MLリソース：日光角化症[Actinic Keratoses]
keratosis, pl. keratoses(ker‐a‐to′sis, ‐sez)[kerato‐+ G. ‐osis, condition].角化症（角質層の限局性発育過剰を特徴とする表皮の病変）．＝ｋｅｒａｔｉａｓｉｓ．ａｃｔｉｎｉｃ ｋｅｒａｔｏｓｉｓ光線〔性〕角化症，日光〔性〕角化症（色白の高齢者の顔面や手の露光部に生じる前癌性のいぼ状病変．角質増殖が強いと皮角を形成することがある．また治療をしていない患者では低頻度ではあるが悪性度の低い有棘細胞（扁平上皮）癌を生じることがある）．=senile keratoderma; senile keratoma; senile keratosis; keratosis senilis; senile wart; solar keratosis; verruca plana senilis; verruca senilis.
●→ 1052_add.htm [日焼けどめ]
■個別収録品目●[1016,1183,1195]imiquimod (Aldara [3M])
日本語版註）imiquimod (Aldara(TM)Cream 5% [3M]) [al dar'a]Rx only イミキモド(アルダラ[3M→現Graceway Pharmaceuticals])
●[1133]aminolevulinic acid HCl(Levulan Kerastick[DUSA])
【別名】R 837;S 26308;MTD39[持田] 【開発元】Riker Laboratories[US]→現3M [DBR_ID]19775=29039-6259
【化学名】1-(2-methylpropyl)-1H-imidazo[4,5-c]quinolin-4-amine.
【承認～性器いぼ】FDA申請=、FDA承認=27-Feb-1997、発売1977(製造3M Healthcare販売3M→現Graceway Pharmaceuticals); 【承認～日光角化症】FDA申請=1-May-2003、FDA承認=2-Mar-2004 【承認～基底細胞癌】FDA申請=9-Jun-2003、FDA承認=15-Jul-2004 ; 【製剤】5%クリーム剤中 imiquimod 50mg/g 【適応】1)免疫力のある成人の顔面および頭皮[scalp]の日光角化症 2)１２才以上の外部性器および肛門周囲のいぼ・尖圭コンジローム 3)免疫機能に問題のない成人における体幹部（肛門性器部の皮膚を除く）、頚部、四肢（手・足を除く）に位置し、最大直径2.0cm以下で、生検にて確定した原発性の表在型基底細胞癌（sBCC） 【用法用量】[性器いぼ]週3回ｘ最大16週間迄 [日光角化症]週２回ｘ16週間 [基底細胞癌]週5回ｘ6週間 【作用】an immune response modifier 【特徴】 【製品情報】www.Aldara.com 【添付文書】Aldara full prescribing information 【EU】Aldara[旧3M→Meda AB] CPMP=27-May-1998, ECMA=18-Sep-1998;、2007年2月現在、アジア各国を含む75以上の国と地域で承認されている。 【EU適応】1. 成人における外性器疣贅..2. 成人における表在型基底細胞癌..3. 成人における日光角化症.. 【日本】ベセルナクリーム5％ [製造販売元／持田製薬株式会社 提携／ｉｎｏｖａ ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ ]Beselna/承認2007.7.31、薬価2007.9.21、発売2007.12.10 【製剤～日本】クリーム1包（250mg）中 イミキモド 12.5mg 【適応～日本】尖圭コンジローマ（外性器又は肛門周囲に限る） 【用法用量～日本】疣贅部位に適量を1日1回、週3回、就寝前に塗布する。 【製品情報】ベセルナクリーム5％ 【添付文書～日本】ベセルナクリーム5％ - インタビューフォーム 【その他】Rx only; 2006.11 3M は医薬部門を売却。 北米・南米はGraceway Pharmaceuticals Incに、欧州はMeda AB に; Graceway Pharmaceuticals Inc; Meda AB(米MedPointe Pharmaceuticalsの親会社)
日本語版註）aminolevulinic acid HCl(Levulan Kerastick[DUSA])
【別名】5-aminolevulinic acid,5-ALA,5-アミノレブリン酸 【開発元】Dusa Pharmaceuticals [DBR_ID]43528
【化学名】5-amino-4-oxopentanoic acid hydrochloride
【承認】FDA申請=June 29, 1998、FDA承認=1999.12.3,2000.9.26(PMA supplement)[Dusa] 、米国発売Sept,2000[Berlex→現在DUSA];【製剤】Topical Solution, 20% 【適応】The LEVULAN KERASTICK for Topical Solution plus blue light illumination using the BLU-U Blue Light Photodynamic Therapy Illuminator is indicated for the treatment of non-hyperkeratotic actinic keratoses of the face or scalp. 【製品情報】www.levulanpdt.com 【添付文書】Levulan prescribing information 【EU】Gliolan [Medac]が脳腫瘍検査で2007.6.21承認勧告 【日本】未開発 【その他】ポルフィリン体前駆物質, an endogenous 5-carbon aminoketone.
【日本語版コメント1195】
免疫調整剤イミキモド5%クリームは、性器いぼ、日光角化症、基底細胞癌と３つの適応をFDA認可されている貴重や薬剤だ。
添付文書によると、適用局部の副作用は33%と高率だが、全身作用は極めて低く、問題の疲労やインフルエンザ様症状など、すべて1%台で、頭痛(5%)のみ若干高率。 このことを検証する。
ちなみに、この問題はマスコミ、FDA等行政サイドの問題となっていないし、3M社の発表もない。
【日本語版コメント1183】
日光角化症（actinic keratoses ;AKs）とは、顔、頭皮、前腕や手に生じる前癌性のいぼ状病変で、一般に日光に被爆した時に認められる鱗屑状のピンク色の丘疹で、特に高齢者に多く見られる。 放置すると、扁平上皮癌に進展する場合があり、そのような進展が起こるリスクは年間約0.25-1%と見積もられる。
日本では、「光線角化症」の適応症を認可された薬剤は存在しない。 光化学療法[photodynamic therapy: PDT]が有効とされ、米国では、アミノレブリン酸(Levulan Kerastick[DUSA])が認可され、EUではALA precursor (ALA Methyl-ester)[PhotoCure ASA]が認可(米国は申請済)。
【日本語版コメント1133】角化症は、角質層の限局性発育過剰を特徴とする表皮の病変で、乾癬や魚鱗癬を含む。 Actinic keratosis光線性角化症，日光性角化症というのは、色白の高齢者の顔面や手の露光部に生じる前癌性のいぼ状病変．角質増殖が強いと皮角を形成することがある。また治療をしていない患者では低頻度ではあるが悪性度の低い有棘細胞（扁平上皮）癌を生じることがある。 これに対する決定的な治療法がなく、光化学療法[PDT]が期待されていた。
1980年代後半、5-aminolevulinic acid (ALA) PDT開発目的で設立されたDUSA社が2000.9.26に漸くLevulanのFDA承認を取得、販売提携先Berlex社を通じて販売を開始したが、販売不振で提携はシェーリングAGによる国際販売を含めて解消された。 商業的には失敗の危機にあるわけだが．．．
【市場】 ●Meda AB 2006.11 3M's European pharma divisionを買収【開発中の新薬】 ●「治験」ホームページ[厚生労働省] - 開発中の新薬[＜情報提供：日本製薬工業協会＞] /2008.5.8 会社別開発中新薬一覧。 検索機能なし。６８社から情報提供
(SEK million) 2007 2006 2005 備考 Aldara 362(+8%) [Imiquimod]日光角化症。基底癌、性器疣 ●New Medicines in Development[PhRMA 米製薬協] /2008.5.8 [MemberArea]New Medicines in Development[PhRMA 米製薬協]
治験薬記号(一般名)
および剤型予定される効能又は効果、
対象疾患名および症状名開発段階 その他 国内 海外 (地域) MTD-39（イミキモド） 外用剤[持田製薬] 日光角化症 臨床試験準備中 開発形態：自社 豪国 アイノバ･ファーマシューティカルズ社より導入(旧米国３M 社から導入) ●リスト除外品目 「ベセルナクリーム５％」（MTD-39（イミキモド） 外用剤[持田製薬] 尖圭コンジローマ 発売2007.12.10
承認2007.7.31開発形態：自社 豪国 アイノバ･ファーマシューティカルズ社より導入(旧米国３M 社から導入) 【解説資料】 【疫学資料】 大分県における皮膚癌検診[日本皮膚科学会雑誌113(10),1553─1560,2003] - 安西三郎(大分医科大学生体分子構造機能制御講座(皮膚科学)) 農業と漁業はいずれも日光曝露機会が多い職業と考えられるが，日光角化症と基底細胞癌 のリスクがあり実証された。 【臨床ガイドライン】 Guidelines on the use of photodynamic therapy for nonmelanoma skin cancer: An international consensus Braathen LR, Szeimies RM, Basset-Seguin N, Bissonnette R, Foley P, Pariser D, Roelandts R, Wennberg AM, Morton CA Journal of the American Academy of Dermatology January 2007 (Vol. 56, Issue 1, Pages 125-143) Guidelines for topical photodynamic therapy: report of a workshop of the British Photodermatology Group - [pdf] - 2001 British Association of Dermatologists 5-Aminolaevulinic acid (ALA) を代表とするPDTがBCC等の皮膚癌に有効 【ニュース・トピックス】 【リソース・オンライン雑誌】 【主要サイト】 Actinic Keratoses.net by American Academy of Dermatology American Academy of Dermatology[AAD]
Registered Name Company Status Indication 備考 Bexarotene topical Ligand Pharmaceuticals(Originator) 米P2 Actinic keratosis PEP 005 National Cancer Institute (USA) (Originator) 米P2 Actinic keratosis Sotirimod 3M Pharmaceuticals (Originator) 米P2 Actinic keratosis 米
●解説
■日光角化症
●診断 日光角化症は，しばしばみられる前癌性角化病変で，長年日光の暴露を受けた結果として起こる障害である。金髪または赤毛で，フィッツパトリックの皮膚分類でタイプIまたはIIの患者は，特に罹患しやすい；黒人がこの疾患に侵されることはまれである。
角化症は通常ピンクで，辺縁ははっきりせず，触診すると落屑あるいは痂皮化しているが，色は明るい灰色か，それより暗い色をしている。この疾患は，年齢とともに数が増え，大きくなるが，日光の暴露を受けていない体の領域にも起こりうるもので，前癌性ではない疣贅状の茶色い脂漏性角化症と鑑別しなければならない。
金髪で色白の人に扁平上皮および基底細胞癌が発生する割合は，その領域に1年間で浴びた日光の量と直接比例する。このような病変は，小児あるいは10代で日光に過度に暴露した人や，スポーツマン，農夫，牧場主，船乗り，頻繁に日光浴をする人に，特によくみられる。悪性黒色腫も発症率が上がってきているが，日光暴露が増えてきているためであろう。
●治療 少数の日光角化症があるだけであれば，冷凍療法（液体窒素で冷凍する）が最も迅速かつ満足のいく治療である。冷凍する病変が多すぎる場合は，局所的5-フルオロウラシル（5-FU）を2～4週間毎晩または1日2回患部に塗布すると，非常に効果的である。顔の病変には，多数の医師が1％5-FUのプロピレングリコール溶液を好むが，2％あるいは5％の5-FUクリームを好む医師もいる。5-FUを使用した外用治療は，発赤，落屑，灼熱を伴うはっきりとした反応を引き起こし，しばしば，以前に日光角化症が検出されなかった領域を侵す。反応があまりに強い場合は，5-FUの使用は2～3日間中止する。5-FUの外用療法は，この目障りで不快な反応を除けば際立った副作用は認められず，このような副作用も化粧品で隠したり，外用コルチコステロイドで抑えることができる。5-FUは，生検によって浅層で多病巣性であることが示されたもの以外は，基底細胞癌の治療に使用されるべきではない。
化学的剥脱薬，局所α-ヒドロキシ酸，5-FU，トレチノイン等，様々な組み合わせによる療法が，慢性日光損傷の美容的特徴を改善するという目的で用いられる。プラセボ対照二重盲検試験が，粗いまたは細かいしわ，不規則な色素沈着，黄ばみ，粗さ，弛緩の改善に局所α-ヒドロキシ酸，トレチノイン，化学的剥脱剤を使用するいくつかの根拠を示しているが，毛細血管拡張には利用できない。レーザーによるリサーフェシングも，もう1つの治療法である。
●参考
●参考資料 [メルクマニュアル日本語版１７版]第10節 皮膚疾患 日光に対する反応 ●医療機関 近畿大学医学部皮膚科 - 光老化外来 ●文献 日光角化症に対する光線力学療法
■角化症
掌蹄角化症,紅斑性角化症,指掌角皮症。 汗孔角化症というのもある。 良性腫瘍の一種脂漏性角化症も。 角化性皮膚疾患(尋常性魚鱗癬,毛孔性苔癬,単純性粃糠疹)●最新皮膚科学大系 第7巻 角化異常性疾患[中山書店,2002;総編集：玉置邦彦（東京大学医学部皮膚科教室・教授）]によると以下に分類している。
※遺伝性角化症
魚鱗癬(尋常性魚鱗癬,伴性遺伝性魚鱗癬,水疱型先天性魚鱗癬様紅皮症,非水疱型先天性魚鱗癬様紅皮症,道化師様魚鱗癬)／症候群に伴う魚鱗癬／掌蹠角化症／毛嚢性角化症／Darier病／汗孔角化症／紅斑角皮症
※炎症性角化症
乾癬／類乾癬／扁平苔癬／扁平苔癬様角化症／毛孔性紅色粃糠疹／光沢苔癬，線状苔癬／Gibertばら色粃糠疹
※その他の角化症
黒色表皮腫／鱗状毛包性角化症／連圏状粃糠疹／融合性細網状乳頭腫症／更年期角化症／後天性魚鱗癬／固定性扁豆状角化症
●やくやく大事典:角化症治療薬 http://medicine.cug.net/drug/12/12_04_07.htm ★Vitamine A (ザーネ軟膏[エーザイ]) 〔効〕角化性皮膚疾患(尋常性魚鱗癬,毛孔性苔癬,単純性粃糠疹). ★ユベラ軟膏[エーザイ] ビタミンA油0.5%, トコフェロール2% 〔効〕凍瘡,進行性指掌角皮症,尋常性魚鱗癬,毛孔性苔癬,単純性粃糠疹,掌蹠角化症. ★エトレチネート（チガソンカプセル[ロシュ]）etretinate /Tigason 〔効〕諸治療が無効かつ重症な次の疾患：乾癬群(尋常性乾癬,膿疱性乾癬,乾癬性紅皮症, 関節症性乾癬),魚鱗癬群(尋常性魚鱗癬,水疱型先天性魚鱗癬様紅皮症,非水疱型先天性魚 鱗癬様紅皮症),掌蹄角化症,ダリエー病,掌蹠膿疱症,毛孔性紅色粃糠疹・紅斑性角化症,口 腔白板症,口腔乳頭腫・口腔扁平苔癬 ★タカルシトール(ボンアルファ軟膏[帝人－藤沢]) tacalcitol /Bonalfa 〔効〕乾癬,魚鱗癬,掌蹠膿疱症,掌蹠角化症,毛孔性紅色粃糠疹 ★マキサカルシトール（オキサロール軟膏[中外]） 〔効〕尋常性乾癬、魚鱗癬群、掌蹠角化症 from おくすり１１０番：オキサロール軟膏
●A-80日光角化症 Solar keratosis [岡山大学医学部病理学スライド集] - 第１病理：皮膚解説 老人性角化症(Senile Keratosis)とも日光角化症(Solar Keratosis)ともいわれる。６０～７０の老人の顔面や手背などの日光に露出している部分に発生する。２０～２５％は浸潤性の扁平上皮癌に移行する。腫瘍内の表皮内毛包や汗管は正常に保たれます。組織型は三つに分類できます。
・肥厚型(hypertrophic type) 表皮が丸くて太い釘脚を伸ばすところと萎縮してしまうところが交互に出てくる。角質 層が異常に厚くなって時には錯角化を伴う。 ・萎縮型(atrophic tyope) 全体として萎縮し基底層に核が濃く染まった異型性のある細胞が一列に並んでいる。 ・Bowen様型(Bowenoid type) 多核巨細胞が出てくる。扁平状皮内癌に移行しやすい。
■各種
●紅皮症 Erythroderma（Exfoliative dermatitis）
山本昇壯 広島大学教授・皮膚科 -------------------------------------------------- 診断のポイント 【1】全身もしくはほぼ全身にわたる皮膚の潮紅と粃糠様ないし落葉状の鱗屑． 【2】原因あるいは先行する原疾患が存在する． 【3】しばしば発熱，悪寒がある． 【4】しばしば表在性リンパ節が腫大． 【5】末梢血白血球数，特に好酸球数の増加． 移送の判断基準 原則としてすべて入院検査・治療を要す． 症候の診かた 一般には高齢者に多く，以下のような先行する原疾患が存在する． 【1】湿疹・皮膚炎群（接触皮膚炎，アトピー性皮膚炎，脂漏性皮膚炎，うっ滞性皮膚炎，自家感作性皮膚炎など）． 【2】角化症（乾癬，膿疱性乾癬，類乾癬，扁平苔癬，毛孔性紅色粃糠疹，魚鱗癬様紅皮症など）． 【3】薬疹（術後紅皮症も含む）． 【4】水疱症（落葉状天疱瘡，Duhring疱疹状皮膚炎など）． 【5】感染症（全身衰弱，免疫不全に合併することが多い．真菌，ウイルス，細菌，疥癬など）． 【6】悪性腫瘍（各種悪性リンパ腫，白血病，各種内臓癌）． 検査とその所見の読みかた 本症に特異的な所見はない． 【1】病理組織学的検査：皮膚の病理組織像は一般的な皮膚炎の像を示す．リンパ節は皮 膚病性リンパ節炎の像を示す．ただし，原疾患によっては，繰り返し生検し詳細に検索す ることによって，その特徴的所見が得られる． 【2】血液・血清学的検査：末梢血中の白血球数増加（特に好酸球数の増加），貧血，血 清総蛋白の減少（アルブミン低値），IgA,IgG,IgE値の高値，CRPの陽性，LDHの高値など をみることがある． 確定診断のポイント 【1】全身もしくはほぼ全身にわたる皮膚の潮紅と粃糠様ないし落葉状の鱗屑． 【2】原因または原疾患の確診． 鑑別すべき疾患と鑑別のポイント 本症は独立した単一の皮膚疾患ではなく，種々の原因あるいは先行する基礎疾患から生 じる皮膚反応と考えられているので，本症と他の疾患を鑑別するというよりは，むしろ前 述のような原因あるいはその基礎疾患を鑑別しなければならない．しかしながら，それら を明らかにできない場合もある． 予後判定の基準 寛解，悪化を繰り返すことが多く，予後は原疾患に左右される． 合併症・続発症の診断 【1】皮膚の循環不全があり，体温調節障害，浮腫，乏尿，心不全などを続発することがある． 【2】皮膚・皮下の二次感染，呼吸器の感染症などを起こしやすい（易感染性）． 【3】多量の鱗屑，腸管の吸収障害から低蛋白血症，血清電解質異常を呈することがある． 【4】薬物が原因の紅皮症では，肝および腎機能障害をみることがある． 経過観察のための検査・処置 【1】低蛋白血症，血清電解質異常などを必要に応じて検査し，補液などにより循環不全に対処する． 【2】必要に応じて肺炎など感染症の検査を行う．治療が必要なときの薬物投与は，皮膚 症状の増悪をきたさないように慎重な選択が必要． 治療法ワンポイント・メモ 【1】全身管理． 【2】原因または原疾患を把握し，その除去および治療． 【3】局所療法はステロイド外用が主体である． 【4】重症例にはステロイド内服を行うことがあるが，長期には使用しない． 【5】そう痒には抗ヒスタミン薬，抗アレルギー薬． さらに知っておくと役立つこと 【1】術後紅皮症：手術時の輸血によるGVHDと認識されている． 【2】丘疹・紅皮症（苔癬様続発性紅皮症）：高齢者にみられ，扁平隆起性丘疹が敷石状 に配列し，大きな皺の部分では皮疹を欠如する． 今日の診断指針第4版/(C)1998 IGAKU-SHOIN Tokyo
●手・指の皮膚炎 Hand and Finger Dermatitis 江藤隆史 東京逓信病院・皮膚科医長
-------------------------------------------------- 手湿疹（hand eczema）や家婦湿疹（housewife eczema）とも呼ばれる．湿疹病変が手指に限局した場合に用いられる疾患名で，通常の湿疹病変を構成する紅斑・丘疹・小水疱・鱗屑・痂皮・苔癬化などからなる手湿疹と，より角化性変化の強い硬化・皸裂・指紋の消失などの変化を主体とした特殊型である進行性指掌角皮症の二つに大別される．後者は，古くは湿疹の主病変である丘疹・小水疱がなく，角化性変化が主体で，そう痒を伴わないため角化症に分類されていたが，手湿疹との移行があることなどから現在では手湿疹の特殊型とされている．いずれもアトピー素因のある患者に多く認められ，皮膚のバリアー機能の低下が一因と考えられている．これに刺激性あるいはアレルギー性の外的要因が加わって発症し，手を使う仕事の人，主婦，美容師，飲食業者，キーパンチャー，ピアニストなどに多い．
鑑別診断としては，掌蹠膿疱症（膿疱形成が特徴），汗疱型湿疹あるいは異汗性湿疹（汗疱・小水疱の形成が特徴），手白癬（遠心性に拡大する環状皮疹が特徴）などが挙げられる．◆治療方針
手指の保護と外用療法によるスキンケアが早期から必要．軽症のうちから極力ゴム手袋の着用を心がけ，こまめに保湿薬を外用する．
ａ．内服療法 かゆみの強い場合には，ぜひ外用療法と併用． 処方例 下記のいずれかを用いる １）ゼスラン→（3mg） ２錠 分２ ２）ザジテン→（1mg） ２カプセル 分２ ｂ．外用療法 ○手湿疹 処方例 １）ヒルドイド軟膏→ 単純塗擦 １日数回 （軽症の場合） ２）リドメックス軟膏→ 単純塗擦 １日数回 （軽症-中等症の場合） ３）パンデル軟膏→またはマイザー軟膏→とケラチナミン軟膏→の重層塗擦 １日数回 （中等症以上で苔癬化型病変主体の場合） ４）パンデル軟膏→またはマイザー軟膏→の単純塗擦ののち，10％亜鉛華軟膏→またはグ リパスＣ軟膏→の貼付 １日１-２回 （中等症以上で湿潤性病変主体の場合） ○進行性指掌角皮症 炎症を伴う場合は，上記の手湿疹の外用療法に準ずる．角化傾向が強い場合は，下記を用いる． 処方例 １）リンデロンVG軟膏→と５％サリチル酸ワセリン→ 重層塗擦 １日２-３回 ２）処方例１）に加えて10％亜鉛華軟膏→あるいはグリパスＣ軟膏→ 貼付 （皸裂のある場合） 今日の治療指針1997年版/(C)1998 IGAKU-SHOIN Tokyo
●皮膚癌 Skin Cancer
三原基之 鳥取大学教授・皮膚科 -------------------------------------------------- 臨床上重要と思われる皮膚の癌前駆症から浸潤癌まで含めた広義の皮膚癌の治療について記す． Ａ．日光（老人性）角化症 癌前駆症である．皮疹は高齢者の露出部位に生じる角化性紅斑，丘疹，皮角などである． ◆治療方針 １．外科的切除 治療の第一選択である．病変辺縁部より３-5mm離し，真皮全層まで切除する．小さいも のは単純縫合できるが，やや大きいものは有茎皮弁あるいは遊離植皮を行う．切除標本は 病理組織学的に完全切除を確認すべきである． ２．5-フルオロウラシル軟膏のODT（密封包帯法） びらん反応の完成でODTを終了し，病理組織学的に腫瘍の完全消失を確かめる．びらん 部は軟膏療法で上皮化を促す． ３．凍結療法 ごく小さい病変にはよいが，少し大きい病変では不完全治療に終わる可能性がある． Ｂ．Bowen病 表皮（上皮）内癌である．単発型と多発型があり，皮疹は紅褐色角化性局面である． ◆治療方針 １．外科的切除 治療の第一選択である．病変辺縁部より５-10mm離して，深さは皮下脂肪組織まで切除 する．皮膚欠損部の処置は日光角化症に準ずる． ２．5-フルオロウラシル軟膏のODT 日光角化症に準ずる． Ｃ．Paget病 乳房Paget病と乳房外Paget病があるが，ともに表皮（上皮）内癌である．皮疹は境界鮮 明な紅斑性びらん局面で，乳房外Paget病は外陰部，腋窩，肛囲などアポクリン腺の分布 領域に生じる． ◆治療方針 １．乳房Paget病 乳癌の一型であるので，乳癌の治療指針に従って治療する． ２．乳房外Paget病 ａ．外科的切除 治療の第一選択である．病変辺縁部より３-5cm離して，深さは皮下脂肪 組織まで切除する．切除範囲は生検で確かめながらmappingすることが重要である．皮膚 欠損部は遊離植皮で被う．リンパ節郭清は癌化のとき根治的に行わなければならない． ｂ．放射線療法 患者のQOLを考慮して行ってもよいが，根治療法ではない． Ｄ．基底細胞癌 表皮原発の浸潤癌である．発育は遅く，転移はまれである．基本的皮疹は黒色真珠様小 結節で，顔面に好発するが，表在型は体幹に生じる． ◆治療方針 １．外科的切除 治療の第一選択である．病変辺縁部より5mm離して，筋膜直上まで切除する．ただし再 発例や斑状強皮症型では５-10mm離す．筋肉や骨まで侵されると，それらを切除しなけれ ばならない．皮膚欠損部は単純縫合，有茎皮弁，遊離植皮などで被う． ２．凍結療法 QOLを考え，直径3cm以下の腫瘍に適応される．創面の治癒後，生検により病変が残存し ていないことを確かめる． ３．放射線療法 美容や機能上外科的切除が問題となる部位や老人では適応となる． Ｅ．有棘細胞癌 表皮原発の浸潤癌である．日光角化症，熱傷瘢痕など前癌病変から生じることが多い． 皮疹は急速に発育する結節あるいは潰瘍で，早期に十分な治療を行わないと容易に転移を 起こし，予後は不良となる ◆治療方針 １．外科的切除 治療の第一選択である．切除範囲は病変辺縁部より１-2cm離して，深さは筋膜直上まで とするが，病変が筋肉や骨に及んでいるときは，それらの切除が必要となる．皮膚欠損部 は有茎皮弁，遊離植皮などで被う．リンパ節転移が確認されれば，根治的リンパ節郭清が 必要である． ２．化学療法 stage3（T4 N0 M0, any TN1 M0），stage4（any Ｔ any NM1）では術前・術後にペプレ オ→の単独投与（10mg／日 分２ 朝・夕 筋注 １-６回／週，１日の休薬日をおき３- ４回繰り返す）．ときに放射線療法との併用を行う． ３．放射線療法 術前・術後に用いる．高齢者などに姑息的に行うこともある． ４．集学的治療 stage4 では化学療法，放射線療法，凍結療法，BRM（生体応答調整物質）などを含めた 集学的治療が必要である． 今日の治療指針1998年版/(C)1998 IGAKU-SHOIN Tokyo
●データ
●「光線角化症」を適応症として認可された薬剤
日本には、ない。 医療用医薬品の添付文書情報[PMDA]
●「角化症」を適応症として認可された薬剤
日本医薬品集 1998年月4版 【適応】角化症 ●エトレチナート 角化症治療芳香族テトラエン誘導体 【適応】 諸治療が無効かつ重症な次の疾患：乾癬群(尋常性乾癬,膿疱性乾癬,乾癬性紅 皮症,関節症性乾癬),魚鱗癬群(尋常性魚鱗癬,水疱型先天性魚鱗癬様紅皮症,非水疱型先天 性魚鱗癬様紅皮症),掌蹠角化症,ダリエ病,掌蹠膿疱症,毛孔性紅色粃糠疹及び紅斑性角化 症,口腔白板症,口腔乳頭腫及び口腔扁平苔癬 ●サリチル酸 角質軟化・抗白癬剤 【適応】 絆創膏：疣贅・鶏眼・胼胝腫の角質剥離 外皮用：乾癬,白癬(頭部浅在性白癬,小水疱性斑状白癬,汗疱状白癬,頑癬),癜風,紅色粃 糠疹,紅色陰癬,角化症(尋常性魚鱗癬,先天性魚鱗癬,毛孔性苔癬,先天性手掌足底角化症 (腫),ダリエ病,遠山連圏状粃糠疹),湿疹(角化を伴う),口囲皮膚炎,掌蹠膿疱症,ヘブラ粃 糠疹,アトピー性皮膚炎,ざ瘡,せつ,腋臭症,多汗症,その他角化性の皮膚疾患 ●タカルシトール 活性型ＶＤ３角化症治療剤 【適応】 乾癬,魚鱗癬,掌蹠膿疱症,掌蹠角化症,毛孔性紅色粃糠疹 ●尿 素 角化症治療剤 【適応】 魚鱗癬,老人性乾皮症,アトピー皮膚,進行性指掌角皮症(主婦湿疹の乾燥型),足 蹠部皸裂性皮膚炎,掌蹠角化症,毛孔性苔癬,(ウレパールL)頭部粃糠疹 ●トコフェロール・ビタミンＡ油 ビタミンＥ・Ａ剤 ●麻杏よく甘湯 漢方製剤
●臨床ガイドラインなど
●American Academy of Dermatology ●Guidelines of Care for Actinic Keratoses[1995] ---全文？が公開
●総説記事・文献
●ニュース・トピックス
■製品
●医療用医薬品 活性型ビタミンＤ3角化症治療剤『ボンアルファRローション』の新発売について[2000.1.17]
帝人プレスリリース ローション発売2000.1.18; １９９３年１２月に軟膏剤を発売 〔製品名〕 ｢ボンアルファRローション｣ BonalfaR lotion 〔一般名〕 タカルシトール(Tacalcitol) 〔組成〕 １ｇ中にタカルシトールを2.087μｇ（無水物として２μｇ:0.0002％）含有する。 〔効能・効果〕 乾癬、魚鱗癬、掌蹠膿疱症、掌蹠角化症、毛孔性紅色粃糠疹 〔承認取得〕 １９９９年 ９月２７日 〔薬価収載日〕 １９９９年１１月２６日 〔発売日〕 ２０００年 １月１８日 〔売上高の見通し〕 薬価ベース 約１０億円（２００１年度）を見込む。 参考：ボンアルファR軟膏 約３０億円（１９９８年度） ボンアルファRクリーム 約 ５億円（ 〃 ）
●尋常性乾癬等角化症治療剤「オキサロール軟膏」の販売契約について[2001.6.12]
中外製薬株式会社〔本社：東京都中央区、社長：永山治（以下、中外製薬）〕とマルホ 株式会社〔本社：大阪市北区、社長：高木幸一（以下、マルホ）〕の両社はこのほど、中外 製薬が開発した尋常性乾癬等角化症治療剤「オキサロールR軟膏」（一般名：マキサカルシト ール、開発コード：ＯＣＴ軟膏）の日本における販売権導出について合意しましたのでお 知らせいたします。 中外製薬は、昨年９月から「オキサロールR注」（二次性副甲状腺機能亢進症治療剤）を 透析医療の現場における腎疾患関連製品のラインアップの一環として販売しています。 一方、「オキサロールR軟膏」は、自社で創製した活性型ビタミンＤ誘導体であるマキサカ ルシトールの細胞増殖抑制作用、分化誘導作用などに注目して、難治性の慢性皮膚疾患で ある尋常性乾癬を主な適応症として中外製薬が開発した軟膏剤です。 今回の導出契約は、マルホの皮膚科領域での強いプレゼンスによって本製品が乾癬治療 に最も貢献できるものと判断したためです。 マルホは、皮膚科領域で高いシェアを誇り、皮膚科医師の認知度も非常に高い企業です。 両社は今回の「オキサロールR軟膏」販売提携の合意により、乾癬治療に一層貢献できる ことを期待しています。
●リンク＆リソース
●主要サイト
■海外サイト
●American Academy of Dermatology http://www.aad.org/ ●ActinicKeratosesNet --- 解説、FAQ、ニュース、リンク
[]methyl aminolevulinate(Metvix[Photocure ASA[NO]])
[]●製品 methyl aminolevulinate(Metvix[Photocure ASA[NO]])
日本語版註）methyl aminolevulinate(Metvix[Photocure ASA[NO]])
【別名】旧TRADENAME Cream 【開発元】Photocure ASA[NO] [DBR_ID]
【化学名】
【承認】FDA申請=2001.9.26、FDA承認=Jul 27,2004 ; 【製剤】Cream - methyl aminolevulinate hydrochloride equivalent to 168 mg/g of methylaminolevulinate 【適応】1)Metvix Cream in combination with 570 to 670 nm wavelength red light illumination using the CureLight BroadBand Model CureLight 01 lamp is indicated for treatment of non-hyperkeratotic actinic keratoses of the face and scalp in immunocompetent patients when used in conjunction with lesion preparation (debridement using a sharp dermal curette) in the physician's office when other therapies are unacceptable or considered medically less appropriate. 【用法用量】 【作用】The photosensitization following application occur metabolic conversion of methyl aminolevulinate (prodrug) to photoactive po (PAP), which accumulates in the skin lesions to which the cream has been applied. When exposed to light of appropriate wavelength and energy, photoactive porphyrins produce a photodynamic reaction,resulting in a cytotoxic process dependent upon the simultaneous presence of oxygen. 【特徴】 【製品情報】Metvix(methyl aminolevulinate) actinic keratosis(AK) /non-melanoma skin cancer (superficial and nodular basal cell carcinoma(BCC) - MetvixR photodynamic therapy (MAL-PDT) 【添付文書】Metvix-PI 【EU】30ヵ国で承認。Nordic諸国以外の全世界Galdermaにライセンス。 【日本】未開発 【その他】
●承認データ：FDA ●2004.5.1 以降 Drugs@FDA
Drug Name(s) =METVIXIA (METHYL AMINOLEVULINATE HYDROCHLORIDE) FDA Application No. =(NDA) 021415 Active Ingredient(s)=METHYL AMINOLEVULINATE HYDROCHLORIDE Company =PHOTOCURE ASA Dosage Form/Route = Strength = - Approval Date=07/27/2004[000] :Label[添付文書]|Letter[承認書]|Review Original Approval or Tentative Approval Date July 27, 2004 Chemical Type 3 New dosage form Review Classification S Standard review drug
●Electronic Orange Book Application Number: 021415 Active Ingredient : METHYL AMINOLEVULINATE HYDROCHLORIDE Proprietary Name : METVIXIA [PHOTOCURE ASA] CREAM; TOPICAL EQ 16.8% BASE Approval Date : Jul 27, 2004 Exclusivity Data : NE JUL 27,2007 Patent Data : 6034267 MAR 08,2016 U-804
●FDA Advisory Committees 参考●ML資料：FDA諮問委員会～議題 FDA Advisory Committees FDAAdvisorycommittee.com CDER■Dermatologic and Ophthalmic Drugs - http://www.fda.gov/ohrms/dockets/ac/cder05.html#DermatologicOphthalmicDrugs Dermatologic and Ophthalmic Drugs 2006 | 2005 | 2004 | 2003
ML 開催日 議題 備考 2003.9.10 Photocure ASA Metvix (Methylaminolevulinate) For Basal Cell Carcinoma[BCC=基底細胞癌（発育が遅く浸潤性だが通常転移しない腫瘍)]
※Metvix PDTはまたactinic keratoses[AK=紫外線角膜炎]の適応症で2001.9申請、FDAはAKについては2002.9 "approvable"と判断している。
※会議記録 | 資料Briefing Information | 議事録TranscriptMetvix (methylaminolevulinate)
●EU承認 ●EMEA - Human Medcines ●List of Authorized Products (EPARs)★[A-Z 承認品目] 該当なし
●Photocure ASA[NO] - http://www.photocure.com/ - Oslo Stock Exchange (PHO)上場. photodynamic technology, targeting key dermatology and oncology markets. 1993 創業 1997 従業員雇用開始 Metvix臨床研究開始 2000 Metvixが初の販売承認申請 2001 Metvix初承認。 MetvixをGaldermaにライセンス 2002 Hexvixが初の販売承認申請 2003 Galderma's first Metvix launch 2004 Hexvix初承認 2005 Hexvixが全EU/EEA諸国で承認、Nordic地域で発売、米国申請 2006 HexvixをGE Healthcareヘライセンス。 HexvixがEU発売 ●会社決算
(NOK 000) 2006 2005 2004 2003 2002 2001 備考 売上収入 61,667 38,007 36,855 23,380 10,892 Milestone収入 148,653 15,634 40,954 31,774 14,331 総収入 210,320 53,641 77,809 55,154 25,223 売上原価 22,251 13,430 13,066 9,514 5,832 粗利益 188,070 40,211 64,743 45,640 19,391 営業利益 78,342 (47,251) (40,861) (53,655) (109,526) 経常利益 84,730 (-38,474) (45,322) 当期純利益 85,082 (38,210) (45,032) 研究開発費 38,200 38,238 31,718 38,377 77,300 従業員数[連結] 製品売上高/product split Metvix/Aktilite 51,554 36,396 [] Hexvix 10,113 1,411 [] その他 - 200 [] 合計 61,667 38,007 []
●Photocure ASA[NO] ●Products ★Metvix(methyl aminolevulinate) actinic keratosis(AK) /non-melanoma skin cancer (superficial and nodular basal cell carcinoma(BCC) - Metvix(R) photodynamic therapy (MAL-PDT) ★Hexvix(hexaminolevulinate) 膀胱癌診断 ●R&D ●Investors ★Annual Report 2006[pdf,29p;2007.4.16] ●Press/Media - Press Release Photocure - Metvixia(TM) NDA submitted to FDA[2007.6.28] Approval for Hexvix obtained in Italy[2007.6.19] Price approval and reimbursement for Hexvix obtained in France [2007.5.30] Forth quarter report 2006[2007.2.28] US option for Hexvix exercised by GE Healthcare[2006.7.31] PhotoCure - GE Healthcare has 60 days to exercise US option for Hexvix(R)[2006.5.31] FDA requests more information related to Hexvix(R) NDA[2006.4.20] PhotoCure and GE Healthcare introduce Hexvix in Europe[2006.4.7] Metvix(R) approved for Bowen's in 22 European countries[2005.11.25] Hexvix(R) NDA submitted to FDA[2005.6.30] PhotoCure and Galderma free to market Metvix(R) in Australia[2005.4.6] Hexvix(R) approved in 26 European countries [2005.3.2] - EU/EEA26ヵ国相互承認2005.3.2 2004.12.03★FDA Review of Metvix(R) for the treatment of skin cancer
2004.12.01★Hexvix(R) marketing application found fileable in 26 European countries - EU/EEA26ヵ国に相互承認申請2004.12.1
2004.11.29★Metvix(R) approved in 8 new European countries
2004.09.23★Hexvix(R) application in EU / EEA countries to be filed later this year
2004.09.20★Marketing approval for Hexvix(R) - スエーデン承認2004.9.20
2004.07.28★Regulatory Approval of Metvix(R) in the US
2004.06.17★US New Drug Application approval expected for Metvix
2004.05.27★Galderma initiates new Metvix(R) launches
2003.11.25★Metvix(R) progresses
2003.09.25★Hexvix(R) imaging one step closer to commercialisation
2003.09.11★FDA Advisory Committee Reviews Metvix(R) for the treatment of skin cancer
2003.08.08★Progress in FDA's evaluation of Metvix(R) application
2003.06.17★New approval for Metvix(R) in Australia
2003.05.09★Galderma initiates Metvix(R) PDT UK launch activities
2003.04.02★Positive Metvix(R) PDT results
2003.04.02★Metvix(R) PDT approved in Australia
2003.03.28★Hexvix(R) improves treatment of bladder cancer patients
2003.02.24★Marketing Application for Metvix(R) PDT in Australia Recommended for Approval
2003.02.18★New NDA for Metvix(R) PDT Submitted to FDA
2003.02.06★Metvix(R) PDT Launched in Germany
2002.12.18★PhotoCure Files First MAA for Hexvix(R) Cystoscopy - スエーデン申請2002.12.18
2002.09.23★Metvix(R) PDT approvable in the US
2002.09.03★Positive Phase III Clinical Results for Hexvix(R)
2002.08.19★High Clinical Acceptance of Metvix(R)PDT
2002.05.23★National Marketing Authorisation for Metvix(R) PDT issued in Finland
2002.05.07★Commercialisation of Metvix(R)PDT in Europe on track
2002.03.06★National Marketing Authorisation for Metvix(R) PDT issued in Germany
2002.02.12★Long-term Phase III Study with Metvix(R) for BCC
2002.02.08★PhotoCure Receives Marketing Approval for Metvix(R) PDT in New Zealand
2002.02.01★Metvix(R) PDT approved in Norway
2002.01.15★Metvix(R) application Switzerland
[1016,1183,1195]●製品 imiquimod (Aldara(TM)Cream 5% [3M→現Graceway Pharmaceuticals])
日本語版註）imiquimod (Aldara(TM)Cream 5% [3M]) [al dar'a]Rx only イミキモド(アルダラ[3M→現Graceway Pharmaceuticals])
【別名】R 837;S 26308;MTD39[持田] 【開発元】Riker Laboratories[US]→現3M [DBR_ID]19775=29039-6259
【化学名】1-(2-methylpropyl)-1H-imidazo[4,5-c]quinolin-4-amine.
【承認～性器いぼ】FDA申請=、FDA承認=27-Feb-1997、発売1977(製造3M Healthcare販売3M→現Graceway Pharmaceuticals); 【承認～日光角化症】FDA申請=1-May-2003、FDA承認=2-Mar-2004 【承認～基底細胞癌】FDA申請=9-Jun-2003、FDA承認=15-Jul-2004 ; 【製剤】5%クリーム剤中 imiquimod 50mg/g 【適応】1)免疫力のある成人の顔面および頭皮[scalp]の日光角化症 2)１２才以上の外部性器および肛門周囲のいぼ・尖圭コンジローム 3)免疫機能に問題のない成人における体幹部（肛門性器部の皮膚を除く）、頚部、四肢（手・足を除く）に位置し、最大直径2.0cm以下で、生検にて確定した原発性の表在型基底細胞癌（sBCC） 【用法用量】[性器いぼ]週3回ｘ最大16週間迄 [日光角化症]週２回ｘ16週間 [基底細胞癌]週5回ｘ6週間 【作用】an immune response modifier 【特徴】 【製品情報】www.Aldara.com 【添付文書】Aldara full prescribing information 【EU】Aldara[旧3M→Meda AB] CPMP=27-May-1998, ECMA=18-Sep-1998;、2007年2月現在、アジア各国を含む75以上の国と地域で承認されている。 【EU適応】1. 成人における外性器疣贅..2. 成人における表在型基底細胞癌..3. 成人における日光角化症.. 【日本】ベセルナクリーム5％ [製造販売元／持田製薬株式会社 提携／ｉｎｏｖａ ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ ]Beselna/承認2007.7.31、薬価2007.9.21、発売2007.12.10 【製剤～日本】クリーム1包（250mg）中 イミキモド 12.5mg 【適応～日本】尖圭コンジローマ（外性器又は肛門周囲に限る） 【用法用量～日本】疣贅部位に適量を1日1回、週3回、就寝前に塗布する。 【製品情報】ベセルナクリーム5％ 【添付文書～日本】ベセルナクリーム5％ - インタビューフォーム 【その他】Rx only; 2006.11 3M は医薬部門を売却。 北米・南米はGraceway Pharmaceuticals Incに、欧州はMeda AB に; Graceway Pharmaceuticals Inc; Meda AB(米MedPointe Pharmaceuticalsの親会社)
★19775-6259 by Riker Labs[US]
[1016]
イミキモド imiquimod （i mi kwi' mod ）５％クリーム（Aldara - 3M Pharmaceuticals ；日本ではＤＺ－２６３６［第一製薬］とＲ－８３７［スリーエムヘルスケア］がフェーズ２）が、外性器及び肛門周囲いぼ[genital warts]（尖圭コンジローム）[condyloma acuminata]の治療に対してＦＤＡにより承認された。 本剤は処方箋が必要であるが、患者自身が使用する。 本剤は、外性器いぼに対して入手可能になった２番目の患者使用治療剤である。 １番目はポドフィロクス（Condylox ；別名podophyllotoxine、日本では未開発； - Medical Letter, 33:117, 1991、日本語版 7(25) 117 (1991)）である。 ●日本語版註）収録文献
IMIQUIMOD[USAN];R 837;S 26308
《JA》R-837（スリーエム薬品㈱）IN IU＊93/12∥R-837（第一製薬㈱）IN IU＊93/12∥《US》R-837（3M [MINN MINING MFR CO]）ﾌｪｰｽ2＊93/12★29039-6259 by Riker Labs[US]
IMIQUIMOD[USAN];R 837【日本語版コメント1195】
免疫調整剤イミキモド5%クリームは、性器いぼ、日光角化症、基底細胞癌と３つの適応をFDA認可されている貴重や薬剤だ。
添付文書によると、適用局部の副作用は33%と高率だが、全身作用は極めて低く、問題の疲労やインフルエンザ様症状など、すべて1%台で、頭痛(5%)のみ若干高率。 このことを検証する。
ちなみに、この問題はマスコミ、FDA等行政サイドの問題となっていないし、3M社の発表もない。→詳細は参考資料●MLリソース：日光角化症[Actinic Keratoses]＜日本語版コメント用要約＞
・2004年5月24日号の日光角化症治療薬イミキモドに関する本誌記事で全身性作用は認められていないと報告したが、疲労やインフルエンザ様症状などの全身性作用が見られているようである。
・剥脱性皮膚炎や血管性浮腫の報告もある。
・これらの全身性作用は薬剤そのものによってではなく、むしろサイトカインの皮膚から全身循環への拡散によって引き起こされると考えられる。
【日本語版コメント1183】
日光角化症（actinic keratoses ;AKs）とは、顔、頭皮、前腕や手に生じる前癌性のいぼ状病変で、一般に日光に被爆した時に認められる鱗屑状のピンク色の丘疹で、特に高齢者に多く見られる。 放置すると、扁平上皮癌に進展する場合があり、そのような進展が起こるリスクは年間約0.25-1%と見積もられる。
日本では、「光線角化症」の適応症を認可された薬剤は存在しない。 光化学療法[photodynamic therapy: PDT]が有効とされ、米国では、アミノレブリン酸(Levulan Kerastick[DUSA])が認可され、EUではALA precursor (ALA Methyl-ester)[PhotoCure ASA]が認可(米国は申請済)。→詳細は参考資料●MLリソース：日光角化症[Actinic Keratoses]＜日本語版コメント用要約＞
・免疫調整剤イミキモド5%クリームが、顔または頭皮の日光角化症 (AK) の治療薬としてFDAに承認され、間もなく基底細胞癌の治療薬としても承認される可能性がある。
・本剤は、病変部が多いために液体窒素で治療することができない日光角化症患者の多くに有効だと思われる。
・本剤が5-FUよりも局所毒性を引き起こしにくいかどうかについては、比較データがない。
・イミキモドは週2回の塗布でよいという利点があるが、推奨治療期間は16週間で、本剤を用いた治療法の長期再発率および長期毒性は明らかではない。
●承認データ：FDA ●2004.5.1 以降 Drugs@FDA
Drug Name(s) =Aldara FDA Application No. =(NDA) 020723 Active Ingredient(s)=IMIQUIMOD Company =3M Dosage Form/Route = Strength = Label Information | Consumer Information Sheet Approval History - Approval Date= :Label[添付文書]|Letter[承認書] ●承認状況
Action
DateSupplement
NumberApproval
TypeLetters,
Reviews,
Labels,
Patient Package InsertNote 07/14/2004 016 New or Modified Indication Label [pdf]
Letter[pdf]03/02/2004 015 New or Modified Indication Label [pdf]
Letter[pdf]12/15/2002 010 Labeling Revision Label [pdf]
Letter[pdf]09/03/2002 012 Labeling Revision Label [pdf]
Letter[pdf]09/03/2002 011 Labeling Revision Label [pdf]
Letter[pdf]12/08/2001 001 Labeling Revision Label[pdf] 03/28/2001 009 Control Supplement This supplement type does
not usually require new labeling.09/27/2000 008 Control Supplement This supplement type does
not usually require new labeling.03/07/2000 007 Control Supplement This supplement type does
not usually require new labeling.03/07/2000 006 Control Supplement This supplement type does
not usually require new labeling.02/20/1998 004 Control Supplement This supplement type does
not usually require new labeling.12/08/1997 003 Control Supplement This supplement type does
not usually require new labeling.11/07/1997 002 Control Supplement This supplement type does
not usually require new labeling.02/27/1997 000 Approval Label is not available
on this site.情報ソース●CDER New and Generic Drug Approvals: 1998-2004 Aldara (imiquimod) Cream, 5% 3M Pharmaceuticals Application #=NDA 20-723/S15 Approval Date=3/2/04 Letter Posted=3/3/04 承認書 Label Posted =4/5/04 添付文書 Review Posted= *[日光角化症]追加申請1-May-2003、FDA承認=2-Mar-2004 Aldara (imiquimod) Cream, 5% 3M Pharmaceuticals Application #=NDA 20-723/S11 & S12 Approval Date=9/3/02 Letter Posted=9/11/02 承認書 Label Posted =9/5/02 添付文書 Review Posted= Aldara (imiquimod) Cream, 5% 3M Pharmaceuticals Application #=NDA 20-723/S10 Approval Date=12/15/02 Letter Posted=1/29/03 承認書 Label Posted =12/16/02 添付文書 Review Posted= Aldara (imiquimod) Cream, 5% 3M Pharmaceuticals Application #=NDA 20-723/S-001 Approval Date=12/8/01 Letter Posted= 承認書 Label Posted =12/8/01 添付文書 Review Posted= 情報ソース●FDA Drug Approvals List February 1997 Original Application #: 020723 Approval Date: 27-FEB-97 Trade Name: ALDARA Chemical Type: 1 Therapeutic Potential: S Dosage Form: CREAM Applicant: 3M PHARMACEUTICALS INC Active Ingredient(s): IMIQUIMOD OTC/RX Status: RX Indication(s): Treatment of external genital and perianal warts/condyloma acuminata in adults 情報ソース●FDA Drug Approvals List December 2001 Application #: 020723 Labeling Supplement #: 001 To Original New Drug Application Approval Date: 08-DEC-01 Trade Name: ALDARA Dosage Form: EMULSION, CREAM Applicant: 3M PHARMACEUTICALS INC Active Ingredient(s): IMIQUIMOD OTC/RX Status: RX
●Electronic Orange Book Application Number: 020723 Active Ingredient : IMIQUIMOD Proprietary Name : ALDARA [3M] CREAM; TOPICAL 5% Approval Date : Feb 27, 1997 Exclusivity Data : I-420 3/2/2007 Patent Data : 4689338 AUG 25,2009 U-172 5238944 AUG 24,2010
●EU承認 ●EMEA - Human Medcines ●List of Authorized Products (EPARs)★[A-Z 承認品目] ★Aldara INN: imiquimod Rev. 10 18/03/08 1. Summary for the public 2. All Authorised Presentations 3. Scientific Discussion 4. Procedural steps taken before authorisation 5. Procedural steps taken and scientific information after authorisation Product Information, please see below Annex I - Summary of product Characteristics Annex IIA - Manufacturing Authorisation Holder responsible for Batch Release Annex IIB - Conditions of the Marketing Authorisation Annex IIIA - Labelling Annex IIIB - Package Leaflet [Name of the Medicinal Product] Aldara [Marketing Authorisation Holder] Meda AB Pipers vag 2A,170 73 Solna,Sweden [Active Substance] Imiquimod [International Nonproprietary Name or Common Name] Imiquimod [Pharmaco-therapeutic Group] Pharmacotherapeutic group: Chemotherapeutics for topical use, antivirals [ATC Code] D06BB10 [Therapeutic Indication] Imiquimod cream is indicated for the topical treatment of : - External genital and perianal warts (condylomata acuminata) in adults. - Small superficial basal cell carcinomas (sBCCs) in adults. - Clinically typical, nonhyperkeratotic, nonhypertrophic actinic keratoses (AKs) on the face or scalp in immunocompetent adult patients when size or number of lesions limit the efficacy and/or acceptability of cryotherapy and other topical treatment options are contraindicated or less appropriate. [Date of issue of Marketing Authorisation valid throughout the European Union] 18 September 1998 [Orphan medicinal product designation date] Not applicable - CPMP=27-May-1998, ECMA=18-Sep-1998 英仏独伊を含む11か国で承認 Pharmaco-therapeutic group Immunomodulating Agents- Cytokines Therapeutic indication ALDARA cream is indicated for the topical treatment of external genital and peri anal warts (condyloma acuminata) in adult patients. 効能・効果.. （要約）.. 1. 成人における外性器又は肛門周囲疣贅（尖圭コンジローマ）：.. 1998年承認.. 2. 成人における小型の表在型基底細胞癌（sBCCs）：2004年承認.. 3. 免疫機能に問題のない成人における顔面又は頭皮にある臨床的 に典型的で、過角化のない非肥厚性の日光角化症（AKs）（凍結 療法およびその他の局所治療法では、病変の面積、数から有効 性および/ 又は忍容性に限界があり、これらの治療法は禁忌、 あるいは適切性が劣ると認められた場合）：2006年承認 用法・用量.. （要約）.. 1. 成人における外性器疣贅.. 1日1回、週3回、疣贅が消失するまで、通常の就寝時間前に、外 性器又は肛門周囲疣贅に対して塗布し、6～10時間そのままの 状態を保つ。その後、刺激の少ない石鹸と水で必ず洗い流す。 ただし、治療期間は最大16週間とする。.. 2. 成人における表在型基底細胞癌.. 1 日1 回、週5回、6週間、通常の就寝時間前に、腫瘍の周囲1cm の皮膚を含む治療部位に対して塗布し、約8時間そのままの状 態を保つ。その後、刺激の少ない石鹸と水で必ず洗い流す。治 療終了から12週間後に、治療した腫瘍のクリームに対する反応 性を評価し、反応が不完全な場合には、他の治療法を使用する。.. 3. 成人における日光角化症.. 1 日1 回、週3回、4週間、通常の就寝時間前に、治療部位に対し て塗布し、約8時間そのままの状態を保つ。その後、刺激の少な い石鹸と水で必ず洗い流す。無塗布4週後にAKsの消失を評価し、 病変が持続した場合はさらに4週間治療を繰り返す。治療期間 は最大8週間とする。..
●3M
- http://www.3m.com/index.jhtml; Minnesota Mining & Manufacturing Co. ★略歴 1970 3MがRiker Laboratoriesを買収。 1991 Riker Laboratoriesが、3M Pharmaceuticalsに社名変更。
●3M[米国] - http://solutions.3m.com/en_US/ ●Products & Services ★Health Care ●Brands ●Press Room ■Investor Relations ●Financial Information ★Annual Reports - Annual Report 2007[pdf,100p] - Annual Report 2003[pdf,104p] ●SEC Filings - 10-K[2008.2.15] - [pdf,119p]
●3M Healthcare - http://solutions.3m.com/wps/portal/3M/en_US/Products/ProdServ/Dir/HealthCare/?WT.mc_id=www.3m.com/us/healthcare/index.jhtml ●Porduct Catalog ●Press Room 3M Pharmaceuticals Granted FDA Approval for Aldara -imiquimod- Cream, 5%
to Treat Superficial Basal Cell Carcinoma, a Form of Nonmelanoma Skin Cancer[2004.7.15] - 本日表在性Basal Cell Carcinomaの追加適応症がFDA承認。 Basal Cell Carcinoma(BCC) 基底細胞癌（発育が遅く浸潤性だが通常転移しない腫瘍． 上皮または毛包の基底細胞に似ている．老人，色白の人の日光で障害された皮膚に最もできやすい) ACSによると非メラノーマ性皮膚癌は毎年100万人新患が発生。BCC患者数は米国で80万人。 BCCは４種類に分類され。superficial[表在性], nodular[結節性], pigmented[色素性], ulcerating[潰瘍性] or sclerosing[硬化性] types Aldara Deemed `Approvable' by U.S. FDA for Skin Cancer Indication[2004.4.14] 3M Pharmaceuticals Obtains FDA Approval for First Immune Response Modifier to Treat Actinic Keratosis[2004.3.3] 3M Submits Supplemental New Drug Application to FDA for Aldara(TM) (imiquimod) Cream, 5% for the Treatment of Superficial Basal Cell Carcinoma[2003.6.11]
●3M Pharmaceuticals (2007)→米国事業はGraceway Pharmaceuticals Incへ ★略歴 1970 3MがRiker Laboratoriesを買収。 1991 Riker Laboratoriesが、3M Pharmaceuticalsに社名変更。 2006.11 3M は医薬部門を売却。 北米・南米はGraceway Pharmaceuticals Incに、欧州はMeda AB に Graceway Pharmaceuticals Inc Meda AB(米MedPointe Pharmaceuticalsの親会社) ●Medical Conditions～疾病情報 Actinic Keratosis (AK) ★For Healthcare Providers～製品情報・疾病情報 External Genital Warts and HPV: Aldara(TM)(imiquimod) Cream, 5% ●Product Catalog for Pharmaceuticals～全製品 次の３製品は主力 ★Aldara(imiquimod) ★Maxair Autohaler(pirbuterol acetate inhalation aerosol) ★MetroGel Vaginal((metronidazole vaginal gel)
●住友スリーエム株式会社 - http://www.mmm.co.jp/index.html 株主 ３Ｍ社(米国)７５％ 住友電気工業株式会社２５％ ●ヘルスケア製品 ●ニュースリリース
●imiquimod - Keratoses関連文献 Dermatology Associates of Kentucky: Aldara (Imiquimod) Dermnet - imiquimod - information for patients
●Graceway Pharmaceuticals LLC - http://www.gracewaypharma.com/ - http://www.gracewaypharma.com/ ; headquartered in Bristol, Tennessee 設立 2006 Graceway Pharmaceuticals to Acquire 3M Pharmaceuticals[2006.11.9] - 北米・中南米事業を買収。 欧州事業はMeda ABが買収。 ●Our Products ★外用剤 Aldara(R) (imiquimod) Cream, 5% Atopiclair(R) Nonsteroidal Cream Benziq(TM) Gel ★呼吸器 Maxair(R) Autohaler(R)(pirbuterol acetate inhalation aerosol) ★女性保健 Estrasorb(R)(estradiol topical emulsion) ★その他 MetroGel-Vaginal(R)(metronidazole vaginal gel) 0.75% Vaginal Gel Minitran(TM) (nitroglycerin) Transdermal Delivery System Tambocor(TM) Tablets (flecainide acetate) Norflex(R) (orphenadrine) Injectable Calcium Disodium Versenate(edetate calcium disodium injection, USP) ●News Graceway Pharmaceuticals to Acquire 3M Pharmaceuticals[2006.11.9] - 北米・中南米事業を買収。 欧州はMeda ABが買収。
●Meda AB - http://www.meda.se/ 2005.8 独Viatrisを買収 2006.11 3M's European pharma divisionを買収 2007.8 MedPointe Inc買収完了 2007.12 Recip ABを買収 ●主要製品
* Sales in the US are included as of 21 August 2007 ** Full-year basis in the US ●Products ●News ●Financial Information Annual Report 2007[pdf,132p]
(SEK million) 2007 2006 2005 備考 Tambocor 871(+2%) [Flecainide acetate]不整脈 Betadine 747(+2%) [Povidone iodide]殺菌剤 Astelin 611*(+13%)** [Azelastine]アレルギー Minitran 512(-3%) [Glyceryl trinitrate]狭心症、胸部痛 Zamadol 417(+1%) [Tramadol]鎮痛剤 Aldara 362(+8%) [Imiquimod]日光角化症。基底癌、性器疣 Novopulmon 173(+10%) [Budesonide MDPI]喘息、COPD Optivar 164*(+25%)** [Azelastine点眼剤]結膜炎 SOMA 131*(+53%)** [Carisoprodol]筋弛緩剤 Formatris 118(+16%) [Formoterol MDPI]喘息 []
●Meda Pharmaceuticals Inc. - http://www.medapharma.us/index.html; 本社Somerset, New Jersey; 非上場。 - http://www.medpointepharma.com/ も可 2001.5.8 MedPointe Capital Partnersが Carter-Wallace, Inc.(NYSE:CAR) のHealthcareビジネス部門を買収。 (製薬Wallace Laboratories、診断薬Wampole Laboratories) ※Carter-Wallace,Inc.はconsumer products部門をArmkelに売却。 2001.10.1 Carter-Wallace,Inc.はMedPointe Inc.に社名変更 2002.9 診断薬Wampole LaboratoriesをInverness Medical Innovations, Inc. , Waltham, Mass.に売却($70M) 2004.8 2004.4時点迄は社名MedPointe Inc.だったのが、2004.8のリリースでは MedPointe Pharmaceuticalsという社名が突如出現した。 Wallace Laboratories & Wampoleの２社を統合したのか？ 尚、MedPointe Inc.は依然存在する。 2007.8 Meda ABにより買収[2007.8.22] 社名をMedPointe Pharmaceuticals→MEDA PHARMACEUTICALS INC. に変更。 ●Products FELBATOL (felbamate) Tablets, 400 mg and 600 mg, Oral Suspension 600 mg/5 mL ASTELIN(R) (azelastine hydrochloride) Nasal Spray, 137 mcg OPTIVAR(R) (azelastine hydrochloride ophthalmic solution), 0.05% SOMA(R) (carisoprodol) Tablets for Oral Use, 250 mg SOMA(R) Compound (carisoprodol 200 mg and aspirin 325 mg) Tablets, USP SOMA(R) Compound with Codeine CIII (carisoprodol 200 mg, aspirin 325 mg, codeine phosphate 16 mg) Tablets, USP DEPEN(R) (Penicillamine Tablets, USP) Titratable Tablets BUTISOL SODIUM(R) (Burabarbital Sodium Tablets, USP and Butabarbital Sodium Oral Solution, USP) Tablets & Oral Solution ●Media Center Meda acquires exclusive rights to potential specialty blockbuster product in the US[2007.9.5] - BEMA Fentanylの米・加・メキシコの権利をBioDelivery Sciences International Inc (BDSI)が獲得 既存のフェンタニル製品は米国で２製品合計USD 700 millions(2006) Strategic Acquisition of MedPointe Inc completed [2007.8.22] - 買収総額5 229 MSEK。 Meda enters the US market through the strategic acquisition of MedPointe Inc[2007.7.20]
●持田製薬 ●ニュースリリース 日本初の尖圭コンジローマ治療薬「ベセルナクリーム５％」発売のお知らせ[2007.11.26] ●医療用医薬品情報 ベセルナクリーム5％ 平成16年8月23日[HTML]★性感染症“尖圭コンジローマ”
女性のためのかんたんお悩みホットライン「イボンヌコール」携帯メール「イボイボメール」開設のお知らせ
平成16年7月26日[HTML]★尖圭コンジローマ情報Webサイト|女性のための「イボンヌコミュニケーションスタジオ」|携帯サイト「イボイボドットコム」開設のお知らせ
■基底細胞癌
● - 本日表在性Basal Cell Carcinomaの追加適応症がFDA承認。 Basal Cell Carcinoma(BCC) 基底細胞癌（発育が遅く浸潤性だが通常転移しない腫瘍． 上皮または毛包の基底細胞に似ている．老人，色白の人の日光で障害された皮膚に最もできやすい) ACSによると非メラノーマ性皮膚癌は毎年100万人新患が発生。BCC患者数は米国で80万人。 BCCは４種類に分類され。superficial[表在性], nodular[結節性], pigmented[色素性], ulcerating[潰瘍性] or sclerosing[硬化性] types
●基底細胞がん 基底細胞がんは、表皮の最下層である基底層や毛包などを構成する細胞が悪性化したものです。有棘細胞がんと同様に正確な年間発生数は不明ですが、1997年に国立がんセンターが中心となって行った全国の主要109病院に対するアンケート調査では、日本人に最も多い皮膚がんで、毎年10万人あたり５人以上がこのがんにかかっていると推定されています。
基底細胞がんは全体の約80％が頭と顔に発生することからも、太陽光線（特に紫外線）によって引きおこされる可能性が非常に高いと考えられています。近年、人口の高齢化とともに発生数が増えているのも、長期間にわたって紫外線を浴び続けた悪影響のためであろうといわれています。発生数は50歳を超えると目立って増えはじめ、年齢とともに増加し続けます。有棘細胞がんと同様に、通常のがん年齢よりも高齢者に多い傾向があり、60歳代が全体の約25％、70歳以上が全体のおよそ45％を占めています。男性にやや多い傾向がありますが、男女間の性差はほとんどありません。紫外線の他には、発症誘因としてやけどや外傷の瘢痕（はんこん：きずあと）、放射線による皮膚障害などがあげられます。また、色素性乾皮症という特殊な病気では、生まれつき皮膚が非常に弱く基底細胞がんが発生しやすいため注意が必要です。
基底細胞がんは、放置すると皮膚だけでなく筋肉や骨などの深い組織へと浸潤していきますが、リンパ節や内臓への転移は非常にまれであるという特徴があります。
●基底細胞がん～１．症状 初期症状として最も多いのは黒色から黒褐色の軽く盛り上がった皮疹で、ほとんどの人がほくろと勘違いします。これが通常は数年間かかって徐々に大きくなり腫瘤（しゅりゅう）を形成し、進行すると中心部は陥没して潰瘍となり、その周辺部は堤防状に盛り上がった黒い丘疹（きゅうしん）が縁どるように並びます。中心の潰瘍の部分はかさぶたが繰り返しできたり、出血しやすい状態となります。これが、「結節・潰瘍型」と呼ばれる日本人に多いタイプの基底細胞がんで、70％近くが上下のまぶた、鼻、上口唇の周りに集中して発生します。まれには「斑状強皮症型」といって、やや光沢のある薄い紅色や白色で瘢痕に似た状態のものや、「表在型」という、境界が鮮明な紅斑で表面にかさぶたのようなポロポロと落ちる皮膚のついた状態のものなど、がんには見えないようなものもあります。
通常、痛みやかゆみなどの症状はありません。
●基底細胞がん～２．診断 確定診断のためには、皮膚生検が必要です。
●基底細胞がん～３．病期（ステージ） 病期の分類は「有棘細胞がん」の項を参照して下さい。実際には基底細胞がんの約85％は２cm以下の大きさで真皮内にとどまっているI期の状態で見つかり、リンパ節や内臓への転移は全体の約0.5％と非常にまれです。
●基底細胞がん～４．治療と生存率（治療成績） 療法は、ほとんどが外科療法のみです。腫瘍の辺縁から0.5cmくらい皮膚の切除範囲を大きくし、皮下脂肪組織も十分な深さまで切除します。手術による皮膚の欠損が大きい場合には、植皮によって足りない皮膚を補います。これで基底細胞がんは治ってしまいます。ただし、斑状強皮症型の基底細胞がんは腫瘍の輪郭がわかりにくく、見た目の印象より周辺に拡がっている場合があるため、切除範囲が大きくなることがあります。
このがんの発生部位が顔面の中心部に集中しているため、目、鼻、口の変形を避けるあまり、手術範囲を小さくすると再発の危険が高くなります。再発をした基底細胞がんの治療後の再発率、つまり再々発率は50％に達します。転移の心配がないとはいえ顔の中心部で局所再発を繰り返すと、周りの筋肉、軟骨、骨などの組織を破壊しながらさらに深部へと浸潤しますので、初回手術で十分な切除が非常に大切です。
基底細胞がんは高齢者に多いため、持病の状態などで手術が無理な場合などに特殊なケースとして放射線療法や凍結療法を行うこともあります。
●参考資料 [各種がんの解説][国立がんセンター] - 皮膚癌 当科における基底細胞癌の統計的検討 - 落合宏司(大阪医科大学 皮膚科学) 日本皮膚悪性腫瘍学会 Skin Cancer 17(1)48-50,2002 皮膚悪性腫瘍取扱い規約[金原出版 2002/06出版] - 販売価:\7,350(税込) (本体価:\7,000); by 日本皮膚悪性腫瘍学会
[1133]●製品aminolevulinic acid HCl(Levulan Kerastick[DUSA])
NEW TREATMENTS FOR ACTINIC KERATOSES
Several new treatments are now available for actinic keratoses (AKs), scaly pink papules commonly found on sun-exposed areas of the face, scalp, forearms and dorsal surface of the hands, particularly in the elderly. Some AKs regress spontaneously, but a few may progress to squamous cell carcinoma; the risk of progression has been estimated to be about 0.25% to 1% per year (EWB Jeffes III and EH Tang, Am J Clin Dermatol 2000; 1:167).DRUGS FOR ACTINIC KERATOSES Aminolevulinic acid Levulan Kerastick2 (Berlex/DUSA) 20% solution Diclofenac － Solaraze (Bioglan) 3% gel Fluorouracil Carac3 (Dermik) 0.5% cream Efudex (ICN) 5% cream, 2%&5% solution Fluoroplex (Allergan) 1% cream,1% solution Imiquimod － Aldara (3M) 5% cream日光角化症の新しい治療法
一般に日光に被爆した顔、頭皮、前腕、および手背面に認められる鱗屑状のピンク色の丘疹で、特に高齢者に見られる日光角化症（actinic keratoses ;AKs）に対し、いくつかの新しい治療法が使用できるようになった。 一部のAKは自然に元に戻るが、少数は扁平上皮癌に進展する場合があり、そのような進展が起こるリスクは年間約0.25-1%と見積もられている（EWB Jeffes III and EH Tang, Am J Clin Dermatol 2000; 1:167）。
日本語版註）aminolevulinic acid HCl(Levulan Kerastick[DUSA])
【別名】5-aminolevulinic acid,5-ALA,5-アミノレブリン酸 【開発元】Dusa Pharmaceuticals [DBR_ID]43528
【化学名】5-amino-4-oxopentanoic acid hydrochloride
【承認】FDA申請=June 29, 1998、FDA承認=1999.12.3,2000.9.26(PMA supplement)[Dusa] 、米国発売Sept,2000[Berlex→現在DUSA];【製剤】Topical Solution, 20% 【適応】The LEVULAN KERASTICK for Topical Solution plus blue light illumination using the BLU-U Blue Light Photodynamic Therapy Illuminator is indicated for the treatment of non-hyperkeratotic actinic keratoses of the face or scalp. 【製品情報】www.levulanpdt.com 【添付文書】Levulan prescribing information 【EU】Gliolan [Medac]が脳腫瘍検査で2007.6.21承認勧告 【日本】未開発 【その他】ポルフィリン体前駆物質, an endogenous 5-carbon aminoketone.
LEVULAN, KERASTICK及びBLU-Uは、DUSA Pharmaceuticals, Inc.の登録商標。 Manufactured by: North Safety Products Manufactured for: DUSA Pharmaceuticals, Inc. Distributed by:Berlex Laboratories→現在DUSA●光化学療法[photodynamic therapy: PDT]
光に対する感受性を高める薬（ヘマトポルフィリン）を静脈注射しておき、全身麻酔下でレーザー照射を行う。 光増感剤[photoactivating agent]としては、ヘマトポルフィリン誘導体[HpD]であるverteporfin, porfimer sodium。 癌とか手術用。
【日本語版コメント1133】角化症は、角質層の限局性発育過剰を特徴とする表皮の病変で、乾癬や魚鱗癬を含む。 Actinic keratosis光線性角化症，日光性角化症というのは、色白の高齢者の顔面や手の露光部に生じる前癌性のいぼ状病変．角質増殖が強いと皮角を形成することがある。また治療をしていない患者では低頻度ではあるが悪性度の低い有棘細胞（扁平上皮）癌を生じることがある。 これに対する決定的な治療法がなく、光化学療法[PDT]が期待されていた。
1980年代後半、5-aminolevulinic acid (ALA) PDT開発目的で設立されたDUSA社が2000.9.26に漸くLevulanのFDA承認を取得、販売提携先Berlex社を通じて販売を開始したが、販売不振で提携はシェーリングAGによる国際販売を含めて解消された。 商業的には失敗の危機にあるわけだが．．．→詳細参照●リソース：日光角化症[Actinic Keratoses]
●承認データ：FDA ●2004.5.1 以降 Drugs@FDA
Drug Name(s) =LEVULAN (AMINOLEVULINIC ACID HYDROCHLORIDE) FDA Application No. =(NDA) 020965 Active Ingredient(s)=AMINOLEVULINIC ACID HYDROCHLORIDE Company =DUSA Dosage Form/Route =SOLUTION; TOPICAL 20% Strength = - Approval Date=12/03/1999[000] :Label[添付文書]|Letter[承認書]|Review [Approval] Original Approval Date December 3, 1999 (当時Guidelines, Incorporated) Chemical Type 1 New molecular entity (NME) Review Classification S Standard review drug
情報ソース●FDA Drug Approvals List December 1999 Original Application #: 020965 Approval Date: 03-DEC-99 Trade Name: LEVULAN KERASTICK Chemical Type: 1 Therapeutic Potential: S Dosage Form: SOLUTION Applicant: GUIDELINES, INCORPORATED Active Ingredient(s): AMINOLEVULINIC ACID HCL OTC/RX Status: RX Indication(s): For the use with a blue light irradiation using the BLU-U Illumin ator for the photodynamic therapy of actinic keratoses of the face and scalp 情報ソース●Drug Approvals - L LEVULAN KERASTICK (aminolevulinic acid HCl) for Topical Solution, 20%, Guidelines, Incorporated Application #=NDA 20-965 Approval Date=12/7/99 Letter Posted=12/28/99 Label Posted =12/28/99 Review Posted=4/10/02 ●Report to the Nation: Drug Review 1999 People with Cancer In addition to epirubicin (Ellence), which was approved under the Orphan Drug Pr ogram, we approved exemestane (Aromasin) for advanced breast cancer in postmenop ausal women whose disease has progressed following tamoxifen therapy. A potentia lly cancer-preventing product is aminolevulinic acid hydrochloride (Levulan Kera stick), the first drug/device for the treatment of precancerous skin lesions on the face and scalp. ●NMEs Approved in Calendar Year 1999 NDA Number Generic Name Trade Name Dosage Form Applicant Classification Approval Date 20-965 Aminolevulinic Acid HCl Levulan Kerastick Solution Dusa 1S 12-03-1999
●Electronic Orange Book Application Number: 020965 Active Ingredient : AMINOLEVULINIC ACID HYDROCHLORIDE Proprietary Name : LEVULAN [DUSA] SOLUTION; TOPICAL 20% Approval Date : Dec 3, 1999 Exclusivity Data : - Patent Data : 5079262 JUL 28,2009 U-289 5211938 MAY 18,2010 U-289 5422093 JUL 28,2009 U-289 5954703 OCT 31,2017 U-289 6710066 JUL 28,2009 U-289
●Levulan Consumer Information --- http://www.fda.gov/cder/consumerinfo/druginfo/levulan.htm Brand Name: Levulan Kerastick Active Ingredient: aminolevulinic acid HCl Strength(s): 20% Dosage Form(s): Topical Solution Company Name: Guidelines, Incorporated Availability: Prescription only *Date Approved by the FDA: December 3, 1999 *Approval by FDA does not mean that the drug is available for consumers at this time. ★What is Levulan used for? The Levulan Kerastick for Topical Solution plus blue light illumination using BL U-U Blue Light Photodynamic Therapy Illuminator is a two-step (drug plus blue li ght) treatment used to treat pre-cancerous skin lesions of the face or scalp called actinic keratoses (AK). ★Who should not be treated with Levulan? You should not be treated with Levulan if you have: ・Skin sensitivity to blue light ・Porphyria (a disorder of the metabolism that can lead to sensitivity to light) ・Allergies to chemicals called porphyrins ★General Precautions with Levulan: The treated lesions are sensitive to light therefore, people being treated wil l need to avoid sunlight and sources of bright light for at least 40 hours after Levulan is applied. ★What should I tell my doctor or health care provider? There are other medications that increase sensitivity to light. Tell your doctor or health care provider if you are using any other medicines. These medicines include: ・thiazides (used to treat high blood pressure) ・tetracyclines, fluoroquinolones, griseofulvin, or sulfonamides (used to treat infection) ・sulfonylureas (used to treat diabetes) ・phenothiazines (used to treat serious emotional problems) What are some possible side effects of Levulan? (This is NOT a complete list of side effects reported with Levulan. Your health care provider can discuss with y ou a more complete list of side effects.) Blue light treatment may cause tingling, stinging, prickling, or burning feeling of the treated areas. These feelings should improve at the end of the blue light treatment and should end within 24 hours.
Following blue light treatment, the AKs and, to some degree, the surrounding skin, will redden. Swelling may also occur. These changes should reach a maximum the day after BLU-U treatment. However, these changes are temporary, should improve markedly by the end of the first week, and should be completely gone by 4 weeks after treatment. Other side effects at the treatment sites may include:
・Scaling ・Itching ・Changes in skin color Posted 12/8/00
●EU承認 ●EMEA - Human Medcines ●List of Authorized Products (EPARs)★[A-Z 承認品目] ●CHMP Press Releases EMEA/CHMP/267556/07 CHMP Press Release from the June meeting[2007.6.22] - CHMP 18-21 Jun 2007審議結果。 以下の薬剤の承認を勧告。 Gliolan (5-aminolevulinic hydrochloride), from Medac, for the visualisation of malignant tissue during surgery for malignant glioma in adult patients. Gliolan is the 41st orphan medicinal product to receive a positive opinion. EMEA review began on 24 May 2006 with an active review time of 199 days. ●Summaries of Opinion - List of Products - CHMP Opinions諮問委員会審議品目一覧 ---Substance/INN Trade Name Pharmaceuticalform Strength OpinionAdoption Date ★5-aminolevulinic acid hydrochloride (Gliolan) =21/06/07 ●[オーファン]Register of designated Orphan Medicinal Products (alphabetical)[333件、15/3/2006現在]
Product EU Designation Designated Orphan Indication Sponsor Designation date 5-aminolevulinic acid hydrochloride EU/3/02/121 Intra-operative photodynamic diagnosis of residual glioma Medac Gesellschaft fur klinische Spezialpraparate mbH 13/11/2002
●モノグラフ
●MEDLINEplus Drug Information: Aminolevulinic Acid (Topical) --- [製品]Levulan Kerastick(Berlex/DUSA) [分類]Photosensitizer,Photodynamic therapy
●関連文献 ●日光角化症に対する光線力学療法
--- 花田勝美ら; ウシオ技術情報誌 ライトエッジNo.20:(2000.12) from 第10回国際光線力学学会（2000年5月）
Successful treatment of photodynamic therapy for solar keratosis
光線力学療法（PDT）は安全性の高い皮膚癌治療法のひとつとして期待されている。そこで今回は、簡便な臨床応用を目的に非レーザー光源（メタルハライド ランプ）および光感作物質として20％5-aminolevulinic acid（5-ALA）含有軟膏を用い、紫外線癌である日光角化症8例に対してPDTを施行、有効性が認められるか否かを観察した。さらに、InvitroでPDT効果 の機序にアポトーシスが関与するか否かを観察した。●Photodynamic diagnosisを用いて切除術を行った基底細胞癌の1例
５-アミノレブリン酸（5-aminolevulinic acid：ALA）を用いた光力学的診断（photodynamic diagnosis：PDD）を行い、切除範囲を決定し、良好な結果が得られた。ALAは過剰に経皮投与されると腫瘍内にとりこまれ、プロトポルフィリン・となり蓄積される
●製品
●ペンタキープA[宮崎前川種苗] --- 植物栄養補助剤として
●Dusa Pharmaceuticals, Inc. - http://www.dusapharma.com/ 1980年代後半、5 - aminolevulinic acid (ALA) PDT開発目的で設立。 On August 27, 1991, after completing due diligence, the newly-formed DUSA signed a license agreement with PARTEQ, the technology transfer arm of Queen's University. DUSA received approval for its Levulan[R] Photodynamic Therapy System for non-hype rkeratotic actinic keratoses of the face and scalp on September 26, 2000. 2006.3 Sirius Laboratories, Inc(2000年設立acne vulgaris and acne rosacea治療薬)と合併。 Nicomide, Nicomide-T, the AVAR製品が加わった。 ●決算
★Levulan Kerastick 20% Topical Solution with PDT and the BLU-U光源 [2006] ・2000.9 米国発売 ・2003.9 BLU-U単独のFDA承認 ・Levulan PDT はPARTEQ Research and Development Innovations(Queen’s University, Kingston, Ontario, Canadaのライセンス部門)の特許技術の全世界独占実施契約に基づく。 ・適応追加等 Levulan PDT for Photodamaged Skin Phase II Levulan PDT for Moderate to Severe Acne Vulgaris Phase II Levulan PDT for Barrett’s Esophagus Dysplasia using DUSA Endoscopic Light Delivery System Phase I/II Levulan Oral Cavity Dysplasia Phase I/II ・2006.1.12 Stiefel Laboratories, Incとライセンス契約。Mexico, 中南米。 UP to $3,000,000 in milestone payments ・2007.1.4 韓国Daewoong Pharmaceutical Co., Ltdとライセンス契約。Korea, Taiwan, China, including without limitation Hong Kong, India, Indonesia, Malaysia, Philippines, Singapore, Thailand and Vietnam up to $3,500,000 in milestone payments ★Levulan Kerastick 20% Topical Solution with PDT and the BLU-U光源の競合 [2006] ・PDT競合は以下。 QLT Inc. (Canada); PHOTOFRIN(R) -Axcan Pharma Inc. (United States); Miravant, Inc. (United States); Pharmacyclics, Inc. (United States); PhotoTherapeutics, Inc. (U.K.); medac GmbH and photonamic GmbH & Co. KG (Germany); and PhotoCure ASA (Norway) who entered into a marketing agreement with Galderma S.A. for countries outside of Nordic countries for certain dermatology indications.
($ 000) 2006 2005 2004 2003 2002 2001 製品売上・賃貸収入 25,583 11,337 7,987 970 319 515 研究費供与等 - - - - 22,313 1,983 研究収入(共同契約) - - - - 2,851 2,893 売上高 25,583 11,337 7,987 970 25,483 5,391 営業利益 (16,386) (17,208) (16,753) 2,517 (11,203) 経常利益 当期純利益 (31,349) (14,998) (15,628) (14,827) 5,768 (7,358) 研究開発費 6,214 5,588 6,490 従業員数[連結] 85 50 Kerastick売上 13,572 8,892 5,851 901 209 米国 12,425 7,957 5,450 カナダ 1,147 935 401 BLU-U 売上 2,525 2,445 2,137 69 - 米国 2,292 1,930 1,795 カナダ 233 515 342 PDT製品収入 計 16,097 11,337 7,987 非PDT製品収入 計 9,486 - - 製品収入 25,583 11,337 7,988 BLU-U レンタル - 33 Royalty - 7 Several of these companies are also commercializing and/or conducting research with ALA or ALA-related compounds.
PhotoCure has received marketing approval of its ALA precursor (ALA methyl-ester) compound for PDT treatment of AK and basal cell carcinoma, called BCC, in the European Union, New Zealand, Australia, and countries in Scandinavia. In July 2004, PhotoCure received FDA approval in the United States for its AK therapy. If PhotoCure enters into the marketplace with its AK therapy, its product will directly compete with our products. In April 2002, we received a copy of a notice issued by PhotoCure ASA to Queen’s University at Kingston, Ontario, alleging that one of the patents covered by our agreement with PARTEQ, Australian Patent No. 624985, relating to ALA, was invalid. As a consequence of this action, Queen’s University assigned the Australian patent to us so that we could participate directly in this litigation. In April 2005, the Federal Court of Australia ruled that the Australian patent assigned to DUSA by Queen’s University which relates to DUSA’s aminolevulinic acid photodynamic therapy is valid and remains in full force and effect. However, the Court also ruled that PhotoCure’s product, Metvix, does not infringe the claims in the Australian patent. On May 30, 2006, we entered into a patent license agreement under which we granted PhotoCure ASA a non-exclusive license under the patents we license from PARTEQ for ALA esters. In addition, we granted a non-exclusive license to PhotoCure for its existing formulations of HexvixR and MetvixR (known in the U.S. as MetvixiaR) for any patent we own now or in the future. PhotoCure is obligated to pay royalties on sales of its ester products to the extent they are covered by our patents in the U.S. and certain other territories. As part of the agreement, PhotoCure paid us a prepaid royalty in the amount of $1 million. See section entitled “Legal Proceedings”.
In August 2003, Axcan Pharma Inc. received FDA approval for the use of its product, PHOTOFRINR 3, for photodynamic therapy in the treatment of high grade dysplasia associated with Barrett’s esophagus. This approval enabled Axcan to be the first company to market a PDT therapy for this indication in which we also have an interest. There are also non-PDT products for the treatment of AKs, including cryotherapy with liquid nitrogen, 5-fluorouracil (Efudex(R) -Valeant Pharmaceuticals International), diclofenac sodium (Solaraze(R) - SkyePharma PLC.), and imiquimod (ALDARA(TM)- 3M)★Annual Report 2003[pdf,81p] - 12p ※競合市場 PDT製品は、Levulan以外に現在多数の企業が販売。 QLT Photo Therapeuitcs Inc.(カナダ); Axcan Pharma Inc.(米); Miravant Inc.(米); Pharmacyclics, Inc.(米); medac GmbH & KG(独); Photonamic GmbH & Co.KG(独); PhotoCure ASA(Norway) - ALA precursor (ALA Methyl-ester)のAK(日光角化症)とBCC(BASAL CELL CARCINOMA) のPDTL療法の適応についてEU,New Zealand,Australia等で承認。 米国ではAKで申請。(2004.前半承認見込み) ・Nordic以外では Gaderma S.A.と販売契約を締結。
●Dusa Pharmaceuticals, Inc. ●Investor Information ★Financial Reports Annual Report 2005[pdf,100p] Annual Report 2003[pdf,81p] ★SEC Filings Form 10-K[2007-03-16] Form 10-K[2004-03-16] ●Press Releases DUSA Pharmaceuticals Reports Fourth-Quarter and Year-End 2006 Financial Results [2007.3.16] DUSA Pharmaceuticals Receives Orphan Drug Designation for Levulan(R) PDT to Treat Esophageal Dysplasia [2007.5.17] International Guidelines Recommend Photodynamic Therapy as First-Line Treatment for Actinic Keratoses[2007.1.23] - 国際ガイドラインでPDT療法が光線角化症のファーストチョイスに ●Products ClindaReach(TM)(clindamycin phosphate)ざ瘡 Levulan(R) Kerastick(R) ～光線角化症 BLU-U(R)～ざ瘡用Blue Light Photodynamic Therapy Illuminator Model 4170 Other Products ～子会社Sirius Laboratories Inc販売製品 Market Opportunities
The market for DUSA's lead indications, Actinic Keratoses and Bladder Cancer, is substantial. Actinic Keratoses is a common condition of sun-induced, precancerous skin lesions, resulting in an estimated 4 million patient visits per year in the United States. The market for bladder cancer detection/surveillance procedures is also significant, with an estimated 800,000-900,000 procedures performed per year in the United States.
from Company Overview●Annual Report 2001
Sales
2001 marked the first full year of sales for Levulan[R] Photodynamic Therapy (PDT) in the treatment of actinic keratoses (AKs) of the face and scalp. Clearly, the results were disappointing, with end-user sales totaling only approximately $0.5 million for the year. Key factors included difficulties in replacing entrenched therapies, delays in settling the reimbursement issues, and concerns over logistics and stinging/burning.Despite these issues, DUSA continues to believe that Levulan[R] PDT for AKs has significant market potential. During our Phase III trials, over 96% of the patients tolerated the full 1000-second treatment, and 84% of patients treated indicated that they would choose Levulan[R] for AKs if they required future treatment. In November 2001, the CMS (formerly HCFA) announced new PDT drug and light reimbursement codes for 2002, although insurers have until April 2002 to fully implement payment policies for the new codes. Recently, the CMS has also clarified that if physicians are significantly involved in the light treatment visit, they can charge a visit fee for this service.
In late 2001, a new marketing program was initiated, including a BLU-UR rental contract that allows physicians to use Levulan[R] PDT to test the therapy with minimal up-front risk.
DUSA has also been encouraged by the fact that there are some centers where Levulan[R] PDT is becoming a common therapy for patients with multiple AKs.
All things considered, DUSA expects to see increased end-user sales during 2002, primarily during the second half of the year, as insurance carriers adopt the new national reimbursement codes, doctors become more comfortable with the therapy, and more light units are placed in offices. However, in light of the limited sales to this point, we are not making any specific sales projections.
December 6, 1999 DUSA RECEIVES FDA APPROVAL OF Levulan[R] PDT FOR ACTINIC KERATOSES November 23, 1999 SCHERING AG AND DUSA SIGN LEVULAN[R]PDT DERMATOLOGY AGREEMENT March 18, 2002 DUSA PHARMACEUTICALS REPORTS FOURTH QUARTER AND FULL YEAR 2001 FINANCIAL RESULTS AND AMERICAN ACADEMY OF DERMATOLOGY MEETING UPDATE
●Berlex
--- http://www.berlex.com/The Levulan[R] Photodynamic Therapy System is the first and only photodynamic therapy for the treatment of actinic keratoses (AK). The Levulan[R] KERASTICK (aminolevulinic acid HCl) for Topical Solution, 20% plus BLU-UTM Blue Light Photodynamic Illuminator is indicated for the treatment of non-hyperkeratotic actinic keratoses of the face or scalp.
Recently approved by the US Food and Drug Administration, The Levulan[R] Photodynamic Therapy System has enjoyed great success in clinical trials. Over 70% of patients in clinical trials had completed clearing of AK lesions and nearly 90% of patients had at least 75% clearing at 12 weeks. 94% of patients in clinical trials rated their cosmetic response as excellent or good and 84% of patients in clinical trials said they would use Levulan[R] KERASTICK again.
The LEVULAN(R) Photodynamic Therapy System is the first and only photodynamic therapy for the treatment of actinic keratoses.
Prescribing Information
Patient Information
Web SiteRecent U.S. FDA approval to market FINEVIN[TM] (azelaic acid cream 20%) for the treatment of mild to moderate inflammatory acne represents the second product launch in less than a year for the Berlex Dermatology Business Unit.
FINEVIN, also known as Skinoren[R] in Europe, is distributed worldwide by Schering AG, Germany, to more than 70 countries and has been used by approximately five million patients for over 10 years. Available in mid-May, FINEVIN will be the second azelaic acid available on the U.S. market since 1996.
●Schering AG
●07.06.2002 Schering AG returns LEVULAN[R] marketing and development rights to DUSA Pharmaceuticals
独シェーリングAG, Levulanに関するDusa社との契約終了。 Dusa社は単独で開発、販売に
Berlin, June 7, 2002 --- Schering AG, Germany, (FSE: SCH, NYSE: SHR) issued a letter of termination in accordance with the marketing, supply and development agreement on Levulan[R] PDT to DUSA Pharmaceuticals(NASDAQ: DUSA) today and is entering into discussions with DUSA concerning the return of the rights. As a result of the termination, the marketing and development rights for Levulan[R] Photodynamic Therapy (PDT) System will revert to DUSA Pharmaceuticals, who developed the product. Levulan[R] PDT, a photodynamic therapy for the treatment of non-hyperkeratotic actinic keratoses (AKs) of the face or scalp, was first marketed in late 2000 through Schering’s US affiliate, Berlex Laboratories, Inc. in the US.Berlex will work with DUSA to ensure a smooth transition of marketing responsibilities. During the 12-month transition period, Berlex will continue to sell Levulan[R], although the parties will discuss the feasibility of an earlier transfer date. Levulan[R] PDT patients and their physicians should see no interruption in the availability of the product.
“Although Levulan[R] PDT therapy is an interesting and effective technology,” said Claus Zieler, Head of Dermatology at Schering,“we will be concentrating our resources behind very promising developmental projects for such diseases as rosacea, psoriasis and atopic dermatitis.”
Schering is continuing to expand its global presence in the US dermatology market. In May 2001, Berlex launched Finevin[R], a treatment for acne. In 2003, Berlex anticipates a product launch in the area of rosacea. In addition, the Schering Group product portfolio is progressing in the US allowing for a product stream for the mid- and longterm.
Today, Schering offers worldwide a broad spectrum of dermatological therapeutics for the treatment of eczema and atopic dermatitis, psoriasis, acne, mycosis and haemorrhoids. In November 2001, Schering AG, Germany, acquired worldwide rights to develop and market the innovative compound ABT-281, a non-steroidal, topical immunosuppressant currently in pre-clinical development for atopic dermatitis. Schering’s worldwide sales in dermatology reached EUR 227 million in 2001.
●06/07/2002 BERLEX LABORATORIES RETURNS Levulan[R] MARKETING AND DEVELOPMENT RIGHTS TO DUSA PHARMACEUTICALS
独シェーリングAG, Levulanに関するDusa社との契約終了。 Dusa社は単独で開発、販売に
Montville, NJ, June 7, 2002 - Berlex Laboratories' German parent company issued a letter of termination in accordance with the marketing, supply and development agreement on Levulan[R] PDT to DUSA Pharmaceuticals(NASDAQ: DUSA) today and is entering into discussions with DUSA concerning the return of the rights. As a result of the termination, the marketing and development rights for Levulan[R] Photodynamic Therapy (PDT) System will revert to DUSA Pharmaceuticals, who developed the product. Levulan[R] PDT, a photodynamic therapy for the treatment of non-hyperkeratotic actinic keratoses (AKs) of the face or scalp, was first marketed in late 2000 by Berlex Laboratories, Inc. in the US.Berlex will work with DUSA to ensure a smooth transition of marketing responsibilities. During the 12-month transition period, Berlex will continue to sell Levulan[R], although the parties will discuss the feasibility of an earlier transfer date. Levulan[R] PDT patients and their physicians should see no interruption in the availability of the product.
"Although Levulan[R] PDT therapy is an interesting and effective technology," said Claus Zieler, Head of Dermatology at Berlex' German parent company, "we will be concentrating our resources behind very promising developmental projects for such diseases as rosacea, psoriasis and atopic dermatitis."
Berlex is continuing to expand its presence in the US dermatology market. In May 2001, it launched Finevina, a treatment for acne. In 2003, Berlex anticipates a product launch in the area of rosacea. In addition, its parent company's product portfolio is progressing in the US allowing for a product stream for the mid- and longterm.
Today, Berlex' parent company offers worldwide a broad spectrum of dermatological therapeutics for the treatment of eczema and atopic dermatitis, psoriasis, acne, mycosis and haemorrhoids. In November 2001, worldwide rights to develop and market the innovative compound ABT-281, a non-steroidal, topical immunosuppressant currently in pre-clinical development for atopic dermatitis, were acquired by the company. Worldwide sales in dermatology reached EUR 227 million in 2001.
★10/26/2001 BERLEX LABORATORIES LAUNCHES ON-LINE PHYSICIAN RESOURCE FOR TREATMENT OF ACTINIC KERATOSES
--Potential Precursor to Skin Cancer Affects Up To Five Million Americans--MONTVILLE, NJ, October 26, 2001 - Berlex Laboratories, Inc., a U.S. affiliate of Schering AG, Germany (NYSE:SHR), today announced the availability of a comprehensive Web site where physicians can access detailed information about the identification and treatment of actinic keratoses (AKs), potentially pre-cancerous lesions most often found on the upper limbs, face and scalp.
The Web site, www.LevulanPDT.com, uses animation, charts and photographs to explain patient selection, risk factors and treatment guidelines using several available options, including how to begin utilization of the Levulan[R]; Photodynamic Therapy (PDT) System.
The Centers for Medicare and Medicaid Services (CMS), formerly HCFA, recently announced its expansion of Medicare coverage nationally for treatment of all AKs, and specifically includes PDT on the list of treatments to be reimbursed.
Sometimes referred to as "blue light technology," Levulan[R]; PDT is the first System to use the drug, Levulan[R]; (aminolevulinic acid HCl) Topical Solution, 20%, which, when activated by a certain light, will remove actinic keratoses on the face and scalp. It is a unique technology where lesions resulting from previous sun exposure are now treated with a drug and a safe, visible light source. The rate of progression of individual actinic keratosis lesions into invasive squamous cell carcinoma is estimated at up to 16 percent per year. Squamous cell carcinoma is the second leading cause of skin cancer deaths in the United States. Because physicians cannot predict which lesions will result in cancer, three major medical groups - the American Academy of Dermatology, the American Cancer Society and the Skin Cancer Foundation - recommend that people with AKs get treatment immediately.
"We designed this Web site as an easy-to-navigate resource for healthcare providers who encounter patients with AKs, and could benefit from an overview of the latest treatment technology," said Elise Klein, Vice President and General Manager of Dermatology at Berlex Laboratories, Inc. "The mechanism-of-action animation of the Levulan[R]; PDT System and the pre- and post-treatment photographs may help physicians illustrate important information to their patients."
Other useful features of the site include detailed patient selection criteria and complete application instructions for the two steps of the Levulan[R]; PDT System. The site also contains a link to the ultraviolet forecast of major U.S. cities. In addition, the site offers reimbursement assistance information, along with a list of common billing errors to avoid when filing claims for the Levulan[R]; PDT System. Berlex will continue to build this Web site, adding an in-depth consumer education section next year.
"Photodynamic therapy offers a variety of patient benefits, including excellent cosmetic outcomes, very good patient tolerability and high efficacy rates in a relatively quick, non-invasive treatment," says Joseph Fowler, MD, Associate Clinical Professor, University of Louisville Division of Dermatology and private practitioner at the Dermatology Specialists PSC, also in Louisville. "This site is an important tool for healthcare providers to access information on this new and exciting procedure."
The Levulan[R]; PDT System
Approved in September 2000, the Levulan[R]; PDT System combines the application of a topical solution with the BLU-UR; Photodynamic Therapy Illuminator to treat the AKs while leaving healthy skin unharmed. A physician applies the Levulan[R]; to the affected area using the KERASTICKR;, a unique applicator. The patient returns to the physician's office 14 to 18 hours later and exposes the affected area to the BLU-UR; Photodynamic Therapy Illuminator, a non-laser fluorescent light source. When the solution reacts to this visible blue light, the lesion is eliminated and the healing process begins.In pivotal clinical trials, the Levulan[R]; PDT System achieved complete clearing of all AK lesions with one or two treatments (at week 8 and 12, respectively) in more than 70 percent of patients. At 8 weeks, 84 percent of all lesions treated were cleared and at 12 weeks, 90 percent of all lesions treated were cleared. Following completion of therapy, 84 percent of patients said that they would use the Levulan[R]; PDT System again if they had more AKs in the future. Ninety-four percent of patients rated the way their appearance responded to treatment as excellent or good.
Transient local symptoms of moderate to severe stinging and/or burning at one or more lesions being treated was reported by most patients at some time during treatment; however, less than 3 percent of patients discontinued light treatment due to stinging and/or burning.
Committed to developing novel diagnostics and therapeutics that address unmet medical needs, Berlex Laboratories, Inc., a US affiliate of Schering AG, Germany (NYSE:SHR), researches, develops, manufactures, and markets ethical pharmaceuticals in five strategic areas: Female Healthcare, Diagnostic Imaging, Dermatology, Oncology and Specialized Therapeutics for life-threatening and disabling diseases. Berlex Laboratories obtained exclusive worldwide marketing and distribution rights (excluding Canada) for the use of LEVULAN PDT for dermatology indications from DUSA Pharmaceuticals, Inc. (NASDAQ NMS:DUSA). Berlex Laboratories, Inc. has business operations in Montville and Wayne, New Jersey, and in Richmond, California. For more information about Berlex and its products, you may visit our Web site at www.berlex.com.
Levulan[R];, KERASTICK[R];, and BLU-U[R]; are all registered trademarks of DUSA Pharmaceuticals, Inc.
株式会社メドレット Medlet Japan KK
〒103-0024 東京都中央区日本橋小舟町１２－１０共同ビル（掘留）５Ｆ 久永&Co気付
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