MLリソース：脂肪異栄養症



lipodystrophy,脂肪異栄養症
ICD10[E881] /リポジストロフィー / 限局性脂肪異栄養症/ 脂肪異栄養症/ 小児遠心性腹壁脂肪異栄養症/ 進行性脂肪異栄養症/ 先天性脂肪異栄養症/ 全身性脂肪異栄養症/ 那須・ハコラ病
ICD10[K908] /ウィップル病Whipple's disease /脂肪便
ジョージ・H・ウィップル - Wikipedia
膜形成性脂質異栄養症（那須病）
ホウィップル病（腸性脂肪異栄養症）

Supported by Nobelpharma Co.Ltd. ノーベルファーマ株式会社 in a part.




■個別製品

[1363]●テサモレリン酢酸塩tesamorelin acetate(Egrifta - EMD Serono)エグリフタ

　日本語版註）テサモレリン酢酸塩tesamorelin acetate(Egrifta - EMD Serono)エグリフタ
　【別名】TH9507　【開発元】加Theratechnologies Inc.　 [DBR_ID]x
　【化学名】The peptide precursor of tesamorelin acetate is produced synthetically and is comprised of the 44 amino acid sequence of human GRF. Tesamorelin acetate is made by attaching a hexenoyl moiety, a C6 chain with a double bond at position 3, to the tyrosine residue at the N-terminal part of the molecule. The molecular formula of tesamorelin acetate is C221H366N72O67S €kﾎ x C2H4O2 (x €nﾀ 7) and its molecular weight (free base) is 5135.9 Daltons.
　【承認】FDA申請=29-May-2009、FDA承認勧告27-May-2010、FDA承認=10-Nov-2010 [Theratechnologies Inc]、米国発売21-Jan-2011[EMD Serono, Inc.];　【製剤】Each vial of EGRIFTA™ contains 1 mg of tesamorelin. Another vial contains the reconstitution diluent, Sterile Water for Injection.　【適応】(肝臓，胃などの腹部臓器周囲を中心に身体のさまざまな部位における脂肪の異常を示すリポジストロフィーを有するHIV感染者の治療薬として)　for the reduction of excess abdominal fat in HIV-infected patients with lipodystrophy.　【用法用量】１日１回2mgを皮下注
　【作用】a growth hormone releasing factor (GRF) analog; In vitro, tesamorelin binds and stimulates human GRF receptors with similar potency as the endogenous GRF.
Growth Hormone-Releasing Factor (GRF), also known as growth hormone-releasing hormone (GHRH), is a hypothalamic peptide that acts on the pituitary somatotroph cells to stimulate the synthesis and pulsatile release of endogenous growth hormone (GH), which is both anabolic and lipolytic. GH exerts its effects by interacting with specific receptors on a variety of target cells, including chondrocytes, osteoblasts, myocytes, hepatocytes, and adipocytes, resulting in a host of pharmacodynamic effects. Some, but not all these effects, are primarily mediated by IGF-I produced in the liver and in peripheral tissues.　【特徴】　
【製品情報】www.egrifta.com　【添付文書】Egrifta-PI
　【提携】[2008.12.16]加Theratechnologies IncとEMD Serono, Incが開発提携契約； [2010.12.6]加Theratechnologies Incはsanofi-aventisに中南米・アフリカ・中近東をライセンス； [2011.2.3]加Theratechnologies IncはFerrer社に欧州、ロシア、韓国、台湾および中央アジアの商品化権をライセンス　【EU】[2011.6.6]EMA申請； [2011.6.20]カナダHealth Canadaに申請　
【日本】未開発　【その他】





【日本語版コメント1363～HIV関連脂肪異栄養症治療薬テサモレリンTesamorelin (Egrifta - EMD Serono)】
　猛スピードで老化が進むリポジストロフィー(脂肪異栄養症)に苦しむ老女のような姿の英国人少女ザラ・ハートショーン(Zara Hartshorn)13歳が、日本で美容整形手術を受け、TV放映された(フジTVザ・ベストハウス123,2010年8月25日) 。　理化学研究所が タイ国マヒドン大学などと共同で、「HLA-B」遺伝子の型がHIV 治療薬サニルブジン（略名：d4T、海外ではスタブジン）による副作用であるリポジストロフィーの発症に関連することを発見したと発表(2010年3月6日)。
今回採り上げたテサモレリンの開発元加Theratechnologies社によると、HIV関連脂肪異栄養症の米国患者数は２０万人。2011年末予測では、患者4000人に使用、売上予測US$25～35 Million。 



【市場】

【開発中の新薬】
●「治験」ホームページ[厚生労働省]
  - 開発中の新薬[＜情報提供：日本製薬工業協会＞]
  会社別開発中新薬一覧。　検索機能なし。７９社から情報提供



治験薬記号(一般名)
 および剤型 		予定される効能又は効果、
対象疾患名および症状名		開発段階その他


国内海外 (地域) 




●New Medicines in Development[PhRMA 米製薬協]



Registered NameCompanyStatusIndication備考


米


 



 from Wolters Kluwer Health's Adis R&D Insight


【解説資料】
●メルクマニュアル第18版日本語版
ホウィップル病（腸性脂肪異栄養症） 
●Wikipedia - Lipodystrophy





【データ】


●医療用医薬品添付文書



製品組成適応症用法用量備考


[]
発売


[]
発売


[]
発売










【臨床ガイドライン】
●MINDS 医療情報サービス：診療ガイドライン[日本医療機能評価機構] -
●診療ガイドライン[東邦大学医学メディアセンター]
●National Guideline Clearinghouse - 米国
●CMA Infobase -Clinical Practice Guidelines -カナダ Cnadian Medical Association
●NICE - Clinical Guidelines by 英国NHS [National Health Service]
●Scottish Medicines Consortium[SMC] - NHS Scotlandの一部門
 - Medicines
●Primary Care Clinical Practice Guidelines by UCSF個人ベース
●ACP-ASIM: Guidelines
●AAFP: Clinical Recommendations by 米国家庭医学会
●ICSI - Institute for Clinical Systems Improvement by 民間ベース ()


【総説記事・文献】



【ニュース・トピックス】



【リンク・リソース】



【主要サイト】



●解説


■脂肪異栄養症/リポジストロフィー
●概要

インスリンを繰り返し同じ場所に注射すると、脂肪組織が硬くなったり、肥厚してしまうことがあります。　これは脂肪異栄養症（リポジストフィー）と呼ばれ、この場所にインスリンを注射すると吸収が不安定になり、血糖値のコントロールに影響を及ぼす可能性があります。

Lipodystrophy is a medical condition characterized by abnormal or degenerative conditions of the body's adipose tissue. ("Lipo" is Greek for "fat" and "dystrophy" is Greek for "abnormal or degenerative condition".) A more specific term, lipoatrophy is used when describing the loss of fat from one area (usually the face). This condition is also characterized by a lack of circulating leptin which may lead to osteosclerosis.

●分類

Lipodystrophy may be divided into the following types:
 ・Congential lipodystrophies/先天性脂肪異栄養症
 　　Congenital generalized lipodystrophy (Beradinelli-Seip syndrome)/先天性全身脂肪異栄養症(ブラジネリ€n潟Zイプ症候群)
 　　Familial partial lipodystrophy/家族性局所脂肪異栄養症
 ・Acquired lipodystrophy/後天性脂肪異栄養症
 　　Acquired partial lipodystrophy (Barraquer-Simons syndrome)/局所脂肪異栄養症(バラクワ・サイモン症候群)
 　　Acquired generalized lipodystrophy/全身性脂肪異栄養症
 　　Centrifugal abdominal lipodystrophy (Lipodystrophia centrifugalis abdominalis infantilis)/小児遠心性腹壁脂肪異栄養症
 　　Lipoatrophia annularis (Ferreira-Marques lipoatrophia)/環状脂肪萎縮症(フェレイラ・マ－クス脂肪萎縮症)
 　　Localized lipodystrophy/限局性脂肪異栄養症
 　　HIV-associated lipodystrophy/HIV関連脂肪異栄養症症候群

●ウィップル病（Whipple's disease）
ノーベル生理学・医学賞受賞者ジョージ・H・ウィップル（George Hoyt Whipple)が｢腸性脂肪異栄養症｣と呼んでいた未知の病気が、小腸の腸壁に異常な脂肪が蓄積することによって起こることを初めて明らかにした。さらに1907年には、細菌によってこの病気が発症することも、論文の中で正確に明らかにした。この病気は現在、ウィップル病（Whipple's disease）と呼ばれている。

●疫学



●症状

全身型は皮膚の突っ張りや頬のこけ、痩せる、色素沈着、多毛症、リンパ節腫大、腹部における臓器の腫大などを見ます。また大形の手足や筋肉肥大も見られます。更に大半の症例で知能障害が見られます。部分型の多くは上半身型であり、蛋白尿を随伴させる腎障害が見られます。少ないケースで下半身方や片側において病変が見られ、いずれも女性に多く見られます。後にシェーグレン症候群や皮膚筋炎、SLEを生じる場合もあり、また僅かに全身型の移行例も見られます。

●原因

全身型と部分型にリポジストロフィーは分けられ、様々な代謝異常と共に臓器障害を随伴させる体脂肪減少若しくは喪失を示します。全身型は常染色体劣性遺伝、若しくは特発性に出現する後発性のものが該当します。部分型は上半身における脂肪喪失を認める後発性がほとんどとなりますが、少ないケースでは優性遺伝するものも見られます。先天性のものは誕生直後に脂肪喪失が示され、次第に代謝及び臓器障害を出現させます。後発性は甲状腺に関わる病気やウイルス性の病気などを引き金にして発病します。尚、リポジストロフィーは脂肪異栄養症とも言われます。

●診断



●検査



●治療

糖尿病のコントロールでは、インスリンを多量に要します。これはインスリン抵抗性のためであり、その改善薬はまだ十分に検証されていません。また、脂肪の摂取制限によって高トリグリセリド血症に対処します。見通しは代謝及び臓器障害の度合いによって左右されますが、全身型は早期に死亡する症例が多いと言われています。

●薬物治療



●予後



●参考資料

●メルクマニュアル第18版日本語版
ホウィップル病（腸性脂肪異栄養症） 
●Wikipedia - Lipodystrophy






●データ



●臨床ガイドラインなど



●総説記事・文献



●ニュース・トピックス



●リンク＆リソース



●主要サイト












[1363]●製品 テサモレリン酢酸塩tesamorelin acetate(Egrifta - EMD Serono)エグリフタ


　日本語版註）テサモレリン酢酸塩tesamorelin acetate(Egrifta - EMD Serono)エグリフタ
　【別名】TH9507　【開発元】加Theratechnologies Inc.　 [DBR_ID]x
　【化学名】The peptide precursor of tesamorelin acetate is produced synthetically and is comprised of the 44 amino acid sequence of human GRF. Tesamorelin acetate is made by attaching a hexenoyl moiety, a C6 chain with a double bond at position 3, to the tyrosine residue at the N-terminal part of the molecule. The molecular formula of tesamorelin acetate is C221H366N72O67S €kﾎ x C2H4O2 (x €nﾀ 7) and its molecular weight (free base) is 5135.9 Daltons.
　【承認】FDA申請=29-May-2009、FDA承認勧告27-May-2010、FDA承認=10-Nov-2010 [Theratechnologies Inc]、米国発売21-Jan-2011[EMD Serono, Inc.];　【製剤】Each vial of EGRIFTA™ contains 1 mg of tesamorelin. Another vial contains the reconstitution diluent, Sterile Water for Injection.　【適応】(肝臓，胃などの腹部臓器周囲を中心に身体のさまざまな部位における脂肪の異常を示すリポジストロフィーを有するHIV感染者の治療薬として)　for the reduction of excess abdominal fat in HIV-infected patients with lipodystrophy.　【用法用量】１日１回2mgを皮下注
　【作用】a growth hormone releasing factor (GRF) analog; In vitro, tesamorelin binds and stimulates human GRF receptors with similar potency as the endogenous GRF.
Growth Hormone-Releasing Factor (GRF), also known as growth hormone-releasing hormone (GHRH), is a hypothalamic peptide that acts on the pituitary somatotroph cells to stimulate the synthesis and pulsatile release of endogenous growth hormone (GH), which is both anabolic and lipolytic. GH exerts its effects by interacting with specific receptors on a variety of target cells, including chondrocytes, osteoblasts, myocytes, hepatocytes, and adipocytes, resulting in a host of pharmacodynamic effects. Some, but not all these effects, are primarily mediated by IGF-I produced in the liver and in peripheral tissues.　【特徴】　
【製品情報】www.egrifta.com　【添付文書】Egrifta-PI
　【提携】[2008.12.16]加Theratechnologies IncとEMD Serono, Incが開発提携契約； [2010.12.6]加Theratechnologies Incはsanofi-aventisに中南米・アフリカ・中近東をライセンス； [2011.2.3]加Theratechnologies IncはFerrer社に欧州、ロシア、韓国、台湾および中央アジアの商品化権をライセンス　【EU】[2011.6.6]EMA申請； [2011.6.20]カナダHealth Canadaに申請　
【日本】未開発　【その他】
US Pharmacopeial Commission
AMA: United States Adopted Names
BIAM
 --- BIAM -ABC順|BIAM -会社順
NLM: MeSH HOme
 ---MeSH Online search
★★1363★27/09★11.05.02★034★HIV関連脂肪異栄養症治療薬テサモレリンTesamorelin (Egrifta - EMD Serono)/2p●MLリソース:脂肪異栄養症

The FDA has approved tesamorelin (Egrifta － EMD Serono), an injectable synthetic analog of growth-hormone-releasing factor (GRF), for reduction of excess abdominal fat in patients with lipodystrophy associated with HIV infection. Growth hormone (somatropin － Serostim; EMD Serono) has been available for years for treatment of HIV wasting.


【日本語版コメント1363～HIV関連脂肪異栄養症治療薬テサモレリンTesamorelin (Egrifta - EMD Serono)】
　猛スピードで老化が進むリポジストロフィー(脂肪異栄養症)に苦しむ老女のような姿の英国人少女ザラ・ハートショーン(Zara Hartshorn)13歳が、日本で美容整形手術を受け、TV放映された(フジTVザ・ベストハウス123,2010年8月25日) 。　理化学研究所が タイ国マヒドン大学などと共同で、「HLA-B」遺伝子の型がHIV 治療薬サニルブジン（略名：d4T、海外ではスタブジン）による副作用であるリポジストロフィーの発症に関連することを発見したと発表(2010年3月6日)。
今回採り上げたテサモレリンの開発元加Theratechnologies社によると、HIV関連脂肪異栄養症の米国患者数は２０万人。2011年末予測では、患者4000人に使用、売上予測US$25～35 Million。 
　→詳細は参考資料●MLリソース:脂肪異栄養症に纏めた。
＜日本語版コメント要約＞
・成長ホルモン放出因子（GRF）の合成アナログであるテサモレリンの注射剤が、HIV関連脂肪異栄養症患者における腹部脂肪の減量薬として承認された。
・GRFは、脂肪分解作用とアナボリック作用を併せ持つ成長ホルモンの産生および放出を刺激する。
・本剤を毎日皮下投与することで腹部内臓脂肪量は減少するが、投与中止に伴い脂肪量は元に戻る。
・重篤な毒性の報告はないが、糖尿病発症リスクの増加が認められている。



●承認データ：FDA




●FDA Newsroom - FDA Press Releases
FDA approves Egrifta to treat Lipodystrophy in HIV patients[2010.11.10]

●Index to Drug-Specific Information



●2004.5.1 以降　Drugs@FDA

★Drug Name(s)        =EGRIFTA  (TESAMORELIN ACETATE) 
FDA Application No. =(NDA) 022505
Active Ingredient(s)=tesamorelin acetate
Company             =Theratechnologies Inc.
Dosage Form/Route   =POWDER; SUBCUTANEOUS 
Strength            =EQ 1MG BASE/VIAL 
 - Approval Date=11/10/2010[000][Approval]:Label[添付文書]|Letter[承認書]|Review|Summary Review to Kendle International, Inc.
　　申請May 29, 2009　　適応for the reduction of excess abdominal fat in HIV-infected patients with lipodystrophy.
Original Approval or Tentative Approval Date:November 10, 2010
Chemical Type: 1  New molecular entity (NME)
Review Classification: S  Standard review drug 




●Electronic Orange Book



Application Number: N022505 
Active Ingredient : tesamorelin acetate
Proprietary Name  : EGRIFTA [Theratechnologies Inc.] POWDER; SUBCUTANEOUS EQ 1MG BASE/VIAL 
Approval Date     : Nov 10, 2010
Exclusivity Data  : NCE  Nov 10, 2015 
Patent Data       : 5861379 May 26, 2015 Y  Y U - 1100 
                           6020311 May 26, 2015 Y  Y U - 1100 
                           7144577 Jul 14, 2020   U - 1100 
                           7316997 Aug 14, 2023   U - 1100 




●FDA Advisory Committees




参考●ML資料：FDA諮問委員会～議題
FDA Advisory Committees
CDER■Endocrinologic and Metabolic Drugs
 - http://www.fda.gov/AdvisoryCommittees/CommitteesMeetingMaterials/Drugs/EndocrinologicandMetabolicDrugsAdvisoryCommittee/default.htm
[2011] - [2010] - [2009] - [2008] - [2007] - 2006 - 2005 - 2004



ML開催日議題備考


13632010.05.27(NDA) 22-505, EGRIFTA (tesamorelin acetate), sterile lyophilized powder for injection, by Theratechnologies, Inc. EGRIFTA is an analogue (a chemical compound that resembles another compound in structure) of growth hormone releasing hormone (GHRH). The proposed indication (use) for EGRIFTA in this application is to induce and maintain a reduction of excess visceral abdominal fat in human immunodeficiency virus (HIV)-infected patients with lipodystrophy (a condition in which abnormal deposits of fat are seen partly as a result of using certain drugs to treat HIV disease).　
※資料Brief Information | Slides | 議事要旨Minutes | 議事録Trascripts※【審議結果】Y=16/N=0で承認勧告		EGRIFTA (tesamorelin acetate)


13632010.02.14(NDA) 22-505, for EGRIFTA (tesamorelin acetate) sterile lyophilized powder for injection, by Theratechnologies, Inc. EGRIFTA is an analogue (a chemical compound that resembles another compound in structure) of growth hormone releasing hormone (GHRH). The proposed indication (use) for EGRIFTA in this application is to induce and maintain a reduction of excess visceral abdominal fat in human immunodeficiency virus (HIV)-infected patients with lipodystrophy (a condition in which abnormal deposits of fat are seen partly as a result of using certain drugs to treat HIV disease).　※【キャンセル】EGRIFTA (tesamorelin acetate) 










●EU承認



●ema - Human Medcines
●List of Authorized Products (EPARs)★[A-Z 承認品目]
該当なし






カナダ●Theratechnologies Inc



 - http://www.theratech.com/en/index.php

●Products


●Media
August 16, 2011★Health Canada Accepts to Review Theratechnologies' New Drug Submission for EGRIFTA®
July 19, 2011★Results of Independent Study on the Effect of Tesamorelin on Cognitive Function Presented at Conference in France
July 15, 2011★Theratechnologies: Data Unveiled on the Effect of Tesamorelin on Metabolic Risk Factors at Conference in Italy
July 7, 2011★Theratechnologies Announces Financial Results for the Second Quarter of 2011
　－For the six-month period ended May 31, 2011, we received royalty revenue of $194,000 in relation to the initial sales period from the product launch in January until March 31, 2011. The relatively modest amount of royalty revenue is explained by the fact that the prescription base started small and grew throughout the period. Based on publicly available prescription data from IMS, we estimate that the number of patients taking EGRIFTA® grew to 383 at the end of March. Based on the same source, we estimate that the number of patients continued to grow to approximately 1,315 as at June 24, 2011, an increase of 243.3%. We therefore expect to reach approximately 4,000 patients by year-end. This would translate into approximately US$25 to US$35 million in sales of EGRIFTA® in the U.S. in 2011.
July 5, 2011★Theratechnologies Announces the Filing of an Application for Registration of Tesamorelin in Israel by Sanofi
June 27, 2011★Tesamorelin Accepted for Review by European Medicines Agency
June 20, 2011★Theratechnologies files New Drug Submission for EGRIFTA®～Health Canadaに申請
June 6, 2011★Theratechnologies Announces Filing of European Marketing Authorization Application for Tesamorelin
February 3, 2011★Theratechnologies and Ferrer Announce a Distribution & Licensing Agreement for Tesamorelin in Europe
December 6, 2010★Distribution and licensing agreement for EGRIFTA in Latin America, Africa and the Middle East with sanofi-aventis
November 11, 2010★FDA Approves EGRIFTA™ (tesamorelin for injection)
May 27, 2010★Theratechnologies announces positive vote by FDA Advisory Committee for tesamorelin
June 1, 2009★Theratechnologies files a New Drug Application for tesamorelin with the US Food and Drug Administration
December 16, 2008★Theratechnologies closes its collaboration and licensing transaction with EMD Serono 



■Invetors

●Financial reports








●EMD Serono, Inc.




●Therapies
/Metabolic Endocrinology/
EGRIFTA® (tesamorelin for injection)
EGRIFTA® : Full prescribing information


●Research


●Media - Press Releases
11/11/2010★FDA APPROVES EGRIFTA (TESAMORELIN FOR INJECTION): FIRST AND ONLY TREATMENT FOR THE REDUCTION OF EXCESS ABDOMINAL FAT IN HIV-INFECTED PATIENTS WITH LIPODYSTROPHY
10/29/2008★EMD SERONO AND THERATECHNOLOGIES ANNOUNCE COLLABORATION AND LICENSING AGREEMENT FOR TESAMORELIN IN THE UNITED STATES



株式会社メドレット Medlet Japan KK
〒103-0024 東京都中央区日本橋小舟町１２－１０共同ビル（掘留）５Ｆ　久永&Co気付
tel.03-3664-2020 fax.03-3666-3188　URL:www.medmk.com/mm/ 　E-Mail: support@medmk.com
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★★1363★27/09★11.05.02★034★HIV関連脂肪異栄養症治療薬テサモレリンTesamorelin (Egrifta - EMD Serono)/2p●MLリソース:脂肪異栄養症
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作成：2011.8.24　最終更新:2011.8.29　小菅博之
The Medical Letter日本語版
●追加メモ to 1363
On Drugs and Therapeutics

このページは［The Medical Letter日本語版］の補足データとして添付しています。　［The Medical Letter］は新薬の厳正な評価誌であり、ここに収録される製品は新しくＦＤＡ承認された新薬に対する評価を中心としています。
　企画意図の第一は、収録製品についての米国内・世界での背景情報です。　例えば、各製品の承認関連データ、競合品との、あるいは市場での位置づけ、疫学データなど。　第二は、日本での該当製品や市場の情報。　市場の主要製品売上、開発中の治験薬等。　調査項目としては、■製品■解説■データ■臨床ガイドラインなど■総説記事・文献■ニュース・トピックス■リンク■主要サイト