MLリソース：糖尿病

MLリソース：糖尿病
糖尿病は資料が多いため２分した。
　製品データは●リソース：糖尿病治療薬[antidiabetes.htm]に
　それ以外を→●リソース：糖尿病[mp_diabetes.htm]に纏めた。
　内訳は、【市場】【開発中の新薬】【解説資料】【疫学資料】【臨床ガイドライン】
【ニュース・トピックス】【リソース・オンライン雑誌】【主要サイト】

　尚、これに伴い以下の旧資料は、上に吸収した。
　●1053_ad2.htm
　●1059_add.htm
[1265]●Thiazolidinedionesと心血管疾患
【日本語版コメント1333～ロシグリタゾン(Avandia)再掲】
　→詳細は参考資料●MLリソース：糖尿病[mp_diabetes.htm]●MLリソース：糖尿病治療薬[antidiabetes.htm]に纏めた。
＜日本語版コメント要約＞
・ロシグリタゾンの心血管安全性が再び話題となっていることから、最新の知見をまとめた。
・ロシグリタゾンおよびピオグリタゾンの心血管安全性を比較した前向き二重盲検試験はまだない。
・オープンラベル無作為化試験ではロシグリタゾン群でうっ血性心不全の発症率が2倍高いこと、また後ろ向きコホート研究ではロシグリタゾンによる心筋梗塞の相対リスクは他の抗糖尿病薬の1.3～2.2倍であることが告されている。

【日本語版コメント1330～ICUでの血糖管理】
　かつては重篤疾患に対する良好な反応と考えられていたが、高血糖は今やさまざまな重篤疾患患者の死亡およびその他の有害アウトカムに独立して関連すると考えられている。　インスリン注射による血糖正常化がそのような患者に利益をもたらすかどうかは、救命救急の分野で議論のテーマとなってきた。　このほど、新しいガイドラインがいくつか発表された1。
　→詳細は参考資料●MLリソース：糖尿病[mp_diabetes.htm]に纏めた。
＜日本語版コメント要約＞
・ICUでの血糖管理について新しいガイドラインがいくつか発表された。
・内科および外科ICUで目標血糖値を80～110 mg/dLとする強化インスリン療法（IIT）と、目標血糖値を180～200 mg/dLとする通常治療を比較した臨床試験では、死亡率の有意な群間差は認められず、むしろIIT群で低血糖が増加した。
・26の無作為化比較試験のメタアナリシスでも、ICUでのIITによる死亡に対する有効性は示されなかった。

【日本語版コメント1327-28～速効型インスリンアナログ】
日本で最初のインスリンアナログ製剤としてインスリンリスプロ(ヒューマログ注[リリー];2001年8月31日発売;超速効型)及びインスリンアスパルト(ノボラピッド注[ノボ];2001年12月7日発売;超速効型)が発売されてから約8年が経過した。　インスリングラルギン(ランタス注[S-A社];2005年1月11日発売;持効型)、インスリンデテミル(レベミル注[ノボ];2007年12月14日発売;持続型)、インスリングルリジン(アピドラ注[S-A社];2009年6月24日発売;超速効型)。
　インスリンアナログ製剤の使用率は次第に増加し,使用するインスリンのかなりの割合がインスリンアナログ製剤に置き換わっている。　1型糖尿病患者は,生理的インスリン分泌の補充,生活の質の改善という観点からインスリンアナログ製剤の恩恵を受けており,血糖コントロールの改善も認めている。　世界インスリン市場規模は1兆3,389億円(2009年;143億ドル)でノボ、リリー、サノフィアベンティスの３社が製造するがインスリンアナログが75%を占める。　ヒトインスリンの使用量は減少しているのではなくて横這い、アナログが増加してきたのだ。　特に急激にシェアを伸ばしているのが持効型溶解タイプのランタスだ、極めて評価が高いようだ。　メーカー別売上高(2009年)はノボ社6,325億円(21,471DKm)、S-A社4,321億円(3,217Eur m)、リリー社2,782億円(US$2,981m)。　製品別にはインスリンアナログではinsulin glargine(Lantus/ランタス[S-A];持効型) 4,137億円(3,080Eur m)、lyspro-insulin(Humalog/ヒューマログ[Lilly];超速効型) 1,828億円($1,959m)、insulin aspart(Novorapid/ノボラピッド[Novo];超速効型) 1,769億円(DK9,749m)、二相性insulin aspart(NovoMix/ノボラピッド・ミックス[Novo]) 1,180億円(DK6,499m)、insulin detemir(Levemir/レベミル[Novo];持効型) 948億円(DK5,223m)、insulin glulisine(Apidra/アピドラ[S-A];超速効型) 184億円(Eur 137m)　計1兆46億円。　インスリンでは、人インスリン([Novo]) 2,054億円(DK11,315m)、人インスリン(Humulin[Lilly]) 954億円($1,022m)　計3,008億円。
合併症の発症, 進展を予防する観点から, 2型糖尿病でもインスリン療法の適応となる症例が増加している。最近はインスリン製剤の進歩が著しく, 超速効型インスリンアナログ製剤に続き, 二相性インスリンアナログ製剤や持効型溶解インスリンアナログ製剤の登場により, 外来でのインスリン導入が容易となった。血糖コントロール不良の2型糖尿病患者における新規インスリン療法として, 超速効型インスリンアナログ製剤の頻回投与(1日3回)が広まりつつある。しかし, 基礎分泌が不足している患者では, 超速効型インスリンアナログ製剤の頻回投与で日中の血糖は良好にコントロールできても, 朝食前が高血糖となり中間型1日1～2回(または持効型溶解インスリンアナログ製剤1日1回)の追加が必要となる患者も少なくない。インスリン療法の新規導入にあたって, 多くの患者は自己投与に強い負担感を抱いている。したがって, 患者にとっては1日3回から4回, あるいは5回へと投与回数が増えるよりも, 3回から徐々に減っていくほうが受入れやすい。また, 複数のインスリン製剤を使用することは患者にとって煩雑かつ面倒であるばかりではなく, 間違いが発生し重大事故につながりかねない。 (大橋博,プラクティス 23(3)347-351, 2006)
　→詳細は参考資料●MLリソース：糖尿病治療薬[antidiabetes.htm]●MLリソース：糖尿病[mp_diabetes.htm]に纏めた。
＜日本語版コメント要約＞
・速効型インスリンアナログ製剤はレギュラーインスリンよりもコストが高いが、吸収を遅延させる六量体を形成しにくいため作用の発現が早く、作用持続時間が短い。
・レギュラーインスリンよりも食後高血糖の抑制効果が高く、夜間低血糖も発現しにくい。
・レギュラーインスリンは食前15～30分投与が有効だが、速効型アナログは食直前でも食後投与でも有効。
Three rapid-acting insulin analogs are currently available: insulin lispro, insulin aspart and insulin glulisine.1-3 All three are approved for use in both type 1 and type 2 diabetes, either by subcutaneous injection, insulin pump or intravenous administration. All three cost more than regular insulin.

【日本語版コメント1324～2型糖尿病治療薬サクサグリプチン(Onglyza－ Bristol-Myers Squibb)】
　経口糖尿病薬市場は、現在までグリタゾン系(ピオグリタゾン(アクトス[武田薬品])等)が主導してきたが、新系統の新薬が続々登場し新たな局面を迎えている。　先ずDPP-4阻害薬の「ジャヌビア錠」[万有製薬]「グラクティブ錠」[小野薬品工業]錠剤(シタグリプチン)2009.12.11発売(EU承認2007.4.5米承認2006.10)、「エクア錠50mg」（一般名：ビルダグリプチン/vildagliptin）LAF237/Galvus(R)[ノバルティスファーマ]承認2010.1.20(EU承認2007.9.28)、OPC-262;Saxagliptin（サクサグリプチン）;欧米ONGLYZA(TM);BMS-477118[大塚製薬]P2(欧米承認済み)、SYR-322 (Alogliptinアログリプチン)錠剤[武田薬品工業]申請2008.9.29、BI1356(ONDERO(R);Linagliptin)[日本ベーリンガーインゲルハイム]P3、MP-513（テネリグリプチンTeneligliptin）経口剤[田辺三菱]P3、SK-0403[興和/三和化学研]P3、KRP-104錠[杏林製薬]P2、DSP-7238経口剤[大日本住友製薬]P1/2。　ジャヌビアの世界売上は既にトップ製品アクトスの半分2400億円($2,580百万,2009年Janumet合算)と第2位。
SGLT2阻害剤として、ASP1941経口[アステラス製薬/寿製薬]P3、ダパグリフロジン/dapagliflozin(BMS-512148)[アストラゼネカ/BMS]P2、TA-7284（カナグリフロジン）[田辺三菱]P2/3、TS-071[大正製薬]P2、CSG452経口(R7201)[中外製薬]P2、BI 44847[日本ベーリンガーインゲルハイム]P2、BI 10773　[日本ベーリンガーインゲルハイム]P2
SGLT1阻害剤として、KGA-3235(DSP 3235)経口剤[キッセイ薬品/大日本住友製薬]P1/2
PPARα/γモジュレーターとして、DSP-8658経口剤[大日本住友製薬]P1/2

【日本語版コメント1319～インスリングラルギン(Lantus)と発癌リスク】
平成21年6月26日に欧州糖尿病学会(EASD)学会誌にインスリングラルギンによる悪性腫瘍のリスク増大に関する疫学研究が新たに４報掲載されたことを受け，欧州医薬品庁(EMEA)は平成21年6月29日に，米国食品医薬品局(FDA)は平成21年７月１日に，インスリングラルギンによる治療を受けている患者に治療の継続と医師への相談を勧奨するとともに，インスリングラルギンの悪性腫瘍について評価を行う旨を公表している。　日本国内においても，平成21年７月１日に日本糖尿病学会がインスリングラルギンによる治療を受けている患者に治療の継続と医師への相談を勧奨する声明を発表したことを踏まえて，医薬品医療機器情報提供は，インスリングラルギンを含むインスリン製剤について悪性腫瘍のリスク増大に関する調査を行い，安全対策の要否について検討を行った。　その結果機構は，「インスリン製剤と悪性腫瘍のリスク増大との関連性は明らかではないことから，現時点での注意喚起は不要と考えるが，今後も新たな報告を注視し，必要な対応を引き続き検討することとする。」と結論。
　因みに本剤は2008年度売上高3,112億円(Eur m 2,450)と世界第一位で、日本でも未公表ながらトップと推定される。

【日本語版コメント1313～2型糖尿病治療薬メトホルミン／レパグリニド（PrandiMet－ Novo Nordisk）】
　糖尿病治療薬市場に変化が起こりつつある。　世界市場規模は2008年度２．２５兆円(250億ドル;2007年2.65兆円240億ドル)、このうちインスリンが48.5%を占める１．１兆円(121億ドル;2007年1.22兆円111億ドル)。　残り経口剤が51.5%の１．１５兆円(129億ドル;2007年1.43兆円129億ドル)。　経口剤の45%がグリタゾン系で経口剤トップ製品はアクトス[武田] 3,870億円。　２番手はDPP-4阻害剤sitagliptin(Januvia/Janumet[米メルク社];日本は申請中) 1,580億円(17.48億ドル)。
次世代経口糖尿病薬としてジペプチジルペプチターゼ(DPP-IV)阻害剤の製品化第一号がシタグリプチンsitagliptinで、これを追うのがSaxagliptin([米BMSと英アストラゼネカ社]米承認2009.7.31欧承認勧告2009.6.25；日本OPC-262[大塚製薬]P2)とvildagliptin(Glavus[Novartis];欧承認2007.9.26/2008.2.1、FDA申請2006.3.30、日本申請2008.4.3) 、いずれもブロックバスターの期待が高かった。　DPP-4阻害剤は日本でもAlogliptin(SYR-322[武田])日米申請中、Linagliptin(BI1356/ONDERO[Boehringer Ing])P3(日米欧)、TA-6666[田辺三菱]P1米P2、ＭＰ-513[田辺三菱]P2、　、SK-0403[興和/三和化学研]P3、DSP-7238経口剤[[大日本住友製薬]欧P1/2、SYR-472[武田薬品]日P1欧米P2、TAK-100[武田薬品]P1、R1579[中外製薬]P1(Roche)と開発ラッシュ状態。　Denagliptin(ＧＷ823093C[GSK])はP3中止。　DPP4阻害薬は、インスリン分泌を高めるホルモンであるグルカゴン様ペプチド-1（GLP-1）を分解する酵素（DPP4）を阻害することにより、効果を発揮する経口糖尿病治療薬。　GLP-1は食物摂取により消化管より分泌され、膵臓のβ細胞を刺激しインスリン分泌を増加させるとともに、β細胞自体の機能を改善することが確認されており、DPP4阻害薬はGLP-1の血中濃度を維持する新しい作用機序の治療薬として期待されている。
SGLT2阻害剤としてはダパグリフロジン/dapagliflozin(BMS-512148)[アストラゼネカ/BMS;P3,日P2準備]、ASP1941経口[アステラス製薬]P2,日P2、YM543経口[アステラス製薬]米P2、KGA-3235(DSP 3235)経口剤[キッセイ薬品工業]欧米導出P1(GSK)日本P1/2(大日本住友製薬)、TA-7284[田辺三菱]P1米P2、CSG452経口(R7201)[中外製薬]P2、BI 44847[Boehringer Ing;味の素から導入]P2(日米欧)、BI 10773[Boehringer Ing]P2(日米欧)と開発ラッシュだがまだ製品化されたものはない。

【日本語版コメント1294～エクセナチド(Byetta)と膵炎】
　FDAは、エクセナチドexenatide（Byettaバイエッタ－ Amylin/Lilly；日本ではLY2148568[日本イーライリリー]P3）を服用した糖尿病患者における急性膵炎の発症について、最新情報（2008年8月18日、www.fda.gov）を発表した。　この最新情報は、2007年10月のFDA Alertに続くもので、エクセナチドを服用した患者6例が出血性膵炎または壊死性膵炎を発症し、うち2例が死亡したと報告している。　エクセナチド服用患者における膵炎の発症率が、服用していない糖尿病患者に比べて高いかどうかは明らかでない1。

【日本語版コメント1289～【短報】2型糖尿病の強化血糖降下療法】
　→詳細は参考資料●MLリソース：糖尿病治療薬[antidiabetes.htm]●MLリソース：糖尿病[mp_diabetes.htm]に纏めた。
The goal for drug therapy of type 2 diabetes is achieving and maintaining a near-normal glycated hemoglobin (HbA1C) concentration without inducing hypoglycemia; the target has generally been an HbA1C of 6.5-7.0% or lower. Whether treating to this level prevents macrovascular (cardiovascular) events has been unclear. Now, 2 large randomized, double-blind trials in patients with long-standing diabetes and at high risk for cardiovascular disease have found no decrease in macrovascular events with intensive glucose control.
1. The ACCORD Study Group. Effects of intensive glucose lowering in type 2 diabetes. N Engl J Med 2008; 358:2545.
2. The ADVANCE Collaborative Group. Intensive blood glucose control and vascular outcomes in patients with type 2 diabetes. N Engl J Med 2008; 358:2560.

【日本語版コメント1265～Thiazolidinedionesと心血管疾患】
15,500人のメタアナリシスによりrosiglitazoneが心筋梗塞(心臓発作)リスクおよび心血管系に起因する死亡リスクをもたらすという研究報告が発表され(Nissen SE,NEJM 356: 2457-71(21 May 2007))、関係者に大きな衝撃を与え、各国行政当局の対応へとつながった。　本剤はpioglitazone(アクトス)に次ぐ世界第２位の経口糖尿病薬であり、その２週間後のNEJM ６月５日号に発表された大規模研究RECORD中間報告(4,400例)で心血管系事象（うっ血性心不全を含む）の安全性を強調した。　同系のpioglitazoneにおいては大規模臨床試験PROactiveで脳卒中再発予防(47％減少)、心筋梗塞予防(28％減少)、CHICAGO試験で動脈硬化進展を抑制を強調している。
　最終的に米国では、FDA諮問委(2007.7.30)の審議(心血管リスクを増加させるか？Y=20/N=3)を経て、2007.8.14 チアゾリジン系糖尿病薬に黒枠警告(うっ血性心不全)を含めて心臓発作のリスク（虚血性リスク）に関する情報をラベリングに追加することとした。※FDAはAvandiaに関する４２件のRCTのmeta analysis実施中だが、心臓発作リスクが30-40%も高まることからこの警告となった。　EMEAおよび英MHRAは2007.5.23 ステートメントを発表している。　因みにチアゾリジン系薬は2000年に急激な水分貯留による心不全の誘発が問題視され、既に心不全患者には投与禁忌となっている(日本のアクトスでも)。
　骨折リスクについても、米国FDAでドクターレターが、Rosiglitazone(２倍近い骨折リスク)は2007.2.20、Pioglitazone(２倍増)は2007.3.9発行された。　英国、カナダでも少し遅れて警告が発行されている。　日本での対応は未だない(2007.9.24現在)。

【日本語版コメント1262】
経口糖尿病薬の主流グリタゾン系(チアゾリジン系)薬剤(PPARαアゴニスト)がRosiglitazoneを契機とした心血管系リスクに対する安全性が米国諮問委が審議され2007.8心不全の黒枠警告が義務づけされた。　アクトスも海外でジェネリック品との係争に直面する時期となった。
2006年末に次世代経口糖尿病薬としてジペプチジルペプチターゼ(DPP-IV)阻害剤の製品化第一号がシタグリプチンsitagliptin(Januvia[Merck])が米国発売(日本ONO-5435/MK-0431[万有・小野]P3)。　これを追うのがvildagliptin(Glavus[Novartis];2006年3月30日FDAに申請受理]、日本P3) 、共にブロックバスターの期待が高く、Januviaは2010年には年売上20億ドルと予想するアナリストもいる。　DPP-4阻害剤は日本でもDenagliptin(ＧＷ823093C[GSK]P3)、SYR-322[武田]P2、TA-6666[田辺]P1、ＭＰ-513[三菱ウェルファーマ]P2と開発ラッシュ状態。　期待される証左だろう。
DPP4阻害薬は、インスリン分泌を高めるホルモンであるグルカゴン様ペプチド-1（GLP-1）を分解する酵素（DPP4）を阻害することにより、効果を発揮する経口糖尿病治療薬。　GLP-1は食物摂取により消化管より分泌され、膵臓のβ細胞を刺激しインスリン分泌を増加させるとともに、β細胞自体の機能を改善することが確認されており、DPP4阻害薬はGLP-1の血中濃度を維持する新しい作用機序の治療薬として期待されている。

【日本語版コメント1253】
「患者調査2005」糖尿病(Ｅ10－Ｅ14)患者総数　2,473千人(2002年度2,282千人)
うちE10インスリン依存性糖尿病 242千人(248千人)(全て合併症を伴わない)
E11インスリン非依存性糖尿病 1,402千人(1,109千人)(うち眼合併症を伴うもの１、残り伴わない)
　　E14詳細不明の糖尿病 829千人(925千人)(腎合併症12(11)、眼合併症222(218)、神経合併症5(6)、末梢循環合併症3(3)、合併症なし586(696))
世界糖尿病薬市場ではインスリン系と経口剤は等分で、経口剤の60%以上を占めるグリタゾン系5,450億円(2005年)はピオグリタゾン(アクトス)2,666億円とロシグリタゾン(Avandia)2,783億円が等分。　第二グループSU剤はグリメピリド(アマリール)がトップで964億円(Eu 677m)と独占状態。　第三グループビグアナイド剤はメトホルミン563億円と独占。
　２型糖尿病治療薬は併用が常態であるが、欧米では最近配合剤の新薬が次々と発売されている。　これには特許切れに伴うジェネリック対策というメーカー戦略もある。　アクトスの場合2003年以降、pioglitazoneのMylan,Ranbaxy,Watson,Alphapharmの４社によるANDA申請に対して、武田[TPNA]は特許訴訟を起こし、ことごとく勝訴してきた。ちなみに同剤の米国特許は2011年1月に失効する、関連特許は2016年8月迄有効。　配合剤として既にACTOplus met(アクトス+メトフォルミン)が欧米で販売されているが、今回Duetact(アクトス+グリメピリド)が米国で発売された。

【日本語版コメント1251】
Espicom社によると、2007年、糖尿病およびその合併症の予防と治療には少なくとも2,320億米ドルを要し、2025年までにはさらに3,025億米ドルを超えると予測。
　次世代経口糖尿病薬としてジペプチジルペプチターゼ(DPP-IV)阻害剤が注目を浴びている。　製品化第一号がシタグリプチンsitagliptin(Januvia[Merck])、これを追うのがvildagliptin(Glavus[Novartis];2006年3月30日FDAに申請受理] 、共にブロックバスターの期待が高く、Januviaは2010年には年売上20億ドルと予想するアナリストもいる。Januviaは2006Q4期売上高$42 millionと好調な滑り出し。
ジペプチジルペプチターゼ(DPP-IV)という酵素は、インスリン分泌を促すGLP-1(glucagon-like peptide 1)という名のペプチドの働きを妨げるので、このジペプチジルペプチターゼ (DPP-IV)の働きをブロックしてやれば、インスリン分泌を促すことができるという考えの下に作られている。

【日本語版コメント1239】
　世界初の非注射インスリン「エクスベラ/Exubera」が2006年5月にドイツ等欧州で発売、９月には米国で発売予定。　販売元ファイザー社は「85年前にインスリンが登場して以来、インスリン投与法において最も画期的な技術革新の1つであり、肺を経由して全身にインスリンを行き渡らせるという新しい手法をもたらした医療の革新的進歩。1型および2型双方の糖尿病患者での有効性と安全性の長期データは、より良好な血糖コントロールが可能とし、糖尿病に伴う衰弱や合併症の発生を減少させる。」として、大々的なキャンペーンを予定。
他にも同じ吸入剤としてAlkermes/Eli Lilly社がP3段階で次に先行し、Alveair(TM)(Coremed社)P1、経口剤Intesulin(TM)(Coremed社)P1、経皮インスリン(Phosphagenics社)P1等が開発中。　こうした非注射剤はQOL重視の時代傾向として改善されつつ移行していくことだろう。
「エクスベラ/Exubera」についてはベンチャー企業Nektar社が開発したもので、FDA審査部門が有効性データが不十分として拒否していたものの、FDA諮問委でほぼ全員一致(I型8-1、II型全員一致)で有効性を支持、但し肺についての安全性に関して、賛成４対反対５とかろうじてクリア。　成人の糖尿病への適応が認可されたわけだが、FDAは厳しい承認条件(市販後調査)を付したし、欧州EMEAは既存薬が不十分な患者に使用制限。　今回の「エクスベラ/Exubera」は日本での開発予定はないが、患者の選択肢という権利の観点から早期導入すべきだろう。
【日本語版コメント1238】
日本で最初のインスリンアナログ製剤が発売されてから約5年が経過した。　インスリンアナログ製剤の使用率は次第に増加し,使用するインスリンのかなりの割合がインスリンアナログ製剤に置き換わっている。　1型糖尿病患者は,生理的インスリン分泌の補充,生活の質の改善という観点からインスリンアナログ製剤の恩恵を受けており,血糖コントロールの改善も認めている。　世界インスリン市場規模は、8,500億円(2005年)でノボ、リリー、サノフィの３社が製造するがインスリンアナログが53%を占めるが５年前は10%程度だった。　ヒトインスリンの使用量は減少しているのではなくて横這い、アナログが増加してきたのだ。　特に急激にシェアを伸ばしているのが持効型溶解タイプのランタスだ、極めて評価が高いようだ。　今回採り上げたインスリンデテミルも同タイプだ。
合併症の発症, 進展を予防する観点から, 2型糖尿病でもインスリン療法の適応となる症例が増加している。最近はインスリン製剤の進歩が著しく, 超速効型インスリンアナログ製剤に続き, 二相性インスリンアナログ製剤や持効型溶解インスリンアナログ製剤の登場により, 外来でのインスリン導入が容易となった。血糖コントロール不良の2型糖尿病患者における新規インスリン療法として, 超速効型インスリンアナログ製剤の頻回投与(1日3回)が広まりつつある。しかし, 基礎分泌が不足している患者では, 超速効型インスリンアナログ製剤の頻回投与で日中の血糖は良好にコントロールできても, 朝食前が高血糖となり中間型1日1～2回(または持効型溶解インスリンアナログ製剤1日1回)の追加が必要となる患者も少なくない。インスリン療法の新規導入にあたって, 多くの患者は自己投与に強い負担感を抱いている。したがって, 患者にとっては1日3回から4回, あるいは5回へと投与回数が増えるよりも, 3回から徐々に減っていくほうが受入れやすい。また, 複数のインスリン製剤を使用することは患者にとって煩雑かつ面倒であるばかりではなく, 間違いが発生し重大事故につながりかねない。 (大橋博,プラクティス 23(3)347-351, 2006)

【日本語版コメント1233】
　国際市場面からすると糖尿病治療薬はI型がインスリン系年間9000億円、II型はアクトス・アバンディア等のグリタゾン系6000億円、SU剤1500億円と続く、2005年度推計約２兆円市場。　インスリン製剤市場は従来ノボ社とリリー社が支配してきたが、2000年からインスリン誘導体が急速に普及し、2005年度はノボ社49%、リリー社31%、サノフィ・アベンティス社20%。特にランタスはゼロ状態から驚異的に急伸し年間売上高1,729億円とブロックバスター製品となった。
　今回採りあげたアピドラはインスリン誘導体として速効性・１日１回投与で、ランタス同様再使用可能な注射用ペンOptiClikを使用し、ランタスと併用可だし、I&II型を対象。
　National Health and Nutrition Examination Survey(NHANES IV)によると、糖尿病患者の37%のみHbA1cが7.0%以下の目標値を達成しているが、残り特に37.2%が8.0%以上という実態がある。

【日本語版コメント 1066】
　第42回日本糖尿病学会(1999年5月13-15日横浜)は大きな注目を集めた。　まず「糖尿病の分類と診断基準」が1982年以来17年ぶりに改訂。　これは米糖尿病学会(ADA;1997)、WHO(1998)の新基準を受けてのもので、成因分類では①１型②２型③その他の特定の機序・疾患によるもの④妊娠糖尿病の４種、従来の呼称IDDM, NIDDMは各1,2型に変更。
　「わが国における経口血糖降下剤使用の現状と問題点」（東京女子医大糖尿病センター岩本安彦教授）のアンケート調査で、軽症糖尿病の第一選択薬にα-GI剤、肥満２型糖尿病の第一選択薬にビグアナイドを選択する医師が多かった。
「経口糖尿病薬の経済効果」（東京済生会中央病院内科渥美義仁）によると、経口糖尿病薬の国内市場は700億円を超え、うちα-GI剤400億円、SU剤200億円、インスリン抵抗改善剤80億円、その他20億円。 SU剤に比べ他の２種の薬価は非常に高いのに、満足度のアンケート結果はSU剤が最も高く、他の２種が低いという結果となった。
　大規模臨床試験UKPDS(United Kingdom Prospective Diabetes Study)は英国医療機関23施設5102例での20年もの研究結果。
　参考資料として、月刊ミクス27(13)48-70(1999年11月)「スペシャル：拡大する糖尿病薬市場」はよく調査編集されている。

【日本語版コメント1059】
　糖尿病薬は画期的新薬トログリタゾンに代表されるglitazonesに属すロシグリタゾン（アバンディア）が99.5.26米国承認、ピオグリタゾン（アクトス）が99.7.15米国承認でいずれも超大型商品として騒がれている。　1059号ではロシグリタゾンが評価された。
　[SKB社発表]：２型糖尿病はインスリンのいかんではなく、体内で産生されるインスリンに体が適切に対応できないインスリン抵抗性と呼ばれる。米国の糖尿病患者は推定1600万人で、うち90～95％が２型の糖尿病とされている。　アバンディアは体内の自然のインスリンに対する感受性を増強することで血糖値の管理能力を高める。　5500人の２型糖尿病患者を対象にした臨床試験では、プラセボに比べて1dl当たり平均76mg血糖値を有意に低下させ、12カ月間維持することが確認。　安全性に関しては、薬剤に起因する黄疸や肝不全の報告は一例も見られなかった。最も多く見られた副作用は呼吸器感染症と頭痛。また同タイプの薬剤で見られる体重増も報告された。このほか貧血、浮腫も見られた。　アバンディアはメキシコで販売承認を取得しているほか、欧州医薬品審査庁や13カ国で承認申請中である。

【日本語版コメント1053】
　糖尿病薬は画期的新薬トログリタゾンに代表されるglitazonesに属すロシグリタゾン（アバンディア）が99.5.26米国承認、ピオグリタゾン（アクトス）が99.6米国承認見込みでいずれも超大型商品として騒がれている。
　今回採りあげたミグリトールは1996.12に米国バイエル社がFDA承認取得後、発売保留していたもので、P&U社から発売された。　glitazonesの影になりαグルコシダーゼ阻害剤（Acarbose,Miglitol,Voglibose）も印象が薄い。

【糖尿病薬市場】
データモニターでは、主要7か国における抗糖尿病薬市場は2017年までに290億ドルに達すると推測しています。新たな薬剤クラスDPP-IV阻害薬およびGLP-1アゴニストの上市、および患者数の急増が成長の原動力となりそうです。一方glitazone (TZDs)クラスの特許失効が市場の成長に影響を与えそうです。　主要7か国における抗糖尿病薬市場は、2007年の180億ドルから2017年には290億ドルとＣＡＧＲ5％の成長が見込まれます。　糖尿病には依然深刻なアンメットニーズが存在し、パイプラインも活発です。　肥満人口の増加、診断率の向上により、当市場は疫学的にも成長しています。
2007年非インスリン抗糖尿病薬の主力は、ActosおよびAvandiaフランチャイズに支えられたglitazoneクラスでしたが、それぞれ2011年、2013年に特許の失効を迎えるため、売上上位の座を失うものと思われます。　Avandiaは安全性をめぐる懸念が依然残されているため、今後もシェアの低下が予想されます。
Avandiaの問題で恩恵を受けるのはインクレチン・ミメティクスで、DPP-IV阻害薬が非インスリン抗糖尿病薬首位に立つと予想されます。　またGLP-1アゴニストも高い売上が予想されます。上記2クラスが新発売となる抗糖尿病薬の売上の75％以上を占めそうです。 from フォーカストインサイト：抗糖尿病薬 - 新たな糖尿病薬クラスへの変更で市場成長が促進[Datamonitor 2008.8.26]
●関連資料
Diabetes set to increase from 177m worldwide to 370m by 2030[2005.4.4]
2008年版 糖尿病市場の現状と展望[矢野経済研究所]
2007年　世界の糖尿病薬市場[株式会社総合企画センター大阪]




●糖尿病薬売上[世界]

製品 億円
2009(2008/2007) 通貨 2009 2008 2007 2006 2005 2004 2003 2002 2001 2000
【インスリン】 13,389(10,915/12,196) $ m 12,094 11,059 
Lilly 2,782(2,527/2,712) $ m 2,981 2,799 2,459.6 2,224.8 2,203 2,100 2,081 1,838 1,689 1,465
　Humulin(human insulin[rDNA origin]) 954(960/1,086) $ m 1,022.0(-4) 1,063.2(+8) 985.2 925.3 1,005 998 1060 1004 1061 1115
　Humalog(lyspro-insulin) 1,828(1,567/1,626) $ m 1,959.0(+13) 1,735.8 1,474.6 1,299.5 1,198 1,102 1021 834 628 350
Novo 6,325(4,812/6,100) 34,850 
　Insulin analogues 3,897(2,691/3,016) DK m 21,471 17,317 14,008 10,825 7,298 4507 2579 1198 462
　- Novorapid 1,769 DK m 9,749(+25) 7,830(+17) 6,655* [insulin aspart]超速効型
　- NovoMix 1,180 DK m 6,499(+15) 5,637(+19) 4,830* [Biphasic insulin aspart]2002年発売
　- Levemir 948 DK m 5,223(+36) 3,850(+49) 2,570* [insulin detemir]持効型
　人Insulin 2,054(1,834/2,707) DK m 11,315 11,804 12,572 13,451 13,543 13,033 13,140 14,651 14,533
　Insulin関連 375(287/377) DK m 2,064 1,844 1,749 1,606 1,463 1,350 1,352 
Novo 6,286(5,276/6,182) Eur m 5,036 4,474 4,090(+9.4) 3,736(+16) 3,223 2,760 2,516 2,374 2,237 1,961
　Insulin analogs 3,872(2,951/3,057) Eur m 2,883 2,323 1,880 1,451 979 606 344 160 
　ヒトInsulin 2,042(2,011/2,743) Eur m 1,520 1,583 1,687 1,804 1,819 1,752 1,768 1,972 
　Insulin関連 372(314/382) Eur m 277 247 235(+8.9) 215 196 181 182 
Sanofi-Aventis 4,321(3,112/3,302) Eur m 
　Insuman(human insulin) - Eur m - - - - - - 176 172 170 156
　Lantus(insulin glargine) 4,137(3,112/3,302) Eur m 3,080(+25.7) 2,450(+20.6) 2,031(+21.9) 1,666(+37.2) 1,214(+45.9) 832(+73.1) 487(+87.1) 299 94 10
　Apidra(insulin glulisine) 184(-/-) Eur m 137(+39.8) - 

【ビグアナイド】 368(432) 
Glucophage[=metformin][Merck AG] 368(432) Eur m 305(+5.2) 290(+9.0) 265.9 290 253 274 323 337 605
Glucophage[=metformin][BMS] - $ m - - - - 172 304 948 778 2337 1747
Glucovance[=metformin+glyburide][BMS] - $ m - - - - - 169 424 246 269 -
【チアゾリジンジオン類】 4,869(7,047) $ m 5,395 6,390 
pioglitazone(アクトス)[武田) 3,870(3,962) 億円 3,870 3,962 3,363 2,438 1,930 1,776 1,553 1,204 696
Actos[Lilly] -(409) $ m - - 370.6 448.5 493 453 431 392 361 223
rosiglitazone(アバンディア)[GSK] 666(1,925) ￡m 462 512(-42) 877 1,399 1,154 892 931 809 707 462
Avandamet[GSK] 333(641) ￡m 268 256(-12) 292 204(+17) 175(-22) 222 - - - - rosiglitazone/metformin
Avandaryl[GSK] -(110) ￡m - - 50 42(-) - [rosiglitazone maleate - AVANDIA - and glimepiride - AMARYL]発売2006.2
【ＳＵ剤】 492(637) 
glimepiride(Amaryl[Sanofi-Aventis]) 492(637) Eur m 416(+9.8) 387(-1.3) 392 451 677 677 596 578 478 377
Glucotrol XL[glipizide GITS][Pfizer] - $ m - - - - - - 331 297 283 280
【αグルコシダーゼ阻害剤】 471(528) 
ボグリボース(ベイスン[武田]) 471(528) 億円 471 528 557 636 615 569 510 471 415 353
【速効性インスリン分泌促進剤】 408(468) 
Repaglinide(NovoNorm/Prandin)[Novo] 372(463) DK m 2,652 2,391 2,149 1,984 1,708 1,643 1,440 1,631 1,401 1087
NovoNorm/Prandin[Novo] 408(468) Eur m 356 321 288 266 229 221 192 218 [Repaglinide]経口血糖降下剤
【DPP4阻害剤】 1,578(832) 
Januvia[Merck & Co.] 1,261(737) $ m 1,922 1,397.1 668(*) [sitagliptin]糖尿病;DPP-4阻害剤;FDA承認2006.10.16;EU承認2007.3.26
Janumet[Merck & Co.] 317(95) $ m 658.4 351.1 86.4(*) [sitagliptin/metformin HCL]糖尿病;FDA承認=Mar 30,2007、米国発売2007Q2
Galvus[Novartis] 　 $ m 181 43 1 - [vildagliptin]２型糖尿病
ONGLYZA(TM)[AstraZeneca] $ m 11(-) - [saxagliptin]２型糖尿病;DPP-4阻害剤
Onglyza[BMS] $ m 24(-) - [saxagliptin]２型糖尿病
【その他】 1,142(1,623) 
acarbose(Glucobay[Bayer]) 386(485) Eur m 315(+3.6) 304 298 308 295 278 273 287 310 -
Byetta世界売上 678 $ m 796.5(+6) 751.4(+16) 650.2 
Byetta[Lilly] 357(365) $ m 448.5(+13) 396.1(+20) 330.7 219.0 39.6 [exenatide] from Amylin;GLP-1様Incretinsはインスリン分泌亢進および血糖降下作用を持つが、本剤はincretin mimetic agentとして２型糖尿病適応の皮下注a 39-amino acid peptide amide
Byetta[Amylin] 612(701) $ m 667.6 678.5 636.0 430.2 75.2 [exenatide]米国発売2005.6;２型糖尿病;incretin mimetics
Symln[Amylin] 78(72) $ m 86.8 86.8 65.5 43.8 11.5 [pramlintide acetate]米国発売2005.4;１型糖尿病;amylinomimetics
総計 20,243[23,763] $ m 22,430 21,548 


[08.01.04]$[USD]=\110.28, Euro[EUR]=\162.60, ￡[GBP]=\219.47, SFr[CHF]=\99.25,豪$=98.23,カナダ$=111.88,韓国W=11.90(),DKK=21.53 ,NZ$=83.20
[09.01.01]$[USD]=\90.25, Euro[EUR]=\127.02, ￡[GBP]=\130.08, SFr[CHF]=\85.19,豪$=62.38,カナダ$=74.05,韓国100W=6.38(),DKK=15.54 ,NZ$=52.13, 中国元=12.99, ロシアルーブル=2.70
[10.01.04]$[USD]=\93.33, Euro[EUR]=\134.32, ￡[GBP]=\153.92, SFr[CHF]=\90.50,豪$=85.40,カナダ$=90.15,韓国100W=8.20(),DKK=18.15 ,NZ$=69.01, ロシアルーブル=3.32

●日本

製品/単位：億円 2009 2008 2007 2006 2005 2004 2003 2002 2001 2000 1999 1998 発売 備考
●糖尿病薬売上[日本]　合計 ? ? ? 1309 
【インスリン】 470 420 400 380 400 350 
インスリン製品[日本イーライリリー] 150(+6) 141(+5) 135 []
うちヒューマリン[日本イーライリリー] 110* 95* 75* 70* 55* ? <97>53 
ノボインスリン［ノボノルディスク］ 280* 280* 285* 285* 205* 292 
インスリングラルギン(ランタス[サノフィアベンティス]) 2003.12 []
【ＳＵ剤】 242 240 218 213 210 200 
グリクラジド(グリミクロン[大日本住友]) 39 44 47 50 50 52 59 61 61 56 1984.5
グリベンクラミド(オイグルコン[アステラス]) - - - -0 29 63 67 69 68 62 1971.10
グリベンクラミド(オイグルコン[中外製薬]) - 42(-14.3) 49(-7.5) 53 18 *2003.10 アステラスから移管
グリベンクラミド（ダオニール[サノフィアベンティス]） 35* 35* 40* 40* 45* 50 1971.10
アセトヘキサミド(ジメリン[塩野義]) ? ? 5 5? 
glimepiride(アマリール[サノフィアベンティス]) 110* 90* 52 43 - - 2000.4 
トルブタミド(ラスチノン[サノフィアベンティス]) ? ? 3 3? 
【αグルコシダーゼ阻害剤】 679 610 581 520 473 450 
アカルボーズ(グルコバイ[バイエル]) 110* 100* 110* 105* 120 161 1993.12
ボグリボース(ベイスン[武田]) 528(-5.2) 557(-12.3) 636(+3.4) 615 569 510 471 415 353 289 1994.9
【チアゾリジンジオン類】 116 95 76 56 61 58 
トログリタゾン(ノスカール錠[三共]) - - - - - - - - 61 58 1997.3 00.3販売中止
pioglitazone(アクトス[武田]) 416(+23.6) 337(+39.1) 242(+56.5) 155 116 95 76 56 - - 1999.12.8 
【速効・短時間型インスリン分泌促進剤】 89 74 57 41 20 - 
nateglinide(スターシス[アステラス]) 43 43 43 45 41 37 29 21 11 - 1999.8
nateglinide(ファスティック[サノフィアベンティス]) - 2002.3販売元：アベンティス→三共;製造：味の素 25* 20* 9 - 1999.8 
nateglinide(ファスティック[第一三共] 52 54 53 54 48 37 3 - - - 2002.3.1 
nateglinide(ファスティック[味の素] 58(-2) 59(-2) 60(+1) 60(+11) 54(+32) 41(+37) 30(+30) 23(+77) 1999.8 
ミチグリニド(グルファスト[キッセイ]) 34.64(+32.3) 26.18(-) 25.48(+65.2) 15.43 - - - - - - 2004.5 []
【アルド－ス還元酵素阻害】 228 238 249 257 250 246 
エパルレスタット(キネダック[小野]) 174(+0.4) 173(-39) 212(-16) 229(+0) 228 238 249 257 250 246 
【ビグアナイド】 19 14 5? 5? 5 5 
塩酸メトホルミン(グリコラン[日本新薬]) 9.55 8.67 8.11 6.66 4.92 3.76 - - - - 1961.3 
塩酸メトホルミン(メルビン[大日本住友]) - - - - 13.77 10.33 - - - - 
[]


【糖尿病薬メーカー年次報告から】
[08.01.04]$[USD]=\110.28, Euro[EUR]=\162.60, ￡[GBP]=\219.47, SFr[CHF]=\99.25,豪$=98.23,カナダ$=111.88,韓国W=11.90(),DKK=21.53 ,NZ$=83.20
[09.01.01]$[USD]=\90.25, Euro[EUR]=\127.02, ￡[GBP]=\130.08, SFr[CHF]=\85.19,豪$=62.38,カナダ$=74.05,韓国100W=6.38(),DKK=15.54 ,NZ$=52.13, 中国元=12.99, ロシアルーブル=2.70
[10.01.04]$[USD]=\93.33, Euro[EUR]=\134.32, ￡[GBP]=\153.92, SFr[CHF]=\90.50,豪$=85.40,カナダ$=90.15,韓国100W=8.20(),DKK=18.15 ,NZ$=69.01, ロシアルーブル=3.32



製品 会社 億円 通貨 2009 2008 2007 2006 2005 2004 2003 2002 2001 2000 1999 1998 1997 備考
Byetta注 Amylin Pharmaceuticals, Inc 701 $ m 667.6 678.5 636.0 430.2 75.2 [exenatide]米国発売2005.6;２型糖尿病;incretin mimetics
Symln 72 86.4 86.8 65.5 43.8 11.5 [pramlintide acetate]米国発売2005.4;１型糖尿病;amylinomimetics
ONGLYZA(TM) AstraZeneca $ m 11(-) - [saxagliptin]２型糖尿病;DPP-4阻害剤
Glucobay Bayer AG 485 Euro m 315(+3.6) 304(+2.0) 298(-3.2) 308 295(+6.1) 278(+1.8) 273(-4.9) 287(-8) 310 ? ? [acarbose] 糖尿病
Ascensia[旧Glucometer] 934(+18.5) 788 701(+11.8) 627(+8.5) 593(-13.9) 515(+5) 492(+4%) 472(+33%) 354(+18%) 血糖測定
Ascensia Contour 554(+13.5) 488 - - - - - - - - 血糖測定
Ascensia Breeze 145(-4.6) 152 - - - - - - - - 血糖測定
ADVIA Centaur System - - - 512(+16.1) 441(+14.0) 387(+13.8) 340(+31) 259(+46%) ? ? 診断
★代謝系薬 BMS -Bristol-Myers Squibb - $ m 143(+38) 104 - - - 336(-65) 948 
　米国 80(+40) 57 - - - 315(-66) 929
　国外 63(+34) 47- - - - 21(+11) 19
Onglyza 24(-) - [saxagliptin]２型糖尿病
　米国 22(-) - 
　国外 2(-) - 
Glucophage系列 - - - - - 172(-49) 336(-68) 948(+22) 778(-67) 2,337(+34) 1,747(+43) 1,218(+53) 861(+49) [metformin HCl]
　米国 - - - - 150(-52) 315
　国外 - - - - 22 21
  Glucovance - - - - - - 169(-60) 424(+72) 246(-9) 269(-) --- -------- -------- metformin+glyburide;2000Q3発売
　米国 - - - - 165(-61) 419
　国外 - - - - - 4(-20) 5
  Glucophage - - - - - - 68(-42) 118(-46) 220(-88) 1,838(+7) 1,718(+41) 1,218(+53) 861(+49)
　米国 - - - - - 53(-50) 107
　国外 - - - - - 15(+36) 11
  Glucophage XR - - - - - - 67(-83) 395(+33) 297(+29) 230(*) 33(*) - 
　米国 - - - - - 66(-83) 393
　国外 - - - - - 1(-50) 2
  Metaglip - - - - - - 32(+191) 11(-15) 15(*) - - - - glipizide+metformin
　米国 - - - - - 31(-) 10
　国外 - - - - - 1(-) 1
 www.glucophage.comで糖尿病関連データサービス。GlucophageはLipha社導入品。
Avandia/Avandamet Glaxo SmithKleine[GSK] 2,566 ￡ m 771 805(-34) 1,219 1,603 1,329 1,116(+32) 931(+24) 809(+19) 707(+46) 462(>100) rosiglitazone
Avandia 1,925 462 512(-42) 877(-37) 1,399(+21) 1,154(+27) 892 - - - - rosiglitazone
              米 276 299(-49) 592(-45) 1,068(+24) 864(+31)
              欧 67 82(-26) 113(-10) 125(+12) 112(+20)
              他 119 131(-25) 172(-17) 206(+16) 178(+15)
Avandamet 641 268 256(-12) 292(+43) 204(+17) 175(-22) 222 - - - - rosiglitazone/metformin
              米 122 109(-26) 147(+71) 86(-24) 113(-43)
              欧 99 111(-) 111(+21) 92(>+100) 45(>100)
              他 47 36(+6) 34(+31) 26(+53) 17(+2)
Avandaryl 110 - - 50(+19) 42(-) - [rosiglitazone maleate - AVANDIA - and glimepiride - AMARYL]発売2006.2
              米 - - 41(+3) 40 -
              欧 - - 3(-) - -
              他 - - 6(>100) 2 -
Humulin Eli Lilly 1,086 $ m 1,022.0(-4) 1.063.2(+8) 985.2(+6) 925.3(-8) 1,004.7(+1) 997.7(-6) 1060.4(+6) 1004.0(-5) 1061(-4.8) 1,114.5(+2) 1,090.0(+13) 964 human insulin[rDNA origin]
　　米国 402.4 380.9 365.2 367.9 410.7 422.7 521.9
　　国外 619.6 682.3 620.0 557.4 594.0 575.0 538.5
Humalog 1,626 1,959.0(+13) 1,735.8(+18) 1,474.6(+13) 1,299.5(+9) 1,197.7(+9) 1101.6(+8) 1021.2(+22) 834.2(+33) 627.8(+79) 350.2(+56) 224.5(+73) - lyspro-insulin
　　米国 1,208.4 1,008.4 888.0 811.0 739.6 685.4 662.7
　　国外 750.6 727.4 586.6 488.5 458.1 416.2 358.6
Actos 409 - - 370.6(-17) 448.5(-9) 493.0(+9) 452.9(+5) 431.2(+10) 391.7(+9) 361(+62) 223.0 Q3発売 - pioglitazone
　　米国 - - 150.8 279.1 355.7 340.4 362.4
　　国外 - - 219.8 169.4 137.3 112.5 68.8
Byetta 365 448.5(+13) 396.1(+20) 330.7(+51) 219.0(-) 39.6 GLP-1様Incretinsはインスリン分泌亢進および血糖降下作用を持つが、本剤はincretin mimetic agentとして２型糖尿病適応の皮下注a 39-amino acid peptide amide [exenatide] from Amylin;米・プエルトリコはAmylinと共販；他はLilly独占
　　米国 316.5 219.0 39.6 
　　国外 (+100) 14.2 - - 
　※世界売上 796.5(+6) 751.4(+16) 650.2(+51) 
　　米国 678.5(+7) 
　　国外 72.9 
 　開発中の新薬では、Humulinの新投与経路[Pulmonary delivery]P2、PKC Inhibitor
(LY333531=ruboxistaurin mesylate )=申請準備。　製品概要はwww.lilly.com/medicines/index.html ;www.lillydiabetes.com

 Januvia Merck & Co. 737 $ m 1,922.1 1,397.1 667.5(*) [sitagliptin]糖尿病;DPP-4阻害剤;FDA承認2006.10.16;EU承認2007.3.26
　　米国 1,404 1,110 619(*) 
　　国外 518 287 48(*) 
Janumet 95 658.4 351.1 86.4(*) [sitagliptin/metformin HCL]糖尿病;FDA承認=Mar 30,2007、米国発売2007Q2
　　米国 472 308 82(*) 
　　国外 187 43 4(*) 
Glucophage群 Merck KGaA 432 Eur m 305(+5.2) 290(+9.0) 265.9(+7) 290.4(-2) 253(-7.5) 274(-15) 323 337 605(+48) metformin
 ★Glucophage関連
　米国ではBMSが販売。
[特許]
 Glucophage の米国特許権は、2000年9月末失効
 Glucophage XR米国特許権は、2003年10月失効
 Glucovance   米国特許権は、2004年1月失効
[2003]
 前年比+11%。 2002年は在庫調整のため売上高は低かった。
 Glucovance(metformin & glibenclamide配合剤)、Glucophage XR(１日１回)による。
 Glucovanceは世界44か国で販売。

 Glucophage 世界売上2001/2000年度　EUR 3,201 million=3972億円 /2,066(+48%;ライセ
ンス先売上含む)、毎日800万人が使用。 世界糖尿病薬市場シェア32%。
 Glucophageの米国特許権は、2000年9月末失効
 Glucophage XRは米国発売2000.11, 欧州での最初の発売は2001.中頃予定。
 Glucovance は2000年8月に米国発売[BMS]、既に糖尿病患者の4%が使用, 2000年売上 EUR
 119 million、欧州では2000.4にフランスに申請。
　米国糖尿病学会(ADA)は、2000.2以降、メトホルミンを経口糖尿病薬の第１選択剤と位置づけ。
 Starlix (nateglinide)に関して、Novartisとの間に2000.8共同販売契約を締結。(欧州、
一部のアジア・アフリカ・ラテンアメリカ)。 スイスで2000.11両社により、単独療法、G
lucophage併用療法の承認取得。
　metformin併用のEU承認は2001.4予定、2001.5発売予定。
[2004]
・2004年初め、欧州初の小児適応を認可された経口糖尿病薬となった。
　成人では長らく２型糖尿病の"Gold standard"。
・米国ではジェネリック品との競争が厳しく低落。　しかしGlucovance(metformin+glibe
nclamide), Glucophage XR(metformin 1日１回), Glucophage 1000mgは好調。
　Glucovanceは世界５６か国で販売。
Starlix Novartis AG - $ m - - - - - ? ? 53(-) ? ? [nateglinide]Diabetes
★Diabetes Care Novo-Nordisk 6,562 DKK m 37,502 33,356(+9) 30,478(+9.4) 27,866(+16) 24,012(+17) 20,533(+11) 18,475(+6) 17,458(+6) 16,384(+14) 14,578(+23.8) 11,777 9,818 8,889
うちInsulin analogues 3,016 21,471 17,317(+24) 14,008(+29.4) 10,825(+48) 7,298(+62) 4,507(+77) 2,553(+115) 1,187 459
　- Novorapid 9,749(+25) 7,830(+17) 6,655* [insulin aspart]超速効型
　- NovoMix 6,499(+15) 5,637(+19) 4,830* [Biphasic insulin aspart]2002年発売
　- Levemir 5,223(+36) 3,850(+49) 2,570* [insulin detemir]持効型
    人Insulin 2,707 11,315 11,804 12,572(-6.5) 13,451
旧15,057(+0) 13,543
旧15,006(+4) 13,033
旧14,383(-1) 13,140
旧14,492 14,651 14,533
　　蛋白関連 377 2,064 1,844 1,749(+8.9) 1,606 1,463 1,350 1,352 
    経口糖尿病薬 463 2,652 2,391 2,149(+8.3) 1,984(+16) 1,708(+4) 1,643(+15) 1,430 1,620 1,392
NovoNorm/Prandin 463 2,652 2,391(+11) 2,149(+8.3) 1,984(+16) 1,708(+4) 1,643(+15) 1,430 1,620(+16) 1,392(+29%) 1,087(+49%) 728 240 - [Repaglinide]経口血糖降下剤
●Diabetes Care Novo-Nordisk 6,650 Euro m 5,036 4,474 4,090(+9.4) 3,736(+16) 3,223 2,760 2,516 2,374 2,237 1.961
Insulin analogs 3,057 2,883 2,323 1,880(+29.4) 1,451(+48) 979 606 344 160 
ヒトInsulin 2,743 1,520 1,583 1,687(-6.5) 1,804
旧2,019(+0) 1,819
旧2,015 1,752
旧1,933 1,768
旧1,950 1,972 
Insulin関連 382 277 247 235(+8.9) 215 196 181 182 
経口糖尿病薬 468 356 321 288(+8.3) 266(+16) 229 221 192 218 NovoNorm/Prandin
NovoNorm/Prandin 468 356 321 288(+8.3) 266(+16) 229 221 192 218 [Repaglinide]経口血糖降下剤
 【2007】
ノボノルディスクは、数量ベースでインスリン市場全体の53% およびインスリンアナログ市場の43%のシェアを有し、世界的なリーダーとしての地位を維持しました。　糖尿病ケア製品の売上高は、2006年と比較し、各国通貨ベースで14％増、DKKベースで9％増の304億7,800万DKKでした。
【2007～日本およびオセアニア】
　日本およびオセアニアの売上高は、2007年に各国通貨ベースで4%増でしたが、DKKに対して日本円が下落したため、DKKベースでは4%減でした。この報告ベースの伸びは、ノボラピッド(R)およびノボラピッド(R)30ミックスといったインスリンアナログの売上増を反映しており、それらはともにプレフィルドデバイスであるフレックスペン(R)で売り上げを伸ばしています。2007年12月に、日本でレベミル(R)を上市し、日本では現在、インスリンアナログのフルラインナップを持つ唯一の会社となっています。インスリンアナログは、プレフィルドデバイスであるフレックスペン(R)で売り上げを伸ばしています。2007年末の時点で、ノボノルディスクのシェアは数量ベースで、日本のインスリン市場の73%およびインスリンアナログ市場の63%を占めました。
【レベミル(R)2007】
レベミル(R)は、欧州と米国で2004年と2006年にそれぞれ上市され、1日1回投与のメリットが特徴。現在、世界61カ国で販売されています。
[糖尿病] Pfizer - $ m - - - - - - 316(+2) 308 412[-55] 916 273 234
　Glucotrol XL - - - - - - 331(+11) 297(+5) 283[+1] 280[+9] 257 226 175
 　他にDiabebese[chlorpropamide], Glibenese/Glucotrol[glipizide]
●Pharmacia [www.pharmacia.com]
　1998.6 JTT-501を日本たばこから導入（P2）、1998.8 Glyset[miglitol;承認済み]をBa
yer社より販売権ライセンス。
Todays News●Pharmacia & Upjohn to Acquire Rights to Market Miglitol for Type II Diabetes
 ;miglitolは仏でDiastabol(仏Sanofi)で販売、独では最近発売された。 ;Pharmacia従来
製品：Micronase Tablets, Glynase Tablets and Mindiab Tablets
[A][Metabol/Diabete] Sanofi-Aventis Euro m - - - - - - 1977(+11.3) 1978(+18.6) 1761
[A]Amaryl 637 416(+9.8) 387(-1.3) 392(-13.1) 451(-33.4) 677(-0.0) 677(+14.8) 596(+14.8) 578(+28.6) 478[29.6] 377 242[55.8] 146[+66%] glimepiride
　欧 83(-6.4) 100(-15.3) 116(-33.7) 174(-31.5) 255(+5.8) 
　米 9(+33.3) 6(-285.0) 9(-35.7) 15(-91.9) 181(-13.4) 
　他 324(+7.2) 281(+5.6) 267(+9.4) 262(+10.1) 241(+8.6) 
[A]Insuman - - - - - - - 176(+4.5) 172(+4.2) 170[8.9] 156 98[59%] - human insulin
[A]Lantus 3,302 3,080(+25.7) 2,450(+20.6) 2,031(+21.9) 1,666(+37.2) 1,214(+45.9) 832(+73.1) 487(+87.1) 299(+NA) 94[NA] 10 - - insulin glargine
　欧 767(+12.2) 713(+16.3) 627(+20.6) 520(+26.5) 413(+40.5) 
　米 1,909(+23.6) 1,452(+30.8) 1,200(+30.3) 1,006(+39.7) 717(+46.6) 
　他 404(+42.8) 285(+46.2) 204(+52.2) 140(+62.8) 84(+110.0) 
Apidra 137(+39.8) [insulin glulisine [rDNA origin]]速効型インスリン
　欧 68(+40.0) (+) (+) 
　米 54(+27.5) (+) (+) 
　他 15(+87.5) (+) (+) 
 1997年Daonil DM 347 million=[x65]226億円。 http://www.amaryl.com
※糖尿病　Lantus ランタス
[2005]47.5%増Eur 1,214 millionとブロックバスター製品となった。
ピークがなく２４時間効果が持続する唯一のインスリンアナログ製剤として
2005.12時点で米国シェア30.4%。
[2003]
・１日１回　basal (long-acting) insulinを必要とする成人２型糖尿病患者
　および１型小児糖尿病患者に用いる。
・遅効型で２４時間安定した持続効果
・2003.3 EUで６才以上の児童での使用を認可。
・2003.5 FDAは１型・２型糖尿病患者での随時使用を認可。
　（EUは2002.12に認可済み）
・Diabetes Care 2003.11月号で重要なデータ報告
 The Treat to Target trialの結果では、Lantus投与患者の25%以上がA1Cが７％以下を達成。
・2003年, Lantusは世界４０か国以上で発売。
～France, Italy, India, Latin America, Russia, South Africa, Sweden and Switzerland.
  日本では承認2003.10、発売2003.12
  米国とドイツでインスリンアナログ製剤のトップを達成。
[2002]
・米国承認2000.4、EU承認2000.6
・2002.6 FDAとEUに１型・２型糖尿病患者での随時使用を申請。
[2000]
2000年末　ドイツで発売

Amaryl (glimepiride)
[2003]
 - Germany (rank: #1,シェア25%), 米国(rank: #6,シェア4.4%) and Japan (rank: #3,シェア9.7%).
・新世代スルホニル尿素剤で、１日１回投与。
　インスリン産生を促進。　低血糖リスクや体重増加が少ない。

Insuman (human insulin)
[2003]
 - シェアare Germany (21.5%), Austria (11.9%) and France (3.7%). 米国はAventisは販売しない。
・体内産生インスリンと同一の生合成インスリン。
・西欧・東欧・ラテンアメリカで販売されている。
[2002]
・最初の発売はドイツ1999.4、他にオーストリア等１３カ国で販売


●日本

(億円) 会社名  2009 2008 2007 2006 2005 2004 2003 2002 2001 2000   備考
ファスティック 味の素  58(-2) 59(-2) 60(+1) 60(+11) 54(+32) 41(+37) 30(+30) 23(+77) 発売1999.8；糖尿病治療薬。速効性インスリン分泌促進剤/ナテグリニド/販売：三共
 　註)IMS.薬価ベース

(億円) 会社名 09/12予 2008/12 2007/12 2006/12 2005/12 2004/12 2003/12 2003/3 2002/3 2001/3 2000/3 99/3 備考
オイグルコン 中外製薬 - - 42(-14.3) 49(-7.5) 53 18(-) - - - - - *03.10山之内から移管 /glibenclamide

(億円) 会社名 10/3予 2009/3 2008/3 2007/3 2006/3 2005/3 2004/3 2003/3 2002/3 2001/3 00/3 99/3 備考
オイグルコン[Y] アステラス - - - - -0 29 63 67 69 68 62 [グリベンクラミド]血糖降下剤
スターシス[Y] 44(+1.4) 43(+0.1) 43(-1.3) 43(-4.0) 45 41 37 29 21 11 - 発売99.8/[ナテグリニド] 血糖降下剤
キネダック 小野薬品 166(-8) 174(+0.4) 173(-39) 212(-16) 229(+0) 228(-10) 238 249 257 250 [エバルレスタット]糖尿病性末梢神経障害治療剤
[S]メルビン 大日本住友製薬株式会社 - - - - - 13.77(+33.3) 10.33(-) - - - [塩酸メトホルミン]血糖降下剤
[D]グリミクロン 35 39 44 47 50 50 52 59 61(+0) 61 [84.5][gliclazide]経口血糖降下剤
アクトス　*Takeda 武田薬品 3,370(+38.0) 2,443(+26.4) 1,932 1,777 1,554 1,218 693(+665.2) 90 pioglitazone
アクトス　*連結 3,870(-2.3) 3,962(+17.8)	 3,363(+37.9) 2,438(+26.3) 1,930 1,776 1,553 1,204 696(+665.2) 90 pioglitazone
　Actos[TPNA] （海外） - - - - 1777 1660 1458 1141 636 83
　　（国内） 488(+17.3) 416(+23.6) 337(+39.1) 242(+56.5) 155 116 95 76 56 7 [99.12]
　　　米国 3,017(-5.3) 3,186(+14.9) 2,773(+37.1) 2,022(+22.9) 1,645 1,583 1,412 1,112
　　　欧州 328(+0.7) 325(+43.5) 227(+46.2) 155(+35.0) 115 67 43 30 [00.10]
　　　アジア 37(+8.1) 34(+28.8) 27
旧34(+43.3) 24(+36.1) 17 12 3 [00.7]
ベイスン 471(-10.8) 528(-5.2) 557(-12.3) 636(+3.4) 615 569 510 471 415(+17.4) 353 [94.9][ボグリボース]
アクトス 488(+17.3) 416(+23.6) 337(+39.1) 242(+56.5) 155 116 96 76 56(+677.9) 7 [99.12][pioglitazone]
 　註)*連結=持ち分比率に応じた連結全世界売上高;　*Takeda=連結対象外関係会社を含む
グリコラン 日本新薬 10.00 9.55(+10.1) 8.67(+6.9) 8.11(+21.8) 6.66 4.92(+30.9) 3.76(-) - [塩酸メトホルミン]経口糖尿病剤/発売=1961年3月

(百万円) 会社名 09/3予 2008/3 2007/3 2006/3 2005/3 2004/3 2003/3 2002/3 2001/3 2000/3 99/3 備考
グルファスト キッセイ薬品 4,260(+23.0) 3,464(+32.3) 2,618(-) 2,548(+65.2) 1,543 - - - - - [ミチグリニドカルシウム]糖尿病薬[発売2004.5.11]
ファスティック[S] 第一三共 6,000(+15.8) 5,200(-4.0) 5,400(+0.6) 5,300(-1.9) 5,400 4,800 3,700 300 - - [ナテグリニド]血糖降下剤[発売2002.3.1]製造：味の素
●製品のタイプ
①インスリン（短時間作用型、長時間作用型；誘導体）
②経口糖尿病薬【スルホニル尿素系（第１～第３世代；循環系副作用）｜他のinsulin secretagogues｜ビグアニドBiguanides（メトホルミン等）｜チアゾリジンジオン類Thiazolidinediones（Troglitazone,Pioglitazone,BRL 49653,JTT-501,G1-262570）｜αグルコシダーゼ阻害剤alpha-glucosidase inhibitors（Acarbose,Miglitol,Voglibose）｜アミリン類（Amylin,Pramlintide,Amylin阻害剤）｜GLP-1｜IGF-1｜その他（Ergoset,a-amylase inhibitors, Tyrosine phosphatase inhibitors, Carnitine palmitoyl-transferase inhibitors, Protein kinase C inhibitors, Glucose lowering agents (GLA), Cytokine regulating agents, High dose chromium, Vanadium salts, Plant extracts, TER-3938他）】
③遺伝子治療　④１型治療（GAD,ワクチン,Nicotinamide,Apogens,免疫療法[MHC Class II inhibitors他]）　⑤糖尿病合併症用薬【ACE阻害剤(nephropathy,retinopathy; w/Ca拮抗剤)｜アルドース還元阻害剤(初期型、Epalrestat,Zopolrestat,Zenarestat)｜AGE形成阻害剤(Advanced glycation end product (AGE) formation inhibitors; Pimagedine,Carnosine)】
【開発中の新薬】	/[2010.3.15]
「治験」ホームページ[厚生労働省]  - 開発中の新薬[会社別開発中新薬一覧。　検索機能なし]


治験薬記号(一般名)
 および剤型 予定される効能又は効果、
対象疾患名および症状名 開発段階 その他
国内 海外 (地域) 
ASP1941　経口[アステラス製薬] 2型糖尿病
(SGLT2阻害剤) 第Ⅲ相 第Ⅱ相（米国） 寿製薬
ミカルディス錠（一般名：テルミサルタン）YM086 経口[アステラス製薬] 【適応追加】2型糖尿病に伴う糖尿病性腎症（既適応：高血圧症） 申請取下2010.2.26
申請2006.6.30 
ベーリンガー･インゲルハイム
ASP8825（XP13512）(一般名gabapentin encarbil)　経口 [アステラス製薬] レストレスレッグス症候群(下肢静止不能症候群)
(ガバペンチンのプロドラッグ) 申請2009.11.19 ゼノポート
有痛性糖尿病性神経障害
(ガバペンチンのプロドラッグ) 第II相中止 ゼノポート；2010Q1除外
【メモ】アステラス製薬は、2005年にXenoPort社からASP8825/XP13512の日本およびアジアにおける独占的開発、販売権を取得し、国内において第II相試験を実施していました。本試験は、474例の下肢静止不能症候群患者を対象に12週間にわたりプラセボと比較した、二重盲検比較試験です。対象患者に1日1回、夕食後に600mg、900mgまたは1200mgのASP8825/XP13512またはプラセボを投与し、症状の改善（ベースラインと最終観察時点でのRLS重症度スケール（International RLS）の評価尺度によるスコア変化で評価）を主要評価項目としています。 　ASP8825/XP13512の1200mg投与群では、主要評価項目でプラセボ群との間に統計学的有意差をもって改善が認められました。また、副次評価項目のうち臨床全般印象改善尺度（Clinical Global Impression-Improvement scale）について、600mg、900mg、1200mg、それぞれの投与群においてプラセボ群との間に有意差が認められました。　ASP8825/XP13512投与により、軽微または軽症から中等度の傾眠、めまいが報告されていますが、本試験期間中に本剤に起因する重篤な有害事象は報告されませんでした。 from 疼痛治療剤ASP8825/XP13512の第II相試験結果[2009.3.3] 


ダパグリフロジン/dapagliflozin(BMS-512148)[アストラゼネカ] 2型糖尿病
(選択的SGLT2阻害剤) 第Ⅱ相 第Ⅲ相 BMS創製、共同開発(BMS)[2008.12.15]
　 【メモ】dapagliflozinは、腎臓でのグルコース再吸収を制御するナトリウム・グルコース共輸送体2（SGLT2）に対する新しい選択的阻害剤として開発されました。dapagliflozinはC－グルコシド化学構造を有するため、薬物動態学的半減期と作用持続時間の延長が認められます。肝臓で代謝され、尿中に排泄されます。dapagliflozinの第II相試験データは、2008年米国糖尿病学会（ADA：American Diabetes Association）および2008年欧州糖尿病学会議（EASD：European Association for the Study of Diabetes）の年次会議で発表されました。 

2007年1月にBMS社とアストラゼネカ社は、dapagliflozinを日本以外の各国において共同で研究、開発、そして販売するグローバルの提携契約を締結。現在米国などでは、2型糖尿病患者に対する1日1回投与の治療薬として有効性と安全性を評価する第III相臨床試験段階を行っています。


米ブリストル・マイヤーズスクイブ社ならびに英アストラゼネカ社は2008年12月8日、グローバル提携を拡大し、両社が日本における2型糖尿病治療薬dapagliflozinの開発および販売を共同で進めることを発表した。両社は現在、海外では2種類の糖尿病治療薬を共同開発しており、dapagliflozinはそのうちの１つ。本提携に伴うすべての開発、薬事関連業務の実施の責任と費用はアストラゼネカ社が負う。また、販売においても共同で行い、すべての販売費用と活動を分担し、損益を均等に分配する予定。製造についてはBMSが担当し、売上も同社に計上される。
AS-3201(一般名ラニレスタット)[エーザイ] 糖尿病性神経障害
(強力なアルドース還元酵素阻害作用に基づき、糖尿病合併症治療剤を目指しています。) 第Ⅲ相(米) 大日本住友製薬
グルファスト錠(一般名：ミチグリニドカルシウム水和物）[エーザイ] ２型糖尿病 アジア申請2008.3 キッセイ薬品工業からライセンス[2007.6.12]
　 【メモ】グルファストは、マレーシア、タイで承認申請中、アセアン8カ国で承認申請準備中。　膵臓のβ細胞スルフォニルウレア受容体と選択的に結合し、膵臓からのインスリン分泌を促進することによって血糖の低下作用を発揮します。 
OPC-262;Saxagliptin（サクサグリプチン）;欧米ONGLYZA(TM);BMS-477118[大塚製薬] II型糖尿病
(DPP-4阻害剤) 第Ⅱ相 米承認2009.7.31
米承認勧告2009.4.1
米申請2008.6.30
欧承認勧告2009.6.25
欧申請2008.7.1
第Ⅲ相(米欧） BMS社が創製;大塚製薬が日本の開発・販売権獲得[2006.12.26]日本のBMSと共同販促
　 BMS社は日本における共同販促（コ・プロモーション）の権利を有しています。「サクサグリプチン」は、グルカゴン様ペプチド-1（GLP-1）の分解酵素であるジペプチジル・ペプチダーゼ-4（DPP-4）を阻害する、新しい作用機序の糖尿病治療薬です。GLP-1は、食後早期に分泌され、膵臓のβ細胞を刺激しインスリン分泌を増強させます。DPP-4を阻害することにより、GLP-1の血中濃度を維持し、血糖値の上昇を抑制することが期待できます。
　2008.12.15記事によると、saxagliptinは開発中のDPP-4阻害剤で、現在1日1回投与した場合の有効性と安全性に関する臨床試験を行っている。saxagliptinは、2つのクリアランス経路を持ち、DPP-4酵素に長時間結合する選択的阻害剤として開発された。米BMSと英アストラゼネカ社は、2008年6月30日に米国食品医薬品局（FDA）に、また2008年7月1日には欧州医薬品審査庁（EMEA）に販売承認申請を提出し、受理された。承認が得られ次第、ONGLYZAをsaxagliptinの製品名として使用する。　saxagliptinの第III相データは、単剤療法およびメトホルミン・スルホニル尿素・チアゾリジンジオンとの併用療法（いずれも経口抗糖尿病薬として処方）として、すでに発表されている。臨床開発プログラム全体では5,000人以上が参加し、そのうち4,000人以上がsaxagliptinの投与を受けた。両社によるsaxagliptinのグローバル共同開発および販売提携は、引き続き日本を除いて行なわれる。2006年12月27日に、ブリストル・マイヤーズスクイブ社と大塚製薬株式会社は、日本でのsaxagliptinに関して独占的ライセンス契約を締結　。　 

「グラクティブ錠」ONO-5435/MK-0431　錠剤(シタグリプチン)[小野薬品工業] ２型糖尿病(DPP－4阻害薬) 発売09.12.11
承認09.10.16
申請2007.12.12
第Ⅲ相 EU承認2007.4.5
米承認2006.10 共同開発（万有製薬）
　 【メモ】ジペプチジルペプチダーゼⅣ阻害作用を有する新しいタイプの経口糖尿病治療剤。既存薬と異なり、低血糖や体重増加の懸念が少なく、食後過血糖の改善が期待できる。　本剤は2004 年11 月に締結された小野薬品とMerck & Co., Inc.とのライセンス契約に基づき、小野薬品と万有製薬株式会社が国内共同開発したもの。　グラクティブ錠は、Merck & Co., Inc.により創製されたDPP-4（Dipeptidyl peptidase4：ジペプチジルペプチターゼ-4）の選択的阻害剤で、血糖値を下げる生体内の仕
組み（インクレチンシステム）を活性化することにより血糖値をコントロールする。　インクレチンは食事の摂取などにより消化管で産生されるホルモンですが、血糖値が高値の時はインスリン分泌を増強し、血糖値が正常あるいは低値の時はインスリン分泌を増強しないという特徴を有するとともに、グルカゴンの分泌を低下させ肝臓における糖の新生を抑制する。　グラクティブ錠は、このインクレチンを分解する酵素であるDPP-4 を選択的に阻害することにより、血糖値依存的にインスリン分泌を増強して血糖低下作用を発揮する全く新しい作用機序を持った経口糖尿病治療薬。　また、1 日1 回投与で、且つ、食事の影響を受けないことから、食前・食後のいずれにおいても服用可能な薬剤。　なお、海外ではMerck & Co., Inc..が2006年8月に世界初のDPP-4 阻害剤として本剤を発売し、現在は世界85 カ国以上で承認され、これまでに米国だけでも1,800 万人以上の患者さんに処方されている。　注）共同販売先の万有製薬は同剤を「ジャヌビア錠25mg」「ジャヌビア錠50mg」「ジャヌビア錠100mg」の製品名で販売する。　添付文書25mg　添付文書50mg　添付文書100mg - インタビューフォーム　

KMV-0207
(ミチグリニド・ボグリボース配合剤)[キッセイ薬品工業] ２型糖尿病における食後血糖推移の改善
(速効・短時間型インスリン分泌促進作用＋α-グルコシダーゼ阻害作用) 申請準備中  自社開発
KGA-3235(DSP 3235)経口剤[キッセイ薬品工業] ２型糖尿病．SGLT1阻害作用/sodium-dependent glucose cotransporter-1 (SGLT-1) inhibitor/速効・短時間型インスリン分泌促進作用 第Ⅰ相[DS] 第Ⅰ相 創製品;GSKに導出(欧米等);大日本住友製薬に導出(日本)

ＡＳ－3201　錠剤[杏林製薬] 糖尿病合併症治療剤。アルドース還元酵素を強力に阻害することにより、細胞内のソルビトール蓄積を抑制し、糖尿病性神経障害を改善する。 第Ⅱ相(05年3月) (エーザイＰｈ III) ①大日本住友製薬と共同開発（国内のみ）②導入品；○Ph II b（07年9月）
KRP-101 錠剤[杏林製薬] ＰＰＡＲαの選択的ａｇｏｎｉｓｔ。ＬＤＬコレステロールおよび中性脂肪を低下させ、ＨＤＬコレステロールを高めることにより、トータル的な脂質プロファイルの改善が期待できる。中性脂肪等脂質代謝改善作用に加えて、糖尿病に対する有効性が期待される。 
第Ⅱ相(04年６月) ①自社開発②自社品
ＫＲＰ-104　錠剤[杏林製薬] ＤＰＰⅣ阻害剤。インスリン分泌ホルモンを抑えることにより血糖低下作用を示す。副作用の発現が少ない糖尿病治療が期待される。 第Ⅱ相 第Ⅱ相 ①自社開発②自社品 
　 【メモ】第２相臨床試験では、メトフォルミン単独治療で血糖管理が不充分な２型糖尿病患者220 例(ＨｂＡ１ｃ平均値７．９％)を組み入れ、プラセボ及び「ＫＲＰ‐１０４」１２０ mg（６０ mg 1 日2 回）、１２０ mg（1 日1 回）の３群間で無作為二重盲検比較試験を実施いたしました＊２。主要評価項目である１２週間投与後のＨｂＡ１ｃは、「ＫＲＰ‐１０４」投与群でプラセボ投与群に比較して有意に低下し、１２０ mg 投与群（６０ mg １日２回）；－０．６４％（Ｐ<０．０００１）、１２０ mg投与群（１日１回）；－０．５４％（Ｐ=０．０００３）となり、両投与群間の効果に差は認められませんでした。また、「ＫＲＰ‐１０４」投与群では、約４０％の患者さんにおいて、米国糖尿病学会の推奨
するＨｂＡ１ｃ７％未満の目標値を達成しました。from 糖尿病治療薬「ＫＲＰ‐１０４」の海外での第２相臨床試験等の結果について[2008.8.20]

バルドキソロンメチル/bardoxolone methyl [協和発酵キリン] 糖尿病性腎症
 第Ⅱ相 米、リアタ　ファーマシューティカルズから導入契約[2010.1.8]
　 【メモ】日本、中国、台湾、韓国および東南アジア諸国における独占的開発・販売権を取得するライセンス契約。　バルドキソロンメチルは、体内の250以上もの抗酸化因子および解毒因子の産生を調節する遺伝子であるNrf2※１を活性化します。Nrf2の活性化は、細胞内の抗酸化因子の増加や炎症のシグナル経路の抑制により、組織を炎症から保護します。慢性の炎症は、II型糖尿病や、心血管疾患および慢性腎不全などの合併症を促進することが知られています。

　糖尿病性腎症（慢性腎不全の合併症を有するII型糖尿病）の患者さんを対象にリアタ社が米国で実施した2つの第II相試験において、バルドキソロンメチルは腎機能を有意に改善しました。治験に参加した患者さんの90%以上において、バルドキソロンメチルは腎機能のマーカーである糸球体濾過量（eGFR）※２を改善しました。その他の腎機能、血糖および心血管疾患の指標にも有意な改善が観察されました。

BRL-49653C（ロシグリタゾン)　錠剤[グラクソ･スミスクライン] インスリン抵抗性改善薬。2型糖尿病(単独療法およびSU剤との併用) 第Ⅲ相 発売中 自社品
※2005.5申請準備中
インスリン抵抗性改善薬。αグルコシターゼ阻害剤との併用 申請準備中？→中止 発売中 自社品;※α-GI(Acarbose,mitiglitol)との合剤は米英で販売されていない
BRL-49653C（ロシグリタゾン)　錠剤(徐放性)[グラクソ･スミスクライン] PPARγアゴニスト。【適応追加】アルツハイマー型認知症 第Ⅲ相 第Ⅲ相 自社品

SK-0403[興和] 経口血糖降下剤
(DPP-IV阻害剤) 第Ⅲ相  三和化学研開発；興和と三和化学研共同開発(2008.8.18)および海外ライセンス権[2008.10.15]
「アピドラ(R)」（一般名：インスリン グルリジン[遺伝子組換え]insulin glulisine）Apidra(R)/HMR1964　皮下注[サノフィ・アベンティス] インスリン療法が適応となる糖尿病 発売2009.6.24
承認2009.4.22 米承認2009.2.26[Apidra SoloSTAR]
米承認2008.10.29(小児)
EU小児用承認2008.7.24
発売（欧米）
米承認2004.4.16(成人) 自社品
　 Apidra(R)は、亜鉛を含まない独特の分子構造を持つ超速効型インスリンアナログで、作用発現が早く、作用持続時間が短い超速効型インスリンアナログ製剤であり、成人、青少年、小児の1型および2型の糖尿病患者に処方されます。Apidra(R)は患者が食事時により柔軟に投与できるように、食事開始前15分以内または食事開始から20分以内に投与ができます。また、痩せ型から肥満型まで多様な体型の患者に投与することができます。　食事時のインスリン投与が必要になった場合、APIDRA(R)は1日1回投与の基礎インスリン製剤、ランタス(R)に最適な超速効型インスリンアナログ製剤です。
　今回2009.2.26のApidra(R)SoloSTAR(R)の米国承認は、2007年のランタス(R)注ソロスター(R)（インスリン グラルギン［遺伝子組換え］注射液）の承認と発売に続くものです。2種のインスリンペン型注入器製剤が使用可能になったことで、ランタス(R)とApidra(R)の両製剤により血糖コントロールを行っている糖尿病の患者さんは、インスリン投与の利便性が高まり、血糖値を管理しやすくなります。持効型のランタス(R)を1日1回投与し、食事時に超速効型のApidra(R)を併用する強化インスリン（basal-Bolus）療法により、生理的なインスリン分泌を再現することが可能です。
アピドラ(R)は、亜鉛を含まない特徴的な製剤設計により、皮下投与後速やかに吸収され短時間で消失することにより、生理的な追加インスリンパターンを再現します。　日本で2009.6.24発売した製品は、ディスポーザブル製剤「アピドラ(R)注ソロスター(R)」、カートリッジ製剤「アピドラ(R)注カート」、およびバイアル製剤「アピドラ(R)注 100 単位/mL」の3 製品です。
AVE0010[サノフィ・アベンティス] 2型糖尿病
(GLP-1アゴニスト) 第Ⅲ相 第Ⅲ相（欧米） 自社品
　 【メモ】2008年6月7日、フランス、パリ－サノフィ・アベンティスは、糖尿病治療の注射用新規化合物であるAVE0010（グルカゴン様ペプチド[GLP]-1アゴニスト）の用量設定試験結果が、米国カリフォルニア州サンフランシスコで開催された米国糖尿病学会（ADA：American Diabetes Association）の第68回年次学術集会で発表された。　この試験により、AVE0010は、2型糖尿病でメトホルミン単剤療法ではコントロールが不十分であった患者において忍容性が良好であり、プラセボと比較して血糖コントロールを有意に改善させたことが示された。1日1回の用法は、1日2回の用法と同等のHbA1c値低下とともに、明らかな用量反応性を示した。また、AVE0010は体重減少および食後のブドウ糖低下にも関連があることが明らかになった。 from [記事2008.6.16] 
ＤＥ－１０１(リボグリタゾン)点眼液 [参天製薬] 角結膜上皮障害（ドライアイを含む） 第Ⅱ相 第Ⅱ相（米国） 導入（第一三共） 
　 【メモ】主にドライアイに伴う角結膜上皮障害に対する改善効果が期待できる｡現在発売および開発中の薬剤と異なる作用機序を有し､角結膜上皮細胞に直接働きかける点眼薬｡第一三共が経口糖尿病治療剤として日米で臨床試験中｡
ＤＥ－１０２ [参天製薬] 糖尿病黄斑浮腫
(参天のステロイドにDDS技術) 第Ⅰ／Ⅱ相  共同開発（オークウッド/Oakwood Laboratories, L.L.C）社とCHRONIJECTマイクロスフェア技術提携契約2006.3.28 
　 【メモ】ドラッグデリバリーシステムの概念を取り入れたステロイドマイクロスフェア製剤。研究段階では眼局所への投与により長く安定した薬効持続性が確認できている。商業用スケールでの製造技術開発で米国オークウッド社と提携。
DE-109（シロリムス）[参天製薬]  既承認 滲出型加齢黄斑変性、糖尿病黄斑浮腫 第Ｉ/Ⅱ相   導入（マキュサイト社）契約2008.6.2
　 【メモ】参天製薬株式会社と、マキュサイト社（本社：米国カリフォルニア州）は、シロリムス製剤（開発コードDE-109）について、日本（アジアを含む）での全ての眼疾患を対象に開発および販売実施権に関する契約を締結した。シロリムス（Sirolimus）は、ラパマイシンとして知られる幅広い作用を持つ高活性な化合物であり、滲出型加齢黄斑変性患者および糖尿病黄斑浮腫患者などの多くの眼疾患の治療剤となる可能性が考えられている。現在マキュサイト社は、糖尿病黄斑浮腫患者を対象に第Ⅱ相臨床試験を実施しており、2008年度の第2四半期には滲出型加齢黄斑変性患者を対象とした第Ⅱ相臨床試験を行う準備をしている。

参天製薬は日本およびアジア諸国へ、マキュサイト社はそれ以外の地域へ、シロリムス製剤の開発および販売実施権を持つことになる。
ＳＮＫ－８６０（フィダレスタット）　錠剤[三和化学研究所] アルドース還元酵素性糖尿病合併症治療剤 第Ⅱ相 第Ⅱ相（米） 海外：共同開発（三共）→解消(2006.3期除外(研究開発資源の集中を図るため開発から撤退))
SK-0403[三和化学研究所] 経口血糖降下剤
(DPP-IV阻害剤) 第Ⅲ相  自社開発；興和と共同開発(2008.8.18)
LY248686/塩酸デュロキセチン　経口[塩野義製薬] うつ．SNRI(セロトニン・ノルエピネフリン再取り込み)阻害薬 申請01.11→第Ⅲ相→申請08.1 発売中 導入(イーライリリー社)
LY248686/塩酸デュロキセチン　経口[塩野義製薬] 糖尿病性神経因性疼痛．SNRI(セロトニン・ノルエピネフリン再取り込み)阻害薬 第Ⅲ相 発売中 導入(イーライリリー社)；2007.2.2 塩野義と日本イーライリリー株式会社が日本の共同開発・共同販売契約。

ＴＳ－０７１　[大正製薬] 1型糖尿病、2型糖尿病
(ナトリウム・グルコース共輸送体（SGLT）阻害作用) 第Ⅱ相 　 自社
「メルビン(R)錠 250mg」SMP-862（塩酸メトホルミンmetformin HCl）　錠剤[大日本住友製薬] [1-(4)新効能医薬品(2 型糖尿病患者に対する単独療法)、1-(6)新用量医薬品]糖尿病 承認2009.5.20 
Merck Sante 社からの導入品
　 【メモ】本剤は、インスリン分泌促進を伴わず、インスリン抵抗性等を改善して血糖降下作用を示す特長を持つ塩酸メトホルミン製剤である。当社は、1961年に塩酸メトホルミンを含有する「メルビン錠」を日本で最初に自社開発・販売しているが、近年の作用メカニズムの解明や欧米の大規模試験での臨床知見の蓄積を受け、更に日本人でのＥＢＭに資する治療情報を提供することが重要であると考え、本剤にて現在の新薬承認基準に適合したデータを再整備し、適切な効能効果、用法用量の新規取得を目指している。★第一選択薬としての適応を取得する★既承認用量（1日750mg）を上回る用量を臨床試験成績に基づいて設定する　※MORE study(2002年にﾒﾄﾎﾙﾐﾝ（500～750mg/日)を新たに投与開始した1197例（74施設）の２型糖尿病患者を対象)では３ヵ月後HbA1Cは平均8.2→7.3。　既承認用量（750mg/日）のメトホルミン塩酸塩にて1500mg/日を12週間投与した増量効果検討試験ではHbA1Cが7.5→6.9、空腹時血糖値154→132。
★【一部変更承認】承認2008.1.24(錠→フィルムコート錠)
メトホルミン塩酸塩は、1961 年に国内承認を取得したビグアナイド系経口血糖降下剤です。現在は2 型糖尿病の治療に用いられていますが、1977 年からは、｢SU 剤が効果不十分な場合あるいは副作用等により使用不適当な場合に限る｣という使用制限が加えられておりました。

一方、欧米では、メトホルミン塩酸塩の有用性を示す多数の臨床成績が集積されており、かつ、日本のような使用制限はなく2 型糖尿病治療の第一選択薬に位置付けられ、幅広く処方されています。

SMP-508（レパグリニド）錠剤[大日本住友製薬] 糖尿病 申請2009.9 販売(導入先) ノボ・ノルディスク（デンマーク）からの導入品;
本剤は、膵β細胞に作用してインスリンを分泌させるが、既存のＳＵ剤に比し、インスリン分泌作用が速効性で短時間である速効型インスリン分泌促進剤である。２型糖尿病患者でみられる食後早期のインスリン分泌低下を、健常人のインスリン分泌動態に近づけることにより、食後血糖上昇が抑制され、空腹時血糖やＨｂＡ１ｃの低下が期待される。　※RepaglinideとNateglinideの比較試験では８週間後HbA1Cが8.9→N8.2,R7.6、空腹時血糖値210→N185,R156。
AS-3201（ranirestat）錠剤[大日本住友製薬] 糖尿病合併症治療剤 第Ⅱ相 第Ⅲ相(米国、カナダ) 自社開発品
杏林製薬との共同開発
海外導出品（エーザイ）2005年9月エーザイに日本を除く全世界の開発権をライセンス、大日本住友が実施中の米国・カナダでのP3以降の開発を同社が引き継ぐ。同社が米国、カナダ、欧州で第Ⅱ/Ⅲ相試験を実施中
アルドース還元酵素を強力に阻害することにより細胞内のソルビトール蓄積を抑制し、糖尿病合併症の一つである糖尿病性神経障害を改善する。同種薬剤に比べ、酵素阻害作用が強く、作用持続が長い。海外フェーズⅡa試験の結果、ヒト神経内への移行は良好で用量依存的に神経内ソルビトール、フルクトースの蓄積を阻害した。
DSP-3235（未定） 経口剤[[大日本住友製薬]] 糖尿病
(SGLT1 阻害剤) 第Ⅰ/Ⅱ相  キッセイ薬品からの導入品
【メモ】本剤はナトリウム依存性グルコース共輸送担体１(SGLT1)に対する選択的阻害薬である。これまでのα-GI 剤とは異なる新しい作用メカニズムにより消化管からの糖吸収を抑制する食後高血糖改善剤となることを期待している。
DSP-8658（未定） 経口剤[[大日本住友製薬]] 糖尿病    第Ⅰ/Ⅱ相(米国) 自社品 
【メモ】本剤は、ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体（PPAR）αおよびγの賦活化作用を有するPPARα/γモジュレーターである。糖代謝改善作用に加えて脂質代謝改善作用を併せ持ち、循環血漿量増加・体重増加等の副作用を持たない次世代のインスリン抵抗性改善薬となることを期待している。
DSP-7238（未定） 経口剤[[大日本住友製薬]] 糖尿病
(DPPⅣ阻害剤)  第Ⅰ/Ⅱ相（欧州） 自社開発品
【メモ】本剤はDPPⅣ阻害薬であり、主にGLP-1 を介したインスリン分泌促進作用により高血糖を改善する。GLP-1 分解酵素であるDPPⅣに対する選択的な阻害作用を有し、かつ、強力な薬効を示すことから、より良好な血糖コントロールを示すDPPⅣ阻害剤となることを期待している。
SYR-322 (Alogliptinアログリプチン)　錠剤[武田薬品工業] 糖尿病
(DPPⅣ阻害薬) 申請2008.9.29 米追加試験要求2009.6.26
審査経過090306(米)
審査終了目標日2009.6.26(米)
申請2007.12(米)
第Ⅲ相(欧) 自社開発、自社品;
【適応追加】糖尿病（アクトスとの合剤）
(DPPⅣ阻害薬) 申請2009.6.29
【メモ】SYR-322は、武田サンディエゴ株式会社（米国カリフォルニア州、当社の100%子会社）が創製した1日1回投与のDPP-4阻害薬[※]です。米国におけるSYR-322の販売承認取得は、当社が世界的製薬企業へと飛躍する上で重要なステップです。

 武田グローバル研究開発センター株式会社（米国イリノイ州）は、2009年9月2日、FDAより2型糖尿病治療薬SYR-322　（一般名：alogliptin）と同治療剤アクトスの合剤に関する審査結果通知を受領した。　当社は、本年6月26日（米国時間）にFDAより、SYR-322単剤の販売許可申請について、2008年12月に公示・施行された「新糖尿病治療薬の心血管系リスク評価についてのガイダンス」の統計的要件を満たすための心血管系リスク評価に関する追加試験実施が必要であるとの通知を受けた。今回の通知は、SYR-322単剤と同様に、SYR-322とアクトスの合剤に関しても当該追加試験結果の提出を要請するもの。from SYR-322とアクトスの合剤のFDA審査結果[2009.9.4]

　「2008年12月発表「新糖尿病治療薬の心血管系リスク評価についてのガイダンス/Diabetes Mellitus -- Evaluating Cardiovascular Risk in New Antidiabetic Therapies to Treat Type 2 Diabetes」の要件を満たすための心血管系リスク評価に関する追加試験実施が必要であるとの通知をFDAより受けた。」 from [Approvable Letter 2009.6.26]

;　米申請2007.12参考記事
ピーク時売上予測$2.8 billion；FDA審査終了目標日の延期[2008.10.10]　欧州における2型糖尿病治療薬SYR-322およびSYR-322とアクトスの合剤の開発状況[09.6.4]


[※]DPP-4阻害薬は、インスリン分泌を高めるホルモンであるグルカゴン様ペプチド-1（GLP-1）[※]とグルコース依存性インスリン分泌刺激ポリペプチド（GIP）を選択的に分解する酵素、ジペプチジルペプチダーゼ-4（DPP-4）を阻害することにより、それらの血中濃度を維持して血糖値を下げる新しい作用機序の経口糖尿病治療薬です。GLP-1およびGIPは食物摂取により消化管から分泌され、膵臓のβ 細胞を刺激し、インスリン分泌を増加させるとともに、β細胞自体の機能を改善することが確認されています。さらにGLP-1については、膵臓からのグルカゴンの分泌を抑制することにより、肝細胞での糖の産生を抑制するとともに、食欲抑制作用を有することが知られています。

TAK-428　錠剤[武田薬品工業] 糖尿病性神経障害
(神経栄養因子産生促進薬) 
第Ⅱ相（米欧） 自社開発、自社品、Multinational trial
　 【メモ】糖尿病により障害を受けた末梢神経組織を､神経栄養因子を増加させることで修復･再生する新しいコンセプトの薬｡アルドース還元酵素阻害薬やPKC阻害薬などとは作用機体が異なるため､差別化や併用投与が可能と考えられる。
TAK-379　（経口剤）[武田薬品工業] 糖尿病
(インスリン抵抗性改善薬) 第Ⅰ相中止
第Ⅱ相中止(米・欧) 自社品<;　開発中止[2009.4.21]
　 【メモ】臨床試験を継続するための評価基準に合致しないことが明らかになったため、本薬にかかる開発戦略を見直した結果、開発を中止することとした。
SYR-472　（経口剤）[武田薬品工業] 糖尿病
(DPPⅣ阻害薬) 第Ⅰ相
第Ⅱ相（米・欧） 自社品
　 【メモ】インスリン分泌を高めるホルモンであるグルカゴン様ペプチド-1（GLP-1）を分解する酵素であるDPP-4を阻害する経口糖尿病治療薬であり、GLP-1の血中濃度を維持する新しい作用機序の治療薬として期待されている。GLP-1は、食物摂取により、消化管にて分泌され、膵β細胞を刺激し、インスリン分泌を増加させるとともに、β細胞自体の機能を改善することが確認されている。
TAK-675（経口剤）[武田薬品工業] 糖尿病
(グルコース依存性インスリン分泌促進薬) 第Ⅱ相 第Ⅰ相（米・欧） 自社品
　 【メモ】本薬は、グルコース依存性インスリン分泌促進薬であり、当社の糖尿病フランチャイズの強化を目的として開発中。
TAK-100（経口剤）[武田薬品工業] 糖尿病
(DPP-4阻害薬)  第Ⅰ相※地域特定なし 自社品
　 【メモ】本薬は、DPP-4阻害薬であり、当社の糖尿病フランチャイズ強化を目的として開発中。
ブロプレス(TCV-116 DIRECT/カンデサルタンシレキセチル)　錠剤[武田薬品工業] 【効能追加】糖尿病網膜症の発症予防と進展抑制 
第Ⅲ相（欧州） 自社開発、自社品、米国を初め世界50ケ国以上で発売、高血圧症で承認済; アミアス、ケンゼンほか（欧州）
　 【メモ】2008Q3中止；DIRECT 試験の結果、主要評価項目において統計学的な差が認められなかったことから、効能追加申請を実施しないこととした。；　　candesartan cilexetil/ブロプレス(日、欧)、Atacand(米)、Amias(英)、Kenzen(仏)
本薬は、昇圧ホルモンであるアンジオテンシンⅡ(AⅡ)の作用を受容体レベルで抑えて血圧を低下させる。汎用されているアンジオテンシン変換酵素(ACE)阻害薬と同等あるいはそれ以上の効果を示し、ACE阻害剤でみられる咳の副作用はほとんどない。CHARM試験では、蔓性心不全、心房細動の発症予防、糖尿病の発症予防に対し効果が確認されている。なお、｢心不全の死亡率低下｣の効能を欧州(04/11)、米国(05/02)、日本(05/10)にて取得済。また、欧州で糖尿病網膜症の発症予防と進展抑制に対するアウトカム試験･DIRECTを実施中(目標症例のエンロールは04年2月完了)。日本では利尿剤との配合剤を申請済(02年12月)、高用量は第Ⅲ相試験実施中。
[公表文献]
Christopher B Granger el a1. Effects of candesartan in patients with chronic heart failure and reduced left-ventricular systolic function intolerant to angiotensin-converting-enzyme inhibitors:the CHARM-Alternative trial. The LANCE vol.362 (9386)6 Sep 20
John JV McMurry et a1. Effects of candesartan in patients with chronic heart failure and reduced left-ventricular systolic function taking angiotensin-converting-enzyme inhibitors: the CHARM-Added trial. The LANCET Vol.362(9386) 6 Sep 2003 p767-771.
アクトス口腔内崩壊錠、アクトスOD錠(ピオグリタゾン)[武田薬品工業] 【剤型追加】２型糖尿病 申請2008.9.29 
自社品
　 【メモ】
ピオグリタゾン+グリメピリド合剤　錠剤[武田薬品工業]
※AD-4833SU/米Duetact　欧Tandemact 糖尿病 申請2009.7.27
発売2006.11.8（米国）
承認2007.1.8（欧州） 自社開発、自社品
　 【メモ】アクトスは、当社が世界に先駆けて発見したチアゾリジンジオン骨格を有する糖尿病治療剤で、2型糖尿病に特徴的な病態であるインスリン抵抗性を改善することによって効果を発揮する薬剤です。一方、SU剤は主に膵臓のβ細胞を刺激してインスリンの分泌を促進する薬剤です。作用機序の異なる両剤の合剤は、2型糖尿病患者さんの服薬利便性を高め、飲み忘れを防ぐことにより、より良好な血糖コントロールが得られるものと考えられます。

ピオグリタゾン+メトフォルミン合剤　錠剤
※AD-4833MET/米Actoplus Met　欧Competact[武田薬品工業] 【製剤追加】糖尿病 申請2008.10.30
欧州承認2006.7.31
米国承認2005.8 自社開発、自社品
ピオグリタゾン+メトフォルミン徐放製剤合剤　錠剤/ACTOplus met XR
※AD-4833[武田薬品工業] 【製剤追加】糖尿病 
欧申請081121
米国承認2009.5.14
米国申請2006.3 自社開発、自社品
アクトス錠(ピオグリタゾン)　錠剤/AD-4833[武田薬品工業] 【効能追加】動脈硬化進展抑制
（インスリン抵抗性改善薬） 
米申請08.8 自社開発、自社品、米国を初め世界60ケ国以上で発売、インスリン非依存性糖尿病で承認済
アクトス錠(ピオグリタゾン)　錠剤/AD-4833[武田薬品工業] 糖尿病：SYR-322との合剤 
申請2008.9.24(米)
第Ⅲ相（欧） 自社品
　 【メモ】肝臓及び末梢組織におけるインスリン抵抗性を改善することにより、1日1回の服用で血糖値をコントロールする。　正常血糖には作用せず、単独投与では低血糖を惹起しない。
05年9月、ギリシャのアテネで開催された第41回欧州糖尿病学会(European Association for the Study of Diabetes ; EASD)において､大規模臨床試験PROactiveのデータが発表された｡アクトスが､経口糖尿病薬としては､世界で初めて2型糖尿病患者における心筋梗塞および脳卒中などの心血管イベントの発症､全死亡を有意に減少させることが明白になった。


合剤の開発･承認状況 メトフオルミンGEとの合剤 メフォルミン徐放製剤との合剤 SU剤との合剤 TAK-536(ARB)との合剤
米国 ACTOplus met （05/8承認） ACTOplus met XR (承認2009.5.14/申請2006.3) Duetact (06/7承認） P-Ⅲ
欧州 Competact  (06/7承認） 申請081121 Tamdemact (07/1承認） -

[公表文献]
Goldberg RB, Kendall DM, Deeg MA, A comparison of lipid and glycemic effects of pioglitazone and rosiglitazone in patients with type 2 diabetes and dyslipidemia. Diabetes Care. 2005 Jul;28(7):1547-54.
Dormandt JA, Charbonnel B, Ecklanc DJ, et a1. Seconcda

「ベイスン(R)錠 0.2、同OD錠0.2」AO-128(ボグリボースvoglibose)　錠剤[武田薬品工業] 【効能追加】耐糖能異常（IGT）における2型糖尿病の発症抑制
（二糖類水解酵素阻害薬） 承認2009.10.19
申請2007.12.18 
自社開発、自社品、糖尿病の食後過血糖の改善で承認済
　 【メモ】本剤は腸管において二糖類から単糖への分解を担う二糖類水解酵素(αグルコシダーゼ)を阻害し､糖質の消化､吸収を遅延させることにより食後の過血糖を改善する｡他の経口血糖降下薬と作用機序が異なり、低血糖症状発現の可能性が少ない。本剤は国内では既に糖尿病食後過血糖改善薬として発売されている。　[2009.4.23記事]耐糖能異常によると、今回Lancet誌に掲載された試験結果では、生活習慣の改善に加えてベイスン錠による薬物治療を行うことにより、2型糖尿病の新規発症が抑制されることが明らかになりました。ベイスン群は2型糖尿病の発症をプラセボ群に比べて40.5%抑制し、統計学的有意差（p=0.0014）が認められました。なお、安全性については、プラセボ群に比べてベイスン群では下痢、腹部膨満感などの胃腸障害の発現頻度が高くみられましたが、これまでの糖尿病患者さんへのベイスンの使用成績と差はなく、またその程度についても重度のものは認められませんでした。

MP-513（テネリグリプチンTeneligliptin）　経口剤[M][田辺三菱] DPPⅣ阻害剤(2型糖尿病) 第Ⅲ相 第Ⅱ相(米国、欧州) オリジン:自社

TA-6666 [T]
(旧T-6666)[田辺三菱] DPPⅣ阻害剤(2型糖尿病) 第Ⅰ/Ⅱ相 第Ⅱ相(米国) オリジン:自社
【メモ】DPP-IV 酵素阻害により、食事摂取後のインスリン分泌を促進し、空腹時のインスリン分泌を促進しない、2 型糖尿病治療薬
TA-7284（カナグリフロジン）[田辺三菱] SGLT2阻害剤(糖尿病) 第Ⅱ相 第Ⅲ相(欧米)
オリジン:自社
導出先:ジョンソンエンドジョンソン(米)
SGLT2阻害剤(肥満) 　 第Ⅱ相(欧米)

【メモ】腎臓尿細管での糖の再吸収を抑制し、糖を尿中に排出させることで血糖値を下げる新しいメカニズムの糖尿病治療薬です。同剤は、すぐれた血糖降下作用とともに、他のメカニズムの糖尿病薬と比較して、低血糖および体重増加をひきおこしにくい特長を持ちます。[記事]

コレバイン（コレスチミドColestimide(JAN)/コレスチランCholestilan(INN)）経口剤 MCI-196[M][田辺三菱] 【効能追加】高リン血症。腸管内で食物中のリン酸を吸着し、糞便中へ排泄させ、血中リン値を下げる。(リン吸収阻害作用) 第Ⅰ/Ⅱ相
第Ⅲ相（米国／欧州） 自社
(コレスチミド(JAN))
※コレバインの日本の適応症は「高コレステロール血症，家族性高コレステロール血症」発売年月日1999年7月21日
コレバイン（コレスチミド）(JAN)　経口剤 [M] 【効能追加】２型糖尿病。新規糖代謝改善メカニズムによりインスリン抵抗性を改善し、血糖値を下げる。(インスリン抵抗性改善薬) 第Ⅱ相 

【メモ】コレスチミドは，三菱油化㈱（現：田辺三菱製薬㈱）により1979 年に合成された新規胆汁酸排泄促進剤である。本剤は，2- メチルイミダゾールとエピクロロヒドリンの共重合体で，胆汁酸の吸着活性に優れ，経口投与により血清総コレステロール低下作用を有する。　また，飲みやすい製剤の検討を行い，セルロース系基剤にてコーティングした錠剤にすることにより，水に懸濁することなく直接服用することが可能となった。　三菱化学㈱（現：田辺三菱製薬㈱）は1983 年に本剤の非臨床試験に着手，1999年3 月12 日，高コレステロール血症及び家族性高コレステロール血症を適応症として錠剤の承認を取得し，発売に至った。　更に患者の服用感を改善しコンプライアンス向上を図る観点からミニ（粒剤）を開発，2002 年1月承認を取得し，発売に至った。 from インタビューフォーム 

MCC-257　経口剤 [M] [田辺三菱] 神経栄養因子賦活剤(糖尿病性神経障害)  第Ⅱ相（米国） オリジン:自社

CSG452　経口(R7201)[中外製薬] Ⅱ型糖尿病
(SGLT2阻害剤) 第Ⅱ相  自社/海外：共同開発（ロシュ） 多国籍協同治験
GM-611（フマル酸ミテムシナル/mitemcinal）　錠[中外製薬] 過敏性腸症候群（IBS）　モチリンアゴニスト　消化管機能改善剤 　 第Ⅱ相（米） 自社　導出検討中
糖尿病性胃不全麻痺　モチリンアゴニスト　消化管機能改善剤 第Ⅰ相終了 第Ⅱ相終了（米）
R1583　注(ITM-077)(Taspoglutide)[中外製薬] Ⅱ型糖尿病
(GLP-1アナログ;イプセンの研究から創製された週１回投与型) 第Ⅰ相 第Ⅲ相
P2終了 導入/ロシュ (イプセン/帝人)
　 【メモ】ロシュとイプセンの糖尿病治験薬Taspoglutideの忍容性と有効性はⅡ型糖尿病患者の治療においておおむね良好であり、わずか８週間の治療で著明な血糖コントロール改善作用および体重減少作用が示した。Taspoglutideは、イプセンの研究から創製された週１回投与型としては初めてのヒトグルカゴン様ペプチド１（GLP-1）類似化合物で、血糖調節に重要な役割を果たしている天然ホルモンGLP-1に類似した化合物。米国サンフランシスコで開催された米国糖尿病協会（American Diabetes Association：ADA）の年次総会に発表された第Ⅱ相臨床試験の有望な結果を受けて、ロシュはTaspoglutideを第Ⅲ相臨床試験に移行させる決定を下した。なお、このプログラムは2008年下半期に開始が見込まれている。　ロシュは、イプセンから取得したTaspoglutideに関するライセンスのオプション権を2006年に行使し、帝人ファーマとの共同開発・販売権が既定されている日本、およびイプセンが共同販売権の保有を選択できるフランスを除く全世界でのTaspoglutideの独占的開発・販売権を獲得した。
R1579[中外製薬] Ⅱ型糖尿病
(DPP-IV阻害剤) 第Ⅰ相  ロシュ
ITM-077 注射
(イプセン社開発コード：BIM 51077、ロシュおよび中外製薬開発コード：R1583)[帝人ファーマ] ２型糖尿病
(分泌を促すホルモンの１つであるGLP-1（グルカゴン様ペプチド１）を模した新規化合物。１～２週間に１回の注射) 第Ⅱ相 中外製薬共同；Ipsen社が創製、2003年７月に帝人ファーマが単独導入したが2003年10月にロシュが日本とフランスを除く全世界での独占的開発・販売権に関するオプション権を取得し、その後2006年７月に上記オプション権を行使


LY2148568 (エキセナチド/exenatide) 皮下注製剤;Byetta 2型糖尿病
(インクレチン・ミメティクス)[日本イーライリリー] 申請2009.8.12 FDA承認2005.4.29
EU承認2006.11.20 自社開発、導入品
LY2148568 (エキセナチド/exenatide) 持続性製剤;Byetta[日本イーライリリー] 【剤型追加】2型糖尿病
(インクレチン・ミメティクス) 第Ⅲ相 申請(米) 自社開発、導入品
　 【メモ】FDAは2008年4月29日、標準的な糖尿病経口治療薬であるメトホルミンもしくはスルホニル尿素剤の服用、またはこれら２剤の組み合わせを服用しても、適切な血糖コントロールが達成できない２型糖尿病患者の血糖コントロールを改善するための追加治療として、エクセナチド注射剤（製品名：BYETTA(TM)（発音：バイエッタ）を承認した。

エキセナチド（米国での製品名：Byetta@﨟jは、世界初のGLP-1受容体アゴニストの2型糖尿病治療薬として2005年に米国で発売されて以来、現在までに世界60カ国以上で、100万人以上の患者様の治療に用いられています。エキセナチドは体内の血糖値に応じて作用し、高血糖の時にのみ膵臓からのインスリン分泌を促進するため、インスリン治療に比べて低血糖発現率が低くなります。エキセナチドは、1日2回投与で、経口糖尿病治療薬との併用で使用され、持続的な血糖コントロールと低い低血糖症発現率を達成し、体重減少をもたらすことが確認されています。


エクセナチドはインクレチン・ミメティクスと呼ばれる２型糖尿病に対する新規化合物では初の治療薬で、人の体内のインクレチン・ホルモンであるグルカゴン様ペプチド-１（GLP-１）と同様の作用を示します。食物の摂取に反応して分泌されるGLP-１は、血糖の正常化のために協調して働く、胃、肝臓、膵臓そして脳に対して様々な作用を及ぼします*1。標準的な糖尿病経口治療薬であるメトホルミンもしくはスルホニル尿素剤の服用、またはこれら２剤の組み合わせを服用しても、血糖コントロールが困難な２型糖尿病患者へのエクセナチドの適応がFDAにより承認されました。

インクレチン・ミメティクスは、２型糖尿病に対して使用される新しいクラスの治療薬です。インクレチン・ミメティクスは、体内で自然に分泌されるインクレチン・ホルモンと同様の抗糖尿病作用・血糖降下作用を示します。これらの作用には、血糖の上昇に反応してインスリンを産成する能力を刺激し、食後にグルカゴン・ホルモンの分泌を抑制し、栄養分が血中に吸収される速度を遅らせ、食物摂取を減少させるといったものがあります。
LY2189265(一般名：未定)皮下注製剤[日本イーライリリー] 2型糖尿病 第Ⅱ相 第Ⅲ相（米欧） 自社開発、自社品
ＴＴ－６５４（経口）[日本たばこ] ２型糖尿病、HSD-1（11βヒドロキシステロイド脱水酵素）阻害 第Ⅰ/Ⅱ相 第Ⅰ/Ⅱ相 自社開発
【メモ】HSD-1の働きを阻害することにより、過剰なグルココルチコイド作用を抑制する糖尿病治療薬

ミカルディス(テルミサルタン)カプセル[日本ベーリンガーインゲルハイム] 【追加適応症】糖尿病性腎症 申請2006.6.30 海外では未開発
①共同，②自社，⑤高血圧症
BI1356(ONDERO(R);Linagliptin)[日本ベーリンガーインゲルハイム] 2型糖尿病
(DPPⅣ阻害薬) 第Ⅲ相 第Ⅲ相 ①自社，②自社
　 【メモ】ベーリンガーインゲルハイム、臨床開発中のDPP-4阻害薬リナグリプチンの有効性と安全性を示す試験データを発表～メトホルミン治療で血糖コントロールが不十分な2型糖尿病患者でのリナグリプチンの有用性を検証する臨床試験結果が米国糖尿病学会（ADA）で発表に ～メトホルミン治療で血糖コントロール不十分な2型糖尿病患者を対象に、 DPP-4 (ジペプチジルペプチターゼ 4）阻害薬のリナグリプチンを追加投与した際の同薬の有用性を検討する第2相臨床試験の成績が、2009年6月8日このほど、米国糖尿病学会（ADA）年次総会で発表された。メトホルミン治療にリナグリプチンを追加投与した際の有用性を検証する臨床試験結果の発表は初めて。この臨床試験から、リナグリプチンの追加投与はHbA1cと空腹時血糖値を統計的に有意に低下させることが確認された。試験結果はまた、リナグリプチンの安全性と忍容性がプラセボと同等であることを示すもの。特に、リナグリプチン追加投与に起因する低血糖症の報告が見られなかったことは注目に値する。 from [記事2009.6.10]
後期フェーズⅡによりBI 1356は、他のDPP-4阻害剤とも一線を画す優れた特性を持つことが確認されています。　BI 1356は特に安全性特性に優れています。現在、長期使用での有効性、安全性を検討するための大規模なフェーズⅢ臨床試験が展開されています。  from ベーリンガーインゲルハイム開発プロジェクト[2008.10.26]
BI 44847[日本ベーリンガーインゲルハイム] SGLT-2阻害薬 糖尿病 第Ⅱ相 第Ⅱ相 自社; 導入(味の素)
　 【メモ】2型糖尿病患者を対象とした前期第Ⅱ相臨床試験で良好な結果が得られ、現在、12週間投与試験で単剤治療および併用治療の有効性・安全性の検証が順調に進展しています。 Discovery in Diabetes - Boehringer Ingelheim[2008.10.17] 
BI 10773　[日本ベーリンガーインゲルハイム] SGLT-2阻害薬 糖尿病 第Ⅱ相 第Ⅱ相 自社；自社開発
　 【メモ】2型糖尿病患者を対象とした前期第Ⅱ相臨床試験で良好な結果が得られ、現在、12週間投与試験で単剤治療および併用治療の有効性・安全性の検証が順調に進展しています。 Discovery in Diabetes - Boehringer Ingelheim[2008.10.17] 
｢エクア錠50mg（一般名：ビルダグリプチン/vildagliptin）」LAF237/Galvus(R)[ノバルティス ファーマ] 2型糖尿病
(1日1回経口投与;DPP-4阻害剤)
承認2010.1.20
申請2008.4.23 EU承認2008.2.1
EU承認2007.9.28


【メモ】DPP-4阻害剤という新クラスの薬剤ビルダグリプチンは、2型糖尿病における血糖値上昇の原因となる膵島機能不全をターゲットとする新規作用機序によって糖尿病を治療する。膵島機能不全は、インスリン抵抗性と共に、血糖コントロールが次第に悪化する進行性の疾患である2型糖尿病の発症要因の一つ。

糖尿病の治療において血糖値のコントロールは容易なものではなく、糖尿病治療薬を現在服用している2型糖尿病の患者の半数以上は、目標とする血糖値レベルを達成できていない。2型糖尿病は、無治療やコントロール不良の状態が続くと、心臓や腎臓の疾患、失明、血管や神経の障害を引き起こす恐れがある。


ビルダグリプチンの臨床試験にはこれまでに20,000名以上の患者が参加し、そのうち約13,000名にビルダグリプチンが投与されている。広く処方されている2型糖尿病治療薬との併用試験では、多様な患者において、ビルダグリプチンの有意な血糖降下作用と良好な忍容性が示された。副作用の発現率は全体としてプラセボと同様で、最も多くみられた副作用は鼻づまり、頭痛、めまい、および上気道感染症。


【承認状況】ビルダグリプチンはブラジルとメキシコで既に承認されている。2007年2月、ノバルティスはFDAから「承認可能通知」を受領した。ノバルティスはFDAに対し、腎障害のある患者における良好な忍容性を確認することを目的とした追加試験を行うことを提案している。　2007年9月26日、経口治療薬ビルダグリプチン（海外での販売名：Galvus）が欧州連合（EU）の承認を取得した。　適応は2型糖尿病患者に対する1日1回投与で、同時にメトフォルミン、スルホニル尿素薬（SU）、チアゾリジン誘導体（TZD）と３種類の最も広く処方されている経口糖尿病薬のうち２種との併用でビルダグリプチンを承認した。なお各既存薬剤による難治患者に限定。今回の承認はEUの全27加盟国ならびにノルウエーとアイスランドに適用される。　なお，ビルダグリプチンは肝機能障害を有する患者への使用を推奨しない。治療開始後は定期的な肝機能検査の実施が求められる。また、使用経験が乏しいことから，中等度・重度の腎機能障害患者、またはうっ血性心不全のある患者にも推奨しない。1型糖尿病の患者には使用が認められない。　EU承認2008.2.1は、ビルダグリプチンの用法・用量に関してノバルティスが提案したEUにおける添付文書内容の改訂を受けて行なわれたもの。


ビルダグリプチン＋メトフォルミンの血糖コントロール達成率（HbA1c 7.0％未満）は35.5％に対してメトフォルミン単独で9.4％、特にHbA1cが8.0％未満の患者群では、各54.1%と13.3%だった。
※ビルダグリプチンとメトフォルミンの配合剤Eucreas欧州承認2008.2.25

ビクトーザ(R)皮下注18mg(一般名：リラグルチド(遺伝子組換え)lilactide(rDNA origin))/NNC 90-1170（米欧製品名：Victoza(R)ビクトーザ）[ノボノルディスク ファーマ] ２型糖尿病 承認2010.1.20
申請2008.7.14 米承認2010.1.26
FDA諮問委結果2009.4.2
EU承認2009.7.3
EU承認勧告2009.4.23
申請2008.5.23(欧、米） GLP-1アナログ
【メモ】リラグルチドは1日1回投与の2型糖尿病治療用のヒトGLP-1アナログ製剤で、グルコース濃度依存的、つまり血糖値が高い場合にのみインスリン分泌作用を発揮するため、優れた血糖改善効果に加えて、低血糖の発現リスクが低いことが特徴です。他の血糖降下作用の高い糖尿病治療薬は体重を増加させますが、リラグルチドは体重減少が確認されています。食欲抑制作用も確認されています。更に、β細胞機能を評価する各種マーカーも改善することから、2型糖尿病の進行を遅らせる可能性が示唆されています。

新規糖尿病治療薬リラグルチドとエクセナチドの直接比較試験の結果がランセット誌に掲載～この試験の結果から、リラグルチド投与群において、エクセナチド投与群と比較して、有意に大きな血糖降下作用が示されました（HbA1C値の変化量：リラグルチド群-1.12% vs エクセナチド群-0.79%。空腹時血糖値の変化量：-28.98mg/dL vs -10.8mg/dL） from [記事2009.6.11]


ノボノルディスクは2009年6月10日、新規糖尿病治療薬「リラグルチド」について、グリメピリド（ＳＵ薬）と比較し、２年間の治療で有意に血糖コントロールを改善したとする結果を第69回米国糖尿病協会年次学術集会（ＡＤＡ）で発表した。　これによると、ＡＤＡの定める血糖コントロールの目標であるHbA1c７％未満達成率では、グリメピリド８㎎の１日１回投与による治療は37％であったのに対し、リラグルチド1.8㎎の１日１回投与による治療は58％で、そのコントロールを２年後まで維持できた。　また、平均体重では、グリメピリド群は1.1㎏増加したのに対し、リラグルチド群は2.7㎏減少した。　ノボノルディスクは、2008年５月23日に米国および欧州で、2009年7月14日に日本で同剤を承認申請。現在、米国および日本では審査中、欧州では４月23日に欧州医薬品評価委員会より承認勧告を受領した。 from [記事2009.6.10]


同じ系統では合成GLP-1受容体アゴニストである週1回投与型エキセナチドが、日本で申請準備中。1日2回投与型エキセナチドは、2型糖尿病の治療薬として欧米はじめ世界６０ヵ国で販売されている。EU(欧州連合)において、標準的な経口血糖降下薬であるメトホルミンもしくはスルホニル尿素剤の服用、またはこれら2剤を組み台わせて服用しても、それらの最高用量では適切な血糖コントロールを達成できなかった2型糖尿病患者を対象に、血糖コントロールを改善するための追加療法として承認されています。

ノボラピッド(R)70ミックス注 フレックスペン(R)、ノボラピッド(R)70ミックス注　ペンフィル(R)(一般名 インスリン アスパルト（遺伝子組換え）)NN2000-Mix70　皮下注[ノボノルディスク ファーマ] インスリン療法が適応となる糖尿病 発売2010.4.26[フレックスペン]
承認2009.8.20 承認取得（欧：2007年） 二相性プロタミン結晶性インスリンアナログ水性懸濁注射液
【メモ】ノボラピッド(R)70ミックスは、インスリンの追加分泌に相当する超速効型の成分と基礎インスリン分泌に相当する中間型の成分を7：3の配合比率で含有する日本で初めての製品となります。1日3回食直前に投与することで、低血糖の発現リスクを増大させることなく、食後高血糖の改善が期待できる製剤です。単独療法または既に販売されている他のインスリン製剤との一部併用療法が可能です。

ノボラピッド(R)70ミックスの承認により、ノボ ノルディスク ファーマの二相性インスリンアナログ製剤のラインアップが拡大しました。既に販売されているノボラピッド(R)30ミックス（超速効型成分と中間型成分の配合比率は3：7）および今回承認を取得したノボラピッド(R)70ミックスは、各食事の直前に投与することで投与後の食後血糖上昇を抑制すると同時に、食間の基礎インスリンの補充を可能にするインスリンアナログ製剤です。また、信頼性の高いインスリン注入器であるフレックスペン(R)あるいはノボペン(R)を使用することができます。


ノボ ノルディスク ファーマは、ノボラピッド(R)30ミックスとノボラピッド(R)70ミックスに加え、超速効型成分と中間型成分の配合比率が5：5の製品ノボラピッド５０ミックス)皮下注が承認された。

ノボラピッド(R)50ミックス注 フレックスペン(R)およびノボラピッド(R)50ミックス注 ペンフィル(R)(50%溶解インスリン アスパルト50%+プロタミン結晶性インスリン アスパルト) /NN2000-Mix50　皮下注[ノボノルディスク ファーマ] インスリン療法が適応となる糖尿病 発売2010.4.26[フレックスペン]
承認2009.9.18 承認取得（欧：2007年） 二相性プロタミン結晶性インスリンアナログ水性懸濁注射液
【メモ】ノボラピッド(R)50ミックスは、インスリンの追加分泌に相当する超速効型の成分と基礎インスリン分泌に相当する中間型の成分を5:5の配合比率で含有する製品となります。朝食および夕食時の1日2回食直前に投与することで、低血糖の発現リスクを増大させることなく、食後高血糖の改善が期待できる製剤です。

ノボラピッド(R)50ミックスの承認により、ノボ ノルディスク ファーマの二相性インスリンアナログ製剤のラインアップはさらに拡大し、3つの製剤からなるミックスファミリーとなります。これらは、既に販売されているノボラピッド(R)30ミックス（超速効型成分と中間型成分の配合比率は3:7）、本年8月に承認を取得したノボラピッド(R)70ミックス、および今回承認を取得したノボラピッド(R)50ミックスで、それぞれ食事の直前に投与することで投与後の食後血糖値上昇を抑制すると同時に、食間の基礎インスリンの補充を可能にします。また、信頼性の高いインスリン注入器であるフレックスペン(R)あるいはノボペン(R)4を使用することができます。

「ジャヌビア錠」（一般名：シタグリプチンリン酸塩水和物/sitagliptin）MK-0431/ONO-5435/JANUVIA[万有製薬] Ⅱ型糖尿病治療剤（DPP-4阻害剤） 発売2009.12.11
承認2009.10.16
申請2007.12.12 FDA承認2006.10.16
EU承認2007.3.26 共同開発：小野薬品
【メモ】シタグリプチンは、ジペプチジルペプチダーゼ-4（DPP-4）阻害薬と呼ばれる、新しいクラスの経口薬。その作用機序は、現在国内で承認されているいずれの血糖降下薬の作用機序とも異なる。　消化管ホルモンの1つであるインクレチンは、血糖値が高くなると、高血糖を調整するために膵臓からのインスリン分泌を増加させて組織でのグルコースの取り込みを促進し、また、膵臓からのグルカゴン分泌を抑制して肝臓での糖新生を抑制する。この2つのメカニズムでインクレチンは血糖値を低下させる。シタグリプチンは、インクレチンを分解する酵素であるDPP-4を阻害することにより、血糖値の上昇時に血糖値を下げる体内の仕組み（インクレチンシステム）を活性化させて、2型糖尿病患者さんにおける高血糖を改善する。　JANUVIAは全体の副作用発現率がプラセボ群と同程度と軽微で、鼻づまりあるいは鼻水、のどの痛み、上気道感染、頭痛。

pioglitazone併用(497例24週)によりA1Cが2.4%低下 from [記事2009.6.6]


JANUVIAは単独療法で強力にHbA1Cを低下、またメトホルミンあるいはTZDsと併用で有意な上乗せ効果を発揮(AICを各0.7,0.9低下)、JANUVIA 投与により、HbA1C の治療目標である７．０以下を達成できた患者が約2倍まで増えた from [記事2006.10.16]FDA承認

CI-1008（未定）「リリカ（一般名：プレガバリン）」[ファイザー] 帯状疱疹後神経痛 申請 EU承認2006.9.18(難治性神経疼痛用)
ファイザー社とエーザイが日本でコ・プロモーション[2009.9.28]

末梢神経障害性疼痛(←[2009.5.1]帯状疱疹後神経痛/糖尿病性末梢神経障害性疼痛) 第Ⅱ/Ⅲ相 EU承認2006.9.18(難治性神経疼痛用)

線維筋痛症 第Ⅱ/Ⅲ相 

【メモ】ファイザー社とエーザイ株式会社は2009.9.28付で新たな契約を締結し、神経障害性疼痛治療薬プレガバリン（一般名）（欧米では「Lyrica」として上市済み）を日本においてコ・プロモーションすることになった。「Lyrica」は日本で承認申請中で、承認されれば、本契約は2022年7月まで有効となる。

未定[扶桑薬品工業] 糖尿病の疾患原因遺伝子探索を基盤とした糖尿病合併症創薬ならびに診断キット  共同開発(ヒュービットジェノミクス㈱と提携[2005.2.10])
　 【メモ】ヒュービットジェノミクス㈱の公開データによると、2009.9現在、進展はない。

今回の共同研究では、ヒュービットジェノミクス㈱が保有する糖尿病特殊検診データおよびゲノム解析に基づく糖尿病関連遺伝子の解明、ならびに糖尿病性腎症の進行に関する研究成果をベースに、糖尿病性腎症をはじめとする糖尿病合併症に関連する遺伝子多型を活用した対象遺伝子の探索研究、ターゲット遺伝子の機能解析を進め、腎疾患領域に強固な市場基盤を有する当社との共同研究で、より効率的な新医薬品開発を図る。　ヒュービットジェノミクス㈱は、遺伝子ゲノム解析、コホートによる臨床試験受託を主業務とするが、2004年7月6日糖尿病性腎症の早期診断を可能とする診断薬製品の開発を開始した。

ダパグリフロジン/dapagliflozin(BMS-512148)[ブリストル・マイヤーズ] 2型糖尿病
(選択的SGLT2阻害剤) 第I/Ⅱ相 第Ⅲ相 BMS創製、共同開発(BMS)[2008.12.15]
　 【メモ】dapagliflozinは、腎臓でのグルコース再吸収を制御するナトリウム・グルコース共輸送体2（SGLT2）に対する新しい選択的阻害剤として開発されました。dapagliflozinはC－グルコシド化学構造を有するため、薬物動態学的半減期と作用持続時間の延長が認められます。肝臓で代謝され、尿中に排泄されます。dapagliflozinの第II相試験データは、2008年米国糖尿病学会（ADA：American Diabetes Association）および2008年欧州糖尿病学会議（EASD：European Association for the Study of Diabetes）の年次会議で発表されました。 

2007年1月にBMS社とアストラゼネカ社は、dapagliflozinを日本以外の各国において共同で研究、開発、そして販売するグローバルの提携契約を締結。現在米国などでは、2型糖尿病患者に対する1日1回投与の治療薬として有効性と安全性を評価する第III相臨床試験段階を行っています。


米ブリストル・マイヤーズスクイブ社ならびに英アストラゼネカ社は2008年12月8日、グローバル提携を拡大し、両社が日本における2型糖尿病治療薬dapagliflozinの開発および販売を共同で進めることを発表した。両社は現在、海外では2種類の糖尿病治療薬を共同開発しており、dapagliflozinはそのうちの１つ。本提携に伴うすべての開発、薬事関連業務の実施の責任と費用はアストラゼネカ社が負う。また、販売においても共同で行い、すべての販売費用と活動を分担し、損益を均等に分配する予定。製造についてはBMSが担当し、売上も同社に計上される。
BMS-770767[ブリストル・マイヤーズ] 糖尿病 第I/II相   


●表削除～承認
「ファスティック(R)錠／スターシス(R)錠」(一般名：ナテグリニド)[味の素] （効能追加）ビグアナイド製剤との併用 承認2007.11
申請2006.1 
共同開発（アステラス製薬）
;インスリン非依存型糖尿病における食後血糖推移の改善で承認済み
「ファスティック(R)錠／スターシス(R)錠」(一般名：ナテグリニド)[味の素] 【適応拡大】インスリン抵抗性改善薬(チアゾリジン系薬剤)との併用 承認2008.12.22
申請2006.11 
共同開発（アステラス製薬）
;インスリン非依存型糖尿病における食後血糖推移の改善で承認済み
「ファスティック(R)錠／スターシス(R)錠」YM026(ナテグリニド） 経口[アステラス製薬] 【適応追加】2型糖尿病 ピグアナイド系製剤併用（既適応：インスリン非依存型糖尿病における食後血糖推移の改善） 承認2007.11.14
申請2006.1.27 
味の素
「ファスティック(R)錠／スターシス(R)錠」（一般名：ナテグリニド）/YM026 経口[アステラス製薬] 【適応追加】チアゾリジン系薬剤との併用療法（既適応：インスリン非依存型糖尿病における食後血糖推移の改善）2型糖尿病 速効・短時間型インスリン分泌促進剤 承認2008.12.22
申請2006.11.30 
味の素
「グルファスト(R)錠」KAD-1229（ミチグリニド）経口剤[キッセイ薬品工業] 【効能追加】２型糖尿病における食後血糖推移の改善､α-グルコシダーゼ阻害剤との併用療法 承認2007.5.24 
自社開発
【効能追加】２型糖尿病における食後血糖推移の改善､ピオグリタゾンとの併用療法 承認2009.2.23
申請2007.4.23 
創製品/武田薬品 共同開発
「ランタス注ソロスター」HOE901(インスリン グラルギン（遺伝子組換え）)[サノフィ・アベンティス] 【剤型追加】インスリン療法が適応となる糖尿病（新しいインスリンキット製品） 発売2008.6.20
承認2008.1.30 発売（豪州），発売(欧米） 自社品
　 2008年6月20日、 1型および2型糖尿病患者さんを対象とするディスポーザブル型インスリンペン型注入器を用いたキット製剤「ランタス注ソロスター」の販売を開始した。

ランタス注ソロスターは、唯一明らかな血糖降下作用のピークを示すことのない1日1回投与の持効型溶解インスリンアナログ製剤「ランタス」〔一般名：インスリン グラルギン（遺伝子組換え）〕を投与するためのディスポーザブル型の新しいインスリンペン型注入器を用いたキット製剤。サノフィ・アベンティスは、日本において既に発売中のインスリンペン型注入器「オプチクリック」に続き、新たにディスポーザブル型インスリンペン型注入器を用いたキット製剤 ランタス注ソロスターを追加した。

【安全性】 サノフィ･アベンティスは、4つの後ろ向き（レトロスペクティブ）症例登録調査に関わるデータの結果からは、ランタス(R)〔一般名：インスリン グラルギン（遺伝子組換え）〕の使用と悪性腫瘍の発症との因果関係の可能性について明確な結論を導き出せなかった。 from サノフィ・アベンティス、ランタス(R)の安全性について[2009.6.29]


欧州医薬品審査庁（ＥＭＥＡ）は、欧州糖尿病学会誌「Diabetologia」6/26付オンライン版で公表された４つの試験での持続型インスリン「インスリン・グラルギン」と癌リスクとの関連性に関して調査を進めているが、その試験にいくつか矛盾が見られることから、現在把握できるデータに基づくインスリン・グラルギンと癌リスクの関連性については確証を持てず、否定もできないとした。

　スコットランド糖尿病リサーチ・ネットワーク疫学グループが行った２つの試験では、他のインスリンとの併用群ではなくインスリン・グラルギン単独群において乳がんとの関連性が見られたが、他の癌との関連性は見られなかった。またこれらの試験では用量依存性は評価されていなかった。ヘムケンズらによる試験では、インスリン・グラルギンと悪性度との用量依存的な関連性を報告しているが、癌の種類に関する記述が見られなかった。またキュリーらによる試験では、インスリン・グラルギン使用と癌（乳・結腸直腸・膵臓・前立腺）との関連性、または他のインスリンとの関連性が確認できなかった。

　以上の点からＥＭＥＡでは、インスリン・グラルギンと癌リスクの関連性については確証がなく、またその可能性を除外することもできないとしており、ＥＭＥＡの欧州医薬品評価委員会（ＣＨＭＰ）では用量-反応効果や試験期間の短さ、乳癌と他の癌リスクに関するほかの要因なども考慮して詳細な評価を行う予定としている。 from [薬事ニュース2009.6.29] & http://www.emea.europa.eu/humandocs/PDFs/EPAR/Lantus/40847409en.pdf
セイブル(ＳＫ－９８３)（ミグリトール）　錠剤[三和化学研究所] 糖尿病食後過血糖改善剤、αグルコシダーゼ阻害剤 発売06.1.11
承認05.10.11
共販契約04.12.7 Bayerが25カ国承認 2005.10.11承認
大日本住友と共同販売
WelChol DM「ウェルコールDM」(塩酸コレセベラム/colesevelam HCl)[S][第一三共] 【効能追加】糖尿病(胆汁酸吸着剤) － 承認2008.1.18（米）
申請2006.12.26（米） ・自社開発、導入品
・ウェルコール（コレステロール低下剤）の効追;Genzyme社から導入し米国で自社開発2000年9月発売；適応症追加;高コレステロール血症治療薬（非吸収型胆汁酸吸着剤）
「メルビン(R)錠 250mg」SMP-862（塩酸メトホルミンmetformin HCl）　錠剤[大日本住友製薬] [1-(4)新効能医薬品(2 型糖尿病患者に対する単独療法)、1-(6)新用量医薬品]糖尿病 承認2009.5.20 
Merck Sante 社からの導入品
【メモ】本剤は、インスリン分泌促進を伴わず、インスリン抵抗性等を改善して血糖降下作用を示す特長を持つ塩酸メトホルミン製剤である。当社は、1961年に塩酸メトホルミンを含有する「メルビン錠」を日本で最初に自社開発・販売しているが、近年の作用メカニズムの解明や欧米の大規模試験での臨床知見の蓄積を受け、更に日本人でのＥＢＭに資する治療情報を提供することが重要であると考え、本剤にて現在の新薬承認基準に適合したデータを再整備し、適切な効能効果、用法用量の新規取得を目指している。★第一選択薬としての適応を取得する★既承認用量（1日750mg）を上回る用量を臨床試験成績に基づいて設定する　※MORE study(2002年にﾒﾄﾎﾙﾐﾝ（500～750mg/日)を新たに投与開始した1197例（74施設）の２型糖尿病患者を対象)では３ヵ月後HbA1Cは平均8.2→7.3。　既承認用量（750mg/日）のメトホルミン塩酸塩にて1500mg/日を12週間投与した増量効果検討試験ではHbA1Cが7.5→6.9、空腹時血糖値154→132。
★【一部変更承認】承認2008.1.24(錠→フィルムコート錠)
メトホルミン塩酸塩は、1961 年に国内承認を取得したビグアナイド系経口血糖降下剤です。現在は2 型糖尿病の治療に用いられていますが、1977 年からは、｢SU 剤が効果不十分な場合あるいは副作用等により使用不適当な場合に限る｣という使用制限が加えられておりました。

一方、欧米では、メトホルミン塩酸塩の有用性を示す多数の臨床成績が集積されており、かつ、日本のような使用制限はなく2 型糖尿病治療の第一選択薬に位置付けられ、幅広く処方されています。
「メトグルコ錠250mg」（SMP-862）（塩酸メトホルミンmetformin HCl）　錠剤[大日本住友製薬] 承認2010.1.20 
Merck Sante 社からの導入品
【メモ】当社は、1961年にメトホルミン塩酸塩を含有する「メルビンrO錠」を日本で最初に自社開発・発売しました。しかしながら、海外で他のビグアナイド系血糖降下剤において乳酸アシドーシスによる重篤な副作用が発現したことを受けて、1977年～78年に効能・効果、用法・用量に制限が加えられ、欧米の効能・効果、用法・用量とは大きく異なっていました。

メトホルミン製剤は欧米では2型糖尿病の第一選択薬として幅広く用いられています。当社は、メトホルミン製剤の日本人における効能・効果及び用法・用量を見直し、早期に医療現場に供給するために、2003年にMerck SantAm社（本社：フランス）から、世界100ヵ国以上で承認され、豊富な臨床及び非臨床のエビデンスを有する「GlucophagerO」を導入し、国内での臨床試験を実施し、販売名を「メトグルコrO錠250mg」として申請しました。

メトグルコrOでは、単独での薬剤療法が可能であり、既存のメトホルミン製剤の1日最大用量750mgに対して、1日維持用量として750～1500mg、1日最大用量として2250mgの投与が、また、食後投与に加えて食直前投与も可能となりました。※添付文書
グリミクロンHA錠20mg/Glimicron錠剤(グリクラジドgliclazide)[大日本住友製薬] 経口血糖降下剤 発売04.7.13
剤型追加
(新含量) 既存製剤は40mg錠
Servie社からの導入品[大日本]

アクトス錠(ピオグリタゾン)　錠剤/AD-4833[武田薬品工業] メトホルミン、SU剤との３剤併用
（インスリン抵抗性改善薬） 　 承認（欧州）
自社開発、自社品、米国を初め世界60ケ国以上で発売、インスリン非依存性糖尿病で承認済
アクトス錠(ピオグリタゾン)　錠剤/AD-4833 PROactiv[武田薬品工業] 【効能追加】心血管障害を有する2型糖尿病における大血管障害の二次予防(PROactiv)
（インスリン抵抗性改善薬） 
承認07/1（欧州）
承認07/2(米国) 自社開発、自社品、米国を初め世界60ケ国以上で発売、インスリン非依存性糖尿病で承認済
アクトス錠(ピオグリタゾン)　錠剤/AD-4833[武田薬品工業] メトホルミンとの併用
（インスリン抵抗性改善薬） 承認2008.12.22
申請2007.1.18 
自社開発、自社品、米国を初め世界60ケ国以上で発売、インスリン非依存性糖尿病で承認済
アクトス錠(ピオグリタゾン)　錠剤/AD-4833[武田薬品工業] インスリンとの併用
（インスリン抵抗性改善薬） 承認2009.3.24
申請2007.6.27 
自社開発、自社品、米国を初め世界60ケ国以上で発売、インスリン非依存性糖尿病で承認済
　 【メモ】
「グルファスト錠5mg、同10mg」（一般名：ミチグリニドカルシウム水和物）KAD-1229[武田薬品工業] 【効能追加】糖尿病：チアゾリジン系薬剤との併用療法 承認09.2.23
申請2007.4 
導入品（キッセイ薬品）

「レベミル(R)注　300フレックスペン(R)」、および「レベミル(R)注 300」NN304(インスリンデテミル) 皮下注[ノボノルディスク ファーマ] インスリン療法が適応となる糖尿病 発売2007.12.14
承認2007.10.19
申請2005.12.5 発売（米・英・独他24カ国） １日１回持続型溶解インスリンアナログ製剤;レベミル(R)は、欧州では2004年、米国では2005年に承認。現在フレックスペン(R)製剤と、カートリッジ製剤のペンフィル(R)で約60カ国で供給。
　 【メモ】[記事2009.8.20]21の臨床試験のメタアナリシスから、持効型溶解インスリンアナログ製剤 レベミル(R)の安全性プロファイルを確認～ 最近、インスリンアナログ製剤、ヒトインスリン製剤、経口糖尿病薬と悪性腫瘍の増殖の関連性について、レトロスペクティブに観察した疫学研究の結果が、欧州糖尿病学会（EASD）の学会誌である『Diabetologia』オンラインで発表されました。それに伴って発表された論説で述べられているように、最終的な結論は出ておらず、欧州医薬品審査庁（EMEA）、米国食品医薬品局（FDA）、欧州糖尿病学会（EASD）、米国臨床内分泌学会（AACE）は、これらの研究で得られた結果について、さらなる評価が必要であるとしています。

持効型溶解インスリンアナログ製剤であるレベミル(R)は、ノボ ノルディスクのインスリンアナログ研究における第一の選択基準として、インスリン受容体に比べたIGF-1受容体への相対的な親和性がヒトインスリンと同程度またはそれ以下であるという要件を満たしたうえで開発されました。IGF-1は、細胞増殖に重要な役割を果たす因子で、種々の悪性細胞に発現しているIGF-1受容体を介して、悪性腫瘍を増殖させる可能性があるとされています。


レベミル(R)においては、承認を取得以降、厳格な安全性監視のモニタリングを行っていますが、現在までに悪性腫瘍の発生率が増大する兆候は認められていません。


 [記事2009.7.1]ノボ ノルディスクのインスリンアナログ製剤の安全性プロファイルは確認されている～ 2009年6月26日金曜日、欧州糖尿病学会（EASD）の学会誌である『Diabetologia』オンラインで、持効型溶解インスリンアナログ製剤インスリン グラルギンとがんとの関連に関する4つの研究のデータが発表されました1。その可能性の根拠として論説では、ある種のインスリンアナログ製剤がIGF-I受容体へより結合しやすい構造を持っていることが説明されています。IGF-I受容体は、腫瘍化細胞の増殖を促進させることに関与することが知られています2。


ノボ ノルディスクは、3つのインスリンアナログ製剤、すなわち、持効型溶解インスリンアナログ製剤レベミル@﨟iインスリン デテミル）、超速効型インスリンアナログ製剤ノボラピッド@﨟iインスリン アスパルト）、二相性インスリンアナログ製剤ノボラピッド@�30ミックス（30%の超速効型成分であるインスリン アスパルトと、70%の基礎インスリン成分のプロタミン結晶性インスリン アスパルト）を販売しています。当社のインスリンアナログ製剤が、がん発症のリスクを増大させるのではないかという不必要な推測を避けるために、下記の点について強調したいと思います。(略)
「ニューロタン(R)錠25mg/50mg」（一般名：ロサルタンカリウム）ＭＫ－９５４[万有製薬] 【適応追加】糖尿病性腎症治療剤（Ａ －Ⅱ アンタゴニスト） 承認06.4.20
申請済（'02.4 ） 
国際共同治験参画「RENAAL」結果を基に承認された国内初のケース;糖尿病性腎症」は世界59カ国で承認

「アログリセム(R)カプセル25mg」(Aroglycem(R) Capsules25mg)（一般名：ジアゾキシド/diazoxide)[シェリング・プラウ] 低血糖症 発売2008.7.22
承認2008.4.16 発売（米・欧） 自社;1976年に米国で承認され、世界30カ国以上（カプセル剤は世界9カ国）で承認


●表削除～開発中止など
AJD101[味の素] 糖尿病 第Ⅱ相 第Ⅰ相 自社開発;第一三共と共同開発;2009.3期H1除外
YM543　経口[アステラス製薬] 2型糖尿病
(SGLT2阻害剤)   第Ⅱ相中止（欧州） 寿製薬；欧中止2009.3期(ASP1941を優先開発)
FK614　錠剤[アステラス製薬] インスリン非依存性糖尿病
(a Novel Peroxisome Proliferator-Activated Receptor γ Modulator) 第Ⅱ相★中止 第Ⅱ相（米国） 自社;2006Q3中止(有効性/安全性プロファイルにおいて既存薬と同程度であり、優位性が確認できなかったため。)
テサグリタザル[アストラゼネカ] 糖尿病/メタボリックシンドローム　(PPAR作動剤) 第Ⅱ相中止 第Ⅲ相（欧米） 自社；2006前期削除
ONO-5129　錠剤[小野薬品工業] 糖尿病/PPARα、γ作用 第Ⅱ相 第Ⅱ相 自社; 
　 [2007.9開発中止；FDA が本剤の作用機序であるPPAR 受容体作動薬の心血管系の副作用に関して注意を喚起しており、また同作用機序の他社開発品のほとんどが安全性の懸念より開発中止している状況を勘案]

細胞内の核内受容体PPARα・γ受容体の作動薬で、γ作用による血糖降下作用とα作用による脂質低下作用を有する２型糖尿病治療剤です。既存のPPARγ作動薬はインスリンの作用を増強するため、血糖降下作用に加えて内臓脂肪の蓄積や体重増加作用を有していますが、PPAR のα・γ作動薬は脂質低下作用も有しており、中性脂肪を蓄積させないため、脂肪肝になりにくく、体重増加も認めにくいといった特徴のある薬剤になると期待しています。
KCB-1（フィブラストスプレー）[科研製薬] 【効能追加】糖尿病性潰瘍 申請準備中→2009.3期Q2中止  導入(サイオス））、褥瘡、皮膚潰瘍（熱傷潰瘍、下腿潰瘍）を適応として承認取得済み
SNK-860[科研製薬] 糖尿病性神経障害 再構築中★中止？ 
共同開発（NKキューレックス､三和化学)NKキューレックスは科研製薬とジャパンエナジーとの合併会社
KGT-1681(レモグリフロジン エタボネート/remogliflozine etabonate)経口剤[キッセイ薬品工業] ２型糖尿病．SGLT2阻害作用 第Ⅰ相 第Ⅱ相中止 創製品;GSKに導出(日本含む全世界)
【メモ】キッセイ薬品工業株式会社がグラクソ･スミスクライン社（本社：イギリス）に技術導出した新規糖尿病治療薬「レモグリフロジン（一般名）」（当社開発番号：KGT-1681）について、この度、同社はSGLT2阻害剤の競合他社による開発状況等を勘案した結果、開発を中止することを決定した。　当社は、新規糖尿病治療薬としてSGLT2阻害剤「レモグリフロジン」及びSGLT1阻害剤「KGA-3235」（当社開発番号）を創製し、米国、欧州等における開発・販売権をグラクソ・スミスクライン社に技術導出しており、レモグリフロジンは同社による第Ⅱ相臨床試験の段階、KGA-3235は同社による第Ⅰ相臨床試験の段階にある。　グラクソ・スミスクライン社は、SGLT阻害剤の開発については、レモグリフロジンの開発を中止し、KGA-3235に注力することを決定したもの。 from [記事2009.7.3]
ＧＷ823093C（デナグリプチンDenagliptin）カプセル剤[グラクソ･スミスクライン] DPPIV阻害剤。2型糖尿病 第Ⅱ相 第Ⅱ相 自社品;2007期リスト除外(毒性によりP3中止)<
K-163：経口剤[興和] 糖尿病性腎症 第Ⅱ相  バイオストラタム社：導入品;2008年除外
K-111：経口剤(旧BM-17.0744)[興和] ２型糖尿病
高脂血症
(PPARα agonist,an insulin sensitizer) 第Ⅱ相 第Ⅱ相(欧/米) ロシュ社：導入品; [2006/7-2007/12期に削除]

ＤＥ－０９６錠[参天製薬] 関節リウマチ
() 第Ⅱ相 
自社;2008.3Q2中断
糖尿病黄斑浮腫
(参天製薬オリジン化合物;TNF-αと親和性を有する低分子化合物) 第Ⅱ相 

【メモ】参天製薬オリジン化合物;TNF-αと親和性を有する低分子化合物であり、TNF-αのTNF受容体との結合を阻害することにより、TNF-α作用を抑制し、骨破壊をはじめとする関節リウマチ症状の進行を抑止することにより抗リウマチ効果を発揮すると考えられる。　P2試験結果から、主薬の安定した消化管からの吸収量を向上させるための製剤改良が必要と判断、改良経口剤の開発に着手中。　→2008.3期Q2

CS-866DM[第一三共] 【効能追加】糖尿病性腎症 第Ⅲ相 － ・自社開発、自社品
・オルメサルタン（高血圧症）の効追; 2010Q1/臨床試験の主要評価項目において、設定した基準を満たさなかったため開発中止。
CS-011(塩酸リボグリタゾンrivoglitazone HCl)[第一三共] 糖尿病(インスリン抵抗性改善剤) 第Ⅱ相 第Ⅲ相（米・欧） ・米・欧：自社開発
・日：自社開発
・自社品
　 【メモ】2010Q1/臨床試験において、既存品との差異化が十分出来ないと判断したため開発中止。
新規グリタゾン系の糖尿病治療薬であり、非臨床試験において他剤より強いPPARγ活性化作用が認めら、最強の血糖低下作用と脂質低下作用を合わせ持つ。　・臨床試験で他剤を上回る用量依存的な糖・脂質代謝改善が確認された。
・第2相臨床試験において、HbA1cの低下、TGの低下、HDL-Cの上昇が認められた。

　　　HbA1C：投与開始時点からのHbA1c低下（プラセボ補正）は、リボグリタゾン2mg、3mg群ともピオグリタゾン45mg群に比較して有意に大きかった。

　　　TG,HDL-C：リボグリタゾン群はピオグリタゾン群45mgに比較してTG低下、HDL-C上昇が大きかった。

ADJ101　経口[第一三共] 糖尿病
(ｲﾝｽﾘﾝｼｸﾞﾅﾙ経路活性化剤) 第Ⅱ相 － ・共同開発、導入品(味の素);開発中止/2009Q2
　 【メモ】新作用機序；AJD101 stimulates insulin independent glucose uptake by directly activating the insulin signaling pathway
：AJD101(米/欧/日）[臨床試験の結果、所期の成果が得られなかったため]開発中止/2009Q2
CS-917経口剤[第一三共] 糖尿病
(世界初の糖新生阻害剤で、空腹時血糖値を強力に低下させ、血糖コントロールを改善する。) 
第Ⅱ相（欧米) 米メタベイシス社と共同で創製[2008Q2;研究開発ポートフォリオの観点から中止]
SNK-860フィダレスタット[第一三共] 糖尿病性神経障害． 
第Ⅲ相準備中（欧米） 三和化学研究所と欧米で共同開発→解消(2006.3期除外(研究開発資源の集中を図るため開発から撤退))
ＴＳ－０３３[大正製薬] 糖尿病
(SGLT阻害薬) 第Ⅱ相 第Ⅱ相（米） 開発中止2008.10.2(P2結果から)
AJ-9677[大日本住友製薬] 糖尿病治療剤 第Ⅱ相 1999年9月、日本、韓国、台湾、中国を除く全世界の開発権を武田薬品にライセンス。
TPNA＊＊が米国において第II相試験実施中。;2004.3期除外[大日本]
TAK-583　（経口剤）[武田薬品工業] 帯状疱疹後神経痛

第Ⅱ相(米・欧) 自社品；中止2008Q2期

糖尿病神経因性疼痛
第Ⅱ相
第Ⅱ相(米・欧) 自社品；中止2008Q2期

糖尿病神経障害 第Ⅱ相 第Ⅱ相(米・欧) 自社品；中止2008Q2期
【メモ】神経保護作用を有し､疼痛に関与している神経系の障害を抑制することにより神経因性疼痛を改善する薬剤である｡各種の神経疼痛モデルにおいて優れた疼痛改善作用が確認されている。欧米で糖尿病性神経障害患者を対象に第Ⅱ相臨床試験を実施。※欧米で実施した第2相試験において、いずれの疾患に対しても有効性が 確認されなかったため、開発を中止することとした。/2008Q2期

LY333531　錠剤(ruboxistaurin) [武田薬品工業] 【効能追加】　糖尿病性末梢神経障害
(PKCβ阻害薬) 第Ⅱ相 第Ⅲ相（米欧） 共同開発品(日本イーライリリー); [提携解消2007.8]
LY333531　錠剤(ruboxistaurin) [武田薬品工業] 糖尿病黄斑浮腫
(PKCβ阻害薬) 第Ⅱ相 第Ⅲ相（米欧）
；糖尿病網膜症で申請中（米欧） 共同開発品(日本イーライリリー); [提携解消2007.8]
　 【メモ】糖尿病性細小血管合併症治療薬｡高血糖が持続すると､PKCβの活性が亢進し細小血管に損傷を与える｡本薬はPKCβを選択的に阻害するため､糖尿病網膜症､糖尿病神経障害の進行抑制あるいは症状改善が期待される(PKCβは､細小血管に損傷を与えるプロセスに関与する酵素)。
当社はﾘﾘｰ社と日本において共同開発､コ･マーケティングを実施する契約を締結した(03年12月18日)。
TAK-654　錠剤[武田薬品工業] 糖尿病
(インスリン抵抗性改善薬) 第Ⅱ相中止 第Ⅱ相（米国）
第Ⅱ相（欧州） 自社開発、自社品、Multinational trial
TAK-128　錠剤[武田薬品工業] 糖尿病性神経障害
(ミエリン形成促進薬) 
第Ⅱ相中止（米国）
第Ⅱ相中止<(欧州) 導入品(三菱ウェルファーマ)
TCV-116/カンデサルタンシレキセチル　錠剤[武田薬品工業] 【効能追加】糖尿病性腎症 第Ⅱ相 
自社開発、自社品、米国を初め世界50ケ国以上で発売、高血圧症で承認済;2007.3期Q2除外
TAK-559　錠剤[武田薬品工業] 糖尿病(インスリン抵抗性改善薬) 第Ⅰ相★中止 第Ⅲ相（米国）第Ⅲ相（欧州）★中止 自社開発、自社品、Multinational trial
AD-4833/TAK-536[武田薬品工業] 糖尿病 
第Ⅲ相中止（米国） 自社開発、自社品；製剤改良の必要性が判明したことから中止
MCC-555(ネトグリタゾンNetoglitazone)　経口剤 [M][田辺三菱] PPARガンマ作動剤(2型糖尿病) 第Ⅱ相中断 第1相（米国） 自社；2006.3期中断;導出先:パーレジェンPerlegen Sciences Inc(米)[契約2005.4.13]→契約終結2008Q2
　 【メモ】末梢組織の糖利用を高めてインスリン抵抗性を改善し､血糖値をコントロールする。PPAR-α、γ、δのトリプルアゴニスト。
T-1095 [T] [田辺三菱] 糖尿病治療薬
(SGLT 阻害薬) フェーズIIa 自社;米ジョンソン・エンド・ジョンソン社と日米欧三極同時開発で協業('00.08）;2004.3期除外
R483　経口[中外製薬] ２型糖尿病　インスリンセンシタイザー 第Ⅰ相終了中止 
導入/ロシュ
;ロシュ社が実施した海外臨床試験において他剤との差別化を図るに足る試験成績が得られなかったことから、2006年4月に開発を中止。
LY333531（ruboxistaurin）錠剤[日本イーライリリー] 【効能追加】糖尿病性末梢神経障害 第Ⅱ相 第Ⅲ相（米欧） 武田薬品と共同開発;提携解消2007.8、自社品
LY333531（ruboxistaurin）錠剤[日本イーライリリー] 糖尿病黄斑浮腫 第Ⅱ相 第Ⅲ相（米欧）
糖尿病網膜症で申請中（米欧） 武田薬品と共同開発;提携解消2007.8、自社品
LY041001(吸入型インスリン）粉剤[日本イーライリリー] 糖尿病 第Ⅱ/Ⅲ相 第Ⅲ相（米） 自社開発、自社品;2008年2008/Q2日本リスト除外
NZ-314[日本臓器製薬] AR阻害性糖尿病性神経障害
(アルドース還元酵素阻害剤) 第Ⅱ相中止 
自社開発、自社品
ＪＴＴ－６５１（経口） ２型糖尿病、GP（グリコーゲンホスホリラーゼ）阻害 第Ⅰ相 
自社開発; 開発中止2009.3期Q4
【メモ】グリコーゲン分解酵素であるGPの働きを阻害することにより、肝臓から血中への糖放出を抑制し、血糖を降下させる糖尿病治療薬
ＪＴＴ－５５１（経口）[日本たばこ産業] ２型糖尿病、PTP1B（チロシン脱リン酸化酵素1Ｂ）阻害 第Ⅰ相 
自社開発；開発中止2007Q2
【メモ】インスリンシグナル伝達を負に制御するPTP1Bを阻害することにより、インスリンの作用を増強し、血糖を降下させる糖尿病治療薬

CP-464,005/Exubera Inhalation Powder/吸入用ヒトインスリン[遺伝子組換え]）[ファイザー] 糖尿病 第Ⅱ/Ⅲ相 販売中止2007.10
売れなかった

　 【メモ】Exuberaは世界初の吸入型インスリンであり、米国、英国、ドイツ、アイルランド、ギリシャ、スペイン、メキシコ、ブラジル、スウェーデン、アラブ首長国連邦では，85年ぶりに登場した注射が不要のインスリン製剤。　Exuberaはファイザー社とNektar Therapeutics社が共同開発した製品であり、ファイザー社が販売。　Exuberaは食前に携帯型Exubera専用吸入器を使って口から吸入する超速効型インスリン。Exubera専用吸入器はインスリン粉末を霧状にし，吸入によって急速に血流に送り込まれることで、身体の血糖値を調整する。　欧州連合（EU）では、Exuberaは、インスリン療法を必要として，経口抗糖尿病薬により適切に血糖コントロールできない2型糖尿病成人患者への治療薬として承認されています。1型糖尿病の患者では、Exuberaを長時間作用型または中間型のインスリンと併用しなければならない。　米国では、Exberaは処方用医薬品として1型または2型成人糖尿病患者の血糖値をコントロールする治療薬として承認され、1型糖尿病の患者では，Exuberaに加えてインスリン注射を併用しなければならない。2型糖尿病患者も病態によってはExuberaに加えてインスリン注射を併用する必要がある。

2007年9月18日 - ヨーロッパ糖尿病研究学会（EASD: European Association for the Study of Diabetes）の年次会議で発表された新たな　2つの試験の結果は、Exubera（遺伝子組み換え型ヒトインスリン吸入用粉末）の有効性と安全性を改めて裏付けた。8年間にわたる延長試験においては、Exuberaの良好な忍容性および持続的に血糖をコントロールする効果を示した。　一方、ExuberaとLantus（遺伝子組み換え型インスリングラルジン注射剤）を対照とした8日間の探索試験では、2型糖尿病で複数の抗糖尿病薬で血糖をコントロールできていない患者を対象に実施。この試験では、治療終了時の日常血糖値はExubera群のほうが低くコントロールされていた。これらのデータからExuberaが糖尿病の治療における、有益な治療選択肢であるというエビデンスを示した。 from [記事2007.9.19]

BMS-298585/Pargluva (muraglitazar)[ブリストル・マイヤーズ] ２型糖尿病. (PPAR α/γ受容体作動薬) 第II相試験 申請取下2005.12（米） 自社；2006前期削除
　 【メモ】FDA Endocrinologic and Metabolic Drugs Advisory Committee 2005.9.9を経てFDAは2005.10.18 Approvable Letterを発行。

 開発中止★Bristol-Myers Squibb Statement on Muraglitazar, an Investigational Oral Treatment for Type 2 Diabetes[2005.12.22]

 Bristol-Myers Squibb Statement On Muraglitazar, An Investigational Oral Treatment For Type 2 Diabetes[2005.10.27]

 Bristol-Myers Squibb And Merck Joint Statement On Regulatory Status Of Pargluva(TM), An Investigational Oral Treatment For Type 2 Diabetes[2005.10.18]

 Bristol-Myers Squibb And Merck Joint Statement On FDA Advisory Committee Vote On Pargluva(TM) , An Investigational Oral Treatment For Type 2 Diabetes[2005.9.9]
[旧データ]
【インスリン】insulin lispro(ヒューマログ,LY-275585[日本イーライリリー])2001.8.30発売※超速効型インスリン類縁体｜　insulin aspart(NN-X14/ノボラピッド[ノボノルディスク]2001.12.7発売、※速効型インスリンアナログ　｜insulin glargineインスリングラルギン(ランタス,Hoe-901[アベンティス])2002.4申請、薬価収載2003.12.12
【速効性インスリン分泌促進剤】ミチグリニド(ＫＡＤ－１２２９[キッセイ])2002.12.25申請｜　レパグリニド(SMP-508,NN-623,Novonorm[住友製薬])P2、米98.4発売;記事
【チアゾリジンジオン類●インスリン抵抗性改善剤】ロシグリタゾン rosiglitazone maleate(アパンディア／BRL49653[GSK])2001.12申請※FDA99.6.11発売｜　MCC-555[三菱]P2(国内外)　｜JTT-501[日本たばこ]P2(日英)　｜FK614[藤沢]P2　｜KRP-297[杏林/万有(MK-767)]P2　｜CS-011(K-119702)[三共]P1(日米)　｜CS-917)[三共]P1(fromメタベイシス)　｜AJ-9677[大日本]＝TAK-677[武田]P2　|ONO-5816[小野/仏Lipha]P2(日・海外)
【αグルコシダーゼ阻害剤】ミグリトール(Bay-m-1099、SK-983[三和化学研])P3※アカルボーズより消化器系副作用が少ない第二世代
【アルドース還元酵素阻害】ゼナレスタット(ＦＫ－３６６[藤沢])P3、fidarestat(SNK-860[(アルドス)三和化学：ＮＫキューレックス、三共、科研]00.9申請、AS-3201(SX-3030)[大日本;杏林製薬共同]P2・米加P2a、NZ-314[日本臓器]P2
　参考資料●Diabetes in the future●Diabetes Monitor: Upcoming Diabetes Medications
■市場調査レポート
市場調査報告書：糖尿病治療市場の分析と展望[Business Insights,2005.1]$2875
世界の糖尿病治療市場 (2005-2011)[Visiongain, 2006.3]US $ 2848
 -糖尿病患者は世界に約1億7000万人存在し、WHOの発表では2025年には3億人に増加する
ものと予測。糖尿病治療薬の世界市場は2005年に150億米ドルを記録し、経口抗糖尿病薬
がその市場をリード。 
世界の糖尿病治療市場：2005‐2015年[MedMarket Diligence,2006.2]US $ 2950
糖尿病治療市場の概要と分析[Trimark Publications,2005.10]US $ 3200
抗糖尿病薬市場の現状と今後の動向[Datamonitor,2005.7]US $ 15200
糖尿病治療に関する創薬動向[Espicom]
Trends In The Diabetes Drug Pipeline 2008[2008.11.11]
 - インスリン市場US$10.2 bln(2007) ; GLP-1 analogs,DPP-IV inhibitors, PPAR agonists
cannabinoid 1 (CB1) antagonists  





【解説資料】

●メルクマニュアル第17版日本語版
 - 糖尿病
●[厚生労働省]糖尿病ホームページ　～一般向け


現在の糖尿病薬や開発中のものの特徴をよく纏めた資料として
●Diabetes Demands a Triad of Treatments [Updated: 02-20-01]
●Diabetes Monitor: Upcoming Diabetes Medications
●Diabetes Information [American Diabetes Association]
●[CDC]Diabetes

■図書
Annual Review 糖尿病・代謝・内分泌 2006





【疫学資料】

●「患者調査2005」糖尿病(Ｅ10－Ｅ14)患者総数　2,473千人(2002年度2,282千人)
うちE10インスリン依存性糖尿病 242千人(248千人)(全て合併症を伴わない)
    E11インスリン非依存性糖尿病 1,402千人(1,109千人)(うち眼合併症を伴うもの１、残り伴わない)
　　E14詳細不明の糖尿病 829千人(925千人)(腎合併症12(11)、眼合併症222(218)、神経合併症5(6)、末梢循環合併症3(3)、合併症なし586(696))

疾病分類名　　(単位：千人) 1999年度 2002年度 2005年度
●糖尿病(Ｅ10－Ｅ14) (2,282) (2473)
Ｅ10　　インスリン依存性糖尿病<ＩＤＤＭ> (248) (242)
　E100　　昏睡を伴うもの 0 -
　E101　　ケトアシドーシスを伴うもの - 0
　E102　　腎合併症を伴うもの 0 0
　E103　　眼合併症を伴うもの 0 0
　E104　　神経（学的）合併症を伴うもの - 0
　E105　　末梢循環合併症を伴うもの - -
　E106　　その他の明示された合併症を伴うもの - -
　E107　　多発合併症を伴うもの - -
　E108　　詳細不明の合併症を伴うもの - 0
　E109　　合併症を伴わないもの 248 242
Ｅ11　　インスリン非依存性糖尿病<ＮＩＤＤＭ> (1,109) (1402)
　E110　　昏睡を伴うもの 0 0
　E111　　ケトアシドーシスを伴うもの - 0
　E112　　腎合併症を伴うもの 0 0
　E113　　眼合併症を伴うもの 1 1
　E114　　神経（学的）合併症を伴うもの 0 0
　E115　　末梢循環合併症を伴うもの 0 0
　E116　　その他の明示された合併症を伴うもの - -
　E117　　多発合併症を伴うもの - 0
　E118　　詳細不明の合併症を伴うもの 1 1
　E119　　合併症を伴わないもの 1,107 1400
Ｅ12　　栄養障害に関連する糖尿病 (-) (-)
　E120　　昏睡を伴うもの - -
　E121　　ケトアシドーシスを伴うもの - -
　E122　　腎合併症を伴うもの - -
　E123　　眼合併症を伴うもの - -
　E124　　神経（学的）合併症を伴うもの - -
　E125　　末梢循環合併症を伴うもの - -
　E126　　その他の明示された合併症を伴うもの - -
　E127　　多発合併症を伴うもの - -
　E128　　詳細不明の合併症を伴うもの - -
　E129　　合併症を伴わないもの - -
Ｅ13　　その他の明示された糖尿病 (-) (0)
　E130　　昏睡を伴うもの - -
　E131　　ケトアシドーシスを伴うもの - -
　E132　　腎合併症を伴うもの - -
　E133　　眼合併症を伴うもの - -
　E134　　神経（学的）合併症を伴うもの - -
　E135　　末梢循環合併症を伴うもの - -
　E136　　その他の明示された合併症を伴うもの - -
　E137　　多発合併症を伴うもの - -
　E138　　詳細不明の合併症を伴うもの - -
　E139　　合併症を伴わないもの 0 0
Ｅ14　　詳細不明の糖尿病 (925) (829)
　E140　　昏睡を伴うもの 0 0
　E141　　ケトアシドーシスを伴うもの 0 1
　E142　　腎合併症を伴うもの 11 12
　E143　　眼合併症を伴うもの 218 222
　E144　　神経（学的）合併症を伴うもの 6 5
　E145　　末梢循環合併症を伴うもの 3 3
　E146　　その他の明示された合併症を伴うもの 0 0
　E147　　多発合併症を伴うもの - -
　E148　　詳細不明の合併症を伴うもの 0 0
　E149　　合併症を伴わないもの 696 586
●糖尿病と人工透析(1999）透析会誌「わが国の慢性透析療法の現況」より (糖尿病NET)
[旬刊DM-NET 2001.2.2号]
　99年の1年間で新たに透析を始めた患者数は3万438人で、これを原疾患別にみると、糖尿病性腎症が1万1,009人（36.2％）で第一位、続いて慢性糸球体腎炎1万215人（33.6％）、腎硬化症2,117人（７％）などとなっています。
[2004.1.16]
●厚生労働省　審議会 (健康局)
糖尿病実態調査企画・解析検討会
第３回議事録[2003.3.4]
平成１４年 糖尿病実態調査（速報）[2003.8.6]

●平成１４年 糖尿病実態調査（速報）[2003.8.6]
 -平成１４年１１月実施の調査で、糖尿病が強く疑われる人は約７４０万人。
　糖尿病の可能性を否定できない人約８８０万人を合わせると約１,６２０万人
　糖尿病が強く疑われる人のうち、現在治療中 50.6%（平成９年45.0%）治療を中断 7.5％（7.1％）
　治療を受けていないもの 41.9％（48.0％） 
●糖尿病実態調査の概要（速報分）[平成10年3月18日]
 -平成１１年４月２１日糖尿病実態調査報告書について
３．結果（１）糖尿病有病者数の推定
　平成９年調査で「糖尿病が強く疑われる人」は６９０万人、「糖尿病の可能性が否定できない人」約６８０万人を合わせると１３７０万人と推計される。


平成１３年度国民医療費の概況[03.07.28]
　- ６ 　傷病分類別一般診療医療費（表６、図３） - 統計表第６表 　傷病分類、年齢階級・入院－入院外別一般診療医療費 
　平成１３年度糖尿病1兆1743億円（平成１０年度1兆0325億円）

平成１４年　人口動態統計（確定数）の概況[03.08.28]
　－糖尿病による死亡数　12,635人
・【世界】では、
●WHO-Diabetes Facts and figures
- 世界全体で糖尿病患者は 2000年度176,525,312人 2030年度予測370,023,002人。　WHO Factsheet 138: DIABETES MELLITUS[2002.4]
●NIDDK Diabetes Statistics　[National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Disease/NIH] 米国立糖尿病・消化器・腎臓病研究所National Diabetes Information Clearinghouseの糖尿病データシート［疫学・診療ガイド］ 3-1999

患者数15.7百万人（人口の5.9%;診断10.3百万人、未診断5.4百万人） |年間新患数798,000| 年間死亡数193,140(1996)
種類別：Type 1(IDDM) =5-10%; Type 2(NIDDM) =90-95%; Gestational diabetes=妊婦の2-5%; 他=1-2%
合併症：　心臓病（糖尿病合併症患者の死亡率は他の心臓病患者の2-4倍）、Stroke（リスク2-4倍）、高血圧（糖尿病患者の60-65%が高血圧）、Blindness（20-74歳の新患の主原因が糖尿病；Diabetic retinopathyは毎年12,000-24,000のblindness新患の原因となる）、腎疾患（新患の40%が糖尿病；1995年27,851が糖尿病性腎症の新患、1995年98,872が透析または腎移植を受けた糖尿病性腎症）、神経疾患他
コスト：総数$980億＄(1997)うち直接医療費$440億＄、間接disability, work loss, premature mortality $540億＄
●[厚生労働省健康局]糖尿病実態調査企画・解析検討会

平成１４年度糖尿病実態調査報告 　
第４回議事録 04/03/18
平成１４年 糖尿病実態調査（速報） 03/08/06
第３回議事録 03/03/04
第２回議事録 02/06/07
第１回議事録 02/05/15


●[厚生労働省健康局]糖尿病等の生活習慣病対策の推進に関する検討会

第４回資料 07/08/22
第４回開催について 07/08/22
第３回資料 07/08/03
第３回開催について 07/08/03
第２回議事録 07/06/29
第２回資料 07/06/29
- 参考資料１ 糖尿病対策推進会議について（補足資料）
  - 糖尿病治療のエッセンス[pdf,27p]
第２回開催について 07/06/29
第１回議事録 07/06/20
第１回資料 07/06/20
第１回開催について 07/06/20
 - 


★関連資格
日本糖尿病療養指導士認定機構
特定非営利活動法人　日本成人病予防協会～健康管理士一般指導員
特定非営利活動法人　日本ホリスティック医学協会～協会認定資格「生活習慣病予防士」「生活習慣病予防指導士」
★診療報酬
B001-03 生活習慣病管理料（処方せんを交付）（高血圧症を主病） 950点 平成18年4月1日 113003910 
B001-03 生活習慣病管理料（処方せんを交付）（高脂血症を主病） 900点 平成18年4月1日 113005810 
B001-03 生活習慣病管理料（処方せんを交付）（糖尿病を主病） 1,050点 平成18年4月1日 113005910 
B001-03 生活習慣病管理料（処方せんを交付しない）（高血圧症を主病） 1,310点 平成18年4月1日 113004010 
B001-03 生活習慣病管理料（処方せんを交付しない）（高脂血症を主病） 1,460点 平成18年4月1日 113006010 
B001-03 生活習慣病管理料（処方せんを交付しない）（糖尿病を主病） 1,560点 平成18年4月1日 113006110 
 FROM 診療報酬情報提供サービス





【臨床ガイドライン】
●「経口血糖降下薬の臨床評価方法に関するガイドライン」[pdf,24p]
（平成22年７月９日　薬食審査発0709第１号)【医薬食品局審査管理課　薬事法関係】
 - 質疑応答集（Ｑ＆Ａ）
 （平成22年７月９日　事務連絡）【医薬食品局審査管理課　薬事法関係】
 - 質疑応答集（Ｑ＆Ａ）[訂正]
（平成22年７月９日　事務連絡）【医薬食品局審査管理課　薬事法関係
「経口血糖降下薬の臨床評価法に関するガイドライン」一般討論会/平成21年12月18日


●日本糖尿病学会：新しい糖尿病診断基準[1999.5]が発表、「糖尿病治療ガイド2004-2005」も発行された。
★また糖尿病治療会員制情報サイト「eSDM 」による「臨床病期に応じた糖尿病治療マニュアル」もある。
★科学的根拠（evidence）に基づく糖尿病診療ガイドライン(2002)
 by 厚生省医療技術評価総合研究事業「科学的根拠（evidence）に基づく糖尿病診療ガイ
ドラインの策定に関する研究」班
糖尿病 45(Suppl.1):1-76, 2002 ; MINDS医療情報サービス[日本医療機能評価機構]で無料公開 -[全文]

★「科学的根拠に基づく糖尿病診療ガイドライン　(日本糖尿病学会編)」
南江堂　B5判230頁　3,990円　2004年05月* 当初は前記報告を書籍化→更新
★糖尿病における動脈硬化症診療のガイドラインおよび提言：糖尿病の動脈硬化診療ガイドライン
（日本糖尿病学会・日本動脈硬化学会合同委員会編）
糖尿病 44(9):777-782, 2001 ; pdf,61p

●AACE.COM: Clinical Guidelines - The American Association Of Clinical Endocrinologists
Diabetes Mellitus © 2002- 2002 update
NICE -UK The National Institute for Clinical Excellence
 -Management of Type 2 Diabetes - blood glucose (Guideline G)[2002.9]
 - Diabetes関連13種類
American Diabetes Association 
- 2006 Clinical Practice Recommendations Diabetes Care 29:S3,2006 Jan Supplement -



【文献・総説】

糖尿病患者におけるインスリン製剤の適正使用に関する研究[薬学雑誌121(9) 653―661 (2001),pdf,19p]
二相性インスリンアナログ製剤(二相性インスリンアスパルト-30)1日3回投与の有用性 
大橋博(小山イーストクリニック)
プラクティス, 23(3) : 347-351, 2006.
「インスリンアナログ製剤は1型糖尿病の治療をどう変えたか」
粟田卓也(埼玉医科大学内分泌・糖尿病内科)
プラクティス, 23(4) : 396-400, 2006

●糖尿病診療の最近の進歩[日本医師会雑誌2009年4月1日　第138巻・第1号]




【ニュース】

インクレチンとSU薬の適正使用について[2010.4.8;日本糖尿病協会]
国内の臨床試験ではシタグリプチンとSU薬との併用で臨床上問題となる重篤な副作用は1例もなかった。
しかし2009年12月にシタグリプチン発売後、SU薬にシタグリプチンを追加投与後に重篤な低血糖による意識障害を起こす症例報告が後を絶たない。その原因究明と対策をたてるために「インクレチンとSU薬の適正使用に関する委員会」を発足し、検討され対策案がまとまった。



ノバルティス　DPP-4阻害剤GalvusがEUで承認[2008.2.8]
スイス・ノバルティスファーマは２月１日、ブロックバスター化が期待される
２型糖尿病の新タイプの経口治療薬ビルダグリプチン（DPP-4阻害剤、海外販
売名：Galvus）がEUで承認されたと発表した。大手製薬企業によるDPP-４阻害
薬の開発競争は激化しており、競合する米メルクのシタグリプチン（ジャヌビ
ア）が欧米で先行発売している。

ビルダグリプチンは米国では承認申請中で、国内はフェーズ３の段階。今回の
承認でメトフォルミン、スルホニル尿素薬（SU剤）、チアゾリジン誘導体（TZ
D）などとの併用での使用が認められた。EU27カ国、ノルウェー、アイスラン
ドに適用される。

●チアゾリジン系糖尿病治療薬である①グラクソ・スミスクライン
（ＧＳＫ）「アバンディア」 (一般名マレイン酸ロシグリタゾン、日本未承認)
②武田薬品「アクトス」（塩酸ピオグリタゾン）
に関する問題は別掲。
インスリン使用中の2型糖尿病患者を対象とした世界初の長期大規模国際前向き疫学研究CREDITを開始[2007.1.22]
- サノフィ･アベンティス株式会社は、インスリン治療を行っている2型糖尿病患者を対象とした心血管系イベントの発生に関する、長期大規模国際前向き疫学研究CREDIT (Cardiovascular Risk Evaluation in people with type 2 Diabetes on Insulin Therapy) を、アジアでは唯一の参加国として日本において実施することを発表しました。
【主要サイト】

●日本糖尿病学会

●特定公益増進法人　（社）日本糖尿病協会[JADIC]
●糖尿病NET
●糖尿病ネットワーク(生活エンジョイ物語)
●特定非営利活動法人 日本ＩＤＤＭネットワーク
●[IDDM21]全国インターネット患者会


●WHO -Diabetes Home Page
●American Diabetes Association
●CDC Health Information A to Z |Diabetes
●Diabetes Information Center
●The Diabetes Monitor: Monitoring Diabetes Happenings Everywhere in Cyberspace［オンライン雑誌］等
★Online DITN -Diabetes In The News
 - http://www.nnpro.jp/dm/ditn/; 株式会社メディカル・ジャーナル社;月刊
 Supported by Novo


●日本イーライリリー
 - 医療情報[製品]
http://www.diabetes.co.jp/[日本Lilly系]
Diabetes -http://www.lillydiabetes.com/
●ノボ ノルディスク ファーマ
 - 糖尿病～一般向け
 - 糖尿病～専門家向け
 - Online DITN～専門家向け月刊情報
糖尿病コミュニティサイト　club-dm.jp  by ノボ ノルディスク ファーマ

★AllAbout.co.jp:糖尿病
 - http://allabout.co.jp/health/diabetes/
●DTC広告

　1997年8月年FDAは、医薬品広告に表示義務づけしていた「医薬品の効能、副作用の危険性等、重要と思われる全ての情報概要」をその情報の入手先(URL)で代用可能とする規制緩和を行った。　これに伴い、製薬会社は一斉にDTC広告に走ることになった。
1999年度の場合、医療用医薬品広告宣伝費上位50品目(総額US$1,590.2 million)中DTCキャンペーンの比率は10%以下だったが、医薬品宣伝のあり方を大きく変革した。
●参考資料
月刊ミクス 2001.5,40-44p &2001.4,38-41p　,「処方用医薬品マーケティングとDTC」
Consumer-Directed Broadcast Advertisements -Guidance Document
Consumer-Directed Broadcast Advertisements: Questions and Answers
FDA ISSUES FINAL GUIDANCE FOR DIRECT-TO-CONSUMER RX DRUG ADVERTISEMENTS[08-06-99]
Advertisements for Prescription Drugs
 --- Excerpt: Advertisements for Prescription Drugs .Whereas the advertising of drugs sold "over the counter" (without prescription) is regulated by the Federal Trade Commission, the advertising of drugs sold by prescription is regulated by FDA (Sec. 502 ......
Scrip Report: Direct-to-Consumer Advertising: Changing the face of pharmaceutical marketing[Mar.2000]
Scrip Report: Direct-to-Consumer Advertising of Prescription Medicines[June 1998]
●関連サイト
PhRMA: Direct-to-Consumer Advertising
 "Prevention Magazine"の消費者調査結果、医師の意見、批判、PhRMAの立場を解説。
MedAdNews
DTC National
Scott-Levin

●追加[01.5.21]
●FDAサイト
FDA-OMP-DDMAC: Office of Medical Policy: Division of Drug Marketing, Advertising, and Communications
●解説
■糖尿病

●概要

糖尿病はインスリン作用不足によりもたらされた慢性高血糖を主徴とする疾患群で，さまざまな遺伝素因に種々の環境因子が作用して発症する．その発症，病態は多様であり，また，合併症の発症・進展においても個々の患者ごとに差異がみられる．このように，病因，病態ともに多様な個々の糖尿病患者に対処する際には，患者の臨床像を十分に解析し，診断，検査，治療のすべての過程において患者への十分な“説明と同意”を得ながら，きめ細やかな診療を行うことが必要である．

●分類

タイプ説明原因

1型糖尿病あらゆる年齢層で発症しうるが，1型糖尿病は幼年期または青年期に最も好発し，30歳前に診断されるDMの主な病型である。この型の糖尿病はDM全体の10～15％を占め，高血糖やDKA傾向という臨床上の特徴がある。膵臓はほとんど，あるいは全くインスリンを産生しない。　1型DM患者の約80％は特殊なHLA表現型を有し，血清中の膵島細胞質抗体と膵島細胞膜抗体（グルタミン酸脱炭酸酵素およびインスリンに対する抗体が同様の割合で発現されている）が検出できる。
　これらの患者は，遺伝的に感染しやすく，免疫を介した，インスリンを分泌するβ細胞の90％以上が選択的に破壊された結果として，1型DMを発症する。マクロファージとBリンパ球を伴うＴリンパ球の浸潤により大部分のβ細胞を喪失するが，グルカゴンを分泌するα細胞は障害されないという，特徴ある膵島炎が患者の膵島でみられる。細胞性免疫機構がβ細胞破壊で主役を演じていると考えられている。診断時にみられる抗体は数年後には検出不可能になる。これらは基本的にはβ細胞破壊に対する反応である可能性があるが，β細胞に対する細胞毒性を示すものもあり，β細胞喪失の一因である可能性もある。1型DMの臨床症状の発現が，病因となる自己免疫過程が不顕性に始まってから数年後にみられる患者もいる。現在進行中の多数の予防研究ではこれらの抗体に対するスクリーニングが含まれている。

2型DM 2型DMは一般に30歳以上の患者で診断される糖尿病の型であるが，幼年期や青年期に発症することもある。その臨床的な特徴は高血糖とインスリン抵抗性である。DKAはまれである。患者の多くは食事療法，運動，および経口薬の治療を受けるが，高血糖症状をコントロールしたりNKHHCを予防するため断続的あるいは継続的にインスリン治療が必要な患者もいる。一卵性双生児における2型DMの発病一致率は90％以上である。2型DMは一般に肥満，特に上半身（内蔵・腹部）の肥満に関連し，体重増加の期間を経て発症することが多い。加齢に伴う耐糖能障害は，典型的な体重増加と密接な相関関係にある。内蔵・腹部型肥満の2型DM患者は減量後に正常な血糖値となることがある。　2型DMは様々な疾患の集団で，グルコースに対するインスリン分泌反応の障害および，筋肉へのグルコース取り込み刺激と肝臓からのグルコース放出抑制におけるインスリン作用の低下（インスリン抵抗性）の両方により高血糖がもたらされる。しかしインスリン抵抗性は一般的であるし，インスリン抵抗性のある患者の多くが糖尿病を発現しないのは，身体がそれを補うためにインスリン分泌を適切に増加させるからである。2型DMの一般的なタイプにおけるインスリン抵抗性はインスリンレセプターあるいはグルコーストランスポーターの遺伝的変異によって生じるのではない。しかし，遺伝的に規定されたレセプター以降の細胞内障害が一役かっている可能性はある。結果として生じる高インスリン血症はよくある他の状態，例えば肥満（腹部），高血圧，高脂血症，および冠動脈疾患など（インスリン抵抗性症候群）に導くことがある。
　遺伝因子が2型DM発症の主な決定因子のように見受けられるが，2型DMと特異的HLA表現型，または膵島細胞細胞質抗体との関連性はまだ明らかにされていない。（例外として，ICAが検出可能で，HLA表現型の内の1つを有し，最終的に1型DMを発症する，肥満のない成人にみられる亜型がある）。
　2型DMの膵島ではβ細胞とα細胞の比は終始一貫して保たれており，ほとんどの患者で正常なβ細胞量が保たれているようである。アミリン蓄積の結果生じる膵島のアミロイドは，2型DM患者の剖検時に高率にみられるが，これと2型DMの病因との関係は不明である。

インスリン異常症 DMのまれな型で，2型DMの臨床症状を示すが，欠陥遺伝子のヘテロ遺伝によって生じ，インスリンレセプターに正常に結合しないインスリンを分泌するようになる。この型の患者は，血漿中の免疫反応性インスリンの著明な上昇がみられるが，外因性インスリンに対する血糖反応は正常である。

膵疾患に起因する糖尿病慢性膵炎は，特に大酒家では糖尿病を伴うことが多い。このような患者ではインスリンを分泌する島細胞とグルカゴンを分泌する島細胞のいずれもが消失している。したがって，軽度の高血糖を示し，低量のインスリン投与に対して感受性を示すことがある。拮抗ホルモンによる有効な代謝調節が欠けているときは（外因性インスリンはグルカゴンによる拮抗作用を受けない），これらの患者は突然低血糖になることがよくある。アジア，アフリカやカリブ海沿岸地方では，若年層に，重症蛋白欠乏症と膵疾患を伴った栄養障害のある患者がよくみられ；DKA傾向はないがインスリン治療は必要である。

内分泌疾患に伴う糖尿病 2型DMは，クッシング症候群，先端巨大症，褐色細胞腫，グルカゴノーマ，原発性アルドステロン症，またはソマトスタチン産生腫瘍に続発することもある。これら疾患のほとんどは末梢，あるいは肝臓のインスリン抵抗性を伴っている。多くの患者は，一度インスリン分泌も減少すれば，糖尿病になる。1型DMの罹患率は，グレーヴス病，橋本甲状腺炎，特発性アジソン病などの自己免疫性内分泌疾患患者で増加している。

黒色表皮腫に伴うインスリン抵抗性糖尿病（A型とB型インスリン抵抗性症候群）この2つのまれな症候群は，黒色表皮腫と関連するインスリンレセプターレベルでの著しいインスリン抵抗性により発症する。黒色表皮腫は頸部，腋窩，および鼠径部のビロード状の色素沈着過剰症で，おそらく重症で慢性的な高インスリン血症が皮膚に発現した症状である。A型はインスリンレセプターの遺伝子変性が原因である。B型はインスリンレセプターに対する循環する抗体が原因で，自己免疫疾患のこの他の徴候を伴うこともある。

脂肪組織萎縮性糖尿病これはまれな症候群で，インスリン抵抗性DMに皮下脂肪組織の広範な対称性消失，またはほぼ完全な消失を伴う。インスリンレセプターの遺伝子変性に関連している。

β細胞毒素により誘発される糖尿病ヴァコールは，韓国では自殺目的によく用いられる殺鼠薬で，ヒトの膵島細胞に対する毒性があり，生存者は1型DMになることがある。ストレプトゾシンはラットでは実験的に糖尿病を誘発できるが，ヒトで糖尿病の原因になることはまれである。

●疫学

●症状

DMの初発症状は多彩である。1型DMは高血糖の症状またはDKAを呈することが多い。2型DMは高血糖の症状またはNKHHCを呈することもあるが，定期的な健康診断で症状のない患者が診断されたり，後期合併症の臨床症状を発現した患者で診断されることもよくある。
　しばしば1型DMの急激な発症に続いて，インスリンが実質的に分泌されることがある。1型DM患者は全く治療をしないでも，長期間のほぼ正常に近い血糖値を特徴とする蜜月期間を経験することがある。
　高血糖による症状：血糖値の上昇による著明な尿糖と浸透圧利尿が原因で，多尿とそれに続く多飲と体重減少が生じ，やがて脱水となる。高血糖は視力障害，疲労，そして悪心を生じ，また種々の真菌類や細菌の感染症をもたらす。2型DMでは，臨床上の問題として捉えられる前に高血糖が数日間から数週間持続していることがあり；高血糖症状のある2型DMの女性では，腟部カンジダ症による痒みを伴うことが多い。

●後期合併症

　後期合併症は高血糖のコントロールが不良な状態が数年間続いた後に発症する。細胞内のグルコース濃度は，インスリンの作用でグルコースの取り込みが行われる細胞（主として筋肉）以外の細胞で上昇し，糖化作用と他の代謝経路の活動性の亢進を生じるが，これは合併症が原因で起こることもある。ほぼ正常に近い空腹時および食後血糖値を達成すること，これはほぼ正常な糖化ヘモグロビン（HbA1c）に反映されるが，このような厳格な血糖コントロールにより多くの細小血管性合併症の発現を遅らせたり，予防したり，または改善することさえある。粥状動脈硬化症のような大血管の病変は，冠動脈疾患の症状，跛行，皮膚障害，および感染症をもたらすことがある。高血糖が粥状動脈硬化症を加速するにしても，インスリン抵抗性のある糖尿病の発症に先立つ何年間にもわたる高インスリン血症が主役を演じているものと思われる。
　重症末梢血管障害による下肢切断，間欠跛行，および壊疸は相変わらず多い。
　単純網膜症（検眼鏡検査または網膜写真で見つかる網膜の最初の変化）は視力に大きな影響を与えないが，黄斑浮腫や，失明の原因となる網膜剥離または出血を伴う増殖性網膜症へ進行することもある。糖尿病患者のおよそ85％は最終的に程度の差こそあれ網膜症を発症する（「糖尿病性網膜症」参照）。
　糖尿病性腎症は1型DM患者の約3分の1に発症するが，2型DM患者の発症率はこれより低い。1型DM患者の場合，高血糖のため初期はGFR（糸球体濾過量）が上昇することもある。1型DM発症後約5年で，他の尿路疾患では説明できない臨床上は検出可能なアルブミン尿症（300mg/L以上）が発症することがある。アルブミン尿症はGFRが徐々に低下していき，3～20年以内（中央値10年）に高い確率で末期腎疾患の発症を予測させる。拡張期血圧が90mmHg以上の1型DM患者のアルブミン尿症は，拡張期血圧が70mmHg未満の場合よりもほぼ2.5倍発症率が高い。このように，高血糖と高血圧は両方とも末期腎疾患への進行を早める。糖尿病性腎症はふつうは末期腎疾患が発症するまで無症状であるが，ネフローゼ症候群の原因となることもある。アルブミン尿症や腎障害はACE阻害薬カプトプリルで予防したりその発症を遅らせることができる。高血圧の積極的な治療は腎機能の悪化を予防するが，ACE阻害薬は他の種類の降圧薬よりも有効なことが示されている。実際に，ACE阻害薬は高血圧の有無にかかわらず，糖尿病の蛋白尿を予防する。最近の報告ではACE阻害薬が網膜症の予防も補助することを示唆している。
　糖尿病性神経障害の一般的な病態は末梢性，左右対称性，感覚神経優位の多発神経障害で，これは靴下-手袋形の分布で始まり，通常は非常に顕著な分布を示す。糖尿病性多発神経障害は四肢のしびれ感，刺すような痛み，感覚異常を生じ，頻度は少ないが，衰弱をもたらすくらい激しく頑迷な痛みや知覚過敏を伴うこともある。アキレス腱反射は通常減弱または消失している。多発神経障害の他の病因を除外しなければならない（183章参照）。脳神経の3番，4番または6番ばかりか他の神経も障害する，急性で有痛性の単神経障害は，数週から数カ月後に自然に軽快することもあるが，高齢糖尿病患者に好発し，神経の梗塞が原因である。自律神経障害は主として多発神経障害のある糖尿病患者に発症し，体位性低血圧症，発汗障害，男性のインポテンスおよび逆行性射精，膀胱機能障害，胃内容排泄遅延（ときにダンピング症候群を伴う），食道機能不全，便秘または下痢，および夜間下痢の原因となる。バルサルバ手技または起立時の心拍反応や深呼吸時の心拍変化の失調は，糖尿病患者における自律神経障害の証拠となる。
　足の潰瘍と関節障害は糖尿病の死因の重要な原因である。主な疾病素因は糖尿病性多発神経障害で，感覚神経の脱神経が，合わない靴，小石などのありふれた原因による外傷の認知を障害する。自己固有受容体感覚の変性により体重支持のパターンが変化して，ときにシャルコー関節をもたらすこともある。
　急性高血糖および慢性高血糖による血行障害のために細胞性免疫が低下するので，真菌や細菌による感染症のリスクが増す。末端部の皮膚感染，口と腟の鵞口瘡はとても多い。真菌性感染症が最初に発生して，湿潤した趾間病変，亀裂，裂傷そして二次性細菌感染に好都合な潰瘍形成へと至る。感染症のある足の潰瘍がある患者は神経障害のためにしばしば疼痛を感じず，全身症状を示さぬまま，末期になるまで見過ごされてしまうことがある。潰瘍が深く，特に蜂窩織炎が明らかな場合は，直ちに入院が必要で，理由は敗血症や永続的な後遺症を起こすことがあるからである。骨のスキャンによって骨髄炎を除外しておくべきである。早期の外科的な壊死組織切除は基本的な治療ではあるが，ときには切断手術が必要なこともある。

●診断

糖尿病の診断にはまず糖尿病の概念がはっきりしていなければならない．糖尿病の概念には大きくまとめると3つの柱がある．
1）高血糖で代表される特徴的な代謝異常．
2）その原因としてのインスリン作用の不足．
3）代謝異常が長く続くと特有の合併症が起こること．
である．糖尿病の診断とは個々の患者がこれらの特徴を備えているかどうかを見極めることである。
表　空腹時血糖値および75g糖負荷試験（OGTT）2時間値の判定基準
（静脈血漿値，mg/dL，括弧内はmmol/L）

　正常域糖尿病域

空腹時血糖値
75g OGTT 2時間値 <110（6.1）
<140（7.8） ≧126（7.0）
≧200（11.1）

75g OGTTの判定両者を満たすものを正常型とするいずれかを満たすものを糖尿病型とする

正常型にも糖尿病型にも属さないものを境界型とする

日本糖尿病学会の血糖基準値(1999)
随時血糖値≧200mg/dL（≧11.1mmol/L）の場合も糖尿病型とみなす．
正常型であっても，1時間値が180mg/dL（10.0mmol/L）以上の場合は，180mg/dL未満のものに比べて糖尿病に悪化する危険が高いので，境界型に準じた取り扱い（経過観察など）が必要である．
表血糖コントロールの指標と評価

指標コントロールの評価とその範囲

優良可不可

不十分不良

HbA1c（％） 5.8未満 5.8～6.5未満 6.5～7.0未満 7.0～8.0未満 8.0以上

6.5～8.0未満

空腹時血糖値（mg/dL） 80～110未満 110～130未満 130～160未満 160以上

食後2時間血糖値（mg/dL） 80～140未満 140～180未満 180～220未満 220以上

注1）血糖コントロールが「可」とは，治療の徹底により「良」ないしそれ以上に向けての改善の努力を行うべき領域である．「可」の中でも7.0％未満をよりコントロールがよい「不十分」とし，他を「不良」とした（この境界の血糖値は定めない）．
注2）妊娠（妊娠前から分娩までの間）に際しては，HbA1c 5.8％未満，空腹時血糖値100mg/dL未満，食後2時間血糖値120mg/dL未満で，低血糖のない状態を目標とする

●検査

●血糖測定：
全ての患者は血糖自己測定を学ぶべきであり，インスリン治療中の患者は血糖値に応じてインスリン量を調節する方法を教育してもらうべきである。簡単に使える家庭用測定器を用いて，指先から採取した血液一滴で血糖値を測定できる。指先から血液検体を採取するにはバネ式のランセット針を推奨する。血糖測定の頻度は個々の患者に応じて決める。インスリン治療を受けている糖尿病患者は，理想的には毎日食前と，毎食後1～2時間後と，就寝前に行うべきである。しかし，実際には，1日に2～4回，異なった時刻に測定するならば，1週間ほどで治療の総合的な評価ができる。
　医師の多くが検査前1～3カ月間の血糖管理を評価するために定期的に糖化ヘモグロビン（HbA1c）を測定している。HbA1cは血漿ブドウ糖によるHbβ鎖の非酵素的糖化による安定した産物であり，血漿ブドウ糖値の上昇に伴って加速度的に形成される。多くの検査室のHbA1cの正常値は約6％である；コントロールの悪い糖尿病患者の場合，この値は9～12％の範囲にある。HbA1cは糖尿病診断用の特定の検査ではない；しかし，HbA1cの上昇はしばしば糖尿病の存在を示している。
　もう1つの検査として，フルクトサミン濃度の測定がある。フルクトサミンはブドウ糖と血漿蛋白の化学反応によって形成され，検査前1～3週間の血糖コントロールを反映する。したがって，この検査はHbA1cの前のコントロールの変化を示すので，強化療法が行われているときや短期的な臨床試験に有用なことが多い。
　1型DM患者は市販の試験紙による尿中ケトン体検査の指導を受け，感冒やインフルエンザその他病気の併発や；悪心，嘔吐，または腹痛；多尿；などが生じたとき，または血糖自己測定のときに予想外の血糖上昇を認めたときにはいつでも尿中ケトン体検査を行うように助言してもらうべきである。高血糖が持続的に，瞬時に，激しい変動を示す1型DM患者の場合は，全ての尿サンプルのケトン体の測定が勧められる。
●それ以外の検査
医師を受診する毎に，患者は症状や合併症の徴候を評価してもらうべきで，これには足の検査，足と下肢の脈拍と感覚の検査，および尿アルブミン検査などが含まれる。定期的な検査には脂質組成，BUN，血清クレアチニン濃度，心電図，および年に1回の徹底した眼科検査（「糖尿病性網膜症」参照）を行うべきである。

●治療

●糖尿病治療の目標と指針　ステートメント
1.糖尿病治療の目標　グレードA　コンセンサス
糖尿病治療の目標は，糖尿病症状を除くことはもとより，糖尿病に特徴的な合併症，糖尿病に併発しやすい合併症の発症，増悪を防ぎ，健康人と同様な日常生活の質（QOL）を保ち，健康人と変わらない寿命を全うすることにある．
2.治療戦略　グレードA　コンセンサス
治療戦略は，糖尿病の病型，病態，代謝障害の程度により異なる．
1）インスリン依存状態ではインスリン治療を行う．インスリン非依存状態においても，妊娠時，全身管理が必要な外科手術，重篤な感染症の際にはインスリンで治療する．また，経口血糖降下薬によっても血糖コントロールの目標が得られない場合はインスリン治療を行う．
2）インスリン非依存状態においては，十分な食事，運動療法を2～3ヵ月間行っても良好な血糖コントロールが得られない場合，経口血糖降下薬により治療する．代謝障害の程度によっては最初よりインスリンや経口血糖降下薬の薬物療法を食事療法，運動療法に加えて開始する．
3.慢性合併症の予防，進展抑制　グレードA　コンセンサス
糖尿病の慢性合併症の予防，進展抑制のためには，単に血糖コントロールのみでなく，肥満を解消し，血圧や脂質代謝のコントロールを目指す．また，禁煙を守る．
4.継続的治療・教育の重要性　グレードA　コンセンサス
慢性疾患である糖尿病において，合併症の発症，増悪を防ぐには，継続的治療は必須であり，患者教育は糖尿病治療の基幹をなすものである．
●肥満
肥満した糖尿病患者では体重のコントロールは重要であり，まず，肥満の原因を生活環境，食習慣，運動の習慣，精神的要因などの面から分析し，是正できるものを見出して減量に対する動機づけを行う．体重のコントロールの目標はBMI（body mass index）22とすべきであるが，実際には減量のための治療の継続は困難なことも多く，一応の目標として減量前体重の約5％前後の減量を目安としつつ，徐々に行う．たとえ目標を達成できなくても，1kgでも2kgでも減量すると糖尿病代謝の改善を認めることが多い。
●血圧
血圧のコントロールに関しては，目標血圧は130/80mmHg未満である．特に糖尿病腎症がある場合には，十分な降圧をはかるべきである．血圧のコントロールにおいても食塩摂取制限も含めて生活習慣の改善を指導することが基本的に重要である．高血圧の薬物治療については，今日では作用機序の異なる降圧薬が多数市販されているので，それらの特性を吟味して使用すべきである（「13．糖尿病に合併した高血圧」の項参照）
●高脂血症
糖尿病患者にみられる高脂血症は心血管障害と相関があり，高脂血症に対して治療を進めなければならない．血清脂質の目標値は冠動脈疾患を有しない場合には，総コレステロール200mg/dL未満，LDLコレステロール（LDL-C）120mg/dL未満，冠動脈疾患を有する患者では総コレステロール180mg/dL未満，LDL-C 100mg/dL未満である．また，中性脂肪は150mg/dL未満，HDLコレステロール（HDL-C）は40mg/dL以上を目標とする．まず食事療法，運動療法の実行が基本的に重要であるが，薬物療法が必要な場合には，高コレステロール血症に対してはHMG-CoA還元酵素阻害薬を，また，高中性脂肪血症に対してはフィブラート系薬剤を考慮する（「14．糖尿病に合併した高脂血症」の項参照）
●禁煙・禁酒
糖尿病患者では動脈硬化が進みやすいことから禁煙とすべきである．アルコールの摂取は血糖や血清脂質のコントロールを乱しがちであることから，少ないほどよいが，肝疾患や合併症など問題のある症例では禁酒とする

●運動治療

●運動療法の効果
定期的な運動は，心血管系疾患の危険因子を減少させ，心肺機能を改善させ，一般的な生活の質を改善させるため，健常人と同じ理由によって糖尿病患者にも勧められるべきである．
2型糖尿病患者は，インスリン抵抗性，肥満，高血圧や脂質代謝異常を伴っている場合が多く，運動療法によってこれらの異常が改善されるとともに血糖コントロールが改善する．8週間以上の運動療法を行った研究のメタアナリシスでは，有意な体重減少は認められないにもかかわらず，血糖コントロールは改善したと報告されている．糖尿病治療において「運動療法を行っているから食事療法はしなくてよい」とか「食事療法を行っているから運動療法はしなくてよい」というものではなく，運動療法は食事療法と組み合わせることにより，さらに高い効果が得られる．また，いわゆる「運動療法」のみならず，歩行時間を1日30分程度増やす，近い階であればエスカレーターやエレベーターを使わずにできるだけ階段を利用するなどといった，日常生活において身体活動量を増加させることも効果的であると考えられている．このように2型糖尿病患者の治療においては食事や運動など生活習慣の改善が重要であり，2型糖尿病患者では基本的治療として，日常生活の中で段階的に運動量を増やしていき，それを継続することが重要である．
運動による血糖の変化は，そのときの代謝状態や運動の種類によりさまざまである．
健常者では中等度の強度の運動を行った場合，血液中のブドウ糖は骨格筋に取り込まれて利用されるが，インスリンの低下とグルカゴンの上昇により肝臓での糖産生が増加することにより血糖値はほとんど変化しない．2型糖尿病患者が同様の運動を行った場合，一般的に骨格筋での糖利用は増加するが，高血糖や高インスリン血症により肝臓での糖産生の増加が抑制されるため，運動中の血糖値は低下し，運動終了後においてもグリコーゲン合成やインスリン感受性の亢進により血糖値は低下すると考えられている．したがって，インスリンや経口血糖降下薬（特にスルホニル尿素薬）で治療を行っている患者では，運動中のみならず運動当日～翌日にも低血糖を生じるおそれがあるので注意が必要である．たとえば日中にいつもより余計に運動する場合には，速効型あるいは超速効型インスリンにて治療している症例では運動前のインスリン投与量を減少させ，中間型あるいは混合型インスリンにて治療している場合は朝のインスリン投与量を減少させるなどの調節が必要である．インスリンの投与量の調節は運動強度や運動の持続時間により異なるが，投与インスリン量を1/2～2/3に減量するのが一般的であり，運動後や夕食前の血糖値に応じて夕食前のインスリン量も調節する必要がある場合もある．夕方以降に運動を行う場合には夜間の低血糖にも注意する必要がある．
一方，インスリン欠乏状態で全身性の強い運動を行った場合，肝臓での糖産生の増加は正常に生じるが，糖利用の増加が障害されるために運動中または運動後にかえって血糖は上昇し，ケトーシスを生じる可能性があると考えられている．1型糖尿病患者でケトーシスを起こしやすい症例などでは運動に際して投与インスリン量をあまり減らさず，補食で調整するとよい場合がある．
インスリン治療中の糖尿病患者が運動療法を行う場合の最適な時間帯についてはさまざまな意見があり，強化インスリン療法中の1型糖尿病患者においては早朝空腹時に行うのが最も低血糖が少ないとの報告もあるが，朝食後に行うと食後の血糖コントロールが改善するとの報告もある．
このように運動による血糖の変化はそのときの血糖値，インスリン投与法，運動の時間帯，持続時間，運動量などによって影響を受けるため，運動前，運動中，運動後の血糖自己測定を行い，運動による血糖の変化を把握し，食物摂取やインスリン療法の調整や運動療法の変更などで対応しなければならず，インスリン治療をしている糖尿病患者は運動の血糖に与える影響を知っておく必要がある．

●薬物治療

●インスリン
インスリン治療の開始にあたっては，精製した動物由来の製剤に比べて抗原性が低いために，ヒトインスリンが好ましいとされている（後述のインスリン抵抗性も参照のこと）。しかし，ヒトインスリン製剤を投与されている患者も含めてほとんどのインスリン治療患者に，通常は極めて低いがインスリン抗体が検出されるようになる。　インスリンは1mL当たり100単位を含有した製剤（U-100インスリン）が広く用いられており，使い捨てのインスリン注射器で皮下注射する。1/2-mLの注射器は目盛りが読みやすく，少量のインスリンを正確に計測できるため，日常は50単位以下の注射量の患者に好まれている。頻回投与型のインスリン注射装置（ノボリン・ペン）は，一般的にはインスリンペンと呼ばれ，容量が数日分の投与量のカートリッジを使用するように設計されている。インスリンは冷蔵すべきであるが，決して凍結してはならない。しかし，ほとんどのインスリン製剤は室温で数カ月間安定しているので，仕事や旅行時の使用が容易となっている。　インスリン製剤は短時間作用型（速効型），中間型および長時間作用型に分類される。汎用されている製剤の作用の発現時間，最大作用時間および作用持続時間を表13-3に示した。患者による個体差が大きいことと，同一の患者に同じ製剤を投与しても投与量により作用が変化するために，これらのデータはおおよその目安として使用すべきである。インスリン製剤の作用発現時間や持続時間を決める重要な因子は，注射部位からインスリンを吸収する速度である。
　速効型インスリンにはレギュラーインスリンがあり，これは亜鉛インスリン結晶を溶液に加えた製剤で；レギュラーインスリンは静注が可能な唯一のインスリン製剤である。レギュラーインスリンの1つであるリスプロはアミノ酸の1つを遺伝子工学によって入れ替えたもので，インスリンの吸収がより迅速なため，食物と同時に投与することも可能である。セミレンテインスリンはもう少しゆっくりと作用する速効型インスリンで，酢酸緩衝液中に亜鉛インスリン微小結晶を含有している。中間型インスリンには，レギュラーインスリンとプロタミン亜鉛インスリンを化学量的に混合した中性プロタミンのハゲドーン（NPH），および酢酸緩衝液中にセミレンテインスリン30％とウルトラレンテ70％を含有したレンテがある。長時間作用型のプロタミン亜鉛インスリンは，マイナスに帯電したインスリンと過剰量のプラスに帯電した魚精子プロタミンとを結合させたものである。ウルトラレンテは酢酸緩衝液中に大量の亜鉛インスリン結晶を含んでいる。
　作用発現時間と持続時間の異なる2製剤を，投与量を計量して使用直前に1つの注射器に吸引して，混合インスリン製剤を1回の注射で投与することがしばしばある。同一の緩衝液を維持するためセミレンテはレンテまたはウルトラレンテとのみ混合すべきである，とメーカーは勧告している。しかし，1回の注射で速効型と中間型の組み合わせを供給するために，レギュラーインスリンとNPHまたはレンテを別々に計量して1つの注射器に吸引することはよく行われている。70％のNPHと30％の半合成ヒトインスリンが混合された製剤（ノボリン70/30またはヒューマリン70/30）も利用可能であるが，これは中間型と速効型インスリンの比率が固定されているために，使用が限定される。プロタミンを過剰に含むので，プロタミン亜鉛インスリンは常に別に注射しなければならない。
●経口血糖降下剤

種類薬品名作用
臓器作用主な副作用備考

スルホニル尿素グリメピリド
グリベンクラミド
グリクラジド膵島インスリン分泌促進低血糖

β細胞膜のSU受容体に結合してATP感受性Kチャネルを閉口し、膜を脱分極させ、膜電位依存性Ca チャネルを開口し、インスリン分泌を促進する。　スルホニル尿素薬は主にインスリン分泌を刺激して血糖を下げる。末梢および肝臓でのインスリン感受性改善という二次的な効果は，糖毒性とインスリンクリアランスの両者の低下によるものかもしれない。スルホニル尿素薬は，製剤によりその力価や作用持続時間が異なる。スルホニル尿素薬は全て肝臓で代謝されるが，トルブタミドとトラザミドだけはもっぱら肝で不活性化される。クロルプロパミドの約30％は正常には尿中に排泄され，アセトヘキサミドの主な肝代謝産物は活性が高く，尿中に排泄される；そのため，これら2つの薬物は腎機能障害のある患者や高齢者の場合に低血糖の危険性が高まる。第二世代スルホニル尿素薬（例，グリピジドとグリブリド）は第一世代の薬物より100倍も力価が高く，急速に吸収され，主に肝臓で代謝される。臨床的には第二世代スルホニル尿素薬の薬効は同じである。

グリニド系ナテグリニド
ミチグリニド膵島速効型インスリン分泌促進
食後高血糖改善低血糖

SU剤ではないが、β細胞のSU受容体に結合しインスリン分泌を促進する。

αグルコシダーゼ阻害薬ボグリボース
アカルボース
ミグリトール小腸炭水化物吸収促進
食後高血糖改善肝障害
消化器症状
低血糖増強

アカルボースはαグルコシダーゼ阻害薬で，オリゴ糖および単糖類の加水分解を競合的に阻害する。これは小腸における炭水化物の消化およびそれに続く吸収を遅滞させるので，結果として食後の血糖値の上昇を抑える。この薬は作用機序が他の経口血糖降下薬とは異なるために，他の経口血糖降下薬と併用できる。消化管の副作用はよくあるが，一過性のことが多い。この薬物は食事の直前に摂取すべきであり，用量は25mgから始めて50～100mgまで食事毎に徐々に増量しなければならない。

ビグアナイド系メトホルミン
ブホルミン肝臓インスリン抵抗性改善乳酸アシドーシス
胃腸障害
低血糖増強

メトホルミン（ビグアナイド薬）は2型DM患者の第一治療薬として過去30年間にわたって世界中の至る所で用いられてきた。最近米国でも使用が許可された。この薬は肝臓のブドウ糖産生を減少させることによって作用し，体重減少のある患者のインスリン感受性を改善する。単一療法としてはスルホニル尿素薬と同様に有効で（単独で用いたときは滅多に低血糖を引き起こさない），スルホニル尿素薬と併用すれば相乗効果を発揮する。メトホルミンはまた体重の減少を促し，脂質低下をもたらす。フェンフォルミンとは異なり，メトホルミンは重篤な乳酸アシドーシスを起こすことはほとんどない。消化管の副作用はよくみられるが，多くは一過性で，薬を食事と同時に摂取したり，投与量を徐々に増してゆく（週に500mgずつで2.5gまで）ことで防止できる。メトホルミンは腎臓病や肝臓病，アルコール中毒の患者には禁忌である。また，乳酸アシドーシスのある患者にも禁忌であり，多くの患者は緊急入院中にも控えるべきである。

チアゾリジン系ピオグリタゾン脂肪組織インスリン抵抗性改善浮腫・心不全
肝障害
低血糖増強

脂肪細胞の核内の転写調節因子であるPPARγのアゴニスト。脂肪細胞の分化を促進しアポトーシスを起こす。TNF－α 抑制によるインスリン抵抗性改善作用

一般名一日量の範囲(mg) 作用の持続時間(時) Tmax(h) 半減期(h) 有効時間(h)

スルホニル尿素薬

単独療法または他の経口薬およびインスリンとの併用療法として投与。低血糖のリスクあり

トルブタミド 500～300 6～12 3 8 2～7h後迄

クロルプロパミド 100～75 60 ～

アセトヘキサミド 250～1500 12～24 ～

トラザミド 100～1000 12～24 ～

グリブリド 2.5～40 12～24 ～

グリピジド 1.25～20 24 ～

グリベンクラミド 1.25～2.5
(Max 10) 12～18 1.5 2.7 1.5～12

グリメピリド 2～8 24 1.33 1.47 ～

微粉化グリブリド 1.5～6 24 ～

グリピジド-GITS 5～20 24 ～

ビグアナイド製剤

[メトホルミン]単独療法またはスルホニル尿素薬との併用療法として投与。腎疾患および肝疾患には禁忌であり，乳酸アシドーシスの危険性あり

メトホルミン 500～2550
食事時に分割 6～10 2.4±0.9 3.0±0.7 ～

α-グルコシダーゼ阻害薬

[アカルボース]単独療法または食後血糖値を下げるためにスルホニル尿素薬との併用療法として投与。消化管の副作用が多くみられる

アカルボース 75～300
食事時に分割 6～10 ～

ボグリボース 0.6～0.9 ～～

ミグリトール 150～225 ～ 2～3 2 ～

グリニド系

[レパグリニド]単独療法として投与。主に便中に排泄（0.2％未満は未変化のまま腎臓から排泄される）

レパグリニド 0.5～4
食事時に分割最大16mg/日まで 1 ～

ナテグリニド 90～120 ～ 0.92 1.27 ～

ミチグリニド 30(分3) ～ 0.25
食後2.08 1.22 ～

グリタゾン系

健康成人男子にピオグリタゾンを経口投与した時、血中には未変化体及び代謝物－I～VI（M－I～VI）が検出され、そのうちM－II～IVは活性代謝物である。

ピオグリタゾン 15～30 24 1.8 25 1～

その他

～～～

●血糖値の推移

●糖負荷後の血糖値
図は、正常型、境界型、糖尿病型の糖負荷時の血糖値の経時変化を示しています。縦軸は対数目盛になっていますので注意して下さい。　①②③の曲線は正常型、④⑤は境界型、⑥⑦⑧は糖尿病型です。
空腹時血糖値は、正常では109mg/dlまで、境界型は110-125mg/dlで、糖尿病は126mg/dl以上です。　75gのブドウ糖を経口負荷し、経時的に血糖値を測定して、２時間後の血糖値が140mg/dl以下は正常、140-199mg/dlが境界型、200mg/dl以上を糖尿病としています。
糖尿型の場合は、図の⑥⑦⑧のように除去定数βが正常型よりかなり小さいことが分かります。半減期も５時間以上に延びます。例⑦では、半減期は６時間です。これはインスリンの分泌量がかなり不足していることを示しています。治療の原則は、境界型と同じですが、簡単ではありません。まず、境界型で行ったのと同じくカロリー制限と運動療法を行います。それでも高血糖値が改善しない場合が多く、薬物療法が必要となります。現在では、作用点の異なる数種類の糖尿病治療薬が使用されています。図の例⑧では、インスリンが絶対的に不足していますので、血糖値が２時間後でもまだ上昇しています。治療にはインスリン注射が必要です。
from 糖尿病のみかた
●参考資料
●経口糖尿病薬一覧

2006.9.12/

商品名[会社名] 組成適応症用法用量備考

●インスリン抵抗性改善剤

アクトス錠１５、３０[製造販売元／武田薬品工業株式会社] １錠中ピオグリタゾンとして15mg,30mg（塩酸ピオグリタゾン　16.53mg,33.06mg) ２型糖尿病。ただし、下記のいずれかの治療で十分な効果が得られずインスリン抵抗性が推定される場合に限る。(1)食事療法、運動療法のみ　(2)食事療法、運動療法に加えてスルホニルウレア剤を使用　(3)食事療法、運動療法に加えてα－グルコシダーゼ阻害剤を使用 15～30mgを１日１回朝食前又は朝食後発売=１９９９年１２月

●スルホニル尿素剤[SU剤]　第一世代

ジメリン錠250mg,500mg[製造販売元／塩野義製薬株式会社] 1錠中アセトヘキサミド250mg,500mg インスリン非依存型糖尿病（ただし，食事療法・運動療法のみで十分な効果が得られない場合に限る。） 1日250mg食前又は後、１～２回分服発売=1965年1月;イーライリリー社提携

デアメリンS錠[製造販売元／杏林製薬株式会社] １錠中グリクロピラミド250mg インスリン非依存型糖尿病（ただし、食事療法・運動療法のみで十分な効果が得られない場合に限る。） 1日125～250mg食前又は後、１～２回分服発売=1965年11月

ヘキストラスチノン錠0.5g,散100％[製造販売／サノフィ・アベンティス株式会社] １錠中日局トルブタミド0.5g、散100% インスリン非依存型糖尿病（ただし、食事療法・運動療法のみで十分な効果が得られない場合に限る。）１日量0.5～1.0g食前又は後、１～２回分服発売=1957年３月

グルデアーゼ錠125,250[製造販売元／協和発酵工業株式会社] 1錠中グリブゾール125mg,250mg インスリン非依存型糖尿病（ただし、食事療法・運動療法のみで十分な効果が得られない場合に限る。）１日量250mg～500mg食前又は後、１～２回に分服発売=1972年2月

●スルホニル尿素剤[SU剤]　第ニ世代

オイグルコン錠1.25mg,2.5mg[製造販売元／中外製薬株式会社] 1錠中日局グリベンクラミド　1.25mg,2.5mg インスリン非依存型糖尿病（ただし、食事療法・運動療法のみで十分な効果が得られない場合に限る。） 1日1.25mg～2.5mg朝食前又は後、１～２回分服発売=1971年10月

ダオニール錠1.25mg,2.5mg[製造販売／サノフィ・アベンティス株式会社] 発売=1971年10月

グリミクロンHA錠20mg／グリミクロン錠40mg[製造販売元／大日本住友製薬株式会社] 1錠中グリクラジド20mg,40mg インスリン非依存型糖尿病(成人型糖尿病)(ただし，食事療法・運動療法のみで十分な効果が得られない場合に限る．) 1日40mgより開始し，1日1～2回(朝または朝夕)食前または食後に経口投与．維持量は通常1日40～120mg 発売=2004年7月；提携／レ　ラボラトワール　セルヴィエ

●スルホニル尿素剤[SU剤]　第三世代

アマリール１mg,３mg錠[製造販売／サノフィ・アベンティス株式会社] １錠中にグリメピリド1mg,3mg インスリン非依存型糖尿病（ただし、食事療法・運動療法のみで十分な効果が得られない場合に限る。） mg（１錠）より開始し、１日１～２回朝または朝夕、食前または食後。　維持量は通常１日１～４mg 発売=2000年４月

●ビグアナイド薬

グリコラン錠[製造販売元／日本新薬株式会社] 1錠中塩酸メトホルミン250mg インスリン非依存型糖尿病(ただし、SU剤が効果不十分な場合あるいは副作用等により使用不適当な場合に限る。) 1日量500mgより開始し、1日2～3回食後に分割発売=1961年3月

メルビン錠[製造販売元／大日本住友製薬株式会社] 発売=1961年2月

ジベトスB錠[製造販売元／日医工株式会社] 1錠中塩酸ブホルミン50mg 1日量100mg～150mg食後，1日2～3回に分割発売=2005年4月

●αグルコシダーゼ阻害剤

セイブル錠25mg,50mg,75mg[製造販売元／株式会社三和化学研究所] 1錠中ミグリトール25mg,50mg,75mg 2型糖尿病の食後過血糖の改善（ただし、食事療法・運動療法を行っている患者で十分な効果が得られない場合、又は食事療法・運動療法に加えてスルホニルウレア剤を使用している患者で十分な効果が得られない場合に限る） 1回50mgを1日3回毎食直前発売=2006年1月;プロモーション提携／大日本住友製薬株式会社ライセンス提携／Bayer　HealthCare　AG，Germany

ベイスン錠0.2,0.3[製造販売元／武田薬品工業株式会社] 1錠中ボグリボース0.2mg,0.3mg 糖尿病の食後過血糖の改善（ただし、食事療法・運動療法を行っている患者で十分な効果が得られない場合、又は食事療法・運動療法に加えて経口血糖降下剤若しくはインスリン製剤を使用している患者で十分な効果が得られない場合に限る）１回0.2mgを１日３回毎食直前発売=１９９４年９月

ベイスンＯＤ錠0.2,0.3[製造販売元／武田薬品工業株式会社] （口腔内崩壊錠）1錠中ボグリボース0.2mg,0.3mg 発売=２００４年７月

グルコバイ錠50mg,100mg[製造販売元／バイエル薬品株式会社] 1錠中アカルボース50mg,100mg 糖尿病の食後過血糖の改善（ただし，食事療法・運動療法によっても十分な血糖コントロールが得られない場合，又は食事療法・運動療法に加えて経口血糖降下薬若しくはインスリン製剤を使用している患者で十分な血糖コントロールが得られない場合に限る）．通常1回100mgを1日3回，食直前。ただし，1回50mgより投与を開始発売=1993年12月

●速効型インスリン分泌促進薬

グルファスト錠5mg,10mg[製造販売元／キッセイ薬品工業株式会社販売／武田薬品工業株式会社] 1錠中ミチグリニドカルシウム水和物(5mg,10mg) 2型糖尿病における食後血糖推移の改善（ただし，食事療法・運動療法を行っている患者で十分な効果が得られない場合に限る） 1回10mgを1日3回毎食直前発売=2004年5月

グルファスト錠5mg,10mg[製造販売元／キッセイ薬品工業株式会社]

スターシス錠30mg,90mg[製造販売／アステラス製薬株式会社] 1錠中ナテグリニド30mg,90mg インスリン非依存型糖尿病における食後血糖推移の改善（ただし、食事療法・運動療法を行っている患者で十分な効果が得られない場合、又は食事療法・運動療法に加えてα-グルコシダーゼ阻害剤を使用している患者で十分な効果が得られない場合に限る） 1回90mgを1日3回毎食直前発売=1999年8月

ファスティック錠30,90[製造販売元／味の素株式会社販売元／三共株式会社] 発売=1999年8月

●合併症治療薬

キネダック錠50mg[製造販売／小野薬品工業株式会社] 1錠中エパルレスタット 50mg 糖尿病性末梢神経障害に伴う自覚症状（しびれ感、疼痛）、振動覚異常、心拍変動異常の改善（糖化ヘモグロビンが高値を示す場合） 1回50mgを1日3回毎食前発売=2006年1月

タナトリル錠2.5,5[製造販売元／田辺製薬株式会社] 1錠中塩酸イミダプリル　2.5mg,5mg 1)高血圧症、腎実質性高血圧症
2)1型糖尿病に伴う糖尿病性腎症 ○高血圧症、腎実質性高血圧症：5～10mgを1日1回
○1型糖尿病に伴う糖尿病性腎症：5mgを1日1回発売=1993年12月
効果追加承認=2002年1月

ニューロタン錠２５,５０[製造販売元／萬有製薬株式会社] １錠中ロサルタンカリウム25mg,50mg 1.高血圧症 2.高血圧及び蛋白尿を伴う2型糖尿病における糖尿病性腎症 1. 高血圧症：25～50mgを1日1回、2. 高血圧及び蛋白尿を伴う2型糖尿病における糖尿病性腎症：50mgを1日1回発売=1998年8月
効果追加承認=2006年4月

メキシチールカプセル50mg,100mg[日本ベーリンガーインゲルハイム株式会社] １カプセル中　塩酸メキシレチン　50mg,100mg 1. 頻脈性不整脈（心室性）
2. 糖尿病性神経障害に伴う自覚症状（自発痛、しびれ感）の改善 1. 頻脈性不整脈（心室性）：1日300mg～450mg食後を１日３回に分割
2. 糖尿病性神経障害に伴う自覚症状（自発痛、しびれ感）の改善：1日300mg食後を１日３回に分割発売=1985年７月
効果追加承認=2000年７月;ジェネリック多数

●インスリン製剤一覧

2006.9.12/

由来製品名作用時間(hr) 備考

バイアル型カートリッジ型キット型発現最大持続

●超速攻型

インスリン
アナログノボラピッド注100単位/mLバイアル[ノボ] ノボラピッド注300[ノボ] ノボラピッド注300フレックスペン[ノボ] 10-20分 1～3 3～5
ヒューマログ注バイアル100単位/mL[リリー] ヒューマログ注カート[リリー] ヒューマログ注キット[リリー] <0.25 0.5～1.5 3～5
●速攻型

ヒト中性インスリンヒューマリンＲ注Ｕ-100[リリー] ヒューマカートR注[リリー] ヒューマカートR注（キット）[リリー] 0.5-1 1～3 5～7
ノボリンR注100[ノボ] ペンフィルR注300[ノボ] ノボリンR注フレックスペン[ノボ] 約0.5 1～3 約8
　　イノレットR注[ノボ]
ヒト中性緩衝インスリンヴェロスリン注100[ノボ]
●二相性混合製剤

ヒトノボリン30R注100[ノボ] ペンフィル10R,20R,30R,40R,50R注300[ノボ] ノボリン10R,20R,30R,40R,50R注フレックスペン[ノボ]
イノレット10R,20R,30R,40R,50R注[ノボ] 約0.5 2～8 約24
ヒューマリン3/7注Ｕ-100[リリー] ヒューマカート3/7注[リリー] ヒューマカート3/7注（キット）[リリー] 0.5～1 2～12 18～24
インスリン
アナログ　ヒューマログミックス25注カート[リリー] ヒューマログミックス25注キット[リリー] <0.25 0.5～6 18～24
　ヒューマログミックス50注カート[リリー] ヒューマログミックス50注キット[リリー] <0.25 0.5～4 18～24
　ノボラピッド30ミックス注[ノボ] ノボラピッド30ミックス注　フレックスペン[ノボ] 10～20分 1～4 約24
●中間型　NPH製剤

ヒトノボリンN注100[ノボ] ペンフィルN注300[ノボ] ノボリンN注フレックスペン[ノボ] 約1.5 4～12 約24
　　イノレットN注[ノボ]
ヒューマリンＮ注Ｕ-100[リリー] ヒューマカートN注[リリー] ヒューマカートN注（キット）[リリー] 1～3 8～10 18～24
インスリン
アナログ　ヒューマログN注カート[リリー] ヒューマログN注キット[リリー] 0.5～1 2～8 18～24
●持効型溶解

インスリン
アナログ　ランタス注オプチクリック300[サノフィ] 1.11 - 22.8

from メデイセオ・パルタックホールディング　2006.8改訂
●インスリン自己注射用器具・ディスポシリンジ
ノボ
ノボ
リリー
サノフィ
[テルモ]　 ナノパス　ニードル～管理医薬品・ワクチン注入用針
[テルモ]マイジェクター～高度インスリン皮下投与用針付注射筒
ベクトン
ニプロ～15. マイショット
JMS～インシュレット
●ＣＳＩＩ（インスリン持続注入ポンプ）
(Continuous Subcutaneous Insulin Infusion）（持続インスリン注入ポンプ）
(持続的インスリン皮下注療法）
・・・ミニメド、ニプロ、トップ、テルモ社等

この治療法の最大の特徴は、インスリンポンプと呼ばれる体外のインスリン注入器を用い速効型インスリンを持続的に注入することにより、健常人の基礎分泌を一定量保障することにあります
わが国では、1980年代に入り多くの優秀な成績が報告されるようになり現在では、日本全国で1000～1500人の患者さんがこの治療を行っています。

●参考資料
インスリンポンプ療法(持続的インスリン皮下注療法）


 - 

●メーカー CSII
[日本メドトロニック株式会社]糖尿病製品
 - メドトロニック・ミニメド社は1983年7月に最初のインスリンポンプ（モデル502）を
送り出し、その後20年間で20万台以上のインスリンポンプを供給
 - ﾐﾆﾒﾄﾞｲﾝｽﾘﾝﾎﾟﾝﾌﾟ508　が現行製品
株式会社トップ
 - 医療関係者向け情報
ニプロ株式会社 - 医療関係者のページ
 - CSII関連ページは？
テルモ株式会社 - 医療関係者向けサイト
 - 糖尿病ケア[血糖測定器]

●メーカー 人工膵臓
日機装 - 人工膵臓STG-22
　国内では唯一のベッドサイド型人工膵臓
 - 人工膵臓の開発

 - 

●体内埋め込み型CSIIメーカー
Medtronic Minimed
 - 


●体内埋め込み型 IIP
独立行政法人新エネルギー・産業技術総合開発機構
 - 重症糖尿病患者における高効率 multiple chamber 型人工膵臓の開発(花崎　和弘；信州大医学部第２ 外科)
 - 「光学的血糖値測定システムを応用した体内埋込み型インスリン注入システム」基本計画
   - 「光学的血糖値測定システムを応用した体内埋込み型インスリン注入システム」（中間評価）分科会
  委託先 技術研究組合医療福祉機器研究所(分担企業 日機装(株)、テルモ(株)、松下電工(株))
 - [日機装]人工膵臓の開発
 - [糖尿病らくらくクッキング] 光学的血糖値測定システムと人工膵臓

FDA/NIH Joint Symposium on Diabetes: Targeting Safe and Effective Prevention and Treatment[2004.5.13-14]
 - レポート[pdf,91p]
 - 50p/Pumps: Hopes and Expectations
   CSIIはこれまでMedtronic MiniMed, Roche/Disetronic, Deltech, and Animusの４社
　からこれまで10万セットが販売されてきた。
   CSIIは改良小型化され、許可された最新製品はMedtronic MiniMed Guardian device。
　一方埋め込み型implantable insulin pumps (IIPs)が発明されたのは1970年代。
　Dr. Buchwaldが開始し、ついでJohns Hopkins Applied Physics Laboratoryが
　Programmable Implantable Medication System (PIMS)を開発。
　現在では数社が販売するが、PIMSの直系がMedtronic MiniMed pump。
　IIPの普及は1990年代初め。　フランス政府は積極的に支援。
　2000年には340人。　2003年にはフランス365、米国59人計424人が利用。

●人工膵臓関連記事
日本人工臓器学会 -一般の方へ -人工臓器とは -人工膵臓
 - 大型コンピュータを応用した大型人工膵臓（第一世代）につづき，ベッドサイド型
人工膵臓（第二世代）が開発され，臨床応用が可能となった。2000年度日本人工臓器
学会レジストリー委員会の集計によると，これまでにベッドサイド型人工膵臓は13,000例
余りの臨床応用例を重ねてきている。
  ようやく携帯可能な携帯型人工膵臓（第三世代）が開発，その有用性が確認され，
企業による製品化とその臨床応用の見通しがついてきた。次の段階として，体内にシステ
ムを植込んでしまう植込み型人工膵臓（第四世代）の開発に向け，研究開発が進められている。

バイオニック人工膵臓
 -東京大学大学院新領域創成科学研究科、京都大学再生医科学研究所 
辻隆之、岩田博夫、佐久間一郎、土肥健純
●データ

[1265]チアゾリジンジオンと心血管疾患
[1265]■チアゾリジンジオンと心血管疾患

【日本語版コメント】
　→詳細は参考資料●MLリソース：に纏めた。
●承認データ：FDA

●2004.5.1 以降　Drugs@FDA

Drug Name(s)        =
FDA Application No. =
Active Ingredient(s)=
Company             =
Dosage Form/Route   =
Strength            =
 - Approval Date=	:Label[添付文書]|Letter[承認書]|Review



●Electronic Orange Book

Application Number: 
Active Ingredient : 
Proprietary Name  : 
Approval Date     : 
Exclusivity Data  : 
Patent Data       : 



●FDA Advisory Committees



参考●ML資料：FDA諮問委員会～議題
FDA Advisory Committees
FDAAdvisorycommittee.com

CDER■Drug Safety and Risk Mgmt
 - http://www.fda.gov/ohrms/dockets/ac/cder07.htm#DrugSafetyRiskMgmt
Drug Safety and Risk Mgmt 2006 | 2005 | 2004 | 2003 | 2002
FDAAdvisorycommittee.com: Drug Safety and Risk Mgmt

ML 開催日 議題 備考
1265 2007.07.30 [Endocrinologic and Metabolic Drugs AC/Drug Safety and Risk Management AC合同]　thiazolidinediones特にrosiglitazoneの心血管および血栓リスク
※資料Briefing Information | 議事録Minutest
※【審議結果】1)Avandiaが心血管を増加させるか？　Y=20/N=3　2)Avandiaのrisk-benefitの観点から米国での販売を継続すべきか？　Y=22/N=1　 rosiglitazone


CDER■Endocrinologic and Metabolic Drugs

ML 開催日 議題 備考
1265 2007.07.30 Cardiovascular ischemic/thrombotic risks of the thiazolidinediones, with focus on rosiglitazone, as presented by FDA and GlaxoSmithKline.[合同the Drug Safety and Risk Management Advisory Committee]
※資料Brief Information
※【審議結果】1)Avandiaが心血管を増加させるか？　Y=20/N=3　2)Avandiaのrisk-benefitの観点から米国での販売を継続すべきか？　Y=22/N=1 rosiglitazone






●






●EU承認

●EMEA - Human Medcines
●List of Authorized Products (EPARs)★[A-Z 承認品目]

★
1. Summary for the public
2. All Authorised Presentations
3. Scientific Discussion
4. Procedural steps taken before authorisation
5. Procedural steps taken and scientific information after authorisation

Product Information, please see below
Annex I - Summary of product Characteristics 
Annex IIA - Manufacturing Authorisation Holder responsible for Batch Release
Annex IIB - Conditions of the Marketing Authorisation
Annex IIIA - Labelling 
Annex IIIB - Package Leaflet

●CHMP Press Releases



●Summaries of Opinion - List of Products - CHMP Opinions諮問委員会審議品目一覧
 ---Substance/INN  Trade Name  Pharmaceuticalform  Strength  OpinionAdoption Date 

■[Enterprise and Industry DG] Pharmaceuticals -http://ec.europa.eu/enterprise/pharmaceuticals/index_en.htm
★Latest news on Pharmaceuticals
★Review of Pharmaceutical legislation[薬事行政Review]
★EudraLex Collection[医薬品法規～全文]
★The Community Register[承認製品リスト]
 - 医薬品は1995.10以降。　各製品データシートにリンク。
[医薬品]Community Register of medicinal products for human use - [年月別] - 取下げ・中断 - 却下
[オーファン]Register of designated Orphan Medicinal Products (alphabetical)[333件、15/3/2006現在] -[年月別] - 取下げ・中断 - 却下
[EU Referrals] human medicinal products[医薬品のReferralリスト]Refferal=紹介の意だが、国別審査方式による製品リスト
 -[List of Referred products ]
[総合索引～成分別]General index on active ingredient
[総合索引～銘柄別]General index on brand name

■EudraPharm.eu - EU-EMEAが2006.12設立the European medicines database
 - 添付文書等の詳細資料はないが、概要DB
●武田薬品工業株式会社

●医療用医薬品情報

●ニュースリリース
2007年07月31日★米国食品医薬品局（FDA）諮問委員会の結果について★米国時間7月30日に開催されたFDAの内分泌代謝薬諮問委員会・医薬品安全性リスク管理諮問委員会の合同委員会の結果を踏まえ、当社は2型糖尿病治療薬アクトス（一般名：塩酸ピオグリタゾン）について、心血管系リスクに対する安全性が証明されている、という見解を改めて強調するものです。
●株主・投資家向け情報
★決算短信
★決算データブック
	- 国際商品売上はAnnual reportより
	 平成17年3月期中間期　データブック[pdf,37p] ～製品売上/開発品目
	 - Ⅸ．パイプラインの現況[pdf;11p] copy不可---個別詳細報告あり
	 平成17年3月期　データブック[pdf,37p] ～製品売上/開発品目
★決算説明会
★R&Dミーティング



●Glaxo SmithKleine

●Our Products　- 製品サイト
★Prescription Medicines
Avandaryl添付文書[pdf](rosiglitazone maleate and glimepiride)
Avandamet添付文書[pdf](rosiglitazone maleate and metformin hydrochloride)
Avandia添付文書[pdf](rosiglitazone maleate)


●Your Health
www.avandia.com


●Media Centre


●Investors
★Annual Reports～年報、Annual Revew、SEC Filings
 - Annual Report 2005[pdf,192p;2006.3.3]
 - Annual Review 2005[pdf,32p;2006.3.3]
 - 20-F 2005[pdf,301p;2006.3.3]
★Financial Results～季刊報告
Excellent 2005 performance for GSK[2006.2.8;pdf,23p]
- 2p; Avandia/Avandamet (+18% to ￡1.3 billion) continues to maintain its leadership position in the TZD class of anti-diabetic agents. In the USA, sales grew 14% to ￡977 million. Avandia/Avandamet is also establishing a strong position in Europe, with sales rising 52% to ￡157 million helped by the launch of Avandamet throughout the region. Sales in International markets rose 13% to ￡195 million.
Avandaryl, GSK’s once-daily combination of Avandia + Amaryl (a sulfonylurea) was launched in the USA on 1st February 2006. EU approval is expected in Q2 2006.
Two major outcome studies involving Avandia are due to report by the end of 2006. ADOPT investigates first line use of Avandia in type 2 diabetes, and DREAM, the earlier use of Avandia to delay or prevent disease progression.
●グラクソ・スミスクライン

 - http://www.glaxosmithkline.co.jp/

●プレスリリース

●医療関係者


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【医療と薬剤】小児糖尿病の実状とその対策

情報ソース●【YAKUNET】薬事日報データベース:
出典●薬事日報記事日付：99/01/01
●駿河台日本大学病院小児科浦上達彦
１小児糖尿病における学校検尿の意義小児期発症の糖尿病は、ケトアシドーシスや意識障害により急性発症するインスリン依存型糖尿病（ＩＤＤＭ）が主と考えられていたが、学校検尿による糖尿病スクリーニングが普及するにつれて、成人に多いとされていたインスリン非依存型糖尿病（ＮＩＤＤＭ）が小児期においても多数発見されるようになった。
また少数ではあるが、比較的緩徐な臨床経過を示すＩＤＤＭ（slowly progressing IDDM：小児ＳＰＩＤＤＭ）も学校検尿で発見されるようになった。　表１に東京都の一部の地域で実施された学校検尿による糖尿病スクリーニングの成績を示す。東京都では一九七四年から学校検尿の必須項目に尿糖が加えられ、一次・二次検査において早朝第一尿で尿糖が陽性を示した学童に対して三次精密検査として経口的ブドウ糖負荷試験（ＯＧＴＴ）を実施し、無症状のうちに糖尿病の診断を行っている。一九七四年から一九九六年までの二十三年間で，一九二人のＮＩＤＤＭと三八人の小児ＳＰＩＤＤＭが発見された。　ＮＩＤＤＭに関しては、一九八〇年までは受診者一〇万人対の発見率が一～二人であったが、その後明らかに発見率が増加して、近年は受診者一〇万人対三～四人となった。
学校検尿で発見されるＮＩＤＤＭは、一〇人中八人が肥満度二〇％以上の肥満児であり、そしてその八割以上は中学生が占める。学校保健統計によると、一九七五年頃は肥満児の頻度が小学生で一・三％、中学生で一・〇％であったものが、一九八五年以降は小学生で一・七％、中学生で一・三％となり、過去十年間で肥満児の頻度は三〇％増加した。このような肥満児の増加は、都市型生活の中での食生活の変化、運動量の減少が主な原因と考えられ、ＮＩＤＤＭの頻度の増加は肥満児の頻度の増加を反映しているかもしれない。　さらには中学生，特に思春期にみられる内分泌学的な要因や、受験など社会的なストレスもＮＩＤＤＭ発生の要因といえよう。またＮＩＤＤＭの発症には家族歴が濃厚に関与しているため、ＮＩＤＤＭの家族歴を有する児童では小児期から肥満にならないように生活習慣を整え、早期からＮＩＤＤＭ予防対策を立てる必要があるであろう。

　成人例において、数年のＮＩＤＤＭステージを経て，ＩＤＤＭに移行するslowly progressive IDDMの存在が明らかにされたが、同時期われわれも、小児例において急性発症するＩＤＤＭとは異なり，緩徐な臨床経過を示すＳＰＩＤＤＭが学校検尿により発見されることを明らかにした。　小児ＳＰＩＤＤＭでは抗膵島細胞抗体（ＩＣＡ）やグルタミン脱炭酸酵素（ＧＡＤ）に対する抗体が、急性発症例に比べて比較的低抗体価で長期間存在することから、自己免疫機序による膵島β細胞の破壊が緩徐に進行しているものと推測される。また小児ＳＰＩＤＤＭでは、疾患感受性遺伝子とされるHLA DR4やDQA1*0301 DQB1*0302,　*0401の頻度は急性発症ＩＤＤＭと変わらないが、疾患抵抗性遺伝子とされるHLA DR2や　DQB1*602　などの頻度は急性発症ＤＤＩＭとは異なり非糖尿病群と有意差を認めず、ＨＬＡで表現される遺伝的な素因がその発症に関連するものと考えられる。また小児ＳＰＩＤＤＭは思春期年齢の女児に発症が多く、診断後早期は膵島β細胞機能が保持されているが、その後徐々に内因性インスリン分泌能は低下して、成人のslowly progressive IDDMよりも早く、診断から少なくとも二年以内に継続したインスリン治療を必要とする（表２）
　一九九二年からは全国的に学校検尿の必須項目として尿糖検査が義務付けされたため、今後多くのＮＩＤＤＭやＳＰＩＤＤＭが発見され、その特徴が明らかにされるものと期待される。２学校生活におけるＩＤＤＭの問題点　本邦においては小児ＩＤＤＭの頻度が著しく低いため（一〇万人対発症率は年間一・五～二・〇人と推測され、欧米諸国の一／一五～三〇）、社会・学校での小児ＩＤＤＭへの関心は低いのが現状である。そのためＩＤＤＭ児童は学校生活で種々の誤った制限を受けることがある。
ＩＤＤＭ児童は一日に二～四回のインスリン注射を行い、在宅自己血糖測定（ＳＭＢＧ）を毎日行っているが、食事においては摂取カロリーの制限を受けることはなく、その年齢と性に合った適切な食事カロリーを摂取できる。また自己管理の下では、原則としてすべての学校行事に参加可能であり、低血糖の対処法にさえ注意すれば，運動やクラブ活動に制限を受けることはない。
しかしわれわれが行ったアンケート調査の結果では、四～九％の人が修学旅行や遠足の参加、運動やクラブ活動に対して学校側から何らかの制限を受けたことがあると答えている（図１）　そしてＩＤＤＭ児童は，一般社会や学校で糖尿病に対する理解が乏しいと自覚し、自分が糖尿病であることで他の児童とは違った存在であると特別視されることを懸念して、級友に対しても自分が糖尿病であることを告知できないものと思われる。これらのことはＩＤＤＭ児童にかなりの心理的負担となり、特に思春期ではさまざまな心理的問題を抱える症例も稀ではない。このことは血糖コントロールにも大きく影響してくるため、まず学校現場で小児ＩＤＤＭに対する誤解をなくし、ＩＤＤＭ児童が糖尿病を持たない子供と同等な学校生活を送れるよう指導を進めていくことが，われわれ小児科医の責務であると感じている。

【医療と薬剤】病院薬剤師が地域糖尿病療養指導士(LCDE)を取得する意義

情報ソース●【YAKUNET】薬事日報データベース:
出典●薬事日報記事日付：99/07/05
橋本和代、井上雅子（聖マリア病院薬剤部）布井清秀（同糖尿病内科）
●はじめに
　医療法の改正により薬剤師も医療の担い手として、病棟等へ動き出しています。当院においては、糖尿病患者の教育入院システムがあり、薬剤師もそのチームの一員として患者指導に携わっています。今回、薬剤師が地域糖尿病療養指導士（LCDE;local certified diadetes educator）を取得することでどのように活動の基盤が広がるかについて紹介します。

●（１）望まれるコメディカル像
　インスリン注射が必要と診断された患者さんに服薬指導を始める時のことを想像してもらうと分かりやすいと思います。患者教育はまさに人を相手にした真剣勝負であり、コメディカルの態度や心掛けしだいで、その成果は大いに左右されます。当院では薬剤師も糖尿病教育担当者として次の五つの点に留意し患者教育に当たっています。
　①人間性：ショック期、拒絶期にある患者など、まず相手の立場に立ち、気持ちに沿って話をよく聞き、患者の抱えている感情や論理が「なるほど」と共感できるように努めます。共感できない時には、患者から教えてもらう気持ちで接します。薬剤師面をするのではなく、生身の人間として付き合います。
　②科学性：患者の質問に的確に答えるには、なぜかを教える十分な知識、患者の病態・予後の理解、なぜその薬を選んだのか、どのような効果が期待できるのか、どのように効果を確認できるのかなど、患者が納得できる説明力が必要です。
　③洞察力：実生活に即した援助をするには、病態のほか、ライフサイクル、性別、職業、家庭環境などの生活者としての顔を知り、性格や過去の経験、誤解など、内的外的阻害要因を洞察し、問題解決を援助する必要があります。
　④心理適応過程の促進：糖尿病と向き合い、明るく自立した患者を作るには、心理適応過程（衝撃期―拒絶期―交渉期―受容期）を促進する必要があります。気軽に声かけをし、患者を責めるのではなく、その論理やどう苦しんでいるのかを聞き、病態を理解させ、見通しをつけさせ、良い面にも光を当てて、実行可能で重要なことから一つずつ始める決断を促し、初期の成功を評価し、習慣化へと援助します。
　⑤共に生きる姿勢：うまく適応できる人はあくまでサポーティブに、家族などの支援が必要な人は、退院前訪問看護などで環境作りを援助します。コメディカル自身もインスリン注射の痛みや低血糖の恐怖などを体験し、健康を自己管理する訓練が望まれます。

●（２）ＬＣＤＥ制度について
　糖尿病の教育は前記のような糖尿病教育担当者が一人いるだけでは不十分で、医師、栄養士、看護婦、薬剤師など、それぞれの専門家が他の分野まで踏み込んでチームを組む学際的チームアプローチが適しています。また、チームを組むためには自分の役割を果たすだけではなく、チーム共通の患者さん以上の幅広い知識と教育技術と熱意が必要です。　一九九七年、地域にチームアプローチを前提にした糖尿病教育担当者を育てるために、福岡県筑後地区と佐賀県では、地域糖尿病療養指導士（ＬＣＤＥ）制度を発足させました。このＬＣＤＥ制度は、地域の日本糖尿病学会の専門医と看護協会、栄養士会の推薦者が集まり、日本糖尿病協会にも参加を求め、設立されたものです。　ＬＣＤＥの応募資格は、筑後佐賀地区に在勤し、
①看護婦、保健婦、栄養士、薬剤師などの医療職としての医療経験が三年以上
②糖尿病教育担当者としての経験が一年以上
③日糖協会員
　④糖尿病関連の講演会出席などの取得単位が一〇単位（十時間）以上を満たす者 ――でした。　施設長の推薦のある者に研修会受講資格が与えられ、十八時間の講義と実習を受け、筆記試験と面接試験により認定されました。認定者数は、一九九七年度五九人、一九九八年度五一人でした。薬剤師は五人が合格しています。

●（３）ＬＣＤＥ取得後の活動
　当院においては、第一回九人（保健婦三人、看護婦一人、栄養士二人、臨床心理士一人、運動療法士一人、薬剤師一人）と、第二回の六人（保健婦一人、看護婦二人、栄養士一人、運動療法士一人、薬剤師一人）が認定を受け、院内ＬＣＤＥの会を作り活動しています。　第一回認定後の活動について紹介します。院内のＬＣＤＥ九人が協力して、院内教育と院外公開講座を企画・運営しました。糖尿病専門、非専門スタッフ向け講習会は、それぞれ十回シリーズとし、具体的には、①糖尿病の種類②食事療法③薬物療法④運動療法⑤心理療法⑥検査・ＳＭＢＧ⑦合併症⑧合併症のケア地域連携⑨シックデイ他⑩試験・解説――などです。
　各講師はＬＣＤＥが務め、必要に応じて専門医師の応援を求めました。講習会開催前後には企画・運営面について検討を行いました。参加者への連絡の徹底、アンケートの作成、質問事項の事前収集、質問の研修会への生かし方、レジメの作成などです。　薬物療法の質問では、①インスリンの種類と名前の意味②薬の作用の違い③服用方法の違いの根拠④低血糖への対処法⑤副作用の識別――などが多くみられました。　参加スタッフの日頃の疑問点を生かした講習内容になるように努力し、体験談を取り入れ、講習会の中でインスリン注射の練習も行いました。
　講師を招いての院外向け公開講座・交流会は、著名な先生方をお招きし、テーマとして「効果的な食事療法」「運動療法の基礎と指導法への展開」「糖尿病教育法の進歩」「心理的アプローチ」を選択しました。講演会前には、スタッフと講師との討論会を設け、日頃疑問に思っていることや個人的な相談など、和やかな討論会をもちました。　講演会にはＬＣＤＥを含めて多数の参加者があり、講演後には地域の医療従事者との交流会を行いました。全国トップクラスの先生方よりパワーをもらうとともに、ＬＣＤＥとしての活動を地域に広めることができました。

●（４）ＬＣＤＥ制度と日本ＣＤＥ制度への期待
　ＬＣＤＥを対象としたアンケートによると、ＬＣＤＥを取得することで幅広い知識、会話能力の向上、視野が広がり教育効果も上がります。　薬剤師の中でＬＣＤＥ取得後のアンケート調査でも、患者の多くの要求に対応できるようになり、自信と意欲、自立心と責任感が高まり、糖尿病以外の服薬指導にも有益であることが分かりました。　更に共通の基盤ができることで、院内ＬＣＤＥの連携がスムーズになり、行事企画などを通して、企画力、主体性、仲間意識、自己の動機づけが高まりました。地域のＬＣＤＥの会もでき、地域の糖尿病ウォークラリーなどを行っています。更なる実力の育成やスタッフ教育の責任を果たすためには、ＬＣＤＥの会や院内ＬＣＤＥの会での事例研究なども必要と思われます。
　米国では認定糖尿病教育士（ＣＤＥ）制度が確立され、一部の州ではＣＤＥによる糖尿病教育に対し保険料が支払われており、英国においても同様の制度により、臨床レベルが一変したと報告されています。日本でも、一九九九年五月、日本糖尿病学会と日本糖尿病協会が米国同様の全国レベルの糖尿病療養指導士（ＣＤＥ）制度を作ることで合意しました。　今後，日本ＣＤＥ制度及びそれを支えるＬＣＤＥ制度が周囲から理解され評価されるように働きかけていく必要がありそうです。

●（５）まとめ
　ＬＣＤＥを取得することで、教育担当者としての実力が育成でき、学際的チームの一員として他のスタッフと対等に認識され、各種行事に参加することができ、スタッフ教育を介して病院全体での服薬指導の普及に貢献することができます。　チームとして参加することで、一薬剤師としてはできない活動も可能になり、ＬＣＤＥ取得後の自己動機づけ効果は大変大きいと感じました。

■PhRMA :New Medicines in development: -米製薬協調査
 - http://www.phrma.org/medicines_in_development/ ; 2006.9.11時点


製品名 会社名 適応 国 段階
●Diabetes mellitus[26]
Diabetes therapy Akesis Pharmaceuticals Diabetes mellitus USA Clinical
GSK 716155 GSK Diabetes mellitus USA I
Insulin inhalation Alkermes/Eli Lilly Diabetes mellitus USA III
Insulin inhalation Baxter Healthcare Diabetes mellitus USA I
Insulin inhalation(Alveair™) Coremed Diabetes mellitus USA I
Insulin inhalation Innovata/MicroDose Technologies Diabetes mellitus USA I
Insulin inhalation Kos Pharmaceuticals Diabetes mellitus USA II
Insulin intranasal Bentley Pharmaceuticals Diabetes mellitus USA II
Insulin lispro(Humalog®) Eli Lilly Diabetes mellitus USA 0
Insulin oral(Intesulin™) Coremed Diabetes mellitus USA I
Insulin transdermal Phosphagenics Diabetes mellitus USA I
Mecasermin Diabetes mellitus USA II
Miglitol(Glyset®) Bayer Diabetes mellitus USA 0
MK 0533 Diabetes mellitus USA II
MK 0893 Diabetes mellitus USA I
MK 0941 Diabetes mellitus USA I/II
MK 3887 Diabetes mellitus USA I
Needle-free diabetes/obesity therapy(Valeo™) Antares Pharma/Eli Lilly Diabetes mellitus USA Clinical
ONO 5129 Diabetes mellitus USA II
Pyrazinoylguanidine Diabetes mellitus USA II
Sipoglitazar Diabetes mellitus USA II
Sustained-release injectable protein - diabetes Baxter Healthcare/Teva Diabetes mellitus USA II
T 1095 Diabetes mellitus USA II
TA 6666 Diabetes mellitus USA I/II
●Diabetic foot ulcer[7]
Dermal replacement Organogenesis Diabetic foot ulcer USA Clinical
Diabetic ulcer gene therapy(Excellarate™) Cardium Therapeutics Diabetic foot ulcer USA I
Fibroblast growth factor 1 CardioVascular BioTherapeutics Diabetic foot ulcer USA I
MRE 0094 Diabetic foot ulcer USA II
Talactoferrin Agennix Diabetic foot ulcer USA II
Thrombin receptor activating peptide Diabetic foot ulcer USA I
Vascular endothelial growth factor Genentech Diabetic foot ulcer USA I
●Diabetic nephropathies[11]
Avosentan Diabetic nephropathies USA III
FG 3019 Diabetic nephropathies USA I
NCX 4016 Diabetic nephropathies USA II
Pyridoxamine(Pyridorin™) BioStratum Diabetic nephropathies USA II/III
Ruboxistaurin Diabetic nephropathies USA Clinical/II
Sulodexide Diabetic nephropathies USA III
Valsartan Diabetic nephropathies USA III
XL 784 Diabetic nephropathies USA I/II
●Diabetic neuropathies[17]
Bicifadine Diabetic neuropathies USA II
Clonidine gel Curatek Pharmaceuticals Diabetic neuropathies USA III
Dextromethorphan/quinidine Diabetic neuropathies USA III
Fidarestat Diabetic neuropathies USA II
MCC 257 Diabetic neuropathies USA II
Memantine Diabetic neuropathies USA III
Mexiletine Diabetic neuropathies USA III
QR 333 Diabetic neuropathies USA II
Ranirestat Diabetic neuropathies USA III
Ruboxistaurin Diabetic neuropathies USA III
SB 509 Diabetic neuropathies USA I
TAK 128 Diabetic neuropathies USA II
TAK 428 Diabetic neuropathies USA II
TAK 583 Diabetic neuropathies USA II
Topiramate Diabetic neuropathies USA III
Vascular endothelial growth factor-2 gene therapy Corautus Genetics Diabetic neuropathies USA I
Venlafaxine Diabetic neuropathies USA Clinical
●Diabetic retinopathy[3]
Pegaptanib Diabetic retinopathy USA III
Ruboxistaurin Diabetic retinopathy USA 申請準備/III
■薬剤情報
MedlinePlus :Insulin (Systemic)

MEDLINEplus Drug Information: Insulin Aspart (Systemic)
MEDLINEplus Drug Information: Insulin Lispro (Systemic)
MEDLINEplus Drug Information: Insulin Glargine (Systemic)
●糖尿病と人工透析(1999）透析会誌「わが国の慢性透析療法の現況」より (糖尿病NET)

[旬刊DM-NET 2001.2.2号]
1999年末時点の国内の透析患者数は19万7,213人で、98年より1万1,891人、6.4％増加しています。
　99年の1年間で新たに透析を始めた患者数は3万438人で、これを原疾患別にみると、糖尿病性腎症が1万1,009人（36.2％）で第一位、続いて慢性糸球体腎炎1万215人（33.6％）、腎硬化症2,117人（７％）などとなっています。糖尿病性腎症は98年の調査で初めてトップとなり、99年はさらに患者数・比率とも上昇していて、慢性糸球体腎炎が患者数・比率とも減少傾向にあるのと対照的です。なお、83年の最初の調査では、慢性糸球体腎炎が5,750人（58.3％）、糖尿病性腎症は1,538人（15.6％）となっています。
　99年末の透析患者数（透析人口全体）に占める割合でみても、慢性糸球体腎炎は51.1％（9万4,965人）で前年の52.5％（9万5,201人）より減少しているのに対し、糖尿病性腎症は25.1％（4万6,670人）と前年の24.0％（4万3,590人）より増加しています。83年の調査では、慢性糸球体腎炎は72.4％（3万5,125人）、糖尿病性腎症は7.4％（3,592人）でした。
　典資料：「わが国の慢性透析療法の現況(1999年12月31日現在)」(透析会誌34巻１号(2001年)、1～31ページ)

●Fact Sheet on Chronic Conditions in the Elderly
http://www.ascp.com/public/pr/fact/chronic.shtml
- provides data on the prevalence of chronic diseases and other conditions among
 the elderly in the United States.

The following table shows the per cent of the noninstitutionalized elderly in the United States who have the chronic conditions shown.
Condition	Age 65 and over	Age 75 and over
Allergic rhinitis	7.5%	6.2%
Anemia	1.9	2.3
Arthritis	46.9	47.4
Asthma	4.7	4.2
Bone or cartilage disorders	1.7	1.9
Bronchitis, chronic	5.7%	5.1
Cardiac arrhythmia	8.3	9.7
Cataracts	15.5	21.5
Constipation, frequent	5.1	7.6
Diabetes mellitus	9.5	8.9
Emphysema	4.3%	3.8
Glaucoma	5.0	7.3
Gout, including gouty arthritis	3.5	3.8
Hearing impairment	26.8	31.8
Hypertension	34.0	34.2
Ischemic heart disease	14.2%	15.7
Migraine headache	2.0	1.6
Paralysis of extremities, complete or partial	1.4	1.8
Psoriasis	1.4	1.2
Seizure disorder	0.5	0.5
Sinusitis, chronic	14.1%	13.5
Speech impairment	0.8	0.5
Thyroid disorders	4.5	4.3
Tinnitus	8.4	7.9
Ulcer	3.0	2.3
Visual impairment	7.7%	9.9
Source: Adapted from Vital and Health Statistics, December 1995; 10(193):95-9
6. Data are based on household interviews of the civilian noninstitutionalized population.
In 1994, there were 33,169,227 persons in the United States age 65 and over. The
re were 14,306,977 persons age 75 and over. Multiplying these numbers by the per
centages shown in the table above will provide the approximate number of individ
uals with each of the chronic conditions shown.
Source: 65+ in the United States. FB Hobbs, ed. Washington DC: U.S.Department
 of Commerce, Bureau of the Census
Prepared by: The ASCP Professional Affairs Department 
American Society of Consultant Pharmacists
1321 Duke Street
Alexandria, VA. 22314-3563
(703) 739-1300
FAX: (703) 739-1321
http://www.ascp.com
e-mail: info@ascp.com
●NIDDK Diabetes Statistics
National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Disease/NIH
米国立糖尿病・消化器・腎臓病研究所National Diabetes Information Clearinghouseの糖尿病データシート［疫学・診療ガイド］ 3-1999
-----------------------------
患者数15.7百万人（人口の5.9%;診断10.3百万人、未診断5.4百万人）
年間新患数798,000
年間死亡数193,140(1996)
種類別：Type 1(IDDM) =5-10%; Type 2(NIDDM) =90-95%; Gestational diabetes=妊婦の2-5%; 他=1-2%
合併症：　心臓病（糖尿病合併症患者の死亡率は他の心臓病患者の2-4倍）、Stroke（リスク2-4倍）、高血圧（糖尿病患者の60-65%が高血圧）、Blindness（20-74歳の新患の主原因が糖尿病；Diabetic retinopathyは毎年12,000-24,000のblindness新患の原因となる）、腎疾患（新患の40%が糖尿病；1995年27,851が糖尿病性腎症の新患、1995年98,872が透析または腎移植を受けた糖尿病性腎症）、神経疾患他
コスト：総数$980億＄(1997)うち直接医療費$440億＄、間接disability, work loss, premature mortality（）$540億＄
What is diabetes?
Prevalence of diabetes
Incidence of diabetes
Deaths among people with diabetes
Prevalence of diabetes by age
Prevalence of diabetes by sex in people 20 years or older
Prevalence of diabetes by race/ethnicity in people 20 years or older
The four types of diabetes
Complications of diabetes
Cost
New diagnostic criteria for diabetes
Treatment of diabetes
Impaired fasting glucose
Appendix
References
Acknowledgments
[略]

●
Acknowledgments
The following organizations collaborated in compiling the information for this fact sheet:
American Association of Diabetes Educators
http://www.aadenet.org
American Diabetes Association
http://www.diabetes.org
Centers for Disease Control and Prevention
http://www.cdc.gov/diabetes
http://www.cdc.gov/nchswww
Department of Veterans Affairs
http://www.va.gov/health/diabetes
Health Resources and Services Administration
http://www.hrsa.dhhs.gov
Indian Health Service
http://www.ihs.gov
Juvenile Diabetes Foundation International
http://www.jdfcure.org
National Diabetes Education Program: A joint program of NIH & CDC
http://ndep.nih.gov
http://www.cdc.gov/diabetes
National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases of the National Institutes of Health
http://www.niddk.nih.gov
U.S. Department of Health and Human Services Office of Minority Health
http://www.omhrc.gov
National Council of La Raza
http://www.nclr.org

[略]
NIH Publication No. 99-3926
March 1999 e-text posted: March 1999
●Diabetes Mellitus Statistics★American Heart Association
患者数10,060,000、年間新患数625,000、年間死亡数61,559(1996)
Diabetes mellitus killed 61,559 Americans in 1996. The final 1996 mortality: males - 27,646 deaths (44.9 percent of total deaths from diabetes); females - 34,121 (55.4 percent of total deaths from diabetes).
10,060,000 Americans have diabetes (about 4.6 million males and 5.5 million females).
625,000 new cases of diabetes are diagnosed every year.
1996 death rates were 13.7 (24.4)
per 100,000 white males, 27.8 (44.9) per 100,000 black males; 10.7
(19.6) per 100,000 white females and 29.4 (49.4) per 100,000 black females. (The first rate listed uses the 1940 U.S. population as the base for age adjustment. The bold rates in parentheses use the 2000 U.S. population base.)
503,000 Americans diagnosed with diabetes mellitus were discharged from hospitals in 1996. Of these, 233,000 were males and 270,000 were females.
Two-thirds of people with diabetes mellitus die of some form of heart or blood vessel disease.
According to NHANES III (1988-94), data from the (NHIS) CDC/NCHS showed the age-adjusted prevalence of diabetes in adults age 20 and over to be

5.2 percent of non-Hispanic white men and 4.5 percent of women.
7.3 percent of non-Hispanic black men and 9.1 percent of women.
7.7 percent of Mexican American men and 10.9 percent of women.
1986-90 NHIS, CDC/NCHS data showed the prevalence of diabetes to be

3.4 percent of Asian / Pacific Islander men and 2.4 percent of women.
4.2 percent of American Indian / Alaska Native men (The Centers for Disease Control's Behavioral Risk Factor Surveillance Study [BRFSS], 1991-92); 5.0 percent of women (NHIS, 1986-90).
In the 1991-93 phase of the Honolulu Heart Program, 17 percent of Japanese-American men ages 71-93 had diabetes. In addition, 19 percent had unrecognized diabetes and 32 percent had impaired glucose tolerance.
If more detailed research is necessary, see: Heart and Stroke Facts; 1999 Heart and Stroke Statistical Update; National Center Biostatistics Consultant, (214) 706-1423 AHA publication(s) that should be sent to the caller: Fact Sheet on Heart Attack, Stroke and Risk Factors; 1999 Heart and Stroke Statistical Update; Still Number One (bilingual English / Spanish) -->
See also in this A-Z Guide:
Angioplasty and Cardiac Revascularization Treatments and Statistics
Biostatistical Fact Sheets
Cardiopulmonary Resuscitation (CPR) Statistics
Cholesterol Statistics
Cigarette Smoking Statistics
Congenital Cardiovascular Disease Statistics
Diabetes Mellitus
Heart Attack and Angina Statistics
Heart Transplants and Statistics
High Blood Pressure Statistics
Rheumatic Heart Disease Statistics
Stroke Statistics
Syndrome X
Women, Heart Disease and Stroke Statistics
See also in this Web site:
1999 Heart and Stroke Statistical Update
© 1999 American Heart
Association, Inc. All rights reserved. Unauthorized use
prohibited.
The information contained in this American Heart Association (AHA) Web site is not a substitute for medical advice or treatment, and the AHA recommends consultation with your doctor or health care professional.

●Diabetes Facts★Amylin Pharmaceuticals　※ファクトデータ（疫学、コスト、診療）

Epidemiology
Cost
Type I Diabetes Mellitus
Type II Diabetes Mellitus
To see the shocked version of this page, click here

To see a bibliographic reference for each fact, please click on its corresponding number.
●
Epidemiology
In 1994, it was estimated that 16 million people in the US, or about 6% of the US population, had either diagnosed or undiagnosed diabetes.¹
Type II diabetes accounts for between 90% to 95% of all cases of diabetes in the US.¹
Type I diabetes accounts for between 5% to 10% of all cases of diabetes in the US.¹
The prevalence of undiagnosed Type II diabetes in the US is as great as that of diagnosed Type II diabetes. Thus, the true prevalence of diabetes is twice the rate of diagnosed diabetes.¹
The prevalence of diagnosed diabetes in the US increases with increasing age. Based on data for 1991-1993, the average percentage of people with diagnosed diabetes was as follows: <45 years of age (0.8%) 45-64 years of age (5.8%) 65-74 years of age (1%)¹
The prevalence of diagnosed diabetes in the US is higher in women (55%) than in men (45%). The prevalence of Type I diabetes is similar for women and men.¹

Based on data for 1990-1992, approximately 625,000 new cases of diabetes are diagnosed each year in the US, about 29,700 of which are Type I diabetes.¹

Based on data for 1994, about 127,000 children and teenagers in the US had Type I diabetes. Peak incidence is around 10-12 years of age in girls and 12-14 years of age in boys.¹
The prevalence of diagnosed Type II diabetes is the US is more common among African Americans, Hispanics, Native Americans, and Asian Americans than that among whites.¹
The prevalence of diagnosed Type I diabetes in the US is more common among whites than among African Americans, Hispanics, and Asian Americans. Type I diabetes is rare in Native Americans.¹
There is a tremendous geographic variation in the incidence of Type I diabetes. While the incidence is only 0.7 per 100,000 persons in Shanghai, China, it is more than 50 times greater in Finland (35.3 per 100,000 persons).¹
The risk of developing Type I diabetes in the US is higher than that for many other chronic diseases of childhood, including peptic ulcer, cystic fibrosis, multiple sclerosis, muscular dystrophy, and all childhood cancers combined.¹
In 1994, diabetes was estimated to affect 110.4 million people worldwide: 51.4 million people in Asia, 18.5 million in Europe, 15.1 million in North America, 12.6 million in Latin America, 6.6 million in the former USSR, 5.3 million in Africa.²
The total number of people with diabetes is projected to double worldwide by 2010 providing an overall estimate of 239.3 million.²

●
Cost
The total cost of diabetes in the US was estimated at $91.8 billion in 1992: direct medical costs were estimated at $45.2 billion and indirect costs at $46.6 billion.³
Direct medical costs of diabetes in the US included inpatient hospitalization ($37.2 billion), inpatient nursing home care ($1.8 billion), and outpatient care ($6.2 billion).³
Indirect medical cost of diabetes in the US included short-term morbidity ($8.5 billion), long-term morbidity ($11.2 billion), and premature mortality ($27 billion).³
About 40.5% of all US expenditures for diabetes in 1992 were related to inpatient hospital care, while only 1.03% was spent on prevention or diagnosis.³
Hospital clinic costs in the US comprised nearly half of the estimated $6.2 billion spent on outpatient diabetes care in 1992.³
People with diabetes in the US required 371,969 hospitalizations in 1992, with a mean duration of stay of 6.2 days: the rate of hospitalization for all chronic complications was 154.5 per 1,000 people with diabetes compared with 53.8 per 1,000 people without diabetes.³
Hospitalizations because of chronic complications and other comorbid conditions in the US were an average of 2.8 days longer for people with diabetes compared with people without diabetes in 1992.³
Lost productivity due to premature mortality accounted for an estimated 29.4% ($27 billion) of all US expenditures for diabetes and 57.9% of all indirect costs of diabetes in 1992.³
A total of 106,698 persons (14.7 per 1,000 people with diabetes) in the US were residents of nursing homes due to diabetes during 1992 at a cost of $1.8 billion.³
In 1992, people with diabetes employed outside the home reported a total of 1.5 million days of restricted activity in the US at a cost of $1.2 billion, while people with diabetes not employed reported 7.6 million days of restricted activity at a cost of 4.1 billion.³
A total of 47,800 US workers were reported to be permanently disabled due to diabetes in 1992 at a cost of $11.2 billion.³
People with diabetes in the US had an average of 15.5 physician contacts during 1990 compared with 5.5 for people without diabetes.⁴
The average direct cost of medical care per person in the US was estimated to be 4.3 times higher for people with confirmed diabetes than for people without diabetes ($11,157 vs. $2,604) in 1992.⁵
The average cost for physician visits per person in the US was estimated to be 1.9 times higher for people with confirmed diabetes than for people without diabetes ($1,045 vs. $554) in 1992.⁵
The average cost for inpatient hospital care per person in the US was estimated to be 5.9 times higher for people with confirmed diabetes than for people without diabetes ($7,153 vs. $1,222) in 1992.⁵
While people with confirmed diabetes comprise 3.1% of the US population in 1992, they accounted for 11.9% of total health care expenditures or about 1 in 8 US health care dollars spent.⁵

●
Type I Diabetes Mellitus
Type I diabetes mellitus, which is also referred to as insulin-dependent diabetes mellitus (IDDM) and juvenile-onset diabetes, can develop at any age but generally begins before 30 years of age.⁶
Type I diabetes is characterized by low or absent levels of endogenous insulin as a result of an autoimmune response against beta cells of the islets of Langerhans of the pancreas.⁶
The onset of Type I diabetes is preceded by an extensive asymtomatic period during which beta cells are destroyed. This asymptomatic period, which can last several years, is the result of the considerable insulin secretory reserves of the normal pancreas.⁶
Fasting hyperglycemia occurs when beta cell mass is reduced by 80% to 90%. Beta cell destruction is essentially complete within 5 years for children and within 10 years after clinical presentation regardless of age.⁶
Patients with Type I diabetes are usually <30 years of age, lean, and often have experienced significant weight loss, polyuria, and polydipsia before presentation.⁶
Symptoms of Type I diabetes occur once the plasma glucose concentration exceeds the renal threshold of about 180 mg/dL.⁶
Symptoms of Type I diabetes can include polydipsia, polyhagia, unexplained weight loss, polyuria, weakness and fatigue, nausea and vomiting, irritability, and blurred vision.⁶
Sometime after diagnosis of Type I diabetes and correction of the hyperglycemia, metabolic acidosis, and ketosis, some people experience a "honeymoon" phase during which the need for exogenous insulin is either diminished or absent. This "honeymoon" phase may last up to 1 year.⁶
Diabetic retinopathy is one of the most common causes of blindness in the US. Among people with Type I diabetes, the prevalence of retinopathy reaches 50% by the 10th year of the disease; after 20 years of the disease >90% have retinopathy.⁶
End-stage renal disease is a major cause of morbidity and mortality among patients with Type I diabetes >15 years in duration. Between 30% to 40% of people with Type I diabetes will develop end-stage renal disease.⁶
Diabetic peripheral neuropathy is a common complication of Type I diabetes and is characterized by muscular weakness, loss of sensation, burning, tingling, and pain. Autonomic neuropathy may result in impotence, bladder and bowel dysfunction, and blood pressure change.⁶
Coronary heart disease, peripheral vascular disease, cerebrovascular disease are common complications of Type I diabetes. Cardiovascular-related deaths are more than 11 times greater among patients with Type I diabetes than among individuals of the same age without diabetes.⁶
Subtle growth abnormalities (eg, lag in height and weight gain) affect 5% to 10% of youngsters with Type I diabetes.⁶
Diabetic ketacidosis and hypoglycemia are life-threatening acute complications of Type I diabetes.⁷
A diagnosis of diabetes mellitus in children should be made if: 1) a random plasma glucose level is 3200 mg/dL and accompanied by signs and symptoms of diabetes mellitus, or 2) fasting plasma glucose levels are 3140 mg/dL on at least two occasions and sustained elevated plasma glucose levels are evident during at least two oral glucose tolerance tests.⁷
Patients with Type I diabetes often have islet cell cytoplasmic antibodies and antibodies to the enzyme glutamic acid decarboxylase. It is unknown whether these antibodies are the cause or result of beta cell injury.⁷
Type I diabetes is a genetically influenced disease. In about 20% of Type I diabetes cases, the disease occurs in multiple family members and is more common among identical twins (25% to 50%) than among fraternal twins (6%).⁷
The concordance rate for Type I diabetes among identical twins (25% to 50%) suggests that environmental factors may also contribute to its cause. Viral infections such as Coxsackie B and congenital rubella as well as other lifestyle factors (eg, infant exposure to cow's milk, stress, and advanced maternal age) have been implicated.⁷
Patients with Type I diabetes require insulin therapy to prevent ketoacidosis and sustain life.⁷
Thirteen percent of men with Type I diabetes in the US have impotence.⁷
Based on the Rochester Diabetic Neuropathy Study in 1986, it was estimated that 54% of patients with Type I diabetes have peripheral neuropathy, 33% have carpal tunnel syndrome, and 7% have autonomic neuropathy.⁷
Type II diabetes mellitus, which is also referred to as noninsulin-dependent diabetes mellitus (NIDDM), can develop at any age but generally begins after 30 years of age.⁸

●
Type II Diabetes Mellitus
Type II diabetes is characterized by decreased tissue sensitivity to insulin and impaired beta cell function. Patients with Type II diabetes are not dependent on exogenous insulin for survival but may require it for adequate control of hyperglycemia.⁸
Patients with Type II diabetes are not prone to ketoacidosis except during extreme stress (eg, infections, trauma, and surgery).⁸
Patients with Type II diabetes may or may not present with the classic symptoms of diabetes mellitus (eg, polydipsia, polyuria, polyphagia, and weight loss).⁸
Patients diagnosed with Type II diabetes are usually obese (80%) or have a history of obesity. Obesity is a major risk factor for Type II diabetes.⁸
Basal plasma insulin levels are usually normal or elevated in patients with Type II diabetes.⁸
Inadequate insulin secretory response to glucose is a hallmark of Type II diabetes.⁸
Insulin resistance usually exists in both hepatic and peripheral tissues in patients with Type II diabetes. This is primarily the result of postbinding abnormalities.⁸
Hypertension, hyperlipidemia, hyperglycemia, lack of exercise, and smoking are major risk factors for the microvascular (ie, retinopathy, nephropathy, and neuropathy) and macrovascular (coronary, cerebrovascular, and peripheral) complications of Type II diabetes.⁸
Atherosclerosis is responsible for 80% of the mortality in diabetic adults.⁸
The relative risk for cardiovascular disease is three to four-fold more common among women with Type II diabetes than among nondiabetic women.⁸
More than 50% of the nontraumatic amputations in the US occur among diabetic patients, and it has been estimated that more than half of these could have been prevented with proper care.⁸
Diabetes is a leading cause of blindness in the US: about 5,800 new cases of blindness related to diabetes occur each year.⁸
The final and most vision-threatening stage of diabetic retinopathy, proliferative diabetic retinopathy, occurs in about 30% of patients who have had Type II diabetes for more than 20 years.⁸
Patients with Type II diabetes develop cataracts more frequently or at an earlier age than nondiabetics.⁸
Hyperosmolar hyperglycemic nonketotic syndrome, which is characterized by elevated blood glucose levels, elevated serum osmolality, dehydration, and impaired consciousness, and hypoglycemia are the two metabolic problems of most concern among patients with Type II diabetes.⁸
Type II diabetes is both a genetically and environmentally influenced disease. A family history is common and 60% to 90% of identical twins are concordant for Type II diabetes.⁹
Diabetes is the most common cause of end-stage renal disease in the US, and most new cases of diabetes-related end-stage renal disease occur among patients with Type II diabetes.⁹
Eight percent of men with Type II diabetes in the US have impotence.⁹
Based on the Rochester Diabetic Neuropathy Study in 1986, it was estimated that 45% of patients with Type II diabetes have peripheral neuropathy, 35% have carpal tunnel syndrome, and 5% have autonomic neuropathy.⁹

●
References
1. American Diabetes Association. Diabetes 1996: Vital Statistics
2. Diabetes 1994 to 2010: Global estimates and projections. International Diabetes Institute, Melbourne, Australia
3. Direct and indirect costs of diabetes in the United States in 1992. American Diabetes Association
4. Ambulatory Medical Care for Diabetes. In: National Diabetes Data Group, ed. Diabetes in America 2nd ed.: 541-552 1995
5. J Clin Endocrinol Metab. 78: 809A-809F 1994
6. Medical Management of Insulin-Dependent (type I) Diabetes. American Diabetes Association, Inc. 1994
7. American Diabetes Association. Diabetes 1996: Vital Statistics
8. Medical Management of Non-Insulin-Dependent (type II) Diabetes. American Diabetes Association, Inc. 1994
9. American Diabetes Association. Diabetes 1996: Vital Statistics

●Market Reports -Diabetes

FROM ■MindBranch - Healthcare: 市場調査レポート, 2001.5.8現在 ●Next-Generation Metabolic Disease Therapeutics: An Analysis of Eight Therapeutic Pipelines for Diabetes and Obesity
The major metabolic diseases — diabetes, obesity, and related conditions known as the 'metabolic syndrome' or 'Syndrome X' — represent a challenging area for the scientific and medical communities. With the diminishing returns of medicinal chemistry-based drug discovery, pharmaceutical companies must look to newer, biology-based drug discovery methods to develop innovative medicines to treat these conditions.
Publisher's Price: $5000.00 Published November 2000 View Table of Contents

●Chinese Diabetes Treatment Markets
Only half of the people in China with diabetes have been diagnosed. This strategic report evaluates not only the need for better education, but also the evolving Chinese population. It also delves into specifics about diabetes insulin, oral antidiabetic agents and traditional Chinese medicines.
Publisher's Price: $2950.00 Published September 2000 View Table of Contents

●U.S. Diabetes Diagnostic Testing and Self-Monitoring Market
An additional 3.3 million Americans are expected to be consuming products in this market by the year 2006, and the majority of them will be non-insulin dependent Type II diabetics. This segment of the diabetic population is far less likely to properly monitor its condition. Educational efforts have been launched to raise awareness in Type II diabetics, and an increased consciousness of the dangers of the condition should result in a larger number of diabetics administering self-monitoring tests. Get a look at the market trends, opportunities, and challenges for both the self-monitoring and laboratory diagnostic-testing segments of this market. It is an indispensable tool for businesses looking to build a leading role in the marketplace.
Publisher's Price: $3450.00 Published March 2000 View Table of Contents

●Markets for Therapeutic Modification of Cell-Signaling Pathways: Cancer, Diabetes, and Autoimmune and Inflammatory Diseases
The development of novel small molecule drugs to inhibit cell-signaling pathways that attack the root cause of a disease, or better still — reverse the disease process — is no longer the domain of small biotech companies. All the major pharmaceutical companies, along with a growing number of well-endowed biotech firms, have candidates in various stages of development for the major diseases. This report describes current efforts to develop new drugs that modify pathways in cancer, diabetes (type 1 and type 2), and inflammatory and autoimmune diseases such as asthma, rheumatoid arthritis, and multiple sclerosis.
Publisher's Price: $3200.00 Published August 2000 View Table of Contents

●BusIntell Reports: Diabetes Treatment Centers - Disease Management
BusIntell Reports review a company in-depth, including background, objectives and strategies, financials, business segment analyses, organization structure and recent activities. Reports are updated when ordered, and can be delivered electronically.
Publisher's Price: $345.00 Published May 2001

●Money Manager Interview: David A. Kliff, Diabetic Investor
Money Manager Interview : Our interviews reveal their investment strategies and the way they evaluate investments. They name their favored stocks and the sectors they are avoiding. We get inside the minds of successful professional investors. View sample of past issue, located in the table of content section.
Publisher's Price: $50.00 Published June 2000 View Table of Contents

●Diabetes - Current and Future Trends in Therapeutics and Diagnostics
New treatment approaches in drug delivery technologies, monitoring devices, changes in managed care and patient education.
Publisher's Price: $4950.00 Published December 1998 View Table of Contents

●New Strategies for the Treatment of Diabetes and its Long-Term Complications
New Strategies for the Treatment of Diabetes and its Long-Term Complications offers a comprehensive discussion of the mechanisms of diabetes and insulin resistance, and how these conditions give rise to visual, renal, neurological, and cardiovascular consequences.
Publisher's Price: $3500.00 Published September 1998 View Table of Contents

●U.S. Diabetes Pharmaceuticals Markets
This market consulting report offers an in-depth look at the U.S. markets for diabetes insulin products, oral antidiabetes agents, insulin reaction solutions, and glucose supplements. Thorough analysis of the market from competitive benchmarking intelligence to technology trend coverage provides report users with the information they need to move into leading market positions.
Publisher's Price: $1950.00 Published January 1998 View Table of Contents

●U.S. Diabetes Insulin Delivery Systems Markets
This report provides in-depth analyses of the major product segments of the insulin delivery systems industry, including markets for insulin syringes, as well as jet injection, insertion aid, insulin pen, and insulin pump devices. By examining market drivers and restraints and providing expert forecasts for each industry segment, this report is an indispensable tool for companies looking to build a leading role in the marketplace.
Publisher's Price: $2450.00 Published June 1998 View Table of Contents

●Diabetes Diagnostics
The report begins with an introduction about the disease, symptoms, types and related complications. Moving ahead, the report encompasses diabetes diagnostics, types of tests and testing methods with a focus on diabetes treatment, worldwide scenario, role of W.H.O in controlling diabetes, new and more advanced instruments flooding the market.
Publisher's Price: $2350.00 Published June 1998 View Table of Contents

●European Diabetes Diagnostics and Equipment Markets
The European diabetes diagnostics and equipment market has undergone a period of strong growth in recent years. This reflects both the increase in the population of people with diabetes and robust revenue growth in markets such as the diabetes monitoring market.
Publisher's Price: $3950.00 Published January 1998 View Table of Contents

●European Diabetes Therapeutics Markets
This report puts strategic, up-to-the-minute market consulting information at your fingertips. It provides a detailed analysis, up-to-date reviews of research and development activities, and five-year forecasts for the diabetes therapeutic market for Europe and 15 different European regions.
Publisher's Price: $3950.00 Published July 1997

■CDC - Diabetes
http://www.cdc.gov/health/diabetes.htm
 from CDC - Health Information A to Z

Chronic Diseases and their Risk Factors
Diabetes At-A-Glance
Diabetes
Diabetes Surveillance Report
Facts about Diabetes
FAQ's on Diabetes
National Diabetes Fact Sheet
Physical Activity and Health: A Report of the Surgeon General
The Prevention and Treatment of Complications of Diabetes Mellitus［発行日January 1, 1991］


●Chronic Diseases and Their Risk Factors

Chronic Disease and Their Risk Factors: The Nation's Leading Causes of Death
The following provides information on the burden of chronic diseases in all 50 states
and the District of Columbia, as well as state-specific data on the the prevalence of key
risk factors.

Click on a state to download its data in Portable Document Format (*PDF) or
choose from the list of states.
Learn more about PDFs.

Background
CDC's Nat'l Leadership
Technical Notes
Download Entire Report
(*PDF - 63K)
(*PDF - 18K)
(*PDF - 2,937K)
Comprehensive U.S. Data
United States: Burden of Chronic Diseases (*PDF - 30K)
Cardiovascular Disease, Cancer and Diabetes:
 Burden, Risk Factors, and Preventive Services (*PDF - 705K)

For more information or additional copies of this document, please contact the
 Centers for Disease Control and Prevention
National Center for Chronic Disease Prevention and Health Promotion
Mail Stop K-40
4770 Buford Highway NE
Atlanta, GA 30341-3717
(770) 488-5131
ccdinfo@cdc.gov
http://www.cdc.gov/nccdphp/
●Diabetes At--a-glance

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Diabetes:
A Serious Public Health Problem
AT-A-GLANCE
1999
CDC's Diabetes Control Program
Thhose who suffer losses due to diabetes are not just statistics on a chart.
They are people whose talents and wisdom are needed and whose problems deserve our unified efforts. Together we can join to make life more just and more joyful for generations to come.�<
David Satcher, MD, PhD
Director, Centers for Disease Control and Prevention, 1993�1998

Diabetes: A Serious Public Health Problem
Number of Persons with Diagnosed DiabetesWhat Is the Health Burden?
The facts about diabetes leave no doubt about its seriousness. The seventh leading cause of death in the
United States, diabetes contributes to more than 193,000 deaths each year. * Currently, an estimated
10.3 million people in the United States have been diagnosed with diabetes預 sixfold increase over the
past four decades預nd another 5.4 million people have undiagnosed diabetes.� These people are all at increased risk for serious health complications, including
Blindness. Diabetes is the leading cause of new cases of blindness in adults 20�74 years old.
Kidney failure. Diabetes is the leading cause of end-stage (chronic, irreversible) kidney disease.
Amputations. Diabetes is the leading cause of lower-extremity amputations not related to injury.
Cardiovascular disease. People with diabetes are 2 to 4 times more likely to develop heart disease or stroke than people without diabetes.
Diabetes and its complications occur among Americans of all ages and racial and ethnic groups. The burden of this disease is heavier among elderly Americans (more than 18% of adults over age 65 have diabetes) and certain racial and ethnic populations, including African Americans, Hispanics/Latinos, and American Indians and Alaska Natives. For example, American Indians and Alaska Natives are 2.8 times more likely to have diagnosed diabetes than non-Hispanic whites of similar age. Several studies have also shown increased rates among certain Asian and Pacific Islander populations.
What Are the Economic Costs?
Diabetes imposes a heavy economic burden each year. The American Diabetes Association estimates that the nation spent more than $98 billion on diabetes in 1997 in direct and indirect costs.
The full burden of diabetes擁n terms of death, complications, and costs擁s not easy to measure. Mortality records often fail to reflect the role of diabetes in premature deaths, and the costs related to undiagnosed diabetes are unknown. Furthermore, for families and communities, the loss of people痴 lives and abilities transcends numerical measures.
What Is Diabetes?
The term diabetes describes either a deficiency of insulin or a decreased ability of the body to use insulin, a hormone secreted by the pancreas. Insulin allows glucose (sugar) to enter cells and be converted to energy. Insulin is also needed to synthesize protein and store fats. In uncontrolled diabetes, glucose and lipids (fats) remain in the bloodstream and, with time, damage vital organs and contribute to heart disease.
Diabetes is classified into two main types: type 1 and type 2. The most common, type 2, affects 90%�95% of people with diabetes and usually appears after the age of 40. The other, type 1, affects 5%�10% of those with diabetes and most often appears in childhood or the teenage years.
Some women develop diabetes during pregnancy. Known as gestational diabetes, this condition occurs
in 2%�5% of all pregnancies. Other, less common types of diabetes, which together may account for
�2% of all diagnosed cases, result from specific genetic syndromes, surgery, drugs, malnutrition,
infections, and other illnesses.

Many Complications of Diabetes Can Be Prevented
What Are the Opportunities for Prevention?
The increasing burden of diabetes and its complications is alarming, but the good news is that much of the burden of this major public health problem can be prevented with early detection, improved delivery of care, and better education for diabetes self-management. For example,
Preventing Blindness Caused by Diabetes
Diabetes is the leading cause of new cases of blindness among adults aged 20�74 years.
of adults with diabetes, or about 1.6 million people, report that they are visually impaired.
of diabetes-related blindness is preventable through early detection and treatment.
Only 60% of people with diabetes are receiving annual diabetic eye examinations預 key strategy for preventing blindness caused by diabetes.
Source: Centers for Disease Control and Prevention, 1998.
Eye Disease and Blindness
Each year, an estimated 12,000 to 24,000 people become blind because of diabetic eye disease. Early detection and treatment can prevent 90% of this blindness. If all people with diabetes received recommended screening and follow-up for eye disease, the annual savings to the federal budget could exceed $470 million.
Kidney Failure
Each year, about 28,000 people with diabetes develop kidney failure, and an annual total of nearly 100,000 people with diabetes receive treatment for this condition. Medicare costs for this treatment average $50,000 per person; total Medicare expenditures for treating diabetic kidney failure exceeded $4.1 billion in 1995. Because the rate of kidney failure is rapidly increasing, these costs are expected to rise. At least half of the new cases of diabetes-related kidney failure could be prevented each year. The total first-year cost of treating these preventable cases is about $700 million.
Lower-Extremity Amputations
About 67,000 people undergo diabetes-related lower-extremity amputations each year. These amputations currently cost more than $335 million annually in hospitalization costs. Over half of these amputations could be prevented.
Complications of Pregnancy
Women with preexisting diabetes deliver more than 18,000 babies each year. For every $1 invested in preconception care for these mothers, $1.86 can be saved by preventing adverse maternal and infant health outcomes associated with diabetes.
[以下略]
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●CDC - Diabetes

http://www.cdc.gov/nccdphp/diabetes.htm
CDC's Diabetes Translation Program
Translates research findings into public health-oriented programs by
Defining the nature, extent, distribution, and causes of the burden of diabetes
Developing new approaches to reduce the diabetes burden that complement emerging health care systems
Promoting the widespread application of standards, policies, and protocols to reduce the burden of diabetes by funding diabetes control programs in 50 states, 8 territories, and the District of Columbia
Coordinating the diabetes-related efforts of the public health system with those of private health care providers, payers, managed-care organizations, and appropriate governmental, voluntary, professional, and academic institutions
Implementing the public health components of the National Diabetes Education Program to improve treatment and outcomes for people with diabetes
Impact of Diabetes
Diabetes is the 7th leading cause of death among Americans and accounts for $92 billion
in direct medical costs and lost productivity each year
About 16 million Americans have diabetes
About 1,700 new cases are diagnosed every day in the United States
More than 169,000 people died from diabetes in 1992
Diabetes is the leading cause of

new cases of blindness
end-stage renal disease
lower extremity amputations

Diabetes increases the risk of heart attack or stroke twofold to fourfold
Patients with diabetes spend about 24 million days in the hospital annually
Percentage of U.S. Population with Diagnosed Diabetes (graph)

Chronic Diseases and Their Risk Factors: The Nation's Leading Causes of Death
Diabetes: A Serious Public Health Problem, At-A-Glance
CDC's Diabetes Program

●Diabetes Surveillance Report
CDC's Diabetes Program - Statistics

1999 Diabetes Surveillance Report
 The Centers for Disease Control and Prevention's ongoing surveillance system
(disease tracking) collects, analyzes, and disseminates national data on
diabetes and its complications. This report contains updated chapters from
the 
1997 Diabetes Surveillance Report (that is available in print only). 

Chapter 1: The Public Health Burden of Diabetes Mellitus in the United States
Chapter 2: Prevalence and Incidence
Chapter 3: Mortality 
Chapter 4: Use of Health Care Services
Chapter 5: Cardiovascular Disease
Chapter 6: Lower Extremity Amputations  
Chapter 7: Diabetic Ketoacidosis 
Chapter 8: End-Stage Renal Disease 
Chapter 9: Disability 
Chapter 10: Preventive Care Practices
Appendix
National Diabetes Fact Sheet: National Estimates and General Information on Diabetes in the United States, 1998
Studies on the Cost of Diabetes, 1998
The Economics of Diabetes Mellitus: An Annotated Bibliography, 1999.
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●Contents
Conferences
Diabetes FAQs
Diabetes Projects
Links
National Diabetes Education Program
News & Information
Publications & Products
State-Based Programs
Statistics
●Facts About Diabetes from the CDC Office of Communications, Division of Media Relations

Diabetes
Updated September 15, 1998
Media Relations Division
(404) 639-3286
Diabetes mellitus is a disease caused by a deficiency of insulin, which is a hormone secreted by the pancreas.
About 16 million Americans have diabetes, but only about 10 million have been diagnosed. Approximately 798,000 new cases of diabetes are diagnosed annually in the United States.
The number of persons diagnosed with diabetes has increased sixfold, from 1.6 million in 1958 to 10 million in 1997. Diabetes is the nation's seventh leading killer and contributed to about 187,800 deaths in 1995.
Diabetes is classified into two main types: type 1 and type 2 . Type 1 diabetes (insulin-dependent), affects 5%-10% of those with diabetes and most often occurs during childhood or adolescence. Type 2 diabetes (non-insulin- dependent) is the more common type, affecting 90%-95% of those with diabetes. Type 2 diabetes usually occurs after age 40.
Diabetes and its complications occur among Americans of all ages and racial/ethnic groups, but the elderly and certain racial/ethnic groups are more commonly affected by the disease. About 18% of Americans 65 years of age and older have diabetes.
Diabetes patients risk debilitating complications such as blindness, kidney disease, and lower-extremity amputations.
Cardiovascular disease is 2-4 times more common among persons with diabetes; the risk of stroke is 2-4 times higher; 60%-65% have high blood pressure; and 60%-70% have mild to severe diabetic nerve damage.
Approximately 8.1 million women have diabetes, 7.5 million men, 123,000 children (19 years of age or younger), and 3.2 million older adults (65 years of age or older). Puerto Rican Americans account for 10.9 percent of diabetes cases; African-Americans, 9.6%; Mexican Americans, 9.6%; Cuban Americans, 9.1%; White Americans, 6.2%; and American Indians, 5% 50%.

Media Relations Home Page
Centers for Disease Control and Prevention
Office of Communication
Division of Media Relations
Atlanta, GA

●Diabetes Frequently Asked Questions (FAQ)
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Frequently Asked Questions (FAQs)
Table of Contents
What is diabetes?
What are the symptoms of diabetes?
What are the types and risk factors of diabetes?
What is the treatment for diabetes?
What causes type 1 diabetes?
Can diabetes be prevented?
Is there a cure for diabetes?
What are some other sources for information on diabetes?
Special Section: Diagnosis and Classification of Diabetes Mellitus
[以下略]

●National Diabetes Fact Sheet
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National Diabetes Fact Sheet
National estimates and general information on diabetes in the United States
For release November 1, 1998
What is diabetes?
Prevalence of diabetes 
Incidence of diabetes
Deaths among persons with diabetes
Prevalence of diabetes by age
Prevalence of diabetes by sex in people 20 years or older
Prevalence of diabetes by race/ethnicity in people 20 years or older
The four types of diabetes
Complications of diabetes
Cost
New diagnostic criteria for diabetes
Treatment of diabetes
Impaired fasting glucose
Appendix
Acknowledgments

●Prevalence of diabetes* 
Total: 15.7 million people -- 5.9% of the population -- have diabetes.
Diagnosed: 10.3 million people
Undiagnosed: 5.4 million people

●Incidence of diabetes 
New cases diagnosed per year: 798,000

●Deaths among persons with diabetes 
Studies have found death rates to be twice as high among middle-aged people with
 diabetes as among middle-aged people without diabetes.
Based on death certificate data, diabetes contributed to 193,140 deaths in 1996.
Diabetes was the seventh leading cause of death listed on U.S. death certificate
s in 1996, according to CDC's National Center for Health Statistics.
Diabetes is believed to be underreported on death certificates, both as a condit
ion and as a cause of death.

●Prevalence of diabetes by age 
Age 65 years or older: 6.3 million. 18.4% of all people in this age group have diabetes. 
Age 20 years or older: 15.6 million. 8.2% of all people in this age group have diabetes.  
Under age 20: 123,000. 0.16% of all people in this age group have diabetes.

●Prevalence of diabetes by sex in people 20 years or older* 
Men: 7.5 million. 8.2% of all men have diabetes.
Women: 8.1 million. 8.2% of all women have diabetes. 
* These figures do not include the approximately 123,000 cases of diabetes in children and teenagers in the United States. 

●Prevalence of diabetes by race/ethnicity in people 20 years or older* 
Non-Hispanic whites: 11.3 million. 7.8% of all non-Hispanic whites have diabetes.  
Non-Hispanic blacks: 2.3 million. 10.8% of all non-Hispanic blacks have diabetes.
On average, non-Hispanic blacks are 1.7 times as likely to have diabetes as non-Hispanic whites of similar age.
Mexican Americans: 1.2 million. 10.6% of all Mexican Americans have diabetes.
[中略]

●Acknowledgments 
The following organizations collaborated in compiling the information for this fact sheet:
American Association of Diabetes Educators
http://www.aadenet.org
American Diabetes Association
http://www.diabetes.org
Centers for Disease Control and Prevention
http://www.cdc.gov/diabetes
http://www.cdc.gov/nchswww
Department of Veterans Affairs
http://www.va.gov/health/diabetes/
Health Resources and Services Administration
http://www.hrsa.dhhs.gov
Indian Health Service
http://www.ihs.gov
Juvenile Diabetes Foundation International
http://www.jdfcure.com
National Diabetes Education Program:
A joint program of NIH & CDC
 http://ndep.nih.gov
http://www.cdc.gov/nccdphp/ddt/projs/ndepfs.htm
National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Disease of the National Institutes of Health
http://www.niddk.nih.gov
U.S. Department of Health and Human Services, Office of Minority Health
http://www.omrhc.gov
National Council of La Raza
 http://www.nclr.org
Note:This publication is not subject to copyright
restrictions; please duplicate and distribute copies as desired.
Citation: Centers for Disease Control and Prevention. National Diabetes F
act Sheet: National estimates and general information on diabetes in the United 
States. Revised edition. Atlanta, GA: U.S. Department of Health and Human Servic
es, Centers for Disease Control and Prevention, 1998.
●Diabetes Facts And Figures [ADA -American Diabetes Assn]
The Dangerous Toll of Diabetes
Direct and Indirect Costs
Profile of the Diagnosed
Diabetes Among African Americans
Diabetes Among Hispanics
Diabetes Among Native Americans
Diabetes in Youth
Diabetes and Seniors
●The Dangerous Toll Of Diabetes
There are 15.7 million people or 5.9% of the population in the United States who have diabetes. While an estimated 10.3 million have been diagnosed, unfortunately, 5.4 million people are not aware that they have the disease. Each day approximately 2,200 people are diagnosed with diabetes. About 798,000 people will be diagnosed this year.
Diabetes is the seventh leading cause of death (sixth-leading cause of death by disease) in the United States. Based on death certificate data, diabetes contributed to more than 187,000 deaths in 1995. Diabetes is a chronic disease that has no cure.

★Diabetes is a Silent Killer
Many people first become aware that they have diabetes when they develop one of its life-threatening complications.
Blindness. Diabetes is the leading cause of new cases of blindness in people ages 20-74. Each year, from 12,000 to 24,000 people lose their sight because of diabetes.
Kidney Disease. Diabetes is the leading cause of end-stage renal disease, accounting for about 40% of new cases. In 1995, approximately 27,900 people initiated treatment for end stage renal disease (kidney failure) because of diabetes.
Nerve Disease and Amputations. About 60-70 percent of people with diabetes have mild to severe forms of diabetic nerve damage, which, in severe forms, can lead to lower limb amputations. In fact, diabetes is the most frequent cause of non-traumatic lower limb amputations. The risk of a leg amputation is 15-40 times greater for a person with diabetes. Each year, more than 56,000 amputations are performed among people with diabetes.
Heart Disease and Stroke. People with diabetes are 2 to 4 times more likely to have heart disease which is present in 75 percent of diabetes-related deaths (more than 77,000 deaths due to heart disease annually). And, they are 2 to 4 times more likely to suffer a stroke.

★Direct and Indirect Costs of Diabetes
Diabetes is one of the most costly health problems in America. Health care and
other costs directly related to diabetes treatment, as well as the costs of lost
productivity, run $92 billion annually. Some estimates run as high as $138 billion
which includes all health care costs incurred by people with diabetes.

★What is Diabetes?
Diabetes is a disease in which the body does not produce or properly use insulin, a hormone that is needed to convert sugar, starches and other food into energy needed for daily life. The cause of diabetes is a mystery, although both genetics and environmental factors such as obesity and lack of exercise appear to play roles. There are two major types of diabetes:
Type 1. An autoimmune disease in which the body does not produce any insulin, most often occurring in children and young adults. People with type 1 diabetes must take daily insulin injections to stay alive. Type 1 diabetes accounts for 5-10 percent of diabetes.
Type 2. A metabolic disorder resulting from the body's inability to make enough, or properly use, insulin. It is the most common form of the disease. Type 2 diabetes accounts for 90-95 percent of diabetes. Type 2 diabetes is nearing epidemic proportions, due to an increased number of older Americans, and a greater prevalence of obesity and a sedentary lifestyle.
Gestational diabetes develops in 2 % to 5% of all pregnancies but
disappears when a pregnancy is over. Women who have had gestational diabetes are at
increased risk for later developing type 2 diabetes.
Other specific types of diabetes result from specific genetic syndromes, surgery, drugs, malnutrition, infections, and other illnesses.
[以下略]

●臨床ガイドラインなど

■Primary Care Clinical Practice Guidelines - Diabetes

Guidelines - Major Studies - Articles - References - Other Resources
Number 4 of top diagnoses 1996 National Ambulatory Medical Care Survey (NAMCS)

●Guidelines

National Guideline Clearinghouse - Diabetes Mellitus
CPG Infobase - Endocrinology and metabolism

American Diabetes Association ADA (Diabetes Care 2000 Mar; 23(3):381-89) and American Academy of Pediatrics AAP (Pediatrics 2000 Mar; 105(3 Part1):671-80
- Joint Consensus Statement Type 2 Diabetes in Children and Adolescents

●American Diabetes Association (ADA) - Clinical Practice Recommendations - Diabetes Care Jan Supplement
- (updated annually, see past 1998, 1997, or 1996. ) (1999 and possibly earlier recommendations will no longer be available online)

2002 Clinical Practice Recommendations Diabetes Care 2002 Jan Supplement

2001 Clinical Practice Recommendations Diabetes Care 2001 Jan Supplement

2000 Clinical Practice Recommendations Diabetes Care 2000 Jan Supplement

S4 Report of the Expert Committee on the Diagnosis and Classification of Diabetes Mellitus
S20 Screening for Type 2 Diabetes
S32 Standards of Medical Care for Patients With Diabetes Mellitus
S43 Nutrition Recommendations and Principles for People With Diabetes Mellitus
S50 Diabetes Mellitus and Exercise
S55 Preventive Foot Care in People With Diabetes
S57 Management of Dyslipidemia in Adults With Diabetes
S61 Aspirin Therapy in Diabetes
S65 Preconception Care of Women With Diabetes
S69 Diabetic Nephropathy
S73 Diabetic Retinopathy
S77 Gestational Diabetes Mellitus
more...

Canadian Diabetes Association Clinical Practice Guidelines for the Management of Diabetes in Canada "first evidence-based clinical practice guidelines for diabetes to be published in the Americas"- news release - CMAJ Supplement 1998 Oct 20

New guidelines for the management of diabetes: a physician's guide with scenarios Education: CMAJ 1998 Oct 20

Medical Journal of Australia 1999 Apr 19 - New classification and criteria for diagnosis of diabetes mellitus Position statement from the Australian Diabetes Society, New Zealand Society for the Study of Diabetes, Royal College of Pathologists of Australasia and Australasian Association of Clinical Biochemists
●American Association of Clinical Endocrinologist (AACE)

AACE Clinical Practice Guidelines for the Management of Diabetes Mellitus 1995
Endocrine Practice 2000 Jan/Feb Medical Guidelines for the Management of Diabetes Mellitus: The AACE System of Intensive Diabetes Self-Management -- 2000 update - (PDF)

American Association of Diabetes Educators

Scope and Standards of Diabetes Nursing AADE and American Nurses Association
AADE Position Statements - Scope and Standards of Practice, Glucose Monitoring, DCCT, Medical Nutrition Therapy, and more...

CDC WONDER Prevention Guidelines - Diabetes
National Diabetes Education Program (NDEP) Guiding Principles for Diabetes Care: For Health Care Providers
Diabetes Treatment Centers of America

Specialty referral guidelines for people with diabetes 1999 - (National Guideline Clearinghouse - Brief Summary)
Inpatient management guidelines for people with diabetes 1999 - (National Guideline Clearinghouse - Brief Summary)

Veterans Health Administration Diabetes Program
Group Health Northwest Diabetes Mellitus Evidence-based Guidelines with Outline Summaries
Australia National Diabetes Strategy and Implementation Plan (bad link 6-15) - news release 1998 Jun 3
Australia - NSW Health Department Expert Panel on Diabetes - Principles of Diabetes Care and the Guidelines for the Clinical Management of Diabetes
Colorado Medical Society - Colorado Clinical Guidelines Collaborative - Continuing Care of Adult Diabetes Mellitus and Collaborative Data Project: Improving Diabetes Care in Colorado
State of Florida Agency for Health Care Administration in consultation with the Diabetes Practice Guideline Advisory Committee Florida Diabetes Medical Practice Guidelines
North Dakota Dept of Health - Diabetes Practice Guidelines and Quality Management
Institute for Clinical Systems Integration - Healthcare Guideline Series - G21 Management of Type 2 Diabetes Mellitus: Strategies for improving diabetes care - 1999 Mar PDF format

Postgraduate Medicine 1999 Jan 105(1):121-136 Number 12 in a series -
National Guideline Clearinghouse - Complete Summary

QualityFirst guidelines [Medical Risk Management Software]. Institute for Healthcare Quality - QualityFIRSTｮ diabetes mellitus (adult). National Guideline Clearinghouse - Complete Summary
NIH NHLBI Cardiovascular Information for Health Care Professionals - National High Blood Pressure Education Program - Working Group Report on Hypertension in Diabetes Apr 1994 - National Guideline Clearinghouse - Complete Summary
Report of the Canadian Hypertension Society Consensus Conference - Canadian Medical Association Journal 1993; 149: 821-826 - Hypertension and diabetes
Diabetes Quality Improvement Project (DQIP) - to evaluate and recommend a set of diabetes-specific performance and outcome measures with which plans, physicians, clinics and other health care providers could be compared for the purposes of accountability. Update (10/23/1998) - Initial Measure Set (Final Version) August 14, 1998
CDC - The Prevention and Treatment of Complications of Diabetes Mellitus: A Guide for Primary Care Practitioners, 1991

See Diabetes Center of the Albert Einstein College of Medicine - for Case Studies - Diabetes Software and Interactive Education

University of Washington Physicians - Diabetes Mellitus Guidelines
UCSD Outpatient Guidelines Diabetes Mellitus, Management of - PDF
The Osler Medical Journal: Clinical Sciences 1998 Jun - Sliding Scale Insulin: A reasonable inpatient glycemic control regimen? - Current recommendations for managing inpatient glycemic control
Kaiser Permanente - Integrated Diabetes Care Guidelines, Public Page (may not be accessible from certain ISP, e.g. AOL)
Hawaii Department of Health - Hawaii's State Diabetes Control Program - Diabetes - Education and control

State Recommendations for Diabetes Mellitus 1998 PDF format - Introduction - Practice Recommendations

American Board of Family Practice - Reference Guide - Diabetes Mellitus (c) 1999
California Diabetes Control Program
Australian Family Physician 2000 Feb

Do guidelines aid diabetes care? Editorial
The use and perceived value of diabetes clinical management guidelines in general practice

European NIDDM Policy Group - European Union-funded project PRESTIGE Guidelines in Healthcare - A Desktop Guide for the Management of Non-insulin-dependent Diabetes Mellitus (NIDDM)
●Major Studies - UGDP, DCCT, UKPDS, SDIS, VA-CSDM, Quality of Life, Kumamoto Study, 4S

Clinical Diabetes 1999;17(1):2 Editorial:More Evidence

UGDP - University Group Diabetes Program: A study of the effects of hypoglycemic agents on vascular complications in patients with adult-onset diabetes. Diabetes 1970;19(Suppl 2):747-830 - first clinical trial which failed to show any benefit of glucose control in type 2 diabetes; also, treatment with tolbutamide and phenformin resulted in worse cardiovascular outcomes. PubMed references {Newer studes have refuted these findings.}

DCCT Diabetes Control and Complications Trial 1993

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SDIS Stockholm Diabetes Intervention Study - PubMed references

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UKPDS - UK Prospective Diabetes Study - includes official UKPDS Slide Set (100)

Editorials, commentary

Diabetes and death Editor's choice eBMJ 1998 Sept 12
Some answers, more controversy, from UKPDS commentary The Lancet 1998 Sept 12
Diabetes: a time for excitement and concern editorial eBJM 1998 Sept 12
Combined high blood pressure and glucose in type 2 diabetes: double jeopardy editorial eBJM 1998 Sept 12

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ACP Journal Club 1999 January/February - Intensive blood glucose control reduced type 2 diabetes mellitus-related end points

Effect of intensive blood-glucose control with metformin on complications in overweight patients with type 2 diabetes (UKPDS 34) The Lancet PubMed

ACP Journal Club 1999 January/February - Metformin reduced diabetes-related end points and all-cause mortality in overweight patients with type 2 diabetes

Tight blood pressure control and risk of macrovascular and microvascular complications in type 2 diabetes: UKPDS 38 Papers eBJM 1998 Sept 12 PubMed

ACP Journal Club 1999 January/February - Tight blood pressure control reduced diabetes mellitus-related deaths and complications and was cost-effective in type 2 diabetes

Efficacy of atenolol and captopril in reducing risk of macrovascular and microvascular complications in type 2 diabetes: UKPDS 39 Papers eBJM 1998 Sept 12 PubMed
Cost effectiveness analysis of improved blood pressure control in hypertensive patients with type 2 diabetes: UKPDS 40 Papers eBMJ 1998 Sept 12 PubMed

ACP Journal Club 1999 January/February - Tight blood pressure control reduced diabetes mellitus-related deaths and complications and was cost-effective in type 2 diabetes

Glycemic Control With Diet, Sulfonylurea, Metformin, or Insulin in Patients With Type 2 Diabetes Mellitus - Progressive Requirement for Multiple Therapies (UKPDS 49) - JAMA 1999 Jun 2 - abstract | full text | PDF - Science News Update - PubMed

Professional organization statements

British Diabetic Association - UKPDS Results
Canadian Diabetes Association Statement on UKPDS
American Diabetes Association Implications of the United Kingdom Prospective Diabetes Study position statement Diabetes Care Dec 1998
- Questions and Answers from the UKPDS In The News (9/15/1998)
Therapeutics Letter, issue 27, November - December 1998 - University of British Columbia Treatment of Type 2 Diabetes

Health Economic Benefits and Quality of Life During Improved Glycemic Control in Patients with Type 2 Diabetes Mellitus - Abstract **BAD LINK - to be updated** - JAMA 1998 Nov 4 - PubMed

AMA Science News Update
ADA Statement

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editorial - Diabetes Care 1997 Apr;20(4):469-71 - The Scandinavian Simvastatin Survival Study (4S) subgroup analysis of diabetic subjects: implications for the prevention of coronary heart disease. - PubMed

●Journal articles

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Am Fam Physician 1999 May 15 Treatment of Type 2 Diabetes Mellitus
Am Fam Physician 1998 Mar 15 Diabetic Foot Ulcers: Prevention, Diagnosis and Classification
Am Fam Physician 1998 Oct 15 - Diagnosis and Classification of Diabetes Mellitus: New Criteria
Am Fam Physician 1998 Mar 1 - Mangement of Hospitalized Patients with Type 2 Diabetes Mellitus
Am Fam Physician 1998 Jan 15 - Insulin Lispro: A Fast-Acting Insulin Analog
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The Nurse Practitioner 1998 February - Preventing Diabetic Nephropathy: The Role of Primary Care 2 CE Hours available
Arch Int Med 1997 Mar 10 - Glycemic Control and Sliding Scale Insulin Use in Medical Inpatients With Diabetes Mellitus PubMed abstract
** BAD LINKS - site updated, older issues to be online later **
Editorial: Action Without Benefit: The Sliding Scale of Insulin Use
Letters Nov 24: A Novel Insulin Sliding Scale

Bandolier 1997 May;39-4 - Diagnosing diabetes review of AL Peters, MB Davidson, DL Schriger, V Hasselblad. A clinical approach for the diagnosis of diabetes mellitus: an analysis using glycosylated hemoglobin levels. Journal of the American Medical Association 1996 276: 1246-52
Postgraduate Medicine: 1997 Feb Insulin Therapy Symposium: Insulin therapy in type II diabetes
Patient Care 1996 June 15 - Understanding insulin resistance and syndrome X
Patient Care Flowchart Managing Insulin Resistance (PDF)
●References, textbooks, etc. (Caution - check latest guidelines!)

DynaMed - A Medical Information Database with over 2000 diseases. Designed for use at the point of care and updated daily. (Free registration required) - Select Diseases A-Z, D, then choose: diabetes mellitus type I, diabetes mellitus type II, diabetic foot ulcer, diabetic ketoacidosis (DKA), diabetic nephropathy, diabetic neuropathy, diabetic retinopathy
University of Iowa Family Practice Handbook, 3rd Edition, Chapter 5 Hematologic, Electrolyte, and Metabolic Disorders: Glucose Hypoglycemia, Diabetes Mellitus, Diabetic Ketoacidosis, and Hyperglycemic-Hyperosmolar Nonketotic Syndrome.
eMedicine Online Text - Emergency Medicine: - Diabetes Mellitus, Type 1 - Diabetes Mellitus, Type 2 - Diabetic Ketoacidosis - Hyperglycemic Nonketotic Coma
Harrison's Principles of Medicine Online - Sample Chapter 334 - Diabetes
Merck Manual 17th ed (1999) - Diabetes Mellitus - Diabetic Ketoacidosis - Pregnancy Complicated by Disease: Diabetes Mellitus
Merck Manual of Geriatrics Second Edition 1995 - Ch 80 Diabetes Mellitus and Other Disorders of Carbohydrate Metabolism
The New Childrens Hospital, Westmead The Royal Alexandra Hospital for Children, Sydney Westmead Australia - The Children's Hospital Handbook, 1993 evolving to The New Children's Hospital Handbook, 1998 - Section 21 - Diabetes Mellitus This 1993 Handbook is in the process of revision.
Center for Podiatric Information - The Diabetic Foot

Diabetes in America, 2nd Edition - a 733-page compilation and assessment of epidemiologic, public health, and clinical data on diabetes and its complications in the United States. It was published by the National Diabetes Data Group of the National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases, National Institutes of Health July 1996 $20 print edition - also available from Barnes and Noble.com
Trans-NIH Symposium - Diabetes Mellitus: Challenges and Opportunities Final Report and Recommendations September 4-5, 1997
University of Massachusetts Medical Center - Diabetes Division - The Healing Handbook for Persons with Diabetes; also Traducci al Espal
Diabetes Center of the Albert Einstein College of Medicine - Demonstration and Education Cores - Diabetes Software - available for downloading AND Interactive Education
CDC Diabetes: A Serious Public Health Problem AT-A-GLANCE 2000
Columbia University College of P & S Complete Home Medical Guide - Ch 21 Diabetes and Other Endocrince Distorders
Physicians' Online (Free registration required) - Select Search Medical Info Databases - Outlines in Clinical Medicineｮ - Endocrine - Diabetes
Medscape (Free registration required) Select Diabetes and Endocrinology specialty
●Patient Education Handouts

American Academy of Family Physicians

Diabetes: Assessing Your Risk

Diabetes and Nutrition

Diabetes: What the Diagnosis Means

Exercise and Diabetes

Foot Care for People with Diabetes

Helping a Family Member with Diabetes

Insulin: Why You Need it and How to Use it

Monitoring Your Blood Sugar Level

Preventing Diabetic Complications

JAMA Patient Page

Living With Diabetes: Controlling Weight During Treatment Can Guard Against Heart Disease 1998 Jun 3
Safe Driving For People With Diabetes 1999 Aug 25 PDF
Managing Type 2 Diabetes 2000 Jan 11

Chinese Chapter - Toronto Branch - Canadian Diabetes Association

Articles in Chinese: diet, medical, exercise, social

●Other Resources

MEDLINEplus: Diabetes National Library of Medicine
MedWeb - Diabetes
MedWebPlus - Diabetes
Yahoo - Diabetes
About.com (formerly Mining Co.) Guide to Diabetes
CDC Diabetes Home Page
The Diabetes Monitor
Rick Mendosa's Diabetes Directory with annotated On-line Diabetes Resources
Clinicians National Forum -- Diabetes Collaborative
Association of American Indian Physicians Resources - Diabetes Mellitus
WebPath: The Internet Pathology Laboratory - University of Utah - Diabetes Tutorial
National Certification Board for Diabetes Educators
Diabetes Educator Certification for Canada
PharmInfoNet - Diabetes Information Center
2000 Day-by-Day Diabetes Calendar
Eli Lilly and Company - Managing Your Diabetes patient education resources
Western Consortium for Diabetes Disease Management (WCDDM) Dedicated to improving the care of patients with type 2 diabetes
AIDA on-line diabetes software simulator - Virtual Diabetes Patient
University at Buffalo Health Sciences Library - DIABETES MELLITUS: A GUIDE FOR CONSUMERS AND RESEARCHERS
University of Washington - The Japanese American Community Diabetes Study

Diabetes Risk Analysis

Diabetes Prevention Program (DPP) is the first nationwide research study designed to find out whether type 2 diabetes can be prevented through diet and exercise, or medication.

Select Resources for Diabetes Information for Specific Populations - African Americans, American Indians, Asian Americans, Hispanic Americans, OlderAmericans (65+), Pregnancy and Diabetes, Men

2000 Feb 4,15,24,25 Links checked Mar 2, 16 May 4,24 2001 Jan 12; 2002 Jan 24, Jul 5

■日本の「糖尿病診療ガイドライン」

●「糖尿病診療ガイドライン」近くまとまる《作成の背景と方法をみる》

薬事日報：01/08/31
　「糖尿病診療ガイドライン」が遠からずまとまる見通しだ。これは、赤沼安夫氏（朝日生命糖尿病研究所所長）を班長とした「科学的根拠（evidence）に基づく糖尿病診療ガイドラインの策定に関する研究」班が取り組んでいるもの。厚生省医療技術評価総合研究事業として進められた。詳しい内容はまだ明らかになっていないが、ガイドラインは一般診療向けに作成されているという。そこで、班長の赤沼氏、さらに、実際に事務局を担当した野田光彦氏（朝日生命糖尿病研究所主任研究員）への取材をもとに、このガイドライン作成までの背景や大要、さらに作成方法などを紹介してみたい。

糖尿病対策の全般的見直しを[社説]
出典●薬事日報記事日付：99/05/19 　糖尿病の新診断基準が、五年越しの検討を経て日本糖尿病学会から公表された。この新基準は、一昨年のアメリカ糖尿病学会（ＡＤＡ）の報告や、昨年のＷＨＯ暫定報告などと整合性を図ったもので、国際性を重視した内容となっている。

　新基準では糖尿病の概念を、「インスリン作用の不足による慢性高血糖を主徴とし、種々の特徴的な代謝疾患を伴う疾患群である。その発症には遺伝的因子と環境因子がともに関与する。代謝異常の長期間にわたる持続は特有の合併症を来しやすく、動脈硬化症をも促進する。代謝異常の程度によって、無症状からケトアシドーシスや昏睡に至る幅広い病態を示す」と明示した。

　分類では、ＡＤＡ報告とＷＨＯ暫定報告で打ち出されたように、成因分類を主体にして、病態（病期）も取り入れ、各患者について併記することを求めている。成因分類は①１型（発症機構として膵β細胞破壊を特徴とする：従来のＩＤＤＭ）②２型（インスリン分泌低下とインスリン感受性の低下の両者が発症にかかわる：従来のＮＩＤＤＭ）③その他の特定の機序、疾患によるもの（遺伝的素因として遺伝子異常が同定されたものと、他の疾患や病態に伴うものに大別する）④妊娠糖尿病――とした。

　診断での糖代謝異常の判定区分は糖尿病型、正常型、境界型に分け、それぞれの空腹時血糖値、七五g糖負荷試験二時間値、随時血糖値の値を示している。境界型はＡＤＡやＷＨＯのＩＦＧとＩＧＴとを合わせたものに一致させた。また、妊娠糖尿病は日本産科婦人科学会栄養代謝問題委員会の基準を採用している。さらに、臨床診断での判定や疫学調査、検診など、用途に応じた基準も示した。

　ところで、実際の糖尿病の状況はどうなっているか。現在、六九〇万人の糖尿病患者がいるといわれている。そのうち治療を受けているのが約三分ノ一の二一〇万人前後。糖尿病性網膜症や腎症、神経障害などが増加しているという。また、人工透析導入者に至っては一九八〇年には年七九〇人だったのが一九九〇年には四三二六人、現在では年間一万人にも及ぶ。

　糖尿病は自覚症状に乏しい。自覚症状が出たらかなり病気が進んでいる状態だ。実際、手足の痺れ、目のかすみなどを訴えて受診する人が意外に多いという。また、網膜症などで治療を受けている患者でも、一〇％ぐらいは治療の中断や放置で、症状を悪化させ、最悪の場合には失明にまで至っている。

　これは、一般の人たちは糖尿病は知っていても、自覚症状がないためそのまま放置している、あるいは適切な治療を受けていないことを示しているのではないか。

　現在、糖尿病学会認定医は二四〇〇人弱、糖尿病療養指導士制度の発足も具体化してきているが、糖尿病有所見者の数に対して、医療側の人材はまだまだ少ない。新診断基準を機に、全般的な糖尿病対策の見直しが必要になっている。

【医療と薬剤】改訂作業進む糖尿病の分類と診断－日本糖尿病学会

情報ソース●【YAKUNET】薬事日報データベース:
出典●薬事日報記事日付：98/10/05
糖尿病の分類と診断の改訂作業が進められている。日本糖尿病学会の糖尿病診断基準検討委員会（委員長葛谷健氏）では、今年中には改定案をまとめたいとしており、問題点の洗い出しや国内データの集積が行われている。改訂作業は、国際的な整合性を図りつつ、糖尿病分類では成因論と病態、ステージに分けること、さらに診断では臨床診断、疫学調査、検診では求められるものが異なることからそれぞれの項目についての指針が必要、との考え方に立って進められている。

●【代謝疾患の一群」と定義】
糖尿病診断基準に関しては、日本糖尿病学会では一九七〇年と一九八二年の二回、また米国では一九七九年にＮＤＤＧが血糖値判定基準を、昨年にはＡＤＡが新基準を報告した。こうした世界的な流れを受けて、糖尿病学会では一九九五年に「糖尿病診断基準検討委員会」を発足させ、現行の診断基準分類の問題点の洗い出し、学術評議員に対しこれら問題のアンケートの実施、さらにＡＤＡ基準についても検討を行ってきている。
このうち、糖尿病の分類については、基本的な考え方として、成因論と病態ないしステージに分けた指針づくりが進められている。

そこで問題になるのが糖尿病の概念をどのように位置づけるかだが、これに関しては、一つの症候群としてではなく「代謝疾患の一群」とする方向で検討が進んでいる。その理由は、糖尿病の原因は多様であるものの、共通の特徴としてインスリン作用不足によって、慢性高血糖やその他の糖尿病的代謝異常に陥るからである。さらに、代謝異常の程度により各種の症状が出現し、また、特有の合併症の発症、あるいは動脈硬化のリスクが高まることも知られており、「これらの特徴をすべて含めて糖尿病の概念として捉えたい」としている。

分類に関しては現在、ＩＤＤＭ、ＮＩＤＤＭ、あるいは１型、２型、耐糖能異常（ＩＧＴ）、妊娠糖尿病、栄養障害など、成因論やインスリン欠乏といった臨床クラスからのものが混在している状態である。その中で、昨年報告されたＡＤＡ基準に関してみると、成因論を基礎に置いた分類が目指されており、１型糖尿病はβ細胞破壊が前提で、それを自己免疫によるものと原因不明に分け、２型糖尿病はインスリン抵抗性、インスリン分泌不全が組み合わさったものしている。さらに、その他として特定の原因によるものをあげ、そのなかに遺伝子異常を含めている。一方、これとは別にステージの概念を導入し、病態の分類も行っている。

それらの動向を踏まえて葛谷委員長は、「成因分類は望ましい方向にある」としながらも、現時点ではすべの糖尿病患者の成因を推定できる段階にはないことから、成因分類と病態・ステージ分類は別次元の問題との考えに立ち、できる限り両者を併用した分類のあり方を今回の改訂で模索する方針だ。

また、診断に関しては、臨床診断、疫学調査、検診で求められる基準が異なることから、それぞれについての指針が必要との考えに立って作業が進められている。
疫学調査は対象が集団であり、国際的整合性を図ることが重要なことから、ＡＤＡ基準やＷＨＯの見解を十分に参照していく方針で、今後、国内データや合併症との関係も考慮しながらまとめていくことになっている。

ＡＤＡ基準では、①糖尿病症状および随時血糖二〇〇mg／dl以上、②空腹時血糖（ＦＰＧ）一二六mg／dl以上、③七五ｇ糖負荷試験（ＯＧＴＴ）二時間値（二ｈＧＰ）二〇〇mg／dl――のいずれかで診断することを基本にしている。しかし、急激な非代謝性変化を伴った高血糖がみられない場合には、これらの基準は別の日に再度検査を行って確認する必要があること、疫学調査や日常診療ではＦＰＧを用いることを勧め、ＯＧＴＴを日常的に使用することは推奨しないことを付則として表明している。

臨床診断では、放置しておけば特有の合併症を起こす恐れのある者を、早期に識別することが重要との点から検討が行われることになっている。その場合、血糖の基準値ばかりでなく、他の臨床情報、例えば家族歴や糖尿病既往歴、妊娠糖尿病歴、肥満度、網膜症などの合併症の有無、さらに病型診断にかかわる自己抗体やインスリン反応なども重要視していく考えだ。

●【１型糖尿病分類を検討】
そうした改訂作業のうち、１型糖尿病の基準作りが進んできた。先に開かれた日本糖尿病学会の「糖尿病の分類と診断」に関するシンポジウムでは、１型糖尿病には、「劇症」「亜急性」「慢性」の三つの亜型が存在する可能性があること、また、ＧＡＤ６５抗体価が一〇Ｕ／ml以上を示す症例は、インスリン治療が必要なことから１型糖尿病と分類していいのではないかとの提案が行われた。

１型糖尿病は、自己免疫によって発症すると考えられ、ＡＤＡ新基準でも免疫異常によるものと、原因不明に分かれている。今川彰久氏（大阪大学第二内科）からは、そうした点について日本での成人を中心とした１型糖尿病の膵組織解析と臨床データの検討結果が報告された。
検討は、腹腔鏡下膵生検を行った発症早期１型糖尿病二六例を調べたもので、いずれの症例も膵島のインスリン陽性細胞は著明に減少し、膵β細胞数の減少が１型糖尿病の本態であることを示している。この二六例の所見について検討した結果では、膵島炎や膵島でのＭＨＣクラスⅠ抗原の発現増強など、免疫学的異常所見有無と診断されるまでの期間の違いによって分類することができるとの成績が得られている。

このうち、「劇症」型と位置づけられたのは、膵島局所での免疫学的異常所見がなく、ケトーシス発症までの期間が短かった三症例群。その臨床検査値の特徴としては、高血糖が持続した期間が比較的短いことから、フルクトサミン値は軽度の上昇にとどまるが、ＣＲＰはいずれも 5μmol/lと著明な低下がみられること。さらに自己抗体であるＩＣＡ、ＧＡＤ抗体は全例で陰性であったが、膵組織所見では膵外分泌腺にリンパ球浸潤を認め、血中の膵外分泌酵素は三例中二例で著明な上昇がみられている。そうした点から「劇症」型は、診断までの有症状期間は非常に短く、発症時に膵酵素が上昇しており、その成因に膵内外分泌腺の急性炎症が関与し、膵β細胞障害が急速に進行する可能性があるものと位置づけている。

「亜急性」型としたのは、膵局所での免疫学的異常所見を認めた一五症例群で、ＣＤ８陽性Ｔリンパ球とマクロファージの膵島浸潤がみられている。臨床的には、高血糖が比較的長く持続したのを反映し HbA1C が上昇、ＧＡＤ抗体は七一・四％と高い陽性率を示し、ＨＬＡアレルは日本人にみられるアレルが多数認められている。このことから「亜急性」型は、診断までの有症状期間は数週間と比較的長く、その成因には細胞性自己免疫機序による膵β細胞障害の機序が考えられ、発症後も引き続き膵β細胞障害が進行し、血糖コントロールが難しい症例と位置づけている。

「慢性」型は、膵局所に免疫学的異常所見がなく、ケトーシス発症までの期間が数週間と比較的長い八症例群。この群は「亜急性」型と同様に、高血糖継続期間が長いことを反映し HbA1C の上昇、日本人にみられるＨＬＡアレルが観察されている。しかし、ＧＡＤ抗体陽性率は二五％と低く、生検施行時と二年後の臨床指標を比較しても、インスリン投与量に有意な差はなく、空腹時血糖、HbA1C も上昇していない。このことから「慢性」型は、膵島局所の免疫学的異常を認めず、発症には自己免疫以外の機序が関与する可能性があること。また診断までの有症状期間は数週間で、発症後の膵β細胞障害はあまり進行せず、血糖コントロールが良好としている。

●【β細胞破壊の位置づけ】
一方、ＡＤＡ新基準では、自己免疫によるβ細胞破壊を原因とする糖尿病をインスリン依存の有無にかかわらず１型糖尿病とし、自己免疫による膵島破壊の指標としてはＩＣＡ、ＧＡＤ抗体などの自己抗体が用いられ、これらが陽性であれば１型糖尿病と診断している。丸山太郎氏（社会保険埼玉中央病院）は、その妥当性を検討するため、インスリン治療歴のない糖尿病患者のＧＡＤ６５抗体を中心にした検討結果を報告した。

丸山氏らが、インスリン治療歴のない糖尿病患者のＧＡＤ６５抗体陽性者と陰性者をフォローアップした結果では、陽性者は最長七年間のフォローで三四・八％、陰性者は三・五年フォローで八・二％の割合でインスリン治療が必要との成績が得られている
その背景を調べるため、各年齢層ごとのＧＡＤ抗体陽性率を検討すると、発症年齢三十歳代が最も高率で、四十歳以降は低率であった。

これら症例の抗体価を六十歳を境にみると、六十歳未満では多くの症例が一〇Ｕ／mlを超え高抗体価を示し、六十歳以上では一〇Ｕ／mlを超える症例は少なかった。さらに、これら症例をフォローすると、一〇Ｕ／ml以下の低抗体価症例は発症年齢にかかわらずインスリン治療が必要になるのは稀で、それを超える高抗体価症例は発症年齢にかかわらずインスリン治療が必要になっていた。

罹病期間と抗体価の関係では、抗体陽性で高抗体価の症例は全例インスリン治療が必要になったが、低抗体価の症例は、ほとんどが食事療法もしくはＳＵ剤で血糖コントロールが維持されていることが認められている。
また、インスリン分泌能を調べた結果では、高抗体価症例は内因性インスリン分泌の進行性低下があり、さらに膵組織を免疫学的に調べると、ＣＤ８、ＣＤ４陽性Ｔリンパ球の浸潤があり、膵島炎が認められることが明らかになっている。

これらのことから丸山氏は、「ＧＡＤ抗体陽性で、一〇Ｕ／mlを超える高抗体価症例の多くは、罹病期間が五年以内にインスリン治療を必要とし、しかも膵島へのリンパ球浸潤を認めることから、１型糖尿病としてよいのではないか」とした。
しかし、低抗体価症例の膵組織を調べると、膵島周囲にリンパ球が存在しperi‐insulitisと呼べる像がみられることから、「こういった症例はインスリン依存へ進行することは少ないが、病因論的には自己免疫疾患が関与している可能があり、暫定的に１型糖尿病とすべきではないか」ともした。
ただ、ケトーシスを伴って発症し、発症時はインスリンを必要とし、ＧＡＤ抗体も陽性でありながら、経過とともにＧＡＤ抗体が陰性化し、同時に内因性インスリン分泌も改善し、最終的にＮＩＤＤＭの臨床像を示す症例もあり、現段階での成因論に基づく分類の限界も示した。

糖尿病対策の全般的見直しを

情報ソース●【YAKUNET】薬事日報データベース:
出典●薬事日報記事日付：99/05/19
糖尿病の新診断基準が、五年越しの検討を経て日本糖尿病学会から公表された。この新基準は、一昨年のアメリカ糖尿病学会（ＡＤＡ）の報告や、昨年のＷＨＯ暫定報告などと整合性を図ったもので、国際性を重視した内容となっている。　新基準では糖尿病の概念を、「インスリン作用の不足による慢性高血糖を主徴とし、種々の特徴的な代謝疾患を伴う疾患群である。その発症には遺伝的因子と環境因子がともに関与する。代謝異常の長期間にわたる持続は特有の合併症を来しやすく、動脈硬化症をも促進する。代謝異常の程度によって、無症状からケトアシドーシスや昏睡に至る幅広い病態を示す」と明示した。　分類では、ＡＤＡ報告とＷＨＯ暫定報告で打ち出されたように、成因分類を主体にして、病態（病期）も取り入れ、各患者について併記することを求めている。成因分類は①１型（発症機構として膵β細胞破壊を特徴とする：従来のＩＤＤＭ）②２型（インスリン分泌低下とインスリン感受性の低下の両者が発症にかかわる：従来のＮＩＤＤＭ）③その他の特定の機序、疾患によるもの（遺伝的素因として遺伝子異常が同定されたものと、他の疾患や病態に伴うものに大別する）④妊娠糖尿病――とした。
　診断での糖代謝異常の判定区分は糖尿病型、正常型、境界型に分け、それぞれの空腹時血糖値、七五g糖負荷試験二時間値、随時血糖値の値を示している。境界型はＡＤＡやＷＨＯのＩＦＧとＩＧＴとを合わせたものに一致させた。また、妊娠糖尿病は日本産科婦人科学会栄養代謝問題委員会の基準を採用している。さらに、臨床診断での判定や疫学調査、検診など、用途に応じた基準も示した。
　ところで、実際の糖尿病の状況はどうなっているか。現在、六九〇万人の糖尿病患者がいるといわれている。そのうち治療を受けているのが約三分ノ一の二一〇万人前後。糖尿病性網膜症や腎症、神経障害などが増加しているという。また、人工透析導入者に至っては一九八〇年には年七九〇人だったのが一九九〇年には四三二六人、現在では年間一万人にも及ぶ。
　糖尿病は自覚症状に乏しい。自覚症状が出たらかなり病気が進んでいる状態だ。実際、手足の痺れ、目のかすみなどを訴えて受診する人が意外に多いという。また、網膜症などで治療を受けている患者でも、一〇％ぐらいは治療の中断や放置で、症状を悪化させ、最悪の場合には失明にまで至っている。　これは、一般の人たちは糖尿病は知っていても、自覚症状がないためそのまま放置している、あるいは適切な治療を受けていないことを示しているのではないか。　現在、糖尿病学会認定医は二四〇〇人弱、糖尿病療養指導士制度の発足も具体化してきているが、糖尿病有所見者の数に対して、医療側の人材はまだまだ少ない。新診断基準を機に、全般的な糖尿病対策の見直しが必要になっている。

高血圧・糖尿病・高脂血症をめぐる最新ガイドライン

情報ソース●【YAKUNET】薬事日報データベース:
出典●薬事日報記事日付：99/02/01 【関本卓志（愛寿会同仁病院）】

●【はじめに】
　現代人は身体のどこか具合の悪いところを抱えながらも、通常の社会生活を営むというように、健康な状態と病気の状態とをはっきり峻別することができなくなっている。生活習慣病と呼ばれる慢性疾患の増加が、こうした半健康人状態を生み出す背景にある。特に深刻なのは、慢性疾患の予備軍の増加である。慢性疾患の中で代表的な疾患は高血圧、糖尿病、高脂血症である。これら三疾患について最新のガイドラインを紹介する。

●【高血圧症診療ガイドライン】
　高血圧の診断・治療の指針としては、国際的には世界保健機関（ＷＨＯ）と国際高血圧学会（ＩＳＨ）が共同で査定するものと、また各国別には例えば米国合同委員会（ＪＮＣ）のガイドラインが知られている。ここで取り上げるのは、一九九七年十一月に改訂されたばかりの米国合同委員会の第六次報告（ＪＮＣ‐Ⅵ）である。　このＪＮＣ‐Ⅵのなかで注目されるのは、①生活改善による高血圧の予防と、②薬物治療においては心血管疾患の危険因子の数および合併症の有無により、リスク分類が血圧の重症度の上に加わって治療指針が示された点である。

（１）血圧分類（１８歳以上成人）
血圧の分類（表１）は、至適、正常、正常高値、高血圧（stage1, stage2, stage3）に分類されている。新たに至適という分類が設けられている点が注目されるが、至適血圧とは、正常値よりも理想に近い血圧値のことを示す。これは、標的臓器である脳・心・腎の血管に障害を起こさないようにするために、正常値よりも血圧をさらに低く抑えることをうたったものであり、高血圧の予防面が強調されている。

（２）危険因子ごとの高血圧症治療方針
高血圧を心血管系の危険因子（表２）の数や合併症の有無により、リスクА群、リスクВ群、リスクС群の三段階にグループ分けし、それぞれのグループにおける血圧の重症度による治療方針が示された。例えば、血圧が一四二／九二mmHgで左室肥大を合併している糖尿病患者は、stage1・リスクС群に分類され、最初から薬物治療を行うことが望ましい。
（３）治療（図１）
　軽症のうちに生活習慣を改め高血圧の合併症を予防することが、従来よりも強く主張されている。初期治療の薬物選択としては、合併症を伴わないケースでは、利尿薬とβ遮断薬を推奨。各種合併症があるケースでは、積極的に採用すべき薬剤として、尿蛋白を伴う糖尿病（インスリン依存型）ではＡＣＥ阻害薬、心不全ではＡＣＥ阻害薬と利尿薬、収縮期高血圧では利尿薬、持続性Ca拮抗薬、心筋梗塞ではβ遮断薬、ＡＣＥ阻害薬（収縮期機能不全を伴う）をあげている。

●【糖尿病診断基準】
　最近の糖尿病の成因に関する基礎的・臨床的研究は、九五年に米国糖尿病協会（ＡＤＡ）が診断基準委員会を設置して検討を開始、ほぼ同じ時期にＷＨＯ及び日本糖尿病学会でも診断基準の検討委員会を発足させた。ＡＤＡでは新しい基準と、成因と病態を区別した二本の軸とした二次元的な分類法が盛り込まれた診断基準を発表した。基準値は合併症が出現する確率の高い七五ｇＯＧＴＴ二時間血糖値二〇〇mg／dlを基本として、それに対応する空腹時血糖値を設定することにより空腹時血糖値単独でも診断に用いられるようになった。

（１）新しい糖尿病分類（表３）
糖尿病を基本的にはその成因に基づいて分類し、治療方法、発症年齢などによる分類をできるだけ排除した。
β細胞の破壊により、インスリンの絶対的不足を来し発症する糖尿病をⅠ型と呼ぶ。その破壊は多くの場合、自己免疫的機序によって起こる。自己免疫的機序等の証明されていない場合を特発性と呼ぶ。
インスリン抵抗性の増大とインスリン分泌不足が、さまざまな程度に働き、インスリン作用の不足を来して起こる糖尿病をⅡ型と呼ぶ。
その他の型として分類される糖尿病には、遺伝子異常によるもの、膵炎等の膵組織自体の疾患、またホルモン異常症等が含まれる。
妊娠糖尿病は、ＩＧＴの段階から糖尿病として扱う。これは胎児への影響を考慮したもので、前記の三種とは別に分類される。

（２）病型と病期（図２）　糖尿病の素因を持つ個体がⅠ血糖調整正常、Ⅱ耐糖能異常という高血糖域の始まり、Ⅲ糖尿病であるがインスリンを必要としない、Ⅳ代謝コントロールにインスリン治療が必要な糖尿病、Ⅴ生命の維持にインスリンが必要、という病期の間を連続的に移動する。これによって，代謝調節をする治療方法を明らかにするとともに，Ⅴ→Ⅳ→Ⅲ→Ⅱという方向に向かうように治療が行われる。
（３）診断基準（表４）

糖尿病に特徴的な臨床症状の存在に加え、随時に測定した血糖値が二〇〇mg／dl以上の場合。
空腹時（八時間以上エネルギー摂取のない状態）血糖値が一二六mg／dl以上である場合。
七五ｇＯＧＴＴ二時間血糖値が二〇〇mg／dl以上。

　前記三項目のいずれかを満たし、かつ翌日以降の再検査で前記の条件を満たせば糖尿病と確定診断できる。これは細小血管合併症の高リスクの範囲の定義である。また、空腹時血糖値が一一〇mg／dl以上一二六mg／dl未満の場合を空腹時血糖値異常（ＩＦＧ）と呼び、七五ｇＯＧＴＴ二時間値が一四〇mg／dl以上、二〇〇mg／dl未満の場合を耐糖能異常（ＩＧＴ）と呼ぶことにより糖尿病の範疇には入れないが、それに隣接する状態と定義した。大血管合併症との関与が深いと考えられる範囲である。
　空腹時血糖値一一〇mg／dl未満及び七五ｇＯＧＴＴ二時間血糖値一四〇mg／dl未満を血糖調節正常群と呼び、細小血管及び大血管合併症のリスクの低い群と定義する。
（４）ＷＨＯ（一九八五）とＡＤＡ（一九九七）の診断基準の比較（表５）
　両者が七五ｇＯＧＴＴ二時間血糖値二〇〇mg／dl以上により、糖尿病の基準としている点では一致している。ＡＤＡの空腹時一二六mg／dl以上は、二時間の二〇〇mg／dlを基準とした場合に対応する空腹時の値であることで採用された。ＷＨＯで規定されなかった血糖調節正常の範囲がＡＤＡでは合併症のリスクのきわめて少ない範囲として規定されたことも特徴。

●【高脂血症診断ガイドライン（日本動脈硬化学会）】
　日本動脈硬化学会の高脂血症診断ガイドラインの中で注目される点は、①コレステロール値に境界域を設けた、②高コレステロール血症患者の管理基準を危険因子により三段階に分け、それぞれに食事療法、薬物療法の適用基準値を明記した、③コレステロールの指標として、総コレステロールよりもＬＤＬコレステロールを重視したこと。
（１）高コレステロール血症の診断基準（表６）　血清総コレステロール値二二〇mg／dlを、高コレステロール血症診断基準としている。境界域は、治療の基本となる生活習慣是正の効果をみる緩衝帯の意味を持ち、治療に柔軟性を持たせている。
（２）高トリグリセライド血症の基準値（表７）　この基準値は、少なくとも十時間以上絶食・空腹時採血での値であり、検査で高値が得られても、まず食事療法、運動療法を説明し、採血前日のアルコールを避け、十時間以上の絶食を徹底させた上で再検査を行う。それでも高値が得られた場合に，治療を開始する。
（３）低ＨＤＬコレステロール血症の基準値（表８）　ＨＤＬコレステロール値が四〇mg／dl未満の場合、動脈硬化性疾患の有無の検査と管理を行い、かつＨＤＬコレステロールを上昇させる方向での治療を考慮する。
（４）高コレステロール血症治療適用基準（表９）

冠動脈疾患の合併がなく、高コレステロール血症以外の動脈硬化危険因子がない場合は、生活指導、食事療法を少なくとも数カ月間励行する。それでも血清総コレステロール値が二四〇mg／dl（ＬＤＬ一六〇mg／dl）以上の場合は、性・年齢等を踏まえ、開始時期を慎重に考慮した上で、薬物療法の適応となる。
冠動脈疾患の合併はなくとも、高コレステロール血症以外の動脈硬化危険因子があり、血清総コレステロール値が二二〇mg／dl（ＬＤＬ一四〇mg／dl）以上の場合は、薬物療法の適応を考慮。
でに冠動脈疾患を発症している場合は、食事療法後でも血清総コレステロール値が二〇〇mg／dl（ＬＤＬ一二〇mg／dl）以上では薬物療法を開始する。

第３３回「糖尿病学の進歩」開く

情報ソース●【YAKUNET】薬事日報データベース:
出典●薬事日報記事日付：99/03/08
第三十三回「糖尿病学の進歩」が二月二十六、二十七の二日間、富山市内で開催され、検討が進められていた「糖尿病の新しい診断基準」をめぐって、葛谷健氏（ＪＡ塩谷総合病院）から新基準案の考え方とその根拠について報告された。新基準案は日本糖尿病学会の診断基準検討委員会で審議されてきたもので、現在、最終的な詰めの作業が行われており、五月に開催が予定されている日本糖尿病学会までには最終案をまとめたいとしている。

●【糖尿病の新診断基準案考え方と根拠を報告】
　示された新診断基準案の要点についてみると、糖尿病の分類に関しては、ＷＨＯ分類と同様に「１型（ＩＤＤＭ）」「２型（ＮＩＤＤＭ）」「その他特定の型」の三つに分けている。また「その他特定の型」に関してはさらに二つに分け、「遺伝子異常が同定されたもの」をＡ群、「その他の疾患の病態に伴うもの」をＢ群としている。　Ａ群は、病状の主体が糖尿病だが追跡調査の結果から遺伝子異常が発見された症例で、インスリン遺伝子異常、インスリン受容体遺伝子異常、ＭＯＤＹ、ミトコンドリア遺伝子異常など単一遺伝子異常による糖尿病のほか、ＧＬＵＴ２遺伝子異常やアミリン遺伝子異常、グリコーゲン合成酵素遺伝子異常など、その他の候補遺伝子異常を伴う糖尿病、遺伝疾患に伴う糖尿病などが含まれる。Ｂ群は、肝臓疾患や他の内臓疾患があり、その一部として糖尿病が存在する症例で、さらに検討の結果、肝疾患によるものも付け加えられた。　診断基準の基本的考え方として葛谷氏は、「糖尿病の診断は、対象者が糖尿病の概念に合致するかどうか確認する作業であり、まず、基本的には持続的に糖尿病となるものを糖尿病とみなすという立場をとった」と説明した。　診断基準案ではこの考えをもとに、家族歴や発病歴、発症様式、肥満などの身体的特徴、ミトコンドリア遺伝子異常では難聴ほかの臨床的情報を重要な判断材料としてあげている。また、病態分類としては、血糖値の安定性や高血糖の程度、ＳＵ剤が効くかどうかなど治療に対する反応性、インスリン抵抗性やインスリン分泌不全など、インスリン機能に関する傾向などが判断材料となる。さらに、ストレスなどでも一時的に血糖値が上昇することもあるため、持続的な高血糖の確認は一回の検査では難しいため、原則的に二回以上の検査が必要であるなど、葛谷氏は確認作業の基本的な姿勢としてあげていた。　また、疫学調査の場合は、反復検査が難しい状況もあり、一回の検査で「糖尿病型」の血糖値を示す症例を「糖尿病」として取り扱っても差し支えないとする考えも葛谷氏は示した。検診に関しては、最終診断ではなく、あくまでもスクリーニングを目的にしているため、血糖値だけでなく問診や身体試験、家族歴、肥満などをすべて活用し詳細を調べることを前提に、疑いのある患者を拾い上げ、最終的に精査により臨床診断をつけるという方針を述べた。　診断基準案の具体的な血糖値は、「正常型」が空腹時血糖値（ＦＰＧ）一一〇mg／ｌ未満、七五ｇブドウ糖負荷試験（七五ｇＯＧＴＴ）二時間値一四〇mg／ｌ未満。「糖尿病型」をＦＰＧ一二六mg／ｌ以上、七五ｇＯＧＴＴ二時間値二〇〇mg／ｌ以上、随時血糖二〇〇mg／ｌ以上とし、別の日に検査を実施し二回以上確認できれば、「糖尿病」と診断でき、一回だけしか認められなかった症例は「糖尿病型」とした。どちらにも属さない症例については「境界型」に分類した。　ただし、①糖尿病の症状（口渇、多飲、体重減少）、②HbA1Cが六・五％ある場合、③糖尿病性網膜症が認められた場合――は一回の検査結果だけで「糖尿病」と診断でき、二回行った結果が一致せず、診断がつかなかった場合は、臨床症状を参考とし、追跡をして再検査する必要性も求めている。　なお、糖尿病確認のためには二回以上の検査の必要性をあげているが、この場合、異なる検査法の実施を求めており、葛谷氏は、「一回目が随時血糖の場合には、二回目は随時血糖以外の方法を使った方がよい。一回目でＦＰＧが一二六～一三九mg／ｌの場合は二回目はＯＧＴＴを行うのが望ましい」との考えを述べるとともに、「正常型でも七五ｇＯＧＴＴ一時間値が一八〇mg／ｌ以上の症例については、糖尿病のリスクが高いことから、管理対象とすべき」とした。
●骨粗鬆症用薬の臨床評価方法に関するガイドライン(案)

--- [医薬審第742号平成11年4月15日各都道府県衛生主管部(局)長殿厚生省医薬安全局審査管理課長骨粗鬆症用薬の臨床評価方法に関するガイドラインについて]
「厚生省が骨粗鬆症薬の臨床評価ガイドラインを通知」(薬事日報：99/04/19)
　厚生省医薬安全局審査管理課は十五日付で、「骨粗鬆症用薬の臨床評価方法に関するガイドライン」を、関係者に通知した。欧米やＷＨＯでガイドライン（ＧＬ）が作成され、それらとの国際調和や医療の進歩を反映させたもので、効果の評価指標（エンドポイント）を明確化した。同日付で適用した。
【エンドポイントを明確化】
　ＧＬは、「非臨床試験」「骨粗鬆症用薬の有効性の評価方法に関する考察」「臨床試験」と、エンドポイントとして重要視されている「骨量測定法の種類と評価」からなる。後期第Ⅱ相と第Ⅲのエンドポイントの取り方で国際調和を図った昨年十一月に関係者に内示されたガイドライン案と大きな変更はない。

　「後期第Ⅱ相」では、エンドポイントとして、骨量の変化を見る骨量測定と並行して骨代謝マーカーの測定も行われるべきであるとしている。これについて添付されたＱ＆Ａで、骨代謝マーカーだけでは妥当性、信頼性の点で不十分であるとの判断を示すとともに、欧米での取り扱いも同様だと説明している。後期Ⅱ相で、比較的しっかりしたエンドポイントで評価することによって、第Ⅲ相での用量設定を確実に行うという考え方が背景にある。

　第Ⅲでは、エンドポイントには「骨粗鬆症に伴う骨折に対する効果を示すことが必要である」とし、骨折の発生頻度をプライマリエンドポイント、骨量はセカンダリーという位置づけにした。

　薬効を評価するための観察期間は、「少なくても三年間を要するものと思われる」とした。これは、欧米と調和した結果。
　ここでは新たに、選択的エストロゲン・レセプター・モデュレイター（ＳＥＲＭ）など、エストロゲン・レセプターを介して主たる薬効を示す薬剤についての記述が加わった。
　エストロゲン製剤については、骨量の改善が骨折の改善に結びつくことが分かっているため、骨折に対する効果をプライマリエンドポイントとすることは必須ではないとしており、ＳＥＲＭも基本的には「作用機序が十分に明らかにされている場合には同様の取り扱いとする」とした。ただし「セカンダリー・エンドポイントとして骨折に対する効果を評価しておく必要があろう」とも記述している。

■Healthtouch - Table of Contents

Diabetes
American Diabetes Association
National Diabetes Information Clearinghouse
National Institute Of Diabetes & Digestive & Kidney Diseases

Diabetes. You'll find articles about causes, symptoms, and treatment of diabetes and on diabetic meal planning and foot care.

■CDC Prevention Guidelines Database
●The CDC Prevention Guidelines Database

Diabetes
Endocrinology and Metabolism, Diabetes-Related
Exercise and Diabetes
Lower Extremity Disease, Diabetes-Related
Nutrition and Diabetes
Pregnancy and Diabetes
Statistics and Surveillance, Diabetes


●Prevention Guidelines Titles (sorted by date)

Preventive-Care Knowledge and Practices Among Persons with Diabetes Mellitus -- North Carolina, Behavioral Risk Factor Surveillance System, 1994-1995; 1997:10:31
Surveillance for Diabetes Mellitus -- United States, 1980-1989; 1993:06:04
The Prevention and Treatment of Complications of Diabetes Mellitus A Guide for Primary Care Practitioners; 1991:01:01
Perspectives in Disease Prevention and Health Promotion Public Health Guidelines for Enhancing Diabetes Control Through Maternal- and Child-Health Programs; 1986:04:04
●総説記事・文献
Forcusing on Diabetes
Learn more abut diabetes
 by Karen Reed
■Diabetes in the future

The Future
Thanks to major scientific advances, the quality of life for people with diabetes has improved considerably in recent years. Diabetes research, coupled with an escalating biotechnology industry, looks set to continue in providing new therapies and innovative products which will reform the lives of tomorrow痴 diabetics.
Prediction of type 1 diabetes looks set to become a reality; the groundwork is almost complete and large scale screening strategies are being considered. A number of Type 1 diabetes prevention trials are already well underway.

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●Diabetes Management
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●New Technology in Blood Sugar Measurement
Why the need for frequent blood testing?Optimal diabetes control can reduce the risk of long term damage to the eyes, kidneys, nerves and other tissues. This means keeping blood sugar levels as close to normal as is possible without the risk of recurrent hypoglycaemic episodes. To achieve this, people with diabetes need to test their blood several times each day so that appropriate adjustments in medication and/or diet can be made.

●Problems with home blood sugar monitoring
Currently, diabetics have to stab themselves with a lancet and draw blood; a drop of blood is then placed on a reagent or sensor strip in a meter and the meter then gives a read-out for the blood sugar level. Frequent stabbing of the fingertips can be painful and some long term diabetics find they have trouble drawing blood due to calluses and poor circulation. Testing many times a day can prove inconvenient and many people do not check their blood sugar levels as often as is recommended. How could blood sugar levels be tested more conveniently and without drawing blood?

●Semi-invasive Methods
One option might come in the form of a small biosensor which is implanted under the skin, probably in the abdomen area. The biosensor measures and stores readings for a few days, then it is removed and the information can be analysed. The most obvious disadvantage is, of course, that the patient cannot use the blood sugar readings for day-to-day monitoring. The addition of a low-glucose alarm, however, would be advantageous in alerting the person of oncoming hypoglycaemia.

Another method that has been proposed comes in the form of a patch which is applied to the skin. The patch holds a very thin hair-like probe or electrode under the skin. The glucose level in the interstitial fluid (ISF) is monitored; this is the fluid surrounding our cells. Information is relayed to a receiver which might, for instance, come in the form of a wristwatch. Accurate conversion of ISF glucose to blood glucose may prove to be problematic however.

●Non-invasive Methods
One theoretically simple non-invasive method is based on sending near infra-red light through the skin and measuring the returned light. There are, however, still some obstacles to be overcome with this technology. One problem will be determining the exact pattern of returned light which is attributable only to glucose.

A second potential method is based on the use of a low level of electric current. Glucose is extracted painlessly into a pad which adheres to the skin and contains a biosensor. The collected glucose triggers an electro-chemical reaction in the sensor which is translated into a blood sugar reading. This method is looking hopeful and the technology is being developed into a wristwatch which would continuously and automatically monitor a person痴 blood sugar. Again, an incorporated low-glucose alarm would warn the diabetic of an oncoming hypo.

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●Prospects in Diabetes Care and Management
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●New Ways of Administering Insulin
Insulin is used by all Type 1 diabetics and many Type 2 diabetics as well. If taken orally (by mouth), insulin is broken down by digestive enzymes before it can reach the body's circulation. It is therefore injected into the fat layer beneath the skin and diffuses its way into the bloodstream. In addition to the inconvenience of having to inject insulin, skin problems can occur at injection sites. Unfortunately there are currently no alternatives, but new ways of giving insulin are being investigated.

●Inhaling insulin
Devices are now under development which may be able to deliver insulin almost directly to the blood via the lungs. The lungs are lined with millions of microscopic cup-shaped sacs (alveoli), each surrounded by a net of capillaries. The alveoli provide a huge surface area (as much as 50-80 square metres) through which insulin can be absorbed rapidly and efficiently.

Some people are working on the development of aerosols from a dry powder insulin formulation, others are investigating aerosols formed from liquid insulin preparations. Both inhaled formulations appear to be absorbed into the bloodstream far more rapidly than conventionally injected insulin. Whilst inhaled insulin has been shown to be effective, a device which provides sufficiently accurate and reproducible doses of insulin is still awaited.

●Intranasal insulin
Sniffing insulin at one time seemed a promising alternative to injecting it. After numerous trials, however, intranasal administration looks less encouraging. High doses of insulin are required to achieve an adequate response and irritation of the nasal passages has been reported in many cases.

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●New Therapies for Type 2 Diabetes Management

Oral medications for Type 2 diabetes now include five classes of drugs. New formulations within these classes are being developed which will hopefully prove to be more effective and have fewer side-effects. Additionally, new types of treatment are emerging.

●Miglitol and Voglibose
Miglitol and Voglibose are two new alpha-glucosidase inhibitors related to Acarbose. These compounds hinder the digestion of carbohydrates, reducing the rapid rise in blood sugar after a meal which is often experienced by diabetics.

●Rosiglitazone
Rosiglitazone is an 訴nsulin sensitizer� in the same class as troglitazone. These drugs increase insulin sensitivity, reducing insulin resistance and, therefore, insulin requirement. They are thought to act by increasing the numbers of insulin receptors and by helping glucose transport from the blood into the cell. They have also been shown to reduce levels of fatty acids in the blood.

●Orlistat
Orlistat is a lipase inhibitor which reduces the absorption of dietary fats. Orlistat promotes weight loss, reduces lipid levels and improves blood sugar control, reducing the amount of oral medications required. It is possible that this drug may be used in the early intervention of Type 2 diabetes in obese patients.

●Bromocriptine
Bromocriptine is a drug which acts at brain level on the body痴 biological clock, aiding daily regulation of metabolic activity. It has been reported to reduce both glucose and lipid levels in Type 2 diabetics. Bromocriptine has previously been prescribed (in a different formulation) for Parkinson痴 disease.

●Vanadium
Vanadium salts have the ability to mimic the effects of insulin at a cellular level. Whilst the exact mechanisms involved have not yet been elucidated, it seems that there is an emerging role for the use of vanadium in Type 2 diabetes therapy. Studies have shown that vanadium treatment may improve glycaemic control by increasing glucose transport into muscle cells. Such drugs which effectively decrease the overall insulin requirement may help to preserve beta-cell function in Type 2 diabetics.

●SP-134101
This compound has been extracted from a tropical plant which grows in Mexico and the southeastern part of the U.S. SP-134101, which is in the early stages of clinical trials, is said to lower blood glucose, triglycerides and blood pressure. It is thought to achieve its effects by increasing glucose uptake by cells (thereby counteracting insulin resistance) and by reducing triglyceride output from the liver. There may be further tropical plant-derived compounds with similar blood glucose-lowering effects in the pipeline.

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●Prediction and Prevention of Type 1 Diabetes
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●Screening for Type 1 Diabetes
A number of 僧arkers・ have now been identified which can accurately pin-point people with a high risk of developing Type 1 diabetes. To date such screening has been limited to first-degree relatives of people already diagnosed with the disease. Strategies are now being considered to screen the general population, in the first place to identify individuals who might take part in further diabetes prevention trials.

●Autoantibody Screening
Autoantibodies directed against different entities have been detected in people with Type 1 diabetes. These include:
Islet cells
Insulin
A protein known as GAD
A protein known as IA-2
It is thought that islet autoantibodies are produced early in life, probably well before a child reaches the age of five. They are usually present for several years before clinical onset of diabetes.
Researchers have measured levels of these autoantibody markers in relatives of people with Type 1 diabetes. It is now evident that relatives who are positive for multiple autoantibodies (two or more out of these four) have a high risk of developing the disease later in life.

●Genetic Screening
Whilst there is undoubtedly a genetic contribution to Type 1 diabetes, no single gene or combination of genes can accurately predict individuals at risk of the disease. As yet the only potential genetic marker is represented by genes within the HLA region.

●Screening in the General Population
Screening of first-degree relatives for autoantibodies will provide high-risk individuals with the opportunity to participate in diabetes prevention trials (see below). However, as only 10% of newly diagnosed Type 1 diabetics have an immediate family history, this is very selective and it is argued that screening should be extended toward the general population. Large-scale screening though, should be conducted such that all individuals who test 叢ositive� (i.e. as being at high risk of developing diabetes) can then be involved in intervention studies including follow-up and counselling.

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●Prevention of Type 1 Diabetes
●Primary Prevention
There are essentially two stages in the disease process which could be intervened. Primary prevention would involve protecting individuals from the autoimmune response itself. Until more is known about the factors initiating autoimmunity to beta-cell antigens (genetic and environmental) the scope of primary prevention of diabetes remains somewhat limited.

●Cow's Milk Avoidance
Early introduction of cow's milk into the diet has been proposed to be involved in the generation of the autoimmune response. Removal of cow's milk from the diet may reduce the incidence of type 1 diabetes. Some scientists remain sceptical about the Cow's Milk Theory, in spite of much supportive evidence.

●Vaccination
When (or if) viral contributions to Type 1 diabetes are confirmed it is possible that vaccinations or antiviral agents could be employed in the fight against diabetes. Indeed, the use of live rubella vaccine (as found in MMR) has eliminated the small proportion of autoimmune diabetes associated with congenital rubella syndrome, which is encouraging.

●Secondary Prevention
Secondary prevention is currently looking more hopeful. This means preventing the clinical onset of diabetes in people already showing signs of autoimmunity. Prevention trials in Type 1 diabetes are already underway. The studies are based on first-degree relatives who test positive for islet autoantibodies.

●Insulin
The Diabetes Prevention Trial - Type 1 (DPT-1) encompasses two trials in which insulin is given, either by injection, or orally, to high-risk individuals showing signs of autoimmunity. Administration of insulin has been shown to prevent or delay the onset of diabetes in animal models. Scientists believe that they can halt the autoimmune response in humans in the pre-clinical stage of diabetes but they are not yet agreed upon the precise mechanisms which might be involved. A state of immunological tolerance may be induced (as happens with conventional vaccinations). Alternatively it has been proposed that the administered insulin might have more direct effects on the balance of protective versus destructive immunological cells.

●Nicotinamide
Nicotinamide is a soluble B group vitamin which has been shown to protect beta cells from damage caused by free radicals (reactive or damaging forms of oxygen molecules). It also appears to promote beta-cell regeneration. The European Nicotinamide Diabetes Intervention Trial (ENDIT) is currently addressing whether giving nicotinamide to high-risk relatives of Type 1 diabetics might prevent clinical onset of the disease.
It is worth noting that whilst prevention of diabetes appears to be feasible, it will take decades of follow-up before we can really be assured that we are preventing, and not just delaying, the onset of Type 1 diabetes.
LEARN MORE ABOUT DIABETES
© Karen Reed
August 1998
karen.reed@dial.pipex.com
Haddenham Cambs UK

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■FDA's Report on New Health Care Products Approved in 1998 - January 15, 1999
●People with Diabetes
According to the Centers for Disease Control and Prevention,
about 16 million Americans have diabetes, but not all of them are
aware of their condition. Those whose disease is treated can be
helped by three new products made available last year.

Two of them are new forms of glucagon, which is now produced
by recombinant technology. As a result, the availability of this
drug for patients with hyperglycemia no longer depends on an
adequate supply of bovine pancreas.

The third new product is an alternative for the thousands of
diabetic adults and children who must draw blood once or twice a
day from their fingers. The blood sample is used for glucose
analysis, which is essential for the control of the disease, but
pinpricking by a lancet in time can become very trying,
especially for young children. A portable, battery operated
device approved by CDRH uses a laser to prick fingers in a
procedure that patients describe as easier and more comfortable
than the use of the lancet.
■Diabetes Monitor: Upcoming Diabetes Medications
糖尿病薬：新薬開発動向。　2001.2.21更新では以下のレビユー
acetyl-l-carnitine | CS-011/CI-1037 | encapsulated porcine islets 
englitazone | glucagon, recombinant | glucagon-like peptide I | iamin 
IDDM-AnergiX | insulin: oral insulin-like growth factor (IGF) | LGD1069 (Targretin) 
metformin/glyburide combination | pimagedine | pramlintide 
RXR-selective retinoids | voglibose | zenarestat | zopolrestat  
■ACP-ASIM Online - ACP Journal Club
Intensive blood glucose control reduced type 2 diabetes mellitus-related end points
Metformin reduced diabetes-related end points and all-cause mortality in overweight patients with type 2 diabetes
Tight blood pressure control reduced diabetes-related deaths and complications and was cost-effective in type 2 diabetes

ABC of Diabetes

Diabetes Type 2
★Diabetes & Other Endocrine Conditions
Adult diabetes - A new class of drug, a new approach to therapy
■WebMedLit/Endocrinology - May 14, 1999
★Roles of Cytokines in Diabetic Retinopathy
Diabetic Retinopathy; hyperglycemia; nondiabetic; Diabetic |Archives of Ophthalmology
★Successful Long-term Withdrawal From Antihypertensive^M Medications
hyperglycemia; diabetes mellitus |Archives of Family Medicine
★Diabetes Care and Patient-Oriented Outcomes
diabetic retinopathy; glycemic control; hyperglycemic; hypoglycemia; insulin-dependent diabetes; insulin lispro; insulin; ketoacidosis; metformin; Diabetes; Type 2 Diabetes; chlorpropamide; glyburide ; acarbose; sulfonylurea; troglitazone |Journal of the American Medical Association
★Body Weight Patterns From 20 to 49 Years of Age and Subsequent Risk for Diabetes Mellitus: The Johns Hopkins Precursors Study
Diabetes Mellitus; type 2 diabetes |Archives of Internal Medicine
★Carpal Tunnel Syndrome in the Workplace
hypothyroidism; thyroid function; thyrotropin; diabetes mellitus |Archives of Internal Medicine
★ Diabetes Mellitus and the Clinical and Angiographic Outcome After Coronary Stent Placement
nondiabetic; DIABETIC |Journal of the American College of Cardiology
★ Classification of diabetic foot wounds 
Endocrinology; diabetic |Diabetes Care
★ The effect of magnesium supplementation in increasing doses on the control of type 2 diabetes 
glycemic control; insulin resistance; metabolic control; diabetes; Type 2 Diabetes |Diabetes Care
★ The determinants of glycemic responses to diet restriction and weight loss in obesity and NIDDM 
acromegaly; endocrine; glucagon; glucose tolerance; glycemic control; glycemic response; hyperglycemia; hypoglycemic; insulin; Metabolic control; metformin; nondiabetic; NIDDM; type II diabetes |Diabetes Care
★ Beneficial effect on average lipid levels from energy restriction and fat loss in obese individuals with or without type 2 diabetes 
glucose tolerance; diabetes; type 2 diabetes |Diabetes Care
★ The effects of metformin on glycemic control and serum lipids in insulin-treated NIDDM patients with suboptimal metabolic control 
glycemic control; hyperglycemic; insulin; Metabolic Control; metformin; NIDDM |Diabetes Care
★ The reliability and validity of a brief diabetes knowledge test 
insulin; diabetes; type 2 diabetes |Diabetes Care
★ Effect of meal dilution on the postprandial glycemic response: implications for glycemic testing 
glucose tolerance; glycemic response; DIABETES |Diabetes Care
★ Moderate intake of n-3 fatty acids for 2 months has no detrimental effect on glucose metabolism and could ameliorate the lipid profile in type 2 diabetic men: results of a controlled study 
glycemic control; insulin; DIABETES; Type 2 Diabetic |Diabetes Care
★ Prospective study of serum -glutamyltransferase and risk of NIDDM 
insulin resistance; nondiabetic; NIDDM |Diabetes Care
★ Diabetes and lower-limb amputations in the community: a retrospective cohort study 
nondiabetic; Diabetes |Diabetes Care
★ Incidence of IDDM in children living in Puerto Rico 
 IDDM; DIABETES |Diabetes Care
★ Patterns of expenditures and use of services among older adults with diabetes: implications for the transition to capitated managed care 
diabetic ketoacidosis; Endocrinology; hypoglycemia; ketoacidosis; nondiabetic; diabetes |Diabetes Care
★ Codon 972 polymorphism of the insulin receptor substrate-1 gene in impaired glucose tolerance and late-onset NIDDM 
Glucose Tolerance; insulin; DIABETES |Diabetes Care
★ Validation of a diabetes-specific quality-of-life scale for patients with type 1 diabetes 
insulin; diabetes |Diabetes Care
★ Leptinemia is not a risk factor for ischemic heart disease in men: prospective results from the Quebec Cardiovascular Study 
insulin; DIABETES |Diabetes Care
★ Objective assessment of smoking habits by urinary cotinine measurement in adolescents and young adults with type 1 diabetes: reliability of reported cigarette consumption and relationship to urinary albumin excretion 
metabolic control; DIABETES |Diabetes Care
★ Development of proliferative diabetic retinopathy in African-Americans and whites with type 1 diabetes 
diabetic retinopathy; glycemic control; diabetic |Diabetes Care
★ Troglitazone decreases the proportion of small, dense LDL and increases the resistance of LDL to oxidation in obese subjects 
Insulin; DIABETES; Troglitazone |Diabetes Care
★ Time-action profiles of novel premixed preparations of insulin lispro and NPL insulin 
insulin lispro; insulin; DIABETES |Diabetes Care
★ Changes in amylin and amylin-like peptide concentrations and -cell function in response to sulfonylurea or insulin therapy in NIDDM 
endocrine; glucose tolerance; hyperglycemic; hypoglycemia; Insulin; metformin; nondiabetic; normoglycemia; pancreas; DIABETES; type 2 diabetic; chlorpropamide; Glyburide ; acarbose; sulfonylurea |Diabetes Care
★ Comparison of human regular and lispro insulins after interruption of continuous subcutaneous insulin infusion and in the treatment of acutely decompensated IDDM 
hyperglycemia; IDDM; lispro; insulin; ketosis; DIABETES |Diabetes Care
★ Do postmenopausal women with NIDDM have a reduced capacity to deposit and conserve lower-body fat? 
androgen; hormonal; insulin resistance; normoglycemic; postmenopausal; testosterone; NIDDM |Diabetes Care
★ Pubertal growth in IDDM is determined by HbA1c levels, sex, and bone age 
glycemic control; IDDM; insulin; puberty; DIABETES |Diabetes Care
★ Hyperhomocyst(e)inemia and endothelial dysfunction in IDDM 
 IDDM; DIABETES |Diabetes Care
★ Variants of the fatty acid｡binding protein 2 gene are not associated with coronary heart disease in nondiabetic subjects and in patients with NIDDM 
Nondiabetic; DIABETES |Diabetes Care
★ Validation of a diabetic wound classification system: the contribution of depth, infection, and ischemia to risk of amputation 
hypoglycemic; insulin; diabetic |Diabetes Care
★Surgical Morbidity and the Risk of Amputation Due to Infected Puncture Wounds in Diabetic Versus Nondiabetic Adults 
glucose tolerance; Nondiabetic; Diabetic |Southern Medical Journal
★Sarcoidosis Associated With Recurrent Pancreatitis 
corticosteroid; pancreas; diabetes mellitus |Southern Medical Journal
★Reactive Airways Dysfunction Syndrome: Occurrence After Exposure to a Refractory Ceramic FiberñPhosphoric Acid Binder Mixture 
corticosteroid; hypoglycemic; diabetes; type II diabetes |Southern Medical Journal
★Problems in Assessment of Acute Melatonin Overdose
pituitary; diabetes |Southern Medical Journal
Updated: Fri May 14 03:31:01 EDT 1999
●ニュース・トピックス

薬物療法から再生医療へ　第４３回糖尿病学会　２１世紀の糖尿病治療を展望
薬事日報00/05/31
　世界的に糖尿病への関心は治療から予防へと移行しており、21世紀の初頭にはわが国の糖尿病人口は現在の約二倍に当たる1380万人、糖尿病予備軍は3000万人に上ると予測されている。25日から27日までの三日間、名古屋市の名古屋国際会議場で開かれた第43回日本糖尿病学会では、21世紀の糖尿病治療の柱として、①糖尿病遺伝子解明によるハイリスクグループの同定（一次予防）②糖尿病遺伝子解明による体質を踏まえた薬物療法の実践③細胞工学を用いたランゲルハンス島β細胞の再生医療――が指摘された。

　まず、厚生省の科学技術政策に携わっている井村裕夫氏（神戸市立中央病院）は、疾病原因の解明や疾病の予防・診断・治療など厚生科学に深くかかわっているゲノム科学、及びそれに付随する蛋白質科学、細胞工学、情報科学などの基盤的、先端的、学術的な科学技術への取り組みが今後より一層重要視されることを強調。「糖尿病では、ヒトゲノムの解析、再生医学が治療に大きく寄与する」と明言した。

　井村氏によると、ヒトゲノムは約三億塩基対から形成されており、約1億2000万～1億4000万個の遺伝子を有する。ヒトゲノム情報は、その90％が六月中旬までに解読される予定で、ヒトゲノムの解読が終了すればポストゲノムの研究がスタートする。従って、2000年はゲノム学にとって極めて重要な年になると言っても過言ではない。

　ヒトゲノム解析の進展により可能となるハイリスクグループの同定は、１型、２型糖尿病の遺伝素因を背景とした一次予防を確立するための大きな科学的根拠となる。

　また、ヒトゲノムの解析は個々の遺伝的背景をも網羅的に理解することから、ゲノム情報に基づいた薬物作用の個体差を説明できる薬理学ゲノムというコンセプトを確立。薬理学ゲノムによって、効果の見込めない薬剤の使用を避けたり、副作用の発生が予測できるので、体質を踏まえた薬物療法の実践（オーダーメイド医療）が可能となる。

　さらに、インスリンの分泌そのものが大きく低下する１型糖尿病では、膵臓のランゲルハンス島β細胞の再生医療が最も理想的な治療となる。

　一方、門脇孝氏（東大糖尿病代謝内科）は、糖尿病は遺伝素因と生活習慣が要因となっていることや、日本人の膵臓のランゲルハンス島β細胞の機能が白人に比べて低下していることを指摘。日本人の場合、インスリン分泌が低下して肥満が著明になるまでに糖尿病が発症するのに対して、欧米人は肥満が著明になるまで糖尿病が発症しないことを報告した。

　また、日本人に多い２型糖尿病については、ＰＰＡＲγ‐ＡＬａ１２遺伝子がインスリン抵抗性の惹起に関与していることを明言。さらに、われわれが飢餓の時代から受け継いでいる「倹約遺伝子」が標準体重の維持を困難にさせていることから、「倹約遺伝子」の解明が肥満対策に繋がり、ひいては糖尿病の一次予防へ発展すると強調した。

●平成10年10月26日抗糖尿病薬（開発番号ＭＣＣ－５５５）の海外ライセンスについて三菱化学株式会社

三菱化学株式会社（本社：東京都千代田区、社長：三浦　昭）は、このたび、Ｊｏｈｎｓｏｎ & Ｊｏｈｎｓｏｎ社（本社：米国ニュージャージー州、会長：Ｒａｌｐｈ　Ｓ．Ｌａｒｓｅｎ）に対し、次世代抗糖尿病薬として期待される「ＭＣＣ－５５５」について、日本を除く全世界での独占的開発及び販売に係るライセンスを供与致しました。
食生活や生活習慣の変化により糖尿病患者は世界的に増加しており、現在日米欧で２６百万人、日本で４．６百万人といわれる患者数が、２００７年には日米欧で３５百万人、日本でも８百万人に達するとの予測もあります。更に糖尿病は網膜症、腎不全、末梢循環障害、神経症などの多彩な合併症を引き起こし、心筋梗塞及び脳梗塞の危険因子となることも確認されており、その予防、治療は各国において急務の課題となっています。
当社は、抗糖尿病薬を当社医薬研究開発の重点分野の１つと位置付けて、研究を続けてきておりますが、今回Ｊｏｈｎｓｏｎ & Ｊｏｈｎｓｏｎ社にライセンスを供与致したＭＣＣ－５５５は、自社化合物であって、既に日本、英国で第１相臨床試験を終了しています。
ＭＣＣ－５５５等の次世代型インスリン抵抗性改善薬は、これまで使われていたスルフォニル尿素剤が直接膵臓にインスリンの分泌を働きかけるのに対し、血糖値のみでなくインスリン必要量をも低下させる作用をもつことから、膵臓の負担が少ないという特長があります。その中でもＭＣＣ－５５５は、これまで開発されたインスリン抵抗性改善薬に比べ幾つかの優れた特長をもっていることが動物データから示唆されています。
インスリン抵抗性改善薬の市場は、全世界で４，０００億円以上になるとの予測がありますが、本剤は次世代インスリン抵抗性改善薬として、上市後には世界的大型商品の地位を得ることが期待されます。
Ｊｏｈｎｓｏｎ & Ｊｏｈｎｓｏｎ社は医薬を含む総合的ヘルスケア事業を世界的に展開しており、医薬品の売上では世界第５位の位置を占めております。世界中に医薬開発拠点と販売網を有しており、今回のライセンス供与に伴い、ＭＣＣ－５５５を抗糖尿病薬事業分野での大型戦略製品として育成していく予定です。
お問い合せ先
三菱化学株式会社広報室
TEL:03-3283-6274
Ｊｏｈｎｓｏｎ & Ｊｏｈｎｓｏｎ社の概要
1.資本金１，５３５Ｍ＄
2.本　　社米国ニュージャージー州
3.会　　長Ｒａｌｐｈ　Ｓ．Ｌａｒｓｅｎ
4.従業員数　９万人
5.事業概要医薬品を含む総合ヘルスケア事業
6.売上高２２．６Ｂ＄
以上

ゲノム創薬ビジョン「X-Ceptor社との共同研究に期待」　三共

薬事日報01/04/13 【ポスト・メバロチンとして】

　三月下旬頃から三共とバイオベンチャーとの提携が活発になっている。三共専務取締役研究本部長平岡哲夫氏は六日に会見し、X-Ceptor社との肝臓Ｘ受容体に関する共同研究契約によって創製される新薬をポスト・メバロチンとして、またメタベイシス社との共同研究で開発している糖新生阻害剤Ｒ‐１３２９１７をポスト・ノスカールとして期待していると述べた。大～中型新薬として六～七年後の上市を目指す。

【「６～７年後の上市を目指す」平岡研究本部長が抱負】
　三共には新薬の上市を急がねばならない事情がある。主力製品メバロチンの特許切れが迫っているのだ（日本では二〇〇二年、米国では〇五年、欧州では国により〇四～〇六年）。そのため同社では、二〇〇一～〇三年のゲノム関連予算として国内医薬品メーカーとしては多額の研究費二六〇億円を計上し、豊富な資金力を武器にバイオベンチャーなどとの戦略提携を急速に進めている。

　まず、①三月二十一日、米国メタベイシス社と糖新生阻害剤Ｒ‐１３２９１７の共同研究契約を延長（Ⅱ型糖尿病）②同三十日、雪印乳業から破骨細胞形成抑制因子の全世界開発権を取得（骨粗鬆症、慢性関節リウマチ）③四月三日、米国Gene Logic社と遺伝子発現データベースの利用契約締結④同四日、米国ArQule社とコンビナトリアル・ケミストリー共同研究契約延長と、同社低分子化合物ライブラリーの利用契約締結⑤同六日、米国X-Ceptor社と肝臓Ｘ受容体に選択的なリード化合物の探索契約（高脂血症、動脈硬化症）――と五件の提携を続けて発表。

　①は今年中にフェーズⅠに入る予定。⑤の研究はまだ初期段階だが、①⑤ともに中・大型新薬として六～七年後の上市を目指している。

　これらの研究は、重点領域もしくは準重点領域として扱われる。①～⑤の研究にかかる総費用は年間当たり数十億円とのこと。契約金等の詳細は明らかにされていない。ゲノム関連研究費二六〇億円のうち、約半分はランニングコストやＤＮＡチップ・試薬などに充てられ、残りの半分を新事業に投資する考えである。なおノスカールの再販売は考えていないことも再度表明した。

【「得意分野でバイオ研究」中村バイオ研究所長が方針示す】

　ゲノム関連プロジェクトは、三共の得意分野全領域を対象として進められている。

　陣頭指揮を執る同社バイオメディカル研究所長中村紀雄氏は今後の研究方針として、①ゲノム科学研究用新棟建設②探索目標の発見を継続③探索目標のバリデーションとスクリーニングの実施④ファーマコジェネティクス（SNPs）――の四点を挙げた。

　①は三共の他の生物系研究所と共同研究を進めるためのもので、四月中旬の竣工予定。

　②ではcDNAクローンの蓄積（ヒト・マウス・ラット等）、新マイクロアレイシステムの導入（Amersham社、Affymetrix社）、遺伝子発現プロファイルデータの蓄積と解析（動物・ヒト）、Quark Biotech社との共同研究（Ⅱ型糖尿病・自己免疫疾患等）などを継続する方針。

　③はバイオベンチャーとの共同研究を拡大し、Incyte社やGene Logic社の外部データベースを活用しながら機能解析を進める。また遺伝子組み換えマウスの需要増に対応した外部へのアウトソーシングも行う予定。

　④では、薬物動態遺伝子の自社研究を継続しつつ、臨床試験への導入を計画する。また日本製薬工業協会主導のファルマＳＮＰコンソーシアムでの共同活動にも協力していく。病態関連遺伝子探索としては、理化学研究所との共同研究（慢性関節リウマチの全ゲノムアプローチ）、徳島大ゲノム機能研究センターとの共同研究（糖尿病の候補遺伝子アプローチ）などを実施する。

　特許に関しては、米国などで早期の申請がなされていることから、最低限度の生物学術情報でも出願するようにしている。今後は特許獲得数の増加が想定され、取得数は近い将来に一〇〇を超える見込みだ。

メタベイシス社との契約、新糖尿病治療薬共同研究を継続　三共

薬事日報01/03/26 　三共は、米メタベイシス社との間で新タイプの経口糖尿病治療薬開発の共同研究を進めているが、これに関する契約を二〇〇二年五月まで延長することで合意した、と二十一日発表した。

　糖新生系の異常はⅡ型糖尿病患者の肝臓で、糖が異常に過剰生産されることが分かっている。両社は、肝臓での糖新生系に選択的に作用する強力な阻害剤を開発するために、九七年から共同研究を進めていたもの。糖新生阻害剤は、単独またはインスリン性抵抗性改善薬を含む他の糖尿病治療剤との併用で使用されることが期待されている。今年半ばには臨床に入るべく準備を進めているという。

超速効型インスリンで生理的な血糖コントロール可能に　日本イーライリリー

薬事日報01/04/25 　十六日から京都市内で行われた日本糖尿病学会で日本イーライリリーはイブニングセミナーを開催し、イタリアのペルージャ大学のジェレミアＢ・ボリ教授が、糖尿病のインスリン強化療法について講演した。１型糖尿病ではインスリン療法に加え、患者教育の重要性を訴えるとともに、インスリン療法は超速効型と持続型インスリンを組み合わせた強化療法などにより、より生理的な血糖コントロールの維持と低血糖の発現頻度の低下、患者のより自由なライフスタイルが可能となってくると話した。一方、２型糖尿病については、肥満などの疾病が伴うことから１型より血糖コントロールが困難で、減量がうまくいかない場合は必要な治療を行うべき。経口剤で効果が出ないときは、早期にインスリンを療法を開始するべきだとしている。

総売上高１４％増　米国イーライリリー

薬事日報01/04/25 　米国イーライリリーは十六日、全世界での第１四半期業績を発表した。それによると売上高二八億〇六〇〇万ドル（前年同期比一四％増）、純利益八億〇七〇〇万ドル（五％減）、一株当たり利益七四セント（四％減）であった。

　主要製品の売上高は、抗精神病薬「ジプレキサ」6億3710万ドル（39％増）、骨粗鬆症治療薬「エビスタ」1億4900万ドル（48％増）、抗悪性腫瘍剤「ジェムザール」1億7400万ドル（28％増）、「ヒューマリン」「ヒューマログ」「アクトス」などの糖尿病用製品4億8290万ドル（19％増）は伸びたが、感染症治療薬の売上高は減少した。

　なお、抗うつ剤「プロザック」と月経前症候群治療薬「サラフェム」を合わせたフルオキセチン製剤の売り上げは，6億2290万ドルで前年同期比四％の伸びにとどまった。

肺吸入型インスリン製剤、共同開発で合意　イーライリリー、アルカミーズ

薬事日報01/04/13 　イーライリリーは二日、米国のアルカミーズ社と肺吸入型インスリン製剤を共同で開発することで合意した。日本イーライリリーが六日に発表した。

　ア社が開発した「ＡＩＲドラッグ・デリバリーシステム」を用いれば、パウダー状の薬物粒子を効率よく肺に送り込むことができる。ア社がこれまでに実施してきた肺吸入型インスリン製剤の臨床試験のデータ分析と、ＡＩＲを用いた肺吸入器の有効性を評価する一連の試験が終了し、今回の合意に至った。今後、速効型、遅効型の肺吸入型インスリン製剤やその他の糖尿病用医薬品の開発を共同で進める。

　リリー社は製品開発費用、売り上げに応じたロイヤルティなどをア社に支払い、全世界での販売権など製品の包括的な権利を得る。

　リリー社とア社は昨年二月、肺吸入型ヒト成長ホルモン製剤の開発でも提携関係を結んでいる。

　ア社は、ＡＩＲなど高度なドラッグ・デリバリー技術を有する企業。本社はマサチューセッツ州ケンブリッジ。

インスリン口腔内スプレー開発で提携　ジェネレックス、米国イーライリリー

薬事日報00/09/22 　　　米国イーライリリーは六日、米国ジェネレックスと、ジェネレックスが所有する技術を用いて口腔内へのインスリン・スプレー投与剤を開発することで契約を締結したと発表した。

　今回の契約は、ジェネレックス社はリリーより、契約金とマイルストーンごとの支払い及び売上高に応じたロイヤルティを受け取り、これと引き替えにリリーは共同開発の結果として開発された製品の全世界での包括的な権利を得るというもの。最初の製品候補品の治験が既に北米とヨーロッパで行われているが、リリーは最初に開発に成功した製品に加えて、新たな製品を開発する選択権を有する。

　リリーのシェイムズＡ・ハーパー糖尿病・成長障害用製品部門長は今回の提携に対し、「ドラッグ・デリバリーについて画期的な方法となる可能性のある口腔内スプレー・デリバリー技術を持つジェネレックスと協力し合うことを楽しみにしている。インスリン口腔内スプレー剤は糖尿病患者にとって魅力的な選択肢の一つとなり得る」とコメントしている。

　現在、糖尿病とその合併症を治療するための全世界の医療費は年間二〇〇〇億ドルを超えているが、リリーでは、糖尿病治療のリーディングカンパニーとして今後もすべてのタイプとステージの糖尿病治療のための画期的な医薬品の提供に尽力する意向を示している。

糖尿病患者向けＨＰを新規開設　日本イーライリリー

薬事日報01/04/13 　日本イーライリリーは、四月より糖尿病患者向けのホームページを新設した。同ホームページは、「糖尿病」疾患そのものに焦点を当てたもの。糖尿病に関する情報をアニメーションや図表を駆使して分かりやすく解説したり、糖尿病治療に関する有用な情報を提供することによって、糖尿病患者の自己管理をヘルプする。同サイトでは、Ｑ＆Ａ集など医療専門家の立場からの情報も提供している。アドレスは、www.diabetes.co.jp

糖尿病性神経障害治療薬「武田とライセンス契約」　ウェルファイド

薬事日報01/02/23 　ウェルファイドは、同社が創製した糖尿病性神経障害治療薬「Ｙ‐１２８」（ウェルファイド開発コード）を、武田薬品が全世界において開発および事業化する権利を取得するライセンス契約を武田と十九日に締結したと発表した。

　同剤は基礎研究において、神経再生促進作用が認められており、糖尿病性神経障害における感覚神経・運動神経障害ならびに自律神経障害に対して優れた、かつ持続的な治療効果を有する化合物。現在は前臨床試験の段階。

　ウェルファイドは、国際的に糖尿病領域に優れた開発力と強い営業基盤をもった武田に同剤を導出することによって、迅速な開発・事業化が可能となる。武田は同剤の開発により糖尿病領域治療薬の品揃えがさらに強化できるとしている。

市民向けＨＰリニューアル　ノボ・ノルディスク・ファーマ
薬事日報01/02/21 　ノボ・ノルディスク・ファーマは血友病や糖尿病などの疾患について、一般市民に理解してもらうのが目的で、ホームページをリニューアルした。アドレスは（www.http://novonordisk.co.jp）

●ミチグリニド関連
●血糖降下剤「ミチグリニド」の承認申請のお知らせ[2002.12.25]
 - http://www.kissei.co.jp/press/seg2002_22.htm
 現在「ミチグリニド」のほかに糖尿病性神経障害に伴う疼痛緩和剤「ＫＩＮ－４９３」、
選択的ＳＧＬＴ２阻害作用を有する糖尿病治療剤「ＫＧＴ」を開発中であるほか、新規メ
カニズムの糖尿病用剤の研究も進めています。「ＫＧＴ」は本年１０月にグラクソ・スミ
スクライン社（本社：イギリス）に日本、韓国、中国、台湾を除く全世界における開発・
販売権をライセンスアウトしました。

●新規糖尿病治療剤「KGT」のグラクソ・スミスクライン社への技術導出契約締結のお知らせ[2002.10.23]
 - http://www.kissei.co.jp/press/seg2002_19.htm
 当社が創製した選択的ＳＧＬＴ２阻害作用を持つ数種の化合物（開発コード：ＫＧＴ）
についての独占的開発、販売権をグラクソ・スミスクライン社（本社：イギリス）に供与
する契約を１０月２３日付けにて締結

●血糖降下剤「ミチグリニド」の販売契約締結のお知らせ[2002.8.5]
 - http://www.kissei.co.jp/press/seg2002_11.htm
キッセイ薬品が創製・開発し、現在製造承認申請準備中の速効型食後血糖降下剤「ミチグ
リニド」（開発コード：ＫＡＤ－１２２９）の日本国内における共同販売（併売）につい
て合意し、８月５日（月）に販売契約を締結しましたのでお知らせいたします。
　本契約により、キッセイ薬品は本剤の製造承認取得後、武田薬品に製品を供給し、日本
国内において同一品名にて武田薬品と共同販売いたします。

●糖尿病治療薬「ミチグリニド」　セルヴィエ社の開発・販売権利地域拡大契約締結のお知らせ[2001.6.20]
 - http://www.kissei.co.jp/press/seg42.htm
当社は１９９５年にミチグリニドの欧州３１ヵ国における独占的開発・販売権をセルヴィ
エ社に供与する技術導出契約を締結し、翌１９９６年には同社の権利地域を日本、中国、
台湾、韓国を除くアジア、ロシア及び独立国家共同体、バルト諸国、アフリカ、中東、オ
セアニアに拡大。　この度香港特別行政区を含む中華人民共和国及び台湾を追加。
  セルヴィエ社は、現在、欧州等においてミチグリニドの第Ⅲ相臨床試験を順調に進行。
糖尿病薬ミチグリニドの開発、米パデューファルマ社との提携解消　キッセイ薬品
薬事日報01/02/16 　キッセイ薬品は九日、自社創製の糖尿病治療薬ミチグリニド（開発コードＫＡＤ‐１２２９）の米国における提携会社・パデューファルマＬ・Ｐ社との提携を両社合意のもとで解消したと発表した。提携解消は、パデューファルマ社が鎮痛剤や抗がん剤などの得意分野にプロジェクトを集中するため。同剤は日米欧で同時開発されており、現在米国で実施中の治験（フェーズⅡａ）は米国子会社のキッセイファーマＵＳＡインクが継続する。

　また欧州・中東・アフリカ・オセアニア・アジア諸国などの地域については仏セルヴィエ社に技術導出されており、現在フェーズⅢ試験が進行している。日本においてはフェーズⅡを終了し、フェーズⅢ（二重盲検比較試験）の準備を進めている。

　ミチグリニドはキッセイが創製したユニークな血糖降下薬で、既存のスルフォニルウレア剤などとは異なり、服用後の作用発現が早い。また作用持続時間が短いため、糖尿病患者特有の食後高血糖を抑制し、空腹時の低血糖発現を回避する。キッセイでは、今後もⅡ型糖尿病患者が増加することを踏まえ、重点開発領域のひとつとして国内外の開発に注力していく方針である。

インスリン感作物質の開発　マキシア社

薬事日報01/04/02 　マキシア社（サンディエゴ）はジョンソン・エンド・ジョンソン社（Ｊ＆Ｊ）系列二社とⅡ型糖尿病及びその関連代謝障害の治療用インスリン感作物質を発見及び開発するため複数年提携を結んだ。Ｒ・Ｗ・ジョンソン・ファーマシューティカル・インスチチュート（ＰＲＩ、サンディエゴ）及びオーソ・マクニール・ファーマシューティカル（ＯＭＰ、ニュージャージー州ラリタン）とマキシアとの協定での金銭的条件は発表されなかった。しかしながら、マキシアは前金、研究開発資金、開発進行段階支払い、製品販売の特許権使用料及び資本投資を受けると語った。

　この提携を通じてＰＲＩ及びＯＭＰは同分野でマキシアの技術及び化合物に対する権利を得た。同社は血糖及び脂質代謝の調節に関する遺伝子の表現を調整する核受容体配位子を開発中という。マキシア及びＰＲＩは共同で研究及び前臨床開発に向かい、ＰＲＩがその後の開発に対する責任を持ち、その結果生じた全製品に世界的な独占権を取得する。

　この研究はＭＸ６０００シリーズに基づく化合物に焦点を当てる。前臨床試験でⅡ型糖尿病の治療に対し新規の小分子インスリン感作物質ＭＸ６０５４が好ましい結果を示した。同品は血清グルコース及びトリグリセリドの著しい減少を与えることによりⅡ型糖尿病の重要な指標を改善し、インスリン感受性を改善した。

　この提携は二～四年間続けられ、楽観的に見て、製品開発には約六年かかりそう。マキシアは一九九五年に設立され、Ⅱ型糖尿病／異脂血症、子宮頚部異形成及び癌の治療に重点を置いている。同社はまた一部炎症性疾患及び心臓血管疾患の治療薬でも先導してきた。（ＷＣＧ通信）

無痛性の在宅血糖管理システム　帝人

薬事日報01/03/05 【９日に首都圏，東海，近畿で発売】アトラスト血糖自己測定システム

　帝人は、無痛性の在宅血糖管理システム「アトラスト血糖自己測定システム」を、九日から首都圏・東海・近畿地方で、四月中旬から全国で新発売する。同社は将来的に、糖尿病の在宅自己管理を支援するテレメディスン（遠隔医療）の構築も視野に入れている。

　同システムは、痛点の少ない前腕・上腕・大腿部で採血できる。実際に試したところ、採血の際に針が刺さる感覚はなかった。また現在の血糖測定システムは三～六μlの採血が主流だが、同システムでは採血量が二μlと少ないのも特徴。「無痛性のため、患者が長期的に使用できる」としている。開発したのは米国ベンチャーのアミラメディカル社。アミラメディカルが製造し、帝人が輸入・販売する。

　保険適用は、インスリン治療患者に適用される在宅自己注射指導管理料に、月一回、血糖自己測定加算点数として算定できる。在宅自己注射指導管理料は、院外処方八二〇点、院内処方九五〇点。血糖自己測定加算点数は、一日一回四〇〇点、一日二回五八〇点、一日三回以上八六〇点、一日四回以上（Ⅰ型に限る）一一四〇点。

　希望小売価格は、アトラスト測定器一台九〇〇〇円、アトラスト測定チップ三〇本入り三五〇〇円、アトラスト針三〇本入り五一〇円。血糖自己測定システムの国内市場はおよそ三〇〇億円と見られるが、帝人では早期にシェアの二五％を確保したいとしている。二〇〇一年度の目標は一五億円、〇三年には売上高七〇億円を目指す。

Klotho遺伝子のSNPsと代謝疾患の関連性を解明　協和発酵と英ジェミナイ社

薬事日報00/04/07 　協和発酵は五日、ヒト遺伝子中のKlotho遺伝子に関するＳＮＰｓ（一塩基多型）の研究を英国のベンチャー企業、ジェミナイ社と共同で進めてきたが、Klotho遺伝子のＳＮＰｓと代謝疾患（高血圧、糖尿病、肥満、など）の危険因子との間に関連性があることを解明し、昨年九月には英国で特許の共同出願をしたことを明らかにした。両社の共同研究が一応終了したことから、それぞれ発表に踏み切ったもの。

　Klotho遺伝子は協和発酵が、鍋島陽一京都大学教授および永井良三東京大学教授との共同研究で見いだされた、いわば“国産”の遺伝子で、ノックアウトマウスを掛け合わせることで早期老化マウスを作製、マウスのKlotho遺伝子と動脈硬化、骨粗鬆症、肺気腫、皮膚の萎縮、短命などとの相関が明らかにされた。研究成果は一九九七年のネーチャーに掲載されている。

　そこで、ヒトKlotho遺伝子との関係を突き止めるため、ジェミナイ社とＳＮＰｓ解析に関する共同研究契約を九八年十二月に結び、今日に至った。ジェミナイ社はロンドンのセント・トーマス病院と結び一万組の双生児（ボランティア）のゲノムＤＮＡと、五〇〇項目もの表現型データベースを有する。

　ＳＮＰｓ解析に当たっては、双生児（女性）二二二一人、三七項目を選択し解析、その結果ヒトにおいても代謝異常、肺疾患等の発症に関与する可能性が有意に示された。

　会見で説明に当たった協和発酵研究本部長の中野洋文氏らは、今後の展開として、日本人の疾患ポピュレーションを用いた研究を展開するために、国内の研究者とのプロジェクトを新たに編成し、遺伝子診断、ファーマコジェノミクス、遺伝子治療、Klotho遺伝子の機能解明などの研究開発を通じてゲノム創薬に結びつけていきたい――と語った。

糖尿病治療薬「ノスカール」販売中止を発表　三共

薬事日報00/03/27 　三共は二十二日、ノスカール（一般名：トログリタゾン）の販売を中止すると発表、同日，直ちに厚生省に報告するとともに、ＭＲを待機させ夜から情報伝達、回収の準備を進め二十三日から作業を本格化させた。販売中止は、米国の発売元のワーナー・ランバート（ＷＬ）が二十一日（ニュージャージー州現地時間）にＦＤＡの指示により同剤（販売名：レズリン）の自主的な販売中止を決めたことから、国内の販売継続は困難と判断し、決定したもの。製造承認の取り下げは行わない。
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　ＷＬ社の販売中止の決定は、同社およびＦＤＡのリリースによると、ＦＤＡが最近のレズリンの安全性に関する情報と後続同効剤のアバンディア（一般名：ロジグリタゾン）、アクトス（ピオグリタゾン）の上市から九カ月のデータとの比較において、ベネフィットは同等であるものの、肝毒性においてはレズリンの方が高い、との結果が得られたことから、ＦＤＡが販売中止の指示を行った。

　これに対して、ＷＬ側は「今でも同剤に関するベネフィットがそのリスクを上回っていると信じている」としつつも、「マスメディアがレズリンのリスクに関して何度もセンセーショナルな報道を繰り返す」ため、患者や医師が正しい判断をすることが困難な状況になったことから、ＦＤＡの指示を受け入れた、というもの。

　トログリタゾンは一九九七年に重篤な肝障害事例が続出し、英国（グラクソウエルカム）で販売中止され、日米では肝機能検査を義務づけることで販売を継続、重篤な肝障害事例は激減していた。三共側は今後においても、ＷＬ社との共同で、毒性との因果関係を遺伝子レベルで研究を進め、その成果を再上市の可能性も含めて、今後の薬剤開発に応用していく方針だ。

　三共のトログリタゾンの今期売上高はバルク輸出も含めて決算ベース一九九億円（うち国内七〇億円弱）、来期売り上げは一三〇億円（七〇億円）を期待していた。トログリタゾンの処方患者数は米国三〇万人、国内九万人。

糖尿病に効果期待の新規化合物　英国ＳＢとライセンス契約　旭化成

薬事日報00/02/21 　旭化成はこのほど、同社が開発した脂肪細胞に存在するβ3アドレナリン受容体に働き、糖尿病や肥満に効果が期待される新規化合物（ＡＺ４０１４０とその関連物質）に関するライセンス契約を英国スミスクラインビーチャム社（ＳＢ社）と締結した。ＳＢ社は、今年中に米国で新規化合物の臨床試験を開始する予定。

　両社の新規化合物についての合意内容は、旭化成がＳＢ社に日本、中国、台湾、韓国のアジア四カ国を除く全世界で同化合物の独占的な開発・販売権を付与し、アジア四カ国では両社共同で販売に当たるというもの。また、ＳＢ社は旭化成に開発段階に応じたライセンス料と売り上げに対するランニング・ロイヤルティーを支払う。

　合意の背景としては、旭化成が新規化合物質の欧米を中心とした世界的臨床試験を進めるため、糖尿病治療領域で実績のあるＳＢ社のノウハウを評価したもの。ＳＢ社は今年中に米国で臨床試験に入る予定だが、日本国内での臨床試験に関して旭化成は、「この動向をみながら検討していきたい」としている。

　β3アドレナリン受容体は脂肪細胞に存在し、脂肪分解や熱産生にかかわっているが、わが国では、この遺伝子のミステンス変異が三人に一人と高頻度にみられ、肥満や糖尿病、減量困難性と関連しているといわれている。

　新規化合物ＡＺ４０１４０は、この受容体を刺激し脂肪を分解、燃焼することでエネルギー消費を促進するもので、抗肥満作用と肥満者が持つインスリン抵抗性を改善する効果が期待されている。実際、前臨床試験でも優れた薬理的特長と安全性が示唆されているということから、米国での臨床試験成績は注目される。

大日本製薬と武田薬品が糖尿病治療薬でライセンス契約を締結

薬事日報00/02/07 　大日本製薬と武田薬品は三日、大日本が創製し開発中の糖尿病治療薬「ＡＪ‐９６７７」（開発コード番号）を、日本・中国・台湾・韓国を除く全世界で武田が開発（武田側開発コード：ＴＡＫ‐６７７）および販売することに関するライセンス契約を締結した。

　同剤は、β3アドレナリン受容体に作用して脂質及び糖代謝を改善する新しい機序のインスリン抵抗性改善剤で、２型糖尿病治療薬として開発する予定。また、熱産生促進作用を有することから、抗肥満薬として開発の可能性もある。

　大日本は同剤を国際戦略商品と位置づけており、現在、日本国内において臨床試験（フェーズⅠ試験）を実施中。

　武田では同剤を海外における糖尿病治療薬の重要な品揃えの一つとして位置づけており早急に米国での開発に着手する予定だ。

　今回の契約締結により、日米欧三極での同時開発が可能となることで、両社ともそれぞれの開発に拍車がかかる。
　同提携は昨年九月二十九日の予備契約締結時にすでに明らかにしている。

新インスリン注入器インノボ３００発売　ノボ・ノルディスクファーマ

薬事日報00/06/26 　ノボ・ノルディスクファーマは二十日に都内のホテルで、新インスリン注入器インノボ３００の発売記者会見を行った。医療機関向けに二十六日から発売される予定。

　同品はライターのようなユニークな形態をしているのが特徴。インスリン療法の糖尿病患者は血糖値の上昇を防ぐために、食事後にインスリンを注入しなければならないが、同品は注射器のイメージを連想させないことから、人前でもさりげなくインスリンを注射できる。サイズは一一・七×四・〇×一・九cm、重量も六六ｇとコンパクトで、持ち運びにも便利である。

　新機能としては六秒間のカウントシステム（完全にインスリンを注射するためのガイドライン）、前回のインスリン投与量や前回投与からの経過時間を示すメモリー機能などが追加された。
　またショルダーで注射部位を固定できることや、設定した単位数をワンプッシュで注入できることから正確な注射が可能である。

　同品は昨年七月以来、オランダ、デンマーク、ドイツ、ノルウェー、オーストリア、スウェーデン、オーストラリアの七カ国で発売されている。新製品による新規患者の獲得は考えていないとのこと。従来の注入システムから順次切り替わることで、患者のＱＯＬ向上に役立ちたいとしている。病院への希望購入価格は三九〇〇円。

２型糖尿病治療薬「アマリール錠」　アベンティス

薬事日報00/04/21 　アベンティスは十七日から非インスリン依存型糖尿病（２型糖尿病）治療薬、スルホニルウレア系経口血糖降下剤（ＳＵ剤）「アマリール１mg錠」および「アマリール３mg錠」（一般名：グリメピリド）を新発売した。

　同剤は既存のＳＵ錠と同等の血糖降下作用を示すのにもかかわらず、インスリン分泌促進作用（膵作用）はマイルドなことが特徴。また肝臓および末梢組織でのインスリン感受性を改善することなどから，同社では「すべてのＳＵ剤をカバーできる商品で、既存品の自社製品と順次スイッチオーバーしていきたい」としている。

　同剤は一九九五年以来、世界五〇カ国以上で使用されている。国内の売り上げ目標は初年度で一二～一三億円。二〇〇五～六年頃には一〇〇億円を目指す。糖尿病患者は二十一世紀の国民病といわれ、増加の一途を辿っている。同社は二〇〇七～八年の糖尿病患者市場を二〇〇〇億円と予測しており、そのうち二〇～二五％（四〇〇～五〇〇億円）のシェアを獲得したい考えだ。

　薬価は「アマリール１mg錠」一錠二六・七円、「３mg錠」一錠六二・五円。用法・用量は、通常成人に対してグリメピリド一mgより開始し、一日一～二回朝または朝夕、食前または食後に経口投与する。維持量は通常一日一～四mgで、必要に応じて適宜増減。一日の最高投与は六mgまで。

自動自己血糖測定器「Sof-Tact」の承認取得　米アボット

薬事日報00/12/06 　米アボット・ラボラトリーズは米国食品医薬品局（ＦＤＡ）から世界初の自動自己血糖測定器「Sof-Tact」の販売承認を受けた、と11月30日に発表した。

　測定器に内蔵されたランセット針による穿刺から採血、測定までの行程がボタン一つで行えるのが特徴で、測定に伴う煩雑さが大幅に減少できると期待されている。

　同社のトム・ブラウン上級副社長は、今回販売承認を受けたことについて「糖尿病の自己管理が重要であり、当社は糖尿病の自己管理を手助けするための製品開発に傾注してきた。今回新発売される自動自己血糖測定器は当社の革新的な技術やノウハウを駆使し、開発したものである」とコメントした。

糖尿病性神経障害を改善　日本ベーリンガーインゲルハイム

薬事日報00/07/19 　日本ベーリンガーインゲルハイムはこのほど、不整脈治療剤として一九八五年から発売しているメキシチールカプセル五〇mg、一〇〇mg（一般名:塩酸メキシチレン）について、新効能として「糖尿病性神経障害に伴う自覚症状（自発痛、しびれ感）の改善」を取得したと発表した。

　【メキシチールに効能追加】
　追加効能の作用機序は、同剤が神経細胞のナトリウムチャネルをブロックし、末梢からの痛みの伝達を直接抑制する。また、内因性オピオイドを介した下行性の疼痛抑制作用の活性化と、痛みの伝達物質サブスタンスＰの遊離抑制により、中枢での鎮痛効果を現す。従来の糖尿病性神経障害で使用されている薬剤とは根本的に異なるメカニズムという。

　自発痛やしびれ感などの自覚症状に対する二重盲検比較試験で、プラセボに対し、投与二週間で優位な改善を示した。作用は早期に現れ、二週間で自覚症状の改善が認められた。

　現在、糖尿病患者数は増加し、厚生省調査でも約七〇〇万人に上るとみられている。その約三六％が神経障害と推定され、末梢神経に障害が起こりしびれや痛みを訴えるという。

糖尿病ネットワークを更新　創新社

薬事日報00/01/26 　創新社（本社東京、代表取締役三角健二氏）は二十日、「糖尿病ネットワーク」をリニューアルオープンした。

　同社は一九九六年に糖尿病患者と糖尿病医療に携わるスタッフのためのサイトを開設したが、三年半経った現在ではコンテンツが充実する反面、複雑化して分かりにくい点も出てきた。このため、より分かりやすいサイトを目指し、糖尿病患者と医療関係者の国際交流や日常に役立つ生活情報などの新しい内容を加えリニューアルした。新しいURLはhttp://www.dm-net.co.jp/またはhttp://糖尿病ネットワーク.　jp.io。問い合わせは同社（電話０３・５４７０・９０９０）担当稲垣直美氏まで。

FK３６６の開発を日本で継続　藤沢薬品

薬事日報00/11/13 　藤沢薬品は、同社創製の糖尿病性末梢神経障害治療剤「ゼナレスタット」（開発記号：ＦＫ３６６）について、欧米のライセンシーであるファイザー社が開発を中断したことと、日本でのフェーズⅢ試験は安全性に留意しながら継続することを先に明らかにしたが、八日、日本での開発継続を改めて発表した。

「ゼナレスタット」欧米での開発を中断　藤沢薬品

薬事日報00/10/18 　　藤沢薬品創製の糖尿病性末梢神経障害治療剤「ゼナレスタット」（一般名、開発記号：ＦＫ３６６）について、欧米でのライセンシーであるファイザー社は、十三日に欧米での開発を中断することを発表した。

　これは、ファイザー社が欧米等で行っていたフェーズⅢ試験における中間解析で、少数例ではあるものの、投与量に依存して腎障害の可能性がある旨の報告があったことを受けて、開発中断を決定したものである。

　なお、欧米での臨床試験では、一日用量としてプラセボ六〇〇ｍｇ、一二〇〇ｍｇの三投与群が設けられたが、腎障害の可能性が疑われた症例の大部分は最高用量の一二〇〇ｍｇ投与群で、同様に行われた有効性についての中間解析においては、先のフェーズⅡ試験で認められた有効性がフェーズⅢ試験でも確認された模様である。

　一方、日本におけるフェーズⅢ試験の一日用量は六〇〇ｍｇで、一二〇〇ｍｇは投薬されていない。藤沢では「ファイザー社の決定は残念ではあるが、弊社としては、糖尿病性末梢神経障害治療における本剤の有用性に対する期待は変わっておらず、日本国内において現在行っているフェーズⅢ試験は、安全性に留意しながら継続する予定である」とコメントしている。

ＩＤＤ社と共同研究で糖尿病治療薬の開発へ　科研製薬

薬事日報00/12/18 　科研製薬は、従来の重点領域である炎症，骨疾患領域以外にも、糖尿病を新たな重点領域に掲げた。同社は十四日、米国Institute for Diabetes Discovery社（ＩＤＤ社）と、２型糖尿病のインスリン抵抗性を改善する新規化合物を共同で創製することで合意し、契約を締結した。

　今回の契約により両社は、インスリンの細胞内シグナル伝達経路に関するPTPaseの高い活性、高い選択性を有する阻害剤を共同研究し、インスリンの作用を増強する、経口投与可能な新規薬剤の創製を目指す。

　PTPaseは、インスリンの血糖降下作用を抑制する細胞内シグナル伝達系酵素の一つとして、新しい糖尿病治療薬をターゲットとして挙げられているが、現時点では基礎研究の域を出ない。

　科研製薬は七日にも糖尿病性神経障害治療剤アルドス（一般名フィダレスタット）の独占的販売権取得を発表している。アルドスは大型化が期待されており、当面はPTPase阻害剤との二本柱で糖尿病領域を引っ張る計画だ。

　ＩＤＤ社は米国の株式非公開会社Institutes for Pharmaceutical社の中心的研究組織であり、糖尿病や肥満、糖尿病に合併する失明、四肢の壊疽、腎不全、および心疾患の予防を目的とした、低分子量薬剤の創製に特化した創薬研究を行っている。

糖尿病性神経障害治療剤「アルドス」販売へ　エヌ・ケー・キューレックス【科研製薬が独占権取得】

薬事日報00/12/13 　エヌ・ケー・キューレックス（科研製薬とジャパンエナジーの共同出資による臨床開発会社）と科研製薬は七日、エヌ・ケー・キューレックスと三和化学研究所が共同開発した糖尿病性神経障害治療剤アルドス（一般名フィダレスタット、開発番号ＳＮＫ‐８６０）の独占的販売権を科研製薬が取得することで合意したと発表した。上市後は、製造元はエヌ・ケー・キューレックス、販売元は科研製薬となる。

　同剤は製造承認申請中で、二〇〇二年の取得見込み。エヌ・ケー・キューレックスからはアルドスの製品名で、三和化学からはアモアの製品名でそれぞれ申請されており、承認された場合は一物二名称の併売となる。三和化学は自社販売する予定。なお科研製薬はエヌ・ケー・キューレックスに対し、マイルストーンペイメント（段階に応じた報酬）を支払うことになる。

　同剤は、糖尿病により生じるソルビトールの神経細胞内蓄積を抑えて、神経細胞の損傷を防ぐアルドース還元酵素阻害剤と呼ばれるタイプの薬剤で、糖尿病に合併する神経症状の改善が期待される。現在、国内の糖尿病患者数は約七〇〇万人と推定されており、そのうち約一〇〇万人程度の患者が糖尿病性神経障害だといわれている。

田辺がＪ＆Ｊに糖尿病治療薬を導出

薬事日報00/07/21 　田辺製薬は、独自に合成した糖尿病治療薬「Ｔ‐１０９５」について、このほど、日本とアジアの一部を除く地域での独占的な開発・販売権を米国のジョンソン・エンド・ジョンソン（Ｊ＆Ｊ）医薬品グループに供与することに合意した。

　「Ｔ‐１０９５」は、腎臓において糖を再吸収する働きを抑制することによって、体内で過剰となっている糖を積極的に尿中に排泄させ、血糖を下げる新しいメカニズムの糖尿病治療薬である。現在、前臨床段階にあり、食後の高血糖を抑制するとともに、長期投与で糖尿病の病態を全般的に改善することが認められている。

　田辺製薬では、同剤を一日も早く開発・上市することを目指して、世界的な開発販売網を有するＪ＆Ｊ医薬品グループと提携することとしたもので、Ｊ＆Ｊでも、同剤を重点開発品目として位置づけており、早急に欧米での開発に着手する予定である。

　また、田辺製薬は、「Ｔ‐１０９５」だけでなく、今後自社で創製した有望な開発候補品について、日米欧の三極展開を視野に入れながら、海外での臨床試験を先行させることによって、更に新薬開発の効率化とスピードアップを進めていく方針である。

糖尿病治療薬NBI-6024の世界の独占開発権取得　大正製薬
薬事日報00/12/18 　大正製薬は十二日、米国バイオベンチャーのニューロクライン・バイオサイエンス社（本社カリフォルニア州、社長ゲアリー・Ａ・ライオンズ氏）が創製した糖尿病治療薬ＮＢＩ‐６０２４の全世界における開発・販売権を得たと発表した。
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製品	億円 2009(2008/2007)	通貨	2009	2008	2007	2006	2005	2004	2003	2002	2001	2000
【インスリン】	13,389(10,915/12,196)	$ m		12,094	11,059
Lilly	2,782(2,527/2,712)	$ m	2,981	2,799	2,459.6	2,224.8	2,203	2,100	2,081	1,838	1,689	1,465
Humulin(human insulin[rDNA origin])	954(960/1,086)	$ m	1,022.0(-4)	1,063.2(+8)	985.2	925.3	1,005	998	1060	1004	1061	1115
Humalog(lyspro-insulin)	1,828(1,567/1,626)	$ m	1,959.0(+13)	1,735.8	1,474.6	1,299.5	1,198	1,102	1021	834	628	350
Novo	6,325(4,812/6,100)		34,850
Insulin analogues	3,897(2,691/3,016)	DK m	21,471	17,317	14,008	10,825	7,298	4507	2579	1198	462
- Novorapid	1,769	DK m	9,749(+25)	7,830(+17)	6,655*									[insulin aspart]超速効型
- NovoMix	1,180	DK m	6,499(+15)	5,637(+19)	4,830*									[Biphasic insulin aspart]2002年発売
- Levemir	948	DK m	5,223(+36)	3,850(+49)	2,570*									[insulin detemir]持効型
人Insulin	2,054(1,834/2,707)	DK m	11,315	11,804	12,572	13,451	13,543	13,033	13,140	14,651	14,533
Insulin関連	375(287/377)	DK m	2,064	1,844	1,749	1,606	1,463	1,350	1,352
Novo	6,286(5,276/6,182)	Eur m	5,036	4,474	4,090(+9.4)	3,736(+16)	3,223	2,760	2,516	2,374	2,237	1,961
Insulin analogs	3,872(2,951/3,057)	Eur m	2,883	2,323	1,880	1,451	979	606	344	160
ヒトInsulin	2,042(2,011/2,743)	Eur m	1,520	1,583	1,687	1,804	1,819	1,752	1,768	1,972
Insulin関連	372(314/382)	Eur m	277	247	235(+8.9)	215	196	181	182
Sanofi-Aventis	4,321(3,112/3,302)	Eur m
Insuman(human insulin)	-	Eur m	-	-	-	-	-	-	176	172	170	156
Lantus(insulin glargine)	4,137(3,112/3,302)	Eur m	3,080(+25.7)	2,450(+20.6)	2,031(+21.9)	1,666(+37.2)	1,214(+45.9)	832(+73.1)	487(+87.1)	299	94	10
Apidra(insulin glulisine)	184(-/-)	Eur m	137(+39.8)	-

【ビグアナイド】	368(432)
Glucophage[=metformin][Merck AG]	368(432)	Eur m	305(+5.2)	290(+9.0)	265.9	290	253	274	323	337	605
Glucophage[=metformin][BMS]	-	$ m	-	-	-	-	172	304	948	778	2337	1747
Glucovance[=metformin+glyburide][BMS]	-	$ m	-	-	-	-	-	169	424	246	269	-
【チアゾリジンジオン類】	4,869(7,047)	$ m		5,395	6,390
pioglitazone(アクトス)[武田)	3,870(3,962)	億円		3,870	3,962	3,363	2,438	1,930	1,776	1,553	1,204	696
Actos[Lilly]	-(409)	$ m	-	-	370.6	448.5	493	453	431	392	361	223
rosiglitazone(アバンディア)[GSK]	666(1,925)	￡m	462	512(-42)	877	1,399	1,154	892	931	809	707	462
Avandamet[GSK]	333(641)	￡m	268	256(-12)	292	204(+17)	175(-22)	222	-	-	-	-		rosiglitazone/metformin
Avandaryl[GSK]	-(110)	￡m	-	-	50	42(-)	-							[rosiglitazone maleate - AVANDIA - and glimepiride - AMARYL]発売2006.2
【ＳＵ剤】	492(637)
glimepiride(Amaryl[Sanofi-Aventis])	492(637)	Eur m	416(+9.8)	387(-1.3)	392	451	677	677	596	578	478	377
Glucotrol XL[glipizide GITS][Pfizer]	-	$ m	-	-	-	-	-	-	331	297	283	280
【αグルコシダーゼ阻害剤】	471(528)
ボグリボース(ベイスン[武田])	471(528)	億円		471	528	557	636	615	569	510	471	415	353
【速効性インスリン分泌促進剤】	408(468)
Repaglinide(NovoNorm/Prandin)[Novo]	372(463)	DK m	2,652	2,391	2,149	1,984	1,708	1,643	1,440	1,631	1,401	1087
NovoNorm/Prandin[Novo]	408(468)	Eur m	356	321	288	266	229	221	192	218				[Repaglinide]経口血糖降下剤
【DPP4阻害剤】	1,578(832)
Januvia[Merck & Co.]	1,261(737)	$ m	1,922	1,397.1	668(*)									[sitagliptin]糖尿病;DPP-4阻害剤;FDA承認2006.10.16;EU承認2007.3.26
Janumet[Merck & Co.]	317(95)	$ m	658.4	351.1	86.4(*)									[sitagliptin/metformin HCL]糖尿病;FDA承認=Mar 30,2007、米国発売2007Q2
Galvus[Novartis]		$ m	181	43	1	-								[vildagliptin]２型糖尿病
ONGLYZA(TM)[AstraZeneca]		$ m	11(-)	-										[saxagliptin]２型糖尿病;DPP-4阻害剤
Onglyza[BMS]		$ m	24(-)	-										[saxagliptin]２型糖尿病
【その他】	1,142(1,623)
acarbose(Glucobay[Bayer])	386(485)	Eur m	315(+3.6)	304	298	308	295	278	273	287	310	-
Byetta世界売上	678	$ m	796.5(+6)	751.4(+16)	650.2
Byetta[Lilly]	357(365)	$ m	448.5(+13)	396.1(+20)	330.7	219.0	39.6							[exenatide] from Amylin;GLP-1様Incretinsはインスリン分泌亢進および血糖降下作用を持つが、本剤はincretin mimetic agentとして２型糖尿病適応の皮下注a 39-amino acid peptide amide
Byetta[Amylin]	612(701)	$ m	667.6	678.5	636.0	430.2	75.2							[exenatide]米国発売2005.6;２型糖尿病;incretin mimetics
Symln[Amylin]	78(72)	$ m	86.8	86.8	65.5	43.8	11.5							[pramlintide acetate]米国発売2005.4;１型糖尿病;amylinomimetics
総計	20,243[23,763]	$ m		22,430	21,548

製品/単位：億円	2009	2008	2007	2006	2005	2004	2003	2002	2001	2000	1999	1998	発売	備考
●糖尿病薬売上[日本]　合計									?	?	?	1309
【インスリン】							470	420	400	380	400	350
インスリン製品[日本イーライリリー]			150(+6)	141(+5)	135									[]
うちヒューマリン[日本イーライリリー]							110*	95*	75*	70*	55*	?	<97>53
ノボインスリン［ノボノルディスク］							280*	280*	285*	285*	205*	292
インスリングラルギン(ランタス[サノフィアベンティス])													2003.12	[]
【ＳＵ剤】							242	240	218	213	210	200
グリクラジド(グリミクロン[大日本住友])			39	44	47	50	50	52	59	61	61	56	1984.5
グリベンクラミド(オイグルコン[アステラス])			-	-	-	-0	29	63	67	69	68	62	1971.10
グリベンクラミド(オイグルコン[中外製薬])			-	42(-14.3)	49(-7.5)	53	18	*2003.10 アステラスから移管
グリベンクラミド（ダオニール[サノフィアベンティス]）							35*	35*	40*	40*	45*	50	1971.10
アセトヘキサミド(ジメリン[塩野義])									?	?	5	5?
glimepiride(アマリール[サノフィアベンティス])							110*	90*	52	43	-	-	2000.4
トルブタミド(ラスチノン[サノフィアベンティス])									?	?	3	3?
【αグルコシダーゼ阻害剤】							679	610	581	520	473	450
アカルボーズ(グルコバイ[バイエル])							110*	100*	110*	105*	120	161	1993.12
ボグリボース(ベイスン[武田])			528(-5.2)	557(-12.3)	636(+3.4)	615	569	510	471	415	353	289	1994.9
【チアゾリジンジオン類】							116	95	76	56	61	58
トログリタゾン(ノスカール錠[三共])			-	-	-	-	-	-	-	-	61	58	1997.3	00.3販売中止
pioglitazone(アクトス[武田])			416(+23.6)	337(+39.1)	242(+56.5)	155	116	95	76	56	-	-	1999.12.8
【速効・短時間型インスリン分泌促進剤】							89	74	57	41	20	-
nateglinide(スターシス[アステラス])			43	43	43	45	41	37	29	21	11	-	1999.8
nateglinide(ファスティック[サノフィアベンティス])			-	2002.3販売元：アベンティス→三共;製造：味の素					25*	20*	9	-	1999.8
nateglinide(ファスティック[第一三共]			52	54	53	54	48	37	3	-	-	-	2002.3.1
nateglinide(ファスティック[味の素]			58(-2)	59(-2)	60(+1)	60(+11)	54(+32)	41(+37)	30(+30)	23(+77)			1999.8
ミチグリニド(グルファスト[キッセイ])			34.64(+32.3)	26.18(-)	25.48(+65.2)	15.43	-	-	-	-	-	-	2004.5	[]
【アルド－ス還元酵素阻害】							228	238	249	257	250	246
エパルレスタット(キネダック[小野])			174(+0.4)	173(-39)	212(-16)	229(+0)	228	238	249	257	250	246
【ビグアナイド】							19	14	5?	5?	5	5
塩酸メトホルミン(グリコラン[日本新薬])			9.55	8.67	8.11	6.66	4.92	3.76	-	-	-	-	1961.3
塩酸メトホルミン(メルビン[大日本住友])			-	-	-	-	13.77	10.33	-	-	-	-
														[]

製品	会社	億円	通貨	2009	2008	2007	2006	2005	2004	2003	2002	2001	2000	1999	1998	1997	備考
Byetta注	Amylin Pharmaceuticals, Inc	701	$ m	667.6	678.5	636.0	430.2	75.2									[exenatide]米国発売2005.6;２型糖尿病;incretin mimetics
Symln	Amylin Pharmaceuticals, Inc	72	$ m	86.4	86.8	65.5	43.8	11.5									[pramlintide acetate]米国発売2005.4;１型糖尿病;amylinomimetics
ONGLYZA(TM)	AstraZeneca		$ m	11(-)	-												[saxagliptin]２型糖尿病;DPP-4阻害剤
Glucobay	Bayer AG	485	Euro m	315(+3.6)	304(+2.0)	298(-3.2)	308	295(+6.1)	278(+1.8)	273(-4.9)	287(-8)	310	?	?			[acarbose] 糖尿病
Ascensia[旧Glucometer]						934(+18.5)	788	701(+11.8)	627(+8.5)	593(-13.9)	515(+5)	492(+4%)	472(+33%)	354(+18%)			血糖測定
Ascensia Contour					554(+13.5)	488	-	-	-	-	-	-	-	-			血糖測定
Ascensia Breeze					145(-4.6)	152	-	-	-	-	-	-	-	-			血糖測定
ADVIA Centaur System		-			-	-		512(+16.1)	441(+14.0)	387(+13.8)	340(+31)	259(+46%)	?	?			診断
★代謝系薬	BMS -Bristol-Myers Squibb	-	$ m	143(+38)	104	-	-	-	336(-65)	948
米国				80(+40)	57	-	-	-	315(-66)	929
国外				63(+34)	47-	-	-	-	21(+11)	19
Onglyza				24(-)	-												[saxagliptin]２型糖尿病
米国				22(-)	-
国外				2(-)	-
Glucophage系列		-		-	-	-	-	172(-49)	336(-68)	948(+22)	778(-67)	2,337(+34)	1,747(+43)	1,218(+53)	861(+49)		[metformin HCl]
米国				-	-	-	-	150(-52)	315
国外				-	-	-	-	22	21
Glucovance		-		-	-	-	-	-	169(-60)	424(+72)	246(-9)	269(-)	---	--------	--------		metformin+glyburide;2000Q3発売
米国					-	-	-	-	165(-61)	419
国外				-	-	-	-	-	4(-20)	5
Glucophage		-		-	-	-	-	-	68(-42)	118(-46)	220(-88)	1,838(+7)	1,718(+41)	1,218(+53)	861(+49)
米国				-	-	-	-	-	53(-50)	107
国外				-	-	-	-	-	15(+36)	11
Glucophage XR		-		-	-	-	-	-	67(-83)	395(+33)	297(+29)	230(*)	33(*)	-
米国				-	-	-	-	-	66(-83)	393
国外				-	-	-	-	-	1(-50)	2
Metaglip		-		-	-	-	-	-	32(+191)	11(-15)	15(*)	-	-	-	-		glipizide+metformin
米国				-	-	-	-	-	31(-)	10
国外				-	-	-	-	-	1(-)	1
	www.glucophage.comで糖尿病関連データサービス。GlucophageはLipha社導入品。
Avandia/Avandamet	Glaxo SmithKleine[GSK]	2,566	￡ m	771	805(-34)	1,219	1,603	1,329	1,116(+32)	931(+24)	809(+19)	707(+46)	462(>100)				rosiglitazone
Avandia		1,925		462	512(-42)	877(-37)	1,399(+21)	1,154(+27)	892	-	-	-	-				rosiglitazone
米				276	299(-49)	592(-45)	1,068(+24)	864(+31)
欧				67	82(-26)	113(-10)	125(+12)	112(+20)
他				119	131(-25)	172(-17)	206(+16)	178(+15)
Avandamet		641		268	256(-12)	292(+43)	204(+17)	175(-22)	222	-	-	-	-				rosiglitazone/metformin
米				122	109(-26)	147(+71)	86(-24)	113(-43)
欧				99	111(-)	111(+21)	92(>+100)	45(>100)
他				47	36(+6)	34(+31)	26(+53)	17(+2)
Avandaryl		110		-	-	50(+19)	42(-)	-									[rosiglitazone maleate - AVANDIA - and glimepiride - AMARYL]発売2006.2
米				-	-	41(+3)	40	-
欧				-	-	3(-)	-	-
他				-	-	6(>100)	2	-
Humulin	Eli Lilly	1,086	$ m	1,022.0(-4)	1.063.2(+8)	985.2(+6)	925.3(-8)	1,004.7(+1)	997.7(-6)	1060.4(+6)	1004.0(-5)	1061(-4.8)	1,114.5(+2)	1,090.0(+13)	964		human insulin[rDNA origin]
米国				402.4	380.9	365.2	367.9	410.7	422.7	521.9
国外				619.6	682.3	620.0	557.4	594.0	575.0	538.5
Humalog		1,626		1,959.0(+13)	1,735.8(+18)	1,474.6(+13)	1,299.5(+9)	1,197.7(+9)	1101.6(+8)	1021.2(+22)	834.2(+33)	627.8(+79)	350.2(+56)	224.5(+73)	-		lyspro-insulin
米国				1,208.4	1,008.4	888.0	811.0	739.6	685.4	662.7
国外				750.6	727.4	586.6	488.5	458.1	416.2	358.6
Actos		409		-	-	370.6(-17)	448.5(-9)	493.0(+9)	452.9(+5)	431.2(+10)	391.7(+9)	361(+62)	223.0	Q3発売	-		pioglitazone
米国				-	-	150.8	279.1	355.7	340.4	362.4
国外				-	-	219.8	169.4	137.3	112.5	68.8
Byetta		365		448.5(+13)	396.1(+20)	330.7(+51)	219.0(-)	39.6		GLP-1様Incretinsはインスリン分泌亢進および血糖降下作用を持つが、本剤はincretin mimetic agentとして２型糖尿病適応の皮下注a 39-amino acid peptide amide							[exenatide] from Amylin;米・プエルトリコはAmylinと共販；他はLilly独占
米国						316.5	219.0	39.6
国外					(+100)	14.2	-	-
※世界売上				796.5(+6)	751.4(+16)	650.2(+51)
米国					678.5(+7)
国外					72.9
	開発中の新薬では、Humulinの新投与経路[Pulmonary delivery]P2、PKC Inhibitor (LY333531=ruboxistaurin mesylate )=申請準備。　製品概要はwww.lilly.com/medicines/index.html ;www.lillydiabetes.com
Januvia	Merck & Co.	737	$ m	1,922.1	1,397.1	667.5(*)											[sitagliptin]糖尿病;DPP-4阻害剤;FDA承認2006.10.16;EU承認2007.3.26
米国				1,404	1,110	619(*)
国外				518	287	48(*)
Janumet		95		658.4	351.1	86.4(*)											[sitagliptin/metformin HCL]糖尿病;FDA承認=Mar 30,2007、米国発売2007Q2
米国				472	308	82(*)
国外				187	43	4(*)
Glucophage群	Merck KGaA	432	Eur m	305(+5.2)	290(+9.0)	265.9(+7)	290.4(-2)	253(-7.5)	274(-15)	323	337	605(+48)					metformin
	★Glucophage関連　米国ではBMSが販売。 [特許] Glucophage の米国特許権は、2000年9月末失効 Glucophage XR米国特許権は、2003年10月失効 Glucovance 米国特許権は、2004年1月失効 [2003] 前年比+11%。 2002年は在庫調整のため売上高は低かった。 Glucovance(metformin & glibenclamide配合剤)、Glucophage XR(１日１回)による。 Glucovanceは世界44か国で販売。 Glucophage 世界売上2001/2000年度　EUR 3,201 million=3972億円 /2,066(+48%;ライセンス先売上含む)、毎日800万人が使用。世界糖尿病薬市場シェア32%。 Glucophageの米国特許権は、2000年9月末失効 Glucophage XRは米国発売2000.11, 欧州での最初の発売は2001.中頃予定。 Glucovance は2000年8月に米国発売[BMS]、既に糖尿病患者の4%が使用, 2000年売上 EUR 119 million、欧州では2000.4にフランスに申請。　米国糖尿病学会(ADA)は、2000.2以降、メトホルミンを経口糖尿病薬の第１選択剤と位置づけ。 Starlix (nateglinide)に関して、Novartisとの間に2000.8共同販売契約を締結。(欧州、一部のアジア・アフリカ・ラテンアメリカ)。スイスで2000.11両社により、単独療法、G lucophage併用療法の承認取得。　metformin併用のEU承認は2001.4予定、2001.5発売予定。 [2004] ・2004年初め、欧州初の小児適応を認可された経口糖尿病薬となった。　成人では長らく２型糖尿病の"Gold standard"。・米国ではジェネリック品との競争が厳しく低落。　しかしGlucovance(metformin+glibe nclamide), Glucophage XR(metformin 1日１回), Glucophage 1000mgは好調。　Glucovanceは世界５６か国で販売。
Starlix	Novartis AG	-	$ m		-	-	-	-	-	?	?	53(-)	?	?			[nateglinide]Diabetes
★Diabetes Care	Novo-Nordisk	6,562	DKK m	37,502	33,356(+9)	30,478(+9.4)	27,866(+16)	24,012(+17)	20,533(+11)	18,475(+6)	17,458(+6)	16,384(+14)	14,578(+23.8)	11,777	9,818	8,889
うちInsulin analogues		3,016		21,471	17,317(+24)	14,008(+29.4)	10,825(+48)	7,298(+62)	4,507(+77)	2,553(+115)	1,187	459
- Novorapid		9,749(+25)		7,830(+17)	6,655*												[insulin aspart]超速効型
- NovoMix		6,499(+15)		5,637(+19)	4,830*												[Biphasic insulin aspart]2002年発売
- Levemir		5,223(+36)		3,850(+49)	2,570*												[insulin detemir]持効型
人Insulin		2,707		11,315	11,804	12,572(-6.5)	13,451 旧15,057(+0)	13,543 旧15,006(+4)	13,033 旧14,383(-1)	13,140 旧14,492	14,651	14,533
蛋白関連		377	2,064	1,844	1,749(+8.9)	1,606	1,463	1,350	1,352
経口糖尿病薬		463	2,652	2,391	2,149(+8.3)	1,984(+16)	1,708(+4)	1,643(+15)	1,430	1,620	1,392
NovoNorm/Prandin		463	2,652	2,391(+11)	2,149(+8.3)	1,984(+16)	1,708(+4)	1,643(+15)	1,430	1,620(+16)	1,392(+29%)	1,087(+49%)	728	240	-		[Repaglinide]経口血糖降下剤
●Diabetes Care	Novo-Nordisk	6,650	Euro m	5,036	4,474	4,090(+9.4)	3,736(+16)	3,223	2,760	2,516	2,374	2,237	1.961
Insulin analogs		3,057		2,883	2,323	1,880(+29.4)	1,451(+48)	979	606	344	160
ヒトInsulin		2,743		1,520	1,583	1,687(-6.5)	1,804 旧2,019(+0)	1,819 旧2,015	1,752 旧1,933	1,768 旧1,950	1,972
Insulin関連		382		277	247	235(+8.9)	215	196	181	182
経口糖尿病薬		468		356	321	288(+8.3)	266(+16)	229	221	192	218						NovoNorm/Prandin
NovoNorm/Prandin		468		356	321	288(+8.3)	266(+16)	229	221	192	218						[Repaglinide]経口血糖降下剤
	【2007】ノボノルディスクは、数量ベースでインスリン市場全体の53% およびインスリンアナログ市場の43%のシェアを有し、世界的なリーダーとしての地位を維持しました。　糖尿病ケア製品の売上高は、2006年と比較し、各国通貨ベースで14％増、DKKベースで9％増の304億7,800万DKKでした。【2007～日本およびオセアニア】　日本およびオセアニアの売上高は、2007年に各国通貨ベースで4%増でしたが、DKKに対して日本円が下落したため、DKKベースでは4%減でした。この報告ベースの伸びは、ノボラピッド(R)およびノボラピッド(R)30ミックスといったインスリンアナログの売上増を反映しており、それらはともにプレフィルドデバイスであるフレックスペン(R)で売り上げを伸ばしています。2007年12月に、日本でレベミル(R)を上市し、日本では現在、インスリンアナログのフルラインナップを持つ唯一の会社となっています。インスリンアナログは、プレフィルドデバイスであるフレックスペン(R)で売り上げを伸ばしています。2007年末の時点で、ノボノルディスクのシェアは数量ベースで、日本のインスリン市場の73%およびインスリンアナログ市場の63%を占めました。【レベミル(R)2007】レベミル(R)は、欧州と米国で2004年と2006年にそれぞれ上市され、1日1回投与のメリットが特徴。現在、世界61カ国で販売されています。
[糖尿病]	Pfizer	-	$ m		-	-	-	-	-	-	316(+2)	308	412[-55]	916	273	234
Glucotrol XL	Pfizer	-	$ m		-	-	-	-	-	331(+11)	297(+5)	283[+1]	280[+9]	257	226	175
	他にDiabebese[chlorpropamide], Glibenese/Glucotrol[glipizide] ●Pharmacia [www.pharmacia.com] 　1998.6 JTT-501を日本たばこから導入（P2）、1998.8 Glyset[miglitol;承認済み]をBa yer社より販売権ライセンス。 Todays News●Pharmacia & Upjohn to Acquire Rights to Market Miglitol for Type II Diabetes ;miglitolは仏でDiastabol(仏Sanofi)で販売、独では最近発売された。 ;Pharmacia従来製品：Micronase Tablets, Glynase Tablets and Mindiab Tablets
[A][Metabol/Diabete]	Sanofi-Aventis		Euro m	-	-	-	-	-	-	1977(+11.3)	1978(+18.6)	1761
[A]Amaryl		637		416(+9.8)	387(-1.3)	392(-13.1)	451(-33.4)	677(-0.0)	677(+14.8)	596(+14.8)	578(+28.6)	478[29.6]	377	242[55.8]	146[+66%]		glimepiride
欧				83(-6.4)	100(-15.3)	116(-33.7)	174(-31.5)	255(+5.8)
米				9(+33.3)	6(-285.0)	9(-35.7)	15(-91.9)	181(-13.4)
他				324(+7.2)	281(+5.6)	267(+9.4)	262(+10.1)	241(+8.6)
[A]Insuman		-		-	-	-	-	-	-	176(+4.5)	172(+4.2)	170[8.9]	156	98[59%]	-		human insulin
[A]Lantus		3,302		3,080(+25.7)	2,450(+20.6)	2,031(+21.9)	1,666(+37.2)	1,214(+45.9)	832(+73.1)	487(+87.1)	299(+NA)	94[NA]	10	-	-		insulin glargine
欧				767(+12.2)	713(+16.3)	627(+20.6)	520(+26.5)	413(+40.5)
米				1,909(+23.6)	1,452(+30.8)	1,200(+30.3)	1,006(+39.7)	717(+46.6)
他				404(+42.8)	285(+46.2)	204(+52.2)	140(+62.8)	84(+110.0)
Apidra				137(+39.8)													[insulin glulisine [rDNA origin]]速効型インスリン
欧				68(+40.0)	(+)	(+)
米				54(+27.5)	(+)	(+)
他				15(+87.5)	(+)	(+)
	1997年Daonil DM 347 million=[x65]226億円。 http://www.amaryl.com ※糖尿病　Lantus ランタス [2005]47.5%増Eur 1,214 millionとブロックバスター製品となった。ピークがなく２４時間効果が持続する唯一のインスリンアナログ製剤として 2005.12時点で米国シェア30.4%。 [2003] ・１日１回　basal (long-acting) insulinを必要とする成人２型糖尿病患者　および１型小児糖尿病患者に用いる。・遅効型で２４時間安定した持続効果・2003.3 EUで６才以上の児童での使用を認可。・2003.5 FDAは１型・２型糖尿病患者での随時使用を認可。　（EUは2002.12に認可済み）・Diabetes Care 2003.11月号で重要なデータ報告 The Treat to Target trialの結果では、Lantus投与患者の25%以上がA1Cが７％以下を達成。・2003年, Lantusは世界４０か国以上で発売。～France, Italy, India, Latin America, Russia, South Africa, Sweden and Switzerland. 日本では承認2003.10、発売2003.12 米国とドイツでインスリンアナログ製剤のトップを達成。 [2002] ・米国承認2000.4、EU承認2000.6 ・2002.6 FDAとEUに１型・２型糖尿病患者での随時使用を申請。 [2000] 2000年末　ドイツで発売 Amaryl (glimepiride) [2003] - Germany (rank: #1,シェア25%), 米国(rank: #6,シェア4.4%) and Japan (rank: #3,シェア9.7%). ・新世代スルホニル尿素剤で、１日１回投与。　インスリン産生を促進。　低血糖リスクや体重増加が少ない。 Insuman (human insulin) [2003] - シェアare Germany (21.5%), Austria (11.9%) and France (3.7%). 米国はAventisは販売しない。・体内産生インスリンと同一の生合成インスリン。・西欧・東欧・ラテンアメリカで販売されている。 [2002] ・最初の発売はドイツ1999.4、他にオーストリア等１３カ国で販売

(億円)	会社名		2009	2008	2007	2006	2005	2004	2003	2002	2001	2000			備考
ファスティック	味の素				58(-2)	59(-2)	60(+1)	60(+11)	54(+32)	41(+37)	30(+30)	23(+77)			発売1999.8；糖尿病治療薬。速効性インスリン分泌促進剤/ナテグリニド/販売：三共
	味の素	註)IMS.薬価ベース

(億円)	会社名	09/12予	2008/12	2007/12	2006/12	2005/12	2004/12	2003/12	2003/3	2002/3	2001/3	2000/3	99/3	備考
オイグルコン	中外製薬			-	-	42(-14.3)	49(-7.5)	53	18(-)	-	-	-	-	-	*03.10山之内から移管 /glibenclamide

(億円)	会社名	10/3予	2009/3	2008/3	2007/3	2006/3	2005/3	2004/3	2003/3	2002/3	2001/3	00/3	99/3	備考
オイグルコン[Y]	アステラス			-	-	-	-	-0	29	63	67	69	68	62	[グリベンクラミド]血糖降下剤
スターシス[Y]	アステラス			44(+1.4)	43(+0.1)	43(-1.3)	43(-4.0)	45	41	37	29	21	11	-	発売99.8/[ナテグリニド] 血糖降下剤
キネダック	小野薬品			166(-8)	174(+0.4)	173(-39)	212(-16)	229(+0)	228(-10)	238	249	257	250		[エバルレスタット]糖尿病性末梢神経障害治療剤
[S]メルビン	大日本住友製薬株式会社			-	-	-	-	-	13.77(+33.3)	10.33(-)	-	-	-		[塩酸メトホルミン]血糖降下剤
[D]グリミクロン	大日本住友製薬株式会社			35	39	44	47	50	50	52	59	61(+0)	61		[84.5][gliclazide]経口血糖降下剤
アクトス　*Takeda	武田薬品					3,370(+38.0)	2,443(+26.4)	1,932	1,777	1,554	1,218	693(+665.2)	90		pioglitazone
アクトス　*連結				3,870(-2.3)	3,962(+17.8)	3,363(+37.9)	2,438(+26.3)	1,930	1,776	1,553	1,204	696(+665.2)	90		pioglitazone
Actos[TPNA] （海外）				-	-	-	-	1777	1660	1458	1141	636	83
（国内）				488(+17.3)	416(+23.6)	337(+39.1)	242(+56.5)	155	116	95	76	56	7		[99.12]
米国				3,017(-5.3)	3,186(+14.9)	2,773(+37.1)	2,022(+22.9)	1,645	1,583	1,412	1,112
欧州				328(+0.7)	325(+43.5)	227(+46.2)	155(+35.0)	115	67	43	30				[00.10]
アジア				37(+8.1)	34(+28.8)	27 旧34(+43.3)	24(+36.1)	17	12	3	30				[00.7]
ベイスン				471(-10.8)	528(-5.2)	557(-12.3)	636(+3.4)	615	569	510	471	415(+17.4)	353		[94.9][ボグリボース]
アクトス				488(+17.3)	416(+23.6)	337(+39.1)	242(+56.5)	155	116	96	76	56(+677.9)	7		[99.12][pioglitazone]
		註)連結=持ち分比率に応じた連結全世界売上高;　Takeda=連結対象外関係会社を含む
グリコラン	日本新薬			10.00	9.55(+10.1)	8.67(+6.9)	8.11(+21.8)	6.66	4.92(+30.9)	3.76(-)	-				[塩酸メトホルミン]経口糖尿病剤/発売=1961年3月

(百万円)	会社名	09/3予	2008/3	2007/3	2006/3	2005/3	2004/3	2003/3	2002/3	2001/3	2000/3	99/3	備考
グルファスト	キッセイ薬品			4,260(+23.0)	3,464(+32.3)	2,618(-)	2,548(+65.2)	1,543	-	-	-	-	-		[ミチグリニドカルシウム]糖尿病薬[発売2004.5.11]
ファスティック[S]	第一三共			6,000(+15.8)	5,200(-4.0)	5,400(+0.6)	5,300(-1.9)	5,400	4,800	3,700	300	-	-		[ナテグリニド]血糖降下剤[発売2002.3.1]製造：味の素

疾病分類名　　(単位：千人)	1999年度	2002年度	2005年度
●糖尿病(Ｅ10－Ｅ14)		(2,282)	(2473)
Ｅ10　　インスリン依存性糖尿病<ＩＤＤＭ>		(248)	(242)
E100　　昏睡を伴うもの		0	-
E101　　ケトアシドーシスを伴うもの		-	0
E102　　腎合併症を伴うもの		0	0
E103　　眼合併症を伴うもの		0	0
E104　　神経（学的）合併症を伴うもの		-	0
E105　　末梢循環合併症を伴うもの		-	-
E106　　その他の明示された合併症を伴うもの		-	-
E107　　多発合併症を伴うもの		-	-
E108　　詳細不明の合併症を伴うもの		-	0
E109　　合併症を伴わないもの		248	242
Ｅ11　　インスリン非依存性糖尿病<ＮＩＤＤＭ>		(1,109)	(1402)
E110　　昏睡を伴うもの		0	0
E111　　ケトアシドーシスを伴うもの		-	0
E112　　腎合併症を伴うもの		0	0
E113　　眼合併症を伴うもの		1	1
E114　　神経（学的）合併症を伴うもの		0	0
E115　　末梢循環合併症を伴うもの		0	0
E116　　その他の明示された合併症を伴うもの		-	-
E117　　多発合併症を伴うもの		-	0
E118　　詳細不明の合併症を伴うもの		1	1
E119　　合併症を伴わないもの		1,107	1400
Ｅ12　　栄養障害に関連する糖尿病		(-)	(-)
E120　　昏睡を伴うもの		-	-
E121　　ケトアシドーシスを伴うもの		-	-
E122　　腎合併症を伴うもの		-	-
E123　　眼合併症を伴うもの		-	-
E124　　神経（学的）合併症を伴うもの		-	-
E125　　末梢循環合併症を伴うもの		-	-
E126　　その他の明示された合併症を伴うもの		-	-
E127　　多発合併症を伴うもの		-	-
E128　　詳細不明の合併症を伴うもの		-	-
E129　　合併症を伴わないもの		-	-
Ｅ13　　その他の明示された糖尿病		(-)	(0)
E130　　昏睡を伴うもの		-	-
E131　　ケトアシドーシスを伴うもの		-	-
E132　　腎合併症を伴うもの		-	-
E133　　眼合併症を伴うもの		-	-
E134　　神経（学的）合併症を伴うもの		-	-
E135　　末梢循環合併症を伴うもの		-	-
E136　　その他の明示された合併症を伴うもの		-	-
E137　　多発合併症を伴うもの		-	-
E138　　詳細不明の合併症を伴うもの		-	-
E139　　合併症を伴わないもの		0	0
Ｅ14　　詳細不明の糖尿病		(925)	(829)
E140　　昏睡を伴うもの		0	0
E141　　ケトアシドーシスを伴うもの		0	1
E142　　腎合併症を伴うもの		11	12
E143　　眼合併症を伴うもの		218	222
E144　　神経（学的）合併症を伴うもの		6	5
E145　　末梢循環合併症を伴うもの		3	3
E146　　その他の明示された合併症を伴うもの		0	0
E147　　多発合併症を伴うもの		-	-
E148　　詳細不明の合併症を伴うもの		0	0
E149　　合併症を伴わないもの		696	586

平成１４年度糖尿病実態調査報告
第４回議事録	04/03/18
平成１４年糖尿病実態調査（速報）	03/08/06
第３回議事録	03/03/04
第２回議事録	02/06/07
第１回議事録	02/05/15

第４回資料	07/08/22
第４回開催について	07/08/22
第３回資料	07/08/03
第３回開催について	07/08/03
第２回議事録	07/06/29
第２回資料	07/06/29
- 参考資料１糖尿病対策推進会議について（補足資料） - 糖尿病治療のエッセンス[pdf,27p]
第２回開催について	07/06/29
第１回議事録	07/06/20
第１回資料	07/06/20
第１回開催について	07/06/20
-

商品名[会社名]	組成	適応症	用法用量	備考
●インスリン抵抗性改善剤
アクトス錠１５、３０[製造販売元／武田薬品工業株式会社]	１錠中ピオグリタゾンとして15mg,30mg（塩酸ピオグリタゾン　16.53mg,33.06mg)	２型糖尿病。ただし、下記のいずれかの治療で十分な効果が得られずインスリン抵抗性が推定される場合に限る。(1)食事療法、運動療法のみ　(2)食事療法、運動療法に加えてスルホニルウレア剤を使用　(3)食事療法、運動療法に加えてα－グルコシダーゼ阻害剤を使用	15～30mgを１日１回朝食前又は朝食後	発売=１９９９年１２月
●スルホニル尿素剤[SU剤]　第一世代
ジメリン錠250mg,500mg[製造販売元／塩野義製薬株式会社]	1錠中アセトヘキサミド250mg,500mg	インスリン非依存型糖尿病（ただし，食事療法・運動療法のみで十分な効果が得られない場合に限る。）	1日250mg食前又は後、１～２回分服	発売=1965年1月;イーライリリー社提携
デアメリンS錠[製造販売元／杏林製薬株式会社]	１錠中グリクロピラミド250mg	インスリン非依存型糖尿病（ただし、食事療法・運動療法のみで十分な効果が得られない場合に限る。）	1日125～250mg食前又は後、１～２回分服	発売=1965年11月
ヘキストラスチノン錠0.5g,散100％[製造販売／サノフィ・アベンティス株式会社]	１錠中日局トルブタミド0.5g、散100%	インスリン非依存型糖尿病（ただし、食事療法・運動療法のみで十分な効果が得られない場合に限る。）	１日量0.5～1.0g食前又は後、１～２回分服	発売=1957年３月
グルデアーゼ錠125,250[製造販売元／協和発酵工業株式会社]	1錠中グリブゾール125mg,250mg	インスリン非依存型糖尿病（ただし、食事療法・運動療法のみで十分な効果が得られない場合に限る。）	１日量250mg～500mg食前又は後、１～２回に分服	発売=1972年2月
●スルホニル尿素剤[SU剤]　第ニ世代
オイグルコン錠1.25mg,2.5mg[製造販売元／中外製薬株式会社]	1錠中日局グリベンクラミド　1.25mg,2.5mg	インスリン非依存型糖尿病（ただし、食事療法・運動療法のみで十分な効果が得られない場合に限る。）	1日1.25mg～2.5mg朝食前又は後、１～２回分服	発売=1971年10月
ダオニール錠1.25mg,2.5mg[製造販売／サノフィ・アベンティス株式会社]	1錠中日局グリベンクラミド　1.25mg,2.5mg	インスリン非依存型糖尿病（ただし、食事療法・運動療法のみで十分な効果が得られない場合に限る。）	1日1.25mg～2.5mg朝食前又は後、１～２回分服	発売=1971年10月
グリミクロンHA錠20mg／グリミクロン錠40mg[製造販売元／大日本住友製薬株式会社]	1錠中グリクラジド20mg,40mg	インスリン非依存型糖尿病(成人型糖尿病)(ただし，食事療法・運動療法のみで十分な効果が得られない場合に限る．)	1日40mgより開始し，1日1～2回(朝または朝夕)食前または食後に経口投与．維持量は通常1日40～120mg	発売=2004年7月；提携／レ　ラボラトワール　セルヴィエ
●スルホニル尿素剤[SU剤]　第三世代
アマリール１mg,３mg錠[製造販売／サノフィ・アベンティス株式会社]	１錠中にグリメピリド1mg,3mg	インスリン非依存型糖尿病（ただし、食事療法・運動療法のみで十分な効果が得られない場合に限る。）	mg（１錠）より開始し、１日１～２回朝または朝夕、食前または食後。　維持量は通常１日１～４mg	発売=2000年４月
●ビグアナイド薬
グリコラン錠[製造販売元／日本新薬株式会社]	1錠中塩酸メトホルミン250mg	インスリン非依存型糖尿病(ただし、SU剤が効果不十分な場合あるいは副作用等により使用不適当な場合に限る。)	1日量500mgより開始し、1日2～3回食後に分割	発売=1961年3月
メルビン錠[製造販売元／大日本住友製薬株式会社]	1錠中塩酸メトホルミン250mg		1日量500mgより開始し、1日2～3回食後に分割	発売=1961年2月
ジベトスB錠[製造販売元／日医工株式会社]	1錠中塩酸ブホルミン50mg		1日量100mg～150mg食後，1日2～3回に分割	発売=2005年4月
●αグルコシダーゼ阻害剤
セイブル錠25mg,50mg,75mg[製造販売元／株式会社三和化学研究所]	1錠中ミグリトール25mg,50mg,75mg	2型糖尿病の食後過血糖の改善（ただし、食事療法・運動療法を行っている患者で十分な効果が得られない場合、又は食事療法・運動療法に加えてスルホニルウレア剤を使用している患者で十分な効果が得られない場合に限る）	1回50mgを1日3回毎食直前	発売=2006年1月;プロモーション提携／大日本住友製薬株式会社ライセンス提携／Bayer　HealthCare　AG，Germany
ベイスン錠0.2,0.3[製造販売元／武田薬品工業株式会社]	1錠中ボグリボース0.2mg,0.3mg	糖尿病の食後過血糖の改善（ただし、食事療法・運動療法を行っている患者で十分な効果が得られない場合、又は食事療法・運動療法に加えて経口血糖降下剤若しくはインスリン製剤を使用している患者で十分な効果が得られない場合に限る）	１回0.2mgを１日３回毎食直前	発売=１９９４年９月
ベイスンＯＤ錠0.2,0.3[製造販売元／武田薬品工業株式会社]	（口腔内崩壊錠）1錠中ボグリボース0.2mg,0.3mg		１回0.2mgを１日３回毎食直前	発売=２００４年７月
グルコバイ錠50mg,100mg[製造販売元／バイエル薬品株式会社]	1錠中アカルボース50mg,100mg	糖尿病の食後過血糖の改善（ただし，食事療法・運動療法によっても十分な血糖コントロールが得られない場合，又は食事療法・運動療法に加えて経口血糖降下薬若しくはインスリン製剤を使用している患者で十分な血糖コントロールが得られない場合に限る）．	通常1回100mgを1日3回，食直前。ただし，1回50mgより投与を開始	発売=1993年12月
●速効型インスリン分泌促進薬
グルファスト錠5mg,10mg[製造販売元／キッセイ薬品工業株式会社販売／武田薬品工業株式会社]	1錠中ミチグリニドカルシウム水和物(5mg,10mg)	2型糖尿病における食後血糖推移の改善（ただし，食事療法・運動療法を行っている患者で十分な効果が得られない場合に限る）	1回10mgを1日3回毎食直前	発売=2004年5月
グルファスト錠5mg,10mg[製造販売元／キッセイ薬品工業株式会社]	1錠中ミチグリニドカルシウム水和物(5mg,10mg)	2型糖尿病における食後血糖推移の改善（ただし，食事療法・運動療法を行っている患者で十分な効果が得られない場合に限る）	1回10mgを1日3回毎食直前	発売=2004年5月
スターシス錠30mg,90mg[製造販売／アステラス製薬株式会社]	1錠中ナテグリニド30mg,90mg	インスリン非依存型糖尿病における食後血糖推移の改善（ただし、食事療法・運動療法を行っている患者で十分な効果が得られない場合、又は食事療法・運動療法に加えてα-グルコシダーゼ阻害剤を使用している患者で十分な効果が得られない場合に限る）	1回90mgを1日3回毎食直前	発売=1999年8月
ファスティック錠30,90[製造販売元／味の素株式会社販売元／三共株式会社]	1錠中ナテグリニド30mg,90mg		1回90mgを1日3回毎食直前	発売=1999年8月
●合併症治療薬
キネダック錠50mg[製造販売／小野薬品工業株式会社]	1錠中エパルレスタット 50mg	糖尿病性末梢神経障害に伴う自覚症状（しびれ感、疼痛）、振動覚異常、心拍変動異常の改善（糖化ヘモグロビンが高値を示す場合）	1回50mgを1日3回毎食前	発売=2006年1月
タナトリル錠2.5,5[製造販売元／田辺製薬株式会社]	1錠中塩酸イミダプリル　2.5mg,5mg	1)高血圧症、腎実質性高血圧症 2)1型糖尿病に伴う糖尿病性腎症	○高血圧症、腎実質性高血圧症：5～10mgを1日1回 ○1型糖尿病に伴う糖尿病性腎症：5mgを1日1回	発売=1993年12月効果追加承認=2002年1月
ニューロタン錠２５,５０[製造販売元／萬有製薬株式会社]	１錠中ロサルタンカリウム25mg,50mg	1.高血圧症 2.高血圧及び蛋白尿を伴う2型糖尿病における糖尿病性腎症	1. 高血圧症：25～50mgを1日1回、2. 高血圧及び蛋白尿を伴う2型糖尿病における糖尿病性腎症：50mgを1日1回	発売=1998年8月効果追加承認=2006年4月
メキシチールカプセル50mg,100mg[日本ベーリンガーインゲルハイム株式会社]	１カプセル中　塩酸メキシレチン　50mg,100mg	1. 頻脈性不整脈（心室性） 2. 糖尿病性神経障害に伴う自覚症状（自発痛、しびれ感）の改善	1. 頻脈性不整脈（心室性）：1日300mg～450mg食後を１日３回に分割 2. 糖尿病性神経障害に伴う自覚症状（自発痛、しびれ感）の改善：1日300mg食後を１日３回に分割	発売=1985年７月効果追加承認=2000年７月;ジェネリック多数

由来	製品名			作用時間(hr)			備考
由来	バイアル型	カートリッジ型	キット型	発現	最大	持続	備考
●超速攻型
インスリンアナログ	ノボラピッド注100単位/mLバイアル[ノボ]	ノボラピッド注300[ノボ]	ノボラピッド注300フレックスペン[ノボ]	10-20分	1～3	3～5
インスリンアナログ	ヒューマログ注バイアル100単位/mL[リリー]	ヒューマログ注カート[リリー]	ヒューマログ注キット[リリー]	<0.25	0.5～1.5	3～5
●速攻型
ヒト中性インスリン	ヒューマリンＲ注Ｕ-100[リリー]	ヒューマカートR注[リリー]	ヒューマカートR注（キット）[リリー]	0.5-1	1～3	5～7
	ノボリンR注100[ノボ]	ペンフィルR注300[ノボ]	ノボリンR注フレックスペン[ノボ]	約0.5	1～3	約8
			イノレットR注[ノボ]
ヒト中性緩衝インスリン	ヴェロスリン注100[ノボ]
●二相性混合製剤
ヒト	ノボリン30R注100[ノボ]	ペンフィル10R,20R,30R,40R,50R注300[ノボ]	ノボリン10R,20R,30R,40R,50R注フレックスペン[ノボ] イノレット10R,20R,30R,40R,50R注[ノボ]	約0.5	2～8	約24
ヒト	ヒューマリン3/7注Ｕ-100[リリー]	ヒューマカート3/7注[リリー]	ヒューマカート3/7注（キット）[リリー]	0.5～1	2～12	18～24
インスリンアナログ		ヒューマログミックス25注カート[リリー]	ヒューマログミックス25注キット[リリー]	<0.25	0.5～6	18～24
		ヒューマログミックス50注カート[リリー]	ヒューマログミックス50注キット[リリー]	<0.25	0.5～4	18～24
		ノボラピッド30ミックス注[ノボ]	ノボラピッド30ミックス注　フレックスペン[ノボ]	10～20分	1～4	約24
●中間型　NPH製剤
ヒト	ノボリンN注100[ノボ]	ペンフィルN注300[ノボ]	ノボリンN注フレックスペン[ノボ]	約1.5	4～12	約24
			イノレットN注[ノボ]	約1.5	4～12	約24
	ヒューマリンＮ注Ｕ-100[リリー]	ヒューマカートN注[リリー]	ヒューマカートN注（キット）[リリー]	1～3	8～10	18～24
インスリンアナログ		ヒューマログN注カート[リリー]	ヒューマログN注キット[リリー]	0.5～1	2～8	18～24
●持効型溶解
インスリンアナログ		ランタス注オプチクリック300[サノフィ]		1.11	-	22.8

ML	開催日	議題	備考
1265	2007.07.30	[Endocrinologic and Metabolic Drugs AC/Drug Safety and Risk Management AC合同]　thiazolidinediones特にrosiglitazoneの心血管および血栓リスク ※資料Briefing Information \| 議事録Minutest ※【審議結果】1)Avandiaが心血管を増加させるか？　Y=20/N=3　2)Avandiaのrisk-benefitの観点から米国での販売を継続すべきか？　Y=22/N=1	rosiglitazone

製品名	会社名	適応	国	段階
●Diabetes mellitus[26]
Diabetes therapy	Akesis Pharmaceuticals	Diabetes mellitus	USA	Clinical
GSK 716155	GSK	Diabetes mellitus	USA	I
Insulin inhalation	Alkermes/Eli Lilly	Diabetes mellitus	USA	III
Insulin inhalation	Baxter Healthcare	Diabetes mellitus	USA	I
Insulin inhalation(Alveair™)	Coremed	Diabetes mellitus	USA	I
Insulin inhalation	Innovata/MicroDose Technologies	Diabetes mellitus	USA	I
Insulin inhalation	Kos Pharmaceuticals	Diabetes mellitus	USA	II
Insulin intranasal	Bentley Pharmaceuticals	Diabetes mellitus	USA	II
Insulin lispro(Humalog®)	Eli Lilly	Diabetes mellitus	USA	0
Insulin oral(Intesulin™)	Coremed	Diabetes mellitus	USA	I
Insulin transdermal	Phosphagenics	Diabetes mellitus	USA	I
Mecasermin		Diabetes mellitus	USA	II
Miglitol(Glyset®)	Bayer	Diabetes mellitus	USA	0
MK 0533		Diabetes mellitus	USA	II
MK 0893		Diabetes mellitus	USA	I
MK 0941		Diabetes mellitus	USA	I/II
MK 3887		Diabetes mellitus	USA	I
Needle-free diabetes/obesity therapy(Valeo™)	Antares Pharma/Eli Lilly	Diabetes mellitus	USA	Clinical
ONO 5129		Diabetes mellitus	USA	II
Pyrazinoylguanidine		Diabetes mellitus	USA	II
Sipoglitazar		Diabetes mellitus	USA	II
Sustained-release injectable protein - diabetes	Baxter Healthcare/Teva	Diabetes mellitus	USA	II
T 1095		Diabetes mellitus	USA	II
TA 6666		Diabetes mellitus	USA	I/II
●Diabetic foot ulcer[7]
Dermal replacement	Organogenesis	Diabetic foot ulcer	USA	Clinical
Diabetic ulcer gene therapy(Excellarate™)	Cardium Therapeutics	Diabetic foot ulcer	USA	I
Fibroblast growth factor 1	CardioVascular BioTherapeutics	Diabetic foot ulcer	USA	I
MRE 0094		Diabetic foot ulcer	USA	II
Talactoferrin	Agennix	Diabetic foot ulcer	USA	II
Thrombin receptor activating peptide		Diabetic foot ulcer	USA	I
Vascular endothelial growth factor	Genentech	Diabetic foot ulcer	USA	I
●Diabetic nephropathies[11]
Avosentan		Diabetic nephropathies	USA	III
FG 3019		Diabetic nephropathies	USA	I
NCX 4016		Diabetic nephropathies	USA	II
Pyridoxamine(Pyridorin™)	BioStratum	Diabetic nephropathies	USA	II/III
Ruboxistaurin		Diabetic nephropathies	USA	Clinical/II
Sulodexide		Diabetic nephropathies	USA	III
Valsartan		Diabetic nephropathies	USA	III
XL 784		Diabetic nephropathies	USA	I/II
●Diabetic neuropathies[17]
Bicifadine		Diabetic neuropathies	USA	II
Clonidine gel	Curatek Pharmaceuticals	Diabetic neuropathies	USA	III
Dextromethorphan/quinidine		Diabetic neuropathies	USA	III
Fidarestat		Diabetic neuropathies	USA	II
MCC 257		Diabetic neuropathies	USA	II
Memantine		Diabetic neuropathies	USA	III
Mexiletine		Diabetic neuropathies	USA	III
QR 333		Diabetic neuropathies	USA	II
Ranirestat		Diabetic neuropathies	USA	III
Ruboxistaurin		Diabetic neuropathies	USA	III
SB 509		Diabetic neuropathies	USA	I
TAK 128		Diabetic neuropathies	USA	II
TAK 428		Diabetic neuropathies	USA	II
TAK 583		Diabetic neuropathies	USA	II
Topiramate		Diabetic neuropathies	USA	III
Vascular endothelial growth factor-2 gene therapy	Corautus Genetics	Diabetic neuropathies	USA	I
Venlafaxine		Diabetic neuropathies	USA	Clinical
●Diabetic retinopathy[3]
Pegaptanib		Diabetic retinopathy	USA	III
Ruboxistaurin		Diabetic retinopathy	USA	申請準備/III