MLリソース：勃起不全治療薬[ED]
●個別収録製品●[1211]バイアグラの視力障害
●[1183]EDのための外科手術および医療用具
●[1172]tadalafil(Cialis [Lilly ICOS Ltd])タダラフィル(シアリス)
[1172]日本語版註）tadalafil(Cialis [Lilly ICOS Ltd])タダラフィル(シアリス)(see-AL-iss)
【別名】IC351;LY450190 【開発元】ICOS [DBR_ID]x
【化学名】(6R-trans)-6-(1,3-Benzodiox-ol-5-yl)-2,3,6,7,12,12a-hexahydro-2-methyl-pyrazino-[1',2':1,6]pyrido[3,4-b]indole-1,4-dione. CAS-171596-29-5
【承認】FDA申請=2001.6.28、FDA承認=2003.11.21、発売=2003.12初め ;【製剤】Tablets - 5mg, 10mg and 20mg tadalafil 【適応】勃起不全の治療(erectile dysfunction) 【用法用量】初回10mg１日１回迄随時使用。以降5mgに減量または20mgに増量。 【作用】PDE5 Inhibitor;性的刺激により一酸化窒素（NO）の局所的な遊離が生じる際に、タダラフィルは、陰茎海綿体に存在するホスホジエステラーゼ タイプ5（PDE5）を選択的に阻害し、陰茎の動脈及び海綿体の平滑筋内のcGMP を増加させる。その結果、平滑筋が弛緩し、陰茎組織への血流が増加して勃起が達成される。 【特徴】薬物動態が食事の影響を受けず、かつ、有効性が36時間認められるという特徴を有している 【製品情報】www.cialis.com 【添付文書】http://pi.lilly.com/us/cialis-pi.pdf 【EU】Cialis INN: tadalafil /Rev. 5 31/10/07 [Eli Lilly] - 申請2001.7.12、諮問委承認勧告2002.7.25、承認2002.11.12;既に107ヵ国（2007年3月現在）で承認されている。まず、2002年10月、オーストラリアにおいて承認され、その後、EUでは2002年11月に、カナダにおいては2003年9月に、米国では2003年11月に承認された。アジア各国においては、シンガポール（2003年1月）、台湾（2003年7月）、韓国（2003年7月）、中国（2004年12月）で承認された。
【日本】シアリス錠5mg,10mg,20mg[第1種医薬品製造販売／日本イーライリリー株式会社]Cialis申請2005.9、承認2007.7.31、薬価x、発売2007.9.12 【製剤～日本】1錠中タダラフィル5mg,10mg,20mg 【適応～日本】勃起不全(満足な性行為を行うに十分な勃起とその維持が出来ない患者) 【用法用量～日本】通常、成人には1日1回タダラフィルとして10mgを性行為の約1時間前に経口投与する。10mgの投与で十分な効果が得られず、忍容性が良好と判断された器質性又は混合型勃起不全患者に対しては、20mgに増量することができる。 【製品情報～日本】 【添付文書～日本】シアリス錠 - インタビューフォーム 【その他】国内プラセボ対照二重盲検比較試験において、「挿入の成功*」は5mgで72.1％、10mgで81.1％、20mgで82.1％、「性交の成功*」は、5mgで51.4％、10mgで64.6％、20mgで68.4％であった。
[1283]日本語版註）1日1回投与の勃起不全治療薬タダラフィル（Cialis－Lilly）
【別名】IC351;LY450190 【開発元】ICOS [DBR_ID]
【承認】FDA申請=Dec 6, 2006、FDA承認=Jan 07,2008 【製剤】Tablets - 2.5mg and 5mg tadalafil 【適応】Treatment of erectile dysfunction 【用法用量】2.5mg１日１回服用 【作用】 【特徴】 【製品情報】www.cialis.com 【添付文書】http://pi.lilly.com/us/cialis-pi.pdf 【EU】EU申請2006.6.13、承認2007.10.31[1日1回連日服用]
【日本】未開発 【その他】
[1324]●肺動脈高血圧症治療薬タダラフィル(アドシルカ錠Adcirca－ Lilly/United Therapeutics)[1324]日本語版註）肺動脈高血圧症治療薬タダラフィル(アドシルカ錠Adcirca－ Lilly/United Therapeutics)
【別名】IC351;LY450190 【開発元】ICOS [DBR_ID]x
【化学名】pyrazino[1′,2′:1,6]pyrido[3,4-b]indole-1,4-dione, 6-(1,3-benzodioxol-5-yl)-2,3,6,7,12,12a279 hexahydro-2-methyl-, (6R,12aR)-
【承認】FDA申請=July 23, 2008、FDA承認=05/22/2009、米国発売(United Therapeutics Corporation) ; 【製剤】Each tablet contains 20 mg of tadalafil 【適応】indicated for the treatment of pulmonary arterial hypertension (WHO Group I) to improve exercise ability. 【用法用量】１日１回40mg
【作用】PDE5は生体内で海綿体と肺動脈の平滑筋に多く分布する。タダラフィルはその選択的PDE5阻害作用により、肺 動脈平滑筋細胞内のcGMPレベルを高く維持する。その結果、内因性NOによる血管拡張が増強されるため、肺動 脈性肺高血圧症（PAH）における肺血行動態の改善が期待される。 加えて、タダラフィルは有効血中濃度が長時間持続することから、1日1回投与による有効性が期待されるとともに、食事の影響を受けないため、利便性やコンプライアンスの向上が図られる経口PAH治療薬であると考えられた。. 【特徴】経口、１日１回
【製品情報】www.adcirca.com 【添付文書】Adcirca-PI
【EU】Adcirca[Eli Lilly] EU承認30 Nov 2009
【日本】アドシルカ錠20mg[発売元／日本新薬株式会社 製造販売元／日本イーライリリー株式会社]申請2008.8、承認2009.10.16、発売09.12.11 【製剤～日本】 1錠中、タダラフィルとして20mgを含有する。 【適応～日本】 肺動脈性肺高血圧症 【用法用量～日本】通常、成人には1日1回タダラフィルとして40mgを経口投与する 【添付文書～日本】添付文書 - インタビューフォーム 【その他】
●[1166]vardenafil HCl(Levitra[Bayer]) バルデナフィル(レビトラ)日本語版註）vardenafil HCl(Levitra[Bayer]) バルデナフィル(レビトラ)
●[1026]sildenafil citrate(Viagra [Pfizer])シルデナフィル(バイアグラ[ファィザー])
【別名】Bay 38-9456 【開発元】Bayer [DBR_ID]x
【化学名】piperazine, 1-[[3-(1,4-dihydro-5-methyl-4-oxo-7-propylimidazo[5,1-f][1,2,4]triazin-2-yl)-4-ethoxyphenyl]sulfonyl]-4-ethyl-, monohydrochloride CAS-224789-15-5.
【承認】FDA申請=25-Sept-2001、FDA Approvable Letter受取=24-Jul-2002、FDA承認=19-Aug-2003[Bayer/GSK] ;【製剤】Tablets - 2.5mg,5mg,10mg,20MG 【適応】勃起不全 indicated for the treatment of erectile dysfunction. 【用法用量】大部分の患者では，推奨開始量は10mgで，性行為の約60分前に経口的に服用する．この投与量は，有効性及び副作用に基づいて最高推奨量20mgまで増量又は5mgまで減量することができる 【作用】PDE 5 inhibitor 【特徴】総合効果調査票（GAQ）の結果によると、ED患者全体の85%、糖尿病とEDを併発している患者の72%、前立腺全摘時に両側の神経を温存できたED患者の71%で勃起機能が改善 【製品情報】http://www.levitra.com/ 【添付文書】Levitra Prescribing Information
【EU】Levitra INN:Vardenafil[Bayer AG]/Vivanza INN: vardenafil [Bayer AG] 諮問委CPMP勧告2002.11.21 、承認2003.3.6; 2003年3月7日に、欧州の主要な国で販売を開始; 2006年9月の時点で世界110ヵ国において承認，99ヵ国で発売．
【日本】レビトラ(R)錠5mg,10mg,20mg[バイエル薬品] 申請2001.12、輸入承認2004.4.23[5mg,10mg]2007.5.24[20mg]、発売2004.6.21[5mg,10mg]2007.7.18[20mg];薬事・食品衛生審議会医薬品第一部会(2004.1.30)審議承認、薬・食審薬事分科会で2003.3.22承認が了承 【製剤～日本】バルデナフィルとして5mg,10mg,20mg（塩酸バルデナフィル水和物として5.926mg,11.852mg,23.705mg） 【適応～日本】勃起不全 【用法用量～日本】通常，成人には1日1回バルデナフィルとして10 mgを性行為の約１時間前に経口投与する。高齢者(65歳以上)，中等度の肝障害のある患者については，本剤の血漿中濃度が上昇することが認められているので，5 mgを開始用量とすること。1日の投与は1回とし，投与間隔は24時間以上とすること。 【添付文書～日本】レビトラ(R)錠 - インタビューフォーム 【その他】
日本語版註）sildenafil citrate(Viagra [Pfizer])
【別名】UK-92480-10 【開発元】Pfizer [DBR_ID]47170
【化学名】1-[[3-(6,7-dihydro-1-methyl-7-oxo-3-propyl-1Hpyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl)-4-ethoxyphenyl]sulfonyl]-4-methylpiperazine citrate ; CAS Registry: 139755-83-2 (sildenafil); 171599-83-0 (sildenafil citrate)
【承認】FDA申請=、FDA承認=MAR 27,1998 ;【製剤】Tablets -25mg, 50mg, 100mg 【適応】indicated for the treatment of erectile dysfunction. 【用法用量】1日1回シルデナフィルとして50mg、症状により25mg～100mg 【作用】近年、陰茎の非アドレナリン非コリン作動性（NANC）神経終末や海綿体内皮細胞から遊離される一酸化窒素（NO）を介して、陰茎海綿体血管平滑筋がcGMPの増加とともに弛緩し、陰茎海綿体の血流が増加し勃起が発現することが明らかにされた。又、陰茎海綿体にはPDE5が主たるcGMP分解酵素として存在していることも示された。 本剤は陰茎海綿体のPDE5を選択的に阻害することにより、神経及び海綿体内皮細胞由来のNO存在下で、NO-cGMPを介する陰茎海綿体血管平滑筋の弛緩機能を増強し、血流を増加させ陰茎勃起を誘発又は増強する新規の経口勃起不全治療薬である。 【特徴】比較臨床試験ではじめて有効性が証明された経口のED治療剤。 国内の臨床試験では72.4％の改善率を示した。 【製品情報】www.viagra.com[一般向け] | www.viagramd.com/index.asp[医療専門家向け] 【添付文書】Viagra Full Prescribing Information
【EU】Viagra INN: sildenafil[Pfizer]CPMP承認勧告=1998.5.27; MA=1998.9.15 世界81ヵ国で承認。
【日本】バイアグラ錠[ファィザー] 申請=98.7.24、承認=1999.1.25、発売=1999.3.23 【製剤～日本】1錠中クエン酸シルデナフィル35.12mg,70.23mg（シルデナフィルとして25mg,50mg） 【適応～日本】勃起不全（満足な性行為を行うに十分な勃起とその維持が出来ない患者） 【用法用量～日本】通常、成人には1日1回シルデナフィルとして25mg～50mgを性行為の約1時間前に経口投与する。 【添付文書～日本】添付文書 バイアグラ錠25mg,50mg[pdf] - インタビューフォーム 【その他】日本語版註）sildenafil citrate(Revatio [Pfizer])
【別名】UK-92480-10 【開発元】Pfizer [DBR_ID]47170
【化学名】1-[[3-(6,7-dihydro-1-methyl-7-oxo-3-propyl-1Hpyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl)-4-ethoxyphenyl]sulfonyl]-4-methylpiperazine citrate ; CAS Registry: 139755-83-2 (sildenafil); 171599-83-0 (sildenafil citrate)
【承認】FDA申請=2-Dec-2004、FDA承認=3-Jun-2005、米国発売=2005夏予定 ; 【製剤】錠-sildenafil citrate 20mg(as base) 【適応】for the treatment of pulmonary arterial hypertension (WHO Group I) to improve exercise ability. 【用法用量】１日３回各20mg 【作用】PDE5阻害作用により、肺動脈平滑筋を弛緩させ、その結果、肺動脈圧及び肺血管抵抗性を低下させる。 【特徴】 【製品情報】 【添付文書】Revatio Full U.S. Prescribing Information
【EU】Revatio INN: sildenafil[Pfizer]申請2004.12、MAA=28 Oct 2005; 2007年10月5日現在、米国を含む18ヵ国及びEU諸国「加盟国27ヵ国（2007年現在）」において承認。
【日本】レバチオ錠20mg[ファィザー]申請=2007.2、承認=2008.1.25、薬価=2008.4.18、発売=2008.4.18 【製剤～日本】1錠中シルデナフィルクエン酸塩28.090mg（シルデナフィルとして20mg） 【適応～日本】肺動脈性肺高血圧症 【用法用量～日本】通常、成人にはシルデナフィルとして1回20mgを1日3回経口投与 【添付文書～日本】レバチオ錠20mg - インタビューフォーム 【その他】
●[]apomorphine HCl塩酸アポモルヒネ(Ixenseイクセンス[Takeda])日本語版註）apomorphine HCl塩酸アポモルヒネ(Ixenseイクセンス[Takeda])
[]●alprostadil trans-urethal system (MUSE [VIVUS, Inc])アルプロスタジル経尿道システム
【別名】ユープリマUprima[TAP] 【開発元】武田薬品工業 [DBR_ID]
【化学名】
【承認】FDA申請=99.6.30(TAP)、FDA承認=取下げ[00.7.3] ;【製剤】舌下錠 【適応】勃起不全 【添付文書】 【EU】Ixense[Takeda] EU 15カ国99.11.30申請,01.5.28承認、01.6.19独仏発売Ixenseイクセンス ; 2004.9.29承認取下げ； Uprima[Abbott] - 承認2001.5.28 。 Ireland, UK, Spain, France, Sweden and Norwayで販売されたがメーカー側は2006.5.28の５年毎の販売許可更新をしなかった。 【日本】TAK-251舌下錠(武田薬品)P1中止 【その他】
日本語版註）alprostadil trans-urethal system (MUSE [VIVUS, Inc])アルプロスタジル経尿道システム
【日本語版コメント1324～肺動脈高血圧症治療薬タダラフィル(Adcirca－ Lilly/United Therapeutics)】
【別名】 【開発元】VIVUS, Inc[US] [DBR_ID]
【化学名】Muse(R)はalprostadilを尿道で吸収させる単回用の経尿道システムで、alprostadilは直径1.4mm、長さ3mmまたは6mmのマイクロ坐薬ペレットに含む。排尿後アプリケータを尿道に差し込む
【承認】FDA申請=、FDA承認=Nov 19,1996、米国発売1997 ; 【製剤】尿道用坐薬0.125MG,0.25MG,0.5MG,1MG alprostadil 【適応】勃起不全 【用法用量】投与後5-10分後に効果が発現し30-60分作用が続く。24時間以内に２回を超えないこと。初回は0.125mgまたは0.25mgから開始する。 【作用】intraurethral alprostadil is absorbed from the urethra, transported throughout the erectile bodies by communicating vessels between the corpus spongiosum and corpora cavernosa, and able to induce vasodilation of the targeted vascular beds. 【特徴】 【製品情報】Muse(R)(alprostadil) 経尿道システム (勃起不全) 米1997発売 【添付文書】Muse-OI 【EU】Meda ABにEU加盟国の独占販売権をライセンスし同社は現在英・アイルランド・スエーデン・ノルウェー・独・スイス・デンマーク・フィンランド・仏・蘭で販売。 Paladin Labs, Incにはカナダの独占販売権をライセンス。
【日本】未開発 【その他】発売以来1300万人に使用。
肺動脈性肺高血圧症（PAH）は肺動脈における異常な血圧上昇を特徴としており、慢性で致死的な疾病。 PAHは、基礎疾患となりうる心肺疾患がなく原因不明の原発性肺高血圧症（PPH）、及び特定の疾患に関連して起こる肺高血圧症に分類される。 しかしPAHの最も代表的な症状は呼吸困難（息切れ）であることなどから誤診されがちだ。 「原発性肺高血圧症」は特定疾患に指定され、2008年度医療給付対象者は1,140人(1999年338人の3.4倍)。 肺高血圧症治療ガイドライン[pdf 483K](日本循環器学会，日本呼吸器学会ほか；非公開)があるが、国際標準としては米国循環器病学会[ACC]のDiagnosis and Treatment of Pulmonary Arterial Hypertension(2004)。
治療薬としては、日本ではPGI2系のエポプロステノール(静注用フローラン)と国産ベラプロスト(プロサイリン錠とドルナー錠)が1999年に初めて専用薬剤として導入された。 2005年には世界トップシェア(2009年度CHF 1,508milllion約1,365億円でシェア65%)の経口剤トラクリアも日本で３番手として発売。 2007.10にはベラプロスト徐放化錠(ケアロードLA錠、ベラサスLA錠)が承認され2007.12.16発売。 次いで勃起不全で承認されたPDE5詐害薬の肺動脈性肺高血圧症の追加適応で、シルデナフィル(レバチオ錠20mg)が2008.4.18発売、今回採上げたタダラフィル(アドシルカ錠20mg)が2009.12.11発売。
因みに世界市場規模は2009年度推定20億ドル(1,867億円)だが、経口剤トラクリアが圧倒的トップの他、注射剤Remodulin(treprostinil)が$331.6百万(310億円;シェア16.6% )と抜きん出ている。
【日本語版コメント1283】
世界ED治療薬市場は2007年度3,954億円でバイアグラ1,945億円($1,764m;シェア49.2%)、シアリス1,345億円($1,220m;34.0%)、レビトラ643億円(16.3%;Bayer 332Euro m,GSK￡49m)。 ３剤ともPDE5阻害剤で日本でも遅れたものの発売されている。 日本の潜在患者数は1,130万人以上の男性とされるが、病医院で治療する患者は4,000人(2005年)程度なので、実際の患者数は数万人程度。 有効率は60-80%程度なので新規参入の需要はあるが、日本の開発中新薬は皆無で、海外で１０製品ほど開発中だがかつてのブームは去った。
今回評価したのはシアリスの1日1回投与製剤(既存品は必要時のみ服用)。
【日本語版コメント1259】
男性性機能障害治療薬の年間売上高は世界2006年度でバイアグラ 2,021億円($1657m)、シアリス(tadalafil) 1,184億円($971m)、レビトラ 499億円(Eur314m) 合計3,704億円。 約７割の人々が救済されている。
その成功から新薬開発に数多くの試みがなされ、現在も約20製品が治験開発段階にある。 日本では殆ど話題にならなかったが、同じ５年前頃に女性用の性機能障害治療薬の開発ラッシュも起きて、現在も約15製品が治験開発段階にある(日本ではゼロ)が、未だ商品化に至っていない。 日本では「性機能障害」を病気として認知しておらず文化的・社会的な後進国であるため、研究者も少なく市場も形成されそうもない。 ＜日本語版コメント要約＞
・性的欲求、興奮、オルガスムおよび疼痛などの性機能障害を訴える女性は多いが、これらに対するFDA承認薬はない。
・エストロゲンは性交時の疼痛の原因となる萎縮性膣炎や乾燥を改善する可能性がある。
・アンドロゲン、ブプロピオン、シルデナフィルなども女性に試されているが、いずれもデータが乏しい。
→詳細は参考資料●MLリソース：勃起不全治療薬[ED]に纏めた。＜日本語版コメント要約＞
・性的欲求、興奮、オルガスムおよび疼痛などの性機能障害を訴える女性は多いが、これらに対するFDA承認薬はない。
・エストロゲンは性交時の疼痛の原因となる萎縮性膣炎や乾燥を改善する可能性がある。
・アンドロゲン、ブプロピオン、シルデナフィルなども女性に試されているが、いずれもデータが乏しい。
●市場調査レポート Male and female sexual dysfunction: Blockbuster indication for multiple pharmacological targets[Data Protection,2002] The Therapeutic Market for Male and Female Sexual Dysfunction[Scrip Report,2002] Product Value Optimization Webinar -Case study: Another erectile dysfunction candidate[IMS Health,2005.9.29]
【日本語版コメント1211】
FDAは今(2005)年５月末、ファイザーの性的不能治療薬「バイアグラ」の服用者に一種の失明状態が生じたとの報告が約３８件寄せられていることを明らかにした。 このことは米国各紙はもちろん日本でも大きく報じられた。
同局広報担当者によると、失明がバイアグラの副作用によるものかどうかにについてはまだ確定できていない。 同局ではさらに、同様の事例報告が、競合品である「シアリス」で４件、「レビトラ」で１件寄せられているという。
シアリスはイーライ・リリーとアイコス社が販売。レビトラはバイエルとグラクソ・スミスクラインが販売。レビトラの米国市場での販売権については昨年、シェリング・プラウがバイエルから取得している。 Viagraは世界2300万人が使用、2004年度売上高$1.68 billionで、米国市場シェア Viagra 67%, Cialis 22%, Levitra[Bayer/GSK/Schering-Plough] 11%。
失明者が$75,000の賠償請求訴訟をおこす一方、ファィザー社は臨床試験103件の13,000例で非動脈性前部虚血性視神経症non-arteritic anterior ischemic optic neuropathy (NAION)の発生報告は皆無だったと反論。 FDAがViagraのラベルのWarning(警告)を変更するように通知し、既に変更されている。 日本の厚労省および医薬品医療機器総合機構からの発表は全くない。
【日本語版コメント1183】
バイアグラやレビトラ等の勃起不全治療薬が日本でも販売されているが、これに関連してペニス増大手術が今回のテーマ。
●海綿体注射
塩酸パパベリンやプロスタグランジンを自分で陰茎海綿体に直接注射し陰茎への血液の流入量を増加させる方法。 有効性は高いが，日本では公式には自己注射は承認されていないという問題点がある。●陰圧式勃起補助用具(医療用具) 1998年10月１日以降は治験を行って医療用器具として厚生労働省の認可が必要。 現在２製品のみ認可。 1)リテント[Retent][ツムラ]～リングと電動ポンプ使用[国産品] 2)ベトコ[Vet-Co Inc]～三矢（株）が平成９年(1998)１１月１０日に認可 ●ペニスプロステーシス(陰茎海綿体内移植手術) 陰茎プロステーシス デュラフェース[タカイ医科工業]の製品がある。 ●陰茎形成術(Phalloplasty) 一般医療機関では、形成外科の扱い。
【日本語版コメント1172】
勃起不全治療薬も、３番目のPDE5阻害剤が世界で発売された。 日本でもバイアグラに続き、レビトラが審議会を通過し、もう直ぐ発売見込み。 発売各社は、それぞれの優位性を激しく強調している。
レビトラ（一般名：バルデナフィル）の臨床試験で「レビトラは優れた第一選択薬であるとともに、PROVEN試験によりバイアグラで十分な効果の得られないED患者での有効性も証明された。」とし、"バイアグラを服用した患者のほぼ半数（47%）が2年半以内に服用を中止しており、効果が得られなかったことがその主な理由（74%の患者）として挙げられている"と主張(PROVEN試験)。 あるいはレビトラが他の２剤に優る臨床データを提示(21 November 2003 - Rapid Uptake of LEVITRA (vardenafil HCl) Seen Among U.S. Men with Erectile Dysfunction)。
タダラフィルは、「服用後36時間にわたる勃起機能の改善」等優れた効果を強調。
バイアグラ常用患者で他のPDE5I新薬２剤を試用した者の79%はバイグラを再び選択した。96%が満足していると主張。(Pfizer 2003決算速報)先発品バイアグラの世界売上(2002)は1,735百万ドル(約2063億円)の実績がある。 続く２新薬は、Cialis(R) (tadalafil)は世界５５カ国で発売、世界売上(2003)は$200 million。 vardenafil HCl(Levitra[Bayer])の方は、2003年1-9月でEuro 111 million。 出だしとしては順調。
【1166日本語版コメント】先発品バイアグラの世界売上(2002)は1,735百万ドル(約2063億円)。発売以来60万人の医師が患者2000万人に処方している。
レビトラはバイアグラと同じ薬剤系に属し、勃起を抑制する酵素ホスホジエステラーゼ５（ＰＤＥ５）を阻害する。バイアグラに適切な反応を示さなかった人が最適の投与対象者となるが、バイアグラに比べ作用が迅速で効果持続時間が長く、食事やアルコール摂取の制限がない、性的経験が相対的に向上するという点で、レビトラが第一線の薬剤となる可能性を示唆する専門家もいる。【市場】 世界ED治療薬市場は2007年度3,954億円でバイアグラ1,945億円($1,764m;シェア49.2%)、 シアリス1,345億円($1,220m;34.0%)、レビトラ643億円(16.3%;Bayer 332Euro m,GSK￡49m)。[08.01.04]$[USD]=\110.28, Euro[EUR]=\162.60, ￡[GBP]=\219.47, SFr[CHF]=\99.25,豪$=98.23,カナダ$=111.88,韓国W=11.90(),DKK=21.53 ,NZ$=83.20 ●Lilly-ICOS ●Cialis売上高
製品 億円 単位 2007 2006 2005 2004 2003 2002 2001 2000 1999 1998 1997 備考 ●Bayer Levitra 540 Euro m 332(+5.7) 314 260(+34.7) 193(+34) 144(-) (発売2003) - - - - - Vardenafil 勃起不全治療薬 ●Glaxo SmithKleine Levitra 103 ￡ m 49(+14) 43(+8) 40(-19) 49(+41) 37(-) - - - - (FDA承認2003.8.19) vardenafil/勃起不全治療薬 米 ￡ m 47(+15) 41(+17) 35(+79) 欧 ￡ m 2(+100) 1(-75) 4(-78) 他 ￡ m - 1(-) 1(-94) ●Lilly Cialis *1) 1,261 $ m 1,143.8(-) 215.8(+27) 169.9(+30) 203.3(-) 73.5 - - - - - - [tadalafil]シアリス/勃起不全(2003)Lilly 73.5/Lilly-ICOS 129.8(発売2003前半/FDA承認2003.11,米国発売03.12) 米国 $ m 423.8 3.7 2.3 1.4 0.3 国外 $ m 720.0 212.1 167.6 129.2 73.2 (参考)Cialis世界売上高 1,345 $ m 1,220 971.0(+30) 746.6(+35) 552.3(+172) (参考)Lilly ICOS売上 80 $ m 72.7 755.2 - - - - プエルトリコを除く北米と欧州 ●Cialis ()勃起不全 [2007] In January 2008, the FDA approved Cialis(R) for once-daily use to treat erectile dysfunction. Cialis was approved by the European Commission for once-daily use in June 2007.
2007.1.29 LillyはICOS Corporationの全株を取得。●Pfizer Viagra 1,945 $ m 1,764(+6) 1,657(+1) 1,645(-2) 1,678(-11) 1,879(+8) 1,735(+14) 1,518[+13] 1,344[+32] 1,016 773 - [sildenafil]勃起不全;米国特許失効2012 ～米国 $ m 794(-) 796 ～国外 $ m 970(+13) 861 ●VIVUS, Inc[US] MUSE世界売上 21 $000 19,400(+16) 16,700(+15) - - - - [alprostadil]経尿道システム(勃起不全)米1997発売 製品売上高～米国 $000 15,020(+5) 14,280(+22) 11,697 16,419 18,953 - - - - MUSE 製品売上高～国外 $000 4,332(+82) 2,377(-15) 2,794 3,030 3,302 - - - - MUSE ●合計 3,954 億円 *2004年末100か国以上で発売、米国シェア20%;英国23%、フランス43% *LillyはLilly-ICOSに純売上高の20%のRoyaltyを払う FROM ICOS 2006 Form 10K[2006.3.8] FROM ICOS 2004 Form 10K[pdf,92p,2005.3.14] 【開発中の新薬】 ●「治験」ホームページ[厚生労働省] - 開発中の新薬[＜情報提供：日本製薬工業協会＞] /2008.6.4
($ milllion) 2005 2004 2003 2002 備考 Lilly-ICOS (北米・欧州) 米国 272.9 206.6 27.9 *発売2003.11 欧州 244.5 177.9 95.1 *欧州発売2003.2 カナダ・メキシコ 59.3 37.2 6.8 *Mexico発売2003.8/Canada-2003.11 計 576.7 421.7 129.8 Lilly単独地域 169.9 130.6 73.5 合計 746.6 552.3 203.3 ●New Medicines in Development[PhRMA 米製薬協] 多数のため →【データ】部に移動した。 【解説資料】 ●勃起障害[リプロヘルス]～データが豊富 ●メルクマニュアル第17版日本語版 性機能不全 【データ】
治験薬記号(一般名)
および剤型予定される効能又は効果、
対象疾患名および症状名開発段階 その他 国内 海外 (地域) TA-1790（アバナフィル）[田辺三菱製薬] PDEⅤ阻害剤（勃起不全）
(即効性で、副作用の少ない勃起障害治療剤として創製。)第Ⅲ相(米、韓) オリジン：自社
開発：米 ヴィーヴァス社、韓 チョンウェイ社●リスト除外品目 「シアリス(R)」（LY450190（タダラフィル）錠剤；IC351[日本イーライリリー] 勃起不全 承認2007.7.31
申請2005.9米欧発売
米承認2008.1.8[1日1回連日服用]自社開発、導入品 LY450190（タダラフィル）錠剤；IC351[日本イーライリリー] 【効能追加】 肺動脈性肺高血圧症 第Ⅲ相 第Ⅲ相(米欧) 自社開発、導入品 アドシルカ錠20mg/Adcirca(タダラフィル);ＬＹ450190[日本新薬] 肺動脈性肺高血圧症 発売09.12.11
承認2009.10.16
申請2008.8米承認2009.5.26
欧申請中導入：日本イーライリリー ＬＹ450190(タダラフィル)[日本新薬] 前立腺肥大症に伴う排尿障害 第Ⅲ相 第Ⅲ相（米欧） 【メモ】肺動脈性肺高血圧症の適応症については、日本イーライリリーが「アドシルカ錠20mg」の販売名で平成21年10月に承認取得。薬価収載（同年12月予定）後速やかに発売する予定。 前立腺肥大症に伴う排尿障害の適応症については日本イーライリリーが国内ＰⅢ試験実施中。 勃起不全治療剤「シアリス(R)」、ならびにタダラフィルの開発中の適応症に関するイーライリリーとのライセンス契約締結について[2009.4.9]～「シアリス(R)」は、国内では2007年9月より日本イーライリリーが販売していますが、本契約により日本新薬が販売受託し、2009年7月1日以降は日本新薬が単独で販売することになります。 国内でのタダラフィルのＰＡＨ承認後の販売は日本新薬が単独で行い、ＢＰＨについては日本新薬と日本イーライリリーの共同販売になる予定です。
[記事2008.11.17]～PAH適応をUnited Therapeutics Corporationに導出。UK-92480（シルデナフィル）[ファイザー株式会社] （小児の用法用量追加）
肺動脈性肺高血圧症第Ⅱ/Ⅲ相 「レバチオ錠20mg」（UK-92480（シルデナフィル）[ファイザー株式会社] （希少疾病用医薬品）【適応追加】
肺動脈性肺高血圧症発売=2008.4.18
承認2008.1.25
「患者調査」2005年「N484 器質的原因によるインポテンス＜（性交）不能症＞」4千人(2002年3千人、1999年1千人)
バイエル薬品によると「ED患者は、世界で1億5,200万人以上、国内では1,130万人と推計されています。EDの有病率は加齢とともに増加し、高齢化に伴い、2025年までに倍以上の3億2,200万人がEDに罹患すると予想されています。このような高い罹患率にもかかわらず、医療機関で経口ED治療剤の治療を受けたED患者は、日本ではまだ1割未満にとどまっています。」(2004.6発売時発表)
疾病分類名 (単位：千人) 1999年度 2002年度 2005年度 Ｎ46 男性不妊症 (5) (3) Ｎ47 過長包皮,包茎及びかん<嵌>頓包茎 (1) (2) Ｎ48 陰茎のその他の障害 (5) (7) N484 器質的原因によるインポテンス＜（性交）不能症＞ 1 3 4 バイアグラ(R)発売5年目の動向－販売動向、処方患者数、及び、ED啓発キャンペーンの評価－[2003.04.22]でファィザー社発表によると、「1999年3月の発売開始時から2002年11月末までの納入累計は約2,300万錠と。 医療機関でのバイアグラ処方患者数は、発売開始時から2002年11月までで約80万人、毎月1～2万人増。 日本国内に約1000万人といわれるED患者数の8％近くが、既にバイアグラによるED治療を受けている。」
●医療用医薬品添付文書 /2008.6.3●価格情報(参考) /2008.6.5
製品 組成 適応症 用法用量 備考 バイアグラ錠25mg,50mg[製造販売／ファイザー株式会社]VIAGRA
発売1999年3月1錠中シルデナフィルクエン酸塩 35.12mg,70.23mg（シルデナフィルとして25mg,50mg） 勃起不全（満足な性行為を行うに十分な勃起とその維持が出来ない患者） 通常、成人には1日1回シルデナフィルとして25mg～50mgを性行為の約1時間前に経口投与する。 シアリス錠5mg,10mg,20mg[第1種医薬品製造販売／日本イーライリリー株式会社]Cialis
発売2007年9月1錠中タダラフィルとして5mg,10mg,20mg 勃起不全(満足な性行為を行うに十分な勃起とその維持が出来ない患者) 通常、成人には1日1回タダラフィルとして10mgを性行為の約1時間前に経口投与する。10mgの投与で十分な効果が得られず、忍容性が良好と判断された器質性又は混合型勃起不全患者に対しては、20mgに増量することができる。 レビトラ錠5mg,10mg,20mg[製造販売元／バイエル薬品株式会社]LEVITRA
発売2004年6月[5mg,10mg]2007年7月[20mg]1錠中バルデナフィルとして5mg,10mg,20mg（塩酸バルデナフィル水和物として5.926mg,11.852mg,23.705mg） 勃起不全（満足な性行為を行うに十分な勃起とその維持が出来ない患者） 通常，成人には1日1回バルデナフィルとして10mgを性行為の約1時間前に経口投与する．10mgの投与で十分な効果が得られず，忍容性が良好と判断された器質性又は混合型勃起不全患者に対しては，20mgに増量することができる． []
発売
【臨床ガイドライン】 ●「ED診療ガイドライン」 著者/特集 日本性機能学会・ED診療ガイドライン作成委員会／編 発行所=ブラックウェルパブリッシング 取扱所=鍬谷書店 税込価格 1,575円（本体1,500円＋税） 発行年月 2008年1月 判型 Ｂ５ 34頁 ISBN 9784939028106 ●「ED診療の手順」(日本性機能学会) 日本性機能学会雑誌 17(増刊):1-42, 2002 ●AACE medical guidelines for clinical practice for the evaluation and treatment
入手先 バイアグラ レビトラ シアリス 診察料 備考 25mg 50mg 5mg 10mg 20mg 5mg 10mg 20mg 神田医新クリニック[東京都岩本町] 1,300 1,500 1,300 1,500 2,200 1,800 2,400 無料 北村クリニック[東京都八重洲] 1,500 1,500 2,000 1,800 2,400 無料 リブラクリニック[東京都目黒] 1,500 1,700 2,000 不要 西池袋メンズクリニック[東京都池袋] 1,500 1,500 1,500 2,000 2,000 2,000 不要 そねクリニック[東京都新宿] 1,750 1,750 2,500 2,000 2,500 3,500 ジャパンアルファドラッグ[通販] [100mg]867 867 867 なし 輸入;30's上 [東京都]
of male sexual dysfunction: a couple's problem--2003 update. American Association of Clinical Endocrinologists; American College of Endocrin ology. 1998 (revised 2003). 19 pages. NGC:002951 ●(1) The management of erectile dysfunction: an update. (2) 2006 addendum. American Urological Association Education and Research, Inc. 1996 (addendum released 2006 May). Various pagings. NGC:005332 ●AUA guideline on the pharmacologic management of premature ejaculation.(早漏) American Urological Association Education and Research, Inc. 2004. 19 pages. NGC:003504 ●Testosterone therapy in adult men with androgen deficiency syndromes:
an Endocrine Society clinical practice guideline. The Endocrine Society. 2006 Jun. 26 pages. NGC:005041 【総説記事・文献】 The etiology of erectile dysfunction and mechanisms by which drugs improve erection[Drugs Today,2003] Epidemiology of erectile dysfunction[Int J Impot Res. 2003] ★New Therapies for Erectile Dysfunction - from Medscape Urology, Posted 08/06/2003 新薬vardenafil (Levitra; Bayer and GSK) and tadalafil(Cialis; Lilly ICOS)の 同じPDE-5阻害剤sildenafil(バイアグラ)との比較。 作用機序は同じ、効果は同等で、 ３剤とも80%に効果、成功率75%。 副作用面では３剤共通 headache, facial flushing, rhinorrhea, and dyspepsia. tadalafilの10%にmyalgia and back painが発生したが、 相対的に３剤中最も副作用が軽微。 ★What's New in Sexual Dysfunction? - from the American Urological Association 98th Annual Meeting; April 26, 2003 - May 1, 2003; Chicago, Illinois 国際調査The Global Study of Sexual Attitude and Behaviorsは、30か国27,500人男 女を対象。 年令40-80男性の勃起不全21%(40代男性13%)。 新薬vardenafil (Levitra; Bayer and GSK) and tadalafil(Cialis; Lilly ICOS)は sildenafil(バイアグラ)と同じPDE-5阻害剤。 作用機序は同じ、効果は同等。副作用に 若干の相違がある。 [tadalafil]headache (15%), dyspepsia (11%), infection (10%), back pain (7%), rhinitis (6%), and flu syndrome (6%). 中止5%。、死亡例３件。 他にアンドロゲンHRT、等幅広くレビュー。 男性性機能障害の最近の動向 永尾光一, 原啓, 三浦一陽, 石井延久 東邦大学泌尿器科学第一講座 泌尿器外科, 16 : 316-318, 2003 泌尿器外科(株式会社医学図書出版) 【ニュース・トピックス】 Labeling Revised for Erectile Dysfunction Drugs[FDA 2007.10.29] - 聴覚障害 First Oral Therapy for Erectile Dysfunction[FDA Medical Bulletin28(1)*Summer 1998] - Viagra(sildenafil)承認 FDA Approves Third Drug To Treat Erectile Dysfunction[FDA Talk Paper November 21, 2003] - Cialis(R)(tadalafil)承認 - 【リンク・リソース】 Medscape Resource Center: Erectile Dysfunction Google Directore: Impotence - Sexual Dysfunctions 【主要サイト】 日本性機能学会[JSSM] -The Japanese Society for Sexual Medicine - ED-info.net～ファィザー社運営 ED研究所～By ジェクス株式会社が運営 Medscape Erectile Dysfunction Resource Center[ポータルサイト] impotence.org
●解説
●勃起障害（ED: Erectile Dysfunction：勃起不全または勃起障害）
by 金沢大学医学部泌尿器科学教室勃起障害（ED: Erectile Dysfunction：勃起不全または勃起障害）とは、満足のいく性行為に十分な勃起を達成できない、もしくは維持できないことと定義されます。 従来のImpotence （不能） という語は用いるべきではないとされています。EDは 1）機能性ED（心因性、精神病性）、 2）器質性ED（局所性、血管性、神経性および内分泌性）および 混合性EDに分類されます。
EDの機能性要因として、不安・ストレス、うつ病、アルコール中毒症、パートナー側の性的問題、幼少時の異常性的経験等が関与しています。
器質性要因として、糖尿病などの慢性疾患、骨盤内手術および外傷、ペロニー病などの局所的構造異常、薬剤、喫煙、さらに加齢等が関与しています。
EDをきたす薬物としては、ホルモン剤、抗男性ホルモン、H2拮抗薬、抗うつ薬等があげられます。ED患者の評価は、1）病歴、2）診察、3）臨床検査（生理的検査）と一般診療における診察手順と大きな違いはありませんが、性機能障害を中心に問診を十分に行います。
臨床検査としては、血中尿素窒素、クレアチニン、空腹時血糖、CPK、コレステロール、性欲低下が疑われる場合には血中テストステロン、プロラクチン等の採血を行います。治療法は大別すると、1）非侵襲的治療、2）侵襲的治療、3）薬物療法があります。
1）非侵襲的治療としては、まず禁煙、禁酒およびED関与薬物の中止を行います。
機能性EDに対しては専門家によるカウンセリングや心理療法を含めた種々の治療が行なわれています。 陰圧式勃起補助具は、大半のED患者に適し、合併症や禁忌が少なく長期使用に適しています。 しかし違和感、屈辱感、射精感喪失を指摘する声もあり、虚血の危険性から30分以上の連続使用ができません。
2）侵襲的治療としては、平滑筋弛緩を生ずる血管作用薬を陰茎海綿体内に注射する海綿体注射療法があります。
有効率が高く速効性ですが、海綿体組織の線維化や持続勃起症（0．35‐1％）をきたすこともあります。 静脈・動脈手術についてはいずれも長期成績において必ずしも満足できる結果が得られていません。
以上の各種治療法にても良好な結果が得られない症例に対しては陰茎海綿体内への陰茎プロステーシス埋め込み手術が行われます。 効果的な方法ですが、挿入は海綿体の破壊につながるため他の治療法への転換が不可能となります。薬物療法として、古くから1）ヨヒンビン、 2）トラゾドン、 3）ペントキシフィリン、 4）フェントラミン 等が使用されています。トラゾドン、ペントキシフィリン等に若干の臨床効果が得られるものの、十分に満足できる成績ではありません。
最近、バイアグラが発売され薬物療法の効果が確実に高まりました。
本剤は高度の腎障害、肝障害を有する患者、さらに65歳以上の高齢者に対する投与に際して十分な配慮が必要であり、硝酸剤や一酸化窒素供与剤服用患者への投与は禁忌とされています。 国内外において、市販後死亡例を含む重篤な心血管系等の有害事象が報告されており慎重投与が必要です。 また最近6カ月以内に、脳梗塞、脳出血や心筋梗塞の既往がある患者に対する投与も禁忌とされているので、これらの点についても考慮すべきであると思われます。
●データ
●New Medicines in Development[PhRMA 米製薬協] /2007.7.9 [MemberArea]New Medicines in Development[PhRMA 米製薬協]
Registered Name Company Indication Status 備考 Alprostadil topical(Alprox TD) NexMed(Originator)/Warner Chilcott(Licensee;米国のみ) Erectile dysfunction
Female sexual dysfunction米申請2007.9.24
米IIAvanafil(TA-1790) 三菱田辺製薬(Originator)/VIVUS(Licensee) Erectile dysfunction 米II完了 BIO 055 Amilar Pharmaceuticals(Originator)－Gardant Pharmaceuticals, Inc(2006.4←旧Bioaccelerate Holdings Inc)子会社－Switch Pharma Limitedに買収(2006.9) Erectile dysfunction 米I Research programme: Erectile dysfunction gene therapy Ion Channel Innovations LLC(Originator) Erectile dysfunction 米I Zoraxel(TM)(RX 10100) Revaax Pharmaceuticals(Originator)/Rexahn Pharmaceuticals(Licensee) Erectile dysfunction 米II SLX 2101 Surface Logix(Originator) Erectile dysfunction 米II Udenafil Dong-A Pharmaceutical(Originator) Erectile dysfunction 米II Vasopotin Senetek(Originator) Erectile dysfunction 米III ●リスト除外[2007.7.9-2008.6.3内に] ABT 598 Erectile dysfunction 米I ABT 670 Erectile dysfunction 米I ABT 724 Erectile dysfunction 米II Alagebrium chloride Erectile dysfunction 米II Alprostadil + prazosin VIVUS Erectile dysfunction 米III Apomorphine intranasal Nastech Pharmaceutical Company Erectile dysfunction 米II BMS 223131 BMS Erectile dysfunction 米Clinical Bremelanotide(formerly PT-141) Palatin Technologies Erectile dysfunction 米II GPI 1485 Guilford Pharmaceuticals Erectile dysfunction 米II (neuroimmunophilin ligands) INO 1001 Erectile dysfunction 米II NBI 69733 Pfizer; Neurocrine Biosciences Erectile dysfunction 米II 旧Pharmacia品 NMI 870 Nitromed Erectile dysfunction 米II L-arginine and yohimbine配合 R-sibutramine metabolite Sepracor Erectile dysfunction 米II RO 0282425 Erectile dysfunction 米II Vasomax(phentolamine) Repros Therapeutics Inc.[名変2006.5←旧Zonagen Inc.] Erectile dysfunction 米III中止 We continue limited out-licensing efforts for our phentolamine-based product candidates, including VASOMAX(R), which had previously been approved for marketing in several countries in Latin America for the treatment of male erectile dysfunction under the brand name, Z-Max. VASOMAX is currently on partial clinical hold in the U.S. from Repros 10-K Annual Report[2008.3.17] Topiglan cream(SEPA-enhanced alprostadil) MacroChem Corporation Erectile dysfunction 米P3中止 For the fiscal year ended December 31, 2004, we spent $4,221,039 on research and development, including $469,515, $1,109,345 and $388,360 in costs associated with our clinical trials for EcoNail, Opterone and Topiglan (our topical formulation of SEPA and alprostadil for treatment of erectile dysfunction), respectively, and $2,253,819 in costs not specifically tracked to a project. Following a complete review of the results of a Phase 2 pharmacodynamic study of Topiglan in which Topiglan did not meet its primary clinical endpoints, we have no plans for further clinical studies of Topiglan. Accordingly, as of June 30, 2004, we recorded a reduction of $124,853 to the carrying value of certain patent assets related to Topiglan. FROM MacroChem 10-K Annual report[2007.3.30] (S)-didesmethyl sibutramine Sepracor Erectile dysfunction 米II中止2003 Erectile dysfunction 米
Registered Name Company Indication Status 備考 Alprostadil topical(Alprox TD) NexMed(Originator)/Warner Chilcott(Licensee;米国のみ) Erectile dysfunction
Female sexual dysfunction米申請2007.9.24
米IIflibanserin(Ectris,BIMT 17) Boehringer-Ingelheim(Originator) Female sexual dysfunction 欧米P3 5-HT1A agonist Testosterone topical(LibiGel(TM)) Antares Pharma(Originator)/Teva Pharmaceuticals USA(Licensee)/BioSante Pharmaceuticals(Licensee) Female sexual dysfunction 米III Testosterone topical Novavax(Originator) Female sexual dysfunction 米II Tibolone(Livial, Org OD 14) Organon(Originator)/Nourypharma(Originator) Female sexual dysfunction 米Clinical ●リスト除外[2007.7.9-2008.6.3内に] Alprostadil topical(ALISTA(TM)) VIVUS Female sexual dysfunction 米IIb中止2006 Apomorphine intranasal Nastech Pharmaceutical Company Female sexual dysfunction 米II Pharmaciaに売却(2003) We entered into a collaboration and license agreement with Pharmacia in February 2002, pursuant to which Pharmacia received exclusive worldwide rights to develop and market intranasal apomorphine product for the treatment of male and female sexual dysfunction. Under the agreement, we received $5.0 million in 2002 which we amortized over the estimated development period. Upon termination of the collaboration and license agreement in April 2003, we recognized $3.3 million, which included all remaining deferred revenues. We entered into a divestiture agreement with Pharmacia in January 2003, under which we reacquired all rights to the intranasal apomorphine products that were previously granted to Pharmacia. Under the divestiture agreement, Pharmacia made a cash payment of $13.5 million consisting of a $6.0 million divestiture payment, $7.0 million research and development funds and $0.5 million for reimbursement of expenses of the divestiture transaction. We recognized $13.0 million of such payments as license and research fees in 2003. We did not recognize any revenue from Pharmacia in 2004 or 2005. from Nastech 10-K Annualreport[2006.3.15] Bremelanotide(formerly PT-141) Palatin Technologies Female sexual dysfunction 米II Estradiol/testosterone topical gel(LibiGel-E/T(TM)) BioSante Pharmaceuticals Female sexual dysfunction 米I/II Estradiol/testosterone transdermal Procter & Gamble/Watson Female sexual dysfunction 米I NBI 69733 Pfizer; Neurocrine Biosciences Female sexual dysfunction 米II 旧Pharmacia品 NMI 870 Nitromed Female sexual dysfunction 米II L-arginine and yohimbine配合 S-Sibutramine metabolite Sepracor Female sexual dysfunction 米I Tadalafil(Cialis) ICOS/Eli Lilly Female sexual dysfunction 米II Testosterone transdermal patch(Intrinsa(TM)[PG]/Androderm III[Watson]) Procter & Gamble/Watson Female sexual dysfunction 米III 欧販売 Testosterone vaginal Warner Chilcott Female sexual dysfunction 米Clinical
●臨床ガイドラインなど
●National Guideline Clearinghouse ●American Association of Clinical Endocrinologists medical guidelines for clinical practice for the evaluation and treatment of male sexual dysfunction: a couple's problem--2003 update. American Association of Clinical Endocrinologists - Medical Specialty Society; American College of Endocrinology - Medical Specialty Society. 1998 (revised 2003). 19 pages. NGC:002951
-American Association of Clinical Endocrinologists medical guidelines for clinical practice for the evaluation and treatment of male sexual dysfunction: a couple's problem--2003 update.[pdf,19p][Endocrine Practice 9(1)77-95,Jan-Feb.2003]●The primary care management of erectile dysfunction. Department of Veterans Affairs - Federal Government Agency [U.S.]; Veterans Health Administration - Federal Government Agency [U.S.]. 1999 Jun. 67 pages. NGC:001803
●収録外 American Urological Association[AUA] -Clinical guidelines - The Treatment of Organic Erectile Dysfunction(1996)
●総説記事・文献
残念ながら、日本のものは学会誌、総会要旨集がWEB公開されていないので...。
●Medscape Resource Center - Erectile Dysfunctionから ★Management of Erectile Dysfunction in Men With Cardiovascular Conditions - from Br J Cardiol. 2003;10:305-307. ★Sildenafil in Erectile Dysfunction: A Critical Review - from Curr Med Res Opin. 2003;19:241-262. ★Sildenafil and Antidepressant-Associated Sexual Dysfunction - from Journal Watch. 2003;2. ★Treatment of Antidepressant-Associated Sexual Dysfunction With Sildenafil: A Randomized Controlled Trial - from JAMA. 2003;289:56-64. ★Viagra and Medical Necessity - from Drug Benefit Trends. 2002;14:33. ★Viagra: A Success Story for Rationing? - from Health Aff. 2002;14:284-292. ★Long-term Tolerance With Viagra - from Medscape Urology, Posted 08/22/2003 ★New Therapies for Erectile Dysfunction - from Medscape Urology, Posted 08/06/2003 新薬vardenafil (Levitra; Bayer and GSK) and tadalafil(Cialis; Lilly ICOS)の 同じPDE-5阻害剤sildenafil(バイアグラ)との比較。 作用機序は同じ、効果は同等で、 ３剤とも80%に効果、成功率75%。 副作用面では３剤共通 headache, facial flushing, rhinorrhea, and dyspepsia. tadalafilの10%にmyalgia and back painが発生したが、 相対的に３剤中最も副作用が軽微。 ★Kegel Exercises and Erectile Dysfunction - from Medscape Urology, Posted 01/17/2003 ★Treatment for ED After Radical Prostatectomy - from Medscape Urology, Posted 06/06/2002 ★Recommended Dosages for Trimix Therapy - from Medscape Urology, Posted 06/27/2002 ★ Antidepressant-Induced Sexual Dysfunction and Its Management - from the American Psychiatric Association 156th Annual Meeting; May 17-22, 2003; San Francisco, California ★What's New in Sexual Dysfunction? - from the American Urological Association 98th Annual Meeting; April 26, 2003 - May 1, 2003; Chicago, Illinois 国際調査The Global Study of Sexual Attitude and Behaviorsは、30か国27,500人男 女を対象。 年令40-80男性の勃起不全21%(40代男性13%)。 新薬vardenafil (Levitra; Bayer and GSK) and tadalafil(Cialis; Lilly ICOS)は sildenafil(バイアグラ)と同じPDE-5阻害剤。 作用機序は同じ、効果は同等。副作用に 若干の相違がある。 [tadalafil]headache (15%), dyspepsia (11%), infection (10%), back pain (7%), rhinitis (6%), and flu syndrome (6%). 中止5%。、死亡例３件。 他にアンドロゲンHRT、等幅広くレビュー。 ★Update: Managing Sexual Dysfunction - from the American Urological Association 97th Annual Meeting; May 25-30, 2002; Orlando, Florida
●RECENT ADVANCES IN THE TREATMENT OF ERECTILE DYSFUNCTION IN PATIENTS WITH DIABETES MELLITUS [Endocrine Practice 9(1)52-63,Jan-Feb.2003]
Conclusion: Despite the availability of many treatment options for ED, early intervention and prevention (by such measures as improved glycemic control and general reduction of associated risk factors) should be emphasized because many of the diabetes-related complications leading to ED are irreversible.
●Erectile Dysfunction in the Elderly: Epidemiology, Etiology and Approaches to Treatment
- Journal of Urology -169(6),June 2003, p1999-2007 シルデナフィルに代表されるphosphodiesterase 5阻害剤の有効性と安全性は実証されてきた。ALLEN D. SEFTEL From Case Western Reserve University, Department of Urology, University Hospital of Cleveland, Cleveland VA Medical Center, Cleveland, OhioPurpose:
Erectile dysfunction is experienced at least some of the time by most men who have reached 45 years of age, and it is projected to affect 322 million men worldwide by 2025. The prevalence of erectile dysfunction is high in men of all ages and increases greatly in the elderly.Materials and Methods:
This paper reviews the epidemiology of erectile dysfunction with an emphasis on the experience of older men, normal age related changes in the structure and function of the penis that may contribute to increased risk with age, how the accumulation of risk factors with age may contribute to the high prevalence of the disease in older men, and established and emerging therapies. The normal aging process and age related risk factor accumulation contribute to the increased prevalence of erectile dysfunction in the elderly.Results:
Remarkable progress has been made in the treatment of erectile dysfunction. At present inhibition of phosphodiesterase 5 with oral agents such as sildenafil would appear to be the initial treatment of choice. These drugs have been shown to be safe and effective, and sildenafil has demonstrated efficacy in patients with many of the comorbidities observed in older men with erectile dysfunction. New treatments, in particular transfection with genes for key mediators of erectile function that are known to be down-regulated in elderly men, also hold promise.Conclusions:
Further research into the neural, vascular and molecular mechanisms involved in penile erection will lead to the development of even safer, more effective and more convenient therapies for men with erectile dysfunction.
●その他
●ISSIR - International Society for Sexual and Impotence Research - http://www.issir.org/ - ISSIR Newsletter No.10: Epidemiology of Erectile Dysfunction: A Worldwide prevalence overview[pdf 32p:] 23-28p, Apr.2003 このED疫学研究報告では、1948年のキンゼイ報告以降、多くのED統計調査をレビュー
●ニュース・トピックス
●米国泌尿器科学会総会2003: 勃起不全 パネルディスカッションで勃起障害の最新研究が報告。
●Testosterone Replacement Therapy With Testosterone-Gel - 1 Percent Converts Sildenafil Non-Responders to Responders in Men With Hypogonadism and Erectile Dysfunction Who Failed Prior Sildenafil Therapy.[シルデナフィル不応例でのテストステロン補充療法]
nitric oxide erectile pathwayがテストステロン依存性であると思われた。●Postoperative Nightly Administration of Sildenafil Citrate Significantly Improves the Return of Normal Spontaneous Erectile Function After Bilateral Nerve-Sparing Radical Prostatectomy (NSRP).[NRSP術後のシルデナフィル投与]
９カ月間夜間投与を継続して、勃起持続時間はプラセボの７倍。●Neurotrophic Factor Gene Therapy: Potential Cure for Post Radical Prostatectomy Erectile Dysfunction.[神経栄養因子遺伝子治療：根治的前立腺切除術後の勃起不全の治癒]
神経原性勃起不全に対する単純ヘルペス遺伝子療法
●リンク＆リソース
●日本～性機能不全関連
●日本性機能学会 - 学会案内。 （財）性の健康医学財団 日本アンドロロジー学会[男性不妊症] ●ED-info.net～ファィザー社運営 ●ED研究所～By ジェクス株式会社が運営
●海外～性機能不全関連
●性機能・性医学関連学会 ESDA - European Sexual Dysfunction Alliance(欧州性機能学会) - http://www.esda.eu.com/home.htm ISSIR - International Society for Sexual and Impotence Research - http://www.issir.org/ - ISSIR Newsletter No.10: Epidemiology of Erectile Dysfunction: A Worldwide prevalence overview[pdf 32p:] 23-28p, Apr.2003 - Int J Impot Res.[隔月刊]機関誌～抄録公開 CIEF - Consortium for Improvement in Erectile Function - http://www.erectilefunction.org/; ED関連専門家主体の団体 ED文献ライブラリーではレビュー、一般文献などわかりやすくリスト&Link SMSNA - Sexual Medicine Society of North America, Inc. - http://www.smsna.org/ ●アンドロロジー(男性不妊症)・アンドロポース(男性更年期)学会 ISA - International Society of Andrology - http://www.andrology.org/ Canadian Andropause Society - http://andropausesociety.ca/mainEG.html ●リンク集 Google: Sexual Dysfunctions Google: Impotence Google: Impotence>Testosterone and Hormone Replacement Hypogonadism hub - 資料集リンク
●日本～Urology 泌尿器関連学会
日本Endourology・ESWL学会 - Endourology(泌尿器内視鏡学)・ESWL(Electrohydraulic shockwave lithotripsy電気水圧衝撃波砕石術（経皮的に衝撃波を当てることにより，結石（尿路その他）を砕石する 術式; Extracorporeal shockwave lithotripsy体外衝撃波砕石術（目的部位に衝撃波を当 て，腎・尿管結石を破砕する術式）) - 学会誌 "Japanese Journal of Endourology and ESWL" /単行本"Recent Advances in Endourology " の刊行 は会員専用ページで非公開。 - 結石ガイドライン - BPHガイドライン 日本小児泌尿器科学会 日本排尿機能学会[Neurogenic Bladder Society] - [旧 日本神経因性膀胱学会]; 学術集会プログラム公開 - 日本排尿機能学会誌[年２回]目次公開(会員のみpdf提供) ●（社）日本泌尿器科学会 - 過去の学会プログラムの収録あり。 会誌は、非公開[会員専用ページ]。 学会認定施設公開 - 第91回日本泌尿器科学会総会[2003.4.2-5 徳島] 非公開 - 第90回日本泌尿器科学会総会[2002.4.17-20 東京] -プログラムのみ公開 老人泌尿器科学会
●海外～Urology：泌尿器リンク
●リンク集 Google Directory: Health-Surgery- Urology Google Directory: Health-Journal- Urology ●学会 American Foundation for Urologic Disease[AFUD] - http://www.afud.org/ AUA (American Urological Association, Inc.) - AUA News, Practice guideline等さすがに内容充実。 - Journal of Urology[月刊]抄録公開、全文有償 - Meetings & Events - Press Release - 総会の注目研究報告など参考になる - UrologyHealth.org/ -http://www.urologyhealth.org/ 患者向けサイト European Society for Paediatric Urology[ESPU] - European Urological Association[EUA] -http://www.uroweb.org/ - EUROPEAN UROLOGY[月刊]機関誌 - EUT～European Urology Today[年３回]pdf,平均15p - Guidelines※ - Future～The Future of Urology in Europe無料 - Meetings & Events Italian Society of Pediatric Urology - Societe Internationale d'Urologie[SIU] - 機関誌発行x; [出版物] 臨床治験データ集(実施中のもののDatasheet) - [SIU Congress] SIU Congress 2002 Webcast Urology Network by SIU ●政府機関 National Institute for Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK) ●雑誌等 Digital Urology Journal Journal of Urology UROLOGY News Online urology.com Urology.about.com -http://urology.about.com/
■MEDLINEplus: Impotence Contents of this page:
News
From the NIH
General/Overviews
Clinical Trials
Coping
Diagnosis/Symptoms
Pictures/Diagrams
Research
Specific Conditions/Aspects
Treatment
Dictionaries/Glossaries
Directories
Organizations
Statistics
Search MEDLINE for recent research articles on
・General
・Therapy
You may also be interested in these MEDLINEplus related pages:
・Men's Health
・Seniors' Health
・Sexual Health●Latest News
Viagra Tested for Altitude Sickness (09/15/2003, United Press International)●From the National Institutes of Health
Erectile Dysfunction (National Kidney and Urologic Diseases Information Clearinghouse)
Also available in:
Spanish●General/Overviews
Endocrinology and Impotence (Erectile Dysfunction) (Endocrine Society)
Impotence: Learning the Causes and What You Can Do (American Academy of Family Physicians) - multi-page document
Also available in:
Spanish●Clinical Trials
ClinicalTrials.gov: Impotence (National Institutes of Health)
Clinical Trials: Erectile Dysfunction (CenterWatch, Inc.) - industry-sponsored clinical trials●Coping
JAMA Patient Page: Sexual Dysfunction -- Silence About Sexual Problems Can Hurt Relationships (American Medical Association)
Where to Seek Professional Help: Sexuality and Cancer (American Cancer Society)●Diagnosis/Symptoms
Testosterone Test (American Association for Clinical Chemistry)●Pictures/Diagrams
Overview of the Male Anatomy (University of Utah, Health Sciences Center)●Research
FDA Approves New Drug for Treatment of Erectile Dysfunction in Men (Food and Drug Administration)
Nerve Grafting Restores Erectile Function After Prostatectomy: New Hope for Sex Life After Prostate Removal (American Cancer Society)
Regular Cycling Can Improve Sexual Function in Men with Heart Failure (American Heart Association)
Risk of Erectile Dysfunction Similar for Different Prostate Cancer Treatments (American Cancer Society)
Sexual Function in Men Older Than 50 Years of Age (American College of Physicians)●Specific Conditions/Aspects
Erectile Dysfunction and Diabetes: Many Possible Solutions (Mayo Foundation for Medical Education and Research)
Male Sexual Problems (American Association for Marriage and Family Therapy)
Patient's Guide to Low Testosterone (Endocrine Society, Hormone Foundation)
Peyronie's Disease (National Kidney and Urologic Diseases Information Clearinghouse)
What Is Peyronie's Disease? (Mayo Foundation for Medical Education and Research)●Treatment
Erectile Dysfunction - Viagra (Patient Education Institute) - requires Flash plug-in
Also available in:
Spanish
FDA Assesses Irregularities Involving the Handling of Certain Unapproved Imported Viagra Products (Food and Drug Administration)
Testosterone Replacement Therapy: Effective Treatments Are Available (Mayo Foundation for Medical Education and Research)
Viagra: Proper Use Can Restore Erections (Mayo Foundation for Medical Education and Research)●Dictionaries/Glossaries
Erectile Dysfunction: Glossary (American Foundation for Urologic Disease)
Also available in:
Spanish●Directories
Directory of Kidney and Urologic Diseases Organizations (National Kidney and Urologic Diseases Information Clearinghouse)
TherapistLocator Directory of the United States (American Association for Marriage and Family Therapy)●Organizations
American Foundation for Urologic Disease
National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases●Statistics
Kidney and Urologic Disease Statistics for the United States (National Kidney and Urologic Diseases Information Clearinghouse)
Interactive Tutorial
View slideshow on:
Erectile Dysfunction - Viagra
Page last updated: 16 September 2003
Topic last reviewed: 14 May 2003
●MEDLINEplus: Sexual Health (General)
Contents of this page: News General/Overviews Diagnosis/Symptoms Pictures/Diagrams Specific Conditions/Aspects Dictionaries/Glossaries Directories Lists of Print Publications Organizations Statistics Children Men Seniors Teenagers Women Search MEDLINE for recent research articles on ・Sexual Health (General) You may also be interested in these MEDLINEplus related pages: ・Female Sexual Dysfunction ・Infertility ・Male Genital Disorders ・Reproductive Health (General) ・Teen Sexual Health ・Men's Health ・Sexual Health ・Wellness and Lifestyle ・Women's Health●Latest News
Sex Life Normal for Women with Rebuilt Vagina (09/12/2003, Reuters Health)●General/Overviews
Sexual Health: Common Questions for Couples (Mayo Foundation for Medical Education and Research)
Sexuality and Sexual Problems (American College of Obstetricians and Gynecologists)●Diagnosis/Symptoms
Estrogen Tests (American Association for Clinical Chemistry)
Testosterone Test (American Association for Clinical Chemistry)●Pictures/Diagrams
Atlas of the Body: Female Reproductive Organs (American Medical Association)●Specific Conditions/Aspects
Compulsive Sexual Behavior (Mayo Foundation for Medical Education and Research)
Infidelity (American Association for Marriage and Family Therapy)
Sexual Activity and Heart Disease or Stroke (American Heart Association)
Sexuality and Reproductive Issues (PDQ) (National Cancer Institute) - Sexual side effects from cancer and cancer treatment
Also available in:
Spanish●Dictionaries/Glossaries
Definitions of Sexually Related Health Terminology (Sexuality Information and Education Council of the United States)
Also available in:
Spanish
Sexual Health Glossary (American Social Health Association)●Directories
TherapistLocator Directory of the United States (American Association for Marriage and Family Therapy)●Lists of Print Publications
Sexuality Education in the Home (Sexuality Information and Education Council of the United States)
Sexuality In Middle And Later Life (Sexuality Information and Education Council of the United States)●Organizations
American Association for Marriage and Family Therapy
Sexuality Information and Education Council of the United States●Statistics
At-A-Glance: The Surgeon General's Call to Action to Promote Sexual Health and Responsible Sexual Behavior (Surgeon General)
JAMA Patient Page: Sexual Dysfunction -- Silence About Sexual Problems Can Hurt Relationships (American Medical Association)●Children
Discussing Birds and Bees: Start When Your Kids are Very Young (Mayo Foundation for Medical Education and Research)
Sexual Behavior in Children: What's Normal? (Mayo Foundation for Medical Education and Research)
Sexual Stereotypes and Sexual Orientation (American Academy of Pediatrics)
Syndromes of Abnormal Sex Differentiation: A Guide for Patients and Their Families (Johns Hopkins University, School of Medicine)
When Gender Identities Become Confused (American Academy of Pediatrics)●Men
Cancer Treatment's Effects on Male Sexuality (American Cancer Society)
Male Sexual Problems (American Association for Marriage and Family Therapy)
Male Sexuality After Cancer (Mayo Foundation for Medical Education and Research)
Patient's Guide to Low Testosterone (Endocrine Society, Hormone Foundation)●Seniors
Intimacy and Aging: Tips for Sexual Health and Happiness (Mayo Foundation for Medical Education and Research)
Sexuality in Later Life (National Institute on Aging)●Teenagers
!Enterate! Your Guide to Safer Sex (Henry J. Kaiser Family Foundation)
Also available in:
Spanish●Women
Midlife Sexuality and Women: Getting Better with Age (Mayo Foundation for Medical Education and Research)
Women and Testosterone? (Mayo Foundation for Medical Education and Research)
Page last updated: 14 September 2003
Topic last reviewed: 27 March 2003
●主要サイト
[1324]●肺動脈高血圧症治療薬タダラフィル(アドシルカ錠Adcirca－ Lilly/United Therapeutics)
[1283]●製品 1日1回投与の勃起不全治療薬タダラフィル（Cialis－Lilly）
[1172]●製品 tadalafil(Cialis [Lilly ICOS Ltd])タダラフィル(シアリス)
[1172]日本語版註）tadalafil(Cialis [Lilly ICOS Ltd])タダラフィル(シアリス)(see-AL-iss)
【別名】IC351;LY450190 【開発元】ICOS [DBR_ID]x
【化学名】(6R-trans)-6-(1,3-Benzodiox-ol-5-yl)-2,3,6,7,12,12a-hexahydro-2-methyl-pyrazino-[1',2':1,6]pyrido[3,4-b]indole-1,4-dione. CAS-171596-29-5
【承認】FDA申請=2001.6.28、FDA承認=2003.11.21、発売=2003.12初め ;【製剤】Tablets - 5mg, 10mg and 20mg tadalafil 【適応】勃起不全の治療(erectile dysfunction) 【用法用量】初回10mg１日１回迄随時使用。以降5mgに減量または20mgに増量。 【作用】PDE5 Inhibitor;性的刺激により一酸化窒素（NO）の局所的な遊離が生じる際に、タダラフィルは、陰茎海綿体に存在するホスホジエステラーゼ タイプ5（PDE5）を選択的に阻害し、陰茎の動脈及び海綿体の平滑筋内のcGMP を増加させる。その結果、平滑筋が弛緩し、陰茎組織への血流が増加して勃起が達成される。 【特徴】薬物動態が食事の影響を受けず、かつ、有効性が36時間認められるという特徴を有している 【製品情報】www.cialis.com 【添付文書】http://pi.lilly.com/us/cialis-pi.pdf 【EU】Cialis INN: tadalafil /Rev. 5 31/10/07 [Eli Lilly] - 申請2001.7.12、諮問委承認勧告2002.7.25、承認2002.11.12;既に107ヵ国（2007年3月現在）で承認されている。まず、2002年10月、オーストラリアにおいて承認され、その後、EUでは2002年11月に、カナダにおいては2003年9月に、米国では2003年11月に承認された。アジア各国においては、シンガポール（2003年1月）、台湾（2003年7月）、韓国（2003年7月）、中国（2004年12月）で承認された。
【日本】シアリス錠5mg,10mg,20mg[第1種医薬品製造販売／日本イーライリリー株式会社]Cialis申請2005.9、承認2007.7.31、薬価x、発売2007.9.12 【製剤～日本】1錠中タダラフィル5mg,10mg,20mg 【適応～日本】勃起不全(満足な性行為を行うに十分な勃起とその維持が出来ない患者) 【用法用量～日本】通常、成人には1日1回タダラフィルとして10mgを性行為の約1時間前に経口投与する。10mgの投与で十分な効果が得られず、忍容性が良好と判断された器質性又は混合型勃起不全患者に対しては、20mgに増量することができる。 【製品情報～日本】 【添付文書～日本】シアリス錠 - インタビューフォーム 【その他】国内プラセボ対照二重盲検比較試験において、「挿入の成功*」は5mgで72.1％、10mgで81.1％、20mgで82.1％、「性交の成功*」は、5mgで51.4％、10mgで64.6％、20mgで68.4％であった。
[1283]日本語版註）1日1回投与の勃起不全治療薬タダラフィル（Cialis－Lilly）シアリス
【別名】IC351;LY450190 【開発元】ICOS [DBR_ID]x
【承認】FDA申請=Dec 6, 2006、FDA承認=Jan 07,2008 【製剤】Tablets - 2.5mg and 5mg tadalafil 【適応】勃起不全の治療 【用法用量】2.5mg１日１回服用 【作用】 【特徴】 【製品情報】www.cialis.com 【添付文書】http://pi.lilly.com/us/cialis-pi.pdf 【EU】EU申請2006.6.13、承認2007.10.31[1日1回連日服用]
【日本】未開発 【その他】
[1324]日本語版註）肺動脈高血圧症治療薬タダラフィル(アドシルカ錠Adcirca－ Lilly/United Therapeutics)
【別名】IC351;LY450190 【開発元】ICOS [DBR_ID]x
【化学名】pyrazino[1′,2′:1,6]pyrido[3,4-b]indole-1,4-dione, 6-(1,3-benzodioxol-5-yl)-2,3,6,7,12,12a279 hexahydro-2-methyl-, (6R,12aR)-
【承認】FDA申請=July 23, 2008、FDA承認=05/22/2009、米国発売(United Therapeutics Corporation) ; 【製剤】Each tablet contains 20 mg of tadalafil 【適応】indicated for the treatment of pulmonary arterial hypertension (WHO Group I) to improve exercise ability. 【用法用量】１日１回40mg
【作用】PDE5は生体内で海綿体と肺動脈の平滑筋に多く分布する。タダラフィルはその選択的PDE5阻害作用により、肺 動脈平滑筋細胞内のcGMPレベルを高く維持する。その結果、内因性NOによる血管拡張が増強されるため、肺動 脈性肺高血圧症（PAH）における肺血行動態の改善が期待される。 加えて、タダラフィルは有効血中濃度が長時間持続することから、1日1回投与による有効性が期待されるとともに、食事の影響を受けないため、利便性やコンプライアンスの向上が図られる経口PAH治療薬であると考えられた。. 【特徴】経口、１日１回
【製品情報】www.adcirca.com 【添付文書】Adcirca-PI
【EU】Adcirca[Eli Lilly] EU承認30 Nov 2009
【日本】アドシルカ錠20mg[発売元／日本新薬株式会社 製造販売元／日本イーライリリー株式会社]申請2008.8、承認2009.10.16、発売09.12.11 【製剤～日本】 1錠中、タダラフィルとして20mgを含有する。 【適応～日本】 肺動脈性肺高血圧症 【用法用量～日本】通常、成人には1日1回タダラフィルとして40mgを経口投与する 【添付文書～日本】添付文書 - インタビューフォーム 【その他】
2002 USP DICTIONARY SUPPLEMENT 1[Pharmacopeial ForumVol.28,No.3 Mar.-Apr 2001] Tadalafil [2001] (tah da' la fil). C22H19N3O4. 389.41. (1) Pyrazi- no[1',2':1,6]pyrido[3,4-b]indole-1,4-dione, 6-(1,3-benzo- dioxol-5-yl)-2,3,6,7,12,12a-hexahydro-2-methyl-, (6R- 12aR)-; (2) (6R,12aR)-2,3,6,7,12,12a-Hexahydro-2-methyl- 6-[3,4-(methylenedioxy)phenyl] pyrazino[1',2':1,6]pyri- do[3,4-b]indole-1,4-dione; (3) (6R-trans)-6-(1,3-Benzodiox- ol-5-yl)-2,3,6,7,12,12a-hexahydro-2-methyl-pyrazino- [1',2':1,6]pyrido[3,4-b]indole-1,4-dione. CAS-171596-29-5. INN. Treatment of male erectile and female sexual dysfunc- tion. (Lilly) IC351 2001 USP DICTIONARY SUPPLEMENT 4[Pharmacopeial ForumVol.28,No.1 Jan.-Feb 2002] Tadalafil [2001] (tah da' la fil). C22H19N3O4. 389.41. (1) Pyrazi- no[1',2':1,6]pyrido[3,4-b]indole-1,4-dione, 6-(1,3-benzo- dioxol-5-yl)-2,3,6,7,12,12a-hexahydro-2-methyl-, (6R- 12aR)-; (2) (6R,12aR)-2,3,6,7,12,12a-Hexahydro-2-methyl- 6-[3,4-(methylenedioxy)phenyl] pyrazino[1',2':1,6]pyri- do[3,4-b]indole-1,4-dione; (3) (6R-trans)-6-(1,3-Benzodiox- ol-5-yl)-2,3,6,7,12,12a-hexahydro-2-methyl-pyrazi- no[1',2':1,6]pyrido[3,4-b]indole-1,4-dione. CAS-171596-29- 5. Treatment of male erectile and female sexual dysfunction. (Lilly) IC351 AMA-USAN: tadalafil[.doc]
●日本語版註）収録文献 [TADALAFIL (CIALIS) FOR ERECTILE DYSFUNCTION] ★JD Corbin and SH Francis, Int J Clin Pract 56(6):453-9(Jul-Aug 2002) - Pharmacology of phosphodiesterase-5 inhibitors ★H Porst et al, Urology 2003; 62(1):121-125(Jul 2003) - Efficacy of tadalafil for the treatment of erectile dysfunction at 24 and 36 hours
after dosing: a randomized controlled trial*1 ★GB Brock et al, J Urol 168 [4 part 1]:1332-1336(Oct 2002) - Efficacy and Safety of Tadalafil for the Treatment of Erectile Dysfunction:
Results of Integrated Analyses ★IS de Tejada et al, Diabetes Care 25(12):2159-2164(Dec 2002) - Effects of Tadalafil on Erectile Dysfunction in Men With Diabetes ★WJG Hellstrom et al, J Urol 170(3):887-891(Sep 2003) - Tadalafil has No Detrimental Effect on Human Spermatogenesis or Reproductive Hormones ★RA Kloner et al, Am J Cardiol 92 suppl 9A:47-57M(6 Nov 2003) - Cardiovascular effects of tadalafil in patients on common antihypertensive therapies
【日本語版コメント1324～肺動脈高血圧症治療薬タダラフィル(Adcirca－ Lilly/United Therapeutics)】
肺動脈性肺高血圧症（PAH）は肺動脈における異常な血圧上昇を特徴としており、慢性で致死的な疾病。 PAHは、基礎疾患となりうる心肺疾患がなく原因不明の原発性肺高血圧症（PPH）、及び特定の疾患に関連して起こる肺高血圧症に分類される。 しかしPAHの最も代表的な症状は呼吸困難（息切れ）であることなどから誤診されがちだ。 「原発性肺高血圧症」は特定疾患に指定され、2008年度医療給付対象者は1,140人(1999年338人の3.4倍)。 肺高血圧症治療ガイドライン[pdf 483K](日本循環器学会，日本呼吸器学会ほか；非公開)があるが、国際標準としては米国循環器病学会[ACC]のDiagnosis and Treatment of Pulmonary Arterial Hypertension(2004)。
治療薬としては、日本ではPGI2系のエポプロステノール(静注用フローラン)と国産ベラプロスト(プロサイリン錠とドルナー錠)が1999年に初めて専用薬剤として導入された。 2005年には世界トップシェア(2009年度CHF 1,508milllion約1,365億円でシェア65%)の経口剤トラクリアも日本で３番手として発売。 2007.10にはベラプロスト徐放化錠(ケアロードLA錠、ベラサスLA錠)が承認され2007.12.16発売。 次いで勃起不全で承認されたPDE5詐害薬の肺動脈性肺高血圧症の追加適応で、シルデナフィル(レバチオ錠20mg)が2008.4.18発売、今回採上げたタダラフィル(アドシルカ錠20mg)が2009.12.11発売。
因みに世界市場規模は2009年度推定20億ドル(1,867億円)だが、経口剤トラクリアが圧倒的トップの他、注射剤Remodulin(treprostinil)が$331.6百万(310億円;シェア16.6% )と抜きん出ている。→詳細は参考資料●MLリソース:(PAH)肺高血圧治療薬●MLリソース：勃起不全治療薬に纏めた。＜日本語版コメント要約＞
【日本語版コメント1283】
・勃起不全の治療薬Cialisとして販売されているPDE5阻害薬タダラフィルが、肺動脈高血圧症（PAH）の治療薬としても承認された。
・本剤は同じPDE5阻害薬のシルデナフィルよりもPDE5選択性が高い。
・肺動脈高血圧症においてタダラフィルとシルデナフィルを直接比較した研究はないが、シルデナフィルの試験で本剤と同程度の6分間歩行距離の改善が示されている。
・1日1回投与のタダラフィルは1日3回投与のシルデナフィルよりも利便性が高い。
世界ED治療薬市場は2007年度3,954億円でバイアグラ1,945億円($1,764m;シェア49.2%)、シアリス1,345億円($1,220m;34.0%)、レビトラ643億円(16.3%;Bayer 332Euro m,GSK￡49m)。 ３剤ともPDE5阻害剤で日本でも遅れたものの発売されている。 日本の潜在患者数は1,130万人以上の男性とされるが、病医院で治療する患者は4,000人(2005年)程度なので、実際の患者数は数万人程度。 有効率は60-80%程度なので新規参入の需要はあるが、日本の開発中新薬は皆無で、海外で１０製品ほど開発中だがかつてのブームは去った。
今回評価したのはシアリスの1日1回投与製剤(既存品は必要時のみ服用)。→詳細は参考資料●MLリソース：勃起不全治療薬に纏めた。＜日本語版コメント要約＞
・ホスホジエステラーゼ5阻害薬タダラフィルが、1日1回投与の勃起不全治療薬として宣伝されている。
・本剤は、同適応症の既存薬シルデナフィルやバルデナフィル比べ、作用持続時間がきわめて長い。
・低用量の1日1回服用で、高用量を必要時のみ服用した場合と同等の効果が得られる。
・肺動脈高血圧症に対するシルデナフィルの長期使用成績から、少なくとも1年間は安全だと思われる。
【日本語版コメント1172】
勃起不全治療薬も、３番目のPDE5阻害剤が世界で発売された。 日本でもバイアグラに続き、レビトラが審議会を通過し、もう直ぐ発売見込み。 発売各社は、それぞれの優位性を激しく強調している。
レビトラ（一般名：バルデナフィル）の臨床試験で「レビトラは優れた第一選択薬であるとともに、PROVEN試験によりバイアグラで十分な効果の得られないED患者での有効性も証明された。」とし、"バイアグラを服用した患者のほぼ半数（47%）が2年半以内に服用を中止しており、効果が得られなかったことがその主な理由（74%の患者）として挙げられている"と主張(PROVEN試験)。 あるいはレビトラが他の２剤に優る臨床データを提示(21 November 2003 - Rapid Uptake of LEVITRA (vardenafil HCl) Seen Among U.S. Men with Erectile Dysfunction)。
タダラフィルは、「服用後36時間にわたる勃起機能の改善」等優れた効果を強調。
バイアグラ常用患者で他のPDE5I新薬２剤を試用した者の79%はバイグラを再び選択した。96%が満足していると主張。(Pfizer 2003決算速報)先発品バイアグラの世界売上(2002)は1,735百万ドル(約2063億円)の実績がある。 続く２新薬は、Cialis(R) (tadalafil)は世界５５カ国で発売、世界売上(2003)は$200 million。 vardenafil HCl(Levitra[Bayer])の方は、2003年1-9月でEuro 111 million。 出だしとしては順調。
→詳細は参考資料●MLリソース：勃起不全治療薬に纏めた。＜日本語版コメント用要約＞
・米国で3番目の経口勃起不全治療薬としてタダラフィルが承認された。
・本剤はシルデナフィルやバルデナフィルと同じ選択的ホスホジエステラーゼ5型阻害薬だが、化学構造は異なる。
・本剤は他の2剤に比べ長時間（36時間以上）作用する。
・さまざまな原因による勃起不全に対し50～80%の効果が示されている。
●承認データ：FDA ●FDA Newsroom - FDA Press Releases ●Index to Drug-Specific Information ●2004.5.1 以降 Drugs@FDA
★Drug Name(s) =ADCIRCA (TADALAFIL) FDA Application No. = (NDA) 022332 Active Ingredient(s)=TADALAFIL Company =ELI LILLY CO Dosage Form/Route =TABLET; ORAL Strength =20MG - Approval Date=05/22/2009[000][Approval]:Label[添付文書]|Letter[承認書]|Review 申請July 23, 2008 適応for the use of Adcirca (tadalafil) 20 mg Tablets for the treatment of pulmonary arterial hypertension (WHO Group I) to improve exercise ability Original Approval or Tentative Approval Date May 22, 2009 Chemical Type 6 New indication Review Classification S Standard review drug ●2004.5.1 以降 Drugs@FDA
Drug Name(s) =CIALIS (TADALAFIL) FDA Application No. =(NDA) 021368 Active Ingredient(s)=TADALAFIL Company =LILLY Dosage Form/Route =Tablet; Oral 5MG,10MG,20MG,2.5mg Strength = - Approval Date=11/21/2003[000][Approval]:Label[添付文書]|Letter[承認書]|Review Original Approval or Tentative Approval Date November 21, 2003 Chemical Type 1 New molecular entity (NME) - Approval Date=01/07/2008[011][New Dosage Regimen]:Label[添付文書]|Letter[承認書]| 申請2006.12.6; CIALIS(R) (tadalafil) tablets, 2.5 mg and 5 mg This supplemental new drug application provides for once daily use of CIALIS, 2.5 mg and 5 mg, for the treatment of erectile dysfunction.
情報ソース●CDER New and Generic Drug Approvals: 1998-2003 Cialis (tadalafil) Tablets, 5mg, 10mg and 20mg Lilly ICOS LLC Application #=NDA 21-368 Approval Date=11/21/03 Letter Posted= Label Posted = Review Posted=
●Electronic Orange Book Application Number: N022332 Active Ingredient : TADALAFIL Proprietary Name : ADCIRCA [ELI LILLY CO] TABLET; ORAL 20MG Approval Date : May 22, 2009 Exclusivity Data : ODE May 22, 2016 ODE May 22, 2016 Patent Data : 5859006 Nov 21, 2017 Y Y U - 975 6821975 Nov 19, 2020 Y Y 7182958 Apr 26, 2020 Y Application Number: 021368 Active Ingredient : TADALAFIL Proprietary Name : CIALIS [LILLY ICOS] Tablet; Oral 5MG,10MG,20MG,2.5mg Approval Date : NOV 21, 2003[ 5MG,10MG,20MG]; Jan 7, 2008[2.5mg] Exclusivity Data : D-111 Jan 7, 2011 - Patent Data : 5859006 Nov 21, 2017 Y Y 6140329 Jul 11, 2016 Y U-155 6821975 Nov 19, 2020 Y Y U-533 6821975 Nov 19, 2020 Y Y U-614 6943166 Apr 26, 2020 U-155 7182958 Apr 26, 2020 Y U-155
●Cialis (tadalafil) Information Page FDA has approved Cialis for the treatment of men who experience difficulty having and maintaining an erection (impotence). Although there are other drugs on the market for this indication, this drug is different in that it may work up to 36 hours after dosing.
FDA Talk Paper Cialis Label[pdf] Cialis Patient Package Insert[pdf] Cialis Approval Letter[pdf] Questions and Answers for Cialis Date created: November 21, 2003
●EU承認 ●EMEA - Human Medcines ●List of Authorized Products (EPARs)★[A-Z 承認品目] ★Cialis INN: tadalafil /Rev. 5 31/10/07 [Eli Lilly] - 諮問委承認勧告2002.7.25、承認2002.11.12 [適応] Treatment of erectile dysfunction 1. Summary for the public 2. All Authorised Presentations 3. Scientific Discussion 4. Procedural steps taken before authorisation 5. Procedural steps taken and scientific information after authorisation Product Information, please see below Annex I - Summary of product Characteristics Annex IIA - Manufacturing Authorisation Holder responsible for Batch Release Annex IIB - Conditions of the Marketing Authorisation Annex IIIA - Labelling Annex IIIB - Package Leaflet [Name of the Medicinal Product] Cialis [Marketing Authorisation Holder] Eli Lilly Nederland B.V. Grootslag 1-5, NL-3991 RA, Houten,The Netherlands [Active Substance] tadalafil [International Nonproprietary Name or Common Name] tadalafil [Pharmaco-therapeutic Group] Drugs used in erectile dysfuntion [ATC Code] G04BE [Therapeutic Indication] Treatment of erectile dysfunction. In order for Cialis to be effective, sexual stimulation is required. Cialis is not indicated for use by women. [Date of issue of Marketing Authorisation valid throughout the European Union] 12 November 2002 [Orphan medicinal product designation date] Not applicable ●EMEA - Human Medcines ●List of Authorized Products (EPARs)★[A-Z 承認品目] ★Adcirca INN: tadalafil Rev. 1 22/01/10 Previously called: Tadalafil Lilly 1. Summary for the public 2. All Authorised Presentations 3. Public assessment report (6) 4. Procedural steps taken and scientific information after authorisation(8) Product Information, please see below Annex I - Summary of product Characteristics Annex IIA - Manufacturing Authorisation Holder responsible for Batch Release Annex IIB - Conditions of the Marketing Authorisation Annex IIIA - Labelling Annex IIIB - Package Leaflet [Name of the Medicinal Product] Adcirca [Marketing Authorisation Holder] Eli Lilly Nederland B.V. Grootslag 1 - 5,NL-3991 RA Houten,The Netherlands [Active Substance] tadalafil [International Nonproprietary Name or Common Name] tadalafil [Pharmaco-therapeutic Group] Drugs used in erectile dysfunction [ATC Code] G04BE08 [Therapeutic Indication] Adcirca is indicated for the treatment of pulmonary arterial hypertension (PAH) classified as WHO functional class II and III, to improve exercise capacity. Efficacy has been shown in idiopathic PAH (IPAH) and in PAH related to collagen vascular disease. [Date of issue of Marketing Authorisation valid throughout the European Union] 30 November 2009 [Orphan medicinal product designation date] Not applicable EPARs for authorised medicinal products for human use ●CHMP Press Releases ●Summaries of Opinion - List of Products - CHMP Opinions諮問委員会審議品目一覧 ---Substance/INN Trade Name Pharmaceuticalform Strength OpinionAdoption Date [CHMP]POST-AUTHORISATION SUMMARY OF POSITIVE OPINION for ADCIRCA[2009.10.22]
■メーカー
●ICOS - http://www.icos.com/ ;本社Bothell, Washington 98021 1990年設立; 従業員数675人(2004.12) 2007.1.29 LillyはICOS Corporationの全株を取得。 ●Investor 2006 Form 10K[2006.3.8] 2004 Form 10K[pdf,92p,2005.3.14] ●【製品情報】www.cialis.com ●【添付文書】http://pi.lilly.com/us/cialis-pi.pdf ●Press Release ←既にリンク切れ February 3, 2004★ICOS Corporation Reports Results for 2003★Cialis(R) (tadalafil)は世界５５カ国で発売、欧州, New Zealand and Australiaが2003.2、米国とカナダが2003.11。 Cialis世界売上(2003)は$200 million。 Lilly ICOS地域で$129.8 million(米$27.9 million、欧州$95.1 million、カナダ・メキシコ$6.8 million)。 Lilly社担当地域は$73.5 million。
January 30, 2004★ICOS to Participate in Upcoming Healthcare Conference
January 29, 2004★ICOS Appoints Jack W. Schuler to Board of Directors
January 29, 2004★Lilly ICOS LLC Reports Results for 2003
January 26, 2004★New Cialis(R) Ad to Debut During Super Bowl XXXVIII
January 23, 2004★Western Golf Association Announces Cialisｮ As New Title Sponsor of the 2004 Cialis Western Open
January 19, 2004★ICOS Corporation to Release 2003 Financial Results on February 3, 2004
December 22, 2003★ICOS to Participate in Upcoming Healthcare Conference
November 21, 2003★Lilly ICOS Announces FDA Approval of Cialis -- tadalafil -- A New Oral Treatment for Erectile Dysfunction
November 21, 2003★Lilly ICOS Announces FDA Approval of Cialis -tadalafil-
November 5, 2003★The PGA TOUR and Lilly ICOS Announce Multi-Year Partnership
November 4, 2003★ICOS Corporation Reports Results for Third Quarter of 2003
October 22, 2003★Lilly ICOS LLC Reports Results for Third Quarter of 2003
October 10, 2003★New Data From Lilly ICOS Describe Efficacy of Cialis in Difficult-to-Treat Prostatectomy Patients
August 28, 2003★Lilly ICOS Announces Product Launch of Cialis in Mexico -- New Therapeutic Option Available for Patients in Mexico Who Suffer From ED
July 1, 2003★Lilly ICOS Statement Regarding Submission to FDA of Complete Response for Cialis ``tadalafil''
May 2, 2003★Lilly ICOS Anticipates US Approval for Cialis in Second Half 2003
April 28, 2003★Clinical Data Evaluate Efficacy and Safety Profile of Cialis -- tadalafil -- Among U.S. Patients
February 4, 2003★Cialis Now Available For The Treatment Of Erectile Dysfunction in Europe, Australia and New Zealand
January 30, 2003★ICOS Corporation Reports Results for 2002
January 22, 2003★ICOS Announces First Shipment of Cialis in EuropeNovember 14, 2002★Cialis -- tadalafil -- Approved by European Commission for the Treatment of Erectile Dysfunction
July 25, 2002★Cialis Receives Positive Opinion from European Committee for Proprietary Medicinal Products
April 30, 2002★Lilly ICOS LLC Receives Approvable Letter From FDA for Cialis for the Treatment of Erectile DysfunctionAugust 31, 2001★FDA Accepts Cialis NDA
July 18, 2001★Statement to the Media -- European Patent Office Says Pfizer's Method of Use Patent for ED Invalid
July 12, 2001★Lilly ICOS Files for European Approval of Cialis To Treat ED
June 28, 2001★Lilly ICOS LLC Submits NDA for Cialis for Treatment of ED
●Eli Lilly
●【製品情報】www.cialis.com ●【添付文書】http://pi.lilly.com/us/cialis-pi.pdf ●Products ★Product pipeline ●For investors[決算関連] ★SEC Filngs 10-K Annual Report[2008.2.29] - [pdf] - [xls] ★Annual reports Annual Report 2007[pdf,p] - 日本語版 ●Lilly News roomJan 8, 2008★FDA Approves Cialis(R) (tadalafil) for Once Daily Use for the Treatment of Erectile Dysfunction
Apr 6, 2006★New Data Show Cialis(R) (tadalafil) is Effective in Treating Erectile Dysfunction Caused by Traumatic Spinal Cord Injury
Jul 21, 2005★Lilly ICOS' Cialis(R) (tadalafil) Reaches $1 Billion Global Sales Milestone
-----------------
Nov 21, 2003★Lilly ICOS Announces FDA Approval of Cialis (tadalafil), A New Oral Treatment for Erectile Dysfunction ★Cialis (tadalafil)
Oct 10, 2003★New Data from Lilly ICOS Describe Efficacy of Cialis (tadalafil) in Difficult-to-Treat Prostatectomy Patients
Jul 1, 2003★Lilly ICOS Statement Regarding Submission to FDA of Complete Response for Cialis (tadalafil)
May 2, 2003★Lilly ICOS Anticipates U.S. Approval for Cialis in Second Half of 2003
Aug 28, 2003★Lilly ICOS Announces Product Launch of Cialis in Mexico
Apr 28, 2003★Clinical Data Evaluate Efficacy and Safety Profile of Cialis (tadalafil) Among U.S. Patients
Feb 4, 2003★Cialis Now Available for the Treatment of Erectile Dysfunction in Europe, Australia and New Zealand
●日本イーライリリー
●くすりと病気の情報 http://www.diabetes.co.jp/[日本Lilly系] [糖尿病][成長障害][統合失調症][パーキンソン病][がん] - 総合失調症 -http://www.schizophrenia.co.jp/ - http://www.zyprexa.jp/ - 医療関係者のみ、要ID ★くすりの情報 くすりのしおり/ 医療用医薬品添付文書/ 医療機器添付文書/ 医療機器取扱説明書/ 患者様用注意文書 ●最新情報 ---ニュース、年次報告2008年1月17日★FDAがED治療薬「シアリス」（タダラフィル）の1日1回連日服用を承認
2007年10月12日★ＥＤ啓発ウェブサイト『ＥＤケアサポート』をオープン
2007年7月31日★勃起不全治療剤「シアリス?」（一般名：タダラフィル）の製造販売承認取得 焦りやプレッシャーのない、自然体で受けられるＥＤ治療が可能に
2006年10月19日★イーライリリー社、アイコス社の買収を発表：21億ドルの買収によりED治療薬Cialisを独占所有、2008年度以降の利益に寄与
2006年9月1日★シアリス?のにせものにご注意ください
２００３年１１月２８日★米国で新ED治療薬タダラフィルが承認
２００３年２月６日★ED治療薬タダラフィル、ヨーロッパで発売
２００２年１１月１８日★欧州委員会、ED治療薬タダラフィルを承認
●中外製薬
●ニュースリリース ★開発合弁会社「中外 リリー クリニカルリサーチ株式会社」の合弁解消について[2001.11.30] イーライリリーが所有する開発候補品で臨床開発の対象となったのは、LY110140（一般 名：塩酸フルオキセチン、予定適応：うつ病、うつ状態等）、LY139603（一般名：塩酸ト モキセチン、予定適応：注意欠陥・多動性障害）、IC351（一般名：タダラフィル、予定適 応：性機能障害）、LY335979（MDR 修飾剤、予定適応：乳がん、卵巣がん）の４品目で、 その内現在臨床試験中の３品目の開発ステージは、LY110140 がブリッジング試験中で、 LY139603 とIC351 がフェーズⅠの段階。 ＣＬＣＲでは今後、上記品目についてそれぞれの臨床試験の節目を捉え、順次開発実施権 および開発機能を日本イーライリリーに移管していき、平成１４年１２月末までに全ての 業務を完了する予定。
●United Therapeutics Corporation ●Products http://www.remodulin.com/ ■Investor Relations ●Annual Reports ●SEC Filings - 10-K annual report [2010.2.26;] - 10-K annual report [2009.2.26;] - 10-K annual report [2008.2.29;] - 10-K[2007.2.28] - 10-K[2006.2.27,pdf,108p] - 10-K[2005.3.3,pdf,85p] - 10-K[2004.3.12,pdf,71p] ●Press Release United Therapeutics Reports 2003 Annual Financial Results[2004.2.24] --- http://www.unither.com/； 従業員数410人 NASDAQ "UTHR." 本社1110 Spring Street, Silver Spring, Maryland 20910. 1966.6 米国DelawareにLung Rx, Inc.として設立 1997.12 United Therapeutics Corporationに社名変更 ★系列会社 Unither Pharmaceuticals, Inc. (UPI) 100%子会社 Lung Rx, Inc. 100%子会社 Northern Therapeutics, Inc.,カナダ (2000)Lung Rx, Inc.により設立 ●決算
●売上
($ 000) 2009 2008 2007 2006 2005 2004 2003 2002 2001 備考 総収入 369,848 281,497 210,943 159,632 115,915 73,590(+38) 53,341(+77) 30,120 5,731 営業経費 研究開発費 122,188 239,181 83,352 57,570 36,052 30,602 35,417 26,778 32,590 販売管理費 176,338 94,306 99,027 54,028 24,655 21,529 22,667 15,889 16,943 販売原価 45,321 30,066 22,261 17,028 12,315 8,250 6,783 5,456 3,137 計 343,847 363,553 204,640 130,650 73,022 60,381 64,867 48,123 52,670 営業利益 26,001 (82,056) 6,303 28,982 42,893 13,209 (-11,526) (-18,003) (-46,939) 純利益 19,462 (49,327) 12,353 73,965 65,016 15,449 (-9,969) (-23,651) (-37,288) 従業員数 410 360 320 285 210 170 160 ●United Therapeutics' Products United Therapeutics' product portfolio includes the following: * Including Germany, but excluding the rest of Europe and the Middle East.
($ 000) 2009 2008 2007 2006 2005 2004 2003 2002 2001 備考 総収入 369,848(+22.9) 281,497(+33.5) 210,943(+32.1) 159,632(+37.7) 115,915 73,590(+38) 53,341(+77) 30,120 5,731 ●製品売上 357,870 270,005 201,348 - 110,412 69,539 49,715 26,677 2,565 (Remodulin) 331,579(+22.9) 269,718(+34.3) 200.879(+31.7) 152,478(+39.6) 109,200 66,050 45,121 21,200 493 [treprostinil](2002.5発売)肺高血圧 (Tyvasco) 20.268 - []肺高血圧 (Adcirca) 5.789 - [tadalafil]肺高血圧 ●サービス売上 10,751 9,258 7,435 - 0
旧5,2414,051 3,626 3,443 2,529 Telemedicine services and products 10,968(+15.6) 9,485(+22.8) 7,725(+17.1) 6,597(+14.3) 5,773 5,346 ●他の製品 60(-66.5) 179(-67.9) 557(-19.2) 689 2,194 ●ライセンス収入(2008迄旧Distributor fees) 1,227 2,234 2,160 - ライセンス収入 1,244(-45.8) 2,294 - 262 - - - - From SEC Filings - 10-K[2010.2.26,pdf] [6p]
Product Mode of Delivery Indication/Market Current Status UT Territory Remodulin Continuous subcutaneous Pulmonary arterial hypertension [発売済]U.S.,EU大半,Australia,Canada,Israel , Mexico, Argentina and Peru Worldwide Remodulin Continuous intravenous Pulmonary arterial hypertension 発売済U.S.,Canada, Israel, Mexico, Argentina and Peru Worldwide Tyvaso(treprostinil sodium) Inhaled Pulmonary arterial hypertension 発売済U.S. Worldwide Adcirca (tadalafil) Tablets Oral Pulmonary hypertension Commercial in the U.S. and Puerto Rico United States/Puerto Rico CardioPAL@� SAVI and Decipher
Cardiac MonitorsTelemedicine Cardiac arrhythmias and ischemic heart
diseaseCommercial in the U.S. Worldwide CardioPAL SAVI Wireless
Cardiac Event MonitorsTelemedicine Cardiac arrhythmias and ischemic heart
diseaseCommercial in the U.S. Worldwide Oral Treprostinil Oral Pulmonary arterial hypertension Phase III Worldwide Beraprost-MR Oral Pulmonary arterial hypertension Phase II North America/Europe 3F8 MAb Intravenous Neuroblastoma Phase II Worldwide Oral Treprostinil Oral Peripheral vascular disease Phase II Worldwide Aviptadil Inhaled Pulmonary hypertension and other
pulmonary diseasesPhase II Worldwide 8H9 MAb Intravenous Metastatic brain cancer Phase I Worldwide IW001 Oral Idiopathic Pulmonary Fibrosis and
Primary Graft DysfunctionPhase I Worldwide Glycobiology Antiviral Agents Oral Hepatitis C and other infectious diseases Pre-Clinical Worldwide
●日本新薬株式会社 ●ニュース ●医薬品情報 ■投資家向け情報 ●IR NEWS ●決算情報 ★決算短信 平成21年3月期決算（連結・単独）[pdf,p] ★財務データ ★主力製品売上高 ★製品開発状況 ●IRライブラリー ★決算発表・決算説明 2008年度決算説明会[2009.2.12] 2007年度決算説明会[2008.5.16] ★中期経営計画 2009年 中期経営計画[2009.5.19] ★アニュアルレポート (英語版) ★有価証券報告書 第146期（2009年3月期）有価証券報告書 EDINET -日本新薬 (EDINETコード：266015) ●IRカレンダー 2008年度決算説明会[2009.5.19;37p]
[1166]●製品 vardenafil HCl(Levitra[Bayer]) バルデナフィル(レビトラ)
日本語版註）vardenafil HCl(Levitra[Bayer]) バルデナフィル(レビトラ)
【別名】Bay 38-9456 【開発元】Bayer [DBR_ID]x
【化学名】piperazine, 1-[[3-(1,4-dihydro-5-methyl-4-oxo-7-propylimidazo[5,1-f][1,2,4]triazin-2-yl)-4-ethoxyphenyl]sulfonyl]-4-ethyl-, monohydrochloride CAS-224789-15-5.
【承認】FDA申請=25-Sept-2001、FDA Approvable Letter受取=24-Jul-2002、FDA承認=19-Aug-2003[Bayer/GSK] ;【製剤】Tablets - 2.5mg,5mg,10mg,20MG 【適応】勃起不全 indicated for the treatment of erectile dysfunction. 【用法用量】大部分の患者では，推奨開始量は10mgで，性行為の約60分前に経口的に服用する．この投与量は，有効性及び副作用に基づいて最高推奨量20mgまで増量又は5mgまで減量することができる 【作用】PDE 5 inhibitor 【特徴】総合効果調査票（GAQ）の結果によると、ED患者全体の85%、糖尿病とEDを併発している患者の72%、前立腺全摘時に両側の神経を温存できたED患者の71%で勃起機能が改善 【製品情報】http://www.levitra.com/ 【添付文書】Levitra Prescribing Information
【EU】Levitra INN:Vardenafil[Bayer AG]/Vivanza INN: vardenafil [Bayer AG] 諮問委CPMP勧告2002.11.21 、承認2003.3.6; 2003年3月7日に、欧州の主要な国で販売を開始; 2006年9月の時点で世界110ヵ国において承認，99ヵ国で発売．
【日本】レビトラ(R)錠5mg,10mg,20mg[バイエル薬品] 申請2001.12、輸入承認2004.4.23[5mg,10mg]2007.5.24[20mg]、発売2004.6.21[5mg,10mg]2007.7.18[20mg];薬事・食品衛生審議会医薬品第一部会(2004.1.30)審議承認、薬・食審薬事分科会で2003.3.22承認が了承 【製剤～日本】バルデナフィルとして5mg,10mg,20mg（塩酸バルデナフィル水和物として5.926mg,11.852mg,23.705mg） 【適応～日本】勃起不全 【用法用量～日本】通常，成人には1日1回バルデナフィルとして10 mgを性行為の約１時間前に経口投与する。高齢者(65歳以上)，中等度の肝障害のある患者については，本剤の血漿中濃度が上昇することが認められているので，5 mgを開始用量とすること。1日の投与は1回とし，投与間隔は24時間以上とすること。 【添付文書～日本】レビトラ(R)錠 - インタビューフォーム 【その他】
AMA-USAN:vardenafil HCl[.doc] 2001 USP DICTIONARY SUPPLEMENT 4[Pharmacopeial ForumVol.28,No.1 Jan.-Feb 2002] 2000 USP DICTIONARY SUPPLEMENT 2[Pharmacopeial ForumVol.27,No.1 Jan.-Feb 2001] Vardenafil Dihydrochloride [2001] (var den' a fil). C23H32N6O4S.2HCl. 561.47. Piperazine, 1-[[3-(1,4-dihydro- 5-methyl-4-oxo-7-propylimidazo[5,1-f][1,2,4]triazin-2-yl)-4- ethoxyphenyl]sulfonyl]-4-ethyl-, dihydrochloride. CAS- 224789-15-5. Treatment of erectile dysfunction (PDE 5 inhibitor). (Bayer) Vardenafil. C23H32N6O4S. 488.60. 1-[[3-(3,4-Dihydro-5- methyl-4-oxo-7-propylimidazo[5,1-f]-as-triazin-2-yl)-4- ethoxyphenyl]sulfonyl]-4-ethylpiperazine. CAS-224785- 90-4. INN. VARDENAFIL (MDXexchange) ２番目の勃起不全治療薬「バルデナフィル」承認へ 薬事・食品衛生審議会医薬品第一部会[薬事日報2004.2.4] - 2004.1.30 ▽レビトラ錠５mg、同錠１０mg（バイエル薬品が輸入）：成分名は塩酸 バルデナフィル水和物。ホスホジエステラーゼ５阻害作用を有し、勃起不全を効能・効果 とする新有効成分医薬品である。再審査期間は６年、毒薬・劇薬には指定されず、生物由 来製品にも該当しない。 「糖尿病及び脊髄損傷を有する勃起障害患者における本薬の用法用量の検討。有効性及 び安全性を確認するための臨床試験を実施し、その結果を速やかに報告すること」の承認 条件が付される。さらに部会では相互作用について注意すべきという指摘がなされ、先に 発売されているバイアグラ（クエン酸シルデナフィル）と同様、添付文書にはそうした点 が警告として記載される。
【日本語版コメント】先発品バイアグラの世界売上(2002)は1,735百万ドル(約2063億円)。発売以来60万人の医師が患者2000万人に処方している。
レビトラはバイアグラと同じ薬剤系に属し、勃起を抑制する酵素ホスホジエステラーゼ５（ＰＤＥ５）を阻害する。バイアグラに適切な反応を示さなかった人が最適の投与対象者となるが、バイアグラに比べ作用が迅速で効果持続時間が長く、食事やアルコール摂取の制限がない、性的経験が相対的に向上するという点で、レビトラが第一線の薬剤となる可能性を示唆する専門家もいる。→詳細は参考資料●リソース：勃起不全治療薬に纏めた。＜日本語版コメント用要約＞ ・バルデナフィルが米国で2番目の勃起機能障害治療薬としてFDAに承認された。 ・本剤はシルデナフィルと同じ選択性ホスホジエステラーゼ5 (PDE5) 阻害剤である。 ・さまざまな原因による勃起機能障害の男性を対象とした試験で、勃起機能を50～80%の範囲で改善することが示された。 ・メーカーはシルデナフィルよりも即効性があると言っているが、それを示すデータは得られていない。
●承認データ：FDA
情報ソース●CDER New and Generic Drug Approvals: 1998-2003 LEVITRA (vardenafil HCl) Tablets, Rx Bayer Corporation Application #=NDA 21-400 Approval Date=8/19/03 Letter Posted=8/28/03 Label Posted =8/20/03 Review Posted= 情報ソース●NDA APPROVALS FOR CALENDAR YEAR 2003 NDA NUMBER =21400 DRUG NAME =Levitra GENERIC NAME =Vardenafil Hydrochloride APPLICANT/SPONSOR=Bayer CHEMICAL TYPE =1 THERAPEUTIC CLASS=S APPROVAL DATE =19-Aug-03 情報ソース●NME Approved in Calendar Year 2003 NDA Number =21400 Generic Name =Vardenafil Hydrochloride Trade Name =Levitra Dosage Form =Tablet Applicant =Bayer Classification =1S Approval Date =19-Aug-03
●Electronic Orange Book Application Number: 021400 Active Ingredient : VARDENAFIL HYDROCHLORIDE Proprietary Name : LEVITRA [BAYER PHARMS] Tablet; Oral 2.5mg,5mg,10mg,20MG Approval Date : AUG 19, 2003 Exclusivity Data : NCE AUG 19,2008 Patent Data :
●FDA Advisory Committees 参考●ML_ADD資料：FDA諮問委員会～議題 FDA Advisory Committees FDAAdvisorycommittee.com CDER■Cardiovascular and Renal Drugs - http://www.fda.gov/ohrms/dockets/ac/cder03.html#CardiovascularRenal FDAAdvisorycommittee.com: Cardiovascular and Renal Drugs
ML 開催日 議題 備考 1166
11732003.05.29 Bayer Levitra, Sanofi UroXatral QT Prolongation Issues
※ED(勃起不全治療薬)剤Levitra (vardenafil)は、2002.7以来"Approvable"とされてきたのだが．QT prolongationが問題視されていた。EUは2003.3.7承認済み
※UroXatral (alfuzosin),欧州商品名Xatral ODは１日１回投与持続性α遮断剤のBPH治療薬で欧州では1988年以来承認。これもQT延長が問題視。
※審議の結果、委員の多数はQT延長は臨床上問題ないレベルとした※Brief informationLevitra (vardenafil)
UroXatral (alfuzosin)
●EU承認 ●EMEA - Human Medcines ●List of Authorized Products (EPARs)★[A-Z 承認品目] ★Levitra INN:Vardenafil [Bayer AG] - 諮問委CPMP勧告2002.11.21 、承認2003.3.6 [適応]Treatment of erectile dysfunction, which is the inability to achieve or maintain a penile reaction sufficient for satisfactory sexual performance ★Vivanza INN: vardenafil [Bayer AG] -Rev. 8 02/04/08 - 諮問委CPMP勧告2002.11.21 、承認2003.3.4
■メーカー情報
●Bayer AG ■Research & Innovation ●Bayer Healthcare ■Products ●Bayer Healthcare ■Investor Relations ●Investor News ●Annual Reports Annual Report 2007[pdf,239p;2008.2.28] - [html] ●FORM 20-F FORM 20-F ANNUAL 2007[pdf,292p,2007.3.15] ■Press Release - Archives ●Press Release～Healthcare ★Press Release～Pharma ★Press Release～Diagnostics ★Press Release～Biological Products ★Press Release～Consumer Care ★Press Release～Diabetes Care ★Press Release～Animal Health ●Press Release －http://www.press.bayer.com/news/ March 13, 2003★Bayer and GlaxoSmithKline: Levitra Is the Newest Treatment Option Soon to Be Available for 30 Million Men in Europe Affected by Erectile Dysfunction★Levitra Will Be Launched In Major European Markets in the Next Few Weeks
March 7, 2003★Bayer and GlaxoSmithKline: Levitra™ approved for the treatment of erectile dysfunction by European Commission★A new treatment option could mean improved sexual performance for some 30 million men affected by erectile dysfunction in Europe
December 2, 2002★5th Congress of the European Society for Sexual and Impotence Research (ESSIR): Bayer and GlaxoSmithKline: Two New Studies on Erectile Dysfunction Presented★Vardenafil improved erectile function in 92 percent of patients
November 22, 2002★Bayer HealthCare and GlaxoSmithKline: Vardenafil Receives Positive Opinion from European Committee for Proprietary Medicinal Products ★European Marketing Authorisation should be Granted Within the Next Few Months
September 23, 2002★10th World Congress of the International Society for Sexual and Impotence Research (ISSIR): Men Treated with Vardenafil Report Reliable Improvement in Erectile Function over Time and Improvements in Erection Quality Following Prostate Cancer Surgery
September 23, 2002★10th World Congress of the International Society for Sexual and Impotence Research (ISSIR): Men Treated with Vardenafil Report Reliable Improvement in Erectile Function over Time and Improvements in Erection Quality Following Prostate Cancer Surgery
July 24, 2002★Bayer and GlaxoSmithKline receive U.S. FDA approvable letter for Vardenafil
●Bayer Healthcare AG -http://www.bayerhealthcare.com/ ●Products ●Healthcare News ●Press～報道関係者向け情報 ●Health～糖尿病、呼吸器感染、片頭痛 ■Bayer Pharma - http://www.pharma.bayer.com/ ■Bayer Diagnostics - http://www.bayerdiag.com/ ■Bayer Biological Products - http://www.bayerbiologicals.com/
●Bayer Healthcare Pharmaceuticals [US] - http://www.pharma.bayer.com/ ; Berlex LaboratoriesはBayer HealthCareと統合、Bayer HealthCare Pharmaceuticals社として活動再開。 ●Women's health products Mirena ---Levonorgestrel - releasing Intrauterine system Climara ...estradiol transdermal system Yasmin ...drospirenone + ethinylestradiol tablets Levlen21 /Levlen28 ...levonorgestrel + ethinylestradiol tablets Tri-Levlen21 /Tri-Levlen28 ...levonorgestrel + ethinylestradiol tablets Levlite ...levonorgestrel + ethinylestradiol tablets Menostar ... estradiol patch ●News Room ●Products Erectile Dysfunction - News Room Oncology - News Room Infections Cardiovascular Disease SinusFacts www.cipro.com - http://www.ciprousa.com/ www.avelox.com www.trasylol.com www.levitra.com ●Licensing ★In the Pipeline
Products for Levitra(R) in All countries
Country Brand Name Product Information Therapeutic Area Brazil 
Levitra(R) Levitra is the new potent and selective product for the treatment of erectile dysfunction that will give millions of men with erectile difficulties an effective new choice in therapy.
For more information:
Consumers
Professionals
Media
Global
Erectile Dysfunction France Levitra(R) Levitra is the new potent and selective product for the treatment of erectile dysfunction that will give millions of men with erectile difficulties an effective new choice in therapy.
For more information:
Global
Erectile Dysfunction Germany Levitra(R) Levitra is the new potent and selective product for the treatment of erectile dysfunction that will give millions of men with erectile difficulties an effective new choice in therapy.
Weitere Informationen (für med. Fachkreise)
Consumers
Media
Global
Erectile Dysfunction Italy Levitra(R) Levitra is the new potent and selective product for the treatment of erectile dysfunction that will give millions of men with erectile difficulties an effective new choice in therapy.
For more information:
Consumers
Professionals
Global
Erectile Dysfunction Spain Levitra(R) Levitra is the new potent and selective product for the treatment of erectile dysfunction that will give millions of men with erectile difficulties an effective new choice in therapy. For more information:
Professionals
Global
Erectile Dysfunction United Kingdom Levitra(R) Levitra is the new potent and selective product for the treatment of erectile dysfunction that will give millions of men with erectile difficulties an effective new choice in therapy.
For more information:
Consumers
Professionals
Media
Global
Erectile Dysfunction ●News Room 20 August 2003★LEVITRA(TM) (vardenafil HCl) APPROVED BY U.S. FDA:★West Haven, Conn., and Philadelphia, Pa., August 19, 2003 – LEVITRAｮ (vardenafil HCl) has been approved by the U.S. Food and Drug Administration (FDA) for the treatment of erectile dysfunction (ED).
20 August 2003★FDA Grants Bayer Approval for Levitra★Leverkusen. Bayer announced Wednesday that Levitra (vardenafil HCI) has been approved by the U.S. Food and Drug Administration (FDA) for the treatment of erectile dysfunction (ED). Co-developed and co-promoted by Bayer and GlaxoSmithKline plc, Levitra is a PDE-5 inhibitor and provides men in the United States the first alternative treatment option for ED in five years.
5 August 2003★New Study Shows LEVITRA Improves Erectile Function In African-American, Hispanic and Caucasian Men★Men on Levitra Reported Penetration Success the First Time and Reliably Over Time
30 June 2003★New Studies Demonstrate Reliable Efficacy Using Levitra™ (vardenafil HCl)★Data also show Levitra works fast and works successfully the first time for majority of patients
28 April 2003★New Clinical Findings Show Satisfaction with Sexual Experience and Erection Quality Improved with LEVITRA™ (vardenafil HCl)★Sexual response to LEVITRA observed as early as 16 minutes in separate study
13 March 2003★Levitra(R)(vardenafil HCl) Is the Newest Treatment Option Soon to Be Available for 30 Million Men in Europe Affected by Erectile Dysfunction★Levitra – a Highly Selective and Effective PDE-5 Inhibitorｲ – Will Be Launched In Major European Markets in the Next Few Weeks
13 March 2003★Most Men with Erectile Dysfunction Reported Improved Erections in Flexible-Dose Studies of Levitra(R)(vardenafil HCl)★Two Studies Show Approximately Nine in 10 Men with ED Responded to Levitra
07 March 2003★Levitra™ (vardenafil HCl) Approved for the Treatment of Erectile Dysfunction by European Commission★A New Treatment Option Could Mean Improved Sexual Performance for Some 30 Million Men1 Affected by Erectile Dysfunction in Europe.
07 March 2003★Approval of Levitra™ strengthens HealthCare★The European Commission today granted regulatory approval for Levitra, a drug product for the treatment of erectile dysfunction, to Bayer HealthCare, a future subgroup of Bayer AG, and to Glaxo SmithKline Plc.
22 November 2002★Vardenafil Receives Positive Opinion from European Committee for Proprietary Medical Products★Bayer HealthCare and GlaxoSmithKline plc (GSK) announced today that they have received a positive opinion from the European Committee for Proprietary Medicinal Products (CPMP) for Vardenafil, a new oral drug under regulatory assessment for the treatment of erectile dysfunction (ED).
23 September 2002★BAYER AND GLAXOSMITHKLINE ANNOUNCE LEVITRA™ (vardenafil HCl)★Bayer Corporation (Bayer) and GlaxoSmithKline(GSK) today announced the selection of LEVITRA™ (vardenafil HCl) [pronounced luh-VEE-tra] as the global trade name for vardenafil, an oral investigational drug under review for the improvement of erectile function in men with erectile dysfunction (ED).
23 September 2002★Major Multinational Male Health Survey Findings Support the★-- In Study, Men Report Current Treatment Options Fall
23 September 2002★Men Treated with Levitra™ Report Reliable Improvement in Erectile Function over Time and Improvements in Erection Quality Following Prostate Cancer Surgery★Findings from a clinical trial investigating the efficacy of Levitra™ (vardenafil HCI) will be presented at the 10th World Congress of the International Society for Sexual and Impotence Research (ISSIR) in Montreal.
24 July 2002★Bayer and GlaxoSmithKline receive U.S. FDA Approvable Letter for Vardenafil★Leverkusen, Germany and London, UK, July 24, 2002 Bayer AG [DAX and NYSE: BAY] and GlaxoSmithKline plc [LSE and NYSE: GSK], announced today that they have received an approvable letter from the U.S....
15 June 2002★Seventy-three percent of patients taking Vardenafil reported improved erections in study of diabetic men with erectile dysfunction★In a study specifically designed to assess an oral treatment for erectile dysfunction (ED) in men with diabetes, 73 percent of men taking the investigational drug vardenafil (20 mg) reported improved erections.
25 May 2002★Analyses of vardenafil clinical trial data report positive results in improving erectile function regardless of cause, severity or presence of co-existing conditions★This week at the American Urological Association (AUA) Annual Meeting, physicians will be presenting clinical trial data on the efficacy of vardenafil, an investigational drug under review for the treatment of erectile dysfunction (ED).
14 May 2002★In vardenafil studies of men with erectile dysfunction, patients with treated hypertension showed significant improvement in erectile function★In a pooled analysis of two pivotal phase III clinical studies, men with erectile dysfunction (ED) who were being treated for hypertension reported significant improvement in erectile function with vardenafil, an investigational drug for the improvement of erectile function, compared with placebo.
9 April 2002★EAU: Vardenafil Improves Erectile Function Regardless Of Patient's Age Or Severity Of Difficulty★Results from the first large-scale patient trial of vardenafil, Bayer's investigational phosphodiesterase-5 (PDE-5) inhibitor, showed that vardenafil not only improved erections in up to 80 percent of men, but also increased their ability to complete sexual intercourse with ejaculation.
18 March 2002★No Adverse Effect on Ischemia (Decrease in Blood Supply to the Heart) Seen in Vardenafil Study of Men with Stable Coronary Artery Disease★In a clinical study of vardenafil, an investigational drug for the improvement of erectile function, patients' ability to complete an exercise stress test at an exercise level that meets or exceeds the level of exertion typically required to complete sexual intercourse was not adversely affected by vardenafil 10 mg compared with placebo.
26 February 2002★First Symposium by Bayer and GlaxoSmithKline under new Co-Promotion Agreement for Vardenafil:★"Restoration of Male Sexual Health" – Presentation Topic at Congress of the European Association of Urology"
26 February 2002★Patients Reported Vardenafil Significantly Improved Erectile Function Following Radical Prostatectomy★First Study of its Kind of Erectile Dysfunction Treatment in Prostatectomy
31 January 2002★Bayer and GlaxoSmithKline Announce EMEA Acceptance of Regulatory Filing for Vardenafil★New Drug to Improve Erectile Function
15 November 2001★GlaxoSmithKline and Bayer announce world-wide co-promotion agreement for vardenafil to treat erectile dysfunction★GlaxoSmithKline plc (GSK) and Bayer AG today announce that they have signed a world-wide co-promotion agreement for vardenafil, a new agent in development for the treatment of erectile dysfunction (ED).
15 November 2001★GlaxoSmithKline and Bayer announce world-wide co-promotion agreement for vardenafil to treat erectile dysfunction★GlaxoSmithKline plc (GSK) and Bayer AG today announce that they have signed a world-wide co-promotion agreement for vardenafil, a new agent in development for the treatment of erectile dysfunction (ED).
2 October 2001★ESSIR: Vardenafil Improves Erectile Function In Patients With Diabetes★Data being presented at the Fourth Annual European Society for Sexual and Impotence Research (ESSIR) conference in Rome this week demonstrate that vardenafil showed a statistically significant improvement in erectile function for men with diabetes and erectile dysfunction (ED) (1), a population that generally has been less responsive to current oral ED therapies.
1 October 2001★Vardenafil Improves Erectile Function Even Among Most Difficult-to-treat Patients★Beyond showing efficacy in the general population of men with erectile dysfunction (ED), vardenafil showed a statistically significant improvement in erectile function for men with diabetes and ED.
25 September 2001★New drug for improvement of erectile function Bayer files applications for Vardenafil in United States and Mexico★Bayer Corporation today announced it has submitted vardenafil - its treatment in development for men with erectile dysfunction (ED) - for regulatory review in the United States and Mexico.
24 June 2001★ADA: Vardenafil Improves Erectile Function In Diabetics★The new highly selective phosphodiesterase 5 (PDE5) inhibitor, vardenafil, is highly effective in improving erectile function in diabetic men with mild to severe erectile dysfunction (ED).
1 June 2001★AUA: Vardenafil Improves Erectile/Orgasmic Function and Intercourse Satisfaction★An international Phase II study of nearly 500 men showed vardenafil (a phosphodiesterase 5 [PDE-5] inhibitor) significantly improved their ability to consistently complete sexual intercourse.
1 June 2001★Study Shows vardenafil Patients Consistently Completed Sexual Intercourse★An international Phase II study of nearly 500 men showed vardenafil significantly improved their ability to consistently complete sexual intercourse.
9 May 2001★STUDY SHOWS VARDENAFIL IMPROVED ERECTILE FUNCTION IN OLDER MEN★Men over age 65 experienced improved erections after taking vardenafil, Bayer's investigational treatment to improve erectile function.
10 April 2001★Study Shows Vardenafil Increased Penile Rigidity And Tumescence In Men With Erectile Function Difficulties★Vardenafil, Bayer's investigational phosphodiesterase-5 (PDE-5) inhibitor for the improvement of erectile function, significantly increased penile rigidity and tumescence in men with mild to moderate erectile difficulties, according to the results of a new study published in the peer-reviewed World Journal of Urology.
●Bayer Schering Pharma AG - http://www.bayerscheringpharma.de/scripts/pages/en/index.php ●Business Unit ●Research and Development ●Press ●Health
●Bayer Corporation [US] - http://www.bayerus.com/ ●製品サイト ●Products -Healthcare Pharmaceutical | Biologicals～各製品データ Levitra(R) －Prescribing Information ●News June 30, 2003★Nine in Ten Men Report Improvement in Erections with LEVITRA(R) (vardenafil HCl) Over a Two-Year Period
April 28, 2003★New Clinical Findings Show Satisfaction with Sexual Experience and Erection Quality Improved with LEVITRA® (vardenafil HCl)
March 13, 2003★Levitra® (vardenafil HCl) to Launch in Europe this Month as Newest Treatment Option for Erectile Dysfunction
March 7, 2003★Levitra® (vardenafil HCl) Approved for the Treatment of Erectile Dysfunction by European Commission
●バイエル薬品
●医療関係者向け情報 ～製品情報；領域別View[循環器・糖尿病・アレルギー・感染症・ＥＤ関連情報] ●ニュース2004年6月17日★バイエル薬品、勃起不全治療薬レビトラR錠を6月21日より発売
2004年5月12日★レビトラTMがPDE-5阻害薬（勃起不全治療薬）の中で最も速効性があることが明らかに
2004年5月12日★レビトラへの認知と関心が勃起不全（ED）市場を拡大- レビトラがバイエルヘルスケア社の医療用医薬品事業の売上に好影響
2004年4月23日★バイエル薬品、レビトラ®錠の輸入承認を取得
2004年3月30日★勃起不全改善薬レビトラ（塩酸バルデナフィル）は、勃起機能を改善させることで、患者の抑うつ症状を和らげ、自尊心を回復させることが明らかに
2004年3月4日★レビトラTM(塩酸バルデナフィル)の速効性、及び服用後12時間という理想的な効果持続時間が明らかに
2003年10月14日★PROVEN試験の結果から、バイアグラ®（クエン酸シルデナフィル）で十分な効果が得られなかったED患者に対するレビトラTM（バルデナフィル）の有効性が明らかに
2003年8月25日★レビトラ® (一般名：バルデナフィル)、米国FDAの承認を取得
2003年7月2日★勃起不全改善薬、レビトラTM（バルデナフィル）の確かな有効性が最新の調査で確認
2003年4月30日★レビトラTM（バルデナフィル）が 性行為に伴う満足度と勃起の質を改善させることが明らかに
2003年3月14日★ED（勃起不全）の大半が「レビトラTM」で改善
2003年3月12日★レビトラTM、勃起不全改善薬として欧州委員会の承認を取得
2003年3月12日★バイエル、「レビトラTM」の承認でヘルスケア事業の強化を図る
2002年12月5日★バイエル社、勃起機能改善薬「レビトラ®」に関する新しい二つの臨床データを発表
2002年9月26日★国際男性健康調査の結果から、勃起不全改善の新たなる治療法の必要性が明らかに
2002年9月26日★レビトラTMは服用の度に勃起機能を改善 また、 前立腺がん手術後の勃起不全も改善
2002年6月27日★「バルデナフィル」により糖尿病患者の勃起不全（ED）の73%が改善
2002年1月15日★ドイツ・バイエル社、勃起機能改善薬「バルデナフィル」を欧州で新薬申請
●[バイエルジャパン]ニュース 日本のバイエル2006年度（1月～12月）の業績を発表[2007.4.11] 日本のバイエル2005年度（1月～12月）の業績を発表[2006.4.11] 日本のバイエル2004年度（1月-12月）業績発表[2005.4.13] ●バイエル薬品
薬価(億円) 2006 2005 2004 2003 2002 2001 備考 レビトラ 18 [Vardenafil]勃起不全薬
●レビトラ® (一般名：バルデナフィル)、米国FDAの承認を取得 - http://www.bayer.co.jp/byl/pub/news2003-8-25.html; 2003年8月25日 米国にて5年ぶりの勃起不全治療の新薬
2003年8月19日 コネチカット州ウエストヘブン／ペンシルバニア州フィラデルフィア－ レビトラR (一般名：バルデナフィル) が勃起不全（ＥＤ）改善薬として、米国食品医薬品局(FDA) から承認を受けた。1 ドイツ・バイエル社[DAX and NYSE: BAY]と英国グラクソ・スミスクライン社[LSE and NYSE: GSK]によって共同開発及び共同販売*が行なわれるレビトラは、米国において5年振りの勃起不全治療の新薬になる。レビトラは、数週間以内に米国内で発売される予定である。
「臨床試験における結果では、レビトラは効果が早く発現すること、さらに重要な点では大多数の患者の勃起機能を初回投与時から改善するとともに、その後の服用においても一貫して効果が保たれたことが示されました」と、レビトラの治験担当医で男性の性機能不全の国際的な専門家であるマイロン・マードック博士は述べた。
「レビトラの臨床試験に参加した自分自身の経験から、この薬の承認を大変嬉しく思っています。 私は勃起機能が変化したこと、つまり勃起の質が昔とは違うことをここ数年間で認識するようになりました。臨床試験ではレビトラの効果は一貫して保たれました。私は自分の性機能に自信を持てるようになったので、以前と同じように性行為を行なえるようになりました」と幸せな結婚生活を永く送っている Akhtar Qureshi氏は述べた。
★臨床試験において、レビトラは勃起の質を改善し、速効性と一貫した効果を示した
バイエル社とグラクソ・スミスクライン社は、延べ5,700人を越える患者が参加した50以上の試験を含む大規模臨床研究プログラムでレビトラの有用性の評価を行っている。第三相臨床試験（フェーズIII）で得られた結果は以下の通りである。
レビトラは、
・患者が満足のいく性交渉のために十分な勃起を惹起し維持するのを助けた。
・多くの患者で、初回服用時から一貫して勃起の質を改善した2,3。
・様々な年齢層や人種、そして糖尿病患者や前立腺がん手術後の患者の勃起不全に対して効果が確認された。
・効果発現は早く、必要な時に性的刺激に対して速やかに反応することを可能にした4。
食事に関係なく服用ができるので使いやすい。「レビトラの承認は、ED治療の新しい重要な選択肢が誕生したということを意味しています。私達は、米国でED に悩む3,000万人の男性にこの薬を届けたいと思います」と、米国バイエル・ファーマスーティカル・コーポレーション社長のコリン・J・フォスターは述べた。
レビトラは、勃起不全を改善するため一日に一回服用できる医薬品で、処方箋が必要である。レビトラは、胸痛や狭心症のコントロールのためよく使われる硝酸剤を服用中の患者には禁忌である。また、高血圧または前立腺肥大症の治療薬のαブロッカーを服用中の患者にもレビトラの使用は控えるべきである。このような薬剤との併用は、血圧を過度に低下させるおそれがある。報告された副作用は、主に頭痛、のぼせ、鼻づまりである。勃起が 4時間以上持続する症状が見られた場合には直ちに医師の診断を受けるべきである。
レビトラに関する詳しい情報については、以下のサイトで情報提供を行っている。
URL: www.Levitra.com★勃起不全（ED） とレビトラ
勃起不全（ED）は、性行為を満足に行うのに十分な勃起に達し、それを維持することが持続的に障害されている状態である5。多くの男性に見られる症状でその大半が未治療である。40歳を超える全男性の半数以上が何らかのEDの症状を有しており6、患者数は全世界で1億5,200万人7、米国内だけで3,000万人8に及ぶと推定されている。高い罹患率にも関わらず、米国内の10人に9人の患者は専門家の治療を受けていない。 バイエル社とグラクソ・スミスクライン社は2001年11月、レビトラの世界規模の共同販促及び共同開発契約を締結した。
現在、レビトラは50ケ国以上の国々でED治療薬として承認を取得。本年3月7日に、欧州の主要な国で販売を開始した。
●Glaxo SmithKleine
●製品 ●Our Products - 製品サイト ★Prescription Medicines Levitra ●Investors ★Annual Reports～年報、Annual Revew、SEC Filings - Annual Report 2007[pdf,p] - Annual Review 2007[pdf,p] - 20-F 2007[pdf,357p] ●GlaxoSmithKline - Media Press ReleasesOctober 9, 2003★New LEVITRA(TM) (vardenafil HCl) PROVEN study showed success with Levitra
August 19, 2003★Levitra(R) (vardenafil hcl) approved by US FDA: First new choice in five years to treat erectile dysfunction
August 5, 2003★New study shows Levitra(R) (vardenafil HCl) improves erectile function in African-American, Hispanic and Caucasian men
June 30, 2003★New studies demonstrate reliable efficacy using Levitra (vardenafil HCl)
April 28, 2003★New clinical findings show satisfaction with sexual experience and
erection quality improved with Levitra(R) (vardenafil HCl)
March 13, 2003★Levitra (vardenafil HCl) is the newest treatment option soon to be available for 30 million men in Europe affected by erectile dysfunction
March 7, 2003★Levitra (vardenafil HCL) approved for the treatment of erectile dysfunction by European Commission
December 2, 2002★Bayer and GlaxoSmithKline present new data on Levitra® from two studies that show significant improvement in erectile function in men with erectile dysfunction
November 22, 2002★Levitra® receives positive opinion from European Committee for Proprietary Medicinal Products
September 23, 2002★Men treated with LevitraTM report reliable improvement in erectile function over time and improvements in erection quality following prostate cancer surgery
July 24, 2002★Bayer and GlaxoSmithKline receive US FDA approvable letter for vardenafil
June 15, 2002★Seventy-three percent of patients taking Vardenafil reported improved erections in study of diabetic men with erectile dysfunction
May 25, 2002★Analyses of vardenafil clinical trial data report positive results in improving erectile function regardless of cause, severity or presence of co-existing conditions
May 25, 2002★Major multinational male health survey finds many men with erectile dysfunction attribute their condition to psychological problems
May 14, 2002★In vardenafil studies of men with erectile dysfunction, patients with treated hypertension showed significant improvement in erectile function
●関連記事
バイアグラの競合品レビトラが市場に[2003.8.29] - 日本経済新聞「アメリカ経口最前線」 ■引用文献 D Ormrod et al, Drugs Aging 2002; 19:217 - 記事 P Rajagopalan et al, J Clin Pharmacol 2003; 43:260 - 記事 WJ Hellstrom et al, Urology 2003; 61 suppl 4A:8 - 記事 I Goldstein et al, Diabetes Care 2003; 26:777 - 記事 G Brock et al, European Urology Supplements 2002; 1:152, abstract 598 - 記事 J Borer and P Armstrong, Circulation 2003; 107:e9052 - 記事
[1026,1215-6]●製品 sildenafil citrate(Viagra [Pfizer])シルデナフィル(バイアグラ[ファィザー])
日本語版註）sildenafil citrate(Viagra [Pfizer])
【別名】UK-92480-10 【開発元】Pfizer [DBR_ID]47170
【化学名】1-[[3-(6,7-dihydro-1-methyl-7-oxo-3-propyl-1Hpyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl)-4-ethoxyphenyl]sulfonyl]-4-methylpiperazine citrate ; CAS Registry: 139755-83-2 (sildenafil); 171599-83-0 (sildenafil citrate)
【承認】FDA申請=、FDA承認=MAR 27,1998 ;【製剤】Tablets -25mg, 50mg, 100mg 【適応】indicated for the treatment of erectile dysfunction. 【用法用量】1日1回シルデナフィルとして50mg、症状により25mg～100mg 【作用】近年、陰茎の非アドレナリン非コリン作動性（NANC）神経終末や海綿体内皮細胞から遊離される一酸化窒素（NO）を介して、陰茎海綿体血管平滑筋がcGMPの増加とともに弛緩し、陰茎海綿体の血流が増加し勃起が発現することが明らかにされた。又、陰茎海綿体にはPDE5が主たるcGMP分解酵素として存在していることも示された。 本剤は陰茎海綿体のPDE5を選択的に阻害することにより、神経及び海綿体内皮細胞由来のNO存在下で、NO-cGMPを介する陰茎海綿体血管平滑筋の弛緩機能を増強し、血流を増加させ陰茎勃起を誘発又は増強する新規の経口勃起不全治療薬である。 【特徴】比較臨床試験ではじめて有効性が証明された経口のED治療剤。 国内の臨床試験では72.4％の改善率を示した。 【製品情報】www.viagra.com[一般向け] | www.viagramd.com/index.asp[医療専門家向け] 【添付文書】Viagra Full Prescribing Information
【EU】Viagra INN: sildenafil[Pfizer]CPMP承認勧告=1998.5.27; MA=1998.9.15 世界81ヵ国で承認。
【日本】バイアグラ錠[ファィザー] 申請=98.7.24、承認=1999.1.25、発売=1999.3.23 【製剤～日本】1錠中クエン酸シルデナフィル35.12mg,70.23mg（シルデナフィルとして25mg,50mg） 【適応～日本】勃起不全（満足な性行為を行うに十分な勃起とその維持が出来ない患者） 【用法用量～日本】通常、成人には1日1回シルデナフィルとして25mg～50mgを性行為の約1時間前に経口投与する。 【添付文書～日本】添付文書 バイアグラ錠25mg,50mg[pdf] - インタビューフォーム 【その他】日本語版註）sildenafil citrate(Revatio [Pfizer])
【別名】UK-92480-10 【開発元】Pfizer [DBR_ID]47170
【化学名】1-[[3-(6,7-dihydro-1-methyl-7-oxo-3-propyl-1Hpyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl)-4-ethoxyphenyl]sulfonyl]-4-methylpiperazine citrate ; CAS Registry: 139755-83-2 (sildenafil); 171599-83-0 (sildenafil citrate)
【承認】FDA申請=2-Dec-2004、FDA承認=3-Jun-2005、米国発売=2005夏予定 ; 【製剤】錠-sildenafil citrate 20mg(as base) 【適応】for the treatment of pulmonary arterial hypertension (WHO Group I) to improve exercise ability. 【用法用量】１日３回各20mg 【作用】PDE5阻害作用により、肺動脈平滑筋を弛緩させ、その結果、肺動脈圧及び肺血管抵抗性を低下させる。 【特徴】 【製品情報】 【添付文書】Revatio Full U.S. Prescribing Information
【EU】Revatio INN: sildenafil[Pfizer]申請2004.12、MAA=28 Oct 2005; 2007年10月5日現在、米国を含む18ヵ国及びEU諸国「加盟国27ヵ国（2007年現在）」において承認。
【日本】レバチオ錠20mg[ファィザー]申請=2007.2、承認=2008.1.25、薬価=2008.4.18、発売=2008.4.18 【製剤～日本】1錠中シルデナフィルクエン酸塩28.090mg（シルデナフィルとして20mg） 【適応～日本】肺動脈性肺高血圧症 【用法用量～日本】通常、成人にはシルデナフィルとして1回20mgを1日3回経口投与 【添付文書～日本】レバチオ錠20mg - インタビューフォーム 【その他】
●承認データ：FDA
情報ソース●CDER New and Generic Drug Approvals: 1998-2003 Viagra (Sildenafil Citrate) Tablets, Rx Pfizer, Inc. Application #=NDA 20-895/S11, S15 & S18 Approval Date=9/19/02 Letter Posted=10/2/02 Label Posted =9/20/02 Review Posted= Viagra Information Page Viagra (Sildenafil Citrate) Tablets, Rx Pfizer, Inc. Application #=NDA 20-895 Approval Date=3/27/98 Letter Posted=3/27/98 Label Posted =11/24/98 Review Posted=3/27/98 Viagra Information Page ●2004.5.1 以降 Drugs@FDA Drug Name(s) =Viagra FDA Application No. =NDA#020895 Active Ingredient(s)=sildenafil citrate Company =Pfizer Dosage Form/Route =Tablets -ORAL:EQ 100MG BASE ;EQ 25MG BASE ;EQ 50MG BASE Strength =
●2004.5.1 以降 Drugs@FDA
Action
DateSupple
ment
NumberApproval
TypeLetters,
Reviews,
Labels,
Patient Package InsertNote 07/08/2005 021 Labeling Revision
2005.2.24のFDA要請に対する一部変更[副作用][使用上の注意]変更Label
Letter09/19/2002 018 Efficacy Supplement with Clinical Data to Support
申請2001.11.16,追加変更2001.12.12,2002.4.17Label
Letter09/19/2002 015 Labeling Revision
有効性安全性関連一部変更申請2001.5.16Label
Letter09/19/2002 011 Labeling Revision
有効性安全性関連一部変更申請2000.1.28、追加変更2000.5.25,2002.2.25Label
Letter02/14/2002 007 Manufacturing Change or Addition This supplement type does
not usually require new labeling.01/02/2002 012 Labeling Revision Label is not available
on this site.08/24/2001 016 Manufacturing Change or Addition This supplement type does
not usually require new labeling.08/24/2001 014 Manufacturing Change or Addition This supplement type does
not usually require new labeling.03/16/2000 010 Manufacturing Change or Addition This supplement type does
not usually require new labeling.01/21/2000 005 Labeling Revision Label is not available
on this site.01/20/2000 009 Control Supplement This supplement type does
not usually require new labeling.11/16/1999 008 Control Supplement This supplement type does
not usually require new labeling.06/18/1999 006 Labeling Revision Label is not available
on this site.12/22/1998 004 Labeling Revision Label is not available
on this site.11/24/1998 003 Labeling Revision Label is not available
on this site.08/13/1998 002 Labeling Revision Label is not available
on this site.05/04/1998 001 Manufacturing Change or Addition This supplement type does
not usually require new labeling.03/27/1998 000 Approval Label
Letter
ReviewDrug Name(s) =Revatio Rx FDA Application No. =NDA # 021845 Active Ingredient(s)=sildenafil citrate Company =PFIZER Dosage Form/Route =TABLET; ORAL:EQ 20MG BASE Strength = - Approval Date=06/03/2005 :Label[添付文書]|Letter[承認書]|
●Electronic Orange Book Application Number: 020895 Rx Active Ingredient : SILDENAFIL CITRATE Proprietary Name : VIAGRA (Tablets -25mg, 50mg, 100mg) Approval Date : MAR 27, 1998 Exclusivity Data : NCE MAR 27,2003 Patent Data : 5250534 MAR 27,2012 6469012 OCT 22,2019 U-155 Application Number: 021845 Active Ingredient : SILDENAFIL CITRATE Proprietary Name : REVATIO [PFIZER] TABLET; ORAL EQ 20MG BASE Approval Date : Jun 3, 2005 Exclusivity Data : NP JUN 03,2008 Patent Data : 5250534 MAR 27,2012 Y Y
●Viagra Information Page - http://www.fda.gov/cder/consumerinfo/viagra/default.htm ※FDA ALERT [07/2005]: - 少数の男性がViagra, Cialis, or Levitra服用後、視力喪失が発生。 この視力喪失のタイプは「非動脈性前部虚血性視神経症」non-arteritic anterior ischemic optic neuropathy (NAION)と呼ばれる。 これは眼神経に対して血流が遮断されることが原因で発生すると考えられる。 Viagra, Cialis, or Levitra がNAIONを発生させるかどうかは現時点では不明。 またこの種の薬剤を服用しなくても発生している。 心臓疾患、50才以上、糖尿病、高血圧、高コレステロール血症、喫煙、眼障害 の条件にあてはまる人に高率発症。 NAION関連データを更新したデータ ・Patient Information Sheet [PDF] [HTML] (7/8/2005) ・Professional Information Sheet [PDF] [HTML] (7/8/2005)
・FDA Statement (7/8/2005) ・Label(7/8/2005) ●Background Information The FDA approved Viagra on March 27, 1998. Viagra is the first oral pill to treat impotence, a dysfunction that affects millions of men in the United States. Viagra is manufactured by Pfizer Pharmaceuticals, New York, NY. ・Revised Viagra Label(9/19/2004) ・FDA Talk Paper--Pfizer Updates Viagra Labeling (11/24/1998) ・New Viagra Prescribing Information (11/24/1998) ・FDA Labeling Supplement Approval Letter (11/24/1998) ・Revised Viagra Label (11/24/1998) ・Dear Health Professional Letter About Viagra (Safety Notice) (5/1998) ・FDA Talk Paper on Viagra Approval (3/27/1998) ・Viagra Approval Letter (3/27/1998) ・Questions and Answers about Viagra (3/27/1998) ・Amendment to Clinical Review of 22 January 1998: Effects of Sildenafil on the Electroretinogram in Study 148-232 (5/13/1998) ●DA's Clinical, Statistical and Biopharmacological Review of Viagra Clinical Development
- ・Cover Sheet
(3/27/1998)
- ・Joint Clinical Reviews (3/27/1998)
- ・A. Table of Contents
B. Sections 1-6
C. Section 7
D. Section 8
E. Section 9-10
F. Appendix A, Sections 1-4
G. Appendix A, Sections 5-9
H. Appendix A, Sections 10-13
I. Appendix A, Sections 14-22
J. Appendix A, Sections 23-33
K. Appendix A, Sections 34-43
L. Appendix A, Sections 44-51
M. Appendix A, Sections 52-56最終更新 2005.7.8
- ・Chemistry Review
- ・Pharmacology Reviews (3/27/1998)
- ・A. Review and Evaluation of Pharmacology and Toxicology Data, Pages 1-25
B. Review and Evaluation of Pharmacology and Toxicology Data, Pages 26-48
C. Review and Evaluation of Pharmacology and Toxicology Data, Pages 49-65
D. Review and Evaluation of Pharmacology and Toxicology Data, Pages 66-90
E. Review and Evaluation of Pharmacology and Toxicology Data, Pages 91-116
F. Review and Evaluation of Pharmacology and Toxicology Data, Pages 117-142- ・Statistical Carcinogenicity Reviews (3/27/1998)
- ・Carcinogenicity Assessment Committee and FDA/CDER Rodent Carcinogenicity Database Factsheet
- ・Administrative Documents
- ・Correspondence
●厚生労働省 失明の副作用問題に関する情報なし。[2005.8.10現在] ●医薬品医療機器総合機構 本件に関する情報なし。[2005.8.10現在]
●EU承認 ●EMEA - Human Medcines ●List of Authorized Products (EPARs)★[A-Z 承認品目] ★Viagra INN: sildenafil - Rev. 9 06/12/07 1. Summary for the public 2. All Authorised Presentations 3. Scientific Discussion Product Information, please see below Annex I - Summary of product Characteristics Annex IIA - Manufacturing Authorisation Holder responsible for Batch Release Annex IIB - Conditions of the Marketing Authorisation Annex IIIA - Labelling Annex IIIB - Package Leaflet CPMP承認勧告=1998.5.27; MA=1998.9.15 [Name of the Medicinal Product] Viagra [Marketing Authorisation Holder] Pfizer Limited Ramsgate Road,Sandwich,Kent CT13 9NJ,United Kingdom [Active Substance] Sildenafil citrate [International Nonproprietary Name or Common Name] Sildenafil [Pharmaco-therapeutic Group] Drugs used in erectile dysfunction [ATC Code] G04BE03 [Therapeutic Indication] Treatment of men with erectile dysfunction, which is the inability to achieve or maintain a penile erection sufficient for satisfactory sexual performance. In order for Viagra to be effective, sexual stimulation is required. [Date of issue of Marketing Authorisation valid throughout the European Union] 14 September 1998 [Orphan medicinal product designation date] Not applicable ★Revatio INN: sildenafil - Rev. 9 04/04/08 1. Summary for the public 2. All Authorised Presentations 3. Scientific Discussion Product Information, please see below Annex I - Summary of product Characteristics Annex IIA - Manufacturing Authorisation Holder responsible for Batch Release Annex IIB - Conditions of the Marketing Authorisation Annex IIIA - Labelling Annex IIIB - Package Leaflet [Name of the Medicinal Product] Revatio [Marketing Authorisation Holder] Pfizer Limited, Sandwich, Kent CT13 9NJ, United Kingdom [Active Substance] sildenafil (as citrate) [International Nonproprietary Name or Common Name] sildenafil [Pharmaco-therapeutic Group] Drugs used in erectile dysfunction [ATC Code] G04B E03 [Therapeutic Indication] Treatment of patients with pulmonary arterial hypertension classified as WHO functional class III, to improve exercise capacity. Efficacy has been shown in primary pulmonary hypertension and pulmonary hypertension associated with connective tissue disease. [Date of issue of Marketing Authorisation valid throughout the European Union] 28 October 2005 [Orphan medicinal product designation date] 12 December 2003 ★Patrex INN: sildenafil -Rev. 4 Non-renewal of the Marketing Authorisation (18/08/05) MAA=15 September 1998 to Roerig Farmaceutici Italiana S.p.A 勃起不全 しかし市販はされなかった。 2001.2.23 この承認はPfizerに移管された。 ■[Enterprise and Industry DG] Pharmaceuticals -http://ec.europa.eu/enterprise/pharmaceuticals/index_en.htm ★The Community Register[承認製品リスト] - 医薬品は1995.10以降。 各製品データシートにリンク。 [医薬品]Community Register of medicinal products for human use - [年月別] - 取下げ・中断 - 却下 [EU Referrals] human medicinal products[医薬品のReferralリスト]Refferal=紹介の意だが、国別審査方式による製品リスト [総合索引～成分別]General index on active ingredient [総合索引～銘柄別]General index on brand name Viagra Revatio Patrex[Pfizer]-seldenafil 勃起不全 -承認16/09/1998
●Pfizer
●製品情報 www.viagra.com[一般向け] | www.viagramd.com/index.asp[医療専門家向け] - 【添付文書】Viagra Full Prescribing Information - 【添付文書】Revatio Full U.S. Prescribing Information ●Press release ★NAION関連 Pfizer Said Review of All Ocular Event Reports Concludes No Evidence of IncreasedFebruary 27, 2004★Pfizer Says Inconclusive Results from Viagra Studies in Women Do Not Support Regulatory Filing
Risk of Blindness Among Viagra Patients[2005.6.27] Pfizer Statement Regarding Viagra[2005.5.27] - Viagraの患者数13,000の臨床試験107件でNAION発症例はゼロ。 ★肺高血圧症 FDA Approves Pfizer's Revatio as Treatment for Pulmonary Arterial Hypertension[2005.6.6] - 本日承認。 PAHは全世界の患者数10万人と推定。 Revatioは初の経口薬。 January 28, 2004★European Regulators Grants Sildenafil Orphan Drug Designation for Pulmonary Arterial Hypertension★シルデナフィル肺高血圧
September 9, 2003★Viagra® Can Take Effect in as Little as 14 Minutes in Many Men, Study Shows
January 23, 2002★Pfizer Statement on Viagra Use Patent Litigation in the United Kingdom
July 31, 2001★Pfizer Pleased by Dismissal of Viagra Case
●ファイザー株式会社
●医療用医薬品情報 添付文書 バイアグラ錠25mg,50mg[pdf] - インタビューフォーム 添付文書 レバチオ錠20mg[pdf] - インタビューフォーム ED Top50 -世界中の泌尿器関連Webサイトから選りすぐられたリンク集 EDニュース ●プレスリリース ★NAION 「バイアグラ」使用患者に失明リスク上昇のエビデンスなし[2005.6.30] - ファイザー社の最高医学責任者であるジョセフ・フェツコ博士は次のようにコメント しています。「失明または何らかの他の重篤な眼の疾患が『バイアグラ』によって引き起 こされるという証拠は存在しません。非動脈性前部虚血性視神経症（NAION：Non-Arterit ic Anterior Ischemic Optic Neuropathy）による視覚喪失を含め、『バイアグラ』を使 用する男性の失明リスクが、年齢と健康状態が同等の非使用男性よりも大きいとは言えな いのです。」★肺高血圧症
肺動脈性肺高血圧症治療に初めてのPDE5阻害薬「レバチオ錠」新発売[2008.4.18]
肺動脈性肺高血圧症治療に初めてのPDE5阻害薬「レバチオ錠」の製造販売承認を取得[2008.1.29]
FDAがファイザーの肺高血圧症治療薬「レバティオ」を承認[2005.6.9]
- 米国ニューヨーク、2005年6月6日-米ファイザー社は本日、米国食品医薬品局（FDA）が「REVATIO（レバティオ）」（一般名：クエン酸シルデナフィル）を承認した、と発表しました。「REVATIO」は稀ではあるが、生命にかかわる重篤な血管病である肺高血圧症（PAH: Pulmonary Arterial Hypertension）の治療薬です。
PAHの特徴は心臓から肺に伸びる血管の血圧が危険なまでに高まることです。この病気に罹患している人は世界中で約10万人と推定されています。症状は呼吸困難、めまい、および疲労などです。治療しないで放置すると、PAH患者の平均生存期間は診断時点から3年以下とされています。
FDAは「REVATIO」の審査を優先扱いとしました。今回の承認は277名のPAH患者が参加して行なわれた大規模無作為化・二重盲検・プラセボ対照試験の結果に基づくものです。この試験では、12週間にわたる治療の後で患者さんの運動能力を測定しました。患者さんは「REVATIO」20mg、40mg、80mgをそれぞれ1日3回服用するグループおよびプラセボを服用するグループに無作為割り付けされました。PHAの臨床試験における標準的な有効性尺度である「6分間の歩行距離」において、3つの治療群すべてがプラセボ服用グループに比べ非常に有意な改善を示しました。試験対象となった3用量の間では差が認められませんでしたので、1日3回20mg投与だけが用量として承認されました。
また、「REVATIO」服用グループでは、平均肺動脈圧や他の心機能の指標においても改善を示しました。長期非プラセボ対照拡大試験も実施されました。1年間の試験終了時において、歩行距離と身体機能の分類は安定しており、患者さんの94％は生存していました。
2003年10月02日★バイアグラは14分で効果をもたらすことが明らかに
2003年08月07日★バイアグラ(R) 10錠シート包装 新発売
2003年04月22日★バイアグラ(R)発売5年目の動向－販売動向、処方患者数、及び、ED啓発キャンペーンの評価－
2002年10月10日★ペレ氏起用のED啓発キャンペーンにより EDホームページアクセス数、フリーダイヤルコール数の 合計累計18万人突破
2002年10月10日★ファイザーグローバルED啓発キャンペーンの活動に対し、 ペレ氏、国際性機能学会セクシャルヘルス啓発貢献賞を受賞
2002年03月28日★バイアグラ®商標権侵害訴訟に対する東京地裁の判決について
2002年03月19日★ファイザー社、「グローバルED(男性機能の低下)啓発キャンペーン」にペレ氏を起用
2001年10月05日★バイアグラ®の高い有効性･安全性を強調する最新の研究 －欧州性機能学会で報告－
2001年09月17日★ファイザー社がエリザベス女王賞を受賞 ‐バイアグラのイノベーションに対して‐
2001年04月24日★ファイザー製薬、ED（勃起障害）疾患啓発の新キャンペーンを開始
2001年03月16日★高血圧に合併するＥＤの治療経験-ＥＤ治療に伴い、生活習慣病患者のＱＯＬは向上する- （バイアグラ発売２周年記念シンポジウムから）
2000年12月25日★バイアグラ発売２年目の動向
2000年12月04日★バイアグラの発見に対しファイザー社の研究者がプリクス･ガリエン（Prix Galien）賞を受賞
2000年12月04日★96％の患者が治療開始から2－3年後もバイアグラによるＥＤ治療に満足 多国間臨床試験の結果より
2000年10月31日★個人輸入代行などで流通するバイアグラに 偽造品が混在することを改めて確認
2000年09月26日★偽造バイアグラについて
2000年07月07日★バイアグラ商標権侵害に対する東京地裁への提訴について
2000年05月12日★バイアグラ不正輸入販売事件に対する東京地裁判決について
2000年05月11日★ED（勃起障害）疾患啓発キャンペーンを開始-ファイザー製薬
2000年04月08日★バイアグラがもたらした変化 - 発売から一年
2000年04月08日★ED治療薬の保険適応についての意識調査 ８７％の医師が保険適応を希望
2000年03月17日★ファイザー社「バイアグラ」に関する報道について
2000年03月14日★バイアグラ、循環器系疾患を持つED患者にも有効で、高い認容性を示す-最新のデータによると、バイアグラを服用する患者にも重篤な 有害事象は増加しない-
2000年02月29日★バイアグラの処方を含むEDの治療費は、医療費控除の対象です
2000年02月25日★バイアグラ、発売から8ヶ月‐医療機関への納入錠数は460万錠‐21万人以上の患者さんのED治療に貢献‐
1999年10月18日★日本で数多くの方がEDに興味‐ファイザー製薬が提供する「EDウェブサイト」への訪問件数が 累計で60,000件に‐
1999年07月13日★バイアグラの処方を受けた患者さんの過半数は合併症を有する‐EDの治療は、医師に相談することが大切‐
1999年06月04日★ファイザー製薬(株)、ED（勃起不全）の啓蒙キャンペーンを開始
1999年05月10日★バイアグラを使用した勃起不全患者の大多数が使用開始から2年後もバイアグラに満足
1999年04月30日★経口ED治療剤バイアグラを採用する医療機関が全国で拡大 －発売から一ヶ月：ファイザー製薬‐
1999年03月12日★経口投与による革新的ED治療剤バイアグラ、３月２３日より入手可能
1999年01月25日★初めての経口投与による勃起不全（ED）治療剤バイアグラの製造承認を取得－ファイザー製薬
1998年07月24日★シルデナフィル（米国における商品名：VIAGRATM）の 承認申請を提出
[1211]●製品 バイアグラの視力障害
【日本語版コメント】
FDAは今(2005)年５月末、ファイザーの性的不能治療薬「バイアグラ」の服用者に一種の失明状態が生じたとの報告が約３８件寄せられていることを明らかにした。 このことは米国各紙はもちろん日本でも大きく報じられた。
同局広報担当者によると、失明がバイアグラの副作用によるものかどうかにについてはまだ確定できていない。 同局ではさらに、同様の事例報告が、競合品である「シアリス」で４件、「レビトラ」で１件寄せられているという。
シアリスはイーライ・リリーとアイコス社が販売。レビトラはバイエルとグラクソ・スミスクラインが販売。レビトラの米国市場での販売権については昨年、シェリング・プラウがバイエルから取得している。 Viagraは世界2300万人が使用、2004年度売上高$1.68 billionで、米国市場シェア Viagra 67%, Cialis 22%, Levitra[Bayer/GSK/Schering-Plough] 11%。
失明者が$75,000の賠償請求訴訟をおこす一方、ファィザー社は臨床試験103件の13,000例で非動脈性前部虚血性視神経症non-arteritic anterior ischemic optic neuropathy (NAION)の発生報告は皆無だったと反論。 FDAがViagraのラベルのWarning(警告)を変更するように通知し、既に変更されている。 日本の厚労省および医薬品医療機器総合機構からの発表は全くない。→詳細は参考資料●MLリソース：勃起不全治療薬[ED]に纏めた。＜日本語版コメント要約＞
・シルデナフィル（Viagra）を服用した男性38例で急性視力喪失が報告され、FDAが調査を行っている。
・いずれの症例も、非動脈炎性前部虚血性視神経症（NAION）を発症した。
・因果関係は確認されていない。
●FDA ●[FDA-CDER]Viagra (sildenafil citrate) Information ※FDA ALERT [07/2005]: - 少数の男性がViagra, Cialis, or Levitra服用後、視力喪失が発生。 この視力喪失のタイプは「非動脈性前部虚血性視神経症」non-arteritic anterior ischemic optic neuropathy (NAION)と呼ばれる。 これは眼神経に対して血流が遮断されることが原因で発生すると考えられる。 Viagra, Cialis, or Levitra がNAIONを発生させるかどうかは現時点では不明。 またこの種の薬剤を服用しなくても発生している。 心臓疾患、50才以上、糖尿病、高血圧、高コレステロール血症、喫煙、眼障害 の条件にあてはまる人に高率発症。 NAION関連データを更新したデータ ・Patient Information Sheet [PDF] [HTML] (7/8/2005) ・Professional Information Sheet [PDF] [HTML] (7/8/2005)
・FDA Statement (7/8/2005) ・Label(7/8/2005) ●Background Information The FDA approved Viagra on March 27, 1998. Viagra is the first oral pill to treat impotence, a dysfunction that affects millions of men in the United States. Viagra is manufactured by Pfizer Pharmaceuticals, New York, NY. ・Revised Viagra Label(9/19/2004) ・FDA Talk Paper--Pfizer Updates Viagra Labeling (11/24/1998) ・New Viagra Prescribing Information (11/24/1998) ・FDA Labeling Supplement Approval Letter (11/24/1998) ・Revised Viagra Label (11/24/1998) ・Dear Health Professional Letter About Viagra (Safety Notice) (5/1998) ・FDA Talk Paper on Viagra Approval (3/27/1998) ・Viagra Approval Letter (3/27/1998) ・Questions and Answers about Viagra (3/27/1998) ・Amendment to Clinical Review of 22 January 1998: Effects of Sildenafil on the Electroretinogram in Study 148-232 (5/13/1998) ●DA's Clinical, Statistical and Biopharmacological Review of Viagra Clinical Development
- ・Cover Sheet
- ・Joint Clinical Reviews (3/27/1998)
- ・A. Table of Contents
B. Sections 1-6
C. Section 7
D. Section 8
E. Section 9-10
F. Appendix A, Sections 1-4
G. Appendix A, Sections 5-9
H. Appendix A, Sections 10-13
I. Appendix A, Sections 14-22
J. Appendix A, Sections 23-33
K. Appendix A, Sections 34-43
L. Appendix A, Sections 44-51
M. Appendix A, Sections 52-56最終更新 2005.7.8
- ・Chemistry Review
- ・Pharmacology Reviews (3/27/1998)
- ・A. Review and Evaluation of Pharmacology and Toxicology Data, Pages 1-25
B. Review and Evaluation of Pharmacology and Toxicology Data, Pages 26-48
C. Review and Evaluation of Pharmacology and Toxicology Data, Pages 49-65
D. Review and Evaluation of Pharmacology and Toxicology Data, Pages 66-90
E. Review and Evaluation of Pharmacology and Toxicology Data, Pages 91-116
F. Review and Evaluation of Pharmacology and Toxicology Data, Pages 117-142- ・Statistical Carcinogenicity Reviews (3/27/1998)
- ・Carcinogenicity Assessment Committee and FDA/CDER Rodent Carcinogenicity Database Factsheet
- ・Administrative Documents
- ・Correspondence
●2004.5.1 以降 Drugs@FDADrug Name(s) =Viagra FDA Application No. =NDA#020895 Active Ingredient(s)=sildenafil citrate Company =Pfizer Dosage Form/Route =Tablets -ORAL:EQ 100MG BASE ;EQ 25MG BASE ;EQ 50MG BASE Strength =
Action
DateSupple
ment
NumberApproval
TypeLetters,
Reviews,
Labels,
Patient Package InsertNote 07/08/2005 021 Labeling Revision
2005.2.24のFDA要請に対する一部変更[副作用][使用上の注意]変更Label
Letter09/19/2002 018 Efficacy Supplement with Clinical Data to Support
申請2001.11.16,追加変更2001.12.12,2002.4.17Label
Letter09/19/2002 015 Labeling Revision
有効性安全性関連一部変更申請2001.5.16Label
Letter09/19/2002 011 Labeling Revision
有効性安全性関連一部変更申請2000.1.28、追加変更2000.5.25,2002.2.25Label
Letter02/14/2002 007 Manufacturing Change or Addition This supplement type does
not usually require new labeling.01/02/2002 012 Labeling Revision Label is not available
on this site.08/24/2001 016 Manufacturing Change or Addition This supplement type does
not usually require new labeling.08/24/2001 014 Manufacturing Change or Addition This supplement type does
not usually require new labeling.03/16/2000 010 Manufacturing Change or Addition This supplement type does
not usually require new labeling.01/21/2000 005 Labeling Revision Label is not available
on this site.01/20/2000 009 Control Supplement This supplement type does
not usually require new labeling.11/16/1999 008 Control Supplement This supplement type does
not usually require new labeling.06/18/1999 006 Labeling Revision Label is not available
on this site.12/22/1998 004 Labeling Revision Label is not available
on this site.11/24/1998 003 Labeling Revision Label is not available
on this site.08/13/1998 002 Labeling Revision Label is not available
on this site.05/04/1998 001 Manufacturing Change or Addition This supplement type does
not usually require new labeling.03/27/1998 000 Approval Label
Letter
Review
●厚生労働省 本件に関する情報なし。[2005.8.10現在] ●医薬品医療機器総合機構 本件に関する情報なし。[2005.8.10現在]
●Pfizer ●製品情報 www.viagra.com[一般向け] | www.viagramd.com/index.asp[医療専門家向け] - 【添付文書】Viagra Full Prescribing Information ●Press release Pfizer Said Review of All Ocular Event Reports Concludes No Evidence of Increased
Risk of Blindness Among Viagra Patients[2005.6.27] -
●ファイザー株式会社 ●医療用医薬品情報 添付文書 バイアグラ錠25mg,50mg[pdf] - インタビューフォーム 添付文書 レバチオ錠20mg[pdf] - インタビューフォーム ED Top50 -世界中の泌尿器関連Webサイトから選りすぐられたリンク集 EDニュース ●プレスリリース 「バイアグラ」使用患者に失明リスク上昇のエビデンスなし[2005.6.30] - ファイザー社の最高医学責任者であるジョセフ・フェツコ博士は次のようにコメント しています。「失明または何らかの他の重篤な眼の疾患が『バイアグラ』によって引き起 こされるという証拠は存在しません。非動脈性前部虚血性視神経症（NAION：Non-Arterit ic Anterior Ischemic Optic Neuropathy）による視覚喪失を含め、『バイアグラ』を使 用する男性の失明リスクが、年齢と健康状態が同等の非使用男性よりも大きいとは言えな いのです。」
●一般ニュース [ロイター]米食品医薬品局、「バイアグラ」服用者に失明状態との報告38件[2005.5.28] - ［ワシントン ２７日 ロイター］ 米食品医薬品局（ＦＤＡ）は、ファイザーの性 的不能治療薬「バイアグラ」の服用者に一種の失明状態が生じたとの報告が約３８件寄せ られていることを明らかにした。 同局広報担当者によると、失明がバイアグラの副作用によるものかどうかにについては まだ確定できていない。 同局ではさらに、同様の事例報告が、競合品である「シアリス」で４件、「レビトラ」 で１件寄せられているという。 シアリスはイーライ・リリーとバイオ薬品のアイコスが販売している。レビトラはバイ エルとグラクソ・スミスクラインが販売。レビトラの米国市場での販売権については昨年、 シェリング・プラウがバイエルから取得している。 asahi.com： 米食品医薬品局、「バイアグラ」服用者に失明状態との報告38件[2005.5.28] [Reuter]Some Viagra users report blindness-Pfizer[2005.5.27] - Viagraは世界2300万人が使用、2004年度売上高$1.68 billion [Reuter]Houston Man Sues Pfizer for Viagra Blindness[2005.6.10] - James Thompson が$75,000の賠償請求訴訟。 Pfizer社は臨床試験103件の13,000例でnon-arteritic anterior ischemic optic neuro pathy (NAION)の発生報告は皆無だったと反論。 [NY Times]F.D.A. Asks Pfizer to Add Viagra Warning on Vision Loss[2005.5.27] - FDAがViagraのラベルのWarning(警告)を変更するように通知。 [Bloomberg]Pfizer Says FDA May Seek Viagra Vision-Loss Warning (Update6)[2005.5.27] - 米国市場シェア Viagra 67%, Cialis 22%, Levitra[Bayer/GSK/Schering-Plough] 11%
[1183]●EDのための外科手術および医療用具
【日本語版コメント】
バイアグラやレビトラ等の勃起不全治療薬が日本でも販売されているが、これに関連してペニス増大手術が今回のテーマ。
●海綿体注射
塩酸パパベリンやプロスタグランジンを自分で陰茎海綿体に直接注射し陰茎への血液の流入量を増加させる方法。 有効性は高いが，日本では公式には自己注射は承認されていないという問題点がある。●陰圧式勃起補助用具(医療用具) 1998年10月１日以降は治験を行って医療用器具として厚生労働省の認可が必要。 現在２製品のみ認可。 1)リテント[Retent][ツムラ]～リングと電動ポンプ使用[国産品] 2)ベトコ[Vet-Co Inc]～三矢（株）が平成９年(1998)１１月１０日に認可 ●ペニスプロステーシス(陰茎海綿体内移植手術) 陰茎プロステーシス デュラフェース[タカイ医科工業]の製品がある。 ●陰茎形成術(Phalloplasty) 一般医療機関では、形成外科の扱い。 →詳細は参考資料●MLリソース：勃起不全治療薬[ED]に纏めた。＜日本語版コメント用要約＞
・インターネット上で広く宣伝されている外科的陰茎増大術について、患者が医療関係者らに尋ねることがある。
・多くの方法が用いられているが、これらの結果はあまり思わしくないようである。
・いずれも有効性は確立されておらず、多くの合併症が見られている。
・美容目的の陰茎形成術は勧められない。
●海綿体注射 塩酸パパベリンやプロスタグランジンを自分で陰茎海綿体に直接注射し陰茎への血液の流入量を増加させる方法。 有効性は高いが，日本では公式には自己注射は承認されていないという問題点がある．
●陰圧式勃起補助用具(医療用具) 1998年10月１日以降は治験を行って医療用器具として厚生労働省の認可が必要。 現在２製品のみ認可。 ●リテント[Retent][ツムラ]～リングと電動ポンプ使用[国産品] 三矢（株）が平成９年(1998)１１月１０日に認可 ベトコ[Vet-Co Inc][仁生堂薬局]～手動式 - \56,000（税・送料込） 医療用吸引具ベトコ[トリム特販課] - 発売時期1997年11月; 9万4000円 Vetco Inc. -http://www.vetcoinc.com/ Vacuum therapy
●ペニスプロステーシス(陰茎海綿体内移植手術) 陰茎プロステーシス移植手術はEDの治療法として50年近い歴史を持ち、手術法・製品 (プロステーシス)ともに洗練された有効性の高い治療法。 ●製品 陰茎プロステーシス デュラフェース[タカイ医科工業]
●陰茎形成術(Phalloplasty) 血管性勃起障害では，動脈性勃起障害に対する血行再建術，静脈性勃起障害に対する陰茎背静脈結紮術などがある。 また，陰茎海綿体にステンレスワイヤーをシリコンで覆ったプロステーシスを移植する手術もある。
●医療施設 埼玉医科大学総合医療センター・形成外科 NTT東日本関東病院 ●図書 美容形成外科的ペニス形成術
●その他製品
●製品 apomorphine HCl塩酸アポモルヒネ(Ixenseイクセンス[Takeda])
日本語版註）apomorphine HCl塩酸アポモルヒネ(Ixenseイクセンス[Takeda])
【別名】ユープリマUprima[TAP] 【開発元】武田薬品工業 [DBR_ID]
【化学名】
【承認】FDA申請=99.6.30(TAP)、FDA承認=取下げ[00.7.3] ;【製剤】舌下錠 【適応】勃起不全 【添付文書】 【EU】Ixense[Takeda] EU 15カ国99.11.30申請,01.5.28承認、01.6.19独仏発売Ixenseイクセンス ; 2004.9.29承認取下げ； Uprima[Abbott] - 承認2001.5.28 。 Ireland, UK, Spain, France, Sweden and Norwayで販売されたがメーカー側は2006.5.28の５年毎の販売許可更新をしなかった。 【日本】TAK-251舌下錠(武田薬品)P1中止 【その他】
麻薬の一種で、動物での薬理学実験に一般に使用される。 催吐剤として。 ドパミン受容体作動薬 抗パーキンソン病関連の薬理作用として、①常同行動の誘発作用 ②回旋運動誘発作用 ③抗振戦作用。 平成十二年六月末、米タップ社は FDAに「ユープリマ」の申請を取り下げたが、理由は 低血圧で意識がなくなる副作用が報告され、とくにアルコール服用時に頻発することが知 られていた。 本剤の成分は塩酸アポモルヒネで、パ－キンソン病治療薬として使われてきたが、本剤が 持つ嘔吐作用を軽減すべく舌下錠とし、勃起不全治療薬として開発しようとしていたもの。 Apomorphine: A New “Old” Drug for Parkinson Disease - apomorphineは欧州中心に長年PDに使用されてきた。 しかし強い吐き気、めまいを 誘発し、1951年の研究以来、適用は制限されてきた。
●EU承認 ●EMEA - Human Medcines ●List of Authorized Products (EPARs)★[A-Z 承認品目] ★Ixense INN:Apomorphine Hydrochloride Marketing Authorisation withdrawn (29/09/04) - 諮問委承認勧告2001.1.25、承認2001.5.28 [適応]Treatment of erectile dysfunction, which is the inability to achieve or maintain a penile erection sufficient for satisfactory sexual performance ★Uprima INN: apomorphine hydrochloride Rev. 4 07/12/04 Non-Renewal of the Marketing Authorisation (29/05/06) - 承認2001.5.28 [Abbott]。 Ireland, UK, Spain, France, Sweden and Norwayで販売されたが メーカー側は2006.5.28の５年毎の販売許可更新をしなかった。
■メーカー情報
●武田薬品工業株式会社
●ニュースリリース ★勃起不全治療薬イクセンスのドイツ、フランスでの新発売について[2001.6.19] - 当社では、本日、勃起不全治療薬イクセンス（一般名：塩酸アポモルヒネ舌下錠）を、 ドイツにおいてはタケダ・ファルマ有限会社、フランスにおいてはラボラトワール・タ ケダ株式会社を通じて新発売しました。 ＥＵ１５カ国におけるイクセンスについては、当社の１００％子会社である武田欧州研 究開発センター（株）（英国･ロンドン）が、中央審査方式にて申請し、本年5月28日に European Commission（欧州委員会）より販売許可を取得していました。 イクセンスは、中枢神経に作用して勃起不全を治療するという意味で既存品とは全く異 なる作用機作を持つ薬剤であり、舌の下に錠剤を入れ溶かして服用する舌下錠です。 ドイツ、フランスに続きその他の欧州各国でも、準備が整い次第、順次販売していく予定です。 ★欧州における勃起不全治療薬Ixense（イクセンス）の販売許可取得について[2001.5.29] ★ユープリマ（塩酸アポモルヒネ）舌下錠の米国での販売許可申請の取り下げについて[2000.7.3] - ＴＡＰファーマシューティカル･プロダクツ株式会社（米国･イリノイ州レイクフォレ スト、以下ＴＡＰ社）では、6月30日、ＦＤＡ（米国食品医薬品局）に対し勃起不全治療 薬として販売許可を申請（1999年6月30日付）していましたユープリマ（塩酸アポモルヒ ネ）舌下錠について、その販売許可申請を取り下げると発表しました。ＴＡＰ社では、 ユープリマに関して、現有のデータならびに現在進行中の臨床試験の結果を合わせ、安 全性と有効性をさらに確立できると考えており、今後、ＦＤＡと協議を継続し、販売許 可の申請を再提出いたします。
●TAP Pharmaceutical Products Inc.
●Press ReleaseOctober 29, 2002★TAP SUBMITS NDA FOR ERECTILE DYSFUNCTION TREATMENT, UPRIMA (APOMORPHINE HCL TABLETS) SUBLINGUAL
●Abbott
●News releaseJanuary 2001★European Committee for Proprietary Medicinal Products Adopts Positive Opinion on Abbott Laboratories' Uprima(R)
●Vectura
- http://www.vectura.co.uk/home.asp VR004 [Apomorphine HCl inhaler] 勃起不全 P2 /2005.2現在 ２つの臨床試験を終了し、重篤な副作用は見られないとのこと。鼻から吸引
●一般ニュース
●製品 alprostadil trans-urethal system (MUSE [VIVUS, Inc])アルプロスタジル経尿道システム
日本語版註）alprostadil trans-urethal system (MUSE [VIVUS, Inc])アルプロスタジル経尿道システム
【別名】 【開発元】VIVUS, Inc[US] [DBR_ID]
【化学名】Muse(R)はalprostadilを尿道で吸収させる単回用の経尿道システムで、alprostadilは直径1.4mm、長さ3mmまたは6mmのマイクロ坐薬ペレットに含む。排尿後アプリケータを尿道に差し込む
【承認】FDA申請=、FDA承認=Nov 19,1996、米国発売1997 ; 【製剤】尿道用坐薬0.125MG,0.25MG,0.5MG,1MG alprostadil 【適応】勃起不全 【用法用量】投与後5-10分後に効果が発現し30-60分作用が続く。24時間以内に２回を超えないこと。初回は0.125mgまたは0.25mgから開始する。 【作用】intraurethral alprostadil is absorbed from the urethra, transported throughout the erectile bodies by communicating vessels between the corpus spongiosum and corpora cavernosa, and able to induce vasodilation of the targeted vascular beds. 【特徴】 【製品情報】Muse(R)(alprostadil) 経尿道システム (勃起不全) 米1997発売 【添付文書】Muse-OI 【EU】Meda ABにEU加盟国の独占販売権をライセンスし同社は現在英・アイルランド・スエーデン・ノルウェー・独・スイス・デンマーク・フィンランド・仏・蘭で販売。 Paladin Labs, Incにはカナダの独占販売権をライセンス。
【日本】未開発 【その他】発売以来1300万人に使用。
●承認データ：FDA ●2004.5.1 以降 Drugs@FDA
Drug Name(s) =MUSE (ALPROSTADIL) FDA Application No. =(NDA) 020700 Active Ingredient(s)=ALPROSTADIL Company =VIVUS Dosage Form/Route =SUPPOSITORY; URETHRAL 0.125MG,0.25MG,0.5MG,1MG Strength = - Approval Date=1/19/1996[000][Approval]: Original Approval or Tentative Approval Date November 19, 1996 Chemical Type 3 New formulation Review Classification P Priority review drug
●Electronic Orange Book Application Number: 020700 Active Ingredient : ALPROSTADIL Proprietary Name : MUSE [VIVUS] SUPPOSITORY; URETHRAL 0.125MG,0.25MG,0.5MG,1MG Approval Date : Nov 19, 1996 Exclusivity Data : - Patent Data : 5242391 Sep 7, 2010 U-155 5474535 Dec 12, 2012 U-155 5773020 Apr 25, 2010 Y 5886039 Mar 23, 2016 Y U-155
●VIVUS, Inc[US] ●Products Muse(R)(alprostadil) 経尿道システム (勃起不全) 米1997発売 Actis(R)(医療用具)Adjustable Constriction Loop ペニスを縛る紐様器具。 勃起不全 Evamist(TM)(estradiol transdermal spray) 更年期hot flash（ほてり） FDA承認2007.7.27。 K-V Pharmaceutical Company ("K-V") に2007.5.15 売却。 ●Research and Development ★Product Pipeline ●News Room ★Press Releases ●Healthcare Professionals ■Investors ●Financial Reports ●SEC Filings 10-K Annual report[2008.3.7] - [pdf,151p] - [doc] - [xls] ●Press Releases ●パイプライン [2007]
●主要製品概要
Product Indication Status Patent Expiry
and NumberQnexa (phentermine and topiramate) Obesity Phase 3 initiated 2019 (US 7,056,890 B2 ) Qnexa (phentermine and topiramate) Diabetes Phase 2 initiated 2019 (US 7,056,890 B2 ) Luramist (Testosterone MDTS) Hypoactive sexual desire disorder (HSDD) Phase 2 completed 2017 (US 6,818,226 ) Avanafil (PDE5 inhibitor) Erectile dysfunction (ED) Phase 2 completed 2020 (US 6,656,935 ●市場概要
●MUSE (2007) In 1997, we commercially launched MUSE in the United States. MUSE was the first minimally invasive therapy for erectile dysfunction approved by the FDA. With MUSE, an erection is typically produced within 15 minutes of administration and lasts approximately 30 to 60 minutes. Alprostadil is the active pharmacologic agent used in MUSE. Alprostadil is the generic name for the synthetic version of prostaglandin E1, a naturally-occurring vasodilator present in the human body and at high levels in seminal fluid. Because therapeutic levels of drug are delivered locally to the erectile tissues with minimal systemic drug exposure, MUSE is a relatively safe, local treatment that minimizes the chances of systemic interactions with other drugs or diseases. Over 13 million units of MUSE have been sold since we introduced MUSE to the market.
In May 2005, results were reported from an independent study conducted by the Cleveland Clinic, which focused on an individual's ability to restore sexual function following radical prostatectomy, a common treatment for prostate cancer. The study showed that 74% of patients who completed six months of MUSE treatment were able to resume sexual activity and 39% were able to achieve natural erections sufficient for intercourse.
We entered into an agreement granting Meda exclusive marketing and distribution rights for MUSE in member states of the European Union and we entered into an agreement granting Paladin Labs, Inc. exclusive marketing and distribution rights for MUSE in Canada. Meda currently sells MUSE in the United Kingdom, Ireland, Sweden, Norway, Germany, Switzerland, Denmark, Finland, France and the Netherlands. International product revenues from the sales of MUSE to these distributors is included in the financial statements and notes thereto appearing elsewhere in this Form 10-K. International sales are subject to certain additional risks inherent in conducting business outside the United States, including changes in overseas economic and political conditions, terrorism, currency exchange rates, foreign tax laws and tariffs and other governmental action.
Worldwide product revenues from the sales of MUSE were $19.4 million in 2007, an increase of $2.7 million, or 16%, from the worldwide sales of MUSE in 2006. Product revenue in the United States for the year ended December 31, 2007 was $15 million, as compared to $14.3 million in 2006. The increase in domestic revenues in 2007 is mainly due to increases in both domestic prices and shipment volume. Domestic demand for MUSE at the retail and government level remains consistent with the prior period, averaging approximately 200,000 units per quarter. Similar to prior years, wholesalers made purchases in the fourth quarter of 2007 that were greater than the current demand. Based on the fourth quarter demand for MUSE, we estimate purchases made by wholesalers in the fourth quarter of 2007 represent approximately 3 to 4 months of excess demand. The increase in international revenues in 2007 is mainly due to the timing of orders from our international distributors as well as adjustments to our sales allowance. The increase in license and other revenue is primarily due to the amortization of the deferred license revenue earned due to the sale of Evamist.
Worldwide product revenues from the sales of MUSE were $16.7 million in 2006, an increase of $2.2 million, or 15%, from the worldwide sales of MUSE in 2005. Product revenue in the United States for the year ended December 31, 2006 was $14.3 million, as compared to $11.7 million in 2005. The increase in revenues in 2006 was mainly due to increases in both domestic prices and shipment volume, partially offset by the timing of orders from our international distributors. The increase in other revenue is primarily due to the amortization of a $2 million milestone payment from our European distributor, Meda AB that we received in the first quarter of 2006.
Although the demand for MUSE has stabilized, given the loss of coverage under Medicare Part D, we are not able to anticipate if wholesalers will continue their historical pattern of making purchases in the fourth quarter that exceed expected quarterly demands. If wholesalers do not repeat this pattern of purchasing quantities of MUSE that exceed quarterly demands, revenues from the sale of MUSE in 2008 may be lower as compared to 2007.
●Luramist(TM) (Testosterone MDTS) (2007) Luramist(TM)(Testosterone MDTS) is our patent protected, transdermal investigational product candidate being developed for the treatment of HSDD in women. The active ingredient in Luramist is the synthetic version of the testosterone that is present naturally in humans. Luramist utilizes a proprietary, metered-dose transdermal spray, ("MDTS"), applicator that delivers a precise amount of testosterone to the skin. We licensed the U.S. rights for this product from Acrux in 2004. The metered spray enables patients to apply a precise dose of testosterone for transdermal delivery. The applied dose dries in approximately 60 seconds and becomes invisible. Acrux's independent studies have demonstrated that the Luramist system delivers sustained levels of testosterone in women over a 24-hour period and achieves an increasing number of satisfying sexual events.
We believe that our Luramist product candidate has significant advantages over patches and other transdermal gels that are being developed for this indication. The Luramist spray allows for discreet application, unlike patches that are visible and topical gels that can be messy. We believe that the patented MDTS delivery technology should prevent others from commercializing competitive therapies utilizing a spray delivery technology.
●Avanafil (2007) Avanafil is our orally administered, PDE5 inhibitor investigational product candidate, which we licensed from Tanabe Seiyaku Co., Ltd., ("Tanabe"), in 2001. We have exclusive worldwide development and commercialization rights for avanafil with the exception of certain Asian markets. Pre-clinical and clinical data suggests that avanafil: (1) is highly selective to PDE5, which we believe may result in a favorable side effect profile; (2) has a shorter plasma half-life than the current commercially available PDE5 inhibitors; and (3) is fast-acting.
Avanafil possesses a shorter plasma half-life than other PDE5 inhibitors currently on the market. The plasma half-life of a drug is the amount of time required for 50% of the drug to be removed from the bloodstream. We believe avanafil's short half-life and fast onset of action are ideal characteristics for the treatment of ED.
●Male Sexual Health (2007) Erectile dysfunction ("ED"), or the inability to attain or maintain an erection sufficient for intercourse, was reported by 35% of men between the ages of 40 to 70 in the United States, according to an independent study, with the incidence increasing with age. ED, frequently associated with vascular problems, is particularly common in men with diabetes and in those who have had a radical prostatectomy for prostate cancer. PDE5 inhibitors such as sildenafil citrate (Viagra(R)), vardenafil (Levitra(R)) and tadalafil (Cialis(R)), which inhibit the breakdown of cyclic guanosine monophosphate, have been shown to be effective treatments for ED. The worldwide sales in 2007 of PDE5 inhibitor products for ED were in excess of $3.5 billion, including approximately $1.8 billion in sales of Viagra, approximately $1.2 billion in sales of Cialis and approximately $495 million in sales of Levitra. Based on the aging baby boomer population and the desire to maintain an active sexual lifestyle, we believe the market for PDE5 inhibitors will continue to grow.
Significant competitive therapies exist for MUSE and avanafil in the form of oral medications marketed by Pfizer, Inc. under the name ViagraR, CialisR marketed by Eli Lilly and Company and LevitraR which is co-marketed by GlaxoSmithKline plc and Schering-Plough Corp in the United States.
Other treatments for erectile dysfunction exist, such as needle injection therapies, vacuum constriction devices and penile implants, and the manufacturers of these products will most likely continue to develop or improve these therapies. In November 2007, NexMed, Inc. announced that the NDA filed for its ED product, a topically applied alprostadil cream, was accepted for review by the FDA.
●Female Sexual Health (2007) We believe that the market for the treatment of sexual disorders in women is large and underserved. A paper published in the Journal of the American Medical Association in 1999 noted 43% of women between the ages of 18 and 59 identified themselves as afflicted with a sexual disorder, reporting hypoactive sexual desire disorder as one of the most common conditions of female sexual dysfunction, ("FSD"). Currently, there are no pharmaceutical treatments on the market that have been approved by the FDA for the treatment of FSD in women. Several companies are developing products that could compete with our investigational product candidates for the treatment of FSD including: The Proctor & Gamble Company is developing Intrinsa, a testosterone patch for the treatment of HSDD; BioSante Pharmaceuticals, Inc. is developing forms of testosterone gels for HSDD and Palatin Technologies, Inc. is developing a nasal spray to treat FSD. None of these products has been approved by the FDA. In July 2006, the European Medicines Agency ("EMEA") granted marketing authorization of Intrinsa for the treatment of HSDD in bilaterally oophorectomized and hysterectomized women and in February 2007, Intrinsa was launched in France and Germany. In March 2007, Intrinsa became available through the National Health Service ("NHS") in the United Kingdom.
●Hypoactive Sexual Desire Disorder("HSDD") (2007) Hypoactive Sexual Desire Disorder ("HSDD"), the persistent or recurrent lack of interest in sexual activity resulting in personal distress, is reported to be the most common type of female sexual dysfunction, affecting as many as 30% of women in the United States. Several studies over the last several decades have demonstrated that testosterone is an important component of female sexual desire. As a woman ages, there is a decline in testosterone production. The administration of testosterone has been associated with an increase in sexual desire in both pre- and post-menopausal women. In addition to the gradual decline in testosterone that accompanies aging and natural menopause, the surgical removal of a woman's ovaries rapidly results in a decrease of approximately one half of the woman's testosterone production capability. Hence, HSDD can occur much faster, and at a younger age, in women who have undergone this type of surgically induced menopause. Furthermore, HSDD has been observed in pre-menopausal women with naturally occurring low levels of testosterone. There are no FDA-approved medical treatments for HSDD; however, OB/GYNs have been prescribing Androgel(R), an approved testosterone treatment for hypogonadism in males. In addition, Intrinsa(TM), a transdermal testosterone patch, is currently approved and available for sale in Europe.
Double-blind, multi-center, placebo-controlled clinical trials conducted by The Procter & Gamble Company to assess the effects of Intrinsa (a twice-weekly testosterone patch) demonstrated a statistically significant increase in the number of satisfying sexual events in surgically induced menopausal women. In addition, an independent clinical study, conducted by Acrux in 261 patients, demonstrated that transdermally applied testosterone has the ability to improve sexual desire in pre-menopausal women with HSDD.
Our Clinical Candidate
Luramist(TM) (Testosterone MDTS) is our patent protected, transdermal investigational product candidate being developed for the treatment of HSDD in women. The active ingredient in Luramist is the synthetic version of the testosterone that is present naturally in humans.
In December 2004, an FDA advisory panel recommended against approval of a testosterone patch under development by another company to address female sexual dysfunction, specifically hypoactive sexual desire disorder. The FDA indicated that more safety data would be required before it would be in a position to recommend approval. Subsequently, this company withdrew its New Drug Application. We are developing a investigational transdermal testosterone product candidate, Luramist, which is designed to address hypoactive sexual desire disorder. In light of the FDA panel's recommendation, we may be required to undertake additional or expanded clinical trials, which could be expensive and the cause of significant delays in our ability to submit our investigational product candidate to the FDA for consideration. In the end, we may be unsuccessful in obtaining FDA approval of our investigational product candidate.
We are not permitted to market any of our investigational product candidates in the United States until we receive approval from the FDA. As a consequence, any failure to obtain or delay in obtaining FDA approval for our investigational product candidates would delay or prevent our ability to generate revenue from our investigational product candidates, which would adversely affect our financial results and our business.
株式会社メドレット Medlet Japan KK
〒103-0024 東京都中央区日本橋小舟町１２－１０共同ビル（掘留）５Ｆ 久永&Co気付
tel.03-3664-2020 fax.03-3666-3188 URL:www.medmk.com/mm/ E-Mail: support@medmk.com
- 一覧へ戻る。
- ホームへ戻る。
- --------------------------------------
- 関連●--------------------------------
- --------------------------------------
- ■2009----------------------
★
★1324★25/22★09.11.02★087★肺動脈高血圧症治療薬タダラフィル(Adcirca－ Lilly/United Therapeutics)/2p●MLリソース:(PAH)肺高血圧治療薬●MLリソース：勃起不全治療薬
- ■2008 -------------------------------
- ■2007 -------------------------------
- ■2005 -------------------------------
- ■2004 -------------------------------
- ■2003 -------------------------------
- ■1998 -------------------------------
- 1026★14/10★98.05.08★051★シルデナフィル：インポテンツの経口剤/2p●1026追加メモ
- --------------------------------------
- 作成：2003.11.3 最終更新:2010.3.25 小菅博之
The Medical Letter日本語版
●追加メモ to 1166,1172,1183,1211,1283,1324
On Drugs and Therapeutics
- このページは［The Medical Letter日本語版］の補足データとして添付しています。 ［The Medical Letter］は新薬の厳正な評価誌であり、ここに収録される製品は新しくＦＤＡ承認された新薬に対する評価を中心としています。
- 企画意図の第一は、収録製品についての米国内・世界での背景情報です。 例えば、各製品の承認関連データ、競合品との、あるいは市場での位置づけ、疫学データなど。 第二は、日本での該当製品や市場の情報。 市場の主要製品売上、開発中の治験薬等。 調査項目としては、■製品■解説■データ■臨床ガイドラインなど■総説記事・文献■ニュース・トピックス■リンク■主要サイト