MLリソース：尿崩症

【市場】【開発中の新薬】 ●開発中の新薬[＜情報提供：日本製薬工業協会＞] /2011.10.28 会社別開発中新薬一覧。　検索機能なし。６８社から情報提供

治験薬記号(一般名) および剤型	予定される効能又は効果、対象疾患名および症状名	開発段階		その他
		国内	海外 (地域)

●抗利尿ホルモン不適合分泌症候群[SIADH]
「フィズリン」ＯＰＣ－31260（塩酸モザバプタン）[大塚製薬]	異所性抗利尿ホルモン産生腫瘍によるＳＩＡＤＨにおける低ナトリウム血症の改善 [適応症]バソプレシン分泌過剰症における低ナトリウム血症改善	発売2006.10.24		国内：自社開発
「サムスカ®錠 15mg （一般名:　トルバプタン/tolvaptan）」OPC-41061米国「SAMSCA(TM)」[大塚製薬]	うっ血性心不全，低ナトリウム血症 (V2-vasopressin receptor antagonist)	発売2010.12.14 承認2010.1.027	EU承認2009.8.3 米承認2009.5.19 米諮問委勧告2008.6.25 米申請2007.12.21	自社開発：自社品
	心性浮腫	申請中		自社開発：自社品
	肝性浮腫	第Ⅲ相		自社開発：自社品
	常染色体優性多発性嚢胞腎（ADPKD）	第Ⅲ相	第Ⅲ相(北米、南米、欧州、オーストラリア）	自社開発：自社品
	【メモ】米国での適応症は「心不全、肝硬変、および抗利尿ホルモン不適合分泌症候群（SIADH）の患者における、臨床的に問題となる体液貯留型、および体液正常型低ナトリウム血症（血清ナトリウム値<125mEq/Lあるいは、水分摂取制限で改善が見られない症候性の低ナトリウム血症）の治療」。　SAMSCAは、腎臓の集合管において、バソプレシン（抗利尿ホルモン）のV2受容体への結合を選択的に阻害する、独自の作用機序をもった治療薬です。バソプレシンは、その作用のひとつとして、V2受容体に結合することで、体液を保持することが知られています。SAMSCAは、V2受容体において、バソプレシンの働きを抑制することで、ナトリウムなどの電解質の排出に直接の影響を与えずに、尿中から血中への水再吸収を減少させ、水を体外へ排出するメカニズムを持ちます。SAMSCAは、大塚製薬が自社で創製した化合物で、大塚製薬は現在、北米・欧州・日本を含むアジアで、グローバルに臨床開発を行っています。日本では、2010年10月27日に「ループ利尿薬等の他の利尿薬で効果不十分な心不全における体液貯留」の効能･効果で承認された。

●ランゲルハンス細胞組織球症[LCH]
エクザール®注射用10mg（一般名：注射用ビンブラスチン硫酸塩）[日本化薬]	【適応拡大】ランゲルハンス細胞組織球症（LCH）	承認2011.3.10 申請2010.11.15
	【メモ】本剤は、植物抽出物由来の抗悪性腫瘍剤で、本邦では、1968年より販売され、現在では「悪性リンパ腫、絨毛性疾患、再発又は難治性の胚細胞腫瘍、尿路上皮癌」の治療に使用されている。海外では、ランゲルハンス細胞組織球症（LCH）の化学療法としても承認され使用されているが、国内にLCHに対する適応を有する薬剤は全くなく、本邦においても承認が待ち望まれていた。　今回、学会からの「ランゲルハンス細胞組織球症（LCH）」効能追加要望に基づき、「医療上の必要性の高い未承認薬・適応外薬検討会議」において、公知申請への該当性に係る報告書が作成され、2010年 10 月 29 日に開催された薬事食品衛生審議会医薬品第一部会において、公知申請が妥当であるとの事前評価を受け、本申請に至った。

●New Medicines Database[PhRMA 米製薬協]

Registered Name	Company	Status	Indication	備考
		米

from Wolters Kluwer Health's Adis R&D Insight 該当なし【解説資料】 ●メルクマニュアル第18版日本語版 - 中枢性尿崩症（バソプレシン感受性尿崩症） - 腎性尿崩症 - ランゲルハンス細胞組織球増加症（ランゲルハンス細胞肉芽腫症；ヒスチオサイトーシスX）[Langerhans Cell Histiocytosis] - ●尿崩症 - Wikipedia バソプレッシン - Wikipedia ●抗利尿ホルモン不適合分泌症候群 - Wikipedia ●Diabetes insipidus - Wikipedia, the free encyclopedia ●Diabetes Insipidus - eMedicine - Medscape 【データ】 ●難病情報センター ADH分泌異常症(SIADH)[公費対象外] 1999年の厚生労働省の全国調査では、中枢性尿崩症で治療を受けている患者数の推計結果は4,700人で、SIADHの患者数推計は1,700人。 [診断・治療指針]ADH分泌異常症 E23.2 尿崩症平成14、15年度小児慢性特定疾患治療研究事業の全国登録状況腎性尿崩症　　 N25.1 1人 0.0% 下垂体性尿崩症 E23.2 366人 1.2% 平成15年度小児慢性特定疾患治療研究事業の全国登録状況下垂体性尿崩症 E23.2 337人 1.1% [国立成育医療センター研究所]抗利尿ホルモン(ADH)分泌異常症候群の詳細 [国立成育医療センター研究所]下垂体性(真性)尿崩症の詳細 ●医療用医薬品添付文書 /2011.10.28

製品	組成	適応症	用法用量	備考

●尿崩症
●デスモプレシン・スプレー2.5協和[製造販売元／協和発酵キリン株式会社プロモーション提携／フェリング・ファーマ株式会社提携／フェリングインターナショナルセンターSA]DESMOPRESSIN・Spray 発売1999年10月	1瓶5mL中デスモプレシン酢酸塩水和物※125μg	中枢性尿崩症	通常デスモプレシン酢酸塩水和物として小児1回2.5μg～5μg〔1～2噴霧〕、成人1回5μg～10μg〔2～4噴霧〕を1日1～2回鼻腔内に投与する。
デスモプレシン・スプレー10協和[製造販売元／協和発酵キリン株式会社プロモーション提携／フェリング・ファーマ株式会社提携／フェリングインターナショナルセンターSA] 発売2003年6月	1瓶5mL中デスモプレシン酢酸塩水和物500μg	尿浸透圧あるいは尿比重の低下に伴う下記疾患：夜尿症	通常、1日1回就寝前にデスモプレシン酢酸塩水和物として10μg（1噴霧）から鼻腔内に投与を開始し、効果不十分な場合は、1日1回就寝前にデスモプレシン酢酸塩水和物として20μg（2噴霧）に増量する。なお、1日最高用量はデスモプレシン酢酸塩水和物として20μg（2噴霧）とする。
●デスモプレシン点鼻液0.01%協和[製造販売元／協和発酵キリン株式会社プロモーション提携／フェリング・ファーマ株式会社提携／フェリングインターナショナルセンターSA]DESMOPRESSIN Intranasal 発売1979年4月	1瓶2.5mL中デスモプレシン酢酸塩水和物250μg	中枢性尿崩症	[小児]通常デスモプレシン酢酸塩水和物として1回2.5μg～5μg（0.025～0.05mL）を1日1～2回鼻腔内に投与する。投与量は患者の飲水量、尿量、尿比重、尿浸透圧により適宜増減する。 [成人]通常デスモプレシン酢酸塩水和物として1回5μg～10μg（0.05～0.1mL）を1日1～2回鼻腔内に投与する。投与量は患者の飲水量、尿量、尿比重、尿浸透圧により適宜増減する。
デスモプレシン注4協和[製造販売元／協和発酵キリン株式会社プロモーション提携／フェリング・ファーマ株式会社提携／フェリングインターナショナルセンターSA] 発売1988年12月	1管1mL中デスモプレシン酢酸塩水和物4μg	下記疾患の自然発生性出血、外傷性出血および抜歯時、手術時出血の止血管理：1)軽症・中等症血友病A（第VIII因子凝固活性が2%以上の患者）　2)TypeI・TypeIIAのvon Willebrand病	1. 通常、デスモプレシン酢酸塩水和物として血友病Aは0.2～0.4μg/kgを、von Willebrand病は0.4μg/kgを生理食塩液約20mLに希釈し、10～20分かけて緩徐に静脈内投与する。　2. 本剤を術前に投与する場合は、予定される外科的処置の30分前に1と同様の方法で静脈内投与する。
●ピトレシン注射液２０[製造販売元／第一三共株式会社提携／ファイザー株式会社]PITRESSIN 発売1959年11月	1管1mL中に合成バソプレシンをバソプレシンとして20バソプレシン単位を含有	下垂体性尿崩症、下垂体性又は腎性尿崩症の鑑別診断、腸内ガスの除去 (鼓腸、胆のう撮影の前処置、腎盂撮影の前処置)、食道静脈瘤出血の緊急処置１．下垂体性尿崩症～通常、成人にはバソプレシンとして1回2～10単位を必要に応じて1日2～3回皮下又は筋肉内注射する。なお、年齢、症状に応じ適宜増減する。２．下垂体性又は腎性尿崩症の鑑別診断～通常、成人にはバソプレシンとして5～10単位を皮下又は筋肉内注射するか、0.1単位を静脈内注射し、その後尿量の減少が著しく、かつ尿比重が1.010以上にまで上昇すれば、バソプレシン反応性尿崩症が考えられる。なお、年齢、症状に応じ適宜増減する。３．腸内ガスの除去（鼓腸、胆のう撮影の前処置、腎盂撮影の前処置）～通常、成人にはバソプレシンとして5～10単位を皮下又は筋肉内注射する。なお、年齢、症状に応じ適宜増減する。４．食道静脈瘤出血の緊急処置～通常、成人にはバソプレシンとして20単位を5%ブドウ糖液など100～200mLに混和し、0.1～0.4単位／分の注入速度で持続的に静脈内注射する。なお、年齢、症状に応じ適宜増減する。

●抗利尿ホルモン不適合分泌症候群[SIADH]
フィズリン錠30mg[製造販売元／大塚製薬株式会社]Physuline 発売2006年10月	１錠中　モザバプタン塩酸塩30mg	異所性抗利尿ホルモン産生腫瘍による抗利尿ホルモン不適合分泌症候群における低ナトリウム血症の改善（既存治療で効果不十分な場合に限る）	通常、成人にはモザバプタン塩酸塩として30mgを1日1回食後に経口投与する。

●ランゲルハンス細胞組織球症[LCH]
エクザール注射用10mg [製造販売元／日本化薬株式会社]Exal for Inj. 10mg 発売2004年4月	1バイアル中ビンブラスチン硫酸塩　10mg	１．〈ビンブラスチン硫酸塩通常療法〉下記疾患の自覚的並びに他覚的症状の緩解：悪性リンパ腫、絨毛性疾患（絨毛癌、破壊胞状奇胎、胞状奇胎）、再発又は難治性の胚細胞腫瘍（精巣腫瘍、卵巣腫瘍、性腺外腫瘍）、ランゲルハンス細胞組織球症２．〈M-VAC療法〉尿路上皮癌	ランゲルハンス細胞組織球症に対しては、通常、ビンブラスチン硫酸塩として1回6mg/m2（体表面積）を、導入療法においては週1回、維持療法においては2～3週に1回、静脈内に注射する。なお、患者の状態により適宜減量する。	LCH効能追加2011年3月

【臨床ガイドライン】 ■バゾプレシン分泌低下症（尿崩症）バゾプレシン分泌低下症（尿崩症）診断と治療の手引き by 社団法人日本内分泌学会 [MayoClinic.com]Diabetes insipidus [英国Pituitary Foundation] Diabetes insipidus[11 July 2010]～患者団体 [Medical Disability Guidelines] Diabetes insipidus[] by 米国The Medical Disability Advisor [豪The Royal Children's Hospital]Clinical Practice Guidelines - Diabetes insipidus[7 Apr 2010] Diabetes Insipidus - eMedicine - Medscape[Jun 17, 2011] ■パゾプレシン分泌過剰症（SIADH) パゾプレシン分泌過剰症（SIADH)の治療の手引き（平成18年度改訂） by 社団法人日本内分泌学会 ■夜尿症日本夜尿症学会 - 夜尿症診療のガイドライン(2005) Evidence-based clinical practice guidelines: primary monosymptomatic nocturnal enuresis in primary care. Spanish Association of Primary Care Pediatrics. 2005 Oct. 150 pages. NGC:006324 Practice parameter for the assessment and treatment of children and adolescents with enuresis American Academy of Child and Adolescent Psychiatry. 2004. 18 pages. NGC:004079 ■von Willebrand disease The diagnosis, evaluation, and management of von Willebrand disease National Heart, Lung, and Blood Institute (U.S.). 2007 Dec. 112 pages. NGC:006357 【総説記事・文献】【ニュース・トピックス】【リンク・リソース】 Diabetes Insipidus: MedlinePlus 【主要サイト】日本夜尿症学会 - 夜尿症診療のガイドライン(2005) 腎性尿崩症友の会腎性尿崩症サポートネット（ウォーターワールド）中枢性尿崩症(CDI)の会 - CDI(Central Diabetes Insipidus) The Diabetes Insipidus Foundation, Inc - リンク切れ Nephrogenic Diabetes Insipidus Foundation Pituitary Foundation[英国] - Pituitary Foundation - Diabetes insipidus Histiocytosis Association[米国]

2009.03.15	小児科臨床, 59(5) : 1015-1021, 2006	夜尿症児における長期デスモプレシン投与の有効性と安全性	pdf	\788	加納健一	獨協医科大学小児科
【要旨】夜尿症の軽症例は時間の経過とともに自然治癒する, 命に別状のない疾患である。しかし, 小学生になっても毎晩に近く夜尿症をしている重症例は心身の発達に悪影響を及ぼす。デスモプレシンは以前から学校の宿泊学習などの夜尿に対して一時的に尿崩症用の製剤が使用されていたが, 最近夜尿症用のデスモプレシン, スプレー10協和が開発され, 夜尿症治療の一つとして使用される機会が多くなってきている。デスモプレシンは投与中の効果は高いが, 中止すると元に戻るとする報告や, 3ヵ月から6ヵ月投与の臨床報告が多い。しかし, ごく最近我々は12ヵ月から25ヵ月の長期投与で重篤な副作用もなく, 中止しても自然治癒よりも高い治癒率を示すことを明らかにした。今回, 我々のデスモプレシン長期投与の報告を中心に, 夜尿症児におけるデスモプレシン投与の歴史や長期投与法などについて概説する。
2009.03.15	小児科診療, 68(9) : 1673-1679, 2005.	夜尿症に対する治療方法の選択	pdf	\893	河内明宏, 内藤泰行, 関英夫, 三木恒治	京都府立医科大学大学院医学研究科泌尿器機能再生外科学
【要旨】夜尿症児のself-esteemは正常児より低下しており, 治療により改善することより, 夜尿症が患者に精神, 心理的に影響を及ぼしていると考えられ, 治療の必要性が明らかになった. この夜尿症の治療に関しては, 最近のevidence based medicineを重要視する流れのなかで, それを基にした治療法の評価や治療戦路に関する論文が増えてきている. その中で, 第一選択の治療として, 夜尿アラームとデスモプレシンのどちらかを選ぶことが世界的には推奨されている.
2009.03.15	日本医事新報, (4295) : 57-63, 2006.	小児の多尿－尿崩症を中心に	pdf	\788	有阪治	獨協医科大学小児科
【要旨】多尿の原因は、内分泌代謝疾患、腎尿路系疾患、心因性、薬剤など多岐にわたるが、尿崩症はその中でも代表的な疾患である。しかし、その程度が軽い場合や乳児においては、発見は必ずしも容易ではない。したがって、先天異常でありながら診断が遅れて成長発達の障害を来す例もある。本稿では、小児の尿崩症の特徴、診断、治療についての最近の知見を述べる。

【開発の経緯】デスモプレシン酢酸塩水和物（DDAVP）は、1967年M. Zaoralら1）によって合成され、スエーデンのフェリングAB社で開発されたバソプレシンの1位のシステインを脱アミノ化し、8 位のL-アルギニンをD-アルギニンに置換した合成ペプチドである。 1968年I.Vavraら2）はDDAVPが中枢性尿崩症の治療に有効であると同時に抗利尿活性が強いため鼻腔内投与によって十分満足すべき作用および持続時間を有することを認めて以来、本剤の基礎的および臨床的研究が進展した3）～5）。本邦における臨床評価は1977年以降“DDAVP研究会”を中心に検討され、1978年（昭和53 年）8月1日に点鼻液製剤「デスモプレシン点鼻液協和」が中枢性尿崩症治療剤として輸入承認を受けた。それ以来、本邦では中枢性尿崩症の治療薬として点鼻液製剤が汎用されてきたが、この点鼻液製剤「デスモプレシン点鼻液協和」は、投与の手技がやや煩雑であることから使いやすい剤型が望まれていた。そこで、既に欧米諸国で承認・発売されている鼻腔内投与用スプレー製剤のフェリングAB社からの導入・開発に着手し、健常成人及び中枢性尿崩症患者を対象とした試験によりスプレー製剤と点鼻液製剤との生物学的同等性、臨床的有用性面での同等性が確認され、「デスモプレシン・スプレー2.5協和」が1999年（平成11年） 3月15日に輸入承認を受けるに至った。一方、DDAVPの「夜尿症」に対する研究は、1970年代後半よりヨーロッパを中心に臨床試験が行なわれ、1977年Dimson6）をはじめとした有用性に関する多くの研究結果が報告された。現在、アメリカ、イギリス、スエーデンをはじめとして世界約50ヵ国で承認されている（2003年4月時点）。本邦では、1985年に赤司7）、1986年には帆足ら8）により点鼻液による本剤の夜尿症に対する有用性が報告された。また、1990年には相川9）により、夜尿症児における夜間の抗利尿ホルモン〔antidiuretic hormone（以下、ADH）〕分泌低下が報告され、夜尿症に対する DDAVP鼻腔内投与療法の合理性が示唆された。弊社では、DDAVPが欧米において「夜尿症」の適応で既に承認されていること、また、国内でもその有用性に関する報告があることから、臨床上の有用性を評価する必要性があると判断し開発をすすめた。デスモプレシン・スプレー10協和は、DDAVPの「夜尿症用剤」として、スエーデンのフェリングAB社から導入した製剤であり、開発に際しては、健常成人での安全性を確認後、夜尿症患者を対象とした臨床試験を実施し2003年（平成15年）1月31日に承認され、2010年 3月に「薬事法第14条第2項各号（承認拒否事由）のいずれにも該当しない」との再審査結果が通知された。なお、デスモプレシン点鼻液協和は、医療事故防止対策の一環として、2009年9月に、「デスモプレシン点鼻液0.01%協和」に名称変更した。 ※国内における、DDAVPの鼻腔内投与製剤は3製剤であり、各製剤の承認されている効能・　効果は以下のとおりである。

製　品　名	効能・効果
デスモプレシン・点鼻液0.01％協和	中枢性尿崩症
デスモプレシン・スプレー2.5協和	中枢性尿崩症
デスモプレシン・スプレー10協和	尿浸透圧あるいは尿比重の低下に伴う下記疾患：夜尿症

【開発の経緯】デスモプレシン（DDAVP）は、Zoaralら（1967）によって合成されたアルギニンバソプレシンの誘導体であって、バソプレシンの1位のシスティンを脱アミノ化し、8 位のL -アルギニンをD -アルギニンに置換することによって昇圧作用をほとんど示さず強い抗利尿作用を長時間発揮することから中枢性尿崩症の治療に広く使用されている。（本邦では1978年8月1日デスモプレシン点鼻液協和が輸入承認され、市販されている。）他方、デスモプレシンが血液凝固第VIII 因子及びvon Willebrand 因子を血漿中に上昇させることをCash（1974）、Mannucciら（1975）が報告して以来、血友病A及びvon Willebrand 病の止血管理に対する臨床応用が試みられ、欧米諸国では1978年以後軽度・中等症血友病A 及びvon Willebrand 病患者の新しい止血管理薬として承認されている。本邦では1981年「DDAVP止血研究会（代表者：吉田邦男　奈良医科大学名誉教授）」が設立され、同研究会を中心にDDAVPの注射投与による止血管理薬としての臨床的有用性が検討され、その有効性と安全性が確認され1988年9月20日に承認された。また、2010年3月に「薬事法第14条第2項各号（承認拒否事由）のいずれにも該当しない」との再審査結果が通知された。

●承認データ：FDA

●FDA Newsroom - FDA Press Releases ●Index to Drug-Specific Information ●2004.5.1 以降　Drugs@FDA

★Drug Name(s) =MINIRIN (DESMOPRESSIN ACETATE) FDA Application No. =(NDA) 021333 Active Ingredient(s)=DESMOPRESSIN ACETATE Company =Ferring Pharmaceuticals Inc. Dosage Form/Route =SPRAY, METERED; NASAL Strength =0.01MG/SPRAY - Approval Date=09/16/2002[000][Approval]:Label[添付文書]|Letter[承認書]|Review 　　申請October 27, 2000　　適応for the use of a refrigerated formulation of Desmopressin Acetate Nasal Spray for primary nocturnal enuresis and for the management of central cranial diabetes insipidus. Original Approval or Tentative Approval Date:September 16, 2002 Chemical Type: 5 New manufacturer Review Classification: S Standard review drug - Approval Date=09/04/2003[001][Labeling Revision]:Label[添付文書]|Letter[承認書]| 　　申請October 25, 2002,　　適応This supplemental new drug application provides for the addition of a proprietary name, Minirin. (2002..9.16承認時商品名Desmopressin Acetate Nasal Spray) ★Drug Name(s) =DESMOPRESSIN ACETATE FDA Application No. =(NDA) 021795 Active Ingredient(s)=DESMOPRESSIN ACETATE Company =FERRING Dosage Form/Route =TABLET; ORAL Strength =0.1MG ,0.2MG - Approval Date=05/08/2008[000][Approval] :Label[添付文書]|Letter[承認書]|Review|Summary Review 　　申請March 4, 2005　　適応 This new drug application provides for the use of desmopressin acetate tablets: .as antidiuretic replacement therapy in the management of central diabetes insipidus and for the management of the temporary polyuria and polydipsia following head trauma or surgery in the pituitary region .the management of primary nocturnal enuresis .to determine the capacity of the kidney to concentrate urine in pediatric patients (Renal Concentration Capacity Test). Original Approval or Tentative Approval Date May 8, 2008 Chemical Type 5 New manufacturer Review Classification S Standard review drug ★Drug Name(s) =DDAVP (DESMOPRESSIN ACETATE) FDA Application No. =(NDA # 019955) Active Ingredient(s)=DESMOPRESSIN ACETATE Company =SANOFI AVENTIS US Dosage Form/Route =TABLET; ORAL Strength =0.1MG ,0.2MG - Approval Date=09/06/1995[000][Approval]: 　　申請　　適応 Original Approval or Tentative Approval Date September 6, 1995 Chemical Type 3 New formulation Review Classification S Standard review drug - Approval Date=03/25/1998[001][New or Modified Indication]: - Approval Date=10/26/2007[013][Labeling Revision]:Label[添付文書]|Letter[承認書] ★Drug Name(s) =DDAVP (DESMOPRESSIN ACETATE) FDA Application No. =(NDA # 017922) Active Ingredient(s)=DESMOPRESSIN ACETATE Company =SANOFI AVENTIS US Dosage Form/Route =SOLUTION; NASAL Strength =0.01% - Approval Date=02/21/1978[000][Approval]: 　　申請　　適応 Original Approval or Tentative Approval Date February 21, 1978 Chemical Type 1 New molecular entity (NME) Review Classification P Priority review drug 中止　0.01MG/SPRAY SPRAY, METERED; NASAL ↓ DDAVP (NEEDS NO REFRIGERATION) 0.01MG/SPRAY －SPRAY, METERED; NASAL - Approval Date=11/28/1989[012][New or Modified Indication]: - Approval Date=10/26/2007[038][Labeling Revision]:Label[添付文書]|Letter[承認書]| ★Drug Name(s) =DDAVP (DESMOPRESSIN ACETATE) FDA Application No. =(NDA # 018938) Active Ingredient(s)=DESMOPRESSIN ACETATE Company =SANOFI AVENTIS US Dosage Form/Route =INJECTABLE; INJECTION Strength =0.004MG/ML - Approval Date=03/30/1984[000][Approval]: 　　申請　　適応 Original Approval or Tentative Approval Date March 30, 1984 Chemical Type 3 New formulation Review Classification P Priority review drug 中止 0.015MG/ML INJECTABLE; INJECTION - Approval Date=10/26/2007[027][Labeling Revision]:Label[添付文書]|Letter[承認書]|
●Electronic Orange Book

/2011.11.03

Appl
No TE Code RLD Active
Ingredient Dosage Form;
Route Strength Proprietary
Name Applicant 承認特許

075220 AP No DESMOPRESSIN ACETATE INJECTABLE; INJECTION 0.004MG/ML DESMOPRESSIN ACETATE HOSPIRA Aug 28, 2000 x

018938 AP Yes DESMOPRESSIN ACETATE INJECTABLE; INJECTION 0.004MG/ML DDAVP SANOFI AVENTIS US Mar 30, 1984 Jun 29, 2013

N018938
★中止品目　　 DESMOPRESSIN ACETATE INJECTABLE; INJECTION 0.015MG/ML DDAVP SANOFI AVENTIS US Apr 25, 1995 x

074888 AP No DESMOPRESSIN ACETATE INJECTABLE; INJECTION 0.004MG/ML DESMOPRESSIN ACETATE TEVA PARENTERAL Oct 15, 1997 x

A074574
★中止品目　　 DESMOPRESSIN ACETATE INJECTABLE; INJECTION 0.004MG/ML DESMOPRESSIN ACETATE
PRESERVATIVE FREE BEDFORD Feb 18, 2000 x

A074575
★中止品目　　 DESMOPRESSIN ACETATE INJECTABLE; INJECTION 0.004MG/ML DESMOPRESSIN ACETATE BEDFORD Feb 18, 2000 x

017922 AB Yes DESMOPRESSIN ACETATE SPRAY, METERED; NASAL 0.01MG/SPRAY DDAVP (NEEDS NO REFRIGERATION) SANOFI AVENTIS US -/Aug 7, 1996 Jun 29, 2013

017922 Yes DESMOPRESSIN ACETATE SOLUTION; NASAL 0.01% DDAVP SANOFI AVENTIS US /Aug 7, 1996 Jun 29, 2013

N017922
★中止品目　　 DESMOPRESSIN ACETATE SPRAY, METERED; NASAL 0.01MG/SPRAY DDAVP SANOFI AVENTIS US Feb 6, 1989 x

076703 AB No DESMOPRESSIN ACETATE SPRAY, METERED; NASAL 0.01MG/SPRAY DESMOPRESSIN ACETATE (NEEDS NO REFRIGERATION) APOTEX INC Jan 27, 2005 x

074830 AB Yes DESMOPRESSIN ACETATE SPRAY, METERED; NASAL 0.01MG/SPRAY DESMOPRESSIN ACETATE BAUSCH AND LOMB Jan 25, 1999 x

020355 Yes DESMOPRESSIN ACETATE SPRAY, METERED; NASAL 0.15MG/SPRAY STIMATE CSL BEHRING Mar 7, 1994 x

N020355
★中止品目 DESMOPRESSIN ACETATE SPRAY, METERED; NASAL 0.15MG/SPRAY STIMATE CSL BEHRING Mar 7, 1994 x

021333 AB Yes DESMOPRESSIN ACETATE SPRAY, METERED; NASAL 0.01MG/SPRAY MINIRIN FERRING Sep 16, 2002 x

N019776
★中止品目　 DESMOPRESSIN ACETATE SOLUTION; NASAL 0.01% CONCENTRAID FERRING Dec 26, 1990 x

077414 AB No DESMOPRESSIN ACETATE TABLET; ORAL 0.1MG,0.2MG DESMOPRESSIN ACETATE APOTEX INC Mar 7, 2006 x

076470 AB No DESMOPRESSIN ACETATE TABLET; ORAL 0.1MG,0.2MG DESMOPRESSIN ACETATE WATSON LABS[旧BARR] Jul 1, 2005 x

021795 No DESMOPRESSIN ACETATE TABLET; ORAL 0.1MG,0.2MG DESMOPRESSIN ACETATE FERRING May 8, 2008 Apr 30, 2023

019955 AB No DESMOPRESSIN ACETATE TABLET; ORAL 0.1MG,0.2MG DDAVP SANOFI AVENTIS US Sep 6, 1995 Jun 29, 2013

077122 AB No DESMOPRESSIN ACETATE TABLET; ORAL 0.1MG,0.2MG DESMOPRESSIN ACETATE TEVA PHARMS Jan 25, 2006 x

Application Number: Active Ingredient : Proprietary Name : Approval Date : Exclusivity Data : Patent Data : 医薬品安全性情報（海外規制機関） - 医薬品安全性情報Vol.5 No.25（2007/12/13） Desmopressin acetate：低ナトリウム血症，痙攣発作の可能性のため一次性夜尿症の適応を削除〔米FDA〕...9 Desmopressin acetate〔marketed as ['DDAVP Nasal Spray'], ['DDAVP Rhinal Tube'], ['DDAVP'], ['Minirin'], and ['Stimate Nasal Spray']〕 FDA MedWatch, FDA Alert 通知日：2007/12/04 http://www.fda.gov/cder/drug/InfoSheets/HCP/desmopressinHCP.htm 医療従事者向け情報 FDA はdesmopressin（抗利尿ホルモンであるバソプレシンの合成アナログ）の製造業者に対して，添付文書を改訂し，重度の低ナトリウム血症および痙攣発作のリスクに関する重要な新情報を追加することを要請した＊1。Desmopressinを使用する患者の一部で，重度の低ナトリウム血症による痙攣発作や死亡のリスクがある。特に，一次性夜尿症（primary nocturnal enuresis: PNE）＊2の治療に desmopressinの点鼻剤を使用する小児は，重度の低ナトリウム血症および痙攣発作を起こす危険がある。したがって，desmopressinの点鼻剤について，一次性夜尿症の適応を削除する。低ナトリウム血症（既往を含む）の患者には本点鼻剤を使用しないこと。体液平衡失調や電解質失調を来たす可能性のある急性症状を呈している際には，desmopressinの経口錠剤による一次性夜尿症の治療を一時中断すること。Desmopressinの全剤型に関して，水中毒＊3による低ナトリウム血症のリスクのある患者に対しては慎重に使用すること。 ◆勧告および留意点・ Desmopressinの点鼻剤：重篤な低ナトリウム血症を発症して痙攣発作の発現や死亡に至る可能性があるため，一次性夜尿症を適応症から除外する。医師は，一次性夜尿症については他の治療選択肢を検討すること。・経口錠剤： ○発熱，反復性の嘔吐または下痢，あるいは激しい運動等の多量の水分摂取を必要とする状態など，体液平衡失調や電解質失調を来たした際には，desmopressinの経口錠剤による一次性夜尿症の治療を中断すること。 ○Desmopressinの経口錠剤服用の1時間前～8時間後は，水分摂取を制限すること。・全剤型：習慣性または心因性の多飲症の患者，あるいは三環系抗うつ薬や選択的セロトニン再取り込み阻害薬（SSRI）等の水分摂取を促進させる可能性のある薬剤を使用する患者に対しては，慎重に使用すること。Desmopressinを使用し，水分を過剰摂取した患者は，低ナトリウム血症の発症リスクが高い。 ◆背景となる情報およびデータ Desmopressinはバソプレシンの合成アナログで，尿中の水分の過剰な損失を防止する抗利尿ホルモンである。Desmopressin使用時に水分の過剰摂取があると，細胞内と細胞外のナトリウムが不均衡となる低ナトリウム血症を来たし，痙攣発作，脳浮腫および死亡の転帰をとる可能性がある。 FDAは，desmopressin使用と関連した低ナトリウム血症による痙攣発作の市販後報告61例をレビューした。55例で，痙攣発作の発現時のナトリウム濃度が104～130mEq/Lと報告されている。2 例で患者は死亡した。この2例の患者はともに，低ナトリウム血症および痙攣発作を呈したが， desmopressinが死亡の直接原因であったかは明らかでない。36例は点鼻剤に関連しており，うち 25例は小児患者（17歳未満）であった。この25例では，夜尿症治療のために使用した例が最も多かった。61例中39例で，低ナトリウム血症や痙攣発作を起こす可能性のある他剤の併用あるいは合併症があった。参考情報＊1：Desmopressinは，点鼻剤（['DDAVP'].['Minirin'].['Stimate']）および経口錠剤 ['DDAVP']が販売され，中枢性尿崩症（下垂体性尿崩症）に適応がある。また，静注用注射剤['DDAVP']もあり，血友病患者の止血管理に適応がある。＊2：一次性夜尿症（Primary Nocturnal Enuresis）。夜尿症は夜間睡眠中に無意識の排尿がある場合をいうが，乳児期から引き続いて夜尿がみられる場合を一次性夜尿症という。幼児期から学童期にかけて少なくとも1年以上にわたって夜尿症が消失したにもかかわらず，何らかの原因で夜尿が再びみられる場合を二次性夜尿症という。＊3：水中毒。水分過剰による低ナトリウム血症。浸透圧低下が短時間で起こり，脳浮腫による精神症状や痙攣，意識障害等が出現した状態。 ◇関連する医薬品安全性情報【英MHRA】Desmopression点鼻スプレー：一次性夜尿症の適応を削減〔Vol.5 No.09 （2007/05/02）〕 ◎Desmopressin〔デスモプレシン，中枢性尿崩症治療剤〕国内：発売済海外：発売済国内では，点鼻剤，注射剤が販売されている。 - 医薬品安全性情報Vol.5 No.09（2007/05/02） . Desmopressin 点鼻スプレー：一次性夜尿症の適応を削除〔英MHRA〕.......................................2 Desmopressin nasal spray: Removal of the primary nocturnal enuresis （bedwetting） indication Safety warnings and messages for medicines 通知日：2007/04/18 http://www.mhra.gov.uk/home/idcplg?IdcService=SS_GET_PAGE&useSecondary=true&ssDocNa me=CON2030795&ssTargetNodeId=221 http://www.mhra.gov.uk/home/idcplg?IdcService=GET_FILE&dDocName=CON2030796&Revisio nSelectionMethod=LatestReleased MHRAの要請を受け，desmopressin（バソプレシンの合成アナログ）点鼻スプレーの全製品について，一次性夜尿症（PNE）＊1の適応症が削除された。該当する製品には['Desmospray']（Ferring Pharmaceuticals社），['Presinex Nasal Spray']（Pliva Pharma社），['Nocutil Desmopressin Nasal Spray']（Norgine社），['Desmopressin Spray']（PH&T S.p.A社）が含まれる。Desmopressinの経口剤と点鼻剤を比較すると，PNE患者で報告される重篤な副作用の大半は点鼻剤の使用と関連していた。まれで重篤な副作用には，低ナトリウム血症，水中毒＊2，痙攣が含まれた。Desmopression による低ナトリウム血症は，経口剤では10万投与患者・年あたり約6例の割合で報告されているが，点鼻剤では10万投与患者・年あたり約15例であり，大部分は過量投与，過剰な水分摂取，不適切な使用に関連していた。現在desmopressin点鼻スプレーによる治療を受けている患者は，その治療コースを最後まで継続できる。ただし，次回の定期診察時に治療継続が必要と判断された場合，その患者には desmopressin経口剤のみを処方すべきである。Desmopressin経口剤の投与を開始するすべての患者において，それまでの点鼻スプレー剤の用量にかかわらず，最低推奨用量で投与を開始する必要がある。また，用量増加は症状のコントロールに必要な場合に限り行うべきである。 Desmopressin経口剤の投与に伴う低ナトリウム血症のリスクは，製品概要（SPC）および患者用情報リーフレット（PIL）の勧告を遵守することで低減できる。 ◆医療従事者向けドクターレター（Ferring Pharmaceuticals）からのその他の情報 Desmopressinはバソプレシンの合成アナログであり，天然のペプチドに比べると，抗利尿作用が高く，作用時間も長い。点鼻スプレーは経口剤よりもバイオアベイラビリティが高い。両製剤とも尿量を持続的に減少させる作用があり，血漿浸透圧を低下させるため，過度の水分摂取により低ナトリウム血症および水中毒が発生しうる。これらの副作用に用量相関性があるかどうかは不明であるが，剤型との関連性については強いエビデンスが得られており，低ナトリウム血症の症例の大多数は，一次性夜尿症を適応とした点鼻剤投与で認められている。 ['Desmospray']は，以下の適応には引き続き使用可能である。・バソプレシン感受性の中枢性尿崩症（下垂体性尿崩症）・他の治療法により改善のみられない多発性硬化症患者での夜間頻尿中枢性尿崩症（下垂体性尿崩症）患者の治療においてもdesmopression点鼻剤の使用と重度の低ナトリウム血症の発現に関連のある可能性があるため，処方の際，医師は留意が必要である。参考情報＊1：一次性夜尿症（Primary Nocturnal Enuresis）。夜尿症は夜間睡眠中に無意識の排尿がある場合をいうが，乳児期から引き続いて夜尿がみられる場合を一次性夜尿症という。幼児期から学童期にかけて少なくとも1年以上にわたって夜尿症が消失したにもかかわらず，何らかの原因で夜尿が再びみられる場合を二次性夜尿症という。＊2：水中毒。水分過剰による低ナトリウム血症。浸透圧低下が短時間で起こり，脳浮腫による精神症状や痙攣，意識障害等が出現した状態。 ◎Desmopressin〔デスモプレシン，中枢性尿崩症治療剤〕国内：発売済海外：発売済 - 医薬品安全性情報Vol.6 No.19（2008/09/18）【カナダHealth Canada】抗利尿薬desmopressin［‘DDAVP Spray’］および［‘DDAVP Rhinyle Solution’］：一次性夜尿症を適応から削除...14 - 医薬品安全性情報Vol.6 No.21（2008/10/16）【豪TGA（Therapeutic Goods Administration）】. Australian Adverse Drug Reactions Bulletin，Vol.27，No.4，2008 ○ Desmopressin と低ナトリウム血症...18 Desmopressin and hyponatraemia Australian Adverse Drug Reactions Bulletin，Vol.27，No.4 通知日：2008/08/01 http://www.tga.health.gov.au/adr/aadrb/aadr0808.htm#a3 http://www.tga.health.gov.au/adr/aadrb/aadr0808.pdf Desmopressin〔［‘Minirin’］，［‘Octostim’］〕は，体内で産生される抗利尿ホルモン（antidiuretic hormon：ADH）であるアルギニン・バソプレシンの合成アナログであり，現在は点鼻スプレー，点鼻液，錠剤，舌下剤（sublingual wafer），注射剤として販売されている。Desmopressin の点鼻スプレーと錠剤は一次性夜尿症*1 （夜尿アラームによる治療が奏効しないか禁忌である場合）と中枢性尿崩症*2 を適応とし，点鼻液と注射剤A は中枢性尿崩症と一部の血液障害*3 を適応としている。 A 原文では“tablets”（錠剤）と記載されているが，desmopressin の錠剤には血液障害に対する適応がなく，注射剤の誤りであると考えられる。 Desmopressin は腎臓のADH受容体に作用し，ADHに似た作用を示すことで，水分の過剰な排泄を防ぐ効果がある。Desmopressin を使用している患者が水分を過剰摂取すると，希釈性低ナトリウム血症を起こすことがある。低ナトリウム血症が急速に起こり，その後に適切な措置を取らない場合，水分が細胞内に過剰に浸入し，脳浮腫が起こるおそれがある。これに伴い，食欲不振，悪心や嘔吐，集中力低下，錯乱，嗜眠，激越，頭痛，痙攣の症状が現れることがある。 Desmopressin による低ナトリウム血症のリスクは，経口薬よりも点鼻薬の方が高い。TGA は2007 年，desmopressin 点鼻スプレーの適応を変更し，経口薬が使用できない場合に限り使用することとした。またdesmopressin 製品の製造業者に対し，すべての添付文書を改訂して，「使用上の注意」の低ナトリウム血症に関する記述を強化し，重篤化するおそれがある本症状の情報を記載するよう要求した1）。 ADRAC は現在までに，desmopressin の使用に伴う有害反応の報告を68 件受けている。このうち17 件は痙攣の報告であり（同時に低ナトリウム血症が報告されているものとされていないものがあった），この他に低ナトリウム血症のみの報告が10 件あった。Desmopressin 点鼻スプレーの使用後に痙攣または低ナトリウム血症が報告された12 件のうち，7 件は13 歳未満の小児に関する報告であった。処方者は，desmopressin 製剤の使用に際し，以下の2 点に留意すべきである。一次性夜尿症の治療における点鼻スプレーと錠剤の使用は，夜尿アラームによる治療が奏効しないか禁忌である場合に限ること。点鼻薬は錠剤よりも低ナトリウム血症を起こすリスクが高いため，錠剤を優先して使用すること。なお，desmopressin による治療中は過剰な水分摂取を避けるよう，患者に助言すべきである。また，desmopressin を長期使用している患者に対しては，これらの薬剤による治療継続の必要性について定期的に再検討すべきである。文献 1） Ferring Pharmaceuticals Pty Ltd. Product Information for: Minirin Nasal Spray, Minirin Tablets, Minirin, Octistim. 参考情報＊1：夜尿症は夜間睡眠中に無意識の排尿がある場合をいうが，乳児期から引き続いて夜尿がみられる場合を一次性夜尿症という。幼児期から学童期にかけて少なくとも1 年以上にわたって夜尿症が消失したにもかかわらず，何らかの原因で夜尿が再びみられる場合を二次性夜尿症という。＊2：多量の低張尿の排泄，口渇，多飲を主症状とする疾患を尿崩症という。尿崩症にはいくつかの型があるが，視床下部で産生され脳下垂体後葉から分泌されるバソプレシン（抗利尿ホルモン）の不足により起こるものを中枢性尿崩症と呼ぶ。＊3： Desmopressin は，血管内皮細胞などから血液凝固に関与する血液凝固第VIII 因子やフォン・ヴィルブランド因子を放出させる作用があるため，遺伝性凝固障害の血友病A（血液凝固第VIII 因子の欠乏により起こる）やフォン・ヴィルブランド病（フォン・ヴィルブランド因子の欠乏により起こる）の止血管理に使用される。 ◆関連する医薬品安全性情報【英MHRA】Vol.15 No.09（2007/05/02），【米FDA】Vol.5 No.25（2007/12/13），【カナダHealth Canada】Vol.6 No.19（2008/09/18） ◎Desmopressin〔デスモプレシン，中枢性尿崩症治療剤〕国内：発売済海外：発売済 ●主要国のデスモプレシン製品 /2011.11.3

製品組成適応症用法用量備考

●口腔内崩壊錠

英国●DDAVP Melt 60mcg, 120mcg and 240mcg oral lyophilisate(口腔内崩壊錠)[Ferring Pharmaceuticals Ltd]
承認19-Jan-2006 DDAVP Melt is for sublingual use. Each unit contains 60, 120 or 240 micrograms desmopressin (as acetate).　包装は100個入り中Strips各10個；　保管方法指示なし indicated for the treatment of vasopressin-sensitive cranial diabetes insipidus(バソプレシン感受性の頭蓋内(中枢性・下垂体性)尿崩症) or in the treatment of post-hypophysectomy polyuria/polydipsia.(下垂体切除後多尿症/多渇症) [DI]通常１日120-720mcg。　初回成人・小児共、60mcgを１日３回。維持量は、60mcg-120mcgを１日３回。　[PHP]尿浸透圧測定による　

英国●DesmoMelt 120mcg and 240mcg oral lyophilisate(口腔内崩壊錠)[Ferring Pharmaceuticals Ltd]
承認19-Jan-2006 DesmoMelt is for sublingual use.　Each unit contains 120 or 240 micrograms desmopressin (as acetate).　包装は30個入り中Strips各10個；　保管方法指示なし indicated for the treatment of primary nocturnal enuresis(１次性夜尿症) 正常な尿濃度の夜尿症患者の成人(65才以下)および小児(５才以上)は就寝時に120mcgを舌下服用。　必要時のみ240mcgに増量可。　

仏●MINIRINMELT 60µg,120µg,240µg lyoph oral (口腔内崩壊錠)[Ferring SAS]
Lyophilisat oral à 60 µg Desmopressine (DCI) (rond ; portant l'empreinte d'une goutte sur une face ; blanc) : Boîtes de 30 et de 100, sous plaquettes thermoformées de 10.
Lyophilisat oral à 120 µg Desmopressine (DCI) (rond ; portant l'empreinte de 2 gouttes sur une face ; blanc) : Boîtes de 30 et de 100, sous plaquettes thermoformées de 10.
Lyophilisat oral à 240 µg Desmopressine (DCI) (rond ; portant l'empreinte de 3 gouttes sur une face ; blanc) : Boîte de 30, sous plaquettes thermoformées de 10. 1)Traitement du diabète insipide d'origine centrale pitresso-sensible.(ピトレシン感受性の中枢性尿崩症)
2)Traitement symptomatique de l'énurésie nocturne chez l'enfant de plus de 6 ans et l'adulte après élimination d'une pathologie organique sous-jacente. La durée du traitement à dose minimale efficace déterminée après adaptation posologique est limitée à 3 mois, renouvelable une fois.(夜尿症)
3)Traitement symptomatique de la nycturie chez l'adulte âgé de moins de 65 ans, lorsqu'elle est associée à une polyurie nocturne(夜間多尿症) [尿崩症]通常１日120-720mcg。　初回成人・小児共、60mcgを１日３回。維持量は、60mcg-120mcgを１日３回。　[夜尿症] 初回１日1回120mcg。不十分な場合60mcg毎240mcg迄増量可、例外的に360mcgが必要とすることがある。　６才未満は禁忌　[夜間多尿症] 初回１日1回60mcg。不十分な場合120mcg毎240mcg迄増量可。　６5才以上は禁忌　

独●MINIRIN 60/120/240 Mikrogramm Lyophilisat zum Einnehmen(口腔内崩壊錠)[Ferring GmbH]
承認21-Jan-2011 1 Lyophilisat zum Einnehmen MINIRIN® 60 Mikrogramm enthält 67 μg Desmopressinacetat entsprechend 60 μg Desmopressin.
1 Lyophilisat zum Einnehmen MINIRIN® 120Mikrogramm enthält 135 μg Desmopressinacetat entsprechend 120 μgDesmopressin.
1 Lyophilisat zum Einnehmen MINIRIN® 240Mikrogramm enthält 270 μg Desmopressinacetat entsprechend 240 μgDesmopressin. 1)– Behandlung der primären Enuresis nocturna; a)– im Rahmen eines therapeutischen Gesamtkonzeptes, wie z.B. bei Versagen anderer nicht medikamentöser Therapiemaßnahmen oder bei Indikation für eine medikamentöse Therapie,　b)– verursacht durch nächtlichen ADHMangel;(夜尿症)
2)– Symptomatische Behandlung von Nykturie (mindestens 2maliges nächtliches Wasserlassen) bei Erwachsenen, in Zusammenhang mit nächtlicher Polyurie.(夜間多尿症)
3)– Traumatisch bedingte Polyurie und Polydipsie bei Vorliegen eines passageren ADH-Mangels nach Hypophysektomie, nach Operationen im Hypophysenbereich oder Schädelhirntraumen;(多尿症/多渇症)
4)– Zentraler Diabetes insipidus(中枢性尿崩症) [尿崩症]通常１日120-720mcg。　初回成人・小児共、60mcgを１日３回。維持量は、60mcg-120mcgを１日３回。　[夜尿症] 初回１日1回120mcg。不十分な場合240mcg迄増量可。　[夜間多尿症] 初回１日1回60mcg。不十分な場合120mcg毎240mcg迄増量可。　

●錠剤

米国●DDAVP® Tablets (desmopressin acetate)[Sanofi-Aventis]
１錠中酢酸デスモプレシン　0.1mg or 0.2mg 1)Central Diabetes inspidus(中枢性尿崩症)　2)Primary Nocturnal Enuresis(一次性夜尿症) [CDI]初回0.05mgを１日２回。　１日0.1mg～0.8mg迄増量可。　[PNE]６歳以上は、初回就寝時に0.2mgで開始。　0.6mg迄増量可。　

英国●DDAVP Tablets 0.1mg[Ferring Pharmaceuticals Ltd]
承認12-Jan-2003 Each tablet contains 0.1mg Desmopressin acetate　包装は１ボトル中30錠または60錠；　保管25°C未満 indicated for the treatment of vasopressin-sensitive cranial diabetes insipidus(バソプレシン感受性の頭蓋内(中枢性・下垂体性)尿崩症) or in the treatment of post-hypophysectomy polyuria/polydipsia.(下垂体切除後多尿症/多渇症) [DI]通常１日0.2-1.2mg。　初回成人・小児共、0.1mgを１日３回。維持量は、0.1mg-0.2mgを１日３回。　[PHP]尿浸透圧測定による　

英国●DDAVP Tablets 0.2mg[Ferring Pharmaceuticals Ltd]
承認12-Jan-2003 Each tablet contains 0.2mg Desmopressin acetate　包装は１ボトル中30錠または60錠；　保管25°C未満

英国●Desmotabs 0.2mg[Ferring Pharmaceuticals Ltd]
承認19-Apr-1999 Each tablet contains 0.2mg desmopressin acetate　包装は１ボトル中7錠、30錠または90錠；　保管25°C未満 indicated for the treatment of primary nocturnal enuresis(一次性夜尿症) 正常な尿濃度の夜尿症患者の成人(65才以下)および小児(５才以上)は就寝時に0.2mgを服用。　必要時のみ0.4mgに増量可。　

仏●MINIRIN 0,1 mg comprimé [Ferring SAS]
発売1997 Comprimé à 0,1 mg : Flacons de 30 et de 90. １錠中Desmopressine (DCI) acétate trihydraté 0.1mg 1)Traitement du diabète insipide d'origine centrale pitresso-sensible.(ピトレシン感受性の中枢性尿崩症)
2)Traitement symptomatique de l'énurésie nocturne chez l'enfant de plus de 6 ans et l'adulte, après élimination d'une pathologie organique sous-jacente. La durée du traitement à dose minimale efficace déterminée après adaptation posologique est limitée à 3 mois, renouvelable une fois.(夜尿症)
3)Traitement symptomatique de la nycturie chez l'adulte âgé de moins de 65 ans, lorsqu'elle est associée à une polyurie nocturne(夜間多尿症) [尿崩症]通常１日0.2-1.2mg。　初回成人・小児共、0.1mgを１日３回。維持量は、0.1mg-0.2mgを１日３回。　[夜尿症] 初回１日1回0.2mg。不十分な場合0.1mg毎0.4mg迄増量可、例外的に0.6mgが必要とすることがある。　６才未満は禁忌　[夜間多尿症] 初回１日1回0.1mg。不十分な場合0.2mg毎0.4mg迄増量可。　６5才以上は禁忌　

独●Minirin® 0,1 mg Tabletten[Ferring GmbH]
承認19-Sep-1995 1 Tablette Minirin® 0,1mg enthält 0,1mg Desmopressinacetat entsprechend 0,089mg Desmopressin. 1)– Polyurie und Polydipsie bei Vorliegen eines passageren ADH-Mangels unterschiedlicher Genese(多尿症/多渇症)
2)– Behandlung der primären Enuresis nocturna bei Patienten nach dem 5. Lebensjahr nach Ausschluss organischer Störungen der Harnorgane　a)– zim Rahmen eines therapeutischen Gesamtkonzeptes, wie z. B. bei Versagen anderer nicht medikamentöser Therapiemaßnahmen oder bei Indikation für eine medikamentöse Therapie,　b)– verursacht durch nächtlichen ADHMangel.(夜尿症)
3)– Zentraler Diabetes insipidus(中枢性尿崩症) [尿崩症]通常１日0.2-1.2mg。　初回成人・小児共、0.1mgを１日３回。維持量は、0.1mg-0.2mgを１日３回。　[夜尿症] 初回１日1回0.2mg。不十分な場合0.4mg迄増量可。　[多尿症/多渇症] 尿崩症に準じる　

独●Minirin® 0,2 mg Tabletten[Ferring GmbH]
承認19-Sep-1995 1 Tablette Minirin® 0,2mg enthält 0,2mg Desmopressinacetat entsprechend 0,178mg Desmopressin.

独●NOCTURIN 0,1 mg Tabletten[Ferring GmbH]
承認11-Feb-2008 1 Tablette NOCTURIN® 0,1mg enthält 0,1mg Desmopressinacetat entsprechend 0,089mg Desmopressin.　保管25°C未満 1)– Behandlung der primären Enuresis nocturna; a)– im Rahmen eines therapeutischen Gesamtkonzeptes, wie z.B. bei Versagen anderer nicht medikamentöser Therapiemaßnahmen oder bei Indikation für eine medikamentöse Therapie,　b)– verursacht durch nächtlichen ADHMangel;(夜尿症)
2)– Symptomatische Behandlung von Nykturie (mindestens 2maliges nächtliches Wasserlassen) bei Erwachsenen, in Zusammenhang mit nächtlicher Polyurie.(夜間多尿症)
3)– Traumatisch bedingte Polyurie und Polydipsie bei Vorliegen eines passageren ADH-Mangels nach Hypophysektomie, nach Operationen im Hypophysenbereich oder Schädelhirntraumen;(多尿症/多渇症)
4)– Zentraler Diabetes insipidus(中枢性尿崩症) [夜間多尿症] 初回0.1g、不十分な場合0.4mg迄増量可。　[夜尿症] 初回１日1回0.2mg。不十分な場合0.4mg迄増量可。　[尿崩症]通常１日0.2-1.2mg。　初回成人・小児共、0.1mgを１日３回。維持量は、0.1mg-0.2mgを１日３回。　

●噴霧剤

日本●デスモプレシン・スプレー2.5協和[製造販売元／協和発酵キリン株式会社プロモーション提携／フェリング・ファーマ株式会社提携／フェリングインターナショナルセンターSA]DESMOPRESSIN・Spray
発売1999年10月 1瓶5mL中デスモプレシン酢酸塩水和物※125μg 中枢性尿崩症通常デスモプレシン酢酸塩水和物として小児1回2.5μg～5μg〔1～2噴霧〕、成人1回5μg～10μg〔2～4噴霧〕を1日1～2回鼻腔内に投与する。　

日本●デスモプレシン・スプレー10協和[製造販売元／協和発酵キリン株式会社プロモーション提携／フェリング・ファーマ株式会社提携／フェリングインターナショナルセンターSA]
発売2003年6月 1瓶5mL中デスモプレシン酢酸塩水和物500μg 尿浸透圧あるいは尿比重の低下に伴う下記疾患：夜尿症通常、1日1回就寝前にデスモプレシン酢酸塩水和物として10μg（1噴霧）から鼻腔内に投与を開始し、効果不十分な場合は、1日1回就寝前にデスモプレシン酢酸塩水和物として20μg（2噴霧）に増量する。なお、1日最高用量はデスモプレシン酢酸塩水和物として20μg（2噴霧）とする。　

日本●デスモプレシン点鼻液0.01%協和[製造販売元／協和発酵キリン株式会社プロモーション提携／フェリング・ファーマ株式会社提携／フェリングインターナショナルセンターSA]DESMOPRESSIN Intranasal
発売1979年4月 1瓶2.5mL中デスモプレシン酢酸塩水和物250μg 中枢性尿崩症 [小児]通常デスモプレシン酢酸塩水和物として1回2.5μg～5μg（0.025～0.05mL）を1日1～2回鼻腔内に投与する。投与量は患者の飲水量、尿量、尿比重、尿浸透圧により適宜増減する。
[成人]通常デスモプレシン酢酸塩水和物として1回5μg～10μg（0.05～0.1mL）を1日1～2回鼻腔内に投与する。投与量は患者の飲水量、尿量、尿比重、尿浸透圧により適宜増減する。　

米国●DDAVP® Nasal Spray (desmopressin acetate)[Sanofi-Aventis]
点鼻剤　１ml中酢酸デスモプレシン　0.1mg; 点鼻ポンプは噴霧１回で0.1mL(10mcg) DDAVPの定量タイプ; 包装は5.0mLポンプボトルy(１回10mcgを50回分のスプレーポンプを含む)。　別にDDAVP Rhinal tube(2.5mLボトルに２個のRhinal tube applicator付き)があり、こちらは0.2,0.15,0.1,0.05mLの４種目盛り。 Central Diabetes inspidus(中枢性尿崩症) 成人は通常１日0.1-0.4mLを2-3回に分服; 　3ヵ月～１２歳の小児は通常１日0.05-0.3mLを2回に分服　

米国●DDAVP® Rhinal Tube (desmopressin acetate)[Sanofi-Aventis]
Intranasal solution 1ml - desmopressin acetate 0.1mg；包装は2.5mLボトルに２個のRhinal tube applicator。また5.0mLポンプボトルDDAVP Nasal Spray(１回10mcgを50回分のスプレーポンプを含む)もある。 Central Diabetes inspidus(中枢性尿崩症) 柔らかく柔軟性のあるプラスチック製点鼻チューブ(0.2,0.15,0.1,0.05mLの４種目盛り)で鼻腔内に挿入。　常用量は、成人１日0.1-0.4mL(1回または2-3回に分服)、大半は１日0.2mLを2回に分服。　３ヵ月～１２才の小児は１日0.05-0.3mL(1回または2回に分服) 　

英国●DDAVP/Desmopressin Intranasal Solution[Ferring Pharmaceuticals Ltd]
承認28-Apr-1997 点鼻液 intranasal solution Glass vial - Desmopressin acetate 0.01% w/v　保管2°C-8°C冷蔵庫 indicated for: 1) The diagnosis and treatment of vasopressin-sensitive cranial diabetes insipidus.(バソプレシン感受性の頭蓋内(中枢性・下垂体性)尿崩症の診断と治療)
2) The treatment of nocturia associated with multiple sclerosis where other treatments have failed.(多発性硬化症に伴う夜尿症)
3) Establishing renal concentration capacity.(腎尿濃縮能の測定) [尿崩症の治療]成人および高齢者は通常10-20mcgを１日１-2回、小児は１日5-20mcg(幼児は更に低く)　[尿崩症の診断]成人・小児共20mcg　[夜尿症の治療]夜尿症に悩む多発性硬化症患者(65才以内)就寝時10-20mcg　[腎機能検査]成人・高齢者40mcg、小児(1-15才)20mcg、乳児(1才未満)10mcg。　正常な腎機能の成人・小児は投与後5-9時間で尿濃度700mOsm/kgを期待。乳児は投与後5時間で尿濃度600mOsm/kgを期待。　

英国●Desmospray, Desmopressin Nasal Spray[Ferring Pharmaceuticals Ltd]
承認1-Apr-1987(承認更新30-Apr-2002) Nasal Spray contains 10 micrograms of Demopressin acetate per actuation；　The spray pack comprises of a 10ml amber glass injection vial fitted with a snap-on tamper-proof pre-compression pump spray device, to which a 20mm nasal adaptor is attached. It contains a clear, colourless solution of desmopressin acetate 0.1mg/ml. The fill volume is 7.1ml including overage to allow delivery of 60 doses of 0.1ml.　保管(常温)

英国●Octim Nasal Spray[Ferring Pharmaceuticals Ltd]
承認25-Oct-2002 Nasal Spray solution - Desmopressin acetate 150 micrograms per actuation;　Multidose container, Type I glass vial with a pre-compression pump set comprising of a spray pump with a metering valve, nasal applicator and protection cap　保管(常温) indicated as follows: 1) To increase Factor VIIIC and Factor VIII:Ag (vWf) in patients with mild to moderate haemophilia or von Willebrand's disease undergoing surgery, following trauma or with other bleeding episodes such as menorrhagia and epistaxis.(血友病またはvon Willebrand病)
2) To test for fibrinolytic response.(線維素溶解系|線溶系反応試験) [血友病またはvon Willebrand病]成人(高齢者含む)は手術30分前または出血時に300mcg(１噴霧)　[線溶系反応試験]成人(高齢者含む)は300mcg(１噴霧)。　

仏●MINIRIN 0,1mg/ml solution endonasale [Ferring SAS]
発売1982 点鼻液Solution pour administration endonasale : Flacon de 2,5 ml, avec 2 cathéters gradués (Rhinyle®). Desmopressine (DCI) acétate trihydraté 10 µg/0.1ml(0.1 mg/ml) 　１噴霧5mcg(0.05ml) 1)Traitement du diabète insipide d'origine centrale pitresso-sensible.(ピトレシン感受性の中枢性尿崩症)　2))Étude du pouvoir de concentration du rein.(腎尿濃縮能の測定) [尿崩症の治療]成人は通常10-20mcg(0.1-0.2ml)を１日１-2回、小児は5-10mcg(0.05-0.11ml)を１日１-2回、乳児は0.5-1mcg(0.05-0.1ml)を10倍に希釈　[腎機能検査]体重10Kg未満10mcg(0.1ml)、10-30Kg20mcg(0.2ml)、30-50Kg30mcg(0.3ml)、50Kg超40mcg(0.4ml) 　

仏●MINIRIN SPRAY 10 µg/dose solution endonasale [Ferring SAS]
発売1989 Solution endonasale : Flacon pulvérisateur de 2,5 ml (25 doses) avec pompe doseuse et embout nasal. Desmopressine (DCI) acétate trihydraté 10 µg/dose(0,1 mg/ml) 　保管25°C未満 1)Traitement du diabète insipide d'origine centrale pitresso-sensible.(ピトレシン感受性の中枢性尿崩症)　2))Étude du pouvoir de concentration du rein.(腎尿濃縮能の測定) [尿崩症の治療]成人は通常10-20mcgを１日１-2回、小児は5-10mcgを１日１-2回　[腎機能検査]体重10Kg未満10mcg、10-30Kg20mcg、30-50Kg30mcg、50Kg超40mcg 　

仏●OCTIM 150 µg/dose solution pour pulvérisation nasale [Ferring SAS]
発売1998 Solution pour pulvérisation nasale à 150 µg/dose : Flacon pulvérisateur de 2,5 ml (25 doses) avec embout nasal. Desmopressine (DCI) acétate trihydraté 150 µg/dose Prévention et traitement des accidents hémorragiques survenant au cours de : a)l'hémophilie A mineure (taux de facteur VIII supérieur à 5 %) ;　b)la maladie de Willebrand, à l'exception des formes sévères (type 3 ou type 2B) ;　c)chez les conductrices d'hémophilie A à risque hémorragique.(血友病またはvon Willebrand病) 　略　

独●Minirin Nasenspray[Ferring GmbH]
承認31-May-1999(承認更新28-Jan-2008) 1 Flasche mit 5 ml Lösung entsprechend 50Sprühstößen enthält 500Mikrogramm Desmopressinacetat (1 Sprühstoß zu 0,1 ml Lösung enthält 10Mikrogramm Desmopressinacetat entsprechend 8,9 Mikrogramm Desmopressin).　保管25°C未満治療1)– Zentraler Diabetes insipidus;(中枢性尿崩症)
治療2)– traumatisch bedingte Polyurie und Polydipsie bei Vorliegen eines passageren ADH-Mangels nach Hypophysektomie, Operationen im Hypophysenbereich oder Schädelhirntraumen;(多尿症/多渇症)
診断1)– Kurztest zur Bestimmung der Nierenkonzentrationsfähigkeit;(腎尿濃縮能の測定)
診断2)– Differentialdiagnose des Diabetes insipidus.(尿崩症) [尿崩症及び多尿症/多渇症の治療]成人は通常１日10-20mcg(1-2回分服)、小児は１日10mcg(1回)　[腎機能検査及び尿崩症診断]成人40mcg、小児20mcg 　

独●Minirin Rhinyle[Ferring GmbH]
承認15-Jun-1998(承認更新28-Jan-2008) 1 Flasche mit 2,5 ml Losung enthalt 250Mikrogramm Desmopressinacetat. 0,1ml Losung enthalt 10 Mikrogramm Desmopressinacetat entsprechend 8,9 Mikrogramm Desmopressin.　保管2°C-8°C冷蔵庫治療1)– zentraler Diabetes insipidus;(中枢性尿崩症)
治療2)– traumatisch bedingte Polyurie und Polydipsie bei Vorliegen eines passageren ADH-Mangels nach Hypophysektomie, Operationen im Hypophysenbereich oder Schädelhirntraumen.(多尿症/多渇症)
診断1)– zur Bestimmung der Nierenkonzentrationsfähigkeit;(腎尿濃縮能の測定)
診断2)– Differentialdiagnose des Diabetes insipidus.(尿崩症) [尿崩症及び多尿症/多渇症の治療]成人は通常１日10-20mcg(1-2回分服)、小児は１日10mcg(1回)　[腎機能検査及び尿崩症診断]成人40mcg、小児20mcg 　

独●OCTOSTIM Dosierspray[Ferring GmbH]
承認6-May-1999(承認更新3-Jan-2011) 1 Sprühstoß zu 0,1ml Lösung enthält 150 μg Desmopressinacetat entsprechend 134 μg Desmopressin. 1ml Lösung enthält 1,5mg Desmopressinacetat entsprechend 1,34mg Desmopressin.　保管25°C未満 Bei ausreichenderWirksamkeit zur Kontrolle von Blutungen sowie zur Blutungsprophylaxe vor kleineren chirurgischen Eingriffen oder Zahnextraktionen im ambulanten Bereich bei Patienten mit(小手術の出血予防や抜歯時の出血管理)
1)– leichter Hämophilie A (Faktor-VIII-Aktivität>5%),(血友病A)
2)– leichtem bis mittelschwerem von-Willebrand-Jürgens-Syndrom (ausgenommen Typ IIB, III)(von Willebrand病)
3)– Thrombozytendysfunktion (Störung der Blutplättchenfunktion)(血栓機能障害) 出血時または1-2時間前に300 μg Desmopressinacetat (2× 0,1ml Lösung)　4-12才小児には150 μg Desmopressinacetat(1× 0,1ml Lösung) 　

●注射剤

日本●デスモプレシン注4協和[製造販売元／協和発酵キリン株式会社プロモーション提携／フェリング・ファーマ株式会社提携／フェリングインターナショナルセンターSA]
発売1988年12月 1管1mL中デスモプレシン酢酸塩水和物4μg 下記疾患の自然発生性出血、外傷性出血および抜歯時、手術時出血の止血管理：1)軽症・中等症血友病A（第VIII因子凝固活性が2%以上の患者）　2)TypeI・TypeIIAのvon Willebrand病 1. 通常、デスモプレシン酢酸塩水和物として血友病Aは0.2～0.4μg/kgを、von Willebrand病は0.4μg/kgを生理食塩液約20mLに希釈し、10～20分かけて緩徐に静脈内投与する。　2. 本剤を術前に投与する場合は、予定される外科的処置の30分前に1と同様の方法で静脈内投与する。　

米国●DDAVP® Injection (desmopressin acetate)[Sanofi-Aventis]
注射剤　１mL中酢酸デスモプレシン　4.0 mcg　 1)Hemophilia A(血友病A)　　2)von Willebrand's Disease(Type I)(von Willebrand 病) 0.3mcg DDAVP /体重Kgを15-30分で静注。　

英国●DDAVP/Desmopressin Injection[Ferring Pharmaceuticals Ltd]
承認10-Sep-1998 Each 1ml ampoule contains Desmopressin acetate 4 micrograms per ml. indicated as follows :
1) Diagnosis and treatment of cranial diabetes insipidus.(頭蓋内(中枢性・下垂体性)尿崩症の診断と治療)
2) To increase Factor VIII:C and Factor VIII:Ag in patients with mild to moderate haemophilia or von Willebrand's disease undergoing surgery or following trauma.(血友病またはvon Willebrand病)
3) To establish renal concentration capacity.(腎尿濃縮能の測定)
4) To treat headache resulting from a lumbar puncture.(腰椎穿刺による頭痛の治療)
5) To test for fibrinolytic response.(線維素溶解系|線溶系反応試験) [尿崩症の治療]皮下注・筋注または静注。成人は通常１日１回1-4mcg、小児・乳児は0.4mcg(0.1ml)から開始　[尿崩症の診断]皮下注または筋注。成人・小児共2mcg　[血友病またはvon Willebrand病]静注。成人・小児・乳児共0.4mcg/Kg　[腎機能検査]皮下注または筋注。成人・小児共2mcg投与後5-9時間で尿濃度700mOsm/kg 以上を期待。乳児は0.4mcg投与後5時間で尿濃度600mOsm/kgを期待。　　[腰椎穿刺後頭痛]皮下注または筋注。成人に4mcgを１回、必要時24時間後に再投与可。予防にも4mcgを１回、必要時24時間後に再投与可。　[線溶系反応試験]静注。成人は0.4mcg/Kg。塩化ナトリウム0.9%50ml希釈し20分以上。　

英国●Octim Injection[Ferring Pharmaceuticals Ltd]
承認11-Feb-2002 Clear glass ampoules Desmopressin acetate 15 micrograms per ml.　保管2°C-8°C冷蔵庫 OCTIM Injection is indicated as follows:
1. To increase Factor VIII:C and Factor VIII:Ag in patients with mild to moderate haemophilia or von Willebrand's disease undergoing surgery or following trauma.(血友病またはvon Willebrand病)
2. To test for fibrinolytic response(線維素溶解系|線溶系反応試験) [血友病またはvon Willebrand病]皮下注または静注。成人・小児・乳児共0.3mcg/Kg。静注時は塩化ナトリウム0.9%50ml希釈し20分以上。　[線溶系反応試験]皮下注または静注。成人・小児共0.3mcg/Kg。静注時は塩化ナトリウム0.9%50ml希釈し20分以上。　

仏●MINIRIN 4µg/1ml solution injectable [Ferring SAS]
発売1990 Solution injectable à 4 µg/ml : Ampoules de 1 ml, boîte de 10. Desmopressine (DCI) acétate trihydraté 4 µg/ml　保管2°C-8°C冷蔵庫 1)Traitement du diabète insipide d'origine centrale pitresso-sensible en particulier lorsque l'administration par voie nasale est malaisée ou impossible (diabètes insipides post-neurochirurgicaux ou post-traumatiques).(ピトレシン感受性の中枢性尿崩症または下垂体切除後多尿症/多渇症)
2)Traitement correcteur et préventif des accidents hémorragiques observés dans les affections suivantes : a)hémophilie A modérée et atténuée (taux de facteur VIII supérieur à 5 %), 　b)maladie de Willebrand en dehors des formes sévères ou de type IIB, 　c)allongement inexpliqué du temps de saignement en particulier au cours de l'insuffisance rénale chronique, 　d)complications des traitements anti-agrégants plaquettaires.(血友病、von Willebrand病、慢性腎不全の出血時間延長または抗血小板凝集治療に伴う障害)
3)Étude du pouvoir de concentration du rein.(腎尿濃縮能の測定) [尿崩症の治療]成人は通常1-4mcg(0.25-1ml)、小児(１才以上)は0.4-1mcg(0.10-0.25ml)、乳児(１才未満)は0.2-0.4mcg(0.05-0.1ml)　[出血事故]0.3-0.4mcg/kgを50-100mlに希釈して点滴静注(15-30分)　[腎機能検査]体重10Kg未満0.2mcg、10-20Kg0.5mcg、20-30Kg1mcg、30-50Kg2mcg、50Kg超4mcg 　

独●MINIRIN parenteral[Ferring GmbH]
承認1-Sep-1998(承認更新24-Apr-2008) 1 Ampulle mit 1 ml Injektionslösung enthält 4Mikrogramm Desmopressinacetat.　保管2°C-8°C冷蔵庫治療1)– zentraler Diabetes insipidus;(中枢性尿崩症)
治療2)– traumatisch bedingte Polyurie und Polydipsie bei Vorliegen eines passageren ADH-Mangels nach Hypophysektomie, Operationen im Hypophysenbereich oder Schädelhirntraumen.(多尿症/多渇症)
抗出血1)– zur Steigerung der Faktor VIII-Gerinnungsaktivität vor Operationen, Zahnextraktionen und nach Unfällen bei leichter bis mittelschwerer Hämophilie A und von-Willebrand-Jürgens-Krankheit bei ausreichender Wirksamkeit.(血友病またはvon Willebrand病)
診断1)– zur Bestimmung der Nierenkonzentrationsfähigkeit;(腎尿濃縮能の測定)
診断2)– Differentialdiagnose des Diabetes insipidus.(尿崩症) [尿崩症及び多尿症/多渇症の治療]皮下注・筋注または静注。成人は通常１日１回1-4mcg、小児・乳児は0.4mcg-1mg　[血友病またはvon Willebrand病]静注。成人・小児・乳児共0.3-0.4mcg/Kg　[尿崩症の診断及び腎機能検査]皮下注または筋注。成人4mcg、小児1-2mcg　　

出典：日本●[PMDA]医療用医薬品添付文書　米国：Sanofi-Aventis　/英Medicines.org.uk/仏eVidal/独Rote Liste-FachInfo-Service

Appl No	TE Code	RLD	Active Ingredient	Dosage Form; Route	Strength	Proprietary Name	Applicant	承認	特許
075220	AP	No	DESMOPRESSIN ACETATE	INJECTABLE; INJECTION	0.004MG/ML	DESMOPRESSIN ACETATE	HOSPIRA	Aug 28, 2000	x
018938	AP	Yes	DESMOPRESSIN ACETATE	INJECTABLE; INJECTION	0.004MG/ML	DDAVP	SANOFI AVENTIS US	Mar 30, 1984	Jun 29, 2013
N018938 ★中止品目			DESMOPRESSIN ACETATE	INJECTABLE; INJECTION	0.015MG/ML	DDAVP	SANOFI AVENTIS US	Apr 25, 1995	x
074888	AP	No	DESMOPRESSIN ACETATE	INJECTABLE; INJECTION	0.004MG/ML	DESMOPRESSIN ACETATE	TEVA PARENTERAL	Oct 15, 1997	x
A074574 ★中止品目			DESMOPRESSIN ACETATE	INJECTABLE; INJECTION	0.004MG/ML	DESMOPRESSIN ACETATE PRESERVATIVE FREE	BEDFORD	Feb 18, 2000	x
A074575 ★中止品目			DESMOPRESSIN ACETATE	INJECTABLE; INJECTION	0.004MG/ML	DESMOPRESSIN ACETATE	BEDFORD	Feb 18, 2000	x

017922	AB	Yes	DESMOPRESSIN ACETATE	SPRAY, METERED; NASAL	0.01MG/SPRAY	DDAVP (NEEDS NO REFRIGERATION)	SANOFI AVENTIS US	-/Aug 7, 1996	Jun 29, 2013
017922		Yes	DESMOPRESSIN ACETATE	SOLUTION; NASAL	0.01%	DDAVP	SANOFI AVENTIS US	/Aug 7, 1996	Jun 29, 2013
N017922 ★中止品目			DESMOPRESSIN ACETATE	SPRAY, METERED; NASAL	0.01MG/SPRAY	DDAVP	SANOFI AVENTIS US	Feb 6, 1989	x
076703	AB	No	DESMOPRESSIN ACETATE	SPRAY, METERED; NASAL	0.01MG/SPRAY	DESMOPRESSIN ACETATE (NEEDS NO REFRIGERATION)	APOTEX INC	Jan 27, 2005	x
074830	AB	Yes	DESMOPRESSIN ACETATE	SPRAY, METERED; NASAL	0.01MG/SPRAY	DESMOPRESSIN ACETATE	BAUSCH AND LOMB	Jan 25, 1999	x
020355		Yes	DESMOPRESSIN ACETATE	SPRAY, METERED; NASAL	0.15MG/SPRAY	STIMATE	CSL BEHRING	Mar 7, 1994	x
N020355 ★中止品目			DESMOPRESSIN ACETATE	SPRAY, METERED; NASAL	0.15MG/SPRAY	STIMATE	CSL BEHRING	Mar 7, 1994	x
021333	AB	Yes	DESMOPRESSIN ACETATE	SPRAY, METERED; NASAL	0.01MG/SPRAY	MINIRIN	FERRING	Sep 16, 2002	x
N019776 ★中止品目			DESMOPRESSIN ACETATE	SOLUTION; NASAL	0.01%	CONCENTRAID	FERRING	Dec 26, 1990	x

077414	AB	No	DESMOPRESSIN ACETATE	TABLET; ORAL	0.1MG,0.2MG	DESMOPRESSIN ACETATE	APOTEX INC	Mar 7, 2006	x
076470	AB	No	DESMOPRESSIN ACETATE	TABLET; ORAL	0.1MG,0.2MG	DESMOPRESSIN ACETATE	WATSON LABS[旧BARR]	Jul 1, 2005	x
021795		No	DESMOPRESSIN ACETATE	TABLET; ORAL	0.1MG,0.2MG	DESMOPRESSIN ACETATE	FERRING	May 8, 2008	Apr 30, 2023
019955	AB	No	DESMOPRESSIN ACETATE	TABLET; ORAL	0.1MG,0.2MG	DDAVP	SANOFI AVENTIS US	Sep 6, 1995	Jun 29, 2013
077122	AB	No	DESMOPRESSIN ACETATE	TABLET; ORAL	0.1MG,0.2MG	DESMOPRESSIN ACETATE	TEVA PHARMS	Jan 25, 2006	x

●Ferring Pharmaceuticals

　－http://www.ferring.com/en/Home.htm 本社：スイス　40ヵ国で事業、70ヵ国で製品が販売、従業員数4000人。2005年売上高EUR 688 Million 1950年　Dr. Frederik Paulsenによりスエーデンに創立。(Nordiska Hormon Laboratoriet) 1954年　Ferringに社名変更。natural, pituitary-produced peptide hormones開発の先駆者となる。 1975年　MINIRIN(desmopressin)発売。 1980年　Glypressin(terlipressin)発売。-Breeding oeoshageal varicies治療 1984年　MINIRIN錠(desmopressin)発売。 1986年　Pentasa(mesalamine)発売。- IBD治療 1993年　Menogon(menotropin)発売。- Infertile couples therapy 1996年　Zomacton(hGH)発売。- 成長ホルモン欠乏症(GHD),ターナー症候群 2000年　Tractocile(atosiban)発売。- pre-term(premature) labour治療 2000年　Menopur(atosiban)発売。- Menogon後継品 2006年　スイス本社開設 [組織] Dr. Frederik Paulsen Foundation → Ferring Holding SA[瑞]→ Ferring International Center[瑞] |Ferring B.V.[蘭]→FERRING AG,Ferring Pharmaceuticals 等各社 [関連会社] Ferring International Center (Switzerland) International PharmaScience Center (Denmark) ●Therapeutic Area ★Gastroenterology PENTASA (IBD) PENTASA is available orally as tablets and granules (sachets) within Europe and the rest of the world and in capsules in the USA. Topical formulations (suppos itories and enemas) are also available for administration via the rectum, allow ing a high concentration of the drug to be in contact with areas of inflammation at the lower end of the digestive tract. GLYPRESSIN (BOV) ★Urology MINIRIN(desmopressin) -bedwetting or Primary Nocturnal Enuresis (PNE) and nocturia ★Endocrinology ZOMACTON(somatropin) ★Osteoarthritis EUFLEXXA(an ultra-high purity hyaluronan, called hyaluronic acid (HA).) ●Pipeline ●Press eleases Superior remission rates for once daily use of Pentasa(R) (mesalazine) in ulcerative colitis[2007.10.30] - 初の１日１回製剤Pentasa(R) granulesが寛解維持療法で１日２回製剤に優る。 Ferring Pharmaceuticals Forges Worldwide Licensing Agreement for Budesonide MMX(TM)[2007.10.10] - Cosmo Pharmaceuticals SpAから全世界ライセンス(日米除く)を獲得。 Symposium looks at potential of mesalazine to prevent colorectal cancer in IBD (14th United European Gastroenterology Week, 21-25 October 2006)[2006.10.24] New Evidence Shows incidence of Colo-rectal Cancer may be Reduced in Patients with Ulcerative Colitis[2003.11.28] 5-ASAs/mesalazine May Lower Colorectal Cancer Risk in Inflammatory Bowel Disease (IBD)[2002.11.8]
●Sanofi-Aventis

●Investors ★Financial Reports Annual Review 2007[31p] 20-F 2007 sanofi-aventis[288p] 20F 2006 sanofi-aventis[2007.3.30,pdf,292p]～SEC Annual erport Annual Report 2006 Sanofi-aventis[pdf,76p] Sustainable Development Report 2006[pdf,66p] 20F 2005 sanofi-aventis[2006.3.31,pdf,277p]～SEC Annual erport 20-F document 2004[2005.4.11,pdf,301p]～SEC Annual erport Annual Report 2003(Reference document) - [pdf,263p] - For Sanofi-Synthelabo - ここには1999年以降のSanofi-Synthelabo年次報告書有り。 ★Press Releases Strong growth of 25.7% in 2005 adjusted EPS - Nearly 90% of synergies delivered by end 2005
- Dividend increased by 26.7%[2006.2.24] - [pdf,18p] Strong growth of 18.2% in 2004 adjusted proforma EPS to 3.89 euros per share[2005.3.1] - [pdf,14p] ★Documents 2004 Full-Year Results - Analysts / Investors meeting in Paris presentation[2005.3.1,pdf,102p] ●Press Room ★Press Releases ●Drugs & products ●Your Health ～疾病別 ●Our Research ～疾病別
●Sanofi-Aventis[US]●米国サイト

　 -http://www.sanofi-aventis.us/index.html ●Press Room Aventis Pasteur, the vaccine division of the sanofi-aventis Group, changes its name to sanofi pasteur[2005.1.10] ●Products DDAVP(R) Tablets (desmopressin acetate) Prescribing Information 　錠剤　１錠中酢酸デスモプレシン　0.1mg or 0.2mg 　[適応] 1)Central Diabetes inspidus(中枢性尿崩症)　2)Primary Nocturnal Enuresis(一次性夜尿症) 　[用法用量] [CDI]初回0.05mgを１日２回。　１日0.1mg～0.8mg迄増量可。　　　　　　[PNE]６歳以上は、初回就寝時に0.2mgで開始。　0.6mg迄増量可。 DDAVP(R) Nasal Spray (desmopressin acetate) Prescribing Information 　点鼻剤　１ml中酢酸デスモプレシン　0.1mg; 噴霧１回で0.1mL(10mcg) DDAVP 　[適応] Central Diabetes inspidus(中枢性尿崩症) 　[用法用量] 成人は通常１日0.1-0.4mLを2-3回に分服; 　3ヵ月～１２歳の小児は通常１日0.05-0.3mLを2回に分服 DDAVP(R) Rhinal Tube (desmopressin acetate) Prescribing Information 　点鼻剤　１ml中酢酸デスモプレシン　0.1mg; 本剤は柔らかく柔軟性のある点鼻チューブ剤で0.2,0.15,0.1および0.05mLの目盛り付き　[適応] Central Diabetes inspidus(中枢性尿崩症) 　[用法用量] 成人は通常１日0.1-0.4mLを2-3回に分服; 　3ヵ月～１２歳の小児は通常１日0.05-0.3mLを2回に分服 DDAVP(R) Injection (desmopressin acetate) Prescribing Information 　注射剤　１mL中酢酸デスモプレシン　4.0 mcg 　[適応] 1)Hemophilia A　　2)von Willebrand's Disease(Type I) 　[用法用量] 0.3mcg DDAVP /体重Kgを15-30分で静注。
●サノフィ・アベンティス・ジャパン●日本

--- http://www.sanofi-aventis.co.jp/index.html 2004年8月20日、サノフィ･サンテラボがアベンティスの事業を統合し、フランス及び欧州で第1位、世界でも第3位となる製薬企業「サノフィ･アベンティス」が誕生しました。日本においても、サノフィ･サンテラボ株式会社とアベンティスファーマ株式会社の両社が、サノフィ･アベンティスグループとして、2005年1月1日より共同・協調したオペレーション業務を開始。そして、2006年1月1日に法的統合を行いサノフィ･アベンティス株式会社が誕生しました。 ●プレスリリース見通しを上回る2007年度利益を達成、予定配当が急増[2008.2.18] 2006年度業績発表：厳しい環境の中で特定項目を除いた調整後EPSの伸長を引き続き達成[2007.2.22,pdf,28p] ●医療従事者 ★日本の開発品パイプライン
●協和発酵キリン株式会社

●ニュースリリース ★協和発酵ニュースリリース（2008年9月以前）夜尿症用剤「デスモプレシン・スプレー10協和」、中枢性尿崩症用剤
「デスモプレシン点鼻液協和」 / 「デスモプレシン・スプレー2.5協和」、第Ⅷ因子放出型
血友病A・von Willebrand病用剤「デスモプレシン注4協和」の共同販促について[2008.6.30] - フェリング・ファーマ株式会社（本社：東京)と協和発酵工業株式会社が共同販促 ★キリンファーマニュースリリース（2008年9月以前） ●研究開発 ★パイプライン ●KKsmile医療関係者向けサイトデスモプレシン～添付文書・インタビューフォームデスモプレシン酢酸塩水和物（DDAVP）は、1967年M. Zaoralら1）によって合成され、スエーデンのフェリングAB社で開発されたパソプレシンの1位のシステインを脱アミノ化し、8 位のL-アルギニンをD-アルギニンに置換した合成ペプチドである。 1968年I.Vavraら2）はDDAVPが中枢性尿崩症の治療に有効であると同時に抗利尿活性が強いため鼻腔内投与によって十分満足すべき作用および持続時間を有することを認めて以来、本剤の基礎的および臨床的研究が進展した3）～5）。本邦における臨床評価は1977年以降“DDAVP研究会”を中心に検討され、1978年（昭和53 年）8月1日に点鼻液製剤「デスモプレシン点鼻液協和」が中枢性尿崩症治療剤として輸入承認を受けた。それ以来、本邦では中枢性尿崩症の治療薬として点鼻液製剤が汎用されてきたが、この点鼻液製剤「デスモプレシン点鼻液協和」は、投与の手技がやや煩雑であることから使いやすい剤型が望まれていた。そこで、既に欧米諸国で承認・発売されている鼻腔内投与用スプレー製剤のフェリングAB社からの導入・開発に着手し、健常成人及び中枢性尿崩症患者を対象とした試験によりスプレー製剤と点鼻液製剤との生物学的同等性、臨床的有用性面での同等性が確認され、「デスモプレシン・スプレー2.5協和」が1999年（平成11年） 3月15日に輸入承認を受けるに至った。一方、DDAVPの「夜尿症」に対する研究は、1970年代後半よりヨーロッパを中心に臨床試験が行なわれ、1977年Dimson6）をはじめとした有用性に関する多くの研究結果が報告された。現在、アメリカ、イギリス、スエーデンをはじめとして世界約50ヵ国で承認されている（2003年4月時点）。本邦では、1985年に赤司7）、1986年には帆足ら8）により点鼻液による本剤の夜尿症に対する有用性が報告された。また、1990年には相川9）により、夜尿症児における夜間の抗利尿ホルモン〔antidiuretic hormone（以下、ADH）〕分泌低下が報告され、夜尿症に対する DDAVP鼻腔内投与療法の合理性が示唆された。弊社では、DDAVPが欧米において「夜尿症」の適応で既に承認されていること、また、国内でもその有用性に関する報告があることから、臨床上の有用性を評価する必要性があると判断し開発をすすめた。デスモプレシン・スプレー10協和は、DDAVPの「夜尿症用剤」として、スエーデンのフェリングAB社から導入した製剤であり、開発に際しては、健常成人での安全性を確認後、夜尿症患者を対象とした臨床試験を実施し2003年（平成15年）1月31日に承認された。 [注射剤] デスモプレシン（DDAVP）は、Zoaralら（1967）によって合成されたアルギニンバソプレシンの誘導体であって、バソプレシンの1位のシスティンを脱アミノ化し、8 位のL -アルギニンをD -アルギニンに置換することによって昇圧作用をほとんど示さず強い抗利尿作用を長時間発揮することから中枢性尿崩症の治療に広く使用されている。（本邦では1978年8 月1日デスモプレシン点鼻液協和が輸入承認され、市販されている。）他方、デスモプレシンが血液凝固第VIII 因子及びvon Willebrand 因子を血漿中に上昇させることをCash（1974）、M a n n u c c i ら（ 1 9 7 5 ）が報告して以来、血友病A及びvon Willebrand 病の止血管理に対する臨床応用が試みられ、欧米諸国では1978年以後軽度・中等症血友病A及びvon Willebrand 病患者の新しい止血管理薬として承認されている。また、本邦では1981年「DDAVP止血研究会（代表者：吉田邦男　奈良医科大学名誉教授）」が設立され、同研究会を中心にDDAVPの注射投与による止血管理薬としての臨床的有用性が検討され、その有効性と安全性が確認された。 ■IR情報 ●ニュースリリース ●財務サマリー ●ライブラリー ★決算短信・補足資料 ★有価証券報告書 [デスモプレシン] 瑞フェーリング社　平成2.7.1～平成34.6.30迄２年毎の自動更新　対価=契約製品の購入 2003年売上高推定２０億円。 ★アニュアルレポート

/2009.3.18/

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