MLリソース：抗てんかん剤
■個別収録製品●[1217,1270]pregabalin(Lyrica[Pfizer])プレガバリン(リリカ[ファイザー社])
日本語版註）pregabalin(Lyrica[Pfizer])プレガバリン(リリカ[ファイザー社])
【別名】CI-1008; S-[+]-3-isobutylGABA 【開発元】Pfizer(Parke Davis社創製) [DBR_ID]43484-1130
【化学名】S-[+]-3-isobutyl-gamma-aminobutyric acid
【承認～糖尿病性神経因性疼痛】FDA申請=30-Oct-2003、FDA承認=Dec 30, 2004 ; 【承認～帯状疱疹を伴う神経因性疼痛】FDA申請=30-Oct-2003、FDA承認=Dec 30, 2004 ; 【承認～てんかん】FDA申請=30-Oct-2003、FDA承認=Jun 10, 2005 ; 【承認～線維筋痛症】FDA申請=20-Dec-2006、FDA承認=21-Jun-2007 【製剤】CAPSULE;ORAL 25MG,50MG,75MG,100MG,150MG,200MG,225MG,300MG 【適応】(線維筋痛症)for the management of fibromyalgia; (糖尿病性末梢神経疾患を伴う神経因性疼痛)for the management of neuropathic pain associated with diabetic peripheral neuropathy; (帯状疱疹を伴う神経因性疼痛)for the management of postherpetic neuralgia.; (成人部分てんかん発作の併用療法)as adjunctive therapy for adult patients with partial onset seizures。(汎発性不安障害[GAD]は否認) 【用法用量】中止時は最低１週間かけて徐々に中止すること。 (部分てんかん)初回１日75mgx2回または50mgx3回で開始し推奨用量１日150-600mgを2-3回に分服。 (DPN神経痛)初回１日50mgx3回で開始し推奨用量１日300mgを3回に分服。 (帯状疱疹神経痛)初回１日75mgx2回または50mgx3回で開始し推奨用量１日150-300mgを2-3回に分服。 (線維筋痛症)初回１日75mgx2回で開始し推奨用量１日300-450mgを2-3回に分服。 【作用】1)抗てんかん作用はgabapentinの10倍(前臨床)。 2)依存性が少なく即効性[1h]がある 3)副作用は一過性の(ataxia, dizziness, headache and somnolence) 【特徴】Gabapentin誘導体で薬理学profileは同様。 【製品情報】www.lyrica.com 【添付文書～米国】Lyrica Full Prescribing Information - 患者向け 【添付文書～英国】Lyrica 【EU】Lirica[Pfizer] -EU申請=2003.3(神経性疼痛治療とてんかん追加療法);EMEA Review採択2004.3.24、承認=2004.7.6; Review期間200日。 英・独=発売2004.7; EMEA製品情報[pdf,147p] 【EU～適応】[Neuropathic Pain] Lyrica is indicated for the treatment of peripheral neuropathic pain in adults. [Epilepsy] Lyrica is indicated as adjunctive therapy in adults with partial seizures with or without secondary generalisation 【日本】未開発 【その他】gabapentinのジェネリックが出現し、gabapentin後継品。●[1180]gabapentin(Neurontin[Pfizer]) ガバペンチン(ニューロンチン)
日本語版註）gabapentin(Neurontin[Pfizer] ガバペンチン(ニューロンチン)
【別名】CI-945 【開発元】Pfizer [DBR_ID]22132-1130
【化学名】1-(aminomethyl)cyclohexaneacetic acid
【承認】FDA申請=、FDA承認=Dec 30, 1993[製造Pfizer Pharmaceuticals, Ltd.、販売はPfizer IncのParke Davis事業部]錠・カプセル 【承認～経口液】FDA申請=14-Dec-1999、FDA承認=12-Oct-2000 【承認～小児(3才以上)】FDA申請=14-Dec-1999、FDA承認=11-Oct-2000 【承認～帯状疱疹後神経痛の適応追加】FDA申請=2001.8.6、FDA承認=2002.5.24 ;【製剤】Tabs-600mg,800mg; Capsules-100mg,300mg,400mg; Oral Solution-250mg/5mL 【適応】1)帯状疱疹後神経痛 2)１２才以上の部分発作(二次性全般発作の有無にかかわらず)の併用療法 3)小児3-12才の部分発作の併用療法 ★1) Postherpetic Neuralgia - Neurontin (gabapentin) is indicated for the management of postherpetic neuralgia in adults. 2) Epilepsy - Neurontin (gabapentin) is indicated as adjunctive therapy in the treatment of partial seizures with and without secondary generalization in patients over 12 years of age with epilepsy. Neurontin is also indicated as adjunctive therapy in the treatment of partial seizures in pediatric patients age 3 - 12 years. 【用法用量】[帯状疱疹後神経痛]成人初回、１日目１日１回300mg、２日目600mgを２分服、３日目900mgを３分服、以降１日量最大1800mg迄 [てんかん]年齢１２才超の場合、初回１日300mgx３回投与、１日1800mg迄増量可。 年齢3-12才児の場合、１日10-15mg/体重Kgを３分服。 【作用】GABA(γ-アミノ 酪酸)を調整することによってナトリウム・イオン・チャネルを抑制、 カルシウム・イオン・チャネル活動性を調整 【特徴】「帯状疱疹後神経痛」適応取得は米国経口剤初。 【製品情報】Neurontin(R) (gabapentin) 【添付文書】Neurontin Full U.S. Prescribing Information[pdf,27p] 【EU】世界60カ国以上で承認[neuropathic pain conditions]。 【日本】ガバペン錠200mg,300mg,400mg[製造販売／ファイザー株式会社]GABAPEN Tablets/CI-945;申請2004.4.28、承認06.7.26、薬価収載=06.09、発売06.9.25 【製剤～日本】1錠中ガバペンチン200mg,300mg,400mg 【適応～日本】他の抗てんかん薬で十分な効果が認められないてんかん患者の部分発作（二次性全般化発作を含む）に対する抗てんかん薬との併用療法 【用法用量～日本】通常、成人にはガバペンチンとして初日1日量600mg、2日目1日量1200mgをそれぞれ3回に分割経口投与する。3日目以降は、維持量として1日量1200mg～1800mgを3回に分割経口投与する。なお、症状により適宜増減するが、1日最高投与量は2400mgまでとする。 【添付文書～日本】ガバペン錠添付文書、インタビューフォーム 【その他】●[1089]ゾニサミド(ゾネグランカプセル[大日本USA])/ zonisamide( Zonegran Capsules 100mg[Dainippon Pharmaceutical-USA] )
1089日本語版註）ゾニサミド(ゾネグランカプセル[大日本USA]) /zonisamide( Zonegran Capsules 100mg[Dainippon Pharmaceutical-USA] )
【別名】AD-810;CI-912;EXCEGRAN ｴｸｾｸﾞﾗﾝ;SULFAMOYLMETHYL-BENZISOXAZOLE;ZNA;ZONISAMIDE[INN][USAN];ｴｸｾｸﾞﾗﾝ;ｿﾞﾆｻﾏｲﾄ 【開発元】大日本製薬 [DBR_ID]17978
【化学名】1,2-benzisoxazole-3-methanesulfonamide
【承認】FDA申請=97.3 →内定98.3 →承認2000.3.27 [1S]; 販売元 Elan Pharmaceuticals→エーザイが権利継承(2004.3.30) 【適応～米国】Provides for the use of Zonegran capsules as adjunctive therapy in the treatment of partial seizures in adults with epilepsy 16才以上のてんかん患者の部分発作治療の併用療法 【用法用量～米国】16以上の成人に初回１日100mgを１～２回分服。 ２週間後に１日200mgを２週間、以後最高600mg迄。 【適応～日本】部分てんかんおよび全般てんかんの下記発作型 １）部分発作～a)単純部分発作〔焦点発作(ジャクソン型を含む)，自律神経発作，精神運動発作〕b)複雑部分発作〔精神運動発作，焦点発作〕c)二次性全般化強直間代けいれん〔強直間代発作(大発作)〕 ２）全般発作～a)強直間代発作〔強直間代発作(全般けいれん発作，大発作)〕b)強直発作〔全般けいれん発作〕c)非定型欠神発作〔異型小発作〕 ３）混合発作〔混合発作〕 【用法用量～日本】ゾニサミドとして，通常，成人は最初1日100～200mgを1～3回に分割経口投与する．以後1～2週ごとに増量して通常1日量200～400mgまで漸増し，1～3回に分割経口投与する．なお，最高1日量は600mgまでとする． 小児に対しては，通常，最初1日2～4mg／kgを1～3回に分割経口投与する．以後1～2週ごとに増量して通常1日量4～8mg／kgまで漸増し，1～3回に分割経口投与する．なお，最高1日量は12mg／kgまでとする． 【作用】 【特徴】 【製品情報】 【添付文書】http://www.fda.gov/cder/foi/label/2000/20789lbl.pdf |Approved Zonegran P.I.[Eisai] 【EU】Elan社がEMEA申請(2003.11)→エーザイが権利継承(2004.3.30) 【日本】エクセグラン錠100mg／散20% Excegran[大日本住友製薬] - [錠]薬価収載89.5、発売89.6 [散]薬価収載2004、発売2004 【製剤～日本】1錠中ゾニサミド100mg／散20%1g中ゾニサミド200mg 【適応～日本】部分てんかんおよび全般てんかんの下記発作型 1)部分発作 -a)単純部分発作〔焦点発作(ジャクソン型を含む)，自律神経発作，精神運動発作〕 -b)複雑部分発作〔精神運動発作，焦点発作〕 -c)二次性全般化強直間代けいれん〔強直間代発作(大発作)〕 2)全般発作 -a)強直間代発作〔強直間代発作(全般けいれん発作，大発作)〕 -b)強直発作〔全般けいれん発作〕 -c)非定型欠神発作〔異型小発作〕 3)混合発作〔混合発作〕 【用法用量～日本】ゾニサミドとして，通常，成人は最初1日100～200mgを1～3回に分割経口投与する．以後1～2週ごとに増量して通常1日量200～400mgまで漸増し，1～3回に分割経口投与する． なお，最高1日量は600mgまでとする． 小児に対しては，通常，最初1日2～4mg／kgを1～3回に分割経口投与する．以後1～2週ごとに増量して通常1日量4～8mg／kgまで漸増し，1～3回に分割経口投与する．なお，最高1日量は12mg／kgまでとする． 【添付文書～日本】エクセグラン錠100mg／散[pdf] - インタビューフォーム 【その他】●[1076]oxcarbazepine (Trileptal tabs[Novartis])
1076日本語版註）オクスカルバゼピン(トリレプタル錠[ノバルティス]); oxcarbazepine (Trileptal tabs[Novartis; www.novartis.com])
【別名】GP-47680;KIN493;OXCARBAZEPINE[INN];OX-CBZ;ｵｸｽｶﾙﾊﾞｾﾞﾋﾟﾝ 【開発元】Novartis [DBR_ID]17220
【化学名】10,11-Dihydro-10-oxo-5H-dibenz[b, f]azepine-5-carboxamide
【承認】[FDA] 申請98.9.25 →勧告99.10 →承認2000.1.14 [1S], 【承認～経口懸濁液】[FDA] 申請2000.7.28 承認2001.5.25 【製剤】1錠中150mg,300mg,600mg; 経口懸濁液300MG/5ML 【適応】てんかんの部分発作の単独治療および併用療法; For use as monotherapy or adjunctive therapy in the treatment of partial seizures in children ages 4-16 with epilepsy, 【用法用量】1)単独療法時、成人初回1日600mg(２分服)で開始。３日目毎に1日300mg増量し、１日1200mg迄可。但し4-16才は、体重により8-10mg/Kg/dayで開始、増量は5mg/kg/day。 2)併用時、成人初回1日600mg(２分服)で開始。１週間毎に1日600mg増量し、１日1200mg迄可。但し4-16才は、体重により8-10mg/Kg/dayで開始、最大600mg/day。 【作用】 【特徴】 【製品情報】www.trileptal.com 【添付文書】1/19/00※Trileptal®(oxcarbazepine) Tablets[pdf,25p] 【EU】EUに関しては、Trileptal Tabletを1998年に申請し、 1999.8 デンマークで承認が最初。 ついで1999.11.30 相互承認手続き完了。 2000-Q1 に独・英で販売。 2001.8 Trileptal Oral suspentionの相互承認手続き完了。- [Epsicom Business Intelligence] Novartis[pdf,189] 179p 【日本】KIN-493[キッセイ]PIIb(糖尿病性神経障害に伴う疼痛緩和剤)2004.3期開発中止 【その他】●[1205]carbamazepine Extended release capsules(Equetro Capsules[Shire])
日本語版註）carbamazepine Extended release capsules(Equetro Capsules[Shire])
【別名】SPD417 ; Bipotrol 【開発元】Shire Pharmaceuticals Group plc[UK] [DBR_ID]
【化学名】5H-dibenz[b,f]azepine-5-carboxamide
【承認】FDA申請=2004.2.13、FDA承認=Dec 10, 2004、米国発売=2005.4 【製剤】100 mg, 200 mg and 300 mg extended-release capsules of carbamazepine, USP.; EQUETRO(TM) is a multi-component capsule formulation consisting of three different types of beads: immediate-release beads, extended-release beads, and enteric-release beads. The three bead types are combined in a specific ratio to provide twice daily dosing of EQUETRO(TM). 【適応】indicated for the treatment of acute manic and mixed episodes associated with Bipolar I Disorder. 【用法用量】初回量は、１日400mgを２回に分服。 至適用量は１日200mg。 １日1600mgを超えた研究はされていない。 【作用】 【特徴】徐放性製剤。１日２回 【製品情報】x 【添付文書】Equetro-PI 【EU】 【日本】未開発 【その他】●[1076]levetiracetam (Keppra tabs[UCB Pharma])
日本語版註）levetiracetam (Keppra tabs[UCB Pharma])
【別名】UCB L059 【開発元】UCB [DBR_ID]29398
【化学名】(-)-(S)-a-ethyl-2-oxo-1-pyrrolidine acetamide, its molecular formula is C8H14N2O2
【承認】FDA申請=1-FEB-99,FDA承認=30-NOV-99,米国発売=2000.4 【承認(小児)】FDA申請=2004.12.20,FDA承認=06/21/2005 【製剤】Oral solution -100MG/ML /TABLET -250MG ;500MG ;750MG 【適応】成人および４才以上小児のてんかん患者の部分発作の併用療法 Keppra(R) (levetiracetam) is indicated as adjunctive therapy in the treatment of partial onset seizures in adults and children 4 years of age and older with epilepsy. 【用法用量】１６才以上は、初回１日1000mgを２回に分服。２週間毎に１日1000mgずつ、最大3000mg迄増量可。 ４才以上１６才未満では、初回体重別に１日20mg/Kgを２回に分服、２週間毎に１日20mg/Kgずつ、最大60mg/Kg迄増量可。 【作用】 【特徴】吸収が速く他の抗てんかん剤との相互作用がない、などが特徴。 【製品情報】www.keppra.com 【添付文書】Keppra Full prescribing information[pdf,5p] |12/29/99 【EU】Keppra INN: levetiracetam[UCB] EMEA申請=1999.1、MAA取得=2000.10; スイス承認=2000.4 【日本】[ユーシービージャパン]P3 【その他】●[1024]tiagabine HCl(Gabitril - Abbott)
日本語版註）tiagabine HCl(Gabitril - Abbott)
【別名】 【開発元】Novo Nordisk A/S [DBR_ID]28360
【化学名】(-)-(R)-1-[4,4-Bis(3-methyl-2-thienyl)-3-butenyl]nipecotic acid hydrochloride
【承認】FDA申請=、FDA承認=30-Sept-1997[Abbott]→現在Cephalon Incが製品譲受 ;【製剤】Tablets-2mg,4mg,12mg,16mg, and 20mg 【適応】indicated as adjunctive therapy in adults and children 12 years and older in the treatment of partial seizures. 【用法用量】１２才以上１日１回4mgから開始、１週間毎に１日4-8mg増量し、最大１日32mg迄可。その時１日2-4回に分服。 【作用】a GABA uptake inhibitor 【製品情報】GABITRIL 【添付文書】GABITRIL full prescribing information[pdf,20p] 【EU】1996.6.17,フランスで初承認。2002.1時点でGABITRILは現在２３か国で販売、２５か国で承認待ち。 【日本】未開発 【その他】1990にNovoはAbbott社と開発・販売契約(米国・カナダ・メキシコ)。 1997.12.3,NovoはAbbottに中南米を付加。 1997.12.3,Novo社はSanofi社に対してGabitrilに関して、米大陸と日本を除く全世界の開発・販売権をライセンス。 2000年NovoはCephalonに米国・カナダ・中南米・メキシコを除く全世界のライセンス供与。 Cephalon Inc.はGabitril販売権をSanofi-Synthelaboから$20.5 million で譲受、地域は、カナダ・中南米・日本を除く全世界。(2002.1.8)。 2001.1にAbbott社から、米国のGabitril販売権のサブライセンスを譲受している。●[1001][1201]topiramate(Topamax [Ortho McNeil])
日本語版註）topiramate(Topamax [Ortho McNeil])
【別名】McN-4853,RWJ-17021 【開発元】Ortho McNeil [DBR_ID]19549
【化学名】2,3:4,5-Di-O-isopropylidene-β-D-fructopyranose sulfamate
【承認(錠)】FDA申請=1994.8.18、FDA承認=Dec 24, 1996; 【承認(カプセル)】FDA申請=1997.7.31、FDA承認=Oct 26, 1998 ; 【承認(2-16才児童の部分発作)】FDA申請=1997.7.31[錠]1999.1.29[カプセル]、FDA承認=07/23/1999 【承認(突発性全身性強直-間代性発作)】FDA申請=1997.7.31[錠]1999.4.1[カプセル]、FDA承認=10/01/1999 【承認(レノックスガストー症候群に伴う２才以上のてんかん発作)】FDA申請=1997.7.31[錠]2001.6.7[カプセル]、FDA承認=08/28/2001 【承認(片頭痛)】FDA申請=2004.2.13、FDA承認=08/11/2004 【承認(てんかん単独療法)】FDA申請=2002.10.29、FDA承認=06/29/2005 【製剤】Tablets-25mg, 100mg, and 200mg; Sprinkle capsules -15mg and 25mg
【適応】★1)(てんかん単独療法－１０才以上の患者の部分発作または原発性全般強直－間代性発作) Monotherapy Epilepsy --- TOPAMAX(R) (topiramate) Tablets and TOPAMAX(R) (topiramate capsules) Sprinkle Capsules are indicated as initial monotherapy in patients 10 years of age and older with partial onset or primary generalized tonic-clonic seizures.
Effectiveness was demonstrated in a controlled trial in patients with epilepsy who had no more than 2 seizures in the 3 months prior to enrollment. Safety and effectiveness in patients who were converted to monotherapy from a previous regimen of other anticonvulsant drugs have not been established in controlled trials. ★2)(てんかん併用療法－成人および２～１６才の小児患者の部分発作または原発性全般強直－間代性発作。 および２才以上のレノックスガストー症候群を伴う発作。)Adjunctive Therapy Epilepsy --- TOPAMAX(R) (topiramate) Tablets and TOPAMAX(R) (topiramate capsules) Sprinkle Capsules are indicated as adjunctive therapy for adults and pediatric patients ages 2-16 years with partial onset seizures, or primary generalized tonic-clonic seizures, and in patients 2 years of age and older with seizures associated with Lennox-Gastaut syndrome. ★3)(片頭痛の予防－成人)Migraine --- TOPAMAX(R) (topiramate) Tablets and TOPAMAX(R) (topiramate capsules) Sprinkle Capsules are indicated for adults for the prophylaxis of migraine headache. The usefulness of TOPAMAX(R) in the acute treatment of migraine headache has not been studied.
【用法用量】1)[てんかん]成人の部分発作には１日量200-400mgを２回分服、成人の全身発作には１日量400mgを２回分服。小児には１日量5～9mg/kgを２回分服。 2)[片頭痛]成人１日量100mgを２回分服。 【作用】a sulfamate-substituted monosaccharide 【特徴】 【製品情報】http://www.topamax.com/ 【添付文書】Topamax full prescribing information[pdf,7p] 【EU】成人の部分発作に対する付加療法剤として1995年7月18日に英国で承認されて以来、2006年7月までにフランス、米国およびドイツなどの主要国を含む世界の102ヵ国で承認され、96ヵ国で上市されている。 【日本】トピナ錠50mg,100mg[製造販売元／協和発酵工業株式会社]TOPINA Tablets /KW-6485/申請[2004.7] - 発売2007.9.26 - >承認2007.7.31 lic from スイスCilag 【製剤～日本】1錠中トピラマート50mg,100mg 【適応～日本】他の抗てんかん薬で十分な効果が認められないてんかん患者の部分発作（二次性全般化発作を含む）に対する抗てんかん薬との併用療法 【用法用量～日本】通常、成人にはトピラマートとして1回量50mgを1日1回又は1日2回の経口投与で開始する。以後、1週間以上の間隔をあけて漸増し、維持量として1日量200～400mgを2回に分割経口投与する。なお、症状により適宜増減するが、1日最高投与量は600mgまでとする。 【添付文書～日本】トピナ(R)錠50mg,100mg添付文書 - インタビューフォーム 【その他】●[0944]lamotrigine (Lamictal[GSK]) ラモトリジン
日本語版註）lamotrigine (Lamictal[GSK]) ラモトリジン
【別名】BW430C 【開発元】GSK [DBR_ID]24310
【化学名】3,5-diamino-6-(2,3-dichlorophenyl)-as-triazine
【承認】FDA承認=Dec 27, 1994(成人の部分発作に対する併用療法) 【承認～チュアブル錠】FDA申請=1996.9.16、FDA承認=1998.8.24 【承認～成人および小児(16才以上)のLennox-Gastaut症候群の全般発作に対する追加療法】FDA申請=1996.9.16、FDA承認=1998.8.24 【承認～成人の部分発作に対する単独療法】FDA申請=1997.2.24(錠)1998.9.4(チュアブル錠)、FDA承認=1998.12.14 【承認～２才以上の小児の部分発作に対する追加療法】FDA申請=、FDA承認=2003.1.17 【承認～双極性障害】FDA申請=2002.6.5、FDA承認=2003.6.20 ; 【製剤】錠 -25mg,100mg,150mg,200mg；Chewable錠 -2mg,5mg,25mg 【適応】1)Epilepsy -a)成人・２才以上の小児の部分発作、および成人・２才以上の小児のLennox-Gastaut syndromeでの併用療法 -b)carbamazepine, phenytoin, phenobarbital, primidone, or valproateによる治療を受けている成人の部分発作の単独療法 2)Bipolar Disorder - Bipolar I Disorderの維持療法として、急性気分障害[mood episodes]を標準療法により治療を受けている患者で気分障害(depression, mania, hypomania, mixed episodes)の発症時間を遅らせる 【用法用量】[添付文書を参照] 【作用】従来と違うphenyltriazine classの抗てんかん剤 【特徴】 【製品情報】http://www.lamictal.com/ 【添付文書】Lamictal 添付文書(lamotrigine)[pdf,55p] 【EU】 【日本】BW430C(ラモトギン）錠剤[GSK]申請中 【その他】●[]vigabatrin (Sabril [Aventis])ビガバトリン
日本語版註）vigabatrin (Sabril [Sanofi-Aventis])ビガバトリン
【別名】g-vinyl GABA; GVG; MDL-71754 ; RMI-71754 【開発元】Sanofi-Aventis [DBR_ID]15993-1130
【化学名】4-amino-5-hexenoic acid ; CAS 60643-86-9
【承認】FDA承認=26-Nov-1997(Aventis)→現在米国ではOvation Pharmaceuticals, Inc社が北米のライセンスを受け、2008.2.27 FDA申請→2008.8.6&7 FDA諮問委審議; 【製剤～英国】Sachets 500mg and Tablets 500mg vigabatrin 【適応～英国】1)治療抵抗性の部分発作(二次性全般発作の有無を問わず)の併用療法 2)点頭痙攣(West症候群)の単独治療 【用法用量～英国】１日２回または２回に分服。 [成人]初回１日1g、週単位で500mg増量、最大3g迄 [小児]初回40mg/kg/day、維持量体重10-15kg=0.5-1g/day; 15-30kg=1-1.5g/day; 30-50kg=1.5-3g/day; >50kg=2-3g/day; [乳児]点頭痙攣(West症候群)での推奨開始用量50mg/kg/day、１週毎に測定し増量、最大150mg/kg/day迄 【作用】a selective irreversible inhibitor of GABA-transaminase 【特徴】 【製品情報】 【添付文書～英国】Sabril Sachets 0.5g and Tablets 500mg[英国Sanofi-Aventis] 【EU】世界４０か国で承認(英国、カナダ、メキシコ含む) 【日本】未開発(日本では1990年からビガバトリンの臨床治験が始まり、200人前後の難治てんかん患者がこれに参加しました。しかし不幸なことに、1996年にビガバトリンによる視野狭窄が報告されたことを契機に日本での治験は中止された。) 【その他】同薬剤は1980年代後半に発売されたてんかん治療用"Wonder drug"で、強力な効果を持つが、発売後に重篤な視力障害の副作用が発生し、数例は失明した。 集団訴訟には６０名の原告を含み、Aventis Pharmaを告訴している。 この失明等の視力障害の副作用関連訴訟が未解決。 Aventis社の年報等に本製品の言及はゼロ。●[]felbamate (Felbatol [MedPointe Pharmaceuticals])
日本語版註）felbamate (Felbatol [MedPointe Pharmaceuticals])
【別名】 【開発元】MedPointe Pharmaceuticals(旧Carter-Wallace) [DBR_ID]24498-
【化学名】2-phenyl-1,3-propanediol dicarbamate.
【承認】FDA申請=、FDA承認=Jul 29,1993、発売=1993.8 ; 【製剤】錠剤400mg,600mg、経口suspension-600mg/5mL 【適応】1)１４才以上の部分発作および強直性間代性痙攣の単独治療および併用療法 2)小児２－１４才で部分発作およびLennox-Gastaut syndromeに伴うatonic(弛緩性・無緊張性)発作を含む全般発作に対する併用療法
【用法用量】[成人]初回１日600mg-1200mgを3～4回に分服、7-14日毎に１日600mg-1200mg増量 [小児６才以上]初回１日15mg/kgを3～4回に分服、通常維持量は１日15-45mg/Kg を3～4回に分服 【作用】 【特徴】 【製品情報】 【添付文書】[RxList]Felbatol 【EU】 【日本】未開発 【その他】1978年のValproate以来15年ぶりの新薬で3000例の臨床試験では忍容性がよく、危険な副作用がないということで大歓迎をうけ、1993.9-1994.8の１年間に１５万人が使用、うち５万人が長期服用した。 ところが1994.8に危険な副作用が発見され、使用は激減した。 骨髄不全(再生不良性貧血)や肝不全などで、1994年9月迄にfelbamateによる再生不良性貧血24例、肝不全8例が発症。 合計32例中11人が死亡。 そのリスクにもかかわらず１．０～１．２万人が服用を続けた。 他の薬剤による失敗例に奏功したからだ。●[]fosphenytoin sodium (Cerebyx [Parke Davis])
日本語版註）fosphenytoin sodium (Cerebyx [Parke Davis])
【別名】ACC 9653;CEREBYX;CI 982;FOSPHENYTOIN SODIUM;PHENYTOIN PHOSPHORYLMETHYL DISODIUM;PROPHENYTOIN 【開発元】Parke Davis(現Pfizer子会社) [DBR_ID]19829/37657
【化学名】5,5-diphenyl-3-[(phosphonooxy)methyl]-2,4-imidazolidinedione disodium salt
【承認】FDA申請=、FDA承認=Aug 5, 1996(Distributed by Parke Davis, & Marketed by Eisai) ; 【製剤】静注vials - 75mg/ml 【適応】1)phenytoin投与が不可・不適切。不利益の短期間治療 2)generalized convulsive status epilepticus[全般痙攣性てんかん重積持続状態]のコントロール 3)神経外科手術時の発作の予防と治療 4)経口phenytoinの短期の代用として 【用法用量】1)Status Epilepticus(てんかん重積持続状態) : The loading dose of Cerebyx is 15-20mg PE/kg administered at 100-150mg PE/min. 2)Nonemergent Loading and Maintenance Dosing: The loading dose of Cerebyx is 10-20mg PE/kg given IV or IM. 初回１日用量は4-6mg PE/kg/day. 3)IM or IV Substitution For Oral Phenytoin Therapy：経口フェニトインの代用として用いる時はPhytoin sodiumと同一１日用量。 【作用】a prodrug of phenytoin 【特徴】 【製品情報】- 【添付文書】[Pfizer]Cerebyx Prescribing Information - [Eisai]CEREBYX Package Insert 【提携】Eisaiは2002.7米国での独占販売権を取得。 【EU】 【日本】未開発 【その他】Teva社がFDAにANDA申請し受理[2004.11.21]
●[]piracetam (Nootropil [UCB])ミオカーム内服液[製造元=ユーシービージャパン、販売元=大鵬薬品]
日本語版註）piracetam (Nootropil [UCB])ミオカーム内服液[製造元=ユーシービージャパン、販売元=大鵬薬品]
【別名】KT-801 【開発元】UCB [DBR_ID]17447-1130
【化学名】2-oxo-1-pyrrolidineacetamide; CAS=7491-74-9
【承認】FDA申請=x、FDA承認=x(米国では未承認) ; 【適応～ドイツ】1)一次変性痴呆、多発梗塞性痴呆及びこれらの混合型の症状改善 2)頸動脈領域の虚血性脳梗塞（脳卒中）慢性期の支持療法 3)主要症状（眩暈、頭痛）を伴う脳振盪後症候群の支持療法 4)無酸素脳症後のミオクローヌス 5)知的発達障害によらない小児の学習障害の支持療法 【適応～英国】1)皮質性ミオクローヌス 2)他の抗ミオクローヌス療法との併用 【適応～ベルギー】1)痴呆と確定診断はできないが記憶障害、知的機能障害を有する患者における症状の改善 2)皮質性ミオクローヌス 【作用】1967年にベルギーUCB社で合成された環状γ-アミノ酪酸（cyclic GABA）の誘導体。 【特徴】1)皮質性ミオクローヌスを抑制し、QOLを改善する。 2)尿素誘発ミオクローヌスモデルにおいて、自発性ミオクローヌスを抑制すると同時に、脳波の高振幅律動性徐波を抑制し、低電位速波化した（ラット）。 3)経口投与後速やかに吸収され、体内でほとんど代謝を受けずにほぼ全量が尿中に排泄された。 4)副作用は36.2％（21例／58例）に認められた。主な副作用は下痢・軟便12.1％、嘔気・嘔吐3.4％、食欲不振3.4％等の消化器症状、眠気5.2％、白血球減少5.2％、倦怠感3.4％等 【製品情報】 【添付文書】Nootropil[英国] 【提携】 【EU】本剤はヨーロッパ、中近東、中南米、アジア諸国にて、記憶障害、眩暈、注意力・集中力の低下、情緒不安定等の改善の適応で使用され、その後、ミオクローヌス治療剤として1992年12月に英国、1993年8月ドイツ、1996年11月にベルギーの承認取得。2005年1月現在ミオクローヌスの承認取得状況：86カ国 【日本】ミオカーム内服液[製造元=ユーシービージャパン、販売元=大鵬薬品]承認=1999.9.22、薬価収載=1999.11.19、発売=1999.11.19/Myocalm 、本剤は1993年11月に希少疾病用医薬品（Orphan Drug）の指定を受けている。 【製剤～日本】内服液１mL中ピラセタム333.3mg 【適応～日本】皮質性ミオクローヌスに対する抗てんかん剤などとの併用療法 【用法用量～日本】通常、成人は１回１２mL（ピラセタムとして４g）を１日３回、３～４日間経口投与。なお、１回１５～２１mL（ピラセタムとして５～７g）、１日３回まで漸増するが、最高量は１回２１mL（ピラセタムとして７g）、１日３回まで 【添付文書～日本】ミオカーム内服液 [添付文書pdf,3p] | [インタビューフォームpdf,49p] - [製品情報概要pdf,10p]; 医薬品機構添付文書 - 審査報告書[pdf,6p] 【その他】Brain tonicと呼ばれる。 Down's syndromeに有効な貴重な薬剤ともいわれる。 ミオクローヌスは、「しゃっくり」のように"ピクッ"と突然起こる筋肉の不随意運動であって、覚醒時に起こります。ミオクローヌス自体は致死的な症状ではありませんが、ミオクローヌスが起こると、日常生活に欠かせない歩く、掴む、飲む、食べる、話す、書くなどの動作に著しい支障をきたし、患者さんにとっては非常に苦しい状態が続きます。 ミオクローヌスを起こす疾患としては、「てんかん性ミオクローヌス」ではヤンツ症候群（若年性ミオクローヌス）、「症候性ミオクローヌス」では進行性ミオクローヌスてんかん（Lance-Adams症候群）、アルツハイマー病などが挙げられます。いずれも遺伝的背景を伴った難治性・進行性疾患であり、かつ希な疾患です。
●[]iomazenil-123Iイオマゼニル(123I)(ベンゾダイン注[日本メジフィジックス]) 【別名】123I-IMZ 【開発元】Mallinkrodt/Nihon Mediphysics [DBR_ID]35142-4300 【承認】FDA申請=、FDA承認= ;【製剤】 【適応～日本】外科的治療が考慮される部分てんかん患者におけるてんかん焦点の診断 【作用】脳疾患診断薬；中枢性ベンゾジアゼピン受容体シンチグラフィにより、てんか んにおけるてんかん焦点の検出に用いられる新有効成分含有医薬品。これまでに類薬はな く、原体が毒薬、製剤が劇薬に指定される。再審査期間は６年。 【EU】Iomazenil (I123) Injection[スイス・マリンクロット社]発売(添付文書) 【日本】ベンゾダイン注[日本メジフィジックス]医薬品第一部会審議2004.2.26、薬事 分科会審議2004.3.22で承認された。、製造承認2004.4.23、薬価収載2004.6.18、 発売2004.6.28日 【その他】125I-iomazenil (Ro 16-0154) 各々の抗てんかん薬の有効血中濃度は、目安であり、個人差があるため、絶対的なもので はありません。副作用の出現にも個人差があるため、少量の抗てんかん薬で発作が抑制さ れない場合には副作用が出現しない最大許容量まで増量する必要があります。 ★デパケンR錠100／デパケンR錠200 [効能又は効果] 各種てんかん（小発作・焦点発作・精神運動発作ならびに混合発作）およびてんかんに伴 う性格行動障害（不機嫌・易怒性等）の治療。 *躁病および躁うつ病の躁状態の治療。 [用法及び用量] 通常1日量バルプロ酸ナトリウムとして400～1200mgを1日2～3回に分けて経口投与する。 ただし、年令・症状に応じ適宜増減する [副作用等発現状況の概要] ○各種てんかんおよびてんかんに伴う性格行動障害 錠（200mg）、シロップによる承認時及び1977年12月までの副作用頻度調査において、 10,563例中、副作用の発現例は1,529例（発現率14.5%）で、2,141件であった。 主な副作用は傾眠582件（5.5%）、失調・ふらつき383件（3.6%）、嘔気・悪心・嘔吐274 件（2.6%）、食欲不振182件（1.7%）、胃腸障害157件（1.5%）、全身けん怠感73件（0.7%）等であった。 [臨床成績]★テグレトール錠100mg／テグレトール錠200mg／テグレトール細粒[ノバルティスファーマ] [効能又は効果] 1. 精神運動発作、てんかん性格及びてんかんに伴う精神障害、てんかんの痙攣発作：強 直間代発作（全般痙攣発作、大発作） 2. 躁病、躁うつ病の躁状態、精神分裂病の興奮状態 3. 三叉神経痛 [用法用量] 1.精神運動発作、てんかん性格及びてんかんに伴う精神障害、てんかんの痙攣発作：強直 間代発作（全般痙攣発作、大発作）の場合 カルバマゼピンとして通常、成人には最初１日量200～400mgを１～２回に分割経口投与し、 至適効果が得られるまで(通常１日600mg）徐々に増量する。症状により１日1,200mgまで 増量することができる。 小児に対しては、年齢、症状に応じて、通常１日100～600mgを分割経口投与する。 2. 躁病、躁うつ病の躁状態、統合失調症の興奮状態の場合 カルバマゼピンとして通常、成人には最初１日量200～400mgを１～２回に分割経口投与し、 至適効果が得られるまで(通常１日600mg）徐々に増量する。症状により１日1,200mgまで 増量することができる。 3. 三叉神経痛の場合 カルバマゼピンとして通常、成人には最初１日量200～400mgからはじめ、通常１日600mg までを分割経口投与するが、症状により１日800mgまで増量することができる。 小児に対しては、年齢、症状に応じて適宜減量する。 [副作用等発現状況の概要] 副作用調査例数1,613例中614例（38.1％）に1,282件の副作用が認められ、主な症状とし ては眠気223件（13.8％）、めまい146件（9.1％）、ふらつき137件（8.5％）、けん怠・ 易疲労感56件（3.5％）、運動失調56件（3.5％）、脱力感50件(3.1％）、発疹46件（2.9 ％）、頭痛・頭重43件（2.7％）、立ちくらみ40件（2.5％）、口渇34件（2.1％）等がみ られている。(効能追加承認時まで、剤形追加承認時まで及び文献の集計） また、臨床検査値異常としてγ-GTP上昇18.1％（53/293）、AST（GOT）上昇4.5％（15/33 5）、ALT（GPT）上昇7.7％（26/336）、Al-P上昇5.5％（18/325）、白血球減少3.7％（12 /321）等がみられている。（効能追加承認時までの集計） * 本剤は多くの薬物と相互作用を引き起こす。 また血液障害、不整脈、三環系抗うつ薬過敏症患者には禁忌
てんかん型 単独使用例
有効率（有効例/症例数）他剤併用例
有効率（有効例/症例数）全般てんかん 87.7%（128/146） 69.1%（414/599） 部分てんかん 75.7%（28/37） 65.4%（134/205） その他＊ 80.4%（37/46） 70.5%（189/268）
【日本語版註 1284～【短信】カルバマゼピン誘発性Stevens-Johnson症候群の遺伝子検査】
このFDA Alert(2007.12.12)は日本でも2008年5月に添付文書改訂。 また日本人のHLA-B＊1502保有率は1%。 なおHLA-B*1502遺伝子検査は日本では三菱化学メディエンス等の特殊検査ラボでしか受託できない。→詳細は参考資料●MLリソース：抗てんかん剤に纏めた。●DSU（医薬品安全対策情報） - No.169[2008.5]～カルバマゼピンカルバマゼピン錠・細粒「アメル」（共和薬品工業） テレスミン錠・細粒（田辺三菱製薬＝吉富薬品） テグレトール錠・細粒（ノバルティスファーマ） レキシン錠・細粒（藤永製薬＝第一三共） ●テレスミン錠200mg・細粒50%適正使用のお願い(カルバマゼピンの米国添付文書改訂のお知らせ)[田辺三菱製薬2007.12]
カルバマゼピン １１３ 抗てんかん剤 改訂箇所 改訂内容 ［副作用］の「重大な副作用」一部改訂 「皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）、中毒性表皮壊死症（Lyell症候群）、紅皮症（剥脱性皮膚炎）：重篤な皮膚症状があらわれることがあるので、観察を十分に行い、発熱、眼充血、顔面の腫脹、口唇・口腔粘膜や陰部のびらん、皮膚や粘膜の水疱、紅斑、咽頭痛、そう痒、全身けん怠感等の異常が認められた場合には直ちに投与を中止し、適切な処置を行うこと。
また、これらの症状のほとんどは本剤の投与開始から３ヵ月以内に発症することから、特に投与初期には観察を十分に行うこと。」［その他の注意］ 追記 「漢民族（Han-Chinese）を祖先にもつ患者を対象としたレトロスペクティブな研究において、カルバマゼピンによる皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）及び中毒性表皮壊死症（Lyell症候群）発症例のHLA型を解析した結果、ほぼ全例がHLA-B＊1502保有者であったとの報告がある。なお、HLA-B＊1502の保有率はフィリピン、タイ、香港、マレーシアでは15％以上、台湾では約10％、日本と韓国では１％未満である。また、日本人における皮膚粘膜眼症候群、中毒性表皮壊死症とHLA-B＊1502保有の関連性については不明である。」 〈参考〉 Chung,W.H.,et al.:Nature 2004;428(6982):486
Hung,S.I.,et al.:Pharmacogenetics and Genomics 2006;16:297-306
このたび、カルバマゼピンにつきまして、2007年12月12日に米国食品医薬品局（FDA）により、FDA Alert1）が発出され、同時に、米国添付文書の改訂が行われました。
Alert及び米国添付文書2）改訂の概略は以下のとおりです。なお、改訂の全文は次ページ以降に記載致しました。
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・中毒性表皮壊死症（TEN）及びスティーブンス・ジョンソン症候群（SJS）を含む重篤な皮膚反応は主に“Caucasian”の国では10,000人中、1～6人の割合で発現すると推定されるが、アジアの一部の国におけるリスクは約10倍高いと推定される。
・中国系の祖先をもつ患者における研究では、SJS/TENの発現のリスクと、HLA-B遺伝子座の変異型対立遺伝子であるHLA-B*1502との間に強い関連性が認められた。
・HLA-B*1502の保有率には地域間で大きくばらつきがある。香港、タイ、マレーシア、フィリピンの一部では15％以上が陽性、台湾では10％、中国北部では4％、南アジアでは2～4％、日本と韓国では1％未満と報告されている。アジア系以外ではほとんど認められていない。
・遺伝子的にリスクのある祖先を持つ患者は、カルバマゼピンによる治療開始前にHLA-B*1502の存在を検査すべきである。この対立遺伝子が陽性であった患者は、治療上の有益性が危険性を明らかに上回らない限り投与すべきではない。
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日本人における、SJS/TENの発現のリスクとHLA-B*1502の関連性については不明ですが、2例のSJSを含む重篤な皮膚症状が発現した計22例の患者の遺伝子を調べたところ、HLA-B*1502を保有する患者はなかったとの報告があります。3）
また、日本人のHLA-B*1502の保有率は1％未満であるとの報告もあります。4）
SJS/TENの発現時期は、90％以上がカルバマゼピン投与開始から数ヶ月以内であり、これらの重篤な皮膚反応を発現することなく、それ以上の期間カルバマゼピンの継続投与を受けている患者におけるSJS/TENの発現リスクは、一般的に低いと考えられます。
【参考文献等】
1）http://www.fda.gov/cder/drug/infopage/carbamazepine/
2）http://www.fda.gov/cder/foi/label/2007/016608s098lbl.pdf（米国カルバマゼピン製剤Tegretolの添付文書）
3）Masaaki Muramatsu et al, : アレルギー ; 第57回日本アレルギー学会秋季学術大会（2007. 11. 1, 2, 3）, 56（8, 9）951, 2007
4）S Saito et al, : Tissue Antigens, 56（6）, 522-529, 2000
■メーカー テグレトールの米国添付文書改訂のお知らせ[2008.1 ノバルティス ファーマ] テグレトール 使用上の注意改訂のお知らせ[2008.5 ノバルティス ファーマ] ■FDA 【米FDA】Carbamazepine 治療：重篤な皮膚反応発生のリスクと人種または遺伝子型の関係[海外医薬品安全性情報Vol.6 No.02（2008/01/24）] ■文献 SJSに対する遺伝的マーカー(SJSの予知に関連して)[2004.7.12 薬害オンブズパースン会議] ■遺伝子検査 ワクナガMPH-2 HLAタイピング試薬[湧永製薬] ～ヒト白血球抗原（HLA）の型を遺伝子レベルで判別する研究用試薬です。 HLA遺伝子型判定(B Locus) [三菱化学メディエンス株式会社]Genetic Test for Carbamazepine-Induced Stevens-Johnson SyndromeCarbamazepine (Tegretol, Carbatrol, Equetro, and others), which is now used to treat not only epilepsy but also trigeminal neuralgia and manic episodes in patients with bipolar disorder,1 is a known cause of Stevens-Johnson syndrome (SJS). The incidence of carbamazepine-induced SJS in countries with mainly white populations is 1 to 6 per 10,000 new users of the drug, but Asian patients have a 10-fold higher incidence of this reaction. An association has been found between the human leukocyte antigen (HLA)-B*1502 allele and carbamazepine-induced SJS in a Chinese population.2 This allele occurs almost exclusively in Asians.3,4 The FDA is now recommending that Asian patients be tested for genetic susceptibility to carbamazepine-induced SJS before starting the drug. The genetic test should be available in most clinical chemistry labs.
1, Extended-release carbamazepine (Equetro) for bipolar disorder. Med Lett Drugs Ther 2005; 47:27.
【日本語版コメント1205】
2. WH Chung et al. Medical genetics: a marker for Stevens-Johnson syndrome. Nature 2004; 428:486.
3. C Lonjou et al. A marker for Stevens-Johnson syndrome.... : ethnicity matters. Pharmacogenomics J 2006; 6:265.
4. A Alfirevic et al. HLA-B locus in Caucasian patients with carbamazepine hypersensitivity. Pharmacogenomics 2006; 7:813.
「双極性障害」の適応をもつ医薬品は、日本ではまだ販売されていない。 今回抗てんかん剤カルバマゼピンが「双極性障害の急性躁および混合エピソード」の新薬としてFDA承認を受けた。 日本では、抗てんかん剤のいくつか、カルバマゼピン(テグレトール)、パルプロ酸Na(デパケン)、同徐放剤(セレニカR)が、「躁病および躁鬱病の躁状態」の適応を取得している。
Equetroを開発したシャイア社は、米国カルバマゼピン市場の46%を占める最大手。
【日本語版コメント1180】
「てんかん」は、社会的・政治的差別の歴史をもつ疾患で、さすがに公共施設への立ち入り制限や結婚禁止の法令はなくなったが、現在でも就労制限(理容師・美容師・調理師・運転免許等資格取得制限)や母性保護法(1996年優性保護法が名称変更)の制約がある。 当然ながら法令以外での誤解や差別は多い。日本で25.9万人(2002; 米国230万人、世界5000万人)のてんかん患者がいて、うち30%が難治性てんかん患者。 まず薬物療法が治療の中心となる。
日本の場合、日本神経学会「てんかん治療ガイドライン(2000)」によると薬物療法は明確で、部分発作にはカルバマゼピン、全身発作にはバルプロ酸を第一選択薬として推奨。 もちろん症状や病態によるし、抗てんかん薬に相互作用が多く、血中濃度の個人差が大きいく管理が難しいという問題がある。
薬物に反応しない場合(10-20%)に側頭葉先端部等切除の外科手術を行うパターンが定着。
日本では特殊な歴史的事情により難治性てんかんに対する外科的治療の役割が過小評価されてきた傾向があったが、最近の診断検査におけるめざましい進歩、手術手技の改良に加え、いろいろな手術治療の成果が国際的に認められるようになって、日本でもてんかん診療における外科的治療の重要性が注目されるようになってきた。 手術で全体の９５％は発作が以前より少なくなり、その８―９割は発作が完全に消えるという。 手術できる患者は国内で年３０００―４０００人に上るとされるが、年間手術数は５００件程度にとどまる。 その他、体内埋込型の迷走神経刺激装置VNS Therapy System[米サイベロニクス社]が、てんかん部分発作を3分の1に減少させるものとして米欧など世界24か国で2.2万人に使用されているが、日本では1998年2月に申請されたままの状態。「てんかん」の診断・治療の進歩はあるものの、診療機器や新薬が日本で認可されないという問題は大きい。
日本てんかん学会が、厚生労働省大臣宛に提出した請願書の中で「現在約20種類の抗てんかん薬があるが多くはかなり以前に承認され、過去30年間に承認されたのは、バルプロ酸(1975年)、クロナゼパム(1981年)、ゾニサミド(1989年)、クロバザム(2000年)の４種類のみ。 一方欧米では、1989年以降felbamate,gabapentin,lamotrigine,levetiracetam,excarbazepine,tiagabine,topiramate,fosphenytoin,vigabatrinといった新薬が次々と承認されたが、日本ではいずれも未発売。 日本は欧米だけでなくアジア諸国に比べて１０年の遅れ。」とあり、新しい抗てんかん薬の早期承認を請願。抗てんかん薬の市場は、世界全体で8500億円(2003年)とかなりの規模だが、日本は約300億円と小規模で、世界の主要新薬の導入も全くなく放置された感がある。
今回採りあげたのは、世界トップ抗てんかん薬のガバペンチンの適応症「帯状疱疹後神経痛」を含む慢性疼痛。 本剤については、Warner Lambert社が販売していた1996年に内部告発と提訴をきっかけに、全米各地で団体訴訟が発生。 これは同社MRが承認外の１１の適応症に効くと病医院医師に宣伝し、Off-Label使用を勧めていたことに関するもの。 誇大宣伝等のAntitrust法違反で政府調査が実施され、この結果、ファィザー社は昨2003年末に４億ドル以上の巨額の引当金を計上している。 これには2002.5.24にFDA承認を取得した「帯状疱疹後神経痛」も含む。 ニュースにも取り上げられ話題ともなった１件。
他の抗てんかん薬については、ラモトリジン(Lamictal[GSK])が双極性障害の適応認可(2003.6.20)、oxcarbazepine(Trileptal[Novartis])がNeuropathic painの適応開発中 P3、levetiracetam(Keppra[UCB])が帯状疱疹後神経痛(P3)、社会不安障害[SAD]P3、レボドパ誘発Diskynesia P2等。
【日本語版コメント】←1076号再録修正
因みに、てんかんの適応症に関して、特に米国の場合、新薬の大半がまず「成人の部分発作に対する併用療法」に限定。 単独療法、小児への適応症認可はかなり明確な臨床試験データが必要。 oxcarbazepine(Trileptal[Novartis])が2003年8月に「部分的発作」治療剤として４才以上に単独・併用療法が認可(唯一の薬剤)。
WHO推計によれば、世界のてんかん患者総数は4000-5000万人。 米国では患者は230万人以上で50%しか完全にコントロールできていないという。 日本でも患者調査では31万人だが、一説では約９６万人いると推計され、かなり多い病気。大半は１５歳までに発症し、特に乳幼児期に多い。
地味な市場だが、日本ではクロバザム(マイスタン[大日本、アズウェル])が00.05.29発売、米国ではオクスカルバゼピン(トリレプタル錠[ノバルティス]; FDA承認14-Jan-00)、levetiracetam (Keppra tabs[UCB];,FDA承認30-NOV-99)、と今回のゾニサミドが製品化。 大日本製薬開発のゾネグランが米国で1998年承認内定から正式承認まで２年間を要したのは、重篤な皮膚症状（スチーブンス・ジョンソン症候群;SJS）と中毒性表皮壊死症(TEN)が問題となったため（日本での１１年間に上記２種の副作用で７例死亡）。
【市場】 New Drugs Balance Genericisation of Epilepsy[IMS Global Insight, Dec 2004] 抗てんかん薬の市場は、世界全体で一兆円(2004年;8,500億円,2003年)とかなりの規模だ が、日本は約300億円と小規模で、世界の主要新薬の導入も殆どなく放置された感がある。 (millions) 億円 2004 2003 2002 2001 ------------------------------------------------------------------------------------------------ Neurontin[Pfizer] 2836 $ 2723(+1) 2702(+19) 2269(+30) 1751[+31] gabapentine 抗てんかん Topamax[J&J] 1468 $ 1410(+35) 1043(+52) 687(+44) 477 topiramate/抗てんかん(Janssen) Lamictal[GSK] 1329 ￡ 678(+32) 556(+31) 438(+27) 355[+20] lamotrigine 抗てんかん剤 (双極性障害2003.6.20 FDA認可) Depakote[Abbott] 1070 $ 1027 927 898 908 (divalproex sodium)抗てんかん剤 Keppra[UCB] 576 Eur 417(+33) 314(+36) 231(+89) 122(+) [levetiracetam]Anti-epileptics Trileptal[Novartis] 539 $ 518(+31) 397(+42) 279(+73) 149(+84) [oxcarbazepine]Epilepsy Tegretol[Novartis] 412 $ 396(-2) 384(+5) 364(-17) 407(-3) [carbamazepine]Epilepsy Depakine[Sanofi-S] 418 Eur 303(+9.4) 277(+3.7) 267(+11) 240(+15) [valproate de sodium]抗てんかん剤デパケン Zonegran[Elan] 43 $ 41.2 80.7(+87) 43.1 - (zonisamide)てんかん [米国・欧州]大日本から;米国発売2000.5;エーザイに売却(2004.3.30;北米と欧州) Gabitril[Cephalon] 98 $ 94.2(+48) 63.7(+31) 48.8 (tiagabine HCl)抗てんかん剤,from Novo *Cephalon Inc.はGabitril販売権をSanofi-Synthelaboから$20.5 million で譲受。 2001.1にAbbott社から、米国のGabitril販売権を譲受 エクセグラン[大日本] 33億円 33 34 32 33 [zonisamide] 計 8822億円 [05.01.05]$[USD]=\104.14, Euro[EUR]=\138.08, ￡[GBP]=\196.07, SFr[CHF]=\89.09 , DKK=\18.58 ★日本 (億円) 2004/3 2003/3 2002/3 2001/3 デパケン[協和発酵] 98 96 96 95 [パルプロ酸ナトリウム] セレニカＲ[日研化学] 13.2(-0.6) 14.1(+0.1) 14.0 - [パルプロ酸ナトリウム] エクセグラン[大日本製薬]国内 34 32 33 31 [89.6発売][zonisamide] ◆Epilepsy Still a large unmet medical need Most common serious neurological disorder ・ Recurrent seizures resulting from excessive electrical activity in the brain Prevalence: 5.3 million people in major markets ・ 2.2 million in Europe ・ 2.1 million in U.S.A. ・ 0.9 million in Japan Market size Eur 2.3 billion (2005) (in epilepsy only) Estimated CAGR*: 3% (2004 to 2014) 25 - 35% of patients are inadequately controlled from UCB GROUP Company Presentation September 2007[2007.9.20;pdf,43p] てんかん患者数： 主な世界医薬品市場7カ国合計 約520万人 米国 約200万人 欧州 （主要5カ国） 約220万人 日本 約100万人 （エーザイ自社調査による） てんかん市場規模： 主な世界医薬品市場7カ国合計 約40億ドル 米国 約22億ドル 欧州 （主要5カ国） 約16億ドル 日本 約2億ドル （エーザイ自社調査による） from 新規抗てんかん剤ルフィナマイドに関するライセンス契約をノバルティス社と締結[2004.2.9] =================================================■Novo-Nordisk ●Ovation Pharmaceuticals, Inc 2004.4.8 Aventisより2つの抗てんかん薬・Sabril (vigabatrin) と Frisium (clobazam) を獲得； 対象：北米 2002.8.22 AbbottよりTranxene(clorazepate dipotassium) and Desoxyn (methamphetamine hydrochloride；肥満減少剤)取得 2003.4.3 Abbott Laboratories より３品目取得。 Peganone, 抗てんかん薬 Nembutal, 抗てんかん薬・睡眠薬 Panhematin, 高血圧治療剤 2003.8.7 Sanofi-Synthelabo より３品目取得。米国での権利 Mebaral(mephobarbital), 不安症、てんかん Chemet(succimer), Winstrol(stanozolol, USP), ■Roche AG Product(CHF m) 2003 2002 2001 2000 1999 ●協和発酵
製品名 億円 単位 2006 2005 2004 2003 2002 2001 2000 1999 1998 1997 備考 Depakote[Abbott] $m 1,308 1,096 1,027 927 898 869(+12.0) 39(+1.9) [divalproex sodium]抗てんかん剤 米国 $m 1,230(+18.5) 1,037(+6.1) 978(+10.4) 886(+2.9) 861(-0.9) 海外 $m 78(+24.8) 59(+20.3) 49(+18.2) 41(+12.3) 37(-3.6) GABITRIL[Cephalon Inc] $m 59.287(-18) 72.258(-23) 94.164(+48) 63.7(+31) 48.8(+) 24.6 - (tiagabine HCl)抗てんかん剤from Abbott 米国 $m 54.971(-17) 66.517(-24) 87.349 欧州 $m 4.316(-25) 5.741(-16) 6.815 While applicable laws and regulations prevent us from promoting our products for uses beyond those contained in the approved label, our analysis of prescription data in the United States for GABITRIL indicates that many physicians have elected to prescribe the product to treat conditions outside of its currently labeled indication. In February 2005, working with the FDA, we updated our prescribing information for GABITRIL to include a bolded warning describing the risk of new onset seizures in non-induced patients without epilepsy. Following this update, we actively communicated this risk to physicians and otherwise limited our sales and marketing efforts for GABITRIL. These actions have led to a decrease in prescriptions and sales of GABITRIL.
In June 2006, we announced that data from our Phase 3 clinical program evaluating GABITRIL for the treatment of generalized anxiety disorder (“GAD”) did not reach statistical significance on the primary study endpoints. We have no plans to continue further study of GABITRIL for the treatment of GAD or any other disease or disorder.
Intellectual Property Position
GABITRIL is our trademark that is used in connection with pharmaceuticals containing tiagabine as the active drug substance. This product is covered by U.S. and foreign patents that are held by Novo-Nordisk A/S. The U.S. patents have been licensed in the United States exclusively to Abbott Laboratories. We have an exclusive sublicense from Abbott to these patents in the United States and exclusive licenses from Novo-Nordisk to corresponding foreign patents.
There are four U.S. composition-of-matter patents covering the currently approved product: a patent claiming tiagabine, the active drug substance in GABITRIL; a patent claiming crystalline tiagabine hydrochloride monohydrate and its use as an anti-epileptic agent; a patent claiming the pharmaceutical formulation and a patent claiming anhydrous crystalline tiagabine hydrochloride and processes for its preparation. These patents currently are set to expire in 2011, 2012, 2016 and 2017, respectively. Supplemental Protection Certificates based upon corresponding foreign patents covering this product are set to expire in 2011. We also hold rights to the GABITRIL trademark.
Zonegran[Elan Corporation, plc] $m - - 41.2 80.7 80.7(+87) 43.1 37.8 12.6 (zonisamide)てんかん[米国・欧州]大日本から;米国発売2000.5;エーザイに売却(2004.3.30;北米と欧州) Lamictal[GSK] ￡m 996(+17) 849(+24) 677(+32) 556(+31) 438(+27) 355(+20) 289(+28) lamotrigine 抗てんかん剤 米 ￡m 765(+35) 568(+36) 欧 ￡m 175(-23) 226(+3) 他 ￡m 56(+2) 55(+15) Topamax[Johnson & Johnson] topiramate/抗てんかん(Janssen)[特許/NDA]Ortho-McNeil 2006.9 US $m 1,629(+26) 1,290(+18) 1090(+36) 804(+52) 528(+47) 358 Intl $m 398(+1) 390(+22) 320(+34) 239(+50) 159(+34%) 119 WW $m 2,027(+21) 1,680(+19) 1410(+35) 1043(+52) 687(+44) 477 Trileptal[Novartis] $m 721(+17) 615(+19) 518(+31) 397(+42) 279(+73) 149(+84) 83(+178) - [oxcarbazepine]Epilepsy 米国内 $m 549(+19) 462(+18) 391(+28) 305(+43) 米国外 $m 172(+11) 153(+17) 127(+30) 92(+27) Tegretol[Novartis] $m 391(-1) 393(-1) 396(+3) 384(+5) 364(-17) 407(-3) 430(+2) 406(+4) [carbamazepine]Epilepsy 米国内 $m 120(+10) 109(+6) 106(-16) 122(+1) 米国外 $m 271(-5) 284(-5) 293(+5) 262(-1) Lyrica[Pfizer] $m 1,156(+297) 291(-) 13(-) - - - - - - - [Pregabalin]てんかん/post-herpetic neuralgia/糖尿病性神経障害 Neurontin[Pfizer] $m 496(-22) 639(-77) 2,723(+1) 2,702(+19) 2,269(+30) 1,751[+31] 1,334{+46] 913 514 292 [gabapentine] 抗てんかん/post-herpetic neuralgia [S]Depakineデパケン[Sanofi-Aventis] Eur m 301(-5.3) 318(+4.6) 304(+9.4) 277(+3.7) 267(+11) 240(+15) 211(+9) [valproate de sodium]抗てんかん剤 欧 Eur m 210(-10.3) 235(+4.0) 米 Eur m - - 他 Eur m 91(+8.3) 83(+6.4) CARBATROL[Shire Pharmaceuticals Group plc] $m 68.3(-5) 72.1(+33) 54.3(+4) 52.4(+16) 45.3 [CARBAMAZEPINE]抗てんかん剤 [carbamazepine市場] $m 42% 42% 46% 43% 36% 米国各12月シェア Keppra[UCB] Eur m 761(+36) 560(+34) 417(+33) 314(+36) 231(+89) 122(+) 31 [levetiracetam]Anti-epileptics 米 Eur m 482(+35) 356(+32) 270(+29) 209(+53) 164 96 29 米発売2000.4;米シェア21%(2003.11);初AED；てんかん 欧 Eur m 251(+34) 187(+37) 137(+38) 100(+52) 66 26 2 SZ 2000.4 他 Eur m 27(+67) 16(+67) 10 5 1 - - Nootropil[UCB] Eur m 99(-4) 103(+0) 103(-11) 115 129 136(+) 130 - - [piracetam]皮質性ミオクローヌスに対する抗てんかん剤などとの併用療法 ●大日本住友製薬株式会社
億円 08/3予 2007/3 2006/3 2005/3 2004/3 2003/3 2002/3 2001/3 1999/3 備考 デパケン 102 102 102 101 98 96 96 95 94 90 [パルプロ酸ナトリウム]抗てんかん剤 ●日研化学株式会社
(億円) 08/3予 2007/3 2006/3 2005/3 2004/3 2003/3 2002/3 2001/3 2000/3 [発売][成分] [D]エクセグラン 37 44 60 63 59 65 33 31(+6.9) 29 [89.6][zonisamide]抗てんかん薬 [D] 国内 35 36 36 35 34 32 33 31(+6.9) 29 [89.6] [D] 輸出 2 8 24 28 25 33 【開発中の新薬】 ●日本国内/2007.11.13 - 開発中の新薬[会社別開発中新薬一覧。 検索機能なし]
(百万円) 2006/3 2005/3 2004/3 2003/3 2002/3 2001/3 備考 セレニカＲ 1,607 1,494 1,321(-6.0) 1,406(+0.1) 1,404(-4.5) 1,411 [sodium valproate]抗てんかん薬 ●New Medicines in Development[PhRMA 米製薬協] /2007.11.13 [MemberArea]New Medicines in Development[PhRMA 米製薬協]
治験薬記号(一般名)
および剤型予定される効能又は効果、
対象疾患名および症状名開発段階 その他 国内 海外 (地域) イノベロン(E2080)（一般名：ルフィナマイド） 錠 抗てんかん剤
幅広い抗てんかん作用を有し、新規構造をもつ抗てんかん剤です。レノックス・ガストー症候群および成人の部分てんかんの併用療法で申請中です。承認2007.1.16(欧)
申請(米)ノバルティス
※EU2005.3,米2005申請新規抗てんかん剤ルフィナマイドに関するライセンス契約をノバルティス社と締結[2004.2.9] - エーザイは、rufinamideの全世界を対象とした独占的な開発、製造、および販売の権利をNovartisから取得。 「トピナ(R)錠50mg,100mg」KW-6485(Topiramate)[協和発酵] 抗てんかん剤 発売2007.9.26
承認2007.7.31導入(スイスCilag) BW430C(ラモトギン） 錠剤[GSK] てんかん 申請中 発売中 自社品 トレモード錠 Tremode/AD-810N（ゾニサミドzonisamide） 錠剤[大日本住友製薬] 【適応症追加】パ－キンソン病 申請中 自社開発品
既承認適応症：てんかん(製品名エクセグラン)銘柄別申請1989年6月、抗てんかん剤として発売（製品名「エクセグラン」）。ドーパミン受容体作用薬に代表される従来の抗パーキンソン病薬と異なるメカニズムでパーキンソン病の症状を改善すると考えられる。 ●リスト除外品目 「ゾネグラン」（一般名：ゾニサミド）E2090 カプセル剤[エーザイ] 抗てんかん剤幅広い抗てんかんスペクトルを有し、忍容性の高い抗てんかん剤です。米国では既に販売中です。 英独発売2005.6
EU承認2005.3.10大日本製薬
大日本製薬とエーザイ契約[2005.3.29] - 抗てんかん剤「ゾネグラン」の北米および欧州地域における戦略的製品買収に関する契約を締結[2004.3.31]バレリン
VALERIN
錠剤(バルプロ酸ナトリウム
sodium valproate)[大日本住友製薬]適応症追加(躁病および躁うつ病の躁状態) 2002.9承認 主な既承認適応症：てんかん
10社共同申請[大日本]「ガバペン(R)錠 200mg/300mg/400mg」/CI-945(ガバペンチン)[ファイザー] てんかん 承認06.7.26
発売06.9.25【解説資料】 ■メルクマニュアル[万有製薬] - メルクマニュアル第17版日本語 - [172章]けいれん性疾患 & [260章]新生児のけいれん性疾患 - メルクマニュアル医学情報・家庭版 - てんかん ■NINDS Epilepsy Information Page[NINDS]詳細な解説(用語集付き) ■Diagnosis and management of epilepsy Warren T. Blume CMAJ 168(4)441-448(18 Feb 2003) ■実態調査他 [日本てんかん学会]てんかん外来治療実態調査結果報告書[pdf,16p,2002] 抗てんかん薬の服薬順守の実態 : 小児科外来アンケート調査による検討 高屋 淳二(中野小児病院:関西医大小児科)ら；日本てんかん学会プログラム・予稿集No.26(19921001) p. 166 ■市場調査レポート 調査レポート「3章 抗てんかん剤市場」ai Report - 発行2007.7.27; 21,000 円/PDF(税込み) by 株式会社シーマ・サイエンスジャーナル Commercial Insight: Epilepsy - Companies committed to the cause will reap the benefits - [紹介] - 26 September 2007; $15,200; by Datamonitor; 「てんかん治療薬市場」 The current epilepsy market boasts a wide range of treatment options and has recently reached a state of maturity. The market value across the 7MM grew by just 2.3% from 2005 to $3.2 billion in 2006. However, imminent change to the market in the near to mid term will be brought about by the occurrence of key patent expiries and new drugs launches. Epilepsy Forecast - 26 September 2007; $15,200; by Datamonitor The seven major epilepsy market has plateaued over the past two years, with epilepsy-specific revenue of anticonvulsants growing by just 2.3% from 2005 to $3.2 billion in 2006. The US accounted for 70.2% of the 7MM total in 2006, while in the 5EU, Germany is the largest market for epilepsy-specific sales of anticonvulsants. Pipeline Insight: Epilepsy - Pipeline drugs struggle to outshine their marketed predecessors - 25 October 2003; $11,400; by Datamonitor; [サマリー] ■図書 特集 : 必携！ けいれん、意識障害―その時どうする[小児内科 38/2 2006年2月号]東京医学社 - 価格（税込） : 5,500円 【疫学資料】 「患者調査」2005年度調査によると、てんかん[G40]患者数は27.3万人(2002年度25.9万人)。
Registered Name Company Indication Status 備考 Brivaracetam(UCB-34714;Rikelta(TM)) UCB Epilepsy 米III Myoclonic seizures 米III Carabersat(SB-204269;204269) GSK Epilepsy 米II Carbamazepine intravenous OVATION Pharmaceuticals Epilepsy 米III Carisbamate(YKP 509;RWJ-333369) Johnson & Johnson/SK-Bio Pharmaceuticals Epilepsy 米II/III YKP509, a novel broad acting antiepileptic agent, has shown potent anticonvulsant activity against electrically and chemically induced seizures in rodents. This compound elevates the seizure threshold and dampens seizure propagation. Although the mode of action of YKP509 has not been completely established, experimental results indicate that YKP509 may be useful in the treatment of tonic-clonic seizures, complex partial seizures, and status epilepticus. YKP509 has been licensed to Ortho-McNeil Pharmaceuticals, a subsidiary of Johnson & Johnson, and is currently undergoing further development. CO 102862(V102862) Epilepsy 米I ; a potent, broad-spectrum state-dependent blocker of mammalian voltage-gated sodium channels.; an orally active anticonvulsant with robust activity in a variety of rodent models of epilepsy. The mechanism of action was not known. We used whole-cell patch-clamp techniques to study the effects of V102862 on native and recombinant mammalian voltage-gated Na+ channels. Gabapentin extended-release(Gabapentin GR(TM)) Depomed Epilepsy 米I ICA 105665 Icagen, Inc Epilepsy 米I Lacosamide(Vimpat®) UCB Epilepsy EU申請
米II/IIIDiabetic neuropathiesはEU申請2007.8.17 | Neuropathic pain & Migraine P3 | Fibromyalgia P2 Lamotrigine controlled-release(Lamictal XR) GSK Tonic-clonic seizures 米III Levetiracetam(Keppra(R)) UCB Epilepsy 米Preregistration
単独療法EU承認2006.8.18Gilles de la Tourette's syndrome 米III Myoclonic seizures 米Preregistration
EU承認2006.5.15Tonic-clonic seizures FDA承認2007.3.20
EU承認2007.1.16Anxiety disorders 米II Neuropathic pain 米II Keppraは1999年に米国で「成人の部分てんかんの追加療法」で承認。欧州では同じ適応症で2000年に承認。 現適応「add-on therapy in the treatment of partial-onset seizures in children four years of age and older with epilepsy.」
小児てんかん：４才～16才FDA承認2005.6.24 - EU承認2005.9.22
注射剤(静注)FDA承認2006.8.2 - 米国申請2004.12 - EU承認2006.3 - EU申請2005.3Perampanel(E2007, ER-155055-90) エーザイ Epilepsy 米II [エーザイ R＆Dミーティング2007.3,p16]グルタミン酸受容体のサブタイプであるAMPA受容体に選択的に拮抗;パーキンソン病P3(欧米)、てんかん・神経因性疼痛・多発性硬化症治療剤、片頭痛予防P2(欧米) Retigabine Valeant Pharmaceuticals Epilepsy 米II Rufinamide(Xilep,CGP 33101) Eisai[Novartisから取得] Epilepsy 米Preregistration T 2000 Epilepsy 米I Talampanel(Amparel) Teva Epilepsy 米II ;創製IVAX;an orally active antagonist of the alpha-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionate (AMPA) neuronal excitatory glutamate receptor. In pre-clinical studies, talampanel showed activity in epilepsy as well as in various models for neurodegenerative diseases, in which neuronal injury may occur via glutamate excitotoxicity. Valproic acid oral Banner Pharmacaps Epilepsy 米Preregistration Vigabatrin(Sabril(R)) sanofi-aventis Epilepsy 米Preregistration 米 ＊G404は、ヒプサルスミア 、レノックス・ガストー症候群 、症候性早期ミオクローヌス性脳症 、点頭てんかん 、乳児点頭痙攣 、拝礼発作 を含む ●平成１４年患者調査 調査時点： 平成１４年１０月 表の単位： 千人 上巻第６５表 総患者数，性・年齢階級×傷病小分類別 [てんかん]
疾病分類名 (単位：千人) 1999年度 2002年度 2005年度 Ｇ40 てんかん (259) (273) G400 局在的に発症する発作を伴う（巣状）（部分）特発性てんかん及びてんかん(性)症候群 - - G401 単純部分発作を伴う（巣状）（部分）症候性てんかんおよびてんかん(性)症候群 1 0 G402 複雑部分発作を伴う（巣状）（部分）症候性てんかんおよびてんかん(性)症候群 2 1 G403 全身性特発性てんかんおよびてんかん（性）症候群 1 1 G404 その他の全身性てんかんおよびてんかん（性）症候群 2 2 G405 特殊なてんかん症候群 0 0 G406 大発作，詳細不明（小発作を伴うものまたは伴わないもの） 1 0 G407 小発作，詳細不明，大発作を伴わないもの 0 0 G408 その他のてんかん 32 31 G409 てんかん，詳細不明 220 238 Ｇ41 てんかん重積(状態) (-) (0) G410 大発作性てんかん重積（状態） - - G411 小発作てんかん重積（状態） - - G412 複雑性部分てんかん重積（状態） - 0 G418 その他のてんかん重積（状態） - - G419 てんかん重積（状態），詳細不明 0 0 因みに、日本てんかん協会の一部ページ等で「てんかん患者数」１００万人という数字 が散見されるが、人口1/120という比率によるもので論拠に乏しい。 [eMedicine]Seizures And Epilepsy - Complex Partial Seizures - 部分てんかんは全てんかんの35%。 [お気楽薬剤師]てんかん ・局所関連性てんかん（部分てんかん） …約３５％ ・特発性全般てんかん（原発性全般てんかん）…約６０％ ・症候性全般てんかん（続発性全般てんかん）…約５％ [長崎てんかんグループ]てんかんＱ＆Ａ－Q: 薬はどれくらい効果がありますか? －大部分のてんかん発作は医師によって処方される抗てんかん薬で抑えられます.約５０ ％の人で発作が完全に消失し,３０％で普通に生活し働けるレベルまで発作の強さや頻度 が減少します.残りの２０％では発作が薬物抵抗性であったり,副作用に耐えられないほど 大量の薬でないと発作を充分に抑えられないために部分的な発作抑制にとどまるようです(難治てんかん). ■WHO FactSheet#165: Epilepsy: Aetiology, Epidemiology and Prognosis[Feb 2001] - 世界でてんかん経験者は5000万人。 世界人口の5%が一生のうち１度は発作を経験。 てんかん患者は1000人中8.2人。 年間発生率は10万人中先進国50人、途上国100人。 70%は治療に反応する。 - 詳細疫学情報あり ■WHO FactSheet#168: Epilepsy: Historical Overview[Feb 2001] ■WHO FactSheet#167: Epilepsy: scientific and medical advances[Feb 2001] -[検査]MRIによりてんかんの構造的脳異常を測定可。 PET,SPECT,EEG,MEG,MRS -[薬物治療]早期治療により新規患者の70%がコントロール可。 薬物治療で75%の患者をコントロール可 -[外科手術]この２０年間で、薬物治療無効症例に外科手術が有効として定着 ■WHO FactSheet#166: Epilepsy: social consequences and economic aspects[Feb 2001] -[法制面]米国では1956年迄「てんかん」を優生保護法の対象。1970年代まで18州でてん かん患者のレストラン、劇場など公共施設への立ち入りを禁止。1980年迄結婚禁止の州があった。 -[雇用面]独・伊・米で、てんかん患者の就業40-60%、失業15-20%、早期引退20% ■CDC: Epilepsy -米国患者数230万人、毎年18.1万人の新患刊、医療コスト年間$12.5 billion 、 85才までに米国人の10%が一度は発作を経験、4%が"てんかん"の診断を受ける。 発病率は人口1000人当10人、小児は7.7人。 疫学情報詳細はLiving Well with Epilepsy[2003,pdf,52p]の13-16p 一研究(s=220)によると、薬剤抵抗性てんかんは36%。 [市場調査報告書] 中枢神経疾患用医療機器[2003/06] ● 平成１５年社会医療診療行為別調査結果の概況[2004.9.22] 平成15年社会医療診療行為別調査 調査時点： 平成15年6月審査分 ３下巻 医科診療 第２９表(１総数) 薬剤点数，診療行為区分、入院―入院外、薬効(中分類)、一般医療―老人医療・年齢階級別 （表別：総数*総数） [113抗てんかん剤] 表の単位：千点
性別 総数 0歳 1～4 5～9 10～14 15～19 20～24 25～29 30～34 35～39 40～44 45～49 50～54 55～59 60～64 65～69 70～74 75～79 80～84 85～89 90歳以上 不詳 65歳以上(再掲) 70歳以上(再掲) 75歳以上(再掲) 総数 258 1 8 15 17 16 17 20 21 17 15 17 21 16 15 14 12 9 4 1 1 0 41 27 15 男性 133 0 4 8 9 9 8 11 11 10 8 8 10 9 8 7 7 4 2 0 1 0 20 13 6 女性 124 0 4 7 8 7 9 10 10 7 7 9 11 8 7 7 5 5 3 1 1 0 21 14 9 平成15年社会医療診療行為別調査 調査時点： 平成15年6月審査分 表の単位：千点 ４閲覧 第２１表(１総数) 医科薬剤 薬剤点数，政管健保―組合健保―国保、診療行為区分、薬効(中分類)、入院―入院外、診療所診療科別 （表別：総 数*総 数*総 数） [113 抗てんかん剤]
総数 一般医療 老人医療 0～4歳 5～9 10～14 15～19 20～24 25～29 30～34 35～39 40～44 45～49 50～54 55～59 60～64 65～69 70～74 75～79 80～84 85歳以上 不詳 65～74歳(再掲老人医療) 75歳以上(再掲) 後発医薬品(再掲) 79,012 65,002 14,009 1,505 1,864 2,737 4,700 2,595 6,061 6,040 5,417 5,271 5,165 7,319 6,112 5,953 5,720 4,867 3,899 2,331 1,454 - 6,324 7,685 7,939 平成15年社会医療診療行為別調査 調査時点： 平成15年6月審査分 表の単位： 千点 ４閲覧 第２０表(１総数) 医科薬剤 薬剤点数，政管健保―組合健保―国保、診療行為区分、薬効(中分類)、入院―入院外、施設種類別 [113 抗てんかん剤]
総数 内科 精神科又は神経科 小児科 外科 整形外科 皮膚科 泌尿器科 産婦人科 眼科 耳鼻咽喉科 その他 9,259 4,324 2,109 514 1,841 301 1 22 74 - 17 56 平成15年社会医療診療行為別調査 調査時点： 平成15年6月審査分 ４閲覧 第１８表(１総数) 医科薬剤 件数・１件当たり薬剤種類数，診療行為区分、入院―入院外、傷病(中分類)、一般医療―老人医療・年齢階級別 [てんかん]
区分 総数 病院 精神病院 結核療養所 特定機能病院 療養病床を有する病院 一般病院 診療所 有床診療所 無床診療所 総数 79,012 69,752 13,037 - 6,033 8,902 41,780 9,259 3,234 6,025 入院 15,877 15,648 4,116 - 675 2,579 8,278 229 229 - 入院外 63,134 54,104 8,922 - 5,358 6,323 33,502 9,030 3,005 6,025 平成15年社会医療診療行為別調査 調査時点： 平成15年6月審査分 ３下巻 医科診療 第２６表(１総数) 件数・１件当たり薬剤種類数，診療行為区分、入院―入院外、傷病(中分類)、薬剤種類数階級別 [てんかん]
区分 件数 １件当たり薬剤種類数 総数 一般医療 老人医療 0～4歳 5～9 10～14 15～19 20～24 25～29 30～34 35～39 40～44 45～49 50～54 55～59 60～64 65～69 70～74 75～79 80～84 85歳以上 不詳 65～74歳(再掲老人医療) 75歳以上(再掲) 総数 後発医薬品(再掲) 総数 142,821 121,226 21,596 6,447 4,779 8,002 9,505 6,828 9,789 10,735 9,621 6,055 6,516 13,194 11,026 10,375 9,538 9,416 6,720 3,676 599 - 10,600 10,996 3.80 0.44 入院 9,415 6,706 2,710 828 596 172 954 256 293 391 625 225 322 783 528 477 256 1,374 622 538 176 - 1,374 1,336 9.71 1.54 入院外 133,406 114,520 18,886 5,619 4,183 7,830 8,552 6,572 9,496 10,344 8,996 5,830 6,194 12,411 10,498 9,898 9,282 8,042 6,098 3,138 424 - 9,226 9,660 3.38 0.36 平成15年社会医療診療行為別調査 調査時点： 平成15年6月審査分 １上巻 医科診療 第 ４表 医科診療件数・診療実日数・実施件数・回数・点数，入院―入院外、一般医療―老人医療、傷病(中分類)、診療行為(大分類)別 [てんかん]
区分 件数 １件当たり薬剤種類数 総数 １種類 ２種類 ３種類 ４種類 ５種類 ６種類 ７種類 ８種類 ９種類 １０種類以上 総数 後発医薬品(再掲) 総数 142,821 37,330 23,612 19,246 21,666 12,055 7,689 7,375 4,478 1,946 7,424 3.80 0.44 入院 9,415 111 597 525 382 876 854 641 623 787 4,020 9.71 1.54 入院外 133,406 37,220 23,015 18,722 21,284 11,179 6,835 6,734 3,855 1,159 3,404 3.38 0.36 【臨床ガイドライン】 ■てんかん治療ガイドライン[日本神経学会.2002] 日本てんかん学会 - 光感受性てんかんの診断・治療ガイドライン[pdf,2005.11] - 新皮質てんかんの外科治療ガイドライン[pdf,2005.11] ■American Academy of Neurology■Official AAN Guidelines: Epilepsy Efficacy and Tolerability of the New Antiepileptic Drugs, II: Treatment of Refractory Epilepsy[2004.4,pdf,13p] Efficacy and Tolerability of the New Antiepileptic Drugs, I: Treatment of New Onset Epilepsy[2004.4,pdf,9p]ほか各種 ●EFNS guideline on the management of status epilepticus[pdf,6p] European Journal of Neurology 2006, 13: 445.450 【総説・文献】←1076号 てんかん治療の最前線 by Dr.久郷敏明 [最新医療]進むてんかん手術治療成績飛躍的向上[読売新聞2004.3.30] epilepsy.com - Epilepsy News - The Epilepsy Pojectによる運営サイトのニュースで月20件以上のてんかん関連ニュース配信。 ★総説論文 [Cochrane Review] Cochrane Epilepsy Group [Cochrane Review]Anticonvulsant therapy for status epilepticus[2006 Issue 2] [Cochrane Review]Treatment of infantile spasms[2006 Issue 2] ★総説論文～比較 New Antiepileptic Drugs for the Treatment of Epilepsy - Mark S. Yerby M.D., M.P.H.(North Pacific Epilepsy Research) Drug selection for the newly diagnosed patient: When is a new generation antiepileptic drug indicated? - Torbjorn Tomson , J Neurol 251:1043-1049, 2004 Management of Seizures - Current Concepts[1997,Medical College of Georgia] ★印刷物 医薬ジャーナル：特集１：てんかん研究と治療～最近の進歩～[2002年2月号(Vol.38 No.2),p65-111] 【ニュース】 ●ＦＤＡ 抗てんかん剤に自殺念慮・企図の危険性ありと警告発出
区分 件数 診療実日数 総数 初・再診 指導管理等 在宅医療 検査 画像診断 投薬 注射 リハビリテーション 精神科専門療法 処置 手術 麻酔 放射線治療 入院料等 入院基本料(再掲) 特定入院料(再掲) 短期滞在手術基本料１(再掲) 短期滞在手術基本料２(再掲) 入院基本料加算(再掲) 診断群分類による包括評価等 入院時食事療養(別掲：円) 実施件数 回数 点数 実施件数 回数 点数 実施件数 回数 点数 実施件数 回数 点数 実施件数 回数 点数 実施件数 回数 点数 実施件数 回数 点数 実施件数 回数 点数 実施件数 回数 点数 実施件数 回数 点数 実施件数 回数 点数 実施件数 回数 点数 実施件数 回数 点数 実施件数 回数 点数 実施件数 回数 点数 実施件数 回数 点数 実施件数 回数 点数 実施件数 回数 点数 実施件数 回数 点数 実施件数 回数 点数 実施件数 回数 点数 実施件数 回数 金額 総数*総数 360,850 704,904 360,850 12,160,033 666,896,501 339,387 482,791 47,474,555 270,796 397,987 96,644,111 2,086 3,052 3,164,804 77,579 492,697 66,177,327 23,277 62,458 37,267,799 333,670 10,297,348 127,352,602 14,149 47,254 13,177,648 5,545 48,065 7,252,260 18,769 61,917 19,556,427 8,334 62,723 4,867,215 271 290 1,533,807 1,306 1,838 864,725 - - - 11,037 201,295 240,795,301 10,103 184,294 181,917,919 1,045 17,002 30,650,001 - - - - - - 10,126 ... 28,227,381 40 320 767,920 10,437 191,618 422,460,774 総数*一般医療 312,248 580,101 312,248 10,048,054 516,396,069 299,492 426,121 42,383,143 232,616 342,892 84,382,036 1,186 1,486 1,783,222 66,883 388,048 54,553,334 16,806 40,829 27,883,272 290,305 8,552,536 103,531,469 10,637 29,348 6,462,026 3,634 28,484 4,714,037 17,443 54,543 17,182,931 5,638 40,689 3,068,321 121 140 551,857 788 815 764,588 - - - 7,441 141,802 168,367,913 6,635 128,859 119,592,592 886 12,943 25,516,780 - - - - - - 6,948 ... 23,258,541 40 320 767,920 6,965 137,119 299,327,867 総数*老人医療 48,602 124,803 48,602 2,111,979 150,500,432 39,896 56,669 5,091,411 38,180 55,095 12,262,075 900 1,566 1,381,582 10,696 104,649 11,623,993 6,471 21,628 9,384,527 43,365 1,744,812 23,821,133 3,512 17,906 6,715,622 1,910 19,581 2,538,223 1,326 7,374 2,373,496 2,696 22,033 1,798,895 150 150 981,950 518 1,023 100,137 - - - 3,596 59,494 72,427,387 3,468 55,435 62,325,327 158 4,059 5,133,221 - - - - - - 3,177 ... 4,968,840 - - - 3,472 54,499 123,132,907 入院*総数 11,037 201,615 11,037 1,158,565 313,685,771 1,578 1,578 730,795 6,389 10,649 4,786,669 71 71 178,972 7,991 131,718 18,301,698 5,153 23,112 10,353,012 9,140 642,978 9,739,250 5,606 29,765 10,871,897 1,742 28,552 4,699,580 2,344 28,734 5,547,091 5,139 59,346 4,696,698 221 240 1,498,357 182 209 718,532 - - - 11,037 201,295 240,795,301 10,103 184,294 181,917,919 1,045 17,002 30,650,001 . . . - - - 10,126 ... 28,227,381 40 320 767,920 10,437 191,618 422,460,774 入院*一般医療 7,441 142,122 7,441 803,633 215,709,289 757 757 410,372 4,172 7,769 3,523,759 20 20 163,822 5,291 75,852 12,569,437 2,903 11,572 6,183,197 6,603 471,512 7,262,330 3,535 14,368 4,906,915 843 17,666 2,763,977 1,968 23,622 4,580,371 3,154 38,023 2,938,888 121 140 551,857 182 209 718,532 - - - 7,441 141,802 168,367,913 6,635 128,859 119,592,592 886 12,943 25,516,780 . . . - - - 6,948 ... 23,258,541 40 320 767,920 6,965 137,119 299,327,867 入院*老人医療 3,596 59,494 3,596 354,932 97,976,482 820 820 320,423 2,217 2,880 1,262,910 51 51 15,150 2,700 55,865 5,732,261 2,249 11,540 4,169,815 2,536 171,466 2,476,920 2,071 15,397 5,964,982 898 10,886 1,935,603 376 5,112 966,720 1,985 21,322 1,757,811 100 100 946,500 - - - - - - 3,596 59,494 72,427,387 3,468 55,435 62,325,327 158 4,059 5,133,221 . . . - - - 3,177 ... 4,968,840 - - - 3,472 54,499 123,132,907 入院外*総数 349,813 503,289 349,813 11,001,468 353,210,730 337,810 481,213 46,743,760 264,407 387,338 91,857,442 2,016 2,981 2,985,832 69,588 360,980 47,875,629 18,124 39,345 26,914,787 324,531 9,654,369 117,613,352 8,543 17,490 2,305,752 3,803 19,513 2,552,680 16,425 33,183 14,009,336 3,195 3,377 170,517 50 50 35,450 1,124 1,629 146,193 - - - - - - . . . . . . - - - . . . . . . . . . . . . 入院外*一般医療 304,807 437,979 304,807 9,244,421 300,686,780 298,735 425,364 41,972,772 228,444 335,123 80,858,277 1,166 1,466 1,619,400 61,592 312,196 41,983,897 13,903 29,257 21,700,075 283,702 8,081,024 96,269,139 7,102 14,980 1,555,111 2,791 10,818 1,950,060 15,475 30,921 12,602,560 2,484 2,666 129,433 - - - 606 606 46,056 - - - - - - . . . . . . - - - . . . . . . . . . . . . 入院外*老人医療 45,006 65,310 45,006 1,757,047 52,523,950 39,075 55,849 4,770,988 35,964 52,215 10,999,165 850 1,515 1,366,432 7,996 48,784 5,891,732 4,221 10,088 5,214,712 40,829 1,573,345 21,344,213 1,441 2,510 750,641 1,012 8,695 602,620 950 2,262 1,406,776 711 711 41,084 50 50 35,450 518 1,023 100,137 - - - - - - . . . . . . - - - . . . . . . . . . . . .
FDA Alerts Health Care Providers to Risk of Suicidal Thoughts and Behavior with Antiepileptic Medications[FDA News Jan 31, 2008]
米国食品医薬品局(FDA)は1月31日、てんかん、双極性障害、片頭痛などの治療に使用される抗てんかん剤を服用した患者に、自殺念慮や自殺企図の危険性が増加する可能性があるとして、医療提供者に警告を発出した。プラセボ対象臨床試験の結果を受けてのもので、抗てんかん剤服用群がプラセボ群に対し、約２倍の自殺念慮・企図のリスクを負ったとしている。
対象となる薬剤（一般名）は以下の通り：カルバマゼピン、フェルバメート、ガバペンチン、ラモトリジン、レベチラセタム、オクスカルバゼピン、プレガバリン、チアガビン、トピラメート、バルプロエート、ゾニサミド。
●Summaries of Opinion - List of Products - CHMP Opinions諮問委員会審議品目一覧 ---Substance/INN Trade Name Pharmaceuticalform Strength OpinionAdoption Date CHMP Press Release from the November meeting [2006.11.17] - Inovelon (rufinamide)を承認勧告。 ・Inovelon (rufinamide), from Eisai Ltd, is intended for the treatment of seizures associated with Lenn ox-Gastaut syndrome, one of the most severe forms of childhood epilepsy. EMEA review time was 208 days. Inovelon is the 34th orphan medicinal product to receive a positive CHMP opinion. - Keppra (levetiracetam)適応追加を承認勧告。 ・Keppra (levetiracetam), from UCB S.A., to include the treatment of primary generalised tonic-clonic seizures as adjunctive therapy in adults and adolescents from 12 years of age with idiopathic generali sed epilepsy. Keppra was first granted a marketing authorisation in the European Union on 29 September 2000 and is currently indicated to treat partial onset seizures and myoclonic seizures in patients with epilepsy. Inovelon INN: Rufinamide Keppra INN: Levetiracetam 【リソース】 ■MEDLINEplus: Epilepsy 【主要サイト～日本】 ■日本てんかん学会 - 設立1966。正会員：1538名（2003年12月20日現在） 認定医（臨床専門医）制度は、1998.10開始、309名(2003年末) 国際抗てんかん連盟（International League Against Epilepsy：ILAE）およびアジ ア・太平洋てんかん組織（Asian and Oceanian Epilepsy Organization：AOEO）の日本支部 - 「てんかん研究」[年３回] - Journal of the Japan Epilepsy Society - 学術集会 - 第37回日本てんかん学会(2003.10.30-31,仙台) -Pのみ公開 - 情報サービス - 国際てんかん連盟てんかん発作とてんかんの診断大要案[2003,pdf,10p] - てんかん外来治療実態調査結果報告書[2002,pdf,16p] - 学校や施設での非医療者による抗てんかん薬等の与薬と座薬挿入について[2002,pdf] - 新しい抗てんかん薬の承認についてのお願い[2003.3.20,pdf]厚生労働省大臣宛 -現在約20種類の抗てんかん薬が多くはかなり以前に承認され、過去30年間に承認された のは、バルプロ酸(1975年)、クロナゼパム(1981年)、ゾニサミド(1989年)、クロバザム(2 000年)の４種類のみ。一方欧米では、1989年以降felbamate,gabapentin,lamotrigine,lev etiracetam,excarbazepine,tiagabine,topiramate,fosphenytoin,vigabatrinといった新 薬が次々と承認されたが、日本ではいずれも未発売。日本は欧米だけでなくアジア諸国に比べて１０年の遅れ。 - 日本てんかん外科学会 - 第２７回日本てんかん外科学会[2004.4.21-22,奈良] ■日本神経学会 - 神経内科医 9000人会員。 - [解説]てんかん - てんかん治療ガイドライン[2002] - 「臨床神経学」[月刊]ISSN：0009-918X～目次公開・抄録(要ID) - 第４５回日本神経学会総会[2004.5.11-14,東京] - ■関連サイト 社団法人 日本てんかん協会 - 患者団体。会員数7000人。 WEB情報は少ない - 抗てんかん薬の早期承認への要望書[2005.5.31] - 新しい抗てんかん薬の早期承認に向けて 要望書[PDF] 関西てんかんセンターホームページ - てんかんについて（治療・日常生活・社会生活など）の情報提供 てんかん情報 TOKYOWAVE（日本てんかん協会東京支部） JEPNETてんかんネットワーク - Q&A など。視聴覚資料。 by 日本てんかん協会鹿児島支部 みちのくてんかん治療ネットワーク[広南病院脳神経外科] - 東北地方のてんかん専門施設と一般医家の先生方及び患者さんとをつなぐネットワーク - [外科治療] [医学・福祉情報] [モニタリング・ユニット] 長崎てんかんグループ[長崎大学] - 小児と成人難治てんかんの種々問題に対して学際的アプローチによる治療プログラムを提供 独立行政法人国立病院機構 静岡てんかん・神経医療センター[旧 国療静岡神経医療センター] - [てんかん情報室]てんかん豆辞典、成人難治てんかん、てんかん発作介助、リンク、書籍 - 脳波、筋電図、誘発電位、脳磁図（高度先進医療）、終夜ポリグラフ、ＣＴ、ＭＲＩ、ＳＰＥＣＴ などの検査が可能 国立西新潟中央病院てんかんセンター - Q&A,説明など 国立精神・神経センター武蔵病院 - むさしの国分寺クリニック（東京都国分寺市） - - 【主要サイト～国際】 ●World federation of neurology[WFN] 世界神経学会 ★WFN Publications - Journal of the Neurological Sciences[年22回]ISSN: 0022-510X～抄録公開・全文有償 - WFN Seminars～全文公開 - World Neurology[季刊]～全文公開[各pdf,15p] Research Advances in Neurology～レビユー・シリーズ WFN Reports～研究報告・アンケート調査 - ●American Academy of Neurology - 会員18,000～神経科学でもっとも権威ある学会 - AAN Practice Guidelines - Neurology[年24回+S6]～抄録公開・全文有償 -published by Lippincott, Williams &Wilkins - Press Releases - - ●American Epilepsy Society - 会員2500; - Link [Education & Publications] - Epilepsy Current[隔月刊]～全文公開 - AES News[季刊]～全文公開 - AES Abstract Archives～総会抄録検索[2001-2003]～無償公開 [Patient & Practice] - Drug Alert - Directory of Prescription Drug Assistance Programs for Patients with Epilepsy～製薬会社別 - Anti-Epileptic Drug Information～抗てんかん薬モノグラフ - Epilepsy Foundation of America[US] - 1968設立。てんかんの啓蒙目的。※各種解説資料、オンライン雑誌によるニュース等充実 International League Against Epilepsy (ILAE) - 設立1909。世界各国てんかん関連団体が会員、WHO連携。 Annual Reportsあり。 - Epilepsia[月刊]－発行Blackwell - Links International Bureau for Epilepsy (IBE) Asian & Oceanian Epilepsy Association (AOEA) European Epilepsy Academy (EUREPA) - 活発な活動を行う；機関誌はない。 International Epilepsy Resource Center (IERC) -http://www.ibe-ilae-irc.ch/ - IBE and ILAE により設立。視聴覚資材など発行。 National Epilepsy Association of Australia -http://www.epilepsy.org.au/ - 啓蒙団体 ●National Society for Epilepsy (NSE)[英国] -http://www.epilepsynse.org.uk/ - てんかん医療関係者と患者に情報とサポートを提供 - Epilepsy Information～各種出版物 - Useful Addresses～関連機関、クリニック、医療機器会社ほか - ★For Professionals -http://www.e-epilepsy.org.uk/ - Epilepsy news[月刊]～文献速報 - Literature reviews - Anti-epileptic drug information～医薬品集[メーカー添付文書にリンクなど] - NSE research British Epilepsy Association - BEA[英国] Epilepsy Canada - ニュース、パンフレット、解説資料(Fact Data含む)。リンク Canadian League Against Epilepsy - Canadian Epilepsy Research Initiative[CLAE-CERI] - http://www.ceri-icre.mcgill.ca/default.aspx ●Epilepsy.com -ポータル。Epilepsy Newsが充実 【てんかん学術専門誌～国際】 Epilepsia[月刊] Print ISSN: 0013-9580/Online ISSN: 1528-1167～抄録公開・全文有償 - edited by International League Against Epilepsy (ILAE) ; published by Blackwell - バックナンバー ISI Journal Citation Reports Ranking: 2003: 13/135 (Clinical Neurology) Impact Factor: 3.549 Epilepsies[季刊]フランス語 ISSN number:1149-6576～一部抄録公開・全文有償 - edited & published by John Libbey Eurotext Epilepsy Abstracts[季刊]～有償 - edited & published by Elsevier; 抄録データ誌 Epilepsy Current[隔月刊]～全文公開 - edited & published by American Epilepsy Society Epilepsy and Behavior[年８回] ISSN:1525-5050～抄録公開・全文有償 - edited & published by Elsevier;Imprint: ACADEMIC PRESS - バックナンバー Epilepsy Research[年15回] ISSN:0920-1211～全文公開 - edited & published by Elsevier; Impact factors(2003): 2.430 ; -バックナンバー Seizure- European Journal of Epilepsy [年８回] ISSN:10591311～抄録公開・全文有償 - edited by National Society for Epilepsy (NSE) - Epilepsy Action ; published by Elsevier ;Saunders Ltd - バックナンバー
●解説
■てんかんの診断と治療
●てんかんの分類
けいれんの症状は、短期間で小規模の発作から、長期間で命の危険におよぶ激しいけい れんまで、幅広くあります。てんかんにおけるけいれん発作は、通常2つに大別されます。 一つは、部分発作で、片方の大脳半球で電気的発射が起こります。もう一つは全般発作で、 両側大脳半球で電気的発射が起こります。けいれん障害を持つ患者様の約60%が部分発作 を起こします。部分発作は最も一般的なてんかんとして知られていますが、コントロール が非常に困難です。 ●表1．てんかん発作の国際分類（ILAE：1981） 「てんかん治療ガイドライン」から I．部分（焦点，局所）発作 A．単純部分発作（意識障害はない） １．運動徴候を有するもの ２．体性感覚あるいは特殊感覚徴候を持つもの（�