MLリソース：インフルエンザ



●関連資料
	→★MLリソース：抗ウイルス剤(インフルエンザ)[1063_ad2]
	→★MLリソース:インフルエンザ診断キット[1068_add]


●個別収録製品
Flumist [Medimmune -Wyeth] :点鼻インフルエンザワクチン






【日本語版コメント1271】

抗インフルエンザウィルス剤タミフルの副作用として異常行動が問題となり2007年3月20日緊急安全性情報が発出され、10歳代の罹患患者へは原則として投与を差し控える旨の警告がなされた結果、処方患者数は半減した。　また、鳥インフルエンザから新型インフルエンザが生じ、大きな疫病被害に発展する可能性が懸念されるなどインフルエンザが注目されている。　新型インフルエンザ対策：WHOによる現在のパンデミックインフルエンザ警報はフェーズ３となっている。海外ではヒトのA/H5N1亜型感染例が引き続き発生しており、WHOには2007年11月5日までに334例（死亡205例）が報告されている（http://www.who.int/csr/disease/avian_influenza/country/en/）。　我が国では、約3,200万人の患者が発生し、少なくとも3～4万人の死者が出る可能性があるとされる。　因みに例年インフルエンザによる死亡は1000人前後(肺炎等を含まない)と少なく、５類感染症の「急性脳炎」として全数届出が必要なインフルエンザ脳症は42例(2004/05シーズン51例、2005/06シーズン51例）。

2006/07シーズン(2006年第36週/9月～2007年第35週/8月)のインフルエンザ定点からの報告患者数は約108万人であった。 2004/05～2005/06シーズンに続いてＡ型のAH3亜型とAH1亜型、Ｂ型の混合流行であり、主流はAH3亜型とＢ型であった。　2007/08シーズンのために選定されたワクチン株は、AH1亜型は前シーズンと異なるA/Solomon Islands/3/2006となり、AH3亜型およびＢ型は前シーズン同様、それぞれA/広島/52/2005、Victoria系統に属する B/Malaysia/2506/2004。　今シーズンは例年よりも約１か月早いペースで患者が増え始めている。Ａソ連型が多いのが特徴で、高齢者はワクチンを受けるなど、流行する前に早めの対策が必要だ。　学級閉鎖や休校が220校で在籍者の半数が罹患(2007.11.17現在)

現在我が国を含め多くの国で用いられているインフルエンザワクチンは、エーテルでウイルスを処理して発熱物質などとなる脂質成分を除き、免疫に必要なウイルス粒子表面の赤血球凝集素(HA)を密度勾配遠沈法によりHAを回収して主成分とした、HAワクチンといわれる不活化ワクチンである。WHOでは、世界から収集したインフルエンザの流行情報から次のシーズンの流行株を予測し、ワクチン株として適切なものを毎年世界各国にむけて推奨している。　我が国では、毎年インフルエンザシーズンの終わり頃にWHO からの情報および日本国内の流行情報などに基づいて、次シーズンのワクチン製造株が選定され、製造にとりかかる。現在はＡ型のH3N2とH1N1およびＢ型の３種のインフルエンザウイルスが、世界中で共通した流行株となっているので、原則としてインフルエンザワクチンはこの３種類の混合ワクチンとなっている。　新型インフルエンザワクチンとしてH7N1とH5N1を中心に開発中だが、日本ではH5N1型がデンカ生研など４社共同で2007.1.31申請。 

　→詳細は参考資料●リソース：インフルエンザに纏めた。
＜日本語版コメント要約＞
・2007～2008年のインフルエンザワクチンについてまとめた。
・今シーズンはワクチン供給の不足や遅れはないと思われる。
・ACIP は、禁忌でない生後6ヶ月以上のすべての人にインフルエンザワクチンの接種を勧めている。
・特に幼児や高齢者、医療従事者、妊婦、合併症リスクの高い人は接種すべきである。
・点鼻用弱毒生ワクチンFluMistは、適応範囲が拡大され、妊婦を除く2～49歳の健常者となっている。



【日本語版コメント1245】

第１０回インフルエンザワクチン需要検討会(2006.6.14)によると、平成18年度のワクチン需要数は約2191万本から約2278万本(前年度購入21,620,788本、使用20,466,104本)と推計された。　接種回数は前年度で２回接種は１歳未満86.8%、1～６歳88.5%、６～13歳78.7%、13～65歳6.4%、65歳以上.4%。　平成１５年度にワクチン不足があつたものの、平成１６、１７年度シーズンは余裕があつた。　接種率は平成１８年度予想で平均33.0%、年代別で13歳未満52.5%、13歳～65歳未満22.5%、65歳以上57.0%。　最終的にはインフルエンザワクチン2,400万本、タミフル1,200万人分が用意された。

平成18年度（2006/07シーズン）に向けたインフルエンザワクチン株は、A/ニューカレドニア/20/99 (H1N1)、A/広島/52/2005 (H3N2)、B/マレーシア/2506/2004。 　現在問題視されているのは、2005年年初以来現実化が懸念されている新型インフルエンザ大流行に現行ワクチンが無力だろうこと。(スペイン風邪で世界で2000-4000万人死亡)(AERAによると200万人死亡説)　またインフルエンザワクチンが１～６歳児童に20～30%の有効性しかないこと(それ以外は30-91%)。　これらの懸念に伴いタミフルの品不足が続いている。 

　→詳細は参考資料●リソース：インフルエンザに纏めた。
＜日本語版コメント要約＞
・今シーズンのインフルエンザワクチン接種についてまとめた。
・ACIPでは小児の接種対象年齢を生後6～59ヶ月までに拡大したが、それ以外の接種対象者は例年通り。
・今シーズンはワクチンの不足や供給遅延が起こるとの予測はない。
・本誌コンサルタントは禁忌でない限り全員に接種すべきと考えている。

【日本語版コメント1220】

　毎年１１月～翌３月迄のインフルエンザシーズンも、今回は、Ａ型（Ａソ連、Ａ香港）を中心とした流行、それに鳥インフルエンザの人への感染懸念も相俟って、かなり真剣に受け止められたようだ。　厚労省もインフルエンザワクチンの供給予定量2,020～2,100万本、タミフル供給予定量約1,500万人分、インフルエンザ抗原検出キット（迅速タイプ）供給予定量約2,300万人分の体制で準備。　これまでのところ2006年第1週迄で定点あたり2.87人と過去５年間中最高レベルの流行だが、懸念されたほどだはない。　タイプは予想通り。

　→詳細は参考資料●リソース：インフルエンザに纏めた。
＜日本語版コメント要約＞
・今シーズンのインフルエンザ予防接種についてまとめた。
・例年10月中は不活化ワクチンの供給量が不足するため、不活化ワクチンは合併症リスクの高い人、医療従事者、6ヶ月未満児との接触者に優先的に接種すべきである。
・点鼻ワクチンは妊婦を除く5～49歳の健常者が適応で、いつでも接種を勧めることができる。
・毎年ワクチンを接種することが最も有効な予防法なため、禁忌の場合を除き、全員がワクチンを接種すべきである。

【日本語版コメント1193】
　インフルエンザのシーズンがやってきた。　昨年はSARS、鳥インフルエンザが懸念され、結局ワクチン不足となったが、日本の平成16年度（2004/05シーズン）に向けたインフルエンザHAワクチン株は、A/ニューカレドニア/20/99(H1N1)、A/ワイオミング/3/2003 (H3N2)、B/上海/361/2002に決定している。
　厚労省第８回インフルエンザワクチン需要検討会(2004.6.30)に基づき、[厚生労働省]今冬のインフルエンザ総合対策について(平成１６年度)[2004.11.10]によると、　[インフルエンザワクチン]需要予測では1,705～1,898万本だが、昨年度はワクチン不足が発生したため、昨シーズン使用量の１．４倍となる2,061万本（１ｍＬ換算）供給予定　[抗インフルエンザウイルス薬]タミフル供給予定量1,500万人分。　[インフルエンザ抗原検出キット（迅速タイプ）の供給]1,802万人分。
　ちなみに厚労省発表によると２００３年度にインフルエンザワクチンの副作用が疑われて報告されたのが１６２例あり、うち７人は死亡例だったことを明らかにした。　発生率については「予防接種後副反応報告書集計報告書平成１５年度版」から、インフルエンザワクチン接種8,535,994人中３２人に副反応が報告され、全て６５才以上とのことで頻度としては少ない。 
　→詳細は参考資料●リソース：インフルエンザに纏めた。
＜日本語版コメント用要約＞
・今シーズンのインフルエンザワクチンには、昨年流行し、問題となったA型H3N2株（福建型）と同じ抗原性を持つウィルス株が含まれる。
・接種対象は、50歳を上回るすべての成人、生後6～23ヶ月の小児、あらゆる年齢の高リスク患者とその家族、および医療従事者。
・CDCでは、ワクチンが供給され次第接種を開始するよう勧告している。
・小児には、ワクチンにチメロサールが含まれているとしても、それしか選択肢がないのであればインフルエンザワクチンを接種すること。

【日本語版コメント1166】2003.9.29[2003-2004]
　現在、今冬の再流行が懸念されるSARS(重症急性呼吸器症候群)。　SARSとインフルエンザの初期症状が酷似しているので、従来とは違ってインフルエンザへの世間的関心が大きい。　SARSの一般症状は、発熱(100%)、倦怠感(50-70%)、乾性咳嗽(57-100%)、悪寒(73-74%)等で、わかりやすい比較資料等がデンカ生研(株)－ワクチンニュース[月刊]で公開されている。 。　最新時点[2003.10.27]の現況は、SARS自体は、7月にWHOが終息宣言を出しておしまい。　2003.10.20 WHO本部で専門家会議を開催。　但し今回は、対応システムの構築はまとまりそうだけど、検査法、治療法については、これからどうするか？という組織作りがメイン。- Consensus Document on the Epidemiology of SARS[2003.11; 47p]に持ち寄ったデータを集大成。

　昨シーズンは日本でも、ワクチンや治療薬不足問題が発生したが、今シーズンは体制十分。　本年度のワクチン需要は、1,244～1,400万本程度との予想に対し、ワクチンメーカー４社生産計画合計1,445万本(第６回インフルエンザワクチン需要検討会の検討結果について[厚生労働省医薬局2003.6.27])。　厚労省の中外製薬からの聞取り調査で、タミフルの今冬供給量は約1300万人分(昨冬538万人分)。　因みに平成15年度インフルエンザＨＡワクチン製造株は、Ａ型株はＡ/ニューカレドニア/20/99(H1N1)とＡ/パナマ/2007/99(H3N2)、Ｂ型株はＢ/山東/７/97。

　今年2003年10月6日のNHK報道で、インフルエンザ抗原検査試薬の市販品の３分の１が精度不足で販売中止という問題が発覚。　メーカー側説明によるとそれらは検査センターで使う多数検体処理用のEIA試薬で、昨シーズンから大幅に需要が増加したベッドサイド実施用迅速検査試薬では精度問題はないとの説明があったが、精度管理は臨床検査の生命線あり、精度不足商品を市販すること自体が問題だ。
　→詳細は参考資料●リソース：インフルエンザに纏めた。

＜日本語版コメント用要約＞
・例年シーズン初期にはワクチンが不足するが、今シーズンは供給不足は起こらない。
・そのため、米国公衆衛生局は高リスク患者に加え、50歳以上のすべての高齢者と生後6～23ヶ月の小児にもワクチン接種を勧めている。
・ワクチンに含まれるウィルス株は昨年と同じ。
・今シーズンから新製剤として鼻腔内投与の弱毒生ワクチンと小児用製剤が加わる。

■#1166 引用文献
MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2003; 52:516; 796
MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2003, 52:837
　- Update: Influenza Activity --- United States and Worldwide, 2002--03 Season, and Composition of the 2003--04 Influenza Vaccine[MMWR Weekly 52(22);516-521,June 6,2003]
　- Notice to Readers: Supplemental Recommendations About the Timing of Influenza Vaccination, 2003--04 Season[MMWR Weekly August 22, 2003 / 52(33);796-797]
　- Severe Morbidity and Mortality Associated with Influenza in Children and Young Adults --- Michigan, 2003[MMWR Weekly September 5, 2003 / 52(35);837-840]

　- Public Health and Aging: Influenza Vaccination Coverage Among Adults Aged >50 Years and Pneumococcal Vaccination Coverage Among Adults Aged >65 Years --- United States, 2002[MMWR Weekly October 17, 2003 / 52(41);987-992]
CDCのBRFSS調査で2002年65才以上のインフルエンザワクチン接種率66.4%、50-64才
36.4%。
　- Notice to Readers: SARS, Influenza, and Use of Influenza Vaccine[MMWR Weekly October 3, 2003 / 52(39);941-942]
インフルエンザワクチンをSARS予防目的で接種する事は、CDCとして推奨しない。
　- Update: Influenza Activity --- United States and Worldwide, May--September 2003[MMWR Weekly September 26, 2003 / 52(38);911-913]
この期間influenza A(H3N2) が流行した。アフリカ・アジア、米国。

CB Bridges et al, MMWR Recomm Rep 2003 April 25; 52 RR-8:1;
　- Prevention and Control of Influenza: Recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP)[MMWR Recommendations and Reports April 25, 2003 / 52(RR08);1-36]
　- Using Live, Attenuated Influenza Vaccine for Prevention and Control of Influenza[MMWR Recommendations and Reports September 26,2003/ 52(RR13):1-8]
このガイドラインは、FluMistに対するもの。
V Peltola et al, Clin Infect Dis 2003; 36:299; 　- Influenza A and B Virus Infections in Children[36(3)299-305,1-Feb-2003]
SS Chiu et al, N Engl J Med 2002; 347:2097　- Influenza-Related Hospitalizations among Children in Hong Kong[347(26)2097-,26-Dec-2002]
NJ Cooper et al, BMJ 2003; 326:1235; 　- Effectiveness of neuraminidase inhibitors in treatment and prevention of influenza A and B: systematic review and meta-analyses of randomised controlled trials[BMJ 326(7401)1235-,7-Jun-2003]
DE Noyola, Pediatr Drugs 2003; 5:125 　- Neuraminidase Inhibitors in Pediatric Patients: Potential Place in Influenza Therapy[5(2)125-131,]
NDCHealth社が提供する2003年8月の全国小売り薬局データ



【日本語版コメント1163】2003.8.18[Flumist]
　2001年11月予防接種法改正により、インフルエンザは二類疾病に分類され、市町村長はインフルエンザの予防接種を行わなければならないこととなった。対象は、(1)65歳以上の者、および、(2)60歳以上65歳未満であって、心臓、じん臓若しくは呼吸器の機能又はヒト免疫不全ウイルスによる免疫の機能に障害を有するものとして厚生労働省令に定めるもの、と定められている。
　その是非は未だ論議を呼んでいる。　インフルエンザワクチン有害論と強制接種反対運動は日本消費者連盟やワクチント－クなどにより10年以上前から展開。　平成６年に学童へのインフルエンザワクチンの臨時接種が廃止(不活化ワクチンの小児への効果が疑問。　しかしハイリスク児童に限り接種を推進)。
　因みに「医薬品・医療用具等安全情報」（№１９２:2003.8.28）で、リン酸オセルタミビル（販売名：タミフルカプセル７５、同ドライシロップ３％＝中外製薬）に、急性腎不全や白血球減少、血小板減少の副作用が少数だが発生していたことで添付文書の「重大な副作用」に追加。　また、インフルエンザＨＡワクチンの接種で因果関係が否定できない肝機能障害や黄疸、喘息発作の副作用が発生していることを紹介、これらを「副作用（重大な副反応）」に追加し、医療関係者に注意を促した。
　Flumistは世界初の点鼻インフルエンザワクチン。 数年前より大きな話題となり注目されていたもの。　特に小児に歓迎されるが、2000.10.31のFDA申請から承認に至る迄順調ではなく、FDA諮問委の勧告も50-64才の有効性が一度不十分とされ、5-49才での有効性は14:4、安全性は5-49才17:1、50-64才10:8という状況で全員一致とはいえなかった。 
Recommendations for influenza vaccine composition[2003.2.28]
-Northern hemisphere: 2003-2004 
-an A/New Caledonia/20/99(H1N1)-like virus 
-an A/Moscow/10/99(H3N2)-like virus 
-A B/Hong Kong/330/2001-like virus

WHO position paper: influenza vaccines,  Weekly Epidemiological Record. Vol. 77, 31, 2002 
Prevention and Control of Influenza Recommendations of the Advisory Committee
 on Immunization Practices (ACIP)[MMWR April 25, 2003 / 52(RR08);1-36]
　→詳細は参考資料●リソース：インフルエンザに纏めた。
＜日本語版コメント用要約＞
・米国で初めての鼻腔内投与弱毒生インフルエンザワクチンが5～49歳の健常者を対象としたインフルエンザ予防薬としてFDAに承認された。
・本ワクチンは、従来の筋注用不活化ワクチンとほぼ同等のインフルエンザ予防効果を示した。
・安全性が確立されていないため、高齢者、妊婦、慢性疾患患者、免疫低下患者には投与できない。
・また生ワクチンであるため、免疫低下患者への接触者には投与しない、あるいは投与した場合は3週間は免疫低下患者との接触を避ける。



【日本語版コメント1138】2002.9.2[2002-2003]
・influenza A (H3N2) and B virusesが世界的に流行、B型株はアフリカ全土、A型株(H3N2)とB型株はアジア、オセアニア、中南米(A型株-H1のチリ、台湾を除く)。　北米はA型株(H3N2)、A型株(H1)、B型株が同定。Update: Influenza Activity --- United States and Worldwide, June--September, 2002[CDC -MMWR 2002.10.4]
・WHO勧告の2003年度フル・ワクチンは、「A/New Caledonia/20/99(H1N1)-like virus 、A/Moscow/10/99(H3N2)-like virus[A/Panama/2007/99] 、B/Hong Kong/330/2001-like virus[B/Shandong/7/97, B/Hong Kong/330/2001, B/Hong Kong/1434/2002]」(http://www.who.int/emc/diseases/flu/WHORecommendations202.pdf)
　厚生労働省医薬局は６月に、今年度のインフルエンザＨＡワクチン製造株を決定し、国立感染症研究所に通知した。Ａ型株は「ニューカレドニア／２０／９９」（Ｈ１Ｎ１）、「パナマ／２００７／９９」（Ｈ３Ｎ２）。Ｂ型株は「山東／７／９７」　厚労省は、今シーズンのワクチンについて、メーカー側に1200万本余りの製造を要請している。(厚生労働省医薬局＜通知＞　平成14年度インフルエンザＨＡワクチン製造株の決定[2002.6.17])

　インフルエンザは欧・米・日だけで毎年１億人罹患。　米国では人口の20-40%が罹患、２万～４万人が死亡、３０万人以上が毎年入院、年間医療費は146億ドル。
Pandemicsは、1918,1957,1957,1968に発生、次はこの数年内との発生予測がある。

＜日本語版コメント用要約＞
・今年は現在のところワクチンの供給不足が起こる可能性はないと思われる。
・ただし、シーズン初期は十分量が確保できないことが多いため、ワクチンは高リスク患者に優先的に接種する。
・経口抗ウィルス薬も予防に有効。A型、B型のいずれにも効果があるのはオセルタミビルとザナミビルだが、予防が承認されているのはオセルタミビルのみ。

詳細は、→●リソース：インフルエンザ[214KB]|●リソース:抗ウイルス薬(インフルエンザ)参照 

2002/2003年シーズンインフルエンザHAワクチン製造株の決定について[山陰地区感染症懇話会2002.8]
第５回インフルエンザワクチン需要検討会の検討結果について[厚生労働省医薬局2002.6.21]

【日本語版コメント1113】2001.9.7[2001-2002]
　インフルエンザのシーズン[11月～3月]も近づいてきた。
　インフルエンザと聞いても日本では、さほど重要視されないようだが、Aviron社によると"インフルエンザは破壊的な疾患で、米国では毎年5000万回の感染と、およそ2万人の死亡を引き起こす"という。

　最近のトピックとしては、Neuraminidase阻害剤「リレンザ」(一般名：ザナミビル水和物)[GSK]と「タミフルカプセル７５」(一般名：リン酸オセルタミビル)[ロシュ]の登場。　A型、B型インフルエンザ両方に効くということで期待も大きかった。　日本でも2001.2.2両品目薬価収載。　ところが2001.3迄の年間売上がTamiflu 61.8 対 Relenza 12.7 (百万ドル)の結果。　特に米国では10:1の大差がつき、GSK社は戦略製品からRelenzaをはずし、www.relenza.comの製品サポートも廃止。


【日本語版コメント1061】99.9.10
　インフルエンザは、一般的に風邪と混同されて軽い病気であると考えられがちであるが、高齢者等が罹患した場合にあっては、肺炎を併発して重症化する場合や時には死亡に至ることがある。　平成６年の予防接種法の改正時には、同法に基づく学童等を対象としたインフルエンザの予防接種については、インフルエンザの社会全体の流行を阻止する効果は証明されていないことから、同法の対象から除外されたもの。　近年、高齢者施設等におけるインフルエンザの集団感染事例やインフルエンザによる高齢者の死亡、小児におけるインフルエンザ脳炎及び脳症が報道され、人口動態統計（速報）においても、平成１０年から１１年にかけてのシーズン（昨冬）において、例年の同時期に比べて多数の死亡者が報告されており、専門家の間ではインフルエンザの関与も指摘されている。　以上のことから、・高齢者を対象としたインフルエンザワクチンを予防接種法に基づく予防接種として実施していくことについては、実務的な予防接種の手続きを固めつつ、具体的な予防接種法上の取扱いの検討を早急に進めていくことを提言。　・小児等のインフルエンザについては、厚生省において有効性等に関する調査研究を行い、その結果に基づいて早急に検討することを提言（●厚生省公衆衛生審議会感染症部会予防接種問題検討小委員会報告書[平成１１年７月５日]）
　感染症新法に基づいてインフルエンザの予防指針を作成している厚生省公衆衛生審議会感染症部会小委員会は99年8月31日、ワクチン接種の記載事項を検討。　10月中には指針案をまとめる方針。
　サーベイランス情報については、●国立感染症研究所感染症情報センター(IDSC): topic:インフルエンザ　1997/98[病原微生物検出情報(月報) IASR Vol.19 No.12 December 1998]を参照。
関連資料●ML1060_ADD:感染症 |ML1046_ADD:ワクチンを参照。

　日本語版註1061）*A/Beijing/262/95-like (H1N1), A/Sydney/5/97-like (H3N2), and B/Yamanashi/ 166/98
　註2)MMWR Weekly
　註3)ノイラミニダーゼ阻害剤とは[Glaxo Wellcome]P3, GS4104/RO64-0796[Gilead Sciences/Roche];99.4.29 FDA申請; http://www.gilead.com/; http://www.rocheusa.com)及びzanamivir(Relenza Inhaler[GlaxoWellcome] =GR121167; 99.7.29 FDA承認; http://www.glaxowellcome.com/):添付文書http://www.relenza.com/及びhttp://www.fda.gov/cder/news/relenza/default.htm; 後者はrimantadine (Flumadine) 1993年インフルエンザ承認後初めての承認




【市場】
Flu Vaccine市場は世界で５億ドルで、2005年には９億ドルと予測、と小規模。
　メーカーサイドでは、1999.12.16 Pasteur-Merieux ConnaughtがAventis-Pasteurに社名変更、フル・ワクチン2002売上458M Euro、2001売上約550億円(473M Euro)。　英国ワクチンメーカー大手PowderJect社は、Medeva社ワクチン事業Medeva Vaccinesを買収し、Evans Vaccinesと名称変更[2000.10]。　更にスェーデン大手ワクチンメーカーSBL Vaccinを買収[2001.7.3; Actibe Biotech ABから]。しかし更に2003.7 PowderJect社はカイロン社[Chiron]に吸収合併されてしまった。
Evans VaccinesのFluvrinは、2000年度英国市場の35%、米国市場の20%以上のシェアを占めた。2001年売上約122億円(￡66.7M)。 2002年度売上￡93.2 million(+40%)で世界第２位。 
 Relenza[GSK] 売上 2002,2001=?, [2000]32[+97]￡m
 Tamiflu[Roche] -2001/3 $61.8 Million
「タフミル」(中外)  [2002]125億円 [2001]78億円 01.2発売　Ａ型・Ｂ型抗インフルエンザ薬


■市場調査レポート
市場調査報告書：インフルエンザワクチン
市場調査報告書：インフルエンザワクチン開発





●Sanofi-Aventis



(Euro milllion)2006200520042003200220012000備考


[A]Vaccin-Flu835(+27.5)655(+28.6)522(+25.4)418(17.7)458(+1.5)473[94.0]240



※Influenza:
[2006]
・Influenza vaccines such as Fluzone(R) and Vaxigrip(R), used for seasonal campaigns in both hemispheres. Additionally, we manufacture pre-pandemic avian influenza vaccines (including H5N1 vaccines) as part of the global pandemic preparedness efforts in both our French and U.S. facilities;

Sanofi pasteur is the world leader in the production and marketing of influenza vaccines. Sales of the influenza vaccines Fluzone(R) and Vaxigrip(R)/Mutagrip(R) have more than tripled since 1995 and annual production was increased to more than 170 million doses in 2006 to better meet an increasing demand. We expect the global demand for influenza vaccines to continue to grow strongly within the next decade, due to an increased disease awareness and wider government immunization recommendations. Given the heightened awareness of a potential influenza pandemic amongst health authorities, medical professionals and the public at large, the demand for influenza vaccines has increased in general. In 2005, we initiated a $160 million investment in the United States for a new influenza vaccine manufacturing facility, which will double our production capacity there and help to meet the increased demand from both inside and outside the United States. An additional Eur160 million investment has also been approved for a formulation and filling facility in Val de Reuil, France, to boost filling capabilities, mainly for influenza vaccines.
In April 2005, sanofi pasteur and the U.S. Health and Human Services Department (HHS) entered into a five-year agreement to speed the development of a production process for new cell culture influenza vaccines in the United States and to design a U.S.-based cell-culture vaccine manufacturing facility.
In recent years, influenza vaccine demand has experienced strong growth in many other countries --- including China, South Korea and Mexico. This trend is expected to continue over the coming years. Sanofi pasteur will remain focused on maintaining its leadership in the influenza market and in meeting the increased demand.

Sanofi pasteur has contracted the following agreements to accelerate the development of influenza vaccines in anticipation of a possible pandemic:
・Agreement between sanofi pasteur and the U.S. government, signed in November 2006, for the production of a new type of pre-pandemic vaccine against the H5N1 strain of avian influenza, under which sanofi pasteur will receive $118 million for delivery of the vaccine. A similar contract worth $150 million was signed in 2005; deliveries under this contract were made during 2006. Sanofi pasteur has initiated similar projects in Europe and the rest of the world.
・Agreement between sanofi pasteur and the U.S. government, signed in April 2005, to speed the production process for new cell-culture pandemic influenza vaccines and design a production facility for cell-culture vaccines. The total amount payable to sanofi pasteur under the agreement is $97 million, of which $20 million was received in 2006. 

[2003]
・インフルエンザ市場規模Euro 1.2 billion; Aventisは38%のシェアと最大手
・1998年以来、Fluzone and Vaxigrip/Mutagripは３倍増。



●Wyeth



($000)20062005200420032002200120001999備考


Flumist-15,249(-)---2003発売　Influenza vaccine 米国のみ



●Novartis AG
●Chiron



($ 000)20052004200320022001備考


influenza vaccines225,355153,413332,42890,00075,000


うちFluvirin96,5000219,200[influenza vaccine]


うちBegrivac052,700[influenza vaccine]



●MedImmune



($ milllion)20062005200420032002200120001999備考


Flumist36.4(+71)21.3(-56)48.0(-)-----(経鼻インフルエンザワクチン) 



*MedImmune Vaccines, Inc., formerly Aviron
AstraZeneca社がMedImmuneを買収[2007.4.23] $15.2 Billion
●Solvay Pharmaceuticals



(Euro milllion)Market2006200520042003200220012000


InfluvacEurope+118(+18)[5%]100(+32)[4%]76(+12)[4%]68(+13)60(+6)56(+11)51(+21)[flu-vac;インフルエンザ]



 - 同社は欧州２番目のインフルエンザワクチン大手メーカー。Influvacは40カ国で販売

・インフルエンザ領域
  インフルエンザのすべて、素材集、関連リンク


【製品】

ワクチンと種類



ワクチンURL種類


Fluzone[Sanofi-Pasteur]http://www.fluzone.com/Whole Inactivated/Split-Virion 


Fluvirin[Novartis]http://www.novartisvaccines.com/products/fluvirin_pi.pdfSubunit


Fluvac[Solvay]http://www.solvay-influenza.com/Subunit


Flumist[MedImmune: Wyeth]http://www.flumist.com/点鼻予防ワクチンFDA承認(17-Jun-2003)


Tamiflu タミフル[Roche] http://www.tamiflu.com/ | http://www.tamiflu-j.com/








【開発中の新薬】
 peramivir[BioCryst]P3はJ&Jが手を引き臨床成績が悪く失敗見込み。
小児用インフルエンザ菌b型ワクチン(DF-098 [第一])P3 
 WHO Position paper(2002)は"whole virus vaccin"は全身反応(systemic reactogenicity
 を惹起しやすく、subunitワクチンまたはsplitワクチンが望ましいとしている。)
　[市販influenza subunit vaccin]
 Addigrip[Aventis Pasteur MSD], Influvac[Solvay]
　[市販influenza split vaccin]
 Alfa-Rix[GSK], Fluvirin[Celltech], Mutagrip S[Aventis Pasteur MSD], Vaxgrip[Aventis Pasteur MSD]

●「治験」ホームページ[厚生労働省]
  - 開発中の新薬[＜情報提供：日本製薬工業協会＞]/2007.11.20




治験薬記号(一般名)
 および剤型 		会社名予定される効能又は効果、
対象疾患名および症状名		開発段階その他


国内海外
(地域)


CS-8958第一三共インフルエンザA 型、B型、H５N1 鳥インフルエンザウィルス
(長時間作用型ノイラミニダーゼ阻害薬で、１回の投与のみで治療効果および週１回の投与での予防効果を期待)		第1相終了第1相欧米/共同開発会社Biota 社（オーストラリア）


「アクトヒブ」DF-098　注射剤
(Hibワクチン)		第一三共小児用ヘモフィルスインフルエンザ菌b型ワクチン承認2007.1.26
申請2003.3
販売提携(合弁会社:サノフィパスツール第一ワクチン)承認:世界約100ヶ国


新型インフルエンザワクチン（H5N1 型）社団法人 北里研究所、デンカ生研株式会社、財団法人阪大微生物病研究会、財団法人化学及血清療法研究所ワクチンとして高い免疫原性が期待できる不活化全粒子型抗原とアルミニウムアジュバントを組み合わせたH5N1 型インフルエンザワクチン申請2007.1.31　平成18年6月9日付でオーファンドラッグの指定


T-705富山化学工業抗ウイルス剤
(抗インフルエンザウイルス剤。ウイルスのRNAポリメラーゼに作用し、ウイルスの複製を阻害する。鳥インフルエンザA(H5N1)型に有用性が期待できる。)		第Ⅱ相準備中第Ⅰ相（米国）自社
 




●New Medicines in Development[PhRMA 米製薬協]	/2007.11.20
[MemberArea]New Medicines in Development[PhRMA 米製薬協]



Registered NameCompanyStatusIndication備考


ACAM FLU AAcambis plcIInfluenza virus infections prevention


CS 8958第一三共IInfluenza virus infections


H5N1 Avian influenza intranasal vaccineMedImmune/ NIAIDIInfluenza virus infections


H5N1 influenza virus vaccineNovavaxIInfluenza virus infections


H5N1 pre-pandemic influenza virus vaccineGlaxoSmithKline (Originator)IInfluenza virus infections


Influenza vaccine - MerckMerck & Co (Originator)IInfluenza virus infections


Influenza virus DNA vaccinePowderMed[Pfizer子会社]IInfluenza virus infections


Influenza virus DNA vaccineVicalIInfluenza virus infections


 


Influenza virus liposome vaccine intranasalBerna Biotech/sanofi pasteurIInfluenza virus infections


Influenza virus M2e vaccineVaxInnateIInfluenza virus infections prevention


Influenza virus therapy transdermalIomaiIInfluenza virus infections


Influenza virus vaccine (rNA)Protein SciencesIIInfluenza virus infections


Influenza virus vaccinesanofi pasteur/CrucellIIInfluenza virus infections prevention


Influenza virus vaccineProtein SciencesIIInfluenza virus infections


Influenza virus vaccine intranasalVaxinIInfluenza virus infections


Influenza virus vaccinesAlphaVaxIInfluenza virus infections


Influenza virus vaccine - NovartisNovartis (Originator)IInfluenza virus infections


Interferon-alpha-n3(Alferon N)Hemispherx  BiopharmaIInfluenza virus infections


 Stem Cell Innovations,Inc[旧Interferon Sciences,Inc.(ISI)が2003.3.11に社名変更]は、2003.3.11にALFERON  N  InjectionをHemispherx  Biopharmaに売却した。
Alferon N Injection(R) is the company's registered trademark for its injectable formulation of Natural Alpha Interferon, and is approved by the FDA for a category of STD infection.  Alferon N InjectionR (interferon alfa-n3 human leukocyte derived) is a highly purified, natural source, glycosylated, multispecies alpha interferon product, composed of eight forms of high-purified alpha interferon.
Alferon LDOR (Low Dose Oral) is a new experimental drug delivery platform for the Company’s highly purified, natural source alpha interferon.
Hemispherx is engaged in broad-based ongoing experimental studies assessing the efficacy of their products AmpligenR, Alferon N InjectionR and Alferon LDOR against influenza viruses as an adjuvant single agent antiviral with the Defence R&D Canada, the National Institute of Infectious Diseases in Tokyo, the Princess Margaret Hospital in Hong Kong and various research affiliates of the National Institutes of Health in the United States.


Pandemic influenza vaccine - NovartisNovartis (Originator)IIInfluenza virus infections


Peramivir(BCX-4208)BioCryst PharmaceuticalsIIInfluenza virus infections


 Peramivir is an anti-viral drug in the category of neuraminidase inhibitors. Peramivir seems to be effective on influenza viruses that have become resistant to Tamiflu. The Food and Drug Administration gave BioCryst Pharmaceuticals Fast Track permission to develop Peramivir in light of a possible pandemic flu arising from the H5N1 avian influenza epidemics in southeast Asia.


Research programme: influenza virus vaccinesSolvay PharmaceuticalsIInfluenza virus infections


Seasonal influenza virus vaccine intradermalsanofi pasteurIIIInfluenza virus infections prevention


Seasonal influenza virus vaccine intramuscularsanofi pasteurIIIInfluenza virus infections prevention


T 705IInfluenza virus infections


V 512Merck & Co (Originator)IInfluenza virus infections


Zanamivir(Relenza)GlaxoSmithKlineClinical[追加]Influenza virus infections


米


 



CIDRAP >> FDA issues guidance on flu vaccine development[2007.6.4]
CDC - Influenza (Flu) | Research
CDC - Avian Influenza (Flu) |Avian Influenza Vaccines
FDA Initiative Helps Expedite Development of Seasonal and Pandemic Flu Vaccines
WHO | Early release of influenza viruses for pandemic influenza 
WHO guidance on development of influenza vaccine reference viruses by reverse genetics





【解説資料】
インフルエンザ総説[感染症情報センター　センター長　岡部信彦]

【疫学資料】

●[ISDC]IDWR(感染症発生動向調査)
★感染症発生動向調査事業年報
 - 第２０－３表　報告数・定点当たり報告数，経年・性別・全定点把握対象疾患別
[インフルエンザ]



年度定点数報告数定点当たり死亡数備考


総数男女


1999(4-12月)4,12865,47134,12031,35115.868.277.591,382


2000年4,585769,964394,302375,662167.9386.0081.93576


2001年4,649305,441155,973149,46865.7033.5532.15214


2002年4,698747,010380,407366,603159.0180.9778.03358


2003年4,7031,162,290588,798573,492247.14125.20121.941,171


2004年4,653770,063389,710380,353165.5083.7581.74694


2005年4,7291,563,662781,353782,309330.65165.23165.431,818





*死亡数は「人口動態統計」


　インフルエンザは欧・米・日だけで毎年１億人罹患。　米国では人口の20-40%が罹患、
２万～４万人が死亡、３０万人以上が毎年入院、年間医療費は146億ドル。
WHO Factsheets: Inflenza[March 2003]
 - インフルエンザは毎年全世界で人口の5-15%が罹患、重症は300-500万人、死亡は25-50万人。
WHO The Weekly Epidemiological Record (WER)[週刊]～全文公開
[]
東京都におけるインフルエンザの流行【２００６－０７シーズン】

【データ】
●Ｑ19：インフルエンザワクチンの接種は効果があるのですか？[日本医師会]
米国では予防接種諮問委員会（ACIP）から、ワクチン株と流行株が一致している場合には、65歳以下の健常成人での発症予防効果は70～90％、施設内で生活している高齢者での発症予防効果は30～40％と下がりますが、入院や肺炎を防止する効果は50～60％、死亡の予防効果は80％みられたと報告されています。一方、自宅で生活している高齢者の場合は、60歳以上で発症予防効果は58％程度で、70歳以上ではさらに低下するであろうと報告されています。また、１～15歳の小児では77～91％、３～９歳では56％、６～24ヵ月では66％の発症予防効果などが報告されています。詳しくは、ACIPの報告書（“Prevention and Control of Influenza” MMWR 2004；53：RR-6）をご参照ください。
　日本では、厚生科学研究費による「インフルエンザワクチンの効果に関する研究（主任研究者：神谷　齊（国立療養所三重病院））」の報告によると、65歳以上の健常な高齢者については約45％の発病を阻止し、約80％の死亡を阻止する効果があったとしています。また、同じく厚生科学研究費による「乳幼児に対するインフルエンザワクチンの効果に対する研究（主任研究者：神谷　齊（国立療養所三重病院）・加地正朗（久留米大学））」では、発熱を指標とした場合１歳以上で６歳未満の幼児では約20～30％の発病を阻止する効果があり、１歳未満の乳児では対象症例数も少なく、効果は明らかでなかったとしています。また、日本臨床内科医会の河合直樹らは、0～15歳では１回接種、２回接種それぞれで、発症予防効果は68％と85％、16～64歳では55％と82％と報告しています。
小児については、平成16年11月に日本小児科学会より、「1歳以上6歳未満の乳児については、インフルエンザによる合併症のリスクを鑑み、有効率20～30％であることを説明したうえで任意接種としてワクチン接種を推奨することが現段階で適切な方向であると考える」との見解が出されています。根拠としては、１歳未満児については対象数が少なく、有効性を示す確証は認められなかったこと、１歳以上６才未満児については、発熱を指標とした有効率は20～30％となり、接種の意義が認められたことがあげられています（Ｑ18参照）。 
[]
[]

【臨床ガイドライン】
●インフルエンザ予防接種ガイドライン
●インフルエンザ脳症ガイドライン[pdf,2005.11;厚生労働省の研究班(班長・森島恒雄岡山大学小児医科学教授)]
●[厚生労働省]新型インフルエンザ対策関連情報
 - 抗インフルエンザウィルス薬に関するガイドライン[2007.3.26;pdf,10p]
新型インフルエンザ専門家会議

●[WHO] Recommendations for influenza vaccines[]
●WHO position paper: influenza vaccines,  Weekly Epidemiological Record. 80(33)277-288, 2005 [pdf,12p]
　WHO position paper: influenza vaccines,  Weekly Epidemiological Record. Vol. 77, 31, 2002 [pdf,12p]
●[ALA]Guidelines for the Prevention and Treatment of Influenza and Common Cold 2004[American Lung Association]
●[CDC] Interim Influenza Vaccination Recommendations : 2004-05 Influenza Season
 - ★Prevention and Control of Influenza Recommendations of the Advisory Committee
 on Immunization Practices (ACIP)[MMWR May 28, 2004 / 53(RR06);1-40]

The treatment of influenza with antiviral drugs
Grant Stiver   CMAJ 168(1)49-57(7 Jan 2003)

　日本語版註）出典のWEB Address: CDC-MMWR:Morbidity and Mortality Weekly Report
CDC-MMWR:バックナンバー
Notice to Readers: Supplemental Recommendations About the Timing of Influenza
 Vaccination, 2003--04 Season[August 22, 2003 / Vol.52 No.33]
Update: Influenza Activity --- United States and Worldwide, 2002--03 Season, 
and Composition of the 2003--04 Influenza Vaccine[June 6, 2003 / Vol.52 No.22]

●#1138メモ
CDC - National Immunization Program - ACIP - Advisory Committee on Immunization Practices
 --- http://www.cdc.gov/nip/ACIP/default.htm; DHHSにより指名される１５名で構成。
 ワクチン予防疾患についての予防に関して答申する。
 インフルエンザに関しては、ガイドラインを提示するなど。
 日本では、厚生労働省厚生科学審議会感染症分科会
　感染症情報センターでは「米国予防接種勧告委員会」、他に「米国予防接種諮問委員
会」「予防注射実施諮問委員会」の訳例。


【総説・文献】
インフルエンザ 総説[IDSC]
外来インフルエンザ患者の医療費に関する検討[感染症学誌75(6),2001]
ザナミビル治療に対する患者からの評価（第2報）―2001/2002年シーズンにザナミビルを処方されたインフルエンザ患者における調査[感染症学誌76(12),2002]
インフルエンザワクチンの過去，現在，未来[感染症学誌76(1),2002]
 - by 菅谷　憲夫 (日本鋼管病院小児科)
薬のチェックは命のチェック 　Ｎｏ.12特集 かぜとインフルエンザ[医薬ビジランスセンター]
 - 発行2003.10.20

【ニュース・トピックス】
●インフルエンザ　2007-2008　
平成19年インフルエンザＨＡワクチン製造株[厚生労働省医薬局長通知]
2007／08シーズンインフルエンザワクチン株の選定経過[国立感染症研IDSC]
インフルエンザ　2006/07シーズン[IASR Vol.28 No.11(No.333)]
 - 2006／07シーズン（2006年第36週／９月～2007年第35週／８月）のインフルエンザ定
点からの報告患者数は約108万人であった。 2004／05～2005／06シーズンに続いてＡ型の
AH3亜型とAH1亜型、Ｂ型の混合流行であり、主流はAH3亜型とＢ型であった。
５類感染症の「急性脳炎」として全数届出が必要なインフルエンザ脳症は42例の報告があ
った（2004／05シーズン51例、2005／06シーズン51例）。
2007／08シーズンのために選定されたワクチン株は、AH1亜型は前シーズンと異なるA/Sol
omon Islands/3/2006となり、AH3亜型およびＢ型は前シーズン同様、それぞれA/広島/52/
2005、Victoria系統に属する B/Malaysia/2506/2004である。
新型インフルエンザ対策：WHOによる現在のパンデミックインフルエンザ警報はフェーズ
３となっている。海外ではヒトのA/H5N1亜型感染例が引き続き発生しており、WHOには200
7年11月5日までに334例（死亡205例）が報告されている（http://www.who.int/csr/disea
se/avian_influenza/country/en/）。

日本では2007年３月26日に「新型インフルエンザ対策ガイドライン（フェーズ４以降）」が策定された（http://www.mhlw.go.jp/bunya/kenkou/kekkaku-kansenshou04/index.html）。国と都道府県はそれぞれ1,050万人分ずつ計2,100万人分の抗インフルエンザウイルス薬の備蓄を開始した。また、A/H5N1プレパンデミックワクチンは2006年度に1,000万人分が備蓄され、2007年度にさらに1,000万人分が備蓄される予定である。地研の検査設備の整備も急務であり、各自治体での早急な予算措置が望まれる。


インフルエンザ患者が急増[読売新聞2007.11.17]
国内のインフルエンザの患者数が、例年よりも約１か月早いペースで増え始めている。
Ａソ連型が多いのが特徴で、高齢者はワクチンを受けるなど、流行する前に早めの対策が必要だ。
　国立感染症研究所が１６日に発表した全国約５０００か所の定点医療機関の集計によると、先月２９日～今月４
日の報告患者数は１２１７人。１医療機関あたりの報告数は０・２６で、昨年同時期の０・０１に比べ大幅に増え
ている。北海道、東京都、神奈川県、沖縄県の報告数が多い。

インフルエンザ：広がり早く　学級閉鎖７８施設、患者数が急増－－厚労省まとめ[毎日新聞2007.11.17]
今年のインフルエンザは例年より速いペースで広がっていることが１６日、厚生労働省のまとめで分かった。休校
や学級閉鎖をした全国の学校数は１０日までの２週間で７８施設に上り、この時期では過去１０年間で最多になっ
た。患者数も４日までの１週間で、首都圏を中心に１２１７人に達し、例年より１～２カ月早いという。


日本の新型インフルエンザ対策は万全か～国民の25％を確実に治療できるタミフルの備蓄を
　by 菅谷憲夫(神奈川県警友会けいゆう病院小児科) 感染症学雑誌80(1)8-12,Jan 2006
抗インフルエンザウイルス薬「リレンザ」予防に関する効能・効果の承認を取得[2007.1.26]
抗インフルエンザウイルス剤「リレンザ」小児に関する用法・用量の承認を取得[2006.2.17]

■タミフル死亡問題
★[FDA]Tamiflu(oseltamivir phosphate) Information
[FDA-Medwatch 2008.4.3]Tamiflu (oseltamivir phosphate) Audience: Pediatric and infectious disease healthcare professionals
[FDA-Medwatch 2008.4.3]FDA・Relenza (zanamivir) Audience: Pediatric and infectious disease healthcare professionals
■ＦＤＡ　インフルエンザ治療薬リレンザに譫妄や異常行動の警告と注意の改訂通達 
米国食品医薬品局(FDA) 
　米国食品医薬品局(FDA)は4月1日、グラクソ・スミスクラインのインフルエンザ治療薬
リレンザ（一般名：ザナミビル水和物）の市販後調査での結果、リレンザを含むノイラ
ミニダーゼ阻害剤を服用した患者に譫妄や傷害まで及ぶ異常行動などが報告されたため、
同剤の警告（WARNINGS）、注意（PRECAUTIONS）の改訂を医療関係者に通達したと発表。
これら有害事象は多くが日本において、小児患者で突発的に見られるとしている。 

★日本感染症学会
 - 米国FDAの小児諮問委員会（Pediatric Advisory Committee）の報告 - [和訳,pdf,4p]
  (タミフルの精神神経系と皮膚過敏反応及び死亡)
★[厚生労働省]
 - リン酸オセルタミブル（タミフル）に係る副作用報告等について[2007.4.25]
★[医薬食品局]リン酸オセルタミビルの基礎的調査検討のためのワーキンググループ（基礎ＷＧ）会議
 - 第４回資料[07/12/10]
★[医薬食品局]リン酸オセルタミビルの臨床的調査検討のためのワーキンググループ（臨床ＷＧ）
 - 第４回資料[07/12/16]
★[中外製薬]
 - 「タミフル(R)」に関するお知らせ[2007.12.10]
 - 【緊急安全性情報】タミフル服用後の異常行動について[2007.3]
 - タミフルカプセル75、タミフルドライシロップ3%　「インフルエンザ治療を受ける患者様・ご家族・周囲の方々へ」と題する注意文書のご案内[2007.3]
 - タミフルカプセル75、タミフルドライシロップ3%　インフルエンザ治療開始後の注意事項についてのお願い[2007.2]
★[NPO等批判団体]
[医薬ビジランス研究所]リン酸オセルタミビル(タミフル)と突然死、異常行動死との関連に関する考察[]
[医薬ビジランスセンター]タミフルで突然死が14～19倍増(動物)[2007.12.11]
[医薬ビジランスセンター]速報～タミフル
[薬害オンブズパースン会議]安全対策調査会におけるタミフルの安全性検討手続についての意見書提出[2007.12.4]
★[その他]
 - [日経メディカル]オセルタミビル関連ニュース
 - タミフル問題　日本で精神・神経症状多いのは医師の認知度が高いから？[ミクス　eX-press　07-12-25]
スイス・ロシュのデビッド・レディ医薬事業副社長は中外製薬が12月20日に開
いたメディアセミナーで、インフルエンザ治療薬タミフルの服用患者で確認さ
れた精神・神経症状は主に日本で報告されていると説明した。「なぜ日本で多
いのか明確でないが、同症状に対する医師の認知度が高いためである可能性が
ある」とコメント。同氏によると、タミフル服用患者100万人あたりの発症頻
度（小児）は、日本が99人であるのに対し、米国は19人、その他の国で35人と
いう。また、「タミフルが精神・神経症状に関与するメカニズムは確認されて
いない。インフルエンザそのものが同症状を引き起こす可能性がある」との見
解を示した。

同氏によると、ロシュが実施した臨床試験（日本を除く１万3000人のデータ）
では、プラセボ服用者に比べ、タミフル服用者で精神・神経症状は増加しなか
った。また、米国ヘルスケアデータベースでも、非服用者に比べ、タミフル服
用者に増加は確認されなかった。一方、300万人を超えるインフルエンザ患者
の医療記録に関する英国医療データベースでは、患者での精神・神経症状の発
症リスクは健常人の1.75～2.5倍あり、統計学的に有意な増加が確認された。

11月27日開かれた米FDAの小児諮問委員会では、ロシュから提出されたデータ
を踏まえ、▽精神・神経症状が薬物療法によるものではなく、インフルエンザ
感染症によって発症する可能性がある▽同症状には未だ不明な点がある▽同症
状は急に発現する▽「負傷に至るような行動」をした症例で死亡例があった▽
同症状の発現はまれである―などの事項を添付文書に記載することを推奨さ
れたことも説明した。

■タミフル～一般
抗インフルエンザウイルス剤「タミフル(R)」2007－2008年シーズンの供給計画について[2007.11.5]
今シーズンにつきましては、従来の最大流行規模を想定した1,200万人相当分の供給体制
から処方患者数の半減を考慮し、600万人相当分の供給体制とすることといたしました。
抗インフルエンザウイルス剤『タミフル(R)ドライシロップ３％』改良型製剤の国内製造について[2006.7.19]
『タミフル(R)カプセル７５』および『タミフル(R)ドライシロップ３％』のうち、『タミフル(R)ドライシロップ』
について日本国内で改良型製剤として申請し、製造することを決定。
２００９－２０１０年シーズンからの供給を目標に製造開始される予定。
中外製薬では、過去１０年間の定点報告に基づき最大級の流行規模を想定し、その場合の『タミフル(R)』の必要量
としてカプセル剤およびドライシロップ剤を合わせ、シーズンを通して１，２００万人分を供給できる体制として
います。また、２００６－２００７年インフルエンザシーズンにおきましても、１，２００万人分を供給準備する計画です。
インフルエンザのパンデミック対策用Tamifluに関してロシュが最新情報を発表[2006.3.24]
- 生産提携先の追加で年間生産量が４億人分に拡大
- TamifluとH5N1型鳥インフルエンザウイルス発見に関する研究イニシアチブ
ロシュとギリアード（Gilead）が抗インフルエンザウイルス剤「タミフル」をめぐる係争に決着－さらなる協力強化に両社とも強力にコミット[2005.11.21]
抗インフルエンザウイルス剤『リン酸オセルタミビル』（販売名：タミフル(R)カプセル７５）の効能・効果追加取得にあたってのお知らせ[2004.7.13]
 - ２００４年７月９日に「Ａ型又はＢ型インフルエンザウイルス感染症の予防」の効能・効果を追加取得した。
抗インフルエンザウイルス剤『タミフル(R)』についてのご報告[2003.5.16]
 - ２００２－２００３年シーズンの供給につきまして、一部供給滞りを生じさせるなど多大
なご迷惑をおかけしましたことを改めてお詫び申し上げます。


FDA, CDC: Rumors of Flu Vaccine Recall are False[2003.10.17]
 - インフルエンザワクチンが汚染されFDAにより市場回収された．．との噂を事実無根と否定
●インフルエンザ検査薬を販売中止
インフルエンザ検査薬、３分の１を販売中止－厚生労働省[日経新聞,2003.10.7]
インフルエンザの感染の有無を素早く診断できるとして昨年から今年の流行期に使われた検査薬11品目のうち、約3分の1の四品目が販売中止になったことが6日、分かった。感染している患者を大幅に見逃す恐れがあった。継続販売する検査薬でも検査する部分によっては4割の患者を見逃す恐れもあり厚生労働省は「検査薬だけでは診断は不十分」と注意喚起するとともに、添付文書の改訂を指示した。
　厚労省によると、販売中止になったのは「プロラストチェックＦｌｕ　Ａ＆Ｂ」（三菱化学ヤトロン）、「ジースタットフルー　Ａ＆Ｂキット」（ニチレイ）、「インフルＡ―ＡＤ生研」「インフルＢ―ＡＤ生研」（いずれもデンカ生研）の計四品目。
[医薬品・医療用具等安全性情報194号]2.インフルエンザウイルス抗原の検出を目的とする体外診断用医薬品の自主点検結果及び適正使用について [2003.10] 



【リソース・オンライン雑誌】
『インフルエンザ対策』総合リンク集
MEDLINEplus: Influenza

【主要サイト】
●厚生労働省感染症情報
[厚生労働省]今冬のインフルエンザ総合対策について(平成19年度)
（６）ワクチン・治療薬等の確保
ア　インフルエンザワクチン
今シーズンの供給予定量　２,５２０万本（平成1９年１０月２日時点）
（うち、４０万本を不足時の融通用として確保）
イ　抗インフルエンザウイルス薬
[1]　タミフル（一般名：リン酸オセルタミビル　中外製薬）今シーズンの供給予定量６００万人分
(タミフルカフ°セル75及びタミフルト゛ライシロッフ°3%の合計)
[2]　リレンザ（一般名：ザナミビル水和物　グラクソ・スミスクライン）今シーズンの供給予定量　３００万人分
ウ　インフルエンザ抗原検出キット（迅速タイプ）の供給
今シーズンの供給予定量　約２,２００万人分（需要増に対応し増産が可能）
[厚生労働省]新型インフルエンザ　Pandemic Influeza
 - 米国疾病管理センターの計算式に日本をあてはめると、新型インフルエンザが全国的
に流行した場合、約１／４の人が感染すると予想され、また、医療機関を受診する患者数
は最大で２５００万人と推定されています。 
[厚生労働省]鳥インフルエンザ　Avian Influenza
 - 鳥インフルエンザウイルスは、通常ヒトに感染することはありませんが、近年、ヒト
における高病原性鳥インフルエンザ発症事例が報告されています。これまで、タイ、ベト
ナム、インドネシアなど東南アジアを中心に、２５６人が発症、１５２人の死亡者がでて
います（２００６年１０月３１日現在）。 
 - 
 - 


●国立感染症研究所感染症情報センターIDSC:インフルエンザ
 - インフルエンザ　2006／07シーズン[IASR Vol.28 No.11（No.333）November 2007]
 - 鳥インフルエンザ

●[日本医師会]インフルエンザ総合対策【平成18年度版】
 - 
 - 


●東京都健康安全研究センター[旧東京都立衛生研] - 東京都感染症情報センター - インフルエンザウィルス情報

●日本感染症学会
 - タミフル関連の最新情報[2007.4.17]
 - インフルエンザ治療開始後の注意事項について[2007.3.5]

●メーカー
インフルエンザ情報サービス[中外製薬]
 - [中外製薬]インフルエンザ
細菌製剤協会
 --- http://www.wakutin.or.jp/; ワクチンメーカー団体。
 解説、製造品目一覧、添付文書など
 インフルエンザＨＡワクチンのメーカーは、北研、化血研、阪大微研、デンカ生研
 - インフルエンザ解説
MLインフルエンザ流行前線情報DB

WHO Topics: Influenza
WHO-CSR:Influenza
CDC - Influenza(Flu)
CDC - Influenza Prevention and Control
FDA-CBER: Influenza Virus Vaccine
FDA-CDER:Influenza Antiviral Drugs関連情報









●解説

■インフルエンザワクチンを巡る問題点

●インフルエンザワクチン有害論
  日本消費者連盟やワクチント－クなどの10年以上に及ぶインフルエンザワクチン強制接種反対運動を展開。
　平成６年に学童へのインフルエンザワクチンの臨時接種が廃止
　(不活化ワクチンの小児への効果が疑問。　しかしハイリスク児童に限り接種を推進)

ワクチントーク全国

薬害オンブズパースン会議
 - 「小児へのインフルエンザワクチン接種に対する関係者への注意説明について」[2001.12.26]
   小児・高齢者への効果が疑問→周知徹底 、有機水銀系防腐剤(チメロサール)の薬害
 - 日本小児科学会からの回答（2002.3.29)
ＮＰＯ法人医薬ビジランスセンター

うってはいけない　インフルエンザ予防接種」
 古賀真子，山本英彦　著，日本消費者連盟　編，700円 ;2001年12月に緊急出版

●日本のインフルエンザ予防接種ガイドラインは間違っていて、WHO, CDCが正しい
　という話をどこかで読んで、"ふーん、そうなのかぁ"と思っていましたが．．．
　今回WHO,日本を読み比べて見て、WHOもワクチン予防接種や抗ウイルス剤の効用につい
て肯定的で、各国の保健財政に応じて対応すべきとしている。　特に高齢者、慢性疾患患
者にとってのインフルエンザの危険性に警告している。
　安全性(ギラン・バレー症候群など)についても言及していて、使用上の注意を遵守すべき。
　CDCはより具体的で、安全性についてのデータも詳細。
インフルエンザ予防接種ガイドライン
Prevention and Control of Influenza Recommendations of the Advisory Committee
 on Immunization Practices (ACIP)[MMWR April 25, 2003 / 52(RR08);1-36]
WHO position paper: influenza vaccines,  Weekly Epidemiological Record. Vol. 77, 31, 2002 [pdf,12p]
 - ※健常成人でインフルエンザワクチンは予防率50-80%、重篤な疾病併発や致死リスク
低減率70-85%。　[インフルエンザワクチン使用の正当性]流行期間中の発病率は一般には
1-5%だが、医療従事者や他のハイリスクグループの成人では40-50%以上。　インフルエン
ザに肺炎合併も多い。　インフルエンザワクチンの有効性と安全性は実証されている。　
M2阻害剤(A型に有効)とノイラミニダーゼ阻害剤(A型B型両方に有効)は治療や予防に有効
であることが示されている。　[インフルエンザワクチン]略

●肺炎球菌ワクチンはカナダ等では無料なのに、日本ではなぜ有償なの？
　ニューモバックス[万有] 0.5mL１瓶 5,053円で薬価収載されている（健保等一部限定適用）。
［本剤は「2歳以上の脾摘患者における肺炎球菌による感染症の発症予防」の目的で使用
した場合にのみ保険給付されます。］

　しかし一方、日本の医療機関で保険診療外での予防接種が推奨されているのも事実。
（肺炎球菌は肺炎全体の約２０％を占める。）１回の接種で５年間有効。自費7000円程度。
　完全保険適応でないのは、健保財政上と政府施策だから．．．





●インフルエンザワクチンの副作用問題



◇インフルエンザワクチン「１９２人に副作用、死亡も８例」
　　　厚生労働省

　　　厚生労働省は９月３０日に公表した「医薬品・医療用具等安
　　全性情報２０５号」で、２００３年度にインフルエンザワクチ
　　ンの副作用が疑われて報告されたのが１６２例あり、うち７人
　　は死亡例だったことを明らかにした。このほか予防接種法に基
　　づく報告もあり、これを合わせると副作用は１９２人、死亡８
　　人になるという。０２年度の死亡症例は５人だった。厚労省が
　　インフルエンザワクチンの副作用をこうした形で取りまとめた
　　のは初めて。 

●医薬品・医療用具等安全性情報
 - インフルエンザに伴う随伴症状の発現状況に関する調査研究について[医薬品・医療用具等安全性情報No.229,2006.10.26]
インフルエンザは種々の随伴症状を伴う疾患で、わが国では乳幼児に脳症を発症することが大きな問題になっている。このような乳幼児では発熱後けいれん、意識障害に至る間に特有の異常行動・言動が認められていたが、インフルエンザ脳症の前駆症状か、それともインフルエンザの一般的な随伴症状であるのか、あるいは治療に使用した薬剤の影響が拘わっているのかなど、不明な点も多い。そこで全国12都県の小児科医師に対して「医師用調査票」と「患者・家族用調査票」を用意し、インフルエンザ経過中に生じた臨床症状、使用した薬剤、それぞれの経過などについて記載を依頼し調査票の集計後統計学的解析を行った。随伴症状の発現時期は発熱第１～２病日に92％が集中しており、薬剤使用もアセトアミノフェンは第１～２病日に95.4％、タミフルは91.8％を使用していた。薬剤使用状況と臨床症状との関連性について検討したところ、タミフルと異常言動との関連性はタミフル未使用での発現頻度は10.6％であったのに対し、タミフル使用では11.9％と有意差を認めなかった。なお、同じ期間に異常言動発現とタミフル使用があった場合に、異常言動発現前にタミフルを使用した と仮定した場合のハザード比は1.16で、ｐ値0.259で有意差はなく、一方、異常言動発現後にタミフル使用したと仮定した場合のハザード比は0.90であり、ｐ値0.463でやはり有意差は認められなかった。肺炎合併についてみると、タミフル未使用の累積発生率は3.1％、タミフル使用では0.7％であり、また肺炎はタミフル使用前に併発したと仮定した場合のハザード比0.24（ｐ値＜0.0001）、使用後に併発したと仮定した場合には0.20（ｐ値＜0.0001）で、いずれの場合でもタミフルは肺炎を抑制していた。次シーズンにおいて随伴症状と薬剤使用との時間的関係をより詳細に検討する調査が必要である。 
 - 平成１７年度のインフルエンザワクチンによる副作用の報告等について[医薬品・医療用具等安全性情報No.228,2006.9.28]
 - 平成１６年度インフルエンザワクチンの副反応の報告等について[医薬品・医療用具等安全性情報No.217,2005.9.29]
 - 平成１５年度インフルエンザワクチンの副反応の報告等について[医薬品・医療用具等安全性情報No.205,2004.9.30]
[医薬品・医療用具等安全性情報No.202]リン酸オセルタミビル [2004.6.24]
 - 添付文書：使用上の注意改訂（重大な副作用）：肺炎，精神・神経症状の発現
 - インフルエンザウイルス抗原の検出を目的とする体外診断用医薬品の自主点検結果及び適正使用について[医薬品・医療用具等安全性情報No.194,2003.10.30]
 - 重要な副作用等に関する情報2 インフルエンザHAワクチン[医薬品・医療用具等安全性情報No.192,2003.8.28]





●インフルエンザ脳炎・脳症



　インフルエンザ等による発熱に対して使用する解熱鎮痛剤(ジクロフェナク、メフェナム酸)
　がインフルエンザ脳炎・脳症の原因となり死亡例がでている。

●参考資料
緊急安全性情報：フェニル酢酸系消炎鎮痛剤　インフルエンザ脳炎・脳症患者に対する
ジクロフェナクナトリウム製剤の使用について[2002.11; pdf,4p]
インフルエンザ等による発熱に対して使用する解熱剤の慎重な使用についての注意喚起[2003.1.31;pdf]
 - 厚生労働省医薬局安全対策課　事務連絡
発熱に非ステロイド解熱剤は使用しないで[ＮＰＯ法人医薬ビジランスセンター]
 - 『薬のチェックは命のチェック』インターネット速報版　2003.1.31
脳炎・脳症の重症化と解熱剤の使用について[国立感染症研IDSC]
 - 関係機関の各種文書。　2001.11.30 update

●緊急安全性情報（ドクターレター）
インフルエンザの臨床経過中に発症した脳炎・脳症の重症化と解熱剤（ジクロフェナクナトリウム）の使用について[2000.11.15]

●厚生労働省発表資料
インフルエンザ等による発熱に対して使用する解熱剤の慎重な使用についての注意喚起の依頼について[2003.1.30/pdf]






●データ

●製品情報



●USP DI Volume II, Advice for the Patient: INFLUENZA VIRUS VACCINE (Systemic)[InteliHealth]
 ---内容的には、添付文書記載事項を解りやすく

●Medline Plus:Influenza Virus Vaccine (Systemic)
Revised: 06/12/2001



●書籍



●インフルエンザ情報サービス - 関連書籍
 --- 新型インフルエンザパンデミック[南山堂,1998]
他１０点ほど紹介



●IMS Global Services: Search -Influenza

IMS Health
 --- http://www.ims-global.com/index.html
★Tamiflu takes the top spot
- IMS HEALTH figures show that of the two flu drugs launched in 1999 GlaxoSmithKline's Relenza appears to have conceded defeat to Roche's Tamiflu in the battle for market share. :In the news
★Sibutramine :Drug News
The standard in fast pharmaceutical R&D coverage. Archived issue April 1998 - Sibutramine.
★Interest in malaria research reignited
- As the need for new malaria medicines increases measures have been taken to encourage support from the pharmaceutical industry. :In the news
★Neuraminidase Inhibitors
- The neuraminidase inhibitors work by inhibiting the neuramidase inhibitor on the surface of the flu virus :In the News
★zanamivir :Drug News
- zanamivir Glaxo Wellcome marketed USA
★Formivirsen :Drug News
- The standard in fast pharmaceutical R&D coverage. Fomivirsen.
★UK vaccine market dynamics
- Vaccines represent a niche area of the UK pharma market with sales of £200 million in 1999 according to a new report from IMS HEALTH. Adult vaccines account for two-thirds of sales with flu vaccines having the largest number of doses. :In the news
★Third Generation Quinolones
- There seems to be a number of promising potent and safer quinolones in development and the study of structure activity relationships has played a major role in their development. :In the news
★Key Issues for Influenza Drug Success
- Keys Issues for Influenza Drug Success :in the news
★BCX 1812 :Drug News
- BioCryst Johnson & Johnson to terminate license agreement
★oseltamivir
- Gilead Sciences Roche withdraws European filing
★Pioneer unravels blockbuster process patenting policies
- Pioneer unravels blockbuster process patenting policies
★BCX 1812 :Drug News
- BioCryst Johnson & Johnson phase III trials delayed
★FluMist :Drug News
- The standard in fast pharmaceutical R&D coverage. FluMist.
★Prevention before cure: are vaccines still as crucial today?
- While doubts have been raised over the safety of some vaccines the ABPI has stressed the importance of vaccination campaigns which save three million lives worldwide each year. :In the news
★World-wide Pharmaceutical Markets and Analysis - April,, 1999
- Top Therapy Areas: Cardiovascular Alimentry/Metabolism Central Nervous System Systemic Anti-Infectives Respiratory Genito-Urinary/Sex HormonesMusculo-Skeletal Dermatologicals Antineoplats Immunomodul Blood & B BloodForming Organs.
★zanamivir :Drug News
- zanamivir: Glaxo Wellcome marketed Australia
★World-wide Pharmaceutical Markets and Analysis - January, 1999
- Top Therapy Areas: Cardiovascular Alimentry/Metabolism Central Nervous System Systemic Anti-Infectives Respiratory Genito-Urinary/Sex HormonesMusculo-Skeletal Dermatologicals Antineoplats Immunomodul Blood & B BloodForming Organs.
★Breakthough Drugs for Influenza
- A new class of drugs neuraminidase inhibitors has been heralded as a breakthrough in the ongoing battle against influenza. :In the news
★Zanamivir :Drug News
- Zanamivir :Drug News
★The European vaccines market
- The third article in IMS HEALTH's vaccines series concentrates on the French German and UK markets; these leading EU markets are highly competitive and have exhibited significant differences in growth. :In the news
★oseltamivir
- Sankyo withdrawn Warner Lambert Japan USA

■IMS Health: Key Issues for Influenza Drug Success

Indications
Key industry specialists believe that the crucial element in deciding which drug (ie, Relenza or Tamiflu) pulls ahead of the other could be the prophylaxis indication ・it will allow a lot more direct-to-consumer advertisement. Dr James Niedel, Glaxo Wellcome's executive director of science & technology, told IMS HEALTH, "In the USA, Glaxo Wellcome sees prevention as a bigger market than treatment ・we hope to file this claim with the FDA before the end of 1999." Both Glaxo and Roche are doing studies of whether their drugs can be used by day-care centres and within families to prevent flu spreading.

Market
Influenza is thought to affect more than 100 million people each year in the USA, Europe and Japan alone. In the USA it actually kills between 20,000 and 40,000 patients every year, costing the US $14.6 billion in direct and indirect costs each year. Brokers Lehman Brothers are forecasting peak sales of $750 million for Tamiflu and peak sales of $1 billion for Relenza.

Geographical Attitudes
Whereas according to Dr Niedel, "Europe is hung up on cost rather than on value", in the USA, the company is working with employers and insurance groups to show that Relenza is value for money. "In the USA, if a financial benefit can be shown, then yes, people will use it and I am confident that Glaxo Wellcome can show a 5-10 fold financial benefit to employers that use Relenza. Patients' experience and word of mouth will grow demand and I think that Relenza will take off well in the USA."

Potential Prescribing Problems
Apart from doctors' worries that they could face an onslaught from patients looking for these new treatments during a flu epidemic, there is the added concern that many doctors won't be able to distinguish flu from the common cold and that many patients with non-flu respiratory illness will demand the drugs, largely because they will hear of the new medicines in ad campaigns. There currently is no diagnostic test to identify the virus in patients and the many viruses that cause the cold won't respond to the new drugs.

Copyright IMSHEALTH - 3 November 1999
See Also: NICE Refusal on Relenza



■主要メーカーのワクチン

●インフルエンザウイルス

　インフルエンザウイルスはウイルス粒子内の核蛋白複合体の抗原性の違いから、Ａ・Ｂ・Ｃの３型に分けられ、このうち流行的な広がりを見せるのはＡ型とＢ型である。

　Ａ型ウイルス粒子表面には赤血球凝集素hemagglutinin(HA)とノイラミニダーゼneuraminidase(NA)という糖蛋白があり、HAには15の亜型が、NAには９つの亜型がある。これらは様々な組み合わせをして、ヒト以外にもブタやトリなどその他の宿主に広く分布しているので、Ａ型インフルエンザウイルスは人畜共通感染症としてとらえられる。そして最近では、渡り鳥がインフルエンザウイルスの運び屋として注目を浴びている。 

ワクチンと種類
Fluzone             	Whole Inactivated 
Fluzone, FlueShield 	Split-Virion
Fluvirin            	Subunit



●日本



●細菌製剤協会
 --- http://www.wakutin.or.jp/; ワクチンメーカー団体。
 解説、製造品目一覧、添付文書など
 インフルエンザＨＡワクチンのメーカーは、北研、化血研、阪大微研、デンカ生研
 - インフルエンザ解説

★インフルエンザＨＡワクチンの製造方法
　発育鶏卵（約１１日令）にインフルエンザウイルス（毎年厚生労働省より指定される
株）を接種し、２日間培養後（孵卵後）、尿膜腔液を採取します。

　採取した尿膜腔液から遠心法等によりウイルス粒子を高度に精製し、これをエーテルで
分解します。そしてこのエーテルで分解したＨＡ画分浮遊液に添加物を加え、一株あたり
ＨＡ蛋白として１５μｇずつ含有するように調整したものがインフルエンザＨＡワクチン。


●社団法人　北里研究所
 - 
●財団法人　化学及血清療法研究所
 - 
●財団法人　阪大微生物病研究会
 - 
●デンカ生研株式会社
 - インフルエンザＨＡワクチン
 - 検査薬　インフルA・B-クイック「生研」(改良製品)[2002.9.10発売]
 - デンカ生研(株)－ワクチンニュース[月刊]
 - 
 - 





発　　行　　月
見　　出　　し
容量


2003年10月号SARSとインフルエンザ（医療関係者向け）
319KB


2003年 9月号インフルエンザ v.s. SARS（医療関係者向け）
211KB


2003年 8月号インフルエンザワクチン需要検討会
1.62MB


2003年 7月号平成15年度インフルエンザHAワクチン製造株決定
448KB


2003年 5月号インフルエンザ脳炎・脳症
349KB


2003年 4月号2003年度WHOインフルエンザワクチン推奨株決定!
461KB


2003年 3月号今季インフルエンザの流行状況
374KB


2003年2月号ワクチン接種はまだ間に合います！
177KB


2003年 1月号ワクチン接種でインフルエンザを防ぎましょう
265KB


2002年10月号インフルエンザはただのかぜではない
303KB


2002年 9月号インフルエンザの院内感染対策
262KB


2002年 8月号インフルエンザワクチン需要検討会
211KB


2002年 7月号今年度インフルエンザHAワクチン製造株決定
319KB


2002年 6月号日本脳炎ワクチントピックス
362KB


2002年 5月号DPTワクチントピックス：破傷風
468KB


2002年 4月号インフルエンザ流行の特色
303KB


2002年 3月号今季のインフルエンザ流行予測
252KB


2002年 号外これからが流行のピーク
ワクチン接種でインフルエンザを防ぎましょう
307KB


2002年 1月号冬季におけるインフルエンザワクチン接種
221KB




●Wyeth Product: FluShield



 --- http://www.wyeth.com/products/wpp_products/flushield.asp

FluShield(R) Influenza Virus Vaccine, Trivalent, Types A and B (Purified Subvirion)
Prescribing Information[pdf]
 --- http://www.wyeth.com/content/ShowLabeling.asp?id=104

 FluShield is prepared from the allantoic fluids of chick embryos inoculated with a specific type of influenza virus. During processing, not more than 500μg of gentamicin is added to each embryonated chicken egg. The harvested virus is concentrated, purified, then inactivated with formaldehyde.



●主要製品売り上げ



($000)2005200420032002200120001999備考


Prevnar1,508,259(+43.1)1,053,629945,646(+46.0)647,528(-18.9)798,210(+73.30)460,586(+100)00.1Q発売 Pneumococcal vaccine/[米特許]2007迄;海外名PREVENAR


　米国内981,334(+36.5)718,772769,340(+34.3)572,969


　米国外526,925(+57.4)334,857176,306(+136.5)74,559


Flumist-15,249(-)---2003発売　Influenza vaccine 米国のみ


Generic164,44957,939187,400309,800444,600---


Meningitec-?90,10078,610(-75.63)322,575(+559.04)48,946*米国外のみ(髄膜炎菌グループC病用結合ワクチン) 









●Chiron



 - http://www.chiron.com/; 同社は世界第５位のワクチンメーカー
2003.7.8  PowderJect[英：ワクチン]を買収

Vaccines Pipeline
●Products
 - Vaccines
※Agrippal　米国外
 - Chiron’s subunit flu vaccine　欧州で主力。　副作用が低い。
※Begrivac　米国外
 - Chiron's preservative-free split vaccine　ドイツで主力。
※Fluad(R)　米国外
 - the leading adjuvanted flu vaccine on the market　成人、慢性疾患に罹患する患者向け
※Evans Vaccines/ SBL Vaccines


●売上



($ 000)20052004200320022001備考


★Vaccines製品580,531478,964678,318357,000365,000


influenza vaccines225,355153,413332,42890,00075,000


うちFluvirin96,5000219,200[influenza vaccine]


うちBegrivac052,700[influenza vaccine]


Menjugate43,36127,73965,54855,000106,000[meningococcal vaccine]


旅行ワクチン147,50796,86487,83164,000-


小児他のワクチン164,308200,948192,511148,000-


旅行、小児他vaccine----184


提携契約収入4,3288,6464,222


Royalty, Lic収入5,1845,23412,747


その他収入12,05817,28213,522


事業部門合計602,101510,126708,809




●PowderJectは、2003.7にChironにより買収(89.85%)。
 尚P社は、子会社Evans Vaccinesを所有。




●PowderJect - Evans Vaccines



　同社WEBサイトは、★Press Releaseのみ残している。[2003.10.28現在]

★Press Release
 - PowderJect Pharmaceuticals Plc - Preliminary Results For The Year Ended 31 March 2003[2003.5.13]
   Record FluvirinR (flu vaccine) sales: up 40% to ￡93.2m (2002: ￡66.7m)
 - Preliminary Results For The Year Ended 31 March 2002[2002.3.15]
Strong product performance: 
Record FluvirinR (flu vaccine) sales up 64% to ￡66.7m (2001: ￡40.6m; ￡23.9m under PJP ownership) *flu vaccine 世界２位
 * ￡66.7M X@182.28=12,158百万円

Firm commitments for all 2002/3 season FluvirinR 
Record TB vaccines revenues: ￡12.6m 
Strong ArilvaxR (yellow fever vaccine) sales growth ￡1.9 million 
First major biodefence contract: ￡32m smallpox vaccine agreement (signed April 2002
ワクチン　￡ 112.3m

●Evans Vaccines
 ---同社は、PowderJect Pharmaceuticalsの100%子会社で、英国唯一、世界第６位のワクチンメーカー。


 FluvirinR - Flu Vaccine
FluvirinR is a triple antigen flu vaccine. FluvirinR is approved for sale in 30 
countries including the US, UK, Belgium, France, Ireland, Spain, the Netherland
s, Germany, Sweden, Norway, Australia and Argentina.

●PowderJect Receives First US Approval For Preservative-Free Flu Vaccine[Powderject 01.10.18]
 ---This vaccine, which represents a further step forward in the fight against i
nfluenza, will be supplied in single-dose prefilled syringes offering convenient
 administration. PowderJect plans to launch its preservative-free flu vaccine, F
luvirinR, in the coming weeks, and over the coming seasons aims to increase the 
proportion of its flu vaccine sold in this easy-to-use format.
 2000年度インフルエンザワクチン売上￡40.6 million(前年比+40%; 1999=23.9) 。
 米国でのフル・ワクチン販売は今年で２年目。
 フル・ワクチン市場は世界で５億ドルで、2005年には９億ドルと予測。

●PowderJect Gives Update on Flu Market[Powderject 01.10.1]
 ---2000年度Fluvrinは英国市場の35%、米国市場の20%以上のシェアを占めた。
PowderJect Pharmaceuticals Plc Preliminary Results For The Year Ended 31 March 2001 [Powderject 01.7.3]
 ---スェーデン大手ワクチンメーカーSBL Vaccin(WHO推奨コレラワクチンの唯一のメーカ
ー)を買収[2001.7.3; Actibe Biotech ABの100%子会社だった; 2000年度売上￡16.2 mill
ion (SEK238.8 million)]。　Medeva社ワクチン事業Medeva Vaccinesを買収し、Evans Vaccinesと名称変更[2000.10]。




●MedImmune



 ---http://www.medimmune.com/
 2002.1.10 MedImmuneは、Aviron社を買収。

●FluMist [Aviron、現MedImmune]
 intranasal influenza vaccine　経鼻ワクチン
Wyeth Lederle Vaccinesが開発資金提供
2000.10.31 FDAにBLA[Biologics License Application]申請
2001.8.31  FDA諮問委から有効性のokは出たものの、安全性に関する追加資料を求められた。
MedImmune Responds To FluMistTM Complete Response Letter[2002.8.26]
 --- 本日FDA追加データ提出。




($ milllion)2005200420032002200120001999備考


Flumist21.3(-56)48.0(-)-----(経鼻インフルエンザワクチン) 



*MedImmune Vaccines, Inc., formerly Aviron




●Solvay Pharmaceuticals



 - http://www.solvaypharmaceuticals.com/
●製品
　インフルエンザのみ
Influvac
http://www.solvay-influenza.com/
●News
SOLVAY PHARMACEUTICALS BUILDS NEW FACTORY FOR CELL-CULTURED INFLUENZA VACCINE INFLUVAC(R)TC[2003.1.30]
 - 同社は欧州２番目のインフルエンザワクチン大手メーカー。Influvacは40カ国で販売
され、2002年売上は 65 million Euroの見込み。

 - 
■Solvay S.A.
 - http://www.solvay.com/
●売上



(Euro milllion)Market200520042003200220012000


★(ワクチン)-[6%]


InfluvacEurope+100(+32)[4%]76(+12)[4%]68(+13)60(+6)56(+11)51(+21)[flu-vac;インフルエンザ]







●Aventis-Pasteur



 1999.12.16 Pasteur-Merieux Connaughtから社名変更。

●[Aventis] www.aventis.com
(million euros)　2002        2001        2000   1999       1998
[Vaccines]
Vaccin-小児混合   495(+21.1) 422
Vaccin-HIB　　　    ?        378[1.4%]     370 &,Acellular pert
Vaccin-Polio　　  304(+11.9) 284[9.3]      217
Vaccin-Flu　　　  458(+1.5)  473[94.0]     240
Vaccin-Hepatitis    ?         74[-36.8]    118
Vaccin-旅行検疫   221(-3.0)  235
Vaccin-meningitis 103(+8.5)   98
Adult Boosters    172(+60.1) 111
* 473(million euros) x@116.27=54,996百万円


Press Release
Vaccines for you - 解説

●Aventis Pasteur in USA
Products[添付文書]
Fluzone添付文書
Influenza Virus Vaccine USP Trivalent Types A and B (Zonal Purified, Subvirion) 2001-2002 Formula For 6 Months and Older

Vaccines - 一般解説

●アベンティスパスツール日本
 ---解説ナド



●Forest Laboratories,Inc



Press Release
Products

●Flumadine (rimantadine HCl) ←ワクチンではないが．．．
 1993年FDA承認
PDR - Flumadine Tablets(Forest)




■SARS(重症急性呼吸器症候群)

  最新時点[2003.10.27]の現況は、SARS自体は、7月にWHOが終息宣言を出しておしまい。
  2003.10.20 WHO本部で専門家会議を開催。　但し今回は、対応システムの構築はまとま
  りそうだけど、検査法、治療法については、これからどうするか？という組織作りがメイン。
 - Consensus Document on the Epidemiology of SARS[2003.11; 47p]に持ち寄ったデータを集大成。


●資料



●重症急性呼吸器症候群（ＳＡＲＳ）関連情報[厚生労働省]

●WHO -CSR -Severe Acute Respiratory Syndrome (SARS) 
 - SARS WHO guidelines/recommendations/descriptions
 - WHO情報[仮訳付き]

●CDC -ncidod -Severe Acute Respiratory Syndrome (SARS)

●国立感染症研究所: IDSC -SARS

●Asahi.com:ニュース特集 【新型肺炎ＳＡＲＳ】

●読売新聞：特集：SARS


●要点



●病原体
　ＳＡＲＳコロナウイルス

●疫学
　[2002/11/1-2003/7/31] 8,098人、うち死亡774人
  日本では、2003.7.15時点で、感染者０人。
  - 2003.7.5 新型肺炎　終息…ＷＨＯ宣言 

●検査薬
栄研化学
 - 2003.11末申請予定。　１時間以内に判定。　精度80%
 - ＬＡＭＰ法を利用したSARS コロナウイルス検出試薬開発に関して[2003.10.20]
 　国立感染症研究所（ウイルス第３部・田代眞人部長）共同。
ほかにも、中国で早期に検査法が発見されているが．．．

●治療法(ワクチン)　－なし

●治療法(その他)　　－未発見。









●臨床ガイドラインなど

●インフルエンザ予防接種ガイドライン

●予防接種法改正関係[０３.０９.１１更新]
  今回の予防接種法一部改正は、インフルエンザを二類疾病に規定するとともに、①65歳
  以上の高齢者②60歳以上65歳未満で心臓・腎臓・呼吸器の機能障害、あるいはHIVによ
  る免疫機能障害を有する者――を定期接種の対象者に指定し、公費による予防接種を実
  施することが柱。

５． インフルエンザ予防接種実施要領
６． インフルエンザ予防接種ガイドライン（平成１５年８月改編）09/11
７． インフルエンザと予防接種（啓発資料）（平成１５年８月改編）09/11
９． 予防接種法にもとづくヒト免疫不全ウイルス感染者に対するインフルエンザの予防接種について



●[ALA]Guidelines for the Prevention and Treatment of Influenza and Common Cold 2002

by American Lung Association - 米国肺学会

Guidelines for the Prevention and Treatment of A Survival Guide for Preventing and Treating Influenza and the Common Cold

Influenza (commonly known as the flu) and colds are among the most common infections of the respiratory system. People often confuse the two, calling a bad cold the "flu," or vice versa.
There are some key differences between these two unwelcome visitors, even though they are both caused by viruses, and are both likely to occur during the winter months. However, the information here is as useful in July as it is in January.

●The Common Cold
What Is a Cold?
Cold Symptoms
What Can Be Done If You Catch A Cold?
What Can You Do To Prevent A Cold?
Complications of a Cold 

●Influenza
What is Influenza (Flu)?
Flu Symptoms
The Flu Can Be Fatal In....
Catching the Flu
What Can Be Done If You Catch the Flu?
What Can You Do To Prevent Getting the Flu?
Who Should Get a Flu Shot?
Who Should NOT Get A Flu Shot?
Flu Complications

●Myths and Facts
Myths and Facts About the Flu and Colds

●Tables
 Table 1: Treatment for Influenza
 Table 2: Symptom Relief for Colds and the Flu

●References

★Download this Guide in pdf



■CDC Recommends: The Prevention Guidelines

●CDC: Recommendations of the ACIP(Advisory Committee on Immunization Practices)

●Prevention and Control of Influenza: Recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP)[25-Apr-2003]
- MMWR April 25, 2003 / 52(RR08);1-36

[Summary]

This report updates the 2002 recommendations by the Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP) on the use of influenza vaccine and antiviral agents (CDC. Prevention and Control of Influenza: Recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices [ACIP]. MMWR 2002;51[No. RR-3]:1--31). The 2003 recommendations include new or updated information regarding 1) the timing of influenza vaccination by age and risk group; 2) influenza vaccine for children aged 6--23 months; 3) the 2003--2004 trivalent inactivated vaccine virus strains: A/Moscow/10/99 (H3N2)-like, A/New Caledonia/20/99 (H1N1)-like, and B/Hong Kong/330/2001-like antigens (for the A/Moscow/10/99 [H3N2]-like antigen, manufacturers will use the antigenically equivalent A/Panama/2007/99 [H3N2] virus, and for the B/Hong Kong/330/2001-like antigen, manufacturers will use either B/Hong Kong/330/2001 or the antigenically equivalent B/Hong Kong/1434/2002); 4) availability of certain influenza vaccine doses with reduced thimerosal content, including single 0.25 mL-dose syringes; and 5) manufacturers of influenza vaccine for the U.S. market. Although the optimal time to vaccinate against influenza is October and November, vaccination in December and later continues to be strongly recommended. A link to this report and other information regarding influenza can be accessed at http://www.cdc.gov/ncidod/diseases/flu/fluvirus.htm.




●Using Live, Attenuated Influenza Vaccine for Prevention and Control of Influenza :Supplemental Recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP)[26-Sep-2003] 経鼻用フルミスト・ガイドライン
- MMWR September 26, 2003 / 52(RR13);1-8

[Summary]

This report summarizes recommendations by the Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP) for using intranasally administered, trivalent, cold-adapted, live, attenuated influenza vaccine (LAIV), which was approved for use in the United States on June 17, 2003 (FluMist(TM), produced by MedImmune, Inc., Gaithersburg, Maryland). LAIV is currently approved for use among healthy persons (i.e., those not at high risk for complications from influenza infection) aged 5--49 years. This report includes information regarding 1) vaccine composition and mechanisms of action; 2) comparison between LAIV and trivalent inactivated influenza vaccine; 3) effectiveness and safety of LAIV; 4) transmission and stability of LAIV viruses; 5) recommendations and contraindications for using LAIV; and 6) dosage and administration of LAIV. This report supplements the 2003 ACIP recommendations regarding prevention and control of influenza (CDC. Prevention and Control of Influenza: Recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices [ACIP]. MMWR 2003;52[No. RR-8]:1--36.)



■CDC●CDC -Prevention Guidelines : Influenza[Viral]

　本サイトは、1998年10月以降の更新はない。
Prevention and Control of Influenza: Recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP); 1998:05:01★インフルエンザ予防管理
Use of Clinical Preventive Services by Medicare Beneficiaries Aged greater than or equal to 65 Years -- United States, 1995; 1997:12:05
Pneumococcal and Influenza Vaccination Levels Among Adults Aged greater than or equal to 65 Years -- United States, 1995; 1997:10:03
Update: Influenza Activity -- Worldwide, March-August 1997; 1997:09:05
Guidelines for Prevention of Nosocomial Pneumonia; 1997:01:03★院内感染肺炎予防ガイドライン
Decreased Antibody Response to Influenza Vaccine Among Nursing-Home Residents Who Received Recalled Vaccine -- New York, 1996; 1996:12:20
Prevention and Control of Influenza: Part II, Antiviral Agents Recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP); 1994:12:30★インフルエンザ予防管理：抗ウイルス剤
Addressing Emerging Infectious Disease Threats: A Prevention Strategy for the United States Executive Summary; 1994:04:15
Perspectives in Disease Prevention and Health Promotion Final Results: Medicare Influenza Vaccine Demonstration-- Selected States, 1988-1992; 1993:08:13
Update: Influenza Activity -- United States and Worldwide, and Composition of the 1992-93 Influenza Vaccine; 1992:05:08
Update: Influenza Activity and Vaccine Availability -- United States, 1991-92; 1991:12:13
Health Objectives for the Nation Public Health Burden of Vaccine-Preventable Diseases among Adults: Standards for Adult Immunization Practice; 1990:10:19
Update: Influenza Activity--Worldwide and Recommendations for Influenza Vaccine Composotion for the 1990-91 Influenza Seasons; 1990:05:18
Update: Influenza Activity -- Worldwide and Recommendations for Influenza Vaccine Composition for the 1990-91 Influenza Season; 1990:05:04
Influenza Vaccine Composition Recommendation for the 1989-90 Season; 1989:03:24
Perspectives in Disease Prevention and Health Promotion Influenza Vaccination Levels in Selected States -- Behavioral Risk Factor Surveillance System, 1987; 1989:03:03
Implementation of Recommendations for Influenza Control; 1985:10:18
Recommendation of the Immunization Practices Advisory Committee (ACIP) Prevention and Control of Influenza; 1984:05:18
Recommendation of the Immunization Practices Advisory Committee (ACIP) Influenza Vaccines, 1983-1984; 1983:07:08
Recommendation of the Immunization Practices Advisory Committee (ACIP) Influenza Vaccines 1982-1983; 1982:07:09

Prevention Guidelines is presented as part of CDC WONDER
Prevention Guidelines |WONDER |Centers for Disease Control and Prevention






●総説記事・文献

●News Feature: Current issues in influenza

 --- http://www.pharmj.com/Editorial/20010113/news_feature/newsfeature.html
  The Pharmaceutical Journal Vol 266 No 7130 p57-59
January 13, 2001; 英国薬学会雑誌のEditorialレビユー　5p
・Pandemicsは、1918,1957,1957,1968に発生、次はこの数年内に発生予測がある。
・zanamivir (Relenza [GSK])は、1999年には、National Institute for Clinical Experience
(NICE)が承認拒否。　2000.11の２回目では"At risk"グループとして条件付承認。
現在、治療用として承認されているが、予防用は不可。
・oseltamivir (Tamiflu [Roche])
　英国では承認されず、Roche社は2000年夏に申請取り下げ。
・amantadine
　英国では、






●ニュース・トピックス

●インフルエンザ情報[慶友会]

 ---ニュースダイジェスト




●第６回インフルエンザワクチン需要検討会の検討結果について[厚生労働省医薬局2003.6.27]



 --- http://www.mhlw.go.jp/shingi/2003/06/s0624-7.html

次シーズンの需要検討結果
　今回の医療機関等調査と世帯調査によってワクチンの需要を調査したが、両者の需要予測量はかなり近似しており、その信頼性は高いものと考えられる。両調査の結果、本年度のワクチン需要は、１,２４４～１,４００万本程度と考えられる。一方、本年のワクチンメーカーの製造予定量は、１,４４５万本であり、その需要に見合うだけの供給はなされるものと考えられる。
＜参考＞
　今年度のインフルエンザワクチン製造予定量は、現時点でワクチンメーカー４社あわせて計１,４４５万本である。しかし、インフルエンザワクチンの製造量は、ウイルスを鶏卵で増殖させて製造するため、ウイルスの増殖力、気温、鶏卵の質等に大きく影響を受け、この製造予定量はあくまでも現時点の目安である。 
●資料
第５回インフルエンザワクチン需要検討会の検討結果について[厚生労働省医薬局2002.6.21]
第４回インフルエンザワクチン需要検討会の検討結果について
　2001/7/9（厚生労働省　2001/7/4 掲載）




●[日本医師会]インフルエンザ総合対策



 --- http://www.med.or.jp/influenza/
■インフルエンザＱ＆Ａ
■インフルエンザＱ＆Ａ【一般の方々のために】
■インフルエンザＱ＆Ａ【医療従事者の方のために】
■インフルエンザ施設内感染予防の手引き
■啓発用ポスター(約１MB)

■インフルエンザに関連する都道府県医師会宛発信文書（全てPDFファイル）



H18.1.19地III189抗インフルエンザウイルス薬の適切な使用について(PDF)


H17.12.26地III171新型インフルエンザに係る医療を提供する体制の確保について(PDF:約1.5MB)


H17.12.6地III152インフルエンザワクチンの安定供給に係る取扱いについて(PDF:448KB)


H17.12.5地III150抗インフルエンザウイルス薬の安定供給等について(PDF:442KB)


H17.11.15地III129厚生労働省「新型インフルエンザ対策行動計画」の送付について(PDF:2.9MB)


H17.11.8地III126今冬のインフルエンザ総合対策の推進について(PDF:4.1MB)


H17.9.29地III101インフルエンザワクチンの安定供給の状況と対策について(PDF:825KB)


H17.7.22地III65インフルエンザワクチンの安定供給対策について(PDF:2.6MB)




■関連リンク
■厚生労働省「今冬のインフルエンザ総合対策について（平成18年度）」



●「インフルエンザ特定予防指針案」まとめる 厚生科学審議会感染症分科会[薬事日報01.11.14]

厚生科学審議会感染症分科会（会長吉倉廣氏）が九日に開かれ、①改正予防接種法の施行とインフルエンザ特定感染症予防指針の改正②クロイツフェルト・ヤコブ病（ＣＪＤ）のサーベイランス体制③結核対策の見直し――などの審議が行われた。このうちインフルエンザ特定感染症予防指針については、分科会の改正案がまとまり、厚生科学審議会として厚生労働大臣に答申することになった。
--------------------------------------------------------------------------------
　今回の予防接種法一部改正は、インフルエンザを二類疾病に規定するとともに、①六十五歳以上の高齢者②六十歳以上六十五歳未満で心臓・腎臓・呼吸器の機能障害、あるいはＨＩＶによる免疫機能障害を有する者――を定期接種の対象者に指定し、公費による予防接種を実施することが柱。

　インフルエンザが定期予防接種に指定された趣旨は、重症化防止などの個人防衛である。そのため分科会で厚労省は、麻疹やポリオ等に対する定期接種のように、集団蔓延の防止を狙いとしたものではなく、あくまで個人の予防を目的としており、対象者が希望した場合だけに接種すべきことを、再三指摘した。

　法律改正に伴い、特定予防指針の見直しも必要として、坂口厚労相は十月三十一日付で厚科審に諮問、それを受けて厚科審は感染症部会で検討を行った。その結果がこの日の分科会に報告され、了承された。

　特定予防指針の主な改正点は、「高齢者では特に重症化防止に予防接種が有効なことから、積極的に予防接種が行われる必要がある」「施設に入所している高齢者に法律に基づく予防接種を行う場合は、一律的に接種を行わず、高齢者の接種意思を確認した上で行う」等が盛り込まれことである。

　ＣＪＤについてはウシ海綿状脳症との関連から、サーベイランス体制を強化する必要が出ている。特に新変異型ＣＪＤの届出があった場合には、患者の厳密な診断等が不可欠であることから、その対応策が議論された。

　厚労省は現在、感染症法に基づく調査と、遅発性ウイルス感染に関する調査研究�