MLリソース：線維筋痛症[Fibromyalgia]
■個別収録製品●[1314]milnaciprane HCl(Toledomin Tablets トレドミン錠[旭化成ファーマ])塩酸ミルナシプラン
日本語版註）milnaciprane HCl(Toledomin Tablets トレドミン錠[旭化成ファーマ])塩酸ミルナシプラン
日本語版註）維筋痛症治療薬ミルナシプラン（Savella－ Forest）
【別名】Ixel;DALCIPRAN;F 2207;MIDALCIPRAN HCL[FORMER INN];TN-912 【開発元】Laboratoires Pirre Fabre [DBR_ID]24463-117B
【化学名】(±)-cis-2-aminomethyl-N,N-diethyl-1-phenylcyclopropane-carboxamide monohydrochloride
【承認】FDA申請=(- Cypress Bioscience and Forest Labsに米国での開発権を付与。 fibromyalgia(線維筋痛症)の適応で2008.2.21申請。) ;
【作用】セロトニン・ノルアドレナリン再取り込み阻害剤（SNRI） 【特徴】日本初のSNRI；うつ病・うつ状態患者を対象とした臨床試験のうち、解析対象となった症例の改善率（中等度改善以上）は56.4％（137例/243例）であった。また、そのうち65歳以上の高齢者における改善率（中等度改善以上）は59.1％（13例/22例）
【EU】Ixel[Pierre Fabre]フランスで1997年2月発売、世界41カ国で承認。独・英は未発売
【日本】トレドミン錠12.5mg,15mg,25mg,50mg[製造販売元／旭化成ファーマ株式会社 提携先／ピエールファーブルメディカメン] /トレドミン錠12.5mg,15mg,25mg,50mg[製造販売元／旭化成ファーマ株式会社 提携先／ピエールファーブルメディカメン 発売元／ヤンセンファーマ株式会社]製造承認1999.9.22(トレドミン錠15,25)2008.12.3(15mg,25mg)、薬価基準収載年月=2000年9月22日(15,25)2009.3.24(15mg,25mg)/販売開始年月=2000年10月5日(15,25)、販売名変更2009.3.26(発売20009.4.21)；[12.5mg,50mg]製造承認2008.7.15(12.5mg)2008.3.13(50mg)、薬価収載2008.11.7、発売2008.11.28 【製剤～日本】1錠中塩酸ミルナシプラン15.0mg,25mg 【適応～日本】うつ病・うつ状態 【用法用量～日本】通常、成人には、塩酸ミルナシプランとして1日50mgを初期用量とし、1日100mgまで漸増し、食後、分割経口投与する。なお、年齢、症状により適宜増減する。ただし、高齢者には、1日30mgを初期用量とし、1日60mgまで漸増し、食後、分割経口投与する。 【製品情報～日本】トレドミン[ヤンセン] －トレドミン[旭化成] 【添付文書～日本】トレドミン添付文書[旭化成] - トレドミン添付文書[ヤンセン] - インタビューフォーム[旭化成] －トレドミン インタビユーフォーム[ヤンセンファーマ][pdf,44p] 【その他】日本でジェネリック品多数発売
【別名】 【開発元】Laboratoires Pirre Fabre [DBR_ID]
【化学名】(±)-cis-2-aminomethyl-N,N-diethyl-1-phenylcyclopropane-carboxamide monohydrochloride
【承認】FDA申請=2007.12.18、FDA承認=2009.1.14、米国発売2009.4.20 ; 【製剤】Tablets: 12.5mg, 25mg, 50mg, 100mg milnacipran HCl 【適応】for the management of fibromyalgia 【用法用量】１日２分服。 初日12.5mg、２－３日目25mg、4-7日目50mg、８日目以降100mgを１日量とする。 １日200mg迄可。
【作用】The exact mechanism of the central pain inhibitory action of milnacipran and its ability to improve the symptoms of fibromyalgia in humans are unknown. Preclinical studies have shown that milnacipran is a potent inhibitor of neuronal norepinephrine and serotonin reuptake 【特徴】
【製品情報】www.savella.com 【添付文書】Savella product prescribing information
【提携】 【EU】Milnacipran Pierre Fabre Medicament and Impulsor[Pierre Fabre]は CHMP 2009.7.20-23で承認却下。３臨床試験2,960例での効果は僅かで、長期的有効性データが欠ける。
【日本】未開発 【その他】
●[1217,1270]pregabalin(Lyrica[Pfizer])プレガバリン(リリカ[ファイザー社])
日本語版註）pregabalin(Lyrica[Pfizer])プレガバリン(リリカ[ファイザー社])
【別名】CI-1008; S-[+]-3-isobutylGABA 【開発元】Pfizer(Parke Davis社創製) [DBR_ID]43484-1130
【化学名】S-[+]-3-isobutyl-gamma-aminobutyric acid
【承認～糖尿病性神経因性疼痛】FDA申請=30-Oct-2003、FDA承認=Dec 30, 2004 ; 【承認～帯状疱疹を伴う神経因性疼痛】FDA申請=30-Oct-2003、FDA承認=Dec 30, 2004 ; 【承認～てんかん】FDA申請=30-Oct-2003、FDA承認=Jun 10, 2005 ; 【承認～線維筋痛症】FDA申請=20-Dec-2006、FDA承認=21-Jun-2007 【製剤】CAPSULE;ORAL 25MG,50MG,75MG,100MG,150MG,200MG,225MG,300MG 【適応】(線維筋痛症)for the management of fibromyalgia; (糖尿病性末梢神経疾患を伴う神経因性疼痛)for the management of neuropathic pain associated with diabetic peripheral neuropathy; (帯状疱疹を伴う神経因性疼痛)for the management of postherpetic neuralgia.; (成人部分てんかん発作の併用療法)as adjunctive therapy for adult patients with partial onset seizures。(汎発性不安障害[GAD]は否認) 【用法用量】中止時は最低１週間かけて徐々に中止すること。 (部分てんかん)初回１日75mgx2回または50mgx3回で開始し推奨用量１日150-600mgを2-3回に分服。 (DPN神経痛)初回１日50mgx3回で開始し推奨用量１日300mgを3回に分服。 (帯状疱疹神経痛)初回１日75mgx2回または50mgx3回で開始し推奨用量１日150-300mgを2-3回に分服。 (線維筋痛症)初回１日75mgx2回で開始し推奨用量１日300-450mgを2-3回に分服。 【作用】1)抗てんかん作用はgabapentinの10倍(前臨床)。 2)依存性が少なく即効性[1h]がある 3)副作用は一過性の(ataxia, dizziness, headache and somnolence) 【特徴】Gabapentin誘導体で薬理学profileは同様。 【製品情報】www.lyrica.com 【添付文書～米国】Lyrica Full Prescribing Information - 患者向け 【添付文書～英国】Lyrica 【EU】Lirica[Pfizer] -EU申請=2003.3(神経性疼痛治療とてんかん追加療法);EMEA Review採択2004.3.24、承認=2004.7.6; Review期間200日。 英・独=発売2004.7; EMEA製品情報[pdf,147p] 【EU～適応】[Neuropathic Pain] Lyrica is indicated for the treatment of peripheral neuropathic pain in adults. [Epilepsy] Lyrica is indicated as adjunctive therapy in adults with partial seizures with or without secondary generalisation 【日本】CI-1008「リリカ（一般名：プレガバリン）」[ファイザー]P2/3(帯状疱疹後神経痛/糖尿病性末梢神経障害性疼痛) 【その他】gabapentinのジェネリックが出現し、gabapentin後継品。
●[1193,1215-6,1291]duloxetine HCl (Cymbalta [Lilly])塩酸デュロキセチン「シンバルタ」日本語版註）duloxetine HCl (Cymbalta [Lilly])塩酸デュロキセチン「シンバルタ」
【別名】LY-248686 【開発元】Lilly [DBR_ID]41493-117B
【化学名】(+)-(S)-N-methyl-γ-(1-naphthyloxy)-2-thiophenepropylamine hydrochloride. C18H19NOS.HCl,
【承認】FDA申請=12-Nov-2001[うつ病]2-Mar-2004[DPN-NP]27-Apr-2006[GAD]4-Aug-2007[fibromyalgia]、FDA承認=3-Aug-2004[うつ病]3-Sep-2004[DPN-NP]23-Feb-2007[GAD]13-Jun-2008[fibromyalgia]、米国発売=2004.8.26 ; 【製剤】１カプセル(腸溶ペレット)中Each capsule contains enteric-coated pellets of 22.4, 33.7, or 67.3mg of duloxetine hydrochloride equivalent to 20, 30, or 60 mg of duloxetine
【適応】1)大うつ病[major depressive disorder(MDD)]の治療. 2)糖尿病性末梢神経障害[diabetic peripheral neuropathy]に伴う神経因性痛み[neuropathic pain]の管理 3)全般不安障害[Generalized Anxiety Disorder(GAD)]の治療 4)線維筋痛症[fibromyalgia]の管理 【用法用量】[うつ病]初回は一日40mg(20mg BID)～60mg(１回または30mg BID)。 [糖尿病性末梢神経障害]１日１回60mg。 [全般不安障害]１日１回60mg。 [線維筋痛症]１日１回60mg
【作用】経口用の選択的SNRI(セロトニン・ノルエピネフリン再取り込み阻害薬)に分類される新規の抗うつ薬。 臨床試験では、三環系抗うつ薬と同程度の効果が認められ、また三環系抗うつ薬、四環系抗うつ薬などを服用した場合に多く発現する口渇、便秘などの抗コリン作用に基づく自律神経系の副作用が少ないことを確認 【特徴】SNRIとして米国２番手。メーカー側によると、うつ病の感情的な症状と苦痛を伴う身体症状に効果が認められた画期的な抗うつ剤
【製品情報】http://www.cymbalta.com/ 【添付文書】http://pi.lilly.com/us/cymbalta-pi.pdf
【EU～うつ病】Cymbalta[Lilly] & Xeristar[Boehringer Ing] EU諮問委CHMP承認勧告=2004.9.16;MA=2004.12.17 【EU～腹圧性尿失禁】Aricalm[Boehringer Ingelheim International GmbH] & Yentreve(発音：エントレーブ)[Eli Lilly]EU諮問委CHMP承認勧告=2004.6.23;MA=2004.8.11;各国発売=2004.9(独英等)
【EU～糖尿病性神経因性疼痛】2005.2.18承認 【EU～全般性不安障害】承認勧告2008.6.27 - 2008.8.21承認 【EU～線維筋痛】CHMP非承認2008.10.24
【適応～EU～うつ病】Treatment of major depressive episodes 【適応～EU～腹圧性尿失禁】(女性における中等度から重度の腹圧性尿失禁[SUI])Treatment of moderate to severe stress urinary incontinence (SUI) in women 【適応～EU～糖尿病性神経因性疼痛2005.2.18承認】Treatment of diabetic peripheral neuropathic pain in adults.(Aricalm/Cymbalta/Xeristar) 【適応～EU～全般性不安障害2008.8.21承認】Treatment of generalised anxiety disorder(Cymbalta/Xeristar);うつの適応で９０ヵ国以上、糖尿病性神経因性疼痛の適応で70ヶ国以上の国で承認、腹圧性尿失禁治療薬としては30カ国以上で承認。
【日本】LY248686(塩酸デュロキセチン 経口)[塩野義]申請中(うつ)(01.11に1日10mg～30mgの投与量で製造承認申請したが、欧米臨床試験でより高用量でより優れた有効性が確認されたため、高用量で追加試験を実施後に再申請した) P3(糖尿病性神経因性疼痛);2007.2.2 塩野義と日本イーライリリー株式会社が日本の共同開発・共同販売契約。 【その他】Lilly & B-I社はFDAからSUI申請取り下げた。[2005.1.28]; [慢性疼痛]FDA申請2008.5.29
【日本語版コメント1314～線維筋痛症治療薬ミルナシプラン（Savella－ Forest）】
「線維筋痛症」～全身を我慢できないほどの痛みやしびれが襲う。痛み止めの投薬治療が中心で、現在の医療では完治することは難しい。 線維筋痛症への取り組みは、2003年頃急激に進んだ。 2002年10月、患者団体「線維筋痛症友の会」ができた。2003年3月に聖マリアンナ医大難病治療研究センター長西岡教授が中心となった線維筋痛症研究会が発足、2003年6月には日本リウマチ財団線維筋痛症調査研究委員会も発足、厚労省も異例のスピードで線維筋痛症調査研究班を設置した。 最近では2007年2月2日朝自宅マンションから飛び降り自殺した育児休業中の大杉君枝日本テレビアナウンサーが線維筋痛症を患い治療中だった。 うつ病を併発することが多く、登校拒否や就労困難など日常生活上の問題を発生させる。 日本の患者数は日本リウマチ財団の実態調査で１６万人以上だが未治療を含めると疫学上試算で現在人口の1.66%推定２００万人特に女性に多い。
「線維筋痛症」の適応症を認可された薬剤は、海外ではPregabalin(Lyrica[Pfizer],米国承認2007.6)が第一号、２番手が今回評価するduloxetine HCl(Cymbalta[Lilly],米国承認2008.6;欧州CHMP非承認2008.10.24)でCymbaltaは50%以上に有効。 今回評価するミルナシプラン(日本でトレドミン他抗うつ剤として市販)が三番手としてFDA承認2009.1.14(米国発売2009.4.20；欧州CHMP非承認2009.7.20-23)。 新薬開発も活発でフェーズ２以上が８製品。 米国FDAでは線維筋痛症治療薬の臨床評価基準が抗リウマチ薬諮問委で審議され(2003.6.23)たがガイダンス文書作成には至っていない。
日本では線維筋痛症治療薬は皆無で、AD337経口[そーせい]フェーズ３段階および、CI-1008「リリカ（一般名：プレガバリン）」[ファイザー]P2/3の二つが開発中。
【日本語版コメント1291～線維筋痛治療薬デュロキセチン(Cymbalta)】
「線維筋痛症」～全身を我慢できないほどの痛みやしびれが襲う。痛み止めの投薬治療が中心で、現在の医療では完治することは難しい。 線維筋痛症への取り組みは、2003年頃急激に進んだ。 2002年10月、患者団体「線維筋痛症友の会」ができた。2003年3月に聖マリアンナ医大難病治療研究センター長西岡教授が中心となった線維筋痛症研究会が発足、2003年6月には日本リウマチ財団線維筋痛症調査研究委員会も発足、厚労省も異例のスピードで線維筋痛症調査研究班を設置した。 最近では2007年2月2日朝自宅マンションから飛び降り自殺した育児休業中の大杉君枝日本テレビアナウンサーが線維筋痛症を患い治療中だった。 うつ病を併発することが多く、登校拒否や就労困難など日常生活上の問題を発生させる。 日本の患者数は日本リウマチ財団の実態調査で１６万人以上だが未治療を含めると疫学上試算で現在人口の1.66%推定２００万人特に女性に多い。
「線維筋痛症」の適応症を認可された薬剤は、海外ではPregabalin(Lyrica[Pfizer],米国承認2007.6)が第一号、２番手が今回評価するduloxetine HCl(Cymbalta[Lilly],米国承認2008.6)でCymbaltaは50%以上に有効。 新薬開発も活発でフェーズ２以上が１２製品。 米国FDAでは線維筋痛症治療薬の臨床評価基準が抗リウマチ薬諮問委で審議され(2003.6.23)たがガイダンス文書作成には至っていない。
日本では線維筋痛症治療薬は皆無で、唯一AD337経口[そーせい]がフェーズ３段階。
【日本語版コメント1270～線維筋痛治療薬プレガバリン（Lyrica－ Pfizer）】
「線維筋痛症」、全身を我慢できないほどの痛みやしびれが襲う。痛み止めの投薬治療が中心で、現在の医療では完治することは難しいといわれている。 線維筋痛症への取り組みは、2003年頃急激に進んだ。 2002年10月、患者団体「線維筋痛症友の会」ができた。2003年3月に西岡教授が中心となった線維筋痛症研究会が発足、2003年6月には日本リウマチ財団線維筋痛症調査研究委員会も発足、厚労省も異例のスピードで線維筋痛症調査研究班を設置した。 最近では2007年2月2日朝自宅マンションから飛び降り自殺した育児休業中の大杉君枝日本テレビアナウンサーが線維筋痛症を患い治療中だった。 うつ病を併発することが多く、登校拒否や就労困難など日常生活上の問題を発生させる。 日本の患者数は１６万人以上だが未治療を含めると疫学上試算で推定２００万人。抗うつ薬と筋弛緩剤が臨床的に有効なことが知られているけれども、開発中の新薬は世界で１３品目あり、承認第１号は今回評価するプレガバリン(リリカ)、これを追うのはDuloxetine(Lilly社)申請準備中、Desvenlafaxine(Wyeth)P3,Paroxetine(GSK)P3,Sodium oxybate(Jazz/UCB)P3,Milnacipran(Cypress Bioscience)P3等だが、日本ではAD337[そーせい;P2終了]のみ。
【市場】 Fibromyalgia is a chronic syndrome defined by widespread and longstanding pain sustained for at least three months Additional symptoms of stiffness, sleep disturbances, fatigue, and mood disorders characterise this disease Prevalence: 14.3 million people in major markets - 4.9 million in U.S.A. - 6.7 million in top 5 EU countries - 2.7 million in Japan Market size: Eur 218 million (2004) Estimated CAGR: 15% (2004-2014) from UCB GROUP Company Presentation September 2007[2007.9.20;pdf,43p]■市場調査レポート
欧州で規制上の課題が克服されるまでは、線維筋痛症適応の既存および将来の医薬品にとって、米国での商業的可能性が最大で、同国が一次成長市場といえそうです。データモニターでは、主要7か国における線維筋痛症市場は2008年から2018年までに25億ドルへと2倍規模に成長するものと予想しています。構成 規制当局の決定など、最近の事象が今後の線維筋痛症市場に与えうる影響の戦略的分析 2005-08年の主要7か国における線維筋痛症に特定した処方薬売上データの分析 主要7か国市場における主要ブランド(Lyrica, Cymbalta, Savella)、ジェネリック薬、主なパイプライン薬の2018年までの売上高予測 主要製品が欧州で非承認となったことで想定される影響を評価するシナリオ予測、その根拠となるオピニオンリーダーの見解 ハイライト欧州では、線維筋痛症適応の非承認の可能性が米国よりも高そうです。 2008年以来、欧州医薬品審査庁 EMEA はCymbalta (duloxetine, Eli Lilly/Boehringer Ingelheim 社) および Lyrica (pregabalin, Pfizer 社)の販売申請をいずれも拒否しています。 一方Savella (milnacipran, Pierre Fabre、Cypress、Forest社) はFDAから線維筋痛症で3番目となる承認を受けました。ＥＭＥＡからの回答がまもなく発表されると予想されていますが、データモニターでは、合成分析エンドポイントおよび欧州での第3相治験を含む独特の開発プログラムが当局に肯定的に評価されるものと分析しています。 データモニターでは、Xyrem (sodium oxybate, Jazz Pharma、UCB社)の売上予想をわずかに下方修正しました。第3相開発プログラムデザインのロバスト性、同薬の組成に関する否定的な認識、処方上の制約および乱用の可能性に新たな懸念が上がっていることがその背景にあります。 from フォーカストインサイト： 線維筋痛症－規制当局の慎重な姿勢により欧州市場への拡大が危ぶまれます[Datamonitor 2009.06.03] - [英文]
市場調査報告書：線維筋痛治療薬 ステークホルダー・オピニオン:線維筋痛 / 大きな可能性を持つ市場がまもなく誕生 フォーカストインサイト： 線維筋痛症－規制当局の慎重な姿勢により欧州市場への拡大が危ぶまれます - データモニター社 発行日2009年6月3日 - データモニターでは、主要7か国における線維筋痛症市場は2008年から2018年までに25億ドルへと2倍規模に成長するものと予想【開発中の新薬】 ●「治験」ホームページ[厚生労働省] - 開発中の新薬[＜情報提供：日本製薬工業協会＞] /2009.10.15 会社別開発中新薬一覧。 検索機能なし。６８社から情報提供
製品名 億円 単位 2008 2007 2006 2005 2004 2003 2002 2001 備考 Lyrica[Pfizer] $m 2,573(+41) 1,829(+58) 1,156(+297) 291(-) 13(-) - - - [Pregabalin]てんかん/post-herpetic neuralgia/糖尿病性神経障害;米国特許失効2018 ～米国 $m 1,449(+38) 1,048(+46) 717 ～国外 $m 1,124(+44) 781(+78) 438 Cymbalta [Eli Lilly] $m 2,697.1(+28) 2,102.9(+60) 1,316.4(+94) 679.7(-) 93.9 - - - (duloxetine HCl)うつ病、糖尿病性神経障害 米国 $m 2,253.8 1,835.6 1,158.7 636.2 92.7 - 国外 $m 443.3 267.3 157.7 43.5 1.2 - 【慢性疼痛】慢性疼痛のFDA申請取下げ2008.11.28(2009H1再申請予定);; 【筋線維症】2008.10.24,CHMPが筋線維症の承認否決 【全般性不安障害（GAD）】2008.6.27、CHMPはCymbaltaの全般性不安障害（GAD）の追加適応で承認勧告。 2007.2にFDAは全般性不安障害（GAD）の適応でCymbaltaを承認した。 【2007】★ In November, the FDA approved Cymbalta for the maintenance treatment of major depressive disorder in adults. In February, the FDA approved Cymbalta for the treatment of generalized anxiety disorder. During 2007, we submitted a Supplemental New Drug Application to the FDA for Cymbalta for the management of fibromyalgia. Sales of Cymbalta, a product for the treatment of major depressive disorder, diabetic peripheral neuropathic pain, and generalized anxiety disorder, increased 58 percent in the U.S., driven primarily by strong demand. Sales outside the U.S. increased 70 percent, driven by increased demand and the favorable impact of foreign exchange rates.
Yentreve [Eli Lilly] - $m - - - - - - - - [duloxetine HCl]腹圧性尿失禁治療薬（エントレーブ） ●New Medicines in Development[PhRMA 米製薬協] /2009.10.15 [MemberArea]New Medicines in Development[PhRMA 米製薬協]
治験薬記号(一般名)
および剤型予定される効能又は効果、
対象疾患名および症状名開発段階 その他 国内 海外 (地域) AD337 経口[そーせい] 線維筋痛症候群
(セロトニン・ノルアドレナリン再取込阻害剤;既発売ラセミ体中枢性非オピオイド鎮痛剤成分医薬品の、活性異性体)第Ⅲ相 自社 第Ⅱ相2007.9.18終了(2006.10開始);開発品 AD 337 関連の特許成立 ( 欧州 )[2008.10.29] CI-1008（未定）「リリカ（一般名：プレガバリン）」[ファイザー] 帯状疱疹後神経痛 申請 EU承認2006.9.18(難治性神経疼痛用) 末梢神経障害性疼痛(←[2009.5.1]帯状疱疹後神経痛/糖尿病性末梢神経障害性疼痛) 第Ⅱ/Ⅲ相 EU承認2006.9.18(難治性神経疼痛用) 線維筋痛症 第Ⅱ/Ⅲ相 CDER■FDAAdvisorycommittee:Arthritis Drugs CDER■Arthritis Drugs 2003 FDAAdvisorycommittee.com: Arthritis Drugs
Registered Name Company Indication Status 備考 AGN 203818 ACADIA Pharmaceuticals(Originator)/Allergan(Originator) Fibromyalgia 米II 2008.12期現在AGN 203818は候補として中止AGN-XX/YY群で検討 Flupirtine Adeona Pharmaceuticals(Licensee)/McLean Hospital (Originator) Fibromyalgia 米II 独Asta Medica社創製品として欧州で1984年以降chronic lower back painの適応で承認されてきたが、米国では未承認。 Interferon-alpha Amarillo Biosicence(Licensee)/Hayashibara(Originator) Fibromyalgia 米II Sjogren's syndromeはP3 | Human papillomavirus infections & Polycythaemia vera & ThrombocytosisはP2 | Pulmonary fibrosisはP2 KRL 103 Krele Pharmaceuticals(Originator) Fibromyalgia 米Clinical Lacosamide(harkoseride or SPM-927 or ADD 234037 or Vimpat(R)) UCB[子会社Schwarz Pharmaが創製]/University of Houston (Originator) Fibromyalgia 米II Epilepsyは部分てんかんでEU承認2008.8、米国申請2007.11.29審査中 | Neuropathic pain & Diabetic neuropathies・糖尿病性神経痛の適応で2007.8.17 EU申請→取下げ2008.9.25、米国は申請2007.11.29済み
| MigraineはP3
; 線維筋痛症P2A結果[2008.6.24]Pramipexole Boehringer Ingelheim(Originator) Fibromyalgia 米II Rotigotine(SPM-962;Neupro) Aderis Pharmaceuticals(Originator)/UCB(Licensee) Fibromyalgia 米II advanced Parkinson's disease はFDA申請2007.12.13 /restless legs syndromeはFDA申請2007.12.13およびEU申請2007.12.5
; Neupro(R)(rotigotine transdermal system)はEMEA承認2006.2.15(早期パーキンソン病とrestless legs syndrome); 早期パーキンソン病の米国発売2007.7.16 - FDA承認2007.5.10
Sodium oxybate(Xyrem; JZP-6) Jazz Pharmaceuticals(Originator) Fibromyalgia 米III 2nd P3研究結果[2009.6.24] [10-Q(2007.8.10)]14P - JZP-6 (sodium oxybate). We are developing a liquid dosage form of sodium oxybate, the active pharmaceutical ingredient in Xyrem, for the treatment of fibromyalgia syndrome. We have successfully completed a Phase II clinical trial of this product candidate for the treatment of fibromyalgia syndrome. We are currently conducting two pivotal Phase III clinical trials, and we expect preliminary data from the first Phase III pivotal clinical trial in the second half of 2008. We have granted to UCB the commercialization rights to JZP-6 in 54 countries outside of the United States.
米 ●リスト除外～承認 Milnacipran Cypress Bioscience(Licensee)/Forest Laboratories(Licensee)/Pierre Fabre(Originator) Fibromyalgia 米承認2009 also Depression P3
・本剤はSNRI系抗うつ薬として1998年以来販売されている。 Cypress Bioscienceは創製企業Pierre Fabreから米国・カナダの開発販売権を2003年に取得。 繊維筋痛症治療薬として開発中。from [Milnacipran - Wikipedia] 2007年内申請予定。 Forest Laboratoriesと共同開発。 本剤は日本ではトレドミン[旭化成ファーマ/. ヤンセンファーマ]の商品名で抗うつ剤として販売。Duloxetine(Cymbalta) Lilly Fibromyalgia 米承認13-Jun-2008 Generalised anxiety disorderはFDA承認2007.2.27 | Stress incontinence & Musculoskeletal pain & Back painは申請準備 | Chronic fatigue syndromeはP2
日本においては、デュロキセチンは2007年１月末日に締結された契約により、塩野義製薬株式会社と日本イーライリリー株式会社により共同開発・共同販売が行われます。現在、塩野義製薬により「うつ」および「糖尿病性神経因性疼痛」の適応症がそれぞれフェーズIII,フェーズIIで開発されています。今回の契約締結により「うつ」の適応症での開発については塩野義製薬が単独で実施し、「糖尿病性神経因性疼痛」の適応症での開発については両者が共同で実施します。販売については、両社が同一製品名で共同販売します。Pregabalin(Lyrica(R) Pfizer Fibromyalgia 米承認2007.6 Generalised anxiety disorder申請準備 | Panic disorder & Social phobia & HIV-associated nephropathy & Pain & Postoperative pain P3
[繊維筋痛症]として承認；www.lyrica.com; FDA Approves First Drug for Treating Fibromyalgia[2007.6.21]●リスト除外～開発中止ほか[2007.11.12～2008.11.2] Cyclobenzaprine Pharmos Corporation(Originator)[開発元Vela Pharmaceuticalsは2006.10.25にPharmosによる買収完了] Fibromyalgia 米II中止 Cyclobenzaprine (Flexeril)は筋弛緩剤として販売。Treatment of fibromyalgia with cyclobenzaprine: A meta-analysis(2006) Desvenlafaxine(Pristiq(TM)) Wyeth(Originator) Fibromyalgia 米III中止 Vasomotor symptomsは申請| Neuropathic painはP3; DepressionはFDA承認2008.2.29|Menopausal syndromeは申請|
ワイス 2007年第1四半期の業績を発表[2007.4.25]
-PRISTIQ(TM) - ワイスは、先ごろ完了したPristiq（desvenlafaxine succinate）の試験から得た新しい臨床結果についての検討を行います。Pristiqは、特に閉経に伴う血管運動症状（VMS）および大うつ病の治療を目的としたセロトニン/ノルエピネフリン再取込み阻害剤（SNRI）です。現在、この２つの適応症の新薬承認申請（NDA）については、米国食品医薬品局（FDA）により審査が行われています。Pristiq、ならびにこの薬の血管運動症状適応に関して、ワイスは３日間の50mgの滴定試験を含んだ100mgおよび150mg投与試験の結果について検討します。これらの結果は、初期臨床試験において治療開始時に見られた吐き気や、投与中止に関連した有害事象の発症率が大幅に削減されたことを示しています。また、運動血管症状の治療において、100mgおよび150mgの投与の有効性が確認されています。ワイスは先ごろ、これらのデータをFDAに提出しましたが、新薬承認申請書の審査にこれらのデータを組み入れるため、審査期間を7月末頃まで3ヶ月延長する見込みとの通知をFDAから受け取りました。これらのデータは、運動血管症状の治療を目的としたPristiqの欧州での販売承認に向けて継続中の審査の裏づけとするため、欧州の規制当局にも提出する予定です。
ワイスはまた、うつ病治療に対するPristiq低用量投与臨床試験の主要結果についても検討を行います。これらの試験のデータは、100mg投与での有効性を示すとともに、２つの別個に実施された試験では50mg投与での有効性も示されています。さらに、これらの低用量投与試験の結果は、投与中止に関連した有害事象の発現率が削減したこと、ならびに、吐き気および総体的な認容性が改善されたことを示しています。ワイスは今夏の終わり頃までにこれらのデータについて必要なすべての分析を完了し、その結果を2007年1月に受領したFDAの新薬承認可能通知に対する完全回答の中に含める予定です。
FDAはうつ病治療へのPristiqの適応の審査期間を、ワイスがこれらの低用量投与試験のデータを含めた完全回答を提出した日から6ヶ月延長すると思われます。したがって、最終的な判断が出るのは2008年第1四半期中になる見込みです。ワイスはさらに2007年第3四半期に、低用量試験データおよびその他のすべての入手可能なデータを含めたうつ病治療適応を欧州での審査向けに提出する計画です。
ワイスは、これらの新しい臨床試験結果が、運動血管症状ならびにうつ病治療を目的としたPristiqのプロファイルを大幅に強化することになると考えています。
Ibutamoren mesylate(MK-0677, L-163194)メシル酸イブタモレン Merck & Co(Originator) Fibromyalgia
(Muscle wastingもP2)米II中止 an orally active nonpeptide growth hormone(GH) Paroxetine(Paxil, Seroxat) GlaxoSmithKline(Licensee)/Novo Nordisk(Originator) Fibromyalgia 米III Also Irritable bowel syndrome P2
SSRI系抗うつ剤として販売[Paroxetine - Wikipedia] GSKのパイプラインには含まれない。New study shows controlled-release paroxetine Is associated with a significant reduction in symptoms and is generally well-tolerated in fibromyalgia patients [2004.5.4]PF 738502 Pfizer Fibromyalgia 米I esReboxetine Pfizer(Originator) Fibromyalgia 米III中止 2008.9.30-2009.3.31迄の期間に中止 Research programme: androgen CPE 215 therapies Bentley/Dartmouth Fibromyalgia 米Clinical中止 Tizanidine(Zanaflex R) Novartis Fibromyalgia 米Clinical Also Migraine Clinical
[Tizanidine - Wikipedia]日本ではテルネリン[ノバルティス]として販売; Novartis社パイプラインには含まない。【解説資料】 ●メルクマニュアル家庭版 日本語版 - 線維筋痛 ■図書 線維筋痛症ハンドブック 聖マリアンナ医科大学難病治療研究センター長 西岡久寿樹 編著 日本医事新報社 A5判、230頁、口絵カラー 2007年6月 定価6,090円 （本体5,800円+税5％） ISBN 978-4-7849-5422-3 【データ】 病名 ICD10コード 病名交換用コード 3 結合織炎 M7909 MFAR 4 線維筋痛症 M7909 MKGN ●患者調査 M791筋(肉)痛 1.5万人、M353リウマチ性多発筋痛症 6千人
ML 開催日 議題 備考 2003.6.23 Fibromyalgia[線維筋痛症;旧fibrositis] Clinical Trial Design
※筋肉痛・疲労障害の適応症で認可された薬剤はないが、現在慢性痛症状が抗うつ剤、NSAIDS,GABA作動薬、Na-Ca拮抗剤等で治療されている。 fibromyalgiaについては数種の薬剤のP2臨床試験が行われている。
※臨床試験は最低６か月以上、などと答申
※June 23, 2003 Transcriptpregabalin(Pfizer)P3
milnacipran[Cypress Bioscience]P2
Novaban(tropisetron)[Novartis]P2/3【2004.3.22】線維筋痛症：患者数推計１６万人以上 日本リウマチ財団初調査 線維筋痛症に関する初の実態調査を日本リウマチ財団が実施し、２２日に東京都内で開か れた線維筋痛症国際公開シンポジウムで概要を発表しました。 この病気は関節リウマチ と症状が似ているためリウマチ医の診察を受ける患者が多いそうです。 線維筋痛症も原因不明の病気で、全国の患者数は推計１６万人以上だそうです。 関節リ ウマチと似た症状もあることから、関節リウマチと誤診されている場合も多いそうですが、 自覚症状があっても検査では何も見つからず、関節の破壊も起こりません。 かつては心 因性リウマチと呼ばれ、社会や周囲の人のみならず医師からも理解されにくく、苦しい闘 病をされています。 本邦線維筋痛症の全国疫学調査報告‐特に治療実態とその治療効果について‐ 松本美富士1,2)、黒野保三3)(山梨県立看護大学短期大学部看護学科1)厚生労働省線維筋痛症調査研究班2) 東洋医学研究所3)) 第55回社団法人全日本鍼灸学会学術大会金沢大会 2006.6.16-18 全国疫学調査の結果、本邦ＦＭの有病率はこれまで想定されていたほどまれな病態でなく、欧米の報告に近い有病率が推計され、比較的頻度の高いリウマチ性疾患である。ＦＭ患者は診断、治療を求めて医療機関のみならずさまざまな医療関連施設を受診していた。治療内容については87.5％が何らかの薬物療法を受け、31.7％が様々な非薬物療法を受けていた。その内容は運動療法を含むリハビリ、精神・心理療法、鍼灸療法、その他であった。ＦＭ患者の6.7％が鍼治療を受けており、担当医の評価による鍼治療の効果は60.0％であった。自験例の検討でも積極的に鍼治療を行い、高い有効性を確認しているが、治療効果にescape現象を認めるものがあった。
疾病分類名 (単位：千人) 1999年度 2002年度 2005年度 ●炎症性多発性関節障害(Ｍ05－Ｍ14) (533) (507) (531) Ｍ05 血清反応陽性慢性関節リウマチ (4) (4) (4) Ｍ06 その他の慢性関節リウマチ (301) (318) (313) Ｍ08 若年性関節炎 (2) (2) (1) M080 若年性慢性関節リウマチ 2 2 1 Ｍ10 痛風 (146) (126) (139) Ｍ13 その他の関節炎 (78) (56) (71) ●全身性結合組織障害(Ｍ30－Ｍ36) (157) (188) (185) Ｍ30 結節性多発(性)動脈炎及び関連病態 (10) (10) (9) Ｍ31 その他のえ<壊>死性血管障害 (5) (6) (5) Ｍ32 全身性エリテマトーデス<紅斑性狼瘡><ＳＬＥ> (40) (41) (46) Ｍ33 皮膚(多発性)筋炎 (9) (8) (9) Ｍ34 全身性硬化症 (14) (14) (16) Ｍ35 その他の全身性結合組織疾患 (79) (109) (100) M350 乾燥症候群［シェーグレン症候群］ 43 78 73 M351 その他の重複症候群 4 6 4 M352 ベーチェット病 17 13 9 M353 リウマチ性多発筋痛症 3 5 6 ■軟部組織障害(Ｍ60－Ｍ79) (347) (344) (414) ●筋障害(Ｍ60－Ｍ63) (21) (20) (23) ●滑膜及び腱の障害(Ｍ65－Ｍ68) (36) (38) (48) ●その他の軟部組織障害(Ｍ70－Ｍ79) (290) (286) (343) Ｍ75 肩の傷害 (164) (171) (218) Ｍ76 下肢の腱(靱帯)付着部症,足を除く (11) (9) (12) Ｍ77 その他の腱(靱帯)付着部症 (26) (24) (28) Ｍ79 その他の軟部組織障害,他に分類されないもの (71) (61) (59) M790 リウマチ，詳細不明 12 10 8 M791 筋（肉）痛 22 19 15 M792 神経痛および神経炎，詳細不明 26 22 25 M796 （四）肢痛 11 9 10 関節リウマチ及び線維筋痛症の寛解導入を目的とした新規医薬品の導入・開発及び評価に関する包括的研究
- 厚生労働科学研究費補助金 感覚器障害及び免疫・アレルギー等研究事業； 報告書
- 増殖細胞アポトーシス導入剤であるARG098前臨床試験に向けたCROの選定及びプロトコールの作成、海外の臨床試験施設の選定などについて、当研究班では支援体制を確立した。
- 関節リウマチの発症及び重症化に関する新規タンパクであるsynoviolinの機構解明と制御。研究プロジェクトは班長の所属する聖マリアンナ医科大学のベンチャーLocomogeneと協同で展開し、synoviolinの創薬化へ向けた研究が進展した。
- 重症化予防のための骨・軟骨破壊に関与する制御分子とその機能の解明が明らかにされた。
- 線維筋痛症の実態及び有病率が疫学研究を通じて明らかにされて来た。
(日本全体で人口の1.66％、推定200万人の患者)関節リウマチ患者の線維筋痛症の合併率は15.8％[第51回日本リウマチ学会総会・学術集会 2007年4月26日～29日 横浜] The Facts about Fibromyalgia - According to the American College of Rheumatology (ACR), fibromyalgia affects 3 to 6 million(as many as one in 50) Americans. For unknown reasons, between 80% and 90% of those diagnosed with fibromyalgia are women; however, men and children also can be affected. Most people are diagnosed during middle ag e, although the symptoms often become present earlier in life. 【臨床ガイドライン】●National Guideline Clearinghouse - 米国Management of fibromyalgia syndrome. American Pain Society Fibromyalgia Panel. 2004 Nov 17. 8 pages. NGC:004057
Fibromyalgia. Washington State Department of Labor and Industries[U.S.]. 1998 Nov (revised 1999 Jun; republished 2002 Aug). 5 pages. NGC:003224
Fibromyalgia treatment guideline. University of Texas at Austin School of Nursing, Family Nurse Practitioner Program. 2005 May. 13 pages. NGC:004350
Guideline for the management of fibromyalgia syndrome pain in adults and children. American Pain Society. 2005. 109 pages. NGC:004342
【総説記事・文献】 「線維筋痛症とたたかう」 - ホールネス研究会著 西岡久寿樹監修 発行：医歯薬出版 定価2,400円＋税 難病と在宅ケア13(4)2007年７月号「特集 線維筋痛症の現況」 New Therapies in Fibromyalgia Multidimensional Approach Recommended for Fibromyalgia Treatment 【ニュース・トピックス】 慢性疲労症候群（ＣＦＳ）の方いますか？: 繊維筋痛症 今回「厚生労働省」が、繊維筋痛症の調査研究班を発足した。 西岡教授を中心に多くの 分野の専門家を集めて実態の調査、研究 医療と介護 : YOMIURI ONLINE ...線維筋痛症 治療ネット結成[2007.3.16] 全身が痛む線維筋痛症研究班発足、全国調査へ 原因不明、人口の２％？[共同通信2003.11.11] 線維筋痛症…「病状知っている」医師3割 : 医療ルネサンス[読売新聞2007.5.10] - 厚生労働省研究班が昨年度まとめた調査では、線維筋痛症の病状や診断などについて知っている医師は３２・２％にとどまった。 病名は聞いたことがあると回答した医師は３８．４％で、病名すら知らないという医師も２８．４％いた。 線維筋痛症 治療ネット結成[読売新聞2007.3.16] - 厚生労働省研究班（班長＝西岡久寿樹・聖マリアンナ医大難病治療研究センター長）は、全国約１６０の医療機 関が参加するネットワークを作り、診療体制の充実に取り組んでいる。 【リンク・リソース】 MedlinePlus: Fibromyalgia [Medscape] Fibromyalgia Resource Center 【主要サイト】 JFSA 線維筋痛症友の会 線維筋痛症研究会 線維筋痛症 Fibromyalgia -http://fibro.jp/ by 浦野房三(篠ノ井総合病院 リウマチ膠原病センター・リウマチ科主任医長) 厚生労働省研究班 線維筋痛症医療情報センター The National Fibromyalgia Association - 非営利民間団体 Fibromyalgia Network National Fibromyalgia Research Association[米] - http://www.nfra.net/ - 1992設立 by Jack Scott ; NIH補助金支援や各大学等の研究協力 Fibromyalgia Connections - http://www.myalgia.com/ fibromyalgia-associationuk.org[英] American Fibromyalgia Syndrome Association - http://www.afsafund.org/ Fibromyalgia Coalition International - newsletter-magazine
●解説
■線維筋痛症/Fibromyalgia
●概要
「線維筋痛症」、全身を我慢できないほどの痛みやしびれが襲う。痛み止めの投薬治療が中心で、現在の医療では完治することは難しいといわれている。 線維筋痛症への取り組みは、2003年頃急激に進んだ。 2002年10月、患者団体「線維筋痛症友の会」ができた。2003年3月に西岡教授が中心となった線維筋痛症研究会が発足、2003年6月には日本リウマチ財団線維筋痛症調査研究委員会も発足、厚労省も異例のスピードで線維筋痛症調査研究班を設置した。 最近では2007年2月2日朝自宅マンションから飛び降り自殺した育児休業中の大杉君枝日本テレビアナウンサーが線維筋痛症を患い治療中だった。 うつ病を併発することが多く、登校拒否や就労困難など日常生活上の問題を発生させる。 日本の患者数は１６万人以上だが未治療を含めると疫学上試算で推定２００万人。線維筋痛はいくつかの病気の総称ですが、いずれも筋肉、腱、靭帯などの軟部組織にうずくような痛みとこわばりを伴います。
線維筋痛という名称は、いくつかの関連疾患を表す際に使用されます。これらの病気には、全身性線維筋痛、原発性線維筋痛症候群、続発性線維筋痛症候群、限局性線維筋痛、顔面筋疼痛症候群などがあり、それぞれ異なる意味がこめられています。以前は、これらの病気はまとめて結合組織炎や線維筋炎症候群などと呼ばれていましたが、炎症は起こっていないので組織炎、筋炎といった呼び方は現在では使われなくなりました。
全身性線維筋痛は、女性が男性よりも約7倍多く発症し、痛みとこわばりが広がり、全身が痛む病気です。原発性線維筋痛症候群は、全身性線維筋痛のバリエーションの中では最も多く、若いまたは中年期の女性に起こり、基礎疾患がありません。
続発性線維筋痛症候群は全身性線維筋痛の1種で、甲状腺機能低下症などの基礎疾患によって起こります。全身性エリテマトーデスや関節リウマチといった病気が線維筋痛を合併することもありますが、これらの病気は線維筋痛の原因となる基礎疾患ではありません。
限局性線維筋痛は、特にあご、首、肩の筋肉など数カ所の特定の領域で疼痛とこわばりを生じます。この病気は男性に幾分多く発症します。おそらく、職業やスポーツなどで、男性の方がより肉体的に激しい活動に従事することが多いためと考えられています。ときには、限局していた痛みが徐々に広がって、全身性線維筋痛になることもあります。顔面筋疼痛症候群は限局性線維筋痛の1種で、疼痛はさまざまな部分に起こります。このうち、側頭下顎部(顎関節の障害を参照)に起こるタイプでは、顔面の両側にある咀嚼（そしゃく）筋が侵されて、痛みと圧痛を生じます。
線維筋痛は、生命にかかわる病気ではありませんが、持続する痛みは、生活に支障を来します。
●分類
線維筋痛という名称は、いくつかの関連疾患を表す際に使用されます。これらの病気には、全身性線維筋痛、原発性線維筋痛症候群、続発性線維筋痛症候群、限局性線維筋痛、顔面筋疼痛症候群などがあり、それぞれ異なる意味がこめられています。以前は、これらの病気はまとめて結合組織炎や線維筋炎症候群などと呼ばれていましたが、炎症は起こっていないので組織炎、筋炎といった呼び方は現在では使われなくなりました。
●疫学
現在人口の1.66%、約200万人いるのではないかと疫学的に発表されております。 日本リウマチ財団の実態調査では１６万人以上。
●症状
全身性線維筋痛の場合、うずきを伴うこわばりや痛みは徐々に現れます。限局性線維筋痛では、痛みは筋肉に負荷がかかった後に突然起こり、鋭く痛みます。どちらも痛みは疲労、負荷、酷使によって悪化します。指先で押すと圧痛を感じる独立した特定の筋肉の領域があります。このような部位を圧痛点または発痛点といいます。どちらも圧痛がありますが、発痛点では痛みが遠くへ放散します。発作の間は、筋肉は硬くなりけいれんを起こすこともあります。筋肉、腱、靭帯といった軟部組織が侵されます。首、肩、胸郭、腰、太ももは、特に関節も痛みを起こしやすい部分です。原発性線維筋痛症候群は、広範囲の痛みを起こすのが典型的で、睡眠不足、不安感、うつ状態、疲労、過敏性腸症候群(便通障害: 過敏性腸症候群を参照)などの症状をしばしば伴います。
顔面筋疼痛症候群で側頭下顎部が痛むタイプでは、口が完全には開けられなくなったり、また、口を開けると痛むようになります。就寝中に歯を食いしばったり歯ぎしりをしていると、起床時に頭痛を引き起こすこともありますが、昼間に活動しているうちに治まります。ときには、歯の食いしばりや歯ぎしりは1日中続きます。
●原因
全身性線維筋痛の原因は通常は不明です。原発性線維筋痛症候群も原因は不明です。全身性線維筋痛は、肉体的または精神的ストレス、睡眠不足、反復する疲労、外傷、慢性的に湿気や寒冷にさらされる気候、などによって悪化します。続発性線維筋痛症候群では、原因となる基礎疾患がわかっています。この症候群は、ある感染症（ライム病など）や甲状腺機能低下などに合併して起こります。そのほか、関節リウマチや全身性エリテマトーデスといった自己免疫疾患と同時に発症したり、これらの病気が線維筋痛の症状を増強することがあります。限局性線維筋痛は、しばしば仕事やレジャーで筋肉を酷使した結果として起こります。顔面筋疼痛症候群のうち側頭下顎部に疼痛が起こるタイプは、特に就寝時に歯を食いしばったり歯ぎしりをすることが原因で起こります。
●診断
明確な診断基準はなく、現段階では1990年に発表されたアメリカリウマチ学会の分類基準を参考にしています。線維筋痛は、痛みの位置と発症パターン、圧痛点の存在に基づいて診断します。医師は、圧痛点で痛みを感じるか、発痛点から痛みが他の部位に広がるかどうか、体の指定された領域をしっかり押してみます。全身に18カ所ある圧痛点のうち11カ所以上に圧痛があれば線維筋痛と診断します。
11箇所以上でなくても専門医の判断で線維筋痛症と診断されることもあります。他の病気があっても線維筋痛症の診断は妨げられません。
また、検査をしても異常がないのが特徴です。
血液、レントゲン、CRPという炎症反応、筋電図、筋肉の酵素、CT、MRIを検査しても異常がなく、線維筋痛症と診断できる検査がありません。
そのため患者の多くは診断されるまで、何箇所もの医療機関を何年にもわたってまわり続けることになってしまうのです。
●検査
●治療 通常は非薬物療法が最も有効です。軽度であれば、ストレスを減らすことで症状は軽くなります。筋肉のストレッチや徐々に強度を上げるコンディショニング運動、睡眠の質の改善、患部を温めること、軽いマッサージ、暖かい服装を保つなども有用です。
アスピリンやその他の非ステロイド性抗炎症薬（NSAIDs）は、有効性が限られます。ときには局所麻酔薬（リドカインを単独、またはヒドロコルチゾンなどのコルチコステロイド薬と併用して）を直接圧痛点や発痛点に注射する方法もありますが、繰り返し注射に頼るべきではありません。うつ状態の改善というよりも睡眠の質を改善するために、低用量の三環系抗うつ薬(うつ病と躁病: うつ病の主な治療薬を参照)を就寝の1?2時間前に服用するよう処方されることがあります。
側頭下顎部タイプの顔面筋疼痛症候群には、プラスチック製のマウスガードを使用して歯がかみ合わないようにします。これによって歯の食いしばりや歯ぎしりを予防します。マウスガードができあがるまでの間、痛みを緩和するためにベンゾジアゼピン系や三環系抗うつ薬が就寝前に投与されることもあります。非ステロイド性抗炎症薬やアセトアミノフェンも有用です。病状は持続することが多いので、短期間の使用を例外として、オピオイドは使うべきではありません。夜間の歯の食いしばりや歯ぎしりをしていることは本人に教えてあげるようにしましょう。硬い食べものや、ガムをかむことは控えます。理学療法、バイオフィードバックを応用したリラクセーション、心理カウンセリングが役に立つ人もいます。ほとんどの場合、治療をしなくても2-3年で顕著な症状は治まります。
●薬物治療
・一般的な痛み止め（NSAIDs非ステロイド性抗炎症薬） 線維筋痛症は一般的な痛み止めがほとんど効きませんが、中には効果のある人もいます。 ・SSRI（選択的セロトニン再取り込み阻害薬） マレイン酸フルボキサミン（商品名：ルボックス、デプロメール）は、脳内のセロトニンの 量を増やし神経の働きをよくする薬。 ・SNRI（選択的セロトニン・ノルアドレナリン再取り込み阻害薬） 塩酸ミルナシプラン（商品名：トレドミン）があり、脳内のノルアドレナリンとセロトニンの 量を増やし、神経の働きをよくする薬。 疼痛を緩和させる作用があると言われてます。 抗鬱薬 抗鬱薬には疼痛をコントロールするメカニズムがあるとされています。 ・三環系抗鬱薬 アミトリプチリン（商品名：トリプタノール）やアモキサピン ・四環系抗鬱剤 塩酸ミアンセリン（商品名：テトラミド）など ・抗不安剤 アルブラゾラム（商品名：コンスタン、ソラナックス）など ・抗てんかん薬 商品名テグレトール、リボトリールなど ・その他 ノイロトロピン 下向性疼痛抑制系神経賦活剤 睡眠導入剤、睡眠薬FMSの発症のきっかけや、悪化の要因の一つにストレスが挙げられます。痛みのために鬱状態にもなります。そういう面で抗鬱剤は効きます。もう一つは、FMSには痛みの原因となる病変が確認できません。つまり、どこか怪我をして、その痛みが脳に伝わってくるのではなく、「脳の中で痛みを感じている」、これには脳内物質のセロトニンが関係していると思われます。何故そうなるのかは、自己免疫異常、代謝異常などまだ研究途中の問題です。中枢神経の中で感じている痛みに対しては、ＳＳＲＩ、ＳＮＲＩなどの効果が期待されるとされています。
●予後
●参考資料
●メルクマニュアル家庭版 日本語版 - 線維筋痛 JFSA 線維筋痛症友の会 - 線維筋痛症とは？
●データ
●臨床ガイドラインなど
●総説記事・文献
●ニュース・トピックス
●リンク＆リソース
●主要サイト
[1270]●製品 pregabalin(Lyrica[Pfizer])プレガバリン(リリカ[ファイザー社])
日本語版註）pregabalin(Lyrica[Pfizer])プレガバリン(リリカ[ファイザー社])
【別名】CI-1008; S-[+]-3-isobutylGABA 【開発元】Pfizer(Parke Davis社創製) [DBR_ID]43484-1130
【化学名】S-[+]-3-isobutyl-gamma-aminobutyric acid
【承認～糖尿病性神経因性疼痛】FDA申請=30-Oct-2003、FDA承認=Dec 30, 2004 ; 【承認～帯状疱疹を伴う神経因性疼痛】FDA申請=30-Oct-2003、FDA承認=Dec 30, 2004 ; 【承認～てんかん】FDA申請=30-Oct-2003、FDA承認=Jun 10, 2005 ; 【承認～線維筋痛症】FDA申請=20-Dec-2006、FDA承認=21-Jun-2007 【製剤】CAPSULE;ORAL 25MG,50MG,75MG,100MG,150MG,200MG,225MG,300MG 【適応】(線維筋痛症)for the management of fibromyalgia; (糖尿病性末梢神経疾患を伴う神経因性疼痛)for the management of neuropathic pain associated with diabetic peripheral neuropathy; (帯状疱疹を伴う神経因性疼痛)for the management of postherpetic neuralgia.; (成人部分てんかん発作の併用療法)as adjunctive therapy for adult patients with partial onset seizures。(汎発性不安障害[GAD]は否認) 【用法用量】中止時は最低１週間かけて徐々に中止すること。 (部分てんかん)初回１日75mgx2回または50mgx3回で開始し推奨用量１日150-600mgを2-3回に分服。 (DPN神経痛)初回１日50mgx3回で開始し推奨用量１日300mgを3回に分服。 (帯状疱疹神経痛)初回１日75mgx2回または50mgx3回で開始し推奨用量１日150-300mgを2-3回に分服。 (線維筋痛症)初回１日75mgx2回で開始し推奨用量１日300-450mgを2-3回に分服。 【作用】1)抗てんかん作用はgabapentinの10倍(前臨床)。 2)依存性が少なく即効性[1h]がある 3)副作用は一過性の(ataxia, dizziness, headache and somnolence) 【特徴】Gabapentin誘導体で薬理学profileは同様。 【製品情報】www.lyrica.com 【添付文書～米国】Lyrica Full Prescribing Information - 患者向け 【添付文書～英国】Lyrica 【EU】Lirica[Pfizer] -EU申請=2003.3(神経性疼痛治療とてんかん追加療法);EMEA Review採択2004.3.24、承認=2004.7.6; Review期間200日。 英・独=発売2004.7; EMEA製品情報[pdf,147p] 【EU～適応】[Neuropathic Pain] Lyrica is indicated for the treatment of peripheral neuropathic pain in adults. [Epilepsy] Lyrica is indicated as adjunctive therapy in adults with partial seizures with or without secondary generalisation 【日本】CI-1008「リリカ（一般名：プレガバリン）」[ファイザー]P2/3(帯状疱疹後神経痛/糖尿病性末梢神経障害性疼痛) 【その他】gabapentinのジェネリックが出現し、gabapentin後継品。
【日本語版コメント】
「線維筋痛症」、全身を我慢できないほどの痛みやしびれが襲う。痛み止めの投薬治療が中心で、現在の医療では完治することは難しいといわれている。 線維筋痛症への取り組みは、2003年頃急激に進んだ。 2002年10月、患者団体「線維筋痛症友の会」ができた。2003年3月に西岡教授が中心となった線維筋痛症研究会が発足、2003年6月には日本リウマチ財団線維筋痛症調査研究委員会も発足、厚労省も異例のスピードで線維筋痛症調査研究班を設置した。 最近では2007年2月2日朝自宅マンションから飛び降り自殺した育児休業中の大杉君枝日本テレビアナウンサーが線維筋痛症を患い治療中だった。 うつ病を併発することが多く、登校拒否や就労困難など日常生活上の問題を発生させる。 日本の患者数は１６万人以上だが未治療を含めると疫学上試算で推定２００万人。抗うつ薬と筋弛緩剤が臨床的に有効なことが知られているけれども、開発中の新薬は世界で１３品目あり、承認第１号は今回評価するプレガバリン(リリカ)、これを追うのはDuloxetine(Lilly社)申請準備中、Desvenlafaxine(Wyeth)P3,Paroxetine(GSK)P3,Sodium oxybate(Jazz/UCB)P3,Milnacipran(Cypress Bioscience)P3等だが、日本ではAD337[そーせい;P2終了]のみ。
→詳細は参考資料●MLリソース：線維筋痛症に纏めた。＜日本語版コメント要約＞
・プレガバリンの適応に線維筋痛が追加され、同適応症に対する初の承認薬となった。
・本剤は線維筋痛患者の疼痛を適度に緩和するようである。
・本剤はスケジュールⅤ規制薬物であり、妊娠カテゴリーCに分類される。
●承認データ ●2004.5.1 以降 Drugs@FDA
Drug Name(s) =LYRICA(PREGABALIN) FDA Application No. =NDA # 021446 Active Ingredient(s)=PREGABALIN Company =PFIZER GLOBAL Research & Development→CP Pharms Dosage Form/Route =CAPSULE;ORAL 25MG,50MG,75MG,100MG,150MG,200MG,225MG,300MG Strength = - Approval Date=Dec 30, 2004[000][Approval] :Letter[承認書] | Review NDA=October 30, 2003 [適応]for the management of neuropathic pain associated with diabetic peripheral neuropathy. - Approval Date=06/21/2007[010][New or Modified Indication]:Label[添付文書]|Letter[承認書]| NDA=December 20, 2006 [追加適応] for the use of LYRICA (pregabalin) Capsules for the management of fibromyalgia Original Approval or Tentative Approval Date December 30, 2004 Chemical Type 1 New molecular entity (NME) Review Classification P Priority review drug FDA Application No. =NDA # 021723 Active Ingredient(s)=PREGABALIN Company =PFIZER GLOBAL Research & Development Dosage Form/Route =CAPSULE;ORAL 25MG,50MG,75MG,100MG,150MG,200MG,225MG,300MG Strength = - Approval Date=Dec 30, 2004[000][Approval]:Letter[承認書]|Review NDA=October 30, 2003 [適応]for the management of postherpetic neuralgia. Original Approval or Tentative Approval Date December 30, 2004 Chemical Type 6 New indication Review Classification S Standard review drug FDA Application No. =NDA # 021724 Active Ingredient(s)=PREGABALIN Company =PFIZER Dosage Form/Route =CAPSULE;ORAL 25MG,50MG,75MG,100MG,150MG,200MG,225MG,300MG Strength = - Approval Date=Jun 10, 2005[000][Approval]:Letter[承認書] [C.P. Pharmaceuticals International C.V. c/o Pfizer Inc.] NDA=October 30, 2003 [追加適応]as adjunctive therapy for adult patients with partial onset seizures. Original Approval or Tentative Approval Date June 10, 2005 Chemical Type 6 New indication Review Classification S Standard review drug
●Electronic Orange Book Application Number: 021446 Active Ingredient : PREGABALIN Proprietary Name : LYRICA [PFIZER GLOBAL] CAPSULE;ORAL 25MG,50MG,75MG,100MG,150MG,200MG,225MG,300MG Approval Date : Dec 30, 2004 Exclusivity Data : NCE DEC 30,2009 I-535 JUN 21,2010 Patent Data : 6001876 DEC 30,2018 U-55/U-819 6197819 DEC 30,2018 Y Y 5563175 OCT 08,2013 U-661
●FDA Advisory Committees 参考●ML資料：FDA諮問委員会～議題 FDA Advisory Committees FDAAdvisorycommittee.com Pregabalin Lawsuit Overview - Find Trial Lawyers and Attorneys - Pfizer社は中枢神経系異常治療にデザインされた"a pain medication" pregabalin のFDA承認を目指している。 2000年末に同社は、anxiety[不安症], neuropathic pain[神経因性疼痛], epilepsy[てんかん], social phobia[社会恐怖症] and fibromyalgia[線維筋痛症] の適応で申請しようとした。 2001.2 不幸にもマウス実験で発癌したため、人体への臨床試験は、限定して行うことに。 2002.10 fibromyalgia[線維筋痛症]患者の疼痛や疲労を改善することが発見。 2003.3 臨床試験の結果は、generalized anxiety disorderに対する使用が安全であることを示した。
CDER■Arthritis Drugs - http://www.fda.gov/ohrms/dockets/ac/cder05.html#ArthritisDrugs%20 CDER■Arthritis Drugs 2004 CDER■Arthritis Drugs 2003 FDAAdvisorycommittee.com: Arthritis Drugs
ML 開催日 議題 備考 2003.6.23 Fibromyalgia[線維筋痛症;旧fibrositis] Clinical Trial Design
※筋肉痛・疲労障害の適応症で認可された薬剤はないが、現在慢性痛症状が抗うつ剤、NSAIDS,GABA作動薬、Na-Ca拮抗剤等で治療されている。 fibromyalgiaについては数種の薬剤のP2臨床試験が行われている。
※臨床試験は最低６か月以上、などと答申
※June 23, 2003 Transcriptpregabalin(Pfizer)P3
milnacipran[Cypress Bioscience]P2
Novaban(tropisetron)[Novartis]P2/3
●EU承認 ●EMEA - Human Medcines ●List of Authorized Products (EPARs)★[A-Z 承認品目] ★Lyrica INN: pregabalin (Rev. 5) - Published 23/08/07 1. Summary for the public 2. All Authorised Presentations 3. Scientific Discussion 4. Procedural steps taken before authorisation 5. Procedural steps taken and scientific information after authorisation Product Information, please see below Annex I - Summary of product Characteristics Annex IIA - Manufacturing Authorisation Holder responsible for Batch Release Annex IIB - Conditions of the Marketing Authorisation Annex IIIA - Labelling Annex IIIB - Package Leaflet - CPMP承認勧告=2004.3.24, MA=2004.7.6; 主な副作用Dizziness, somnolence - Pfizer Limited ; 17/09/04 Lyrica-H-546-IB-01-PI [Product] Lyrica [Marketing Authorisation Holder] Pfizer Limited Ramsgate Road,Sandwich,Kent CT13 9NJ,United Kingdom [Active Substance] Pregabalin [International Nonproprietary Name or Common Name] Pregabalin [Pharmaco-therapeutic Group] Antiepileptics [ATC Code] N03AX16 [Therapeutic Indication] 1)Neuropathic Pain Lyrica is indicated for the treatment of peripheral and central neuropathic pain in adults. 2)Epilepsy Lyrica is indicated as adjunctive therapy in adults with partial seizures with or without secondary generalisation. 3)Generalised Anxiety Disorder Lyrica is indicated for the treatment of Generalised Anxiety Disorder (GAD) in adults. [Date of issue of Marketing Authorisation valid throughout the European Union] 6 July 2004 [Orphan medicinal product designation date] Not applicable ●CHMP Press Releases - CPMP press release March 2004 [Lirica(pregabalin)] - neuropathic pain & epilepsy EMEA Review採択2004.3.24; Review期間200日。 - March 2004 CPMP Monthly Report - CHMP Monthly Report January 2006 - OVERVIEW OF COMMENTS RECEIVED ON LIST OF PAEDIATRIC NEEDS EPILEPSY - ●Summaries of Opinion - List of Products - CHMP Opinions諮問委員会審議品目一覧 ---Substance/INN Trade Name Pharmaceuticalform Strength OpinionAdoption Date - CPMP Summary of Opinion for Lyrica[pdf] - Summary of Opinion, Lyrica - pregabalin - Summary of Opinion, Lyrica - pregabalin
●Pfizer
■Investors ●SEC Filings 10-K Annual report[2007.3.1; pdf,188p] -[xls] -[doc] ●Financial Report Annual Review 2006 - [pdf] Financial Report 2006 - [pdf] ★Lyrica (pregabalin) Epilepsy, post-herpetic neuralgia and diabetic peripheral neuropathy [2006].Lyrica was approved by the FDA in June 2005 for adjuctive therapy for adults with partialonsent epileptic seizures. This indication builton the earlier FDA approval of Lyrica for the treatment of two of the most common forms of neuropathic pain - painful diabetic peripheral neuropathy, a chronic neurologic condition affecting nearly three million Americans, and post-herpetic neuralgia. Lyrica was launched in the U.S., Canada and Italy in September 2005 and is now approved in 77 countries and is currently available in 59 markets.In December 2006, we filed a supplemental NDA with the FDA for Lyrica for the treatment of fibromyalgia. Several key medicines received approval for new indications in 2006, including approvals for Lyrica for central neuropathic pain and generalized anxiety disorder in the E.U..
Lyrica achieved $1.2 billion in worldwide revenues in 2006, continuing its performance as one of Pfizer's most successful pharmaceutical launches. In September 2006, Lyrica was approved by the European Commission to treat central nerve pain, which is associated with conditions such as spinal injury, stroke and multiple sclerosis. In addition, in March 2006, it was approved by the European Commission to treat generalized anxiety disorder (GAD) in adults, thereby providing a new treatment option for the approximately 12 million Europeans living with GAD.
Lyrica was approved by the FDA in June 2005 for adjunctive therapy for adults with partial onset epileptic seizures. This indication built on the earlier FDA approval of Lyrica for two of the most common forms of neuropathic pain; painful diabetic peripheral neuropathy, a chronic neurologic condition affecting about three million Americans, and post-herpetic neuralgia. Lyrica was launched in the U.S., Canada and Italy in September 2005 and is now approved in 77 countries and available in 59 markets. As of December 2006, more than four million patients have been prescribed Lyrica since its introduction. Lyrica gained a 9.6% new prescription share of the total U.S. anti-epileptic market in December 2006.
●Products～全製品の添付文書 ●Pregabalin Pfizer Inc First-Quarter 2004 Performance Report[2004.4.20] - Lyrica (pregabalin) - The Committee for Proprietary Medicinal Products of the E.U. adopted a positive opinion recommending marketing authorization of Lyrica (pregabalin) for the treatment of neuropathic pain and add-on therapy for partial epileptic seizures. Pfizer anticipates a final decision in the E.U. in June 2004. In the U.S., pregabalin is currently under FDA review for these conditions as well as for generalized anxiety disorder. - Pregabalin: a new anxiolytic ●Investor News FDA Approves Pfizers LyricaTM for the Treatment of the Two Most Common Forms of Neuropathic (Nerve) Pain[2004.12.31] - for the management of neuropathic pain associated with diabetic peripheral ne uropathy (DPN) and postherpetic neuralgia (PHN). の適応で初承認。PFIZER SEES STRONG PROSPECTS FROM THE INDUSTRYS PREMIER R&D PIPELINE AND EXPANDING NEW PRODUCT OPPORTUNITIES[2004.11.30]
Lyrica (pregabalin) was approved in the European Union in July 2004 for the treatment of neuropathic pain and as an adjunctive therapy in the treatment of partial epileptic seizures. In the United States, Lyrica has received an approvable letter from the FDA for the treatment of neuropathic pain and add-on epilepsy. Pfizer has received a non-approvable letter for the treatment of generalized anxiety disorder (GAD). The company continues discussions with the FDA concerning Lyrica labeling.PFIZER SEES SUSTAINED LONG-TERM GROWTH DRIVEN BY INNOVATIVE PRODUCTS, STRONG R&D PIPELINE AND OPERATING EFFICIENCIES[2005.4.5]
- Another newly launched medicine, Lyrica, has been well-received in Germany, the U.K. and Mexico. Lyrica's early success signifies its clear benefits. It is effective---with rapid, robust and sustained pain reduction across its entire dose range---well-tolerated and easy-to-use.
Pfizer also submitted a revised label to the FDA for the add-on epilepsy indication for Lyrica, which was approved in 2004 for the treatment of diabetic peripheral neuropathy and post-herpetic neuralgia.Pfizer Inc Fourth-Quarter 2004 Performance Report[2005.1.19]
- Since its 2004 launches in the U.K. and Germany, Lyrica sales have outpaced those of any other agent for neuropathic pain or epilepsy during the first three months after launch. This strong early performance indicates that physicians and patients are recognizing that Lyrica offers significant benefits over existing therapies for neuropathic pain and is an important add-on therapy for uncontrolled partial epilepsy.
The rapid and sustained pain relief provided by Lyrica will be extended to even more patients as it continues to be launched in other markets worldwide. With its approval by the FDA on December 30, 2004, Lyrica becomes the first FDA-approved treatment for the two most common forms of neuropathic pain?diabetic peripheral neuropathy and post-herpetic neuralgia.
On December 30, 2004, Lyrica, the brand name for pregabalin, a new chemical entity discovered and developed by Pfizer for the treatment of neuropathic pain associated with diabetic peripheral neuropathy and post-herpetic neuralgia, was approved by the FDA.06/21/2007★Pfizer's Lyrica Receives FDA Approval for Fibromyalgia Based on Expedited Review★pregabalin(Lyrica)～線維筋痛症
05/01/2007★Lyrica Significantly Reduced Pain and Helped Patients Manage the Symptoms of Fibromyalgia, Data Show★pregabalin(Lyrica)～線維筋痛症
09/18/2006★Pfizer's Lyrica(R) Approved in Europe for Difficult-to-Treat Nerve Pain★- Lyrica's neuropathic pain indication broadened to include central nerve pain; Central nerve pain is associated with conditions such as spinal cord injury, stroke, and multiple sclerosis★pregabalin(Lyrica)～神経痛
03/27/2006★Pfizer's Lyrica Approved for the Treatment of Generalized Anxiety Disorder (GAD) in Europe★pregabalin(Lyrica)～不安症
01/27/2006★Pfizer's Lyrica Receives Positive Opinion from CHMP for the Treatment of Generalized Anxiety Disorder in Adults★pregabalin(Lyrica)～不安症
09/21/2005★Pfizer's Lyrica Now Available for Patients★pregabalin(Lyrica)～神経痛
06/13/2005★FDA Approves Pfizer's Lyrica as Epilepsy Add-On Treatment for Partial Onset Seizures★pregabalin(Lyrica)～部分てんかん
12/31/2004★FDA Approves Pfizers Lyrica(TM) for the Treatment of the Two Most Common Forms of Neuropathic (Nerve) Pain★pregabalin(Lyrica)～神経痛
09/02/2004★Pfizer Statement on Regulatory Status of Lyrica★pregabalin(Lyrica)～神経痛
07/06/2004★Pfizer Receives Approval to Market Lyrica(R) For Neuropathic Pain and Add-On Epilepsy in Europe★pregabalin(Lyrica)～神経痛と部分てんかん
●Press release FDA Approves Pfizer's Lyrica as Epilepsy Add-On Treatment for Partial Onset Seizures[2005.6.13] FDA Approves Pfizers LyricaTM for the Treatment of the Two Most Common Forms of Neuropathic (Nerve) Pain[2004.12.31] Pfizer Statement on Regulatory Status of Lyrica[2004.9.2] Pfizer Receives Approval to Market LyricaR for Neuropathic Pain and Add-on Epilepsy in Europe[2004.7.6]-※以下のpregabalin関連ニュースは、Pfizer-Newsからすべて削除された。
March 25, 2004★Pfizer's LYRICA Receives Positive Opinion in Europe from Committee for Proprietary Medicinal Products★抗てんかん剤pregabalin(Lyrica)
May 22, 2003★Studies Suggest Pfizer's Pregabalin Significantly Improves Somatic and Psychic Symptoms Associated with Generalized Anxiety Disorder★抗てんかん剤pregabalin(Lyrica)
October 26, 2002★Pfizer's Pregabalin Significantly Improves Pain in Fibromyalgia Patients, New Data Show★抗てんかん剤pregabalin(Lyrica)
September 6, 2002★Pregabalin Drug Application to be Submitted to U.S. and European Regulators in 2003★抗てんかん剤pregabalin(Lyrica)
May 21, 2002★New Studies Suggest Pfizer's Pregabalin to be an Effective Treatment for Generalized Anxiety Disorder★抗てんかん剤pregabalin(Lyrica)
●ファイザー株式会社 ●プレスリリース 2006年09月26日★欧州で「リリカ（一般名：プレガバリン）」が難治性神経疼痛用として承認
2006年09月22日★てんかん部分発作に対する合理的多剤併用治療のニュー・スタンダード「ガバペン'R)錠 200mg/300mg/400mg」新発売
2006年07月28日★抗てんかん薬「ガバペン(R)錠 200mg/300mg/400mg」の製造販売承認を取得
●医療関係者向け ガバペン錠 添付文書 インタビューフォーム
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tel.03-3664-2020 fax.03-3666-3188 URL:www.medmk.com/mm/ E-Mail: support@medmk.com
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- 関連●MLリソース：糖尿病性障害
- 関連●MLリソース：抗てんかん剤
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★1314★25/12★09.06.15★045★線維筋痛症治療薬ミルナシプラン（Savella－ Forest）/2p●MLリソース：抗うつ剤・抗不安剤[1050_add]●MLリソース：線維筋痛症[Fibromyalgia]
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- 作成：2006.9.10 最終更新:2009.10.18 小菅博之
The Medical Letter日本語版
●追加メモ to 1270,1291,1314
On Drugs and Therapeutics
- このページは［The Medical Letter日本語版］の補足データとして添付しています。 ［The Medical Letter］は新薬の厳正な評価誌であり、ここに収録される製品は新しくＦＤＡ承認された新薬に対する評価を中心としています。
- 企画意図の第一は、収録製品についての米国内・世界での背景情報です。 例えば、各製品の承認関連データ、競合品との、あるいは市場での位置づけ、疫学データなど。 第二は、日本での該当製品や市場の情報。 市場の主要製品売上、開発中の治験薬等。 調査項目としては、■製品■解説■データ■臨床ガイドラインなど■総説記事・文献■ニュース・トピックス■リンク■主要サイト