MLリソース：勃起不全治療薬[ED]
●個別収録製品●[1211]バイアグラの視力障害
●[1183]EDのための外科手術および医療用具
●[1172]tadalafil(Cialis [Lilly ICOS Ltd])タダラフィル(シアリス)
[1172]日本語版註）tadalafil(Cialis [Lilly ICOS Ltd])タダラフィル(シアリス)(see-AL-iss)
【別名】IC351;LY450190 【開発元】ICOS [DBR_ID]x
【化学名】(6R-trans)-6-(1,3-Benzodiox-ol-5-yl)-2,3,6,7,12,12a-hexahydro-2-methyl-pyrazino-[1',2':1,6]pyrido[3,4-b]indole-1,4-dione. CAS-171596-29-5
【承認】FDA申請=2001.6.28、FDA承認=2003.11.21、発売=2003.12初め ;【製剤】Tablets - 5mg, 10mg and 20mg tadalafil 【適応】勃起不全の治療(erectile dysfunction) 【用法用量】初回10mg１日１回迄随時使用。以降5mgに減量または20mgに増量。 【作用】PDE5 Inhibitor;性的刺激により一酸化窒素（NO）の局所的な遊離が生じる際に、タダラフィルは、陰茎海綿体に存在するホスホジエステラーゼ タイプ5（PDE5）を選択的に阻害し、陰茎の動脈及び海綿体の平滑筋内のcGMP を増加させる。その結果、平滑筋が弛緩し、陰茎組織への血流が増加して勃起が達成される。 【特徴】薬物動態が食事の影響を受けず、かつ、有効性が36時間認められるという特徴を有している 【製品情報】www.cialis.com 【添付文書】http://pi.lilly.com/us/cialis-pi.pdf 【EU】Cialis INN: tadalafil /Rev. 5 31/10/07 [Eli Lilly] - 申請2001.7.12、諮問委承認勧告2002.7.25、承認2002.11.12;既に107ヵ国（2007年3月現在）で承認されている。まず、2002年10月、オーストラリアにおいて承認され、その後、EUでは2002年11月に、カナダにおいては2003年9月に、米国では2003年11月に承認された。アジア各国においては、シンガポール（2003年1月）、台湾（2003年7月）、韓国（2003年7月）、中国（2004年12月）で承認された。
【日本】シアリス錠5mg,10mg,20mg[第1種医薬品製造販売／日本イーライリリー株式会社]Cialis申請2005.9、承認2007.7.31、薬価x、発売2007.9.12 【製剤～日本】1錠中タダラフィル5mg,10mg,20mg 【適応～日本】勃起不全(満足な性行為を行うに十分な勃起とその維持が出来ない患者) 【用法用量～日本】通常、成人には1日1回タダラフィルとして10mgを性行為の約1時間前に経口投与する。10mgの投与で十分な効果が得られず、忍容性が良好と判断された器質性又は混合型勃起不全患者に対しては、20mgに増量することができる。 【製品情報～日本】 【添付文書～日本】シアリス錠 - インタビューフォーム 【その他】国内プラセボ対照二重盲検比較試験において、「挿入の成功*」は5mgで72.1％、10mgで81.1％、20mgで82.1％、「性交の成功*」は、5mgで51.4％、10mgで64.6％、20mgで68.4％であった。
[1283]日本語版註）1日1回投与の勃起不全治療薬タダラフィル（Cialis－Lilly）
【別名】IC351;LY450190 【開発元】ICOS [DBR_ID]
【承認】FDA申請=Dec 6, 2006、FDA承認=Jan 07,2008 【製剤】Tablets - 2.5mg and 5mg tadalafil 【適応】Treatment of erectile dysfunction 【用法用量】2.5mg１日１回服用 【作用】 【特徴】 【製品情報】www.cialis.com 【添付文書】http://pi.lilly.com/us/cialis-pi.pdf 【EU】EU申請2006.6.13、承認2007.10.31[1日1回連日服用]
【日本】未開発 【その他】
●[1166]vardenafil HCl(Levitra[Bayer]) バルデナフィル(レビトラ)日本語版註）vardenafil HCl(Levitra[Bayer]) バルデナフィル(レビトラ)
●[1026]sildenafil citrate(Viagra [Pfizer])シルデナフィル(バイアグラ[ファィザー])
【別名】Bay 38-9456 【開発元】Bayer [DBR_ID]x
【化学名】piperazine, 1-[[3-(1,4-dihydro-5-methyl-4-oxo-7-propylimidazo[5,1-f][1,2,4]triazin-2-yl)-4-ethoxyphenyl]sulfonyl]-4-ethyl-, monohydrochloride CAS-224789-15-5.
【承認】FDA申請=25-Sept-2001、FDA Approvable Letter受取=24-Jul-2002、FDA承認=19-Aug-2003[Bayer/GSK] ;【製剤】Tablets - 2.5mg,5mg,10mg,20MG 【適応】勃起不全 indicated for the treatment of erectile dysfunction. 【用法用量】大部分の患者では，推奨開始量は10mgで，性行為の約60分前に経口的に服用する．この投与量は，有効性及び副作用に基づいて最高推奨量20mgまで増量又は5mgまで減量することができる 【作用】PDE 5 inhibitor 【特徴】総合効果調査票（GAQ）の結果によると、ED患者全体の85%、糖尿病とEDを併発している患者の72%、前立腺全摘時に両側の神経を温存できたED患者の71%で勃起機能が改善 【製品情報】http://www.levitra.com/ 【添付文書】Levitra Prescribing Information
【EU】Levitra INN:Vardenafil[Bayer AG]/Vivanza INN: vardenafil [Bayer AG] 諮問委CPMP勧告2002.11.21 、承認2003.3.6; 2003年3月7日に、欧州の主要な国で販売を開始; 2006年9月の時点で世界110ヵ国において承認，99ヵ国で発売．
【日本】レビトラ(R)錠5mg,10mg,20mg[バイエル薬品] 申請2001.12、輸入承認2004.4.23[5mg,10mg]2007.5.24[20mg]、発売2004.6.21[5mg,10mg]2007.7.18[20mg];薬事・食品衛生審議会医薬品第一部会(2004.1.30)審議承認、薬・食審薬事分科会で2003.3.22承認が了承 【製剤～日本】バルデナフィルとして5mg,10mg,20mg（塩酸バルデナフィル水和物として5.926mg,11.852mg,23.705mg） 【適応～日本】勃起不全 【用法用量～日本】通常，成人には1日1回バルデナフィルとして10 mgを性行為の約１時間前に経口投与する。高齢者(65歳以上)，中等度の肝障害のある患者については，本剤の血漿中濃度が上昇することが認められているので，5 mgを開始用量とすること。1日の投与は1回とし，投与間隔は24時間以上とすること。 【添付文書～日本】レビトラ(R)錠 - インタビューフォーム 【その他】
日本語版註）sildenafil citrate(Viagra [Pfizer])
【別名】UK-92480-10 【開発元】Pfizer [DBR_ID]47170
【化学名】1-[[3-(6,7-dihydro-1-methyl-7-oxo-3-propyl-1Hpyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl)-4-ethoxyphenyl]sulfonyl]-4-methylpiperazine citrate ; CAS Registry: 139755-83-2 (sildenafil); 171599-83-0 (sildenafil citrate)
【承認】FDA申請=、FDA承認=MAR 27,1998 ;【製剤】Tablets -25mg, 50mg, 100mg 【適応】indicated for the treatment of erectile dysfunction. 【用法用量】1日1回シルデナフィルとして50mg、症状により25mg～100mg 【作用】近年、陰茎の非アドレナリン非コリン作動性（NANC）神経終末や海綿体内皮細胞から遊離される一酸化窒素（NO）を介して、陰茎海綿体血管平滑筋がcGMPの増加とともに弛緩し、陰茎海綿体の血流が増加し勃起が発現することが明らかにされた。又、陰茎海綿体にはPDE5が主たるcGMP分解酵素として存在していることも示された。 本剤は陰茎海綿体のPDE5を選択的に阻害することにより、神経及び海綿体内皮細胞由来のNO存在下で、NO-cGMPを介する陰茎海綿体血管平滑筋の弛緩機能を増強し、血流を増加させ陰茎勃起を誘発又は増強する新規の経口勃起不全治療薬である。 【特徴】比較臨床試験ではじめて有効性が証明された経口のED治療剤。 国内の臨床試験では72.4％の改善率を示した。 【製品情報】www.viagra.com[一般向け] | www.viagramd.com/index.asp[医療専門家向け] 【添付文書】Viagra Full Prescribing Information
【EU】Viagra INN: sildenafil[Pfizer]CPMP承認勧告=1998.5.27; MA=1998.9.15 世界81ヵ国で承認。
【日本】バイアグラ錠[ファィザー] 申請=98.7.24、承認=1999.1.25、発売=1999.3.23 【製剤～日本】1錠中クエン酸シルデナフィル35.12mg,70.23mg（シルデナフィルとして25mg,50mg） 【適応～日本】勃起不全（満足な性行為を行うに十分な勃起とその維持が出来ない患者） 【用法用量～日本】通常、成人には1日1回シルデナフィルとして25mg～50mgを性行為の約1時間前に経口投与する。 【添付文書～日本】添付文書 バイアグラ錠25mg,50mg[pdf] - インタビューフォーム 【その他】日本語版註）sildenafil citrate(Revatio [Pfizer])
【別名】UK-92480-10 【開発元】Pfizer [DBR_ID]47170
【化学名】1-[[3-(6,7-dihydro-1-methyl-7-oxo-3-propyl-1Hpyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl)-4-ethoxyphenyl]sulfonyl]-4-methylpiperazine citrate ; CAS Registry: 139755-83-2 (sildenafil); 171599-83-0 (sildenafil citrate)
【承認】FDA申請=2-Dec-2004、FDA承認=3-Jun-2005、米国発売=2005夏予定 ; 【製剤】錠-sildenafil citrate 20mg(as base) 【適応】for the treatment of pulmonary arterial hypertension (WHO Group I) to improve exercise ability. 【用法用量】１日３回各20mg 【作用】PDE5阻害作用により、肺動脈平滑筋を弛緩させ、その結果、肺動脈圧及び肺血管抵抗性を低下させる。 【特徴】 【製品情報】 【添付文書】Revatio Full U.S. Prescribing Information
【EU】Revatio INN: sildenafil[Pfizer]申請2004.12、MAA=28 Oct 2005; 2007年10月5日現在、米国を含む18ヵ国及びEU諸国「加盟国27ヵ国（2007年現在）」において承認。
【日本】レバチオ錠20mg[ファィザー]申請=2007.2、承認=2008.1.25、薬価=2008.4.18、発売=2008.4.18 【製剤～日本】1錠中シルデナフィルクエン酸塩28.090mg（シルデナフィルとして20mg） 【適応～日本】肺動脈性肺高血圧症 【用法用量～日本】通常、成人にはシルデナフィルとして1回20mgを1日3回経口投与 【添付文書～日本】レバチオ錠20mg - インタビューフォーム 【その他】
●[]apomorphine HCl塩酸アポモルヒネ(Ixenseイクセンス[Takeda])日本語版註）apomorphine HCl塩酸アポモルヒネ(Ixenseイクセンス[Takeda])
[]●alprostadil trans-urethal system (MUSE [VIVUS, Inc])アルプロスタジル経尿道システム
【別名】ユープリマUprima[TAP] 【開発元】武田薬品工業 [DBR_ID]
【化学名】
【承認】FDA申請=99.6.30(TAP)、FDA承認=取下げ[00.7.3] ;【製剤】舌下錠 【適応】勃起不全 【添付文書】 【EU】Ixense[Takeda] EU 15カ国99.11.30申請,01.5.28承認、01.6.19独仏発売Ixenseイクセンス ; 2004.9.29承認取下げ； Uprima[Abbott] - 承認2001.5.28 。 Ireland, UK, Spain, France, Sweden and Norwayで販売されたがメーカー側は2006.5.28の５年毎の販売許可更新をしなかった。 【日本】TAK-251舌下錠(武田薬品)P1中止 【その他】
日本語版註）alprostadil trans-urethal system (MUSE [VIVUS, Inc])アルプロスタジル経尿道システム
【日本語版コメント1283】
【別名】 【開発元】VIVUS, Inc[US] [DBR_ID]
【化学名】Muse(R)はalprostadilを尿道で吸収させる単回用の経尿道システムで、alprostadilは直径1.4mm、長さ3mmまたは6mmのマイクロ坐薬ペレットに含む。排尿後アプリケータを尿道に差し込む
【承認】FDA申請=、FDA承認=Nov 19,1996、米国発売1997 ; 【製剤】尿道用坐薬0.125MG,0.25MG,0.5MG,1MG alprostadil 【適応】勃起不全 【用法用量】投与後5-10分後に効果が発現し30-60分作用が続く。24時間以内に２回を超えないこと。初回は0.125mgまたは0.25mgから開始する。 【作用】intraurethral alprostadil is absorbed from the urethra, transported throughout the erectile bodies by communicating vessels between the corpus spongiosum and corpora cavernosa, and able to induce vasodilation of the targeted vascular beds. 【特徴】 【製品情報】Muse(R)(alprostadil) 経尿道システム (勃起不全) 米1997発売 【添付文書】Muse-OI 【EU】Meda ABにEU加盟国の独占販売権をライセンスし同社は現在英・アイルランド・スエーデン・ノルウェー・独・スイス・デンマーク・フィンランド・仏・蘭で販売。 Paladin Labs, Incにはカナダの独占販売権をライセンス。
【日本】未開発 【その他】発売以来1300万人に使用。
世界ED治療薬市場は2007年度3,954億円でバイアグラ1,945億円($1,764m;シェア49.2%)、シアリス1,345億円($1,220m;34.0%)、レビトラ643億円(16.3%;Bayer 332Euro m,GSK￡49m)。 ３剤ともPDE5阻害剤で日本でも遅れたものの発売されている。 日本の潜在患者数は1,130万人以上の男性とされるが、病医院で治療する患者は4,000人(2005年)程度なので、実際の患者数は数万人程度。 有効率は60-80%程度なので新規参入の需要はあるが、日本の開発中新薬は皆無で、海外で１０製品ほど開発中だがかつてのブームは去った。
今回評価したのはシアリスの1日1回投与製剤(既存品は必要時のみ服用)。
【日本語版コメント1259】
男性性機能障害治療薬の年間売上高は世界2006年度でバイアグラ 2,021億円($1657m)、シアリス(tadalafil) 1,184億円($971m)、レビトラ 499億円(Eur314m) 合計3,704億円。 約７割の人々が救済されている。
その成功から新薬開発に数多くの試みがなされ、現在も約20製品が治験開発段階にある。 日本では殆ど話題にならなかったが、同じ５年前頃に女性用の性機能障害治療薬の開発ラッシュも起きて、現在も約15製品が治験開発段階にある(日本ではゼロ)が、未だ商品化に至っていない。 日本では「性機能障害」を病気として認知しておらず文化的・社会的な後進国であるため、研究者も少なく市場も形成されそうもない。 ＜日本語版コメント要約＞
・性的欲求、興奮、オルガスムおよび疼痛などの性機能障害を訴える女性は多いが、これらに対するFDA承認薬はない。
・エストロゲンは性交時の疼痛の原因となる萎縮性膣炎や乾燥を改善する可能性がある。
・アンドロゲン、ブプロピオン、シルデナフィルなども女性に試されているが、いずれもデータが乏しい。
→詳細は参考資料●MLリソース：勃起不全治療薬[ED]に纏めた。＜日本語版コメント要約＞
・性的欲求、興奮、オルガスムおよび疼痛などの性機能障害を訴える女性は多いが、これらに対するFDA承認薬はない。
・エストロゲンは性交時の疼痛の原因となる萎縮性膣炎や乾燥を改善する可能性がある。
・アンドロゲン、ブプロピオン、シルデナフィルなども女性に試されているが、いずれもデータが乏しい。
●市場調査レポート Male and female sexual dysfunction: Blockbuster indication for multiple pharmacological targets[Data Protection,2002] The Therapeutic Market for Male and Female Sexual Dysfunction[Scrip Report,2002] Product Value Optimization Webinar -Case study: Another erectile dysfunction candidate[IMS Health,2005.9.29]
【日本語版コメント1211】
FDAは今(2005)年５月末、ファイザーの性的不能治療薬「バイアグラ」の服用者に一種の失明状態が生じたとの報告が約３８件寄せられていることを明らかにした。 このことは米国各紙はもちろん日本でも大きく報じられた。
同局広報担当者によると、失明がバイアグラの副作用によるものかどうかにについてはまだ確定できていない。 同局ではさらに、同様の事例報告が、競合品である「シアリス」で４件、「レビトラ」で１件寄せられているという。
シアリスはイーライ・リリーとアイコス社が販売。レビトラはバイエルとグラクソ・スミスクラインが販売。レビトラの米国市場での販売権については昨年、シェリング・プラウがバイエルから取得している。 Viagraは世界2300万人が使用、2004年度売上高$1.68 billionで、米国市場シェア Viagra 67%, Cialis 22%, Levitra[Bayer/GSK/Schering-Plough] 11%。
失明者が$75,000の賠償請求訴訟をおこす一方、ファィザー社は臨床試験103件の13,000例で非動脈性前部虚血性視神経症non-arteritic anterior ischemic optic neuropathy (NAION)の発生報告は皆無だったと反論。 FDAがViagraのラベルのWarning(警告)を変更するように通知し、既に変更されている。 日本の厚労省および医薬品医療機器総合機構からの発表は全くない。
【日本語版コメント1183】
バイアグラやレビトラ等の勃起不全治療薬が日本でも販売されているが、これに関連してペニス増大手術が今回のテーマ。
●海綿体注射
塩酸パパベリンやプロスタグランジンを自分で陰茎海綿体に直接注射し陰茎への血液の流入量を増加させる方法。 有効性は高いが，日本では公式には自己注射は承認されていないという問題点がある。●陰圧式勃起補助用具(医療用具) 1998年10月１日以降は治験を行って医療用器具として厚生労働省の認可が必要。 現在２製品のみ認可。 1)リテント[Retent][ツムラ]～リングと電動ポンプ使用[国産品] 2)ベトコ[Vet-Co Inc]～三矢（株）が平成９年(1998)１１月１０日に認可 ●ペニスプロステーシス(陰茎海綿体内移植手術) 陰茎プロステーシス デュラフェース[タカイ医科工業]の製品がある。 ●陰茎形成術(Phalloplasty) 一般医療機関では、形成外科の扱い。
【日本語版コメント1172】
勃起不全治療薬も、３番目のPDE5阻害剤が世界で発売された。 日本でもバイアグラに続き、レビトラが審議会を通過し、もう直ぐ発売見込み。 発売各社は、それぞれの優位性を激しく強調している。
レビトラ（一般名：バルデナフィル）の臨床試験で「レビトラは優れた第一選択薬であるとともに、PROVEN試験によりバイアグラで十分な効果の得られないED患者での有効性も証明された。」とし、"バイアグラを服用した患者のほぼ半数（47%）が2年半以内に服用を中止しており、効果が得られなかったことがその主な理由（74%の患者）として挙げられている"と主張(PROVEN試験)。 あるいはレビトラが他の２剤に優る臨床データを提示(21 November 2003 - Rapid Uptake of LEVITRA (vardenafil HCl) Seen Among U.S. Men with Erectile Dysfunction)。
タダラフィルは、「服用後36時間にわたる勃起機能の改善」等優れた効果を強調。
バイアグラ常用患者で他のPDE5I新薬２剤を試用した者の79%はバイグラを再び選択した。96%が満足していると主張。(Pfizer 2003決算速報)先発品バイアグラの世界売上(2002)は1,735百万ドル(約2063億円)の実績がある。 続く２新薬は、Cialis(R) (tadalafil)は世界５５カ国で発売、世界売上(2003)は$200 million。 vardenafil HCl(Levitra[Bayer])の方は、2003年1-9月でEuro 111 million。 出だしとしては順調。
【1166日本語版コメント】先発品バイアグラの世界売上(2002)は1,735百万ドル(約2063億円)。発売以来60万人の医師が患者2000万人に処方している。
レビトラはバイアグラと同じ薬剤系に属し、勃起を抑制する酵素ホスホジエステラーゼ５（ＰＤＥ５）を阻害する。バイアグラに適切な反応を示さなかった人が最適の投与対象者となるが、バイアグラに比べ作用が迅速で効果持続時間が長く、食事やアルコール摂取の制限がない、性的経験が相対的に向上するという点で、レビトラが第一線の薬剤となる可能性を示唆する専門家もいる。【市場】 世界ED治療薬市場は2007年度3,954億円でバイアグラ1,945億円($1,764m;シェア49.2%)、 シアリス1,345億円($1,220m;34.0%)、レビトラ643億円(16.3%;Bayer 332Euro m,GSK￡49m)。[08.01.04]$[USD]=\110.28, Euro[EUR]=\162.60, ￡[GBP]=\219.47, SFr[CHF]=\99.25,豪$=98.23,カナダ$=111.88,韓国W=11.90(),DKK=21.53 ,NZ$=83.20 ●Lilly-ICOS ●Cialis売上高
製品 億円 単位 2007 2006 2005 2004 2003 2002 2001 2000 1999 1998 1997 備考 ●Bayer Levitra 540 Euro m 332(+5.7) 314 260(+34.7) 193(+34) 144(-) (発売2003) - - - - - Vardenafil 勃起不全治療薬 ●Glaxo SmithKleine Levitra 103 ￡ m 49(+14) 43(+8) 40(-19) 49(+41) 37(-) - - - - (FDA承認2003.8.19) vardenafil/勃起不全治療薬 米 ￡ m 47(+15) 41(+17) 35(+79) 欧 ￡ m 2(+100) 1(-75) 4(-78) 他 ￡ m - 1(-) 1(-94) ●Lilly Cialis *1) 1,261 $ m 1,143.8(-) 215.8(+27) 169.9(+30) 203.3(-) 73.5 - - - - - - [tadalafil]シアリス/勃起不全(2003)Lilly 73.5/Lilly-ICOS 129.8(発売2003前半/FDA承認2003.11,米国発売03.12) 米国 $ m 423.8 3.7 2.3 1.4 0.3 国外 $ m 720.0 212.1 167.6 129.2 73.2 (参考)Cialis世界売上高 1,345 $ m 1,220 971.0(+30) 746.6(+35) 552.3(+172) (参考)Lilly ICOS売上 80 $ m 72.7 755.2 - - - - プエルトリコを除く北米と欧州 ●Cialis ()勃起不全 [2007] In January 2008, the FDA approved Cialis(R) for once-daily use to treat erectile dysfunction. Cialis was approved by the European Commission for once-daily use in June 2007.
2007.1.29 LillyはICOS Corporationの全株を取得。●Pfizer Viagra 1,945 $ m 1,764(+6) 1,657(+1) 1,645(-2) 1,678(-11) 1,879(+8) 1,735(+14) 1,518[+13] 1,344[+32] 1,016 773 - [sildenafil]勃起不全;米国特許失効2012 ～米国 $ m 794(-) 796 ～国外 $ m 970(+13) 861 ●VIVUS, Inc[US] MUSE世界売上 21 $000 19,400(+16) 16,700(+15) - - - - [alprostadil]経尿道システム(勃起不全)米1997発売 製品売上高～米国 $000 15,020(+5) 14,280(+22) 11,697 16,419 18,953 - - - - MUSE 製品売上高～国外 $000 4,332(+82) 2,377(-15) 2,794 3,030 3,302 - - - - MUSE ●合計 3,954 億円 *2004年末100か国以上で発売、米国シェア20%;英国23%、フランス43% *LillyはLilly-ICOSに純売上高の20%のRoyaltyを払う FROM ICOS 2006 Form 10K[2006.3.8] FROM ICOS 2004 Form 10K[pdf,92p,2005.3.14] 【開発中の新薬】 ●「治験」ホームページ[厚生労働省] - 開発中の新薬[＜情報提供：日本製薬工業協会＞] /2008.6.4
($ milllion) 2005 2004 2003 2002 備考 Lilly-ICOS (北米・欧州) 米国 272.9 206.6 27.9 *発売2003.11 欧州 244.5 177.9 95.1 *欧州発売2003.2 カナダ・メキシコ 59.3 37.2 6.8 *Mexico発売2003.8/Canada-2003.11 計 576.7 421.7 129.8 Lilly単独地域 169.9 130.6 73.5 合計 746.6 552.3 203.3 ●New Medicines in Development[PhRMA 米製薬協] 多数のため →【データ】部に移動した。 【解説資料】 ●勃起障害[リプロヘルス]～データが豊富 ●メルクマニュアル第17版日本語版 性機能不全 【データ】
治験薬記号(一般名)
および剤型予定される効能又は効果、
対象疾患名および症状名開発段階 その他 国内 海外 (地域) TA-1790（アバナフィル）[田辺三菱製薬] PDEⅤ阻害剤（勃起不全）
(即効性で、副作用の少ない勃起障害治療剤として創製。)第Ⅱ相/米、第Ⅰ相/韓 オリジン：自社
開発：米 ヴィーヴァス社、韓 チョンウェイ社●リスト除外品目 「シアリス(R)」（LY450190（タダラフィル）錠剤；IC351[日本イーライリリー] 勃起不全 承認2007.7.31
申請2005.9米欧発売
米承認2008.1.8[1日1回連日服用]自社開発、導入品 LY450190（タダラフィル）錠剤；IC351[日本イーライリリー] 【効能追加】 肺動脈性肺高血圧症 第Ⅲ相 第Ⅲ相(米欧) 自社開発、導入品 UK-92480（シルデナフィル）[ファイザー株式会社] （小児の用法用量追加）
肺動脈性肺高血圧症第Ⅱ/Ⅲ相 「レバチオ錠20mg」（UK-92480（シルデナフィル）[ファイザー株式会社] （希少疾病用医薬品）【適応追加】
肺動脈性肺高血圧症発売=2008.4.18
承認2008.1.25
「患者調査」2005年「N484 器質的原因によるインポテンス＜（性交）不能症＞」4千人(2002年3千人、1999年1千人)
バイエル薬品によると「ED患者は、世界で1億5,200万人以上、国内では1,130万人と推計されています。EDの有病率は加齢とともに増加し、高齢化に伴い、2025年までに倍以上の3億2,200万人がEDに罹患すると予想されています。このような高い罹患率にもかかわらず、医療機関で経口ED治療剤の治療を受けたED患者は、日本ではまだ1割未満にとどまっています。」(2004.6発売時発表)
疾病分類名 (単位：千人) 1999年度 2002年度 2005年度 Ｎ46 男性不妊症 (5) (3) Ｎ47 過長包皮,包茎及びかん<嵌>頓包茎 (1) (2) Ｎ48 陰茎のその他の障害 (5) (7) N484 器質的原因によるインポテンス＜（性交）不能症＞ 1 3 4 バイアグラ(R)発売5年目の動向－販売動向、処方患者数、及び、ED啓発キャンペーンの評価－[2003.04.22]でファィザー社発表によると、「1999年3月の発売開始時から2002年11月末までの納入累計は約2,300万錠と。 医療機関でのバイアグラ処方患者数は、発売開始時から2002年11月までで約80万人、毎月1～2万人増。 日本国内に約1000万人といわれるED患者数の8％近くが、既にバイアグラによるED治療を受けている。」
●医療用医薬品添付文書 /2008.6.3●価格情報(参考) /2008.6.5
製品 組成 適応症 用法用量 備考 バイアグラ錠25mg,50mg[製造販売／ファイザー株式会社]VIAGRA
発売1999年3月1錠中シルデナフィルクエン酸塩 35.12mg,70.23mg（シルデナフィルとして25mg,50mg） 勃起不全（満足な性行為を行うに十分な勃起とその維持が出来ない患者） 通常、成人には1日1回シルデナフィルとして25mg～50mgを性行為の約1時間前に経口投与する。 シアリス錠5mg,10mg,20mg[第1種医薬品製造販売／日本イーライリリー株式会社]Cialis
発売2007年9月1錠中タダラフィルとして5mg,10mg,20mg 勃起不全(満足な性行為を行うに十分な勃起とその維持が出来ない患者) 通常、成人には1日1回タダラフィルとして10mgを性行為の約1時間前に経口投与する。10mgの投与で十分な効果が得られず、忍容性が良好と判断された器質性又は混合型勃起不全患者に対しては、20mgに増量することができる。 レビトラ錠5mg,10mg,20mg[製造販売元／バイエル薬品株式会社]LEVITRA
発売2004年6月[5mg,10mg]2007年7月[20mg]1錠中バルデナフィルとして5mg,10mg,20mg（塩酸バルデナフィル水和物として5.926mg,11.852mg,23.705mg） 勃起不全（満足な性行為を行うに十分な勃起とその維持が出来ない患者） 通常，成人には1日1回バルデナフィルとして10mgを性行為の約1時間前に経口投与する．10mgの投与で十分な効果が得られず，忍容性が良好と判断された器質性又は混合型勃起不全患者に対しては，20mgに増量することができる． []
発売
【臨床ガイドライン】 ●「ED診療ガイドライン」 著者/特集 日本性機能学会・ED診療ガイドライン作成委員会／編 発行所=ブラックウェルパブリッシング 取扱所=鍬谷書店 税込価格 1,575円（本体1,500円＋税） 発行年月 2008年1月 判型 Ｂ５ 34頁 ISBN 9784939028106 ●「ED診療の手順」(日本性機能学会) 日本性機能学会雑誌 17(増刊):1-42, 2002 ●AACE medical guidelines for clinical practice for the evaluation and treatment
入手先 バイアグラ レビトラ シアリス 診察料 備考 25mg 50mg 5mg 10mg 20mg 5mg 10mg 20mg 神田医新クリニック[東京都岩本町] 1,300 1,500 1,300 1,500 2,200 1,800 2,400 無料 北村クリニック[東京都八重洲] 1,500 1,500 2,000 1,800 2,400 無料 リブラクリニック[東京都目黒] 1,500 1,700 2,000 不要 西池袋メンズクリニック[東京都池袋] 1,500 1,500 1,500 2,000 2,000 2,000 不要 そねクリニック[東京都新宿] 1,750 1,750 2,500 2,000 2,500 3,500 ジャパンアルファドラッグ[通販] [100mg]867 867 867 なし 輸入;30's上 [東京都]
of male sexual dysfunction: a couple's problem--2003 update. American Association of Clinical Endocrinologists; American College of Endocrin ology. 1998 (revised 2003). 19 pages. NGC:002951 ●(1) The management of erectile dysfunction: an update. (2) 2006 addendum. American Urological Association Education and Research, Inc. 1996 (addendum released 2006 May). Various pagings. NGC:005332 ●AUA guideline on the pharmacologic management of premature ejaculation.(早漏) American Urological Association Education and Research, Inc. 2004. 19 pages. NGC:003504 ●Testosterone therapy in adult men with androgen deficiency syndromes:
an Endocrine Society clinical practice guideline. The Endocrine Society. 2006 Jun. 26 pages. NGC:005041 【総説記事・文献】 The etiology of erectile dysfunction and mechanisms by which drugs improve erection[Drugs Today,2003] Epidemiology of erectile dysfunction[Int J Impot Res. 2003] ★New Therapies for Erectile Dysfunction - from Medscape Urology, Posted 08/06/2003 新薬vardenafil (Levitra; Bayer and GSK) and tadalafil(Cialis; Lilly ICOS)の 同じPDE-5阻害剤sildenafil(バイアグラ)との比較。 作用機序は同じ、効果は同等で、 ３剤とも80%に効果、成功率75%。 副作用面では３剤共通 headache, facial flushing, rhinorrhea, and dyspepsia. tadalafilの10%にmyalgia and back painが発生したが、 相対的に３剤中最も副作用が軽微。 ★What's New in Sexual Dysfunction? - from the American Urological Association 98th Annual Meeting; April 26, 2003 - May 1, 2003; Chicago, Illinois 国際調査The Global Study of Sexual Attitude and Behaviorsは、30か国27,500人男 女を対象。 年令40-80男性の勃起不全21%(40代男性13%)。 新薬vardenafil (Levitra; Bayer and GSK) and tadalafil(Cialis; Lilly ICOS)は sildenafil(バイアグラ)と同じPDE-5阻害剤。 作用機序は同じ、効果は同等。副作用に 若干の相違がある。 [tadalafil]headache (15%), dyspepsia (11%), infection (10%), back pain (7%), rhinitis (6%), and flu syndrome (6%). 中止5%。、死亡例３件。 他にアンドロゲンHRT、等幅広くレビュー。 男性性機能障害の最近の動向 永尾光一, 原啓, 三浦一陽, 石井延久 東邦大学泌尿器科学第一講座 泌尿器外科, 16 : 316-318, 2003 泌尿器外科(株式会社医学図書出版) 【ニュース・トピックス】 Labeling Revised for Erectile Dysfunction Drugs[FDA 2007.10.29] - 聴覚障害 First Oral Therapy for Erectile Dysfunction[FDA Medical Bulletin28(1)*Summer 1998] - Viagra(sildenafil)承認 FDA Approves Third Drug To Treat Erectile Dysfunction[FDA Talk Paper November 21, 2003] - Cialis(R)(tadalafil)承認 - 【リンク・リソース】 Medscape Resource Center: Erectile Dysfunction Google Directore: Impotence - Sexual Dysfunctions 【主要サイト】 日本性機能学会[JSSM] -The Japanese Society for Sexual Medicine - ED-info.net～ファィザー社運営 ED研究所～By ジェクス株式会社が運営 Medscape Erectile Dysfunction Resource Center[ポータルサイト] impotence.org
●解説
●勃起障害（ED: Erectile Dysfunction：勃起不全または勃起障害）
by 金沢大学医学部泌尿器科学教室勃起障害（ED: Erectile Dysfunction：勃起不全または勃起障害）とは、満足のいく性行為に十分な勃起を達成できない、もしくは維持できないことと定義されます。 従来のImpotence （不能） という語は用いるべきではないとされています。EDは 1）機能性ED（心因性、精神病性）、 2）器質性ED（局所性、血管性、神経性および内分泌性）および 混合性EDに分類されます。
EDの機能性要因として、不安・ストレス、うつ病、アルコール中毒症、パートナー側の性的問題、幼少時の異常性的経験等が関与しています。
器質性要因として、糖尿病などの慢性疾患、骨盤内手術および外傷、ペロニー病などの局所的構造異常、薬剤、喫煙、さらに加齢等が関与しています。
EDをきたす薬物としては、ホルモン剤、抗男性ホルモン、H2拮抗薬、抗うつ薬等があげられます。ED患者の評価は、1）病歴、2）診察、3）臨床検査（生理的検査）と一般診療における診察手順と大きな違いはありませんが、性機能障害を中心に問診を十分に行います。
臨床検査としては、血中尿素窒素、クレアチニン、空腹時血糖、CPK、コレステロール、性欲低下が疑われる場合には血中テストステロン、プロラクチン等の採血を行います。治療法は大別すると、1）非侵襲的治療、2）侵襲的治療、3）薬物療法があります。
1）非侵襲的治療としては、まず禁煙、禁酒およびED関与薬物の中止を行います。
機能性EDに対しては専門家によるカウンセリングや心理療法を含めた種々の治療が行なわれています。 陰圧式勃起補助具は、大半のED患者に適し、合併症や禁忌が少なく長期使用に適しています。 しかし違和感、屈辱感、射精感喪失を指摘する声もあり、虚血の危険性から30分以上の連続使用ができません。
2）侵襲的治療としては、平滑筋弛緩を生ずる血管作用薬を陰茎海綿体内に注射する海綿体注射療法があります。
有効率が高く速効性ですが、海綿体組織の線維化や持続勃起症（0．35‐1％）をきたすこともあります。 静脈・動脈手術についてはいずれも長期成績において必ずしも満足できる結果が得られていません。
以上の各種治療法にても良好な結果が得られない症例に対しては陰茎海綿体内への陰茎プロステーシス埋め込み手術が行われます。 効果的な方法ですが、挿入は海綿体の破壊につながるため他の治療法への転換が不可能となります。薬物療法として、古くから1）ヨヒンビン、 2）トラゾドン、 3）ペントキシフィリン、 4）フェントラミン 等が使用されています。トラゾドン、ペントキシフィリン等に若干の臨床効果が得られるものの、十分に満足できる成績ではありません。
最近、バイアグラが発売され薬物療法の効果が確実に高まりました。
本剤は高度の腎障害、肝障害を有する患者、さらに65歳以上の高齢者に対する投与に際して十分な配慮が必要であり、硝酸剤や一酸化窒素供与剤服用患者への投与は禁忌とされています。 国内外において、市販後死亡例を含む重篤な心血管系等の有害事象が報告されており慎重投与が必要です。 また最近6カ月以内に、脳梗塞、脳出血や心筋梗塞の既往がある患者に対する投与も禁忌とされているので、これらの点についても考慮すべきであると思われます。
●データ
●New Medicines in Development[PhRMA 米製薬協] /2007.7.9 [MemberArea]New Medicines in Development[PhRMA 米製薬協]
Registered Name Company Indication Status 備考 Alprostadil topical(Alprox TD) NexMed(Originator)/Warner Chilcott(Licensee;米国のみ) Erectile dysfunction
Female sexual dysfunction米申請2007.9.24
米IIAvanafil(TA-1790) 三菱田辺製薬(Originator)/VIVUS(Licensee) Erectile dysfunction 米II完了 BIO 055 Amilar Pharmaceuticals(Originator)－Gardant Pharmaceuticals, Inc(2006.4←旧Bioaccelerate Holdings Inc)子会社－Switch Pharma Limitedに買収(2006.9) Erectile dysfunction 米I Research programme: Erectile dysfunction gene therapy Ion Channel Innovations LLC(Originator) Erectile dysfunction 米I Zoraxel(TM)(RX 10100) Revaax Pharmaceuticals(Originator)/Rexahn Pharmaceuticals(Licensee) Erectile dysfunction 米II SLX 2101 Surface Logix(Originator) Erectile dysfunction 米II Udenafil Dong-A Pharmaceutical(Originator) Erectile dysfunction 米II Vasopotin Senetek(Originator) Erectile dysfunction 米III ●リスト除外[2007.7.9-2008.6.3内に] ABT 598 Erectile dysfunction 米I ABT 670 Erectile dysfunction 米I ABT 724 Erectile dysfunction 米II Alagebrium chloride Erectile dysfunction 米II Alprostadil + prazosin VIVUS Erectile dysfunction 米III Apomorphine intranasal Nastech Pharmaceutical Company Erectile dysfunction 米II BMS 223131 BMS Erectile dysfunction 米Clinical Bremelanotide(formerly PT-141) Palatin Technologies Erectile dysfunction 米II GPI 1485 Guilford Pharmaceuticals Erectile dysfunction 米II (neuroimmunophilin ligands) INO 1001 Erectile dysfunction 米II NBI 69733 Pfizer; Neurocrine Biosciences Erectile dysfunction 米II 旧Pharmacia品 NMI 870 Nitromed Erectile dysfunction 米II L-arginine and yohimbine配合 R-sibutramine metabolite Sepracor Erectile dysfunction 米II RO 0282425 Erectile dysfunction 米II Vasomax(phentolamine) Repros Therapeutics Inc.[名変2006.5←旧Zonagen Inc.] Erectile dysfunction 米III中止 We continue limited out-licensing efforts for our phentolamine-based product candidates, including VASOMAX(R), which had previously been approved for marketing in several countries in Latin America for the treatment of male erectile dysfunction under the brand name, Z-Max. VASOMAX is currently on partial clinical hold in the U.S. from Repros 10-K Annual Report[2008.3.17] Topiglan cream(SEPA-enhanced alprostadil) MacroChem Corporation Erectile dysfunction 米P3中止 For the fiscal year ended December 31, 2004, we spent $4,221,039 on research and development, including $469,515, $1,109,345 and $388,360 in costs associated with our clinical trials for EcoNail, Opterone and Topiglan (our topical formulation of SEPA and alprostadil for treatment of erectile dysfunction), respectively, and $2,253,819 in costs not specifically tracked to a project. Following a complete review of the results of a Phase 2 pharmacodynamic study of Topiglan in which Topiglan did not meet its primary clinical endpoints, we have no plans for further clinical studies of Topiglan. Accordingly, as of June 30, 2004, we recorded a reduction of $124,853 to the carrying value of certain patent assets related to Topiglan. FROM MacroChem 10-K Annual report[2007.3.30] (S)-didesmethyl sibutramine Sepracor Erectile dysfunction 米II中止2003 Erectile dysfunction 米
Registered Name Company Indication Status 備考 Alprostadil topical(Alprox TD) NexMed(Originator)/Warner Chilcott(Licensee;米国のみ) Erectile dysfunction
Female sexual dysfunction米申請2007.9.24
米IIflibanserin(Ectris,BIMT 17) Boehringer-Ingelheim(Originator) Female sexual dysfunction 欧米P3 5-HT1A agonist Testosterone topical(LibiGel(TM)) Antares Pharma(Originator)/Teva Pharmaceuticals USA(Licensee)/BioSante Pharmaceuticals(Licensee) Female sexual dysfunction 米III Testosterone topical Novavax(Originator) Female sexual dysfunction 米II Tibolone(Livial, Org OD 14) Organon(Originator)/Nourypharma(Originator) Female sexual dysfunction 米Clinical ●リスト除外[2007.7.9-2008.6.3内に] Alprostadil topical(ALISTA(TM)) VIVUS Female sexual dysfunction 米IIb中止2006 Apomorphine intranasal Nastech Pharmaceutical Company Female sexual dysfunction 米II Pharmaciaに売却(2003) We entered into a collaboration and license agreement with Pharmacia in February 2002, pursuant to which Pharmacia received exclusive worldwide rights to develop and market intranasal apomorphine product for the treatment of male and female sexual dysfunction. Under the agreement, we received $5.0 million in 2002 which we amortized over the estimated development period. Upon termination of the collaboration and license agreement in April 2003, we recognized $3.3 million, which included all remaining deferred revenues. We entered into a divestiture agreement with Pharmacia in January 2003, under which we reacquired all rights to the intranasal apomorphine products that were previously granted to Pharmacia. Under the divestiture agreement, Pharmacia made a cash payment of $13.5 million consisting of a $6.0 million divestiture payment, $7.0 million research and development funds and $0.5 million for reimbursement of expenses of the divestiture transaction. We recognized $13.0 million of such payments as license and research fees in 2003. We did not recognize any revenue from Pharmacia in 2004 or 2005. from Nastech 10-K Annualreport[2006.3.15] Bremelanotide(formerly PT-141) Palatin Technologies Female sexual dysfunction 米II Estradiol/testosterone topical gel(LibiGel-E/T(TM)) BioSante Pharmaceuticals Female sexual dysfunction 米I/II Estradiol/testosterone transdermal Procter & Gamble/Watson Female sexual dysfunction 米I NBI 69733 Pfizer; Neurocrine Biosciences Female sexual dysfunction 米II 旧Pharmacia品 NMI 870 Nitromed Female sexual dysfunction 米II L-arginine and yohimbine配合 S-Sibutramine metabolite Sepracor Female sexual dysfunction 米I Tadalafil(Cialis) ICOS/Eli Lilly Female sexual dysfunction 米II Testosterone transdermal patch(Intrinsa(TM)[PG]/Androderm III[Watson]) Procter & Gamble/Watson Female sexual dysfunction 米III 欧販売 Testosterone vaginal Warner Chilcott Female sexual dysfunction 米Clinical
●臨床ガイドラインなど
●National Guideline Clearinghouse ●American Association of Clinical Endocrinologists medical guidelines for clinical practice for the evaluation and treatment of male sexual dysfunction: a couple's problem--2003 update. American Association of Clinical Endocrinologists - Medical Specialty Society; American College of Endocrinology - Medical Specialty Society. 1998 (revised 2003). 19 pages. NGC:002951
-American Association of Clinical Endocrinologists medical guidelines for clinical practice for the evaluation and treatment of male sexual dysfunction: a couple's problem--2003 update.[pdf,19p][Endocrine Practice 9(1)77-95,Jan-Feb.2003]●The primary care management of erectile dysfunction. Department of Veterans Affairs - Federal Government Agency [U.S.]; Veterans Health Administration - Federal Government Agency [U.S.]. 1999 Jun. 67 pages. NGC:001803
●収録外 American Urological Association[AUA] -Clinical guidelines - The Treatment of Organic Erectile Dysfunction(1996)
●総説記事・文献
残念ながら、日本のものは学会誌、総会要旨集がWEB公開されていないので...。
●Medscape Resource Center - Erectile Dysfunctionから ★Management of Erectile Dysfunction in Men With Cardiovascular Conditions - from Br J Cardiol. 2003;10:305-307. ★Sildenafil in Erectile Dysfunction: A Critical Review - from Curr Med Res Opin. 2003;19:241-262. ★Sildenafil and Antidepressant-Associated Sexual Dysfunction - from Journal Watch. 2003;2. ★Treatment of Antidepressant-Associated Sexual Dysfunction With Sildenafil: A Randomized Controlled Trial - from JAMA. 2003;289:56-64. ★Viagra and Medical Necessity - from Drug Benefit Trends. 2002;14:33. ★Viagra: A Success Story for Rationing? - from Health Aff. 2002;14:284-292. ★Long-term Tolerance With Viagra - from Medscape Urology, Posted 08/22/2003 ★New Therapies for Erectile Dysfunction - from Medscape Urology, Posted 08/06/2003 新薬vardenafil (Levitra; Bayer and GSK) and tadalafil(Cialis; Lilly ICOS)の 同じPDE-5阻害剤sildenafil(バイアグラ)との比較。 作用機序は同じ、効果は同等で、 ３剤とも80%に効果、成功率75%。 副作用面では３剤共通 headache, facial flushing, rhinorrhea, and dyspepsia. tadalafilの10%にmyalgia and back painが発生したが、 相対的に３剤中最も副作用が軽微。 ★Kegel Exercises and Erectile Dysfunction - from Medscape Urology, Posted 01/17/2003 ★Treatment for ED After Radical Prostatectomy - from Medscape Urology, Posted 06/06/2002 ★Recommended Dosages for Trimix Therapy - from Medscape Urology, Posted 06/27/2002 ★ Antidepressant-Induced Sexual Dysfunction and Its Management - from the American Psychiatric Association 156th Annual Meeting; May 17-22, 2003; San Francisco, California ★What's New in Sexual Dysfunction? - from the American Urological Association 98th Annual Meeting; April 26, 2003 - May 1, 2003; Chicago, Illinois 国際調査The Global Study of Sexual Attitude and Behaviorsは、30か国27,500人男 女を対象。 年令40-80男性の勃起不全21%(40代男性13%)。 新薬vardenafil (Levitra; Bayer and GSK) and tadalafil(Cialis; Lilly ICOS)は sildenafil(バイアグラ)と同じPDE-5阻害剤。 作用機序は同じ、効果は同等。副作用に 若干の相違がある。 [tadalafil]headache (15%), dyspepsia (11%), infection (10%), back pain (7%), rhinitis (6%), and flu syndrome (6%). 中止5%。、死亡例３件。 他にアンドロゲンHRT、等幅広くレビュー。 ★Update: Managing Sexual Dysfunction - from the American Urological Association 97th Annual Meeting; May 25-30, 2002; Orlando, Florida
●RECENT ADVANCES IN THE TREATMENT OF ERECTILE DYSFUNCTION IN PATIENTS WITH DIABETES MELLITUS [Endocrine Practice 9(1)52-63,Jan-Feb.2003]
Conclusion: Despite the availability of many treatment options for ED, early intervention and prevention (by such measures as improved glycemic control and general reduction of associated risk factors) should be emphasized because many of the diabetes-related complications leading to ED are irreversible.
●Erectile Dysfunction in the Elderly: Epidemiology, Etiology and Approaches to Treatment
- Journal of Urology -169(6),June 2003, p1999-2007 シルデナフィルに代表されるphosphodiesterase 5阻害剤の有効性と安全性は実証されてきた。ALLEN D. SEFTEL From Case Western Reserve University, Department of Urology, University Hospital of Cleveland, Cleveland VA Medical Center, Cleveland, OhioPurpose:
Erectile dysfunction is experienced at least some of the time by most men who have reached 45 years of age, and it is projected to affect 322 million men worldwide by 2025. The prevalence of erectile dysfunction is high in men of all ages and increases greatly in the elderly.Materials and Methods:
This paper reviews the epidemiology of erectile dysfunction with an emphasis on the experience of older men, normal age related changes in the structure and function of the penis that may contribute to increased risk with age, how the accumulation of risk factors with age may contribute to the high prevalence of the disease in older men, and established and emerging therapies. The normal aging process and age related risk factor accumulation contribute to the increased prevalence of erectile dysfunction in the elderly.Results:
Remarkable progress has been made in the treatment of erectile dysfunction. At present inhibition of phosphodiesterase 5 with oral agents such as sildenafil would appear to be the initial treatment of choice. These drugs have been shown to be safe and effective, and sildenafil has demonstrated efficacy in patients with many of the comorbidities observed in older men with erectile dysfunction. New treatments, in particular transfection with genes for key mediators of erectile function that are known to be down-regulated in elderly men, also hold promise.Conclusions:
Further research into the neural, vascular and molecular mechanisms involved in penile erection will lead to the development of even safer, more effective and more convenient therapies for men with erectile dysfunction.
●その他
●ISSIR - International Society for Sexual and Impotence Research - http://www.issir.org/ - ISSIR Newsletter No.10: Epidemiology of Erectile Dysfunction: A Worldwide prevalence overview[pdf 32p:] 23-28p, Apr.2003 このED疫学研究報告では、1948年のキンゼイ報告以降、多くのED統計調査をレビュー
●ニュース・トピックス
●米国泌尿器科学会総会2003: 勃起不全 パネルディスカッションで勃起障害の最新研究が報告。
●Testosterone Replacement Therapy With Testosterone-Gel - 1 Percent Converts Sildenafil Non-Responders to Responders in Men With Hypogonadism and Erectile Dysfunction Who Failed Prior Sildenafil Therapy.[シルデナフィル不応例でのテストステロン補充療法]
nitric oxide erectile pathwayがテストステロン依存性であると思われた。●Postoperative Nightly Administration of Sildenafil Citrate Significantly Improves the Return of Normal Spontaneous Erectile Function After Bilateral Nerve-Sparing Radical Prostatectomy (NSRP).[NRSP術後のシルデナフィル投与]
９カ月間夜間投与を継続して、勃起持続時間はプラセボの７倍。●Neurotrophic Factor Gene Therapy: Potential Cure for Post Radical Prostatectomy Erectile Dysfunction.[神経栄養因子遺伝子治療：根治的前立腺切除術後の勃起不全の治癒]
神経原性勃起不全に対する単純ヘルペス遺伝子療法
●リンク＆リソース
●日本～性機能不全関連
●日本性機能学会 - 学会案内。 （財）性の健康医学財団 日本アンドロロジー学会[男性不妊症] ●ED-info.net～ファィザー社運営 ●ED研究所～By ジェクス株式会社が運営
●海外～性機能不全関連
●性機能・性医学関連学会 ESDA - European Sexual Dysfunction Alliance(欧州性機能学会) - http://www.esda.eu.com/home.htm ISSIR - International Society for Sexual and Impotence Research - http://www.issir.org/ - ISSIR Newsletter No.10: Epidemiology of Erectile Dysfunction: A Worldwide prevalence overview[pdf 32p:] 23-28p, Apr.2003 - Int J Impot Res.[隔月刊]機関誌～抄録公開 CIEF - Consortium for Improvement in Erectile Function - http://www.erectilefunction.org/; ED関連専門家主体の団体 ED文献ライブラリーではレビュー、一般文献などわかりやすくリスト&Link SMSNA - Sexual Medicine Society of North America, Inc. - http://www.smsna.org/ ●アンドロロジー(男性不妊症)・アンドロポース(男性更年期)学会 ISA - International Society of Andrology - http://www.andrology.org/ Canadian Andropause Society - http://andropausesociety.ca/mainEG.html ●リンク集 Google: Sexual Dysfunctions Google: Impotence Google: Impotence>Testosterone and Hormone Replacement Hypogonadism hub - 資料集リンク
●日本～Urology 泌尿器関連学会
日本Endourology・ESWL学会 - Endourology(泌尿器内視鏡学)・ESWL(Electrohydraulic shockwave lithotripsy電気水圧衝撃波砕石術（経皮的に衝撃波を当てることにより，結石（尿路その他）を砕石する 術式; Extracorporeal shockwave lithotripsy体外衝撃波砕石術（目的部位に衝撃波を当 て，腎・尿管結石を破砕する術式）) - 学会誌 "Japanese Journal of Endourology and ESWL" /単行本"Recent Advances in Endourology " の刊行 は会員専用ページで非公開。 - 結石ガイドライン - BPHガイドライン 日本小児泌尿器科学会 日本排尿機能学会[Neurogenic Bladder Society] - [旧 日本神経因性膀胱学会]; 学術集会プログラム公開 - 日本排尿機能学会誌[年２回]目次公開(会員のみpdf提供) ●（社）日本泌尿器科学会 - 過去の学会プログラムの収録あり。 会誌は、非公開[会員専用ページ]。 学会認定施設公開 - 第91回日本泌尿器科学会総会[2003.4.2-5 徳島] 非公開 - 第90回日本泌尿器科学会総会[2002.4.17-20 東京] -プログラムのみ公開 老人泌尿器科学会
●海外～Urology：泌尿器リンク
●リンク集 Google Directory: Health-Surgery- Urology Google Directory: Health-Journal- Urology ●学会 American Foundation for Urologic Disease[AFUD] - http://www.afud.org/ AUA (American Urological Association, Inc.) - AUA News, Practice guideline等さすがに内容充実。 - Journal of Urology[月刊]抄録公開、全文有償 - Meetings & Events - Press Release - 総会の注目研究報告など参考になる - UrologyHealth.org/ -http://www.urologyhealth.org/ 患者向けサイト European Society for Paediatric Urology[ESPU] - European Urological Association[EUA] -http://www.uroweb.org/ - EUROPEAN UROLOGY[月刊]機関誌 - EUT～European Urology Today[年３回]pdf,平均15p - Guidelines※ - Future～The Future of Urology in Europe無料 - Meetings & Events Italian Society of Pediatric Urology - Societe Internationale d'Urologie[SIU] - 機関誌発行x; [出版物] 臨床治験データ集(実施中のもののDatasheet) - [SIU Congress] SIU Congress 2002 Webcast Urology Network by SIU ●政府機関 National Institute for Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK) ●雑誌等 Digital Urology Journal Journal of Urology UROLOGY News Online urology.com Urology.about.com -http://urology.about.com/
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Viagra Tested for Altitude Sickness (09/15/2003, United Press International)●From the National Institutes of Health
Erectile Dysfunction (National Kidney and Urologic Diseases Information Clearinghouse)
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Endocrinology and Impotence (Erectile Dysfunction) (Endocrine Society)
Impotence: Learning the Causes and What You Can Do (American Academy of Family Physicians) - multi-page document
Also available in:
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JAMA Patient Page: Sexual Dysfunction -- Silence About Sexual Problems Can Hurt Relationships (American Medical Association)
Where to Seek Professional Help: Sexuality and Cancer (American Cancer Society)●Diagnosis/Symptoms
Testosterone Test (American Association for Clinical Chemistry)●Pictures/Diagrams
Overview of the Male Anatomy (University of Utah, Health Sciences Center)●Research
FDA Approves New Drug for Treatment of Erectile Dysfunction in Men (Food and Drug Administration)
Nerve Grafting Restores Erectile Function After Prostatectomy: New Hope for Sex Life After Prostate Removal (American Cancer Society)
Regular Cycling Can Improve Sexual Function in Men with Heart Failure (American Heart Association)
Risk of Erectile Dysfunction Similar for Different Prostate Cancer Treatments (American Cancer Society)
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Male Sexual Problems (American Association for Marriage and Family Therapy)
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●主要サイト
[1283]●製品 1日1回投与の勃起不全治療薬タダラフィル（Cialis－Lilly）
[1172]●製品 tadalafil(Cialis [Lilly ICOS Ltd])タダラフィル(シアリス)
[1172]日本語版註）tadalafil(Cialis [Lilly ICOS Ltd])タダラフィル(シアリス)(see-AL-iss)
【別名】IC351;LY450190 【開発元】ICOS [DBR_ID]x
【化学名】(6R-trans)-6-(1,3-Benzodiox-ol-5-yl)-2,3,6,7,12,12a-hexahydro-2-methyl-pyrazino-[1',2':1,6]pyrido[3,4-b]indole-1,4-dione. CAS-171596-29-5
【承認】FDA申請=2001.6.28、FDA承認=2003.11.21、発売=2003.12初め ;【製剤】Tablets - 5mg, 10mg and 20mg tadalafil 【適応】勃起不全の治療(erectile dysfunction) 【用法用量】初回10mg１日１回迄随時使用。以降5mgに減量または20mgに増量。 【作用】PDE5 Inhibitor;性的刺激により一酸化窒素（NO）の局所的な遊離が生じる際に、タダラフィルは、陰茎海綿体に存在するホスホジエステラーゼ タイプ5（PDE5）を選択的に阻害し、陰茎の動脈及び海綿体の平滑筋内のcGMP を増加させる。その結果、平滑筋が弛緩し、陰茎組織への血流が増加して勃起が達成される。 【特徴】薬物動態が食事の影響を受けず、かつ、有効性が36時間認められるという特徴を有している 【製品情報】www.cialis.com 【添付文書】http://pi.lilly.com/us/cialis-pi.pdf 【EU】Cialis INN: tadalafil /Rev. 5 31/10/07 [Eli Lilly] - 申請2001.7.12、諮問委承認勧告2002.7.25、承認2002.11.12;既に107ヵ国（2007年3月現在）で承認されている。まず、2002年10月、オーストラリアにおいて承認され、その後、EUでは2002年11月に、カナダにおいては2003年9月に、米国では2003年11月に承認された。アジア各国においては、シンガポール（2003年1月）、台湾（2003年7月）、韓国（2003年7月）、中国（2004年12月）で承認された。
【日本】シアリス錠5mg,10mg,20mg[第1種医薬品製造販売／日本イーライリリー株式会社]Cialis申請2005.9、承認2007.7.31、薬価x、発売2007.9.12 【製剤～日本】1錠中タダラフィル5mg,10mg,20mg 【適応～日本】勃起不全(満足な性行為を行うに十分な勃起とその維持が出来ない患者) 【用法用量～日本】通常、成人には1日1回タダラフィルとして10mgを性行為の約1時間前に経口投与する。10mgの投与で十分な効果が得られず、忍容性が良好と判断された器質性又は混合型勃起不全患者に対しては、20mgに増量することができる。 【製品情報～日本】 【添付文書～日本】シアリス錠 - インタビューフォーム 【その他】国内プラセボ対照二重盲検比較試験において、「挿入の成功*」は5mgで72.1％、10mgで81.1％、20mgで82.1％、「性交の成功*」は、5mgで51.4％、10mgで64.6％、20mgで68.4％であった。
[1283]日本語版註）1日1回投与の勃起不全治療薬タダラフィル（Cialis－Lilly）シアリス
【別名】IC351;LY450190 【開発元】ICOS [DBR_ID]
【承認】FDA申請=Dec 6, 2006、FDA承認=Jan 07,2008 【製剤】Tablets - 2.5mg and 5mg tadalafil 【適応】勃起不全の治療 【用法用量】2.5mg１日１回服用 【作用】 【特徴】 【製品情報】www.cialis.com 【添付文書】http://pi.lilly.com/us/cialis-pi.pdf 【EU】EU申請2006.6.13、承認2007.10.31[1日1回連日服用]
【日本】未開発 【その他】
2002 USP DICTIONARY SUPPLEMENT 1[Pharmacopeial ForumVol.28,No.3 Mar.-Apr 2001] Tadalafil [2001] (tah da' la fil). C22H19N3O4. 389.41. (1) Pyrazi- no[1',2':1,6]pyrido[3,4-b]indole-1,4-dione, 6-(1,3-benzo- dioxol-5-yl)-2,3,6,7,12,12a-hexahydro-2-methyl-, (6R- 12aR)-; (2) (6R,12aR)-2,3,6,7,12,12a-Hexahydro-2-methyl- 6-[3,4-(methylenedioxy)phenyl] pyrazino[1',2':1,6]pyri- do[3,4-b]indole-1,4-dione; (3) (6R-trans)-6-(1,3-Benzodiox- ol-5-yl)-2,3,6,7,12,12a-hexahydro-2-methyl-pyrazino- [1',2':1,6]pyrido[3,4-b]indole-1,4-dione. CAS-171596-29-5. INN. Treatment of male erectile and female sexual dysfunc- tion. (Lilly) IC351 2001 USP DICTIONARY SUPPLEMENT 4[Pharmacopeial ForumVol.28,No.1 Jan.-Feb 2002] Tadalafil [2001] (tah da' la fil). C22H19N3O4. 389.41. (1) Pyrazi- no[1',2':1,6]pyrido[3,4-b]indole-1,4-dione, 6-(1,3-benzo- dioxol-5-yl)-2,3,6,7,12,12a-hexahydro-2-methyl-, (6R- 12aR)-; (2) (6R,12aR)-2,3,6,7,12,12a-Hexahydro-2-methyl- 6-[3,4-(methylenedioxy)phenyl] pyrazino[1',2':1,6]pyri- do[3,4-b]indole-1,4-dione; (3) (6R-trans)-6-(1,3-Benzodiox- ol-5-yl)-2,3,6,7,12,12a-hexahydro-2-methyl-pyrazi- no[1',2':1,6]pyrido[3,4-b]indole-1,4-dione. CAS-171596-29- 5. Treatment of male erectile and female sexual dysfunction. (Lilly) IC351 AMA-USAN: tadalafil[.doc]
●日本語版註）収録文献 [TADALAFIL (CIALIS) FOR ERECTILE DYSFUNCTION] ★JD Corbin and SH Francis, Int J Clin Pract 56(6):453-9(Jul-Aug 2002) - Pharmacology of phosphodiesterase-5 inhibitors ★H Porst et al, Urology 2003; 62(1):121-125(Jul 2003) - Efficacy of tadalafil for the treatment of erectile dysfunction at 24 and 36 hours
after dosing: a randomized controlled trial*1 ★GB Brock et al, J Urol 168 [4 part 1]:1332-1336(Oct 2002) - Efficacy and Safety of Tadalafil for the Treatment of Erectile Dysfunction:
Results of Integrated Analyses ★IS de Tejada et al, Diabetes Care 25(12):2159-2164(Dec 2002) - Effects of Tadalafil on Erectile Dysfunction in Men With Diabetes ★WJG Hellstrom et al, J Urol 170(3):887-891(Sep 2003) - Tadalafil has No Detrimental Effect on Human Spermatogenesis or Reproductive Hormones ★RA Kloner et al, Am J Cardiol 92 suppl 9A:47-57M(6 Nov 2003) - Cardiovascular effects of tadalafil in patients on common antihypertensive therapies
【日本語版コメント1283】
世界ED治療薬市場は2007年度3,954億円でバイアグラ1,945億円($1,764m;シェア49.2%)、シアリス1,345億円($1,220m;34.0%)、レビトラ643億円(16.3%;Bayer 332Euro m,GSK￡49m)。 ３剤ともPDE5阻害剤で日本でも遅れたものの発売されている。 日本の潜在患者数は1,130万人以上の男性とされるが、病医院で治療する患者は4,000人(2005年)程度なので、実際の患者数は数万人程度。 有効率は60-80%程度なので新規参入の需要はあるが、日本の開発中新薬は皆無で、海外で１０製品ほど開発中だがかつてのブームは去った。
今回評価したのはシアリスの1日1回投与製剤(既存品は必要時のみ服用)。→詳細は参考資料●MLリソース：勃起不全治療薬に纏めた。＜日本語版コメント要約＞
・ホスホジエステラーゼ5阻害薬タダラフィルが、1日1回投与の勃起不全治療薬として宣伝されている。
・本剤は、同適応症の既存薬シルデナフィルやバルデナフィル比べ、作用持続時間がきわめて長い。
・低用量の1日1回服用で、高用量を必要時のみ服用した場合と同等の効果が得られる。
・肺動脈高血圧症に対するシルデナフィルの長期使用成績から、少なくとも1年間は安全だと思われる。
【日本語版コメント1172】
勃起不全治療薬も、３番目のPDE5阻害剤が世界で発売された。 日本でもバイアグラに続き、レビトラが審議会を通過し、もう直ぐ発売見込み。 発売各社は、それぞれの優位性を激しく強調している。
レビトラ（一般名：バルデナフィル）の臨床試験で「レビトラは優れた第一選択薬であるとともに、PROVEN試験によりバイアグラで十分な効果の得られないED患者での有効性も証明された。」とし、"バイアグラを服用した患者のほぼ半数（47%）が2年半以内に服用を中止しており、効果が得られなかったことがその主な理由（74%の患者）として挙げられている"と主張(PROVEN試験)。 あるいはレビトラが他の２剤に優る臨床データを提示(21 November 2003 - Rapid Uptake of LEVITRA (vardenafil HCl) Seen Among U.S. Men with Erectile Dysfunction)。
タダラフィルは、「服用後36時間にわたる勃起機能の改善」等優れた効果を強調。
バイアグラ常用患者で他のPDE5I新薬２剤を試用した者の79%はバイグラを再び選択した。96%が満足していると主張。(Pfizer 2003決算速報)先発品バイアグラの世界売上(2002)は1,735百万ドル(約2063億円)の実績がある。 続く２新薬は、Cialis(R) (tadalafil)は世界５５カ国で発売、世界売上(2003)は$200 million。 vardenafil HCl(Levitra[Bayer])の方は、2003年1-9月でEuro 111 million。 出だしとしては順調。
→詳細は参考資料●MLリソース：勃起不全治療薬に纏めた。＜日本語版コメント用要約＞
・米国で3番目の経口勃起不全治療薬としてタダラフィルが承認された。
・本剤はシルデナフィルやバルデナフィルと同じ選択的ホスホジエステラーゼ5型阻害薬だが、化学構造は異なる。
・本剤は他の2剤に比べ長時間（36時間以上）作用する。
・さまざまな原因による勃起不全に対し50～80%の効果が示されている。
●承認データ：FDA ●2004.5.1 以降 Drugs@FDA
Drug Name(s) =CIALIS (TADALAFIL) FDA Application No. =(NDA) 021368 Active Ingredient(s)=TADALAFIL Company =LILLY Dosage Form/Route =Tablet; Oral 5MG,10MG,20MG,2.5mg Strength = - Approval Date=11/21/2003[000][Approval]:Label[添付文書]|Letter[承認書]|Review Original Approval or Tentative Approval Date November 21, 2003 Chemical Type 1 New molecular entity (NME) - Approval Date=01/07/2008[011][New Dosage Regimen]:Label[添付文書]|Letter[承認書]| 申請2006.12.6; CIALIS(R) (tadalafil) tablets, 2.5 mg and 5 mg This supplemental new drug application provides for once daily use of CIALIS, 2.5 mg and 5 mg, for the treatment of erectile dysfunction.
情報ソース●CDER New and Generic Drug Approvals: 1998-2003 Cialis (tadalafil) Tablets, 5mg, 10mg and 20mg Lilly ICOS LLC Application #=NDA 21-368 Approval Date=11/21/03 Letter Posted= Label Posted = Review Posted=
●Electronic Orange Book Application Number: 021368 Active Ingredient : TADALAFIL Proprietary Name : CIALIS [LILLY ICOS] Tablet; Oral 5MG,10MG,20MG,2.5mg Approval Date : NOV 21, 2003[ 5MG,10MG,20MG]; Jan 7, 2008[2.5mg] Exclusivity Data : D-111 Jan 7, 2011 - Patent Data : 5859006 Nov 21, 2017 Y Y 6140329 Jul 11, 2016 Y U-155 6821975 Nov 19, 2020 Y Y U-533 6821975 Nov 19, 2020 Y Y U-614 6943166 Apr 26, 2020 U-155 7182958 Apr 26, 2020 Y U-155
●Cialis (tadalafil) Information Page FDA has approved Cialis for the treatment of men who experience difficulty having and maintaining an erection (impotence). Although there are other drugs on the market for this indication, this drug is different in that it may work up to 36 hours after dosing.
FDA Talk Paper Cialis Label[pdf] Cialis Patient Package Insert[pdf] Cialis Approval Letter[pdf] Questions and Answers for Cialis Date created: November 21, 2003
●EU承認 ●EMEA - Human Medcines ●List of Authorized Products (EPARs)★[A-Z 承認品目] ★Cialis INN: tadalafil /Rev. 5 31/10/07 [Eli Lilly] - 諮問委承認勧告2002.7.25、承認2002.11.12 [適応] Treatment of erectile dysfunction 1. Summary for the public 2. All Authorised Presentations 3. Scientific Discussion 4. Procedural steps taken before authorisation 5. Procedural steps taken and scientific information after authorisation Product Information, please see below Annex I - Summary of product Characteristics Annex IIA - Manufacturing Authorisation Holder responsible for Batch Release Annex IIB - Conditions of the Marketing Authorisation Annex IIIA - Labelling Annex IIIB - Package Leaflet [Name of the Medicinal Product] Cialis [Marketing Authorisation Holder] Eli Lilly Nederland B.V. Grootslag 1-5, NL-3991 RA, Houten,The Netherlands [Active Substance] tadalafil [International Nonproprietary Name or Common Name] tadalafil [Pharmaco-therapeutic Group] Drugs used in erectile dysfuntion [ATC Code] G04BE [Therapeutic Indication] Treatment of erectile dysfunction. In order for Cialis to be effective, sexual stimulation is required. Cialis is not indicated for use by women. [Date of issue of Marketing Authorisation valid throughout the European Union] 12 November 2002 [Orphan medicinal product designation date] Not applicable ●CHMP Press Releases ●Summaries of Opinion - List of Products - CHMP Opinions諮問委員会審議品目一覧 ---Substance/INN Trade Name Pharmaceuticalform Strength OpinionAdoption Date
■メーカー
●ICOS - http://www.icos.com/ ;本社Bothell, Washington 98021 1990年設立; 従業員数675人(2004.12) 2007.1.29 LillyはICOS Corporationの全株を取得。 ●Investor 2006 Form 10K[2006.3.8] 2004 Form 10K[pdf,92p,2005.3.14] ●【製品情報】www.cialis.com ●【添付文書】http://pi.lilly.com/us/cialis-pi.pdf ●Press Release ←既にリンク切れ February 3, 2004★ICOS Corporation Reports Results for 2003★Cialis(R) (tadalafil)は世界５５カ国で発売、欧州, New Zealand and Australiaが2003.2、米国とカナダが2003.11。 Cialis世界売上(2003)は$200 million。 Lilly ICOS地域で$129.8 million(米$27.9 million、欧州$95.1 million、カナダ・メキシコ$6.8 million)。 Lilly社担当地域は$73.5 million。
January 30, 2004★ICOS to Participate in Upcoming Healthcare Conference
January 29, 2004★ICOS Appoints Jack W. Schuler to Board of Directors
January 29, 2004★Lilly ICOS LLC Reports Results for 2003
January 26, 2004★New Cialis(R) Ad to Debut During Super Bowl XXXVIII
January 23, 2004★Western Golf Association Announces Cialisｮ As New Title Sponsor of the 2004 Cialis Western Open
January 19, 2004★ICOS Corporation to Release 2003 Financial Results on February 3, 2004
December 22, 2003★ICOS to Participate in Upcoming Healthcare Conference
November 21, 2003★Lilly ICOS Announces FDA Approval of Cialis -- tadalafil -- A New Oral Treatment for Erectile Dysfunction
November 21, 2003★Lilly ICOS Announces FDA Approval of Cialis -tadalafil-
November 5, 2003★The PGA TOUR and Lilly ICOS Announce Multi-Year Partnership
November 4, 2003★ICOS Corporation Reports Results for Third Quarter of 2003
October 22, 2003★Lilly ICOS LLC Reports Results for Third Quarter of 2003
October 10, 2003★New Data From Lilly ICOS Describe Efficacy of Cialis in Difficult-to-Treat Prostatectomy Patients
August 28, 2003★Lilly ICOS Announces Product Launch of Cialis in Mexico -- New Therapeutic Option Available for Patients in Mexico Who Suffer From ED
July 1, 2003★Lilly ICOS Statement Regarding Submission to FDA of Complete Response for Cialis ``tadalafil''
May 2, 2003★Lilly ICOS Anticipates US Approval for Cialis in Second Half 2003
April 28, 2003★Clinical Data Evaluate Efficacy and Safety Profile of Cialis -- tadalafil -- Among U.S. Patients
February 4, 2003★Cialis Now Available For The Treatment Of Erectile Dysfunction in Europe, Australia and New Zealand
January 30, 2003★ICOS Corporation Reports Results for 2002
January 22, 2003★ICOS Announces First Shipment of Cialis in EuropeNovember 14, 2002★Cialis -- tadalafil -- Approved by European Commission for the Treatment of Erectile Dysfunction
July 25, 2002★Cialis Receives Positive Opinion from European Committee for Proprietary Medicinal Products
April 30, 2002★Lilly ICOS LLC Receives Approvable Letter From FDA for Cialis for the Treatment of Erectile DysfunctionAugust 31, 2001★FDA Accepts Cialis NDA
July 18, 2001★Statement to the Media -- European Patent Office Says Pfizer's Method of Use Patent for ED Invalid
July 12, 2001★Lilly ICOS Files for European Approval of Cialis To Treat ED
June 28, 2001★Lilly ICOS LLC Submits NDA for Cialis for Treatment of ED
●Eli Lilly
●【製品情報】www.cialis.com ●【添付文書】http://pi.lilly.com/us/cialis-pi.pdf ●Products ★Product pipeline ●For investors[決算関連] ★SEC Filngs 10-K Annual Report[2008.2.29] - [pdf] - [xls] ★Annual reports Annual Report 2007[pdf,p] - 日本語版 ●Lilly News roomJan 8, 2008★FDA Approves Cialis(R) (tadalafil) for Once Daily Use for the Treatment of Erectile Dysfunction
Apr 6, 2006★New Data Show Cialis(R) (tadalafil) is Effective in Treating Erectile Dysfunction Caused by Traumatic Spinal Cord Injury
Jul 21, 2005★Lilly ICOS' Cialis(R) (tadalafil) Reaches $1 Billion Global Sales Milestone
-----------------
Nov 21, 2003★Lilly ICOS Announces FDA Approval of Cialis (tadalafil), A New Oral Treatment for Erectile Dysfunction ★Cialis (tadalafil)
Oct 10, 2003★New Data from Lilly ICOS Describe Efficacy of Cialis (tadalafil) in Difficult-to-Treat Prostatectomy Patients
Jul 1, 2003★Lilly ICOS Statement Regarding Submission to FDA of Complete Response for Cialis (tadalafil)
May 2, 2003★Lilly ICOS Anticipates U.S. Approval for Cialis in Second Half of 2003
Aug 28, 2003★Lilly ICOS Announces Product Launch of Cialis in Mexico
Apr 28, 2003★Clinical Data Evaluate Efficacy and Safety Profile of Cialis (tadalafil) Among U.S. Patients
Feb 4, 2003★Cialis Now Available for the Treatment of Erectile Dysfunction in Europe, Australia and New Zealand
●日本イーライリリー
●くすりと病気の情報 http://www.diabetes.co.jp/[日本Lilly系] [糖尿病][成長障害][統合失調症][パーキンソン病][がん] - 総合失調症 -http://www.schizophrenia.co.jp/ - http://www.zyprexa.jp/ - 医療関係者のみ、要ID ★くすりの情報 くすりのしおり/ 医療用医薬品添付文書/ 医療機器添付文書/ 医療機器取扱説明書/ 患者様用注意文書 ●最新情報 ---ニュース、年次報告2008年1月17日★FDAがED治療薬「シアリス」（タダラフィル）の1日1回連日服用を承認
2007年10月12日★ＥＤ啓発ウェブサイト『ＥＤケアサポート』をオープン
2007年7月31日★勃起不全治療剤「シアリス?」（一般名：タダラフィル）の製造販売承認取得 焦りやプレッシャーのない、自然体で受けられるＥＤ治療が可能に
2006年10月19日★イーライリリー社、アイコス社の買収を発表：21億ドルの買収によりED治療薬Cialisを独占所有、2008年度以降の利益に寄与
2006年9月1日★シアリス?のにせものにご注意ください
２００３年１１月２８日★米国で新ED治療薬タダラフィルが承認
２００３年２月６日★ED治療薬タダラフィル、ヨーロッパで発売
２００２年１１月１８日★欧州委員会、ED治療薬タダラフィルを承認
●中外製薬
●ニュースリリース ★開発合弁会社「中外 リリー クリニカルリサーチ株式会社」の合弁解消について[2001.11.30] イーライリリーが所有する開発候補品で臨床開発の対象となったのは、LY110140（一般 名：塩酸フルオキセチン、予定適応：うつ病、うつ状態等）、LY139603（一般名：塩酸ト モキセチン、予定適応：注意欠陥・多動性障害）、IC351（一般名：タダラフィル、予定適 応：性機能障害）、LY335979（MDR 修飾剤、予定適応：乳がん、卵巣がん）の４品目で、 その内現在臨床試験中の３品目の開発ステージは、LY110140 がブリッジング試験中で、 LY139603 とIC351 がフェーズⅠの段階。 ＣＬＣＲでは今後、上記品目についてそれぞれの臨床試験の節目を捉え、順次開発実施権 および開発機能を日本イーライリリーに移管していき、平成１４年１２月末までに全ての 業務を完了する予定。
[1166]●製品 vardenafil HCl(Levitra[Bayer]) バルデナフィル(レビトラ)
日本語版註）vardenafil HCl(Levitra[Bayer]) バルデナフィル(レビトラ)
【別名】Bay 38-9456 【開発元】Bayer [DBR_ID]x
【化学名】piperazine, 1-[[3-(1,4-dihydro-5-methyl-4-oxo-7-propylimidazo[5,1-f][1,2,4]triazin-2-yl)-4-ethoxyphenyl]sulfonyl]-4-ethyl-, monohydrochloride CAS-224789-15-5.
【承認】FDA申請=25-Sept-2001、FDA Approvable Letter受取=24-Jul-2002、FDA承認=19-Aug-2003[Bayer/GSK] ;【製剤】Tablets - 2.5mg,5mg,10mg,20MG 【適応】勃起不全 indicated for the treatment of erectile dysfunction. 【用法用量】大部分の患者では，推奨開始量は10mgで，性行為の約60分前に経口的に服用する．この投与量は，有効性及び副作用に基づいて最高推奨量20mgまで増量又は5mgまで減量することができる 【作用】PDE 5 inhibitor 【特徴】総合効果調査票（GAQ）の結果によると、ED患者全体の85%、糖尿病とEDを併発している患者の72%、前立腺全摘時に両側の神経を温存できたED患者の71%で勃起機能が改善 【製品情報】http://www.levitra.com/ 【添付文書】Levitra Prescribing Information
【EU】Levitra INN:Vardenafil[Bayer AG]/Vivanza INN: vardenafil [Bayer AG] 諮問委CPMP勧告2002.11.21 、承認2003.3.6; 2003年3月7日に、欧州の主要な国で販売を開始; 2006年9月の時点で世界110ヵ国において承認，99ヵ国で発売．
【日本】レビトラ(R)錠5mg,10mg,20mg[バイエル薬品] 申請2001.12、輸入承認2004.4.23[5mg,10mg]2007.5.24[20mg]、発売2004.6.21[5mg,10mg]2007.7.18[20mg];薬事・食品衛生審議会医薬品第一部会(2004.1.30)審議承認、薬・食審薬事分科会で2003.3.22承認が了承 【製剤～日本】バルデナフィルとして5mg,10mg,20mg（塩酸バルデナフィル水和物として5.926mg,11.852mg,23.705mg） 【適応～日本】勃起不全 【用法用量～日本】通常，成人には1日1回バルデナフィルとして10 mgを性行為の約１時間前に経口投与する。高齢者(65歳以上)，中等度の肝障害のある患者については，本剤の血漿中濃度が上昇することが認められているので，5 mgを開始用量とすること。1日の投与は1回とし，投与間隔は24時間以上とすること。 【添付文書～日本】レビトラ(R)錠 - インタビューフォーム 【その他】
AMA-USAN:vardenafil HCl[.doc] 2001 USP DICTIONARY SUPPLEMENT 4[Pharmacopeial ForumVol.28,No.1 Jan.-Feb 2002] 2000 USP DICTIONARY SUPPLEMENT 2[Pharmacopeial ForumVol.27,No.1 Jan.-Feb 2001] Vardenafil Dihydrochloride [2001] (var den' a fil). C23H32N6O4S.2HCl. 561.47. Piperazine, 1-[[3-(1,4-dihydro- 5-methyl-4-oxo-7-propylimidazo[5,1-f][1,2,4]triazin-2-yl)-4- ethoxyphenyl]sulfonyl]-4-ethyl-, dihydrochloride. CAS- 224789-15-5. Treatment of erectile dysfunction (PDE 5 inhibitor). (Bayer) Vardenafil. C23H32N6O4S. 488.60. 1-[[3-(3,4-Dihydro-5- methyl-4-oxo-7-propylimidazo[5,1-f]-as-triazin-2-yl)-4- ethoxyphenyl]sulfonyl]-4-ethylpiperazine. CAS-224785- 90-4. INN. VARDENAFIL (MDXexchange) ２番目の勃起不全治療薬「バルデナフィル」承認へ 薬事・食品衛生審議会医薬品第一部会[薬事日報2004.2.4] - 2004.1.30 ▽レビトラ錠５mg、同錠１０mg（バイエル薬品が輸入）：成分名は塩酸 バルデナフィル水和物。ホスホジエステラーゼ５阻害作用を有し、勃起不全を効能・効果 とする新有効成分医薬品である。再審査期間は６年、毒薬・劇薬には指定されず、生物由 来製品にも該当しない。 「糖尿病及び脊髄損傷を有する勃起障害患者における本薬の用法用量の検討。有効性及 び安全性を確認するための臨床試験を実施し、その結果を速やかに報告すること」の承認 条件が付される。さらに部会では相互作用について注意すべきという指摘がなされ、先に 発売されているバイアグラ（クエン酸シルデナフィル）と同様、添付文書にはそうした点 が警告として記載される。
【日本語版コメント】先発品バイアグラの世界売上(2002)は1,735百万ドル(約2063億円)。発売以来60万人の医師が患者2000万人に処方している。
レビトラはバイアグラと同じ薬剤系に属し、勃起を抑制する酵素ホスホジエステラーゼ５（ＰＤＥ５）を阻害する。バイアグラに適切な反応を示さなかった人が最適の投与対象者となるが、バイアグラに比べ作用が迅速で効果持続時間が長く、食事やアルコール摂取の制限がない、性的経験が相対的に向上するという点で、レビトラが第一線の薬剤となる可能性を示唆する専門家もいる。→詳細は参考資料●リソース：勃起不全治療薬に纏めた。＜日本語版コメント用要約＞ ・バルデナフィルが米国で2番目の勃起機能障害治療薬としてFDAに承認された。 ・本剤はシルデナフィルと同じ選択性ホスホジエステラーゼ5 (PDE5) 阻害剤である。 ・さまざまな原因による勃起機能障害の男性を対象とした試験で、勃起機能を50～80%の範囲で改善することが示された。 ・メーカーはシルデナフィルよりも即効性があると言っているが、それを示すデータは得られていない。
●承認データ：FDA
情報ソース●CDER New and Generic Drug Approvals: 1998-2003 LEVITRA (vardenafil HCl) Tablets, Rx Bayer Corporation Application #=NDA 21-400 Approval Date=8/19/03 Letter Posted=8/28/03 Label Posted =8/20/03 Review Posted= 情報ソース●NDA APPROVALS FOR CALENDAR YEAR 2003 NDA NUMBER =21400 DRUG NAME =Levitra GENERIC NAME =Vardenafil Hydrochloride APPLICANT/SPONSOR=Bayer CHEMICAL TYPE =1 THERAPEUTIC CLASS=S APPROVAL DATE =19-Aug-03 情報ソース●