MLリソース：白血病治療薬
■個別収録医薬品 ●[1283]CML治療薬塩酸ニロチニブ nilotinib HCl (Tasigna－Novartis)タシグナ
日本語版註）CML治療薬塩酸ニロチニブ nilotinib HCl (Tasigna－Novartis)タシグナ
●[1252]dasatinibダサチニブ(Sprycel[BMS])スプリセル
【別名】AMN107 【開発元】Novartis AG [DBR_ID]
【化学名】4-methyl-N-[3-(4-methyl-1H-imidazol-1-yl)-5-(trifluoromethyl)phenyl]-3-[[4-(3-pyridinyl)-2-pyrimidinyl]amino]-benzamide, monohydrochloride,monohydrate
【承認】FDA申請=Sep 29, 2006、FDA承認=Oct 29,2007 ; 【製剤】カプセル中200 mg nilotinib (塩酸塩として) 【適応】グリベックを含む既存療法抵抗性又は不耐容な成人慢性骨髄性白血病の治療 【用法用量】１日400mgを２回、12時間毎に。 【作用】Bcr-Abl kinase阻害剤。キナーゼ阻害活性がイマチニブの20～50倍強力で、かつ選択性も高められたBcr-Ablチロシンキナーゼ阻害薬で、既に、イマチニブ治療に十分に反応しない患者のセカンドチョイスとして、高い臨床効果を示すことが報告されている。 【特徴】 【製品情報】www.tasigna.com 【添付文書】Tasigna-PI 【EU】Tasigna[Novartis]EU承認勧告2007.9.21、承認19 Nov 2007
【日本】タシグナ(R)[ノバルティス]申請2007.6.26 【その他】
日本語版註）dasatinibダサチニブ(Sprycel[BMS])スプリセル
【別名】BMS 354825 【開発元】BMS [DBR_ID]
【化学名】N-(2-chloro-6-methylphenyl)-2-[[6-[4-(2-hydroxyethyl)-1-piperazinyl]-2-methyl-4-pyrimidinyl]amino]-5-thiazolecarboxamide, monohydrate
【承認】FDA申請=Dec 28,2005、FDA承認=Jun 28, 2006 ; 【製剤】１錠中dasatinib 20mg,50mg,70mg 【適応】(グリベック（GLEEVEC(R)：メシル酸イマチニブ）を含む前治療に抵抗性または不耐容の成人患者で、慢性期、移行期、または骨髄性あるいはリンパ性急性期の慢性骨髄性白血病(CML)[迅速承認]、前治療に抵抗性または不耐容のフィラデルフィア染色体陽性急性リンパ性白血病(Ph+ALL)[通常承認]) SPRYCEL (dasatinib) is indicated for the treatment of adults with chronic, accelerated, or myeloid or lymphoid blast phase chronic myeloid leukemia with resistance or intolerance to prior therapy including imatinib. SPRYCEL is also indicated for the treatment of adults with Philadelphia chromosomepositive acute lymphoblastic leukemia with resistance or intolerance to prior therapy. 【用法用量】１日140mgを２回に分服。
【作用】フィラデルフィア染色体のＤＮＡ産物が持っている複数のチロシンキナーゼの阻害剤；Bcr-Abl/srcをダブルで阻害する。白血病細胞の抑制不能の成長をもたらす1種類以上の蛋白質の活性を低下させることによって効果を表す。 【特徴】グリベック抵抗性CMLに有効；経口分子標的薬。奏効率はCML慢性期45%、進行したCMLとPh+ALLは31～59%の範囲
【製品情報】www.sprycel.com 【添付文書】SPRYCEL(R) (dasatinib) Tablets 【EU】Sprycel[BMS]承認2006.11.20 【日本】Sprycel/BMS-354825 (dasatinib)[ブリストル・マイヤーズ株式会社]第I/II相試験(慢性骨髄性白血病) 【その他】US Patent No 6,596,746●[1228]nelarabine (Arranon[GSK])ネララビン(アラノン)
日本語版註）nelarabine (Arranon[GSK])ネララビン(アラノン)
【別名】506U 【開発元】GSK [DBR_ID]
【化学名】2-Amino-9-β-D-arabinofuranosyl-6-methoxy-9H-purine. ;CAS-121032-29-9
【承認】FDA申請=2004.12.17、FDA承認=Oct 28, 2005; 【製剤】250-mgバイアル（5 mg/mL）製剤 【適応】（T細胞急性リンパ芽球性白血病/T細胞リンパ芽球性リンパ腫）ARRANON is indicated for the treatment of patients with T-cell acute lymphoblastic leukemia and T-cell lymphoblastic lymphoma whose disease has not responded to or has relapsed following treatment with at least two chemotherapy regimens. This use is based on the induction of complete responses. 【用法用量】成人推奨量は1、3、5日目に1500mg/m2を2時間かけて静注投与で、これを21日ごと繰り返す。 小児用量は5日連続して650mg/m2を1時間かけて静注投与で、これを成人と同様に21日ごとに繰り返す。 【作用】 【特徴】 【製品情報】www.arranon.com 【添付文書】Arranon 【提携】 【EU】 【日本】アラノンG[GSK]P1・申請準備中 【その他】●[]arsenic trioxide(TRISENOX(R)注[Cell Therapeutics])三酸化ヒ素(トリセノックス)
日本語版註）arsenic trioxide(TRISENOX(R)注[Cell Therapeutics])三酸化ヒ素(トリセノックス)
【別名】亜ヒ酸 【開発元】Cell Therapeutics, Inc. [DBR_ID]
【化学名】CAS=1327-53-3
【承認】FDA申請=2000.3.27、FDA承認=2000.9.25、米国発売=2000.10(2005.7 Cephalon社が全権取得) ; 【製剤】静注用Ampules - 10mg/10mL(1mg/mL) 【適応】TRISENOX. is indicated for induction of remission and consolidation in patients with acute promyelocytic leukemia (APL) who are refractory to, or have relapsed from, retinoid and anthracycline chemotherapy, and whose APL is characterized by the presence of the t(15;17) translocation or PML/RAR-alpha gene expression. The response rate of other acute myelogenous leukemia subtypes to TRISENOX. has not been examined. 【用法用量】1-2時間かけて静注する。 TRISENOX should be diluted with 100 to 250mL 5% dextrose injection, USP or 0.9% Sodium Chloride injection, USP. 【作用】ヒ素は古くから医薬品として使用され、1865 年には白血球数の増加をコントロールする薬剤として報告 【特徴】1990 年代に中国で、三酸化ヒ素（Arsenic Trioxide；ATO）がAPL に対して高い有効性を示すことが報告された。1997 年から米国で、再発又は難治性APL患者を対象にATOの臨床試験が実施され、PhaseⅠ/Ⅱ試験で92％（11/12 例）、PhaseⅢ試験で85％（34/40 例）の完全寛解率が得られた 【製品情報】Trisenox.com 【添付文書】Trisenox prescribing information 【提携】 【EU】TRISENOX[Cell Therapeutics (UK) Limited]CPMP=2001.10.18承認勧告;欧州（EU）でも米国と同じ成績をもとに2002年3月5日に承認、2002年6月以降次々発売 【日本】「トリセノックス注10mg」(日本新薬)承認申請2003.6、輸入承認2004.10.22、薬価基準収載年月日=2004.12.8、発売=2004.12.8 【製剤～日本】1 管（10mL）中 三酸化ヒ素10mg を含有 【適応～日本】再発又は難治性の急性前骨髄球性白血病治療剤(Acute Promyelocytic Leukemia；APL) 【用法用量～日本】通常、三酸化ヒ素として、0.15mg/kg を5％ブドウ糖液あるいは生理食塩液に混合して100～250mL とし、1～2 時間かけて投与する。
1.寛解導入療法：骨髄寛解が得られるまで1 日1 回静脈内投与する。合計の投与 回数は60 回を超えないこと。
2.寛解後療法：寛解が得られた場合には、寛解導入終了後3～6 週間後に開始する。5 週間の間に1 日1 回、計25 回静脈内投与する。 【製品情報～日本】「トリセノックス注10mg」【添付文書～日本】トリセノックス注10mg添付文書 -インタビューフォーム[pdf,31p] 【その他】●[]Tamibarotene(Amnolake [日本新薬])タミバロテン(アムノレイク錠)
日本語版註）Tamibarotene(Amnolake [日本新薬])タミバロテン(アムノレイク錠)
【別名】TOS-80T(旧Am80); Tamibaroteneタミバロテン(JAN) 【開発元】東光薬品工業㈱ [DBR_ID]
【化学名】4-[(5,6,7,8-Tetrahydro-5,5,8,8-tetramethyl-2-naphthyl)carbamoyl]benzoic acid ; CAS=94497-51-5
【承認】FDA申請=x、FDA承認=x ; 【製剤】x 【適応】x 【用法用量】x 【作用】急性前骨髄球性白血病（APL）に対する第一選択の治療法は化学療法剤による寛解導入法からトレチノインによる分化誘導療法に変わった。トレチノインによる分化誘導療法は化学療法難反応例に有効であること、化学療法に比して致死的な副作用の軽減、高い寛解率の達成など優れた治療法である。しかし、トレチノイン分化誘導療法を受け完全寛解に達した後に再発した症例は極めて難治性であり、しかも、耐性を発現することもあり寛解率が低下する問題があった。これを改善すべく開発。 【特徴】浜松医科大学（現愛知県がんセンター名誉総長）の大野竜三創製国産のレチノ安息香酸（レチノイド）の１つ。急性前骨髄球性白血病治療剤 【製品情報】 【添付文書】 【提携】 【EU】x 【日本】本剤は1998 年に希少疾病用医薬品に指定され、臨床試験を1999 年に開始し、その結果再発又は難治性APL に対する優れた有用性が認められ2005 年4 月に承認された。 アムノレイク錠2mg[製造販売元:東光薬品工業、販売元:日本新薬]Amnolake;Am80;製造承認=2005.4.11、薬価収載=2005.6.3、発売=2005.6.13 【製剤～日本】１錠中にタミバロテン2mg 【適応～日本】再発又は難治性の急性前骨髄球性白血病 【用法用量～日本】寛解導入療法：1 日6mg/m2 を2 回にわけて朝、夕食後経口投与し、骨髄寛解が得られるまで投与する。投与期間は本剤の投与開始日から8 週間を越えないこと 【添付文書～日本】アムノレイク錠 - 添付文書[pdf,4p] - インタビューフォーム[pdf,33p] 【その他】本剤は外国では発売されていない。●[1083]Mylotarg (Gemtuzumab Ozogamicin) Injection [Wyeth-Ayerst]ゲムツズマブオゾガマイシン(遺伝子組換え)(マイロターグ)
日本語版註）Mylotarg (Gemtuzumab Ozogamicin) Injection [Wyeth-Ayerst]ゲムツズマブオゾガマイシン(遺伝子組換え)(マイロターグ)
【別名】CMA-676 【開発元】Wyeth [DBR_ID] ;
【化学名】Immunoglobulin G4(human-mouse monoclonal hP67.6γ4-chain anti-human antigen CD33),disulfide with human-mouse monoclonal hP67.6κ-chain, dimer,conjugate with methyl(1R,4Z,8S,13E)-13-[2-[[2-[[[p-(3-carbamoylpropoxy)-α-methylbenzylidene]hydrazino]carbonyl]-1,1-dimethylethyl]dithio]ethylidene]-8-[[4,6-dideoxy-4-[[[2,6-dideoxy-4-S-[4-[(6-deoxy-3-Omethyl-α-L-mannopyranosyl)oxy]-3-iodo-5,6-dimethoxyo-toluoyl]-4-thio-β-D-ribo-hexopyranosyl]oxy]amino]-2-O-[2,4-dideoxy-4-(N-ethylacetamido)-3-O-methyl-α-Lthreo-pentopyranosyl]-β-D-glucopyranosyl]oxy]-1-hydroxy-11-oxobicyclo[7.3.1]trideca-4,9-diene-2,6-diyne-10-carbamate; Calicheamicin-conjugated humanized anti-CD33 monoclonal antibody; Mylotarg (gemtuzumab ozogamicin for Injection) is a chemotherapy agent composed of a recombinant humanized IgG4, kappa antibody conjugated with a cytotoxic antitumor antibiotic, calicheamicin, isolated from fermentation of a bacterium, Micromonospora echinospora sp. calichensis. ヒト免疫グロブリン G４の不変領域（κ鎖及びγ4鎖）及び可変領域フレーム配列並びにマウス抗 CD33モノクローナル抗体の相補性決定領域からなるヒト化マウス抗 CD33モノクローナル抗体に由来する cDNAの発現によりマウス骨髄腫細胞 （ NS0細胞 ） で産生される 1,322個のアミノ酸残基からなる糖タンパク質（分子量：約150,000）とMicromonospora echinospora ssp. Calichensis菌から単離された細胞傷害性抗腫瘍抗生物質カリケアマイシンとの抱合体（分子量：約153,000）
【承認】FDA申請=29-Oct-1999、FDA承認=19-May-2000、優先審査 ;FDAオーファン指定[AML]=Nov-1999 【製剤】１バイアル中ゲムツズマブオゾガマイシン（遺伝子組換え）５mg 【適応】Mylotarg is indicated for the treatment of patients with CD33 positive acute myeloid leukemia in first relapse who are 60 years of age or older and who are not considered candidates for cytotoxic chemotherapy 【用法用量】通常成人には 、ゲムツズマブオゾガマイシン１回量９mg/g（たん白質量として表記）を２時間かけて点滴静脈内投与する 。 投与回数は、少なくとも14日間の投与間隔をおいて、２回とする。 【作用】本剤はヒト化抗 CD33抗体 hP67.6と抗腫瘍性抗生物質であるカリケアマイシンの誘導体を結合した抗悪性腫瘍薬で 、 CD33抗原を発現した白血病細胞に結合し細胞内に取り込まれた後に 、遊離したカリケアマイシン誘導体が殺細胞活性を発揮して抗腫瘍作用を示す。なお 、CD33抗原を発現していないラット及びカニクイザルを用いた反復投与毒性試験において 、ゲムツズマブオゾガマイシンの非特異的な取り込みによるカリケアマイシン誘導体の細胞毒性に由来するものと考えられる毒性が報告されている。 【特徴】calicheamicinは強力な抗癌作用を持つ "antibody-targeted chemotherapy."と呼ばれる癌治療法の最初の製品；抗腫瘍性抗生物質結合抗 CD33モノクローナル抗体 【製品情報】FDA APPROVES NEW CANCER DRUG [FDA TALK PAPER May 18, 2000]|American Home Products Gains FDA Approval For Mylotarg 【添付文書】Mylotarg prescribing information | FDA 5/22/00 【提携】calicheamicinはWyeth社研究者がテキサスの土壌から発見、The antibody portion of Mylotarg binds specifically to the CD33 antigen, a glycoprotein commonly expressed by myeloid leukemic cells. This antibody was developed by Fred Hutchinson Cancer Research Center in Seattle, and subsequently licensed to Wyeth-Ayerst. The anti-CD33 antibody was humanized by Celltech Group. 【EU】2000.10.18オーファン指定 【日本】マイロターグ注射用5mg[製造販売元／ワイス株式会社 販売／武田薬品工業株式会社]承認2005.7、薬価収載=2005.9.16、発売=2005.9.22 【製剤～日本】１バイアル中ゲムツズマブオゾガマイシン（遺伝子組換え）５mg 【適応～日本】再発又は難治性の CD33陽性の急性骨髄性白血病 【用法用量～日本】通常成人には 、ゲムツズマブオゾガマイシン１回量９mg/g（たん白質量として表記）を２時間かけて点滴静脈内投与する 。 投与回数は、少なくとも14日間の投与間隔をおいて、２回とする。 【添付文書～日本】マイロターグ注射用5mg 【他】 AMLは成人急性白血病では最も一般的タイプ、毎年9,700例の新患が発生（米国癌学会の2000推計）し、75%が再発。 ５年以上の生存率は20%。●[1106]imatinib mesylate (Gleevec capsules [Novartis])グリーベック
日本語版註）imatinib mesylate (Gleevec capsules [Novartis])メシル酸イマチニブ（グリーベック）
【別名】STI-571 【開発元】Novartis [DBR_ID]x TC=4299
【化学名】4-[(4-Methyl-1-piperazinyl)methyl]-N-[4-methyl-3-[[4-(3-pyridinyl)-2-pyrimidinyl]amino]-phenyl]benzamide methanesulfonate
【承認】FDA申請=2001.2.17、FDA承認=10-May-2001,発売=15-May-2001 ; 【製剤】capsules contain imatinib mesylate equivalent to 100 mg of imatinib free base.
【適応】1) Gleevec(R) (imatinib mesylate) is indicated for the treatment of newly diagnosed adult patients with Philadelphia chromosome positive chronic myeloid leukemia (CML) in chronic phase. Follow-up is limited.
2)Gleevec is also indicated for the treatment of patients with Philadelphia chromosome positive chronic myeloid leukemia (CML) in blast crisis, accelerated phase, or in chronic phase after failure of interferon-alpha therapy.
3)Gleevec is also indicated for the treatment of pediatric patients with Ph+ chronic phase CML whose disease has recurred after stem cell transplant or who are resistant to interferon-alpha therapy. There are no controlled trials in pediatric patients demonstrating a clinical benefit, such as improvement in disease-related symptoms or increased survival.
4)Gleevec is also indicated for the treatment of patients with Kit (CD117) positive unresectable and/or metastatic malignant gastrointestinal stromal tumors (GIST).
【用法用量】通常１日１回400mgまたは600mg、しかし800mgの場合１日２回400mgずつ分服。 1. 慢性骨髄性白血病－[慢性期]通常、成人にはイマチニブとして１日１回400mgを食後に経口投与、600mgまで増量可。 [移行期又は急性期]通常、成人にはイマチニブとして１日１回600mgを食後に経口投与、800mg（400mgを１日２回）まで増量可。
2. KIT（CD117）陽性消化管間質腫瘍－通常、成人にはイマチニブとして１日１回400mgまたは600mgを食後に経口投与。 【作用】本剤はチロシンキナーゼ活性阻害剤であり、in vitro試験において、Bcr-Abl、v-Abl、c-Ablチロシンキナーゼ活性を阻害する。更に、本剤は血小板由来成長因子（PDGF）受容体及びSCF受容体であるc-Kitのチロシンキナーゼ活性を阻害し、PDGFやSCFが介する細胞内シグナル伝達を阻害する。 【特徴】 【製品情報】http://www.gleevec.com/ 【添付文書】http://www.pharma.us.novartis.com/product/pi/pdf/Gleevec.pdf 【提携】 【EU】Glivec[Novartis Europharm Ltd]EU承認2001.11.7；スイス26-June-2001承認; Orpan drug指定=US,EU,Japan; 【日本】グリベックカプセル100mg[製造販売／ノバルティスファーマ株式会社]；グリベック錠100mg[製造販売／ノバルティスファーマ株式会社]承認=、薬価収載=2001.12、発売=2001.12；効能追加承認=2003.7() ；日本では00.11.15希少疾病用医薬品として指定。
予定効能はフィラデルフィア染色体陽性白血病。同疾患は慢性骨髄性白血病患者に見られる染色体異常疾患であり、この薬剤はフィラデルフィア染色体のＤＮＡ産物が持っているチロシンキナーゼの阻害作用を示す。国内の推定患者数は約五〇〇〇人。 【製剤～日本】 【適応～日本】1. 慢性骨髄性白血病 2. KIT（CD117）陽性消化管間質腫瘍 【用法用量～日本】1. 慢性骨髄性白血病－[慢性期]通常、成人にはイマチニブとして１日１回400mgを食後に経口投与する。なお、血液所見、年齢・症状により適宜増減するが、１日１回600mgまで増量できる。 [移行期又は急性期]通常、成人にはイマチニブとして１日１回600mgを食後に経口投与する。なお、血液所見、年齢・症状により適宜増減するが、１日800mg（400mgを１日２回）まで増量できる。
2. KIT（CD117）陽性消化管間質腫瘍－通常、成人にはイマチニブとして１日１回400mgを食後に経口投与する。なお、年齢・症状により適宜減量する。 【添付文書～日本】★添付文書 グリベック錠[pdf]|グリベックカプセル[pdf] ★インタビューフォーム グリベック錠[pdf]|グリベックカプセル[pdf] 【その他】
【日本語版コメント1283～慢性骨髄性白血病(CML)】
慢性骨髄性白血病(CML)は、骨髄の造血幹細胞に染色体相互転座が起こり、bcr-ablと呼ばれる遺伝子が生じることで発生する白血病。現在CML治療の第一選択薬として位置づけられている「グリベック」は、bcr-abl遺伝子が産生するチロシンキナーゼ活性を阻害し、高い治療効果を示すことが証明されている。 CML患者は日本国内で約8千人で、うち1割程度がグリベック抵抗性又は不耐容と考えられているが、その場合治療選択肢は限られており患者の予後が極めて不良である。 同系統の薬剤ではSprycel(ダサチニブdasatinib)[ブリストル・マイヤーズ株式会社] が米国2006.7承認、日本では申請中。 今回評価する同系のタシグナ(塩酸ニロチニブ)も日本で2007.6.26申請。
【日本語版コメント1252～慢性骨髄性白血病(CML)】
骨髄性白血病の日本の患者数は2005年度患者調査では、急性[AML]７千人、慢性[CML]８千人。 これまで一般的な薬物治療としては、Interferon, busulfan, hydroxyureaが主体だった。 慢性骨髄性白血病(chronic myelogenous leukemia：CML)の治療は,グリベック(imatinib)による分子標的療法の導入により大きく様変わりし,それ以前の治療の中心であったインターフェロン(interferon：IFN)の占める位置は大きく後退した。 しかしながら,IFNにはCMLに対する確実な有効性があり,IFNに対する期待が捨てきれないことも事実だが。 CMLにおいては骨髄細胞にブィラデルフィア(Ph)染色体が出現することが特徴的で、Ph染色体上にはBCR/ABL融合遺伝子が出現することから、Ph染色体ならびにBCR/ABL遺伝子を消失あるいは減少させることが治癒率向上に直結と考えられた。
商業的にグリベックは大成功で2006年度世界売上高は3000億円超($2,554m)と金額ではCML市場完全制覇。慢性期CMLに対する血液学的完全寛解率は90%以上、移行期CML 70%超、急性期CML 30%超という臨床成績だった。 今回評価したのはCML適応の分子標的薬の２番手dasatinibで、グリベック抵抗性CMLに制限されてFDA認可された。
【日本語版コメント1228】
白血病とは、骨髄中あるいは末梢血（体内を流れている血液）中に異常な白血球が無制限に増加する病気。 白血病は、病気の進行する速度により急性と慢性、異常な白血球の種類により骨髄性（顆粒球系）とリンパ性に分類。 日本の患者数では、まずリンパ(芽球)性白血病のうち急性[ALL]４千人、慢性[CLL]２千人、成人型Ｔ細胞白血病３千人。 骨髄性白血病では、急性[AML]５千人、慢性[CML]８千人。 また一般的な薬物治療としては、Interferon, busulfan, hydroxyureaが主体。 骨髄性白血病治療薬は昨年来、新薬が続々登場した。
T細胞性急性リンパ芽球性白血病(T-acute lymphoblastic leukemia; T-ALL)、T細胞性リンパ芽球性リンパ腫(T-lymphoblastic lymphoma; T-LBL)は、高率に縦隔腫瘤と骨髄浸潤を伴い、若年男性に好発する、高悪性度リンパ系腫瘍の特殊型である。両者は一連の疾患であり、骨髄に腫瘍細胞が25%もしくは30%以上認められれば、生検した腫瘤がT-LBLに合致する病理組織所見を呈していても、臨床診断としてはT-ALLに区分される。
本邦におけるT-ALL/T-LBLの年間新患患者数は約500人程度と推定される。
今回採り上げたネララビンは、第７回厚労省未承認薬使用問題検討会議[2006.1.19]でも日本での早期導入が勧告。 再発・難治性の成人及び小児T-ALL/T-LBLに対する標準的な治療法は現時点では確立されておらず、他の化学療法で効果がなかった患者の延命に寄与すると期待できる最初の治療薬として医療上の必要性は極めて高いと考えてGSKが開発に着手した。【日本語版コメント1106～慢性骨髄性白血病(CML)】
【日本語版コメント to 1083】
慢性骨髄性白血病(CML)は米国では毎年約一万人の成人が罹患。
現在、白血病治療の唯一の証明された方法は骨髄移植だが、移植での死亡率がまだ40%もあり、成功は症例の55～65％に過ぎない。
薬物治療については、Interferon, busulfan, hydroxyureaが主体。
「グリーベック」はCML患者の90%以上に６か月以内に有効で、他の細胞を損傷せずに疾患の原因を標的としており副作用も少ない。 1999年12月の米国血液学会で初めて臨床試験結果が発表されて以来、期待を集めていた薬剤。「シグナル形質導入阻害薬」という新分類に属し、身体の健康な細胞に影響を与えずに白血病の引き金となる酵素を攻撃するという新しい分子標的療法で、がん治療の新分野を開拓した。 世界で7500例以上(30か国,490 sites)の臨床試験を実施。
日本でも申請中とのこと。 また2000.11.15の中央薬事審議会医薬品第二特別部会の審議事項で希少疾病用医薬品として指定。申請者はノバルティスファーマ。予定効能はフィラデルフィア染色体陽性白血病。同疾患は慢性骨髄性白血病患者に見られる染色体異常疾患であり、この薬剤はフィラデルフィア染色体のＤＮＡ産物が持っているチロシンキナーゼの阻害作用を示す。国内の推定患者数は約5000人。
白血病にはしばしば特異的な染色体転座が見られ、多くの場合キメラ転写因子が産生される。これらのキメラ転写因子が、細胞の分化、増殖に関与する下流標的遺伝子の発現異常を引き起こし、白血病発症の主要な原因になると考えられている。
ＣＭＬ患者では９番と２２番の相互転座によるＰｈ染色体がみられ、分子レベルではチロシンキナーゼ活性を有するbcr-ablキメラ蛋白が形成される。bcr-ablキメラ蛋白により標的蛋白のチロシン残基がリン酸化されることでアポトーシスの抑制などが細胞内で生じＣＭＬを発症すると考えられている。
チロシンキナーゼの活性部位に競合阻害する薬剤がデザインされスクリーニングされたが、ＳＴＩ‐５７１はAblチロシンキナーゼを特異的に抑制することが判明
米国における治験ではインターフェロン抵抗性の慢性期ＣＭＬに対して速やかな血液学的寛解と三三％の患者でＰｈ染色体消失を認めた。移行期ＣＭＬ、Ｐｈ陽性リンパ性白血病に対しても一部で血液学的寛解が得られた。2000年よりわが国でもＣＭＬの慢性期に対するフェーズⅠ／Ⅱ治験が開始され、そのデータの解析が待ち望まれる。ＳＴＩ‐５７１はこれまでのＣＭＬ治療指針を変更させてしまうだけの可能性を秘める。
Mylotarg (Gemtuzumab Ozogamicin)は再発性・難治性骨髄性白血病の治療薬としては米国初の製剤。
AMLは成人急性白血病では最も一般的タイプ、毎年9,700例の新患が発生（米国癌学会の推計）し、75%が再発。 ５年以上の生存率は20%。
【市場】 ●BMS★SPRYCEL (Dasatinib) 慢性骨髄性白血病
($ milllion) 2007 2006 2005 2004 2003 2002 2001 2000 1999 1998 備考 Sprycel 158 25(-) [dasatinib]慢性骨髄性白血病（CML)経口治療薬;米国発売2006.7 米国 58(+164) 22(-) 国外 100 3 - (2007)
Dasatinib is a multi-targeted tyrosine kinase inhibitor that was approved by the FDA in June 2006 for treatment of adults with chronic, accelerated, or myeloid or lymphoid blast phase chronic myeloid leukemia with resistance or intolerance to prior therapy including imatinib, and for the treatment of adults with Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia with resistance or intolerance to prior therapy. Dasatinib was approved in the EU in November 2006. SPRYCEL was discovered and developed internally.
The basic composition of matter patent protecting dasatinib in the U.S. is due to expire in April 2020, and a patent term extension has been requested, which, upon grant, would extend the patent term until June 2020. In several EU countries, the patent is pending and upon grant, would expire in April 2020 (excluding term extensions). An EU patent application was not filed in Cyprus, Estonia, Latvia, Lithuania, Malta, Netherlands, Slovakia or Slovenia. In the U.S., New Chemical Entity Protection expires in 2011, and Orphan Drug Exclusivity expires in 2013, which protects the product from generic applications for the currently approved orphan indications only.
The Company manufactures its bulk requirements for dasatinib and finishes the product in its own facilities.
●Celgene Corporation
($ 000) 2007 2006 2005 2004 2003 2002 2001 THALOMID(R) 447,089(+3.3) 432,950(+11.6) 387,816(+25.7) 308,577(+38.0) 223,686(+87.9) 119,060(+45.2) 82,003 [thalidomide]らい性結節性紅斑(ENL：erythema nodosum leprosum) REVLIMID(R) 773,877(+141.4) 320,558 2,862(-) -- -- - - [lenalidomide]骨髄異形成症候群 ●Cell Therapeutics, Inc.
●REVLIMID (lenalidomide) -骨髄異形成症候群 - http://www.revlimid.com/ [2007] REVLIMID(R) (lenalidomide): REVLIMID(R) is an oral immunomodulatory drug approved by the FDA, the EC, Swissmedic, and the Australian Therapeutic Goods Administration for treatment in combination with dexamethasone for patients with multiple myeloma who have received at least one prior therapy. REVLIMID(R) is also approved by the FDA and Canadian Therapeutic Products Directorate for treatment of patients with transfusion-dependent anemia due to low- or intermediate-1-risk MDS, associated with a deletion 5q cytogenetic abnormality with or without additional cytogenetic abnormalities. REVLIMID(R) is distributed in the United States primarily through contracted pharmacies under the RevAssist(R) program, which is a proprietary risk-management distribution program tailored specifically to help ensure, to the maximum extent possible, the safe use of REVLIMID(R) and is being distributed in additional countries where approval has been obtained as pricing, reimbursement and details of controlled distribution in each market are determined. REVLIMID(R) continues to be evaluated in numerous clinical trials worldwide either alone or in combination with one or more other therapies in the treatment of a broad range of hematological malignancies, including multiple myeloma, MDS, non-Hodgkin’s lymphoma, or NHL, chronic lymphocytic leukemia, or CLL, other cancers and other diseases.
A Marketing Authorization Application, or MAA, seeking approval to market REVLIMID(R) for treatment of transfusion-dependent anemia due to low-or-intermediate-1 risk myelodysplastic syndromes associated with a deletion 5q cytogenetic abnormality with or without additional cytogenetic abnormalities was evaluated by the European Medicines Agency’s, or EMEA, Committee for Medicinal Products for Human Use, or CHMP, and a negative opinion was issued in January 2008. The CHMP concluded that lenalidomide is efficacious in patients suffering from deletion 5q MDS. However, based on information available to the CHMP from the uncontrolled, open-label, 148-patient Phase II study (MDS-003), the CHMP was not convinced the data were sufficient to assure safety. We intend to apply for a re-examination of the CHMP opinion in accordance with relevant EMEA procedures. Other international regulatory initiatives include MAAs currently being evaluated in New Zealand and Israel.
In April 2007, the Eastern Cooperative Oncology Group reported that its Data Monitoring Committee’s review of preliminary results from a large, randomized clinical trial for patients with newly diagnosed multiple myeloma found that the use of a lower-dose of dexamethasone in combination with REVLIMID(R) suggests survival advantage for patients when compared to the higher, standard-dose of dexamethasone that is used in combination with REVLIMID(R) to treat the disease. These results were also presented at the June 2007 annual American Society of Clinical Oncology medical conference and updated at the December 2007 annual American Society of Hematology meeting. The regulatory utility of these findings will be discussed with the FDA.
●THALOMID[R] (thalidomide) -らい性結節性紅斑(ENL：erythema nodosum leprosum) - http://www.thalomid.com/ [2007] THALOMID(R) (thalidomide): THALOMID(R) was approved by the FDA in May 2006 for use in combination with dexamethasone for the treatment of patients with newly diagnosed multiple myeloma and in July 1998 for the treatment of acute cutaneous manifestations of moderate to severe erythema nodosum leprosum, or ENL, and as maintenance therapy for prevention and suppression of the cutaneous manifestation of ENL recurrence. THALOMID(R) is distributed under our “System for Thalidomide Education and Prescribing Safety,” or S.T.E.P.S.(R), program which we developed and is a proprietary strategic comprehensive education and risk-management distribution program with the objective of providing for the safe and appropriate distribution and use of THALOMID(R). Among other things, S.T.E.P.S.(R) requires prescribers, patients and dispensing pharmacies to participate in a registry and an order cannot be filled unless the physicians, patients and pharmacies have been registered, trained and meet all qualification criteria.
Jul 19, 2005★Cell Therapeutics, Inc. (CTI) Completes Transaction Divesting TRISENOX(R) to Cephalon, Inc. CTIはTrisenoxをCephalonに譲渡。代価は$68million ●Cephalon Inc
($ milllion) 2007 2006 2005 2004 2003 2002 2001 2000 Trisenox - - 14.30 26.6(+20.5) 22.1 11.4 6.1 0.5 (arsenic trioxide) 発売2000.10 APL(血球癌),multiple myeloma and MDS ★Trisenox(arsenic trioxide) -骨髄性白血病 - Cell Therapeutics, Inc.から2005.7譲受($71.9 million) ★CTIはTrisenoxをCephalonに譲渡。代価は$68million。2005.7 米国承認2000、欧州承認2002。適応症は再発または前治療無効の急性前骨髄球性白血病 (relapsed or refractory acute promyelocytic leukemia ("APL")) 日本では、トリセノックス[日本新薬] [2007] APLはacute myeloid or myelogenous leukemia ("AML")の８種の亜系の一つ。 米国ではAML患者数が毎年13,000人(American Cancer Society)発症し(9000人が死亡)、 うちAPLは10-15%、APLで治療抵抗性または再発するのは10-30%。 市場競合する薬剤は多い。VESANOID(R)[Roche]等。 ★TREANDA(bendamustine HCl) CLL(慢性リンパ性白血病) - 2005.6.14のSalmedix, Inc.を買収。(現金$160m+$40m)に伴うもので 本剤はFDA申請2007.9(CLL;承認2008.3.20),2007.12(NHL)。 現在ドイツ・アステラス社がCephalon社にライセンス契約。独でRibomustin (Mundipharma)が販売、アジアはシンバイオ製薬㈱が独占権保持。 [2007] CLLの年間新患は米国で15,000人。 CLLの第一選択剤はLeukeran(Chlorambucil;GSK)。 Campath(R)(alemtuzumab) by Bayer ;との競合となる。 NHLでは、cyclophosphamide, vincristine and prednisolone併用、 BEXXAR(R) (131-I tositumomab) by GlaxoSmithKline との競合となろう。 ★CEP-701 (lestaurtinib) FLT-3-mutated AML適応でP3 , an oral small molecule tyrosine kinase inhibitor. CEP-701米国特許が2008迄だが延長申請。 [2007] AML患者のうちFLT-3遺伝子異常は25-30%。 Novartis and Millennium Pharmaceuticals が同様の作用機序の薬剤を開発中 ●Glaxo SmithKleine
($ milllion) 2007 2006 2005 2004 2003 2002 2001 2000 備考 ●Pharmion Corporation
(￡ milllion) 2007 2006 2005 2004 2003 2002 2001 2000 備考 ★Celgene Completes $2.9 Billion Acquisition of Pharmion[2008.3.7] - 2007.11.18 合併契約。 ★Thalidomide[thalidomide] 多発性骨髄腫 北米・アジア以外の全世界 [2007] 欧州では多発性骨髄腫や他の癌にon a compassionate use or named patient basisで 広範囲に使用。 承認地域はAustralia, New Zealand, Turkey, Israel, South Korea, South Africa and Thailand for the treatment of multiple myeloma after the failure of standard therapies. 2008.1.24 EMEAで承認勧告。 for use in combination with melphalan and prednisone as first line treatment for patients with untreated multiple myeloma, aged 65 years or older or ineligible for high dose chemotherapy ・2001.11 Celgene Corporation (Celgene) から北米・特定アジア以外の全世界ライセンス契約 [競合2007] ・EMEAは既にVelcade[Millenium], Revlimid[Celgene]を承認。両剤とも relapsed and refractory multiple myeloma で承認されている。 ・melphalan and dexamethasoneのような旧来療法との競合もある。 ★Vidaza[azacitidine] 骨髄異形成症候群(MDS)治療薬;発売2004.7.1 全世界 [2007] 販売地域U.S., Switzerland, Israel, the Philippines, Hong Kong, Thailand, Turkey, Argentina, South Korea and Lebanon ・2007.1 FDAに静注剤の追加申請 ・2008.1 EMEAに申請 [競合2007] ・Dacogen[MGI Pharma]が承認2006.5、Revlimid[Celgene]が承認2005.12 ・RevlimidはEMEA承認勧告2008.1 ●Novartis
($ 000) 2007 2006 2005 2004 2003 備考 Thalidomide 81,681(+5.4) 77,530(-2.3) 79,365 65,300 15,600 [thalidomide] 多発性骨髄腫 Vidaza 165,347(+16.3) 142,219(+13.2) 125,634 47,100 - [azacitidine] 骨髄異形成症候群(MDS)治療薬;発売2004.7.1 その他 20,272(+7.3) 18,897(+16.3) 16,245 売上高 267,300 238,646 221,244 130,171 25,539 4,735 - - ★タシグナ（一般名：ニロチニブ） 慢性骨髄性白血病（CML [2007] タシグナ（一般名：ニロチニブ）は、グリベック（イマチニブ）抵抗性または不耐容のフ ィラデルフィア染色体陽性慢性骨髄性白血病（CML）の患者さん向けの新しい治療薬とし て、2007年第4四半期に米国と欧州で承認、上市されました。｢タシグナ｣は現在約40カ国で 承認されており、6月には日本でも承認申請が行われました。「タシグナ」は、グリベック に比べ、フィラデルフィア染色体陽性CMLの原因であるBcr-Abl（タンパク）とその変異型 をより強力かつ選択的に標的とするよう設計された薬剤です。また、新たにCMLと診断さ れた患者さんや、前治療で効果は得られているものの、長期予後の観点から病態が 進行するリスクを伴うCML患者さんを対象に、｢タシグナ｣とグリベックを比較する2つ のフェーズIII 試験が進行しています。既存治療に抵抗性または不耐容を示した消化管間質 腫瘍（GIST）の患者さんを対象とした承認申請を目指した臨床試験も進行中です。 ★グリベック 慢性骨髄性白血病（CML） [2007] グリベック（31億米ドル、14%増）は、慢性骨髄性白血病（CML）と消化管間質腫瘍（GIST） に対する治療薬で、これらの疾患をはじめとする、生命を脅かすがんの患者さんの治療に おけるリーダーとしての地位を強化しました。新たにフィラデルフィア染色体陽性CML （Ph+CML）と診断された患者さんを対象としたIRIS試験から得られた新データによると、 ｢グリベック｣による治療を受けている患者さんは投与6年目においても病期の進行が見ら れず、88%が今もなお生存していることが示されています。｢グリベック｣は消化管間質腫 瘍（GIST）および様々な希少疾患の患者さんにも広く使用されています。2007年のCML 市場における競合は、需要にほとんど影響を及ぼしませんでした。 [2003] ・CMLの初発患者に対する第一選択薬として用いられ、また米国、ヨーロッパ、日本にお けるGISTの追加適応も取得したことによって、売上増。 ・経済的困窮者のCML患者向けのグリベック患者支援プログラムの適用対象患者数は、全世界で8,000人以上に達した。 [2002] 慢性骨髄性白血病（CML）と消化管間質腫瘍（GIST）の治療薬「グリベック」（303％増、米国：103％増） ・世界80 ヵ国以上販売。 ・予想を大きく上回り、12 ヵ月の売り上げは9 億5,300 万ｽｲｽﾌﾗﾝに到達し、ノバルティスで第5 位の製品となった。 ・「グリベック」は米国、EU、スイスで、CML の初発患者に対する第一選択薬として承認、 英国、オーストラリア、ニュージーランドで保険払い戻しプロセスに大きな進展があった。 ●Wyeth
($ milllion) 2007 2006 2005 2004 2003 2002 2001 2000 1999 備考 Glivec/Gleevec 3,050(+19) 2,554(+18) 2,170(+33) 1,634(+45) 1,128(+84) 614(+271) 153(-) - - [imatinib]Chronic myeloid leukemia 米国内 714(+13) 630(+20) 524(+42) 368(+23) 299(+41) 米国外 2,336(+14) 1,924(+16) 1,646(+28) 1,266(+41) 829(+82)
($000) 2007 2006 2005 2004 2003 2002 2001 2000 1999 備考 MYLOTARG - - - - ? ? 30,125(+49.19) 20,193(+100) --- [gemtuzumab ozogamicin]米国のみ;再発性・難治性骨髄性白血病の治療薬 【開発中の新薬】 ●「治験」ホームページ[厚生労働省] - 開発中の新薬[＜情報提供：日本製薬工業協会＞] /2008.6.6 会社別開発中新薬一覧。 検索機能なし。６８社から情報提供
(百万円) 09/3予 2008/3 2007/3 2006/3 2005/3 2004/3 2003/3 2002/3 2001/3 2000/3 備考 (億円) 09/3予 2008/3 2007/3 2006/3 2005/3 2004/3 2003/3 2002/3 2001/3 2000/3 [発売][成分] ●日本新薬株式会社 キロサイド類 25.00 26.83(-0.5) 26.97(+1.8) 26.50(-3.3) 27.40 26.61(+3.4) 25.73(+9.7) 23(-0.9) [cytarabine]難治性急性白血病治療剤 ●New Medicines in Development[PhRMA 米製薬協] → 【データ】部に収録
治験薬記号(一般名)
および剤型予定される効能又は効果、
対象疾患名および症状名開発段階 その他 国内 海外 (地域) SHL573 （リン酸フルダラビン）[バイエル薬品] 【適応追加】造血幹細胞移植の前処置薬 申請中 CLL治療薬として販売中 慢性リンパ性白血病[CLL]で英国はじめ10ヶ国で発売のフルダラR静注の経口剤 NS-187[日本新薬] 化学療法剤/慢性骨髄性白血病 第Ⅰ相（米） 自社品、導出(米･イノバイブ社);提携契約2006.1.5 「タシグナ(R)」AMN107/ニロチニブ塩酸塩水和物(nilotinib)/Tasigna[ノバルティス] 慢性骨髄性白血病 申請2007.6.26 EU承認勧告2007.9.21 Sprycel/BMS-354825 (ダサチニブdasatinib)[ブリストル・マイヤーズ株式会社] 抗悪性腫瘍剤（慢性骨髄性白血病） 申請中 承認2006.7[米]
申請2006.3.9[米]自社 ●リスト除外 「アラノンジー(R)静注用250mg」506Ｕ78(ネララビン）注射剤[グラクソ･スミスクライン株式会社] Ｔ細胞選択的ヌクレオシド系化学療法剤。 再発・難治性のＴ細胞急性リンパ芽球性白血病/Ｔ細胞急性リンパ芽球性リンパ腫 承認2007.10.19 発売中 自社品
EUにて再発・難治性の白血病およびリンパ腫の治療薬として承認取得トリセノックス[日本新薬] 化学療法剤/再発・難治性急性前骨髄球性白血病 発売2004.12.8 導入(米･セルセラピューティクス社) アムノレイク錠（タミバロテン）[日本新薬] 化学療法剤/急性前骨髄球性白血病 発売2005.6.13 導入、販売提携(東光薬品工業) グリベック/STI571/イマチニブ[ノバルティス] フィラデルフィア染色体陽性急性リンパ性白血病(Ph+ALL;効能追加) 承認2007.1.31 EU承認06.9.26 フルダラ錠10mg； SHT586
(Fludarabine phosphateリン酸フルダラビン)[バイエル薬品]適応：再発又は難治性の低悪性度B細胞性非ホジキンリンパ腫及びマントル細胞リンパ腫）
(慢性リンパ性白血病（CLL）治療薬として使用されているフルダラ(R)静注の経口剤。)承認2007.1.26 CLL治療薬として販売中 既フルダラ静注用;別名Fludara,SH-586;慢性リンパ性白血病[CLL]で英国はじめ10ヶ国で発売のフルダラR静注の経口剤 マイロターグ CMA-676（gemtuzumab ozogamicin）[ワイス] CD33陽性の再発・難治性急性骨髄性白血病治療薬 発売
2005.9.22米国で承認 自社品、希少疾病用医薬品、8ヶ国で承認済み 【解説資料】
１．慢性骨髄性白血病とは
白血病とは、骨髄中あるいは末梢血（体内を流れている血液）中に異常な白血球が無制限に増加する病気。 白血病は、病気の進行する速度により急性と慢性、異常な白血球の種類により骨髄性（顆粒球系）とリンパ性に分類。 発症の頻度は100万人に５人。
2．症状
病気の初期では、多くの場合無症状。
白血球数の増加の程度は、一般に末梢血1mm3あたり数万から十数万と異常高値を示し、全身倦怠感、無気力、夜間の寝汗、体重減少などの症状が出現。
3．治療法 (1) 造血幹細胞移植療法(2) インターフェロン療法(3) 化学療法 ・ 急性骨髄性白血病(成人)[国立がんセンター] ・ 慢性骨髄性白血病（成人） ・ CancerNet: Leukemia[米国国立癌研] ・ The Leukemia & Lymphoma Society ●メルクマニュアル第版日本語版 【疫学資料】 WHO推計(2000)によると、 白血病発生例数=257,076 死亡数=195,246 有病率(1年)=125,903 有病率(5年)=420,581 日本の患者数では、まずリンパ(芽球)性白血病のうち急性[ALL]４千人、慢性[CLL]２千人、成人型Ｔ細胞白血病３千人。 骨髄性白血病では、急性[AML]５千人、慢性[CML]８千人。 出典■厚生労働省統計表データベースシステム 患者調査 2002年 ３閲覧第 ９４表 総患者数，傷病基本分類別 (138p)【臨床ガイドライン】 ●NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology - Acute Myeloid Leukemia - Chronic Myelogenous Leukemia - Leukemia, acute myeloid, adult Leukemia, chronic myelogenous from PDQ Cancer Treatment Information Summaries［米国国立癌研：癌種別治療ガイドライン］医療専門家向け NATIONAL COMPREHENSIVE CANCER NETWORK -Acute Leukemia Practice Guidelines ●National Guideline Clearinghouse - 米国 【ニュース・トピックス】 ■FDA Product Approvals by Cancer Indications #Leukemia ●ロイスタチンR注8mg新発売のご案内[pdf] - 発売日：2002年6月25日 Leustatin inj. 一般名：クラドリビン ロイスタチンR注8mg薬価収載（2002年4月26日） 薬価：94,098円／瓶 薬価基準収載医薬品コード：4291408A1021 ロイスタチンR注8mgは、「ヘアリーセル白血病」を適応症とする希少疾病用医薬品と して、2002年1月17日に承認され、2002年4月26日薬価収載されました 添付文書：ロイスタチン ロイスタチン(R) pdf - 最新添付文書 | 製品情報概要 | インタビューフォーム | 使用上の注意解説書 低悪性度悪性リンパ腫治療薬の「クラドリビン」＜ヤンセン ファーマ＞が2002.１２月１６日に適応追加承となりました。 【リソース・オンライン雑誌】 ■MEDLINEplus: Leukemia, Adult Acute ■MEDLINEplus: Leukemia, Adult Chronic ■MEDLINEplus: Leukemia, Childhood ■Leukemia Cancer Links ■MedWebPlus: Subject: Leukemia 【主要サイト】 日本血液学会 日本臨床血液学会 [JLRF]日本白血病研究基金 - 白血病の基礎知識 Leukemia &Lymphoma Society American Cancer Society National Cancer Institute - NCI 翻訳文書
疾病分類名 (単位：千人) 1999年度 2002年度 2005年度 Ｃ91 リンパ性白血病 (8) (9) (6) C910 急性リンパ芽球性白血病 4 4 3 C911 慢性リンパ球性白血病 2 2 1 C912 亜急性リンパ球性白血病 - - C913 前リンパ球性白血病 0 - C914 毛様細胞性白血病 0 0 C915 成人型Ｔ細胞白血病 2 3 2 C917 その他のリンパ性白血病 - - C919 リンパ性白血病，詳細不明 0 0 Ｃ92 骨髄性白血病 (16) (14) (16) C920 急性骨髄性白血病 6 5 7 C921 慢性骨髄性白血病 8 8 8 C922 亜急性骨髄性白血病 - - C923 骨髄性肉腫 - - C924 急性前骨髄球性白血病 1 1 1 C925 急性骨髄単球性白血病 0 0 C927 その他の骨髄性白血病 0 0 C929 骨髄性白血病，詳細不明 0 0 Ｃ93 単球性白血病 (0) (0) (0) C930 急性単球性白血病 0 0 C931 慢性単球性白血病 0 - C932 亜急性単球性白血病 - - C937 その他の単球性白血病 - - C939 単球性白血病，詳細不明 1 0 - Ｃ94 その他の細胞型の明示された白血病 (0) (0) (0) C940 急性赤血病および赤白血病 0 0 C941 慢性赤血病 - - C942 急性巨核芽球性白血病 0 0 C943 肥満細胞白血病 - - C944 急性汎骨髄症 - - C945 急性骨髄線維症 0 0 C947 その他の明示された白血病 - - Ｃ95 細胞型不明の白血病 (2) (2) (1) C950 細胞型不明の急性白血病 1 1 1 C951 細胞型不明の慢性白血病 0 - C952 細胞型不明の亜急性白血病 - - C957 細胞型不明のその他の白血病 - - C959 白血病，詳細不明 1 1 0
●解説
■国立がんセンター
急性骨髄性白血病（成人） 急性リンパ性白血病（成人） 成人Ｔ細胞白血病リンパ腫 慢性骨髄性白血病（成人） ======================================================= ■領域別もくじ（一般向けがん情報） 白血病 急性骨髄性白血病（成人） 急性リンパ性白血病（成人） 成人Ｔ細胞白血病リンパ腫 慢性骨髄性白血病（成人） 慢性リンパ性白血病（成人） 慢性骨髄増殖性疾患 =======================================================■慢性骨髄性白血病（成人）
１．慢性骨髄性白血病とは
白血病とは、骨髄中あるいは末梢血（体内を流れている血液）中に異常な白血球が無制限に増加する病気です。
白血病は、病気の進行する速度により急性と慢性、異常な白血球の種類により骨髄性（顆粒球系）とリンパ性に分類されます。
慢性骨髄性白血病の発病はやや男性に多く、すべての年齢層におこりえますが、40～50歳前後に多くみられます。発症の頻度は100万人に５人です。
2．症状
病気の初期では、多くの場合無症状です。
白血球数の増加の程度は、発見された時期によって差がありますが、一般に末梢血1mm3あたり数万から十数万と異常高値を示します。
白血球数が増加するにしたがって、全身倦怠感、無気力、夜間の寝汗、体重減少などの症状が出現します。また、90％以上の方は、脾臓（左上腹部にあり、血液中から古くなった血液細胞を除去する臓器）が腫大し、そのため周囲の胃腸を圧迫することによる腹部の膨満感もしばしばみられます。
急性白血病と異なり、貧血症状、出血傾向、感染症の合併が初診時にあらわれることはまれです。
６．治癒率
1）慢性期
(1) 造血幹細胞移植療法
治癒率は、年齢やドナーの種類によって異なります。HLA一致の同胞がドナーの場合には、50～70％の治癒が期待できます。非血縁ドナーからの移植の成績は、HLA一致の同胞からの移植に比較するとやや劣ります。いずれも、診断後なるべく早く造血幹細胞移植を受けるほうが治癒率が高いと考えられています。
(2) インターフェロン療法
有効な場合では治療開始後半年くらいで効果があらわれ、ときに白血病細胞が消失します。多くの方で慢性期を延長する効果があることが判明しています。これだけで治癒できるかどうかに関してはまだ結論は出ていません。
(3) 化学療法
平均的な生存期間は４～５年で、これだけでは急性転化までの時期を遅らせることもできず、治癒は困難と考えられています。
２）移行期
造血幹細胞移植療法では30～40％の方が治癒を期待できますが、これ以外の治療では、結局は次に述べる急性転化に移行し、平均生存期間は１年以下です。
３）急性転化期および髄膜白血病
造血幹細胞移植療法では約10％の方が治癒を期待できますが、これ以外の治療では平均生存期間は６ヶ月未満です。
情報提供：国立がんセンター 情報委員会
■■NCI's CancerNet Cancer Information
Patients - NCI's CancerNet Cancer Information★患者向け Health Professionals - NCI's CancerNet Cancer Information★専門家向け Basic Researcher - NCI's CancerNet Cancer Information★基礎研究者向け -------------------------------------------------- ■PDQ Cancer Treatment Information Summaries［米国国立癌研：癌種別治療ガイドライン］医療専門家向け PDQ® Treatment Health Professionals Cancer Information Summaries Leukemia, acute lymphocytic, adult Leukemia, acute lymphocytic, childhood Leukemia, acute myeloid, adult Leukemia, acute myeloid, childhood Leukemia, chronic lymphocytic Leukemia, chronic myelogenous Leukemia, hairy cell ======================================================= ■CancerNet: Cancer by Body Location/System ●Leukemia ・ Acute Lymphocytic Leukemia (ALL), Adult ・ Acute Lymphocytic Leukemia (ALL), Childhood ・ Acute Myeloid Leukemia (AML), Adult ・ Acute Myeloid Leukemia (AML), Childhood ・ Chronic Lymphocytic Leukemia (CLL) ・ Chronic Myelogenous Leukemia (CML) ・ Hairy Cell Leukemia -------------------------------------------------- ■PDQ® . Treatment . Patients［米国国立癌研：癌種別治療ガイドライン］患者向け Leukemia, acute lymphocytic, adult Leukemia, acute lymphocytic, childhood Leukemia, acute myeloid, adult Leukemia, acute myeloid, childhood Leukemia, chronic lymphocytic Leukemia, chronic myelogenous Leukemia, hairy cell
■Booklets and Leaflets - Index - Leukaemia Research Fund -
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慢性骨髄性白血病 Chronic Myelocytic Leukemia（CML）
●「今日の治療指針」1998 河村節子 弘前大学医療技術短期大学部教授
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慢性骨髄性白血病（CML）は多能性幹細胞の腫瘍化により各成熟段階の顆粒球の増加，血小板数の増加と脾腫を特徴とする疾患である．Philadelphia（Ph1）染色体を有する．９番染色体上のABL遺伝子が22番染色体のbreakpoint cluster region（BCR）と称する切断部位（major BCR）に転座し，BCR／ABL融合（キメラ）遺伝子を形成する．この異常な遺伝子は強力なチロジンキナーゼ活性を有するp210BCR／ABL蛋白を産生する．この異常蛋白が造血幹細胞を腫瘍化し，CMLの起因となっていることが証明された．初発時は無症状で検診で発見されることが多い．３-４年の慢性期を経て急性転化の転帰をとる．
診断 (1)白血球数増加と各成熟段階の顆粒球の出現，(2)好酸球，好塩基球の増加，(3)血小板数増加，(4)脾腫，(5)Ph1染色体陽性，(6)BCR／ABLキメラ遺伝子の検索（臨床検査センターで測定可能，BML,SRLなど），(7)好中球アルカリホスファターゼ（NAP）値の低下，(8)初診時から急性転化型発症もある．(6)と(7)の検索が肝要．(9)吐血，消化器症状を主訴とする例がある．上記血液学的検査と同時に速やかに内視鏡を施行し対処する．
◆治療方針
１．慢性期の治療
ａ．骨髄移植 45歳以下で同胞（両親，子どもを含む）にHLA適合者がいる場合，治癒を目的とした骨髄移植（診断から１年以内が望ましい）を説明のうえ，同意を得て専門病院に紹介する．移植までの待機期間の治療も移植予定の専門病院の指示をもらう．同胞に適合者がいない場合，薬物療法を開始する．３か月後効果を判定し血液学的寛解が得られれば，そのまま薬物療法を継続する．非血縁者間骨髄移植（通称骨髄バンク）に関しては，最新のデータを参照し，患者の意見も考慮し検討する．
ｂ．薬物療法
処方例
ハイドレア⇒（500mg） ２-４カプセル 分１-２回 連日経口投与
白血球数１万／μｌに減少したとき１-２カプセルに減量する．白血球数6,000／μｌ以下の時点で，ハイドレア⇒を中止し，インターフェロン（IFN）に変更．白血球数が再上昇する場合ハイドレア⇒を併用する．
処方例 下記のいずれかを用いる
１）スミフェロン⇒（天然型IFN-α） 300-600万単位 １日１回 連日皮下注
２）イントロンＡ⇒（遺伝子組換えIFN-α2b） 600-1,000万単位 １日１回 連日筋注
白血球数を5,000／μｌ前後にコントロールする．IFNによって症例の約10％にPh鰉染色体の消失があると報告されている．IFNの副作用として，発熱，かぜ様症状，間質性肺炎，抑うつ症状をきたすことがあるので，副作用が著明のときは中止する．当初は入院のうえ自己注射を指導する．注射前にあらかじめ解熱剤を使用し発熱を予防する．IFN開始３か月後血液学的効果判定をする．すなわち白血球数１万以下，分画正常化，血小板40万以下，脾腫消失（触診）など，４週間以上持続すれば適宜IFNの投与間隔や投与量を調節し，最低週１回は継続する．無効のときハイドレア⇒かサイメリン⇒（下記）に変更し，白血球数を5,000／μｌにコントロールし（症例により１万前後まで時々休薬しても可），６か月ごとにFISH（蛍光in situ hybridization）法でBCR／ABLキメラ遺伝子の検索をする．キメラ遺伝子の経過観察には，FISH法を用いると半定量性があり，分裂細胞がなくとも分析可能で，短時間に検索できるため有用である（保険適用）．治療開始９か月後，Ph鰉染色体の減少（陽性率35％以下）やFISH法によるキメラ遺伝子の減少があればIFNを継続し，無効であれば薬物療法に変更する．
処方例
サイメリン⇒（50,100mg／バイアル） １回 80-100mg 生理食塩水20mlに溶解しゆっくり静注
白血球数に応じて３か月に１回程度投与する．慢性期でも周期的白血球数増加をきたす例がある．慎重に経過を観察する．
２．移行期の治療
末梢血に芽球の増加がなくとも，四肢の疼痛，原因不明の発熱，血小板数減少などがある場合，「急性転化の早期診断」（最新内科学大系19巻，p.153,喜多嶋康一）に準じて診断し，治療を開始する．
処方例 下記のいずれか，または両方を用いる
１）VP療法
オンコビン⇒（1mg／バイアル） １-1.5mg（最大量2mgまで） 静注 週１回
副作用としてイレウスの予防に十分な補液で尿量を確保し投与する．指先のしびれ感，時に脱毛があるが，治療終了数週後回復することをあらかじめ説明する．
プレドニン⇒（5mg） ８錠（0.8mg／kg） 分１ 連日 経口投与
ステロイド潰瘍の予防，糖尿病の合併に留意する．
２）ロイケリン⇒ 60-100mg（１-1.5mg／kg） 分１ 連日経口投与
尿酸と白血球数をみながらザイロリック⇒（100mg）１錠，１日１回，連日投与．ロイケリン⇒と相乗作用があるため，ロイケリン⇒を30-40％減量調節して使用する．
３．急性転化の場合
骨髄性，リンパ性を問わず，上記のVP（Ｍ）療法を試みる．２回目のVCR（ビンクリスチン）投与後効果がないとき，芽球の骨髄性・リンパ性に応じて急性白血病に準じた多剤併用療法を開始する（鵐急性白血病の項参照）．その際，急性白血病の場合と異なり，一挙に急激な低形成を目標とせず，白血球数，芽球％を週３回観察しながら短期間の休薬期間をおきつつ，種々の多剤併用療法を使用し，忍耐強く芽球を減少させていく．成功すると慢性期の血液像に復帰する．経過中に中枢神経白血病，腫瘤形成の合併をきたす例がある．回診時，頭痛，嘔吐など髄膜刺激症状や，前胸部，腹部など皮膚の観察に留意する．
●患者説明のポイント
・慢性期には自覚症状はないが，直射日光下での運動や作業は望ましくない．
今日の治療指針1998年版/(C)1998 IGAKU-SHOIN Tokyo
●データ
●New Medicines in Development[PhRMA 米製薬協]
/2008.6.6/
●医療用医薬品の添付文書情報
● /2008.6.6 「慢性骨髄性白血病」適応症；副ホ剤を除く
イダマイシン注
[製造販売／ファイザー株式会社]1バイアル中日局 塩酸イダルビシン：5mg（力価） 急性骨髄性白血病（慢性骨髄性白血病の急性転化を含む） イントロンＡ注射用300,600,1000
[製造販売元／シェリング・プラウ株式会社]1バイアル中インターフェロンアルファ-2b(遺伝子組換え)：300,600,1000万国際単位 ○次のいずれかのC型慢性肝炎におけるウイルス血症の改善：(1) 本剤単独の場合 1) 血中HCV RNA量が高値ではない患者 (2) リバビリンとの併用の場合：1) 血中HCV RNA量が高値の患者 2) インターフェロン製剤単独療法で無効の患者又はインターフェロン製剤単独療法後再燃した患者
○HBe抗原陽性でかつDNAポリメラーゼ陽性のB型慢性活動性肝炎のウイルス血症の改善
○腎癌，慢性骨髄性白血病，多発性骨髄腫エンドキサンP錠
[ドイツ バクスター社提携
製造販売元／塩野義製薬株式会社]1錠中シクロホスファミド53.45mg（シクロホスファミド無水物換算として50mgに相当） 下記疾患の自覚的並びに他覚的症状の緩解：多発性骨髄腫，悪性リンパ腫（ホジキン病，リンパ肉腫，細網肉腫），乳癌，急性白血病，真性多血症，肺癌，神経腫瘍（神経芽腫，網膜芽腫），骨腫瘍。 ただし，下記の疾患については，他の抗腫瘍剤と併用することが必要である。 慢性リンパ性白血病，慢性骨髄性白血病，咽頭癌，胃癌，膵癌，肝癌，結腸癌，子宮頸癌，子宮体癌，卵巣癌，睾丸腫瘍，絨毛性疾患（絨毛癌，破壊胞状奇胎，胞状奇胎），横紋筋肉腫，悪性黒色腫 エンドキサン錠50mg
[ドイツ バクスター社提携
製造販売元／塩野義製薬株式会社]1錠中シクロホスファミド53.45mg（無水物として50mgに相当） 下記疾患の自覚的並びに他覚的症状の緩解：多発性骨髄腫，悪性リンパ腫（ホジキン病，リンパ肉腫，細網肉腫），乳癌，急性白血病，真性多血症，肺癌，神経腫瘍（神経芽腫，網膜芽腫），骨腫瘍。 ただし，下記の疾患については，他の抗腫瘍剤と併用することが必要である。 慢性リンパ性白血病，慢性骨髄性白血病，咽頭癌，胃癌，膵癌，肝癌，結腸癌，子宮頸癌，子宮体癌，卵巣癌，睾丸腫瘍，絨毛性疾患（絨毛癌，破壊胞状奇胎，胞状奇胎），横紋筋肉腫，悪性黒色腫 オーアイエフ250万IU,500万IU,1000万IU
[製造販売元／大塚製薬株式会社]1バイアル中インターフェロン アルファ（BALL-1） 250万IU,500万IU,1000万国際単位（備考：ヒトリンパ芽球細胞由来） [250万IU]
(1) HBe抗原陽性でかつDNAポリメラーゼ陽性のB型慢性活動性肝炎のウイルス血症の改善(2) C型慢性肝炎におけるウイルス血症の改善（血中HCV RNA量が高い場合を除く）(3) 慢性骨髄性白血病
[500万IU]
(1) HBe抗原陽性でかつDNAポリメラーゼ陽性のB型慢性活動性肝炎のウイルス血症の改善 (2) C型慢性肝炎におけるウイルス血症の改善（血中HCV RNA量が高い場合を除く） (3) 慢性骨髄性白血病 (4) 腎癌
[1000万IU]
C型慢性肝炎におけるウイルス血症の改善（血中HCV RNA量が高い場合を除く）キロサイド注20mg／キロサイド注40mg／キロサイド注60mg／キロサイド注100mg／キロサイド注200mg
[製造販売元／日本新薬株式会社]1管(1mL)中シタラビン20mg；1管(2mL)中シタラビン40mg；1管(3mL)中シタラビン60mg；1管(5mL)中シタラビン100mg；１管(10mL)中シタラビン200mg 1. 急性白血病（赤白血病、慢性骨髄性白血病の急性転化例を含む）。
2. 消化器癌（胃癌、胆のう癌、胆道癌、膵癌、肝癌、結腸癌、直腸癌等）、肺癌、乳癌、女性性器癌（子宮癌、卵巣癌等）等。ただし他の抗腫瘍剤（5-フルオロウラシル、マイトマイシンＣ、シクロホスファミド、クロモマイシンA3、アメトプテリン〈メトトレキサート〉、ビンクリスチン、ビンブラスチン等)と併用する場合に限る。
3. 膀胱腫瘍グリベックカプセル100mg
[製造販売／ノバルティスファーマ株式会社]１カプセル中メシル酸イマチニブ119.5mg（イマチニブとして100mg）を含有 1. 慢性骨髄性白血病 2. KIT（CD117）陽性消化管間質腫瘍 グリベック錠100mg
[輸入品製造販売／ノバルティスファーマ株式会社]１カプセル中メシル酸イマチニブ119.5mg（イマチニブとして100mg）を含有 1. 慢性骨髄性白血病 2. KIT（CD117）陽性消化管間質腫瘍 スミフェロン300／スミフェロン600／スミフェロン900注／スミフェロンDS300／スミフェロンDS600
[製造販売元／大日本住友製薬株式会社]1バイアル（1mL）中インターフェロンアルファ(NAMALWA) 300万または600万国際単位（IU）;1バイアル（1.5mL)中インターフェロンアルファ(NAMALWA) 900万国際単位（IU）；1シリンジ（1mL）中インターフェロンアルファ(NAMALWA) 300万または600万国際単位（IU） 〔スミフェロン300の場合〕
腎癌、多発性骨髄腫、ヘアリー細胞白血病
慢性骨髄性白血病
HBe抗原陽性でかつDNAポリメラーゼ陽性のB型慢性活動性肝炎のウイルス血症の改善
C型慢性肝炎におけるウイルス血症の改善（血中HCV RNA量が高い場合を除く）
亜急性硬化性全脳炎におけるイノシン プラノベクスとの併用による臨床症状の進展抑制
HTLV-I脊髄症（HAM）
〔スミフェロンDS300の場合〕
腎癌、多発性骨髄腫、ヘアリー細胞白血病
慢性骨髄性白血病
HBe抗原陽性でかつDNAポリメラーゼ陽性のB型慢性活動性肝炎のウイルス血症の改善
C型慢性肝炎におけるウイルス血症の改善（血中HCV RNA量が高い場合を除く）
HTLV-I脊髄症（HAM）
〔スミフェロン600・DS600の場合〕
腎癌、多発性骨髄腫、ヘアリー細胞白血病
慢性骨髄性白血病
HBe抗原陽性でかつDNAポリメラーゼ陽性のB型慢性活動性肝炎のウイルス血症の改善
C型慢性肝炎におけるウイルス血症の改善（血中HCV RNA量が高い場合を除く）
〔スミフェロン900注の場合〕
C型慢性肝炎におけるウイルス血症の改善（血中HCV RNA量が高い場合を除く）ダウノマイシン静注用20mg
[製造販売元／明治製菓株式会社]１バイアル中：塩酸ダウノルビシン 20mg(力価) 急性白血病（慢性骨髄性白血病の急性転化を含む) テスパミン注射液
[製造販売元／大日本住友製薬株式会社]1アンプル（0.5mL）中チオテパ5mg 下記疾患の自覚的並びに他覚的症状の緩解 ；慢性リンパ性白血病、慢性骨髄性白血病、乳癌、卵巣癌、膀胱腫瘍 ノバントロン注10mg／ノバントロン注20mg
[製造販売元／ワイス株式会社 販売／武田薬品工業株式会社]1バイアル中ミトキサントロン塩酸塩11.6mg,23.3mg（ミトキサントロン10mg,20mg） 急性白血病（慢性骨髄性白血病の急性転化を含む）、悪性リンパ腫、乳癌、肝細胞癌 ハイドレアカプセル500mg
[製造販売元／ブリストル・マイヤーズ株式会社]１カプセル中にヒドロキシカルバミド500mg 慢性骨髄性白血病 マイトマイシン注用10mg
[製造販売元／協和発酵工業株式会社]1瓶中日局マイトマイシンC 10mg（力価） 下記疾患の自覚的並びに他覚的症状の緩解：慢性リンパ性白血病、慢性骨髄性白血病、胃癌、結腸・直腸癌、肺癌、膵癌、肝癌、子宮頸癌、子宮体癌、乳癌、頭頸部腫瘍、膀胱腫瘍 マイトマイシン注用2mg
[製造販売元／協和発酵工業株式会社]1瓶中日局マイトマイシンC 2mg（力価） マブリン散
[製造販売元／大原薬品工業株式会社]散1g中日局ブスルファン10mg 下記疾患の自覚的並びに他覚的症状の緩解： 慢性骨髄性白血病、真性多血症 メソトレキセート錠2.5mg
[製造販売元／ワイス株式会社 販売／武田薬品工業株式会社]1錠中メトトレキサート 2.5mg 下記疾患の自覚的並びに他覚的症状の緩解：急性白血病、慢性リンパ性白血病、慢性骨髄性白血病、絨毛性疾患（絨毛癌、破壊胞状奇胎、胞状奇胎） 注射用メソトレキセート50mg
[製造販売元／ワイス株式会社 販売／武田薬品工業株式会社]1バイアル中メトトレキサート50mg ◇メトトレキサート通常療法 ：下記疾患の自覚的並びに他覚的症状の緩解：急性白血病、慢性リンパ性白血病、慢性骨髄性白血病、絨毛性疾患（絨毛癌、破壊胞状奇胎、胞状奇胎） 注射用メソトレキセート5mg
[製造販売元／ワイス株式会社 販売／武田薬品工業株式会社1バイアル中メトトレキサート 5mg ロイケリン散
[製造発売元／大原薬品工業株式会社]散1g中日局メルカプトプリン水和物100mgを含有 下記疾患の自覚的並びに他覚的症状の緩解： 急性白血病、慢性骨髄性白血病 注射用エンドキサン100mg／注射用エンドキサン500mg
[ドイツ バクスター社提携 製造販売元／塩野義製薬株式会社]1瓶中シクロホスファミド106.9mgまたは534.5mg（無水物換算として100mgまたは500mgに相当） 1. 下記疾患の自覚的並びに他覚的症状の緩解 ：多発性骨髄腫，悪性リンパ腫（ホジキン病，リンパ肉腫，細網肉腫），肺癌，乳癌、急性白血病，真性多血症，子宮頸癌，子宮体癌，卵巣癌，神経腫瘍（神経芽腫，網膜芽腫），骨腫瘍
ただし，下記の疾患については，他の抗悪性腫瘍剤と併用することが必要である。
慢性リンパ性白血病，慢性骨髄性白血病，咽頭癌，胃癌，膵癌，肝癌，結腸癌，睾丸腫瘍，絨毛性疾患（絨毛癌，破壊胞状奇胎，胞状奇胎），横紋筋肉腫，悪性黒色腫
2. 以下の悪性腫瘍に対する他の抗悪性腫瘍剤との併用療法 ：乳癌（手術可能例における術前，あるいは術後化学療法）
3. 下記疾患における造血幹細胞移植の前治療 ：急性白血病，慢性骨髄性白血病，骨髄異形成症候群，重症再生不良性貧血，悪性リンパ腫，遺伝性疾患（免疫不全，先天性代謝障害及び先天性血液疾患：Fanconi貧血，Wiskott-Aldrich症候群，Hunter病等）注射用サイメリン50mg／注射用サイメリン100mg
[製造販売元／田辺三菱製薬株式会社]1瓶中ラニムスチン 50mg,100mg 膠芽腫，骨髄腫，悪性リンパ腫，慢性骨髄性白血病，真性多血症，本態性血小板増多症 注射用フィルデシン1mg,3mg
[製造販売元／塩野義製薬株式会社]1瓶中硫酸ビンデシン1mg,3mg 下記疾患の自覚的並びに他覚的症状の寛解：急性白血病（慢性骨髄性白血病の急性転化を含む），悪性リンパ腫，肺癌，食道癌 ●参考 アクラシノン注射用２０ｍｇ
[発売／アステラス製薬株式会社]
製造販売／メルシャン株式会社]1バイアル中日局塩酸アクラルビシン 20mg(力価) 胃癌、肺癌、乳癌、卵巣癌、悪性リンパ腫、急性白血病の自覚的ならびに他覚的症状の寛解および改善 アクラシノン注射用
[発売／アステラス製薬株式会社]
製造販売／メルシャン株式会社]1バイアル中日局塩酸アクラルビシン 20mg(力価) 胃癌、肺癌、乳癌、卵巣癌、悪性リンパ腫、急性白血病の自覚的ならびに他覚的症状の寛解および改善 アムノレイク錠2mg
[販売／日本新薬株式会社]
製造販売元／東光薬品工業株式会社]1錠中タミバロテン2mgを含有 再発又は難治性の急性前骨髄球性白血病 アラノンジー静注用250mg
[グラクソ・スミスクライン株式会社]
製造販売元／東光薬品工業株式会社]1バイアル（50mL）中にネララビン250mgを含有 再発又は難治性の下記疾患 ・T細胞急性リンパ性白血病 ・T細胞リンパ芽球性リンパ腫 アルケラン静注用50mg
[グラクソ・スミスクライン株式会社]1バイアル中日局メルファラン50mg 下記疾患における造血幹細胞移植時の前処置：白血病、悪性リンパ腫、多発性骨髄腫、小児固形腫瘍 オーガンマ100
[製造販売元／大塚製薬株式会社]1バイアル中インターフェロン ガンマ-n1 100万国際単位（備考：ヒトミエロモノサイト細胞由来） 菌状息肉症（内臓浸潤期を除く）、成人T細胞白血病（皮膚に病変が限局するもの） オンコビン注射用1mg
[製造販売元／日本化薬株式会社]1バイアル中硫酸ビンクリスチン 1mg 1. 白血病（急性白血病、慢性白血病の急性転化時を含む）
2. 悪性リンパ腫（細網肉腫、リンパ肉腫、ホジキン病）
3. 小児腫瘍（神経芽腫、ウィルムス腫瘍、横紋筋肉腫、睾丸胎児性癌、血管肉腫等）
4. *以下の悪性腫瘍に対する他の抗悪性腫瘍剤との併用療法：多発性骨髄腫、悪性星細胞腫、乏突起膠腫成分を有する神経膠腫キロサイドＮ注400mg
[製造販売元／日本新薬株式会社]１管（20mL）中シタラビン400mg シタラビン大量療法 ：再発又は難治性の下記疾患 ・急性白血病（急性骨髄性白血病、急性リンパ性白血病） ・悪性リンパ腫 ただし、急性リンパ性白血病及び悪性リンパ腫については他の抗腫瘍剤と併用する場合に限る。 グラン注射液75／グラン注射液150／グラン注射液M300／グランシリンジ75／グランシリンジ150／グランシリンジM300
[製造販売元／キリンファーマ株式会社]1アンプル（0.3mL,0.6mLまたは0.7mL）中グラン［フィルグラスチム（遺伝子組換え）として］：75μg,150μgまたは300μg
1シリンジ(0.3mL,0.6mLまたは0.7mL)中グラン［フィルグラスチム（遺伝子組換え）として］：75μg,150μgまたは300μg1. 造血幹細胞の末梢血中への動員
2. 造血幹細胞移植時の好中球数の増加促進
3. がん化学療法による好中球減少症
4. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染症の治療に支障を来す好中球減少症
5. 骨髄異形成症候群に伴う好中球減少症
6. 再生不良性貧血に伴う好中球減少症
7. 先天性・特発性好中球減少症コホリン
[製造販売／財団法人 化学及血清療法研究所1バイアル中ペントスタチン 7.5mg 下記疾患の自覚的並びに他覚的症状の緩解 (1) 成人Ｔ細胞白血病リンパ腫 (2) ヘアリーセル白血病 コホリン
[製造販売／財団法人 化学及血清療法研究所 発売／日本化薬株式会社]スタラシドカプセル１００／スタラシドカプセル５０
[製造販売元／日本化薬株式会社1カプセル中 シタラビンオクホスファート 51.5mg,103mg (無水物として50mg,100mg) 成人急性非リンパ性白血病(強力な化学療法が対象となる症例にはその療法を優先する。) 骨髄異形成症候群(Myelodysplastic Syndrome) テラルビシン注射用10mg／テラルビシン注射用20mg
[製造販売元／明治製菓株式会社]1バイアル中ピラルビシン 20mg（力価） 下記疾患の自覚的ならびに他覚的症状の寛解 ：頭頸部癌、乳癌、胃癌、尿路上皮癌（膀胱癌、腎盂・尿管腫瘍）、卵巣癌、子宮癌、急性白血病、悪性リンパ腫 トリセノックス注10mg
[製造販売元／日本新薬株式会社 Licensed from／Cephalon,Inc]1管（10mL）中三酸化ヒ素10mgを含有 再発又は難治性の急性前骨髄球性白血病 ニドラン注射用25mg／ニドラン注射用50mg
[製造販売元／第一三共株式会社]1バイアル中塩酸ニムスチン25mg,50mg 下記疾患の自覚的ならびに他覚的症状の寛解 ：脳腫瘍、消化器癌（胃癌、肝臓癌、結腸・直腸癌）、肺癌、悪性リンパ腫、慢性白血病 ノイアップ注25／ノイアップ注50／ノイアップ注100／ノイアップ注250
[製造販売元／協和発酵工業株式会社]1瓶中ナルトグラスチム（遺伝子組換え）25μg,50μg,100μg,250μg 1. 骨髄移植時の好中球数の増加促進
2. がん化学療法による好中球減少症
3. 小児再生不良性貧血に伴う好中球減少症
4. 先天性・特発性好中球減少症ノイトロジン注50μg／ノイトロジン注100μg／ノイトロジン注250μg
[製造販売元／中外製薬株式会社]１バイアル中レノグラスチム(遺伝子組換え): 50μg,100μg,250μg 1. 造血幹細胞の末梢血中への動員
2. 造血幹細胞移植時の好中球数の増加促進
3. がん化学療法による好中球減少症
4. 骨髄異形成症候群に伴う好中球減少症
5. 再生不良性貧血に伴う好中球減少症
6. 先天性・特発性好中球減少症
7. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染症の治療に支障を来す好中球減少症
8. 免疫抑制療法（腎移植）に伴う好中球減少症ピノルビン注[10mg(力価)]／ピノルビン注[20mg(力価)]
[発売元／日本化薬株式会社 製造販売元／メルシャン株式会社]1バイアル中ピラルビシン 10mg,20mg(力価) 下記疾患の自覚的・他覚的症状の寛解並びに改善： 頭頸部癌、乳癌、胃癌、尿路上皮癌(膀胱癌、腎盂・尿管腫瘍)、卵巣癌、子宮癌、急性白血病、悪性リンパ腫 ピノルビン注射用１０ｍｇ／ピノルビン注射用２０ｍｇ
[発売元／日本化薬株式会社 製造販売元／メルシャン株式会社]1バイアル中ピラルビシン 10mg,20mg(力価) 下記疾患の自覚的・他覚的症状の寛解並びに改善： 頭頸部癌、乳癌、胃癌、尿路上皮癌(膀胱癌、腎盂・尿管腫瘍)、卵巣癌、子宮癌、急性白血病、悪性リンパ腫 ファルモルビシンRTU注射液（10mg）／ファルモルビシンRTU注射液50mg
[販売／協和醗酵工業株式会社 製造販売／ファイザー株式会社]1バイアル中5mL,25mL日局 塩酸エピルビシン 10mg,50mg（力価） 1. 下記疾患の自覚的並びに他覚的症状の緩解：急性白血病、悪性リンパ腫、乳癌、卵巣癌、胃癌、肝癌、尿路上皮癌（膀胱癌、腎盂・尿管腫瘍）
2. 以下の悪性腫瘍に対する他の抗悪性腫瘍剤との併用療法：乳癌（手術可能例における術前、あるいは術後化学療法）ファルモルビシン注（10mg）／ファルモルビシン注（50mg）
[販売／協和醗酵工業株式会社 製造販売／ファイザー株式会社]1バイアル中日局 塩酸エピルビシン 10mg,50mg（力価) フルダラ静注用50mg
[製造販売元（輸入／バイエル薬品株式会社]１瓶中、リン酸フルダラビン50mg含有 貧血又は血小板減少症を伴う慢性リンパ性白血病 ベサノイドカプセル10mg
[製造販売元／中外製薬株式会社]1カプセル中トレチノイン 10mg 急性前骨髄球性白血病 ベスタチン１０カプセル／ベスタチン３０カプセル
[製造販売元／日本化薬株式会社]1カプセル中ウベニメクス 30mg 成人急性非リンパ性白血病に対する完全寛解導入後の維持強化化学療法剤との併用による生存期間の延長。 ベプシド注
[製造販売元／ブリストル・マイヤーズ株式会社]1バイアル5mL中エトポシド 100mg 肺小細胞癌，悪性リンパ腫，急性白血病，睾丸腫瘍，膀胱癌，絨毛性疾患，胚細胞腫瘍（精巣腫瘍，卵巣腫瘍，性腺外腫瘍）
以下の悪性腫瘍に対する他の抗悪性腫瘍剤との併用療法：小児悪性固形腫瘍（ユーイング肉腫ファミリー腫瘍，横紋筋肉腫，神経芽腫，網膜芽腫，肝芽腫その他肝原発悪性腫瘍，腎芽腫その他腎原発悪性腫瘍等）マイロターグ注射用5mg
[製造販売元／ワイス株式会社 販売／武田薬品工業株式会社1バイアル中ゲムツズマブオゾガマイシン（遺伝子組換え） 5mg 再発又は難治性のCD33陽性の急性骨髄性白血病 メソトレキセート注射液200mg
[製造販売元／ワイス株式会社 販売／武田薬品工業株式会社]1バイアル中8mL（メトトレキサート 200mg） メトトレキサート・ロイコボリン救援療法 ：肉腫（骨肉腫、軟部肉腫等）、急性白血病の中枢神経系及び睾丸への浸潤に対する寛解、悪性リンパ腫の中枢神経系への浸潤に対する寛解 ラステット注１００ｍｇ／５ｍＬ
[製造販売元／日本化薬株式会社]1バイアル5mL中エトポシド 100mg 肺小細胞癌、悪性リンパ腫、急性白血病、睾丸腫瘍、膀胱癌、絨毛性疾患、胚細胞腫瘍 (精巣腫瘍、卵巣腫瘍、性腺外腫瘍)
以下の悪性腫瘍に対する他の抗悪性腫瘍剤との併用療法： 小児悪性固形腫瘍 (ユーイング肉腫ファミリー腫瘍、横紋筋肉腫、神経芽腫、網膜芽腫、肝芽腫その他肝原発悪性腫瘍、腎芽腫その他腎原発悪性腫瘍等)ロイコプロール（400万単位）／ロイコプロール（800万単位）
[販売元／協和醗酵工業株式会社 製造販売元／日本ケミカルリサーチ株式会社]1瓶中ミリモスチム：400万、800万単位 備考：ヒト生体由来成分抽出物（尿） 1. 骨髄移植後（同種・同系）の顆粒球数増加促進
2. 下記疾患並びに状態における顆粒球数増加促進
(1) 卵巣癌［抗悪性腫瘍剤（シクロホスファミド水和物，ドキソルビシン，シスプラチン）を繰り返し投与することにより，顆粒球数1,000/mm3（白血球数2,000/mm3）以下が観察された顆粒球減少症］
(2) 急性骨髄性白血病［抗悪性腫瘍剤（シタラビン，エノシタビン）を投与することにより，顆粒球数500/mm3（白血球数1,000/mm3）以下が観察された重度の顆粒球減少症］ロイスタチン注8mg
[製造販売元／ヤンセンファーマ株式会社]1バイアル（8mL）中クラドリビン8mg 1)ヘアリーセル白血病
再発・再燃又は治療抵抗性の下記疾患：低悪性度又はろ胞性B細胞性非ホジキンリンパ腫、マントル細胞リンパ腫ロイナーゼ注用5000／ロイナーゼ注用10000
[製造販売元／協和発酵工業株式会社]1瓶中L-アスパラギナーゼ凍結乾燥品 5000または10000K.U 1)急性白血病（慢性白血病の急性転化例を含む） 2)悪性リンパ腫 注射用サンラビン150mg,200mg,250mg
[製造販売元／旭化成ファーマ株式会社]1バイアル中にエノシタビン150mg,200mg,250mgを含有 急性白血病（慢性白血病の急性転化を含む） 注射用テラルビシン（10mg,20mg（力価））
[製造販売元／明治製菓株式会社]１バイアル中ピラルビシン 10mg,20mg（力価） 下記疾患の自覚的・他覚的症状の寛解並びに改善:頭頸部癌、乳癌、胃癌、尿路上皮癌（膀胱癌、腎盂・尿管腫瘍）、卵巣癌、子宮癌、急性白血病、悪性リンパ腫
●WHO:Cancer:database
GLOBOCAN 2000: Cancer Incidence, Mortality and Prevalence Worldwide(2000 estimates) 白血病発生例数=257,076 死亡数=195,246 有病率(1年)=125,903 有病率(5年)=420,581 [Leukemias] 人口 発生数 死亡数 １年 ５年 Prevalence [Female] World 112755 85937 55737 187459 More developed countries 47388 36,511 31,382 110,798 Less developed countries 65366 49,429 24,355 76,661 Japan 3,357 2,852 2,232 8,625 [Male] World 144,321 109,309 70,166 233,122 More developed countries 58,416 43,928 38,549 134,015 Less developed countries 85,912 65,372 31,617 99,107 Japan 4,815 3,927 3,107 12,035
●臨床ガイドラインなど ■Primary Care Clinical Practice Guidelines 2
●2 - CA - Cancer Neoplasms (General - for specific cancers, see Guideline categories or Prevention)
1999 Jun 22 Jul 14 Sep 15 Oct 20,27,31 Dec 3
- National Guideline Clearinghouse - Neoplasms NEW: 10-27
- CPG Infobase - NEW: 10-31
Medical Oncology
Radiation Oncology
- PDQ Screening and Prevention information - CancerNet National Cancer Institute
- American Cancer Society Prevention and Early Detection Guidelines NEW URL: 7-14
- American Cancer Society - CA Cancer Journal - Search results for guideline and consensus statement
Cancer statistics for 1998 and by Race and Ethnicity- University of South Florida - Cancer Control: Journal of the Moffitt Cancer Center
- National Comprehensive Cancer Network - Oncology Practice Guidelines - covers more than 90 percent of all cancer patients - Preliminary guidelines for specific treatment areas are unveiled at the NCCN Annual Conference in March. Proceedings of the conference along with the preliminary guidelines are then published in the November issue of ONCOLOGY.
- MEDLINEplus: Cancer (General) National Library of Medicine
- MEDLINEplus: Cancer Chemotherapy National Library of Medicine NEW: 12-3
- Am Fam Physician 1999 Feb 15 Neurologic Complications of Systemic Cancer NEW: 6-22
- ●Sarcoma
- Am Fam Physician 1999 Aug Soft Tissue Sarcomas: Integrating Primary Care Recognition with Tertiary Care Center Treatment NEW: 9-15
- MEDLINEplus: Kaposi's Sarcoma National Library of Medicine NEW: 10-20
■NCCN Oncology Practice Guidelines
by NATIONAL COMPREHENSIVE CANCER NETWORK Acute Leukemia Practice Guidelines Pediatric Acute Lymphoblastic Leukemia Practice Guidelines NCCN Pediatric Acute Lymphoblastic Leukemia Practice Guidelines
●総説記事・文献
●[Meteo-Intergate]メディカルオンライン
出典 文献タイトル 形態 金額 著者 機関 備考 癌と化学療法, 34(2) : 150-155, 2007