MLリソース：子宮内膜症[Endometriosis]
Dysmenorrhoea,月経困難症
cf. amenorrhea=無月経、menstrual pain=月経痛
【市場】
*buserelin(SUPRAFACT)は、海外では前立腺癌としてカナダ等で市販されているが、米国では販売されていない。
*Lupron Depot
米国では子宮内膜症に対して、11.25mgを３ヵ月に１回または3.75mgを１月１回６ヵ月投
与の２つのオプションがある。
| ($ milllion) | 2011 | 2010 | 2009 | 2008 | 2007 | 2006 | 2005 | 2004 | 2003 | 2002 | 2001 | 2000 | 1999 | 1998 | 備考 |
| Leuprolide [Abbott] | 810 | 748 | 800(+22.8) | 651 | - | 230(+4.6) | 219(+11.0) | 198(+8.2) | 183(+6.3) | 105(13.6) | 163(+6.2) | | | | [Lupron,Lucrin] |
| 米国 | 540 | 483 | 540(+43.2) | 377 | | | | | | | | | |
| 海外 | 270 | 265 | 260(-5.3) | 274 | | | | | | | | | |
| Lupron 米国のみ[TAP Pharm (非連結)] | - | - | - | [1-4月]182 | 645 | 662(-5.2) | 699 | 770(-2.2) | 788(-10.1) | 876(5.2) | 833(+4.2) | 799 | | | [Leuprolide]前立腺癌 |
| Zoladex[AstraZeneca] | 1,179(+6) | 1,115(-) | 1,086(-5) | 1,138(+3) | 1,104(+10) | 1,008(-) | 1,004(+7) | 917(-1) | 869(-) | 794(+12) | 718(+5) | 734(+10) | 686(+9) | 626 | [goserelin]乳癌、前立腺癌 |
| 米国 | 39(-15) |
| 西欧 | 262(-5) |
| Established ROW | 494(+10) |
| Emerging ROW | 384(+12) |
| (百万円) | 12/3予 | 2011/3 | 2010/3 | 2009/3 | 2008/3 | 2007/3 | 2006/3 | 2005/3 | 2004/3 | 2003/3 | 2002/3 | 2001/3 | 2000/3 | 備考 |
| ゾラデックス1.8[キッセイ薬品] | 800(-0.6) | 805(+10.1) | 731(-1.1) | 740 | 904(-6.8) | 970(-13.9) | 1,127(-7.6) | 1,220 | 1,403(+16.9) | 1,200(+41.9) | 845 | - | - | [酢酸ゴセレリン]子宮内膜症治療剤;2000.10発売 |
| ウテメリン[キッセイ薬品] | 4,400(-4.9) | 4,627(-5.1) | 4,876(-10.5) | 5,450 | 5,489(-3.1) | 5,665(-8.7) | 6,208(-2.5) | 6,368 | 7,259(-2.9) | 7,478(-11.4) | 8,445 | 8,419 | 8,645 | [ritodrine] 切迫流・早産治療剤 |
| (億円) | 12/3予 | 2011/3 | 2010/3 | 2009/3 | 2008/3 | 2007/3 | 2006/3 | 2005/3 | 2004/3 | 2003/3 | 2002/3 | 2001/3 | 2000/3 | [発売][成分] |
| ●国際戦略商品の全世界売上 |
| リユープリン *Takeda[武田薬品工業] | | | | | | 1,848(+1.8) | 1,825(+2.5) | 1,781 | 1,811 | 1,941 | 1,803 | 1,548(+0.6%) | 1,537 | leuproreline |
| リユープリン *連結[武田薬品工業] | 1,140 | 1,164(-3.3) | 1,204 | 1,261(+1.7) | 1,240(-2.7) | 1,275(+4.2) | 1,224(+5.5) | 1,159 | 1,090 | 1,050 | 982 | 839 | - | leuproreline |
| Lupron[TAP] （海外）[武田薬品工業] | | | | - | - | - | - | 1181 | 1243 | 1388 | 1272 | 1082 | 1131 | 前立腺癌 |
| 日本 | 670 | 659(+0.9) | 653 | 663(-0.1) | 664(+3.3) | 643(+1.8) | 632(+5.9) | 597 | 568 | 551 | 531 | 465 | 406 | [92.9] |
| 米州 | 120 | 147(-6.9) | 158 | 172(+21.9) | 141(-33.0) | 211
旧780(-2.0) | 197
旧796(-3.8) | 208
旧828 | 927 | 1113 | 1025 | 875 | | [89.3発売] |
| 欧州 | 305 | 310(-12.9) | 356 | 398(-1.0) | 402(+1.9) | 395(+6.2) | 371(+10.9) | 335 | 297 | 260 | 234 | 195 | | [89.4発売] |
| アジア | 45 | 48(+30.5) | 37 | 28(-16.0) | 33(+23.7) | 27
旧30(+15.9) | 24
旧26(+22.5) | 20
旧21 | 19 | 16 | 13 | 13 | | [91.7発売] |
| ★癌 |
| リュープリン[武田薬品工業] | 670 | 659(+0.9) | 653 | 663(-0.1) | 664(+3.3) | 643(+1.8) | 632(+5.9) | 597 | 568 | 551 | 531 | 465(+14.5) | 406 | [92.9][leuproreline]前立腺癌/子宮内膜症 |
| (億円) | 12/3予 | 2011/3 | 2010/3 | 2009/3 | 2008/3 | 2007/3 | 2006/3 | 2005/3 | 2004/3 | 2003/3 | 2002/3 | 2001/3 | 2000/3 | 備考 |
| スプレキュア[持田製薬] | 11(-10) | 13(-4) | 13(+1) | 14(-23) | 18 | 22(-6) | 23(-10) | 25(+11) | 23(-10) | 26(-) | -(-) | - | - | [酢酸ブセレリン] ＧｎＲＨ誘導体製剤;子宮内膜症,子宮筋腫 |
| ディナゲスト[持田製薬] | 50(+5) | 48(+34) | 36(+71) | 21(-) | 1 | - | - | - | - | - | - | - | - | [ジエノゲスト]子宮内膜症;発売2008.1.21 |
【開発中の新薬】
●開発中の新薬[厚労省] /2012.3.20
★子宮内膜症・子宮筋腫
★その他関連
●New Medicines Database[PhRMA 米製薬協] /2012.3.20
【解説資料】
Janssen Pharmaceuticals社のHistory of Birth Controlによると、FDAが1960年にOCを初承認。
発売はOrtho社の米国1963年が最初。
ピルの避妊以外の効能をFDAが認めたは、1988年。(ovarian cancer, endometrial cancer
, pelvic inflammatory disease, ovarian cysts, benign breast disease,
iron deficiency anemia and dysmenorrhea)
Chemical & Engineering News: Top Pharmaceuticals: Oral Contraceptives[2005.6.20]によると
OCのFDA初承認は、1960.5.9のnorethindrone。 しかし最初の発売はEnovid(G.D.Searle; norethynodrel+mestranol)
の1960年。
[FDA]FDA's Approval of the First Oral Contraceptive, Enovid(July-August 1998)
- by Suzanne White Junod, Ph.D.,FDA Historian
Enovidは経口避妊薬として開発されたが、1957年「月経異常と不妊症の治療」の適応で
FDA申請された。
●子宮内膜症 - Wikipedia
●メルクマニュアル第18版日本語版
- 子宮内膜症
- 月経困難症
- 子宮筋腫（平滑筋腫；筋腫；線維筋腫）
- 多嚢胞性卵巣症候群（高アンドロゲン慢性無排卵症）
●[メルクマニュアル家庭版]第245章 子宮内膜症
●[メルクマニュアル家庭版]第244章 月経困難症
●[メルクマニュアル家庭版]第246章 子宮筋腫
[武田薬品]子宮内膜症・子宮筋腫
[持田製薬]子宮内膜症Ｑ＆Ａ
健康の森[日本医師会]子宮内膜症
[AllAbout]子宮内膜症・子宮腺筋症
[AllAbout]子宮筋腫
[AllAbout]月経痛・生理痛・排卵痛・過多月経
【データ】
「患者調査2008」N80子宮内膜症の患者数は38千人。
| 疾病分類名 (単位：千人) | 1999年度 | 2002年度 | 2005年度 | 2008年度 |
| Ｎ80 子宮内膜症 | (42) | (33) | (33) | (38) |
| Ｎ91 無月経,過少月経及び希発月経 | (9) | (7) | (5) | (7) |
| Ｎ92 過多月経,頻発月経及び不規則月経 | (16) | (13) | (15) | (16) |
| Ｎ93 子宮及び腟のその他の異常出血 | (9) | (12) | (7) | (7) |
| Ｎ94 女性性器及び月経周期に関連する疼痛及びその他の病態 | (20) | (21) | (21) | (38) |
| うち N943 月経前（緊張）症候群 | 2 | 1 | 2 | 7 |
| うち N946 月経困難症，詳細不明 | 14 | 12 | 16 | 28 |
| Ｎ95 閉経期及びその他の閉経周辺期障害 | (134) | (165) | (135) | (93) |
| うち N951 閉経期および女性更年期状態 | 109 | 133 | 104 | 76 |
| うち N952 閉経後萎縮性腟炎 | 25 | 32 | 31 | 17 |
Fast Facts about Endometriosis[NIH-National Institute of Child Health and Human Development]
によると、北米の子宮内膜症患者数は550万人。その30-40%が不妊症。 主な治療法は、
鎮痛剤、ホルモン療法、外科手術。
【臨床ガイドライン】
●産婦人科診療ガイドライン―婦人科外来編2011 by （社）日本産科婦人科学会
●低用量経口避妊薬（OC）の使用に関するガイドライン by （社）日本産科婦人科学会
●ホルモン補充療法ガイドライン2009年度版 by （社）日本産科婦人科学会
（2009年6月刊行） ＠2,500円（税・送料込）
●子宮内膜症取扱い規約 第1部 診断および進行度分類基準とカラーアトラス[金原出版]
@5,097; 日本産科婦人科学会; 1993/09/01
●子宮内膜症取扱い規約 第２部 治療編・診療編(第２版) [金原出版]
@3,885円; 日本産科婦人科学会; 2010/01/22
●Dysmenorrhoea
An evidence based practice guideline for the treatment of primary dysmenorrhea
University of Texas at Austin School of Nursing, Family Nurse Practitioner Program
2001(revised 2010). 16 pages. NGC:001963
薬物療法としては２種類ある。 一つはNSAIDS、しかしもう一つの低用量OCが"First Line"。
但し、避妊が望まれ、かつ禁忌事項がない場合。
Noncontraceptive uses of hormonal contraceptives.
American College of Obstetricians and Gynecologists
2010 Jan. 13p; NGC:007532
The grades of evidence (IkｿIII) and levels of recommendations (AkｿC) are defined at the end of the "Major Recommendations" field.
The following recommendations are based on good and consistent scientific evidence (Level A):
kﾎCombined oral contraceptives (OCs) should not be used to treat existing functional ovarian cysts.
kﾎUse of combined hormonal contraception has been shown to decrease the risk of endometrial and ovarian cancer.
kﾎCombined OCs have been shown to regulate and reduce menstrual bleeding,
treat dysmenorrhea, reduce premenstrual dysphoric disorder symptoms, and ameliorate acne.
kﾎContinuous combined hormonal contraception, depot medroxyprogesterone
acetate (DMPA), and the levonorgestrel intrauterine system may be considered for long-term menstrual suppression
●Endometriosis
Management of endometriosis.
American College of Obstetricians and Gynecologists
1999 Dec (reviewed 2010 Jul). 14 pages. NGC:007878
Endometriosis: diagnosis and management.
Society of Obstetricians and Gynaecologists of Canada
2010 Jul. NGC:007969
ESHRE Guideline for the Diagnosis and Treatment of Endometriosis(pdf,7p;2005)
- ＥＢＭに基づく子宮内膜症の診療ガイドライン
(ESHRE Guideline for the Diagnosis and Treatment of Endometriosis,2005翻訳版)
- Endometriosis Guidelines 2006 update
- Endometriosis Guidelines 2007 update[01.08.2007]
by ESHRE - European Society for Human Reproduction & Embryology
[Clinical Green Top Guidelines]Endometriosis - Investigation and Management(Jul 2003)
by Royal College of Obstetricians and Gynaecologists[英国RCOG]
●OC -Dysmenorrhoea /endometriosis
The use of contraception outside the terms of the product licence.
Faculty of Family Planning and Reproductive Health Care.
2005 Jul. 17 pages. NGC:004433
Contraception and family planning. A guide to counseling and management.
Brigham and Women's Hospital (Boston)
2005. 15 pages. NGC:004298
【総説記事・文献】
●Endometriosis
Novel therapies targeting endometriosis.
Taylor HS, Osteen KG, Bruner-Tran KL, Lockwood CJ, Krikun G, Sokalska A, Duleba AJ.
Reprod Sci. 2011 Sep;18(9):814-23. Epub 2011 Jun 21. Review.
PMID: 21693775 [PubMed - indexed for MEDLINE]
Advances in the management of endometriosis: an update for clinicians
PierGiorgio Crosignani, Human Reproduction Update 2006 12(2):179-189
[レビュー]Craig A. Winkel
Evaluation and Management of Women With Endometriosis
Obstet. Gynecol., Aug 2003; 102: 397 - 408.
...Surgical interruption of pelvic nerve pathways for primary and secondary dysmenorrhoea (Cochrane Review)....
[レビュー]Using Oral Contraceptives to Treat Medical Conditions
The Contraception report 10(3), Jul 1999
- OCの避妊以外の適応レビュー
[レビュー]Trends in Oral Contraceptive Prescribing: An Update
The Contraception report 10(2), May 1999
- OCの歴史と最近の動向。
OCの導入された1960年代前半、150mcg estrogenと中容量だったが、pituitary阻害作用
とともに、避妊に低用量でも有効と判明したことから、1970年代前半には50mcg estrogen
製剤が数多く導入。
1968年のOC処方箋の99%が50mcg以上だったが、1988年は18%。
1990年代に入って低用量傾向が強まり、50mcg estrogenの使用は1991-1995年で57%低下。
30 or 35mcg EEが現在大半を占める。 20mcg EE Pillsが増加傾向。
●Dysmenorrhea
[レビュー]LINDA FRENCH, M.D; Dysmenorrhea
AAFP Am Family Physician Vol. 71/No. 2 (January 15, 2005)
- ガイドライン
[レビュー]ANDREW S. COCO, M.D; Primary Dysmenorrhea
AAFP Am Family Physician Vol. 60/No. 2 (August, 1999)
●Dysmenorrhea - 個別薬剤
★OC -Dysmenorrhea
[原著]Anne Rachel Davis: Oral Contraceptives for Dysmenorrhea in Adolescent Girls: A Randomized Trial
Obstet. Gynecol., Jul 2005; 106: 97 - 104.
- RCT 76例で痛みを伴う月経困難症にOCが有効
[原著]Stephen E. Daniels,
Valdecoxib, a Cyclooxygenase-2-Specific Inhibitor, Is Effective in Treating Primary Dysmenorrhea
Obstet. Gynecol., Aug 2002; 100: 350 - 358.
[原著]FRANK W. LING
Randomized Controlled Trial of Depot Leuprolide in Patients With Chronic Pelvic Pain and Clinically Suspected Endometriosis
Obstet. Gynecol., Jan 1999; 93: 51 - 58.
■The Cochrane Collaboration -http://www.cochrane.org/index.htm
●Press Releases
Women with endometriosis undergoing IVF benefit from treatment with GnRH agonists[2006.1.25,pdf]
●Cochrane Reviews
Menstrual Disorders and Subfertility
★Access The Cochrane Library[有料ライブラリーヘ]
■John Wiley & Sons Ltd社Cochrane Libraryに独占販売権が移行。
～年間購読料は、企業USD1,590,Academic USD1,080; 個人USD265
日本語マニュアルは、ワイリー・ジャパンのWEBサイトに有り。
コクランが高い評価を受けているのは各Cochrane Review Groupのグループ・レビュー。
これには評価方法に関するプロトコール研究があり、更にこの「グループ・レビュー」の
基になる文献を構造化した膨大な文献データベースがコクランに含まれている。
●Cochrane Reviews
★By Review Group～Cochrane Review Groupのグループ・レビュー
個別レビューについては詳細別記。
【ニュース・トピックス】
【リンク・リソース】
[MedlinePlus] Endometriosis
[MedlinePlus] Menstruation
【主要サイト】
●学会
（社）日本産科婦人科学会
- 会告、委員会報告、Q&A、など
- ガイドライン
産婦人科診療ガイドライン―婦人科外来編2011
低用量経口避妊薬（OC）の使用に関するガイドライン
- [研究/論文]～
学術講演会検索(第５３－５８回抄録集、第５２回学術講演会プログラム)～抄録公開
論文検索(日本産科婦人科学会雑誌、東京地方部会雑誌、etc)～抄録公開
他に、研修コーナーPDF /学術講演会生涯研修プログラムPDF データ有り
日本産科婦人科内視鏡学会
- 日本産科婦人科内視鏡学会雑誌 抄録・全文有償； 学術講演会：最新分のみプログラム公開
エンドメトリオーシス研究会[Japan Society of Endometriosis]
- エンドメトリオーシス研究会誌[年１回]～2004年から全文公開
American College of Obstetricians and Gynecologists[ACOG] - http://www.acog.org/
- Medical management of endometriosis.
1999 Dec (reviewed 2004). 14 pages. NGC:003099
National Institute of Child Health and Human Development[NICHHD]
- Fast Facts about Endometriosis
子宮内膜症患者数は北米5.5 million; 30-40%は不妊
National Women's Health Information Center - http://womenshealth.gov/
ESHRE - European Society for Human Reproduction & Embryology - http://www.eshre.com/
- 設立1985 ；本部Belgium
- 機関誌Human Reproduction[月刊] 発行Oxford University Press; Impact Factor=3.769 (2006) Online ISSN 1460-2350 - Print ISSN 0268-1161
- 機関誌Human Reproduction Update[隔月刊] 発行Oxford University Press; Impact Factor=3.793 (2006) Online ISSN 1460-2369 - Print ISSN 1355-4786
- ESHRE Guideline for the Diagnosis and Treatment of Endometriosis(pdf,7p;2005)
- ＥＢＭに基づく子宮内膜症の診療ガイドライン
(ESHRE Guideline for the Diagnosis and Treatment of Endometriosis,2005翻訳版)
- Endometriosis Guidelines 2006 update
- Endometriosis Guidelines 2007 update[01.08.2007]
Royal College of Obstetricians and Gynaecologists[英国RCOG]
- [Clinical Green Top Guidelines]Endometriosis - Investigation and Management(Jul 2003)
- BJOG: An International Journal of Obstetrics and Gynaecology[月刊]Print ISSN:1470-0328/Online ISSN:1471-0528 抄録無償公開・全文有料
published by Blackwell Synergy
-
American Society for Reproductive Medicine (ASRM) -
- 機関誌 Fertility and Sterility[月刊](ISSN 0015-0282) 発行Elsevier
- ニュースレター Menopausal Medicine[年２回]無料公開
- Endometriosis Special Interest Group (EndoSIG)
- Practice Guidelines
●子宮内膜症・月経困難症関連団体
日本子宮内膜症協会[JEMA] -http://www.jemanet.org/
- 解説、啓蒙・相談、実態調査等の活動。
2005年3月7日、厚生労働省へ低用量ピルに関連する要望書
- ＥＢＭに基づく子宮内膜症の診療ガイドライン
(ESHRE Guideline for the Diagnosis and Treatment of Endometriosis,2005翻訳版)
- 子宮内膜症の実態データ
子宮筋腫・内膜症体験者の会「たんぽぽ」ホームページ
The Endometriosis Association[米国]啓蒙団体 -http://www.endometriosisassn.org/
endometriosis.org -http://www.endometriosis.org/
- 団体ではないが専門サイトで情報豊富; 2005.2設立 by Lone Hummelshoj
The National Endometriosis Society[英国] -http://www.endo.org.uk/
- 患者支援団体
World Endometriosis Research Foundation (WERF) -
- 設立2006 (ESHRE,ASRM,WES合同会議の決議に従い)；本部は英国ロンドン
World Endometriosis Society (WES) - http://wes.endometriosis.org/
- 設立1998; 本部は英国ロンドン; 年会費C$85; 患者支援団体
- 機関誌WES e-Journal[年４回]無料公開
Asia Pacific Endometriosis Alliance[APEA] - http://www.apendoalliance.org/index.html
- 本部Australia; 患者支援団体
- APEA NEWSLETTER[年３回]無料公開
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- 機関誌
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| ■子宮内膜症(Endometriosis) |
子宮内膜が子宮外で増殖する疾患である。良性の疾患ではあるが、転移や浸潤するなど悪性腫瘍のような性質も併せ持っている。子宮外にあるとはいえ子宮内膜であることに変わりはないので、エストロゲンに依存して発育していく。
子宮内膜症は，機能性の子宮内膜組織が子宮腔外に播種される非癌性疾患である。症状は播種の部位によって異なり，月経困難，性交疼痛，不妊，排尿障害，および排便時の痛みなどがある。診断は生検（通常は腹腔鏡による）により行う。治療には，抗炎症薬，卵巣機能および子宮内膜組織増殖を抑制する薬物，子宮内膜播種組織の外科的焼灼および切除，重度の疾患に対する（妊娠が計画されていない場合）子宮摘出と卵巣摘出がある。
子宮内膜症は腹膜や腹腔臓器の漿膜表面に通常限局し，一般的には卵巣，子宮広間膜，ダグラス窩，子宮仙骨靭帯に生じる。頻度は少ないが，小腸や大腸の漿膜表面，尿管，膀胱，腟，子宮頸部，手術創，胸膜，心膜でも発生する。腹腔内播種組織からの出血が炎症反応をもたらし，その後，フィブリン沈着と癒着形成が生じて，最終的に瘢痕化（臓器の腹膜面および骨盤内構造を歪める）が起こると考えられている。
|
子宮内膜症とは、本来は子宮の内側にしかないはずの子宮内膜組織が、子宮以外のところで増殖する、良性（非癌性）の病気。
子宮以外の場所とは、卵巣・ダクラス窩・Ｓ状結腸・直腸・仙骨子宮靱帯・腟・外陰部・膀胱・腹壁・へそなど。
子宮以外の場所にできた子宮内膜も，本来の子宮の周期と同じような変化が起こる。
子宮内膜は、卵巣から分泌される女性ホルモン（エストロゲンとプロゲステロン）の影響を受け、健康な女性の場合、約28日の周期で、増殖と剥離、排出を繰り返す。排出が、すなわち月経。
月経が終わると、子宮内膜がしだいに厚くなる増殖期に入る。
そのうちに卵胞が成熟して排卵が起こると、卵巣には黄体という組織が作られ、プロゲステロンを分泌する。このホルモンの作用で、内膜から分泌物が出るので、この時期を分泌期という。
内膜が厚くなったり、分泌物が出るのは、すべて受精卵を迎え入れる準備。妊娠が成立しなかった場合、内膜の一部がはがれて出血し、膣から体外へ排出される。
 | 子宮内膜症は、本来は子宮の内側（子宮内膜）にのみ存在する組織の一部が、それ以外の場所でみられる病気。その組織がなぜ、またどのようにして、ほかの場所に生じるのかは不明。よくみられる部位は卵巣、子宮を支える靭帯、小腸、大腸、尿管、膀胱、腟、腹部手術の傷あと、胸腔粘膜など。これらの場所に生じた子宮内膜組織は、周囲の組織を刺激して腹腔内の臓器の間に大きな瘢痕組織を形成し癒着を起こすことがある。
|
|
非直視下ではBeecham分類が使用されるが、基本は直視下でのRe-AFS分類を用いる。
Beecham分類
| Stage I | 散在性の1～2cmの内膜症小斑点。開腹時に初めて診断。 |
| Stage II | 仙骨子宮靭帯、広靭帯、子宮頸部、卵巣が固着し、圧痛、硬結を生じ軽度に腫大。 |
| Stage III | StageIIに加え卵巣が正常の2倍以上に腫大。 |
| Stage IV | 仙骨子宮靭帯、直腸、付属器の癒合。ダグラス窩の消失。 |
Re-AFS分類
腹膜や卵巣の病巣の深度や大きさ、癒着の程度、ダグラス窩の閉鎖をスコア化し、合計点数によってStage I～IVの4段階に分類する。
|
月経期になると子宮以外の場所にできた子宮内膜も剥離・出血するが，血液や内膜を体外に出すことが出来ず，体内に溜まる。結果，チョコレート嚢胞が出来たり，諸臓器との癒着が起こる。子宮内膜症の８０％位の人にチョコレート嚢胞が見られる。
生殖年齢の女性(25□44歳)の少なくとも10～15％に，子宮内膜症が見られると考えられている。妊娠したことのない女性に多いことも知られる。
子宮内膜症は遺伝することもある。初産が30歳以降の人や、出産の経験がない人、アジア系の人、子宮の構造に異常がある人では発症の可能性が高くなる。
|
子宮内膜上皮細胞や間質細胞が正常な筋組織や結合組織の間に浸潤する。細胞は子宮内膜と同様の構造を持ち、ホルモンの周期にあわせて内膜の増殖や剥離が起こり、月経時には出血もする。なお、増殖のみが起こり出血しないものもある。
このとき出血した血液は組織間に貯留し、血腫を形成してブルーベリー・スポットと呼ばれる嚢胞を生じる。卵巣などではチョコレート嚢胞と呼ばれる強い癒着を引き起こす嚢胞が発生する。月経困難症はこれによるものである。
また、出血で周囲組織に血液が浸潤した結果、組織が線維化して癒着や硬結を引き起こす。その結果、凍結骨盤と呼ばれる骨盤内膿瘍が癒着のために一塊となる状態にもなる。
子宮筋層の中に生じたものは、特に子宮腺筋症と呼ばれる。子宮筋層の肥大化を起こし、子宮筋腫と見分けにくい場合もある。ただし、エストロゲンに依存する性質や身体症状・治療方法が似通っており、両者を併発しているケースも多いため、必ずしも明確な判別をつけなくても実務上の支障はさほど無い。
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月経痛と月経困難症が主要な症状。初経時には痛みがなく、年月の経過によって徐々に増悪していくという特徴がある（後天性月経困難症）。その他、腰痛、下腹痛、仙骨部への放散痛が見られる。
[合併症]～20～70%の割合で不妊症を合併する。
子宮内膜症は全く症状のない人もいるが，子宮内膜症の症状は内膜症のある場所，大きさ，癒着の程度などにより異なる。
・月経痛
共通してみられる症状は激しい月経痛で，初経後数年間はそうでもなかったのに，ある時
期から強くなり，だんだん強くなるという特徴がある。
・下腹部痛
・性交痛
・不妊
月経痛以外に月経困難症，過多月経，不正出血，性交痛，月経時以外の腹痛・腰痛など
もみられる。さらに進行すると不妊なども起こる。
部位による症状の違い。
〔卵巣内〕チョコレート嚢胞によりお腹がはった感じや下腹部痛がみられる。チョコレー
ト嚢胞が破けると激しい腹痛がみられる。
〔卵巣表面〕強い月経痛がみられる。
〔卵管内〕不妊や激しい痛みがみられる。
〔ダグラス窩〕内膜症が仙骨子宮靱帯からダクラス窩にかけてあると癒着が起こり，性交痛がみられる。
〔直腸〕月経時に排便痛があり，進行すると排便障害を起こす。
〔小腸〕軽症では漠然とした下腹部痛がみられる。酷くなると通過障害や腸閉塞まで起こ
り，下血や血便がみられるまでにもなる。
〔膀胱〕血尿がみられる。
骨盤内痛，骨盤内腫瘤，月経の変化，および不妊が典型的にみられる。広範囲に子宮内膜症のある女性でも無症状のことがある；疾患が微症でも耐え難い痛みを伴うことがある。性交疼痛および月経前や月経中の正中線上の骨盤内痛が，特に数年間無痛の月経があった後に，起こることがある。こういった月経困難症は，重要な診断の手掛かりとなる。
大腸の播種組織は，排便時の痛み，腹部膨満，または月経時の直腸出血を引き起こす場合がある；膀胱中の播種組織は，排尿時の排尿困難，血尿，恥骨上部痛，またはこれらの併発を引き起こす場合がある。卵巣の播種組織は，2□10cmの卵巣に限局した嚢胞性腫瘤（子宮内膜腫）を形成することがある；付属器の播種組織は付属器の癒着を引き起こし，骨盤内腫瘤を形成しうる。ときに，子宮内膜腫の破裂または漏れにより，急性の腹痛および腹膜症状が起こる。骨盤外の子宮内膜症は漠然とした腹痛を引き起こしうる。
内診では正常なことがあるが，まれに，外陰部や頸部，腟，臍，手術創に病変がみられる。所見として，後傾して固定された子宮，卵巣の腫脹，固定された卵巣腫瘤，肥厚した直腸腟中隔，ダグラス窩の硬結，あるいは子宮仙骨靱帯の結節がみられる場合がある。
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さまざまな原因が考えられているが未解明の部分が多く，また，疾患と症状の関係についても十分な解明がなされていない。 月経時に剥がれ落ちた子宮内膜の一部が，卵管を逆走して卵巣や腹部臓器に達して増殖するという説が最も有力視されている。その他に生まれつきという説もある。
| 1.体腔上皮化生説 | 腹腔内の漿膜や卵巣上皮は子宮の起源であるミュラー管と同じく体腔上皮から変化したものであることから、ホルモンや炎症などによって子宮内膜に化生したとする説。しかしながら、ロキタンスキー・クスナー・ハウザー症候群などの機能性子宮内膜を欠く女性では子宮内膜症がまれであることへの説明が困難であるなどの疑問が呈されている。 |
| 2.月経血の逆流による移植説 | 月経血の排出が障害されている状態で好発し、無月経ではまれなことから、月経血の逆流によって子宮内膜細胞が腹膜や卵巣表面に生着したという説。しかし、90%以上の女性で逆流が起こるのになぜ子宮内膜症を起こすのは一部なのか、月経血内の内膜組織は変性した物なのに腹膜に生着するのかという疑問がある。 |
| 3.リンパ行性進展 | 子宮内膜細胞がリンパ行性に移行することは確認されている。しかし、リンパ行性によるものは肺や大腿部など一部に限られている。 |
| 4.血行性進展 | 骨盤静脈内に子宮内膜細胞が普及していることが確認されている。皮膚、腎、肺などの子宮内膜症は血行性によるものではないかと考えられている。 |
| 5.医原性直接移植 | 帝王切開後の腹壁や会陰切開創に発生することから、手術によって移植されてしまったと考えられている。 |
| 6.免疫学的機序 | 子宮内膜症では細胞性免疫に異常があること、自己抗体が存在することから自己免疫などの免疫異常があるのではないかと考えられている。 |
最も広く受け入れられている仮説は，子宮内膜細胞が子宮腔から運ばれ，異所へ播種されるというものである。月経により剥離した子宮内膜組織は，卵管を通って逆流し，腹腔内に子宮内膜細胞を運びうる；リンパ系や循環系によって遠隔部位（例，胸膜腔）へ子宮内膜細胞が運ばれる可能性もある。また別の仮説は体腔上皮化生である：体腔上皮が子宮内膜様の腺へと変化する。
顕微鏡的に，子宮内膜症の播種組織は子宮内内膜と同質の腺と間質からなる。これらの組織には， エストロゲン およびプロゲステロン受容体が含まれているため，通常，月経周期に伴うホルモンレベルの変化に対応して増殖，分化，および出血を起こす。
子宮内膜症の発生率は，子宮内膜症女性の第1度近親者において高く，このことは遺伝がある種の要因となっていることを示唆している。発生率はまた，出産を遅らせる女性，月経の周期が短く（27日未満）月経が異常に長い（9日以上）女性，またはミュラー管異常のある女性において高い。
報告されている発生率には幅があるが，月経が活発に起こる25□44歳の女性のうちおそらく約10□15％にみられる。診断時の平均年齢は27歳であるが，子宮内膜症は思春期の女児でも起こる。不妊症女性の約25□50％に子宮内膜症がみられる。重度の子宮内膜症で骨盤内構造に歪みのある患者では，卵の取り込みと卵管内輸送の機構が障害されるため，不妊症の発生率が高くなる。微症子宮内膜症で骨盤内構造が正常な患者であっても，不妊症となる場合がある。これらの患者で妊孕性は低下することがあるが，それは，黄体期不全や黄体化未破裂卵胞症候群（卵母細胞が捕捉される）の発生率上昇，腹膜におけるプロスタグランジン産生や腹腔マクロファージ活性の増大（結果的に食作用を引き起こす），または子宮内膜の非受容性による。
予防因子として，複数の妊娠歴，低用量経口避妊薬の使用（持続的または周期的），定期的な運動（特に，15歳以前に開始していた場合や週に7時間以上行っている場合，またはこれら両方の場合）が考えられる。
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後天性月経困難症が見られたらまず子宮内膜症を疑う。その後年齢や症状，内診と直腸診，超音波断層法検査，ＣＴ検査，ＭＲＩ検査，腹腔鏡検査などを駆使して診断する。なかでも確定診断と進行状況を診断するには，腹腔鏡検査が不可欠。腹腔鏡検査は腹部の３～４箇所に小さな穴をあけ，直接お腹の中を観察する検査。
診断は典型的な症状に基づき疑われるが，生検（通常は骨盤内腹腔鏡による，ときに開腹，腟内診，S状結腸鏡，または膀胱鏡による）によって確定すべきである。子宮内膜症の診断には，子宮内膜の腺および間質の両方の存在が不可欠である。播種組織の肉眼的外観（例，透明，赤，褐色，黒）や大きさは，月経周期の間に変化する；しかしながら，典型的には，骨盤腹膜の子宮内膜症部位に5mmを超える赤，青，または紫褐色の点状斑点がみられ，しばしば散布状黒斑病変と呼ばれる。
他の手法（例，超音波検査，バリウム注腸，静注尿路造影，CT，MRI）は，子宮内膜症の範囲を確認したり，疾患をモニタリングするのに役立ちうるが，診断には特異的でなく適切でない。子宮内膜症に対する血清検査マーカー（例，血清CA125［ > 35U/mL］，抗子宮内膜抗体）は，疾患を監視する手助けになることもあるが，ルーチンに使用されるまでにはさらなる改良を要する。他の不妊症に対する検査が適応となる場合がある（不妊症を参照 ）。
この疾患を病期分類することは，医師が治療計画を練り，治療への反応を評価するのに有用である。米国生殖医学会（American Society for Reproductive Medicine）によると，子宮内膜症は，播種組織の数，部位，深さおよびフィルム様または強固な癒着の存在に基づき，第Ⅰ期（微症），第Ⅱ期（軽症），第Ⅲ期（中等症），第Ⅳ期（重症）と分類される（ 子宮内膜症: 子宮内膜症の病期 表 1: 参照）。これとは別に主として骨盤内痛に基づいた病期分類法もある。しかしながら，病期分類法に関して，観察者内および観察者間での変動が高いことから，より信頼できる病期分類法が探索されている。
表１ 子宮内膜症の病期
| 病期 | 疾患の程度 | 説明 |
| Ⅰ | 微症 | 浅層にわずかな播種組織 |
| Ⅱ | 軽症 | やや深い層にさらに多くの播種組織 |
| Ⅲ | 中等症 | 深層に多くの播種組織，一側または両側の卵巣における小さな子宮内膜腫，およびいくつかのフィルム様の癒着 |
| Ⅳ | 重症 | 深層に多くの播種組織，一側または両側の卵巣における大きな子宮内膜腫，および多くの強固な癒着，ときに子宮後部に直腸癒着がみられる |
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| 直腸診、膣直腸診 | |
| 超音波断層法 | 卵巣のチョコレート嚢胞や癒着を診断する。 |
| CT | 超音波エコーと差はない。全体像を見やすい。 |
| MRI | 卵巣のチョコレート嚢胞はT1、T2強調画像双方で高光度を示す。 |
| 腫瘍マーカー | チョコレート嚢胞を持つ場合、CA125が上昇する。しかし悪性腫瘍ほど上昇することはなく、高くても200に達することはほとんどない。ただし卵巣チョコレート嚢腫の破裂や感染など炎症を伴うと高値を示すことがある。 |
| 腹腔鏡検査 | 確定診断に用いられる。 |
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大まかに分けて待機療法、薬物療法、外科療法の3種の治療法がある。 年齢・妊娠希望の有無・自覚症状の程度・病気の広がりなどで治療方法が異なる。
症状が軽く，妊娠を希望しない人には非ステロイド性抗炎症剤で痛みをとる対症療法が行われる。
ホルモン療法としてはＧｎＲＨ誘導体やエチスナロン誘導体（タナゾール）が用いられる。両者とも女性ホルモンの分泌を抑制し，人工的に閉経状態を作り治療する方法。両者共に骨粗鬆症・男性化・肝機能の異常などの副作用があり，慎重に投与され，長期服用は好ましくない。服薬を中止すると再発することもある。
外科的治療法は薬物療法が効果がない人や重い人に行われる。具体的には単純子宮全摘術・卵巣摘出術・卵巣嚢胞核出術などがある。よく専門医と相談して治療法を決めることが大切。
| 待機療法 | Re-AFS分類でStage I、IIで無症状の患者が対象。不妊との関係は明らかではないため、しばらくは治療せずに経過を観察する。約50%の患者が妊娠したとの報告あり。補助療法として腹腔鏡下でブルーベリー・スポットの焼灼などを行う。 |
| 薬物療法 | あくまで病変の退縮を目的とするもので、根絶は不可能。子宮内膜はホルモンの影響を受けることから、薬物療法もホルモン療法が基本である。 |
| | プロスタグランジン合成阻害剤 | 子宮内膜症の疼痛は局所的なプロスタグランジン濃度の変化が考えられているため。長期の低エストロゲン療法を避けたい就学中の学生や不妊患者が主な対象。 |
| | ゲスターゲン療法 | エストロゲン+プロゲステロン剤を投与する偽妊娠療法。いわゆるピルが用いられる。但し保健適応を受けた製剤は一種類（ルナベル配合錠：販売-日本新薬）だけで、それ以外の製剤は自由診療（全額自己負担）となる。 |
| | 低エストロゲン療法 | ダナゾール療法とGnRH療法の2種類ある。低エストロゲン状態により骨量の低下が起こり、骨粗鬆症の危険があるので注意が必要。 |
| | ダナゾール療法 | ダナゾールはテストステロン誘導体であるためアンドロゲン作用を持ち、抗エストロゲン作用と免疫系双方に作用して病変を退縮させる。
| | | GnRHアナログ療法 | 下垂体のGnRHに対する感受性を低下させ、ゴナドトロピンの産生、分泌を抑制することでエストロゲンの分泌を低下させる。 |
| 外科療法 | |
| | 腹腔鏡下手術 | ブルーベリー・スポットの焼灼、癒着の剥離、卵巣嚢腫の摘出や固定のほか疼痛に対して仙骨子宮靭帯切断術などを施行する手術。
| | | 卵巣チョコレート嚢胞アルコール固定術 | 嚢胞内容を吸引後生理食塩水で洗浄し、100%エタノールを注入して固定する。これを繰り返す手術。 |
| | 卵巣チョコレート嚢胞摘出術 | |
| | 根治手術 | 異所性子宮内膜を切除するとともに、子宮全摘出術と付属器切除術を施行する手術。治療の対象は40歳以上で挙児希望がない重症例に限られる。 |
対症療法をNSAIDで開始する。さらなる決定的な治療法は，患者の年齢，症状，妊孕性温存の希望の有無，および疾患の程度に基づき個別に決めなければならない。選択肢としては，卵巣機能および子宮内膜播種組織の増殖と活性を抑制する薬物，可能な限り多くの子宮内膜組織に対する保存的外科手術，および保存的手術と薬物の併用がある。重症である場合，または患者が閉経間近であるか，閉経を迎えている場合には，両側卵管卵巣摘出術を伴う腹式子宮摘出術を施行する。薬物による治療や保存的手術は対症療法であり，卵巣機能が永久的かつ全面的に排除されない限り，大部分の患者で治療を止めると子宮内膜症が再発する。
卵巣機能および子宮内膜組織の増殖を抑制する薬物としては，連日投与の経口避妊薬（一般的に使用される），ゴナドトロピン放出ホルモン（GnRH）作用薬，およびダナゾールがある（ 子宮内膜症: 子宮内膜症の治療に使用される薬剤 表 2: 参照）。GnRH作用薬は エストロゲン 産生を一時的に抑制する；しかしながら，長期的に使用すると骨塩減少を引き起こしうるため，治療は6カ月間までとする。治療が4□6カ月以上続く場合には，add-back療法（通常は低用量経口避妊薬の連日投与）を行う。ダナゾールは，合成アンドロゲンかつ抗ゴナドトロピン薬であり，排卵を阻害する。しかしながら，アンドロゲン性の副作用により使用は制限される。ダナゾールやGnRH作用薬の後に経口避妊薬を周期的または持続的に投与すると，疾患の進行を遅らせることができ，妊娠を遅らせたい女性に妥当であろう。薬物治療後の妊娠率については，40□60％の幅がある。微症あるいは軽症の子宮内膜症を治療して，妊娠率が改善されるかどうかは明らかではない。
中等症□重症の症例では，妊孕性を保持しつつ可能な限り多くの播種組織を焼灼したり，切除したりする治療が最も効果的である。手術の適応となるのは，子宮内膜腫，顕著な骨盤腔内の癒着，卵管の閉塞，耐え難い骨盤内痛，および妊孕性温存の希望である。マイクロサージェリー手技を使用して癒着を防ぐ。腹腔鏡を使用し，病変を切除する場合がある；腹膜または卵巣の病変を電気焼灼したり，レーザーで蒸散または切除したりすることがある。この治療後の妊娠率は40□70％で，子宮内膜症の重症度に逆比例する。切除が不完全な場合，経口避妊薬またはGnRH作用薬を使用することにより，妊娠率が向上することがある。電気焼灼やレーザーによる子宮仙骨靭帯の腹腔鏡下切除術が，正中線上の骨盤内痛を軽減する場合がある。仙骨前神経切断が必要な患者もいる。
子宮摘出術は，難治性の骨盤内痛があり出産を終えた患者にのみ施行すべきである。子宮および両卵巣を摘出したら術後にエストロゲンを開始してよいが，大量の子宮内膜組織が残っている場合には，4□6カ月投与開始を遅らせる場合がある；その期間中に，抑制薬を必要とすることがある。エストロゲンを単独で投与すると残存組織が増殖し，過形成や癌が発症する恐れがあるため，プロゲスチンの連日投与（例，酢酸メドロキシプロゲステロン2.5mg，経口，1日1回）をエストロゲンと併用すべきである。
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表 2 子宮内膜症の治療に使用される薬剤
| 分類 | 薬剤 | 用量 | 副作用 |
| エストロゲン/プロゲスチン混合型経口避妊薬 | エチニルエストラジオール30-35μg＋プロゲスチン | 1錠，1日1回，4□6カ月間 | 腹部膨満，乳房圧痛，食欲亢進，浮腫，悪心，突発的出血，深部静脈血栓症 |
| プロゲスチン | 酢酸メドロキシプロゲステロン | 20-30mg，経口，1日1回，6カ月間，次に100mg，筋注，2週間毎，2カ月間，その後200mg，筋注，1回/月，4カ月間 | 突発的出血，情緒不安定，抑うつ，萎縮性腟炎 |
| アンドロゲン | ダナゾール | 100-400mg，経口，1日2回，3□6カ月 | 体重増加，ざ瘡，声低音化，男性型多毛症，のぼせ，萎縮性腟炎，浮腫，筋痙直，突発的出血，乳房サイズ縮小，情緒不安定，肝機能障害，手根管症候群，脂質値への副作用 |
| GnRH作用薬 | ロイプロリド | 1mg，皮下，1日1回 | のぼせ，萎縮性腟炎，骨脱灰，情緒不安定 |
| ロイプロリドデポー剤 | 3.75mg，筋注，28日毎または |
| ナファレリン | 11.25mg，筋注，3カ月毎，6カ月を超えない
200-400 μg，鼻腔内，1日2回 |
GnRH = ゴナドトロピン放出ホルモン。
●「子宮内膜症」を適応症とする薬剤
/2012.3.21/
| 製品名 | 組成 | 適応症 | 用法用量 | 発売年月 | 薬価
(1日薬価) | 備考 |
| ■GnRHアナログ療法 |
| スプレキュアMP皮下注用1.8[製造販売元／サノフィ・アベンティス株式会社 販売／持田製薬株式会社]Suprecur MP1.8 for S.C.Inj | 本剤は、ゴム栓で２室に仕切られたガラス容器（ダブルチャンバーシリンジ：DCS）１筒中に主成分酢酸ブセレリン 1.80mgを含有する。 | 1)子宮内膜症 2)子宮筋腫の縮小及び子宮筋腫に基づく下記諸症状の改善： 過多月経、下腹痛、腰痛、貧血 | 通常、成人には４週に１回１筒（酢酸ブセレリンとして1.8mg）を皮下に投与する。なお、初回投与は月経周期１～５日目に行う。 | 1999年２月 | 34,655
(1237.68) | |
| スプレキュア点鼻液0.15％[製造販売元／サノフィ・アベンティス株式会社 販売／持田製薬株式会社]Suprecur | １瓶10mL中に酢酸ブセレリン15.75mg（ブセレリンとして15mg）を含有 | 通常、成人には１回あたり左右の鼻腔内に各々１噴霧ずつ（ブセレリンとして300μg）を１日３回、月経周期１～２日目より投与する。 | 1988年８月 | 10,357.30
(1864.31) | |
| ナサニール点鼻液0.2%[製造販売／ファイザー株式会社]Nasanyl | 1瓶5mL中酢酸ナファレリン（ナファレリンとして10mg） | 1)子宮内膜症 2)子宮筋腫の縮小及び子宮筋腫に基づく下記諸症状の改善：過多月経、下腹痛、腰痛、貧血 | 通常、成人には1回あたり片側の鼻腔内に1噴霧（ナファレリンとして200μg）を1日2回、月経周期1～2日目より投与する。 | 1995年4月 | 10,029.10
(802.33) | |
| ゾラデックス1.8mgデポ[販売元／キッセイ薬品工業株式会社 製造販売元／アストラゼネカ株式会社]Zoladex | 1筒中ゴセレリン1.8mg(酢酸ゴセレリンとして1.9mg) | 子宮内膜症 | 通常、成人には本剤１筒(ゴセレリンとして1.8mg含有)を前腹部に4週(28日)ごとに1回皮下投与する。なお、初回投与は必ず月経中に行うこと。 | 2000年10月 | 33,411
(1193.25) | |
| リュープリン注射用1.88,3.75／リュープリン注射用キット1.88,3.75[製造販売元／武田薬品工業株式会社]LEUPLIN | [注射用1.88] 酢酸リュープロレリン１．８８ｍｇ
[注射用3.75]酢酸リュープロレリン３．７５ｍｇ
[注射用キット1.88]酢酸リュープロレリン1.88mg
[注射用キット3.75]酢酸リュープロレリン3.75mg | [リュープリン注射用１．８８]1)子宮内膜症 2)過多月経、下腹痛、腰痛及び貧血等を伴う子宮筋腫における筋腫核の縮小及び症状の改善 3)中枢性思春期早発症
[リュープリン注射用３．７５]1)子宮内膜症 2)過多月経、下腹痛、腰痛及び貧血等を伴う子宮筋腫における筋腫核の縮小及び症状の改善 3)閉経前乳癌 4)前立腺癌 5)中枢性思春期早発症
[リュープリン注射用キット１．８８]1)子宮内膜症 2)過多月経、下腹痛、腰痛及び貧血等を伴う子宮筋腫における筋腫核の縮小及び症状の改善
[リュープリン注射用キット３．７５]1)子宮内膜症 2)過多月経、下腹痛、腰痛及び貧血等を伴う子宮筋腫における筋腫核の縮小及び症状の改善 3)閉経前乳癌 4)前立腺癌 | [子宮内膜症の場合]通常、成人には４週に１回酢酸リュープロレリンとして３．７５ｍｇを皮下に投与する。ただし、体重が５０ｋｇ未満の患者では１．８８ｍｇを投与することができる。なお、初回投与は月経周期１～５日目に行う。
[子宮筋腫の場合]通常、成人には４週に１回酢酸リュープロレリンとして１．８８ｍｇを皮下に投与する。ただし、体重の重い患者、子宮腫大が高度の患者では３．７５ｍｇを投与する。なお、初回投与は月経周期１～５日目に行う。
[前立腺癌、閉経前乳癌の場合] 通常、成人には４週に１回酢酸リュープロレリンとして３．７５ｍｇを皮下に投与する。
[中枢性思春期早発症の場合] 通常、４週に１回酢酸リュープロレリンとして３０μｇ／ｋｇを皮下に投与する。なお、症状に応じて９０μｇ／ｋｇまで増量できる。 | １９９４年９月[注射用1.88]
１９９２年９月[注射用3.75]
１９９９年５月[キット] | [3.75]44,292
[3.75kit]43,619
(1557.82～1581.86) | |
| ■アンドロゲン |
| ボンゾール錠100mg[製造販売元／田辺三菱製薬株式会社 提携／Sanofi-Aventis]BONZOL | 1錠中ダナゾール 100mg | 1)子宮内膜症 2)乳腺症 | 1)子宮内膜症～通常，成人にはダナゾールとして1日200～400mgを2回に分け，月経周期第2～5日より，約4カ月間連続経口投与する．症状により増量する． 2)乳腺症～通常，成人にはダナゾールとして1日200mgを2回に分け，月経周期第2～5日より，4～6週間連続経口投与する． | 1996年9月 | [100mg]214.40
[200mg]403.20
(428.80～806.40) | |
| ボンゾール錠200mg[製造販売元／田辺三菱製薬株式会社 提携／Sanofi-Aventis] | 1錠中ダナゾール 200mg | 子宮内膜症 | 通常，成人にはダナゾールとして1日200～400mgを2回に分け，月経周期第2～5日より，約4カ月間連続経口投与する．症状により増量する． | 1996年9月 |
| ■プロゲステロン受容体アゴニスト |
| ディナゲスト錠1mg[製造販売元／持田製薬株式会社] | 1錠中 ジエノゲスト 1mg | 子宮内膜症 | 通常、成人にはジエノゲストとして1日2mgを2回に分け、月経周期2～5日目より経口投与する。 | 2008年1月 | 462.30
(924.60) | |
| ■レトロ・プロゲステロン製剤 |
| デュファストン錠5mg[製造販売元／第一三共株式会社 提携／アボットラボラトリーズ] | 1錠中ジドロゲステロン5mg | 切迫流早産，習慣性流早産，無月経，月経周期異常（稀発月経，多発月経）， 月経困難症，機能性子宮出血，黄体機能不全による不妊症，子宮内膜症 | ジドロゲステロンとして，通常成人1日5～15mg（1～3錠）を1～3回に分割経口投与する。子宮内膜症には1日5～20mg（1～4錠）を経口投与する。 | 1965年10月 | 38.10
(38.10～152.40) | |
| ■黄体・卵胞ホルモン配合剤 |
| プラノバール配合錠 [製造販売元／あすか製薬株式会社 販売／武田薬品工業株式会社] | 1錠中日本薬局方ノルゲストレル0.5mg、日本薬局方エチニルエストラジオール0.05mg | 1)機能性子宮出血 2)月経困難症、月経周期異常（稀発月経、頻発月経）、過多月経、子宮内膜症、卵巣機能不全 | [機能性子宮出血]1日1錠を7～10日間連続投与する。 [月経困難症、月経周期異常（稀発月経、頻発月経）、過多月経、子宮内膜症、卵巣機能不全]1日1錠を月経周期第5日より約3週間連続投与する。 | 1979年4月 | 13.90
(13.90) | |
| ルナベル配合錠[販売／日本新薬株式会社 製造販売元／ノーベルファーマ株式会社] LUNABELL | １錠中ノルエチステロン（日局）1mg、エチニルエストラジオール（日局）0.035mg | 1)子宮内膜症に伴う月経困難症 2)機能性月経困難症 | 1日1錠を毎日一定の時刻に21日間経口投与し、その後7日間休薬する。以上28日間を投与1周期とし、出血が終わっているか続いているかにかかわらず、29日目から次の周期の錠剤を投与し、以後同様に繰り返す。 | 2008年7月 | | |
| ルナベル配合錠[販売元／富士製薬工業株式会社 製造販売元／ノーベルファーマ株式会社] | |
| [] | | | | | |
[医薬品医療機器総合機構]添付文書検索
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●子宮内膜症 - Wikipedia
●メルクマニュアル第18版日本語版 - 子宮内膜症
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月経困難症とは、月経期に骨盤部の痛みが生じる状態をいう。
月経困難症の約4分の3は、原因が特に認められない原発性月経困難症。それ以外は、原因を特定できる続発性月経困難症。
原発性月経困難症は女性の50％以上にみられ、多くは思春期に発症。原発性月経困難症の約5～15％ではときに日常生活に支障が出るほど症状が重くなり、学校や仕事を休むことがある。原発性月経困難症は年とともに、また、妊娠するとその後は症状が軽くなることがある。
原発性月経困難症では、月経周期のうち卵子が放出される時期にだけ痛みがある。この痛みは月経中に分泌されるプロスタグランジンが原因と考えられている。プロスタグランジンはホルモンに似た物質で、子宮を収縮させ、子宮への血流を減少させ、子宮内の神経を痛みに敏感にさせる作用がある。原発性月経困難症の人ではこのプロスタグランジン値が高くなっている。
続発性月経困難症の原因としてよくみられるのは、子宮内膜症、子宮筋腫、子宮腺筋症、骨盤内うっ血症候群、骨盤内感染症など。子宮頸部（しきゅうけいぶ）が狭くなっている人では、月経血がそこを通ると痛みが生じることもまれにある。子宮頸部は生まれつき狭いこともあれば、ポリープの切除や、子宮頸部の前癌状態（異形成）または癌（がん）の治療によって狭くなることもある。卵管の炎症、腹部臓器間の癒着（線維組織の異常結合）など、他の病気による腹部の痛みが月経中に悪化することもある。
月経困難症は、症状と診察の結果に基づいて診断される。子宮筋腫などの原因を特定するため、へその下を小さく切開し、腹腔鏡を挿入して腹腔の中を調べることがある。また、腟から子宮に挿入する子宮鏡で子宮の内部を調べることもある。このほか、子宮頸管拡張と子宮内掻爬（DアンドC）、子宮卵管造影などの検査方法もある。
通常、非ステロイド性抗炎症薬が痛みの軽減に効果的。非ステロイド性抗炎症薬は月経の1－2日前から服用を開始し、月経の開始後も1－2日間服用を続けるとより効果が得られることがある。吐き気や嘔吐は制吐薬で軽減されるが、これらの症状は特に治療しなくても、痛みがなくなれば普通は治まる。休養と睡眠を十分に取り、定期的に運動をすることも症状の軽減につながる。
痛みによって日常生活に支障が出る場合は、プロゲスチンと低用量のエストロゲンを含む経口避妊薬が処方され、卵巣からの卵子の放出（排卵）を抑えることもある。こうした治療で効果が得られない場合には、検査を行って痛みの原因を特定。
月経困難症がほかの病気によって起きている場合は、可能であればその病気を治療。子宮頸部が狭くなっている場合は手術で広げることもできるが、多くの場合その効果は一時的。必要であれば、子宮筋腫や子宮内膜症による異常な子宮内膜組織を手術で除去。
これらの治療で効果がなく、痛みが強い場合には、子宮につながる神経を手術で切断する方法もある。しかし、この手術は尿管など他の骨盤内臓器を傷つけることがある。催眠療法や鍼（はり）治療などの代替医療が試みられることもある。
●月経困難症を適応症とする薬剤[NSAIDS,鎮痙・鎮痛剤,漢方薬除く]/2006.8
| 製品 | 組成 | 適応症 | 国際 | 備考 |
エデュレン
[製造販売／ファイザー株式会社] | 1錠中酢酸エチノジオール 1mg、日局 エチニルエストラジオール 0.05mg | 機能性子宮出血、月経困難症 | | |
オバホルモン水懸注0.2,1
[製造販売元／あすか製薬株式会社] | 1管1mL中日局安息香酸エストラジオール0.2mg,1mg(1万,5万単位) | 無月経，無排卵周期症，月経周期異常(稀発月経，多発月経)，月経量異常(過少月経，過多月経)，月経困難症，機能性子宮出血，子宮発育不全症，卵巣欠落症状，更年期障害，乳汁分泌抑制 | | |
ソフィア-Ａ
[製造販売元／あすか製薬株式会社] | 1錠中日局ノルエチステロン1.00mg，日局メストラノール0.05mg | １）月経周期異常(稀発，頻発，不順)，無月経，月経量異常，月経困難症，月経前緊張症，更年期障害，機能性不妊症 ２）月経周期変更，機能性子宮出血 | | |
ソフィア-Ｃ
[製造販売元／あすか製薬株式会社] | 1錠中日局ノルエチステロン2.00mg，日局メストラノール0.10mg | １）機能性子宮出血，無月経 ２）月経量異常(過少月経，過多月経），月経周期異常(稀発月経，多発月経），月経困難症 ３）卵巣機能不全による不妊症 | | |
デュファストン
[製造販売元／第一製薬株式会社 提携先／ソルベイ・ファーマシューティカルズ社（オランダ・ウィースプ）] | 1錠中ジドロゲステロン含量5mg | 切迫流早産，習慣性流早産，無月経，月経周期異常（稀発月経，多発月経）， 月経困難症，機能性子宮出血，黄体機能不全による不妊症，子宮内膜症 | | |
ドオルトン錠
[製造販売元／日本シエーリング株式会社] | 1錠中日本薬局方ノルゲストレル0.5mg及び日本薬局方エチニルエストラジオール0.05mg | 機能性子宮出血、月経困難症、月経周期異常（稀発月経、頻発月経）、過多月経、子宮内膜症、卵巣機能不全 | | |
ノアルテン-D錠
[提携 Searle（米国） 製造販売元*／塩野義製薬株式会社] | １錠中ノルエチステロン5mg、メストラノール0.05mg | 機能性子宮出血，無月経，月経困難症，月経周期の変更，卵巣機能不全による不妊症 | | |
ノアルテン錠（5mg）
[提携 Searle（米国） 製造販売元*／塩野義製薬株式会社] | １錠中ノルエチステロン5mg | 無月経，月経周期異常（稀発月経，多発月経），月経量異常（過少月経，過多月経），月経困難症，卵巣機能不全症，黄体機能不全による不妊症，機能性子宮出血，月経周期の変更（短縮及び延長） | | |
プラノバール
[製造販売元／ワイス株式会社 販売／武田薬品工業株式会社] | 1錠中日本薬局方ノルゲストレル 0.5mg、日本薬局方エチニルエストラジオール 0.05mg | １）機能性子宮出血 ２）月経困難症、月経周期異常（稀発月経、頻発月経）、過多月経、子宮内膜症、卵巣機能不全 | | |
プリモルトＮ
[製造販売元／日本シエーリング株式会社] | １錠中、日局ノルエチステロン５mg含有 | 無月経、月経周期異常（稀発月経、多発月経）、月経量異常（過少月経、過多月経）、月経困難症、卵巣機能不全症、黄体機能不全による不妊症、機能性子宮出血、月経周期の変更（短縮及び延長） | | |
プロゲホルモン10mg,25mg
[製造販売元／持田製薬株式会社] | 1管（1mL）中日局 プロゲステロン 10mg,25mg | 無月経、月経困難症、機能性子宮出血、黄体機能不全による不妊症、切迫流早産、習慣性流早産 | | ルテウム注10,25
[製造販売元／あすか製薬株式会社]と同一組成 |
ペラニン・デポー5mg,10mg
[製造販売元／持田製薬株式会社] | 1管（1mL）中吉草酸エストラジオール 5mg,10mg | 無月経、月経周期異常（稀発月経、多発月経）、月経量異常（過少月経、過多月経）、月経困難症、機能性子宮出血、子宮発育不全症、卵巣欠落症状、更年期障害、不妊症 | | |
ルテジオン錠
[製造販売元／あすか製薬株式会社] | 1錠中日局酢酸クロルマジノン2.0mg，日局メストラノール0.05mg | １）機能性子宮出血，無月経 ２）月経量異常(過少月経，過多月経)，月経周期異常(稀発月経，多発月経)，月経困難症 ３）月経周期の変更 ４）卵巣機能不全による不妊症 | | |
ルトラール錠
[提携Searle（米国） 製造販売元**／塩野義製薬株式会社] | １錠中酢酸クロルマジノン2mg | 無月経，月経周期異常（稀発月経，多発月経），月経量異常（過少月経，過多月経），月経困難症，機能性子宮出血，卵巣機能不全症，黄体機能不全による不妊症 | | |
ロ・リンデオール
[製造販売元／日本オルガノン株式会社] | 1錠中リネストレノール 1.6mg、メストラノール（日局）0.048mg | 過多月経、月経周期異常（稀発月経、頻発月経）、月経困難症 | | |
持続性強力卵胞ホルモン製剤オバホルモンデポー5mg
[製造販売元／あすか製薬株式会社] | 1管1mL中プロピオン酸エストラジオール5mg | 無月経，月経周期異常(稀発月経，多発月経)，月経量異常(過少月経，過多月経)，月経困難症，機能性子宮出血，子宮発育不全症，卵巣欠落症状，更年期障害，不妊症 | | |
[] | | | | |
[医薬品医療機器総合機構]添付文書検索
1960.5.9にFDAはnorethindroneを初承認した。 しかしこれは最初に販売されたOCではな
かったけれども、1963年に最も繁用されるOC主成分として発売(by Syntex,Ortho,Parke-Davis)。
NorethindroneはSyntex社により1951年に合成された初の合成progesterone。
最初に発売されたOCはEnovid-10(G.D.Searle)でnorethynodrel 10mg + mestranol 100mcg含有。 1960年発売。
Enovidは経口避妊薬として開発されたが、1957年「月経異常と不妊症の治療」の適応で
FDA申請された。
1965年には500万人、1973年1000万人がピル使用。
現在では生殖期の米国婦人の80%が使用し、米国で1070万人、世界で１億人が使用。
●非避妊用途
ピルの避妊以外の効能をFDAが公式に認めたは、1988年。
(卵巣癌、子宮内膜癌、子宮頸部炎症、卵巣嚢腫、良性乳癌、鉄欠乏性貧血、月経困難症)
（参考資料）
Ortho-McNeil社：A History of Oral Contraceptives
Chemical & Engineering News: Top Pharmaceuticals: Oral Contraceptives[2005.6.20]
[FDA]FDA's Approval of the First Oral Contraceptive, Enovid(July-August 1998)
- by Suzanne White Junod, Ph.D.,FDA Historian
The Pill: 30 Years of Safety Concerns by Sharon Snider
●要約
FDAでは、申請に際して、月経困難症などの臨床試験は必ずしも必要ない。
その有効性は既に公知のものとして取り扱われている。
しかし、「適応症」項目では記載できず、「保健上見込まれるベネフィット」
としてラベル記載が認められ、健保扱いにはなる。
●薬事法上の取扱
FDAでは、新薬申請に際して製薬企業向けに、Draft Guidance for Industryという
指針を発行している。 多くは、薬剤グループ別に作成されている。
正確に言うと、OCの場合、[適応症]は、避妊 ．．．となるが、
添付文書で、[POSSIBLE HEALTH BENEFITS]という項目をもうけて、月経困難症などの
効能を書くことが認められている。
★[CDER]Guidance Documents
Labeling for Combined Oral Contraceptives [pdf]-[DOC](Issued 3/2/2004, Posted 3/4/2004)
- [POSSIBLE HEALTH BENEFITS] 14p
POSSIBLE HEALTH BENEFITS
Possible benefits associated with OC use beyond lowering of risk of becoming pregnant include the following effects on menses:
・ More regular
・ Less blood loss
・ Less dysmenorrhea
米国21CFR§310.501 - Patient package inserts for oral contraceptives.[54 FR 22587;作成May 24,1989 更新Apr 1,2005]
(12) A statement of the possible benefits associated with oral contraceptive use.
★関連エビデンス
Noncontraceptive health benefits of oral steroidal contraceptives.
Mishell DR Jr. Am J Obstet Gynecol. 1982 Mar 15;142(6 Pt 2):809-16.
The efficacy of non-contraceptive uses for hormonal contraceptives
Ian S Fraser and Gabor T Kovacs MJA 2003; 178 (12): 621-623
Murray P, Sucato G, Stradtman E, Kives S.
Medical and other noncontraceptive uses of combined oral contraceptives.
J Pediatr Adolesc Gynecol. 2003 Aug;16(4):243-52. No abstract available.
PMID: 14550388 [PubMed - indexed for MEDLINE]
Saleh WA, Burkman RT, Zacur HA, Kimball AW, Kwiterovich P, Bell WK.
A randomized trial of three oral contraceptives: comparison of bleeding pattern
s by contraceptive types and steroid levels.
Am J Obstet Gynecol. 1993 Jun;168(6 Pt 1):1740-5; discussion 1745-7.
PMID: 8317516 [PubMed - indexed for MEDLINE]
Milsom I, Sundell G, Andersch B.
The influence of different combined oral contraceptives on the prevalence and
severity of dysmenorrhea.
Contraception. 1990 Nov;42(5):497-506.
PMID: 2125545 [PubMed - indexed for MEDLINE]
Nabrink M, Birgersson L, Colling-Saltin AS, Solum T.
Modern oral contraceptives and dysmenorrhoea.
Contraception. 1990 Sep;42(3):275-83.
PMID: 2149696 [PubMed - indexed for MEDLINE]
Serup J, Bostofte E, Larsen S, Westergaard J.
Effectivity and acceptability of oral contraceptives containing natural and art
ificial estrogens in combination with a gestagen. A controlled double-blind investigation.
Acta Obstet Gynecol Scand. 1981;60(2):203-6.
PMID: 7018165 [PubMed - indexed for MEDLINE]
Morigi EM, Pasquale SA.
Clinical experience with a low dose oral contraceptive containing norethisteron
e and ethinyl oestradiol.
Curr Med Res Opin. 1978;5(8):655-62.
PMID: 710178 [PubMed - indexed for MEDLINE]
★レビュー
Understanding Low Dose Oral Contraceptives - Benefits of OCs
by The Association of Reproductive Health Professionals (ARHP) /August 1, 2001
★オーソＭ－２１の場合
米国では、ORTHO-NOVUM(R) 1/35 Tabletsとして販売。
【適応】indicated for the prevention of pregnancy in women who elect to use this product as a method of contraception.
【NON-CONTRACEPTIVE HEALTH BENEFITS】The following non-contraceptive health benefits related to the use of combination oral contraceptives are supported by epidemiological studies which largely utilized oral contraceptive formulations containing estrogen doses exceeding 0.035 mg of ethinyl estradiol or 0.05 mg mestranol.(73-78)
Effects on menses:
� increased menstrual cycle regularity(月経周期正常化)
� decreased blood loss and decreased incidence of iron deficiency anemia(失血の減少および鉄欠乏性貧血発症の減少)
� decreased incidence of dysmenorrhea(月経困難症発症の減少)
Effects related to inhibition of ovulation:
� decreased incidence of functional ovarian cysts(機能性卵巣嚢胞の発症減少)
� decreased incidence of ectopic pregnancies(異所性妊娠)
Other effects:
� decreased incidence of fibroadenomas and fibrocystic disease of the breast(乳房の線維線種および線維性嚢胞の発症減少)
� decreased incidence of acute pelvic inflammatory disease(急性骨盤炎の発症減少)
� decreased incidence of endometrial cancer(子宮内膜癌の発症減少)
� decreased incidence of ovarian cancer(卵巣癌の発症減少)
これは、他のOCでも同様。
| ●OCの月経困難症に対する臨床評価～診療ガイドライン |
月経困難症の診療ガイドラインとしては、次のテキサス大学のものが
よく纏められている。
有力な学会によるガイドラインは作成されていない。
Recommendations for the treatment of dysmenorrhea.
University of Texas at Austin School of Nursing, Family Nurse Practitioner Program
2001 Feb. 8 pages. NGC:001963
薬物療法としては２種類ある。 一つはNSAIDS、しかしもう一つの低用量OCが"First Line"。
但し、避妊が望まれ、かつ禁忌事項がない場合。
★Endometriosis(子宮内膜症)
参考として、子宮内膜症については、米国産婦人科学会と欧州生殖・発生学会が
それぞれ発行している。
Medical management of endometriosis.
American College of Obstetricians and Gynecologists
1999 Dec (reviewed 2004). 14 pages. NGC:003099
OCは痛みに有効。(Level B)
ESHRE Guideline for the Diagnosis and Treatment of Endometriosis(pdf,7p;2005)
by ESHRE - European Society for Human Reproduction & Embryology
子宮内膜症に伴う痛みについて、OCは、エビデンス段階Ａ、レベル1b
*A=最高 1b=RCTによる実証
| ●OCの月経困難症に対する臨床評価～エビデンス文献 |
●Endometriosis
[レビュー]Craig A. Winkel
Evaluation and Management of Women With Endometriosis
Obstet. Gynecol., Aug 2003; 102: 397 - 408.
...Surgical interruption of pelvic nerve pathways for primary and secondary dysmenorrhoea (Cochrane Review)....
[レビュー]Using Oral Contraceptives to Treat Medical Conditions
The Contraception report 10(3), Jul 1999
- OCの避妊以外の適応レビュー
[レビュー]Trends in Oral Contraceptive Prescribing: An Update
The Contraception report 10(2), May 1999
- OCの歴史と最近の動向。
OCの導入された1960年代前半、150mcg estrogenと中容量だったが、pituitary阻害作用
とともに、避妊に低用量でも有効と判明したことから、1970年代前半には50mcg estrogen
製剤が数多く導入。
1968年のOC処方箋の99%が50mcg以上だったが、1988年は18%。
1990年代に入って低用量傾向が強まり、50mcg estrogenの使用は1991-1995年で57%低下。
30 or 35mcg EEが現在大半を占める。 20mcg EE Pillsが増加傾向。
●Dysmenorrhea
[レビュー]Combined oral contraceptive pill (OCP) as treatment for primary dysmenorrhoea (Cochrane Review)
- Proctor ML, Roberts H, Farquhar CM
From The Cochrane Library, Issue 2, 2005. Chichester, UK:
[レビュー]LINDA FRENCH, M.D; Dysmenorrhea
AAFP Am Family Physician Vol. 71/No. 2 (January 15, 2005)
- ガイドライン
[レビュー]ANDREW S. COCO, M.D; Primary Dysmenorrhea
AAFP Am Family Physician Vol. 60/No. 2 (August, 1999)
●Dysmenorrhea - 個別薬剤
★OC -Dysmenorrhea
[原著]Anne Rachel Davis: Oral Contraceptives for Dysmenorrhea in Adolescent Girls: A Randomized Trial
Obstet. Gynecol., Jul 2005; 106: 97 - 104.
- RCT 76例で痛みを伴う月経困難症にOCが有効
[原著]Stephen E. Daniels,
Valdecoxib, a Cyclooxygenase-2-Specific Inhibitor, Is Effective in Treating Primary Dysmenorrhea
Obstet. Gynecol., Aug 2002; 100: 350 - 358.
[原著]FRANK W. LING
Randomized Controlled Trial of Depot Leuprolide in Patients With Chronic Pelvic Pain and Clinically Suspected Endometriosis
Obstet. Gynecol., Jan 1999; 93: 51 - 58.
米国では、州毎に異なるがFDA承認に関しては２７州が保険償還を義務化している。
避妊用途では、Kaiser Family Foundation調査で2002年度78%(前年64%)の償還率。
避妊外のOFF-Label用途は、「医療用途」として原則、保険償還される。
通常OTC薬は保険対象外であるが、2006.8.24 FDA承認されたOTC緊急避妊薬PLAN B(Rxとしては既承認)
について、2007.2.1 New York州がMedicaidカードによる使用を認めたのに続き、
イリノイ州・ワシントン州でもMedicaidによる保険償還を認めている。
ちなみに要処方箋(Rx)避妊ピルはMedicaidにより保険償還の対象。
●資料
[The Alan Guttmacher Institute]Contraception～性・生殖医療の非営利研究機関
- The Cost of Contraceptive Insurance Coverage[May 1,2008;pdf,3p] - The Guttmacher Report on Public Policy
避妊薬の保険カバーの歴史など
Kaiser Family Foundation調査で、2001年保険加入従業員の41%のみ全避妊法で保険適用可。
2002年度調査では経口避妊薬は78%(前年64%)の償還率。
- Insurance Coverage of Contraceptives[pdf,3p;2005.11.1]
各州は、保険がFDA承認全処方薬・医療機器および付帯する医療サービスをカバーすることを義務づける中、
避妊薬・用具を例外扱いしている。
・２７州がFDA承認避妊薬・避妊具の全面的保険償還を保険業者に要求。 うち１８州は付帯する外来患者
サービスを含めている。
・１９州は、雇用者および保険業者が避妊関連の保険償還を除外することを容認。
別表：州毎の一覧表
[AllAbout] Female Contraception
- 避妊法別の失敗率と保険償還率一覧
The Association of Reproductive Health Professionals[ARHP]
- [Clinical Proceeding]Obstacles to Using Extended Contraceptive Regimens
- OCの拡大適用に際して、医師側・患者側双方の障害は、保険償還の問題。
[Third-party coverage] 支払者により異なる。
ＯＣ拡大適用目的には年間ピルを４パック分余分に(13パックでなく17パック)必要。
この余分のパックで医療目的(endometriosis and dysmenorrhea)として償還されることになる。
[Medicaid coverage]
OC償還は州毎に異なる。 Delawareの場合、医師は１回に３サイクル分迄処方可能だ
が、１か月１サイクル分しか請求できない。
しかし、Medicaidでは、もしOC処方箋に“daily for 63 days”と書かれ、適応とし
て「医療目的」ならば、支払いは通常どおり償還される。
[Off-label use]
"heavy periods and dysmenorrhea"がこれに該当する。
前出どおり、通常償還される。
Kaiser Family Foundation カイザーファミリー財団 - Kaiser State Health Facts
- State Mandated Benefits: Contraceptives, as of August 1, 2007
Mandates Contraceptive Coverage[避妊薬の保険適用を義務化している] 33州
Coverage Required for Prescription Drugs and Devices[FDA承認全処方避妊薬・避妊具の保険適用を義務化] 26州
Coverage Required for Outpatient Services[避妊関連外来患者サービスを義務化] 17州
Refusal Provision [支給拒否を容認] 17州
[記事]Federal panel says excluding contraceptive coverage is illegal[CNN 2000.12.14]
- 米国EEOP(雇用均等法委員会)は、避妊薬を健康保険対象外とすることは連邦法違反と決定。
欧州では、「欧州健康保険カード」(European Health Insurance Card: EHIC)制度が
EUが2004年6月から段階的に導入、2006年1月以降本格移行した。
これは旧E111に置き換わるもの。
EUでは要処方箋(Rx)避妊ピルは原則として医療保険償還の対象であると思われる。
●European Health Insurance Card
●中央・東ヨーロッパ[CEE]
- Albania , Armenia, Bulgaria, Georgia, Hungary, Macedonia, Poland, Ukraine
[Astra Network]Reproductive Health Supplies in the Central and Eastern Europe[2007.1]
- [p6-7] 殆どの国では避妊薬は保険適応[Refunded Drug List]対象外。
ポーランドで2004年に議案が国会に上程されたが、否決。但し、ポーランドでは避妊ピルも避妊用途外では
30%(Diane 35は50%)の償還を受ける。
●オランダ
OECD Report: Private Health Insurance in the Netherlands:A Case Study[2004]
- [p20] 1990年代に保険適応外に：美容整形、ホメオパシー、眼鏡・レンズ、および無効薬剤
1995年には、年間健診を除く歯科ケアおよび歯科医療が保険給付(benefit)の適応外となった。
2004年の段階では避妊ピル、in-vitro fertilisation (IVF), 長期精神治療、speech
therapy等が除外の対象として検討されたが成功しなかった。
Dutch drop plans for contraceptive pill payments[BMJ 1995]
- オランダ政府は避妊薬を保険適用外とする計画を取り下げ。
日本語版註）norethindrone 1mg and ethinyl estradiol 0.035 mg(Ortho M-21)
【別名】 【開発元】Janssen [DBR_ID]
【化学名】
【承認】FDA申請=、FDA承認=10/15/1974(ORTHO MCNEIL); 【製剤】ORTHO-NOVUM(R) 1/35 Tablets: Each peach tablet contains 1 mg of norethindrone and 0.035 mg of ethinyl estradiol. Inactive ingredients include FD&C Yellow No. 6, lactose, magnesium stearate and pregelatinized corn starch. 【適応】indicated for the prevention of pregnancy in women who elect to use this product as a method of contraception. 【NON-CONTRACEPTIVE HEALTH BENEFITS】The following non-contraceptive health benefits related to the use of combination oral contraceptives are supported by epidemiological studies which largely utilized oral contraceptive formulations containing estrogen doses exceeding 0.035 mg of ethinyl estradiol or 0.05 mg mestranol.(73-78)
Effects on menses:
� increased menstrual cycle regularity(月経周期正常化)
� decreased blood loss and decreased incidence of iron deficiency anemia(失血の減少および鉄欠乏性貧血発症の減少)
� decreased incidence of dysmenorrhea(月経困難症発症の減少)
Effects related to inhibition of ovulation:
� decreased incidence of functional ovarian cysts(機能性卵巣嚢胞の発症減少)
� decreased incidence of ectopic pregnancies(異所性妊娠)
Other effects:
� decreased incidence of fibroadenomas and fibrocystic disease of the breast(乳房の線維線種および線維性嚢胞の発症減少)
� decreased incidence of acute pelvic inflammatory disease(急性骨盤炎の発症減少)
� decreased incidence of endometrial cancer(子宮内膜癌の発症減少)
� decreased incidence of ovarian cancer(卵巣癌の発症減少)
【用法用量】 【作用】本剤は排卵抑制作用を主作用とし、子宮内膜変化による着床阻害作用及び頸管粘液変化による精子通過阻害作用等により避妊効果を発揮する。下垂体に作用してゴナドトロピンの分泌を抑制する。ノルエチステロンは主に黄体形成ホルモン（LH）、エチニルエストラジオールは主に卵胞刺激ホルモン（FSH）の分泌を抑え、これらホルモンに依存する卵胞の発育が抑えられ排卵が阻害される。 【特徴】 【製品情報】 【添付文書】Ortho-Novum[pdf] 【提携】 【EU】 【日本】オーソM-21[発売元／持田製薬株式会社 製造販売元／ヤンセンファーマ株式会社]国際誕生年月=1974年8月/薬価基準未収載/販売開始年月=1999年9月 【製剤～日本】1錠中ノルエチステロン 1mg+エチニルエストラジオール 0.035mg 【適応～日本】避妊 【用法用量～日本】1日1錠を毎日一定の時刻に21日間経口投与し、その後7日間休薬する。以上28日間を投与1周期とし、出血が終わっているか続いているかにかかわらず、29日目から次の周期の錠剤を投与し、以後同様に繰り返す。 【添付文書～日本】オーソＭ－21 【その他】
●米国では
ORTHO-NOVUMR 1/35 Tablets [Ortho-McNeil]
(norethindrone/ethinyl estradiol)
1mg norethindrone/0.035mg ethinyl estradiol
適応症は、避妊のみですが、【NON-CONTRACEPTIVE HEALTH BENEFITS】で月経困難症などが使えます。
つまりOFF-LABEL扱いが公式にON-LABELとして扱われます。
●英国
Ovysmen Oral Contraceptive Tablets[Janssen-Cilag] - [pdf]
-【製剤】Tabs -norethisterone 0.5mg + ethinylestradiol 0.035mg
-【適応】Contraception and the recognised indications for such oestrogen/progestogen combinations.
英国では、適応症は、他のOCも同様の表現です。 月経困難症も含むと思われます。
| 製品名 | メーカー | 組成 | 世代 | 用量変化 | 偽薬の有無 | 色 | 提携 | 備考 |
| マーベロン21 | 日本オルガノン | １錠中Desogestrel 0.15mg+EE 0.03mg | 第３世代 | １相性ピル | ２１錠タイプ | 白色21 | Marvelon 21[Organon] | 発売2005.4.20 |
| エリオット21 | 明治製薬 | norethisterone/EE | 第１世代 | ２相性ピル | ２１錠タイプ | 白色10、橙色11 | Elliot 21[J&J] | 2001年発売中止 |
| オーソＭ-21 | 持田製薬 | norethisterone 1mg/EE 0.035mg | 第１世代 | １相性ピル | ２１錠タイプ | 橙21 | Ortho-Novum 1/35[J&J] | 1999.9以来ヤンセンフアーマと持田が共同販売してきたが、2005.6から持田のみ販売 |
| オーソ777-28 | 持田製薬 | norethisterone 0.5mg/EE 0.035mg | 第１世代 | ３相性ピル | ２８錠タイプ | 白色７、淡橙色７、橙色７、黄色７ | Ortho-Novum 7/7/7/[J&J] | 1999.9以来ヤンセンフアーマと持田が共同販売してきたが、2005.6から持田のみ販売 |
| ノリニールT28 | 科研製薬 | norethisterone/EE | 第１世代 | ３相性ピル | ２８錠タイプ | 淡青色７[N0.5mg+EE0.035mg]、白色９[N1.0mg+EE0.035mg]、淡青色５、だいだい色７[N,EE含まず] | Pfizerと提携。米国では既に製品毎売却しTri-Norinyl[Watson]として販売 | サンデースタート; 第一製薬として販売開始 |
| シンフェーズT28[Synphasic] | ファイザー[旧日本モンサント]・ツムラ | norethisterone/EE | 第１世代 | ３相性ピル | ２８錠タイプ | 淡青色12[N0.5mg+EE0.035mg]、白色９[N1.0mg+EE0.035mg]、だいだい色７[N,EE含まず] | Pfizerと提携。米国では既に製品毎売却しTri-Norinyl[Watson]として販売 | サンデースタート |
| トライディオール21[Tridiol] | ワイス | levonorgestrel/EE | 第２世代 | ３相性ピル | ２１錠タイプ | 赤褐色 ６[LN0.050mg+EE0.030mg]、白色 ５[LN0.075mg+EE0.040mg]、黄色10[LN0.125mg+EE0.030mg] | Triphasil 21[Wyeth] | |
| トライディオール28[Tridiol] | ワイス | levonorgestrel/EE | 第２世代 | ３相性ピル | ２８錠タイプ | 赤褐色 ６[LN0.050mg+EE0.030mg]、白色 ５[LN0.075mg+EE0.040mg]、黄色10[LN0.125mg+EE0.030mg]、赤色７[LN,EE含有せず] | Triphasil 28[Wyeth] | |
| トリキュラー21 | 日本シエーリング | levonorgestrel/EE | 第２世代 | ３相性ピル | ２１錠タイプ | 赤褐色 ６[LN0.050mg+EE0.030mg]、白色 ５[LN0.075mg+EE0.040mg]、淡黄褐色10[LN0.125mg+EE0.030mg] | Triquilar[Schering AG] | |
| トリキュラー28 | 日本シエーリング | levonorgestrel/EE | 第２世代 | ３相性ピル | ２８錠タイプ | 赤褐色 ６[LN0.050mg+EE0.030mg]、白色 ５[LN0.075mg+EE0.040mg]、淡黄褐色10[LN0.125mg+EE0.030mg]、白色（大）７[LN,EE含有せず] | Triquilar[Schering AG] | |
| リビアン28[Libian 28] | アステラス製薬 | levonorgestrel/EE | 第２世代 | ３相性ピル | ２８錠タイプ | 赤褐色 ６[LN0.050mg+EE0.030mg]、白色 ５[LN0.075mg+EE0.040mg]、淡黄褐色10[LN0.125mg+EE0.030mg]、白色７[LN,EE含有しない] | Triquilar[Schering AG];提携／日本シエーリング株式会社 シエーリングAG | 販売中止=2005.3 |
| アンジュ21(Ange 21) | あすか製薬[旧帝国臓器] | levonorgestrel/EE | 第２世代 | ３相性ピル | ２１錠タイプ | 赤褐色 ６[LN0.050mg+EE0.030mg]、白色 ５[LN0.075mg+EE0.040mg]、黄色10[LN0.125mg+EE0.030mg] | Wyeth | 発売2002.4 |
| アンジュ28(Ange 28) | あすか製薬[旧帝国臓器] | levonorgestrel/EE | 第２世代 | ３相性ピル | ２８錠タイプ | 赤褐色 ６[LN0.050mg+EE0.030mg]、白色 ５[LN0.075mg+EE0.040mg]、黄色10[LN0.125mg+EE0.030mg]、赤色７[LN,EE含まず] | Wyeth | |
[ピルとのつきあい方]ピルの作用と種類を基にupdateした。2005.11.21
| ●[資料]medroxyprogesterone acetate (depo-subQ provera 104 [Pfizer])の追加適応 |
[添付文書から]
追加効能「子宮内膜症に伴う疼痛」の臨床試験は２つの試験に基づく。
Study 268 was conducted in the U.S. and Canada and enrolled 274 subjects (136 on
depo-subQ provera 104 and 138 on leuprolide).
Study 270 was conducted in South America, Europe and Asia, and enrolled 299 subj
ects (153 on depo-subQ provera 104 and 146 on leuprolide
[1]●Subcutaneous depot medroxyprogesterone acetate versus leuprolide acetate in the
treatment of endometriosis-associated pain
Crosignani PG, Luciano A, Ray A, Bergqvist A.
Director, I Clinica Ostetrica e Ginecologica - Universita di Milano,Via Commenda
12 20122 Milano, Italy.
Hum Reprod. 2005 Sep 21 抄録
[2]●Medroxyprogesterone Therapy Appears Effective in Alleviating Endometriosis Pain[Medscape 2004.11.18]
at the 33rd annual meeting of the American Association of Gynecologic Laparoscop
ists at the Global Congress of Gynecologic Endoscopy in San Francisco, California
Anthony A. Luciano, MD, director of the Center for Fertility and Women's Health
at New Britain General Hospital, and professor of obstetrics and gynecology at
the University of Connecticut Medical School,
American Association of Gynecologic Laparoscopists[AAGL]
- Journal of Minimally Invasive Gynecology
抄録入手不可； 本発表は、申請資料[Study 268] 274例
子宮内膜症に伴う疼痛。 140mg MPA皮下注136例、11.25mg leuprolide筋注138例を
３か月毎６ヶ月投与。 その後１年観察。
Results at six months showed MPA to be statistically equivalent to leuprolide in
relieving four of five endometriosis symptoms, including dysmenorrhea, dyspareu
nia, pelvic pain, and pelvic tenderness (P < .02). The therapies were equivalent
in relief of all symptoms (including induration) at 18 months (P < .02).
参考レビュー●2: French L.
Dysmenorrhea.
Am Fam Physician. 2005 Jan 15;71(2):285-91. Review. Summary for patients in: Am Fam Physician. 2005 Jan 15;71(2):292.
PMID: 15686299 [PubMed - indexed for MEDLINE]
Depression, suicide thought, attempted suicide incidence rate by GnRHa / Pills
| 2006 (526 pts) | 2001 (937 pts) |
|
| GnRH agonists | 389pts | 74% | 830pts | 89% |
| | Depression | 109 | 28.0% | 256 | 30.8% |
| suicide thoughts | 61 | 15.7% | 114 | 13.7% |
| attempted suicide | 8 | 2.1% | 14 | 1.7% |
|
| Pills | 348 | 66% | 290 | 31% |
| | Depression | 13 | 3.7% | 10 | 3.4% |
| suicide thought | 5 | 1.4% | 2 | 0.7% |
| attempted suicide | 0 | 0.0% | 1 | 0.3% |
Depression incidence rate by GnRHa / Pills
| (%) | 2006 (526 pts) | 2001 (937 pts) | 1996 (600-650 pts) |
| Low-dose pills | 3.5 | 3.0 | - |
| Super low-dose pills | 0.0 | - | - |
| Middle-dose pills | 3.2 | 4.6 | - |
| Progesterones | 5.0 | - | - |
| Danazol | 10.6 | 10.9 | 13.3 |
| Suprecur Nasal | 20.4 | 24.6 | 25.1 |
| Nasanyl Nasal | 18.8 | 23.3 | 21.6 |
| Suprecur Inj | 25.6 | 21.8 | - |
| Zoladex | 29.0 | - | - |
| Leuplin 1.88 Inj | 20.0 | 26.0 | - |
| Leuplin 3.75 Inj | 23.8 | 24.9 | - |
Suicide thought & attempted suicide incidence rate by GnRHa / Pills (2006)
| (%) | Attempted suicide | Suicide thought |
| 2006 (526pts) | 2001 (937pts) | 2006 (526pts) | 2001 (937pts) |
| Low-dose pills | 0.0 | 0.5 | 1.6 | 1.0 |
| Super low-dose pills | 0.0 | - | 0.0 | - |
| Middle-dose pills | 0.0 | 0.0 | 0.0 | 0.7 |
| Progesterones | 0.0 | - | 0.0 | - |
| Danazol | 1.2 | 0.6 | 4.7 | 4.0 |
| Suprecur Nasal | 1.3 | 1.0 | 5.7 | 10.4 |
| Nasanyl Nasal | 0.0 | 0.9 | 8.2 | 8.8 |
| Suprecur Inj | 2.3 | 0.8 | 9.3 | 10.9 |
| Zoladex | 0.0 | - | 16.1 | - |
| Leuplin 1.88 Inj | 2.9 | 2.1 | 17.1 | 10.4 |
| Leuplin 3.75 Inj | 1.9 | 2.6 | 14.3 | 12.9 |
GnRH agonists' other adverse reactions
| Adverse reactions | GnRHa | Pills |
| Epilation | 0-10% | 0% |
| Metratrophy | 0-7 | 0 |
| Arthritic pain and rigidity | 1-12 | 0-4 |
| Tiredness/malaise | 18-38 | 9-12 |
| Emotional insecurity | 15-37 | 4-8 |
| Anxiety | 15-31 | 0-7 |
| Insomnia | 12-26 | 0-3 |
| Dizziness | 19-31 | 4-9 |
| Chest unpleasantness/stifling/dyspnea | 2-10 | 0-1 |
| Palpitation | 7-18 | 0-6 |
| Eruption,eczema,and urticaria | 3-10 | 3-5 |
| Pigmentation | 1-7 | 2-4 |
| Photosensitivity | 0-7 | 0 |
| Dysgeusia/dysosmia | 1-3
Danazol 4% | 0 |
| Thyroid functional abnormality | 0-2 | 0 |
[MeSH]Dysmenorrhea
[MeSH]Contraceptives
[MeSH]Oral contraceptives
dysmenorrhoea=3382/ dysmenorrhoea[ti]=198
dysmenorrhoea[ti] contraceptive=23
●Cochrane
●他のレビュー
●原著
=contraceptives dysmenorrhea (513)
=contraceptives[ti] dysmenorrhea[ti] (8)
-http://www.cochrane.org/index.htm
●Press Releases
Women with endometriosis undergoing IVF benefit from treatment with GnRH agonists[2006.1.25,pdf]
●News
★Newsroom
★New reviews～最近のレビュー
★Newsletters
～活動報告や各グループ報告など要チェック
●Cochrane Reviews
★Browse abstracts
- By Topics
- Cochrane Reviewsの研究グループ別目次
Menstrual Disorders and Subfertility
★Access The Cochrane Library[有料ライブラリーヘ]
Cochrane ReviewsはUpdate Software Ltd
により作成されているが、2005.1.2以降はOnline版全文DBは
■John Wiley & Sons Ltd社Cochrane Libraryに独占販売権が移行。
～年間購読料は、企業USD1,590,Academic USD1,080; 個人USD265
日本語マニュアルは、ワイリー・ジャパンのWEBサイトに有り。
コクランが高い評価を受けているのは各Cochrane Review Groupのグループ・レビュー。
これには評価方法に関するプロトコール研究があり、更にこの「グループ・レビュー」の
基になる文献を構造化した膨大な文献データベースがコクランに含まれている。
●Cochrane Reviews
★By Topic～トピックス別コクラン・レビュー・グループ報告
★A-Z～レビューDBのアルファベット順一覧表
★By Review Group～Cochrane Review Groupのグループ・レビュー
| ●Cochrane Reviews By Topic～トピックス別コクラン・レビュー・グループ報告 |
■Menstrual Disorders and Subfertility Group
●dysmenorrhoea
★Nonsteroidal anti-inflammatory drugs
Nonsteroidal anti-inflammatory drugs for primary dysmenorrhoea | [抄録]
★Oral contraceptive pill
Combined oral contraceptive pill (OCP) as treatment for primary dysmenorrhoea | [抄録]
★Presacral neurectomy / Laparoscopic uterine/uteroscral nerve ablation
Surgical interruption of pelvic nerve pathways for primary and secondary dysmenorrhoea | [抄録]
★Psychological Interventions
Behavioural interventions for primary and secondary dysmenorrhoea | [取下げ]
★Acupuncture / Transcutaneous electrical nerve stimulation
Transcutaneous electrical nerve stimulation and acupuncture for primary dysmenorrhoea | [抄録]
★Spinal manipulation
Spinal manipulation for primary and secondary dysmenorrhoea | [抄録]
★Herbal/Dietary Supplements
Herbal and dietary therapies for primary and secondary dysmenorrhoea | [抄録]
Chinese herbal medicine for primary dysmenorrhoea | [プロトコール]
★Exercise
Exercise for primary dysmenorrhoea | [プロトコール]
●ENDOMETRIOSIS/ADENOMYOSIS
★Danazol
Danazol for pelvic pain associated with endometriosis[33p] | [抄録]
プラセボ対比で痛みについての有効性は実証された。 体重増加・挫瘡の副作用が問題。
★Gonadotrophin releasing hormone
Gonadotrophin-releasing hormone analogues for endometriosis: bone mineral density[81p] | [抄録]
GnRHアナログは低エストロゲン状態を引き起こすため。骨密度の喪失という副作用を持つ。Danazol及びestrogen+progesteroneがBMD保護効果を持っていた。
Gonadotrophin-releasing hormone analogues for pain associated with endometriosis | [取下げ]
★Nonsteroidal anti-inflammatory drugs
Non-steroidal anti-inflammatory drugs for pain in women with endometriosis | [抄録]
★Pre- and Post- operative medical treatment
Pre and post operative medical therapy for endometriosis surgery[27p] | [抄録]子宮内膜症術前・術後のホルモン抑制についてのエビデンスがない。 各治療薬は痛みの軽減ついては効果が実証されているが、副作用及び治療コストに差がある。 またdanazolとGnRHaは男性化作用(体毛増加、声が太くなる)及びhypoestrogenism(体熱感や腟炎)の副作用があるし、６ヵ月間迄しか使えない。
Levonorgestrel-releasing intrauterine device (LNG-IUD) for symptomatic endometriosis following surgery | [プロトコール]
★Progestogens
Progestagens and anti-progestagens for pain associated with endometriosis[51p] | [抄録]
ゲスターゲン（プロゲステロン；OC）：抗プロゲステロン(Gestrinone(Dimetriose[Roussel Uclaf])子宮内膜症)；共に効果を実証
★Oral contraceptive pill
Modern combined oral contraceptives for pain associated with endometriosis | [抄録]
[旧1998版訳]子宮内膜症の疼痛症状の治療のための最近の混合経口避妊薬
★Laparoscopic techniques - laser, diathermy
Laparoscopic surgery for pelvic pain associated with endometriosis | [抄録]
Excisional surgery versus ablative surgery for ovarian endometriomata | [抄録]
子宮筋腫は子宮の筋肉の一部がこぶのようになった腫瘤でしたが、子宮腺筋症は子宮の中にできる子宮内膜症です。子宮内膜症が筋層の中に入り込んで腫大したものです。子宮筋腫と同様、月経痛、過多月経、貧血症状、腹痛、腰痛、頻尿、便秘など様々な症状があらわれるようになります。月経のときには、内膜症組織が出血することになり強い痛みの原因になります。
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子宮筋腫と同様、月経痛、過多月経、貧血症状、腹痛、腰痛、頻尿、便秘など様々な症状があらわれるようになります。月経のときには、内膜症組織が出血することになり強い痛みの原因になります。
腹痛：陣痛様の痛み（月経時）突然の腹痛、切迫流早産（妊娠中）
過多月経：月経時の出血が多い。レバーのような血のかたまり
貧血症状：動機、息切れ、めまい、だるさ
子宮が大きくなり各種臓器を圧迫すると・・骨盤の神経血管を圧迫→腰痛、直腸を圧迫→便秘、膀胱を圧迫→頻尿
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まず、患者さんから症状を詳しく伺い、触診、内診から子宮腺筋症の有無を推定します。さらに客観的な判定のためにエコー(超音波検査）、MRI、血液検査などを行います。
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子宮腺筋症の治療は、その状態（びまん性に子宮全体にあるか、子宮の一部にあるのか）、大きさ、症状、年齢、妊娠希望の有無などによって異なり、個々の患者さんにあわせて選択することになります。症状があまりない場合は、そのまま経過をみることもあります。ただし、小さくても出血が多かったり、月経痛や過多月経による貧血、筋腫が原因の不妊、大きくなった筋腫が他の臓器を圧迫して起こるさまざまな症状（腰痛、頻尿、便秘）がみられる場合には治療をする必要があります。不快な症状は治療により軽くしたり、なくすことが可能です。
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子宮腺筋症の手術は一般的に子宮ごと取り除く子宮全摘術でしたが、最近では子宮腺筋症だけを取り除く子宮腺筋症核出術が行われるようになっています。。一般に妊娠を希望しない場合は子宮全摘術が選ばれ、妊娠を希望する方で腺筋症が子宮の一部に限局しているような場合には子宮腺筋症核出術も選択しの一つになりますが、最終的には患者さんの希望を十分考慮した上で決定されます。子宮を全摘した場合でも、通常卵巣が正常であれば両側とも残すため、術後の女性ホルモンの分泌には変化はありません。
子宮腺筋症には子宮内膜症、子宮筋腫が合併するケースが多く、保存手術の難易度は高くなりまが、最近では多くのケースで腹腔鏡下手術が行われるようになっています。（腹腔鏡下子宮腺筋症核出術、腹腔鏡下子宮全摘術）
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| ●腹腔鏡下子宮腺筋症核出術(Laparoscopic adenomyomectomy) |
子宮腺筋症が子宮の一部に限局している場合には子宮筋腫を核出するときと同様に子宮から腺筋症を核出して子宮を修復する手術が行われます。子宮腺筋症を核出するということは、腺筋症が浸潤した子宮筋層まで切除してしまうことになるので、子宮の縫合修復は子宮筋腫核出術のときより難しくなります。これらを全部腹腔鏡で行うのが腹腔鏡下子宮腺筋症核出術です。子宮内膜症、子宮筋腫が合併することが多いので手術時間はかなり長くなることが多くなります。
この手術のメリットは子宮が外にさらされず傷がつきにくいので癒着が少ない、切開が小さい（1cm前後の傷が4つ）ので術後の回復が早い、痛みが少ないことなどです。デメリットは、手術操作が複雑で難しいので、症例によっては時間が長くかかる、きちんと修復しておかないと将来の妊娠出産の際に子宮が破裂することがありうることなどが挙げられます。
|
| ●腹腔鏡下子宮全摘術(Laparoscopic hysterectomy) |
腹腔鏡下で開腹手術と同じように手術操作を行い、子宮に入る血管、靱帯などを処理していき、子宮を摘出します。その後、膣管を縫合閉鎖し止血を確認すれば手術は終了です。子宮の回収は膣から、もしくはモルセレーターを使用して分割しながら腹壁の小切開孔から回収します。子宮の回収以外のすべての操作を腹腔鏡で行うのを“全腹腔鏡下子宮全摘術”(Total laparoscopic hysterectomy)といい、熟練した術者が行えば、出血も少なく安全で術後の痛みも少ない手術が可能になります。
|
子宮腺筋症は卵巣から分泌されるホルモンの働きにより大きくなります。そこで薬によってホルモン分泌を一時的に抑えて筋腫を小さくするのが薬物療法です。これ(GnRHアナログ)を使用すると月経が止まり一時的に閉経に近い状態になり筋腫は小さくなり貧血などの症状も改善します。手術前に病変部を縮小させ手術時の出血量を減少させて手術を容易にする目的で使われたり、閉経が近い患者さんではこの薬を続けて閉経に至らせることにより手術を避けることもあります。一般的に、投薬を中止すると子宮の大きさや症状は数ヶ月でもとに戻ってしまいます。
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Adenomyosis: Treatments and drugs - MayoClinic.com
難治性子宮内膜症に対する Oral Contraceptive Pills の有用性の検討
黒田恵司ら(順天堂大学医学部産科婦人科学教室)
エンドメトリオーシス研会誌２００７；１３７－１４３
子宮腺筋症３７例のうちＯＣ２７例、Danazol 10例
Focal adenomyosis を呈する深部子宮内膜症に対する腹腔鏡下手術の有用性
松本貴ら(健保連大阪中央病院婦人科)エンドメトリオーシス研会誌２００８；２９：４８―５２
当院で手術した３６例のfocal adenomyosis を
伴う深部子宮内膜症に対する子宮腺筋症の分類
では，subserosal type のtype１が１９例，type
２が６例，partial diffuse type が１１例となって
いた．このうちの２５例に対しては子宮温存手術
である子宮腺筋症切除術を行い，残る１１例に対
しては子宮全摘術を行った．子宮温存をした子
宮腺筋症切除術２５例における子宮腺筋症の内訳
では，subserosal type のtype１は１５例，type
２は５例，partial diffuse type は５例と，subserosal
type が８割（２０／２５）を占めていた．
子宮腺筋症に対する子宮温存手術
日産婦誌５７巻９号,N-346～N-350(２００５年９月)
藤下 晃(長崎市立市民病院診療部長)
子宮腺筋症の保存的治療法
木村 文則(滋賀医科大学産科学婦人科学講座) /JSTAGE
産婦人科の進歩 60(1)34-38 (2008)
最近経験した嚢胞性子宮腺筋症の2 例
八代知美ら(むつ総合病院産婦人科)
青森臨産婦誌 第22巻第1号,5-9,2007年
子宮腺筋症のUAE
Adenomyosis: A Medical Dictionary, Bibliography, And Annotated Research Guide To Internet References (ペーパーバック)
Icon Health Publications (著)
価格： ￥ 3,376
ペーパーバック: 108ページ
出版社: Icon Group Intl Inc (2004/8/31)
言語 英語, 英語, 英語
ISBN-10: 0497000261
ISBN-13: 978-0497000264
発売日： 2004/8/31
■ガイドラインにある記述
The investigation and management of endometriosis
- [要約]
Royal College of Obstetricians and Gynaecologists. 2006 Oct. 14 pages. NGC:005917
記述なし
- [要約]
- [要約]
- [要約]
●CiNii（NII論文情報ナビゲータ） /2008.1.29 ジーニー(NII学術
（NII Scholarly and Academic Information Navigator） の略称
学協会誌・大学研究紀要・国立国会図書館の雑誌記事索引データベースなど、学術論文情報
を検索の対象とする論文データベース・サービスです。
by 国立情報学研究所（NII）
[個人ID でのご利用]登録料金として年間2,100円; １件\63-\1102
NII-ELS 学協会誌 約260万件;収録雑誌一覧
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子宮腺筋症[Endosurgery]
adenomyosis
■ガイドライン
Consensus guidelines for the management of chronic pelvic pain (2005-Aug )
by Society of Obstetricians and Gynaecologists of Canada
The initial management of chronic pelvic pain
by Royal College of Obstetricians and Gynaecologists (RCOG).
2005 Apr. 12 p; adenomyosisの記述なし
The Investigation and Management of Endometriosis (Green-top 24)
by Royal College of Obstetricians and Gynaecologists (RCOG).
1 October 2006; adenomyosisの記述なし
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[]●ジエノゲスト dienogest (Visabelle/Visanne[Bayer]) ディナゲスト錠１mg[持田製薬]
| []●製品 ジエノゲスト dienogest (Visabelle/Visanne[Bayer]) ディナゲスト錠１mg[持田製薬] |
日本語版註）ジエノゲスト dienogest (Visabelle/Visanne[Bayer]) ディナゲスト錠１mg[持田製薬]
【別名】MJR-35; STS 557; Bay86-5258 【開発元】独Jenapharm GmbH & Co. KG [DBR_ID]
【化学名】17-hydroxy-3-oxo-19-nor-17α-pregna-4,9-diene-21-nitrile（IUPAC）
【承認】FDA申請=、FDA承認=、米国発売 ;
【製剤】 【適応】 【用法用量】
【作用】子宮内膜症はエストロゲン依存性の疾患である。子宮内膜症組織は、月経周期に伴って上昇する血中エストロゲン濃度に依存して増殖し、月経のたびに炎症と強い疼痛を引き起こしながら病態が進展すると考えられている。 ジエノゲストは、プロゲステロン受容体を選択的に活性化し、卵巣機能及び子宮内膜症細胞の増殖を抑制することにより、子宮内膜症に伴う疼痛の軽減及び病巣の縮小、萎縮を示すと考えられる。
【特徴】1）プロゲステロン受容体に対する選択性の高い第4 世代の経口プロゲスチンである 。 2）卵巣機能抑制作用と、子宮内膜症細胞に対する直接増殖抑制作用を示す。 3）酢酸ブセレリン点鼻液に対する非劣性が検証された。 4）52 週間投与試験での全般改善度の改善率は、投与24 週で72.5％、投与52 週で90.6％であった。 5）副作用は528 例中409 例（77.5％）に1,218 件認められた。重大な副作用として、不正出血、貧血とアナフィラキシー様症状がある。
【製品情報】 【添付文書】
【提携】独Jenapharm社はBayer社の子会社；dienogest製品化状況 【EU】Visabelle[英] Visanne[独Bayer]EU申請2009.1.8 - EU承認2009.12.7 加承認2011.11.29
【日本】ディナゲスト錠１mg[持田製薬]Dinagest申請2006.4.28－承認2007.10.19－薬価2007.12.14－発売2008.1.21(独国ｼｪｰﾘﾝｸﾞ社から導入) 【製剤～日本】1錠中 ジエノゲスト1mg 【適応～日本】子宮内膜症 【用法用量～日本】通常、成人にはジエノゲストとして1 日2mg を2 回に分け、月経周期2～5 日目より経口投与する。 【添付文書～日本】ディナゲスト錠１mg - インタビューフォーム 【その他】Dienogest - Wikipedia
【開発の経緯】
ディナゲスト錠1mg（一般名：ジエノゲスト）は、イエナファーム社（現バイエル・シエーリング・ファーマ社のグループ会社）にて合成された新規の19-ノルテストステロン誘導体で、第4 世代プロゲスチンに分類される。
ディナゲスト錠1mg は非臨床薬理試験においてアンドロゲン作用を示さず、プロゲステロン受容体に対する選択性の高いプロゲスチンであることが確認された。
持田製薬は、ジエノゲストが子宮内膜症の薬物治療において臨床的存在価値のある薬剤と成り得ると判断し、本邦での開発を開始した。第Ⅰ相試験、用量反応試験（探索的試験及び検証的試験）、非劣性試験に加えて臨床薬理試験ならびに長期投与試験（52週間）を実施した。その結果、2007年10月にディナゲスト錠1mg は子宮内膜症の治療剤として承認された。
US Pharmacopeial Commission
AMA: United States Adopted Names
BIAM
--- BIAM -ABC順|BIAM -会社順
NLM: MeSH HOme
---MeSH Online search
●FDA Newsroom - FDA Press Releases
FDA Approves New Combination Product Oral Contraceptive[2010.5.6]
The U.S. Food and Drug Administration today approved Natazia, a combination
hormonal tablet for use as an oral contraceptive.
Natazia contains two female hormones, an estrogen (estradiol valerate) and
a progestin (dienogest), and is the first four-phasic oral contraceptive marketed
in the United States. Four-phasic refers to the doses of progestin and estrogen
varying at four times throughout each 28-day treatment cycle.
●Index to Drug-Specific Information
●2004.5.1 以降 Drugs@FDA
★Drug Name(s) =NATAZIA (DIENOGEST; ESTRADIOL VALERATE)
FDA Application No. =(NDA) 022252
Active Ingredient(s)=DIENOGEST; ESTRADIOL VALERATE
Company =Bayer HealthCare Pharmaceuticals, Inc
Dosage Form/Route =TABLET; ORAL-28
Strength =N/A,2MG,3MG,N/A,N/A; 3MG,2MG,2MG,1MG,N/A
- Approval Date=05/06/2010[000][Approval]:Label[添付文書]|Letter[承認書]|Review|Summary Review
申請July 6, 2009 適応indicated for use by women to prevent pregnancy.
Original Approval or Tentative Approval Date May 6, 2010
Chemical Type 1 New molecular entity (NME)
Review Classification S Standard review drug
- Approval Date=02/13/2012[001][Efficacy Supplement with Clinical Data to Support]:Label[添付文書]|Letter[承認書]|
申請 適応
- Approval Date=03/14/2012[002][Approval]:Label[添付文書]|Letter[承認書]|
申請July 2, 2009 適応NDA 022252/Original 1: prevention of pregnancy.
ﾙ� NDA 022252/Original 2: treatment of heavy menstrual bleeding in women
without organic pathology who choose to use an oral contraceptive as their method of contraception
Application Number: N022252
Active Ingredient : DIENOGEST; ESTRADIOL VALERATE
Proprietary Name : NATAZIA [BAYER HLTHCARE] TABLET; ORAL-28 N/A,2MG,3MG,N/A,N/A;3MG,2MG,2MG,1MG,N/A
Approval Date : May 6, 2010
Exclusivity Data : NP May 6, 2013
Patent Data : 6133251 Oct 25, 2016 Y U - 1 Y
6133251 Oct 25, 2016 Y U - 112 Y
6133251 Oct 25, 2016 Y U - 828 Y
6884793 Oct 25, 2016 Y Y
8071577 May 13, 2026 Y U - 1
| 販売名 | 承認取得者名 | 一般名 | 審査報告書 | 申請資料概要 | 承認年月又は報告年月 | 部会審議／報告の別 |
|---|
| ディナゲスト錠1mg | 持田製薬（株） | ジエノゲスト | 表示 | 表示 | 平成19年10月 | 部会審議 |
| | | | | | |
[]
日本語版註）danazol vaginal ring
【別名】 【開発元】 [DBR_ID]
【化学名】
【承認】FDA申請=、FDA承認= ; 【製剤】 【適応】 【用法用量】 【作用】 【特徴】 【製品情報】 【添付文書】 【提携】 【EU】 【日本】[] 【製剤～日本】 【適応～日本】 【用法用量～日本】 【製品情報～日本】 【添付文書～日本】 【その他】
日本語版註）danazol (Danocrine [Sanofi-Aventis])
【別名】 【開発元】 [DBR_ID]
【化学名】
【承認】FDA申請=、FDA承認= ; 【製剤】 【適応】 【用法用量】 【作用】 【特徴】 【製品情報】 【添付文書】 【提携】 【EU】 【日本】ボンゾール錠100mg,200mg/BONZOL[製造販売元／三菱ウェルファーマ株式会社 提携／sanofiaventis]薬価基準収載年月=1996年7月、販売開始年月=1996年9月 【製剤～日本】1錠中ダナゾール 100mg,200mg 【適応・用法用量～日本】1)子宮内膜症～通常，成人にはダナゾールとして1日200～400mgを2回に分け，月経周期第2～5日より，約4カ月間連続経口投与する．症状により増量する． 2)乳腺症～通常，成人にはダナゾールとして1日200mgを2回に分け，月経周期第2～5日より，4～6週間連続経口投与する． 【製品情報～日本】医薬品インタビューフォーム 【添付文書～日本】 【その他】
●2004.5.1 以降 Drugs@FDA
Drug Name(s) =
FDA Application No. =
Active Ingredient(s)=
Company =
Dosage Form/Route =
Strength =
- Approval Date= :Label[添付文書]|Letter[承認書]|Review
Application Number:
Active Ingredient :
Proprietary Name :
Approval Date :
Exclusivity Data :
Patent Data :
参考●ML資料：FDA諮問委員会～議題
FDA Advisory Committees
FDAAdvisorycommittee.com
●EMEA - Human Medcines
●List of Authorized Products (EPARs)★[A-Z 承認品目]
●Summaries of Opinion - List of Products - CHMP Opinions諮問委員会審議品目一覧
---Substance/INN Trade Name Pharmaceuticalform Strength OpinionAdoption Date
■[Enterprise and Industry DG] Directorate F - Consumer Goods -http://pharmacos.eudra.org/
★The Community Register[承認製品リスト]
- 医薬品は1995.10以降。 各製品データシートにリンク。
[医薬品]Community Register of medicinal products for human use - [年月別] - 取下げ・中断 - 却下
[総合索引～成分別]General index on active ingredient
[総合索引～銘柄別]General index on brand name
| ●danazol vaginal ring臨床試験 |
[Loyola Univ] Endometriosis Vaginal Ring Study
- by Michael Zinaman, M.D.
[Univ North Carolina] Endometriosis Study
- This study is sposored by Duramed Research
★Barr Laboratories, Inc
- Transvaginal Ring (TVR) Products:
We have several products in early stages of development based on our proprietary TVR drug delivery system. Specifically, our development efforts are focused on products that treat endometriosis, fertility, fibroids, labor and delivery, and urinary incontinence.
開発ラインには乗っていない。 子会社Duramed社が研究している。
●五十嵐正雄のホームページ（群馬大学産婦人科名誉教授）群馬中央総合病院産婦人科
- [ダナゾール含有ＩＵＤ参考資料]
Novel vaginal danazol ring therapy for pelvic endometriosis, in particular deeply infiltrating endometriosis
- M Igarashi(群馬大・産婦); Human Reproduction, 13(7)1952-1956,1998
Danazol loaded intrauterine device (IUD) for management of uterine adenomyosis: a novel approach
- Shawki O.; Igarashi M.: Fertility and Sterility, Volume 77, Supplement 1, February 2002, pp. 24-24(1)
Treatment of Endometrial Hyperplasia with a Danazol-Releasing Intrauterine Device: A Prospective Study
- Yukoku Tamaoka(Obstetrics and Gynecology, Saiseikai Central Hospital, Tokyo)
Gynecologic and Obstetric Investigation 2004;58:42-48
A danazol-loaded intrauterine device decreases dysmenorrhea, pelvic pain, and dyspareunia associated with endometriosis
- Cobellis L, Razzi S, Fava A, Severi FM, Igarashi M, Petraglia F.
(Gynaecology, Obstetrics and Reproduction, Second University of Naples, Naples, Italy)
Fertil Steril. 2004 Jul;82(1):239-40
-
-
[]medroxyprogesterone acetate (depo-subQ provera 104 [Pfizer])
| []●製品 medroxyprogesterone acetate (depo-subQ provera 104 [Pfizer] ) |
日本語版註）medroxyprogesterone acetate (depo-subQ provera 104 [Pfizer])
【別名】 【開発元】Pfizer [DBR_ID]
【化学名】17-hydroxy-6α-methylpregn-4-ene-3,20-dione 17-acetate.
【承認】FDA申請=2003.6.30、FDA承認=Dec 17, 2004; 【追加承認～子宮内膜症】FDA申請=2003.12.17、FDA承認=03/25/2005 【製剤】皮下注in pre-filled syringes (160 mg/mL), each containing 0.65 mL (104 mg) of medroxyprogesterone acetate sterile aqueous suspension. 【適応】1)indicated for the prevention of pregnancy in women of child bearing potential 2)indicated for management of endometriosis-associated pain. 【用法用量】太腿前部または腹部に３か月(12-14週)毎に１回、皮下注 【作用】 【特徴】長期持続性 【製品情報】 【添付文書】depo-subQ provera Full U.S. Prescribing Information (PDF)[27p] 【EU】 【日本】未開発 【その他】
扱いは小さい。
重要な新薬だと、FDA諮問委員会の審議データ、FDA Talkpaper、
Drug Information Sheet, Review等が公表されますが．．．．
今回これらは、皆無。
●2004.5.1 以降 Drugs@FDA
Drug Name(s) =DEPO-SUBQ PROVERA 104
FDA Application No. =NDA # 021583
Active Ingredient(s)=MEDROXYPROGESTERONE ACETATE
Company =PFIZER
Dosage Form/Route =INJECTABLE; INJECTION 104MG/0.65ML
Strength =
- Approval Date=Dec 17, 2004 :Label[添付文書,2004.12.17]|Letter[承認書,2004.12.17]
Drug Name(s) =DEPO-SUBQ PROVERA 104
FDA Application No. =NDA # 021584
Active Ingredient(s)=MEDROXYPROGESTERONE ACETATE
Company =PFIZER
Dosage Form/Route =INJECTABLE; INJECTION 104MG/0.65ML
Strength =
- Approval Date=03/25/2005 :Label[添付文書]|Letter[承認書]|Review
Application Number: 021583
Active Ingredient : MEDROXYPROGESTERONE ACETATE
Proprietary Name : DEPO-SUBQ PROVERA 104 [PFIZER] INJECTABLE; INJECTION 104MG/0.65ML
Approval Date : Dec 17, 2004
Exclusivity Data : NP DEC 17,2007
Patent Data : 6495534 MAY 15,2020 Y
[添付文書から]
追加効能「子宮内膜症に伴う疼痛」の臨床試験は２つの試験に基づく。
Study 268 was conducted in the U.S. and Canada and enrolled 274 subjects (136 on
depo-subQ provera 104 and 138 on leuprolide).
Study 270 was conducted in South America, Europe and Asia, and enrolled 299 subj
ects (153 on depo-subQ provera 104 and 146 on leuprolide
[1]●Subcutaneous depot medroxyprogesterone acetate versus leuprolide acetate in the
treatment of endometriosis-associated pain
Crosignani PG, Luciano A, Ray A, Bergqvist A.
Director, I Clinica Ostetrica e Ginecologica - Universita di Milano,Via Commenda
12 20122 Milano, Italy.
Hum Reprod. 2005 Sep 21 抄録
[2]●Medroxyprogesterone Therapy Appears Effective in Alleviating Endometriosis Pain[Medscape 2004.11.18]
at the 33rd annual meeting of the American Association of Gynecologic Laparoscop
ists at the Global Congress of Gynecologic Endoscopy in San Francisco, California
Anthony A. Luciano, MD, director of the Center for Fertility and Women's Health
at New Britain General Hospital, and professor of obstetrics and gynecology at
the University of Connecticut Medical School,
American Association of Gynecologic Laparoscopists[AAGL]
- Journal of Minimally Invasive Gynecology
抄録入手不可； 本発表は、申請資料[Study 268] 274例
子宮内膜症に伴う疼痛。 140mg MPA皮下注136例、11.25mg leuprolide筋注138例を
３か月毎６ヶ月投与。 その後１年観察。
Results at six months showed MPA to be statistically equivalent to leuprolide in
relieving four of five endometriosis symptoms, including dysmenorrhea, dyspareu
nia, pelvic pain, and pelvic tenderness (P < .02). The therapies were equivalent
in relief of all symptoms (including induration) at 18 months (P < .02).
参考レビュー●2: French L.
Dysmenorrhea.
Am Fam Physician. 2005 Jan 15;71(2):285-91. Review. Summary for patients in: Am Fam Physician. 2005 Jan 15;71(2):292.
PMID: 15686299 [PubMed - indexed for MEDLINE]
あまりというか、殆ど力を入れていないのが露骨に解るくらい最低のデータ公開。
1)プレスリリース ～１２月１７日承認時発表なし。 承認時のみ１本。
●Press release
FDA Approves Pfizer's Depo-Subq Provera 104(TM) for Management of Endometriosis Pain[2005.3.29]
●Sitemap～製品サイト
Depo-Provera.com - http://www.depoprovera.com/index.asp
●Medicines & Products - U.S. Prescribing Information～全製品の添付文書
depo-subQ provera 104TM (medroxyprogesterone acetate injectable suspension)
depo-subQ provera Full U.S. Prescribing Information (PDF)
ファィザー（日本）の方は、全く発表なし。
●プレスリリース
[]●
日本語版註）
【別名】 【開発元】 [DBR_ID]
【化学名】
【承認】FDA申請=、FDA承認=、米国発売 ;
【製剤】 【適応】 【用法用量】
【作用】 【特徴】
【製品情報】 【添付文書】
【提携】 【EU】
【日本】[] 【製剤～日本】 【適応～日本】 【用法用量～日本】 【製品情報～日本】 【添付文書～日本】 - インタビューフォーム 【その他】
■食品安全委員会添加物専門調査会
●第98回会合結果[平成23年8月23日]
・資料２－１：３―エチルピリジン 補足資料 調査報告書 [PDF]
・資料２－２：添加物評価書「３－エチルピリジン」（案）[PDF] [12p]
●第86回会合結果[平成22年6月29日]
・資料１－１： ３－エチルピリジンの概要
・資料１－２： 添加物評価書 ３－エチルピリジン（案）
■United States Patent and Trademark Office - Search for Patents
USPat7705011-Agent for treatment and prevention of endometriosos and uterine adenomyosis
Inventors: Igarashi; Masao (Maebashi-Shi, Gunma-Ken, JP) et al.
Apr 27,2010
USPat7705011-Agent for treatment and prevention of endometriosos and uterine adenomyosis[イメージ]
■WIPO[The World Intellectual Property Organization] - PATENTSCOPE Search
WO2006098371
THERAPEUTIC AGENT AND PROPHYLACTIC AGENT FOR ENDOMETRIOSIS AND ADENOMYOSIS UTERI
(JA) 子宮内膜症および子宮腺筋症の治療剤および予防剤
日米欧に出願、特許取得
●Human Reproduction
‘Waiting for Godot': a commonsense approach to the medical treatment of endometriosis
Paolo Vercellini, et al. Hum. Reprod. (2011) 26(1): 3-13
[WS2-1]子宮腺筋症・深部内膜症・卵巣内膜症に対する新薬３剤単独経腟的局所直接注射療法
五十嵐正雄(横田マタニティホスピタル)・他; 日エンドメトリオーシス会誌２０１１；３２：９
[S1-3]子宮腺筋症・深部内膜症に対する３―ethyl pyridine溶液直接注射の効果
五十嵐正雄(群馬中央総合病院)ら；日エンドメトリオーシス会誌２００９；３０：４２
[S2-4]新しい子宮内膜症治療薬３―ethylpyridine 含有腟リングの腟子宮内膜症・深部子宮内膜症性の疼痛に対する効果
五十嵐敏雄ら；エンドメトリオーシス研会誌２００８；２９：５４―５５
[S1-1]子宮内膜症の成因に関する研究:とくに4―STEP THEORY について
五十嵐茂雄[群馬大学]・他：エンドメトリオーシス研会誌２００８；２９：３２
[特別講演]子宮内膜症・子宮腺筋症の問題点と次世代薬剤療法への期待
五十嵐敏雄(帝京大学ちば総合医療センター)・他；エンドメトリオーシス研会誌２００７；２８：２２－２３
●European Journal of Obstetrics & Gynecology and Reproductive Biology
123(s1)s1-s66, Sep. 2005
A novel therapeutic agent for the treatment of endometriosis: 3-ethyl pyridine. Direct effects of a 3-ethyl pyridine-loaded vaginal ring on deep and vaginal endometriosis
●A novel therapeutic agent for the treatment of endometriosis: 3-ethyl pyridine (3EP), detected from tobacco smoke kｿ direct effects of a 3EP-loaded vaginal ring on deep and vaginal endometriosis
Fertility and Sterility
Volume 88, Supplement 1 , Pages S252-S253, September 2007
株式会社メドレット
Medlet Japan KK
〒103-0024 東京都中央区日本橋小舟町１２－１０共同ビル（掘留）５Ｆ 久永&Co気付
tel.03-3664-2020 fax.03-3666-3188 URL:www.medmk.com/mm/ E-Mail: support@medmk.com
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- 作成：2005.4.18 最終更新:2012.3.28 小菅博之
The Medical Letter日本語版
●追加メモ to
On Drugs and Therapeutics
- このページは［The Medical Letter日本語版］の補足データとして添付しています。 ［The Medical Letter］は新薬の厳正な評価誌であり、ここに収録される製品は新しくＦＤＡ承認された新薬に対する評価を中心としています。
- 企画意図の第一は、収録製品についての米国内・世界での背景情報です。 例えば、各製品の承認関連データ、競合品との、あるいは市場での位置づけ、疫学データなど。 第二は、日本での該当製品や市場の情報。 市場の主要製品売上、開発中の治験薬等。 調査項目としては、■製品■解説■データ■臨床ガイドラインなど■総説記事・文献■ニュース・トピックス■リンク■主要サイト
