MLリソース：ホルモン補充療法[HRT]

MLリソース：ホルモン補充療法[HRT]

■個別収録製品
[1306]●結合型エストロゲン(Premarin)膣用クリーム剤
　日本語版註）結合型エストロゲン(Premarin)膣用クリーム剤/
　【別名】　【開発元】Wyeth　 [DBR_ID]
　【化学名】
　【承認】FDA申請=、FDA承認=2008.11.13 ;　【製剤】膣クリーム 1.5OZ(42.5g)Each gram contains 0.625 mg conjugated estrogens, USP　【適応】1)(萎縮性膣炎と外陰部硬化性苔癬の治療)Treatment of Atrophic Vaginitis and Kraurosis Vulvae 　2)(更年期による中等度・重症の性交疼痛症および外陰部・膣萎縮の治療)Treatment of Moderate to Severe Dyspareunia, a Symptom of Vulvar and Vaginal Atrophy, due to Menopause 　【用法用量】1)Cyclic administration of 0.5 to 2 g intravaginally [daily for 21 days then off for 7 days] for Treatment of Atrophic Vaginitis and Kraurosis Vulvae　2)Cyclic administration of 0.5 g intravaginally [daily for 21 days then off for 7 days] for Treatment of Moderate to Severe Dyspareunia, a Symptom of Vulvar and Vaginal Atrophy,due to Menopause 　3)Twice-weekly administration of 0.5 g intravaginally [for example, Monday and Thursday] for Treatment of Moderate to Severe Dyspareunia, a Symptom of Vulvar and Vaginal Atrophy, due to Menopause
　【作用】　【特徴】PREMARIN Vaginal Cream is the first vaginal estrogen therapy indicated for the treatment of moderate to severe dyspareunia due to menopause. A low-volume regimen of PREMARIN Vaginal Cream can treat painful intercourse due to menopause, restore vaginal tissue, and reverse changes in the vagina that occur with menopause.　
【製品情報】PREMARIN Vaginal Cream HCP　【添付文書】PREMARIN Vaginal Cream -PI
　【EU】　【日本】未開発　【その他】

●[1254]drospirenone 0.5mg+estradiol 1mg（Angeliq[Berlex])
　日本語版註）drospirenone 0.5mg+estradiol 1mg（Angeliq[Berlex]）(an"ju-lek')

　【別名】　【開発元】Bayer Schering Pharma AG　 [DBR_ID]
　【化学名】
　【承認】FDA申請=14-Dec-2001、FDA承認=28-Sep-2005 ;　【製剤】Tablets contain 0.5mg of drospirenone and 1mg of estradiol.　【適応】（1.更年期障害に伴う血管運動症状　2.更年期障害に伴う膣・外陰部萎縮症状）ANGELIQ is indicated in women who have a uterus for the: 1. Treatment of moderate to severe vasomotor symptoms associated with the menopause.
2. Treatment of moderate to severe symptoms of vulvar and vaginal atrophy associated with the menopause. When prescribing solely for the treatment of symptoms of vulvar and vaginal atrophy, topical vaginal products should be considered.　【用法用量】１日１錠　【作用】　【特徴】同社によると「本剤は更年期障害の治療効果と閉経後骨粗鬆症予防に有効だが、それを超えた重要かつ臨床上有意な、すなわちエストロゲンによる水分貯留に好ましい効果を備えている。」　【製品情報】angeliq-us.com　【添付文書】Angeliq_PI　【EU】2002年末オランダでホルモン補充療法として承認　【日本】未開発　　【その他】Yaz [Berlex](drospirenone 3mg+EE 0.02mg錠);YASMIN(R)(drospirenone 3.0mg and EE 0.030mg Tablet); Schering AG社はAngeliqでEuro 250mの販売予測

[1158]結合型エストロゲンConjugated estrogens (Premarin [Wyeth])
　日本語版註）Conjugated estrogens (Premarin [Wyeth])
　【別名】　【開発元】　 [DBR_ID]
　【化学名】estrone, equilin, and 17a-dihydroequilin, together with smaller amounts of 17a-estradiol, equilenin, and 17a-dihydroequilenin as salts of their sulfate esters.
　【承認】FDA申請=、FDA承認= ;【製剤】　【適応】1. Moderate to severe vasomotor symptoms associated with the menopause更年期障害 2. Atrophic vaginitis腟炎 3. Osteoporosis骨粗鬆症 (loss of bone mass) 4. Hypoestrogenism due to hypogonadism, castration, or primary ovarian failure生殖機能不全、去勢[卵巣精巣摘出等]、原発性卵巣不全による低エストロゲンニズム 5. Breast cancer乳癌 (for palliation only) in appropriately selected women and men with metastatic disease. 6. Advanced androgen-dependent carcinoma of the prostate 進行性アンドロゲン依存性前立腺腫瘍(for palliation only)　【製品情報】Premarin - Homepage（Premarin製品情報、Menopause解説、関連リンクなど）　【添付文書】Premarin - Premarin Prescribing Information　【日本】プレマリン［旭化成］　【その他】
　註)プレマリン［旭化成］[適応]［内］更年期障害,卵巣欠落症状,卵巣機能不全症,腟炎(老人,小児及び非特異性),機能性子宮出血［注］産婦人科・耳鼻咽喉科・泌尿器科・外科領域における手術中又は前後の出血の予防と治療,鼻出血,機能性子宮出血
　註4)Menopausal syndrome 更年期症候群（更年期の女性により経験される反復症状で，顔面紅潮，悪寒，頭痛，過敏，うつ状態を含む）=climacteric syndrome

[1058]結合型エストロゲン Synthetic Conjugated estrogen (Cenestin [Duramed]) [2002.9.25追加] Duramed社は2001.10にBarr Labsに買収され、会社としてはあるもののWEB Siteは解消。
　日本語版註）Conjugated estrogen (Cenestin [Duramed])
　【別名】　【開発元】Duramed　 [DBR_ID]
　【化学名】
　【承認】FDA申請=98.3.30、FDA承認=9.3.24 発売99.6.1 ;【製剤】　【適応】For use in the treatment of moderate-to-severe vasomotor symptoms associated with the menopause　【製品情報】http://www.cenestin.com/　【添付文書】添付文書　【日本】　【その他】
　［関連文書］6/16/99　［FDA承認関連資料］● Cenestin Information 　［プレマリンとの比較などQ&A］●Synthetic Conjugated Estrogens, Questions and Answers　［組成］合成エストロゲン９種 sodium estrone sulfate, sodium equilin sulfate, sodium 17a-dihydroequilin sulfate, sodium 17a-estradiol sulfate, sodium 17b-dihydroequilin sulfate, sodium 17a-dihydroequilenin sulfate, sodium 17b-dihydroequilenin sulfate, sodium equilenin sulfate and sodium 17b-estradiol sulfate　[その他]更に骨粗鬆症の適応追加、medroxyprogesterone acetate (MPA)との併用療法を治験中[98.12治験申請]。「CENESTIN特許成立[issued on June 1, 1999 as U.S. Patent 5,908,638]。　特許はCenestin/Medroxyprogesterone配合を含みJuly 26, 2015迄。　98.12同配合剤の治験申請。」
●追加[2003.12.22]
Risks and benefits of hormone replacement therapy: The evidence speaks
Karin H. Humphries and Sabrina Gill  CMAJ 2003 168: 1001-1010.

●追加[2002.12.24]
ホルモン補充療法に関する最近の知見
　－日本医師会雑誌2002年11月1日　第128巻・第9号
婦人薬　－女性とホルモン補充療法－[薬事日報2003.3.7]
「ホルモン補充療法の安全性に関する検討小委員会」設置[日本産科婦人科学会,2002.7.18]
ホルモン補充療法に関する見解[日本産科婦人科学会,2002.9]
【日本語版コメント1306】
　結合型エストロゲン製剤は日本ではプレマリン錠[ワイス=武田薬品]のみ。エストロゲン膣剤としてはエストリオール膣錠(ホーリンV[あすか=武田]とエストリール膣錠[持田])しか販売されていない。　今回採り上げた結合型エストロゲン膣剤Premarin膣クリーム[米ワイス社]は1978年にFDA承認を受け販売されてきたものが、昨2008年11月7日に従来の「萎縮性膣炎と外陰部硬化性苔癬の治療」に加えて「更年期による中等度・重症の性交疼痛症および外陰部・膣萎縮の治療」の追加適応症を獲得、更に週２回の新用法で承認を受けたもの。　因みに米国ではBarr社傘下Duramed社が合成結合型エストロゲン製剤を販売しているが、昨2008年11月28日に合成結合型エストロゲンＡ膣クリームの新剤型のFDA承認を得ている。
【日本語版コメント1268】
内因性の女性ホルモン, とくにエストロゲンは女性の老化を抑え健康を保つ働きを有するが, 更年期障害だけでなく動脈硬化性疾患や骨粗鬆症などの老年疾患が閉経と関連して増加する。　更に卵巣機能の急速な低下に伴う多彩な症状が出現する。その障害の程度が強いと日常生活に支障をきたしたり, その後の深刻な健康障害につながる。たとえば, hot flushや異常発汗などの血管運動神経症状は代表的な更年期症状であり, また, 頭痛, めまい, いらいらやうつ症状などの精神神経症状も多く見られる。
このような閉経に伴う異常を是正する目的でエストロゲン補充療法が実施されるが, 実際にはエストロゲンによる子宮癌の増加を抑える目的でプロゲスチン製剤を併用することが多いので, ホルモン補充療法(Hormone Replacement Therapy, HRT)と呼ばれる。
わが国では2%程度の閉経後女性が実施しているに過ぎないが, 北米では40%, 欧州や韓国, 台湾でも10%以上もの女性が行っている。 HRTの長期効果について, HRTを行っている女性と行っていない女性とを比較した観察研究の結果は数多く報告されているが, 心筋梗塞や脳卒中などの動脈硬化性疾患, 骨粗鬆症, 認知症など総じてHRTの有効性を支持するものであった。
Women's Health Initiative(WHI)長期研究の発表(2002.7)はエストロゲン+プロゲスチン療法により冠動脈疾患, 脳卒中, 静脈血栓塞栓症ならびに乳がんのリスクが増加することを示し大きな衝撃を全世界に与えた。　しかしエストロゲン単独療法では冠動脈疾患と乳がんのリスクは増加しなかった。その後, 50歳代の更年期女性にHRTをした場合, 心血管系および認知症予防にメリットの方が大きいとする報告やエストロゲン単独投与は10年以内では乳がんの発症が有意に少なかったという報告がされている。 HRTの再評価が進むなかで, 適切で安全なHRTが望まれる。
日本人に受け入れられやすいと考えられる経皮HRTは、肝初回通過効果(first-pass effect)がないためVLDL, レニン基質などの産生亢進が抑えられ, 凝固, 線溶系も安定する。　更に心筋梗塞発症と最も高い相関を示す高感度CRP, TC/HDLや脂質の質を改善させ, 心血管疾患の予防にも有用であると考えられる。　日本では、パッチ製剤エストラジオール貼付剤３銘柄に加えて、今年(2007)８月ゲル製剤が登場した。

【日本語版コメント1254】
　結合型エストロゲン・MPA配合剤による閉経期女性における心筋梗塞、侵襲性乳癌、肺塞栓、深部静脈血栓症のリスク増加がWHI研究結果として報告されて以来、HRT製剤は極低用量が推奨されてきた。　またWHIのThe Women's Health Initiative Memory Study (WHIMS)は４年服用した６５才以上の患者に痴呆症の発症リスクを明らかにした。
日本の更年期障害の患者数は、日本は13.3万人(1999,2002患者調査N951)から2005年度調査で10.4万人に減少した。　治療の必要な患者が減少したというわけではないであろうが。　世界のHRTは、トップ製品Premarin群(ワイス社)売上高は2001年2,073百万ドルをピークに激減したものの2006年度1,050百万ドルと上昇傾向にある。
【日本語版コメント1138】
　米国政府機関WOMEN'S HEALTH INITIATIVE[WHI]が今年７月にHRT療法に関する長期大規模臨床研究の中止を発表した[http://www.nhlbi.nih.gov/whi/hrtupd/]。　この詳細がJAMAでも報告され、大変な騒動に発展した。　女性の更年期障害、骨粗鬆症、心臓脈管障害などの多くががエストロゲン低下によるものであることから、これを薬剤として補充するHRT療法は欧米中心に標準的治療法。　これに対して乳癌リスクの増加などの否定的見解が発表された。
　これに伴って、医薬品添付文書の変更、関連する診療ガイドラインの変更が行われ、関連学会もこれに対応して検討が行われた。　日本でも日本産科婦人科学会と日本更年期医学会が統一見解を発表している。
　HRT市場の80%を占めるとされるPremarin[Wyeth]売上2482億円($2,073.5 million;2001年度)も大きな影響を受けるだろう。

【日本語版コメント1058】
　プレマリンは５０年以上使われる旧い薬[FDA承認1942年]で、日本ではHRT療法の普及がまだまだだなのでマイナーな存在だが、米国では売上第１５位[1997年]、更に配合剤Pemproも第４４位、プレマリン世界売上は1920億円[1998年]でしかも年々増大しているというスゴイ製品。　日本との違いは医師や厚生省のホルモン剤への認識の差以外に適応も別記の通り大きく違う。　骨粗鬆症、乳癌・前立腺癌等にも使用。
　そこにデュラメド社のセネスチンが登場したことが大きな話題となっている。　同社は最初セネスチンをプレマリンのゾロ品として申請、FDAは1997.5に承認却下。　以後現在でもＦＤＡは「プレマリンはその組成が明確になっていないため、それ迄はジェネリック製剤を承認しない。」との立場をとる。　またセネスチンは当初プレマリン成分のうち５種のみ同一であったのが、今回の承認では９種を含む。　プレマリンを製造するワイス・アイヤースト社（American Home Products社傘下）はその承認阻止に早くから動き、FDAへの市民請願(Citizen Petition)を98.5.12提出、同一性の否定、長期試験の欠如等を訴えた。　これが功を奏してか、セネスチンの承認内容はきわめて限定されたものとなった。
　しかしプレマリン側にも別記のような反対運動がある。　詳細は以下参照。●FDA : Synthetic Generic Conjugated Estrogens[5件の資料]
【市場】


■市場調査レポート
市場調査報告書：ホルモン療法[2005.3]





製品 億円 単位 2006 2005 2004 2003 2002 2001 2000 1999 備考
Yasmin[S] [Bayer] Euro m 451
通期794 586(+36) 429(+48) 290(+91) 152(>100) - - [drospirenone/ethinylestradiol]避妊薬
Mirena[S] [Bayer] Euro m 166
通期301 243(+22) 199(+21) 164(+20) 137(+41) 100(+42) 70(+17) 子宮内ホルモン徐放システム
[levonorgestrel-releasing intrauterine system]

Yasmin [Schering AG] Euro m 794(+37) 586(+36) 429(+48) 290(+91) 152(>100) - - [drospirenone/ethinylestradiol]
Microgynon [Schering AG] Euro m 144(+8) 133(+4) 128(+3) 122(-6) 130(+7) 139(+7) 130(+21) /Levlen
Meliane [Schering AG] Euro m 123(-1) 124(+3) 120(+2) 119(-6) 127(+15) 123(+21) 102(+26) 超低用量ピル
Femovan [Schering AG] Euro m - ? ? 106(-3) 109(+5) [gestodene/EE]
Mirena [Schering AG] Euro m 301(+24) 243(+22) 199(+21) 164(+20) 137(+41) 100(+42) 70(+17) 子宮内ホルモン徐放システム
[levonorgestrel-releasing intrauterine system]
Triquilar [Schering AG] Euro m - ? ? 92(+1) 92(-4) /Tri-Levlen
Miranova [Schering AG] Euro m - ? ? 49(+23) ? [Levonorgestrel/EE]
Climara [Schering AG] Euro m - ? ? 109(+3) 106(+14) [Estradiol transdermal system]
� Contraception[Organon] Euro m 669(+18) 564(+8) 522(+4) 517(+7) 521(-3) 540(+10%) 492(+20% ) 
  うちNuvaRing[Organon] Euro m 213(+67) 127(+57) 81(+115) - - - - [Etonogestrel/Ethinyl Estradiol Vaginal Ring]避妊リング
Marvelon/Mercilon/Mircette[Organon] Euro m - 390(-12) 431(+6) ??? - [desogestrel/ethinylestradiol](oral contraceptives)
� Hormone Replacement Thera[Organon] Euro mpy - 330(+5) 314(+11%) 
Livial[Organon] Euro m 151(-2) 154(-4) 160(-17) 197(-1) 208(+12) 186(+20%) 155(+40%) tibolone(hormone replacement)
� Infertility[Organon] Euro m - 402(+5) 384(+10%) - -
Puregon/Follistim[Organon] Euro m 384(+8) 355(+20) 285(-11) 331(-1) 356(+8) 329(+17%) 282 [follitropin beta](infertility product)
Contraceptives[Johnson & Johnson] $ m /254避妊/経口避妊薬
　US $ m 781(-15) 920(-16) 1095(+5) 1043(+17) 893(-0%) 892
　Intl $ m 235(+9) 216(+18) 183(+39) 132(+20) 110(-1) 111
　WW $ m 1,016(-11) 1,136(-11) 1278(+9) 1175(+17) 1003(-0) 1003 956(+4) 919
Estraderm[Novartis AG] $ m - - - 231(-11) 261(-10) 290(+5) 262(+7) 239(-13) [estradiol]Hormone replacement
　米国内 $ m - - 125(-9) 
　米国外 $ m - - 106(-24) 
Hormon Replacement T.[Novo-Nordisk] Euro m 215(+3) 210 200 178 180 193 176 []Activelle等
ジェネリック経口避妊薬[Watson Pharmaceuticals, Inc] $000 - 319,993(+9.2) 293,049(-6.0) 311,815 
経口避妊薬は、全米シェア第二位。16製品24規格。
Premarin群計[Wyeth] $000 1,050,860(+15.6) 908,887(+3.3) 880,181 1,275,347(-32.2) 1,879,860(-9.3) 2,073,525(+10.87) 1,870,221(+5.3) 1,776,144 HRT;結合estrogen
　米国内 $000 937,155(+20.8) 776,064(+7.9) 718,911 1,072,437(-33.5) 1,613,825(-10.1) 1,795,558
　米国外 $000 113,705(-14.4) 132,823(-17.6) 161,270 202,910(-23.7) 266,018(-4.3) 277,967
Premarin[Wyeth] $000 811,994(+21.7) 667,005(+1.2) 658,795 983,794(-20.9) 1,243,522(+4.9) 1,185,640
　米国内 $000 732,330(+26.8) 577,758(+3.1) 560,539 872,712(-21.0) 1,104,836(+5.6) 1,045,898
　米国外 $000 79,664(-10.7) 89,247(-9.2) 98,256 111,082(-19.9) 138,686(-0.8) 139,742
Prempro/phase[Wyeth] $000 238,866(-1.2) 241,882(+9.3) 221,386 291,553(-54.2) 636,321(-28.3) 887,885 /[米特許]2015迄
　米国内 $000 204,825(+3.3) 198,306(+25.2) 158,372 199,725(-60.8) 508,989(-32.1) 749,660
　米国外 $000 34,041(-21.9) 43,576(-30.8) 63,014 91,828(-27.9) 127,332(-7.9) 138,225
OC[Wyeth] $000 454,908(-13.4) 525,326(-11.0) 590,138 589,190(+2.2) 576,299(-18.1) 562,578(-7.85) 610,163(-5.31%) 644,381 ORAL CONTRACEPTIVES (excluding Alesse)
　米国内 $000 57,597(-34.7) 88,149(-24.4) 116,600 138,285(-23.3) 180,278
　米国外 $000 397,311(-9.1) 437,177(-7.7) 473,538 450,905(+13.9) 396,022

製品 億円 単位 2006/6 2005/6 2004/6 2003/6 2002/6 備考
Generic oral contraceptives[Barr Laboratories, Inc] $ m 399.4(+1) 396.6(-2) 403.9(+47) 274.4(+196) 92.8 []経口避妊薬
Cenestin[Barr Laboratories, Inc] $ m - - 47.1(+36) 34.6 41.5 [合成Conjugated Estrogens]
Seasonale[Barr Laboratories, Inc] $ m 100(+14) 87.2 25 ? ? (levonorgestrel/EE)
★Barr Laboratories, Inc
   2001.10 Duramed Pharmaceuticals, Inc.を買収(そのまま存続)。 
   2004.02 Women's Capital Corporationを買収。
　　　　　(Plan B)
　 2004.3  Galen (Chemicals) LimitedからLoestrinの製造・米国販売権を取得。
　 2004.11&12  King Pharmaceuticals からPrefest and Nordetteの米国独占権を取得。各$15,000 and $12,000
　 2005.6.15 MircetteをOrganon and Savient Pharmaceuticals, Inc.からNDAを買収。
　　　　　　(BarrはジェネリックKariva(R)を販売し、訴訟問題が発生していた)
　 2005.11 FEI Women's Health, LLCを買収($289.7 million)
　　　　　　(10年間迄使用可のParaGard(R) T 380A (Intrauterine Copper Contraceptive) IUD)

製品 億円 単位 2006/12 2005/12 2004/10-12 2004/9 2003/9 備考
★経口避妊薬[Warner Chilcott, Inc.] $ m 228.5[30%] 171.5(-7.5)[33%] 40.0[29%] 159.5(+29.0)[33%] 123.7 
Ovcon[Warner Chilcott, Inc.] $ m 73.8(-18.1) 90.2(+26.1) 22.3 71.5(+22.1) 58.6(+29) (norethindrone and EE tablets, chewable)避妊薬
Estrostep[Warner Chilcott, Inc.] $ m 103.0(+26.7) 81.3(+31.8) 17.7 61.7(-) 26.5(-) 避妊薬&Acne(Norethindrone acetate &EE)(2003.3 Warner Chilcottより取得)
Loestrin[Warner Chilcott, Inc.] $ m 44.2 - - 26.3 38.6(-) 避妊薬(Norethindrone acetate &EE) Pfizerより2003.3取得;米・加
FEMCON FE[Warner Chilcott, Inc.] $ m 7.5 - [チュアブル錠0.4mg norethindrone and 0.035mg ethinyl estradiol/ferrous fumarate]避妊薬
★HRT[Warner Chilcott, Inc.] $ m 146.7(+6.8)[19%] 137.4(-9.5)[27%] 39.7[29%] 151.6(+64.6) 92.2 
Estrace Tabs[Warner Chilcott, Inc.] $ m 7.6(-17.6) 9.2(-37.4) 3.6 14.7(-34.7) 22.5(+10) 更年期障害治療薬
Estrace cream[Warner Chilcott, Inc.] $ m 65.8(+22.1) 53.9(-7.3) 16.1 58.1(+29.8) 44.8(+23) 外用更年期障害治療薬
femhrt[Warner Chilcott, Inc.] $ m 58.7(-4.0) 61.2(-13.3) 16.3 70.5(-) 22.6(-) (Norethindrone acetate &EE)Pfizerより2003.4取得
Femring[Warner Chilcott, Inc.] $ m 11.3(+5.4) 10.7(+28.4) 3.7 8.3(-) 2.3(-) [estradiol acetate vaginal ring]更年期障害
Femtrace[Warner Chilcott, Inc.] $ m 3.3(+36.3) 2.4(+100) - - 更年期障害に伴うvasomotor症状(Estradiol acetate)
2003.3 経口避妊薬Loestrin and Estrostep、同4月HRT薬femhrtをPfizerより取得。
 2004.3 経口避妊薬Loestrinの独占販売権(米・加)をDuramed社に売却。
[2006 SEC Filingから]
★Competition 
・ Hormonal Contraceptives－Johnson & Johnson (Ortho Tri-Cyclen R Lo, Ortho Evra R ), Bayer Schering Pharma A.
G./Berlex Inc. (Yasmin R , Yaz R ), Akzo Nobel N.V./Organon (Nuvaring R ) and Duramed Pharmaceuticals, Inc. (Seasonique R ); 
・Hormone Therapy－Wyeth (Premarin R , Premarin R Vaginal Cream, Prempro(TM) ), Novo Nordisk Pharmaceuticals, In
c. (Activella R ), Bayer Schering Pharma A.G./Berlex Inc. (Climara R ) and Duramed Pharmaceuticals, Inc. (Cenestin R ); 
・DORYX　　　－Medicis Pharmaceutical Corporation (Solodyn R ), Bradley Pharmaceutical (Adoxa R ) and CollaGenex Pharmaceuticals Inc. (Oracea(TM) ); and 
・Psoriasis　－Galderma Laboratories, L.P. (Clobex R Spray) and Stiefel Laboratories, Inc./Connetics Corporation (Olux R Foam, Luxiq R Foam). 
・ジェネリックとの競合 － OVCON, ESTRACE Tablets and ESTRACE Cream は特許が切れている。
	2006.10 BarがOVCON 35のジェネリック発売。
	2006.6  Watson Pharmaceuticals, IncがLOESTRIN 24 FE のANDA申請。
　デュラメド社発表では全世界エストロゲン代替療法市場estrogen replacement marketは約20億＄、年成長率+15%。([99.3.31]「米国ERT市場は14億＄で、Cenestin年間売上は発売後15-18月後に１億＄を予定」
　●Premarin (Premarine) ERT/HRT & PMU Farms Controversy: The yellow pill that kills!「 Premarin売上は1998年16億＄で、ベビーブームにより近い将来30億＄を期待。 Premarinは世界estrogen supplement市場の85%のシェア。　更年期女性は2000年までに米国で5200万人、カナダで450万人。　約900万人の米国婦人がプレマリンを服用（これは米国内閉経期後婦人3500万人の３分の１がestrogen replacement therapy/ERT, 又は hormone replacement therapy/HRTを服用。　その78%がプレマリンを服用。）　一方プレマリン反対運動がある。　Anti-PMU [Pregnant Mares' Urine]グループの人達が反対するのは、第一に馬が半年以上も室内に拘束されること、あと"urine collection devices" (UCD's)を装着させられることや強制的に妊娠させられることなど。尿の収集にUS$88 million（うち米国で医薬品用84%）。」
【市販製品】	/2007.10.22
●医療用医薬品添付文書情報
エストラダーム貼付0.72mg[製造発売元／キッセイ薬品工業株式会社](エストラジオール貼付剤)薬価収載=2006.6.9,発売=2006.6.21　[旧名]エストラダームM(変更2006.7)薬価収載=1999.11,発売=2000.2
  【効能効果】1)更年期障害及び卵巣欠落症状に伴う下記症状：血管運動神経症状（Hot flush及び発汗），泌尿生殖器の萎縮症状
　　　　　　　2)閉経後骨粗鬆症(効果追加2002.4)
エストラーナ[製造発売元／久光製薬株式会社](エストラジオール貼付剤)薬価収載=1999.11,発売=2000.2
  【効能効果】1)更年期障害及び卵巣欠落症状に伴う下記症状：血管運動神経症状（Hot flush及び発汗），泌尿生殖器の萎縮症状
　　　　　　　2)閉経後骨粗鬆症
フェミエスト2.17mg／フェミエスト4.33mg[製造発売元／株式会社ヤクルト本社](エストラジオール貼付剤)薬価収載=2000.5,発売=2000.10
  【効能効果】更年期障害及び卵巣欠落症状に伴う下記症状：血管運動神経症状（Hot flush及び発汗），泌尿生殖器の萎縮症状
フェミエスト2.17mg／フェミエスト4.33mg[製造発売元／株式会社ヤクルト本社、発売元／あすか製薬株式会社 ](エストラジオール貼付剤)薬価収載=2000.5,発売=2000.10
  【効能効果】更年期障害及び卵巣欠落症状に伴う下記症状：血管運動神経症状（Hot flush及び発汗），泌尿生殖器の萎縮症状
　　※導入先：Aventis; Femiest(RG83933)は、「骨粗鬆症」適応追加は、P2完了段階で中止。
ル・エストロジェル０．０６％ [製造販売元／株式会社資生堂 販売元／バイエル薬品株式会社](エストラジオールゲル)薬価収載=なし,発売=2007.8.9
  【効能効果】更年期障害及び卵巣欠落症状に伴う血管運動神経症状（Hot flush及び発汗）



★Novavax ,Inc.
Estrasorb [estradiol topical emulsion] 2003.10.9 FDA承認、2004.6発売[]
 (a proprietary topical emulsion for estrogen therapy)
 * Estrogen米国市場推定$1.5 billion.　75%が経口(pill含む)、patch 15%(IMS Health)。
　在来品Patchは、適用部位にirritationを起こすのが問題だった。
　本剤の場合MNP[proprietary micellar nanoparticle] drug delivery method使用。
　200例に使用し、Hot flashが12週目で85%改善。
　- Novavax to Reacquire All Rights to ESTRASORB(R) From King Pharmaceuticals[2004.7.19]
～King社との共同販売を解除、世界販売権を再取得。
　- Novavax Enters Final Phase of Its Commercial Launch of ESTRASORB(R)[2004.6.22]

★Schering AG
Menostar(TM) 低用量エストラジオールパッチ（貼付）製剤(週１回投与；在来品の半分14μg/日放出)
　FDA承認2004.6.9,発売予定2004.夏；EU承認=2005年予定；「閉経後の骨粗鬆症予防」
 - 米国で低用量のMenostarが「骨粗鬆症予防」の効能･効果で承認【ベルリン発】[2004.6.9]
 - http://www.menostar-us.com/



【開発中の新薬】
●「治験」ホームページ[厚生労働省]
  - 開発中の新薬[＜情報提供：日本製薬工業協会＞]	/2007.10.17
  会社別開発中新薬一覧。　検索機能なし。６８社から情報提供

治験薬記号(一般名)
 および剤型 予定される効能又は効果、
対象疾患名および症状名 開発段階 その他
国内 海外 (地域) 
ＲＰＲ１０６５２２貼布剤
(エストラジオール・酢酸ノルエチステロン配合製剤)[あすか製薬] 更年期障害 申請中 CombiPatch/Estalis名で販売u
導入／ヤクルト本社 共同開発
Aventisからの導入品
TU-025 桂枝茯苓丸[株式会社ツムラ] 更年期に伴うホットフラッシュ 
米国：第Ⅱ相 自社
ル・エストロジェル/ＳＬ-1100(エストラジオール)　塗り薬[日本化薬] 更年期障害[ゲル製剤]卵胞ホルモン
(天然型のエストロゲンを腕に塗ることにより、メノポーズ世代に特有の症状を改善。本剤は、肝臓での代謝を受けず、皮膚への刺激が少ない日本初のジェル製剤。) 2007.8.9発売
06.10.20承認
03.12申請 
共同(資生堂)
仏ブザン社製の商品名｢エストロジェル｣が1974年にフランスで承認を得て以来、30年以上の実績を有し、現在までに101カ国で承認/販売。;日本で初めて新剤型医薬品として承認された経皮エストラジオールジェル製剤
[販売元]日本化薬→日本シェーリング[2007.6.6]
SHT594/546（estradiol / levonorgestrelエストラジオール/レボノルゲストレル） 錠剤[バイエル薬品] エストラジオール (E2) レボノルゲストレル (LNG): 閉経後骨粗鬆症をターゲットとするホルモン補充療法剤
エストラジオール (E2) mono: 更年期障害をターゲットとするホルモン補充療法剤 申請中 ドイツで更年期障害で承認 　
SHT594（estradiolエストラジオール）錠剤 [バイエル薬品] 更年期障害 申請中 承認
自社
SHT00186/YASMIN[バイエル薬品] 月経困難症をターゲットとする黄体ホルモンであるドロスピレノンと卵胞ホルモンであるエチニルエストラジオールの配合剤 フェーズII/III 承認 米国で避妊、PMDDおよび座瘡の効能で承認。欧州では避妊および座瘡の効能で申請中。
TSE-424（Bazedoxifene)[ワイス] 閉経後骨粗鬆症薬 第Ⅱ相 米国で第Ⅲ相 自社品
CP-336,156(ラソフォキシフェン)[ファイザー] 閉経後骨粗鬆症 第Ⅱ/Ⅲ相 


●リスト除外
ミレーナMirena/SHG00650A(ノルゲストレル)[バイエル薬品] ホルモン放出型子宮内避妊システム
【新投与経路医薬品】 発売2007.4.16
承認2007.1.26 販売中 　
SHT546 （エストラジオール/
レボノルゲストレル） 錠剤[バイエル薬品] 更年期症状に伴う諸症状の改善、閉経後の骨量低下の抑制（閉経後骨粗鬆症） 第Ⅱ/Ⅲ相 
欧州にて申請中;2006前期除外




●New Medicines in Development[PhRMA 米製薬協]	/2007.10.17
[MemberArea]New Medicines in Development[PhRMA 米製薬協]

Registered Name Company Indication Status 備考
●Hot flushes
Cyproterone acetate Barr Laboratories Hot flushes 米III 
Gabapentin Hot flushes 米II 
Gabapentin extended-release/Gabapentin GR(TM) Depomed Hot flushes 米II 
Levtofisopam Hot flushes 米I 
Venlafaxine Hot flushes 米Clinical 
●Menopausal syndrome
Asoprisnil(J-867) Jenapharm/TAP Pharmaceuticals Menopausal syndrome
(selective progesterone receptor modulators) 米II 
asoprisnil ecamate(J-956) Jenapharm/TAP Pharmaceuticals Menopausal syndrome
(selective progesterone receptor modulators) 米II 
Bazedoxifene(Viviant(TM)) Wyeth Menopausal syndrome 米III 
Postmenopausal osteoporosis prevention 米Preregistration
Postmenopausal osteoporosis treatment 米III
　  - (骨粗鬆症予防は2006.8FDA承認済み、治療は追加申請。　Viviant will represent the first new agent in its class in nearly 10 years and will provide physicians with a new option for patients at risk of osteoporosis and fracture.)
BIO 036 Menopausal syndrome 米I 
Conjugated estrogens/bazedoxifene(Aprela(TM)) Wyeth Menopausal syndrome 米III 
Vasomotor symptoms 米III
Postmenopausal osteoporosis prevention 米III
　  - (更年期障害のvasomotor symptoms and vaginal atrophy治療および骨粗鬆症予防の３大合併症で2007申請予定。　Aprela represents the first Tissue Selective Estrogen Complex product and seeks to provide the most comprehensive therapy for menopause as well as a new paradigm for treatment of osteoporosis.)
Conjugated estrogens/trimegestone Wyeth Menopausal syndrome 米III 
Desvenlafaxine(Pristiq(TM)) Wyeth Menopausal syndrome 米欧申請2006 
　  - (a serotonin-norepinephrine reuptake inhibitor;The product will have two indications:the treatment of major depressive disorder and the relief of moderate to severe vasomotor symptoms associated with menopause. Pristiq will be the first nonhormonal treatment indicated for the relief of vasomotor symptoms. Additional clinical trials now are under way to evaluate the effectiveness and safety of Pristiq as a treatment for fibromyalgia syndrome and diabetic neuropathic pain. NDA filings for these two indications may occur as early as 2009.)
E2CDS(Estredox(TM)) IVAX Corporation Menopausal syndrome 米II 
Hot flushes 米II 
Estradiol - MDTS(Evamist(TM)) VIVUS
KV Pharmaceutical Company Menopausal syndrome
(Metered Dose Transdermal Spray (MDTSR)-an investigational patented new-generation of transdermal spray delivery system) 米承認2007.7.30
2007.3.30全権利をKVに譲渡 Acrux社がMDTS技術を開発
Estradiol transdermal Elan Pharma Menopausal syndrome 米III 
Estradiol transdermal gel - Antares/BioSante/Bio-E-Gel(TM) BioSante Pharmaceuticals
(moderate to severe hot flashes, vaginal atrophy in menopausal women) Menopausal syndrome 米III/Preregistration 
Bradley Pharmaceuticals Menopausal syndrome 米III/Preregistration 
Estradiol-transdermal - Shire/Lyrelle(R) Wyeth Menopausal syndrome 米 
Estradiol/levonorgestrel continuous transdermal Merck KGaA Menopausal syndrome 米III 
Estradiol/norethisterone continuous transdermal Elan Pharma Menopausal syndrome 米III 
Estradiol/norethisterone transdermal/Bio-E/P-Gel(TM) BioSante Pharmaceuticals Menopausal syndrome 米III 
Solvay Pharmaceuticals Menopausal syndrome 米III 
Estradiol/progestin-transdermal/TheraDerm MTX Watson Menopausal syndrome 米Preregistration 
Estradiol/testosterone transdermal Procter & Gamble/Watson Menopausal syndrome 米I 
Estradiol/trimegestone Menopausal syndrome 米III 
MF 101(Menopause Formula 101) Bionovo Inc Menopausal syndrome 米I/II 
　  - a novel estrogen receptor beta (ERβ) selective agonist and unlike currently available hormone therapies, does not activate the estrogen receptor alpha (ERα), known to be implicated in tumor formation. MF101 is an oral drug designed for the treatment of hot flashes and night sweats in peri-menopausal and menopausal women.
Nomegestrol acetate(Lutenyl(R);TX 1066) Theramex Menopausal syndrome
(更年期障害に仏販売の古いプロゲステロン) 米Clinical 
Prasterone Jenapharm Menopausal syndrome 米Clinical 
Progesterone/Crinone(R) Columbia Laboratories Menopausal syndrome 米III 
Serono Menopausal syndrome 米III 
Raloxifene Menopausal syndrome 米Clinical 
S 401G Menopausal syndrome 米II 
Testosterone vaginal Columbia Laboratories Menopausal syndrome 米I 
Tibolone Menopausal syndrome 米Preregistration 
TJ 25 Menopausal syndrome 米II 
Tosagestin Menopausal syndrome 米II 
Trimegestone Menopausal syndrome 米III 
●Postmenopausal osteoporosis
AC 100(デントニン(R)) Acologix, Inc Postmenopausal osteoporosis 米I 
　  - アコロジクスは、歯の修復および口腔内の骨形成への適用を目的とした合成ペプチドである、AC-100（デントニン(R)）を開発中です。AC-100はin vitroにおいて、ヒトの骨芽細胞の増殖、分化、石灰化を促進することが証明されています。これらの活性は、BMP-2やIGF-Iといった、現在知られている他の増殖因子あるいは分化誘導因子と比べて同等以上でした。AC-100は、大動物および小動物のいずれにおいても、強力かつ選択的な骨および歯の組織形成を促進する活性を示しています。
ACE 011 Acceleron Pharma Postmenopausal osteoporosis
() 米I 
　  - ACE-011, the lead product in Acceleron’s bone program, is being developed for bone disease associated with multiple myeloma and other cancers.  ACE-011 works by inhibiting activin, a negative regulator of bone mass, thereby freeing the body to rebuild bone mass and strength.
ALX 111(PREOS(R)) NPS Pharmaceuticals Postmenopausal osteoporosis 米Preregistration 
Calcitonin injection Unigene Postmenopausal osteoporosis 米III 
Calcitonin intranasal(Calcimar(R) Intranasal) sanofi-aventis Postmenopausal osteoporosis 米Preregistration 
Calcitonin oral(Oratonin(TM)) Biocon/Nobex Corporation Postmenopausal osteoporosis 米I 
Calcitonin oral Emisphere/Novartis Postmenopausal osteoporosis 米III 
Calcitonin oral Unigene Laboratories Postmenopausal osteoporosis 米II 
Calcitriol Roche Postmenopausal osteoporosis 米III 
Capromorelin Postmenopausal osteoporosis 米II 
Conjugated estrogens/trimegestone Wyeth Postmenopausal osteoporosis 米III 
Denosumab Postmenopausal osteoporosis 米I/III 
Estradiol transdermal Elan Pharma Postmenopausal osteoporosis 米III 
Estradiol/progestin-transdermal - TheraDerm MTX Watson Postmenopausal osteoporosis 米Preregistration 
Estradiol/testosterone transdermal Procter & Gamble/Watson Postmenopausal osteoporosis 米I 
Estradiol/trimegestone Postmenopausal osteoporosis 米III 
L 873724 Postmenopausal osteoporosis 米I 
Odanacatib Postmenopausal osteoporosis 米II/III 
Ostarine Postmenopausal osteoporosis 米II 
Parathyroid hormone-related peptide (1-36) Postmenopausal osteoporosis 米Clinical 
Raloxifene(Evista(R)) Eli Lilly Postmenopausal osteoporosis 米 
Research programme: calcium-sensing receptor antagonists NPS Pharmaceuticals/GlaxoSmithKline Postmenopausal osteoporosis 米I 
Ronacaleret Postmenopausal osteoporosis 米I/II 
Teriparatide inhalation Alkermes/Eli Lilly Postmenopausal osteoporosis 米I 
Teriparatide oral Emisphere Technologies Postmenopausal osteoporosis 米I 
●Postmenopausal osteoporosis prevention
Arzoxifene(LY353381) Lilly Postmenopausal osteoporosis prevention 米III 
Postmenopausal osteoporosis treatment 米III
　  -  new 3rd generation selective estrogen receptor (ER) modulator (SERM), with strong breast antiestrogen activity and absence of uterine agonist activity that is being explored as a potential breast cancer . 
Bazedoxifene(Viviant(TM)) Wyeth Menopausal syndrome 米III 
Postmenopausal osteoporosis prevention 米Preregistration
Postmenopausal osteoporosis treatment 米III
　  - (骨粗鬆症予防は2006.8FDA承認済み、治療は追加申請。　Viviant will represent the first new agent in its class in nearly 10 years and will provide physicians with a new option for patients at risk of osteoporosis and fracture.)
Conjugated estrogens oral Duramed Postmenopausal osteoporosis prevention 米II 
Conjugated estrogens/bazedoxifene(Aprela(TM)) Wyeth Menopausal syndrome 米III 
Vasomotor symptoms 米III
Postmenopausal osteoporosis prevention 米III
　  - (更年期障害のvasomotor symptoms and vaginal atrophy治療および骨粗鬆症予防の３大合併症で2007申請予定。　Aprela represents the first Tissue Selective Estrogen Complex product and seeks to provide the most comprehensive therapy for menopause as well as a new paradigm for treatment of osteoporosis.)
Estradiol/levonorgestrel transdermal(Climara Pro(R)) Bayer HealthCare Pharmaceuticals/Berlex Inc Postmenopausal osteoporosis prevention 米Clinical 
Ibandronic acid(Boniva(R)) Roche Postmenopausal osteoporosis prevention 米III 
Postmenopausal osteoporosis treatment 米Preregistration
Lasofoxifene(Oporia(TM)) Pfizer Postmenopausal osteoporosis prevention 米Preregistration 
Postmenopausal osteoporosis treatment 米III
●Postmenopausal osteoporosis treatment
Arzoxifene(LY353381) Lilly Postmenopausal osteoporosis prevention 米III 
Postmenopausal osteoporosis treatment 米III
　  -  new 3rd generation selective estrogen receptor (ER) modulator (SERM), with strong breast antiestrogen activity and absence of uterine agonist activity that is being explored as a potential breast cancer . 
Balicatib(AAE581) Novartis Postmenopausal osteoporosis treatment 米II 
　  - an orally active once-daily cathepsin K inhibitor for the treatment of osteoporosis, with low nanomolar potency 
Ibandronic acid(Boniva(R)) Roche Postmenopausal osteoporosis prevention 米III 
Postmenopausal osteoporosis treatment 米Preregistration
Bazedoxifene(Viviant(TM)) Wyeth Menopausal syndrome 米III 
Postmenopausal osteoporosis prevention 米Preregistration
Postmenopausal osteoporosis treatment 米III
　  - (骨粗鬆症予防は2006.8FDA承認済み、治療は追加申請。　Viviant will represent the first new agent in its class in nearly 10 years and will provide physicians with a new option for patients at risk of osteoporosis and fracture.)
Lasofoxifene(Oporia(TM)) Pfizer Postmenopausal osteoporosis prevention 米Preregistration 
Postmenopausal osteoporosis treatment 米III
Relacatib(GSK462795;SB-462795) GlaxoSmithKline/Human Genome Sciences, Inc Postmenopausal osteoporosis treatment 米I 
　  - Relacatib (GSK462795), a small-molecule drug discovered by GSK using HGS technology, which inhibits the activity of cathepsin K, an enzyme that appears to be implicated in osteoporosis, bone metastases, and certain other disorders causing bone degradation 
GSK has advanced relacatib to Phase 2 clinical trials for the treatment of bone metastases. Relacatib is also in development for the treatment of osteoporosis and osteoarthritis.  Under the terms of an agreement signed in 1993, as amended in 1996, HGS is entitled to receive clinical development milestone payments and royalties for compounds discovered by GSK through the use of Human Genome Sciences’ technology and intellectual property. Under the agreement, HGS will receive a milestone payment if relacatib moves into registration, and will receive royalties if the compound is commercialized. In addition, HGS has an option to co-promote in the North American and European markets. 
SR 45023A/Apomine(R) Genzyme Oncology Postmenopausal osteoporosis treatment 米II 
Zoledronic acid Postmenopausal osteoporosis treatment 米III/Preregistration 
●Vasomotor symptoms
Conjugated estrogens/bazedoxifene(Aprela(TM)) Wyeth Menopausal syndrome 米III 
Vasomotor symptoms 米III
Postmenopausal osteoporosis prevention 米III
　  - (更年期障害のvasomotor symptoms and vaginal atrophy治療および骨粗鬆症予防の３大合併症で2007申請予定。　Aprela represents the first Tissue Selective Estrogen Complex product and seeks to provide the most comprehensive therapy for menopause as well as a new paradigm for treatment of osteoporosis.)
PD 299685 Pfizer Vasomotor symptoms
(Hot Flashが主適応で2006末P2) 米I 
Esterified estrogens/methyltestosterone low dose Vasomotor symptoms 米II 
　  - 

米 
【解説資料】
　ホルモン補充療法（HRT: hormon replacemet therapy）がわが国で本格的に普及しはじめたのは７年余りになる。　しかし、欧米に比べその普及速度は遅く、ＨＲＴの適応である全対象人口の１～２％と言われている。　すでに米国では２５％を超えている。　○ＨＲＴは少量の卵胞ホルモン（エストロゲン）を経口または皮下に比較的長期にわたって投与する療法である。　○目的または対象　１）更年期障害　２）骨粗しょう症、骨量減少　３）高脂血症　４）泌尿生殖器症状（膣乾燥、性交痛、頻尿、尿失禁など）　５）老人性痴呆
　更年期障害に関する公式的解説は以下のサイトを参照。　■NIH -NIA●Menopause■NIH-NCI●Menopausal Hormone Replacement Therapy■NIH-NHLBI●NHLBI, Hormone Replacement Therapy & Heart Disease■North American Menopause Society●Menopause Guidebook
【疫学資料】
●「患者調査」

疾病分類名　　(単位：千人) 1999年度 2002年度 2005年度
Ｎ95　　閉経期及びその他の閉経周辺期障害 (165) (135)
　N950　　閉経後出血 0 0
　N951　　閉経期および女性更年期状態 133 104
　N952　　閉経後萎縮性腟炎 32 31
　N953　　人工的閉経に関連する状態 - -
　N958　　その他の明示された閉経期および閉経周辺期障害 - -
　N959　　閉経期および閉経周辺期障害，詳細不明 - -

●骨の密度及び構造の障害(Ｍ80－Ｍ85) (403) (451) (457)
Ｍ80　　骨粗しょう<鬆>症<オステオポローシス>,病的骨折を伴うもの (0) (0) (-)
　M800　　閉経後骨粗しょう症＜オステオポローシス＞，病的骨折を伴うもの - - -
　M801　　卵巣摘出（術）後骨粗しょう症＜オステオポローシス＞，病的骨折を伴うもの - - -
　M802　　廃用性骨粗しょう症＜オステオポローシス＞，病的骨折を伴うもの - - -
　M803　　術後吸収不良性骨粗しょう症＜オステオポローシス＞，病的骨折を伴うもの - - -
　M804　　薬物誘発性骨粗しょう症＜オステオポローシス＞，病的骨折を伴うもの - - -
　M805　　特発性骨粗しょう症＜オステオポローシス＞，病的骨折を伴うもの - - -
　M808　　その他の骨粗しょう症＜オステオポローシス＞，病的骨折を伴うもの - - -
　M809　　詳細不明の骨粗しょう症＜オステオポローシス＞，病的骨折を伴うもの - 0 0
Ｍ81　　骨粗しょう<鬆>症<オステオポローシス>,病的骨折を伴わないもの (396) (446) (452)
　M810　　閉経後骨粗しょう症＜オステオポローシス＞ - 1 3
　M811　　卵巣摘出（術）後骨粗しょう症＜オステオポローシス＞ - 0 -
　M812　　廃用性骨粗しょう症＜オステオポローシス＞ - 0 -
　M813　　術後吸収不良性骨粗しょう症＜オステオポローシス＞ - - -
　M814　　薬物誘発性骨粗しょう症＜オステオポローシス＞ - 0 0
　M815　　特発性骨粗しょう症＜オステオポローシス＞ - - -
　M816　　限局性骨粗しょう症＜オステオポローシス＞ 43 33 45
　M818　　その他の骨粗しょう症＜オステオポローシス＞ 5 8 1
　M819　　骨粗しょう症＜オステオポローシス＞，詳細不明 348 404 403
Ｍ82* 　他に分類される疾患における骨粗しょう<鬆>症<オステオポローシス> (0) (0) (-)


　更年期障害の患者数は、日本は13万人(1999,2002患者調査N951)。
　全世界477 million(1998)   米国45.6 million(2000)

●総務省統計局統計センター
 --- http://www.stat.go.jp/data/
人口推計
 --- http://www.stat.go.jp/data/jinsui/index.htm
 2002.5.1 総人口12,731 (M6219 ,F6512)千人
          50-64  2,370 (M1344 ,F1386)
          65-    2,337 (M 984 ,F1353)

【臨床ガイドライン】
乳癌リスクからみたホルモン補充療法の治療指針[金原出版]
 佐伯俊昭・本庄英雄／編  発行日2007年6月29日  ISBN 978-4-307-30092-6  B5判98頁32図 価格（税込）3,465 円 

[改訂] 高齢女性の健康増進のためのホルモン補充療法ガイドライン[メディカルレビュー社]
 - 第II期「老年者に対するホルモン補充療法に関する総合的研究」班 
班長・武谷雄二／東京大学大学院医学系研究科婦人科学講座教授 
定価5,040円（本体4,800円）税５％　B5判　328頁　ISBN4－89600－680－1　発行04.05 
高齢女性の健康増進のためのホルモン補充療法に関し、厚生労働省・長寿科学総合研究の
第二期の研究班による平成13年から始まる3年間の活動を集約したものである。大規模臨
床試験の結果を取入れてガイドラインを改定し、updateな内容

ＥＢＭを考えた産婦人科ガイドラインＵｐｄａｔｅ改訂第2版
 - ISBN978-4-7583-0535-8;　２１ｃｍ（Ａ５）336p;メジカルビュー社 (2006-05出版)
   ・武谷　雄二【編】[A5 判] NDC分類:495 販売価:\4,410(税込) (本体価:\4,200)


Estrogen and progestogen use in peri- and postmenopausal women: March 2007 position statement of The North American Menopause Society.
 The North American Menopause Society.  2002 Oct 6 (revised 2007 March).  15 pages.  NGC:005575  

American Association of Clinical Endocrinologists medical guidelines for clinical practice for the diagnosis and treatment of menopause.
 American Association of Clinical Endocrinologists.  1999 Nov-Dec (revised 2006 May-Jun).  23 pages.  NGC:005039 



【総説・文献】




【ニュース】
●医薬品安全性情報 (海外規制機関) - 医薬品安全性情報 Vol.5 No.12 （ 2007/06/14 ）[P6]
 - 【 英MHRA 】. ホルモン補充療法（HRT）：Million Women Study およびWomen’s Health Initiative 試験の最新データ
ホルモン補充療法（HRT）に関するWomen’s Health Initiative 試験およびMillion Women
Study＊１において最近いくつかの追加データが得られ，CHM（Commission on Human Medicines）
の専門家グループがこれらのデータを検討中である。データの検討により必要に応じて製品情報
の更新を行うが，今回のデータは過去に得られたデータを確認するあるいは一部追加情報を加え
るもので，必ずしも新規性の高いものではないため，全般的な処方に関する勧告が変更される可
能性は高くないと考えられる。

●「ＨＲＴ（ホルモン補充療法）、その後の評価について」(07/01/27)
 FROM メノポーズを考える会 - トピックス
[再評価されるＨＲＴ]
その結果、２００６年４月、国際閉経学会（IMS）のステートメントでは
　・エストロゲン単独投与（ERT）5年以上で、25％乳がん発症が減少したこと
　・50歳代にHRTを実施した場合心臓血管系疾患や物忘れに有効な結果を得られたこと
が発表されました。
さらに昨年（Ｈ18）10月、第21回日本更年期医学会のHRTコンセンサスミーティングで埼玉医科大学佐伯教授が、
　・ＨＲＴ服用者について、非服用者と比べて乳がん発症が35％減少した　　（厚生労働省班研究・佐伯班）
との報告を行ないました。
●１．卵胞ホルモン製剤の長期投与と安全性について[医薬品・医療用具等安全性情報No.197,2004.1]
平成14年７月，米国国立心肺血管研究所（National Heart, Lung and Blood Institute）のWomen's Health Initiative（以下「WHI」という）の研究の一部である「閉経期女性を対象とした結合型エストロゲンと酢酸メドロキシプロゲステロンの配合剤のリスクとベネフィットを評価する臨床試験」が中止されたことを受け，医薬品・医療用具等安全性情報No.182（平成14年10月号）に「卵胞ホルモン/黄体ホルモン併用長期投与と安全性について」の記事を掲載し，安全性にかかわる情報を提供してきたところである。
　その後，中止されたWHI studyについて，主要評価項目であった冠動脈性心疾患だけでなく，脳卒中，乳癌，痴呆及び認知障害のリスクに関する研究成績が公表され，また，英国で実施されたホルモン補充療法と乳癌のリスクに関するMillion women studyの疫学調査結果が公表されたことを踏まえ，使用上の注意を改訂し，医療関係者に情報提供することとした。
●１．卵胞ホルモン/黄体ホルモン併用長期投与と安全性について [医薬品・医療用具等安全性情報No.182,2002.10]
　平成14年７月，米国国立心肺血管研究所（National Heart, Lung and Blood Institute）は，Women’s Health Initiativeの研究の一部として実施していた，閉経期における各種疾患予防のための結合型エストロゲン/酢酸メドロキシプロゲステロン併用療法のリスクとベネフィットを評価する臨床試験の中止と，関連する主な結果を公表した。中止の理由は，HRT群とプラセボ群における浸潤性乳がんの発生頻度の差が，試験計画時に中止基準として設定したリスクの範囲を上回ったことによるものである。　今回の米国における一連の決定は，我が国において直ちに安全対策が求められる事態ではないと考えられるが，承認されている卵胞ホルモン剤の中には，更年期障害や骨粗鬆症を適応として使用されている製剤もあることから，使用上の注意を改訂し，医療関係者に情報提供することとした。今般あわせて，臨床試験の概要および我が国の状況について紹介するものである。
【リソース・オンライン雑誌】
　更年期障害やHRT関連リソースはMEDLINEplus: Menopause
 ★MEDLINEplus: Hormone Replacement Therapy
●healthfinder(tm) - menopauseリソース:menopause
●MedWebPlus: Obstetrics［産科婦人科オンライン雑誌］

【主要サイト】
●日本更年期医学会[Japan Menopause Society]
 - 学術集会案内、、活動状況。　会員数(平成19年1月31日現在) 1,639名 
 - 各種委員会報告。　「日本更年期医学会ニューズレター」(非公開)
 - 日本更年期医学会雑誌[年２回]～学会雑誌目次のみ公開
 - 第22回日本更年期医学会学術集会[2007.11.17-18 東京]
 - 第21回日本更年期医学会学術集会[2006.10.14-15 京都]～プログラムのみ公開
 - 「お知らせ」～最近の海外発表報告など
●（社）日本産科婦人科学会
 - 過去の学会プログラムの収録なし。　会誌は、過去分総目次。　他に資料あり
●日本産科婦人科内視鏡学会
 -  日本産科婦人科内視鏡学会雑誌　抄録・全文有償；　学術講演会：最新分のみプログラム公開
●日本母性衛生学会
 - 過去の学会プログラムの収録なし。　会誌は、目次公開。
●日本産婦人科医会[JAOG] -http://www.jaog.or.jp/
 - ホルモン補充療法のすすめ
 - ホルモン補充療法の適応変更に関する警告（米国）についての日本産婦人科医会の指針[2002.7.24]
●日本骨粗鬆症学会[] -http://www1.0038.net/~osteo110/
●メノポーズを考える会
 - トピックス～最近の動向がわかり参考になる

　更年期障害専門サイトでは
●International Menopause Society[IMS]国際閉経学会 
 - IMS Statements, Reports and Comments～重要問題に関する声明
 - IMS JOURNAL, CLIMACTERIC[年６回] - 版元Taylor & Francis抄録公開全文有料

●The North American Menopause Society
[1989年設立。会員2000人（医療専門家）。　機関誌Menopause[季刊]、Menopause Management[隔月刊]　
●MENOPAUSE ONLINE[ニューレター、治療など解説、リンク等]
●[FDA]Estrogen and Estrogen with Progestin Therapies for Postmenopausal Women

婦人科領域全般では、
●the National Women's Health Information Center
[米政府系HHS-PHSの女性保健サービスサイト;日刊ニュース検索可、疾病別FAQ［146種］、辞書等]　
●NWHRC - Home [National Women's Health Resource Center]
米連邦政府系女性保健クリアリングハウス　
●ACOG -- American College of Obstetricians and Gynecologists -- Women's Health Care Physicians Home Page米産科婦人科学会（診療ガイドラインなど）　
●OBGYN.net - The Obstetrics & Gynecology Network　
●The Society of Obstetricians and Gynaecologists of Canada
[1197-98]

[1197-98]●更年期血管運動神経症状

【日本語版コメント】
　日本では、更年期障害への病識は極めて薄くて、13万人(1999,2002患者調査N951)しか治療していない。潜在患者を含めて全世界477million(1998)、米国45.6 million(2000)の女性。　治療法方法としては、不足する女性ホルモンを補充するHRTが通常の方法。　米国の場合で３分１の1200万人がHRTを受療していると推定。
　今回採りあげるのは、Hot Flash(ほてり、のぼせ)と呼ばれる症状。　米国と異なり、日本の場合、経皮パッチと呼ばれるエストラジオール貼付剤(エストラダームM[キッセイ]、エストラーナ[久光]、フェミエスト[ヤクルト、帝国臓器])が「更年期障害及び卵巣欠落症状に伴う下記症状：血管運動神経症状（Hot flush及び発汗），泌尿生殖器の萎縮症状」の適応症を認可されている。　エストラダームMと、エストラーナは、他に「閉経後骨粗鬆症」の適応もある。
　→詳細は参考資料●MLリソース：ホルモン補充療法[HRT]に纏めた。
＜日本語版コメント用要約＞
・Women's Health Initiative試験で、エストロゲンとプロゲスチンを5年以上服用すると心筋梗塞や乳癌などのリスクが増加することが明らかとなったことから、エストロゲンを用いた更年期血管運動神経症状（Hot Flash）治療の安全性が疑問視されている。
・軽度の症状には、体温冷却法やリラクゼーション法などの生活習慣の改善が役立つ可能性がある。
・重度の症状については、エストロゲンに近い有効性を得られる治療法はない。
・抗うつ薬、α2アゴニスト、フィトエストロゲンなども代替薬として試みられているが、一定の成果は得られていない。
Menopausal Vasomotor Symptoms "Hot flashes"(ほてり)更年期障害の"のぼせ、熱感"
[更年期血管運動性障害　?]

　閉経により女性ホルモンの分泌が急激に低下することによってほてり、のぼせ、発汗な
ど血管運動に関する症状が出てくるとされています。 

ある「ほてり」対策[医療２１ 2004.12.1]
Common GI Problems in Women: Post Menopausal Hormone Replacement Therapy(HRT)[American College of Gastroenterol: pdf,2p]
 Menstrual periods stop during menopause, but what else happens to women during 
menopause? Up to 75% of women will experience [hot flashes]. These hot flashes
 are a sudden feeling of heat that spreads from the neck and chest over the entire ...
研究報告】ほてり体験のある女性への植物性エストロゲンを中心とした食事プログラムの効果判定
 - 岡永真由美・山本あい子・工藤美子; 日本看護学雑誌13(1), Sep. 2003
Evaluation of a Phytoestrogen Dietary Program for Menopausal Women Reporting Hot Flashes
[1138]●HRT - WHI研究中止問題
【日本語版コメント】
　米国政府機関WOMEN'S HEALTH INITIATIVE[WHI]が今年７月にHRT療法に関する長期大規模臨床研究の中止を発表した[http://www.nhlbi.nih.gov/whi/hrtupd/]。　この詳細がJAMAでも報告され、大変な騒動に発展した。　女性の更年期障害、骨粗鬆症、心臓脈管障害などの多くががエストロゲン低下によるものであることから、これを薬剤として補充するHRT療法は欧米中心に標準的治療法。　これに対して乳癌リスクの増加などの否定的見解が発表された。
　これに伴って、医薬品添付文書の変更、関連する診療ガイドラインの変更が行われ、関連学会もこれに対応して検討が行われた。　日本でも日本産科婦人科学会と日本更年期医学会が統一見解を発表している。
　HRT市場の80%を占めるとされるPremarin[Wyeth]売上2482億円($2,073.5 million;2001年度)も大きな影響を受けるだろう。
＜日本語版コメント用要約＞
・閉経後女性におけるエストロゲンとプロゲスチンの併用の有効性と危険性を評価した大規模臨床試験の結果が出た。
・この試験は副作用発現のため、当初の計画よりも早く中止された。
・子宮のない女性を対象としたエストロゲン単独療法の試験は継続されている。
・心疾患予防効果は証明されず、CHD、乳癌、脳卒中、肺塞栓症などの副作用はプラセボよりも多かった。
　→詳細は参考資料●リソース：ホルモン補充療法[HRT]に纏めた。
●ホルモン補充療法「乳がん増加」米で一部試験中止(Yomiuri医療と介護2002年9月8日)

ホルモン補充療法（ＨＲＴ）の長期使用で、乳がんの発症率が高まるとして、この７月、アメリカで大規模臨床試験が中止になった。現在、日本でＨＲＴを受けている女性たちは、今後の治療の可否をどう判断すればよいだろう。（堀川　真理子、大阪科学部・高田　史朗）
　今回米国で中止になった臨床試験は、閉経後の食生活や喫煙などが、がんや心疾患、骨粗しょう症に及ぼす影響を１５年にわたり追跡する調査の一部。５０―７９歳までの１万６６００人をほぼ半々に分け、一方にＨＲＴ（併用療法）、残りに偽薬を服用してもらった。
　ところが、今年５月、安全性の評価を行ったところ、併用療法を実施した人たちは、偽薬を投与されている人たちに比べて、狭心症など冠動脈疾患の発症が２２％、乳がんも２６％多くなることが判明した。
　その一方で、結腸・直腸がんが３７％少なくなり、骨折も減ることが明らかになったが、そうした利点よりも危険性が上回ると判断された。ただし、中止となったのは併用療法のみ。子宮がない１万７３９人を対象に、単独療法群と偽薬群を比較する試験が行われているが、こちらは予定通り２００５年まで継続される。
　欧米では閉経後の女性の３０％―４０％が利用しているＨＲＴを、日本でも２―３％が使用している。

■海外の状況
●WOMEN'S HEALTH INITIATIVE[NHLBI-WHI]

 - http://www.nhlbi.nih.gov/whi/

●WHI PARTICIPANT WEBSITE - http://www.whi.org/
Heart Attack and Stroke Risk in the Hormone Trials[2007.4.5]
Estrogen-alone and Stroke[2006.5.23]
Estrogen-alone and Breast Cancer[2006.4.11]
Estrogen-alone and Venous Thrombosis[2006.4.10]





●PRESS RELEASES

●WHI PUBLICATIONS

●WHI PARTICIPANT UPDATES

●NHLBI POSTMENOPAUSAL HORMONE THERAPY









●WOMEN'S HEALTH INITIATIVE : Estrogen Plus Progestin Study[NHLBI-WHI]

 --- Estrogen Plus Progestin Study Stopped Due to Increased Breast Cancer Risk, 
Lack of Overall Benefit

★Information for WHI Study Participants
WHI HRT Update
Questions and Answers for WHI Participants
WHI Study Web Site

★Information for the Public
New Facts About Estrogen/Progestin Hormone Therapy
Questions and Answers:  National Heart, Lung, and Blood Institute
Questions
and Answers:   National Cancer Institute (UPDATED)

★Information for Health Professionals
JAMA Article: "Risks and Benefits of Combined Estrogen and Progestin in Healthy Menopausal Women..."
JAMA  Editorial:  "Failure of Estrogen Plus Progestin Therapy for  Prevention"
NHLBI WHI Web Site
WHI Study Web Site

★Media and Press Materials
Press Release, July  9, 2002 (NHLBI)
Press Release, July 16, 2002 (National Cancer Institute)(NEW)
NHLBI Media Kit

★Additional Resources and Links
Digest Page:  Postmenopausal Hormone Use
National Library of Medicine's MEDLINE PLUS Hormone Replacement Therapy
NHLBI Resources for Patients and the Public

●これからのウィメンズヘルス研究会 - ホルモン補充療法(ホルモン療法)長期投与に関する情報提供


●ACOG -- American College of Obstetricians and Gynecologists

 - Questions and Answers on Hormone Replacement Therapy[2002.8]
  WHI, JAMAの発表を受けで、「では、医師と患者は現実問題としてどうすればいいのか？」
の視点から米国産科婦人科学会が具体的に回答したもの。

★WHI研究がカバーしていないリスク
・心疾患リスク　--- プラセボ群に比べて、HRT併用群のほうが29%リスク増。
・乳癌のリスク　--- HRT群のほうが26%リスク増。
・脳卒中リスク　--- HRT群のほうが41%リスク増。血栓リスクは、プラセボ群に比べて、
HRT併用群のほうが２倍リスク増。
★HRTの良い点は？
・大腸癌リスク　--- HRT群のほうが37%リスク減。
・骨Fractures 　--- HRT群のほうが24%リスク減。
★患者として、どうすればいいのか？
・HRTは、更年期障害の選択肢の一つではある。　しかし症状に応じて再検討すべきだ。
・心疾患予防には、HRTは推奨できない。
　 --- 既にその目的で服用する患者は、中止して、他の療法に切り替える。
(以下略)
●メーカー側: ワイス社の反論
●Important Information on the WHI[2002.7.9] - http://www.premarin.com/study.html
 - Wyeth Pharmaceuticals によると、WHI研究は、更年期障害症状やvaginal atrophyの治療に対するHRT併用療法を評価したものではない。
WYETH INFORMS PHYSICIANS OF WHI FINDINGS - COMPANY REAFFIRMS ROLE OF COMBINATION
 HRT IN MENOPAUSAL TREATMENT - ESTROGEN-ONLY ARM TO CONTINUE[2002.7.9]

●Wyeth Updates Product Labels For Its Postmenopausal Hormone Therapies[2002.9.4]
 - Provides New Safety Information For Physicians
 WHI研究に対応して、添付文書の改訂を行った。　対象品目は次のもの。
Prempro(tm) (conjugated estrogens/medroxyprogesterone acetate tablets)
Premphase(r) (conjugated estrogens/medroxyprogesterone acetate tablets)
Premarin(r) (conjugated estrogens tablets, USP).
改訂事項
 Besides including the WHI findings, the updated labels also state that:
 * These products are not indicated and should not be used to prevent coronary heart disease. 
* Use should be limited to the shortest duration consistent with treatment goals
 and risks for the individual woman and should be periodically reevaluated. 
* When used solely for the prevention of postmenopausal osteoporosis, alternativ
e treatments should be carefully considered.

For women who have not had a hysterectomy, Prempro and Premphase are indicated for: 
* Treatment of moderate to severe vasomotor symptoms associated with the menopause 
* Treatment of vulvar and vaginal atrophy 
* Prevention of postmenopausal osteoporosis
●日本の対応
　両学会は統一見解を発表。
　結論的には
　1)心血管系疾患の予防を目的としては、この処方によるＨＲＴ(結合型エストロゲンと
　酢酸メドロキシプロゲステロンの連続服用)は行なわない。
　2)HRTは薬物療法の１つの選択肢であり、これを選択するに当っては、一人一人の女
　性について、そのリスクとベネフィットを慎重に判断する。


●日本産婦人科学会
http://www.jsog.or.jp/
 - ホルモン補充療法に関する見解[2002.9.2]
 - 生殖・内分泌委員会内「ホルモン補充療法の安全性に関する検討小委員会」設置について[2002.7.18]

●日本更年期医学会
 --- http://www.j-menopause.com/
 --- 「Women's Health Initiative（WHI）中間報告」に対する見解と、現時点での本邦におけるHRTのあり方[2002.]

●日本産婦人科医会[JAOG] -http://www.jaog.or.jp/
 - ホルモン補充療法の適応変更に関する警告（米国）についての日本産婦人科医会の指針[2002.7.24]




●その後

●医薬品安全性情報Vol.2 No.22（2004/11/26）[p2]
  - ・Current Problems in Pharmacovigilance Vol.30，October 2004 〔英 MHRA〕
HRT の長期安全性に関するエビデンスの見直し････････････････････････････････････ｐ.2
http://medicines.mhra.gov.uk/aboutagency/regframework/csm/csmhome.htm
注）Current Problems in Pharmacovigilance Vol.30 の1～4）は医薬品安全性情報Vol.2 No.21
（2004/11/11 発行）に掲載しています。
5） Review of the evidence regarding long-term safety of HRT
HRT の長期安全性に関するエビデンスの見直し
過去2 年間にWHI（Women's Health Initiative）無作為化プラセボ対照試験および英国の大規模観
察研究MWS（Million Women's Study）等，HRT（ホルモン補充療法）の使用に関する重要な試験がいく
つか公表されている。
これまでに発行されたCurrent Problems in Pharmacovigilance1，2）には，以上の試験で得られた英国
でのHRT の処方に関する知見の解説が記載されている。2003 年12 月，CSM（Committee on Safety of
Medicines，英国医薬品安全性委員会）の委員長は全医療従事者に対し，骨粗鬆症の予防については
HRT の長期使用のリスクがベネフィットを上回ること，50 歳以上の女性ではHRT はこの目的での第一選
択治療法ではないことを勧告する文書を配付した。
その後，WHI 試験3）およびHABITS 試験4）のestrogen 単独HRT は早期に中止されている（下記参
照）。ここにHRT の長期安全性に関する現在のエビデンスをまとめ，CSM の最新の勧告を記載する。

◆新規データ
◇WHI 試験－estrogen 単独HRT
2004 年3 月，子宮を摘出した50～79 歳の女性におけるWHI 試験のestrogen 単独療法（結合型
estrogen 625μg/日）は，予定よりも1 年早く6.8 年後に中止となった4）。
この決定は，乳癌（使用者での増加は認められなかった）または心疾患（有益性は認められなかっ
た）の結果が変わらないことを考慮し，卒中発作のリスクを不必要に増大させないためのものであった。
◇WHIMS（WHI Memory Study）
WHI 試験の副試験であるWHIMS のうちestrogen 単独療法は，主試験と同時に中止となった。
WHIMS では，痴呆の発症，軽度認知障害の予防および全般的認知機能に対する結合型estrogen
（625μg/日）の影響が検討された。
この試験の結果5，6）は，結合型estrogen に65 歳より高齢の女性の軽度認知障害またはprobable
dementia（痴呆の疑い）に対する予防効果がないことを示している。

◇MWS－マンモグラフィ
NHSの乳房スクリーニングプログラムに参加した女性を対象とする英国の大規模観察研究MWSによ
り，マンモグラフィに対するHRT の副作用について，新しいデータが得られている7，8）。

◇HABITS 試験
このHRT の使用による乳癌再発のリスクを検討したプロスペクティブな無作為化追跡試験は2004 年
2 月に終了を待たず中止となった。本試験では，短期間でもHRTを使用すると，乳癌の既往歴のある女
性において再発のリスクが容認できないほど増大することが判明した。類似のStockholm 試験ではこの
ような増大はみられなかったが，主に被験者の登録がきわめて困難であるという理由で中止となった3）。
WHI 試験およびMWS のestrogen 単独療法に関する今後のデータが待たれている。

◆HRT のベネフィット
◇閉経期症状
HRT は閉経期の症状の緩和に有効である。このような症状には，ほてり，寝汗，腟乾燥および不快感，
睡眠困難とそれによるうつ病，気分動揺，疲労および集中力低下がある。このような症状の緩和にはほ
とんどの場合，HRT を短期間使用すれば十分であるが，治療中止後短期間で再発することがある。

◇骨粗鬆症
Estrogen 単独または併用HRT を使用すると，骨粗鬆症を予防し，股関節および他の骨折のリスクが
低下する9）。HRT の中止後にこのような効果が長く持続することはない。

◇結腸癌
WHI 試験では，estrogen 単独HRT ではなく併用HRT により結腸癌の症例数が有意に低下した。

◆HRT のリスク
HRT による主なリスクを以下にまとめる。可能な場合には絶対リスクを表に示す。CSM の意見は依然
として，QOL に影響する閉経期症状を認める女性の大半でリスクは一般に小さく，短期治療においては
ベネフィットが上回るということである。女性にはベネフィットと可能性のあるリスクについて適切に助言す
る必要がある。
無作為化比較試験で得られたエビデンスのほとんどは，medroxyprogesterone acetate と併用するかど
うかにかかわらず経口結合型estrogen の特定の使用と関係するものである。このようなリスクが他のすべ
てのHRT 製品にまで及ぶかどうかは未だ明らかにされていないが，入手しうる数少ないデータからは製
品間に実質的な差があることは示唆されていない。

◇乳癌
MWS10）により，HRT と使用期間に伴って増大した侵潤性乳癌のリスク増大との相関が明らかにされ
た。
乳癌のリスクはHRT 開始後数年以内に増大するが，治療を中止すると低下し，中止後5 年以内に
HRT 非使用者と同じレベルになる。
乳癌の相対リスクはestrogen 単独HRT〔非使用者に対するRR=1.30 [1.21～1.40]〕よりも併用HRT
〔非HRT 使用者に対する相対リスクRR=2.00 [1.88～2.12]〕の方が有意に高く，黄体ホルモンのタイプ
やestrogen との周期的併用または持続的併用に関係なく，いずれの併用製剤でも同じであった。
WHI 試験の併用療法（結合型estrogen 625μg/日とmedroxyprogesterone acetate 2.5mg/日）11）により，
治療期間に伴って増大した乳癌のリスクが有意に増大することが明らかにされた〔プラセボに対する
RR=1.24 [1.02～1.54]〕。
子宮を摘出した女性を対象とする本試験のestrogen 単独療法の予備的結果4）から，平均6.8 年間の
治療後に乳癌のリスクが増大しなかったことが明らかにされた〔プラセボに対するRR=0.77 [0.59～
1.01]〕1）。
WHI 試験で認められたHRT 製剤およびestrogen 単独HRT 製剤による相対リスクは，MWS をはじ
めとする観察研究の相対リスクよりも低い。
MWS で新たに得られたデータにより，HRT はマンモグラフィの感度および特異度に悪影響を及ぼし，
X 線による乳癌の検出に悪影響を及ぼすことが確認されている。また，マンモグラフィの特異度に対す
るHRT の影響は，治療中止後最大5 年間持続することも示唆されている。このため，CSM はマンモグラ
フィの数週間前にHRT を中止しても意味がないと助言している。
HABITS 試験で得られた最近のエビデンスにより，乳癌の既往歴のある女性でHRT により同疾患の
再発率が増加する可能性があることが示唆されている。しかし，ストックホルムで実施された類似の試験
では増加は認められず，今後の試験のデータが待たれる。HRT は乳癌の既往歴のある女性には禁忌
である。

◇冠動脈性心疾患（CHD）
WHI 試験（主に健康な女性が対象）およびHERS 試験（Heart and Estrogen/progestin Replacement
Study，心疾患の既往歴のある女性が対象）の併用療法により，結合型estrogen とmedroxyprogesterone
acetate の併用開始後1 年目に冠動脈性心疾患のリスクがわずかに増大し，最大5 年間の使用で全体
的なベネフィットを示すエビデンスが認められないことが明らかにされた。WHI 試験のestrogen 単独療
法でも心保護作用を明らかにすることはできなかった。

◇卒中発作
WHI 試験では，HRT 使用者で卒中発作のリスクが増大し，その規模は併用HRT とestrogen 単独
HRT で差がないことがわかった。

◇認知機能
WHIMS 試験では，65 歳以降にHRT を開始した女性において，結合型estrogen の軽度認知障害ま
たはprobable dementia に対する予防効果は認められなかった。
さらに，本試験の併用群では，結合型estrogen とmedroxyprogesterone acetate により75 歳より高齢の
女性でのみの顕著な影響としてprobable dementia のリスクが倍増した。以上の知見は，大半がこれより
もはるかに早い年齢でHRT を使用する英国のHRT 使用者にはほとんど関係ないと思われる。

◇静脈血栓塞栓症
HRTは，きわめて多くの試験でHRT使用開始後1 年目に見られる最も大きな影響である静脈血栓塞
栓症（深部静脈血栓症および肺塞栓症）のリスクを増大させることが明らかにされている。

◇子宮内膜癌
子宮を摘出していない女性では，estrogen 単独の用量および使用期間の増加に伴って子宮内膜増
殖症および子宮内膜癌のリスクが増大する。estrogen 単独療法に1 ヶ月当たり少なくとも12 日間黄体ホ
ルモンを併用すると，このリスクが大幅に低下する。

◇卵巣癌
観察研究12～14）により，子宮を摘出した女性では長期間にわたるestrogen 単独HRT により卵巣癌のリ
スクがわずかに増大することが示されている。併用HRT の使用によるリスクは，現時点では明らかにされ
ていない。

------------------------------------------------------------
表：処方者へのHRT に関する勧告
------------------------------------------------------------
・閉経期症状の治療については，大半の女性で短期HRT のベネフィットがリスクを上回ると考えられる。
・HRT の開始については，十分に説明した上でその都度個別に決定する。
・いずれの場合にも，最小有効量を最短期間使用し，治療継続の必要性を少なくとも1 年に1 回見直すの
がよい。見直しにあたっては，新たな知見のほかに女性の危険因子および個々人の好みの変化を考慮
する。
・骨折のリスクが高い50 歳より高齢の閉経後女性については，骨粗鬆症の予防を目的としたHRT の使用
は他の骨粗鬆症療法に忍容性がないか，これが禁忌である女性に限定する。
・閉経期症状に対してHRTを使用している女性は，治療中HRTの骨粗鬆症予防効果を期待することがで
きる。
・閉経期症状を認めない健康女性には，リスクがベネフィットを上回るためHRT を使用しないよう助言す
る。
・HRT は，冠動脈性心疾患または認知機能の低下を予防することはなく，このような目的で処方するべき
ではない。
・乳癌の既往歴のある女性には，HRT は依然として禁忌である。
・子宮を摘出した女性については，estrogen 単独療法が適切である。
・子宮を摘出していない女性については，estrogen と黄体ホルモンを併用することが推奨される。ただし，
女性には乳癌のリスクが増大することを十分に説明し，意志決定プロセスに参加させること。
------------------------------------------------------------
文 献
1） MCA/CSM Current Problems in Pharmacovigilance. 2002; 28: 1-2.
2） MHRA/CSM Current Problems in Pharmacovigilance. 2003; 29:1-3.
3） Holmberg L and Anderson H for the HABITS Steering and Data Monitoring Committees. Lancet
2004;363:453-455.
4） Women’s Health Initiative Steering Committee. JAMA 2004; 291:1701-1712.
5） Schumaker S et al for the Women’s Health Initiative Memory Study Investigators. JAMA 2004; 291:
2947-58.
6） Espeland M et al. for the Women’s Health Initiative Memory Study Investigators. JAMA 2004; 291:
2959-68.
7） V Beral et al., Menopause and Hormone Replacement, RCOG Press 2004 （in press）.
8） E Banks et al., BMJ 2004; 328: 1291-2.
9） Cauley JA et al., JAMA 2003; 290（13）: 1729-38.
10） Million Women Study Steering Committee Lancet 2003; 362:419-427.
11） Writing Group for the Women’s Health Initiative Investigators. JAMA 2002; 288（3）: 321-222.


●医薬品安全性情報 (海外規制機関) - 医薬品安全性情報 Vol.5 No.12 （ 2007/06/14 ）[P6]
 - 【 英MHRA 】. ホルモン補充療法（HRT）：Million Women Study およびWomen’s Health Initiative 試験の最新データ
ホルモン補充療法（HRT）に関するWomen’s Health Initiative 試験およびMillion Women
Study＊１において最近いくつかの追加データが得られ，CHM（Commission on Human Medicines）
の専門家グループがこれらのデータを検討中である。データの検討により必要に応じて製品情報
の更新を行うが，今回のデータは過去に得られたデータを確認するあるいは一部追加情報を加え
るもので，必ずしも新規性の高いものではないため，全般的な処方に関する勧告が変更される可
能性は高くないと考えられる。

●「ＨＲＴ（ホルモン補充療法）、その後の評価について」(07/01/27)
 FROM メノポーズを考える会 - トピックス
[再評価されるＨＲＴ]
その結果、２００６年４月、国際閉経学会（IMS）のステートメントでは
　・エストロゲン単独投与（ERT）5年以上で、25％乳がん発症が減少したこと
　・50歳代にHRTを実施した場合心臓血管系疾患や物忘れに有効な結果を得られたこと
が発表されました。
さらに昨年（Ｈ18）10月、第21回日本更年期医学会のHRTコンセンサスミーティングで埼玉医科大学佐伯教授が、
　・ＨＲＴ服用者について、非服用者と比べて乳がん発症が35％減少した　　（厚生労働省班研究・佐伯班）
との報告を行ないました。
●１．卵胞ホルモン製剤の長期投与と安全性について[医薬品・医療用具等安全性情報No.197,2004.1]
平成14年７月，米国国立心肺血管研究所（National Heart, Lung and Blood Institute）のWomen's Health Initiative（以下「WHI」という）の研究の一部である「閉経期女性を対象とした結合型エストロゲンと酢酸メドロキシプロゲステロンの配合剤のリスクとベネフィットを評価する臨床試験」が中止されたことを受け，医薬品・医療用具等安全性情報No.182（平成14年10月号）に「卵胞ホルモン/黄体ホルモン併用長期投与と安全性について」の記事を掲載し，安全性にかかわる情報を提供してきたところである。
　その後，中止されたWHI studyについて，主要評価項目であった冠動脈性心疾患だけでなく，脳卒中，乳癌，痴呆及び認知障害のリスクに関する研究成績が公表され，また，英国で実施されたホルモン補充療法と乳癌のリスクに関するMillion women studyの疫学調査結果が公表されたことを踏まえ，使用上の注意を改訂し，医療関係者に情報提供することとした。
●現在[2007.10]

[2002年7月のWHI報告]
「閉経期女性を対象とした結合型エストロゲンと酢酸メドロキシプロゲステロンの配合剤のリスクとベネフィットを評価する臨床試験」
★HRTのリスクは？
・心疾患リスク　--- プラセボ群に比べて、HRT併用群のほうが29%リスク増。
・乳癌のリスク　--- HRT群のほうが26%リスク増。
・脳卒中リスク　--- HRT群のほうが41%リスク増。
・血栓リスク　　--- HRT併用群のほうが２倍リスク増。
★HRTの良い点は？
・大腸癌リスク　--- HRT群のほうが37%リスク減。
・骨Fractures 　--- HRT群のほうが24%リスク減。
●解説

■閉経期
メルクマニュアル 第17版 日本語版
 - [第18節　産婦人科疾患] 閉経期
●

通常は出血回数が減り（過少月経），完全な閉経に至る；しかし多くの女性では，過少月経が始まる前にまず出血が頻繁で，重度で，長くなる傾向がある。月経周期の長さがまちまちとなる。月経が1年間停止した時点で，閉経したとされる。（6カ月以上出血のなかった女性が腟出血した場合は検査を受けるべきである。）閉経には，自然閉経，人工閉経，早発閉経がある。
　米国では閉経はふつう50～51歳で起こる。卵巣の老化につれてFSHとLHへの反応が低下し，まず卵抱期が短くなり（したがって月経の周期は短くなる），排卵が減り，プロゲステロン産生が減少し，周期はより不規則になる。最終的には，卵胞は反応しなくなり，エストロゲンを産生しなくなる。エストロゲンのフィードバックがないと，LHとFSHの循環レベルは実質的に上昇する。エストロゲンとプロゲステロンの循環レベルは著しく低下する。アンドロゲン・アンドロステネジオンは半分に減少するが，テストステロンの減少がごく少ないのは，閉経後の卵巣基質が（副腎と同様に）かなりの量の分泌を続けるからである。アンドロゲンは辺縁部，特に脂肪細胞と皮膚においてエストロゲンに変換し，閉経後の女性の循環するエストロゲンの大部分の原因となる。女性が生殖期を離れる遷移期は，閉経前に始まる。この時期はまた更年期とも呼ばれるが，多くの人は閉経期と呼ぶ。
　早発閉経は原因不明の40歳前に起こる排卵停止のことをいう。喫煙，高地での生活，栄養状態の悪さなどと関係がある。人工閉経は卵巣摘出，化学療法，骨盤部への放射線照射，またその他の卵巣への血液補給を損なう処置の結果として生じる。

●症状と徴候

　更年期の症状は全くないものから重度のものまで広範囲である。顔面紅潮（のぼせ）と発汗は血管運動の不安定さから二次的に生じ，75％の女性に起こる。ほとんどの女性で顔面紅潮が1年以上，25～50％は5年以上続く。女性は暖かくまたは暑く感じ，時には大量の発汗がみられる。皮膚が，特に頭や首の皮膚が，紅潮し暖かくなる。顔面紅潮は，30秒から5分ほど続き，次に悪寒がする。顔面紅潮の血液症状はLHパルスの開始と同時に起こるが，すべてのLHの上昇が顔面紅潮と関連しているわけではなく，視床下部のLHのパルス状の放出のコントロールは顔面紅潮と関連がないことを示唆している。このことは下垂体機能不全でLHとFSHを分泌しない女性に顔面紅潮が起こることで確認される。
　心理的，感情的症状――疲労，いらいら，不眠，集中できない，憂鬱，記憶障害，頭痛，不安，神経質などが含まれる――は，エストロゲン欠乏や，老齢化と社会的，家庭的な役割変化へのストレスと関連があるだろう。再発性の顔面紅潮が原因で起こる睡眠不足は，疲労といらいらの原因となる。間欠性のめまい，感覚異常，動悸や頻脈が起きることがある。悪心，便秘，下痢，関節痛，筋肉痛，手足の冷え，体重増加もまた一般的である。　エストロゲンの大幅な減少は下部生殖管に重大な変化を導く；例えば腟粘膜と外陰皮膚が薄くなり，正常な細菌叢が変化し，小陰唇，陰核，子宮，卵巣の大きさは減じる。腟粘膜の炎症（萎縮性腟炎）は粘膜がイチゴ状の外観を呈する原因となり，頻尿や切迫性の尿意，腟の乾燥，性交疼痛症を引き起こす。女性は骨盤筋緊張を失い．尿失禁，膀胱炎，腟炎が起こりがちである。性欲減退の訴えも一般的である。
　心血管疾患が，卒中を含めて，閉経後はより多くなる。エストロゲン補充療法は，治療を受けた女性の心疾患の危険が50％減少するので，考慮すべきである。
　骨粗鬆症は閉経に関連した健康危機の主なものである。最も危険が高いのは，痩せて（骨の細い）白人女性；重度のアルコール摂取者；喫煙者；コルチコステロイド使用中の女性；レボシロキシン使用中の女性；車椅子の女性などである。骨質量は閉経後平均1～2％/年失われる；もっとも急激な損失はエストロゲン不足が生じる初めの1～2年に起こる。閉経した女性のおよそ25％は重度の骨粗鬆症に陥り，エストロゲンを補充しない女性の50％は一生のうちに一度は骨折を経験するだろう。

●診断と治療

　閉経は通常明白である。若い患者では，血清中のFSHレベルの上昇により診断される。内分泌異常，例えば甲状腺疾患や糖尿病は除外しなければならない。　閉経の生理的原因，人生のこの時期に関連する不安，恐れ，ストレスについて患者と話し合うことは重要である。もし心因的要素が優位であれば心理療法が望ましく，抗うつ薬や弱い鎮静薬を用いてもよい。
　エストロゲン補充療法は顔面紅潮や他の症状を緩和し，骨粗鬆症と心疾患の危険を減らす。しかし子宮のある女性においては，非拮抗状態のエストロゲン療法は子宮内膜の癌を発症する危険を増加させる（子宮内膜癌はほとんど常に腟出血が前兆となるので，ほぼすべての症例で外科的治療となる可能性がある。241章参照）。エストロゲンとプロゲスチンの混合療法は，子宮のある女性のこの危険を減らす，適切な治療である。子宮摘出を受けた女性には子宮内膜癌の危険がないため，エストロゲンだけを投与できる。症状に従い，エストロゲンの量を増減し調整する。エストロゲン使用と乳癌の関連を示すデータもあるが，いまだ結論は出ていない。ほとんどのデータでは，エストロゲンが乳癌の危険を増やすとしても，それは少数の不特定の女性のグループに過ぎない。低量の使用が最も安全である。医師は患者と療法の危険と利点について話し合うべきで，もしこの療法を選んだ場合は，治療を始める前に完全な身体診察，乳房撮影，パパニコロー試験などを行うべきである。定期的身体診察と毎年の乳房撮影による監視は，ホルモン補充療法の使用の有無に関わりなく必要である。
　経口または経腟エストロゲンの使用で，腟萎縮，腟炎，下部尿路系の萎縮性変化（特に尿道と膀胱三角），頻尿，無尿，ときとして失禁などの症状を回復できる。　エストロゲンは通常は持続的に投与する。エストロゲン（結合型0.3～1.25mg/日，微粉にしたエストラジオール0.05～2mg/日，エストラピペート0.625～2.5mg/日，エストロゲンエステル0.3～2.5mg/日）を経口で1日1回，毎日与えられるか，または経腟エストラジオール0.0375～0.1mgが服用される。用量は症状の度合に応じて増やされる。子宮のある患者には，プロゲスチン（例，メドロキシプロゲステロン酢酸2.5mgまたはノルエチンドロン・酢酸2.5～5mg，経口）がエストロゲンとともに毎日与えられる。周期的または持続的療法には，結合型エストロゲンとメドロキシプロゲステロン酢酸の混合錠剤の利用が可能である。
　持続的療法の最初の1年間に不規則な出血が生じることがあるが，最終的には出血は止まる。不規則で多量の出血が療法を始めた最初の1年に生じる場合，子宮内膜の生検が必要とされる；1年後も出血が続く場合も生検を必要とするが，それ以外の無症状の女性においては生検はほとんど成果はない。細くまたは狭窄した頸部開口部は内膜生検の実施を阻むことがある。そのような症例では，超音波検査が役に立つ；内膜の厚さが5mm以下であれば，増殖症または癌の可能性は低い。
　もう一つの方法として，エストロゲンを毎日与え，プロゲスチンを周期的に特定の日にだけ（メドロキシプロゲステロン酢酸5mgを14日/月，10mgを10～12日/月，または2.5mgを1日目から25日目まで）与える方法がある。出血は中止期間だけ生じるはずである。毎月の定期的な中止期間の出血は周期的療法の不利な点だが，もし持続的療法の調整段階で不規則な出血に耐えられなかった場合，その患者は周期的療法を選ぶことができる。
　選択的エストロゲン受容体の調節薬が将来において，顔面紅潮を治療し，骨とおそらく心臓を保護し，乳癌の危険を減らすために使用されるだろう。“エストロゲン-ライト”という造語が使われるが，これらの薬物（例，ラロキシフェン）はある女性にはエストロゲンとして作用し，他の女性には抗エストロゲン（タモキシフェンと同じ）として作用する。骨粗鬆症の防止のために処方されるが，それらはコレステロールの総量を減らし乳房組織の成長を抑制することがある。他の組織（例，脳）への影響が不明なため，これらの薬物は乳癌の病歴を持つ女性やエストロゲンを摂取できないまたは摂取しない女性に最も適している。ラロキシフェンは顔面紅潮を悪化させるであろう。
　局所エストロゲン（例，結合型エストロゲン，エストラジオールクリーム）は萎縮性腟変化や性交疼痛に，患者の経口エストロゲンの使用の有無に関わらず，使われる；1アプリケーター/晩を14日，それから1/2アプリケーター/晩を1カ月，その後1/2アプリケーター2～3回/週で萎縮変化は元に戻り，健康で角化した上皮を維持することができる。エストロゲンは腟粘膜から簡単に全身に吸収され，子宮を持つ女性に出血を起こす。そのような女性が局所エストロゲンを長期に使用する場合は，プロゲスチンも加えるべきである。エストロゲンの注射はまれにしか使用されない；外科手術後に，経口薬が使用できるようになる前，エストロゲン経皮パッチが使用される。
　エストロゲン療法に対する禁忌には，子宮内膜（進行した病期のみ）や乳房のエストロゲン依存性新生物の病歴や，再発性血栓静脈炎または血栓塞栓症，診断のつかない子宮出血，重度の肝疾患の存在または病歴が含まれる。相対的禁忌には，血栓静脈炎の病歴とエストロゲン療法への不耐性が含まれる。
　エストロゲン禁忌の場合，顔面紅潮による不快を減らす治療には，クロニジン0.1mgを経皮で，またはプロゲスチン投与（例，メドロキシプロゲステロン酢酸10mg/日経口，あるいは150mg/月筋注，メゲストロール酢酸10～20mg/日経口）がある。鎮静-催眠薬を試してもよいが，患者にはその習慣性について警告しなければならない。

●
●更年期障害 Climacteric Disorder

by 水沼英樹　　群馬大学助教授・産婦人科
　従来，更年期女性にみられる種々の不定愁訴は更年期障害として一括分類され種々の治療が行われてきた．しかしながら，更年期にみられる最も大きな変化は卵巣機能の低下，すなわちエストロゲン分泌の低下であるので，更年期障害もまずエストロゲン欠乏に起因する症状とそれ以外の症状に区分して治療を行うことが理にかなった方法である．更年期障害として認識される症状の多くは自律神経失調症と同一か，類似の症状を呈する．したがって，明らかなエストロゲン欠落症状が認められない場合には安易に更年期障害と診断すべきではなく，必ず他の基礎疾患の除外を行う必要がある．
★診断
　診断は更年期の女性が以下の症状をもっている場合に考慮され，それらの症状を説明するに足りる他科疾患のないことをもって下される．症状は血管運動神経障害（顔面紅潮，発汗，冷え，動悸など），精神神経障害（不眠，いらいら，頭痛，めまい，不安感，抑うつ感など），運動器障害（肩こり，腰痛，関節痛など），知覚神経障害（蟻走感，手足のしびれなど），泌尿生殖器障害（頻尿，尿失禁，性交痛，腟乾燥感など）に分類される．このうち，血管運動神経症状は明らかなエストロゲン欠落症状であり，特に顔面紅潮や発汗が夜間に起こると不眠となり，二次的に精神神経症状を起こすことが多い．また精神神経症状が主たる症状であっても，背景に血管運動神経症状があり二次的に精神神経障害が起こっていたり，あるいは過去に存在し，来院時には精神神経障害のみが残っていることもあるので，更年期女性に不定愁訴を認める場合にはかならず血管運動神経症状の現有状態，既往歴を聞き取ることが重要である．私どもはこれらを二次性エストロゲン欠落症状として取り扱っている．
◆治療方針
　血管運動神経障害が主たる症状の場合，および泌尿生殖器障害のうち性交痛，腟乾燥感にはホルモン療法がファーストチョイスとなる．また血管運動障害を伴うかその既往を持つ精神神経障害，知覚障害，運動器障害の場合にもホルモン療法の適応がある．血管運動神経障害を伴わない，あるいはその既往のない精神神経障害ではホルモン補充療法の適応はなく抗不安薬や抗うつ薬などがファーストチョイスとなる．ホルモン療法を導入するかあるいは他の薬剤を用いるか迷う場合にはホルモン負荷（プリモジアンデポーの注射）を行い，効果をみて判断するとよい．治療は１クール３か月を目安として行う．また，運動器疾患などでは鎮痛薬などの対症的な療法も考慮する．
１．ホルモン療法
　数週間の投与期間ではエストロゲン製剤の単独投与も可能であるが，長期に及ぶ場合には，子宮のある女性に対してはゲスターゲンを併用する．また，症状の程度や出血の可否によって投与方法を選択する．
処方例
プレマリン0.625mg １錠を連日投与し，さらにプロベラ5.0mgを毎日12-14日間服用させる．
処方例
エストラダームTTSを２日ごとに貼付し，さらにプロベラ5.0mgを毎月12-14日間服用させる．
処方例
症状が軽度の場合にはエストリール2mg　あるいはメサルモンＦ２錠　分２
処方例
プリモジアンデポー　１アンプルを４週ごとに筋注
特に性欲低下を訴える場合には効果的である．更年期障害であるかどうか迷う症例ではホルモン負荷テストとして用いても良い．
２．エストロゲン欠落症状に対する非ホルモン療法
　乳癌術後などホルモンエストロゲン投与が禁忌の場合に用いる．
処方例
カルナクリン　150単位　分３
３．エストロゲン欠落症状を伴わない不定愁訴に対する療法
　以下にあげる処方は軽度の症状を持つ場合の処方であり，高度の不安や強いうつを持つ症例は更年期障害として取り扱うべきではない．
処方例(1)
リーゼ　15mg
グランダキシン　150mg
（分３）
処方例(2)
特に意欲が低下している場合には，ドグマチール　150mg　分３を単独使用，あるいは処方例(1)に追加処方する．
from 今日の治療指針1998年版/(C)1998 IGAKU-SHOIN Tokyo

●閉経後婦人と性ホルモン補充療法

Sex Hormone Replacement Therapy in Postmenopausal Woman
by 多賀理吉　　横浜市立大学助教授・産婦人科
　閉経後にエストロゲンが欠乏することによって起こってくる様々な症状，例えば更年期障害，泌尿生殖器の萎縮からくる老人性腟炎や尿失禁，骨粗鬆症／骨減少症，動脈硬化症などに対応するためホルモン（エストロゲン）を補充する治療（ホルモン補充療法，HRT）は，閉経後婦人の管理において重要な位置を占めている．
◆治療方針
　HRTには，エストロゲン欠乏に基づく上記諸疾患の症状が出現してから開始するものと，予防的な対応としてなされるものとがある．更年期障害や老人性腟炎などに対しては短期間のエストロゲンの投与で症状の改善が得られるが，骨量への効果は長期間投与しないとあまり意味がないともいわれている．予防的目的でHRTを施行する場合，エストロゲンをどの位の期間投与すべきかについては明らかではない．また，HRTにはそのほか，脳や皮膚への作用も明らかにされており，疾患というよりは，いわゆるquality of life向上のためにエストロゲンが投与される場合もある．
　HRTにおける投与薬剤はエストロゲン製剤であるが，長期間本剤の投与を継続すると子宮内膜癌の発生頻度が高まるので，子宮を有する婦人に対しては，これを防止する目的でプロゲストーゲン製剤を併用する．併用療法の場合，薬剤を休薬することなく連続的に投与する継続投与法と，１週間程度の休薬期間をおく周期投与法とがある．エストロゲン剤にも数種類あり，投与方式にも経口投与のほか，パッチ薬による経皮投与がある．
処方例　下記のいずれかを用いる
１）プレマリン　0.625mg／日　連日投与
　プレマリンを単独で連日投与する．子宮全摘術の既往のある婦人が対象となる．
処方例
２）プレマリン0.625mg／日＋プロベラ2.5mg／日の併用継続投与
　両剤を休薬することなく，連日投与する．投与開始初期には不正出血が認められることもあるが，投与継続により子宮内膜は萎縮するので，出血頻度は少なくなる．
処方例
３）プレマリン0.625mg／日（１日目-21日目）＋プロベラ5mg／日（10日目-21日目）を投与し，22日目より７日間休薬を１クールとして，これを繰り返す．または，プレマリン0.625mg／日（連日）＋プロベラ5mg／日（10日-12日間，４週間ごと）によるプロゲストーケンのみの周期的投与法などがある．
　これらの周期的投与方式では，両剤服用後あるいはプロベラ服用後に定期的に消退出血が認められるので，不正出血のみられやすい閉経後早期の婦人や不正出血を気にする婦人が対象となる．
処方例
４）エストリール　２-4mg／日　連日投与
　本剤は子宮内膜への作用が弱いので，HRTによる子宮内膜癌を気にする婦人や不正出血をいやがる婦人が対象となる．エストロゲンの効果はプレマリンより弱いといわれている．
処方例
５）エストラダームTTS 2mg　経皮投与
　貼付薬である本剤１枚を下腹部，背部のいずれかに貼付し，２日ごとにはり替える．経皮投与方式なので，肝での初回通過効果を受けない，必要最小量の血中濃度を維持できるなどの利点があるが，貼付部位の皮膚症状がみられることがある．
処方上の注意事項　HRTの禁忌例（子宮内膜癌，乳癌，血栓症，塞栓症，ポルフィリン血症など）を除外すること，HRT開始前に，乳房検診，子宮内膜検査を行うこと，投与中も定期的に，一般血液検査，生化学検査を行うこと，などの注意が必要である．
from 今日の治療指針1998年版/(C)1998 IGAKU-SHOIN Tokyo
●Menopausal Hormone Replacement Therapy
 --- http://cancernet.nci.nih.gov/clinpdq/risk/Menopausal_Hormone_Replacement_Therapy.html
米国国立癌研　Cancer Facts Risk Factors
Menopausal Hormone Replacement Therapy Table of Contents

★Menopause
 35-45才に多く発症。　エストロゲン単独またはプロゲステロン併用のHRTを推奨。
★Symptoms of Menopause

★Health Effects of Menopause
　米国女性の死因中で心疾患(37万人)と脳卒中(9.3万人)によるものが多い。
　また更年期障害との関連では、骨粗鬆症が問題で、25%がエストロゲンレベルの低下に
伴い骨がもろくなる。
★Hormone Replacement Therapy
★Benefits of HRT

★Concerns About HRT
　1940年代に始まり、1960年代には一般化、しかし1970年代には、エストロゲン単独療法
の場合、子宮癌の発癌リスクが６～８倍高いということが明らかとなった。

★The Future of HRT
　更年期障害と骨粗鬆症、心疾患・脳卒中という課題に対して、HRTという回答の子宮癌
リスクの低減のための長期的な研究がNIHをスポンサーとして、the Women's Health Init
iative (WHI)等の機関で実施されてきた。
WHI is a 15-year nationwide clinical study that will investigate heart
disease, osteoporosis, and breast and colon cancers in 63,000 women
ages 50 to 79. Long-term, well-designed studies such as the Women's Health
Initiative should be able to answer many of the lingering questions about the
true effects of HRT.

Weighing benefits and risks is part of all medical decisions. Many physicians
and researchers feel that HRT's potential beneficial effects on cardiovascular
disease, osteoporosis, and general quality of life outweigh the possible risk
of developing cancer. Other doctors are concerned about the possible negative
effects of HRT; instead, they recommend exercise, changes in diet, or other
medications. Physicians also emphasize, however, that each woman's decision
about whether or not to take HRT and, if so, for how long, must be an
individual one made in cooperation with her physician. This decision should
be based on the woman's individual risk profile--her personal and family
medical history, not only of cancer, but also of heart disease, stroke, and
osteoporosis.

★Resources
The following Federal Government agencies can provide information related to
hormone replacement therapy:
The National Institute on Aging (NIA) Information Center offers
printed material about menopause, osteoporosis, heart disease, and
stroke. The NIA Information Center address is P.O. Box 8057,
Gaithersburg, MD 20898-8057; the toll-free telephone number is
1-800-222-2225, and 1-800-222-4225 for callers with TTY equipment.A
variety of NIA materials are available at http://www.nih.gov/nia on the World Wide Web.

The National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin
Diseases (NIAMS) coordinates the Osteoporosis and Related Bone
Diseases National Resource Center, which has printed material about
osteoporosis. The National Resource Center address is Suite 500,
1150 17th Street NW., Washington, DC 20036. The toll-free telephone
number is 1-800-624-BONE (1-800-624-2663) and 1-202-466-4315 for
callers with TTY equipment. Information about osteoporosis can be
found at http://www.osteo.org on the World Wide Web.

The National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI) Information
Center distributes printed material about heart disease and its risk
factors. The NHLBI Information Center address is P.O. Box 30105,
Bethesda, MD 20824-0105. The telephone number is 301-251-1222; the
fax number is 301-251-1223. Many materials are also available at
http://www.nhlbi.nih.gov/nhlbi/nhlbi.htm on the World Wide Web.

The National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
distributes printed material about stroke and its risk factors. The
NINDS address is Building 31, Room 8A06, 31 Center Drive MSC 2540,
Bethesda, MD 20892-2540. Information about stroke and other
neurological disorders is also available at http://www.ninds.nih.gov on the World Wide Web.

The Women's Health Initiative (WHI) has a toll-free telephone number
that women can call to obtain more information about the study and
the location of the nearest participating facility. The toll-free
number is 1-800-54-WOMEN (1-800-549-6636). The WHI Program Office
address is Room 6A09, Federal Building, 9000 Rockville Pike,
Bethesda, MD 20892-9110. Information about the WHI can be found at
http://whi.nih.gov on the World Wide Web.

★References
[略]
Internet...
These web sites may be useful:
http://www.nci.nih.gov - NCI's primary web site; contains information about
the Institute and its programs. Also includes news, upcoming events,
educational materials, and publications for patients, the public, and the mass
media on http://rex.nci.nih.gov.
http://cancernet.nci.nih.gov - CancerNet; contains material for health
professionals, patients, and the public, including information from PDQ about
cancer treatment, screening, prevention, supportive care, and clinical trials,
and CANCERLIT, a bibliographic database.
http://cancertrials.nci.nih.gov - cancerTrials; NCI's comprehensive clinical
trials information center for patients, health professionals, and the public.
Includes information on understanding trials, deciding whether to participate
in trials, finding specific trials, plus research news and other resources.
●参考資料[日本]
更年期・中高年女性のためのホルモン補充療法(HRT)[東府中病院医学講座]

メルクマニュアル 第17版 日本語版
 - [第18節　産婦人科疾患] 閉経期
 - 
●参考資料[海外]
NIH -NIA●Menopause[pdf -booklet]
 --- http://www.nia.nih.gov/health/pubs/menopause/
●データ

●[NHLBI-WHI]Hormone Replacement Therapy Study -Fact Sheet
 --- http://www.nhlbi.nih.gov/whi/hrt.htm ; Women's Health Initiative[July 9, 2002]
 heart disease, osteoporosis-related bone fractures, and breast and endometrial 
cancerへのHRTに関するWHI研究。 27,000人を対象。
　estrogen plus progestin の場合、2.5%にhealth eventsが発生。
１万人当たりの内訳は
7 more women with heart attacks. In other words, 37 women taking estrogen plus p
rogestin would have heart attacks compared to 30 women taking placebo. 
8 more women with strokes. 
8 more women with breast cancer. 
18 more women with blood clots. 


●Facts About The Women's Health Initiative

●Fact Data
女性疾患　Women Affected 
　Average age of natural menopause for U.S. women is 51 
　Women over age 50 are about 14 percent of the U.S. population-about 37.5 million
　About 75 percent of women have some adverse symptoms at menopause 
心疾患　Heart Disease 
　Kills more than 370,000 women each year 
　Causes about 500,000 heart attacks in women each year 
　Affects about 9 million American women-including 1 in 4 women over age 65 
乳癌　Breast Cancer 
　Kills more than 46,000 women each year 
　Causes about 183,000 new cases in women each year 
大腸癌　Colorectal Cancer 
　Kills more than 28,000 women each year 
　Causes about 51,000 new cases of colon cancer and about 16,500 of rectal cancer in women each year 
骨粗鬆症　Osteoporotic Fractures 
　About 28 million Americans suffer from osteoporosis-80 percent of those affected are older women 
　Osteoporosis accounts for 1.5 million fractures every year, including more than 300,000 hip fractures 

●PIPE - "Postmenopausal Estrogen/Progestin Interventions Trial"
 ７件の臨床研究（３年間、875 women, ages 45-64）によると、HRTは
 ・心疾患のリスクを軽減
 ・HDLを増加、LDL(悪玉)とフィリブリノゲン(血栓の起因)を低下させる
 ・更年期障害に伴う骨の減少を遅らせ、骨量を増加
 という好結果を示した


●CDC
●Hormone Replacement Therapy chartbook - Hormone Replacement Therapy Booklet[pdf, 29p]
 --- http://www.cdc.gov/nchs/data/misc/hrt_booklet.PDF
 NCHS収集データ

●Chronic Disease Prevention-HRT - To Be or Not to Be: On Hormone Replacement Therapy[pdf, 36p]
 --- http://www.cdc.gov/nccdphp/pdf/HRT_Workbook.pdf
●エストロゲン製剤一覧の適応症～日本

医療用医薬品の添付文書情報 /2007.5.7

成分主要製剤適応症備考

エストリオールエストリール錠100γ,0.5mg,1mg[持田製薬]他 1)更年期障害、腟炎（老人、小児及び非特異性）、子宮頸管炎並びに子宮腟部びらん
2)老人性骨粗鬆症（エストリール錠0.5mg、1mg）

トリプロピオン酸エストリオールエストリール・デポー10mg[持田製薬]他更年期障害、腟炎（老人、小児及び非特異性）、子宮頸管炎並びに子宮腟部びらん、分娩時の頸管軟化

エストラジオール貼付剤エストラダーム貼付0.72mg[キッセイ]、エストラーナ[久光] 1)更年期障害及び卵巣欠落症状に伴う下記症状：血管運動神経症状（Hot flush及び発汗）、泌尿生殖器の萎縮症状　2)閉経後骨粗鬆症

エストラジオール貼付剤フェミエスト2.17mg,4.33mg[ヤクルト本社]、フェミエスト2.17mg,4.33mg[ヤクルト本社－あすか製薬] 更年期障害および卵巣欠落症状に伴う血管運動神経系症状(Hot flushおよび発汗)

プロピオン酸エストラジオールエストルモンデポー[富士製薬工業] 無月経、月経周期異常(稀発月経、多発月経)、月経量異常(過少月経、過多月経)、月経困難症、機能性子宮出血、子宮発育不全症、卵巣欠落症状、更年期障害、不妊症

安息香酸エストラジオールオバホルモン水懸注0.2,1[あすか製薬] 無月経，無排卵周期症，月経周期異常(稀発月経，多発月経)，月経量異常(過少月経，過多月経)，月経困難症，機能性子宮出血，子宮発育不全症，卵巣欠落症状，更年期障害，乳汁分泌抑制

エナント酸テストステロン・吉草酸エストラジオール注射液プリモジアン・デポー[富士製薬工業]他更年期障害、卵巣欠落症状、骨粗鬆症

結合型エストロゲンプレマリン錠0.625mg[ワイス－武田] 卵巣欠落症状、卵巣機能不全症、更年期障害、腟炎（老人、小児および非特異性）、機能性子宮出血

吉草酸エストラジオールプロギノン・デポー10mg[富士製薬工業]他無月経、月経周期異常（稀発月経、多発月経）、月経量異常（過少月経、過多月経）、月経困難症、機能性子宮出血、子宮発育不全症、卵巣欠落症状、更年期障害、不妊症

安息香酸酢酸エストリオールホーリンデポー[あすか製薬]他更年期障害，腟炎(老人，小児及び非特異性)，子宮頸管炎並びに子宮腟部びらん，分娩時の頸管軟化

エナント酸テストステロン・プロピオン酸テストステロン・吉草酸エストラジオールボセルモンデポー50mg[あすか製薬] 更年期障害，骨粗鬆症

テストステロン・エストラジオールボセルモン結晶浮遊液5.0mg[あすか製薬] 更年期障害

性ホルモン前駆体・乾燥甲状腺配合剤(1錠中プレグネノロン1.0mg、アンドロステンジオン1.0mg、アンドロステンジオール0.5mg、テストステロン0.1mg、エストロン　5μg、乾燥甲状腺7.5mg) メサルモン－Ｆ錠[日本臓器製薬] 更年期障害、卵巣欠落症状

1錠中日局ノルエチステロン1.0mg、日局メストラノール0.05mg ソフィア－Ａ[あすか製薬]／ビホープＡ錠[富士製薬工業] 1. 月経周期異常、無月経、月経量異常、月経困難症、月経前緊張症、更年期障害、機能性不妊症　2. 月経周期変更、機能性子宮出血

1錠中日局ノルエチステロン2mg、日局メストラノール0.1mg ソフィア－Ｃ[あすか製薬] 1)機能性子宮出血，無月経　2)月経量異常(過少月経，過多月経），月経周期異常(稀発月経，多発月経），月経困難症 ※更年期障害含まず

ノルエチステロン・メストラノール配合錠（1錠中日局ノルエチステロン5mg、日局メストラノール0.05mg）ノアルテン－Ｄ錠[塩野義] 機能性子宮出血，無月経，月経困難症，月経周期の変更，卵巣機能不全による不妊症 ※更年期障害含まず

筋注用アンプル１ml中日局エナント酸テストステロン60mg、日局プロピオン酸テストステロン5mg、プロピオン酸エストラジオール2mg含有エスジン・デポー[富士製薬工業] 更年期障害

●非ホルモン系

ジアゼパム 2mg,5mg,10mgセルシン錠／セルシン散1% & セルシンシロップ０．１％[武田薬品工業] & ホリゾン錠2mg,5mg,10mg／ホリゾン散1％[アステラス製薬]他 ◇神経症における不安・緊張・抑うつ　◇うつ病における不安・緊張　◇心身症（消化器疾患、循環器疾患、自律神経失調症、更年期障害、腰痛症、頸肩腕症候群）における身体症候並びに不安・緊張・抑うつ　◇下記疾患における筋緊張の軽減：脳脊髄疾患に伴う筋痙攣・疼痛　◇麻酔前投薬

クロキサゾラムセパゾン錠1,2／セパゾン散1％[第一三共] 1. 神経症における不安・緊張・抑うつ・強迫・恐怖・睡眠障害
2. 心身症（消化器疾患、循環器疾患、更年期障害、自律神経失調症）における身体症候ならびに不安・緊張・抑うつ
3. 術前の不安除去

トフィソパムグランダキシン錠50／グランダキシン細粒[持田製薬]他下記疾患における頭痛・頭重、倦怠感、心悸亢進、発汗等の自律神経症状：自律神経失調症、頭部・頸部損傷、更年期障害・卵巣欠落症状

カリジノゲナーゼサークレチンS錠25,50 & サークレチンデポー40 & サークレチン注10[あすか製薬]他 1)下記疾患における末梢循環障害の改善：高血圧症，メニエール症候群，閉塞性血栓血管炎(ビュルガー病)　2)下記症状の改善：更年期障害，網脈絡膜の循環障害

[]他

ガンマーオリザノールガンマリーザ錠５０[キョーリンリメディオ]他 1. 高脂質血症　2. 心身症(更年期障害、過敏性腸症候群)における身体症候並びに不安・緊張・抑うつ TC=290
輸入･製造･販売権承継:｢日本ｼｪｰﾘﾝｸﾞ(株)｣→｢富士製薬工業(株)｣ 2005.4
ﾃﾞﾎﾟｽﾀｯﾄ/ﾌﾟﾘﾓｼﾞｱﾝ･ﾃﾞﾎﾟｰ/ﾌﾟﾘﾓﾎﾞﾗﾝ･ﾃﾞﾎﾟｰ100mg/ﾌﾟﾛｷﾞﾉﾝ･ﾃﾞﾎﾟｰ10mg
●Estrogen Alternatives...●エストロゲン製剤一覧（組成、由来など）

Common Non-Organic Estrogen
Replacement Therapy Products in the U.S.

Drug Class Drug Name Ingredients Drug Source Route Yrs. on Mkt.

Plant-Based Alora plant transdermal 1+

Plant-Based Cenestin nine synthetic estrogen components. plant oral March 24, 1999

Plant-Based Climara 17 B-estradiol yam transdermal 3

Plant-Based Estrace 17 B-estradiol soybean, yam oral 20 +

Plant-Based Estraderm 17 B-estradiol yam transdermal 10 +

Plant-Based Estring 17 B-estradiol yam vaginal ring 3

Plant-Based FemPatch transdermal

Plant-Based Ogen estropipate (estrone) plant including yam oral 40 +

Plant-Based Ortho-EST estropipate (estrone) yam oral 5

Plant-Based Vivelle 17 B-estradiol yam transdermal 3

Esterified Estratab estrone sulfate (75-85%),
equilin sulfate (6-15%),
equilenin,
17 a-dihydroequilin,
17 a-estradiol,
17 a-dihydroequilenin plant, including soybean oral 20 +

Esterified Menest Same as in Estratab yam oral 20 +

Synthetic Estinyl ethinyl estradiol synthetic oral 30 +

Synthetic Estrovis quinestrol Synthetic oral 30 +

Synthetic Ortho-Dienestrol dienstrol synthetic vaginal 20 +

Synthetic Tace chlorotrianisene synthetic oral 20 +

Estrogen/Androgen Combination Estratest HS Estratest Same as in Estratab, plus methyltestosterone plant + synthetic oral 8

(Progestationals may be prescribed adjunctively to minimize risk of endometrial cancer)

Brand Name Type of Progesterone Available Dosages Manufacturer or Distributor

Prometrium Natural Progesterone 100 mg Solvay

Amen Medroxyprogesterone
Acetate 10 mg Carnick

Curretab Medroxyprogesterone
Acetate 10 mg Solvay

Cycrin Medroxyprogesterone
Acetate 10 mg, 5 mg
2.5 mg Wyeth-Ayerst

Provera Medroxyprogesterone
Acetate 10 mg, 5 mg
2.5 mg Upjohn

Aygestin Norethindrone
Acetate 5 mg Wyeth-Ayerst

Nortulate Norethindrone
Acetate 5 mg Parke-Davis

Nortulin Norethindrone 5 mg Parke-Davis

Megace Mesgesterol
Acetate 20 mg
40 mg Bristol-Myers
Squibb

Ovrette Norgestrel 0.075 mg Wyeth-Arest

Micronor Norethindrone 0.35 mg Ortho Pharmaceutical

Nor-QD Norethindrone
Micronized Oral
Progesterone
Progesterone Vaginal
Suppositories 0.35 mg
100 mg
25 mg
50 mg
Syntex

IMPORTANT: Progestogens should not be used if you have had blood clots in the legs (thrombophlebitis) or liver disease. Use in pregnancy requires careful physician surveillance. Progesterone can also cause bloating, breast tenderness, weight gain, headache, moodiness and irregular vaginal bleeding. Progestegens can cause some medical conditions to worsen, examples are: asthma, heart failure, epilepsy and migraine headache. Natural progesterone tends to have fewer side effects.
●臨床ガイドラインなど

●Clinical practice guidelines for the care and treatment of breast cancer : 14. The role of hormone replacement therapy in women with a previous diagnosis of breast cancer
 --- http://www.cmaj.ca/cgi/content/full/166/8/1017 ; 16 Apr 2002, Health Canada
Abstract

●参考
Guidelines for Preparation of New Drug Submissions for Products Used for Estrogen-Progestin Replacement Therapy in Menopause (HRT) [2000]
 --- カナダでHRT用途の新薬申請のためのガイドライン
●Best Practice Evidence-Based Guideline for the Appropriate Prescribing of Hormone Replacement Therapy
 --- http://www.nzgg.org.nz/library/gl_complete/gynae_hrt/index.cfm
The New Zealand Guidelines Group によるガイドラインで、2002.9.27 update
 WHI報告を反映して、循環器疾患の治療・予防に不適で、骨粗鬆症治療の第一選択ではないと明示。
 ここには、ガイドライン2001, ガイドライン2002 update[pdf,2p]とプレスリリースがある。
●GUIDELINE ALERT:HORMONE REPLACEMENT THERAPY: COLLABORATIVE DECISION MAKING & MANAGEMENT[8/5/2002]
 http://www.icsi.org/HRT.htm; ICSI Pocket Guideline, 米国
 ICSI =Institute for Clinical Systems Improvement
 ICSI では、次のガイドラインを発行しており、緊急に修正版を追加したデータをup。
2002.11には改訂版を作成予定とのこと。
 Menopause and Hormone Replacement Therapy: Collaborative Decision Making and Management(2001, pdf 67p)
●Counseling on Hormone Replacement for Peri and Postmenopausal Women
●American Coll Preventive Medicine - Clinical Preventive Services
 - Counseling on Hormone Replacement for Peri and Postmenopausal Women[pdf, 5p]
 - David Katz, MD and Haq Nawaz, MD, Griffin Hospital, Connecticut.
  Am J Prev Med. October 1999 ; ACPM recommendation 
●National Guideline ClearingHouse - HRT関連
★Hormone replacement therapy: collaborative decision making and management.
 - Institute for Clinical Systems Improvement. 1999 Aug (revised 2001 Jul). 64 pages.

★Management of postmenopausal osteoporosis: position statement of The North American Menopause Society.
 - The North American Menopause Society. 2002 Mar. 18 pages.

★AACE medical guidelines for clinical practice for management of menopause.
 - American Association of Clinical Endocrinologists. 1999 Nov-Dec. 13 pages.

★Effects of menopause and estrogen replacement therapy or hormone replacement therapy in women with diabetes mellitus: consensus opinion of The North American Menopause Society.
 - The North American Menopause Society. 2000 Mar. 9 pages.

★Perimenopausal and postmenopausal hormone replacement therapy.
 - American College of Preventive Medicine. 1999 Oct. 5 pages.

★Clinical challenges of perimenopause:  consensus opinion of The North American Menopause Society.
 - The North American Menopause Society. 2000 Jan. 9 pages.

★The role of calcium in peri- and postmenopausal women: consensus opinion of The North American Menopause Society.
 - The North American Menopause Society. 2001 Mar. 12 pages.

★Screening for osteoporosis in postmenopausal women: recommendations and rationale.
 - United States Preventive Services Task Force. 1996 (revised 2002 Sep 17). 12 pages.
●総説記事・文献

●ホルモン補充療法「“快適な更年期”サポート」
 --- http://yakunet.yakuji.co.jp/yakunet/yakujinippo/y_y_right_view.asp?y_y_id=26372
薬事日報 02.2.22
コスモス女性クリニック 野末　悦子院長に聞く 

　2010年の日本では、五十歳以上の女性が3000万人を超えると予測されている。閉経を挟
んで前後十年間、女性の体の中では大きな変化が起き、更年期障害という不定愁訴が襲う。
また、それ以降も女性ホルモンの分泌低下から、骨粗鬆症や動脈硬化のリスクが高まるな
ど、健康を損ねる要因がいろいろと待ち構えている。それだけに、閉経以降の女性の健康
をいかに守っていくかは、大きな社会問題。野末悦子氏（コスモス女性クリニック院長）
にＨＲＴ（ホルモン補充療法）を中心として、更年期以降を快適に過ごすためにはどうし
たらよいかについて、お話をうかがった。 
●[Meteo-Intergate]メディカルオンライン

注文日出典文献タイトル形態金額著者機関備考

2007.10.22 Geriatric Medicine(老年医学), 44(5) : 645-652, 2006. 外用薬の効果と使い方,その特徴,作用機序と副作用1)貼付剤-e)女性ホルモン薬(更年期障害,骨粗鬆症) pdf \788 太田博明東京女子医科大学産婦人科学教室

【要旨】「POINT」●エストロゲンは投与経路によって, 肝の初回通過の有無があり, 脂質代謝, 炎症マーカー, 凝固, 線溶系への影響が異なる.
●経皮剤はTGを上昇させないので, LDLの粒子を小子化せず, 酸化されにくいため内皮機能に悪影響を与えない.
●経皮剤は凝固能および線溶能を亢進させないので, 血栓性リスクを軽減させる可能性がある.
「はじめに」女性ホルモンであるエストロゲンの欠落した女性に行う, エストロゲンを中心としたホルモン補充療法(hormone replacement therapy：HRT)は更年期障害をはじめ, 骨粗鬆症など中高年女性でリスクが上昇する疾患に有効であるとされている. このHRTの各種疾患に対する有効性と安全性を再確認すべく行われていたRCT(randomized controlled trial)である大規模臨床試験のWHI1)(Women's Health Initiative randomized trial)が, 乳癌などの発症率が上昇したとして, 2002年, 本研究の主催者である米国国立衛生研究所(National Institute of Health：NIH)が中止勧告2)を出し, 患者を含めて大きな衝撃が全世界に広がったのは記憶に新しいところである.

2007.10.22 綜合臨牀, 55(2) : 245-248, 2006 ホルモン補充療法(HRT)の功罪 pdf \630 秋下雅弘東京大学大学院医学系研究科加齢医学

【要旨】内因性の女性ホルモン, とくにエストロゲンは女性の老化を抑え健康を保つ働きを有するようである. この点は, 更年期障害だけでなく動脈硬化性疾患や骨粗鬆症などの老年疾患が閉経と関連して増加すること, 人工的閉経がヒトや動物に病的状態を惹起することからも明らかである. このような閉経に伴う異常を是正する目的でエストロゲン補充療法が実施されるが, 実際にはエストロゲンによる子宮癌の増加を抑える目的でプロゲスチン製剤を併用することが多いので, ホルモン補充療法(Hormone Replacement Therapy, HRT)と呼ばれる. わが国では2%程度の閉経後女性が実施しているに過ぎないが, 北米では40%, 欧州や韓国, 台湾でも10%以上もの女性が行っている. HRTの長期効果について, HRTを行っている女性と行っていない女性とを比較した観察研究の結果は数多く報告されているが, 心筋梗塞や脳卒中などの動脈硬化性疾患, 骨粗鬆症, 認知症など総じてHRTの有効性を支持するものであった.

2007.10.22 産婦人科治療, 93(4) : 380-385, 2006 WHI報告とホルモン補充療法 pdf \633 望月善子, 大石曜, 稲葉憲之獨協医科大学産科婦人科学教室

【要旨】Women's Health Initiative(WHI)はエストロゲン+プロゲスチン療法により冠動脈疾患, 脳卒中, 静脈血栓塞栓症ならびに乳がんのリスクが増加することを示したが, エストロゲン単独療法では冠動脈疾患と乳がんのリスクは増加しなかった. その後, 50歳代の更年期女性にHRTをした場合, 心血管系および認知症予防にメリットの方が大きいとする報告やエストロゲン単独投与は10年以内では乳がんの発症が有意に少なかったという報告がされている. HRTの再評価が進むなかで, 適切で安全なHRTが望まれる.
「はじめに」更年期とは性成熟期から卵巣機能が完全に消失するまでの期間と定義され, その中心に位置する閉経はすべての女性が迎え入れなければならないライフイベントである. この自然の摂理にエストロゲンの減少が大きく関与していることがわかり, ホルモン補充療法(hormone replacement therapy：HRT)が生み出された. すなわち, 1960年頃, 加齢現象だから仕方がないとあきらめられていたものが, エストロゲン低下に伴う泌尿生殖器症状やhot flashesの改善を目的にエストロゲン補充療法(estrogen replacement therapy：ERT)として導入された.

2007.10.22 産婦人科治療, 93(1) : 60-63, 2006 経皮エストロゲン補充療法 pdf \630 小田隆晴山形県立中央病院

【要旨】経皮ERTは肝初回通過効果(first-pass effect)がないためVLDL, レニン基質などの産生亢進が抑えられ, 凝固, 線溶系も安定する. このため経皮ERTは肝機能障害, 胆石症, 高TG血症, 高血圧, 血栓症の既往, 肥満などを有する症例が適応となる. また経皮ERTは, 心筋梗塞発症と最も高い相関を示す高感度CRP, TC/HDLや脂質の質を改善させ, 心血管疾患の予防にも有用であると考えられる.
「はじめに」ホルモン補充療法(HRT；Hormone Replacement Therapy)は総コレステロール(TC)やLDLコレステロール(LDL-C)を下げることから, 閉経後女性の冠動脈疾患の予防に有用と考えられていたが, 最近の大規模試験において経口HRTは心筋梗塞への予防効果はなく, 副作用の危険性が報告された1)ため, 経口HRTの長期使用には躊躇する場合が多い. しかしながら, 若年時に婦人科疾患で両側卵巣摘出術を余儀無くされた婦人においては, 不定愁訴, 骨粗鬆症, 性交障害, 早期老化などの卵巣欠落症状発現予防のために結合型エストロゲン(CEE)による経口エストロゲン補充療法(ERT；Estrogen Replacement Therapy)が長期間施行される場合が多い.

2007.10.22 産婦人科治療, 93(1) : 1-7, 2006. 更年期医療の現状と将来 pdf \709 大石元, 久具宏司, 矢野哲, 武谷雄二東京大学大学院医学系研究科産婦人科学

【要旨】Women's Health Initiative(WHI)の大規模臨床試験が一部中止されて以来, 更年期におけるトータルヘルスケアの担い手であったホルモン補充療法(hormone replacement therapy：HRT)をめぐって大きく見解が変わってきた. 近年HRTに代替しうる様々な治療が提唱されているものの, その安全性や効果についてのエビデンスの集積は困難である. この稿では最近のHRTの位置づけと更年期に起こりうるさまざまな疾患の管理における臨床的な指針について述べたい.
「はじめに」WHOの定義によると, 更年期とは「性成熟状態から、卵巣機能が完全に消失するまでの期間」を指す. 日本人女性の閉経年齢は45～56歳に分布し, その中央値は50.5歳であり, 更年期もおおむねこの期間に相当するものと考えてよい. 日本人女性の平均寿命が2000年には84.6歳に達したことから, 更年期とそれ以降の老年期は35～40年という長期間に及ぶこととなり, 更年期および老年期における健康管理はますます重要な課題となってきている. 近年の医学の進歩により, 更年期を契機として, あるいは更年期前後の時期に発生する全身のさまざまな機能的, 器質的変化に加齢だけでなくエストロゲンの減少も大きく関与していることが分かってきた. 更年期医療の基本は, まず更年期における精神的, 身体的な特徴を理解することが重要である.

●ニュース・トピックス

●発売・承認

●エストラーナ(R)の効能追加に関するお知らせ[2002.4.11]
---当社は、更年期障害の治療剤として販売中の経皮吸収型エストラジオール製剤「エストラーナ(R)」（一般名：エストラジオール）に関し、4 月11 日付けで「閉経後骨粗鬆症」の効能効果の追加承認を取得しました。
「エストラーナ(R)」は、久光製薬株式会社とノバルティスファーマ株式会社および同社の製造子会社である日本チバガイギー株式会社が共同で開発した、日本で初めてのアルコールを含んでいない貼付型のエストラジオール製剤で、1999 年10 月に「更年期障害」の効能効果を取得し、2000 年2 月から販売しています。本剤はエストラジオールを皮膚から吸収させる製剤であるため、エストラジオールの有効血中濃度を一定に、長時間維持することができます。
1. 製品名：エストラーナ(R) Estrana
2. 一般名：エストラジオール
5. 効能・効果：更年期障害および卵巣欠落症状に伴う下記症状
・血管運動神経症状（Hot flush 及び発汗）
・泌尿器生殖器の萎縮症状
閉経後骨粗鬆症（今回追加）
●経皮吸収エストラジオール製剤「エストラダームＭ」キッセイ薬品が販売へ
--- http://yakunet.yakuji.co.jp/yakunet/yakujinippo/y_y_right_view.asp?y_y_id=12799
薬事日報 2000.1.26
　ノバルティスファーマとキッセイ薬品は二十一日、経皮吸収エストラジオール製剤「エストラダームＭ」について、ノバルティスファーマの製造子会社日本チバガイギーが製造、キッセイ薬品が販売することで合意したと発表した。販売予定日は二月十五日。
　すでに、ノバルティスファーマが販売している「エストラダームＴＴＳ２mg」についても、同日からキッセイ薬品に販売が移管される。
　エストラダームＭは、ノバルティスファーマ、チバガイギー及び久光製薬が共同開発したもので、ＴＴＳと同様、エストラジオールを含有する貼付剤。新技術により、アルコールを含まない製剤化に成功した製剤で、皮膚刺激を大きく改善したのが特徴だ。
　効能・効果は、更年期障害及び卵巣欠落症状に伴う血管運動神経症状（Hot flush及び発汗）、泌尿生殖器の萎縮症状。
　現在、この三社で骨粗鬆症の効能・効果を追加するため、臨床試験を進めており、現在フェーズⅢの段階にある。
　なお、久光製薬も二十一日、二月十五日から「エストラーナ」の商品名で発売予定であることを明らかにした。
・経皮吸収エストラジオール製剤「エストラダームRＭ」の「閉経後骨粗鬆症」効能・効果追加のお知らせ[2002.4.11]

●リンク＆リソース

■リンク集

●日本
●女性医療全般
性と健康を考える女性専門家の会 
http://square.umin.ac.jp/pwcsh/
日本産婦人科学会 
http://www.jsog.or.jp/
日本母性衛生学会 
http://www.bosei-eisei.org/
Women's Medi Navi
http://www.e-medinavi.com/
 --- ホルモン補充療法
     WHI調査中止のニュースも掲載されてました




●避妊・不妊
オーキッドクラブ ORCHID club
http://www.orchid-club.gr.jp/
ウイメンズヘルスの専門家たちがいきいきと生きる女性をサポートする、いわばWebサイトの婦人科　産婦人科専門医グループが発起人。　オンライン外来など

リプロヘルス情報センター 
http://member.nifty.ne.jp/m-suga/
日本家族計画協会 
http://www.jfpa.or.jp/

日本母性保護産婦人科医会 
http://www.jaog.or.jp/
 ---ホルモン補充療法のすすめ

●更年期
日本更年期医学会
http://www.j-menopause.com/
　「ＨＲＴを含めた更年期医療を行っている」と回答した全国の施設一覧を掲載。　

「これからのウィメンズヘルス研究会」
　http://www.whf21.org/
　女性の健康に関する調査研究を行い、質の高い医療サービスを関連機関に働きかけるの
が目的。今回の米国の大規模臨床試験についての情報を満載。

ＨＡＰ
　http://hap-fw.net
　HAPは、調査研究、会報の年報の発行、セミナーやシンポジウムなどの開催、キャンペ
ーンの実施などを通じて、女性のエイジング(加齢)とヘルスケアを、医療関係者と一般市
民の方々が共に学び、共に考えていく非営利団体

メノポーズを考える会
http://www.geocities.co.jp/Beautycare-Venus/2220/
　更年期女性が更年期を理解し、元気に過ごせるよう支援するボランティアグループ。木曜日の１０時半―１６時半に、電話相談を受け付ける（会員優先）。（電）０３・３３５１・８００１


●製薬会社 HRT関連ページ
製薬会社エーザイのホームページ「ユベラネット」
　http://www.juvela.net
　更年期における健康法や、生活を楽しむ話題などを紹介。「更年期度チェックシート」などのコーナーがある。

久光製薬：HRTいきいきひろば
http://www.hisamitsu.co.jp/hrt/

日本ワイスレダリー
http://www.wlj.co.jp/healthcare/health_care/index.html
ホルモン補充療法(HRT)
 - Premarin/MPA錠 conjugated estrogens/medroxyprogesterone　acetate 骨粗鬆症治療薬　P3


ノボ ノルディスクファーマ
　ホルモン補充療法製品　http://www.novonordisk.co.jp/view.asp?ID=1507
　HRT製品の世界市場規模は197億DKK(約3486億円)と推定。
　2000年にノボ ノルディスクのホルモン補充療法（HRT）製品の販売は16％増加して13億
600万DKK（約231億円）に達し、当社はHRT製品の最大手メーカーの１つとなりました。

2000年1月にノボ ノルディスク社とファルマシア社は、HRT製品の世界総売上の70％強を
占める米国における販売提携に合意しました。ファルマシア社は、当社のHRT製品のいく
つかを販売することになり、2000年6月にAcivelle(TM)およびVagifem(R)を成功裡に発売
しました。　Activell(TM)は1999年10月に欧州で骨粗しょう症予防の適用が承認され、20
00年3月(TM)に米国でも承認されました。2001年に当社は、フランスと南アフリカを含む
他の主要市場でActivelle?を発売する予定です。さらに数年後にはHRTにおける当社の主
導的な地位を強化するため、より広い適用範囲の低投与量製品の開発が開始されます。
●海外～HRT
★Administration on Aging :Aging Internet Information Notes: Hormone Replacement Therapy
 - http://www.aoa.gov/naic/notes/hormone.html

★Hormone Replacement Therapy
(National Institute on Aging)
http://www.nia.nih.gov/health/agepages/hormone.htm
★Menopausal Hormone Replacement Therapy
(National Cancer Institute)
http://rex.nci.nih.gov/INFO_CANCER/Cancer_facts/Section3/FS3_10.html
★Questions and Answers About Hormone Replacement Therapy
(National Cancer Institute)
http://newscenter.cancer.gov/pressreleases/hormone_qa.html
★How To Take Your Medicine: Estrogens
(Food and Drug Administration)
http://www.fda.gov/bbs/topics/CONSUMER/CON00030.html
★Menopause Overview HRT
(Women's Health Network)
http://www.womenshealthnetwork.org/clearinghouse/menop.htm
★Taking Charge of Menopause
Food and Drug Administration)
http://www.fda.gov/fdac/features/1999/699_meno.html
★Synthetic Conjugated Estrogens: Questions and Answers
(Food and Drug Administration)
http://www.fda.gov/cder/news/ceqa.htm
●海外サイト
●女性全般
American College of Obstetricians and Gynecologists
American Medical Women's Association
FDA Office of Women's Health (Food and Drug Administration, Office of Women's Health)
National Asian Women's Health Organization
National Women's Health Information Center (Dept. of Health and Human Services)
Women's Heart Foundation
National Institute on Aging
American Society for Reproductive Medicine


●更年期障害[Menopause]サイト
★The National Women's Health Information Center
http://www.4woman.org
★The Hormone Society
http://www.hormone.org/
★The North American Menopause Society
http://www.menopause.org
★Menopause Online
http://www.menopause-online.com/index.html
★Menopause Information Network
http://www.healthtalk.com/min/
★Australasian Menopause Society
http://www.menopause.org.au/
★Doctor's Guide to Menopause Information and Resources
http://www.pslgroup.com/MENOPAUSE.HTM


★更年期障害[Menopause]のページ
(Medline Plus Health Information, National Institutes on Health)
http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/menopause.html

Menopause -NIA 496-1752
Menopause

Menopause
Menopause. A 45-page booklet with information explaining what menopause is and what women can expect to
experience; provides a state-of-the-art synopsis of the benefits and risks of hormone replacement therapy. Includes a
glossary and resource listing. (1994)

●Managing Menopause
Pills, Patches, and Shots: Can Hormones Prevent Aging?
Sexuality in Later Life
●MEDLINEplus: Hormone Replacement Therapy

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Alternative Therapy
Clinical Trials
Research
Specific Conditions/Aspects
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The primary NIH organization for research on Hormone Replacement Therapy is the
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・ Procedures and Therapies
・ Women's Health

★Latest News
Analysis Confirms Hormone Replacement Dangers (09/20/2002, Reuters Health)
Study Looks at Hormone-Cancer Link (09/12/2002, Associated Press)
Drug Maker Amends Hormone Therapy Prescribing Info (09/04/2002, Reuters Health)
Two New Hormone Replacement Therapy Reviews Support Findings of Recently Halted Clinical Trial ( 08/20/2002, Agency for Healthcare Research and Quality )
Alternative Therapies for Managing Menopausal Symptoms ( 08/02/2002, National Center for Complementary and Alternative Medicine )
Increased Risk of Ovarian Cancer is Linked to Estrogen Replacement Therapy ( 07/16/2002, National Cancer Institute )

★From the National Institutes of Health
Digest Page: Postmenopausal Hormone Use (National Cancer Institute)
New Facts About Estrogen/Progestin Hormone Therapy (National Heart, Lung, and Blood Institute)
Questions and Answers: Use of Hormones After Menopause (National Cancer Institute)

★General/Overviews
Hormone Replacement Therapy: What's Best for Me? (Mayo Foundation for Medical Education and Research)
Hormone Replacement Therapy: What to Do (Mayo Foundation for Medical Education and Research)
JAMA Patient Page: Hormone Replacement Therapy (American Medical Association)
Also available in:  Spanish

★Alternative Therapy
Alternative Therapies for Managing Menopausal Symptoms (National Center for Complementary and Alternative Medicine)
Alternatives to Hormone Replacement Therapy: Suggestions (North American Menopause Society)

★Clinical Trials
ClinicalTrials.gov: Estrogen Replacement Therapy (National Institutes of Health)
ClinicalTrials.gov: Hormone Replacement Therapy (National Institutes of Health)
Questions and Answers About the Study of Estrogen Replacement Therapy in Women Treated for Uterine Cancer (National Cancer Institute)
Women's Health Initiative: Estrogen Plus Progestin Study Stopped Due to Increased Breast Cancer Risk, Lack of Overall Benefit (National Heart, Lung, and Blood Institute)

★Research
Breast Density Changes as Hormone Replacement Therapy Starts and Stops (American Medical Association)
Increased Risk of Ovarian Cancer is Linked to Estrogen Replacement Therapy (National Cancer Institute)
Long-Term Use of Estrogen Replacement Therapy (ERT) Associated With Increased Risk of Ovarian Cancer Death Among Postmenopausal Women (American Medical Association)
Low Dose Estrogen Improves Bone Health with Fewer Side Effects in Older Women (National Institute on Aging)
NHLBI Stops Trial of Estrogen Plus Progestin Due to Increased Breast Cancer Risk, Lack of Overall Benefit (National Heart, Lung, and Blood Institute)
Risedronate and Hormone Replacement Therapy Improve Bone Mineral Density in Postmenopausal Women (Endocrine Society)
Statin Drugs Lower Heart Disease Risk in Postmenopausal Women (American Heart Association)
Two New Hormone Replacement Therapy Reviews Support Findings of Recently Halted Clinical Trial (Agency for Healthcare Research and Quality)

★Specific Conditions/Aspects
American Heart Association President Responds to New Findings From Women's Health Initiative Trial (American Heart Association)
Evolution of Estrogen (Hormone Foundation)
FDA Statement on the Results of the Women's Health Initiative (Food and Drug Administration)
Hormone Replacement Therapy and Diabetes (Mayo Foundation for Medical Education and Research)
Pill Revisited: Benefits Beyond Birth Control (Mayo Foundation for Medical Education and Research)
Statement on the Estrogen Plus Progestin Trial of the Women's Health Initiative (American College of Obstetricians and Gynecologists)

★Treatment
Hormone Replacement Therapy: Other Medications Prescribed with HRT (American Medical Association)

★Organizations
American Society for Reproductive Medicine
Hormone Foundation
National Institute on Aging
National Women's Health Information Center (Dept. of Health and Human Services)
North American Menopause Society
Page last updated: 21 September 2002
Topic last reviewed: 03 September 2002



●MEDLINEplus: Menopause

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News
From the NIH
General/Overviews
Alternative Therapy
Clinical Trials
Coping
Diagnosis/Symptoms
Research
Specific Conditions/Aspects
Treatment
Organizations
Men
The primary NIH organization for research on Menopause is the
 National Institute on Aging
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Menopause:
・ General
・ Premature Menopause
・ Premenopause
・ Therapy
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・ Hormone Replacement Therapy
・ Menstruation and Premenstrual Syndrome
・ Seniors' Health
・ Women's Health

★Latest News
Menopause Can Free Lead Lurking in Bone (08/30/2002, Reuters Health)
Women with Premature Menopause at Increased Risk for Potentially Fatal Adrenal Condition: Early Diagnosis Can Lead to Effective Treatment ( 08/30/2002, National Institute of Child Health and Human Development )
Alternative Therapies for Managing Menopausal Symptoms ( 08/02/2002, National Center for Complementary and Alternative Medicine )
NHLBI Stops Trial of Estrogen Plus Progestin Due to Increased Breast Cancer Risk, Lack of Overall Benefit ( 07/09/2002, National Heart, Lung, and Blood Institute )

★From the National Institutes of Health
Menopause: A Resource for Making Healthy Choices (National Institute on Aging)

★General/Overviews
Menopause (Patient Education Institute) - - requires Flash plug-in
Menopause Years (American College of Obstetricians and Gynecologists)
Menopause: What Every Woman Should Know (Hormone Foundation)

★Alternative Therapy
Alternative Therapies for Managing Menopausal Symptoms (National Center for Complementary and Alternative Medicine)
Alternatives to Hormone Replacement Therapy: Suggestions (North American Menopause Society)
Black Cohosh (American Cancer Society)
Soy and Hot Flashes: More Heat Than Substance? (Mayo Foundation for Medical Education and Research)

★Clinical Trials
ClinicalTrials.gov: Hot Flashes (National Institutes of Health)

★Coping
Achieving Optimal Health (North American Menopause Society)
Staying Healthy After Menopause (University of Utah, Health Sciences Center)

★Diagnosis/Symptoms
Estrogen Tests (American Association for Clinical Chemistry)

★Research
Estrogen Doesn't Prevent Second Strokes (National Institute of Neurological Disorders and Stroke)
NHLBI Stops Trial of Estrogen Plus Progestin Due to Increased Breast Cancer Risk, Lack of Overall Benefit (National Heart, Lung, and Blood Institute)
Questions and Answers: Use of Hormones After Menopause (National Cancer Institute)
Women with Premature Menopause at Increased Risk for Potentially Fatal Adrenal Condition: Early Diagnosis Can Lead to Effective Treatment (National Institute of Child Health and Human Development)

★Specific Conditions/Aspects
Can Menopause Change Your Sex Life? (National Institute on Aging)
Estrogen's Effects on the Female Body (University of Utah, Health Sciences Center)
Induced Menopause Explained (North American Menopause Society)
Menopausal Weight Gain (Mayo Foundation for Medical Education and Research)
Menopause and Bladder Control (National Kidney and Urologic Diseases Information Clearinghouse)
Menopause and Diabetes (Mayo Foundation for Medical Education and Research)
Perimenopause (University of Utah, Health Sciences Center)
Postmenopausal Health (North American Menopause Society)
Very-Low-Dose Birth Control Pills for Perimenopausal Women (American Academy of Family Physicians)

★Treatment
Menopause Treatment Options (North American Menopause Society)

★Organizations
Hormone Foundation
National Institute on Aging
National Women's Health Information Center (Dept. of Health and Human Services)
North American Menopause Society

★Men
Male Menopause: Is It for Real? (Mayo Foundation for Medical Education and Research)
Page last updated: 05 September 2002
Topic last reviewed: 27 June 2002



●MEDLINEplus: Women's Health (General)

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News
From the NIH
General/Overviews
Clinical Trials
Prevention/Screening
Research
Specific Conditions/Aspects
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Seniors
Teenagers
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・ Women's Health (General)
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・ Menopause
・ Pregnancy
・ Uterine Diseases
・ Population Groups
・ Women's Health

★Latest News
Osteoporosis Screening Urged for Older Women (09/17/2002, Reuters Health)
Beer May Boost 'Good' Cholesterol in Older Women (09/16/2002, Reuters Health)
Flaxseed May Cut Cholesterol Slightly in Women (09/11/2002, Reuters Health)
More News on Women's Health (General)

★From the National Institutes of Health
Women's Health in the U.S.: NIAID Research on Health Issues Affecting Women (National Institute of Allergy and Infectious Diseases)

★General/Overviews
Frequently Asked Questions About Women's Health (National Women's Health Information Center)
Women's Health Issues (Public Health Service, Office on Women's Health)

★Clinical Trials
Women's Health Initiative (National Heart, Lung, and Blood Institute)

★Prevention/Screening
Healthy Living: What You Can Do To Keep Your Health (American Academy of Family Physicians)
Also available in:  Spanish
Pap Smears: What They Are and What the Results Mean (American Academy of Family Physicians)
Women Living Long, Living Well with Preventive Screening Tests and Immunizations (National Women's Health Information Center)

★Research
Low Estrogen Linked to Heart Attack in Premenopausal Women (American Heart Association)
Moderate Exercise Program Benefits Health of Older Women Caregivers (National Institute on Aging)

★Specific Conditions/Aspects
Celebrate the Beauty of Youth (Weight-control Information Network)
Minority Women (National Women's Health Information Center)
WISEWOMAN: Frequently Asked Questions (Centers for Disease Control and Prevention)
Women's Safety and Health Issues at Work (National Institute for Occupational Safety and Health)
Women's Top Health Threats: A Surprising List (Mayo Foundation for Medical Education and Research)
Your Ob-Gyn: Your Partner in Health Care (American College of Obstetricians and Gynecologists)

★Directories
ACOG's Physician Directory (American College of Obstetricians and Gynecologists)
Health Information for Minority Women (National Women's Health Information Center)

★Journals/Newsletters
Harvard Women's Health Watch (Harvard Medical School) - list of latest year's articles with links to full text--click on the icon to read

★Law and Policy
Government Relations and Outreach (American College of Obstetricians and Gynecologists)

★Organizations
American College of Obstetricians and Gynecologists
American Medical Women's Association
FDA Office of Women's Health (Food and Drug Administration, Office of Women's Health)
National Asian Women's Health Organization
National Women's Health Information Center (Dept. of Health and Human Services)
Women's Heart Foundation

★Statistics
FASTATS: Women's Health (National Center for Health Statistics)
Leading Causes of Death and Numbers of Deaths: United States, 1980 and 1999 (Centers for Disease Control and Prevention)
New Study Profiles Women's Use of Health Care (Centers for Disease Control and Prevention)
WISEWOMAN:Improving the Health of Uninsured Women 2002 (National Center for Chronic Disease Prevention and Health Promotion)
Women and Heart Disease: An Atlas of Racial and Ethnic Disparities in Mortality, State Fact Sheets (National Center for Chronic Disease Prevention and Health Promotion)
Women of Color Health Data Book (National Women's Health Information Center)
Women's Health (Society for Women's Health Research)
Women's Health Statistics by Category (National Women's Health Information Center)

★Seniors
Aging: A Healthy Lifestyle (American Medical Women's Association)
Older Women's Health (National Women's Health Information Center)
Staying Healthy: For Women Ages 65 and Older (American College of Obstetricians and Gynecologists)

★Teenagers
Your First Ob-Gyn Visit (American College of Obstetricians and Gynecologists)
Page last updated: 18 September 2002
Topic last reviewed: 12 July 2002
●MedWebPlus: Obstetrics★産科婦人科オンライン雑誌
GO ACOG clinical review: sponsored by the American College of Obstetricians and Gynecologists (tables of contents)
GO ACTA OBSTETRICIA ET GYNECOLOGICA SCANDINAVICA (tables of contents)
GO Advanced Specialty Care for Women, P.A. (St. Paul, Minnesota, USA)
GO American Board of Obstetrics and Gynecology
GO American journal of obstetrics and gynecology (tables of contents and abstracts) 
GO Archives of gynecology and obstetrics (tables of contents and abstracts; full text as Acrobat PDF files available to registered users)
GO Association of Women's Health, Obstetric and Neonatal Nurses (AWHONN)
GO BabyData maintained by Amos Grunebaum
GO BabyTime Pregnancy and Childbirth Resource
GO BIRTH (general information)
GO Brazilian Obstetrics & Gynecology maintained by Guttenberg Primo
GO BRITISH JOURNAL OF OBSTETRICS AND GYNAECOLOGY (tables of contents)
GO Century of Obstetrics
GO CLINICAL OBSTETRICS AND GYNECOLOGY (general information)
GO CURRENT OPINION IN OBSTETRICS AND GYNECOLOGY (general information)
GO Deutschen Gesellschaft für Gynäkologie und Geburtshilfe = German Society of Obstetrics and Gynecology
GO Dr. Pranikoff's Ob/Gyn Web Library maintained by Joel D. Pranikoff
GO East Tennessee State University University Physicians Practice Group: Obstetrics and Gynecology
GO Emory University School of Medicine Department of Gynecology and Obstetrics
GO Gineco.com.br (Dr. S駻gio dosPassos Ramos)
GO GYNEWEB: la�Gynecologie�Obstetrique sur Internet
GO Hôpitaux Universitaires de Genève Département de Gynécologie et d'Obstétrique = University Hospital of Geneva Department of Obstetrics and Gynecology MatWeb (Geneva, Switzerland)
GO Hôpitaux Universitaires de Genève Département de Gynécologie et d'Obstétrique Dictionnaire de Gynécologie et d'Obstétrique
GO Hardin Meta Directory Obstetrics, Gynecology & Womens Health
GO HealthWeb: Obstetrics and Gynecology created by Deborah Ruck, Linda LeMahieu, and Karen Hanus at the Medical College of Wisconsin
GO Human Reproduction: Clinical, Pathologic, and Pharmacologic Correlations (developed by University of Utah Division of Reproductive Endocrinology and Infertility)
GO Illinois State Academy of Science Links of Interest to Obstetrics & Gynecology maintained by Armando G. Amador
GO INFECTIOUS DISEASES IN OBSTETRICS AND GYNECOLOGY  (general information)
GO International Childbirth Education Association (ICEA)
GO INTERNATIONAL JOURNAL OF GYNAECOLOGY AND OBSTETRICS (tables of contents)
GO JOGNN: journal of obstetric, gynecologic, and neonatal nursing (tables of contents)
GO Johns Hopkins Bayview Medical Center Department of Obstetrics and Gynecology
GO Joseph Woo's Obstetric Ultrasound
GO Journal de gynecologie obstetrique et biologie de la reproduction (tables of contents and abstracts)
GO Journal of maternal-fetal investigation (tables of contents and abstracts; full text as Acrobat PDF files available to registered users)
GO JOURNAL OF MATERNAL-FETAL MEDICINE (general information)
GO JOURNAL OF OBSTETRIC, GYNECOLOGIC, AND NEONATAL NURSING (general information)
GO Journal of obstetrics and gynecology on-line
GO Journal of psychosomatic obstetrics and gynecology (tables of contents)
GO Lund University Obstetrics and Gynecology
GO Medical College of Wisconsin Department of Obstetrics & Gynecology
GO Medical Matrix. Obstetrics (requires free registration)
GOMedMark: Obstetrics and Gynecology maintained by Hyoungcheol Yun
GO Mount Sinai School of Medicine Department of Obstetrics, Gynecology and Reproductive Science
GO NASA JPL's University of Missouri-Columbia Department of Obstetrics & Gynecology, Radiation Effects Database
GO NASA JPL's University of Pennsylvania Department of Obstetrics & Gynecology, Radiation Effects Database
GO Obstetrical & Gynaecological Society of Singapore
GO OBSTETRICAL AND GYNECOLOGICAL SURVEY (general information)
GO Obstetrical Ultrasound Analyzer
GO Obstetrics and gynaecology 2000
GO OBSTETRICS AND GYNECOLOGY CLINICS OF NORTH AMERICA (general information)
GO Pedro Bueno Torres, Especialista en Obstetricia y Ginecolog僘
GO PLACENTA (tables of contents and abstracts)
GO Pregnancy and Birth Books
GO Pregnancy related links maintained by Robin Elise Weiss
GO PRENATAL DIAGNOSIS (general information)
GO Primary care update for OB/GYNS (tables of contents)
GO Revista cubana de obstetricia y ginecolog僘: Sociedad Cubana de Obstetricia y Ginecolog僘 (21, 1995- )
GO Royal Australian and New Zealand College of Obstetricians and Gynaecologists (RACOG)
GO Russian Academy of Medical Sciences Research Centre for Obstetrics, Gynaecology, and Perinatology
GO Societe Francaise de Gyneco-Pathologie (SFGP)
GO Societe Nationale de Gynecologie et d'Obstetrique
GO Sociedade de Obstetricia e Ginecologia do Minas Gerais (SOGIMG)
GO Society of Obstetricians and Gynaecologists of Canada Guidelines & Policy Statements
GO Society of Obstetricians and Gynaecologists of Canada SOBCnet
GO ULTRASOUND IN OBSTETRICS AND GYNECOLOGY (tables of contents with some full text articles)
GO University of Bristol Department of Obstetrics & Gynaecology from the Venom and Toxin Research Group, Department of Anatomy, National University of Singapore
GO University of Chicago Department of Obstetrics and Gynecology
GO University of Florida Health Science Center Department of Obstetrics & Gynecology
GO University of Rome Tor Vergata Department of Obstetrics and Gynecology 
GO Universit� de Li馮e D駱artement de gyn馗ologie-obst騁rique
GO Vitual Naval Hospital Operational Obstetrics & Gynecology: the Medical Care of Women Assigned to Sea Duty and Other Remote Duty by Michael John Hughey. 1993
GO Walk Through Time: OB-GYN Milestones by Chari V. Smith, Southern Illinois University School of Medicine
GO Wayne State University School of Medicine Department of Obstetrics and Gynecology
GO World Congress of Ultrasound in Obstetrics and Gynecology (9th : 1999 November 14-18 : Buenos Aires)
●主要サイト

■日本のサイト
●日本産婦人科学会

日本産婦人科学会 
http://www.jsog.or.jp/

What's New
学術講演会
みなさんの広場 - 会長のお話、公開講座、刊行物
 --- 「低用量ピルのガイドライン」(＠2,500円＋税; 診断と治療社)
会員の広場 - 会告、おしらせ、関連省庁より、学会・研究会スケジュール、パスワード登録画面、会員専用ページ
 - ホルモン補充療法に関する見解[2002.9.2]
 - 生殖・内分泌委員会内「ホルモン補充療法の安全性に関する検討小委員会」設置について[2002.7.18]
学会の概要 - 定款、情報公開、組織概要、地方部会一覧
リンク - 文部科学省や関連学会・研究会等へのリンク




●日本更年期医学会

 --- http://www.j-menopause.com/
第17回学術集会のお知らせ --- 過去の要旨集収録なし
お知らせ
 --- 「Women's Health Initiative（WHI）中間報告」に対する見解と、現時点での本邦におけるHRTのあり方[2002.]
 --- HRTアンケート集計中
理事長ご挨拶
学会概要
学会活動状況
日本更年期医学会雑誌 - 半年刊(目次のみ)
入会のご案内
市民のページ
リンク
●これからのウィメンズヘルス研究会
 --- http://www.whf21.org/index.shtml; Women's Health Forum 21
 - 会長挨拶|具体的な活動内容方針|本会概要 |会員専用画面
 - 会員募集|スポンサー募集
 - 2002年のアクションプログラム|学会取材レポート|イベント情報
 - ニュースレター＆活動レポート
 - Women Health information Sponsored by Industry - (尿失禁)（女性健康テキスト冊子「You're in charge」）（女性のためのおくすり手帳）
 - 女性の健康啓発プロジェクト （各地区のDrとメンバー活動の紹介）
 - リサーチエリアからの情報|関連学会へのリンク
 - Gender Specific Medicine in Japan
 - 海外からのウィメンズヘルス関連情報
 -  - HRT(ホルモン補充療法)に関する情報 - HRT長期投与に関してのオリジナル情報を紹介
■NHLBI
 --- http://www.nhlbi.nih.gov/ ; [Health Information]
●Cardiovascular Information for Patients and the General Public

★High Blood Pressure Information

Your Guide to Lowering High Blood Pressure--Interactive Site (Redesigned)
Facts About the DASH Diet (updated May 2001)
High Blood Pressure in Pregnancy
Facts About Lowering Blood Pressure
DASHing With Less Salt
Controlling High Blood Pressure: A Guide for Older Women
Facts About Heart Disease and Women: Preventing and Controlling High Blood Pressure
Controlling High Blood Pressure: A Woman's Guide
Stay Young at Heart Recipes See also:
National High Blood Pressure Education Program (NHBPEP)
★Cholesterol Information

High Blood Cholesterol--What You Need to Know
Expanded Cholesterol Interactive Site: Live Healthier, Live Longer
Cholesterol Education Month Kit
Stay Young at Heart Recipes
Check Your Cholesterol and Heart Disease IQ
Live Healthier, Live Longer: Lowering Cholesterol for the Person With Heart Disease
See also:
National Cholesterol Education Program (NCEP)
★Obesity Information

Aim for a Healthy Weight
Check Your Physical Activity and Heart Disease IQ
Facts About Heart Disease and Women: Be Physically Active
Hearts N' Parks
FDA information on new preliminary recommendations from the U.S. Department
of Health and Human Services regarding the medical management
of people who took the diet drugs fenfluramine or dexfenfluramine.
See also:
Body Mass Index (BMI) Calculator
NHLBI Obesity Education Initiative (OEI)
★Heart Attack Information

Act in Time to Heart Attack Signs Web Page
Act in Time to Heart Attack Signs Materials

Brochure--English
Brochure--Spanish
Wallet Card
Poster
Patient Action Plan Tablet
Physician Quick Reference Card
Small Group Lesson Plan **New**
Video
See also:
National Heart Attack Alert Program (NHAAP)
★Other Cardiovascular Information

The Heart Truth: A National Awareness Campaign for Women
Women's Health Initiative
Women's Heart Health Education Initiative
Facts About Mitral-Valve Prolapse
Facts About the Women's Health Initiative
Healthy Heart Handbook for Women
Stay Young at Heart Recipes
Booklets for African Americans on Heart Health
Healthy-Heart Home Cooking -- African American Style
Check Your Healthy Heart I.Q.
Congestive Heart Failure Data Fact Sheet
Facts About Angina
Facts About Arrhythmia/Rhythm Disorders
Facts About Heart Failure
Facts About Cardiomyopathy
Facts About Coronary Heart Disease
Facts About Heart and Heart/Lung Transplants
Facts About Heart Disease and Women: Be Physically Active
Facts About Heart Disease and Women: Kicking the Smoking Habit
Homocysteine
English/Spanish Booklets on Heart Health
Latino Cardiovascular Health Resources Healthbeat Radio Programs See also

Cardiovascular Information for Health Care Professionals
List of Publications
Information Center

●Cardiovascular Information for Health Care Professionals

★High Blood Pressure Information

Working Meeting on Blood Pressure Measurement: Summary Report
Clinical Advisory Statement: Importance of Systolic Blood Pressure in Older Americans
Working Group Report on High Blood Pressure in Pregnancy
Statement from the National High Blood Pressure Education Program Coordinating Committee Regarding the Consumption of Dietary Salt
Workshop on Sodium and Blood Pressure
1999 Clinical Advisory: Treatment of Hypertension and Diabetes
Your Guide to Lowering High Blood Pressure
The Sixth Report of the Joint National Committee (JNC VI) on High Blood Pressure
JNC VI Quick Reference Card
Report on High Blood Pressure in Children and Adolescents
Implementing Recommendations for Dietary Salt Reduction
Report on Primary Prevention of High Blood Pressure
Working Group Report on Ambulatory Blood Pressure Monitoring
Working Group Report on Hypertension in Diabetes
See also:
May is National High Blood Pressure Education Month
National High Blood Pressure Education Program (NHBPEP)
High Blood Pressure Information Slide Sets
★Cholesterol Information

ACC/AHA/NHLBI Clinical Advisory on Statins
Clinical Guidelines on Cholesterol Management in Adults (ATP III)
Recommendations on Lipoprotein Measurement
Cholesterol Education Month Kit
Recommendations Regarding Public Screening for Measuring Blood Cholesterol
See also:
National Cholesterol Education Program (NCEP)
★Obesity Information

Clinical Guidelines on Overweight and Obesity

Full Report (the Guidelines)
Electronic Textbook
The Practical Guide
Slide Set
Guidelines in Palm OS Format

BMI Calculator in Palm OS Format
Strategy Development Workshop for Public Education on Weight and Obesity
FDA information on new preliminary recommendations from the U.S. Department of Health and Human Services regarding the medical management of people who took the diet drugs fenfluramine or dexfenfluramine.
See also:
NHLBI Obesity Education Initiative(OEI)
Hearts N' Parks
The Surgeon General's Call to Action for Overweight and Obesity
★Heart Attack Information

Act in Time to Heart Attack Signs Web Page
Act in Time to Heart Attack Signs Materials

Brochure--Spanish
Brochure--English
Patient Action Plan Tablet
Physician Quick Reference Tool for Palm OS
Physician Quick Reference Card
Poster
Small Group Lesson Plan **New**
Video
Wallet Card

Symposium Proceedings: New Information Technology and the NHAAP
Informatics for the National Heart Attack Alert Program--Descriptions of Projects
This link takes you away from the NHLBI Web Site
Rapid Identification and Treatment of Acute Myocardial Infarction

Staffing and Equipping Emergency Medical Service Systems
911
Emergency Medical Dispatching
Emergency Department
Patient/Bystander Recognition and Action

An Evaluation of Technologies for Identifying Acute Cardiac Ischemia in the Emergency Departments
Educational Strategies to Prevent Prehospital Delay in High Risk Patients
Exploring the Issues: AMI/ACI in Managed Care
See also:
National Heart Attack Alert Program (NHAAP)
★Other Cardiovascular Information

The Heart Truth: A National Awareness Campaign for Women
Women's Health and Menopause: A Comprehensive Approach
Women's Health Initiative
Best Clinical Practices: Women's Health and Menopause
Workshop on Mobilizing American Indian and Alaska Native Communities
Strong Heart Study Data Book
Developing a Women's Heart Health Education Action Plan

Web Page
Workshop Report

The Impact of Heart Disease on Asian Americans and Pacific Islanders Online Slide Show
Asian American and Pacific Islander Workshops Summary Report on Cardiovascular Health
Addressing Cardiovascular Health in Asian American and Pacific Islanders: Background Report
Latino Cardiovascular Health Resources
Building Healthy Hearts for American Indians and Alaska Natives: Background Paper
Report on Research in Coronary Heart Disease in Blacks
Working with Religious Congregations
JumpSTART (Activities to Promote Healthy Lifestyles for Grades Three to Five)
HeartMemo
NHLBI Stroke Belt Initiative
★Additional Resources

Cardiovascular Information for Patients and the General Public
List of Publications
Join the Health Information Network
Information Center
●WOMEN'S HEALTH INITIATIVE

WHI Background and Overview Information
WHI Update
WHY WHI?
WHI Clinical Trial/Observational Study Locations
WHI Community Prevention Study
Details of the Early Stopping of Estrogen plus Progestin Trial
Hormone Replacement Therapy Study -Fact Sheet
 --- http://www.nhlbi.nih.gov/whi/hrt.htm


●Estrogen Plus Progestin Study[NHLBI-WHI]

 --- Estrogen Plus Progestin Study Stopped Due to Increased Breast Cancer Risk, 
Lack of Overall Benefit

★Information for WHI Study Participants
WHI HRT Update
Questions and Answers for WHI Participants
WHI Study Web Site

★Information for the Public
New Facts About Estrogen/Progestin Hormone Therapy
Questions and Answers:  National Heart, Lung, and Blood Institute
Questions
and Answers:   National Cancer Institute (UPDATED)

★Information for Health Professionals
JAMA Article: "Risks and Benefits of Combined Estrogen and Progestin in Healthy Menopausal Women..."
JAMA  Editorial:  "Failure of Estrogen Plus Progestin Therapy for  Prevention"
NHLBI WHI Web Site
WHI Study Web Site

★Media and Press Materials
Press Release, July  9, 2002 (NHLBI)
Press Release, July 16, 2002 (National Cancer Institute)(NEW)
NHLBI Media Kit

★Additional Resources and Links
Digest Page:  Postmenopausal Hormone Use
National Library of Medicine's MEDLINE PLUS Hormone Replacement Therapy
NHLBI Resources for Patients and the Public

●NHLBI -WHI[The Women's Health Initiative]
●The North American Menopause Society

 ---1989年設立。会員2000人（医療専門家）。　機関誌Menopause[季刊]、Menopause Management[隔月刊]
　●menopause guidebook[Sept 1998, free 50-page: ｵﾝﾗｲﾝ版も]
About NAMS
Healthcare Professionals - /Journals
Consumers
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Media - News/Web Resources



●MENOPAUSE ONLINE - Gynecological Advice and Treatment - Menopause, Climacteric

 ---ニューレター、治療など解説、リンク等
Bulletin board
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Welcome to Menopause-Online. Our purpose is to provide women with up-to-date, easy to use information. The natural changes from reproductive life to mid life are known as menopause or perimenopause. The knowledge we provide will allow you to construct a health plan including steps you can take to make the transition smoothly.
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●MENOPAUSE UPDATE
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Your back pain may be from a fracture
Read late breaking news and scientific studies of interest to the menopausal woman.
Menopause Update™ brings an insiders perspective on the latest advances in womens health.
★WHAT IS PERIMENOPAUSE?
What's going on ? Is it menopause ? Can it be PMS ? Read about the Perimenopause HERE.
★MENOPAUSE SURVEY
WE NEED YOUR HELP
Menopause-Online in conjunction with the Planetree Organization and Griffin Hospital
is conducting a national survey. Tell us what you are using for your menopause
symptoms and concerns.Click here and tell us what YOU do.
★SOY FOODS: Recipes to prevent hot flashes
Soy foods. What are they? Can they prevent hot flashes? You say you don't like tofu.
Check out these mouth watering recipes.Click here
★AN INTEGRATED APPROACH TO MENOPAUSE
What is integrated medicine? How does it relate to menopause? Click here to find out. Read the first in a series of articles on integrative medicine and womens health.
★ESTROGEN NATURAL or SYNTHETIC?
Read about ALL the available estrogen preparations. YOU decide which is "natural" for you. Click here to read more about Natural Estrogen?
★MIGRAINE HEADACHE
Dr.Madeleine Kitaj, M.D. Neurologist / Headache Specialist discusses Post menopausal migraine headache.
It's causes and cures both traditional and alternative. Click here to read more about Headaches
★MENOPAUSE PROBLEMS
CAN'T SLEEP? Read about what you can do to overcome Insomnia The latest research is presented here.
Find out about other common health problems associated with menopause, such as hot flashes and memory disorders, and major health problems such as osteoporosis and heart disease.
★TREATMENTS
A variety of therapies and treatments are available to menopausal women. Take our online test to determine which is best for you. Each treatment, whether traditional, alternative, or natural, has its own risks and benefits which are discussed here.
★HEALTH RESOURCES
The resources section offers reading lists of books available at discount prices. Also here are definitions of common terms related to menopause as well as links to organizations and newsletters covering related topics.
★PROGESTERONE: NATURAL OR SYNTHETIC?
What is Progesterone? What about those Natural Progesterone Creams?
EF="http://www.menopause-online.com/androgens.htm">Click here to find out.
★REIKI : RELIEF FOR MENOPAUSAL SYMPTOMS
Reiki Master Kristin Webb discusses her modern approach to the ancient healing art of Reiki.Click here to read more.
★MENOPAUSE BOOKS
AT DISCOUNT PRICES
If you have any questions, feel free to Ask Dr.O'Reilly
This site last updated : 1999.
© 1997-99 Menopause Online™
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●MENOPAUSE ONLINE - Resources - Books, organizations

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●MENOPAUSE ONLINE - Treatments - Hormone Replacement Therapy
Traditional |
Alternative

●
TRADITIONAL TREATMENTS Hormone Replacement therapy ( HRT ).

ESTROGEN The "Gold standard ".
PROGESTERONE Natural or synthetic? Creams or pills?
TESTOSTERONE Often used to increase sex drive.
OTHER DRUGS Prescription drugs used for hot flashes and osteoporosis.
BENEFITS of HRT From protecting your heart, skin, and bones to eliminating hot flashes and mood swings, hormone replacement therapy may help you live longer.

RISKS of HRT There can be risks involved with going on HRT, and it may not be the best treatment for you. Your doctor can help you minimize these risks.

●
ALTERNATIVE TREATMENTS
HERBS Herbs can help some of the symptoms of menopause.
VITAMINS Vitamins in higher than usual doses can help some of the symptoms of menopause.
SOY and PHYTOESTROGENS Naturally occurring estrogen-like compounds found in food.
DIET How you can optimize your diet.
FOCUSING A technique from Mind/Body research that can help with menopausal symptoms.
REIKI How the ancient art of Reiki can help in menopause.

TAKE OUR TEST: IS HRT FOR YOU? to determine which menopause treatment methods are best for you.


●the National Women's Health Information Center[NWHIC]

 ---米政府系HHS-PHSの女性保健サービスサイト
Search by health topic
Daily News日刊ニュース★検索可
FAQ's★疾病別［146種］
Dictionaries and Journals★辞書
What's New?
About Us
OWH[Office of Women's Health]

●Frequently Asked Questions About Women's Health
（抜粋）
Hormone Replacement Therapy
Menopause


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●NWHRC - Women's Health Links
●Midlife/Menopause
All About Menopause: The North American Menopause Society
All About Menopause provides general information, the latest news, answers to frequently asked questions, resources, and basic information about the North American Menopause Society.
Melpomene Institute
The Melpomene Institute disseminates information about women's health and physical activity. The institute addresses issues including menopause, osteoporosis, aging, breast cancer, eating disorders, and pregnancy.
National Institute on Aging
NIA offers consumer brochures and fact sheets related to health and aging, such as diseases/conditions, health promotion/disease prevention, medical care, medications, immunizations, nutrition and safety.
National Osteoporosis Foundation
Learn about osteoporosis, a key concern for women in their menopausal years, at this site.


●ACOG -- American College of Obstetricians and Gynecologists -- Women's Health Care Physicians Home Page

 ---ACOG - guidelines available online only to members
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LABOR ASSISTANTS
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DOUBLING OXYTOCIN use reduces cesarean births, research indicates.
PRELIMINARY PROGRAM
for the 47th Annual Clinical Meeting in Philadelphia is now available.
4TH INTERNATIONAL
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★ACOG PATIENT EDUCATION materials win National Health Information Awards.
Women's Health Resources CatalogApril's SPECIALS
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 - [topics ][WHIS][pamphlets][Coming off HRT][Guide to HRT][HRT FAQ][Good health at menopause][osteoporosis risk]
■製薬会社

●海外メーカー
●N.V. Organon

Akzo Nobel Announces Intended Sale of Organon BioSciences to Schering-Plough[2007.3.12]
 - 完全子会社Organon BioSciences N.V. (OBS)をSchering-PloughにEUR 11 billionで売却。
Akzo Nobel Confirms OBS Sale on Schedule[2007.10.11]
 - European Commissionが認可した。


■Product

●Gynecology
 - www.orgyn.com
★Contraception
 - www.contraception.net
NuvaRing(R) (etonogestrel/ethinylestradiol)
Cerazette(R)(desogestrel)
Gracial(R)(desogestrel / ethinylestradiol) -22-day combiphasic 
Implanon(R)(etonogestrel) -a single-rod contraceptive implant 
Laurina(R)(desogestrel / ethinylestradiol)
Marvelon(R) / Desogen(R)(desogestrel / ethinylestradiol)
Mercilon(R) / Mircette(R)(desogestrel / ethinylestradiol)
★Hormone Therapy - Managing the menopause
Livial(R)(tibolone) - http://www.livial.com/
Ovestin(R)(estriol)
Riselle(R)(17s-estradiol implant)
Andriol(R)(testosterone undecanoate) - http://www.andriol.com/


●Feretility
 - http://www.fertilityjourney.com/
Orgalutran(R)(ganirelix) - reduces IVF (in-vitro fertilization) treatment time
Pregnyl(R)(human chorionic gonadotropin)  since 1932
Puregon(R) / Follistim(R) (follitropin beta) since 1996 - http://www.puregon.com/


●日本オルガノン

 - http://www.organon.jp/

●医療関係者向けの情報
★製品一覧
★産科婦人科領域
ファティリティー.jp - https://www.fertility.jp/
自分で選ぶＯＣ(ピル) - http://www.oc-rizum.jp/



●Novartis AG

■Products[製品]
●Products -Pharmaceuticals - 全製品[A-Z]

Estalis(R), Combipatch (estradiol/norethindrone acetate transdermal system)
Used in the treatment of vasomotor symptoms associated with menopause
 
Estracomb TTS(R) (oestradiol, norethisterone)
Used in the treatment of vasomotor symptoms associated with menopause
 
Estraderm(R) (oestradiol)
Used in the treatment of vasomotor symptoms associated with menopause
 
Estradot(R), Vivelle Dot (oestradiol)
Used in the treatment of vasomotor symptoms associated with menopause
www.estradot.com
www.vivelledot.com (US residents only)
 
Estragest TTS(R) (oestradiol, norethisterone acetate)
Used in the treatment of vasomotor symptoms associated with menopause
 
Estrapak(R) (oestradiol, norethisterone acetate)
Used in the treatment of vasomotor symptoms associated with menopause

Vivelle Dot, EstradotR
(estradiol transdermal system)
Used in the treatment of vasomotor symptoms associated with menopause
www.estradot.com
www.vivelledot.com (US residents only

■Diseases & Conditions[疾病]
Hormone Therapy
Osteoporosis



●米国http://www.pharma.us.novartis.com/

●US Products製品サイト
 - By Disease & Condition
★Hormone Therapy
CombiPatch(TM) - www.combipatch.com
(estradiol/norethindrone acetate transdermal system) 
Used in the treatment of vasomotor symptoms associated with menopause
Estraderm(R)
(estradiol transdermal system) 
Used in the treatment of vasomotor symptoms associated with menopause
Sandostatin LAR;
(octreotide acetate for injectable suspension) 
Sandostatin(R)
(octreotide acetate for injection ampuls) For Acromegaly
(octreotide acetate for vials) 
Vivelle(R) - www.vivelledot.com/eng_pro/pro_home.cfm
(estradiol transdermal system) 
Used in the treatment of vasomotor symptoms associated with menopause and prevention of postmenopausal osteoporosis.
Vivelle-Dot(TM) - www.vivelledot.com
(estradiol transdermal system) 
Used in the treatment of vasomotor symptoms associated with menopause and prevention of postmenopausal osteoporosis.

●Diseases & Conditions
Women's Health



●Novo-Nordisk

●Biopharmaceuticals
★HRT
Activelle(R)  (estradiol/norethindrone acetate tablets)
a continuous combined HRT for the early initiation of an effective bleed-free treatment of menopausal symptoms and one of the options for osteoporosis prevention.
Novofem(R)(17b-estradiol)
a sequential combined HRT for the early initiation of an effective bleed treatment of menopausal symptoms (e.g. hot flushes, irregular cycle) and one of the options for osteoporosis prevention.
Estrofem(R)   (17β-estradiol)
an oestrogen only treatment for effective symptom relief and one of the options for osteoporosis prevention in hysterectomised women.
Vagifem(R)  (17β-estradiol vaginal tablet) - www.vagifem.com
a local oestrogen therapy for symptoms associated with vaginal dryness such as painful intercourse, itching, burning and soreness.






●Wyeth

Women's Health製品
Alesse^® (0.1 mg levonorgestrel/ 20 mcg ethinyl estradiol tablets)
Product Information  see Important Warnings and Prescribing Information(PDF)
Lo_Ovral^® Tablets (0.3 mg norgestrel and 0.03 mg ethinyl estradiol tablets) Women's Health 
 Important Warnings and Prescribing Information for Lo/Ovral^® Tablets 
 Important Warnings and Prescribing Information for Lo/Ovral^®-28 Tablets 
 Patient Information 
 Lybrel(TM) (90 mcg levonorgestrel and 20 mcg ethinyl estradiol) Tablets 
 Product Overview 
Norplant(R) System (levonorgestrel implants)
 Prescribing Information  /Patient Information 
Premarin^® (conjugated estrogens tablets, USP)
Product Information see Important Warnings and Prescribing Information(PDF)
Premphase^® (conjugated estrogens/medroxyprogesterone acetate tablets)
Product Information | Prescribing Information
Prempro™  (conjugated estrogens/medroxyprogesterone acetate tablets)
Product Information | Prescribing Information
Triphasil^® (levonorgestrel and ethinyl estradiol tablets - triphasic regimen) 21- and 28-day regimens
 Important Warnings and Prescribing Information for Triphasil^®-21 
 Important Warnings and Prescribing Information for Triphasil^®-28 
 Patient Information 
 
★Patient Resources: Women's Health
Learn about birth control English
talk to your doctor about birth control
e-mail updates on birth control
Learn about sexually transmitted diseases
Learn about menopause
[1306]●製品結合型エストロゲン(Premarin)膣用クリーム剤

　日本語版註）結合型エストロゲン(Premarin)膣用クリーム剤/
　【別名】　【開発元】Wyeth　 [DBR_ID]
　【化学名】
　【承認】FDA申請=、FDA承認=2008.11.13 ;　【製剤】膣クリーム 1.5OZ(42.5g)Each gram contains 0.625 mg conjugated estrogens, USP　【適応】1)(萎縮性膣炎と外陰部硬化性苔癬の治療)Treatment of Atrophic Vaginitis and Kraurosis Vulvae 　2)(更年期による中等度・重症の性交疼痛症および外陰部・膣萎縮の治療)Treatment of Moderate to Severe Dyspareunia, a Symptom of Vulvar and Vaginal Atrophy, due to Menopause 　【用法用量】1)Cyclic administration of 0.5 to 2 g intravaginally [daily for 21 days then off for 7 days] for Treatment of Atrophic Vaginitis and Kraurosis Vulvae　2)Cyclic administration of 0.5 g intravaginally [daily for 21 days then off for 7 days] for Treatment of Moderate to Severe Dyspareunia, a Symptom of Vulvar and Vaginal Atrophy,due to Menopause 　3)Twice-weekly administration of 0.5 g intravaginally [for example, Monday and Thursday] for Treatment of Moderate to Severe Dyspareunia, a Symptom of Vulvar and Vaginal Atrophy, due to Menopause
　【作用】　【特徴】PREMARIN Vaginal Cream is the first vaginal estrogen therapy indicated for the treatment of moderate to severe dyspareunia due to menopause. A low-volume regimen of PREMARIN Vaginal Cream can treat painful intercourse due to menopause, restore vaginal tissue, and reverse changes in the vagina that occur with menopause.　
【製品情報】PREMARIN Vaginal Cream HCP　【添付文書】PREMARIN Vaginal Cream -PI
　【EU】　【日本】未開発　【その他】
【日本語版コメント1306】
　結合型エストロゲン製剤は日本ではプレマリン錠[ワイス=武田薬品]のみ。エストロゲン膣剤としてはエストリオール膣錠(ホーリンV[あすか=武田]とエストリール膣錠[持田])しか販売されていない。　今回採り上げた結合型エストロゲン膣剤Premarin膣クリーム[米ワイス社]は1978年にFDA承認を受け販売されてきたものが、昨2008年11月7日に従来の「萎縮性膣炎と外陰部硬化性苔癬の治療」に加えて「更年期による中等度・重症の性交疼痛症および外陰部・膣萎縮の治療」の追加適応症を獲得、更に週２回の新用法で承認を受けたもの。　因みに米国ではBarr社傘下Duramed社が合成結合型エストロゲン製剤を販売しているが、昨2008年11月28日に合成結合型エストロゲンＡ膣クリームの新剤型のFDA承認を得ている。
　→詳細は参考資料●MLリソース：ホルモン補充療法[HRT]に纏めた。
＜日本語版コメント要約＞
・古くからある結合型エストロゲン膣用クリーム剤が、閉経に伴う外陰膣萎縮に起因する中等度～重度の性交困難の治療薬として、新たに承認された。
・膣萎縮症状の軽減においては、エストロゲンの膣用クリームと他の経膣剤（リング、錠剤）との差はないようで、いずれもプラセボまたは非ホルモン性のゲル剤よりも有効である。
・使いやすさから、クリーム剤よりも膣リングまたは膣錠を好む患者もいる。
・他のエストロゲン製剤と同様、最小量をできるだけ短期間投与することが推奨されている。
●承認データ：FDA


●FDA Newsroom - FDA Press Releases
FDA STATEMENT ON GENERIC PREMARIN[1997.5.5]



■2004.5.1 以降　Drugs@FDA

●Drug Name(s)        =PREMARIN  (ESTROGENS, CONJUGATED)
★FDA Application No. =(NDA # 020216)
Active Ingredient(s)=ESTROGENS kﾎ CONJUGATED 
Company             =WYETH PHARMS INC
Dosage Form/Route   =CREAM; TOPICAL, VAGINAL  0.625MG/GM  
Strength            =
 - Approval Date=10/16/1978[000][Approval]	:
　　申請　　適応
PREMARIN (conjugated estrogens) Vaginal Cream Initial U.S. approval: 1946
 - Approval Date=11/07/2008[060][New or Modified Indication]:Label[添付文書]|Letter[承認書]|
　　申請25-Sep-2007　　適応This supplemental new drug application provides for the use of Premarin@� (conjugated estrogens) Vaginal Cream for (1) a new indication, the treatment of moderate to severe dyspareunia, a symptom of vulvar and vaginal atrophy, due to menopause and (2) a new dosing regimen for this indication,
0.5 g Premarin@� (conjugated estrogens) Vaginal Cream intravaginally twice weekly.
Original Approval or Tentative Approval Date October 16, 1978 



★FDA Application No. =(NDA # 021417)
Active Ingredient(s)=ESTROGENS kﾎ CONJUGATED 
Company             =WYETH PHARMS INC
Dosage Form/Route   =TABLET; ORAL 
Strength            =0.3MG ,0.45MG
 - Approval Date=07/16/2003[000][Approval]:Label[添付文書]|Letter[承認書]|Review
　　申請17-Dec-2001　　適応for the use of Premarin (conjugated estrogens tablets, USP) 0.3 mg
and 0.45 mg for the prevention of postmenopausal osteoporosis.
Original Approval or Tentative Approval Date July 16, 2003 
Chemical Type 6  New indication
Review Classification S  Standard review drug    



★FDA Application No. =(NDA # 004782)
Active Ingredient(s)=ESTROGENS kﾎ CONJUGATED 
Company             =WYETH PHARMS INC
Dosage Form/Route   =TABLET; ORAL 
Strength            =0.3MG,0.45MG,0.625MG,0.9MG,1.25MG,2.5MG(中止)
 - Approval Date=05/08/1942[000][Approval]:
　　申請　　適応
Original Approval or Tentative Approval Date May 8, 1942 
Chemical Type 1  New molecular entity (NME)
Review Classification S  Standard review drug    
 - Approval Date=09/08/1998[093][New Dosage Regimen]:Letter[承認書]|Review
　　申請　　適応
 - Approval Date=04/24/2003[115][New Dosage Regimen]:Label[添付文書]|Letter[承認書]|Review
　　申請15-Oct-2002　　適応The use of Premarin (0.45 mg) for the treatment of moderate to-severe vasomotor symptoms
associated with the menopause and for the treatment of vulvar and vaginal atrophy associated with the
menopause. When prescribing solely for the treatment of symptoms of vulvar and vaginal atrophy,
topical vaginal products should be considered. (S-115).
 - Approval Date=03/03/2008[155][Labeling Revision]:Label[添付文書]|Letter[承認書]|
　　申請　　適応



★FDA Application No. =(NDA # 010402)
Active Ingredient(s)=ESTROGENS kﾎ CONJUGATED 
Company             =WYETH PHARMS INC
Dosage Form/Route   =INJECTABLE; INJECTION  25MG/VIAL  
Strength            =
 - Approval Date=12/18/1956[000][Approval]:
　　申請　　適応
Original Approval or Tentative Approval Date December 18, 1956 
Chemical Type 3  New formulation
Review Classification S  Standard review drug    
 - Approval Date=02/29/2008[055][Labeling Revision]:Label[添付文書]|Letter[承認書]|
　　申請　　適応INDICATIONS AND USAGE
Premarin Intravenous (conjugated estrogens, USP) for injection is indicated in the treatment of
abnormal uterine bleeding due to hormonal imbalance in the absence of organic pathology.
Premarin Intravenous is indicated for short-term use only, to provide a rapid and temporary
increase in estrogen levels.



●Electronic Orange Book

/2009.5.22/

Appl
No TE Code RLD Active
Ingredient Dosage Form;
Route Strength Proprietary
 Name Applicant 承認 特許/先発権
020216 Yes ESTROGENS, CONJUGATED CREAM; TOPICAL, VAGINAL 0.625MG/GM PREMARIN WYETH PHARMS INC - Nov 7, 2011
010402 Yes ESTROGENS, CONJUGATED INJECTABLE; INJECTION 25MG/VIAL PREMARIN WYETH PHARMS INC - -
004782 No ESTROGENS, CONJUGATED TABLET; ORAL 0.3MG,0.45MG,0.625MG,0.9MG,1.25MG PREMARIN WYETH PHARMS INC [0.9mg]Jan 26, 1984 
[0.45mg]Jul 16, 2003 -
021788 Yes ESTROGENS, CONJUGATED SYNTHETIC A CREAM; VAGINAL 0.625MG/GM SYNTHETIC CONJUGATED ESTROGENS A DURAMED Nov 28, 2008 先Nov 28, 2011
020992 No ESTROGENS, CONJUGATED SYNTHETIC A TABLET; ORAL 0.3MG,0.45MG,0.625MG,0.9MG,1.25MG CENESTIN DURAMED [0.3mg]Jun 21, 2002
[0.625mg,0.9mg]Mar 24, 1999
[1.25mg]Mar 13, 2000
[0.45mg]Feb 5, 2004 特Jul 26, 2015
021443 No ESTROGENS, CONJUGATED SYNTHETIC B TABLET; ORAL 0.3MG,0.45MG,0.625MG,0.9MG,1.25MG ENJUVIA DURAMED [0.3mg,0.45mg]Dec 20, 2004
[0.625mg,1.25mg]May 10, 2004
[0.9mg]Apr 27, 2007 特2021
先Apr 23, 2010
020527 Yes ESTROGENS, CONJUGATED; MEDROXYPROGESTERONE ACETATE TABLET; ORAL-28 0.3MG;1.5MG/0.45MG;1.5MG/0.625MG;2.5MG/0.625MG;5MG PREMPRO WYETH PHARMS INC [0.625MG;2.5MG]Nov 17, 1995
[0.625MG;5MG]Jan 9, 1998
[0.45MG;1.5MG]Mar 12, 2003
[0.3MG;1.5MG]Jun 4, 2003 特Jan 17, 2015
020527 Yes ESTROGENS, CONJUGATED; MEDROXYPROGESTERONE ACETATE TABLET; ORAL-28 0.625MG,0.625MG;N/A,5MG PREMPHASE 14/14 WYETH PHARMS INC Nov 17, 1995 特Jan 17, 2015
●Wyeth

　－http://www.wyeth.com/
2002.3.11 American Home Products[US]は、Wyeth(ワイス)に社名変更。
 see History
尚、2001.12 同社が大株主のImmunexがAmgenにより買収。

●Press Releases
FDA Approves Low-dose Regimen of Premarin Vaginal Cream to Treat Moderate to Severe Postmenopausal Dyspareunia Painful Sexual Intercourse[2008.11.13]

Lowest Effective Dose of PREMPRO (0.3 mg/1.5mg) Now Readily Available in the United States - Trend Toward Lower Dose Hormone Therapy Continues[2004.2.20]
Wyeth's New Low Dose Estrogen Tablets Approved For Prevention Of Postmenopausal Osteoporosis[2003.7.17]
 - 新製品はthe 0.3 mg and 0.45 mg dosage strengths of PREMARINの追加適応
FDA Approves A New Wyeth Low Dose Estrogen Therapy Product[2003.4.25]～Premarin(R) (conjugated estrogens tablets, USP) 0.45 mg 
 - 新製品はPremarin 0.45 mg and Prempro 0.45 mg/1.5 mg
 - 従来品はPremarin 0.625 mg, Prempro 0.625 mg/2.5 mg, Premphase(R), and
 Premarin (conjugated estrogens) Vaginal Cream
FDA Approves Wyeth's New Low Dose Prempro(TM)[2003.3.13]
 - Low dose Prempro, containing 0.45 mg CE and 1.5 mg MPA
Wyeth Receives FDA Approval of Prescribing Information for Postmenopausal Hormone Therapies[2003.1.8]
 - FDA) has approved the prescribing information for its postmenopausal hormone
 therapy (HT) products Prempro(TM) (conjugated estrogens/medroxyprogesterone 
acetate tablets), Premphase(R) (conjugated estrogens/medroxyprogesterone acetate
 tablets), and Premarin(R) (conjugated estrogens tablets, USP). 






●Our Products
PREMARIN(R) (conjugated estrogens) Vaginal Cream
  -  Product Overview /PREMARIN Vaginal Cream HCP 
 
PREMARIN(R) (conjugated estrogens tablets, USP)
  -  Product Overview /PREMARIN HCP 
 
Premarin(R) Intravenous (conjugated estrogens, USP for injection)
  -  Prescribing Information 
 
PREMPHASE(R) (conjugated estrogens_medroxyprogesterone acetate tablets)
  -  Important Warnings and Prescribing Information 
 
PREMPRO(R) (conjugated estrogens/medroxyprogesterone acetate tablets)
  - Product Overview /PREMPRO HCP  




●Investor Relations
★Financial Reports
2008 Annual Review - 
 - Product Net Sales Reports 4Q 2008
★SEC Filings
10-K Annual report[2009.2.27] - [pdf,310p;copy不可] - [doc] - [xls]


●主要製品売り上げ

($000) 2008 2007 2006 2005 2004 2003 2002 2001 2000 1999 備考
Premarin群計 1,070,401(+1.4) 1,055,337(+0.4) 1,050,860(+15.6) 908,887(+3.3) 880,181 1,275,347(-32.2) 1,879,860(-9.3) 2,073,525(+10.87) 1,870,221(+5.3) 1,776,144 HRT;結合estrogen
　米国内 965,897(+1.8) 948,668(+1.2) 937,155(+20.8) 776,064(+7.9) 718,911 1,072,437(-33.5) 1,613,825(-10.1) 1,795,558
　米国外 104,504(-2.0) 106,669(-6.2) 113,705(-14.4) 132,823(-17.6) 161,270 202,910(-23.7) 266,018(-4.3) 277,967
Premarin 812,320(+0.0) 811,994(+21.7) 667,005(+1.2) 658,795 983,794(-20.9) 1,243,522(+4.9) 1,185,640
　米国内 732,355(+0.0) 732,330(+26.8) 577,758(+3.1) 560,539 872,712(-21.0) 1,104,836(+5.6) 1,045,898
　米国外 79,965(+0.4) 79,664(-10.7) 89,247(-9.2) 98,256 111,082(-19.9) 138,686(-0.8) 139,742
Prempro/phase 243,017(+1.7) 238,866(-1.2) 241,882(+9.3) 221,386 291,553(-54.2) 636,321(-28.3) 887,885 /[米特許]2015迄
　米国内 216,313(+5.6) 204,825(+3.3) 198,306(+25.2) 158,372 199,725(-60.8) 508,989(-32.1) 749,660
　米国外 26,704(-21.6) 34,041(-21.9) 43,576(-30.8) 63,014 91,828(-27.9) 127,332(-7.9) 138,225



●Premarin 関連製品
【2008】
Our conjugated estrogens products, including PREMARIN and PREMPRO, may be subject to generic competition, as PREMARIN’s natural composition is not subject to patent protection, and we depend on trade secrets and other non-patent rights to protect against alternative products being introduced. Certain competitors may be conducting research and development activities in competing estrogen and other products targeted for PREMARIN’s approved indications. 
【2007】
Our conjugated estrogens products, including PREMARIN and PREMPRO, may be subject to generic competition, as PREMARIN’s natural composition is not subject to patent protection, and we may depend on trade secret and other non-patent rights to protect against alternative products being introduced. Certain competitors may be conducting research and development activities in competing estrogen and other products targeted for PREMARIN's approved indications. 

【2007特許】
In addition, we have been involved in various other legal proceedings involving allegations of injuries caused by our pharmaceutical products. These include individual lawsuits and putative class actions in state and federal courts in the United States and foreign jurisdictions involving allegations of injuries caused by PREMPRO or PREMARIN, two of our hormone therapy products. Of the 27 hormone therapy cases alleging breast cancer that have been resolved after being set for trial, 22 have now been resolved in our favor (by voluntary dismissal by the plaintiffs, summary judgment, defense verdict or judgment for us notwithstanding the verdict), several of which are being appealed by the plaintiff. Of the remaining five cases, two such cases have been settled, one resulted in a plaintiffs’ verdict that was vacated by the court and a new trial ordered (which plaintiffs have appealed), and two resulted in plaintiffs’ verdicts that we plan to appeal. Additional cases have been voluntarily dismissed by plaintiffs before a trial setting. Trials of additional hormone therapy cases also are scheduled throughout 2008. We also face putative class action lawsuits from users of PREMPRO or PREMARIN seeking medical monitoring and purchase price refunds, as well as other damages. While most of these putative class actions have been dismissed or withdrawn, a motion for class certification was recently denied without prejudice in a California statewide refund class action and a hearing in a similar case in West Virginia is set for later this year. 






●ワイス株式会社

http://www.wyeth.jp/; 2003.12.1現社名に変更。　[旧]日本ワイスレダリー

●プレスリリース
ワイス　2008年通年および第4四半期の業績を発表[2009.2.10]


●開発品リスト
ヘルスケア～女性、関節炎、感染症、癌
●製品情報[医療関係者のページ]






●

●女性用ホルモン製剤一覧[ほくやく2008.12]
[1058]●製品結合型エストロゲンConjugated estrogens (Premarin [Wyeth])

　日本語版註）Conjugated estrogens (Premarin [Wyeth])
　【別名】　【開発元】　 [DBR_ID]
　【化学名】estrone, equilin, and 17a-dihydroequilin, together with smaller amounts of 17a-estradiol, equilenin, and 17a-dihydroequilenin as salts of their sulfate esters.
　【承認】FDA申請=、FDA承認= ;【製剤】　【適応】1. Moderate to severe vasomotor symptoms associated with the menopause更年期障害 2. Atrophic vaginitis萎縮性腟炎 3. Osteoporosis骨粗鬆症 (loss of bone mass) 4. Hypoestrogenism due to hypogonadism, castration, or primary ovarian failure生殖機能不全、去勢[卵巣精巣摘出等]、原発性卵巣不全による低エストロゲンニズム 5. Breast cancer乳癌 (for palliation only) in appropriately selected women and men with metastatic disease. 6. Advanced androgen-dependent carcinoma of the prostate 進行性アンドロゲン依存性前立腺腫瘍(for palliation only)
【製品情報】　【添付文書】
　【提携】　【EU】　
【日本】[]　【製剤～日本】　【適応～日本】　【用法用量～日本】　【製品情報～日本】　【添付文書～日本】 - インタビューフォーム　【その他】
　【製品情報】Premarin - Homepage（Premarin製品情報、Menopause解説、関連リンクなど）　【添付文書】Premarin - Premarin Prescribing Information　【日本】プレマリン［旭化成］　【その他】
　註)プレマリン［旭化成］[適応]［内］更年期障害,卵巣欠落症状,卵巣機能不全症,腟炎(老人,小児及び非特異性),機能性子宮出血［注］産婦人科・耳鼻咽喉科・泌尿器科・外科領域における手術中又は前後の出血の予防と治療,鼻出血,機能性子宮出血
　註4)Menopausal syndrome 更年期症候群（更年期の女性により経験される反復症状で，顔面紅潮，悪寒，頭痛，過敏，うつ状態を含む）=climacteric syndrome
●承認データ：FDA

	
情報ソース●Drug Approvals: P
Premarin Tablets USP Wyeth-Ayerst 
Application #=NDA 4-782/S-093
Approval Date=9/8/98
Letter Posted=
Label Posted =
Review Posted=7/21/99

Prempro/conjugated estrogens /medroxyprogeterone acetate Tablets Wyeth-Ayerst 
Application #=NDA 20527/S006
Approval Date=1/9/98
Letter Posted=5/6/98
Label Posted =
Review Posted=7/13/00

Prempro/Premphase (conjugated estrogens /medroxyprogeterone acetate) Tablets,  Wyeth-Ayerst
Application #=NDA 20527/S018
Approval Date=2/11/02
Letter Posted=3/8/02
Label Posted =
Review Posted=

Prempro/Premphase (conjugated estrogens /medroxyprogeterone acetate) Tablets,  Wyeth-Ayerst
Application #=NDA 20527/S013
Approval Date=5/12/98
Letter Posted=
Label Posted =
Review Posted=7/11/00
■メーカーサイト

●ワイス社
●http://www.hormone-replacement-therapy.com/
 --- 
●http://www.premarin.com/prempro_home.html
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hot flashes, 
night sweats, and 
vaginal dryness, and for the prevention of 
osteoporosis. It contains the same 
estrogen therapy that women have trusted for 60 years. Explore our site to find out more on talking to your health care provider about HRT and how this important therapy can give women in menopause peaceful days and peaceful nights.
>Learn more about PREMPRO™ 
Wyeth.com
●日本
●プレマリン錠0.625mg
本標準商品分類番号 872479
薬効分類名 結合型エストロゲン製剤
PREMARIN TABLETS 0.625mg
薬価基準収載年月 1965年12月
販売開始年月 1999年8月 
成分・含量（1錠中）結合型エストロゲン　0.625mg
一般的名称 結合型エストロゲン錠
効能又は効果
	卵巣欠落症状/卵巣機能不全症/更年期障害/腟炎（老人、小児および非特異性）
	機能性子宮出血 
用法及び用量
	結合型エストロゲンとして、通常成人1日0.625～1.25mgを経口投与する。
	機能性子宮出血又は腟炎に対しては、1日0.625～3.75mgを経口投与する。
	なお、年齢、症状により適宜増減する。
製造	日本ワイスレダリー株式会社
販売	武田薬品工業株式会社

●プレマリン錠0.625mg
　同上
発売元	*旭化成株式会社
製造元	日本ワイスレダリー株式会社

●静注用プレマリン
日本標準商品分類番号	873329/872479
再評価結果公表年月（最新）	1975年3月
薬効分類名　　　　　	止血剤
PREMARIN INTRAVENOUS
薬価基準収載年月	1965年12月
販売開始年月　　	1964年9月
組成　　　　　　	成分・含量（1バイアル中）静注用プレマリン末　267mg（結合
　　　　　　　　　　　　型エストロゲンとして　20mg）
　　　　　　　　	添付溶解液1管中日局注射用水5mL
効能又は効果
	機能性子宮出血/鼻出血
	産婦人科・耳鼻咽喉科・泌尿器科・外科領域における手術中または前後の出血の
	予防と治療。
用法及び用量
	結合型エストロゲンとして、通常成人1回20mg、小児には1回5～10mgを静脈内ま
	たは筋肉内に注射する。なお、年令・症状により適宜増減する。
製造発売元	*旭化成株式会社
提携　　　	アイヤースト・ラボラトリーズ：米国
[1058]■結合型エストロゲン Synthetic Conjugated estrogen (Cenestin [Duramed])

[2002.9.25追加] Duramed社は2001.10にBarr Labsに買収され、会社としてはあるもののWEB Siteは解消。
　日本語版註）Conjugated estrogen (Cenestin [Duramed])
　【別名】　【開発元】Duramed　 [DBR_ID]
　【化学名】
　【承認】FDA申請=98.3.30、FDA承認=9.3.24 発売99.6.1 ;【製剤】　【適応】For use in the treatment of moderate-to-severe vasomotor symptoms associated with the menopause　【製品情報】http://www.cenestin.com/　【添付文書】添付文書　【日本】　【その他】
　［関連文書］6/16/99　［FDA承認関連資料］● Cenestin Information 　［プレマリンとの比較などQ&A］●Synthetic Conjugated Estrogens, Questions and Answers　［組成］合成エストロゲン９種 sodium estrone sulfate, sodium equilin sulfate, sodium 17a-dihydroequilin sulfate, sodium 17a-estradiol sulfate, sodium 17b-dihydroequilin sulfate, sodium 17a-dihydroequilenin sulfate, sodium 17b-dihydroequilenin sulfate, sodium equilenin sulfate and sodium 17b-estradiol sulfate　[その他]更に骨粗鬆症の適応追加、medroxyprogesterone acetate (MPA)との併用療法を治験中[98.12治験申請]。「CENESTIN特許成立[issued on June 1, 1999 as U.S. Patent 5,908,638]。　特許はCenestin/Medroxyprogesterone配合を含みJuly 26, 2015迄。　98.12同配合剤の治験申請。」
【日本語版コメント1058】
　プレマリンは５０年以上使われる旧い薬[FDA承認1942年]で、日本ではHRT療法の普及がまだまだだなのでマイナーな存在だが、米国では売上第１５位[1997年]、更に配合剤Pemproも第４４位、プレマリン世界売上は1920億円[1998年]でしかも年々増大しているというスゴイ製品。　日本との違いは医師や厚生省のホルモン剤への認識の差以外に適応も別記の通り大きく違う。　骨粗鬆症、乳癌・前立腺癌等にも使用。
　そこにデュラメド社のセネスチンが登場したことが大きな話題となっている。　同社は最初セネスチンをプレマリンのゾロ品として申請、FDAは1997.5に承認却下。　以後現在でもＦＤＡは「プレマリンはその組成が明確になっていないため、それ迄はジェネリック製剤を承認しない。」との立場をとる。　またセネスチンは当初プレマリン成分のうち５種のみ同一であったのが、今回の承認では９種を含む。　プレマリンを製造するワイス・アイヤースト社（American Home Products社傘下）はその承認阻止に早くから動き、FDAへの市民請願(Citizen Petition)を98.5.12提出、同一性の否定、長期試験の欠如等を訴えた。　これが功を奏してか、セネスチンの承認内容はきわめて限定されたものとなった。
　しかしプレマリン側にも別記のような反対運動がある。　詳細は以下参照。●FDA : Synthetic Generic Conjugated Estrogens[5件の資料]

【市場】
　デュラメド社発表では全世界エストロゲン代替療法市場estrogen replacement marketは約20億＄、年成長率+15%。([99.3.31]「米国ERT市場は14億＄で、Cenestin年間売上は発売後15-18月後に１億＄を予定」
　●Premarin (Premarine) ERT/HRT & PMU Farms Controversy: The yellow pill that kills!「 Premarin売上は1998年16億＄で、ベビーブームにより近い将来30億＄を期待。 Premarinは世界estrogen supplement市場の85%のシェア。　更年期女性は2000年までに米国で5200万人、カナダで450万人。　約900万人の米国婦人がプレマリンを服用（これは米国内閉経期後婦人3500万人の３分の１がestrogen replacement therapy/ERT, 又は hormone replacement therapy/HRTを服用。　その78%がプレマリンを服用。）　一方プレマリン反対運動がある。　Anti-PMU [Pregnant Mares' Urine]グループの人達が反対するのは、第一に馬が半年以上も室内に拘束されること、あと"urine collection devices" (UCD's)を装着させられることや強制的に妊娠させられることなど。尿の収集にUS$88 million（うち米国で医薬品用84%）。」
【開発中の新薬】
　ＨＲＴ療法関連では、17βエストラジオール貼付剤（メノレスト[RPR],フェミエスト[ﾔｸﾙﾄ]; エストラダーム[ノバルティス]）が申請中（更年期障害）、TZN-13[日東電工/帝国臓器]はP2（更年期障害）。　パッチ製剤コンビパッチ[RPR/ﾔｸﾙﾄ]がP2（更年期障害）。　骨粗鬆症では、TZN-13[日東電工/帝国臓器]P2、TSH-01[帝人/吉富;テープ剤]P3。　承認見通しは厚生省次第。

【メーカーと製品】
●Duramed Pharmaceuticals, Inc.社はジェネリック製品とＯＴＣメーカー。　1998年売上$49.8百万、従業員327人。 http://www.duramed.com」　同社はセネスチン専門サイトhttp://www.cenestin.com/を開設（ニュース、添付文書、ファクトデータ、Ｑ＆Ａ；添付文書）。　また販売力増強のためCardinal MarketFORCEと販売提携。
●承認データ：FDA


	
情報ソース●FDA Drug Approvals List March 1999
Original Application #: 020992
Approval Date: 24-MAR-99
Trade Name: CENESTIN
Chemical Type: 3
Therapeutic Potential: S
Dosage Form: TABLET
Applicant: DURAMED PHARMACEUTICALS INC
Active Ingredient(s): ESTROGENS, CONJUGATED
OTC/RX Status: RX
Indication(s): For use in the treatment of moderate-to-severe vasomotor symptoms associated with the menopause



	
情報ソース●Drug Approvals: C
Cenestin (synthetic conjugated estrogens, A), 0.625 mg & 0.9 mg tablets, Rx
Duramed Pharmaceuticals, Inc.
Application #=NDA 20-992
Approval Date=3/24/99
Letter Posted=3/25/99承認書
Label Posted =3/25/99添付文書
Review Posted=6/16/99
Cenestin Indications: for the relief of vasomotor symptoms due to the menopause.

Cenestin (synthetic conjugated estrogens, A) Tablets, Rx Barr Laboratories, Inc.
Application #=NDA 20-992/S16
Approval Date=6/21/02
Letter Posted=6/24/02
Label Posted =6/21/02
Review Posted=

Cenestin (synthetic conjugated estrogens, A), 0.625, 0.9 & 1.25 mg tablets, Rx Barr Laboratories, Inc. 
Application #=NDA 20-992/S11
Approval Date=2/22/02
Letter Posted=3/7/02
Label Posted =
Review Posted=



●FDA-CDER:Cenestin Information

On March 24, 1999, FDA approved a new synthetic conjugated estrogens
product, Cenestin. Cenestin is made of nine synthetic estrogen components
 and is approved for short-term estrogen replacement therapy to treat
 vasomotor symptoms, such as hot flashes and sweating.
 The product is manufactured by Duramed Pharmaceuticals.
 More information about this product and its safe use is provided below.
★Cenestin Questions and Answers (Updated 03/26/1999)
★Cenestin Approval Letter (03/24/1999)
★Cenestin Label [pdf] (03/24/1999)

 from ★Cenestin Approval Letter (03/24/1999)
Cenestinは何からできている？
 --- 合成エストロゲン９種から成る。　植物から抽出した化合物から化学的に得たもの。
セネスチンは同種製剤に対しメリットがあるか？
 --- セネスチンは同種製剤に認められる長期使用が認められていない。　また骨粗鬆症
     の適応も認められていない。
　セネスチンはプレマリンとどう違う？
 --- 合成と雌馬尿からの抽出。　適応が違う。
ＦＤＡはセネスチンを1997.5に承認却下したのは本当か？　そうなら今なぜ？
 --- 1997.5　ＦＤＡはセネスチンをプレマリンのジェネリック製剤としての承認を却下。　しかし今回は1998年にも新薬として申請があり承認した。
ワイスアイヤースト社の市民請願［合成結合型エイスロゲンを不許可に］に対するＦＤＡ対応は？
 --- Yes. Our response to Wyeth Ayerst's petition is available on the Dockets
Management Branch's web page under docket number 98P-0311 at: http://www.fda.gov/ohrms/dockets/default.htm.
●
●Duramed Ships Cenestin[99.5.12]

 ---Cenestin; FDA承認=99.3.24; 発売99.6.1。　更に骨粗鬆症の適応追加、medroxyprog
esterone acetate (MPA)との併用療法を治験中[98.12治験申請]。

●American Home Products - News and Announcements :FDA Decision Recognizes Complexity of Premarin® (conjugated estrogens tablets, USP)[99.5.5]
 --- FDAは99.5.5、結合型エストロゲンのジェネリックはプレマリンと同一組成でなければならないと発表。
●American Home Products - News and Announcements :Citizen Petition Filed★市民請願が提出
 --- 98.5.12 市民請願がFDA提出。　Duramedの合成混合エストロゲン製剤は長期の動物
実験と臨床試験が実施されていない。　Duramed社製品はPremarin成分のうち５種類しか
含まず、Premarinと同一とは認められない。
 --- 97.5.5 FDAはプレマリンの合成ジェネリック品は許可しないと発表。　同時点では
プレマリンの成分が特定されておらず、その確定迄は許可しないということ。
 --- プレマリンは56年間使用され、3000以上の科学研究がされている。　特にPEPI(Post
menopausal Estrogen/Progestin Interventions) trialによれば、プレマリンは骨粗鬆症患者で骨密度を増加させる。
●FDA : Synthetic Generic Conjugated Estrogens
[U.S. Food and Drug Administration]；結合型エストロゲン製剤ジェネリックの全て
Synthetic Generic Conjugated Estrogens
Approvability of a Synthetic Generic Version of Premarin: A Memorandum from Dr. Janet Woodcock
FDA Backgrounder on Conjugated Estrogens
Press Release: FDA Statement on Generic Premarin
Synthetic Conjugated Estrogens: May 5, 1997 Questions and Answers
Synthetic Generic Conjugated Estrogens: Timeline --- 1942 Premarin認可から現時点までの経過
May 23, 1997 http://www.fda.gov/cder/cepage.htm
●関連サイト
Google: Health>Pharmacy>Drugs and Medications >C>Conjugated Estrogens
 --- http://directory.google.com/Top/Health/Pharmacy/Drugs_and_Medications/C/Conjugated_Estrogens/
Google: Health>Pharmacy>Drugs and Medications>H>Hormone Replacement Therapy(6)
 --- http://directory.google.com/Top/Health/Pharmacy/Drugs_and_Medications/H/Hormone_Replacement_Therapy/

--------------------------------------------------
Premarin ERT&PMU Farms Controversy
Controversy and boycott of Premarin use on farms.
Date: 18 Jul 1999, Size 50.2K, http://www.igha.org/pmu_link.html

Premarin: We Can Stop the Cruelty
Links to and information on Premarin boycotts.
Date: 18 Jul 1999, Size 5.7K, http://www.rockisland.com/~castalia/premarin.html

Cruelty-Free Substitute Challenges Premarin
An article about a plant-based estrogen substitute, and the cost of producing the animal-based version.
Date: 14 Aug 1997, Size 7.0K, http://arrs.envirolink.org/news/premarin_sub.html

Instead of Premarin
Alternatives to Premarin and the dangers of using it.
Date: 15 Jun 1999, Size 10.0K, http://www.equus.org/premarin.htm

FDA Statement on Generic Premarin
P97-12 Food and Drug Administration FOR IMMEDIATE RELEASE Marian Segal: 301-443-3285 May 5, 1997 Broadcast Media: 301-827-3434 Consumer Hotline: 800-532-4440 FDA STATEMENT ON GENERIC PREMARIN FDA's Center ...
Date: 25 Feb 1998, Size 5.7K, http://www.fda.gov/bbs/topics/NEWS/NEW00565.html

Premarin
Find out why one of our customers calls Freedom Cream 'God's gift to women'.
Date: 28 Sep 1998, Size 8.5K, http://www.health-essentials.com/jim/premarin.htm

AHA CONFERENCE: Soy Phytoestrogens Prevent Stroke As Much As Premarin
WINSTON-SALEM, NC -- March 20, 1998 -- Postmenopausal hormone replacement therapy from soy protein with phytoestrogens provides equivalent reduction in the occurrence of ...
Date: 15 Jun 1999, Size 13.7K, http://www.pslgroup.com/dg/6301a.htm

●Premarin (Premarine) ERT/HRT & PMU Farms Controversy: The "yellow pill" that kills!
妊娠した牝馬尿由来
約900万人の米国婦人がプレマリンを服用（これは米国内閉経期後婦人3500万人の３分の１がestrogen replacement therapy/ERT, 又は hormone replacement therapy/HRTを服用。　その78%がプレマリンを服用。）

尿の収集にUS$88 million（うち米国で医薬品用84%）。 Premarin売上は1998年16億＄で、ベビーブームにより近い将来30億＄を期待。 Premarinは世界estrogen supplement市場の85%のシェア。　更年期女性は2000年までに米国で5200万人、カナダで450万人。
Anti-PMU [Pregnant Mares' Urine]グループの人達が反対するのは、第一に馬が半年以上も室内に拘束されること、あと"urine collection devices" (UCD's)を装着させられることね強制的に妊娠させられることなど。

●Premarin - we CAN stop the cruelty!
Premarin - we CAN stop the cruelty!
The most commonly used product for ERT (estrogen replacement therapy) is Premarin. Premarin is derived from the urine of pregnant mares. (Yes, as in horses.) Introduced in 1942, before natural and synthetic alternatives were commonly available. It it became the leading drug (and still is) for ERT.Approximately nine million American women are still currently taking some form of Premarin and horses are still suffering the cruelty.
It is the *only* human estrogen replacement drug that is derived from an animal.Over 50,000 mares a year are impregnated and tied in small stalls with rubber sacks strapped on them, so that their urine can be collected to make Premarin. They are denied free access to water so that their urine will yield a more concentrated estrogen. Most of the older mares and the foals resulting from these pregnancies are shipped off to slaughter.

There are many effective estrogen-replacement drugs on the market which are derived from plant or synthetic estrogens. These drugs closely copy human estrogen without the added horse estrogens and impurities. Some of these drugs also have
FDA approval for the prevention of osteoporosis and none of them cause this horrendous misery and slaughter of mares and foals.Estrace is what I take, but many others are available. It is MUCH easier on my system than Premarin was, but I would NEVER have taken Premarin in the beginning if I'd known how it was produced! Most of the natural perscription hormones are produced from either beets, yams, sweet potato, mexican yam, vegetable sources, soy, synthetic sources or combinations of those items. No horses are confined to horrendous, unnatural lives and none give birth only to have their foals taken and butchered - and animals DO grieve losing their young!

As women, physicians, health care professionals, webweavers, etc., we can put a stop to this cruelty by informing the public and/or choosing other alternatives for ERT instead of Premarin. I keep getting email from people asking what they can do to help... Inform others, Refuse to take Premarin, Speak out, Educate, Stand up for what you believe, Rock the boat, Talk to your doctor, Teach your children, Put something on your web pages. Do what feels right to you to do at your own level of consciousness. If Premarin has no market, they will stop making it. If women refuse to take it, there is no market.

I am also getting email from people asking questions that should be directed to their doctors.
I am not a doctor, please do not direct your questions about the effects of hormones on your body to me, ask YOUR OWN doctor, or find one that cares enough to discuss alternatives with you.. I am a person who cares about animals AND I choose to take hormones AND I choose what I put into my body. I don't trust doctors to make my choices for me. Many doctors are unaware of the circumstances under which these horses live and Premarin is derived, others simply don't care. It's up to you to make an informed choice, up to you to communicate with your doctor making your needs known and up to you to tell your doctor if you want HRT therapy, AND up to you if that will be something other than Premarin. It's your body, your conscience, your choice.

If you are a doctor still recommending and prescribing Premarin to your patients, please study up on the alternatives. AT LEAST tell your patients how harvesting this drug is effecting horses - let your patient have an informed choice. I had one doctor tell me it's what he has always prescribed and that it has been used for years. I'm well aware that it was the first approved hormone. I don't see that as a valid reason to engage in cruelty to animals. I see that as sheer laziness and lack of concern for another species we share this earth with. Death is inevitable, but there is no excuse for cruelty. There are alternatives.

Learn More...
Instead of Premarin
Menopause Online
The Natural Hormone Alternative
RxList Generic Information
http://www.rockisland.com/~castalia/premarin.html

●Premarin
INSTEAD OF PREMARIN

Stalls on a pregnant mare urine line.
If you are a woman taking Premarin ...or if you know of a woman taking Premarin...you MUST read this!

The following are excepts from published newspaper and
magazine articles on the Premarin controversy. A list of
synthetic alternatives to Premarin appears at the end of this
page.

New York Post
Monday July 26, 1993
 65,000 HORSES BORN TO BE SLAUGHTERED!!! by
Ransdell Pierson

More than 65,000 young horses will be slaughtered this year
as unwanted byproducts of America's most widely prescribed
drug - an estrogen substitute extracted from pregnant mares,
The Post has learned.
The drug is Premarin. And with more than 8 million women in
this country using it to combat menopausal symptoms, a
burgeoning industry has been created in which mares are kept
pregnant in order to produce the valued extract.
But once their offspring are born, the foals are routinely
transported by trailer to three Canadian slaughterhouses and
their meat shipped off the Japan and France, where diners
consider it a popular delicacy.

The slaughter has prompted a debate between industry
officials and animal-rights activists.
The activists say there are lab-produced estrogen
alternatives that could stop the slaughter, but industry
spokesman say the lab-produced substance costs twice as much
to produce.
The arguments rage at a time when the demand for Premarin is
rising so fast among maturing Baby Boomers that the Canadian
subsidiary, Ayerst Organics, Inc. is building a new factory.
 The plant will triple the output of Premarin to 9 million gallons a year, according to the company's annual report.

Contact PREMARIN'S makers and tell them to produce an ALTERNATIVE....
[1268]Transdermal estradiol 経皮エストラジオール

[1268]●製品 Transdermal estradiol 経皮エストラジオール
Three low-dose transdermal estrogens were recently approved by the FDA for treatment of menopausal vasomotor symptoms. Elestrin and Divigel are transdermal estradiol gels and Evamist is an estradiol spray. Elestrin has been marketed in Europe since 1976.

【日本語版コメント1268】
内因性の女性ホルモン, とくにエストロゲンは女性の老化を抑え健康を保つ働きを有するが, 更年期障害だけでなく動脈硬化性疾患や骨粗鬆症などの老年疾患が閉経と関連して増加する。　更に卵巣機能の急速な低下に伴う多彩な症状が出現する。その障害の程度が強いと日常生活に支障をきたしたり, その後の深刻な健康障害につながる。たとえば, hot flushや異常発汗などの血管運動神経症状は代表的な更年期症状であり, また, 頭痛, めまい, いらいらやうつ症状などの精神神経症状も多く見られる。
このような閉経に伴う異常を是正する目的でエストロゲン補充療法が実施されるが, 実際にはエストロゲンによる子宮癌の増加を抑える目的でプロゲスチン製剤を併用することが多いので, ホルモン補充療法(Hormone Replacement Therapy, HRT)と呼ばれる。
わが国では2%程度の閉経後女性が実施しているに過ぎないが, 北米では40%, 欧州や韓国, 台湾でも10%以上もの女性が行っている。 HRTの長期効果について, HRTを行っている女性と行っていない女性とを比較した観察研究の結果は数多く報告されているが, 心筋梗塞や脳卒中などの動脈硬化性疾患, 骨粗鬆症, 認知症など総じてHRTの有効性を支持するものであった。
Women's Health Initiative(WHI)長期研究の発表(2002.7)はエストロゲン+プロゲスチン療法により冠動脈疾患, 脳卒中, 静脈血栓塞栓症ならびに乳がんのリスクが増加することを示し大きな衝撃を全世界に与えた。　しかしエストロゲン単独療法では冠動脈疾患と乳がんのリスクは増加しなかった。その後, 50歳代の更年期女性にHRTをした場合, 心血管系および認知症予防にメリットの方が大きいとする報告やエストロゲン単独投与は10年以内では乳がんの発症が有意に少なかったという報告がされている。 HRTの再評価が進むなかで, 適切で安全なHRTが望まれる。
日本人に受け入れられやすいと考えられる経皮HRTは、肝初回通過効果(first-pass effect)がないためVLDL, レニン基質などの産生亢進が抑えられ, 凝固, 線溶系も安定する。　更に心筋梗塞発症と最も高い相関を示す高感度CRP, TC/HDLや脂質の質を改善させ, 心血管疾患の予防にも有用であると考えられる。　日本では、パッチ製剤エストラジオール貼付剤３銘柄に加えて、今年(2007)８月ゲル製剤が登場した。
　→詳細は参考資料●MLリソース：ホルモン補充療法[HRT]に纏めた。
＜日本語版コメント要約＞
・3種類の低用量エストロゲン経皮吸収製剤が、閉経期血管運動症状の治療薬としてFDAに承認された。
・ホルモン補充療法にはさまざまな副作用があるが、経皮吸収製剤は肝初回通過代謝を避けることができるため低用量の投与が可能で、経口剤よりも安全だと思われる。
・臨床試験データは限られるが、これら3製剤はいずれもほてりの発現率をプラセボに比し減少させ、副作用もまれであった。
●承認データ：FDA

●2004.5.1 以降　Drugs@FDA

Drug Name(s)        =DIVIGEL  (ESTRADIOL)
FDA Application No. =(NDA) 022038
Active Ingredient(s)=ESTRADIOL
Company             =UPSHER SMITH
Dosage Form/Route   =GEL; TRANSDERMAL 
Strength            =0.1% (0.25GM/PACKET)  (0.5GM/PACKET) (1GM/PACKET) 
 - Approval Date=06/04/2007[000][Approval]:Label[添付文書]|Letter[承認書]|
Original Approval or Tentative Approval Date  	June 4, 2007
Chemical Type 	5  New manufacturer
Review Classification 	S  Standard review drug



●2004.5.1 以降　Drugs@FDA

Drug Name(s)        =ELESTRIN  (ESTRADIOL)
FDA Application No. =(NDA) 021813
Active Ingredient(s)=ESTRADIOL
Company             =BRADLEY PHARMS
Dosage Form/Route   =GEL, METERED; TRANSDERMAL
Strength            =0.06%
 - Approval Date=12/15/2006[000][Approval]:Label[添付文書]|Letter[承認書]|-
Original Approval or Tentative Approval Date  	December 15, 2006
Chemical Type 	5  New manufacturer
Review Classification 	S  Standard review drug



●2004.5.1 以降　Drugs@FDA

Drug Name(s)        =EVAMIST  (ESTRADIOL)
FDA Application No. =(NDA) 022014
Active Ingredient(s)=ESTRADIOL
Company             =KV PHARM
Dosage Form/Route   =SPRAY; TRANSDERMAL
Strength            =1.53MG/SPRAY 
 - Approval Date=07/27/2007[000][Approval]:Label[添付文書]|Letter[承認書]|-
Original Approval or Tentative Approval Date  	July 27, 2007
Chemical Type 	5  New manufacturer
Review Classification 	S  Standard review drug  



●Electronic Orange Book
	/2007.8.23


Appl
No TE Code RLD Active
Ingredient Dosage Form;
Route Strength Proprietary
 Name Applicant
086069 Yes ESTRADIOL CREAM; VAGINAL 0.01%
(Jan 31, 1984) ESTRACE WARNER CHILCOTT
021674 Yes ESTRADIOL FILM, EXTENDED RELEASE; TRANSDERMAL 0.014MG/24HR
(Jun 8, 2004★) MENOSTAR BAYER HLTHC
020375 AB2 No ESTRADIOL FILM, EXTENDED RELEASE; TRANSDERMAL 0.025MG/24HR
(Mar 5, 1999★) CLIMARA BAYER HLTHC
020375 AB No ESTRADIOL FILM, EXTENDED RELEASE; TRANSDERMAL 0.0375MG/24HR
(May 27, 2003★) CLIMARA BAYER HLTHC
020375 AB2 No ESTRADIOL FILM, EXTENDED RELEASE; TRANSDERMAL 0.05MG/24HR
(Dec 22, 1994) CLIMARA BAYER HLTHC
020375 AB No ESTRADIOL FILM, EXTENDED RELEASE; TRANSDERMAL 0.06MG/24HR
(May 27, 2003) CLIMARA BAYER HLTHC
020375 AB2 No ESTRADIOL FILM, EXTENDED RELEASE; TRANSDERMAL 0.075MG/24HR
(Mar 23, 1998) CLIMARA BAYER HLTHC
020375 AB2 Yes ESTRADIOL FILM, EXTENDED RELEASE; TRANSDERMAL 0.1MG/24HR
(Dec 22, 1994) CLIMARA BAYER HLTHC
075182 AB2 No ESTRADIOL FILM, EXTENDED RELEASE; TRANSDERMAL 0.025MG/24HR
(Jan 26, 2005) ESTRADIOL MYLAN TECHNOLOGIES
075182 AB No ESTRADIOL FILM, EXTENDED RELEASE; TRANSDERMAL 0.0375MG/24HR
(Jul 20, 2006) ESTRADIOL MYLAN TECHNOLOGIES
075233 AB2 No ESTRADIOL FILM, EXTENDED RELEASE; TRANSDERMAL 0.05MG/24HR
(Feb 24, 2000) ESTRADIOL MYLAN TECHNOLOGIES
075182 AB No ESTRADIOL FILM, EXTENDED RELEASE; TRANSDERMAL 0.06MG/24HR
(Jul 20, 2006) ESTRADIOL MYLAN TECHNOLOGIES
075182 AB2 No ESTRADIOL FILM, EXTENDED RELEASE; TRANSDERMAL 0.075MG/24HR
(Jan 26, 2005) ESTRADIOL MYLAN TECHNOLOGIES
075182 AB2 No ESTRADIOL FILM, EXTENDED RELEASE; TRANSDERMAL 0.1MG/24HR
(Feb 24, 2000) ESTRADIOL MYLAN TECHNOLOGIES
020538 BX No ESTRADIOL FILM, EXTENDED RELEASE; TRANSDERMAL 0.025MG/24HR
(May 3, 2002) VIVELLE-DOT NOVARTIS
020538 BX No ESTRADIOL FILM, EXTENDED RELEASE; TRANSDERMAL 0.0375MG/24HR
(Jan 8, 1999) VIVELLE-DOT NOVARTIS
020538 AB1 No ESTRADIOL FILM, EXTENDED RELEASE; TRANSDERMAL 0.05MG/24HR
(Jan 8, 1999) VIVELLE-DOT NOVARTIS
020538 BX No ESTRADIOL FILM, EXTENDED RELEASE; TRANSDERMAL 0.075MG/24HR
(Jan 8, 1999) VIVELLE-DOT NOVARTIS
020538 AB1 Yes ESTRADIOL FILM, EXTENDED RELEASE; TRANSDERMAL 0.1MG/24HR
(Jan 8, 1999) VIVELLE-DOT NOVARTIS
020323 AB1 No ESTRADIOL FILM, EXTENDED RELEASE; TRANSDERMAL 0.05MG/24HR
(Oct 28, 1994★) VIVELLE NOVARTIS
020323 AB1 No ESTRADIOL FILM, EXTENDED RELEASE; TRANSDERMAL 0.1MG/24HR
(Oct 28, 1994★) VIVELLE NOVARTIS
019081 BX No ESTRADIOL FILM, EXTENDED RELEASE; TRANSDERMAL 0.05MG/24HR
(Sep 10, 1986) ESTRADERM NOVARTIS
019081 BX Yes ESTRADIOL FILM, EXTENDED RELEASE; TRANSDERMAL 0.1MG/24HR
(Sep 10, 1986) ESTRADERM NOVARTIS
020655 BX No ESTRADIOL FILM, EXTENDED RELEASE; TRANSDERMAL 0.025MG/24HR
(Apr 5, 2002) ALORA WATSON LABS
020655 BX No ESTRADIOL FILM, EXTENDED RELEASE; TRANSDERMAL 0.05MG/24HR
(Dec 20, 1996) ALORA WATSON LABS
020655 BX No ESTRADIOL FILM, EXTENDED RELEASE; TRANSDERMAL 0.075MG/24HR
(Dec 20, 1996) ALORA WATSON LABS
020655 BX No ESTRADIOL FILM, EXTENDED RELEASE; TRANSDERMAL 0.1MG/24HR
(Dec 20, 1996) ALORA WATSON LABS
021166 BX Yes ESTRADIOL GEL, METERED; TRANSDERMAL 0.06%
(Feb 9, 2004) ESTROGEL ASCEND
021813 BX Yes ESTRADIOL GEL, METERED; TRANSDERMAL 0.06%
(Dec 15, 2006★) ELESTRIN BRADLEY PHARMS
022038 No ESTRADIOL GEL; TRANSDERMAL 0.1% (0.25MG/PACKET)
(Jun 4, 2007) DIVIGEL UPSHER SMITH
022038 No ESTRADIOL GEL; TRANSDERMAL 0.1% (0.5MG/PACKET)
(Jun 4, 2007) DIVIGEL UPSHER SMITH
022038 Yes ESTRADIOL GEL; TRANSDERMAL 0.1% (1MG/PACKET)
(Jun 4, 2007) DIVIGEL UPSHER SMITH
020472 Yes ESTRADIOL INSERT, EXTENDED RELEASE; VAGINAL 0.0075MG/24HR
(Apr 26, 1996★) ESTRING PHARMACIA AND UPJOHN
022014 Yes ESTRADIOL SPRAY; TRANSDERMAL 1.53MG/SPRAY
(Jul 27, 2007★) EVAMIST VIVUS
021371 Yes ESTRADIOL HEMIHYDRATE EMULSION; TOPICAL 0.25%
(Oct 9, 2003★) ESTRASORB ESPRIT PHARMA
021258 Yes ESTRADIOL; LEVONORGESTREL FILM, EXTENDED RELEASE; TRANSDERMAL 0.045MG/24HR;0.015MG/24HR
(Nov 21, 2003★) CLIMARA PRO BAYER HLTHC
020870 No ESTRADIOL; NORETHINDRONE ACETATE FILM, EXTENDED RELEASE; TRANSDERMAL 0.05MG/24HR;0.14MG/24HR
(Aug 7, 1998★) COMBIPATCH NOVARTIS
020870 Yes ESTRADIOL; NORETHINDRONE ACETATE FILM, EXTENDED RELEASE; TRANSDERMAL 0.05MG/24HR;0.25MG/24HR
(Aug 7, 1998★) COMBIPATCH NOVARTIS
021180 Yes ETHINYL ESTRADIOL; NORELGESTROMIN FILM, EXTENDED RELEASE; TRANSDERMAL 0.02MG/24HR;0.15MG/24HR
(Nov 20, 2001★) ORTHO EVRA ORTHO MCNEIL PHARM

★は先発権、特許が残存。
●Estrogen and Estrogen with Progestin Therapies for Postmenopausal Women

- http://www.fda.gov/cder/drug/infopage/estrogens_progestins/

The Food and Drug Administration has received requests from the public to provide updated product information for estrogen- and progestin-containing drug products used for treating postmenopausal symptoms. Information from the Women's Health Initiative (WHI) trial about estrogens and progestins continues to have significant public health implications for postmenopausal women. As the series of new study results from the WHI become available, we are encouraging manufacturers to update their labels for estrogen- and progestin-containing drug products for postmenopausal women to include new information from these studies. This information will allow individuals to understand the risks and benefits of these products and make appropriate health care decisions. This web page lists products with approved updated labeling that includes the important information from the WHI studies.

On May 31, 2002, the WHI study of conjugated estrogens 0.625 mg/day, plus medroxyprogesterone acetate 2.5 mg/day in postmenopausal women was stopped after a mean of 5.2 years of follow-up because the test statistic for invasive breast cancer exceeded the stopping boundary for this adverse effect and the global index statistic supported risks exceeding benefits. Data on the major clinical outcomes through April 30, 2002, regarding increased risks for invasive breast cancer, heart attacks, strokes, and venous thromboembolism rates, including pulmonary embolism, became available July 17, 2002. These data were updated March 17, 2003. The Women's Health Initiative Memory Study (WHIMS), a substudy of the WHI, recently concluded that women treated in the study with conjugated estrogens 0.625mg combined with medroxyprogesterone acetate 2.5mg have a greater risk of developing probable dementia than those on placebo.

Detailed information about the Women's Health Initiative and the Women's Health Initiative Memory Study is available at the National Institute of Health's Menopausal Hormone Replacement Information web site www.nih.gov/PHTindex.htm.

Updated Labeling for Estrogen and Estrogen-Progestin Products for Postmenopausal Women*

*The following products have FDA-approved labeling that includes information from WHI studies. Not all of the WHI studies are completed yet. As more information becomes available, labeling for these products will be updated and added to this site.

Alora (estradiol transdermal system)

Angeliq (drospirenone and estradiol)

Climara (estradiol transdermal system)

Climara Pro (estradiol/levonorgestrel transdermal system)

Combipatch (estradiol; norethindrone acetate transdermal system)

Delestrogen (estradiol valerate injection)
Enjuvia (synthetic conjugated estrogens; B)

Estraderm (estradiol transdermal system)

Estrasorb (estradiol topical emulsion)

femhrt (norethindrone acetate/ethinyl estradiol tablets)

Femring (estradiol acetate vaginal ring)

Prefest (estradiol/norgestimate) Tablets

Premarin (conjugated estrogens tablets)

Premarin Intravenous (conjugated estrogens, USP for injection)

Premarin Vaginal Cream (conjugated estrogens)

PREMPRO/PREMPHASE (conjugated estrogens/medroxyprogesterone acetate tablets)

Vivelle (estradiol transdermal system)

Vivelle-Dot (estradiol transdermalsystem)

FDA Press Releases

FDA Plans to Evaluate Results of Women's Health Initiative Study for Estrogen-Alone Therapy. FDA Talk Paper (Posted 3/2/2004)

FDA Updates Hormone Therapy Information for Post Menopausal Women. FDA Press Release. [En Espanol] (Posted 2/10/2004)

FDA approves Estrasorb (estradiol topical emulsion) for the treatment ofmenopausal hot flashes. FDA Talk Paper. (Posted 10/10/2003)

FDA launches a collaborative campaign to inform women about menopausalhormone therapy. FDANews. (Posted 9/9/2003)

May 27, 2003 FDA Statement on the Women's Health Initiative Memory Study (WHIMS)

FDA Approves Lower Dose of Prempro, a Combination Estrogen and Progestin Drug for Postmenopausal Women (Posted 3/14/2003)

Approval Letter

FDA Fact Sheet: New Advice to Postmenopausal Women

FDA Talk Paper on the Issuance of a Federal Register notice concerning estrogen/androgen combination products (Posted 4/11/2003)

FDA Approves New Labels for Estrogen and Estrogen with Progestin Therapies for Postmenopausal Women Following Review of Women's Health Initiative Data. FDA News (Posted 1/8/2003)

FDA Statement on the Results of the Women's Health Initiative (Posted 8/13/2002)

Guidances for Industry

Federal Register; Notice of Availability. [TXT] [PDF]

Draft Guidance: Labeling Guidance for Noncontraceptive Estrogen Drug Products for the Treatment of Vasomotor Symptoms and Vulvar and Vaginal Atrophy Symptoms ・Prescribing Information for Health Care Providers and Patient Labeling. [Word] or [PDF](2/10/2004)

Draft Guidance: Estrogen and Estrogen/Progestin Drug Products to Treat Vasomotor Symptoms and Vulvar and Vaginal Atrophy Symptoms ・Recommendations for Clinical Evaluation. [Word] or [PDF]

Consumer Information

Questions and Answers for Estrogen and Estrogen with Progestin Therapies for Postmenopausal Women (4/19/2004)

Patients are Asking: New Labeling and Advice on Hormone Therapies for Postmenopausal Women. From FDA Patient Safety News; links to video. (Posted 3/18/2003)

FDA Fact Sheet: New Advice to Postmenopausal Women

The Estrogen and Progestin Dilemma: New Advice, Labeling Guidelines. From FDA Consumer magazine, March -April, 2003. (Posted 3/17/2003)

Fact Sheets and purse guides from FDA:
Menopause and Hormones
Fact Sheet [HTML] or [PDF]

Purse Guide [HTML] or [PDF]

En Espal - La menopausia y las hormonas
Fact Sheets [HTML] or [PDF]
Purse Guides [HTML] or [PDF]

Other Resources for Women's Health Information

FDA Office of Women's Health
Menopause and Hormone Therapy. The Office on Women's Health, U.S. Department of Health and Human Services Office: The National Women's Health Center.

Women's Health Initiative, National Institutes of Health (NIH), National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI),

Hormone Replacement Therapy. U.S. Preventive Services Task Force, Update, 2002 Release.

Risks and Benefits of Estrogen Plus Progestin in Healthy Postmenopausal Women. JAMA, July 17, 2002; 288(3): 321-333. Abstract

Estrogen Plus Progestin and the Incidence of Dementia and Mild Cognitive Impairment in Postmenopausal Women: The Women's Health Initiative Memory Study: A Randomized Controlled Trial, JAMA, May 2003; 289(20): 2651-2662. Abstract 9 No. 20, May 28, 200

Date created: January 8, 2003; Updated: February 13, 2007
[1254]●製品 drospirenone 0.5mg+estradiol 1mg（Angeliq[Berlex])

　日本語版註）drospirenone 0.5mg+estradiol 1mg（Angeliq[Berlex]）(an"ju-lek')

　【別名】　【開発元】Bayer Schering Pharma AG　 [DBR_ID]
　【化学名】
　【承認】FDA申請=14-Dec-2001、FDA承認=28-Sep-2005 ;　【製剤】Tablets contain 0.5mg of drospirenone and 1mg of estradiol.　【適応】（1.更年期障害に伴う血管運動症状　2.更年期障害に伴う膣・外陰部萎縮症状）ANGELIQ is indicated in women who have a uterus for the: 1. Treatment of moderate to severe vasomotor symptoms associated with the menopause.
2. Treatment of moderate to severe symptoms of vulvar and vaginal atrophy associated with the menopause. When prescribing solely for the treatment of symptoms of vulvar and vaginal atrophy, topical vaginal products should be considered.　【用法用量】１日１錠　【作用】　【特徴】同社によると「本剤は更年期障害の治療効果と閉経後骨粗鬆症予防に有効だが、それを超えた重要かつ臨床上有意な、すなわちエストロゲンによる水分貯留に好ましい効果を備えている。」　【製品情報】angeliq-us.com　【添付文書】Angeliq_PI　【EU】2002年末オランダでホルモン補充療法として承認　【日本】未開発　　【その他】Yaz [Berlex](drospirenone 3mg+EE 0.02mg錠);YASMIN(R)(drospirenone 3.0mg and EE 0.030mg Tablet); Schering AG社はAngeliqでEuro 250mの販売予測
【日本語版コメント1254】
　結合型エストロゲン・MPA配合剤による閉経期女性における心筋梗塞、侵襲性乳癌、肺塞栓、深部静脈血栓症のリスク増加がWHI研究結果として報告されて以来、HRT製剤は極低用量が推奨されてきた。　またWHIのThe Women's Health Initiative Memory Study (WHIMS)は４年服用した６５才以上の患者に痴呆症の発症リスクを明らかにした。
日本の更年期障害の患者数は、日本は13.3万人(1999,2002患者調査N951)から2005年度調査で10.4万人に減少した。　治療の必要な患者が減少したというわけではないであろうが。　世界のHRTは、トップ製品Premarin群(ワイス社)売上高は2001年2,073百万ドルをピークに激減したものの2006年度1,050百万ドルと上昇傾向にある。
　→詳細は参考資料●MLリソース：ホルモン補充療法[HRT]に纏めた。
＜日本語版コメント要約＞
・エストラジオールとドロスピレノンの配合錠が、子宮を持つ女性における中等度から重度の閉経期症状の治療薬として発売された。
・エストラジオールとドロスピレノンを併用した臨床試験では、13ヶ月目まで子宮内膜増殖症を起こすことなく、閉経期血管運動症状の改善が示された。
・ドロスピレノンの副作用として高カリウム血症を起こす可能性があるため、カリウム濃度を上昇させる降圧剤などを服用中の患者に用いる場合は、カリウム濃度を測定したほうがよい。
●承認データ：FDA

●2004.5.1 以降　Drugs@FDA

Drug Name(s)        =ANGELIQ  (DROSPIRENONE; ESTRADIOL) 
FDA Application No. =NDA) 021355
Active Ingredient(s)=DROSPIRENONE; ESTRADIOL
Company             =BERLEX
Dosage Form/Route   =0.5MG; 1MG  TABLET; ORAL  
Strength            =
 - Approval Date=09/28/2005[000]  	:Label[添付文書]|Letter[承認書]|
Chemical Type 4  New combination
Review Classification S  Standard review drug    



●Electronic Orange Book

Application Number: 021355
Active Ingredient : DROSPIRENONE; ESTRADIOL
Proprietary Name  : ANGELIQ [BERLEX] TABLET; ORAL 0.5MG;1MG
Approval Date     : Sep 28, 2005
Exclusivity Data  : NP SEP 28,2008
Patent Data       : 6933395 AUG 11,2017 Y


Application Number: 021676
Active Ingredient : DROSPIRENONE; ETHINYL ESTRADIOL
Proprietary Name  : YAZ [BERLEX] TABLET; ORAL 3MG;0.02MG
Approval Date     : Mar 16, 2006
Exclusivity Data  : NP MAR 16,2009
                    I-508 OCT 04,2009
                    I-522 JAN 26,2010
Patent Data       : 5569652 OCT 29,2013 U-1
                    5798338 JUL 10,2015 Y 
                    6787531 AUG 31,2020 Y 
                    6933395 AUG 11,2017 Y 
                    6958326 DEC 20,2021 Y 
                    6987101 DEC 22,2017 U-758
                    7163931 DEC 20,2021 U-1
                    RE37564 JUN 30,2014 Y 
                    RE37838 JUN 30,2014 Y 
                    RE38253 JUN 30,2014 Y


Application Number: 021098
Active Ingredient : DROSPIRENONE; ETHINYL ESTRADIOL
Proprietary Name  : YASMIN [BERLEX] TABLET; ORAL-28 3MG;0.03MG
Approval Date     : May 11, 2001
Exclusivity Data  : -
Patent Data       : 5569652 OCT 29,2013 U-1
                    6787531 AUG 31,2020 Y 
                    6933395 AUG 11,2017 Y



●

●Estrogen and Estrogen with Progestin Therapies for Postmenopausal Women[FDA 13-Feb-2007]
 - FDAによるHRT療法薬データ集
●Bayer Healthcare Pharmaceuticals [US]

 - http://www.pharma.bayer.com/	;

Berlex LaboratoriesはBayer HealthCareと統合、Bayer HealthCare Pharmaceuticals社として活動再開。

●Women's health products
Mirena	---Levonorgestrel - releasing Intrauterine system
Climara	...estradiol transdermal system
Yasmin	...drospirenone + ethinylestradiol tablets
Levlen21 /Levlen28	...levonorgestrel + ethinylestradiol tablets
Tri-Levlen21 /Tri-Levlen28	...levonorgestrel + ethinylestradiol tablets
Levlite	...levonorgestrel + ethinylestradiol tablets
Menostar	... estradiol patch

●News Room

●Products
Erectile Dysfunction - News Room
Oncology - News Room
Infections
Cardiovascular Disease
SinusFacts

Angeliq(R) (drospirenone and estradiol)
 - FDA Approves ANGELIQ(R) to Treat Menopausal Symptoms (PDF)[2006.9.29]
www.cipro.com
 - http://www.ciprousa.com/
www.avelox.com
www.trasylol.com
www.levitra.com

●Licensing
★In the Pipeline





●Bayer Schering Pharma AG [旧Schering AG]

 - http://www.schering.de/scripts/en/index.php
  ; [2003.10.20]最近同社WEBページの全面更新が行われた。　従来の全リンクが無効に
なった[Press releaseも全件]。

■製品
製品ページは特に無い。
関連サイト●MS Gateway -The Multiple Sclerosis Gateway[多発性硬化症]


■Press News
Angeliq(R) approved in the U.S. for treatment of menopausal symptoms (2005-09-29)
Angeliq(R) approved in the U.S. for treatment of menopausal ... U.S. Food and Drug Administration (FDA) has approved Angeliq(R) to treat moderate to severe menopausal symptoms. Angeliq(R) will be available in the U.S. by prescription in a preparation containing 0.5 mg drospirenone and 1 mg estradiol. Angeliq(R) is different from other available HRT in that it ...
Start of Angeliq(R) launch throughout Europe (2004-09-02)
Start of Angeliq(R) launch throughout Europe 2004-09-02 Berlin - ... today that the new low dose hormone therapy, Angeliq(R), is now available in Germany, Sweden, Finland, ... Additional European countries are to follow. Angeliq(R) will become available in the key European markets by mid 2005. Angeliq(R) is the first and only hormone therapy world wide ... Head of Gynecology&Andrology at Schering AG. “With
■Investor Relations
●Facts & Figures
Financial Data
 - Top-selling products [pdf] | [excel] (売上トップ１０)、事業別・地区別売上高など
Research & Development -開発品目一覧[年度・地域・年商見込][画像]
●Financial Reports[最新]
★Annual Reports[最新]
Annual Report 2006[pdf,116p]
Annual Report 2005[pdf,198p,2006.3.10]
2005 Annual Report on Form 20-F[pdf,204p,2006.3.10]
Annual Report 2004
★Annual Report on Form 20-F
2004 Annual Report on Form 20-F[pdf,204p;2005.4.4]
Annual Report 2004[pdf,112p;2005.3.4]
 - /Business Activities/Products and Market 70-76pに主力製品の市況
2004 Annual Report on Form 20-F[pdf,204p;2005.4.4]
2003 Annual Report on Form 20-F[pdf,207p]


●IR Download Center
Press Release[累積2001～最新]
Financial Reports[累積Annual Reports等]

★Annual Report 2002[pdf,158p しおり付き]
 - Important tables[excel]
   - To-selling products / Sales by region /Sales by business area
　個別分割ファイル




■Business Areas & Production
 - 疾病分野事業・会社事業説明

■Research & Development
　～開発品目


●Schering AG Annual Report 2006[pdf,116p]

[Menopause Management]
Menopause is a natural part of the female life cycle. Annually, an estimated 25 million women worldwide
undergo the menopause, and the number of women aged 50 years or older is expected to increase from
about 500 million today to over a billion by the year 2030. For many women, the diminishing supply of
estrogen is accompanied by menopausal symptoms (climacteric disorders) that can seriously impair the
quality of life. Vasomotor symptoms, such as hot flashes, are the most common symptoms of menopausal
estrogen deficiency. These symptoms can be treated with hormone therapy tailored to a woman’s
individual requirements. The goal is to maintain women’s health and quality of life over the long term.
Bayer Schering Pharma AG offers innovative treatment options for menopausal symptoms. Angeliq(R) is
our continuous combined hormone therapy, containing drospirenone. Angeliq(R) is effective in treating
menopausal symptoms and also prevents postmenopausal osteoporosis. In 2006, Angeliq(R) was launched
in the U.S.
Since drospirenone is a progestin with aldosterone receptor antagonism (PARA), Angeliq(R) provides
important and clinically meaningful effects beyond treating menopausal symptoms, namely a favorable
effect on estrogen-related symptoms of water retention. Angeliq(R) also has a positive blood pressure lowering
effect in hypertensive women.






●日本シェーリング株式会社

●プレスリリース

●事業領域
★フィメルヘルスケア
★MSゲートウェイ[多発性硬化症]

●医療用医薬品情報
株式会社メドレット Medlet Japan KK
〒103-0024 東京都中央区日本橋小舟町１２－１０共同ビル（掘留）５Ｆ　久永&Co気付
tel.03-3664-2020 fax.03-3666-3188　URL:www.medmk.com/mm/ 　E-Mail: support@medmk.com

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--------------------------------------
関連●--------------------------------
MLリソース:経口避妊薬
------------------------------------------------
■2009------------------------------------------
★★1306★25/04★09.02.23★014★結合型エストロゲン(Premarin)膣用クリーム剤/2p●MLリソース：ホルモン補充療法HRT
■2007------------------------------------------
★★1254★23/4★07.02.12★015★閉経期症状治療薬エストラジオールとドロスピレノンの配合錠（Angeliq - Berlex）/2p●MLリソース：ホルモン補充療法[HRT]
★★1268★23/18★07.08.27★071★低用量エストロゲンの経皮吸収製剤[Elestrin,DivigelおよびEvamist]/2p●MLリソース：ホルモン補充療法[HRT]
■2004------------------------------------------
★★1197-98★20/25&26★04.12.6&20★098★更年期血管運動神経症状の治療/2p●MLリソース：ホルモン補充療法[HRT]
■2002------------------------------------------
★★1138★18/18★02.09.02★078★ホルモン補充療法/2p●リソース：ホルモン補充療法[HRT]
■2000 -------------------------------
★★1072★16/04★00.02.21★017★フィトエストロゲン/1p
■1999------------------------------------------
★1058★15/16★99.07.30★067★新しい結合型エストロゲン（セネスチン［デュラメド社］Cenestin - Duramed）/2p●リソース：HRT[153KB]
------------------------------------------------
作成：2002.9.1　最終更新:2009.7.13　小菅博之
The Medical Letter日本語版
●追加メモ to 1058,1138,1197-98,1254,1268.1306
On Drugs and Therapeutics

このページは［The Medical Letter日本語版］の補足データとして添付しています。　［The Medical Letter］は新薬の厳正な評価誌であり、ここに収録される製品は新しくＦＤＡ承認された新薬に対する評価を中心としています。
　企画意図の第一は、収録製品についての米国内・世界での背景情報です。　例えば、各製品の承認関連データ、競合品との、あるいは市場での位置づけ、疫学データなど。　第二は、日本での該当製品や市場の情報。　市場の主要製品売上、開発中の治験薬等。　調査項目としては、■製品■解説■データ■臨床ガイドラインなど■総説記事・文献■ニュース・トピックス■リンク■主要サイト■その他

製品	億円	単位	2006	2005	2004	2003	2002	2001	2000	1999	備考
Yasmin[S] [Bayer]		Euro m	451 通期794	586(+36)	429(+48)	290(+91)	152(>100)	-	-		[drospirenone/ethinylestradiol]避妊薬
Mirena[S] [Bayer]		Euro m	166 通期301	243(+22)	199(+21)	164(+20)	137(+41)	100(+42)	70(+17)		子宮内ホルモン徐放システム [levonorgestrel-releasing intrauterine system]
Yasmin [Schering AG]		Euro m	794(+37)	586(+36)	429(+48)	290(+91)	152(>100)	-	-		[drospirenone/ethinylestradiol]
Microgynon [Schering AG]		Euro m	144(+8)	133(+4)	128(+3)	122(-6)	130(+7)	139(+7)	130(+21)	/Levlen
Meliane [Schering AG]		Euro m	123(-1)	124(+3)	120(+2)	119(-6)	127(+15)	123(+21)	102(+26)		超低用量ピル
Femovan [Schering AG]		Euro m			-	?	?	106(-3)	109(+5)		[gestodene/EE]
Mirena [Schering AG]		Euro m	301(+24)	243(+22)	199(+21)	164(+20)	137(+41)	100(+42)	70(+17)		子宮内ホルモン徐放システム [levonorgestrel-releasing intrauterine system]
Triquilar [Schering AG]		Euro m			-	?	?	92(+1)	92(-4)		/Tri-Levlen
Miranova [Schering AG]		Euro m			-	?	?	49(+23)	?		[Levonorgestrel/EE]
Climara [Schering AG]		Euro m			-	?	?	109(+3)	106(+14)		[Estradiol transdermal system]
� Contraception[Organon]		Euro m	669(+18)	564(+8)	522(+4)	517(+7)	521(-3)	540(+10%)	492(+20%	)
うちNuvaRing[Organon]		Euro m	213(+67)	127(+57)	81(+115)	-	-	-	-		[Etonogestrel/Ethinyl Estradiol Vaginal Ring]避妊リング
Marvelon/Mercilon/Mircette[Organon]		Euro m			-	390(-12)	431(+6)	???	-		[desogestrel/ethinylestradiol](oral contraceptives)
� Hormone Replacement Thera[Organon]		Euro mpy			-	330(+5)	314(+11%)
Livial[Organon]		Euro m	151(-2)	154(-4)	160(-17)	197(-1)	208(+12)	186(+20%)	155(+40%)		tibolone(hormone replacement)
� Infertility[Organon]		Euro m			-	402(+5)	384(+10%)	-	-
Puregon/Follistim[Organon]		Euro m	384(+8)	355(+20)	285(-11)	331(-1)	356(+8)	329(+17%)	282		[follitropin beta](infertility product)
Contraceptives[Johnson & Johnson]		$ m	/254避妊/経口避妊薬
US		$ m	781(-15)	920(-16)	1095(+5)	1043(+17)	893(-0%)	892
Intl		$ m	235(+9)	216(+18)	183(+39)	132(+20)	110(-1)	111
WW		$ m	1,016(-11)	1,136(-11)	1278(+9)	1175(+17)	1003(-0)	1003	956(+4)	919
Estraderm[Novartis AG]		$ m	-	-	-	231(-11)	261(-10)	290(+5)	262(+7)	239(-13)	[estradiol]Hormone replacement
米国内		$ m		-	-	125(-9)
米国外		$ m		-	-	106(-24)
Hormon Replacement T.[Novo-Nordisk]		Euro m	215(+3)	210	200	178	180	193	176		[]Activelle等
ジェネリック経口避妊薬[Watson Pharmaceuticals, Inc]		$000	-	319,993(+9.2)	293,049(-6.0)	311,815
経口避妊薬は、全米シェア第二位。16製品24規格。
Premarin群計[Wyeth]		$000	1,050,860(+15.6)	908,887(+3.3)	880,181	1,275,347(-32.2)	1,879,860(-9.3)	2,073,525(+10.87)	1,870,221(+5.3)	1,776,144	HRT;結合estrogen
米国内		$000	937,155(+20.8)	776,064(+7.9)	718,911	1,072,437(-33.5)	1,613,825(-10.1)	1,795,558
米国外		$000	113,705(-14.4)	132,823(-17.6)	161,270	202,910(-23.7)	266,018(-4.3)	277,967
Premarin[Wyeth]		$000	811,994(+21.7)	667,005(+1.2)	658,795	983,794(-20.9)	1,243,522(+4.9)	1,185,640
米国内		$000	732,330(+26.8)	577,758(+3.1)	560,539	872,712(-21.0)	1,104,836(+5.6)	1,045,898
米国外		$000	79,664(-10.7)	89,247(-9.2)	98,256	111,082(-19.9)	138,686(-0.8)	139,742
Prempro/phase[Wyeth]		$000	238,866(-1.2)	241,882(+9.3)	221,386	291,553(-54.2)	636,321(-28.3)	887,885			/[米特許]2015迄
米国内		$000	204,825(+3.3)	198,306(+25.2)	158,372	199,725(-60.8)	508,989(-32.1)	749,660
米国外		$000	34,041(-21.9)	43,576(-30.8)	63,014	91,828(-27.9)	127,332(-7.9)	138,225
OC[Wyeth]		$000	454,908(-13.4)	525,326(-11.0)	590,138	589,190(+2.2)	576,299(-18.1)	562,578(-7.85)	610,163(-5.31%)	644,381	ORAL CONTRACEPTIVES (excluding Alesse)
米国内		$000	57,597(-34.7)	88,149(-24.4)	116,600	138,285(-23.3)	180,278
米国外		$000	397,311(-9.1)	437,177(-7.7)	473,538	450,905(+13.9)	396,022
製品	億円	単位	2006/6	2005/6	2004/6	2003/6	2002/6				備考
Generic oral contraceptives[Barr Laboratories, Inc]		$ m	399.4(+1)	396.6(-2)	403.9(+47)	274.4(+196)	92.8				[]経口避妊薬
Cenestin[Barr Laboratories, Inc]		$ m	-	-	47.1(+36)	34.6	41.5				[合成Conjugated Estrogens]
Seasonale[Barr Laboratories, Inc]		$ m	100(+14)	87.2	25	?	?				(levonorgestrel/EE)
★Barr Laboratories, Inc 2001.10 Duramed Pharmaceuticals, Inc.を買収(そのまま存続)。 2004.02 Women's Capital Corporationを買収。　　　　　(Plan B) 　 2004.3 Galen (Chemicals) LimitedからLoestrinの製造・米国販売権を取得。　 2004.11&12 King Pharmaceuticals からPrefest and Nordetteの米国独占権を取得。各$15,000 and $12,000 　 2005.6.15 MircetteをOrganon and Savient Pharmaceuticals, Inc.からNDAを買収。　　　　　　(BarrはジェネリックKariva(R)を販売し、訴訟問題が発生していた) 　 2005.11 FEI Women's Health, LLCを買収($289.7 million) 　　　　　　(10年間迄使用可のParaGard(R) T 380A (Intrauterine Copper Contraceptive) IUD)
製品	億円	単位	2006/12	2005/12	2004/10-12	2004/9	2003/9				備考
★経口避妊薬[Warner Chilcott, Inc.]		$ m	228.5[30%]	171.5(-7.5)[33%]	40.0[29%]	159.5(+29.0)[33%]	123.7
Ovcon[Warner Chilcott, Inc.]		$ m	73.8(-18.1)	90.2(+26.1)	22.3	71.5(+22.1)	58.6(+29)				(norethindrone and EE tablets, chewable)避妊薬
Estrostep[Warner Chilcott, Inc.]		$ m	103.0(+26.7)	81.3(+31.8)	17.7	61.7(-)	26.5(-)				避妊薬&Acne(Norethindrone acetate &EE)(2003.3 Warner Chilcottより取得)
Loestrin[Warner Chilcott, Inc.]		$ m	44.2	-	-	26.3	38.6(-)				避妊薬(Norethindrone acetate &EE) Pfizerより2003.3取得;米・加
FEMCON FE[Warner Chilcott, Inc.]		$ m	7.5	-							[チュアブル錠0.4mg norethindrone and 0.035mg ethinyl estradiol/ferrous fumarate]避妊薬
★HRT[Warner Chilcott, Inc.]		$ m	146.7(+6.8)[19%]	137.4(-9.5)[27%]	39.7[29%]	151.6(+64.6)	92.2
Estrace Tabs[Warner Chilcott, Inc.]		$ m	7.6(-17.6)	9.2(-37.4)	3.6	14.7(-34.7)	22.5(+10)				更年期障害治療薬
Estrace cream[Warner Chilcott, Inc.]		$ m	65.8(+22.1)	53.9(-7.3)	16.1	58.1(+29.8)	44.8(+23)				外用更年期障害治療薬
femhrt[Warner Chilcott, Inc.]		$ m	58.7(-4.0)	61.2(-13.3)	16.3	70.5(-)	22.6(-)				(Norethindrone acetate &EE)Pfizerより2003.4取得
Femring[Warner Chilcott, Inc.]		$ m	11.3(+5.4)	10.7(+28.4)	3.7	8.3(-)	2.3(-)				[estradiol acetate vaginal ring]更年期障害
Femtrace[Warner Chilcott, Inc.]		$ m	3.3(+36.3)	2.4(+100)	-	-					更年期障害に伴うvasomotor症状(Estradiol acetate)
2003.3 経口避妊薬Loestrin and Estrostep、同4月HRT薬femhrtをPfizerより取得。 2004.3 経口避妊薬Loestrinの独占販売権(米・加)をDuramed社に売却。 [2006 SEC Filingから] ★Competition ・ Hormonal Contraceptives－Johnson & Johnson (Ortho Tri-Cyclen R Lo, Ortho Evra R ), Bayer Schering Pharma A. G./Berlex Inc. (Yasmin R , Yaz R ), Akzo Nobel N.V./Organon (Nuvaring R ) and Duramed Pharmaceuticals, Inc. (Seasonique R ); ・Hormone Therapy－Wyeth (Premarin R , Premarin R Vaginal Cream, Prempro(TM) ), Novo Nordisk Pharmaceuticals, In c. (Activella R ), Bayer Schering Pharma A.G./Berlex Inc. (Climara R ) and Duramed Pharmaceuticals, Inc. (Cenestin R ); ・DORYX　　　－Medicis Pharmaceutical Corporation (Solodyn R ), Bradley Pharmaceutical (Adoxa R ) and CollaGenex Pharmaceuticals Inc. (Oracea(TM) ); and ・Psoriasis　－Galderma Laboratories, L.P. (Clobex R Spray) and Stiefel Laboratories, Inc./Connetics Corporation (Olux R Foam, Luxiq R Foam). ・ジェネリックとの競合－ OVCON, ESTRACE Tablets and ESTRACE Cream は特許が切れている。 2006.10 BarがOVCON 35のジェネリック発売。 2006.6 Watson Pharmaceuticals, IncがLOESTRIN 24 FE のANDA申請。

治験薬記号(一般名) および剤型	予定される効能又は効果、対象疾患名および症状名	開発段階		その他
治験薬記号(一般名) および剤型	予定される効能又は効果、対象疾患名および症状名	国内	海外 (地域)	その他
ＲＰＲ１０６５２２貼布剤 (エストラジオール・酢酸ノルエチステロン配合製剤)[あすか製薬]	更年期障害	申請中	CombiPatch/Estalis名で販売u	導入／ヤクルト本社共同開発 Aventisからの導入品
TU-025 桂枝茯苓丸[株式会社ツムラ]	更年期に伴うホットフラッシュ		米国：第Ⅱ相	自社
ル・エストロジェル/ＳＬ-1100(エストラジオール)　塗り薬[日本化薬]	更年期障害[ゲル製剤]卵胞ホルモン (天然型のエストロゲンを腕に塗ることにより、メノポーズ世代に特有の症状を改善。本剤は、肝臓での代謝を受けず、皮膚への刺激が少ない日本初のジェル製剤。)	2007.8.9発売 06.10.20承認 03.12申請		共同(資生堂) 仏ブザン社製の商品名｢エストロジェル｣が1974年にフランスで承認を得て以来、30年以上の実績を有し、現在までに101カ国で承認/販売。;日本で初めて新剤型医薬品として承認された経皮エストラジオールジェル製剤 [販売元]日本化薬→日本シェーリング[2007.6.6]
SHT594/546（estradiol / levonorgestrelエストラジオール/レボノルゲストレル）錠剤[バイエル薬品]	エストラジオール (E2) レボノルゲストレル (LNG): 閉経後骨粗鬆症をターゲットとするホルモン補充療法剤エストラジオール (E2) mono: 更年期障害をターゲットとするホルモン補充療法剤	申請中	ドイツで更年期障害で承認
SHT594（estradiolエストラジオール）錠剤 [バイエル薬品]	更年期障害	申請中	承認	自社
SHT00186/YASMIN[バイエル薬品]	月経困難症をターゲットとする黄体ホルモンであるドロスピレノンと卵胞ホルモンであるエチニルエストラジオールの配合剤	フェーズII/III	承認	米国で避妊、PMDDおよび座瘡の効能で承認。欧州では避妊および座瘡の効能で申請中。
TSE-424（Bazedoxifene)[ワイス]	閉経後骨粗鬆症薬	第Ⅱ相	米国で第Ⅲ相	自社品
CP-336,156(ラソフォキシフェン)[ファイザー]	閉経後骨粗鬆症	第Ⅱ/Ⅲ相
●リスト除外
ミレーナMirena/SHG00650A(ノルゲストレル)[バイエル薬品]	ホルモン放出型子宮内避妊システム【新投与経路医薬品】	発売2007.4.16 承認2007.1.26	販売中
SHT546 （エストラジオール/ レボノルゲストレル）錠剤[バイエル薬品]	更年期症状に伴う諸症状の改善、閉経後の骨量低下の抑制（閉経後骨粗鬆症）	第Ⅱ/Ⅲ相		欧州にて申請中;2006前期除外

Registered Name	Company	Indication	Status	備考
●Hot flushes
Cyproterone acetate	Barr Laboratories	Hot flushes	米III
Gabapentin		Hot flushes	米II
Gabapentin extended-release/Gabapentin GR(TM)	Depomed	Hot flushes	米II
Levtofisopam		Hot flushes	米I
Venlafaxine		Hot flushes	米Clinical
●Menopausal syndrome
Asoprisnil(J-867)	Jenapharm/TAP Pharmaceuticals	Menopausal syndrome (selective progesterone receptor modulators)	米II
asoprisnil ecamate(J-956)	Jenapharm/TAP Pharmaceuticals	Menopausal syndrome (selective progesterone receptor modulators)	米II
Bazedoxifene(Viviant(TM))	Wyeth	Menopausal syndrome	米III
		Postmenopausal osteoporosis prevention	米Preregistration
		Postmenopausal osteoporosis treatment	米III
	- (骨粗鬆症予防は2006.8FDA承認済み、治療は追加申請。　Viviant will represent the first new agent in its class in nearly 10 years and will provide physicians with a new option for patients at risk of osteoporosis and fracture.)
BIO 036		Menopausal syndrome	米I
Conjugated estrogens/bazedoxifene(Aprela(TM))	Wyeth	Menopausal syndrome	米III
		Vasomotor symptoms	米III
		Postmenopausal osteoporosis prevention	米III
	- (更年期障害のvasomotor symptoms and vaginal atrophy治療および骨粗鬆症予防の３大合併症で2007申請予定。　Aprela represents the first Tissue Selective Estrogen Complex product and seeks to provide the most comprehensive therapy for menopause as well as a new paradigm for treatment of osteoporosis.)
Conjugated estrogens/trimegestone	Wyeth	Menopausal syndrome	米III
Desvenlafaxine(Pristiq(TM))	Wyeth	Menopausal syndrome	米欧申請2006
	- (a serotonin-norepinephrine reuptake inhibitor;The product will have two indications:the treatment of major depressive disorder and the relief of moderate to severe vasomotor symptoms associated with menopause. Pristiq will be the first nonhormonal treatment indicated for the relief of vasomotor symptoms. Additional clinical trials now are under way to evaluate the effectiveness and safety of Pristiq as a treatment for fibromyalgia syndrome and diabetic neuropathic pain. NDA filings for these two indications may occur as early as 2009.)
E2CDS(Estredox(TM))	IVAX Corporation	Menopausal syndrome	米II
E2CDS(Estredox(TM))	IVAX Corporation	Hot flushes	米II
Estradiol - MDTS(Evamist(TM))	VIVUS KV Pharmaceutical Company	Menopausal syndrome (Metered Dose Transdermal Spray (MDTSR)-an investigational patented new-generation of transdermal spray delivery system)	米承認2007.7.30 2007.3.30全権利をKVに譲渡	Acrux社がMDTS技術を開発
Estradiol transdermal	Elan Pharma	Menopausal syndrome	米III
Estradiol transdermal gel - Antares/BioSante/Bio-E-Gel(TM)	BioSante Pharmaceuticals (moderate to severe hot flashes, vaginal atrophy in menopausal women)	Menopausal syndrome	米III/Preregistration
Estradiol transdermal gel - Antares/BioSante/Bio-E-Gel(TM)	Bradley Pharmaceuticals	Menopausal syndrome	米III/Preregistration
Estradiol-transdermal - Shire/Lyrelle(R)	Wyeth	Menopausal syndrome	米
Estradiol/levonorgestrel continuous transdermal	Merck KGaA	Menopausal syndrome	米III
Estradiol/norethisterone continuous transdermal	Elan Pharma	Menopausal syndrome	米III
Estradiol/norethisterone transdermal/Bio-E/P-Gel(TM)	BioSante Pharmaceuticals	Menopausal syndrome	米III
Estradiol/norethisterone transdermal/Bio-E/P-Gel(TM)	Solvay Pharmaceuticals	Menopausal syndrome	米III
Estradiol/progestin-transdermal/TheraDerm MTX	Watson	Menopausal syndrome	米Preregistration
Estradiol/testosterone transdermal	Procter & Gamble/Watson	Menopausal syndrome	米I
Estradiol/trimegestone		Menopausal syndrome	米III
MF 101(Menopause Formula 101)	Bionovo Inc	Menopausal syndrome	米I/II
	- a novel estrogen receptor beta (ERβ) selective agonist and unlike currently available hormone therapies, does not activate the estrogen receptor alpha (ERα), known to be implicated in tumor formation. MF101 is an oral drug designed for the treatment of hot flashes and night sweats in peri-menopausal and menopausal women.
Nomegestrol acetate(Lutenyl(R);TX 1066)	Theramex	Menopausal syndrome (更年期障害に仏販売の古いプロゲステロン)	米Clinical
Prasterone	Jenapharm	Menopausal syndrome	米Clinical
Progesterone/Crinone(R)	Columbia Laboratories	Menopausal syndrome	米III
Progesterone/Crinone(R)	Serono	Menopausal syndrome	米III
Raloxifene		Menopausal syndrome	米Clinical
S 401G		Menopausal syndrome	米II
Testosterone vaginal	Columbia Laboratories	Menopausal syndrome	米I
Tibolone		Menopausal syndrome	米Preregistration
TJ 25		Menopausal syndrome	米II
Tosagestin		Menopausal syndrome	米II
Trimegestone		Menopausal syndrome	米III
●Postmenopausal osteoporosis
AC 100(デントニン(R))	Acologix, Inc	Postmenopausal osteoporosis	米I
	- アコロジクスは、歯の修復および口腔内の骨形成への適用を目的とした合成ペプチドである、AC-100（デントニン(R)）を開発中です。AC-100はin vitroにおいて、ヒトの骨芽細胞の増殖、分化、石灰化を促進することが証明されています。これらの活性は、BMP-2やIGF-Iといった、現在知られている他の増殖因子あるいは分化誘導因子と比べて同等以上でした。AC-100は、大動物および小動物のいずれにおいても、強力かつ選択的な骨および歯の組織形成を促進する活性を示しています。
ACE 011	Acceleron Pharma	Postmenopausal osteoporosis ()	米I
	- ACE-011, the lead product in Acceleron’s bone program, is being developed for bone disease associated with multiple myeloma and other cancers. ACE-011 works by inhibiting activin, a negative regulator of bone mass, thereby freeing the body to rebuild bone mass and strength.
ALX 111(PREOS(R))	NPS Pharmaceuticals	Postmenopausal osteoporosis	米Preregistration
Calcitonin injection	Unigene	Postmenopausal osteoporosis	米III
Calcitonin intranasal(Calcimar(R) Intranasal)	sanofi-aventis	Postmenopausal osteoporosis	米Preregistration
Calcitonin oral(Oratonin(TM))	Biocon/Nobex Corporation	Postmenopausal osteoporosis	米I
Calcitonin oral	Emisphere/Novartis	Postmenopausal osteoporosis	米III
Calcitonin oral	Unigene Laboratories	Postmenopausal osteoporosis	米II
Calcitriol	Roche	Postmenopausal osteoporosis	米III
Capromorelin		Postmenopausal osteoporosis	米II
Conjugated estrogens/trimegestone	Wyeth	Postmenopausal osteoporosis	米III
Denosumab		Postmenopausal osteoporosis	米I/III
Estradiol transdermal	Elan Pharma	Postmenopausal osteoporosis	米III
Estradiol/progestin-transdermal - TheraDerm MTX	Watson	Postmenopausal osteoporosis	米Preregistration
Estradiol/testosterone transdermal	Procter & Gamble/Watson	Postmenopausal osteoporosis	米I
Estradiol/trimegestone		Postmenopausal osteoporosis	米III
L 873724		Postmenopausal osteoporosis	米I
Odanacatib		Postmenopausal osteoporosis	米II/III
Ostarine		Postmenopausal osteoporosis	米II
Parathyroid hormone-related peptide (1-36)		Postmenopausal osteoporosis	米Clinical
Raloxifene(Evista(R))	Eli Lilly	Postmenopausal osteoporosis	米
Research programme: calcium-sensing receptor antagonists	NPS Pharmaceuticals/GlaxoSmithKline	Postmenopausal osteoporosis	米I
Ronacaleret		Postmenopausal osteoporosis	米I/II
Teriparatide inhalation	Alkermes/Eli Lilly	Postmenopausal osteoporosis	米I
Teriparatide oral	Emisphere Technologies	Postmenopausal osteoporosis	米I
●Postmenopausal osteoporosis prevention
Arzoxifene(LY353381)	Lilly	Postmenopausal osteoporosis prevention	米III
Arzoxifene(LY353381)	Lilly	Postmenopausal osteoporosis treatment	米III
	- new 3rd generation selective estrogen receptor (ER) modulator (SERM), with strong breast antiestrogen activity and absence of uterine agonist activity that is being explored as a potential breast cancer .
Bazedoxifene(Viviant(TM))	Wyeth	Menopausal syndrome	米III
		Postmenopausal osteoporosis prevention	米Preregistration
		Postmenopausal osteoporosis treatment	米III
	- (骨粗鬆症予防は2006.8FDA承認済み、治療は追加申請。　Viviant will represent the first new agent in its class in nearly 10 years and will provide physicians with a new option for patients at risk of osteoporosis and fracture.)
Conjugated estrogens oral	Duramed	Postmenopausal osteoporosis prevention	米II
Conjugated estrogens/bazedoxifene(Aprela(TM))	Wyeth	Menopausal syndrome	米III
		Vasomotor symptoms	米III
		Postmenopausal osteoporosis prevention	米III
	- (更年期障害のvasomotor symptoms and vaginal atrophy治療および骨粗鬆症予防の３大合併症で2007申請予定。　Aprela represents the first Tissue Selective Estrogen Complex product and seeks to provide the most comprehensive therapy for menopause as well as a new paradigm for treatment of osteoporosis.)
Estradiol/levonorgestrel transdermal(Climara Pro(R))	Bayer HealthCare Pharmaceuticals/Berlex Inc	Postmenopausal osteoporosis prevention	米Clinical
Ibandronic acid(Boniva(R))	Roche	Postmenopausal osteoporosis prevention	米III
Ibandronic acid(Boniva(R))	Roche	Postmenopausal osteoporosis treatment	米Preregistration
Lasofoxifene(Oporia(TM))	Pfizer	Postmenopausal osteoporosis prevention	米Preregistration
Lasofoxifene(Oporia(TM))	Pfizer	Postmenopausal osteoporosis treatment	米III
●Postmenopausal osteoporosis treatment
Arzoxifene(LY353381)	Lilly	Postmenopausal osteoporosis prevention	米III
Arzoxifene(LY353381)	Lilly	Postmenopausal osteoporosis treatment	米III
	- new 3rd generation selective estrogen receptor (ER) modulator (SERM), with strong breast antiestrogen activity and absence of uterine agonist activity that is being explored as a potential breast cancer .
Balicatib(AAE581)	Novartis	Postmenopausal osteoporosis treatment	米II
	- an orally active once-daily cathepsin K inhibitor for the treatment of osteoporosis, with low nanomolar potency
Ibandronic acid(Boniva(R))	Roche	Postmenopausal osteoporosis prevention	米III
Ibandronic acid(Boniva(R))	Roche	Postmenopausal osteoporosis treatment	米Preregistration
Bazedoxifene(Viviant(TM))	Wyeth	Menopausal syndrome	米III
		Postmenopausal osteoporosis prevention	米Preregistration
		Postmenopausal osteoporosis treatment	米III
	- (骨粗鬆症予防は2006.8FDA承認済み、治療は追加申請。　Viviant will represent the first new agent in its class in nearly 10 years and will provide physicians with a new option for patients at risk of osteoporosis and fracture.)
Lasofoxifene(Oporia(TM))	Pfizer	Postmenopausal osteoporosis prevention	米Preregistration
Lasofoxifene(Oporia(TM))	Pfizer	Postmenopausal osteoporosis treatment	米III
Relacatib(GSK462795;SB-462795)	GlaxoSmithKline/Human Genome Sciences, Inc	Postmenopausal osteoporosis treatment	米I
	- Relacatib (GSK462795), a small-molecule drug discovered by GSK using HGS technology, which inhibits the activity of cathepsin K, an enzyme that appears to be implicated in osteoporosis, bone metastases, and certain other disorders causing bone degradation GSK has advanced relacatib to Phase 2 clinical trials for the treatment of bone metastases. Relacatib is also in development for the treatment of osteoporosis and osteoarthritis. Under the terms of an agreement signed in 1993, as amended in 1996, HGS is entitled to receive clinical development milestone payments and royalties for compounds discovered by GSK through the use of Human Genome Sciences’ technology and intellectual property. Under the agreement, HGS will receive a milestone payment if relacatib moves into registration, and will receive royalties if the compound is commercialized. In addition, HGS has an option to co-promote in the North American and European markets.
SR 45023A/Apomine(R)	Genzyme Oncology	Postmenopausal osteoporosis treatment	米II
Zoledronic acid		Postmenopausal osteoporosis treatment	米III/Preregistration
●Vasomotor symptoms
Conjugated estrogens/bazedoxifene(Aprela(TM))	Wyeth	Menopausal syndrome	米III
		Vasomotor symptoms	米III
		Postmenopausal osteoporosis prevention	米III
	- (更年期障害のvasomotor symptoms and vaginal atrophy治療および骨粗鬆症予防の３大合併症で2007申請予定。　Aprela represents the first Tissue Selective Estrogen Complex product and seeks to provide the most comprehensive therapy for menopause as well as a new paradigm for treatment of osteoporosis.)
PD 299685	Pfizer	Vasomotor symptoms (Hot Flashが主適応で2006末P2)	米I
Esterified estrogens/methyltestosterone low dose		Vasomotor symptoms	米II
	-

			米

疾病分類名　　(単位：千人)	1999年度	2002年度	2005年度
Ｎ95　　閉経期及びその他の閉経周辺期障害		(165)	(135)
N950　　閉経後出血		0	0
N951　　閉経期および女性更年期状態		133	104
N952　　閉経後萎縮性腟炎		32	31
N953　　人工的閉経に関連する状態		-	-
N958　　その他の明示された閉経期および閉経周辺期障害		-	-
N959　　閉経期および閉経周辺期障害，詳細不明		-	-

●骨の密度及び構造の障害(Ｍ80－Ｍ85)	(403)	(451)	(457)
Ｍ80　　骨粗しょう<鬆>症<オステオポローシス>,病的骨折を伴うもの	(0)	(0)	(-)
M800　　閉経後骨粗しょう症＜オステオポローシス＞，病的骨折を伴うもの	-	-	-
M801　　卵巣摘出（術）後骨粗しょう症＜オステオポローシス＞，病的骨折を伴うもの	-	-	-
M802　　廃用性骨粗しょう症＜オステオポローシス＞，病的骨折を伴うもの	-	-	-
M803　　術後吸収不良性骨粗しょう症＜オステオポローシス＞，病的骨折を伴うもの	-	-	-
M804　　薬物誘発性骨粗しょう症＜オステオポローシス＞，病的骨折を伴うもの	-	-	-
M805　　特発性骨粗しょう症＜オステオポローシス＞，病的骨折を伴うもの	-	-	-
M808　　その他の骨粗しょう症＜オステオポローシス＞，病的骨折を伴うもの	-	-	-
M809　　詳細不明の骨粗しょう症＜オステオポローシス＞，病的骨折を伴うもの	-	0	0
Ｍ81　　骨粗しょう<鬆>症<オステオポローシス>,病的骨折を伴わないもの	(396)	(446)	(452)
M810　　閉経後骨粗しょう症＜オステオポローシス＞	-	1	3
M811　　卵巣摘出（術）後骨粗しょう症＜オステオポローシス＞	-	0	-
M812　　廃用性骨粗しょう症＜オステオポローシス＞	-	0	-
M813　　術後吸収不良性骨粗しょう症＜オステオポローシス＞	-	-	-
M814　　薬物誘発性骨粗しょう症＜オステオポローシス＞	-	0	0
M815　　特発性骨粗しょう症＜オステオポローシス＞	-	-	-
M816　　限局性骨粗しょう症＜オステオポローシス＞	43	33	45
M818　　その他の骨粗しょう症＜オステオポローシス＞	5	8	1
M819　　骨粗しょう症＜オステオポローシス＞，詳細不明	348	404	403
Ｍ82* 　他に分類される疾患における骨粗しょう<鬆>症<オステオポローシス>	(0)	(0)	(-)

成分	主要製剤	適応症	備考
エストリオール	エストリール錠100γ,0.5mg,1mg[持田製薬]他	1)更年期障害、腟炎（老人、小児及び非特異性）、子宮頸管炎並びに子宮腟部びらん 2)老人性骨粗鬆症（エストリール錠0.5mg、1mg）
トリプロピオン酸エストリオール	エストリール・デポー10mg[持田製薬]他	更年期障害、腟炎（老人、小児及び非特異性）、子宮頸管炎並びに子宮腟部びらん、分娩時の頸管軟化
エストラジオール貼付剤	エストラダーム貼付0.72mg[キッセイ]、エストラーナ[久光]	1)更年期障害及び卵巣欠落症状に伴う下記症状：血管運動神経症状（Hot flush及び発汗）、泌尿生殖器の萎縮症状　2)閉経後骨粗鬆症
エストラジオール貼付剤	フェミエスト2.17mg,4.33mg[ヤクルト本社]、フェミエスト2.17mg,4.33mg[ヤクルト本社－あすか製薬]	更年期障害および卵巣欠落症状に伴う血管運動神経系症状(Hot flushおよび発汗)
プロピオン酸エストラジオール	エストルモンデポー[富士製薬工業]	無月経、月経周期異常(稀発月経、多発月経)、月経量異常(過少月経、過多月経)、月経困難症、機能性子宮出血、子宮発育不全症、卵巣欠落症状、更年期障害、不妊症
安息香酸エストラジオール	オバホルモン水懸注0.2,1[あすか製薬]	無月経，無排卵周期症，月経周期異常(稀発月経，多発月経)，月経量異常(過少月経，過多月経)，月経困難症，機能性子宮出血，子宮発育不全症，卵巣欠落症状，更年期障害，乳汁分泌抑制
エナント酸テストステロン・吉草酸エストラジオール注射液	プリモジアン・デポー[富士製薬工業]他	更年期障害、卵巣欠落症状、骨粗鬆症
結合型エストロゲン	プレマリン錠0.625mg[ワイス－武田]	卵巣欠落症状、卵巣機能不全症、更年期障害、腟炎（老人、小児および非特異性）、機能性子宮出血
吉草酸エストラジオール	プロギノン・デポー10mg[富士製薬工業]他	無月経、月経周期異常（稀発月経、多発月経）、月経量異常（過少月経、過多月経）、月経困難症、機能性子宮出血、子宮発育不全症、卵巣欠落症状、更年期障害、不妊症
安息香酸酢酸エストリオール	ホーリンデポー[あすか製薬]他	更年期障害，腟炎(老人，小児及び非特異性)，子宮頸管炎並びに子宮腟部びらん，分娩時の頸管軟化
エナント酸テストステロン・プロピオン酸テストステロン・吉草酸エストラジオール	ボセルモンデポー50mg[あすか製薬]	更年期障害，骨粗鬆症
テストステロン・エストラジオール	ボセルモン結晶浮遊液5.0mg[あすか製薬]	更年期障害
性ホルモン前駆体・乾燥甲状腺配合剤(1錠中プレグネノロン1.0mg、アンドロステンジオン1.0mg、アンドロステンジオール0.5mg、テストステロン0.1mg、エストロン　5μg、乾燥甲状腺7.5mg)	メサルモン－Ｆ錠[日本臓器製薬]	更年期障害、卵巣欠落症状
1錠中日局ノルエチステロン1.0mg、日局メストラノール0.05mg	ソフィア－Ａ[あすか製薬]／ビホープＡ錠[富士製薬工業]	1. 月経周期異常、無月経、月経量異常、月経困難症、月経前緊張症、更年期障害、機能性不妊症　2. 月経周期変更、機能性子宮出血
1錠中日局ノルエチステロン2mg、日局メストラノール0.1mg	ソフィア－Ｃ[あすか製薬]	1)機能性子宮出血，無月経　2)月経量異常(過少月経，過多月経），月経周期異常(稀発月経，多発月経），月経困難症	※更年期障害含まず
ノルエチステロン・メストラノール配合錠（1錠中日局ノルエチステロン5mg、日局メストラノール0.05mg）	ノアルテン－Ｄ錠[塩野義]	機能性子宮出血，無月経，月経困難症，月経周期の変更，卵巣機能不全による不妊症	※更年期障害含まず
筋注用アンプル１ml中日局エナント酸テストステロン60mg、日局プロピオン酸テストステロン5mg、プロピオン酸エストラジオール2mg含有	エスジン・デポー[富士製薬工業]	更年期障害
●非ホルモン系
ジアゼパム	2mg,5mg,10mgセルシン錠／セルシン散1% & セルシンシロップ０．１％[武田薬品工業] & ホリゾン錠2mg,5mg,10mg／ホリゾン散1％[アステラス製薬]他	◇神経症における不安・緊張・抑うつ　◇うつ病における不安・緊張　◇心身症（消化器疾患、循環器疾患、自律神経失調症、更年期障害、腰痛症、頸肩腕症候群）における身体症候並びに不安・緊張・抑うつ　◇下記疾患における筋緊張の軽減：脳脊髄疾患に伴う筋痙攣・疼痛　◇麻酔前投薬
クロキサゾラム	セパゾン錠1,2／セパゾン散1％[第一三共]	1. 神経症における不安・緊張・抑うつ・強迫・恐怖・睡眠障害 2. 心身症（消化器疾患、循環器疾患、更年期障害、自律神経失調症）における身体症候ならびに不安・緊張・抑うつ 3. 術前の不安除去
トフィソパム	グランダキシン錠50／グランダキシン細粒[持田製薬]他	下記疾患における頭痛・頭重、倦怠感、心悸亢進、発汗等の自律神経症状：自律神経失調症、頭部・頸部損傷、更年期障害・卵巣欠落症状
カリジノゲナーゼ	サークレチンS錠25,50 & サークレチンデポー40 & サークレチン注10[あすか製薬]他	1)下記疾患における末梢循環障害の改善：高血圧症，メニエール症候群，閉塞性血栓血管炎(ビュルガー病)　2)下記症状の改善：更年期障害，網脈絡膜の循環障害
	[]他
ガンマーオリザノール	ガンマリーザ錠５０[キョーリンリメディオ]他	1. 高脂質血症　2. 心身症(更年期障害、過敏性腸症候群)における身体症候並びに不安・緊張・抑うつ	TC=290

Drug Class	Drug Name	Ingredients	Drug Source	Route	Yrs. on Mkt.

Plant-Based	Alora		plant	transdermal	1+
Plant-Based	Cenestin	nine synthetic estrogen components.	plant	oral	March 24, 1999
Plant-Based	Climara	17 B-estradiol	yam	transdermal	3
Plant-Based	Estrace	17 B-estradiol	soybean, yam	oral	20 +
Plant-Based	Estraderm	17 B-estradiol	yam	transdermal	10 +
Plant-Based	Estring	17 B-estradiol	yam	vaginal ring	3
Plant-Based	FemPatch			transdermal
Plant-Based	Ogen	estropipate (estrone)	plant including yam	oral	40 +
Plant-Based	Ortho-EST	estropipate (estrone)	yam	oral	5
Plant-Based	Vivelle	17 B-estradiol	yam	transdermal	3

Esterified	Estratab	estrone sulfate (75-85%), equilin sulfate (6-15%), equilenin, 17 a-dihydroequilin, 17 a-estradiol, 17 a-dihydroequilenin	plant, including soybean	oral	20 +
Esterified	Menest	Same as in Estratab	yam	oral	20 +

Synthetic	Estinyl	ethinyl estradiol	synthetic	oral	30 +
Synthetic	Estrovis	quinestrol	Synthetic	oral	30 +
Synthetic	Ortho-Dienestrol	dienstrol	synthetic	vaginal	20 +
Synthetic	Tace	chlorotrianisene	synthetic	oral	20 +

Estrogen/Androgen Combination	Estratest HS Estratest	Same as in Estratab, plus methyltestosterone	plant + synthetic	oral	8

Brand Name	Type of Progesterone	Available Dosages	Manufacturer or Distributor
Prometrium	Natural Progesterone	100 mg	Solvay
Amen	Medroxyprogesterone Acetate	10 mg	Carnick
Curretab	Medroxyprogesterone Acetate	10 mg	Solvay
Cycrin	Medroxyprogesterone Acetate	10 mg, 5 mg 2.5 mg	Wyeth-Ayerst
Provera	Medroxyprogesterone Acetate	10 mg, 5 mg 2.5 mg	Upjohn
Aygestin	Norethindrone Acetate	5 mg	Wyeth-Ayerst
Nortulate	Norethindrone Acetate	5 mg	Parke-Davis
Nortulin	Norethindrone	5 mg	Parke-Davis
Megace	Mesgesterol Acetate	20 mg 40 mg	Bristol-Myers Squibb
Ovrette	Norgestrel	0.075 mg	Wyeth-Arest
Micronor	Norethindrone	0.35 mg	Ortho Pharmaceutical
Nor-QD	Norethindrone Micronized Oral Progesterone Progesterone Vaginal Suppositories	0.35 mg 100 mg 25 mg 50 mg	Syntex

注文日	出典	文献タイトル	形態	金額	著者	機関	備考
2007.10.22	Geriatric Medicine(老年医学), 44(5) : 645-652, 2006.	外用薬の効果と使い方,その特徴,作用機序と副作用1)貼付剤-e)女性ホルモン薬(更年期障害,骨粗鬆症)	pdf	\788	太田博明	東京女子医科大学産婦人科学教室
【要旨】「POINT」●エストロゲンは投与経路によって, 肝の初回通過の有無があり, 脂質代謝, 炎症マーカー, 凝固, 線溶系への影響が異なる. ●経皮剤はTGを上昇させないので, LDLの粒子を小子化せず, 酸化されにくいため内皮機能に悪影響を与えない. ●経皮剤は凝固能および線溶能を亢進させないので, 血栓性リスクを軽減させる可能性がある. 「はじめに」女性ホルモンであるエストロゲンの欠落した女性に行う, エストロゲンを中心としたホルモン補充療法(hormone replacement therapy：HRT)は更年期障害をはじめ, 骨粗鬆症など中高年女性でリスクが上昇する疾患に有効であるとされている. このHRTの各種疾患に対する有効性と安全性を再確認すべく行われていたRCT(randomized controlled trial)である大規模臨床試験のWHI1)(Women's Health Initiative randomized trial)が, 乳癌などの発症率が上昇したとして, 2002年, 本研究の主催者である米国国立衛生研究所(National Institute of Health：NIH)が中止勧告2)を出し, 患者を含めて大きな衝撃が全世界に広がったのは記憶に新しいところである.
2007.10.22	綜合臨牀, 55(2) : 245-248, 2006	ホルモン補充療法(HRT)の功罪	pdf	\630	秋下雅弘	東京大学大学院医学系研究科加齢医学
【要旨】内因性の女性ホルモン, とくにエストロゲンは女性の老化を抑え健康を保つ働きを有するようである. この点は, 更年期障害だけでなく動脈硬化性疾患や骨粗鬆症などの老年疾患が閉経と関連して増加すること, 人工的閉経がヒトや動物に病的状態を惹起することからも明らかである. このような閉経に伴う異常を是正する目的でエストロゲン補充療法が実施されるが, 実際にはエストロゲンによる子宮癌の増加を抑える目的でプロゲスチン製剤を併用することが多いので, ホルモン補充療法(Hormone Replacement Therapy, HRT)と呼ばれる. わが国では2%程度の閉経後女性が実施しているに過ぎないが, 北米では40%, 欧州や韓国, 台湾でも10%以上もの女性が行っている. HRTの長期効果について, HRTを行っている女性と行っていない女性とを比較した観察研究の結果は数多く報告されているが, 心筋梗塞や脳卒中などの動脈硬化性疾患, 骨粗鬆症, 認知症など総じてHRTの有効性を支持するものであった.
2007.10.22	産婦人科治療, 93(4) : 380-385, 2006	WHI報告とホルモン補充療法	pdf	\633	望月善子, 大石曜, 稲葉憲之	獨協医科大学産科婦人科学教室
【要旨】Women's Health Initiative(WHI)はエストロゲン+プロゲスチン療法により冠動脈疾患, 脳卒中, 静脈血栓塞栓症ならびに乳がんのリスクが増加することを示したが, エストロゲン単独療法では冠動脈疾患と乳がんのリスクは増加しなかった. その後, 50歳代の更年期女性にHRTをした場合, 心血管系および認知症予防にメリットの方が大きいとする報告やエストロゲン単独投与は10年以内では乳がんの発症が有意に少なかったという報告がされている. HRTの再評価が進むなかで, 適切で安全なHRTが望まれる. 「はじめに」更年期とは性成熟期から卵巣機能が完全に消失するまでの期間と定義され, その中心に位置する閉経はすべての女性が迎え入れなければならないライフイベントである. この自然の摂理にエストロゲンの減少が大きく関与していることがわかり, ホルモン補充療法(hormone replacement therapy：HRT)が生み出された. すなわち, 1960年頃, 加齢現象だから仕方がないとあきらめられていたものが, エストロゲン低下に伴う泌尿生殖器症状やhot flashesの改善を目的にエストロゲン補充療法(estrogen replacement therapy：ERT)として導入された.
2007.10.22	産婦人科治療, 93(1) : 60-63, 2006	経皮エストロゲン補充療法	pdf	\630	小田隆晴	山形県立中央病院
【要旨】経皮ERTは肝初回通過効果(first-pass effect)がないためVLDL, レニン基質などの産生亢進が抑えられ, 凝固, 線溶系も安定する. このため経皮ERTは肝機能障害, 胆石症, 高TG血症, 高血圧, 血栓症の既往, 肥満などを有する症例が適応となる. また経皮ERTは, 心筋梗塞発症と最も高い相関を示す高感度CRP, TC/HDLや脂質の質を改善させ, 心血管疾患の予防にも有用であると考えられる. 「はじめに」ホルモン補充療法(HRT；Hormone Replacement Therapy)は総コレステロール(TC)やLDLコレステロール(LDL-C)を下げることから, 閉経後女性の冠動脈疾患の予防に有用と考えられていたが, 最近の大規模試験において経口HRTは心筋梗塞への予防効果はなく, 副作用の危険性が報告された1)ため, 経口HRTの長期使用には躊躇する場合が多い. しかしながら, 若年時に婦人科疾患で両側卵巣摘出術を余儀無くされた婦人においては, 不定愁訴, 骨粗鬆症, 性交障害, 早期老化などの卵巣欠落症状発現予防のために結合型エストロゲン(CEE)による経口エストロゲン補充療法(ERT；Estrogen Replacement Therapy)が長期間施行される場合が多い.
2007.10.22	産婦人科治療, 93(1) : 1-7, 2006.	更年期医療の現状と将来	pdf	\709	大石元, 久具宏司, 矢野哲, 武谷雄二	東京大学大学院医学系研究科産婦人科学
【要旨】Women's Health Initiative(WHI)の大規模臨床試験が一部中止されて以来, 更年期におけるトータルヘルスケアの担い手であったホルモン補充療法(hormone replacement therapy：HRT)をめぐって大きく見解が変わってきた. 近年HRTに代替しうる様々な治療が提唱されているものの, その安全性や効果についてのエビデンスの集積は困難である. この稿では最近のHRTの位置づけと更年期に起こりうるさまざまな疾患の管理における臨床的な指針について述べたい. 「はじめに」WHOの定義によると, 更年期とは「性成熟状態から、卵巣機能が完全に消失するまでの期間」を指す. 日本人女性の閉経年齢は45～56歳に分布し, その中央値は50.5歳であり, 更年期もおおむねこの期間に相当するものと考えてよい. 日本人女性の平均寿命が2000年には84.6歳に達したことから, 更年期とそれ以降の老年期は35～40年という長期間に及ぶこととなり, 更年期および老年期における健康管理はますます重要な課題となってきている. 近年の医学の進歩により, 更年期を契機として, あるいは更年期前後の時期に発生する全身のさまざまな機能的, 器質的変化に加齢だけでなくエストロゲンの減少も大きく関与していることが分かってきた. 更年期医療の基本は, まず更年期における精神的, 身体的な特徴を理解することが重要である.

Appl No	RLD	Active Ingredient	Dosage Form; Route	Strength	Proprietary Name	Applicant	承認	特許/先発権
020216	Yes	ESTROGENS, CONJUGATED	CREAM; TOPICAL, VAGINAL	0.625MG/GM	PREMARIN	WYETH PHARMS INC	-	Nov 7, 2011
010402	Yes	ESTROGENS, CONJUGATED	INJECTABLE; INJECTION	25MG/VIAL	PREMARIN	WYETH PHARMS INC	-	-
004782	No	ESTROGENS, CONJUGATED	TABLET; ORAL	0.3MG,0.45MG,0.625MG,0.9MG,1.25MG	PREMARIN	WYETH PHARMS INC	[0.9mg]Jan 26, 1984 [0.45mg]Jul 16, 2003	-
021788	Yes	ESTROGENS, CONJUGATED SYNTHETIC A	CREAM; VAGINAL	0.625MG/GM	SYNTHETIC CONJUGATED ESTROGENS A	DURAMED	Nov 28, 2008	先Nov 28, 2011
020992	No	ESTROGENS, CONJUGATED SYNTHETIC A	TABLET; ORAL	0.3MG,0.45MG,0.625MG,0.9MG,1.25MG	CENESTIN	DURAMED	[0.3mg]Jun 21, 2002 [0.625mg,0.9mg]Mar 24, 1999 [1.25mg]Mar 13, 2000 [0.45mg]Feb 5, 2004	特Jul 26, 2015
021443	No	ESTROGENS, CONJUGATED SYNTHETIC B	TABLET; ORAL	0.3MG,0.45MG,0.625MG,0.9MG,1.25MG	ENJUVIA	DURAMED	[0.3mg,0.45mg]Dec 20, 2004 [0.625mg,1.25mg]May 10, 2004 [0.9mg]Apr 27, 2007	特2021 先Apr 23, 2010
020527	Yes	ESTROGENS, CONJUGATED; MEDROXYPROGESTERONE ACETATE	TABLET; ORAL-28	0.3MG;1.5MG/0.45MG;1.5MG/0.625MG;2.5MG/0.625MG;5MG	PREMPRO	WYETH PHARMS INC	[0.625MG;2.5MG]Nov 17, 1995 [0.625MG;5MG]Jan 9, 1998 [0.45MG;1.5MG]Mar 12, 2003 [0.3MG;1.5MG]Jun 4, 2003	特Jan 17, 2015
020527	Yes	ESTROGENS, CONJUGATED; MEDROXYPROGESTERONE ACETATE	TABLET; ORAL-28	0.625MG,0.625MG;N/A,5MG	PREMPHASE 14/14	WYETH PHARMS INC	Nov 17, 1995	特Jan 17, 2015

($000)	2008	2007	2006	2005	2004	2003	2002	2001	2000	1999	備考
Premarin群計	1,070,401(+1.4)	1,055,337(+0.4)	1,050,860(+15.6)	908,887(+3.3)	880,181	1,275,347(-32.2)	1,879,860(-9.3)	2,073,525(+10.87)	1,870,221(+5.3)	1,776,144	HRT;結合estrogen
米国内	965,897(+1.8)	948,668(+1.2)	937,155(+20.8)	776,064(+7.9)	718,911	1,072,437(-33.5)	1,613,825(-10.1)	1,795,558
米国外	104,504(-2.0)	106,669(-6.2)	113,705(-14.4)	132,823(-17.6)	161,270	202,910(-23.7)	266,018(-4.3)	277,967
Premarin		812,320(+0.0)	811,994(+21.7)	667,005(+1.2)	658,795	983,794(-20.9)	1,243,522(+4.9)	1,185,640
米国内		732,355(+0.0)	732,330(+26.8)	577,758(+3.1)	560,539	872,712(-21.0)	1,104,836(+5.6)	1,045,898
米国外		79,965(+0.4)	79,664(-10.7)	89,247(-9.2)	98,256	111,082(-19.9)	138,686(-0.8)	139,742
Prempro/phase		243,017(+1.7)	238,866(-1.2)	241,882(+9.3)	221,386	291,553(-54.2)	636,321(-28.3)	887,885			/[米特許]2015迄
米国内		216,313(+5.6)	204,825(+3.3)	198,306(+25.2)	158,372	199,725(-60.8)	508,989(-32.1)	749,660
米国外		26,704(-21.6)	34,041(-21.9)	43,576(-30.8)	63,014	91,828(-27.9)	127,332(-7.9)	138,225

Appl No	TE Code	RLD	Active Ingredient	Dosage Form; Route	Strength	Proprietary Name	Applicant
086069		Yes	ESTRADIOL	CREAM; VAGINAL	0.01% (Jan 31, 1984)	ESTRACE	WARNER CHILCOTT
021674		Yes	ESTRADIOL	FILM, EXTENDED RELEASE; TRANSDERMAL	0.014MG/24HR (Jun 8, 2004★)	MENOSTAR	BAYER HLTHC
020375	AB2	No	ESTRADIOL	FILM, EXTENDED RELEASE; TRANSDERMAL	0.025MG/24HR (Mar 5, 1999★)	CLIMARA	BAYER HLTHC
020375	AB	No	ESTRADIOL	FILM, EXTENDED RELEASE; TRANSDERMAL	0.0375MG/24HR (May 27, 2003★)	CLIMARA	BAYER HLTHC
020375	AB2	No	ESTRADIOL	FILM, EXTENDED RELEASE; TRANSDERMAL	0.05MG/24HR (Dec 22, 1994)	CLIMARA	BAYER HLTHC
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021813	BX	Yes	ESTRADIOL	GEL, METERED; TRANSDERMAL	0.06% (Dec 15, 2006★)	ELESTRIN	BRADLEY PHARMS
022038		No	ESTRADIOL	GEL; TRANSDERMAL	0.1% (0.25MG/PACKET) (Jun 4, 2007)	DIVIGEL	UPSHER SMITH
022038		No	ESTRADIOL	GEL; TRANSDERMAL	0.1% (0.5MG/PACKET) (Jun 4, 2007)	DIVIGEL	UPSHER SMITH
022038		Yes	ESTRADIOL	GEL; TRANSDERMAL	0.1% (1MG/PACKET) (Jun 4, 2007)	DIVIGEL	UPSHER SMITH
020472		Yes	ESTRADIOL	INSERT, EXTENDED RELEASE; VAGINAL	0.0075MG/24HR (Apr 26, 1996★)	ESTRING	PHARMACIA AND UPJOHN
022014		Yes	ESTRADIOL	SPRAY; TRANSDERMAL	1.53MG/SPRAY (Jul 27, 2007★)	EVAMIST	VIVUS
021371		Yes	ESTRADIOL HEMIHYDRATE	EMULSION; TOPICAL	0.25% (Oct 9, 2003★)	ESTRASORB	ESPRIT PHARMA
021258		Yes	ESTRADIOL; LEVONORGESTREL	FILM, EXTENDED RELEASE; TRANSDERMAL	0.045MG/24HR;0.015MG/24HR (Nov 21, 2003★)	CLIMARA PRO	BAYER HLTHC
020870		No	ESTRADIOL; NORETHINDRONE ACETATE	FILM, EXTENDED RELEASE; TRANSDERMAL	0.05MG/24HR;0.14MG/24HR (Aug 7, 1998★)	COMBIPATCH	NOVARTIS
020870		Yes	ESTRADIOL; NORETHINDRONE ACETATE	FILM, EXTENDED RELEASE; TRANSDERMAL	0.05MG/24HR;0.25MG/24HR (Aug 7, 1998★)	COMBIPATCH	NOVARTIS
021180		Yes	ETHINYL ESTRADIOL; NORELGESTROMIN	FILM, EXTENDED RELEASE; TRANSDERMAL	0.02MG/24HR;0.15MG/24HR (Nov 20, 2001★)	ORTHO EVRA	ORTHO MCNEIL PHARM