MLリソース：irritable bowel syndrome (IBS)過敏性腸症候群治療薬



■個別収録製品

●[1139]tegaserod maleate (Zelnorm Tablet [Novartis])

　日本語版註）tegaserod maleate (Zelnorm Tablet [Novartis]) (teg a ser' od)
　【別名】Zelmac, HTF 919,SDZ HTF 919, SDZ 216-919, PKF 216-919　【開発元】Novartis　 [DBR_ID]x
　【化学名】3-(5-methoxy-1H-indol-3-ylmethylene)-Npentylcarbazimidamide hydrogen maleate. [CAS-189188-57-6]
　【承認】FDA申請=2000.2.11、FDA承認=24-Jul-2002、発売=28-Aug-2002、販売中止[2007.3.30]　【承認～便秘】FDA申請=2003.10.20、FDA承認=21-Aug-2004　【製剤】Tablets - 2mg or 6mg; 6 mg taken twice daily　【適応症】1)[IBS with Constipation] for the short-term treatment of women with irritable bowel syndrome (IBS) whose primary bowel symptom is constipation
2)[Chronic Idiopathic Constipation] for the treatment of patients less than 65 years of age with chronic idiopathic constipation.　【用法用量】１日２回各6mg　【作用】Zelnorm is the first agent in a new class of drugs called serotonin-4 receptor agonists (5HT4 agonist) developed to target the GI tract. By activating 5HT4 receptors　【特徴】　【製品情報】http://www.zelnorm.com/　【添付文書】http://www.zelnorm.com/pi_hcp.jsp　【EU】 ;Australia, Switzerland, Canada, and Brazilを含む30か国以上で承認　【日本】未開発　【その他】


●[1081,1136]alosetron HCl (Lotronex Tablets[GlaxoSmithKlein]): アロセトロン（ロトロネックス）

　日本語版註）●製品 alosetron HCl (Lotronex Tablets[GlaxoSmithKlein]): アロセトロン（ロトロネックス）(a-LOE-se-tron)
　【別名】ALOSETRON MALEATE[BAN];GR687;GR-68755;GR-68755[AS MALEATE];GR-68755C[AS HCL];GR-68755X[AS BASE];アロセトロン;アロセトロンマレート;マレイン酸アロセトロン　【開発元】GlaxoSmithKlein　[DBR_ID]32446
　【化学名】2,3,4,5-tetrahydro-5-methyl-2-[(5-methyl-1H-imidazol-4-yl)methyl]-1H-pyrido[4,3-b] indol-1-one, monohydrochloride ;CAS=122852-42-0; THE HCL IS 122852-69-1
　【承認】FDA申請=30-June-1999、優先審査品目指定=19-Aug-1999、FDA承認=9-Feb-2000, 発売=Mar-2000, 市場回収=2000.11.28、FDA再申請=2001.12、FDA再承認=2002.6.7　【製剤】Tablets - 1mg alosetron HCl;　【適応】LOTRONEX is indicated only for women with severe diarrhea-predominant irritable bowel syndrome (IBS) 　【製品情報】www.lotronex.com　【添付文書】http://www.fda.gov/cder/foi/label/2002/21107s5lbl.pdf; http://us.gsk.com/products/assets/us_lotronex.pdf[pdf]　【日本】GR68755(アロセトロン）錠[GSK]中止(2000?)　【その他】FDA Gastrointestinal Drugs Advisory Committee承認勧告=16-Nov-1999[満場一致] ●1999年末に、グラクソ・ウエルカムは欧州連合（EU）において「ロトロネックス」の新薬承認申請を提出。この承認申請は、中央審査方式により欧州医薬品審査庁（EMEA）へ提出されたもので、これによりEUの全加盟国１５カ国にノルウェイとアイスランドを加えた国々での共通の認可が一斉に得られる。 日本ではIBSに対するアロセトロンの臨床試験をまもなく開始する予定だった。
　米国で2000年3月発売後、重篤な胃腸障害イベントが発生、特に虚血性大腸炎[ischemic colitis]と便秘により、2000年11月28日に市場回収。　2001年12月再申請。　下痢優位の女性IBS患者の適応で厳しい使用制限でFDA再承認された[2002.6.7]。



【市場】
　過敏性腸症候群治療剤は、種類が少なく日本では、ポリカルボフィルCa(コロネル錠[藤沢薬品],ポリフル錠[北陸製薬])が過敏性腸症候群治療剤として発売00.10.18。[2001/3]藤沢15、北陸6.5億円[2002/3]藤沢6、北陸13.3億円。　本剤は、米国ではOTCとして販売。
　国際的には、alosetrone (Lotronex[GSK]) 2000年度世界売上 36￡millionで市場回収。
　他に新薬としてtegaserod (Zelnorm[Novartis])が2002.7.27 FDA承認、8.28発売。





(￡ milllion)億円単位20062005200420032002200120001999備考


Lotronex [GSK]￡m-- -???36(>100)[alosetrone]過敏性腸症候群[IBS]


Zelnorm/Zelmac[Novartis]$m561(+34)418(+40)299(+81)165(+218)45(-)---[tegaserod]/IBS


　米国内$m488(+37)357(+43)249(+89)


　米国外$m73(+20)61(+17)50(+45)




■市場調査レポート
過敏性腸症候群 / 潜在的収益性ある市場への参入[2007.6]





【開発中の新薬】
●「治験」ホームページ[厚生労働省]
  - 開発中の新薬[＜情報提供：日本製薬工業協会＞]	/2007.9.25




治験薬記号(一般名)
 および剤型 		予定される効能又は効果、
対象疾患名および症状名		開発段階その他


国内海外 (地域) 


YM060(ラモセトロン） 経口[アステラス製薬]【適応追加】過敏性腸症候群(IBS)（既適応：抗悪性腫瘍剤(シスプラチン等）投与に伴う消化器症状（悪心、嘔吐）申請中第Ⅱ相（欧州）自社


Z-501[ゼリア新薬]過敏性腸症候群
(ニューロキニンNK2受容体拮抗作用)		第I相準備中第I相準備中（米国）①自社開発　②自社品


SPI-0211
※AMITIZA(TM)アミティーザ(lubiprostoneルビプロストン)[武田薬品]		機能特発性便秘
(クロライドチャネル阻害薬)
発売2006.4(米国)
承認2006.1.31(米国)
FDA申請05.3(米国)		導入品※Sucampo;米・加販売権取得、日本・欧州オプション
便秘型過敏性腸症候群の追加効能FDA申請[2007.7.13]


SPI-0211[武田薬品][追加効能]便秘型IBS
(クロライドチャネル阻害薬)
申請2007.7.13（米国）導入品


GM-611（フマル酸ミテムシナル）　錠/(mitemcinal)[中外製薬]過敏性腸症候群（IBS）　モチリンアゴニスト　消化管機能改善剤　第Ⅱ相（米）自社


　　　　　　


●リスト除外品目


※GR68755(アロセトロン）錠剤[GSK]5HT3受容体阻害薬/女性の重度の下痢型－過敏性腸症候群第Ⅱ相中止(2000？)発売中自社品



パイプラインでは、過敏性腸症候群治療薬ME3412[明治製菓](英P1)が2002年ドロップアウト。理由は用量設定が困難なため。




●New Medicines in Development[PhRMA 米製薬協]


【解説資料】
●メルクマニュアル第版日本語版
過敏性腸症候群というのは、主として大腸の運動および分泌機能の異常で起こる病気の総称で、症状的には炎症性の腸疾患に似ていますが、実際に は炎症はなく、腹痛、下痢、便秘などの症状が見られます。（★過敏性腸症候群(Medical A-Z医療豆知識)）
★おなかのこと教えてでは、過敏性腸症候群の三大因子、過敏性腸症候群の主な症状とタイプ、治療のポイント（東海大学医学部内科学６教授 三輪　剛ほか）を平易に解説。

★Irritable Bowel Syndrome[NIDDK:factsheet, 1997]は米国立糖尿病・消化器腎臓疾患研究所の公式ファクトデータ
★ASCRS:Patient Brochure - Irritable Bowel Syndromeは米国結腸直腸外科医会の患者向け解説シート

【疫学資料】
「患者調査」によれば、過敏性腸症候群患者数54,000人(2005)



疾病分類名　　(単位：千人)1999年度2002年度2005年度


Ｋ58　　過敏性腸症候群(42)(47)(54)


　K580　　下痢を伴う過敏性腸症候群---


　K589　　下痢を伴わない過敏性腸症候群424754


Ｋ59　　その他の腸の機能障害(127)(135)(158)


　K590　　便秘124133157

　米国ではIBS患者数は2000万人に上るという。
　調査したIBSの女性の40％近くが，やむことのない耐え難い腹痛を経験したと答え，30％は腹部症状のため入院したことがあると答えている。働けない日がIBS患者では平均して年に13.4日あったのに対して，IBSでない人では4.9日だった。(●IBSでは症状の強さの評価が患者と医師で食い違う[Medical Tribune 2000年1月20日 (VOL.33 NO.3) p.26])

【臨床ガイドライン】
　消化管の運動機能に関心を持つ臨床医による研究会であるB.M.W.（Bowel Motility Workshop）クラブは，東海大学内科教授・三輪剛氏，東京慈恵会医科大学外科学教授・青木照明氏の呼びかけにより発足。1991年に第1回例会をスタートし，すでに過敏性腸症候群（IBS）の診断基準を独自に作成するなど活発な研究活動に取り組んできた。同クラブは先ごろ，第10回例会を神奈川県大磯町で開催。過去10年間の集大成として，IBS治療ガイドラインについてシンポジウムの形で議論・検討し，ガイドラインをまとめあげた。●B.M.W.クラブ第10回例会 過敏性腸症候群（IBS）治療ガイドラインを作成[Medical Tribune 2000年4月13日 (VOL.33 NO.15) p.36]では、その概要が紹介されている。
★Irritable bowel syndrome.[American Gastroenterological Assn(AGA), June 1997]は米国消化器病学会のIBSガイドラインで、AGA Web site at http://www.wbsaunders.com/gastro/policy/v112n6p2118.html.からも入手可。

【ニュース・トピックス】
Novartis suspends US marketing and sales of Zelnorm(R) in response to request from FDA[2007.3.30]
ＦＤＡは、ノバルティスファーマの便秘型過敏性腸症候群治療薬ゼルノーム（一般名：tegaserod）に関して販売一
時停止を要請、ノバルティスは米国での販売一時停止に同意したと発表。近年ゼルノーム服用に際し、心血管疾患
系の有害事象が見受けられるようになったため。



【リソース・オンライン雑誌】
★MEDLINEplus: Irritable Bowel Syndrome

【主要サイト】






●解説

■おなかのこと教えて

過敏性腸症候群の三大因子
過敏性腸症候群の主な症状とタイプ
治療のポイント
東海大学医学部内科学６教授 三輪　剛
東北大学医学部総合診療部教授 本郷　道夫
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■過敏性腸症候群の主な症状とタイプ

●下痢型 ～男性に多いタイプ 慢性の下痢が、多くは、食事内容とは無関係に起こるケースが多いとされています。特に会社や学校に行く日の朝食後にお腹の調子が悪くなり、下痢を起こします。この型は、下痢かやわらかい便が１日２～３回、ときには数回以上も起こります。１回の排便量は少なく、便意が強いのに十分排便できないため、残便感や不快感が残ります。

●便秘型 ～女性に多いタイプ 腹痛があって、便意を催してトイレに行っても便が出にくく、出てもコロコロとしたウサギのフンのような便です。休日にリラックスしているときには、こういう症状があらわれないのが特徴です。

●交代型 数日間、軟便や泥状便、水様便、粘液が混じった便などが続き、その後は、便秘やコロコロした便、細い鉛筆状の便が出るなどの症状が繰り返されます。
このほか、腹痛（程度・場所も人それぞれで、左下腹部に出ることが多い）、腹部の不快感や吐き気、おう吐、げっぷ、おなかがゴロゴロとなる、食欲不振などの症状を伴うことがあります。
=======================================================

■治療のポイント

過敏性腸症候群を起こす原因は、日常生活に密接に関係しているので、まず、自分自身のライフスタイルを見直すことからはじめましょう。
でも、ストレスがたまるほどの制限は逆効果。主治医と相談して、守れる範囲で実行しましょう。


●控えたい食品
●改めたい食生活
●日常生活で実行しましょう
●ストレスに対処する方法
●セルフコントロール表をつける
●お薬について




■過敏性腸症候群(Medical A-Z医療豆知識)

特集 Vol.10　過敏性腸症候群について

●過敏性腸症候群とは？

過敏性腸症候群というのは、主として大腸の運動および分泌機能の異常で
起こる病気の総称で、症状的には炎症性の腸疾患に似ていますが、実際に
 は炎症はなく、腹痛、下痢、便秘などの症状が見られます。

●過敏性腸症候群の原因

ストレスによる自律神経の不調により起こります。思春期から５０歳代と
幅広い年齢層の人がかかることが多く、性格的には比較的神経質で内向的
な人が多いのが特徴です。男女比で言うとやや多く女性に見受けられます。

過敏性腸症候群を起こす要因として次の要素があります。

★こころのストレス

転職、転居、進学、結婚による環境の変化　　　
受験や仕事などの将来に対する不安
夫婦、嫁姑、親子などの人間関係の不和
地域や職場での人間関係

★身体的なストレス

風邪などの疾患
過労
体の冷え

★食生活

時間が不規則な食生活
暴飲暴食
刺激のある物をよく食べる

●過敏性腸症候群の症状
★便通異常

不安定型
数日間、軟便や泥状便、水様便、粘液が混じった便など下痢の症状が続き、その後は、コロコロした便、細い鉛筆状の
便が出るなどの便秘症状が出るなど症状が交互に繰り返されます。
便秘型
腹痛が起き、便意を催してトイレに行ってもあまり便が出ず、出てもウサギのフンのようなコロコロとした便です。
休日などリラックスしているときには、こういった症状があらわれないのが特徴です。
下痢型
精神的なストレスが起因となることが多く、会社や学校に行く日の朝食後や緊張を強いられる時にお腹の調子が悪くなり、
下痢を起こします。下痢、もしくは軟便が１日２～３回、時には数回以上も起こります。重症の人はいつどこで便意を催す
かもわからないため、トイレのついていない電車に乗るのは不安で乗れなかったり、会社に出勤する途中でも駅ごとに降り
て、トイレに行かなければいけないという人もいます。
１回の排便量は少なく、便意が強いのに十分排便できないため、残便感や不快感が残ります。 休日など家でのんびりし、リラックスしている時は、排便も正常に戻っていることが多くあります。

★精神・自律神経症状
精神的に、または自律神経の不調による症状としては以下の症状が認められます。

頭重感
頭痛
疲れやすい
不眠
動悸

生理痛
冷え
不安感
うつ状態

その他にも下痢や便秘の他に腹痛、腹部の不快感や吐き気、おう吐、げっぷ、おなかがなる、
食欲不振などの症状を伴うことがあります。また強い腹痛の後、大量の膜状やひも状などの　
 粘液が出る症状を訴える人もいます。

●治療法

ストレスを生み出しているライフスタイルを改善し、生活にゆとりを持つことが大切です。
そして病院に行き医師からのアドバイスや、症状を緩和させるために精神安定剤や整腸剤
 などを処方してもらいます。
Copyright(C)1997 ALACARTE Co.,Ltd.






■Irritable Bowel Syndrome[NIDDK:factsheet]

NIH Publication No. 97-693


What Is Irritable Bowel Syndrome?
What Causes IBS?
What Are the Symptoms of IBS?
How Is IBS Diagnosed?
How Do Diet and Stress Affect IBS?
How Does a Good Diet Help IBS?
Can Medicines Relieve IBS Symptoms?
Is IBS Linked to Other Diseases?
Additional Readings

●What Is Irritable Bowel Syndrome?

Irritable bowel syndrome (IBS) is
a common disorder of the intestines that leads to crampy pain,
gassiness, bloating, and changes in
bowel habits. Some people with IBS have constipation (difficult
or infrequent bowel movements); others have diarrhea (frequent loose
stools, often with an urgent need to move the bowels); and some
people experience both. Sometimes the person with IBS has a crampy
urge to move the bowels but cannot do so.

Through the years, IBS has been called by many names--colitis,
mucous colitis, spastic colon, spastic bowel, and functional bowel
disease. Most of these terms are inaccurate. Colitis, for
instance, means inflammation of the large intestine (colon).

IBS, however,
does not cause inflammation and should not be confused with
another disorder, ulcerative colitis.

The cause of IBS is not known, and as yet there is no cure.
Doctors call it a functional disorder because there is no sign of disease
when the colon is examined. IBS causes a great deal of
discomfort and distress, but it does not cause permanent harm to the intestines
and does not lead to intestinal bleeding of the bowel or to a
serious disease such as cancer. Often IBS is just a mild annoyance, but for
some people it can be disabling. They may be unable to go to
social events, to go out to a job, or to travel even short distances.

 Most people with IBS, however, are able to control their symptoms
through medications prescribed by their physicians, diet, and stress management.

●What Causes IBS?

The colon, which is about 6 feet long, connects the small
intestine with the rectum and anus. The major function of the colon is to
absorb water and salts from digestive products that enter from
the small intestine. Two quarts of liquid matter enter the colon from the
small intestine each day. This material may remain there for
several days until most of the fluid and salts are absorbed into the body.

The stool then passes through the colon by a pattern of
movements to the left side of the colon, where it is stored
until a bowel movement occurs.

Colon motility (contraction of intestinal muscles and movement of its
contents) is controlled by nerves and hormones and by electrical
activity in the colon muscle. The electrical activity serves as a
"pacemaker" similar to the mechanism that controls heart function.

Movements of the colon propel the contents slowly back and forth but
mainly toward the rectum. A few times each day strong muscle
contractions move down the colon pushing fecal material ahead of
them. Some of these strong contractions result in a bowel movement.
Because doctors have been unable to find an organic cause,

 IBS often
has been thought to be caused by emotional conflict or stress.

While stress may worsen IBS symptoms, research suggests that other
factors also are important. Researchers have found that the colon
muscle of a person with IBS begins to spasm after only mild
stimulation. The person with IBS seems to have a colon that is more
sensitive and reactive than usual, so it responds strongly to stimuli
that would not bother most people.

Ordinary events such as eating and distention from gas or other
material in the colon can cause the colon to overreact in the person with
IBS. Certain medicines and foods may trigger spasms in some
people. Sometimes the spasm delays the passage of stool, leading to
constipation. Chocolate, milk products, or large amounts of alcohol
are frequent offenders. Caffeine causes loose stools in many people,
but it is more likely to affect those with IBS. Researchers also have
found that women with IBS may have more symptoms during their
menstrual periods, suggesting that reproductive hormones can
increase IBS symptoms.

●What Are the Symptoms of IBS?

If you are concerned about IBS, it is important to realize that
normal bowel function varies from person to person. Normal bowel
movements range from as many as three stools a day to as few as
three a week. A normal movement is one that is formed but not hard,
contains no blood, and is passed without cramps or pain.

People with IBS, on the other hand, usually have crampy
abdominal pain with painful constipation or diarrhea. In some people,
constipation and diarrhea alternate. Sometimes people with IBS
pass mucus with their bowel movements. Bleeding, fever, weight loss,
and persistent severe pain are not symptoms of IBS but may
indicate other problems.

●How Is IBS Diagnosed?

IBS usually is diagnosed after doctors exclude the presence of
disease. To get to that point, the doctor will take a complete medical history that
includes a careful description of symptoms. A physical
examination and laboratory tests will be done. A stool sample will be tested for
evidence of bleeding. The doctor also may do diagnostic
procedures such as x-rays or endoscopy (viewing the colon through a flexible
tube inserted through the anus) to find out if there is disease.

●How Do Diet and Stress Affect IBS?

The potential for abnormal function of the colon is always
present in people with IBS, but a trigger also must be present to cause
symptoms. The most likely culprits seem to be diet and emotional
stress. Many people report that their symptoms occur following a
meal or when they are under stress. No one is sure why this
happens, but scientists have some clues.
Eating causes contractions of the colon. Normally, this response
may cause an urge to have a bowel movement within 30 to 60 minutes
after a meal. In people with IBS, the urge may come sooner with
cramps and diarrhea.

The strength of the response is often related to the number of
calories in a meal and especially the amount of fat in a meal.

Fat in any
form (animal or vegetable) is a strong stimulus of colonic
contractions after a meal. Many foods contain fat, especially meats of all
kinds, poultry skin, whole milk, cream, cheese, butter,
vegetable oil, margarine, shortening, avocados, and whipped toppings.
Stress also stimulates colonic spasm in people with IBS. This
process is not completely understood, but scientists point out that the
colon is controlled partly by the nervous system. Stress
reduction (relaxation) training or counseling and support help
relieve IBS symptoms in some people. However, doctors are quick
to note that this does not mean IBS is the result of a
personality disorder. IBS is at least
partly a disorder of colon motility.

●How Does a Good Diet Help IBS?

For many people, eating a proper
diet lessens IBS symptoms. Before changing your diet, it is a
good idea to keep a journal noting which foods seem to cause
distress. Discuss your findings with your doctor. You also may
want to consult a registered dietitian, who can help you make
changes in your diet. For instance, if dairy products cause
your symptoms to flare up, you can try eating less of those
foods. Yogurt might be tolerated better because it contains
organisms that supply lactase, the enzyme needed to digest
lactose, the sugar found in milk products. Because dairy
products are an important source of calcium and other nutrients
that your body needs, be sure to get adequate nutrients in the
foods that you substitute.

Dietary fiber may lessen IBS symptoms in many cases. Whole
grain breads and cereals, beans, fruits, and vegetables are good
sources of fiber. Consult your doctor before using an
over-the-counter fiber supplement. High-fiber diets keep the
colon mildly distended, which may help to prevent spasms from
developing. Some forms of fiber also keep water in the stools,
thereby preventing hard stools that are difficult to pass.
Doctors usually recommend that you eat just enough fiber so that
you have soft, easily passed, and painless bowel movements.
High-fiber diets may cause gas and bloating, but within a few
weeks, these symptoms often go away as your body adjusts to the
diet.

Large meals can cause cramping and diarrhea in people with IBS.
Symptoms may be eased if you eat smaller meals more often or
just eat smaller portions. This should help, especially if
your meals are low in fat and high in carbohydrates such as
pasta, rice, whole-grain breads and cereals, fruits, and
vegetables.

●Can Medicines Relieve IBS Symptoms?

There is no standard way of
treating IBS. Your doctor may prescribe fiber supplements or
occasional laxatives if you are constipated. Some doctors
prescribe drugs that control colon muscle spasms, drugs that
slow the movement of food through the digestive system, or
tranquilizers, all of which may relieve symptoms.

Antidepressant drugs also are used sometimes in patients who are
depressed.

It is important to follow the physician's instructions when
taking IBS medications--particularly laxatives, which can be
habit forming if not used carefully.

●Is IBS Linked to Other Diseases?

IBS has not been shown to lead to
any serious, organic diseases. No link has been established
between IBS and inflammatory bowel diseases such as Crohn's
disease or ulcerative colitis. IBS does not lead to cancer.
Some patients have a more severe form of IBS, and the pain and
diarrhea may cause them to withdraw from normal activities.
These patients need to work with their physicians to find the
best combination of medicine, diet, counseling, and support to
control their symptoms.

●Additional Readings

Scanlon, D, Becnel, B. Wellness Book of IBS. New
York: St. Martin's Press, 1989. Practical patient's guide to
coping with IBS written by a registered dietitian. Available
in libraries and bookstores.
Shimberg, E. Relief From IBS. New York: M. Evans
and Company, 1988. Practical book for patients offers
information about IBS symptoms, diet, treatment, and self-care.
Available in libraries and bookstores.
Steinhart, MJ. Irritable bowel syndrome: How to relieve
symptoms enough to improve daily function. Postgraduate Medicine 1992; 91(6): 315-321. Article for primary care
physicians includes information about relief of IBS symptoms.
Available in medical and university libraries.
Thompson, WG. Gut reactions: Understanding symptoms of the digestive tract. New York: Plenum Publishing Corp., 1989. Clear, concise book by a digestive diseases specialist gives advice about diagnosis, diet, and treatment of IBS. Available in libraries and bookstores.

National Digestive Diseases Information Clearinghouse
2 Information Way
Bethesda, MD 20892-3570

E-mail: National Digestive Diseases Information Clearinghouse 
The National Digestive Diseases Information Clearinghouse
(NDDIC) is a service of the National Institute of Diabetes and
Digestive and Kidney Diseases (NIDDK). NIDDK is part of the
National Institutes of Health under the U.S. Public Health
Service.
October 1992 e-text posted: 27 February 1998






■ASCRS:Patient Brochure - Irritable Bowel Syndrome

American Society of Colon and Rectal Surgeons
Irritable Bowel Syndrome

WHAT IS IRRITABLE BOWEL SYNDROME?
Irritable bowel syndrome (IBS) is a common disorder that may affect up to
30 percent of all Americans at some time during their lives. The disorder
has many names, including nervous colon, spastic colon, spastic bowel,
mucous colitis and spastic colitis. However, it should not be confused with
diseases like ulcerative or Crohn's colitis.

IBS is a syndrome, a pattern of symptoms such as pain and bloating that
tend to occur together. It is not a "disease" in the normal sense of the
word (i.e., it cannot be caught or transmitted from person to person as a
cold can nor can it be cured by an operation or medication). It is not
life-threatening.

WHAT ARE THE SYMPTOMS OF IBS?
People with IBS may experience constipation, diarrhea, or a combination
- constipation at some times and diarrhea at other times. In addition, IBS
may produce cramps, urgency, or a gassy, bloated feeling in the abdomen.
Mucus, sometimes seen in bowel movements, is also a symptom of IBS. Rectal
bleeding is never caused by IBS, and any rectal bleeding must be
properly and thoroughly evaluated.

WHAT CAUSES IBS?
The underlying cause of this disorder is an abnormality in the way the
intestinal muscles contract. These muscles, which form the outer layer of
the intestine, work automatically to move food products along the intestine
to the rectum and out the anus. IBS is a disorder of the function of
the intestinal muscles. Even when the muscles appear normal under a
microscope, they may not function normally, contracting too
forcefully or weakly, too slowly or rapidly, at certain times.

 Although there is no physical obstruction, a patient may perceive cramps or functional blockage.

WHAT ROLE DOES STRESS PLAY IN IBS?
Emotional stress may contribute to IBS. The brain and the intestine are
closely connected by nerve fibers that control the automatic functioning
of the intestinal muscles, and many people may experience nausea or diarrhea
when nervous or anxious. While we may not be able to control the effect
stress has on our intestines, reducing the sources of stress in our
lives - high pressure jobs, family tensions, etc. - may alleviate the
symptoms of IBS.

HOW CAN I TELL IF THE PROBLEM IS IBS OR SOMETHING ELSE?
A careful medical history and physical examination by a colon and rectal
surgeon or other physician are essential to proper diagnosis. Tests performed
to ensure that your symptoms are not caused by other problems may include a
flexible sigmoidoscopic examination, colonoscopy, a hemmocult test to detect
hidden blood in the stool, an x-ray examination of the lower intestines and
psychological evaluation. These tests may rule out other diseases or
conditions - cancer, diverticulitis, inflammation of the intestines or
depression, for example.

HOW IS IBS TREATED?
Simply understanding that IBS is not a serious or life-threatening condition
may relieve anxiety and stress, which often contribute to the problem.
Mental health counseling and stress reduction (relaxation training) can help
relieve the symptoms of IBS in some individuals.

In others, increasing the amount of non-digestible, bulk-forming foods
("roughage") in the diet may be all that is needed to relieve symptoms.
Adding roughage, such as psyllium seed, to your diet may eliminate or
lessen the severity of cramps, result in softer stools that pass along
the intestine more easily, and absorb excess water in the intestine to
prevent diarrhea. When the major complaint is constipation, additional
water should be provided in the diet along with bulk agents to soften the
stool.

In some cases, dietary roughage alone may not provide adequate relief from
cramping and bloating. Your physician may prescribe medications that act
directly on the intestinal muscles to help the contractions return to normal.
Some people obtain greater relief from one medication than another. Therefore,
your physician may recommend changing medications to improve symptomatic
relief.

ARE THERE ANY FOODS TO BE AVOIDED?
Sometimes, caffeine, milk products or alcohol can make symptoms of IBS worse.
Your physician may recommend avoiding foods that contain significant amounts
of caffeine - coffee, tea, chocolate and cola drinks, for example - and
alcoholic beverages, including beer, wine and "mixed" drinks.

Your physician may also recommend that you avoid dairy products, such as
cheese and milk, which may cause diarrhea in some people and constipation
in others. Because dairy products are an important source of calcium and
other nutrients that your body needs, be sure to get adequate nutrients in
the foods that you substitute.

In addition, smokers should beware: IBS symptoms may be aggravated by nicotine.

HOW LONG DOES THE TREATMENT TAKE TO RELIEVE SYMPTOMS?
Relief of IBS Symptoms is often a slow process. It may take six months or
more for definite improvement to be appreciated. Patience is extremely important in dealing with this problem.

The tendency for the intestine to respond to stress will always be present.
With attention to proper diet, an increase in dietary roughage, and in some
cases, use of appropriate medications, the symptoms of IBS can be greatly
improved or eliminated. Mild symptoms may recur from time to time, but
rarely will become more than a minor nuisance.

CAN IBS LEAD TO MORE SERIOUS PROBLEMS?
IBS does not cause cancer, bleeding or inflammatory bowel diseases, such as
ulcerative colitis. Over the long term, IBS can be associated with but does
not cause diverticulosis, "pockets" in the intestinal wall, which is a benign
condition. This can occasionally result in diverticulitis, an inflammatory
condition of one or more of the diverticula or "pockets" in the intestine that
sometimes requires surgery. Treatment of IBS with bulk agents helps to prevent
diverticulosis and other colon problems.


 


The executive office of the 1,800-member American Society of Colon and Rectal
Surgeons is located in the Chicago suburb of Arlington Heights.
Board-certified colon and rectal surgeons complete a residency in general
surgery, plus an additional year in colon and rectal surgery. They also pass
an intensive examination conducted by the American Board of Colon and Rectal
Surgery administered after successful completion of written and oral
examinations conducted by the American Board of Surgery.

For additional information or a
 list of colorectal surgeons in your area,
contact:

American Society of Colon and Rectal Surgeons
85 W. Algonquin Rd., Suite 550
Arlington Heights, IL 60005
Email: ascrs@fascrs.org









●データ

●PhRMA: Explore the New Medicines in Development Database

●Irritable Bowel Syndrome

Drug Name
(Proprietary name / Generic name)		 Indications Addressed Company Development Status Notes
SR 48692
(none / SR 48692)
Irritable Bowel Syndrome
Schizophrenia
Anorexia Nervosa
Sanofi-Synthelabo
New York, NY
Phase II
dexloxiglumide
(none / dexloxiglumide)
Irritable Bowel Syndrome
Forest Laboratories
New York, NY
Phase II
cilansatron
(none / cilansatron)
Irritable Bowel Syndrome
Solvay Pharmaceuticals
Marietta, GA
Phase III




●IBSでは症状の強さの評価が患者と医師で食い違う

[2000年1月20日 (VOL.33 NO.3) p.26]
●Medical Tribune 2000年4月13日号／（VOL.33 NO.15）
〔ニューヨーク〕 過敏性腸症候群（IBS）の症状の強さについては，一般に患者と医師の意見が食い違う。カリフォルニア大学ロサンゼルス校（ロサンゼルス）臨床研究計画およびCURE神経腸管疾患プログラムのLin Chang部長らが先ごろ発表した研究によると，女性のIBS患者は，この病気のため仕事や社会とのかかわりが妨げられ，場合によっては入院さえ必要になるほどであるのに対して，調査した医師の側では，消化器科医の70％，プライマリケア医の61％が，痛みの程度を患者よりも一段低く評価していた。

●心理的な側面の大きいIBS
　Chang部長は「医師と患者の痛みの評価には有意の差があったが，その差は“中等度”と“中等度～重度”の差だった。IBSは患者のQOLにきわめて大きな影響を及ぼし，医師はIBSが患者に与える影響の大きさに気付いていないようだ」と話している。

　昨年 9 月に発表された『米国女性におけるIBS』と題するこの研究は，IBSと診断された成人女性1,014人，一般集団に属する女性1,010人，医療関係専門職712人を調査対象として行われた。医療関係専門職のうち508人は医師，100人は看護婦，104人は薬剤師だった。この研究は，Glaxo Wellcome社（ノースカロライナ州リサーチトライアングルパーク）の助成を受けて行われた。

　調査したIBSの女性の40％近くが，やむことのない耐え難い腹痛を経験したと答え，30％は腹部症状のため入院したことがあると答えている。働けない日がIBS患者では平均して年に13.4日あったのに対して，IBSでない人では4.9日だった。

　医師たちの間で意見の違いが大きかったのは，主としてこの疾患がどこからきているかという点に関してだった。調査したプライマリケア医は，62％がIBSは身体的疾患だと主張し，33％は心理的なものだと答えたのに対して，消化器科医は，75％がこれは間違いなく身体疾患だと考えていた。

　同部長は，IBSには心理的な側面も大きいという。事実，調査した女性の62％は，夜，何か心に動揺を受けると，IBSが悪化すると答え，45％は仕事中や学校の課題提出期限が迫ったときに症状が再発したと答えている。

　この心理的な影響は，別の意味でも障害となることがある。調査結果によると，恥ずかしいという気持があって，助けを求めたり，自分の症状を他人に話したりできないという女性のIBS患者が70％もいた。「IBSを持ちながら，その話をすることを恐れている人は多い」と同部長は言う。

　最も広く見られる生活上の制約は食事についてであり，IBSの女性の半数以上（52％）は食事について「ある程度気を付けている」，26％は「非常に注意している」と答えた。最も多く見られる生活上の変化は，トイレがどこにあるかにいつも注意を払わなければならなくなったことで，IBSの女性の66％がそのように答えた。

●純粋の身体疾患として治療を
　スタンフォード病院（コネティカット州スタンフォード）消化器科のPeter Gardner博士は「IBS患者の治療に当たっては，その症状を確認することが必要だ。それはすべてが心理的なものというわけではない。身体症状は現実のものであり，問題は何がそれを起こさせているかだ。IBSに大きな心理的なカバーが掛かっていることは確かだが，私は無条件にこの病気を他の身体疾患と同じように治療している。患者のつらいことはわかっていると，医師が口に出して伝えることが大切だ」と話している。

　IBSに対して有効であることが立証された治療法はないが，同博士は繊維と水分の摂取量を増やすことを勧める。また，「理由はわからないが，天然食品の乳酸菌も有益なようだ。医師は患者の抑うつのレベルを知っておくことも必要だ。抑うつとIBS症状の再発との関連性が考えられるからだ」とも言う。

　患者にとっても，医師がその他の人よりもはるかに重要なIBSに関する情報源であることに変わりはない。主要な情報源として，患者の56％が医師を挙げており，次いで雑誌が11％，書籍が10％，インターネットが 4 ％となっている。





●臨床ガイドラインなど

●B.M.W.クラブ第10回例会 過敏性腸症候群（IBS）治療ガイドラインを作成

[Medical Tribune 2000年4月13日 (VOL.33 NO.15) p.36]

佐々木大輔氏 松枝　啓氏
　消化管の運動機能に関心を持つ臨床医による研究会であるB.M.W.（Bowel Motility Workshop）クラブは，東海大学内科教授・三輪剛氏，東京慈恵会医科大学外科学教授・青木照明氏の呼びかけにより発足。1991年に第1回例会をスタートし，すでに過敏性腸症候群（IBS）の診断基準を独自に作成するなど活発な研究活動に取り組んできた。同クラブは先ごろ，第10回例会を神奈川県大磯町で開催。過去10年間の集大成として，IBS治療ガイドラインについてシンポジウムの形で議論・検討し，ガイドラインをまとめあげた。

福土　審氏 三浦総一郎氏
鳥居　明氏 大和　滋氏 武谷慎司氏
　本シンポジウムは，弘前大学保健管理センター教授の佐々木大輔氏，国立国際医療センター消化器科医長の松枝啓氏を座長として進行。シンポジストは，東北大学大学院人間行動学分野の福土審氏，防衛医科大学校第二内科の三浦総一郎氏，東京慈恵会医科大学消化器内科の鳥居明氏，国立国際医療センター消化器科の大和滋氏，九州大学心療内科の武谷慎司氏の 5 氏である。座長は手元にパソコンを用意し，その画面にガイドラインの原案を記述，これを大型スクリーンに映すとともに，シンポジストの意見を聞きながらリアルタイムで入力・修正するという方法をとり，効率的にガイドラインをまとめあげた。
診断はB.M.W.クラブの基準で

表
　B.M.W.クラブでは，すでに第 4 回（1994年）と第 5 回（1995年）の例会において，IBSの診断基準（表 1）をまとめ，提案している。この診断基準はRome基準に則っているが，B.M.W.クラブによる基準の特色は，診断確定のための症状持続期間を短くしたことである。
　IBSの診断について，Rome II 基準（1999）では，「 1 年以内に 3 か月以上（12か月間の連続とは限らない12週間）の症状の持続」とされ，B.M.W.クラブの基準では「 1 か月以上の症状の持続」とされた。それ以外はほとんど同じであり，日本で日常的に使うのであれば，B.M.W.クラブの診断基準を使ったほうが実用的であるとして，「症状に基づく診断」については，B.M.W.クラブの診断基準を用いることとした。

治療は2段階に
図 表2
　B.M.W.クラブがまとめたIBSの治療ガイドラインは，図のとおりである。これは，一般開業医によるプライマリケア的なアプローチのステップ 1（STEP.1）と，専門的なアプローチのステップ 2（STEP.2）に分けているのが特徴である。また，同ガイドラインでは（1）症状に基づく診断，（2）検査，（3）リスクファクター，（4）一般開業医によるIBSの治療，（5）消化管精密検査，（6）IBSの専門医による診療，について具体的に項目を示している（表 2）。
　一般検査で異常がある例，リスクファクターがある例，または患者が消化管精密検査を希望する場合，およびSTEP.1の治療で症状が改善しない場合は，STEP. 2として消化管精密検査を行う。
　これで器質的疾患が認められなければ，STEP. 1に戻って一般開業医が治療するというフィードバック的な治療か，あるいはSTEP.2として，IBSの専門医が治療することになる。また，消化管精密検査で器質的疾患が認められれば，STEP.2として，器質的疾患の治療を行うことになる。
　診断－治療の流れでみれば，STEP.1は治療的診断という位置づけがなされている。すなわち，IBSを想定して治療し，この治療に反応するのなら，IBSとして治療を継続する。治療に反応しなければ，器質的疾患を疑って，STEP.2として消化管精密検査をすることになる。

一般検査について
　STEP.1で行う一般検査については，「大腸内視鏡あるいは放射線装置などを備えているプライマリケア医もたくさんおり，STEP.1に大腸検査が入っていても，わが国の医師はさほど違和感を持たないのではないか」また「IBSを訴える患者のほとんどは，最終的に消化器科を受診するのではないか。STEP.1に消化管精密検査，内視鏡検査，X線検査を入れてよいと思う」などの意見が出され，一般検査の範囲とそのあり方が議論となった。しかし，これに関しては「cost-benefit，これからの医療経済事情を考えても，STEP.1では，なるべく検査を簡便化し，開業医のレベルでも簡単に行える検査に限定したほうがよい」との考えと，また世界的にみても消化管精密検査をしないでIBSの診断をするのが普通であるとの認識に立ち，今回の大枠が決まった。
　こうして，STEP.1で行う一般検査は最終的に，（1）CBC［白血球数，赤血球数，ヘモグロビン（血色素）］，CRP（C-反応性蛋白），尿検査，血液生化学検査（総蛋白，GOT，GPT，γ-GTP），（2）糞便検査，潜血検査（免疫学的または化学的）に決まった。
50歳以上をリスクファクターに
　一般検査に引き続き，リスクファクターについて検討を加えた。リスクファクターを有する場合には，STEP.2として消化管精密検査を行うことになる。
　まず，外国での動向を踏まえて「抗生剤，薬剤の使用」をリスクファクターに入れるか否かが議論となった。これについては，日本人は非常に多くの薬剤を服用しており，ほとんどの例にそれが該当するのではないかと疑問が提示され，これは除外することとした。
　次に，リスクファクターの 1 つである患者の年齢を「50歳にするか40歳にするか」について検討した。
　これに対しては，「アメリカの教科書では50歳とされている」，「日本の統計では，IBSは50歳代以下の年代に多いが，大腸癌に関しては，どこで線引きをするかは議論の余地がある」などの発言があり，これらを踏まえて「50歳以上」とした。
　また，患者が消化管精密検査を希望する場合に精密検査を実施することとしたため，「リスクファクターと精査希望」という名称とし，最終的に，表 2の 8 つの項目とした。

STEP.1でのIBS治療
　STEP.1でのリスクファクター，身体所見，および一般検査において異常がなければIBSと診断し，プライマリケアとしての治療を始める。この治療の大きな項目は（1）機能的疾患およびIBSの病態生理の説明，（2）生活指導，（3）食事療法，（4）薬物療法，（5）心理療法，とした。
　また，ここには注釈として，「治療に反応した場合にも消化管精密検査を施行しない場合には器質的疾患は必ずしも除外できない」が付された。

器質的疾患でないことを最初に説明
　治療の第 1 項目である「機能的疾患およびIBSの病態生理の説明」に関しては，患者に対し，具体的にどの範囲まで説明するか，どうやって安心させるかについて議論となった。
　このなかで，「心療内科を受診するほとんどの患者が，すでに 3 ～ 4 か所の施設を回って受診しており，『異常がない』と言われても，ほとんど納得していない，という印象がある。むしろ，『あなたの腸は，機能的な異常なんですよ』とはっきり言ったほうが，治療に同意する患者は多い」「患者に対しては『異常はない』ですませるのではなく，腸管運動にストレスが及ぼす影響，脳腸相関，内臓知覚過敏のようなことを簡単に説明したほうが服薬コンプライアンスが良くなる」との指摘がなされた。
　患者にそのような説明をすることについて「IBSの専門家による治療内容に入るのではないか」という意見も出されたが，議論の結果，患者に対しては，最初に，機能的疾患とはどういうものであるかを説明するとともに，器質的疾患ではないことを説明することとした。

抗うつ薬などは「必要に応じて」
　STEP.1での薬物療法に用いる薬剤については，（1）消化管機能調整薬，抗コリン薬，（2）止痢薬，緩下剤，（3）自律神経調整薬，抗不安薬，抗うつ薬（必要に応じて）とされたが，なかでも抗うつ薬・抗不安薬の使い方について，次のような議論がなされた。
　抗うつ薬の処方に関して，「うつ状態の診断は，睡眠障害，食欲，日内変動などの問診によって，ある程度の目安はつくのではないか。できれば，最初から抗うつ薬を使えば，その他の薬剤の効果も上がってくると思われる」と指摘された。
　抗不安薬については，「欧米では，抗不安薬の依存性が問題になっているが，日本と欧米では用量がかなり違うので，慎重に使えばさほど危険ではない」，「統計をとっても，抗不安薬を使う例は非常に多く，抗不安薬をガイドラインに入れておいてよいのではないか」などの意見が出された。
　これらの討論と保険診療上の問題も踏まえて，抗不安薬，抗うつ薬については「必要に応じて」という注釈が付けられることになった。また，この項目に，自律神経調整薬も加わった。

心理療法は「支持的療法」で
　治療の第 5 項目の心理療法について佐々木氏は「簡便な心理療法」と説明。松枝氏は「患者の話をよく聞いてあげるだけでも，心理療法である」と付け加えた。
　また，心理療法の内容を示す項目は，「支持的療法」という表現になり，「患者の症状自体をしっかりと受け止めてあげること。受容と共感が大切である」ことが補足された。

精密検査は注腸造影または下部内視鏡検査
　次に，STEP.2での消化管精密検査について，具体的に何を行うかが議論された。「若年者では下部内視鏡検査のほうが適している例もある。また，クローン病などを見逃してはいけないので，小腸造影を考慮していただきたい。この他では，マーカーテスト，消化吸収テストを加えるかどうかである」との意見が出された。さらに，上部消化管の内視鏡検査，超音波検査，乳糖負荷試験，消化管粘膜の生検なども精密検査項目として挙げられたが，STEP.2の消化管精密検査は，あくまでも専門家が行うものであり，狭義のガイドラインは必要なく項目を挙げるだけでよい，という結論になった。消化管精密検査については，（1）注腸造影または下部内視鏡検査，（2）小腸造影，（3）消化吸収試験，（4）上部内視鏡検査，腹部超音波検査，（5）その他，でまとまった。

STEP.2ではIBSの専門医が治療
　IBSの専門医による治療については，（1）消化器専門医，（2）心療内科／精神科・専門医，とした。「心療内科がすべてIBSの専門家であるというのは違和感がある」との指摘もあったが，ここでは，あくまでもIBSの専門医であることが前提となる。
　以上の討論の最後に座長の佐々木氏は，B.M.W.クラブによる今回のガイドラインについて「できあがったばかりなので，検討も必要である。不都合があれば，随時改定したい」と締めくくった。
本ページは田辺製薬株式会社の提供です


■Irritable bowel syndrome.[American Gastroenterological Assn, June 1997]


National Guideline Clearinghouse
Brief Summary


●TITLE:
Irritable bowel syndrome.

●SOURCE(S):
Gastroenterology 1997 Jun;112(6):2118-9 [190 references]

●ADAPTATION:
Not applicable: Guideline was not adapted from another source.

●RELEASE DATE:
1996 Nov 10

●MAJOR RECOMMENDATIONS:

DIAGNOSIS:
Symptom-Based Criteria: A diagnosis is based on identifying positive symptoms consistent with the condition, and excluding in a cost-effective manner other conditions with similar clinical presentations. The Rome diagnostic criteria for irritable bowel syndrome (IBS) include:
At least three months of continuous or recurrent symptoms of the following:
Abdominal pain or discomfort
Relieved with defecation, or

Associated with a change in frequency of stool, or Associated with a change in consistency of stool
Two or more of the following, at least on one-fourth of occasions or days:
Altered stool frequency (for research purposes altered may be defined as more than three bowel movements each day or less than three bowel movements each week), or

Altered stool form (lumpy/hard or loose/watery stool), or
Altered stool passage (straining, urgency, or feeling of incomplete evacuation), or

Passage of mucus, or
Bloating or feeling of abdominal distension
Evaluation: A physical examination and the following studies are recommended for routine evaluation: complete blood count; sedimentation rate; chemistries; stool for ova, parasites, and blood; and flexible sigmoidoscopy or colonoscopy or barium enema with sigmoidoscopy if older than 50 years. Other diagnostic studies should be minimal and will depend on the symptom subtype. For example, in patients with diarrhea-predominant symptoms, a small bowel radiograph to rule out Crohn's disease, or lactose/dextrose H2 breath test, and if negative, a therapeutic trial of olperamide. For patients with constipation-predominant symptoms, a therapeutic trial of fiber supplement may be all that is required. For patients with pain as the predominant symptom, a plain abdominal radiograph during an acute episode to exclude bowel obstruction and other abdominal pathology, and if negative, a therapeutic trial of an antispasmodic may be indicated. The evaluation strategy may be modified by other factors, such as the duration and severity of symptoms, changes in symptom type or severity over time, and demographic or psychosocial factors. Treatment can then be started and the patient's condition reevaluated in 3-6 weeks. If treatment is unsuccessful, or if further evaluation seems needed, additional studies based on symptom subtype can be performed at that time. Some tests may require referral to a major medical center.

TREATMENT:
The treatment strategy is based on the nature and severity of the symptoms, the degree of physiological disturbance and functional impairment, and the presence of psychosocial difficulties affecting the course of the illness. Patients with mild symptoms usually respond to education and reassurance and simple treatments not requiring prescription medication. A smaller proportion of patients with moderate symptoms has more disability and requires pharmacological treatments directed at altered gut physiology or psychological treatments. Small proportions of patients with severe and refractory symptoms are frequently seen at referral centers, and have more constant pain and psychosocial disablement. They may require antidepressant treatment, psychological treatments and support, and in occasional cases, referral to a multidisciplinary pain center. The components of the treatment strategy include the following.

General Treatment Approach: For all patients, the physician should establish an effective therapeutic relationship, provide patient education and reassurance, and help with dietary and lifestyle modifications when needed.

Medication Directed at the Predominant Symptom(s): For pain and bloating, consider antispasmodic (anticholinergic) medication, particularly when symptoms are exacerbated by meals, or a tricyclic (TCA) or serotonin-reuptake inhibitor antidepressant (SSRI), particularly when pain is frequent or severe (see below).

For constipation, increased dietary fiber (25 g/day) is recommended for simple constipation, although its effectiveness is mixed, based on several studies in reducing pain in patients with constipation-predominant IBS. Similarly, cisapride has been proposed for constipation-predominant IBS based on only one study.

For diarrhea, loperamide (2-4 mg, up to four times daily) can reduce loose stools, urgency and fecal soiling, and in low doses, does not seem to have central nervous system effects. Cholestyramine may be considered for a subgroup of patients with cholecystectomy or who may have idiopathic bile acid malabsorption.

Psychological Treatments: Psychological treatments are usually initiated when symptoms are severe enough to impair health-related quality of life. A patient may be referred to a mental health professional for treatment of associated psychiatric disorders, such as major depression or a history of abuse that interferes with adjustment to illness. To enhance patient motivation for psychological treatment, the physician should explain that along with the primary care physician, the mental health professional is part of a treatment team involved in the patient's overall plan of care.

Several psychological treatments have been studied in patients with IBS, including dynamic (interpersonal) psychotherapy, cognitive-behavioral treatment, hypnosis, relaxation, and biofeedback. These seem to be effective in reducing abdominal pain and diarrhea but not constipation, and they also reduce anxiety and other psychological symptoms. It is not known whether improvement in IBS symptoms relates to changes in gastrointestinal physiology or in the psychological interpretation of enteroceptive sensation. A positive response is associated with patients who relate symptom exacerbations to stressors, and have a waxing and waning of symptoms rather than chronic pain. There are no comparative data to determine which treatments are superior, and additional studies are needed to determine the relative efficacy of psychological treatments for various subgroups of patients.

Psychotropic Medication: Antidepressants are recommended for severe or refractory symptoms of pain, and may be helpful for less severe symptoms. They have neuromodulatory and analgesic properties independent of their psychotropic effect, and these effects may occur sooner and in lower dosages than is the case when these drugs are used for treatment of depression. Most studies have evaluated treatment with tricyclic antidepressants (e.g., amitriptyline and desipramine), rather than SSRIs (e.g., fluoxetine, paroxetine, sertraline) in patients with IBS, and no comparative studies have been performed. However, the selective serotonin reuptake inhibitors are now in common use because of their low side effect profile and better safety than the tricyclic antidepressants. Anecdotal evidence suggests that they may be as effective as the trichloroacetic acids.

Anxiolytics are generally not recommended because of weak treatment effects, a potential for physical dependence, and interaction with other drugs and alcohol.

●CLINICAL ALGORITHM(S):

Algorithms are provided for:

    Basic diagnosis of irritable bowel syndrome (IBS);
    Initial treatment of IBS based on symptomatic subgroup;
    Diagnostic & treatment approach based on symptomatic subgroup when initial treatment fails.


●DEVELOPER(S):
American Gastroenterological Association (AGA) - Medical Specialty Society

●COMMITTEE:
American Gastroenterological Association Patient Care Committee

●GROUP COMPOSITION:
Authors: Douglas A. Drossman; William E. Whitehead; Michael Camilleri

●ENDORSER(S):
Not stated

●GUIDELINE STATUS:
This is the current release of the guideline.
An update is not in progress at this time.

●GUIDELINE AVAILABILITY:
Electronic copies: Available from the American Gastroenterological Association (AGA) Web site at http://www.wbsaunders.com/gastro/policy/v112n6p2118.html.
Print copies: Available from AGA, at 7910 Woodmont Avenue, 7th Floor, Bethesda, MD 20814-3015.

●COMPANION DOCUMENTS:
The following is available:
Drossman DA, Whitehead WE, Camilleri M. Irritable bowel syndrome: a technical review for practice guideline development [189 references]. Gastroenterology 1997 Jun;112(6): 2120-37.
Print copies: Available from AGA, at 7910 Woodmont Avenue, 7th Floor, Bethesda, MD 20814-3015.

●PATIENT RESOURCES:
Not stated

●NGC STATUS:
This summary was completed by ECRI on June 30, 1998. It was verified by the guideline developer on December 1, 1998.

●COPYRIGHT STATEMENT:
This NGC summary is based on the original guideline,
which is subject to the guideline developer's copyright restrictions. Please
contact the Public Policy Coordinator, American Gastroenterological Association,
7910 Woodmont Ave, 7th Floor, Bethesda, MD 20814; telephone, (301) 654-2055;
fax, (301) 654-5970.
Date Modified: Monday, June 14, 1999









●総説記事・文献



●第８９回日本消化器病学会総会[2003.4.24-26 埼玉]

 - http://www2.convention.co.jp/jsge89/;抄録公開

●■IBD臨床-1
座長：棟方　昭博（弘前大学）



254妊娠中に発症した潰瘍性大腸炎患者の臨床的検討


新潟大学第三内科
東谷正来，本間　照，小林正明，小林　真，成澤林太郎，青柳　豊




255炎症性腸疾患における妊娠出産に関する検討


1広島大学光学医療診療部，2中電病院内科，3広島大学大学院分子病態制御内科学，4川崎医科大学消化器内科II
田中友隆1，國弘真己2，田中信治1，金本真澄3，森原正雄3，岡　志郎1，永田信二1，上野義隆3，伊藤公訓1，北台靖彦3，隅井雅晴3，吉原正治3，春間　賢4，茶山一彰3




256クローン病における骨合併症の背景の検討


1愛知県がんセンター病院消化器内科部，2相生山病院内科
田近正洋1，松浦　昭2，中村常哉1，鈴木隆史1，澤木　明1，加藤徹哉1，原　和生1，大久保賢治1，山雄健次1




257潰瘍性大腸炎およびCrohn病における骨粗鬆症発生の危険因子


1横浜市立大学医学部市民総合医療センター難病医療センター，2横浜市大医学部第三内科，3横浜市大医学部第二外科
国崎玲子1，杉田　昭1，木村英明1，国崎主税3，中村満行1，嶋田　紘3，関原久彦2，大野　滋1


■IBD臨床-2
座長：牧山　和也（長崎大学）



258ステロイド抵抗性潰瘍性大腸炎に対する低用量ヘパリン・5アミノサリチル酸併用療法の検討


1岩手県立中央病院消化器内科，2岩手県立中央病院内視鏡科，3岩手県立中央病院病理科
池端　敦1，山川　暢1，藤原隆雄1，北川正基1，三浦達也1，小野　満1，村上晶彦2，小野貞英3，佐熊　勉3，冨地信和3




259中等度活動性遠位潰瘍性大腸炎に対するメサラミン注腸療法の有用性の検討


大阪府済生会吹田病院消化器内科
小畑寛純，土佐正俊，冨田真世，小泉祐介，谷野眞通，笹部真人，坂本健一郎，水野智恵美，水野雅之，胡井　智，塩見毅彦，島　俊英，中條　忍




260潰瘍性大腸炎におけるフルオシノニド注腸療法の有用性についての検討


新潟大学大学院医歯学総合研究科消化器内科学分野
佐々木俊哉，本間　照，東谷正来，小林正明，青柳　豊




261重症・難治性潰瘍性大腸炎に対するサイクロスポリンA持続静注後の経口投与の必要性の検討


1慶應義塾大学医学部消化器内科，2慶應義塾大学医学部包括先進医療センター
諸星雄一1，日比紀文1，長沼　誠1，芳沢茂雄1，桜庭　篤1，緒方晴彦1，高石官均2，井上　詠2，岩男　泰2，石井裕正1


■IBD臨床-3
座長：多田　正大（多田消化器クリニック）



262免疫抑制剤6-MP少量投与法を施行した炎症性腸疾患症例8例の検討


大分医科大学医学部第一内科
石田哲也，高橋祐幸，有川淳子，清家正隆，吉松博信




263活動期潰瘍性大腸炎に対するprobiotics療法の試み


1日本大学第3内科，2日本大学第3外科，3日本大学病理，4ヤクルト中央研究所
加藤公敏1，水野滋章1，石井敬基2，栗原竜一1，今岡明美4，梅崎良則4，杉谷雅彦3，蓮沼　理1，竹内理恵1，大塚三種1，川村　洋1，岩崎有良1，荒川泰行1




264ヒトマクロファージに対するMycobacterium paratuberculosisの感染と血中GST-IS900抗体価の意義


京都大学消化器内科・光学医療診療部
玉置敬之，松浦　稔，吉澤はづき，大橋真也，福井寿朗，川崎公男，岡崎和一，千葉　勉




265Crohn病における血液凝固13A因子の低下と末梢血白血球表面に発現する13A因子との関係について


1山口大学消化器病態内科学講座，2山口大学臨床検査医学講座
檜垣真吾1，橋本真一1，原田克則1，野原寛章1，斎藤由紀1，沖田　極1，日野田裕治2


■IBD臨床-4
座長：勝　　健一（大阪医科大学）



266腸型ベーチェット病・単純性潰瘍術後再発の経過と治療


昭和大学附属豊洲病院消化器科
松川正明，林　量司，幸田隆彦，山本栄篤，平嶋勇人，中町正俊，田所賢哉，千葉俊哉，遠藤　済，山本　亘，竹渕一宏，上林正治，野村憲弘，松川恭子




267腸管ベーチェット病・単純性潰瘍の臨床的検討


県西部浜松医療センター消化器科
岩泉守哉，山田正美，牧野さつき，川田一仁，濱屋　寧，岩岡泰志，平沢弘毅，室久　剛，影山富士人，竹平安則，北川陸生




268当科における腸型ベーチェット病の臨床検討


大阪医科大学第2内科
村野直子，平田一郎，村野実之，年名　謙，森田英次郎，泉屋　隆，安本真悟，鹿嶽佳紀，新田昌稔，浜本順博，勝　健一



■IBD臨床-5

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●ニュース・トピックス

●４６％が「自分は便秘と思う」と回答 日本メディカル・ヴィタ[薬事日報2002.7.19]

http://yakunet.yakuji.co.jp/yakunet/yakujinippo/y_y_right_view.asp?y_y_id=29044
【日本メディカル・ヴィタが調査】

[図：自分自身が便秘であるかどうか PDF]

　便秘は多くの人が経験していると思われるが、その症状は一～二日の軽いものから、一週間以上にわたる重症のものまでさまざまだ。病院に行かずに市販薬で対処している人も多く、また他人にも話しにくいことから、実態を把握するのも難しいとされている。製薬企業向けの治験支援業務を手がける日本メディカル・ヴィタ（東京都港区、社長中野隆之氏）では先頃、インターネットを通じて約二〇〇〇人を対象に「便秘に関する調査」を実施したが、その結果を報告書としてまとめた。この中では半数弱は自分が便秘気味だと自覚するなど、排便に関するさまざまな意識が示された。

【各年代で日常的に便秘薬を使用】

　同社では業務の一環として、治験参加情報提供サイト「ｅ治験ドットコム」（http://www.e-chiken.com）を開設し、インターネットを通じた被験者募集にも取り組んでいる。今回のアンケートも同サイト上で実施したもので、有効回答数は全国からの二一六九件。

　まず便秘についての情報を得るための手段では、雑誌とテレビがそれぞれ約半数を占めた。このほか友人・知人の話、新聞・本、インターネットが挙げられた。年代別では三十代以下は「テレビ」の回答率が五〇％を上回っているが、四十代以上では年代が増すにつれて低くなっている傾向である。

　自分自身が便秘かどうかについては、全体の四六・三％が「便秘と思う」とするなど、その症状を自覚している人はかなり多いようだ。性別では当然ながら女性の方が高く、男性に比べ二倍以上の五四・四％を示した。年代別の数字は図の通り。

　通常の排便回数だが、「一日に一～二回」が約半数（四九・五％）となっており、「二～三日に一回」が続いている（三四・九％）。男性、女性のいずれも一日に一回～二回とする回答が最も多くなっているが、女性は「二日以上に一回」という回答が五三・八％となっており、男性に比べて排便回数が少ない傾向にあるのが分かる。なお便秘だと思わない人の回答では、約八割が一日一回以上とするなど、ほとんどの人が定期的に排便があるのがうかがえる。

　普段お腹が痛くなったり、下腹部に不快な感じがあるかどうかでは、「たまにある（一週間に一回）」四三・三％、「時々ある（三～四日に一回）」一三・三％、「よくある」七・五％で、これら三つを合わせると六四・一％の人が下腹部に不快感などを自覚しているようだ。

　これらの不快感を自覚している人を対象に、いつ頃から症状が出始めたかを聞いたところ、「五年以上前から」とする回答が半数を超え、こうした症状を以前から自覚していることが分かる。また男性より女性の方がこれらの症状を以前から自覚している傾向にあるようだ。

　排便を調整するために行っていることがあるかどうかでは、全体（二一六九）の七三・五％が「何かしている」と答えている。性別では女性の約八割が「何かしている」としたのに対し、男性では六割弱と、女性の積極的姿勢がうかがえる。

　排便を調整するために具体的に行っていること（複数回答）としては、「食物繊維の多いものを食べている」四九・二％、「水分を多く摂るようにしている」四五・一％という回答が、他の選択肢を大きく上回っている。このほか「便秘薬を使用している」とする回答も一三・二％となっており、多くの人が日常的に便秘薬を使用しているのが分かる。

　便秘薬を使用しているのは、どの年代の回答率も一〇％を上回っており、年齢にかかわらず一定の割合で使用者がいるのも特徴といえる。便秘薬を用いているのは男性が五・七％、女性が一六・〇％で、年代別では十五～十九歳が一四・三％、二十代が一四・五％、三十代が一二・八％、四十代が一一・八％、五十代が一三・五％、六十歳以上が一〇・五％という内訳。

　便秘の症状を改善する薬の治験情報に関心があるかどうかについては、三六・八％が「関心がある」としており、情報ニーズの高さが示された。特に便秘だと思う人では「関心がある」人は五六・二％に上り、便秘患者の多くが薬での症状改善に期待していることが想像できる。

●「おつうじ白書」便秘の悩みや対処法を調査 エスエス製薬[薬事日報2002.9.2]
 --- http://yakunet.yakuji.co.jp/yakunet/yakujinippo/y_y_right_view.asp?y_y_id=29790
　エスエス製薬は八月二十七日、全国の女性四八〇人（十五～五十四歳）を対象に実施した便秘に関するアンケート結果を、「おつうじ白書」―データで見る便秘の実態―として取りまとめた。

　それによると、①便秘をほぼ毎日感じる人は全体の約三分の一で、週に四～五回を含めると過半数に及ぶ②便通の回数は三日に一回程度が最も多く三分の一を占め、十代後半では四～五日に一回以下のヘビー層が六割を超える③便秘による影響では、にきび・吹き出物と肌荒れがそれぞれ六割を超え、肩こり・腰痛、肥満も過半数に達する④考えられる便秘の原因は運動不足が八割、食物繊維不足が六割超であった⑤便秘対策としては、便秘に効く食品を多く摂取、水の多飲、便秘に効く飲料を多く摂取が五割以上に達している――等が明らかになった。

　このアンケート調査は今年七月、インターネットを通じて、明らかに自分は便秘だと感じている全国の女性四八〇人（十五歳から五十四歳までの五歳区分で、各六〇人ずつ）を対象に行われた。エスエス製薬では、同冊子が「便秘の実態を理解する一助になれば幸い」とコメントしている。問い合わせは、同社広報室（TEL０３・３６６８・４５１１）まで。





●リンク＆リソース


■

●

●海外リンク

●リンク集
Google: Irritable Bowel Syndrome

IBS Resource Center - HealingWell.com - http://www.healingwell.com/ibs/
 --- Very comprehensive site with medical news, articles and information, descriptive links, message boards,and books.

The IBS Page - http://www.panix.com/~ibs/
 --- A page of annotated links to many sites on Irritable Bowel Syndrome.


●専門サイト
About Irritable Bowel Syndrome - http://www.aboutibs.org
 --- Information about the causes, characteristics, and treatment of this common disorder.

Irritable Bowel Syndrome  Self Help Group - http://www.ibsgroup.org/
 --- Dedicated to helping sufferers manage their own health. Interactive bulleti
n board to aid in self-help. Resource list, books, meetings, studies, and medication listing.
 ニュースなど最新で活発

Irritable Bowel Syndrome Association - http://www.ibsassociation.org
 --- An organization dedicated to helping everyone who suffers from IBS through 
patient support groups, treatment, accurate information and education.
 1987設立。総合的に情報提供

Eating for Irritable Bowel Syndrome - http://www.eatingforibs.com
 --- This site offers an overview of IBS, diagnostic information, explicit dietary guidelines, and recipes.  The author has had IBS for 20 years and is a gourmet cook.

First Year: Irritable Bowel Syndrome - http://www.firstyearibs.com
 --- Comprehensive and sympathetic approach to managing Irritable Bowel Syndrome.  Key strategies for symptom prevention from a patient-expert. Medical, dietary, stress management, alternative therapy, and childrens issues are addressed.

IBD Forum - http://www.ibdforum.com
 --- Comprehensive information on inflammatory bowel diseases (IBD).  Designed for doctors and other healthcare professionals specializing in the management of IBD.  The site is maintained by an educational grant from Ferring Pharmaceuticals Ltd and Schering-Plough Ltd.

IBS Village - http://www.ibsvillage.com
 --- Medical information, practical tips, and support for people suffering from abdominal pain or discomfort, bloating, and constipation or diarrhea due to irritable bowel syndrome from Novartis and Bristol-Myers Squibb Company

Eric's IBS Information Page - http://www.ibshealth.com
 --- Resources, links and personal perspectives on living and dealing with Irritable bowel syndrome.

Irritable Bowel Syndrome  - A Psychological Approach - http://www.irritablebowel.net
 --- Overview of IBS symptoms, causes and treatments, presented in a user-friendly manner.  Self-help book featured offering strategies for symptom management.

IrritableBowelCare.com - http://www.irritablebowelcare.com
 --- Designed for viewers to educate themselves on irritable bowel syndrome, IBS, treatment, and prevention.


Lotronex Action Group - http://www.lotronexactiongroup.org
 --- The Lotronex Action Group and email list is used for information and action with the FDA and GlaxoSmithKline in the attempt to restore the IBS-D medication Lotronex.

IBS and Health - http://www.ibsandhealth.com
 --- To assist health care professionals in diagnosing and treatment of Irritable Bowel Syndrome. Also patient information section.  From Novartis.

IBS Treatment Programme - http://www.ibsgetwell.co.uk
 --- Hypnotherapy, relaxation and stress reduction for IBS. Psychotherapist Adrian Blake works with individuals in Bromley (Kent) and Norfolk, UK.

After My Irritable Bowel Syndrome - http://hometown.aol.com/ibstalk2/index.html
 --- Personal page from a patient diagnosed with IBS.

IBS Program - http://www.ibs-links.co.uk
 --- Ex IBS sufferer explains story and sells program of how he beat the symptoms of IBS

UCLA/CURE Neuroenteric Disease Program - http://ibs.med.ucla.edu
 --- Information about IBS, diarrhea, constipation, abdominal pain, GERD and other GI disorders.  Also includes information about our clinical trials

Zelnorm Action Group - http://www.geocities.com/zelnormactiongroup
 --- Support and information about the IBS-C medication Zelnorm (Zelmac), tegeaserod, which is awaiting approval from the FDA by Novartis Pharmaceutical.

●公的機関による解説
NIDDK - Irritable Bowel Syndrome - http://www.niddk.nih.gov/health/digest/pubs/irrbowel/irrbowel.htm
 --- Information on IBS from the National Digestive Diseases Clearinghouse.

American Society of Colon and Rectal Surgeons: Irritable Bowel Syndrome - http://www.fascrs.org/brochures/irritable-bowel.html
 --- Patient brochure describing what the disorder is, the symptoms, causes, link to stress, foods to avoid, treatments, and prognosis.

American Gastroenterological Association - http://www.gastro.org/public/ibs.html
 --- Includes information for physicians and the public about digestive disease symptoms, treatments, research initiatives, continuing medical education, practice management, medical position statements and public policy   information.

●その他
Irritable Bowel Syndrome  Patient Survey - http://www.drugvoice.com/ibs.htm
 --- Interactive survey for IBS suffers.

MEDLINEplus: Inflammatory Bowel Diseases




●MEDLINEplus: Irritable Bowel Syndrome

Contents of this page:
News
From the NIH
General/Overviews
Clinical Trials
Diagnosis/Symptoms
Disease Management
Nutrition
Treatment
Dictionaries/Glossaries
Directories
Organizations
Children
Women

The primary NIH organization for research on Irritable Bowel Syndrome is the
 National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases
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・ Irritable Bowel Syndrome
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●Latest News
FDA Approves First Treatment for Women with Constipation-Predominant Irritable Bowel Syndrome ( 07/24/2002, Food and Drug Administration )
FDA Approves Restricted Marketing of Lotronex ( 06/07/2002, Food and Drug Administration )

●From the National Institutes of Health
Irritable Bowel Syndrome (National Digestive Diseases Information Clearinghouse)

●General/Overviews
Irritable Bowel Syndrome (Mayo Foundation for Medical Education and Research)
Irritable Bowel Syndrome (Patient Education Institute) - requires Flash plug-in

●Clinical Trials
ClinicalTrials.gov: Colonic Diseases, Functional (National Institutes of Health)

●Diagnosis/Symptoms
Abdominal Pain, Chronic: Self-Care Flowcharts (American Academy of Family Physicians)
Colonoscopy (National Digestive Diseases Information Clearinghouse)
Colonoscopy (Patient Education Institute) - requires Flash plug-in
Radiography-Lower GI Tract (American College of Radiology, Radiological Society of North America)

●Disease Management
Irritable Bowel Syndrome: Tips on Controlling Your Symptoms (American Academy of Family Physicians)
Managing Irritable Bowel Syndrome (Mayo Foundation for Medical Education and Research)

●Nutrition
Fiber: How To Increase the Amount in Your Diet (American Academy of Family Physicians)

●Treatment
FDA Approves First Treatment for Women with Constipation-Predominant Irritable Bowel Syndrome (Food and Drug Administration)

●Dictionaries/Glossaries
Digestive Diseases Dictionary (National Digestive Diseases Information Clearinghouse)

●Directories
Gastroenterologist Locator Service (American Gastroenterological Association)

●Organizations
American Gastroenterological Association
National Digestive Diseases Information Clearinghouse
National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases

●Children
Irritable Bowel Syndrome in Children (National Digestive Diseases Information Clearinghouse)

●Women
Irritable Bowel Syndrome in Women (American College of Gastroenterology)
Page last updated: 25 July 2002
Topic last reviewed: 13 May 2002






●主要サイト







[1139]●製品tegaserod maleate (Zelnorm Tablet [Novartis])


　日本語版註）tegaserod maleate (Zelnorm Tablet [Novartis]) (teg a ser' od)
　【別名】Zelmac, HTF 919,SDZ HTF 919, SDZ 216-919, PKF 216-919　【開発元】Novartis　 [DBR_ID]x
　【化学名】3-(5-methoxy-1H-indol-3-ylmethylene)-Npentylcarbazimidamide hydrogen maleate. [CAS-189188-57-6]
　【承認】FDA申請=2000.2.11、FDA承認=24-Jul-2002、発売=28-Aug-2002、販売中止[2007.3.30]　【承認～便秘】FDA申請=2003.10.20、FDA承認=21-Aug-2004　【製剤】Tablets - 2mg or 6mg; 6 mg taken twice daily　【適応症】1)[IBS with Constipation] for the short-term treatment of women with irritable bowel syndrome (IBS) whose primary bowel symptom is constipation
2)[Chronic Idiopathic Constipation] for the treatment of patients less than 65 years of age with chronic idiopathic constipation.　【用法用量】１日２回各6mg　【作用】Zelnorm is the first agent in a new class of drugs called serotonin-4 receptor agonists (5HT4 agonist) developed to target the GI tract. By activating 5HT4 receptors　【特徴】　【製品情報】http://www.zelnorm.com/　【添付文書】http://www.zelnorm.com/pi_hcp.jsp　【EU】 ;Australia, Switzerland, Canada, and Brazilを含む30か国以上で承認　【日本】未開発　【その他】
In the U.S., Canada, and South Africa: Zelnorm(TM) (tegaserod maleate); all other countries: Zelmac(R) (tegaserod) 

★Tegaserod Maleate [2002] (teg a ser' od). C16H23N5O・C4H4O4. 
417.50. (1) Hydrazinecarboximidamide, 2-[(5-methoxy-1H-
indol-3-yl)methylene]-N-pentyl-, (2Z)-2-butenedioate (1:1); 
(2) 3-(5-Methoxy-1H-indol-3-ylmethylene)-N-pentylcarbazi-
midamide hydrogen maleate. CAS-189188-57-6. Treatment 
of gastrointestinal motility disorders (selective serotonin 
5HT4 antagonist). Zelnorm (Novartis Pharma) HTF 919
 from 2002 USP DICTIONARY SUPPLEMENT 2[Vol.28,No.4,July-Aug. 2002]
●Full Year 2001 Results: February 7, 2002:Sales Releases[pdf;11p] --販売概況説明上位20品目と売上
・Zelmac/Zelnorm, Novartis' new drug for irritable bowel syndrome (IBS) has been launched in several markets, having gained approvals in more than 16 countries including Argentina, Australia, Mexico, and Switzerland. The latter provides the basis for registration in a further 73 markets. After set-backs in the US and Europe in getting marketing approval in 2001 as planned, Novartis is working with regulatory authorities in those countries to bring the product to female patients who are in need of a safe and effective treatment for IBS.
Zelmac tegaserod 5HT4-receptor agonist
 Functional dyspepsia oral 2003 P2	申請予定/現段階
 Gastroesophagel reflux disease oral 2005 P2
 Chronic constipation oral 2003 P3
 Irritable bowel syndrome oral 2003 P3




【日本語版コメント】
　今回採りあげたtegaserodは、2001年6月時点で一度承認見送りとなったが、更に臨床研究を重ね承認にこぎ着けた。副作用も比較的軽微だし、便秘主体のIBSには有用性の高い薬剤と思われる。　有効なIBSの治療薬が他にないだけに期待も大きい。

＜日本語版コメント用要約＞
・便秘を主症状とする女性のIBSの短期治療薬テガセロドが承認された。
・短期臨床試験では、本剤に反応した患者がプラセボ群よりも多かった。
・主な副作用は下痢だが、自然に消失することが多く、薬物相互作用も報告されていない。
・IBSは慢性疾患のため、長期有効性、安全性の確立が待たれる。




●承認データ：FDA



	
情報ソース●Drug Approvals for July 2002
Original New Drug Application # 021200 
Approval Date: 24-JUL-02 
Trade Name: ZELNORM 
Chemical Type: 1 
Therapeutic Potential: P 
Dosage Form: TABLET 
Applicant: NOVARTIS PHARMACEUTICALS CORP 
Active Ingredient(s): TEGASEROD MALEATE 
OTC/RX Status: RX 
Indication of Use: TREATMENT OF WOMEN WITH IRRITABLE BOWEL SYNDROME WHOSE PRIMAR
Y BOWEL SYMPTOM IS CONSTIPATION 


	
情報ソース●Drug Approvals - Z
Zelnorm (tegaserod maleate) Tablets,  Novartis Pharmaceuticals Corporation
Application #=NDA 21-200
Approval Date=7/24/02
Letter Posted=8/6/02
Label Posted =7/24/02
Review Posted=


	
情報ソース●NDA APPROVALS FOR CALENDAR YEAR 2002
NDA NUMBER       =21200
DRUG NAME        =Zelnorm
GENERIC NAME     =Tegaserod Maleate
APPLICANT/SPONSOR=Novartis Pharms
CHEMICAL TYPE    =1
THERAPEUTIC CLASS=P
APPROVAL DATE    =24-Jul-02

	
情報ソース●NME Approved in Calendar Year 2002
NDA Number       =21-200
Generic Name     =Tegaserod Maleate
Trade Name       =Zelnorm
Dosage Form      =Tablet
Applicant        =Novartis Pharms
Classification   =1P
Approval Date    =07-24-02



●2004.5.1 以降　Drugs@FDA

Drug Name(s)        =ZELNORM Rx
FDA Application No. =NDA # 021200
Active Ingredient(s)=TEGASEROD MALEATE 
Company             =NOVARTIS
Dosage Form/Route   =TABLET; ORAL    EQ 2MG,6MG BASE  
Strength            =
 - Approval Date=07/24/2002[000]	:Label[添付文書]|Letter[承認書]|Review[Approval]
 【適応症】for the short-term treatment of women with irritable bowel syndrome 
 (IBS) whose primary bowel symptom is constipation
 - Approval Date=08/21/2004[005]	:Label[添付文書]|Letter[承認書]|[New or Modified Indication]
 【適応症】Chronic Idiopathic Constipation
Zelnorm(R) (tegaserod maleate) is indicated for the treatment of patients less t
han 65 years of age with chronic idiopathic constipation. The effectiveness of
Zelnorm in patients 65 years or older with chronic idiopathic constipation has
not been established (see Geriatric Use).
The efficacy of Zelnorm for the treatment of IBS with constipation or chronic
idiopathic constipation has not been studied beyond 12 weeks




●Electronic Orange Book



Application Number: 021200 Rx
Active Ingredient : TEGASEROD MALEATE 
Proprietary Name  : ZELNORM [NOVARTIS]  TABLET; ORAL    EQ 2MG,6MG BASE  
Approval Date     : Jul 24, 2002 
Exclusivity Data  : I-435   AUG 21,2007 
                    NCE   JUL 24,2007 
Patent Data       : 5510353   APR 26,2013          U-466 




●FDA Advisory Committees





参考●ML_ADD資料：FDA諮問委員会～議題
FDA Advisory Committees
FDAAdvisorycommittee.com

CDER■Gastrointestinal Drugs
 - http://www.fda.gov/ohrms/dockets/ac/cder06.html#gdac
  ; Gastrointestinal Drugs 2005(案件なし) | 2004 | 2003 | 2002
FDAAdvisorycommittee.com: Gastrointestinal Drugs



ML開催日議題備考


　2004.07.14Novartis Zelnorm For Chronic Constipation
※[審議結果]10-3で承認勧告		Zelnorm (tegaserod maleate)


11392000.06.26Novartis Zelmac Irritable Bowel Syndrome Review(Tegaserod Maleate)
ZELNORMとして承認24-July-2002








●EU承認



●EMEA - Human Medcines
●List of Authorized Products (EPARs)★[A-Z 承認品目]

●Summaries of Opinion - List of Products - CHMP Opinions諮問委員会審議品目一覧
 ---Substance/INN  Trade Name  Pharmaceuticalform  Strength  OpinionAdoption Date 



Substance/INN or Common nameInvented NamePharmaceutical formStrengthOpinion Adoption Date


tegaserodZelnorm----14/12/05
(negative)
CHMP Monthly Report March 2006[pdf,22p]
- Re-examination procedure concluded [p1]
Following the re-examination of the negative opinion adopted on 14 December 2005, the Committee confirmed its previous position, recommending not to grant a marketing authorisation for Zelnorm (tegaserod), from Novartis Europharm Limited for the repeated symptomatic short-term treatment of Irritable Bowel Syndrome in women whose predominant bowel habit is constipation. A question and answer document explaining the grounds for the negative opinion has been published and can be found here. 


■[Enterprise and Industry DG] Directorate F - Consumer Goods -http://pharmacos.eudra.org/
★The Community Register[承認製品リスト]
 - 医薬品は1995.10以降。　各製品データシートにリンク。
[医薬品]Community Register of medicinal products for human use - [年月別] - 取下げ・中断 - 却下
[総合索引～成分別]General index on active ingredient
[総合索引～銘柄別]General index on brand name





●Novartis AG




■About Novartis
●Product Pipeline[開発品目]
●Our Business


■Products[製品]
Pharmaceutical Best Sellers -主要製品リスト
Products -Pharmaceuticals - 全製品[A-Z]

■Diseases & Conditions[疾病]


■Investor Relations

●Sales & Reports
★Full Year Results～1997年以降のプレスリリース、売上高上位20品目ほか
★Financial Excel Spreadsheets
★Annual Reports～年報、Facts & Figures(1997年以降)
 - Annual Report 2005[pdf]
 - Annual Report 2004[pdf]
 - Annual Report 2003[pdf]
★20F Reports～2000年以降
 - 20F Report 2005[pdf,296p]
 - 20F Report 2004[pdf,274p]
★SEC Filings


●Global Releases　→　Media Relationsへのリンク
US court allows Teva to resume US sales of its generic version of Lotrel[2007.6.11]
US court continues to prevent Teva from shipping any additional generic copies of the high blood pressure medicine Lotrel[2007.5.29]
Novartis suspends US marketing and sales of Zelnorm(R) in response to request from FDA[2007.3.30]
03/24/2006★Novartis provides update on regulatory status of Zelnorm(R) in Europe
12/15/2005★Novartis remains committed to making Zelnorm(R) available for women with irritable bowel syndrome with constipation in Europe
09/27/2004★Landmark ZENSAA trial shows Zelnorm(R) is effective in repeated treatment of Irritable Bowel Syndrome with Constipation
08/23/2004★FDA Approves Zelnorm as the First Rx Therapy For Chronic Constipation
07/14/2004★Approval recommended for use of Zelnorm(R) in chronic constipation by FDA Advisory Committee
07/24/2002★FDA approves Zelnorm™, a novel treatment for irritable bowel syndrome in women with constipation
03/19/2002★Two further marketing approvals for Zelnorm™/Zelmac(R)
06/18/2001★FDA requests additional data on irritable bowel syndrome (IBS) drug Zelnorm™ (tegaserod maleate)
●Products & Pipeline～参考にならない
●IR Archive～四半期報告、年報
 - Novartis' Full Year Results Release 2002[pdf,23-Jan-2003]
 --- Full Year 2001 Results: February 7, 2002:Sales Releases[pdf;11p] --販売概況説明上位20品目と売上| Full Year 2000 Results
●Japanese Investors Center～日本語訳Annual Report等
 - Annual Report 2005
 - Annual Report 2004
 - Annual Report 2003




■Media Relations
●Media Release - Press Releases
 - Global release
●Financial Information　→■Investor Relationsへリンク
●Corporate Publications～Annual Reports & 20-F & Fact books
 - Novartis Annual Report - 2005 - 2004 - 2003 - 2002
 - Novartis 20F Report 2005
 - Facts & Figures 2005[pdf,54p]～2003/4年の概要プレゼン(資料価値低い)
 - Facts & Figures 2001/2002[pdf,28p] 14p(売上上位10品目)15p(開発品目)






●米国http://www.pharma.us.novartis.com/



●US Products製品サイト
●Diseases
●Newsroom -Press Release
Press Releases / By Date
By Date | By Product | By Disease/Condition | By Topic
05/22/06★Study reveals Zelnorm(R) may be a safe and effective treatment for additional group of IBS patients with a mixed bowel pattern
08/20/04★FDA Approves Zelnorm as the First Rx Therapy For Chronic Constipation
07/14/04★Approval Recommended for Use of Zelnorm In Chronic Constipation by FDA Advisory Committee
10/22/02★New Data Demonstrate ZelnormTM (tegaserod maleate) Effectiveness and Safety for The Multiple Symptoms of Abdominal Pain and Discomfort, Bloating, and Constipation Associated with Irritable Bowel Syndrome
07/24/02★FDA Approves Zelnorm, A Novel Treatment for Irritable Bowel Syndrome in Women with Constipation







●ノバルティス ファーマ株式会社



●News
2000/02/21★ノバルティス ファーマ　ゼルマック（Zelmac）の過敏性腸症候群の治療適応を各国で申請
 -ノバルティス2003年業績発表－売り上げ、営業利益とも継続的に2桁成長を達成、成長率において、世界の製薬企業トップ10社をリード[2004.1.26]
 -ノバルティス2001 年度業績　医薬品が売り上げの2 桁成長を牽引[2002.2.8, pdf 7p]


●製品情報
 - 添付文書情報以外に、EBMデータ
●FDA APPROVES FIRST TREATMENT FOR WOMEN WITH CONSTIPATION-PREDOMINANT IRRITABLE BOWEL SYNDROME[July 24, 2002]

--- http://www.fda.gov/bbs/topics/ANSWERS/2002/ANS01160.html
The Food and Drug Administration (FDA) today announced the approval of Zelnorm tablets (tegaserod maleate). This drug is the first to receive FDA-approval for short-term treatment of women with irritable bowel syndrome (IBS) whose primary bowel symptom is constipation. The safety and effectiveness of Zelnorm in men have not been established.

Zelnorm increases the movement of stools (fecal matter) through the bowels. Zelnorm does not cure IBS, nor does it treat diarrhea-predominant IBS. Zelnorm reduces pain and discomfort in the abdominal area, and reduces bloating and constipation.

FDA based its decision to approve Zelnorm on the results of three randomized, double-blind, placebo-controlled clinical studies each lasting 12 weeks.

During the studies, patients were asked each week to rate their overall well-being, symptoms of abdominal discomfort and pain, and altered bowel habits.

At the end of the third month of the studies, the proportion of patients responding favorably to Zelnorm was greater than the proportion of patients responding to placebo. The differences in response rates for Zelnorm vs. placebo were greater at month 1 than month 3 suggesting efficacy may decrease over time. The efficacy of Zelnorm beyond 12 weeks has not been studied.

The adverse event reported most often in association with Zelnorm compared to placebo was diarrhea (9% of patients receiving Zelnorm compared to 4% of patients receiving placebo). The majority of the patients treated with Zelnorm who reported diarrhea had a single episode. In most cases, diarrhea occurred within the first week of treatment. Typically, diarrhea resolved without patients having to discontinue Zelnorm therapy. The discontinuation rate from the studies due to diarrhea was 1.6%.

In addition, an increase in abdominal surgeries was observed in patients on Zelnorm (0.3%) compared to placebo (0.2%) in the clinical studies. The increase was primarily due to gall bladder removals reported in patients treated with Zelnorm (0.17%) compared to placebo (0.06%). A causal relationship between abdominal surgeries and Zelnorm has not been established.

Today's action follows the recommendation for approval made by FDA's Gastrointestinal Drugs Advisory Committee on June 26, 2000. FDA had required additional efficacy and safety information following that meeting because there were conflicting results in the efficacy studies and outstanding safety questions.

Novartis Pharmaceuticals Corporation of East Hanover, N.J., is the sponsor of the approved New Drug Application (NDA) for Zelnorm.



■Novartis

●製品情報

http://www.zelnorm.com/
 --- Prescribing Information
http://www.zelmac.ch/[フランス語、ドイツ語]

●FDA approves Zelnorm[TM], a novel treatment for irritable bowel syndrome in women with constipation[2002-7-24]

Zelnorm(TM) is first and only prescription therapy in the US for the relief of the common symptoms of abdominal pain and discomfort, bloating, and constipation in women with IBS

Basel, 24 July 2002 --- The Novartis drug Zelnorm "Zelnorm marks a breakthrough for the millions of women who have suffered for years with IBS with constipation waiting for a safe and effective therapy to relieve their symptoms," said Daniel Vasella, MD, Chairman and CEO, Novartis AG. "As with our discoveries in oncology, heart disease and transplantation, Zelnorm reflects our commitment to bring innovative treatments to patients with significant unmet needs. We will rapidly make Zelnorm available to patients, and plan for an early fall market introduction. "

★About IBS
IBS is characterized by abdominal pain and discomfort, bloating, and altered bowel function (constipation and/or diarrhea). IBS affects up to one in five Americans. Second only to the common cold as a leading cause of workplace absenteeism in the US, IBS costs the US healthcare system up to an estimated $30 billion annually in direct and indirect costs.

"Patients suffering from abdominal pain and discomfort, bloating, and constipation associated with IBS endure a great deal of distress, often preventing them from participating in such simple everyday activities as going to work or school, participating in sports, or enjoying a vacation with their family," said Nancy Norton, President and Founder of the International Foundation for Functional Gastrointestinal Disorders. "The approval of Zelnorm is very exciting news for millions of women who suffer from this condition."

Until recently, the cause of IBS has been poorly understood and under appreciated. However, in recent years, new research has yielded a better understanding of IBS and its causes. People who have abdominal pain and discomfort, bloating and constipation associated with IBS have a lower GI tract that may be more sensitive and work more slowly than it should. This may be due to the way their lower GI tract reacts to changes in a naturally occurring chemical in their body that regulates mobility in the intestinal system, and the perception of pain and discomfort.

★About Zelnorm
Zelnorm is the first agent in a new class of drugs called serotonin-4 receptor agonist (5HT4 agonist) developed to target the GI tract. By activating 5HT4 receptors, Zelnorm stimulates the peristaltic reflex[蠕動性の反射] and normalizes impaired mobility in the GI tract. Zelnorm is the first agent proven to provide relief of the abdominal pain and discomfort, bloating and constipation caused by IBS.

"IBS with constipation is a very real medical disorder that has frustrated patients and physicians due to the obvious lack of any safe and effective prescription medications to treat the painful symptoms," said Pete Peterson, MD, University of Texas, Southwestern School of Medicine in Dallas. "Zelnorm is an important advancement in IBS therapy. We can now provide safe and effective symptom relief to a significant number of patients for whom this was not possible before."

The FDA approval of Zelnorm is based on clinical trials that show Zelnorm provides relief of the abdominal pain and discomfort, bloating and constipation in women with IBS. Three multicenter, double blind, placebo-controlled studies involved 2,470 women with at least a three-month history of IBS symptoms prior to the study baseline period. Patients received either Zelnorm 6 mg/b.i.d. or a placebo over a three-month period.

Each week, participants rated their responses to the "Subject's Global Assessment of Relief," a measurement tool which takes into account overall well being, symptoms of abdominal pain and discomfort, and constipation. Based on this assessment, more patients on Zelnorm experienced relief than patients on placebo. In addition, Zelnorm was shown to provide relief of the individual symptoms of abdominal pain and discomfort, bloating(腫れ), and constipation.

In clinical studies, Zelnorm was generally well tolerated. The side effects that occurred more often with Zelnorm than with placebo were headache (15% vs. 12%) and diarrhea (9% vs. 4%). The majority of the Zelnorm patients reporting diarrhea had a single episode. In most cases, diarrhea occurred within the first week of treatment. Typically, diarrhea resolved with continued therapy. Zelnorm is not indicated for patients who are currently experiencing or frequently experience diarrhea. The safety and effectiveness of Zelnorm in men have not been established.

Zelnorm was discovered and developed by Novartis. Zelnorm, known internationally as Zelmac, is approved in more than 30 countries including Australia, Switzerland, Canada and Brazil. Novartis also is conducting clinical assessments of Zelnorm as a potential treatment for other important gastrointestinal disorders such as chronic constipation and functional dyspepsia. It is the tenth Novartis product to receive FDA approval since January 2000.

The foregoing press release contains forward-looking statements that can be identified by terminology such as "will rapidly make Zelnorm available", "plan for an early fall market introduction", "also is conducting", "potential treatment", or similar expressions, or by statements regarding the potential sales of Zelnorm in the US, or by discussions of potential additional indications for Zelnorm. Such forward looking statements involve known and unknown risks, uncertainties and other factors that may cause actual results to be materially different from any future results, performance or achievements expressed or implied by such statements. There are no guarantees of the commercial success of Zelnorm in the US or elsewhere, or that the aforementioned clinical assessments will result in the commercialization of any additional indications for Zelnorm in any market. Any such commercial success or commercialization of additional indications, or other results, performance or achievements expressed or implied in such statements, can be affected by, amongst other things, uncertainties relating to product development, including the results of clinical trials, regulatory actions or delays or government regulation generally, uncertainties relating to pharmaceutical production, the ability to obtain or maintain patent or other proprietary intellectual property protection, and competition in general, as well as factors discussed in the Company's Form 20-F filed with the Securities and Exchange Commission. Should one or more of these risks or uncertainties materialize, or should underlying assumptions prove incorrect, actual results may vary materially from those described herein as anticipated, believed, estimated or expected.


■一般情報

●Tegaserod meta-analysis: Global relief of IBS symptoms, no increase in abdominal surgery

 --- http://www.formularyjournal.com/formulary/article/articleDetail.jsp?id=26452
 July 1, 2002  Formulary
 4000人以上に臨床試験。　IBS患者の47%がプラセボに反応するという驚くべき結果。
Tegaserod, an investigational serotonin receptor agonist, provides global relief of the symptoms of constipation-predominant irritable bowel syndrome (IBS) with an acceptable incidence of adverse events, according to the results of meta-analysis of four phase III trials presented at Digestive Disease Week in San Francisco.

The primary endpoint, subjective global relief of IBS symptoms, occurred 16% more often with tegaserod compared with placebo, said William Chey, MD. Subgroup analysis, limited to patients who used tegaserod at a dosage of 6 mg twice daily, revealed global IBS symptom relief 25% more often in tegaserod-treated patients. Tegaserod was also 21% more likely to produce global relief of abdominal discomfort.

Diarrhea occurred more often in tegaserod-treated patients than in placebo recipients (8.8% vs. 3.8%, respectively). Diarrhea in both groups was transient and resolved with minimal therapy; only 1.6% of patients withdrew from the studies because of diarrhea. Headache also occurred slightly more frequently with tegaserod than with placebo (17.5% vs. 13.8%).

In June 2001, the FDA deemed tegaserod not approvable, citing an unfavorable risk-benefit ratio and concerns with gall bladder surgery incidence. Novartis is working with FDA to resolve these issues; a 2004 launch is currently anticipated. 

 2001.6時点では,FDAはリスク/利益比率が好ましくないことと胆嚢手術発生率との関係を
考慮して、承認が認められないとした。






[1081,1136]●製品 alosetron HCl (Lotronex Tablets[GlaxoSmithKlein]): アロセトロン（ロトロネックス）


　日本語版註）●製品 alosetron HCl (Lotronex Tablets[GlaxoSmithKlein]): アロセトロン（ロトロネックス）(a-LOE-se-tron)
　【別名】ALOSETRON MALEATE[BAN];GR687;GR-68755;GR-68755[AS MALEATE];GR-68755C[AS HCL];GR-68755X[AS BASE];アロセトロン;アロセトロンマレート;マレイン酸アロセトロン　【開発元】GlaxoSmithKlein　[DBR_ID]32446
　【化学名】2,3,4,5-tetrahydro-5-methyl-2-[(5-methyl-1H-imidazol-4-yl)methyl]-1H-pyrido[4,3-b] indol-1-one, monohydrochloride ;CAS=122852-42-0; THE HCL IS 122852-69-1
　【承認】FDA申請=30-June-1999、優先審査品目指定=19-Aug-1999、FDA承認=9-Feb-2000, 発売=Mar-2000, 市場回収=2000.11.28、FDA再申請=2001.12、FDA再承認=2002.6.7　【製剤】Tablets - 1mg alosetron HCl;　【適応】LOTRONEX is indicated only for women with severe diarrhea-predominant irritable bowel syndrome (IBS) 　【製品情報】www.lotronex.com　【添付文書】http://www.fda.gov/cder/foi/label/2002/21107s5lbl.pdf; http://us.gsk.com/products/assets/us_lotronex.pdf[pdf]　【日本】GR68755(アロセトロン）錠[GSK]中止(2000?)　【その他】FDA Gastrointestinal Drugs Advisory Committee承認勧告=16-Nov-1999[満場一致] ●1999年末に、グラクソ・ウエルカムは欧州連合（EU）において「ロトロネックス」の新薬承認申請を提出。この承認申請は、中央審査方式により欧州医薬品審査庁（EMEA）へ提出されたもので、これによりEUの全加盟国１５カ国にノルウェイとアイスランドを加えた国々での共通の認可が一斉に得られる。 日本ではIBSに対するアロセトロンの臨床試験をまもなく開始する予定だった。
　米国で2000年3月発売後、重篤な胃腸障害イベントが発生、特に虚血性大腸炎[ischemic colitis]と便秘により、2000年11月28日に市場回収。　2001年12月再申請。　下痢優位の女性IBS患者の適応で厳しい使用制限でFDA再承認された[2002.6.7]。




【日本語版コメント1136】 　過敏性腸症候群[IBS]は、腹痛、下痢、便秘などの症状を示す腸疾患で、米国では患者数が2000万人だが、日本では、42000人(患者調査)と少ない。
　問題は治療薬が殆どないということで、日本ではポリカルボフィルCa(コロネル錠[藤沢薬品],ポリフル錠[北陸製薬])が過敏性腸症候群治療剤として発売[00.10.18]された程度。
　ロトロネックスも期待を受け、米国で2000年3月発売されたものの、重篤な胃腸障害イベントが発生、特に虚血性大腸炎[ischemic colitis]と便秘により、2000年11月28日に市場回収。　2001年12月再申請。　下痢優位の女性IBS患者の適応で厳しい使用制限でFDA再承認された[2002.6.7]。
[推奨初回量は以前の半量、適応範囲はより重症度の高いIBSに限定。][・本剤を処方する医師は、メーカーの処方プログラムに参加する必要がある。]
・臨床試験ではプラセボに比し高い有効性が示されたが、推奨初回量よりも高用量が用いられているため、より低用量での有効性の証明が待たれる。
　日本では、問題発生前に、GSK社が臨床試験を開始予定だったが、中止された。ポリカルボフィルCaも両社合計売上20億円(2001)程度と少なく、疾病としての認知が低いのだろう。 
　→詳細は参考資料●リソース：irritable bowel syndrome (IBS)過敏性腸症候群治療薬に纏めた。



【日本語版コメント1081】
「ロトロネックス」は、IBSの主症状が下痢である女性患者の治療薬として承認された。同剤はIBSの様々な症状を治療するために開発された最初の薬剤。
IBSは米国では成人の５人に１人が罹患しており、男性と比較した場合女性の患者数は３倍であると言われる慢性疾患です。また、米国において消化器系疾患の患者で最も一般的に診断され、医師によって最も頻繁に診断されるトップ１０の疾患の1つ。


●承認データ：FDA

情報ソース●Drug Approvals: L Lotronex (alosetron HCl) Tablets, Rx GlaxoSmithKline Application #=NDA 21-107/S5 Approval Date=6/7/02 Letter Posted=6/7/02 Label Posted =6/7/02 Review Posted= Lotronex (alosetron HCl) Tablets, Rx GlaxoWellcome, Inc. Withdrawn from market 11/28/00 Application #=NDA 21-107 Approval Date=2/9/00 Letter Posted=2/14/00 Label Posted =2/11/00 Review Posted=8/29/00 Withdrawn from market 11/28/00 LOTRONEX Indication: is indicated for the treatment of irritable bowel syndrome (IBS) in female patients whose predominant bowel symptom is diarrhea. The safet y and effectiveness in men have not been established.


●FDA-CDER:Lotronex Information

 --- http://www.fda.gov/cder/drug/infopage/lotronex/lotronex.htm
FDA announced June 7, 2002 the approval of a supplemental New Drug Application (sNDA) that allows restricted marketing of Lotronex (alosetron hydrochloride), to treat only women with severe diarrhea-predominant irritable bowel syndrome (IBS). The approved sNDA for Lotronex includes a risk management program to ensure patients and physicians are fully informed of risks and possible benefits of Lotronex.

★Current Lotronex Information

★Background Lotronex Information

Last Updated: June 4, 2002



●FDA APPROVES IRRITABLE BOWEL SYNDROME TREATMENT FOR WOMEN[FDA TALK PAPER February 9, 2000]

IBSは米国人口の15%と推定。
The FDA today approved alosetron hydrochloride, a new medication to treat irritable bowel syndrome (IBS) in women whose predominant bowel symptom is diarrhea. The following may be used to answer questions.
IBS is a functional abnormality of the gastrointestinal tract that is estimated to affect up to 15% of the US population. People with this condition experience chronic or recurrent abdominal pain, irregular bowel movements including diarrhea and constipation, and the sudden, urgent need to go to the bathroom. It is three times more common in women than men.

Like existing IBS therapies, alosetron treats the symptoms associated with the syndrome. Although how the drug works is not completely understood, alosetron slows intestinal movement and may provide relief by targeting the underlying neurological activity associated with the condition.

FDA based its approval on the results of two 12-week double-blinded, placebo-controlled clinical trials. A total of 1273 non-constipated women, who met specific pain and stool consistency criteria, were enrolled.

In each study, alosetron was significantly more effective than placebo in providing relief from IBS pain and discomfort and in reducing the percentage of days with urgency. Treatment with alosetron also resulted in firmer stools and a significant decrease in stool frequency.

Significant improvement of symptoms typically occurred within the first weeks of alosetron treatment and persisted throughout the 12 weeks of the studies. Upon discontinuance of alosetron, symptoms returned.

The most frequent adverse event reported by study participants taking alosetron was constipation, which in many cases required interruption or discontinuation of treatment. Occurrences of constipation were generally mild to moderate in intensity and transient in nature. The drug's label recommends managing this adverse effect by temporarily stopping drug treatment and giving customary care, including laxatives and fiber.

In addition, four study patients taking alosetron developed acute colitis, a potentially serious inflammation of the large intestine. This condition resolved without serious consequences when the drug was discontinued. Although a causal relationship between the drug and this adverse effect has not been established, further assessment is underway.

Health care providers are advised to interrupt treatment immediately and to evaluate promptly patients who have symptoms of acute colitis such as bloody diarrhea and sudden, significant worsening of abdominal pain. The FDA encourages health care providers to report any such cases to FDA's MedWatch program by calling 1-888-INFO-FDA or by logging onto FDA's web page, www.fda.gov/medwatch.

Alosetron has not been shown to be safe and effective in men, and its use in men is not recommended.

Today's decision follows a November 1999 recommendation for approval by FDA's Gastrointestinal Drugs Advisory Committee.
Alosetron will be marketed as Lotronex by GlaxoWellcome of Research Triangle Park, NC.





■Glaxo Smithklein

 --- http://www.gsk.com/

●LOTRONEX.COM
 --- Complete Prescribing Information for LOTRONEX® (alosetron HCl) Tablets★添付文書

●GSK - News releases

--- http://www.gsk.com/media/pressreleases.htm

　米国で2000年3月発売後、重篤な胃腸障害イベントが発生、特に虚血性大腸炎[ischemic colitis]と便秘により、2000年11月28日に市場回収。　2001年12月再申請。2002.6.7再承認

Now available Lotronex(R) (alosetron hydrochloride) 0.5mg tablets
- Lotronex(R) (alosetron hydrochloride) which is approved for use in female patients with severe diarrhea-predominant irritable bowel syndrome (d-IBS) who meet the conditions stated in the labeling, is now available as 0.5mg tablets in addition to the currently marketed 1mg tablets.
Irritable bowel syndrome is a chronic, recurring condition that affects an estimated 18.5 million Americans, approximately 67% (12.4 M) of whom are women. Although the cause is currently unknown, IBS is characterized by multiple symptoms that include chronic or recurrent abdominal pain and discomfort together with irregular bowel function, such as diarrhea, constipation or alternating diarrhea and constipation. Approximately 30% of women with IBS have diarrhea-predominant IBS (3.7 million).

●Lotronex(R) tablets to be re-introduced for women with severe diarrhea-predominant IBS[2002.7.7]
--- http://www.gsk.com/press_archive/press_06072002.htm
Research Triangle Park, N.C., June 7, 2002 - Today the U.S. Food and Drug Administration (FDA) approved the Supplemental New Drug Application (sNDA) for LotronexR (alosetron hydrochloride) Tablets which provides for the re-introduction of the medicine to the marketplace under restricted conditions of use.

Lotronex Tablets will be indicated specifically for use in women with severe diarrhea-predominant irritable bowel syndrome who have failed to respond to conventional therapy, whose IBS symptoms are chronic and who have had other gastrointestinal medical conditions that could explain their symptoms ruled out. Symptoms that make diarrhea-predominant IBS severe are frequent and serious abdominal pain, fecal incontinence or the uncontrolled urge to have a bowel movement, or curtailment of daily activities because of IBS.

Serious gastrointestinal events, specifically ischemic colitis and complications of constipation, have been reported in association with the use of Lotronex. These events have resulted in hospitalization, blood transfusion and/or surgery and some fatalities. In clinical trials, about three women in 1,000 developed ischemic colitis over six months.

Lotronex was voluntarily withdrawn by GSK in November 2000 when the company and the FDA were unable to agree on a Risk Management Plan that would guide appropriate use of Lotronex without presenting undue obstacles to patients. However, GSK and the FDA resumed discussions in January 2001, after thousands of patients who had successfully used Lotronex implored both the company and the Agency to work out a plan that would allow them access to Lotronex. These discussions culminated with the submission of the Supplemental Application. The return of a drug that was voluntarily withdrawn from the market is virtually unprecedented.

The approval comes six weeks after a joint FDA advisory panel of members of the GI Drugs Advisory Committee and the Drug Safety and Risk Management Subcommittee recommended that the FDA consider re-introduction of Lotronex under marketing restrictions. The committee requested that the Agency and company develop a plan to achieve this goal.

"We are pleased with the significant efforts that both we and the FDA put into finding a resolution," said Peter Traber, M.D. Senior Vice President and Chief Medical Officer at GlaxoSmithKline. "We and the FDA always had the same goal during our discussions - to provide an effective medicine to appropriate patients. We are pleased to have been able to work out a risk management plan that will allow the most severely affected IBS patients access to Lotronex.

. "Clearly, the beneficiaries from today's announcement are the patients who will benefit from Lotronex." Dr. Traber said. "The patients who wrote letters and e-mails, made phone calls and especially those who came in person to provide compelling and impassioned testimony at the advisory committee meeting deserve a great deal of credit for getting GSK and the FDA to resolve all of the issues leading to the reintroduction of this product."

GSK is working now to resume manufacture of Lotronex and to finalize details of how the risk management plan will be implemented. In addition, with the risk management framework now in place, GSK will develop the supporting physician and pharmacist-directed educational materials.

"We intend to make the product available as soon as we can finalize the components of the risk management plan, including approval of materials by the FDA, and complete the steps required for manufacturing," Traber said.

Risk Management Plan

The risk management plan approved today by the FDA includes, among other elements:

Updated warnings in product labeling, including a Medication Guide for patients that explains to patients what to do if they get constipated or have signs of ischemic colitis.
A lower starting dose than previously approved.
A prescribing program for physicians to be enrolled into, based on self-attestation of qualifications and acceptance of certain responsibilities in prescribing the medicine.
An agreement for patients to sign, attesting that they are informed about risks and benefits of Lotronex and agree to follow directions that are elements of the plan.
Stickers affixed on all prescriptions for Lotronex to alert pharmacists that the prescribing physician is enrolled in the Prescribing Program for Lotronex (PPL).
Directions to prescribers for active follow-up and management of patients.
Measures to actively monitor and evaluate the plan.

Continued studies

GSK has committed to post-marketing (Phase IV) studies that would evaluate the safety and efficacy of lower doses of Lotronex and of taking Lotronex on an "as needed" basis. GSK will also conduct further studies to investigate the etiology of ischemic colitis and small bowel ischemia. In addition, the company will monitor the risk management program.

Irritable bowel syndrome is a chronic, recurring condition that affects an estimated 18.5 million Americans, approximately 67% (12.4 M) of whom are women. Although the cause is unknown, IBS is characterized by multiple symptoms that include chronic or recurrent abdominal pain and discomfort and irregular bowel function, such as diarrhea, constipation or alternating diarrhea and constipation. Approximately 30% of women with IBS have diarrhea-predominant IBS (3.7 million). Lotronex is indicated for women with severe diarrhea predominant IBS and the severe form of IBS is thought to affect up to 5% of this population.

Background on Lotronex

Lotronex received FDA approval for marketing in the U.S. on February 9, 2000. On November 28, 2000, after extensive discussion with the FDA, GlaxoSmithKline voluntarily withdrew Lotronex from the U.S. market.

In December 2001, GSK filed a supplemental application seeking FDA approval to allow the reintroduction of Lotronex tablets, under modified conditions of use and with restrictions imposed by a risk management plan, for women with diarrhea-predominant IBS who have failed with other therapy.

London-based GlaxoSmithKline, with U.S. headquarters in Research Triangle Park, N.C., and Philadelphia, is one of the world's leading research-based pharmaceutical and healthcare companies.

Complete Product Information

●Joint advisory panel to the FDA recommends action on LotronexR for irritable bowel syndrome[2002.4.23]
 --- http://www.gsk.com/press_archive/press_04232002.htm

●Joint advisory panel to the FDA recommends action on LotronexR for irritable bowel syndrome[2002.4.23]
 --- 

●Glaxo Wellcome withdraws Lotronex from the US market[2000.11.28]
 --- http://www.gsk.com/press_archive/mn_PR975485699.htm

●Lotronex, for IBS, approved for marketing in the US[2000.2.10]
 --- http://www.gsk.com/press_archive/mn_PR950185468.htm

●Glaxo Wellcome submits regulatory application for new IBS treatment : Lotronex - in the European Union[1999.12.20]
 --- http://www.gsk.com/press_archive/gw/1999/press_991220pr.htm

●FDA advisory committee recommends the approval of Lotronex, Glaxo Wellcome’s new treatment for irritable bowel syndrome[1999.11.17]
 --- http://www.gsk.com/press_archive/gw/1999/press_991117pr.htm
(FDA) Gastrointestinal Drugs Advisory Committee; 1999.6.30申請

●Glaxo Wellcome's new treatment - Lotronex - significantly more effective than current treatment for irritable bowel syndrome (IBS)[1999.11.3]
 --- http://www.gsk.com/press_archive/gw/1999/press_991103pr.htm

●FDA grants priority review status to Glaxo Wellcome's new IBS treatment, Lotronex[1999.8.31]
 --- http://www.gsk.com/press_archive/gw/1999/press_990831pr.htm

●Glaxo Wellcome submits regulatory application to market new IBS treatment - Lotronex - in the USA[1999.6.30]
 --- http://www.gsk.com/press_archive/gw/1999/press_990630apr.htm
 1999.6.30申請

●Glaxo Wellcome's IBS treatment - Lotronex - delivers significant and sustained pain relief and improved bowel function[1999.5.18]
 --- http://www.gsk.com/press_archive/gw/1999/press_990518pr.htm





■一般サイトから

●データシート

●MEDLINEplus Drug Information: Alosetron (Systemic)

●【米国薬事情報】ＩＢＳ治療薬承認で処方を登録医に制限　ＦＤＡ

http://yakunet.yakuji.co.jp/yakunet/yakujinippo/y_y_right_view.asp?y_y_id=28729
薬事日報　2002.7.3
ＦＤＡは六月七日付で「ロトロネックス」（塩酸アロセトロン）の市販を制限つきで許可する医薬品承認事項変更申請（ｓＮＤＡ）の承認を発表した。同剤のメーカー、グラクソ・スミスクライン（ＧＳＫ）は、ロトロネックスの処方を望む医師を登録する処方計画を含むリスク管理計画を実施する。同剤の適応症は通常の治療に無反応な重症の下痢が顕著な過敏性腸症候群（ＩＢＳ）の女性の治療に狭く限っていた。ロトロネックスの使用を重症患者層に限ったのは対リスク便益比を最大にするためである。

　ロトロネックスの市販は、その使用に起因し、一部死者の出た重症かつ予測せぬ消化器系の有害事象が報告されたため、今回の承認では使用が限定された。

　重症例は全ＩＢＳの五％以下で、更に重症例の一部が下痢顕著型ＩＢＳである。重症のＩＢＳは患者の日常活動を不能にし、また有意に縮小する慢性症状（一般に六カ月以上継続する）である。典型的症状には頻発する激しい腹痛、大便失禁または制御不能な便通衝動などを含む。

　ロトロネックスに対するｓＮＤＡ承認には、メーカーのＧＳＫの実施するリスク管理計画を含んでいる。この計画はロトロネックスの使用に先立ち、同剤のリスク及び便益の医師及び患者への完全な告知とともに、同剤が適切な患者だけに処方される保証に役立つよう設計された。それ故、このリスク管理計画はロトロネックスの便益を最大にし、かつリスクを最小にするため医師、患者及び薬剤師の協力が必要と強調している。

　クロフォードＦＤＡ副長官は「すべて薬剤はリスクを持つ。これらリスクのある有効な薬剤を利用する必要につき均衡を保つのがＦＤＡの役割である」という。

　さらにＦＤＡ医薬品評価研究センター（ＣＤＥＲ）のジャネット・ウッドコック博士は、「医師及び患者が情報の提供を受けて判断することが市販薬のリスク管理上極めて重要である」と付け加えた。

　ロトロネックスのリスク管理計画は特に次のことを含んでいる。
　①ＧＳＫはロトロネックスの処方を計画する医師を登録するためロトロネックスの処方計画を確立する。登録資格は医師の自己証明に基づく。
　②ＧＳＫはロトロネックス治療のリスク及び利益を患者に教育し、また患者にＦＤＡ承認投薬ガイド写しの交付に同意した医師を処方計画に登録する。
　③患者はロトロネックスの処方せんを初めて受ける前に患者・医師合意書を読んで署名するよう求められる。
　④薬剤師は、登録医が処方計画の付せんを貼付した処方せんに限って調剤し、同剤調剤の都度、ＦＤＡ承認投薬ガイドの写しを患者に渡すよう求められる。
　更に、登録医は重篤な有害事象のＧＳＫまたはＦＤＡへの報告に同意が求められる。

　ＧＳＫはロトロネックスの処方及び使用実態の調査を含むリスク管理計画の評価を継続して実施する。

　今回の措置は限定流通及び使用計画によりロトロネックスの利用を回復するため、本年四月二十三日のＦＤＡ消化器官用薬諮問委員会及び薬科学諮問委員会医薬品安全性リスク管理小委員会による勧告に従ったものである。本年三月八日現在で、有害事象報告システム（ＡＥＲＳ）により虚血性腸炎八四例及び重篤な便秘合併症一一三例がＦＤＡに報告された。虚血性腸炎例の内訳は、要入院五四例、要輸血二例、要手術一一例、そして死亡が二例あった。重篤な便秘合併症例では、要入院八三例、要手術三四例、要輸血二例、そして死亡が二例あった。

　ＦＤＡは二〇〇〇年二月、ロトロネックスに最初の承認を与えた。しかしながら、ＧＳＫは死亡例を含む重症の生命に危険な虚血性腸炎及び便秘合併症に関する市販後報告及び公開諮問委員会の結果に従い、同年十一月にロトロネックスを市場から自主回収した。便秘及び虚血性腸炎はロトロネックスの承認前治験で観察されたが、重症の便秘合併症及び虚血性腸炎の影響は、市販後多数の患者に同剤が使用されるまで認めなかった。　


●旧記事

●DDW: Lotronex Appears Promising As Treatment For IBS [Doctor's guide]

Glaxo Wellcome社の治験薬「Lotronex」（alosetron）が過敏性腸症候群（ＩＢＳ）から起因する疼痛および不快感を極めて大幅に低減させるという研究調査が報告された。
　また、「Lotronex」を投薬された患者の腸機能が著しく改善された。

ORLANDO, FL -- May 18, 1999 -- Two new groundbreaking studies show that Glaxo Wellcome Inc.'s investigational drug Lotronex(TM) (alosetron), compared to placebo, provides significantly greater relief from the pain and discomfort resulting from irritable bowel syndrome (IBS) in female diarrhea predominant IBS patients.

Data from the studies also suggest that those patients who received Lotronex experienced significantly greater improvements in bowel function compared to those in the placebo group.

The studies mark the first reported data from large phase III clinical trials -- involving one of a new generation of compounds being studied for IBS -- which were designed specifically to evaluate a drug's impact on multiple symptoms of IBS.

The studies were presented at the annual Digestive Disease Week meeting in Orlando.

"Proven therapeutic options for IBS are currently limited and the medications available are usually directed at treating isolated symptoms -- for example, antidiarrheals for diarrhea, or laxatives for constipation," said Lin Chang, MD, co-director of the Neuroenteric Disease Program at the University of California at Los Angeles School of Medicine. "These data suggest a potential new approach to addressing multiple symptoms associated with this condition."

Irritable bowel syndrome may affect as many as one in five Americans, with female sufferers outnumbering male sufferers by an estimated three to one. IBS is the most common diagnosis among gastroenterology practices and is the seventh-leading diagnosis in the U.S. among all physicians. IBS is characterised by chronic, or recurrent, abdominal pain and discomfort and irregular bowel movements such as diarrhea, constipation or sometimes both.

The studies presented today were identical in design and involved 1,273 non-constipated female IBS patients (647 in one study; 626 in another) who were recruited from more than 200 clinical sites in the United States. After a two-week screening period to verify a required threshold of IBS associated pain and stool consistency, patients were randomly assigned to receive 12 weeks of treatment with either Lotronex (1 mg twice daily) or placebo and then were followed for four weeks after treatment discontinuation.

Patients recorded symptoms of pain and bowel function every day and also recorded on a weekly basis whether or not they had obtained adequate relief of their IBS pain and discomfort during the previous seven days. Adequate relief of pain and discomfort was the primary endpoint for the studies as pain has been reported by patients to be the most bothersome symptom associated with IBS.

In both studies, clinical and statistical significance was achieved between weeks one and four of treatment against the primary endpoint of adequate relief of pain and discomfort. Once the treatment benefit was achieved, it persisted throughout the remainder of the 12-week study period. Data from the studies also showed that by one week of treatment, patients receiving Lotronex experienced important changes in bowel function, including decreased urgency (the sudden feeling of having to go to the bathroom) and stool frequency and improved stool consistency, than did patients in the placebo group. These changes in bowel function also persisted throughout the 12-week study period.

By one week following discontinuation of Lotronex, symptoms were comparable between the group which had received Lotronex and the placebo group.

"It appears that Lotronex may work by blocking serotonin 5-HT3 receptors that are found in the gastrointestinal tract and central nervous system and which may mediate pain perception as well as gastrointestinal motility," Dr. Chang said. 典hese data would suggest that Lotronex may not only provide relief of IBS associated pain in diarrhea predominant female sufferers, but may improve bowel function as well."

The most commonly reported side effects in these two studies of Lotronex included constipation (28 percent with Lotronex; five percent with placebo), headache (nine percent with Lotronex; 12 percent with placebo), nausea (seven percent with Lotronex; six percent with placebo) and abdominal pain and discomfort (five percent with Lotronex; three percent with placebo).

●～IBS治療薬アロセトロン～ 米国で販売承認
　米食品医薬品局（FDA）は，グラクソ・ウエルカム・ピー・エル・シー（本社ロンドン）が開発した過敏性腸症候群（IBS）の治療薬アロセトロン（商品名＝ロトロネックス）の販売を承認した。今回承認したのは，IBSの主症状が下痢である女性患者の治療薬としてで，アロセトロンはIBSの諸症状に対する最初の治療薬となる。
　わが国では，IBSに対する同薬の臨床試験が間もなく開始される予定。

●「ＩＢＳ治療薬ロトロネックス」米国で３月発売へ 　[グラクソ・ウエルカム]
薬事日報:00/02/21
　グラクソ・ウエルカム（本社：ロンドン）は十日、過敏性腸症候群（ＩＢＳ）治療薬ロトロネックス（一般名：アロセトロン）がＦＤＡから販売承認を取得したと発表した。米国での発売は三月中旬を目途に準備が進められている。

　ロトロネックスは、ＩＢＳの主症状が下痢である女性患者の治療薬として承認されたもので、新薬承認申請は昨年六月三十日にＦＤＡへ提出されていた。以来、優先審査品目に指定されたのに続き、十一月にはＦＤＡの諮問委員会で承認が勧告され、今回の承認取得に至った。第Ⅲ相大規模臨床試験の成績では、腸機能の改善とともにＩＢＳの苦痛と不快感を持続的に軽減する結果が得られている。

　さらに、グラクソ・ウエルカムは昨年末、欧州医薬品審査庁（ＥＭＥＡ）にもロトロネックスの新薬承認申請を提出しており、これによって欧州連合（ＥＵ）の全加盟一五カ国にノルウェー、アイスランドを加えた国々での共通認可が一斉に得られる。なお、わが国でのＩＢＳに対するロトロネックスの臨床試験はまもなく開始される予定。

●第Ⅲ相試験で論文発表　ＩＢＳ治療薬「ロトロネックス」　グラクソ・ウエルカム
薬事日報:00/04/14
　グラクソ・ウエルカムは七日、過敏性腸症候群（ＩＢＳ）治療薬ロトロネックス（一般名：アロセトロン）の米国における第Ⅲ相臨床試験結果の論文が，三月二十五日付のランセット誌に掲載されたと発表した。

　この試験は、ＩＢＳ患者を対象とした臨床試験において過去最大級のものであり、便秘症状の見られない女性患者六四七人を同剤投与群とプラセボ投与群に分けて比較したもの。

　同剤を一日二回一mgずつ投与した患者は，プラセボ投与患者と比べ開始後一週間以内に便意切迫感、排便回数、便の性状の三つの腸機能異常が有意に改善された。また投与開始一週間後に、腹痛、腹部不快感の軽減が見られた患者の割合も、同剤投与患者の方が有意に高かった。論文では、これらの改善症状は十二週間の臨床試験期間を通して維持され、治療終了後は急速に元の状態に戻ったことが報告されている。

　同剤は選択性の高い５‐ＨT３受容体拮抗薬で、腹痛の伝達や腸運動機能に影響すると考えられている神経伝達物質５‐ＨＴ（セロトニン）を選択的にブロックする。腹痛、腸機能異常などＩＢＳ症状の緩和を目的として開発された。今年二月にＦＤＡより承認取得し、三月から米国において発売されている。

●Ｇ・ウエルカムのＩＢＳ治療薬－ＦＤＡ消化器用剤諮問委承認を勧告
　
薬事日報:99/12/06
　米国ＦＤＡの消化器用剤諮問委員会は、十一月十六日にグラクソ・ウエルカム社の過敏性腸症候群（ＩＢＳ）治療薬「ロトロネックス」（一般名：アロセトロン）の承認を勧告した。審議では便秘症状のみられない女性のＩＢＳ患者対象の第Ⅲ相臨床試験において有効性を示したことに焦点が当てられ、下痢を主症状とする女性患者に対する使用が勧告された。

　ＩＢＳは腸機能障害に伴う腸痛を主症状とする慢性胃腸疾患。患者のＱＯＬに大きな支障をきたすが、まだ疾病自体を一貫してコントロールする治療法がない。人口の二〇％近くが罹患し、うち女性が約七〇％を占める。
　内臓過敏症において、痛みの伝達と腸運動をコントロールする働きには神経伝達物質５‐ＨＴ（セロトニン）がかかわっていると考えられている。「ロトロネックス」は５‐ＨＴに対し選択的に拮抗作用を持つことで、ＩＢＳのさまざまな症状を緩和する。

　「ロトロネックス」の新薬承認申請は今年六月三十日にＦＤＡに対して提出され、八月二十九日には優先審査品目に指定された。日本では来年から臨床試験を開始する。

●グラクソ・ウエルカムの過敏性腸症候群治療薬「ロトロネックス」、FDAより承認取得
2000年 2月16日 グラクソ・ウエルカム株式会社からのプレスリリース
　グラクソ・ウエルカム・ピー・エル・シー（本社：ロンドン）は、過敏性腸症候群（IBS）治療薬「ロトロネックス」（一般名：アロセトロン）に関し米国食品医薬品庁（FDA）より販売承認を取得したと、２月１０日（ロンドン現地時間）発表しました。本剤の米国での発売は3月中旬を目処に準備が進められています。

「ロトロネックス」は、IBSの主症状が下痢である女性患者の治療薬として承認されました。同剤はIBSの様々な症状を治療するために開発された最初の薬剤です。

「ロトロネックス」の新薬承認申請は1999年6月30日にFDAへ提出され、8月29日に優先審査品目に指定されていました。FDAによる優先審査は既存の治療法に比べ、治療効果の向上が見込まれる薬剤に対し行われます。1999年11月のFDA諮問委員会で、「ロトロネックス」を承認することが満場一致で勧告されました。

IBSは米国では成人の５人に１人が罹患しており、男性と比較した場合女性の患者数は３倍であると言われる慢性疾患です。また、米国において消化器系疾患の患者で最も一般的に診断され、医師によって最も頻繁に診断されるトップ１０の疾患の1つです。

２つの大規模に実施された第Ⅲ相臨床試験の結果によると、「ロトロネックス」は腸機能の改善と同時に、IBSの苦痛と不快感の持続的な軽減に関して、プラセボと比較し優れていることが示されています。また、これらの改善効果は治療期間を通して持続し、「ロトロネックス」の投与中止後、すぐに症状は元の状態に戻ったと報告されています。

昨年末に、グラクソ・ウエルカムは欧州連合（EU）において「ロトロネックス」の新薬承認申請を提出しました。この承認申請は、中央審査方式により欧州医薬品審査庁（EMEA）へ提出されたもので、これによりEUの全加盟国１５カ国にノルウェイとアイスランドを加えた国々での共通の認可が一斉に得られることとなります。

日本ではIBSに対するアロセトロンの臨床試験をまもなく開始する予定です。
「ロトロネックス」はグラクソ・ウエルカム・グループの登録商標です。
＜問い合わせ先＞グラクソ･ウエルカム株式会社広報室　TEL:03-5352-2610


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作成：2000.8.1　最終更新:2007.7.30　小菅博之
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