MLリソース：子宮内膜症[Endometriosis]
Dysmenorrhoea,月経困難症
cf. amenorrhea=無月経、menstrual pain=月経痛
【市場】
*buserelin(SUPRAFACT)は、海外では前立腺癌としてカナダ等で市販されているが、米国では販売されていない。
*Lupron Depot
米国では子宮内膜症に対して、11.25mgを３ヵ月に１回または3.75mgを１月１回６ヵ月投
与の２つのオプションがある。
●キッセイ薬品
| (百万円) | 07/3予 | 2006/3 | 2005/3 | 2004/3 | 2003/3 | 2002/3 | 2001/3 | 2000/3 | 備考 |
| ゾラデックス1.8 | 1,010(-10.4) | 1,127(-7.6) | 1,220 | 1,403(+16.9) | 1,200(+41.9) | 845 | - | - | [酢酸ゴセレリン]子宮内膜症治療剤;2000.10発売 |
| ウテメリン | 5,800(-6.6) | 6,208(-2.5) | 6,368 | 7,259(-2.9) | 7,478(-11.4) | 8,445 | 8,419 | 8,645 | [ritodrine] 切迫流・早産治療剤 |
●武田薬品工業
| (億円) | 2006/3 | 2005/3 | 2004/3 | 2003/3 | 2002/3 | 2001/3 | 2000/3 | [発売][成分] |
| ●国際戦略商品の全世界売上 |
| リユープリン *Takeda | 1,825(+2.5) | 1,781 | 1,811 | 1,941 | 1,803 | 1,548(+0.6%) | 1,537 | leuproreline |
| リユープリン *連結 | 1,224(+5.5) | 1,159 | 1,090 | 1,050 | 982 | 839 | - | leuproreline |
| Lupron[TAP] （海外） | | 1181 | 1243 | 1388 | 1272 | 1082 | 1131 | 前立腺癌 |
| （国内） | 632(+5.9) | 597 | 568 | 551 | 531 | 465 | 406 | [92.9] |
| 米国 | 796(-3.8) | 828 | 927 | 1113 | 1025 | 875 | | [89.3発売] |
| 欧州 | 371(+10.9) | 335 | 297 | 260 | 234 | 195 | | [89.4発売] |
| アジア | 26(+22.5) | 21 | 19 | 16 | 13 | 13 | | [91.7発売] |
| ★癌 |
| リュープリン | 632(+5.9) | 597 | 568 | 551 | 531 | 465(+14.5) | 406 | [92.9][leuproreline]前立腺癌 |
●持田製薬
| (億円) | 07/3予 | 2006/3 | 2005/3 | 2004/3 | 2003/3 | 2002/3 | 2001/3 | 備考 |
| スプレキュア | 21(-7) | 23(-10) | 25(+11) | 23(-10) | 26(-) | -(-) | - | [酢酸ブセレリン] ＧｎＲＨ誘導体製剤;子宮内膜症,子宮筋腫 |
●Abbott
| ($ milllion) | 2005 | 2004 | 2003 | 2002 | 2001 | 2000 | 備考 |
| ★Pharmaceutical | 米国内 | 海外 | 米国内 | 海外 | 米国内 | 海外 | 米国内 | 海外 |
| Leuprolide | - | 219(+11.0) | - | 198(+8.2) | - | 183(+6.3) | - | 105(13.6) | - | 163(+6.2) | Lupron,Lucrin |
| ★TAP Pharm |
| (not consolidated in Abbott's sales) |
| Lupron | 699 | - | 770(-2.2) | - | 788(-10.1) | - | 876(5.2) | - | 833(+4.2) | - |
●AstraZeneca
| ($ milllion) | 2005 | 2004 | 2003 | 2002 | 2001 | 2000 | 1999 | 1998 | 備考 |
| Zoladex | 1,004(+7) | 917(-1) | 869(-) | 794(+12) | 718(+5) | 734(+10) | 686(+9) | 626 | [goserelin]乳癌、前立腺癌 |
【開発中の新薬】
●開発中の新薬[厚労省]
＊2007.3.14末現在
★子宮内膜症・子宮筋腫
治験薬記号(一般名)
および剤型 | 企業名 | 予定される効能又は効果、
対象疾患名および症状名 | 開発段階 | その他 |
| 国内 | 海外 (地域) |
| 酢酸リュープロレリン 注射剤 | 武田薬品工業 | 【剤型追加】＜６ヶ月製剤＞ （LH-RH誘導体） | | 第Ⅱ／Ⅲ相（米国）
申請中（欧州） | 自社開発、自社品、米国を初め世界70ケ国以上で発売、前立腺癌で承認済 |
| 「セトロタイド(R)注射用3mg、同0.25mg」/NS75A（酢酸セトロレックス) 注 | 日本化薬 | 早発排卵防止。LHRH(黄体形成ホルモン放出ホルモン)拮抗薬､抗ホルモン剤 | 06.4.20承認
00.12申請 |
| 起原：ゼンタリス（独）
共同(塩野義製薬､化薬ゼンタリス）
海外92カ国で、セローノ社製の商品名「セトロタイド」が発売中。 |
| NS75A（酢酸セトロレックス) 注 | 日本化薬 | 子宮筋腫。LHRH(黄体形成ホルモン放出ホルモン)拮抗薬､抗ホルモン剤 | 第Ⅱ相 |
| 起原：ゼンタリス（独）
共同(塩野義製薬､化薬ゼンタリス） |
| ル・エストロジェル/ＳＬ-1100(エストラジオール) 塗り薬 | 日本化薬 | 更年期障害[ゲル製剤]卵胞ホルモン | 03.12申請 |
| 共同(資生堂)
海外61カ国で、仏ブザン社製の商品名｢エストロジェル｣が発売中。 |
| MJR-35（ジエノゲスト） 経口剤 | 持田製薬 | 子宮内膜症 | 2006.4.28申請 |
| 自社(独国ｼｪｰﾘﾝｸﾞ社から導入) |
| MJR-35（ジエノゲスト） 経口剤 | 持田製薬 | 子宮筋腫 | 臨床初期第Ⅱ相終了 |
| 自社(独国ｼｪｰﾘﾝｸﾞ社から導入) |
| ●リスト除外 |
TAK-013 錠剤
sufugolix | 武田薬品工業 | 子宮内膜症、子宮筋腫(LHRHアンタゴニスト) | 第Ⅱ相中断? | 第Ⅱ相中断?（米国）第Ⅱ相中断?（欧州） | 2005.9期リスト除外
自社開発、自社品、Multinational trial
経口投与可。 LH-RHアゴニストに見られるフレアアップがなく、効果発現が早く、１日１回経口投与の利便性などが特徴。 |
★その他関連
治験薬記号(一般名)
および剤型 | 企業名 | 予定される効能又は効果、
対象疾患名および症状名 | 開発段階 | その他 |
| 国内 | 海外 (地域) |
| KUR-1246注射剤 | キッセイ | 切迫早産．β2受容体刺激作用 | 第Ⅰ相 | 第Ⅱ相(欧） | 創製品／あすか製薬(旧帝国臓器製薬) 共同開発;2005.11期国内開発中止;米メディシノバ(日本除く全世界) |
| RPR106522貼布剤 | あすか製薬(旧帝国臓器) | 更年期障害 | 第Ⅲ相 |
| 導入／ヤクルト本社 共同開発 |
| KUR-1246 | あすか製薬(旧帝国臓器) | 切迫流早産 | 第Ⅰ相 |
| 導入／キッセイ薬品 共同開発 |
| Ｏrg 32489（フォリトロピンベータ）皮下注 | 日本オルガノン | 不妊症(調節卵巣刺激) | 承認済み | 発売（欧米） | 欧米をはじめ80ケ国で発売 |
| Ｏrg 32489（フォリトロピンベータ）皮下注 | 日本オルガノン | 【効能追加】不妊症(排卵誘発) | 申請 | 発売（欧米） | 欧米をはじめ80ケ国で発売 |
| Org 37462（ガニレリックス） 皮下注 | 日本オルガノン | 不妊症(COHにおけるLHサージの防止） | 申請準備中 | 発売（欧米） | 欧米をはじめ30ケ国で発売 |
| ミレーナMirena/SHG00650A(ノルゲストレル) | 日本シエーリング | ホルモン放出型子宮内避妊システム
【新投与経路医薬品】 | 2007.1.26承認 | 販売中 | |
| SHT594/546 （エストラジオール/レボノルゲストレル） 錠剤 | 日本シエーリング | エストラジオール (E2) レボノルゲストレル (LNG): 閉経後骨粗鬆症をターゲットとするホルモン補充療法剤
エストラジオール (E2) mono: 更年期障害をターゲットとするホルモン補充療法剤 | 申請中 | ドイツで更年期障害で承認 | |
| 子宮内避妊具『ノバT380』 | 日本シエーリング | 避妊 | 発売05.5.9 |
| 米国はじめ54ヶ国にて発売;SHG00650A |
●[米製薬協]Medicines in Development /2005.11.7
【解説資料】
Ortho-McNeil社のA History of Oral Contraceptivesによると、FDAが1960年にOCを初承認。
発売はOrtho社の米国1963年が最初。
ピルの避妊以外の効能をFDAが認めたは、1988年。(ovarian cancer, endometrial cancer
, pelvic inflammatory disease, ovarian cysts, benign breast disease,
iron deficiency anemia and dysmenorrhea)
Chemical & Engineering News: Top Pharmaceuticals: Oral Contraceptives[2005.6.20]によると
OCのFDA初承認は、1960.5.9のnorethindrone。 しかし最初の発売はEnovid(G.D.Searle; norethynodrel+mestranol)
の1960年。
[FDA]FDA's Approval of the First Oral Contraceptive, Enovid(July-August 1998)
- by Suzanne White Junod, Ph.D.,FDA Historian
Enovidは経口避妊薬として開発されたが、1957年「月経異常と不妊症の治療」の適応で
FDA申請された。
The Pill: 30 Years of Safety Concerns by Sharon Snider
- 最初に米国発売されたOC(1960年発売)Enovid-10はnorethynodrel 10mg + mestranol 100mcg含有
[武田薬品]子宮内膜症・子宮筋腫
[持田製薬]子宮内膜症Ｑ＆Ａ
健康の森[日本医師会]子宮内膜症
[AllAbout]子宮内膜症／筋腫／月経困難症
[メルクマニュアル第17版]第239章 子宮内膜症
[メルクマニュアル家庭版]第245章 子宮内膜症
[メルクマニュアル家庭版]第244章 月経困難症
【データ】
「患者調査2002」N80子宮内膜症の患者数は33千人。
Fast Facts about Endometriosis[NIH-National Institute of Child Health and Human Development]
によると、北米の子宮内膜症患者数は550万人。その30-40%が不妊症。 主な治療法は、
鎮痛剤、ホルモン療法、外科手術。
【臨床ガイドライン】
●Dysmenorrhoea
Recommendations for the treatment of dysmenorrhea.
University of Texas at Austin School of Nursing, Family Nurse Practitioner Program
2001 Feb. 8 pages. NGC:001963
薬物療法としては２種類ある。 一つはNSAIDS、しかしもう一つの低用量OCが"First Line"。
但し、避妊が望まれ、かつ禁忌事項がない場合。
●Endometriosis
Medical management of endometriosis.
American College of Obstetricians and Gynecologists
1999 Dec (reviewed 2004). 14 pages. NGC:003099
ESHRE Guideline for the Diagnosis and Treatment of Endometriosis(pdf,7p;2005)
by ESHRE - European Society for Human Reproduction & Embryology
[Clinical Green Top Guidelines]Endometriosis - Investigation and Management(Jul 2003)
by Royal College of Obstetricians and Gynaecologists[英国RCOG]
●OC -Dysmenorrhoea /endometriosis
The use of contraception outside the terms of the product licence.
Faculty of Family Planning and Reproductive Health Care.
2005 Jul. 17 pages. NGC:004433
Contraception and family planning. A guide to counseling and management.
Brigham and Women's Hospital (Boston)
2005. 15 pages. NGC:004298
【総説記事・文献】
●Endometriosis
Advances in the management of endometriosis: an update for clinicians
PierGiorgio Crosignani, Human Reproduction Update 2006 12(2):179-189
[レビュー]Craig A. Winkel
Evaluation and Management of Women With Endometriosis
Obstet. Gynecol., Aug 2003; 102: 397 - 408.
...Surgical interruption of pelvic nerve pathways for primary and secondary dysmenorrhoea (Cochrane Review)....
[レビュー]Using Oral Contraceptives to Treat Medical Conditions
The Contraception report 10(3), Jul 1999
- OCの避妊以外の適応レビュー
[レビュー]Trends in Oral Contraceptive Prescribing: An Update
The Contraception report 10(2), May 1999
- OCの歴史と最近の動向。
OCの導入された1960年代前半、150mcg estrogenと中容量だったが、pituitary阻害作用
とともに、避妊に低用量でも有効と判明したことから、1970年代前半には50mcg estrogen
製剤が数多く導入。
1968年のOC処方箋の99%が50mcg以上だったが、1988年は18%。
1990年代に入って低用量傾向が強まり、50mcg estrogenの使用は1991-1995年で57%低下。
30 or 35mcg EEが現在大半を占める。 20mcg EE Pillsが増加傾向。
●Dysmenorrhea
[レビュー]LINDA FRENCH, M.D; Dysmenorrhea
AAFP Am Family Physician Vol. 71/No. 2 (January 15, 2005)
- ガイドライン
[レビュー]ANDREW S. COCO, M.D; Primary Dysmenorrhea
AAFP Am Family Physician Vol. 60/No. 2 (August, 1999)
●Dysmenorrhea - 個別薬剤
★OC -Dysmenorrhea
[原著]Anne Rachel Davis: Oral Contraceptives for Dysmenorrhea in Adolescent Girls: A Randomized Trial
Obstet. Gynecol., Jul 2005; 106: 97 - 104.
- RCT 76例で痛みを伴う月経困難症にOCが有効
[原著]Stephen E. Daniels,
Valdecoxib, a Cyclooxygenase-2-Specific Inhibitor, Is Effective in Treating Primary Dysmenorrhea
Obstet. Gynecol., Aug 2002; 100: 350 - 358.
[原著]FRANK W. LING
Randomized Controlled Trial of Depot Leuprolide in Patients With Chronic Pelvic Pain and Clinically Suspected Endometriosis
Obstet. Gynecol., Jan 1999; 93: 51 - 58.
■The Cochrane Collaboration -http://www.cochrane.org/index.htm
●Press Releases
Women with endometriosis undergoing IVF benefit from treatment with GnRH agonists[2006.1.25,pdf]
●Cochrane Reviews
Menstrual Disorders and Subfertility
★Access The Cochrane Library[有料ライブラリーヘ]
■John Wiley & Sons Ltd社Cochrane Libraryに独占販売権が移行。
～年間購読料は、企業USD1,590,Academic USD1,080; 個人USD265
日本語マニュアルは、ワイリー・ジャパンのWEBサイトに有り。
コクランが高い評価を受けているのは各Cochrane Review Groupのグループ・レビュー。
これには評価方法に関するプロトコール研究があり、更にこの「グループ・レビュー」の
基になる文献を構造化した膨大な文献データベースがコクランに含まれている。
●Cochrane Reviews
★By Review Group～Cochrane Review Groupのグループ・レビュー
個別レビューについては詳細別記。
【ニュース・トピックス】
【リンク・リソース】
[MedlinePlus] Endometriosis
[MedlinePlus] Menstruation
【主要サイト】
●学会
（社）日本産科婦人科学会
- 会告、委員会報告、Q&A、など
- [研究/論文]～
学術講演会検索(第５３－５８回抄録集、第５２回学術講演会プログラム)～抄録公開
論文検索(日本産科婦人科学会雑誌、東京地方部会雑誌、etc)～抄録公開
他に、研修コーナーPDF /学術講演会生涯研修プログラムPDF データ有り
日本産科婦人科内視鏡学会
- 日本産科婦人科内視鏡学会雑誌 抄録・全文有償； 学術講演会：最新分のみプログラム公開
エンドメトリオーシス研究会[Japan Society of Endometriosis]
- エンドメトリオーシス研究会誌[年１回]～2004年から全文公開
American College of Obstetricians and Gynecologists[ACOG] - http://www.acog.org/
- Medical management of endometriosis.
1999 Dec (reviewed 2004). 14 pages. NGC:003099
National Institute of Child Health and Human Development[NICHHD]
- Fast Facts about Endometriosis
子宮内膜症患者数は北米5.5 million; 30-40%は不妊
National Women's Health Information Center - http://womenshealth.gov/
ESHRE - European Society for Human Reproduction & Embryology - http://www.eshre.com/
- 設立1985 ；本部Belgium
- 機関誌Human Reproduction[月刊] 発行Oxford University Press; Impact Factor=3.769 (2006) Online ISSN 1460-2350 - Print ISSN 0268-1161
- 機関誌Human Reproduction Update[隔月刊] 発行Oxford University Press; Impact Factor=3.793 (2006) Online ISSN 1460-2369 - Print ISSN 1355-4786
- ESHRE Guideline for the Diagnosis and Treatment of Endometriosis(pdf,7p;2005)
- ＥＢＭに基づく子宮内膜症の診療ガイドライン
(ESHRE Guideline for the Diagnosis and Treatment of Endometriosis,2005翻訳版)
- Endometriosis Guidelines 2006 update
- Endometriosis Guidelines 2007 update[01.08.2007]
Royal College of Obstetricians and Gynaecologists[英国RCOG]
- [Clinical Green Top Guidelines]Endometriosis - Investigation and Management(Jul 2003)
- BJOG: An International Journal of Obstetrics and Gynaecology[月刊]Print ISSN:1470-0328/Online ISSN:1471-0528 抄録無償公開・全文有料
published by Blackwell Synergy
-
American Society for Reproductive Medicine (ASRM) -
- 機関誌 Fertility and Sterility[月刊](ISSN 0015-0282) 発行Elsevier
- ニュースレター Menopausal Medicine[年２回]無料公開
- Endometriosis Special Interest Group (EndoSIG)
- Practice Guidelines
●子宮内膜症・月経困難症関連団体
日本子宮内膜症協会[JEMA] -http://www.jemanet.org/
- 解説、啓蒙・相談、実態調査等の活動。
2005年3月7日、厚生労働省へ低用量ピルに関連する要望書
- ＥＢＭに基づく子宮内膜症の診療ガイドライン
(ESHRE Guideline for the Diagnosis and Treatment of Endometriosis,2005翻訳版)
- 子宮内膜症の実態データ
子宮筋腫・内膜症体験者の会「たんぽぽ」ホームページ
The Endometriosis Association[米国]啓蒙団体 -http://www.endometriosisassn.org/
endometriosis.org -http://www.endometriosis.org/
- 団体ではないが専門サイトで情報豊富; 2005.2設立 by Lone Hummelshoj
The National Endometriosis Society[英国] -http://www.endo.org.uk/
- 患者支援団体
World Endometriosis Research Foundation (WERF) -
- 設立2006 (ESHRE,ASRM,WES合同会議の決議に従い)；本部は英国ロンドン
World Endometriosis Society (WES) - http://wes.endometriosis.org/
- 設立1998; 本部は英国ロンドン; 年会費C$85; 患者支援団体
- 機関誌WES e-Journal[年４回]無料公開
Asia Pacific Endometriosis Alliance[APEA] - http://www.apendoalliance.org/index.html
- 本部Australia; 患者支援団体
- APEA NEWSLETTER[年３回]無料公開
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- 機関誌
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子宮内膜症とは、本来は子宮の内側にしかないはずの子宮内膜組織が、子宮以外のところで増殖する、良性（非癌性）の病気。
子宮以外の場所とは、卵巣・ダクラス窩・Ｓ状結腸・直腸・仙骨子宮靱帯・腟・外陰部・膀胱・腹壁・へそなど。
子宮以外の場所にできた子宮内膜も，本来の子宮の周期と同じような変化が起こる。
子宮内膜は、卵巣から分泌される女性ホルモン（エストロゲンとプロゲステロン）の影響を受け、健康な女性の場合、約28日の周期で、増殖と剥離、排出を繰り返す。排出が、すなわち月経。
月経が終わると、子宮内膜がしだいに厚くなる増殖期に入る。
そのうちに卵胞が成熟して排卵が起こると、卵巣には黄体という組織が作られ、プロゲステロンを分泌する。このホルモンの作用で、内膜から分泌物が出るので、この時期を分泌期という。
内膜が厚くなったり、分泌物が出るのは、すべて受精卵を迎え入れる準備。妊娠が成立しなかった場合、内膜の一部がはがれて出血し、膣から体外へ排出される。
原因は不明だが，月経時に剥がれ落ちた子宮内膜の一部が，卵管を逆走して卵巣や腹部臓器に達して増殖するという説が最も有力視されている。その他に生まれつきという説もある。
つまり，月経期になると子宮以外の場所にできた子宮内膜も剥離・出血するが，血液や内膜を体外に出すことが出来ず，体内に溜まる。結果，チョコレート嚢胞が出来たり，諸臓器との癒着が起こる。子宮内膜症の８０％位の人にチョコレート嚢胞が見られる。
生殖年齢の女性の少なくとも５％に，子宮内膜症があるという統計がある。妊娠したことのない女性に多いことも知られる。
子宮内膜症は全く症状のない人もいるが，子宮内膜症の症状は内膜症のある場所，大きさ，癒着の程度などにより異なる。
・月経痛
共通してみられる症状は激しい月経痛で，初経後数年間はそうでもなかったのに，ある時
期から強くなり，だんだん強くなるという特徴がある。
・下腹部痛
・性交痛
・不妊
月経痛以外に月経困難症，過多月経，不正出血，性交痛，月経時以外の腹痛・腰痛など
もみられる。さらに進行すると不妊なども起こる。
部位による症状の違い。
〔卵巣内〕チョコレート嚢胞によりお腹がはった感じや下腹部痛がみられる。チョコレー
ト嚢胞が破けると激しい腹痛がみられる。
〔卵巣表面〕強い月経痛がみられる。
〔卵管内〕不妊や激しい痛みがみられる。
〔ダグラス窩〕内膜症が仙骨子宮靱帯からダクラス窩にかけてあると癒着が起こり，性交痛がみられる。
〔直腸〕月経時に排便痛があり，進行すると排便障害を起こす。
〔小腸〕軽症では漠然とした下腹部痛がみられる。酷くなると通過障害や腸閉塞まで起こ
り，下血や血便がみられるまでにもなる。
〔膀胱〕血尿がみられる。
年齢や症状，内診と直腸診，超音波断層法検査，ＣＴ検査，ＭＲＩ検査，腹腔鏡検査などを駆使して診断する。なかでも確定診断と進行状況を診断するには，腹腔鏡検査が不可欠。腹腔鏡検査は腹部の３～４箇所に小さな穴をあけ，直接お腹の中を観察する検査。
薬物療法（ホルモン療法）と外科的治療法がある。年齢・妊娠希望の有無・自覚症状の程度・病気の広がりなどで治療方法が異なる。
症状が軽く，妊娠を希望しない人には非ステロイド性抗炎症剤で痛みをとる対症療法が行われる。
ホルモン療法としてはＧｎＲＨ誘導体やエチスナロン誘導体（タナゾール）が用いられる。両者とも女性ホルモンの分泌を抑制し，人工的に閉経状態を作り治療する方法。両者共に骨粗鬆症・男性化・肝機能の異常などの副作用があり，慎重に投与され，長期服用は好ましくない。服薬を中止すると再発することもある。
外科的治療法は薬物療法が効果がない人や重い人に行われる。具体的には単純子宮全摘術・卵巣摘出術・卵巣嚢胞核出術などがある。よく専門医と相談して治療法を決めることが大切。
/2006.8.15/
| 製品名 | 組成 | 適応症 | 用法用量 | 発売年月 | 備考 |
| スプレキュアMP皮下注用1.8[製造販売元／サノフィ・アベンティス株式会社 販売／持田製薬株式会社]Suprecur MP1.8 for S.C.Inj | 本剤は、ゴム栓で２室に仕切られたガラス容器（ダブルチャンバーシリンジ：DCS）１筒中に主成分酢酸ブセレリン 1.80mgを含有する。 | 1)子宮内膜症 2)子宮筋腫の縮小及び子宮筋腫に基づく下記諸症状の改善： 過多月経、下腹痛、腰痛、貧血 | 通常、成人には４週に１回１筒（酢酸ブセレリンとして1.8mg）を皮下に投与する。なお、初回投与は月経周期１～５日目に行う。 | 1999年２月 | |
| スプレキュア点鼻液0.15％[製造販売元／サノフィ・アベンティス株式会社 販売／持田製薬株式会社]Suprecur | １瓶10mL中に酢酸ブセレリン15.75mg（ブセレリンとして15mg）を含有 | 通常、成人には１回あたり左右の鼻腔内に各々１噴霧ずつ（ブセレリンとして300μg）を１日３回、月経周期１～２日目より投与する。 | 1988年８月 | |
| ゾラデックス1.8mgデポ[販売元／キッセイ薬品工業株式会社 製造販売元／アストラゼネカ株式会社]Zoladex | 1筒中ゴセレリン1.8mg(酢酸ゴセレリンとして1.9mg) | 子宮内膜症 | 通常、成人には本剤１筒(ゴセレリンとして1.8mg含有)を前腹部に4週(28日)ごとに1回皮下投与する。なお、初回投与は必ず月経中に行うこと。 | 2000年10月 | |
| デュファストン[製造販売元／第一製薬株式会社 提携先／ソルベイ・ファーマシューティカルズ社（オランダ・ウィースプ）] | 1錠中ジドロゲステロン5mg | 切迫流早産，習慣性流早産，無月経，月経周期異常（稀発月経，多発月経）， 月経困難症，機能性子宮出血，黄体機能不全による不妊症，子宮内膜症 | ジドロゲステロンとして，通常成人1日5～15mg（1～3錠）を1～3回に分割経口投与する。子宮内膜症には1日5～20mg（1～4錠）を経口投与する。 | 1965年10月 | |
| ドオルトン錠[製造販売元／日本シエーリング株式会社] | 1錠中、日本薬局方ノルゲストレル0.5mg及び日本薬局方エチニルエストラジオール0.05mgを含有 | 機能性子宮出血、月経困難症、月経周期異常（稀発月経、頻発月経）、過多月経、子宮内膜症、卵巣機能不全 | 機能性子宮出血の場合は１日１錠を７～10日間連続投与する。月経困難症、月経周期異常（稀発月経、頻発月経）、過多月経、子宮内膜症、卵巣機能不全の場合は１日１錠を月経周期第５日より約３週間連続投与する。 | 1979年4月 | |
| ナサニール点鼻液[発売／アステラス製薬株式会社 製造販売／ファイザー株式会社]Nasanyl | 1瓶5mL中酢酸ナファレリン（ナファレリンとして10mg） | 1)子宮内膜症 2)子宮筋腫の縮小及び子宮筋腫に基づく下記諸症状の改善：過多月経、下腹痛、腰痛、貧血 | 通常、成人には1回あたり片側の鼻腔内に1噴霧（ナファレリンとして200μg）を1日2回、月経周期1～2日目より投与する。 | 1995年4月 | |
| プラノバール[製造販売元／ワイス株式会社 販売／武田薬品工業株式会社] | 1錠中日本薬局方ノルゲストレル0.5mg、日本薬局方エチニルエストラジオール0.05mg | 1)機能性子宮出血 2)月経困難症、月経周期異常（稀発月経、頻発月経）、過多月経、子宮内膜症、卵巣機能不全 | [機能性子宮出血]1日1錠を7～10日間連続投与する。 [月経困難症、月経周期異常（稀発月経、頻発月経）、過多月経、子宮内膜症、卵巣機能不全]1日1錠を月経周期第5日より約3週間連続投与する。 | 1979年4月 | |
| ボンゾール錠100mg[製造販売元／三菱ウェルファーマ株式会社 提携／Sanofi-Aventis]BONZOL | 1錠中ダナゾール 100mg | 1)子宮内膜症 2)乳腺症 | 1)子宮内膜症～通常，成人にはダナゾールとして1日200～400mgを2回に分け，月経周期第2～5日より，約4カ月間連続経口投与する．症状により増量する． 2)乳腺症～通常，成人にはダナゾールとして1日200mgを2回に分け，月経周期第2～5日より，4～6週間連続経口投与する． | 1996年9月 | |
| ボンゾール錠200mg[製造販売元／三菱ウェルファーマ株式会社 提携／Sanofi-Aventis] | 1錠中ダナゾール 200mg | 子宮内膜症 | 通常，成人にはダナゾールとして1日200～400mgを2回に分け，月経周期第2～5日より，約4カ月間連続経口投与する．症状により増量する． | 1996年9月 | |
| リュープリン注射用1.88,3.75／リュープリン注射用キット1.88,3.75[製造販売元／武田薬品工業株式会社]LEUPLIN | [注射用1.88] 酢酸リュープロレリン１．８８ｍｇ
[注射用3.75]酢酸リュープロレリン３．７５ｍｇ
[注射用キット1.88]酢酸リュープロレリン1.88mg
[注射用キット3.75]酢酸リュープロレリン3.75mg | [リュープリン注射用１．８８]1)子宮内膜症 2)過多月経、下腹痛、腰痛及び貧血等を伴う子宮筋腫における筋腫核の縮小及び症状の改善 3)中枢性思春期早発症
[リュープリン注射用３．７５]1)子宮内膜症 2)過多月経、下腹痛、腰痛及び貧血等を伴う子宮筋腫における筋腫核の縮小及び症状の改善 3)閉経前乳癌 4)前立腺癌 5)中枢性思春期早発症
[リュープリン注射用キット１．８８]1)子宮内膜症 2)過多月経、下腹痛、腰痛及び貧血等を伴う子宮筋腫における筋腫核の縮小及び症状の改善
[リュープリン注射用キット３．７５]1)子宮内膜症 2)過多月経、下腹痛、腰痛及び貧血等を伴う子宮筋腫における筋腫核の縮小及び症状の改善 3)閉経前乳癌 4)前立腺癌 | [子宮内膜症の場合]通常、成人には４週に１回酢酸リュープロレリンとして３．７５ｍｇを皮下に投与する。ただし、体重が５０ｋｇ未満の患者では１．８８ｍｇを投与することができる。なお、初回投与は月経周期１～５日目に行う。
[子宮筋腫の場合]通常、成人には４週に１回酢酸リュープロレリンとして１．８８ｍｇを皮下に投与する。ただし、体重の重い患者、子宮腫大が高度の患者では３．７５ｍｇを投与する。なお、初回投与は月経周期１～５日目に行う。
[前立腺癌、閉経前乳癌の場合] 通常、成人には４週に１回酢酸リュープロレリンとして３．７５ｍｇを皮下に投与する。
[中枢性思春期早発症の場合] 通常、４週に１回酢酸リュープロレリンとして３０μｇ／ｋｇを皮下に投与する。なお、症状に応じて９０μｇ／ｋｇまで増量できる。 | １９９４年９月[注射用1.88]
１９９２年９月[注射用3.75]
１９９９年５月[キット] | |
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[医薬品医療機器総合機構]添付文書検索
| Products | Composition | Indications | Dosage | Notes |
| Suprecur M1.8 For SC [Sanofi-Aventis; Mochida] | Double chamber syringe - 1.80mg busereline acetate | Endometriosis , Uterine Fibroids | For adults, 1 syringe for 4 weeks s.c. | |
| Suprecur Nasal 0.15% [Sanofi-Aventis; Mochida] | 1 vial 10ml - 15.75mg busereline acetate | For adults; The total daily dose is 900 micrograms buserelin, administered as one spray dose(300mcg) in each nostril three times a day. | |
| Zoladex 1.8mg Depot [Kissei; Astra Zeneca] | Ampules - 1.9mg goserelin acetate(1.8mg as goserelin) | Endometriosis | For adults, 1 ampule for 4 weeks s.c. | |
| Nasanyl Nasal [Astellas; Pfizer] | vials(5ml) -nafarelin acetate (10mg as nafarelin) | Endometriosis , Uterine Fibroids | For adults; The total daily dose is 400 micrograms nafarelin, administered as one spray dose(200mcg) in each nostril two times a day. | |
| Bonzol 100mg,200mg [Mitsubishi Wellpharma; Sanofi-Aventis] | Tablets -100mg or 200mg danazol | Endometriosis, mastopathy | For endometriosis (adults), 200-400mg a day in two divided doses; For mastopathy, 200mg a day in two divided doses | |
| Leuplin 1.88, 3.75 for injection; Leuplin 1.88, 3.75 Injection kit [Takeda chemical] | 1.88mg or 3.75mg leuprorelin acetate | Endometriosis , Uterine Fibroids, premenopausal breast cancer ,prostate cancer, and Central Precocious Puberty(CPP) | [Endometriosis]3.75mg(1.88mg under 50Kg body weight) sc 4 weeks
, [Uterine Fibroids] 1.88mg sc 4 weeks
, [premenopausal breast cancer] ,[prostate cancer] 3.75mg sc 4 weeks
, and [Central Precocious Puberty(CPP)] 30mcg/Kg sc 4 weeks | |
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月経困難症とは、月経期に骨盤部の痛みが生じる状態をいう。
月経困難症の約4分の3は、原因が特に認められない原発性月経困難症。それ以外は、原因を特定できる続発性月経困難症。
原発性月経困難症は女性の50％以上にみられ、多くは思春期に発症。原発性月経困難症の約5～15％ではときに日常生活に支障が出るほど症状が重くなり、学校や仕事を休むことがある。原発性月経困難症は年とともに、また、妊娠するとその後は症状が軽くなることがある。
原発性月経困難症では、月経周期のうち卵子が放出される時期にだけ痛みがある。この痛みは月経中に分泌されるプロスタグランジンが原因と考えられている。プロスタグランジンはホルモンに似た物質で、子宮を収縮させ、子宮への血流を減少させ、子宮内の神経を痛みに敏感にさせる作用がある。原発性月経困難症の人ではこのプロスタグランジン値が高くなっている。
続発性月経困難症の原因としてよくみられるのは、子宮内膜症、子宮筋腫、子宮腺筋症、骨盤内うっ血症候群、骨盤内感染症など。子宮頸部（しきゅうけいぶ）が狭くなっている人では、月経血がそこを通ると痛みが生じることもまれにある。子宮頸部は生まれつき狭いこともあれば、ポリープの切除や、子宮頸部の前癌状態（異形成）または癌（がん）の治療によって狭くなることもある。卵管の炎症、腹部臓器間の癒着（線維組織の異常結合）など、他の病気による腹部の痛みが月経中に悪化することもある。
月経困難症は、症状と診察の結果に基づいて診断される。子宮筋腫などの原因を特定するため、へその下を小さく切開し、腹腔鏡を挿入して腹腔の中を調べることがある。また、腟から子宮に挿入する子宮鏡で子宮の内部を調べることもある。このほか、子宮頸管拡張と子宮内掻爬（DアンドC）、子宮卵管造影などの検査方法もある。
通常、非ステロイド性抗炎症薬が痛みの軽減に効果的。非ステロイド性抗炎症薬は月経の1－2日前から服用を開始し、月経の開始後も1－2日間服用を続けるとより効果が得られることがある。吐き気や嘔吐は制吐薬で軽減されるが、これらの症状は特に治療しなくても、痛みがなくなれば普通は治まる。休養と睡眠を十分に取り、定期的に運動をすることも症状の軽減につながる。
痛みによって日常生活に支障が出る場合は、プロゲスチンと低用量のエストロゲンを含む経口避妊薬が処方され、卵巣からの卵子の放出（排卵）を抑えることもある。こうした治療で効果が得られない場合には、検査を行って痛みの原因を特定。
月経困難症がほかの病気によって起きている場合は、可能であればその病気を治療。子宮頸部が狭くなっている場合は手術で広げることもできるが、多くの場合その効果は一時的。必要であれば、子宮筋腫や子宮内膜症による異常な子宮内膜組織を手術で除去。
これらの治療で効果がなく、痛みが強い場合には、子宮につながる神経を手術で切断する方法もある。しかし、この手術は尿管など他の骨盤内臓器を傷つけることがある。催眠療法や鍼（はり）治療などの代替医療が試みられることもある。
●月経困難症を適応症とする薬剤[NSAIDS,鎮痙・鎮痛剤,漢方薬除く]/2006.8
| 製品 | 組成 | 適応症 | 国際 | 備考 |
エデュレン
[製造販売／ファイザー株式会社] | 1錠中酢酸エチノジオール 1mg、日局 エチニルエストラジオール 0.05mg | 機能性子宮出血、月経困難症 | | |
オバホルモン水懸注0.2,1
[製造販売元／あすか製薬株式会社] | 1管1mL中日局安息香酸エストラジオール0.2mg,1mg(1万,5万単位) | 無月経，無排卵周期症，月経周期異常(稀発月経，多発月経)，月経量異常(過少月経，過多月経)，月経困難症，機能性子宮出血，子宮発育不全症，卵巣欠落症状，更年期障害，乳汁分泌抑制 | | |
ソフィア-Ａ
[製造販売元／あすか製薬株式会社] | 1錠中日局ノルエチステロン1.00mg，日局メストラノール0.05mg | １）月経周期異常(稀発，頻発，不順)，無月経，月経量異常，月経困難症，月経前緊張症，更年期障害，機能性不妊症 ２）月経周期変更，機能性子宮出血 | | |
ソフィア-Ｃ
[製造販売元／あすか製薬株式会社] | 1錠中日局ノルエチステロン2.00mg，日局メストラノール0.10mg | １）機能性子宮出血，無月経 ２）月経量異常(過少月経，過多月経），月経周期異常(稀発月経，多発月経），月経困難症 ３）卵巣機能不全による不妊症 | | |
デュファストン
[製造販売元／第一製薬株式会社 提携先／ソルベイ・ファーマシューティカルズ社（オランダ・ウィースプ）] | 1錠中ジドロゲステロン含量5mg | 切迫流早産，習慣性流早産，無月経，月経周期異常（稀発月経，多発月経）， 月経困難症，機能性子宮出血，黄体機能不全による不妊症，子宮内膜症 | | |
ドオルトン錠
[製造販売元／日本シエーリング株式会社] | 1錠中日本薬局方ノルゲストレル0.5mg及び日本薬局方エチニルエストラジオール0.05mg | 機能性子宮出血、月経困難症、月経周期異常（稀発月経、頻発月経）、過多月経、子宮内膜症、卵巣機能不全 | | |
ノアルテン-D錠
[提携 Searle（米国） 製造販売元*／塩野義製薬株式会社] | １錠中ノルエチステロン5mg、メストラノール0.05mg | 機能性子宮出血，無月経，月経困難症，月経周期の変更，卵巣機能不全による不妊症 | | |
ノアルテン錠（5mg）
[提携 Searle（米国） 製造販売元*／塩野義製薬株式会社] | １錠中ノルエチステロン5mg | 無月経，月経周期異常（稀発月経，多発月経），月経量異常（過少月経，過多月経），月経困難症，卵巣機能不全症，黄体機能不全による不妊症，機能性子宮出血，月経周期の変更（短縮及び延長） | | |
プラノバール
[製造販売元／ワイス株式会社 販売／武田薬品工業株式会社] | 1錠中日本薬局方ノルゲストレル 0.5mg、日本薬局方エチニルエストラジオール 0.05mg | １）機能性子宮出血 ２）月経困難症、月経周期異常（稀発月経、頻発月経）、過多月経、子宮内膜症、卵巣機能不全 | | |
プリモルトＮ
[製造販売元／日本シエーリング株式会社] | １錠中、日局ノルエチステロン５mg含有 | 無月経、月経周期異常（稀発月経、多発月経）、月経量異常（過少月経、過多月経）、月経困難症、卵巣機能不全症、黄体機能不全による不妊症、機能性子宮出血、月経周期の変更（短縮及び延長） | | |
プロゲホルモン10mg,25mg
[製造販売元／持田製薬株式会社] | 1管（1mL）中日局 プロゲステロン 10mg,25mg | 無月経、月経困難症、機能性子宮出血、黄体機能不全による不妊症、切迫流早産、習慣性流早産 | | ルテウム注10,25
[製造販売元／あすか製薬株式会社]と同一組成 |
ペラニン・デポー5mg,10mg
[製造販売元／持田製薬株式会社] | 1管（1mL）中吉草酸エストラジオール 5mg,10mg | 無月経、月経周期異常（稀発月経、多発月経）、月経量異常（過少月経、過多月経）、月経困難症、機能性子宮出血、子宮発育不全症、卵巣欠落症状、更年期障害、不妊症 | | |
ルテジオン錠
[製造販売元／あすか製薬株式会社] | 1錠中日局酢酸クロルマジノン2.0mg，日局メストラノール0.05mg | １）機能性子宮出血，無月経 ２）月経量異常(過少月経，過多月経)，月経周期異常(稀発月経，多発月経)，月経困難症 ３）月経周期の変更 ４）卵巣機能不全による不妊症 | | |
ルトラール錠
[提携Searle（米国） 製造販売元**／塩野義製薬株式会社] | １錠中酢酸クロルマジノン2mg | 無月経，月経周期異常（稀発月経，多発月経），月経量異常（過少月経，過多月経），月経困難症，機能性子宮出血，卵巣機能不全症，黄体機能不全による不妊症 | | |
ロ・リンデオール
[製造販売元／日本オルガノン株式会社] | 1錠中リネストレノール 1.6mg、メストラノール（日局）0.048mg | 過多月経、月経周期異常（稀発月経、頻発月経）、月経困難症 | | |
持続性強力卵胞ホルモン製剤オバホルモンデポー5mg
[製造販売元／あすか製薬株式会社] | 1管1mL中プロピオン酸エストラジオール5mg | 無月経，月経周期異常(稀発月経，多発月経)，月経量異常(過少月経，過多月経)，月経困難症，機能性子宮出血，子宮発育不全症，卵巣欠落症状，更年期障害，不妊症 | | |
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[医薬品医療機器総合機構]添付文書検索
1960.5.9にFDAはnorethindroneを初承認した。 しかしこれは最初に販売されたOCではな
かったけれども、1963年に最も繁用されるOC主成分として発売(by Syntex,Ortho,Parke-Davis)。
NorethindroneはSyntex社により1951年に合成された初の合成progesterone。
最初に発売されたOCはEnovid-10(G.D.Searle)でnorethynodrel 10mg + mestranol 100mcg含有。 1960年発売。
Enovidは経口避妊薬として開発されたが、1957年「月経異常と不妊症の治療」の適応で
FDA申請された。
1965年には500万人、1973年1000万人がピル使用。
現在では生殖期の米国婦人の80%が使用し、米国で1070万人、世界で１億人が使用。
●非避妊用途
ピルの避妊以外の効能をFDAが公式に認めたは、1988年。
(卵巣癌、子宮内膜癌、子宮頸部炎症、卵巣嚢腫、良性乳癌、鉄欠乏性貧血、月経困難症)
（参考資料）
Ortho-McNeil社：A History of Oral Contraceptives
Chemical & Engineering News: Top Pharmaceuticals: Oral Contraceptives[2005.6.20]
[FDA]FDA's Approval of the First Oral Contraceptive, Enovid(July-August 1998)
- by Suzanne White Junod, Ph.D.,FDA Historian
The Pill: 30 Years of Safety Concerns by Sharon Snider
●要約
FDAでは、申請に際して、月経困難症などの臨床試験は必ずしも必要ない。
その有効性は既に公知のものとして取り扱われている。
しかし、「適応症」項目では記載できず、「保健上見込まれるベネフィット」
としてラベル記載が認められ、健保扱いにはなる。
●薬事法上の取扱
FDAでは、新薬申請に際して製薬企業向けに、Draft Guidance for Industryという
指針を発行している。 多くは、薬剤グループ別に作成されている。
正確に言うと、OCの場合、[適応症]は、避妊 ．．．となるが、
添付文書で、[POSSIBLE HEALTH BENEFITS]という項目をもうけて、月経困難症などの
効能を書くことが認められている。
★[CDER]Guidance Documents
Labeling for Combined Oral Contraceptives [pdf]-[DOC](Issued 3/2/2004, Posted 3/4/2004)
- [POSSIBLE HEALTH BENEFITS] 14p
POSSIBLE HEALTH BENEFITS
Possible benefits associated with OC use beyond lowering of risk of becoming pregnant include the following effects on menses:
・ More regular
・ Less blood loss
・ Less dysmenorrhea
米国21CFR§310.501 - Patient package inserts for oral contraceptives.[54 FR 22587;作成May 24,1989 更新Apr 1,2005]
(12) A statement of the possible benefits associated with oral contraceptive use.
★関連エビデンス
Noncontraceptive health benefits of oral steroidal contraceptives.
Mishell DR Jr. Am J Obstet Gynecol. 1982 Mar 15;142(6 Pt 2):809-16.
The efficacy of non-contraceptive uses for hormonal contraceptives
Ian S Fraser and Gabor T Kovacs MJA 2003; 178 (12): 621-623
Murray P, Sucato G, Stradtman E, Kives S.
Medical and other noncontraceptive uses of combined oral contraceptives.
J Pediatr Adolesc Gynecol. 2003 Aug;16(4):243-52. No abstract available.
PMID: 14550388 [PubMed - indexed for MEDLINE]
Saleh WA, Burkman RT, Zacur HA, Kimball AW, Kwiterovich P, Bell WK.
A randomized trial of three oral contraceptives: comparison of bleeding pattern
s by contraceptive types and steroid levels.
Am J Obstet Gynecol. 1993 Jun;168(6 Pt 1):1740-5; discussion 1745-7.
PMID: 8317516 [PubMed - indexed for MEDLINE]
Milsom I, Sundell G, Andersch B.
The influence of different combined oral contraceptives on the prevalence and
severity of dysmenorrhea.
Contraception. 1990 Nov;42(5):497-506.
PMID: 2125545 [PubMed - indexed for MEDLINE]
Nabrink M, Birgersson L, Colling-Saltin AS, Solum T.
Modern oral contraceptives and dysmenorrhoea.
Contraception. 1990 Sep;42(3):275-83.
PMID: 2149696 [PubMed - indexed for MEDLINE]
Serup J, Bostofte E, Larsen S, Westergaard J.
Effectivity and acceptability of oral contraceptives containing natural and art
ificial estrogens in combination with a gestagen. A controlled double-blind investigation.
Acta Obstet Gynecol Scand. 1981;60(2):203-6.
PMID: 7018165 [PubMed - indexed for MEDLINE]
Morigi EM, Pasquale SA.
Clinical experience with a low dose oral contraceptive containing norethisteron
e and ethinyl oestradiol.
Curr Med Res Opin. 1978;5(8):655-62.
PMID: 710178 [PubMed - indexed for MEDLINE]
★レビュー
Understanding Low Dose Oral Contraceptives - Benefits of OCs
by The Association of Reproductive Health Professionals (ARHP) /August 1, 2001
★オーソＭ－２１の場合
米国では、ORTHO-NOVUM(R) 1/35 Tabletsとして販売。
【適応】indicated for the prevention of pregnancy in women who elect to use this product as a method of contraception.
【NON-CONTRACEPTIVE HEALTH BENEFITS】The following non-contraceptive health benefits related to the use of combination oral contraceptives are supported by epidemiological studies which largely utilized oral contraceptive formulations containing estrogen doses exceeding 0.035 mg of ethinyl estradiol or 0.05 mg mestranol.(73-78)
Effects on menses:
� increased menstrual cycle regularity(月経周期正常化)
� decreased blood loss and decreased incidence of iron deficiency anemia(失血の減少および鉄欠乏性貧血発症の減少)
� decreased incidence of dysmenorrhea(月経困難症発症の減少)
Effects related to inhibition of ovulation:
� decreased incidence of functional ovarian cysts(機能性卵巣嚢胞の発症減少)
� decreased incidence of ectopic pregnancies(異所性妊娠)
Other effects:
� decreased incidence of fibroadenomas and fibrocystic disease of the breast(乳房の線維線種および線維性嚢胞の発症減少)
� decreased incidence of acute pelvic inflammatory disease(急性骨盤炎の発症減少)
� decreased incidence of endometrial cancer(子宮内膜癌の発症減少)
� decreased incidence of ovarian cancer(卵巣癌の発症減少)
これは、他のOCでも同様。
| ●OCの月経困難症に対する臨床評価～診療ガイドライン |
月経困難症の診療ガイドラインとしては、次のテキサス大学のものが
よく纏められている。
有力な学会によるガイドラインは作成されていない。
Recommendations for the treatment of dysmenorrhea.
University of Texas at Austin School of Nursing, Family Nurse Practitioner Program
2001 Feb. 8 pages. NGC:001963
薬物療法としては２種類ある。 一つはNSAIDS、しかしもう一つの低用量OCが"First Line"。
但し、避妊が望まれ、かつ禁忌事項がない場合。
★Endometriosis(子宮内膜症)
参考として、子宮内膜症については、米国産婦人科学会と欧州生殖・発生学会が
それぞれ発行している。
Medical management of endometriosis.
American College of Obstetricians and Gynecologists
1999 Dec (reviewed 2004). 14 pages. NGC:003099
OCは痛みに有効。(Level B)
ESHRE Guideline for the Diagnosis and Treatment of Endometriosis(pdf,7p;2005)
by ESHRE - European Society for Human Reproduction & Embryology
子宮内膜症に伴う痛みについて、OCは、エビデンス段階Ａ、レベル1b
*A=最高 1b=RCTによる実証
| ●OCの月経困難症に対する臨床評価～エビデンス文献 |
●Endometriosis
[レビュー]Craig A. Winkel
Evaluation and Management of Women With Endometriosis
Obstet. Gynecol., Aug 2003; 102: 397 - 408.
...Surgical interruption of pelvic nerve pathways for primary and secondary dysmenorrhoea (Cochrane Review)....
[レビュー]Using Oral Contraceptives to Treat Medical Conditions
The Contraception report 10(3), Jul 1999
- OCの避妊以外の適応レビュー
[レビュー]Trends in Oral Contraceptive Prescribing: An Update
The Contraception report 10(2), May 1999
- OCの歴史と最近の動向。
OCの導入された1960年代前半、150mcg estrogenと中容量だったが、pituitary阻害作用
とともに、避妊に低用量でも有効と判明したことから、1970年代前半には50mcg estrogen
製剤が数多く導入。
1968年のOC処方箋の99%が50mcg以上だったが、1988年は18%。
1990年代に入って低用量傾向が強まり、50mcg estrogenの使用は1991-1995年で57%低下。
30 or 35mcg EEが現在大半を占める。 20mcg EE Pillsが増加傾向。
●Dysmenorrhea
[レビュー]Combined oral contraceptive pill (OCP) as treatment for primary dysmenorrhoea (Cochrane Review)
- Proctor ML, Roberts H, Farquhar CM
From The Cochrane Library, Issue 2, 2005. Chichester, UK:
[レビュー]LINDA FRENCH, M.D; Dysmenorrhea
AAFP Am Family Physician Vol. 71/No. 2 (January 15, 2005)
- ガイドライン
[レビュー]ANDREW S. COCO, M.D; Primary Dysmenorrhea
AAFP Am Family Physician Vol. 60/No. 2 (August, 1999)
●Dysmenorrhea - 個別薬剤
★OC -Dysmenorrhea
[原著]Anne Rachel Davis: Oral Contraceptives for Dysmenorrhea in Adolescent Girls: A Randomized Trial
Obstet. Gynecol., Jul 2005; 106: 97 - 104.
- RCT 76例で痛みを伴う月経困難症にOCが有効
[原著]Stephen E. Daniels,
Valdecoxib, a Cyclooxygenase-2-Specific Inhibitor, Is Effective in Treating Primary Dysmenorrhea
Obstet. Gynecol., Aug 2002; 100: 350 - 358.
[原著]FRANK W. LING
Randomized Controlled Trial of Depot Leuprolide in Patients With Chronic Pelvic Pain and Clinically Suspected Endometriosis
Obstet. Gynecol., Jan 1999; 93: 51 - 58.
米国では、州毎に異なるがFDA承認に関しては２７州が保険償還を義務化している。
避妊用途では、Kaiser Family Foundation調査で2002年度78%(前年64%)の償還率。
避妊外のOFF-Label用途は、「医療用途」として原則、保険償還される。
通常OTC薬は保険対象外であるが、2006.8.24 FDA承認されたOTC緊急避妊薬PLAN B(Rxとしては既承認)
について、2007.2.1 New York州がMedicaidカードによる使用を認めたのに続き、
イリノイ州・ワシントン州でもMedicaidによる保険償還を認めている。
ちなみに要処方箋(Rx)避妊ピルはMedicaidにより保険償還の対象。
●資料
[The Alan Guttmacher Institute]Contraception～性・生殖医療の非営利研究機関
- The Cost of Contraceptive Insurance Coverage[May 1,2008;pdf,3p] - The Guttmacher Report on Public Policy
避妊薬の保険カバーの歴史など
Kaiser Family Foundation調査で、2001年保険加入従業員の41%のみ全避妊法で保険適用可。
2002年度調査では経口避妊薬は78%(前年64%)の償還率。
- Insurance Coverage of Contraceptives[pdf,3p;2005.11.1]
各州は、保険がFDA承認全処方薬・医療機器および付帯する医療サービスをカバーすることを義務づける中、
避妊薬・用具を例外扱いしている。
・２７州がFDA承認避妊薬・避妊具の全面的保険償還を保険業者に要求。 うち１８州は付帯する外来患者
サービスを含めている。
・１９州は、雇用者および保険業者が避妊関連の保険償還を除外することを容認。
別表：州毎の一覧表
[AllAbout] Female Contraception
- 避妊法別の失敗率と保険償還率一覧
The Association of Reproductive Health Professionals[ARHP]
- [Clinical Proceeding]Obstacles to Using Extended Contraceptive Regimens
- OCの拡大適用に際して、医師側・患者側双方の障害は、保険償還の問題。
[Third-party coverage] 支払者により異なる。
ＯＣ拡大適用目的には年間ピルを４パック分余分に(13パックでなく17パック)必要。
この余分のパックで医療目的(endometriosis and dysmenorrhea)として償還されることになる。
[Medicaid coverage]
OC償還は州毎に異なる。 Delawareの場合、医師は１回に３サイクル分迄処方可能だ
が、１か月１サイクル分しか請求できない。
しかし、Medicaidでは、もしOC処方箋に“daily for 63 days”と書かれ、適応とし
て「医療目的」ならば、支払いは通常どおり償還される。
[Off-label use]
"heavy periods and dysmenorrhea"がこれに該当する。
前出どおり、通常償還される。
Kaiser Family Foundation カイザーファミリー財団 - Kaiser State Health Facts
- State Mandated Benefits: Contraceptives, as of August 1, 2007
Mandates Contraceptive Coverage[避妊薬の保険適用を義務化している] 33州
Coverage Required for Prescription Drugs and Devices[FDA承認全処方避妊薬・避妊具の保険適用を義務化] 26州
Coverage Required for Outpatient Services[避妊関連外来患者サービスを義務化] 17州
Refusal Provision [支給拒否を容認] 17州
[記事]Federal panel says excluding contraceptive coverage is illegal[CNN 2000.12.14]
- 米国EEOP(雇用均等法委員会)は、避妊薬を健康保険対象外とすることは連邦法違反と決定。
欧州では、「欧州健康保険カード」(European Health Insurance Card: EHIC)制度が
EUが2004年6月から段階的に導入、2006年1月以降本格移行した。
これは旧E111に置き換わるもの。
EUでは要処方箋(Rx)避妊ピルは原則として医療保険償還の対象であると思われる。
●European Health Insurance Card
●中央・東ヨーロッパ[CEE]
- Albania , Armenia, Bulgaria, Georgia, Hungary, Macedonia, Poland, Ukraine
[Astra Network]Reproductive Health Supplies in the Central and Eastern Europe[2007.1]
- [p6-7] 殆どの国では避妊薬は保険適応[Refunded Drug List]対象外。
ポーランドで2004年に議案が国会に上程されたが、否決。但し、ポーランドでは避妊ピルも避妊用途外では
30%(Diane 35は50%)の償還を受ける。
●オランダ
OECD Report: Private Health Insurance in the Netherlands:A Case Study[2004]
- [p20] 1990年代に保険適応外に：美容整形、ホメオパシー、眼鏡・レンズ、および無効薬剤
1995年には、年間健診を除く歯科ケアおよび歯科医療が保険給付(benefit)の適応外となった。
2004年の段階では避妊ピル、in-vitro fertilisation (IVF), 長期精神治療、speech
therapy等が除外の対象として検討されたが成功しなかった。
Dutch drop plans for contraceptive pill payments[BMJ 1995]
- オランダ政府は避妊薬を保険適用外とする計画を取り下げ。
日本語版註）norethindrone 1mg and ethinyl estradiol 0.035 mg(Ortho M-21)
【別名】 【開発元】Janssen [DBR_ID]
【化学名】
【承認】FDA申請=、FDA承認=10/15/1974(ORTHO MCNEIL); 【製剤】ORTHO-NOVUM(R) 1/35 Tablets: Each peach tablet contains 1 mg of norethindrone and 0.035 mg of ethinyl estradiol. Inactive ingredients include FD&C Yellow No. 6, lactose, magnesium stearate and pregelatinized corn starch. 【適応】indicated for the prevention of pregnancy in women who elect to use this product as a method of contraception. 【NON-CONTRACEPTIVE HEALTH BENEFITS】The following non-contraceptive health benefits related to the use of combination oral contraceptives are supported by epidemiological studies which largely utilized oral contraceptive formulations containing estrogen doses exceeding 0.035 mg of ethinyl estradiol or 0.05 mg mestranol.(73-78)
Effects on menses:
� increased menstrual cycle regularity(月経周期正常化)
� decreased blood loss and decreased incidence of iron deficiency anemia(失血の減少および鉄欠乏性貧血発症の減少)
� decreased incidence of dysmenorrhea(月経困難症発症の減少)
Effects related to inhibition of ovulation:
� decreased incidence of functional ovarian cysts(機能性卵巣嚢胞の発症減少)
� decreased incidence of ectopic pregnancies(異所性妊娠)
Other effects:
� decreased incidence of fibroadenomas and fibrocystic disease of the breast(乳房の線維線種および線維性嚢胞の発症減少)
� decreased incidence of acute pelvic inflammatory disease(急性骨盤炎の発症減少)
� decreased incidence of endometrial cancer(子宮内膜癌の発症減少)
� decreased incidence of ovarian cancer(卵巣癌の発症減少)
【用法用量】 【作用】本剤は排卵抑制作用を主作用とし、子宮内膜変化による着床阻害作用及び頸管粘液変化による精子通過阻害作用等により避妊効果を発揮する。下垂体に作用してゴナドトロピンの分泌を抑制する。ノルエチステロンは主に黄体形成ホルモン（LH）、エチニルエストラジオールは主に卵胞刺激ホルモン（FSH）の分泌を抑え、これらホルモンに依存する卵胞の発育が抑えられ排卵が阻害される。 【特徴】 【製品情報】 【添付文書】Ortho-Novum[pdf] 【提携】 【EU】 【日本】オーソM-21[発売元／持田製薬株式会社 製造販売元／ヤンセンファーマ株式会社]国際誕生年月=1974年8月/薬価基準未収載/販売開始年月=1999年9月 【製剤～日本】1錠中ノルエチステロン 1mg+エチニルエストラジオール 0.035mg 【適応～日本】避妊 【用法用量～日本】1日1錠を毎日一定の時刻に21日間経口投与し、その後7日間休薬する。以上28日間を投与1周期とし、出血が終わっているか続いているかにかかわらず、29日目から次の周期の錠剤を投与し、以後同様に繰り返す。 【添付文書～日本】オーソＭ－21 【その他】
●米国では
ORTHO-NOVUMR 1/35 Tablets [Ortho-McNeil]
(norethindrone/ethinyl estradiol)
1mg norethindrone/0.035mg ethinyl estradiol
適応症は、避妊のみですが、【NON-CONTRACEPTIVE HEALTH BENEFITS】で月経困難症などが使えます。
つまりOFF-LABEL扱いが公式にON-LABELとして扱われます。
●英国
Ovysmen Oral Contraceptive Tablets[Janssen-Cilag] - [pdf]
-【製剤】Tabs -norethisterone 0.5mg + ethinylestradiol 0.035mg
-【適応】Contraception and the recognised indications for such oestrogen/progestogen combinations.
英国では、適応症は、他のOCも同様の表現です。 月経困難症も含むと思われます。
| 製品名 | メーカー | 組成 | 世代 | 用量変化 | 偽薬の有無 | 色 | 提携 | 備考 |
| マーベロン21 | 日本オルガノン | １錠中Desogestrel 0.15mg+EE 0.03mg | 第３世代 | １相性ピル | ２１錠タイプ | 白色21 | Marvelon 21[Organon] | 発売2005.4.20 |
| エリオット21 | 明治製薬 | norethisterone/EE | 第１世代 | ２相性ピル | ２１錠タイプ | 白色10、橙色11 | Elliot 21[J&J] | 2001年発売中止 |
| オーソＭ-21 | 持田製薬 | norethisterone 1mg/EE 0.035mg | 第１世代 | １相性ピル | ２１錠タイプ | 橙21 | Ortho-Novum 1/35[J&J] | 1999.9以来ヤンセンフアーマと持田が共同販売してきたが、2005.6から持田のみ販売 |
| オーソ777-28 | 持田製薬 | norethisterone 0.5mg/EE 0.035mg | 第１世代 | ３相性ピル | ２８錠タイプ | 白色７、淡橙色７、橙色７、黄色７ | Ortho-Novum 7/7/7/[J&J] | 1999.9以来ヤンセンフアーマと持田が共同販売してきたが、2005.6から持田のみ販売 |
| ノリニールT28 | 科研製薬 | norethisterone/EE | 第１世代 | ３相性ピル | ２８錠タイプ | 淡青色７[N0.5mg+EE0.035mg]、白色９[N1.0mg+EE0.035mg]、淡青色５、だいだい色７[N,EE含まず] | Pfizerと提携。米国では既に製品毎売却しTri-Norinyl[Watson]として販売 | サンデースタート; 第一製薬として販売開始 |
| シンフェーズT28[Synphasic] | ファイザー[旧日本モンサント]・ツムラ | norethisterone/EE | 第１世代 | ３相性ピル | ２８錠タイプ | 淡青色12[N0.5mg+EE0.035mg]、白色９[N1.0mg+EE0.035mg]、だいだい色７[N,EE含まず] | Pfizerと提携。米国では既に製品毎売却しTri-Norinyl[Watson]として販売 | サンデースタート |
| トライディオール21[Tridiol] | ワイス | levonorgestrel/EE | 第２世代 | ３相性ピル | ２１錠タイプ | 赤褐色 ６[LN0.050mg+EE0.030mg]、白色 ５[LN0.075mg+EE0.040mg]、黄色10[LN0.125mg+EE0.030mg] | Triphasil 21[Wyeth] | |
| トライディオール28[Tridiol] | ワイス | levonorgestrel/EE | 第２世代 | ３相性ピル | ２８錠タイプ | 赤褐色 ６[LN0.050mg+EE0.030mg]、白色 ５[LN0.075mg+EE0.040mg]、黄色10[LN0.125mg+EE0.030mg]、赤色７[LN,EE含有せず] | Triphasil 28[Wyeth] | |
| トリキュラー21 | 日本シエーリング | levonorgestrel/EE | 第２世代 | ３相性ピル | ２１錠タイプ | 赤褐色 ６[LN0.050mg+EE0.030mg]、白色 ５[LN0.075mg+EE0.040mg]、淡黄褐色10[LN0.125mg+EE0.030mg] | Triquilar[Schering AG] | |
| トリキュラー28 | 日本シエーリング | levonorgestrel/EE | 第２世代 | ３相性ピル | ２８錠タイプ | 赤褐色 ６[LN0.050mg+EE0.030mg]、白色 ５[LN0.075mg+EE0.040mg]、淡黄褐色10[LN0.125mg+EE0.030mg]、白色（大）７[LN,EE含有せず] | Triquilar[Schering AG] | |
| リビアン28[Libian 28] | アステラス製薬 | levonorgestrel/EE | 第２世代 | ３相性ピル | ２８錠タイプ | 赤褐色 ６[LN0.050mg+EE0.030mg]、白色 ５[LN0.075mg+EE0.040mg]、淡黄褐色10[LN0.125mg+EE0.030mg]、白色７[LN,EE含有しない] | Triquilar[Schering AG];提携／日本シエーリング株式会社 シエーリングAG | 販売中止=2005.3 |
| アンジュ21(Ange 21) | あすか製薬[旧帝国臓器] | levonorgestrel/EE | 第２世代 | ３相性ピル | ２１錠タイプ | 赤褐色 ６[LN0.050mg+EE0.030mg]、白色 ５[LN0.075mg+EE0.040mg]、黄色10[LN0.125mg+EE0.030mg] | Wyeth | 発売2002.4 |
| アンジュ28(Ange 28) | あすか製薬[旧帝国臓器] | levonorgestrel/EE | 第２世代 | ３相性ピル | ２８錠タイプ | 赤褐色 ６[LN0.050mg+EE0.030mg]、白色 ５[LN0.075mg+EE0.040mg]、黄色10[LN0.125mg+EE0.030mg]、赤色７[LN,EE含まず] | Wyeth | |
[ピルとのつきあい方]ピルの作用と種類を基にupdateした。2005.11.21
| ●[資料]medroxyprogesterone acetate (depo-subQ provera 104 [Pfizer])の追加適応 |
[添付文書から]
追加効能「子宮内膜症に伴う疼痛」の臨床試験は２つの試験に基づく。
Study 268 was conducted in the U.S. and Canada and enrolled 274 subjects (136 on
depo-subQ provera 104 and 138 on leuprolide).
Study 270 was conducted in South America, Europe and Asia, and enrolled 299 subj
ects (153 on depo-subQ provera 104 and 146 on leuprolide
[1]●Subcutaneous depot medroxyprogesterone acetate versus leuprolide acetate in the
treatment of endometriosis-associated pain
Crosignani PG, Luciano A, Ray A, Bergqvist A.
Director, I Clinica Ostetrica e Ginecologica - Universita di Milano,Via Commenda
12 20122 Milano, Italy.
Hum Reprod. 2005 Sep 21 抄録
[2]●Medroxyprogesterone Therapy Appears Effective in Alleviating Endometriosis Pain[Medscape 2004.11.18]
at the 33rd annual meeting of the American Association of Gynecologic Laparoscop
ists at the Global Congress of Gynecologic Endoscopy in San Francisco, California
Anthony A. Luciano, MD, director of the Center for Fertility and Women's Health
at New Britain General Hospital, and professor of obstetrics and gynecology at
the University of Connecticut Medical School,
American Association of Gynecologic Laparoscopists[AAGL]
- Journal of Minimally Invasive Gynecology
抄録入手不可； 本発表は、申請資料[Study 268] 274例
子宮内膜症に伴う疼痛。 140mg MPA皮下注136例、11.25mg leuprolide筋注138例を
３か月毎６ヶ月投与。 その後１年観察。
Results at six months showed MPA to be statistically equivalent to leuprolide in
relieving four of five endometriosis symptoms, including dysmenorrhea, dyspareu
nia, pelvic pain, and pelvic tenderness (P < .02). The therapies were equivalent
in relief of all symptoms (including induration) at 18 months (P < .02).
参考レビュー●2: French L.
Dysmenorrhea.
Am Fam Physician. 2005 Jan 15;71(2):285-91. Review. Summary for patients in: Am Fam Physician. 2005 Jan 15;71(2):292.
PMID: 15686299 [PubMed - indexed for MEDLINE]
Depression, suicide thought, attempted suicide incidence rate by GnRHa / Pills
| 2006 (526 pts) | 2001 (937 pts) |
|
| GnRH agonists | 389pts | 74% | 830pts | 89% |
| | Depression | 109 | 28.0% | 256 | 30.8% |
| suicide thoughts | 61 | 15.7% | 114 | 13.7% |
| attempted suicide | 8 | 2.1% | 14 | 1.7% |
|
| Pills | 348 | 66% | 290 | 31% |
| | Depression | 13 | 3.7% | 10 | 3.4% |
| suicide thought | 5 | 1.4% | 2 | 0.7% |
| attempted suicide | 0 | 0.0% | 1 | 0.3% |
Depression incidence rate by GnRHa / Pills
| (%) | 2006 (526 pts) | 2001 (937 pts) | 1996 (600-650 pts) |
| Low-dose pills | 3.5 | 3.0 | - |
| Super low-dose pills | 0.0 | - | - |
| Middle-dose pills | 3.2 | 4.6 | - |
| Progesterones | 5.0 | - | - |
| Danazol | 10.6 | 10.9 | 13.3 |
| Suprecur Nasal | 20.4 | 24.6 | 25.1 |
| Nasanyl Nasal | 18.8 | 23.3 | 21.6 |
| Suprecur Inj | 25.6 | 21.8 | - |
| Zoladex | 29.0 | - | - |
| Leuplin 1.88 Inj | 20.0 | 26.0 | - |
| Leuplin 3.75 Inj | 23.8 | 24.9 | - |
Suicide thought & attempted suicide incidence rate by GnRHa / Pills (2006)
| (%) | Attempted suicide | Suicide thought |
| 2006 (526pts) | 2001 (937pts) | 2006 (526pts) | 2001 (937pts) |
| Low-dose pills | 0.0 | 0.5 | 1.6 | 1.0 |
| Super low-dose pills | 0.0 | - | 0.0 | - |
| Middle-dose pills | 0.0 | 0.0 | 0.0 | 0.7 |
| Progesterones | 0.0 | - | 0.0 | - |
| Danazol | 1.2 | 0.6 | 4.7 | 4.0 |
| Suprecur Nasal | 1.3 | 1.0 | 5.7 | 10.4 |
| Nasanyl Nasal | 0.0 | 0.9 | 8.2 | 8.8 |
| Suprecur Inj | 2.3 | 0.8 | 9.3 | 10.9 |
| Zoladex | 0.0 | - | 16.1 | - |
| Leuplin 1.88 Inj | 2.9 | 2.1 | 17.1 | 10.4 |
| Leuplin 3.75 Inj | 1.9 | 2.6 | 14.3 | 12.9 |
GnRH agonists' other adverse reactions
| Adverse reactions | GnRHa | Pills |
| Epilation | 0-10% | 0% |
| Metratrophy | 0-7 | 0 |
| Arthritic pain and rigidity | 1-12 | 0-4 |
| Tiredness/malaise | 18-38 | 9-12 |
| Emotional insecurity | 15-37 | 4-8 |
| Anxiety | 15-31 | 0-7 |
| Insomnia | 12-26 | 0-3 |
| Dizziness | 19-31 | 4-9 |
| Chest unpleasantness/stifling/dyspnea | 2-10 | 0-1 |
| Palpitation | 7-18 | 0-6 |
| Eruption,eczema,and urticaria | 3-10 | 3-5 |
| Pigmentation | 1-7 | 2-4 |
| Photosensitivity | 0-7 | 0 |
| Dysgeusia/dysosmia | 1-3
Danazol 4% | 0 |
| Thyroid functional abnormality | 0-2 | 0 |
[MeSH]Dysmenorrhea
[MeSH]Contraceptives
[MeSH]Oral contraceptives
dysmenorrhoea=3382/ dysmenorrhoea[ti]=198
dysmenorrhoea[ti] contraceptive=23
●Cochrane
●他のレビュー
●原著
=contraceptives dysmenorrhea (513)
=contraceptives[ti] dysmenorrhea[ti] (8)
-http://www.cochrane.org/index.htm
●Press Releases
Women with endometriosis undergoing IVF benefit from treatment with GnRH agonists[2006.1.25,pdf]
●News
★Newsroom
★New reviews～最近のレビュー
★Newsletters
～活動報告や各グループ報告など要チェック
●Cochrane Reviews
★Browse abstracts
- By Topics
- Cochrane Reviewsの研究グループ別目次
Menstrual Disorders and Subfertility
★Access The Cochrane Library[有料ライブラリーヘ]
Cochrane ReviewsはUpdate Software Ltd
により作成されているが、2005.1.2以降はOnline版全文DBは
■John Wiley & Sons Ltd社Cochrane Libraryに独占販売権が移行。
～年間購読料は、企業USD1,590,Academic USD1,080; 個人USD265
日本語マニュアルは、ワイリー・ジャパンのWEBサイトに有り。
コクランが高い評価を受けているのは各Cochrane Review Groupのグループ・レビュー。
これには評価方法に関するプロトコール研究があり、更にこの「グループ・レビュー」の
基になる文献を構造化した膨大な文献データベースがコクランに含まれている。
●Cochrane Reviews
★By Topic～トピックス別コクラン・レビュー・グループ報告
★A-Z～レビューDBのアルファベット順一覧表
★By Review Group～Cochrane Review Groupのグループ・レビュー
| ●Cochrane Reviews By Topic～トピックス別コクラン・レビュー・グループ報告 |
■Menstrual Disorders and Subfertility Group
●dysmenorrhoea
★Nonsteroidal anti-inflammatory drugs
Nonsteroidal anti-inflammatory drugs for primary dysmenorrhoea | [抄録]
★Oral contraceptive pill
Combined oral contraceptive pill (OCP) as treatment for primary dysmenorrhoea | [抄録]
★Presacral neurectomy / Laparoscopic uterine/uteroscral nerve ablation
Surgical interruption of pelvic nerve pathways for primary and secondary dysmenorrhoea | [抄録]
★Psychological Interventions
Behavioural interventions for primary and secondary dysmenorrhoea | [取下げ]
★Acupuncture / Transcutaneous electrical nerve stimulation
Transcutaneous electrical nerve stimulation and acupuncture for primary dysmenorrhoea | [抄録]
★Spinal manipulation
Spinal manipulation for primary and secondary dysmenorrhoea | [抄録]
★Herbal/Dietary Supplements
Herbal and dietary therapies for primary and secondary dysmenorrhoea | [抄録]
Chinese herbal medicine for primary dysmenorrhoea | [プロトコール]
★Exercise
Exercise for primary dysmenorrhoea | [プロトコール]
●ENDOMETRIOSIS/ADENOMYOSIS
★Danazol
Danazol for pelvic pain associated with endometriosis[33p] | [抄録]
プラセボ対比で痛みについての有効性は実証された。 体重増加・挫瘡の副作用が問題。
★Gonadotrophin releasing hormone
Gonadotrophin-releasing hormone analogues for endometriosis: bone mineral density[81p] | [抄録]
GnRHアナログは低エストロゲン状態を引き起こすため。骨密度の喪失という副作用を持つ。Danazol及びestrogen+progesteroneがBMD保護効果を持っていた。
Gonadotrophin-releasing hormone analogues for pain associated with endometriosis | [取下げ]
★Nonsteroidal anti-inflammatory drugs
Non-steroidal anti-inflammatory drugs for pain in women with endometriosis | [抄録]
★Pre- and Post- operative medical treatment
Pre and post operative medical therapy for endometriosis surgery[27p] | [抄録]子宮内膜症術前・術後のホルモン抑制についてのエビデンスがない。 各治療薬は痛みの軽減ついては効果が実証されているが、副作用及び治療コストに差がある。 またdanazolとGnRHaは男性化作用(体毛増加、声が太くなる)及びhypoestrogenism(体熱感や腟炎)の副作用があるし、６ヵ月間迄しか使えない。
Levonorgestrel-releasing intrauterine device (LNG-IUD) for symptomatic endometriosis following surgery | [プロトコール]
★Progestogens
Progestagens and anti-progestagens for pain associated with endometriosis[51p] | [抄録]
ゲスターゲン（プロゲステロン；OC）：抗プロゲステロン(Gestrinone(Dimetriose[Roussel Uclaf])子宮内膜症)；共に効果を実証
★Oral contraceptive pill
Modern combined oral contraceptives for pain associated with endometriosis | [抄録]
[旧1998版訳]子宮内膜症の疼痛症状の治療のための最近の混合経口避妊薬
★Laparoscopic techniques - laser, diathermy
Laparoscopic surgery for pelvic pain associated with endometriosis | [抄録]
Excisional surgery versus ablative surgery for ovarian endometriomata | [抄録]
子宮筋腫は子宮の筋肉の一部がこぶのようになった腫瘤でしたが、子宮腺筋症は子宮の中にできる子宮内膜症です。子宮内膜症が筋層の中に入り込んで腫大したものです。子宮筋腫と同様、月経痛、過多月経、貧血症状、腹痛、腰痛、頻尿、便秘など様々な症状があらわれるようになります。月経のときには、内膜症組織が出血することになり強い痛みの原因になります。
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子宮筋腫と同様、月経痛、過多月経、貧血症状、腹痛、腰痛、頻尿、便秘など様々な症状があらわれるようになります。月経のときには、内膜症組織が出血することになり強い痛みの原因になります。
腹痛：陣痛様の痛み（月経時）突然の腹痛、切迫流早産（妊娠中）
過多月経：月経時の出血が多い。レバーのような血のかたまり
貧血症状：動機、息切れ、めまい、だるさ
子宮が大きくなり各種臓器を圧迫すると・・骨盤の神経血管を圧迫→腰痛、直腸を圧迫→便秘、膀胱を圧迫→頻尿
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まず、患者さんから症状を詳しく伺い、触診、内診から子宮腺筋症の有無を推定します。さらに客観的な判定のためにエコー(超音波検査）、MRI、血液検査などを行います。
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子宮腺筋症の治療は、その状態（びまん性に子宮全体にあるか、子宮の一部にあるのか）、大きさ、症状、年齢、妊娠希望の有無などによって異なり、個々の患者さんにあわせて選択することになります。症状があまりない場合は、そのまま経過をみることもあります。ただし、小さくても出血が多かったり、月経痛や過多月経による貧血、筋腫が原因の不妊、大きくなった筋腫が他の臓器を圧迫して起こるさまざまな症状（腰痛、頻尿、便秘）がみられる場合には治療をする必要があります。不快な症状は治療により軽くしたり、なくすことが可能です。
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子宮腺筋症の手術は一般的に子宮ごと取り除く子宮全摘術でしたが、最近では子宮腺筋症だけを取り除く子宮腺筋症核出術が行われるようになっています。。一般に妊娠を希望しない場合は子宮全摘術が選ばれ、妊娠を希望する方で腺筋症が子宮の一部に限局しているような場合には子宮腺筋症核出術も選択しの一つになりますが、最終的には患者さんの希望を十分考慮した上で決定されます。子宮を全摘した場合でも、通常卵巣が正常であれば両側とも残すため、術後の女性ホルモンの分泌には変化はありません。
子宮腺筋症には子宮内膜症、子宮筋腫が合併するケースが多く、保存手術の難易度は高くなりまが、最近では多くのケースで腹腔鏡下手術が行われるようになっています。（腹腔鏡下子宮腺筋症核出術、腹腔鏡下子宮全摘術）
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| ●腹腔鏡下子宮腺筋症核出術(Laparoscopic adenomyomectomy) |
子宮腺筋症が子宮の一部に限局している場合には子宮筋腫を核出するときと同様に子宮から腺筋症を核出して子宮を修復する手術が行われます。子宮腺筋症を核出するということは、腺筋症が浸潤した子宮筋層まで切除してしまうことになるので、子宮の縫合修復は子宮筋腫核出術のときより難しくなります。これらを全部腹腔鏡で行うのが腹腔鏡下子宮腺筋症核出術です。子宮内膜症、子宮筋腫が合併することが多いので手術時間はかなり長くなることが多くなります。
この手術のメリットは子宮が外にさらされず傷がつきにくいので癒着が少ない、切開が小さい（1cm前後の傷が4つ）ので術後の回復が早い、痛みが少ないことなどです。デメリットは、手術操作が複雑で難しいので、症例によっては時間が長くかかる、きちんと修復しておかないと将来の妊娠出産の際に子宮が破裂することがありうることなどが挙げられます。
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| ●腹腔鏡下子宮全摘術(Laparoscopic hysterectomy) |
腹腔鏡下で開腹手術と同じように手術操作を行い、子宮に入る血管、靱帯などを処理していき、子宮を摘出します。その後、膣管を縫合閉鎖し止血を確認すれば手術は終了です。子宮の回収は膣から、もしくはモルセレーターを使用して分割しながら腹壁の小切開孔から回収します。子宮の回収以外のすべての操作を腹腔鏡で行うのを“全腹腔鏡下子宮全摘術”(Total laparoscopic hysterectomy)といい、熟練した術者が行えば、出血も少なく安全で術後の痛みも少ない手術が可能になります。
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子宮腺筋症は卵巣から分泌されるホルモンの働きにより大きくなります。そこで薬によってホルモン分泌を一時的に抑えて筋腫を小さくするのが薬物療法です。これ(GnRHアナログ)を使用すると月経が止まり一時的に閉経に近い状態になり筋腫は小さくなり貧血などの症状も改善します。手術前に病変部を縮小させ手術時の出血量を減少させて手術を容易にする目的で使われたり、閉経が近い患者さんではこの薬を続けて閉経に至らせることにより手術を避けることもあります。一般的に、投薬を中止すると子宮の大きさや症状は数ヶ月でもとに戻ってしまいます。
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Adenomyosis: Treatments and drugs - MayoClinic.com
難治性子宮内膜症に対する Oral Contraceptive Pills の有用性の検討
黒田恵司ら(順天堂大学医学部産科婦人科学教室)
エンドメトリオーシス研会誌２００７；１３７－１４３
子宮腺筋症３７例のうちＯＣ２７例、Danazol 10例
Focal adenomyosis を呈する深部子宮内膜症に対する腹腔鏡下手術の有用性
松本貴ら(健保連大阪中央病院婦人科)エンドメトリオーシス研会誌２００８；２９：４８―５２
当院で手術した３６例のfocal adenomyosis を
伴う深部子宮内膜症に対する子宮腺筋症の分類
では，subserosal type のtype１が１９例，type
２が６例，partial diffuse type が１１例となって
いた．このうちの２５例に対しては子宮温存手術
である子宮腺筋症切除術を行い，残る１１例に対
しては子宮全摘術を行った．子宮温存をした子
宮腺筋症切除術２５例における子宮腺筋症の内訳
では，subserosal type のtype１は１５例，type
２は５例，partial diffuse type は５例と，subserosal
type が８割（２０／２５）を占めていた．
子宮腺筋症に対する子宮温存手術
日産婦誌５７巻９号,N-346～N-350(２００５年９月)
藤下 晃(長崎市立市民病院診療部長)
子宮腺筋症の保存的治療法
木村 文則(滋賀医科大学産科学婦人科学講座) /JSTAGE
産婦人科の進歩 60(1)34-38 (2008)
最近経験した嚢胞性子宮腺筋症の2 例
八代知美ら(むつ総合病院産婦人科)
青森臨産婦誌 第22巻第1号,5-9,2007年
子宮腺筋症のUAE
Adenomyosis: A Medical Dictionary, Bibliography, And Annotated Research Guide To Internet References (ペーパーバック)
Icon Health Publications (著)
価格： ￥ 3,376
ペーパーバック: 108ページ
出版社: Icon Group Intl Inc (2004/8/31)
言語 英語, 英語, 英語
ISBN-10: 0497000261
ISBN-13: 978-0497000264
発売日： 2004/8/31
■ガイドラインにある記述
The investigation and management of endometriosis
- [要約]
Royal College of Obstetricians and Gynaecologists. 2006 Oct. 14 pages. NGC:005917
記述なし
- [要約]
- [要約]
- [要約]
●CiNii（NII論文情報ナビゲータ） /2008.1.29 ジーニー(NII学術
（NII Scholarly and Academic Information Navigator） の略称
学協会誌・大学研究紀要・国立国会図書館の雑誌記事索引データベースなど、学術論文情報
を検索の対象とする論文データベース・サービスです。
by 国立情報学研究所（NII）
[個人ID でのご利用]登録料金として年間2,100円; １件\63-\1102
NII-ELS 学協会誌 約260万件;収録雑誌一覧
|
|
子宮腺筋症[Endosurgery]
adenomyosis
■ガイドライン
Consensus guidelines for the management of chronic pelvic pain (2005-Aug )
by Society of Obstetricians and Gynaecologists of Canada
The initial management of chronic pelvic pain
by Royal College of Obstetricians and Gynaecologists (RCOG).
2005 Apr. 12 p; adenomyosisの記述なし
The Investigation and Management of Endometriosis (Green-top 24)
by Royal College of Obstetricians and Gynaecologists (RCOG).
1 October 2006; adenomyosisの記述なし
|
[]
日本語版註）danazol vaginal ring
【別名】 【開発元】 [DBR_ID]
【化学名】
【承認】FDA申請=、FDA承認= ; 【製剤】 【適応】 【用法用量】 【作用】 【特徴】 【製品情報】 【添付文書】 【提携】 【EU】 【日本】[] 【製剤～日本】 【適応～日本】 【用法用量～日本】 【製品情報～日本】 【添付文書～日本】 【その他】
日本語版註）danazol (Danocrine [Sanofi-Aventis])
【別名】 【開発元】 [DBR_ID]
【化学名】
【承認】FDA申請=、FDA承認= ; 【製剤】 【適応】 【用法用量】 【作用】 【特徴】 【製品情報】 【添付文書】 【提携】 【EU】 【日本】ボンゾール錠100mg,200mg/BONZOL[製造販売元／三菱ウェルファーマ株式会社 提携／sanofiaventis]薬価基準収載年月=1996年7月、販売開始年月=1996年9月 【製剤～日本】1錠中ダナゾール 100mg,200mg 【適応・用法用量～日本】1)子宮内膜症～通常，成人にはダナゾールとして1日200～400mgを2回に分け，月経周期第2～5日より，約4カ月間連続経口投与する．症状により増量する． 2)乳腺症～通常，成人にはダナゾールとして1日200mgを2回に分け，月経周期第2～5日より，4～6週間連続経口投与する． 【製品情報～日本】医薬品インタビューフォーム 【添付文書～日本】 【その他】
●2004.5.1 以降 Drugs@FDA
Drug Name(s) =
FDA Application No. =
Active Ingredient(s)=
Company =
Dosage Form/Route =
Strength =
- Approval Date= :Label[添付文書]|Letter[承認書]|Review
Application Number:
Active Ingredient :
Proprietary Name :
Approval Date :
Exclusivity Data :
Patent Data :
参考●ML資料：FDA諮問委員会～議題
FDA Advisory Committees
FDAAdvisorycommittee.com
●EMEA - Human Medcines
●List of Authorized Products (EPARs)★[A-Z 承認品目]
●Summaries of Opinion - List of Products - CHMP Opinions諮問委員会審議品目一覧
---Substance/INN Trade Name Pharmaceuticalform Strength OpinionAdoption Date
■[Enterprise and Industry DG] Directorate F - Consumer Goods -http://pharmacos.eudra.org/
★The Community Register[承認製品リスト]
- 医薬品は1995.10以降。 各製品データシートにリンク。
[医薬品]Community Register of medicinal products for human use - [年月別] - 取下げ・中断 - 却下
[総合索引～成分別]General index on active ingredient
[総合索引～銘柄別]General index on brand name
| ●danazol vaginal ring臨床試験 |
[Loyola Univ] Endometriosis Vaginal Ring Study
- by Michael Zinaman, M.D.
[Univ North Carolina] Endometriosis Study
- This study is sposored by Duramed Research
★Barr Laboratories, Inc
- Transvaginal Ring (TVR) Products:
We have several products in early stages of development based on our proprietary TVR drug delivery system. Specifically, our development efforts are focused on products that treat endometriosis, fertility, fibroids, labor and delivery, and urinary incontinence.
開発ラインには乗っていない。 子会社Duramed社が研究している。
●五十嵐正雄のホームページ（群馬大学産婦人科名誉教授）群馬中央総合病院産婦人科
- [ダナゾール含有ＩＵＤ参考資料]
Novel vaginal danazol ring therapy for pelvic endometriosis, in particular deeply infiltrating endometriosis
- M Igarashi(群馬大・産婦); Human Reproduction, 13(7)1952-1956,1998
Danazol loaded intrauterine device (IUD) for management of uterine adenomyosis: a novel approach
- Shawki O.; Igarashi M.: Fertility and Sterility, Volume 77, Supplement 1, February 2002, pp. 24-24(1)
Treatment of Endometrial Hyperplasia with a Danazol-Releasing Intrauterine Device: A Prospective Study
- Yukoku Tamaoka(Obstetrics and Gynecology, Saiseikai Central Hospital, Tokyo)
Gynecologic and Obstetric Investigation 2004;58:42-48
A danazol-loaded intrauterine device decreases dysmenorrhea, pelvic pain, and dyspareunia associated with endometriosis
- Cobellis L, Razzi S, Fava A, Severi FM, Igarashi M, Petraglia F.
(Gynaecology, Obstetrics and Reproduction, Second University of Naples, Naples, Italy)
Fertil Steril. 2004 Jul;82(1):239-40
-
-
[]medroxyprogesterone acetate (depo-subQ provera 104 [Pfizer])
| []●製品 medroxyprogesterone acetate (depo-subQ provera 104 [Pfizer] ) |
日本語版註）medroxyprogesterone acetate (depo-subQ provera 104 [Pfizer])
【別名】 【開発元】Pfizer [DBR_ID]
【化学名】17-hydroxy-6α-methylpregn-4-ene-3,20-dione 17-acetate.
【承認】FDA申請=2003.6.30、FDA承認=Dec 17, 2004; 【追加承認～子宮内膜症】FDA申請=2003.12.17、FDA承認=03/25/2005 【製剤】皮下注in pre-filled syringes (160 mg/mL), each containing 0.65 mL (104 mg) of medroxyprogesterone acetate sterile aqueous suspension. 【適応】1)indicated for the prevention of pregnancy in women of child bearing potential 2)indicated for management of endometriosis-associated pain. 【用法用量】太腿前部または腹部に３か月(12-14週)毎に１回、皮下注 【作用】 【特徴】長期持続性 【製品情報】 【添付文書】depo-subQ provera Full U.S. Prescribing Information (PDF)[27p] 【EU】 【日本】未開発 【その他】
扱いは小さい。
重要な新薬だと、FDA諮問委員会の審議データ、FDA Talkpaper、
Drug Information Sheet, Review等が公表されますが．．．．
今回これらは、皆無。
●2004.5.1 以降 Drugs@FDA
Drug Name(s) =DEPO-SUBQ PROVERA 104
FDA Application No. =NDA # 021583
Active Ingredient(s)=MEDROXYPROGESTERONE ACETATE
Company =PFIZER
Dosage Form/Route =INJECTABLE; INJECTION 104MG/0.65ML
Strength =
- Approval Date=Dec 17, 2004 :Label[添付文書,2004.12.17]|Letter[承認書,2004.12.17]
Drug Name(s) =DEPO-SUBQ PROVERA 104
FDA Application No. =NDA # 021584
Active Ingredient(s)=MEDROXYPROGESTERONE ACETATE
Company =PFIZER
Dosage Form/Route =INJECTABLE; INJECTION 104MG/0.65ML
Strength =
- Approval Date=03/25/2005 :Label[添付文書]|Letter[承認書]|Review
Application Number: 021583
Active Ingredient : MEDROXYPROGESTERONE ACETATE
Proprietary Name : DEPO-SUBQ PROVERA 104 [PFIZER] INJECTABLE; INJECTION 104MG/0.65ML
Approval Date : Dec 17, 2004
Exclusivity Data : NP DEC 17,2007
Patent Data : 6495534 MAY 15,2020 Y
[添付文書から]
追加効能「子宮内膜症に伴う疼痛」の臨床試験は２つの試験に基づく。
Study 268 was conducted in the U.S. and Canada and enrolled 274 subjects (136 on
depo-subQ provera 104 and 138 on leuprolide).
Study 270 was conducted in South America, Europe and Asia, and enrolled 299 subj
ects (153 on depo-subQ provera 104 and 146 on leuprolide
[1]●Subcutaneous depot medroxyprogesterone acetate versus leuprolide acetate in the
treatment of endometriosis-associated pain
Crosignani PG, Luciano A, Ray A, Bergqvist A.
Director, I Clinica Ostetrica e Ginecologica - Universita di Milano,Via Commenda
12 20122 Milano, Italy.
Hum Reprod. 2005 Sep 21 抄録
[2]●Medroxyprogesterone Therapy Appears Effective in Alleviating Endometriosis Pain[Medscape 2004.11.18]
at the 33rd annual meeting of the American Association of Gynecologic Laparoscop
ists at the Global Congress of Gynecologic Endoscopy in San Francisco, California
Anthony A. Luciano, MD, director of the Center for Fertility and Women's Health
at New Britain General Hospital, and professor of obstetrics and gynecology at
the University of Connecticut Medical School,
American Association of Gynecologic Laparoscopists[AAGL]
- Journal of Minimally Invasive Gynecology
抄録入手不可； 本発表は、申請資料[Study 268] 274例
子宮内膜症に伴う疼痛。 140mg MPA皮下注136例、11.25mg leuprolide筋注138例を
３か月毎６ヶ月投与。 その後１年観察。
Results at six months showed MPA to be statistically equivalent to leuprolide in
relieving four of five endometriosis symptoms, including dysmenorrhea, dyspareu
nia, pelvic pain, and pelvic tenderness (P < .02). The therapies were equivalent
in relief of all symptoms (including induration) at 18 months (P < .02).
参考レビュー●2: French L.
Dysmenorrhea.
Am Fam Physician. 2005 Jan 15;71(2):285-91. Review. Summary for patients in: Am Fam Physician. 2005 Jan 15;71(2):292.
PMID: 15686299 [PubMed - indexed for MEDLINE]
あまりというか、殆ど力を入れていないのが露骨に解るくらい最低のデータ公開。
1)プレスリリース ～１２月１７日承認時発表なし。 承認時のみ１本。
●Press release
FDA Approves Pfizer's Depo-Subq Provera 104(TM) for Management of Endometriosis Pain[2005.3.29]
●Sitemap～製品サイト
Depo-Provera.com - http://www.depoprovera.com/index.asp
●Medicines & Products - U.S. Prescribing Information～全製品の添付文書
depo-subQ provera 104TM (medroxyprogesterone acetate injectable suspension)
depo-subQ provera Full U.S. Prescribing Information (PDF)
ファィザー（日本）の方は、全く発表なし。
●プレスリリース
株式会社メドレット
Medlet Japan KK
〒103-0024 東京都中央区日本橋小舟町１２－１０共同ビル（掘留）５Ｆ 久永&Co気付
tel.03-3664-2020 fax.03-3666-3188 URL:www.medmk.com/mm/ E-Mail: support@medmk.com
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- 作成：2005.4.18 最終更新:2006.9.25 小菅博之
The Medical Letter日本語版
●追加メモ to
On Drugs and Therapeutics
- このページは［The Medical Letter日本語版］の補足データとして添付しています。 ［The Medical Letter］は新薬の厳正な評価誌であり、ここに収録される製品は新しくＦＤＡ承認された新薬に対する評価を中心としています。
- 企画意図の第一は、収録製品についての米国内・世界での背景情報です。 例えば、各製品の承認関連データ、競合品との、あるいは市場での位置づけ、疫学データなど。 第二は、日本での該当製品や市場の情報。 市場の主要製品売上、開発中の治験薬等。 調査項目としては、■製品■解説■データ■臨床ガイドラインなど■総説記事・文献■ニュース・トピックス■リンク■主要サイト
