MLリソース：便秘症治療薬、腸管洗浄剤
腸管洗浄剤に関しては →●MLリソース：大腸癌治療薬も参照。
■収録製品
[1139]●tegaserod maleate (Zelnorm Tablet [Novartis])
日本語版註）tegaserod maleate (Zelnorm Tablet [Novartis]) (teg a ser' od)
【別名】Zelmac, HTF 919,SDZ HTF 919, SDZ 216-919, PKF 216-919 【開発元】Novartis [DBR_ID]x
【化学名】3-(5-methoxy-1H-indol-3-ylmethylene)-Npentylcarbazimidamide hydrogen maleate. [CAS-189188-57-6]
【承認】FDA申請=2000.2.11、FDA承認=24-Jul-2002、発売=28-Aug-2002 【承認～便秘】FDA申請=2003.10.20、FDA承認=21-Aug-2004 【製剤】Tablets - 2mg or 6mg; 6 mg taken twice daily 【適応症】1)[IBS with Constipation] for the short-term treatment of women with irritable bowel syndrome (IBS) whose primary bowel symptom is constipation
2)[Chronic Idiopathic Constipation] for the treatment of patients less than 65 years of age with chronic idiopathic constipation. 【用法用量】１日２回各6mg 【作用】 【特徴】 【製品情報】http://www.zelnorm.com/ 【添付文書】http://www.zelnorm.com/pi_hcp.jsp 【EU】 ;Australia, Switzerland, Canada, and Brazilを含む30か国以上で承認 【日本】未開発 【その他】Zelnorm is the first agent in a new class of drugs called serotonin-4 receptor agonists (5HT4 agonist) developed to target the GI tract. By activating 5HT4 receptors
[1262]●MoviPrep (Salix)
日本語版註）MoviPrep (Salix)
【別名】NRL944 【開発元】英Norgine B.V. [DBR_ID]
【承認】FDA申請=June 7, 2005、FDA承認=Aug 2, 2006、発売2006.10[Salix] ; 【製剤】MoviPrep(R) consists of 4 separate pouches (2 of pouch A and 2 of pouch B) containing white to yellow powder for reconstitution. Each pouch A contains 100 grams of polyethylene glycol (PEG) 3350, NF, 7.5 grams of sodium sulfate, USP, 2.691 grams of sodium chloride, USP, and 1.015 grams of potassium chloride, USP, plus the following excipients: aspartame, NF (sweetener), acesulfame potassium, NF (sweetener), and lemon flavoring. Each pouch B contains 4.7 grams of ascorbic acid, USP and 5.9 grams of sodium ascorbate, USP. When 1 pouch A and 1 pouch B are dissolved together in water to a volume of 1 liter, MoviPrep(R) (PEG 3350, sodium sulfate, sodium chloride, potassium chloride, sodium ascorbate, and ascorbic acid) is an oral solution having a lemon taste. 【適応】indicated for cleansing of the colon as a preparation for colonoscopy in adults 18 years of age or older. 【用法用量】成人は内視鏡検査前に２㍑服用 【作用】MoviPrep(R) produces a watery stool leading to cleansing of the colon. The osmotic activity of polyethylene glycol 3350, sodium sulfate, sodium chloride, potassium chloride, sodium ascorbate, and ascorbic acid, when taken with 1 liter of additional clear fluid, usually results in no net absorption or excretion of ions or water. 【特徴】provides the efficacy of a 4-L PEG lavage in a tolerable lower volume. MoviPrep is the only PEG lavage with ascorbic acid and sodium ascorbate to increase stool volume and enhance taste. 【製品情報】MoviPrep 【添付文書】MoviPrep-PI 【EU】英国MoviPrep[Norgine B.V.]承認2006.3.3 【日本】未開発 【その他】
[1236,1290]●lubiprostone ルビプロストン(Amitiza アミティーザ[Sucampo/Takeda])
日本語版註）lubiprostone ルビプロストン(Amitiza アミティーザ[Sucampo/Takeda])
【別名】RU-0211 【開発元】R-Tech Ueno, Ltd. (Japan) [DBR_ID]x-2350
【化学名】(-)-7-[(2R,4aR,5R,7aR)-2-(1,1-difluoropentyl)-2-hydroxy-6-oxooctahydrocyclopenta[b]pyran-5-yl]heptanoic acid. C20H32F2O5; CAS 136790-76-6
【承認】FDA申請=2005.3.31、FDA承認=Jan 31, 2006、米国発売=2006.4.26[Takeda] 【承認～IBS-C】FDA申請=2007.6.29、FDA承認=29-Apr-2008; 【製剤】ソフトゼラチンカプセル24mcg,8mcg 【適応】1)(慢性特発性便秘) for the treatment of chronic idiopathic constipation in adults 2)(18歳以上の女性における便秘型過敏性腸症候群)Treatment of irritable bowel syndrome with constipation in women ≧ 18 years old 【用法用量】慢性特発性便秘には24mcgを１日２回、IBS-Cには8mcgを１日２回 【作用】(塩素チャネルの局所的な活性化作用) ルビプロストンは、機能性便秘ならびに便秘型過敏性腸症候群に対し、クロライドチャネルを介し腸液分泌を促進することにより、便の通過をよくしその症状を改善するという新規メカニズムを有した経口治療薬として開発 【特徴】24時間以内に60％患者に自然排便が見られ、長期投与試験で慢性特発性便秘症に伴なう腹部膨満感、腹部不快感、便秘の重症度を6-12ヶ月にわたり改善 【製品情報】Amitiza(TM) (lubiprostone) 【添付文書】AMITIZA (lubiprostone) Soft Gelatin Capsules 【EU】 【日本】未開発[未承認検討会議2006.4から] 【その他】新しい機能性脂肪酸プロストンの第二号；武田が米国・カナダでの販売権に加えて日本・欧州を含む他地域でのオプション権を取得。また、ルビプロストンの製造と供給についてはSucampo社のグループ会社であるアールテック・ウエノ社（東京、日本）が行う。
[1292]●オピオイド誘発性便秘治療薬メチルナルトレキソンmethylnaltrexone bromide（Relistor - Wyeth/Progenics）
日本語版註）オピオイド誘発性便秘治療薬メチルナルトレキソンmethylnaltrexone bromide（Relistor - Wyeth/Progenics）
【別名】MNTX 【開発元】Progenics Pharmaceuticals Inc.[US] [DBR_ID]
【化学名】(R)-N-(cyclopropylmethyl)noroxymorphone methobromide.
【承認】FDA申請=30-Mar-2007、FDA承認=24-Apr-2008[Progenics]、米国発売=2-Jun-2008(Wyeth); 【製剤】皮下注;単回投与バイアル中methylnaltrexone bromide 12mg/0.6mL 【適応】(既存の下剤による治療が十分でない末期癌患者等の緩和ケア患者における麻薬性鎮痛薬使用に伴う難治性便秘の治療)for the treatment of opioid-induced constipation(OIC) in patients with advanced illness who are receiving palliative care, when response to laxative therapy has not been sufficient 【用法用量】１日おきに投与。 １回投与量は、患者の体重62-114Kgで0.6mL12mg、体重38-62Kgで0.4mL8mg、体重38Kg以下は0.15mg/Kg。
【作用】a peripherally-acting mu-opioid receptor antagonist/末梢のμオピオイド受容体に拮抗し、麻薬性鎮痛薬の鎮痛効果に影響を及ぼすことなく、麻薬性鎮痛薬の使用に伴う難治性の便秘を緩和 【特徴】
【製品情報】www.relistor.com 【添付文書】RELISTOR-PI
【提携】University of Chicagoが創製し、これをUR Labs, Inc.(2005.12Progenics社が買収)にライセンスし、更にUR Labs, Inc.は2001年10月Progenics社に全世界独占権をサブライセンスしたもの。 2005.12.23 Wyethが全世界の開発権を獲得、Progenicsは米国販売権のオプションを持つ。契約金は$60 million、以降最大$356.5 millionのマイルストーン支払い。 【EU】Relistor[Wyeth]MAA=2-Jul-2008 欧州連合内の27の加盟国およびアイスランド、ノルウェー、リヒテンシュタインで承認
【日本】小野薬品工業が日本独占開発販売権取得[2008.10.17] 【その他】追加適応として・post operative ileus (POI)静注 P3 ・OIC in chronic pain 経口 P3 /2008.11.13現在
【日本語版コメント1292～オピオイド誘発性便秘治療薬メチルナルトレキソンmethylnaltrexone bromide（Relistor - Wyeth/Progenics）】
腸管通過障害用の治療薬が最近いくつか開発されている。 まず回復手術後に腸閉塞が5％ぐらいの頻度で発生するが、この術後腸閉塞(POI)を適応とする薬剤としてアルビモパン/alvimopan(GSK社)が米国承認(2008.5.20)、日本P3。メチルナルトレキソン/methylnaltrexone(MNTX;米ワイス)が便秘薬として欧米で発売され、更にPOIでもP3。 ルビプロストン/lubiprostone(武田)は便秘薬として米国で販売するが、POIでもP2段階。
前２者はオピオイド受容体拮抗剤で、末期癌患者等の緩和ケア患者における麻薬性鎮痛薬使用に伴う難治性便秘(OIC)の治療に、鎮痛効果に影響を及ぼすことなく効果がある。
【日本語版コメント1290～便秘型過敏性腸症候群治療薬ルビプロストン(Amitiza)】
＜便秘型過敏性腸症候群（IBS-C）について＞IBS-Cは腹痛あるいは腹部不快感、および便秘の症状を含む排便習慣の変化に特徴づけられる慢性疾患。過敏性腸症候群(IBS)には便秘型、下痢型、混合型があり、米国での過敏性腸症候群の患者数は約58百万人で、そのうち約1/3が便秘型と言われており、性別では女性に多くみられる。 上記の症状が直近の6ヶ月間の内、少なくとも3ヶ月間みられた場合にIBS-Cと診断され、IBS-Cと慢性便秘は「腹痛あるいは腹部不快感の症状」の有無により区別される。なお、IBS-C患者のうち、特に消化器系が過敏になっている場合では、軽い便秘様の症状を来たすことがある。 日本の場合、IBS患者数は5.4万人、便秘患者数は15.7万人(患者調査2005)。
米Sucampo Pharmaceuticals, Inc.(「スキャンポ社」）および武田薬品工業は、今年2008年4月30日、AMITIZA（一般名：ルビプロストン）について、スキャンポ社が、IBS-Cの追加効能承認を米FDAより取得したことを発表した。 本剤は成人を対象とした慢性特発性便秘症治療薬として2006年1月にFDAより承認を取得し、同年4月より米国でスキャンポ社と、武田薬品の100%子会社米TPNAにより販売されている。なお、スキャンポ社では、便秘効能について、小児や肝機能障害を持つ患者を対象とした臨床試験、ならびにオピオイド誘発便秘効能について長期投与における安全性を検討する試験を含む3本の第3相臨床試験を実施している。
【日本語版コメント1262】
大腸内視鏡検査前処置の腸管洗浄剤としては、1985年にBraintree Labsで開発発売されたPEG3350と電解質との配合剤GoLYTELYが長らく国際標準であった。 日本ではこのGoLYTELYをモデルとしてPEG4000(分子量2600～3800)を使用して、ニフレック[味の素;1992年発売]が新薬として開発された。 ニフレックは不快な「におい・味」の改良を行った(2004年)ものの、２㍑も服用すること自体が必要で患者に大きな負担を強い、また臓器に障害をもつ患者への問題も大きい。 また大量下剤摂取後の急激な下痢、脱水による循環器系への影響もあるし、腸管穿孔死亡例４例，腸閉塞死亡例１例も問題になった(2003.9)。 それでも最も繁用されている(2006年売上高25億円)。 他にマグコロール、同P(クエン酸マグネシウム；発売各1974年、1988年)も２㍑の水に溶解して使用する。
今年2007年6月15日に１５年ぶりの新薬として初めての錠剤型経口腸管洗浄剤「ビジクリア錠」(リン酸ナトリウム)が発売された。 水に溶解するのではなく、水またはお茶と２㍑と共に服用できる点で画期的なものであり、米国でVisicolとして2001年3月に発売され、患者QOL調査でも最も好評だった。(苦情率1.1%; PEG 13.5%) 因みに米国腸管洗浄剤市場規模$148 million(2006)中リン酸ナトリウムは$40 million(シェア27%)うちVisicol $18 million(シェア13%)。
今回評価するMoviPrep (Salix)は組成はPEG-ELSだが、便排泄量増加にアスコルビン酸を付加した初の製剤で味にも工夫。
【日本語版コメント1236】
便秘には、便がつくられる過程や排便の仕組みに障害があっておこる「機能的便秘」と、腸そのものの病変によっておこる「器質的便秘」がある。機能的便秘は急性と慢性に分けられ、慢性は弛緩性、痙攣性、直腸性３つに分けられる。 特に入院患者に多い薬剤の副作用としての便秘もある。
「患者調査2002年度」で[K58]過敏性腸症候群 47千人、[K590]便秘 133千人。
一般的には、腸粘膜を刺激し、腸の運動を促す作用をもつ緩下剤として、ラキソベロン、プルセニド、コ－ラック、アローゼン、ダイオウを処方する。 最近米国で全く新しいクロライドチャネル活性化により腸液分泌を促進することで便秘等の症状を改善するという新規メカニズムを有したルビプロストンが発売された。 従来品と違い、便秘の重症度を軽減し自然排便に導く。
【市場】
●腸管洗浄剤 [2006 By Salix]
Approximately 4.4 million prescriptions for bowel cleansing products were written in 2006, representing a market value of $148 million. In terms of prescription dollar sales, the market for bowel cleansing products has been growing at a 26% annual compound rate for the last 5 years. Visicol and OsmoPrep compete with a number of liquid polyethylene glycol-salt (PEG-salt solution) bowel cleansing products and an over-the-counter oral sodium phosphate solution bowel cleansing product.
●Salix Pharmaceuticals, Inc
・2005.9 InKine Pharmaceutical Company, Inc.を買収。 $210.0 million.
・2005.9 we acquired Visicol with the completion of the acquisition of InKine Pharmaceutical
Company, Inc. Visicol tablets are indicated for cleansing of the colon as a preparation for colonoscopy in adults 18
years of age or older. Visicol was the first, and it and OsmoPrep are the only, tablet bowel cleansing products approved
by the FDA and marketed in the United States. OsmoPrep is a patented, second-generation tablet bowel cleansing
product approved by the FDA in March 2006.
・2005.12 we acquired exclusive rights to sell MoviPrep in the United States from Norgine B.V.
MoviPrep is a patent-protected, liquid PEG bowel cleansing product that was approved by the FDA in August 2006.
| ($000) | 2006 | 2005 | 2004 | 2003 | 2002 | 2001 | 備考 |
| Purgatives . Visicol/OsmoPrep/MoviPrep | 45,502 | 5,137 | - | - | - | - | |
| うちVisicol | 18,000 | 19,900 | 20,700 | 14,400 | 7,500 | 4,300 | [sodium phosphate monobasic monohydrate, USP, sodium phosphate dibasic anhydrous, USP)]腸管洗浄剤 by InKineが2001発売 |
| うちOsmoPrep | 22,500 | - | - | - | - | - | [(sodium phosphate monobasic monohydrate, USP, and sodium phosphate dibasic anhydrous,USP) tablets;]腸管洗浄剤/米発売2006Q2 |
| うちMoviprep | 5,000 | - | - | - | - | - | [(PEG 350, sodium sulfate, sodium chloride, potassium chloride, sodium ascorbate and ascorbic acid) oral solution]腸管洗浄剤/米発売2006.10 |
●Novartis
| ($ milllion) | 2007 | 2006 | 2005 | 2004 | 2003 | 2002 | 2001 | 2000 | 1999 | 備考 |
| ★[IBS: 便秘型の過敏性腸症候群治療薬] |
| Zelnorm/Zelmac | - | 561(+34) | 418(+40) | 299(+81) | 165(+218) | 45(-) | - | - | - | [tegaserod]/IBS:便秘型の過敏性腸症候群治療薬 |
| 米国内 | - | 488(+37) | 357(+43) | 249(+89) | | | | | |
| 米国外 | - | 73(+20) | 61(+17) | 50(+45) | | | | | |
| (億円) | 09/3予 | 2008/3 | 2007/3 | 2006/3 | 2005/3 | 2004/3 | 2003/3 | 2002/3 | 2001/3 | 2000/3 | 1999/3 | 備考 |
コロネル[F]
[アステラス製薬] | - | - | - | - | 19? | 19 | 19 | 15 | 6 | - | | [ポリカルボフィルCa]過敏性腸症候群治療剤/発売00.10.18 w/ポリフル[アボット] |
新レシカルボン坐剤
[ゼリア新薬工業] | | 8.97(+5.5) | 8.50(-5.2) | 8.97(-1.4) | 9.09(-0.9) | 9.17(+1.7) | 9.02(+65.0) | 5.46(+11.7) | 4.89 | ??? | ??? | []便秘治療薬；炭酸水素ナトリウム・無水リン酸二水素ナトリウム配合坐剤 |
ラキソベロン
[帝人] | | 48 | 48 | 48 | 48 | 47 | 47 | 48 | 47 | 46 | | | [ピコスルファート・ナトリウム] 便秘薬 |
●味の素
| (億円) | 2007 | 2006 | 2005 | 2004 | 2003 | 2002 | 2001 | 2000 | 発売日 | 成分・適応 |
| ニフレック * | 25(+2) | 25(-) | 25(+11) | 22(-8) | 24(-8) | 26(-14) | 30(-6) | 32(-21) | 1992.6 | 経口腸管洗浄剤 |
註）薬価ベース *味の素ファルマ販売品
【開発中の新薬】
●「治験」ホームページ[厚生労働省]/2008.10.20
- 開発中の新薬[＜情報提供：日本製薬工業協会＞]
会社別開発中新薬一覧。 検索機能なし。６８社から情報提供
治験薬記号(一般名)
および剤型 | 予定される効能又は効果、
対象疾患名および症状名 | 開発段階 | その他 |
| 国内 | 海外 (地域) |
| RELISTOR(R)メチルナルトレキソン臭化物（methylnaltrexone bromide 、MNTX） 皮下注射剤[小野薬品工業] | 麻薬性鎮痛薬の使用に伴う難治性便秘 | | | 米プロジェニックス社から導入[2008.10.17] |
| MNTXは、末梢のμオピオイド受容体に拮抗し、麻薬性鎮痛薬の鎮痛効果に影響を及ぼすことなく、麻薬性鎮痛薬の使用に伴う難治性の便秘を緩和します。 2008年4月、米国食品医薬品局（FDA）はRELISTOR(R)（methylnaltrexone bromide）皮下注射剤を、「既存の下剤による治療が十分でない末期癌患者等の緩和ケア患者における麻薬性鎮痛薬使用に伴う難治性便秘の治療」の適応症で承認しました。2008年6月より、プロジェニックス社とその欧米のパートナーであるワイス社がMNTXの皮下注製剤を「RELISTOR(R)」の商品名で、米国にて販売しております。また本剤は、2008年7月に欧州医薬品審査庁（EMEA）で承認を受け、欧州連合内の27の加盟国およびアイスランド、ノルウェー、リヒテンシュタインで承認されております。Progenics Pharmaceuticals, Inc |
SPI-0211
※AMITIZA(TM)アミティーザ(lubiprostoneルビプロストン)[武田薬品工業株式会社] | 機能特発性便秘
(クロライドチャネル阻害薬) |
| 発売2006.4(米国)
承認2006.1.31(米国)
FDA申請05.3(米国) | 導入品※Sucampo;米・加販売権取得、日本・欧州オプション
便秘型過敏性腸症候群の追加効能FDA申請[2007.7.13] |
| AMITIZA(R)(lubiprostoneルビプロストン)/SPI-0211[武田薬品工業株式会社] | 【効能追加】便秘型IBS
(クロライドチャネル阻害薬)
(既：成人を対象とした慢性特発性便秘症治療薬として2006年1月にFDAより承認を取得) |
| 承認2008.4.30
申請2007.7.13（米国） | 導入品(Sucampo社) |
| AMITIZA(R) （経口剤）(lubiprostoneルビプロストン)/SPI-0211[武田薬品工業株式会社] | 【効能追加】オピオイド誘発性腸機能障害 |
| 第Ⅲ相（米） | 導入品（Sucampo社） |
「ビジクリア(R)錠」
Z-205 錠剤(リン酸ナトリウム)[ゼリア新薬工業] | 大腸内視鏡前腸管洗浄剤 | 発売2007.6.15
申請2005.2 | 米国Visicol発売2001.1
| ①自社開発 ②導入品 ③1カ国
(腸管洗浄剤唯一の錠剤タイプ/米国インカイン社より導入)
Visicol(sodium phosphate monobasic monohydrate, USP, and sodium phosphate dibasic anhydrous, USP) Tablets.
Inkine社はSalix社に買収。[2005.6] |
| ●リスト除外品目 |
| SB767905(アルビモパンalvimopan)錠剤 [GSK] | オピオイド受容体拮抗剤。がん患者におけるオピオイド使用時の便秘および関連症状 | 第Ⅱ相 | FDA承認2008.5.20 | 自社品;2007期リスト除外 |
| 術後腸管通過障害（術後腸閉塞、便秘）の治療薬。 5％ぐらいの頻度で回復手術後に腸閉塞が発生。 腸閉塞には、高気圧酸素治療器が有効としている。 FDA承認2008.5.20は術後腸閉塞(postoperative ileus (POI))、厚労省資料では日本ではP3(術後の消化管麻痺); 本剤はAdolor Corporationが創製しGSKに世界ライセンス導出。２つの適応症があり、もう一つはオピオイド腸管機能不全opioid bowel dysfunction (OBD)P3、しかし2008.9 GSKはOBD全世界権をADORに返還。 日本はODBは2007期リスト除外 |
■未承認薬使用問題検討会議
★資料３ 平成20年3月～5月に欧米４カ国のいずれかの国で新たに承認された医薬品（類型I）
６．成分名： メチルトレキソン（methylnaltrexone）
販売名： Relistor
承認国： 米国（2008年4月24日承認）
会社名： Progenics Pharma
剤形・規格：皮下注射剤 12 mg/0.6mL
効能・効果：下剤で十分な効果がない緩和療法を受けている疾患進行患者におけるオピオイド誘発性便秘（OIC）。
用法・用量：体重38kg～62kgには8mg、62kg～114kgでは12mg。それ以上の体重に対しては0.15mg/kgで増量。1日おきに皮下投与（24時間以上の間隔での投与は行なわない）
作用機序等：オピオイドμ受容体阻害作用
○適応疾病の重篤性について：
致死的な疾病ではない
○医療上の有用性について：
類薬あり（緩下剤等）
○学会・患者団体からの要望：
なし
○国内状況：
なし
８．成分名： アルビモパン（alvimopan）
販売名： entereg
承認国： 米国（2008年5月20日承認）
会社名： GLAXO SMITH KLINE
剤形・規格：12mg カプセル
効能・効果：大腸および小腸切除術後の上部および下部消化管の回復期間短縮
用法・用量：術前30分－5時間前に12 mg，その後は1日2回12mgを最大7日間、投与回数最大15回にて投与
作用機序等：オピオイドμ受容体阻害作用
○適応疾病の重篤性について：
致死的な疾病ではない
○医療上の有用性について：
類薬あり
○学会・患者団体からの要望：
なし
○国内状況：
治験実施中（PhaseⅢ）/グラクソ・スミスクライン（株）（術後の消化管麻痺）
★第１７回速記録
○事務局
それでは、ご説明申し上げます。前回の報告以降であります3月から5月の３カ月に
欧米４カ国のいずれかの国で新たに承認された品目は、資料３に記載がございます８品
目でございます。
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６番目のメチルトレキソンですが、下剤で十分な効果がないオピオイド誘発性の便秘
に対する効能効果を持つ注射剤の品目です。国内開発は現在ございません。
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最後の８番、アルビモパンですが、こちらは大腸、小腸の切除術後の消化管の運動回
復の短縮を効能効果とする内服剤です。国内では現在治験実施中と聞いております。
以上の８品目ですけれども、重篤な適応疾患が対象の品目もございますが、国内の開
発の状況、類薬の存在から本検討会議の対象に相当するかどうか、現段階では事務局と
してはワーキンググループで詳しい検討を行う必要はないと考えておりますけれども、
先生方のご意見を賜りたいと存じます。よろしくお願いします。
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○堀田座長
ありがとうございました、貴重な情報をいただきました。
そうしますと、これは現在申請準備中ということですので、その辺も含めて企業のほ
うで慎重に進めていただくということになろうかと思います。よろしいでしょうか。
それでは、６番目のメチルトレキソンについてはいかがでしょうか。これはオピオイ
ドの受容体阻害作用を持つということで、抗便秘作用があるということです。最近、日
本でも緩和医療でオピオイドの使用量が大分増えてまいりましたけれども、それでも欧
米よりはまだ少ないと言われております。恐らく、今後こういったオピオイド誘発性の
便秘といったものがもっと問題になってくる可能性はあると思います。
藤原先生もしくは吉田先生、何かこの辺についてご意見をいただけますか。
○藤原（康）委員
皮下注ですし、通常の坐薬とか経口剤と比べて、別の投与経路というのは結構、重宝
はするものなのかなという気はいたしました。ただ、緩和医療の領域には、緩和医療学
会さんとかがいろいろ検討依頼を出してくれるといいと思うんですけれども、適応外使
用薬が山のようにあって、抗てんかん薬が抗がん剤の副作用のしびれに効くとか、いろ
んな薬があるので、その辺も整理して、何かどこかで学会さんとかに整理してもらえれ
ばもう少し検討しやすいかなと思うんです。このくすりも早晩、このまま流して放って
おくと、海外では使われるけれども日本では使えないというような薬のリストの１つに
加わるような危険性も危惧いたします。
○堀田座長
そうですね。今のところまだ大きな問題になっていませんけれども、恐らくオピオイ
ドの使用量がどんどん増えてくる時代になってくると、もっともっと問題が前面に出て
くるかと思います。
吉田先生、どうですか。
○吉田委員
今、現在、緩和のほうでオピオイドに関していろいろな剤型も含めて申請があって、
薬が増えていますよね。そんな時ですから、こういった薬剤による有害事象対策とかと
いうことも、一応併せて考えておかないといけないかなというふうに思います。
○堀田座長
ということは、今ここで取り上げなくてもいいということですか。それとも、これは
検討会にゆだねて、もう少し評価をして出してもらったほうがいいか、どちらでしょう。
藤原先生。
○藤原（康）委員
一応、評価したほうがいいように思いますけれども、ワーキンググループで。
○堀田座長
ほかの先生はいかがですか。よろしいですか。
それでは、このメチルトレキソンにつきましては、ワーキンググループで検討をして
報告をしていただくということにしたいと思います。
これの関連で、８番は同じようにオピオイド受容体阻害作用があるんですが、これは、
ちょっと飛びますけれども、術後の腸管機能の回復ということであります。これはオピ
オイドの便秘には使用しないということですよね。これはたしか７日間しか使えないの
で、それではオピオイドのときには余り使い勝手がよくないなというふうにちょっと思
いましたけれども。これはまた後にしましょう。
それでは、この６番につきましては今言ったような形にしたいと思います。
---
先ほどの最後の８番でございますが、アルビモパン、これがオピオイド受容体阻害作
用がある薬でありますけれども、これはオピオイドでの便秘ではなくて、術後の消化管
の機能回復と、こういった適応症であります。いかがでしょうか。これも重篤性や緊急
性という意味では、ここで取り上げるべきかどうかという点がちょっと違うのかなとい
う気がします。よろしいでしょうか。
特にこれを進めるべきだというご意見がなければ、これについては通常どおり、第３
相試験を進めていただくようにしたいと思います。
何か事務局のほうで。
○事務局
事務局のほうから１点、６番の先ほどワーキンググループに上げてはどうかという形
でおっしゃられたメチルトレキソンについてですけれども、申しわけございません、参
考資料の４番をご覧ください。こちらのほうで、本検討会議で対象とする未承認薬の考
え方というところを示させていただいております。ご議論の中で確かに緩和医療の問題
であるとか、今後、使用が増えるであろうオピオイドというところを踏まえまして、本
品目もということでしたけれども、ちょっとやはり生命に重大な影響があるか、致死的
な疾患であるかどうかとか、病気の進行が不可逆であるかどうかとかいうことを考えま
すと、ちょっと該当するか否かという形で言われますと、ワーキングに上げるという形
で、ワーキングで実際に検討していただくには、ちょっと当てはまらないのかな、もし
くはちょっと、タイミングの問題でもありますけれども、当てはまらないのかなという
形で考えております。
○堀田座長
確かにそうですね。重篤性、緊急性、代替薬があるかないかという、そういう意味合
いで言うと、ちょっと違うと言えば違いますので、こういうのが入ってくると事務局と
しても大変だという、対応が困難というのもありますね。
○吉田委員
確かに病気というか適応症としてはそうだけれども、その適応症で使う患者さんは、
「生命に重篤な影響のある患者さんで、病気の進行が不可逆的で日常生活に著しい影響
を及ぼしている患者さん」ですから、まさにこのカテゴリーの中に入っちゃうことにな
るので、そこのところをどうするかだと思うんですね。確かに、たかだか便秘だけれど
も、その便秘の由来がそういう病気の治療によって出ているので、規準を余りに厳しく
適用するというような、そういう整理でやるとちょっと血も涙もないかなという気もす
るんですけれども。
○堀田座長
というご意見もありますが、この件に関しては、確かにこの薬の適応として重篤か緊
急性かということですが、患者さん自身はオピオイドを使わなきゃいけないというがん
患者のかなり進行した人が対象になりますので、残された時間は短いという意味では、
やっぱり吉田先生がおっしゃったようなことがあるわけですね。
何かご意見、ほかに。そうじゃないという意見は。どうですか。課長さん。
○審査管理課長
座長のご発言、あるいは吉田委員、藤原委員のご発言を踏まえて考えますと、この緩
和医療、特にオピオイドを使った場合の便秘を中心にどのような薬が今、治験中で申請
が出ているのかというのを一回我々調べますし、また、学会の先生とも連絡を取ってど
ういう状況なのか、一度整理をして次回の検討会議にご報告して、今、吉田委員から血
も涙もないと言われたわけでございますけれども、暖かみのある審議をしていただきた
いと考えておりますので、そういうことでよろしければ我々作業をして、次回の検討会
議に現在の申請あるいは治験の状況、さらには学会としての有識者のお考えについてご
披露し、検討材料を提供したいというふうに考えますけれども、いかがでございましょ
うか。
○堀田座長
ありがとうございます。そのようで、よろしいですか。後藤先生、よろしいですか。
井上先生。浜田先生もいいですか。
藤原先生。
---
○堀田座長
それでは、この品目につきましては、先ほど６番目のメチルトレキソンにつきまして
は学会等の状況、あるいはほかの類薬の開発状況を一度調査していただいて、次回に報
告していただくということにしたいと思います。ありがとうございました。
●New Medicines in Development[PhRMA 米製薬協] - Constipation /2008.10.20/
●Colonoscopy /2008.10.20
| ●リスト除外[2007.8..23-2008.10.19] |
| OsmoPrep(TM)(INKP 102) | InKine Pharmaceutical→現Salix Pharmaceuticals | Colonoscopy | 米申請準備中 | |
| | | | |
【解説資料】
●メルクマニュアル第版日本語版 - 第027章 便秘
●[看護・支持療法]便秘[国立がんセンター]
●便秘事典
●市販便秘薬の分類と注意点[日本ダルム株式会社]
●内科診断検査アクセス - 便秘・下痢
| 便秘の分類 | 症状・原因 | 備考 |
| 器質性便秘 | 消化管の器質的疾患。通過障害（腸管内腔の狭窄など）。
a.腸管通過障害便秘
1)腸腫瘤による狭窄：癌、肉腫、腫瘍の転移。
2)腸炎による狭窄：結核、潰瘍性大腸炎、Crohn病
3)癒着（術後、炎症性）
4)腹腔内臓疾患による圧迫：子宮・女性付属器疾患、膀胱腫瘍、後腹膜腫瘍、癌性腹膜炎、妊娠etc.
b.大腸の形態異常
1)先天性：Hirschsprung病、Ｓ状結腸過長症。
2)後天性：偽巨大結腸症、癒着（術後・炎症性） | |
| 症候性便秘 | 内分泌、代謝性疾患、膠原病など全身性疾患の一部。
1)循環器疾患：右心不全
2)内分泌・代謝疾患：粘液水腫、糖尿病、ポルフィリン症、副甲状腺機能亢進症
3)電解質異常・中毒：鉛、codeine、morphine、抗コリン薬など
4)その他：うつ病 | |
| 薬剤性便秘 | 薬剤の副作用。(カルシウム剤、コデインなどの鎮痛剤、 鎮静剤、制酸剤、鉄剤、利尿剤、抑うつ剤、抗パーキンソン病薬など) | |
| 機能性便秘 | ●急性便秘 | (一過性便秘)食習慣・内容の変化、精神的緊張：旅行、試験、転職などによる消化管運動機能障害 | |
| ●慢性便秘 | (常習便秘)(習慣性分泌) | |
| 弛緩性便秘 | （運動低下)：便意抑制、内臓下垂。 | |
| けいれん性便秘 | （運動亢進）：過敏性腸管症候群、下剤常用者。 | |
| 直腸性便秘 | 便意抑制習慣、腹筋力低下、下剤・浣腸の乱用、肛門・直腸疾患。 | |
| | |
便秘には、便がつくられる過程や排便の仕組みに障害があっておこる「機能的便秘」と、腸そのものの病変によっておこる「器質的便秘」がある。機能的便秘は急性と慢性に分けられ、慢性は弛緩性、痙攣性、直腸性３つに分けられる。
●経口腸管洗浄剤 - Wikipedia
【データ】
「患者調査2005年度」で[K58]過敏性腸症候群 54千人、[K590]便秘 157千人。
| 疾病分類名 (単位：千人) | 1999年度 | 2002年度 | 2005年度 |
| Ｋ58 過敏性腸症候群 | (42) | (47) | (54) |
| K580 下痢を伴う過敏性腸症候群 | - | - | - |
| K589 下痢を伴わない過敏性腸症候群 | 42 | 47 | 54 |
| Ｋ59 その他の腸の機能障害 | (127) | (135) | (158) |
| K590 便秘 | 124 | 133 | 157 |
| K591 機能性下痢 | - | - | - |
| K599 腸の機能障害，詳細不明 | 3 | 2 | 1 |
・ 慢性特発性便秘について
米国における潜在便秘患者数は33百万人以上、年間では延べ2.5百万人が医師の診察を受け、92千人が入院にいたると報告されています。 慢性特発性便秘は少なくとも3ヶ月以上便秘の症状が続く状態と定義されており、結腸の運動異常により腸内容物の排泄が妨げられるために発症すると考えられています。主な徴候と症状は腹部の痛み、不快感、膨満感、排便時のいきみ、硬い便、などです。
慢性特発性便秘症治療薬AMITIZA(TM)（一般名：ルビプロストン）の米国における販売開始について[2006.4.26]
薬剤管理指導における能動的医薬品情報提供のための下剤の使用状況調査[薬学雑誌 122(1)89-95(2002)]
小田中みのり(金沢大学医学部附属病院薬剤部)
外科系では慢性機能性便秘（腸管の緊張や運動の低下，排便反射抑制，腸管の拡張や運動の亢進によるもの）がもっとも多く，次に器質性便秘（腸管自体の解剖学的異常や器質的異常によるもの）が多かった．内科系では薬剤性便秘が多かった。
下剤の第一選択薬は，多い順に酸化マグネシウム，プルゼニド錠，ラキソベロン液であった。 下剤の併用は，3剤併用がもっとも多く27.9％であり，その次に多いのは2剤併用で25.6％であった。3剤併用では機械的下剤（酸化マグネシウム）＋腸刺激性下剤（プルゼニド，ラキソベロンなど）＋その他の下剤（レシカルボン，グリセリン浣腸）の組み合わせが，2 剤併用では機械的下剤＋腸刺激性下剤の組み合わせが多かった。
入院患者の調査では，31.5%に下剤が処方され、そのうちの16%に問題があった。主な訴えは，排便コントロール不順（下痢と便秘の繰り返し，便量が少ない，下痢・軟便など），下剤の無効，排便時痛みを伴う，食欲不振・腹部膨満感などであった。
便秘を分類した結果より，外科系では消化器官機能自体による障害によるものが多く，疾患に起因するものが多いと思われた。一方，内科系では薬剤性便秘が多く，内服薬が多いためであると思われた。
【臨床ガイドライン】
●National Guideline Clearinghouse - 米国
American Gastroenterological Association medical position statement: guidelines on constipation.
American Gastroenterological Association Institute - Medical Specialty Society.
2000 May 21 (reviewed 2001). 6 pages. NGC:002287
まず安価なmagnesiaミルクを試す。他にDulcolax等の刺激剤、ラクツロース、PEG
ASGE guideline: guideline on the use of endoscopy in the management of constipation.
American Society for Gastrointestinal Endoscopy - Medical Specialty Society.
2005 Aug. 3 pages. NGC:004485
Functional constipation and soiling in children.
University of Michigan Health System - Academic Institution.
1997 Sep (revised 2003 Feb). 10 pages. NGC:003158
Prevention of constipation in the older adult population.
Registered Nurses Association of Ontario - Professional Association.
2002 Jan (revised 2005 Mar). 56 pages. NGC:004213
Practice guidelines for the management of constipation in adults.
Association of Rehabilitation Nurses - Professional Association.
2002. 51 pages. NGC:002913
American Gastroenterological Association medical position statement: irritable bowel syndrome.
American Gastroenterological Association Institute - Medical Specialty Society.
1996 Nov 10 (revised 2002 Dec) .
20 pages. NGC:002911
●NICE - Clinical Guidelines by 英国NHS [National Health Service]
IBS: Irritable bowel syndrome
【総説記事・文献】
[Review] Pathophysiology, diagnosis and current management of chronic constipation
- Nature Clinical Practice Gastroenterology & Hepatology (2006) 3, 90-100
【ニュース・トピックス】
●Novartis suspends US marketing and sales of Zelnorm(R) in response to request from FDA[2007.3.30]
ＦＤＡは、ノバルティスファーマの便秘型過敏性腸症候群治療薬ゼルノーム（一般名：tegaserod）に関して販売一
時停止を要請、ノバルティスは米国での販売一時停止に同意したと発表。近年ゼルノーム服用に際し、心血管疾患
系の有害事象が見受けられるようになったため。
●新薬13成分、８日に薬価収載－血管新生阻害剤が初登場[薬事日報2007.5.31]
ゼリア新薬の「ビジクリア錠」（リン酸二水素ナトリウム一水和物、無水リン酸水素二ナトリウム）は類似薬効比較１で算定。
「ビジクリア錠」は、「大腸内視鏡検査の前処置における腸管内容物の排除」を
効能効果とする新医療用配合剤。４月18日承認。算定薬価は、比較薬ニフレック
との１日薬価合わせに、類似薬に規格間比がないことから１を適用した結果、56.70円となった。
企業の市場規模予測は、初年度が投与患者数4.3万人で1.21億円、ピーク時の７年目が77.9万人で22.1億円。
●経口腸管洗浄剤「ニフレック」等による腸管穿孔及び腸閉塞に関する緊急安全性情報の発出について [2003.9.10]
- 医薬品・医療用具等安全性情報194号[2003.10]
経口腸管洗浄剤（塩化ナトリウム，塩化カリウム，炭酸水素ナトリウム，無水硫酸ナトリウム配合剤）については，
平成12年３月に，使用上の注意の「重大な副作用」の項等に「腸管穿孔」に関する記載を追加して，医療関係者の
注意を喚起してきたが，使用上の注意の改訂後も，腸管穿孔について死亡例４例を含む５例が報告されているほか，
腸閉塞についても，発売以来，死亡例１例を含む７例が報告されていることから，今般，改めて警告欄を含め使用
上の注意を改訂するとともに，「緊急安全性情報」等を医療機関等に配布して，腸管穿孔，腸閉塞について医療関
係者の注意を喚起することとした。
販売実績： 約３３０億円（ニフレック）（平成４年６月～平成１５年７月末）（平成１４年度：約２６億円）
推定使用患者数： 約１,７７２万人（ニフレック）（平成４年６月～平成１５年７月末）（平成１４年度：約１６５万人）
【リンク・リソース】
【主要サイト】
便秘解消サイト+++ベンピドットジェイピィ －http://www.bempi.jp/
便秘ってなあに？[帝人ファーマ]
[1212]●腸管洗浄剤 Cationic Detergents
| [1212]●腸管洗浄剤 Cationic Detergents |
陽性洗〔浄〕剤，逆性洗〔浄〕剤（アミン塩または長鎖脂肪酸の四級アンモニウムまたはピリジニウム化合物のような洗浄剤．その疎水性グループに正電荷を帯びた原子団が結合している）
【日本語版コメント】
大腸癌検診で便潜血が陽性の場合の精密検査として、あるいは大腸癌の術前検査では半数以上で大腸内視鏡検査が実施される。 大腸内視鏡検査の前処置として、1980年Davisらにより考案された経口腸管洗浄液Polyethylene glycol electrolyte lavage solution（PGE、ニフレック(R)[味の素ファルマ]）が一般的であるが、良好な洗浄効果を得るためには2000mL以上の服用が必要で患者に大きな負担を強い、また臓器に障害をもつ患者への問題も大きい。 また大量下剤摂取後の急激な下痢、脱水による循環器系への影響もあるし、腸管穿孔，腸閉塞の副作用も問題になった(死亡例含む、2003.9)。
日本では開発中の新薬としてZ-205錠[ゼリア新薬]が申請(2005.2)されているが、これは米国で既に2001年3月に発売され、今年５月発表の患者QOL調査でも最も好評だった。(苦情率1.1%; PEG 13.5%)
また、故ダイアナ妃が美容法の一環として利用したことから有名になった医療機器による腸内洗浄(Dotolo Research社製Colon Hydrotherapy System)は、米国ではFDA承認を受けた同種のCOLONIC IRRIGATION SYSTEMを含めて、大腸内視鏡検査の前処置としても極めて有効で、前日少量の緩下剤服用だけで済むので、患者の肉体的負担はかなり軽減されるのだが、日本では専ら美容エステで使われている。
→詳細は参考資料●MLリソース：大腸癌治療薬に纏めた。
＜日本語版コメント要約＞
・多くの患者が負担に感じる大腸内視鏡検査の前処置を取り上げた。
・前処置法としては、PEG電解質液、PEG液＋ビサコジル錠、PEG＋Gatorade、またはリン酸ナトリウムが用いられている。
・PEG液＋ビサコジル錠が有効性、忍容性、安全性のすべてにおいて最も優れているかもしれない。
・リン酸ナトリウムは少量の服用でよいため、多くの患者に好まれるが、臨床的に重大な副作用を引き起こす可能性がある。
[厚労省]医薬品・医療用具等安全性情報No.194[2003.10]
経口腸管洗浄剤（塩化ナトリウム，塩化カリウム，炭酸水素ナトリウム，無水硫酸ナトリ
ウム配合剤）については，平成12年３月に，使用上の注意の「重大な副作用」の項等に
「腸管穿孔」に関する記載を追加して，医療関係者の注意を喚起してきたが，使用上の注
意の改訂後も，腸管穿孔について死亡例４例を含む５例が報告されているほか，腸閉塞に
ついても，発売以来，死亡例１例を含む７例が報告されていることから，今般，改めて警
告欄を含め使用上の注意を改訂するとともに，「緊急安全性情報」等を医療機関等に配布
して，腸管穿孔，腸閉塞について医療関係者の注意を喚起することとした。
経口腸管洗浄剤「ニフレック」等による腸管穿孔及び腸閉塞に関する緊急安全性情報の発出について[2003.9.10]
成分名： 塩化ナトリウム、塩化カリウム、炭酸水素ナトリウム、無水硫酸ナトリウム配合剤
販売名： ニフレック（平成４年３月２７日承認、平成４年６月販売開始）、他４品目（別紙参照）
企業名： 味の素ファルマ株式会社、他４社（別紙参照）
効能・効果： 大腸内視鏡検査及び大腸手術時の前処置における腸管内容物の排除
販売実績： 約３３０億円（ニフレック）（平成４年６月～平成１５年７月末）
（平成１４年度：約２６億円）
推定使用患者数： 約１,７７２万人（ニフレック）（平成４年６月～平成１５年７月末）
（平成１４年度：約１６５万人）
●治験薬
Z-205錠[ゼリア新薬] 2005.2申請 大腸内視鏡前腸管洗浄剤 米インカイン社2001.8.27導入契約
- 関連記事[pdf,2001.8.27]
●日本消化器内視鏡学会
内視鏡検査と内視鏡治療のご説明
日本消化器内視鏡学会雑誌[月刊]～抄録公開
●日本消化器内視鏡技師会[] -Japan Gastroenterological Endoscopy Technicians Society
- 会員数10000名以上
内視鏡の洗浄・消毒に関するガイドライン（第２版）
●日本大腸肛門病学会
II:本邦での大腸癌に対する術前検査の現状[日本大腸肛門病学会会誌58(6)2005.6]
- （第60回大腸癌研究会アンケート調査から）林太郎ら(大阪大学大学院病態制御外科)
原発巣検査では，会員施設61％，非会員施設44％が注腸造影と大腸内視鏡の両方を必ず施
行しており，早期癌深達度診断では，会員施設53％，非会員施設60％が大腸内視鏡を最も重視していた
●日本大腸検査学会 - Jap Soc Colon Examination
全国集計からみた大腸癌検診の現況
●International Association for Colon Hydrotherapy[I-ACT] -http://www.i-act.org/ （国際腸内洗浄協会）
- Colon hydrotherapist協会、認定試験実施機関
- I-ACT Quarterly : 2005 Summer[pdf,14p]
●[FDA-CDRH]
COLONIC IRRIGATION SYSTEM[DOTOLO RESEARCH CORP. C/O KELLER AND HECKMAN] -COLONIC IRRIGATION SYSTEM -07/06/92
Hydro San[SPECIALTY HEALTH PRODUCTS, INC] -COLONIC IRRIGATION SYSTEM -07/30/92
PIEE[PIE MEDICAL INTL., INC.] -COLONIC IRRIGATION SYSTEM -05/27/94
BOWEL IRRIGATION KIT[DERMA SCIENCES, INC.] -COLONIC IRRIGATION SYSTEM -08/01/01
PIEEPAK; AVAPAK; AVATAR; AEGIS[CAIRE, INC.] -COLONIC IRRIGATION SYSTEM -06/29/92
Dotolo Research
- Toxygen[R] Model BSC-UV (Colon Hydrotherapy System)
ドトロ・リサーチ社は結腸洗浄の健康効果に着目し、1984年に独自の結腸洗浄装置を開
発。この装置はその後、米国およびヨーロッパを中心に広がり、故ダイアナ妃が美容法の
一環として利用したことから有名になった。
Specialty Health Products Inc.
- Hydro San Plus
COLON HYDROTHERAPY, INC.
- CLINICAL MODEL PPC-101; THE TRAVELER PPC-101
-
- http://www.inkine.com/ ; 米国PA; NASDAQ=INKP; 従業員数60
消化器疾患専門の新薬ベンチャー
●会社決算
($000) 2004 2003
製品売上高 20,702 14,383
他の収入 1,408 49
------------------------------
総収入 22,110 14,432
営業利益 3,018 1,910
純利益 3,106 -1,526
研究開発費 5,011 1,822
●Our Products
- Visicol[リン酸ナトリウム] - http://www.visicol.com/ (腸管洗浄剤)
(sodium phosphate monobasic monohydrate, USP, sodium phosphate dibasic anhydrous, USP)
米国では2001.3発売（P&G共同販売）
Visicol is used for bowel cleansing prior to colonoscopy
(Visicol is a tablet purgative (bowel cleanser))
- IB-Stat (hyoscyamine sulfate) - IBS[過敏性腸症候群], ERCP[内視鏡的逆行性胆管膵造影法]
●R&D Pipeline
INKP-102 (腸管洗浄剤) FDA申請(2005.4.29)
●Investor Relations
★SEC Reports
★Press Releases
SALIX PHARMACEUTICALS TO ACQUIRE INKINE PHARMACEUTICAL [2005.6.23]
- 2006年度に合併予定。
VISICOL[R] TABLETS ASSOCIATED WITH SIGNIFICANTLY LESS AFTER-HOURS CALLS TO PHYSICIANS
THAN LIQUID PURGATIVES[2005.5.19]
- 大腸内視鏡の前処置を受けた患者412例の副作用等の患者コールを調査した結果、
平均8.0%(33/412)が苦情を訴え、うちPEG 13.5%(30/223), Visicol錠 1.1%(2/181),
sodium phosphate liquid [Fleet] 12.5%(1/8)。
InKine Earns Milestone Payment As Zeria Pharmaceutical Advances Development Of
Tablet Purgative (VisicolR) For Sale In Japan[2005.3.29]
- ゼリア新薬の厚労省申請に伴い$1.0 millionを受領。
InKine Reports 2004 Year End Financial Results[2005.2.23]
●News & Events
製品
トピックス～プレスリリース
●医療従事者向け
ニフレック[Niflec] 添付文書 [pdf]
インタビューフォーム [pdf]
[html]
Polyethylene glycol electrolyte lavage solution（PGE、ニフレック)
１袋（137.155g）中：塩化ナトリウム2.93g,塩化カリウム1.485g,炭酸水素ナトリウム3.37g,無水硫酸ナトリウム11.37g
添加物として、マクロゴール4000（ポリエチレングリコール4000：等張化剤）、サッカリ
ンナトリウム、香料を含有する。
[適応]
大腸内視鏡検査及び大腸手術時の前処置における腸管内容物の排除
[用法用量]
本品１袋を水に溶解して約２Lとし、溶解液とする。
通常、成人１回溶解液２～４Lを１時間あたり約１Lの速度で経口投与する。ただし、排泄
液が透明になった時点で投与を終了し、４Lを超えての投与は行わない。
大腸内視鏡検査前処置
1) 検査当日に投与する場合
当日の朝食は絶食（水分摂取のみ可）とし、検査開始予定時間の約４時間前から投与
を開始する。
2) 検査前日に投与する場合
前日の夕食後は絶食（水分摂取のみ可）とし、夕食後約１時間以上経過した後、投与
を開始する。ただし、前日の朝食、昼食は残渣の少ないもの、夕食は固形物の入って
いない液状食とする。
大腸手術前処置
手術前日の昼食後は絶食（水分摂取のみ可）とし、昼食後約３時間以上経過した後、投
与を開始する。
[同一組成品]
ムーベン[日本製薬＝武田]、オーペグ[太田－テイコク]、スクリット[大洋＝カイゲン＝
三菱ウェルファーマ]
--- http://www.ajinomoto.co.jp/
●サイトマップ
●プレスリリース
●株主・投資家向け
●個別製品売上[医薬] 薬価ベース
| (億円) | 2006 | 2005 | 2004 | 2003 | 2002 | 2001 | 2000 | 発売日 | 成分・適応 |
| ニフレック * | 25(-) | 25(+11) | 22(-8) | 24(-8) | 26(-14) | 30(-6) | 32(-21) | 1992.6 | 経口腸管洗浄剤 |
- from 2005年3月期決算説明会資料：参考データ～個別製品売上
註）IMS.薬価ベース
●新薬のパイプライン
(2005年3月末現在)
| 分野 | 名称 | 開発状況 | 適応 | 備考 |
| 「ニフレック」 | 上市[2004/12] | 腸管洗浄剤 | 味改良品 |
| 「ニフレック」バッグ | 上市[2004/12] | 腸管洗浄剤 | 味改良品、溶解用容器入り |
- from 2005年3月期決算説明会資料：参考データ～新薬のパイプライン
●メルクマニュアル第版日本語版
第027章 便秘
排便の困難さ，あるいは回数減少，または便の硬いこと，不完全な排泄の感覚。
宿便は，便秘から生じたり発展して起こることがあるが，特に寝たきりの高齢者に多くみられ，バリウムが経口的にまたは注腸によって投与された後に発生する場合がある。患者は直腸痛としぶりを訴えて，繰り返し排便を試みるがうまくいかない。腸けいれんが起こることもあり，患者は下痢に似た水様粘液や詰まった便塊周囲の便成分を排出することがある。直腸診によって，硬く，時には岩のような，しかし往々にしてゴムのように弾力のある，パテ状の塊を認める。
急性便秘は，排便習慣における変化が排便の頻度を減らしたり，排泄が難しい硬い便を作り出す。急な変化は器質的原因を示唆する：数時間あるいは2～3日間の便秘を訴える患者においては，機械的な腸閉塞が考慮されなければならない。麻痺性腸閉塞がしばしば急性腹腔内疾患（例，限局性腹膜炎，憩室炎）に伴うことが多く，様々な外傷性病状（例，頭部外傷，脊椎骨折）に合併する場合もあり，あるいは全身麻酔の後で起こることもある。強い緩下剤は，これらの状態においては避けるべきである。寝たきりの患者（特に高齢者）における便秘の急激な開始も一般的である。というのは，便秘は多くの薬剤によって引き起こされることがあり，その中には腸管内で作用するもの（水酸化アルミニウム，ビスマス塩，鉄塩，コレスチラミン），抗コリン薬，阿片製剤，神経節遮断薬，そして多くのトランキライザーや鎮静薬が含まれるので，詳しい薬歴を聞き出さなければならない。
排便習慣の変化が数週間にわたって続いたり，回数や重篤性を増加させながら間欠的に起きる場合は，結腸腫瘍や他の部分的閉塞の原因が推測されなくてはならない。便の量が少なくなることは結腸末端の閉塞病変を示唆している。痛みや出血の原因となっている，限局性の直腸肛門病変（例，肛門裂傷）を探るべきである；立位の腹部単純X線と，S状結腸鏡検査，そしてバリウム注腸検査が必要となることがある。もしも何の疾患も見つからない場合には，治療は対症療法になる（後述参照）。
慢性便秘の一般的な機能的原因とは，結腸の貯留，輸送，排出の機序が乱され，正常な腸の運動の妨げとなることである。原因は時には全身性疾患――例，衰弱性感染症，甲状腺機能低下，高カルシウム血症，尿毒症，ポルフィリン症――によって，しかしながら，より多くは限局性神経原性疾患――例，過敏性腸症候群（32章参照），結腸無力症（後述参照），巨大結腸症（261章「消化管奇形」の「ヒルシュスプルング病」参照）によって乱され，そのため正常な腸の運動の妨げとなるものをいう。ある種の神経系の疾患（例，パーキンソン病，脳血栓症，腫瘍，脊髄傷害）は重要な腸管外の原因である。心因性の作用因子は最も一般的である。年をとるにつれて，内在性結腸反射の減少，線維性食品の摂取が少なくなる，運動をしなくなる，また便秘を引き起こす薬の服用の増加から，慢性便秘は特に高齢者に多い。
多くの人が毎日の排便が必要だと間違って思い込んでおり，もし排便の頻度が自分たちの予想より少ないと便秘であると訴える。その他の人々は，重要な症状は排便行為に伴う不満感であるのだが，便の外見（大きさ，形，色）あるいは硬さについて心配する場合がある。その結果，彼らは緩下剤や座薬，浣腸を乱用し結腸を痛める。熱心すぎる治療で下剤を使うと，下剤性結腸症（バリウム注腸検査上，ハウストラの欠如している“パイプの柄”状の結腸で，潰瘍性大腸炎に似ている），そして大腸メラノーシス（粘膜内の褐色色素の沈着で，内視鏡的に，また結腸生検でみられる）が引き起こされる。
強迫観念につきまとわれた人々は，完全主義的行為によって不安を抑制しようと努力する；彼らの，身体から毎日「不潔な」残りかすを除去したいという要求は過大視された重要性をもつようになることがある。抑うつが，毎日排便できないことと関連していることもある。うつ状態が，排便の頻度を減少させ，排便の行われないことが抑うつを増強させるような悪循環へと陥る場合が起こりうる。そのような人々はしばしば慢性的な下剤の使用者になったり，トイレに過剰な時間を費やしたりする。
便秘は，通常は他の基礎にある問題（過敏性腸症候群，うつ状態）の症状（腹痛，嘔気，疲労感，食欲不振）として訴えられる。患者は，日常の腸の動きによって全ての症状が緩和されるとは期待すべきではない。
患者に排便の習慣について助言したり安心させたりする前に，医師は直腸およびS状結腸鏡検査，そして必要性があればバリウム注腸によって，重大な疾患の可能性を除外しておかなくてはならない。全ての便秘患者はあらゆる身体診察を受けるべきで，それには腫瘤を除外するための直腸検査も含む。CBC，甲状腺刺激ホルモン，絶食時グルコース，電解質も，ある患者にとっては適切である。抵抗性があったり，長期にわたり，また珍しい症状がある患者には大腸鏡検査が必要かもしれない。可能であれば，便秘を起こしている可能性のある薬は止めるべきである。個人的な心理状態も考えに入れるべきである。
便秘に使う薬は表27-2に要約してある。食事は，適当な便の量を確保するために十分な線維を含むようにするべきである。野菜の線維は，大部分が消化吸収されないので，便の量を増加させる；線維の中のある成分はまた，固形相の中に水分を吸収し，便をより軟らかくして便の輸送を容易にする。果物と野菜が奨められ，耐えられるようなら，ふすまを含んだオートミール類も同様である。未精製のふすま（16～20mg；スプーンに2～3杯を1日に2～3回）を果物やオートミール類の上にかけて摂取するとよりよい場合もある。
緩下剤は慎重に使用されなくてはならない。あるものは，化学的（例，テトラサイクリン，カルシウム，リン酸塩）または物理的に（例，セルロース基質上のジゴキシン）種々の薬剤と結合することによってその吸収を邪魔することがある。急速な便の流れは薬物や栄養物をそれらの最適な吸収部位を越えて先へ押しやってしまう可能性が高い。原因不明の急性の腹痛，炎症性腸疾患，腸閉塞，消化管出血，そして宿便などには，緩下剤と下剤の使用は禁忌である。
膨張性下剤（例，ふすま，車前子，カルシウムポリカーボフィル，メチルセルロース）は線維を与え，長期使用できる唯一の緩下剤である。これらはゆっくりと穏やかに作用し，そして排便を促進させる最も安全な物質である。適切な使用量とは，軟らかく嵩の多い便が排泄されるまで，徐々に量を増加してゆき，最高で1日3～4回，そして濃くなった治療薬の嵌入を防ぐために，十分な水分（余分な水分をコップ600mL/日摂取すること）も与えることである。この方法は自然な効果を生み出すもので習慣形成性はない。量を増加させる物質は，便秘と下痢の両方を正常化する。
湿潤剤 （洗浄性緩下剤［例，ドキュセート］）は，腸内水分の湿潤能力を増加することによって便を軟らかくする。これは表面の壁を破り，水が便の中に入り軟らかくしたりその量を増加したりするのを容易にする。増加した便塊は蠕動への刺激となり，軟らかくなった便はより簡単に移動することが可能となる。鉱油は便を軟らかくし，より簡単に輸送される便の塊にするが，脂溶性ビタミンの吸収を低下させる場合がある。湿潤剤と鉱油はゆっくりと作用する；どちらも心筋梗塞や直腸肛門外科手術の後に使用したり，長期のベッドでの安静が必要な場合に利用可能であることが多い。
浸透圧製剤は腸管検査の前処置として，また時には寄生虫感染の治療に使用される。それらの中には吸収されにくい多価イオン（例，マグネシウム，リン酸塩，硫酸塩）あるいは炭水化物（例，乳糖，ソルビトール）が含まれており，これらが腸内にとどまることによって，腸管内の浸透圧が上昇し，腸の中へ水が引き込まれる。増加した体積によって，蠕動が刺激され，水で軟らかくなった便は腸の中を容易に移動する。これらの薬剤はおおよそ3時間以内に作用する。
マグネシウムとリン酸塩は一部吸収されるので腎不全などのような状態では好ましくないことがある（例，腎不全）。ナトリウム（ある種の製剤では）は心不全に悪い影響を及ぼす可能性がある。たとえ基礎的疾患を伴わない患者でも，これらの薬を大量に，あるいは頻繁に摂取すると，体液と電解質の平衡状態を崩してしまうこともありうる。診断検査，あるいは外科処置のために腸を洗浄する別の手段として大量のバランスのとれた浸透圧製剤（例，ポリエチレン・グリコール電解質溶液）が使用される。
分泌性もしくは刺激性下剤（例，センナとその誘導体，樹皮，フェノールフタレイン，ビサコジル，ヒマシ油）は，診断検査のために腸を洗浄するためによく使われる。それらは，腸粘膜を刺激することによって，あるいは直接に粘膜下および筋層神経叢を刺激することによって作用する。いくらかは吸収され，肝で代謝され，胆汁で腸へ戻る。蠕動と腸管内水分の両方が増加し，6～8時間でけいれん痛とともに半固形便の排出を伴う。連用により，大腸メラノーシス，大腸の神経変性，「不精大腸」症候群，重篤な体液と電解質の障害が起こることがある。
宿便は，60～120mLの温かい（43.3℃）オリーブオイルの浣腸と，それに続く，市販されている高張液の少量の浣腸（100mL）によって治療される。もしもこれが失敗する場合，手で糞塊を破砕し糞詰まりを除くことが必要である。この方法は痛みを伴い，そこで局所麻酔（例，リドカイン5％軟膏，またはジブカイン1％軟膏）の直腸の周囲あるいは内部への適用が奨められる。中には全身麻酔の必要な患者もいる。
説明は重要であり，心理療法がより合理的な発想を説き聞かせるために役立つ場合があるものの，強迫観念につきまとわれた患者の排便に対する態度を異常だと説得するのには，効果はほとんどない。医師は，毎日排便があることは必須ではないこと，腸は機能する機会を与えられるべきであること，緩下剤あるいは浣腸（3日に1度以上）は腸が機能することを妨げること，そして「か細すぎる」あるいは「緑色すぎる」という「便を治す」方法は，それを見ないようにすることであるということを患者に教えなくてはならない。
便秘薬を飲むときの注意は？[静岡県薬剤師会]
| 主な下剤の種類と働き |
|---|
| 種別 | 薬品成分 | 作用特性 |
| 刺激性下剤 | 刺激性下剤は種類も多く、最初に飲んだ時の効き方も優れていますが習慣性になることも多く、薬の量を次第に増やさなければ効かなくなることがあリます。長期連用はしないこととされています。また副作用が多く出る可能性のあるのもこのタイプです。妊婦への使用も流産等の危険性があるために注意が必要です。また便や尿に赤色着色が見られることがあリますので、びっくりする人もいます。ビサコジルは、制酸剤や牛乳と一緒に飲むことはできません。飲む場合には、１時間以上の間隔を置いてから飲むようにしなければいけません。 |
| ピコスルファートナトリウム | 大腸を直接刺激し、大腸での水分吸収を抑制する下剤。長期大量連用で腸管粘膜に炎症を起こす可能性があるので、長期には飲まないこと。 |
| ビサコジル | 直腸粘膜の副交感神経を直接刺激して蠕動を高め、腸粘膜を直接刺激排便反射を促進する。効きが悪くなったリ副作用が起きたりすることがあるので、制酸剤や牛乳との同時服用は避け、少なくとも1時間はあける。
妊婦は服用注意。習慣性があるために長期の連用はしない。 |
| センノシド | 大腸刺激性下剤で、腸の蠣動を促進する。尿の着色、習慣性があるために長期連用には注意。 |
| フェノールフタレン | 腸全体の蠕動運動を促進し、水分吸収も抑制する。副作用が比較的多い。 |
| フェノバリン | フェノールフタレンの改良型の下剤で、副作用は軽減されたとはいえ他剤に比べると多いので注意が必要。妊婦は服用注意。便や尿が着色する可能性もある。 |
| 膨張性下剤 | 膨張性下剤は市販されている薬の中に単独で含まれることは少ないのですが、水分を吸収して膨張し、腸の内容物の量を増やすことによって便意を起こします。習慣性はなく、体内への吸収が悪いために副作用もほとんどありません。子宮収縮や骨盤内の充血を起こすこともないので、妊婦にも安心して使うことができます。 |
| カルメロース | 腸管内で、同時に飲んだ水を吸収して粘稠のコロイドとなり、便に浸透して柔らかくし、また容積を増す二とによって腸管に物理的刺激を与える。多量の水での服用が必要。習慣性がなく、副作用もあまりないので長期連用可能。 |
| ジオクチルソジウムスルホサクシネート | 界面活性作用で便の表面張力を低下させ、便に水分を浸透させて柔らかくし、膨潤させるため、作用が緩和。妊婦や常習便秘の人に向く。習慣性や副作用はあまりないが、まれに起こりうるので注意力が必要。 |
| 塩類下剤 | 塩類下剤は、腸壁からの水分吸収を抑制し、腸内容物を増やします。長期連用は副作用が増加するために止めた方が良いでしょう。 |
| 酸化マグネシウム（カマ） | 腸内が高張状態になるために、水分を吸収して腸管内容量を増加させる。腎機能障害時や長期連用時には高マグネシウム血症に注意。 |
| 製品名 | 組成 | 適応症 | 用法用量 | 発売 | 備考 |
| アクチナミン[製造販売元／第一製薬株式会社] | 1カプセル中塩化カルプロニウム10mg | ○消化管機能低下のみられる下記疾患：慢性胃炎，弛緩性便秘症 | 通常成人1日20～60mg（2～6カプセル）を2～3回に分割経口投与 | 1965年2月 | |
| アローゼン[製造販売／株式会社科薬 輸入先／ファーマ・シュベーラー社] | 顆粒1g中センナ 577.9mg、センナジツ 385.3mg | 便秘(ただし、痙攣性便秘は除く)、駆虫剤投与後の下剤 | 通常成人1回0.5～1.0gを1日1～2回経口投与 | 1967年7月 | |
| コロネル細粒[製造販売／アステラス製薬株式会社] | 分包：1包（0.6g）中 ポリカルボフィルカルシウム 乾燥物として 500mg | 過敏性腸症候群における便通異常（下痢，便秘）及び消化器症状 | 通常，成人にはポリカルボフィルカルシウムとして1日量1.5～3.0g（細粒1.8～3.6g）を3回に分けて，食後に水とともに経口投与 | 2000年10月 | |
| コロネル錠500mg[製造販売／アステラス製薬株式会社] | 1錠中ポリカルボフィルカルシウム 乾燥物として 500mg | 通常，成人にはポリカルボフィルカルシウムとして1日量1.5～3.0g（3～6錠）を3回に分けて，食後に水とともに経口投与 | 2000年10月 | |
| テレミンソフト坐薬１号[発売元／サンド株式会社 製造販売元／味の素株式会社] | １個中日局ビサコジル２mg | 1)便秘症 2)消化管検査時又は手術前後における腸管内容物の排除 | 通常１回、乳幼児は２mgを、１日１～２回肛門内に挿入 | 1968年３月 | |
| テレミンソフト坐薬３号[発売元／サンド株式会社 製造販売元／味の素株式会社] | １個中日局ビサコジル10mg | 通常１回、成人は10mgを、１日１～２回肛門内に挿入 | 1968年３月 | |
| プルゼニド錠[製造販売／ノバルティス ファーマ株式会社] | 1錠中プルゼニド（センナ配糖体のカルシウム塩）をセンノシドA・Bとして12mg含有 | 便秘症 | センノシドA・Bとして、通常成人1日1回12～24mg（1～2錠）を就寝前に経口投与。高度の便秘には、1回48mg（4錠）まで増量可。 | 1961年11月 | |
| ポリフル錠500mg／ポリフル細粒[アボットジャパン株式会社] | 1包（0.6g）中 ポリカルボフィルカルシウム乾燥物として500mg | 過敏性腸症候群における便通異常（下痢，便秘）及び消化器症状 | 通常，成人にはポリカルボフィルカルシウムとして1日量1.5～3.0gを3回に分けて，食後に水とともに経口投与 | 2000年10月 | |
| モニラック・シロップ65％[製造販売元／中外製薬株式会社] | 1mL中ラクツロース（C12H22O11）650mg（日局ラクツロースとして0.91mL) | 1)高アンモニア血症に伴う下記症候の改善：精神神経障害、手指振戦、脳波異常 2)産婦人科術後の排ガス・排便の促進 3)小児における便秘の改善 | 通常、成人１日量30～60mL（ラクツロース（C12H22O11）として19.5～39g）を高アンモニア血症の場合３回、産婦人科術後の排ガス・排便の目的には朝夕２回に分けて経口投与する。 小児便秘症の場合、通常１日0.5～２mL／kg（ラクツロース（C12H22O11）として325～1300mg／kg）を３回に分けて経口投与する。 投与量は便性状により適宜増減する。 | 1975年10月 | |
| モニラック原末[製造販売元／中外製薬株式会社] | 散１g中結晶性ラクツロース 1000mg | 通常、成人１日量19.5～39.0gを高アンモニア血症の場合３回、産婦人科術後の排ガス・排便の目的には朝夕２回に分けて経口投与する。 小児便秘症の場合、通常１日0.33～1.30g／kgを３回に分けて経口投与する。投与量は便性状により適宜増減する。 | 1999年7月 | |
| ラキソベロン液[提携／ベーリンガーインゲルハイムインターナショナル社 製造販売元／帝人ファーマ株式会社] | 内服液－ピコスルファートナトリウム7.5mg／mL | 1)各種便秘症 2)術後排便補助 3)造影剤（硫酸バリウム）投与後の排便促進 4)大腸検査（X線・内視鏡）前処置における腸管内容物の排除 | 1)各種便秘症～通常、成人に対して1日1回10～15滴（0.67～1.0mL）を経口投与する。 小児に対しては1日1回、次の基準で経口投与する。年齢6ヵ月以下：2滴（0.13mL）、年齢7～12ヵ月：3滴（0.20mL）、年齢1～3才：6滴（0.40mL）、年齢4～6才：7滴（0.46mL）、年齢7～15才：10滴（0.67mL）
2)術後排便補助～通常、成人に対して1日1回10～15滴（0.67～1.0mL）を経口投与
3)造影剤（硫酸バリウム）投与後の排便促進～通常、成人に対して6～15滴（0.40～1.0mL）を経口投与
4)大腸検査（X線・内視鏡）前処置における腸管内容物の排除～通常、成人に対して検査予定時間の10～15時間前に20mLを経口投与 | 1980年4月 | |
| ラキソベロン錠[提携／ベーリンガーインゲルハイムインターナショナル社 製造販売元／帝人ファーマ株式会社] | 1錠中ピコスルファートナトリウム2.5mg | 1)各種便秘症 2)術後排便補助 3)造影剤（硫酸バリウム）投与後の排便促進 | 1)各種便秘症～通常、成人に対して1日1回2～3錠を経口投与する。7～15才の小児に対して、1日1回2錠を経口投与
2)術後排便補助～通常、成人に対して1日1回2～3錠を経口投与
3)造影剤（硫酸バリウム）投与後の排便促進～通常、成人に対して1日1回2～3錠を経口投与 | 1990年8月 | |
|
| ニフレック/Niflec[製造販売／味の素株式会社 発売／味の素ファルマ株式会社] Niflec | １袋（137.155g）中塩化ナトリウム2.93g､塩化カリウム1.485g､炭酸水素ナトリウム3.37g､無水硫酸ナトリウム11.37g; 添加物として、マクロゴール4000（ポリエチレングリコール4000：等張化剤）、矯味剤としてサッカリンナトリウム、香料を含有する。 | 大腸内視鏡検査及び大腸手術時の前処置における腸管内容物の排除 | 本品１袋を水に溶解して約２Lとし、溶解液とする。 通常、成人１回溶解液２～４Lを１時間あたり約１Lの速度で経口投与する。ただし、排泄液が透明になった時点で投与を終了し、４Lを超えての投与は行わない。
【大腸内視鏡検査前処置】1) 検査当日に投与する場合…当日の朝食は絶食（水分摂取のみ可）とし、検査開始予定時間の約４時間前から投与を開始する。 2) 検査前日に投与する場合…前日の夕食後は絶食（水分摂取のみ可）とし、夕食後約１時間以上経過した後、投与を開始する。ただし、前日の朝食、昼食は残渣の少ないもの、夕食は固形物の入っていない液状食とする。
【大腸手術前処置】手術前日の昼食後は絶食（水分摂取のみ可）とし、昼食後約３時間以上経過した後、投与を開始する | 1992年6月 | |
| ニフプラス/Nifplus[発売元／旭化成ファーマ株式会社 製造販売元／大原薬品工業株式会社] | 2000年7月 | |
| ニフプラス[製造販売元／大原薬品工業株式会社] | 2000年7月 | |
| ムーベン[製造販売元／日本製薬株式会社 販売／武田薬品工業株式会社] | 2000年8月 | |
| スクリット/SCRIT[発売／三菱ウェルファーマ株式会社 製造販売元／大洋薬品工業株式会社] | 1999年7月 | |
| マグコロール[製造販売元／堀井薬品工業株式会社] | 内服液250mL中クエン酸マグネシウム 34g | 1)大腸検査（X線・内視鏡）前処置における腸管内容物の排除
2)腹部外科手術時における前処置用下剤 | 【大腸X線検査前処置、腹部外科手術時における前処置の場合】＜高張液投与＞クエン酸マグネシウムとして、1回27～34g（本品200～250mL）を検査予定時間の10～15時間前に経口投与する。
【大腸内視鏡検査前処置の場合】＜高張液投与＞クエン酸マグネシウムとして、1回27～34g（本品200～250mL）を検査予定時間の10～15時間前に経口投与する。
＜等張液投与＞クエン酸マグネシウムとして、68g（本品500mL）を水に溶解し、全量約1,800mLとする。通常成人1回1,800mLを検査予定時間の4時間以上前に200mLずつ約1時間かけて経口投与する。 | 1974年3月 | |
| マグコロールP[製造販売元／堀井薬品工業株式会社] | 散50g中クエン酸マグネシウム 34g | 【大腸X線検査前処置、腹部外科手術時における前処置の場合】＜高張液投与＞クエン酸マグネシウムとして、34g（本剤50g）を水に溶解し、全量約180mLとする。通常成人1回144～180mLを検査予定時間の10～15時間前に経口投与する。
【大腸内視鏡検査前処置の場合】＜高張液投与＞クエン酸マグネシウムとして、34g（本剤100g）を水に溶解し、全量約180mLとする。通常成人1回144～180mLを検査予定時間の10～15時間前に経口投与する。
＜等張液投与＞クエン酸マグネシウムとして、68g（本剤100g）を水に溶解し、全量約1,800mLとする。通常成人1回1,800mLを検査予定時間の4時間以上前に200mLずつ約1時間かけて経口投与する。 | 1988年1月 | |
| [] | | | | | |
一般的には、腸粘膜を刺激し、腸の運動を促す作用をもつ緩下剤として、ラキソベロン
、プルセニド、コ－ラック、アローゼン、ダイオウを処方する。
【日本】 【製剤～日本】 【適応～日本】 【用法用量～日本】 【添付文書～日本】ニフレック 添付文書 | インタビューフォーム 【その他】
| [1292]●製品 オピオイド誘発性便秘治療薬メチルナルトレキソンmethylnaltrexone bromide（Relistor - Wyeth/Progenics） |
日本語版註）オピオイド誘発性便秘治療薬メチルナルトレキソンmethylnaltrexone bromide（Relistor - Wyeth/Progenics）
【別名】MNTX 【開発元】Progenics Pharmaceuticals Inc.[US] [DBR_ID]
【化学名】(R)-N-(cyclopropylmethyl)noroxymorphone methobromide.
【承認】FDA申請=30-Mar-2007、FDA承認=24-Apr-2008[Progenics]、米国発売=2-Jun-2008(Wyeth); 【製剤】皮下注;単回投与バイアル中methylnaltrexone bromide 12mg/0.6mL 【適応】(既存の下剤による治療が十分でない末期癌患者等の緩和ケア患者における麻薬性鎮痛薬使用に伴う難治性便秘の治療)for the treatment of opioid-induced constipation(OIC) in patients with advanced illness who are receiving palliative care, when response to laxative therapy has not been sufficient 【用法用量】１日おきに投与。 １回投与量は、患者の体重62-114Kgで0.6mL12mg、体重38-62Kgで0.4mL8mg、体重38Kg以下は0.15mg/Kg。
【作用】a peripherally-acting mu-opioid receptor antagonist/末梢のμオピオイド受容体に拮抗し、麻薬性鎮痛薬の鎮痛効果に影響を及ぼすことなく、麻薬性鎮痛薬の使用に伴う難治性の便秘を緩和 【特徴】
【製品情報】www.relistor.com 【添付文書】RELISTOR-PI
【提携】University of Chicagoが創製し、これをUR Labs, Inc.(2005.12Progenics社が買収)にライセンスし、更にUR Labs, Inc.は2001年10月Progenics社に全世界独占権をサブライセンスしたもの。 2005.12.23 Wyethが全世界の開発権を獲得、Progenicsは米国販売権のオプションを持つ。契約金は$60 million、以降最大$356.5 millionのマイルストーン支払い。 【EU】Relistor[Wyeth]MAA=2-Jul-2008 欧州連合内の27の加盟国およびアイスランド、ノルウェー、リヒテンシュタインで承認
【日本】小野薬品工業が日本独占開発販売権取得[2008.10.17] 【その他】追加適応として・post operative ileus (POI)静注 P3 ・OIC in chronic pain 経口 P3 /2008.11.13現在
US Pharmacopeial Commission
AMA: United States Adopted Names
BIAM
--- BIAM -ABC順|BIAM -会社順
NLM: MeSH HOme
---MeSH Online search
【日本語版コメント1292】
腸管通過障害用の治療薬が最近いくつか開発されている。 まず回復手術後に腸閉塞が5％ぐらいの頻度で発生するが、この術後腸閉塞(POI)を適応とする薬剤としてアルビモパン/alvimopan(GSK社)が米国承認(2008.5.20)、日本P3。メチルナルトレキソン/methylnaltrexone(MNTX;米ワイス)が便秘薬として欧米で発売され、更にPOIでもP3。 ルビプロストン/lubiprostone(武田)は便秘薬として米国で販売するが、POIでもP2段階。
前２者はオピオイド受容体拮抗剤で、末期癌患者等の緩和ケア患者における麻薬性鎮痛薬使用に伴う難治性便秘(OIC)の治療に、鎮痛効果に影響を及ぼすことなく効果がある。
→詳細は参考資料●MLリソース：便秘症治療薬・腸管洗浄剤に纏めた。
＜日本語版コメント要約＞
・FDAは、選択的μオピオイド受容体拮抗薬メチルナルトレキソンの皮下注製剤を、進行疾患で緩和ケアを受けている患者におけるオピオイド誘発性便秘の治療薬として承認した。
・本剤の隔日皮下注投与は、緩和ケアを受けている進行疾患患者の約50%において、オピオイドに誘発性便秘の軽減効果を示した。
・本剤がオピオイドの鎮痛作用を低下させたり、非消化器系のオピオイド離脱症状を誘発したりすることはないように思われる。
●FDA Newsroom - FDA Press Releases
FDA Approves Relistor for Opioid-Induced Constipation[2008.4.24]
●Index to Drug-Specific Information
●2004.5.1 以降 Drugs@FDA
★Drug Name(s) =RELISTOR (METHYLNALTREXONE BROMIDE)
FDA Application No. =(NDA) 021964
Active Ingredient(s)=METHYLNALTREXONE BROMIDE
Company =PROGENICS
Dosage Form/Route =SOLUTION; SUBCUTANEOUS
Strength =12MG/0.6ML (12MG/0.6ML)
- Approval Date=04/24/2008[000][Approval]:Label[添付文書]|Letter[承認書]|Review
申請30-Mar-2007 適応for the treatment of opioid-induced constipation in
patients with advanced illness who are receiving palliative care, when response
to laxative therapy has not been sufficient.
Original Approval or Tentative Approval Date April 24, 2008
Chemical Type 1 New molecular entity (NME)
Review Classification S Standard review drug
Application Number: 021964
Active Ingredient : METHYLNALTREXONE BROMIDE
Proprietary Name : RELISTOR [PROGENICS] SOLUTION; SUBCUTANEOUS 12MG/0.6ML (12MG/0.6ML)
Approval Date : Apr 24, 2008
Exclusivity Data : NCE Apr 24, 2013
Patent Data : -
●EMEA - Human Medcines
●List of Authorized Products (EPARs)★[A-Z 承認品目]
★Relistor /INN: methylnaltrexone bromide 11/07/08
1. Summary for the public
2. All Authorised Presentations
3. Scientific Discussion
Product Information, please see below
Annex I - Summary of product Characteristics
Annex IIA - Manufacturing Authorisation Holder responsible for Batch Release
Annex IIB - Conditions of the Marketing Authorisation
Annex IIIA - Labelling
Annex IIIB - Package Leaflet
[Name of the Medicinal Product]
Relistor
[Marketing Authorisation Holder]
Wyeth Europa Limited
Huntercombe Lane South ,Taplow,Maidenhead,Berks SL6 0PH,United Kingdom
[Active Substance]
methylnaltrexone bromide
[International Nonproprietary Name or Common Name]
methylnaltrexone bromide
[Pharmaco-therapeutic Group]
Not yet assigned
[ATC Code]
Not yet assigned
[Therapeutic Indication]
Treatment of opioid - induced constipation in advanced illness patients who are
receiving palliative care when response to usual laxative therapy has not been sufficient.
[Date of issue of Marketing Authorisation valid throughout the European Union]
2 July 2008
[Orphan medicinal product designation date]
Not applicable
●CHMP Press Releases
Meeting highlights from the Committee for Medicinal Products for Human Use,
21-24 April 2008[2008.4.29]
Relistor (methylnaltrexone bromide), from Wyeth Europa Limited, for the treatment of opioid-induced constipation in advanced illness patients who are receiving palliative care. EMEA review began on 23 May 2007 with an active review time of 204 days.
●Summaries of Opinion - List of Products - CHMP Opinions諮問委員会審議品目一覧
---Substance/INN Trade Name Pharmaceuticalform Strength OpinionAdoption Date
[CHMP]SUMMARY OF POSITIVE OPINION* for RELISTOR[2008.4.24]
●Products
★RELISTOR(methylnaltrexone bromide) 便秘
★Pipeline
■Investor Relations
●SEC Filings
10-K annual report[Mar 17, 2008] - [pdf] - [doc] - [xls]
●Annual Reports
●Company News
●会社決算
| ($ 000) | 2007 | 2006 | 2005 | 2004 | 2003 | 2002 | 2001 | 備考 |
| (協力社から研究開発費) | 65,455 | 58,415 | - | - | - | - | - | Wyeth |
| (合弁会社から研究開発費) | - | - | 988 | 2,,008 | 2,486 | | | PSMA LLC |
| (研究Grant/契約) | 10,075 | 11,418 | 8,432 | 7,483 | 4,826 | | | NIH |
| (製品売上) | 116 | 73 | 66 | 85 | 145 | | | 研究用試薬 |
| 収入 合計 | 75,646 | 69,906 | 9,486 | 9,576 | 7,461 | | | |
| 営業利益 | (51,458) | (29,319) | (71,527) | (42,767) | (31,607) | | | |
| 経常利益 | (43,688) | (21,618) | (69,228) | (42,018) | (30,986) | | | |
| 当期純利益 | (43,688) | (21,618) | (69,429) | (42,018) | (30,986) | | | |
| 研究開発費 | 95,123 | 61,711 | 43,419 | 35,673 | 26,374 | | | |
| 取得研究開発費 | - | 13,209 | - | - | - | | | |
| ライセンス料 | 1,053 | 390 | 20,418 | 390 | 867 | | | |
| 経費 合計 | 127,104 | 99,225 | 81,013 | 52,343 | 39,068 | | | |
| 従業員数[連結] | 245 | | | | | | | |
| | | | | | | | |
合弁会社PSMA LLCは、2006.4.20 Cytogen社の持ち分買収。
| ●RELISTOR(R)メチルナルトレキソン臭化物（methylnaltrexone bromide 、MNTX） 皮下注射剤 難治性便秘 |
適応はOpioid-induced constipation (OIC)皮下注 承認
・post operative ileus (POI)静注 P3
・OIC in chronic pain 経口 P3 /2008.11.13現在 |
MNTXは、末梢のμオピオイド受容体に拮抗し、麻薬性鎮痛薬の鎮痛効果に影響を及ぼすことなく、麻薬性鎮痛薬の使用に伴う難治性の便秘を緩和します。 2008年4月、米国食品医薬品局（FDA）はRELISTOR(R)（methylnaltrexone bromide）皮下注射剤を、「既存の下剤による治療が十分でない末期癌患者等の緩和ケア患者における麻薬性鎮痛薬使用に伴う難治性便秘の治療」の適応症で承認しました。2008年6月より、プロジェニックス社とその欧米のパートナーであるワイス社がMNTXの皮下注製剤を「RELISTOR(R)」の商品名で、米国にて販売しております。また本剤は、2008年7月に欧州医薬品審査庁（EMEA）で承認を受け、欧州連合内の27の加盟国およびアイスランド、ノルウェー、リヒテンシュタインで承認されております。Progenics Pharmaceuticals, Inc
MNTXはUniversity of Chicagoが創製し、これをUR Labs, Inc.(2005.12Progenics社が買収)にライセンスし、更にUR Labs, Inc.は2001年10月Progenics社に全世界独占権をサブライセンスしたもの。
Wyeth and Progenics Pharmaceuticals Announce Worldwide Collaboration to Develop and Commercialize Methylnaltrexone[2005.12.23]
-Wyethは全世界の開発権を獲得、Progenicsは米国販売権のオプションを持つ。契約金は$60 million、以降最大$356.5 millionのマイルストーン支払い。 |
| 【2007】2008年10月16日、Progenics Pharmaceuticals社はは小野薬品工業にRELISTORをライセンス。 2008年7月3日、Wyeth（ワイス）社とProgenics Pharmaceuticals社は、末期患者のオピオイド誘発性便秘の治療としてμオピオイド受容体アンタゴニスト・RELISTOR (メチルナルトレキソン；methylnaltrexone bromide) 皮下注射製剤がヨーロッパで承認されたと発表しました。 2008年5月22日、Wyeth（ワイス）社とProgenics Pharmaceuticals社は、術後腸閉塞を対象にしたRELISTOR (methylnaltrexone bromide) 静注製剤の第3相試験でプライマリーエンドポイントもセカンダリーエンドポイントも達成できなかったと発表しました。 2008年4月24日、Progenics Pharmaceuticals社とWyeth（ワイス）社は、緩和治療をうけている末期疾患患者の下剤無効オピオイド誘発性便秘の治療としてRELISTOR (methylnaltrexone bromide、メチルナルトレキソン) 皮下注射剤がアメリカFDAに承認されたと発表しました。 2008年4月24日、RELISTORはオピオイド誘発性便秘の治療でEMEA承認勧告。 2008年4月1日、RELISTORはカナダで承認。 2008年3月12日、RELISTORの術後イレウスＰ３試験の中間報告。 2008年1月10日、Wyeth（ワイス）社とProgenics Pharmaceuticals社は、特定の安全性データの更なるレビューのために、オピオイドによる便秘の治療薬候補・皮下注射メチルナルトレキソン（subcutaneous methylnaltrexone）のFDA承認審査期間が3ヶ月間延長されたと発表しました。 2007年7月20日、Wyeth Pharmaceuticals社とProgenics Pharmaceuticals社は、薬物依存の治療に使用されるオピオイド・メタドンを服用している患者を対象にした第1相試験でmethylnaltrexone（メチルナルトレキソン、MNTX）の新規経口製剤の便通促進効果が確認できたと発表しました。 2006年8月22日、Wyeth Pharmaceuticals社とProgenics Pharmaceuticals社は、オピオイドで慢性疼痛が治療されている患者のオピオイドによる便秘の治療薬として開発されている経口methylnaltrexone（メチルナルトレキソン）の第2相試験を開始したと発表した。 RELISTOR www.relistor.com |
| 【2007競合】There are currently no FDA-approved products for reversing the debilitating side effects of opioid pain therapy (and specifically, opioid-induced constipation) or for the treatment of post-operative ileus, to which RELISTOR is directed. We are, however, aware of a product candidate that targets these therapeutic indications. This product, Entereg(TM) (alvimopan), is under development by Adolor Corporation, in collaboration with an affiliate of GlaxoSmithKline plc. Entereg is in advanced clinical development and Adolor has received an approvable letter from the FDA for Entereg regarding the treatment of post-operative ileus . |
|
－http://www.wyeth.com/
2002.3.11 American Home Products[US]は、Wyeth(ワイス)に社名変更。
see History
尚、2001.12 同社が大株主のImmunexがAmgenにより買収。
●Press Releases
Wyeth and Progenics Receive Approval From European Commission For Relistor For Opioid-Induced Constipation In Advanced Illness Patients[2008.7.3]
-EMEA承認opioid-induced constipation (OIC)
Progenics and Wyeth Announce FDA has Approved Relistor[2008.4.24]
-米国承認opioid-induced constipation (OIC)
Wyeth and Progenics Announce Relistor Receives Canadian Marketing Approval[2008.4.1]
-カナダ承認opioid-induced constipation (OIC)
Progenics and Wyeth Announce NDA Review Period for Subcutaneous Methylnaltrexone Extended by Three Months[2008.1.10]
Progenics and Wyeth Announce FDA Has Accepted for Filing the New Drug Application for Subcutaneous Methylnaltrexone[2007.5.31]
-FDA受付opioid-induced constipation (OIC)
Wyeth and Progenics Pharmaceuticals Announce Submission of Marketing Application in Europe for the Subcutaneous Formulation of Methylnaltrexone[2007.5.14]
-EMEA申請opioid-induced constipation (OIC)
Wyeth and Progenics Pharmaceuticals Announce Development Plans for Methylnaltrexone[2006.6.6]
- Wyeth and Progenics Pharmaceuticalsは2005.12共同開発契約。 適応はOpioid-induced bowel dysfunction (OBD)皮下注およびpost operative bowel dysfunction (POBD)静注、およびOBD in chronic pain経口
Wyeth and Progenics Pharmaceuticals Announce Worldwide Collaboration to Develop and Commercialize Methylnaltrexone[2005.12.23]
-Wyethは全世界の開発権を獲得、Progenicsは米国販売権のオプションを持つ。契約金は$60 million、以降最大$356.5 millionのマイルストーン支払い。
[]
-
●Our Products
●Investor Relations
★Financial Reports
2007 Annual Review - [PDF]
2007 Financial Report
4Q 2007 Net Revenue Report
★SEC Filings
10-K Annual report[2008.2.29] - [pdf] - [doc] - [xls]
★Investor News
| [1262]●製品 MoviPrep (Salix) |
日本語版註）MoviPrep (Salix)
【別名】NRL944 【開発元】英Norgine B.V. [DBR_ID]
【承認】FDA申請=June 7, 2005、FDA承認=Aug 2, 2006、発売2006.10[Salix] ; 【製剤】MoviPrep(R) consists of 4 separate pouches (2 of pouch A and 2 of pouch B) containing white to yellow powder for reconstitution. Each pouch A contains 100 grams of polyethylene glycol (PEG) 3350, NF, 7.5 grams of sodium sulfate, USP, 2.691 grams of sodium chloride, USP, and 1.015 grams of potassium chloride, USP, plus the following excipients: aspartame, NF (sweetener), acesulfame potassium, NF (sweetener), and lemon flavoring. Each pouch B contains 4.7 grams of ascorbic acid, USP and 5.9 grams of sodium ascorbate, USP. When 1 pouch A and 1 pouch B are dissolved together in water to a volume of 1 liter, MoviPrep(R) (PEG 3350, sodium sulfate, sodium chloride, potassium chloride, sodium ascorbate, and ascorbic acid) is an oral solution having a lemon taste. 【適応】indicated for cleansing of the colon as a preparation for colonoscopy in adults 18 years of age or older. 【用法用量】成人は内視鏡検査前に２㍑服用 【作用】MoviPrep(R) produces a watery stool leading to cleansing of the colon. The osmotic activity of polyethylene glycol 3350, sodium sulfate, sodium chloride, potassium chloride, sodium ascorbate, and ascorbic acid, when taken with 1 liter of additional clear fluid, usually results in no net absorption or excretion of ions or water. 【特徴】provides the efficacy of a 4-L PEG lavage in a tolerable lower volume. MoviPrep is the only PEG lavage with ascorbic acid and sodium ascorbate to increase stool volume and enhance taste. 【製品情報】MoviPrep 【添付文書】MoviPrep-PI 【EU】英国MoviPrep[Norgine B.V.]承認2006.3.3 【日本】未開発 【その他】
【日本語版コメント1262】
大腸内視鏡検査前処置の腸管洗浄剤としては、1985年にBraintree Labsで開発発売されたPEG3350と電解質との配合剤GoLYTELYが長らく国際標準であった。 日本ではこのGoLYTELYをモデルとしてPEG4000(分子量2600～3800)を使用して、ニフレック[味の素;1992年発売]が新薬として開発された。 ニフレックは不快な「におい・味」の改良を行った(2004年)ものの、２㍑も服用すること自体が必要で患者に大きな負担を強い、また臓器に障害をもつ患者への問題も大きい。 また大量下剤摂取後の急激な下痢、脱水による循環器系への影響もあるし、腸管穿孔死亡例４例，腸閉塞死亡例１例も問題になった(2003.9)。 それでも最も繁用されている(2006年売上高25億円)。 他にマグコロール、同P(クエン酸マグネシウム；発売各1974年、1988年)も２㍑の水に溶解して使用する。
今年2007年6月15日に１５年ぶりの新薬として初めての錠剤型経口腸管洗浄剤「ビジクリア錠」(リン酸ナトリウム)が発売された。 水に溶解するのではなく、水またはお茶と２㍑と共に服用できる点で画期的なものであり、米国でVisicolとして2001年3月に発売され、患者QOL調査でも最も好評だった。(苦情率1.1%; PEG 13.5%) 因みに米国腸管洗浄剤市場規模$148 million(2006)中リン酸ナトリウムは$40 million(シェア27%)うちVisicol $18 million(シェア13%)。
今回評価するMoviPrep (Salix)は組成はPEG-ELSだが、便排泄量増加にアスコルビン酸を付加した初の製剤で味にも工夫。
→詳細は参考資料●MLリソース：便秘症治療薬、腸管洗浄剤<に纏めた。
＜日本語版コメント要約＞
・新しいポリエチレングリコール（PEG）ベースの腸管洗浄剤MoviPrepが、成人における結腸内視鏡検査の前処置剤として承認された。
・アスコルビン酸を含有し、従来のほとんどのPEG製剤よりも服用液量が少ないのが特徴である。
・臨床試験における腸管洗浄効果は、従来のPEG製剤や硫酸ナトリウム製剤と同等であった。
・本剤の投与回数の比較では、単回投与よりも2回投与のほうが有効のようであった。
●2004.5.1 以降 Drugs@FDA
Drug Name(s) =MOVIPREP (ASCORBIC ACID; POLYETHYLENE GLYCOL 3350; POTASSIUM CHLORIDE; SODIUM ASCORBATE; SODIUM CHLORIDE; SODIUM SULFATE) Rx
FDA Application No. =(NDA) 021881
Active Ingredient(s)=ASCORBIC ACID; POLYETHYLENE GLYCOL 3350; POTASSIUM CHLORIDE; SODIUM ASCORBATE; SODIUM CHLORIDE; SODIUM SULFATE
Company =SALIX PHARMS
Dosage Form/Route =
Strength =
- Approval Date=08/02/2006[000] :Label[添付文書]|Letter[承認書] to Norgine International Limited|
Original Approval or Tentative Approval Date August 2, 2006
Chemical Type 3 New dosage form
Review Classification S Standard review drug
Application Number: 021881 Rx
Active Ingredient : ASCORBIC ACID; POLYETHYLENE GLYCOL 3350; POTASSIUM CHLORIDE; SODIUM ASCORBATE; SODIUM CHLORIDE; SODIUM SULFATE
Proprietary Name : MOVIPREP [SALIX PHARMS] FOR SOLUTION; ORAL 4.7GM;100GM;1.015GM;5.9GM;2.691GM;7.5GM
Approval Date : Aug 2, 2006
Exclusivity Data : NP AUG 02,2009
Patent Data : 7169381 SEP 01,2024 Y Y
●EMEA - Human Medcines
●List of Authorized Products (EPARs)★[A-Z 承認品目]
該当なし
●Financial Center
★Financial Reports - 年報、SEQ
2006 Form 10-K[pdf,77p]
2005 Form 10-K[pdf,71p]
2004 Form 10-K[pdf,55p]
2003 Form 10-K
2006 Annual Report
2005 Annual Report
2004 Annual Report
2003 Annual Report
●News Room
Salix Pharmaceuticals Reports 4Q2006 And FY2006 Results[2007.2.28]
COLAZAL(R) Pediatric Indication Approved [2006.12.20]
COLAZAL(R) Pediatric Exclusivity Granted [2006.8.28]
XIFAXAN(TM) Ships To Wholesale And Retail Customers[2004.7.13]
- 発売2004.7.12; イタリアで1987年以来販売され(Alfa Wassermann S.p.A)
世界17か国で承認
FDA Grants Marketing Approval For Xifaxan(TM) (Rifaximin)
-- First Nonsystemic, Gastrointestinal Selective Antibiotic --[2004.5.26]
Salix Receives FDA Notification That Rifaximin Amendment
Considered A Complete Response[2003.12.10]
Salix Pharmaceuticals Submits Amendment For Rifaximin New Drug Application[2003.11.25]
●Gastro Center
●Products
XIFAXAN (rifaximin),
COLAZAL (balsalazide disodium)
MoviPrep(PEG 3350, sodium sulfate, sodium chloride, potassium chloride, sodium ascorbate and ascorbic acid for oral solution)
- 腸管洗浄剤; Low Volume Pres. High Volume Efficacy
Osmoprep(sodium phosphate monobasic, USP, and sodium phosphate dibasic anhydrous, USP) Tablets.
- 腸管洗浄剤; Reliable Tolerable Tablets
Visicol(sodium phosphate monobasic monohydrate, USP, and sodium phosphate dibasic anhydrous, USP) Tablets.
- 腸管洗浄剤; Tablets
※Visicol
・2005.9 InKine Pharmaceutical Company, Inc.を買収。 $210.0 million.
・2005.9 we acquired Visicol with the completion of the acquisition of InKine Pharmaceutical
Company, Inc. Visicol tablets are indicated for cleansing of the colon as a preparation for colonoscopy in adults 18
years of age or older. Visicol was the first, and it and OsmoPrep are the only, tablet bowel cleansing products approved
by the FDA and marketed in the United States. OsmoPrep is a patented, second-generation tablet bowel cleansing
product approved by the FDA in March 2006.
[2006]
VisicolR and OsmoPrep. (sodium phosphate monobasic monohydrate, USP, sodium phosphate dibasic
anhydrous, USP) tablets
In September 2005, we acquired Visicol with the completion of the acquisition of InKine Pharmaceutical
Company, Inc. Visicol tablets are indicated for cleansing of the colon as a preparation for colonoscopy in adults 18
years of age or older. Visicol was the first, and it and OsmoPrep are the only, tablet bowel cleansing products approved
by the FDA and marketed in the United States. OsmoPrep is a patented, second-generation tablet bowel cleansing
product approved by the FDA in March 2006. OsmoPrep tablets are indicated for cleansing of the colon as a
preparation for colonoscopy in adults 18 years of age or older. OsmoPrep offers potential benefits compared to Visicol
such as being microcrystalline cellulose-free, smaller tablet size and possible lower dose administration. The patent for
the formulation and use of OsmoPrep expires in 2013. An additional U.S. patent application for OsmoPrep is pending
that, if issued, could provide patent protection through 2024.
Approximately 4.4 million prescriptions for bowel cleansing products were written in 2006, representing a market
value of $148 million. In terms of prescription dollar sales, the market for bowel cleansing products has been growing
at a 26% annual compound rate for the last 5 years. Visicol and OsmoPrep compete with a number of liquid
polyethylene glycol-salt (PEG-salt solution) bowel cleansing products and an over-the-counter oral sodium phosphate
solution bowel cleansing product. Net product sales for Visicol were $7.5 million, $14.4 million, $20.7 million, $19.9
million and $18.0 million in 2002, 2003, 2004, 2005 and 2006, respectively. Net product sales for OsmoPrep were
$22.5 million in 2006.
※MoviPrep
・2005.12 we acquired exclusive rights to sell MoviPrep in the United States from Norgine B.V.
MoviPrep is a patent-protected, liquid PEG bowel cleansing product that was approved by the FDA in August 2006.
[2006]
MoviPrepR (PEG 350, sodium sulfate, sodium chloride, potassium chloride, sodium ascorbate and ascorbic acid)
oral solution
In December 2005, we acquired exclusive rights to sell MoviPrep in the United States from Norgine B.V.
MoviPrep is a patent-protected, liquid PEG bowel cleansing product that was approved by the FDA in August 2006.
MoviPrep is differentiated from currently marketed, liquid PEG bowel cleansing products because it has ascorbic acid
in its formulation. MoviPrep is indicated for bowel cleansing prior to colonoscopy, intestinal surgery and barium
enema X-ray examinations. In January 2007 the United States Patent Office issued a patent providing coverage to
September 1, 2024. Net product sales for MoviPrep were $5.0 million in 2006, despite not having launched it until
October 2006.
●特許
The patent for Visicol will expire in 2013.
The patent for OsmoPrep will expire in 2013. Additional patent protection is being sought on OsmoPrep that, if
approved, will expire in 2024.
The patent for MoviPrep will expire in 2024. In January 2007 the United States Patent Office issued a patent
covering composition of matter and kit claims.
★Norgine B.V.
[2006]
In December 2005, we acquired the exclusive rights to sell NRL944 (now marketed by us under the trade name
MoviPrep), a proprietary, liquid PEG bowel cleansing product in the United States from Norgine B.V. The agreement
gives us the exclusive rights to develop and market the product in the United States. In return we will make upfront and
milestone payments to Norgine that could total up to $37.0 million over the term of the agreement. As of December 31,
2006, $17.0 million of milestone payments had been made. The remaining milestone payments are contingent upon
reaching sales thresholds. Because milestone payments are conditioned upon events that might never occur, the
Company does not consider the potential milestone payments as purchase obligations nor a commitment to be reported
in our contractual commitments table in its Management’s Discussion and Analysis of Financial Condition and Results
of Operations.
★ALW Partnership
[2006]
In connection with Salix’s acquisition of InKine Pharmaceutical Company, Inc. in September 2005, Salix assumed
a license agreement with ALW Partnership for the worldwide rights, in perpetuity, to develop, use, market, sell,
manufacture, have manufactured and sub-license Visicol and improvements, including OsmoPrep, in the field of
colonic purgatives, along with ALW Partnership’s body of proprietary technical information, trade secrets and related
know-how. Pursuant to this license agreement, Salix pays to ALW, on a quarterly basis, a percentage royalty payment
based on Salix’s net sales of these products. As the amounts of the royalty payments are based on net sales during a
quarter Salix is unable to prospectively disclose the amount of such royalty payments. The agreement does provide a
minimum annual royalty payment of $0.1 million. In December 2005, ALW sold the royalty stream to Clinical
Development Capital.
★COMPETITION(2006)
Several prescription, liquid PEG products compete with Visicol, OsmoPrep and MoviPrep in the bowel cleansing
market. These prescription products include Colyte, Golytely, Halflytely, and Nulytely (Braintree) and Trilyte
(Schwarz Pharma). Generic prescription, liquid PEG products are also available. An over-the-counter product, Fleets
Phospho-Soda also competes in the bowel cleansing market.
- http://www.norgine.com/
●Products
MOVIPREP
For bowel cleansing prior to any clinical procedure requiring a clean bowel
MOVICOL(R)
For the treatment of chronic constipation and faecal impaction
KLEAN-PREP(R) *
Bowel preparation prior to colonoscopy
NORMACOL(R)
For the treatment of constipation, particularly simple or idiopathic constipation and constipation during pregnancy
●news releases
NORGINE ANNOUNCES A 13% INCREASE IN SALES FOR 2006 [2007.2]
MOVIPREP FDA Approval [2006.8]
MOVIPREP LICENCE IN THE UK [2006.3.3]
- 本日the Medicines and Healthcare products Regulatory Agency (MHRA)からMOVIPREP(NRL994)の承認を得た。
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