リソース：ファブリー病
■個別収録製品 [1165]Agalsidase beta (Fabrazyme[Genzyme Corp]) 【日本】ファブラザイム[ジェンザイム・ジャパン]申請2002,医薬品第一部会2003.11.28審議 ,薬事分科会2003.12.11審議、承認2004.1.29 []agalsidase alfa (Replagal[Transkaryotic Therapies])Ｆａｂｒｙ’ｓ ｄｉｓｅａｓｅ［ＭＩＭ＊ ３０１５００］．ファブリー病（酵素α‐ガラクトシターゼ欠乏によるＸ染色体連鎖劣性欠損症．血管壁の血管内皮細胞における中性糖脂質（例えばグロボトリアオシルセラミド）の異常蓄積，大腿部・殿部・性器などの紫色皮膚症，発汗減少症，手足の知覚異常，渦巻き状角膜症，後部被膜下白内障を特徴とする．腎臓，心臓，または脳血管の合併症によって死亡する）．＝ｄｉｆｆｕｓｅ ａｎｇｉｏｋｅｒａｔｏｍａ； ｇｌｙｃｏｌｉｐｉｄ ｌｉｐｉｄｏｓｉｓ．
【市場】 ($ million) 2004予 2003 2002 2001 2000 Genzyme Corporation Fabrazyme 170-185 80.6 26 5.8 - agalsidase beta ファブリー病 Transkaryotic Therapies, Inc. (TKT) Replagal - 57.2 34.7 3.5 - agalsidase alphaファブリー病 【開発中の新薬】 【解説資料】 特定疾患情報:ライソゾーム病(ファブリー病)[難病情報センター] ファブリー病[ジェンザイムジャパン]【データ】
ファブリー病患者数は世界で5000人(Genzyme社推定)。
日本国内患者は3000人とも1000人とも推定。(ライソゾーム病(ファブリー（Fabry）病含む)の2002年度特定疾患医療受給者証交付件数 263人) ジェンザイム社によると200人。
NORD - National Organization for Rare Disorders, Inc - Fabry's Disease
【臨床ガイドライン】
Fabry disease in genetic counseling practice: recommendations of the National Society of Genetic Counselors. National Society of Genetic Counselors. 2002 Apr. 26 pages. NGC:002500
【総説記事・文献】 吉川医薬レポート：Fabrazymeの承認――酵素補充療法の一つとして―― （Word）[2004.1] 【ニュース・トピックス】
先天性の代謝異常「ファブリー病」 酵素補充療法[読売 最新医療2003.7.15]
平成１１年度特定疾患治療研究事業における対象疾患の追加について：ファブリー（Fabry）病[厚生労働省報道資料平成11.3.18]
【リソース・オンライン雑誌】 Google Directory: Fabry's 【主要サイト】 GSIG - Fabry Support and Information Group(患者団体) ファブリー病/患者と家族の会 NINDS Fabry's Disease Information Page[National Institute of Neurological Disorders and Stroke] Replagal[Transkaryotic] Fabry Disease[Transkaryotic] Fabrazyme[Genzyme Product Sites for US Audiences] Fabrazyme[Genzyme Product Sites for EU Audiences] Fabrycommunity[Genzyme] Fabry Registry[Genzyme]
[1165]●製品 Agalsidase beta (Fabrazyme[Genzyme Corp])
日本語版註）Agalsidase beta (Fabrazyme[Genzyme Corp]) アガルシダーゼ・ベータ(ファブラザイム[ジェンザイム])
【別名】 【開発元】Genzyme Corp [DBR_ID]
【化学名】a recombinant human a-galactosidase A enzyme with the same amino acid sequence as the native enzyme, produced by recombinant DNA technology in a Chinese Hamster Ovary mammalian cell expression system.
【承認】FDA申請=Jun-2000、FDA承認=24-Apr-2003 ;【製剤】Each vial contains 37 mg of agalsidase beta 【適応】For use in patients with Fabry disease to reduce globotriaosylceramide (GL-3) deposition in capillary endothelium of the kidney and certain other cell types 【製品情報】Fabrazyme 【添付文書】full prescribing information 【用法用量～日本書】体重1kgあたり1mgの推奨用量を静脈内注射によって2週間に1回投与 【EU】世界30か国で承認。EUではCPMP 2001.3.29承認勧告、承認2001.8.3 【日本】ファブラザイム[ジェンザイム・ジャパン]申請2002,医薬品第一部会2003.11.28審議,薬事分科会2003.12.11審議、承認2004.1.29 【その他】U.S. Patent Number: 5,356,804
ファブラザイム承認を了承 薬事・食品衛生審議会薬事分科会[薬事日報03.12.15] - 2003.12.11 薬事分科会の審議が必要とされていた、ファブリー病の酵素補充療法に用いられる「ファ ブラザイム点滴静注用５mg、同３５mg」（ジェンザイム・ジャパンが輸入）についても、 医薬品第一部会からの上程通り、承認して差し支えないこととなった。 承認条件として、①可能な限り全投与症例を対象にした市販後調査の実施②本剤の長期 使用、小児等における有効性・安全性についての特別調査の実施③本剤の心ファブリー病 に対する有効性・安全性の明確化を目的に、国内で適切な市販後臨床試験の実施――の３ 項目が付けられた。
【日本語版コメント】
ファブリー病は、４０以上ある遺伝性疾患であるライソゾーム病の一つで、平成１１年４月より特定疾患治療対象疾患に指定。 ライソゾーム内の加水分解酵素であるα-ガラクトシダーゼ（α-GAL)活性が正常値より不足あるいは欠損しているため、この酵素で分解される基質のグロボトリアオシルセラミド（GL-3)などのグリコスフィンゴリピドが主に血管内壁に蓄積し、組織や複数の臓器の機能が進行的に障害を受ける。 ファブリー病の徴候や症状は多岐にわたるため診断が困難で、臨床症状の発現は小児期あるいは青年期なのに症状の誤認や見過ごされるケースが起こり、診断確定時にはすでに病状が進行しており、主要臓器(腎、心血管、脳血管)の機能低下や機能不全に至っていることが多い。 ファブリー病患者は、世界で5000人、日本で1000人と推定。 従来対症療法だけだったのが、今回欠損酵素補充療法薬としてAgalsidase betaがFDA承認された。 一方FDA諮問委で同時期に審議されたAgalsidase alpha[EU承認済み]は効果不足として追加試験を要求された。 両製剤とも世界30か国近くで承認済み。 日本ではジェンザイム・ジャパンと住友製薬がそれぞれ申請済み。→詳細は参考資料●リソース：ファブリー病に纏めた。＜日本語版コメント用要約＞
・ファブリー病治療薬アガルシダーゼ・ベータがFDAの加速審査により承認された。
・ファブリー病は主に男性に発症するα-ガラクトシダーゼA欠損による劣性遺伝疾患。
・本剤はヒトαガラクトシダーゼAの遺伝子組換え体である。
・本剤の投与により、酵素欠損による血管内皮のGL-3沈着が正常化することが示されている。
・本剤は無期限に投与しなければならないが、非常に高価なため、メーカー側が患者支援制度を設けている。
●承認データ：FDA
●CBER - 2003 Biological License Application Approvals - Approvals through December ML Tradename/
Proper NameIndication for Use STN Manufacturer/
License No.Approval Date 1165 Fabrazyme
Agalsidase betaFor use in patients with Fabry disease to reduce globotriaosylceramide (GL-3) deposition in capillary endothelium of the kidney and certain other cell types 103979 / 0 Genzyme Corp
One Kendall Square
Cambridge, MA 02139-1562
License 15964/24/2003
●FDA-CDER Approval Informatopn: Agalsidase beta
情報ソース●FDA-CDER Biological Therapeutic Products Trade Name =Fabrazyme Proper Name =Agalsidase beta Manufacturer =Genzyme Corp, Cambridge, MA , License #1596 Indication =For use in patients with Fabry disease to reduce globotriaosyl ceramide (GL-3) deposition in capillary endothelium of the kidney and certain ot her cell types Approval Date = 4/24/2003 Type of submission: Biologics license application Approval Letter (Text) Label (PDF) Reviews: Statistical - 4/24/2003 (PDF) Clinical - 4/23/2003 (PDF) CMC - 8/4/2000 (PDF) CMC - 12/12/2000 (PDF), (Text) Clinical - 4/21/2003 (PDF) Clinical - 4/22/2003 (PDF) Talkpaper Last Updated: 6/16/20
●FDA Advisory Committees 参考●ML_ADD資料：FDA諮問委員会～議題 FDA Advisory Committees FDAAdvisorycommittee.com CDER■Endocrinologic and Metabolic Drugs - http://www.fda.gov/ohrms/dockets/ac/cder03.html#EndocrinologicMetabolicDrugs FDAAdvisorycommittee.com: Endocrinologic and Metabolic Drugs
ML 開催日 議題 備考 1165 2003.01.13 Genzyme Fabrazyme For Fabry Disease
※FDA Bfief Information→腎臓内GL-3脂質濃度低下に対する効果が臨床効果予測のsurrogate endpointとなる。
※代用エンドポイントsurrogate endpointは→EBMとコクラン用語
※EMEA承認Fabrazyme(agalsidase beta) 2003.01.14 Transkaryotic Therapies Replagal For Fabry Disease
※FDA Brief Information| 2002.11 FDAはデータ不十分としたが．．今回賛否半ば、やや否定的(algalsidase alfa)
●Talkpaper: FDA Approves First Treatment for Fabry Disease[2003.4.24] FDA today approved the first treatment for patients with Fabry Disease, a serious metabolic genetic disorder affecting approximately one in 40,000 males. While it is believed that fewer females suffer the most serious consequences of the disease, they can be similarly and seriously affected as well. Because of a deficiency in an enzyme, alpha-galactosidase A, Fabry Disease causes certain fats to accumulate in the blood vessels over many years, leading to the involvement of various tissues and organs of the body, including the kidneys and the heart, which can then cause organ failure. As a result, patients with Fabry Disease often must cope with significant pain and disability and typically have a shortened life span.
The new product, called Fabrazyme (agalsidase beta), is a version of the human form of the natural enzyme produced by recombinant DNA technology. It is given intravenously. This replacement of the missing enzyme reduces a particular type of lipid (fat) accumulation in many types of cells, including blood vessels in the kidney and other organs. It is believed likely that this reduction of fat deposition will prevent the development of life-threatening organ damage and have a positive health effect on patients.
"This priority approval of an orphan drug illustrates FDA's commitment to approving innovative new therapies for patients with serious and life-threatening diseases quickly, based on response to treatment of biological markers likely to predict long-term clinical benefit." said FDA Commissioner Mark B. McClellan, M.D., Ph.D. "The orphan drugs program provides crucial incentives for innovators to develop new treatments for rare diseases. By approving this new biotechnology therapy under the 'accelerated approval' process, we are making this product available more quickly to patients who need it."
Fabrazyme was approved under an accelerated or early approval mechanism. This policy allows for expediting the approval of therapies that treat serious or life-threatening illnesses when studies of the products indicate early favorable outcomes that are likely to predict clinical benefit. The approval is based on "surrogate endpoints" - laboratory measurements or physical signs - for evidence of effectiveness. The surrogate endpoints are believed to be likely to predict benefit for the patient.
In this case, the manufacturer of Fabrazyme (Genzyme Corporation, Cambridge, Mass.) has performed biopsies looking at the cells lining the blood vessels within the kidney and other organs in patients with Fabry Disease. Many (but not all) of the cells examined have shown significant clearance of lipid deposits in patients treated with Fabrazyme.
"A key part of our accelerated approval process involves further study of the new treatment after approval, to confirm clinical benefit," said Dr. Jesse Goodman, Director of FDA's CBER. "In this case, FDA has worked closely with the product developer to make sure that, despite the relatively small number of patients with this disease, all reasonable steps will be pursued to make sure that we learn more about the product's clinical benefits and long-term safety once it is on the market."
One of the requirements of an accelerated approval is that the sponsor completes a postmarket study verifying that patients will benefit from the product. Genzyme has committed to continue conducting their ongoing randomized placebo-controlled trial to verify Fabrazyme's benefit to patients and by assessing the drug's effects on the progression of kidney and heart disease and the incidence of strokes.
In addition, Genzyme is taking further steps to assure the availability of information to determine long-term effects of treatment with Fabrazyme. Genzyme has set up a patient registry to follow the long-term progress of patients who have been treated to better understand Fabry disease and to evaluate the long-term effects of treatment. Enrollment in this registry is voluntary.
FDA and Genzyme are also discussing a variety of novel statistical approaches to analyze data and better assess the effectiveness of the treatment, to augment the data collected through the clinical trial. The potential approaches being evaluated include measures such as within-patient analyses of trends in creatinine levels (a measure of kidney function) on placebo and on Fabrazyme, and modeling utilizing historical information from matched patients.
"Effective studies after approval are essential for collecting valuable evidence on the clinical benefits and longer-term effects of products approved on an accelerated basis," said FDA Commissioner McClellan. "FDA intends to evaluate whether the continuation of the Fabrazyme clinical trial, potentially coupled with additional analyses of data from patients who many not complete the trial and of data from patients receiving long-term treatment, represents the most effective approach to acquiring important confirmatory evidence after approval."
In clinical studies of Fabrazyme, the main safety concern in patients receiving Fabrazyme was infusion reactions, some of which were severe. These include fever, chest tightness, blood pressure changes, abdominal pain and headache. Most patients also develop antibodies to the product and some patients who experience allergic reactions may need to be further evaluated. Because of the potential for these severe reactions, appropriate medical observation and support should be available when Fabrazyme is administered.
●EU承認 ●EMEA - Human Medcines ●Product Information★承認新薬 ・Authorised Products(Modular EPAR) European Public Assessment Reports (EPARs)[A-Z 承認品目] ★Fabrazyme INN:Agalsidase beta (Rev. 1) Fabrazyme [Genzyme Europe B.V.,The Netherlands] - Agalsidase beta (recombinant human a-galactosidase A) [Therapeutic indication] For use as long-term enzyme replacement therapy in patients with a confirmed diagnosis of Fabry disease (α-galactosidase A deficiency). CPMP 2001.3.29承認勧告、承認2001.8.3
●Genzyme Corporation
●Fabrazyme[Genzyme Product Sites for US Audiences] ●Fabrazyme[Genzyme Product Sites for EU Audiences] Fabrycommunity Fabry Registry ●Corporate Info -Media News - ４タイプのニュースがあるが、全体ニュースは、All NewsJanuary 29, 2004★Genzyme Receives Approval to Market Fabrazyme® in Japan★ファブリー病薬Fabrazyme～日本で承認
April, 24, 2003★FDA Approves Genzyme’s Fabrazyme®
January 13, 2003★FDA Advisory Committee Provides Positive Review of Fabrazyme®
January 10, 2003★FDA Advisory Panel to Discuss Genzyme’s Fabrazyme® BLA Monday
October 28, 2002★Genzyme Announces FDA Panel Will Review Fabrazyme BLA in January
●ジェンザイム・ジャパン
- http://www.genzyme.co.jp/ ●疾病サイト：ファブリー病 ファブリー病は、平成１１年４月より特定疾患治療対象疾患に指定されています。 監修 東京慈恵会医科大学小児科講座／DNA医学研究所遺伝子治療研究部門 衛藤義勝 教授、大橋十也 助教授 [症状][診断][症状管理][Ｘ連鎖遺伝][酵素補充療法] ●新着情報 2004.01.29★Fabrazyme(R)の輸入承認を日本で取得 - ファブラザイム点滴静注用 承認日2004.1.29。 ジェンザイム ジェネラル、第4四半期・2002年度通年の売上発表[2003.1.7] Fabry 病の酵素補充療法であるFabrazyme(R)(agalsidase beta)の売上は2001年度第4四 半期の$2 00万に対し$900万でした。通年では2001年度の$6 00万に対し$2,6 00万でした。 現在26カ国で承認され、400名以上の患者が販売あるいは臨床試験により治療を受けてい ます。今年度はこの製品の大きな拡大を見込んでいます。1月13日にはFDAの諮問委員会が 生物由来製剤承認申請の審査を行う予定で、今年前半にはFDAからの結果が得られるもの と考えています。日本ではブリッジング試験が成功裡に終了しており、今年度の承認を期 待しています。2003.01.13★Fabrazyme®FDAより肯定的見解を得る
2002.10.28★FDA、Fabrazyme®審査を来年1月に予定
2002.07.08★FDA,Fabrazyme®の承認申請を9月26日に審査予定
2001.12.14★ジェンザイム、TKT社の特許権侵害に対し上訴の方向へ★米デラウェア州地方裁判所は米ジェンザイムの要請に応じ、2001年11月29日のMarkman裁定内の特許範囲に対する見解を明らかにしました。この見解に基づき、ジェンザイムは、連邦裁判所への上訴を迅速化するため、Transkaryotic Therapies社に対する非特許侵害を認めることとします。
2001.10.22★FDA, Fabrazymeの追加データを要求
2001.07.05★Fabrazyme™第3相臨床試験結果、ニューイングランド・ジャーナル誌に掲載
2001.05.30★Fabrazyme継続試験において、広範囲の細胞内でGL-3減少が認められた
●その他製品
●製品 agalsidase alfa (Replagal[Transkaryotic Therapies])
日本語版註）agalsidase alfa (Replagal[Transkaryotic Therapies]) 「リプラガル」[トランスカリヨティックセラピーズ]
【別名】 【開発元】Transkaryotic Therapies, Inc. (TKT) トランスカリヨティックセラピーズ（米） [DBR_ID]
【化学名】Agalsidase alfa is the human protein α-galactosidase A produced by genetic engineering technology in a human cell line.
【承認】FDA申請=、FDA承認= ;(TKTはオーファン薬規制により、Replagalに関して米国BLAを2004.1取下げ。) 【製剤】Each vial contains 3.5 mg of agalsidase alfa. 【適応】Replagal is indicated for long-term enzyme replacement therapy in patients with a confirmed diagnosis of Fabry Disease (α-galactosidase A deficiency). 【製品情報】Replagal 【添付文書】Replagal Prescribing Information 【EU】CPMP承認勧告2001.3.29 承認2001.8.3; Replagal is an approved product in 27 countries, including the European Union. Replagal has received approval in the European Union, Australia, Hungary, Iceland, Israel, New Zealand, Norway, Poland, Romania, Slovakia, Slovenia, Switzerland, and The Czech Republic. 【日本】「リプラガル」/ SMP-536(住友製薬) 申請中 【その他】
●EU承認 ●EMEA - Human Medcines ●Product Information★承認新薬 ・Authorised Products(Modular EPAR) European Public Assessment Reports (EPARs)[A-Z 承認品目] ★ Replagal INN:Agalsidase alfa (Rev. 1) Replagal [TKT Europe-5S AB ] [Therapeutic indication] For use as long-term enzyme replacement therapy in patients with a confirmed dia gnosis of Fabry Disease (α-galactosidase A deficiency). CPMP承認勧告2001.3.29 承認2001.8.3
●Transkaryotic Therapies, Inc. (TKT)[US]
- http://www.tktx.com/; 設立July 1988。 バイオベンチャー、NASDAQ:TKTX 本社Cambridge, Massachusetts, USA。 子会社Sweden。 従業員数300(2003年末) ●売上 ($000) 2003 2002 2001 --------------------------------------------- Replagal 57,225 34,682 3,535 (agalsidase alfa)ファブリー病 --------------------------------------------- 製品売上 $57,225 $34,682 3,535 License収入 1,664 1,818 2,653 収入合計 58,889 36,500 6,188 --------------------------------------------- 純損失 75,234 129,762 70,243 ●製品 Replagal ●疾病 Fabry Disease ●Investor Information Press Releases Annual Report ●Press Release11-Mar-2004★TKT Announces Fourth Quarter and Year End 2003 Results★TKTはオーファン薬規制により、Replagalに関して米国BLAを2004.1取下げ。
5-Mar-2004★TKT to Report Fourth Quarter and Year-End 2003 Financial Results on March 11, 2004
5-Mar-2004★TKT Completes Patient Enrollment in Pivotal Hunter Syndrome Clinical Trial★ハンター病(MPS II)I2S
25-Feb-2004★TKT to Present at Two Upcoming Healthcare Conferences
23-Feb-2004★TKT to Complete Enrollment in Pivotal Hunter Syndrome Trial in Early March★ハンター病(MPS II)I2S
18-Feb-2004★TKT to Participate at BIO CEO & Investor Conference
9-Feb-2004★TKT Receives Canadian Approval of Replagal(TM) to Treat Fabry Disease★Replagal(agalsidase alfa)
29-Jan-2004★Paul McCabe Joins TKT as Country Manager, Canada
12-Jan-2004★TKT to End Efforts to Seek U.S. Approval of Replagal★Replagal(agalsidase alfa)
12-Jan-2004★TKT Names Dr. Paul M. Martha, Vice President, Clinical Affairs
6-Jan-2004★TKT Announces Webcast of Presentation at Upcoming JPMorgan Healthcare Conference
30-Dec-2003★TKT and Orphan Australia Enter Into Marketing and Distribution Agreement For Replagal(TM)★Replagal(agalsidase alfa)
4-Dec-2003★TKT Announces Webcast of Presentation at Upcoming Harris Nesbitt Gerard Healthcare Conference
1-Dec-2003★TKT Announces Changes to its Board of Directors
6-Nov-2003★Long-Term Phase I/II Data from TKT's I2S Trial Presented at ASHG Annual Meeting★ハンター病(MPS II)I2S
29-Oct-2003★TKT Reports Record Replagal Sales★Replagal(agalsidase alfa)
22-Oct-2003★TKT Announces Date of Third Quarter 2003 Financial Results and Investor Meeting at ASHG
10-Oct-2003★European Patent Office Affirms Revocation of Serono Gene Activation Patent
9-Oct-2003★TKT Announces Favorable Ruling in Replagal Patent Litigation Federal Circuit Affirms District Court Decision of Non-Infringement★Replagal(agalsidase alfa)
8-Oct-2003★Genzyme and TKT Form Collaboration to Develop and Commercialize I2S for Hunter Syndrome in Japan★ハンター病(MPS II)I2S～日本での商品化をGenzymeにライセンス
24-Sep-2003★Long-term Data From TKT's Phase I/II Hunter Syndrome Trial to be Presented at ASHG Meeting★ハンター病(MPS II)I2S
22-Sep-2003★TKT Promotes David Pendergast to Chief Operating Officer
19-Sep-2003★TKT Initiates Pivotal Trial for Hunter Syndrome★ハンター病(MPS II)I2S
16-Sep-2003★TKT Announces Webcast of Presentation at Upcoming UBS Global Life Sciences Conference
4-Sep-2003★TKT's Long-Term Hunter Syndrome Phase I/II Data Show Continued Improvement in Patients★ハンター病(MPS II)I2S
11-Aug-2003★TKT Retakes Factor VIII Gene Therapy Rights from Wyeth TKT Intends to Relicense Program
29-Jul-2003★TKT Reports Second Quarter 2003 Financial Results
23-Jul-2003★European Commission Approves TKT's Cambridge, Massachusetts Manufacturing Facility to Produce Replagal for Commercial Sale★Replagal(agalsidase alfa)
22-Jul-2003★TKT to Announce Second Quarter 2003 Financial Results on July 29, 2003
16-May-2003★Research Program Funded by TKT Highlighted in Cell
14-May-2003★TKT Receives Formal Order of Investigation by SEC
14-May-2003★TKT Announces Management Changes in Research Department
5-May-2003★TKT Appoints Gregory D. Perry, Vice President, Finance and Chief Financial Officer
5-May-2003★TKT Announces First Quarter 2003 Financial Results
1-May-2003★TKT to Announce First Quarter 2003 Financial Results on May 5, 2003
29-Apr-2003★TKT Announces Webcast of Presentation at Upcoming Deutsche Bank Health Care Conference
17-Apr-2003★TKT Announces Purported Derivative Lawsuit
4-Apr-2003★TKT Announces Resignation of Daniel E. Geffken as Chief Financial Officer
31-Mar-2003★TKT Announces Fourth Quarter and Year-End 2002 Financial Results
28-Mar-2003★TKT to Announce Fourth Quarter and Year-End 2002 Financial Results on March 31, 2003
26-Mar-2003★TKT Announces Issuance of Two Gene Therapy Patents
19-Mar-2003★TKT Announces Reduction in Workforce as Company Focuses on Core Business Areas
19-Mar-2003★TKT Provides Update on Participation at Upcoming Health Care Conferences
13-Mar-2003★TKT Announces Webcast of Presentation at Upcoming SG Cowen Health Care Conference
27-Feb-2003★TKT Announces Webcast of Presentation at Upcoming Lehman Brothers Global Health Care Conference
25-Feb-2003★Issuance of U.S. Patent Expands TKT Intellectual Property Position in MPS Disorders
14-Feb-2003★House of Lords to Hear Dynepo(TM) Appeal
11-Feb-2003★TKT Announces Appointment of Michael J. Astrue as Chief Executive Officer
3-Feb-2003★TKT Announces Alleged Patent Infringement Suit by Serono Relating to Replagal(TM)★Replagal(agalsidase alfa)
27-Jan-2003★TKT Announces Purported Class Action Lawsuit
14-Jan-2003★TKT Will Press for Approval Following FDA Advisory Committee Review of Replagal(TM)★Replagal(agalsidase alfa)
13-Jan-2003★TKT Announces Briefing Documents for FDA Advisory Committee Meeting Available Today
7-Jan-2003★TKT Encouraged by U.S. Court of Appeals Decision on Patent Litigation Against Amgen
---------------------------------------27-Nov-2002★TKT Reports Preliminary Results From New Clinical Study of Replagal(TM)★Replagal(agalsidase alfa)
30-Oct-2002★TKT Announces European Commission Expands Replagal(TM) Label to Include Females★Replagal(agalsidase alfa)
28-Oct-2002★FDA Advisory Committee to Consider TKT's Replagal January 14, 2003★Replagal(agalsidase alfa)
2-Oct-2002★TKT Provides Regulatory and Commercial Updates on Fabry Disease Program★Replagal(agalsidase alfa)
7-Jan-2002★TKT's Replagal(TM) Receives Marketing Approval in Israel, Switzerland, and Czech Republic★Replagal(agalsidase alfa)
19-Oct-2001★TKT's Replagal(TM) Enzyme Replacement Therapy for Fabry Disease Granted Marketing Approval in New Zealand and Iceland★Replagal(agalsidase alfa)
16-Oct-2001★TKT Reports Long-Term Clinical Results of Replagal(TM) Enzyme Replacement Therapy For Fabry Disease★Replagal(agalsidase alfa)
25-Sep-2001★Additional Results of TKT's Replagal(TM) Enzyme Replacement Therapy Published in Circulation★Replagal(agalsidase alfa)
6-Sep-2001★TKT Reports Results from First Ever Study of Females with Fabry Disease★Replagal(agalsidase alfa)
16-Aug-2001★TKT's Replagal(TM) Enzyme Replacement Therapy for Fabry Disease Approved in Norway★Replagal(agalsidase alfa)
3-Aug-2001★New Treatment Available for Fabry Disease In Europe★Replagal(agalsidase alfa)
5-Jun-2001★Journal of the American Medical Association Publishes Results of TKT's Replagal(TM) Enzyme Replacement Therapy Demonstrating Clinical Benefit in Patients with Fabry Disease★Replagal(agalsidase alfa)
28-Mar-2001★TKT's Replagal(TM) Receives Recommendation for Approval in European Union ★Replagal(agalsidase alfa)
3-Jan-2001★TKT Receives FDA Complete Review Letter on Replagal(TM)★Replagal(agalsidase alfa)
●住友製薬
●開発品目一覧[2003.5.19] ステージ =申請中 製品名/開発番号 =「リプラガル」/ SMP-536 適応（薬効） =ファブリー病 開発区分/提携先 =トランスカリヨティックセラピーズ（米） ●プレスリリース1999.01.14★米国トランスカリヨティックセラピーズ社とα-ガラクトシダーゼ Aの開発・販売契約を締結
●解説
●特定疾患情報:ライソゾーム病(ファブリー病)[難病情報センター]
診断・治療指針(医療従事者向け) | FAQ- 定義 -Fabry病は，ライソゾーム加水分解酵素の1つであるα-galactosidase A(α-gal A)活性の遺伝的欠拐又は低下により生ずるX染色体劣性のスフインゴ糖脂質代謝異常症である。本症では，α-galA活性の欠損又は低下によIり血管の内皮細胞や平滑筋糸田胞を始め，全身の臓器，特に皮膚，眼，神経系，腎臓，心臓などの各種の細胞のライソゾームに本酵素の生体内基質であるスフインゴ糖脂質，特にceramidetrihexoside(CTH)が進行性に蓄積することにより様々な症状を呈する。
- 疫学 -
典型的Fabry病は稀であるとされているが，日本での頻度は不明である。白人男性では40，000人に1人と推定されているが，正確な頻度はやはり不明である。 一方，心Fabry病は鹿児島県では左室肥大を有する男性患者の約3％に存在するという報告がある。しかし，鹿児島県以外の日本全国及び世界における頻度は不明である。
- 治療 -
Fabry病の病因は，α-gal A遺伝子異常により生ずるα-gal A酵素活性の欠損又は低下であるが，この酵素活性異常を改善させる根本的治療法は，現時点ではまだ確立されていない。このため，現在行われている治療は，基本的にすべて対症療法である。この対症療法については，「III．治療指針」の項で述べる。
現在，米国において遺伝子組み換え技術を用いて作られたα-gal A酵素蛋白を用いた酵素補充療法の臨床治験が行われている。更に，レトロウイルス又はアデノウイルスをベクターとして用いた遺伝子治療法の開発が試みられている。
●データ
●米製薬協：開発中の新薬
PhRMA :New Medicines in development●Fabry's Disease[2003.9.24]
Drug Name
(Proprietary name/Generic name)Indications Addressed Company Development Status Notes Fabrazyme
none / afgalsidase betaFabry's Disease Genzyme General
Cambridge, MAapplication submitted Replagal*
Replagal* / agalsidase alpha (Orphan Drug)Fabry's Disease Transkaryotic Therapies
Cambridge, MAapplication submitted
●臨床ガイドラインなど
●総説記事・文献
●先天性の代謝異常「ファブリー病」 酵素補充療法[読売 最新医療2003.7.15] 人間の体は、６０兆個もの細胞から成る。その一つ一つで、表面を覆う細胞膜が新陳代謝している。この代謝がうまくできず、心臓や腎臓など体のあちこちに異変が起きるのが先天性代謝異常症「ファブリー病」。患者は推定３０００人で、国の特定疾患（難病）に指定されている。
糖脂質は、リソソームの中にある「αガラクトシダーゼ」という酵素によって分解される。この酵素の働きがないか、低下している病気が、ファブリー病だ。
分解できなかった糖脂質は、血管、皮膚、角膜、末しょう神経、腎臓、心臓など様々な器官や組織にたまり、悪さをする。例えば学童期から青年期に手足の激しい痛みや、角膜の混濁で視力低下が現れる。３０―５０歳代からは腎不全、心筋梗塞（こうそく）や心臓肥大など心臓障害、脳梗塞などが起きる。
治療は、痛みには抗てんかん薬、腎不全に人工透析、心臓障害には抗不整脈薬などが使われるが、いずれも症状を抑える対症療法に過ぎない。
そこで、根本治療として期待されているのが「酵素補充療法」だ。遺伝子組み換え技術を使って人間の細胞から作った酵素「αガラクトシダーゼ」を、２週間に１回の割合で静脈から点滴で注入する。この酵素が、体内に蓄積した糖脂質を分解する。
１３人の患者に２０週間投与した国内の臨床試験では、１２人で腎臓や皮膚の細胞に蓄積した糖脂質が減少し、体調も改善した。副作用としては、発熱によるけん怠感で入院した例が１件あった。既に２種類の薬の臨床試験が終わり、承認を待っている段階だ。
●ニュース・トピックス
●酵母によるヒト遺伝病（ライソゾーム病）治療薬の開発
2001.7.6 独立行政法人 産業技術総合研究所 プレスリリース独立行政法人 産業技術総合研究所【 理事長 吉川 弘之 】（ 以下「産総研」という ）分子細胞工学研究部門【 部門長 地神 芳文 】は、キリンビール株式会社【 社長 荒蒔 康一郎 】ならびに東京都臨床医学総合研究所【 所長 荻野 忠 】（以下「都臨床研」という）との共同研究により、ヒト遺伝病（ライソゾーム病）の一つであるファブリー病の治療薬として有望なα-ガラクトシダーゼを酵母で生産するための基礎技術を確立した。 出芽酵母特有の糖鎖（炭水化物）を産生する遺伝子を破壊した株で、ヒト由来のα-ガラクトシダーゼ遺伝子を導入することによりα-ガラクトシダーゼを生産させた。さらにマンノシダーゼを作用させることにより、ヒトのライソゾームへの輸送に必須なマンノース-6-リン酸を含有する糖鎖を多く含有するα-ガラクトシダーゼを生産させることに成功した。実際に患者由来の皮膚線維芽細胞を用いて解析したところ、マンノシダーゼ処理したα-ガラクトシダーゼは細胞内に多く取り込まれ、ファブリー病の原因物質であるセラミドトリヘキソシド（ CTH ）を効率良く分解していた。 これらの技術は他のライソゾーム病の治療薬開発にも有効であり、安価かつ効率のよい治療薬が期待される。
AIST Today 1(7), 2001.8 --ライソゾーム病の治療薬
●リンク＆リソース
●Google Directory: Fabry's ★Fabrazyme A Treatment for Fabry Disease - http://www.fabrazyme.com/
This web site is intended for use by European physicians only. You must log-in to use this site.★Fabry Disease Registry - http://www.fabryregistry.com
Information about an ongoing observational database that tracks the natural history and clinical outcomes of patients with this disease.★Fabry Community - http://www.fabrycommunity.com
Provides information and support for people with Fabry disease, their caregivers and families, and their health care providers.★Fabry's Disease - http://www.ninds.nih.gov/health_and_medical/disorders/fabrys_doc.htm
Information sheet on this disease including treatment, prognosis and research.★Fabry Support and Information Group - http://www.fabry.org/
Information about the group and this disease. Join the group free of charge and receive a newsletter.★Fabry's Disease - http://healthlink.mcw.edu/article/921727118.html
About this disease its symptoms and possible complications, prognosis and treatment.★eMedicine: Fabry Disease - http://www.emedicine.com/neuro/topic579.htm
University of Texas MD describes symptoms, treatment, and prognosis for patients suffering with this rare but severe lysosomal disorder.★Cardiac Transplantation for Fabrys Disease - http://webserver.pulsus.com/CARDIOL/14_01/cant_ed.htm
The Canadian Journal of Cardiology presents and article on this topic.★Fabry Disease: Facts for Patients and their Families - http://www.mssm.edu/genetics/fabry/
The Mount Sinai School of Medicine provides information about symptoms, diagnosis, management, and enzyme replacement therapy. Register for the International Center for Fabry Disease mailing list.
●主要サイト
㈱フクミ・メディカルメディア Fukumi Corporation MedicalMedia
〒101-0032 東京都千代田区岩本町２－４－１０共同ビル（岩本町２丁目） tel.03-5687-2890 fax.03-5687-2918 URL:www.fukumi.co.jp/mm/ E-Mail: mm@fukumi.co.jp
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- 関連●--------------------------------
- リソース：ムコ多糖体沈着症
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★1165★19/19★03.09.15★074★ファブリー病治療薬アガルシダーゼ・ベータ(FABRAZYME)/2p●リソース：ファブリー病
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- 作成：2003.10.14 最終更新:2004.3.23 小菅博之
The Medical Letter日本語版
●追加メモ to 1165
On Drugs and Therapeutics
- このページは［The Medical Letter日本語版］の補足データとして添付しています。 ［The Medical Letter］は新薬の厳正な評価誌であり、ここに収録される製品は新しくＦＤＡ承認された新薬に対する評価を中心としています。
- 企画意図の第一は、収録製品についての米国内・世界での背景情報です。 例えば、各製品の承認関連データ、競合品との、あるいは市場での位置づけ、疫学データなど。 第二は、日本での該当製品や市場の情報。 市場の主要製品売上、開発中の治験薬等。 調査項目としては、■製品■解説■データ■臨床ガイドラインなど■総説記事・文献■ニュース・トピックス■リンク■主要サイト