MLリソース：便秘症治療薬、腸管洗浄剤
腸管洗浄剤に関しては →●MLリソース：大腸癌治療薬も参照。■収録製品[1300]●術後イレウス治療薬アルビモパンAlvimopan (Entereg － Adolor/GlaxoSmithKline)
日本語版註）術後イレウス治療薬アルビモパンAlvimopan (Entereg － Adolor/GlaxoSmithKline)
[1139]●tegaserod maleate (Zelnorm Tablet [Novartis])
【別名】ADL 8-2698, ADL 82698, Entrareg, LY 246736;SB767905 【開発元】Eli Lillyが創製、Adolor Corporationが開発 [DBR_ID]45120-2399
【化学名】the single stereoisomer [[2(S)-[[4(R)-(3-hydroxyphenyl)-3(R),4-dimethyl-1-piperidinyl]methyl]-1-oxo-3-phenylpropyl]amino]acetic acid dihydrate.
【承認】FDA申請=2004.6、FDA承認=2008.5.20、米国発売=2008.6.9; 【製剤】カプセル中alvimopan 12mg 【適応】(大腸および小腸切除術後の上部および下部消化管の回復期間短縮) for the acceleration of time to gastrointestinal recovery following partial large or small bowel resection surgery with primary anastomosis. 【用法用量】術前30分－5時間前に12mg，その後は1日2回12mgを最大7日間、投与回数最大15回にて投与
【作用】選択的末梢性オピオイドμ受容体阻害作用 【特徴】
【製品情報】http://www.entereg.com 【添付文書】Entereg-PI
【提携】alvimopanはEli Lillyが創製し、1996.11にRoberts Laboratories Inc(1999.12 Shireに買収)にライセンスした。 Adolor Corporationは1998.6 Roberts社からalvimopanの全世界独占権を獲得($1.6 million)。 これとは別に2002.8 Lillyとも契約。 AdolorはGlaxoと2002.4に全世界独占契約、2002Q2に$50 million受領。 2004Q3(NDA申請)に$10 million受領。 契約では米国でのEnteregのPOI適応での粗利のうちAdolor 45%,Glaxo 55%、OBDではAdolor 35%,Glaxo 65%、但しOBDのprofit shareを royalty 20%に変更する権利を保有。 【EU】
【日本】SB767905[GSK] P3(術後の消化管麻痺) 【その他】[Adis R&D Profile]Alvimopan
日本語版註）tegaserod maleate (Zelnorm Tablet [Novartis]) (teg a ser' od)
[1262]●MoviPrep (Salix)
【別名】Zelmac, HTF 919,SDZ HTF 919, SDZ 216-919, PKF 216-919 【開発元】Novartis [DBR_ID]x
【化学名】3-(5-methoxy-1H-indol-3-ylmethylene)-Npentylcarbazimidamide hydrogen maleate. [CAS-189188-57-6]
【承認】FDA申請=2000.2.11、FDA承認=24-Jul-2002、発売=28-Aug-2002 【承認～便秘】FDA申請=2003.10.20、FDA承認=21-Aug-2004 【製剤】Tablets - 2mg or 6mg; 6 mg taken twice daily 【適応症】1)[IBS with Constipation] for the short-term treatment of women with irritable bowel syndrome (IBS) whose primary bowel symptom is constipation
2)[Chronic Idiopathic Constipation] for the treatment of patients less than 65 years of age with chronic idiopathic constipation. 【用法用量】１日２回各6mg 【作用】 【特徴】 【製品情報】http://www.zelnorm.com/ 【添付文書】http://www.zelnorm.com/pi_hcp.jsp 【EU】 ;Australia, Switzerland, Canada, and Brazilを含む30か国以上で承認 【日本】未開発 【その他】Zelnorm is the first agent in a new class of drugs called serotonin-4 receptor agonists (5HT4 agonist) developed to target the GI tract. By activating 5HT4 receptors
日本語版註）MoviPrep (Salix)
[1236,1290]●lubiprostone ルビプロストン(Amitiza アミティーザ[Sucampo/Takeda])
【別名】NRL944 【開発元】英Norgine B.V. [DBR_ID]
【承認】FDA申請=June 7, 2005、FDA承認=Aug 2, 2006、発売2006.10[Salix] ; 【製剤】MoviPrep(R) consists of 4 separate pouches (2 of pouch A and 2 of pouch B) containing white to yellow powder for reconstitution. Each pouch A contains 100 grams of polyethylene glycol (PEG) 3350, NF, 7.5 grams of sodium sulfate, USP, 2.691 grams of sodium chloride, USP, and 1.015 grams of potassium chloride, USP, plus the following excipients: aspartame, NF (sweetener), acesulfame potassium, NF (sweetener), and lemon flavoring. Each pouch B contains 4.7 grams of ascorbic acid, USP and 5.9 grams of sodium ascorbate, USP. When 1 pouch A and 1 pouch B are dissolved together in water to a volume of 1 liter, MoviPrep(R) (PEG 3350, sodium sulfate, sodium chloride, potassium chloride, sodium ascorbate, and ascorbic acid) is an oral solution having a lemon taste. 【適応】indicated for cleansing of the colon as a preparation for colonoscopy in adults 18 years of age or older. 【用法用量】成人は内視鏡検査前に２㍑服用 【作用】MoviPrep(R) produces a watery stool leading to cleansing of the colon. The osmotic activity of polyethylene glycol 3350, sodium sulfate, sodium chloride, potassium chloride, sodium ascorbate, and ascorbic acid, when taken with 1 liter of additional clear fluid, usually results in no net absorption or excretion of ions or water. 【特徴】provides the efficacy of a 4-L PEG lavage in a tolerable lower volume. MoviPrep is the only PEG lavage with ascorbic acid and sodium ascorbate to increase stool volume and enhance taste. 【製品情報】MoviPrep 【添付文書】MoviPrep-PI 【EU】英国MoviPrep[Norgine B.V.]承認2006.3.3 【日本】未開発 【その他】
日本語版註）lubiprostone ルビプロストン(Amitiza アミティーザ[Sucampo/Takeda])
[1292]●オピオイド誘発性便秘治療薬メチルナルトレキソンmethylnaltrexone bromide（Relistor - Wyeth/Progenics）
【別名】RU-0211 【開発元】R-Tech Ueno, Ltd. (Japan) [DBR_ID]x-2350
【化学名】(-)-7-[(2R,4aR,5R,7aR)-2-(1,1-difluoropentyl)-2-hydroxy-6-oxooctahydrocyclopenta[b]pyran-5-yl]heptanoic acid. C20H32F2O5; CAS 136790-76-6
【承認】FDA申請=2005.3.31、FDA承認=Jan 31, 2006、米国発売=2006.4.26[Takeda] 【承認～IBS-C】FDA申請=2007.6.29、FDA承認=29-Apr-2008; 【製剤】ソフトゼラチンカプセル24mcg,8mcg 【適応】1)(慢性特発性便秘) for the treatment of chronic idiopathic constipation in adults 2)(18歳以上の女性における便秘型過敏性腸症候群)Treatment of irritable bowel syndrome with constipation in women ≧ 18 years old 【用法用量】慢性特発性便秘には24mcgを１日２回、IBS-Cには8mcgを１日２回 【作用】(塩素チャネルの局所的な活性化作用) ルビプロストンは、機能性便秘ならびに便秘型過敏性腸症候群に対し、クロライドチャネルを介し腸液分泌を促進することにより、便の通過をよくしその症状を改善するという新規メカニズムを有した経口治療薬として開発 【特徴】24時間以内に60％患者に自然排便が見られ、長期投与試験で慢性特発性便秘症に伴なう腹部膨満感、腹部不快感、便秘の重症度を6-12ヶ月にわたり改善 【製品情報】Amitiza(TM) (lubiprostone) 【添付文書】AMITIZA (lubiprostone) Soft Gelatin Capsules 【EU】 【日本】未開発[未承認検討会議2006.4から] 【その他】新しい機能性脂肪酸プロストンの第二号；武田が米国・カナダでの販売権に加えて日本・欧州を含む他地域でのオプション権を取得。また、ルビプロストンの製造と供給についてはSucampo社のグループ会社であるアールテック・ウエノ社（東京、日本）が行う。
日本語版註）オピオイド誘発性便秘治療薬メチルナルトレキソンmethylnaltrexone bromide（Relistor - Wyeth/Progenics）
【日本語版コメント1300～術後イレウス治療薬アルビモパンAlvimopan (Entereg － Adolor/GlaxoSmithKline)】
【別名】MNTX 【開発元】Progenics Pharmaceuticals Inc.[US] [DBR_ID]
【化学名】(R)-N-(cyclopropylmethyl)noroxymorphone methobromide.
【承認】FDA申請=30-Mar-2007、FDA承認=24-Apr-2008[Progenics]、米国発売=2-Jun-2008(Wyeth); 【製剤】皮下注;単回投与バイアル中methylnaltrexone bromide 12mg/0.6mL 【適応】(既存の下剤による治療が十分でない末期癌患者等の緩和ケア患者における麻薬性鎮痛薬使用に伴う難治性便秘の治療)for the treatment of opioid-induced constipation(OIC) in patients with advanced illness who are receiving palliative care, when response to laxative therapy has not been sufficient 【用法用量】１日おきに投与。 １回投与量は、患者の体重62-114Kgで0.6mL12mg、体重38-62Kgで0.4mL8mg、体重38Kg以下は0.15mg/Kg。
【作用】a peripherally-acting mu-opioid receptor antagonist/末梢のμオピオイド受容体に拮抗し、麻薬性鎮痛薬の鎮痛効果に影響を及ぼすことなく、麻薬性鎮痛薬の使用に伴う難治性の便秘を緩和 【特徴】
【製品情報】www.relistor.com 【添付文書】RELISTOR-PI
【提携】University of Chicagoが創製し、これをUR Labs, Inc.(2005.12Progenics社が買収)にライセンスし、更にUR Labs, Inc.は2001年10月Progenics社に全世界独占権をサブライセンスしたもの。 2005.12.23 Wyethが全世界の開発権を獲得、Progenicsは米国販売権のオプションを持つ。契約金は$60 million、以降最大$356.5 millionのマイルストーン支払い。 【EU】Relistor[Wyeth]MAA=2-Jul-2008 欧州連合内の27の加盟国およびアイスランド、ノルウェー、リヒテンシュタインで承認
【日本】小野薬品工業が日本独占開発販売権取得[2008.10.17] 【その他】追加適応として・post operative ileus (POI)静注 P3 ・OIC in chronic pain 経口 P3 /2008.11.13現在
手術によって消化管蠕動は一時的に減弱、消失する。これは生理的イレウスであり48～72時間で回復する。この状態が遷延した場合を術後イレウスという。麻痺性イレウスや癒着性性イレウスが多い。術後28日以内に発症するものを早期イレウスといい、それ以降を晩期イレウスという。早期イレウスは大抵は腸管麻痺の遷延と軽い癒着性イレウスであり、下腹部手術後1～2週目に多い。
「イレウス」適応として認可されている薬剤は、腸管蠕動亢進作用があるものとしてジノプロスト(PGF2α)、ベタネコール塩化物。 他にメトクロプラミドも消化管運動を亢進するので使用される。 開発中の新薬では、オピオイド誘発性便秘治療薬メチルナルトレキソン(日本は小野薬品が権利取得)が適応追加でP3開発中(海外)
【日本語版コメント1292～オピオイド誘発性便秘治療薬メチルナルトレキソンmethylnaltrexone bromide（Relistor - Wyeth/Progenics）】
腸管通過障害用の治療薬が最近いくつか開発されている。 まず回復手術後に腸閉塞が5％ぐらいの頻度で発生するが、この術後腸閉塞(POI)を適応とする薬剤としてアルビモパン/alvimopan(GSK社)が米国承認(2008.5.20)、日本P3。メチルナルトレキソン/methylnaltrexone(MNTX;米ワイス)が便秘薬として欧米で発売され、更にPOIでもP3。 ルビプロストン/lubiprostone(武田)は便秘薬として米国で販売するが、POIでもP2段階。
前２者はオピオイド受容体拮抗剤で、末期癌患者等の緩和ケア患者における麻薬性鎮痛薬使用に伴う難治性便秘(OIC)の治療に、鎮痛効果に影響を及ぼすことなく効果がある。
【日本語版コメント1290～便秘型過敏性腸症候群治療薬ルビプロストン(Amitiza)】
＜便秘型過敏性腸症候群（IBS-C）について＞IBS-Cは腹痛あるいは腹部不快感、および便秘の症状を含む排便習慣の変化に特徴づけられる慢性疾患。過敏性腸症候群(IBS)には便秘型、下痢型、混合型があり、米国での過敏性腸症候群の患者数は約58百万人で、そのうち約1/3が便秘型と言われており、性別では女性に多くみられる。 上記の症状が直近の6ヶ月間の内、少なくとも3ヶ月間みられた場合にIBS-Cと診断され、IBS-Cと慢性便秘は「腹痛あるいは腹部不快感の症状」の有無により区別される。なお、IBS-C患者のうち、特に消化器系が過敏になっている場合では、軽い便秘様の症状を来たすことがある。 日本の場合、IBS患者数は5.4万人、便秘患者数は15.7万人(患者調査2005)。
米Sucampo Pharmaceuticals, Inc.(「スキャンポ社」）および武田薬品工業は、今年2008年4月30日、AMITIZA（一般名：ルビプロストン）について、スキャンポ社が、IBS-Cの追加効能承認を米FDAより取得したことを発表した。 本剤は成人を対象とした慢性特発性便秘症治療薬として2006年1月にFDAより承認を取得し、同年4月より米国でスキャンポ社と、武田薬品の100%子会社米TPNAにより販売されている。なお、スキャンポ社では、便秘効能について、小児や肝機能障害を持つ患者を対象とした臨床試験、ならびにオピオイド誘発便秘効能について長期投与における安全性を検討する試験を含む3本の第3相臨床試験を実施している。
【日本語版コメント1262】
大腸内視鏡検査前処置の腸管洗浄剤としては、1985年にBraintree Labsで開発発売されたPEG3350と電解質との配合剤GoLYTELYが長らく国際標準であった。 日本ではこのGoLYTELYをモデルとしてPEG4000(分子量2600～3800)を使用して、ニフレック[味の素;1992年発売]が新薬として開発された。 ニフレックは不快な「におい・味」の改良を行った(2004年)ものの、２㍑も服用すること自体が必要で患者に大きな負担を強い、また臓器に障害をもつ患者への問題も大きい。 また大量下剤摂取後の急激な下痢、脱水による循環器系への影響もあるし、腸管穿孔死亡例４例，腸閉塞死亡例１例も問題になった(2003.9)。 それでも最も繁用されている(2006年売上高25億円)。 他にマグコロール、同P(クエン酸マグネシウム；発売各1974年、1988年)も２㍑の水に溶解して使用する。
今年2007年6月15日に１５年ぶりの新薬として初めての錠剤型経口腸管洗浄剤「ビジクリア錠」(リン酸ナトリウム)が発売された。 水に溶解するのではなく、水またはお茶と２㍑と共に服用できる点で画期的なものであり、米国でVisicolとして2001年3月に発売され、患者QOL調査でも最も好評だった。(苦情率1.1%; PEG 13.5%) 因みに米国腸管洗浄剤市場規模$148 million(2006)中リン酸ナトリウムは$40 million(シェア27%)うちVisicol $18 million(シェア13%)。今回評価するMoviPrep (Salix)は組成はPEG-ELSだが、便排泄量増加にアスコルビン酸を付加した初の製剤で味にも工夫。
【日本語版コメント1236】
便秘には、便がつくられる過程や排便の仕組みに障害があっておこる「機能的便秘」と、腸そのものの病変によっておこる「器質的便秘」がある。機能的便秘は急性と慢性に分けられ、慢性は弛緩性、痙攣性、直腸性３つに分けられる。 特に入院患者に多い薬剤の副作用としての便秘もある。
「患者調査2002年度」で[K58]過敏性腸症候群 47千人、[K590]便秘 133千人。
一般的には、腸粘膜を刺激し、腸の運動を促す作用をもつ緩下剤として、ラキソベロン、プルセニド、コ－ラック、アローゼン、ダイオウを処方する。 最近米国で全く新しいクロライドチャネル活性化により腸液分泌を促進することで便秘等の症状を改善するという新規メカニズムを有したルビプロストンが発売された。 従来品と違い、便秘の重症度を軽減し自然排便に導く。
【市場】 ●腸管洗浄剤 [2006 By Salix]Approximately 4.4 million prescriptions for bowel cleansing products were written in 2006, representing a market value of $148 million. In terms of prescription dollar sales, the market for bowel cleansing products has been growing at a 26% annual compound rate for the last 5 years. Visicol and OsmoPrep compete with a number of liquid polyethylene glycol-salt (PEG-salt solution) bowel cleansing products and an over-the-counter oral sodium phosphate solution bowel cleansing product.●Salix Pharmaceuticals, Inc ・2005.9 InKine Pharmaceutical Company, Inc.を買収。 $210.0 million. ・2005.9 we acquired Visicol with the completion of the acquisition of InKine Pharmaceutical Company, Inc. Visicol tablets are indicated for cleansing of the colon as a preparation for colonoscopy in adults 18 years of age or older. Visicol was the first, and it and OsmoPrep are the only, tablet bowel cleansing products approved by the FDA and marketed in the United States. OsmoPrep is a patented, second-generation tablet bowel cleansing product approved by the FDA in March 2006. ・2005.12 we acquired exclusive rights to sell MoviPrep in the United States from Norgine B.V. MoviPrep is a patent-protected, liquid PEG bowel cleansing product that was approved by the FDA in August 2006.●Novartis
($000) 2006 2005 2004 2003 2002 2001 備考 Purgatives . Visicol/OsmoPrep/MoviPrep 45,502 5,137 - - - - うちVisicol 18,000 19,900 20,700 14,400 7,500 4,300 [sodium phosphate monobasic monohydrate, USP, sodium phosphate dibasic anhydrous, USP)]腸管洗浄剤 by InKineが2001発売 うちOsmoPrep 22,500 - - - - - [(sodium phosphate monobasic monohydrate, USP, and sodium phosphate dibasic anhydrous,USP) tablets;]腸管洗浄剤/米発売2006Q2 うちMoviprep 5,000 - - - - - [(PEG 350, sodium sulfate, sodium chloride, potassium chloride, sodium ascorbate and ascorbic acid) oral solution]腸管洗浄剤/米発売2006.10
($ milllion) 2007 2006 2005 2004 2003 2002 2001 2000 1999 備考 ★[IBS: 便秘型の過敏性腸症候群治療薬] Zelnorm/Zelmac - 561(+34) 418(+40) 299(+81) 165(+218) 45(-) - - - [tegaserod]/IBS:便秘型の過敏性腸症候群治療薬 米国内 - 488(+37) 357(+43) 249(+89) 米国外 - 73(+20) 61(+17) 50(+45) ●味の素
(億円) 09/3予 2008/3 2007/3 2006/3 2005/3 2004/3 2003/3 2002/3 2001/3 2000/3 1999/3 備考 コロネル[F]
[アステラス製薬]- - - - 19? 19 19 15 6 - [ポリカルボフィルCa]過敏性腸症候群治療剤/発売00.10.18 w/ポリフル[アボット] 新レシカルボン坐剤
[ゼリア新薬工業]8.97(+5.5) 8.50(-5.2) 8.97(-1.4) 9.09(-0.9) 9.17(+1.7) 9.02(+65.0) 5.46(+11.7) 4.89 ??? ??? []便秘治療薬；炭酸水素ナトリウム・無水リン酸二水素ナトリウム配合坐剤 ラキソベロン
[帝人]48 48 48 48 47 47 48 47 46 [ピコスルファート・ナトリウム] 便秘薬 註）薬価ベース *味の素ファルマ販売品 【開発中の新薬】 ●「治験」ホームページ[厚生労働省]/2008.10.20 - 開発中の新薬[＜情報提供：日本製薬工業協会＞] 会社別開発中新薬一覧。 検索機能なし。６８社から情報提供
(億円) 2007 2006 2005 2004 2003 2002 2001 2000 発売日 成分・適応 ニフレック * 25(+2) 25(-) 25(+11) 22(-8) 24(-8) 26(-14) 30(-6) 32(-21) 1992.6 経口腸管洗浄剤 ■未承認薬使用問題検討会議
治験薬記号(一般名)
および剤型予定される効能又は効果、
対象疾患名および症状名開発段階 その他 国内 海外 (地域) RELISTOR(R)メチルナルトレキソン臭化物（methylnaltrexone bromide 、MNTX） 皮下注射剤[小野薬品工業] 麻薬性鎮痛薬の使用に伴う難治性便秘 米プロジェニックス社から導入[2008.10.17] MNTXは、末梢のμオピオイド受容体に拮抗し、麻薬性鎮痛薬の鎮痛効果に影響を及ぼすことなく、麻薬性鎮痛薬の使用に伴う難治性の便秘を緩和します。 2008年4月、米国食品医薬品局（FDA）はRELISTOR(R)（methylnaltrexone bromide）皮下注射剤を、「既存の下剤による治療が十分でない末期癌患者等の緩和ケア患者における麻薬性鎮痛薬使用に伴う難治性便秘の治療」の適応症で承認しました。2008年6月より、プロジェニックス社とその欧米のパートナーであるワイス社がMNTXの皮下注製剤を「RELISTOR(R)」の商品名で、米国にて販売しております。また本剤は、2008年7月に欧州医薬品審査庁（EMEA）で承認を受け、欧州連合内の27の加盟国およびアイスランド、ノルウェー、リヒテンシュタインで承認されております。Progenics Pharmaceuticals, Inc SPI-0211
※AMITIZA(TM)アミティーザ(lubiprostoneルビプロストン)[武田薬品工業株式会社]機能特発性便秘
(クロライドチャネル阻害薬)発売2006.4(米国)
承認2006.1.31(米国)
FDA申請05.3(米国)導入品※Sucampo;米・加販売権取得、日本・欧州オプション
便秘型過敏性腸症候群の追加効能FDA申請[2007.7.13]AMITIZA(R)(lubiprostoneルビプロストン)/SPI-0211[武田薬品工業株式会社] 【効能追加】便秘型IBS
(クロライドチャネル阻害薬)
(既：成人を対象とした慢性特発性便秘症治療薬として2006年1月にFDAより承認を取得)承認2008.4.30
申請2007.7.13（米国）導入品(Sucampo社) AMITIZA(R) （経口剤）(lubiprostoneルビプロストン)/SPI-0211[武田薬品工業株式会社] 【効能追加】オピオイド誘発性腸機能障害 第Ⅲ相（米） 導入品（Sucampo社） 「ビジクリア(R)錠」
Z-205 錠剤(リン酸ナトリウム)[ゼリア新薬工業]大腸内視鏡前腸管洗浄剤 発売2007.6.15
申請2005.2米国Visicol発売2001.1 ①自社開発 ②導入品 ③1カ国
(腸管洗浄剤唯一の錠剤タイプ/米国インカイン社より導入)
Visicol(sodium phosphate monobasic monohydrate, USP, and sodium phosphate dibasic anhydrous, USP) Tablets.
Inkine社はSalix社に買収。[2005.6]●リスト除外品目 SB767905(アルビモパンalvimopan)錠剤 [GSK] オピオイド受容体拮抗剤。がん患者におけるオピオイド使用時の便秘および関連症状 第Ⅱ相 FDA承認2008.5.20 自社品;2007期リスト除外 術後腸管通過障害（術後腸閉塞、便秘）の治療薬。 5％ぐらいの頻度で回復手術後に腸閉塞が発生。 腸閉塞には、高気圧酸素治療器が有効としている。 FDA承認2008.5.20は術後腸閉塞(postoperative ileus (POI))、厚労省資料では日本ではP3(術後の消化管麻痺); 本剤はLillyが創製、Adolor Corporationが開発しGSKに世界ライセンス導出。２つの適応症があり、もう一つはオピオイド腸管機能不全opioid bowel dysfunction (OBD)P3、しかし2008.9 GSKはOBD全世界権をADORに返還。 日本はODBは2007期リスト除外 ★資料３ 平成20年3月～5月に欧米４カ国のいずれかの国で新たに承認された医薬品（類型I） ６．成分名： メチルトレキソン（methylnaltrexone） 販売名： Relistor 承認国： 米国（2008年4月24日承認） 会社名： Progenics Pharma 剤形・規格：皮下注射剤 12 mg/0.6mL 効能・効果：下剤で十分な効果がない緩和療法を受けている疾患進行患者におけるオピオイド誘発性便秘（OIC）。 用法・用量：体重38kg～62kgには8mg、62kg～114kgでは12mg。それ以上の体重に対しては0.15mg/kgで増量。1日おきに皮下投与（24時間以上の間隔での投与は行なわない） 作用機序等：オピオイドμ受容体阻害作用 ○適応疾病の重篤性について： 致死的な疾病ではない ○医療上の有用性について： 類薬あり（緩下剤等） ○学会・患者団体からの要望： なし ○国内状況： なし ８．成分名： アルビモパン（alvimopan） 販売名： entereg 承認国： 米国（2008年5月20日承認） 会社名： GLAXO SMITH KLINE 剤形・規格：12mg カプセル 効能・効果：大腸および小腸切除術後の上部および下部消化管の回復期間短縮 用法・用量：術前30分－5時間前に12 mg，その後は1日2回12mgを最大7日間、投与回数最大15回にて投与 作用機序等：オピオイドμ受容体阻害作用 ○適応疾病の重篤性について： 致死的な疾病ではない ○医療上の有用性について： 類薬あり ○学会・患者団体からの要望： なし ○国内状況： 治験実施中（PhaseⅢ）/グラクソ・スミスクライン（株）（術後の消化管麻痺） ★第１７回速記録 ○事務局 それでは、ご説明申し上げます。前回の報告以降であります3月から5月の３カ月に 欧米４カ国のいずれかの国で新たに承認された品目は、資料３に記載がございます８品 目でございます。 --- ６番目のメチルトレキソンですが、下剤で十分な効果がないオピオイド誘発性の便秘 に対する効能効果を持つ注射剤の品目です。国内開発は現在ございません。 --- 最後の８番、アルビモパンですが、こちらは大腸、小腸の切除術後の消化管の運動回 復の短縮を効能効果とする内服剤です。国内では現在治験実施中と聞いております。 以上の８品目ですけれども、重篤な適応疾患が対象の品目もございますが、国内の開 発の状況、類薬の存在から本検討会議の対象に相当するかどうか、現段階では事務局と してはワーキンググループで詳しい検討を行う必要はないと考えておりますけれども、 先生方のご意見を賜りたいと存じます。よろしくお願いします。 --- ○堀田座長 ありがとうございました、貴重な情報をいただきました。 そうしますと、これは現在申請準備中ということですので、その辺も含めて企業のほ うで慎重に進めていただくということになろうかと思います。よろしいでしょうか。 それでは、６番目のメチルトレキソンについてはいかがでしょうか。これはオピオイ ドの受容体阻害作用を持つということで、抗便秘作用があるということです。最近、日 本でも緩和医療でオピオイドの使用量が大分増えてまいりましたけれども、それでも欧 米よりはまだ少ないと言われております。恐らく、今後こういったオピオイド誘発性の 便秘といったものがもっと問題になってくる可能性はあると思います。 藤原先生もしくは吉田先生、何かこの辺についてご意見をいただけますか。 ○藤原（康）委員 皮下注ですし、通常の坐薬とか経口剤と比べて、別の投与経路というのは結構、重宝 はするものなのかなという気はいたしました。ただ、緩和医療の領域には、緩和医療学 会さんとかがいろいろ検討依頼を出してくれるといいと思うんですけれども、適応外使 用薬が山のようにあって、抗てんかん薬が抗がん剤の副作用のしびれに効くとか、いろ んな薬があるので、その辺も整理して、何かどこかで学会さんとかに整理してもらえれ ばもう少し検討しやすいかなと思うんです。このくすりも早晩、このまま流して放って おくと、海外では使われるけれども日本では使えないというような薬のリストの１つに 加わるような危険性も危惧いたします。 ○堀田座長 そうですね。今のところまだ大きな問題になっていませんけれども、恐らくオピオイ ドの使用量がどんどん増えてくる時代になってくると、もっともっと問題が前面に出て くるかと思います。 吉田先生、どうですか。 ○吉田委員 今、現在、緩和のほうでオピオイドに関していろいろな剤型も含めて申請があって、 薬が増えていますよね。そんな時ですから、こういった薬剤による有害事象対策とかと いうことも、一応併せて考えておかないといけないかなというふうに思います。 ○堀田座長 ということは、今ここで取り上げなくてもいいということですか。それとも、これは 検討会にゆだねて、もう少し評価をして出してもらったほうがいいか、どちらでしょう。 藤原先生。 ○藤原（康）委員 一応、評価したほうがいいように思いますけれども、ワーキンググループで。 ○堀田座長 ほかの先生はいかがですか。よろしいですか。 それでは、このメチルトレキソンにつきましては、ワーキンググループで検討をして 報告をしていただくということにしたいと思います。 これの関連で、８番は同じようにオピオイド受容体阻害作用があるんですが、これは、 ちょっと飛びますけれども、術後の腸管機能の回復ということであります。これはオピ オイドの便秘には使用しないということですよね。これはたしか７日間しか使えないの で、それではオピオイドのときには余り使い勝手がよくないなというふうにちょっと思 いましたけれども。これはまた後にしましょう。 それでは、この６番につきましては今言ったような形にしたいと思います。 --- 先ほどの最後の８番でございますが、アルビモパン、これがオピオイド受容体阻害作 用がある薬でありますけれども、これはオピオイドでの便秘ではなくて、術後の消化管 の機能回復と、こういった適応症であります。いかがでしょうか。これも重篤性や緊急 性という意味では、ここで取り上げるべきかどうかという点がちょっと違うのかなとい う気がします。よろしいでしょうか。 特にこれを進めるべきだというご意見がなければ、これについては通常どおり、第３ 相試験を進めていただくようにしたいと思います。 何か事務局のほうで。 ○事務局 事務局のほうから１点、６番の先ほどワーキンググループに上げてはどうかという形 でおっしゃられたメチルトレキソンについてですけれども、申しわけございません、参 考資料の４番をご覧ください。こちらのほうで、本検討会議で対象とする未承認薬の考 え方というところを示させていただいております。ご議論の中で確かに緩和医療の問題 であるとか、今後、使用が増えるであろうオピオイドというところを踏まえまして、本 品目もということでしたけれども、ちょっとやはり生命に重大な影響があるか、致死的 な疾患であるかどうかとか、病気の進行が不可逆であるかどうかとかいうことを考えま すと、ちょっと該当するか否かという形で言われますと、ワーキングに上げるという形 で、ワーキングで実際に検討していただくには、ちょっと当てはまらないのかな、もし くはちょっと、タイミングの問題でもありますけれども、当てはまらないのかなという 形で考えております。 ○堀田座長 確かにそうですね。重篤性、緊急性、代替薬があるかないかという、そういう意味合 いで言うと、ちょっと違うと言えば違いますので、こういうのが入ってくると事務局と しても大変だという、対応が困難というのもありますね。 ○吉田委員 確かに病気というか適応症としてはそうだけれども、その適応症で使う患者さんは、 「生命に重篤な影響のある患者さんで、病気の進行が不可逆的で日常生活に著しい影響 を及ぼしている患者さん」ですから、まさにこのカテゴリーの中に入っちゃうことにな るので、そこのところをどうするかだと思うんですね。確かに、たかだか便秘だけれど も、その便秘の由来がそういう病気の治療によって出ているので、規準を余りに厳しく 適用するというような、そういう整理でやるとちょっと血も涙もないかなという気もす るんですけれども。 ○堀田座長 というご意見もありますが、この件に関しては、確かにこの薬の適応として重篤か緊 急性かということですが、患者さん自身はオピオイドを使わなきゃいけないというがん 患者のかなり進行した人が対象になりますので、残された時間は短いという意味では、 やっぱり吉田先生がおっしゃったようなことがあるわけですね。 何かご意見、ほかに。そうじゃないという意見は。どうですか。課長さん。 ○審査管理課長 座長のご発言、あるいは吉田委員、藤原委員のご発言を踏まえて考えますと、この緩 和医療、特にオピオイドを使った場合の便秘を中心にどのような薬が今、治験中で申請 が出ているのかというのを一回我々調べますし、また、学会の先生とも連絡を取ってど ういう状況なのか、一度整理をして次回の検討会議にご報告して、今、吉田委員から血 も涙もないと言われたわけでございますけれども、暖かみのある審議をしていただきた いと考えておりますので、そういうことでよろしければ我々作業をして、次回の検討会 議に現在の申請あるいは治験の状況、さらには学会としての有識者のお考えについてご 披露し、検討材料を提供したいというふうに考えますけれども、いかがでございましょ うか。 ○堀田座長 ありがとうございます。そのようで、よろしいですか。後藤先生、よろしいですか。 井上先生。浜田先生もいいですか。 藤原先生。 --- ○堀田座長 それでは、この品目につきましては、先ほど６番目のメチルトレキソンにつきまして は学会等の状況、あるいはほかの類薬の開発状況を一度調査していただいて、次回に報 告していただくということにしたいと思います。ありがとうございました。 ●New Medicines in Development[PhRMA 米製薬協] - Constipation /2008.10.20/
掲載案件名 開催日 ●第１７回速記録 08/06/30 ●第１７回資料 08/06/30 資料３ 平成20年3月～5月に欧米４カ国のいずれかの国で新たに承認された医薬品（類型I） ●Colonoscopy /2008.10.20
ATI 7505 ARYx Therapeutics(Originator) Constipation
Gastro-oesophageal reflux
Non-ulcer dyspepsia米P2
米P2
米P2強力な5HT4 agonist ATI-7505の説明によるとATI-7505は構造上類似するcisapride(その重篤な副作用（QT延長および致死的. 心室性不整脈）から，2000年に販売中止もしくは停止)と同等の有効性を実現すべく設計された。; 2008年7月2日、ARYx Therapeutics社は、Procter & Gamble（P&G）社がATI-7505の開発提携打ち切りを決定したと発表。 2008年8月22日、ARYx Therapeutics社は、慢性特発性便秘患者を対象にしたATI-7505の後期第2相試験で良好な結果が得られたと発表。; Linaclotid acetate(MD1100) Ironwood Pharmaceuticals, Inc[旧Microbia Inc](Originator)/Forest Laboratories(Licensee) Constipation
Irritable bowel syndrome米P3
米P32008年10月7日、Ironwood Pharmaceuticals社とForest Laboratories社は、便秘を有する過敏性腸症候群（IBS-C）患者420人が参加した後期第2相試験でC型グアニル酸シクラーゼアゴニスト・linaclotide（リナクロチド）の腹痛や便秘症状の有意な軽減作用が示されたと発表しました。 2008年10月1日、Ironwood Pharmaceuticals社は、5000万ドルの資金調達を発表しました。 2008年5月20日、Ironwood Pharmaceuticals社とForest Laboratories社は、慢性便秘を対象にしたlinaclotide（リナクロチド）のプラセボ対照二重盲検後期第2相試験でプライマリーエンドポイントを達成したと発表しました。 2008年3月4日、Microbia社とForest Laboratories社は、便秘治療薬候補・linaclotide（リナクロチド）の2つの後期第2相試験で良好な結果が得られたと発表しました。 2007年9月17日、Microbia社とForest Laboratories社は、Microbia社の画期的新薬候補（first-in-class）化合物・linaclotideのアメリカでの共同開発・販売でFOREST LABORATORIES社と提携したと発表しました。 2008.4.7社名をMicrobia, Inc.からIronwood Pharmaceuticals, Incに変更。 Methylnaltrexone bromide Progenics Pharmaceuticals Inc.(Licensee)/University of Chicago (Originator) Constipation
Postoperative ileus米申請準備
米P32008年10月16日、Progenics Pharmaceuticals社はは小野薬品工業にRELISTORをライセンス。 2008年7月3日、Wyeth（ワイス）社とProgenics Pharmaceuticals社は、末期患者のオピオイド誘発性便秘の治療としてμオピオイド受容体アンタゴニスト・RELISTOR (メチルナルトレキソン；methylnaltrexone bromide) 皮下注射製剤がヨーロッパで承認されたと発表しました。 2008年5月22日、Wyeth（ワイス）社とProgenics Pharmaceuticals社は、術後腸閉塞を対象にしたRELISTOR (methylnaltrexone bromide) 静注製剤の第3相試験でプライマリーエンドポイントもセカンダリーエンドポイントも達成できなかったと発表しました。 2008年4月24日、Progenics Pharmaceuticals社とWyeth（ワイス）社は、緩和治療をうけている末期疾患患者の下剤無効オピオイド誘発性便秘の治療としてRELISTOR (methylnaltrexone bromide、メチルナルトレキソン) 皮下注射剤がアメリカFDAに承認されたと発表しました。 2008年4月24日、RELISTORはオピオイド誘発性便秘の治療でEMEA承認勧告。 2008年4月1日、RELISTORはカナダで承認。 2008年3月12日、RELISTORの術後イレウスＰ３試験の中間報告。 2008年1月10日、Wyeth（ワイス）社とProgenics Pharmaceuticals社は、特定の安全性データの更なるレビューのために、オピオイドによる便秘の治療薬候補・皮下注射メチルナルトレキソン（subcutaneous methylnaltrexone）のFDA承認審査期間が3ヶ月間延長されたと発表しました。 2007年7月20日、Wyeth Pharmaceuticals社とProgenics Pharmaceuticals社は、薬物依存の治療に使用されるオピオイド・メタドンを服用している患者を対象にした第1相試験でmethylnaltrexone（メチルナルトレキソン、MNTX）の新規経口製剤の便通促進効果が確認できたと発表しました。 2006年8月22日、Wyeth Pharmaceuticals社とProgenics Pharmaceuticals社は、オピオイドで慢性疼痛が治療されている患者のオピオイドによる便秘の治療薬として開発されている経口methylnaltrexone（メチルナルトレキソン）の第2相試験を開始したと発表した。 RELISTOR www.relistor.com Guanilib(SP 304) Callisto Pharmaceuticals(Originator) Constipation
Irritable bowel syndrome米P1
米P12008年6月4日SP 304はP1を開始。 2008年4月7日SP 304はIND申請。 2007年4月5日SP 304は潰瘍性大腸炎の臨床試験を検討。 本剤はan orally deliverable compound designed to mimic a naturally-occurring hormone called uroguanylin which is normally produced in the body's intestinal tract. Deficiency of this hormone is predicted to be one of the primary reasons for the formation of polyps that can lead to colon cancer, as well as debilitating and difficult-to-treat GI inflammatory disorders such as ulcerative colitis and Crone's disease. TD 5108 Theravance, Inc(Originator) Constipation 米P2 選択的5-HT4 agonists。 2007年9月6日、Theravance社は、GlaxoSmithKline（グラクソスミスクライン）社とアステラス製薬がライセンスオプションを行使しなかったことを受けて胃腸運動障害治療薬候補・TD-5108と皮膚感染症治療薬候補・TD-1792の権利を保持することになったと発表しました。 2007年6月25日、Theravance社は、慢性便秘を対象にしたTD-5108の第2相試験でプライマリーエンドポイントと重要なセカンダリーエンドポイントを達成したと発表しました。 2005年12月22日、胃腸運動機能障害治療薬として5-HT4 agonistのTD-2749のP1結果を報告したが、同系統のTD-5108の臨床試験を開始。 ●リスト除外[2007.8..23-2008.10.19] Lubiprostone(Amitiza(TM)) Sucampo Pharmaceuticals Constipation FDA承認 Irritable bowel syndrome 米申請準備 Postoperative ileus 米II NKTR 118(oral PEG-naloxol) Nektar Therapeutics Constipation 米P1 2008年5月7日、NKTR 118はAmerican Pain Society MeetingでＰ１結果を報告。 2008年1月8日、NKTR 118はオピオイド誘発性Bowel DysfunctionのＰ２試験開始。 ABT 224 (旧AU-224) Abbott Constipation 米P2中止 【解説資料】 ●メルクマニュアル第版日本語版 - 第027章 便秘 ●[看護・支持療法]便秘[国立がんセンター] ●便秘事典 ●市販便秘薬の分類と注意点[日本ダルム株式会社] ●内科診断検査アクセス - 便秘・下痢
●リスト除外[2007.8..23-2008.10.19] OsmoPrep(TM)(INKP 102) InKine Pharmaceutical→現Salix Pharmaceuticals Colonoscopy 米申請準備中 便秘には、便がつくられる過程や排便の仕組みに障害があっておこる「機能的便秘」と、腸そのものの病変によっておこる「器質的便秘」がある。機能的便秘は急性と慢性に分けられ、慢性は弛緩性、痙攣性、直腸性３つに分けられる。
便秘の分類 症状・原因 備考 器質性便秘 消化管の器質的疾患。通過障害（腸管内腔の狭窄など）。
a.腸管通過障害便秘
1)腸腫瘤による狭窄：癌、肉腫、腫瘍の転移。
2)腸炎による狭窄：結核、潰瘍性大腸炎、Crohn病
3)癒着（術後、炎症性）
4)腹腔内臓疾患による圧迫：子宮・女性付属器疾患、膀胱腫瘍、後腹膜腫瘍、癌性腹膜炎、妊娠etc.
b.大腸の形態異常
1)先天性：Hirschsprung病、Ｓ状結腸過長症。
2)後天性：偽巨大結腸症、癒着（術後・炎症性）症候性便秘 内分泌、代謝性疾患、膠原病など全身性疾患の一部。
1)循環器疾患：右心不全
2)内分泌・代謝疾患：粘液水腫、糖尿病、ポルフィリン症、副甲状腺機能亢進症
3)電解質異常・中毒：鉛、codeine、morphine、抗コリン薬など
4)その他：うつ病薬剤性便秘 薬剤の副作用。(カルシウム剤、コデインなどの鎮痛剤、 鎮静剤、制酸剤、鉄剤、利尿剤、抑うつ剤、抗パーキンソン病薬など) 機能性便秘 ●急性便秘 (一過性便秘)食習慣・内容の変化、精神的緊張：旅行、試験、転職などによる消化管運動機能障害 ●慢性便秘 (常習便秘)(習慣性分泌) 弛緩性便秘 （運動低下)：便意抑制、内臓下垂。 けいれん性便秘 （運動亢進）：過敏性腸管症候群、下剤常用者。 直腸性便秘 便意抑制習慣、腹筋力低下、下剤・浣腸の乱用、肛門・直腸疾患。 ・ 慢性特発性便秘について 米国における潜在便秘患者数は33百万人以上、年間では延べ2.5百万人が医師の診察を受け、92千人が入院にいたると報告されています。 慢性特発性便秘は少なくとも3ヶ月以上便秘の症状が続く状態と定義されており、結腸の運動異常により腸内容物の排泄が妨げられるために発症すると考えられています。主な徴候と症状は腹部の痛み、不快感、膨満感、排便時のいきみ、硬い便、などです。
疾病分類名 (単位：千人) 1999年度 2002年度 2005年度 Ｋ58 過敏性腸症候群 (42) (47) (54) K580 下痢を伴う過敏性腸症候群 - - - K589 下痢を伴わない過敏性腸症候群 42 47 54 Ｋ59 その他の腸の機能障害 (127) (135) (158) K590 便秘 124 133 157 K591 機能性下痢 - - - K599 腸の機能障害，詳細不明 3 2 1 慢性特発性便秘症治療薬AMITIZA(TM)（一般名：ルビプロストン）の米国における販売開始について[2006.4.26] 薬剤管理指導における能動的医薬品情報提供のための下剤の使用状況調査[薬学雑誌 122(1)89-95(2002)] 小田中みのり(金沢大学医学部附属病院薬剤部)外科系では慢性機能性便秘（腸管の緊張や運動の低下，排便反射抑制，腸管の拡張や運動の亢進によるもの）がもっとも多く，次に器質性便秘（腸管自体の解剖学的異常や器質的異常によるもの）が多かった．内科系では薬剤性便秘が多かった。
下剤の第一選択薬は，多い順に酸化マグネシウム，プルゼニド錠，ラキソベロン液であった。 下剤の併用は，3剤併用がもっとも多く27.9％であり，その次に多いのは2剤併用で25.6％であった。3剤併用では機械的下剤（酸化マグネシウム）＋腸刺激性下剤（プルゼニド，ラキソベロンなど）＋その他の下剤（レシカルボン，グリセリン浣腸）の組み合わせが，2 剤併用では機械的下剤＋腸刺激性下剤の組み合わせが多かった。
入院患者の調査では，31.5%に下剤が処方され、そのうちの16%に問題があった。主な訴えは，排便コントロール不順（下痢と便秘の繰り返し，便量が少ない，下痢・軟便など），下剤の無効，排便時痛みを伴う，食欲不振・腹部膨満感などであった。
便秘を分類した結果より，外科系では消化器官機能自体による障害によるものが多く，疾患に起因するものが多いと思われた。一方，内科系では薬剤性便秘が多く，内服薬が多いためであると思われた。【臨床ガイドライン】 ●National Guideline Clearinghouse - 米国 American Gastroenterological Association medical position statement: guidelines on constipation. American Gastroenterological Association Institute - Medical Specialty Society. 2000 May 21 (reviewed 2001). 6 pages. NGC:002287 まず安価なmagnesiaミルクを試す。他にDulcolax等の刺激剤、ラクツロース、PEG ASGE guideline: guideline on the use of endoscopy in the management of constipation. American Society for Gastrointestinal Endoscopy - Medical Specialty Society. 2005 Aug. 3 pages. NGC:004485 Functional constipation and soiling in children. University of Michigan Health System - Academic Institution. 1997 Sep (revised 2003 Feb). 10 pages. NGC:003158 Prevention of constipation in the older adult population. Registered Nurses Association of Ontario - Professional Association. 2002 Jan (revised 2005 Mar). 56 pages. NGC:004213 Practice guidelines for the management of constipation in adults. Association of Rehabilitation Nurses - Professional Association. 2002. 51 pages. NGC:002913 American Gastroenterological Association medical position statement: irritable bowel syndrome. American Gastroenterological Association Institute - Medical Specialty Society. 1996 Nov 10 (revised 2002 Dec) . 20 pages. NGC:002911 ●NICE - Clinical Guidelines by 英国NHS [National Health Service] IBS: Irritable bowel syndrome 【総説記事・文献】 [Review] Pathophysiology, diagnosis and current management of chronic constipation - Nature Clinical Practice Gastroenterology & Hepatology (2006) 3, 90-100 【ニュース・トピックス】 ●Novartis suspends US marketing and sales of Zelnorm(R) in response to request from FDA[2007.3.30] ＦＤＡは、ノバルティスファーマの便秘型過敏性腸症候群治療薬ゼルノーム（一般名：tegaserod）に関して販売一 時停止を要請、ノバルティスは米国での販売一時停止に同意したと発表。近年ゼルノーム服用に際し、心血管疾患 系の有害事象が見受けられるようになったため。 ●新薬13成分、８日に薬価収載－血管新生阻害剤が初登場[薬事日報2007.5.31] ゼリア新薬の「ビジクリア錠」（リン酸二水素ナトリウム一水和物、無水リン酸水素二ナトリウム）は類似薬効比較１で算定。 「ビジクリア錠」は、「大腸内視鏡検査の前処置における腸管内容物の排除」を 効能効果とする新医療用配合剤。４月18日承認。算定薬価は、比較薬ニフレック との１日薬価合わせに、類似薬に規格間比がないことから１を適用した結果、56.70円となった。 企業の市場規模予測は、初年度が投与患者数4.3万人で1.21億円、ピーク時の７年目が77.9万人で22.1億円。 ●経口腸管洗浄剤「ニフレック」等による腸管穿孔及び腸閉塞に関する緊急安全性情報の発出について [2003.9.10] - 医薬品・医療用具等安全性情報194号[2003.10] 経口腸管洗浄剤（塩化ナトリウム，塩化カリウム，炭酸水素ナトリウム，無水硫酸ナトリウム配合剤）については， 平成12年３月に，使用上の注意の「重大な副作用」の項等に「腸管穿孔」に関する記載を追加して，医療関係者の 注意を喚起してきたが，使用上の注意の改訂後も，腸管穿孔について死亡例４例を含む５例が報告されているほか， 腸閉塞についても，発売以来，死亡例１例を含む７例が報告されていることから，今般，改めて警告欄を含め使用 上の注意を改訂するとともに，「緊急安全性情報」等を医療機関等に配布して，腸管穿孔，腸閉塞について医療関 係者の注意を喚起することとした。 販売実績： 約３３０億円（ニフレック）（平成４年６月～平成１５年７月末）（平成１４年度：約２６億円） 推定使用患者数： 約１,７７２万人（ニフレック）（平成４年６月～平成１５年７月末）（平成１４年度：約１６５万人） 【リンク・リソース】 【主要サイト】 便秘解消サイト+++ベンピドットジェイピィ －http://www.bempi.jp/ 便秘ってなあに？[帝人ファーマ]
[1212]●腸管洗浄剤 Cationic Detergents
[1212]●腸管洗浄剤 Cationic Detergents
陽性洗〔浄〕剤，逆性洗〔浄〕剤（アミン塩または長鎖脂肪酸の四級アンモニウムまたはピリジニウム化合物のような洗浄剤．その疎水性グループに正電荷を帯びた原子団が結合している）
【日本語版コメント】
大腸癌検診で便潜血が陽性の場合の精密検査として、あるいは大腸癌の術前検査では半数以上で大腸内視鏡検査が実施される。 大腸内視鏡検査の前処置として、1980年Davisらにより考案された経口腸管洗浄液Polyethylene glycol electrolyte lavage solution（PGE、ニフレック(R)[味の素ファルマ]）が一般的であるが、良好な洗浄効果を得るためには2000mL以上の服用が必要で患者に大きな負担を強い、また臓器に障害をもつ患者への問題も大きい。 また大量下剤摂取後の急激な下痢、脱水による循環器系への影響もあるし、腸管穿孔，腸閉塞の副作用も問題になった(死亡例含む、2003.9)。
日本では開発中の新薬としてZ-205錠[ゼリア新薬]が申請(2005.2)されているが、これは米国で既に2001年3月に発売され、今年５月発表の患者QOL調査でも最も好評だった。(苦情率1.1%; PEG 13.5%)
また、故ダイアナ妃が美容法の一環として利用したことから有名になった医療機器による腸内洗浄(Dotolo Research社製Colon Hydrotherapy System)は、米国ではFDA承認を受けた同種のCOLONIC IRRIGATION SYSTEMを含めて、大腸内視鏡検査の前処置としても極めて有効で、前日少量の緩下剤服用だけで済むので、患者の肉体的負担はかなり軽減されるのだが、日本では専ら美容エステで使われている。→詳細は参考資料●MLリソース：大腸癌治療薬に纏めた。＜日本語版コメント要約＞
・多くの患者が負担に感じる大腸内視鏡検査の前処置を取り上げた。
・前処置法としては、PEG電解質液、PEG液＋ビサコジル錠、PEG＋Gatorade、またはリン酸ナトリウムが用いられている。
・PEG液＋ビサコジル錠が有効性、忍容性、安全性のすべてにおいて最も優れているかもしれない。
・リン酸ナトリウムは少量の服用でよいため、多くの患者に好まれるが、臨床的に重大な副作用を引き起こす可能性がある。
●製品情報 [厚労省]医薬品・医療用具等安全性情報No.194[2003.10] 経口腸管洗浄剤（塩化ナトリウム，塩化カリウム，炭酸水素ナトリウム，無水硫酸ナトリ ウム配合剤）については，平成12年３月に，使用上の注意の「重大な副作用」の項等に 「腸管穿孔」に関する記載を追加して，医療関係者の注意を喚起してきたが，使用上の注 意の改訂後も，腸管穿孔について死亡例４例を含む５例が報告されているほか，腸閉塞に ついても，発売以来，死亡例１例を含む７例が報告されていることから，今般，改めて警 告欄を含め使用上の注意を改訂するとともに，「緊急安全性情報」等を医療機関等に配布 して，腸管穿孔，腸閉塞について医療関係者の注意を喚起することとした。 経口腸管洗浄剤「ニフレック」等による腸管穿孔及び腸閉塞に関する緊急安全性情報の発出について[2003.9.10] 成分名： 塩化ナトリウム、塩化カリウム、炭酸水素ナトリウム、無水硫酸ナトリウム配合剤 販売名： ニフレック（平成４年３月２７日承認、平成４年６月販売開始）、他４品目（別紙参照） 企業名： 味の素ファルマ株式会社、他４社（別紙参照） 効能・効果： 大腸内視鏡検査及び大腸手術時の前処置における腸管内容物の排除 販売実績： 約３３０億円（ニフレック）（平成４年６月～平成１５年７月末） （平成１４年度：約２６億円） 推定使用患者数： 約１,７７２万人（ニフレック）（平成４年６月～平成１５年７月末） （平成１４年度：約１６５万人） ●治験薬 Z-205錠[ゼリア新薬] 2005.2申請 大腸内視鏡前腸管洗浄剤 米インカイン社2001.8.27導入契約 - 関連記事[pdf,2001.8.27]
●関連団体および資料 ●日本消化器内視鏡学会 内視鏡検査と内視鏡治療のご説明 日本消化器内視鏡学会雑誌[月刊]～抄録公開 ●日本消化器内視鏡技師会[] -Japan Gastroenterological Endoscopy Technicians Society - 会員数10000名以上 内視鏡の洗浄・消毒に関するガイドライン（第２版） ●日本大腸肛門病学会 II:本邦での大腸癌に対する術前検査の現状[日本大腸肛門病学会会誌58(6)2005.6] - （第60回大腸癌研究会アンケート調査から）林太郎ら(大阪大学大学院病態制御外科) 原発巣検査では，会員施設61％，非会員施設44％が注腸造影と大腸内視鏡の両方を必ず施 行しており，早期癌深達度診断では，会員施設53％，非会員施設60％が大腸内視鏡を最も重視していた ●日本大腸検査学会 - Jap Soc Colon Examination 全国集計からみた大腸癌検診の現況 ●International Association for Colon Hydrotherapy[I-ACT] -http://www.i-act.org/ （国際腸内洗浄協会） - Colon hydrotherapist協会、認定試験実施機関 - I-ACT Quarterly : 2005 Summer[pdf,14p] ●[FDA-CDRH] COLONIC IRRIGATION SYSTEM[DOTOLO RESEARCH CORP. C/O KELLER AND HECKMAN] -COLONIC IRRIGATION SYSTEM -07/06/92 Hydro San[SPECIALTY HEALTH PRODUCTS, INC] -COLONIC IRRIGATION SYSTEM -07/30/92 PIEE[PIE MEDICAL INTL., INC.] -COLONIC IRRIGATION SYSTEM -05/27/94 BOWEL IRRIGATION KIT[DERMA SCIENCES, INC.] -COLONIC IRRIGATION SYSTEM -08/01/01 PIEEPAK; AVAPAK; AVATAR; AEGIS[CAIRE, INC.] -COLONIC IRRIGATION SYSTEM -06/29/92 Dotolo Research - Toxygen[R] Model BSC-UV (Colon Hydrotherapy System) ドトロ・リサーチ社は結腸洗浄の健康効果に着目し、1984年に独自の結腸洗浄装置を開 発。この装置はその後、米国およびヨーロッパを中心に広がり、故ダイアナ妃が美容法の 一環として利用したことから有名になった。 Specialty Health Products Inc. - Hydro San Plus COLON HYDROTHERAPY, INC. - CLINICAL MODEL PPC-101; THE TRAVELER PPC-101 -
●InKine Pharmaceutical Company, Inc. - http://www.inkine.com/ ; 米国PA; NASDAQ=INKP; 従業員数60 消化器疾患専門の新薬ベンチャー ●会社決算 ($000) 2004 2003 製品売上高 20,702 14,383 他の収入 1,408 49 ------------------------------ 総収入 22,110 14,432 営業利益 3,018 1,910 純利益 3,106 -1,526 研究開発費 5,011 1,822 ●Our Products - Visicol[リン酸ナトリウム] - http://www.visicol.com/ (腸管洗浄剤) (sodium phosphate monobasic monohydrate, USP, sodium phosphate dibasic anhydrous, USP) 米国では2001.3発売（P&G共同販売） Visicol is used for bowel cleansing prior to colonoscopy (Visicol is a tablet purgative (bowel cleanser)) - IB-Stat (hyoscyamine sulfate) - IBS[過敏性腸症候群], ERCP[内視鏡的逆行性胆管膵造影法] ●R&D Pipeline INKP-102 (腸管洗浄剤) FDA申請(2005.4.29) ●Investor Relations ★SEC Reports ★Press Releases SALIX PHARMACEUTICALS TO ACQUIRE INKINE PHARMACEUTICAL [2005.6.23] - 2006年度に合併予定。 VISICOL[R] TABLETS ASSOCIATED WITH SIGNIFICANTLY LESS AFTER-HOURS CALLS TO PHYSICIANS
THAN LIQUID PURGATIVES[2005.5.19] - 大腸内視鏡の前処置を受けた患者412例の副作用等の患者コールを調査した結果、 平均8.0%(33/412)が苦情を訴え、うちPEG 13.5%(30/223), Visicol錠 1.1%(2/181), sodium phosphate liquid [Fleet] 12.5%(1/8)。 InKine Earns Milestone Payment As Zeria Pharmaceutical Advances Development Of
Tablet Purgative (VisicolR) For Sale In Japan[2005.3.29] - ゼリア新薬の厚労省申請に伴い$1.0 millionを受領。 InKine Reports 2004 Year End Financial Results[2005.2.23] ●News & Events
●味の素ファルマ株式会社 製品 トピックス～プレスリリース ●医療従事者向け ニフレック[Niflec] 添付文書 [pdf] インタビューフォーム [pdf] [html] Polyethylene glycol electrolyte lavage solution（PGE、ニフレック) １袋（137.155g）中：塩化ナトリウム2.93g,塩化カリウム1.485g,炭酸水素ナトリウム3.37g,無水硫酸ナトリウム11.37g 添加物として、マクロゴール4000（ポリエチレングリコール4000：等張化剤）、サッカリ ンナトリウム、香料を含有する。 [適応] 大腸内視鏡検査及び大腸手術時の前処置における腸管内容物の排除 [用法用量] 本品１袋を水に溶解して約２Lとし、溶解液とする。 通常、成人１回溶解液２～４Lを１時間あたり約１Lの速度で経口投与する。ただし、排泄 液が透明になった時点で投与を終了し、４Lを超えての投与は行わない。 大腸内視鏡検査前処置 1) 検査当日に投与する場合 当日の朝食は絶食（水分摂取のみ可）とし、検査開始予定時間の約４時間前から投与 を開始する。 2) 検査前日に投与する場合 前日の夕食後は絶食（水分摂取のみ可）とし、夕食後約１時間以上経過した後、投与 を開始する。ただし、前日の朝食、昼食は残渣の少ないもの、夕食は固形物の入って いない液状食とする。 大腸手術前処置 手術前日の昼食後は絶食（水分摂取のみ可）とし、昼食後約３時間以上経過した後、投 与を開始する。 [同一組成品] ムーベン[日本製薬＝武田]、オーペグ[太田－テイコク]、スクリット[大洋＝カイゲン＝ 三菱ウェルファーマ]
●味の素 --- http://www.ajinomoto.co.jp/ ●サイトマップ ●プレスリリース ●株主・投資家向け ●個別製品売上[医薬] 薬価ベース
- from 2005年3月期決算説明会資料：参考データ～個別製品売上 註）IMS.薬価ベース ●新薬のパイプライン (2005年3月末現在)
(億円) 2006 2005 2004 2003 2002 2001 2000 発売日 成分・適応 ニフレック * 25(-) 25(+11) 22(-8) 24(-8) 26(-14) 30(-6) 32(-21) 1992.6 経口腸管洗浄剤 - from 2005年3月期決算説明会資料：参考データ～新薬のパイプライン
分野 名称 開発状況 適応 備考 「ニフレック」 上市[2004/12] 腸管洗浄剤 味改良品 「ニフレック」バッグ 上市[2004/12] 腸管洗浄剤 味改良品、溶解用容器入り
●解説
■便秘
●メルクマニュアル第版日本語版 第027章 便秘 排便の困難さ，あるいは回数減少，または便の硬いこと，不完全な排泄の感覚。
●症状 宿便は，便秘から生じたり発展して起こることがあるが，特に寝たきりの高齢者に多くみられ，バリウムが経口的にまたは注腸によって投与された後に発生する場合がある。患者は直腸痛としぶりを訴えて，繰り返し排便を試みるがうまくいかない。腸けいれんが起こることもあり，患者は下痢に似た水様粘液や詰まった便塊周囲の便成分を排出することがある。直腸診によって，硬く，時には岩のような，しかし往々にしてゴムのように弾力のある，パテ状の塊を認める。
急性便秘は，排便習慣における変化が排便の頻度を減らしたり，排泄が難しい硬い便を作り出す。急な変化は器質的原因を示唆する：数時間あるいは2～3日間の便秘を訴える患者においては，機械的な腸閉塞が考慮されなければならない。麻痺性腸閉塞がしばしば急性腹腔内疾患（例，限局性腹膜炎，憩室炎）に伴うことが多く，様々な外傷性病状（例，頭部外傷，脊椎骨折）に合併する場合もあり，あるいは全身麻酔の後で起こることもある。強い緩下剤は，これらの状態においては避けるべきである。寝たきりの患者（特に高齢者）における便秘の急激な開始も一般的である。というのは，便秘は多くの薬剤によって引き起こされることがあり，その中には腸管内で作用するもの（水酸化アルミニウム，ビスマス塩，鉄塩，コレスチラミン），抗コリン薬，阿片製剤，神経節遮断薬，そして多くのトランキライザーや鎮静薬が含まれるので，詳しい薬歴を聞き出さなければならない。
排便習慣の変化が数週間にわたって続いたり，回数や重篤性を増加させながら間欠的に起きる場合は，結腸腫瘍や他の部分的閉塞の原因が推測されなくてはならない。便の量が少なくなることは結腸末端の閉塞病変を示唆している。痛みや出血の原因となっている，限局性の直腸肛門病変（例，肛門裂傷）を探るべきである；立位の腹部単純X線と，S状結腸鏡検査，そしてバリウム注腸検査が必要となることがある。もしも何の疾患も見つからない場合には，治療は対症療法になる（後述参照）。
慢性便秘の一般的な機能的原因とは，結腸の貯留，輸送，排出の機序が乱され，正常な腸の運動の妨げとなることである。原因は時には全身性疾患――例，衰弱性感染症，甲状腺機能低下，高カルシウム血症，尿毒症，ポルフィリン症――によって，しかしながら，より多くは限局性神経原性疾患――例，過敏性腸症候群（32章参照），結腸無力症（後述参照），巨大結腸症（261章「消化管奇形」の「ヒルシュスプルング病」参照）によって乱され，そのため正常な腸の運動の妨げとなるものをいう。ある種の神経系の疾患（例，パーキンソン病，脳血栓症，腫瘍，脊髄傷害）は重要な腸管外の原因である。心因性の作用因子は最も一般的である。年をとるにつれて，内在性結腸反射の減少，線維性食品の摂取が少なくなる，運動をしなくなる，また便秘を引き起こす薬の服用の増加から，慢性便秘は特に高齢者に多い。
多くの人が毎日の排便が必要だと間違って思い込んでおり，もし排便の頻度が自分たちの予想より少ないと便秘であると訴える。その他の人々は，重要な症状は排便行為に伴う不満感であるのだが，便の外見（大きさ，形，色）あるいは硬さについて心配する場合がある。その結果，彼らは緩下剤や座薬，浣腸を乱用し結腸を痛める。熱心すぎる治療で下剤を使うと，下剤性結腸症（バリウム注腸検査上，ハウストラの欠如している“パイプの柄”状の結腸で，潰瘍性大腸炎に似ている），そして大腸メラノーシス（粘膜内の褐色色素の沈着で，内視鏡的に，また結腸生検でみられる）が引き起こされる。
強迫観念につきまとわれた人々は，完全主義的行為によって不安を抑制しようと努力する；彼らの，身体から毎日「不潔な」残りかすを除去したいという要求は過大視された重要性をもつようになることがある。抑うつが，毎日排便できないことと関連していることもある。うつ状態が，排便の頻度を減少させ，排便の行われないことが抑うつを増強させるような悪循環へと陥る場合が起こりうる。そのような人々はしばしば慢性的な下剤の使用者になったり，トイレに過剰な時間を費やしたりする。
便秘は，通常は他の基礎にある問題（過敏性腸症候群，うつ状態）の症状（腹痛，嘔気，疲労感，食欲不振）として訴えられる。患者は，日常の腸の動きによって全ての症状が緩和されるとは期待すべきではない。
●診断 患者に排便の習慣について助言したり安心させたりする前に，医師は直腸およびS状結腸鏡検査，そして必要性があればバリウム注腸によって，重大な疾患の可能性を除外しておかなくてはならない。全ての便秘患者はあらゆる身体診察を受けるべきで，それには腫瘤を除外するための直腸検査も含む。CBC，甲状腺刺激ホルモン，絶食時グルコース，電解質も，ある患者にとっては適切である。抵抗性があったり，長期にわたり，また珍しい症状がある患者には大腸鏡検査が必要かもしれない。可能であれば，便秘を起こしている可能性のある薬は止めるべきである。個人的な心理状態も考えに入れるべきである。
●治療 便秘に使う薬は表27-2に要約してある。食事は，適当な便の量を確保するために十分な線維を含むようにするべきである。野菜の線維は，大部分が消化吸収されないので，便の量を増加させる；線維の中のある成分はまた，固形相の中に水分を吸収し，便をより軟らかくして便の輸送を容易にする。果物と野菜が奨められ，耐えられるようなら，ふすまを含んだオートミール類も同様である。未精製のふすま（16～20mg；スプーンに2～3杯を1日に2～3回）を果物やオートミール類の上にかけて摂取するとよりよい場合もある。
緩下剤は慎重に使用されなくてはならない。あるものは，化学的（例，テトラサイクリン，カルシウム，リン酸塩）または物理的に（例，セルロース基質上のジゴキシン）種々の薬剤と結合することによってその吸収を邪魔することがある。急速な便の流れは薬物や栄養物をそれらの最適な吸収部位を越えて先へ押しやってしまう可能性が高い。原因不明の急性の腹痛，炎症性腸疾患，腸閉塞，消化管出血，そして宿便などには，緩下剤と下剤の使用は禁忌である。
膨張性下剤（例，ふすま，車前子，カルシウムポリカーボフィル，メチルセルロース）は線維を与え，長期使用できる唯一の緩下剤である。これらはゆっくりと穏やかに作用し，そして排便を促進させる最も安全な物質である。適切な使用量とは，軟らかく嵩の多い便が排泄されるまで，徐々に量を増加してゆき，最高で1日3～4回，そして濃くなった治療薬の嵌入を防ぐために，十分な水分（余分な水分をコップ600mL/日摂取すること）も与えることである。この方法は自然な効果を生み出すもので習慣形成性はない。量を増加させる物質は，便秘と下痢の両方を正常化する。
湿潤剤 （洗浄性緩下剤［例，ドキュセート］）は，腸内水分の湿潤能力を増加することによって便を軟らかくする。これは表面の壁を破り，水が便の中に入り軟らかくしたりその量を増加したりするのを容易にする。増加した便塊は蠕動への刺激となり，軟らかくなった便はより簡単に移動することが可能となる。鉱油は便を軟らかくし，より簡単に輸送される便の塊にするが，脂溶性ビタミンの吸収を低下させる場合がある。湿潤剤と鉱油はゆっくりと作用する；どちらも心筋梗塞や直腸肛門外科手術の後に使用したり，長期のベッドでの安静が必要な場合に利用可能であることが多い。
浸透圧製剤は腸管検査の前処置として，また時には寄生虫感染の治療に使用される。それらの中には吸収されにくい多価イオン（例，マグネシウム，リン酸塩，硫酸塩）あるいは炭水化物（例，乳糖，ソルビトール）が含まれており，これらが腸内にとどまることによって，腸管内の浸透圧が上昇し，腸の中へ水が引き込まれる。増加した体積によって，蠕動が刺激され，水で軟らかくなった便は腸の中を容易に移動する。これらの薬剤はおおよそ3時間以内に作用する。
マグネシウムとリン酸塩は一部吸収されるので腎不全などのような状態では好ましくないことがある（例，腎不全）。ナトリウム（ある種の製剤では）は心不全に悪い影響を及ぼす可能性がある。たとえ基礎的疾患を伴わない患者でも，これらの薬を大量に，あるいは頻繁に摂取すると，体液と電解質の平衡状態を崩してしまうこともありうる。診断検査，あるいは外科処置のために腸を洗浄する別の手段として大量のバランスのとれた浸透圧製剤（例，ポリエチレン・グリコール電解質溶液）が使用される。
分泌性もしくは刺激性下剤（例，センナとその誘導体，樹皮，フェノールフタレイン，ビサコジル，ヒマシ油）は，診断検査のために腸を洗浄するためによく使われる。それらは，腸粘膜を刺激することによって，あるいは直接に粘膜下および筋層神経叢を刺激することによって作用する。いくらかは吸収され，肝で代謝され，胆汁で腸へ戻る。蠕動と腸管内水分の両方が増加し，6～8時間でけいれん痛とともに半固形便の排出を伴う。連用により，大腸メラノーシス，大腸の神経変性，「不精大腸」症候群，重篤な体液と電解質の障害が起こることがある。
宿便は，60～120mLの温かい（43.3℃）オリーブオイルの浣腸と，それに続く，市販されている高張液の少量の浣腸（100mL）によって治療される。もしもこれが失敗する場合，手で糞塊を破砕し糞詰まりを除くことが必要である。この方法は痛みを伴い，そこで局所麻酔（例，リドカイン5％軟膏，またはジブカイン1％軟膏）の直腸の周囲あるいは内部への適用が奨められる。中には全身麻酔の必要な患者もいる。
説明は重要であり，心理療法がより合理的な発想を説き聞かせるために役立つ場合があるものの，強迫観念につきまとわれた患者の排便に対する態度を異常だと説得するのには，効果はほとんどない。医師は，毎日排便があることは必須ではないこと，腸は機能する機会を与えられるべきであること，緩下剤あるいは浣腸（3日に1度以上）は腸が機能することを妨げること，そして「か細すぎる」あるいは「緑色すぎる」という「便を治す」方法は，それを見ないようにすることであるということを患者に教えなくてはならない。
■便秘薬の種類
便秘薬を飲むときの注意は？[静岡県薬剤師会]
主な下剤の種類と働き 種別 薬品成分 作用特性 刺激性下剤 刺激性下剤は種類も多く、最初に飲んだ時の効き方も優れていますが習慣性になることも多く、薬の量を次第に増やさなければ効かなくなることがあリます。長期連用はしないこととされています。また副作用が多く出る可能性のあるのもこのタイプです。妊婦への使用も流産等の危険性があるために注意が必要です。また便や尿に赤色着色が見られることがあリますので、びっくりする人もいます。ビサコジルは、制酸剤や牛乳と一緒に飲むことはできません。飲む場合には、１時間以上の間隔を置いてから飲むようにしなければいけません。 ピコスルファートナトリウム 大腸を直接刺激し、大腸での水分吸収を抑制する下剤。長期大量連用で腸管粘膜に炎症を起こす可能性があるので、長期には飲まないこと。 ビサコジル 直腸粘膜の副交感神経を直接刺激して蠕動を高め、腸粘膜を直接刺激排便反射を促進する。効きが悪くなったリ副作用が起きたりすることがあるので、制酸剤や牛乳との同時服用は避け、少なくとも1時間はあける。
妊婦は服用注意。習慣性があるために長期の連用はしない。センノシド 大腸刺激性下剤で、腸の蠣動を促進する。尿の着色、習慣性があるために長期連用には注意。 フェノールフタレン 腸全体の蠕動運動を促進し、水分吸収も抑制する。副作用が比較的多い。 フェノバリン フェノールフタレンの改良型の下剤で、副作用は軽減されたとはいえ他剤に比べると多いので注意が必要。妊婦は服用注意。便や尿が着色する可能性もある。 膨張性下剤 膨張性下剤は市販されている薬の中に単独で含まれることは少ないのですが、水分を吸収して膨張し、腸の内容物の量を増やすことによって便意を起こします。習慣性はなく、体内への吸収が悪いために副作用もほとんどありません。子宮収縮や骨盤内の充血を起こすこともないので、妊婦にも安心して使うことができます。 カルメロース 腸管内で、同時に飲んだ水を吸収して粘稠のコロイドとなり、便に浸透して柔らかくし、また容積を増す二とによって腸管に物理的刺激を与える。多量の水での服用が必要。習慣性がなく、副作用もあまりないので長期連用可能。 ジオクチルソジウムスルホサクシネート 界面活性作用で便の表面張力を低下させ、便に水分を浸透させて柔らかくし、膨潤させるため、作用が緩和。妊婦や常習便秘の人に向く。習慣性や副作用はあまりないが、まれに起こりうるので注意力が必要。 塩類下剤 塩類下剤は、腸壁からの水分吸収を抑制し、腸内容物を増やします。長期連用は副作用が増加するために止めた方が良いでしょう。 酸化マグネシウム（カマ） 腸内が高張状態になるために、水分を吸収して腸管内容量を増加させる。腎機能障害時や長期連用時には高マグネシウム血症に注意。
●データ
■主要便秘薬・腸管洗浄剤
一般的には、腸粘膜を刺激し、腸の運動を促す作用をもつ緩下剤として、ラキソベロン 、プルセニド、コ－ラック、アローゼン、ダイオウを処方する。 【日本】 【製剤～日本】 【適応～日本】 【用法用量～日本】 【添付文書～日本】ニフレック 添付文書 | インタビューフォーム 【その他】
製品名 組成 適応症 用法用量 発売 備考 アクチナミン[製造販売元／第一製薬株式会社] 1カプセル中塩化カルプロニウム10mg ○消化管機能低下のみられる下記疾患：慢性胃炎，弛緩性便秘症 通常成人1日20～60mg（2～6カプセル）を2～3回に分割経口投与 1965年2月 アローゼン[製造販売／株式会社科薬 輸入先／ファーマ・シュベーラー社] 顆粒1g中センナ 577.9mg、センナジツ 385.3mg 便秘(ただし、痙攣性便秘は除く)、駆虫剤投与後の下剤 通常成人1回0.5～1.0gを1日1～2回経口投与 1967年7月 コロネル細粒[製造販売／アステラス製薬株式会社] 分包：1包（0.6g）中 ポリカルボフィルカルシウム 乾燥物として 500mg 過敏性腸症候群における便通異常（下痢，便秘）及び消化器症状 通常，成人にはポリカルボフィルカルシウムとして1日量1.5～3.0g（細粒1.8～3.6g）を3回に分けて，食後に水とともに経口投与 2000年10月 コロネル錠500mg[製造販売／アステラス製薬株式会社] 1錠中ポリカルボフィルカルシウム 乾燥物として 500mg 通常，成人にはポリカルボフィルカルシウムとして1日量1.5～3.0g（3～6錠）を3回に分けて，食後に水とともに経口投与 2000年10月 テレミンソフト坐薬１号[発売元／サンド株式会社 製造販売元／味の素株式会社] １個中日局ビサコジル２mg 1)便秘症 2)消化管検査時又は手術前後における腸管内容物の排除 通常１回、乳幼児は２mgを、１日１～２回肛門内に挿入 1968年３月 テレミンソフト坐薬３号[発売元／サンド株式会社 製造販売元／味の素株式会社] １個中日局ビサコジル10mg 通常１回、成人は10mgを、１日１～２回肛門内に挿入 1968年３月 プルゼニド錠[製造販売／ノバルティス ファーマ株式会社] 1錠中プルゼニド（センナ配糖体のカルシウム塩）をセンノシドA・Bとして12mg含有 便秘症 センノシドA・Bとして、通常成人1日1回12～24mg（1～2錠）を就寝前に経口投与。高度の便秘には、1回48mg（4錠）まで増量可。 1961年11月 ポリフル錠500mg／ポリフル細粒[アボットジャパン株式会社] 1包（0.6g）中 ポリカルボフィルカルシウム乾燥物として500mg 過敏性腸症候群における便通異常（下痢，便秘）及び消化器症状 通常，成人にはポリカルボフィルカルシウムとして1日量1.5～3.0gを3回に分けて，食後に水とともに経口投与 2000年10月 モニラック・シロップ65％[製造販売元／中外製薬株式会社] 1mL中ラクツロース（C12H22O11）650mg（日局ラクツロースとして0.91mL) 1)高アンモニア血症に伴う下記症候の改善：精神神経障害、手指振戦、脳波異常 2)産婦人科術後の排ガス・排便の促進 3)小児における便秘の改善 通常、成人１日量30～60mL（ラクツロース（C12H22O11）として19.5～39g）を高アンモニア血症の場合３回、産婦人科術後の排ガス・排便の目的には朝夕２回に分けて経口投与する。 小児便秘症の場合、通常１日0.5～２mL／kg（ラクツロース（C12H22O11）として325～1300mg／kg）を３回に分けて経口投与する。 投与量は便性状により適宜増減する。 1975年10月 モニラック原末[製造販売元／中外製薬株式会社] 散１g中結晶性ラクツロース 1000mg 通常、成人１日量19.5～39.0gを高アンモニア血症の場合３回、産婦人科術後の排ガス・排便の目的には朝夕２回に分けて経口投与する。 小児便秘症の場合、通常１日0.33～1.30g／kgを３回に分けて経口投与する。投与量は便性状により適宜増減する。 1999年7月 ラキソベロン液[提携／ベーリンガーインゲルハイムインターナショナル社 製造販売元／帝人ファーマ株式会社] 内服液－ピコスルファートナトリウム7.5mg／mL 1)各種便秘症 2)術後排便補助 3)造影剤（硫酸バリウム）投与後の排便促進 4)大腸検査（X線・内視鏡）前処置における腸管内容物の排除 1)各種便秘症～通常、成人に対して1日1回10～15滴（0.67～1.0mL）を経口投与する。 小児に対しては1日1回、次の基準で経口投与する。年齢6ヵ月以下：2滴（0.13mL）、年齢7～12ヵ月：3滴（0.20mL）、年齢1～3才：6滴（0.40mL）、年齢4～6才：7滴（0.46mL）、年齢7～15才：10滴（0.67mL）
2)術後排便補助～通常、成人に対して1日1回10～15滴（0.67～1.0mL）を経口投与
3)造影剤（硫酸バリウム）投与後の排便促進～通常、成人に対して6～15滴（0.40～1.0mL）を経口投与
4)大腸検査（X線・内視鏡）前処置における腸管内容物の排除～通常、成人に対して検査予定時間の10～15時間前に20mLを経口投与1980年4月 ラキソベロン錠[提携／ベーリンガーインゲルハイムインターナショナル社 製造販売元／帝人ファーマ株式会社] 1錠中ピコスルファートナトリウム2.5mg 1)各種便秘症 2)術後排便補助 3)造影剤（硫酸バリウム）投与後の排便促進 1)各種便秘症～通常、成人に対して1日1回2～3錠を経口投与する。7～15才の小児に対して、1日1回2錠を経口投与
2)術後排便補助～通常、成人に対して1日1回2～3錠を経口投与
3)造影剤（硫酸バリウム）投与後の排便促進～通常、成人に対して1日1回2～3錠を経口投与1990年8月 ニフレック/Niflec[製造販売／味の素株式会社 発売／味の素ファルマ株式会社] Niflec １袋（137.155g）中塩化ナトリウム2.93g､塩化カリウム1.485g､炭酸水素ナトリウム3.37g､無水硫酸ナトリウム11.37g; 添加物として、マクロゴール4000（ポリエチレングリコール4000：等張化剤）、矯味剤としてサッカリンナトリウム、香料を含有する。 大腸内視鏡検査及び大腸手術時の前処置における腸管内容物の排除 本品１袋を水に溶解して約２Lとし、溶解液とする。 通常、成人１回溶解液２～４Lを１時間あたり約１Lの速度で経口投与する。ただし、排泄液が透明になった時点で投与を終了し、４Lを超えての投与は行わない。
【大腸内視鏡検査前処置】1) 検査当日に投与する場合…当日の朝食は絶食（水分摂取のみ可）とし、検査開始予定時間の約４時間前から投与を開始する。 2) 検査前日に投与する場合…前日の夕食後は絶食（水分摂取のみ可）とし、夕食後約１時間以上経過した後、投与を開始する。ただし、前日の朝食、昼食は残渣の少ないもの、夕食は固形物の入っていない液状食とする。
【大腸手術前処置】手術前日の昼食後は絶食（水分摂取のみ可）とし、昼食後約３時間以上経過した後、投与を開始する1992年6月 ニフプラス/Nifplus[発売元／旭化成ファーマ株式会社 製造販売元／大原薬品工業株式会社] 2000年7月 ニフプラス[製造販売元／大原薬品工業株式会社] 2000年7月 ムーベン[製造販売元／日本製薬株式会社 販売／武田薬品工業株式会社] 2000年8月 スクリット/SCRIT[発売／三菱ウェルファーマ株式会社 製造販売元／大洋薬品工業株式会社] 1999年7月 マグコロール[製造販売元／堀井薬品工業株式会社] 内服液250mL中クエン酸マグネシウム 34g 1)大腸検査（X線・内視鏡）前処置における腸管内容物の排除
2)腹部外科手術時における前処置用下剤【大腸X線検査前処置、腹部外科手術時における前処置の場合】＜高張液投与＞クエン酸マグネシウムとして、1回27～34g（本品200～250mL）を検査予定時間の10～15時間前に経口投与する。
【大腸内視鏡検査前処置の場合】＜高張液投与＞クエン酸マグネシウムとして、1回27～34g（本品200～250mL）を検査予定時間の10～15時間前に経口投与する。
＜等張液投与＞クエン酸マグネシウムとして、68g（本品500mL）を水に溶解し、全量約1,800mLとする。通常成人1回1,800mLを検査予定時間の4時間以上前に200mLずつ約1時間かけて経口投与する。1974年3月 マグコロールP[製造販売元／堀井薬品工業株式会社] 散50g中クエン酸マグネシウム 34g 【大腸X線検査前処置、腹部外科手術時における前処置の場合】＜高張液投与＞クエン酸マグネシウムとして、34g（本剤50g）を水に溶解し、全量約180mLとする。通常成人1回144～180mLを検査予定時間の10～15時間前に経口投与する。
【大腸内視鏡検査前処置の場合】＜高張液投与＞クエン酸マグネシウムとして、34g（本剤100g）を水に溶解し、全量約180mLとする。通常成人1回144～180mLを検査予定時間の10～15時間前に経口投与する。
＜等張液投与＞クエン酸マグネシウムとして、68g（本剤100g）を水に溶解し、全量約1,800mLとする。通常成人1回1,800mLを検査予定時間の4時間以上前に200mLずつ約1時間かけて経口投与する。1988年1月 []
●臨床ガイドラインなど
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●リンク＆リソース
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[1300]●製品 術後イレウス治療薬アルビモパンAlvimopan (Entereg － Adolor/GlaxoSmithKline)
日本語版註）術後イレウス治療薬アルビモパンAlvimopan (Entereg － Adolor/GlaxoSmithKline)
【別名】ADL 8-2698, ADL 82698, Entrareg, LY 246736;SB767905 【開発元】Eli Lillyが創製、Adolor Corporationが開発 [DBR_ID]45120-2399
【化学名】the single stereoisomer [[2(S)-[[4(R)-(3-hydroxyphenyl)-3(R),4-dimethyl-1-piperidinyl]methyl]-1-oxo-3-phenylpropyl]amino]acetic acid dihydrate.
【承認】FDA申請=2004.6、FDA承認=2008.5.20、米国発売=2008.6.9; 【製剤】カプセル中alvimopan 12mg 【適応】(大腸および小腸切除術後の上部および下部消化管の回復期間短縮) for the acceleration of time to gastrointestinal recovery following partial large or small bowel resection surgery with primary anastomosis. 【用法用量】術前30分－5時間前に12mg，その後は1日2回12mgを最大7日間、投与回数最大15回にて投与
【作用】選択的末梢性オピオイドμ受容体阻害作用 【特徴】
【製品情報】http://www.entereg.com 【添付文書】Entereg-PI
【提携】alvimopanはEli Lillyが創製し、1996.11にRoberts Laboratories Inc(1999.12 Shireに買収)にライセンスした。 Adolor Corporationは1998.6 Roberts社からalvimopanの全世界独占権を獲得($1.6 million)。 これとは別に2002.8 Lillyとも契約。 AdolorはGlaxoと2002.4に全世界独占契約、2002Q2に$50 million受領。 2004Q3(NDA申請)に$10 million受領。 契約では米国でのEnteregのPOI適応での粗利のうちAdolor 45%,Glaxo 55%、OBDではAdolor 35%,Glaxo 65%、但しOBDのprofit shareを royalty 20%に変更する権利を保有。 【EU】
【日本】SB767905[GSK] P3(術後の消化管麻痺) 【その他】[Adis R&D Profile]Alvimopan
【ライセンス】
US Pharmacopeial Commission AMA: United States Adopted Names BIAM --- BIAM -ABC順|BIAM -会社順 NLM: MeSH HOme ---MeSH Online search 単純性or麻痺性イレウスの内科的治療薬２つ。 ①ネオスチグミン(ﾜｺﾞｽﾁｸﾞﾐﾝ) ②メトクロプラミド 消化管運動調整薬プロスタグランジンも。腸管運動促進させる [重篤副作用疾患別対応マニュアル]麻痺性イレウス45120-2399 LY-246736 by Lilly
【日本語版コメント～術後イレウス治療薬アルビモパンAlvimopan (Entereg － Adolor/GlaxoSmithKline)】
手術によって消化管蠕動は一時的に減弱、消失する。これは生理的イレウスであり48～72時間で回復する。この状態が遷延した場合を術後イレウスという。麻痺性イレウスや癒着性性イレウスが多い。術後28日以内に発症するものを早期イレウスといい、それ以降を晩期イレウスという。早期イレウスは大抵は腸管麻痺の遷延と軽い癒着性イレウスであり、下腹部手術後1～2週目に多い。
「イレウス」適応として認可されている薬剤は、腸管蠕動亢進作用があるものとしてジノプロスト(PGF2α)、ベタネコール塩化物。 他にメトクロプラミドも消化管運動を亢進するので使用される。 開発中の新薬では、オピオイド誘発性便秘治療薬メチルナルトレキソン(日本は小野薬品が権利取得)が適応追加でP3開発中(海外)
→詳細は参考資料●MLリソース：便秘症治療薬・腸管洗浄剤に纏めた。＜日本語版コメント要約＞
・選択的μオピオイド受容体拮抗薬アルビモパンが、腸切除後の術後イレウスの経口治療薬として承認された。
・本剤を腸切除前後に経口投与すると、オピオイドの鎮痛作用に影響を及ぼすことなく、消化管の機能回復までの時間を短縮することができる
・同クラスの皮下注投与製剤メチルナルトレキソンとの比較データはない。
●承認データ：FDA ●FDA Newsroom - FDA Press Releases FDA Approves Entereg to Help Restore Bowel Function Following Surgery[FDA News 2008..5.20] ●2004.5.1 以降 Drugs@FDA
★Drug Name(s) =ENTEREG (ALVIMOPAN) FDA Application No. =(NDA) 021775 Active Ingredient(s)=ALVIMOPAN Company =ADOLOR Dosage Form/Route =CAPSULE; ORAL Strength =12MG - Approval Date=05/20/2008[000][Approval]:Label[添付文書]|Letter[承認書]|Review|Summary Review 申請9-Aug-2007 適応for the acceleration of time to gastrointestinal recovery following partial large or small bowel resection surgery with primary anastomosis. Original Approval or Tentative Approval Date May 20, 2008 Chemical Type 1 New molecular entity (NME) Review Classification S Standard review drug Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS)
●Electronic Orange Book Application Number: 021775 Active Ingredient : ALVIMOPAN Proprietary Name : ENTEREG [ADOLOR] CAPSULE; ORAL 12MG Approval Date : May 20, 2008 Exclusivity Data : NCE May 20, 2013 Patent Data : 5250542 Mar 29, 2011 Y Y U-878 5434171 Dec 8, 2013 Y Y U-878 6469030 Nov 29, 2020 U-879
●EU承認 ●EMEA - Human Medcines ●List of Authorized Products (EPARs)★[A-Z 承認品目] 該当なし
●Adolor Corporation ●Products ENTEREG(alvimopan)(大腸および小腸切除術後の上部および下部消化管の回復期間短縮) ●RESEARCH & DEVELOPMENT ●Investor Insights ★NEWS RELEASES ★ANNUAL REPORTS ★SEC FILINGS 10-K Annual report[2008.2.29] - [pdf] - [word] - [xls] ●PRESS ROOM - NEWS RELEASES Adolor Corporation Provides Update on R&D Programs[2008.12.18] オピオイド治療を受けている患者の慢性腸管機能不全（OBD）を対象にしたアルビモパン （alvimopan）の更なる開発はしないと発表した。 ENTEREG(R) (alvimopan) in Postoperative Ileus (POI) 承認 ENTEREG(R) (alvimopan) in Opioid Bowel Dysfunction (OBD) P3中止 ADL5859(PF-04856880) in DPN P2完了(Pfizerと共同) ADL5859(PF-04856880) in RA P2完了(Pfizerと共同) Study Published in Archives of Surgery Demonstrated Benefit of ENTEREG(R) (alvimopan) in Postoperative Ileus[2008.11.18] Adolor Regains Rights to Entereg(R) (alvimopan) for OBD[2008.9.2] - GSKはOBDの権利をAdolorに戻した。理由はFDAがOBDの治験を棚上げしたため。 GSKはPOIの権利は引き続き保持。 Entereg(R) (alvimopan) Available for the Management of Postoperative Ileus[2008.6.9] Adolor and GlaxoSmithKline Announce FDA Approval of Entereg(R) (alvimopan) for the Management of Postoperative Ileus (POI)[2008.5.20]
●Entereg(R) (alvimopan) 【2007】Opioid analgesics provide pain relief by stimulating opioid receptors located in the central nervous system. There are, however, opioid receptors throughout the body, including the GI tract. By binding to the receptors in the GI tract, opioid analgesics can slow gut motility and disrupt normal GI function that allows for the passage, absorption and excretion of ingested solid materials. This disruption can cause patients to experience significant discomfort and abdominal pain and may result in their reducing or eliminating their pain medication. Entereg is a small molecule, mu-opioid receptor antagonist intended to block the adverse side effects of opioid analgesics on the GI tract without affecting analgesia. Entereg has been under development for both acute and chronic conditions. The acute indication is for the management of post operative ileus (“POI”), a GI condition characterized by the slow return of gut function that can result from GI or other surgeries. The chronic indication is for the treatment of opioid bowel dysfunction (“OBD”), which is a condition characterized by a number of GI symptoms, including constipation, that often results from chronic use of opioid analgesics to treat persistent pain conditions.
In April 2002, we entered into a collaboration agreement with Glaxo for the exclusive worldwide development and commercialization of Entereg for certain indications. We are responsible for the development of acute indications, such as POI, and Glaxo is responsible for the development of chronic indications, such as OBD. In the United States, we and Glaxo are co-developing Entereg and intend to share profits that result from the sale of the product. For commercial sales of Entereg for POI in the United States, we would receive 45% and Glaxo would receive 55% of the net sales less certain agreed upon costs, subject to certain adjustments. After the first three years, each party’s share would become 50%. For commercial sales of Entereg for OBD in the United States, we would receive 35% and Glaxo would receive 65% of the net sales less certain agreed upon costs, subject to certain adjustments. Under the collaboration agreement, we have the right to convert our right to receive a profit share for OBD in the United States to a royalty on net sales of 20%. Outside the United States, Glaxo is responsible for the development and commercialization of Entereg, and we would receive royalties on net sales. We may receive additional milestone payments under the collaboration agreement upon the successful achievement, if any, of certain clinical and regulatory objectives, including up to $40.0 million related to the POI indication and up to $25.0 million related to the OBD indication.
【申請経緯】2004.6 Entereg 12mg capsulesのPOIの適応でFDAにNDA申請した(４つのP3研究に基づく)。 追加のP3国際治験が実施され2005.4にFDAに追加申請。 2005.7最初のapprovable letterをFDAから受領。 2006.5に回答。 ２番目のapprovable letterを2006.11受領、2007.8に回答(OBD患者の12ヵ月長期安全性試験。リスク管理計画含む)。 2008.1 FDAはGastrointestinal Drug Advisory Committee(GIDAC)と共にEnteregの有効性と安全性を審査。2008.1.23のGIDACでは「acceleration of time to upper and lower gastrointestinal recovery following partial large or small bowel resection surgery with primary anastomosis」の適応に対して、総合ベネフィットに関して9-6、POIへの有効性には13-0(保留2)、OBD患者の12ヵ月長期安全性試験で観察された心管系イベント関連での懸念について8-6(保留1)、リスク管理計画が不十分との点に14-0(保留1)との結果。
【ライセンス】Glaxoと2002.4に全世界独占契約、2002Q2に$50 million受領。 2004Q3(NDA申請)に$10 million受領。 契約では米国でのEnteregのPOI適応での粗利のうちAdolor 45%,Glaxo 55%、OBDではAdolor 35%,Glaxo 65%、但しOBDのprofit shareを royalty 20%に変更する権利を保有。
alvimopanはEli Lillyが創製し、1996.11にRoberts Laboratories Inc(1999.12 Shireに買収)にライセンスした。 Adolor Corporationは1998.6 Roberts社からalvimopanの全世界独占権を獲得($1.6 million)。 これとは別に2002.8 Lillyとも契約。
●Glaxo SmithKleine ●Our Products - 製品サイト ★Prescription Medicines ★Vaccines ★Consumer Healthcare ●Your Health ●Media Centre ★News ★News Topics Full-year results announcement 2007[2008.2.7] ●Investors ★Annual Reports～年報、Annual Revew、SEC Filings - Annual Report 2007[pdf,p] - Annual Review 2007[pdf,p] - 20-F 2007[pdf,357p] ★Financial Results～季刊報告 ★News and Events ★Product Portfolio～製品売上分析、新薬パイプライン - ★GlaxoSmithKline - PRODUCT PIPELINE /Feb 2008
AL Date approvable or Complete Response letter received - indicates
薬品名 タイプ 適応症 段階 EU申請
予定FDA申請
予定alvimopan(Entrareg/Entereg;ADL 8-2698)† peripheral mu-opioid antagonist post operative ileus FDA承認2008.5.20 AL:Jul05
& Nov06Adolor Corporationと共同開発。 術後腸管通過障害（術後腸閉塞、便秘）の治療薬。 5％ぐらいの頻度で回復手術後に腸閉塞が発生。 腸閉塞には、高気圧酸素治療器が有効としている。 FDA承認2008.5.20は術後腸閉塞(postoperative ileus (POI))、厚労省資料では日本ではP3(術後の消化管麻痺); 本剤はLillyが創製、Adolor Corporationが開発しGSKに世界ライセンス導出。２つの適応症があり、もう一つはオピオイド腸管機能不全opioid bowel dysfunction (OBD)P3、しかし2008.9 GSKはOBD全世界権をADORに返還。 日本はODBは2007期リスト除外
●グラクソ・スミスクライン - http://www.glaxosmithkline.co.jp/ ★Migraine - http://www.miglesson.com/ ★zensoku.jp ●プレスリリース グラクソ・スミスクライン 2007年度業績発表[2008.2.14] グラクソ・スミスクライン、2006年度業績発表[2007.2.15] ★業績情報 ●医療関係者
●関連 ●「治験」ホームページ[厚生労働省]/2008.10.20 - 開発中の新薬[＜情報提供：日本製薬工業協会＞] 会社別開発中新薬一覧。 検索機能なし。６８社から情報提供
■未承認薬使用問題検討会議
治験薬記号(一般名)
および剤型予定される効能又は効果、
対象疾患名および症状名開発段階 その他 国内 海外 (地域) ●リスト除外品目 SB767905(アルビモパンalvimopan)錠剤 [GSK] オピオイド受容体拮抗剤。がん患者におけるオピオイド使用時の便秘および関連症状 第Ⅱ相 FDA承認2008.5.20 自社品;2007期リスト除外 術後腸管通過障害（術後腸閉塞、便秘）の治療薬。 5％ぐらいの頻度で回復手術後に腸閉塞が発生。 腸閉塞には、高気圧酸素治療器が有効としている。 FDA承認2008.5.20は術後腸閉塞(postoperative ileus (POI))、厚労省資料では日本ではP3(術後の消化管麻痺); 本剤はLillyが創製、Adolor Corporationが開発しGSKに世界ライセンス導出。２つの適応症があり、もう一つはオピオイド腸管機能不全opioid bowel dysfunction (OBD)P3、しかし2008.9 GSKはOBD全世界権をADORに返還。 日本はODBは2007期リスト除外 ★資料３ 平成20年3月～5月に欧米４カ国のいずれかの国で新たに承認された医薬品（類型I） ８．成分名： アルビモパン（alvimopan） 販売名： entereg 承認国： 米国（2008年5月20日承認） 会社名： GLAXO SMITH KLINE 剤形・規格：12mg カプセル 効能・効果：大腸および小腸切除術後の上部および下部消化管の回復期間短縮 用法・用量：術前30分－5時間前に12 mg，その後は1日2回12mgを最大7日間、投与回数最大15回にて投与 作用機序等：オピオイドμ受容体阻害作用 ○適応疾病の重篤性について： 致死的な疾病ではない ○医療上の有用性について： 類薬あり ○学会・患者団体からの要望： なし ○国内状況： 治験実施中（PhaseⅢ）/グラクソ・スミスクライン（株）（術後の消化管麻痺）
掲載案件名 開催日 ●第１７回速記録 08/06/30 ●第１７回資料 08/06/30 資料３ 平成20年3月～5月に欧米４カ国のいずれかの国で新たに承認された医薬品（類型I）
[1292]●製品 オピオイド誘発性便秘治療薬メチルナルトレキソンmethylnaltrexone bromide（Relistor - Wyeth/Progenics）
日本語版註）オピオイド誘発性便秘治療薬メチルナルトレキソンmethylnaltrexone bromide（Relistor - Wyeth/Progenics）
【別名】MNTX 【開発元】Progenics Pharmaceuticals Inc.[US] [DBR_ID]
【化学名】(R)-N-(cyclopropylmethyl)noroxymorphone methobromide.
【承認】FDA申請=30-Mar-2007、FDA承認=24-Apr-2008[Progenics]、米国発売=2-Jun-2008(Wyeth); 【製剤】皮下注;単回投与バイアル中methylnaltrexone bromide 12mg/0.6mL 【適応】(既存の下剤による治療が十分でない末期癌患者等の緩和ケア患者における麻薬性鎮痛薬使用に伴う難治性便秘の治療)for the treatment of opioid-induced constipation(OIC) in patients with advanced illness who are receiving palliative care, when response to laxative therapy has not been sufficient 【用法用量】１日おきに投与。 １回投与量は、患者の体重62-114Kgで0.6mL12mg、体重38-62Kgで0.4mL8mg、体重38Kg以下は0.15mg/Kg。
【作用】a peripherally-acting mu-opioid receptor antagonist/末梢のμオピオイド受容体に拮抗し、麻薬性鎮痛薬の鎮痛効果に影響を及ぼすことなく、麻薬性鎮痛薬の使用に伴う難治性の便秘を緩和 【特徴】
【製品情報】www.relistor.com 【添付文書】RELISTOR-PI
【提携】University of Chicagoが創製し、これをUR Labs, Inc.(2005.12Progenics社が買収)にライセンスし、更にUR Labs, Inc.は2001年10月Progenics社に全世界独占権をサブライセンスしたもの。 2005.12.23 Wyethが全世界の開発権を獲得、Progenicsは米国販売権のオプションを持つ。契約金は$60 million、以降最大$356.5 millionのマイルストーン支払い。 【EU】Relistor[Wyeth]MAA=2-Jul-2008 欧州連合内の27の加盟国およびアイスランド、ノルウェー、リヒテンシュタインで承認
【日本】小野薬品工業が日本独占開発販売権取得[2008.10.17] 【その他】追加適応として・post operative ileus (POI)静注 P3 ・OIC in chronic pain 経口 P3 /2008.11.13現在
US Pharmacopeial Commission AMA: United States Adopted Names BIAM --- BIAM -ABC順|BIAM -会社順 NLM: MeSH HOme ---MeSH Online search
【日本語版コメント1292】
腸管通過障害用の治療薬が最近いくつか開発されている。 まず回復手術後に腸閉塞が5％ぐらいの頻度で発生するが、この術後腸閉塞(POI)を適応とする薬剤としてアルビモパン/alvimopan(GSK社)が米国承認(2008.5.20)、日本P3。メチルナルトレキソン/methylnaltrexone(MNTX;米ワイス)が便秘薬として欧米で発売され、更にPOIでもP3。 ルビプロストン/lubiprostone(武田)は便秘薬として米国で販売するが、POIでもP2段階。
前２者はオピオイド受容体拮抗剤で、末期癌患者等の緩和ケア患者における麻薬性鎮痛薬使用に伴う難治性便秘(OIC)の治療に、鎮痛効果に影響を及ぼすことなく効果がある。→詳細は参考資料●MLリソース：便秘症治療薬・腸管洗浄剤に纏めた。＜日本語版コメント要約＞
・FDAは、選択的μオピオイド受容体拮抗薬メチルナルトレキソンの皮下注製剤を、進行疾患で緩和ケアを受けている患者におけるオピオイド誘発性便秘の治療薬として承認した。
・本剤の隔日皮下注投与は、緩和ケアを受けている進行疾患患者の約50%において、オピオイドに誘発性便秘の軽減効果を示した。
・本剤がオピオイドの鎮痛作用を低下させたり、非消化器系のオピオイド離脱症状を誘発したりすることはないように思われる。
●承認データ：FDA ●FDA Newsroom - FDA Press Releases FDA Approves Relistor for Opioid-Induced Constipation[2008.4.24] ●Index to Drug-Specific Information ●2004.5.1 以降 Drugs@FDA
★Drug Name(s) =RELISTOR (METHYLNALTREXONE BROMIDE) FDA Application No. =(NDA) 021964 Active Ingredient(s)=METHYLNALTREXONE BROMIDE Company =PROGENICS Dosage Form/Route =SOLUTION; SUBCUTANEOUS Strength =12MG/0.6ML (12MG/0.6ML) - Approval Date=04/24/2008[000][Approval]:Label[添付文書]|Letter[承認書]|Review 申請30-Mar-2007 適応for the treatment of opioid-induced constipation in patients with advanced illness who are receiving palliative care, when response to laxative therapy has not been sufficient. Original Approval or Tentative Approval Date April 24, 2008 Chemical Type 1 New molecular entity (NME) Review Classification S Standard review drug
●Electronic Orange Book Application Number: 021964 Active Ingredient : METHYLNALTREXONE BROMIDE Proprietary Name : RELISTOR [PROGENICS] SOLUTION; SUBCUTANEOUS 12MG/0.6ML (12MG/0.6ML) Approval Date : Apr 24, 2008 Exclusivity Data : NCE Apr 24, 2013 Patent Data : -
●EU承認 ●EMEA - Human Medcines ●List of Authorized Products (EPARs)★[A-Z 承認品目] ★Relistor /INN: methylnaltrexone bromide 11/07/08 1. Summary for the public 2. All Authorised Presentations 3. Scientific Discussion Product Information, please see below Annex I - Summary of product Characteristics Annex IIA - Manufacturing Authorisation Holder responsible for Batch Release Annex IIB - Conditions of the Marketing Authorisation Annex IIIA - Labelling Annex IIIB - Package Leaflet [Name of the Medicinal Product] Relistor [Marketing Authorisation Holder] Wyeth Europa Limited Huntercombe Lane South ,Taplow,Maidenhead,Berks SL6 0PH,United Kingdom [Active Substance] methylnaltrexone bromide [International Nonproprietary Name or Common Name] methylnaltrexone bromide [Pharmaco-therapeutic Group] Not yet assigned [ATC Code] Not yet assigned [Therapeutic Indication] Treatment of opioid - induced constipation in advanced illness patients who are receiving palliative care when response to usual laxative therapy has not been sufficient. [Date of issue of Marketing Authorisation valid throughout the European Union] 2 July 2008 [Orphan medicinal product designation date] Not applicable ●CHMP Press Releases Meeting highlights from the Committee for Medicinal Products for Human Use, 21-24 April 2008[2008.4.29] Relistor (methylnaltrexone bromide), from Wyeth Europa Limited, for the treatment of opioid-induced constipation in advanced illness patients who are receiving palliative care. EMEA review began on 23 May 2007 with an active review time of 204 days. ●Summaries of Opinion - List of Products - CHMP Opinions諮問委員会審議品目一覧 ---Substance/INN Trade Name Pharmaceuticalform Strength OpinionAdoption Date [CHMP]SUMMARY OF POSITIVE OPINION* for RELISTOR[2008.4.24]
●Progenics Pharmaceuticals Inc.[US] ●Products ★RELISTOR(methylnaltrexone bromide) 便秘 ★Pipeline ■Investor Relations ●SEC Filings 10-K annual report[Mar 17, 2008] - [pdf] - [doc] - [xls] ●Annual Reports ●Company News ●会社決算
合弁会社PSMA LLCは、2006.4.20 Cytogen社の持ち分買収。
($ 000) 2007 2006 2005 2004 2003 2002 2001 備考 (協力社から研究開発費) 65,455 58,415 - - - - - Wyeth (合弁会社から研究開発費) - - 988 2,,008 2,486 PSMA LLC (研究Grant/契約) 10,075 11,418 8,432 7,483 4,826 NIH (製品売上) 116 73 66 85 145 研究用試薬 収入 合計 75,646 69,906 9,486 9,576 7,461 営業利益 (51,458) (29,319) (71,527) (42,767) (31,607) 経常利益 (43,688) (21,618) (69,228) (42,018) (30,986) 当期純利益 (43,688) (21,618) (69,429) (42,018) (30,986) 研究開発費 95,123 61,711 43,419 35,673 26,374 取得研究開発費 - 13,209 - - - ライセンス料 1,053 390 20,418 390 867 経費 合計 127,104 99,225 81,013 52,343 39,068 従業員数[連結] 245
●RELISTOR(R)メチルナルトレキソン臭化物（methylnaltrexone bromide 、MNTX） 皮下注射剤 難治性便秘 MNTXは、末梢のμオピオイド受容体に拮抗し、麻薬性鎮痛薬の鎮痛効果に影響を及ぼすことなく、麻薬性鎮痛薬の使用に伴う難治性の便秘を緩和します。 2008年4月、米国食品医薬品局（FDA）はRELISTOR(R)（methylnaltrexone bromide）皮下注射剤を、「既存の下剤による治療が十分でない末期癌患者等の緩和ケア患者における麻薬性鎮痛薬使用に伴う難治性便秘の治療」の適応症で承認しました。2008年6月より、プロジェニックス社とその欧米のパートナーであるワイス社がMNTXの皮下注製剤を「RELISTOR(R)」の商品名で、米国にて販売しております。また本剤は、2008年7月に欧州医薬品審査庁（EMEA）で承認を受け、欧州連合内の27の加盟国およびアイスランド、ノルウェー、リヒテンシュタインで承認されております。Progenics Pharmaceuticals, Inc
MNTXはUniversity of Chicagoが創製し、これをUR Labs, Inc.(2005.12Progenics社が買収)にライセンスし、更にUR Labs, Inc.は2001年10月Progenics社に全世界独占権をサブライセンスしたもの。
Wyeth and Progenics Pharmaceuticals Announce Worldwide Collaboration to Develop and Commercialize Methylnaltrexone[2005.12.23]
-Wyethは全世界の開発権を獲得、Progenicsは米国販売権のオプションを持つ。契約金は$60 million、以降最大$356.5 millionのマイルストーン支払い。【2007】2008年10月16日、Progenics Pharmaceuticals社はは小野薬品工業にRELISTORをライセンス。 2008年7月3日、Wyeth（ワイス）社とProgenics Pharmaceuticals社は、末期患者のオピオイド誘発性便秘の治療としてμオピオイド受容体アンタゴニスト・RELISTOR (メチルナルトレキソン；methylnaltrexone bromide) 皮下注射製剤がヨーロッパで承認されたと発表しました。 2008年5月22日、Wyeth（ワイス）社とProgenics Pharmaceuticals社は、術後腸閉塞を対象にしたRELISTOR (methylnaltrexone bromide) 静注製剤の第3相試験でプライマリーエンドポイントもセカンダリーエンドポイントも達成できなかったと発表しました。 2008年4月24日、Progenics Pharmaceuticals社とWyeth（ワイス）社は、緩和治療をうけている末期疾患患者の下剤無効オピオイド誘発性便秘の治療としてRELISTOR (methylnaltrexone bromide、メチルナルトレキソン) 皮下注射剤がアメリカFDAに承認されたと発表しました。 2008年4月24日、RELISTORはオピオイド誘発性便秘の治療でEMEA承認勧告。 2008年4月1日、RELISTORはカナダで承認。 2008年3月12日、RELISTORの術後イレウスＰ３試験の中間報告。 2008年1月10日、Wyeth（ワイス）社とProgenics Pharmaceuticals社は、特定の安全性データの更なるレビューのために、オピオイドによる便秘の治療薬候補・皮下注射メチルナルトレキソン（subcutaneous methylnaltrexone）のFDA承認審査期間が3ヶ月間延長されたと発表しました。 2007年7月20日、Wyeth Pharmaceuticals社とProgenics Pharmaceuticals社は、薬物依存の治療に使用されるオピオイド・メタドンを服用している患者を対象にした第1相試験でmethylnaltrexone（メチルナルトレキソン、MNTX）の新規経口製剤の便通促進効果が確認できたと発表しました。 2006年8月22日、Wyeth Pharmaceuticals社とProgenics Pharmaceuticals社は、オピオイドで慢性疼痛が治療されている患者のオピオイドによる便秘の治療薬として開発されている経口methylnaltrexone（メチルナルトレキソン）の第2相試験を開始したと発表した。 RELISTOR www.relistor.com 【2007競合】There are currently no FDA-approved products for reversing the debilitating side effects of opioid pain therapy (and specifically, opioid-induced constipation) or for the treatment of post-operative ileus, to which RELISTOR is directed. We are, however, aware of a product candidate that targets these therapeutic indications. This product, Entereg(TM) (alvimopan), is under development by Adolor Corporation, in collaboration with an affiliate of GlaxoSmithKline plc. Entereg is in advanced clinical development and Adolor has received an approvable letter from the FDA for Entereg regarding the treatment of post-operative ileus .
●Wyeth －http://www.wyeth.com/ 2002.3.11 American Home Products[US]は、Wyeth(ワイス)に社名変更。 see History 尚、2001.12 同社が大株主のImmunexがAmgenにより買収。 ●Press Releases Wyeth and Progenics Receive Approval From European Commission For Relistor For Opioid-Induced Constipation In Advanced Illness Patients[2008.7.3]
-EMEA承認opioid-induced constipation (OIC)
Progenics and Wyeth Announce FDA has Approved Relistor[2008.4.24]
-米国承認opioid-induced constipation (OIC)
Wyeth and Progenics Announce Relistor Receives Canadian Marketing Approval[2008.4.1]
-カナダ承認opioid-induced constipation (OIC)
Progenics and Wyeth Announce NDA Review Period for Subcutaneous Methylnaltrexone Extended by Three Months[2008.1.10]
Progenics and Wyeth Announce FDA Has Accepted for Filing the New Drug Application for Subcutaneous Methylnaltrexone[2007.5.31]
-FDA受付opioid-induced constipation (OIC)
Wyeth and Progenics Pharmaceuticals Announce Submission of Marketing Application in Europe for the Subcutaneous Formulation of Methylnaltrexone[2007.5.14]
-EMEA申請opioid-induced constipation (OIC)
Wyeth and Progenics Pharmaceuticals Announce Development Plans for Methylnaltrexone[2006.6.6]
- Wyeth and Progenics Pharmaceuticalsは2005.12共同開発契約。 適応はOpioid-induced bowel dysfunction (OBD)皮下注およびpost operative bowel dysfunction (POBD)静注、およびOBD in chronic pain経口
Wyeth and Progenics Pharmaceuticals Announce Worldwide Collaboration to Develop and Commercialize Methylnaltrexone[2005.12.23]
-Wyethは全世界の開発権を獲得、Progenicsは米国販売権のオプションを持つ。契約金は$60 million、以降最大$356.5 millionのマイルストーン支払い。
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●Our Products ●Investor Relations ★Financial Reports 2007 Annual Review - [PDF] 2007 Financial Report 4Q 2007 Net Revenue Report ★SEC Filings 10-K Annual report[2008.2.29] - [pdf] - [doc] - [xls] ★Investor News
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[1262]●製品 MoviPrep (Salix)
日本語版註）MoviPrep (Salix)
【別名】NRL944 【開発元】英Norgine B.V. [DBR_ID]
【承認】FDA申請=June 7, 2005、FDA承認=Aug 2, 2006、発売2006.10[Salix] ; 【製剤】MoviPrep(R) consists of 4 separate pouches (2 of pouch A and 2 of pouch B) containing white to yellow powder for reconstitution. Each pouch A contains 100 grams of polyethylene glycol (PEG) 3350, NF, 7.5 grams of sodium sulfate, USP, 2.691 grams of sodium chloride, USP, and 1.015 grams of potassium chloride, USP, plus the following excipients: aspartame, NF (sweetener), acesulfame potassium, NF (sweetener), and lemon flavoring. Each pouch B contains 4.7 grams of ascorbic acid, USP and 5.9 grams of sodium ascorbate, USP. When 1 pouch A and 1 pouch B are dissolved together in water to a volume of 1 liter, MoviPrep(R) (PEG 3350, sodium sulfate, sodium chloride, potassium chloride, sodium ascorbate, and ascorbic acid) is an oral solution having a lemon taste. 【適応】indicated for cleansing of the colon as a preparation for colonoscopy in adults 18 years of age or older. 【用法用量】成人は内視鏡検査前に２㍑服用 【作用】MoviPrep(R) produces a watery stool leading to cleansing of the colon. The osmotic activity of polyethylene glycol 3350, sodium sulfate, sodium chloride, potassium chloride, sodium ascorbate, and ascorbic acid, when taken with 1 liter of additional clear fluid, usually results in no net absorption or excretion of ions or water. 【特徴】provides the efficacy of a 4-L PEG lavage in a tolerable lower volume. MoviPrep is the only PEG lavage with ascorbic acid and sodium ascorbate to increase stool volume and enhance taste. 【製品情報】MoviPrep 【添付文書】MoviPrep-PI 【EU】英国MoviPrep[Norgine B.V.]承認2006.3.3 【日本】未開発 【その他】
【日本語版コメント1262】
大腸内視鏡検査前処置の腸管洗浄剤としては、1985年にBraintree Labsで開発発売されたPEG3350と電解質との配合剤GoLYTELYが長らく国際標準であった。 日本ではこのGoLYTELYをモデルとしてPEG4000(分子量2600～3800)を使用して、ニフレック[味の素;1992年発売]が新薬として開発された。 ニフレックは不快な「におい・味」の改良を行った(2004年)ものの、２㍑も服用すること自体が必要で患者に大きな負担を強い、また臓器に障害をもつ患者への問題も大きい。 また大量下剤摂取後の急激な下痢、脱水による循環器系への影響もあるし、腸管穿孔死亡例４例，腸閉塞死亡例１例も問題になった(2003.9)。 それでも最も繁用されている(2006年売上高25億円)。 他にマグコロール、同P(クエン酸マグネシウム；発売各1974年、1988年)も２㍑の水に溶解して使用する。
今年2007年6月15日に１５年ぶりの新薬として初めての錠剤型経口腸管洗浄剤「ビジクリア錠」(リン酸ナトリウム)が発売された。 水に溶解するのではなく、水またはお茶と２㍑と共に服用できる点で画期的なものであり、米国でVisicolとして2001年3月に発売され、患者QOL調査でも最も好評だった。(苦情率1.1%; PEG 13.5%) 因みに米国腸管洗浄剤市場規模$148 million(2006)中リン酸ナトリウムは$40 million(シェア27%)うちVisicol $18 million(シェア13%)。今回評価するMoviPrep (Salix)は組成はPEG-ELSだが、便排泄量増加にアスコルビン酸を付加した初の製剤で味にも工夫。
→詳細は参考資料●MLリソース：便秘症治療薬、腸管洗浄剤<に纏めた。＜日本語版コメント要約＞
・新しいポリエチレングリコール（PEG）ベースの腸管洗浄剤MoviPrepが、成人における結腸内視鏡検査の前処置剤として承認された。
・アスコルビン酸を含有し、従来のほとんどのPEG製剤よりも服用液量が少ないのが特徴である。
・臨床試験における腸管洗浄効果は、従来のPEG製剤や硫酸ナトリウム製剤と同等であった。
・本剤の投与回数の比較では、単回投与よりも2回投与のほうが有効のようであった。
●承認データ：FDA ●2004.5.1 以降 Drugs@FDA
Drug Name(s) =MOVIPREP (ASCORBIC ACID; POLYETHYLENE GLYCOL 3350; POTASSIUM CHLORIDE; SODIUM ASCORBATE; SODIUM CHLORIDE; SODIUM SULFATE) Rx FDA Application No. =(NDA) 021881 Active Ingredient(s)=ASCORBIC ACID; POLYETHYLENE GLYCOL 3350; POTASSIUM CHLORIDE; SODIUM ASCORBATE; SODIUM CHLORIDE; SODIUM SULFATE Company =SALIX PHARMS Dosage Form/Route = Strength = - Approval Date=08/02/2006[000] :Label[添付文書]|Letter[承認書] to Norgine International Limited| Original Approval or Tentative Approval Date August 2, 2006 Chemical Type 3 New dosage form Review Classification S Standard review drug
●Electronic Orange Book Application Number: 021881 Rx Active Ingredient : ASCORBIC ACID; POLYETHYLENE GLYCOL 3350; POTASSIUM CHLORIDE; SODIUM ASCORBATE; SODIUM CHLORIDE; SODIUM SULFATE Proprietary Name : MOVIPREP [SALIX PHARMS] FOR SOLUTION; ORAL 4.7GM;100GM;1.015GM;5.9GM;2.691GM;7.5GM Approval Date : Aug 2, 2006 Exclusivity Data : NP AUG 02,2009 Patent Data : 7169381 SEP 01,2024 Y Y
●EU承認 ●EMEA - Human Medcines ●List of Authorized Products (EPARs)★[A-Z 承認品目] 該当なし
●Salix Pharmaceuticals, Inc ●Financial Center ★Financial Reports - 年報、SEQ 2006 Form 10-K[pdf,77p] 2005 Form 10-K[pdf,71p] 2004 Form 10-K[pdf,55p] 2003 Form 10-K 2006 Annual Report 2005 Annual Report 2004 Annual Report 2003 Annual Report ●News Room Salix Pharmaceuticals Reports 4Q2006 And FY2006 Results[2007.2.28] COLAZAL(R) Pediatric Indication Approved [2006.12.20] COLAZAL(R) Pediatric Exclusivity Granted [2006.8.28] XIFAXAN(TM) Ships To Wholesale And Retail Customers[2004.7.13] - 発売2004.7.12; イタリアで1987年以来販売され(Alfa Wassermann S.p.A) 世界17か国で承認 FDA Grants Marketing Approval For Xifaxan(TM) (Rifaximin)
-- First Nonsystemic, Gastrointestinal Selective Antibiotic --[2004.5.26] Salix Receives FDA Notification That Rifaximin Amendment
Considered A Complete Response[2003.12.10] Salix Pharmaceuticals Submits Amendment For Rifaximin New Drug Application[2003.11.25] ●Gastro Center ●Products XIFAXAN (rifaximin), COLAZAL (balsalazide disodium) MoviPrep(PEG 3350, sodium sulfate, sodium chloride, potassium chloride, sodium ascorbate and ascorbic acid for oral solution) - 腸管洗浄剤; Low Volume Pres. High Volume Efficacy Osmoprep(sodium phosphate monobasic, USP, and sodium phosphate dibasic anhydrous, USP) Tablets. - 腸管洗浄剤; Reliable Tolerable Tablets Visicol(sodium phosphate monobasic monohydrate, USP, and sodium phosphate dibasic anhydrous, USP) Tablets. - 腸管洗浄剤; Tablets ※Visicol ・2005.9 InKine Pharmaceutical Company, Inc.を買収。 $210.0 million. ・2005.9 we acquired Visicol with the completion of the acquisition of InKine Pharmaceutical Company, Inc. Visicol tablets are indicated for cleansing of the colon as a preparation for colonoscopy in adults 18 years of age or older. Visicol was the first, and it and OsmoPrep are the only, tablet bowel cleansing products approved by the FDA and marketed in the United States. OsmoPrep is a patented, second-generation tablet bowel cleansing product approved by the FDA in March 2006. [2006] VisicolR and OsmoPrep. (sodium phosphate monobasic monohydrate, USP, sodium phosphate dibasic anhydrous, USP) tablets In September 2005, we acquired Visicol with the completion of the acquisition of InKine Pharmaceutical Company, Inc. Visicol tablets are indicated for cleansing of the colon as a preparation for colonoscopy in adults 18 years of age or older. Visicol was the first, and it and OsmoPrep are the only, tablet bowel cleansing products approved by the FDA and marketed in the United States. OsmoPrep is a patented, second-generation tablet bowel cleansing product approved by the FDA in March 2006. OsmoPrep tablets are indicated for cleansing of the colon as a preparation for colonoscopy in adults 18 years of age or older. OsmoPrep offers potential benefits compared to Visicol such as being microcrystalline cellulose-free, smaller tablet size and possible lower dose administration. The patent for the formulation and use of OsmoPrep expires in 2013. An additional U.S. patent application for OsmoPrep is pending that, if issued, could provide patent protection through 2024. Approximately 4.4 million prescriptions for bowel cleansing products were written in 2006, representing a market value of $148 million. In terms of prescription dollar sales, the market for bowel cleansing products has been growing at a 26% annual compound rate for the last 5 years. Visicol and OsmoPrep compete with a number of liquid polyethylene glycol-salt (PEG-salt solution) bowel cleansing products and an over-the-counter oral sodium phosphate solution bowel cleansing product. Net product sales for Visicol were $7.5 million, $14.4 million, $20.7 million, $19.9 million and $18.0 million in 2002, 2003, 2004, 2005 and 2006, respectively. Net product sales for OsmoPrep were $22.5 million in 2006. ※MoviPrep ・2005.12 we acquired exclusive rights to sell MoviPrep in the United States from Norgine B.V. MoviPrep is a patent-protected, liquid PEG bowel cleansing product that was approved by the FDA in August 2006. [2006] MoviPrepR (PEG 350, sodium sulfate, sodium chloride, potassium chloride, sodium ascorbate and ascorbic acid) oral solution In December 2005, we acquired exclusive rights to sell MoviPrep in the United States from Norgine B.V. MoviPrep is a patent-protected, liquid PEG bowel cleansing product that was approved by the FDA in August 2006. MoviPrep is differentiated from currently marketed, liquid PEG bowel cleansing products because it has ascorbic acid in its formulation. MoviPrep is indicated for bowel cleansing prior to colonoscopy, intestinal surgery and barium enema X-ray examinations. In January 2007 the United States Patent Office issued a patent providing coverage to September 1, 2024. Net product sales for MoviPrep were $5.0 million in 2006, despite not having launched it until October 2006. ●特許 The patent for Visicol will expire in 2013. The patent for OsmoPrep will expire in 2013. Additional patent protection is being sought on OsmoPrep that, if approved, will expire in 2024. The patent for MoviPrep will expire in 2024. In January 2007 the United States Patent Office issued a patent covering composition of matter and kit claims. ★Norgine B.V. [2006] In December 2005, we acquired the exclusive rights to sell NRL944 (now marketed by us under the trade name MoviPrep), a proprietary, liquid PEG bowel cleansing product in the United States from Norgine B.V. The agreement gives us the exclusive rights to develop and market the product in the United States. In return we will make upfront and milestone payments to Norgine that could total up to $37.0 million over the term of the agreement. As of December 31, 2006, $17.0 million of milestone payments had been made. The remaining milestone payments are contingent upon reaching sales thresholds. Because milestone payments are conditioned upon events that might never occur, the Company does not consider the potential milestone payments as purchase obligations nor a commitment to be reported in our contractual commitments table in its Management’s Discussion and Analysis of Financial Condition and Results of Operations. ★ALW Partnership [2006] In connection with Salix’s acquisition of InKine Pharmaceutical Company, Inc. in September 2005, Salix assumed a license agreement with ALW Partnership for the worldwide rights, in perpetuity, to develop, use, market, sell, manufacture, have manufactured and sub-license Visicol and improvements, including OsmoPrep, in the field of colonic purgatives, along with ALW Partnership’s body of proprietary technical information, trade secrets and related know-how. Pursuant to this license agreement, Salix pays to ALW, on a quarterly basis, a percentage royalty payment based on Salix’s net sales of these products. As the amounts of the royalty payments are based on net sales during a quarter Salix is unable to prospectively disclose the amount of such royalty payments. The agreement does provide a minimum annual royalty payment of $0.1 million. In December 2005, ALW sold the royalty stream to Clinical Development Capital. ★COMPETITION(2006) Several prescription, liquid PEG products compete with Visicol, OsmoPrep and MoviPrep in the bowel cleansing market. These prescription products include Colyte, Golytely, Halflytely, and Nulytely (Braintree) and Trilyte (Schwarz Pharma). Generic prescription, liquid PEG products are also available. An over-the-counter product, Fleets Phospho-Soda also competes in the bowel cleansing market.
●Norgine B.V[英国] - http://www.norgine.com/ ●Products MOVIPREP For bowel cleansing prior to any clinical procedure requiring a clean bowel MOVICOL(R) For the treatment of chronic constipation and faecal impaction KLEAN-PREP(R) * Bowel preparation prior to colonoscopy NORMACOL(R) For the treatment of constipation, particularly simple or idiopathic constipation and constipation during pregnancy ●news releases NORGINE ANNOUNCES A 13% INCREASE IN SALES FOR 2006 [2007.2] MOVIPREP FDA Approval [2006.8] MOVIPREP LICENCE IN THE UK [2006.3.3] - 本日the Medicines and Healthcare products Regulatory Agency (MHRA)からMOVIPREP(NRL994)の承認を得た。
[1236,1290]●製品 lubiprostone ルビプロストン(Amitiza アミティーザ[Sucampo/Takeda])
日本語版註）lubiprostone ルビプロストン(Amitiza アミティーザ[Sucampo/Takeda])
【別名】RU-0211 【開発元】R-Tech Ueno, Ltd. (Japan) [DBR_ID]x-2350
【化学名】(-)-7-[(2R,4aR,5R,7aR)-2-(1,1-difluoropentyl)-2-hydroxy-6-oxooctahydrocyclopenta[b]pyran-5-yl]heptanoic acid. C20H32F2O5; CAS 136790-76-6
【承認】FDA申請=2005.3.31、FDA承認=Jan 31, 2006、米国発売=2006.4.26[Takeda] 【承認～IBS-C】FDA申請=2007.6.29、FDA承認=29-Apr-2008; 【製剤】ソフトゼラチンカプセル24mcg,8mcg 【適応】1)(慢性特発性便秘) for the treatment of chronic idiopathic constipation in adults 2)(18歳以上の女性における便秘型過敏性腸症候群)Treatment of irritable bowel syndrome with constipation in women ≧ 18 years old 【用法用量】慢性特発性便秘には24mcgを１日２回、IBS-Cには8mcgを１日２回 【作用】(塩素チャネルの局所的な活性化作用) ルビプロストンは、機能性便秘ならびに便秘型過敏性腸症候群に対し、クロライドチャネルを介し腸液分泌を促進することにより、便の通過をよくしその症状を改善するという新規メカニズムを有した経口治療薬として開発 【特徴】24時間以内に60％患者に自然排便が見られ、長期投与試験で慢性特発性便秘症に伴なう腹部膨満感、腹部不快感、便秘の重症度を6-12ヶ月にわたり改善 【製品情報】Amitiza(TM) (lubiprostone) 【添付文書】AMITIZA (lubiprostone) Soft Gelatin Capsules 【EU】 【日本】未開発[未承認検討会議2006.4から] 【その他】新しい機能性脂肪酸プロストンの第二号；武田が米国・カナダでの販売権に加えて日本・欧州を含む他地域でのオプション権を取得。また、ルビプロストンの製造と供給についてはSucampo社のグループ会社であるアールテック・ウエノ社（東京、日本）が行う。
US Pharmacopeial Commission ●AMA: United States Adopted Names - lubiprostone USAN LUBIPROSTONE PRONUNCIATION loo bi pros tone THERAPEUTIC CLAIM treatment of constipation and bowel preparation CHEMICAL NAMES 1) prostan-1-oic acid, 16,16-difluoro-11-hydroxy-9,15-dioxo-, (11 )- 2) (-)-7-[(2R,4aR,5R,7aR)-2-(1,1-difluoropentyl)-2-hydroxy-6-oxooctahydrocyclopenta [b]pyran-5-yl]heptanoic acid STRUCTURAL FORMULA MOLECULAR FORMULA C20H32F2O5 MOLECULAR WEIGHT 390.5 TRADEMARK Unknown as yet MANUFACTURER R-Tech Ueno, Ltd. (Japan) CODE DESIGNATION RU-0211 CAS REGISTRY NUMBER 136790-76-6 BIAM --- BIAM -ABC順|BIAM -会社順 NLM: MeSH HOme ---MeSH Online search
【日本語版コメント1290～便秘型過敏性腸症候群治療薬ルビプロストン(Amitiza)】
＜便秘型過敏性腸症候群（IBS-C）について＞IBS-Cは腹痛あるいは腹部不快感、および便秘の症状を含む排便習慣の変化に特徴づけられる慢性疾患。過敏性腸症候群(IBS)には便秘型、下痢型、混合型があり、米国での過敏性腸症候群の患者数は約58百万人で、そのうち約1/3が便秘型と言われており、性別では女性に多くみられる。 上記の症状が直近の6ヶ月間の内、少なくとも3ヶ月間みられた場合にIBS-Cと診断され、IBS-Cと慢性便秘は「腹痛あるいは腹部不快感の症状」の有無により区別される。なお、IBS-C患者のうち、特に消化器系が過敏になっている場合では、軽い便秘様の症状を来たすことがある。 日本の場合、IBS患者数は5.4万人、便秘患者数は15.7万人(患者調査2005)。
米Sucampo Pharmaceuticals, Inc.(「スキャンポ社」）および武田薬品工業は、今年2008年4月30日、AMITIZA（一般名：ルビプロストン）について、スキャンポ社が、IBS-Cの追加効能承認を米FDAより取得したことを発表した。 本剤は成人を対象とした慢性特発性便秘症治療薬として2006年1月にFDAより承認を取得し、同年4月より米国でスキャンポ社と、武田薬品の100%子会社米TPNAにより販売されている。なお、スキャンポ社では、便秘効能について、小児や肝機能障害を持つ患者を対象とした臨床試験、ならびにオピオイド誘発便秘効能について長期投与における安全性を検討する試験を含む3本の第3相臨床試験を実施している。→詳細は参考資料●MLリソース：便秘症治療薬・腸管洗浄剤に纏めた。＜日本語版コメント要約＞
・成人の慢性特発性便秘症の治療薬ルビプロストンの適応が拡大され、低用量で女性の便秘秘型過敏性腸症候群（IBS-C）の治療にも使用できるようになった。
・先に承認されていたテガセロドが販売中止となったため、ルビプロストンがこの疾患に対する唯一の承認薬。
・本剤は一部のIBS-C患者において、ある程度の有効性を示した。
・高用量で問題となる悪心は、低用量では発現率が低いと思われる。
【日本語版コメント1236】
便秘には、便がつくられる過程や排便の仕組みに障害があっておこる「機能的便秘」と、腸そのものの病変によっておこる「器質的便秘」がある。機能的便秘は急性と慢性に分けられ、慢性は弛緩性、痙攣性、直腸性３つに分けられる。 特に入院患者に多い薬剤の副作用としての便秘もある。
「患者調査2002年度」で[K58]過敏性腸症候群 47千人、[K590]便秘 133千人。
一般的には、腸粘膜を刺激し、腸の運動を促す作用をもつ緩下剤として、ラキソベロン、プルセニド、コ－ラック、アローゼン、ダイオウを処方する。 最近米国で全く新しいクロライドチャネル活性化により腸液分泌を促進することで便秘等の症状を改善するという新規メカニズムを有したルビプロストンが発売された。 従来品と違い、便秘の重症度を軽減し自然排便に導く。→詳細は参考資料●MLリソース：便秘症治療薬に纏めた。＜日本語版コメント要約＞
・クロライド・チャネル・アクティベーターのルビプロストンが、成人における慢性特発性便秘症の治療薬としてFDAに承認された。
・臨床試験では、ルビプロストンは自然排便の回数、便の硬さ、鼓腸、不快感などをプラセボに比し有意に改善させている。
・本適応症に対しては先にテガセロドが承認されているほか、多くのOTCの便秘薬もあるが、それらとルビプロストンの比較データはない。
●承認データ：FDA ●2004.5.1 以降 Drugs@FDA
Drug Name(s) =AMITIZA Rx FDA Application No. =NDA # 021908 Active Ingredient(s)=lubiprostone Company =SUCAMPO PHARMS Dosage Form/Route =CAPSULE; ORAL 24UGM, 8UGM Strength = - Approval Date=01/31/2006[000] :Label[添付文書]|Letter[承認書]|Review 申請31-Mar-2005 適応for the treatment of chronic idiopathic constipation in the adult population [承認条件] Pediatric Research Equity Act (PREA)に基づき、0-17才の小児データを2008.1.31 迄に提出。 [市販後調査] 1.腎臓障害を持つ患者での用量設定P4研究 2008.1.31迄に提出 2.肝臓障害を持つ患者での用量設定P4研究 2008.1.31迄に提出 Original Approval or Tentative Approval Date January 31, 2006 Chemical Type 1 New molecular entity (NME) Review Classification S Standard review drug - Approval Date=04/29/2008[005][New or Modified Indication]:Label[添付文書]|Letter[承認書]|Summary Review 申請29-Jun-2007 適応(Capsules/ 8mcg) Amitiza is indicated for treatment of irritable bowel syndrome with constipation in women ≧18 years old
●Electronic Orange Book Application Number: 021908 Rx Active Ingredient : lubiprostone Proprietary Name : AMITIZA [SUCAMPO PHARMS] CAPSULE; ORAL 24UGM,8UGM Approval Date : Jan 31, 2006[24UGM] ,Apr 29, 2008 [8UGM] Exclusivity Data : NCE JAN 31,2011 Patent Data : 5284858 Jul 14,2014 Y Y 5317032 MAY 31,2011 Y Y U-717 6414016 SEP 05,2020 Y Y U-717 6583174 OCT 16,2020 Y Y 7064148 Aug 30,2022 Y Y U-739 7417067 Oct 16,2020 Y Y
●EU承認 ●EMEA - Human Medcines ●List of Authorized Products (EPARs)★[A-Z 承認品目] 該当なし
●Sucampo Pharmaceuticals, Inc. - http://www.sucampo.com/ Ryuji Ueno MD, PhD, PhD. and Sachiko Kuno, PhD.がSucampo Pharmaceuticals, Incを創立。(1996年) 米国メリーランド州ベセスダに本社を置き、消化器疾患、呼吸器疾患、血管系疾患、中枢 神経疾患領域の新規治療薬の研究開発に特化した製薬企業です。同社では自社が開発した 機能性脂肪酸プロストンおよびその関連化合物に基づき、新薬創出に結びつけています。 Sucampo Groupの第一号製品は Rescula(R) eye dropsで、４５ヵ国で販売、８年間で５０万人に使用。 [緑内障治療薬レスキュラ(R)点眼薬（一般名：イソプロピルウノプロストン）] Sucampo Pharmaceuticals, Inc.,は 1996年にR-Tech Ueno (USA), Inc.,として設立。 *Sucampo Pharmaceuticals, Inc.[米] *Sucampo Pharma Europe Ltd[英] *Sucampo Pharma Ltd[日本] ●For Investors ★In the Pipeline ●Press Releases Jun 19, 2006★Sucampo Files for Initial Public Offering★BETHESDA, MARYLAND -- June 19, 2006 -- Sucampo Pharmaceuticals, Inc, announced today that it has filed a registration statement with the Securities and Exchange Commission for the initial public offering of its class A common stock. The number of shares to be offered and the price range for the offering have not yet been determined.
May 21, 2006★AMITIZA(TM) (Iubiprostone) Shown Effective and Well-Tolerated in People Older than Age 65, a Population Considerably Affected by Chronic Idiopathic Constipation★Los Angeles, Calif., May 21,2006 -AMITIZA(TM) (lubiprostone), the first selective chloride channel activator for the treatment of chronic idiopathic constipation, was effective and well-tolerated in treating the symptoms of chronic idiopathic constipation in the elderly adult population. These findings were presented during a poster session today at Digestive Disease Week 2006.
May 21, 2006★New Study Demonstrates that AMITIZA^(TM) (lubiprostone) May Help Improve Symptoms of Irritable Bowel Syndrome with Constipation★Los Angeles, Calif., May 21,2006 - A new study found that AMITIZA(TM) (lubiprostone) may help relieve the symptoms associated with constipation-predominant irritable bowel syndrome (IBS-C). IBS is a condition that affects nearly 30 million people in North America and accounts for 25-50 percent of referrals to gastroenterologists. The study was presented today at Digestive Disease Week, the largest annual meeting of digestive disease specialists.
Apr 26, 2006★AMITIZA(TM) (lubiprostone), the First Selective Chloride Channel Activator for the Treatment of Chronic Idiopathic Constipation, Launches in the United States; Novel Mechanism of Action Provides Effective and Predictable Relief for Adults Living With Chronic Idiopathic Constipation★BETHESDA, Md. and LINCOLNSHIRE, Ill., (April 25 PRNewswire) -- Sucampo Pharmaceuticals, Inc. and Takeda Pharmaceuticals North America, Inc., announced today that AMITIZA(TM) (lubiprostone), 24-mcg soft-gel capsules, approved by the U.S. Food and Drug Administration (FDA) in January 2006, is now available by prescription in pharmacies across the United States for the treatment of chronic idiopathic constipation in adults. AMITIZA (pronounced ahm-e-TEASE-a) is the first selective chloride channel activator approved for therapeutic use in chronic idiopathic constipation, a condition that affects both men and women and affects patients over the age of 65 more frequently.
Jan 31, 2006★SUCAMPO OBTAINS FDA APPROVAL FOR AMITIZA^(TM) CAPSULES AS TREATMENT FOR CHRONIC IDIOPATHIC CONSTIPATION IN ADULTS★, today announced that the U.S. Food and Drug Administration has approved the new drug application for AMITIZA^(TM) (lubiprostone) capsules, an oral treatment of chronic idiopathic constipation in adults. AMITIZA^(TM) is the first selective chloride channel activator approved for therapeutic use and has been shown to offer effective relief of chronic idiopathic constipation in adults. This condition affects women more often than men and also affects older patients after the age of 65 more frequently.
Oct 31, 2005★New Study Found Lubiprostone Increased Spontaneous Bowel Movement Frequency and Improved Symptoms in Patients With Chronic Constipation When Compared to Placebo★HONOLULU, HAWAII -- October 31, 2005 -- Sucampo Pharmaceuticals, Inc. today announced study results with lubiprostone, an investigational compound for the treatment of chronic idiopathic constipation. In this study, 61 percent of patients taking lubiprostone experienced a prompt effect, reporting at least one spontaneous bowel movement (SBM) within the first 24 hours of treatment versus 31 percent of patients receiving placebo. Patients taking lubiprostone also experienced a sustained effect, reporting an increased number of SBMs per week. These data were presented today at the 70th annual meeting of the American College of Gastroenterology (ACG). Additional studies found that lubiprostone significantly reduced the severity of constipation.
●株式会社アールテック・ウエノ
●Takeda Pharmaceuticals North America, Inc.[TNPA] - http://www.tpna.com/default.asp ●Products ●Press Releases
●武田薬品工業株式会社 ●医療用医薬品情報 ●株主・投資家向け情報 ★財務ハイライト ★決算短信 平成18年3月期決算(連結)決算短信 ★決算データブック - 国際商品売上はAnnual reportより 平成18年3月期 データブック 平成17年3月期中間期 データブック[pdf,37p] ～製品売上/開発品目 - Ⅸ．パイプラインの現況[pdf;11p] copy不可---個別詳細報告あり 平成17年3月期 データブック[pdf,37p] ～製品売上/開発品目 平成17年3月期中間期 データブック[pdf,37p] ～製品売上/開発品目 - Ⅸ．研究開発の現況[pdf;11p] copy不可---個別詳細報告あり 平成16年3月期 データブック[pdf,37p] ～製品売上15p/開発品目25-33p 平成15年3月期 データブック - Ⅸ．研究開発の現況[pdf;12p] copy不可---個別詳細報告あり 平成14年3月期 データブック - Ⅸ．研究開発の現況[pdf;12p] copy不可---個別詳細報告あり 平成13年3月期 データブック ★決算説明会 06-10中期計画および平成18年3月期決算説明資料[2006.5.11] ★R&Dミーティング TAK-375 (Ramelteon) 説明会[2005.7.11,pdf,22p] 06-10中期計画説明会[2006.5.11,pdf,22p] ★アニュアルレポート ★事業報告書 ●金融庁電子開示システム（EDINET) - 有価証券報告書(EDINETコード：266002) ●ニュースリリース 米国におけるスキャンポ社によるAMITIZARの 便秘型過敏性腸症候群にかかる追加効能承認取得について[2008.4.30]
- 便秘型IBS承認2008.4.30。スキャンポ社が、便秘型過敏性腸症候群（Irritable Bowel Syndrome with Constipation、以下、「IBS-C」）にかかる追加効能承認を米国食品医薬品局 (FDA) より取得したことを発表いたしました。本承認に伴い、2004年10月29日にスキャンポ社と武田薬品が締結したAMITIZAにかかる米国・カナダを対象とするライセンス契約に基づき、武田薬品はスキャンポ社に50百万米ドルのマイルストンを支払います。スキャンポ社が開発したAMITIZAは、成人を対象とした慢性特発性便秘症治療薬として2006年1月にFDAより承認を取得し、同年4月より米国でスキャンポ社と、武田薬品の100%子会社である武田ファーマシューティカルズ・ノースアメリカ株式会社（「TPNA社」）により販売されています。なお、スキャンポ社では、便秘効能について、小児や肝機能障害を持つ患者さんを対象とした臨床試験、ならびにオピオイド誘発便秘効能について長期投与における安全性を検討する試験を含む3本の第3相臨床試験を実施しています。
スキャンポ社によるルビプロストンの便秘型過敏性腸症候群にかかる効能追加申請について[2007.7.13]
IBS-Cは腹痛あるいは腹部不快感、および便秘の症状を含む排便習慣の変化に特徴づけられる慢性疾患です。IBS-Cでは、12ヶ月の間に12週間以上（ただし、これは連続している必要はない）にわたって、腹痛あるいは腹部不快感の症状が見られます。この「腹痛あるいは腹部不快感の症状」の有無により、IBS-Cと慢性便秘は区別されます。 なお、米国では、消化器系の専門医による受診を勧められるケースの25-50%が過敏性腸症候群に該当し、その数は約58百万人、また過敏性腸症候群の約3割をIBS-Cが占めていると言われています。慢性特発性便秘症治療薬AMITIZA(TM)（一般名：ルビプロストン）の米国における販売開始について[2006.4.26]
Sucampo Pharmaceuticals, Inc.（米国メリーランド州ベセスダ、以下「スキャンポ社」）と武田薬品の100%子会社である武田ファ－マシューティカルズ・ノース・アメリカ株式会社（米国イリノイ州リンカーンシャイア、以下「TPNA社」）は、スキャンポ社が創製した慢性特発性便秘症治療薬AMITIZA(TM)（一般名：ルビプロストン、以下「アミティーザ」）24mcgカプセルの販売を開始しました。アミティーザは、医薬品として承認された世界初のクロライド・チャネル・アクティベーターであり、腸管粘膜上のクロライド・チャネルに選択的に働き、腸液の分泌を促進します。その結果、便の通過をよくし慢性特発性便秘症に伴う諸症状を改善するユニークな作用機序を持っています。これまでの臨床試験では、アミティーザ投与後24時間以内に60％の患者さんにおいて、自然排便が見られています。また、長期投与試験においては慢性特発性便秘症に伴なう腹部膨満感、腹部不快感、便秘の重症度を6-12ヶ月にわたり改善する知見が得られています。
＜アミティーザについて＞ 商品名： AMITIZA^(TM) 適応症： 慢性特発性便秘症 剤形： ルビプロストンを24mcg含有するカプセル剤 用法・用量 ： 推奨用法・用量は、一日2回食べ物とともに服用 主な使用上の注意： アミティーザは本剤もしくは成分に過敏な患者さんや器質性腸閉塞の 既往歴のある患者には禁忌です。妊婦に対する安全性は評価されていま せん。女性がアミティーザを使う際には、妊娠していないことを事前に 確認するものとされています。アミティーザを使った臨床試験で見られ た主な副作用は吐き気(31%)と下痢(13%)でした。食事時に、もしくは 食べ物と一緒にアミティーザを服用することで、吐き気の症状が和らぐ 可能性があります。その他の副作用は、頭痛(13%)、腹部膨満(7%)、 腹痛(7%)、鼓腸(6%)、鼻炎(5%)、嘔吐(5%)などです。 ＜ご参考＞ ・ 慢性特発性便秘について米国における潜在便秘患者数は33百万人以上、年間では延べ2.5百万人が医師の診察を受け、92千人が入院にいたると報告されています。 慢性特発性便秘は少なくとも3ヶ月以上便秘の症状が続く状態と定義されており、結腸の運動異常により腸内容物の排泄が妨げられるために発症すると考えられています。主な徴候と症状は腹部の痛み、不快感、膨満感、排便時のいきみ、硬い便、などです。慢性特発性便秘症治療薬AMITIZA^(TM)（一般名：ルビプロストン）の米国における販売許可取得について[2006.2.1] Sucampo社による機能性便秘治療薬ルビプロストンの申請について[2005.4.1] 米国Sucampo Pharmaceuticals, Inc.（米国メリーランド州ベセスダ、以下Sucampo社）と 当社が昨年１０月にライセンス契約を締結した機能性便秘治療薬ルビプロストンについて Sucampo社は、３月３１日、FDA（米国食品医薬品局）に販売許可申請を行いました。承認 後は、当社の１００％子会社である武田ファーマシューティカルズ・ノースアメリカ株式 会社が本剤を販売いたします。 Sucampo社が創製したルビプロストンは、成人の機能性便秘の症状を改善する、新しい 作用機序を有した経口薬であり、腸管粘膜上のクロライドチャネルに作用し腸液分泌を促 進することにより、腸管の運動機能を改善し、便通異常改善、腹部の不快感・痛み・膨満 感軽減作用を示します。 今回の申請にあたり、Sucampo社ではフェーズ３試験ならびに長期安全性試験のデータ を提出いたしました。18歳以上の患者さんを対象にしたフェーズ３試験において、ルビプ ロストンはプラセボと比較して便秘に伴う症状を顕著に改善し、さらに投薬中止後のリバ ウンドが見られない、という結果が得られています。なお、便秘型過敏性腸症候群（便秘 型ＩＢＳ）の効能については、フェーズ３試験準備中であり、その他の消化器系疾患への 適応拡大も検討されています。 当社はルビプロストンの米国・カナダでの販売権に加えて日本・欧州を含む他地域での オプション権を取得しております。また、ルビプロストンの製造と供給についてはSucamp o社のグループ会社であるアールテック・ウエノ社（東京、日本）が行います。 機能性便秘ならびに便秘型過敏性腸症候群治療薬ルビプロストンのライセンス契約合意について[2004.11.1]
[]Polyethylene Glycol 3350(MiraLAX [Braintree Labs])
[]●製品 Polyethylene Glycol 3350(MiraLAX [Braintree Labs])
日本語版註）Polyethylene Glycol 3350, NF Powder for Solution(MiraLAX [Braintree Labs])
【別名】 【開発元】●Braintree Laboratories, Inc. [DBR_ID]
【化学名】HO(C2H4O)nH ; m.w.=3350
【承認】FDA申請=26-Feb-1996、FDA承認=18-Feb-1999 ; 【製剤】１packet中に17g 【適応】(一過性便秘) For the treatment of occasional constipation. 【用法用量】１日17gを８オンス(227cc)の水、ジュース、ソーダ、コーヒー、紅茶に入れて服用。 【作用】MiraLax is an osmotic agent which causes water to be retained with the stool.(糞便に保湿を与える浸透剤)。 便を軟化させる。 【特徴】 【製品情報】http://www.miralax.com/ 【添付文書】http://www.miralax.com/pdfs/miralax_Pres_Info.pdf 【EU】 【日本】未開発 【その他】米国でジェネリック製品が４製品ある。 米国薬価 12 packets =$25.34
【コメント】
【医薬品名】 Polyethylene Glycol 3350(MiraLAX [Braintree Labs]) 【概要】 下剤、便軟化剤 【対象疾病】 便秘症、大腸検査・手術前処置の腸管洗浄 【外国承認状況】 米国（一過性便秘の治療） 【対象疾病について】
便秘には、便がつくられる過程や排便の仕組みに障害があっておこる「機能的便秘」と、腸そのものの病変によっておこる「器質的便秘」がある。機能的便秘は急性と慢性に分けられ、慢性は弛緩性、痙攣性、直腸性３つに分けられる。
病医院で治療を受けている慢性と思われる便秘症患者は13.3万人(2002年)だから少ないとは言えない。 下剤は便秘症患者に使用されるだけでなく、大腸検査・手術前処置の腸管洗浄剤としても使用される。【便秘薬の現状】
小田中みのり(金沢大学医学部附属病院薬剤部,2002)の調査によると、外科系では慢性機能性便秘（腸管の緊張や運動の低下，排便反射抑制，腸管の拡張や運動の亢進によるもの）がもっとも多く，次に器質性便秘（腸管自体の解剖学的異常や器質的異常によるもの）が多かった．内科系では薬剤性便秘が多かった。
下剤の第一選択薬は，多い順に酸化マグネシウム，プルゼニド錠，ラキソベロン液であった。 下剤の併用は，3剤併用がもっとも多く27.9％であり，その次に多いのは2剤併用で25.6％であった。3剤併用では機械的下剤（酸化マグネシウム）＋腸刺激性下剤（プルゼニド，ラキソベロンなど）＋その他の下剤（レシカルボン，グリセリン浣腸）の組み合わせが，2 剤併用では機械的下剤＋腸刺激性下剤の組み合わせが多かった。
入院患者の調査では，31.5%に下剤が処方され、そのうちの16%に問題があった。主な訴えは，排便コントロール不順（下痢と便秘の繰り返し，便量が少ない，下痢・軟便など），下剤の無効，排便時痛みを伴う，食欲不振・腹部膨満感などであった。
便秘を分類した結果より，外科系では消化器官機能自体による障害によるものが多く，疾患に起因するものが多いと思われた。一方，内科系では薬剤性便秘が多く，内服薬が多いためであると思われた。日本でもっとも繁用されるラキソベロンの場合、承認時データでは、慢性便秘症患者での有効率は82.4%（70/85）で副作用は認められなかった。その後の使用成績調査でも7,561例中92例（1.2%）に112件の副作用が認められ、主なものは腹痛57件（0.8%）、腹鳴15件（0.2%）、悪心・嘔吐12件（0.2%）等の消化器症状で、副作用とされた臨床検査値の変動はなかった。
この領域は、新薬開発が実質行われず、2006.4.26に米国で発売されたlubiprostone(Amitiza アミティーザ[Sucampo/Takeda])も日本での開発予定はない。
【本剤の医療上の有用性について】
米国ではPEG3350[Polyethylene Glycol 3350]が便秘に標準使用されている。
PEG3350は米国では1999年にMiraLAX [Braintree Labs]としてFDA承認された。
既存薬(ラキソベロン等)との比較RCT等による優位性を実証する文献データも少なくない。
PEGは軟膏等の基材として用いるが、同社ではPEG3350の保湿作用に注目し、コップ１杯の水と共に服用し糞便を軟化する便秘薬として23年ぶりの要処方箋緩下剤として開発したもの。
（ニフレックやGolytely等のいわゆる腸管洗浄剤PEG-ELSはの作用機序は２㍑の水で服用し「大量の水分による腸管洗浄」）
欧州では研究などではPEG4000が使用され、Braintree社によれば、標記方法の違いであり両者は同一とのこと。【ニフレック］
一方PEG3350はその15年前の1985年に同じ会社から電解質との配合剤GoLYTELYとして発売されている。 適応は大腸内視鏡検査前処置の腸管洗浄およびＸ線撮影のバリウム浣腸。
日本ではこのGoLYTELYをモデルとして、ニフレック[味の素;1992年発売]が新薬として開発された。 但しこニフレックはPEG4000(分子量2600～3800)を使用。
ニフレックは、味の素ファルマ株式会社（旧 森下ルセル株式会社）で開発され国内初承認された経口腸管洗浄剤。 1986年より基礎検討を開始し、大腸内視鏡検査及び大腸手術の前処置薬として有用性が確認され、1992年3月27日に承認。
本邦では、1985年に上野らがGoLYTELY と同一組成の非吸収性・非分泌性経口腸管洗浄液を用いて大腸内視鏡検査前処置を行った結果、従来法に取って代わる優れた方法であることを報告した。 本剤は特有のにおいや塩辛い味を有するため、発売当初からこのが望まれていた。 1990年に向井がサッカリンナトリウムとグレープフルーツエッセンスを用いたGolytely の矯味矯臭の報告をし、不快な「におい・味」の改良が試みられ、現在はプラスチックバッグ１袋（137.155g）中塩化ナトリウム2.93g､塩化カリウム1.485g､炭酸水素ナトリウム3.37g､無水硫酸ナトリウム11.37g; 添加物として、日局マクロゴール4000（ポリエチレングリコール4000：等張化剤）、嬌味剤サッカリンナトリウム、香料を含有する。【まとめ］
PEG3350の有効率60～70%、副作用12%程度、格別優れたプロフィルというわけではない。 となると製品化後の普及は簡単ではない。 PEG4000の場合も同様。
しかし製品特性としてはユニークなので、更に検討する価値はあろうと思う。
●承認データ：FDA ●2004.5.1 以降 Drugs@FDA
Drug Name(s) =MIRALAX Rx FDA Application No. =NDA # 020698 Active Ingredient(s)= POLYETHYLENE GLYCOL 3350 Company =BRAINTREE Laboratories, Inc. Dosage Form/Route =FOR SOLUTION; ORAL: 17GM/SCOOPFUL Strength = - Approval Date=02/18/1999[000] :Label[添付文書]|Letter[承認書]|Review [承認] ---------------- *Approval Letter & Printed Labeling[pdf] *Medical Review(s) - Part 1[pdf,31p] | Part 2[pdf,28p] | Part 3[pdf,29p] *Chemistry Review(s) & Pharmacology Review(s)[pdf,22p] *Statistical Review(s) - Part 1[pdf,33p] | Part 2[pdf,28p] | Part 3[pdf,28p] *Clinical Pharmacology Biopharmaceutics Review(s)[pdf,10p] *Administrative Document(s)/Correspondence - Part 1 | Part 2 | Part 3
●Electronic Orange Book Application Number: 020698 Rx Active Ingredient : POLYETHYLENE GLYCOL 3350 Proprietary Name : MIRALAX [BRAINTREE] FOR SOLUTION; ORAL: 17GM/SCOOPFUL Approval Date : Feb 18, 1999 Exclusivity Data : - Patent Data : 5710183 JUL 14,2015 U-265 6048901 APR 20,2019 U-343 ●POLYETHYLENE GLYCOL 3350 含有製剤 /2006.9.4/
Appl
NoTE Code RLD Active
IngredientDosage Form;
RouteStrength Proprietary
NameApplicant ●緩下剤 Laxatves 020698 AA Yes POLYETHYLENE GLYCOL 3350 FOR SOLUTION; ORAL 17GM/SCOOPFUL
(承認=1999.2.18)特許ありMIRALAX BRAINTREE 077893 AA No POLYETHYLENE GLYCOL 3350 FOR SOLUTION; ORAL 17GM/SCOOPFUL
(承認=2006.5.26)POLYETHYLENE GLYCOL 3350 COASTAL PHARMS 077736 AA No POLYETHYLENE GLYCOL 3350 FOR SOLUTION; ORAL 17GM/SCOOPFUL
(承認=2006.5.26)POLYETHYLENE GLYCOL 3350 KALI LABS 076652 AA No POLYETHYLENE GLYCOL 3350 FOR SOLUTION; ORAL 17GM/SCOOPFUL
(承認=2004.7.2)GLYCOLAX SCHWARZ PHARMA 077445 AA No POLYETHYLENE GLYCOL 3350 FOR SOLUTION; ORAL 17GM/SCOOPFUL
(承認=2006.5.4)POLYETHYLENE GLYCOL 3350 TEVA PHARMS ●腸管洗浄剤 Bowel evacuant 021551 Yes BISACODYL; POLYETHYLENE GLYCOL 3350; POTASSIUM CHLORIDE; SODIUM BICARBONATE; SODIUM CHLORIDE FOR SOLUTION, TABLET, DELAYED RELEASE; ORAL 5MG,N/A;N/A,210GM;N/A,0.74GM;N/A,2.86GM;N/A,5.6GM
(承認=2004.5.10)[先発権期限NP 2007.5.10]HALFLYTELY BRAINTREE 019797 AA Yes POLYETHYLENE GLYCOL 3350; POTASSIUM CHLORIDE; SODIUM BICARBONATE; SODIUM CHLORIDE FOR SOLUTION; ORAL 420GM/BOT;1.48GM/BOT;5.72GM/BOT;11.2GM/BOT
(承認=1994.11.18)NULYTELY-FLAVORED BRAINTREE 019797 AA Yes POLYETHYLENE GLYCOL 3350; POTASSIUM CHLORIDE; SODIUM BICARBONATE; SODIUM CHLORIDE FOR SOLUTION; ORAL 420GM/BOT;1.48GM/BOT;5.72GM/BOT;11.2GM/BOT
(承認=1991.4.22)NULYTELY BRAINTREE 076491 AA No POLYETHYLENE GLYCOL 3350; POTASSIUM CHLORIDE; SODIUM BICARBONATE; SODIUM CHLORIDE FOR SOLUTION; ORAL 420GM/BOT;1.48GM/BOT;5.72GM/BOT;11.2GM/BOT
(承認=2004.2.5)TRILYTE SCHWARZ PHARMA 019011 AA Yes POLYETHYLENE GLYCOL 3350; POTASSIUM CHLORIDE; SODIUM BICARBONATE; SODIUM CHLORIDE; SODIUM SULFATE, ANHYDROUS FOR SOLUTION; ORAL 227.1GM/PACKET;2.82GM/PACKET;6.36GM/PACKET
;5.53GM/PACKET;21.5GM/PACKET
(承認=1992.6.2)GOLYTELY BRAINTREE 019011 AA Yes POLYETHYLENE GLYCOL 3350; POTASSIUM CHLORIDE; SODIUM BICARBONATE; SODIUM CHLORIDE; SODIUM SULFATE, ANHYDROUS FOR SOLUTION; ORAL 236GM/BOT;2.97GM/BOT;6.74GM/BOT;5.86GM/BOT;22.74GM/BOT
(承認=1984.7.13)GOLYTELY BRAINTREE 018983 AA Yes POLYETHYLENE GLYCOL 3350; POTASSIUM CHLORIDE; SODIUM BICARBONATE; SODIUM CHLORIDE; SODIUM SULFATE, ANHYDROUS FOR SOLUTION; ORAL 227.1GM/BOT;2.82GM/BOT;6.36GM/BOT;5.53GM/BOT;21.5GM/BOT
(承認=1987.6.12)COLYTE SCHWARZ PHARMA 018983 AA Yes POLYETHYLENE GLYCOL 3350; POTASSIUM CHLORIDE; SODIUM BICARBONATE; SODIUM CHLORIDE; SODIUM SULFATE, ANHYDROUS FOR SOLUTION; ORAL 227.1GM/BOT;2.82GM/BOT;6.36GM/BOT;5.53GM/BOT;21.5GM/BOT
(承認=1991.11.14)COLYTE-FLAVORED SCHWARZ PHARMA 018983 AA Yes POLYETHYLENE GLYCOL 3350; POTASSIUM CHLORIDE; SODIUM BICARBONATE; SODIUM CHLORIDE; SODIUM SULFATE, ANHYDROUS FOR SOLUTION; ORAL 240GM/BOT;2.98GM/BOT;6.72GM/BOT;5.84GM/BOT;22.72GM/BOT
(承認=1991.11.14)COLYTE-FLAVORED SCHWARZ PHARMA 018983 AA Yes POLYETHYLENE GLYCOL 3350; POTASSIUM CHLORIDE; SODIUM BICARBONATE; SODIUM CHLORIDE; SODIUM SULFATE, ANHYDROUS FOR SOLUTION; ORAL 240GM/BOT;2.98GM/BOT;6.72GM/BOT;5.84GM/BOT;22.72GM/BOT
(承認=1989.1.31)COLYTE SCHWARZ PHARMA 018983 AA Yes POLYETHYLENE GLYCOL 3350; POTASSIUM CHLORIDE; SODIUM BICARBONATE; SODIUM CHLORIDE; SODIUM SULFATE, ANHYDROUS FOR SOLUTION; ORAL 240GM/BOT;2.98GM/BOT;6.72GM/BOT;5.84GM/BOT;22.72GM/BOT
(承認=1998.10.8)COLYTE WITH FLAVOR PACKS SCHWARZ PHARMA 073433 AA No POLYETHYLENE GLYCOL 3350; POTASSIUM CHLORIDE; SODIUM BICARBONATE; SODIUM CHLORIDE; SODIUM SULFATE, ANHYDROUS FOR SUSPENSION; ORAL 236GM/BOT;2.97GM/BOT;6.74GM/BOT;5.86GM/BOT;22.74GM/BOT
(承認=1992.4.28)GO-EVAC COPLEY PHARM 073428 AA No POLYETHYLENE GLYCOL 3350; POTASSIUM CHLORIDE; SODIUM BICARBONATE; SODIUM CHLORIDE; SODIUM SULFATE, ANHYDROUS FOR SUSPENSION; ORAL 240GM/BOT;2.98GM/BOT;6.72GM/BOT;5.84GM/BOT;22.72GM/BOT
(承認=1992.1.28)CO-LAV COPLEY PHARM
●Braintree Laboratories, Inc. - http://www.braintreelabs.com/ 1982 創立。Braintree, Massachusetts 1984 GoLYTELY (PEG-3350 and electrolytes for oral solution).発売。初のgastrointestinal lavage製品 1990's 改良品NuLYTELY(R) (PEG-3350, sodium chloride, sodium bicarbonate and potassium chloride for oral solution) , a reformulation of the original GoLYTELY, provides patients with an improved t aste and a 52% less sodium alternative to the other lavages on the market. The NuLYTELY brand has since branched into 4 line extensions which include Cher ry Flavored NuLYTELY, Lemon-Lime Flavored NuLYTELY, Orange Flavored NuLYTELY and NuLYTELY with Flavor Packs. 1999 MiraLax(TM) (polyethylene glycol 3350, NF powder for solution) 承認 23年ぶりの要処方箋laxative. 2004 The approval and launch of HalfLytely(R) and Bisacodyl Tablets Bowel Prep Kit (PEG-3350, sodium chloride, sodium bicarbonate and potassium chloride for or al solution and bisacodyl delayed-release tablets) ensued in 2004. ●Products H2 Blockers Axid Oral Solution(nizatidine) * 480 mL bottle http://www.axidos.com Gastrointestinal Lavages HalfLytely Bowel Prep Kit (PEG-3350, sodium chloride, sodium bicarbonate and potassium chloride for oral solution and bisacodyl delayed-release tablets) available in... * HalfLytely with Flavor Packs (Cherry, Orange and Lemon-Lime) * Lemon-Lime Flavor HalfLytely http://www.halflytely.com NuLYTELY (PEG-3350, sodium chloride, sodium bicarbonate, and potassium chloride for oral solution) Now Available in convenient flavor packs. Flavors also available premixed in... * Mineral Water Flavor NuLYTELY * Cherry Flavor NuLYTELY * Lemon-Lime Flavor NuLYTELY * Orange Flavor NuLYTELY GoLYTELY (PEG-3350 and electrolytes for oral solution) available in... * GoLYTELY regular * Pineapple Flavor GoLYTELY * GoLYTELY packets http://www.nulytely.com Laxatives MiraLax (polyethylene glycol 3350, NF powder for solution) available in... * 255 g bottle * 527 g bottle * 17 g single dose (12 packets per carton) http://www.miralax.com ●News & Events
●文献等 Comparison of Polyethylene Glycol 3350 and Lactulose for Treatment of Chronic Constipation in Children - David A. Gremse, MD ; Clinical Pediatrics, Vol. 41, No. 4, 225-229 (2002) RCT(小児37例)でPEG3350の優位を実証。 A Randomized, Prospective, Comparison Study of Polyethylene Glycol 3350 Without
Electrolytes and Milk of Magnesia for Children With Constipation and Fecal Incontinence - Vera Loening-Baucke and Dinesh S. Pashankar; Pediatrics 2006; 118: 528-535 RCT(79例)でmilk of magnesiaと比較、有効性は同等。 安全性はPEG3350が優る。 ●総説 Evaluation and Treatment of Constipation STEVEN A. DOSH, MD,; The Journal of Family Practice , June 2002 , 555-560
●PubMed文献 Constipation PEG /2006.9.14
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[]ニフレック[味の素] Niflec
[]●製品 ニフレック[味の素] Niflec
日本語版註）ニフレック[味の素] Niflec
【別名】MGV-5[味の素] 【開発元】味の素 [DBR_ID]
【化学名】
【承認】FDA申請=x、FDA承認=x ; 【製剤】x 【適応】x 【用法用量】x 【作用】本剤の作用機序は「大量の水分による腸管洗浄」であり、消化管より吸収されて効果を発現するものではない。本剤の反復経口投与により水様便を排泄し、これが次第に透明液となるのが観察され、明らかな腸管内洗浄効果が確認された。 【特徴】 【EU】x 【日本】ニフレック[製造販売／味の素株式会社 発売／味の素ファルマ株式会社] Niflec 製造承認=1992.3.27、薬価収載=1992.5.22、発売=1992.6.1 【製剤～日本】プラスチックバッグ1１袋（137.155g）中塩化ナトリウム2.93g､塩化カリウム1.485g､炭酸水素ナトリウム3.37g､無水硫酸ナトリウム11.37g; 添加物として、日局マクロゴール4000（ポリエチレングリコール4000：等張化剤(分子量2600～3800)）、嬌味剤サッカリンナトリウム、香料を含有する。 【適応～日本】大腸内視鏡検査及び大腸手術時の前処置における腸管内容物の排除 【用法用量～日本】本品１袋を水に溶解して約２Lとし、溶解液とする。 通常、成人１回溶解液２～４Lを１時間あたり約１Lの速度で経口投与する。ただし、排泄液が透明になった時点で投与を終了し、４Lを超えての投与は行わない。
【大腸内視鏡検査前処置】1) 検査当日に投与する場合…当日の朝食は絶食（水分摂取のみ可）とし、検査開始予定時間の約４時間前から投与を開始する。 2) 検査前日に投与する場合…前日の夕食後は絶食（水分摂取のみ可）とし、夕食後約１時間以上経過した後、投与を開始する。ただし、前日の朝食、昼食は残渣の少ないもの、夕食は固形物の入っていない液状食とする。
【大腸手術前処置】手術前日の昼食後は絶食（水分摂取のみ可）とし、昼食後約３時間以上経過した後、投与を開始する 【添付文書～日本】ニフレック 添付文書[pdf,4p] | インタビューフォーム[pdf,53p] 【その他】類似製剤としてGoLYTELY(R)が米国等で既に販売されていた。
６．同一成分・同効薬 同一成分薬： スクリット(R) （大洋薬品工業、カイゲン、伏見製薬、三菱ウェルファーマ） ムーベン(R)（日本製薬） 同効薬： マグコロール(R)P（堀井薬品工業） ラキソベロン(R)液（帝人ファーマ） テレミンソフト(R)坐薬1号、3号（アベンティス ファーマ） ７．国際誕生年月日 1992年（平成4年）3月27日 ●主な外国での発売状況 米国ではニフレックと同一組成であるGoLYTELY(R)、Coｌｙｔｅ(R)、また組成が一部異なるNuLYTELY(R)が発売 されている。＊1）矯味剤が添加された製剤 PINEAPPLE FLAVOR GoLYTELY(R)がある。 ＊2）矯味剤が添加された製剤 ColyteR-Flavored（Pineapple 味）がある。 ＊3）矯味剤が添加された製剤 CHERRY FLAVOR NuLYTELY(R)、LEMON-LIME FLAVOR NuLYTEL(R)がある。 ＊4）ニフレックのライセンス供与。 なお、GoLYTELY(R)については、米国以外に1988年4月にアイルランドにおいて、また1989 年10月に英国において発売され、世界中で広く使用されている。 ※[Tablet(India) Limited] PEGLAC
製品名 GoLYTELY(R)*1) Colyte(R)*2) NuLYTELY(R)＊3) PEGLEC＊4) 発売年月 1985.7 1987.6 1991.8 1995.10 販売会社
国名Braintree社
アメリカReed & Carnrick社
アメリカBraintree社
アメリカインド 成分
(g/2L)NaCl 2.93 2.92 5.6 2.93 KCl 1.49 1.49 0.74 1.484 NaHCO3 3.37 3.36 2.86 3.37 Na2SO4 11.37 11.36 0 11.36 PEG3350 118 120 210 118.0 PEG4000 － － － 118.0
【コメント】
●承認データ：FDA ●2004.5.1 以降 Drugs@FDA
Drug Name(s) =GOLYTELY FDA Application No. =NDA # 019011 Active Ingredient(s)=POLYETHYLENE GLYCOL 3350; POTASSIUM CHLORIDE; SODIUM BICARBONATE; SODIUM CHLORIDE; SODIUM SULFATE . ANHYDROUS Company =BRAINTREE Dosage Form/Route = FOR SOLUTION; ORAL: 227.1GM/PACKET; 2.82GM/PACKET; 6.36GM/PACKET; 5.53GM/PACKET; 21.5GM/PACKET; 236GM/BOT; 2.97GM/BOT; 6.74GM/BOT; 5.86GM/BOT; 22.74GM/BOT Strength = - Approval Date=07/13/1984[000]
●Electronic Orange Book Application Number: 019011 Active Ingredient : POLYETHYLENE GLYCOL 3350; POTASSIUM CHLORIDE; SODIUM BICARBONATE; SODIUM CHLORIDE; SODIUM SULFATE, ANHYDROUS Proprietary Name : GOLYTELY [BRAINTREE] FOR SOLUTION; ORAL 227.1GM/PACKET;2.82GM/PACKET;6.36GM/PACKET;5.53GM/PACKET;21.5GM/PACKET FOR SOLUTION; ORAL 236GM/BOT;2.97GM/BOT;6.74GM/BOT;5.86GM/BOT;22.74GM/BOT Approval Date : Jul 13, 1984[BOT]; Jun 2, 1992[PACKET] Exclusivity Data : - Patent Data : - ●POLYETHYLENE GLYCOL 3350 含有製剤 /2006.9.4/
Appl
NoTE Code RLD Active
IngredientDosage Form;
RouteStrength Proprietary
NameApplicant ●緩下剤 Laxatves 020698 AA Yes POLYETHYLENE GLYCOL 3350 FOR SOLUTION; ORAL 17GM/SCOOPFUL
(承認=1999.2.18)特許ありMIRALAX BRAINTREE 077893 AA No POLYETHYLENE GLYCOL 3350 FOR SOLUTION; ORAL 17GM/SCOOPFUL
(承認=2006.5.26)POLYETHYLENE GLYCOL 3350 COASTAL PHARMS 077736 AA No POLYETHYLENE GLYCOL 3350 FOR SOLUTION; ORAL 17GM/SCOOPFUL
(承認=2006.5.26)POLYETHYLENE GLYCOL 3350 KALI LABS 076652 AA No POLYETHYLENE GLYCOL 3350 FOR SOLUTION; ORAL 17GM/SCOOPFUL
(承認=2004.7.2)GLYCOLAX SCHWARZ PHARMA 077445 AA No POLYETHYLENE GLYCOL 3350 FOR SOLUTION; ORAL 17GM/SCOOPFUL
(承認=2006.5.4)POLYETHYLENE GLYCOL 3350 TEVA PHARMS ●腸管洗浄剤 Bowel evacuant 021551 Yes BISACODYL; POLYETHYLENE GLYCOL 3350; POTASSIUM CHLORIDE; SODIUM BICARBONATE; SODIUM CHLORIDE FOR SOLUTION, TABLET, DELAYED RELEASE; ORAL 5MG,N/A;N/A,210GM;N/A,0.74GM;N/A,2.86GM;N/A,5.6GM
(承認=2004.5.10)[先発権期限NP 2007.5.10]HALFLYTELY BRAINTREE 019797 AA Yes POLYETHYLENE GLYCOL 3350; POTASSIUM CHLORIDE; SODIUM BICARBONATE; SODIUM CHLORIDE FOR SOLUTION; ORAL 420GM/BOT;1.48GM/BOT;5.72GM/BOT;11.2GM/BOT
(承認=1994.11.18)NULYTELY-FLAVORED BRAINTREE 019797 AA Yes POLYETHYLENE GLYCOL 3350; POTASSIUM CHLORIDE; SODIUM BICARBONATE; SODIUM CHLORIDE FOR SOLUTION; ORAL 420GM/BOT;1.48GM/BOT;5.72GM/BOT;11.2GM/BOT
(承認=1991.4.22)NULYTELY BRAINTREE 076491 AA No POLYETHYLENE GLYCOL 3350; POTASSIUM CHLORIDE; SODIUM BICARBONATE; SODIUM CHLORIDE FOR SOLUTION; ORAL 420GM/BOT;1.48GM/BOT;5.72GM/BOT;11.2GM/BOT
(承認=2004.2.5)TRILYTE SCHWARZ PHARMA 019011 AA Yes POLYETHYLENE GLYCOL 3350; POTASSIUM CHLORIDE; SODIUM BICARBONATE; SODIUM CHLORIDE; SODIUM SULFATE, ANHYDROUS FOR SOLUTION; ORAL 227.1GM/PACKET;2.82GM/PACKET;6.36GM/PACKET
;5.53GM/PACKET;21.5GM/PACKET
(承認=1992.6.2)GOLYTELY BRAINTREE 019011 AA Yes POLYETHYLENE GLYCOL 3350; POTASSIUM CHLORIDE; SODIUM BICARBONATE; SODIUM CHLORIDE; SODIUM SULFATE, ANHYDROUS FOR SOLUTION; ORAL 236GM/BOT;2.97GM/BOT;6.74GM/BOT;5.86GM/BOT;22.74GM/BOT
(承認=1984.7.13)GOLYTELY BRAINTREE 018983 AA Yes POLYETHYLENE GLYCOL 3350; POTASSIUM CHLORIDE; SODIUM BICARBONATE; SODIUM CHLORIDE; SODIUM SULFATE, ANHYDROUS FOR SOLUTION; ORAL 227.1GM/BOT;2.82GM/BOT;6.36GM/BOT;5.53GM/BOT;21.5GM/BOT
(承認=1987.6.12)COLYTE SCHWARZ PHARMA 018983 AA Yes POLYETHYLENE GLYCOL 3350; POTASSIUM CHLORIDE; SODIUM BICARBONATE; SODIUM CHLORIDE; SODIUM SULFATE, ANHYDROUS FOR SOLUTION; ORAL 227.1GM/BOT;2.82GM/BOT;6.36GM/BOT;5.53GM/BOT;21.5GM/BOT
(承認=1991.11.14)COLYTE-FLAVORED SCHWARZ PHARMA 018983 AA Yes POLYETHYLENE GLYCOL 3350; POTASSIUM CHLORIDE; SODIUM BICARBONATE; SODIUM CHLORIDE; SODIUM SULFATE, ANHYDROUS FOR SOLUTION; ORAL 240GM/BOT;2.98GM/BOT;6.72GM/BOT;5.84GM/BOT;22.72GM/BOT
(承認=1991.11.14)COLYTE-FLAVORED SCHWARZ PHARMA 018983 AA Yes POLYETHYLENE GLYCOL 3350; POTASSIUM CHLORIDE; SODIUM BICARBONATE; SODIUM CHLORIDE; SODIUM SULFATE, ANHYDROUS FOR SOLUTION; ORAL 240GM/BOT;2.98GM/BOT;6.72GM/BOT;5.84GM/BOT;22.72GM/BOT
(承認=1989.1.31)COLYTE SCHWARZ PHARMA 018983 AA Yes POLYETHYLENE GLYCOL 3350; POTASSIUM CHLORIDE; SODIUM BICARBONATE; SODIUM CHLORIDE; SODIUM SULFATE, ANHYDROUS FOR SOLUTION; ORAL 240GM/BOT;2.98GM/BOT;6.72GM/BOT;5.84GM/BOT;22.72GM/BOT
(承認=1998.10.8)COLYTE WITH FLAVOR PACKS SCHWARZ PHARMA 073433 AA No POLYETHYLENE GLYCOL 3350; POTASSIUM CHLORIDE; SODIUM BICARBONATE; SODIUM CHLORIDE; SODIUM SULFATE, ANHYDROUS FOR SUSPENSION; ORAL 236GM/BOT;2.97GM/BOT;6.74GM/BOT;5.86GM/BOT;22.74GM/BOT
(承認=1992.4.28)GO-EVAC COPLEY PHARM 073428 AA No POLYETHYLENE GLYCOL 3350; POTASSIUM CHLORIDE; SODIUM BICARBONATE; SODIUM CHLORIDE; SODIUM SULFATE, ANHYDROUS FOR SUSPENSION; ORAL 240GM/BOT;2.98GM/BOT;6.72GM/BOT;5.84GM/BOT;22.72GM/BOT
(承認=1992.1.28)CO-LAV COPLEY PHARM
●味の素ファルマ株式会社 製品 トピックス～プレスリリース 経口腸管洗浄剤「ニフレック(R)」を飲み易くレモン風味に改良 取り扱いに便利な新包装のバッグを12月17日発売[2004.12.17] 「ニフレック(R)」の緊急安全性情報（医療従事者向け）[2003.9.10] - 「ニフレック(R)」による腸管穿孔及び腸閉塞についての緊急安全性情報です。 ●医療従事者向け ニフレック 添付文書 | インタビューフォーム
●味の素 --- http://www.ajinomoto.co.jp/ ●サイトマップ ●プレスリリース ●株主・投資家向け - ファクトデータ：医薬品事業[pdf, 7p](主要製品、開発概況) (2005年10月現在)
株式会社メドレット Medlet Japan KK
〒103-0024 東京都中央区日本橋小舟町１２－１０共同ビル（掘留）５Ｆ 久永&Co気付
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- 作成：2006.8.23 最終更新:2009.2.24 小菅博之
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- このページは［The Medical Letter日本語版］の補足データとして添付しています。 ［The Medical Letter］は新薬の厳正な評価誌であり、ここに収録される製品は新しくＦＤＡ承認された新薬に対する評価を中心としています。
- 企画意図の第一は、収録製品についての米国内・世界での背景情報です。 例えば、各製品の承認関連データ、競合品との、あるいは市場での位置づけ、疫学データなど。 第二は、日本での該当製品や市場の情報。 市場の主要製品売上、開発中の治験薬等。 調査項目としては、■製品■解説■データ■臨床ガイドラインなど■総説記事・文献■ニュース・トピックス■リンク■主要サイト
