MLリソース：肝炎

MLリソース：肝炎
C型肝炎は、次ぎも参照のこと。
→関連●MLリソース:C型肝炎治療剤[1054_ad2]

●個別収録品目
●[1253]telbivudineテルビブジン(Tyzeka[Idenix/Novartis])タイゼカ
　日本語版註）telbivudineテルビブジン(Tyzeka[Idenix/Novartis])タイゼカ
　【別名】2 -deoxy-L-thymidine; NV-02B[Novirio Pharmaceuticals, Inc]; LDT600　【開発元】Idenix Pharmaceuticals,Inc[旧Novirio Pharmaceuticals, Inc]　 [DBR_ID]
　【化学名】2,4(1H,3H)-pyrimidinedione, 1-(2-deoxy- -L-erythro-pentofuranosyl)-5-methyl- ; CAS-REG 3424-98-4
　【承認】FDA申請=Dec 2005、FDA承認=Oct 25,2006 ;　【製剤】１錠中600mg telbivudine　【適応】(慢性B型肝炎（ウイルス増殖を伴い、血清アミノトランスフエラーゼの持続的上昇又は組織学的に活動状態にある場合）) indicated for the treatment of chronic hepatitis B in adult patients with evidence of viral replication and either evidence of persistent elevations in serum aminotransferases (ALT or AST) or histologically active disease.　【用法用量】16才以上に１日１回600mg　【作用】HBV DNAポリメラーゼ阻害;a synthetic thymidine nucleoside analogue　【特徴】　【製品情報】TYZEKA.com　【添付文書】Tyzek-PI　【提携】　【EU】】Sebivo INN: telbivudine[Novartis ]EMEA申請=2006.1、承認勧告=2007.2、承認2007.4.24　米国外はSebivo名で2007.4現在Switzerland, China, South Korea, and Canada等１５ヵ国で承認。　米英独伊仏・スペインではNovartisと共同販売。残り全世界の販売権はNovartisに許諾。　【日本】2003.3に住友製薬とライセンス契約(2007.3同社年報)。　しかし大日本住友のパイプラインには現時点まで１度もリストされていない。　勿論ノバルティス社(日本)のパイプラインにもリストされていない。　【その他】
[1210]entecavir (Baraclude [BMS])エンテカビル(バラクルード)★B型肝炎
[1145]adefovir dipivoxil(Hepsera [Gilead])★B型肝炎
[]lamivudine (Zeffix /Epivir-HBV [GSK])「ゼフィックス」（一般名：ラミブジン）★B型肝炎
[1110]Hepatitis A Inactivated and Hepatitis B (Recombinant) Vaccine (TWINRIX[GlaxoSmithKline])★A＆B型肝炎





●追加[2002.12.24]
インターフェロンの臨床
　－日本医師会雑誌2002年10月1日　第128巻・第7号
日本医師会　実践指針
 - http://www.med.or.jp/cme/jjma/newmag/12808/12808.html
　日本医師会雑誌2002年10月15日　第128巻・第8号

Hepatitis B Foundation: Drug Watch
 - http://www.hepb.org/drugwatch.html
【日本語版コメント1253】
「患者調査」(2005)によると、ウイルス肝炎 41.2万人、うち急性Ｂ型肝炎 1.5万人、急性Ｃ型肝炎 3.9万人、慢性Ｂ型ウイルス肝炎 4.3万人、慢性Ｃ型ウイルス肝炎 30.8万人。
GSK社によると、世界では約3億5千万人のB型肝炎ウイルスの感染者がおり、毎年およそ100万人がこの疾患が原因で死亡し、B型慢性肝炎は世界中の死亡原因の第10位。　日本におけるB型肝炎ウイルスキャリアは120～140万人程度と推定され、そのうち約10%程度がB型慢性肝炎患者であると推定。さらに、B型慢性肝炎患者の25%から30%は、肝硬変や肝不全、肝細胞がんといった、最終的には死にもつながり得る重篤な進行性の肝疾患に移行すると言われている。
予防方法は、B型肝炎ワクチンの投与、治療方法は、B型肝炎の対症療法としてインターフェロン、ラミブジン。インターフェロンが30%に著効、30%に有効、としてる。　　「慢性肝炎診療のためのガイドライン」(2000)では”B型肝炎に関しては決定的な治療法はない”とされていた。
ところが、世界初のB型慢性肝炎に対する経口抗ウイルス薬「ゼフィックス錠100」(一般名:ラミブジン)[GSK]の登場により、B型慢性肝炎治療は大きく変容した。　日本でも2000年11月より発売され、現在では約18,000名のB型慢性肝炎患者に使用。さらに、「ゼフィックス錠100」投与中にB型肝炎ウイルスの再増殖を伴う肝機能の異常が認められたB型慢性肝炎およびB型肝硬変患者に対し「ゼフィックス錠100」と併用する「ヘプセラ錠10」[GSK](アデホビルピボキシル)も2004年12月より発売。　最近バラクルード[BMS]（エンテカビル）(承認06.7.26,発売06.9.21)も日本に登場した。
2005年に厚生労働科学研究費補助金肝炎等克服緊急対策研究事業(肝炎分野)研究班によってB型慢性肝炎の治療ガイドラインが策定され、中高年(35歳以上)に対しては、経口抗ウイルス薬「ゼフィックス錠100」の長期投与が基本治療として推奨された。また、ラミブジンの耐性ウイルスによる肝炎が認められた場合には、経口抗ウイルス薬「ヘプセラ錠10」(一般名:アデホビル・ピボキシル)の投与が必要となる。　ラミブジンの評価は非常に高いが、耐性を生じやすい。　臨床データからエンテカビル、アデホビルピボキシルも決して劣る訳ではない。
　商業的には、2006年度世界売上高はゼフィックス391億円(￡m 162)、ヘプセラ281億円($m 231)、バラクルード101億円($m 83)の順。
　今回採上げたテルビブジンはベンチャー企業Novirio (Novartis社が56%保有)により開発、Pivotal P3研究であるGLOBE study 1,367例(20ヵ国112施設)に基づく申請を承認された。　これはtelbivudineとlamivudine を比較、ラミブジンより優れた効果を示している。

【日本語版コメント1210】
　B型肝炎ウイルス(HBV)は、多くが母親からの母子感染により感染するウイルスであり、現在、日本には100～120万人がこのウイルスに感染していると言われ、HBV感染者の約1割がB型慢性肝炎へと移行し、適切な治療により病態の進展を抑えなければ、肝硬変や肝細胞癌へ進行する可能性がある。　※急性Ｂ型肝炎1.5万人、慢性Ｂ型肝炎4.7万人(患者調査2002)。
　しかし治療面では、最近までインターフェロン製剤や肝臓の機能を保護する肝庇護剤が主に使われてきた。　そして、経口抗ウイルス薬「ゼフィックス錠100」の登場により、B型慢性肝炎治療は大きく変容した。
　世界で初のB型慢性肝炎に対する経口抗ウイルス薬「ゼフィックス錠100」(一般名:ラミブジン)[GSK]が2000年11月より発売され、現在では約18,000名のB型慢性肝炎患者に使用。さらに、「ゼフィックス錠100」投与中にB型肝炎ウイルスの再増殖を伴う肝機能の異常が認められたB型慢性肝炎およびB型肝硬変患者に対し「ゼフィックス錠100」と併用する「ヘプセラ錠10」[GSK]も2004年12月より発売。
　最近(2005年)厚生労働科学研究費補助金肝炎等克服緊急対策研究事業(肝炎分野)研究班によってB型慢性肝炎の治療ガイドラインが策定され、中高年(35歳以上)に対しては、経口抗ウイルス薬「ゼフィックス錠100」の長期投与が基本治療として推奨された。また、ラミブジンの耐性ウイルスによる肝炎が認められた場合には、経口抗ウイルス薬「ヘプセラ錠10」(一般名:アデホビル・ピボキシル)の投与が必要となる。
　このように選択肢の少ないB型肝炎治療薬entecavirに新薬が登場した。　発癌リスク報告があったにも拘わらず、FDA諮問委が全員一致で第一選択剤としての承認勧告したという経緯がある。

【日本語版コメント1145】
　「肝炎対策に関する有識者会議」報告書によると、日本のキャリア人口は、B型肝炎120-140、C型肝炎100-200万人と推定。
　予防方法は、[B型肝炎]ワクチンの投与、免疫グロブリン（HBIG）の投与[C型肝炎]ワクチン研究中。　治療方法は、[B型肝炎]対症療法、インターフェロン、ラミブジン[C型肝炎]対症療法。インターフェロンが30%に著効、30%に有効、としてる。
　「慢性肝炎診療のためのガイドライン」では”B型肝炎に関しては決定的な治療法はない”
　今回採りあげたのは、Ｂ型肝炎治療薬として昨2002年9月にFDA承認され発売されたヘプセラ。　HBV治療薬としては、高価なイントロンＡを除くとラミブジンしか選択肢がないのが現状。　問題はラミブジンに耐性が生じやすいということ。
【市場】


製品名 億円 単位 2006 2005 2004 2003 2002 2001 2000 1999 備考
Baraclude　[BMS] 101 $m 83(-) 12(-) - - [Entecavir];2005.3 FDA承認;B型肝炎
Hepsera [Gilead] 281 $000 230,531(+24) 186,532(+66) 112,525 50,506 6,716 - (adefovir dipivoxil)B型肝炎[日本]ヘプセラ錠10[GSK]発売=2004.12;アジア・中南米等はGSKに委託
Hepatitis Vaccin [GSK] 1,157 ￡m 479(+8) 444(+8) 405(+3) 417(-13) 483(+12) 445(-6) 462(-3) 
Zeffix [GSK] 391 ￡m 162(+12) 145(+9) 130(+7) 129(+11) 123(+23) 103(+49) 70(+>100) [lamivudine]Ｂ型肝炎b
Roferon-A [Roche] - CHFm - - - ? ? ??? 260(-9%) 280 IFN-α-2a [B,C肝炎]
Pegasys + Copegus [Roche] CHFm - 1,562(+72) 942(+1010) - - - - peginterferon alfa-2a + ribavirin(C肝炎)
Pegasys [Roche] 1,439 CHFm 1,467(+3) 1,403(+17) - - - - - - peginterferon alfa-2a[B,C型肝炎]
Copegus [Roche] 399* CHFm 407(+6) - - - - - - ribavirin(C型肝炎)
　Intronフランチャイズ [Schering-Plough] $m - 1,851(-32) 2,736(+89) 1,447[+6] 1,360[+21] 1,119 INTRON A/PEG-INTRON/REBETOL/REBETRON群
　PEG-Intron [Schering-Plough] 1,021 $m 837(+11) 751(+33) 563(-30) 802(-21) 1,015 interferon alfa-2b;C型肝炎;発売=2001.10
　Intron A [Schering-Plough] 289 $m 237(-17) 287(-10) 318(-22) 409(-23) 533 interferon alfa-2b;B,C型肝炎
　Rebetol [Schering-Plough] 379 $m 311(-6) 331(+15) 287(-55) 639(-48) 1,222 ribavirin;C型肝炎;2004年初GE出現



製品名 07/3予想 2006/3 2005/3 2004/3 2003/3 2002/3 2001/3 2000/3 備考
アドバフェロン[Y] [アステラス] 億円 17 47 78 15 - - 発売01.12/ [インターフェロンアルファコン-1]C型慢性肝炎治療剤
オーアイエフ [大塚製薬] 百万円 - - 5,218(-26.2) 7,075
旧6,302(17.8) 5,351 IFN-α(BALL-1)HBV,HCV,腎癌,慢性骨髄性白血病
フェロン[D] [第一三共] 百万円 予3,600 4,100 5,600 6,800 9,800 12,200(+10.9) 11,000 [IFN-β]HBV,HCV,黒色腫,膠芽腫，髄芽腫，星細胞腫
[S]スミフェロン [大日本住友] 61億円 60 66.00(-14.3) 71.55(-5.5) 75.73(-39.8) 125.90(-10.8) 141.11(+0.7) 140.18 天然型IFN-α;HBV,HCV,腎癌,白血病
ＩＦＮαモチダ
ＩＦＮβモチダ [持田] 4(-35)億円 6(-44) 11(-35) 17(-31) 25(-34) 38(-27) 52(+21) [天然型インターフェロン製剤];HBV,HCV


製品名 06/12予 2005/12 2004/12 2003/12 2003/3 2002/3 2001/3 2000/3 99/3 備考
ペガシス [中外製薬] 78億円 80(+25.0) 64 2(-) - - - - - *03.12発売 [Peginterferon Alfa-2a]Ｃ型慢性肝炎


========================================================
●Bristol-Myers Squibb[BMS]

($ milllion) 2006 2005 2004 2003 2002 2001 2000 1999 1998 備考
Baraclude 83(-) 12(-) - - [Entecavir];2005.3 FDA承認;B型肝炎
　米国 50(-) 11(-) - -
　国外 33(-) 1 - -


●Gilead Science

($000) 2006 2005 2004 2003 2002 2001 備考
Hepsera 230,531(+24) 186,532(+66) 112,525 50,506 6,716 - (adefovir dipivoxil)B型肝炎[日本]ヘプセラ錠10[GSK]発売=2004.12;アジア・中南米等はGSKに委託


●Glaxo SmithKleine

(￡ milllion) 2006 2005 2004 2003 2002 2001 2000 備考
Hepatitis Vaccin 479(+8) 444(+8) 405(+3) 417(-13) 483(+12) 445(-6) 462(-3)
              米 161(+18) 137(+1)
              欧 227(+2) 224(+11)
              他 91(+10) 83(+13)
Zeffix 162(+12) 145(+9) 130(+7) 129(+11) 123(+23) 103(+49) 70(+>100) [lamivudine]Ｂ型肝炎b
              米 13(+8) 12(+11)
              欧 23(+10) 21(-8)
              他 126(+13) 112(+13)
Epivir 202(-23) 261(-12) 294(+7) 293(+2) 295(+1) 302(-5) 309(-7) [lamivudine]HIV
              米 69(-26) 93(-33)
              欧 90(-26) 122(+4)
              他 43(-7) 46(+12)

★売上～日本
(億円)（薬価ベース）    2003       2002       2001
ゼフィックス               -          ?         20 [lamivudine]

●Roche AG

(CHF milllion) 2006 2005 2004 2003 2002 2001 2000 1999 備考
Roferon-A - - ? ? ??? 260(-9%) 280 IFN-α-2a [B,C肝炎]
Pegasys + Copegus - 1,562(+72) 942(+1010) - - - - peginterferon alfa-2a + ribavirin(C肝炎)
Pegasys 1,467(+3) 1,403(+17) - - - - - - peginterferon alfa-2a[B,C型肝炎]
Copegus 407(+6) - - - - - - ribavirin(C型肝炎)


●Schering-Plough Corporation

($ milllion) 2006 2005 2004 2003 2002 2001 2000 1999 備考
　Intronフランチャイズ - 1,851(-32) 2,736(+89) 1,447[+6] 1,360[+21] 1,119 INTRON A/PEG-INTRON/REBETOL/REBETRON群
　PEG-Intron 837(+11) 751(+33) 563(-30) 802(-21) 1,015 interferon alfa-2b;C型肝炎;発売=2001.10
　Intron A 237(-17) 287(-10) 318(-22) 409(-23) 533 interferon alfa-2b;B,C型肝炎
　Rebetol 311(-6) 331(+15) 287(-55) 639(-48) 1,222 ribavirin;C型肝炎;2004年初GE出現

日本～製品売上
(億円、薬価ベース) 2001
イントロンA         105  IFNシェア18.5% ;レベトール併用療法で大幅シェアUP
* レベトール 01.12.7薬価収載

●アステラス製薬株式会社

(億円) 07/3予 2006/3 2005/3 2004/3 2003/3 2002/3 2001/3 00/3 99/3 備考
アドバフェロン[Y] 17 47 78 15 - - - 発売01.12/ [インターフェロンアルファコン-1]C型慢性肝炎治療剤


●大塚製薬

(百万円) 2006/3 2005/3 2004/3 2003/3 2002/3 2001/3 2001/3旧 2000/3 備考
オーアイエフ - - 5,218(-26.2) 7,075 6,302(17.8) 5,351 IFN-α(BALL-1)HBV,HCV,腎癌,慢性骨髄性白血病

●第一三共株式会社

(百万円) 07/3予想 2006/3 2005/3 2004/3 2003/3 2002/3 2001/3 00/3 発売 成分
フェロン[D] 予3,600 4,100 5,600 6,800 9,800 12,200(+10.9) 11,000 [IFN-β]HBV,HCV,黒色腫,膠芽腫，髄芽腫，星細胞腫

●大日本住友製薬株式会社

(億円) 07/3予 2006/3 2005/3 2004/3 2003/3 2002/3 2001/3 2000/3 [発売][成分]
[S]スミフェロン 61 60 66.00(-14.3) 71.55(-5.5) 75.73(-39.8) 125.90(-10.8) 141.11(+0.7) 140.18 天然型IFN-α;HBV,HCV,腎癌,白血病

●中外製薬

(億円) 06/12予 2005/12 2004/12 2003/12 2003/3 2002/3 2001/3 2000/3 99/3 備考
ペガシス 78 80(+25.0) 64 2(-) - - - - - *03.12発売 [Peginterferon Alfa-2a]Ｃ型慢性肝炎

●持田製薬株式会社

(億円) 07/3予 2006/3 2005/3 2004/3 2003/3 2002/3 2001/3 備考
ＩＦＮαモチダ
ＩＦＮβモチダ 4(-35) 6(-44) 11(-35) 17(-31) 25(-34) 38(-27) 52(+21) [天然型インターフェロン製剤];HBV,HCV




【開発中の新薬】
●開発中の新薬[＜情報提供：日本製薬工業協会＞]	/2010.9.1
  会社別開発中新薬一覧。　検索機能なし。６８社から情報提供


治験薬記号(一般名)
 および剤型 予定される効能又は効果、
対象疾患名および症状名 開発段階 その他
国内 海外 (地域) 
ASP9831　経口[アステラス製薬] 非アルコール性脂肪肝炎
(PDE4阻害剤)  第Ⅱ相（欧州） 自社
AZD7295[アストラゼネカ] C型肝炎（非構造タンパク(NS)5a阻害剤 第Ｉ/Ⅱ相    自社開発
クレブジン カプセル（一般名：クレブジン）[エーザイ] 慢性B型肝炎治療剤
（フェーズⅢ準備中） DNAポリメラーゼ阻害による抗ウイルス作用に基づく慢性B型肝炎治療剤です。中国でフェーズⅢ準備中です。なお、新たな臨床試験を必要としないアジア諸国においては2007年度中の承認申請を目指して準備中です。 アジアP3 韓国ブグァン社から導入[2004.11]
【メモ】クレブジンはマレーシア、タイ、インドネシア、フィリピン、インドで承認申請中で、アセアン等3カ国で承認申請準備中　中国でフェーズⅢ準備中。
「オーアイエフ」OPC-18(ヒトリンパ芽球インターフェロンアルファ(BALL-1))　注射[大塚製薬] 【効能追加】★高度進行肝細胞癌（筋注剤）
(【既】B型慢性活動性肝炎、C型慢性肝炎、慢性骨髄性白血病、腎癌) 第Ⅱ相  自社開発;自社品;インタビューフォーム
ONO-4538/MDX-1106　注射剤[小野薬品] 癌、Ｃ型肝炎 第Ⅰ相 第Ⅰ相 共同開発(メダレックス社）2005.5提携
【メモ】完全ヒト型抗PD-1 抗体。PD-1 は活性化したリンパ球（T 細胞）の表面にある受容体の一種で、生体において異物を攻撃する免疫機能である活性化したリンパ球を沈静化するシステム（負のシグナル）に関与しています。癌細胞やC 型肝炎やHIVウイルスなどは、このシステムを利用して免疫反応から逃れているという研究成績がいくつも報告されています。ONO-4538/ MDX-1106 はリンパ球を沈静化させるPD-1 の働きを抑制することで、癌やウイルスを異物と認識してこれを排除する免疫反応を増進するものと期待しています。実際にONO-4538/MDX-1106 を用いた基礎実験では、本剤が腫瘍や感染症と闘う免疫機能を亢進させる可能性が示されています。　C 型肝炎に対する米国での開発を開始[2007.10.30]　両社は第Ⅱ相臨床試験が終了するまでの開発費用を分担し、当該試験によるPOC（Proof of Concept：ヒトでの有効性と安全性の立証）確立以降は、メダレックス社は北米地域で、小野薬品は北米以外の地域を対象に開発を進めてまいります。　癌P1中間発表では安全性プロファイルおよび腫瘍の縮小を示した。[2008.6.3]　　癌患者を対象とした第Ⅰ相単回および反復投与試験の成績が発表[2009.6.2] ～反復投与を受けた患者の安全性データおよびいくつかの癌腫で認められた持続的効果を含む予備的な抗腫瘍効果　 
DCK-171（乾燥組織培養不活化Ａ型肝炎ワクチン)　注射剤[財団法人化学及血清療法研究所] （適応追加）A型肝炎の予防　小児用 申請 
共同開発（デンカ生研）
既承認対象疾患（成人領域）

ペグインターフェロン－αー２ｂ／リバビリン[シェリング・プラウ] Ｃ型代償性肝硬変、適応追加 第Ⅲ相 米承認2009.3.11
発売（米・欧） Ｃ型慢性肝炎で承認済み
【メモ】2009年3月11日、米国ニュージャージー州ケニルワース－シェリング・プラウ・コーポレーションは、米国食品医薬品局（FDA）が代償性肝疾患を持つ3歳以上のC型慢性肝炎患者の治療としてペグイントロン（ペグインターフェロンα-2ｂ）とレベトール（リバビリン-USP）との併用療法の適用拡大を新たに承認したことを発表しました。この適用拡大が承認されたことで、ペグイントロンとレベトールは、米国内で承認された史上初かつ唯一の、未治療の患者に限定せずに使用できるペグ化インターフェロン併用療法となりました。一連の治療で効果が得られなかった後、再治療の効果が現れにくい患者は、過去の治療で無効であった患者、ペグ化インターフェロンによる治療経験がある患者、高度な線維性架橋形成または肝硬変がある患者、あるいはHCVジェノタイプ1感染の患者です。米国内で10万人以上がC型肝炎ウイルス（HCV）感染の治療で効果が得られなかった経験があり、その数はさらに増加しています。
ペグインターフェロン－αー２ｂ[シェリング・プラウ] Ｃ型慢性肝炎、単独療法 第Ⅲ相 発売（米・欧） リバビリン併用でのＣ型慢性肝炎で承認済み

MP-424（テラプレビル）[田辺三菱製薬] NS3-4Aプロテアーゼ阻害剤(C型慢性肝炎) 第Ⅲ相 
オリジン:ヴァーテックス(米)
(VX-950)

R964（リバビリン）錠[中外製薬株式会社] Ｃ型代償性肝硬変（R442適応拡大）、R442(ペグ･インターフェロン・アルファ-2a) 第Ⅱ/Ⅲ相 
導入/ロシュ;「ペガシス」「コペガス」併用療法
C型慢性肝炎で承認済み
R442 (ペグ･インターフェロン・アルファ-2a）注 [中外製薬株式会社] 【適応拡大】B型慢性肝炎  第Ⅱ/Ⅲ相 導入/ロシュ
C型慢性肝炎で承認済み
【適応拡大】C型代償性肝硬変  第Ⅱ/Ⅲ相 
NA808　注 [中外製薬株式会社] C型慢性肝炎
(スフィンゴミエリン合成阻害剤/セリンパルミトイルトランスフェラーゼ阻害剤) 第Ⅰ相 第Ⅰ相 自社
NTZ (ニタゾキサニドnitazoxanide)　米商品名Alinia [中外製薬株式会社] C型慢性肝炎
(チアゾリド系化合物) 第Ⅰ相 販売 米ロマーク・ラボラトリーズ社/Romark Laboratoriesとnitazoxanideに関するライセンス契約[2009.2.18]
【メモ】Nitazoxanideは、寄生生物、細菌、ウイルスに対し広範囲なスペクトルを有する経口のチアゾリド系化合物であり、既に寄生虫症の下痢に対する適応で2002年に米国食品医薬品局より承認されています［販売名：Alinia(R)］。
Nitazoxanideは、Ｃ型慢性肝炎に対して海外でのジェノタイプ４の患者を対象とした第Ⅱ相臨床試験において、現在の標準治療の一つであるペグインターフェロン アルファ-2a＋リバビリンと併用することで、投与終了後24週時のウイルス陰性化率が標準治療と比較して約30％高いことが報告されています。また、米国において現在ジェノタイプ１の患者さんを対象とした第Ⅱ相臨床試験が実施されています。　さらにnitazoxanideは、厚生労働省で2008年度に取りまとめられた肝炎研究七カ年戦略における今後期待される新たな研究課題の一つとして選定されています。

「フエロン」BM532（インターフェロン ベータ）　 [東レ] 【効能追加】C型慢性肝炎（リバビリン併用療法） 申請中  ①共同開発(第一製薬)②自社品 
TRK-560（ペグインターフェロン ベータ）　 [東レ] C型肝炎 臨床開発中  ①自社開発②自社品 
　 【メモ】国内臨床試験開始[2009.2.25]～東レのペグインターフェロン　ベータ(TRK-560)は、遺伝子組換え型インターフェロンベータの薬効の持続性を向上させることを期待し、高分子量のポリエチレングリコール(PEG)を大腸菌で製造した遺伝子組換え型インターフェロン　ベータに選択的に化学結合させた化合物。　一般的に、タンパク医薬へのPEGの結合により、抗体ができにくくなるとともに、タンパク質分解酵素による分解や腎臓での漏出が抑止されるため、血中半減期が延長し、長い間薬効を示す血中濃度を保つことができる。しかし、PEGとタンパク分子との結合位置(導入部位)によっては、比活性(単位重量当たりの生理活性)が低下するという問題があった。導入部位を天然型と異なるアミノ酸に置き換える方法が一般的でしたが、東レはアミノ酸を変換することなく、特定部位に高選択的にPEGを結合させる技術を開発した。；

BMS-790052[BMS] 抗ウイルス剤（C型慢性肝炎） 第I/II相 第I/II相(アメリカ) 自社
BMS-650032[BMS] 抗ウイルス剤（C型慢性肝炎） 第I/II相 第I/II相(アメリカ) 自社

ME3738   経口[明治製菓株式会社] Ｃ型慢性肝炎治療薬 第Ⅱ相 
自社

●リスト除外品目～承認
「オーアイエフ」OPC-18(ヒトリンパ芽球インターフェロンアルファ(BALL-1))　皮下注射[大塚製薬株式会社] 【投与経路】皮下注射 承認2006.5 
国内：自社開発　Ｃ型慢性肝炎
「ヘプセラ(R)錠10」((アデフォビル ピボキシル）錠剤[GSK] 【適応追加】未治療の慢性B型肝炎 承認2008.9.24
申請2008.3.5 発売中 自社品
【メモ】アデホビルピボキシル（ADV）は、幅広い抗ウイルス活性を示すヌクレオチド（アデニンの誘導体）系逆転写酵素阻害剤であるアデホビルの経口吸収率を改善するためにピボキシル基を導入したプロドラッグである。

アデホビルは、1986年にClercqらにより発見され、ウイルス遺伝子の複製に逆転写酵素（DNAポリメラーゼ）を必要とするヘパドナウイルス、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）などのレトロウイルス、ヘルペスウイルスなどに強い抗ウイルス活性を示したが、経口吸収率は低かった。1992年にはStarrettらなどにより経口吸収率を改善するための改良がなされ、本剤が合成された。

その後、米国Gilead Sciences社が本剤の開発に関するライセンスを取得し、HIV感染症治療薬、抗B型肝炎ウイルス（HBV）薬として開発を開始した。HIV感染症治療薬としては、当初120mg/日の投与量で開発試験が行われたが、長期投与により近位尿細管障害が生じたため、1日用量を60mgに変更し開発が続行された。1999年にFDAに承認申請が行われたがFDA advisory committeeにおいてリスクを上回るベネフィットがないと判断されたため、同社はHIV感染症治療薬としての開発を断念した。

一方、HBVに対しては1994 年より開発が行われ、米国では優先審査（Priority Review）にて審査がなされ、2002年9月に承認されている。欧州でも2003年3月に承認されているほか、カナダ、オーストラリアにおいても承認されている。

また、2002年4月にGlaxoSmithKline社が、その他の地域（アジア、南米、アフリカなど）における本剤の開発・販売に関するライセンスをGilead Sciences社より取得し、以後、B型肝炎治療薬としての開発を進めている。アジア地域では、2003年6月にシンガポール、同年7月には香港で「B型慢性肝炎」の適応症にて承認されており、国内においても2004年2月に申請し、優先審査にて同2004年10月22日に承認され、2004年12月8日発売された。　適応症は2004.10.22承認時「ラミブジン投与中にB型肝炎ウイルスの持続的な再増殖を伴う肝機能の異常が確認された、以下の疾患におけるラミブジンとの併用によるウイルスマーカー及び肝機能の改善：B型慢性肝炎及びB型肝硬変」　→2008.9.24改訂「B型肝炎ウイルスの増殖を伴い肝機能の異常が確認されたB型慢性肝疾患におけるB型肝炎ウイルスの増殖抑制」 from [記事2008.9.24]; ヘプセラ錠10インタビューフォーム

「ペグイントロン(R)」と「レベトール(R)」の併用療法/ペグインターフェロン－
αー２ｂ／リバビリン[シェリング・プラウ株式会社] Ｃ型肝炎慢性肝炎治療、併用療法 一変承認2005.12 発売（米・欧） 自社；2006前期除外
【メモ】FDAが代償性肝疾患を持つ3歳以上のC型慢性肝炎患者の治療としてペグイントロン（ペグインターフェロンα-2ｂ）とレベトール（リバビリン-USP）との併用療法の適用拡大を新たに承認した。この適用拡大が承認されたことで、ペグイントロンとレベトールは、米国内で承認された史上初かつ唯一の、未治療の患者に限定せずに使用できるペグ化インターフェロン併用療法となった。 from FDAがC型慢性肝炎患者へのペグインターフェロン併用療法の適用拡大を承認[2009.4.16];

「フエロン」DL-8234(インターフェロンーβ）　注射剤[D][第一三共] 【効能追加】天然型インターフェロンβ製剤
C型代償性肝硬変 承認2006.4.20 
導入(東レ)
【効能追加】天然型インターフェロンβ製剤
C型慢性肝炎(リバビリン併用療法) 承認2009.10.16
申請2007.9 
導入(東レ)
【メモ】α型に比較して抑うつ等の中枢性副作用、脱毛の発現が少ない天然型のインターフェロン-β製剤。

「スミフェロン」Sumiferon（インターフェロン アルファ（NAMALWA））　注射剤[大日本住友製薬株式会社] 【適応症追加】「C型代償性肝硬変におけるウイルス血症の改善（セログループ1の血中HCV RNA 量が高い場合を除く）」 承認2008.10.16 
GlaxoSmithKline 社からの導入品
既承認適応症：C型慢性肝炎、腎癌 他
　 【メモ】スミフェロン(R)は、1987年に腎癌・多発性骨髄腫の効能・効果で発売され、その後、肝疾患領域においては、「HBe抗原陽性でかつDNAポリメラーゼ陽性のB型慢性活動性肝炎のウイルス血症の改善」・「C型慢性肝炎におけるウイルス血症の改善（血中HCV RNA量が高い場合を除く）」の効能・効果を取得し、B型・C型慢性肝炎の治療薬として広く使われています。

C型代償性肝硬変は、C型肝炎ウイルスの感染によって引き起こされる慢性肝炎が進行した病態です。このC型代償性肝硬変の国内の受療患者数は4万5千人と推測されています。その治療法としては現在、インターフェロン療法と肝臓の炎症を抑える肝庇護療法などがありますが、原因となるC型肝炎ウイルスの排除が可能なのはインターフェロン療法のみです。これまで、本邦ではインターフェロン-β製剤がC型代償性肝硬変の効能・効果を取得していました。

R964（リバビリン）錠[中外製薬株式会社] C型慢性肝炎、ペグ･インターフェロン・アルファ-2a併用 承認07.1.26 
導入/ロシュ;「ペガシス」「コペガス」併用療法
バラクルード BMS-200475 （エンテカビル）[ブリストル・マイヤーズ株式会社] 抗ウイルス剤．Ｂ型肝炎 承認06.7.26
発売06.9.21 2005年承認（アメリカ） 自社
『ウルソ錠50mg・100mg』（ウルソデオキシコール酸）経口剤 [M][三菱田辺製薬] 【効能追加】C型肝炎。利胆作用、肝細胞保護作用。 承認2007.3.2 
自社
「コペガス(R)錠200mg」;R964（リバビリン）錠[中外製薬] C型慢性肝炎、ペグ･インターフェロン・アルファ-2a併用 発売2007.3.16
承認2007.1.26 
導入/ロシュ;「ペガシス」「コペガス」併用療法

「フエロン」BM532（インターフェロン ベータ）　[東レ] 【効能追加】C型代償性肝硬変 承認2006.4.20  ①共同開発(第一製薬)②自社品 

●リスト除外品目～開発中止など
YM643（インターフェロンアルファコン-1） 
注射・経口併用療法[アステラス製薬株式会社] 【適応追加】C型慢性肝炎 リバビリン併用（既適応：C型慢性肝炎におけるウイルス血症の改善) 第Ⅲ相中止 
アムジェン
シェリング･プラウ;2007.3中間期中止(今後の承認取得のためには、追加の臨床試験が必要との判断に至ったため)
ＯＰＣ-18皮下注射[大塚製薬株式会社] 【投与経路】皮下注射 申請中 
国内：自社開発　Ｃ型慢性肝炎；2006前期除外
KRN7000
(α-ガラクトシルセラミド)[協和醗酵キリン] Ｃ型肝炎 
第Ⅰ/Ⅱ相（欧） 自社;開発中止(2006)
ＴＴ－６５２（経口）[日本たばこ産業] Ｃ型肝炎、エントリー阻害   第Ⅰ相 自社開発；開発中止2008Q1



●New Medicines in Development[PhRMA 米製薬協]
/interferon alfa/	2010.9.1

Albinterferon alfa-2b(米ZALBIN/欧JOULFERON) Human Genome Sciences(Originator) 米申請2009.11.25
欧申請2009.12.15 Hepatitis C IFNαとアルブミンの遺伝子融合;Novartisに世界ライセンス;持続性
Interferon alpha-2b controlled release (Locteron) 蘭OctoPlus (Originator)
(製剤技術)Biolex Therapeutics (Originator) 米II Hepatitis C 
Interferon alpha-2b infusion(COPE-HCV) Medtronic(Originator) 米II Hepatitis C 
Interferon alpha-2b inhalation BioSante Pharmaceuticals (Originator) 米臨床
米臨床 Hepatitis B
Hepatitis C 
Interferon-alpha Hayashibara(Originator)
Amarillo Biosciences(Licensee) 米II
米II
米II
米II
米II
米II ★Thrombocytosis
★Pulmonary fibrosis
★Polycythaemia vera
★Human papillomavirus infections
★Fibromyalgia
★Chronic obstructive pulmonary disease 低用量経口
Interferon-alpha variants(Belerofon) 仏Nautilus Biotech SA(Originator) 米I Hepatitis C 
Interferon-alpha-n3(ALFERON N注)
(ALFERON LDO)経口 Hemispherx Biopharma(Originator) 米承認1998.10
米II
米II
米I
米臨床
米II
米I ★external condylomata acuminata 
★West Nile virus infections
★Multiple sclerosis
★Influenza virus infections
★Human papillomavirus infections
★HIV infections
★Coronavirus infections 添付文書
Peginterferon alfa-2a Roche(Originator) 米II
米I
米III
米III
米II Renal cancer
★Neurofibromatosis
★HIV infections
Hepatitis B
Cancer metastases 
Peginterferon alfa-2b(PEGINTRON;PEG-SN38) Enzon Pharmaceuticals(Originator) 米承認勧告2009.10.5
米II Malignant melanoma
Chronic myeloid leukaemia 





【解説資料】

■医療用医薬品添付文書情報	/2010.9.1
[x]販売中止

製品 成分 適応症 備考

[x]ＩＦＮαモチダ250,500,1000
製造販売元／持田製薬株式会社 インターフェロン アルファ（ＢＡＬＬ-1） 1)ＨＢｅ抗原陽性でかつＤＮＡポリメラーゼ陽性のＢ型慢性活動性肝炎のウイルス血症の改善[250,500]
2)Ｃ型慢性肝炎におけるウイルス血症の改善（血中ＨＣＶ ＲＮＡ量が高い場合を除く）[250,500,1000]
3)腎癌[500]
4)慢性骨髄性白血病[250,500] 
オーアイエフ250万IU,500万IU,1000万IU
製造販売元／大塚製薬株式会社 インターフェロン　アルファ（BALL-1）(ヒトリンパ芽球細胞由来) 1)ＨＢｅ抗原陽性でかつＤＮＡポリメラーゼ陽性のＢ型慢性活動性肝炎のウイルス血症の改善[250,500]
2)Ｃ型慢性肝炎におけるウイルス血症の改善（血中ＨＣＶ ＲＮＡ量が高い場合を除く）[250,500,1000]
3)腎癌[500]
4)慢性骨髄性白血病[250,500] 
ＩＦＮβモチダ注射用100万単位,300万単位,600万単位
製造販売元／持田製薬株式会社 インターフェロン ベータ(ヒト線維芽細胞由来) 1)皮膚悪性黒色腫
2)膠芽腫、髄芽腫、星細胞腫
3)ＨＢe抗原陽性でかつＤＮＡポリメラーゼ陽性のＢ型慢性活動性肝炎のウイルス血症の改善
4)Ｃ型慢性肝炎におけるウイルス血症の改善 
5)亜急性硬化性全脳炎患者におけるイノシン　プラノベクスとの併用による臨床症状の進展抑制 
アドバフェロン皮下注900,1200,1800
製造販売／アステラス製薬株式会社 インターフェロンアルファコン-1（遺伝子組換え）注射液 C型慢性肝炎におけるウイルス血症の改善 
アボネックス筋注用シリンジ30μg 
製造販売元／バイオジェン・アイデック・ジャパン株式会社 インターフェロン　ベータ-1a（遺伝子組換え） 多発性硬化症の再発予防 
イムノマックス-γ注300
バイオジェン　アイデック社提携
製造販売元／塩野義製薬株式会社 注射用インターフェロン ガンマ-1a（遺伝子組換え） 腎癌 
イムノマックス-γ注50,100
製造販売元／塩野義製薬株式会社 注射用インターフェロン ガンマ-1a（遺伝子組換え） 1)腎癌
2)慢性肉芽腫症に伴う重症感染の頻度と重篤度の軽減 
イントロンＡ注射用300,600,1000
製造販売元／シェリング・プラウ株式会社 インターフェロンアルファ-2b（遺伝子組換え）注射用凍結乾燥製剤 ○次のいずれかのC型慢性肝炎におけるウイルス血症の改善
(1) 本剤単独の場合 -1) 血中HCV RNA量が高値ではない患者
(2) リバビリンとの併用の場合 -1) 血中HCV RNA量が高値の患者 2) インターフェロン製剤単独療法で無効の患者又はインターフェロン製剤単独療法後再燃した患者
○HBe抗原陽性でかつDNAポリメラーゼ陽性のB型慢性活動性肝炎のウイルス血症の改善
○腎癌，慢性骨髄性白血病，多発性骨髄腫 
[x]オーガンマ100
製造販売元／大塚製薬株式会社 インターフェロン　ガンマ-n1(ヒトミエロモノサイト細胞由来) 1)菌状息肉症（内臓浸潤期を除く）
2)成人T細胞白血病（皮膚に病変が限局するもの） 
スミフェロン注バイアル300,600／スミフェロン注DS300,DS600
製造販売元／大日本住友製薬株式会社 インターフェロンアルファ(NAMALWA) 1)腎癌、多発性骨髄腫、ヘアリー細胞白血病[300,DS300,600,DS600]
2)慢性骨髄性白血病[300,DS300,600,DS600]
 3)HBe抗原陽性でかつDNAポリメラーゼ陽性のB型慢性活動性肝炎のウイルス血症の改善[300,DS300,600,DS600]
 4)C型慢性肝炎におけるウイルス血症の改善（血中HCV RNA量が高い場合を除く）[300,DS300,600,DS600,900]
5)C型代償性肝硬変におけるウイルス血症の改善（セログループ1の血中HCV RNA量が高い場合を除く）  
6)亜急性硬化性全脳炎におけるイノシン　プラノベクスとの併用による臨床症状の進展抑制[300]
 7)HTLV-I脊髄症（HAM）[300,DS300] 
[x]ビオガンマ注射用200
販売／マルホ株式会社
製造／第一サントリーファーマ株式会社 インターフェロン　ガンマ－1a（遺伝子組換え） 菌状息肉症（内臓浸潤期を除く） 
フエロン注射用100万,300万,600万
製造販売元／東レ株式会社
販売元／東レ・メディカル株式会社
販売提携／第一三共株式会社 インターフェロン　ベータ(ヒト線維芽細胞由来) 1)膠芽腫，髄芽腫，星細胞腫
2)皮膚悪性黒色腫
3)HBe抗原陽性でかつDNAポリメラーゼ陽性のB型慢性活動性肝炎のウイルス血症の改善
4)C型慢性肝炎におけるウイルス血症の改善
5) リバビリンとの併用による以下のいずれかのC型慢性肝炎におけるウイルス血症の改善 (1) 血中HCV-RNA量が高値の患者 (2) インターフェロン製剤単独療法で無効の患者又はインターフェロン製剤単独療法後再燃した患者 
フエロン注射用100万,300万,600万
製造販売元／東レ株式会社
販売元／第一三共株式会社 インターフェロン　ベータ(ヒト線維芽細胞由来) 1)膠芽腫，髄芽腫，星細胞腫
2)皮膚悪性黒色腫
3)HBe抗原陽性でかつDNAポリメラーゼ陽性のB型慢性活動性肝炎のウイルス血症の改善
4)C型慢性肝炎におけるウイルス血症の改善
5) リバビリンとの併用による以下のいずれかのC型慢性肝炎におけるウイルス血症の改善 (1) 血中HCV-RNA量が高値の患者 (2) インターフェロン製剤単独療法で無効の患者又はインターフェロン製剤単独療法後再燃した患者 
ベタフェロン皮下注用960万国際単位
製造販売／バイエル薬品株式会社 注射用乾燥インターフェロン-β-1b（遺伝子組換え） 多発性硬化症の再発予防及び進行抑制 
ペガシス皮下注90μg／ペガシス皮下注180μg
製造販売元／中外製薬株式会社 ペグインターフェロン アルファ-2a（遺伝子組換え）注 1)C型慢性肝炎におけるウイルス血症の改善
2. リバビリンとの併用による以下のいずれかのC型慢性肝炎におけるウイルス血症の改善 (1) セログループ1（ジェノタイプI（1a）又はII（1b））でHCV-RNA量が高値の患者 (2) インターフェロン単独療法で無効又はインターフェロン単独療法後再燃した患者 
ペグイントロン皮下注用50μg/0.5mL,100μg/0.5mL,150μg/0.5mL用
*製造販売元／シェリング・プラウ株式会社 ペグインターフェロンアルファ-2b(遺伝子組換え) リバビリンとの併用による次のいずれかのC型慢性肝炎におけるウイルス血症の改善 (1) 血中HCV RNA量が高値の患者 (2) インターフェロン製剤単独療法で無効の患者又はインターフェロン製剤単独療法後再燃した患者 
[x]ロフェロンA300,A600,A900
製造発売元／中外製薬株式会社 インターフェロン　アルファ-2a（遺伝子組換え） 1)C型慢性活動性肝炎におけるウイルス血症の改善
2)HBe抗原陽性でかつDNAポリメラーゼ陽性のB型慢性活動性肝炎のウイルス血症の改善
3)腎癌
4)多発性骨髄腫 

ロフェロンＡ300,600,900[中外製薬]製造販売中止2004.4.1
IFNαモチダ250,500,1000[持田製薬]製造販売中止2004.12.1
オーガンマ100[大塚製薬]製造販売中止2009.11
ビオガンマ注射用 200[マルホ]製造販売中止2006.1227

ペガシス皮下注[インタビューフォーム][中外製薬]
[インタビューフォーム][]
[インタビューフォーム][]
[インタビューフォーム][]
[インタビューフォーム][]






●Drugs@FDA
INTRON A  (INTERFERON ALFA-2B) 
Hairy Cell Leukemia
★Malignant Melanoma
★Follcular Lymphoma(濾胞性リンパ腫)
★Condylomata Acuminata(尖圭コンジローマ)
★AIDS-Related Kaposi's Sarcoma
Chronic Hepatitis C
Chronic Hepatitis B

ROFERON A  (INTERFERON ALFA-2A) 
INDICATIONS AND USAGE
Roferon-A is indicated for the treatment of chronic hepatitis C and hairy cell leukemia in patients
18 years of age or older. In addition, it is indicated for chronic phase, Philadelphia chromosome
(Ph) positive chronic myelogenous leukemia (CML) patients who are minimally pretreated (within
1 year of diagnosis).

INFERGEN  (INTERFERON ALFACON-1) 
hepatitis C in patients 18 years of age or older with compensated liver disease. This indication is based on clinical trials conducted using INFERGEN alone at a time before combination treatment of chronic hepatitis C became the standard of care, and on a single trial evaluating INFERGEN in combination with ribavirin in patients who failed to respond to previous treatment with a pegylated interferon and ribavirin. Use of monotherapy with an interferon such as INFERGEN for the treatment of hepatitis C is not recommended unless a patient is unable to take ribavirin.

PEGASYS  (PEGINTERFERON ALFA-2A) 
PEGASYS, peginterferon alfa-2a, alone or in combination with COPEGUS, is indicated
280 for the treatment of adults with chronic hepatitis C virus infection who have compensated 281 liver disease and have not been previously treated with interferon alpha.

PEGINTRON  (PEGINTERFERON ALFA-2B) 
1)Combination therapy with REBETOL (ribavirin): Chronic Hepatitis C (CHC) in patients nﾝ3 years with compensated liver disease (1.1) 
2)Monotherapy: CHC in patients (nﾝ18 years) with compensated liver disease previously untreated with interferon alpha. (1.1)



[EMA]GUIDELINE ON SIMILAR MEDICINAL PRODUCTS CONTAINING RECOMBINANT INTERFERON ALPHA[2007.10.18]
Recombinant IFN-α2a or 2b �ﾘﾀ is approved in a wide variety of conditions such as viral hepatitis B and
C, leukaemia, lymphoma, renal cell carcinoma and multiple myeloma.
[EMA]Concept Paper RP-Biosimilar alpha interferon [2009.4.23]
Recombinant Interferonalfa 2a or 2b �ﾘﾀ is approved in a wide variety of conditions such as viral hepatitis
B and C, leukaemia, lymphoma, renal cell carcinoma and multiple myeloma.

Infergen( interferon alfacon-1)  Hepatitis C, Chronic /  01/02/1999              Withdrawn 

IntronA( interferon alfa-2b)  Leukemia, Hairy Cell/Hepatitis C, Chronic/Hepatitis B, Chronic/★Melanoma
/Leukemia, Myelogenous, Chronic, ★BCR-ABL Positive Lymphoma, ★Follicular Carcinoid Tumor/★Multiple Myeloma
  09/03/2000              Authorised  

Viraferon( interferon alfa-2b)  Hepatitis C, Chronic/Hepatitis B, Chronic /  09/03/2000              Withdrawn  

ViraferonPeg(peginterferon alfa-2b)  Hepatitis C, Chronic/  29/05/2000              Authorised  

Alpheon( recombinant human interferon-alfa-2a) Hepatitis C, Chronic/                 Refused  

Pegasys( peginterferon alfa-2a)  Hepatitis B, Chronic/Hepatitis C, Chronic/  20/06/2002              Authorised  

PegIntron( peginterferon alfa-2b) / Hepatitis C, Chronic/  25/05/2000              Authorised  

★[EMA]Rare disease (orphan) designations

Recombinant human residue 41 glutamic acid to glutamine variant of Interferon-alfa-2b
 ★Treatment of BehAket's Disease  18/01/2009  Positive  

★[FDA]Designating an Orphan Product: Drugs and Biologics


Row Num Generic Name Designation Date Indication
1 Interferon Alfa-2a 06-06-1989 Treatment of chronic myelogenous leukemia.
2 Interferon Alfa-2a (Recombinant) 05-14-1990 ★For the concomitant administration with fluorouracil for the treatment of advanced colorectal cancer.
3 Interferon Alfa-2a (Recombinant) 12-14-1987 Treatment of AIDS related Kaposi's sarcoma.
4 Interferon Alfa-2a (Recombinant) 04-18-1988 Treatment of renal cell carcinoma.
5 Interferon Alfa-2a (Recombinant) 05-11-1990 For the treatment of metastatic malignant melanoma in combination with Teceleukin.
6 Interferon Alfa-2a (Recombinant) 05-02-1990 For the concomitant administration with Teceleukin for the treatment of metastatic renal cell carcinoma.
7 Interferon Alfa-2a (Recombinant) 10-27-1989 ★For use in combination with fluorouracil for the treatment of esophageal carcinoma.
8 Interferon Alfa-2b (Recombinant) 06-22-1987 Treatment of metastatic renal cell carcinoma.
9 Interferon Alfa-2b (Recombinant) 06-24-1987 Treatment of AIDS-related Kaposi's sarcoma.
10 Interferon Alfa-2b (Recombinant) 06-22-1987 Treatment of chronic myelogenous leukemia.
11 Interferon Alfa-2b (Recombinant) 08-03-1987 ★Treatment of ovarian carcinoma.
12 Interferon Alfa-2b (Recombinant) 11-17-1988 Treatment of acute hepatitis B.
13 Interferon Alfa-2b (Recombinant) 05-04-1990 ★Treatment of chronic delta hepatitis.
14 Interferon Alfa-2b (Recombinant) 04-18-1988 ★Treatment of invasive carcinoma of the cervix.
15 Interferon Alfa-2b (Recombinant) 08-10-1988 ★Treatment of carcinoma in situ of the urinary bladder.
16 Interferon Alfa-2b (Recombinant) 05-13-1988 Treatment of primary malignant brain tumors.
17 Interferon Alfa-2b (Recombinant) 08-17-1988 ★Treatment of laryngeal (respiratory) papillomatosis.
18 Interferon Alfa-Nl 10-16-1987 ★Treatment of human papillomavirus in patients with severe resistant/recurrent respiratory (laryngeal) papillomatosis.
19 Interferon Alfa-Nl 08-25-1986 Treatment of AIDS related Kaposi's sarcoma.
20 Peginterferon Alfa-2a 09-30-1999 Treatment of chronic myelogenous leukemia.
21 Peginterferon Alfa-2a 07-13-1998 Treatment of renal cell carcinoma.
22 Peginterferon Alfa-2b 04-09-2008 Treatment of malignant melanoma stages IIb through IV. 



【疫学資料・データ】
「患者調査」(2005)によると、ウイルス肝炎 41.2万人、うち急性Ｂ型肝炎 1.5万人、急性Ｃ型肝炎 3.9万人
、慢性Ｂ型ウイルス肝炎 4.3万人、慢性Ｃ型ウイルス肝炎 30.8万人。
GSK社によると、世界では約3億5千万人のB型肝炎ウイルスの感染者がおり、毎年およそ100万人がこの疾患が原因で死亡しています。B型慢性肝炎は世界中の死亡原因の第10位となっています。日本におけるB型肝炎ウイルスキャリアは120～140万人程度と推定されており、そのうち約10%程度がB型慢性肝炎患者であると推定されます。さらに、B型慢性肝炎患者さんの25%から30%は、肝硬変や肝不全、肝細胞がんといった、最終的には死にもつながり得る重篤な進行性の肝疾患に移行すると言われています。
「患者調査」

疾病分類名　　(単位：千人) 1999年度 2002年度 2005年度
●ウイルス肝炎(Ｂ15－Ｂ19) (412) (412)
Ｂ15　　急性Ａ型肝炎 (1) (0)
　B150　　急性Ａ型肝炎，肝性昏睡を伴うもの - -
　B159　　急性Ａ型肝炎，肝性昏睡を伴わないもの 1 0
Ｂ16　　急性Ｂ型肝炎 (15) (15)
　B160　　急性Ｂ型肝炎，デルタ因子（重複感染）および肝性昏睡を伴う - -
　B161　　急性Ｂ型肝炎，デルタ因子（重複感染）を伴い，肝性昏睡を伴 - -
　B162　　急性Ｂ型肝炎，デルタ因子を伴わず，肝性昏睡を伴うもの - -
　B169　　急性Ｂ型肝炎，デルタ因子および肝性昏睡を伴わないもの 15 15
Ｂ17　　その他の急性ウイルス肝炎 (49) (40)
　B170　　Ｂ型肝炎キャリア＜病原体保有者＞の急性デルタ（重）感染症 - -
　B171　　急性Ｃ型肝炎 49 39
　B172　　急性Ｅ型肝炎 0 0
　B178　　その他の明示された急性ウイルス肝炎 0 1
Ｂ18　　慢性ウイルス肝炎 (341) (353)
　B180　　慢性Ｂ型ウイルス肝炎，デルタ（重複感染）因子を伴うもの - -
　B181　　慢性Ｂ型ウイルス肝炎，デルタ（重複感染）因子を伴わないも 47 43
　B182　　慢性Ｃ型ウイルス肝炎 292 308
　B188　　その他の慢性ウイルス肝炎 2 2
　B189　　慢性ウイルス肝炎，詳細不明 0 0
Ｂ19　　詳細不明のウイルス肝炎 (6) (4)
　B190　　詳細不明のウイルス肝炎，昏睡を伴うもの - -
　B199　　詳細不明のウイルス肝炎，昏睡を伴わないもの 6 4



■厚生労働省関係審議会議事録等　その他（検討会、研究会等）


掲載案件名 開催日

●Ｃ型肝炎対策等に関する専門家会議
第７回資料 05/07/27
第７回開催について 05/07/27
第６回資料 05/07/01
第６回開催について 05/07/01
第５回資料 05/05/25
第４回資料 05/05/09
第３回資料 05/04/12
第２回資料 05/04/04
第１回資料 05/03/03

●肝炎対策に関する有識者会議
第５回議事録 01/03/30
第４回議事録 01/02/22
第３回議事録 01/01/29

●全国Ｃ型肝炎診療懇談会
第３回議事録 07/01/26
第２回議事録 06/10/25
第２回開催について 06/10/25
第１回議事録 06/06/07
開催について 06/06/07

●全国Ｃ型肝炎診療懇談会作業班
第１回中止について 06/07/24
第１回開催について 06/07/24


●厚生労働省トピックス[保険局]
・ウイルス肝炎について（一般向け）[2007.2.19]
・肝炎ウイルスキャリア診療の手引き（医療機関向け)[2007.2.19]







【臨床ガイドライン】
●慢性肝炎診療のためのガイドライン[日本肝臓学会,2000]

●B型慢性肝炎の治療ガイドライン[2005.5.11]
 - 厚生労働科学研究費補助金肝炎等克服緊急対策研究事業(肝炎分野)の研究班によってB型慢性肝炎の治療ガイドラインが策定(2005)
 - ３５歳以上の中高年患者には抗ウィルス薬「ゼフィクス」(一般名ラミブジン)の長期投与を基本治療として推奨した。
さらにラミブジンの耐性ウイルスによる肝炎が認められた場合には、経口抗ウイルス薬「ヘプセラ錠10」(一般名:
アデホビル・ピボキシル)の投与が必要であるとされています。

●肝炎標準治療指針　C型肝炎治療のガイドライン[PDF]　平成17年3月 　 大阪府肝炎肝がん対策委員会 
●HIV・HCV重複感染時の診療ガイドライン 2005 年版[PDF](2005)
　 平成16年度厚生労働省科学研究費補助金エイズ対策研究事業「HIV感染症に合併する肝疾患に関する研究」班(班長：小池 和彦)　 




【総説・文献】





【ニュース・トピックス】

【リソース・オンライン雑誌】
●MEDLINEplus: Hepatitis
MEDLINEplus: Hepatitis A |MEDLINEplus: Hepatitis B |MEDLINEplus: Hepatitis C

【主要サイト】
●WHO :Hepatitis
●Centers for Disease Control and Prevention[CDC] - CDC-NCID: Hepatitis homepage
●American Gastroenterological Association
●American Liver Foundation (ALF) 
●日本肝臓学会
●血液製剤調査機構/財団法人
●肝炎情報センター～ニュース
●財団法人 ウイルス肝炎研究財団
●[製品]各種

■FDA-CBER Licensed Product Information
 - http://www.fda.gov/cber/efoi/approve.htm; Last Updated: 1/3/2003 
 FDA-CBER[生物製剤]の承認品目リスト[主成分abc順]から肝炎関連を抜粋した。
●Antibody to Hepatitis B Surface Antigen

Proper name: Antibody to Hepatitis B Surface Antigen
Tradename: IMx HBsAg
Manufacturer: Abbott Laboratories, North Chicago, IL, License #0043
Indication for Use: Confirmatory enzyme immunoassay for the detection of Hepatitis B Surface Antigen (HBsAg) in human serum or plasma
Approval Date: 12/4/1995
Type of submission: Product license application supplement

●Antibody to Hepatitis B Surface Antigen (Mouse Monoclonal) Enzyme-Linked Immunosorbent Assay (ELISA)

Proper name: Antibody to Hepatitis B Surface Antigen (Mouse Monoclonal) Enzyme-Linked Immunosorbent Assay (ELISA)
Tradename: HBsAg EIA 2.0 & HBsAg Confirmatory Assay 2.0
Manufacturer: Genetic Systems Corp, Redmond, WA, License #0978
Modified Indication for Use: Include the testing of cadaveric serum samples
Approval Date: 12/28/1999
Type of submission: Product license supplement

●Diphtheria and Tetanus Toxoids and Acellular Pertussis Adsorbed, Hepatitis B (Recombinant) and Inactivated Poliovirus Vaccine Combined

Proper name: Diphtheria and Tetanus Toxoids and Acellular Pertussis Adsorbed, Hepatitis B (Recombinant) and Inactivated Poliovirus Vaccine Combined
Tradename: Pediarix
Manufacturer: SmithKline Beecham Biologicals, Rixensart, Belgium, License #1090
Indication for Use: Active immunization against diphtheria, tetanus, pertussis (whooping cough), all known subtypes of hepatitis B virus, and poliomyelitis caused by poliovirus Types 1, 2, and 3
Approval Date: 12/13/2002
Type of submission: Biologics license application

●Haemophilus b Conjugate (Meningococcal Protein Conjugate) and Hepatitis B (Recombinant) Vaccine

Proper name: Haemophilus b Conjugate (Meningococcal Protein Conjugate) and Hepatitis B (Recombinant) Vaccine
Tradename: COMVAX
Manufacturer: Merck & Co, Inc, West Point, PA, License #0002
Indication for Use: Immunization of persons 6 weeks to 15 months of age born to hepatitis B surface antigen (HBsAg) negative mothers
Approval Date: 10/2/1996
Type of submission: Product license application

●Hepatitis A Inactivated and Hepatitis B (Recombinant) Vaccine

Proper name: Hepatitis A Inactivated and Hepatitis B (Recombinant) Vaccine
Tradename: TWINRIX
Manufacturer: SmithKline Beecham Biologicals, Rixensart, Belgium, License #1090
Indication for Use: Active immunization of persons 18 years of age or older against disease caused by hepatitis A virus and infection by all known subtypes of hepatitis B virus
Approval Date: 5/11/2001
Type of submission: Biologics license application

●Hepatitis A Vaccine, Inactivated

Proper name: Hepatitis A Vaccine, Inactivated
Tradename: VAQTA
Manufacturer: Merck & Co, Inc, West Point, PA, License #0002
Indication for Use: For the immunization of persons two years of age and older
Approval Date: 3/29/1996
Type of submission: Product license application

●Hepatitis B Immune Globulin (Human)

Proper name: Hepatitis B Immune Globulin (Human)
Tradename: Nabi-HB
Manufacturer: Nabi, Boca, FL, License #1022
Indication for Use: Treatment of acute exposure to HBsAg following acute exposure to blood containing HBsAg, perinatal exposure of infants born to HBsAg-positive mothers, sexual exposure to HBsAg-positive persons, and household exposure of infants to persons with acute hepatitis B virus infection
Approval Date: 10/23/2001
Type of submission: Biologics license application

Proper name: Hepatitis B Immune Globulin (Human)
Tradename: Nabi-HB
Manufacturer: Nabi, Boca Raton, FL, License #1022
Indication for Use: For the treatment of acute exposure to HBsAg, perinatal exposure of infants born to HBsAg-positive mothers, sexual exposure to HBsAg-positive persons and household exposure of infants to persons with acute HBV infection
Approval Date: 3/24/1999
Type of submission: Biologics license application

●Hepatitis B Vaccine (Recombinant)

Proper name: Hepatitis B Vaccine (Recombinant)
Tradename: Engerix-B
Manufacturer: SmithKline Beecham Biologicals, 1330 Rixensart, Belgium, License #1090
Manufacturing Change: Preservative-free pediatric monodose presentation
Approval Date: 3/28/2000
Type of submission: Product license application supplement
Proper name: Hepatitis B Vaccine (Recombinant)
Tradename: Recombivax
Manufacturer: Merck & Co, Inc, West Point, PA, License #0002
Labeling Supplement: To include the addition of two doses of the 10 mcg formulation (1.0 mL) administered at 0 and 4 to 6 months as an alternate regimen for the routine vaccination of healthy adolescents 11 to 15 years of age
Approval Date: 9/23/1999
Type of submission: Product license application supplement
Proper name: Hepatitis B Vaccine (Recombinant)
Tradename: Recombivax
Manufacturer: Merck & Co, Inc, West Point, PA, License #0002
Manufacturing Change: Preservative-free pediatric / adolescent product
Approval Date: 8/27/1999
Type of submission: Product license application supplement
Proper name: Hepatitis B Vaccine (Recombinant)
Tradename: Engerix-B
Manufacturer: SmithKline Beecham Biologicals, 1330 Rixensart, Belgium, License #1090
Indication for Use: In individuals (adults) with chronic Hepatitis C infection
Approval Date: 7/7/1998
Type of submission: Product license application supplement

●Hepatitis C Virus Assay

Proper name: Hepatitis C Virus Assay
Tradename: COBAS AmpliScreen HCV Test
Manufacturer: Roche Molecular Systems, Inc, Pleasanton, CA, License #1636
Indication for Use: Dectecting HCV RNA, in conjunction with licensed tests for detecting antibodies to HCV
Approval Date: 12/3/2002
Type of submission: Biologics license application

●Hepatitis C Virus Encoded Antigen (Recombinant/Synthetic)(RIBA)

Proper name: Hepatitis C Virus Encoded Antigen (Recombinant/Synthetic)(RIBA)
Tradename: CHIRON RIBA HCV 3.0 Strip Immunoblot
Manufacturer: Chiron Corp, Emeryville, CA, License #1106
Indication for Use: Strip Immunoblot Assay including NS5 and c33c recombinant proteins and c100p, 5-1-1p and c22p synthetic peptides to detect antibodies to Hepatitis C Virus in human serum or plasma
Approval Date: 2/11/1999
Type of submission: Product license application supplement

●Hepatitis C Virus Reverse Transcriptase Polymerase Chain Reaction (PCR) Assay

Proper name: Hepatitis C Virus Reverse Transcriptase Polymerase Chain Reaction (PCR) Assay
Tradename: UltraQual HCV-RT-PCR-Assay
Manufacturer: National Genetics Institute, Los Angeles, CA, License #1582
Indication for Use: Qualitative detection of hepatitis C virus (HCV) ribonucleic acid (RNA) in pooled human Source Plasma comprised of equal aliquots of not more than 512 individual plasma samples
Approval Date: 9/18/2001
Type of submission: Biologics license application

●Human Immunodeficiency Virus-1 / Hepatitis C Virus Assay

Proper name: HIV-1 / HCV Assay
Tradename: Procleix
Manufacturer: Gen-Probe, Inc, San Diego, CA, License #1592
Indication for Use: Assay for the qualitative detection of human immunodeficiency virus type 1 and/or hepatitis C virus RNA in human plasma from donations of whole blood and blood components for transfusion
Approval Date: 2/27/2002
Type of submission: Biologics license application

●Interferon alfa-n1, Lymphoblastoid

Proper name: Interferon alfa-n1, Lymphoblastoid
Tradename: Wellferon
Manufacturer: Wellcome Foundation Limited Wellcome Research Laboratories, Beckenham, Kent, UK, License #0129
Indication for Use: For the treatment of chronic hepatitis C in patients 18 years of age or older without decompensated liver disease
Approval Date: 3/25/1999
Type of submission: Product license application

●Interferon alfa-2a

Proper name: Interferon alfa-2a
Tradename: Roferon-A
Manufacturer: Hoffman-La Roche Inc, Nutley, New Jersey, License #0136
Revised Package Insert: Revise Warnings section to include information related to ophthalmologic disorders
Approval Date: 8/15/2002
Type of submission: Biologics license supplement
Proper name: Interferon alfa-2a
Tradename: Roferon-A
Manufacturer: Hoffman-La Roche Inc, Nutley, New Jersey, License #0136
Indication for Use: Revise the package insert to provide for an induction regimen of 6 MIU three times a week for 12 weeks followed by the standard regimen given for an additional 12-36 weeks
Approval Date: 11/17/1999
Type of submission: Biologics license supplement
Proper name: Interferon alfa-2a
Tradename: Roferon-A
Manufacturer: Hoffmann-La Roche Inc, Nutley, New Jersey, License #0136
Indication for Use: New indication for the treatment of chronic Hepatitis C infection
Approval Date: 11/1/1996
Type of submission: Product license supplement

●Interferon alfa-2b

Proper name: Interferon alfa-2b
Tradename: Intron A
Manufacturer: Schering Corp, Kenilworth, NJ, License #0994
Revised Package Insert: Revised Overdosage section
Approval Date: 6/21/2002
Type of submission: Biologics license supplement
Proper name: Interferon alfa-2b
Tradename: Intron A
Manufacturer: Schering Corp, Kenilworth, NJ, License #0994
Revised Package Insert: Update Warnings, Precautions, Adverse Reactions and Dosage and Administration sections
Approval Date: 6/21/2002
Type of submission: Biologics license supplement
Proper name: Interferon alfa-2b
Tradename: Intron A
Manufacturer: Schering Corp, Kenilworth, NJ, License #0994
Indication for Use: Use in conjunction with chemotherapy in patients with follicular lymphoma
Approval Date: 11/6/1997
Type of submission: Biologics license supplement

●Interferon alfacon-1

Proper name: Interferon alfacon-1
Tradename: Infergen
Manufacturer: Amgen, Inc, Thousand Oaks, CA, License #1080
Indication for Use: Treatment of chronic hepatitis C virus (HCV) infection in patients 18 years of age or older with compensated liver disease who have anti-HCV serum antibodies and/or the presence of HCV RNA
Approval Date: 10/6/1997
Type of submission: Biologics license application

●Interferon beta-1a

Proper name: Interferon beta-1a
Tradename: Avonex
Manufacturer: Biogen, Inc, Cambridge, MA, License #1204
Indication for Use: Revised package insert to include updated information regarding serum neutralizing antibodies
Approval Date: 11/12/2002
Type of submission: Biologics license application supplement
Proper name: Interferon beta-1a
Tradename: Rebif
Manufacturer: Serono, Inc, Rockland, MA, License #1574
Indication for Use: Treatment of patients with relapsing forms of multiple sclerosis to decrease the frequency of clinical exacerbations and delay the accumulation of physical disability
Approval Date: 3/7/2002
Type of submission: Biologics license application
Proper name: Interferon beta-1a
Tradename: Avonex
Manufacturer: Biogen, Inc, Cambridge, MA, License #1204
Indication for Use: Treatment of relapsing forms of multiple sclerosis to slow the accumulation of physical disability and decrease the frequency of clinical exacerbations
Approval Date: 5/17/1996
Type of submission: Product license application

●Interferon gamma-1b

Proper name: Interferon gamma-1b
Tradename: Actimmune
Manufacturer: InterMune Pharmaceuticals, Inc, Palo Alto, CA, License #1267
New Indication for Use:Delaying time to disease progression in patients with severe, malignant osteopetrosis
Approval Date: 2/10/2000
Type of submission: Biologics license supplement

●Peginterferon alfa-2a

Proper name: Peginterferon alfa-2a
Tradename: PEGASYS
Manufacturer: Hoffman-La Roche, Inc, Nutley, NJ, License #0136
Indication for Use: Treatment of chronic hepatitis C virus infection
Approval Date: 12/3/2002
Type of submission: Biologics license application supplement
Proper name: Peginterferon alfa-2a
Tradename: PEGASYS
Manufacturer: Hoffman-La Roche, Inc, Nutley, NJ, License #0136
Indication for Use: Treatment of adults with chronic hepatitis C who have compensated liver disease and who have not been previously treated with interferon alfa
Approval Date: 10/16/2002
Type of submission: Biologics license application

●Peginterferon alfa-2b

Proper name: Peginterferon alfa-2b
Tradename: PEG-Intron
Manufacturer: Schering Corp, Kenilworth, NJ, License #0994
Indication for Use: Combination therapy with Ribavirin, USP (Rebetol), for the treatment of chronic hepatitis C
Approval Date: 8/7/2001
Type of submission: Biologics license application supplement
Proper name: Peginterferon alfa-2b
Tradename: PEG-Intron
Manufacturer: Schering Corp, Kenilworth, NJ, License #0994
Indication for Use: Treatment of chronic hepatitis C in patients not previously treated with interferon alfa who have compensated liver disease and are at least 18 years of age
Approval Date: 1/19/2001
Type of submission: Biologics license application
■CBER Letters to Industry / Healthcare Providers

Dear Blood Bank/Transfusion Service Director Letter: Hepatitis C Virus Risk
 - 11/3/98 (PDF)



■CBER Information Sheets

Withdrawal of "Guidance for Industry: Supplemental Testing and the Notification of Consignees of
 Donor Test Results for Antibody to Hepatitis C Virus (Anti-HCV)" - 9/8/1998
・Guidance for Industry: Supplemental Testing and the Notification of Consignees
 of Donor Test Results for Antibody to Hepatitis C Virus (Anti-HCV) - March 20, 1998 -(PDF),(Text)



■FDA-CBER Talkpapers


FDA Approves First Nucleic Acid Test (NAT) System to Screen Whole Blood Donors
 for Infections with Human Immunodeficiency Virus (HIV) and Hepatitis C Virus (HCV) - 2/28/2002

FDA Approves First Nucleic Acid Test (NAT) Systems to Screen Plasma for Human
 Immunodeficiency Virus (HIV) and Hepatitis C Virus (HCV) - 9/21/2001

FDA Approves Stand-Alone Package of Ribavirin for Combination Therapy with Intron A
 for Treatment of Chronic Hepatitis C Infection - 7/26/2001

New Combination Vaccine Approved for Protection Against Two Hepatitis Viruses - 5/14/2001
FDA Approves First Home Test for Hepatitis C Virus - 4/29/1999
FDA Licenses Improved Supplemental Test for Hepatitis C - 2/11/1999
FDA Clears New Hepatitis C Treatment for Marketing - 6/3/1998



■CBER Annual Report

 - http://www.fda.gov/cber/inside/annrpt.htm
 ---FDA-CBER年報。　承認品目統計、承認リスト、諮問委員会報告など
Annual Report FY2001
(October 1, 2000 through September 30, 2001)
On January 19, 2001, Peginterferon alfa-2b, trade name: PEG-Intron, was approved. This new product is used for the treatment of chronic hepatitis C in patients not previously treated with interferon alfa who have compensated liver disease and are at least 18 years of age. PEG-Intron is a product of the Schering Corporation of Kenilworth, NJ.
On May 11, 2001, Hepatitis A Inactivated and Hepatitis B (Recombinant) Vaccine, trade name: TWINRIX was approved. This new vaccine is for active immunization of persons 18 years of age or older against disease caused by hepatitis A virus and infection by all known subtypes of the hepatitis B virus. TWINRIX is a product of SmithKline Beecham Biologicals of Belgium.
On August 7, 2001, Peginterferon alfa-2b, trade name: PEG-Intron, was approved for an expanded indication. The expanded indication is for use in combination therapy with Ribavirin, USP (trade name: Rebetol), for treatment of chronic hepatitis C. The combination treatment requires only one injection per week for one year. The previous treatment available required three injections per week for one year. Hepatitis C is a long-term chronic illness that attacks the liver and kills 8,000 - 10,000 people every year. PEG-Intron is a product of Schering Corporation of Kenilworth, NJ.

●解説

■総合
●「肝炎対策に関する有識者会議」報告書

平成13年３月30日作成。 
旧厚生省は、平成12年11月１日、省内に「肝炎対策プロジェクトチーム」を設置し、関係
部局を横断した総合的な対策の検討に着手した。
　現状と将来の対策を纏めている。
「代表的な治療法を示し、現時点における評価を簡単に述べる（第４章・II．１．(5)治療も参照。）。
１．Ｂ型慢性肝炎
　これまで、インターフェロン療法、ステロイド離脱療法などが限定された範囲で有効とされているが、近年、ラミブジン（ゼフィックス）が新たな治療薬として使用できるようになり、治療効果の向上が期待されている。
２．Ｃ型慢性肝炎
1)抗ウイルス療法
　ウイルスを完全に排除し、将来、肝がん等の発生を回避することを期待する治療法である。
　(1)インターフェロン療法
　インターフェロンは、現在、Ｃ型肝炎治療に関して保険適用されている唯一の抗ウイルス薬である。著効する場合には、ウイルスを完全に排除し、肝がん等の発生を回避できる。また、ウイルスが完全に排除できない症例でも、肝炎の進行を抑える効果が期待される。しかしながら、ウイルスの遺伝子型、ウイルス量によっては、効果の低い集団があることも明らかになっており、患者に対しては、予想される効果や今後の治療方針、副作用等についての十分な説明を行い、患者の意志が尊重された上で治療の決定がなされるべきである。
　(2)その他の抗ウイルス療法
　(ア)リバビリン
　インターフェロンとの併用によりウイルスを排除する効果がさらに向上すると期待されており、欧米においては既に使用されている国がある。現在、国内においても、その有効性について治験による確認が行われており、有効性・安全性が確認されれば、所定の手続きを経て一般の医療において使用できるようになる。
　(イ)ペグインターフェロン
　作用の持続が長いインターフェロンとして、現在、国内においても、その有効性について治験による確認が行われている。通院などの患者の負担の軽減やインターフェロンの効果の向上が期待されているが、有効性・安全性が確認されれば、所定の手続きを経て一般の医療において使用できるようになる。
2)抗炎症療法（肝庇護療法）
　インターフェロンなどの抗ウイルス療法が著効しない症例、あるいは副作用などによりインターフェロンを使用できない症例にも、抗炎症療法によって肝炎の進行を遅らせて、肝がん等の発生を抑制、遅延させる効果が期待される。この治療法には、グリチルリチン・グリシン・システイン配合剤（強力ネオミノファーゲンシー）の注射、ウルソデオキシコール酸（通称：ウルソ）の内服などがある。
●参考
日本における肝炎対策の経緯
 by 日本肝臓病患者団体協議会; 1972 -2000の経緯がわかる
■参考資料
●日本

■◆難病（特定疾患）医学講座：臓器別索引
自己免疫性肝炎 

劇症肝炎 



■消化器・肝胆膵疾患［北里大学テキスト］
ウイルス肝炎
慢性肝炎
自己免疫性肝炎

●院内感染予防対策マニュアル[東京女子医科大学] |肝炎院内感染予防対策



●海外

●MedWebPlus: Diseases and Conditions
Hepatitis
Journal of Viral Hepatitis
Viral Hepatitis Review
Viral Hepatitis Reviews
■IDWR 感染症の話◆A型肝炎

2001年第15週（4月9日～4月15日）掲載
A型肝炎はA型肝炎ウイルス（HAV）感染による疾患である。一過性の急性肝炎が主症状であり、治癒後に強い免疫が残される。HAVは糞便中に排泄され、経口感染がほとんどであるため、患者の発生は衛生環境に影響されやすい。A型肝炎は開発途上国に多い疾患であり、先進工業諸国では上下水道等の整備により激減した。

●疫学
　HAVは全世界に分布している。衛生環境が劣悪な地域では乳幼児期の感染が主であり、こうした地域では肝炎発生率が低く、流行もない。上下水道などの整備により、経口感染性疾患は発生の様相に大きな変化が生じるが、A型肝炎も例外ではない。まず、都市部を中心に感染率が低下し、感受性者が蓄積されて流行が認められるようになる。1988年に中国上海市で発生した約30万例の大流行は好例である。生活環境がさらに整備されると大流行の発生が止まる。
　1973、1984、1994年の血清検体で、一般日本人の年齢別抗体保有状況が調べられた。調査間隔年齢に相当して抗体保有率曲線が高年齢層にシフトしており、日本では過去30年以上の期間、HAV感染が少ないことが明らかにされた〔IASR病原微生物検出情報1997年Vol.18、p10、特集「A型肝炎」図4参照〕。A型肝炎の大規模な流行発生は日本では終焉したが、抗体保有率が非常に低下したために、施設内の集団発生や家族内感染例等が認められ、海外渡航者等の感染例も増加傾向にある。また、罹患年齢とA型肝炎の臨床経過には関連があり、高齢者では重症化しやすいことが問題となっている。A型肝炎には年次変動と季節変動がある。日本では冬から春先にかけての発生と地域集積性が特徴である。
　最近の動向については、2000年4月発行のIASR病原微生物検出情報、特集「急性ウイルス性肝炎」を参照されたい。
■IDWR 感染症の話◆B型肝炎

2001年第16週（4月16日～4月22日）掲載
B型肝炎の原因ウイルスであるB型肝炎ウイルス（HBV）は、1963 年Blumberg らによるオーストラリア抗原の発見が契機となり、当初は免疫血清学的手法を用いて研究されてきた。1970年にHBVの本態であるDane 粒子が同定され、さらに1979年ウイルス粒子から、そこに含まれるウイルスゲノムがクローニングされるにいたり、HBV は一躍分子生物学の研究対象となり、HBV及びB型肝炎に関する知見は飛躍的に進展した。
疫学
　1972年にHBs 抗原検査が導入されて以来、輸血後B 型肝炎は減少の一途を辿っているが、1995年～1996年、日赤血液センターでの初回献血者集団においてHBs 抗原陽性率を求めた結果から、30歳未満では陽性率1%以下であるものの、40歳代では約1 .5%と依然として高い値を示すことがわかっている。また、低年齢層における陽性率は、母子感染防止事業が開始された1986年以降年々減少し、1997年の調査では0.05%と報告されている。HBV の持続感染は乳幼児期の感染によって成立し、成人期初感染によるものはまれである。持続感染後、大部分は肝機能正常なキャリアーとして経過し、その後、免疫能が発達するに従い顕性または不顕性の肝炎を発症する。そのうち90%はseroconversion を起こし、最終的に肝機能正常の無症候性キャリアーへ移行し、残り10%が慢性肝炎へ移行し肝機能異常を持続する。HBV 抗原持続陽性の慢性活動性肝炎は1～10年の経過で肝硬変に至り、また、肝硬変ないし慢性肝炎進展例からは高率に肝細胞癌を発症することが知られている。（関連記事として、病原微生物検出情報（IASR）Vol.21, No.4 （No.242）「＜特集＞急性ウイルス性肝炎1999.4 ～12」を参照のこと）
■IDWR 感染症の話◆C型肝炎

2001年第17-18週（4月23日～5月6日）
C 型肝炎ウイルス（HCV）は輸血後非A 非B型肝炎の原因ウイルスとして、1989年その遺伝子のcDNA がクローニングされた。そして、それを基にしたスクリーニング系の導入により、我が国では輸血によるC 型肝炎の発生は激減した。しかしながら、我が国には100～200万人のHCV キャリアがいると推定されている。治療法としてはインターフェロン（IFN）療法が行われているものの、完全にウイルスを排除して将来の肝癌等の発生リスクをなくすことができる著効症例が全体の1/3 、ウイルスは排除できないが肝炎の進行を遅らせる可能性がある症例が1/3、IFN 無効の症例が残りの1/3となっている。また、WHOの報告によると、HCV感染者は全世界ではエイズ患者の4倍の1.8億人存在し、地域によってはキャリアが人口の1 割に達するところさえ存在する。米国でも約400万人のHCV 感染者の存在が報告され、主な原因は経静脈的薬物乱用によるものと考えられる。感染者の長期予後が明らかになるにつれて、HCV は公衆衛生上極めて重要な病原ウイルスとなっている。
●疫学
　我が国のHCV 感染者数は100～200万人と想定されている。HCV の感染経路としては輸血、経静脈的薬物乱用、血液透析、入れ墨、針治療、観血的医療行為などが考えられる。多くの場合感染経路は明確でないが、血液感染以外の感染の可能性は極めて低いとされている。我が国のC型肝炎患者のうち輸血歴を有するものは3～5 割程度であるが、献血スクリーニングの導入などにより、現時点では輸血その他の血液製剤による肝炎の発生は限りなくゼロに近づいている。
　HCVに感染していても自覚症状がない場合が多くある。HCV に持続感染している40歳以上の人の6～8割は慢性肝炎に移行する。慢性肝炎に移行した後、自然治癒する確率は0.2%と非常に稀で、10数%の症例は初感染から平均20年の経過で肝硬変に移行する。初感染から平均30年程度経過すると、肝硬変の症例は肝細胞癌を発症する率が高まる。肝癌死亡総数は年間3万人を越え、その70%以上がC 型肝炎由来である。
■IDWR 感染症の話◆E型肝炎

2001年第19週（5月7日～5月13日）掲載
型肝炎は、従来、経口伝播型非A非B型肝炎とよばれてきたウイルス性の急性肝炎で、E型肝炎ウイルス（HEV）が病原体である。主に発展途上国で散発的に発生している疾患であるが、ときに飲料水などを介し大規模に流行することもある。E型肝炎の死亡率はA型肝炎の10倍といわれ、妊婦では実に20%に達することもある。また日本、ヨーロッパ諸国、北米大陸において非A非B肝炎といえばC型肝炎を意味するが、発展途上国では事情が異なり、大部分はE型肝炎であるといわれる。わが国でも近年輸入感染症として発生がみられている。
●疫学
　HEVはアジアにおける流行性肝炎の重要な病因ウイルスである。中央アジアでは、E型肝炎はA型肝炎と同じく秋にピークに達するが、東南アジアでは雨期に、特に広い範囲の洪水の後に発生する。伝播は糞口経路により、主に水系感染である。1955年ニューデリーで共通感染源による流行が発生し、これは飲用上水の糞便汚染が原因であった。この流行では、黄疸性肝炎と診断された症例だけでも29,000人に及んだ。これに似た水系感染流行がインド、中央アジア、中国、北アフリカ、メキシコなどでも報告されている。
■IDWR 感染症の話◆急性肝炎

1999 年第49週（12月6 日～12 日）掲載
●疫　学
　肝臓を炎症の主座とするウイルスとしてはA型、B型、C型、D型、E型肝炎ウイルスがある。新たな非A-E型肝炎ウイルスとして1995年にSimonsら、1996年にはLinnenらがGBV-C/HGVを報告した。また、1997年には輸血後急性肝炎例の血中からTTVが発見されたが、これらはこれまでのところ肝炎ウイルスと認知されるに至っていない。一方、急性肝炎を惹起するウイルスとしてはEpstein-Barr virus（EBウイルス）、 Cytomegalovirus（サイトメガロウイルス）など様々なウイルスが知られている。
　輸血後肝炎は1972年にHBs抗原、1989年にHBc抗体とC100-3抗体（第一世代HCV抗体）の導入、さらに1992年から第２世代HCV抗体の測定が行われるようになってからは減少の一途をたどっている。輸血後肝炎研究班の全国調査では1992年～1996年２月までに輸血を受けた5,271名を輸血後3ケ月以上追跡したが、輸血後B型肝炎の報告はなく、C型肝炎を1名認めたが献血者の追跡ができず輸血後C型急性肝炎と断定できなかったとしている。その一方で11例の非A～C肝炎輸血後肝炎の報告がありこれらの原因究明が今後の課題である。
　本年4月から施行された感染症新法「感染症の予防及び感染症の患者に対する医療に関する法律」によりウイルス性肝炎は四類感染症に分類され、保健所への報告が必要となり、今後発生状況を把握する事が可能になると思われるが、現在のところ正確な急性肝炎発症動向を知る術はない。

●病原体
★A型肝炎ウイルス
　A型肝炎ウイルスは1947年にMacCallumらが潜伏期の異なる２種類のウイルス肝炎を区別し、潜伏期の短い方をA型肝炎、長い方をB型肝炎と命名した。その後、KrugmannらはHAVを含む感染性血漿MS-1を分離、さらにBoggsらはMS-1の経口継代に成功し、1973年にFeinstoneらが糞便中に排泄されたMS-1ウイルス粒子を検出した。HAVは直径27nmの正20面体粒子で、ウイルス遺伝子は１個のORFを持つ約7500塩基長のプラス鎖RNAである。HAV粒子の蛋白質には4種類のキャプシド蛋白質（VP1,VP2,VP3,VP4）とゲノムRNAの5'末端に共有結合する蛋白質VPgがある。ピコルナウイルス科、ヘパトウイルス属に分類される。

★B 型肝炎ウイルス
　B型肝炎ウイルスは1963年にBlumbergオーストラリア原住民の一人の血清が、たびたび輸血を受けている血友病患者の血清と寒天ゲル内で沈降反応を起こすことを見いだし、オーストラリア抗原と名付けた。1968年にはPrince、大河内がそれぞれ独立して血清肝炎と密接な関係のある抗原を発見したが、それはオーストラリア抗原と同じであることが確認され、HB抗原として統一された。HBVは直径42nmの球形粒子で7nmの外被（エンヴェロープ）と環状2本鎖DNAとDNAポリメラーゼ、逆転写酵素などを包む直径27nmのヌクレオキャプシドからなるDNAウイルスである。HBV-DNAは約3200塩基対からなる環状２本鎖DNAであり、1）外被蛋白をコードしているpreS/S遺伝子、2）コア蛋白（HBc抗原）とHBe抗原をコードしているpre-C/C遺伝子、3）DNAポリメラーゼ・逆転写酵素・5'末端結合蛋白（primase）などをコードしているP遺伝子、4）X蛋白をコードするX遺伝子の４種類のORF（オープン・リーディング・フレーム）からなる。ヘパドナウイルス科に分類される。

★C型肝炎ウイルス
　1989年、カイロン社の研究グループが米国CDCの研究者らとともに同定したHCVゲノムは約9.5k塩基からなるプラス鎖RNAであり、そのなかに各蛋白質をcodeする一本のORFが存在する。ゲノムの両端の非翻訳領域には二次構造に富む領域があるが、5'末端側にはIRES（Internal ribosome entry site）が存在し、翻訳反応の開始に重要な役割を持つ。3'末端（3'X）はRNAの安定化に寄与するとの報告があるが詳細は不明である。ウイルス蛋白質は前駆体蛋白質として翻訳され、宿主細胞由来のシグナルペプチダーゼにより構造蛋白であるコア蛋白質、外被蛋白質（E1, E2）が産生される。その後ウイルスのプロテアーゼによって非構造蛋白質NS2,NS3,NS4A,NS4B,NS5A,NS5Bに切断される。フラビウイルス科に属する。

★Ｄ型肝炎ウイルス
　1977年RizzettoらによりHDVがコードする唯一の蛋白であるδ抗原抗体系が発見された。HDVはhepadona virus遺伝子または蛋白質の存在下でその生物活性を示す特殊な肝炎ウイルスである。直径36nmの大きさでHBVの表面蛋白抗原で覆われ、約1.7kbの環状一本鎖RNAとδ抗原蛋白質を内蔵している。D型肝炎はHDVがB型肝炎ウイルスキャリアーに重感染するかあるいは急性B型肝炎に同時感染して生じる。

★E 型肝炎ウイルス
　HEVのウイルスゲノムは1989年、HCVとほぼ時期を同じくして同定された。直径約30nmのウイルス外被を持たない小型のRNAウイルスである。患者あるいは感染サル糞便を用いた免疫電子顕微鏡では27～34nmの粒子として観察される。HEVゲノムは約7.2kbのプラス一本鎖RNAで3'末端にポリアデニル基を持っている。この中には5'末端からORF1,ORF3,ORF2の順にORFが一部重複しながら配列している。ORF1は非構造蛋白質をコードし、N末端側からメチルトランスフェラーゼ、システインプロテアーゼ、RNAヘリカーゼ、RNA依存RNAポリメラーゼのモチーフがある。ORF2は構造蛋白をコードしている。

●臨床症状
　A型肝炎、E型肝炎では突然発熱し、それが数日間持続し、その間食欲不振、全身倦怠感、悪心嘔吐、右季肋部痛、濃色尿、下痢などが見られ、引き続き黄疸も認められるようになる。これらの症状は1-2週間程度で軽減する。一般的に、A型肝炎では38度以上の高熱になることが多い。
　B型肝炎、C型肝炎、D型肝炎は比較的徐々に食欲不振、全身倦怠感、悪心嘔吐、右季肋部痛、上腹部膨満感、濃色尿などが見られるようになり、引き続き黄疸も認められるようになる。一般的に、C型肝炎では黄疸などの症状が軽く、D型肝炎では発症が比較的急である。

●治療・予後
　治療はいずれの急性肝炎でも対処療法のみであるが、劇症肝炎の場合には血漿交換、人工肝補助療法、肝移植などの特殊治療が必要となる。
　A型肝炎、E型肝炎では通常AST、ALTは１峰性の上昇を示して1-2ヶ月で正常化し、一過性感染である。しかし、A型肝炎の約１％が劇症化し、その約4割が死亡する。E型肝炎では妊婦で劇症化しやすく、その1-3割が死亡する。B型肝炎は感染年齢により予後が異なり、乳幼児の感染では無症状のままキャリア化することが多い。一方、成人の感染ではそのほとんどが一過性で1-2カ月で治癒する。しかし１％は劇症化し、その約6-7割は死亡する。免疫状態が正常な成人で感染した場合にはキャリア化することは少ない。乳幼児および成人のキャリアの一部が慢性肝炎となる。
　C型肝炎では通常AST、ALTは多峰性の変動を示し、6割以上がキャリアとなり、数十年かけて肝硬変、肝癌へと進展する。C型肝炎で治癒する例は急性肝炎で認められているものの、一度慢性肝炎になってから自然治癒する例はまれである。D型肝炎はB型肝炎とともに存在するが、D型肝炎とB型肝炎と同時に感染した場合には、まずD型肝炎、続いてB型肝炎が発症するため、重症化、劇症化することが多いが、キャリア化はまれである。しかし、B型肝炎患者がD型肝炎を発症した場合には多くがキャリア化する。

●予　防
　A型肝炎、E型肝炎の予防には手洗い、飲食物の加熱が重要で、特にA型肝炎にはHAワクチンが有効である。日本人の大半はA型肝炎ウイルスに対する抗体がないので、流行地に出かける人はワクチンを接種することをすすめる。B型肝炎では、母子感染の予防策としてキャリア母からの新生児に高力価HBs抗体含有免疫グロブリン（HBIG）とHBワクチンの投与が行われる。成人の感染では性感染、医療行為などがあり、HBワクチンが有効である。C型肝炎では医療行為などが原因となるものの、輸血血液のスクリーニング以外に有効な予防法はない。D型肝炎では性感染などに注意が必要で、場合によりHBワクチンが有効である。

●発生動向調査
　急性肝炎は感染症新法において4類感染症に分類されており、診断した医師には直ちに最寄りの保健所長を経由して都道府県知事に届けることが義務づけられている。
　報告のための基準は以下の通りである。
　◯診断した医師の判断により、症状や所見から当該疾患が疑われ、かつ、以下のいずれかの方法によって検査所見による判断がなされたもの
　１）A型肝炎
　　・血清抗体の検出：（例）血清中の IgMHA抗体が陽性のもの
　２）B型肝炎
　　・血清抗体の検出：（例）患者血清中のIgMHBc抗体陽性のもの（キャリアから急性増悪例は含まない）
　３）C型肝炎
　　・核酸・抗原の検出：（例）HCV抗体陰性で、HCVRNAまたはHCVコア抗原が陽性のもの
　　・血清抗体の検出：（例）患者ペア血清で、第2あるいは第3世代HCV抗体の明らかな抗体価上昇を認めるもの
　４）その他のウイルス性肝炎
　　・ HDV、HEVなどの上記以外の肝炎ウイルスによる急性肝炎や、その他の非特異的ウイルスによる急性肝炎
　　・病原体検査や血清学診断によって、急性ウイルス性肝炎と推定されるもの（この場合には、病原体の名称についても報告すること）
　◯上記の急性ウイルス性肝炎の報告のための基準を満たすもので、かつ、劇症肝炎となったものについては、報告書の「症状」欄にその旨を記載する。劇症肝炎については、以下の基準を用いる。
　　・肝炎のうち症状発現後８週以内に高度の肝機能障害に基づいて肝性昏睡II度以上の脳症をきたし、プロトロンビン時間40％以下を示すもの。発病後10日以内の脳症の出現は急性型、それ以降の発現は亜急性型とする。
●データ

■WHO Fact Sheet No.164:HEPATITIS C
October 2000
HCV感染者は世界で１億７千万人、人口の3%。　新規感染者の80%は慢性化。
検査法：EIAは慢性感染の95%を検出するが、急性感染の検出率は50-70%。
　recombinant immunoblot assay (RIBA) が追認に用いられる。
Testing for HCV circulating by amplification tests RNA (e.g. polymerase chain reaction or PCR, branched DNA assay) is also being utilized for confirmation of serological results as well as for assessing the effectiveness of antiviral therapy. A positive result indicates the presence of active infection and a potential for spread of the infection and or/the development of chronic liver disease.

★治療
Antiviral drugs such as interferon taken alone or in combination with ribavirin, can be used for the treatment of persons with chronic hepatitis C, but the cost of treatment is very high. Treatment with interferon alone is effective in about 10% to 20% of patients. Interferon combined with ribavirin is effective in about 30% to 50% of patients. Ribavirin does not appear to be effective when used alone.
WHO:Facts Sheet 204:Hepatitis B
--------------------------------------------------
■WHO Statistical Information System[WHOSIS - Main Menu]
WHO -Vaccines and Immunization (polio, measles, neonatal tetanus, hepatitis, 
tuberculosis, diphtheria, pertussis, yellow fever)
WHO -Emerging communicable diseases |Hepatitis
●市場調査レポート
●[英文調査報告書]B型/C型肝炎治療市場のダイナミクス:成功する次世代型治療法への鍵
 - 出版日: 2001/05;US $ 6100 

●[英文調査報告書]Ｂ型/Ｃ型肝炎の治療法とその市場 ２００２年
 - 出版日: 2002/05;US $ 10800 
●医薬・医療・診断分野の既刊リポート[★フロスト＆サリバン]
World Infectious Disease Vaccine Markets
ワクチン市場（世界）
Ｂ型肝炎ワクチン，Ｃ型肝炎ワクチン，ＨＳＶ（単純ヘルペスウイルス）ワクチン，ＨＰＶ（ヒトパピローマウイルス）ワクチン，その他ＳＴＤ（性感染症）ワクチン，インフルエンザワクチン（米，欧，日）
ﾘﾎﾟｰﾄ番号：5722， 199ﾍﾟｰｼﾞ， 1999年2月， $3,450 + S/H

European Antiviral Drug and Vaccine Markets
The rise in the number of business travelers to developing countries and the expansion of the exotic travel industry will bring an increase in the number of people returning to Europe with known infectious diseases such as hepatitis A and other less well-characterized infections. It will become increasingly important for the pharmaceutical industry in Europe to be readily equipped with an adequate arsenal of drugs to mount an effective response to such challenges.
Published October 1997
by Frost & Sullivan
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●臨床ガイドラインなど

■日本
●慢性肝炎診療のためのガイドライン[2000]

 - http://www.jsh.or.jp/guide/guide.html; 日本肝臓学会

C型肝炎の治療の基本はインターフェロン(IFN)である．IFNによりウイルスが排除（約30
％）されるだけではなく，ウイルスを排除できなくても肝炎の鎮静化（約30％）が期待できる．
　B型肝炎に関しては決定的な治療法はない．
　いずれにしてもIFN投与は長期的にみてB型およびC型肝炎ウイルスによるHCCの発生率を低下させる．


財団法人　ウイルス肝炎研究財団 - http://www.vhfj.or.jp/
 - 厚生労働省肝炎研究連絡協議会
 - 出版物
 「ウイルス肝炎感染対策ガイドライン -医療機関内- 」(400円)(1995)
 →http://icnet.umin.ac.jp/other/hepatit.htmでonline化
 →http://cute.to/~dent_rie/hb_new.htmでonline化
■海外
欧州肝臓学会EASL - http://www.easl.ch/

J Hepatology - http://www.jhep-elsevier.com/

EASL International Consensus Conference on Hepatitis C Paris, 26-28 February 1999
, Journal of Hepatology 30 (5) (1999) pp. 956-961
[Abstract] [Online Article] [Full text] (PDF 737.3 Kb)  
EASL International Consensus Conference on Hepatitis CParis, 26-27 February 1999
Consensus Statement, Journal of Hepatology 31 (S1) (April 2002) pp. 3-8
[Abstract] [Online Article] [Full text] (PDF 701.4 Kb)  


New Asia-Pacific Guidelines Signal Major Advances Treatment, Prevention Of Hepatitis B And C
 - WESTMEAD, AUSTRALIA -- August 30, 2000 -- New guidelines drawn up by the Asia
n-Pacific Association for the Study of the Liver (APASL), published in the Journ
al of Gastroenterology and Hepatology, establish the important roles that exciti
ng new developments in the fields of hepatitis B and C will play in improving tr
eatment and prevention of these devastating liver diseases.

Journal of Gastroenterology and Hepatology
  Volume 15, Issue 8, August 2000 , 825-841 ;目次のみonline
  Consensus statements on the prevention and management of hepatitis B and hepat
itis C in the Asia - Pacific region
Core Working Party for Asia - Pacific Consensus on Hepatitis B and C
■Primary Care Clinical Practice Guidelines 1:Hepatitis
●Hepatitis - see also CDC above for Hep A/B - (see also GI - Liver)

Vaccine Alert - Thimerosal in Vaccines (an organic mercury-based preservative) CDC MMWR 1999 Jul 9 (NEW URL 10-6), AAFP Clinical Policy, AAP Interim Report
For infants born to HBsAg-positive women and women not tested for HBsAg during pregnancy - NO change.
For infants born to HBsAg-negative women:

The thimerosal-free hepatitis B vaccine (COMVAX - combination containing Hib vaccine PRP-OMP) can be used at 2 months of age.
If thimerosal-free vaccine is not available, hepatitis B virus vaccination should be initiated at 6 months of age.
For pre-term infants born to HBs-Ag-negative mothers: thimerosal-free hepatitis B vaccine should be given when they reach term gestational age and a weight of at least 2.5 kilograms.
A hepatitis B vaccine, which does not contain thimerosal, is expected to be made available in the near future.

CDC MMWR 1999 Oct 1;48(RR12) - Prevention of Hepatitis A Through Active or Passive Immunization: Recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP) - PDF format
Hepatitis B Coalition part of Immunication Action Coalition - immunization and Hepatitis B resources - non-English material available
Hepatitis C

Royal Australian College of General Practitioners - - National Hepatitis C Management Guide for GPs (Final Draft December 1998)
Canadian Association for Study of the Liver (CASL) Hepatitis Consensus Group Management of viral hepatitis: Clinical and public health perspectives
NIH Consensus Statement Management of Hepatitis C HepNet
CDC Hepatitis Branch - A press briefing on hepatitis C will be held on Wednesday, May 5, 1999 - press kit available online
MMWR 1998: Oct 16;47 (RR-19) - Recommendations for Prevention and Control of Hepatitis C Virus (HCV) Infection and HCV-Related Chronic Disease - PDF Format - CE Program - CME available until 1999 Oct 16
Am Fam Physician 1999 Hepatitis C:

Jan 1 Part 1. Routine Serological Testing and Diagnosis
Jan 15 Part 2. Prevention Counseling and Medical Evaluation.

HepNet The Hepatitis Info Network - Info for Doctors
MEDLINEplus: Hepatitis National Library of Medicine
2002 May 2,9,10,15, Aug 1

■CPG Infobase: Liver Disease Guidelines

Hepatitis B virus (HBV): hepatitis C virus (HCV): human immunodeficiency virus (HIV): postexposure protocol [full text]
§ MeSH: Blood-Borne Pathogens; Counseling; Health Personnel; Hepatitis B; Hepatitis C; HIV Seropositivity; Infection Control; Needlestick Injuries; Occupational Exposure; Virus Diseases
§ MeSH: Antiviral Agents; Blood-Borne Pathogens; Counseling; Health Personnel; Hepatitis B; Hepatitis C; HIV Seropositivity; Occupational Exposure; Virus Diseases; Zidovudine
Laboratory medicine: postmortems in hepatitis [full text]
§ MeSH: Autopsy; Hepatitis; Infection Control
§ MeSH: Blood-Borne Pathogens; Disease Transmission, Patient-to-Professional; Health Personnel; Hepatitis B; Hepatitis C; HIV Seropositivity; Infection Control; Occupational Exposure; Universal Precautions; Virus Diseases; Cross Infection
§ MeSH: Blood-Borne Pathogens; Contact Tracing; Disease Transmission, Professional-to-Patient; Health Personnel; Hepatitis B; Hepatitis C; HIV Seropositivity; Infection Control; Occupational Exposure; Universal Precautions; Virus Diseases; Mandatory Testing
Protocol for viral hepatitis testing [full text]
§ MeSH: Immunologic Tests; Virus Diseases; Hepatitis, Viral, Human; Hepatitis Antibodies; Hepatitis Antigens
Supplementary statement on hepatitis prevention [full text]
Vertical transmission of the hepatitis C virus: current knowledge and issues [full text]
§ MeSH: Blood-Borne Pathogens; Counseling; Disease Transmission, Vertical; Hepatitis C; Virus Diseases; Infant, Newborn
Viral hepatitis [full text]
§ MeSH: Blood-Borne Pathogens; Hepatitis A; Hepatitis B; Hepatitis C; Immunization; Sexually Transmitted Diseases; Virus Diseases; Disease Transmission; Sex Counseling
■the Patient Information Index PUBLISHED BY THE AMERICAN ACADEMY OF FAMILY PHYSICIANS
When You Have Hepatitis C  (January 15, 1999, pg. 357)
Preventing Hepatitis C (January  1, 1999, pg. 91)
Finding Out About Hepatitis C  (June 1997, pg. 2759)
Chronic Hepatitis B and Chronic Hepatitis C (October 1996; pg. 1603)
■Internet Database of Evidence-Based Abstracts and Articles (IDEA) (Oregon Health Sciences University) - List of EBM publications
■IDEA TOPICS LIST
IDEA TOPICS LIST

hepatitis B virus
DOCUMENT TYPE overview
TITLE Use of laboratory tests to screen donated blood
SOURCE National Institutes of Health Consensus Statement
YEAR 1995
URL http://text.nlm.nih.gov/nih/cdc/www/99.html

hepatitis B virus
DOCUMENT TYPE practice guideline
TITLE Screening for hepatitis B virus infection
SOURCE US Preventative Services Task Force
YEAR 1996
URL gopher://gopher.nlm.nih.gov:70/00/hstat/guide_cps/cps29.txt
■CPG Infobase Hepatitis, Viral[pdf]
■MedWebPlus: Guidelines: Hepatitis
GO	National Institutes of Health Consensus Statement: Management of hepatitis C; March 24-26, 1997
GO	Ontario Association of Medical Laboratories. Guidelines for Testing for Viral Hepatitis
■Disease and Treatment Guidelines - Medref (sm) Medscout (sm)
●Infections
Serological Testing for Suspected Viral Hepatitis - Canadian Medical Association
Information for Patients

●Hepatitis
Information for Patients Testing for Hepatitis - Canadian Medical Association
Explanation of Viral Hepatitis Tests - Canadian Medical Association
Laboratory Guideline for Serological Testing for Suspected Viral Hepatitis - Canadian Medical Association
■(HDCN)Nephrology/Hypertension Practice Guidelines
Hypertension, Dialysis and Clinical Nephrology (HDCN)
NIH	Mar 97
Management of Hepatitis C (NIH Consensus Statement) 
■National Guideline Clearinghouse:Hepatitis, Viral, Human
 - http://www.guideline.gov/BROWSE/mesh_tree.asp?Leftkey=62042&Rightkey=62059&Le
velNum=4&show_all_guidelines=true
 - 16 guidelines
●A型B型C型肝炎
★2002 national guideline on the management of the viral hepatitides A, B, and C.
Association for Genitourinary Medicine/Medical Society for the Study of Venereal Diseases. 1999 Aug (revised 2002). Various pagings.

●B型C型肝炎
★Recommendations for preventing transmission of infections among chronic hemodialysis patients.
Centers for Disease Control and Prevention. 2001 Apr. 46 pages.
★Updated U.S. Public Health Service guidelines for the management of occupational exposures to HBV, HCV, and HIV and recommendations for postexposure prophylaxis.
Centers for Disease Control and Prevention/Food and Drug Administration (U.S.)/Health Resources and Services Administration/National Institutes of Health (U.S.). 1998 May 15 (updated 2001 Jun). 43 pages.

●A型肝炎
★Prevention of Hepatitis A through active or passive immunization: recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP).
Centers for Disease Control and Prevention. 1999 Oct 1. 39 pages.

●C型肝炎
★Recommendations for prevention and control of hepatitis C virus (HCV) infection and HCV-related chronic disease.
Centers for Disease Control and Prevention. 1998 Oct. 40 pages.
★Hepatitis C. Sexually transmitted diseases treatment guidelines 2002.
Centers for Disease Control and Prevention. 1993 (revised 2002 May 10). 3 pages.

●B型肝炎
★Recommendations to prevent hepatitis B virus transmission-United States-Update.
Centers for Disease Control and Prevention. 1999 Jan 22. 2 pages.
B型肝炎予防：HBワクチンを基本、HBIGは特定の場合のみ

●感染症全般
★Infection control in physicians' offices.
American Academy of Pediatrics. 2000 Jun. 9 pages.
★Guideline for infection control in hospital personnel.
Centers for Disease Control and Prevention. 1998. 65 pages.

●ワクチン全般
★Immunizations.
Institute for Clinical Systems Improvement. 1994 May (revised 2002 Jun). 49 pages.
★General recommendations on immunization: recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP) and the American Academy of Family Physicians (AAFP).
American Academy of Family Physicians/Centers for Disease Control and Prevention. 2002 Feb 8. 36 pages.
★Vaccine-preventable diseases: improving vaccination coverage in children, adolescents and adults.
Centers for Disease Control and Prevention/Task Force on Community Preventive Services. 2000 Jan. Various pagings.

●各種感染+HIV
★2001 USPHS/IDSA guidelines for the prevention of opportunistic infections in persons infected with human immunodeficiency virus.
Centers for Disease Control and Prevention/Public Health Service (U.S.)/Infectious Diseases Society of America. 1999 Aug (updated 2001 Nov 28). 64 pages.

●STD
★Sexual assault and STDs. Sexually transmitted diseases treatment guidelines 2002.
Centers for Disease Control and Prevention. 1993 (revised 2002 May 10). 6 pages.
★Special populations. Sexually transmitted diseases treatment guidelines 2002.
Centers for Disease Control and Prevention. 1993 (revised 2002 May 10). 3 pages.
★Vaccine preventable STDs. Sexually transmitted diseases treatment guidelines 2002.
Centers for Disease Control and Prevention. 1993 (revised 2002 May 10). 6 pages.
●総説記事・文献
●[Meteo-Intergate]メディカルオンライン

出典文献タイトル形態金額著者機関備考

Modern Physician, 27(2) : 259, 2007 B型肝炎の抗ウイルス療法：治療効果と医療費の天秤 fax/pdf \ 持田智埼玉医科大学消化器内科・肝臓内科

【要旨】B型慢性肝炎に対する抗ウイルス療法は, 2000年11月に核酸アナログの経口薬であるlamivudine(ゼフィックス)が認可されたことで変貌を遂げた. また, 同薬の適応は2004年12月に肝硬変にまで拡大された. この結果, 血清アルブミン濃度が2. 5g/dL未満で腹水や黄疸を併発している症例も, 治療によって血清HBV-RNAが検出感度以下になると, アルブミン濃度が4. 0g/dL以上に上昇して腹水は消失, 黄疸も軽減するのが一般化した. Lamivudineを投与する際の問題点は, 治療開始2年までに50～60%の症例で耐性ウイルス(YMDD変異株)が出現し, その約半数では肝炎が再燃することであった(breakthrough hepatitis). しかし, 2004年12月には変異株に対しても有効なadefovir(ヘプセラ)が認可され, lamivudineと併用投与することでbreakthrough hepatitisは制御可能になっている. このようななかで, 2006年9月に変異株の出現が稀とされる新たな核酸アナログ薬entecavir(バラクルード)が利用できるようになり, B型慢性肝疾患の治療は新たな転換期を迎えた. 現在, B型慢性肝疾患の治療におけるfirst lineの薬物はlamivudineからentecavirに移行したと多くの肝臓病専門医が認識している. しかし, 臨床の現場では, これでは割り切れない生臭い問題が投与薬物の決定に大きく影響している. 患者さんが気にする最大の問題は薬価であり, ゼフィックス, ヘプセラ, バラクルードはそれぞれ1錠が638.7円, 1,285円, 1,058円である. 保険診療での患者さん負担が3割の場合, ゼフィックスで治療を開始すると1日の自己負担は192円であるが, 2年後までに30%程度の症例ではbreakthrough hepatitisが生じてヘプセラを併用するため, 負担額は577円に増額する. 一方, バラクルードを内服する場合は1日負担が317円とやや高額であるが, 経過中でこの額が増加する可能性は低い. どちらを選ぶか. 治療開始2年後の断面における平均自己負担額はゼフィックスで開始した場合には192×0.7十577×0.3=308円であり, バラクルードとほぼ同額である. しかし, 個々の患者さんにとっては平均値での議論は無意味であり, 192円, 317円, 577円のいずれになるかをギャンブル的に選択することになる. ゼフィックスの自己負担額は350mLの缶ビールに近いが, 家計の事情で発泡酒を飲まざるを得ない患者さんにとってバラクルードによる治療は, 昼食の牛丼を抜くぐらいの覚悟が必要である. また, バラクルードは発売1年間後まで14日分しか処方できないことも, 治療薬選択に影響を与えている. このような状況で, バラクルードを第1選択薬とすべく強く勧める対象は, breakthrough hepatitisが生じると短期間に肝不全を併発するリスクのある肝硬変症例であろう. 慢性肝炎症例では, HBe抗原陽性またはHBV-DNA高値の場合は変異株出現のリスクが高いことを説明し, 患者さんのウイルス指標のみならず財布の事情も考慮して, ゼフィックスとバラクルードのいずれで治療を開始するかを決定することが重要ではないかと考えられる.

臨床と微生物, 33(4) : 367-372, 2006 B型肝炎～感染症：最近の世界の現状 Vaccine Preventable Infections fax \1,365 八橋弘国立病院機構長崎医療センター臨床研究センター治療研究部

【要旨】B型肝炎ウイルスの遺伝子構造とHBV遺伝子型(genotype) B型肝炎ウイルス(HBV)は，約3200塩基からなる不完全二本鎖環状DNAである．HBVにはアミノ酸配列として翻訳されるDNA塩基配列転写解読枠(open reading frame：OLF)が4つ存在し，それぞれ，エンベロープ蛋白をコードするpreS/S遺伝子，コア蛋白HBe抗原をコードするpreC/C遺伝子，DNAポリメラーゼや逆転写酵素をコードするP遺伝子，遺伝子の転写活性を高める調節作用を有するX蛋白をコードするX遺伝子と命名されている(図1)．HBVは通常のDNAウイルスとは異なり，ウイルス増殖に際しRNAからDNAへのレトロウイルス様の逆転写の過程を介している．そのため，DNAウイルスでありながらHBVでは高率に遺伝子変異が生じると考えられている．1988年，Okamoto1)らは18のHBV strainsの全遺伝子解析を行い，8%以上の遺伝子配列の違いからHBVをA～Dの4つのHBV遺伝子型(genotype)に分類し報告した．それ以後，現在までに，少なくともAからHまでのタイプの8種類のHBV genotypeに分類されることが明らかとなっている．

Modern Physician, 26(8) : 1287-1291, 2006 B型急性肝炎重症型の治療 fax \1,575 石川哲也愛知医科大学消化器内科

【要旨】「はじめに」B型肝炎ウイルス(HBV)は，わが国における肝炎の原因ウイルスとして，今なお重要な位置を占めている．B型急性肝炎のほとんどは，一過性の肝障害から治癒に至る良好な経過をたどるが，なかには重症化し，劇症化に至る例もある．劇症肝炎は救命率が50%に満たない重篤な病態であり，その治療法の確立は急務である．わが国では，その劇症肝炎の成因の40%をHBVが占めており，B型肝炎の重症化への対策はきわめて重要と考えられる．近年，急性肝炎重症型，あるいは重症化が危惧される例で，劇症化への危険性を予測し，劇症化阻止のための早期治療の試みがなされている．本稿では，B型急性肝炎重症化型の治療について，最近の動向を踏まえて解説する．

小児科診療, 69 : 614-617, 2006 B型肝炎 fax \945 惠谷ゆり大阪大学医学部小児科

【要旨】1985年6月に「B型肝炎母子感染防止事業」が開始されてからB型肝炎ウイルス(以下, HBVと略す)のキャリアとなる小児は激減し, 現在19歳以下のHBs抗原陽性率は0. 23%とされている. その多くは無症候であるが, 幼児期から慢性肝炎が進行し肝硬変に至るものや, 慢性腎炎を合併する症例などもあるので, 慎重に経過を観察し, 適切なタイミングで治療を行うことが重要である. 治療の実際 1〕B型急性肝炎急性肝炎とHBVキャリアの急性増悪との鑑別は, IgM-HBc抗体高値とIgG-HBc抗体低値によって行う. 急性肝炎と診断されれば基本的に対症療法を行う. プロトロンビン時間(以下, PTと略す)の急激な低下や, ビリルビン, アンモニアの上昇など, 劇症化の徴候を見逃さないように留意し, PTが60%以下になるようなら肝移植の可能性も考え, 速やかに専門医に相談することが望ましい. 2〕B型慢性肝炎 (1)B型慢性肝炎の自然経過：図1に病期の推移を示したが, 「HBVの存在すなわち肝炎の存在, ではない」こと(図1の(1)あるいは(5)), また「HBe抗体陽性すなわち肝炎の終息, ではない」こと(図1の(3)あるいは(4))は, とくに重要である.

綜合臨牀, 55(3) : 445-447, 2006 肝炎ウイルスワクチンの有効性はどこまで期待できるか? pdf \604 森石恆司大阪大学微生物病研究所分子ウイルス分野

【要旨】肝炎ウイルスで, 肝癌を誘発するのは主にB型肝炎ウイルス(HBV)とC型肝炎ウイルス(HCV)である. どちらも, 血液および体液を介して感染するウイルスであり, わが国の肝癌患者のほとんどがHBVかHCVに感染している. 長期にわたって持続感染をし, 肝臓の脂肪化から肝硬変を経て肝癌に至ることが一般的である. HBVには有効なワクチンがすでに存在しているが, 残念ながら, HCVに対する有効なワクチンは現在のところない. ここでは, HBVおよびHCVの概略とワクチン開発の現状を要約したい. HBV感染とワクチン　B型肝炎ウイルスに対する有効なワクチンおよび免疫グロブリンは, すでに一般的に使用されている. 乳幼児時期や出生時にB型肝炎ウイルスに感染した場合, 治癒せず持続感染に移行しやすいが, 免疫能が抑制されている場合を除き, 成人でのB型肝炎は自然治癒しやすく, 持続感染へ移行しにくい. 発病すると発熱, 食欲不振などの風邪様の症状を呈し, 黄疸が出現する確率は, 成人で50%以下である

2007.3.16 薬局, 57(12) : 3201-3203, 2006 慢性ウイルス性肝炎における抗ウイルス療法の位置づけ fax \893 忠願寺義通東京都立墨東病院内科

【要旨】はじめにわが国においては, 戦後長らく最大の死因であった脳血管障害を抜き, 1980年代初頭から悪性新生物が死因の1位を占めている(図1). 悪性新生物(がん)について死亡数, 死亡率を部位別にみると, 肝がんは男性で胃がん, 肺がんに次ぎ3位, 女性でも大腸がん, 胃がん, 肺がんに次いで4位(2005年)と主要な死因となっている(図2). 肝がんの約95%を占める肝細胞がん患者の3/4はC型肝炎, 1～2割はB型肝炎(図3)であり, 高危険群は特定されているわけである. 現在, B型肝炎ウイルス(HBV)キャリアが110万～140万人, C型肝炎ウイルス(HCV)キャリアが150万～190万人存在すると推計されている. B型肝炎については, キャリアの90%は発病せずに一生を終えるが, 10%前後が慢性肝炎(肝硬変, 肝がん)に移行するともいわれる. C型肝炎については, キャリアの65～70%は慢性肝炎に移行し, その後, 未治療だと肝硬変, 肝がんまで移行することが問題である. これらの患者は, 何の症状も自覚せず肝機能が障害され, 症状が現れ始めた段階では, 慢性肝炎, 肝硬変, 肝がんにすでに移行している場合も少なくない.

薬局, 57(12) : 3231-3236, 2006 慢性肝炎の薬物療法 B型肝炎：ラミブジン・アデホビル併用療法 fax \1,050 藤井恒太京都府立医科大学消化器病態制御学

【要旨】はじめにわが国ではB型肝炎ウイルス保有者(キャリア)は約130万～150万人いるが, その多くはウイルスの増殖が低下し肝炎をきたしていない無症候性キャリアであり, 慢性肝炎は約1割である. B型慢性肝炎が持続すると肝硬変, 肝がんからがん死をたどり, またどの時点においても急性増悪から肝不全死に至ることがある. 大部分の症例では治療は必要ないが, ウイルス量が多く活動性の肝炎のある例では発がん阻止や生存期間延長のために抗ウイルス療法を行う. 現在, わが国ではB型慢性肝炎に対する抗ウイルス薬としてインターフェロン, ラミブジン, アデホビルおよびエンテカビルの4剤が保険適用となっている. ラミブジンは副作用が少なく抗ウイルス療法として効果的な薬剤であるが, 長期投与により高頻度に耐性株が出現し, 肝炎が再燃することがあり, そのような場合にはアデホビルを追加投与し肝炎の鎮静化を図る. 今回は症例を提示しラミブジンとアデホビル併用療法について述べる.

薬局, 57(12) : 3305-3308, 2006 トピックス新しい抗ウイルス薬 fax \945 前川伸哉山梨大学医学部第一内科

【要旨】B型慢性肝炎 B型肝炎に対する治療はこの数年で大きく進歩した. すなわち, 従来抗ウイルス薬はインターフェロンしか存在せず, またB型肝炎ウイルス(hepatitis B virus;HBV)に対するインターフェロンの抗ウイルス作用は弱く, その効果は主として免疫調整作用によるものであった. 核酸アナログで, 逆転写酵素阻害活性を有するラミブジンが2000年に導入されて以来, その強力な抗ウイルス効果により, 慢性肝炎のみならず, 劇症肝炎や非代償性肝硬変などにまで著明な効果を認め, 患者にとって大きな福音となった. 一方, ラミブジンには耐性株の出現と投与中止による肝炎の再燃が大きな問題であった. とくに耐性株に関しては, 投与期間の長期化につれて出現率は高まり, 投与3～5年で約7割にも達することが明らかとなってきた. しかし, 2004年にアデホビルが保険適用となり, ラミブジンとの併用によって耐性株に対しても高い抗ウイルス効果を認め, 耐性株に対しても対応が可能となってきた

2007.3.16 Medical Practice, 23(1) : 6-11, 2006. ウイルス性肝炎治療ガイドライン 2006年1月 fax \1,050 熊田博光虎の門病院

【要旨】厚生労働省では平成14年度から, 節目検診すなわち日本国民の40歳以上の人すべてを対象にB型肝炎ウイルスとC型肝炎ウイルスのスクリーニングを開始した. 初年度は40歳, 45歳, 50歳と5年おきに節目検診を行い, 5年間かけてすべてを網羅することとなった. こうした節目検診によって発見されたC型肝炎, B型肝炎患者を, 治療の必要の有無に分け, 肝臓専門医の指導の基に適切な治療を行うこととした. その一方, 全国で行われる標準的な治療を定めるため, B型およびC型肝炎ウイルス感染者に対する治療の標準化に関する臨床的研究班(班長熊田博光)を立ち上げ, コンセンサスの得られた治療のガイドラインを作ることになった. C型慢性肝炎のガイドライン平成16年度の班研究として, 10名の班員と4名の班友で, 過去5年間においてC型慢性肝炎に対してインターフェロン療法を行った症例のデータ解析を行った. その解析結果を示す. 表1は, 現在発売可能となっているすべてのインターフェロン療法を対象とした3,081例である(対象は1997年から2002年まで).

Medical Practice, 23(1) : 45-49, 2006. 最近のウイルス性急性肝炎の疫学とその実地診療への応用 fax \998 八橋弘国立病院機構長崎医療センター・臨床研究センター

【要旨】急性肝炎の実地診療 -診断と治療- 急性肝炎とは, 主に肝炎ウイルスが原因で起こる急性のびまん性疾患であり, そのウイルスとしてA, B, C, D, E型の5種類が確認されている. 感染経路は, A, E型は経口感染で汚染された水, 食物を介して感染する. B, C, D型は経血液感染で輸血や汚染血液が付着した針による刺入などにより感染が成立する. 肝炎ウイルスが体内に侵入してから症状が出現するまでの潜伏期は2～8週間の範囲内に集中しているが, 半年間の潜伏期を有したB型急性肝炎症例もときに経験する. また, 肝炎ウイルスに感染するも自覚症状を有さず不顕性で経過する例も少なくない. 急性肝炎は, その原因ウイルスにより経過と重症度が異なる. A型肝炎は, 一過性に経過し慢性化することはない. B型肝炎は新生児, 小児期に感染すると高率に慢性化するも成人例での感染は原則一過性感染で経過し慢性化しない. C型肝炎は感染時年齢に関係なく高率に慢性化する. 国立病院機構肝疾患専門医療施設内の急性肝炎の重症度調査によると, 急性肝炎が重症化, 劇症化して死亡する確率は, B型1.8%, Non-ABC型1.6%, C型1.2%, A型0.3%と報告されている.

Pharma Medica, 24(10) : 96-105, 2006. 日本におけるB型肝炎治療の変遷と工夫 pdf \735 西口修平兵庫医科大学内科(肝, 胆, 膵科),

【要旨】西ロ(司会) 本日の座談会では「日本におけるB型肝炎治療の変遷と工夫」というテーマについて, この分野で臨床経験豊富なエキスパートの先生方にお集まりいただき, さまざまなご意見をいただきたいと考えております。B型肝炎の治療は, 自然経過が多彩で治療に対する応答が患者ごとに異なることから, 専門医の間でも治療方針についてコンセンサスが十分に得られていません。たとえば, B型肝炎ウイルス(HBV)には遺伝子型の違いがあるため, 欧米でのエビデンスをそのまま鵜呑みにはできないとされています。それでは最初に, 髭先生と榎本先生から日本と欧米におけるB型肝炎治療の現状をご紹介ください。日本と欧米のB型肝炎治療 -治療の変遷とHBV genotype- 新しい治療法は日本に先駆け欧米で開発相次ぐ髭日本では, B型肝炎に対して, 1979年よりステロイド離脱療法が実施されるようになり, その後, 1986年より世界に先駆けてインターフェロン(IFN)治療が行われるようになりました(図1)。

fax/pdf \
●B型慢性肝炎の病態と治療―特にHBV genotypeとの関連について―
折戸 悦朗1), 溝上 雅史2) 1) 名古屋市立大学大学院臨床分子内科学  2) 名古屋市立大学大学院臨床分子情報医学
日本消化器病学会雑誌 Vol. 102 (2005) , No. 6 pp.665-672 
要旨： B型肝炎ウイルスは，HBV genotype A型からH型までの8種類に分類される．日本では，genotype B型とC型が中心で，C型と比べB型患者では予後良好で，容易にセロコンバージョンをおこす．欧米では多くがA型とD型であるが，両者の臨床像も異なっている．今回genotypeの違いによるHBe抗原の転写，翻訳の制御の違いを明らかにし，抗ウイルス剤の治療効果とgenotypeとの関連についても検討を加えた．今後，B型肝炎ウイルスの研究や臨床的解析においては，常にgenotypeの違いを念頭において検証を進めることが重要である．
●ニュース・トピックス
■厚生労働省

●第５回肝炎対策に関する有識者会議議事録[01.03.30]

１）報告事項について
　　(1)「非加熱血液凝固因子製剤による非血友病肝炎ウイルス感染に関する調査研究」
  　　　の実施について
    (2)フィブリノゲン製剤について
　　(3)各国における肝炎対策の状況について
（２) 「肝炎対策に関する有識者会議」報告書 (案) について
 (３）その他
４　配布資料
資    料  １－１「非加熱血液凝固因子製剤による非血友病肝炎ウイルス感染に関する
　　　　　　　　調査研究」の実施について
　　　　　１－２フィブリノゲン製剤による肝炎発生数等について
　　　　　１－３各国における肝炎対策の状況
　　　　　２　　「肝炎対策に関する有識者会議」報告書（案）
参考資料　１　第４回肝炎対策に関する有識者会議議事録（校正終了）
　　　　　２　Ｃ型肝炎について（一般的なＱ＆Ａ）（案）


●フィブリノゲン製剤によるＣ型肝炎ウイルス感染に関する調査報告書[2002.8.29]
 - http://www.mhlw.go.jp/houdou/2002/08/h0829-3a.html; by 厚生労働省医薬局監視指導・麻薬対策課
●「非加熱血液凝固因子製剤を使用した血友病以外の患者における肝炎ウイルス感染に関す
る調査研究」の結果について（概要）[2002.11]
 - http://www.mhlw.go.jp/houdou/2002/11/h1121-1a.html;
  平成１３年度厚生科学研究費補助金（厚生科学特別研究事業） 
  肝炎ウイルスの持続性感染者は、Ｂ型肝炎ウイルス（以下「ＨＢＶ」という。）につい
ては１２０万人から１４０万人、Ｃ型肝炎ウイルス（以下「ＨＣＶ」という。）について
は１００万人から２００万人存在すると推定されている

●平成１４年度　厚生労働科学研究費補助金の概要 - 肝炎

(保険発第三四号)インターフェロン製剤の取扱いについて[00.3.17]
  C型慢性活動性肝炎
●Medical Tribune
［●Medical Tribune 1998年7月9日号／（VOL.31 NO.29）］
感染症発生動向調査
感染症版／特集　O157―最近の傾向と求められる対策
感染症版／低い成人の保有率，追加接種の検討も必要
感染症版／1995年以降急増，症状も重い
感染症版／緊急時に安全な飲料水を確保
感染症版／感染症　過去・現在・未来／ 第 6 回　多剤耐性結核

［●Medical Tribune 1998年7月16日号／（VOL.31 NO.30）］
特別企画／日研化学座談会シリーズ(5)／ ウイルス性肝炎の治療：C型肝炎の治療を中心に

［●Medical Tribune 1998年10月22,29日号／（VOL.31 NO.44,45）］
特別企画／座談会／DNA プローブ「中外」-HBV：肝炎のDNA定量測定の有用性
■関連ニュースメディア
●Focus: on Hepatitis C International
 - http://www.focusonhepc.com/hcvnws1.html; by Quantum Media Group
　C型肝炎に関するニュースを各種メディアから集積オンライン公開
　月20-30件程度。　無償


●Hepatitis Weekly
 - by http://www.newsrx.net/ ; 年間$1629.00

●MedWebPlus: Hepatitis
 - http://www.medwebplus.com/subject/Periodicals/Hepatitis
 雑誌リンク集：肝炎－７件
●リンク＆リソース

■日本

●リンク集
中外製薬：肝炎領域
 - http://www.chugai-pharm.co.jp/di/area/hepa.html
●主要リンク
■海外
●Google: Health > Conditions and Diseases > Digestive Disorders > Liver > Hepatitis[91]
 -http://directory.google.com/Top/Health/Conditions_and_Diseases/Digestive_Disorders/Liver/Hepatitis/



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●From the National Institutes of Health
Viral Hepatitis A to E and Beyond (National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases)

●General/Overviews
Chronic Viral Hepatitis (American Gastroenterological Association)
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●Clinical Trials
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●Diagnosis/Symptoms
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●Prevention/Screening
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●Specific Conditions/Aspects
Alcohol-Related Liver Disease (Mayo Foundation for Medical Education and Research)
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Hepatitis, Viral, Type E: Health Information for International Travel, 2001-2002 (Centers for Disease Control and Prevention)
What is Autoimmune Hepatitis? (American Liver Foundation)

●Treatment
Interventional Treatments for Liver Disease (Society of Interventional Radiology)

●Dictionaries/Glossaries
Digestive Diseases Dictionary (National Digestive Diseases Information Clearinghouse)
Glossary (National Center for Infectious Diseases)

●Directories
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●Organizations
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Immunization Action Coalition
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●Statistics
Hepatitis and Liver Diseases in the United States (American Liver Foundation)

●Children
Hepatitis (Nemours Foundation)
Neonatal Hepatitis (American Liver Foundation)

●Teenagers
How Hepatitis Can Hurt You (Nemours Foundation)
Imprisoned Youth at High Risk for Viral Hepatitis (National Center for Infectious Diseases)
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●Latest News
Cause of Hepatitis A Virulence Pinpointed ( 08/08/2002, National Institute of Allergy and Infectious Diseases )

●From the National Institutes of Health
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●General/Overviews
Hepatitis A Virus (Dept. of Veterans Affairs)
Viral Hepatitis A: Frequently Asked Questions (National Center for Infectious Diseases)
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●Clinical Trials
ClinicalTrials.gov: Hepatitis A (National Institutes of Health)

●Diagnosis/Symptoms
Hepatitis A Virus (American Association for Clinical Chemistry)
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●Prevention/Screening
About the Vaccine for Hepatitis A (Dept. of Veterans Affairs)
Hepatitis A Prevention (National Center for Infectious Diseases)
New Combination Vaccine Approved for Protection Against Two Hepatitis Viruses (Food and Drug Administration)
Right Way to Use a Condom (American Social Health Association)

●Research
Cause of Hepatitis A Virulence Pinpointed (National Institute of Allergy and Infectious Diseases)

●Specific Conditions/Aspects
Hepatitis, Viral, Type A: Health Information for International Travel, 2001-2002 (Centers for Disease Control and Prevention)

●Dictionaries/Glossaries
Digestive Diseases Dictionary (National Digestive Diseases Information Clearinghouse)
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●Directories
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●Organizations
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●Statistics
FASTATS: Viral Hepatitis (National Center for Health Statistics)

●Children
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Hepatitis A in the Child Care Setting (National Center for Infectious Diseases)

●Men
Hepatitis Information You Need to Know: Men Who Have Sex with Men (American Liver Foundation)
You Don't Have to Go All the Way to Get Hepatitis A: Get Vaccinated! (Immunization Action Coalition)
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●Latest News
FDA OKs Chronic Hepatitis B Drug (09/21/2002, Associated Press)
FDA Approves New Treatment For Chronic Hepatitis B ( 09/20/2002, Food and Drug Administration )

●From the National Institutes of Health
Viral Hepatitis A to E and Beyond (National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases)
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●General/Overviews
Hepatitis B and C (American Academy of Family Physicians)
Also available in:  Spanish
Hepatitis B Virus (Dept. of Veterans Affairs)
Viral Hepatitis B: Frequently Asked Questions (National Center for Infectious Diseases)
What Is Hepatitis B? (Mayo Foundation for Medical Education and Research)

●Clinical Trials
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●Diagnosis/Symptoms
Hepatitis B Virus (American Association for Clinical Chemistry)
Liver and Hepatobiliary Imaging (Society of Nuclear Medicine)
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●Prevention/Screening
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New Combination Vaccine Approved for Protection Against Two Hepatitis Viruses (Food and Drug Administration)
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●Specific Conditions/Aspects
Hepatitis B: Breaking the Cycle of Infection from Mother to Newborn (American Liver Foundation)
Hepatitis, Viral, Type B: Health Information for International Travel, 2001-2002 (Centers for Disease Control and Prevention)
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●Treatment
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●Law and Policy
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FASTATS: Viral Hepatitis (National Center for Health Statistics)

●Children
Hepatitis B (American Academy of Pediatrics)
Hepatitis B in the Child Care Setting (National Center for Infectious Diseases)
Hepatitis B Shots Are Recommended for All New Babies (Immunization Action Coalition)
Hepatitis B Vaccine Is Imperative for Families Adopting from Abroad (Immunization Action Coalition)

●Men
Hepatitis B: 100 Times Easier to Catch than HIV! Get Vaccinated Against This Disease! (Immunization Action Coalition)
Hepatitis Information You Need to Know: Men Who Have Sex with Men (American Liver Foundation)

●Teenagers
Hepatitis B (HBV) (Nemours Foundation)
How Hepatitis Can Hurt You (Nemours Foundation)
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The primary NIH organization for research on Hepatitis C is the
 National Institute of Allergy and Infectious Diseases
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・ Hepatitis C
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・ Hepatitis A
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・ Infections

●Latest News
Organ Donor Infects People with Liver Disease Hepatitis C, Oregon Doctors Say (10/04/2002, Associated Press)
Hepatitis Shots Show Promise (09/26/2002, Associated Press)

●From the National Institutes of Health
What I Need to Know About Hepatitis C (National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases)
What You Should Know About Hepatitis C (National Institute of Allergy and Infectious Diseases)

●General/Overviews
Hepatitis C (Patient Education Institute) - - requires Flash plug-in
Hepatitis C: An Update (Food and Drug Administration)
Viral Hepatitis C (National Center for Infectious Diseases)
What is Hepatitis C? (Mayo Foundation for Medical Education and Research)

●Alternative Therapy
Hepatitis C: Treatment Alternatives (National Center for Complementary and Alternative Medicine)

●Clinical Trials
ClinicalTrials.gov: Hepatitis C (National Institutes of Health)
Clinical Trials and Hepatitis C Treatment (Dept. of Veterans Affairs)

●Coping
Coping with Your Diagnosis of Hepatitis C (Dept. of Veterans Affairs)
If You Have Hepatitis C (National Center for Infectious Diseases)
Telling People You Have Hepatitis C (Dept. of Veterans Affairs)

●Diagnosis/Symptoms
Get Tested For Hepatitis C (National Center for Infectious Diseases)
Also available in:  Spanish
Hepatitis C (American Association for Clinical Chemistry)
Liver Biopsy (National Digestive Diseases Information Clearinghouse)
Liver Panel (American Association for Clinical Chemistry)

●Disease Management
Chronic Hepatitis C: Current Disease Management (National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases)

●Nutrition
Coping with Hepatitis C: Diet and Nutrition (Dept. of Veterans Affairs)

●Prevention/Screening
Hepatitis C Prevention (National Center for Infectious Diseases)
Right Way to Use a Condom (American Social Health Association)

●Research
Drug Injectors Sharing Cookers and Cotton Increase Their Risk of Hepatitis C
 (National Institute on Drug Abuse)
Effects of Hepatitis C Virus Infection on Genetic Material and on Manifestations
 of a Related Blood Disease (American College of Physicians)
Exposure to Hepatitis C Has No Effect on Antiretroviral Treatment Outcomes in HIV
 Patients (National Institute on Drug Abuse)
FDA Approves First Nucleic Acid Test (NAT) System to Screen Whole Blood Donors
 for Infections with HIV and Hepatitis C (Food and Drug Administration)
Hepatitis C Risk Not Limited to Injection Drug Users (National Institute on Drug Abuse)
Hepatitis C Study May Lead to New Treatments (National Institute of General
 Medical Sciences)
Interferon May Prevent Liver Cancer in People with Hepatitis C (American Cancer Society)

●Specific Conditions/Aspects
Coinfection with HIV and Hepatitis C Virus (National Center for HIV, STD, and TB Prevention)
Hepatitis Information You Need to Know: Injection Drug Users (American Liver Foundation)
Hepatitis, Viral, Type C: Health Information for International Travel, 2001-2002
 (Centers for Disease Control and Prevention)
Sex and Hepatitis C Virus (Dept. of Veterans Affairs)
Veterans: The War Against Hepatitis C (American Liver Foundation)

●Treatment
Before You Start Hepatitis C Treatment (Dept. of Veterans Affairs)
Common Questions About Finishing Hepatitis C Treatment (Dept. of Veterans Affairs)
Side Effects of Hepatitis C Treatments (Dept. of Veterans Affairs)
Treatments for Hepatitis C (Dept. of Veterans Affairs)
While You Are on Hepatitis C Treatment (Dept. of Veterans Affairs)

●Dictionaries/Glossaries
Glossary (National Center for Infectious Diseases)

●Lists of Print Publications
Management of Hepatitis C: 2002 (National Library of Medicine)

●Organizations
National Center for Infectious Diseases
National Institute of Allergy and Infectious Diseases
National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases

●Children
Hepatitis (Nemours Foundation)

●Teenagers
How Hepatitis Can Hurt You (Nemours Foundation)
Page last updated: 04 October 2002
Topic last reviewed: 26 September 2002
■Hepatology on the Web
This site is maintained by Dr Toshio Morizane, MD and others.
Started on August 21, 1997. 肝臓；肝臓病学
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Core Journals:
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New England Journal of Medicine
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Science
GUT
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The American Journal of Gastroenterology
Digestive Diseases and Sciences
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Evidence-Based Medicine
ACP Journal Club
The Cochrane Library

●Gateways:
science.komm (covering almost all journals for medical and life science.)
Medical Sites on the Web
Medsite Navigator
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All the Virology on the WWW

●Special Links:
The Hepatitis Information Network (HepNet)
Free MEDLINE HealthGate (利用法紹介）
Free MEDLINE PubMed (利用法紹介）
Medical Tribune (日本語版)
日本肝臓学会
日本消化器病学会
日本内科学会
厚生省
厚生省「難治性肝疾患」
国立がんセンター
NIH
日本医師会
WHO
Department of Medicine, Kanagawa Dental College神奈川歯科大学内科学教室
■OMNI: Organising Medical Networked Information
 ---Omni provides resources in medicine, biomedicine, allied health,health manag
ement and related topics, which are updated daily

Hepatitis
Hepatitis A|Hepatitis A Virus, Human
Hepatitis B|Hepatitis B Vaccines|Hepatitis B Virus
Hepatitis C|Hepatitis C-Like Viruses
Hepatitis, Viral, Human
■NIDDK Health Information: Digestive Diseases
●Hepatitis
Vaccinations for Hepatitis A and B
Chronic Hepatitis C: Current Disease Management
●*Easy-to-Read* Publications
What You Should Know About Hepatitis A, B, and C
■National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
■Publications (NIAID)
Hepatitis

■Microbiology, etc.[Division of Microbiology and Infectious Diseases, NIAID Divisions]
●Meeting Information
Hepatitis C: A Meeting Ground for the Generalist and Specialist
Management of Hepatitis C: NIH Consensus Statement

●NIAID News Releases
April 29, 1999
Immune Response to Hepatitis B Spares Liver Cells
■Healthtouch
Liver Problems
--------------------
Liver Problems. Read about specific liver diseases such as Hepatitis C
, viral hepatitis, cirrhosis of the liver, and primary biliary cirrhosis.
■HealthAnswers: Diseases
alcoholic liver disease (hepatitis/cirrhosis)
autoimmune hepatitis
chronic active hepatitis
chronic persistent hepatitis
drug-induced hepatitis
hepatitis
hepatitis A
hepatitis B
hepatitis C
■MedWebPlus: Diseases and Conditions
Hepatitis
Journal of Viral Hepatitis
Viral Hepatitis Review
Viral Hepatitis Reviews
●主要サイト

■WHO :Hepatitis
★WHO Fact Sheets
Hepatitis B |Hepatitis C

Vaccines and Immunization Background information on Hepatitis A, Hepatitis B.
Surveillance and Response
 Hepatitis C, global prevalence, epidemiology, publications and articles

★WHO Publications
International Travel and Health
vaccination requirements and health advice
●WHO: CSR: Hepatitis

Overviews of the virus, the disease, surveillance and control, prevention and treatment.
A glossary and extensive list of references is also provided.
Hepatitis A |Hepatitis E
★Fact Sheets
^{Hepatitis C Fact Sheet}

^{Hepatitis B Fact Sheet}
★Global prevalence of hepatitis C
The boundaries and names shown and the designations used on this map do not imply the expression of an opinion whatsoever on the part of the World Health Organization concerning the legal status of any country, territory, city or area or of its authorities, or concerning the delimitation of its frontiers or boundaries.
"Hepatitis C: global prevalence (update)". Weekly Epidemiological Record, Vol. 75, 3, 2000

"Hepatitis C - global prevalence (update)".Weekly Epidemiological Record, Vol. 74, 49,1999

"Hepatitis C: global prevalence". Weekly Epidemiological Record, Vol. 72, 46, 1997

"Hepatitis C". Weekly　Epidemiological Record, Vol. 72, 10, 1997
★Additional articles
"The role of parenteral antischistomsomal therapy in the spread of hepatitis C virus in Egypt".
This a summary of the article. For the full article, see The Lancet, Vol. 355, March 11,2000.

"Global surveillance and control of hepatitis C". Journal of Viral Hepatitis, Vol. 6, 1999
★WHO Press Releases
^{Unsafe injection practices have serious, large-scale consequences: Studies point to injection-associated hepatitis C in Egypt WHO Press Release, 14 March 2000}

No scientific justification to suspend hepatitis B immunization WHO Press Release,2 October 1998

Hepatitis C: 170 million affected worldwide and still no vaccine WHO Press Release,1 May 1998
■日本肝臓学会
 - http://www.jsh.or.jp/
新着・更新情報
学術集会・講演会等～抄録公開なし
各種手続き
肝臓専門医
機関誌～「肝臓」
	「Hepatology Research」[月刊]～目次のみ公開
事業内容
会員一覧
Link

肝がん撲滅のために -Online
肝がん白書 -Online
慢性肝炎診療のためのガイドライン -Online
C型肝炎に起因する肝がんの撲滅を目指して -Online
慢性肝炎理解のための手引き -Online


●その他の日本の団体


日本肝臓病患者団体協議会
 - http://members.tripod.co.jp/sin594/ ;全国の肝臓病患者会80団体で構成
■Centers for Disease Control and Prevention[CDC]
●CDC-NCID: Hepatitis homepage

●Epidemiology and Prevention of Viral Hepatitis A to E: Slide Set Information Packet

●CDC -Prevention Guidelines Topics
Hepatitis

●Prevention Guidelines Titles (sorted by date)
Recommendations for Prevention and Control of Hepatitis C Virus (HCV) Infection
 and HCV-Related Chronic Disease
Hepatitis B
Epidemiologic Notes and Reports Outbreak of Hepatitis C Associated with Intravenous
 Immunoglobulin Administration -- United States, October 1993-June 1994; 1994:07:22
Hepatitis C Prevention


■CDC-NCID - Hepatitis homepage

Hepatitis A
Hepatitis B
Hepatitis C
Hepatitis D
Hepatitis E
Hepatitis G
Resource Center

●Hepatitis C
Hepatitis C is an infection of the liver caused by the hepatitis C virus. You ma
y be at risk for hepatitis C and should contact your medical care provider for a
 blood test if you:
were notified that you received blood from a donor who later tested positive for
 hepatitis C.
have ever injected illegal drugs, even if you experimented a few times many years ago
received a blood transfusion or solid organ transplant before July, 1992
received a blood product for clotting problems produced before 1987
have ever been on long-term kidney dialysis
have evidence of liver disease (e.g., persistently abnormal ALT levels)

●
Hepatitis C Fact Sheet
Frequently Asked Questions

●Pamphlets
If You Have Hepatitis C
Hepatitis C Prevention
If you were notified that you received blood possibly infectious for hepatitis C
 virus or if you received blood before July 1992

MMWR Recommendationsnew.gif (111 bytes)
NIH Consensus Development Statement for the Management of Hepatitis C
-This link will take you to the National Institutes of Health Web site. You will
 be leaving the the CDC Web site.
Hepatitis C Videoconference Reference Manual
http://www.cdc.gov/ncidod/diseases/hepatitis/c/
CDC Home PageSearch CDC's WWW pages Search CDC's WWW
■American Gastroenterological Association
●What's New～ニュース等も
●About the AGA

●Physician/Scientist～イベント/CME
★Members Only
★Membership
★Events/Symposia
★Education/CME
★Public Policy - Urgent News
★Grassroots Advocacy Resources
★AGA Policy Update
★Publications
★Practice Management
★E-mail Alert Service
★Medical Position Statements & Practice Guidelines
★Foundation for Digestive Health and Nutrition
ほか

●Public Section
★Digestive Health & Nutrition Magazine[隔月刊]年$19.95 - Online(無料記事あり)
 - Hepatitis
★Digestive Health Resource Center～一般向け資料
 - Chronic viral hepatitis
 - Hepatitis C
 - Colorectal Cancer Detection and Prevention
 - Colorectal Cancer Screening
・Information on Colorectal Cancer
 - Screen for Life: National Colorectal Cancer Action Campaign
 - Colon Cancer Alliance
 - Colorectal Cancer: Preventable and Curable…See for Yourself
 - Colorectal Cancer Patient Information Animations
 - Women And Colorectal Cancer: What Are The Facts?
 - Colorectal Cancer Screening Clinical Guidelines and Rationale Executive Summary
 - Survey Shows Nearly Half of Americans at Risk for Colon Cancer are Not Being Screened
 - The Facts About Colorectal Cancer
★Multimedia Gastroenterological Health Library
★Digestive Health Message Boards
★Foundation for Digestive Health and Nutrition
★Web Links
★PubMed (external link)
★Digestive Health Information
★Current Positions Available at AGA
★AGA Policy Update

●The Gastroenterologist Yellow Pages
■American Liver Foundation (ALF)
 - http://www.liverfoundation.org/
About us
Our Mission
Liver Health Information
 - 疾患別解説記事、ニュース、出版物、リンク等
Chapters～各地区別情報
Clinical Trials～肝臓疾患関連臨床試験
News & Events～ニュース
Order Materials
■血液製剤調査機構/財団法人
 ---★血液製剤に関する実に充実内容のサイト
BPRO 案内
  - 「血液製剤調査機構」の沿革、事業内容、スタッフなどを紹介
BPRO Today's News 海外編 INDEX
 - 血液事業に関する国内および海外の血液事業に関する最新トピックスを紹介
 ★月２５件程度と十分充実した内容
「血液製剤調査機構だより」
 - 当機構の広報誌「血液製剤調査機構だより」の最新号、また、バックナンバー全号を掲載。　隔月刊
 血液凝固因子製剤文献情報
 - 血液凝固因子製剤に関する内外の主要な学術文献の要旨を紹介。年２回
当機構が発行した出版物の全リストを掲載。
 -一部の書籍についてはPDFファイルで提供。
BPRO 海外リンク
 - 国内および海外の血液事業関連情報が得られるサイトなどを各国別に紹介★殆ど完璧なリンク
==================================================
■BPRO 海外リンク
 - 国内および海外の血液事業関連情報が得られるサイトなどを各国別に紹介
BPRO Links
 海外編　　　国内編へ
Hepatitis Weekly
Hepatitis C Society of Canada
HeCSC|カナダC型肝炎協会
==================================================
■BPRO Today's News 海外編 INDEX
 - 血液事業に関する国内および海外の血液事業に関する最新トピックスを紹介
●1999年4月
4/22/99, The New England Journal of Medicine 汚染された抗D免疫グロブリン製剤
によるC型肝炎感染の臨床的予後
4/21/99, Reuters アイルランド女性における肝炎汚染の追跡調査
4/16/99, AABB Weekly Report 米ヒューストンのC型肝炎患者、連邦政府の支援を
求めて首都へ出発
4/2/99, ABC Nesletter カナダ肝炎協会、赤十字社信託基金案を拒否するようメンバーに助言
4/2/99, SCRIP FDA、新規格の抗B型肝炎ウイルス（HBV）特殊免疫グロブリン製剤を承認
3/16/99, 日刊薬業 米オーソおよびカイロン社、C型肝炎の抗原検査で東燃と協定
2/99, International Blood/Plasma News ドイツ、血友病製剤（血液凝固第VIII因子）でA型肝炎が発症
2/12/99, FDA/CBER FDA、改良された追加的C型肝炎検査キットを承認
1/29/99, AABB Weekly Report カナダ肝炎協会、政府のHCV感染者救済計画に反論
1/22/99, ABC Newsletter カナダ血液サービス（CBS）、供血中のAIDSウイルスとC型肝炎
ウイルスの遺伝子核酸増幅検査（GAT）の実施を計画
1/22/99, ABC Newsletter 1986年以前あるいは1990年以降に輸血でC型肝炎に感染
したカナダ人、カナダ赤十字社による補償へ
[1253]●製品 telbivudine(Tyzeka[Idenix/Novartis])タイゼカ

　日本語版註）telbivudineテルビブジン(Tyzeka[Idenix/Novartis])タイゼカ
　【別名】2 -deoxy-L-thymidine; NV-02B[Novirio Pharmaceuticals, Inc]; LDT600　【開発元】Idenix Pharmaceuticals,Inc[旧Novirio Pharmaceuticals, Inc]　 [DBR_ID]
　【化学名】2,4(1H,3H)-pyrimidinedione, 1-(2-deoxy- -L-erythro-pentofuranosyl)-5-methyl- ; CAS-REG 3424-98-4
　【承認】FDA申請=Dec 2005、FDA承認=Oct 25,2006 ;　【製剤】１錠中600mg telbivudine　【適応】(慢性B型肝炎（ウイルス増殖を伴い、血清アミノトランスフエラーゼの持続的上昇又は組織学的に活動状態にある場合）) indicated for the treatment of chronic hepatitis B in adult patients with evidence of viral replication and either evidence of persistent elevations in serum aminotransferases (ALT or AST) or histologically active disease.　【用法用量】16才以上に１日１回600mg　【作用】HBV DNAポリメラーゼ阻害;a synthetic thymidine nucleoside analogue　【特徴】　【製品情報】TYZEKA.com　【添付文書】Tyzek-PI　【提携】　【EU】Sebivo INN: telbivudine[Novartis ]EMEA申請=2006.1、承認勧告=2007.2、承認2007.4.24　米国外はSebivo名で2007.4現在Switzerland, China, South Korea, and Canada等１５ヵ国で承認。　米英独伊仏・スペインではNovartisと共同販売。残り全世界の販売権はNovartisに許諾。　【日本】2003.3に住友製薬とライセンス契約(2007.3同社年報)。　しかし大日本住友のパイプラインには現時点まで１度もリストされていない。　勿論ノバルティス社(日本)のパイプラインにもリストされていない。　【その他】
★AMA: United States Adopted Names
 - AMA (USAN) 2001-04 published names: telbivudine
【日本語版コメント1253】
「患者調査」(2005)によると、ウイルス肝炎 41.2万人、うち急性Ｂ型肝炎 1.5万人、急性Ｃ型肝炎 3.9万人、慢性Ｂ型ウイルス肝炎 4.3万人、慢性Ｃ型ウイルス肝炎 30.8万人。
GSK社によると、世界では約3億5千万人のB型肝炎ウイルスの感染者がおり、毎年およそ100万人がこの疾患が原因で死亡し、B型慢性肝炎は世界中の死亡原因の第10位。　日本におけるB型肝炎ウイルスキャリアは120～140万人程度と推定され、そのうち約10%程度がB型慢性肝炎患者であると推定。さらに、B型慢性肝炎患者の25%から30%は、肝硬変や肝不全、肝細胞がんといった、最終的には死にもつながり得る重篤な進行性の肝疾患に移行すると言われている。
予防方法は、B型肝炎ワクチンの投与、治療方法は、B型肝炎の対症療法としてインターフェロン、ラミブジン。インターフェロンが30%に著効、30%に有効、としてる。　　「慢性肝炎診療のためのガイドライン」(2000)では”B型肝炎に関しては決定的な治療法はない”とされていた。
ところが、世界初のB型慢性肝炎に対する経口抗ウイルス薬「ゼフィックス錠100」(一般名:ラミブジン)[GSK]の登場により、B型慢性肝炎治療は大きく変容した。　日本でも2000年11月より発売され、現在では約18,000名のB型慢性肝炎患者に使用。さらに、「ゼフィックス錠100」投与中にB型肝炎ウイルスの再増殖を伴う肝機能の異常が認められたB型慢性肝炎およびB型肝硬変患者に対し「ゼフィックス錠100」と併用する「ヘプセラ錠10」[GSK](アデホビルピボキシル)も2004年12月より発売。　最近バラクルード[BMS]（エンテカビル）(承認06.7.26,発売06.9.21)も日本に登場した。
2005年に厚生労働科学研究費補助金肝炎等克服緊急対策研究事業(肝炎分野)研究班によってB型慢性肝炎の治療ガイドラインが策定され、中高年(35歳以上)に対しては、経口抗ウイルス薬「ゼフィックス錠100」の長期投与が基本治療として推奨された。また、ラミブジンの耐性ウイルスによる肝炎が認められた場合には、経口抗ウイルス薬「ヘプセラ錠10」(一般名:アデホビル・ピボキシル)の投与が必要となる。　ラミブジンの評価は非常に高いが、耐性を生じやすい。　臨床データからエンテカビル、アデホビルピボキシルも決して劣る訳ではない。
　商業的には、2006年度世界売上高はゼフィックス391億円(￡m 162)、ヘプセラ281億円($m 231)、バラクルード101億円($m 83)の順。
　今回採上げたテルビブジンはベンチャー企業Novirio (Novartis社が56%保有)により開発、Pivotal P3研究であるGLOBE study 1,367例(20ヵ国112施設)に基づく申請を承認された。　これはtelbivudineとlamivudine を比較、ラミブジンより優れた効果を示している。
　→詳細は参考資料●MLリソース：肝炎に纏めた。
＜日本語版コメント要約＞
・FDAは、ヌクレオシドアナログのテルビブジンを16歳以上の活動性慢性B型肝炎ウイルス感染症の治療薬として承認した。
・前治療歴のない患者では、本剤はラミブジンと同等以上の効果を示すと思われるが、ラミブジン耐性株はテルビブジン交差耐性レベルが高い。
・本剤はアデフォビルを上回る有効性を示したが、52週目の時点では統計学的有意差はなかった。
・本剤とエンテカビルとの比較データはない。
●承認データ：FDA

●2004.5.1 以降　Drugs@FDA

Drug Name(s)        =TYZEKA  (TELBIVUDINE)
FDA Application No. =(NDA) 022011
Active Ingredient(s)=TELBIVUDINE
Company             =IDENIX
Dosage Form/Route   =600MG   TABLET; ORAL
Strength            =
 - Approval Date=10/25/2006[000]	:Label[添付文書]|Letter[承認書]|Review
Chemical Type  	 1  New molecular entity (NME)
Review Classification 	S  Standard review drug  

★FDA Approves New Treatment for Chronic Hepatitis B in Adults[FDA News 2006.10.25]
 - an estimated 70,000 Americans become infected with chronic HBV, and some 5,000 of them will die of
 the complications caused by the disease
★New Hepatitis B Treatment[FDA Consumer magazine January-February 2007]
Tyzeka (telbivudine) has been approved for the treatment of adults with chronic hepatitis B, a serious viral infection that attacks the liver and can cause lifelong infection, scarring of the liver (cirrhosis), and eventually liver cancer, liver failure, and death. Tyzeka is a new molecular entity, meaning an active substance that has never before been approved for marketing in any form in the United States.
Tyzeka, approved in October 2006, was studied in a yearlong international clinical trial in 1,367 people with chronic hepatitis B.
●Electronic Orange Book

Application Number: 022011
Active Ingredient : TELBIVUDINE
Proprietary Name  : TYZEKA [IDENIX] TABLET; ORAL 600MG
Approval Date     : Oct 25, 2006
Exclusivity Data  : NCE OCT 25,2011
Patent Data       : 6395716 AUG 10,2019 U-782
                    6444652 AUG 10,2019 U-782
                    6566344 AUG 10,2019 U-782
                    6569837 AUG 10,2019 U-782 



●EU承認

●EMEA - Human Medcines
●List of Authorized Products (EPARs)★[A-Z 承認品目]

★Sebivo INN: telbivudine (Rev. 1) - Published 25/07/07 
1. Summary for the public
2. All Authorised Presentations
3. Scientific Discussion
4. Procedural steps taken before authorisation
5. Procedural steps taken and scientific information after authorisation

Product Information, please see below
Annex I - Summary of product Characteristics 
Annex IIA - Manufacturing Authorisation Holder responsible for Batch Release
Annex IIB - Conditions of the Marketing Authorisation
Annex IIIA - Labelling 
Annex IIIB - Package Leaflet

[Name of the Medicinal Product] 
Sebivo 
[Marketing Authorisation Holder] 
Novartis Europharm Ltd.
Wimblehurst Road ,Horsham, West Sussex RH12 5AB,United Kingdom 
[Active Substance] 
telbivudine 
[International Nonproprietary Name or Common Name] 
telbivudine 
[Pharmaco-therapeutic Group] 
Antiviral for systemic use 
[ATC Code] 
J05AF11 
 
[Therapeutic Indication] 
Treatment of chronic hepatitis B in adult patients with compensated liver disease and evidence of viral
 replication, persistently elevated serum alanine aminotransferase (ALT) levels and histological eviden
ce of active inflammation and/or fibrosis. See section 5.1 of the Summary of Product Characteristics fo
r details of the study and specific patient characteristics on which this indication is based. 
 
[Date of issue of Marketing Authorisation valid throughout the European Union]  
24 April 2007
[Orphan medicinal product designation date] 
Not applicable  
 


●CHMP Press Releases



●Summaries of Opinion - List of Products - CHMP Opinions諮問委員会審議品目一覧
 ---Substance/INN  Trade Name  Pharmaceuticalform  Strength  OpinionAdoption Date 
telbivudine　(Sebivo)　勧告22/02/07


●CHMP Press Releases
CHMP press release February 2007
CHMP Monthly report for February 2007
 - 19-22 February 2007の承認勧告.
.Sebivo (telbivudine), from Novartis Europharm Limited, intended for the treatment of chronic hepatitis
B in adult patients with evidence of viral replication and active liver inflammation. EMEA review began
 on 1 March 2006, with an active review time of 210 days.
●Idenix Pharmaceuticals,Inc

 - http://www.idenix.com/ ;Cambridge, MA 02139; (NasdaqGM:IDIX)
抗ウイルス剤の開発・販売。
2002.5.31 Novirio Pharmaceuticals Limited を Idenix Pharmaceuticals , Inc.に社名変更。

★Novartisとの契約
2003.5  当社はNovartisと開発候補品全体の包括契約を締結。　同時にNovartisは当社発行株式の54%を
		$255 million で取得。　現在56%をNovartis BioVentures Ltdが保有。
2003.5	NovartisはTyzeka(R)/Sebivo(R) and valtorcitabineのライセンス料として$75 million 支払った。
2006.3  valopicitabine(NM283), our lead HCV product candidateをライセンス。対価$25 million license payment 
		(開発進行に伴い最大$500 million)
★Tyzeka(R)/Sebivo(R)
　米英独伊仏・スペインではNovartisと共同販売。残り全世界の販売権はNovartisに許諾。

★Hepatitis B Patent Portfolio and Licenses 
Our hepatitis B patent portfolio was initiated with two provisional applications filed on the use of telbivudine, L-deoxycytidine, or LdC, and generically valtorcitabine, for the treatment of HBV in the United States in August 1998 and April 1999. Subsequent U.S. patent applications were filed in 1999 and 2001 with four patents issued in 2002 and 2003 for the treatment of HBV. These patents, which expire in 2019, are set forth below:
 ・U.S. Patent No. 6,395,716 entitled “s-L-2’-Deoxy-Nucleosides for the Treatment of Hepatitis B”;
 ・U.S. Patent No. 6,569,837 entitled “s-L-2’-Deoxy Pyrimidine Nucleosides for the Treatment of Hepatitis B”;  
 ・U.S. Patent No. 6,444,652 entitled “s-L-2’-Deoxy-Nucleosides for the Treatment of Hepatitis B”; and
 ・U.S. Patent No. 6,566,344, entitled “s-L-2’-Deoxy-Nucleosides for the Treatment of Hepatitis B”.
Applications for patent term extensions to extend the term of one of U.S. Patent No. 6,395,716 or 6,569,837, but not both, were filed in the U.S. Patent Office. Although there is no guarantee either application will be granted by the U.S. Patent Office, if one of the applications for term extension were granted, it could extend the term of U.S. Patent No. 6,395,716 or 6,569,837, but not both, to October 25, 2020.（以下略）
from 10-K Annual Filings[03/14/07] - [pdf,117p]
●About Idenix
★Product Pipeline
★Media Center～会社概要、Ｂ型肝炎・Ｃ型肝炎概要

●Products
★TYZEKA(telbivudine)Ｂ型肝炎

●Hepatitis B

●Hepatitis C

●HIV

■Investor Centor
●SEC filings
★10-K Annual Filings[03/14/07] - [pdf,117p]

●annual reports
★2005 Annual Report

●news releases
Idenix Pharmaceuticals Reports Fourth Quarter and Year End Financial Results[2007.3.2]
SEBIVO(R) (telbivudine) Recommended for Approval in European Union as a new Treatment for Patients with Chronic Hepatitis B[2007.2.23]
TYZEKA(TM) (telbivudine) Approved by U.S. Food and Drug Administration (FDA) as a New Treatment for Patients with Chronic Hepatitis B[2006.10.25]
 - Pivotal P3研究であるGLOBE study 1,367例(20ヵ国112施設)に基づく申請を承認された。
　これはtelbivudineとlamivudine を比較、Ｂ型肝炎e抗原：HBeAg陽性患者のtherapeutic response はtelbivudine 75% lamivudine 67%、HBeAg陰性患者では75%:77%。





●Novartis AG


■About Novartis
●Product Pipeline[開発品目]
●Our Business


■Products[製品]
Pharmaceutical Best Sellers -主要製品リスト
Products -Pharmaceuticals - 全製品[A-Z]

■Diseases & Conditions[疾病]


■Investor Relations

●Sales & Reports
★Full Year Results～1997年以降のプレスリリース、売上高上位20品目ほか
★Financial Excel Spreadsheets
★Annual Reports～年報、Facts & Figures(1997年以降)
 - Annual Report 2006[pdf,p]
 - Annual Report 2005[pdf]
 - Annual Report 2004[pdf]
 - Annual Report 2003[pdf]
★SEC Filings
★20F Reports～2000年以降
 - 20F Report 2006[pdf,316p]
 - 20F Report 2005[pdf,296p]
 - 20F Report 2004[pdf,274p]


●Global Releases　→　Media Relationsへのリンク
●Products & Pipeline～参考にならない
●IR Archive～四半期報告、年報
 - Novartis' Full Year Results Release 2002[pdf,23-Jan-2003]
 --- Full Year 2001 Results: February 7, 2002:Sales Releases[pdf;11p] --販売概況説明上位20品目と売上| Full Year 2000 Results
●Japanese Investors Center～日本語訳Annual Report等
 - Annual Report 2006
 - Annual Report 2005
 - Annual Report 2004
 - Annual Report 2003




■Media Relations
●Media Release - Press Releases
 - Global release
●Financial Information　→■Investor Relationsへリンク
●Corporate Publications～Annual Reports & 20-F & Fact books
 - Novartis Annual Report - 2005 - 2004 - 2003 - 2002
 - Novartis 20F Report 2005
 - Facts & Figures 2005[pdf,54p]～2003/4年の概要プレゼン(資料価値低い)
 - Facts & Figures 2001/2002[pdf,28p] 14p(売上上位10品目)15p(開発品目)





●米国http://www.pharma.us.novartis.com/

●US Products製品サイト
●Diseases
●Newsroom -Press Release
Press Releases / By Date
By Date | By Product | By Disease/Condition | By Topic






●ノバルティス ファーマ株式会社

●News
 
 - ノバルティス2005年業績：売上高･利益ともに過去最高を更新[2006.1.23,pdf,17p,p10]
. LDT600 (telbivudine)に関する主要な承認申請は、2006年第1四半期までにすべて完了す
る見込みです。米国では2005年12月にすでに申請されました。慢性B型肝炎の患者さ
んを対象としたフェーズIII試験であるGLOBE試験の結果は、2005年11月に発表されま
した。この試験結果によると、LDT600による治療を受けた患者さんは、現行の標準治
療薬ラミブジンで治療した患者さんに比べ、1年後に評価されたすべてのウイルスマー
カーにおいて優れた反応を示しました。この試験では、HBeAg陽性およびHBeAg陰性
の患者さんにおいて、telbivudineがラミブジンと少なくとも同等の効果を示すことを証
明するために設定された治療反応の主要エンドポイントの到達に成功しました。

 - ノバルティス、主要プロジェクトの良好なフェーズIIIデータを公表:開発後期パイプラインが充実[2005.9.30]
LDT600 (telbivudine)は、慢性B型肝炎に対する承認申請用フェーズIII GLOBE登録試験において、治療反応の主要
複合有効性エンドポイントの到達に成功しました。この試験の通年データは11月14日に米国肝臓病学会（American
 Association for the Study of Liver Diseases; AASLD）において発表される予定です。LDT600に関するすべての
主要な申請は、2006年の第1四半期末までに完了する予定です。全世界で約3億5,000万人が罹患していると推定され
るB型肝炎ウイルス感染に対するこの1日1回投与の治療薬は、Idenix Pharmaceuticals社と共同開発されています。

 - ノバルティス、業界トップクラスの開発パイプラインで勢いを増す[2005.1.26]
・ LDT600 (telbivudine) は、1 日1 回の経口投与でB 型肝炎を治療する薬剤です。B
型肝炎は、全世界で約4 億人の患者さんがいると推定されています。フェーズⅡ試
験の結果では、B 型肝炎治療では世界のマーケットリーダーであるlamivudine を上
回る効果が見られました。現在、中国を含む全世界で進行中のフェーズⅢ試験は、
lamivudine とtelbivudine の効果を直接比較するものです。試験への患者登録は、
当初予定された2004 年4 月を前倒しして完了しました。ノバルティスが株式の
57％を保有するIdenix 社と共同で、2005 年第4 四半期から2006 年初頭にかけて、
米国、EUをはじめとする世界各国でtelbivudine を申請する予定です。

●製品情報
 - 添付文書情報以外に、EBMデータ


●
[1210]entecavir (Baraclude [BMS])エンテカビル(バラクルード)

[1210]●製品 entecavir (Baraclude [BMS])

　日本語版註）entecavir (Baraclude [BMS])エンテカビル(バラクルード)
　【別名】BMS-200475　【開発元】BMS　 [DBR_ID]x
　【化学名】2-amino-1,9-dihydro-9-[(1S,3R,4S)-4-hydroxy-3-(hydroxymethyl)-2-methylenecyclopentyl]-6H-purin-6-one, monohydrate.; CAS=142217-69-4
　【承認】FDA申請=September 30, 2004,、FDA承認=Mar 29, 2005、発売=2005.4.8 ;　【製剤】錠-0.5mg,1mg; 経口液剤0.05MG/ML 　【適応】indicated for the treatment of chronic hepatitis B virus infection in adults with evidence of active viral replication and either evidence of persistent elevations in serum aminotransferases (ALT or AST) or histologically active disease.　【用法用量】成人・16才以上の小児で１日１回0.5mg(nucleoside治療経験のない患者)　【作用】HBV選択性guanosine nucleoside analogue;活動的なウイルス複製のエビデンスと、血漿中アミノトランスフェラーゼ（ALTまたはAST）の持続的な亢進または組織学的に活動的な疾病のエビデンスを抱える慢性B型肝炎成人患者の治療用として使用される処方薬　【特徴】細胞を感染させるウイルスの能力を阻害することにより、体内におけるB型肝炎ウイルス（HBV：Hepatitis B Virus）の複製を防止するために開発された経口抗ウイルス治療剤　【製品情報】Baraclude.com　【添付文書】Baraclude-PI　【EU】2004.10 EU申請　【日本】BMS-200475(エンテカビル)[BMS] 抗ウイルス剤．Ｂ型肝炎申請中　【その他】
【日本語版コメント1210】
　B型肝炎ウイルス(HBV)は、多くが母親からの母子感染により感染するウイルスであり、現在、日本には100～120万人がこのウイルスに感染していると言われ、HBV感染者の約1割がB型慢性肝炎へと移行し、適切な治療により病態の進展を抑えなければ、肝硬変や肝細胞癌へ進行する可能性がある。　※急性Ｂ型肝炎1.5万人、慢性Ｂ型肝炎4.7万人(患者調査2002)。
　しかし治療面では、最近までインターフェロン製剤や肝臓の機能を保護する肝庇護剤が主に使われてきた。　そして、経口抗ウイルス薬「ゼフィックス錠100」の登場により、B型慢性肝炎治療は大きく変容した。
　世界で初のB型慢性肝炎に対する経口抗ウイルス薬「ゼフィックス錠100」(一般名:ラミブジン)[GSK]が2000年11月より発売され、現在では約18,000名のB型慢性肝炎患者に使用。さらに、「ゼフィックス錠100」投与中にB型肝炎ウイルスの再増殖を伴う肝機能の異常が認められたB型慢性肝炎およびB型肝硬変患者に対し「ゼフィックス錠100」と併用する「ヘプセラ錠10」[GSK]も2004年12月より発売。
　最近(2005年)厚生労働科学研究費補助金肝炎等克服緊急対策研究事業(肝炎分野)研究班によってB型慢性肝炎の治療ガイドラインが策定され、中高年(35歳以上)に対しては、経口抗ウイルス薬「ゼフィックス錠100」の長期投与が基本治療として推奨された。また、ラミブジンの耐性ウイルスによる肝炎が認められた場合には、経口抗ウイルス薬「ヘプセラ錠10」(一般名:アデホビル・ピボキシル)の投与が必要となる。
　このように選択肢の少ないB型肝炎治療薬entecavirに新薬が登場した。　発癌リスク報告があったにも拘わらず、FDA諮問委が全員一致で第一選択剤としての承認勧告したという経緯がある。
　
　→詳細は参考資料●MLリソース：肝炎に纏めた。
＜日本語版コメント要約＞
・ヌクレオシドアナログのエンテカビルが、活動性慢性B型肝炎ウィルス（HBV）感染症の治療薬としてFDAに承認された。
・1日1回投与で、慢性HBV患者に対しラミブジンを上回る効果があると思われる。
・エンテカビルとアデフォビルとの比較データはない。
・エンテカビル療法無効のラミブジン難治性患者から単離したHBV株は、in vitroでアデフォビル感受性を示した。
●承認データ：FDA

●2004.5.1 以降　Drugs@FDA

Drug Name(s)        =BARACLUDE
FDA Application No. =NDA # 021798
Active Ingredient(s)=ENTECAVIR
Company             =BRISTOL MYERS SQUIBB  
Dosage Form/Route   =・SOLUTION; ORAL:0.05MG/ML 
Strength            =
 - Approval Date=Mar 29, 2005 	:Label[添付文書]|Letter[承認書]|


FDA Application No. =NDA # 021797
Active Ingredient(s)=ENTECAVIR
Company             =BRISTOL MYERS SQUIBB  
Dosage Form/Route   =・TABLET; ORAL:0.5MG ;1MG 
Strength            =
 - Approval Date=Mar 29, 2005 	:Label[添付文書]|Letter[承認書]|



●Electronic Orange Book

Application Number: 021798
Active Ingredient : ENTECAVIR
Proprietary Name  : BARACLUDE [BRISTOL MYERS SQUIBB]  SOLUTION; ORAL  0.05MG/ML
Approval Date     : Mar 29, 2005 
Exclusivity Data  : NCE   MAR 29,2010  
Patent Data       : 5206244   OCT 18,2010    Y  


Application Number: 021797
Active Ingredient : ENTECAVIR
Proprietary Name  : BARACLUDE [BRISTOL MYERS SQUIBB]  TABLET; ORAL  0.5MG,1MG  
Approval Date     : Mar 29, 2005 
Exclusivity Data  : NCE   MAR 29,2010 
Patent Data       : 5206244   OCT 18,2010    Y  



●FDA Advisory Committees



参考●ML_ADD資料：FDA諮問委員会～議題
FDA Advisory Committees
FDAAdvisorycommittee.com
CDER■Antiviral Drugs
 - http://www.fda.gov/ohrms/dockets/ac/cder05.html#AntiviralDrugs
FDAAdvisorycommittee.com: Antiviral Drugs

ML 開催日 議題 備考
1210 2005.03.11 Bristol Entecavir For Chronic Hepatitis B Infection
※Brief Information
※[審議結果]最大用量での発癌性リスクを示したのに拘わらず、全員一致で第一選択剤としての承認勧告 Entecavir





●EU承認

●EMEA - Human Medcines
●List of Authorized Products (EPARs)★[A-Z 承認品目]
データなし
●BMS

■Investors
●SEC Filings

●Financial Reports & Information
★Annual Reports
Annual Report 2004[2005.3.23] - [pdf,100p]

★R & D Pipeline
●News & Ivents
★Press Releases
U.S. Food And Drug Administration Approves Baraclude(TM) (Entecavir) For Treatment Of Chronic Hepatitis B[2005.3.29]
Bristol-Myers Squibb Statement On FDA Advisory Committee Vote On BARACLUDE(TM) (entecavir), An Investigational Oral Antiviral Agent For Chronic Hepatitis B [2005.3.11]
Bristol-Myers Squibb Submits Applications In U.S. And Europe To Market Entecavir, An Investigational Antiviral Treatment For Chronic Hepatitis B Infection[2005.10.14]
 - FDA & EU に申請した。

 - 
■製品
Products
http://www.baraclude.com/



■Presse release
Bristol-Myers Squibb Announces 2003 Fourth Quarter And Full Year Earnings[2004.1.29]
 付表[xls]に個別製品売上

■Pharmaceutical R&D - Last Stage compounds

●ブリストル・マイヤーズ株式会社

 ---[2002.10]大幅事業再編成
ブリストル・マイヤーズ株式会社[BMKK]
  事業内容： 医療用医薬品の販売 
  株　主： ブリストル製薬有限会社　100% 
ブリストル・マイヤーズ スクイブ社慢性B型肝炎治療薬BARACLUDE(TM)（商品
名：バラクルード/一般名：エンテカビル）米国食品医薬品局（FDA）より承認される[2005.3.31]
 - 「臨床試験では、BARACLUDEが48週間の治療後にラミブジンよりも高いウイルス抑制レ
ベルを示すことが実証された。BARACLUDEが、FDAから承認されたことにより、臨床医は慢
性B型肝炎の治療において新しい医薬品を使用できるようになった」と、述べています。
  慢性B型肝炎は、生命を脅かす危険性のある病気で、毎年、世界中で50万人以上が原発
性肝癌で死亡しており、原発性肝癌患者の80%が慢性B型肝炎を原因として発症しています。
米国では、100万人以上が慢性B型肝炎を発症し、毎年5,000人以上の米国人がB型肝炎、お
よびB型肝炎関わる合併症により死亡しています。





ブリストル製薬有限会社[BPYK]
  ブリストル製薬株式会社から企業組織変更。 
  事業内容： 医療用医薬品の製造・輸入 
[1145]●製品adefovir dipivoxil(Hepsera [Gilead])★B型肝炎

　日本語版註）adefovir dipivoxil(Hepsera [Gilead])　アデフォビル・ジピボキシル　ヘプセラ
　【別名】Preveon, GS 840　【開発元】Gilead Scienceギリアドサイエンス　 [DBR_ID]28032(adefovir),47439(adefovir dipivoxil)
　【化学名】9-[2-[bis[(pivaloyloxy)methoxy]phosphinyl]methoxy]-ethyl]adenine.
　【承認】FDA申請=21-Mar-2002、FDA承認=20-Sept-2002、発売Sep末-2002 ;【製剤】Tablets - 10mg　【適応】Hepsera is indicated for the treatment of chronic hepatitis B in adults with evidence of active viral replication and either evidence of persistent elevations in serum alanine aminotransferase (ALT)/aspartate aminotransferase (AST) or histologically active disease　【製品情報】http://www.hepsera.com/　【添付文書】http://www.gilead.com/pdf/hepsera_pi.pdf　【EU】申請=26-Mar-2002　【日本】ヘプセラ錠10[GSK]発売=2004.12　【その他】an acyclic nucleotide analog with activity against human hepatitis B virus (HBV).
＊臨床試験
　日本語版註）投与終了を検討してもよい臨床検査値(「ＨＢＶ核酸同定」等)。
（1） HBe抗原陽性の患者では、HBe抗原からHBe抗体へのセロコンバージョン（HBe-SC）が持続した場合
（2） HBe抗原陰性の患者では、HBs抗原の消失あるいはALT（GPT）の正常化を伴うウイルスマーカー(HBV-DNA)の陰性化が6ヵ月以上持続した場合
【日本語版コメント1145】
　「肝炎対策に関する有識者会議」報告書によると、日本のキャリア人口は、B型肝炎120-140、C型肝炎100-200万人と推定。
　予防方法は、[B型肝炎]ワクチンの投与、免疫グロブリン（HBIG）の投与[C型肝炎]ワクチン研究中。　治療方法は、[B型肝炎]対症療法、インターフェロン、ラミブジン[C型肝炎]対症療法。インターフェロンが30%に著効、30%に有効、としてる。
　「慢性肝炎診療のためのガイドライン」では”B型肝炎に関しては決定的な治療法はない”
　今回採りあげたのは、Ｂ型肝炎治療薬として昨2002年9月にFDA承認され発売されたヘプセラ。　HBV治療薬としては、高価なイントロンＡを除くとラミブジンしか選択肢がないのが現状。　問題はラミブジンに耐性が生じやすいということ。
　→詳細は参考資料●リソース：肝炎に纏めた。
＜日本語版コメント用要約＞
・慢性活性型B型肝炎治療薬として、アデフォビル・ジピボキシルが承認された。　イントロンＡとラミブジンしか選択肢がない現状での意味は大きい。
・臨床試験では、本剤の投与によりウイルスマーカー改善（HBV-DNA量が低下）、組織学的改善(肝生検)、肝機能ALT改善(GPT)が認められた。
・ラミブジンは極めて耐性を生じやすい(３年後50%)のが大きな問題で、この点でラミブジン耐性HBV感染症にも効果がある、という結果は有益。
・アデフォビルは一度腎毒性のため承認却下されているが、この点に関してはまだ、腎機能障害のある患者では腎毒性が問題となる。
●承認データ：FDA

	
情報ソース●Drug Approvals - H
HEPSERA (adefovir dipivoxil) Tablets, 10 mg  Gilead Sciences, Inc. 
Application #=NDA 21-449
Approval Date=9/20/02
Letter Posted=9/24/02
Label Posted =9/23/02
Review Posted=


	
情報ソース●NDA APPROVALS FOR CALENDAR YEAR 2002
NDA NUMBER       =21449
DRUG NAME        =HEPSERA
GENERIC NAME     =Adefovir Dipivoxil
APPLICANT/SPONSOR=Gilead Sciences
CHEMICAL TYPE    =1
THERAPEUTIC CLASS=P
APPROVAL DATE    =20-Sep-02


	
情報ソース●NME Approved in Calendar Year 2002
NDA Number       =21449
Generic Name     =Adefovir Dipivoxil
Trade Name       =HEPSERA
Dosage Form      =Tablet
Applicant        =Gilead Sciences
Classification   =1P
Approval Date    =20-Sep-02


	
情報ソース●FY 2002 User Fee Priority Approvals
NDA #         =21-449
Trade Name    =Hepsera
(adefovir dipivoxil) Tablets
(Generic Name)=
Dosage Form   =
Applicant     =Gilead Sciences
Approval Date =20-Sep-02
Class         =1P
Indication    =Hepsera is indicated for the treatment of chronic hepatitis B in 
adults with evidence of active viral replication and either evidence of persiste
nt elevations in serum alanine aminotransferase (ALT)/aspartate aminotransferase
 (AST) or histologically active disease


	
情報ソース●FY 2002 User Fee NME Approvals
NDA #         =21-449
Trade Name    =Hepsera
(adefovir dipivoxil) Tablets
(Generic Name)=
Dosage Form   =
Applicant     =Gilead Sciences
Approval Date =20-Sep-02
Class         =1P
Indication    =Hepsera is indicated for the treatment of chronic hepatitis B in 
adults with evidence of active viral replication and either evidence of persiste
nt elevations in serum alanine aminotransferase (ALT)/aspartate aminotransferase
 (AST) or histologically active disease


●FDA諮問委

●FDA Antiviral Drugs Advisory Committee:August 6, 2002:Briefing Information
 - http://www.fda.gov/ohrms/dockets/ac/02/briefing/3885b1.htm
 NDA 21-449 Adefovir dipivoxil, for treatment of chronic hepatitis B (CHB) in adults

●Gilead Adefovir For Chronic Hep B Committee Review
 - http://www.fdaadvisorycommittee.com/ の結果評価記事
Gilead Adefovir Labeling Should Recommend Baseline Liver Biopsy, FDA Cmte. Says[2002.8.6]
Gilead’s adefovir dipivoxil labeling should strongly recommend liver biopsies before commencing treatment of the chronic hepatitis B agent, FDA’s Antiviral Drugs Advisory Committee suggested Aug. 6.
Committee member Brian Wong, MD, VA Connecticut Health Care System, maintained that based on the expected long-term use of the drug, it would be difficult to recommend use without a baseline biopsy.
"Without a liver biopsy, it seems to me there’s no way for a physician to know if his or her patient is comparable to the patients who are treated in this trial," Wong said. "It would be pretty difficult to recommend giving treatment like this, with an open-ended time commitment, without that information."
Most members agreed with Wong’s suggestion, and stressed that baseline liver biopsies should not be a requirement. Committee Chair Roy Gulick, MD, Cornell University, noted that the topic will be part of committee discussion of hepatitis B trial design during the second day of the meeting, Aug. 7. [Editor’s note: To view a live webcast/video broadcast of this meeting, visit FDAAdvisoryCommittee.com.]
Gilead’s proposed indication for adefovir dipivoxil is for "the treatment of chronic hepatitis B in adults with evidence of active liver disease." The NDA (21-449) was submitted March 21, and received a priority review.
The committee unanimously voted that the safety and efficacy of adefovir dipivoxil is adequate to support approval in chronic hepatitis B.
Envelope antigen-positive patients taking 10 mg adefovir showed a 53% improvement in liver histology, compared to 25% for placebo after 48 weeks. In HBeAg-negative patients, adefovir showed a 64% improvement, versus 33% for placebo. All patients had compensated liver disease.
The members expressed some concern with nephrotoxicity in certain patients groups, especially patients with decompensated liver disease, since adefovir studies in such patients were only open-label.
Posted: Tuesday, August 06, 2002
●EU承認

●EMEA - Human Medcines
●Product Information★承認新薬
・Authorised Products(Modular EPAR)
European Public Assessment Reports (EPARs)[A-Z 承認品目]
■Gilead Science
 - http://www.gilead.com/
★http://www.hepsera.com/
★Hepsera Full prescribing information
 - http://www.gilead.com/pdf/hepsera_pi.pdf



●News

★November 21, 2002
European CPMP Gives Positive Opinion on Hepsera, Gilead's Treatment for Chronic Hepatitis B

★November 4, 2002
New Data Demonstrate Antiviral Activity of Gilead's Hepsera in Patients with 
Lamivudine-Resistant Chronic Hepatitis B

★October 31, 2002
Gilead Sciences Announces Third Quarter 2002 Financial Results
Hepsera(adefovir dipivoxil) for Chronic Hepatitis B
In late September, Gilead received marketing clearance from the U.S. Food and Drug Administration (FDA) for its antiviral agent Hepsera, for the treatment of chronic hepatitis B. Hepsera's marketing authorization followed a unanimous recommendation from the FDA's Antiviral Drugs Advisory Committee for approval of the drug in early August 2002. Hepsera was granted a broad indication for the treatment of chronic hepatitis B in adults with evidence of active viral replication and either evidence of persistent elevations in serum aminotransferases (ALT or AST) or histologically active disease. The drug was shipped to wholesalers within days of FDA approval. The drug is administered as an oral 10 mg tablet and is the first nucleotide analogue to receive FDA approval for the treatment of chronic hepatitis B. Additional regulatory filings for Hepsera have been completed in the European Union, Canada, Australia and Turkey.
September 20, 2002
FDA Approves Gilead's Hepsera・for the Treatment of Chronic Hepatitis B

August 28, 2002
Hepsera・Selected as U.S. Trade Name for Adefovir Dipivoxil

August 6, 2002
FDA Advisory Committee Unanimously Supports Approval of Gilead's Adefovir Dipivoxil
 to Treat Chronic Hepatitis B

August 5, 2002
Gilead Announces Posting of FDA Briefing Documents for August 6
 Advisory Committee Review of Adefovir Dipivoxil for Chronic Hepatitis B

April 29, 2002
Gilead and GlaxoSmithKline Announce International Licensing Agreement
 for Investigational Chronic Hepatitis B Drug Adefovir Dipivoxil

April 19, 2002
Data from Study of Gilead's Adefovir Dipivoxil in Hepatitis B Patients
 with Lamivudine-Resistant Virus Presented at International Medical Meeting

April 18, 2002
92-Week Data from Clinical Study of Gilead's Adefovir Dipivoxil in Patients 
Co-Infected with HIV and Lamivudine-Resistant HBV Presented at International 
Medical Meeting

April 18, 2002
Gilead Announces Presentation of Data from Phase III Study of Adefovir
 Dipivoxil in Patients with Precore Mutant Chronic Hepatitis B

March 26, 2002
Gilead Submits Marketing Authorisation Application for Adefovir Dipivoxil
 10 mg for Treatment of Chronic Hepatitis B

March 21, 2002
Gilead Submits New Drug Application to U.S. FDA for Adefovir Dipivoxil
 10 mg for the Treatment of Chronic Hepatitis B

March 12, 2002
Gilead Initiates Early Access Program for Adefovir Dipivoxil, Investigational
 Treatment for Chronic Hepatitis B Infection
●GSK社
新しいB型慢性肝炎治療薬アデフォビル、グラクソ・スミスクラインの開発ラインナップ
に加わるグラクソ・スミスクライン、ギリアド・サイエンス社と開発・販売に関する
国際的なライセンス契約を締結[2002-05-21]
Survey reveals significant lack of awareness of a highly contagious liver disease
 -- Parents misunderstand hepatitis A[2002.10.29]
GlaxoSmithKline and Gilead announce international licensing agreement to 
commercialise adefovir dipivoxil for the treatment of chronic hepatitis B[2002.4.29]

●グラクソ・スミスクライン、提携戦略を強化-国内の開発パイプラインも増強-[2002.6.12]
　2002年4月以降新たに発表されたGSKグループでの製品導入に関する提携のうち、日本国
内ではグラクソ・スミスクライン株式会社は以下の製品の開発を検討しています。

アデフォビル:B型慢性肝炎治療用の抗ウイルス薬。米国ギリアド・サイエンス社より導入。
現在、米国及び欧州にて承認申請中。GSKは既に、世界で唯一のB型慢性肝炎に対する経口
抗ウイルス薬である「ゼフィックス」(一般名:ラミブジン)を販売しています。アデフォ
ビルがGSKの開発品目に加わることにより、GSKは今まで以上に充実したB型慢性肝炎治療
領域のラインアップを得ることができ、またB型肝炎に苦しむ患者さんに、「ゼフィック
ス」に加えて新たな治療の選択肢を提供できると考えられます。
●新しいB型慢性肝炎治療薬アデフォビル、米国にて承認、日本での開発においても貴重な第一歩
 - http://www.glaxosmithkline.co.jp/corp/press/2002_07/P1000055.html
[2002-10-01] グラクソ・スミスクライン株式会社
米国食品医薬品局(FDA)は、B型慢性肝炎治療薬、adefovir dipivoxil(以下:アデフォビル)の承認を2002年9月24日付けで発表しました。米国においては、同剤は「ヘプセラ(Hepsera)」の商品名で、ギリアド・サイエンス社が販売を行ないます。グラクソ・スミスクライン(本社:英国、以下:GSK)は日本、韓国、中国、台湾などのアジア地域及び中南米におけるアデフォビルの開発及び販売に関する独占的権利を持っています。
日本においては、アデフォビルの開発についてGSKの日本法人であるグラクソ・スミスクライン株式会社が開発を開始するべく現在準備を行っています。この新しいB型慢性肝炎治療薬が開発品目に加わることによって、GSKはより充実したB型慢性肝炎治療領域のラインナップを得ることができます。GSKは現在すでに、B型慢性肝炎に対する経口抗ウイルス薬である「ゼフィックス」(一般名:ラミブジン)を世界的に販売しています。「ゼフィックス」は世界で最初のB型肝炎ウイルスに直接作用し、ウイルスの増殖を抑える薬剤であり、米国で最初に承認された経口のB型肝炎治療薬です。日本においても同剤は「ゼフィックス錠100」として2000年11月より販売されており、このゼフィックスの登場によって日本におけるB型肝炎の治療は大きく変容したと考えられています。日本において現在までに1万人以上のB型慢性肝炎の患者さんが「ゼフィックス」による治療を受けています。
また今後この新しい薬剤であるアデフォビルが加わることにより、現在「ゼフィックス」等の治療を受けているが、薬剤耐性などにより、それらの治療に対する感受性が低下している患者さんに対して、有力な治療の選択肢が提供できると考えられます。
アデフォビルは、B型肝炎ウイルスの増殖に関与するHBVポリメラーゼを阻害するよう開発された核酸誘導体です。現在使われている「ゼフィックス」等のB型肝炎治療に、この新しいアデフォビルが加わることより、個々の患者さんの症状に応じた治療の選択肢が広がることが期待されます。
世界では約3億5千万人のB型肝炎ウイルスの感染者がおり、毎年およそ100万人がこの疾患が原因で死亡しています。B型慢性肝炎は世界中の死亡原因の第10位となっています。日本におけるHBVキャリアは100万人以上と推定されており、そのうち約10%の10万人程度がB型慢性肝炎患者であると推定されます(当社推計)。さらに、B型慢性肝炎患者さんの25%から30%は、肝硬変や肝不全、肝細胞がんといった、最終的には死にもつながり得る重篤な進行性の肝疾患に移行すると言われています。これらの重篤な肝疾患への移行を防ぎ患者さんのQOLを改善することが、B型慢性肝炎治療の最終目標であると考えられ、治療の第一選択として、直接B型肝炎ウイルスの増殖を抑制する抗ウイルス剤による本疾患の治療が注目されています。

■lamivudine (Zeffix [GSK])「ゼフィックス」（一般名：ラミブジン）★B型肝炎

　日本語版註）lamivudine (Zeffix /Epivir-HBV [GSK])「ゼフィックス」（一般名：ラミブジン）
　【別名】GG714[;HEPATITIS B];GR 109714X[AIDS];GR 109714X　【開発元】GSK　 [DBR_ID]42087
　【化学名】(2R,cis)-4-amino-1-(2-hydroxymethyl-1,3-oxathiolan-5-yl)-(1H)-pyrimidin-2-one.
　【承認】FDA申請=、FDA承認=08-DEC-1998 ;【製剤】Tablets -100mg, Oral solution -5mg/mL　【適応】For the treatment of chronic hepatitis B associated with evidence of hepatitis B viral replication and active liver inflammation 　【製品情報】　【添付文書】　【EU】EMEA承認=29-Jul-1999; Zeffix[GSK]　【日本】ゼフィックス錠 100[GSK] 承認2000.9.22、薬価収載 2000.11.17、発売2000.11.17　【製剤～日本】1錠中にラミブジン100mg　【適応～日本】1.)本剤単独投与の場合 ;B型肝炎ウイルスの増殖を伴う肝機能の異常が確認されたB型慢性肝炎におけるウイルスマーカー、肝機能及び肝組織像の改善　2)アデホビルピボキシルとの併用の場合本剤投与中にB型肝炎ウイルスの持続的な再増殖を伴う肝機能の異常が確認された、以下の疾患におけるウイルスマーカー及び肝機能の改善　B型慢性肝炎及びB型肝硬変　【用法用量～日本】1)本剤単独投与の場合－通常、成人にはラミブジンとして1回100mgを1日1回経口投与する。　2)アデホビルピボキシルとの併用の場合 -通常、成人にはラミブジンとして1回100mgを1日1回、アデホビルピボキシルとして1回10mgを1日1回、それぞれ経口投与する。　【添付文書～日本】添付文書[PDF,4P]　【その他】
　日本語版註）lamivudine (Epivir [GSK])「エピビル」（一般名：ラミブジン）
　【承認】FDA申請=、FDA承認=17-Nov-1995 ;【製剤】　【適応】　【製品情報】　【添付文書】http://us.gsk.com/products/assets/us_epivir.pdf　【EU】EMEA承認=8-Aug-1996　【日本】エピビル錠[GSK] 承認1998.3.13、薬価収載1997.2.14、発売1997.2.17　【製剤～日本】1錠中にラミブジン150mg,300mg　【適応～日本】記疾患における他の抗HIV薬との併用療法：HIV感染症　【用法用量～日本】通常、成人には他の抗HIV薬と併用して、ラミブジンとして1日量300mgを1日1回又は2回（150mg×2）に分けて経口投与する。なお、年齢、体重、症状により適宜増減する。　【添付文書～日本】添付文書　【その他】
TC=625A;
3TC;BCH-790;EPIVIR SOLUTION;EPIVIR;Epivir tabs;EPIVIR COMPRIME;EPIVIR FILMTABLETTEN/EPIVIR LOSUNG Z.EINNEHMEN;EPIVIR SOLUTION BUVABLE;GG714[;HEPATITIS B];GR 109714X[AIDS];GR 109714X;LAMIVUDINE[PINN][BAN];SDDC,(-)-;ﾗﾐﾌﾞｼﾞﾝ
《JA》Epivir tabs（日本ウエルカム㈱）02-97＊970214：エピビル錠●発売元：住友製薬㈱∥《US》EPIVIR SOLUTION（GLAXO WELLCOME）11-95＊NDA-951127∥《UK》GR 109714X[AIDS]（GLAXO LABORATORIES LTD）IN IU＊∥EPIVIR（GLAXO WELLCOME）08-96＊∥《FR》EPIVIR COMPRIME（GLAXO WELLCOME）10-96＊∥EPIVIR SOLUTION BUVABLE（GLAXO WELLCOME）10-96＊∥《WG》EPIVIR FILMTABLETTEN/EPIVIR LOSUNG Z.EINNEHMEN（GLAXO WELLCOME）08-96＊
●添付文書から
★添付文書：エピビル錠[GSK] - ラミブジン
1錠中にラミブジン150mg
国際誕生年月　1995年11月
薬価基準収載年月　1997年2月
販売開始年月　　1997年2月
効能又は効果／用法及び用量
　下記疾患における他の抗HIV薬との併用療法
　HIV感染症

★添付文書：コンビビル錠[GSK] - ラミブジン
組成
　本剤は、1錠中にジドブジン300mg、ラミブジン150mgを含有する。
国際誕生年月　1997年9月
薬価基準収載年月　1999年6月
販売開始年月　1999年6月
効能又は効果
　HIV感染症

★添付文書：ゼフィックス錠100[GSK] - ラミブジン
1錠中にラミブジン100mg
国際誕生年月　1995年11月
薬価基準収載年月　2000年11月
販売開始年月　2000年11月 
効能又は効果
　B型肝炎ウイルスの増殖を伴う肝機能の異常が確認されたB型慢性肝炎におけるウイルス
マーカー、肝機能及び肝組織像の改善
●承認データ：FDA

	
情報ソース●DDPA November 1995
20-564    EPIVIR               GLAXO WELLCOME       LAMIVUDINE
17-NOV-95 (TABLET)             RES TRIANGLE PK, NC  150MG
(1 P, AA*, E**, H***)          27709                (ANTIVIRAL)

20-596    EPIVIR               GLAXO WELLCOME       LAMIVUDINE
17-NOV-95 (SOLUTION)           RES TRIANGLE PK, NC  10MG/ML
(3 P, AA*, E**, H***)          27709                (ANTIVIRAL)


	
情報ソース●Drug Approvals for July 1996
Application #: 020596; Labeling Supplement #: 001 To Original New Drug Application 
Approval Date: 31-JUL-96 
Trade Name: EPIVIR 
Dosage Form: SOLUTION 
Applicant: GLAXO WELLCOME INC 
Active Ingredient(s): LAMIVUDINE 
OTC/RX Status: RX 

Application #: 020564; Labeling Supplement #: 001 To Original New Drug Application 
Approval Date: 31-JUL-96 
Trade Name: EPIVIR 
Dosage Form: TABLET 
Applicant: GLAXO WELLCOME INC 
Active Ingredient(s): LAMIVUDINE 
OTC/RX Status: RX 


	
情報ソース●Drug Approvals for April 1997
Application #: 020564 Labeling Supplement #: 002 To Original New Drug Application 
Approval Date: 11-APR-97 
Trade Name: EPIVIR 
Dosage Form: TABLET 
Applicant: GLAXO WELLCOME 
Active Ingredient(s): LAMIVUDINE 
OTC/RX Status: RX 

Application #: 020596 Labeling Supplement #: 002 To Original New Drug Application 
Approval Date: 11-APR-97 
Trade Name: EPIVIR 
Dosage Form: SOLUTION 
Applicant: GLAXO WELLCOME 
Active Ingredient(s): LAMIVUDINE 
OTC/RX Status: RX 


	
情報ソース●Drug Approvals for December 1997
Application #: 020596 Labeling Supplement#: 006 
To Original New Drug Application 
Approval Date: 15-DEC-97 
Trade Name: EPIVIR 
Dosage Form: SOLUTION 
Applicant: GLAXO WELLCOME INC 
Active Ingredient(s): LAMIVUDINE 
OTC/RX Status: RX 

Application #: 020596 Labeling Supplement#: 004 
To Original New Drug Application 
Approval Date: 15-DEC-97 
Trade Name: EPIVIR 
Dosage Form: SOLUTION 
Applicant: GLAXO WELLCOME INC 
Active Ingredient(s): LAMIVUDINE 
OTC/RX Status: RX 

Application #: 020564 Labeling Supplement#: 006 
To Original New Drug Application 
Approval Date: 15-DEC-97 
Trade Name: EPIVIR 
Dosage Form: TABLET 
Applicant: GLAXO WELLCOME INC 
Active Ingredient(s): LAMIVUDINE 
OTC/RX Status: RX 

Application #: 020564 Labeling Supplement#: 004 
To Original New Drug Application 
Approval Date: 15-DEC-97 
Trade Name: EPIVIR 
Dosage Form: TABLET 
Applicant: GLAXO WELLCOME INC 
Active Ingredient(s): LAMIVUDINE 
OTC/RX Status: RX 


	
情報ソース●Drug Approvals for December 1998
Original Application #: 021004 
Approval Date: 08-DEC-98 
Trade Name: EPIVIR-HBV 
Chemical Type: 
Therapeutic Potential: P 
Dosage Form: SOLUTION 
Applicant: GLAXO WELLCOME INC 
Active Ingredient(s): LAMIVUDINE 
OTC/RX Status: RX 
Indication(s): For the treatment of chronic hepatitis B associated with evidence
 of hepatitis B viral replication and active liver inflammation 

Original Application #: 021003 
Approval Date: 08-DEC-98 
Trade Name: EPIVIR-HBV 
Chemical Type: 
Therapeutic Potential: P 
Dosage Form: TABLET 
Applicant: GLAXO WELLCOME INC 
Active Ingredient(s): LAMIVUDINE 
OTC/RX Status: RX 
Indication(s):For the treatment of chronic hepatitis B associated with evidence 
of hepatitis B viral replication and active liver inflammation 


	
情報ソース●FDA Drug Approvals List March 1999
Application #: 020564 Labeling Supplement#: 007 
To Original New Drug Application 
Approval Date: 23-MAR-99 
Trade Name: EPIVIR 
Dosage Form: TABLET 
Applicant: GLAXO WELLCOME, INC 
Active Ingredient(s): LAMIVUDINE 
OTC/RX Status: RX 

Application #: 020596 Labeling Supplement#: 007 
To Original New Drug Application 
Approval Date: 23-MAR-99 
Trade Name: EPIVIR 
Dosage Form: SOLUTION 
Applicant: GLAXO WELLCOME, INC 
Active Ingredient(s): LAMIVUDINE 
OTC/RX Status: RX 


	
情報ソース●Drug Approvals for March 2001
Application #: 020596 Labeling Supplement#: 013 
To Original New Drug Application 
Approval Date: 06-MAR-01 
Trade Name: EPIVIR 
Dosage Form: SOLUTION 
Applicant: GLAXO WELLCOME INC 
Active Ingredient(s): LAMIVUDINE 
OTC/RX Status: RX 

Application #: 020564 Labeling Supplement#: 012 
To Original New Drug Application 
Approval Date: 06-MAR-01 
Trade Name: EPIVIR 
Dosage Form: TABLET 
Applicant: GLAXO WELLCOME INC 
Active Ingredient(s): LAMIVUDINE 
OTC/RX Status: RX 


	
情報ソース●Drug Approvals for August 2001
Application #: 021004 Efficacy Supplement#: 002 
Type: SE1 to Original New Drug Application 
Approval Date: 16-AUG-01 
Trade Name: EPIVIR-HBV 
Dosage Form: SOLUTION 
Applicant: GLAXO WELLCOME INC 
Active Ingredient(s): LAMIVUDINE 
OTC/RX Status: RX 
Efficacy Claim: For the treatment of hepatitis B in pediatric patients ages 2-17 years 

Application #: 021003 Efficacy Supplement#: 002 
Type: SE1 to Original New Drug Application 
Approval Date: 16-AUG-01 
Trade Name: EPIVIR-HBV 
Dosage Form: TABLET 
Applicant: GLAXO WELLCOME INC 
Active Ingredient(s): LAMIVUDINE 
OTC/RX Status: RX 
Efficacy Claim: For the treatment of hepatitis B in pediatric patients ages 2-17 years 


	
情報ソース●Drug Approvals for June 2002
Application #: 020596 Efficacy Supplement #: 016 
Type: SE2 to Original New Drug Application 
Approval Date: 24-JUN-02 
Trade Name: EPIVIR 
Dosage Form: SOLUTION 
Applicant: GLAXOSMITHKLINE 
Active Ingredient(s): LAMIVUDINE 
OTC/RX Status: RX 
Efficacy Claim: For the treatment of HIV infection in combination with other ant
iretroviral agents 

Application #: 020564 Efficacy Supplement #: 015 
Type: SE2 to Original New Drug Application 
Approval Date: 24-JUN-02 
Trade Name: EPIVIR 
Dosage Form: TABLET 
Applicant: GLAXOSMITHKLINE 
Active Ingredient(s): LAMIVUDINE 
OTC/RX Status: RX 
Efficacy Claim: For the treatment of HIV infection in combination with other ant
iretroviral agents 


	
情報ソース●FDA Drug Approvals -E
Epivir (lamivudine), Tablets and Oral solution, 150mg, Rx GlaxoSmithKline 
Application #=NDA 20-564/S-016 & 20-596/S-017
Approval Date=3/1/02
Letter Posted=3/5/02
Label Posted =
Review Posted=

Epivir (lamivudine), Tablets and Oral solution, 150mg, Rx GlaxoSmithKline 
Application #=NDA 20-564/S-015 & 20-596/S-016
Approval Date=6/24/02
Letter Posted=7/2/02
Label Posted =6/25/02
Review Posted=

Epivir (lamivudine), Tablets and Oral solution, 150mg, Rx GlaxoSmithKline 
Application #=NDA 20-564/S-014 & 20-596/S-015
Approval Date=10/8/02
Letter Posted=10/11/02
Label Posted =10/8/02
Review Posted=

Epivir (lamivudine), Tablets and Oral solution, 150mg, Rx GlaxoSmithKline 
Application #=NDA 20-564/S-012 & 20-596/S-013
Approval Date=3/6/01
Letter Posted=4/26/01
Label Posted =
Review Posted=

Epivir-HBV (Lamivudine) Tablets & Oral Solution, 100 mg & 5 mg/mL, Rx GlaxoSmithKline
Application #=NDA 21-003/S2 & 21-004/S2
Approval Date=8/16/01
Letter Posted=11/6/01
Label Posted =11/6/01
Review Posted=11/26/01

Epivir-HBV (lamivudine) Tablets and Oral Solution Glaxo Wellcome 
Application #=NDA 21-003 & 21-004
Approval Date=12/8/98
Letter Posted=
Label Posted =
Review Posted=9/7/01


●NDAs Approved under Subpart H

NDAs Approved under Subpart H
NDA #         =20564,20596
Trade Name    =Epivir
Generic Name  =Lamivudine
Clock Date    =07-Jul-95
Approval Date =17-Nov-95
AP Time       =4.4
Approval Basis=S
Indication    =Treatment of HIV infection in selected patients






●EU承認

●EMEA - Human Medcines
●Product Information★承認新薬
・Authorised Products(Modular EPAR)
European Public Assessment Reports (EPARs)[A-Z 承認品目]
Epivir INN:Lamivudine (Rev. 7)
 - EMEA承認=8-Aug-1996
Zeffix INN:Lamivudine (Rev. 2)
 - EMEA承認=29-Jul-1999
is indicated for the treatment of adult patients with chronic hepatitis B and
 evidence of viral replication


●

●セフィックス錠100
★医療用医薬品情報
添付文書[PDF,4P]
製剤写真
薬のしおり
コード
規制区分・貯法
★製品紹介－臨床成績
「ラミブジン」使用の手引き

●エピビル錠
添付文書
くすりのしおり



●Zeffix
New Data for Zeffix offers a New Approach to the Management of Hepatitis [2000.5.2]
Zeffix, for chronic hepatits B, approved in European Union[1999.8.2]
FDA approves lamivudine for Hepatitis B[1998.12.9]
World's first oral treatment for Hepatitis B approved[1998.8.10]
 - Zeffix (lamivudine) フイリピンで
First Tablet To Combine Two Anti-HIV Drugs Approved In The European Union [1998.3.18]
 - Combivir, the first product to combine two anti-retroviral drugs in a single 
tablet formulation, contains Epivir (150mg lamivudine; 3TC) and Retrovir (300mg 
zidovudine; AZT). 


US-Product :Combivir -zidovudine and lamivudine
UK-Product :Combivir -zidovudine and lamivudine
US-Product :Epivir -lamivudine
UK-Product :Epivir -lamivudine
US-Product :Epivir-HBV -lamivudine
UK-Product :Zeffix -lamivudine
経口抗ウイルス薬「ゼフィックス」が基本治療に－B型肝炎ウイルス感染者に対する治療の標準化を目指したB型慢性肝炎治療ガイドラインが策定[2005.4.28]
-厚生労働科学研究費補助金肝炎等克服緊急対策研究事業(肝炎分野)の研究班によってB型慢性肝炎の治療ガイドラインが策定され、中高年(35歳以上)に対しては、経口抗ウイルス薬「ゼフィックス錠100」(一般名:ラミブジン)の長期投与が基本治療として推奨されたことをお知らせします。また、ラミブジンの耐性ウイルスによる肝炎が認められた場合には、経口抗ウイルス薬「ヘプセラ錠10」(一般名:アデホビル・ピボキシル)の投与が必要であるとされています。
B型肝炎ウイルス(HBV)は、多くが母親からの母子感染により感染するウイルスであり、現在、日本には100～120万人がこのウイルスに感染していると言われ、HBV感染者の約1割がB型慢性肝炎へと移行し、適切な治療により病態の進展を抑えなければ、肝硬変や肝細胞癌へ進行する可能性があります。
GSKは、世界で初のB型慢性肝炎に対する経口抗ウイルス薬「ゼフィックス錠100」を2000年11月より発売し、現在では約18,000名のB型慢性肝炎患者さんに使用されています。さらに、「ゼフィックス錠100」投与中にB型肝炎ウイルスの再増殖を伴う肝機能の異常が認められたB型慢性肝炎およびB型肝硬変患者に対し「ゼフィックス錠100」と併用する「ヘプセラ錠10」を2004年12月より発売しています。これらの経口抗ウイルス薬が使えるようになるまでは、インターフェロン製剤や肝臓の機能を保護する肝庇護剤が主に使われてきましたが、「ゼフィックス錠100」の登場により、B型慢性肝炎治療は大きく変容しました。
小児におけるＢ型慢性肝炎の治療に大きな進展グラクソ･スミスクラインのB型慢性肝炎
治療薬｢ゼフィックス｣の小児における高い有効性と安全性が証明される[2001.6.15]
グラクソ・ウエルカム、Ｂ型慢性肝炎治療の新しい時代を切り開く「ゼフィックス錠100」
を新発売－ 味の素ファルマと共同で情報提供活動を展開 －[2000.11.17]
画期的治療法により、Ｂ型肝炎患者の肝臓の損傷が改善[2000.11.10]
グラクソ・ウエルカム、B型慢性肝炎治療薬「ゼフィックス錠100」の承認取得
－ 味の素ファルマと共同で情報提供活動を展開 －[2000.9.22]
グラクソ・ウエルカムの｢ゼフィックス｣、アジアパシフィック･ガイドラインで
B型肝炎治療の重要な薬剤として認められる[2000.9.4]
B型慢性肝炎治療薬「ゼフィックス」､‐長期投与でより一層患者に対する有益性が増す[2000.4.27]
グラクソ・ウエルカムEUでＢ型肝炎治療薬「ゼフィックス」の承認を取得[1999.8.5]
●小児Ｂ型肝炎治療有効性示す「ゼフィックス」　グラクソ・スミスクライン
薬事日報01/06/20
　グラクソ・スミスクラインは十五日付ニュースリリースで、小児におけるＢ型慢性肝炎の治療に「ゼフィックス」（一般名：ラミブジン）が有効性と安全性を示した試験結果（チェコ・プラハ開催の欧州肝臓学会）を紹介した。同剤は日本では昨年十一月に成人のＢ型慢性肝炎治療薬として薬価収載、発売されている。

　同試験は国際的な大規模臨床試験として、二歳～十七歳の小児のＢ型肝炎患者二八六人を対象に実施されたもの。小児患者の三分の一（九五人）にプラセボが、三分の二（一九一人）に「ゼフィックス」が一年間投与された。この結果、「ゼフィックス」投与では小児患者の二三％で、ＨＢＶ抑制の指標の一つであるComplete Virologic Response（ＣＶＲ：ＨＢＶ‐ＤＮＡ量が検出限界以下まで減少しＨＢｅ抗原の陰性化が認められた状態）が認められ、プラセボでは一三％であった。

　この試験結果は成人における一年間のＢ型慢性肝炎治療の結果と同等の成績とされている。成人におけるデータでは、ＣＶＲが認められた患者は、治療期間が長くなるにつれて増加し、投与開始から四年目の時点で、活動期肝疾患患者の四分の三で投与を終了することができたとされており、小児患者に対しても同様の効果が期待されている。

　幼児期におけるＢ型肝炎ウイルス感染では、四人に一人が青年に成長するまでに肝がんや肝硬変で死亡するといわれており、今後の同剤の小児適応開発の成果が期待される。なお、「ゼフィックス」の小児適応に関しての臨床試験は、日本ではまだ始まっていない。

[1110]●製品Hepatitis A Inactivated and Hepatitis B (Recombinant) Vaccine (TWINRIX[GlaxoSmithKline])★A＆B型肝炎

　日本語版註）Hepatitis A Inactivated and Hepatitis B (Recombinant) Vaccine (TWINRIX[GlaxoSmithKline]) 　【別名】Twinrix Erwachsene 【開発元】GlaxoSmithKline [DBR_ID]39866 【化学名】Twinrix [Hepatitis A Inactivated & Hepatitis B (Recombinant) Vaccine] is a sterile bivalent vaccine containing the antigenic components used in producing Havrix (Hepatitis A Vaccine, Inactivated) and Engerix-B [Hepatitis B Vaccine (Recombinant)]. Twinrix is a sterile suspension of inactivated hepatitis A virus (strain HM175) propagated in MRC-5 cells, and combined with purified surface antigen of the hepatitis B virus. The purified hepatitis B surface antigen (HBsAg) is obtained by culturing genetically engineered Saccharomyces cerevisiae cells, which carry the surface antigen gene of the hepatitis B virus, in synthetic media containing inorganic salts, amino acids, dextrose, and vitamins. Bulk preparations of each antigen are adsorbed separately onto aluminum salts and then pooled during formulation. FDA承認=11-May-2001, 発売=Jun-2001 【適応】Active immunization of persons 18 years of age or older against disease caused by hepatitis A virus and infection by all known subtypes of hepatitis B virus　【製品情報】http://www.worldwidevaccines.com/　【添付文書】http://us.gsk.com/products/assets/us_twinrix.pdf ;http://www.fda.gov/cber/label/hahbskb051101LB.pdf　【ニュース】http://www.fda.gov/bbs/topics/ANSWERS/2001/ANS01084.html　【他国の承認】世界70カ国で承認、EUでは1996.9.23承認
Twinrix Erwachsene;Twinrix Erwachsene;vaccin-HA &HB
《WG》Twinrix Erwachsene（SMITHKLINE BEECHAM）01-97＊


http://corp.gsk.com/tomorrow/product_pipeline.htm#hepatitis


●GlaxoSmithKline　- PRODUCT PIPELINE:Hepatitis vaccine
Compound 	Type 　　	Indication 	Phase 	Estimated filing dates 
　　　　	　　　　　	　　　　		MAA 	NDA 
Twinrix 2 	recombinant 	combined hepatitis A and B prophylaxis (child/adol.)  
 doses　　　　　	　　　　	　	III 	2001 	2002
Twinrix 3 recombinant combined hepatitis A and B prophylaxis (adults)
  doses (US)	 　　　　	　　　　	Submitted N/A Submitted 
Extra strength hepatitis B recombinant extra strength hepatitis B prophylaxis
 (poor/non-responders) III 2001 TBD 

Hepatitis E recombinant hepatitis E prophylaxis I

Glaxo SmithKleine 2000 ￡m
VACCINES　　　　	   842	 +11
Hepatitis　　　　	   462	 (3)
Infanrix　　　　	   171	 +47


海外勤務健康センター 研究情報部
Q&A. Ａ型肝炎ワクチン
Q&A. B型肝炎ワクチン

International Travel and Health 2001（日本語版）
 ---「海外旅行と健康2001」翻訳 by マラリア情報ネットワーク
海外渡航者の為の医療情報サーヴィス
 by マラリア情報ネットワーク
A型肝炎
 ---Ａ型肝炎ワクチンの発売が1995年6月23日に開始されました．
ワクチン類[日本麻酔科学会]
乾燥A型肝炎ワクチン「生研」 一人分1瓶(溶解液付)  
乾燥A型肝炎ワクチン注射用0.65μg 

●細菌製剤協会
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研

武
田
薬
品

化
血
研

阪
大
微
研
会

千
葉
血
清

デ
ン
カ
生
研

日
本
Ｂ
Ｃ
Ｇ

ポ
リ
オ
研

塩
野
義
製
薬

萬
有

三
菱
東
京

明
治
乳
業

組換沈降Ｂ型肝炎ワクチン
（酵母由来）
　　 ○ ○ 　　　　 △ △ 　　

組換沈降Ｂ型肝炎ワクチン
（ＣＨO＝細胞由来）
　　　　　　　　　　 ○ 　

沈降Ｂ型肝炎ワクチン
（ｈｕＧＫ－１４細胞由来）
　　　　　　　　　　　 ○

乾燥組織培養
不活化Ａ型肝炎ワクチン
　　 ○ 　 ○ ○ 　　　　　　

（注）○印は、国内で製造。　△印は、輸入。
【日本語版コメント】　B型肝炎患者は世界で２０億人、うち3.5億人が慢性(WHO)。　米国ではA型肝炎患者は12.5～20万人、B型肝炎患者は14～32万人。　日本では実数は把握されていないようだが、最近問題になることはなくなった。　しかし、日本人はA型肝炎に抗体を持たないため、海外旅行時の予防接種が推奨されている。　今回採りあげたツインリックスは、A型・B型混合肝炎ワクチンは世界初の製剤。　安全性及び有効性は個々の既承認ＨＡＶ及びＨＢＶワクチンと同等と実証されている。　世界70か国で承認され、欧州では、1996年9月承認。　米国では今回2001年5月に承認されたばかり。
●承認データ：FDA
	情報ソース●Product Approval Information - Licensing Action:Twinrix
Proper name: Hepatitis A Inactivated and Hepatitis B (Recombinant) Vaccine
Tradename: TWINRIX
Manufacturer: SmithKline Beecham Biologicals, Rixensart, Belgium, License #1090
Indication for Use: Active immunization of persons 18 years of age or older agai
nst disease caused by hepatitis A virus and infection by all known subtypes of hepatitis B virus
Approval Date: 5/11/2001
Type of submission: Biologics license application
--------------------------------------------------------------------------------
Approval Letter (Text), (PDF)
Label (PDF)
Talkpaper
■GSK
●Twinrix
Travellers can now get Hepatitis A and B protection even only 4 weeks before departure[2001.9.10]
Inauguration of new Hepatitis B vaccine manufacturing plant in Moscow in a 
Russian/Belgian joint venture[2001.6.19]
New study confirms length of immunity conferred by Twinrix, only combination 
Hepatitis A and B vaccine[2001.5.29]
GlaxoSmithKline's TWINRIX(R), first combination Hepatitis A & B vaccine, approved by FDA[2001.5.14]
Once-a-day oral treatment tackles chronic hepatitis B in children[2001.4.22]
●New Combination Vaccine Approved for Protection Against Two Hepatitis Viruses[FDA Talkpaper 2001.5.14]

On May 11 FDA approved a new combination vaccine that protects individuals 18 years of age or older against diseases caused by the hepatitis A virus (HAV) and the hepatitis B virus (HBV). The vaccine, called Twinrix, combines two already approved vaccines, Havrix (Hepatitis A Vaccine, Inactivated) and Engerix-B [Hepatitis B Vaccine (Recombinant)] so that people at high risk for exposure to both viruses can be immunized against both at the same time.

For example, Twinrix is recommended for travelers who, because of certain behaviors or occupations, are at high risk for HBV, and who are visiting countries where there is a high or intermediate rate of both HAV and HBV disease, as defined by the Centers for Disease Control.

HAV infection can be contracted by ingestion of contaminated water or food. Travel to certain areas of the world with poor hygienic conditions or being in places where usual sanitary conditions have broken down, such as a flood region, can increase the risk of HAV infection.

HBV infection is spread through contact with infected blood or other body fluids, through using contaminated needles or having unprotected sex with an infected person. Health care workers are also among those considered at risk.

Areas with a high rate of both HAV and HBV include Africa, parts of South America, and most of the Middle East, South and Southeast Asia.

HAV infection may be asymptomatic. However, symptoms occur more frequently in older age groups and typically include fever, malaise, and jaundice. Rarely, patients with HAV infection progress to liver failure and death.

HBV infection may also be asymptomatic or result in similar symptoms to HAV infection. However a small number of HBV infections in adults result in chronic hepatitis leading to cirrhosis and liver cancer.

Clinical trials of Twinrix, given in a three dose series at 0-, 1- and 6-months, demonstrated that the combination vaccine was as safe and effective as the already licensed separate HAV and HBV vaccines.

SmithKline Beecham Pharmaceuticals, in Philadelphia, Pa., will market and distribute Twinrix.

●GlaxoSmithKline's TWINRIX(R), first combination Hepatitis A & B vaccine, approved by FDA

http://corp.gsk.com/press_archive/press_05142001.htm

New vaccine offers opportunity to protect Americans against two infectious liver diseases

PHILADELPHIA, PA, May 14, 2001 - - Twinrix(R) [Hepatitis A Inactivated & Hepatitis B (Recombinant) Vaccine], manufactured by GlaxoSmithKline Biologicals, received approval from the U.S. Food and Drug Administration (FDA) for the prevention of infectious liver diseases, hepatitis A and hepatitis B, in adults. Twinrix, the world's only combination hepatitis vaccine indicated for use in adults 18 years and older, has been proven safe and effective in the prevention of hepatitis A and B - two common forms of hepatitis.

"Hepatitis A and B are the only two forms of hepatitis currently preventable by vaccination and there are several patient populations at risk for both diseases, which is why a combination vaccine makes sense. GlaxoSmithKline is the first to offer a single vaccine to protect against both diseases simultaneously," said Dr. Mark Blatter, clinical trial investigator and medical director, Primary Physicians Research. "Vaccinating Americans with Twinrix is an important step to help eradicate hepatitis A as well as hepatitis B, which is up to 100 times more contagious than HIV in some settings."

Each year, 125,000 to 200,000 Americans are infected with hepatitis A, and 140,000 to 320,000 are infected with hepatitis B. Approximately 50 percent of persons with hepatitis A and 25 percent of persons with hepatitis B have no known risk factor for their infection. Since hepatitis A and B are the most common vaccine-preventable diseases in travelers, individuals who would benefit include those who travel to areas such as Africa, Asia (except Japan), the Caribbean, South America, Central America, the Middle East and eastern and southern Europe. Other individuals who would benefit include men who have sex with men, chronic liver disease patients, healthcare personnel, personnel and residents of institutions and military recruits and personnel.

"This combination hepatitis A & B vaccine is an important advance in the fight against two infectious, yet preventable, diseases worldwide," said John Jabara, vice president and director, GlaxoSmithKline's U.S. Vaccine Business Unit. "Twinrix provides simultaneous protection against two diseases and reduces the number of injections from five to three. Therefore, Twinrix offers more convenience, which encourages people to get vaccinated and lowers administration costs."

World's Only Combination Vaccine in the Prevention of Hepatitis A and B
The FDA reviewed data from 1,551 study participants in eleven clinical trials around the world who received three doses of Twinrix on a 0-, 1-, 6-month schedule. In these trials, 99.9 percent of the vaccinees demonstrated a response against the hepatitis A component and 98.5 percent of vaccinees demonstrated a response against the hepatitis B component of Twinrix.

An open, randomized, multicenter comparative trial was conducted in the U.S. in 533 study participants. They received either Twinrix on a 0-, 1-, 6-month schedule, or separate injections of Havrix(R) (Hepatitis A Vaccine, Inactivated) on a 0-, 6-month schedule and Engerix-B(R) [Hepatitis B Vaccine (Recombinant)] on a 0-, 1-, 6-month schedule, administered concurrently in opposite arms. Data were evaluated for all participants. Results from the study demonstrated that the participants receiving three doses of Twinrix had antibody responses similar to those of study participants receiving monovalent hepatitis A and B vaccines separately over the same time period. The antibody responses to the hepatitis A and B components in the Twinrix group were 99.6 and 95.1 percent, respectively, and 99.3 and 92.2 percent, respectively, in the monovalent group.

The most common adverse events associated with Twinrix included soreness at the injection site, headache and fatigue. They were mild and self-limiting and did not last more than 48 hours. Twinrix should be available within weeks.

Hepatitis A and B: Infectious, Yet Easily Preventable Diseases
Hepatitis B is a serious disease that can cause permanent liver damage, liver cancer and even death. Hepatitis B can be spread through infected blood or body fluids, sexual contact, intravenous drug use, contact sports (via cuts and scrapes), body piercing and tattooing. In some settings, hepatitis B is up to 100 times more contagious than HIV.

A clear link has been demonstrated between chronic hepatitis B infection and the occurrence of hepatocellular carcinoma (primary liver cancer). In a study of adult males, vaccination against the hepatitis B virus has been shown to decrease the incidence of, and risk of, developing hepatocellular carcinoma.

Hepatitis A is spread by the fecal-oral route through close person-to-person contact, or by ingesting contaminated food or water. Eleven to 22 percent of adult hepatitis A patients require hospitalization and approximately 100 people in the U.S. die every year from this disease. In unprotected travelers, hepatitis A occurs 10 to100 times more often than typhoid fever and 1,000 times more than cholera. In 1997, the annual cost associated with hepatitis A in the United States was estimated at $488.8 million.

GlaxoSmithKline: A Leader in Vaccines
GlaxoSmithKline - one of the world's leading research-based pharmaceutical and healthcare companies - is committed to improving the quality of human life by enabling people to do more, feel better and live longer. For company information, visit GlaxoSmithKline on the World Wide Web at www.gsk.com.

For more information on hepatitis A & B prevention visit www.travelsafely.com.

●New study confirms length of immunity conferred by TwinrixR, only combination Hepatitis A and B vaccine Innsbruck, Austria, May 29, 2001 - - Results of an international, follow-up study of GlaxoSmithKline Biologicals' Twinrix(R) [Hepatitis A Inactivated & Hepatitis B (Recombinant) Vaccine], the world's only combination hepatitis A and B vaccine, confirm earlier findings and further demonstrate the length of immunity provided by the vaccine. The study, presented today at the 7th Conference of the International Society of Travel Medicine (ISTM), evaluated the combined vaccine in adults ages 17 - 60 years old over a six-year period. Twinrix adult is licensed in 70 countries and was recently approved by the U.S. Food and Drug Administration for the prevention of hepatitis A and B in adults age 18 and over.

"We saw sustained levels of immunity several years after vaccination and, based on experiences with the monovalent vaccines, we expect the levels of immunity seen in this study to be maintained for a considerable amount of time," said Pierre Van Damme, M.D., PhD., professor within the Department of Epidemiology and Social Medicine at the University of Antwerp, Belgium.

Hepatitis A and B, two highly infectious liver diseases, are the most common vaccine-preventable diseases in travelers. The Centers for Disease Control recommends hepatitis A and B vaccination for those traveling to areas with intermediate or high endemicity, including Africa, Asia (except Japan), the Caribbean, South America, Central America, the Middle East and eastern and southern Europe. According to a study published in the Journal of Travel Medicine, international travelers are not adequately informed about the risks of hepatitis B and a significant proportion unknowingly expose themselves to infection.

Long-Term Data
The safety and immunogenicity of Twinrix [Hepatitis A Inactivated & Hepatitis B (Recombinant) Vaccine], has been demonstrated in numerous clinical trials conducted worldwide. The study presented at the ISTM meeting, however, is the first to look at the length of immunity conferred by the vaccine over a six-year period. Investigators followed two groups of adults (ages 17- 60) who received three doses of Twinrix adult formulation, which contains 720 EL.U inactivated hepatitis A virus and 20 mg HBs antigen, on a 0-,1-, 6- month schedule. After six years, 100 percent of adults in both groups showed an antibody response to the hepatitis A component of Twinrix; and, 89 and 95 percent showed a response to the hepatitis B component.

"Twinrix is an important advance in the fight against these two infectious diseases and part of our ongoing efforts to provide the highest quality and most innovative vaccines for the prevention of disease," said John Jabara, vice president and director, GlaxoSmithKline's U.S. Vaccine Business Unit.

In clinical trials, the most common adverse events associated with Twinrix included soreness at the injection site, headache and fatigue. They were mild and self-limiting and did not last more than 48 hours.

Preventing Hepatitis A and B in Travelers and Other At-risk Groups
Despite the availability of safe and effective vaccines, hepatitis A and B are still a significant public health concern. Many people are not aware they are at risk for these diseases and up to 50 percent of persons with hepatitis A and approximately 25 percent of persons with hepatitis B have no known risk factors.

In unprotected travelers, hepatitis A occurs 10 to 100 times more than typhoid fever and 1,000 times more than cholera. It is spread through the fecal-oral route through close person-to-person contact, or by ingesting contaminated food or water.

Hepatitis B is a serious disease that can cause permanent liver damage, liver cancer and even death. It can be spread through infected blood or body fluids, sexual contact, intravenous drug use, contact sports (via cuts and scrapes), body piercing and tattooing. In some settings, hepatitis B is up to 100 times more contagious than HIV. A clear link has been demonstrated between chronic hepatitis B infection and the occurrence of hepatocellular carcinoma (primary liver cancer). In a study of adult males, vaccination against the hepatitis B virus has been shown to decrease the incidence of, and risk of, developing hepatocellular carcinoma.

GlaxoSmithKline: A Leader in Vaccines
GlaxoSmithKline - one of the world's leading research-based pharmaceutical and healthcare companies - is committed to improving the quality of human life by enabling people to do more, feel better and live longer. For company information, visit GlaxoSmithKline on the World Wide Web at www.gsk.com.

For more information on hepatitis A and B prevention visit www.travelsafely.com
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Editors: See accompanying Twinrix(R) [Hepatitis A Inactivated & Hepatitis B (Recombinant) Vaccine] prescribing information or call the GlaxoSmithKline Medical Information Department toll-free at 800-366-8900. Twinrix is manufactured by GlaxoSmithKline Biologicals, Rixensart, Belgium and distributed by GlaxoSmithKline, Research Triangle Park, NC 27709. Twinrix is a registered trademark of GlaxoSmithKline.

●GSK:Announcement of Results for the Second Quarter 2001
■GlaxoSmithKline Worldwide Vaccines - Vaccine health site
Worldwide Vaccines - Vaccine health site
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■GlaxoSmithKline - Public site - Site Map

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■GlaxoSmithKline - Public site - Disease Modules - HepatitisB

Disease Virus Epidemiology Prevention

The Disease

Acute hepatitis B

HBV markers in acute hepatitis B

Chronic hepatitis B
Chronic persistent hepatitis B
Chronic active hepatitis B

HBV markers in chronic hepatitis B

Bibliography

Useful Websites The Virus

The Structure of HBV
The viral core
The capsid

HBV particles

Replication of the hepatitis B virus

Source and Transmission
Perinatal transmission
Vertical transmission
Horizontal transmission
Sexual transmission
Parenteral/percutaneous transmission

Serological markers

Bibliography

Useful Websites Epidemiology

Changing epidemiological patterns

Population groups at high-risk

Morbidity and mortality

HBV and the chronic carrier state

Bibliography

Useful Websites Prevention

Passive immunization

Vaccination
Plasma-derived vaccines
Genetically engineered vaccines

General strategies for hepatitis B vaccination

Special needs for high-risk groups
Occupational at-risk groups
Sexual transmission of HBV
Adolescents
Travelers
Pre-existing pathology

Major recommendations for hepatitis B vaccination
WHO
Viral Hepatitis Prevention Board
The European Community (EC)
The Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP)

Bibliography

Useful Websites

(Last Updated 17th October 2000)
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●FDA Approves Twinrix [Hepatitis A Inactivated & Hepatitis B (Recombinant)] Vaccine[May 14, 2001]

www.pslgroup.com/dg/1faf96.htm
PHILADELPHIA, PA -- May 14, 2001 -- TwinrixR [Hepatitis A inactivated & Hepatitis B (Recombinant) vaccine] manufactured by GlaxoSmithKline Biologicals, received approval from the U.S. Food and Drug Administration (FDA) for the prevention of infectious liver diseases, hepatitis A and hepatitis B, in adults. Twinrix, the world's only combination hepatitis vaccine indicated for use in adults 18 years and older, has been proven safe and effective in the prevention of hepatitis A and B -- two common forms of hepatitis.

"Hepatitis A and B are the only two forms of hepatitis currently preventable by vaccination and there are several patient populations at risk for both diseases, which is why a combination vaccine makes sense. GlaxoSmithKline is the first to offer a single vaccine to protect against both diseases simultaneously," said Dr. Mark Blatter, clinical trial investigator and medical director, Primary Physicians Research. "Vaccinating Americans with Twinrix is an important step to help eradicate hepatitis A as well as hepatitis B, which is up to 100 times more contagious than HIV in some settings."

Each year, 125,000 to 200,000 Americans are infected with hepatitis A, and 140,000 to 320,000 are infected with hepatitis B. Approximately 50 percent of persons with hepatitis A and 25 percent of persons with hepatitis B have no known risk factor for their infection. Since hepatitis A and B are the most common vaccine-preventable diseases in travelers, individuals who would
benefit include those who travel to areas such as Africa, Asia (except Japan), the Caribbean, South America, Central America, the Middle East and eastern and southern Europe. Other individuals who would benefit include men who have sex with men, chronic liver disease patients, healthcare personnel, personnel and residents of institutions and military recruits and personnel.

"This combination hepatitis A & B vaccine is an important advance in the fight against two infectious, yet preventable, diseases worldwide," said John Jabara, vice president and director, GlaxoSmithKline's U.S. Vaccine Business Unit. "Twinrix provides simultaneous protection against two diseases and reduces the number of injections from five to three. Therefore, Twinrix offers more convenience, which encourages people to get vaccinated and lowers administration costs."

The FDA reviewed data from 1,551 study participants in eleven clinical trials around the world who received three doses of Twinrix on a 0-, 1-, 6- month schedule. In these trials, 99.9 percent of the vaccinees demonstrated a response against the hepatitis A component and 98.5 percent of vaccinees demonstrated a response against the hepatitis B component of Twinrix.

An open, randomized, multicenter comparative trial was conducted in the U.S. in 533 study participants. They received either Twinrix on a zero-, one-, six- month schedule, or separate injections of HavrixR (Hepatitis A Vaccine, Inactivated) on a 0-, 6-month schedule and Engerix-BR [Hepatitis B Vaccine (Recombinant)] on a zero-, one-, six-month schedule, administered concurrently in
opposite arms. Data were evaluated for all participants. Results from the study demonstrated that the participants receiving three doses of Twinrix had antibody responses similar to those of study participants receiving monovalent hepatitis A and B vaccines separately over the same time period. The antibody responses to the hepatitis A and B components in the Twinrix group were 99.6 and 95.1 percent, respectively, and 99.3 and 92.2 percent, respectively, in the monovalent group.

The most common adverse events associated with Twinrix included soreness at the injection site, headache and fatigue. They were mild and self-limiting and did not last more than 48 hours. Twinrix should be available within weeks.

Hepatitis B is a serious disease that can cause permanent liver damage, liver cancer and even death. Hepatitis B can be spread through infected blood or body fluids, sexual contact, intravenous drug use, contact sports (via cuts and scrapes), body piercing and tattooing. In some settings, hepatitis B is up to 100 times more contagious than HIV.

A clear link has been demonstrated between chronic hepatitis B infection and the occurrence of hepatocellular carcinoma (primary liver cancer). In a study of adult males, vaccination against the hepatitis B virus has been shown to decrease the incidence of, and risk of, developing hepatocellular carcinoma.

Hepatitis A is spread by the fecal-oral route through close person-to-person contact, or by ingesting contaminated food or water. Eleven to 22 percent of adult hepatitis A patients require hospitalization and approximately 100 people in the U.S. die every year from this disease. In unprotected travelers, hepatitis A occurs 10 to 100 times more often than typhoid fever and 1,000 times more than cholera. In 1997, the annual cost associated with hepatitis A in the United States was estimated at $488.8 million.
SOURCE: CPR Worldwide

●Twinrix Vaccine Receives European Approval[Sept. 23, 1996 ]

http://www.pslgroup.com/dg/c8be.htm
PHILADELPHIA, Sept. 23, 1996 -- SmithKline Beecham (NYSE: SBH) (SB) has received approval through the new centralized European registration procedure to market Twinrix, the first combined vaccine against hepatitis A (HAV) and B (HBV). The approval applies to all 15 countries in the European Union.

HAV and HBV affect almost every urban and rural community and are among the most common infectious diseases in the world. Both represent serious public health problems: there are, worldwide, an estimated 1.4 million cases of HAV per year and 300 million-350 million chronic carriers of HBV.

Twinrix is the second SB vaccine to receive approval from the Committee for Proprietary Medicinal Products (CPMP) of the European Medicines Evaluation Agency (EMEA). The Community decision, granting European marketing authorization, is expected to be published in the Official Journal in the next few weeks.

The regulatory action pertains to the Twinrix formulation for individuals age 15 or older. Pricing approvals must still be obtained in certain countries under routine regulation. A Twinrix formulation for children and adolescents is currently awaiting EMEA approval.

●TWINRIX PAEDIATRIC - EPAR
www.eudra.org/humandocs/humans/epar/twinrixpaediatric/twinrixpaediatric.htm

★http://www.eudra.org/humandocs/humans/epar/twinrixpaediatric/TwinrixpaediatricL.htm
Product Information
[Name of the medicinal product]
TWINRIX Paediatric
[Marketing Authorisation Holder]
SmithKline Beecham Biologicals S.A., Belgium
[Active substance]
Adsorbed purified inactivated Hepatitis A virus antigen and
purified r-DNA Hepatitis B virus surface antigen
[International Nonproprietary Name or Common Name]
Hepatitis A and hepatitis B vaccine
[Pharmaco-therapeutic group]
Hepatitis vaccines
[ATC Code]
JO7BC
[Therapeutic indication]
TWINRIX
Paediatric is indicated for use in non immune infants, children and adolescents
from 1 year up to and including 15 years who are at risk of both hepatitis A and
hepatitis B infection

★http://www.eudra.org/humandocs/humans/epar/twinrixpaediatric/TwinrixpaediatricM.htm
Twinrix Paediatric

Revision 1 - 22/9/00

European Public Assessment Report (EPAR)

Multilingual Modular Downloads

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1. Abstract

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2. All Authorised Presentations

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3. All Product Information Leaflets

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4. All Summary of Product Characteristics

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5. All Labelling

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6. Scientific Discussion

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7. Steps taken for assessment

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8. Steps taken after authorisation
●Twinrix Adult -EPAR

http://www.eudra.org/humandocs/humans/epar/twinrixadult/Twinrixadult.htm

★http://www.eudra.org/humandocs/humans/epar/twinrixadult/TwinrixadultL.htm
Product Information
[Name of the medicinal product]
Twinrix Adult
[Marketing Authorisation Holder]
SmithKline Beecham Biologicals S. A. Belgium
[Active substance]
Inactivated Hepatitis A virus antigen 720 EI.U/ml
Purified r-DNA Hepatitis B surface antigen 20μg/ml
[International Nonproprietary Name or Common Name]
Combined hepatitis A and hepatitis B vaccine 
[Pharmaco-therapeutic group]
Hepatitis vaccines 
[ATC Code]
JO7BC
[Therapeutic indication]
TWINRIX Adult is indicated for use in non immune adults and adolescents of 16 ye
ars of age and above who are at risk of both  hepatitis A and hepatitis B infection.
★http://www.eudra.org/humandocs/humans/epar/twinrixadult/TwinrixadultM.htm

Twinrix Adult

Revision 1 - 20/9/00

European Public Assessment Report (EPAR)

Multilingual Modular Downloads

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1. Abstract

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2. All Authorised Presentations

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3. All Product Information Leaflets

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4. All Summary of Product Characteristics

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5. All Labelling

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6. Scientific Discussion

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7. Steps taken for assessment

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8. Steps taken after authorisation
●EUDRA

 ---EudraNet service to the European Pharmaceutical Regulatory Sector 
EMEA
 ---The  European Agency for the Evaluation of Medicinal Products
EMEA -Human Medicines
●GlaxoSmithKline's TWINRIX(R), First Combination Hepatitis A & B Vaccine, Approved by FDA[01.5.14]

New Vaccine Offers Opportunity to Protect Americans Against Two Infectious Liver Diseases
PHILADELPHIA, May 14 /PRNewswire/ -- TwinrixR [Hepatitis A Inactivated & Hepatitis B (Recombinant) Vaccine], manufactured by GlaxoSmithKline Biologicals, received approval from the U.S. Food and Drug Administration (FDA) for the prevention of infectious liver diseases, hepatitis A and hepatitis B, in adults. Twinrix, the world's only combination hepatitis vaccine indicated for use in adults 18 years and older, has been proven safe and effective in the prevention of hepatitis A and B -- two common forms of hepatitis.

``Hepatitis A and B are the only two forms of hepatitis currently preventable by vaccination and there are several patient populations at risk for both diseases, which is why a combination vaccine makes sense. GlaxoSmithKline is the first to offer a single vaccine to protect against both diseases simultaneously,'' said Dr. Mark Blatter, clinical trial investigator and medical director, Primary Physicians Research. ``Vaccinating Americans with Twinrix is an important step to help eradicate hepatitis A as well as hepatitis B, which is up to 100 times more contagious than HIV in some settings.''

Each year, 125,000 to 200,000 Americans are infected with hepatitis A, and 140,000 to 320,000 are infected with hepatitis B. Approximately 50 percent of persons with hepatitis A and 25 percent of persons with hepatitis B have no known risk factor for their infection. Since hepatitis A and B are the most common vaccine-preventable diseases in travelers, individuals who would benefit include those who travel to areas such as Africa, Asia (except Japan), the Caribbean, South America, Central America, the Middle East and eastern and southern Europe. Other individuals who would benefit include men who have sex with men, chronic liver disease patients, healthcare personnel, personnel and residents of institutions and military recruits and personnel.

``This combination hepatitis A & B vaccine is an important advance in the fight against two infectious, yet preventable, diseases worldwide,'' said John Jabara, vice president and director, GlaxoSmithKline's U.S. Vaccine Business Unit. ``Twinrix provides simultaneous protection against two diseases and reduces the number of injections from five to three. Therefore, Twinrix offers more convenience, which encourages people to get vaccinated and lowers administration costs.''

World's Only Combination Vaccine in the Prevention of Hepatitis A and B

The FDA reviewed data from 1,551 study participants in eleven clinical trials around the world who received three doses of Twinrix on a 0-, 1-, 6- month schedule. In these trials, 99.9 percent of the vaccinees demonstrated a response against the hepatitis A component and 98.5 percent of vaccinees demonstrated a response against the hepatitis B component of Twinrix.

An open, randomized, multicenter comparative trial was conducted in the U.S. in 533 study participants. They received either Twinrix on a 0-, 1-, 6- month schedule, or separate injections of HavrixR (Hepatitis A Vaccine, Inactivated) on a 0-, 6-month schedule and Engerix-BR [Hepatitis B Vaccine (Recombinant)] on a 0-, 1-, 6-month schedule, administered concurrently in opposite arms. Data were evaluated for all participants. Results from the study demonstrated that the participants receiving three doses of Twinrix had antibody responses similar to those of study participants receiving monovalent hepatitis A and B vaccines separately over the same time period. The antibody responses to the hepatitis A and B components in the Twinrix group were 99.6 and 95.1 percent, respectively, and 99.3 and 92.2 percent, respectively, in the monovalent group.

The most common adverse events associated with Twinrix included soreness at the injection site, headache and fatigue. They were mild and self-limiting and did not last more than 48 hours. Twinrix should be available within weeks.

Hepatitis A and B: Infectious, Yet Easily Preventable Diseases

Hepatitis B is a serious disease that can cause permanent liver damage, liver cancer and even death. Hepatitis B can be spread through infected blood or body fluids, sexual contact, intravenous drug use, contact sports (via cuts and scrapes), body piercing and tattooing. In some settings, hepatitis B is up to 100 times more contagious than HIV.

A clear link has been demonstrated between chronic hepatitis B infection and the occurrence of hepatocellular carcinoma (primary liver cancer). In a study of adult males, vaccination against the hepatitis B virus has been shown to decrease the incidence of, and risk of, developing hepatocellular carcinoma.

Hepatitis A is spread by the fecal-oral route through close person-to- person contact, or by ingesting contaminated food or water. Eleven to 22 percent of adult hepatitis A patients require hospitalization and approximately 100 people in the U.S. die every year from this disease. In unprotected travelers, hepatitis A occurs 10 to 100 times more often than typhoid fever and 1,000 times more than cholera. In 1997, the annual cost associated with hepatitis A in the United States was estimated at $488.8 million.
For more information on hepatitis A & B prevention visit www.travelsafely.com
SOURCE: GlaxoSmithKline plc
●【米国薬事情報】ＡＢ両肝炎ウイルスの予防に新混合ワクチン　ＦＤＡ
薬事日報01/05/25

　ＦＤＡは十一日付でＡ型肝炎ウイルス（ＨＡＶ）及びＢ型肝炎ウイルス（ＨＢＶ）の感染を予防するための新混合ワクチンを十八歳以上の成人用として承認した。このワクチンは「ツインリックス」と呼び、二つの既承認ワクチン、「ハブリックス」（不活化Ａ型肝炎ワクチン）と「エンジェニックス‐Ｂ」（遺伝子組み換え型Ｂ型肝炎ワクチン）を混合した製品のため、両型のウイルスに曝露の危険が高い人々に接種すれば両ウイルスに対する免疫を同時に得られる。

　ツインリックスはある行動または職業によりＨＢＶの感染危険が高い旅行者や疾病管理予防センター（ＣＤＣ）がＨＡＶ及びＨＢＶ両感染症の発生率が高度または中度と指定した各国を訪問する旅行者に推奨される。

　ＨＡＶ感染症は汚染飲料水または食品の摂取により罹る。衛生状態が悪いまたは洪水などで通常の衛生状態が破壊された地域への旅行はＨＡＶ感染の危険が増加する。
　ＨＢＶ感染症は感染者の血液または体液との接触や汚染注射針の使用、あるいは感染者との予防具を使わない性交などで広がる。医療従事者も危険な職業に考えられる。
　ＨＡＶ及びＨＢＶの両者の感染の危険が高いとされる地域としては、アフリカ、南米の一部、ほとんどの中東及び東南アジアが含まれる。

　ＨＡＶ感染は無症候のことがある。しかしながら症候は高年齢層により多く起こり、発熱、倦怠感及び黄疸が典型的である。稀にＨＡＶ感染患者の肝不全が進行して死亡する例もある。ＨＢＶ感染にも無症候やＨＡＶ感染に類似の症例がある。少数の成人ＨＢＶ感染者で慢性肝炎の結果、肝硬変及び肝臓癌になる。

　ツインリックスの臨床試験は三回接種シリーズ（零カ月、一カ月、六カ月）で行われ、同混合ワクチンの安全性及び有効性は個々の既承認ＨＡＶ及びＨＢＶワクチンと同等と実証された。
　ツインリックスはペンシルベニア州フィラデルフィアのスミスクライン・ビーチャム社が製造販売する。

●[製品]各種

■雑

●Engerix-B 添付文書[GSK] - Yeast cell-derived
[DESCRIPTION]
Engerix-B [Hepatitis B Vaccine (Recombinant)] is a noninfectious recombinant DNA hepatitis B vaccine developed and manufactured by SmithKline Beecham Biologicals. It contains purified surface antigen of the virus obtained by culturing genetically engineered Saccharomyces cerevisiae cells, which carry the surface antigen gene of the hepatitis B virus. The surface antigen expressed in Saccharomyces cerevisiae cells is purified by several physicochemical steps and formulated as a suspension of the antigen adsorbed on aluminum hydroxide. The procedures used to manufacture Engerix-B result in a product that contains no more than 5% yeast protein.
No substances of human origin are used in its manufacture.
Engerix-B is supplied as a sterile suspension for intramuscular administration. The vaccine is ready for use without reconstitution; it must be shaken before administration since a fine white deposit with a clear colorless supernatant may form on storage.
[Pediatric/Adolescent]
Each 0.5 mL of vaccine consists of 10 mcg of hepatitis B surface antigen adsorbed on 0.25 mg aluminum as aluminum hydroxide. The pediatric/adolescent vaccine is formulated without preservatives. The pediatric formulation contains a trace amount of thimerosal (<0.5 mcg mercury) from the manufacturing process, sodium chloride (9 mg/mL) and phosphate buffers (disodium phosphate dihydrate, 0.98 mg/mL; sodium dihydrogen phosphate dihydrate, 0.71 mg/mL).
[Adult]
Each 1 mL adult dose consists of 20 mcg of hepatitis B surface antigen adsorbed on 0.5 mg aluminum as aluminum hydroxide. The adult vaccine is formulated without preservatives. The adult formulation contains a trace amount of thimerosal (<1.0 mcg mercury) from the manufacturing process, sodium chloride (9 mg/mL) and phosphate buffers (disodium phosphate dihydrate, 0.98 mg/mL; sodium dihydrogen phosphate dihydrate, 0.71 mg/mL).

●Recombivax 添付文書[Merck] - Yeast-cell-derived
[DESCRIPTION]
RECOMBIVAX HB* Hepatitis B Vaccine (Recombinant) is a non-infectious subunit viral vaccine derived from hepatitis B surface antigen (HBsAg) produced in yeast cells. A portion of the hepatitis B virus gene, coding for HBsAg, is cloned into yeast, and the vaccine for hepatitis B is produced from cultures of this recombinant yeast strain according to methods developed in the Merck Research Laboratories.
The antigen is harvested and purified from fermentation cultures of a recombinant strain of the yeast Saccharomyces cerevisiae containing the gene for the adw subtype of HBsAg. The fermentation process involves growth of Saccharomyces cerevisiae on a complex fermentation medium which consists of an extract of yeast, soy peptone, dextrose, amino acids and mineral salts. The HBsAg protein is released from the yeast cells by cell disruption and purified by a series of physical and chemical methods. The purified protein is treated in phosphate buffer with formaldehyde and then coprecipitated with alum (potassium aluminum sulfate) to form bulk vaccine adjuvanted with amorphous aluminum hydroxyphosphate sulfate. The vaccine contains no detectable yeast DNA but may contain not more than 1% yeast protein. The vaccine produced by the Merck method has been shown to be comparable to the plasma-derived vaccine in terms of animal potency (mouse, monkey, and chimpanzee) and protective efficacy (chimpanzee and human).
The vaccine against hepatitis B, prepared from recombinant yeast cultures, is free of association with human blood or blood products.
Each lot of hepatitis B vaccine is tested for safety, in mice and guinea pigs, and for sterility.
RECOMBIVAX HB is a sterile suspension for intramuscular injection. However, for persons at risk of hemorrhage following intramuscular injection, the vaccine may be administered subcutaneously.

株式会社メドレット Medlet Japan KK
〒103-0024 東京都中央区日本橋小舟町１２－１０共同ビル（掘留）５Ｆ　久永&Co気付
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●2007
★★1253★23/3★07.01.29★011★慢性B型肝炎治療薬テルビブジン (Tyzeka－ Novartis/Idenix)/2p●MLリソース：肝炎治療薬
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●2003
★★1151★19/05★03.03.03★019★慢性C型肝炎治療薬ペグインターフェロンα-2A(PEGASYS)/2p●リソース:C型肝炎治療剤●リソース：肝炎治療薬
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●2002
★★1145★18/25★02.12.09★105★慢性B型肝炎ウィルス感染症治療薬アデフォビル（HEPSERA）/2p●リソース：肝炎
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●2001
★★1107★17/13★01.06.25★054★慢性C型肝炎治療薬PEG結合インターフェロン(PEG-INTRON)/2p●リソース：肝炎治療薬[135KB]
★★1110★17/16★01.08.06★067★Twinrix：A型・B型肝炎混合ワクチン/2p●リソース：肝炎[242KB]
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●2000
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●1999
1054★15/12★99.06.04★053★慢性C型肝炎に対するインターフェロン・リバビリン併用Rebetron/2p●1054追加メモ:C型肝炎[227KB]
★1067★15/25★99.12.03★113★非HIVウイルス感染症治療薬/8p●1067追加メモ[539KB]
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●1998
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●1997
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●1996
0979★12/15★96.07.19★063★再発性多発性硬化症に対するインターフェロン　ベータ１ａ
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●1995
0950★11/12★95.06.09★051★Ａ型肝炎ワクチン
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作成：2001.7.24　最終更新:2010.9.01　小菅博之
The Medical Letter日本語版
●追加メモ to 1107,1110,1145,1253
On Drugs and Therapeutics

このページは［The Medical Letter日本語版］の補足データとして添付しています。　［The Medical Letter］は新薬の厳正な評価誌であり、ここに収録される製品は新しくＦＤＡ承認された新薬に対する評価を中心としています。
　企画意図の第一は、収録製品についての米国内・世界での背景情報です。　例えば、各製品の承認関連データ、競合品との、あるいは市場での位置づけ、疫学データなど。　第二は、日本での該当製品や市場の情報。　市場の主要製品売上、開発中の治験薬等。　調査項目としては、■製品■解説■データ■臨床ガイドラインなど■総説記事・文献■ニュース・トピックス■リンク■主要サイト

製品	成分	適応症	備考

[x]ＩＦＮαモチダ250,500,1000 製造販売元／持田製薬株式会社	インターフェロンアルファ（ＢＡＬＬ-1）	1)ＨＢｅ抗原陽性でかつＤＮＡポリメラーゼ陽性のＢ型慢性活動性肝炎のウイルス血症の改善[250,500] 2)Ｃ型慢性肝炎におけるウイルス血症の改善（血中ＨＣＶＲＮＡ量が高い場合を除く）[250,500,1000] 3)腎癌[500] 4)慢性骨髄性白血病[250,500]
オーアイエフ250万IU,500万IU,1000万IU 製造販売元／大塚製薬株式会社	インターフェロン　アルファ（BALL-1）(ヒトリンパ芽球細胞由来)	1)ＨＢｅ抗原陽性でかつＤＮＡポリメラーゼ陽性のＢ型慢性活動性肝炎のウイルス血症の改善[250,500] 2)Ｃ型慢性肝炎におけるウイルス血症の改善（血中ＨＣＶＲＮＡ量が高い場合を除く）[250,500,1000] 3)腎癌[500] 4)慢性骨髄性白血病[250,500]
ＩＦＮβモチダ注射用100万単位,300万単位,600万単位製造販売元／持田製薬株式会社	インターフェロンベータ(ヒト線維芽細胞由来)	1)皮膚悪性黒色腫 2)膠芽腫、髄芽腫、星細胞腫 3)ＨＢe抗原陽性でかつＤＮＡポリメラーゼ陽性のＢ型慢性活動性肝炎のウイルス血症の改善 4)Ｃ型慢性肝炎におけるウイルス血症の改善 5)亜急性硬化性全脳炎患者におけるイノシン　プラノベクスとの併用による臨床症状の進展抑制
アドバフェロン皮下注900,1200,1800 製造販売／アステラス製薬株式会社	インターフェロンアルファコン-1（遺伝子組換え）注射液	C型慢性肝炎におけるウイルス血症の改善
アボネックス筋注用シリンジ30μg 製造販売元／バイオジェン・アイデック・ジャパン株式会社	インターフェロン　ベータ-1a（遺伝子組換え）	多発性硬化症の再発予防
イムノマックス-γ注300 バイオジェン　アイデック社提携製造販売元／塩野義製薬株式会社	注射用インターフェロンガンマ-1a（遺伝子組換え）	腎癌
イムノマックス-γ注50,100 製造販売元／塩野義製薬株式会社	注射用インターフェロンガンマ-1a（遺伝子組換え）	1)腎癌 2)慢性肉芽腫症に伴う重症感染の頻度と重篤度の軽減
イントロンＡ注射用300,600,1000 製造販売元／シェリング・プラウ株式会社	インターフェロンアルファ-2b（遺伝子組換え）注射用凍結乾燥製剤	○次のいずれかのC型慢性肝炎におけるウイルス血症の改善 (1) 本剤単独の場合 -1) 血中HCV RNA量が高値ではない患者 (2) リバビリンとの併用の場合 -1) 血中HCV RNA量が高値の患者 2) インターフェロン製剤単独療法で無効の患者又はインターフェロン製剤単独療法後再燃した患者 ○HBe抗原陽性でかつDNAポリメラーゼ陽性のB型慢性活動性肝炎のウイルス血症の改善 ○腎癌，慢性骨髄性白血病，多発性骨髄腫
[x]オーガンマ100 製造販売元／大塚製薬株式会社	インターフェロン　ガンマ-n1(ヒトミエロモノサイト細胞由来)	1)菌状息肉症（内臓浸潤期を除く） 2)成人T細胞白血病（皮膚に病変が限局するもの）
スミフェロン注バイアル300,600／スミフェロン注DS300,DS600 製造販売元／大日本住友製薬株式会社	インターフェロンアルファ(NAMALWA)	1)腎癌、多発性骨髄腫、ヘアリー細胞白血病[300,DS300,600,DS600] 2)慢性骨髄性白血病[300,DS300,600,DS600] 3)HBe抗原陽性でかつDNAポリメラーゼ陽性のB型慢性活動性肝炎のウイルス血症の改善[300,DS300,600,DS600] 4)C型慢性肝炎におけるウイルス血症の改善（血中HCV RNA量が高い場合を除く）[300,DS300,600,DS600,900] 5)C型代償性肝硬変におけるウイルス血症の改善（セログループ1の血中HCV RNA量が高い場合を除く） 6)亜急性硬化性全脳炎におけるイノシン　プラノベクスとの併用による臨床症状の進展抑制[300] 7)HTLV-I脊髄症（HAM）[300,DS300]
[x]ビオガンマ注射用200 販売／マルホ株式会社製造／第一サントリーファーマ株式会社	インターフェロン　ガンマ－1a（遺伝子組換え）	菌状息肉症（内臓浸潤期を除く）
フエロン注射用100万,300万,600万製造販売元／東レ株式会社販売元／東レ・メディカル株式会社販売提携／第一三共株式会社	インターフェロン　ベータ(ヒト線維芽細胞由来)	1)膠芽腫，髄芽腫，星細胞腫 2)皮膚悪性黒色腫 3)HBe抗原陽性でかつDNAポリメラーゼ陽性のB型慢性活動性肝炎のウイルス血症の改善 4)C型慢性肝炎におけるウイルス血症の改善 5) リバビリンとの併用による以下のいずれかのC型慢性肝炎におけるウイルス血症の改善 (1) 血中HCV-RNA量が高値の患者 (2) インターフェロン製剤単独療法で無効の患者又はインターフェロン製剤単独療法後再燃した患者
フエロン注射用100万,300万,600万製造販売元／東レ株式会社販売元／第一三共株式会社	インターフェロン　ベータ(ヒト線維芽細胞由来)	1)膠芽腫，髄芽腫，星細胞腫 2)皮膚悪性黒色腫 3)HBe抗原陽性でかつDNAポリメラーゼ陽性のB型慢性活動性肝炎のウイルス血症の改善 4)C型慢性肝炎におけるウイルス血症の改善 5) リバビリンとの併用による以下のいずれかのC型慢性肝炎におけるウイルス血症の改善 (1) 血中HCV-RNA量が高値の患者 (2) インターフェロン製剤単独療法で無効の患者又はインターフェロン製剤単独療法後再燃した患者
ベタフェロン皮下注用960万国際単位製造販売／バイエル薬品株式会社	注射用乾燥インターフェロン-β-1b（遺伝子組換え）	多発性硬化症の再発予防及び進行抑制
ペガシス皮下注90μg／ペガシス皮下注180μg 製造販売元／中外製薬株式会社	ペグインターフェロンアルファ-2a（遺伝子組換え）注	1)C型慢性肝炎におけるウイルス血症の改善 2. リバビリンとの併用による以下のいずれかのC型慢性肝炎におけるウイルス血症の改善 (1) セログループ1（ジェノタイプI（1a）又はII（1b））でHCV-RNA量が高値の患者 (2) インターフェロン単独療法で無効又はインターフェロン単独療法後再燃した患者
ペグイントロン皮下注用50μg/0.5mL,100μg/0.5mL,150μg/0.5mL用 *製造販売元／シェリング・プラウ株式会社	ペグインターフェロンアルファ-2b(遺伝子組換え)	リバビリンとの併用による次のいずれかのC型慢性肝炎におけるウイルス血症の改善 (1) 血中HCV RNA量が高値の患者 (2) インターフェロン製剤単独療法で無効の患者又はインターフェロン製剤単独療法後再燃した患者
[x]ロフェロンA300,A600,A900 製造発売元／中外製薬株式会社	インターフェロン　アルファ-2a（遺伝子組換え）	1)C型慢性活動性肝炎におけるウイルス血症の改善 2)HBe抗原陽性でかつDNAポリメラーゼ陽性のB型慢性活動性肝炎のウイルス血症の改善 3)腎癌 4)多発性骨髄腫

製品名	億円	単位	2006	2005	2004	2003	2002	2001	2000	1999	備考
Baraclude　[BMS]	101	$m	83(-)	12(-)	-	-					[Entecavir];2005.3 FDA承認;B型肝炎
Hepsera [Gilead]	281	$000	230,531(+24)	186,532(+66)	112,525	50,506	6,716	-			(adefovir dipivoxil)B型肝炎[日本]ヘプセラ錠10[GSK]発売=2004.12;アジア・中南米等はGSKに委託
Hepatitis Vaccin [GSK]	1,157	￡m	479(+8)	444(+8)	405(+3)	417(-13)	483(+12)	445(-6)	462(-3)
Zeffix [GSK]	391	￡m	162(+12)	145(+9)	130(+7)	129(+11)	123(+23)	103(+49)	70(+>100)		[lamivudine]Ｂ型肝炎b
Roferon-A [Roche]	-	CHFm	-	-	-	?	?	???	260(-9%)	280	IFN-α-2a [B,C肝炎]
Pegasys + Copegus [Roche]		CHFm		-	1,562(+72)	942(+1010)	-	-	-	-	peginterferon alfa-2a + ribavirin(C肝炎)
Pegasys [Roche]	1,439	CHFm	1,467(+3)	1,403(+17)	-	-	-	-	-	-	peginterferon alfa-2a[B,C型肝炎]
Copegus [Roche]	399*	CHFm		407(+6)	-	-	-	-	-	-	ribavirin(C型肝炎)
Intronフランチャイズ [Schering-Plough]		$m			-	1,851(-32)	2,736(+89)	1,447[+6]	1,360[+21]	1,119	INTRON A/PEG-INTRON/REBETOL/REBETRON群
PEG-Intron [Schering-Plough]	1,021	$m	837(+11)	751(+33)	563(-30)	802(-21)	1,015				interferon alfa-2b;C型肝炎;発売=2001.10
Intron A [Schering-Plough]	289	$m	237(-17)	287(-10)	318(-22)	409(-23)	533				interferon alfa-2b;B,C型肝炎
Rebetol [Schering-Plough]	379	$m	311(-6)	331(+15)	287(-55)	639(-48)	1,222				ribavirin;C型肝炎;2004年初GE出現

製品名	07/3予想	2006/3	2005/3	2004/3	2003/3	2002/3	2001/3	2000/3	備考
アドバフェロン[Y] [アステラス]	億円		17	47	78	15	-	-	発売01.12/ [インターフェロンアルファコン-1]C型慢性肝炎治療剤
オーアイエフ [大塚製薬]	百万円			-	-	5,218(-26.2)	7,075 旧6,302(17.8)	5,351	IFN-α(BALL-1)HBV,HCV,腎癌,慢性骨髄性白血病
フェロン[D] [第一三共]	百万円	予3,600	4,100	5,600	6,800	9,800	12,200(+10.9)	11,000	[IFN-β]HBV,HCV,黒色腫,膠芽腫，髄芽腫，星細胞腫
[S]スミフェロン [大日本住友]	61億円	60	66.00(-14.3)	71.55(-5.5)	75.73(-39.8)	125.90(-10.8)	141.11(+0.7)	140.18	天然型IFN-α;HBV,HCV,腎癌,白血病
ＩＦＮαモチダＩＦＮβモチダ [持田]	4(-35)億円	6(-44)	11(-35)	17(-31)	25(-34)	38(-27)	52(+21)		[天然型インターフェロン製剤];HBV,HCV

製品名	06/12予	2005/12	2004/12	2003/12	2003/3	2002/3	2001/3	2000/3	99/3	備考
ペガシス [中外製薬]	78億円	80(+25.0)	64	2(-)	-	-	-	-	-	*03.12発売 [Peginterferon Alfa-2a]Ｃ型慢性肝炎

($ milllion)	2006	2005	2004	2003	2002	2001	2000	1999	1998	備考
Baraclude	83(-)	12(-)	-	-						[Entecavir];2005.3 FDA承認;B型肝炎
米国	50(-)	11(-)	-	-
国外	33(-)	1	-	-

($000)	2006	2005	2004	2003	2002	2001	備考
Hepsera	230,531(+24)	186,532(+66)	112,525	50,506	6,716	-	(adefovir dipivoxil)B型肝炎[日本]ヘプセラ錠10[GSK]発売=2004.12;アジア・中南米等はGSKに委託

(￡ milllion)	2006	2005	2004	2003	2002	2001	2000	備考
Hepatitis Vaccin	479(+8)	444(+8)	405(+3)	417(-13)	483(+12)	445(-6)	462(-3)
米	161(+18)	137(+1)
欧	227(+2)	224(+11)
他	91(+10)	83(+13)
Zeffix	162(+12)	145(+9)	130(+7)	129(+11)	123(+23)	103(+49)	70(+>100)	[lamivudine]Ｂ型肝炎b
米	13(+8)	12(+11)
欧	23(+10)	21(-8)
他	126(+13)	112(+13)
Epivir	202(-23)	261(-12)	294(+7)	293(+2)	295(+1)	302(-5)	309(-7)	[lamivudine]HIV
米	69(-26)	93(-33)
欧	90(-26)	122(+4)
他	43(-7)	46(+12)

(CHF milllion)	2006	2005	2004	2003	2002	2001	2000	1999	備考
Roferon-A		-	-	?	?	???	260(-9%)	280	IFN-α-2a [B,C肝炎]
Pegasys + Copegus		-	1,562(+72)	942(+1010)	-	-	-	-	peginterferon alfa-2a + ribavirin(C肝炎)
Pegasys	1,467(+3)	1,403(+17)	-	-	-	-	-	-	peginterferon alfa-2a[B,C型肝炎]
Copegus		407(+6)	-	-	-	-	-	-	ribavirin(C型肝炎)

(億円)	07/3予	2006/3	2005/3	2004/3	2003/3	2002/3	2001/3	00/3	99/3	備考
アドバフェロン[Y]			17	47	78	15	-	-	-	発売01.12/ [インターフェロンアルファコン-1]C型慢性肝炎治療剤

(百万円)	2006/3	2005/3	2004/3	2003/3	2002/3	2001/3	2001/3旧	2000/3	備考
オーアイエフ			-	-	5,218(-26.2)	7,075	6,302(17.8)	5,351	IFN-α(BALL-1)HBV,HCV,腎癌,慢性骨髄性白血病

治験薬記号(一般名) および剤型	予定される効能又は効果、対象疾患名および症状名	開発段階		その他
治験薬記号(一般名) および剤型	予定される効能又は効果、対象疾患名および症状名	国内	海外 (地域)	その他
ASP9831　経口[アステラス製薬]	非アルコール性脂肪肝炎 (PDE4阻害剤)		第Ⅱ相（欧州）	自社
AZD7295[アストラゼネカ]	C型肝炎（非構造タンパク(NS)5a阻害剤	第Ｉ/Ⅱ相		自社開発
クレブジンカプセル（一般名：クレブジン）[エーザイ]	慢性B型肝炎治療剤（フェーズⅢ準備中） DNAポリメラーゼ阻害による抗ウイルス作用に基づく慢性B型肝炎治療剤です。中国でフェーズⅢ準備中です。なお、新たな臨床試験を必要としないアジア諸国においては2007年度中の承認申請を目指して準備中です。		アジアP3	韓国ブグァン社から導入[2004.11]
クレブジンカプセル（一般名：クレブジン）[エーザイ]	【メモ】クレブジンはマレーシア、タイ、インドネシア、フィリピン、インドで承認申請中で、アセアン等3カ国で承認申請準備中　中国でフェーズⅢ準備中。
「オーアイエフ」OPC-18(ヒトリンパ芽球インターフェロンアルファ(BALL-1))　注射[大塚製薬]	【効能追加】★高度進行肝細胞癌（筋注剤） (【既】B型慢性活動性肝炎、C型慢性肝炎、慢性骨髄性白血病、腎癌)	第Ⅱ相		自社開発;自社品;インタビューフォーム
ONO-4538/MDX-1106　注射剤[小野薬品]	癌、Ｃ型肝炎	第Ⅰ相	第Ⅰ相	共同開発(メダレックス社）2005.5提携
ONO-4538/MDX-1106　注射剤[小野薬品]	【メモ】完全ヒト型抗PD-1 抗体。PD-1 は活性化したリンパ球（T 細胞）の表面にある受容体の一種で、生体において異物を攻撃する免疫機能である活性化したリンパ球を沈静化するシステム（負のシグナル）に関与しています。癌細胞やC 型肝炎やHIVウイルスなどは、このシステムを利用して免疫反応から逃れているという研究成績がいくつも報告されています。ONO-4538/ MDX-1106 はリンパ球を沈静化させるPD-1 の働きを抑制することで、癌やウイルスを異物と認識してこれを排除する免疫反応を増進するものと期待しています。実際にONO-4538/MDX-1106 を用いた基礎実験では、本剤が腫瘍や感染症と闘う免疫機能を亢進させる可能性が示されています。　C 型肝炎に対する米国での開発を開始[2007.10.30]　両社は第Ⅱ相臨床試験が終了するまでの開発費用を分担し、当該試験によるPOC（Proof of Concept：ヒトでの有効性と安全性の立証）確立以降は、メダレックス社は北米地域で、小野薬品は北米以外の地域を対象に開発を進めてまいります。　癌P1中間発表では安全性プロファイルおよび腫瘍の縮小を示した。[2008.6.3]　　癌患者を対象とした第Ⅰ相単回および反復投与試験の成績が発表[2009.6.2] ～反復投与を受けた患者の安全性データおよびいくつかの癌腫で認められた持続的効果を含む予備的な抗腫瘍効果
DCK-171（乾燥組織培養不活化Ａ型肝炎ワクチン)　注射剤[財団法人化学及血清療法研究所]	（適応追加）A型肝炎の予防　小児用	申請		共同開発（デンカ生研）既承認対象疾患（成人領域）
ペグインターフェロン－αー２ｂ／リバビリン[シェリング・プラウ]	Ｃ型代償性肝硬変、適応追加	第Ⅲ相	米承認2009.3.11 発売（米・欧）	Ｃ型慢性肝炎で承認済み
ペグインターフェロン－αー２ｂ／リバビリン[シェリング・プラウ]	【メモ】2009年3月11日、米国ニュージャージー州ケニルワース－シェリング・プラウ・コーポレーションは、米国食品医薬品局（FDA）が代償性肝疾患を持つ3歳以上のC型慢性肝炎患者の治療としてペグイントロン（ペグインターフェロンα-2ｂ）とレベトール（リバビリン-USP）との併用療法の適用拡大を新たに承認したことを発表しました。この適用拡大が承認されたことで、ペグイントロンとレベトールは、米国内で承認された史上初かつ唯一の、未治療の患者に限定せずに使用できるペグ化インターフェロン併用療法となりました。一連の治療で効果が得られなかった後、再治療の効果が現れにくい患者は、過去の治療で無効であった患者、ペグ化インターフェロンによる治療経験がある患者、高度な線維性架橋形成または肝硬変がある患者、あるいはHCVジェノタイプ1感染の患者です。米国内で10万人以上がC型肝炎ウイルス（HCV）感染の治療で効果が得られなかった経験があり、その数はさらに増加しています。
ペグインターフェロン－αー２ｂ[シェリング・プラウ]	Ｃ型慢性肝炎、単独療法	第Ⅲ相	発売（米・欧）	リバビリン併用でのＣ型慢性肝炎で承認済み
MP-424（テラプレビル）[田辺三菱製薬]	NS3-4Aプロテアーゼ阻害剤(C型慢性肝炎)	第Ⅲ相		オリジン:ヴァーテックス(米) (VX-950)
R964（リバビリン）錠[中外製薬株式会社]	Ｃ型代償性肝硬変（R442適応拡大）、R442(ペグ･インターフェロン・アルファ-2a)	第Ⅱ/Ⅲ相		導入/ロシュ;「ペガシス」「コペガス」併用療法 C型慢性肝炎で承認済み
R442 (ペグ･インターフェロン・アルファ-2a）注 [中外製薬株式会社]	【適応拡大】B型慢性肝炎	第Ⅱ/Ⅲ相		導入/ロシュ C型慢性肝炎で承認済み
R442 (ペグ･インターフェロン・アルファ-2a）注 [中外製薬株式会社]	【適応拡大】C型代償性肝硬変	第Ⅱ/Ⅲ相		導入/ロシュ C型慢性肝炎で承認済み
NA808　注 [中外製薬株式会社]	C型慢性肝炎 (スフィンゴミエリン合成阻害剤/セリンパルミトイルトランスフェラーゼ阻害剤)	第Ⅰ相	第Ⅰ相	自社
NTZ (ニタゾキサニドnitazoxanide)　米商品名Alinia [中外製薬株式会社]	C型慢性肝炎 (チアゾリド系化合物)	第Ⅰ相	販売	米ロマーク・ラボラトリーズ社/Romark Laboratoriesとnitazoxanideに関するライセンス契約[2009.2.18]
NTZ (ニタゾキサニドnitazoxanide)　米商品名Alinia [中外製薬株式会社]	【メモ】Nitazoxanideは、寄生生物、細菌、ウイルスに対し広範囲なスペクトルを有する経口のチアゾリド系化合物であり、既に寄生虫症の下痢に対する適応で2002年に米国食品医薬品局より承認されています［販売名：Alinia(R)］。 Nitazoxanideは、Ｃ型慢性肝炎に対して海外でのジェノタイプ４の患者を対象とした第Ⅱ相臨床試験において、現在の標準治療の一つであるペグインターフェロンアルファ-2a＋リバビリンと併用することで、投与終了後24週時のウイルス陰性化率が標準治療と比較して約30％高いことが報告されています。また、米国において現在ジェノタイプ１の患者さんを対象とした第Ⅱ相臨床試験が実施されています。　さらにnitazoxanideは、厚生労働省で2008年度に取りまとめられた肝炎研究七カ年戦略における今後期待される新たな研究課題の一つとして選定されています。
「フエロン」BM532（インターフェロンベータ）　 [東レ]	【効能追加】C型慢性肝炎（リバビリン併用療法）	申請中		①共同開発(第一製薬)②自社品
TRK-560（ペグインターフェロンベータ）　 [東レ]	C型肝炎	臨床開発中		①自社開発②自社品
	【メモ】国内臨床試験開始[2009.2.25]～東レのペグインターフェロン　ベータ(TRK-560)は、遺伝子組換え型インターフェロンベータの薬効の持続性を向上させることを期待し、高分子量のポリエチレングリコール(PEG)を大腸菌で製造した遺伝子組換え型インターフェロン　ベータに選択的に化学結合させた化合物。　一般的に、タンパク医薬へのPEGの結合により、抗体ができにくくなるとともに、タンパク質分解酵素による分解や腎臓での漏出が抑止されるため、血中半減期が延長し、長い間薬効を示す血中濃度を保つことができる。しかし、PEGとタンパク分子との結合位置(導入部位)によっては、比活性(単位重量当たりの生理活性)が低下するという問題があった。導入部位を天然型と異なるアミノ酸に置き換える方法が一般的でしたが、東レはアミノ酸を変換することなく、特定部位に高選択的にPEGを結合させる技術を開発した。；
BMS-790052[BMS]	抗ウイルス剤（C型慢性肝炎）	第I/II相	第I/II相(アメリカ)	自社
BMS-650032[BMS]	抗ウイルス剤（C型慢性肝炎）	第I/II相	第I/II相(アメリカ)	自社
ME3738 経口[明治製菓株式会社]	Ｃ型慢性肝炎治療薬	第Ⅱ相		自社
●リスト除外品目～承認
「オーアイエフ」OPC-18(ヒトリンパ芽球インターフェロンアルファ(BALL-1))　皮下注射[大塚製薬株式会社]	【投与経路】皮下注射	承認2006.5		国内：自社開発　Ｃ型慢性肝炎
「ヘプセラ(R)錠10」((アデフォビルピボキシル）錠剤[GSK]	【適応追加】未治療の慢性B型肝炎	承認2008.9.24 申請2008.3.5	発売中	自社品
「ヘプセラ(R)錠10」((アデフォビルピボキシル）錠剤[GSK]	【メモ】アデホビルピボキシル（ADV）は、幅広い抗ウイルス活性を示すヌクレオチド（アデニンの誘導体）系逆転写酵素阻害剤であるアデホビルの経口吸収率を改善するためにピボキシル基を導入したプロドラッグである。アデホビルは、1986年にClercqらにより発見され、ウイルス遺伝子の複製に逆転写酵素（DNAポリメラーゼ）を必要とするヘパドナウイルス、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）などのレトロウイルス、ヘルペスウイルスなどに強い抗ウイルス活性を示したが、経口吸収率は低かった。1992年にはStarrettらなどにより経口吸収率を改善するための改良がなされ、本剤が合成された。その後、米国Gilead Sciences社が本剤の開発に関するライセンスを取得し、HIV感染症治療薬、抗B型肝炎ウイルス（HBV）薬として開発を開始した。HIV感染症治療薬としては、当初120mg/日の投与量で開発試験が行われたが、長期投与により近位尿細管障害が生じたため、1日用量を60mgに変更し開発が続行された。1999年にFDAに承認申請が行われたがFDA advisory committeeにおいてリスクを上回るベネフィットがないと判断されたため、同社はHIV感染症治療薬としての開発を断念した。一方、HBVに対しては1994 年より開発が行われ、米国では優先審査（Priority Review）にて審査がなされ、2002年9月に承認されている。欧州でも2003年3月に承認されているほか、カナダ、オーストラリアにおいても承認されている。また、2002年4月にGlaxoSmithKline社が、その他の地域（アジア、南米、アフリカなど）における本剤の開発・販売に関するライセンスをGilead Sciences社より取得し、以後、B型肝炎治療薬としての開発を進めている。アジア地域では、2003年6月にシンガポール、同年7月には香港で「B型慢性肝炎」の適応症にて承認されており、国内においても2004年2月に申請し、優先審査にて同2004年10月22日に承認され、2004年12月8日発売された。　適応症は2004.10.22承認時「ラミブジン投与中にB型肝炎ウイルスの持続的な再増殖を伴う肝機能の異常が確認された、以下の疾患におけるラミブジンとの併用によるウイルスマーカー及び肝機能の改善：B型慢性肝炎及びB型肝硬変」　→2008.9.24改訂「B型肝炎ウイルスの増殖を伴い肝機能の異常が確認されたB型慢性肝疾患におけるB型肝炎ウイルスの増殖抑制」 from [記事2008.9.24]; ヘプセラ錠10インタビューフォーム
「ペグイントロン(R)」と「レベトール(R)」の併用療法/ペグインターフェロン－ αー２ｂ／リバビリン[シェリング・プラウ株式会社]	Ｃ型肝炎慢性肝炎治療、併用療法	一変承認2005.12	発売（米・欧）	自社；2006前期除外
	【メモ】FDAが代償性肝疾患を持つ3歳以上のC型慢性肝炎患者の治療としてペグイントロン（ペグインターフェロンα-2ｂ）とレベトール（リバビリン-USP）との併用療法の適用拡大を新たに承認した。この適用拡大が承認されたことで、ペグイントロンとレベトールは、米国内で承認された史上初かつ唯一の、未治療の患者に限定せずに使用できるペグ化インターフェロン併用療法となった。 from FDAがC型慢性肝炎患者へのペグインターフェロン併用療法の適用拡大を承認[2009.4.16];
「フエロン」DL-8234(インターフェロンーβ）　注射剤[D][第一三共]	【効能追加】天然型インターフェロンβ製剤 C型代償性肝硬変	承認2006.4.20		導入(東レ)
	【効能追加】天然型インターフェロンβ製剤 C型慢性肝炎(リバビリン併用療法)	承認2009.10.16 申請2007.9		導入(東レ)
	【メモ】α型に比較して抑うつ等の中枢性副作用、脱毛の発現が少ない天然型のインターフェロン-β製剤。
「スミフェロン」Sumiferon（インターフェロンアルファ（NAMALWA））　注射剤[大日本住友製薬株式会社]	【適応症追加】「C型代償性肝硬変におけるウイルス血症の改善（セログループ1の血中HCV RNA 量が高い場合を除く）」	承認2008.10.16		GlaxoSmithKline 社からの導入品既承認適応症：C型慢性肝炎、腎癌他
	【メモ】スミフェロン(R)は、1987年に腎癌・多発性骨髄腫の効能・効果で発売され、その後、肝疾患領域においては、「HBe抗原陽性でかつDNAポリメラーゼ陽性のB型慢性活動性肝炎のウイルス血症の改善」・「C型慢性肝炎におけるウイルス血症の改善（血中HCV RNA量が高い場合を除く）」の効能・効果を取得し、B型・C型慢性肝炎の治療薬として広く使われています。 C型代償性肝硬変は、C型肝炎ウイルスの感染によって引き起こされる慢性肝炎が進行した病態です。このC型代償性肝硬変の国内の受療患者数は4万5千人と推測されています。その治療法としては現在、インターフェロン療法と肝臓の炎症を抑える肝庇護療法などがありますが、原因となるC型肝炎ウイルスの排除が可能なのはインターフェロン療法のみです。これまで、本邦ではインターフェロン-β製剤がC型代償性肝硬変の効能・効果を取得していました。
R964（リバビリン）錠[中外製薬株式会社]	C型慢性肝炎、ペグ･インターフェロン・アルファ-2a併用	承認07.1.26		導入/ロシュ;「ペガシス」「コペガス」併用療法
バラクルード BMS-200475 （エンテカビル）[ブリストル・マイヤーズ株式会社]	抗ウイルス剤．Ｂ型肝炎	承認06.7.26 発売06.9.21	2005年承認（アメリカ）	自社
『ウルソ錠50mg・100mg』（ウルソデオキシコール酸）経口剤 [M][三菱田辺製薬]	【効能追加】C型肝炎。利胆作用、肝細胞保護作用。	承認2007.3.2		自社
「コペガス(R)錠200mg」;R964（リバビリン）錠[中外製薬]	C型慢性肝炎、ペグ･インターフェロン・アルファ-2a併用	発売2007.3.16 承認2007.1.26		導入/ロシュ;「ペガシス」「コペガス」併用療法
「フエロン」BM532（インターフェロンベータ）　[東レ]	【効能追加】C型代償性肝硬変	承認2006.4.20		①共同開発(第一製薬)②自社品
●リスト除外品目～開発中止など
YM643（インターフェロンアルファコン-1）注射・経口併用療法[アステラス製薬株式会社]	【適応追加】C型慢性肝炎リバビリン併用（既適応：C型慢性肝炎におけるウイルス血症の改善)	第Ⅲ相中止		アムジェンシェリング･プラウ;2007.3中間期中止(今後の承認取得のためには、追加の臨床試験が必要との判断に至ったため)
ＯＰＣ-18皮下注射[大塚製薬株式会社]	【投与経路】皮下注射	申請中		国内：自社開発　Ｃ型慢性肝炎；2006前期除外
KRN7000 (α-ガラクトシルセラミド)[協和醗酵キリン]	Ｃ型肝炎		第Ⅰ/Ⅱ相（欧）	自社;開発中止(2006)
ＴＴ－６５２（経口）[日本たばこ産業]	Ｃ型肝炎、エントリー阻害		第Ⅰ相	自社開発；開発中止2008Q1

Albinterferon alfa-2b(米ZALBIN/欧JOULFERON)	Human Genome Sciences(Originator)	米申請2009.11.25 欧申請2009.12.15	Hepatitis C	IFNαとアルブミンの遺伝子融合;Novartisに世界ライセンス;持続性
Interferon alpha-2b controlled release (Locteron)	蘭OctoPlus (Originator) (製剤技術)Biolex Therapeutics (Originator)	米II	Hepatitis C
Interferon alpha-2b infusion(COPE-HCV)	Medtronic(Originator)	米II	Hepatitis C
Interferon alpha-2b inhalation	BioSante Pharmaceuticals (Originator)	米臨床米臨床	Hepatitis B Hepatitis C
Interferon-alpha	Hayashibara(Originator) Amarillo Biosciences(Licensee)	米II 米II 米II 米II 米II 米II	★Thrombocytosis ★Pulmonary fibrosis ★Polycythaemia vera ★Human papillomavirus infections ★Fibromyalgia ★Chronic obstructive pulmonary disease	低用量経口
Interferon-alpha variants(Belerofon)	仏Nautilus Biotech SA(Originator)	米I	Hepatitis C
Interferon-alpha-n3(ALFERON N注) (ALFERON LDO)経口	Hemispherx Biopharma(Originator)	米承認1998.10 米II 米II 米I 米臨床米II 米I	★external condylomata acuminata ★West Nile virus infections ★Multiple sclerosis ★Influenza virus infections ★Human papillomavirus infections ★HIV infections ★Coronavirus infections	添付文書
Peginterferon alfa-2a	Roche(Originator)	米II 米I 米III 米III 米II	Renal cancer ★Neurofibromatosis ★HIV infections Hepatitis B Cancer metastases
Peginterferon alfa-2b(PEGINTRON;PEG-SN38)	Enzon Pharmaceuticals(Originator)	米承認勧告2009.10.5 米II	Malignant melanoma Chronic myeloid leukaemia

Row Num	Generic Name	Designation Date	Indication
1	Interferon Alfa-2a	06-06-1989	Treatment of chronic myelogenous leukemia.
2	Interferon Alfa-2a (Recombinant)	05-14-1990	★For the concomitant administration with fluorouracil for the treatment of advanced colorectal cancer.
3	Interferon Alfa-2a (Recombinant)	12-14-1987	Treatment of AIDS related Kaposi's sarcoma.
4	Interferon Alfa-2a (Recombinant)	04-18-1988	Treatment of renal cell carcinoma.
5	Interferon Alfa-2a (Recombinant)	05-11-1990	For the treatment of metastatic malignant melanoma in combination with Teceleukin.
6	Interferon Alfa-2a (Recombinant)	05-02-1990	For the concomitant administration with Teceleukin for the treatment of metastatic renal cell carcinoma.
7	Interferon Alfa-2a (Recombinant)	10-27-1989	★For use in combination with fluorouracil for the treatment of esophageal carcinoma.
8	Interferon Alfa-2b (Recombinant)	06-22-1987	Treatment of metastatic renal cell carcinoma.
9	Interferon Alfa-2b (Recombinant)	06-24-1987	Treatment of AIDS-related Kaposi's sarcoma.
10	Interferon Alfa-2b (Recombinant)	06-22-1987	Treatment of chronic myelogenous leukemia.
11	Interferon Alfa-2b (Recombinant)	08-03-1987	★Treatment of ovarian carcinoma.
12	Interferon Alfa-2b (Recombinant)	11-17-1988	Treatment of acute hepatitis B.
13	Interferon Alfa-2b (Recombinant)	05-04-1990	★Treatment of chronic delta hepatitis.
14	Interferon Alfa-2b (Recombinant)	04-18-1988	★Treatment of invasive carcinoma of the cervix.
15	Interferon Alfa-2b (Recombinant)	08-10-1988	★Treatment of carcinoma in situ of the urinary bladder.
16	Interferon Alfa-2b (Recombinant)	05-13-1988	Treatment of primary malignant brain tumors.
17	Interferon Alfa-2b (Recombinant)	08-17-1988	★Treatment of laryngeal (respiratory) papillomatosis.
18	Interferon Alfa-Nl	10-16-1987	★Treatment of human papillomavirus in patients with severe resistant/recurrent respiratory (laryngeal) papillomatosis.
19	Interferon Alfa-Nl	08-25-1986	Treatment of AIDS related Kaposi's sarcoma.
20	Peginterferon Alfa-2a	09-30-1999	Treatment of chronic myelogenous leukemia.
21	Peginterferon Alfa-2a	07-13-1998	Treatment of renal cell carcinoma.
22	Peginterferon Alfa-2b	04-09-2008	Treatment of malignant melanoma stages IIb through IV.

疾病分類名　　(単位：千人)	1999年度	2002年度	2005年度
●ウイルス肝炎(Ｂ15－Ｂ19)		(412)	(412)
Ｂ15　　急性Ａ型肝炎		(1)	(0)
B150　　急性Ａ型肝炎，肝性昏睡を伴うもの		-	-
B159　　急性Ａ型肝炎，肝性昏睡を伴わないもの		1	0
Ｂ16　　急性Ｂ型肝炎		(15)	(15)
B160　　急性Ｂ型肝炎，デルタ因子（重複感染）および肝性昏睡を伴う		-	-
B161　　急性Ｂ型肝炎，デルタ因子（重複感染）を伴い，肝性昏睡を伴		-	-
B162　　急性Ｂ型肝炎，デルタ因子を伴わず，肝性昏睡を伴うもの		-	-
B169　　急性Ｂ型肝炎，デルタ因子および肝性昏睡を伴わないもの		15	15
Ｂ17　　その他の急性ウイルス肝炎		(49)	(40)
B170　　Ｂ型肝炎キャリア＜病原体保有者＞の急性デルタ（重）感染症		-	-
B171　　急性Ｃ型肝炎		49	39
B172　　急性Ｅ型肝炎		0	0
B178　　その他の明示された急性ウイルス肝炎		0	1
Ｂ18　　慢性ウイルス肝炎		(341)	(353)
B180　　慢性Ｂ型ウイルス肝炎，デルタ（重複感染）因子を伴うもの		-	-
B181　　慢性Ｂ型ウイルス肝炎，デルタ（重複感染）因子を伴わないも		47	43
B182　　慢性Ｃ型ウイルス肝炎		292	308
B188　　その他の慢性ウイルス肝炎		2	2
B189　　慢性ウイルス肝炎，詳細不明		0	0
Ｂ19　　詳細不明のウイルス肝炎		(6)	(4)
B190　　詳細不明のウイルス肝炎，昏睡を伴うもの		-	-
B199　　詳細不明のウイルス肝炎，昏睡を伴わないもの		6	4

掲載案件名	開催日

●Ｃ型肝炎対策等に関する専門家会議
第７回資料	05/07/27
第７回開催について	05/07/27
第６回資料	05/07/01
第６回開催について	05/07/01
第５回資料	05/05/25
第４回資料	05/05/09
第３回資料	05/04/12
第２回資料	05/04/04
第１回資料	05/03/03

●肝炎対策に関する有識者会議
第５回議事録	01/03/30
第４回議事録	01/02/22
第３回議事録	01/01/29

●全国Ｃ型肝炎診療懇談会
第３回議事録	07/01/26
第２回議事録	06/10/25
第２回開催について	06/10/25
第１回議事録	06/06/07
開催について	06/06/07

●全国Ｃ型肝炎診療懇談会作業班
第１回中止について	06/07/24
第１回開催について	06/07/24

	出典	文献タイトル	形態	金額	著者	機関	備考
	Modern Physician, 27(2) : 259, 2007	B型肝炎の抗ウイルス療法：治療効果と医療費の天秤	fax/pdf	\	持田智	埼玉医科大学消化器内科・肝臓内科
【要旨】B型慢性肝炎に対する抗ウイルス療法は, 2000年11月に核酸アナログの経口薬であるlamivudine(ゼフィックス)が認可されたことで変貌を遂げた. また, 同薬の適応は2004年12月に肝硬変にまで拡大された. この結果, 血清アルブミン濃度が2. 5g/dL未満で腹水や黄疸を併発している症例も, 治療によって血清HBV-RNAが検出感度以下になると, アルブミン濃度が4. 0g/dL以上に上昇して腹水は消失, 黄疸も軽減するのが一般化した. Lamivudineを投与する際の問題点は, 治療開始2年までに50～60%の症例で耐性ウイルス(YMDD変異株)が出現し, その約半数では肝炎が再燃することであった(breakthrough hepatitis). しかし, 2004年12月には変異株に対しても有効なadefovir(ヘプセラ)が認可され, lamivudineと併用投与することでbreakthrough hepatitisは制御可能になっている. このようななかで, 2006年9月に変異株の出現が稀とされる新たな核酸アナログ薬entecavir(バラクルード)が利用できるようになり, B型慢性肝疾患の治療は新たな転換期を迎えた. 現在, B型慢性肝疾患の治療におけるfirst lineの薬物はlamivudineからentecavirに移行したと多くの肝臓病専門医が認識している. しかし, 臨床の現場では, これでは割り切れない生臭い問題が投与薬物の決定に大きく影響している. 患者さんが気にする最大の問題は薬価であり, ゼフィックス, ヘプセラ, バラクルードはそれぞれ1錠が638.7円, 1,285円, 1,058円である. 保険診療での患者さん負担が3割の場合, ゼフィックスで治療を開始すると1日の自己負担は192円であるが, 2年後までに30%程度の症例ではbreakthrough hepatitisが生じてヘプセラを併用するため, 負担額は577円に増額する. 一方, バラクルードを内服する場合は1日負担が317円とやや高額であるが, 経過中でこの額が増加する可能性は低い. どちらを選ぶか. 治療開始2年後の断面における平均自己負担額はゼフィックスで開始した場合には192×0.7十577×0.3=308円であり, バラクルードとほぼ同額である. しかし, 個々の患者さんにとっては平均値での議論は無意味であり, 192円, 317円, 577円のいずれになるかをギャンブル的に選択することになる. ゼフィックスの自己負担額は350mLの缶ビールに近いが, 家計の事情で発泡酒を飲まざるを得ない患者さんにとってバラクルードによる治療は, 昼食の牛丼を抜くぐらいの覚悟が必要である. また, バラクルードは発売1年間後まで14日分しか処方できないことも, 治療薬選択に影響を与えている. このような状況で, バラクルードを第1選択薬とすべく強く勧める対象は, breakthrough hepatitisが生じると短期間に肝不全を併発するリスクのある肝硬変症例であろう. 慢性肝炎症例では, HBe抗原陽性またはHBV-DNA高値の場合は変異株出現のリスクが高いことを説明し, 患者さんのウイルス指標のみならず財布の事情も考慮して, ゼフィックスとバラクルードのいずれで治療を開始するかを決定することが重要ではないかと考えられる.
	臨床と微生物, 33(4) : 367-372, 2006	B型肝炎～感染症：最近の世界の現状 Vaccine Preventable Infections	fax	\1,365	八橋弘	国立病院機構長崎医療センター臨床研究センター治療研究部
【要旨】B型肝炎ウイルスの遺伝子構造とHBV遺伝子型(genotype) B型肝炎ウイルス(HBV)は，約3200塩基からなる不完全二本鎖環状DNAである．HBVにはアミノ酸配列として翻訳されるDNA塩基配列転写解読枠(open reading frame：OLF)が4つ存在し，それぞれ，エンベロープ蛋白をコードするpreS/S遺伝子，コア蛋白HBe抗原をコードするpreC/C遺伝子，DNAポリメラーゼや逆転写酵素をコードするP遺伝子，遺伝子の転写活性を高める調節作用を有するX蛋白をコードするX遺伝子と命名されている(図1)．HBVは通常のDNAウイルスとは異なり，ウイルス増殖に際しRNAからDNAへのレトロウイルス様の逆転写の過程を介している．そのため，DNAウイルスでありながらHBVでは高率に遺伝子変異が生じると考えられている．1988年，Okamoto1)らは18のHBV strainsの全遺伝子解析を行い，8%以上の遺伝子配列の違いからHBVをA～Dの4つのHBV遺伝子型(genotype)に分類し報告した．それ以後，現在までに，少なくともAからHまでのタイプの8種類のHBV genotypeに分類されることが明らかとなっている．
	Modern Physician, 26(8) : 1287-1291, 2006	B型急性肝炎重症型の治療	fax	\1,575	石川哲也	愛知医科大学消化器内科
【要旨】「はじめに」B型肝炎ウイルス(HBV)は，わが国における肝炎の原因ウイルスとして，今なお重要な位置を占めている．B型急性肝炎のほとんどは，一過性の肝障害から治癒に至る良好な経過をたどるが，なかには重症化し，劇症化に至る例もある．劇症肝炎は救命率が50%に満たない重篤な病態であり，その治療法の確立は急務である．わが国では，その劇症肝炎の成因の40%をHBVが占めており，B型肝炎の重症化への対策はきわめて重要と考えられる．近年，急性肝炎重症型，あるいは重症化が危惧される例で，劇症化への危険性を予測し，劇症化阻止のための早期治療の試みがなされている．本稿では，B型急性肝炎重症化型の治療について，最近の動向を踏まえて解説する．
	小児科診療, 69 : 614-617, 2006	B型肝炎	fax	\945	惠谷ゆり	大阪大学医学部小児科
【要旨】1985年6月に「B型肝炎母子感染防止事業」が開始されてからB型肝炎ウイルス(以下, HBVと略す)のキャリアとなる小児は激減し, 現在19歳以下のHBs抗原陽性率は0. 23%とされている. その多くは無症候であるが, 幼児期から慢性肝炎が進行し肝硬変に至るものや, 慢性腎炎を合併する症例などもあるので, 慎重に経過を観察し, 適切なタイミングで治療を行うことが重要である. 治療の実際 1〕B型急性肝炎急性肝炎とHBVキャリアの急性増悪との鑑別は, IgM-HBc抗体高値とIgG-HBc抗体低値によって行う. 急性肝炎と診断されれば基本的に対症療法を行う. プロトロンビン時間(以下, PTと略す)の急激な低下や, ビリルビン, アンモニアの上昇など, 劇症化の徴候を見逃さないように留意し, PTが60%以下になるようなら肝移植の可能性も考え, 速やかに専門医に相談することが望ましい. 2〕B型慢性肝炎 (1)B型慢性肝炎の自然経過：図1に病期の推移を示したが, 「HBVの存在すなわち肝炎の存在, ではない」こと(図1の(1)あるいは(5)), また「HBe抗体陽性すなわち肝炎の終息, ではない」こと(図1の(3)あるいは(4))は, とくに重要である.
	綜合臨牀, 55(3) : 445-447, 2006	肝炎ウイルスワクチンの有効性はどこまで期待できるか?	pdf	\604	森石恆司	大阪大学微生物病研究所分子ウイルス分野
【要旨】肝炎ウイルスで, 肝癌を誘発するのは主にB型肝炎ウイルス(HBV)とC型肝炎ウイルス(HCV)である. どちらも, 血液および体液を介して感染するウイルスであり, わが国の肝癌患者のほとんどがHBVかHCVに感染している. 長期にわたって持続感染をし, 肝臓の脂肪化から肝硬変を経て肝癌に至ることが一般的である. HBVには有効なワクチンがすでに存在しているが, 残念ながら, HCVに対する有効なワクチンは現在のところない. ここでは, HBVおよびHCVの概略とワクチン開発の現状を要約したい. HBV感染とワクチン　B型肝炎ウイルスに対する有効なワクチンおよび免疫グロブリンは, すでに一般的に使用されている. 乳幼児時期や出生時にB型肝炎ウイルスに感染した場合, 治癒せず持続感染に移行しやすいが, 免疫能が抑制されている場合を除き, 成人でのB型肝炎は自然治癒しやすく, 持続感染へ移行しにくい. 発病すると発熱, 食欲不振などの風邪様の症状を呈し, 黄疸が出現する確率は, 成人で50%以下である
2007.3.16	薬局, 57(12) : 3201-3203, 2006	慢性ウイルス性肝炎における抗ウイルス療法の位置づけ	fax	\893	忠願寺義通	東京都立墨東病院内科
【要旨】はじめにわが国においては, 戦後長らく最大の死因であった脳血管障害を抜き, 1980年代初頭から悪性新生物が死因の1位を占めている(図1). 悪性新生物(がん)について死亡数, 死亡率を部位別にみると, 肝がんは男性で胃がん, 肺がんに次ぎ3位, 女性でも大腸がん, 胃がん, 肺がんに次いで4位(2005年)と主要な死因となっている(図2). 肝がんの約95%を占める肝細胞がん患者の3/4はC型肝炎, 1～2割はB型肝炎(図3)であり, 高危険群は特定されているわけである. 現在, B型肝炎ウイルス(HBV)キャリアが110万～140万人, C型肝炎ウイルス(HCV)キャリアが150万～190万人存在すると推計されている. B型肝炎については, キャリアの90%は発病せずに一生を終えるが, 10%前後が慢性肝炎(肝硬変, 肝がん)に移行するともいわれる. C型肝炎については, キャリアの65～70%は慢性肝炎に移行し, その後, 未治療だと肝硬変, 肝がんまで移行することが問題である. これらの患者は, 何の症状も自覚せず肝機能が障害され, 症状が現れ始めた段階では, 慢性肝炎, 肝硬変, 肝がんにすでに移行している場合も少なくない.
	薬局, 57(12) : 3231-3236, 2006	慢性肝炎の薬物療法 B型肝炎：ラミブジン・アデホビル併用療法	fax	\1,050	藤井恒太	京都府立医科大学消化器病態制御学
【要旨】はじめにわが国ではB型肝炎ウイルス保有者(キャリア)は約130万～150万人いるが, その多くはウイルスの増殖が低下し肝炎をきたしていない無症候性キャリアであり, 慢性肝炎は約1割である. B型慢性肝炎が持続すると肝硬変, 肝がんからがん死をたどり, またどの時点においても急性増悪から肝不全死に至ることがある. 大部分の症例では治療は必要ないが, ウイルス量が多く活動性の肝炎のある例では発がん阻止や生存期間延長のために抗ウイルス療法を行う. 現在, わが国ではB型慢性肝炎に対する抗ウイルス薬としてインターフェロン, ラミブジン, アデホビルおよびエンテカビルの4剤が保険適用となっている. ラミブジンは副作用が少なく抗ウイルス療法として効果的な薬剤であるが, 長期投与により高頻度に耐性株が出現し, 肝炎が再燃することがあり, そのような場合にはアデホビルを追加投与し肝炎の鎮静化を図る. 今回は症例を提示しラミブジンとアデホビル併用療法について述べる.
	薬局, 57(12) : 3305-3308, 2006	トピックス新しい抗ウイルス薬	fax	\945	前川伸哉	山梨大学医学部第一内科
【要旨】B型慢性肝炎 B型肝炎に対する治療はこの数年で大きく進歩した. すなわち, 従来抗ウイルス薬はインターフェロンしか存在せず, またB型肝炎ウイルス(hepatitis B virus;HBV)に対するインターフェロンの抗ウイルス作用は弱く, その効果は主として免疫調整作用によるものであった. 核酸アナログで, 逆転写酵素阻害活性を有するラミブジンが2000年に導入されて以来, その強力な抗ウイルス効果により, 慢性肝炎のみならず, 劇症肝炎や非代償性肝硬変などにまで著明な効果を認め, 患者にとって大きな福音となった. 一方, ラミブジンには耐性株の出現と投与中止による肝炎の再燃が大きな問題であった. とくに耐性株に関しては, 投与期間の長期化につれて出現率は高まり, 投与3～5年で約7割にも達することが明らかとなってきた. しかし, 2004年にアデホビルが保険適用となり, ラミブジンとの併用によって耐性株に対しても高い抗ウイルス効果を認め, 耐性株に対しても対応が可能となってきた
2007.3.16	Medical Practice, 23(1) : 6-11, 2006.	ウイルス性肝炎治療ガイドライン 2006年1月	fax	\1,050	熊田博光	虎の門病院
【要旨】厚生労働省では平成14年度から, 節目検診すなわち日本国民の40歳以上の人すべてを対象にB型肝炎ウイルスとC型肝炎ウイルスのスクリーニングを開始した. 初年度は40歳, 45歳, 50歳と5年おきに節目検診を行い, 5年間かけてすべてを網羅することとなった. こうした節目検診によって発見されたC型肝炎, B型肝炎患者を, 治療の必要の有無に分け, 肝臓専門医の指導の基に適切な治療を行うこととした. その一方, 全国で行われる標準的な治療を定めるため, B型およびC型肝炎ウイルス感染者に対する治療の標準化に関する臨床的研究班(班長熊田博光)を立ち上げ, コンセンサスの得られた治療のガイドラインを作ることになった. C型慢性肝炎のガイドライン平成16年度の班研究として, 10名の班員と4名の班友で, 過去5年間においてC型慢性肝炎に対してインターフェロン療法を行った症例のデータ解析を行った. その解析結果を示す. 表1は, 現在発売可能となっているすべてのインターフェロン療法を対象とした3,081例である(対象は1997年から2002年まで).
	Medical Practice, 23(1) : 45-49, 2006.	最近のウイルス性急性肝炎の疫学とその実地診療への応用	fax	\998	八橋弘	国立病院機構長崎医療センター・臨床研究センター
【要旨】急性肝炎の実地診療 -診断と治療- 急性肝炎とは, 主に肝炎ウイルスが原因で起こる急性のびまん性疾患であり, そのウイルスとしてA, B, C, D, E型の5種類が確認されている. 感染経路は, A, E型は経口感染で汚染された水, 食物を介して感染する. B, C, D型は経血液感染で輸血や汚染血液が付着した針による刺入などにより感染が成立する. 肝炎ウイルスが体内に侵入してから症状が出現するまでの潜伏期は2～8週間の範囲内に集中しているが, 半年間の潜伏期を有したB型急性肝炎症例もときに経験する. また, 肝炎ウイルスに感染するも自覚症状を有さず不顕性で経過する例も少なくない. 急性肝炎は, その原因ウイルスにより経過と重症度が異なる. A型肝炎は, 一過性に経過し慢性化することはない. B型肝炎は新生児, 小児期に感染すると高率に慢性化するも成人例での感染は原則一過性感染で経過し慢性化しない. C型肝炎は感染時年齢に関係なく高率に慢性化する. 国立病院機構肝疾患専門医療施設内の急性肝炎の重症度調査によると, 急性肝炎が重症化, 劇症化して死亡する確率は, B型1.8%, Non-ABC型1.6%, C型1.2%, A型0.3%と報告されている.
	Pharma Medica, 24(10) : 96-105, 2006.	日本におけるB型肝炎治療の変遷と工夫	pdf	\735	西口修平	兵庫医科大学内科(肝, 胆, 膵科),
【要旨】西ロ(司会) 本日の座談会では「日本におけるB型肝炎治療の変遷と工夫」というテーマについて, この分野で臨床経験豊富なエキスパートの先生方にお集まりいただき, さまざまなご意見をいただきたいと考えております。B型肝炎の治療は, 自然経過が多彩で治療に対する応答が患者ごとに異なることから, 専門医の間でも治療方針についてコンセンサスが十分に得られていません。たとえば, B型肝炎ウイルス(HBV)には遺伝子型の違いがあるため, 欧米でのエビデンスをそのまま鵜呑みにはできないとされています。それでは最初に, 髭先生と榎本先生から日本と欧米におけるB型肝炎治療の現状をご紹介ください。日本と欧米のB型肝炎治療 -治療の変遷とHBV genotype- 新しい治療法は日本に先駆け欧米で開発相次ぐ髭日本では, B型肝炎に対して, 1979年よりステロイド離脱療法が実施されるようになり, その後, 1986年より世界に先駆けてインターフェロン(IFN)治療が行われるようになりました(図1)。
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ML	開催日	議題	備考
1210	2005.03.11	Bristol Entecavir For Chronic Hepatitis B Infection ※Brief Information ※[審議結果]最大用量での発癌性リスクを示したのに拘わらず、全員一致で第一選択剤としての承認勧告	Entecavir

Disease	Virus	Epidemiology	Prevention
The Disease Acute hepatitis B HBV markers in acute hepatitis B Chronic hepatitis B Chronic persistent hepatitis B Chronic active hepatitis B HBV markers in chronic hepatitis B Bibliography Useful Websites	The Virus The Structure of HBV The viral core The capsid HBV particles Replication of the hepatitis B virus Source and Transmission Perinatal transmission Vertical transmission Horizontal transmission Sexual transmission Parenteral/percutaneous transmission Serological markers Bibliography Useful Websites	Epidemiology Changing epidemiological patterns Population groups at high-risk Morbidity and mortality HBV and the chronic carrier state Bibliography Useful Websites	Prevention Passive immunization Vaccination Plasma-derived vaccines Genetically engineered vaccines General strategies for hepatitis B vaccination Special needs for high-risk groups Occupational at-risk groups Sexual transmission of HBV Adolescents Travelers Pre-existing pathology Major recommendations for hepatitis B vaccination WHO Viral Hepatitis Prevention Board The European Community (EC) The Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP) Bibliography Useful Websites