Non-Hodgkin-Lymphoma  Filed
Relapsed Chronic Lymphocytic Leukemia          P3
New Diagnosed Indolent Non-Hodgkin-Lymphoma    P3


●Investor Relations
★SEC Filings
10-K[2006.3.3] -[pdf,167p] -[xls]
10-K[2005.3.31] -[pdf,165p]
10-K[2004.3.10]

★Financial Reports [Annual Reports]
   Annual Report 2004[pdf]


●RITUXAN の関節リウマチ
 from 10-K[2006.3.3] -[pdf,167p] -[xls]
 - p1-14;
 1)FDA承認2006.2 CHOP又はアントラサイクリンベースの併用療法の未治療患者への適応拡大。
 2)FDA承認2006.2 メトトレキサート併用療法
 3)FDA承認2006.2 関節リウマチの適応追加


※RITUXAN 
10-K[2005.3.31] -[pdf,165p] ; 8-11p
Overview. RITUXAN is approved worldwide for the treatment of certain B-cell NHLs. We market RITUXAN in the U.S. in collaboration with Genentech. All U.S. sales of RITUXAN are recognized by Genentech and we record our share of the pretax copromotion profits on a quarterly basis. In 2004, RITUXAN generated U.S. net sales of $1.57 billion of which we recorded $469.5 million as our share of copromotion profits as compared to U.S. net sales of $1.36 billion in 2003 of which we recorded $419.2 million as our share of copromotion profits. Roche sells RITUXAN outside the U.S., except in Japan where it co-markets RITUXAN in collaboration with Zenyaku. We received royalties through Genentech on sales of RITUXAN outside of the U.S. of $121.0 million in 2004 as compared to $67.9 million in 2003.
In the U.S., we copromote RITUXAN with Genentech and share responsibility with Genentech for continued development. Such continued development includes conducting supportive research and post-approval clinical studies and seeking potential approval for additional indications. Genentech provides the support functions for the commercialization of RITUXAN in the U.S. and has worldwide manufacturing responsibilities. See “Sales, Marketing and Distribution ? RITUXAN and ZEVALIN” and “Manufacturing and Raw Materials.” We also have the right to collaborate with Genentech on the development of other humanized anti-CD20 antibodies targeting B-cell disorders for a broad range of indications, and to copromote with Genentech any new products resulting from such development in the U.S.
RITUXAN is approved in the U.S. for single agent use in relapsed or refractory, low grade or follicular CD20-positive B-cell NHL, which comprise approximately half of the B-cell NHLs diagnosed in the U.S. RITUXAN is administered as outpatient therapy by personnel trained in administering chemotherapies or biologics. A standard course of RITUXAN therapy consists of four intravenous infusions given on days one, eight, 15 and 22, unlike chemotherapy which is given typically in repeating cycles for up to four to eight months. RITUXAN is also approved to be administered as an 8-dose regimen, for retreatment of patients with B-cell NHL who have previously responded to RITUXAN and for use in patients who have bulky tumors. RITUXAN is unique in the treatment of B-cell NHLs due to its specificity for the antigen CD20, which is expressed only on the surface of normal B cells and malignant B cells. Stem cells (including B-cell progenitors or precursor B-cells) in bone marrow lack the CD20 antigen. This allows healthy B-cells to regenerate after treatment with RITUXAN and to return to normal levels within several months. RITUXAN’s mechanism of action utilizes the body’s own immune system as compared to conventional lymphoma therapies.
RITUXAN in Oncology. In an effort to identify expanded applications for RITUXAN, we, in conjunction with Genentech and Roche, continue to support RITUXAN post-marketing studies. Ongoing and completed Phase 2 and 3 studies suggest that RITUXAN may have promise as a front-line therapy in combination with various chemotherapies in indolent and aggressive non-Hodgkin’s lymphoma, as a single agent in the treatment of aggressive B-cell NHLs and relapsed chronic lymphocytic leukemia, or CLL, and as maintenance therapy in indolent B-cell NHLs. These studies include:
・ A randomized Phase 3 study of the addition of RITUXAN to a chemotherapy regimen of cyclophosphamide, vincristine and prednisone, also known as CVP, in previously untreated, or front line patients with indolent non- Hodgkin’s lymphoma. In this investigator-run study, 321 patients who had not received previous treatment for CD20 positive follicular or indolent non-Hodgkin’s lymphoma were randomized to receive either CVP alone or CVP with RITUXAN. The initial results of the study indicated that the addition of RITUXAN to CVP prolonged time to treatment failure, the primary endpoint of the study, to 26 months compared to seven months for patients treated with CVP alone. Based on the results from this study, in August 2004, MabThera was approved by the EMEA as a first line treatment for indolent non-Hodgkin’s lymphoma in combination with CVP.
・ A randomized Phase 3 study, known as E4494, of patients age 60 or older with newly diagnosed, diffuse, large B-cell, or aggressive non-Hodgkin’s lymphoma, comparing a chemotherapy regimen consisting of cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine and prednisone, also known as CHOP, alone to a regimen of RITUXAN plus CHOP, also known as R-CHOP, as a front-line or induction therapy followed by RITUXAN maintenance therapy or observation for those patients who responded positively to either R-CHOP or CHOP alone. The study is a U.S. Intergroup study led by the Eastern Cooperative Oncology Group, or ECOG. The primary endpoint of the induction and maintenance phases of the study was time to treatment failure. Due to the observed interaction between RITUXAN maintenance and induction therapy, additional analyses were performed to compare induction therapy with R-CHOP versus CHOP alone, removing the effects of subsequent RITUXAN maintenance therapy. Based on these additional analyses, the investigators concluded that patients who received R-CHOP induction therapy experienced prolonged time to treatment failure and overall survival compared to patients who received induction therapy with CHOP alone. In the maintenance phase of the study, patients treated with RITUXAN maintenance therapy for up to an additional two years after completing induction therapy had a statistically significant delay in time to treatment failure compared to patients who did not receive RITUXAN maintenance therapy following induction. At the time of the interim analysis, this advantage appears predominantly confined to patients who received CHOP alone during the induction phase.
・ A multi-center, randomized Phase 2 study of 114 patients with relapsed indolent non-Hodgkin’s lymphoma designed to compare the efficacy of RITUXAN maintenance therapy to retreatment with RITUXAN. Maintenance therapy was defined as treatment with RITUXAN every six months for two years with the objective of keeping lymphoma from returning or progressing. Retreatment was defined as waiting until the disease progressed prior to administering another course of RITUXAN. The initial results of this investigator-run study showed that patients who received RITUXAN maintenance therapy experienced 31 months of progression-free survival as compared to eight months of progression-free survival for those patients who received retreatment.
・ A large Phase 3 randomized study of 824 patients, known as MinT, designed to evaluate RITUXAN in combination with chemotherapy as a front-line treatment for aggressive large, B-cell NHL in patients age 18 to 60. This study, which was conducted by an international cooperative group and sponsored by Roche, met its pre-specified primary efficacy endpoint early. Positive results from the study were announced in June 2004. The study authors concluded that data from the study demonstrated a significant improvement in time to treatment failure, the primary endpoint of the study. At two years, 81% of patients who received RITUXAN and chemotherapy did not experience treatment failure compared to 58% of patients who received chemotherapy alone.
・ A Phase 3 study, known as E1496, designed to compare RITUXAN maintenance therapy versus observation in patients with previously untreated indolent non-Hodgkin’s lymphoma who achieved stable disease or better after induction therapy with CVP. The study, which was led by ECOG, met its pre-specified primary efficacy endpoint early. Positive results from the study were announced in June 2004. The study authors concluded that there was a significant improvement in progression free survival, the primary endpoint of the study. The authors estimated that 73% of patients who received RITUXAN maintenance therapy were free of disease progression and alive at two years compared to 43% of patients who received no further treatment. In this trial, maintenance therapy began four weeks after the last cycle of chemotherapy and was defined as four doses of RITUXAN every six months for two years.
We, along with Genentech and Roche, are also conducting a multi-center global Phase 3 registrational study in patients with relapsed CLL comparing the use of fludarabine, cyclophosphamide and RITUXAN together, known as FCR, versus fludarabine and cyclophosphamide alone. This study is open at multiple sites worldwide. Additional clinical studies are ongoing in other B-cell malignancies such as lymphoproliferative disorders associated with solid organ transplant therapies, relapsed aggressive non-Hodgkin’s lymphoma and mantle cell non-Hodgkin’s lymphoma.
RITUXAN in RA. The positive results from a Phase 2a study of 161 patients with moderate-to-severe, active, long-standing RA who had previously failed one to five disease-modifying anti-rheumatic drugs (DMARDs) were announced in October 2003 and published in the New England Journal of Medicine in June 2004. The study was a four arm, placebo controlled trial in which patients were randomized to receive RITUXAN alone, RITUXAN in combination with cyclophosphamide, RITUXAN in combination with methotrexate, or methotrexate alone. All patients also received a brief course of corticosteroids. The study showed that two doses of RITUXAN, administered two weeks apart, improved symptoms for up to 48 weeks in all arms in which it was administered. Investigators followed-up with patients at 48 weeks in order to assess duration of response beyond the primary endpoint of 24 weeks. At 24 weeks, investigators found that patients receiving the combination of RITUXAN and methotrexate had the greatest improvement in symptoms as assessed by the American College of Rheumatology (ACR) response criteria: 73% of patients showed at least a 20% improvement, 43% showed at least a 50% improvement and 23% showed at least a 70% improvement.
At 48 weeks, 65% of the patients in the RITUXAN and methotrexate combination arm of the trial showed at least a 20% improvement, 35% showed at least a 50% improvement and 15% showed at least a 70% improvement.
Based on results from the Phase 2a study, we, along with Genentech and Roche, initiated additional studies evaluating RITUXAN in the treatment of RA. One of these studies is a Phase 3 study known as REFLEX, studying the use of RITUXAN in treating patients who have had an inadequate response to tumor necrosis factor (TNF) inhibitor therapies. Data from REFLEX is expected to be available in the first half of 2005. The other study, a multi-center, randomized, double-blind, placebo-controlled, Phase 2b dose optimization study, known as DANCER, is evaluating the efficacy and safety of varying doses of both RITUXAN and corticosteroids in combination with a stable dose of methotrexate in patients who have failed one to five DMARDs and are inadequately responding to methotrexate. In DANCER, a total of 465 patients were randomized to receive a stable dose of methotrexate and a varying dose of RITUXAN and corticosteroids. In November 2004, we, along with Genentech and Roche, announced that DANCER met its primary endpoint of a greater proportion of RITUXAN-treated patients achieving an ACR 20 response at week 24, compared to placebo, in patients who were also treated with methotrexate. Further analyses of the data from DANCER are ongoing.
RITUXAN in Other Immunology Indications. Based on results from the Phase 2a study of RITUXAN in RA, as well as other small investigator-sponsored studies in various autoimmune-mediated diseases, we, along with Genentech, have initiated early-stage clinical trials studying RITUXAN in MS and lupus.
●Roche AG
●Diseases

●Products
1997 Mabthera (rituximab), anticancer drug 

●Investor Relations

●Media
★Corporate News
 --- [Media]の中には別にDivisional Newsというのがあるが、件数が非常に少ないので収録しない。
 --- [Media]ページ冒頭にLatest Corporate Newsがあるが[Corporate News]と重複

FDA Approves First Rheumatoid Arthritis Indication for Rituxan (MabThera)[2006.3.1]
 - Genentech and Biogen Idecは、FDA承認を取得。REFLEX studyに基づく。
 　selective B-cell therapyとしては最初で唯一。　EMEAにはRocheが2005.9申請。
MabThera maintenance therapy dramatically improves survival for patients with lymphoma[2005.12.12]
MabThera - a unique approach providing lasting benefits for patients with rheumatoid arthritis[2005.11.16]
Roche files first rheumatoid arthritis indication for MabThera in Europe[2005.9.6]
MabThera significantly improves symptoms in patients with rheumatoid arthritis 
who inadequately responded to anti-TNFα therapies[2005.4.6]
Roche gets European approval for MabThera in first line treatment of indolent non-Hodgkin´s lymphoma[2004.8.10]
MabThera: Primary endpoints of phase III trial met two years early due to superior efficacy benefits in relapsed indolent non-Hodgkin´s lymphoma[2004.4.13]
Roche files MabThera Marketing Application in Europe for use in first line indolent Non-Hodgkin´s Lymphoma (NHL)[2004.1.19]


Investigational randomized data demonstrate potential of early and extended
 RituxanR/MabTheraR use to delay disease progression in patients with indolent NHL[2002.12.10]
Targeting rheumatoid arthritis ? New hope with smart drug Rituximab[2002.6.19]
New data shows MabThera gives best chance of longer survival in lymphatic cancer[2002.6.17]
MabThera/Rituxan effective in treatment of Rheumatoid Arthritis[2002.10.28]
MabThera launched in Japan[2001.9.13]
Increased survival with new treatment for cancer of the lymphatic system[2001.10.19]




●Roche -USA 

●Products

●Newsroom

●New Products
●Product pipeline
●Business.com :Roche




●Genentech, Inc


●Products
Rituxan(R) (Rituximab)
Anti-CD20 antibody
For relapsed or refractory low-grade or follicular, CD20-positive, B-cell non-Hodgkin's lymphoma; for the first-line treatment of diffuse large B-cell, CD20-positive, non-Hodgkin's lymphoma (DLBCL- a type of NHL) in combination with CHOP (cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine and prednisone) or other anthracycline-based chemotherapy regimens
●Press Release
Genentech and Biogen Idec Submit Supplemental Biologics License Application for First-Line Use of Rituxan in Low-Grade or Follicular CD20-Positive B-Cell Non-Hodgkin’s Lymphoma[2006.3.30]
FDA Approves Rituxan - The First Targeted B-Cell Therapy for Treatment of Moderate-to-Severe Rheumatoid Arthritis[2006.2.28]
FDA Approves Rituxan Plus CHOP or other Anthracycline-Based Chemotherapy Regimens
 for First-Line Treatment of Diffuse Large B-Cell Non-Hodgkin's Lymphoma[2006.2.10]
Biogen Idec and Genentech Announce FDA Acceptance of Supplemental Biologics License
 Application and Priority Review Designation for Rituxan in Rheumatoid Arthritis[2005.10.31]
FDA Grants Priorty Review For Rituxan Supplemental Biologics License Application For 
Front-Line Treatment Of Intermediate-Grade Or Aggressive Non-Hodgkin's Lymphoma[2005.10.25]
Biogen Idec and Genentech Submit a Supplemental Biologics License Application for 
FDA Review of Rituxan for the Treatment of Rheumatoid Arthritis[2005.8.31]
Genentech and Biogen Idec File Supplemental Biologics License Application for 
FDA Review of Rituxan for Front-Line Treatment of Intermediate Grade or Aggressive 
CD-20-Positive, B-Cell, Non-Hodgkin's Lymphoma[2005.8.17]
[]



●Financials
Annual Report 2005
Annual Report 2004
★SEC Filings
2005 Form 10-K[2006.2.17;pdf,103p]
10-K[2005.2.28,pdf,110p]
Historical Product Sales
●Pipeline
●中外製薬
●製品情報
リツキサン注10mg/ml
プロダクトシート[HTML版] 添付文書情報[HTML版] [PDF版] インタビューフォーム[[PDF版]]

●医療関係者向け情報：最新情報
リツキサン注10mg/mL　添付文書改訂のご案内[2003.10.1]
 - 新【効能・効果】CD20 陽性のＢ 細胞性非ホジキンリンパ腫
　 旧【効能・効果】CD20 陽性の下記疾患低悪性度又はろ胞性B 細胞性非ホジキンリンパ
　　　　　　　　　腫、マントル細胞リンパ腫
 - 新【用法・用量】1.通常成人には、リツキシマブ（遺伝子組換え）として1 回量375mg
 　　　　　　　　　/m 2 を1 週間間隔で点滴静注する。最大投与回数は８ 回とする。
 　　　　　　　　　2.本剤は用時生理食塩液又は5%ブドウ糖注射液にて10倍に希釈調製
 　　　　　　　　　し使用する。
リツキサン注10mg/mL　添付文書改訂のご案内[2003.7.25]
 - 「生物由来製品の添付文書の記載要領について」（平成15年5月20日付医薬安発第0520
 004号）に基づき、添付文書の「組成・性状」の項に、製造工程で使用している生物由来
 成分の名称を記載しました。
リツキサン注10mg/mL　新発売のご案内[2001.9.4]
リツキサン　使用上の注意改訂のご案内[2002.11.22]
 - 厚生労働省医薬局安全対策課長通知　第1030001号（医薬安発　平成14年10月30日付）
に基づき、重大な副作用にアナフィラキシー様症状、肺障害、心障害、汎血球減少、間質
性肺炎、肝機能障害、黄疸を追記


●中外製薬　株主・投資家向け情報/ニュースリリース
●2003年9月25日★リツキシマブ（遺伝子組換え）製剤抗悪性腫瘍剤抗ＣＤ２０モノクローナル抗体『リツキサンR注１０ｍｇ／ｍＬ』の適応拡大のお知らせ
　－効能・効果及び用法・用量について輸入承認事項の一部変更申請が、２００３年９月１９日承認。今回の承認により、効能・効果は、「ＣＤ２０陽性のＢ細胞性非ホジキンリンパ腫」となった。
『リツキサンR』は、米国のIDEC（アイデック）社とGenentech（ジェネンテック）社により共同開発され、悪性リンパ腫治療薬としては世界初のモノクローナル抗体として、１９９７年１１月に米国で承認され、その後、スイス、ＥＵ等世界７８カ国（２００３年５月末現在）で販売。
日本国内において、全薬工業は、１９９１年から抗体医療に注目して開発を行ってきており、１９９５年に至りジェネンテック社よりリツキサンRの開発販売権のライセンスを供与されました。１９９８年１１月にオーファンドラッグの指定を受け、２００１年６月に輸入承認を取得し、２００１年９月より日本ロシュ株式会社と共同販売を開始しました。
２００２年１０月の中外製薬と日本ロシュの統合により、現在では全薬工業と中外製薬との共同販売。
『リツキサンR』は、「ＣＤ２０陽性の低悪性度又はろ胞性Ｂ細胞性非ホジキンリンパ腫、マントル細胞リンパ腫」の効能・効果を有していました。この度の効能・効果変更により、現在、日本国内における年間発症数が約１０，０００人と推計されている、Ｂ細胞性非ホジキンリンパ腫治療のお役に立てるものと両社は確信しています。
『リツキサンR』は、マウスの抗体の一部とヒトの抗体であるＩｇＧで構成されています。本剤は、ヒトＢ細胞表面に発現するＣＤ２０抗原に結合し、補体依存性細胞傷害作用注１）、抗体依存性細胞介在性細胞傷害作用注２）により、抗腫瘍効果を示すと考えられています。

株式会社メドレット Medlet Japan KK
〒103-0024 東京都中央区日本橋小舟町１２－１０共同ビル（掘留）５Ｆ　久永&Co気付
tel.03-3664-2020 fax.03-3666-3188　URL:www.medmk.com/mm/ 　E-Mail: support@medmk.com

一覧へ戻る。
ホームへ戻る。
-------------------------------------
関連●MLリソース：癌
関連●MLリソース：悪性リンパ腫治療剤
-------------------------------------
【2010】-----------------------------
★★1335★26/07★10.04.05★027★プレリキサフォルPlerixafor (Mozobil－ Genzyme)/2p●MLリソース：悪性リンパ腫治療薬●MLリソース：骨髄腫
★★1342★26/14★10.07.12★055★末梢T細胞性リンパ腫治療薬プララトレキサート(Folotyn - Allos) /2p●MLリソース：悪性リンパ腫治療薬
【2008】-----------------------------
★★1299★24/23★08.11.17★091★Bendamustine (Treanda -Cephalon)のCLLとNHLへの適応症/2p●MLリソース：白血病治療薬●MLリソース：悪性リンパ腫治療薬
【2006】-----------------------------
★★1233★22/09★06.04.24★034★関節リウマチ治療薬リツキシマブ（Rituxan -Biogen-IDEC/Genentech）/2p●MLリソース：リンパ腫治療薬●MLリソース：抗炎症剤・関節リウマチ
【2002】-----------------------------
★★1144★18/24★02.11.25★101★非ホジキンリンパ腫治療薬イブリツモマブ・チウキセタン（Zevalin）/2p●リソース：悪性リンパ腫
★★1168★19/22★03.10.27★086★リンパ腫治療薬ヨウ素131トシツモマブ (BEXXAR)/2p●リソース：悪性リンパ腫治療薬
【2000】-----------------------------
★★1087-88★16/19-20★00.09.18★083★癌化学療法剤の選択/10p●1087-88追加メモ:癌[345KB]
【1998】-----------------------------
1029★14/13★98.06.19★065★非ホジキンリンパ腫に対するリツキシマブ/2p●1029追加メモ
-------------------------------------
作成：2000.5.22　最終更新:2010.11.01　小菅博之
The Medical Letter日本語版
●追加メモ to 1144,1168,1233,1299,1335,1342
On Drugs and Therapeutics

このページは［The Medical Letter日本語版］の補足データとして添付しています。　［The Medical Letter］は新薬の厳正な評価誌であり、ここに収録される製品は新しくＦＤＡ承認された新薬に対する評価を中心としています。
　企画意図の第一は、収録製品についての米国内・世界での背景情報です。　例えば、各製品の承認関連データ、競合品との、あるいは市場での位置づけ、疫学データなど。　第二は、日本での該当製品や市場の情報。　市場の主要製品売上、開発中の治験薬等。　調査項目としては、■製品■解説■データ■臨床ガイドラインなど■総説記事・文献■ニュース・トピックス■リンク■主要サイト

($000)	2005	2004	2003	2002	2001	2000	1999	備考
Rituxan*	513,800	457,000						(rituximab)米国内B社売上分；決算上Royalty収入

($ milllion)	2008	2007	2006	2005	2004	2003	2002	2001	2000	1999	1998	備考
Rituxan	2,851	2,515	2,252	1,989.3	1711.2(+15)	1489.1(+28)	1162.9	818.6	444.1	279.4	162.6	rituximab 悪性リンパ腫
米国内売上	2,587(+13)	2,285(+10)	2,071(+13)	1,831.4(+16)	1,574.0	1,360.2	1080.2	779.0	424.2	262.7	152.1
提携先向	264	230	181	157.9	137.2	128.9	82.7	39.6	19.9	16.7	10.4	Roche(米日外)

Grade	B-cell		T-cell
Indolent	Small lymphocytic/CLL Lymphoplasmacytic* Follicular**, any type		Mycoses fungoides
	Marginal zone
		MALT***
		nodal
		splenic
Aggressive	Mantle cell Diffuse large cell⁺, any type Burkitt-like (small noncleaved cell)		Peripheral T cell, unspecified Peripheral T-cell, specified Angioimmunoblastic (AILD⁺⁺-like) Angiocentric including nasal T/NK cell Subcutaneous panniculitic Intestinal enteropathy associated Anaplastic large cell (CD30 positive) including null cell
Special	Lymphoblastic Burkitt Primary effusion (HHV-8^# associated)		Lymphoblastic HTLV-1 associated
*	formerly plasmacytoid small lymphocytic +/- IgM paraprotein (Waldenstrom's macroglobulinemia)
**	small cleaved, mixed or large cell subtypes
***	mucosa associated lymphoid tissue
+	mixed large and small cell, immunoblastic, primary mediastinal, T-cell rich B-cell, intravascular or B-cell anaplastic subtypes
++	angioimmunoblastic lymphadenopathy with dysproteinemia
#	human herpes virus type 8

Stage	Involvement
1	Single lymph node region (1) or one extralymphatic site (1_E).
2	Two or more lymph node regions, same side of the diaphragm (2) or local extralymphatic extension plus one or more lymph node regions same side of the diaphragm (2_E)
3	Lymph node regions on both sides of diaphragm (3) which may be accompanied by local extralymphatic extension (3_E)
4	Diffuse involvement of one or more extralymphatic organs or sites

A =	no B symptoms
B =	presence of at least one of these:
	1)	unexplained weight loss > 10% baseline during 6 months prior to staging
	2)	unexplained fever > 38^oC
	3)	night sweats

Bulky =	any tumour diameter > 10 cm
Non bulky =	all tumour diameters < 10 cm

	Stage 1 or
	Stage 2 confined to 3 or fewer adjacent lymph node regions
	No B symptoms and
	Non-bulky tumour (<10 cm)

	Stage 2 with disease beyond 3 adjacent lymph node regions or
	Stage 3 or 4 or
	B symptoms or
	Bulky tumour (> 10 cm)

Presentation/Condition	Test
Primary lymphoma of brain, epidural lymphoma, any lymphoma with neurologic abnormalities referable to the brain or spinal cord	Cerebrospinal fluid cytology
Primary lymphoma of brain	Ophthalmologic examination
Supra-hyoid cervical lymph node or gastrointestinal tract involvement	ENT examination
Waldeyer's ring involvement	Upper gastrointestinal and small bowel follow-through contrast radiographs
MALT type lymphoma of skin	Serology for Borrelia burgdorferi
MALT type lymphoma of peri-orbital soft tissue	Serology for Chlamydia psittaci

Product Name	Sponsor	Indication	Development Status
1018 ISS	Dynavax Technologies	non-Hodgkin's lymphoma	Phase II
ABT 510	Abbott Laboratories	(see also kidney, lung, sarcoma, solid tumors)	Phase II
anti-CD64/anti-CD30 bispecific mAb	Medarex	Hodgkin's disease	Phase I
anti-CD80 mAb	Biogen Idec	non-Hodgkin's B-cell lymphoma	Phase II
Aroplatin(R)	Antigenics	B-cell lymphoma(see also solid tumors)	Phase I
AT 101	Ascenta Therapeutics	non-Hodgkin's lymphoma(see also leukemia, prostate, solid tumors)	Phase II
atacicept(TACI-Ig)	Serono/ZymoGenetics	non-Hodgkin's lymphoma (see also leukemia, multiple myeloma)	Phase I
ATRA-IV(R)	Antigenics	non-Hodgkin's lymphoma(see also kidney, leukemia, prostate)	Phase II
banoxantrone	Novacea	non-Hodgkin's lymphoma(see also leukemia, solid tumors)	Phase I
BiovaxID(TM)	Biovest International		Phase III
CGC 11047	CellGate	(see also solid tumors)	Phase I
Clearazide(TM)	Yaupon Therapeutics	cutaneous T-cell lymphoma	Phase I
CpG 7909	Coley Pharmaceutical/Pfizer	cutaneous T-cell lymphoma(see also kidney, lung, skin)	Phase II
CpG 7909	Coley Pharmaceutical/Pfizer	non-Hodgkin's lymphoma	Phase I
elsamitrucin	NeoOncoRx	non-Hodgkin's lymphoma	Phase II
epratuzumab(IMMU-103)	Immunomedics	B-cell lymphoma	Phase II
Favid(R)	Favrille	non-Hodgkin's lymphoma	Phase III
forodesine	BioCryst Pharmaceuticals	cutaneous T-cell lymphoma(see also leukemia)	Phase II
hCD20(IMMU-106)	Immunomedics	non-Hodgkin's lymphoma	Phase I
HGS-ETR1(mapatumumab)	Human Genome Sciences	non-Hodgkin's lymphoma(see also colorectal, lung, solid tumors)	Phase II
IL-21	ZymoGenetics	non-Hodgkin's lymphoma with Rituxan(R)(see also kidney, skin)	Phase I
LY 317615	Eli Lilly	non-Hodgkin's lymphoma(see also brain)	Phase III
Marqibo(TM)vincristine liposomal	Hana Biosciences	non-Hodgkin's lymphoma(see also leukemia, lung, solid tumors)	Phase III
Marqibo(TM)vincristine liposomal	Hana Biosciences	Burkett's lymphoma,Hodgkin's disease	Phase II
MDX-060(anti-CD30)	Medarex	Hodgkin's disease, anaplastic	Phase II
MT-103	MedImmune	non-Hodgkin's lymphoma	Phase I
Myocet(TM)doxorubicin liposomal	Sopherion Therapeutics	non-Hodgkin's lymphoma(see also breast, skin)	Phase II
MyVax(R)	Genitope	(see also leukemia)	Phase III
noscapine	Cougar Biotechnology	non-Hodgkin's lymphoma(see also leukemia)	Phase I
ofatumumab(HuMax-CD20)	Genmab/Medarex	non-Hodgkin's lymphoma(see also leukemia)	Phase III
Ontak(R)(Denileukin diftitox)	Ligand Pharmaceuticals	B-cell non-Hodgkin's lymphoma,T-cell lymphomas(see also leukemia, lung)	Phase II
ortataxel	Bayer	non-Hodgkin's lymphoma(see also kidney)	Phase II
PDX	Allos Therapeutics	(see also lung)	Phase I
pixantrone	Cell Therapeutics	non-Hodgkin's lymphoma	Phase II
plerixafor	AnorMED	non-Hodgkin's lymphoma(see also leukemia, multiple myeloma)	Phase III
plerixafor	AnorMED	Hodgkin's disease	Phase II
PPI 2458	Praecis Pharmaceuticals	non-Hodgkin's lymphoma	Phase I
PXD 101	CuraGen	cutaneous T-cell lymphoma(see also colorectal,multiple myeloma, ovarian)	Phase II
Revlimid(TM)	Celgene	non-Hodgkin's lymphoma(see also leukemia, solid tumors)	Phase II
Rituxan(R)rituxumab	Biogen Idec/Genentech	newly diagnosed indolent non-Hodgkin's lymphoma, relapsed indolent non-Hodgkin's lymphoma(see also leukemia)	application submitted
romidepsin	Gloucester Pharmaceuticals	cutaneous T-cell lymphoma(see also kidney, multiple myeloma, prostate)	Phase III
romidepsin	Gloucester Pharmaceuticals	non-Hodgkin's lymphoma	Phase II
RTA 402	Reata Pharmaceuticals	(see also leukemia, solid tumors)	Phase I
sapacitabine	Cyclacel Pharmaceuticals	(see also leukemia, solid tumors)	Phase I
SGN-30	Seattle Genetics	cutaneous T-cell lymphoma,Hodgkin's disease	Phase II
SGN-40	Seattle Genetics	non-Hodgkin's lymphoma(see also leukemia, multiple myeloma)	Phase I
siplizumab	MedImmune	T-cell lymphoma	Phase I
Telcyta(TM)canfosfimide	Telik	non-Hodgkin's lymphoma(see also breast, colorectal, lung,ovarian, solid tumors)	Phase I
temsirolimus(CCI-779)	Wyeth	mantle cell lymphoma(see also kidney)	Phase III
TG 1042	Transgene	cutaneous T-cell lymphoma	Phase II
TNX 650	Tanox	Hodgkin's disease	Phase I
Treanda(TM)bendamustine	Cephalon	non-Hodgkin's lymphoma(see also leukemia)	Phase III
Velcade(R)bortezomib	Millennium Pharmaceuticals	second-line mantle cell lymphoma (see also breast, lung, multiple myeloma, ovarian, prostate)	Phase II
		indolent non-Hodgkin's lymphoma(with Rituxan(R))	Phase II
		non-Hodgkin's lymphoma	Phase I/II
vorinostat	Aton Pharma	cutaneous T-cell lymphoma(see also colorectal, head/neck, kidney, leukemia, multiple myeloma,solid tumors)	application submitted
vorinostat	Aton Pharma	lymphoma	Phase II
WF 10	Nuvo Research	non-Hodgkin's lymphoma	in clinical trials
Xcytrin(R)	Pharmacyclics	non-Hodgkin's lymphoma(see also brain, head/neck, kidney,leukemia, lung, multiple myeloma,pancreatic, other)	Phase II
Y-90 epratuzumab(IMMU-102)	Immunomedics	B-cell lymphoma	Phase I
zanolimumab(HuMax-CD4)	Genmab/Medarex	cutaneous T-cell lymphoma,non-cutaneous T-cell lymphoma	Phase III

●Lymphoma[37]
ABT 263	Abbott	Lymphoma	USA	I
ABT 510	Abbott	Lymphoma	USA	II
AR 726		Lymphoma	USA	I
MyVax(R)(B cell lymphoma vaccine)	Genitope Corporation	Lymphoma	USA	III
B cell lymphoma vaccine	Intracel	Lymphoma	USA	I
BIOVAXID(TM)(B cell lymphoma vaccine)	Accentia Biopharmaceuticals	Lymphoma	USA	III
Belinostat		Lymphoma	USA	II
Beta alethine		Lymphoma	USA	I
Velcade(R)(Bortezomib)	Millennium Pharmaceuticals	Lymphoma	USA	II
CGC 11047	CellGate	Lymphoma	USA	I
CS 1008		Lymphoma	USA	I
Ontak (Denileukin diftitox)	Ligand Pharmaceuticals	Lymphoma	USA	II
E 7080		Lymphoma	USA	I
Edodekin alfa		Lymphoma	USA	II
EZN 2968		Lymphoma	USA	I
Forodesine	BioCryst Pharmaceuticals	Lymphoma	USA	II
GMX 1777		Lymphoma	USA	I
HSV thymidine kinase gene therapy		Lymphoma	USA	I
Imexon	AmpliMed	Lymphoma	USA	I
Interferon-alpha-2b		Lymphoma	USA	III
Iodine I 131 tositumomab	Schering AG	Lymphoma	USA	II
MDX-010(Ipilimumab)	Bristol-Myers Squibb/Medarex	Lymphoma	USA	II
Iratumumab		Lymphoma	USA	II
Xcytrin (Motexafin gadolinium)	Pharmacyclics,Sunnyvale, CA	Lymphoma	USA	I/II
NPI 0052		Lymphoma	USA	I
Pegaspargase		Lymphoma	USA	I
PM 00104		Lymphoma	USA	I
Pralatrexate		Lymphoma	USA	II
R 788		Lymphoma	USA	II
RTA 402		Lymphoma	USA	I
Sapacitabine		Lymphoma	USA	I
MEDI-507(Siplizumab)	MedImmune	Lymphoma	USA	I
UCN 01(KW-2401)	Kyowa Pharmaceutical	Lymphoma	USA	II
Vorinostat	Aton Pharma	Lymphoma	USA	II
Zanolimumab		Lymphoma	USA	II
ZEN 012		Lymphoma	USA	I
●Non-Hodgkin's lymphoma[84]
1018 ISS		Non-Hodgkin's lymphoma	USA	II
Aflibercept		Non-Hodgkin's lymphoma	USA	I
Aldesleukin		Non-Hodgkin's lymphoma	USA	III
Campath (Alemtuzumab)	Genzyme/Bayer	Non-Hodgkin's lymphoma	USA	I
AMG 951		Non-Hodgkin's lymphoma	USA	I
Antineoplaston A10 - injection		Non-Hodgkin's lymphoma	USA	II
Antineoplaston AS2 1 - injection		Non-Hodgkin's lymphoma	USA	II
ANX 530		Non-Hodgkin's lymphoma	USA	I
Apomab		Non-Hodgkin's lymphoma	USA	I
AR 623		Non-Hodgkin's lymphoma	USA	II
AR 726		Non-Hodgkin's lymphoma	USA	I
Arsenic trioxide		Non-Hodgkin's lymphoma	USA	II
AT 101		Non-Hodgkin's lymphoma	USA	II
Atacicept		Non-Hodgkin's lymphoma	USA	I
FavId(TM)(B cell lymphoma vaccine)	Favrille	Non-Hodgkin's lymphoma	USA	III
B cell lymphoma vaccine	Large Scale Biology Corporation	Non-Hodgkin's lymphoma	USA	I
Banoxantrone		Non-Hodgkin's lymphoma	USA	I
Bectumomab		Non-Hodgkin's lymphoma	USA	II
Belinostat		Non-Hodgkin's lymphoma	USA	II
Treanda(TM)(Bendamustine)	Salmedix	Non-Hodgkin's lymphoma	USA	II/III
Beta alethine		Non-Hodgkin's lymphoma	USA	I
Bevacizumab		Non-Hodgkin's lymphoma	USA	II
BI 2536		Non-Hodgkin's lymphoma	USA	I
Velcade (Bortezomib)	Millenium	Non-Hodgkin's lymphoma	USA	II/III
TELCYTA (TLK286, Canfosfamide)	Telik	Non-Hodgkin's lymphoma	USA	I
CAT 3888		Non-Hodgkin's lymphoma	USA	I
CD40 ligand		Non-Hodgkin's lymphoma	USA	I
Clofarabine		Non-Hodgkin's lymphoma	USA	I
Denileukin diftitox		Non-Hodgkin's lymphoma	USA	II
Docetaxel		Non-Hodgkin's lymphoma	USA	II
Doxorubicin liposomal	Elan	Non-Hodgkin's lymphoma	USA	II
Edodekin alfa		Non-Hodgkin's lymphoma	USA	II
Elsamitrucin	Spectrum Pharmaceuticals	Non-Hodgkin's lymphoma	USA	II
Enzastaurin		Non-Hodgkin's lymphoma	USA	II
LymphoCide(R)(Epratuzumab)	Immunomedics	Non-Hodgkin's lymphoma	USA	II
Epratuzumab I-131	Immunomedics	Non-Hodgkin's lymphoma	USA	II
Epratuzumab Y-90(IMMU-102)	Immunomedics	Non-Hodgkin's lymphoma	USA	II
FLT-3 ligand - Amgen		Non-Hodgkin's lymphoma	USA	II
Galiximab		Non-Hodgkin's lymphoma	USA	II/III
Ganite (Gallium nitrate)	Genta	Non-Hodgkin's lymphoma	USA	II
HGS ETR2		Non-Hodgkin's lymphoma	USA	II
Idarubicin		Non-Hodgkin's lymphoma	USA	III
Interleukin-21		Non-Hodgkin's lymphoma	USA	I
Interleukin-3	Novartis	Non-Hodgkin's lymphoma	USA	III
Ispinesib		Non-Hodgkin's lymphoma	USA	I
Lenalidomide		Non-Hodgkin's lymphoma	USA	II
Mapatumumab		Non-Hodgkin's lymphoma	USA	II
Mitoxantrone		Non-Hodgkin's lymphoma	USA	II
Monoclonal antibody HD37-ricin chain-A conjugate		Non-Hodgkin's lymphoma	USA	I
Xcytrin (Motexafin gadolinium)	Pharmacyclics,Sunnyvale, CA	Non-Hodgkin's lymphoma	USA	II
Nelarabine	GSK	Non-Hodgkin's lymphoma	USA	II
Noscapine		Non-Hodgkin's lymphoma	USA	I
Genasense (Oblimersen)	Genta	Non-Hodgkin's lymphoma	USA	II
Ofatumumab		Non-Hodgkin's lymphoma	USA	I
Ortataxel		Non-Hodgkin's lymphoma	USA	II
Paclitaxel	Bristol-Myers Squibb	Non-Hodgkin's lymphoma	USA	II
Nipent (Pentostatin)	SuperGen	Non-Hodgkin's lymphoma	USA	II
PF 3512676		Non-Hodgkin's lymphoma	USA	I
Pixantrone(BBR 2778)	Cell Therapeutics,Seattle, WA	Non-Hodgkin's lymphoma	USA	III
Mozobil(TM)(Plerixafor)	AnorMED	Non-Hodgkin's lymphoma	USA	III
Mozobil(TM)(Plerixafor)	Genzyme Corporation	Non-Hodgkin's lymphoma	USA	III
PPI 2458	Praecis Pharmaceutical,Waltham, MA	Non-Hodgkin's lymphoma	USA	I
Pralatrexate	Allos Therapeutics,Denver, CO	Non-Hodgkin's lymphoma	USA	I/II
LymphoRad(TM)-131(Radiolabelled BLyS)	Human Genome Sciences	Non-Hodgkin's lymphoma	USA	I
Research programme: ribonuclease conjugates and fusion proteins - Alfacell		Non-Hodgkin's lymphoma	USA	I
Romidepsin		Non-Hodgkin's lymphoma	USA	II
Sardomozide		Non-Hodgkin's lymphoma	USA	II
Sargramostim		Non-Hodgkin's lymphoma	USA	II
SB 743921		Non-Hodgkin's lymphoma	USA	I
SGN 40	Seattle Genetics,Bothell, WA	Non-Hodgkin's lymphoma	USA	I/II
Temsirolimus(CCI-779, mTOR inhibitor)	Wyeth	Non-Hodgkin's lymphoma	USA	III
Topotecan		Non-Hodgkin's lymphoma	USA	II
Marqibo(TM)(Vincristine liposomal)	Inex Pharmaceuticals Corporation	Non-Hodgkin's lymphoma	USA	II/III
Marqibo(TM)(Vincristine liposomal)	Hana Biosciences	Non-Hodgkin's lymphoma	USA	II/III
Vitespen		Non-Hodgkin's lymphoma	USA	II
WF 10		Non-Hodgkin's lymphoma	USA	Clinical

病名	化学療法ガイドライン	エビデンスのレベル	勧告のグレード
B.悪性リンパ腫
B-1 ホジキンリンパ腫
B-1-1　早期ホジキンリンパ腫	（ＡＢＶＤ療法）塩酸ドキソルビシン／ブレオマイシン／ビンブラスチン／ダカルバジンを４コースと区域照射療法	Ⅰ	Ａ
B-1-2　進行ホジキンリンパ腫	（ＡＢＶＤ療法）塩酸ドキソルビシン／ブレオマイシン／ビンブラスチン／ダカルバジンを６コースから８コース	Ⅰ	Ａ
B-1-3　ホジキンリンパ腫早期再発例、または初回化学療法に不応例の救援化学療法	幹細胞移植を前提した（ＢＥＡＭ療法）カルムスチン／シタラビン／エトポシド／メルファランの大量化学療法	Ⅰ	Ａ
B-2　非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）
B-2-1-1　濾胞性ＮＨＬ（低悪性度ＮＨＬ）	本疾患の治癒、あるいは生存期間に影響を与える標準的治療法はない	ⅡまたはⅢ	Ｂ
B-2-1-2　瀰満性ＮＨＬ（aggressive NHL）	International Prognostic Index（IPI）によるlow risk 群、low-inetrmediate risk 群に対して（ＣＨＯＰ療法）シクロホスファミド／塩酸ドキソルビシン／硫酸ビンクリスチン／プレドニゾロン±放射線療法	Ⅰ	Ａ

診断名	最新の治療選択	他の効果的な薬剤と処置
非ホジキンリンパ腫（中から高悪性度）	組織分類に応じた併用化学療法。通常はシクロホスファミド、ビンクリスチン、ドキソルビシン、プレドニゾン（CHOP）、高齢者にはリツキシマブ併用またはなしで。ハイリスク初回寛解または初回再燃に対しては自家骨髄移植	ブレオマイシン、メトトレキサート、エトポシド、クロラムブシル、フルダラビシン、ロムスチン、カルムスチン、シタラビン、チオテパ、アムサクリン、ミトキサントロン、同種骨髄移植
非ホジキンリンパ腫（低悪性度）	フルダラビン、リツキシマブ、再発または難治性疾患の場合；イブリツモマブチウキセタン（CD20 陽性の場合）または131I トシツモマブ	併用化学療法：シクロホスファミド、プレドニゾン、ドキソルビシン、ビンクリスチン；クロラムブシル、自家または同種骨髄移植
皮膚T細胞リンパ腫（菌状息肉腫）	局所的にカルムスチン、電子線放射線療法、光化学療法、タルグレチン、難治性疾患にはデニロイキンジフチトクス（ONTAK）	インターフェロン、併用化学療法、デニロイキンジフチトクス（ONTAK）、タルグレチン

ML	開催日	議題	備考
1342	2009.9.2	(2) NDA 022-468, with the proposed trade name FOLOTYN (pralatrexate) Injection, manufactured by Allos Therapeutics, Inc. with a proposed indication for the treatment of patients with relapsed or refractory (recurring and/or not responsive to other treatments) peripheral T-cell lymphoma (PTCL), a form of cancer that develops from cells in the body known as T-cells.　 ※資料Briefing Information \| 議事要旨Minutes \| 【審議結果】賛否：Y=10,N=4,保留=0	FOLOTYN (pralatrexate)

($ 000)	2009	2008	2007	2006	2005
売上高	3,585	-	-	-	-
営業利益	(74,010)	(53,639)	(42,664)	(32,128)	(21,905)
経常利益	(73,630)	(51,730)	(39,370)	(30,212)	(20,137)
当期純利益	(73,553)	(51,730)	(39,370)	(30,212)	20,137
研究開発費	32,618	30,595	22,992	16,606	12,481
従業員数[連結]	170

回	開催日	掲載案件名	資料	議事録
未承認薬使用問題検討会議
第21回	09/06/18	プレリキサフォル	資料	速記録
第20回	09/03/10		資料	速記録

医薬品名	プレリキサフォル（米での販売名：MOZOBIL）
概要	CXC chemokine receptor 4 antagonist（造血幹細胞動員作用）
対象疾病	非ホジキンリンパ腫，多発性骨髄腫
外国承認状況	米国（2008年12月15日承認）
［対象疾病について］非ホジキンリンパ腫，多発性骨髄腫に対する治療として、自家末梢血幹細胞移植を施行する目的で自己末梢血幹細胞採取を行う症例が本剤の適応となる。本剤は顆粒球コロニー刺激因子（G-CSF）と併用投与することにより、患者骨髄より末梢血中に造血幹細胞を効率よく動員する薬剤である。対象疾病である非ホジキンリンパ腫および多発性骨髄腫の我が国における年間発症率は人口10万人あたり、それぞれ約７人および3人である。非ホジキンリンパ腫では再発時に、多発性骨髄腫では寛解導入療法後に引き続いて自家末梢血幹細胞移植が行なわれる。悪性リンパ腫あるいは多発性骨髄腫の治療のために自家末梢血幹細胞移植を受けた患者数は、日本造血細胞移植学会の全国調査報告書によると2007年の1年間でそれぞれ707例、534例である。［本剤の医療上の有用性について］造血幹細胞はその細胞表面に発現しているCXCR4というケモカインレセプターが骨髄間質細胞などに発現しているSDF-1と結合することにより、骨髄に定着していると考えられている。本剤はCXCR4のアンタゴニストであり、造血幹細胞のCXCR4と骨髄間質細胞のSDF-1との結合を阻害することにより、造血幹細胞を骨髄から末梢血中に多数動員させる作用を有する。本剤の有用性を評価する目的で、自家末梢血幹細胞移植を予定されている非ホジキンリンパ腫および多発性骨髄腫患者を対象とした、無作為二重盲検プラセボ対照試験（第Ⅲ相試験）が米国で施行されている。非ホジキンリンパ腫298例を対象として施行された臨床試験においては、4回以下のアフェレーシスで2×106/kg以上のCD34陽性細胞を採取できた患者の割合はG-CSFと本剤投与群で87％、G-CSFとプラセボ投与群で47％であり、本剤投与群の方が有意に高かった（p<0.001,Pearson’s Chi-Squared test）（米国FDA Home Page、Drug@ FDA, Summary Review, application No.NDA022311）。また、4回以下のアフェレーシスで5×106/kg以上のCD34陽性細胞を採取できた患者の割合はG-CSFと本剤投与群で59％、G-CSFとプラセボ投与群で20％であり、本剤投与群の方が有意に高かった（p<0.001）。G-CSFと本剤投与群では90.0%、G-CSFとプラセボ投与群では55.4％が初回の採取後に移植を受けた。好中球の生着率は両群ともに100%であり、血小板の生着率は両群ともに98%であった。移植後の好中球および血小板の生着日の中央値は両群ともに、それぞれ移植10日後、20日後であった。多発性骨髄腫302例を対象として施行された臨床試験においては、４回以下のアフェレーシスで2×106/kg以上のCD34陽性細胞を採取できた患者の割合はG-CSFと本剤投与群で95％、G-CSFとプラセボ投与群で88％であり、本剤投与群の方が有意に高かった（p=0.028）（Blood.113,5720,2009）。また、2回以下のアフェレーシスで6×106/kg以上のCD34陽性細胞を採取できた患者の割合はG-CSFと本剤投与群で72％、G-CSFとプラセボ投与群で34％であり、本剤投与群の方が有意に高かった（p<0.001）。G-CSFと本剤投与群では95.9%、G-CSFとプラセボ投与群では88.3%が移植を受けた。好中球の生着率はG-CSFと本剤投与群では99%、G-CSFとプラセボ投与群では100％であり、血小板の生着率は両群ともに99.3％であった。移植後の好中球および血小板の生着日の中央値は両群ともに、それぞれ移植11日後、18日後であった。上記2つの臨床試験において本剤投与群で高頻度（5％以上）にみられた有害事象は消化器症状（下痢、悪心、嘔吐、腹部膨満感）疲労感、注射部位の反応（紅斑など）、頭痛、関節痛、めまい、不眠であり、本剤投与に関連した死亡例の報告はない。これら第Ⅲ相臨床試験の結果から、本剤とG-CSFの併用投与はG-CSF単独投与に比べ、末梢血造血幹細胞の採取量を有意に増加させると考えられる。また、compassionate use program（Bone Marrow Transplant.41:331,2008）において、従来の採取法でpoor mobilizerであった患者に対して、本剤とG-CSF併用投与による再採取を行うと、半数以上の患者で必要量の末梢血幹細胞採取ができるとの報告がなされている。［検討結果］現在、非ホジキンリンパ腫および骨髄腫患者に対する自家末梢血幹細胞採取にはG-CSFが使用されている。いわゆるpoor mobilizerの割合については、過去の治療歴に大きく影響されるため報告により大きく異なるが、大規模な報告(非ホジキンリンパ腫467例、骨髄腫384例)によると、G-CSF単独投与によるpoor mobilizerは非ホジキンリンパ腫で26.8%、骨髄腫で６％と報告されている（Biol Blood Marrow Transplant.14:1045,2008）。Poor mobilizerでは末梢血幹細胞採取が再度施行されるが、最終的に必要な末梢血幹細胞が採取できず、移植を断念せざるを得ない患者も存在する。本剤をG-CSFと併用投与することにより、G-CSF 単独投与ではpoor mobilizerである患者の多くが移植可能となるものと考えられ、患者の負担の軽減および予後の改善が期待できる。また、poor mobilizerでない患者においても本剤投与により、必要なアフェレーシスの回数が減ｽрｵ、患者の負担が軽減すると考えられる。さらに、一般的に、CD34陽性細胞採取量が多いと、移植後の速やかな血球の回復が期待される(J Clin Oncol.18:1360,2000)ため、本剤による末梢血幹細胞の採取量の増加が同様の効果につながることが期待できる。以上より、本剤は自家末梢血幹細胞採取における有益な薬剤と考えられ、我が国においても国内での治験が早期に開始されるべきと考えられる。ただし、米国で行われた第Ⅲ相試験は、G-CSF 単独投与と本剤併用投与との比較試験であり、化学療法後のG-CSF投与時に本剤を投与した場合の有用性については、今後検討すべき課題である。また、本剤投与により、腫瘍細胞も末梢血中に動員され、採取された検体に腫瘍細胞が混入する可能性があり、この点についても今後の検討が必要である。

●CBER - 2003 Biological License Application Approvals - Approvals through December
ML	Tradename/ Proper Name	Indication for Use	STN	Manufacturer/ License No.	Approval Date
1168	Bexxar Tositumomab and Iodine I-131 Tositumomab	Treatment of patients with CD20 positive, follicular, non-Hodgkin's lymphoma, with and without transformation, whose disease is refractory to Rituximab and has relapsed following chemotherapy	125011 / 0	Corixa Corp 1124 Columbia Street Suite 200 Seattle, WA 98104 License 1614	6/27/2003

会議名	掲載案件名	開催日
未承認薬使用問題検討会議	第８回資料	06/04/27
	第７回速記録	06/01/19
	第７回資料	06/01/19
(ワーキンググループ検討結果報告書)	トシツモマブ[1]pdf
	第７回開催について	06/01/19
	第６回速記録	05/10/31
	第６回資料	05/10/31
(ワーキンググループ検討結果報告書)	イブリツモマブチウキセタン[2-2]pdf
(ワーキンググループ検討結果報告書)	トシツモマブ[2-3]pdf
	第６回開催について	05/10/31

医薬品名	トシツモマブ（米国での販売名：Bexxar）
概要	抗悪性腫瘍剤（注射剤）
対象疾病	B細胞性非ホジキンリンパ腫
外国承認状況	米国（CD20抗原発現の再発・難治性、低悪性度、濾胞性又は組織学的進展を示した非ホジキンリンパ腫（リツキシマブ抵抗性の非ホジキンリンパ腫を含む））
［対象疾病について］低悪性度B細胞性非ホジキンリンパ腫はBリンパ球の腫瘍であり、最も相対頻度の高い疾患単位は濾胞性リンパ腫である。濾胞性リンパ腫は診断時に大半の患者が既に進行期であり、一般的には症状に乏しく緩慢な経過を示す。当初は化学療法に奏効を示すことが多いが、経過中高率に中高悪性度B細胞リンパ腫への組織学的進展を示し、大半の患者が原病増悪のために死に至る難治性リンパ腫である。欧米白人に比し日本人では発生頻度が低いとされてきたが、近年、増加傾向が認められる(Katsumata N, et al.: Jpn J Clin Oncol 1996;26:445-54 / Miyazato H, et al.: Int J Hematol 2002;76:333-7)。［本剤の医療上の有用性について］本剤はマウス型抗CD20抗体にヨード-131 (131I)という放射性同位元素(radioisotope; RI) を標識したRI標識抗体である。131Iはベータ線とガンマ線を放出するRIのため、周囲への放射線被曝に注意が必要である。キメラ型抗CD20抗体リツキシマブの臨床導入によって低悪性度B細胞リンパ腫患者の予後は改善されつつあるが、化学療法後の再発・再燃患者に対するリツキシマブの無増悪生存期間中央値は約8ヶ月に過ぎない(Igarashi T, et al.: Ann Oncol 2002;13:928-43)。また、未治療低悪性度B細胞リンパ腫患者に対するリツキシマブと化学療法（CHOP療法など）の併用による有望な治療成績が報告されているものの、半数例以上にすでに経過観察中の増悪が認められている。本剤は、再発・再燃濾胞性リンパ腫患者、リツキシマブ抵抗性の濾胞性リンパ腫患者、無治療濾胞性リンパ腫患者に対して高い有効性を示した(Kaminski MS, et al.: J Clin Oncol 2001;19:3918-28 / Horning SJ, et al.: J Clin Oncol 2005;23:712-9 / Kaminski MS, et al.: N Engl J Med 2005;352:441-9)。すなわち、リツキシマブが使用可能な現状においても有用な薬剤であり2003年に米国食品医薬品庁(FDA)によって承認された。［検討結果］ 2005年9月末現在で、本剤は米国及びカナダで承認されて使用可能になっているが、国内においては治験が実施されていない。製薬企業の臨床開発が計画されてこなかったことがその一義的な理由であるが、本剤はガンマ線を放出するために周囲への放射線被曝の問題があること、有効性がイブリツモマブと同等であることも背景として挙げられる。我が国でイブリツモマブが使用可能になれば、本剤の医療上の必要性は特に高いとは言えないと判断される。

医薬品名	イブリツモマブチウキセタン（欧米での販売名：Zevalin）
概要	抗悪性腫瘍剤（注射剤）（H17.1.13に希少疾病用医薬品に指定）
対象疾病	B細胞性非ホジキンリンパ腫
外国承認状況	米国（再発・難治性で低悪性度、濾胞性又は組織学的進展を示したB細胞性非ホジキンリンパ腫（リツキシマブ抵抗性の濾胞性非ホジキンリンパ腫を含む））ＥＵ（リツキシマブ抵抗性又は難治性でCD20陽性の濾胞性B細胞性非ホジキンリンパ腫）
［対象疾病について］低悪性度B細胞性非ホジキンリンパ腫はBリンパ球の腫瘍であり、最も相対頻度の高い疾患単位は濾胞性リンパ腫である。濾胞性リンパ腫は診断時に大半の患者が既に進行期であり、一般的には症状に乏しく緩慢な経過を示す。当初は化学療法に奏効を示すことが多いが、経過中高率に中高悪性度B細胞リンパ腫への組織学的進展を示し、大半の患者が原病増悪のために死に至る難治性リンパ腫である。欧米白人に比し日本人では発生頻度が低いとされてきたが、近年、増加傾向が認められる(Katsumata N, et al.: Jpn J Clin Oncol 1996;26:445-54 / Miyazato H, et al.: Int J Hematol 2002;76:333-7)。［本剤の医療上の有用性について］本剤はマウス型抗CD20抗体にイットリウム-90 (90Y)という放射性同位元素(radioisotope; RI) を標識したRI標識抗体である。90Yはベータ線のみを放出するRIのため、患者のRI治療室への隔離を必要とせず、周囲への放射線被曝が問題にならない。キメラ型抗CD20抗体リツキシマブの臨床導入によって低悪性度B細胞リンパ腫患者の予後は改善されつつあるが、化学療法後の再発・再燃患者に対するリツキシマブの無増悪生存期間中央値は約8ヶ月に過ぎない(Igarashi T, et al.: Ann Oncol 2002;13:928-43)。また、未治療低悪性度B細胞リンパ腫患者に対するリツキシマブと化学療法（CHOP療法など）の併用による有望な治療成績が報告されているものの、半数例以上にすでに経過観察中の増悪が認められている。本剤は、再発・再燃濾胞性リンパ腫患者に対するリツキシマブとの比較試験において有意に高い奏効割合と完全奏効割合を示し(Witzig TE, et al.: J Clin Oncol 2002;20:2453-63)、リツキシマブ抵抗性の濾胞性リンパ腫患者に対して70%台の高い奏効割合を示した(Witzig TE, et al.: J Clin Oncol 2002;20:3262-9)。すなわち、リツキシマブが使用可能な現状においても本剤の有用性は明らかであり2002年に米国食品医薬品庁(FDA)によって承認された。現在我が国には治療対象となる患者さんが多数存在し、本剤による治療を切望されている。［検討結果］ 2005年9月末現在で、本剤は既に43ヶ国で承認されて使用可能になっている。一方、国内においては、現在、再発・再燃低悪性度B細胞性非ホジキンリンパ腫患者を対象とした第Ⅰ相試験において有害事象のプロファイルと第Ⅱ相試験の推奨用量が明らかとなり(Watanabe T, et al.: Cancer Sci, in press)、引き続き実施された多施設共同第Ⅱ相試験の患者登録は既に終了し、現在、治療患者追跡と試験結果解析が行われている。米国の臨床試験において高い有効性が確認された薬剤であり、多くの患者さんが治療を切望していることより、我が国において早期に承認申請がなされることが望ましい薬剤である。ただし、90Yの半減期が64時間と短いため、患者治療施設での本剤へのRI標識が必要であり、治療実施には血液内科医と核医学専門医との全面的な協力体制構築が必要である。遷延性骨髄毒性に対する慎重な対応を要する薬剤でもあり、承認までの間に治験参加施設以外での本剤の使用は、対象患者の安全性確保の観点より推奨できない。