MLリソース：肺癌
●追加[2003.12.16] 放射線科学[月] -I期非小細胞肺癌に対する重粒子線治療[2003.11] - 末梢型I期非小細胞肺癌に対する重粒子線治療[2003.11] - 重粒子線がん治療、高度先進医療に承認[2003.10.28] ●追加[2002.12.24] 今日の肺癌診療 －日本医師会雑誌2002年8月1日 第128巻・第3号 日本医師会 実践指針 - http://www.med.or.jp/cme/jjma/newmag/12808/12808.html 日本医師会雑誌2002年10月15日 第128巻・第8号 ●Iressaイレッサの副作用問題 [2002.11.7現在] 新型抗がん剤副作用の死者、３倍の３９人に増える 厚労省、過少報告に「遺憾」 - 朝日新聞2002.10.27 イレッサ日本語サイト[メーカー] - http://www.iressa.com/japan/lmc_select.asp アストラゼネカ社プレスリリース - イレッサ錠 250（ゲフィチニブ）による急性肺障害、間質性肺炎についての続報[2002.10.26] - イレッサ錠250（ゲフィチニブ）による急性肺障害、間質性肺炎についての緊急安全性情報のお知らせ[2002.10.15] ゲフィチニブによる急性肺障害、間質性肺炎についての「緊急安全性情報」の発出について[厚生労働省緊急安全性情報 2002.10.15] FDA Oncologic Drugs Advisory Committee - 2002.9.24で、Iressaの承認可否が審議され、承認を勧告。 AstraZeneca's Iressa drug seen facing new FDA snag[Forbes 2002.11.5] - FDAは December 17-18予定の諮問委員会でIressaの安全性を再審議する。 ●ESMO - European Society for Medical Oncology --- http://www.esmo.org/; 「欧州腫瘍医学会議」「欧州癌治療学会議」の訳例あり - 27th Congress[2002.10] - http://www.esmo.org/congress/congress.htm - Annals of Oncology[月刊] - http://www.annonc.oupjournals.org/ 機関誌、全文無償公開 - ESMO Links
【市場】 ●AstraZeneca $million 2004 2003 2002 2001 2000 1999 1998 Iressa 389(+65) 228(+227) 67(-) - - - - gefinitib肺癌 【開発中の新薬】 ●New Medicines in Development for Cancer: A 2001 Survey 402品目中Lung cancer 68と最多だが前評判の高いものはないようだ。 [2001.3.29] ただerlotinib(TARCEVA,R1415,OSI-774[Roche,Genentech,OSI Pharm共同開発]、日本P1)P3がHER1/EGFR inhibitorとして注目されている。 日本では、塩酸アムルビシン amrubicin HCl(カルセド注射用20mg,50mg[住友製薬;SM-5887]) 【適応】非小細胞肺癌、小細胞肺癌 【日本】承認02.4.11,薬価収載02.6.7見送 り【その他】アントラサイクリン系／ドキソルビシンアナログ ●日本国内 治験品2005.5.16
治験薬記号(一般名)
および剤型会社名 予定される効能又は効果、
対象疾患名および症状名開発段階 その他 国内 海外 (地域) KW-2307（酒石酸ビノレルビン） 協和発酵 [適応追加]乳がん 申請中 導入（仏)既適応:非小細胞肺がん S-1(テガフール・ギメラシル・オテラシルカリウム配合剤) カプセル剤 大鵬薬品 【適応追加】乳がん 申請中 胃がん，結腸・直腸がん，頭頸部がん, 非小細胞肺がんで承認済み R1415 中外製薬 肺がん等 EGFR（HER1)チロシンキナーゼ阻害系抗癌剤 第Ⅱ相 導入/ロシュ (OSI） CHC12103 中外製薬 卵巣がん、非小細胞肺がん等 ポリグルタメート化パクリタキセル 第Ⅰ相終了 導入/セル･セラピューティクス R1273 中外製薬 非小細胞肺がん等 HER二量体阻害ヒト化モノクロナール抗体 第Ⅰ相 導入/ロシュ （ジェネンテック) LY213154(Pemetrexed) 日本イーライリリー 非小細胞肺癌 第Ⅱ相 発売（米）、承認（欧） 自社開発、自社品 NK421（ウベニメクス) 経口・カプセル 日本化薬 【適応拡大】肺扁平上皮がんの術後生存期間延長、抗悪性腫瘍剤 中止 微生物化学研究所 （パクリタキセル） 注 ブリストル・マイヤーズ 抗悪性腫瘍剤. 適応症追加：子宮体癌 申請中 1992年承認（アメリカほか） 卵巣癌、乳癌、非小細胞肺癌、胃癌で承認済み （パクリタキセル） 注 ブリストル・マイヤーズ 抗悪性腫瘍剤．新用法・用量・毎週投与法 (乳癌、非小細胞肺癌）．【適応症追加：小細胞肺癌、頭頚部癌 第II相試験 1992年承認（アメリカほか） 卵巣癌、乳癌、非小細胞肺癌、胃癌を適応として、３週間隔投与で承認済み ■New Medicines in Development[PhRMA] －2005.5.17
●Cancer, Non-Small-Cell Lung
Drug Name Indications Addressed Company Development Status Notes 572016 (Erb-B2 and EGFR dual kinase inhibitor) Cancer, Gastric
Cancer, LungGlaxoSmithKline Phase III 9-aminocamptothecin Cancer, Lung
Cancer, Stomach
Leukemia
LymphomaNational Cancer Institute Phase II (NCI Trial) ABT-510 Cancer, Lung Abbott Laboratories Phase II ABT-751 Cancer, Colorectal
Cancer, LungAbbott Laboratories Phase II adenovirus p53 Cancer, Glioma
Cancer, LungNational Cancer Institute Phase I (NCI trial) AG-002037 Cancer, Breast
Cancer, Colon
Cancer, LungPfizer Phase I AG3340 Cancer, Lung
Cancer, Non-Small-Cell LungAgouron Pharmaceuticals Phase III NSCL alanosine Cancer, Brain
Cancer, Lung
Cancer, Non-Small-Cell LungTriangle Pharmaceuticals Phase II NSCL ARQ 501 Cancer, Cervical
Cancer, Colorectal
Cancer, Lung
Cancer, StomachArqule Phase I atrasentan Cancer, Lung Abbott Laboratories Phase III BIBH 1 Cancer, Breast
Cancer, Colorectal
Cancer, Lung
Cancer, Pancreatic CancerBoehringer-Ingelheim Pharmaceuticals Phase I BMS 248967 Cancer, Lung Bristol-Myers Squibb Phase I CAI Cancer, Lung National Cancer Institute Phase III (NCI Trial) Camptosar
/irinotecanCancer, Lung Pfizer Phase III CCI-779 Cancer, Lung National Cancer Institute Phase II NCI Trial CEA-Scan
/technetium-99m-arcitumomabCancer, Breast
Cancer, LungImmunomedics Phase III/II location and extent of disease staging CI-980 Cancer, Lung Pfizer Phase I/II (NCI Trial) brain cancer combretastatin Cancer, Anaplastic Thyroid
Cancer, Lung
Cancer, ProstateBristol-Myers Squibb Phase I/ Phase I/II/ Phase II CP-547, 632 (anti-VEGF tyrosine kiase) Cancer, Breast
Cancer, LungOSI Pharmaceuticals Phase I CyA 246 Cancer, Lung Wyeth Pharmaceuticals Phase I EF-5 Cancer, Lung National Cancer Institute Phase II (NCI Trial) EP-2101 therapeutic, multi-epitope vaccine Cancer, Colorectal
Cancer, LungEpimmune Phase I/II GL 331 Cancer, Lung
Cancer, Small-Cell LungGenelabs Technologies Phase II SCL GTI 2040 Cancer, Breast
Cancer, Colon
Cancer, Lung
Cancer, Prostate
Cancer, Renal Cell
Leukemia, Acute Myelogenous (AML)Lorus Therapeutics Phase II GTI 2501 Cancer, Breast
Cancer, Colon
Cancer, Lung
Cancer, Pancreatic CancerLorus Therapeutics Phase I GTI-2040 Cancer, Lung National Cancer Institute Phase I/II NCI Trial ILX-295501 Cancer, Lung
Cancer, SkinIlex Oncology Phase II melanoma LE-SN38 Cancer, Colorectal
Cancer, LungNeopharm Phase I/II LEP-ETU Cancer, Advanced
Cancer, Breast
Cancer, Lung
Cancer, OvarianNeopharm phase I LEP-SN38 Cancer, Advanced
Cancer, Colorectal
Cancer, LungNeopharm Phase I/II lung cancer vaccine Cancer, Lung Corixa Phase I mage 3 recombinant vaccine (249553) Cancer, Lung
Cancer, MelanomaGlaxoSmithKline Phase II MGI 114 Cancer, Lung
Cancer, Other or Unspecified
Cancer, ProstateMGI Pharma Phase II NSCL NBI-3001 (IL-4 PE) Cancer, Glioma
Cancer, Kidney
Cancer, LungNeurocrine Biosciences Phase II/I NeoTect
NeoTect / Tc-99m depreotide injectionCancer, Lung Berlex Laboratories application submitted oral paclitaxel Cancer, Breast
Cancer, Gastric
Cancer, LungIVAX Pharmaceutical Phase II Platar Cancer, Lung
Cancer, MesotheliomaAntigenics Phase II mesothelioma pyrazine diaohydroxide Cancer, Lung
Cancer, Non-Small-Cell LungNational Cancer Institute Phase I/II (NCI Trial) NSCL recombinant interferon-beta-1a Cancer, Lung
Cancer, Non-Small-Cell LungSerono Phase III NSCL Resmycin
none / doxorubicin HCI inhalation solutionCancer, Lung Zivena Phase II metastases from soft tissue sarcoma SGN-15 (cBR96-doxorubicin immunocojugate) Cancer, Lung Seattle Genetics Phase II SS1(dsFv)-PE38 Cancer, Cervical
Cancer, Head and Neck
Cancer, Lung
Cancer, Mesothelioma
Cancer, Ovarian
Cancer, Pancreatic CancerNational Cancer Institute phase I NCI trial suramin Cancer, Lung National Cancer Institute Phase I/II NCI Trial T64 Cancer, Lung Tularik Phase II Tarceva / erlotinib HCI Cancer, Cervical
Cancer, Colorectal
Cancer, Lung
Cancer, Non-Small-Cell LungNational Cancer Institute Phase III/Phase I/II NCI Trial Thioplex / thiotepa for injection Cancer, Lung
Cancer, Small-Cell LungImmunex Phase II metastatic SCL TLC ELL-12 Cancer, Lung
Cancer, Prostate
Cancer, SkinLiposome Company Phase I melanoma Xtotax Cancer, Breast
Cancer, Lung
Cancer, OvarianCell Therapeutics Phase II/III 【解説資料】 【疫学資料】 日本では肺癌死亡数は年間52,177人[全体29万人の18%](悪性新生物死亡数・死亡割合、部位別（平成11年）の統計表)[C33-34]、患者数は8.9万人 WHO推定では毎年120万人が肺癌にかかり、110万人が死亡。米国癌学会ACSによると、 米国では、肺癌による死亡は全癌死のトップ28%を占め16万人(2004年度)、新患17.3万人。 ・治療法は、外科手術、放射線療法、化学療法の３つ。 ・進行性NSCLC(stage IIIB/IV)患者では化学療法が主体。プラチナ主体の併用。 carboplatin and paclitaxel (or other taxane) or gemcitabine and cisplatin これが失敗したら２次療法：docetaxol or pemetrexed or Tarceva (erlotinib) Gefitinibは３次療法。 from Tarceva(TM) is a trademark of OSI Pharmaceuticals, Inc. 肺癌患者の５年生存率は15%と低い(大腸癌61%、乳癌86%、前立腺癌96%)。 転移NSCLC患者で治療しない場合の生存期間は平均４－５カ月、１年生存率は10%。 一方2002年の最先端治療[state-of-the-art treatment]でも生存期間は平均８カ月、１年生存率は33%。 ５年生存率は、当然ステージによって異なるが、IA 67%, IB 57%, IIA 55%, IIB 39%, IIIA 23%。 From Lung Cancer Guidelines[Chest 123(1_suppl):,Jan.2003]全文公開 - W. Michael Alberts, Lung Cancer Guidelines: Introduction 【臨床ガイドライン】 ●日本では次のものが関係学会"推奨"(学会作成のものはない)。 EBMの手法による肺癌診療ガイドライン2003年版 - 厚生労働省研究班：金原出版; ISBN4－307－20183－3 B5判 208頁 定価（本体3,000円＋税） - 非小細胞肺癌の1次治療は白金製剤を含む2剤併用療法が推奨され、化学療法の単独投 与は白金製剤の使用できない症例（高齢者、PSの不良な症例等）に限定。 [日本レーザー医学会]早期肺癌を対象としたPDT施行の安全ガイドライン(2004.3) 肺癌取扱い規約2003年10月【改訂第6版】 - 日本肺癌学会編 金原出版2003; B5判 216頁 60図 原色138図 定価7,035円（本体6,700円＋税5％） ISBN4－307－20184－1 [日本肺癌学会]ゲフィチニブ使用に関するガイドライン[pdf,10p;2005.3.15] 提言 ─非小細胞肺癌に対する術後補助療法：肺癌の診療ガイドラインは 新たなエビデンスに基づいて早急に改訂すべきである[肺癌44(4)209-212,2004] - 田中 文啓(京都大学医学部附属病院呼吸器外科) - 非小細胞肺癌術後補助化学療法に関するRCTが新たに5つ同定され，このうち4つ（プラ チナを含む併用療法3研究とUFTが1研究）では術後補助化学療法の有効性が示された． RCTで有効性が示されたUFTについては有効性を示すメタアナリシスの結果も2004年のAS COで公表された．これらの新たなエビデンスに基づいて，“ガイドライン”の記載は， “行うよう勧められる（推奨グレードB）”に早急に改訂を考慮すべきと考えられた． ●米国 ～ASCOのもの、専門学会ACCPのもの。 ASCO Treatment of Unresectable Non-Small-Cell Lung Cancer Guideline: Update 2003[ASCO] Lung Cancer Guidelines[Chest 123(1_suppl):,Jan.2003]全文公開 by American College of Chest Physicians[ACCP] NCCN:Lung Cancer Treatment Guidelines for Patients[NCCN, Dec.2001] 【総説・文献】 Preoperative chemotherapy in patients with resectable non-small cell lung cancer
Drug Name Indications Addressed Company Development Status Notes 715992 (kinesin spindle protein inhibitor) Cancer, Non-Small-Cell Lung GlaxoSmithKline Phase II Abraxane Cancer, Non-Small-Cell Lung American Bioscience Phase I/II Advexin (p53) Cancer, Non-Small-Cell Lung Introgen Therapeutics Phase II Affinitac Cancer, Non-Small-Cell Lung Eli Lilly Phase III Affinitak (ISIS 3521) Cancer, Non-Small-Cell Lung ISIS Pharmaceuticals Phase III AG3340 Cancer, Lung
Cancer, Non-Small-Cell LungAgouron Pharmaceuticals Phase III NSCL alanosine Cancer, Brain
Cancer, Lung
Cancer, Non-Small-Cell LungTriangle Pharmaceuticals Phase II NSCL Aptosyn
/ exisulandCancer, Non-Small-Cell Lung OSI Pharmaceuticals Phase III BLP 25 Cancer, Non-Small-Cell Lung
Cancer, ProstateBiomira Phase II cantuzumab mertansine Cancer, Colon
Cancer, Gastric
Cancer, Non-Small-Cell Lung
Cancer, Pancreatic CancerImmunoGen Phase I completed CEA Vac
/ Mab immunotherapeutic vaccine targeting CEACancer, Breast
Cancer, Colorectal
Cancer, Non-Small-Cell LungTitan Pharmaceuticals Phase III CeaVac/TriAb
none / combinationCancer, Colorectal
Cancer, Non-Small-Cell LungTitan Pharmaceuticals Phase II Erbitux
/ cetuximab (IMC-C225)Cancer, Colorectal
Cancer, Non-Small-Cell Lung
Cancer, Ovarian
Cancer, Pancreatic CancerBristol-Myers Squibb Phase III/ Phase II/III/ Phase II GVAX Lung
/cancer vaccineCancer, Non-Small-Cell Lung Cell Genesys Phase II Hycamtin
/topotecanCancer, Non-Small-Cell Lung
Cancer, Small-Cell LungGlaxoSmithKline Phase III/Phase II/III NCI Trial 1st line therapy/2nd line therapy IV IL-2 genemedicine (interleukin-2 gene medicine, intravenous) Cancer, Non-Small-Cell Lung Valentis Phase I/II Navelbine
/vinorelbine tartrateCancer, Non-Small-Cell Lung GlaxoSmithKline Phase III Neovastat¨ / AE-941 Cancer, Non-Small-Cell Lung
Cancer, Renal CellAEterna Laboratories Phase III (NCI Trial)/Phase III adjuvant treatment/in combination with standard treatment PDX Cancer, Mesothelioma
Cancer, Non-Small-Cell Lung
Lymphoma, Non-Hodgkin'sAllos Therapeutics Phase II/ Phase I/II/ Phase I ind. 4 combination regimen Pivanex / pivaloyloxymethyl-butyrate Cancer, Non-Small-Cell Lung Titan Pharmaceuticals Phase II pyrazine diaohydroxide Cancer, Lung
Cancer, Non-Small-Cell LungNational Cancer Institute Phase I/II (NCI Trial) NSCL recombinant interferon-beta-1a Cancer, Lung
Cancer, Non-Small-Cell LungSerono Phase III NSCL Sarasar
/ lonafarnibCancer, Non-Small-Cell Lung
LeukemiaSchering-Plough Phase II/ Phase III SDX-102 (I-alanosine) Cancer, Mesothelioma
Cancer, Non-Small-Cell Lung
Cancer, Pancreatic Cancer
Cancer, ProstateSalmedix Phase II squalamine Cancer, Non-Small-Cell Lung Genaera Phase II Tarceva / erlotinib HCI Cancer, Cervical
Cancer, Colorectal
Cancer, Lung
Cancer, Non-Small-Cell LungNational Cancer Institute Phase III/Phase I/II NCI Trial Targretin¨ Capsules / bexarotene Cancer, Non-Small-Cell Lung Ligand Pharmaceuticals Phase III tariquidar Cancer, Breast
Cancer, Non-Small-Cell LungQLT Phase II/Phase III taxane (IV) Cancer, Brain
Cancer, Non-Small-Cell LungBayer, Pharmaceutical Division Phase I Xcytrin
/ motexafin gadolinumCancer, Non-Small-Cell Lung Pharmacyclics Phase I in combination with cisplatin and Taxotere
: results of the MRC LU22/NVALT 2/EORTC 08012 multicentre randomised trial and update of systematic review David Gilligan FRCPE; The Lancet 369(3577):1929-1937(09 June 2007) 【ニュース・トピックス】 【リソース・オンライン雑誌】 MEDLINEplus: Lung Cancer 【主要サイト】 日本肺癌学会の公式ホームページ ---機関誌「肺癌」の目次・要旨を無償公開、論文検索、支部会情報など。 会員数6600 肺がん治療ネット American College of Chest Physicians[ACCP] - 会員数16,000; 機関誌Chest - Lung Cancer Guidelines[Chest 123(1_suppl):,Jan.2003]全文公開 Cancer.gov - Lung Cancer Home Page[NCI] FDA -Cancer Liaison Program
[1205]erlotinib HCl(Tarceva [Genentech /OSI])
[1205]●製品 erlotinib HCl(Tarceva [Genentech /OSI])
日本語版註）erlotinib HCl(Tarceva Tablets[Genentech /OSI])(er loe tye nib)エルロチニブ(タルセバTM)
【別名】CP-358,774-01; OSI-774; 旧Ro 50-8231 【開発元】OSI Pharmaceuticals, Inc.[US] [DBR_ID]
【化学名】N-(3-ethynylphenyl)-6,7-bis(2-methoxyethoxy)-4-quinazolinamine.; CAS REG 183319-69-9
【承認】FDA申請=2004.7.29、FDA承認=2004.11.18、米国発売=2004.11.22 (製造元OSI Pharmaceuticals Inc.,、販売元Genentech Inc.); 【製剤】1錠中25mg, 100mg and 150mg 【適応】for treatment of locally advanced or metastatic Non Small-Cell Lung Cancer (NSCLC) after failure of at least one prior chemotherapy regimen. 【用法用量】食前1-2時間前に1日150mgの服用を推奨。 【作用】a Human Epidermal Growth Factor Receptor Type 1/Epidermal Growth Factor Receptor (HER1/EGFR) tyrosine kinase inhibitor. 【特徴】 【製品情報】www.tarceva.com 【添付文書】Tarceva PI 【EU】RocheによりEU申請(2004.8) 【日本】R1415[中外製薬] P2 【その他】
USP Dictionary of USAN and International Drug Names 2002 USP DICTIONARY SUPPLEMENT 1 [AMA]AMA (USAN) 2001-04 :erlotinib HCl[.doc] Erlotinib Hydrochloride [2001] (er loe' tye nib). C22H23N3O4.HCl. 429.90. [Erlotinib is INN.] (1) 4-Quinazo- linamine, N-(3-ethynylphenyl)-6,7-bis(2-methoxyethoxy)-, monohydrochloride; (2) 4-(m-Ethynylanilino)-6,7-bis(2- methoxyethoxy)quinazoline monohydrochloride. CAS- 183319-69-9; CAS-183321-74-6 [erlotinib]. INN. Treatment of proliferative neoplastic and malignant diseases, including multiple forms of solid tumors and psoriasis (inhibitor of epi- dermal growth factor receptor (EGFR; erb1) tyrosine kinase activity). (OSI) CP-358,774-01; OSI-774
【日本語版コメント】
WHO推定では毎年120万人が肺癌にかかり、110万人が死亡。米国癌学会ACSによると、米国では、肺癌による死亡は全癌死のトップ28%を占め16万人(2004年度)、新患17.3万人。 日本では肺癌死亡数は年間52,177人[癌死全体29万人の18%]。 非常に重大な疾患であるということ。
しかも問題は、肺癌患者の５年生存率は15%と低い(大腸癌61%、乳癌86%、前立腺癌96%)。 転移NSCLC患者で治療しない場合の生存期間は平均４－５カ月、１年生存率は10%。 一方2002年の最先端治療[state-of-the-art treatment]でも生存期間は平均８カ月、１年生存率は33%。 ５年生存率は、当然ステージによって異なるが、IA 67%, IB 57%, IIA 55%, IIB 39%,IIIA 23%。 それだけ早期発見、治療法の開発と確立が要請されていると言うことだ。・治療法は、外科手術、放射線療法、化学療法の３つ。
・進行性NSCLC(stage IIIB/IV)患者では化学療法が主体。プラチナ主体の併用。 carboplatin and paclitaxel (or other taxane) or gemcitabine and cisplatin
これが失敗したら２次療法：docetaxol or pemetrexed or Tarceva (erlotinib)。 Gefitinibは３次療法。→詳細は参考資料●MLリソース：肺癌に纏めた。＜日本語版コメント要約＞
・エルロチニブが、前化学療法無効の進行非小細胞肺癌の治療に用いる米国で2番目のEGFR阻害薬として、FDAに承認された。
・臨床試験における奏効率はわずかであったが、約2ヶ月の延命効果が認められた。
・喫煙歴のない患者や、EGFRチロシンキナーゼ領域に体細胞変異を起こした腫瘍を持つ患者では、生存期間がより長かった。
・ゲフィチニブ同様、エルロチニブでも間質性肺疾患がまれに見られているが、発生率は低い。
●承認データ：FDA ●2004.5.1 以降 Drugs@FDA
Drug Name(s) =Tarceva FDA Application No. =NDA # 021743 Active Ingredient(s)=erlotinib HCl Company =OSI PHARMS Dosage Form/Route =TABLET; ORAL:EQ 100MG BASE ;EQ 150MG BASE ;EQ 25MG BASE Strength = - Approval Date=2004.11.18 :Label[添付文書,2004.11.18]|Letter[承認書,2004.11.18]
●Electronic Orange Book Application Number: 021743 Active Ingredient : erlotinib HCl Proprietary Name : TARCEVA [OSI PHARMS] TABLET; ORAL EQ 25MG,100MG,150MG BASE Approval Date : Nov 18, 2004 Exclusivity Data : NCE NOV 18,2009 Patent Data : -
●OSI Pharmaceuticals, Inc.[US] - http://www.osip.com/osi/ ●Products Tarceva(TM) is a trademark of OSI Pharmaceuticals, Inc. ★Pressroom OSI Pharmaceuticals Announces Tarceva Granted First European Approval in Switzerland;
First and Only Agent Approved in its Class to Show a Survival Benefit[2005.3.22] - Data from Phase III Study Show Tarceva Plus Gemcitabine Significantly Improves
Survival Compared to Gemcitabine Alone in Advanced Pancreatic Cancer Patients[2005.1.27] OSI Pharmaceuticals Announces Launch of Tarceva-TM-[2004.11.22] - 第二選択剤として単独投与が認可。 生存率を大幅に改善(45%) FDA Approves Tarceva-TM- For Patients with Advanced Non-Small Cell Lung Cancer;
Only Targeted EGFR Therapy Shown to Improve Survival in Advanced Non-Small Cell Lung Cancer[2004.11.18] OSI Pharmaceuticals Announces Acceptance of Tarceva New Drug Application for Review
by the U.S. Food and Drug Administration[2004.9.30] Tarceva Plus Gemcitabine Improves Survival Compared to Gemcitabine Alone in First-Line
Pancreatic Cancer Patients[2004.9.20] Genentech and OSI Pharmaceuticals Initiate Phase IIIB Clinical Trial of Tarceva
in Advanced Non-Small Cell Lung Cancer[2004.9.10] OSI Pharmaceuticals Announces Roche Filing of Tarceva -TM- Marketing Application
with European Health Authorities[2004.8.26] OSI Pharmaceuticals and Genentech Announce Completion of New Drug Application
for FDA Approval of Tarceva[2004.8.2] ※Tarceva売上高 発売日2004.11.22 - 2004.12.31 Genentechによる売上高 $13.3 million
●Genentech, Inc - http://www.gene.com/gene/index.jsp; 2002.12末 Roche社が株式の60%を支配。 ●売上 ($million) 2004 2003 2002 2001 2000 1999 1998 ------------------------------------------------------------------------ 製品売上高 計 3748.9(+43) 2621.4(+21) 2163.6 ------------------------------------------------------------------------ Tarceva 13.3 - (発売2004.11.22) - - (erlotinib)肺癌 ●Products Tarceva(R) - Full Prescribing Information ●Press Release OSI Pharmaceuticals And Genentech Announce Filing Of A Supplemental New Drug
Application To The FDA For Tarceva In Pancreatic Cancer[2005.5.1] - OSIがTarceva (erlotinib) plus gemcitabineの膵臓癌の追加適応申請。 Genentech Announces First Quarter 2005 Results[2005.4.11] - 2005-Q1 U.S. sales of Tarceva (erlotinib) were $47.6 million.
●中外製薬 ●医療関係者向けページ ●ニュースリリース 肺がんに対する新規抗がん剤「Tarceva」が欧州で初の承認取得
進行性の肺がんで延命効果を有する唯一の治療薬がスイスで承認取得[2005.3.31] - [pdf] - ロシュの革新的抗がん剤「Tarceva（一般名erlotinib）」が、本日、前治療で１種類 以上の化学療法が無効の局所進行性、または転移性の非小細胞肺がん（NSCLC）の治療薬 としてスイス医療庁から承認を取得しました。「Tarceva」は、１日１回経口投与される錠剤です。 「Tarcevaは、NSCLC患者に新たな希望をもたらす薬剤です」と、ロシュ医薬品事業本部長 のウイリアム・Ｍ・バーンズは述べています。「Tarcevaは、進行性の肺がんで延命効果 が実証された初めての薬剤で、化学療法にともなうある種の副作用が認められません」。 がん患者数は肺がんが世界第１位で１、年間の新規症例数は１２０万例と推定され、全世 界で３０秒に１例が肺がんにより死亡していると報告されています２。NSCLCは肺がんの 中でもっとも多く、約８０％を占めています。「Tarceva」がスイス国内で承認・販売さ れ、スイス以外の８０カ国で必要となる販売証明書が発行されることになります。 ●株主・投資家向け情報 ★リリース情報 ★イベント情報 ★貸借対照表・損益決算書 ★決算情報・IR関連情報 ※有価証券報告書 ※アニュアルレポート ※新製品開発状況 ※説明会資料 ※決算短信・補足資料
ステージ 開発コード 一般名（和名） 一般名（英名） 予定適応症 概要 剤形 区分 備考 第Ⅱ相 R1415
(旧Ro 50-8231)ｴﾙﾛﾁﾆﾌﾞ
(タルセバTM)erlotinib 肺がん等 EGFR(HER1)ﾁﾛｼﾝｷﾅｰｾﾞ阻害系抗癌剤 経口 導入/ﾛｼｭ(OSI)
[1138]gefitinib (Iressa - AstraZeneca)イレッサ錠250（一般名：ゲフィチニブ)
[1138]●製品gefitinib (Iressa - AstraZeneca)
GEFITINIB (IRESSA) FOR ADVANCED NON-SMALL CELL LUNG CANCERPatients with lung cancer may be asking their physicians about gefitinib (ge fi' tye nib; ZD1839; Iressa - AstraZeneca), because it has been the subject of positive coverage in the media. An inhibitor of the epidermal growth factor receptor (EGFR) tyrosine kinase, this oral drug has not been approved by the FDA, but is in clinical trials in the US for treatment of non-small cell lung cancer (NSCLC) and some other solid tumors. Iressa was recently ap-proved in Japan, and is available from the manufacturer on a "compassionate-use" basis in the US (800-236-9933).
日本語版註）gefitinib (Iressa - AstraZeneca)[ge fi' tye nib;] イレッサ錠250（一般名：ゲフィチニブ)
【別名】ZD1839 【開発元】AstraZeneca [DBR_ID]x
【化学名】N-(3-chloro-4-fluorophenyl)-7-methoxy-6-[3-4-morpholin)propoxy]-4-Quinazolinamine ;C22H24ClFN4O3. 446.90.; CAS-184475-35-2
【承認】FDA申請=2002.8.7、FDA承認=May 5, 2003 ;【製剤】錠:250mg,1日1回 【適応】indicated for the treatment of patients with locally advanced or metastatic non-small cell lung cancer who have previously received platinum-based chemotherapy; 【製品情報】http://www.iressa.com/, www.egfr-info.com and www.cancerpressoffice.com 【添付文書】 【EU】 【日本】申請=2002.1.25、承認=02.7.5(輸入)、薬価収載=02.8.30、発売=2002.8.30 【製剤～日本】錠:250mg,1日1回 【適応～日本】手術不能又は再発非小細胞肺癌 【用法用量～日本】通常、成人にはゲフィチニブとして250mgを1日1回、経口投与する。 【添付文書～日本】イレッサ添付文書 【その他】従来の抗がん剤とは異なる新しいタイプの分子標的治療剤の1つで、上皮成長因子受容体チロシンキナーゼ阻害剤（EGFR）として知られる新しいクラスの抗がん剤として最初に承認された製品
優先審査対象品目としても５か月＋１０日は抗HIV剤を除き最短の承認となった。 １日１回経口投与、副作用も皮膚症状、軽度の下痢中心で、また治癒効果も高く、息切れ・呼吸の苦しさなど自覚症状改善が40%と高く、外来治療に適す。
【日本語版コメント】
日本では、肺がんは1998年からがんによる死因のトップとなり、1999年には5万２千人が肺がんで死亡しており、患者数は９万人で、2010年には新患が10万人を超え、患者総数は20万人を突破するとの予測もある。
肺癌は非小細胞肺癌が80-85%,小細胞肺癌15-20%。 60-70%が化学療法を受ける。
制癌剤全体の国内市場(2000年)は約800億円(薬価ベース)、うち肺癌を適応とする薬剤は約110億円。 トップは併用療法で使われるシスプラチンでシェア約30%。 抗腫瘍性抗生物質は年間10億円程度。
世界肺癌治療薬市場規模は、推計$1.49 billion (2002年度) by Front Line.
小細胞肺癌に対する90年代以降登場の主な薬剤は、イリノテカン、トポテカン、パクリタキセル、ドセタキセル、ゲムシタビン、ビノレルビン、アムルビシン。 従来型化学療法の副作用をそれなりに伴う。今回評価したイレッサは、全く新しい作用機序の薬剤で、経口剤で副作用も軽微ということで注目を集めている。企業が見込んでいる日本での市場規模は、初年度が患者数7500人で、売上高は58億円。ピーク時の10年目には19,800人で、売上高は172億円。
大腸がん、前立腺がん、乳がん、頭頸部がん等の効能拡大試験を予定。＜日本語版コメント用要約＞
・ゲフィチニブはFDA未承認だが、マスコミによる報道が先行している。
・標準的治療法が無効であった患者を対象に実施された臨床試験では、ゲフィチニブ単独投与により腫瘍が減少した患者は20%未満、症状が軽減した患者は40%で、重篤な副作用はなかった。
・ゲフィチニブを第一選択薬として標準処方に加えても、改善は見られないと思われる。詳細は→●リソース：肺癌を参照。 【日本語版コメント】 日本国内の肺癌死亡率は1998年癌死のトップに立った。 年間５万人以上。 ・[アントラサイクリン系との比較] ・作用機序はトポイソメラーゼⅡ阻害作用によるものだが、既存アントラサイクリン系よ りDNAインターカレーション(DNAの塩基対間に薬物などが挿入される)活性は弱い ・アントラサイクリン系に共通の重篤な副作用である遅延型の心毒性（心筋障害、うっ血 性心不全等）は、動物実験段階では全く認められない ・骨髄毒性、消化器症状、脱毛、急性心毒性（心電図異常）等は、従来の薬剤と同等 from「月刊ミクス」 2002.7,23-24p：「Focus新薬＊世界初の全合成アントラサイクリン系制癌剤「カルセド注射用」
●承認データ：FDA ●2004.5.1 以降 Drugs@FDA
Drug Name(s) =IRESSA FDA Application No. =NDA # 021399 Active Ingredient(s)=GEFITINIB Company =ASTRAZENECA Dosage Form/Route =TABLET; ORAL:250MG Strength = - Approval Date=05/05/2003 :Label[添付文書]|Letter[承認書]|Review
情報ソース●NDA APPROVALS FOR CALENDAR YEAR 2003 NDA NUMBER =21399 DRUG NAME =Iressa Tablet GENERIC NAME =Gefitinib APPLICANT/SPONSOR=AstraZeneca CHEMICAL TYPE =1 THERAPEUTIC CLASS=P APPROVAL DATE =05-05-03
●NDAs Approved under Subpart H
ML NDA # Trade
NameGeneric
NameClock Date Approval Date AP Time Appr
oval
BasisIndication 1138 21399 Iressa Gefitinib 5-Aug-02 5-May-03 9.0 S Provides for the use of IRESSA (gefitinib tablets) as monotherapy for the treatment of patients with locally advanced or metastatic non-small cell lung cancer after failure of both platinum-based and docetaxel chemotherapies
●Fast Track Designated Products Approved since 1998
ML NDA# NDA Drug Name Sponsor Applicant Approval Date Indication 1138 N21399 Iressa (Gefitinib) AstraZeneca 5/5/03 Treatment of non-small cell lung cancer
●Calendar of CDER Advisory Committee Meetings --- http://www.fda.gov/cder/coe.htm Oncologic Drugs Advisory Committee Date and Time: The meeting will be held on September 24, 2002, from 8:30 a.m. to 1:30 p.m. Location: Holiday Inn, Kennedy Ballroom, 8777 Georgia Avenue, Silver Spring, MD. Contact Person: Karen M. Templeton-Somers, Ph.D., Center for Drug Evaluation and Research (HFD-21), Food and Drug Administration, 5600 Fishers Lane, Rockville, MD 20857, 301-827-7001, e-mail: SomersK@cder.fda.gov. Agenda: On September 24, 2002, the committee will discuss new drug application (NDA) 21-399, IRESSA (gefitinib), AstraZeneca Pharmaceuticals LP, indicated for the treatment of patients with locally advanced or metastatic non-small cell lun g cancer who have previously received platinum-based chemotherapy
●モノグラフ ●2002 USP DICTIONARY SUPPLEMENT 2[Vol.28,No.4,July-Aug. 2002] Gefitinib [2002] (ge fi' tye nib). C22H24ClFN4O3. 446.90. 4-Quina- zolinamine, N-(3-chloro-4-fluorophenyl)-7-methoxy-6-[3- 4-morpholin)propoxy]-.CAS-184475-35-2. INN. Treatment of advanced non-small cell lung cancer, and a range of other major human solid tumor types. Iressa (Astra Pharmaceutical Production AB, Sweden) ZD1839
●Electronic Orange Book Application Number: 021399 Active Ingredient : GEFITINIB Proprietary Name : Iressa [ASTRAZENECA] TABLET; ORAL 250MG Approval Date : May 5, 2003 Exclusivity Data : NCE MAY 05,2008 Patent Data : 5457105 JAN 19,2013 5616582 JAN 19,2013 5770599 APR 26,2016
●FDA Advisory Committees 参考●ML_ADD資料：FDA諮問委員会～議題 FDA Advisory Committees FDAAdvisorycommittee.com CDER■Oncologic Drugs - http://www.fda.gov/ohrms/dockets/ac/cder04.html#Oncologic Oncologic Drugs 2003 | 2002 FDAAdvisorycommittee.com: Oncologic Drugs
ML 開催日 議題 備考 1180 2004.07.27 Lilly Alimta For Non-Small Cell Lung Cancer
※抗葉酸剤。 非小細胞肺癌のsecond-line治療への適応追加。本剤は2004.2.4に中皮腫(malignant pleural mesothelioma)の適応で認可されている。2004-Q1売上は$12 mil., including $7 mil. in initial stocking.
※[審議結果]13-0で承認勧告。 docetaxel (Aventis' Taxotere)と比較され、効果について疑義があったものの、低毒性プロフィルが評価された。Alimta
(pemetrexed)2003.12.16 Non-Small Cell Lung Cancer Trial Endpoints
これはFDA/ASCO(米臨床腫瘍学会)合同Workshop(2003.4.15)の結果に基づき提出すると、FDAが言明していた今秋のODAC[Oncologic Drug Advisory Committee]への白書について、臨床試験デザインとエンドポイントを審議するもの。問題を起こしたIressa[AstraZeneca]を含む最近の数種のNSCLC剤のレビューも行われている。※FDA Project on Cancer Drug Approval Endpointsに詳細資料1138 2002.09.24 AstraZeneca Iressa Review L
●厚生労働省 ●[医薬品・医療機器等安全性情報No.212]ゲフィチニブ検討会の検討結果[2005.4] - FDAの承認条件に基づき海外において実施されたISEL試験について，腫瘍縮小効果では 統計学的に有意な改善がみられたが，主要評価項目である生存期間に関しては，統計学的 に有意な延命効果に至らなかったことが報告されたことから，日本における本剤の臨床的 有用性に対する影響等を検討するためゲフィチニブ検討会を開催したので，検討の概要等 について紹介します。 [報道発表資料]ゲフィチニブ検討会における検討の結果について[2005.1.20]
会議名 掲載案件名 開催日 ●ゲフィチニブ検討会 ゲフィチニブ検討会における検討の結果について 05/03/24 平成１７年３月２４日資料 05/03/24 第４回開催について 05/03/24 平成１７年３月１７日資料 05/03/17 第３回開催について 05/03/17 平成１７年３月１０日資料 05/03/10 第２回開催について 05/03/10 第１回議事録 05/01/20 平成１７年１月２０日資料（追加資料あり） 05/01/20 第１回開催について 05/01/20
●[日本肺癌学会]ゲフィチニブ使用に関するガイドライン[pdf,10p;2005.3.15] ゲフィチニブ（イレッサR）は、EGFR チロシンキナーゼ阻害作用により抗腫瘍活性 を発揮するとされている抗悪性腫瘍剤である。我が国も参加した第Ⅱ相国際共同治験 （略称IDEAL-1、文献1）で、プラチナ製剤を含む前化学療法無効ないし再発進行非 小細胞肺癌に対して、日本人では27.5％の奏効率が認められ、2002 年7 月5 日世界に 先駆けて手術不能又は再発非小細胞肺癌を適応症として厚生労働省（以下厚労省）から 承認された。その後、2003 年5 月5 日に米国食品医薬品局（FDA）は、標準的化学療 法に不応となった進行非小細胞肺癌に対しゲフィチニブを単独投与で使用することを 承認した。現在まで35 の国と地域で承認されている。 我が国では市販後本剤投与が原因と思われる重篤な間質性肺炎/急性肺障害が次々と 報告され社会的問題となってきた。2004 年12 月28 日現在、厚労省、医薬品医療機器 総合機構（以下機構）に報告されている「ゲフィチニブ使用との関連が疑われている急 性肺障害・間質性肺炎等の副作用発現状況」によると、1473 例が報告され、うち588 人が死亡したとのことである。アストラゼネカ社（以下ア社）が厚労省に報告した同時 期のゲフィチニブ服用推定累積患者数は86800 人とされている。2002 年10 月15 日に 厚労省の指示により、本剤による間質性肺炎/急性肺障害についての「緊急安全性情報」 が発出された。2002 年12 月25 日に厚労省は「第1 回ゲフィチニブ安全性問題検討会」 を開催し、翌26 日に「検討結果に基づく対応通知」が発出された。同検討会は2003 年5 月2 日にも開催された。ア社は「ゲフィチニブの急性肺障害・間質性肺炎に関する 専門家会議」を組織し、本剤との関連が疑われる急性肺障害・間質性肺炎発症例を解析 し、2003 年3 月26 日付で結果を報告した（文献2）。 ア社は2004 年8 月に「イレッサR錠250 プロスペクテイブ調査（特別調査）に関す る結果と考察」を報告した（文献3）。それによると、2003 年6 月から同12 月に登録 された症例中、安全性評価対象3322 例について検討が行われ、「市販後調査における 急性肺障害・間質性肺炎判定委員会」による評価結果は、「急性肺障害・間質性肺炎の 発現率は5.81％（193 例/3322 例）」、「死亡例の割合は2.3％（75 例/3322 例）」とされ た。急性肺障害・間質性肺炎の発現因子に関する多変量解析結果は、PS>2、有喫煙歴、 間質性肺炎合併例、有化学療法歴が有意な因子とされた。急性肺障害・間質性肺炎の予 後不良因子（転帰死亡）に関する多変量解析結果は、男性、PS>2 が有意な因子とされ た。これらの報告・分析などに基づき、本剤の添付文書は何度か改訂され、現在2005 年2 月改訂第10 版が使用されている。 日本肺癌学会はゲフィチニブの適正使用に関する見解をまとめることを目的として 「ゲフィチニブの適正使用検討委員会」を設け、主として安全性の面から臨床試験及び 実地医療でのゲフィチニブ使用に関するガイドラインをまとめ、『「ゲフィチニブ」に関 する声明』を本学会雑誌「肺癌」（第43 巻第6 号、2003 年10 月号）で公表した（文 献4）。
会議名 掲載案件名 開催日 ●ゲフィチニブ安全性問題検討会 平成１５年５月２日議事録 03/05/02 平成１５年５月２日資料 03/05/02 平成１４年１２月２５日議事録 02/12/25 平成１４年１２月２５日資料 02/12/25
■AstraZeneca
--- http://www.astrazeneca.com/ ●Products - Oncology Arimidex(anastrozole) Casodex(bicalutamide) Faslodex(fulvestrant) IRESSA(ZD1839, gefitinib) Nolvadex(tamoxifen citrate) Tomudex(raltitrexed) Zoladex(goserelin acetate)
●Products - IRESSA(ZD1839, gefitinib) IRESSA(R) (ZD1839, gefitinib) is the first in a new class of anti-cancer drugs known as selective epidermal growth factor receptor (EGFR) inhibitors to gain market approval. First approved in Japan in July 2002 for the treatment of inoperable or recurrent non-small cell lung cancer (NSCLC), approval in the US is anticipated in the second half of the year and regulatory reviews in other countries including Switzerland and Australia are also currently underway.
NSCLC is the most common form of lung cancer, which kills more people each year than breast cancer and prostate cancer combined. Administered as a once-daily oral tablet, IRESSA acts within the cell to target and block signalling pathways that are implicated in the growth and survival of cancer cells. This targeted mode of action is distinct from cytotoxic chemotherapies, with side effects that are different to those typically associated with chemotherapy. IRESSA?s first approval in Japan was based on data from two pivotal phase II trials, IDEAL 1 and 2, which showed it as an effective treatment for many patients with previously treated NSCLC. Many patients also experienced an improvement in their disease related symptoms [1]. It is generally well tolerated with the majority of side effects (diarrhoea and skin rash) reported as mild and reversible.
IRESSA targets signalling pathways that appear to play a major role in the growth of many solid tumours and therefore may have therapeutic potential in a broad range of common cancers. Ongoing investigation of this potential includes trials in head and neck, colorectal, breast and prostate cancer and additional trials in NSCLC.
For more information please visit: www.iressa.com, www.egfr-info.com and www.cancerpressoffice.com
References:
[1] Fukuoka, M et al. Final Results From a Phase II Trial of ZD1839 (IRESSA) for Patients with Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer (IDEAL 1). 38th Annual Meeting of the American Society of Clinical Oncology (ASCO), Orlando, US, May 2002. Abstract number 1188
●Iressa関連Press Release ●LUNG CANCER TRIAL RESULTS SHOW NO IMPROVEMENT FOR THE COMBINED TREATMENT OF IRESSA (ZD1839) WITH STANDARD PLATINUM-BASED CHEMOTHERAPY[02.8.19]
--- http://www.astrazeneca.com/mainnav1/s_news/s_press/c_press/idc_press67670/press-release-197.html●ASTRAZENECA COMPLETES NEW DRUG APPLICATION TO THE FDA FOR IRESSA・ZD1839) TO TREAT NON-SMALL CELL LUNG CANCER[02.8.7]
--- http://www.astrazeneca.com/mainnav1/s_news/s_press/c_press/idc_press67670/press-release-196.html
AstraZeneca announced today that the final documents of the New Drug Application (NDA), for IRESSA・ZD1839) have been submitted to the U.S. Food and Drug Administration (FDA) completing the rolling submission for the drug that began last summer. All clinical data including safety and efficacy information was provided to the agency in December. IRESSA's being considered as a monotherapy agent for the treatment of advanced non-small cell lung cancer (NSCLC) after disease progression following chemotherapy●ASTRAZENECA SECURES FIRST MARKET APPROVAL FOR IRESSA IN JAPAN[02.7.5] --- http://www.astrazeneca.com/mainnav1/s_news/s_press/c_press/idc_press67670/press-release-191.html
●ASTRAZENECA AND AVENTIS COLLABORATE ON CLINICAL TRIALS PROGRAM FOR IRESSA・(ZD1839) IN COMBINATION WITH TAXOTERE (DOCETAXEL) OR CAMPTO (IRINOTECAN)[02.6.17]
--- http://www.astrazeneca.com/mainnav1/s_news/s_press/c_press/idc_press67670/press-release-187.html●AstraZeneca and Pierre Fabre collaborate on clinical trial programme for IRESSA(ZD1839) in combination with Vinorelbine (NAVELBINE ORAL)[02.6.6]
--- http://www.astrazeneca.com/mainnav1/s_news/s_press/c_press/idc_press67670/press-release-185.html●ASTRAZENECA ANNOUNCES RESULTS FOR IRESSA (ZD1839) IN ADVANCED HEAD AND NECK CANCER[02.5.21]
--- http://www.astrazeneca.com/mainnav1/s_news/s_press/c_press/idc_press67670/press-release-183.html AstraZeneca today announced data from the first Phase II trial of 'Iressa' in patients with recurrent, advanced squamous cell cancer of the head and neck, whose disease had progressed following radiation and/or chemotherapy, at the American Society of Clinical Oncology (ASCO) 38th Annual Meeting in Orlando, Florida.●Iressa Study Results Confirm Efficacy in Advanced Non-small Cell Lung Cancer[02.5.20]
--- http://www.astrazeneca.com/mainnav1/s_news/s_press/c_press/idc_press67670/press-release-182.html●ASTRAZENECA SUBMITS NDA IN JAPAN FOR IRESSA (ZD1839) A NEW CLASS OF ANTI-CANCER TREATMENT[02.1.28]
--- http://www.astrazeneca.com/mainnav1/s_news/s_press/c_press/idc_press67670/press-release-166.html●AstraZeneca submits clinical data for IRESSA (ZD1839) a new class of anti-cancer treatment - in the USA[01.12.28]
--- http://www.astrazeneca.com/mainnav1/s_news/s_press/c_press/idc_press48743/press-release-161.html
AstraZeneca today announced that it has submitted a clinical data package to the U.S. Food and Drug Administration (FDA) in support of IRESSA (ZD1839) as monotherapy for the treatment of advanced non-small cell lung cancer (NSCLC) in patients who have failed on previous chemotherapy regimens. IRESSA has been granted fast track review by the US authorities for this indication.●FIRST PHASE II STUDY RESULTS SHOW ANTI-TUMOUR ACTIVITY WITH IRESSA・IN ADVANCED NON-SMALL CELL LUNG CANCER[01.11.1]
--- http://www.astrazeneca.com/mainnav1/s_news/s_press/c_press/idc_press48743/press-release-155.html●ZD1839 IRESSA DATA[01.10.19]
--- http://www.astrazeneca.com/mainnav1/s_news/s_press/c_press/idc_press48743/press-release-151.html
AstraZeneca is encouraged by the positive results from IDEAL 1 (IRESSA Dose Evaluation in Advanced Lung cancer), the first pivotal study of ZD1839 (IRESSA) in non-small-cell-lung-cancer (NSCLC) and looks forward to the presentation of these phase II data at the 12th AACR-NCI-EORTC International Conference on "Molecular Targets and Cancer Therapeutics" in Miami, USA
●アストラゼネカ
●エルねっと by AstraZeneca --- http://www.lnet.info/ ;肺癌サイト ●製品情報 イレッサ錠250 添付文書[pdf] | くすりのしおり[doc] | 製剤写真 ●AstraZeneca PLC 2002年第１四半期業績[2002.5.8] --- http://www.astrazeneca.co.jp/activity/press/02_05_08.html ・ Arimidexの早期乳癌患者における術後補助療法については、非常に順調な進捗状況で、 プロモーションについては、日本で開始済み。FDAは6カ月の優先審査を許可し、ヨーロッ パでは4月8日に申請。 ・ Casodex の早期前立腺がん治療の効能追加申請を行い、2月20日にFDAより優先審査の許可を取得。 ・ Crestor とIressaの承認審査は主要な市場において進行中で、第3四半期には、ヨーロ ッパで Exanta の販売許可申請の予定です。 2002年初頭からのその他の主な出来事として、米国とヨーロッパにおけるアリミデックス の早期乳がんにおける術後補助療法への承認申請を提出しました。 日本でIressaの承認申請が、進行非小細胞肺癌治療の単剤使用の適応で、1月25日に提出 されました。米国では、本適応での優先審査をサポートするデータのrolling submission （継続的な提出）が継続しており、当社は本年下半期にこれらの主要マーケットにおける 同製品の上市を計画しています。同製品の非小細胞肺癌における化学療法剤との併用の主 要な臨床試験の完了、バリデーション、ならびに解析を本年下半期に予定しています。Ir essaのヨーロッパにおける最初の申請を含む当該適応の承認申請を2002年第4四半期に行 う予定です。 ●AstraZeneca PLC2002年第2四半期および上半期の業績[2002.8.1] --- http://www.astrazeneca.co.jp/activity/press/02_08_01a.html ・ Iressaは非小細胞肺がんの治療薬として日本で最初に承認を取得。 ・ Faslodexは4月25日に米国で承認取得後、進行乳がん治療の新しい選択肢として発売。 7月5日Iressaの日本が最初の承認国となり、オンコロジーポートフォリオにとっての大き なマイルストーンが達成されました。 Iressaは上皮成長因子受容体チロシンキナーゼ阻 害剤（EGFR）として知られる新しいクラスの抗がん剤として最初に承認された製品です。 日本では手術不能又は再発非小細胞肺がんの効能、効果で承認されました。 アストラ ゼネカは第3四半期末までの薬価収載を予想しています。 米国では来月承認申請手続き を終了し、下半期中に販売を開始する予定です。 ★オンコロジー・ 早期乳がんの術後療法におけるArimidexの有効性を論証する画期的なATAC試験の結果 が、ランセット6月23日号で発表されました。 Arimidexは日本で3月に術後使用が認めら れ、現在すべての主要市場で申請が行われています。 ・ 米国でのArimidexの上半期の売上は97%増で、米国以外では41%でした。 Arimidexは アロマターゼ阻害剤セグメントで、引き続きグローバルマーケットリーダーです。 ・ 米国以外のCasodexの売上は、第2四半期および上半期で48%増でした。 日本での堅調 な伸びと進行前立腺がんおよび新適応である早期前立腺がんの単剤療法で150mgの使用が 増加したことが、この業績の重要な要因です。 早期前立腺がんの適応は現在、20カ国で 承認されています。この申請に関して、米国FDAよりnon-approvable レターが出されたた め、当社は最善の方向を見出すためにFDAとそのオプションを検討しています。 ・ 米国におけるCasodexの処方に対する需要は、6月までで約7%増です。 卸在庫の増加 が上半期の売上にマイナス影響を与えました（33%減）が、取引在庫は第2四半期末までに は、通常のレベルに戻ったようです。 ・ Faslodexは米国で5月に上市され、第2四半期に800万ドルの売上を記録しました。Fasl odexは、抗エストロゲン療法（例えばタモキシフェン）後、癌が進行した進行乳がん患者 にとって重要な新しい治療オプションを提供します。
Casodex
（カソデックス）Arimidex
（アリミデックス）Nolvadex
（ノルバデックス）Zoladex
（ゾラデックス）Faslodex Total
●アストラゼネカ8月30日付の薬価収載を経てイレッサ錠250発売[2002.8.22]
--- http://www.astrazeneca.co.jp/activity/press/02_08_22.html
アストラゼネカ株式会社（本社：大阪市北区、代表取締役社長：マーティン・ライト）はイレッサ錠250（一般名： ゲフィチニブ、効能・効果： 手術不能又は再発非小細胞肺癌）を8月30日に発売します。 これは中央社会保険医療協議会（中医協）が8月21日の総会でイレッサの薬価収載（8月30日付）を了承したことを受けたものです。 中医協の公表資料によると了承された当製品の薬価は1錠7216.10円で、1日1回経口投与されます。イレッサは2002年7月5日に本邦において輸入承認を受けております。 従来の抗がん剤とは異なる新しいタイプの分子標的治療剤の1つで、世界で最初に承認された選択的なEGFR-TKI（上皮成長因子受容体チロシンキナーゼ阻害剤）です。 なお、当社は、大きな医療上のニーズと患者、医師双方からの強い要請に対応するため、特定療養費制度にもとづき、7月中旬よりイレッサの供給を行っております。
●アストラゼネカ世界初、最速審査でイレッサの承認取得[2002.7.8]
--- http://www.astrazeneca.co.jp/activity/press/02_07_08.html
アストラゼネカ株式会社（本社：大阪市北区、代表取締役社長：マーティン・ライト）は、7月5日、イレッサ（一般名： ゲフィチニブ）の輸入承認を手術不能又は再発非小細胞肺癌の効能・効果で厚生労働省より取得しました。イレッサの最初の適応は非小細胞肺がん治療薬ですが、アストラゼネカは世界中で適応拡大の開発をおこなっています。日本におきましては、本年1月25日に非小細胞肺がんの適応で承認申請をおこない、わずか5カ月あまりという抗エイズ薬を除けば最速で承認されたことから、世界に先駆けて日本が最初の承認国となりました。また、世界にて同時に開発された医薬品が日本で最初の承認を取得したのはイレッサが初めてです。この画期的な成果は新薬承認審査の体制やプロセスの改善による審査の効率化、イレッサの効果および医療上のニーズを考慮しての優先審査、そして、ICHにもとづく開発戦略を積極的に導入した日米欧同時開発・承認申請を実施できるアストラゼネカの比類なき先進的な新薬開発体制により達成されました。
イレッサ（1日1回経口投与）は従来の抗がん剤とは異なる新しいタイプの分子標的治療剤の1つで、世界で最初に承認された選択的なEGFR-TKI（上皮成長因子受容体チロシンキナーゼ阻害剤）です。イレッサはがん治療の最前線を行く分子標的治療剤として非小細胞肺がん治療の選択肢を広げる薬剤であると期待されています。日本における申請は世界中の約400人の患者を対象にした2つの第II相臨床試験のデータにもとづいておこなわれました。このデータは、化学療法による前治療で効果が認められなかった進行非小細胞肺がん患者において、イレッサ1日1回250mg単剤投与にて腫瘍の縮小あるいは病勢安定をもたらし、疾患に伴う自覚症状の改善が見られたというものです。また、従来の化学療法剤とは異なり、報告された主な副作用は発疹、下痢等でしたが、ほとんどが軽度から中等度でした。これら2つの第II相臨床試験の1つは日本と欧州の施設にて同一プロトコールの下、同時に実施された日本人102例を含む約200例の規模の国際臨床試験です。
がんによる死亡は年々増える一方で、1981年以降、21年連続で日本人の死因の第1位です。2001年には30万586人が、がんで死亡しています(全死亡者数は97万313人)。 また、肺がんは1998年からがんによる死因のトップとなり、2001年にはおよそ5万5千人が肺がんで死亡しており、今後も増え続けると予想されます。
当社はイレッサを薬価基準に収載と同時に発売する予定です。しかしながら、イレッサの適応である非小細胞肺がん患者は予後が悪く、病勢の進行が早い疾患ですので、薬価収載までの2カ月間は患者によっては非常に長いと考えられます。このように、イレッサには大きな医療上のニーズと患者、医師双方からの強い要請があるので、当社は、特定療養費制度にもとづき、7月中旬よりイレッサの供給を開始することを決定しました。
アストラゼネカは、イレッサが非小細胞肺がん患者さんに症状改善や病勢安定をもたらし、QOLの向上に貢献できると確信しております。●製品概要(医療従事者向け)
●イレッサ錠250製品概要(医療従事者向け) 商品名 イレッサ錠250（英語表記 IRESSATablets 250） 一般名 ゲフィチニブ （Gefitinib） 承認年月日 2002年7月5日 薬価基準未収載 ●組成 販売名 イレッサ錠 250 成分・含量 （1錠中） ゲフィチニブ250 mg 添加物 乳糖、セルロース、クロスCMC-Na、ポビドン、ラウリル硫酸Na、ステアリン酸Mg、 ヒドロキシプロピルメチルセルロース、マクロゴール、酸化チタン、三二酸化鉄 剤 形 褐色のフィルムコート錠 効能・効果 手術不能又は再発非小細胞肺癌 用法・用量 通常、成人にはゲフィチニブとして250mgを1日1回、経口投与する。 包 装 イレッサ錠250：14錠（PTP） 製造販売元 アストラゼネカ株式会社 ★製品特性 進行非小細胞肺癌患者（化学療法による既治療例）におけるイレッサの特性 1. はじめてのEGFRチロシンキナーゼ阻害剤（EGFR-TKI） 2. 病勢コントロール*率は54.4%（56/103例）、奏効率は18.4%（19/103例）※1 *：disease control（CR+PR+SD） 3. 自覚症状改善率は40.3%（27/67例）で、症状改善までの期間は8日（中央値）※1 4. 1日1回1錠の経口投与 5. 第II相国際共同臨床試験での日本人における副作用発現率は98.0%（50/51例）※1 主な副作用は、発疹32例（62.7 %）、下痢25例（49.0 %）、そう痒症25例（49.0 %）、 皮膚乾燥17例（33.3 %）等でした。（承認時） 第II相国際共同臨床試験での外国人における副作用発現率は73.1%（38/52例）※1 主な副作用は、発疹16例（30.8 %）、下痢16例（30.8 %）、皮膚乾燥11例（21.2 %）、ざ 瘡9例（17.3 %）等でした。（承認時） 米国第II相臨床試験での副作用発現率は72.5%（74/102例）※2 主な副作用は、下痢49例（48.0%）、発疹44例（43.1%）、ざ瘡25例（24.5%）、皮膚 乾燥13例（12.7%）等でした。 重大な副作用として、重度の下痢、脱水を伴う下痢、中毒性表皮壊死融解症※3、多 形紅斑※3、肝機能障害、間質性肺炎があらわれることがあります。 ※1：第II相国際共同臨床試験（本剤250mg/日投与群）IDEAL1 ※2：米国第II相臨床試験（本剤250mg/日投与群）IDEAL2 ※3：外国における拡大●アストラゼネカ海外に先駆けて日本でZD1839（イレッサ）の非小細胞肺がんの承認申請を行う[02.1.28]
--- http://www.astrazeneca.co.jp/activity/press/02_01_28a.html
2002.1.25 輸入承認申請
本剤は日本で最初に承認申請された選択的なEGFR-TKI（上皮成長因子受容体チロシンキナーゼ阻害剤）であり、1日1回経口投与される薬剤です。日本における申請は世界中の約400人の患者を対象にした2つの第II相臨床試験のデータに基づいて行われました。このデータはZD1839が1日1回250mg単剤投与された場合、前治療で効果が認められなかった進行非小細胞肺がん患者でがんが縮小するかあるいは病勢安定をもたらすことを示しました。ZD1839は従来の抗がん剤とは異なる新しいタイプの分子標的治療剤の一つで、今回の適応が認められれば、肺がん治療の選択肢を広げる薬剤であると期待されています。本剤は、現在、アストラゼネカにより世界中で開発が進められており、他のがん種に対しても本剤の有効性が確認され次第、適応症の追加を行っていく予定です。なお、上記の第II相臨床試験の1つは日本と欧州の施設にて同一プロトコールの下、同時に実施された日本人102例を含む約200例の規模の国際臨床試験で、その結果を基に日本が海外に先駆けて正式承認申請を行いました。なお、昨年末には、同剤の臨床データが米国FDAに提出され現在審査を受けています。
がんは、1981年以来日本人の死亡原因の第1位となり、1999年にはおよそ29万人ががんで死亡しています(全死亡者数は98万2千人)。また、肺がんは、1998年からがんによる死因のトップとなり、1999年にはおよそ５万２千人が肺がんで死亡しており、今後ますます増え続けると予想されます。
●アストラゼネカ 薬価収載を経て世界に先駆けてイレッサ発売[2002.8.30] アストラゼネカ株式会社（本社：大阪市北区、代表取締役社長：マーティン・ライト）は、本日、薬価基準に収載と同時にイレッサ（一般名： ゲフィチニブ、効能・効果： 手術不能又は再発非小細胞肺癌）を世界に先駆けて発売しました。当社は、イレッサの大きな医療上のニーズと患者、医師双方からの強い要請に対応するため、特定療養費制度にもとづき、7月中旬よりイレッサの供給をすでに開始しておりましたが、本日より保険適用されます。
イレッサ（1日1回経口投与）は従来の抗がん剤とは異なる新しいタイプの分子標的治療剤の1つで、世界で最初に承認された選択的なEGFR-TKI（上皮成長因子受容体チロシンキナーゼ阻害剤）です。イレッサはがん治療の最前線を行く分子標的治療剤として非小細胞肺がん治療の選択肢を広げる薬剤であると期待されています。イレッサの最初の適応がん種は非小細胞肺がんですが、アストラゼネカは世界中で適応拡大の開発をおこなっており、現在、頭頸部がん、大腸がん、乳がんを含むさまざまな固形がんの第2相臨床試験を実施中です。
日本における申請は世界中の約400人の患者を対象にした2つの第II相臨床試験のデータにもとづいておこなわれました。このデータは化学療法による前治療で効果が認められなかった進行非小細胞肺がん患者において、イレッサ1日1回250mg単剤投与にて腫瘍の縮小あるいは病勢安定をもたらし、疾患に伴う自覚症状の改善が見られたというものです。
がんによる死亡は年々増える一方で、1981年以降、21年連続で日本人の死因の第1位です。2001年には30万586人が、がんで死亡しています(全死亡者数は97万313人)。 また、肺がんは1998年からがんによる死因のトップとなり、2001年にはおよそ5万5千人が肺がんで死亡しており、今後も増え続けると予想されます。
アストラゼネカは、イレッサが非小細胞肺がん患者さんに症状改善や病勢安定をもたらし、QOLの向上に貢献できると確信しております。
●９成分２１品目を収載へ 厚生労働省[薬事日報02.8.23] --- 8.30収載
原価計算された品目の一つイレッサ錠２５０（アストラゼネカが輸入）は、非小細胞肺がん（手術不能または再発例）を適応とする国内初の分子標的治療薬。三極同時開発を目指して取り組み、各国に先駆けて日本で最初に承認された薬剤。選択的な上皮成長因子受容体（ＥＧＦＲ）のチロシンキナーゼ阻害剤で、従来の抗がん剤とは異なる新しいタイプの分子標的治療薬。非小細胞肺がん患者で、ＥＧＦＲが過剰発現している例に効果が期待される。外科的療法や再発例など、化学療法に入る前の治療で改善の見込みがない患者が適応となる。企業が見込んでいる市場規模は、初年度が患者数7500人で、売上高は58億円。ピーク時の十年目には1万9800人で、売上高は172億円。既収載品に類似薬に該当するものがなかったため、原価計算方式で算定が行われたが、メーカーからは算定された価格に対し意見はなかったという。
●中旬から「イレッサ」供給開始アストラゼネカ[薬事日報02.7.12] まったく新しいカテゴリーに属する細胞成長因子阻害剤。イレッサは上皮成長因子受容体（ＥＧＦＲ）のチロシンキナーゼを阻害する分子標的治療薬。三極で同時開発され、日本で最も早く承認された初めてのケースとして注目された。効能効果は「手術不能または再発非小細胞肺がん」
ライト社長は「患者の強い要望を受け、特定療養費制度の下で薬価未収載のままでの供給開始を決めた。しかしイレッサは魔法の新薬ではない。期待が過剰にならないよう節度ある情報提供を行う」と述べた。
日本での治験は、化学療法で効果が得られなかった患者に対する二次治療として行われたもの。欧米で実施されている一次選択薬としての試験結果は秋頃に出る見通しだ。そのためライト社長は「データの範囲内でのみ使用を推奨する」としている。
患者負担額についてライト社長は「医療機関が決めることだが、比較対照するものがないため、研究開発費をもとに決める。グリベック（ノバルティス・ファーマ社）よりは安く提供できるだろう」とコメントした。薬価収載後にはパッケージが変わることから、一部には供給量に対する不安もあったが、「患者のニーズに十分応えられる量を確保している」と語った。
予想売上高については「大腸がん、前立腺がん、乳がん、頭頸部がん等の効能拡大試験の状況にもよるが、これらを追加できた場合には、ピーク時で数百億円の売り上げを期待する」（副社長・営業本部長紀ノ本正二氏）との見解を示した。
イレッサの承認に要した期間は五カ月余り。エイズ治療薬を除けば最短記録となった迅速審査を、ライト社長は高く評価した。また「アストラゼネカの開発品は、すべて三極で同時開発している」と述べ、今後も国際共同治験に前向きに取り組む姿勢を明らかにした。
●副作用
●イレッサの副作用発生が減少 厚生労働省[薬事日報2003.5.9] 厚生労働省は２日、先月２２日までの時点で、肺癌治療薬「イレッサ」を服用した患者 の死亡が、２４６人に上っていることを公表した。「ゲフィチニブ安全性問題検討会」 に報告されたもの。 ●２次選択薬としての限定使用でイレッサ承認 ＦＤＡ [薬事日報2003.5.9] ＦＤＡは５日、アストラゼネカ社が開発した肺癌治療薬「イレッサ」（一般名はゲフィ チニブ）を承認したと発表した。ただし、非小細胞肺癌の標準治療薬である白金系抗癌 剤やドセタキセルで治療しても、症状が進行してしまった患者に限定使用するという条 件付きの承認である。
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[1109]●肺癌検診 訳註）Spiral CT: "らせんCT"が最も一般的。 他に"螺旋CT"、"ラセンCT"、"スパイラルCT"。高速螺旋ＣＴ（＝ヘリカルＣＴ）。
【日本語版コメント】
従来のCTは一枚ずつ撮影を繰返していたのに対し、"らせんCT"は、寝台を移動させながら連続的にらせん状に高速スキャン(一回の息止めで20～30枚)。
通常の胸部単純Ｘ線写真では人間の胸郭、肺および縦隔の構造を考えると死角が多いことを考慮すると、"らせんCT"は格段に精度が高い。
今回のテーマで採りあげたラセンCTによる肺癌検診は、舘野之男、飯沼 武(放射線医学総合研究所)が世界に先駆けて考えた方法(1990年発表)。 低線量ラセンCTを肺癌検診に特化した形で利用。[放射線科専門医会ニュースNo.117,2000 盛夏 http://www.jcr.or.jp/news117/117_3.html]
人口動態統計(2000)の死因で悪性新生物は29.6万人(30.7%)と第１位。 部位別には、気管，気管支及び肺の悪性新生物 53,719は既に胃癌(50,637)を抜いて第一位。
平成９年度老人保健事業報告によると、胃、子宮、乳房、肺、大腸の５つのがん検診で年間約2,300万人（延べ）が受診し、２万人余のがん患者が発見されている。老人保健事業第３次計画では、平成１２年度における各がん検診の受診率の目標を３０％としていた。しかし、平成９年度の受診率は、胃がん検診１３.８％、子宮がん検診で１５.２％、乳がん検診で１２.７％、肺がん検診で２２.４％、大腸がん検診で１４.６％にとどまっている。
我が国のがん検診の有効性（死亡率減少効果）は、おもに症例対照研究により評価されている。その結果、胃がん検診で４０―６０％、子宮頸がん検診で８０％程度、大腸がん検診で６０％程度の死亡率減少効果が証明されている。 従来、肺がん検診の効果は、あっても小さいとされてきた。しかし、最近の報告では死亡率減少効果が４０―６０％に及ぶ地域もあり、十分な精度管理のもとで適切に行われた場合には効果が期待できることが示されている。(厚生労働省「健康日本２１：がん」http://www1.mhlw.go.jp/topics/kenko21_11/b9f.html)
「がん検診の有効性に関する研究班報告書」(厚生労働省、1998.3;日本公衆衛生協会刊,303p)を巡ってがん検診、マスコミで論議を呼んだりした。 肺がん検診は年間600万人以上に対して，胸部間接 X 線写真と喀痰細胞診により行われている。 世界的には有効性に否定的意見も多く、X線被曝の問題もある。しかし，わが国では，日本肺癌学会が最新の「肺癌取扱い規約」において，「喀痰細胞診の普及やフレキシブル気管支ファイバースコープの発達により集団検診や日常臨床の場において早期の中心型（肺門型）肺がんが容易に発見される現況になった。 本報告では，乳がん検診へのマンモグラフィの導入に関する早急な対応，並びに肺がん検診への高速らせんCT導入の研究続行などが勧告されている。[http://www.jcr.or.jp/new106/news106toku1.html]
日本での"らせんCT"の現場への適用は、まだ本格的とはいえないまでも一定の評価をおさめつつある。(「らせんCT肺癌検診システムの開発評価に関する研究(継 続)」[放医研年報平成11年度]http://www.nirs.go.jp/report/nenj/h11/2/2_2_5_6.htm)
また肺がん検診に伴う大量の画像を処理するためのシステムも実験段階にある。(らせんCT肺がん検診システムの開発研究「肺がん検診用CT画像ネットワーク読影支援法に関する研究」[放射線医学総合研究所]放医研ニュースNo.53:HOTLINE(2001.3); http://www.nirs.go.jp/report/nirs_news/200103/hik1p.htm)
●追加 -02.11.11 ●放医研ニュース No.71:[2002.9] がん治療最前線 ：肺がん診断と治療細胞診の役割(2) No.70:[2002.8] がん治療最前線 ：肺がん検診と細胞診
●健康日本２１：がん
２．基本方針
（１）がん死亡・罹患者数の減少
我が国のがんによる死亡者数は平成９年の「厚生省人口動態統計」によれば、２７万５千人、総死亡の約３割を占めている。また、厚生省がん研究助成金「地域がん登録」研究の報告によると平成６年の推計がん罹患数は約４４万人であり、がんの年齢調整罹患率の推移をみると、胃がん、子宮がんは減少傾向を示しているものの、肺がん、結腸がん、乳がん等が上昇傾向を示している。
また、今後のがん罹患将来推計では、男性では、肺がんが２０１５年には胃がんを追い抜き、がん罹患の１位を示すことが予想され、女性では２００５年までに大腸がんが胃がんを追い抜き、がん罹患の第１位になると予想される（１９９９「がん統計白書」）。
２）早期診断のためのアプローチ
がんの二次予防は、老人保健事業によるがん検診、職域でのがん検診、人間ドック等により行われている。受診者数や受診結果が全国規模で集計されているのは、老人保健事業報告と一部の学会による全国集計だけであり、それ以外の国民全体におけるがん検診の受診率やその結果に関する正確なデータはない。そのため、臓器別および検診の種類（職域・人間ドック等）別にがん検診の実態を把握することは重要な課題である。
平成９年度老人保健事業報告によると、胃、子宮、乳房、肺、大腸の５つのがん検診で年間約2,300万人（延べ）が受診し、２万人余のがん患者が発見されている。老人保健事業第３次計画では、平成１２年度における各がん検診の受診率の目標を３０％としていた。しかし、平成９年度の受診率は、胃がん検診１３.８％、子宮がん検診で１５.２％、乳がん検診で１２.７％、肺がん検診で２２.４％、大腸がん検診で１４.６％にとどまっている。
ア がん検診の有効性１０）１１）
我が国のがん検診の有効性（死亡率減少効果）は、おもに症例対照研究により評価されている。その結果、胃がん検診で４０―６０％、子宮頸がん検診で８０％程度、大腸がん検診で６０％程度の死亡率減少効果が証明されている。
従来、肺がん検診の効果は、あっても小さいとされてきた。しかし、最近の報告では死亡率減少効果が４０―６０％に及ぶ地域もあり、十分な精度管理のもとで適切に行われた場合には効果が期待できることが示されている。
従来の視触診法のみによる乳がん検診では、有意な死亡率減少効果が示されなかった。ただし、無症状で検診を受けた場合は、死亡リスク減少効果が期待できることが示唆されている。マンモグラフィー検査は、５０歳以上に対する有意な死亡率減少効果が欧米で証明され、がん発見率・早期がん割合の点で視触診法より優れていることが我が国でも示されている。厚生省研究班の報告では、５０歳以上の女性は視触診法とマンモグラフィーの併用検診を２年に１度受けること、３０―４９歳の女性は視触診を毎年受けることとしている。
子宮体がん検診に関しては、外来発見群に比べて検診発見群で早期がんの割合が多く、生存率が高いことが明らかになっているが、今後ともさらなる有効性評価を行うとともに検診対象者の選択基準の標準化が求められる。
検診受診率の高い自治体と低い自治体との間で、がん死亡率の推移を比較した研究によると、胃がん・子宮がんの死亡率の減少程度は、高受診率の自治体ではさらに顕著であった。乳がん・肺がん・大腸がん死亡率は、低受診率の自治体では増え続けている一方、高受診率の自治体では横這いまたは減少している。
がん検診の質を確保する上で、精度の評価・管理は不可欠である。老人保健事業によるがん検診については、各都道府県に設置されている成人病検診管理指導協議会がこれを行っている。それ以外のがん検診（職域・ドック等）において、精度評価のための外部機関が設けられている例は少ない。老人保健事業報告によると、要精検率・がん発見率・陽性反応適中度には都道府県間の格差が大きく、より一層の精度の評価と改善に向けた取り組みが求められている。
各がん検診の精度管理の強化のためには、各都道府県の成人病検診管理指導協議会の機能強化や「がん検診の精度評価に関する手引き」（厚生省成人病検診管理指導協議会の在り方に関する調査研究班）等を積極的に活用していくべきである。
●３次元ＣＴについて（放射線科）:高速らせんＣＴとは[社会保険 広島市民病院]
---従来のCTは一枚ずつ撮影を繰返していましたが、近年、寝台を移動させながら連続的にある範囲を撮影可能な高速らせんCTが開発されました。らせん状にスキャンすることによって連続的で高速な撮影が可能となりました。このらせんCTを使いますと一回の息止めで横断像に換算しますと20～30枚の撮影を行えます。当院においても4台のCTのうち２台を最新型高速らせんCTとしています。
●肺がん健診とヘリカルCTの有効性[財団法人 神奈川県予防医学協会,1999]
肺がん検診も含めてその有効性を検討したものが、今年３月付で出された厚生省の「がん検診の有効性評価に関する研究班」報告書だ。その報告書を受け、一部新聞などで「有効性に疑問」という報道がなされ、肺がんもその一つとされている。しかしその後、厚生省が出した「『がん検診の有効性等に関する情報提供のための手引』について」の中で記しているように、「有効性の証明が必ずしも十分ではない」とは、「有効性が認められない」という評価とは根本的に異なる次元の評価であり、科学的データが不足し、今後有効性に関するデータの積み上げが必要であるということを示している。
また「現行のＸ線撮影でも受けないよりは遙かに優れています。受けないと五年生存率は一五％以下で、倍は救われます。こうした点を認識して、検診不要論は危険とすべきでしょう」と田中医師はいう。
ただこの胸部Ｘ線撮影による肺がん検診には、どうしても避けられない点もある。県立がんセンターの山田耕三医師は、この点について次のようにあげている。
①通常の胸部単純Ｘ線写真では人間の胸郭、肺および縦隔の構造を考えると死角が多い
②通常の胸部単純Ｘ線写真の描出能力は明らかにＸ線ＣＴ画像より劣っており、淡い病変や径一五ミリ以下の大きさの病変は抽出されないことがある
③撮影のタイミングや撮影の体位などで病変の描出が影響されることがあり、比較読影判断が迷うことがある
さらに、前述したように診断の難しい肺野部の腺がんが急速に増加している現状では、新しい肺がん検診システムの構築が課題としてあげられてきた。
こうした課題をクリアした画期的な検診装置が、高速螺旋ＣＴ（＝ヘリカルＣＴ）なのである。
●がん検診と放射線科医[放射線科専門医会ニュースNo.117,2000 盛夏]
by 放射線医学総合研究所 飯沼 武
ラセンCTによる肺癌検診ですが，これは舘野之男先生と筆者が世界に先駆けて考えた方法です。我々は1990年に最初の論文を新医療誌に，1992年には 2 番目の論文を日本医学放射線学会誌に発表しております。我々のアイデアは低線量ラセンCTを肺癌検診に特化した形で利用することです。そのためのCTを胸部検診用CT（Lung Screening CT：LSCT）と名づけました。このLSCTによる検診はマンモほど定着していませんし，公式に認知されたものではありませんが，その肺癌検出能は非常に優れたものであることが認められつつあります。私はこの分野にも放射線科専門医の皆様に積極的に乗り出して頂きたいと考えております。
●特集 がん検診の有効性評価をめぐって
わが国では老人保健法に基づき，胃がん，子宮がん，乳がん，肺がん，大腸がんを対象とする 5 種類のがん検診が行われており，平成８年度には年間2,300万人が受診しています。近年，がん検診の有効性に関する情報への国民の関心が高まり，平成 8 年，厚生省は久道茂・東北大学医学部長を総括班長とする「がん検診の有効性に関する研究」班を組織しました。厚生省がん研究助成金によるがん検診に関する研究班長，並びに，がん検診やがんの疫学，放射線医学の専門家などを含めた32名の研究班は，国内外の多数の学術文献をレビューして個々のがん検診に関する現状での結論と勧告をまとめ，その結果が平成10年 3 月，日本公衆衛生協会から「がん検診の有効性に関する研究班報告書」として刊行されました。本報告は，各がん検診の効果について，胃がん，大腸がん，子宮頚がんでは有効であったものの，子宮体がん，乳がん（視触診），肺がん（単純撮影，喀痰検査）については十分な有効性（死亡率減少）が証明されなかったとしており，そのため，一部マスコミで「がん検診の有効性に疑問」など，センセーショナルに報道される結果となりました。一方，本報告では，乳がん検診へのマンモグラフィの導入に関する早急な対応，並びに肺がん検診への高速らせんCT導入の研究続行などが勧告されています。
本報告書は303頁，厚さ約 2cmとかなりのボリュームの冊子ですが，厚生省を通じて自治体等に配布された以外は，刊行物として出版されていないため，現在一般医療機関での入手は困難な状態です。その正確な内容を知ることは放射線科専門医として重要と思われ，今回の特集を企画しました。また，特に今後画像診断の重要性が増す可能性が高い乳がん，肺がんを含めて，専門の先生方にコメントをいただきました。今後のがん検診への関わり方を考える上で皆様の参考となれば幸いです。
（名古屋大学 石口恒男）
●特集／がん検診の有効性評価をめぐって:がん検診の有効性評価に関する研究班報告書(抜粋)
放射線科専門医会ニュースNo.106['98初秋;日本放射線科専門医会]
・．肺がん
・総合評価
肺がん検診は年間600万人以上に対して，胸部間接 X 線写真と喀痰細胞診により行われている。肺がん全体の治療成績は他のがんに比べ不良であるが，検診発見例の予後は自覚症状発見例より良好であるという報告がある。しかし，生存率を指標とする評価には多くの偏りが入り込みうるので症例対照研究等により，今後さらに肺がん検診の有効性に関する検証が必要である。
肺がん検診による不利益として間接撮影での X 線被曝が考えられるが，最近の装置の被曝量は極めて少ない，また，精密検査での合併症はわが国の最近のデータで見ると，気管支鏡では1.3％，針穿刺では5.8％，胸腔鏡では5.6％程度発生すると報告されている。
肺がん検診の有効性については，わが国における観察的研究が小さな死亡リスク減少効果を示唆しているのみであり，世界的にみた場合，RCT をはじめとして，有効性については否定的な成績が多い。このため，欧米の公的機関の検診勧告の中では，胸部 X 線検査および喀痰細胞診による肺がん検診は一般住民に対して推奨されていない。しかし，これまでに実施された RCT では，対照群に対しても胸部 X 線検査が実施されており，検診の有効性を全く検診を受けない場合と比較して検討した RCT の成績は，これまでに発表されていない。また男性喫煙を対象とする研究がほとんどであり，女性についての評価成績もほとんどない。
肺がん検診を検診方法別にみた場合，胸部 X 線検査の有効性については，結論が得られているとは言い難く，現在米国においても，約15万人を対象とする RCT により胸部 X 線検査の有効性が再検討されつつある。喀痰細胞診について米国では，1970年代における米国国立がん研究所（NCI）の無作為制御試験（RCT）の成績から，その有効性を否定している。しかし，わが国では，日本肺癌学会が最新の「肺癌取扱い規約」において，「喀痰細胞診の普及やフレキシブル気管支ファイバースコープの発達により集団検診や日常臨床の場において早期の中心型（肺門型）肺がんが容易に発見される現況になった。一方，内視鏡的治療の進歩は，これらの早期がんに対し高い完全寛解率を招来し，多くの治癒する症例が報告されている」と述べて，その存在意義を認めている。ただし，すべての肺がんに対して有用であるとしているわけではなく，その一部をしめる「中心型（肺門型）肺がん」の発見に有用であるとしていることには十分留意せねばならない。この点を重視した上で，わが国の現在の肺がん検診における喀痰細胞診の有効性を実証する研究を継続推進する必要がある。
胸部 X 線検査においても，わが国において十分な成績が得られているわけではなく，今後とも有効性評価に関する質の高いデータを蓄積する必要がある。このためには，肺がん検診の有効性の評価研究を繰り返し行い，その有効性を確認することが必要である。
また，こうして蓄積された成績をもとに，有効性に関する判断について，継続的な見直し作業を行う必要がある。見直し作業の中では，単に有効か無効かといった論議だけではなく，どの程度有効なのか，それに要する費用はどうかなど，経済的な側面を含む検討も求められる。
一方，他の臓器の検診に比べ精度が低いことも事実である。今後は診断精度の向上をはかる必要があり，肺がん検診への高速螺旋 CT の導入への研究も続けていく必要がある。なお，これまで述べたことから明らかなように，検診だけで肺がん予防の成果をあげることに大きな期待を持つべきではない。欧米先進国ですでに効果が立証されている各種の喫煙対策の取り組み（防煙，分煙，禁煙サポート）をわが国でもさらに一層推進するべきである。
・勧告
肺がんの生存率は一般に極めて低い。しかし，肺がん検診を逐年受診することの有効性は示唆されている。ただし，現行の方法による肺がん検診の効果はあっても小さいことは事実である。肺がん検診は定められた方法を厳守し，精検は高い受診率・完了率を確保すべきであるが，一方，精検に伴う合併症についても事前に正確に伝え同意を得ることが必要である。
なお，個別検診の一般化にあたっては厳重な精度管理を前提とする必要がある。また，集団検診への CT の導入など一層早期の発見の研究が必要である。
●低線量らせんCTによる肺癌1次検診のパイロット・スタディー
著者 吉村明修1・安藤真弘1・工藤翔二1・渡 潤2・田島廣之2 隈崎達夫2・松本満臣3・矢野 侃4・宮本忠昭5・松本 徹5 所属 1．日本医科大学第4内科 2．同 放射線科 3．東京都立保健科学大学 4．財団法人荒川区がん予防センター 5．放射線医学総合研究所 掲載号 [肺癌 40(2)99-105,2000] 要旨：1996年6月から12月にらせんCTによる肺癌1次検診（CT検診）のパイロット・スタディーを実施 した．同期間の通常肺癌検診受診者のうち，さらにCT検診の受診を希望した1,880名を対象とした． CT検診は，検診用低線量らせんCTにより1回呼吸停止にて全肺野をスキャンした． 要精検者は431名（22.9％），CT検診e判定（肺癌あるい肺癌疑い）による要精検者は298名(15.9％）， 精検受診者は418名（97.0％）であった．8例の肺癌が発見され（発見率0.43％），このうち通常検 診発見例は2例のみであった．CT検診の陽性反応適中度は0.027であった．全例末梢発生腺癌で平均 腫瘍径17mm（8～25mm），10mm以下の小型肺癌も3例検出された．臨床病期はIA期5例，IB期1例， IIIA期1例，IV期1例であった．I期例はすべて外科療法を施行された． らせんCTは末梢発生肺癌の検出に優れ肺癌検診の将来有望な方法であることが示された．一方， 陽性反応的中度を改善するためには，CT検診の経年受診システムと比較読影方法の確立が必要と考 えられた．
●2-2-5-6.らせんCT肺癌検診システムの開発評価に関する研究(継 続)[放医研年報平成11年度]
～高度診断機能研究：
松本徹1)、伊東久夫2)、大和田英美2)、金木健一3)、神立進1)、日下幸則4)、栗山蕎之2)、黒田知純5)、鈴木公典6)、鈴木隆一郎5)、角南祐子6)、田島廣之7)、長尾啓一2)、中川徹8)、藤澤武彦2)、藤野雄一9)、増田善昭2)、松本満臣10)、宮本忠昭1)、山口豊2)、山本眞司11)、吉川京燦1)、吉村明修7)
1)放医研、2)千葉大、3)日立メデイコ、4)福井医大、5)大阪府立成人病センター、6)結核予防会千葉県支部、7)日本医大、8)日立健康管理センター、9)NTTサイバーソリューション研究所、10)都立保健科学大、11)豊橋技術科学大
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研究目的
早期発見で効果的な肺がん治療を実現するため、高速らせんCTによる肺がん検診システムを確立し、その有効性を評価することにある。
研究結果
[B]CT集検の研究
下記の通り、CT検診の成績は現行検診に比較して有意に優れていることを確認した。
1)一次精検での評価 1996年より1999年まで大阪府において施行したらせんCT一次精検の成績は、肺がん発見率が10万人対101であり、早期発見率(35%)、切除率(59%)ともに向上した。
特に女性の早期肺がんの発見率は有意に高く、標準化発見比も1.10であった。
発見腫瘍径は6mm短縮し、男女合わせると3.4mの短縮であった。
2)一次検診(施設検診)での評価 1996年6月～12月荒川区において施行した一次検診受診者1880名に対して1999年3月31日現在まで追跡した結果、一次検診の成績は現行方式の約10倍の10万人対425人、早期発見率は63%であった。
3)一次検診(職域総合検診)での評価 1998年～1999年6月30日までに日立市で実施した5993名に対する一次検診の成績は、肺がん発見率10万人対403人(男性330人、女性628人)、早期発見率は94%であった。
●らせんCT肺がん検診システムの開発研究「肺がん検診用CT画像ネットワーク読影支援法に関する研究」
[放射線医学総合研究所]放医研ニュースNo.53:HOTLINE(2001.3)
肺がん検診にCTを使用することは、肺がんの早期発見に有効であるが、読影すべき画像の枚数が膨大となり、その効率化が望まれている。筆者等は放医研画像診断研究ネットワーク会議「らせんCT肺がん検診システムの開発研究」の一環として平成11年度後半より放送・通信機構のJGN通信回線を利用した胸部CT検診用ネットワーク読影支援システムを構築する研究を開始したので紹介する。
本プロジェクトでは、放医研、NTTサイバーソリューション研究所、千葉大学保健管理センター、結核予防会千葉県支部、豊橋技術科学大学、大阪府立成人病センターの６組織間を J G N で接続し、読影医の確保が困難な地方自治体などでもCT検診の実施を可能とするためネットワークを介して画像を全国の検診場所から収集、読影医のいる病院もしくは自宅まで画像を配送、読影結果を返送するシステムを構築し、その有用性を検証する。
●放射線機器・薬剤技術発表会抄録「高速螺旋CT装置について」[日本放射線技術学会 北海道部会,1996]
[札幌医科大学附属病院]
放射線関連サイトのリンク集[日本放射線技術学会 北海道部会]
●製品～その他
[]Talaporfin Sodium (注射用レザフィリン100mg[明治製菓])Laserphyrin for Inj
●製品 Talaporfin Sodium (注射用レザフィリン100mg[明治製菓])Laserphyrin for Inj
日本語版註）Talaporfin Sodium (注射用レザフィリン100mg[明治製菓])Laserphyrin for Inj
【別名】ME2906 【開発元】新日本石油化学&明治製菓 [DBR_ID]
【化学名】(+)-tetrasodium（2S,3S)-18-carboxylato-20-[N-(S)-1,2-dicarboxylatoethyl]carbamoylmethyl-13-ethyl-3,7,12,17-tetramethyl-8-vinylchlorin-2-propanoate
【承認】FDA申請=x、FDA承認=x ; 【製剤】x 【適応】x 【用法用量】x 【作用】光線力学的療法用剤 【特徴】腫瘍親和性のある光感受性物質で、この薬剤を静脈内投与し、薬剤 が集積された癌病変部位に半導体レーザ治療器（商品名「ＰＤレーザ」 製造元：松下産業情報機器(株)、販売元：松下電器産業(株)）を用いてレーザ光を照射することにより光化学 反応を生じさせ、癌細胞を死滅させるものす。 【製品情報】x 【添付文書】x 【EU】海外での開発は、導入元である新日本石油化学と共同でライセンスアウトした米国ライトサイエンス社が、難治性固形癌を対象に、ＬＥＤ装置を組み合わせて進めており、現在ＰⅡ。 【日本】注射用レザフィリン100mg[明治製菓]承認=03.10.16
発売=04.6.24 LASERPHYRIN FOR INJECTION 【製剤～日本】1バイアル中：タラポルフィンナトリウム 100mg 【適応～日本】外科的切除等の他の根治的治療が不可能な場合、あるいは、肺機能温存が必要な患者に他の治療法が使用できない場合で、かつ、内視鏡的に病巣全容が観察でき、レーザ光照射が可能な下記疾患。
早期肺癌（病期0期又はI期肺癌） 【用法用量～日本】 【添付文書～日本】注射用レザフィリン100mg[製造販売元／明治製菓株式会社] |注射用レザフィリン100mg[pdf] 【その他】導入元；新日本石油化学,共同開発；松下産業機器
(海外ではLight Sciences社が開発中)
●明治製菓株式会社 ●News Release 光線力学的療法用剤「注射用レザフィリン100mg」 明治製菓(株)から新発売[2004.6.22] ●医療用医薬品 ★医療従事者向け情報 注射用レザフィリン100mg[pdf]
ステージ 品 目 名 剤 型 薬効分類 備 考 承認=03.10.16
発売=04.6.24ME2906/注射用レザフィリン100mg(タラポルフィンナトリウム) 注射 光線力学的療法用剤 導入元；新日本石油化学,共同開発；松下産業機器
(海外ではLight Sciences社が開発中)
●Light Sciences Corporation - http://www.lightsciences.com/homepage.html 1995年設立。 私企業。 Light Infusion Technologyを開発。 Light Sciences(TM), Litx(TM) and Light Infusion Technology(TM) ●News Light Sciences' Lead Cancer Compound Recommended for Japanese Market Approval[2003.9.27] - LS11 (Laserphyrin in Japan)が厚労省により認可。 本剤はNippon Petrochemicals and Meiji Seika から2000年前半にライセンスされた。 現在P1/2完了。 日本以外の全世界ライセンス。 Light Sciences 社のLitxは、次世代モデルのlight activated drugs using tiny, cost-effective light emitting diodes (LEDs) for light generation and delivery at the site of treatment.
[]塩酸アムルビシン amrubicin HCl(カルセド注射用20mg,50mg[住友製薬])
■塩酸アムルビシン amrubicin HCl(カルセド注射用20mg,50mg[住友製薬]) 日本語版註）塩酸アムルビシン amrubicin HCl(カルセド注射用20mg,50mg[住友製薬])CALSED
【別名】SM-5887; AMR 【開発元】住友製薬 [DBR_ID]19277 [423A]
【化学名】(+)-(7S,9S)-9-acetyl-9-amino-7-[(2-deoxy-β-D-erythropentopyranosyl)oxy ]-7,8,9,10-tetrahydro-6,11-dihydroxy-5,12-naphthacenedione hydrochloride; 110311-30-3（amrubicin)
【承認】FDA申請=x、FDA承認=x ;【製剤】x 【適応】x 【用法用量】x 【作用】・作用機序はトポイソメラーゼⅡ阻害作用によるものだが、既存アントラサイクリン系よりDNAインターカレーション(DNAの塩基対間に薬物などが挿入される)活性は弱い
・アントラサイクリン系に共通の重篤な副作用である遅延型の心毒性（心筋障害、うっ血性心不全等）は、動物実験段階では全く認められない
・骨髄毒性、消化器症状、脱毛、急性心毒性（心電図異常）等は、従来の薬剤と同等 【特徴】これまでのアントラサイクリン系抗悪性腫瘍剤の多くは醗酵品か醗酵品からの半合成品に限られており、その化学構造の変換には一定の制約があった。住友製薬でも、1980年頃からアントラサイクリン系抗悪性腫瘍剤の誘導体の研究に着手したが、化学的全合成という、他とは異なる創薬アプローチを取り、抗腫瘍活性を有する塩酸アムルビシンを見出した。塩酸アムルビシンは、化学構造式上も従来のアントラサイクリン系抗悪性腫瘍剤とは異なり、母核の９位に水酸基の代わりにアミノ基を有し、また、アミノ糖の代わりにより簡単な糖部分を有するという、醗酵品にない、全合成品としての特徴を有する。 【製品情報】x 【添付文書】x【EU】x 【日本】カルセド注射用20mg,50mg[製造発売元：住友製薬株式会社]承認2002.4.11,薬価収載2002.12.6,発売2002.12.6 【製剤～日本】カルセド注射用：1バイアル中 塩酸アムルビシン 20mg,50mg(力価))静脈内投与 【適応～日本】・非小細胞肺癌・小細胞肺癌 【用法用量～日本】通常、成人には塩酸アムルビシンとして45mg(力価)/m2(体表面積)を約20mL の日局生理食塩液あるいは5%ブドウ糖注射液に溶解し、1 日1 回3日間連日静脈内に投与し、3~4 週間休薬する。これを1 クールとし、投与を繰り返す。なお、患者の状態により適宜減量する。 【添付文書～日本】カルセド注射用20mg,50mg[発売元／日本化薬株式会社 製造販売元／住友製薬株式会社] 【その他】アントラサイクリン系／ドキソルビシンアナログ
【日本語版コメント】 日本国内の肺癌死亡率は1998年癌死のトップに立った。 年間５万人以上。 新患は7. 5 -7.9万人で、2010年には10万人を超え、患者総数は20万人を突破すると予測。 肺癌は非小細胞肺癌が80-85%,小細胞肺癌15-20%。 60-70%が化学療法を受ける。 制癌剤全体の国内市場(2000年)は約800億円(薬価ベース)、うち肺癌を適応とする薬剤 は約110億円。 トップは併用療法で使われるシスプラチンでシェア約30%。 抗腫瘍性抗 生物質は年間10億円程度。 ・[小細胞肺癌に対する90年代登場の主な薬剤] イリノテカン、トポテカン、パクリタキセル、ドセタキセル、ゲムシタビン、 ビノレルビン、アムルビシン ・[アントラサイクリン系との比較] ・作用機序はトポイソメラーゼⅡ阻害作用によるものだが、既存アントラサイクリン系よ りDNAインターカレーション(DNAの塩基対間に薬物などが挿入される)活性は弱い ・アントラサイクリン系に共通の重篤な副作用である遅延型の心毒性（心筋障害、うっ血 性心不全等）は、動物実験段階では全く認められない ・骨髄毒性、消化器症状、脱毛、急性心毒性（心電図異常）等は、従来の薬剤と同等 from「月刊ミクス」 2002.7,23-24p：「Focus新薬＊世界初の全合成アントラサイクリン系制癌剤「カルセド注射用」
●住友製薬 ●プレスリリース 「カルセド」の販売移管等に関する基本覚書締結[2005.1.17] - 住友製薬株式会社と日本化薬株式会社は、昨年１２月２８日付けで、抗悪性腫瘍性抗 生物質「カルセド」（一般名：塩酸アムルビシン）の国内における販売を移管することを 骨子とする基本覚書を締結しました。 日本化薬は、本年春頃より「カルセド」の販売を開始する予定です。これに伴い「カル セド」の市販後臨床試験を含む市販後調査業務は、住友製薬が日本化薬と協力して引き続き行います。 「カルセド」は、住友製薬が創製した世界初の全合成によるアントラサイクリン系抗悪 性腫瘍性抗生物質で、「非小細胞肺癌、小細胞肺癌」の効能・効果の承認を取得していま す。また現在、悪性リンパ腫を対象とした効能追加の臨床試験を実施中です。２００２年 １２月に発売以来、本剤は国内で高い評価を受け順調に売上を伸ばしています。 抗悪性腫瘍性抗生物質「カルセド注射用」新発売[2002.12.6] ●医療関係者の頁 カルセド注射用20mg,注射用50mg 添付文書[pdf] | インタビューフォーム[pdf,44p]
●解説
●肺癌治療薬
以下は、添付文書から、適応が「肺癌」であるものをピックアップしたもの。 アクプラ静注用10mg／アクプラ静注用50mg／アクプラ静注用100mg[塩野義製薬] - ネダプラチン 頭頸部癌，肺小細胞癌，肺非小細胞癌，食道癌，膀胱癌，精巣（睾丸）腫瘍，卵 巣癌，子宮頸癌 アクラシノン注射用 - 塩酸アクラルビシン [発売元]山之内製薬[製造元]メルシャン 胃癌、肺癌、乳癌、卵巣癌、悪性リンパ腫、急性白血病の自覚的ならびに他覚的 症状の寛解および改善 アドリアシン注[協和醗酵工業] - 塩酸ドキソルビシン 悪性リンパ腫（細網肉腫、リンパ肉腫、ホジキン病）、肺癌、消化器癌（胃癌、 胆のう・胆管癌、膵臓癌、肝癌、結腸癌、直腸癌等）、乳癌、骨肉腫 エスキノン錠0.25／エスキノン錠0.5 [三共] - カルボコン 肺癌、悪性リンパ腫、慢性骨髄性白血病 エスキノン注射液 [三共] 消化器癌（胃癌）、肺癌、卵巣癌、悪性リンパ腫、慢性骨髄性白血病 エンドキサンP錠[塩野義] - シクロホスファミド 多発性骨髄腫，悪性リンパ腫（ホジキン病，リンパ肉腫，細網肉腫），乳癌 急性白血病，真性多血症，肺癌，神経腫瘍（神経芽腫，網膜芽腫），骨腫瘍 カンプト注[ヤクルト本社] - 塩酸イリノテカン 小細胞肺癌，非小細胞肺癌，子宮頸癌，卵巣癌， 胃癌（手術不能または再発），結腸・直腸癌（手術不能または再発）， 乳癌（手術不能または再発），有棘細胞癌，悪性リンパ腫（非ホジキンリンパ腫） キロサイド注(20mg)／キロサイド注(40mg)／キロサイド注(60mg)／キロサイド注(100mg) [日本新薬] - シタラビン 1. 急性白血病（赤白血病、慢性骨髄性白血病の急性転化例を含む）。 2. 消化器癌（胃癌、胆のう癌、胆道癌、膵癌、肝癌、結腸癌、直腸癌等）、肺 癌、乳癌、女性性器癌（子宮癌、卵巣癌等）等。 3. 膀胱腫瘍 クレスチン[呉羽化学－三共] 1. 胃癌（手術例）患者及び結腸・直腸癌（治癒切除例）患者における化学療法 との併用による生存期間の延長 2. 小細胞肺癌に対する化学療法等との併用による奏効期間の延長 シスプラチン注「マルコ」 睾丸腫瘍、膀胱癌、腎盂・尿管腫瘍、前立腺癌、卵巣癌、頭頸部癌、非小細胞肺 癌、食道癌、子宮頸癌、神経芽細胞腫、胃癌、小細胞肺癌、骨肉腫 ジェムザール注射用200mg／ジェムザール注射用1g[日本イーライリリー] - ゲムシタビン ＊非小細胞肺癌、膵癌 薬価基準収載年月2001年9月 販売開始年月 1999年8月 効能又は効果追加承認年月（最新）2001年4月 タキソテール注[ブリストル製薬] - パクリタキセル ＊＊卵巣癌，非小細胞肺癌，乳癌，胃癌 トポテシン注[第一製薬：提携ヤクルト本社] - 塩酸イリノテカン ○小細胞肺癌，非小細胞肺癌，乳癌（手術不能または再発），有棘細胞癌 ナベルビン注10／ナベルビン注40[協和発酵工業] - ビノレルビン 非小細胞肺癌 ニドラン注射用25mg／ニドラン注射用50mg[三共] - 塩酸ニムスチン 脳腫瘍、消化器癌（胃癌、肝臓癌、結腸・直腸癌）、肺癌、悪性リンパ腫、慢性白血病 ハイカムチン注射用[グラクソ・スミスクライン] - ノギテカン 小細胞肺癌 薬価基準収載年月 2001年2月 販売開始年月 2001年4月 パラプラチン注射液（5mL）／パラプラチン注射液（15mL）／パラプラチン注射液（45mL[ブリストル製薬] - カルボプラチン 頭頸部癌,肺小細胞癌,睾丸腫瘍,卵巣癌,子宮頸癌,悪性リンパ腫,非小細胞肺癌 ピシバニール0.2KE／ピシバニール0.5KE／ピシバニール1KE／ピシバニール5KE 胃癌（手術例）患者及び原発性肺癌患者における化学療法との併用による生存期間の延長 ブリプラチン注（20mL）／ブリプラチン注（50mL）／ブリプラチン注（100mL）[ブリストル製薬] -シスプラチン ＊睾丸腫瘍，膀胱癌，腎盂・尿管腫瘍，前立腺癌，卵巣癌，頭頸部癌，非小細胞 肺癌，食道癌，子宮頸癌，神経芽細胞腫，胃癌，小細胞肺癌，骨肉腫 ブレオ(5mg,15mg,30mg) 皮膚癌、頭頸部癌(上顎癌、舌癌、口唇癌、咽頭癌、喉頭癌、口腔癌等)、肺癌 (特に原発性及び転移性扁平上皮癌)、食道癌、悪性リンパ腫(細網肉腫、リンパ 肉腫、ホジキン病等)、子宮頸癌、神経膠腫、甲状腺癌 ベプシドS50／ベプシドS25[ブリストル製薬] -エトポシド 1. 肺小細胞癌 2. 悪性リンパ腫 3. 子宮頸癌 ベプシド注[ブリストル製薬] ペプレオ注5mg／ペプレオ注10mg[日本化薬] - 硫酸ペプロマイシン 皮膚癌、頭頸部悪性腫瘍(上顎癌、舌癌・その他の口腔癌、咽頭癌、喉頭癌)、肺 癌(扁平上皮癌)、前立腺癌、悪性リンパ腫 マイトマイシン協和S〔10mg（力価）/瓶〕[協和発酵] - マイトマイシンC マイトマイシン協和S〔2mg（力価）/瓶〕 慢性リンパ性白血病、慢性骨髄性白血病、胃癌、結腸・直腸癌、肺癌、膵癌、肝 癌、子宮頸癌、子宮体癌、乳癌、頭頸部腫瘍、膀胱腫瘍 ユーエフティ／ユーエフティE顆粒 -テガフール 頭頸部癌、胃癌、結腸・直腸癌、肝臓癌、胆のう・胆管癌、膵臓癌、肺癌、乳癌、 膀胱癌、前立腺癌、子宮頸癌の自覚的・他覚的症状の寛解 注射用フィルデシン1mg／注射用フィルデシン3mg[塩野義製薬] - 硫酸ビンデシン 急性白血病（慢性骨髄性白血病の急性転化を含む），悪性リンパ腫，肺癌，食道癌
■NCC-CIS:各種がんの解説:肺がん 目次 １．肺がんとは １）肺の構造と働き ２）肺がんの発生 ３）肺がんの統計 ４）肺がんの組織分類 ５）肺がんの原因と予防 ６）肺がん検診 ２．症状 ３．診断 １）気管支鏡検査 ２）穿刺吸引細胞診（せんしきゅういんさいぼうしん） ３）CTガイド下肺針生検 ４）胸膜生検 ５）リンパ節生検 ４．病期（ステージ） １）非小細胞肺がん ２）小細胞肺がん ５．治療 １）外科療法 ２）放射線療法 ３）抗がん剤による化学療法 ４）内視鏡治療（レーザー治療） ５）免疫療法など ６．病期（ステージ）別治療 １）非小細胞肺がん ２）小細胞肺がん ７．治療の副作用と対策 １）外科療法 ２）放射線療法 ３）抗がん剤による化学療法 ８．生存率・予後 １）非小細胞肺がん ２）小細胞肺がん 参考図書・パンフレット --------------------------------------------------------------------------------１．肺がんとは
１）肺の構造と働き
肺は呼吸器系の重要な臓器であり、心臓、気管、食道、リンパ節からなる縦隔（じゅうかく）という部分をはさんで胸の中に左右２つあり、左肺、右肺と呼ばれています。右肺は葉と呼ばれる３つの部分からなり（上葉、中葉、下葉）、左肺は右肺よりわずかに小さく上葉と下葉に分かれています。肺は身体の中に酸素をとり入れ、二酸化炭素を排出します。空気は口と鼻から咽頭・喉頭を経て気管を通り、気管支と呼ばれる左右の管に分かれ左右の肺に入ります。気管支は肺の中で細気管支と呼ばれるより細い管に分枝し、木の枝のように肺内に拡がり、末端は酸素と二酸化炭素を交換する肺胞と呼ばれる部屋となっています。
２）肺がんの発生
肺がんは気管、気管支、肺胞の細胞が正常の機能を失い、無秩序に増えることにより発生します。最近、がんの発生と遺伝子の異常についての研究が進んでいますが、細胞がなぜがん化（無秩序に増える悪性の細胞に変わる）するのかまだ十分わかっておりません。がんは周囲の組織や器官を破壊して増殖しながら他の臓器に拡がり、腫瘤（しゅりゅう）を形成します。他の臓器にがんが拡がることを転移と呼びます。
３）肺がんの統計
肺がんになる人は世界的に増加傾向にあります。2015年には、わが国での肺がんの１年間の新患者数は男性11万人、女性３万７千人になると予想されています。50歳以上に多く、男女比は約３：１です。1999年の肺がんによる年間死亡者数は約５万２千人であり（がんで亡くなった方は約29万人、うち胃がん約５万人）、1993年からは肺がんは男性のがん死亡率の第１位となり、女性では胃がんについで第２位となっています。肺がんの５年生存率（治療開始から５年間生存している割合）は25～30%といわれています。
４）肺がんの組織分類
肺がんは、小細胞がんと非小細胞がんの２つの型に大きく分類されます。
非小細胞肺がんは、さらに腺がん、扁平上皮がん、大細胞がん、腺扁平上皮がんなどの組織型に分類されます。肺がんの発生しやすい部位、進行形式と速度、症状などの臨床像は多彩ですが、これも多くの異なる組織型があるためです。腺がんは、わが国で最も発生頻度が高く、男性の肺がんの40%、女性の肺がんの70%以上を占めています。通常の胸部の写真で発見されやすい「肺野型」と呼ばれる肺の末梢に発生するのがほとんどです。肺がんの中でも他の型に比べ臨床像は多彩で、進行の速いものから進行の遅いものまでいろいろあります。次に多い扁平上皮がんは、男性の肺がんの40%、女性の肺がんの15%を占めています。気管支が肺に入った近くに発生する肺門型と呼ばれるがんの頻度が、腺がんに比べて高くなります。大細胞がんは、一般に増殖が速く、肺がんと診断された時には大きながんであることが多くみられます。
小細胞がんは、顕微鏡で見るとリンパ球に似た比較的小さな細胞からなっており、燕麦（えんばく）のような小型の細胞に見えることより、燕麦細胞がんとも呼ばれています。小細胞がんは肺がんの約15～20％を占め、増殖が速く、脳・リンパ節・肝臓・副腎・骨などに転移しやすい悪性度の高いがんです。しかし、他の組織型の肺がんと異なり、抗がん剤や放射線治療が非常によく効くがんです。また、約80％以上では、がん細胞が種々のホルモンを産生しています。しかし、ホルモン過剰による症状があらわれることはまれです。
５）肺がんの原因と予防
肺がんの原因のすべてが解明されてはいません。それゆえ、確実な予防法もありません。しかし、喫煙が大きな要因（危険因子）としてあげられます。特に小細胞がん、扁平上皮がんは喫煙との因果関係が深いといわれています。タバコを多く吸う人ほど肺がんにかかりやすくなり、一般に「重喫煙者（１日の本数×喫煙年数＝喫煙指数が600以上の人）」は、肺がんの「高危険群（リスクの高い人）」といわれています。毎日喫煙する人は非喫煙者に比べ、約4.5倍肺がんのリスクが高くなります。また、喫煙の開始年齢が若いほどリスクが高くなり、20歳以下に喫煙を開始すると非喫煙者に比べ、リスクは６倍近くなります。1998年の集計では、わが国の20歳以上の男性の喫煙率は55.2%と先進諸国の中ではトップです。また、20歳以上の女性の喫煙率は13.3%です。喫煙は喫煙者本人だけでなく、周りの人にも影響をおよぼすといわれています（受動喫煙）。10～20％の肺がんは、喫煙と関係ないといわれています。大気汚染や他の環境要因、放射性物質、アスベストなどとの関連も指摘されています。現在、発がんを抑制する遺伝子および薬物・食物の研究が行われていますが、一般に利用されるほどの成果は、まだみられておりません。
栄養に関して、緑黄野菜・果物に多く含まれているベータカロチン摂取量が多いと、肺がん発生率の減少が認められると報告されました。それをもとに、ベータカロチンの補給により、肺がん発生率を減少しうるかどうかの化学予防と呼ばれる臨床試験が行われましたが、結論は否定的です（詳しくは「食生活とがん」の項を参照して下さい）。
６）肺がん検診
昭和62年から老人保健法により、各市町村で肺がん検診が導入されています。1991年には、肺がん検診受診者数は550万人を超え、このうち2,200人が肺がんと診断されています。多くの市町村で、早期発見や禁煙指導などの健康教育、講習会やパンフレット配布を行っています。その他、肺がんをなくす会などの団体による検診も行われています。検診で発見された肺がんの比率は、全肺がんの10%未満ですが、咳、痰、血痰などの自覚症状で発見された肺がんに比べ、検診で肺がんが発見された場合の病期は早期のものが多い結果となっています。
肺がん検診は、一般的には胸のレントゲン写真と喀痰細胞診（かくたんさいぼうしん）と呼ばれる痰の検査により行われております。最近は、ヘリカルCTと呼ばれる肺のX線断層検査が約15秒間で行われるようになり、より小さな肺がんも発見されるようになっています。
肺の奥のほうにできる肺がんは（肺野型）、レントゲン写真でよく発見されます。喫煙ともあまり関係がないので、40歳以上の方は、年１回は少なくとも検査する必要があります。
一方、肺の入口にできる肺門型のがんは喫煙と深く関係しています。レントゲン写真に映りにくいのですが、痰の中にがん細胞がこぼれ落ちてくることが多いので、痰の細胞検査で早期に発見することができます。特に50歳以上の重喫煙者の方は、肺の入口の部分のがんにかかる率も高いので、痰の細胞診も定期的に行う必要があります。
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２．症状
なかなか治りにくい咳や胸痛、呼吸時のぜーぜー音（喘鳴：ぜいめい）、息切れ、血痰、声のかれ（嗄声：させい）、顔や首のむくみなどが一般的症状です。扁平上皮がんや小細胞がんに多い肺門型の肺がんは、早期から咳、痰、血痰などの症状が出現しやすいものです。腺がんに多い肺野型の肺がんは、がんが小さいうちは症状が出にくい傾向があり、検診や人間ドック、高血圧などの他の病気で医療機関にかかっている時に見つかることが多くなっています。ときに転移病巣の症状、例えば脳転移による頭痛、骨転移による腰痛などの骨の痛みなどが最初の症状である場合もあります。また、胸痛があらわれることもありますが、これは肺がんが胸壁を侵したり、胸水がたまったりするためです。その他、肩こり、肩痛、背中の上部痛、肩から上腕にかけての痛みもまれにあります。他のがんと同様に肺がんでも、易疲労感、食欲不振、体重減少がおこります。
小細胞肺がんは種々のホルモンを産生します。そのため、まれに副腎皮質刺激ホルモンによるクッシング症候群と呼ばれる身体の中心部を主体とした肥満、満月のような丸い顔貌、全身の皮膚の色が黒くなる、血圧が高くなる、血糖値が高くなる、血液中のカリウム値が低くなるなどの症候があらわれることもあります。その他、まれに抗利尿ホルモンの産生による水利尿不全にともない、血液中のナトリウム値が低くなり、食欲不振などの消化器症状や神経症状・意識障害が出現することがあります。この他、大細胞がんでも認められることがありますが、細胞の増殖を増やす因子の産生による白血球増多症や発熱、肝腫大もあらわれることもあります。
このように肺がんの一般症状は、風邪などの症状と区別がつかないことが多いので、なかなか治りにくい咳、血痰、胸痛、喘鳴、息切れ、嗄声、発熱などを認める場合には医療機関の受診をお勧めします。喫煙歴のある40歳以上の人は、注意が必要です。
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３．診断
咳、痰などの症状がある場合、最初に胸のレントゲン検査をします。次にがんかどうか、あるいはどのタイプの肺がんかを顕微鏡で調べるため、肺から細胞を集めます。通常は痰の中の細胞検査をします。
１）気管支鏡検査
痰が出ない場合、あるいは痰で診断ができない場合、気管支鏡あるいはファイバースコープと呼ばれる特殊な内視鏡を鼻または口から挿入し、喉から気管支の中を観察し、組織や細胞を採取します。この検査は通常外来で行われます。検査に先だって、検査による喉や気管の痛みを軽減するため、口腔の奥まで局所麻酔を行います。太さ５～６mmの気管支鏡を使って、気管支の壁から細胞をとったり、組織の一部をとり、標本をつくって顕微鏡でがん細胞があるかどうか検査します。これを生検と呼びます。検査時間は約20分です。検査中は目覚めており、通常、検査後数時間以内に帰宅できます。
２）穿刺吸引細胞診（せんしきゅういんさいぼうしん）
もし病巣まで気管支鏡が届かなかったり、採取された検体が診断に十分でない場合、局所麻酔下に肋骨の間から、細い針を肺の病巣に命中させ、細胞をとります。この場合、レントゲンで透視をしながら行います。
３）CTガイド下肺針生検
コンピューターを使ったX線写真（CT）で目標を定め、針を病巣に命中させ組織をとります。採取した細胞を顕微鏡で検査します。
２）と３）の検査の場合、肺に針を刺すため針穴から肺の外に空気が漏れる場合がある（気胸：ききょう）ので、確認のため１日入院が必要です。
４）胸膜生検
局所麻酔をして肋骨の間から特殊な器具を用いて胸膜を一部採取し、がん細胞がないかどうか検査します。肺の外側に水がたまっている（胸水）場合、同様の手法で注射針を用いて胸水をとって同様に検査します。
５）リンパ節生検
首のリンパ節がはれている場合、リンパ節に針を刺して細胞を採取したり、局所に麻酔をして外科的にリンパ節を採取することもあります。採取した細胞・組織を顕微鏡下でがん細胞がないかどうか検査します。
これらの方法を用いても診断が困難な場合、外科的に組織を採取します。外科的な方法には、縦隔鏡検査と呼ばれている方法、胸腔鏡を用いる方法、胸を開く方法があります。いずれも全身麻酔が必要となります。縦隔鏡検査は首の下端で胸骨の上のくぼみの皮膚を切開し、気管前部の組織をおしのけて空間をつくり、ここに縦隔鏡と呼ばれる筒状の器具を挿入し、直接眼で見ながら気管周囲のリンパ節や近くに位置する腫瘍組織を採取するものです。胸腔鏡を用いる方法は、胸の皮膚を小さく切開し、そこから肋骨の間を通して胸腔鏡と呼ばれる内視鏡を肺の外側（胸腔）に挿入し、肺や胸膜あるいはリンパ節の一部を採取するものです。採取した組織を顕微鏡でがん細胞がないかどうか検査します。
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４．病期（ステージ）
肺がんと診断されると、がんが肺から他の臓器に拡がっていないかどうか、さらに詳しい検査が必要になります。
通常行われる検査は、脳のCTあるいは磁石の原理を応用した磁気共鳴装置と呼ばれる機械を使ったMRIの検査、胸のCTあるいはMRI、腹部のCTあるいは超音波検査、骨シンチグラフィ（ラジオアイソトープを使った全身の骨のレントゲン検査）、骨髄中のがん細胞の有無を検査する胸骨や腸骨からの骨髄液の採取などです。CT検査では、よりよい診断のため、造影剤の注射を検査直前にします。さらに最近は、感度と特異性の高いポジトロンCT（PET：ペット）と呼ばれる放射性同位元素を用いた検査が、がんの診断および病気の拡がりの診断に用いられてきています。その他、一般の血液検査に加え、主に血液で腫瘍マーカーと呼ばれるがん細胞によって産生される物質の検査もします。一般的には、胎児性タンパクのCEA、小細胞がんでは、小細胞がん細胞が神経内分泌系細胞の特徴も有していることから、神経内分泌系細胞のマーカーであるNSEやProGRPを検査します。もちろん血液中の腫瘍マーカーが正常である肺がんも多数みられますし、逆に喫煙者では肺がんでなくともCEAが高値のことがあります。
１）非小細胞肺がん
がん細胞の拡がりぐあいで病気の進行を潜伏がん、0、I、II、III、IV期に分類します。
潜伏がん
がん細胞が、痰の中に見つかっているのですが、胸の中のどこに病巣があるかわからない非常に早期の段階です。
0期
がんは局所に見つかっていますが、気管支をおおう細胞の細胞層の一部のみにある早期の段階です。
Ia期
がんが原発巣にとどまっており、大きさは３cm未満であり、リンパ節や他の臓器に転移を認めない段階です。
Ib期
がんが原発巣にとどまっており、大きさは３cm以上で、リンパ節や他の臓器に転移を認めない段階です。
IIa期
原発巣のがんの大きさは３cm未満であり、がんが原発巣と同じ側の肺門のリンパ節に転移を認めますが、他の臓器には転移を認めない段階です。
IIb期
原発巣のがんの大きさは３cm以上であり、がんが原発巣と同じ側の肺門のリンパ節に転移を認めますが、他の臓器には転移を認めない段階です。あるいは、原発巣のがんが肺をおおっている胸膜・胸壁に直接およんでいますが、リンパ節や他の臓器に転移を認めない段階です。
IIIa期
原発巣のがんが直接胸膜・胸壁に拡がっていますが、転移は原発巣と同じ側の肺門リンパ節まで、または縦隔と呼ばれる心臓や食道のある部分のリンパ節に転移していますが、他の臓器には転移を認めない段階です。
IIIb期
原発巣のがんが直接縦隔に拡がっていたり、胸水
