MLリソース：糖尿病性障害
■個別収録製品●[1215-6] duloxetine HCl (Cymbalta [Lilly])塩酸デュロキセチン「シンバルタ」
日本語版註）duloxetine HCl (Cymbalta [Lilly])塩酸デュロキセチン「シンバルタ」
【別名】LY-248686 【開発元】Lilly [DBR_ID]41493-117B
【化学名】(+)-(S)-N-methyl-γ-(1-naphthyloxy)-2-thiophenepropylamine hydrochloride. C18H19NOS.HCl,
【承認】FDA申請=12-Nov-2001[うつ病]2-Mar-2004[DPN-NP]、FDA承認=3-Aug-2004[うつ病]3-Sep-2004[DPN-NP]、米国発売=2004.8.26 ; 【製剤】１カプセル(腸溶ペレット)中EQ 20MG, 30MG, 60MG BASE。 徐放性カプセル－20MG, 30MG, 60MG 【適応】1)大うつ病[major depressive disorder(MDD)]の治療. 2)糖尿病性末梢神経障害[diabetic peripheral neuropathy]に伴う神経因性痛み[neuropathic pain]の管理 【用法用量】[うつ病]初回は一日40mg(20mg BID)～60mg(１回または30mg BID)。 [糖尿病性末梢神経障害]１日１回60mg 【作用】経口用の選択的SNRI(セロトニン・ノルエピネフリン再取り込み阻害薬)に分類される新規の抗うつ薬。 臨床試験では、三環系抗うつ薬と同程度の効果が認められ、また三環系抗うつ薬、四環系抗うつ薬などを服用した場合に多く発現する口渇、便秘などの抗コリン作用に基づく自律神経系の副作用が少ないことを確認 【特徴】SNRIとして米国２番手。メーカー側によると、うつ病の感情的な症状と苦痛を伴う身体症状に効果が認められた画期的な抗うつ剤 【製品情報】http://www.cymbalta.com/ 【添付文書】http://pi.lilly.com/us/cymbalta-pi.pdf 【EU～うつ病】Cymbalta[Lilly] & Xeristar[Boehringer Ing] EU諮問委CHMP承認勧告=2004.9.16;MA=2004.12.17 【EU～腹圧性尿失禁】Aricalm[Boehringer Ingelheim International GmbH] & Yentreve(発音：エントレーブ)[Eli Lilly]EU諮問委CHMP承認勧告=2004.6.23;MA=2004.8.11;各国発売=2004.9 【適応～EU～うつ病】Treatment of major depressive episodes 【適応～EU～腹圧性尿失禁】(女性における中等度から重度の腹圧性尿失禁[SUI])Treatment of moderate to severe stress urinary incontinence (SUI) in women 【日本】LY248686(塩酸デュロキセチン 経口)[塩野義]P3(うつ)(01.11に1日10mg～30mgの投与量で製造承認申請したが、欧米臨床試験でより高用量でより優れた有効性が確認されたため、高用量で追加試験を実施中で、2007～2008年に再申請予定) P2準備中(糖尿病性神経因性疼痛) 【その他】Lilly & B-I社はFDAからSUI申請取り下げた。[2005.1.28]●[1217]pregabalin(Lyrica[Pfizer])プレガバリン(リリカ[ファイザー社])
日本語版註）pregabalin(Lyrica[Pfizer])プレガバリン(リリカ[ファイザー社])
【別名】CI-1008; S-[+]-3-isobutylGABA 【開発元】Pfizer(Parke Davis社創製) [DBR_ID]43484-1130
【化学名】S-[+]-3-isobutyl-gamma-aminobutyric acid
【承認～糖尿病性神経因性疼痛】FDA申請=30-Oct-2003、FDA承認=Dec 30, 2004 ; 【承認～帯状疱疹を伴う神経因性疼痛】FDA申請=30-Oct-2003、FDA承認=Dec 30, 2004 ; 【承認～てんかん】FDA申請=30-Oct-2003、FDA承認=Jun 10, 2005 ; 【製剤】CAPSULE;ORAL 25MG,50MG,75MG,100MG,150MG,200MG,225MG,300MG 【適応】(糖尿病性末梢神経疾患を伴う神経因性疼痛)for the management of neuropathic pain associated with diabetic peripheral neuropathy; (帯状疱疹を伴う神経因性疼痛)for the management of postherpetic neuralgia.; (成人部分てんかん発作の併用療法)as adjunctive therapy for adult patients with partial onset seizures。(汎発性不安障害[GAD]は否認) 【用法用量】 【作用】1)抗てんかん作用はgabapentinの10倍(前臨床)。 2)依存性が少なく即効性[1h]がある 3)副作用は一過性の(ataxia, dizziness, headache and somnolence) 【特徴】Gabapentin誘導体で薬理学profileは同様。 【製品情報】 【添付文書～米国】Lyrica Full Prescribing Information - 患者向け 【添付文書～英国】Lyrica 【EU】Lirica[Pfizer] -EU申請=2003.3(神経性疼痛治療とてんかん追加療法);EMEA Review採択2004.3.24、承認=2004.7.6; Review期間200日。 英・独=発売2004.7; EMEA製品情報[pdf,147p] 【EU～適応】[Neuropathic Pain] Lyrica is indicated for the treatment of peripheral neuropathic pain in adults. [Epilepsy] Lyrica is indicated as adjunctive therapy in adults with partial seizures with or without secondary generalisation 【日本】未開発 【その他】gabapentinのジェネリックが出現し、gabapentin後継品。【日本語版コメント1217】
平成１４年糖尿病実態調査（速報）[2003.8.6]で、糖尿病が強く疑われる人は約７４０万人。 糖尿病の可能性を否定できない人約８８０万人を合わせると約１,６２０万人 糖尿病が強く疑われる人のうち、現在治療中50.6%（平成９年45.0%）治療を中断7.5％（7.1％） 治療を受けていないもの41.9％（48.0％）。 管理に失敗すると失明、四肢切断など恐ろしい事態となる。
これらの糖尿病性障害に対して新薬開発の多くの試みがなされてきたが、成果は少ないのが実情。 開発中のものとしては糖尿病性神経障害でTAK-428,TAK-128[武田]が海外P2、アルドース還元酵素阻害剤ではNZ-314[日本臓器]P2、AS-3201[大日本住友製薬]P2、ＳＮＫ－８６０（フィダレスタット）錠剤[三和化学]P2。 糖尿病性黄斑浮腫ではLY333531(Ruboxistaurin)[武田薬品、リリー]P2。 糖尿病性腎症では高血圧治療薬アンジオテンシンⅡ受容体拮抗剤が有効とのことでMK-954(ロサルタン)[万有製薬]申請中、YM086(テルミサルタン)経口[アステラス、日本BI]P3、カンデサルタンシレキセチル錠剤[武田薬品]P2と適応開発。 本号では、前号duloxetineに引き続き、てんかんと神経障害性疼痛に有効とされるpregabalinを評価する。【日本語版コメント1215-6】
患者調査(2002)では、糖尿病(E10-E14)患者数は2,282千人。 うちE10インスリン依存性糖尿病(248) E11インスリン非依存性糖尿病 (1,109) E14詳細不明の糖尿病 (925)。 E14には、E142腎合併症11千人、E143眼合併症218千人、E144神経(学的)合併症 6千人を含み、主疾患として治療を受ける患者数。
エーザイ調査(2005)によると、現在、糖尿病性神経障害の患者数は米国約360万人、欧州主要5カ国約260万人、日本約170万人とあるが、予備軍層も含んだ数値。
それでも糖尿病による障害のうち、糖尿病性末梢神経障害[DPN]、糖尿病性腎症、糖尿病性網膜症には要注意。 日本の医薬品で実際に適応症が認可されているのは、糖尿病性末梢神経障害はエパルレスタットと塩酸メキシレチン。 糖尿病性腎症は塩酸イミダプリル。 糖尿病性網膜症には酢酸トコフェロール、コハク酸トコフェロールカルシウム。 糖尿病性潰瘍は、アルプロスタジル・アルファデクス、トレチノイン・トコフェリル、塩化リゾチーム。 選択肢は少なく、しかも原因療法薬ではない。
国際ガイドラインとして米糖尿病学会[ADA]のStandards of Medical Care in Diabetes VI. PREVENTION AND MANAGEMENT OF DIABETES COMPLICATIONS[2005]では、糖尿病性腎症(糖尿病患者の20-40%に発症)には血圧管理が進行を抑制することからACE阻害剤、次にARBを推奨、糖尿病性網膜症には血糖・血圧管理がリスク低下に重要。 糖尿病性Foot care(潰瘍、神経障害を含む)には薬物療法の推奨はない。
新薬開発は、Outcome評価自体の問題もあって失敗例が多く、しかし最近になってpregabalinと今回評価するduloxetineが、糖尿病性末梢神経障害[DPN]でFDA承認を受けているので注目に値する。
【市場】 【開発中の新薬】 ■開発中の新薬 [2005.11.1][アステラス製薬]米国ゼノポート社の医療用医薬品 疼痛治療剤｢XP13512｣に関するライセンス契約のお知らせ[2005.12.1] - 本日日本及びアジアにおいて独占的に開発、販売するライセンス契約を締結。 XP13512 は、抗てんかん・抗神経因性疼痛薬「ガバペンチン（一般名）」を、ゼノポート 社独自のエンジニアド・トランスポート・プロドラッグ技術によってプロドラッグ化した 新規化合物。アステラス製薬は、ゼノポート社に対して契約締結時の25 百万ドルを含む 総額85 百万ドルの一時金を支払うとともに、製品の販売に応じてロイヤルティーを支払 う。 ゼノポートは米国で下肢静止不能症候群を対象にフェーズ３を06年前半に開始予定。 アステラスは糖尿病性神経障害と下肢静止不能症候群の２つの適応取得を目指す。06年半 ばにフェーズ１を開始予定。 ※XenoPort, Inc - 1999設立 他にXP19986(R-BaclofenのProdrug) - Spasticity, GERDでP2 Propofol XP(Propofol Prodrug) - Migraine, Nauseaで前臨床準備段階。 ●[米製薬協] Medicines in Development[2005.11.2]
治験薬記号(一般名)
および剤型会社名 予定される効能又は効果、
対象疾患名および症状名開発段階 その他 国内 海外 (地域) YM086（テルミサルタン） 経口 アステラス製薬 【適応追加】糖尿病性腎症（既適応：高血圧症）／アンジオテンシンⅡ受容体拮抗 第Ⅲ相 ベーリンガー･インゲルハイム SNK-860 科研製薬 糖尿病性神経障害 再構築中 共同開発（NKキューレックス､三和化学)NKキューレックスは科研製薬とジャパンエナジーとの合併会社 ＳＮＫ－８６０（フィダレスタット） 錠剤 三和化学 アルドース還元酵素性糖尿病合併症治療剤 第Ⅱ相 第Ⅱ相（米） 国内：共同開発（ＮＫキューレックス）
海外：共同開発（三共）LY248686/塩酸デュロキセチン 経口 塩野義製薬 糖尿病性神経因性疼痛．SNRI(セロトニン・ノルエピネフリン再取り込み)阻害薬 第2相準備中 発売中 導入(イーライリリー社) LY248686/塩酸デュロキセチン 経口 塩野義製薬 うつ．SNRI(セロトニン・ノルエピネフリン再取り込み)阻害薬 第3相 発売中 導入(イーライリリー社) フィダレスタット 第一三共 糖尿病性神経障害． 第Ⅲ相準備中（欧米） 三和化学研究所と欧米で共同開発 TAK-428 錠剤 武田薬品工業 糖尿病性神経障害(神経栄養因子産生促進薬) 第Ⅱ相（米国）第Ⅱ相（欧州） 自社開発、自社品、Multinational trial TAK-128 錠剤 武田薬品工業 糖尿病性神経障害(ミエリン形成促進薬) 第Ⅱ相（米国） 自社開発、自社品 LY333531（Ruboxistaurin） 武田薬品 糖尿病性黄斑浮腫
(PKCβ阻害薬)第Ⅱ相 日本イーライリリーと共同開発 カンデサルタンシレキセチル 錠剤 武田薬品工業 【効能追加】糖尿病性腎症 第Ⅱ相 自社開発、自社品、米国を初め世界50ケ国以上で発売、Multinational trial、高血圧症で承認済 カンデサルタンシレキセチル 錠剤 武田薬品工業 糖尿病網膜症の発症予防と進展抑制 第Ⅲ相（欧州） 自社開発、自社品、米国を初め世界50ケ国以上で発売、Multinational trial、高血圧症で承認済 GM-611（フマル酸ミテムシナル） 中外製薬 糖尿病性胃不全麻痺 モチリンアゴニスト 消化管機能改善剤 第Ⅰ相終了 第Ⅱ相（米） 自社 LY333531（Ruboxistaurin） 日本イーライリリー 糖尿病性末梢神経障害、糖尿病黄斑浮腫 第Ⅱ相 第Ⅲ相（米・欧） 武田薬品と共同開発、自社品 NZ-314 日本臓器製薬 AR阻害性糖尿病性神経障害 第Ⅱ相 自社開発、自社品 テルミサルタンカプセル 日本ベーリンガーインゲルハイム （追加適応症）糖尿病性腎症 第Ⅲ相 ①共同，②自社，⑤高血圧症 ＭＫ －９５４（ロサルタン） 万有製薬 糖尿病性腎症治療剤（Ａ －Ⅱ アンタゴニスト）（効能追加） 申請済（'02.4 ） 導入：メルク国際共同治験参画 AS-3201 大日本住友製薬 糖尿病性神経障害（アルドース還元酵素阻害剤） 第Ⅱ相 第Ⅲ相(米加) 大日本製薬は、本剤を国際戦略製品として米国とカナダでP3、日本は杏林製薬との共同開発でP2実施；大日本製薬は日本を除く全世界の独占的開発・製造・販売権をエーザイに付与[2005.9.29] 注)Diabetes, Neuropathyは０。 【解説資料】
Drug Name Indications Addressed Company Development Status Notes Posurdex / dexamethasone Diabetes, Complications Allergan Phase III ruboxistaurin Diabetes, Complications Eli Lilly Phase III
日本の医薬品で実際に適応症が認可されているのは、糖尿病性末梢神経障害はエパルレスタットと塩酸メキシレチン。 糖尿病性腎症は塩酸イミダプリル。 糖尿病性網膜症には酢酸トコフェロール、コハク酸トコフェロールカルシウム。 糖尿病性潰瘍は、アルプロスタジル・アルファデクス、トレチノイン・トコフェリル、塩化リゾチーム。【データ】 ●患者調査2002によると、糖尿病(Ｅ10－Ｅ14) 2,282千人 Ｅ10 インスリン依存性糖尿病<ＩＤＤＭ> (248) Ｅ11 インスリン非依存性糖尿病<ＮＩＤＤＭ> (1,109) Ｅ14 詳細不明の糖尿病 (925) E142腎合併症を伴うもの 11 E143眼合併症を伴うもの 218 E144神経（学的）合併症を伴うもの 6 E145末梢循環合併症を伴うもの 3 E149合併症を伴わないもの 696 エーザイ調査によると、現在、糖尿病性神経障害の患者数は米国約360万人、欧州主要5カ国約260万人、日本約170万人。 【臨床ガイドライン】国際ガイドラインとして米糖尿病学会[ADA]のStandards of Medical Care in Diabetes VI. PREVENTION AND MANAGEMENT OF DIABETES COMPLICATIONS[2005]では、糖尿病性腎症(糖尿病患者の20-40%に発症)には血圧管理が進行を抑制することからACE阻害剤、次にARBを推奨、糖尿病性網膜症には血糖・血圧管理がリスク低下に重要。 糖尿病性Foot care(潰瘍、神経障害を含む)には薬物療法の推奨はない。
糖尿病における動脈硬化症診療のガイドラインおよび提言：糖尿病の動脈硬化診療ガイドライン 日本糖尿病学会・日本動脈硬化学会合同委員会 糖尿病 44(9):777-782, 2001 科学的根拠（evidence）に基づく糖尿病診療ガイドライン (2002) （Minds にて公開） 厚生省医療技術評価総合研究事業「科学的根拠（evidence）に基づく糖尿病診療ガイドラインの策定に関する研究」班 糖尿病 45(Suppl.1):1-76, 2002 科学的根拠に基づく糖尿病診療ガイドライン （上記ガイドラインを単行本化） 日本糖尿病学会 南江堂 2004 （M3.12/N）★糖尿病性障害～全般
Standards of medical care in diabetes. VI. Prevention and management of diabetes complications. American Diabetes Association - Professional Association. 1997 Nov (revised 2005 Jan). 8 pages. NGC:004307
★糖尿病性網膜症
Screening for retinopathy in the pediatric patient with type 1 diabetes mellitus. American Academy of Pediatrics - Medical Specialty Society. 2005 Jul. 4 pages. NGC:004386
Diabetic retinopathy. American Academy of Ophthalmology - Medical Specialty Society. 1998 Sep (revised 2003). 33 pages. NGC:003276
★糖尿病性足病変感染症
Diagnosis and treatment of diabetic foot infections. Infectious Diseases Society of America - Medical Specialty Society. 2004 Oct 1. 26 pages. NGC:003874
★糖尿病性足部潰瘍
Diabetic foot disorders: a clinical practice guideline. American College of Foot and Ankle Orthopedics and Medicine - Professional Association
American College of Foot and Ankle Surgeons - Medical Specialty Society. 2000 Sep. 60 pages. NGC:002118
Assessment and management of foot ulcers for people with diabetes. Registered Nurses Association of Ontario - Professional Association. 2005 Mar. 112 pages. NGC:004216
Reducing foot complications for people with diabetes. Registered Nurses Association of Ontario - Professional Association. 2004 Mar. 80 pages. NGC:003635
Clinical guidelines for type 2 diabetes. Prevention and management of foot problems. National Collaborating Centre for Primary Care - National Government Agency [Non-U.S.]. 2004 Jun 17. 103 pages. NGC:003546
★糖尿病性ケトアシドーシス
Diabetic ketoacidosis. Intracorp - Public For Profit Organization. 2005. Various pagings. NGC:004398
★糖尿病性循環器障害
Screening for type 2 diabetes mellitus to prevent vascular complications: updated recommendations from the Canadian Task Force on Preventive Health Care. Canadian Task Force on Preventive Health Care - National Government Agency [Non-U.S.]. 1994 (revised 2005 Jan 18). 4 pages. NGC:004089
★糖尿病性腎症
★糖尿病性神経障害
【総説記事・文献】 ●エビデンス 糖尿病性末梢神経障害の治療におけるアルド－ス還元酵素阻害剤の有効性[Cochrane,1992] 【ニュース・トピックス】 【リンク・リソース】 ●リソース MedlinePlus: Diabetic Eye Problems MedlinePlus: Diabetic Kidney Problems MedlinePlus: Diabetic Nerve Problems 【主要サイト】 ●学会 日本糖尿病合併症学会 - 第20回総会[2005] 日本糖尿病学会
●解説
●データ
■市販製品
●添付文書[2005.11.2] 「糖尿病性神経障害」の認可を受けているのは、塩酸メキシレチン、エパルレスタットのみ メキシチールカプセル50mg,100mg[日本ベーリンガーインゲルハイム株式会社] １カプセル中 塩酸メキシレチン 50mg,100mg [効能・効果] 1. 頻脈性不整脈（心室性） 2. 糖尿病性神経障害に伴う自覚症状（自発痛、しびれ感）の改善 キネダック錠[製造販売／小野薬品工業株式会社] 1錠中エパルレスタット50mg [効能・効果] 糖尿病性末梢神経障害に伴う自覚症状（しびれ感、疼痛）、振動覚異常、心拍変動異常の改善 （糖化ヘモグロビンが高値を示す場合） タナトリル錠2.5,5[製造販売元／田辺製薬株式会社] 1錠中塩酸イミダプリル 2.5mg,5mg [効能・効果] 高血圧症、腎実質性高血圧症 1型糖尿病に伴う糖尿病性腎症 ユベラ錠／ユベラ顆粒[製造販売元／サンノーバ株式会社 **販売元／エーザイ株式会社] １錠中に酢酸トコフェロール50mgを含有 顆粒１g中に酢酸トコフェロール200mgを含有 [効能・効果] 1. ビタミンＥ欠乏症の予防及び治療 2. 末梢循環障害(間歇性跛行症、動脈硬化症、静脈血栓症、血栓性静脈炎、糖尿病性網膜 症、凍瘡、四肢冷感症) 3. 過酸化脂質の増加防止 1.以外の効能については、効果がないのに月余にわたって漫然と使用すべきではない。 ユベラ注 [製造販売元／エーザイ株式会社] １管(２mL)中酢酸トコフェロール100mg [効能・効果] 1. ビタミンＥ欠乏症の予防及び治療 2. 末梢循環障害（間歇性跛行症、動脈硬化症、静脈血栓症、血栓性静脈炎、糖尿病性 網膜症、凍瘡、四肢冷感症） 3. 過酸化脂質の増加防止 1.以外の効能については、効果がないのに月余にわたって漫然と使用すべきではない イータップS錠「イセイ」[製造発売元／株式会社イセイ] 1錠中にコハク酸トコフェロールカルシウム103.6mg(コハク酸トコフェロールとして100mg)を含有 [効能・効果] ビタミンE欠乏症の予防及び治療 末梢循環障害 (間歇性跛行症、動脈硬化症、静脈血栓症、血栓性静脈炎、糖尿病性網膜症、凍瘡、四肢冷感症) 過酸化脂質の増加防止 ＫＮ補液ＭＧ３号（200mL瓶）／ＫＮ補液ＭＧ３号（500mL瓶）／ＫＮ補液ＭＧ３号（500mL袋） [販売提携／大塚製薬株式会社 **製造販売元／株式会社大塚製薬工場] 総合電解質輸液（維持液10％糖加） [効能・効果] 1)内科領域経口的食事摂取不足の時（例えば、脳卒中などの意識喪失時、悪性腫瘍、食 欲不振、消化器疾患、全身衰弱など）、糖尿病性アシドーシス、利尿剤投与時、ステロ イドホルモン投与時、その他種々の脱水症、呼吸器疾患など 2)小児科領域急性消化不良症、消化不良性中毒症、髄膜炎・脳炎・肺炎や栄養失調症な どで食欲不振の場合、新生児や未熟児の水分補給 3)外科領域術前脱水状態（消化管の通過障害を伴う患者など）、術後輸液 4)産婦人科領域術前・術後の水分及び電解質の補給 アステマリン3号[製造・発売／メルク・ホエイ株式会社] 維持液1瓶中日局 塩化ナトリウム：0.875g、日局 塩化カリウム：0.75g、 乳酸ナトリウム：1.12g、日局 ブドウ糖：50.0g [効能・効果] 1. 内科領域 経口的食餌摂取不足の時（例えば、脳卒中などの意識喪失時、悪性腫瘍、食欲不振、消 化器疾患、全身衰弱など）、糖尿病性アシドーシス、利尿剤投与時、ステロイドホルモ ン投与時、その他種々の脱水症、呼吸器疾患など 2. 小児科領域 急性消化不良症、消化不良性中毒症、髄膜炎・脳炎・肺炎や栄養失調症などで食欲不振 の場合、新生児や未熟児の水分補給 3. 外科領域 術前脱水状態（消化管の通過障害を伴う患者など） 術後輸液 4. 産婦人科領域 術前・術後の水分及び電解質の補給 プロスタンディン軟膏[製造販売／小野薬品工業株式会社] 1g中アルプロスタジル30μg（0.003％）をアルプロスタジル アルファデクスとして含有 [効能・効果] 褥瘡、皮膚潰瘍（熱傷潰瘍、糖尿病性潰瘍、下腿潰瘍、術後潰瘍） オルセノン軟膏[製造販売／株式会社科薬] 1g中トレチノイン トコフェリル2.5mg [効能・効果] 褥瘡、皮膚潰瘍（熱傷潰瘍、糖尿病性潰瘍、下腿潰瘍） リフラップシート[発売元／日本化薬株式会社 **製造販売元／帝國製薬株式会社] 1枚（10×15cm）中に塩化リゾチーム 1.9g（力価） [効能・効果] 皮膚潰瘍〔褥瘡、熱傷潰瘍、外傷性潰瘍、下腿潰瘍（静脈瘤症候群を含む）、その他皮 膚潰瘍（帯状疱疹後潰瘍、放射線潰瘍、薬物潰瘍、糖尿病性潰瘍、術後潰瘍）〕 リフラップ軟膏[発売元／日本化薬株式会社 **製造販売元／帝國製薬株式会社] 1g中塩化リゾチーム 50mg（力価） [効能・効果] 皮膚潰瘍〔褥瘡、熱傷潰瘍、外傷性潰瘍、下腿潰瘍（静脈瘤症候群を含む）、その他皮 膚潰瘍（帯状疱疹後潰瘍、放射線潰瘍、薬物潰瘍、糖尿病性潰瘍、術後潰瘍）〕 リフラップ軟膏[製造販売元／帝國製薬株式会社 **販売元／エーザイ株式会社] 1g中塩化リゾチーム 50mg（力価） [効能・効果] 皮膚潰瘍〔褥瘡、熱傷潰瘍、外傷性潰瘍、下腿潰瘍（静脈瘤症候群を含む）、その他皮 膚潰瘍（帯状疱疹後潰瘍、放射線潰瘍、薬物潰瘍、糖尿病性潰瘍、術後潰瘍）〕 レフトーゼ貼付剤[製造発売元／日本新薬株式会社] １枚（10cm×15cm）中に塩化リゾチーム1.9g（力価）を含有 [効能・効果] 皮膚潰瘍〔褥瘡、熱傷潰瘍、外傷性潰瘍、下腿潰瘍（静脈瘤症候群を含む）、その他皮 膚潰瘍（帯状疱疹後潰瘍、放射線潰瘍、薬物潰瘍、糖尿病性潰瘍、術後潰瘍）〕
●臨床ガイドラインなど
●総説記事・文献
●ニュース・トピックス
●リンク＆リソース
●主要サイト
[1217]●製品 pregabalin(Lyrica[Pfizer])
日本語版註）pregabalin(Lyrica[Pfizer])プレガバリン(リリカ[ファイザー社])
【別名】CI-1008; S-[+]-3-isobutylGABA 【開発元】Pfizer(Parke Davis社創製) [DBR_ID]43484-1130
【化学名】S-[+]-3-isobutyl-gamma-aminobutyric acid
【承認～糖尿病性神経因性疼痛】FDA申請=30-Oct-2003、FDA承認=Dec 30, 2004 ; 【承認～帯状疱疹を伴う神経因性疼痛】FDA申請=30-Oct-2003、FDA承認=Dec 30, 2004 ; 【承認～てんかん】FDA申請=30-Oct-2003、FDA承認=Jun 10, 2005 ; 【製剤】CAPSULE;ORAL 25MG,50MG,75MG,100MG,150MG,200MG,225MG,300MG 【適応】(糖尿病性末梢神経疾患を伴う神経因性疼痛)for the management of neuropathic pain associated with diabetic peripheral neuropathy; (帯状疱疹を伴う神経因性疼痛)for the management of postherpetic neuralgia.; (成人部分てんかん発作の併用療法)as adjunctive therapy for adult patients with partial onset seizures。(汎発性不安障害[GAD]は否認) 【用法用量】 【作用】1)抗てんかん作用はgabapentinの10倍(前臨床)。 2)依存性が少なく即効性[1h]がある 3)副作用は一過性の(ataxia, dizziness, headache and somnolence) 【特徴】Gabapentin誘導体で薬理学profileは同様。 【製品情報】 【添付文書～米国】Lyrica Full Prescribing Information - 患者向け 【添付文書～英国】Lyrica 【EU】Lirica[Pfizer] -EU申請=2003.3(神経性疼痛治療とてんかん追加療法);EMEA Review採択2004.3.24、承認=2004.7.6; Review期間200日。 英・独=発売2004.7; EMEA製品情報[pdf,147p] 【EU～適応】[Neuropathic Pain] Lyrica is indicated for the treatment of peripheral neuropathic pain in adults. [Epilepsy] Lyrica is indicated as adjunctive therapy in adults with partial seizures with or without secondary generalisation 【日本】未開発 【その他】gabapentinのジェネリックが出現し、gabapentin後継品。
[Web based Drug Database (1.07 Linux) - SafeScript/Fern]Lyrica
【日本語版コメント】
平成１４年糖尿病実態調査（速報）[2003.8.6]で、糖尿病が強く疑われる人は約７４０万人。 糖尿病の可能性を否定できない人約８８０万人を合わせると約１,６２０万人 糖尿病が強く疑われる人のうち、現在治療中50.6%（平成９年45.0%）治療を中断7.5％（7.1％） 治療を受けていないもの41.9％（48.0％）。 管理に失敗すると失明、四肢切断など恐ろしい事態となる。
これらの糖尿病性障害に対して新薬開発の多くの試みがなされてきたが、成果は少ないのが実情。 開発中のものとしては糖尿病性神経障害でTAK-428,TAK-128[武田]が海外P2、アルドース還元酵素阻害剤ではNZ-314[日本臓器]P2、AS-3201[大日本住友製薬]P2、ＳＮＫ－８６０（フィダレスタット）錠剤[三和化学]P2。 糖尿病性黄斑浮腫ではLY333531(Ruboxistaurin)[武田薬品、リリー]P2。 糖尿病性腎症では高血圧治療薬アンジオテンシンⅡ受容体拮抗剤が有効とのことでMK-954(ロサルタン)[万有製薬]申請中、YM086(テルミサルタン)経口[アステラス、日本BI]P3、カンデサルタンシレキセチル錠剤[武田薬品]P2と適応開発。 本号では、前号duloxetineに引き続き、てんかんと神経障害性疼痛に有効とされるpregabalinを評価する。→詳細は参考資料●MLリソース：糖尿病性障害に纏めた。＜日本語版コメント要約＞
・ガバペンチンに類似したGABAの構造類縁体プレガバリンが、PHNおよびDPNに伴う神経障害性疼痛の治療薬、ならびに成人てんかんの部分発作の追加療法薬としてFDAに承認された。
・PHNやDPNによる神経障害性疼痛にはガバペンチン（DPNは適応外）が最もよく使用され、DPNに対しては最近デュロキセチンが承認された。
・プレガバリンと他の薬剤との比較データはない。
・ガバペンチンに比べ、1日2回投与が可能という点と線形の薬物動態は有利かもしれない。
●承認データ ●2004.5.1 以降 Drugs@FDA
Drug Name(s) =LYRICA FDA Application No. =NDA # 021446 Active Ingredient(s)=PREGABALIN Company =PFIZER GLOBAL Research & Development→CP Pharms Dosage Form/Route =CAPSULE;ORAL 25MG,50MG,75MG,100MG,150MG,200MG,225MG,300MG Strength = - Approval Date=Dec 30, 2004 :Letter[承認書] | Review NDA=October 30, 2003 [適応]for the management of neuropathic pain associated with diabetic peripheral neuropathy. FDA Application No. =NDA # 021723 Active Ingredient(s)=PREGABALIN Company =PFIZER GLOBAL Research & Development Dosage Form/Route =CAPSULE;ORAL 25MG,50MG,75MG,100MG,150MG,200MG,225MG,300MG Strength = - Approval Date=Dec 30, 2004 :Letter[承認書] NDA=October 30, 2003 [適応]for the management of postherpetic neuralgia. FDA Application No. =NDA # 021724 Active Ingredient(s)=PREGABALIN Company =PFIZER Dosage Form/Route =CAPSULE;ORAL 25MG,50MG,75MG,100MG,150MG,200MG,225MG,300MG Strength = - Approval Date=Jun 10, 2005 :Letter[承認書] [C.P. Pharmaceuticals International C.V. c/o Pfizer Inc.] NDA=October 30, 2003 [追加適応]as adjunctive therapy for adult patients with partial onset seizures.
●Electronic Orange Book Application Number: 021446 Active Ingredient : PREGABALIN Proprietary Name : LYRICA [PFIZER GLOBAL] CAPSULE;ORAL 25MG,50MG,75MG,100MG,150MG,200MG,225MG,300MG Approval Date : Dec 30, 2004 Exclusivity Data : NCE DEC 30,2009 Patent Data : 6001876 JUL 16,2017 U-55 6197819 MAR 06,2018 Y Y
●FDA Advisory Committees 参考●ML_ADD資料：FDA諮問委員会～議題 FDA Advisory Committees FDAAdvisorycommittee.com Pregabalin Lawsuit Overview - Find Trial Lawyers and Attorneys - Pfizer社は中枢神経系異常治療にデザインされた"a pain medication" pregabalin のFDA承認を目指している。 2000年末に同社は、anxiety[不安症], neuropathic pain[神経因性疼痛], epilepsy[てんかん], social phobia[社会恐怖症] and fibromyalgia[線維筋痛症] の適応で申請しようとした。 2001.2 不幸にもマウス実験で発癌したため、人体への臨床試験は、限定して行うことに。 2002.10 fibromyalgia[線維筋痛症]患者の疼痛や疲労を改善することが発見。 2003.3 臨床試験の結果は、generalized anxiety disorderに対する使用が安全であることを示した。
CDER■Arthritis Drugs - http://www.fda.gov/ohrms/dockets/ac/cder05.html#ArthritisDrugs%20 CDER■Arthritis Drugs 2004 CDER■Arthritis Drugs 2003 FDAAdvisorycommittee.com: Arthritis Drugs
ML 開催日 議題 備考 2003.6.23 Fibromyalgia[線維筋痛症;旧fibrositis] Clinical Trial Design
※筋肉痛・疲労障害の適応症で認可された薬剤はないが、現在慢性痛症状が抗うつ剤、NSAIDS,GABA作動薬、Na-Ca拮抗剤等で治療されている。 fibromyalgiaについては数種の薬剤のP2臨床試験が行われている。
※臨床試験は最低６か月以上、などと答申
※June 23, 2003 Transcriptpregabalin(Pfizer)P3
milnacipran[Cypress Bioscience]P2
Novaban(tropisetron)[Novartis]P2/3
●EU承認 ●EMEA - Human Medcines ●Product Information★承認新薬 ・Authorised Products(Modular EPAR) European Public Assessment Reports (EPARs)[A-Z 承認品目] Lyrica INN:Pregabalin (Rev. 1) - Published 16/12//04 - CPMP承認勧告=2004.3.24, MA=2004.7.6; 主な副作用Dizziness, somnolence - Pfizer Limited ; 17/09/04 Lyrica-H-546-IB-01-PI - EMEA製品情報[pdf,147p] [Therapeutic Indication] 1)Neuropathic Pain Lyrica is indicated for the treatment of peripheral neuropathic pain in adults. 2)Epilepsy Lyrica is indicated as adjunctive therapy in adults with partial seizures with or without secondary generalisation ファィザー（株）の開発品目一覧には未収載。 CI-1008 - CPMP Summary of Opinion for Lyrica[pdf] - CPMP press release March 2004 [Lirica(pregabalin)] - neuropathic pain & epilepsy EMEA Review採択2004.3.24; Review期間200日。
●Pfizer
●Pregabalin Pfizer Inc First-Quarter 2004 Performance Report[2004.4.20] - Lyrica (pregabalin) - The Committee for Proprietary Medicinal Products of the E.U. adopted a positive opinion recommending marketing authorization of Lyrica (pregabalin) for the treatment of neuropathic pain and add-on therapy for partial epileptic seizures. Pfizer anticipates a final decision in the E.U. in June 2004. In the U.S., pregabalin is currently under FDA review for these conditions as well as for generalized anxiety disorder. - Pregabalin: a new anxiolytic ●Investor News FDA Approves Pfizers LyricaTM for the Treatment of the Two Most Common Forms of Neuropathic (Nerve) Pain[2004.12.31] - for the management of neuropathic pain associated with diabetic peripheral ne uropathy (DPN) and postherpetic neuralgia (PHN). の適応で初承認。PFIZER SEES STRONG PROSPECTS FROM THE INDUSTRYS PREMIER R&D PIPELINE AND EXPANDING NEW PRODUCT OPPORTUNITIES[2004.11.30]
Lyrica (pregabalin) was approved in the European Union in July 2004 for the treatment of neuropathic pain and as an adjunctive therapy in the treatment of partial epileptic seizures. In the United States, Lyrica has received an approvable letter from the FDA for the treatment of neuropathic pain and add-on epilepsy. Pfizer has received a non-approvable letter for the treatment of generalized anxiety disorder (GAD). The company continues discussions with the FDA concerning Lyrica labeling.PFIZER SEES SUSTAINED LONG-TERM GROWTH DRIVEN BY INNOVATIVE PRODUCTS, STRONG R&D PIPELINE AND OPERATING EFFICIENCIES[2005.4.5]
- Another newly launched medicine, Lyrica, has been well-received in Germany, the U.K. and Mexico. Lyrica's early success signifies its clear benefits. It is effective---with rapid, robust and sustained pain reduction across its entire dose range---well-tolerated and easy-to-use.
Pfizer also submitted a revised label to the FDA for the add-on epilepsy indication for Lyrica, which was approved in 2004 for the treatment of diabetic peripheral neuropathy and post-herpetic neuralgia.Pfizer Inc Fourth-Quarter 2004 Performance Report[2005.1.19]
- Since its 2004 launches in the U.K. and Germany, Lyrica sales have outpaced those of any other agent for neuropathic pain or epilepsy during the first three months after launch. This strong early performance indicates that physicians and patients are recognizing that Lyrica offers significant benefits over existing therapies for neuropathic pain and is an important add-on therapy for uncontrolled partial epilepsy.
The rapid and sustained pain relief provided by Lyrica will be extended to even more patients as it continues to be launched in other markets worldwide. With its approval by the FDA on December 30, 2004, Lyrica becomes the first FDA-approved treatment for the two most common forms of neuropathic pain?diabetic peripheral neuropathy and post-herpetic neuralgia.
On December 30, 2004, Lyrica, the brand name for pregabalin, a new chemical entity discovered and developed by Pfizer for the treatment of neuropathic pain associated with diabetic peripheral neuropathy and post-herpetic neuralgia, was approved by the FDA.●Press release FDA Approves Pfizer's Lyrica as Epilepsy Add-On Treatment for Partial Onset Seizures[2005.6.13] FDA Approves Pfizers LyricaTM for the Treatment of the Two Most Common Forms of Neuropathic (Nerve) Pain[2004.12.31] Pfizer Statement on Regulatory Status of Lyrica[2004.9.2] Pfizer Receives Approval to Market LyricaR for Neuropathic Pain and Add-on Epilepsy in Europe[2004.7.6]-※以下のpregabalin関連ニュースは、Pfizer-Newsからすべて削除された。
March 25, 2004★Pfizer's LYRICA Receives Positive Opinion in Europe from Committee for Proprietary Medicinal Products★抗てんかん剤pregabalin(Lyrica)
May 22, 2003★Studies Suggest Pfizer's Pregabalin Significantly Improves Somatic and Psychic Symptoms Associated with Generalized Anxiety Disorder★抗てんかん剤pregabalin(Lyrica)
October 26, 2002★Pfizer's Pregabalin Significantly Improves Pain in Fibromyalgia Patients, New Data Show★抗てんかん剤pregabalin(Lyrica)
September 6, 2002★Pregabalin Drug Application to be Submitted to U.S. and European Regulators in 2003★抗てんかん剤pregabalin(Lyrica)
May 21, 2002★New Studies Suggest Pfizer's Pregabalin to be an Effective Treatment for Generalized Anxiety Disorder★抗てんかん剤pregabalin(Lyrica)
●ファイザー株式会社
[1193,1215-6]●製品 duloxetine HCl (Cymbalta [Lilly])塩酸デュロキセチン「シンバルタ」
日本語版註）duloxetine HCl (Cymbalta [Lilly])塩酸デュロキセチン「シンバルタ」
【別名】LY-248686 【開発元】Lilly [DBR_ID]41493-117B
【化学名】(+)-(S)-N-methyl-γ-(1-naphthyloxy)-2-thiophenepropylamine hydrochloride. C18H19NOS.HCl,
【承認】FDA申請=12-Nov-2001[うつ病]2-Mar-2004[DPN-NP]、FDA承認=3-Aug-2004[うつ病]3-Sep-2004[DPN-NP]、米国発売=2004.8.26 ; 【製剤】１カプセル(腸溶ペレット)中EQ 20MG, 30MG, 60MG BASE。 徐放性カプセル－20MG, 30MG, 60MG 【適応】1)大うつ病[major depressive disorder(MDD)]の治療. 2)糖尿病性末梢神経障害[diabetic peripheral neuropathy]に伴う神経因性痛み[neuropathic pain]の管理 【用法用量】[うつ病]初回は一日40mg(20mg BID)～60mg(１回または30mg BID)。 [糖尿病性末梢神経障害]１日１回60mg 【作用】経口用の選択的SNRI(セロトニン・ノルエピネフリン再取り込み阻害薬)に分類される新規の抗うつ薬。 臨床試験では、三環系抗うつ薬と同程度の効果が認められ、また三環系抗うつ薬、四環系抗うつ薬などを服用した場合に多く発現する口渇、便秘などの抗コリン作用に基づく自律神経系の副作用が少ないことを確認 【特徴】SNRIとして米国２番手。メーカー側によると、うつ病の感情的な症状と苦痛を伴う身体症状に効果が認められた画期的な抗うつ剤 【製品情報】http://www.cymbalta.com/ 【添付文書】http://pi.lilly.com/us/cymbalta-pi.pdf 【EU～うつ病】Cymbalta[Lilly] & Xeristar[Boehringer Ing] EU諮問委CHMP承認勧告=2004.9.16;MA=2004.12.17 【EU～腹圧性尿失禁】Aricalm[Boehringer Ingelheim International GmbH] & Yentreve(発音：エントレーブ)[Eli Lilly]EU諮問委CHMP承認勧告=2004.6.23;MA=2004.8.11;各国発売=2004.9 【適応～EU～うつ病】Treatment of major depressive episodes 【適応～EU～腹圧性尿失禁】(女性における中等度から重度の腹圧性尿失禁[SUI])Treatment of moderate to severe stress urinary incontinence (SUI) in women 【日本】LY248686(塩酸デュロキセチン 経口)[塩野義]P3(うつ)(01.11に1日10mg～30mgの投与量で製造承認申請したが、欧米臨床試験でより高用量でより優れた有効性が確認されたため、高用量で追加試験を実施中で、2007～2008年に再申請予定) P2準備中(糖尿病性神経因性疼痛) 【その他】Lilly & B-I社はFDAからSUI申請取り下げた。[2005.1.28]
●41493-117B
DULOXETIN-AD;DULOXETINE HCL[USAN];DULOXETIN-UI;LY 248686;塩酸デュロキセチン;デュロキセチン－ＡＤ;デュロキセチン－ＵＩ;デュロキセチン塩酸塩
《JA》DULOXETIN-AD（日本イ－ライリリ－㈱）IN IU＊96/3∥DULOXETIN-UI（日本イ－ライリリ－㈱）IN IU＊
【日本語版コメント1215-6】
患者調査(2002)では、糖尿病(E10-E14)患者数は2,282千人。 うちE10インスリン依存性糖尿病(248) E11インスリン非依存性糖尿病 (1,109) E14詳細不明の糖尿病 (925)。 E14には、E142腎合併症11千人、E143眼合併症218千人、E144神経(学的)合併症 6千人を含み、主疾患として治療を受ける患者数。
エーザイ調査(2005)によると、現在、糖尿病性神経障害の患者数は米国約360万人、欧州主要5カ国約260万人、日本約170万人とあるが、予備軍層も含んだ数値。
それでも糖尿病による障害のうち、糖尿病性末梢神経障害[DPN]、糖尿病性腎症、糖尿病性網膜症には要注意。 日本の医薬品で実際に適応症が認可されているのは、糖尿病性末梢神経障害はエパルレスタットと塩酸メキシレチン。 糖尿病性腎症は塩酸イミダプリル。 糖尿病性網膜症には酢酸トコフェロール、コハク酸トコフェロールカルシウム。 糖尿病性潰瘍は、アルプロスタジル・アルファデクス、トレチノイン・トコフェリル、塩化リゾチーム。 選択肢は少なく、しかも原因療法薬ではない。
国際ガイドラインとして米糖尿病学会[ADA]のStandards of Medical Care in Diabetes VI. PREVENTION AND MANAGEMENT OF DIABETES COMPLICATIONS[2005]では、糖尿病性腎症(糖尿病患者の20-40%に発症)には血圧管理が進行を抑制することからACE阻害剤、次にARBを推奨、糖尿病性網膜症には血糖・血圧管理がリスク低下に重要。 糖尿病性Foot care(潰瘍、神経障害を含む)には薬物療法の推奨はない。
新薬開発は、Outcome評価自体の問題もあって失敗例が多く、しかし最近になってpregabalinと今回評価するduloxetineが、糖尿病性末梢神経障害[DPN]でFDA承認を受けているので注目に値する。→詳細は参考資料●MLリソース：糖尿病性障害に纏めた。＜日本語版コメント要約＞
・抑うつ治療薬として販売されている選択的セロトニン・ノルエピネフリン再取り込み阻害薬（SNRI）塩酸デュロキセチンが、糖尿病性末梢神経障害（DPN）に伴う神経因性疼痛の治療薬としてもFDAに承認された。
・本剤はDPNが適応となった初の2剤の一つで、もう一つのプレガバリンも間もなく発売される。
・臨床試験では、最大52週まで、DPN患者の神経因性疼痛を改善した。
・他のDPN治療薬との比較データはない。
●承認データ：FDA ●2004.5.1 以降 Drugs@FDA
Drug Name(s) =CYMBALTA Rx FDA Application No. =NDA # 021427 Active Ingredient(s)=DULOXETINE HYDROCHLORIDE Company =Lilly Dosage Form/Route =CAPSULE; ORAL - EQ 20MG, 30MG, 60MG BASE (腸溶ペレットカプセル) Strength = - Approval Date=08/03/2004[000] :Label[添付文書]|Letter[承認書]|Review [適応]Cymbalta is indicated for the treatment of major depressive disorder (MDD). - Approval Date=02/18/2005[002] :Letter[承認書] - Label変更 FDA Application No. =NDA # 021733 Active Ingredient(s)=DULOXETINE HYDROCHLORIDE Company =Lilly Res Lab Dosage Form/Route =CAPSULE, DELAYED REL PELLETS; ORAL 20MG, 30MG, 60MG - Approval Date=09/03/2004 :Label[添付文書]|Letter[承認書]| [適応] 1)Cymbalta is indicated for the treatment of major depressive disorder (MDD). 2)Cymbalta is indicated for the management of neuropathic pain associated with diabetic peripheral
●Electronic Orange Book Application Number: 021427 Active Ingredient : DULOXETINE HYDROCHLORIDE Proprietary Name : Cymbalta [Lilly] CAPSULE; ORAL EQ 20MG,30MG,60MG BASE Approval Date : Aug 3, 2004 Exclusivity Data : NCE AUG 03,2009 Patent Data : 5023269 JUN 11,2008 Y Y U-605 5508276 JUL 18,2014 Y Application Number: 021733 Active Ingredient : DULOXETINE HYDROCHLORIDE Proprietary Name : CYMBALTA [LILLY] CAPSULE, DELAYED REL PELLETS; ORAL EQ 20MG,40MG,60MG BASE Approval Date : Sep 3, 2004 Exclusivity Data : NCE AUG 03,2009 NDF SEP 03,2007 Patent Data : -
●EU承認 ●EMEA - Human Medcines ●Product Information★承認新薬 ・Authorised Products(Modular EPAR) European Public Assessment Reports (EPARs)[A-Z 承認品目] ★Aricalm[Boehringer Ingelheim International GmbH] Yentreve[Eli Lilly] - duloxetine HCl [Therapeutic Indication] Treatment of moderate to severe stress urinary incontinence (SUI) in women Committee for Proprietary Medicinal Products[CHMP] - 2004.6.23 MA =11/08/2004 ★Yentreve INN:Duloxetine -(Rev. 2) - Published 06/09/05 [Eli Lilly Netherlands B.V] [Therapeutic Indication] Treatment of moderate to severe stress urinary incontinence (SUI) in women Product Information MA=11 August 2004 ★Xeristar INN:Duloxetine - Published 27/01/05 [Boehringer Ingelheim International GmbH] duloxetine HCl [Therapeutic Indication] Treatment of major depressive episodes Product Information MA=17.12.2004 ★Cymbalta INN:Duloxetine[Eli Lilly] - Published 27/01/05 - duloxetine HCl [Therapeutic Indication] Treatment of major depressive episodes [CHMP Opinion ]Summary of Opinion on Cymbalta[pdf, 2004.9.16] - CHMP -2004.9.16委員会でCymbaltaの承認勧告。 - MA 2004.12.17 ■[Enterprise and Industry DG] Directorate F - Consumer Goods -http://pharmacos.eudra.org/ ★The Community Register[承認製品リスト] - 医薬品は1995.10以降。 各製品データシートにリンク。 [医薬品]Community Register of medicinal products for human use - [年月別] - 取下げ・中断 - 却下 [総合索引～成分別]General index on active ingredient [総合索引～銘柄別]General index on brand name
●Eli Lilly
●Lilly News roomOct 5, 2005★From Relationships to Working Lives: New Global Survey Reveals the True Impact and Emotional Burden of SUI Symptoms on Women
Aug 11, 2005★First of its Kind Urinary Incontinence Study Reveals Many Women With Stress Urinary Incontinence Symptoms Receive Off-Label Medications or None at All
Jun 11, 2005★New Data Show Cymbalta Improved Physical, Social and Emotional Functioning and Overall Health of Patients With Painful Diabetic Neuropathy
May 26, 2005★Regardless of Insurance Coverage, New Research Shows Vast Majority of People with Depression Are Not Effectively Treated
May 24, 2005★New Analysis Shows Cymbalta Reduced Anxiety Symptoms in Elderly Patients with Depression
April 11, 2005★Unique New Study Suggests Significant Benefits of Yentreve(R) in Combination with Pelvic Floor Muscle Training for Women with Stress Urinary Incontinence
March 7, 2005★New Study Data Show Improved Cognitive Function in Elderly Patients Treated with Cymbalta for Depression
Jan. 28, 2005★Lilly and Boehringer Ingelheim Jointly Announce the Recision of U.S. FDA Application for Duloxetine for Treatment of Stress Urinary Incontinence★SUI申請取り下げた
Jan. 5, 2005★New Treatment for Depression Approved in Europe★Cymbalta(R) / Xeristar(R)(duloxetine hydrochloride) Approved in European Union to Treat Major Depressive Episodes★
Oct 18, 2004★Cymbalta(R) Provided Sustained Pain Relief for Women with Fibromyalgia, Study Shows
Sept 24, 2004★New Study Shows Women with Severe Stress Urinary Incontinence May Reconsider Surgery After Experiencing the Benefits of Yentreve(R)
Sept 17, 2004★EU Scientific Committee Recommends Approval of Cymbalta(R) and Xeristar(R) for Treatment of Major Depressive Episodes
Sept 13, 2004★Yentreve(R), First and Only Widely Approved Pharmaceutical Option for the Treatment of Stress Urinary Incontinence Is Now Available★独・英・デンマーク・スエーデン・フィンランドで発売
Sept 7, 2004★FDA Approves Antidepressant Cymbalta(R) for Treatment of Pain Caused by Diabetic Peripheral Neuropathy, Which Affects Up to 5 Million Americans★糖尿病性神経障害でFDA承認
Aug 26, 2004★Lilly Launches New Antidepressant Cymbalta(R)★米国発売
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Aug 2, 2005★Lilly Will Submit Ruboxistaurin Mesylate (Arxxant(TM)) to FDA for Treatment of Diabetic Retinopathy in 2005★treatment of sensory symptoms associated with diabetic peripheral neuropathy (SDPN)のP3を終了し糖尿病性網膜症患者の視力喪失発生頻度を低下させ、"diabetic retinopathy (DR;糖尿病性網膜症)の治療"で2005年末に申請予定。なおTreatment of Symptoms of Diabetic Peripheral Neuropathy[DPN;糖尿病性神経障害]は追求しない。 DR/DPNはdiabetic microvascular complications (DMCs;糖尿病性微小循環障害)として、糖尿病患者の75%はDR/DPNいずれかに罹患。 本薬は特異的protein kinase C beta (PKC beta) 阻害剤。
Jun 12, 2005★Pilot Study of Ruboxistaurin Showed Favorable Effects on Kidney Damage and Function in People with Type 2 Diabetes and Nephropathy
Oct 26, 2005★Data Indicate That Lilly's Ruboxistaurin May Have A Potentially Beneficial Effect on Diabetes-Induced Eye Disease
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Oct 26, 2004★Awards Program Seeks Nominations Honoring Heroes of Depression Community
Oct 18, 2004★Cymbalta(R) Provided Sustained Pain Relief for Women with Fibromyalgia, Study Shows★抗うつ剤Duloxetine(Cymbalta)
Sep 17, 2004★EU Scientific Committee Recommends Approval of Cymbalta(R) and Xeristar(R) for Treatment of Major Depressive Episodes★抗うつ剤Duloxetine(Cymbalta)
Sep 7, 2004★FDA Approves Antidepressant Cymbalta(R) for Treatment of Pain Caused by Diabetic Peripheral Neuropathy, Which Affects Up to 5 Million Americans★抗うつ剤Duloxetine(Cymbalta)
Aug 26, 2004★Lilly Launches New Antidepressant Cymbalta(R)★抗うつ剤Duloxetine(Cymbalta)
Aug 4, 2004★FDA Approves Lilly's Cymbalta(R) for the Treatment of Depression★抗うつ剤Duloxetine(Cymbalta)
Jul 29, 2004★Duloxetine Clinical Study Results Show Improvement in Stress Urinary Incontinence in Women★抗うつ剤Duloxetine(Cymbalta)
Jun 29, 2004★Multiple Clinical Trial Analysis Shows Duloxetine Reduces Stress Urinary Incontinence Episodes and Improves Quality of Life for Women★抗うつ剤Duloxetine(Cymbalta)
Jun 24, 2004★FDA Extends Action Date for Cymbalta(R) For Continued Analysis of Already-Submitted Data★抗うつ剤Duloxetine(Cymbalta)
May 5, 2004★Cymbalta(R) Helped Patients with Depression Feel Better Fast, According to Pooled Data from Two 9-week Trials★抗うつ剤Duloxetine(Cymbalta)
May 4, 2004★Cymbalta(R) Safely Treats Diabetic Neuropathic Pain in 52-week Study★抗うつ剤Duloxetine(Cymbalta)
May 3, 2004★Cymbalta(R) Helped Patients with Depression Stay Better Longer, New Data Show★抗うつ剤Duloxetine(Cymbalta)
Apr 28, 2004★Cymbalta(R) Significantly Reduced Diabetic Neuropathic Pain in Second Placebo-controlled Study★抗うつ剤Duloxetine(Cymbalta)
●日本イーライリリー ●医療情報[製品] http://www.diabetes.co.jp/[日本Lilly系] [糖尿病][成長障害][統合失調症][パーキンソン病][がん] - 総合失調症 -http://www.schizophrenia.co.jp/ - http://www.zyprexa.jp/ - 医療関係者のみ、要ID ●最新情報 ---ニュース、年次報告
●塩野義製薬 ●ニュースリリース 2002年8月27日★抗うつ薬「塩酸デュロキセチン」の追加試験実施
2002年8月27日★抗うつ薬「塩酸デュロキセチン」の追加試験実施★当社は、抗うつ薬「塩酸デュロキセチン」（ Duloxetine HCl 一般名、開発No.LY24 8686）の製造承認申請を昨年行いましたが、欧米における試験成績を考慮した結果、本薬の抗うつ作用をより高用量で確認することが本薬の持つポテンシャルをより大きく引き出せる可能性があると判断し、追加試験を実施することにしました。
●メーカー発表 ★米国イーライリリー社、第3四半期売上32億8000万ドル、1株当り利益0.69ドル[2004.10.27]
・米国食品医薬品局（FDA）が大うつ病の治療薬「Cymbalta」を承認しました。この製品は選択的セロトニン・ノルエピネフリン再取り込み阻害薬（SSNRI）で、うつ病の感情的な症状と苦痛を伴う身体症状に効果が認められた画期的な抗うつ剤です。米国では８月末に発売されました。
・9月、「Cymbalta」が米国で新たに糖尿病性末梢神経障害によって引き起こされる疼痛に対する治療薬として承認を受け、FDAに承認された初の治療薬となりました。この承認は6ヵ月の優先審査を経て決定されたものです。
・欧州医薬品審査庁（EMEA）の医薬品委員会（CHMP）は大うつ病エピソードの治療薬として「Cymbalta」を承認するよう欧州委員会（EC）に勧告しました。ECはこれを受けて2005年初めまでに「Cymbalta」の販売を承認するものと予想されます。
・欧州委員会（EC）は「Yentreve」を欧州連合（EU）全域で販売することを承認しました。「Yentreve」は女性における中等度から重度の腹圧性尿失禁（SUI）の治療薬として広く承認された初の医薬品です。「Yentreve」は9月中旬にドイツ、デンマーク、フィンランド、スウェーデン、イギリスで発売されており、その他のヨーロッパ諸国でも近い将来の発売が予想されています。
・リリーとベーリンガー・インゲルハイム社はデュロキセチンに関するFDAからの照会に対する回答を完了し、米国で2005年上半期中に腹圧性尿失禁の治療薬として承認されるものと予想しています。
・うつ病と糖尿病性末梢神経障害疼痛の治療薬「Cymbalta」（発音：シンバルタ）
「Cymbalta」は米国で8月後半にうつ病の治療薬として、9月には糖尿病性末梢神経障害疼痛の治療薬として承認され、3250万ドルの売上を創出しました。これは大部分が卸売業者による在庫の初期仕入れによるものですが、当社としては処方のトレンドが立ち上がりから好調であり、当社の予想を上回っていることに非常に意を強くしています。また、プライマリーケアの医師および精神科医がいずれも高率で試用していることに加え、競争の激しい抗うつ剤市場で第1次治療薬としてかなりの量が使用されているのも喜ばしいことです*[米国イーライリリー社、2004年第1四半期[2004.4.22]] 腹圧性尿失禁治療薬「Yentreve」（発音：エントレーブ）について、3月に欧州のCPMPから承認勧告が出されました。今年後半に正式承認が見込まれており、EU諸国でリリー社とベーリンガーインゲルハイム社によって共同販売されます。 *Yentreve成分=duloxetine
★Lilly年次報告書2002 [pdf,20p]
[うつ病]
比較対照試験では、実質的に完全な症状の寛解を経験したのは、うつ病患者のわずか3 分の1 でした。さらに、現在の治療薬では、うつ病の重要な要因であることが判明している身体症状に対して十分に対応できていません。CymbaltaTMがうつ病に関係する2つの重要な神経伝達物質に作用するのに対し、他の治療薬の多くはその片方のみにしか作用しません。臨床試験では、CymbaltaTM は精神的・身体的症状の両方を急速かつ継続的に緩和し、寛解率も高く、優れた安定性と忍容性を示しています。CymbaltaTM は、うつ病治療の革命における新たな展開となる可能性を秘めています。[duloxetine 腹圧性尿失禁]
世界中で3億人の女性が腹圧性尿失禁 （SUI） の影響を受けていると推定されています。咳やくしゃみの瞬間、あるいは笑ったり運動をした時、増加する膀胱への圧迫が原因となって尿失禁が起こります。尿失禁により屈辱感を感じ、活動が制約され、社会的な孤立に陥る場合もあります。
臨床研究データは、腹圧性尿失禁治療薬として申請されたduloxetine が、尿失禁の回数を大幅に減らすことができる初の処方薬であり、生活の質を向上させる新たな治療法を患者さまに提供することを示唆しています。
株式会社メドレット Medlet Japan KK
〒103-0024 東京都中央区日本橋小舟町１２－１０共同ビル（掘留）５Ｆ 久永&Co気付
tel.03-3664-2020 fax.03-3666-3188 URL:www.medmk.com/mm/ E-Mail: support@medmk.com
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- 関連●リソース：糖尿病治療薬[antidiabetes.htm]
- 関連●リソース：糖尿病[mp_diabetes.htm]
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★1215-16★21/17-18★05.08.15/29★067★糖尿病性末梢神経障害疼痛治療薬デュロキセチン（Cymbalta）/2p●MLリソース：糖尿病性障害
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- 作成：2005.11.1 最終更新:2005.11.18 小菅博之
The Medical Letter日本語版
●追加メモ to 1215-6,1217
On Drugs and Therapeutics
- このページは［The Medical Letter日本語版］の補足データとして添付しています。 ［The Medical Letter］は新薬の厳正な評価誌であり、ここに収録される製品は新しくＦＤＡ承認された新薬に対する評価を中心としています。
- 企画意図の第一は、収録製品についての米国内・世界での背景情報です。 例えば、各製品の承認関連データ、競合品との、あるいは市場での位置づけ、疫学データなど。 第二は、日本での該当製品や市場の情報。 市場の主要製品売上、開発中の治験薬等。 調査項目としては、■製品■解説■データ■臨床ガイドラインなど■総説記事・文献■ニュース・トピックス■リンク■主要サイト