MLリソース：肺癌

MLリソース：肺癌
■個別収録品目
[1205]●erlotinib HCl(Tarceva [Genentech /OSI])
　日本語版註）erlotinib HCl(Tarceva Tablets[Genentech /OSI])(er loe tye nib)エルロチニブ(タルセバTM)
　【別名】CP-358,774-01; OSI-774; 旧Ro 50-8231　【開発元】OSI Pharmaceuticals, Inc.[US]　 [DBR_ID]
　【化学名】N-(3-ethynylphenyl)-6,7-bis(2-methoxyethoxy)-4-quinazolinamine.; CAS REG 183319-69-9
　【承認】FDA申請=2004.7.29、FDA承認=2004.11.18、米国発売=2004.11.22 (製造元OSI Pharmaceuticals Inc.,、販売元Genentech Inc.);　【製剤】1錠中25mg, 100mg and 150mg　【適応】for treatment of locally advanced or metastatic Non Small-Cell Lung Cancer (NSCLC) after failure of at least one prior chemotherapy regimen.　【用法用量】食前1-2時間前に1日150mgの服用を推奨。　【作用】a Human Epidermal Growth Factor Receptor Type 1/Epidermal Growth Factor Receptor (HER1/EGFR) tyrosine kinase inhibitor.　【特徴】　【製品情報】www.tarceva.com　【添付文書】Tarceva PI　【EU】RocheによりEU申請(2004.8) 　【日本】R1415[中外製薬] P2　【その他】

[1138]●gefitinib (Iressa - AstraZeneca)イレッサ錠250（一般名：ゲフィチニブ)
　日本語版註）gefitinib (Iressa - AstraZeneca)[ge fi' tye nib;] イレッサ錠250（一般名：ゲフィチニブ)
　【別名】ZD1839　【開発元】AstraZeneca　 [DBR_ID]x
　【化学名】N-(3-chloro-4-fluorophenyl)-7-methoxy-6-[3-4-morpholin)propoxy]-4-Quinazolinamine ;C22H24ClFN4O3. 446.90.; CAS-184475-35-2
　【承認】FDA申請=2002.8.7、FDA承認=May 5, 2003 ;【製剤】錠:250mg,1日1回　【適応】indicated for the treatment of patients with locally advanced or metastatic non-small cell lung cancer who have previously received platinum-based chemotherapy; 　【製品情報】http://www.iressa.com/, www.egfr-info.com and www.cancerpressoffice.com　【添付文書】　【EU】　【日本】申請=2002.1.25、承認=02.7.5(輸入)、薬価収載=02.8.30、発売=2002.8.30　【製剤～日本】錠:250mg,1日1回　【適応～日本】手術不能又は再発非小細胞肺癌　【用法用量～日本】通常、成人にはゲフィチニブとして250mgを1日1回、経口投与する。　【添付文書～日本】イレッサ添付文書　【その他】従来の抗がん剤とは異なる新しいタイプの分子標的治療剤の1つで、上皮成長因子受容体チロシンキナーゼ阻害剤（EGFR）として知られる新しいクラスの抗がん剤として最初に承認された製品
　優先審査対象品目としても５か月＋１０日は抗HIV剤を除き最短の承認となった。　１日１回経口投与、副作用も皮膚症状、軽度の下痢中心で、また治癒効果も高く、息切れ・呼吸の苦しさなど自覚症状改善が40%と高く、外来治療に適す。
[]●Talaporfin Sodium (注射用レザフィリン100mg[明治製菓])Laserphyrin for Inj
　日本語版註）Talaporfin Sodium (注射用レザフィリン100mg[明治製菓])Laserphyrin for Inj
　【別名】ME2906　【開発元】新日本石油化学&明治製菓　 [DBR_ID]
　【化学名】(+)-tetrasodium（2S,3S)-18-carboxylato-20-[N-(S)-1,2-dicarboxylatoethyl]carbamoylmethyl-13-ethyl-3,7,12,17-tetramethyl-8-vinylchlorin-2-propanoate
　【承認】FDA申請=x、FDA承認=x ;　【製剤】x　【適応】x　【用法用量】x　【作用】光線力学的療法用剤　【特徴】腫瘍親和性のある光感受性物質で、この薬剤を静脈内投与し、薬剤が集積された癌病変部位に半導体レーザ治療器（商品名「ＰＤレーザ」製造元：松下産業情報機器(株)、販売元：松下電器産業(株)）を用いてレーザ光を照射することにより光化学反応を生じさせ、癌細胞を死滅させるものす。　【製品情報】x　【添付文書】x　【EU】海外での開発は、導入元である新日本石油化学と共同でライセンスアウトした米国ライトサイエンス社が、難治性固形癌を対象に、ＬＥＤ装置を組み合わせて進めており、現在ＰⅡ。　【日本】注射用レザフィリン100mg[明治製菓]承認=03.10.16
発売=04.6.24 LASERPHYRIN FOR INJECTION　【製剤～日本】1バイアル中：タラポルフィンナトリウム　100mg　【適応～日本】外科的切除等の他の根治的治療が不可能な場合、あるいは、肺機能温存が必要な患者に他の治療法が使用できない場合で、かつ、内視鏡的に病巣全容が観察でき、レーザ光照射が可能な下記疾患。
早期肺癌（病期0期又はI期肺癌）　【用法用量～日本】　【添付文書～日本】注射用レザフィリン100mg[製造販売元／明治製菓株式会社] |注射用レザフィリン100mg[pdf]　【その他】導入元；新日本石油化学,共同開発；松下産業機器
(海外ではLight Sciences社が開発中)

[]●塩酸アムルビシン amrubicin HCl(カルセド注射用20mg,50mg[住友製薬])
　日本語版註）塩酸アムルビシン amrubicin HCl(カルセド注射用20mg,50mg[住友製薬])CALSED
　【別名】SM-5887; AMR　【開発元】住友製薬　 [DBR_ID]19277 [423A]
　【化学名】(+)-(7S,9S)-9-acetyl-9-amino-7-[(2-deoxy-β-D-erythropentopyranosyl)oxy ]-7,8,9,10-tetrahydro-6,11-dihydroxy-5,12-naphthacenedione hydrochloride; 110311-30-3（amrubicin)
　【承認】FDA申請=x、FDA承認=x ;【製剤】x　【適応】x　【用法用量】x　【作用】・作用機序はトポイソメラーゼⅡ阻害作用によるものだが、既存アントラサイクリン系よりDNAインターカレーション(DNAの塩基対間に薬物などが挿入される)活性は弱い
・アントラサイクリン系に共通の重篤な副作用である遅延型の心毒性（心筋障害、うっ血性心不全等）は、動物実験段階では全く認められない
・骨髄毒性、消化器症状、脱毛、急性心毒性（心電図異常）等は、従来の薬剤と同等　【特徴】これまでのアントラサイクリン系抗悪性腫瘍剤の多くは醗酵品か醗酵品からの半合成品に限られており、その化学構造の変換には一定の制約があった。住友製薬でも、1980年頃からアントラサイクリン系抗悪性腫瘍剤の誘導体の研究に着手したが、化学的全合成という、他とは異なる創薬アプローチを取り、抗腫瘍活性を有する塩酸アムルビシンを見出した。塩酸アムルビシンは、化学構造式上も従来のアントラサイクリン系抗悪性腫瘍剤とは異なり、母核の９位に水酸基の代わりにアミノ基を有し、また、アミノ糖の代わりにより簡単な糖部分を有するという、醗酵品にない、全合成品としての特徴を有する。　【製品情報】x　【添付文書】x【EU】x　【日本】カルセド注射用20mg,50mg[製造発売元：住友製薬株式会社]承認2002.4.11,薬価収載2002.12.6,発売2002.12.6　【製剤～日本】カルセド注射用：1バイアル中塩酸アムルビシン 20mg,50mg(力価))静脈内投与　【適応～日本】・非小細胞肺癌・小細胞肺癌　【用法用量～日本】通常、成人には塩酸アムルビシンとして45mg(力価)/m2(体表面積)を約20mL の日局生理食塩液あるいは5%ブドウ糖注射液に溶解し、1 日1 回3日間連日静脈内に投与し、3~4 週間休薬する。これを1 クールとし、投与を繰り返す。なお、患者の状態により適宜減量する。　【添付文書～日本】カルセド注射用20mg,50mg[発売元／日本化薬株式会社製造販売元／住友製薬株式会社]　【その他】アントラサイクリン系／ドキソルビシンアナログ

[1109]●肺癌検診

【日本語版コメント1205】
WHO推定では毎年120万人が肺癌にかかり、110万人が死亡。米国癌学会ACSによると、米国では、肺癌による死亡は全癌死のトップ28%を占め16万人(2004年度)、新患17.3万人。　日本では肺癌死亡数は年間52,177人[癌死全体29万人の18%]。　非常に重大な疾患であるということ。
　しかも問題は、肺癌患者の５年生存率は15%と低い(大腸癌61%、乳癌86%、前立腺癌96%)。　転移NSCLC患者で治療しない場合の生存期間は平均４－５カ月、１年生存率は10%。　一方2002年の最先端治療[state-of-the-art treatment]でも生存期間は平均８カ月、１年生存率は33%。　５年生存率は、当然ステージによって異なるが、IA 67%, IB 57%, IIA 55%, IIB 39%,IIIA 23%。　それだけ早期発見、治療法の開発と確立が要請されていると言うことだ。
・治療法は、外科手術、放射線療法、化学療法の３つ。
・進行性NSCLC(stage IIIB/IV)患者では化学療法が主体。プラチナ主体の併用。　carboplatin and paclitaxel (or other taxane) or gemcitabine and cisplatin
　これが失敗したら２次療法：docetaxol or pemetrexed or Tarceva (erlotinib)。　Gefitinibは３次療法。
【日本語版コメント1138】
　日本では、肺がんは1998年からがんによる死因のトップとなり、1999年には5万２千人が肺がんで死亡しており、患者数は９万人で、2010年には新患が10万人を超え、患者総数は20万人を突破するとの予測もある。
　肺癌は非小細胞肺癌が80-85%,小細胞肺癌15-20%。　60-70%が化学療法を受ける。
　制癌剤全体の国内市場(2000年)は約800億円(薬価ベース)、うち肺癌を適応とする薬剤は約110億円。　トップは併用療法で使われるシスプラチンでシェア約30%。　抗腫瘍性抗生物質は年間10億円程度。
世界肺癌治療薬市場規模は、推計$1.49 billion (2002年度) by Front Line.
　小細胞肺癌に対する90年代以降登場の主な薬剤は、イリノテカン、トポテカン、パクリタキセル、ドセタキセル、ゲムシタビン、ビノレルビン、アムルビシン。　従来型化学療法の副作用をそれなりに伴う。
　今回評価したイレッサは、全く新しい作用機序の薬剤で、経口剤で副作用も軽微ということで注目を集めている。企業が見込んでいる日本での市場規模は、初年度が患者数7500人で、売上高は58億円。ピーク時の10年目には19,800人で、売上高は172億円。
　大腸がん、前立腺がん、乳がん、頭頸部がん等の効能拡大試験を予定。

【日本語版コメント1109～肺癌検診】
　今回のテーマで採りあげたラセンCTによる肺癌検診は、舘野之男、飯沼　武(放射線医学総合研究所)が世界に先駆けて考えた方法(1990年発表)。　低線量ラセンCTを肺癌検診に特化した形で利用。[放射線科専門医会ニュースNo.117,2000 盛夏　http://www.jcr.or.jp/news117/117_3.html]

　人口動態統計(2000)の死因で悪性新生物は29.6万人(30.7%)と第１位。　部位別には、気管，気管支及び肺の悪性新生物 53,719は既に胃癌(50,637)を抜いて第一位。

　平成９年度老人保健事業報告によると、胃、子宮、乳房、肺、大腸の５つのがん検診で年間約2,300万人（延べ）が受診し、２万人余のがん患者が発見されている。老人保健事業第３次計画では、平成１２年度における各がん検診の受診率の目標を３０％としていた。しかし、平成９年度の受診率は、胃がん検診１３.８％、子宮がん検診で１５.２％、乳がん検診で１２.７％、肺がん検診で２２.４％、大腸がん検診で１４.６％にとどまっている。
　我が国のがん検診の有効性（死亡率減少効果）は、おもに症例対照研究により評価されている。その結果、胃がん検診で４０―６０％、子宮頸がん検診で８０％程度、大腸がん検診で６０％程度の死亡率減少効果が証明されている。　従来、肺がん検診の効果は、あっても小さいとされてきた。しかし、最近の報告では死亡率減少効果が４０―６０％に及ぶ地域もあり、十分な精度管理のもとで適切に行われた場合には効果が期待できることが示されている。(厚生労働省「健康日本２１：がん」http://www1.mhlw.go.jp/topics/kenko21_11/b9f.html)

「がん検診の有効性に関する研究班報告書」(厚生労働省、1998.3;日本公衆衛生協会刊,303p)を巡ってがん検診、マスコミで論議を呼んだりした。　肺がん検診は年間600万人以上に対して，胸部間接 X 線写真と喀痰細胞診により行われている。　世界的には有効性に否定的意見も多く、X線被曝の問題もある。しかし，わが国では，日本肺癌学会が最新の「肺癌取扱い規約」において，「喀痰細胞診の普及やフレキシブル気管支ファイバースコープの発達により集団検診や日常臨床の場において早期の中心型（肺門型）肺がんが容易に発見される現況になった。　本報告では，乳がん検診へのマンモグラフィの導入に関する早急な対応，並びに肺がん検診への高速らせんCT導入の研究続行などが勧告されている。[http://www.jcr.or.jp/new106/news106toku1.html]

　日本での"らせんCT"の現場への適用は、まだ本格的とはいえないまでも一定の評価をおさめつつある。(「らせんCT肺癌検診システムの開発評価に関する研究(継続)」[放医研年報平成11年度]http://www.nirs.go.jp/report/nenj/h11/2/2_2_5_6.htm)
　また肺がん検診に伴う大量の画像を処理するためのシステムも実験段階にある。(らせんCT肺がん検診システムの開発研究「肺がん検診用CT画像ネットワーク読影支援法に関する研究」[放射線医学総合研究所]放医研ニュースNo.53:HOTLINE(2001.3); http://www.nirs.go.jp/report/nirs_news/200103/hik1p.htm)
【市場】
●

($ milllion) 2007 2006 2005 2004 2003 2002 2001 備考
Iressa [AstraZeneca] 238(-) 237(-13) 273(-31) 389(+65) 228(+227) 67(-) - [gefinitib]肺癌
【2007】イレッサの通年売上高は横ばいでした。通年で、日本の売上高は4％増加し、中国の売上高は24％増加しました。

【2006】 イレッサの米国以外の市場における売上高は第4四半期に5%、年間で10%増加しました。アジア太平洋地域での年間売上高は15%増加しました。

【2005】・ イレッサの年間売上高は、主に米国での63%減により全体で31%の減少となりました。　アジア太平洋地域の年間売上高は7%増であり、中国を初めとする市場の売り上げ増が日本での15%減を相殺し、さらに売上高の増加に貢献しました。

【2003】 イレッサの通年の売上は2億2,800万ドルで、日本（1億100万ドル）と米国（1億200万ドル）でほぼ二分しています。12月単月で米国において7,300件を超えるイレッサの小売処方が調剤され、5月の発売以降の累計処方件数は42,000件を超えました。

($ milllion) 2007 2006 2005 2004 2003 2002 2001 備考
Tarceva米国内[Genentech, Inc] 417(+4) 402(+46) 274.9(-) 13.3 (発売2004.11.22) (erlotinib)肺癌
●Tarceva (erlotinib)
Tarceva (erlotinib), which we commercialize with OSI Pharmaceuticals, Inc., is a small-molecule tyrosine kinase inhibitor of the HER1/epidermal growth factor receptor signaling pathway. Tarceva is approved for the treatment of patients with locally advanced or metastatic NSCLC after failure of at least one prior chemotherapy regimen. It is also approved, in combination with gemcitabine chemotherapy, for the first-line treatment of patients with locally advanced, unresectable, or metastatic pancreatic cancer.
【2007】

Net U.S. sales of Tarceva increased 4% to $417 million in 2007 and 46% to $402 million in 2006. Sales in 2007 were positively affected by price increases during 2007 and 2006. These increases, however, were partially offset by product returns and return reserve requirements (which were higher than expected in the second and third quarters of 2007) and by modest decreases in volume in 2007.We estimate that Tarceva’s penetration in second-line NSCLC was 30% in 2007, which was stable compared to 2006. In the first-line pancreatic cancer setting, we estimate that Tarceva’s penetration was 40% in 2007, which was stable compared to 2006.

The increase in product sales in 2006 was due to price increases in 2006 and 2005, and growth in penetration and duration of treatment in both second-line NSCLC and first-line pancreatic cancer.
【2007競合】
Tarceva: Tarceva competes with the chemotherapy agents Taxotere(R) (Sanofi-Aventis) and Alimta(R) (Eli Lilly and Company), both of which are indicated for the treatment of relapsed NSCLC. Astra Zeneca recently announced completion of enrollment in their Phase III study comparing ZactimaTM head-to-head with Tarceva in second-line NSCLC (ZEST). In September 2007, Astra Zeneca announced comparable survival data for Iressa(R) versus Taxotere(R) for the treatment of relapsed NSCLC in an international study. The results of this study have not yet been published, and it is unclear whether a re-filing of Iressa(R) with U.S. regulatory authorities is pending. Eli Lilly recently announced positive Phase III maintenance therapy data for Alimta(R). Since Alimta(R) has not yet been approved in this setting, its potential impact on treatment is uncertain. BMS/ImClone/Merck KGaA announced positive data on the use of Erbitux(R) in combination with chemotherapy for the front-line treatment of NSCLC (an unapproved use of Tarceva). This may have a material impact on the landscape of treatment options for the management of patients with relapsed NSCLC. In front-line pancreatic cancer, Tarceva primarily competes with Gemzar(R) (Eli Lilly) monotherapy and Gemzar(R) in combination with other chemotherapeutic agents. Tarceva also faces competition in the future from products in late-phase development, such as Erbitux(R), in the treatment of relapsed NSCLC and Xeloda(R) (Roche), in the treatment of pancreactic cancer; none of these products currently has regulatory approval for use in NSCLC or pancreatic cancer.

(CHF milllion) 2007 2006 2005 2004 2003 2002 2001 備考
Tarceva [Roche AG] 1,062(+31) 813(+108) 387(+2,224) - - - - erlotinib[肺癌、膵臓癌]
●Tarceva (erlotinib)
metastatic pancreatic cancer in combination with gemcitabine　欧承認2007
nonresectable, recurrent and advanced non-small cell lung cancer　日承認2007
【2007】
Tarceva (erlotinib), a targeted drug with proven survival benefit in advanced non-small cell lung cancer (NSCLC) and advanced pancreatic cancer, grew strongly over the previous year, mainly thanks to increased uptake in NSCLC and launches in additional countries. Tarceva was launched in China early in 2007, and in December Chugai launched the product in Japan for the second- and third-line treatment of NSCLC. Tarceva is now approved in 87 countries worldwide for the second- and third-line treatment of patients with advanced NSCLC. The EU launch in pancreatic cancer also contributed to Tarceva’s strong performance.

Tarceva is currently approved in more than 60 countries for patients with this difficult to treat disease, with further approvals anticipated in 2008.

【2007～開発】

Tarceva is currently being evaluated in an extensive clinical development programme by a global alliance comprising OSI Pharmaceuticals, Genentech, Chugai and Roche. The programme of almost 20 clinical studies is investigating the benefits of Tarceva in lung cancer (including early-stage NSCLC) and other solid tumours.



●大日本住友製薬株式会社

(億円) 09/3予 2008/3 2007/3 2006/3 2005/3 2004/3 2003/3 2002/3 2001/3 [発売][成分]
[S]カルセド - - - - - 344(+235.4) 102(-) - - [塩酸アムルビシン/amrubicin]肺癌;発売02.12.6

●明治製菓株式会社


【開発中の新薬】
●New Medicines in Development for Cancer: A 2001 Survey
 402品目中Lung cancer 68と最多だが前評判の高いものはないようだ。　[2001.3.29]
 ただerlotinib(TARCEVA,R1415,OSI-774[Roche,Genentech,OSI Pharm共同開発]、日本P1)P3がHER1/EGFR inhibitorとして注目されている。
　日本では、塩酸アムルビシン amrubicin HCl(カルセド注射用20mg,50mg[住友製薬;SM-5887])　【適応】非小細胞肺癌、小細胞肺癌　【日本】承認02.4.11,薬価収載02.6.7見送
り【その他】アントラサイクリン系／ドキソルビシンアナログ

●「治験」ホームページ[厚生労働省]
  - 開発中の新薬[＜情報提供：日本製薬工業協会＞]	/2008.10.23
  会社別開発中新薬一覧。　検索機能なし。６８社から情報提供

治験薬記号(一般名)
 および剤型 予定される効能又は効果、
対象疾患名および症状名 開発段階 その他
国内 海外 (地域) 
ZD6474（vandetanib）/ZACTIMA(TM)[アストラゼネカ] 非小細胞肺癌（RETキナーゼ活性を有する血管新生阻害剤: VEGFレセプターチロシンキナーゼ阻害剤） 第Ⅲ相 第Ⅲ相(欧米） 自社開発
　 【メモ】ZD6474は経口で一日一回服用する抗がん剤で、腫瘍増殖に関わる2つの重要なシグナル伝達経路（EGF：Epidermal Growth Factor、上皮細胞成長因子とVEGF：Vascular Endothelial Growth Factor、血管内皮細胞成長因子）を選択的に阻害するという特徴的な作用機序により、乳がん治療の有益な薬剤になる可能性を秘めています。　ZD6474は血管新生と腫瘍の増殖の双方を阻害することで抗腫瘍効果を発揮します。ZD6474のようなマルチターゲットインヒビター（複数の標的分子においてシグナル阻害作用をもつ薬剤）は、様々ながん種の腫瘍を縮小させる可能性があると考えられています。　ZD6474では海外で進行乳がん第 II 相試験が始まり、患者の登録を開始しています。この試験では、セカンドライン治療としてのZD6474とドセタキセルの併用投与をドセタキセル単独投与と比較検討するものです。さらにアストラゼネカは、ZD6474とアナストロゾール併用もしくはZD6474と「フルベストラント」（日本未承認）併用を進行乳がんのファーストラインとして投与する可能性を検討する予定です。　上述の試験と他の試験結果より、ZD6474はEGFとVEGFのシグナル伝達を阻害することにより、乳がんで抗腫瘍効果を示すことができるであろうと考えています。;from 乳がん治療の展望[2006.12.19]
AZD2171（cediranib）[アストラゼネカ] 非小細胞肺癌及び結腸直腸癌 （血管内皮細胞成長因子シグナル阻害剤 (VEGFレセプターチロシンキナーゼ阻害剤)） 第Ⅱ相 第Ⅱ/Ⅲ相（欧米） 自社開発
　 【メモ】AZD2171は一日一回の経口投与で、VEGFシグナルを選択的に阻害する分子標的薬です。　腫瘍は、増殖・転移のため継続的な酸素と栄養の補給を必要とし、そのため自らの血管ネットワークを生成し（血管新生）、必要な物質を得ます。VEGFが細胞内膜のVEGF受容体と結合するとシグナルが発せられ、血管新生が始まります。　AZD2171は、３つのVEGF受容体とVEGFよりも先に結合することによってシグナルの発生を阻害し、血管の生成を阻止します。そうすることで、成長に必要な酸素と栄養素を与えず腫瘍を効果的に‘餓死’させます。　早期の臨床データからAZD2171は乳がんを含む幅広い腫瘍に対して抗腫瘍効果が見られています。この化合物は現在、第 II 相試験中で、単独・内分泌療法と併用・化学療法と併用の３群で調査が進められています。;from 乳がん治療の展望[2006.12.19]
E7389(一般名：エリブリンEribulin mesylate)　注[エーザイ] 抗がん剤（乳がん）／微小管伸長阻害剤 第Ⅱ相 第Ⅲ相(米欧) 自社
E7389(一般名：エリブリンEribulin mesylate)　注[エーザイ] 抗がん剤（非小細胞肺がん、前立腺がん、肉腫）／微小管伸長阻害剤 第Ⅱ相(米欧) 自社
　 【メモ】2008.5 ASCO発表P2試験で前治療歴の多い進行乳がん患者に抗腫瘍効果を示す。(臨床的有用性17.1%)　E7389は、細胞分裂など様々な細胞内プロセスに関与する微小管の伸長を阻害します。E7389は、1992年にエーザイのボストン研究所で創薬され、クロイソカイメンから初めて単離された天然化合物ハリコンドリンB抗腫瘍活性本体の合成類縁体。　癌細胞微小管(チューブリン)に作用し、その伸長を阻害し細胞分裂を抑制することにより抗腫瘍活性を示す。　細胞分裂期(M期)に活動する蛋白質の重合が起こらない様にブロックする新規メカニズム。従来の微小管作動性抗癌剤は過剰に微小管を作らせて機能させなくするメカニズムであった。既存薬と異なる作用のため他の抗癌剤不応患者にも効果が表れる可能性もある。　乳がん、非小細胞肺がんについてPOCに成功し、米国で乳がんに対するサブパートＨ申請用試験およびフェーズⅢが進行中。あわせて欧州で乳がんを対象としたフェーズⅢを開始。　前立腺がんおよび肉腫を対象としたフェーズⅡが進行中。※・ POC（Proof of Concept：創薬概念の検証）：想定した作用メカニズムの有用性を臨床の場で検証すること
・ サブパートＨ申請：重症または生命に危険を与える病気に対する新薬のうち、一定の要件を備えたものに対して、米国食品医薬品局が加速承認する申請制度
米国立がんセンター(NCI)と前臨床共同研究を実施した。エーザイは独自に2003年から米で臨床を開始した。2004年乳癌でフェーズ2開始。2005年乳癌と非小細胞肺癌で腫瘍縮小効果を確認、POCを確立した。2005年12月、米の乳癌シンポジウムで有効性と安全性に関する最新解析結果を報告した。既存の抗癌剤で効果の認められない女性患者71例を登録したフェーズ2では、評価対象患者65例のうち4サイクル(1サイクルは28日間)終了した段階で10例で50%以上の腫瘍縮小効果を確認(奏効率15%)、21例で症状安定とされた。副作用は吐き気や疲労感などであった。難治性乳癌65例を対象とする初期のフェーズ2で好結果。レスポンスレート(薬剤反応性)が17%と5人に1人が効果を示した事から米FDAが乳癌向けの緊急性の高い薬剤として認め、加速審査指定した。アントラサイクリン系、カペシタビン、タキサン系の1次、2次投与薬で効果が得られなかった症状の思い患者を対象とした3rdライン治療剤としてまず申請する予定。乳癌での3rdラインでのサブパートH申請(重症または生命に危険を与える病気に対する新薬のうち一定の要件を備えたものに対しFDAが加速承認する制度)用試験を実施(エントリー終了)。2008年2月1日、エーザイは2007年10月に他薬剤が同一適応で承認されFDAと相談した結果、サブパートH申請が困難となったとし、米承認申請時期を2007年度第3四半期としていたが変更すると発表。欧米で実施中の乳癌フェーズ3(301試験:2ndライン、305試験:3rdライン)を迅速に推進し2009年度にFDA申請する予定。前立腺癌、カルボプラチン併用の非小細胞肺癌、肉腫でも開発。日本でも2006年臨床開始した。日本では海外データを活用し2009年度の日米欧同時申請を目指す。世界的大型製品と期待。
（微小管作用剤）としては、タキソイド系抗癌剤(ドセタキセル、パクリタキセル、アルブミン結合パクリタキセル)、エポチロンB誘導体(イキサベピロン)、スルホンアミド系(E7010[エーザイ]、HMN-214[日本新薬])、ドラスタチン10誘導体(ソブリドチン[あすか製薬])他
Ｅ7070（一般名：インジスラム）　注[エーザイ] 抗がん剤／細胞周期進行抑制剤
本剤は細胞周期のＧ１フェーズを阻害することにより、アポトーシス（自己細胞死）を誘導。新規メカニズムの固形がん治療剤として期待。 第Ⅱ相 
自社
　 【メモ】→2007.3期「胃癌」開発中止。　米国において他のがん種に対する可能性を検討しております。　2006.1欧米で乳癌、大腸癌の開発(P2)中止

チューブリン重合阻害剤である「E7010」のフォロー研究の中で見いだしたスルホンアミド系化合物で、細胞周期のG1期阻害によりアポトーシス(自己細胞死)を誘導する新しいメカニズム。細胞増殖周期に対する効果(サイクリンEの発現抑制によるサイクリンE/CDK2活性の低下)は既存の抗癌剤とは全く異なる。イリノテカンとの併用療法。適応症は小細胞肺癌、膵癌。米ではイリノテカン併用のフェーズ1で至適用量を確認した。2010年度申請予定。単剤を胃癌の適応で国内開発したが中止した。●ニューカレント17(25)p8
S-1(テガフール・ギメラシル・オテラシルカリウム配合剤)　カプセル剤[大鵬薬品工業] 非小細胞肺がん，膵がん 
第Ⅱ相(米国) Sanofi-Aventis社との契約終了2008.7.18; Sanofi-Aventisニュース

ABI-007（アルブミン結合パクリタキセル）注射剤[大鵬薬品工業] 【適応追加】非小細胞肺がん 第I相 

CBDCA併用試験
ABI-007（アルブミン結合パクリタキセル）注射剤[大鵬薬品工業] 【適応追加】胃がん 第II相 


EMD72000　（注射剤）(一般名matuzumab)[武田薬品工業] 胃癌・非小細胞肺がん、大腸癌
(ヒト化抗EGFR抗体) 第Ⅱ相中止 第Ⅱ相（米国）
第Ⅱ相（欧州） 導入品(Merck KGaA)；2008.2.18共同開発中止(評価項目について期待された結果が得られなかったため)
「タルセバ(R)錠」R1415　経口(エルロチニブ塩酸塩)Tarceva(erlotinib)[中外製薬] 非小細胞肺がん　EGFR（HER1)チロシンキナーゼ阻害系抗癌剤 発売2007.12.18
承認2007.10.19
申請2006.4.17 
導入/ロシュ (ジェネンテック/OSI）
世界88カ国以上で承認
「アバスチン」R435(ベバシズマブ）　注[中外製薬] 【適応拡大】非小細胞肺がん　ヒト化抗VEGF（血管内皮細胞増殖因子）モノクローナル抗体 第Ⅱ相 
導入/ロシュ （ジェネンテック)
大腸がんで承認済み
世界80カ国で承認
R1273　注(pertuzumab)[中外製薬] 非小細胞肺がん等　HER二量体阻害ヒト化モノクローナル抗体 第Ⅰ相 
導入/ロシュ （ジェネンテック)
LY231514(ペメトレキセドナトリウム水和物pemetrexed)静注製剤[日本イーライリリー] 【効能追加】非小細胞肺癌 申請中 米欧発売 自社開発、自社品
CP-751871（未定）[ファイザー] 非小細胞肺がん 第Ⅰ相 

●表から削除～承認
ゲフィチニブ（イレッサ）ZD1839[アストラゼネカ] 非小細胞肺癌　（EGFRチロシンキナーゼ阻害剤） 発売2002.8.30
承認2002.7.5
申請2002.1.25
EU申請2008.5.2
EU申請2003.2
FDA承認2003.5.6 自社開発；インタビューフォーム
　 【メモ】日本は「手術不能または再発非小細胞肺がん」で承認、米国は「進行非小細胞肺がん」で承認、欧州申請適応症は治療歴のある局所進行または転移性非小細胞肺癌。
(1) 病勢コントロール*率は全体で54.4%（56/103 例）、日本人で70.6%（36/51 例）、奏効率は全体で18.4%（19/103例）、日本人で27.5%（14/51 例）※1 * ： disease control (CR + PR + SD)

(2) 奏効が得られた患者では、奏効が認められるまでの期間は治療開始4 週以内に68.4%、 16 週以内に100%奏効期間中央値は13.0 ヵ月 ※1

(3) 自覚症状改善までの期間は8 日（中央値）、自覚症状改善率は全体で40.3%（27/67 例）、日本人で48.5%（16/33例）※1

(4) はじめてのEGFR チロシンキナーゼ阻害剤（EGFR-TKI）

(5) 1 日1 回1 錠の経口投与

(6) 第II 相国際共同臨床試験の日本人における副作用発現率は98.0% （50/51 例） ※
「ナベルビン(R)注」KW-2307（酒石酸ビノレルビン）[協和発酵キリン] [適応追加]乳がん（手術不能又は再発乳癌） 承認05年5月31日 
導入（仏)既適応:非小細胞肺がん
カルセドCALSED/SM-5887（塩酸アムルビシンamrubicin HCl）　注射剤[大日本住友製薬] 【適応症追加】非ホジキンリンパ腫 申請取下2006.3期 
自社開発品
海外導出品（Conforma 社）；2005年6月、Conforma 社へ欧米での開発・販売権をライセンス；
既承認適応症：非小細胞肺癌、小細胞肺癌
※2005.12.28国内における販売を住友製薬から日本化薬ヘ移管。
「タキソール(R)注射液30mg・100mg」（パクリタキセル）　注[ブリストル・マイヤーズ] 抗悪性腫瘍剤．新用法・用量・毎週投与法 (乳癌） 承認2007.12.12 1992年承認（アメリカほか） 卵巣癌、乳癌、非小細胞肺癌、胃癌、子宮体癌を適応として、３週間隔投与で承認済み
（パクリタキセル）　注[ブリストル・マイヤーズ] 抗悪性腫瘍剤．新用法・用量・毎週投与法 (非小細胞肺癌） 申請取下2008.7.10 1992年承認（アメリカほか） 卵巣癌、乳癌、非小細胞肺癌、胃癌、子宮体癌を適応として、３週間隔投与で承認済み
（パクリタキセル）　注[ブリストル・マイヤーズ] 抗悪性腫瘍剤．新用法・用量・毎週投与法 【適応症追加】頭頚部癌 申請中 1992年承認（アメリカほか） 卵巣癌、乳癌、非小細胞肺癌、胃癌、子宮体癌を適応として、３週間隔投与で承認済み
（パクリタキセル）　注[ブリストル・マイヤーズ] 抗悪性腫瘍剤．新用法・用量・毎週投与法 【適応症追加】食道癌 第II相試験 1992年承認（アメリカほか） 卵巣癌、乳癌、非小細胞肺癌、胃癌、子宮体癌を適応として、３週間隔投与で承認済み
EMD72000　（注射剤）(一般名matuzumab)[メルクセローノ] 胃癌・非小細胞肺がん、大腸癌
(ヒト化抗EGFR抗体) 第Ⅱ相中止 第Ⅱ相（米国）
第Ⅱ相（欧州） 武田薬品と2005年9月にMatuzumab に関する共同開発・販売契約；導入品(Merck KGaA)；2008.2.18共同開発中止(評価項目について期待された結果が得られなかったため)
[作用機序･特記事項]
抗がん剤｡ Matuzumabは多くの癌で発現し､癌の発生や進行に関与する上皮成長因子受容体(EGFR:Epidermal Growth Factor Receptor)に対するヒト化抗体｡ EGFRに結合することにより、固形癌に対して増殖抑制効果を発揮することが期待されている｡現在､欧米では胃癌､非小細胞肺癌､大腸癌などを対象に第Ⅱ相試験を実施中。日本では非小細胞癌を対象に第Ⅱ相試験を実施中。Merck Serono は、武田薬品と2005年9月にMatuzumab に関する共同開発・販売契約について合意して以来、共同で転移性結腸直腸がん（mCRC）、胃がん、非小細胞肺がん（NSCLC）を対象に第2 相臨床試験を進めてきましたが、目標としていた有効性に達しなかったことを受け、共同開発の中止を決定しました。

●開発中止
TA-2516（マリマスタット）[田辺三菱製薬] 抗腫瘍剤
（肺癌、胃癌） フェーズIIa中止
(03.04) 自社；英ブリティッシュ・バイオテック社
CHC12103 　注[[中外製薬]] 卵巣がん、非小細胞肺がん等　ポリグルタメート化パクリタキセル 第Ⅰ相終了 
導入/セル･セラピューティクス：2006前期除外
ZK219477　静注用[バイエル薬品] 卵巣がん、非小細胞肺がん、乳がん 第Ⅰ相 第Ⅱ相（欧米） ZK-EPO;2006後期除外
PF-3512676（未定）[ファイザー] 非小細胞肺がん 第Ⅰ相 ;リスト除外2007Q4
　 【メモ】PF-3512 676は、2007.6/20付で米国での非小細胞肺がんの臨床試験の中止が発表されている。　ファイザー社ではまた、Toll様受容体（Toll-Like Receptor：以下TLR）9作動に基づく新規の免疫治療薬、PF-3512 676を開発中です。ファイザー社の非小細胞肺がんに向けた研究で最も研究開発が進んでいるのがこのPF-3512 676です。ASCOにおいてデータは発表されていませんが、2本の第相試験において、患者登録が最近完了しました。　[PF-676に関するデータ]PF-676はTLR9作動薬で、サイトカインおよびケモカインカスケード、およびそれに続くT細胞活性化を誘発するために、樹状細胞を刺激します。PF-676に関する2本の第相試験では、パクリタキセルとカルボプラチンとの併用、及びゲムシタビンとシスプラチンとの併用ですが、2005年11月に患者募集を開始し、2007年4月に登録を完了しました。これらの試験は、多国籍間、多施設共同、非盲検、2群間比較、無作為化で行われる第相試験です。各試験の患者登録総数は約800名です。 from PF-3512 676に関するデータ[2007.6.29]
NK421（ウベニメクス)　経口・カプセル[日本化薬] 【適応拡大】肺扁平上皮がんの術後生存期間延長、抗悪性腫瘍剤 中止 
微生物化学研究所



●New Medicines in Development[PhRMA 米製薬協]
[MemberArea]New Medicines in Development[PhRMA 米製薬協]

Registered Name Company Status Indication 備考
米 
 


■New Medicines in Development[PhRMA]　－2005.5.17

●Cancer, Lung

Drug Name Indications Addressed Company Development Status Notes
572016 (Erb-B2 and EGFR dual kinase inhibitor) Cancer, Gastric
Cancer, Lung GlaxoSmithKline Phase III
9-aminocamptothecin Cancer, Lung
Cancer, Stomach
Leukemia
Lymphoma National Cancer Institute Phase II (NCI Trial)
ABT-510 Cancer, Lung Abbott Laboratories Phase II
ABT-751 Cancer, Colorectal
Cancer, Lung Abbott Laboratories Phase II
adenovirus p53 Cancer, Glioma
Cancer, Lung National Cancer Institute Phase I (NCI trial)
AG-002037 Cancer, Breast
Cancer, Colon
Cancer, Lung Pfizer Phase I
AG3340 Cancer, Lung
Cancer, Non-Small-Cell Lung Agouron Pharmaceuticals Phase III NSCL
alanosine Cancer, Brain
Cancer, Lung
Cancer, Non-Small-Cell Lung Triangle Pharmaceuticals Phase II NSCL
ARQ 501 Cancer, Cervical
Cancer, Colorectal
Cancer, Lung
Cancer, Stomach Arqule Phase I
atrasentan Cancer, Lung Abbott Laboratories Phase III
BIBH 1 Cancer, Breast
Cancer, Colorectal
Cancer, Lung
Cancer, Pancreatic Cancer Boehringer-Ingelheim Pharmaceuticals Phase I
BMS 248967 Cancer, Lung Bristol-Myers Squibb Phase I
CAI Cancer, Lung National Cancer Institute Phase III (NCI Trial)
Camptosar
/irinotecan Cancer, Lung Pfizer Phase III
CCI-779 Cancer, Lung National Cancer Institute Phase II NCI Trial
CEA-Scan
/technetium-99m-arcitumomab Cancer, Breast
Cancer, Lung Immunomedics Phase III/II location and extent of disease staging
CI-980 Cancer, Lung Pfizer Phase I/II (NCI Trial) brain cancer
combretastatin Cancer, Anaplastic Thyroid
Cancer, Lung
Cancer, Prostate Bristol-Myers Squibb Phase I/ Phase I/II/ Phase II
CP-547, 632 (anti-VEGF tyrosine kiase) Cancer, Breast
Cancer, Lung OSI Pharmaceuticals Phase I
CyA 246 Cancer, Lung Wyeth Pharmaceuticals Phase I
EF-5 Cancer, Lung National Cancer Institute Phase II (NCI Trial)
EP-2101 therapeutic, multi-epitope vaccine Cancer, Colorectal
Cancer, Lung Epimmune Phase I/II
GL 331 Cancer, Lung
Cancer, Small-Cell Lung Genelabs Technologies Phase II SCL
GTI 2040 Cancer, Breast
Cancer, Colon
Cancer, Lung
Cancer, Prostate
Cancer, Renal Cell
Leukemia, Acute Myelogenous (AML) Lorus Therapeutics Phase II
GTI 2501 Cancer, Breast
Cancer, Colon
Cancer, Lung
Cancer, Pancreatic Cancer Lorus Therapeutics Phase I
GTI-2040 Cancer, Lung National Cancer Institute Phase I/II NCI Trial
ILX-295501 Cancer, Lung
Cancer, Skin Ilex Oncology Phase II melanoma
LE-SN38 Cancer, Colorectal
Cancer, Lung Neopharm Phase I/II
LEP-ETU Cancer, Advanced
Cancer, Breast
Cancer, Lung
Cancer, Ovarian Neopharm phase I
LEP-SN38 Cancer, Advanced
Cancer, Colorectal
Cancer, Lung Neopharm Phase I/II
lung cancer vaccine Cancer, Lung Corixa Phase I
mage 3 recombinant vaccine (249553) Cancer, Lung
Cancer, Melanoma GlaxoSmithKline Phase II
MGI 114 Cancer, Lung
Cancer, Other or Unspecified
Cancer, Prostate MGI Pharma Phase II NSCL
NBI-3001 (IL-4 PE) Cancer, Glioma
Cancer, Kidney
Cancer, Lung Neurocrine Biosciences Phase II/I
NeoTect
NeoTect / Tc-99m depreotide injection Cancer, Lung Berlex Laboratories application submitted
oral paclitaxel Cancer, Breast
Cancer, Gastric
Cancer, Lung IVAX Pharmaceutical Phase II
Platar Cancer, Lung
Cancer, Mesothelioma
Antigenics Phase II mesothelioma
pyrazine diaohydroxide Cancer, Lung
Cancer, Non-Small-Cell Lung
National Cancer Institute Phase I/II (NCI Trial) NSCL
recombinant interferon-beta-1a Cancer, Lung
Cancer, Non-Small-Cell Lung
Serono Phase III NSCL
Resmycin
none / doxorubicin HCI inhalation solution Cancer, Lung
Zivena Phase II metastases from soft tissue sarcoma
SGN-15 (cBR96-doxorubicin immunocojugate) Cancer, Lung Seattle Genetics Phase II
SS1(dsFv)-PE38 Cancer, Cervical
Cancer, Head and Neck
Cancer, Lung
Cancer, Mesothelioma
Cancer, Ovarian
Cancer, Pancreatic Cancer National Cancer Institute phase I NCI trial
suramin Cancer, Lung National Cancer Institute Phase I/II NCI Trial
T64 Cancer, Lung Tularik Phase II
Tarceva / erlotinib HCI Cancer, Cervical
Cancer, Colorectal
Cancer, Lung
Cancer, Non-Small-Cell Lung National Cancer Institute Phase III/Phase I/II NCI Trial
Thioplex / thiotepa for injection Cancer, Lung
Cancer, Small-Cell Lung Immunex Phase II metastatic SCL
TLC ELL-12 Cancer, Lung
Cancer, Prostate
Cancer, Skin Liposome Company Phase I melanoma
Xtotax Cancer, Breast
Cancer, Lung
Cancer, Ovarian Cell Therapeutics Phase II/III


●Cancer, Non-Small-Cell Lung

Drug Name Indications Addressed Company Development Status Notes
715992 (kinesin spindle protein inhibitor) Cancer, Non-Small-Cell Lung GlaxoSmithKline Phase II
Abraxane Cancer, Non-Small-Cell Lung American Bioscience Phase I/II
Advexin (p53) Cancer, Non-Small-Cell Lung Introgen Therapeutics Phase II
Affinitac Cancer, Non-Small-Cell Lung Eli Lilly Phase III
Affinitak (ISIS 3521) Cancer, Non-Small-Cell Lung ISIS Pharmaceuticals Phase III
AG3340 Cancer, Lung
Cancer, Non-Small-Cell Lung Agouron Pharmaceuticals Phase III NSCL
alanosine Cancer, Brain
Cancer, Lung
Cancer, Non-Small-Cell Lung Triangle Pharmaceuticals Phase II NSCL
Aptosyn
/ exisuland Cancer, Non-Small-Cell Lung OSI Pharmaceuticals Phase III
BLP 25 Cancer, Non-Small-Cell Lung
Cancer, Prostate Biomira Phase II
cantuzumab mertansine Cancer, Colon
Cancer, Gastric
Cancer, Non-Small-Cell Lung
Cancer, Pancreatic Cancer ImmunoGen Phase I completed
CEA Vac
/ Mab immunotherapeutic vaccine targeting CEA Cancer, Breast
Cancer, Colorectal
Cancer, Non-Small-Cell Lung Titan Pharmaceuticals Phase III
CeaVac/TriAb
none / combination Cancer, Colorectal
Cancer, Non-Small-Cell Lung Titan Pharmaceuticals Phase II
Erbitux
/ cetuximab (IMC-C225) Cancer, Colorectal
Cancer, Non-Small-Cell Lung
Cancer, Ovarian
Cancer, Pancreatic Cancer Bristol-Myers Squibb Phase III/ Phase II/III/ Phase II
GVAX Lung
/cancer vaccine Cancer, Non-Small-Cell Lung Cell Genesys Phase II
Hycamtin
/topotecan Cancer, Non-Small-Cell Lung
Cancer, Small-Cell Lung GlaxoSmithKline Phase III/Phase II/III NCI Trial 1st line therapy/2nd line therapy
IV IL-2 genemedicine (interleukin-2 gene medicine, intravenous) Cancer, Non-Small-Cell Lung Valentis Phase I/II
Navelbine
/vinorelbine tartrate Cancer, Non-Small-Cell Lung GlaxoSmithKline Phase III
Neovastat¨ / AE-941 Cancer, Non-Small-Cell Lung
Cancer, Renal Cell AEterna Laboratories Phase III (NCI Trial)/Phase III adjuvant treatment/in combination with standard treatment
PDX Cancer, Mesothelioma
Cancer, Non-Small-Cell Lung
Lymphoma, Non-Hodgkin's Allos Therapeutics Phase II/ Phase I/II/ Phase I ind. 4 combination regimen
Pivanex / pivaloyloxymethyl-butyrate Cancer, Non-Small-Cell Lung Titan Pharmaceuticals Phase II
pyrazine diaohydroxide Cancer, Lung
Cancer, Non-Small-Cell Lung National Cancer Institute Phase I/II (NCI Trial) NSCL
recombinant interferon-beta-1a Cancer, Lung
Cancer, Non-Small-Cell Lung Serono Phase III NSCL
Sarasar
/ lonafarnib Cancer, Non-Small-Cell Lung
Leukemia Schering-Plough Phase II/ Phase III
SDX-102 (I-alanosine) Cancer, Mesothelioma
Cancer, Non-Small-Cell Lung
Cancer, Pancreatic Cancer
Cancer, Prostate Salmedix Phase II
squalamine Cancer, Non-Small-Cell Lung Genaera Phase II
Tarceva / erlotinib HCI Cancer, Cervical
Cancer, Colorectal
Cancer, Lung
Cancer, Non-Small-Cell Lung National Cancer Institute Phase III/Phase I/II NCI Trial
Targretin¨ Capsules / bexarotene Cancer, Non-Small-Cell Lung Ligand Pharmaceuticals Phase III
tariquidar Cancer, Breast
Cancer, Non-Small-Cell Lung QLT Phase II/Phase III
taxane (IV) Cancer, Brain
Cancer, Non-Small-Cell Lung Bayer, Pharmaceutical Division Phase I
Xcytrin
/ motexafin gadolinum Cancer, Non-Small-Cell Lung Pharmacyclics Phase I in combination with cisplatin and Taxotere




【解説資料】

【疫学資料】
　日本では肺癌死亡数は年間52,177人[全体29万人の18%](悪性新生物死亡数・死亡割合、部位別（平成11年）の統計表)[C33-34]、患者数は8.9万人

●患者調査

疾病分類名　　(単位：千人) 1999年度 2002年度 2005年度
Ｃ34　　気管支及び肺の悪性新生物 (89) (98) (123)


 WHO推定では毎年120万人が肺癌にかかり、110万人が死亡。米国癌学会ACSによると、
　米国では、肺癌による死亡は全癌死のトップ28%を占め16万人(2004年度)、新患17.3万人。
・治療法は、外科手術、放射線療法、化学療法の３つ。
・進行性NSCLC(stage IIIB/IV)患者では化学療法が主体。プラチナ主体の併用。
　carboplatin and paclitaxel (or other taxane) or gemcitabine and cisplatin
　これが失敗したら２次療法：docetaxol or pemetrexed or Tarceva (erlotinib)
　Gefitinibは３次療法。
 from Tarceva(TM) is a trademark of OSI Pharmaceuticals, Inc.

　肺癌患者の５年生存率は15%と低い(大腸癌61%、乳癌86%、前立腺癌96%)。
　転移NSCLC患者で治療しない場合の生存期間は平均４－５カ月、１年生存率は10%。
　一方2002年の最先端治療[state-of-the-art treatment]でも生存期間は平均８カ月、１年生存率は33%。
　５年生存率は、当然ステージによって異なるが、IA 67%, IB 57%, IIA 55%, IIB 39%,
IIIA 23%。
 From Lung Cancer Guidelines[Chest 123(1_suppl):,Jan.2003]全文公開
 - W. Michael Alberts, Lung Cancer Guidelines: Introduction




【臨床ガイドライン】
●日本では次のものが関係学会"推奨"(学会作成のものはない)。
EBMの手法による肺癌診療ガイドライン2003年版
 - 厚生労働省研究班：金原出版; ISBN4－307－20183－3
　B5判　208頁　定価（本体3,000円＋税）
 - 非小細胞肺癌の1次治療は白金製剤を含む2剤併用療法が推奨され、化学療法の単独投
与は白金製剤の使用できない症例（高齢者、PSの不良な症例等）に限定。

[日本レーザー医学会]早期肺癌を対象としたPDT施行の安全ガイドライン(2004.3)
肺癌取扱い規約2003年10月【改訂第6版】
 - 日本肺癌学会編　金原出版2003; B5判　216頁　60図　原色138図
　定価7,035円（本体6,700円＋税5％）　ISBN4－307－20184－1
[日本肺癌学会]ゲフィチニブ使用に関するガイドライン[pdf,10p;2005.3.15]

提言 ─非小細胞肺癌に対する術後補助療法：肺癌の診療ガイドラインは
新たなエビデンスに基づいて早急に改訂すべきである[肺癌44(4)209-212,2004]
 - 田中　文啓(京都大学医学部附属病院呼吸器外科)
 - 非小細胞肺癌術後補助化学療法に関するRCTが新たに5つ同定され，このうち4つ（プラ
チナを含む併用療法3研究とUFTが1研究）では術後補助化学療法の有効性が示された．
  RCTで有効性が示されたUFTについては有効性を示すメタアナリシスの結果も2004年のAS
COで公表された．これらの新たなエビデンスに基づいて，“ガイドライン”の記載は，
“行うよう勧められる（推奨グレードB）”に早急に改訂を考慮すべきと考えられた．

●米国
～ASCOのもの、専門学会ACCPのもの。
ASCO Treatment of Unresectable Non-Small-Cell Lung Cancer Guideline: Update 2003[ASCO]
Lung Cancer Guidelines[Chest 123(1_suppl):,Jan.2003]全文公開
 by American College of Chest Physicians[ACCP]
NCCN:Lung Cancer Treatment Guidelines for Patients[NCCN, Dec.2001]



【総説・文献】
Preoperative chemotherapy in patients with resectable non-small cell lung cancer
: results of the MRC LU22/NVALT 2/EORTC 08012 multicentre randomised trial and update of systematic review
David Gilligan FRCPE; The Lancet 369(3577):1929-1937(09 June 2007)
●追加[2003.12.16]
放射線科学[月] -I期非小細胞肺癌に対する重粒子線治療[2003.11]
 - 末梢型I期非小細胞肺癌に対する重粒子線治療[2003.11]
 - 重粒子線がん治療、高度先進医療に承認[2003.10.28]

●追加[2002.12.24]
今日の肺癌診療
　－日本医師会雑誌2002年8月1日　第128巻・第3号
日本医師会　実践指針
 - http://www.med.or.jp/cme/jjma/newmag/12808/12808.html
   日本医師会雑誌2002年10月15日　第128巻・第8号




【ニュース・トピックス】
●Iressaイレッサの副作用問題 [2002.11.7現在]
新型抗がん剤副作用の死者、３倍の３９人に増える　厚労省、過少報告に「遺憾」
 - 朝日新聞2002.10.27
イレッサ日本語サイト[メーカー]
 - http://www.iressa.com/japan/lmc_select.asp
アストラゼネカ社プレスリリース
 - イレッサ錠 250（ゲフィチニブ）による急性肺障害、間質性肺炎についての続報[2002.10.26]
 - イレッサ錠250（ゲフィチニブ）による急性肺障害、間質性肺炎についての緊急安全性情報のお知らせ[2002.10.15]
ゲフィチニブによる急性肺障害、間質性肺炎についての「緊急安全性情報」の発出について[厚生労働省緊急安全性情報 2002.10.15]

FDA Oncologic Drugs Advisory Committee
 - 2002.9.24で、Iressaの承認可否が審議され、承認を勧告。
AstraZeneca's Iressa drug seen facing new FDA snag[Forbes 2002.11.5]
 - FDAは December 17-18予定の諮問委員会でIressaの安全性を再審議する。




【リソース・オンライン雑誌】
MEDLINEplus: Lung Cancer

【主要サイト】
日本肺癌学会の公式ホームページ
 ---機関誌「肺癌」の目次・要旨を無償公開、論文検索、支部会情報など。　会員数6600
肺がん治療ネット
American College of Chest Physicians[ACCP]
 - 会員数16,000; 機関誌Chest
 - Lung Cancer Guidelines[Chest 123(1_suppl):,Jan.2003]全文公開
Cancer.gov - Lung Cancer Home Page[NCI]
FDA -Cancer Liaison Program
●ESMO - European Society for Medical Oncology
 --- http://www.esmo.org/; 「欧州腫瘍医学会議」「欧州癌治療学会議」の訳例あり
 - 27th Congress[2002.10] - http://www.esmo.org/congress/congress.htm
 - Annals of Oncology[月刊] - http://www.annonc.oupjournals.org/
 　機関誌、全文無償公開
 - ESMO Links
●解説

●肺癌治療薬
  以下は、添付文書から、適応が「肺癌」であるものをピックアップしたもの。


アクプラ静注用10mg／アクプラ静注用50mg／アクプラ静注用100mg[塩野義製薬]  - ネダプラチン
	頭頸部癌，肺小細胞癌，肺非小細胞癌，食道癌，膀胱癌，精巣（睾丸）腫瘍，卵
	巣癌，子宮頸癌 
アクラシノン注射用  - 塩酸アクラルビシン
	[発売元]山之内製薬[製造元]メルシャン
	胃癌、肺癌、乳癌、卵巣癌、悪性リンパ腫、急性白血病の自覚的ならびに他覚的
	症状の寛解および改善
アドリアシン注[協和醗酵工業]  - 塩酸ドキソルビシン
	悪性リンパ腫（細網肉腫、リンパ肉腫、ホジキン病）、肺癌、消化器癌（胃癌、
	胆のう・胆管癌、膵臓癌、肝癌、結腸癌、直腸癌等）、乳癌、骨肉腫
エスキノン錠0.25／エスキノン錠0.5  [三共] - カルボコン
	肺癌、悪性リンパ腫、慢性骨髄性白血病 
エスキノン注射液  [三共]
	消化器癌（胃癌）、肺癌、卵巣癌、悪性リンパ腫、慢性骨髄性白血病 
エンドキサンP錠[塩野義]  - シクロホスファミド
	多発性骨髄腫，悪性リンパ腫（ホジキン病，リンパ肉腫，細網肉腫），乳癌
	急性白血病，真性多血症，肺癌，神経腫瘍（神経芽腫，網膜芽腫），骨腫瘍
カンプト注[ヤクルト本社]   - 塩酸イリノテカン
	小細胞肺癌，非小細胞肺癌，子宮頸癌，卵巣癌，
	胃癌（手術不能または再発），結腸・直腸癌（手術不能または再発），
	乳癌（手術不能または再発），有棘細胞癌，悪性リンパ腫（非ホジキンリンパ腫） 
キロサイド注(20mg)／キロサイド注(40mg)／キロサイド注(60mg)／キロサイド注(100mg) [日本新薬]  - シタラビン
	1. 急性白血病（赤白血病、慢性骨髄性白血病の急性転化例を含む）。
	2. 消化器癌（胃癌、胆のう癌、胆道癌、膵癌、肝癌、結腸癌、直腸癌等）、肺
	癌、乳癌、女性性器癌（子宮癌、卵巣癌等）等。
	3. 膀胱腫瘍
クレスチン[呉羽化学－三共]
	1. 胃癌（手術例）患者及び結腸・直腸癌（治癒切除例）患者における化学療法
	との併用による生存期間の延長
	2. 小細胞肺癌に対する化学療法等との併用による奏効期間の延長

シスプラチン注「マルコ」  
	睾丸腫瘍、膀胱癌、腎盂・尿管腫瘍、前立腺癌、卵巣癌、頭頸部癌、非小細胞肺
	癌、食道癌、子宮頸癌、神経芽細胞腫、胃癌、小細胞肺癌、骨肉腫 
	
ジェムザール注射用200mg／ジェムザール注射用1g[日本イーライリリー]  - ゲムシタビン
	＊非小細胞肺癌、膵癌
	薬価基準収載年月2001年9月
	販売開始年月    1999年8月
	効能又は効果追加承認年月（最新）2001年4月

タキソテール注[ブリストル製薬]  - パクリタキセル
	＊＊卵巣癌，非小細胞肺癌，乳癌，胃癌 

トポテシン注[第一製薬：提携ヤクルト本社]  - 塩酸イリノテカン
	○小細胞肺癌，非小細胞肺癌，乳癌（手術不能または再発），有棘細胞癌
ナベルビン注10／ナベルビン注40[協和発酵工業]   - ビノレルビン
	非小細胞肺癌

ニドラン注射用25mg／ニドラン注射用50mg[三共]  - 塩酸ニムスチン
	脳腫瘍、消化器癌（胃癌、肝臓癌、結腸・直腸癌）、肺癌、悪性リンパ腫、慢性白血病 
ハイカムチン注射用[グラクソ・スミスクライン]  - ノギテカン
	小細胞肺癌
	薬価基準収載年月	2001年2月
	販売開始年月    	2001年4月 

パラプラチン注射液（5mL）／パラプラチン注射液（15mL）／パラプラチン注射液（45mL[ブリストル製薬]   - カルボプラチン
	頭頸部癌,肺小細胞癌,睾丸腫瘍,卵巣癌,子宮頸癌,悪性リンパ腫,非小細胞肺癌

ピシバニール0.2KE／ピシバニール0.5KE／ピシバニール1KE／ピシバニール5KE  
	胃癌（手術例）患者及び原発性肺癌患者における化学療法との併用による生存期間の延長

ブリプラチン注（20mL）／ブリプラチン注（50mL）／ブリプラチン注（100mL）[ブリストル製薬]  -シスプラチン
	＊睾丸腫瘍，膀胱癌，腎盂・尿管腫瘍，前立腺癌，卵巣癌，頭頸部癌，非小細胞
	肺癌，食道癌，子宮頸癌，神経芽細胞腫，胃癌，小細胞肺癌，骨肉腫

ブレオ(5mg,15mg,30mg)  
	皮膚癌、頭頸部癌(上顎癌、舌癌、口唇癌、咽頭癌、喉頭癌、口腔癌等)、肺癌
	(特に原発性及び転移性扁平上皮癌)、食道癌、悪性リンパ腫(細網肉腫、リンパ
	肉腫、ホジキン病等)、子宮頸癌、神経膠腫、甲状腺癌

ベプシドS50／ベプシドS25[ブリストル製薬]  	-エトポシド
	1. 肺小細胞癌
	2. 悪性リンパ腫
	3. 子宮頸癌
ベプシド注[ブリストル製薬]  

ペプレオ注5mg／ペプレオ注10mg[日本化薬]  - 硫酸ペプロマイシン
	皮膚癌、頭頸部悪性腫瘍(上顎癌、舌癌・その他の口腔癌、咽頭癌、喉頭癌)、肺
	癌(扁平上皮癌)、前立腺癌、悪性リンパ腫

マイトマイシン協和S〔10mg（力価）/瓶〕[協和発酵]  - マイトマイシンC
マイトマイシン協和S〔2mg（力価）/瓶〕  
	慢性リンパ性白血病、慢性骨髄性白血病、胃癌、結腸・直腸癌、肺癌、膵癌、肝
	癌、子宮頸癌、子宮体癌、乳癌、頭頸部腫瘍、膀胱腫瘍

ユーエフティ／ユーエフティE顆粒  -テガフール
	頭頸部癌、胃癌、結腸・直腸癌、肝臓癌、胆のう・胆管癌、膵臓癌、肺癌、乳癌、
	膀胱癌、前立腺癌、子宮頸癌の自覚的・他覚的症状の寛解 
注射用フィルデシン1mg／注射用フィルデシン3mg[塩野義製薬]  - 硫酸ビンデシン
	急性白血病（慢性骨髄性白血病の急性転化を含む），悪性リンパ腫，肺癌，食道癌 
■NCC-CIS:各種がんの解説:肺がん
目次
１．肺がんとは
１）肺の構造と働き
２）肺がんの発生
３）肺がんの統計
４）肺がんの組織分類
５）肺がんの原因と予防
６）肺がん検診

２．症状

３．診断
１）気管支鏡検査
２）穿刺吸引細胞診（せんしきゅういんさいぼうしん）
３）CTガイド下肺針生検
４）胸膜生検
５）リンパ節生検

４．病期（ステージ）
１）非小細胞肺がん
２）小細胞肺がん

５．治療
１）外科療法
２）放射線療法
３）抗がん剤による化学療法
４）内視鏡治療（レーザー治療）
５）免疫療法など

６．病期（ステージ）別治療
１）非小細胞肺がん
２）小細胞肺がん

７．治療の副作用と対策
１）外科療法
２）放射線療法
３）抗がん剤による化学療法

８．生存率・予後
１）非小細胞肺がん
２）小細胞肺がん
参考図書・パンフレット
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１．肺がんとは

１）肺の構造と働き
肺は呼吸器系の重要な臓器であり、心臓、気管、食道、リンパ節からなる縦隔（じゅうかく）という部分をはさんで胸の中に左右２つあり、左肺、右肺と呼ばれています。右肺は葉と呼ばれる３つの部分からなり（上葉、中葉、下葉）、左肺は右肺よりわずかに小さく上葉と下葉に分かれています。肺は身体の中に酸素をとり入れ、二酸化炭素を排出します。空気は口と鼻から咽頭・喉頭を経て気管を通り、気管支と呼ばれる左右の管に分かれ左右の肺に入ります。気管支は肺の中で細気管支と呼ばれるより細い管に分枝し、木の枝のように肺内に拡がり、末端は酸素と二酸化炭素を交換する肺胞と呼ばれる部屋となっています。

２）肺がんの発生
肺がんは気管、気管支、肺胞の細胞が正常の機能を失い、無秩序に増えることにより発生します。最近、がんの発生と遺伝子の異常についての研究が進んでいますが、細胞がなぜがん化（無秩序に増える悪性の細胞に変わる）するのかまだ十分わかっておりません。がんは周囲の組織や器官を破壊して増殖しながら他の臓器に拡がり、腫瘤（しゅりゅう）を形成します。他の臓器にがんが拡がることを転移と呼びます。

３）肺がんの統計
肺がんになる人は世界的に増加傾向にあります。2015年には、わが国での肺がんの１年間の新患者数は男性11万人、女性３万７千人になると予想されています。50歳以上に多く、男女比は約３：１です。1999年の肺がんによる年間死亡者数は約５万２千人であり（がんで亡くなった方は約29万人、うち胃がん約５万人）、1993年からは肺がんは男性のがん死亡率の第１位となり、女性では胃がんについで第２位となっています。肺がんの５年生存率（治療開始から５年間生存している割合）は25～30%といわれています。

４）肺がんの組織分類
肺がんは、小細胞がんと非小細胞がんの２つの型に大きく分類されます。

非小細胞肺がんは、さらに腺がん、扁平上皮がん、大細胞がん、腺扁平上皮がんなどの組織型に分類されます。肺がんの発生しやすい部位、進行形式と速度、症状などの臨床像は多彩ですが、これも多くの異なる組織型があるためです。腺がんは、わが国で最も発生頻度が高く、男性の肺がんの40%、女性の肺がんの70%以上を占めています。通常の胸部の写真で発見されやすい「肺野型」と呼ばれる肺の末梢に発生するのがほとんどです。肺がんの中でも他の型に比べ臨床像は多彩で、進行の速いものから進行の遅いものまでいろいろあります。次に多い扁平上皮がんは、男性の肺がんの40%、女性の肺がんの15%を占めています。気管支が肺に入った近くに発生する肺門型と呼ばれるがんの頻度が、腺がんに比べて高くなります。大細胞がんは、一般に増殖が速く、肺がんと診断された時には大きながんであることが多くみられます。

小細胞がんは、顕微鏡で見るとリンパ球に似た比較的小さな細胞からなっており、燕麦（えんばく）のような小型の細胞に見えることより、燕麦細胞がんとも呼ばれています。小細胞がんは肺がんの約15～20％を占め、増殖が速く、脳・リンパ節・肝臓・副腎・骨などに転移しやすい悪性度の高いがんです。しかし、他の組織型の肺がんと異なり、抗がん剤や放射線治療が非常によく効くがんです。また、約80％以上では、がん細胞が種々のホルモンを産生しています。しかし、ホルモン過剰による症状があらわれることはまれです。

５）肺がんの原因と予防
肺がんの原因のすべてが解明されてはいません。それゆえ、確実な予防法もありません。しかし、喫煙が大きな要因（危険因子）としてあげられます。特に小細胞がん、扁平上皮がんは喫煙との因果関係が深いといわれています。タバコを多く吸う人ほど肺がんにかかりやすくなり、一般に「重喫煙者（１日の本数×喫煙年数＝喫煙指数が600以上の人）」は、肺がんの「高危険群（リスクの高い人）」といわれています。毎日喫煙する人は非喫煙者に比べ、約4.5倍肺がんのリスクが高くなります。また、喫煙の開始年齢が若いほどリスクが高くなり、20歳以下に喫煙を開始すると非喫煙者に比べ、リスクは６倍近くなります。1998年の集計では、わが国の20歳以上の男性の喫煙率は55.2%と先進諸国の中ではトップです。また、20歳以上の女性の喫煙率は13.3%です。喫煙は喫煙者本人だけでなく、周りの人にも影響をおよぼすといわれています（受動喫煙）。10～20％の肺がんは、喫煙と関係ないといわれています。大気汚染や他の環境要因、放射性物質、アスベストなどとの関連も指摘されています。現在、発がんを抑制する遺伝子および薬物・食物の研究が行われていますが、一般に利用されるほどの成果は、まだみられておりません。

栄養に関して、緑黄野菜・果物に多く含まれているベータカロチン摂取量が多いと、肺がん発生率の減少が認められると報告されました。それをもとに、ベータカロチンの補給により、肺がん発生率を減少しうるかどうかの化学予防と呼ばれる臨床試験が行われましたが、結論は否定的です（詳しくは「食生活とがん」の項を参照して下さい）。

６）肺がん検診
昭和62年から老人保健法により、各市町村で肺がん検診が導入されています。1991年には、肺がん検診受診者数は550万人を超え、このうち2,200人が肺がんと診断されています。多くの市町村で、早期発見や禁煙指導などの健康教育、講習会やパンフレット配布を行っています。その他、肺がんをなくす会などの団体による検診も行われています。検診で発見された肺がんの比率は、全肺がんの10%未満ですが、咳、痰、血痰などの自覚症状で発見された肺がんに比べ、検診で肺がんが発見された場合の病期は早期のものが多い結果となっています。

肺がん検診は、一般的には胸のレントゲン写真と喀痰細胞診（かくたんさいぼうしん）と呼ばれる痰の検査により行われております。最近は、ヘリカルCTと呼ばれる肺のX線断層検査が約15秒間で行われるようになり、より小さな肺がんも発見されるようになっています。

肺の奥のほうにできる肺がんは（肺野型）、レントゲン写真でよく発見されます。喫煙ともあまり関係がないので、40歳以上の方は、年１回は少なくとも検査する必要があります。

一方、肺の入口にできる肺門型のがんは喫煙と深く関係しています。レントゲン写真に映りにくいのですが、痰の中にがん細胞がこぼれ落ちてくることが多いので、痰の細胞検査で早期に発見することができます。特に50歳以上の重喫煙者の方は、肺の入口の部分のがんにかかる率も高いので、痰の細胞診も定期的に行う必要があります。
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２．症状

なかなか治りにくい咳や胸痛、呼吸時のぜーぜー音（喘鳴：ぜいめい）、息切れ、血痰、声のかれ（嗄声：させい）、顔や首のむくみなどが一般的症状です。扁平上皮がんや小細胞がんに多い肺門型の肺がんは、早期から咳、痰、血痰などの症状が出現しやすいものです。腺がんに多い肺野型の肺がんは、がんが小さいうちは症状が出にくい傾向があり、検診や人間ドック、高血圧などの他の病気で医療機関にかかっている時に見つかることが多くなっています。ときに転移病巣の症状、例えば脳転移による頭痛、骨転移による腰痛などの骨の痛みなどが最初の症状である場合もあります。また、胸痛があらわれることもありますが、これは肺がんが胸壁を侵したり、胸水がたまったりするためです。その他、肩こり、肩痛、背中の上部痛、肩から上腕にかけての痛みもまれにあります。他のがんと同様に肺がんでも、易疲労感、食欲不振、体重減少がおこります。

小細胞肺がんは種々のホルモンを産生します。そのため、まれに副腎皮質刺激ホルモンによるクッシング症候群と呼ばれる身体の中心部を主体とした肥満、満月のような丸い顔貌、全身の皮膚の色が黒くなる、血圧が高くなる、血糖値が高くなる、血液中のカリウム値が低くなるなどの症候があらわれることもあります。その他、まれに抗利尿ホルモンの産生による水利尿不全にともない、血液中のナトリウム値が低くなり、食欲不振などの消化器症状や神経症状・意識障害が出現することがあります。この他、大細胞がんでも認められることがありますが、細胞の増殖を増やす因子の産生による白血球増多症や発熱、肝腫大もあらわれることもあります。

このように肺がんの一般症状は、風邪などの症状と区別がつかないことが多いので、なかなか治りにくい咳、血痰、胸痛、喘鳴、息切れ、嗄声、発熱などを認める場合には医療機関の受診をお勧めします。喫煙歴のある40歳以上の人は、注意が必要です。
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３．診断

咳、痰などの症状がある場合、最初に胸のレントゲン検査をします。次にがんかどうか、あるいはどのタイプの肺がんかを顕微鏡で調べるため、肺から細胞を集めます。通常は痰の中の細胞検査をします。

１）気管支鏡検査
痰が出ない場合、あるいは痰で診断ができない場合、気管支鏡あるいはファイバースコープと呼ばれる特殊な内視鏡を鼻または口から挿入し、喉から気管支の中を観察し、組織や細胞を採取します。この検査は通常外来で行われます。検査に先だって、検査による喉や気管の痛みを軽減するため、口腔の奥まで局所麻酔を行います。太さ５～６mmの気管支鏡を使って、気管支の壁から細胞をとったり、組織の一部をとり、標本をつくって顕微鏡でがん細胞があるかどうか検査します。これを生検と呼びます。検査時間は約20分です。検査中は目覚めており、通常、検査後数時間以内に帰宅できます。

２）穿刺吸引細胞診（せんしきゅういんさいぼうしん）
もし病巣まで気管支鏡が届かなかったり、採取された検体が診断に十分でない場合、局所麻酔下に肋骨の間から、細い針を肺の病巣に命中させ、細胞をとります。この場合、レントゲンで透視をしながら行います。

３）CTガイド下肺針生検
コンピューターを使ったX線写真（CT）で目標を定め、針を病巣に命中させ組織をとります。採取した細胞を顕微鏡で検査します。
２）と３）の検査の場合、肺に針を刺すため針穴から肺の外に空気が漏れる場合がある（気胸：ききょう）ので、確認のため１日入院が必要です。

４）胸膜生検
局所麻酔をして肋骨の間から特殊な器具を用いて胸膜を一部採取し、がん細胞がないかどうか検査します。肺の外側に水がたまっている（胸水）場合、同様の手法で注射針を用いて胸水をとって同様に検査します。

５）リンパ節生検
首のリンパ節がはれている場合、リンパ節に針を刺して細胞を採取したり、局所に麻酔をして外科的にリンパ節を採取することもあります。採取した細胞・組織を顕微鏡下でがん細胞がないかどうか検査します。

これらの方法を用いても診断が困難な場合、外科的に組織を採取します。外科的な方法には、縦隔鏡検査と呼ばれている方法、胸腔鏡を用いる方法、胸を開く方法があります。いずれも全身麻酔が必要となります。縦隔鏡検査は首の下端で胸骨の上のくぼみの皮膚を切開し、気管前部の組織をおしのけて空間をつくり、ここに縦隔鏡と呼ばれる筒状の器具を挿入し、直接眼で見ながら気管周囲のリンパ節や近くに位置する腫瘍組織を採取するものです。胸腔鏡を用いる方法は、胸の皮膚を小さく切開し、そこから肋骨の間を通して胸腔鏡と呼ばれる内視鏡を肺の外側（胸腔）に挿入し、肺や胸膜あるいはリンパ節の一部を採取するものです。採取した組織を顕微鏡でがん細胞がないかどうか検査します。
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４．病期（ステージ）

肺がんと診断されると、がんが肺から他の臓器に拡がっていないかどうか、さらに詳しい検査が必要になります。

通常行われる検査は、脳のCTあるいは磁石の原理を応用した磁気共鳴装置と呼ばれる機械を使ったMRIの検査、胸のCTあるいはMRI、腹部のCTあるいは超音波検査、骨シンチグラフィ（ラジオアイソトープを使った全身の骨のレントゲン検査）、骨髄中のがん細胞の有無を検査する胸骨や腸骨からの骨髄液の採取などです。CT検査では、よりよい診断のため、造影剤の注射を検査直前にします。さらに最近は、感度と特異性の高いポジトロンCT（PET：ペット）と呼ばれる放射性同位元素を用いた検査が、がんの診断および病気の拡がりの診断に用いられてきています。その他、一般の血液検査に加え、主に血液で腫瘍マーカーと呼ばれるがん細胞によって産生される物質の検査もします。一般的には、胎児性タンパクのCEA、小細胞がんでは、小細胞がん細胞が神経内分泌系細胞の特徴も有していることから、神経内分泌系細胞のマーカーであるNSEやProGRPを検査します。もちろん血液中の腫瘍マーカーが正常である肺がんも多数みられますし、逆に喫煙者では肺がんでなくともCEAが高値のことがあります。

１）非小細胞肺がん
がん細胞の拡がりぐあいで病気の進行を潜伏がん、0、I、II、III、IV期に分類します。
潜伏がん
がん細胞が、痰の中に見つかっているのですが、胸の中のどこに病巣があるかわからない非常に早期の段階です。

0期
がんは局所に見つかっていますが、気管支をおおう細胞の細胞層の一部のみにある早期の段階です。

Ia期
がんが原発巣にとどまっており、大きさは３cm未満であり、リンパ節や他の臓器に転移を認めない段階です。

Ib期
がんが原発巣にとどまっており、大きさは３cm以上で、リンパ節や他の臓器に転移を認めない段階です。

IIa期
原発巣のがんの大きさは３cm未満であり、がんが原発巣と同じ側の肺門のリンパ節に転移を認めますが、他の臓器には転移を認めない段階です。

IIb期
原発巣のがんの大きさは３cm以上であり、がんが原発巣と同じ側の肺門のリンパ節に転移を認めますが、他の臓器には転移を認めない段階です。あるいは、原発巣のがんが肺をおおっている胸膜・胸壁に直接およんでいますが、リンパ節や他の臓器に転移を認めない段階です。

IIIa期
原発巣のがんが直接胸膜・胸壁に拡がっていますが、転移は原発巣と同じ側の肺門リンパ節まで、または縦隔と呼ばれる心臓や食道のある部分のリンパ節に転移していますが、他の臓器には転移を認めない段階です。

IIIb期
原発巣のがんが直接縦隔に拡がっていたり、胸水があったり、原発巣と反対側の縦隔、首のつけ根のリンパ節に転移していますが、他の臓器に転移を認めない段階です。

IV期
原発巣の他に、肺の他の場所、脳、肝臓、骨、副腎などの臓器に転移（遠隔転移）がある場合です。

２）小細胞肺がん
小細胞肺がんでは、手術ができなくなってしまった進行がんで発見される場合が多いことから、限局型、進展型に大別する方法も使われています。
(1)限局型
がんは１側の肺と近くのリンパ節（縦隔のリンパ節、がんのある肺と同側の首のつけ根にある鎖骨上窩リンパ節も含む）に見つかる場合です。

(2)進展型
がんは肺の外に拡がり、がんの転移が身体の他の臓器にも見つかる場合、すなわち遠隔転移のある場合です。
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５．治療

がんのある場所、がんの型、病期、今までの病気、現在かかっている病気、心臓、肺臓、腎臓や肝臓などの臓器の機能や、一般的な健康状態に基づいて治療の方法を選択します。肺がんの治療法として主に３種類のものがあります。外科療法、放射線療法、抗がん剤による治療です。

１）外科療法
肺がんが早期の場合に行われます。手術方法としては、肺の患部を部分切除する場合、肺葉切除（右肺は上葉、中葉、下葉と分かれ、左肺は上葉、下葉と分かれていますが、そのひとつか２つを切除すること）する場合、１側肺をすべて切除する場合があり、リンパ節にがんがあるかどうか確認するためにリンパ節切除も行います。しかし、多くの場合、小細胞がんでは外科手術後に抗がん剤による治療が必要になります。非小細胞がんの場合、通常、I期からIIIa期が手術の対象となりますが、心臓や肺の機能障害がある場合は手術できないことがあります。

２）放射線療法
X線や他の高エネルギーの放射線を使ってがん細胞を殺すものです。非小細胞がんの場合、手術できないI期からIIIa期、胸水を認めないIII期、小細胞がんの場合は限局型が対象となります。肺がんの場合、通常は身体の外から患部である肺やリンパ節に放射線を照射します。一般的に１日１回週５回照射し、５～６週間の治療期間が必要です。最近では、１日２回週10回、あるいは１日３回週15～21回照射する多分割照射も試みられています。さらに、がん病巣のみを集中的に治療し、副作用を軽減する放射線療法も行われています（詳しくは「ガンマナイフ治療および定位多軌道照射」、「粒子線治療」の項を参照して下さい）。また、放射線治療は脳にがん細胞が転移するのを防ぐために使われます。これを予防的全脳照射と呼びます。予防的全脳照射は正常の脳の機能を損なう恐れがまれにあり、治療終了後数年以降に記憶力低下などの精神神経症状があらわれることがあります。

３）抗がん剤による化学療法
化学療法はすべての病期の小細胞がんに対する最も一般的な治療です。しかし、非小細胞がんは小細胞がんに比べて抗がん剤が効きにくく、抗がん剤のみでがんが治癒することはまれです。非小細胞がんに対する抗がん剤による化学療法の多くは臨床試験の形で検討されています。化学療法は、多くの場合静脈注射や点滴静脈注射で行いますが、まれには飲み薬のこともあります。外科療法・放射線療法が局所治療と呼ばれているのに対し、化学療法は全身治療と呼ばれています。薬が血液の中に入り、血流に乗って全身をめぐり、肺のみならず、肺の外に拡がったがん細胞も殺すことができるからです。小細胞がんの場合、使用する抗がん剤は１種類ではなく、通常は２種類以上を使用します。治療期間は、通常、16～24週間かかります。非小細胞がんに対しては標準的な化学療法はなく、臨床試験の計画書に準じて行われます。抗がん剤による治療は単独で行われることもありますが、放射線療法や外科療法と併用することもあります。非小細胞がんによく用いられる薬剤は、シスプラチン、マイトマイシン-C、ビンデシン、イフォマイド、イリノテカン、パクリタキセル、ドセタキセル、ビノレルビン、ゲムシタビン、カルボプラチンなどです。一方、小細胞がんには多種の抗がん剤が有効であり、シスプラチン、カルボプラチン、エトポシド、シクロホスファミド、ドキソルビシン、ビンクリスチン、イリノテカン、イフォマイドなどが主に用いられています。

４）内視鏡治療（レーザー治療）
気管支の内腔に発生した肺門型の肺がんに行われます。気管支鏡で見える範囲のがんにレーザー光線を照射して治療します。副作用、後遺症はまれですが、極めて限られた方が対象になります。この他「光線力学的療法」といってがん組織にとり込まれやすく光に反応しやすい化学薬品を投与後、ある種のレーザー光線を照射し肺門部の早期肺がんを選択的に治療する方法があります。

５）免疫療法など
身体の免疫機能を高めたり、がん細胞を特異的に殺す免疫担当細胞を点滴するなどの種々の免疫療法が試みられています。しかし、いずれも実験段階であり、現状では肺がんに有効な免疫療法はありません。
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６．病期（ステージ）別治療
[略]
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７．治療の副作用と対策

がんに対する治療は、がん細胞のみならず、同時に正常な細胞も障害を受けることは避けられませんので、副作用・後遺症を伴います。肺がんも同様であり、特に、小細胞がんは急速に進行し致命的になりうるので、この病気に対する治療は強力に行う必要があり、そのため副作用も強くあらわれることがあります。医師はできるだけ副作用を軽減すべく努力しますが、治療に伴い種々の副作用があらわれることがあります。

１）外科療法
肺を切除した結果、息切れや、手術後半年～１年間の創部痛を伴うことがあります。そのため手術後はライフスタイルを変える必要のある場合がまれにあります（詳しくは「肺手術後の呼吸訓練」、「呼吸困難」を参照して下さい）。

２）放射線療法
主な副作用は、放射線による一種の火傷（やけど）で、放射線治療中および治療の終わりころから症状が強くなる肺炎、食道炎、皮膚炎です。肺炎の初期症状は、咳・痰の増加、微熱、息切れです。通常、ステロイドホルモン剤を服用します。しかし、炎症が強く出た場合、長い間咳や息切れが続くことがあります。胸のレントゲン写真では、黒く映っていた肺が白くなり、侵された肺は小さくなります。これを放射線肺線維症（はいせんいしょう）と呼びます。食道炎の症状は、特に固形物の通りが悪くなり、強い場合は痛みを伴います。

食道炎に対しては、一時放射線治療の延期・中止を行い、痛みを伴う場合は食事・飲水制限をして、痛み止め剤の服用や栄養剤の点滴静注をします。かゆみを伴う皮膚炎（発赤や皮がむける）に対しては、軟こう剤を使用します。

３）抗がん剤による化学療法
用いる抗がん剤の種類によって異なり、また個人差もありますが、治療中の主な副作用は、貧血、白血球減少による感染、血小板減少による出血傾向、吐き気・嘔吐、食欲不振、下痢、末梢神経障害（手足のしびれ）、肝機能障害、腎障害、脱毛、疲労感などです。その他、予期せぬ副作用も認められることがあります。

強い白血球減少に対しては感染を防ぐため、白血球増殖因子（G-CSF）と呼ばれる遺伝子工学でつくられた白血球を増やす薬を連日皮下注射します。主に抗がん剤の注射日にあらわれる吐き気・嘔吐に対しては、吐き気止めの薬を点滴静脈注射します。脱毛、末梢神経障害に対する効果的な治療法は未だ開発されておりません。これらの副作用の大半は一時的なものであり、脱毛、末梢神経障害を除き、治療開始後２～３週間で回復します。食欲不振は大変重大な問題となることがあります。食事が十分とれると治療による副作用にもよく耐えられる傾向にあります。それゆえ、栄養の維持は治療計画の重要な部分を占めます。食事が十分とれることは、体重減少を防ぎ、皮膚、髪の毛、筋肉、臓器の修復と形成を促進します。

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８．生存率・予後

１）非小細胞肺がん
治療開始からの５年間生存する割合（５年生存率）は、がんの病期と全身状態により異なります。手術をした場合の５年生存率は、病期I期（Ia, Ib期）：70％、II期（IIa, IIb期）：50％、IIIa期：25％、IIIbあるいはIV期：10％未満といわれています。しかし、５年生存率はがん治療成績のひとつの目安であり、他の生存期間の解析による治療の評価も行われています。手術が適切でないIII期、IV期の場合、長期生存する方はまれです。

２）小細胞肺がん
限局型の場合、治療開始後３年間再発しない方は15～25%です。進展型の場合、３年の間に再発しない方はまれです。
しかし、これは統計学的な平均的数字であり、個々にあてはまるものではありません。予後は、がんのタイプ、がんの病期（がんが肺の中だけにあるのか、他の臓器に拡がっているのか）、生活能力などの一般的な健康状態に深く関連しています。
以上のように、標準的治療により完全に治る肺がんは多くなく、また、標準的治療にもさまざまな副作用があります。このため、最新のがん研究情報に基づき、よりよい治療法を検討するための臨床試験が行われています。
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国立がんセンター　がん情報サービス係
更新日:2001/02/01
■人間ドック用語　第十四回「肺ガン検診」

健康ライター　林環

　ガンにかかる患者の数は、依然として胃ガンがトップです。しかし、肺ガンによる死亡者数は、1998年( 平成10年) に約4 万8 千人になり、ガンによる死亡率も、全死亡者（約27万5 千人）の約30%と高率です。ついに、ガンのなかでも肺ガンが死因の第 1位になったわけです。昭和30年代に比べると、約30倍もの増加率です。
　なぜ、このこのように急増したのでしょうか。この傾向は、世界中に見られるものです。といってもアメリカをはじめとする先進国では、禁煙運動などによる徹底したタバコの規制によって減少しています。それに比べて、先進国である日本は異質な存在です。
　肺ガンの元凶は、ずばりタバコです。喫煙が肺ガンを誘発することは以前から指摘されてきました。1 日25本以上のヘビースモーカーは、まったく吸わない人の25倍も肺ガンになる可能性があります。

　最近は、喫煙者の煙を吸い込む「受動喫煙」も問題になっています。喫煙者の妻が肺ガンにかかる割合は、夫が非喫煙者の場合と比較すると実に4 倍にもなるという報告もあります。「肺ガンになるのは自分なのだから」などと勝手な言い分はもう通用しません。長くタバコを吸っていた人の肺が、禁煙で 1度も吸ったことのない人と同じ状態のきれいな肺になるには、なんと12、3 年もかかるそうです。

　肺ガン検診では、胸部X 線検査と喀痰細胞診検査( かくたんさいぼうしんけんさ) を受けるのが一般的です。X 線の検査は、肺野部にできる「末梢型肺ガン」に有効で、喀痰細胞診検査は、肺門部にできる「中心型肺ガン」の早期発見に役立ちます。喀痰細胞診検査は、肺や気管支から分泌される粘液であるたんを取り、顕微鏡でガン細胞がないか見つけます。この方法は、X 線の検査で発見されない非常に早期のガンを見つけることができ、効果があります。

　さらに、最近は「ヘリカルCT」という機械を用いた検診を行っている病院もあります。これは、断層X 線を使って、肺をたくさんの輪切り状態で撮影し、コンピュータで肺を再構築して観察するものです。従来の検査では発見できないような非常に小さいガンも発見することができます。まだ普及はしていませんが、大きな人間ドック機関等では導入しているところがあります。ぜひ受けることを勧めます。
　肺ガンというと、なんとなく治りにくいというイメージを持っている人が少なくないかもしれません。しかし、早期発見ならば5 年生存率は、8 割です。決してあきらめるものではありません。肺ガンの早期発見のためには、少なくとも1 年に1 回は、胸部X 線検査と喀痰細胞診検査を受けるようにしましょう。
●データ

■調査レポート

●The Emerging Lung Cancer Market
 --- http://www.frontlinesmc.com/Articles/Articlelungcan.html
 世界肺癌治療薬市場規模は、推計$1.49 billion (2002年度) by Front Line.
The report predicts that emerging product sales will contribute approximately 13%, or $313 million, to the 2007 worldwide lung cancer therapeutic market. Front Line estimates that 107 compounds are currently in late-stage development worldwide, with 19 in Phase III, pre-registration, or registration. Of the 19 compounds in Phase III or beyond, 11 belong to 3 major classes: matrix metalloproteinase inhibitors (2), signal transduction inhibitors (4), and immunotherapies (5). For each class, Front Line evaluates individual compounds' strengths and weaknesses and estimates future market impact.
●Frontline.com - Strategic Market ReportsTM
- ●Lung Cancer Therapeutics March-02 (270) - $4,550 - 25% - $3,413
Table of Contents - Sample Pages - Brochure - Press Release An in-depth discussion on the current and emerging therapeutics used for the treatment of small cell and non-small cell lung cancer. In addition to extensive primary and secondary research, Front Line consulted a panel of practicing Oncologists, who daily treat Lung Cancer patients, to provide foresight on therapeutic options. This report investigates key players and promising therapeutics in development, outlines differing needs of each patient population, assesses factors driving market growth, and identifies unmet needs in the market. Analyzing factors key to the success in oncology chemotherapy, this report provides recommendations for product development, product life extension, partnering and positioning strategies.

●Lung Cancer: Novel Therapeutics with Potential to Drive Market Success
Published: October, 2001 by Technet Catalog
200+ Pages, 40+ Companies Profiled 
●[Report]Drugs of Tomorrow 2002: Lung Cancer - Iressa Driving the Pipeline Market
by The InfoShop.com; Pub Time: 2002/02
●New Medicines in Development for Cancer: A 2001 Survey[PhRMA]
 402品目中Lung cancer 68と最多。　[2001.3.29]
　米国でLung Cancer 2001年度推定新規患者169,500 死亡者数157,400

5-aza-2-deoxycytidine(decitabine, DAC) [NCI/Pharmachemie B.V.,NE] (see also skin) Phase I
9-aminocampto-thecin (9-AC) [NCI] (see also leukemia,lymphoma,solid tumors) Phase II
Ad5CMV-p53(adenovirus/p53) [Introgen Therapeutics/Aventis Pharmaceuticals] (see also head/neck) Phase II
Alimta(TM) [Eli Lilly] mesothelioma(see also solid tumors) Phase III
pemetrexed disodium,multitargeted antifolate
Aptosyn(TM)exisuland [Cell Pathways] non-small-cell lung cancer (NSCLC) Phase III
 in combination with Taxotere(R) (see also breast, colon, head/neck,prostate, solid tumors)
               ----------------------------------------------------------------
               NSCLC in combination with vinorelbine Phase II
               ----------------------------------------------------------------
               recurrent or refractory advanced NSCLC in combination with Gemzar(R)  Phase II
               ----------------------------------------------------------------
               NSCLC in combination with Taxotere(R)  Phase I/II
               ----------------------------------------------------------------
               metastatic NSCLC in combination Phase I/II
               with Taxotere(R) and carboplatin
               ----------------------------------------------------------------
               small-cell lung cancer (SCLC) and NSCLC  Phase I

Aroplatin(TM) [Aronex Pharmaceuticals] mesothelioma(see also kidney) Phase II
BAM-002 [Novelos Therapeutics] NSCLC Phase I/II
BEC2, GD3 anti-idiotype vaccine [Imclone Systems] SCLC Phase III
BIBH 1 [Boehringer Ingelheim] (see also breast, colon, pancreatic) Phase I
BLP 25 [Biomira] NSCLC Phase II
Edmonton, Alberta (780) 450-3761
BMS 275291 [Bristol-Myers Squibb] metastatic NSCLC Phase II
(matrix metallo-protease inhibitor)

CAI [NCI] (see also kidney, ovarian) Phase I
Camptosar(irinotecan IV) [Pharmacia] SCLC(see also pancreatic) Phase III
CEA-Scan(R) [Immunomedics] (see also breast) Phase III
chloroquinoxaline sulfonamide [NCI/Merck] Phase II
CI-980 [NCI/] (see also brain, leukemia) Phase I/II
decitabine [SuperGen] NSCLC(see also leukemia) Phase II
depsipeptide [NCI/Fujisawa,Japan] Phase II
E7070 [Eisai] NSCLC(see also colon, head/neck) Phase II
fenretinide [NCI] (see also brain, solid tumors) Phase II
Genasense(TM)phosphorothioate [Genta] NSCLC Phase III
 (see also breast, leukemia,multiple myeloma, prostate, skin)
antisense oligonucleotide
GTI 2040 [Lorus Therapeutics] NSCLC(see also colon, kidney) Phase I
GVAX(R)cancer vaccine [Cell Genesys] NSCLC Phase I/II
 (see also multiple myeloma,pancreatic, prostate)
Herceptin(R) [NCI/Genentech] (see also bladder, breast, colon,pancreatic) in clinical trials
trastuzumab
Hycamtin(R) [GlaxoSmithKline] SCLC (oral 2nd-line therapy) Phase III
topotecan
               ----------------------------------------------------------------
               SCLC (1st-line therapy), Phase II
               NSCLC (1st-line therapy)
               (see also colon, leukemia, ovarian)
INC-225 [Imclone Systems] (see also colon, head/neck,ovarian, pancreatic) Phase II
Incel(TM) [Vertex Pharmaceuticals] SCLC Phase II
biricodar dicitrate  (see also breast, ovarian, prostate,sarcoma)
(multi-drug resistance inhibitor)

interleukin-2 [Valentis] Phase I
gene medicine (intravenous)
ISIS 3521 [Isis Pharmaceuticals] NSCLC(see also lymphoma) Phase III
(antisense inhibitor of protein kinase C-alpha)
K-ras protein vaccine [NCI] (see also colon, pancreatic) Phase I
MAb CC-49 [NCI/Dow Chemical] Phase I
(LU-177) (Y-90)
MGV vaccine [Progenics Pharmaceuticals] SCLC Phase I/II
 (see also colon, lymphoma,neuroblastoma, sarcoma,stomach)
Neovastat(R) [NCI/AEterna Laboratories] NSCLC adjuvant treatment Phase III
AE-941 
               ----------------------------------------------------------------
             [AEterna Laboratories] NSCLC in combination with standard treatment Phase III
               ----------------------------------------------------------------
             refractory NSCLC Phase II
             (see also kidney, multiple myeloma)

Neutrexin(TM) [MedImmune Oncology] (see also breast, colon, prostate,stomach) Phase II
trimetrexate glucuronate
NX 211 [Gilead Sciences] SCLC(see also ovarian) Phase II
(liposomal lurtotecan) GILEAD-5
ONCONASE(R) [Alfacell] malignant mesothelioma (see also kidney) Phase III
ranpirnase
Onco-TCS [Inex Pharmaceuticals] SCLC Phase II
liposomal vincristine (see also leukemia, lymphoma, solid tumors)
ONYX-015 [Onyx Pharmaceuticals/Pfizer] NSCLC Phase III
(CI-1042)  (see also brain, colon, head/neck, pancreatic, cancer/chemotherapy)
oral paclitaxel [IVAX] Phase II
OSI-774 [Genentech/Hoffmann-La Roche/OSI Pharmaceuticals] (see also head/neck, ovarian,unspecified) Phase II

p53 and RAS vaccine [NCI] (see also breast, colon, ovarian) Phase I/II
Pivanex[TM] [Titan Pharmaceuticals] NSCLC(see also liver) Phase II
cell-differentiating agent
R115777 [Janssen Pharmaceutica/Ortho BioTech] NSCLC Phase II/III
 (see also breast, colon, leukemia, pancreatic)
rebeccamycin analog [NCI/Bristol-Myers Squibb] (see also colon, kidney, liver,solid tumors) Phase I/II
recombinant interferon-beta-1a [Serono] NSCLC Phase II
RSR13 [Allos Therapeutics] NSCLC(see also brain) Phase II
rubitecan [SuperGen] (see also brain, breast, cervical, Phase II
(RFS 2000, 9-nitro-camptothecin)  colon, head/neck, leukemia, liver,
 lymphoma, ovarian, pancreatic,prostate, skin, stomach, other)
SGN-10 [Seattle Genetics] NSCLC Phase I
(BR96sFv-PE40) (see also breast, colon, ovarian,pancreatic, prostate)
SGN-15 [Seattle Genetics] NSCLC Phase II
(cBR96-doxorubicin immunoconjugate)  (see also breast, colon, ovarian,prostate)
squalamine [Genaera] (see also brain, ovarian, prostate) Phase II
SS1(dsFv)-PE38 [NeoPharm] malignant mesothelioma,squamous cell lung cancer in clinical trials
(see also cervical, head/neck, ovarian)
SU5416 [SUGEN] NSCLC(see also colon) Phase I/II
semaxanib
T138067 [Tularik] NSCLC Phase II
 (see also breast, colon, liver)
T904064 [Tularik] NSCLC Phase II
 (see also breast, head/neck,sarcoma, skin)
Targretin(R) Capsules [Ligand Pharmaceuticals] (see also breast, kidney) Phase III
bexarotene(LGD 1069)
Taurolin [Carter-Wallace] mesothelioma Phase II
taurolidine  (see also brain, ovarian)
taxane (IV) [Bayer, Pharmaceutical] NSCLC Phase I
(see also brain, solid tumors)
Taxoprexin(R) [Protarga] NSCLC Phase II
DHA-paclitaxel (see also breast, colon, kidney,pancreatic, prostate, skin,
solid tumors, stomach)
Taxotere(R) [Aventis Pharmaceuticals] NSCLC application submitted
docetaxel (see also head/neck, stomach)
TBC-CEA [Therion Biologics] NSCLC Phase I/II
(see also colon)
Thalomid(TM) [NCI] (see also brain, kidney, leukemia, Phase II
thalidomide         liver, multiple myeloma, prostate,Celgene skin)
Tirazone [Sanofi-Synthelabo] NSCLC Phase III
tirapazamine    (see also pancreatic)
TLC ELL-12 [Elan Pharmaceuticals] NSCLC Phase I
liposomal ether lipid (see also prostate, skin)
Troxatyl(TM) [BioChem Pharma] NSCLC Phase II
(see also breast, colon, kidney,leukemia, ovarian, pancreatic,prostate, skin)
vaccinia-CEA vaccine (180KD) [NCI/Therion Biologics] (see also breast, stomach) Phase I
vaccinia/fowlpox [Therion Biologics] (see also colon) Phase I
CEA/TRICOM
ZD0473 [AstraZeneca] NSCLC, SCLC Phase II
 (see also ovarian, solid tumors)
ZD9331 [AstraZeneca] NSCLC Phase II
 (see also colon, ovarian,pancreatic)
●臨床ガイドラインなど

●National Guideline ClearingHouse: Lung Neoplasms

13件登録
★ACR Appropriateness Criteria� for follow-up examinations for bone tumors, soft tissue tumors and suspected metastasis post therapy. American College of Radiology. 1998. 9 pages.
★ACR Appropriateness Criteria� for needle biopsy in the thorax. American College of Radiology. 1996 (revised 1999). 12 pages.
★ACR Appropriateness Criteria� for work-up of the solitary pulmonary nodule (SPN). American College of Radiology. 1995 Sep (revised 2000). 7 pages.
★Chemotherapy in stage IV (metastatic) non-small cell lung cancer. Cancer Care Ontario Practice Guidelines Initiative. 1996 Feb 14 (updated online 2002 Jan). Various pagings.
★Clinical practice guidelines for the treatment of unresectable non-small-cell lung cancer. American Society of Clinical Oncology. 1997 May. 22 pages.★
★Management of lung cancer. A national clinical guideline. Scottish Intercollegiate Guidelines Network. 1998 Feb. 53 pages.
★Postoperative adjuvant chemotherapy and/or radiation therapy in stage II or IIIA completely resected non-small cell lung cancer. Cancer Care Ontario Practice Guidelines Initiative. 1997 Sep 15 (updated online 2001 Jan). Various pagings. [NGC Update Pending]
★Practice guidelines for diseases caused by Aspergillus. Infectious Diseases Society of America. 2000 Apr. 14 pages.
★Testing for early lung cancer detection. In: American Cancer Society guidelines for the early detection of cancer. American Cancer Society. 2001. 6 pages.
★The role of single-agent docetaxel (Taxotere(R)) as a second-line treatment for advanced non-small-cell lung cancer. Cancer Care Ontario Practice Guidelines Initiative. 2001 Jan 17. Various pagings.
★Unresected stage III non-small cell lung cancer. Cancer Care Ontario Practice Guidelines Initiative. 1997 Mar 14 (updated online 2000 Apr). Various pagings.
★Use of gemcitabine in non-small-cell lung cancer. Cancer Care Ontario Practice Guidelines Initiative. 1998 Oct 14 (updated online 2001 Sep). Various pagings.
★Use of vinorelbine in non-small cell lung cancer. Cancer Care Ontario Practice Guidelines Initiative. 1996 Aug 15 (new information released online August 2001) . Various pagings.
CCOPGI Guidelines
[CCOPGI Disease Site Groups]
Cancer Care Ontario
Cancer Care Ontario Practice Guidelines Initiative

Lung
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■CCOPGI Lung Cancer Practice Guidelines

This page was reviewed/modified April 1, 1999
 and the information is up-to-date.

●Published Guidelines
Postoperative Adjuvant Chemotherapy and/or Radiation Therapy in Stage II or IIIA Completely Resected Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC)(Reference No. 7-1)
Chemotherapy in Stage IV (Metastatic) NSCLC(Reference No. 7-2)
Unresected Stage III NSCLC
(Reference No. 7-3)
Use of Preoperative Chemotherapy in Stage IIIA NSCLC(Reference No. 7-4)
Use of Vinorelbine in NSCLC (Reference No. 7-5)

●Guidelines Submitted for Publication or in Press
Use of Gemcitabine in Non-Small Cell Lung Cancer(Reference No. 7-8)

●Guidelines in Progress
The following guidelines are in various stages of development and only their titles
are available at this time.

Use of Paclitaxel in NSCLC(Reference No. 7-7)
Role of Altered Fractionation Radiotherapy in the Treatment of Stage III
NSCLC(Reference No. 7-12)
Optimal Chemotherapy for Limited Stage Small Cell Lung Cancer
(Reference No. 7-13a)
Role of Cranial Irradiation in Reducing CNS Metastasis and Improving Survival
in Patients with Limited Stage Small Cell Lung Cancer(Reference No. 7-13b)
Role of Thoracic Radiation in Limited Stage Small Cell Lung Cancer (Reference No. 7-13c)
Page Created: June 12, 1998
●NCCN: Lung Cancer Treatment Guidelines for Patients
 --- http://www.nccn.org/patient_gls/_english/_lung/index.htm; Version 1/December 2001
●総説記事・文献

■遺伝子治療
 →ヒトゲノム計画 　　→代替療法 　　　→がん細胞「自殺」新遺伝子を発見
● ＜肺ガン遺伝子治療の現状＞
国内では１９９８年の腎ガンの遺伝子治療に続き、昨年（１９９９年）３月から岡山大学医学部で肺ガン遺伝子治療が実施されています。岡山大学での肺ガンの遺伝子治療は第一段階臨床試験（治療の安全性を主眼）が実施されており、肺ガン患者の中から選ばれた、次の条件に該当する方に治療が行われています。
・Ｐ５３遺伝子に異常がある
・手術が出来ない
・抗ガン剤、放射線治療の効果がないか、または続けることが出来ない肺ガン遺伝子治療

患者の治療経過（平成１２年３月現在）
①遺伝子治療のみ
A.男性(58)	４週間に１回、計１４回の遺伝子治療実施後死亡
B.男性(58)	転移が見つかったため臨床試験の対象から除外
C.男性(62)	４回の遺伝子治療後死亡
②遺伝子治療＋抗ガン剤併用
D.女性(47)	７回の遺伝子治療実施（抗ガン剤併用）
E.男性(56)	３回の遺伝子治療実施（抗ガン剤併用）
この遺伝子治療は、内視鏡で患部を観察しながら直接患部にベクター（アデノウイルス）に組み込んだＰ５３遺伝子を注射するという方法で行われています。１回の注射量は３ＣＣ、注入時間約３分程度で行われ、副作用も一過性の体温の上昇（３７度～３８度位）程度で、痛みなどの負担はあまり無いようです。

国内第１号の遺伝子治療の患者さんは、一時はガンも縮小し、家族と旅行に行けるまでに回復されましたがましたが、２月にガンが再発し、平成１２年６月に亡くられたそうです。

現在の治療方法は肉眼で確認できる病巣にしか適用が出来ないこと、注入していない部分で癌の細胞が増殖してくること、転移したガンには適用が難しいこと等の問題が有るようです。今後は他の局所療法（放射線治療、抗ガン剤治療等）との併用による治療効果の向上、Ｐ５３遺伝子では効かないガン細胞に対する治療、ベクター濃度の研究、新しいベクターの開発等が行われて行くようです。又ヒトゲノムの解析に伴う新しい癌抑制遺伝子の発見も期待されています。

平成１２年７月現在、肺ガン遺伝子治療を受けた患者さんは７名で、第一期臨床試験は２４名の肺ガンの患者さんに行われる予定で、早期に残りの他の患者さんにも遺伝子治療を実施したいとのことです。

肺ガンの遺伝子治療は試験段階で、臨床例も少なく副作用、患者の方の個人個人の差等不確実な点が多く、今後たくさんのケースを重ねることによって、効果が有るかどうかが判定されることになります。
その他、悪性脳腫瘍、食道ガン、乳ガン、前立腺ガンに遺伝子治療を実施することが計画されています。[以下略]

■ガン検診、ここまで進化！21世紀の人間ドッグ事情

ガン細胞は0.1mmから1mmぐらいに成長するまで、何と10年～20年もかかるのに、1cmほどに成長すると急激に増殖速度を早め、牙をむき出すといいます。早期発見のためにも人間ドックや健康診断は積極的に受けたいものですね。医学も医療技術も日々革新の21世紀。話題の人間ドック最新事情をレポートします。

●遺伝子ドック
遺伝子で発病の危険性を予知生活習慣を改め予防策を講じる

「肺ガンなど、検診で発見されるときには手遅れの場合も多い。21世紀の医学は、発病する前に危険性を予知して、その予防策を講じることが大切になる。この予防医学を具体化したのが遺伝子ドックです」という、九段クリニック理事長・杏林大学客員教授・阿部博幸さん。
遺伝子ドックで調べるのは、確実に発症する遺伝病ではなく、遺伝的体質。これは生活習慣や環境を意識し、改善することで発症を防いだり、遅らせることができるもの。
例えばヘビースモーカーでもガンになる人、ならない人がいるのは、タバコ由来の発ガン物質を無害化する代謝に必要な酵素の量に差があるからで、これは遺伝子の有無で決まるのだそう。
検査により肺ガンのリスクが高いと分かれば、タバコをやめる、肺ガン検診を念入りに行うなどで発病を防いだり、早期発見ができるメリットがあります。
★発病にかかわる遺伝子の検査項目の例
※喫煙による肺ガン
　チトクロームP45011A1
　グルタチオンSトランスフェラーゼ
※高血圧
　アンジオテンシノーゲン
※骨粗鬆症
　ビタミンD受容体・エストロゲン受容体
★法の整備や倫理観の確立がポイント
費用は遺伝子1つの検査で3万円前後。採取方法は、ほほの粘膜を綿棒でこそぎとるだけと、驚くほど簡単です。
「そのため、安易にビジネスや金儲けで行うとしたら、大変なことになる。あくまでも本人の自発的意思で行われることと、人権やプライバシーが厳守されること、そして検査前後のカウンセリングなどフォローがしっかり行われることが大切」と阿部さんはいいます。
　法整備や倫理観、生命観の確立こそが、今後遺伝子ドックが普及するかどうかの重要なカギといえそうです。

●PET検診
5mmの微小なガンや再発の兆候も発見できる最新鋭のPET検診

健康診断の検査にともなう、少なからぬ苦痛や不快感、羞恥心―。「寝ているだけで全身を検査し、すぐに異常を発見してくれる機器があれば…」と、切に願った読者も少なくないはず。ところが、そんな最先端の医療機器がすでに誕生していたのです。
通称PETと呼ばれる「ポジトロン　エミッション　トモグラフィ」（陽電子放射線断層撮影装置）がそれ。そこで、高島平に日本最大規模のPET検査施設（5台所有）を持つ、西台クリニック画像診断センターを取材しました。

★貪欲なガン細胞の性格を逆手に利用
貪欲なガン細胞は正常な細胞の約3倍～8倍のブドウ糖を摂り込みます。PET検査はこの性質を利用するのだそう（上イラスト参照）。1～2時間ほど寝ているだけで全身を1度にチェック。被曝量も飛行機で1回旅行したときに自然に浴びる放射線程度とか。
X線CTでは悪性か良性か分からないような5mm程度の微小なガンや再発の兆候、悪性度などを映し出します。電子ビーム型X線断層撮影装置などと併用すれば、より高精度のガン診断ができ、そのほか心臓や脳の検査にも威力を発揮するというからスゴイ！
早期発見により不必要な手術を減らし医療費の削減に

★ガン以外にPETで調べられる症状
※心臓の機能状態
非常に早期の冠動脈血流低下の診断
※脳の機能状態
アルツハイマー症やこうそく性痴ほうの早期発見

ただし、核医学診断装置と設備に高額な費用がかかり、現在日本に40台しかないのと、保険が効かない高度先端医療の扱いなので、病院からの紹介の場合でも高額な検査料（12万9000円）を自費で負担しなければならないのがネック。
しかし、同クリニック院長・医学博士・宇野公一さんは「例えば乳ガンの場合、リンパ節郭清手術を伴う場合には約60万円の費用がかかる。PETで早期発見されれば、日帰り手術で済み、6万円しかかからない。それだけでも年間20億円がセーブできる。大腸ガンの場合ならさらに60億円の削減ができるという試算がある。トータルコストでみても、医療費節約効果は大きい」といいます。
　現在、保険が認められるように日本アイソトープ協会などが厚生労働省に申請中とのことですが、スンナリとはいかない問題もあるとのこと。すぐにでも認めて欲しいと思うのは素人考えなのでしょうか…。

●郵便検診
いつでもだれでも手軽に受診できる簡単なのにレベルは高い

郵便検診や、郵便ドックというものがあるのをご存知でしょうか。コンビニ（ローソン）の端末で申し込みができるようになってから、検診の機会が少ない女性の間に関心が高まっているといいます。
方法は、例えば胃ガン検診なら、送られてきた検査キットの説明書通りに3滴ほどの血液を自分でろ紙に染み込ませて問診票と一緒に郵送すれば、検査結果が送られてくるというもの。
それだけで本当に正しく診断できるの？と思いがちですが、財団法人愛知診断技術振興財団・医療医科学研究所のデータによると、最も歴史の古い大腸ガン郵便検診では、全受診者約160万人のうち、異常を発見され精密検査を受けたのが4万3096人。その中の1080人に大腸ガンが発見された実績があるといいますから、あなどれません。

★異常発見の後のサポート体制も
「郵便検診で調べられるのは可能性のある人をはじき出す1次スクーリニングのレベルです。どの検査もスクーリニングとしては最高レベルの技術を導入しています。問題は、異常が分かったら、すぐ病院へ行って精密検査を受けてくれないと意味がないこと。そのため、異常が認められた人には全国3700カ所の医療機関の提携専門医の紹介や、検査に行かない人の説得、24時間医療健康相談を行うなどサポート体制も整えています」と同財団営業部係長・大津弘子さん。
　費用は大腸ガン検査1日法が2800円、胃ガン検査6300円など。最初から医療機関で受診することが望ましいのは当然ですが、いつでもだれでも手軽に受診できるというのは何といっても大きなメリットといえるでしょう。

●ニュース・トピックス

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Lung Cancer Different in Women (04/14/2004, United Press International)
Mesothelioma Drug Approved (02/07/2004, American Cancer Society)
National Lung Screening Trial Reaches Goal of 50,000 Participants (01/27/2004, National Cancer Institute)

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NIHSeniorHealth: Lung Cancer (National Cancer Institute)
What You Need to Know about Lung Cancer (National Cancer Institute)
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★General/Overviews
JAMA Patient Page: Lung Cancer (American Medical Association)
Lung Cancer (American Lung Association)
Lung Cancer (Patient Education Institute) - requires Flash plug-in
Also available in:  Spanish What Is Lung Cancer? (American Cancer Society)

★Anatomy/Physiology
Atlas of the Body: The Respiratory System -- Basic Function (American Medical Association)
Lungs in Health and Disease (National Heart, Lung, and Blood Institute)

★Clinical Trials
ClinicalTrials.gov: Lung Neoplasms (National Institutes of Health)
ClinicalTrials.gov: Mesothelioma (National Institutes of Health)
National Lung Screening Trial Questions and Answers (National Cancer Institute)
Also available in:  Spanish National Lung Screening Trial Reaches Goal of 50,000 Participants (National Cancer Institute)

★Coping
Information for the Asking (Alliance for Lung Cancer)

★Diagnosis/Symptoms
Bronchoscopy: Pulmonary Branch Protocols (National Institutes of Health, Clinical Center)
Can Lung Cancer Be Found Early? (American Cancer Society)
How Is Lung Cancer Diagnosed? (American Cancer Society)
How Is Lung Cancer Staged? (American Cancer Society)
Radiography -- Chest (Chest X-ray) (American College of Radiology, Radiological Society of North America)

★Disease Management
Dyspnea (Alliance for Lung Cancer)
Lung Cancer: What Happens after Treatment? (American Cancer Society)
Neuropathy (Alliance for Lung Cancer)

★Prevention/Screening
Lung Cancer (PDQ): Prevention (National Cancer Institute)
Lung Cancer (PDQ): Screening (National Cancer Institute)
What Are the Risk Factors for Lung Cancer? (American Cancer Society)

★Research
Age Shouldn't Prevent Treatment for Lung Cancer (American Cancer Society)
Air Pollution Linked to Deaths from Lung Cancer (American Cancer Society)
Cadmium Studies Suggest New Pathway to Human Cancer (National Institute of Environmental Health Sciences)
Detecting Spread of Non窶鉄mall-Cell Lung Cancer within the Chest (American College of Physicians)
Does Radiation for Breast Cancer Affect Lung Cancer Risk? (American Cancer Society)
False Beliefs a Threat to Lung Cancer Patients (American Cancer Society)
Link Strengthened between Lung Cancer, Heart Deaths and Tiny Particles of Soot, Dust (National Institute of Environmental Health Sciences)
Mesothelioma Drug Approved (American Cancer Society)
Patient Beliefs about Lung Cancer Surgery (American College of Physicians)
Some Pain Relievers May Lower Lung Cancer Risk (American Cancer Society)
Study Finds Increased Lung Cancer Risk Following Treatment for Hodgkin's Disease (National Cancer Institute)
What's New in Lung Cancer Research and Treatment? (American Cancer Society)

★Specific Conditions/Aspects
Cigarette Smoking and Cancer: Questions and Answers (National Cancer Institute)
Also available in:  Spanish Do We Know What Causes Lung Cancer? (American Cancer Society)
Emphysema: Does It Increase the Risk of Lung Cancer? (Mayo Foundation for Medical Education and Research)
Lung Cancer Questionnaire (Harvard Center for Cancer Prevention)
Mesothelioma: Questions and Answers (National Cancer Institute)
Questions and Answers about Radon and Cancer (National Cancer Institute)
Superior Vena Cava Syndrome (PDQ) (National Cancer Institute)
Also available in:  Spanish What Should You Ask Your Doctor about Lung Cancer? (American Cancer Society)

★Treatment
FDA Approves First Drug for Rare Type of Cancer (Food and Drug Administration)
Malignant Mesothelioma (PDQ): Treatment (National Cancer Institute)
Also available in:  Spanish Non-Small Cell Lung Cancer (PDQ): Treatment (National Cancer Institute)
Also available in:  Spanish Photodynamic Therapy (National Cancer Institute)
Pneumonectomy: Can I Return to Normal Activities after Having a Lung Removed? (Mayo Foundation for Medical Education and Research)
Small Cell Lung Cancer (PDQ): Treatment (National Cancer Institute)
Also available in:  Spanish Thoracotomy (Patient Educati
on Institute) - requires Flash plug-in
Also available in:  Spanish Types of Treatment for Lung Cancer (American Cancer Society)

★Genetics
Genes and Disease: Small Cell Lung Carcinoma (National Center for Biotechnology Information)

★Dictionaries/Glossaries
Cancer.gov Dictionary (National Cancer Institute)
Glossary of Terms (Alliance for Lung Cancer)

★Directories
NCI Designated Cancer Centers (National Cancer Institute) - list of approved Cancer treatment centers

★Organizations
Alliance for Lung Cancer American Cancer Society American Lung Association Lungcancer.org (Cancer Care, Inc., Oncology Nursing Society)
National Cancer Institute

★Statistics
Trends in Lung Cancer Morbidity and Mortality 2002 (American Lung Association)
What Are the Key Statistics for Lung Cancer? (American Cancer Society)

★Seniors
Older Lung Cancer Patients Need Same Treatment (American Cancer Society)

★Women
Women & Lung Cancer (Cancer Care, Inc., Oncology Nursing Society)
Interactive Tutorial
View slideshow on:
Lung Cancer

Thoracotomy

Page last updated: 21 April 2004
Topic last reviewed: 24 September 2003
●主要サイト

■日本肺癌学会の公式ホームページ
 ---機関誌「肺癌」の目次・要旨を無償公開、論文検索、支部会情報など。　会員数6600
第42回日本肺癌学会総会[2001.11.1-2;大阪]
第41回日本肺癌学会総会[2000.11.1-2;東京]
■肺がん治療ネット[TCP-NET]
　肺がん（肺ガン、肺癌）に関する情報を、肺がん（肺ガン、肺癌）の患者さんやその家族に提供するために開設しました。
 肺がん（肺ガン、肺癌）以外の呼吸器のがん（ガン、癌）、つまり胸腺腫、悪性中皮腫についても情報を提供します。
●がん（ガン、癌）情報
・　肺がん（肺ガン、肺癌）・　胸腺腫・　悪性中皮腫
・　がん（ガン、癌）の告知・　第一線の医師が答えるがん・　論文紹介

●肺がん治療ネット事務局　　肺がん治療ネットとは
●セカンドオピニオン（相談）
--------------------------
・慈恵医大呼吸器外科
肺がん（肺ガン、肺癌）、他の呼吸器外科情報
 　　　　秋葉直志　（専門　肺癌・呼吸器外科）
・呼吸器外科情報
・秋葉会計
神奈川県横須賀市の税理士事務所
 　　所長　秋葉菜保子
・肺癌遺伝子治療
　　簡単な肺がん遺伝子治療
　　遺伝子治療　GT-net
　　肺がん（肺ガン、肺癌）の遺伝子治療に関する情報
・癌免疫療法
　　活性化リンパ球移入療法
　　特異的癌免疫療法（樹状細胞）
・肺がんドック
　　東京慈恵会医科大学　健康医学センター
・検索エンジンとリンク
　

肺がん（肺ガン、肺癌）情報
呼吸器のがん（ガン、癌）腫瘍

呼吸器のがん（ガン、癌）、つまり肺がん（肺ガン、肺癌）、胸腺腫、悪性中皮腫関連の情報です。
* 印： NCI（米国国立癌研究所）の許可を得て翻訳した情報。

肺がん（肺ガン、肺癌）　患者さん用

肺がん
肺ガン、肺癌
・肺がんの簡単な説明
･肺がん何を知るべきか*　2000.6
　　　　　　肺がん何を知るべきか　要約*
･パンコースト腫瘍

ひしょうさいぼう
肺がん
・非小細胞肺がん*　2000.7
　　　　　　非小細胞肺がんの治療　要約*

しょうさいぼう
肺がん
・小細胞肺がん*　2000.7
　　　　　　小細胞肺がんの治療　要約*

肺がん（肺ガン、肺癌）　医師用

非小細胞肺癌･非小細胞肺癌*　2000.7
　　　　　　ＴＮＭと病期分類　抜粋*
　　　　　　非小細胞肺癌の治療　抜粋*　

小細胞肺癌・小細胞肺癌*　2000.7
　　　　　　病期分類　抜粋*　
　　　　　　小細胞肺癌の治療　抜粋*

|　トップ　|　がん（ガン、癌）情報　|

胸腺腫 (きょうせんしゅ)

患者さん用
・胸腺腫の簡単な説明
・胸腺腫*　2000.7
　　　　　胸腺腫の治療　要約*

医師用
・胸腺腫*　2000.2
　　　　　病期分類　抜粋*
　　　　　胸腺腫の治療　抜粋*

悪性中皮腫 (あくせいちゅうひしゅ)

患者さん用
・悪性中皮腫*　2000.7
　　　　　　悪性中皮腫の治療　要約*

医師用
・悪性中皮腫*　2000.7
　　　　　　病期分類　抜粋*
　　　　　　治療　抜粋*

がん（ガン、癌）情報

がん（ガン、癌）の告知

第一線の医師が答えるがん
　　　　日刊工業新聞系流通サービス新聞より

肺がん手術後の抗癌剤治療は
　　　－　無理に受ける意味はない

小細胞肺がん２期に最良の方法は
　　　－　抗癌剤や放射線治療に良く反応

肺がんの夫に告知を迷う
　　　－　勇気を持って話すべきでしょう

遺伝子治療でがんは治るのでしょうか
　　　－　現状では困難だと思われます

胸水がたまった肺がんの腺がん３期に適切な治療法
　　　－　抗がん剤で少しの延命に期待

肺がんですが高齢で手術が心配です
　　　－　気力や体力があれば外科療法で

生命を脅かす可能性が少ない早期がん
　　　－　肺癌総論

癌の最新治療　－肺癌－
　　　－　負担の少ない胸腔鏡手術

論文紹介　1999.12

進行非小細胞肺癌へのアデノウイルス介入p53遺伝子導入

肺尖部胸壁浸潤癌：生存期間に対する局所制御の意味

　|　トップ　|　がん（ガン、癌）情報　|

■Cancer.gov - Lung Cancer Home Page[NCI]
 --- http://www.cancer.gov/cancerinfo/types/lung

What You Need To Know About™ Lung Cancer
 - Information about detection, symptoms, diagnosis, and treatment of lung cancer.  NIH Publication No. 99-1553
PDQ® - NCI's Comprehensive Cancer Database
 - Full description of the NCI PDQ database

●Treatment[PDQ]米国国立癌研：癌種別治療ガイドライン］
 - Information about treatment, including surgery, chemotherapy, radiation thera
py, immunotherapy, and vaccine therapy
  ・Non-small Cell Lung Cancer Treatment
  [patients] [health professionals]
  ・Small Cell Lung Cancer Treatment
  [patients] [health professionals]
  ・Post-Surgical Chemotherapy and Lung Cancer
  ・More Information

●Prevention, Genetics, Causes
 - Information related to genetics, risk factors, and prevention
  ・Lung Cancer Prevention
[patients] [health professionals]
  ・Formaldehyde
  ・Questions and Answers About Radon and Cancer
  ・Q&A: Smokeless Tobacco and Cancer
  ・More Information

●Screening and Testing
 - Information about methods of cancer detection including new imaging technolog
ies, tumor markers, and biopsy procedures
  ・Lung Cancer Screening
[patients] [health professionals]
  ・National Lung Screening Trial
  ・More Information

●Clinical Trials
 - Information on clinical trials and current news on trials and trial-related data
  ・Lung Cancer Updates
  ・Search for Clinical Trials
  ・National Lung Screening Trial

●Cancer Literature
 - Resources available from the CANCERLIT® database
  ・Search CANCERLIT®
  ・CANCERLIT® Topic Searches: Thoracic Cancers

●Related Information
 - Other information, including reports about NCI priorities for cancer research and initiatives
  ・Lung Cancer Progress Review Group
  ・State of the Science: Lung Cancer Meetings

●Statistics
 - Information related to cancer incidence, mortality, and survival
  ・Lung and Bronchus - U.S. Ethnic Cancer Patterns
  ・Data Sources
■FDA -Cancer Liaison Program

●FDA Approved Products
●FDA Approved Cancer Drugs listed by Cancer Type: Lung

Ethyol (amifostine), from Alza, received approval on March 15, 1996, for chemoprotectant/ cisplatin non-small cell lung cancer (NSCLC).

Etopophos (etoposide phosphate) from Bristol-Myers Squibb, received approval on May 17, 1996 for the management of small cell lung cancer, firstline and refractory testicular tumors, in combination with other approved chemotherapeutic agents.

Gemzar (gemcitabine HCL) for injection by Eli Lilly & Co. received additional approval on August 26, 1998 for use in combination with cisplatin for the first-line treatment of patients with inoperable, locally advanced (Stage IIIA or IIIB) or metastatic (Stage IV) non-small cell lung cancer.

Hycamtin (topotecan hydrochloride) for injection, by SmithKline Beecham Pharmaceuticals received additional approval on November 30, 1998 for the use of Hycamtin in the treatment of small cell lung cancer sensitive disease after failure of first-line chemotherapy. In clinical studies submitted to support approval, sensitive disease was defined as disease responding to chemotherapy but subsequently progressing at least 60 days (in the phase 3 study) or at least 90 days (in the phase 2 studies) after chemotherapy. (Labeling)

Photofrin (porfimer sodium), by QLT Phototherapeutics, Inc., received additional approval on December 22, 1998 for use in photodynamic therapy (PDT) for reduction of obstruction and palliation of symptoms in patients with completely or partially obstructing endobroncial nonsmall cell lung cancer (NSCLC).
Photofrin (porfimer sodium) sponsored by QL Phototherapeutics, Inc., received an additional indication on January 9, 1998, for treatment in photodynamic therapy for treatment of microinvasive endobronchial nonsmall cell lung cancer in patients for whom surgery and radiotherapy are not indicated.

Taxol (paclitaxel) injection by Bristol-Myers Squibb Pharmaceutical Research Institute received additional approval on June 30, 1998 for use in combination with cisplatin, for the first-line treatment of non-small cell lung cancer in patients who are not candidates for potentially curative surgery and/or radiation therapy.

Taxotere (docetaxel), from Aventis Pharmaceuticals, received approval on December 23, 1999 for the treatment of non-small cell lung cancer that does not respond to cisplatin-based chemotherapy.
---------------------------

■Cancer Clinical Trials Directory: Lung

[1205]●製品 erlotinib HCl(Tarceva [Genentech /OSI])

　日本語版註）erlotinib HCl(Tarceva Tablets[Genentech /OSI])(er loe tye nib)エルロチニブ(タルセバTM)
　【別名】CP-358,774-01; OSI-774; 旧Ro 50-8231　【開発元】OSI Pharmaceuticals, Inc.[US]　 [DBR_ID]
　【化学名】N-(3-ethynylphenyl)-6,7-bis(2-methoxyethoxy)-4-quinazolinamine.; CAS REG 183319-69-9
　【承認】FDA申請=2004.7.29、FDA承認=2004.11.18、米国発売=2004.11.22 (製造元OSI Pharmaceuticals Inc.,、販売元Genentech Inc.);　【製剤】1錠中25mg, 100mg and 150mg　【適応】for treatment of locally advanced or metastatic Non Small-Cell Lung Cancer (NSCLC) after failure of at least one prior chemotherapy regimen.　【用法用量】食前1-2時間前に1日150mgの服用を推奨。　【作用】a Human Epidermal Growth Factor Receptor Type 1/Epidermal Growth Factor Receptor (HER1/EGFR) tyrosine kinase inhibitor.　【特徴】　【製品情報】www.tarceva.com　【添付文書】Tarceva PI　【EU】RocheによりEU申請(2004.8) 　【日本】R1415[中外製薬] P2　【その他】
USP Dictionary of USAN and International Drug Names 2002 USP DICTIONARY SUPPLEMENT 1
[AMA]AMA (USAN) 2001-04 :erlotinib HCl[.doc]
Erlotinib Hydrochloride [2001] (er loe' tye nib).
C22H23N3O4.HCl. 429.90. [Erlotinib is INN.] (1) 4-Quinazo-
linamine, N-(3-ethynylphenyl)-6,7-bis(2-methoxyethoxy)-,
monohydrochloride; (2) 4-(m-Ethynylanilino)-6,7-bis(2-
methoxyethoxy)quinazoline monohydrochloride. CAS-
183319-69-9; CAS-183321-74-6 [erlotinib]. INN. Treatment
of proliferative neoplastic and malignant diseases, including
multiple forms of solid tumors and psoriasis (inhibitor of epi-
dermal growth factor receptor (EGFR; erb1) tyrosine kinase
activity). (OSI) CP-358,774-01; OSI-774
【日本語版コメント1205】
WHO推定では毎年120万人が肺癌にかかり、110万人が死亡。米国癌学会ACSによると、米国では、肺癌による死亡は全癌死のトップ28%を占め16万人(2004年度)、新患17.3万人。　日本では肺癌死亡数は年間52,177人[癌死全体29万人の18%]。　非常に重大な疾患であるということ。
　しかも問題は、肺癌患者の５年生存率は15%と低い(大腸癌61%、乳癌86%、前立腺癌96%)。　転移NSCLC患者で治療しない場合の生存期間は平均４－５カ月、１年生存率は10%。　一方2002年の最先端治療[state-of-the-art treatment]でも生存期間は平均８カ月、１年生存率は33%。　５年生存率は、当然ステージによって異なるが、IA 67%, IB 57%, IIA 55%, IIB 39%,IIIA 23%。　それだけ早期発見、治療法の開発と確立が要請されていると言うことだ。
・治療法は、外科手術、放射線療法、化学療法の３つ。
・進行性NSCLC(stage IIIB/IV)患者では化学療法が主体。プラチナ主体の併用。　carboplatin and paclitaxel (or other taxane) or gemcitabine and cisplatin
　これが失敗したら２次療法：docetaxol or pemetrexed or Tarceva (erlotinib)。　Gefitinibは３次療法。
　→詳細は参考資料●MLリソース：肺癌に纏めた。
＜日本語版コメント要約＞
・エルロチニブが、前化学療法無効の進行非小細胞肺癌の治療に用いる米国で2番目のEGFR阻害薬として、FDAに承認された。
・臨床試験における奏効率はわずかであったが、約2ヶ月の延命効果が認められた。
・喫煙歴のない患者や、EGFRチロシンキナーゼ領域に体細胞変異を起こした腫瘍を持つ患者では、生存期間がより長かった。
・ゲフィチニブ同様、エルロチニブでも間質性肺疾患がまれに見られているが、発生率は低い。
●承認データ：FDA

●2004.5.1 以降　Drugs@FDA

Drug Name(s)        =Tarceva
FDA Application No. =NDA # 021743
Active Ingredient(s)=erlotinib HCl
Company             =OSI PHARMS
Dosage Form/Route   =TABLET; ORAL:EQ 100MG BASE ;EQ 150MG BASE ;EQ 25MG BASE 
Strength            =
 - Approval Date=2004.11.18	:Label[添付文書,2004.11.18]|Letter[承認書,2004.11.18]



●Electronic Orange Book

Application Number: 021743
Active Ingredient : erlotinib HCl
Proprietary Name  : TARCEVA [OSI PHARMS]  TABLET; ORAL    EQ 25MG,100MG,150MG BASE  
Approval Date     : Nov 18, 2004 
Exclusivity Data  : NCE   NOV 18,2009 
Patent Data       : -
●OSI Pharmaceuticals, Inc.[US]

 - http://www.osip.com/osi/

●Products
Tarceva(TM) is a trademark of OSI Pharmaceuticals, Inc.

★Pressroom
OSI Pharmaceuticals Announces Tarceva Granted First European Approval in Switzerland;
 First and Only Agent Approved in its Class to Show a Survival Benefit[2005.3.22]
 - 
Data from Phase III Study Show Tarceva Plus Gemcitabine Significantly Improves 
Survival Compared to Gemcitabine Alone in Advanced Pancreatic Cancer Patients[2005.1.27]
OSI Pharmaceuticals Announces Launch of Tarceva-TM-[2004.11.22]
 - 第二選択剤として単独投与が認可。　生存率を大幅に改善(45%)
FDA Approves Tarceva-TM- For Patients with Advanced Non-Small Cell Lung Cancer; 
Only Targeted EGFR Therapy Shown to Improve Survival in Advanced Non-Small Cell Lung Cancer[2004.11.18]
OSI Pharmaceuticals Announces Acceptance of Tarceva New Drug Application for Review
 by the U.S. Food and Drug Administration[2004.9.30]
Tarceva Plus Gemcitabine Improves Survival Compared to Gemcitabine Alone in First-Line
 Pancreatic Cancer Patients[2004.9.20]
Genentech and OSI Pharmaceuticals Initiate Phase IIIB Clinical Trial of Tarceva 
in Advanced Non-Small Cell Lung Cancer[2004.9.10]
OSI Pharmaceuticals Announces Roche Filing of Tarceva -TM- Marketing Application 
with European Health Authorities[2004.8.26]
OSI Pharmaceuticals and Genentech Announce Completion of New Drug Application 
for FDA Approval of Tarceva[2004.8.2]

※Tarceva売上高
発売日2004.11.22 - 2004.12.31 Genentechによる売上高 $13.3 million





●Genentech, Inc

 - http://www.gene.com/gene/index.jsp; 2002.12末 Roche社が株式の60%を支配。

●売上
($million)        2004        2003        2002   2001  2000  1999  1998 
------------------------------------------------------------------------
製品売上高　計    3748.9(+43) 2621.4(+21) 2163.6 
------------------------------------------------------------------------
Tarceva             13.3         -         (発売2004.11.22)    -     -   (erlotinib)肺癌

●Products
Tarceva(R)
 - Full Prescribing Information

●Press Release
OSI Pharmaceuticals And Genentech Announce Filing Of A Supplemental New Drug
 Application To The FDA For Tarceva In Pancreatic Cancer[2005.5.1]
 - OSIがTarceva (erlotinib) plus gemcitabineの膵臓癌の追加適応申請。
Genentech Announces First Quarter 2005 Results[2005.4.11]
 - 2005-Q1 U.S. sales of Tarceva (erlotinib) were $47.6 million.




●中外製薬

●医療関係者向けページ

●ニュースリリース
肺がんに対する新規抗がん剤「Tarceva」が欧州で初の承認取得

進行性の肺がんで延命効果を有する唯一の治療薬がスイスで承認取得[2005.3.31] - [pdf]
 - ロシュの革新的抗がん剤「Tarceva（一般名erlotinib）」が、本日、前治療で１種類
以上の化学療法が無効の局所進行性、または転移性の非小細胞肺がん（NSCLC）の治療薬
としてスイス医療庁から承認を取得しました。「Tarceva」は、１日１回経口投与される錠剤です。
「Tarcevaは、NSCLC患者に新たな希望をもたらす薬剤です」と、ロシュ医薬品事業本部長
のウイリアム・Ｍ・バーンズは述べています。「Tarcevaは、進行性の肺がんで延命効果
が実証された初めての薬剤で、化学療法にともなうある種の副作用が認められません」。
がん患者数は肺がんが世界第１位で１、年間の新規症例数は１２０万例と推定され、全世
界で３０秒に１例が肺がんにより死亡していると報告されています２。NSCLCは肺がんの
中でもっとも多く、約８０％を占めています。「Tarceva」がスイス国内で承認・販売さ
れ、スイス以外の８０カ国で必要となる販売証明書が発行されることになります。



●株主・投資家向け情報
★リリース情報
★イベント情報
★貸借対照表・損益決算書
★決算情報・IR関連情報
※有価証券報告書
※アニュアルレポート
※新製品開発状況
※説明会資料
※決算短信・補足資料



ステージ 開発コード 一般名（和名）  一般名（英名） 予定適応症 概要 剤形 区分 備考
第Ⅱ相 R1415
(旧Ro 50-8231) ｴﾙﾛﾁﾆﾌﾞ
(タルセバTM) erlotinib 肺がん等 EGFR(HER1)ﾁﾛｼﾝｷﾅｰｾﾞ阻害系抗癌剤 経口 導入/ﾛｼｭ(OSI)
[1138]●製品gefitinib (Iressa - AstraZeneca)

GEFITINIB (IRESSA) FOR ADVANCED NON-SMALL CELL LUNG CANCER
Patients with lung cancer may be asking their physicians about gefitinib (ge fi' tye nib; ZD1839; Iressa - AstraZeneca), because it has been the subject of positive coverage in the media. An inhibitor of the epidermal growth factor receptor (EGFR) tyrosine kinase, this oral drug has not been approved by the FDA, but is in clinical trials in the US for treatment of non-small cell lung cancer (NSCLC) and some other solid tumors. Iressa was recently ap-proved in Japan, and is available from the manufacturer on a "compassionate-use" basis in the US (800-236-9933).
　日本語版註）gefitinib (Iressa - AstraZeneca)[ge fi' tye nib;] イレッサ錠250（一般名：ゲフィチニブ)
　【別名】ZD1839　【開発元】AstraZeneca　 [DBR_ID]x
　【化学名】N-(3-chloro-4-fluorophenyl)-7-methoxy-6-[3-4-morpholin)propoxy]-4-Quinazolinamine ;C22H24ClFN4O3. 446.90.; CAS-184475-35-2
　【承認】FDA申請=2002.8.7、FDA承認=May 5, 2003 ;【製剤】錠:250mg,1日1回　【適応】indicated for the treatment of patients with locally advanced or metastatic non-small cell lung cancer who have previously received platinum-based chemotherapy; 　【製品情報】http://www.iressa.com/, www.egfr-info.com and www.cancerpressoffice.com　【添付文書】　【EU】　【日本】申請=2002.1.25、承認=02.7.5(輸入)、薬価収載=02.8.30、発売=2002.8.30　【製剤～日本】錠:250mg,1日1回　【適応～日本】手術不能又は再発非小細胞肺癌　【用法用量～日本】通常、成人にはゲフィチニブとして250mgを1日1回、経口投与する。　【添付文書～日本】イレッサ添付文書　【その他】従来の抗がん剤とは異なる新しいタイプの分子標的治療剤の1つで、上皮成長因子受容体チロシンキナーゼ阻害剤（EGFR）として知られる新しいクラスの抗がん剤として最初に承認された製品
　優先審査対象品目としても５か月＋１０日は抗HIV剤を除き最短の承認となった。　１日１回経口投与、副作用も皮膚症状、軽度の下痢中心で、また治癒効果も高く、息切れ・呼吸の苦しさなど自覚症状改善が40%と高く、外来治療に適す。
【日本語版コメント1138】
　日本では、肺がんは1998年からがんによる死因のトップとなり、1999年には5万２千人が肺がんで死亡しており、患者数は９万人で、2010年には新患が10万人を超え、患者総数は20万人を突破するとの予測もある。
　肺癌は非小細胞肺癌が80-85%,小細胞肺癌15-20%。　60-70%が化学療法を受ける。
　制癌剤全体の国内市場(2000年)は約800億円(薬価ベース)、うち肺癌を適応とする薬剤は約110億円。　トップは併用療法で使われるシスプラチンでシェア約30%。　抗腫瘍性抗生物質は年間10億円程度。
世界肺癌治療薬市場規模は、推計$1.49 billion (2002年度) by Front Line.
　小細胞肺癌に対する90年代以降登場の主な薬剤は、イリノテカン、トポテカン、パクリタキセル、ドセタキセル、ゲムシタビン、ビノレルビン、アムルビシン。　従来型化学療法の副作用をそれなりに伴う。
　今回評価したイレッサは、全く新しい作用機序の薬剤で、経口剤で副作用も軽微ということで注目を集めている。企業が見込んでいる日本での市場規模は、初年度が患者数7500人で、売上高は58億円。ピーク時の10年目には19,800人で、売上高は172億円。
　大腸がん、前立腺がん、乳がん、頭頸部がん等の効能拡大試験を予定。
＜日本語版コメント用要約＞
・ゲフィチニブはFDA未承認だが、マスコミによる報道が先行している。
・標準的治療法が無効であった患者を対象に実施された臨床試験では、ゲフィチニブ単独投与により腫瘍が減少した患者は20%未満、症状が軽減した患者は40%で、重篤な副作用はなかった。
・ゲフィチニブを第一選択薬として標準処方に加えても、改善は見られないと思われる。
	詳細は→●リソース：肺癌を参照。

【日本語版コメント】
　日本国内の肺癌死亡率は1998年癌死のトップに立った。　年間５万人以上。　
・[アントラサイクリン系との比較]
・作用機序はトポイソメラーゼⅡ阻害作用によるものだが、既存アントラサイクリン系よ
りDNAインターカレーション(DNAの塩基対間に薬物などが挿入される)活性は弱い
・アントラサイクリン系に共通の重篤な副作用である遅延型の心毒性（心筋障害、うっ血
性心不全等）は、動物実験段階では全く認められない
・骨髄毒性、消化器症状、脱毛、急性心毒性（心電図異常）等は、従来の薬剤と同等
 from「月刊ミクス」　2002.7,23-24p：「Focus新薬＊世界初の全合成アントラサイクリン系制癌剤「カルセド注射用」
●承認データ：FDA

●2004.5.1 以降　Drugs@FDA

Drug Name(s)        =IRESSA
FDA Application No. =NDA # 021399
Active Ingredient(s)=GEFITINIB
Company             =ASTRAZENECA
Dosage Form/Route   =TABLET; ORAL:250MG 
Strength            =
 - Approval Date=05/05/2003	:Label[添付文書]|Letter[承認書]|Review



	
情報ソース●NDA APPROVALS FOR CALENDAR YEAR 2003
NDA NUMBER       =21399
DRUG NAME        =Iressa Tablet
GENERIC NAME     =Gefitinib
APPLICANT/SPONSOR=AstraZeneca
CHEMICAL TYPE    =1
THERAPEUTIC CLASS=P
APPROVAL DATE    =05-05-03


●NDAs Approved under Subpart H


ML NDA # Trade
 Name Generic
 Name Clock Date Approval Date AP Time Appr
oval
Basis Indication
1138 21399 Iressa Gefitinib 5-Aug-02 5-May-03 9.0 S Provides for the use of IRESSA (gefitinib tablets) as monotherapy for the treatment of patients with locally advanced or metastatic non-small cell lung cancer after failure of both platinum-based and docetaxel chemotherapies



●Fast Track Designated Products Approved since 1998


ML NDA# NDA Drug Name Sponsor Applicant Approval Date Indication
1138 N21399 Iressa (Gefitinib) AstraZeneca 5/5/03 Treatment of non-small cell lung cancer



●Calendar of CDER Advisory Committee Meetings

 --- http://www.fda.gov/cder/coe.htm

Oncologic Drugs Advisory Committee
Date and Time: The meeting will be held on September 24, 2002, from 8:30 a.m. to 1:30 p.m.
Location: Holiday Inn, Kennedy Ballroom, 8777 Georgia Avenue, Silver Spring, MD.
Contact Person: Karen M. Templeton-Somers, Ph.D., Center for Drug Evaluation and
 Research (HFD-21), Food and Drug Administration, 5600 Fishers Lane, Rockville, 
MD 20857, 301-827-7001, e-mail: SomersK@cder.fda.gov.

Agenda: On September 24, 2002, the committee will discuss new drug application 
(NDA) 21-399, IRESSA (gefitinib), AstraZeneca Pharmaceuticals LP, indicated for 
the treatment of patients with locally advanced or metastatic non-small cell lun
g cancer who have previously received platinum-based chemotherapy


●モノグラフ

●2002 USP DICTIONARY SUPPLEMENT 2[Vol.28,No.4,July-Aug. 2002]
Gefitinib [2002] (ge fi' tye nib). C22H24ClFN4O3. 446.90. 4-Quina-
zolinamine, N-(3-chloro-4-fluorophenyl)-7-methoxy-6-[3-
4-morpholin)propoxy]-.CAS-184475-35-2. INN. Treatment 
of advanced non-small cell lung cancer, and a range of other 
major human solid tumor types. Iressa (Astra Pharmaceutical 
Production AB, Sweden) ZD1839




●Electronic Orange Book

Application Number: 021399
Active Ingredient : GEFITINIB
Proprietary Name  : Iressa [ASTRAZENECA] TABLET; ORAL    250MG  
Approval Date     : May 5, 2003 
Exclusivity Data  : NCE   MAY 05,2008 
Patent Data       : 5457105   JAN 19,2013           
                    5616582   JAN 19,2013           
                    5770599   APR 26,2016    



●FDA Advisory Committees



参考●ML_ADD資料：FDA諮問委員会～議題
FDA Advisory Committees
FDAAdvisorycommittee.com
CDER■Oncologic Drugs
 - http://www.fda.gov/ohrms/dockets/ac/cder04.html#Oncologic
 Oncologic Drugs 2003 | 2002
FDAAdvisorycommittee.com: Oncologic Drugs

ML 開催日 議題 備考
1180 2004.07.27 Lilly Alimta For Non-Small Cell Lung Cancer
※抗葉酸剤。　非小細胞肺癌のsecond-line治療への適応追加。本剤は2004.2.4に中皮腫(malignant pleural mesothelioma)の適応で認可されている。2004-Q1売上は$12 mil., including $7 mil. in initial stocking.
※[審議結果]13-0で承認勧告。　docetaxel (Aventis' Taxotere)と比較され、効果について疑義があったものの、低毒性プロフィルが評価された。 Alimta
(pemetrexed)
　 2003.12.16 Non-Small Cell Lung Cancer Trial Endpoints
これはFDA/ASCO(米臨床腫瘍学会)合同Workshop(2003.4.15)の結果に基づき提出すると、FDAが言明していた今秋のODAC[Oncologic Drug Advisory Committee]への白書について、臨床試験デザインとエンドポイントを審議するもの。問題を起こしたIressa[AstraZeneca]を含む最近の数種のNSCLC剤のレビューも行われている。※FDA Project on Cancer Drug Approval Endpointsに詳細資料 　
1138 2002.09.24 AstraZeneca Iressa Review L




●厚生労働省

●[医薬品・医療機器等安全性情報No.212]ゲフィチニブ検討会の検討結果[2005.4]
 - FDAの承認条件に基づき海外において実施されたISEL試験について，腫瘍縮小効果では
統計学的に有意な改善がみられたが，主要評価項目である生存期間に関しては，統計学的
に有意な延命効果に至らなかったことが報告されたことから，日本における本剤の臨床的
有用性に対する影響等を検討するためゲフィチニブ検討会を開催したので，検討の概要等
について紹介します。
[報道発表資料]ゲフィチニブ検討会における検討の結果について[2005.1.20]


会議名 掲載案件名 開催日
●ゲフィチニブ検討会
ゲフィチニブ検討会における検討の結果について 05/03/24
平成１７年３月２４日資料 05/03/24
第４回開催について 05/03/24
平成１７年３月１７日資料 05/03/17
第３回開催について 05/03/17
平成１７年３月１０日資料 05/03/10
第２回開催について 05/03/10
第１回議事録 05/01/20
平成１７年１月２０日資料（追加資料あり） 05/01/20
第１回開催について 05/01/20



会議名 掲載案件名 開催日
●ゲフィチニブ安全性問題検討会 平成１５年５月２日議事録 03/05/02
平成１５年５月２日資料 03/05/02
平成１４年１２月２５日議事録 02/12/25
平成１４年１２月２５日資料 02/12/25



●[日本肺癌学会]ゲフィチニブ使用に関するガイドライン[pdf,10p;2005.3.15]

ゲフィチニブ（イレッサR）は、EGFR チロシンキナーゼ阻害作用により抗腫瘍活性
を発揮するとされている抗悪性腫瘍剤である。我が国も参加した第Ⅱ相国際共同治験
（略称IDEAL-1、文献1）で、プラチナ製剤を含む前化学療法無効ないし再発進行非
小細胞肺癌に対して、日本人では27.5％の奏効率が認められ、2002 年7 月5 日世界に
先駆けて手術不能又は再発非小細胞肺癌を適応症として厚生労働省（以下厚労省）から
承認された。その後、2003 年5 月5 日に米国食品医薬品局（FDA）は、標準的化学療
法に不応となった進行非小細胞肺癌に対しゲフィチニブを単独投与で使用することを
承認した。現在まで35 の国と地域で承認されている。

我が国では市販後本剤投与が原因と思われる重篤な間質性肺炎/急性肺障害が次々と
報告され社会的問題となってきた。2004 年12 月28 日現在、厚労省、医薬品医療機器
総合機構（以下機構）に報告されている「ゲフィチニブ使用との関連が疑われている急
性肺障害・間質性肺炎等の副作用発現状況」によると、1473 例が報告され、うち588
人が死亡したとのことである。アストラゼネカ社（以下ア社）が厚労省に報告した同時
期のゲフィチニブ服用推定累積患者数は86800 人とされている。2002 年10 月15 日に
厚労省の指示により、本剤による間質性肺炎/急性肺障害についての「緊急安全性情報」
が発出された。2002 年12 月25 日に厚労省は「第1 回ゲフィチニブ安全性問題検討会」
を開催し、翌26 日に「検討結果に基づく対応通知」が発出された。同検討会は2003
年5 月2 日にも開催された。ア社は「ゲフィチニブの急性肺障害・間質性肺炎に関する
専門家会議」を組織し、本剤との関連が疑われる急性肺障害・間質性肺炎発症例を解析
し、2003 年3 月26 日付で結果を報告した（文献2）。
ア社は2004 年8 月に「イレッサR錠250 プロスペクテイブ調査（特別調査）に関す
る結果と考察」を報告した（文献3）。それによると、2003 年6 月から同12 月に登録
された症例中、安全性評価対象3322 例について検討が行われ、「市販後調査における
急性肺障害・間質性肺炎判定委員会」による評価結果は、「急性肺障害・間質性肺炎の
発現率は5.81％（193 例/3322 例）」、「死亡例の割合は2.3％（75 例/3322 例）」とされ
た。急性肺障害・間質性肺炎の発現因子に関する多変量解析結果は、PS>2、有喫煙歴、
間質性肺炎合併例、有化学療法歴が有意な因子とされた。急性肺障害・間質性肺炎の予
後不良因子（転帰死亡）に関する多変量解析結果は、男性、PS>2 が有意な因子とされ
た。これらの報告・分析などに基づき、本剤の添付文書は何度か改訂され、現在2005
年2 月改訂第10 版が使用されている。

日本肺癌学会はゲフィチニブの適正使用に関する見解をまとめることを目的として
「ゲフィチニブの適正使用検討委員会」を設け、主として安全性の面から臨床試験及び
実地医療でのゲフィチニブ使用に関するガイドラインをまとめ、『「ゲフィチニブ」に関
する声明』を本学会雑誌「肺癌」（第43 巻第6 号、2003 年10 月号）で公表した（文
献4）。
■AstraZeneca
 --- http://www.astrazeneca.com/
●Products - Oncology
Arimidex(anastrozole)
Casodex(bicalutamide)
Faslodex(fulvestrant)
IRESSA(ZD1839, gefitinib)
Nolvadex(tamoxifen citrate)
Tomudex(raltitrexed)
Zoladex(goserelin acetate)
●Products - IRESSA(ZD1839, gefitinib)

IRESSA(R) (ZD1839, gefitinib) is the first in a new class of anti-cancer drugs known as selective epidermal growth factor receptor (EGFR) inhibitors to gain market approval. First approved in Japan in July 2002 for the treatment of inoperable or recurrent non-small cell lung cancer (NSCLC), approval in the US is anticipated in the second half of the year and regulatory reviews in other countries including Switzerland and Australia are also currently underway.
NSCLC is the most common form of lung cancer, which kills more people each year than breast cancer and prostate cancer combined. Administered as a once-daily oral tablet, IRESSA acts within the cell to target and block signalling pathways that are implicated in the growth and survival of cancer cells. This targeted mode of action is distinct from cytotoxic chemotherapies, with side effects that are different to those typically associated with chemotherapy. IRESSA?s first approval in Japan was based on data from two pivotal phase II trials, IDEAL 1 and 2, which showed it as an effective treatment for many patients with previously treated NSCLC. Many patients also experienced an improvement in their disease related symptoms [1]. It is generally well tolerated with the majority of side effects (diarrhoea and skin rash) reported as mild and reversible.
IRESSA targets signalling pathways that appear to play a major role in the growth of many solid tumours and therefore may have therapeutic potential in a broad range of common cancers. Ongoing investigation of this potential includes trials in head and neck, colorectal, breast and prostate cancer and additional trials in NSCLC.
For more information please visit: www.iressa.com, www.egfr-info.com and www.cancerpressoffice.com
References:
[1] Fukuoka, M et al. Final Results From a Phase II Trial of ZD1839 (IRESSA) for Patients with Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer (IDEAL 1). 38th Annual Meeting of the American Society of Clinical Oncology (ASCO), Orlando, US, May 2002. Abstract number 1188

●Iressa関連Press Release

●LUNG CANCER TRIAL RESULTS SHOW NO IMPROVEMENT FOR THE COMBINED TREATMENT OF IRESSA (ZD1839) WITH STANDARD PLATINUM-BASED CHEMOTHERAPY[02.8.19]
--- http://www.astrazeneca.com/mainnav1/s_news/s_press/c_press/idc_press67670/press-release-197.html
●ASTRAZENECA COMPLETES NEW DRUG APPLICATION TO THE FDA FOR IRESSA・ZD1839) TO TREAT NON-SMALL CELL LUNG CANCER[02.8.7]
--- http://www.astrazeneca.com/mainnav1/s_news/s_press/c_press/idc_press67670/press-release-196.html
AstraZeneca announced today that the final documents of the New Drug Application (NDA), for IRESSA・ZD1839) have been submitted to the U.S. Food and Drug Administration (FDA) completing the rolling submission for the drug that began last summer. All clinical data including safety and efficacy information was provided to the agency in December. IRESSA's being considered as a monotherapy agent for the treatment of advanced non-small cell lung cancer (NSCLC) after disease progression following chemotherapy
●ASTRAZENECA SECURES FIRST MARKET APPROVAL FOR IRESSA IN JAPAN[02.7.5] --- http://www.astrazeneca.com/mainnav1/s_news/s_press/c_press/idc_press67670/press-release-191.html

●ASTRAZENECA AND AVENTIS COLLABORATE ON CLINICAL TRIALS PROGRAM FOR IRESSA・(ZD1839) IN COMBINATION WITH TAXOTERE (DOCETAXEL) OR CAMPTO (IRINOTECAN)[02.6.17]
--- http://www.astrazeneca.com/mainnav1/s_news/s_press/c_press/idc_press67670/press-release-187.html
●AstraZeneca and Pierre Fabre collaborate on clinical trial programme for IRESSA(ZD1839) in combination with Vinorelbine (NAVELBINE ORAL)[02.6.6]
--- http://www.astrazeneca.com/mainnav1/s_news/s_press/c_press/idc_press67670/press-release-185.html
●ASTRAZENECA ANNOUNCES RESULTS FOR IRESSA (ZD1839) IN ADVANCED HEAD AND NECK CANCER[02.5.21]
--- http://www.astrazeneca.com/mainnav1/s_news/s_press/c_press/idc_press67670/press-release-183.html AstraZeneca today announced data from the first Phase II trial of 'Iressa' in patients with recurrent, advanced squamous cell cancer of the head and neck, whose disease had progressed following radiation and/or chemotherapy, at the American Society of Clinical Oncology (ASCO) 38th Annual Meeting in Orlando, Florida.
●Iressa Study Results Confirm Efficacy in Advanced Non-small Cell Lung Cancer[02.5.20]
--- http://www.astrazeneca.com/mainnav1/s_news/s_press/c_press/idc_press67670/press-release-182.html
●ASTRAZENECA SUBMITS NDA IN JAPAN FOR IRESSA (ZD1839) A NEW CLASS OF ANTI-CANCER TREATMENT[02.1.28]
--- http://www.astrazeneca.com/mainnav1/s_news/s_press/c_press/idc_press67670/press-release-166.html
●AstraZeneca submits clinical data for IRESSA (ZD1839) a new class of anti-cancer treatment - in the USA[01.12.28]
--- http://www.astrazeneca.com/mainnav1/s_news/s_press/c_press/idc_press48743/press-release-161.html
AstraZeneca today announced that it has submitted a clinical data package to the U.S. Food and Drug Administration (FDA) in support of IRESSA (ZD1839) as monotherapy for the treatment of advanced non-small cell lung cancer (NSCLC) in patients who have failed on previous chemotherapy regimens. IRESSA has been granted fast track review by the US authorities for this indication.
●FIRST PHASE II STUDY RESULTS SHOW ANTI-TUMOUR ACTIVITY WITH IRESSA・IN ADVANCED NON-SMALL CELL LUNG CANCER[01.11.1]
--- http://www.astrazeneca.com/mainnav1/s_news/s_press/c_press/idc_press48743/press-release-155.html
●ZD1839 IRESSA DATA[01.10.19]
--- http://www.astrazeneca.com/mainnav1/s_news/s_press/c_press/idc_press48743/press-release-151.html
AstraZeneca is encouraged by the positive results from IDEAL 1 (IRESSA Dose Evaluation in Advanced Lung cancer), the first pivotal study of ZD1839 (IRESSA) in non-small-cell-lung-cancer (NSCLC) and looks forward to the presentation of these phase II data at the 12th AACR-NCI-EORTC International Conference on "Molecular Targets and Cancer Therapeutics" in Miami, USA
●アストラゼネカ
●エルねっと by AstraZeneca
 --- http://www.lnet.info/ ;肺癌サイト

●製品情報 イレッサ錠250
添付文書[pdf] | くすりのしおり[doc] | 製剤写真

●AstraZeneca PLC 2002年第１四半期業績[2002.5.8]
 --- http://www.astrazeneca.co.jp/activity/press/02_05_08.html
・ Arimidexの早期乳癌患者における術後補助療法については、非常に順調な進捗状況で、
プロモーションについては、日本で開始済み。FDAは6カ月の優先審査を許可し、ヨーロッ
パでは4月8日に申請。 
・ Casodex の早期前立腺がん治療の効能追加申請を行い、2月20日にFDAより優先審査の許可を取得。 
・ Crestor とIressaの承認審査は主要な市場において進行中で、第3四半期には、ヨーロ
ッパで Exanta の販売許可申請の予定です。

2002年初頭からのその他の主な出来事として、米国とヨーロッパにおけるアリミデックス
の早期乳がんにおける術後補助療法への承認申請を提出しました。

日本でIressaの承認申請が、進行非小細胞肺癌治療の単剤使用の適応で、1月25日に提出
されました。米国では、本適応での優先審査をサポートするデータのrolling submission
（継続的な提出）が継続しており、当社は本年下半期にこれらの主要マーケットにおける
同製品の上市を計画しています。同製品の非小細胞肺癌における化学療法剤との併用の主
要な臨床試験の完了、バリデーション、ならびに解析を本年下半期に予定しています。Ir
essaのヨーロッパにおける最初の申請を含む当該適応の承認申請を2002年第4四半期に行
う予定です。

●AstraZeneca PLC2002年第2四半期および上半期の業績[2002.8.1]
 --- http://www.astrazeneca.co.jp/activity/press/02_08_01a.html
・ Iressaは非小細胞肺がんの治療薬として日本で最初に承認を取得。 
・ Faslodexは4月25日に米国で承認取得後、進行乳がん治療の新しい選択肢として発売。
7月5日Iressaの日本が最初の承認国となり、オンコロジーポートフォリオにとっての大き
なマイルストーンが達成されました。　Iressaは上皮成長因子受容体チロシンキナーゼ阻
害剤（EGFR）として知られる新しいクラスの抗がん剤として最初に承認された製品です。
　日本では手術不能又は再発非小細胞肺がんの効能、効果で承認されました。　アストラ
ゼネカは第3四半期末までの薬価収載を予想しています。　米国では来月承認申請手続き
を終了し、下半期中に販売を開始する予定です。

★オンコロジー

   
     
      
        
          　
          第2四半期
          CER %
           
1-6月期
          CER %
        
         
          　
          2002
          2001

　　
          2002
          2001

　　
        
         
          Casodex

（カソデックス）
          150
          129
          +19
          274
          244
          +16
        
         
          Arimidex

（アリミデックス）
          80
          49
          +65
          146
          92
          +61
        
         
          Nolvadex

（ノルバデックス）
          119
          147
          -18
          262
          286
          -6
        
         
          Zoladex

（ゾラデックス）
          197
          184
          -10
          387
          344
          +16
        
         
          Faslodex
          8
          -
          n/m
          8
          -
          n/m
        
         
          Total
560
517
+10
1,088
981
+14
      
    
  

・ 早期乳がんの術後療法におけるArimidexの有効性を論証する画期的なATAC試験の結果
が、ランセット6月23日号で発表されました。　Arimidexは日本で3月に術後使用が認めら
れ、現在すべての主要市場で申請が行われています。 
・ 米国でのArimidexの上半期の売上は97%増で、米国以外では41%でした。　Arimidexは
アロマターゼ阻害剤セグメントで、引き続きグローバルマーケットリーダーです。 
・ 米国以外のCasodexの売上は、第2四半期および上半期で48%増でした。　日本での堅調
な伸びと進行前立腺がんおよび新適応である早期前立腺がんの単剤療法で150mgの使用が
増加したことが、この業績の重要な要因です。　早期前立腺がんの適応は現在、20カ国で
承認されています。この申請に関して、米国FDAよりnon-approvable レターが出されたた
め、当社は最善の方向を見出すためにFDAとそのオプションを検討しています。 
・ 米国におけるCasodexの処方に対する需要は、6月までで約7%増です。　卸在庫の増加
が上半期の売上にマイナス影響を与えました（33%減）が、取引在庫は第2四半期末までに
は、通常のレベルに戻ったようです。 
・ Faslodexは米国で5月に上市され、第2四半期に800万ドルの売上を記録しました。Fasl
odexは、抗エストロゲン療法（例えばタモキシフェン）後、癌が進行した進行乳がん患者
にとって重要な新しい治療オプションを提供します。 
●アストラゼネカ8月30日付の薬価収載を経てイレッサ錠250発売[2002.8.22]
--- http://www.astrazeneca.co.jp/activity/press/02_08_22.html
アストラゼネカ株式会社（本社：大阪市北区、代表取締役社長：マーティン・ライト）はイレッサ錠250（一般名：　ゲフィチニブ、効能・効果：　手術不能又は再発非小細胞肺癌）を8月30日に発売します。　これは中央社会保険医療協議会（中医協）が8月21日の総会でイレッサの薬価収載（8月30日付）を了承したことを受けたものです。　中医協の公表資料によると了承された当製品の薬価は1錠7216.10円で、1日1回経口投与されます。
イレッサは2002年7月5日に本邦において輸入承認を受けております。　従来の抗がん剤とは異なる新しいタイプの分子標的治療剤の1つで、世界で最初に承認された選択的なEGFR-TKI（上皮成長因子受容体チロシンキナーゼ阻害剤）です。　なお、当社は、大きな医療上のニーズと患者、医師双方からの強い要請に対応するため、特定療養費制度にもとづき、7月中旬よりイレッサの供給を行っております。
●アストラゼネカ世界初、最速審査でイレッサの承認取得[2002.7.8]
--- http://www.astrazeneca.co.jp/activity/press/02_07_08.html
アストラゼネカ株式会社（本社：大阪市北区、代表取締役社長：マーティン・ライト）は、7月5日、イレッサ（一般名：　ゲフィチニブ）の輸入承認を手術不能又は再発非小細胞肺癌の効能・効果で厚生労働省より取得しました。
イレッサの最初の適応は非小細胞肺がん治療薬ですが、アストラゼネカは世界中で適応拡大の開発をおこなっています。日本におきましては、本年1月25日に非小細胞肺がんの適応で承認申請をおこない、わずか5カ月あまりという抗エイズ薬を除けば最速で承認されたことから、世界に先駆けて日本が最初の承認国となりました。また、世界にて同時に開発された医薬品が日本で最初の承認を取得したのはイレッサが初めてです。この画期的な成果は新薬承認審査の体制やプロセスの改善による審査の効率化、イレッサの効果および医療上のニーズを考慮しての優先審査、そして、ICHにもとづく開発戦略を積極的に導入した日米欧同時開発・承認申請を実施できるアストラゼネカの比類なき先進的な新薬開発体制により達成されました。
イレッサ（1日1回経口投与）は従来の抗がん剤とは異なる新しいタイプの分子標的治療剤の1つで、世界で最初に承認された選択的なEGFR-TKI（上皮成長因子受容体チロシンキナーゼ阻害剤）です。イレッサはがん治療の最前線を行く分子標的治療剤として非小細胞肺がん治療の選択肢を広げる薬剤であると期待されています。日本における申請は世界中の約400人の患者を対象にした2つの第II相臨床試験のデータにもとづいておこなわれました。このデータは、化学療法による前治療で効果が認められなかった進行非小細胞肺がん患者において、イレッサ1日1回250mg単剤投与にて腫瘍の縮小あるいは病勢安定をもたらし、疾患に伴う自覚症状の改善が見られたというものです。また、従来の化学療法剤とは異なり、報告された主な副作用は発疹、下痢等でしたが、ほとんどが軽度から中等度でした。これら2つの第II相臨床試験の1つは日本と欧州の施設にて同一プロトコールの下、同時に実施された日本人102例を含む約200例の規模の国際臨床試験です。
がんによる死亡は年々増える一方で、1981年以降、21年連続で日本人の死因の第1位です。2001年には30万586人が、がんで死亡しています(全死亡者数は97万313人)。　また、肺がんは1998年からがんによる死因のトップとなり、2001年にはおよそ5万5千人が肺がんで死亡しており、今後も増え続けると予想されます。
当社はイレッサを薬価基準に収載と同時に発売する予定です。しかしながら、イレッサの適応である非小細胞肺がん患者は予後が悪く、病勢の進行が早い疾患ですので、薬価収載までの2カ月間は患者によっては非常に長いと考えられます。このように、イレッサには大きな医療上のニーズと患者、医師双方からの強い要請があるので、当社は、特定療養費制度にもとづき、7月中旬よりイレッサの供給を開始することを決定しました。
アストラゼネカは、イレッサが非小細胞肺がん患者さんに症状改善や病勢安定をもたらし、QOLの向上に貢献できると確信しております。●製品概要(医療従事者向け)
●イレッサ錠250製品概要(医療従事者向け)
商品名 イレッサ錠250（英語表記 IRESSATablets 250）  
一般名 ゲフィチニブ （Gefitinib） 
承認年月日 2002年7月5日 
薬価基準未収載 
●組成
販売名 イレッサ錠 250 
成分・含量
（1錠中） ゲフィチニブ250 mg 
添加物  乳糖、セルロース、クロスCMC-Na、ポビドン、ラウリル硫酸Na、ステアリン酸Mg、
ヒドロキシプロピルメチルセルロース、マクロゴール、酸化チタン、三二酸化鉄 
剤　形 褐色のフィルムコート錠 
効能・効果 手術不能又は再発非小細胞肺癌 
用法・用量 通常、成人にはゲフィチニブとして250mgを1日1回、経口投与する。 
包　装 イレッサ錠250：14錠（PTP） 
製造販売元 アストラゼネカ株式会社 

★製品特性
進行非小細胞肺癌患者（化学療法による既治療例）におけるイレッサの特性 
1.  はじめてのEGFRチロシンキナーゼ阻害剤（EGFR-TKI） 
2. 病勢コントロール*率は54.4%（56/103例）、奏効率は18.4%（19/103例）※1
*：disease control（CR+PR+SD） 
3.  自覚症状改善率は40.3%（27/67例）で、症状改善までの期間は8日（中央値）※1 
4.  1日1回1錠の経口投与 
5.  第II相国際共同臨床試験での日本人における副作用発現率は98.0%（50/51例）※1 
　　主な副作用は、発疹32例（62.7 %）、下痢25例（49.0 %）、そう痒症25例（49.0 %）、
　　皮膚乾燥17例（33.3 %）等でした。（承認時）
　　第II相国際共同臨床試験での外国人における副作用発現率は73.1%（38/52例）※1 
主な副作用は、発疹16例（30.8 %）、下痢16例（30.8 %）、皮膚乾燥11例（21.2 %）、ざ
瘡9例（17.3 %）等でした。（承認時）
　　米国第II相臨床試験での副作用発現率は72.5%（74/102例）※2
　　主な副作用は、下痢49例（48.0%）、発疹44例（43.1%）、ざ瘡25例（24.5%）、皮膚
　　乾燥13例（12.7%）等でした。
　　重大な副作用として、重度の下痢、脱水を伴う下痢、中毒性表皮壊死融解症※3、多
　　形紅斑※3、肝機能障害、間質性肺炎があらわれることがあります。
※1：第II相国際共同臨床試験（本剤250mg/日投与群）IDEAL1
※2：米国第II相臨床試験（本剤250mg/日投与群）IDEAL2
※3：外国における拡大
●アストラゼネカ海外に先駆けて日本でZD1839（イレッサ）の非小細胞肺がんの承認申請を行う[02.1.28]
--- http://www.astrazeneca.co.jp/activity/press/02_01_28a.html
2002.1.25 輸入承認申請
本剤は日本で最初に承認申請された選択的なEGFR-TKI（上皮成長因子受容体チロシンキナーゼ阻害剤）であり、1日1回経口投与される薬剤です。日本における申請は世界中の約400人の患者を対象にした2つの第II相臨床試験のデータに基づいて行われました。このデータはZD1839が1日1回250mg単剤投与された場合、前治療で効果が認められなかった進行非小細胞肺がん患者でがんが縮小するかあるいは病勢安定をもたらすことを示しました。
ZD1839は従来の抗がん剤とは異なる新しいタイプの分子標的治療剤の一つで、今回の適応が認められれば、肺がん治療の選択肢を広げる薬剤であると期待されています。本剤は、現在、アストラゼネカにより世界中で開発が進められており、他のがん種に対しても本剤の有効性が確認され次第、適応症の追加を行っていく予定です。なお、上記の第II相臨床試験の1つは日本と欧州の施設にて同一プロトコールの下、同時に実施された日本人102例を含む約200例の規模の国際臨床試験で、その結果を基に日本が海外に先駆けて正式承認申請を行いました。なお、昨年末には、同剤の臨床データが米国FDAに提出され現在審査を受けています。
がんは、1981年以来日本人の死亡原因の第1位となり、1999年にはおよそ29万人ががんで死亡しています(全死亡者数は98万2千人)。また、肺がんは、1998年からがんによる死因のトップとなり、1999年にはおよそ５万２千人が肺がんで死亡しており、今後ますます増え続けると予想されます。

●アストラゼネカ薬価収載を経て世界に先駆けてイレッサ発売[2002.8.30]

アストラゼネカ株式会社（本社：大阪市北区、代表取締役社長：マーティン・ライト）は、本日、薬価基準に収載と同時にイレッサ（一般名：　ゲフィチニブ、効能・効果：　手術不能又は再発非小細胞肺癌）を世界に先駆けて発売しました。当社は、イレッサの大きな医療上のニーズと患者、医師双方からの強い要請に対応するため、特定療養費制度にもとづき、7月中旬よりイレッサの供給をすでに開始しておりましたが、本日より保険適用されます。
イレッサ（1日1回経口投与）は従来の抗がん剤とは異なる新しいタイプの分子標的治療剤の1つで、世界で最初に承認された選択的なEGFR-TKI（上皮成長因子受容体チロシンキナーゼ阻害剤）です。イレッサはがん治療の最前線を行く分子標的治療剤として非小細胞肺がん治療の選択肢を広げる薬剤であると期待されています。イレッサの最初の適応がん種は非小細胞肺がんですが、アストラゼネカは世界中で適応拡大の開発をおこなっており、現在、頭頸部がん、大腸がん、乳がんを含むさまざまな固形がんの第2相臨床試験を実施中です。
日本における申請は世界中の約400人の患者を対象にした2つの第II相臨床試験のデータにもとづいておこなわれました。このデータは化学療法による前治療で効果が認められなかった進行非小細胞肺がん患者において、イレッサ1日1回250mg単剤投与にて腫瘍の縮小あるいは病勢安定をもたらし、疾患に伴う自覚症状の改善が見られたというものです。
がんによる死亡は年々増える一方で、1981年以降、21年連続で日本人の死因の第1位です。2001年には30万586人が、がんで死亡しています(全死亡者数は97万313人)。　また、肺がんは1998年からがんによる死因のトップとなり、2001年にはおよそ5万5千人が肺がんで死亡しており、今後も増え続けると予想されます。
アストラゼネカは、イレッサが非小細胞肺がん患者さんに症状改善や病勢安定をもたらし、QOLの向上に貢献できると確信しております。

●９成分２１品目を収載へ厚生労働省[薬事日報02.8.23]

--- 8.30収載
原価計算された品目の一つイレッサ錠２５０（アストラゼネカが輸入）は、非小細胞肺がん（手術不能または再発例）を適応とする国内初の分子標的治療薬。三極同時開発を目指して取り組み、各国に先駆けて日本で最初に承認された薬剤。選択的な上皮成長因子受容体（ＥＧＦＲ）のチロシンキナーゼ阻害剤で、従来の抗がん剤とは異なる新しいタイプの分子標的治療薬。非小細胞肺がん患者で、ＥＧＦＲが過剰発現している例に効果が期待される。外科的療法や再発例など、化学療法に入る前の治療で改善の見込みがない患者が適応となる。
　企業が見込んでいる市場規模は、初年度が患者数7500人で、売上高は58億円。ピーク時の十年目には1万9800人で、売上高は172億円。既収載品に類似薬に該当するものがなかったため、原価計算方式で算定が行われたが、メーカーからは算定された価格に対し意見はなかったという。

●中旬から「イレッサ」供給開始アストラゼネカ[薬事日報02.7.12]

　まったく新しいカテゴリーに属する細胞成長因子阻害剤。イレッサは上皮成長因子受容体（ＥＧＦＲ）のチロシンキナーゼを阻害する分子標的治療薬。三極で同時開発され、日本で最も早く承認された初めてのケースとして注目された。効能効果は「手術不能または再発非小細胞肺がん」
　ライト社長は「患者の強い要望を受け、特定療養費制度の下で薬価未収載のままでの供給開始を決めた。しかしイレッサは魔法の新薬ではない。期待が過剰にならないよう節度ある情報提供を行う」と述べた。
　日本での治験は、化学療法で効果が得られなかった患者に対する二次治療として行われたもの。欧米で実施されている一次選択薬としての試験結果は秋頃に出る見通しだ。そのためライト社長は「データの範囲内でのみ使用を推奨する」としている。
　患者負担額についてライト社長は「医療機関が決めることだが、比較対照するものがないため、研究開発費をもとに決める。グリベック（ノバルティス・ファーマ社）よりは安く提供できるだろう」とコメントした。薬価収載後にはパッケージが変わることから、一部には供給量に対する不安もあったが、「患者のニーズに十分応えられる量を確保している」と語った。
　予想売上高については「大腸がん、前立腺がん、乳がん、頭頸部がん等の効能拡大試験の状況にもよるが、これらを追加できた場合には、ピーク時で数百億円の売り上げを期待する」（副社長・営業本部長紀ノ本正二氏）との見解を示した。
　イレッサの承認に要した期間は五カ月余り。エイズ治療薬を除けば最短記録となった迅速審査を、ライト社長は高く評価した。また「アストラゼネカの開発品は、すべて三極で同時開発している」と述べ、今後も国際共同治験に前向きに取り組む姿勢を明らかにした。

●副作用
●イレッサの副作用発生が減少　厚生労働省[薬事日報2003.5.9]
  厚生労働省は２日、先月２２日までの時点で、肺癌治療薬「イレッサ」を服用した患者
  の死亡が、２４６人に上っていることを公表した。「ゲフィチニブ安全性問題検討会」
  に報告されたもの。

●２次選択薬としての限定使用でイレッサ承認　ＦＤＡ [薬事日報2003.5.9]
  ＦＤＡは５日、アストラゼネカ社が開発した肺癌治療薬「イレッサ」（一般名はゲフィ
  チニブ）を承認したと発表した。ただし、非小細胞肺癌の標準治療薬である白金系抗癌
  剤やドセタキセルで治療しても、症状が進行してしまった患者に限定使用するという条
  件付きの承認である。 
[1109]●肺癌検診

[1109]●肺癌検診

　訳註）Spiral CT: "らせんCT"が最も一般的。他に"螺旋CT"、"ラセンCT"、"スパイラルCT"。高速螺旋ＣＴ（＝ヘリカルＣＴ）。
　従来のCTは一枚ずつ撮影を繰返していたのに対し、"らせんCT"は、寝台を移動させながら連続的にらせん状に高速スキャン(一回の息止めで20～30枚)。
　通常の胸部単純Ｘ線写真では人間の胸郭、肺および縦隔の構造を考えると死角が多いことを考慮すると、"らせんCT"は格段に精度が高い。

【日本語版コメント1109～肺癌検診】
　今回のテーマで採りあげたラセンCTによる肺癌検診は、舘野之男、飯沼　武(放射線医学総合研究所)が世界に先駆けて考えた方法(1990年発表)。　低線量ラセンCTを肺癌検診に特化した形で利用。[放射線科専門医会ニュースNo.117,2000 盛夏　http://www.jcr.or.jp/news117/117_3.html]

　人口動態統計(2000)の死因で悪性新生物は29.6万人(30.7%)と第１位。　部位別には、気管，気管支及び肺の悪性新生物 53,719は既に胃癌(50,637)を抜いて第一位。

　平成９年度老人保健事業報告によると、胃、子宮、乳房、肺、大腸の５つのがん検診で年間約2,300万人（延べ）が受診し、２万人余のがん患者が発見されている。老人保健事業第３次計画では、平成１２年度における各がん検診の受診率の目標を３０％としていた。しかし、平成９年度の受診率は、胃がん検診１３.８％、子宮がん検診で１５.２％、乳がん検診で１２.７％、肺がん検診で２２.４％、大腸がん検診で１４.６％にとどまっている。
　我が国のがん検診の有効性（死亡率減少効果）は、おもに症例対照研究により評価されている。その結果、胃がん検診で４０―６０％、子宮頸がん検診で８０％程度、大腸がん検診で６０％程度の死亡率減少効果が証明されている。　従来、肺がん検診の効果は、あっても小さいとされてきた。しかし、最近の報告では死亡率減少効果が４０―６０％に及ぶ地域もあり、十分な精度管理のもとで適切に行われた場合には効果が期待できることが示されている。(厚生労働省「健康日本２１：がん」http://www1.mhlw.go.jp/topics/kenko21_11/b9f.html)

「がん検診の有効性に関する研究班報告書」(厚生労働省、1998.3;日本公衆衛生協会刊,303p)を巡ってがん検診、マスコミで論議を呼んだりした。　肺がん検診は年間600万人以上に対して，胸部間接 X 線写真と喀痰細胞診により行われている。　世界的には有効性に否定的意見も多く、X線被曝の問題もある。しかし，わが国では，日本肺癌学会が最新の「肺癌取扱い規約」において，「喀痰細胞診の普及やフレキシブル気管支ファイバースコープの発達により集団検診や日常臨床の場において早期の中心型（肺門型）肺がんが容易に発見される現況になった。　本報告では，乳がん検診へのマンモグラフィの導入に関する早急な対応，並びに肺がん検診への高速らせんCT導入の研究続行などが勧告されている。[http://www.jcr.or.jp/new106/news106toku1.html]

　日本での"らせんCT"の現場への適用は、まだ本格的とはいえないまでも一定の評価をおさめつつある。(「らせんCT肺癌検診システムの開発評価に関する研究(継続)」[放医研年報平成11年度]http://www.nirs.go.jp/report/nenj/h11/2/2_2_5_6.htm)
　また肺がん検診に伴う大量の画像を処理するためのシステムも実験段階にある。(らせんCT肺がん検診システムの開発研究「肺がん検診用CT画像ネットワーク読影支援法に関する研究」[放射線医学総合研究所]放医研ニュースNo.53:HOTLINE(2001.3); http://www.nirs.go.jp/report/nirs_news/200103/hik1p.htm)
●追加 -02.11.11

●放医研ニュース
No.71:[2002.9] がん治療最前線 ：肺がん診断と治療細胞診の役割(2) 
No.70:[2002.8] がん治療最前線 ：肺がん検診と細胞診
●健康日本２１：がん
２．基本方針
（１）がん死亡・罹患者数の減少
　我が国のがんによる死亡者数は平成９年の「厚生省人口動態統計」によれば、２７万５千人、総死亡の約３割を占めている。また、厚生省がん研究助成金「地域がん登録」研究の報告によると平成６年の推計がん罹患数は約４４万人であり、がんの年齢調整罹患率の推移をみると、胃がん、子宮がんは減少傾向を示しているものの、肺がん、結腸がん、乳がん等が上昇傾向を示している。
　また、今後のがん罹患将来推計では、男性では、肺がんが２０１５年には胃がんを追い抜き、がん罹患の１位を示すことが予想され、女性では２００５年までに大腸がんが胃がんを追い抜き、がん罹患の第１位になると予想される（１９９９「がん統計白書」）。

２）早期診断のためのアプローチ
　がんの二次予防は、老人保健事業によるがん検診、職域でのがん検診、人間ドック等により行われている。受診者数や受診結果が全国規模で集計されているのは、老人保健事業報告と一部の学会による全国集計だけであり、それ以外の国民全体におけるがん検診の受診率やその結果に関する正確なデータはない。そのため、臓器別および検診の種類（職域・人間ドック等）別にがん検診の実態を把握することは重要な課題である。
　平成９年度老人保健事業報告によると、胃、子宮、乳房、肺、大腸の５つのがん検診で年間約2,300万人（延べ）が受診し、２万人余のがん患者が発見されている。老人保健事業第３次計画では、平成１２年度における各がん検診の受診率の目標を３０％としていた。しかし、平成９年度の受診率は、胃がん検診１３.８％、子宮がん検診で１５.２％、乳がん検診で１２.７％、肺がん検診で２２.４％、大腸がん検診で１４.６％にとどまっている。

アがん検診の有効性１０）１１）
　我が国のがん検診の有効性（死亡率減少効果）は、おもに症例対照研究により評価されている。その結果、胃がん検診で４０―６０％、子宮頸がん検診で８０％程度、大腸がん検診で６０％程度の死亡率減少効果が証明されている。
　従来、肺がん検診の効果は、あっても小さいとされてきた。しかし、最近の報告では死亡率減少効果が４０―６０％に及ぶ地域もあり、十分な精度管理のもとで適切に行われた場合には効果が期待できることが示されている。
　従来の視触診法のみによる乳がん検診では、有意な死亡率減少効果が示されなかった。ただし、無症状で検診を受けた場合は、死亡リスク減少効果が期待できることが示唆されている。マンモグラフィー検査は、５０歳以上に対する有意な死亡率減少効果が欧米で証明され、がん発見率・早期がん割合の点で視触診法より優れていることが我が国でも示されている。厚生省研究班の報告では、５０歳以上の女性は視触診法とマンモグラフィーの併用検診を２年に１度受けること、３０―４９歳の女性は視触診を毎年受けることとしている。
　子宮体がん検診に関しては、外来発見群に比べて検診発見群で早期がんの割合が多く、生存率が高いことが明らかになっているが、今後ともさらなる有効性評価を行うとともに検診対象者の選択基準の標準化が求められる。
　検診受診率の高い自治体と低い自治体との間で、がん死亡率の推移を比較した研究によると、胃がん・子宮がんの死亡率の減少程度は、高受診率の自治体ではさらに顕著であった。乳がん・肺がん・大腸がん死亡率は、低受診率の自治体では増え続けている一方、高受診率の自治体では横這いまたは減少している。

　がん検診の質を確保する上で、精度の評価・管理は不可欠である。老人保健事業によるがん検診については、各都道府県に設置されている成人病検診管理指導協議会がこれを行っている。それ以外のがん検診（職域・ドック等）において、精度評価のための外部機関が設けられている例は少ない。老人保健事業報告によると、要精検率・がん発見率・陽性反応適中度には都道府県間の格差が大きく、より一層の精度の評価と改善に向けた取り組みが求められている。
　各がん検診の精度管理の強化のためには、各都道府県の成人病検診管理指導協議会の機能強化や「がん検診の精度評価に関する手引き」（厚生省成人病検診管理指導協議会の在り方に関する調査研究班）等を積極的に活用していくべきである。

●３次元ＣＴについて（放射線科）:高速らせんＣＴとは[社会保険広島市民病院]
---従来のCTは一枚ずつ撮影を繰返していましたが、近年、寝台を移動させながら連続的にある範囲を撮影可能な高速らせんCTが開発されました。らせん状にスキャンすることによって連続的で高速な撮影が可能となりました。このらせんCTを使いますと一回の息止めで横断像に換算しますと20～30枚の撮影を行えます。当院においても4台のCTのうち２台を最新型高速らせんCTとしています。

●肺がん健診とヘリカルCTの有効性[財団法人　神奈川県予防医学協会,1999]
肺がん検診も含めてその有効性を検討したものが、今年３月付で出された厚生省の「がん検診の有効性評価に関する研究班」報告書だ。その報告書を受け、一部新聞などで「有効性に疑問」という報道がなされ、肺がんもその一つとされている。しかしその後、厚生省が出した「『がん検診の有効性等に関する情報提供のための手引』について」の中で記しているように、「有効性の証明が必ずしも十分ではない」とは、「有効性が認められない」という評価とは根本的に異なる次元の評価であり、科学的データが不足し、今後有効性に関するデータの積み上げが必要であるということを示している。
　また「現行のＸ線撮影でも受けないよりは遙かに優れています。受けないと五年生存率は一五％以下で、倍は救われます。こうした点を認識して、検診不要論は危険とすべきでしょう」と田中医師はいう。
　ただこの胸部Ｘ線撮影による肺がん検診には、どうしても避けられない点もある。県立がんセンターの山田耕三医師は、この点について次のようにあげている。
　①通常の胸部単純Ｘ線写真では人間の胸郭、肺および縦隔の構造を考えると死角が多い
　②通常の胸部単純Ｘ線写真の描出能力は明らかにＸ線ＣＴ画像より劣っており、淡い病変や径一五ミリ以下の大きさの病変は抽出されないことがある
　③撮影のタイミングや撮影の体位などで病変の描出が影響されることがあり、比較読影判断が迷うことがある
　さらに、前述したように診断の難しい肺野部の腺がんが急速に増加している現状では、新しい肺がん検診システムの構築が課題としてあげられてきた。
　こうした課題をクリアした画期的な検診装置が、高速螺旋ＣＴ（＝ヘリカルＣＴ）なのである。

●がん検診と放射線科医[放射線科専門医会ニュースNo.117,2000 盛夏]
by 放射線医学総合研究所　飯沼　武
ラセンCTによる肺癌検診ですが，これは舘野之男先生と筆者が世界に先駆けて考えた方法です。我々は1990年に最初の論文を新医療誌に，1992年には 2 番目の論文を日本医学放射線学会誌に発表しております。我々のアイデアは低線量ラセンCTを肺癌検診に特化した形で利用することです。そのためのCTを胸部検診用CT（Lung Screening CT：LSCT）と名づけました。このLSCTによる検診はマンモほど定着していませんし，公式に認知されたものではありませんが，その肺癌検出能は非常に優れたものであることが認められつつあります。私はこの分野にも放射線科専門医の皆様に積極的に乗り出して頂きたいと考えております。

●特集がん検診の有効性評価をめぐって
わが国では老人保健法に基づき，胃がん，子宮がん，乳がん，肺がん，大腸がんを対象とする 5 種類のがん検診が行われており，平成８年度には年間2,300万人が受診しています。近年，がん検診の有効性に関する情報への国民の関心が高まり，平成 8 年，厚生省は久道茂・東北大学医学部長を総括班長とする「がん検診の有効性に関する研究」班を組織しました。厚生省がん研究助成金によるがん検診に関する研究班長，並びに，がん検診やがんの疫学，放射線医学の専門家などを含めた32名の研究班は，国内外の多数の学術文献をレビューして個々のがん検診に関する現状での結論と勧告をまとめ，その結果が平成10年 3 月，日本公衆衛生協会から「がん検診の有効性に関する研究班報告書」として刊行されました。本報告は，各がん検診の効果について，胃がん，大腸がん，子宮頚がんでは有効であったものの，子宮体がん，乳がん（視触診），肺がん（単純撮影，喀痰検査）については十分な有効性（死亡率減少）が証明されなかったとしており，そのため，一部マスコミで「がん検診の有効性に疑問」など，センセーショナルに報道される結果となりました。一方，本報告では，乳がん検診へのマンモグラフィの導入に関する早急な対応，並びに肺がん検診への高速らせんCT導入の研究続行などが勧告されています。
　本報告書は303頁，厚さ約 2cmとかなりのボリュームの冊子ですが，厚生省を通じて自治体等に配布された以外は，刊行物として出版されていないため，現在一般医療機関での入手は困難な状態です。その正確な内容を知ることは放射線科専門医として重要と思われ，今回の特集を企画しました。また，特に今後画像診断の重要性が増す可能性が高い乳がん，肺がんを含めて，専門の先生方にコメントをいただきました。今後のがん検診への関わり方を考える上で皆様の参考となれば幸いです。
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　（名古屋大学　石口恒男）

●特集／がん検診の有効性評価をめぐって:がん検診の有効性評価に関する研究班報告書(抜粋)
放射線科専門医会ニュースNo.106['98初秋;日本放射線科専門医会]

・．肺がん

・総合評価
　肺がん検診は年間600万人以上に対して，胸部間接 X 線写真と喀痰細胞診により行われている。肺がん全体の治療成績は他のがんに比べ不良であるが，検診発見例の予後は自覚症状発見例より良好であるという報告がある。しかし，生存率を指標とする評価には多くの偏りが入り込みうるので症例対照研究等により，今後さらに肺がん検診の有効性に関する検証が必要である。
　肺がん検診による不利益として間接撮影での X 線被曝が考えられるが，最近の装置の被曝量は極めて少ない，また，精密検査での合併症はわが国の最近のデータで見ると，気管支鏡では1.3％，針穿刺では5.8％，胸腔鏡では5.6％程度発生すると報告されている。
　肺がん検診の有効性については，わが国における観察的研究が小さな死亡リスク減少効果を示唆しているのみであり，世界的にみた場合，RCT をはじめとして，有効性については否定的な成績が多い。このため，欧米の公的機関の検診勧告の中では，胸部 X 線検査および喀痰細胞診による肺がん検診は一般住民に対して推奨されていない。しかし，これまでに実施された RCT では，対照群に対しても胸部 X 線検査が実施されており，検診の有効性を全く検診を受けない場合と比較して検討した RCT の成績は，これまでに発表されていない。また男性喫煙を対象とする研究がほとんどであり，女性についての評価成績もほとんどない。
　肺がん検診を検診方法別にみた場合，胸部 X 線検査の有効性については，結論が得られているとは言い難く，現在米国においても，約15万人を対象とする RCT により胸部 X 線検査の有効性が再検討されつつある。喀痰細胞診について米国では，1970年代における米国国立がん研究所（NCI）の無作為制御試験（RCT）の成績から，その有効性を否定している。しかし，わが国では，日本肺癌学会が最新の「肺癌取扱い規約」において，「喀痰細胞診の普及やフレキシブル気管支ファイバースコープの発達により集団検診や日常臨床の場において早期の中心型（肺門型）肺がんが容易に発見される現況になった。一方，内視鏡的治療の進歩は，これらの早期がんに対し高い完全寛解率を招来し，多くの治癒する症例が報告されている」と述べて，その存在意義を認めている。ただし，すべての肺がんに対して有用であるとしているわけではなく，その一部をしめる「中心型（肺門型）肺がん」の発見に有用であるとしていることには十分留意せねばならない。この点を重視した上で，わが国の現在の肺がん検診における喀痰細胞診の有効性を実証する研究を継続推進する必要がある。
　胸部 X 線検査においても，わが国において十分な成績が得られているわけではなく，今後とも有効性評価に関する質の高いデータを蓄積する必要がある。このためには，肺がん検診の有効性の評価研究を繰り返し行い，その有効性を確認することが必要である。
　また，こうして蓄積された成績をもとに，有効性に関する判断について，継続的な見直し作業を行う必要がある。見直し作業の中では，単に有効か無効かといった論議だけではなく，どの程度有効なのか，それに要する費用はどうかなど，経済的な側面を含む検討も求められる。
　一方，他の臓器の検診に比べ精度が低いことも事実である。今後は診断精度の向上をはかる必要があり，肺がん検診への高速螺旋 CT の導入への研究も続けていく必要がある。なお，これまで述べたことから明らかなように，検診だけで肺がん予防の成果をあげることに大きな期待を持つべきではない。欧米先進国ですでに効果が立証されている各種の喫煙対策の取り組み（防煙，分煙，禁煙サポート）をわが国でもさらに一層推進するべきである。

・勧告
　肺がんの生存率は一般に極めて低い。しかし，肺がん検診を逐年受診することの有効性は示唆されている。ただし，現行の方法による肺がん検診の効果はあっても小さいことは事実である。肺がん検診は定められた方法を厳守し，精検は高い受診率・完了率を確保すべきであるが，一方，精検に伴う合併症についても事前に正確に伝え同意を得ることが必要である。
　なお，個別検診の一般化にあたっては厳重な精度管理を前提とする必要がある。また，集団検診への CT の導入など一層早期の発見の研究が必要である。

●低線量らせんCTによる肺癌1次検診のパイロット・スタディー
著者吉村明修1・安藤真弘1・工藤翔二1・渡　　潤2・田島廣之2 隈崎達夫2・松本満臣3・矢野　侃4・宮本忠昭5・松本　徹5 所属 1．日本医科大学第4内科 2．同　放射線科 3．東京都立保健科学大学 4．財団法人荒川区がん予防センター 5．放射線医学総合研究所掲載号 [肺癌 40(2)99-105,2000] 要旨：1996年6月から12月にらせんCTによる肺癌1次検診（CT検診）のパイロット・スタディーを実施した．同期間の通常肺癌検診受診者のうち，さらにCT検診の受診を希望した1,880名を対象とした． CT検診は，検診用低線量らせんCTにより1回呼吸停止にて全肺野をスキャンした．要精検者は431名（22.9％），CT検診e判定（肺癌あるい肺癌疑い）による要精検者は298名(15.9％），精検受診者は418名（97.0％）であった．8例の肺癌が発見され（発見率0.43％），このうち通常検診発見例は2例のみであった．CT検診の陽性反応適中度は0.027であった．全例末梢発生腺癌で平均腫瘍径17mm（8～25mm），10mm以下の小型肺癌も3例検出された．臨床病期はIA期5例，IB期1例， IIIA期1例，IV期1例であった．I期例はすべて外科療法を施行された．らせんCTは末梢発生肺癌の検出に優れ肺癌検診の将来有望な方法であることが示された．一方，陽性反応的中度を改善するためには，CT検診の経年受診システムと比較読影方法の確立が必要と考えられた．

●2-2-5-6.らせんCT肺癌検診システムの開発評価に関する研究(継続)[放医研年報平成11年度]
～高度診断機能研究：

松本徹1)、伊東久夫2)、大和田英美2)、金木健一3)、神立進1)、日下幸則4)、栗山蕎之2)、黒田知純5)、鈴木公典6)、鈴木隆一郎5)、角南祐子6)、田島廣之7)、長尾啓一2)、中川徹8)、藤澤武彦2)、藤野雄一9)、増田善昭2)、松本満臣10)、宮本忠昭1)、山口豊2)、山本眞司11)、吉川京燦1)、吉村明修7)
1)放医研、2)千葉大、3)日立メデイコ、4)福井医大、5)大阪府立成人病センター、6)結核予防会千葉県支部、7)日本医大、8)日立健康管理センター、9)NTTサイバーソリューション研究所、10)都立保健科学大、11)豊橋技術科学大
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研究目的
早期発見で効果的な肺がん治療を実現するため、高速らせんCTによる肺がん検診システムを確立し、その有効性を評価することにある。

研究結果
[B]CT集検の研究
下記の通り、CT検診の成績は現行検診に比較して有意に優れていることを確認した。
1)一次精検での評価 1996年より1999年まで大阪府において施行したらせんCT一次精検の成績は、肺がん発見率が10万人対101であり、早期発見率(35%)、切除率(59%)ともに向上した。
特に女性の早期肺がんの発見率は有意に高く、標準化発見比も1.10であった。
発見腫瘍径は6mm短縮し、男女合わせると3.4mの短縮であった。
2)一次検診(施設検診)での評価 1996年6月～12月荒川区において施行した一次検診受診者1880名に対して1999年3月31日現在まで追跡した結果、一次検診の成績は現行方式の約10倍の10万人対425人、早期発見率は63%であった。
3)一次検診(職域総合検診)での評価 1998年～1999年6月30日までに日立市で実施した5993名に対する一次検診の成績は、肺がん発見率10万人対403人(男性330人、女性628人)、早期発見率は94%であった。

●らせんCT肺がん検診システムの開発研究「肺がん検診用CT画像ネットワーク読影支援法に関する研究」
[放射線医学総合研究所]放医研ニュースNo.53:HOTLINE(2001.3)
肺がん検診にCTを使用することは、肺がんの早期発見に有効であるが、読影すべき画像の枚数が膨大となり、その効率化が望まれている。筆者等は放医研画像診断研究ネットワーク会議「らせんCT肺がん検診システムの開発研究」の一環として平成11年度後半より放送・通信機構のJGN通信回線を利用した胸部CT検診用ネットワーク読影支援システムを構築する研究を開始したので紹介する。

本プロジェクトでは、放医研、NTTサイバーソリューション研究所、千葉大学保健管理センター、結核予防会千葉県支部、豊橋技術科学大学、大阪府立成人病センターの６組織間を J G N で接続し、読影医の確保が困難な地方自治体などでもCT検診の実施を可能とするためネットワークを介して画像を全国の検診場所から収集、読影医のいる病院もしくは自宅まで画像を配送、読影結果を返送するシステムを構築し、その有用性を検証する。

●放射線機器・薬剤技術発表会抄録「高速螺旋CT装置について」[日本放射線技術学会　北海道部会,1996]
[札幌医科大学附属病院]
放射線関連サイトのリンク集[日本放射線技術学会　北海道部会]
●製品～その他

●製品 Talaporfin Sodium (注射用レザフィリン100mg[明治製菓])Laserphyrin for Inj

　日本語版註）Talaporfin Sodium (注射用レザフィリン100mg[明治製菓])Laserphyrin for Inj
　【別名】ME2906　【開発元】新日本石油化学&明治製菓　 [DBR_ID]
　【化学名】(+)-tetrasodium（2S,3S)-18-carboxylato-20-[N-(S)-1,2-dicarboxylatoethyl]carbamoylmethyl-13-ethyl-3,7,12,17-tetramethyl-8-vinylchlorin-2-propanoate
　【承認】FDA申請=x、FDA承認=x ;　【製剤】x　【適応】x　【用法用量】x　【作用】光線力学的療法用剤　【特徴】腫瘍親和性のある光感受性物質で、この薬剤を静脈内投与し、薬剤が集積された癌病変部位に半導体レーザ治療器（商品名「ＰＤレーザ」製造元：松下産業情報機器(株)、販売元：松下電器産業(株)）を用いてレーザ光を照射することにより光化学反応を生じさせ、癌細胞を死滅させるものす。　【製品情報】x　【添付文書】x　【EU】海外での開発は、導入元である新日本石油化学と共同でライセンスアウトした米国ライトサイエンス社が、難治性固形癌を対象に、ＬＥＤ装置を組み合わせて進めており、現在ＰⅡ。　【日本】注射用レザフィリン100mg[明治製菓]承認=03.10.16
発売=04.6.24 LASERPHYRIN FOR INJECTION　【製剤～日本】1バイアル中：タラポルフィンナトリウム　100mg　【適応～日本】外科的切除等の他の根治的治療が不可能な場合、あるいは、肺機能温存が必要な患者に他の治療法が使用できない場合で、かつ、内視鏡的に病巣全容が観察でき、レーザ光照射が可能な下記疾患。
早期肺癌（病期0期又はI期肺癌）　【用法用量～日本】　【添付文書～日本】注射用レザフィリン100mg[製造販売元／明治製菓株式会社] |注射用レザフィリン100mg[pdf]　【その他】導入元；新日本石油化学,共同開発；松下産業機器
(海外ではLight Sciences社が開発中)
●明治製菓株式会社

●News Release
光線力学的療法用剤「注射用レザフィリン100mg」 明治製菓(株)から新発売[2004.6.22]


●医療用医薬品
★医療従事者向け情報
注射用レザフィリン100mg[pdf]



ステージ 品 目 名 剤 型 薬効分類 備 　考
承認=03.10.16
発売=04.6.24 ME2906/注射用レザフィリン100mg(タラポルフィンナトリウム) 注射 光線力学的療法用剤 導入元；新日本石油化学,共同開発；松下産業機器
(海外ではLight Sciences社が開発中)







●Light Sciences Corporation

 - http://www.lightsciences.com/homepage.html

  1995年設立。　私企業。　Light Infusion Technologyを開発。
　Light Sciences(TM), Litx(TM) and Light Infusion Technology(TM)

●News
Light Sciences' Lead Cancer Compound Recommended for Japanese Market Approval[2003.9.27]
 - LS11 (Laserphyrin in Japan)が厚労省により認可。
　本剤はNippon Petrochemicals and Meiji Seika から2000年前半にライセンスされた。
　現在P1/2完了。　日本以外の全世界ライセンス。
　Light Sciences 社のLitxは、次世代モデルのlight activated drugs using tiny,
 cost-effective light emitting diodes (LEDs) for light generation and delivery
 at the site of treatment.
[]●塩酸アムルビシン amrubicin HCl(カルセド注射用20mg,50mg[住友製薬])

■塩酸アムルビシン amrubicin HCl(カルセド注射用20mg,50mg[住友製薬])

　日本語版註）塩酸アムルビシン amrubicin HCl(カルセド注射用20mg,50mg[住友製薬])CALSED
　【別名】SM-5887; AMR　【開発元】住友製薬　 [DBR_ID]19277 [423A]
　【化学名】(+)-(7S,9S)-9-acetyl-9-amino-7-[(2-deoxy-β-D-erythropentopyranosyl)oxy ]-7,8,9,10-tetrahydro-6,11-dihydroxy-5,12-naphthacenedione hydrochloride; 110311-30-3（amrubicin)
　【承認】FDA申請=x、FDA承認=x ;【製剤】x　【適応】x　【用法用量】x　【作用】・作用機序はトポイソメラーゼⅡ阻害作用によるものだが、既存アントラサイクリン系よりDNAインターカレーション(DNAの塩基対間に薬物などが挿入される)活性は弱い
・アントラサイクリン系に共通の重篤な副作用である遅延型の心毒性（心筋障害、うっ血性心不全等）は、動物実験段階では全く認められない
・骨髄毒性、消化器症状、脱毛、急性心毒性（心電図異常）等は、従来の薬剤と同等　【特徴】これまでのアントラサイクリン系抗悪性腫瘍剤の多くは醗酵品か醗酵品からの半合成品に限られており、その化学構造の変換には一定の制約があった。住友製薬でも、1980年頃からアントラサイクリン系抗悪性腫瘍剤の誘導体の研究に着手したが、化学的全合成という、他とは異なる創薬アプローチを取り、抗腫瘍活性を有する塩酸アムルビシンを見出した。塩酸アムルビシンは、化学構造式上も従来のアントラサイクリン系抗悪性腫瘍剤とは異なり、母核の９位に水酸基の代わりにアミノ基を有し、また、アミノ糖の代わりにより簡単な糖部分を有するという、醗酵品にない、全合成品としての特徴を有する。　【製品情報】x　【添付文書】x【EU】x　【日本】カルセド注射用20mg,50mg[製造発売元：住友製薬株式会社]承認2002.4.11,薬価収載2002.12.6,発売2002.12.6　【製剤～日本】カルセド注射用：1バイアル中塩酸アムルビシン 20mg,50mg(力価))静脈内投与　【適応～日本】・非小細胞肺癌・小細胞肺癌　【用法用量～日本】通常、成人には塩酸アムルビシンとして45mg(力価)/m2(体表面積)を約20mL の日局生理食塩液あるいは5%ブドウ糖注射液に溶解し、1 日1 回3日間連日静脈内に投与し、3~4 週間休薬する。これを1 クールとし、投与を繰り返す。なお、患者の状態により適宜減量する。　【添付文書～日本】カルセド注射用20mg,50mg[発売元／日本化薬株式会社製造販売元／住友製薬株式会社]　【その他】アントラサイクリン系／ドキソルビシンアナログ
【日本語版コメント】
　日本国内の肺癌死亡率は1998年癌死のトップに立った。　年間５万人以上。　新患は7.
5 -7.9万人で、2010年には10万人を超え、患者総数は20万人を突破すると予測。
　肺癌は非小細胞肺癌が80-85%,小細胞肺癌15-20%。　60-70%が化学療法を受ける。
　制癌剤全体の国内市場(2000年)は約800億円(薬価ベース)、うち肺癌を適応とする薬剤
は約110億円。　トップは併用療法で使われるシスプラチンでシェア約30%。　抗腫瘍性抗
生物質は年間10億円程度。
・[小細胞肺癌に対する90年代登場の主な薬剤]
イリノテカン、トポテカン、パクリタキセル、ドセタキセル、ゲムシタビン、
ビノレルビン、アムルビシン
・[アントラサイクリン系との比較]
・作用機序はトポイソメラーゼⅡ阻害作用によるものだが、既存アントラサイクリン系よ
りDNAインターカレーション(DNAの塩基対間に薬物などが挿入される)活性は弱い
・アントラサイクリン系に共通の重篤な副作用である遅延型の心毒性（心筋障害、うっ血
性心不全等）は、動物実験段階では全く認められない
・骨髄毒性、消化器症状、脱毛、急性心毒性（心電図異常）等は、従来の薬剤と同等
 from「月刊ミクス」　2002.7,23-24p：「Focus新薬＊世界初の全合成アントラサイクリン系制癌剤「カルセド注射用」
●住友製薬

●プレスリリース
「カルセド」の販売移管等に関する基本覚書締結[2005.1.17]
 - 住友製薬株式会社と日本化薬株式会社は、昨年１２月２８日付けで、抗悪性腫瘍性抗
生物質「カルセド」（一般名：塩酸アムルビシン）の国内における販売を移管することを
骨子とする基本覚書を締結しました。
　日本化薬は、本年春頃より「カルセド」の販売を開始する予定です。これに伴い「カル
セド」の市販後臨床試験を含む市販後調査業務は、住友製薬が日本化薬と協力して引き続き行います。
　「カルセド」は、住友製薬が創製した世界初の全合成によるアントラサイクリン系抗悪
性腫瘍性抗生物質で、「非小細胞肺癌、小細胞肺癌」の効能・効果の承認を取得していま
す。また現在、悪性リンパ腫を対象とした効能追加の臨床試験を実施中です。２００２年
１２月に発売以来、本剤は国内で高い評価を受け順調に売上を伸ばしています。

抗悪性腫瘍性抗生物質「カルセド注射用」新発売[2002.12.6]


●医療関係者の頁
カルセド注射用20mg,注射用50mg　添付文書[pdf] | インタビューフォーム[pdf,44p]
株式会社メドレット Medlet Japan KK
〒103-0024 東京都中央区日本橋小舟町１２－１０共同ビル（掘留）５Ｆ　久永&Co気付
tel.03-3664-2020 fax.03-3666-3188　URL:www.medmk.com/mm/ 　E-Mail: support@medmk.com

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●2005
★★1205★21/07★05.03.28★025★進行非小細胞肺癌治療薬エルロチニブ（Tarceva）/2p●MLリソース：肺癌
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●2002
★★1138★18/18★02.09.02★077★進行非小細胞肺癌治療薬ゲフィチニブ（IRESSA）/2p●リソース：肺癌
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●2001
★★1109★17/15★01.07.23★061★肺癌のスクリーニング/1p●リソース：肺癌[113KB]
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●2000
★★1087-88★16/19-20★00.09.18★083★癌化学療法剤の選択/10p●1087-88追加メモ:癌[345KB]
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●1995
0955★11/17★95.08.18★072★進行性非小細胞肺癌の治療に対するビノレルビン ■4240 抗腫瘍性植物成分製剤
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作成：2001.8.21　最終更新:2008.10.23　小菅博之
The Medical Letter日本語版
●追加メモ to 1109,1138,1205
On Drugs and Therapeutics

このページは［The Medical Letter日本語版］の補足データとして添付しています。　［The Medical Letter］は新薬の厳正な評価誌であり、ここに収録される製品は新しくＦＤＡ承認された新薬に対する評価を中心としています。
　企画意図の第一は、収録製品についての米国内・世界での背景情報です。　例えば、各製品の承認関連データ、競合品との、あるいは市場での位置づけ、疫学データなど。　第二は、日本での該当製品や市場の情報。　市場の主要製品売上、開発中の治験薬等。　調査項目としては、■製品■解説■データ■臨床ガイドラインなど■総説記事・文献■ニュース・トピックス■リンク■主要サイト

($ milllion)	2007	2006	2005	2004	2003	2002	2001	備考
Iressa [AstraZeneca]	238(-)	237(-13)	273(-31)	389(+65)	228(+227)	67(-)	-	[gefinitib]肺癌
	【2007】イレッサの通年売上高は横ばいでした。通年で、日本の売上高は4％増加し、中国の売上高は24％増加しました。【2006】イレッサの米国以外の市場における売上高は第4四半期に5%、年間で10%増加しました。アジア太平洋地域での年間売上高は15%増加しました。【2005】・イレッサの年間売上高は、主に米国での63%減により全体で31%の減少となりました。　アジア太平洋地域の年間売上高は7%増であり、中国を初めとする市場の売り上げ増が日本での15%減を相殺し、さらに売上高の増加に貢献しました。【2003】イレッサの通年の売上は2億2,800万ドルで、日本（1億100万ドル）と米国（1億200万ドル）でほぼ二分しています。12月単月で米国において7,300件を超えるイレッサの小売処方が調剤され、5月の発売以降の累計処方件数は42,000件を超えました。

($ milllion)	2007	2006	2005	2004	2003	2002	2001	備考
Tarceva米国内[Genentech, Inc]	417(+4)	402(+46)	274.9(-)	13.3	(発売2004.11.22)			(erlotinib)肺癌
	●Tarceva (erlotinib)
	Tarceva (erlotinib), which we commercialize with OSI Pharmaceuticals, Inc., is a small-molecule tyrosine kinase inhibitor of the HER1/epidermal growth factor receptor signaling pathway. Tarceva is approved for the treatment of patients with locally advanced or metastatic NSCLC after failure of at least one prior chemotherapy regimen. It is also approved, in combination with gemcitabine chemotherapy, for the first-line treatment of patients with locally advanced, unresectable, or metastatic pancreatic cancer.
	【2007】 Net U.S. sales of Tarceva increased 4% to $417 million in 2007 and 46% to $402 million in 2006. Sales in 2007 were positively affected by price increases during 2007 and 2006. These increases, however, were partially offset by product returns and return reserve requirements (which were higher than expected in the second and third quarters of 2007) and by modest decreases in volume in 2007.We estimate that Tarceva’s penetration in second-line NSCLC was 30% in 2007, which was stable compared to 2006. In the first-line pancreatic cancer setting, we estimate that Tarceva’s penetration was 40% in 2007, which was stable compared to 2006. The increase in product sales in 2006 was due to price increases in 2006 and 2005, and growth in penetration and duration of treatment in both second-line NSCLC and first-line pancreatic cancer. 【2007競合】 Tarceva: Tarceva competes with the chemotherapy agents Taxotere(R) (Sanofi-Aventis) and Alimta(R) (Eli Lilly and Company), both of which are indicated for the treatment of relapsed NSCLC. Astra Zeneca recently announced completion of enrollment in their Phase III study comparing ZactimaTM head-to-head with Tarceva in second-line NSCLC (ZEST). In September 2007, Astra Zeneca announced comparable survival data for Iressa(R) versus Taxotere(R) for the treatment of relapsed NSCLC in an international study. The results of this study have not yet been published, and it is unclear whether a re-filing of Iressa(R) with U.S. regulatory authorities is pending. Eli Lilly recently announced positive Phase III maintenance therapy data for Alimta(R). Since Alimta(R) has not yet been approved in this setting, its potential impact on treatment is uncertain. BMS/ImClone/Merck KGaA announced positive data on the use of Erbitux(R) in combination with chemotherapy for the front-line treatment of NSCLC (an unapproved use of Tarceva). This may have a material impact on the landscape of treatment options for the management of patients with relapsed NSCLC. In front-line pancreatic cancer, Tarceva primarily competes with Gemzar(R) (Eli Lilly) monotherapy and Gemzar(R) in combination with other chemotherapeutic agents. Tarceva also faces competition in the future from products in late-phase development, such as Erbitux(R), in the treatment of relapsed NSCLC and Xeloda(R) (Roche), in the treatment of pancreactic cancer; none of these products currently has regulatory approval for use in NSCLC or pancreatic cancer.

(CHF milllion)	2007	2006	2005	2004	2003	2002	2001	備考
Tarceva [Roche AG]	1,062(+31)	813(+108)	387(+2,224)	-	-	-	-	erlotinib[肺癌、膵臓癌]
	●Tarceva (erlotinib)
	metastatic pancreatic cancer in combination with gemcitabine　欧承認2007 nonresectable, recurrent and advanced non-small cell lung cancer　日承認2007
	【2007】 Tarceva (erlotinib), a targeted drug with proven survival benefit in advanced non-small cell lung cancer (NSCLC) and advanced pancreatic cancer, grew strongly over the previous year, mainly thanks to increased uptake in NSCLC and launches in additional countries. Tarceva was launched in China early in 2007, and in December Chugai launched the product in Japan for the second- and third-line treatment of NSCLC. Tarceva is now approved in 87 countries worldwide for the second- and third-line treatment of patients with advanced NSCLC. The EU launch in pancreatic cancer also contributed to Tarceva’s strong performance. Tarceva is currently approved in more than 60 countries for patients with this difficult to treat disease, with further approvals anticipated in 2008. 【2007～開発】 Tarceva is currently being evaluated in an extensive clinical development programme by a global alliance comprising OSI Pharmaceuticals, Genentech, Chugai and Roche. The programme of almost 20 clinical studies is investigating the benefits of Tarceva in lung cancer (including early-stage NSCLC) and other solid tumours.

(億円)	09/3予	2008/3	2007/3	2006/3	2005/3	2004/3	2003/3	2002/3	2001/3	[発売][成分]
[S]カルセド	-	-	-	-	-	344(+235.4)	102(-)	-	-	[塩酸アムルビシン/amrubicin]肺癌;発売02.12.6

治験薬記号(一般名) および剤型	予定される効能又は効果、対象疾患名および症状名	開発段階		その他
治験薬記号(一般名) および剤型	予定される効能又は効果、対象疾患名および症状名	国内	海外 (地域)	その他
ZD6474（vandetanib）/ZACTIMA(TM)[アストラゼネカ]	非小細胞肺癌（RETキナーゼ活性を有する血管新生阻害剤: VEGFレセプターチロシンキナーゼ阻害剤）	第Ⅲ相	第Ⅲ相(欧米）	自社開発
	【メモ】ZD6474は経口で一日一回服用する抗がん剤で、腫瘍増殖に関わる2つの重要なシグナル伝達経路（EGF：Epidermal Growth Factor、上皮細胞成長因子とVEGF：Vascular Endothelial Growth Factor、血管内皮細胞成長因子）を選択的に阻害するという特徴的な作用機序により、乳がん治療の有益な薬剤になる可能性を秘めています。　ZD6474は血管新生と腫瘍の増殖の双方を阻害することで抗腫瘍効果を発揮します。ZD6474のようなマルチターゲットインヒビター（複数の標的分子においてシグナル阻害作用をもつ薬剤）は、様々ながん種の腫瘍を縮小させる可能性があると考えられています。　ZD6474では海外で進行乳がん第 II 相試験が始まり、患者の登録を開始しています。この試験では、セカンドライン治療としてのZD6474とドセタキセルの併用投与をドセタキセル単独投与と比較検討するものです。さらにアストラゼネカは、ZD6474とアナストロゾール併用もしくはZD6474と「フルベストラント」（日本未承認）併用を進行乳がんのファーストラインとして投与する可能性を検討する予定です。　上述の試験と他の試験結果より、ZD6474はEGFとVEGFのシグナル伝達を阻害することにより、乳がんで抗腫瘍効果を示すことができるであろうと考えています。;from 乳がん治療の展望[2006.12.19]
AZD2171（cediranib）[アストラゼネカ]	非小細胞肺癌及び結腸直腸癌（血管内皮細胞成長因子シグナル阻害剤 (VEGFレセプターチロシンキナーゼ阻害剤)）	第Ⅱ相	第Ⅱ/Ⅲ相（欧米）	自社開発
	【メモ】AZD2171は一日一回の経口投与で、VEGFシグナルを選択的に阻害する分子標的薬です。　腫瘍は、増殖・転移のため継続的な酸素と栄養の補給を必要とし、そのため自らの血管ネットワークを生成し（血管新生）、必要な物質を得ます。VEGFが細胞内膜のVEGF受容体と結合するとシグナルが発せられ、血管新生が始まります。　AZD2171は、３つのVEGF受容体とVEGFよりも先に結合することによってシグナルの発生を阻害し、血管の生成を阻止します。そうすることで、成長に必要な酸素と栄養素を与えず腫瘍を効果的に‘餓死’させます。　早期の臨床データからAZD2171は乳がんを含む幅広い腫瘍に対して抗腫瘍効果が見られています。この化合物は現在、第 II 相試験中で、単独・内分泌療法と併用・化学療法と併用の３群で調査が進められています。;from 乳がん治療の展望[2006.12.19]
E7389(一般名：エリブリンEribulin mesylate)　注[エーザイ]	抗がん剤（乳がん）／微小管伸長阻害剤	第Ⅱ相	第Ⅲ相(米欧)	自社
E7389(一般名：エリブリンEribulin mesylate)　注[エーザイ]	抗がん剤（非小細胞肺がん、前立腺がん、肉腫）／微小管伸長阻害剤	第Ⅱ相(米欧)	自社
	【メモ】2008.5 ASCO発表P2試験で前治療歴の多い進行乳がん患者に抗腫瘍効果を示す。(臨床的有用性17.1%)　E7389は、細胞分裂など様々な細胞内プロセスに関与する微小管の伸長を阻害します。E7389は、1992年にエーザイのボストン研究所で創薬され、クロイソカイメンから初めて単離された天然化合物ハリコンドリンB抗腫瘍活性本体の合成類縁体。　癌細胞微小管(チューブリン)に作用し、その伸長を阻害し細胞分裂を抑制することにより抗腫瘍活性を示す。　細胞分裂期(M期)に活動する蛋白質の重合が起こらない様にブロックする新規メカニズム。従来の微小管作動性抗癌剤は過剰に微小管を作らせて機能させなくするメカニズムであった。既存薬と異なる作用のため他の抗癌剤不応患者にも効果が表れる可能性もある。　乳がん、非小細胞肺がんについてPOCに成功し、米国で乳がんに対するサブパートＨ申請用試験およびフェーズⅢが進行中。あわせて欧州で乳がんを対象としたフェーズⅢを開始。　前立腺がんおよび肉腫を対象としたフェーズⅡが進行中。※・ POC（Proof of Concept：創薬概念の検証）：想定した作用メカニズムの有用性を臨床の場で検証すること・サブパートＨ申請：重症または生命に危険を与える病気に対する新薬のうち、一定の要件を備えたものに対して、米国食品医薬品局が加速承認する申請制度米国立がんセンター(NCI)と前臨床共同研究を実施した。エーザイは独自に2003年から米で臨床を開始した。2004年乳癌でフェーズ2開始。2005年乳癌と非小細胞肺癌で腫瘍縮小効果を確認、POCを確立した。2005年12月、米の乳癌シンポジウムで有効性と安全性に関する最新解析結果を報告した。既存の抗癌剤で効果の認められない女性患者71例を登録したフェーズ2では、評価対象患者65例のうち4サイクル(1サイクルは28日間)終了した段階で10例で50%以上の腫瘍縮小効果を確認(奏効率15%)、21例で症状安定とされた。副作用は吐き気や疲労感などであった。難治性乳癌65例を対象とする初期のフェーズ2で好結果。レスポンスレート(薬剤反応性)が17%と5人に1人が効果を示した事から米FDAが乳癌向けの緊急性の高い薬剤として認め、加速審査指定した。アントラサイクリン系、カペシタビン、タキサン系の1次、2次投与薬で効果が得られなかった症状の思い患者を対象とした3rdライン治療剤としてまず申請する予定。乳癌での3rdラインでのサブパートH申請(重症または生命に危険を与える病気に対する新薬のうち一定の要件を備えたものに対しFDAが加速承認する制度)用試験を実施(エントリー終了)。2008年2月1日、エーザイは2007年10月に他薬剤が同一適応で承認されFDAと相談した結果、サブパートH申請が困難となったとし、米承認申請時期を2007年度第3四半期としていたが変更すると発表。欧米で実施中の乳癌フェーズ3(301試験:2ndライン、305試験:3rdライン)を迅速に推進し2009年度にFDA申請する予定。前立腺癌、カルボプラチン併用の非小細胞肺癌、肉腫でも開発。日本でも2006年臨床開始した。日本では海外データを活用し2009年度の日米欧同時申請を目指す。世界的大型製品と期待。（微小管作用剤）としては、タキソイド系抗癌剤(ドセタキセル、パクリタキセル、アルブミン結合パクリタキセル)、エポチロンB誘導体(イキサベピロン)、スルホンアミド系(E7010[エーザイ]、HMN-214[日本新薬])、ドラスタチン10誘導体(ソブリドチン[あすか製薬])他
Ｅ7070（一般名：インジスラム）　注[エーザイ]	抗がん剤／細胞周期進行抑制剤本剤は細胞周期のＧ１フェーズを阻害することにより、アポトーシス（自己細胞死）を誘導。新規メカニズムの固形がん治療剤として期待。	第Ⅱ相		自社
	【メモ】→2007.3期「胃癌」開発中止。　米国において他のがん種に対する可能性を検討しております。　2006.1欧米で乳癌、大腸癌の開発(P2)中止チューブリン重合阻害剤である「E7010」のフォロー研究の中で見いだしたスルホンアミド系化合物で、細胞周期のG1期阻害によりアポトーシス(自己細胞死)を誘導する新しいメカニズム。細胞増殖周期に対する効果(サイクリンEの発現抑制によるサイクリンE/CDK2活性の低下)は既存の抗癌剤とは全く異なる。イリノテカンとの併用療法。適応症は小細胞肺癌、膵癌。米ではイリノテカン併用のフェーズ1で至適用量を確認した。2010年度申請予定。単剤を胃癌の適応で国内開発したが中止した。●ニューカレント17(25)p8
S-1(テガフール・ギメラシル・オテラシルカリウム配合剤)　カプセル剤[大鵬薬品工業]	非小細胞肺がん，膵がん		第Ⅱ相(米国)	Sanofi-Aventis社との契約終了2008.7.18; Sanofi-Aventisニュース
ABI-007（アルブミン結合パクリタキセル）注射剤[大鵬薬品工業]	【適応追加】非小細胞肺がん	第I相		CBDCA併用試験
ABI-007（アルブミン結合パクリタキセル）注射剤[大鵬薬品工業]	【適応追加】胃がん	第II相
EMD72000　（注射剤）(一般名matuzumab)[武田薬品工業]	胃癌・非小細胞肺がん、大腸癌 (ヒト化抗EGFR抗体)	第Ⅱ相中止	第Ⅱ相（米国）第Ⅱ相（欧州）	導入品(Merck KGaA)；2008.2.18共同開発中止(評価項目について期待された結果が得られなかったため)
「タルセバ(R)錠」R1415　経口(エルロチニブ塩酸塩)Tarceva(erlotinib)[中外製薬]	非小細胞肺がん　EGFR（HER1)チロシンキナーゼ阻害系抗癌剤	発売2007.12.18 承認2007.10.19 申請2006.4.17		導入/ロシュ (ジェネンテック/OSI）世界88カ国以上で承認
「アバスチン」R435(ベバシズマブ）　注[中外製薬]	【適応拡大】非小細胞肺がん　ヒト化抗VEGF（血管内皮細胞増殖因子）モノクローナル抗体	第Ⅱ相		導入/ロシュ（ジェネンテック) 大腸がんで承認済み世界80カ国で承認
R1273　注(pertuzumab)[中外製薬]	非小細胞肺がん等　HER二量体阻害ヒト化モノクローナル抗体	第Ⅰ相		導入/ロシュ（ジェネンテック)
LY231514(ペメトレキセドナトリウム水和物pemetrexed)静注製剤[日本イーライリリー]	【効能追加】非小細胞肺癌	申請中	米欧発売	自社開発、自社品
CP-751871（未定）[ファイザー]	非小細胞肺がん	第Ⅰ相
●表から削除～承認
ゲフィチニブ（イレッサ）ZD1839[アストラゼネカ]	非小細胞肺癌　（EGFRチロシンキナーゼ阻害剤）	発売2002.8.30 承認2002.7.5 申請2002.1.25	EU申請2008.5.2 EU申請2003.2 FDA承認2003.5.6	自社開発；インタビューフォーム
	【メモ】日本は「手術不能または再発非小細胞肺がん」で承認、米国は「進行非小細胞肺がん」で承認、欧州申請適応症は治療歴のある局所進行または転移性非小細胞肺癌。 (1) 病勢コントロール率は全体で54.4%（56/103 例）、日本人で70.6%（36/51 例）、奏効率は全体で18.4%（19/103例）、日本人で27.5%（14/51 例）※1 ： disease control (CR + PR + SD) (2) 奏効が得られた患者では、奏効が認められるまでの期間は治療開始4 週以内に68.4%、 16 週以内に100%奏効期間中央値は13.0 ヵ月 ※1 (3) 自覚症状改善までの期間は8 日（中央値）、自覚症状改善率は全体で40.3%（27/67 例）、日本人で48.5%（16/33例）※1 (4) はじめてのEGFR チロシンキナーゼ阻害剤（EGFR-TKI） (5) 1 日1 回1 錠の経口投与 (6) 第II 相国際共同臨床試験の日本人における副作用発現率は98.0% （50/51 例） ※
「ナベルビン(R)注」KW-2307（酒石酸ビノレルビン）[協和発酵キリン]	[適応追加]乳がん（手術不能又は再発乳癌）	承認05年5月31日		導入（仏)既適応:非小細胞肺がん
カルセドCALSED/SM-5887（塩酸アムルビシンamrubicin HCl）　注射剤[大日本住友製薬]	【適応症追加】非ホジキンリンパ腫	申請取下2006.3期		自社開発品海外導出品（Conforma 社）；2005年6月、Conforma 社へ欧米での開発・販売権をライセンス；既承認適応症：非小細胞肺癌、小細胞肺癌 ※2005.12.28国内における販売を住友製薬から日本化薬ヘ移管。
「タキソール(R)注射液30mg・100mg」（パクリタキセル）　注[ブリストル・マイヤーズ]	抗悪性腫瘍剤．新用法・用量・毎週投与法 (乳癌）	承認2007.12.12	1992年承認（アメリカほか）	卵巣癌、乳癌、非小細胞肺癌、胃癌、子宮体癌を適応として、３週間隔投与で承認済み
（パクリタキセル）　注[ブリストル・マイヤーズ]	抗悪性腫瘍剤．新用法・用量・毎週投与法 (非小細胞肺癌）	申請取下2008.7.10	1992年承認（アメリカほか）	卵巣癌、乳癌、非小細胞肺癌、胃癌、子宮体癌を適応として、３週間隔投与で承認済み
（パクリタキセル）　注[ブリストル・マイヤーズ]	抗悪性腫瘍剤．新用法・用量・毎週投与法【適応症追加】頭頚部癌	申請中	1992年承認（アメリカほか）	卵巣癌、乳癌、非小細胞肺癌、胃癌、子宮体癌を適応として、３週間隔投与で承認済み
（パクリタキセル）　注[ブリストル・マイヤーズ]	抗悪性腫瘍剤．新用法・用量・毎週投与法【適応症追加】食道癌	第II相試験	1992年承認（アメリカほか）	卵巣癌、乳癌、非小細胞肺癌、胃癌、子宮体癌を適応として、３週間隔投与で承認済み
EMD72000　（注射剤）(一般名matuzumab)[メルクセローノ]	胃癌・非小細胞肺がん、大腸癌 (ヒト化抗EGFR抗体)	第Ⅱ相中止	第Ⅱ相（米国）第Ⅱ相（欧州）	武田薬品と2005年9月にMatuzumab に関する共同開発・販売契約；導入品(Merck KGaA)；2008.2.18共同開発中止(評価項目について期待された結果が得られなかったため)
[作用機序･特記事項] 抗がん剤｡ Matuzumabは多くの癌で発現し､癌の発生や進行に関与する上皮成長因子受容体(EGFR:Epidermal Growth Factor Receptor)に対するヒト化抗体｡ EGFRに結合することにより、固形癌に対して増殖抑制効果を発揮することが期待されている｡現在､欧米では胃癌､非小細胞肺癌､大腸癌などを対象に第Ⅱ相試験を実施中。日本では非小細胞癌を対象に第Ⅱ相試験を実施中。Merck Serono は、武田薬品と2005年9月にMatuzumab に関する共同開発・販売契約について合意して以来、共同で転移性結腸直腸がん（mCRC）、胃がん、非小細胞肺がん（NSCLC）を対象に第2 相臨床試験を進めてきましたが、目標としていた有効性に達しなかったことを受け、共同開発の中止を決定しました。
●開発中止
TA-2516（マリマスタット）[田辺三菱製薬]	抗腫瘍剤（肺癌、胃癌）	フェーズIIa中止 (03.04)		自社；英ブリティッシュ・バイオテック社
CHC12103 　注[[中外製薬]]	卵巣がん、非小細胞肺がん等　ポリグルタメート化パクリタキセル	第Ⅰ相終了		導入/セル･セラピューティクス：2006前期除外
ZK219477　静注用[バイエル薬品]	卵巣がん、非小細胞肺がん、乳がん	第Ⅰ相	第Ⅱ相（欧米）	ZK-EPO;2006後期除外
PF-3512676（未定）[ファイザー]	非小細胞肺がん	第Ⅰ相		;リスト除外2007Q4
	【メモ】PF-3512 676は、2007.6/20付で米国での非小細胞肺がんの臨床試験の中止が発表されている。　ファイザー社ではまた、Toll様受容体（Toll-Like Receptor：以下TLR）9作動に基づく新規の免疫治療薬、PF-3512 676を開発中です。ファイザー社の非小細胞肺がんに向けた研究で最も研究開発が進んでいるのがこのPF-3512 676です。ASCOにおいてデータは発表されていませんが、2本の第相試験において、患者登録が最近完了しました。　[PF-676に関するデータ]PF-676はTLR9作動薬で、サイトカインおよびケモカインカスケード、およびそれに続くT細胞活性化を誘発するために、樹状細胞を刺激します。PF-676に関する2本の第相試験では、パクリタキセルとカルボプラチンとの併用、及びゲムシタビンとシスプラチンとの併用ですが、2005年11月に患者募集を開始し、2007年4月に登録を完了しました。これらの試験は、多国籍間、多施設共同、非盲検、2群間比較、無作為化で行われる第相試験です。各試験の患者登録総数は約800名です。 from PF-3512 676に関するデータ[2007.6.29]
NK421（ウベニメクス)　経口・カプセル[日本化薬]	【適応拡大】肺扁平上皮がんの術後生存期間延長、抗悪性腫瘍剤	中止		微生物化学研究所

Drug Name	Indications Addressed	Company	Development Status	Notes
572016 (Erb-B2 and EGFR dual kinase inhibitor)	Cancer, Gastric Cancer, Lung	GlaxoSmithKline	Phase III
9-aminocamptothecin	Cancer, Lung Cancer, Stomach Leukemia Lymphoma	National Cancer Institute	Phase II (NCI Trial)
ABT-510	Cancer, Lung	Abbott Laboratories	Phase II
ABT-751	Cancer, Colorectal Cancer, Lung	Abbott Laboratories	Phase II
adenovirus p53	Cancer, Glioma Cancer, Lung	National Cancer Institute	Phase I (NCI trial)
AG-002037	Cancer, Breast Cancer, Colon Cancer, Lung	Pfizer	Phase I
AG3340	Cancer, Lung Cancer, Non-Small-Cell Lung	Agouron Pharmaceuticals	Phase III	NSCL
alanosine	Cancer, Brain Cancer, Lung Cancer, Non-Small-Cell Lung	Triangle Pharmaceuticals	Phase II	NSCL
ARQ 501	Cancer, Cervical Cancer, Colorectal Cancer, Lung Cancer, Stomach	Arqule	Phase I
atrasentan	Cancer, Lung	Abbott Laboratories	Phase III
BIBH 1	Cancer, Breast Cancer, Colorectal Cancer, Lung Cancer, Pancreatic Cancer	Boehringer-Ingelheim Pharmaceuticals	Phase I
BMS 248967	Cancer, Lung	Bristol-Myers Squibb	Phase I
CAI	Cancer, Lung	National Cancer Institute	Phase III (NCI Trial)
Camptosar /irinotecan	Cancer, Lung	Pfizer	Phase III
CCI-779	Cancer, Lung	National Cancer Institute	Phase II NCI Trial
CEA-Scan /technetium-99m-arcitumomab	Cancer, Breast Cancer, Lung	Immunomedics	Phase III/II	location and extent of disease staging
CI-980	Cancer, Lung	Pfizer	Phase I/II (NCI Trial)	brain cancer
combretastatin	Cancer, Anaplastic Thyroid Cancer, Lung Cancer, Prostate	Bristol-Myers Squibb	Phase I/ Phase I/II/ Phase II
CP-547, 632 (anti-VEGF tyrosine kiase)	Cancer, Breast Cancer, Lung	OSI Pharmaceuticals	Phase I
CyA 246	Cancer, Lung	Wyeth Pharmaceuticals	Phase I
EF-5	Cancer, Lung	National Cancer Institute	Phase II (NCI Trial)
EP-2101 therapeutic, multi-epitope vaccine	Cancer, Colorectal Cancer, Lung	Epimmune	Phase I/II
GL 331	Cancer, Lung Cancer, Small-Cell Lung	Genelabs Technologies	Phase II	SCL
GTI 2040	Cancer, Breast Cancer, Colon Cancer, Lung Cancer, Prostate Cancer, Renal Cell Leukemia, Acute Myelogenous (AML)	Lorus Therapeutics	Phase II
GTI 2501	Cancer, Breast Cancer, Colon Cancer, Lung Cancer, Pancreatic Cancer	Lorus Therapeutics	Phase I
GTI-2040	Cancer, Lung	National Cancer Institute	Phase I/II NCI Trial
ILX-295501	Cancer, Lung Cancer, Skin	Ilex Oncology	Phase II	melanoma
LE-SN38	Cancer, Colorectal Cancer, Lung	Neopharm	Phase I/II
LEP-ETU	Cancer, Advanced Cancer, Breast Cancer, Lung Cancer, Ovarian	Neopharm	phase I
LEP-SN38	Cancer, Advanced Cancer, Colorectal Cancer, Lung	Neopharm	Phase I/II
lung cancer vaccine	Cancer, Lung	Corixa	Phase I
mage 3 recombinant vaccine (249553)	Cancer, Lung Cancer, Melanoma	GlaxoSmithKline	Phase II
MGI 114	Cancer, Lung Cancer, Other or Unspecified Cancer, Prostate	MGI Pharma	Phase II	NSCL
NBI-3001 (IL-4 PE)	Cancer, Glioma Cancer, Kidney Cancer, Lung	Neurocrine Biosciences	Phase II/I
NeoTect NeoTect / Tc-99m depreotide injection	Cancer, Lung	Berlex Laboratories	application submitted
oral paclitaxel	Cancer, Breast Cancer, Gastric Cancer, Lung	IVAX Pharmaceutical	Phase II
Platar	Cancer, Lung Cancer, Mesothelioma	Antigenics	Phase II	mesothelioma
pyrazine diaohydroxide	Cancer, Lung Cancer, Non-Small-Cell Lung	National Cancer Institute	Phase I/II (NCI Trial)	NSCL
recombinant interferon-beta-1a	Cancer, Lung Cancer, Non-Small-Cell Lung	Serono	Phase III	NSCL
Resmycin none / doxorubicin HCI inhalation solution	Cancer, Lung	Zivena	Phase II	metastases from soft tissue sarcoma
SGN-15 (cBR96-doxorubicin immunocojugate)	Cancer, Lung	Seattle Genetics	Phase II
SS1(dsFv)-PE38	Cancer, Cervical Cancer, Head and Neck Cancer, Lung Cancer, Mesothelioma Cancer, Ovarian Cancer, Pancreatic Cancer	National Cancer Institute	phase I NCI trial
suramin	Cancer, Lung	National Cancer Institute	Phase I/II NCI Trial
T64	Cancer, Lung	Tularik	Phase II
Tarceva / erlotinib HCI	Cancer, Cervical Cancer, Colorectal Cancer, Lung Cancer, Non-Small-Cell Lung	National Cancer Institute	Phase III/Phase I/II NCI Trial
Thioplex / thiotepa for injection	Cancer, Lung Cancer, Small-Cell Lung	Immunex	Phase II	metastatic SCL
TLC ELL-12	Cancer, Lung Cancer, Prostate Cancer, Skin	Liposome Company	Phase I	melanoma
Xtotax	Cancer, Breast Cancer, Lung Cancer, Ovarian	Cell Therapeutics	Phase II/III

疾病分類名　　(単位：千人)	1999年度	2002年度	2005年度
Ｃ34　　気管支及び肺の悪性新生物	(89)	(98)	(123)

ステージ	開発コード	一般名（和名）	一般名（英名）	予定適応症	概要	剤形	区分	備考
第Ⅱ相	R1415 (旧Ro 50-8231)	ｴﾙﾛﾁﾆﾌﾞ (タルセバTM)	erlotinib	肺がん等	EGFR(HER1)ﾁﾛｼﾝｷﾅｰｾﾞ阻害系抗癌剤	経口	導入/ﾛｼｭ(OSI)

ML	NDA#	NDA Drug Name	Sponsor Applicant	Approval Date	Indication
1138	N21399	Iressa (Gefitinib)	AstraZeneca	5/5/03	Treatment of non-small cell lung cancer

ML	開催日	議題	備考
1180	2004.07.27	Lilly Alimta For Non-Small Cell Lung Cancer ※抗葉酸剤。　非小細胞肺癌のsecond-line治療への適応追加。本剤は2004.2.4に中皮腫(malignant pleural mesothelioma)の適応で認可されている。2004-Q1売上は$12 mil., including $7 mil. in initial stocking. ※[審議結果]13-0で承認勧告。　docetaxel (Aventis' Taxotere)と比較され、効果について疑義があったものの、低毒性プロフィルが評価された。	Alimta (pemetrexed)
	2003.12.16	Non-Small Cell Lung Cancer Trial Endpoints これはFDA/ASCO(米臨床腫瘍学会)合同Workshop(2003.4.15)の結果に基づき提出すると、FDAが言明していた今秋のODAC[Oncologic Drug Advisory Committee]への白書について、臨床試験デザインとエンドポイントを審議するもの。問題を起こしたIressa[AstraZeneca]を含む最近の数種のNSCLC剤のレビューも行われている。※FDA Project on Cancer Drug Approval Endpointsに詳細資料
1138	2002.09.24	AstraZeneca Iressa Review	L

会議名	掲載案件名	開催日
●ゲフィチニブ検討会	ゲフィチニブ検討会における検討の結果について	05/03/24
	平成１７年３月２４日資料	05/03/24
	第４回開催について	05/03/24
	平成１７年３月１７日資料	05/03/17
	第３回開催について	05/03/17
	平成１７年３月１０日資料	05/03/10
	第２回開催について	05/03/10
	第１回議事録	05/01/20
	平成１７年１月２０日資料（追加資料あり）	05/01/20
	第１回開催について	05/01/20

ステージ	品目名	剤型	薬効分類	備　考
承認=03.10.16 発売=04.6.24	ME2906/注射用レザフィリン100mg(タラポルフィンナトリウム)	注射	光線力学的療法用剤	導入元；新日本石油化学,共同開発；松下産業機器 (海外ではLight Sciences社が開発中)

MLリソース：肺癌

CCOPGI Guidelines

■CCOPGI Lung Cancer Practice Guidelines

●遺伝子ドック

●PET検診

●郵便検診

■Cancer Clinical Trials Directory: Lung

●健康日本２１：がん

●３次元ＣＴについて（放射線科）:高速らせんＣＴとは[社会保険 広島市民病院]

●肺がん健診とヘリカルCTの有効性[財団法人 神奈川県予防医学協会,1999]

●がん検診と放射線科医[放射線科専門医会ニュースNo.117,2000 盛夏]

●特集 がん検診の有効性評価をめぐって

●特集／がん検診の有効性評価をめぐって:がん検診の有効性評価に関する研究班報告書(抜粋)

●低線量らせんCTによる肺癌1次検診のパイロット・スタディー

●2-2-5-6.らせんCT肺癌検診システムの開発評価に関する研究(継 続)[放医研年報平成11年度]

●らせんCT肺がん検診システムの開発研究「肺がん検診用CT画像ネットワーク読影支援法に関する研究」

●放射線機器・薬剤技術発表会抄録「高速螺旋CT装置について」[日本放射線技術学会 北海道部会,1996]

●３次元ＣＴについて（放射線科）:高速らせんＣＴとは[社会保険広島市民病院]

●肺がん健診とヘリカルCTの有効性[財団法人　神奈川県予防医学協会,1999]

●特集がん検診の有効性評価をめぐって

●2-2-5-6.らせんCT肺癌検診システムの開発評価に関する研究(継続)[放医研年報平成11年度]

●放射線機器・薬剤技術発表会抄録「高速螺旋CT装置について」[日本放射線技術学会　北海道部会,1996]