MLリソース：大腸癌治療薬

MLリソース：大腸癌治療薬
■個別収録製品
●[1259]Panitumumabパニツムマブ (Vectibix－ Amgen)
　日本語版註）Panitumumabパニツムマブ (Vectibix－ Amgen)
　【別名】ABX-EGF.　【開発元】Abgenix Inc.2005.12.14→Amgenに吸収。　 [DBR_ID]
　【化学名】a recombinant, human IgG2 kappa monoclonal antibody that binds 6 specifically to the human Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR);produced in genetically engineered mammalian (Chinese Hamster Ovary) cells.　【承認】FDA申請=2005.12、FDA承認=27-Sep-2006 ;　【製剤】5mL,10mL,20mL single-use vial containing 100mg,200mg,400mg PanItumumab (20mg/mL)　【適応】(フルオロピリミジン、オキサリプラチン、イリノテカンを含む化学療法によっても進行したEGFR 陽性の転移性結腸・直腸癌) indicated for the treatment ofEGFR-expressing metastatic colorectal carcinoma with disease progression on or following fluoropyrimidine-, oxaliplatin-, and irinotecan-containing chemotherapy regimens.　【用法用量】(２週に１回、6mg/kgを60 分以上かけて点滴静注)6mg/kg administered over 60 minutes as an intravenous infusion every 14 days. Doses higher than 1000 mg should be administered over 90 minutes 　【作用】The EGFR is a member of a subfamily of type I receptor tyrosine kinases, including EGFR (HERl, c-ErbB-l), HER2/neu, HER3, and HER4. EGFR is a transmembrane glycoprotein that is constitutively expressed in many normal epithelial tissues, including the skin and hair follcle. Overexpression of EGFR is also detected in many human cancers, including those of the colon and rectum. Interaction　【特徴】　【製品情報】vectibix.com　【添付文書】Vectibix-PI　【EU】2007.5.24承認却下　【日本】[アムジェン]P2　　【その他】

●[1184]cetuximab (Erbitux[ImClone Systems/Bristol-Myers Squibb])
　日本語版註）cetuximab (Erbitux[ImClone Systems/Bristol-Myers Squibb])セツキシマブ(エルビタックス)
　【別名】IMC-C225　【開発元】ImClone Systems Inc.　 [DBR_ID]
　【化学名】a recombinant, human/mouse chimeric monoclonal antibody that binds specifically to the extracellular domain of the human epidermal growth factor receptor (EGFR). ERBITUX is composed of the Fv regions of a murine anti-EGFR antibody with human IgG1 heavy and kappa light chain constant regions and has an approximate molecular weight of 152 kDa. ERBITUX is produced in mammalian (murine myeloma) cell culture.
　【承認】FDA申請=14-Aug-2003、FDA承認=12-Feb-2004、米国発売=2004.2後半;(BMSと共同販売)　【製剤】静注用50-mL vial contains 100 mg of Cetuximab at a concentration of 2 mg/mL　【適応】1)イリノテカン化学療法抵抗性のEGFR発現転移性大腸癌患者におけるイリノテカン併用剤として　2)イリノテカン化学療法不耐性のEGFR発現転移性大腸癌患者における単独療法剤として　【用法用量】初回時、イリノテカンとの併用あるいは単独で400 mg/m2を120分で静注する(最速5 mL/min)。　毎週の維持量は250 mg/m2を60分で静注(最速5 mL/min)。H1 antagonist (eg, 50 mg of diphenhydramine IV)の前投与を推奨。重篤な注射時痛に注意。　【作用】多くの正常上皮組織に発現されるEGFRは、ある種の癌、特に結腸直腸癌において過剰発現され、細胞の異常増殖や予後不良に関連している。　セツキシマブは遺伝子組換え型のヒト／マウスキメラモノクローナル抗体で、ヒトEGFRに結合して受容体関連キナーゼの活性化を阻害することにより、細胞増殖を阻害し、アポトーシスを誘導する。　【特徴】　【製品情報】www.erbitux.com　【添付文書】Erbitux Full Prescribing Information　【提携】　【EU】ERBITUX[Merck KGaA]2003.7.7EMEA申請、CPMP承認勧告2004.3.25；スイスERBITUX[Swissmedic]2003.12.1承認; Merck KGaAが北米以外の全世界販売権保有　【日本】C225[ブリストル・マイヤーズ㈱＆メルク・ジャパンが共同開発] P1(結腸・直腸癌);Merck KGaAが販売権を保有(ImClone SystemsとBMSは共同開発・共同販売権保有)。　【その他】EGFRは大腸癌・直腸癌の77%にあらわれる。米国で大腸癌・直腸癌の新患は毎年14.8万人。診断時には半数が転移。　Erbitux[BMS]売上高は2004Q1=$17 million ,2004Q2=$72 million

●[1184.1287]bevacizumab (Avastin[Genentech])ベバシズマブ(アバスチン)
　日本語版註）bevacizumab (Avastin[Genentech])ベバシズマブ(アバスチン)
　【別名】rhuMAb-VEGF;RO4876646　【開発元】Genentech, Inc　 [DBR_ID]
　【化学名】マウス抗ヒト血管内皮増殖因子(VEGF)モノクローナル抗体の相補性決定部位及びヒトIgG1に由来するフレームワーク部分と定常部からなるヒト化モノクローナル抗体をコードするcDNAの発現により、チャイニーズハムスター卵巣細胞で産生される214個のアミノ酸残基（C1034H1591N273O338S6；分子量：23446.71）の軽鎖2分子と453個のアミノ酸残基（C2235H3413N585O678S16；約49838.57：C末端のリジン1残基が欠損しているものを含む）の重鎖2分子からなる糖たん白質（分子量：約149,000）。 CAS216974-75-3
　【承認】FDA申請=26-Sep-2003、FDA承認=26-Feb-2004、米国発売=2004.2.26(転移性結腸・直腸癌の一次治療に静注5-FUを含む化学療法との併用) ;　【承認～大腸癌変更】FDA承認=2006.6.20(化学療法の治療歴を有する結腸・直腸癌患者に対する投与)　【承認～肺癌】FDA承認=2006.10.11　【承認～乳癌】FDA申請=、FDA承認=2008.2.22 　【製剤】点滴静注用１バイアル中ベバシズマブ（遺伝子組換え）25mg/mL(4mLまたは or 16mL).
　【適応】1)AVASTIN(R), in combination with intravenous 5-fluorouracil-based chemotherapy, is indicated for first- or second-line treatment of patients with metastatic carcinoma of the colon or rectum.　2)AVASTIN(R), in combination with carboplatin and paclitaxel, is indicated for first-line treatment of patients with unresectable, locally advanced, recurrent or metastatic non-squamous, non-small cell lung cancer. 　3)化学療法治療経験のないHER2陰性転移性乳癌患者にパクリタキセル併用　【適応2004.2.16】(転移性結腸・直腸癌の一次治療に静注5-FUを含む化学療法との併用)AVASTIN, used in combination with intravenous 5-fluorouracil-based chemotherapy, is indicated for first-line treatment of patients with metastatic carcinoma of the colon or rectum.　【用法用量】大きな手術後28日間は投与しない。　手術後の投与は手術創の完全治癒を待つ。　1)[転移性結腸・直腸癌]14日間毎に１回5mg/kgを効果がでるまで静注投与する。　2)[肺癌]３週毎に１回15mg/kgを静注。　3)[転移性乳癌]14日間毎に１回10mg/kgを静注。
　【作用】遺伝子組換え型ヒト化モノクローナル抗体で、血管内皮増殖因子（VEGF）に結合してVEGFと内皮細胞に存在する受容体との結合を阻害することにより、血管新生を阻害する　【特徴】世界初の血管新生阻害剤　【製品情報】Avastin　【添付文書】Avastin Full prescribing information
　【提携】Roche　【EU】Avastin[Roche]承認2005.1.12(大腸癌;転移性結腸・直腸癌の一次治療として、静注5-FU/ロイコボリンまたはIFL療法との併用)、2007.2.22(転移性乳癌);2004年2月に米国、2005年1月に欧州連合（EU）で承認され、その他、スイス、オーストラリア、カナダ、ノルウェー、シンガポール等、約90カ国で承認されている。（2007年11月現在）
　【日本】アバスチン点滴静注用100mg/4mL,400mg/16mL[製造販売元／中外製薬株式会社]AVASTIN/申請2006.4、承認年月日2007年4月18日薬価基準収載年月日2007年6月8日発売年月日2007年6月11日　【製剤～日本】１バイアル中ベバシズマブ（遺伝子組換え）100mg/4mL,400mg/16mL　【適応～日本】治癒切除不能な進行・再発の結腸・直腸癌　【用法用量～日本】他の抗悪性腫瘍剤との併用において、通常、成人にはベバシズマブとして１回５mg／kg（体重）又は10mg／kg（体重）を点滴静脈内注射する。投与間隔は２週間以上とする。　【添付文書～日本】アバスチン情報 - 添付文書 - インタビューフォーム　　【その他】日本で乳癌の適応追加はP2段階。　Avastin (bevacizumab)売上高は2004Q1=$38.1 million,2004Q2=$133.0 million

●[1148]oxaliplatin (Eloxatin [Sanofi-Synthelabo])
　日本語版註）oxaliplatin (Eloxatin [Sanofi-Synthelabo]) (ox al' i pla tin)
　【別名】Eloxatine; ACT-078[旭化成]; SR-96669; l-OHP; RP-54780; JM-83; NSC-266046　【開発元】Sanofi-Synthelabo[FR]&Debiopharma[sz]　 [DBR_ID]17648
　【化学名】[SP-4-2-(1R-trans)]-(1,2-cyclohexanediamine-N,N')-[ethanedioato(2-)-O,O']platinum; CAS-61825-94-3
　【承認】FDA申請=1999.7.22/2002.6.24、FDA諮問委=2002.3.16(データ不足により差し戻し)、FDA承認=09-Aug-02、発売=2002.8.30 ;【製剤】vials contains 50 mg or 100 mg of oxaliplatin 　【適応】(進行・再発の直腸・結腸癌（大腸癌）) ELOXATIN, used in combination with infusional 5-FU/LV, is indicated for the treatment of patients with metastatic carcinoma of the colon or rectum whose disease has recurred or progressed during or within 6 months of completion of first-line therapy with the combination of bolus 5-FU/LV and irinotecan.　【用法用量】　【作用】　【特徴】（１）新規構造を有する白金錯体系抗悪性腫瘍剤である。（２）大腸癌に対する効果が基礎的および臨床的に確認されている、はじめての白金錯体系抗悪性腫瘍剤である。（３）白金錯体系抗悪性腫瘍剤であるが、シスプラチンと異なり、投与にあたって大量輸液は不要である。（４）ホリナートおよびフルオロウラシルの静脈内持続投与法との併用療法（FOLFOX４）として使用した場合、進行再発結腸・直腸癌に対し、有用性が認められ、欧米において標準的化学療法のひとつとして組み込まれている。　【製品情報】http://www.eloxatin.com/　【添付文書】http://www.sanofi-synthelabous.com/products/pi_eloxatin/pi_eloxatin.html　【EU】仏発売=1996、他欧州発売=1999; 世界６０カ国以上で承認されている抗癌剤です。（フランスは１９９８年４月、アメリカでは２００４年１月にファーストラインの治療薬として承認）　【日本】「エルプラット注射用１００mg」ELPLAT FOR INJECTION 100mg 旧「エルプラチン注」(L-OHP)[ヤクルト本社]申請2004.2.25[適応]大腸がん(結腸・直腸癌);薬事・食品衛生審議会医薬品第二部会2005.1.21審議承認、輸入承認=2005.3.18、薬価収載=2005年4月、発売=2005.4.6；大鵬薬品工業と共同拡宣は見送り[2005.4.5]　【製剤～日本】１バイアル（Ｖ）中にオキサリプラチン100mg含有　【適応～日本】治癒切除不能な進行・再発の結腸・直腸癌　【用法用量～日本】（１）レボホリナート及びフルオロウラシルの静脈内持続投与法との併用において、通常成人にはオキサリプラチン８５ｍｇ／ｍ２（体表面積）を１日１回静脈内に２時間で点滴投与し、少なくとも１３日間休薬し、副作用の回復を待って反復投与する。なお、年齢、症状により適宜減量する。　（２）本剤１バイアルに５％ブドウ糖注射液２０～５０ｍＬを注入して充分に溶解する。溶解液を５％ブドウ糖注射液に注入し、２５０～５００ｍＬとして、静脈内に点滴投与する。　【添付文書～日本】エルプラット注射用１００ｍｇ[製造発売元／株式会社ヤクルト本社] |[製品情報]エルプラット注射用 100mg　【承認条件～日本】（１）市販後の一定期間は、投与症例について全例を登録して、本剤の安全性及び有効性を検討できるような使用成績調査を行うこと。調査にあたっては、血液系障害、消化器系障害、神経系障害、腎機能障害、心循環器系障害等の有害事象並びに症例の転帰を把握する適切な措置を講じ、集積された結果については定期的に報告するとともに、公表すること。（２）治癒切除不能な進行・再発の結腸・直腸癌患者を対象とした臨床試験により、本剤とレボホリナートおよびフルオロウラシルの静脈内持続投与法との併用療法に関して、日本人での至適用法・用量の更なる検討を行うこと　【その他】DNA adduct alky-lating agent

●[0992]irinotecan HCl(Camptosar [Pfizer]) 塩酸イリノテカン
　【別名】CPT-11,カンプト、トポテシン　【開発元】ヤクルト本社　 [DBR_ID]23931(TC=4240)
　【承認】FDA申請=、FDA承認=14-Jun-1996 　【適応】大腸癌・直腸癌に5FU/LV併用ファーストライン療法
　【日本】トポテシン注[第一製薬]＆カンプト注[ヤクルト本社]　薬価収載=1994年4月.販売開始=1994年4月　【適応～日本】小細胞肺癌，非小細胞肺癌，子宮頸癌，卵巣癌，胃癌（手術不能または再発），結腸・直腸癌（手術不能または再発），乳癌（手術不能または再発），有棘細胞癌，悪性リンパ腫（非ホジキンリンパ腫）
【日本語版コメント1259】
大腸癌全体の５年生存率は、大腸癌研究会の全国統計でみると、1978年から1982年までは55％だったが、1993年から94年では69％と14ポイントも改善。　一方、切除不能の再発大腸癌に対する化学療法は、CPT-11(イリノテカン)や2005年４月の5FU＋ロイコボリンの持続静注療法とオキサリプラチンなどの新薬の登場など、ここ10年で大きく様変わりしている。
大腸癌の治療には、内視鏡治療、外科治療、化学療法、放射線療法があるが、治癒切除が行われた大腸癌の５年生存率は81．3％と良好であり、根治性を追求したわが国の大腸癌手術の成績は、おおむね限界点に到達したと思われる。　大腸癌は再発しても治癒率が高いことから、再発の早期発見と治療の重要性は広く認識されている。
日本初の大腸癌適応の分子標的薬『アバスチン(R)点滴静注用』(ベバシズマブ)[中外製薬]が2007年6月11日に発売された。　NCCNガイドラインでは進行・再発大腸癌に対するbevacizumab、cetuximab、panitumumabの抗体療法が標準治療として組み入れられ、本邦でもbevacizumabに続きcetuximab承認が期待されている。　しかしながら分子標的薬は非常に高価でありながら、「分子標的薬」という名称とは違って有効率は低いし(Erbitux 9%-22.9%;Avastin 24-45%)、副作用も問題だし(Erbitux 発疹88%;Avastinは低い)、英国NICEガイドラインでは分子標的薬を標準治療薬としての使用を認めない方針を示しているなど改善の余地が多い。

【日本語版コメント1184】
　大腸癌は早期であれば、治癒率はほぼ100%なので、早期発見が望まれる。　最近20年間で大腸癌の罹患率は結腸癌では約3倍、直腸癌では約1.5倍に増加し、日本の2002年度患者数は胃癌と並んで一位22.2万人(結腸12.6、直腸7.5万人)と比重は増した。　その上死亡数は、肺癌、胃癌に次いで第三位36,947人と治療の困難さを示す。　それでも大腸癌研究会全国登録委員会に登録された大腸癌77,520例の分析で結腸癌と直腸癌のいずれにおいても治癒切除率が向上し、なおかつ非治癒切除例を含めた全体の5年生存率が55.6％から68.2％へと著しく改善したと報告している。　しかし、大腸癌の予後をさらに改善するには、大腸癌の約25％に合併する肝転移の治療成績の向上が重要となる。　治療手段としては、外科手術が基本で、直腸癌は開腹手術が７割、結腸癌は腹腔鏡手術が増加している。　薬物による化学療法は再発防止のための術後補助化学療法と、手術不適応の大腸癌に対する化学療法。　制癌剤の選択は極めて限定されていて、5FU(FT)+LVとイリノテカン程度。　海外の場合は他にoxaliplatin(日本では申請中)、capecitabine(日本ではゼローダ[中外]として2003.6発売だが乳癌の適応のみ)。　今回のテーマは大腸癌初の分子標的療法薬ErbituxとAvastin。　患者に合わせたテーラーメイド医療にもつながる画期的新薬だ。　英Scrip誌によると「大腸癌治療薬の市場は、5年後にどうなっているだろうか。成熟期を迎えているであろうErbituxとAvastinは、ブロックバスターであり続けているだろうか。少なくとも、標準的な治療法が大きく変貌していることは間違いない。」と市場面でも高い評価を与えるが、有効率は低いし(Erbitux 9%-22.9%;Avastin 24-45%)、副作用も問題だし(Erbitux 発疹88%;Avastinは低い)、それは無理だろうと考えたが、高薬価にも関わらず(の故か)両剤とも今年２月末発売以来６月末迄の４カ月間の売上高が、Erbitux $89million(約99億円)とAvastin $171million(約191億円)と好調な滑り出しで、医療現場での期待があるのだろう。

【日本語版コメント1148】
　大腸癌の治療は、外科手術が主体で。早期の場合40-50%治癒する。　薬物療法は補助的で、イリノテカン+5FU/LV療法が一般的、しかしひどい下痢など副作用も多い。
　大腸直腸癌[colorectal cancer]は米国では癌死の10-15%を占め２番目に多い。年間15万人が新たに診断、全世界では100万人と推定。　18人に１人が罹患、年間56,000人が死亡。
　本剤は55か国以上で販売。Debiopharm S.A[スイス]と共同開発。
Sanofi-Synthelabo連結売上高　 2002        2001     2000 (百万ユーロ)
Eloxatinエロキサチン　　     389(+101.3) 194(+39) 141(+76)  [oxaliplatine]抗大腸がん薬　@127.52 x 389=496億円
【市場】
主要7か国における結腸直腸がん症例は2018年までに49万人を超えると予想されています。大規模な患者数は、新たなより効果的な治療法の開発に大きな商業的可能性があることを意味しています。現在結腸直腸がん治療薬パイプラインには77剤が存在しています。そのうち4剤が後期段階に達しており、2018年までに合計13億9800万ドルの売上を達するものと予想されています。 from パイプラインインサイト：結腸直腸がん－オーダーメード医療に向けて前進しつつあります[Datamonitor 2009.10.21] - [英文]
結腸直腸癌治療では、10年前までは「5FU/leucovorin」が主流でしたが、「Camptosar」および「Eloxatin」が、急速に標準的療法のひとつとして地位を獲得しました。「Avastin」および「Erbitux」の誕生は、治療に新たな時代を開いたと歓迎され、さらに分子標的療法の出現により、今後数年間いっそう激しい競争が続くと思われます。　細胞毒性治療薬は、結腸直腸癌治療の主流を維持するものの、「Camptosar/Campto」・「Eloxatin」のジェネリック薬の誕生、「Avastin」・「Vectibix」の成長により、売上高は2008年までに、分子標的療法に追い抜かれると思われます。　「Eloxatin」の売上げは、現在まで好調な成長をみせたものの、「oxaliplatin」ジェネリック製品の欧州市場参入を受け、今後数年で鈍化が予測されます。しかし、米国での売上は好調で、主要7か国の総合的な売上高は、2013年米国における特許の失効までは成長を続けると思われます。　多くのアンメットニーズが残されているにもかかわらず、現在フェーズIII段階の結腸直腸癌治療薬は希少です。2006年9月に承認された Amgen社の「Vectibix」が最も有望で、「Erbitux」を追い抜き、モノクローナル抗体EGFR阻害薬の首位につきそうです。
from 結腸直腸癌 / 結腸直腸癌治療における、今後の動向形成[Datamonitor 2006.10.13]
●第一三共株式会社

(百万円) 09/3予想 2008/3 2007/3 2006/3 2005/3 2004/3 2003/3 2002/3 2001/3 00/3 発売 成分
★制癌剤
トポテシン注[D] 6,000(-2.8) 6,200(+13.8) 5,400(+12.1) 4,800(+23.1) 3,900 3,400 2,800 1,900 1,100 - [塩酸イリノテカン]小細胞肺癌， 非小細胞肺癌，子宮頸癌，卵巣癌，胃癌（手術不能または再発），結腸・直腸癌（手術不能または再発），乳癌（手術不能または再発），有棘細胞癌，悪性リンパ腫（非ホジキンリンパ腫）
フェロン[D] - 予5,500(+37.2) 4,000(+9.6) 3,700 4,100 5,600 6,800 9,800 12,200(+10.9) 11,000 [IFN-β]HBV,HCV,黒色腫,膠芽腫，髄芽腫，星細胞腫
クレスチン - 予3,700(-2.6) 3,800(-18.2) 4,600 [かわらたけの菌糸体由来多糖類]胃癌、結腸・直腸癌、小細胞肺癌；発売1977.5.2;製造販売元：株式会社クレハ


●ヤクルト本社

(百万円) 09/3予 2008/3 2007/3 2006/3 2005/3 2004/3 2003/3 2002/3 2001/3 備考

　　カンプト（国内） 3,800(-14.3) 4,434(-3.8) 4,611(+26.7) 3,640(+25.8) 2,895(+12.6) 2,571(+18.8) 2,164(+31.5) 1,645(+32.3) 1,243(+110.3) [塩酸イリノテカン]発売1994.4；
[小細胞肺癌、非小細胞肺癌、子宮頸癌、卵巣癌、胃癌(手術不能または再発)、結腸・直腸癌(手術不能または再発)、乳癌(手術不能または再発)、有棘細胞癌、
悪性リンパ腫(非ホジキンリンパ腫)]
　　カンプト（海外） 3,750(-10.7) 4,199(+16.3) 3,611(-64.2) 10,098(-24.8) 13,430(-4.2) 14,014(-19.1) 17,325(+25.2) 13,841(+54.9) 8,935(+32.6)
　　カンプト　　計 7,550(-12.5) 8,633(+5.0) 8,222(-40.2) 13,739(-15.8) 16,325(-1.6) 16,585(-14.9) 19,489(+25.8) 15,486(+52.2) 10,178(+38.9)
　　エルプラット 21,300(+3.7) 20,542(+26.6) 16,231(+78.1) 9,113(-) - - - - - [オキサリプラチン]発売05.4;治癒切除不能な進行・再発の結腸・直腸癌
　　その他医薬品 2,450(+34.1) 1,827(+46.9) 1,243(-10.7) 1,393(-5.3) 1,471(-7.8) 1,596(+2.6) 1,555(-19.2) 1,926(+2.1) 1,886(-4.8)
　　合計 31,300(+1.0) 31,003(+20.6) 25,698(+6.0) 24,245(+36.2) 17,796(-2.1) 18,181(-13.6) 21,045(+20.9) 17,412(+44.3) 12,064(+29.6)
※ カンプト（海外）地域別内訳(単位：百万円）
　北　　　米 300(-58.5) 722 - - 2,733(-58.2) 6,538(-30.8) 9,447(+28.0) 7,379(+66.6) 4,430(+17.2)
　欧　　　州 3,100(+0.2) 3,092(-5.1) 3,259(-67.3) 9,970(-3.9) 10,377(+42.5) 7,283(-5.7) 7,724(+24.3) 6,216(+44.1) 4,315(+48.0)
　そ　の　他 350(-8.9) 384(+9.1) 352(+175.0) 128(-60.0) 320(+65.9) 192(+25.6) 153(-37.6) 246(+29.5) 190(+363.4)
　合　　計 3,750(-10.7) 4,199(+16.3) 3,611(-64.2) 10,098(-24.8) 13,430(-4.2) 14,014(-19.1) 17,325(+25.2) 13,841(+54.9) 8,935(+32.6)
ロイヤリティ収入(単位：百万円）
　合　　　計 430(-82.3) 2,433(-5.6) 2,576(-18.7) 3,168(+2.1) 3,102(+25.7) 2,467(-28.0) 3,428(-6.5) 3,664(+58.7) 2,309(+47.8)


 from - H20.3決算短信補足説明資料[pdf,21p]

●

製品 億円 単位 2007 2006 2005 2004 2003 2002 2001 2000 1999 1998 備考
Vectibix 国内[Amgen] ($ m) 170(+336) 39 - - [panitumumab]発売2006Q4;大腸癌
Erbitux[Bristol-Myers Squibb[BMS]] ($ m) 692(+6) 652(+58) 413(+58) 261(-) - - - - - (Cetuximab)結腸直腸癌/頭頸部癌;CF.Imclone
　米国 683(+6) 646(+57) 411(+58) 260(-) -
　国外 9(+50) 6(+200) 2 1(-) -
　Camptosar[Pfizer] ($ m) 969(+7) 903(-) 910(+64) 554(+86) 299(-) - - - - - [irinotecan]大腸癌;米国独占権喪失2008.2
　Pharmorubicin/Ellence[Pfizer] ($ m) - 312(-15) 367(+7) 344(+59) 216 - - - - - [epirubicin]乳癌
Furtulon[Roche AG] (CHF m) - - - - ? 248(-9) 303(0) 340(23%) 280 doxifluridine(主に大腸癌,ほかに乳癌胃癌)
Xeloda[Roche AG] (CHF m) 1,151(+19) 971(+20) 796(+47) 534(+7) 515(+29) 444(+82) 260(+74) --- ??? capecitabine(乳がん)(大腸癌)
Avastin[Roche AG] (CHF m) 4,106(+41) 2,962(+76) 1,665(+141) 690 - - - - - bevacizumab(大腸癌)米国を除く全世界
Avastin[Genentech, Inc] ($ m) 2,453 1,853 1,182.5 554.5 - (発売2004.2) - - - (bevacizumab)大腸癌
　米国内 2,296(+32) 1,746(+54) 1,132.9(+108) 544.6 - - - - - -
　提携先向 157 107 49.6 9.9 - - - - - -
[A]Taxotere[Sanofi-Aventis] (Eur m) 1,874(+7.0) 1,752(+8.9) 1,609(+12.8) 1426(+5.4) 1362(+22.5) 1261(+32.7) 1003[34.8] 744 500[48.9] 342[+46%] doxetaxel 肺癌、乳癌、前立腺癌
　欧 819(+14.5) 714(+14.2) 628(+20.1) 
　米 691(+6.5) 708(+1.0) 695(+7.3) 
　他 364(+17.0) 330(+13.8) 286(+12.2) 
[S]Eloxatineエロキサチン[Sanofi-Aventis] (Eur m) 1,521(-10.2) 1,693(+8.2) 1,564(+30.6) 1198(+48.1) 824(+111.8) 389(+101) 194(+39) 141(+76) [oxaliplatine]抗大腸がん薬
　欧 374(-33.7) 564(+3.7) 544(+31.4) 
　米 971(+9.8) 965(+7.3) 895(+28.0) 
　他 176(+11.4) 164(+29.1) 125(+47.1) 
[A]Campto[Sanofi-Aventis] (Eur m) - - - - 264(+12.9) 241(+21.3) 202[36.4] 151 90[68%] 48[+88%] irinotecan:大腸癌/ヤクルトから導入

●Pharmacia
[$millions]           2002      2001         2000          1999      1998
★癌
Camptosar 　　　　　　  574(-6)    613(+39)     441(+50)     293(+51) 194 irinotecan大腸癌
Pharmorubicin/Ellence   333(+28)   261(+31)     199(- 3)     206(+16) 177 epirubicin乳癌

●市場調査レポート
U.S. Colorectal Cancer Markets - Patient Outlook[Frost & Sullivan,Dec. 15, 2006 - 36 Pages]
Emerging Therapeutics in the U.S. Colorectal Cancer Markets[Frost & Sullivan, 29 Apr 2006]
 - "However, Frost & Sullivan believes that the continued growth of all drugs will combine to create a 
market worth over $2.58 billion in 2006," says the analyst. "The adjuvant therapy market is expected to
 contribute to this growth, moving from the generic 5-FU drug to the use of Eloxatin and Xeloda instead."





【開発中の新薬】
●「治験」ホームページ[厚生労働省]
  - 開発中の新薬[＜情報提供：日本製薬工業協会＞]	/2007.7.12
;2006後期除外

治験薬記号(一般名)
 および剤型 予定される効能又は効果、
対象疾患名および症状名 開発段階 その他
国内 海外 (地域) 
パニツムマブ（panitumumab） Vectibix [アムジェン] 転移性大腸癌
(一部の腫瘍細胞表面に見られ、増殖に関与するＥＧＦＲ（上皮成長因子受容体）を標的とするモノクロナール抗体) ＰII 関連記事
AZD2171[アストラゼネカ] 非小細胞肺癌及び結腸直腸癌 （血管内皮細胞成長因子シグナル阻害剤 (VEGFレセプターチロシンキナーゼ阻害剤)） 第Ⅰ/Ⅱ相 第Ⅱ/Ⅲ相（欧米） 自社開発
S-1(テガフール・ギメラシル・オテラシルカリウム配合剤)　カプセル剤[大鵬薬品工業] 【適応追加】膵がん 承認2006.7.10 
胃がん，結腸・直腸がん，頭頸部がん, 非小細胞肺がん,手術不能又は再発乳癌で承認済み
S-1(テガフール・ギメラシル・オテラシルカリウム配合剤)　カプセル剤[大鵬薬品工業] 【適応追加】胆道がん 申請中 
胃がん，結腸・直腸がん，頭頸部がん, 非小細胞肺がん,手術不能又は再発乳癌で承認済み
EMD72000(一般名matuzumab)[武田薬品工業] 胃癌・非小細胞肺がん、大腸癌
(ヒト化抗EGFR抗体) 第Ⅱ相 第Ⅱ相（米国）
第Ⅱ相（欧州） 導入品(Merck KGaA)
[作用機序･特記事項]
抗がん剤｡ Matuzumabは多くの癌で発現し､癌の発生や進行に関与する上皮成長因子受容体(EGFR:Epidermal Growth Factor Receptor)に対するヒト化抗体｡ EGFRに結合することにより、固形癌に対して増殖抑制効果を発揮することが期待されている｡現在､欧米では胃癌､非小細胞肺癌､大腸癌などを対象に第Ⅱ相試験を実施中。日本では非小細胞癌を対象に第Ⅱ相試験を実施中。

『アバスチン(R)点滴静注用100mg/４mL、同400mg/16mL』R435　注(ベバシズマブ)
※Avastin(bevacizumab)[中外製薬] 大腸がん
「治癒切除不能な進行・再発の結腸・直腸癌」
　ヒト化抗VEGF（血管内皮細胞増殖因子）モノクローナル抗体 発売2007.6.11
承認2007.4.18
申請06.4.21 
導入/ロシュ （ジェネンテック)
「アバスチン」R435(ベバシズマブ）　注[中外製薬] 【適応拡大】結腸がん（アジュバント）　ヒト化抗VEGF（血管内皮細胞増殖因子）モノクローナル抗体 第Ⅲ相(多国籍共同治験) 欧州承認2008.1.28転移性結腸・直腸がん
導入/ロシュ （ジェネンテック)
大腸がんで承認済み　多国籍共同治験　世界80カ国で承認
「アバスチン」R435(ベバシズマブ）　注[中外製薬] 【適応拡大】胃がん（アジュバント）　ヒト化抗VEGF（血管内皮細胞増殖因子）モノクローナル抗体 第Ⅲ相(多国籍共同治験) 
導入/ロシュ （ジェネンテック)
大腸がんで承認済み　多国籍共同治験　世界80カ国で承認
「アバスチン」R435(ベバシズマブ）　注[中外製薬] 【適応拡大】非小細胞肺がん　ヒト化抗VEGF（血管内皮細胞増殖因子）モノクローナル抗体 第Ⅱ相 
導入/ロシュ （ジェネンテック)
大腸がんで承認済み
世界80カ国で承認
「アバスチン」R435(ベバシズマブ）　注[中外製薬] 【適応拡大】乳がん　ヒト化抗VEGF（血管内皮細胞増殖因子）モノクローナル抗体 第Ⅱ相 米国承認2008.2.23局所再発・転移性乳がん
欧州承認2007.3.29転移性乳がん 導入/ロシュ （ジェネンテック)
大腸がんで承認済み
世界80カ国で承認
『ゼローダ(R)錠300』R340（カペシタビン）　錠[中外製薬] 【適応拡大】結腸がん(アジュバント)　代謝拮抗剤 承認2007.12.12
申請2006.3 
導入/ロシュ
手術不能又は再発乳がんで承認済み
世界100カ国以上で承認
「ゼローダ(R)」R340（カペシタビン）　錠[中外製薬] 【適応拡大】大腸がん
(進行・再発結腸・直腸がんに対する単独療法および「エルプラットR」・「アバスチンR」との併用療法)
　代謝拮抗剤 申請2008.2.22 
導入/ロシュ
手術不能又は再発乳がんで承認済み
世界100カ国以上で承認
「ゼローダ(R)」R340（カペシタビン）　錠[中外製薬] 【適応拡大】胃がん　代謝拮抗剤 第Ⅲ相 
導入/ロシュ
手術不能又は再発乳がんで承認済み
世界100カ国以上で承認
TP300 注[中外製薬] 大腸がん等　トポイソメラーゼ1阻害剤 　 第I相(UK) 自社

C225 （セツキシマブcetuximab）[ブリストル・マイヤーズ] 抗悪性腫瘍剤 (結腸・直腸癌) 申請中 2004年承認（アメリカ） 導入品（ImClone社)　共同開発 （メルク・ジャパン）
●リスト除外
PTK787/ZK222584 （vatalanib） 錠剤 [日本シエーリング] 大腸がん 第Ⅰ相 第Ⅲ相（欧米） 欧米にて開発中



●New Medicines in Development[PhRMA 米製薬協]	/2007.7.12
[MemberArea]New Medicines in Development[PhRMA 米製薬協]
 →[データ]参照


●分子標的薬

薬剤 標的分子 由来 作用機序 適応疾患 備考
cetuximab(Erbitux[ImClone Systems/Bristol-Myers Squibb]) EGFR(抗EGFR抗体) chimeric IgG1 EGFR-TKの活性化阻害 大腸癌(頭頸部癌、非小細胞性肺癌は開発中) 
matuzumab(EMD72000) EGFR(抗EGFR抗体) ヒトIgG1 大腸癌、非小細胞性肺癌、卵巣癌 
panitumumab EGFR(抗EGFR抗体) 完全ヒトIgG 大腸癌、非小細胞性肺癌 
bevacizumab (Avastin[Genentech]) VEGF chimeric ヒトIgG1 中和活性 大腸癌 


*EGFR （epidermal growth factor receptor：上皮増殖因子受容体）
*VEGF（vascular endothelial growth factor: 血管内皮増殖因子）




【解説資料】
[コンセンサス癌治療]大腸癌の治療
癌治療最前線
　－臨床ガイドライン⑤大腸癌[2005.10.24]
■図書
★心配しないでいいですよ　再発・転移大腸がん
編／武藤徹一郎（癌研究会附属病院院長）
著／畠　　清彦（癌研究会附属病院化学療法科部長）
A5判・232頁・定価（本体2,400円＋税） 2004年5月〔ISBN4-88003-724-9〕
がんの再発・転移に焦点をあて、再発のメカニズムや治療法、患者の心構えを平易に解説。大腸がん再発に関わる
患者とその家族に理解を深め、闘う勇気を与える一冊。




【疫学資料】
大腸癌の患者数は、日本で214千人(結腸146、直腸68千人)[平成17年度患者調査]
(平成14年度222千人(結腸126、直腸75千人)、平成11年度228千人(結腸150、直腸78千人))

疾病分類名　　(単位：千人) 1999年度 2002年度 2005年度
Ｃ18　　結腸の悪性新生物 (150) (126) (146)
　C180　　盲腸 6 4 5
　C181　　虫垂 1 1
　C182　　上行結腸 13 16 16
　C183　　右結腸曲＜肝弯曲＞ 0 -
　C184　　横行結腸 9 9 9
　C185　　左結腸曲＜脾弯曲＞ - -
　C186　　下行結腸 4 4 4
　C187　　Ｓ状結腸 34 32 31
　C188　　結腸の境界部病巣 1 1 2
　C189　　結腸，部位不明 83 79 78
Ｃ19　　直腸Ｓ状結腸移行部の悪性新生物 (0) (0) (1)
　C19　　　直腸Ｓ状結腸移行部の悪性新生物 1 0 1
Ｃ20　　直腸の悪性新生物 (77) (75) (68)
　C20　　　直腸の悪性新生物 77 75 68


2001年度大腸癌死亡数36,947人(結腸24,436、直腸S状結腸移行部230、直腸12,281)
/1999年度大腸癌死亡数35,363人(結腸23,245、直腸S状結腸移行部282、直腸11,836)
[悪性新生物死亡数・死亡割合、部位別平成13/11年]は全部位の12.29%(1999年度12.17%)
米国では、2000年度新患(大腸癌107,300、直腸癌41,000)、死亡数(大腸癌48,100、直腸癌8,500)人


【臨床ガイドライン】
大腸癌治療ガイドライン[大腸癌研究会,2004.10]
 - Online公開
大腸癌治療ガイドライン 医師用 2005年版[金原出版]
ISBN4－307－20210－4; B5判 68頁　8図原色1図　 
定価1,365円（本体1,300円＋税5％）
２００６年版大腸癌治療 ガイドラインの解説[金原出版]
ISBN4－307－20218－X;B5判66頁　38図　（オールカラー）
定価1,050円（本体1,000円＋税5％）
●MINDS 医療情報サービス：診療ガイドライン[日本医療機能評価機構] -
●診療ガイドライン[東邦大学医学メディアセンター]
●National Guideline Clearinghouse - 米国
●CMA Infobase -Clinical Practice Guidelines -カナダ Cnadian Medical Association
●NICE - Clinical Guidelines by 英国NHS [National Health Service]
■NCCN Oncology Practice Guidelines
●NCCNガイドライン日本語版[TRI 財団法人先端医療振興財団臨床研究情報センター]
 - 大腸がん


【総説・文献】
●[Meteo-Intergate]メディカルオンライン

注文日 出典 文献タイトル 形態 金額 著者 機関 備考
2006/12/12 医学のあゆみ, 215(7) : 601-605, 2005 分子標的治療薬の現状と展望 pdf \788 鶴尾隆 東京大学分子細胞生物学研究所
2006/12/12 がん分子標的治療, 4(2) : 98-104, 2006 モノクローナル抗体のがん治療への応用 pdf \735 熊谷泉 東北大学大学院工学研究科バイオ工学専攻
2006.12.23 がん分子標的治療, 4(2) : 106-113, 2006 抗VEGF抗体の現状 pdf \735 山崎健太郎, 吉野孝之, 朴成和 静岡県立静岡がんセンター消化器内科
2006.12.23 がん分子標的治療, 4(2) : 139-142, 2006 抗EGFR抗体の有効症例‐結腸・直腸がん症例を中心に pdf \735 瀧内比呂也 大阪医科大学内科学


●ASCO2007解説
 - 大腸癌関連も多い。　日本語による。
　久保田 哲朗(慶應義塾大学医学部教授　包括先進医療センター長)
「NCCNガイドラインでは進行・再発大腸癌に対するbevacizumab、cetuximab、panitumumabの抗体療法が標準治療として組み入れられ、本邦でも本年中のbevacizumab、cetuximab承認が期待されている。
  従来型抗癌剤との併用によるこれらの抗体治療の組み合わせ、投与順序により奏効率、生存期間、R0手術率はさらに向上するものと考えられる。」

●特集　大腸癌治療UPDATE[医学のあゆみ 225巻1号 (2008)]

●大腸がん治療における国際標準と日本の現状･･･日本における術後補助化学療法のcontroversy
大津敦(国立がんセンター東病院臨床開発センター)  ケアネット 2009/06/17
国立がんセンター東病院臨床開発センターの大津敦氏は、StageIII大腸がんに対するFOLFOXによる術後補助化学療法（わが国では申請中）について、主に内科医と外科医の間で議論のあるところと述べる一方、自施設ではStageIIIbとStageIV（肝または肺切除後）については、ほとんどの症例でFOLFOXによる術後補助化学療法を実施していることを紹介した。
大津氏は、まず、切除不能進行大腸がんに対する薬物療法について、有効薬剤の増加により生存期間が大幅に延長され、かつては0～1％程度であった5年生存率（OS）がFOLFOX4では9.8％になっていることや、初回治療としてはFOLFOX/FOLFIRI＋ベバシズマブが一般的であること、さらにドラッグラグは消失しつつあることを述べた。また、最も多く実施されているFOLFOXレジメンについて、自施設の消化器内科においてFOLFOXとFOLFOX＋ベバシズマブで2,198件と約4割を占めていること、さらにSAE（副作用による緊急入院）の発生が1件もないことを紹介した。
大腸癌の免疫学的分子標的治療
末広 寛, 今井 浩三, 日野田 裕治 
日本臨床免疫学会総会抄録集,     Vol. 35 (2007)     No. SPACE      pp.135- 
PPARγと大腸癌
藤澤 信隆1; 日本消化器病学会雑誌 Vol. 102 (2005) , No. 8 pp.994-1003 /
大腸癌の腫瘍マーカー
小澤 平太, 渡邊 昌彦 
日本分子腫瘍マーカー研究会誌,     Vol. 20 (2005)     No. 0      pp.89-91 



【ニュース・トピックス】
●乳癌学会が全国乳がん患者登録の最新データを発表、検診による発見率が微増[がんナビニュース2008.9.4]
乳癌学会は2007年度から全国の主要施設を対象に全国乳がん患者登録調査を行っている。
今回は、2005年に新たに乳がんを診断された患者1万5816人が登録された。日本では毎年
、約4万人が乳がんを発症していると推計されており、その約4割が登録されたといえる。
　発見状況は、自己発見が71％と、2004年の74％から微減した。その一方で、検診による
発見率が23％となり、前年の21％よりも微増していた。乳がんは、早期の段階で発見・治
療できれば治癒率が高い疾患だ。そのため、検診による早期発見が重要視されている。
　また、今回の調査では、腫瘍の大きさが2cm以下の早期で発見された割合が前回の44.9％
から47.2％に増加していた。すなわち、微増ながらも早期乳がんの比率が上昇したことに
なる。一方、腫瘍が2.1cm～5.0cmで発見された割合は、2004年の43.0％から、40.6％に減
少していた。
　選択された手術の方法で最も多かったのは、前回同様に乳房温存術であり、その比率は
2004年の50％から53％に増加していた。一方、胸筋温存乳房切除術は、前回の43％から
39％へと減少していた。

●ロシュ　アバスチン、欧州でセカンド・サードラインでも承認[2008.2.8]
スイス・ロシュは１月28日、転移性結腸・直腸がん治療薬ベバシズマブ（製品
名アバスチン）が欧州で大幅な適応拡大を承認されたと発表した。カペシタビ
ン（製品名ゼローダ）やオキザリプラチンとの併用療法が可能になるほか、従
来のファーストラインでの適応に加え、セカンド、サードラインで治療ができ
るようになった。同剤の全世界での売上（07年度）は対前年度比41％増の約40
00億円で、今後も売上拡大が期待される。

アバスチンは昨年国内で大腸がんのファースト、セカンドラインの治療薬とし
て発売された。売上高は35億円（07年）。日本では欧州に先行してオキザリプ
ラチンとの併用が行われているが、カペシタビンとの併用は認められていない。
適応拡大に向けてZELOX療法（カペシタビン＋オキザリプラチン）とベバシズ
マブとの併用療法のフェーズ２試験が進行中。米国ではセカンド、サードライ
ンの治療薬として使用されている。
[Avastinについて]
・日本での効能・効果は「治癒切除不能な進行・再発の結腸・直腸癌」、販売名は「アバスチンR点滴静注用100mg/
４mL、同400mg/16mL」です。
・国内では結腸がん術後補助療法、胃がんを対象とした多国籍第Ⅲ相臨床試験に参加、また、非小細胞肺がん、乳
がんを対象とした臨床試験を実施中です。

●新薬13成分、８日に薬価収載－血管新生阻害剤が初登場[薬事日報2007.5.31]
中外製薬の「アバスチン点滴静注用100㎎／４mL、同400㎎／16mL」（ベバシズマブ（遺伝子組換え））原価計算で算定。
「アバスチン点滴静注用」は、「治癒切除不能な進行・再発の結腸・直腸癌」を
効能効果とする新有効成分。４月18日承認。算定薬価は100㎎/４mLが５万
291円、400㎎/16mLが19万1299円。企業の市場規模予測は、初年
度が投与患者数5600人で70億円、ピーク時の10年目が1.84万人で301億円。
ゼリア新薬の「ビジクリア錠」（リン酸二水素ナトリウム一水和物、無水リン酸水素二ナトリウム）は類似薬効比較１で算定。
「ビジクリア錠」は、「大腸内視鏡検査の前処置における腸管内容物の排除」を
効能効果とする新医療用配合剤。４月18日承認。算定薬価は、比較薬ニフレック
との１日薬価合わせに、類似薬に規格間比がないことから１を適用した結果、56.70円となった。
企業の市場規模予測は、初年度が投与患者数4.3万人で1.21億円、ピーク時の７年目が77.9万人で22.1億円。

Top Of The Cancer Market?[Forbes 2006.10.12]
 - Genentech社はAvastinの価格に上限を設定すると発表、年収$75,000の患者に対しては年$55,000。
ライバルAmgen社がVectibixの価格を類似薬Erbitux(Imclone/BMS)より20%安い$4,000ドルに対応した措置。



【リソース・オンライン雑誌】



【主要サイト】
●大腸癌研究会
 - 全国大腸癌登録事業
 - 第61回[2004.7.8-9,]
●消化器癌治療の広場
 - [消化器癌のトピツクス]大腸癌肝転移の外科治療[2003.12]
 - [消化器癌のトピツクス]EBMに基づいた大腸癌の術後化学療法[2002.12]
[1212]腸管洗浄剤　Cationic Detergents

[1212]●腸管洗浄剤　Cationic Detergents

　陽性洗〔浄〕剤，逆性洗〔浄〕剤（アミン塩または長鎖脂肪酸の四級アンモニウムまたはピリジニウム化合物のような洗浄剤．その疎水性グループに正電荷を帯びた原子団が結合している）
【日本語版コメント】
　大腸癌検診で便潜血が陽性の場合の精密検査として、あるいは大腸癌の術前検査では半数以上で大腸内視鏡検査が実施される。　大腸内視鏡検査の前処置として、1980年Davisらにより考案された経口腸管洗浄液Polyethylene glycol electrolyte lavage solution（PGE、ニフレック(R)[味の素ファルマ]）が一般的であるが、良好な洗浄効果を得るためには2000mL以上の服用が必要で患者に大きな負担を強い、また臓器に障害をもつ患者への問題も大きい。　また大量下剤摂取後の急激な下痢、脱水による循環器系への影響もあるし、腸管穿孔，腸閉塞の副作用も問題になった(死亡例含む、2003.9)。
　日本では開発中の新薬としてZ-205錠[ゼリア新薬]が申請(2005.2)されているが、これは米国で既に2001年3月に発売され、今年５月発表の患者QOL調査でも最も好評だった。(苦情率1.1%; PEG 13.5%)
　また、故ダイアナ妃が美容法の一環として利用したことから有名になった医療機器による腸内洗浄(Dotolo Research社製Colon Hydrotherapy System)は、米国ではFDA承認を受けた同種のCOLONIC IRRIGATION SYSTEMを含めて、大腸内視鏡検査の前処置としても極めて有効で、前日少量の緩下剤服用だけで済むので、患者の肉体的負担はかなり軽減されるのだが、日本では専ら美容エステで使われている。
　→詳細は参考資料●MLリソース：大腸癌治療薬に纏めた。
＜日本語版コメント要約＞
・多くの患者が負担に感じる大腸内視鏡検査の前処置を取り上げた。
・前処置法としては、PEG電解質液、PEG液＋ビサコジル錠、PEG＋Gatorade、またはリン酸ナトリウムが用いられている。
・PEG液＋ビサコジル錠が有効性、忍容性、安全性のすべてにおいて最も優れているかもしれない。
・リン酸ナトリウムは少量の服用でよいため、多くの患者に好まれるが、臨床的に重大な副作用を引き起こす可能性がある。
●製品情報

[厚労省]医薬品・医療用具等安全性情報No.194[2003.10]
経口腸管洗浄剤（塩化ナトリウム，塩化カリウム，炭酸水素ナトリウム，無水硫酸ナトリ
ウム配合剤）については，平成12年３月に，使用上の注意の「重大な副作用」の項等に
「腸管穿孔」に関する記載を追加して，医療関係者の注意を喚起してきたが，使用上の注
意の改訂後も，腸管穿孔について死亡例４例を含む５例が報告されているほか，腸閉塞に
ついても，発売以来，死亡例１例を含む７例が報告されていることから，今般，改めて警
告欄を含め使用上の注意を改訂するとともに，「緊急安全性情報」等を医療機関等に配布
して，腸管穿孔，腸閉塞について医療関係者の注意を喚起することとした。

経口腸管洗浄剤「ニフレック」等による腸管穿孔及び腸閉塞に関する緊急安全性情報の発出について[2003.9.10]
成分名： 塩化ナトリウム、塩化カリウム、炭酸水素ナトリウム、無水硫酸ナトリウム配合剤 
販売名： ニフレック（平成４年３月２７日承認、平成４年６月販売開始）、他４品目（別紙参照） 
企業名： 味の素ファルマ株式会社、他４社（別紙参照） 
効能・効果： 大腸内視鏡検査及び大腸手術時の前処置における腸管内容物の排除 
販売実績： 約３３０億円（ニフレック）（平成４年６月～平成１５年７月末）
　　　　　　　　　　　　　　　　　　（平成１４年度：約２６億円）  
推定使用患者数： 約１,７７２万人（ニフレック）（平成４年６月～平成１５年７月末）
　　　　　　　　　　　　　　　　　　（平成１４年度：約１６５万人） 

●治験薬
Z-205錠[ゼリア新薬] 2005.2申請　大腸内視鏡前腸管洗浄剤　米インカイン社2001.8.27導入契約
 - 関連記事[pdf,2001.8.27]
●関連団体および資料

●日本消化器内視鏡学会
内視鏡検査と内視鏡治療のご説明
日本消化器内視鏡学会雑誌[月刊]～抄録公開
●日本消化器内視鏡技師会[] -Japan Gastroenterological Endoscopy Technicians Society
 - 会員数10000名以上
内視鏡の洗浄・消毒に関するガイドライン（第２版）
●日本大腸肛門病学会
II:本邦での大腸癌に対する術前検査の現状[日本大腸肛門病学会会誌58(6)2005.6]
 - （第60回大腸癌研究会アンケート調査から）林太郎ら(大阪大学大学院病態制御外科)
原発巣検査では，会員施設61％，非会員施設44％が注腸造影と大腸内視鏡の両方を必ず施
行しており，早期癌深達度診断では，会員施設53％，非会員施設60％が大腸内視鏡を最も重視していた

●日本大腸検査学会 - Jap Soc Colon Examination
全国集計からみた大腸癌検診の現況

●International Association for Colon Hydrotherapy[I-ACT] -http://www.i-act.org/ （国際腸内洗浄協会）
 - Colon hydrotherapist協会、認定試験実施機関
 - I-ACT Quarterly : 2005 Summer[pdf,14p]

●[FDA-CDRH]

COLONIC IRRIGATION SYSTEM[DOTOLO RESEARCH CORP. C/O KELLER AND HECKMAN] -COLONIC IRRIGATION SYSTEM -07/06/92
Hydro San[SPECIALTY HEALTH PRODUCTS, INC] -COLONIC IRRIGATION SYSTEM -07/30/92
PIEE[PIE MEDICAL INTL., INC.] -COLONIC IRRIGATION SYSTEM -05/27/94
BOWEL IRRIGATION KIT[DERMA SCIENCES, INC.] -COLONIC IRRIGATION SYSTEM -08/01/01
PIEEPAK; AVAPAK; AVATAR; AEGIS[CAIRE, INC.] -COLONIC IRRIGATION SYSTEM -06/29/92





Dotolo Research
 - Toxygen[R] Model BSC-UV (Colon Hydrotherapy System)
　ドトロ・リサーチ社は結腸洗浄の健康効果に着目し、1984年に独自の結腸洗浄装置を開
発。この装置はその後、米国およびヨーロッパを中心に広がり、故ダイアナ妃が美容法の
一環として利用したことから有名になった。
Specialty Health Products Inc.
 - Hydro San Plus
COLON HYDROTHERAPY, INC.
 - CLINICAL MODEL PPC-101; THE TRAVELER PPC-101

 - 





●InKine Pharmaceutical Company, Inc.

 - http://www.inkine.com/　; 米国PA; NASDAQ=INKP; 従業員数60
   消化器疾患専門の新薬ベンチャー


●会社決算
($000)　　　　2004    2003
　製品売上高　20,702  14,383
　他の収入　　 1,408      49
------------------------------
　総収入　　　22,110  14,432
　営業利益　　 3,018   1,910
　純利益　　　 3,106  -1,526

研究開発費　　 5,011   1,822


●Our Products
 - Visicol[リン酸ナトリウム] - http://www.visicol.com/ (腸管洗浄剤)
(sodium phosphate monobasic monohydrate, USP, sodium phosphate dibasic anhydrous, USP)
 米国では2001.3発売（P&G共同販売）
Visicol is used for bowel cleansing prior to colonoscopy
　(Visicol is a tablet purgative (bowel cleanser))
 - IB-Stat (hyoscyamine sulfate) - IBS[過敏性腸症候群], ERCP[内視鏡的逆行性胆管膵造影法]

●R&D Pipeline
INKP-102 (腸管洗浄剤) FDA申請(2005.4.29)

●Investor Relations
★SEC Reports

★Press Releases
SALIX PHARMACEUTICALS TO ACQUIRE INKINE PHARMACEUTICAL [2005.6.23]
 - 2006年度に合併予定。
VISICOL[R] TABLETS ASSOCIATED WITH SIGNIFICANTLY LESS AFTER-HOURS CALLS TO PHYSICIANS
 THAN LIQUID PURGATIVES[2005.5.19]
 - 大腸内視鏡の前処置を受けた患者412例の副作用等の患者コールを調査した結果、
平均8.0%(33/412)が苦情を訴え、うちPEG 13.5%(30/223), Visicol錠 1.1%(2/181),
sodium phosphate liquid [Fleet] 12.5%(1/8)。
InKine Earns Milestone Payment As Zeria Pharmaceutical Advances Development Of
 Tablet Purgative (VisicolR) For Sale In Japan[2005.3.29]
 - ゼリア新薬の厚労省申請に伴い$1.0 millionを受領。 
InKine Reports 2004 Year End Financial Results[2005.2.23]


●News & Events




●味の素ファルマ株式会社

製品
トピックス～プレスリリース

●医療従事者向け
ニフレック[Niflec]　添付文書　[pdf]
　　　　　　インタビューフォーム　[pdf]
[html]
Polyethylene glycol electrolyte lavage solution（PGE、ニフレック)
１袋（137.155g）中：塩化ナトリウム2.93g,塩化カリウム1.485g,炭酸水素ナトリウム3.37g,無水硫酸ナトリウム11.37g
添加物として、マクロゴール4000（ポリエチレングリコール4000：等張化剤）、サッカリ
ンナトリウム、香料を含有する。
[適応]
大腸内視鏡検査及び大腸手術時の前処置における腸管内容物の排除

[用法用量]
本品１袋を水に溶解して約２Lとし、溶解液とする。
通常、成人１回溶解液２～４Lを１時間あたり約１Lの速度で経口投与する。ただし、排泄
液が透明になった時点で投与を終了し、４Lを超えての投与は行わない。

大腸内視鏡検査前処置
　1) 検査当日に投与する場合
　　当日の朝食は絶食（水分摂取のみ可）とし、検査開始予定時間の約４時間前から投与
　　を開始する。
　2) 検査前日に投与する場合
　　前日の夕食後は絶食（水分摂取のみ可）とし、夕食後約１時間以上経過した後、投与
　　を開始する。ただし、前日の朝食、昼食は残渣の少ないもの、夕食は固形物の入って
　　いない液状食とする。
大腸手術前処置
　手術前日の昼食後は絶食（水分摂取のみ可）とし、昼食後約３時間以上経過した後、投
与を開始する。
[同一組成品]
ムーベン[日本製薬＝武田]、オーペグ[太田－テイコク]、スクリット[大洋＝カイゲン＝
三菱ウェルファーマ]








●味の素

 --- http://www.ajinomoto.co.jp/
●サイトマップ

●プレスリリース

●株主・投資家向け

●個別製品売上[医薬] 薬価ベース
(単位：億円)　　 2004     2003     2002     2001     2000
ニフレック *　　  22(-8)   24(-8)   26(-14)  30(-6)   32(-21) 1992.6  経口腸管洗浄剤 
 - from 2005年3月期決算説明会資料：参考データ～個別製品売上
　註）IMS.薬価ベース

●新薬のパイプライン
(2005年3月末現在)

分野 名称 開発状況 適応 備考
「ニフレック」 上市[2004/12] 腸管洗浄剤 味改良品
「ニフレック」バッグ 上市[2004/12] 腸管洗浄剤 味改良品、溶解用容器入り

 - from 2005年3月期決算説明会資料：参考データ～新薬のパイプライン




●
[1202]大腸がん検診とVirtual Colonoscopy 仮想大腸内視鏡

[1202]●大腸がん検診とVirtual Colonoscopy 仮想大腸内視鏡
【日本語版コメント1300～CT Colonography(仮想大腸内視鏡)】
　大腸癌の患者数は、日本で214千人(結腸146、直腸68千人)[2005度患者調査]、2006年度大腸癌死亡数41,056人(結腸27,317、直腸S状結腸移行部285、直腸13,454)(肺癌、胃癌に続く癌による死亡第3位)。
　一方地域保健・老人保健事業の大腸癌検診受診者は、2006年度は682.4万人となり、受診率は18.6%と先進国中最低(米国50-60%)。　要精検率は7.17%、精検受診率は55.6%と低く、癌発見率は受診者1000人当たり1.7人。　1998年に国庫補助が打ち切られた(一般財源化）事への批判も強い。　厚生労働省「がん検診に関する検討会」は2005年3月22日、大腸癌検診のあり方について検討を開始し2006年2月に中間報告。
　大腸癌検診の方法としては、スクリーニング法として免疫便潜血検査２日法、精密検査としてＳ状結腸内視鏡、注腸Ｘ線検査、全大腸内視鏡検査が実施されている。　しかしこれらの精度と有効性については、以前から相当の疑念があり、有効性を評価していた厚生労働省研究班「がん検診の適切な方法とその評価法の確立に関する研究」は、内視鏡やエックス線を使った検診は、自治体などが実施する集団検診としては勧められないとする新ガイドラインをまとめている(2005.1)。　とはいえ、各検査法による検査をクリアした場合でも、癌細胞がないことを保証するものではないという程度。
　今回テーマVirtual Colonoscopy[VC] 仮想大腸内視鏡は、従来よりも安全性・経済性・侵襲性に優れる大腸癌検査法として有望視され、急速に開発が進んでいる。　米国では、暫定Category III CPT Codesが2004.7.1から実施。米国医師会AMA -CPT Editorial Panelが認定したもので、各健保団体・企業で償還される見込みで、実地予防医療に組み込まれた。　マルチスライスCTを使ったCTコロノグラフィ（CTC）は「仮想大腸内視鏡」などと呼ばれ、内視鏡を挿入せずに、CTで大腸を撮影し、腹部のCTスキャン画像を基に大腸の3Dモデルを構築し、3D画面で大腸内部を内視鏡のように見ることが出来るため、その中をフライスルーしながらポリープなどの腸内の異変を見つけるというもので、結腸直腸癌のスクリーニングにおける新たな非侵襲性の選択肢として注目されている。しかしながら、平坦な早期癌や無症候性の小さな病変検出には精度に難があるのではと言われていたが、エビデンスデータを求めてメイヨー・クリニックのC. Daniel Johnson氏らが精度について調査を行ったもの。その15施設2,600例からの結果はCTコロノグラフィの精度は直径10mm以上の大きな病変でも検出率90%を示した。(NEJM2008.9.18号)
　また世界最大の大規模VC臨床試験the Special Interest Group in Gastrointestinal and Abdominal Radiology (SIGGAR1) が英国NHSがスポンサーとなり１０病院が参加、患者4,320人規模で2004年9月から2007年12月迄実施された。ベルギーBarco社(旧Voxar社を2004.9買収)製品Voxar Colonscreenが使用される。
　VCが実用化できたのは、従来型Helical CTから多層化[Multi-slice=MS]が可能なMDCT[Multi-detective CT]へとハード面で進歩してきたことによる3D立体映像化だけではなく、ソフト面で2D+3D技術に加えて、大腸がんに特化した検出ソフト[CAD=コンピュータ支援Detection](商品としては、前出のVoxar Colonscreen、ViatronixのV3D-Colon[大腸がん検診でFDA初承認2004.4.23]、Vital ImagesのInnerviewGI、iCAD社のVeraLook(Second Look Colonの後継))が大きく寄与した。
　日本では東芝メディカルのCT等でMSによる3D画像が実現しているが、Vital Images社のVitrea 2を同社製CT装置Aquilion・Asteonに搭載して日本以外の50か国以上で販売しているが、日本ではハードのみの販売。日本においては，CTCという言葉そのものはポピュラーなものとなったが，従来の注腸X線検査や内視鏡検査に基づく非常に優れた診断学が確立されており，CTCの普及には至っていない。国立がんセンター中央病院では，4列マルチスライスCT（MSCT）が登場した当初から，大腸がんの術前診断にCTCを応用するための研究が進められてきた。はじめは，検査に時間がかかり，画像処理スピードが遅いなど課題も多く，実臨床での応用には至らなかったが，2006年12月に64列MSCT(東芝社製Aquilion 64)が導入されると状況が一変した。
　→詳細は参考資料●MLリソース：に纏めた。
＜日本語版コメント要約＞
・結腸癌のスクリーニングに用いるCT colonographyについてまとめた。
・CT colonographyは従来の大腸内視鏡に比べ、低侵襲性、鎮静不要、損傷リスクの低さの点で優れる。
・大腸内視鏡と比較した欠点として、病変部の検出感度の低さ、放射線被曝などがあげられる。
・いずれの検査法も、処置前に、患者が最も煩わしく感じる腸管洗浄を行わなければならない。

【日本語版コメント1202～大腸がん検診とVirtual Colonoscopy 仮想大腸内視鏡】
　大腸癌の患者数は、日本で222千人(結腸126、直腸75千人)[2002度患者調査]、2001年度大腸癌死亡数36,947人(結腸24,436、直腸S状結腸移行部230、直腸12,281)(肺癌、胃癌、肝癌に続く癌による死亡第４位)。
　一方地域保健・老人保健事業の大腸癌検診受診者は、2003年度は640.4万人となり、受診率は18.1%と先進国中最低(米国50-60%)。　要精検率は7.3%、精検受診率は55.6%と低く、癌発見率は受診者1000人当たり1.7人。　1998年に国庫補助が打ち切られた(一般財源化）事への批判も強い。　厚生労働省「がん検診に関する検討会」は今2005年3月22日、大腸癌検診のあり方について検討を開始した。
　大腸癌検診の方法としては、スクリーニング法として免疫便潜血検査２日法、精密検査としてＳ状結腸内視鏡、注腸Ｘ線検査、全大腸内視鏡検査が実施されている。　しかしこれらの精度と有効性については、以前から相当の疑念があり、有効性を評価していた厚生労働省研究班「がん検診の適切な方法とその評価法の確立に関する研究」は、内視鏡やエックス線を使った検診は、自治体などが実施する集団検診としては勧められないとする新ガイドラインをまとめている(2005.1)。　とはいえ、各検査法による検査をクリアした場合でも、癌細胞がないことを保証するものではないという程度。
　今回テーマVirtual Colonoscopy[VC] 仮想大腸内視鏡は、従来よりも安全性・経済性・侵襲性に優れる大腸癌検査法として有望視され、急速に開発が進んでいる。　米国では、暫定Category III CPT Codesが2004.7.1から実施。米国医師会AMA -CPT Editorial Panelが認定したもので、各健保団体・企業で償還される見込みで、実地予防医療に組み込まれた。
　また世界最大の大規模VC臨床試験the Special Interest Group in Gastrointestinal and Abdominal Radiology (SIGGAR1) が英国NHSがスポンサーとなり１０病院が参加、患者4,320人を予定、2004年9月から2006年4月迄実施予定。Voxar社製品Voxar Colonscreenが使用される。
　VCが実用化できたのは、従来型Helical CTから多層化[Multi-slice=MS]が可能なMDCT[Multi-detective CT]へとハード面で進歩してきたことによる3D立体映像化だけではなく、ソフト面で2D+3D技術に加えて、大腸がんに特化した検出ソフト[CAD=コンピュータ支援Detection](商品としては、前出のVoxar Colonscreen、ViatronixのV3D-Colon[大腸がん検診でFDA初承認2004.4.23]、Vital ImagesのInnerviewGI、iCAD社のSecond Look Colon)が大きく寄与した。
　日本では東芝メディカルのCT等でMSによる3D画像が実現しているが、Vital Images社のVitrea 2を同社製CT装置Aquilion・Asteonに搭載して日本以外の50か国以上で販売しているが、日本ではハードのみの販売。
　→詳細は参考資料●MLリソース：大腸癌治療薬に纏めた。
＜日本語版コメント要約＞
・仮想結腸内視鏡（VC）が結腸直腸癌スクリーニング法の選択肢に加わった。
・VCは、ヘリカルCTスキャンのデータをインプットし、コンピュータソフトを用いて2次元または3次元の結腸画像を作成する方法である。
・従来の結腸内視鏡に比べると侵襲性は低いが、放射線被曝を伴う。
・従来の結腸内視鏡同様、腸管洗浄と空気の注入が必要だが、鎮静の必要はない。
・VCで病変が検出された場合、従来の内視鏡を用いて確認やポリープの除去を行わなければならない。

●CT Colonography(仮想大腸内視鏡)～追加情報

●米国放射線学会議（ACRIN）が仮想内視鏡検査による大腸ガン検出手法に関する研究結果をNew England Journal of Medicine（NEJM）[2008.9.18号;和訳]にて発表した。[記事]
マルチスライスCTを使ったCTコロノグラフィ（CTC）は「仮想内視鏡」などと呼ばれ、内視鏡を挿入せずに、CTで大腸を撮影し、腹部のCTスキャン画像を基に大腸の3Dモデルを構築し、3D画面で大腸内部を内視鏡のように見ることが出来るため、その中をフライスルーしながらポリープなどの腸内の異変を見つけるというもので、結腸直腸癌のスクリーニングにおける新たな非侵襲性の選択肢として注目されている。しかしながら、平坦な早期癌や無症候性の小さな病変検出には精度に難があるのではと言われていたが、エビデンスデータを求めてメイヨー・クリニックのC. Daniel Johnson氏らが精度について調査を行ったもの。その15施設2,600例からの結果はCTコロノグラフィの精度は直径10mm以上の大きな病変でも検出率90%を示した。
American College of Radiology[ACRIN]
 - ACRIN PROTOCOL 6664 - The National CT Colonography Trial - 研究結果に関するQ＆A（docファイル）
●国立がんセンターにおけるCT Colonography
─ どうすれば高精度・高効率なCT Colonographyが実現できるのか？
飯沼　元(国立がんセンター中央病院 放射線診断部)
第16回日本消化器関連学会週間（JDDW 2008）ランチョンセミナー/2008年10月1日～4日
大腸がんの診断法である“CT Colonography”（CTC）は，欧米においては，すでに研究から臨床へと応用が進んでおり，各種のトレーニングコースにおいても具体的な診断技術の学習が行われている。一方，日本においては，CTCという言葉そのものはポピュラーなものとなったが，従来の注腸X線検査や内視鏡検査に基づく非常に優れた診断学が確立されており，CTCの普及には至っていない。そこで，本講演では，国立がんセンターにおける検査法やワークステーションによる画像処理法などを踏まえつつ，CTCにおける大腸診断の現状について報告する。
国立がんセンター中央病院では，4列マルチスライスCT（MSCT）が登場した当初から，大腸がんの術前診断にCTCを応用するための研究が進められてきた。はじめは，検査に時間がかかり，画像処理スピードが遅いなど課題も多く，実臨床での応用には至らなかったが，2006年12月に64列MSCTが導入されると状況が一変した。
　当センターの64列MSCTは東芝社製「Aquilion 64」であり，現時点で世界最小のスライス厚である0.5mmを実現している。被ばく低減に効果のある量子フィルタも搭載しており，短時間で高精細かつ低線量の撮影が可能である。すでに当センターでは術前診断で注腸X線検査は行わなくなっており，CTCと内視鏡検査の組み合わせによる，きわめて効率的な診断体系が確立されている。
　さらに，次の段階として，大腸がんスクリーニングへの応用をめざした取り組みが進められている。2004年に開設された“がん予防・検診研究センター”では，いまのところ大腸がん検診は注腸X線検査と内視鏡検査によって行っているが，2009年2月からは，CTCによる大腸がんスクリーニングを開始する予定である。
●仮想内視鏡(virtual endoscopy)

　ヘリカルCTに続いてマルチスライスCTが登場し、より薄いスライス厚で広い範囲の撮影が短時間で可能になった。このCT画像を再構成して、気管支や消化管などの中空の器官の内壁を表示すると、内視鏡と同様の画像が得られ、仮想内視鏡(virtual endoscopy, VE)と呼ばれる。VEは、視点や方向を任意に設定できるので、内視鏡では観察できない部分も表示することができる。内視鏡に置き換わるものではないが、シミュレーションや経過観察等に有用である。
　VEは、内視鏡を挿入しないで管腔内の観察ができるので、患者への侵襲が少なく、操作に熟練を要しない。また、視点や方向を任意に設定できるので、内視鏡では観察不可能な部分、例えば、内視鏡が挿入できない細い末梢部や、内視鏡が通過できない閉塞部位よりも遠位の状態、血液のため直接見ることは難しい血管の内壁も画像化できる。さらに、内視鏡とは異なり管腔外の情報も得られるので、周囲臓器や近傍の血管との関係の評価にも有用である。管腔の直径や長さ、腫瘍の大きさ等の計測も、簡単に正確に行うことができる。狭窄部へのステント挿入といった外科的処置のシミュレーションにも応用できる。
　しかし、本来の内視鏡像と比較すると空間分解能は劣り、内面の色彩、質感といった情報はなく、薬剤の散布や組織生検といった処置はできない。現状ではVEの再構成に数時間を要し、日常検査として利用するのは困難である。
目的　　　　：CT画像より、気管支、消化管、血管内腔等を内視鏡で観察するのと同様な三次元的画像を再構成して表示する。
放射線の種別：エックス線

[長所] 内視鏡の技術を要しない。
[短所] 1)MDCT [Multi-detective CT]はHelical-CTより高価。
       2)内視鏡より精度がやや落ちる。

●参考
放射線利用技術データベース - データ番号030191: 仮想内視鏡(virtual endoscopy)
画像診断ガイドライン-2003[日本放射線科専門医会]
 関連- 放射線治療計画ガイドライン2004年版
日本放射線科専門医会 -http://www.jcr.or.jp/

日医放，IVR学会，MR学会，超音波学会，腫瘍放射線学会，核医学会

 - 
ＣＴ内視鏡検査、大腸ポリープ発見率低く[読売新聞2005.1.24]
 - 　コンピューター断層撮影法（ＣＴ）で、体内に装置を入れることなく内視鏡と同様
の立体映像を描き出し、大腸がんの新しい検査法として登場した「仮想内視鏡（ＣＴ内視
鏡）」では、ポリープ発見率は通常の内視鏡検査より大幅に落ちることが、米デューク大の研究でわかった。 
　英医学誌ランセットに掲載された。 
同大の研究チームは、大腸がんの危険性の高い６１４人の患者を対象に、まず内視鏡で検
査し、２回目には内視鏡で検査した場合と仮想内視鏡の場合とに分け、精度を比較した。
　直径１０ミリ以上のポリープの発見精度を見ると、内視鏡検査２回では９８％の確率で
一致したのに対し、仮想内視鏡は５９％で、残りの約４割は発見できなかった。直径６―
９ミリのポリープでも内視鏡は９９％だったが、２回目に仮想内視鏡を使うと５１％になった。 
　昨年、別の米医学誌は、仮想内視鏡の検査の有効性は内視鏡と変わらないとの研究結果を掲載していた。 


 - 


[FDA-CDRH] CT Scanning - http://www.fda.gov/cdrh/ct/index.html
 - Whole-Body CT Screening--Should I or shouldn't I get one?[2002.4.17]
Preventing Colon Cancer: Screening and Early Detection Save Lives [FDA Consumer Nov-Dec 2000]
Cancer Research Foundation of America Colorectal Cancer: Clinical Trials and Treatment Options
 - Washington D.C. March 17, 2000
 While we have useful screening tools--sigmoidoscopy, colonoscopy, "virtual colo
noscopy," and tests for occult blood in stool, these are only useful when put in
to practice. Increasing the awareness to this disease is the responsibility of
 all of us in the healthcare delivery system

●FDA-CDRH Computed Tomography 関連ページ
 Brochure: Full-Body CT Scans - What You Need To Know  - [text] | [pdf]
 FDA Public Health Notification: Reducing Radiation Risk from Computed Tomography for Pediatric and Small Adult Patients  - [text]
 Guide for the filing of Annual Reports for X-Ray Components and Systems  - [pdf]
 Nationwide Evaluation of X-ray Trends (NEXT) 2000 Protocol for Survey of Computed Tomography (CT)  - [pdf]
 Whole Body Scanning Using Computed Tomography (CT)  - [text]

Virtual Colonoscopy at Brigham and Women's Hospital -http://www.virtualcolonoscopy.org/
 - 

●Virtual Colonoscopy(CT colonography)用3Dソフト
Viatronix -http://www.viatronix.com/
 - Viatronix V3D-Colonが大腸がん検診でFDA初承認 - 記事2004.4.23

Vital Images, Inc. -http://www.vitalimages.com/
 - CT/MR画像の先端的3D評価ソフトVitrea(R) 2が主力製品。　iCAD社の大腸がん検出ツールSecond Look Colonと提携。 - 記事2004.10.26
 - Vitrea(R) 2の大腸がん早期検出option製品InnerviewGI(TM)を大手大腸鏡用造影剤
メーカーE-Z-EM, Inc.にライセンス - 記事2004.8.3
 - 東芝メディカルへのVitrea(R) 2に関する国際ライセンス契約を更新。記事2003.12.15
 　東芝メディカルは2000年以来、北米・南米、中近東、アフリカ、欧州、アジア、オー
ストラリアと(日本以外の)全世界50か国以上に、同社Aquilion(TM)・Asteon(TM) CT scanners
にVitrea(R) 2を搭載して販売してきた。


Voxar -http://www.voxar.com/
 - 本社Scotland。　Barco Medical Imaging Systems社[ベルギー]が買収[- 記事2004.9.15]。
 - 同社製品Voxar Colonscreenが世界最大の大規模VC臨床試験the Special Interest
 Group in Gastrointestinal and Abdominal Radiology (SIGGAR1) 
 by 英国the National Health Service (NHS) Health Technology Assessment (HTA)
 で選定。 - [記事]2004.8.7
 これは英国NHSがスポンサーとなり１０病院が参加、患者4,320人を予定、2004年9月から
2006年4月迄実施予定。

iCAD, Inc. -http://www.icadmed.com/index.html
 - Second Look Colon
   本CAD [Computer-aided detection]は、2D slices and 3D volume rendered dataを利用

E-Z-EM, Inc. -http://www.ezem.com/
 - 米国。　消化管造影剤の国際大手メーカー。　CT InjectorシステムEmpowerも製造販売。
　2004年5月期年間売上高$148.8 million(+12%,前年$133.2 million)
 - VIRTUAL COLONOSCOPY製品として、造影剤マーカーTagitol V や大腸がん検出用innerviewGI + Vitrea 2などが好調。
　VCに関しては、暫定Category III CPT Codesが2004.7.1から実施。記事2004.5.1
0
(米国医師会AMA -CPT Editorial Panelが認定したもので、各健保団体・企業で償還される見込み)
 - 

Harvey, B.E. The Role of the FDA in the Premarket Evaluation of Medical Devices:
 Three Dimensional (3D) Reconstruction of Spiral CT/MR Digital Data Sets (a.k.a.
 "Virtual Colonoscopy"). First International Symposium Virtual Colonoscopy, Bost
on, MA, October 1998. 



●大腸がんの検査

大腸鏡(大腸内視鏡=大腸ファイバースコープ)

大腸の場合は検査前に大腸をキレイにするために下剤を１・５㍑から２㍑飲まないといけないのが不便。
●大腸がんの検査
初歩的検査は、便潜血反応検査であり、直腸の検査としては肛門鏡検査があります。
大腸全体を検査するには、注腸レントゲン検査があり、確定検査としては内視鏡検査での組織検査があります。どちらにしても、下剤をかけて腸内容（便）を出し、空っぽにしないとできません。内視鏡検査では盲腸まで挿入することになりますが、ある程度熟練していなければ盲腸までは挿入できません。ある程度痛みを伴いますが、鎮痛剤を投与することで対処できます。レントゲンや内視鏡ができる状態でない腸閉塞状態でも、ＣＴ検査で腫瘍の状態を把握することができます。
術前検査で大事なことは、がんがある周囲のリンパがはれていないかを検査すること、また肝や肺に転移していないかを検査することです。これらはＣＴ,MRI,超音波などを用いて検査します。
 from [癌研究会]大腸がん - Chapter3 検査
[オリンパス] - おなか健康ドットコム
 - 大腸がん
 - 大腸内視鏡検査
 - 大腸内視鏡検査の受け方
 - 

 - 

●カプセル内視鏡
　最初に実用化したイスラエルのカプセル内視鏡はアメリカで検査料1050ドル、カプセル
代450ドル、中国では8000元（13万円）、韓国では150ウォン（15万円）です。 - 記事[原内科胃腸科]

★[オリンパスメディカルシステムズ株式会社]カプセル内視鏡
 - 2004.11.30発表。　外径φ11mm、全長26mmのカプセル。
　　小腸適応として今秋から治験を開始し、実用化を目指します。
　　～食道、胃、大腸などに適用拡大を狙う


★株式会社アールエフ
 - Norika3
 - 開発進むカプセル内視鏡[共同通信2004.2.24]
 - 薬よりはちょっと大きいカプセル（直径９ｍｍ、長さ２３ｍｍミリ、重さ２・６ｇ）
をのみ込むだけで、胃や小腸などの中をその場で観察できる「カプセル内視鏡」の開発が
進んでいる。　長野市の医療用カメラメーカー株式会社アールエフ
　これまで海外のメーカーが開発したカプセルは、電源を中に組み込み、ピントや姿勢の
調節ができず、毎秒２枚しか撮影できなかったが、このカプセルはそうした欠点を克服しているという。
実用化を目指し、国内の病院での臨床研究が始まっている。
同社の柳沢慎也専務は「価格を５０００円に抑え、使いやすくしたい」と話す。

※NTT東日本関東病院 内視鏡部 - カプセル内視鏡
　カプセル内視鏡が最近話題になっています。これが可能な施設は日本にはまだ10施設程
度しかありませんが、当院では2004年4月からこの検査を開始しました。
　2000年にGiven Imaging社で開発され、今までに世界で15万件くらいの検査が行われて
います。欧米等では既に市販されていますが日本でも近い将来保険適用となる見込みです。
　[適応] 小腸の観察用に出来ており、小腸疾患が対象です。胃や大腸の検査には向きません。


●人間ドック(マルチスライスCT)
八王子クリニック
 - マルチスライスドック
    16チャンネルマルチスライスCTによる。｢脳・心臓・肺」
 - 内視鏡検査なしで胃・腸粘膜撮影可能
　　16チャンネルマルチスライスCTで撮影を行うことにより、内視鏡を挿入することなく
　　画像が得られます。（仮想内視鏡）撮影時間も約20秒程度のスキャニングで終わります。
　　※胃・大腸の仮想内視鏡検査は行っていない - Q&A

 - 

 - 

 - 



●

日本がん検診・診断学会 -http://www.jacdd.org/
 - 総会目次







●大腸癌の検診

●[日本対がん協会]2003年のがん検診受診者は1214万人
 - うち大腸がん 2,071,277人。　一次検診の方法は便潜血反応。
　要精検率=6.4%、精検受診率=67.0%(前年度66.1%)、発見がん同疑=3,107、がん発見率=0.15%


●[Tsubono Report]米国保健福祉省、大腸がん検診に関する勧告を引き上げ。[2002.7.24]
　「米国臨床予防サービス特別委員会」は、便潜血検査による大腸がん検診について、有
効性を示す「相応の」科学的根拠があるとする1996年のＢ判定から、有効性を示す「適正
な」根拠があるとするＡ判定へ引き上げることを中心に、見直しを行った。同委員会によ
る改訂版の勧告は、「内科学アナルズ」2002年7月16日号に報告された。
　全大腸内視鏡検査について、第二版報告書では、有効性に関する科学的根拠が「不十
分」とする「Ｃ」判定だった。ところが今回の改定では、死亡率減少効果を示す直接的な
証拠が依然としてないにもかかわらず、検査精度などの点で有効性が支持されるという評
価に変わっている。


●[CDC]2003 Fact Sheet
Colorectal Cancer: The Importance of Prevention and Early Detection
 - 50才以上の米国民の大腸癌検診の受診率は州に違うが、50-60%が多い。




●「大腸癌検診」の検討に着手　厚生労働省 がん検診に関する検討会[薬事日報2005.3.30]
厚生労働省「がん検診に関する検討会」は２２日、大腸癌検診のあり方について検討を開始した。老人保健事業で実施されている大腸癌検診を中心に有効性や事業等の評価を行い、１０月をメドに中間報告をまとめる。
　同検討会は２００３年１２月に発足、これまで乳癌・子宮癌検診のあり方を検討し、対象年齢や検診方法の見直しを提言すると共に、事業評価の手法をまとめてきた。大腸癌は同検討会の次の課題として挙がっていたもので、現在の検診の有効性、対象年齢等の検討を行い、今後の大腸癌検診のあり方について提言を行っていく。検討事項としては、[1]現状[2]検診方法[3]精密検査の方法[4]検診受診率・精検受診率の向上策[5]事業評価の取り組み――などが挙がっている。
　この日の検討会には、大腸癌検診の現状が報告された。それによると、全癌の中で大腸癌による死亡は、男性が肺癌、胃癌、肝癌に続き４番目で、人口１０万人対の死亡率は３４・１。また、女性は第１位で、人口１０万人当たり２７・７人。男女とも増加傾向にある。
　地域保健・老人保健事業の大腸癌検診受診者は、０２年度に６００万人を超え、０３年度は６４０万４０００人となり、受診率は１８・１％である。要精検率は７・３％、精検受診率は５５・６％と低く、癌発見率は受診者１０００人当たり１・７人となっている。要精検率、精検受診率、癌発見率とも、都道府県によりバラツキが見られる。なお、大腸癌検診の方法としては、スクリーニング法として免疫便潜血検査２日法、精密検査としてＳ状結腸内視鏡、注腸Ｘ線検査、全大腸内視鏡検査が実施されている。
　次回は精密検査や事業評価の検討、関係団体等のヒアリングを行い、骨子案を作成する。次々回で中間取りまとめ案を検討し、１０月に中間取りまとめを行う予定。
●[財団法人東京都予防医学協会]大腸がん検診
　当協会では、1986年から便潜血反応検査による大腸がん検診に取り組み、現在、年間
６万人の検査を行っています。　郵送による大腸がん検診も実施しています。 
当協会では、「早期大腸がん研究会」の専門医グループと協力して、検査を受けられた方
に安心して精密検査を受けていただける「精検ネットワーク」をつくりあげ、信頼できる
大腸がん検診を行っています。

●[財団法人岩手県予防医学協会]大腸がん検診の動向
　増え続ける大腸がんの早期発見のために、よぼういがく協会は1992（平成4)年から大腸
がん検診を実施しています。検査は便に血液が含まれていないかを調べる免疫学的便潜血
検査によるスクリーニング法を採用し、精度を高めるため２日法で検査しています。 
よぼういがく協会でこの検査を受ける人は年間およそ７万人。しかし、検査の結果便潜血
陽性と判定されても精密検査を受診する人はおよそ５割にとどまっているのが現状です。
平成11年度に実施した便潜血反応検査は69,055人、男女比はおよそ3対2で、年代別では40
～50代が3分の2を占めています。
このうち便潜血検査陽性と判定されたのは、4,326人、全体の6.3％です（全国平均は6.7％）。


●免疫便潜血検査2日法の精度
　現在、日本で行われている免疫便潜血検査2日法では、進行がんの約80％、早期がんの
約50％を拾いあげることができます。見逃された例でも、毎年検診を受けていれば、4分
の3以上は救命可能な段階で発見されます。もし、検診と検診の間に症状（血便、腹痛、
下痢・便秘など）が出現したら、すぐに病院を受診して下さい。
 from 大腸がん検査Ｑ＆Ａ[社団法人 日本健康倶楽部 福岡統括支部]





●厚生労働省による「がん検診」

「がん予防重点健康教育及びがん検診実施のための指針」(平成10年3月31日老健第64号)
 - 明細表を含まない。
「がん予防重点健康教育及びがん検診実施のための指針」の一部改正について(老老発第0427001号平成16年4月27日)
○ 　がん予防については、わが国では1950年代後半からがん検診が始められ、予防対策の中心を担ってきた。なかでも1982年から実施された老人保健法に基づく医療等以外の保健事業（以下、「老人保健事業」という。）によって全国的に体制の整備がなされ、住民に身近な「市町村で実施されるがん検診」として定着してきた。
○ 　老人保健事業に基づき市町村で実施されているがん検診については、1982年から胃がん検診及び子宮頸部がん検診が実施され、1987年からは肺がん検診、乳がん検診及び子宮体部がん検診が、1992年からは大腸がん検診が実施されている。
○ 　これらのがん検診については、1998年から、従来の国からの補助金は廃止されて、市町村が自ら企画・立案し、実施する事業として位置づけられている。厚生労働省においては、地域において適切ながん検診が実施されるよう、1998年に「がん予防重点健康教育及びがん検診実施のための指針」（平成10年3月31日老健第64号）を定め、その後も必要な改正（平成12年3月31日老健第65号）を行うとともに、マニュアルを作成するなど技術的な支援を行ってきている。

●厚生労働省研究班、大腸がん検診で内視鏡を推奨せず[2005.1]
国内で行われているさまざまな大腸がん検診の有効性を評価していた厚生労働省研究班（主任研究者、祖父江友孝国立がんセンター情報研究部長）は17日、内視鏡やエックス線を使った検診は、自治体などが実施する集団検診としては勧められないとする新ガイドラインをまとめた。
※がん研究助成金「がん検診の適切な方法とその評価法の確立に関する研究」
　ガイドラインは内視鏡による検診を、大腸がんを早期発見し死亡率を減少させる効果を示す証拠はあるものの、ショックや出血など無視できない不利益があるため、集団を対象として実施することは勧められないと評価。ただし、安全性を確保し不利益を十分説明すれば、人間ドックなどで個人を対象に実施するのは可能とした。同様に、エックス線による検診も検査前の処置などで無視できない不利益があるため、個人対象の実施は可能とするにとどめた。
　一方、患者の便の中に血が混ざっていないかを調べる便潜血検査については「集団検診としての実施を強く勧める」とし、二種類ある方法の中でも、採便前の食事制限を必要とせず国内で広く使われている免疫法が望ましいとした。
大腸がん集団検診、内視鏡は勧めず・厚労省新指針[Nikkei-NET 2005.1.17]
大腸がん集団検診　「内視鏡勧められず」　厚労省新指針[西日本新聞2005.1.18]
全国厚生労働関係部局長会議資料[老健局][平成１７年１月２０日]
 - ７．老人保健事業等について - （４）がん検診に関する検討会について
平成１６年度がん研究助成金「がん検診の適切な方法とその評価法の確立に関する研究」
（主任研究者：祖父江友孝国立がんセンターがん予防・検診研究センター情報研究部長）
では、大腸がん検診の有効性等について調査・研究を進めているところであり、その状況
等を踏まえて、上記検討会において大腸がん検診についても検討していただく予定である。

厚生科学審議会科学技術部会第２２回資料[2004.10.06]
 - 参考資料２　厚生労働省の平成１７年度研究事業に関する評価
   - ４．がん研究助成金
   - ３．厚生労働科学研究費補助金 -（７）第３次対がん総合戦略研究事業



●「新たながん検診手法の有効性の評価」(2001)
厚生労働省の補助金による研究班の報告書が、2001年12月19日に公表された。 
久道茂東北大学教授（公衆衛生学）を班長。 402p
東北大学医学部公衆衛生学教室のホームページから、PDFファイルとしてダウンロードできる。
がん検診有効性報告書
「７．大腸がん
　便潜血による大腸がん検診の死亡率減少効果を示す十分な根拠がある。
したがって、現行の検診を継続することを勧奨する。　現行の免疫便潜血検査２
日法による逐年検診の効果についてひき続き評価・実証していくべきである。
とくに適切な対象年齢について検討する必要がある。スクリーニングの精度管
理については特異度の向上を目指すべきである。　効果を上げる上で精検受診率
の改善が急務である。　精検は現行のＳ状結腸内視鏡検査と注腸Ｘ線検査の併用
から積極的に全大腸内視鏡検査に切り換えていくことが望ましい。」





■厚労省　審議会・検討会

会議名 掲載案件名 開催日
●厚生科学課
今後のがん研究のあり方に関する有識者会議 報告書について 03/03/31
第３回議事録 03/02/20
第３回資料 03/02/20
第３回開催について 03/02/20
第２回議事録 02/03/28
第２回開催について 02/03/28
第１回議事録 01/08/03
第１回開催について 01/08/03
●健康局
地域がん診療拠点病院の運営に関する検討会 指針 　
一覧表 　
がん医療水準均てん化の推進に関する検討会 第４回開催について 05/01/20
第３回資料 04/11/30
第３回開催について 04/11/30
第２回議事録 04/10/21
第２回資料 04/10/21
第２回開催について 04/10/21
第１回議事録 04/09/09
第１回資料 04/09/09
平成１６年９月９日開催について 04/09/09
●老健局
がん検診に関する検討会 第９回開催について 05/03/22
第８回開催について 05/02/18
「がん予防重点健康教育及びがん検診実施のための指針」の一部改正について 　
第７回開催について 04/12/20
中間報告 　
第６回議事録 04/03/18
第６回開催について 04/03/18
第５回議事録 04/03/16
第５回開催について 04/03/12
第４回議事録 04/02/26
第４回開催について 04/02/26
第３回議事録 04/01/27
第３回開催について 04/01/27
第２回議事録 04/01/16
第２回開催について 04/01/05
第１回議事録 03/12/03
第１回開催について 03/12/03





●雑誌特集

早期大腸癌[年６回]～英文抄録公開
　創刊1997年9月。日本メディカルセンター。2005年年間予約購読料　15,750円（税・送料込み)
～早期大腸癌Vol.8,No.6【特集】大腸癌検診を考える




●関連製品

[GEメディカルシステム] CT コンピュータ断層撮影装置

[東芝メディカルシステムズ]医用X線CT装置
 - 医用内視鏡

シーメンス旭メディテック株式会社
 - SOMATOM Sensation Family - マルチスライス CT
 - 大腸がん検査用「CT Colonography」、肺がん検査用「Lung CARE」ソフト発売[2003.6.23]
 今回の診断支援アプリケーションは、2002年8月に国内発売した｢SOMATOM Sensation Car
diac/16｣（ゾマトム センセーション カーディアック/シックスティーン）用ソフトです。
「CT Colonography」は、腹部のCTスキャンで得た大量のデータをコンピュータ処理（３D
再構成）し、腸内部の様子を３Dに表示するソフトです。現在大腸がん検診の主流である
内視鏡検査では、検査時間の長さや検査中に伴う苦痛など、多くの被検者が不安に感じる
検査の一つです。CT検査では内視鏡を使うことなく検査が可能なため、被検者の不安や苦
痛を大幅に低減でき、初期の大腸がん検診の新たな診断方法として大きな期待がもたれます。
   発売：2003年6月23日






●関連ケース

[自治医科大学大宮医療センター]一般・消化器・呼吸器外科
 - 研究・業績集 [6]下部消化管（小腸，大腸）
－⑨CT virtual colonoscopy（CTVC）による大腸腫瘍診断
近年のCTを利用した三次元画像表示技術の進歩により、消化管を内腔側から観察する内視鏡検査類似の画像表示（CT virtual endoscopy）が可能となり、臨床応用されつつある。その中でも我々は特に大腸内視鏡に相当するCT virtual colonoscopy（以下CTVC）による大腸腫瘍診断に取り組んできた。CTVCは被検者の苦痛が少なく、観察者の技術の優劣なく安全に施行でき、あらゆる角度から観察ができる。腫瘍による閉塞などの理由で全大腸内視鏡が困難な症例においても観察不可能であった口側腸管の評価が可能である。また、CTVCは腹部CT検査を兼ねており、大腸のみならず肝胆膵など他の腹腔内臓器を同時にチェックできるため、現在の腹部超音波検査と大腸内視鏡（あるいは注腸）検査の組み合わせに変わるスクリーニング検査になりうる可能性がある。今後さらなる症例の集積、診断能向上を図り、CTVCのスクリーニング検査への応用を検討していく予定である。
●関連論文

[VIEWPOINT]大腸癌スクリーニングの大腸鏡検査は通常型それとも仮想型？
Nature Clinical Practice Gastroenterology & Hepatology サンプルコンテンツ
Conventional or virtual colonoscopy for colorectal cancer screening?
 by Rachel Ashton 
大腸癌は早期発見による治癒が可能であるが、欧州および米国では年間30万例の新規症例
が確認され、20万人が死亡している1。大腸鏡検査によるスクリーニングは多数の癌症例
および相当な割合の死亡を未然に防ぐことができる2。一部の人は、疾患の特定およびス
クリーニング率を改善させる方法として、ここ10年ほどにわたって開発されてきた画像技
術であるコンピュータ断層撮影大腸鏡検査（一般的には仮想大腸鏡検査として知られる）
に信頼を寄せている。しかし、それは期待に応えられているのか？


Virtual Colonoscopy（３D-CT）による大腸腫瘍性病変の診断能に関するProspective Study
 by 三浦正剛(藤田保健衛生大学坂文種報徳會病院　内科)
 - 日本消化器内視鏡学会雑誌/Vol.43 No.12(2001)
 - Helical CTを用いたVirtual Colonoscopy（VC）が大腸スクリーニング検査として有用か否かについて

15-25 デジタル画像を利用した診断支援システムの開発と利用に関する研究
 by 主任研究者 国立がんセンター東病院　縄野 繁
 厚生労働省がん研究助成金 機械開発研究　15年度開始分(平成15年度報告)
（4）仮想化内視鏡の研究では、実際の内視鏡検査の映像を同じ被検者の仮想化人体から
生成した仮想内視鏡画像を用い情報を増強する新しい方法の開発を進めた。またVirtual 
Colonoscopyによる観察の効果を高める方法として、大腸内壁の局所的形状特徴を求める
新しい方法を開発した。

3D virtual colonoscopyの低侵襲性と鋭敏性
 RSNA (Radiological Society of North America) 89th Meeting; 30 Nov.- 5 Dec. 2003
[Scientific Session]
Screening for colorectal neoplasia with multidetector CT
colonography (virtual colonoscopy): results from a prospective
multicenter trial in 839 asymptomatic adults
Pickhardt PJ, et al
National Naval Medical Center, Bethesda, Maryland, USA
　MDCTによるvirtual colonoscopyは，大腸癌のスクリーニングに
おいて通常の大腸内視鏡よりも侵襲度が低いうえに，ほぼ同等の
検出率を発揮する．virtual colonoscopyによっていろいろなアング
ルから，立体的かつ連続的に大腸を観察することができる．

RSNA 2004レポート[北米放射線学会]
 RSNA (Radiological Society of North America) 90th Meeting; 28 Nov.- 3 Dec. 2004
 - [東芝メディカルシステムズ]医用X線CT装置
　　 - 医用内視鏡






●関連図書

Fundamentals of Virtual Colonoscopy　仮想大腸内視鏡の基礎
Dachman, Abraham H. (Ed.)
January 2005, XII, 112 p. 42 illus. in 78 parts, 13 in color., Hardcover EUR 64.95 ISBN: 0-387-21912-9






●臨床検査薬メーカー

[栄研化学株式会社]便潜血検査用試薬「OC－ヘモディア‘栄研’」
 - 大腸がん検診のすすめ
 - 便潜血全自動免疫化学分析装置OCセンサーneo/OCセンサーμ
●解説

■大腸癌の診断と治療

●概要

大腸は消化吸収された残りの腸内容物をため、水分を吸収しながら大便にするところです。多種、多量の細菌の住みかでもあります。約２mの長さがあり、結腸と直腸肛門からなります。大腸粘膜のあるところではどこからでもがんができますが、S状結腸と直腸が大腸がんのできやすい部位です。
●疫学
　西欧諸国において，結腸と直腸の癌は，肺を除けば，他のどの臓器の癌よりも多くの新しい癌症例を毎年数えている。米国では，1989年には約75,000人の人々がこれらの癌で死亡している；約70％が直腸とS状結腸で，95％は腺癌であった。大腸癌は，男女双方において内臓の悪性腫瘍のうち死因として最も頻度が高い。発生率は40歳で上昇しはじめ，60～75歳でピークに達する。結腸の癌は女性により一般的に起こる；直腸癌は男性の方が一般的である。同時性重複癌（2つ以上）が患者の5％に起こる。
大腸がんは、日本人に増加傾向が著しいがんです。毎年約６万人が罹患し、2015年ごろには胃がんを抜くとの予測もあります。また、大腸がんによる死亡は、男性では肺がん、肝臓がんに次いで３番目、女性では１番目に多くなると推定されています。
日本では、男性も女性もほぼ同じ頻度で大腸がんにかかります。60歳代がピークで70歳代、50歳代と続きます。欧米と比べ、10歳ほど若い傾向があります。５～10％の頻度で30歳代、40歳代の若年者に発生し、若年者大腸がんは家族や血縁者の中に多発する傾向が認められることがあります。
●遺伝性素因
　大腸癌では遺伝的素因は低い(5%)が，“癌家系”と“大腸癌家系”（例，家族性ポリポーシス，Lynch症候群）では，大腸癌が数世代にわたって起こり，通常，40歳前に発現し，右側結腸の方により一般的に起こると記述されている。Lynch症候群のいくつかの腫例では，最低でも染色体2，3，7上の4つの遺伝子が異変をおこしている。他の病因としては，慢性潰瘍性大腸炎，肉芽腫性大腸炎，そして家族性ポリポーシス（ガードナー症候群を含む）がある；これらの疾患では，あらゆる時期での癌の危険率は，発病の年齢と，基礎疾患の持続時間に関係する。
●大腸癌リスク
　大腸癌の発生率の高い集団は，動物性蛋白質，脂肪と精製された炭水化物が多く，繊維が少ない食物を食べている。発癌物質が食物で摂取されることがあるが，それらは食物中の物質あるいは胆中または腸内分泌から，おそらくは細菌の活動により生産されるという方が本当らしいと思われる。正確な機構はわかっていない。
大腸がんにかかりやすい危険因子として、1) 大腸ポリープになったことがある、2) 血縁者の中に大腸がんにかかった人がいる、3) 長い間潰瘍性大腸炎にかかっている、4) 治りにくい痔瘻（じろう）などの因子が指摘されています。大腸ファイバースコープを用いた精度の高い検査では、大腸ポリープはかなりの頻度で見つかります。一部のポリープはがんになることがありますが、多くはがんにはなりません。ポリープが見つかった場合は専門医に相談し、大きさ、かたち、色調を診てもらい、内視鏡的ポリープ切除などの適切な処置を受ける必要があります。
●転移
　大腸癌は，腸管壁を通じた直接の拡大，血行性転移，局所リンパ節転移，神経周囲の浸潤，管内転移によって拡がる。
●部位

　国立がんセンター1990～1995年の1,409例の大腸がんの発生部位と頻度は、直腸534例
（37.9％）、S状結腸483例（34.3％）、上行結腸146例（10.4％）、横行結腸99例（7.0
％）、盲腸83例（5.9％）次いで下行結腸64例（4.5％）となっています。 

●診断

・大腸がんのスクリーニング（検診）の代表的なものは、大便の免疫学的潜血反応
・腸がんの確定診断のためには、注腸造影と大腸ファイバースコープ（内視鏡）が必須

●治療

・大腸がんは、早期であればほぼ100％近く完治するが、一般的には自覚症状はない。
・治療法には内視鏡的治療、外科療法、放射線療法、化学療法がある。

★化学療法
　現在、大腸がんに対して主に使用されている抗がん剤には5-FU（5-フルオロウラシル）
系、CPT-11（塩酸イリノテカン）、MMC（マイトマイシンC）などがあります。また、5-FU
の抗腫瘍効果を高めるロイコボリンを使用することがあります。
●２．症状

大腸がんの自覚症状は、大腸のどこに、どの程度のがんができるかによって違います。大腸のはじまりは盲腸です。頭部、つまり上に向かう部分が上行結腸、次いで横たわっている部位を横行結腸、足つまり下に向かう部分が下行結腸、S字状に曲がっている部分がS状結腸、約15cmの真っすぐな部分が直腸で、最後の肛門括約筋のあるところが肛門管です。国立がんセンター中央病院で1990年～1995年の間に切除された1,409例の大腸がんの発生部位と頻度は、直腸534例（37.9％）、S状結腸483例（34.3％）、上行結腸146例（10.4％）、横行結腸99例（7.0％）、盲腸83例（5.9％）次いで下行結腸64例（4.5％）となっています。
がんに特徴的な症状はなく、良性疾患でもがんと類似した症状がおきます。血便、便が細くなる（便柱細少）、残便感、腹痛、下痢と便秘の繰り返しなど排便に関する症状が多く、これらはS状結腸や直腸に発生したがんにおきやすい症状です。中でも血便の頻度が高く、がんの中心が潰瘍となり出血がおきるためです。痔と勘違いして受診が遅れることもありますので注意しましょう。がんによる血便では肛門痛がなく、暗赤色の血液が便に混じったり、ときに黒い血塊が出るなどの特徴があります。肛門から離れた盲腸がんや上行結腸がんでは血便を自覚することは少なく、貧血症状があらわれてはじめて気がつくこともあります。腸の内腔が狭くなりおこる腹痛や腹鳴、腹部膨満感や痛みを伴うしこりが初発症状のこともあります。
ときには、嘔吐などのがんによる腸閉塞症状で発見されたり、肺や肝臓の腫瘤（しゅりゅう）として大腸がんの転移が先に発見されることもあります。こうした症状で発見されるがんは進行したものです。

●３．診断

大腸がんは、早期であればほぼ100％近く完治しますが、一般的には自覚症状はありません。したがって、無症状の時期に発見することが重要となります。大腸がんのスクリーニング（検診）の代表的なものは、地域、職域で普及してきた大便の免疫学的潜血反応で、食事制限なく簡単に受けられる検査です。この検査が陽性でも、「大腸がんがある」ということではありませんし、逆に陰性でも「大腸がんはない」ともいえません。健康な集団の中から、大腸がんの精密検査が必要な人を拾いあげる負担の少ない最も有効な検査法です。最近では、がんセンターで手術を受けた30％近くの方が便潜血反応で発見されています。したがって、40歳を過ぎたらこの検診を受けることをお勧めします。血液検査で腫瘍マーカー（CEA、CA19-9）の異常値で見つかることもあります。
大腸がんの確定診断のためには、注腸造影と大腸ファイバースコープが必須です。どちらの検査も下剤で便を全部排出しないと精度の高い検査はできません。胃の検査などに比べれば多少負担のかかる検査といえます。
●集団検診～便潜血検査
　単純で安価な便潜血検査は，スクリーニングと高危険群を監視する調査の一部として奨められている。最大の正確さを期するため，患者は繊維物の多い，赤味肉を抜いた食事を，採便前3日間摂取すべきである。陽性の評価はさらなる検査を必要とする。
●１）注腸造影検査
食事制限の後、下剤で前処置を十分行います。肛門からバリウムと空気を注入し、X線写真をとります。
　注腸造影検査は直腸癌を発見するには信頼できないことがしばしばあるが，結腸癌の診断への重要な第1段階である。二重造影検査は，充影像よりもっと小さな病変（6mm未満）を明視化しうるが，結腸内にガスが貯留していると，驚くべき頻度（20～30％）で大きな病変（2cmを超える）を見逃しうる。結腸のあらゆるバリウムまたは内視鏡的検査の不可欠な要素は前処置の十分な腸で，しばしば瀉下剤，経口洗浄や多数の浣腸を要する。バリウムは，閉塞性の結腸病変が疑われるときには経口投与されるべきではない。というのは，結腸によるバリウム懸濁液からの水の再吸収は，バリウム硫酸塩を沈殿させ，完全な大腸閉塞を作りだすことがあるからである。大腸鏡検査は，X線診断が正当に確かなときでもなされるべきである；注腸造影検査では腫瘍の30％とポリープの40％を見逃してしまうが，大腸鏡検査は同時性の病変を同定し，それにより腸の相当量の切除が命ぜられることもある。
●２）大腸ファイバースコープ（内視鏡）
　大腸癌の約60％は，S状結腸鏡の届く範囲内にある。　S状結腸までを観察する短い内視鏡と、盲腸まで全大腸をくまなく観察できる長い内視鏡とがあります。検査を受けている方が直接電子画面を見ながら医師の説明を聞くことができます。内視鏡検査は、微妙な色調の変化や、極めて小さなポリープまで発見することができる他に、ポリープの切除（内視鏡的ポリペクトミー）も可能であり、注腸検査より精度の高い有用な診断方法です。しかし、腸穿孔（せんこう：腸に穴があくこと）などの合併症が発生することもあるため、大腸がんのスクリーニングのために注腸造影検査と大腸ファイバースコープのどちらを行うかは担当医とご相談下さい。
●３）腫瘍マーカー
血液の検査で身体のどこかに潜んでいるがんを診断する方法です。しかし、大腸がんを早期に発見できる腫瘍マーカーはまだありません。CEAとCA19-9と呼ばれるマーカーが一般的ですが、進行大腸がんであっても約半数が陽性を示すのみです。腫瘍マーカーは転移・再発の指標として、また治療効果の判定基準として用いられています。しかし、転移・再発した場合でも必ずしも異常値を示すわけではなく、逆に転移・再発していない場合でも異常値を示す時もあり、経時的な測定が必要です。
　上昇した血清癌胎児性抗原（CEA）は大腸癌と特異的に関連しているのではないが，患者の70％において高値となる。もしCEAが術前に高く，大腸腫瘍の除去後に低いならば，CEAのモニタリングは再発の発見に役立つことがある。CA19-9とCA125は，上昇することがある別の腫瘍マーカーである。 ●４）画像診断（CT、MRI、超音波検査、PETなど）
これらの検査の進歩は目覚ましいものがありますが、消化管のひとつである大腸にできた病気を発見するには適していません。大腸がんに関しては、原発巣での進みぐあいと肝臓や肺、腹膜、骨盤内の転移・再発を調べるために用いられます。また最近、PET検査が注目されています。骨盤CT、骨盤MRIでも判断できないような骨盤内再発の発見や腫瘍マーカーの推移などから転移・再発が疑われますが、CT、MRI、超音波検査などの通常の検査では転移・再発部位が発見できない場合にPET検査で発見される場合があります。

●４．病期（ステージ）と生存率

大腸がんと診断がつけば、どの程度のがんか、肝臓、肺などの遠隔臓器に転移があるのかどうかの検査が行われます。がんの拡がりの程度に応じて治療法も異なります。大腸がんには、Dukes（デュークス）分類とステージ分類が使われます。がんの大きさではなく、大腸の壁の中にがんがどの程度深く入っているか、及びリンパ節転移、遠隔転移の有無によって進行度が規定されています。各病期の手術後の５年生存率を括弧内に記載しています。
デュークス分類
　デュークス A (95％)：がんが大腸壁内にとどまるもの
　デュークス B (80％)：がんが大腸壁を貫くがリンパ節転移のないもの
　デュークス C (70％)：リンパ節転移のあるもの
　デュークス D (25％)：腹膜、肝、肺などへの遠隔転移のあるもの
ステージ分類
　０期：がんが粘膜にとどまるもの
　 I期：がんが大腸壁にとどまるもの
　 II期：がんが大腸壁を越えているが、隣接臓器におよんでいないもの
　 III期：がんが隣接臓器に浸潤（しんじゅん：周囲に拡がること）しているか、リンパ節転移のあるもの
　 IV期：腹膜、肝、肺などへの遠隔転移のあるもの
２つの分類にはわずかな違いがあるのみで、デュークスAは0・I期に、デュークスBはII期に、デュークスCはIII期に、デュークスDはIV期に相当するものと考えて差しつかえありません。デュークス分類は、国際的に広く用いられているものです

●５．治療

大腸がんは早い時期に発見すれば、内視鏡的切除や外科療法により完全に治すことができます。少し進んでも手術可能な時期であれば、肝臓や肺へ転移（これを遠隔転移と呼びます）しても、外科療法により完全治癒が望めます。つまり、外科療法が大変効果的です。しかし、発見が遅れれば、肺、肝臓、リンパ節や腹膜などに切除困難な転移がおこります。こうした時期では、手術に加え放射線療法や化学療法（抗がん剤治療）が行われます。
治療法には内視鏡的治療、外科療法、放射線療法、化学療法があります。
●１）内視鏡的治療
内視鏡で観察し、ポリープがあれば切除します。茎のあるポリープはスネアと呼ばれる針金を、首の部分に引っかけ電気で焼き切ります。この方法をスネアポリペクトミーと呼びます。無茎性、つまり平坦なポリープの場合は、周辺の粘膜を浮き上がらせて広い範囲の粘膜を焼き切る内視鏡的粘膜切除術（EMR）で摘出します。スネアポリペクトミーでは入院は不要ですが、EMRでは出血や穿孔の可能性もあるため短期間の入院が必要となる場合があります。摘出したポリープの病理学的（顕微鏡）検査が重要です。ポリープ（腺腫）や粘膜内にとどまる早期のがんは、これらの方法で簡単に治療することができますが、病理検査で病変が深くまで（粘膜筋板を越えて）拡がっていれば、リンパ節転移の危険性が10％前後生じるため外科療法が必要となります。
●２）外科療法
(1)結腸がんの手術
大腸がんの治療は外科療法が基本で、早期がんの場合でも７割は開腹手術が必要です。結腸がんの場合、どの部位の手術でも手術自体は２時間前後で行うことができます。切除する結腸の量が多くても、術後の機能障害はほとんどおこりません。リンパ節郭清（かくせい）と呼ばれるリンパ節の切除とともに結腸切除術が行われます。
(2)直腸がんの手術
直腸は骨盤内の深く狭いところにあり、直腸の周囲には前立腺・膀胱・子宮・卵巣などの泌尿生殖器があります。排便、排尿、性機能など日常生活の上で極めて重要な機能は、骨盤内の自律神経という細い神経繊維によって支配されています。進んでいない直腸がんには、自律神経をすべて完全に温存し、排尿性機能を術前同様に残すことも可能です。しかし、自律神経の近くに進行している直腸がんでは、神経を犠牲にした確実な手術も必要となります。直腸がん手術は、進行度に応じたさまざまな手術法があります。代表的な手術である自律神経温存術、肛門括約筋温存術、局所切除、人工肛門について説明します。
自律神経温存術
過去15年間に進歩した手術法です。直腸がんの進行の度合いや、排尿機能と性機能を支配する自律神経繊維を手術中に確認し、必要に応じて選択的に自律神経を温存する手術法です。我が国の大腸外科医が世界に誇れる成果です。がんを徹底的に切除しながら、同時に進行度に応じて神経を残す方法です。全部の神経が残せれば、手術前と同様な機能、つまり男性では射精、勃起機能を完全に温存することができます。やや進んだがんでは、勃起機能のみを残す手術法もあります。性機能障害については、「性機能障害とリハビリテーション（男性）」の項を参照して下さい。
肛門括約筋温存術
以前は直腸がんの多くに人工肛門がつくられていましたが、最近では直腸がんの８割は人工肛門を避ける手術ができるようになりました。自動吻合器という筒状の機械を使って、がんの切除後に短くなった直腸端と結腸の先端を縫合し、本来の肛門からの排便を可能にする手術法で肛門括約筋温存術と呼ばれます。肛門縁から５cm以上、歯状線（肛門と直腸との境界）から２cm以上離れていれば、自然肛門を温存することが可能です。この手術と自律神経温存術を併用すれば、術後の機能障害をかなり軽減することが可能となりました。さらに最近では、歯状線にかかるような、より肛門に近い直腸がんであっても早期がんや一部の進行がんで肛門括約筋を部分的に切除して自然肛門を温存する術式が専門施設で行われるようになってきました。しかし、高齢者の場合、無理に肛門を残すと術後の頻便などのため逆効果になることもあります。したがって、手術法と病期の進行度を正確に説明し、年齢、社会的活動力、本人や家族の希望などを考慮にいれ、総合的に術式を決定することが極めて重要となります。
局所切除
早期がんや大きな腺腫に採用される手術法です。開腹手術ではなく、肛門からと仙骨近くの皮膚、直腸を切開し病変に到達する方法です。術後に、放射線療法や化学療法を追加する場合もあります。
人工肛門
肛門に近い直腸がんや肛門にできたがんでは、人工肛門を造設する直腸切断術という手術を行わなければなりません。また、高齢者は肛門括約筋の力が低下しており、無理して括約筋温存術を採用すれば術後の排便コントロールが難しい場合もあるので、人工肛門による排便管理を勧めています。ビデオ、患者会（オストメイト）や専門の看護師を通し、ストーマ教育を充実させ、人工肛門管理の自立とメンタルケアに務めています。詳しくは「大腸がん手術後の排便・排尿障害のリハビリテーション」「ストーマ管理」の項を参照して下さい。
(3)腹腔鏡手術
大腸がんに対する腹腔鏡手術は1990年代前半から国内でも行われるようになり、腹腔鏡手術を施行する施設は徐々に増えてきています。炭酸ガスで腹部を膨らませて、腹腔鏡を腹部の中に入れその画像を見ながら小さな孔から器具を入れて手術を行います。がんを摘出するために１ヶ所、４～６cmくらいの傷が必要です。手術時間は開腹手術よりやや長めですが、小さな傷口で切除が可能ですので、術後の疼痛も少なく、術後７日前後で退院できるなど負担の少ない手術です。
がんが盲腸、上行結腸やＳ状結腸、上部直腸に位置し、内視鏡的治療が困難な大きなポリープや早期がんが腹腔鏡手術のよい対象と考えられています。一部の専門施設ではがんが横行結腸や下行結腸、下部直腸に位置した場合や、進行がんでも腹腔鏡手術が行われています。しかし、どこの施設でも安全に腹腔鏡の手術が施行できるわけではありません。また、進行がんに対しても開腹手術と同等の安全性や治療成績が得られるのかについては今後の検討が必要です。これまでのデータでは、十分に経験を積んだ大腸がんに対する腹腔鏡手術の専門医が担当すれば、術後２～３年までは一部の進行がんでは腹腔鏡手術の生存率は開腹手術と同等と考えられています。現在、国内では進行がんに対する腹腔鏡手術と開腹手術の臨床比較試験が計画されています。
腹腔鏡手術は近年開発された手術手技であり、特殊な技術・トレーニングを必要とし、だれもが安全にできるわけではありません。また施設により腹腔鏡手術の対象としている患者さんが異なるのが現状です。腹腔鏡手術を希望する場合には専門医がいる病院を受診し、開腹手術と比較した長所、短所の説明を十分に受けて、腹腔鏡手術か開腹手術かを決定して下さい。
●３）放射線療法
放射線療法は直腸がんの原発巣や骨盤内再発の治療、大腸がんの骨転移、脳転移に行われる場合がほとんどです。放射線療法はある程度効果の期待できる治療法ですが、我が国では直腸がんの術前治療としてはそれほど行われていません。放射線を照射すると、がん組織だけでなく周囲の臓器にもダメージを与えるためです。しかし、骨盤内全体を占めるような大きながんには、手術前に放射線療法を行った後、手術をすることもあります。また、化学療法を併用することもあります。手術後に骨盤内に再発したがんや疼痛には、放射線療法がしばしば行われます。
●４）化学療法
進行がんの手術後は再発予防の目的で、抗がん剤による補助化学療法が行われる場合があります。再発予防目的の抗がん剤の効果を確かめる研究が多数行われましたが、十分な効果が確認された研究は我が国ではまだないようです。現在、抗がん剤の有効性を検討する臨床比較試験が行われています。
手術時に肝臓や肺などに転移していて切除できなかった場合や再発が明らかな場合には、予防的な補助療法とは異なり、より多量の複数の抗がん剤による併用療法が行われます。肝臓だけに転移がある場合は、肝動注化学療法と呼ばれる肝動脈から抗がん剤を注入する治療を行う場合もあります。病巣のみに高濃度の抗がん剤を投与する方法です。
現在、大腸がんに対して主に使用されている抗がん剤には5-FU（5-フルオロウラシル）系、CPT-11（塩酸イリノテカン）、MMC（マイトマイシンC）などがあります。また、5-FUの抗腫瘍効果を高めるロイコボリンを使用することがあります。
抗がん剤治療を受ける場合には、使用薬剤、使用目的、投与方法、予想される副作用、予定使用期間などについて担当医と十分に相談する必要があります。
●５）再発・転移大腸がんの治療
もし転移・再発が発見された場合、その部位や転移の個数により治療方法が異なります。大腸がん以外のがんでは転移・再発した場合に手術を行うことはまれですが、大腸がんの場合には肝臓や肺、骨盤内に転移・再発し、他の臓器に転移・再発していない場合には手術を行う場合があります。また手術以外にも抗がん剤、放射線治療などが有効な場合もあります。
再発・大腸がんの治療方針は施設により異なります。担当医から十分に説明を受けて、状況によってはセカンドオピニオンを受け、患者さん自身が納得した治療を選択して下さい。

●治療と予後

　基本的治療は十分な腸の前処置がなされた後の，大腸癌の広範囲な外科的切除と，所属リンパ系の郭清からなる。直腸癌に対する手術の選択は，腫瘍の肛門からの距離と広がりの程度による。直腸の腹会陰式切除術は，永久的S状結腸瘻造設術を必要とする。S状結腸の，直腸への吻合を伴う低位前方切除術は，正常の腸が病変の5cm下方で切除できた場合と，手術が技術的に可能である場合にのみ選択される根治手術である。自動吻合器は，低位前方切除と吻合をより直腸近くで行い，多くの患者に直腸を残すことを可能にした。
　外科的治癒は，患者の70％に可能である。粘膜に限局した癌の最高の5年生存率は90％に達する；固有筋層以深では80％；リンパ節転移陽性だと30％である。患者に，容認できない手術リスクがあるときには，腫瘍のあるものは局所的に電気凝固により制御できる。直腸（結腸でない）癌の治癒切除後の補助的な放射線療法の研究における予備的な結果は，局所の腫瘍の成長を抑制でき，再発は延期され，そしてリンパ節転移が限局している患者では生存率が改善したことを示唆している。
　1～4個の陽性リンパ節を有する直腸癌の患者は，放射線療法と化学療法の併用から最も恩恵を受ける；切除された標本において4個以上の陽性リンパ節が見つかったときは，併用療法は効果が落ちる。研究された有効な治療法は，フォリン酸を伴うまたは伴わない5-フルオロウラシル（5-FU）である。こうした化学療法と放射線療法の併用療法が用いられるときには，放射線物理学者による，小腸の傷害の回避に特別の注意を払った注意深い計画が必要である。
　直腸癌の切除可能率を向上させるための手術前の放射線治療の使用は議論の余地がある；専門家たちは，この治療が手術可能性を増すか，それとも所属リンパ節転移の発見率を減少させるかを議論している。臨床比較研究が，直腸癌患者において化学療法と放射線療法を術前に行うべきか術後に行うべきかを探っている。
　5-FUとレバミゾールまたはフォリン酸の併用化学療法は，リンパ腺陽性（III 期，デュークC）の結腸癌に対する適切な比較試験においては，外科手術の補助手段として効果的であるとは証明されていない。
　大腸癌に対する治癒手術後のフォローアップ検査の頻度には議論がある。ほとんどの権威は，残存腸の年次検診を2回，大腸鏡あるいはX線検査で行い，そしてもし陰性でも，2～3年の間隔で検査を繰り返すことを奨めている。
　手術が治癒的でないときには，限局した姑息手術が適応となることがある；生存の中央値は7カ月である。進行大腸癌に対して効力が証明されている唯一の薬剤は5-FUであるが，明白な腫瘍の縮小と延命が得られるのは5-FU患者の15～20％のみである。一般的な5-FU治療法は，毎日の薬物投与を5日間，4～5週ごと必要とするが，化学療法の危険性と血球数の最下点のタイミングに不慣れな医師はこれらの療法を施すべきではない。ある腫瘍学者たちはロイコボリンと組み合わせた5-FUは，5-FU単剤より優れていると信じているが，他の薬剤は，単独でも5-FUを併用しても，一般にはよりよい結果は証明されていない。新薬であるイリノテカン（Camptosar）は，進行結腸癌において単剤で活性があるようで，併用化学療法の一部として評価される。進行結腸癌の化学療法は，経験豊富な化学療法医によって管理されなければならない。
　転移が肝臓に限定されているときには外来で，皮下埋め込み式ポンプあるいはベルトの上に装着された外部のポンプを通しての，フロクスウリジンあるいは放射性のミクロスフェアの肝動注療法が，全身的化学療法よりも多くの利益を提供することがある；しかし，肝動注療法は高価で，それらの価値は臨床研究における最終的な確証を待つ状態にある。転移が肝外にもある場合は，輸液ポンプによる肝動注化学療法は全身的化学療法より少しも有利でない。
　終末期のケア：積極的な治療が不的確になった場合には，痛みや苦しみを取り除くためのケアに焦点を移すべきである。

●６．手術後の管理

大腸がんは手術が治療の中心です。少し進行していても治るチャンスが他の消化器がんに比較して高いわけですが、手術後は再発の早期発見のために定期的な検査を行うことが極めて重要です。大腸がんでは肝臓や肺・骨盤内に転移・再発する場合が多いのですが、その場合でも切除可能な場合には早期に転移・再発病変を切除したり、切除不可能な場合にも早期に化学療法や放射線療法を開始することが大切だからです。したがって、手術時の病期により異なりますが、手術後３年間は３～６ヶ月に一度通院し、胸部X線検査、肝臓のCT、超音波検査、腫瘍マーカーなどの検査を行います。厳重に追跡検査を行えば、再発の８割を２年以内に発見することができます。成長の遅い大腸がんもあるので５年間の追跡は必要です。３年目以降は半年に一度の検査で十分です。　再発の８割以上は術後３年目以内に発見されます。手術後、５年以上再発しないことが完治の目安です。

●各種
●[国立がんセンター]大腸がん

●癌研：癌の知識－大腸がん

●[メルクマニュアル第17版日本語版]大腸癌

●大腸癌治療マニュアル [南江堂]
編集 小西文雄、藤井隆広  ；定価(本体価格+税)8,925円  ISBN4-524-22237-5  発行年月 2001年11月
判型B5 ページ数266
●NCI: Colon and Rectal Cancer Home Page
 - http://www.cancer.gov/cancerinfo/types/colon-and-rectal
What You Need To Know About™ Cancer of the Colon and Rectum
Information about detection, symptoms, diagnosis, and treatment of colon and rectal cancer. NIH Publication No. 99-1552 PDQ® - NCI's Comprehensive Cancer Database
Full description of the NCI PDQ database

●Treatment
Information about treatment, including surgery, chemotherapy, radiation therapy, immunotherapy, and vaccine therapy

Colon Cancer Treatment
[ patients ] [ health professionals ]

Rectal Cancer Treatment
[ patients ] [ health professionals ]

Irinotecan Boosts Advanced Colon Cancer Survival

Older Patients Benefit from Chemotherapy

More Information

　

●Prevention, Genetics, Causes
Information related to prevention, genetics, and risk factors

Colorectal Cancer Prevention
[ patients ] [ health professionals ]

Aspirin May Reduce Risk of Colon Polyps

Genetics of Colorectal Cancer

More Information

　

●Screening and Testing
Information about methods of cancer detection including new imaging technologies, tumor markers, and biopsy procedures

Colorectal Cancer Screening
[ patients ] [ health professionals ]

HHS Urges Colorectal Cancer Screening To Save

More Information

●Clinical Trials
Information on clinical trials and current news on trials and trial-related data

Colon and Rectal Cancer Updates

Search for Clinical Trials

　

●Cancer Literature
Resources available from the CANCERLIT® database

Search CANCERLIT®

CANCERLIT Topic Searches: Gastrointestinal Cancer

CANCERLIT® Topic Searches: Cancer Genetics

　

●Related Information
Other information, including reports about NCI priorities for cancer research and initiatives

Colorectal Cancer Progress Review Group

State of the Science: GI Cancer Meetings

　

●Statistics
Information related to cancer incidence, mortality, and survival

Colon/Rectum: U.S. Racial/Ethnic Cancer Patterns

Data Sources
●データ

●New Medicines in Development[PhRMA 米製薬協]～開発中の新薬

●New Medicines in Development[PhRMA 米製薬協] /2007.7.12

Registered Name Company Indication Status 備考

1018 ISS Colorectal cancer 米I

ABT 751 Colorectal cancer 米II

Aflibercept Colorectal cancer 米II

Aminolevulinic acid DUSA Colorectal cancer 米Clinical

Anti-KSA cancer vaccine IDM Pharma Colorectal cancer 米I

Anticancer monoclonal antibody A33 Ludwig Institute Colorectal cancer 米I

Antineoplaston A10 - oral Colorectal cancer 米II

Antineoplaston AS2 1 - oral Colorectal cancer 米II

AR 726
Aroplatin(TM) Antigenics Colorectal cancer 米II

Arsenic trioxide Colorectal cancer 米II

Axitinib Colorectal cancer 米I

Belinostat Colorectal cancer 米I

Benzylguanine Colorectal cancer 米I

Bexarotene oral Colorectal cancer 米II

BMS 184476 Bristol-Myers Squibb Colorectal cancer 米II

C 1311/Symadex(TM) Xanthus Pharmaceuticals Colorectal cancer 米

Cancer DNA vaccine University of Alabama Colorectal cancer 米I

Cancer vaccine/AVICINE(R)/ CTP-37 AVI BioPharma Colorectal cancer
(Pancreatic Cancer;Prostate Cancer) 米III

Cancer vaccine Centocor Colorectal cancer 米I

Cancer vaccine ALVAC-CEA B7.1 sanofi pasteur/Therion Biologics Colorectal cancer 米II

Cancer vaccine Theratope Biomira Colorectal cancer 米II

Canfosfamide Colorectal cancer 米II

CDX 1307 Colorectal cancer 米I

Celecoxib Colorectal cancer 米III

Cetuximab/Erbitux(TM) ImClone Systems Colorectal cancer
(Cancer, Non-Small-Cell Lung;Cancer, Ovarian;Cancer, Pancreatic Cancer) 米III

Colorectal cancer vaccine AVAX Technologies Colorectal cancer 米II

CT 2106 Colorectal cancer 米I

DHA-paclitaxel Colorectal cancer 米II

Docetaxel Colorectal cancer 米II

Edotecarin Colorectal cancer 米III

EP 2101(therapeutic, multi-epitope vaccine) Epimmune Colorectal cancer 米I

GCS 100 Colorectal cancer 米II

Gemcitabine Colorectal cancer 米II

GTI 2040 Colorectal cancer 米II

IDD-5 Colorectal cancer 米I

INOC 002 Colorectal cancer 米II

Interleukin-21 Colorectal cancer 米I

Irinotecan/floxuridine Colorectal cancer 米II

Irofulven Colorectal cancer 米I

Ispinesib Colorectal cancer 米II

KRN 5500 Colorectal cancer 米I

Labetuzumab Colorectal cancer 米I

Labetuzumab Y-90 Colorectal cancer 米I

Lapuleucel-T Colorectal cancer 米I

LE-SN38(liposome entrapped SN-38) Neopharm Colorectal cancer 米I/II

Lexatumumab Colorectal cancer 米II

LMB 9 Colorectal cancer 米I

Matuzumab Colorectal cancer 米II

Methylenetetrahydrofolic acid/CoFactor(TM) ADVENTRX Pharmaceuticals Colorectal cancer 米II/III

Milataxel Colorectal cancer 米II

MKC 1 Colorectal cancer 米II

Monoclonal antibody TNT-1 Colorectal cancer 米II

Motesanib Colorectal cancer 米I

NB 1011 Colorectal cancer 米II

Nolatrexed Colorectal cancer 米II

Oblimersen Colorectal cancer 米II

Oglufanide Colorectal cancer 米II

Paclitaxel Sonus Pharmaceuticals Colorectal cancer 米II

Paclitaxel poliglumex Colorectal cancer 米II

Panitumumab/Vectibix(TM) Amgen Colorectal cancer
(Cancer, Non-Small-Cell Lung;Cancer, Renal Cell) 米III/Preregistration

Patupilone Colorectal cancer 米I

PD 115934 Colorectal cancer 米II

PD 325901 Colorectal cancer 米I

Pelitinib Colorectal cancer 米II

Pelitrexol Colorectal cancer 米II

Pemetrexed Colorectal cancer 米III

Perillyl alcohol Colorectal cancer 米II

Picoplatin Colorectal cancer 米I

Polysaccharide polymer/DAVANAT(R) Pro-Pharmaceuticals Colorectal cancer 米II

PV 701 Wellstat Biologics Colorectal cancer 米II

Recombinant nematode anticoagulant protein c2 Colorectal cancer 米II

Rexin-G Colorectal cancer 米I

RM 1812 Colorectal cancer 米I

Rubitecan Colorectal cancer 米I

Sibrotuzumab Colorectal cancer 米II

Sunitinib Colorectal cancer 米II

T cell gene therapy Cell Genesys Colorectal cancer 米II

T cell gene therapy Immunomedics Colorectal cancer 米I

Tacedinaline Colorectal cancer 米I

Talaporfin sodium Colorectal cancer 米II

Tegafur/uracil(Orzel(R) Bristol-Myers Squibb Colorectal cancer 米III

Temsirolimus Colorectal cancer 米II

Tetrandrine Colorectal cancer 米III

Thalidomide Colorectal cancer 米III

Ticilimumab Colorectal cancer 米II

Tocladesine Colorectal cancer 米II

Topotecan(Hycamtin) GlaxoSmithKline Colorectal cancer
(Neuroblastoma/Non-Small-Cell Lung Cancer/Small-Cell Lung Cancer/Solid Tumors) 米II

Trastuzumab Colorectal cancer 米II

Triacetyluridine Colorectal cancer 米I

Trimetrexate Colorectal cancer 米III

Tucotuzumab celmoleukin Colorectal cancer 米I/II

Tumour necrosis factor-alpha gene therapy GenVec Colorectal cancer 米II

Ursodeoxycholic acid Colorectal cancer 米II

Vatalanib(PTK 787) Novartis Pharmaceuticals Colorectal cancer 米III

Vitespen Colorectal cancer 米II

Vorinostat Colorectal cancer 米I

VP 101 Colorectal cancer 米II

VX 680 Colorectal cancer 米II

XL 999 Colorectal cancer 米II

米
●臨床ガイドラインなど

●日本
●大腸癌取扱い規約　第６版[金原出版]
 \3,800円 ; 1998.11.30 →これが最新。
 編集：大腸癌研究会
　B5判　104頁　3図　原色72図
　－簡単な内容まとめは→大腸癌取扱い規約[久留米大学内科]

●DRG/PPS 対応臨床検査のガイドライン2002－15.大腸癌[pdf,4p]
　－by 日本臨床検査医学会
●海外
AHCPR Releases Evidence Report on Colorectal Cancer Screening
Colorectal Cancer Screening: Summary
Scottish Intercollegiate Guidelines Network：Clinical Guidelines：Colorectal cancer
 - July 1997

●ASCO Clinical Practice Guidelines
●National Guideline Clearinghouse: Colorectal Cancer[34]

- updated 2003.2.20
★Colorectal cancer screening: clinical guidelines and rationale. American Gastroenterological Association. 1997 Feb (reviewed 2001). 48 pages.
★Preventive health care, 2001 update: colorectal cancer screening. Canadian Task Force on Preventive Health Care. 2001. 2 pages.
★Screening for colorectal cancer: recommendations and rationale. United States Preventive Services Task Force. 1996 (revised 2002 Jul). 13 pages.
★Practice parameters for the detection of colorectal neoplasms. American Society of Colon and Rectal Surgeons. 1999. 10 pages.
★Colorectal cancer screening. Institute for Clinical Systems Improvement. 1995 May (revised 2002 Jun). 45 pages.
★American Gastroenterological Association medical position statement: hereditary colorectal cancer and genetic testing.
American Gastroenterological Association. 2001 Apr 18. 3 pages.
★American Gastroenterological Association medical position statement: impact of dietary fiber on colon cancer occurrence. American Gastroenterological Association. 1999 Nov 15 (reviewed 2001). 2 pages.
★American Cancer Society guidelines on screening and surveillance for the early detection of adenomatous polyps and cancer-update 2001. In: American Cancer Society guidelines for the early detection of cancer. American Cancer Society. 2001. 11 pages.
★Recommended colorectal cancer surveillance guidelines by the American Society of Clinical Oncology. American Society of Clinical Oncology. 1999 Apr (revised 2000 Oct). 10 pages.
★Use of raltitrexed (Tomudex) in the management of metastatic colorectal cancer. Cancer Care Ontario Practice Guidelines Initiative. 1998 May 22 (updated online 2001 Aug). Various pagings.
★Use of irinotecan in the treatment of metastatic colorectal carcinoma. Cancer Care Ontario Practice Guidelines Initiative. 1999 Apr 30 (updated online 2000 Apr). Various pagings.
★Adjuvant therapy for stage II colon cancer following complete resection. Cancer Care Ontario Practice Guidelines Initiative. 1997 Aug 25 (updated online 2000 Apr). Various pagings.
★Adjuvant therapy for stage III colon cancer following complete resection. Cancer Care Ontario Practice Guidelines Initiative. 1997 Aug 25 (updated online 2000 Apr). Various pagings.
★2000 update of recommendations for the use of tumor markers in breast and colorectal cancer: clinical practice guidelines of the American Society of Clinical Oncology. American Society of Clinical Oncology. 1997 (revised 2001 Mar). 14 pages.
★Use of irinotecan (Camptosarｮ, CPT-11) combined with 5-fluorouracil and leucovorin (5FU/LV) as first line therapy for metastatic colorectal cancer. Cancer Care Ontario Practice Guidelines Initiative. 2001 Oct 23. Various pagings.
★ACR Appropriateness Criteria� for pre-treatment staging of colorectal cancer. American College of Radiology. 1996 (revised 1999). 8 pages.
★Polyp guideline: diagnosis, treatment, and surveillance for patients with colorectal polyps. American College of Gastroenterology. 1993 (revised 2000). 11 pages.
★Surgical treatment of cancer of the colon or rectum. Society for Surgery of the Alimentary Tract, Inc. 1998 Jun 3 (revised 2000 Jan). 5 pages.
★ACR Appropriateness Criteria� for screening for colorectal cancer. American College of Radiology. 1998. 7 pages.
-------------------------
★(1) Best practice evidence-based guideline for the appropriate prescribing of hormone replacement therapy. (2) Guideline update: hormone replacement therapy. New Zealand Guidelines Group/Effective Practice Institute, University of Auckland. 2001 May (revised information released on 2002 Sep 30). 185 pages.
★Postmenopausal hormone replacement therapy for the primary prevention of chronic conditions: recommendations and rationale. United States Preventive Services Task Force. 1996 (revised 2002). 17 pages.
★American Cancer Society guidelines on testing for early endometrial cancer detection-update 2001. In: American Cancer Society guidelines for the early detection of cancer. American Cancer Society. 2001. 6 pages.
★Testing for early lung cancer detection. In: American Cancer Society guidelines for the early detection of cancer. American Cancer Society. 2001. 6 pages.
★Recommendations from the American Cancer Society Workshop on Early Prostate Cancer Detection, May 4-6, 2000 and ACS guideline on testing for early prostate cancer detection: update 2001. In: American Cancer Society guidelines for the early detection of cancer. American Cancer Society. 2001. 6 pages.
★American College of Radiology guidelines for breast cancer screening. American College of Radiology. 1997. 5 pages.
★The role of calcium in peri- and postmenopausal women: consensus opinion of The North American Menopause Society. The North American Menopause Society. 2001 Mar. 12 pages.
★Recommended breast cancer surveillance guidelines. American Society of Clinical Oncology. 1997 May (updated 1998 Nov 13). 8 pages (1997 guideline); 3 pages (1998 update).
★Use of amifostine to ameliorate the toxic effects of chemotherapy in the treatment of cancer. Cancer Care Ontario Practice Guidelines Initiative. 1998 Dec 18 (updated online 2000 Jul). Various pagings.
★Summary of policy recommendations for periodic health examinations. American Academy of Family Physicians. 1996 Nov (revised 2002 Aug). 15 pages.
★Management of colonic polyps and adenomas. Society for Surgery of the Alimentary Tract, Inc. 1998 Jun 3 (revised 2000 Jan). 4 pages.
★American Gastroenterological Association medical position statement: guidelines on constipation. American Gastroenterological Association. 2000 May 21 (reviewed 2001). 6 pages.
★Practice management guidelines for penetrating intraperitoneal colon injuries. Eastern Association for the Surgery of Trauma. 1998. 15 pages.
★Neurogenic bowel management in adults with spinal cord injury. Paralyzed Veterans of America/Consortium for Spinal Cord Medicine. 1998 Mar. 39 pages.
★ASHP therapeutic guidelines on antimicrobial prophylaxis in surgery. American Society of Health-System Pharmacists. 1999 Sep 15. 50 pages.
●総説記事・文献
●ニュース・トピックス
●リンク＆リソース

●リンク集等
●Google: Conditions and Diseases>Cancer>Gastrointestinal>Colorectal
 -http://directory.google.com/Top/Health/Conditions_and_Diseases/Cancer/Gastrointestinal/Colorectal/

●Google: Health > Conditions and Diseases > Cancer > Gastrointestinal > Colorectal
 -http://directory.google.com/Top/Health/Conditions_and_Diseases/Cancer/Gastrointestinal/Colorectal/

●Colorectal Cancer Week
 -http://www.colorectalcancerweek.org/
 週刊ニュース誌、本文有料

●American Society of Colon and Rectal Surgeons - http://www.fascrs.org/
Colorectal Cancer[Fact sheet;1999]
■MEDLINEplus: Colorectal Cancer
Contents of this page:
News
From the NIH
General/Overviews
Clinical Trials
Diagnosis/Symptoms
Disease Management
Prevention/Screening
Research
Specific Conditions/Aspects
Treatment
Genetics
Dictionaries/Glossaries
Organizations
Statistics
Seniors
Women
Search MEDLINE for recent research articles on
・ Colorectal Cancer
You may also be interested in these MEDLINEplus related pages:
・ Anal/Rectal Diseases
・ Colonic Diseases (General)
・ Cancers
・ Digestive System

●Latest News
Folic Acid Intake Tied to Colon Cancer Risk (01/09/2003, Reuters Health)

●From the National Institutes of Health
What You Need to Know About Cancer of the Colon and Rectum (National Cancer Institute)

●General/Overviews
Colon Cancer Surgery (Patient Education Institute) - requires Flash plug-in
Also available in:  Spanish
Colorectal Cancer (Mayo Foundation for Medical Education and Research)
Facts About Colorectal Cancer (American Gastroenterological Association)
What Is Colon and Rectum Cancer? (American Cancer Society)

●Clinical Trials
ClinicalTrials.gov: Colonic Neoplasms (National Institutes of Health)
ClinicalTrials.gov: Colorectal Neoplasms (National Institutes of Health)
ClinicalTrials.gov: Rectal Neoplasms (National Institutes of Health)

●Diagnosis/Symptoms
Barium Enema (Mayo Foundation for Medical Education and Research)
Colonoscopy (National Digestive Diseases Information Clearinghouse)
Colonoscopy (Patient Education Institute) - requires Flash plug-in
Also available in:  Spanish
Elimination Problems: Self-Care Flowcharts (American Academy of Family Physicians)
Fecal Occult Blood Test (Mayo Foundation for Medical Education and Research)
Flexible Sigmoidoscopy (Mayo Foundation for Medical Education and Research)
How Is Colon and Rectum Cancer Diagnosed? (American Cancer Society)
How Is Colon and Rectum Cancer Staged? (American Cancer Society)
Sigmoidoscopy (Patient Education Institute) - requires Flash plug-in
Also available in:  Spanish

●Disease Management
Colon and Rectum Cancer: What Happens After Treatment? (American Cancer Society)

●Prevention/Screening
Aspirin May Reduce Risk of Colon Polyps (National Cancer Institute)
Can Colon and Rectum Cancer Be Found Early? (American Cancer Society)
Can Colon and Rectum Cancer Be Prevented? (American Cancer Society)
CDC Says Colorectal Cancer Screening Rates Remain Low (National Center for Chronic Disease Prevention and Health Promotion)
Colon Cancer Screening: More Data for the Debate on Colonoscopy (National Cancer Institute)
Colorectal Cancer (PDQ): Prevention (National Cancer Institute)
Colorectal Cancer Screening: What's Best for Me? (Mayo Foundation for Medical Education and Research)
Colorectal Cancer Screening: A Circle of Health for Alaskans (National Center for Chronic Disease Prevention and Health Promotion)
Colorectal Cancer: Facts on Screening (National Center for Chronic Disease Prevention and Health Promotion)
Doctors, Patients Need to Communicate Risks of Colorectal Polyps to Family Members (American Cancer Society)
HHS Urges Colorectal Cancer Screening to Save Lives (National Cancer Institute)
Screening for Colorectal Cancer: Recommendations from the United States Preventive Services Task Force (American College of Physicians)

●Research
Another Study Suggests Milk May Lower Colon Cancer Risk (Cancer Research Foundation of America)
Cigarette Smoking Causes Genetic Damage Linked to Colon Cancer (American Cancer Society)
Fiber May Not Reduce Colon Cancer Risk, But It's Still Good For You (American Cancer Society)
From Maps to Medicine: Hereditary Colon Cancer (National Human Genome Research Institute)
Latest Study Confirms Folate Lowers Colorectal Cancer Risk (American Cancer Society)
New DNA Screening Test for Colorectal Cancer Holds Promise (American Cancer Society)
New Drug Regimen Shows Clear Benefit For Treating Advanced Colorectal Cancer (National Cancer Institute)
No Effect of Low-Fat, High-Fiber Diets on the Growth of New Colorectal Polyps (National Cancer Institute)
Radiation Before Surgery Reduces Risk of Rectal Cancer Recurrence (National Cancer Institute)
Smoking Linked to Colorectal Cancer (American Cancer Society)
What's New in Colon and Rectum Cancer Research and Treatment? (American Cancer Society)

●Specific Conditions/Aspects
Medicare Coverage for Colonoscopy (American Cancer Society)
What Should You Ask Your Doctor About Colon and Rectum Cancer? (American Cancer Society)

●Treatment
Anal Cancer (PDQ): Treatment (National Cancer Institute)
Also available in:  Spanish
Biological Therapies: Using the Immune System to Treat Cancer (National Cancer Institute)
Also available in:  Spanish
Colectomy (Animation Education Group)
Colon Cancer (PDQ): Treatment (National Cancer Institute)
Also available in:  Spanish
FDA Approves Eloxatin For Colorectal Cancer (Food and Drug Administration)
FDA Approves Camptosar for First-Line Therapy in Treatment of Advanced Colorectal Cancer (Food and Drug Administration)
Ileostomy, Colostomy and Ileoanal Reservoir Surgery (National Digestive Diseases Information Clearinghouse)
Laparoscopic Intestinal Surgery: A Guide for Patients (Cleveland Clinic Foundation)
Questions and Answers about Eloxatin (Oxaliplatin For Injection) (Food and Drug Administration)
Rectal Cancer (PDQ): Treatment (National Cancer Institute)
Also available in:  Spanish
Surgery of the Jejunum and Ileum (Animation Education Group)

●Genetics
Genetic Testing For Colon and Rectal Cancers (Mayo Foundation for Medical Education and Research)
Genetics of Colorectal Cancer (American College of Physicians)
Learning About Colon Cancer (National Human Genome Research Institute)

●Dictionaries/Glossaries
Cancer.gov Dictionary (National Cancer Institute)
Digestive Diseases Dictionary (National Digestive Diseases Information Clearinghouse)
Glossary of Terms (Centers for Disease Control and Prevention)

●Organizations
American Cancer Society
American Gastroenterological Association
National Cancer Institute
National Digestive Diseases Information Clearinghouse

●Statistics
Colorectal Cancer: The Importance of Prevention and Early Detection (Centers for Disease Control and Prevention)
What Are the Key Statistics for Colon and Rectum Cancer? (American Cancer Society)

●Seniors
Older Patients with Colon Cancer Benefit from Chemotherapy (National Cancer Institute)

●Women
Diet, Screening Tests Cut Women's Colorectal Cancer Risk (Mayo Foundation for Medical Education and Research)
Page last updated: 10 January 2003
●主要サイト
●大腸癌研究会

 -http://www.jsccr.jp/
「大腸癌取扱い規約」
「全国大腸癌登録事業」




●日本大腸肛門病学会

 - http://www.coloproctology.gr.jp/
 会誌「日本大腸肛門病学会雑誌」は、目次のみ公開。
[1259]●製品 Panitumumabパニツムマブ (Vectibix－ Amgen)

　日本語版註）Panitumumabパニツムマブ (Vectibix－ Amgen)
　【別名】ABX-EGF.　【開発元】Abgenix Inc.2005.12.14→Amgenに吸収。　 [DBR_ID]
　【化学名】a recombinant, human IgG2 kappa monoclonal antibody that binds 6 specifically to the human Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR);produced in genetically engineered mammalian (Chinese Hamster Ovary) cells.　【承認】FDA申請=2005.12、FDA承認=27-Sep-2006 ;　【製剤】5mL,10mL,20mL single-use vial containing 100mg,200mg,400mg PanItumumab (20mg/mL)　【適応】(フルオロピリミジン、オキサリプラチン、イリノテカンを含む化学療法によっても進行したEGFR 陽性の転移性結腸・直腸癌) indicated for the treatment ofEGFR-expressing metastatic colorectal carcinoma with disease progression on or following fluoropyrimidine-, oxaliplatin-, and irinotecan-containing chemotherapy regimens.　【用法用量】(２週に１回、6mg/kgを60 分以上かけて点滴静注)6mg/kg administered over 60 minutes as an intravenous infusion every 14 days. Doses higher than 1000 mg should be administered over 90 minutes 　【作用】The EGFR is a member of a subfamily of type I receptor tyrosine kinases, including EGFR (HERl, c-ErbB-l), HER2/neu, HER3, and HER4. EGFR is a transmembrane glycoprotein that is constitutively expressed in many normal epithelial tissues, including the skin and hair follcle. Overexpression of EGFR is also detected in many human cancers, including those of the colon and rectum. Interaction　【特徴】　【製品情報】vectibix.com　【添付文書】Vectibix-PI　【EU】2007.5.24承認却下　【日本】[アムジェン]P2　　【その他】
US Pharmacopeial Commission
AMA: United States Adopted Names
BIAM
 --- BIAM -ABC順|BIAM -会社順
NLM: MeSH HOme
 ---MeSH Online search
【日本語版コメント1259】
大腸癌全体の５年生存率は、大腸癌研究会の全国統計でみると、1978年から1982年までは55％だったが、1993年から94年では69％と14ポイントも改善。　一方、切除不能の再発大腸癌に対する化学療法は、CPT-11(イリノテカン)や2005年４月の5FU＋ロイコボリンの持続静注療法とオキサリプラチンなどの新薬の登場など、ここ10年で大きく様変わりしている。
大腸癌の治療には、内視鏡治療、外科治療、化学療法、放射線療法があるが、治癒切除が行われた大腸癌の５年生存率は81．3％と良好であり、根治性を追求したわが国の大腸癌手術の成績は、おおむね限界点に到達したと思われる。　大腸癌は再発しても治癒率が高いことから、再発の早期発見と治療の重要性は広く認識されている。
日本初の大腸癌適応の分子標的薬『アバスチン(R)点滴静注用』(ベバシズマブ)[中外製薬]が2007年6月11日に発売された。　NCCNガイドラインでは進行・再発大腸癌に対するbevacizumab、cetuximab、panitumumabの抗体療法が標準治療として組み入れられ、本邦でもbevacizumabに続きcetuximab承認が期待されている。　しかしながら分子標的薬は非常に高価でありながら、「分子標的薬」という名称とは違って有効率は低いし(Erbitux 9%-22.9%;Avastin 24-45%)、副作用も問題だし(Erbitux 発疹88%;Avastinは低い)、英国NICEガイドラインでは分子標的薬を標準治療薬としての使用を認めない方針を示しているなど改善の余地が多い。
　→詳細は参考資料●リソース：大腸癌治療薬に纏めた。
＜日本語版コメント要約＞
・完全ヒトIgG2モノクローナル抗体製剤のパニツムマブが、標準化学療法施行後に進行したEGFR発現転移性結腸直腸癌の治療薬として承認された。
・同適応ではセツキシマブに続く2番目のモノクローナル抗体製剤だが、セツキシマブとの直接比較データはない。
・臨床試験では無増悪生存期間の有意な延長が示された。
・主な副作用は皮膚毒性で、ときに重症化する可能性がある。
●承認データ：FDA

●2004.5.1 以降　Drugs@FDA

Drug Name(s)        =VECTIBIX  (PANITUMUMAB) 
FDA Application No. =(BLA) 125147
Active Ingredient(s)=PANITUMUMAB
Company             =AMGEN
Dosage Form/Route   =INJECTABLE; IV (INFUSION) 5ML/100MG ,10ML/200MG ,20ML/400MG 
Strength            =
 - Approval Date=09/27/2006[0000]  	:Label[添付文書]|Letter[承認書]|Review [Approval]

FDA approves Vectibix (panitumumab) to treat metastatic colorectal carcinoma [2006.9.27]




●EU承認

●EMEA - Human Medcines
●List of Authorized Products (EPARs)★[A-Z 承認品目]

●CHMP Press Releases
Meeting highlights from the Committee for Medicinal Products for Human Use,21-24 May 2007[2007.5.25
 - CHMP 2007.5.24 Vectibix (panitumumab)承認却下。　benefitの十分な証明がない。


●Summaries of Opinion - List of Products - CHMP Opinions諮問委員会審議品目一覧
 ---Substance/INN  Trade Name  Pharmaceuticalform  Strength  OpinionAdoption Date 
panitumumab Questions & Answers for Vectibix 24/05/07 (negative) 
 2007.5.24 CHMPで承認却下。　benefitの十分な証明がない。
●Amgen

　2002.7.15 Immunexを吸収。同社Press Releaseは、Immunex Press Release Archivesとして別扱い
　2004.3.29 Tularikを吸収($1.3 Billion)。同社Press Releaseは、Tularik Press Release Archives
	(Tularikは５品目のCandidate、肝臓癌薬T67,消化器癌薬T607,抗炎症剤T487,糖尿病薬T131,抗肥満薬T71を開発)
　2005.12.14 Abgenix Inc.を吸収。同社Press Releaseは、Abgenix Press Release Archives
		同社は既発売品はなく、大腸癌治療薬panitumumabを開発中。
		Abgenix Inc 2005年決算


●Media Center
★Press Releases
－★Abgenix Press Release Archives
－★Tularik Press Release Archives
－★Immunex Press Release Archives


●Medical Professionals
★Products
Vectibix(TM) (panitumumab)
 Approved by the FDA in September 2006, Vectibix(TM) is indicated for the treatment of patients with EG
Fr-expressing metastatic colorectal cancer who have disease progression, on or following fluoropyrimidi
ne-, oxaliplatin- and irinotecan- containing regimens. 
The effectiveness of Vectibix? for the treatment of EGFR-expressing, metastatic colorectal carcinoma is
 based on progression-free survival. Currently no data are available that demonstrate an improvement in
 disease-related symptoms or increased survival with Vectibix(TM).


●Investors
★Pipeline
★Fact Sheet～四半期報告、SEC
★SEC Filings
10-K Annual Report 2006[2007.2.28] - [pdf,149p]
Vectibix™ (panitumumab)
Vectibix™ is Amgen’s trademark for the first entirely human monoclonal antibody for the treatment of patients with EGFr expressing metastatic colorectal cancer after disease progression on, or following fluoropyrimidine-, oxaliplatin- and irinotecan- containing chemotherapy regimens. EGFrs are proteins that play an important role in cancer cell signaling. Vectibix™ is an entirely human IgG2 monoclonal antibody that binds with high affinity to EGF receptors. The goal of developing entirely human monoclonal antibodies is to offer effective targeted therapies with lessened risk of immune response against these agents.
Vectibix™ received FDA approval in late September 2006 and became commercially available in October 2006. We have applied for regulatory approval of Vectibix™ for the same indication in the EU and other countries.
We acquired full ownership of Vectibix™ as part of our acquisition of Abgenix, Inc. (“Abgenix”) in April 2006 (see “Research and Development and Selected Product Candidates”).
Vectibix™ sales for the year ended December 31, 2006 were $39 million.
★研究開発
Vectibix^™(panitumumab)
Panitumumab targets the EGFr. The EGFr pathway is important in normal and tumor cell growth. Panitumumab is a fully human monoclonal antibody directed against EGFr and is being evaluated for the treatment of various types of cancer (solid tumor). A pivotal phase 3 study examining panitumumab monotherapy against the standard of care showed that panitumumab significantly prolongs progression-free survival in patients with metastatic colorectal cancer (“CRC”).
Enrollment was completed in 2006 for a non-registrational phase 3b study to evaluate panitumumab plus Avastin^® (bevacizumab) in first-line metastatic CRC (Panitumumab Advanced Colorectal Cancer Evaluation (“PACCE”)). The primary endpoint of this study is progression-free survival, with secondary endpoints of response rate, overall survival and safety. An interim (12-week) response-rate analysis was recently performed and response rates in the first 500 patients were similar in the two treatment groups. Additionally, we have informed all investigators and regulatory authorities about safety information arising from this planned interim analysis of the PACCE trial. A review of the data by the Independent Data Monitoring Committee (“DMC”) showed an increased incidence of diarrhea, dehydration and infection when panitumumab was given in combination with bevacizumab and either irinotecan or oxaliplatin-based chemotherapy. These are recognized toxicities that are specifically noted in the Vectibix U.S. prescribing information and panitumumab Investigator’s Brochure. The PACCE study is continuing in accordance with the DMC recommendation. We anticipate presenting the results of an interim analysis of safety and efficacy (including progression-free survival after 25 percent of events have accrued) at scientific meetings in the first half of 2007. The risks and benefits of using panitumumab in combination with chemotherapy and bevacizumab have yet to be established. Registrational (phase 3) studies in first-line and second-line treatment of metastatic CRC were started in 2006.
Panitumumab is also being studied in the treatment of head and neck cancer, and we intend to study the drug in the adjuvant CRC setting. In 2007, we expect to initiate a phase 3 study in metastatic squamous cell cancer of the head and neck (“SCCHN”) as well as two phase 2 studies addressing the safety and efficacy of panitumumab in the first-line treatment of locally advanced squamous cell cancer of the head and neck. We also expect to initiate two phase 3 studies in the adjuvant CRC setting. One of these studies will be a co-operative phase 3 study with the National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project (“NSABP”).
Panitumumab is also being studied in combination with motesanib diphosphate (AMG 706) in the treatment of various solid tumors. Phase 1b combination studies in CRC, non-small cell lung cancer (“NSCLC”) and SCCHN are ongoing.
★競合
Vectibix^™(panitumumab)
競合製品はErbitux。　相手先はBMS/Imclone
10-K Annual 2005[2006.3.10] - [pdf,319p] - [xls]
10-K Annual 2004[2005.3.9] - [pdf,140p]| [xls]| [doc]
★Annual & Financial reports
Annual Report 2006 - [pdf,38p[
Annual 2004 10-K[pdf,124p]
Annual Report 2004[pdf,38p] - Online版
Annual Report 2003
Annual Report 2002
Annual Report 2001
Amgen's Fourth Quarter 2006 Revenue Increased 17% to $3.8 Billion; Full Year 2006 Revenue Increased 15% to $14.3 Billion[2007.1.25]
Amgen's Fourth Quarter 2003 Adjusted Earnings Per Share Increased 31 Percent to 46 Cents[pdf-11p,2004.1.22]
AMGEN REPORTS FOURTH QUARTER AND FULL YEAR 2001 FINANCIAL RESULTS IN LINE WITH GUIDANCE[2002.1.23]
On An Adjusted Basis, Amgen Reports Fourth Quarter Earnings Per Share Increase
 17 Percent to 35 Cents, Full Year 2002 Increase 18 Percent to $1.39[2003.1.23]
May. 25, 2007★Amgen to Appeal CHMP Opinion on Vectibix(TM) (Panitumumab)★大腸癌治療薬 Vectibix(TM) (Panitumumab)
Apr. 30, 2007★Final Vectibix(TM) Positive Pivotal Phase 3 Trial Results In Metastatic Colorectal Cancer Patients Published★大腸癌治療薬 Vectibix(TM) (Panitumumab)
Sep. 27, 2006★FDA Approves Vectibix(TM) to Treat Patients with Metastatic Colorectal Cancer★大腸癌治療薬 Vectibix(TM) (Panitumumab)
Jun. 12, 2006★FDA Grants Priority Review of Panitumumab for Treatment of Patients with Metastatic Colorectal Cancer★大腸癌治療薬 Vectibix(TM) (Panitumumab)
Jun. 3, 2006★New Interim Phase 2 Data Suggest the Antitumor Activity of Panitumumab in Metastatic Colorectal Cancer★大腸癌治療薬 Vectibix(TM) (Panitumumab)
Apr. 3, 2006★Randomized Phase 3 Trial Shows Panitumumab Significantly Improved Progression-Free Survival and Disease Control in Metastatic Colorectal Cancer Patients★大腸癌治療薬 Vectibix(TM) (Panitumumab)
Apr. 3, 2006★Amgen Completes Acquisition of Abgenix; Acquisition Provides Amgen with Full Ownership of Panitumumab and Eliminates a Denosumab Royalty★大腸癌治療薬 Vectibix(TM) (Panitumumab)
Mar. 30, 2006★Amgen and Abgenix Complete Biologics License Application for FDA Approval of Panitumumab★大腸癌治療薬 Vectibix(TM) (Panitumumab)
Dec. 14, 2005★Amgen to Acquire Abgenix for $22.50 Per Share; Provides Amgen With Full Ownership of Panitumumab and Eliminates a Denosumab Royalty★大腸癌治療薬 Vectibix(TM) (Panitumumab)
Nov. 3, 2005★Panitumumab Significantly Improves Progression-Free Survival in Phase 3 Randomized Metastatic Colorectal Cancer Study★大腸癌治療薬 Vectibix(TM) (Panitumumab)
Nov. 3, 2005★Media Notification/Webcast Notification - Amgen and Abgenix to Conduct Conference Call and Webcast Regarding Panitumumab Pivotal Study Results - November 3, 2005, 8:00 am PT★大腸癌治療薬 Vectibix(TM) (Panitumumab)
Aug. 1, 2005★Abgenix and Amgen Announce FDA Grants Panitumumab Fast Track Designation for Metastatic Colorectal Cancer★大腸癌治療薬 Vectibix(TM) (Panitumumab)
May. 17, 2005★Further Phase 2 Data Confirm Panitumumab Single-Agent Antitumor Activity in Patients with Metastatic Colorectal Cancer★大腸癌治療薬 Vectibix(TM) (Panitumumab)
Apr. 26, 2005★Phase 3 Clinical Trial Initiated to Evaluate the Use of Panitumumab Therapy for First-Line Treatment of Metastatic Colorectal Cancer; Study Evaluates Panitumumab Administered With Bevacizumab and Chemotherapy★大腸癌治療薬 Vectibix(TM) (Panitumumab)
●アムジェン

 --- http://www.amgen.co.jp/
広報資料




●
[1184]●製品 cetuximab (Erbitux[ImClone Systems/Bristol-Myers Squibb])

　日本語版註）cetuximab (Erbitux[ImClone Systems/Bristol-Myers Squibb])セツキシマブ(エルビタックス)
　【別名】IMC-C225　【開発元】ImClone Systems Inc.　 [DBR_ID]
　【化学名】a recombinant, human/mouse chimeric monoclonal antibody that binds specifically to the extracellular domain of the human epidermal growth factor receptor (EGFR). ERBITUX is composed of the Fv regions of a murine anti-EGFR antibody with human IgG1 heavy and kappa light chain constant regions and has an approximate molecular weight of 152 kDa. ERBITUX is produced in mammalian (murine myeloma) cell culture.
　【承認】FDA申請=14-Aug-2003、FDA承認=12-Feb-2004、米国発売=2004.2後半;(BMSと共同販売)　【製剤】静注用50-mL vial contains 100 mg of Cetuximab at a concentration of 2 mg/mL　【適応】1)イリノテカン化学療法抵抗性のEGFR発現転移性大腸癌患者におけるイリノテカン併用剤として　2)イリノテカン化学療法不耐性のEGFR発現転移性大腸癌患者における単独療法剤として　【用法用量】初回時、イリノテカンとの併用あるいは単独で400 mg/m2を120分で静注する(最速5 mL/min)。　毎週の維持量は250 mg/m2を60分で静注(最速5 mL/min)。H1 antagonist (eg, 50 mg of diphenhydramine IV)の前投与を推奨。重篤な注射時痛に注意。　【作用】多くの正常上皮組織に発現されるEGFRは、ある種の癌、特に結腸直腸癌において過剰発現され、細胞の異常増殖や予後不良に関連している。　セツキシマブは遺伝子組換え型のヒト／マウスキメラモノクローナル抗体で、ヒトEGFRに結合して受容体関連キナーゼの活性化を阻害することにより、細胞増殖を阻害し、アポトーシスを誘導する。　【特徴】　【製品情報】www.erbitux.com　【添付文書】Erbitux Full Prescribing Information　【提携】　【EU】ERBITUX[Merck KGaA]2003.7.7EMEA申請、CPMP承認勧告2004.3.25；スイスERBITUX[Swissmedic]2003.12.1承認; Merck KGaAが北米以外の全世界販売権保有　【日本】C225[ブリストル・マイヤーズ㈱＆メルク・ジャパンが共同開発] P1(結腸・直腸癌);Merck KGaAが販売権を保有(ImClone SystemsとBMSは共同開発・共同販売権保有)。　【その他】EGFRは大腸癌・直腸癌の77%にあらわれる。米国で大腸癌・直腸癌の新患は毎年14.8万人。診断時には半数が転移。　Erbitux[BMS]売上高は2004Q1=$17 million ,2004Q2=$72 million
【日本語版コメント】
　大腸癌は早期であれば、治癒率はほぼ100%なので、早期発見が望まれる。　最近20年間で大腸癌の罹患率は結腸癌では約3倍、直腸癌では約1.5倍に増加し、日本の2002年度患者数は胃癌と並んで一位22.2万人(結腸12.6、直腸7.5万人)と比重は増した。　その上死亡数は、肺癌、胃癌に次いで第三位36,947人と治療の困難さを示す。　それでも大腸癌研究会全国登録委員会に登録された大腸癌77,520例の分析で結腸癌と直腸癌のいずれにおいても治癒切除率が向上し、なおかつ非治癒切除例を含めた全体の5年生存率が55.6％から68.2％へと著しく改善したと報告している。　しかし、大腸癌の予後をさらに改善するには、大腸癌の約25％に合併する肝転移の治療成績の向上が重要となる。　治療手段としては、外科手術が基本で、直腸癌は開腹手術が７割、結腸癌は腹腔鏡手術が増加している。　薬物による化学療法は再発防止のための術後補助化学療法と、手術不適応の大腸癌に対する化学療法。　制癌剤の選択は極めて限定されていて、5FU(FT)+LVとイリノテカン程度。　海外の場合は他にoxaliplatin(日本では申請中)、capecitabine(日本ではゼローダ[中外]として2003.6発売だが乳癌の適応のみ)。　今回のテーマは大腸癌初の分子標的療法薬ErbituxとAvastin。　患者に合わせたテーラーメイド医療にもつながる画期的新薬だ。　英Scrip誌によると「大腸癌治療薬の市場は、5年後にどうなっているだろうか。成熟期を迎えているであろうErbituxとAvastinは、ブロックバスターであり続けているだろうか。少なくとも、標準的な治療法が大きく変貌していることは間違いない。」と市場面でも高い評価を与えるが、有効率は低いし(Erbitux 9%-22.9%;Avastin 24-45%)、副作用も問題だし(Erbitux 発疹88%;Avastinは低い)、それは無理だろうと考えたが、高薬価にも関わらず(の故か)両剤とも今年２月末発売以来６月末迄の４カ月間の売上高が、Erbitux $89million(約99億円)とAvastin $171million(約191億円)と好調な滑り出しで、医療現場での期待があるのだろう。
　→詳細は参考資料●MLリソース：大腸癌治療薬に纏めた。
＜日本語版コメント用要約＞
・2つの大腸癌治療薬が新たに承認された。
・上皮増殖因子受容体 (EGFR) 阻害薬セツキシマブは、イリノテカン療法に追加することによってEGFR陽性の転移性大腸癌患者における癌の進行をある程度遅らせることができる。
・重度のinfusion reactionや発疹などの副作用がある。
・血管新生阻害薬ベバシズマブは、5-FU療法と併用することによって、転移性大腸癌患者における奏効率、腫瘍進行までの時間、および生存率を改善することができると思われる。
・胃腸出血や穿孔のリスクがあり、死亡例も報告されている。
●承認データ：FDA

●2004.5.1 以降　Drugs@FDA



FDA-CDER-Biologics●Approval Information
■FDA-CDER Biological Therapeutic Products -http://www.fda.gov/cder/biologics/
Approval Information(Labels and Reviews) - ★承認医薬品リスト

ML Tradename/
Proper Name Indication for Use STN Manufacturer/
License No. Approval Date
1184 Erbitux
Cetuximab Erbitux is a monoclonal antibody that targets a protein called the epidermal growth factor receptor (EGFR). 125084 / 0 ImClone Systems, Incorporated
License 1695 2/12/2004


FDA Press Release
Approval Letter[pdf]
Label[pdf]
Questions and Answers on Erbitux
●ImClone Systems Inc.
 - http://www.imclone.com/; (Nasdaq: IMCL); 米国New York City
 1984年　設立。　免疫診断薬とワクチン研究でスタート
 従業員数 582人(2004.2.1現在)

●決算
($000)           2003      2002      2001      2000      1999
--------------------------------------------------------------------------------
Revenues        $ 80,830    60,005    50,237     6,253     8,726
Operating loss (108,851)  (154,849) (127,360)  (72,720)  (37,336)
Net loss       (112,502)  (157,949) (127,607)  (70,469)  (34,739)

★ERBITUX
　University of California からライセンスを受けている。

★Bristol-Myers Squibb Company  - ERBITUX
 2001.9.19 BMSの100%子会社BMS Biologics の買収契約。

★Merck KGaA - ERBITUX
 1998.12 ライセンス契約。米・カナダ・日本以外の全世界。
 　　　　2003年末迄に5500万ドル受領。
 　頭頚部squamous cell carcinoma に対するERBITUX plus radiotherapy の拡大研究
 に関して、共同開発を実施してきた。

●Investor Relations
★Annual Reports
★SEC Filings
10-K Annual Financials[2004.3.15] -[pdf]
★Press Releases

★
★


●News
ERBITUX -Cetuximab- Receives FDA Approval to Treat Irinotecan Refractory or
 Intolerant Metastatic Colorectal Cancer[2004.2.12]
 - www.erbitux.com
   米国で大腸癌・直腸癌の新患は毎年14.8万人。診断時には半数が転移。
   EGFRは大腸癌・直腸癌の77%にあらわれる。


●BMS

●Products
ERBITUX(TM) (Cetuximab) -http://www.erbitux.com/


●プレス Presse release
●Other News
06.01.2003★New Data Show Erbitux(TM) (Cetuximab) Offers Hope For Many Metastatic Colorectal Cancer Patients--Combination Therapy Reduces or Stabilizes Tumor Growth In More Than 50 Percent of Patients★大腸癌治療薬cetuximab (Erbitux)

■Press Releases
02.12.2004★ERBITUX(TM) (Cetuximab) Receives FDA Approval To Treat Irinotecan Refractory Or Intolerant Metastatic Colorectal Cancer★大腸癌治療薬cetuximab (Erbitux)
11.24.2003★ImClone Systems Incorporated And Bristol-Myers Squibb File New Drug Submission With Health Canada For Use Of ERBITUX(TM) (Cetuximab) For Treatment Of EGFR-Expressing Irinotecan-Refractory Metastatic Colorectal Cancer★大腸癌治療薬cetuximab (Erbitux)
10.10.2003★Imclone Systems And Bristol-Myers Squibb Announce Acceptance Of Erbitux (Cetuximab) Biologics License Application For Review By The U.S. Food And Drug Administration ★大腸癌治療薬cetuximab (Erbitux)
08.14.2003★Imclone Systems Incorporated And Bristol-Myers Squibb Announce Submission Of Biologics License Application For ERBITUX(TM) (Cetuximab) To Treat Irinotecan-Refractory Metastatic Colorectal Cancer★大腸癌治療薬cetuximab (Erbitux)
06.05.2003★ImClone Systems And Bristol-Myers Squibb Meet With The FDA To Discuss ERBITUX(TM) (Cetuximab) Regulatory Filing★大腸癌治療薬cetuximab (Erbitux)
06.01.2003★New Data Show Erbitux(TM) (Cetuximab) Offers Hope For Many Metastatic Colorectal Cancer Patients★大腸癌治療薬cetuximab (Erbitux)
05.31.2003★Study Findings Suggest Erbitux(TM) (Cetuximab) Activity In Patients With Advanced Non-Small Cell Lung Cancer★大腸癌治療薬cetuximab (Erbitux)
05.19.2002★Study Demonstrates Utility Of ERBITUX™ (Cetuximab) Combined With Cisplatin For Treatment Of Refractory Head And Neck Cancer★大腸癌治療薬cetuximab (Erbitux)
05.19.2002★Data Presented On Anti-Tumor Activity Of ERBITUX(TM) (Cetuximab As A Single-Agent And In Combination With Widely-Used Three-Drug Chemotherapy In Colorectal Carcinoma★大腸癌治療薬cetuximab (Erbitux)
05.19.2002★Data Presented On Study Of ERBITUX™ (Cetuximab) Combined With Docetaxel In Patients With Advanced Non-Small Cell Lung Cancer★大腸癌治療薬cetuximab (Erbitux)
03.05.2002★ImClone Systems And Bristol-Myers Squibb Announce Revised Terms Of Commercialization Agreement For Erbitux★大腸癌治療薬cetuximab (Erbitux)
●ブリストル・マイヤーズ株式会社


●最新情報



●Merck KGaA

★Erbitux(TM) (cetuximab) ...大腸癌
  スイス2003.12承認(世界初)
  EMEA  2003.6 申請→2004.中に承認見込み
  本剤は1998年にImClone Systems, Inc., New York,からライセンスを受けた。
  Merckは北米・日本以外の全世界
  ImClone/BMSが北米。
  日本はMerck/ImCloneが共同。


●Pharmaceuticals


●News Release
03/25/2004★Merck KGaA: Imminent EU Approval for Erbitux Provides New Hope for Colorectal Cancer Patients★大腸癌治療薬cetuximab (Erbitux)
12/01/2003★Merck KGaA: Erbitux Cancer Drug Approved and Available in Switzerland★大腸癌治療薬cetuximab (Erbitux)
11/13/2003★Merck KGaA Receives Swiss Pre-Notification of Erbitux Marketing Authorization★大腸癌治療薬cetuximab (Erbitux)
11/03/2003★Merck KGaA Files Marketing Authorization Application for Erbitux (Cetuximab) in Australia★大腸癌治療薬cetuximab (Erbitux)
07/07/2003★Merck KGaA Files Marketing Authorization Applications for Erbitux (Cetuximab) With European And Swiss Authorities★大腸癌治療薬cetuximab (Erbitux)
06/03/2003★Erbitux (Cetuximab) Offers Hope to Patients With Carcinoma of the Head And Neck or Nasopharyngeal Carcinoma★大腸癌治療薬cetuximab (Erbitux)
06/02/2003★Merck KGaA Says Strong Erbitux (Cetuximab) Data Confirm Value of Targeted Cancer Approach★大腸癌治療薬cetuximab (Erbitux)
06/01/2003★Merck KGaA: First-Line Treatment With Erbitux (Cetuximab) to Stabilize Advanced Colorectal Cancer★大腸癌治療薬cetuximab (Erbitux)
06/01/2003★Merck KGaA: New Data Show Erbitux (Cetuximab) Offers Hope For Many Metastatic Colorectal Cancer Patients★大腸癌治療薬cetuximab (Erbitux)
05/31/2003★Merck KGaA: Erbitux (Cetuximab) May Offer Clinical Benefit as First Line Treatment of Patients With Advanced Non-Small Cell Lung Cancer★大腸癌治療薬cetuximab (Erbitux)
05/27/2003★Merck KGaA to Announce European Colorectal Cancer Study Data of Erbitux (Cetuximab) at ASCO★大腸癌治療薬cetuximab (Erbitux)
03/28/2003★Independent Reviewers Confirm Merck KGaA's Assessment of Erbitux European Colorectal Trial Data★大腸癌治療薬cetuximab (Erbitux)
05/16/2002★Merck KGaA And ImClone Systems Correct Statements Made Concerning Erbitux★大腸癌治療薬cetuximab (Erbitux)
04/24/2002★Merck KGaA Delays Cetuximab Head-and-Neck Application to Provide More Robust Colorectal Data Package★大腸癌治療薬cetuximab (Erbitux)
02/27/2002★Merck KGaA in Talks with ImClone Systems Following FDA Meeting★大腸癌治療薬cetuximab (Erbitux)
05/31/2001★Merck KGaA Pays $5 Million for Equity in ImClone Systems for Early Achievement of Clinical Milestone in IMC-C225 Agreement★大腸癌治療薬cetuximab (Erbitux)
05/14/2001★ImClone Systems announces achievements in its clinical studies of IMC-C225 in patients with pancreatic cancer, refractory head and neck cancer, and refractory colorectal cancer/ASCO 2001, San Francisco★大腸癌治療薬cetuximab (Erbitux)
●メルク株式会社

 - http://www.merck.co.jp/ ;主に試薬

●研究開発
★開発中の製品
　－[日本] セツキシマブ 大腸がん 第一相臨床試験中 

●最新情報

Erbitux (Cetuximab) に関する新しいデータが　転移性結腸直腸癌患者にたいし希望をきぼうをもたらす可能性があることを示唆。[2003.6.1]
ドイツ　ダルムシュタット市のメルクKGaAは　David Cunningham 教授を中心に行われた
　Erbitux(Cetuximab) ヨーロッパ結腸直腸癌試験 (BOND) の成績を発表した。
David Cunningham 教授は　BOND試験の責任者であり　英国　London 及び Surrey のロイ
ヤルMarsden 病院で　Gastrointestinal および Lymphoma 部門の責任者を勤めている。
本試験でErbituxは　irrinotecanと併用することにより　転移性結腸直腸癌患者において
　病状の　進行を遅延させる優れた効果を示した。
●一般ニュース

●FDAがImClone社の大腸がん治療薬を承認[NEDO ワシントン事務所米国バイオテクノロジー関連情報2004.2.22]
食品医薬品局（FDA）は、他の治療法の効果が見られなかった大腸がん患者のための治療薬として、ImClone社のErbituxを承認した。2001年12月、Erbituxの最初の規制不承認に関連して、同社の共同創立者・元社長であるSamuel D. Waksal氏がインサイダー取引の判決を受け、連邦刑務所に留置されていることから、ニューヨークのバイオテクノロジー小企業である同社にとっては、これは過去2年で最も明るいニュースとなった。
Erbituxは、現在成長している、新しいアプローチをとるがん治療薬のひとつである。非常に毒性が強い従来の化学療法とは異なり、この新しい治療法は通常、低刺激性で、長期間にわたって投与することができる。これは“標的療法”と呼ばれ、腫瘍が人体でどのように活動するかについての詳細な研究成果をもとに開発された。
他の治療薬との併用によって、Erbituxは平均して、患者の23％の腫瘍を縮小し、がんの増殖を4ヶ月強遅らせることが証明された。Erbituxは、患者の生存期間を延長することはまだ証明されていないが、それについての臨床治験は現在進行中である。Erbituxは、米国ではImClone社との取引のもと主要ながん治療薬会社であるBristol-Myers Squibb社によって販売される。 ●ImClone社、Erbituxの販売のために再申請[NEDO ワシントン事務所米国バイオテクノロジー関連情報2003.8.24]
ImClone社は、2001年12月に食品医薬品局（FDA）が却下したがん治療薬Erbituxの市場販売のための再申請を行った。これによって同社の株価は急落し、前最高経営責任者であるSam Waksal氏と彼の友人で著名人であるMartha Stewart氏は、このニュースが公になる前に株を手放したとする疑惑をかけられた。
ImClone社は、Erbituxの優先審査申請を行い、FDAに対して審査を迅速に行うよう要請する予定である。Erbituxは、大腸がんの治療薬としてイリノテカンと呼ばれる化学療法薬剤と併用で利用される。
アナリスト達は、FDAがErbituxの優先審査を承認するであろうと予測している。優先審査では通常、FDAは1年ではなく半年以内に審査を完了する。Erbituxが承認された場合、ImClone社とそのパートナー企業であるBristol-Myers Squibb社は、今年後半もしくは2004年初旬にはErbituxの販売を開始できる。
アナリスト達は、大腸がんの初期治療に使われるGenentech社のAvastinも近いうちにFDA承認を獲得するであろうと予測している。これによってErbituxの利用が制限される可能性もあるが、2つの新薬を併用できる可能性もある。Avastinと同様、Erbituxは、細胞増殖を阻害するようデザインされた新しいクラスのがん治療薬である
[1184.1287]●製品 bevacizumab (Avastin[Genentech])ベバシズマブ(アバスチン)

　日本語版註）bevacizumab (Avastin[Genentech])ベバシズマブ(アバスチン)
　【別名】rhuMAb-VEGF;RO4876646　【開発元】Genentech, Inc　 [DBR_ID]
　【化学名】マウス抗ヒト血管内皮増殖因子(VEGF)モノクローナル抗体の相補性決定部位及びヒトIgG1に由来するフレームワーク部分と定常部からなるヒト化モノクローナル抗体をコードするcDNAの発現により、チャイニーズハムスター卵巣細胞で産生される214個のアミノ酸残基（C1034H1591N273O338S6；分子量：23446.71）の軽鎖2分子と453個のアミノ酸残基（C2235H3413N585O678S16；約49838.57：C末端のリジン1残基が欠損しているものを含む）の重鎖2分子からなる糖たん白質（分子量：約149,000）。 CAS216974-75-3
　【承認】FDA申請=26-Sep-2003、FDA承認=26-Feb-2004、米国発売=2004.2.26(転移性結腸・直腸癌の一次治療に静注5-FUを含む化学療法との併用) ;　【承認～大腸癌変更】FDA申請=19-Dec-2005、FDA承認=2006.6.20(化学療法の治療歴を有する結腸・直腸癌患者に対する投与)　【承認～肺癌】FDA申請=11-Apr-2006、FDA承認=2006.10.11　【承認～乳癌】FDA申請=25-May-2006、FDA承認=2008.2.22 　【承認～脳腫瘍】FDA申請=3-Nov-2008、FDA承認=2009.5.5 　【製剤】点滴静注用１バイアル中ベバシズマブ（遺伝子組換え）25mg/mL(4mLまたは or 16mL).
　【適応】1)AVASTIN(R), in combination with intravenous 5-fluorouracil-based chemotherapy, is indicated for first- or second-line treatment of patients with metastatic carcinoma of the colon or rectum.　2)AVASTIN(R), in combination with carboplatin and paclitaxel, is indicated for first-line treatment of patients with unresectable, locally advanced, recurrent or metastatic non-squamous, non-small cell lung cancer. 　3)化学療法治療経験のないHER2陰性転移性乳癌患者にパクリタキセル併用　【適応2004.2.16】(転移性結腸・直腸癌の一次治療に静注5-FUを含む化学療法との併用)AVASTIN, used in combination with intravenous 5-fluorouracil-based chemotherapy, is indicated for first-line treatment of patients with metastatic carcinoma of the colon or rectum.　【適応2009.5.5】Glioblastoma, as a single agent for patients with progressive disease following prior therapy.(既存療法によっても進行する膠芽腫の単独療法)
　【用法用量】大きな手術後28日間は投与しない。　手術後の投与は手術創の完全治癒を待つ。　1)[転移性結腸・直腸癌]14日間毎に１回5mg/kgを効果がでるまで静注投与する。　2)[肺癌]３週毎に１回15mg/kgを静注。　3)[転移性乳癌]14日間毎に１回10mg/kgを静注。　4)[膠芽腫]14日間毎に１回10mg/kgを静注。
　【作用】遺伝子組換え型ヒト化モノクローナル抗体で、血管内皮増殖因子（VEGF）に結合してVEGFと内皮細胞に存在する受容体との結合を阻害することにより、血管新生を阻害する　【特徴】世界初の血管新生阻害剤　【製品情報】Avastin　【添付文書】Avastin Full prescribing information
　【提携】Roche　【EU】Avastin[Roche]承認2005.1.12(大腸癌;転移性結腸・直腸癌の一次治療として、静注5-FU/ロイコボリンまたはIFL療法との併用)、2007.2.22(転移性乳癌);2004年2月に米国、2005年1月に欧州連合（EU）で承認され、その他、スイス、オーストラリア、カナダ、ノルウェー、シンガポール等、約90カ国で承認されている。（2007年11月現在）;欧州承認2008.1.28(転移性結腸・直腸がん); 欧州承認2007.3.29(転移性乳がん)
　【日本】アバスチン点滴静注用100mg/4mL,400mg/16mL[製造販売元／中外製薬株式会社]AVASTIN/申請06.4.21、承認年月日承認2007年4月18日薬価基準収載年月日2007年6月8日発売年月日2007年6月11日　【製剤～日本】１バイアル中ベバシズマブ（遺伝子組換え）100mg/4mL,400mg/16mL　【適応～日本】治癒切除不能な進行・再発の結腸・直腸癌　【用法用量～日本】他の抗悪性腫瘍剤との併用において、通常、成人にはベバシズマブとして１回５mg／kg（体重）又は10mg／kg（体重）を点滴静脈内注射する。投与間隔は２週間以上とする。　【添付文書～日本】アバスチン情報 - 添付文書 - インタビューフォーム　　【その他】日本での適応追加は非小細胞肺がん申請2008.11.26、乳癌P2、乳癌(アジュバント)P3、胃癌(アジュバント)P3、結腸癌(アジュバント)P3段階。
【日本語版コメント1287～乳癌】
日本乳癌学会の全国乳がん患者登録調査(2004次)によると、年間約４万人が乳癌に罹患するが、40%がStage I以下の早期癌で90%以上治癒する確率が期待できる。　術式は乳房温存手術と乳房全摘術がほぼ同数。　　乳癌の早期発見のための検診率50%が目標となっているが、日本の乳癌の患者数は15.5万人(2005)と減少傾向にある。　乳癌死亡数は年間10,721人(2005)[女性全体129,334人の8.3%]。　生涯乳癌罹患率は欧米10%に対し、日本人女性は23人に1人と低い。　手術を実施した患者の約6割では治癒が得られる一方で, 約4割は再発をきたし、転移・再発乳癌の予後の中央値は28ヵ月であり, 様々な治療の改良にもかかわらず治癒は難しい。　進行・再発乳癌は治療困難な疾患であり、標準的多剤併用化学療法の治療ゴールは病状の長期寛解にあるが化学療法の奏功率は40～70%、治癒率は5%以下と報告されており、より改良された新薬の出現が依然望まれる。
　乳癌治療薬に関しては、診療ガイドライン「乳癌診療ガイドライン１．薬物療法　2007年版」(日本乳癌学会)、ASCO ,NCCNガイドラインでも、30年にわたり乳癌治療の世界標準であったタモキシフェンを早期乳癌治療の第一選択剤としている。
同様に推奨グレード Aとしては、ホルモン感受性のある閉経前の早期乳癌に対して[LH-RHアゴニスト/抗エストロゲン薬]が推奨。
　実態的には、エストロゲン前駆体アロマターゼの阻害剤であるアナストロゾール(アリミデックス[アストラゼネカ])、エキセメスタン(アロマシン[ファィザー])、レトロゾール(フェマーラ[ノバルティス/中外製薬])がタモキシフェンを上回る成績を次々と出し、乳癌治療の世代交代が2002年から開始。　市場的にもアロマターゼ阻害剤の販売高(2006)は25億ドル(3000億円)に達した。
世界売上高(2007)第１位はハーセプチン[Genentech/Roche] 6,695億円、第２位はタキサン系のタキソテール[Sanofi-Aventis] 3,043億円、第３位アリミデックス[AstraZeneca] 1,908億円。　ではガイドライン上のこれらの位置づけはどうかというと、先ずハーセプチンはHER2陽性転移性乳癌について推奨グレード A(日本でも早期乳癌に承認2008.2.29で制限解除)。　HER2陽性は乳癌の15-25%とされるが、再発乳癌では40%という説もある。　タキサン系薬剤は、術前化学療法、術後療法、転移・再発乳癌に対する一次化学療法で「推奨グレード B」。　アロマターゼ阻害剤は、閉経後ホルモン感受性転移・再発乳癌の一次治療、タモキシフェン抵抗性の閉経後転移性乳癌における二次ホルモン療法として「推奨グレード A」。
乳癌治療薬2007年度世界売上　Herceptin[Genentech/Roche] 6,695億円(G社$1,704m(+28%)；R社CHF4,852m(+23%)), Arimidex[AstraZeneca] 1,908億円($1,730m(+15%)), Xeloda[Roche] 1,142億円(CHF1,151m(+19%)), Femara[Novartis]1,033億円($937m(30%)), Aromasin[Pfizer]442億円($401m(+25%)),Abraxane 426億円(Abraxis$324.7m, AstraZeneca$62m;日本大鵬P1)、Pharmorubicin/Ellence[Pfizer] *368億円(2006/$312m(-15%)),Faslodex([AstraZeneca]fulvestrant;日本P2)236億円($214m(+15)),Tykerb[GSK;lapatinib;米発売2007.3;日本申請2007.3.30] 112億円(￡51m), Nolvadex[AstraZeneca] 92億円($83m(-7)) ,IXEMPRA米([BMS]ixabepilone;米発売2007.10、日本申請2007.12)17億円($15m(-)),計12,471億円。　乳癌等の治療薬 Taxotere[Sanofi-Aventis] 3,043億円(Euro1,874m(+11.9%),Taxol[BMS] 465億円($422m(-25%))、Zoladex[AstraZeneca] 1,217億円($1,104(+10)) ,計4,725億円
世界市場規模150億ドル(2006年１兆7700億円)という乳癌治療薬に対して新薬開発は実に盛んで、約100の治験薬が世界で開発中、日本でも１５品目がリストされている。
特に注目されるのは、1)チロシンキナーゼ阻害剤GW572016/Tykerb（ラパチニブlapatinib）錠剤[GSK]申請2007.3.30(FDA承認2007.3.13)　2)エポチロンＢ誘導体でパクリタキセル後継品BMS-247550/IXEMPRA(ixabepiloneイキサベピロン)[ブリストル・マイヤーズ] 申請2007.12(米FDA承認2007.10.16)。　後２者lapatinibとixabepiloneはピーク時５億ドルの年間売上高を期待される製品。
　今回採上げたベバシズマブ(アバスチン)のHER2陰性乳癌の適応追加FDA承認は、同じ抗体医薬であるHER2過剰発現乳癌を適応とするハーセプチン注射用とラパチニブ(タイカーブ錠)を補完するものとして有意義だ。
　→詳細は参考資料●MLリソース：乳癌治療剤[1043_add]に纏めた。
＜日本語版コメント要約＞
・ベバシズマブの適応が拡大され、HER2陰性転移性乳癌の一次選択薬として、パクリタキセルとの併用療法もFDAに承認された。
・本剤は、新生血管の形成を妨げる遺伝子組み換え型ヒト化モノクローナル抗体製剤。
・本剤をパクリタキセルに追加すると、前治療歴のない転移性乳癌患者の無増悪生存期間は約6ヶ月延長した。
●承認データ：FDA

●2004.5.1 以降　Drugs@FDA

Drug Name(s)        =AVASTIN  (BEVACIZUMAB) 
FDA Application No. =(BLA) 125085
Active Ingredient(s)=BEVACIZUMAB
Company             =GENENTECH
Dosage Form/Route   =VIAL; INTRAVENOUS 100mg,400mg
Strength            =
 - Approval Date=02/26/2004[000]  	:Label[添付文書]|Letter[承認書]|Review
　　申請　　適応AVASTIN, used in combination with intravenous 5- fluorouracilkｿbased
 chemotherapy, is indicated for first- line treatment of patients with
 metastatic carcinoma of the colon or rectum.
Original Approval or Tentative Approval Date February 26, 2004 
 - Approval Date=09/30/2005[0045]  	:Label[添付文書]|Letter[承認書]|[臨床成績欄改訂]
　　申請　　適応
 - Approval Date=04/18/2006[0067]  	:Label[添付文書]|Letter[承認書]|[警告欄改訂]
　　申請　　適応
 - Approval Date=06/20/2006[0074]  	:Label[添付文書]|Letter[承認書]|[適応追加]
　　申請19-Dec-2005　適応use as an adjunct to chemotherapy for the second-line treatment of patients with metastatic colorectal cancer
 - Approval Date=09/21/2006[0082]  	:Label[添付文書]|Letter[承認書]|[警告、用法用量欄、副作用変更]
　　申請　　適応
 - Approval Date=10/11/2006[0085]  	:Label[添付文書]|Letter[承認書]|[適応追加]
　　申請11-Apr-2006　　適応For first-line treatment of patients with unresectable,locally advanced,recurrent or
 metastatic non-aquamous,non-small cell lung cancer,in combination with carboplatin and paclitaxel
 - Approval Date=02/22/2008[0091]:Label[添付文書]|Letter[承認書]|[追加適応]
　　申請25-May-2006,24-Aug-2007(再)　　適応for use in combination with paclitaxel for the treatment of patients who have
 not received chemotherapy for metastatic HER2 negative breast cancer
 - Approval Date=03/10/2008[0145]:Label[添付文書]|Letter[承認書]|[副作用変更]
　　申請- 　[副作用]肺高血圧の追加
 - Approval Date=05/05/2009[0169]	:Label[添付文書]|Letter[承認書]|
　　申請3-Nov-2008　　適応Glioblastoma, as a single agent for patients with progressive disease following prior therapy.




FDA-CDER-Biologics●Approval Information
■FDA-CDER Biological Therapeutic Products -http://www.fda.gov/cder/biologics/
Approval Information(Labels and Reviews) - ★承認医薬品リスト

ML Tradename/
Proper Name Indication for Use STN Manufacturer/
License No. Approval Date
1184 Avastin
(bevacizumab)
Package Insert First-line treatment for patients with metastatic colorectal cancer 125085/0 Genentech, Inc.
 -1 DNA Way MS#48, South San Francisco, CA 95080; 
Lincense 1048 2/26/2004


● Avastin (bevacizumab)
FDA approves Avastin (bevacizumab) as a first-line treatment for patients with
 colorectal cancer that has spread to other parts of the body
FDA Press Release
Questions and Answers on Avastin
Label[pdf]
Approval Letter[pdf]




●FDA Advisory Committees


参考●ML資料：FDA諮問委員会～議題
FDA Advisory Committees
CDER■Oncologic Drugs
 - http://www.fda.gov/ohrms/dockets/ac/cder09.html#OncologicDrugs

ML 開催日 議題 備考
　 2009.3.31  (sBLA) 125085/169, Avastin (bevacizumab), Genentech, Incorporated, proposed indication as single agent, for the treatment of previously treated glioblastoma multiforme.　
※資料Briefing Information | Slides  | 議事要旨Minutes | 【審議結果】GBMは壊死や浮腫か不均一に発生しMRIによる測定に問題が多い。　さらにbevacizumabは血管透過性を中和、血液脳関門を安定させ、脳実質への液浸潤を減少させ、その結果浮腫を軽減し、ステロイドの必要量を減少させる。　MRIによる測定値がGBMの生存率のサロゲート・エンドポイントとなるかどうかは不明。　bevacizumabの２つの研究でMRIによる反応率は25.9%と19.6%、平均反応期間は4.2ヵ月と3.9ヵ月。　[再発性GBMの承認可否]Yes=10,No=0 Avastin (bevacizumab)
　 2007.12.05 AVASTIN (Bevacizumab), Genentech, Inc - sBLA 125085/91(追加適応)in combination with paclitaxel, for the treatment of patients who have not received chemotherapy for their locally recurrent or metastatic, HER2 negative breast cancer.
※資料Briefing Information | 議事録Final Minutes AVASTIN (Bevacizumab)





●EU承認

●EMEA - Human Medcines
●List of Authorized Products (EPARs)★[A-Z 承認品目]

★Avastin INN: bevacizumab (Rev. 10) - Published 25/09/08

1. Summary for the public
2. All Authorised Presentations
3. Scientific Discussion
4. Procedural steps taken before authorisation
5. Procedural steps taken and scientific information after authorisation

Product Information, please see below
Annex I - Summary of product Characteristics 
Annex IIA - Manufacturing Authorisation Holder responsible for Batch Release
Annex IIB - Conditions of the Marketing Authorisation
Annex IIIA - Labelling 
Annex IIIB - Package Leaflet

[Marketing Authorisation Holder] 
Roche Registration Limited
6 Falcon Way,Shire Park,Welwyn Garden City,AL7 1TW,United Kingdom 
[Active Substance] 
Bevacizumab 
[International Nonproprietary Name or Common Name] 
Bevacizumab 
[Pharmaco-therapeutic Group] 
Antineoplastic agents, monoclonal antibody 
[ATC Code] 
L01XC07 
 
[Therapeutic Indication] 
Avastin (bevacizumab) in combination with fluoropyrimidine-based chemotherapy
 is indicated for treatment of patients with metastatic carcinoma of the colon or rectum.

Avastin in combination with paclitaxel is indicated for first-line treatment of patie
nts with metastatic breast cancer.

Avastin, in addition to platinum-based chemotherapy, is indicated for first-line 
treatment of patients with unresectable advanced, metastatic or recurrent non-
small cell lung cancer other than predominantly squamous cell histology.

Avastin in combination with interferon alfa-2a is indicated for first line treatment
 of patients with advanced and/or metastatic renal cell cancer.

Avastin (bevacizumab) in combination with intravenous 5-fluorouracil/folinic acid
 or intravenous  5-fluorouracil/folinic acid/irinotecan is indicated for first-line trea
 tment of patients with  metastatic carcinoma of the colon or rectum.

Avastin in combination with paclitaxel is indicated for first-line treatment of patie
nts with metastatic breast cancer. 
 
[Date of issue of Marketing Authorisation valid throughout the European Union]  
12 January 2005  
[Orphan medicinal product designation date] 
Not applicable  

●CHMP Press Releases
CHMP press release 19-22 February 2007
[Extensions of indication]
.. Avastin (bevacizumab), from Roche Registration Ltd, to extend the indication to include Avastin in
 combination with paclitaxel for the first-line treatment of patients with metastatic breast cancer.
 Avastin was first authorised in the European Union on 12 January 2005 and is currently authorised for 
the treatment of patients with metastatic carcinoma of the colon or rectum.

CHMP Monthly report for February 2007
[Extensions of indication and other recommendations]
. Avastin (bevacizumab), from Roche Registration Ltd, to extend the indication to include Avastin in
 combination with paclitaxel for the first-line treatment of patients with metastatic breast cancer.
 Avastin was first authorised in the European Union on 12 January 2005 and is currently authorised for 
the treatment of patients with metastatic carcinoma of the colon or rectum.



●Summaries of Opinion - List of Products - CHMP Opinions諮問委員会審議品目一覧
 ---Substance/INN  Trade Name  Pharmaceuticalform  Strength  OpinionAdoption Date 
●Genentech, Inc
●【製品情報】Avastin
　【添付文書】Avastin Full prescribing information

●Newsroom - Press Release
May-05, 2009★FDA Grants Accelerated Approval of Avastin for Brain Cancer (Glioblastoma) That Has Progressed Following Prior Therapy
Mar-31, 2009★FDA Advisory Committee Unanimously Recommends Accelerated Approval of Avastin for Previously Treated Brain Cancer (Glioblastoma)
Nov-03, 2008★Genentech Submits Application to U.S. Food and Drug Administration for Avastin in the Most Aggressive Form of Brain Cancer
May-31, 2008★Second Phase III Study of Avastin Plus Chemotherapy Shows Improved Progression-Free Survival in Women With Advanced HER2-Negative Breast Cancer
May-15, 2008★Genentech Provides Update on Avastin Program
Apr-20, 2008★Genentech Provides Update on "AVAiL" Phase III Study of Avastin Plus Chemotherapy in First-Line, Advanced, Non-Squamous, Non-Small Cell Lung Cancer
Feb-22, 2008★FDA Grants Accelerated Approval of Avastin in Combination With Paclitaxel Chemotherapy for First-Line Treatment of Advanced HER2-Negative Breast Cancer
Feb-12, 2008★Avado Study of Avastin Plus Docetaxel Chemotherapy Showed Improved Progression-Free Survival in Patients With Advanced Breast Cancer
Dec-05, 2007★Genentech Provides Update From Avastin FDA Advisory Meeting
Nov-18, 2007★Avastin Shows Encouraging Results in Phase II Study in Patients With the Most Aggressive Form of Brain Cancer
Aug-24, 2007★Genentech Announces Resubmission of Supplemental Biologics License Application for Avastin in Combination with Paclitaxel for First-Line Metastatic Breast Cancer
Jun-02, 2007★Phase III Study Shows Avastin Plus Interferon Therapy Nearly Doubled Median Progression-Free Survival in Patients with Previously Untreated Advanced Kidney Cancer
Jun-02, 2007★Second Phase III Study of Avastin Plus Chemotherapy Shows Improved Progression-Free Survival in First-Line Non-Squamous, Non-Small Cell Lung Cancer
Feb-21, 2007★Analysis of International Phase III Study of Avastin Plus Chemotherapy Shows Improved Progression-Free Survival in Patients With Advanced Lung Cancer
Dec-13, 2006★New England Journal of Medicine Publishes Data From Pivotal Study of Avastin Plus Chemotherapy in Most Common Type of Lung Cancer
Dec-11, 2006★Interim Analysis of Phase III Trial Shows Avastin Plus Interferon Therapy Improved Progression-Free Survival in Patients With Previously Untreated Advanced Renal Cell Carcinoma
Nov-16, 2006★FDA Approves Herceptin for the Adjuvant Treatment of HER2-Positive Node-Positive Breast Cancer
Oct-11, 2006★FDA Approves Avastin in Combination With Chemotherapy for First-Line Treatment of Most Common Type of Lung Cancer
Sep-11, 2006★Genentech Receives Complete Response Letter From FDA for Avastin in Metastatic Breast Cancer
Jun-26, 2006★Phase III Study of Avastin in Advanced Pancreatic Cancer Does Not Meet Primary Endpoint
Jun-20, 2006★FDA Approves Avastin in Combination with Chemotherapy for Second-Line Metastatic Colorectal Cancer Patients
Jun-05, 2006★Results From a Randomized Phase II Trial Suggested the Combinations of Avastin Plus Tarceva and Avastin Plus Chemotherapy Improved Progression-Free Survival in Advanced Non-Small Cell Lung Cancer
May-25, 2006★Genentech Submits Supplemental Biologics License Application for Avastin with Chemotherapy in First-Line Metastatic Breast Cancer
May-22, 2006★Recruitment to Resume in Avastin International Phase III Trial (AVANT) in Early-Stage Colon Cancer
Apr-11, 2006★Genentech Submits Supplemental Biologics License Application for Avastin with Chemotherapy in First-Line, Non-Squamous, Non-Small Cell Lung Cancer
Dec 19, 2005★Genentech Submits Supplemental Biologics License Application for Avastin in Relapsed Metastatic Colorectal Cancer
Oct 18, 2005★Genentech Announces Preliminary Results from Randomized Phase II Trial of Avastin and Tarceva in Kidney Cancer
Sep 23, 2005★Genentech Provides Update on Phase II Study with Avastin in Platinum-Refractory Ovarian Cancer
May 13, 2005★Avastin Plus Chemotherapy Showed Doubling of Time Without Cancer Progression in Phase III Trial of First-Line Metastatic Breast Cancer Patients
May 13, 2005★Phase III Trial of Avastin Plus Chemotherapy Showed 30 Percent Improvement in Overall Survival in First-Line Non-Squamous, Non-Small Cell Lung Cancer
Apr 14, 2005★Interim Analysis of Phase III Trial Shows Avastin Plus Chemotherapy Improved Progression-Free Survival in Patients with First-Line Metastatic Breast Cancer
Mar 14, 2005★Interim Analysis of Phase III Trial Shows Avastin Plus Chemotherapy Extends Survival of Patients with First-Line Non-Squamous, Non-Small Cell Lung Cancer
Jan 27, 2005★Preliminary Positive Results from Phase III Trial of Avastin Plus FOLFOX4 Chemotherapy Presented at ASCO GI Meeting
Jan 06, 2005★Genentech Finalizes Avastin Label with Previously Announced Safety Information
Nov 29, 2004★Phase III Results Show Avastin Plus Folfox4 Chemotherapy Significantly Extend Survival In Second-Line Metastatic Colorectal Cancer
Aug 10, 2004★Genentech Announces FDA Approval Of Avastin Manufacturing At Vacaville Facility
Jun 08, 2004★Genentech Presents Data From Broad Avastin Clinical Trial Program at the American Society of Clinical Oncology Meeting
Jun 05, 2004★Early Clinical Data Evaluating the Combination of Avastin and Tarceva Yield Initial Promising Results in Several Cancers
Jun 02, 2004★Pivotal Avastin Study in New England Journal of Medicine Showed Significant Improvement in Patients with Metastatic Colorectal Cancer
Feb 26, 2004★FDA Approves Avastin, A Targeted Therapy for First-Line Metastatic Colorectal Cancer Patients★大腸癌治療薬bevacizumab (Avastin)
Dec. 01, 2003★Genentech Announces FDA Acceptance of Biologics License Application with Priority Review of Avastin In First-Line Metastatic Colorectal Cancer★大腸癌治療薬bevacizumab (Avastin)
Nov. 25, 2003★Genentech Reports Results from Phase II Trial of Avastin in Metastatic Colorectal Cancer★大腸癌治療薬bevacizumab (Avastin)
Sep. 29, 2003★Genentech Files Biologics License Application for FDA Approval of Avastin in First-Line Metastatic Colorectal Cancer★大腸癌治療薬bevacizumab (Avastin)
Jun. 26, 2003★Genentech Receives FDA Fast-Track Designation for Avastin★大腸癌治療薬bevacizumab (Avastin)
Jun. 01, 2003★Positive Results from Phase III Avastin Study in Metastatic Colorectal Cancer Presented at ASCO★大腸癌治療薬bevacizumab (Avastin)
May 19, 2003★Phase III Trial of Avastin Plus Chemotherapy Markedly Extends Survival of Metastatic Colorectal Cancer Patients★大腸癌治療薬bevacizumab (Avastin)
Sep. 09, 2002★Phase III Trial With Avastin(TM) In Relapsed Metastatic Breast Cancer Does Not Meet Primary Endpoint★大腸癌治療薬bevacizumab (Avastin)
May 20, 2002★National Cancer Institute (NCI) Study Demonstrates Genentech's Investigational Anti-Angiogenesis Treatment Avastin(TM) Delays Time To Disease Progression In Metastatic Kidney Cancer★大腸癌治療薬bevacizumab (Avastin)
●Avastin (bevacizumab)
米国特許失効2017/2019

Avastinの広範囲にわたるがん臨床開発プログラムのデータから、進行性結腸・直腸がん
、乳がん、肺がん、および腎がん（RCC）の承認が得られています。
- 2004年２月（米国）および2005年１月（EU）：転移性結腸・直腸がん（CRC）のファーストライン治療
- 2006年６月（米国）：転移性CRCのセカンドライン治療
- 2006年10月（米国）：進行性非小細胞肺がん（NSCLC）のファーストライン治療
- 2007年３月（欧州）：転移性乳がんのファーストライン治療
- 2007年４月（日本）：再発性または進行性CRCの治療
- 2007年８月（欧州）：進行性NSCLCのファーストライン治療
- 2007年12月（欧州）：進行性RCCのファーストライン治療
- 2008年１月（欧州）：各種の化学療法との併用による転移性CRCのファーストラインおよびそれ以降の治療 

・日本での効能・効果は「治癒切除不能な進行・再発の結腸・直腸癌」、販売名は
「アバスチンR点滴静注用100mg/４mL、同400mg/16mL」です。
・国内では結腸がん術後補助療法、胃がんを対象とした多国籍第Ⅲ相臨床試験に参加、
また、非小細胞肺がん、乳がんを対象とした臨床試験を実施中です。
an anti-VEGF (vascular endothelial growth factor) humanized antibody approved for use in combination with intravenous 5-fluorouracil-based chemotherapy as a treatment for patients with first- or second-line metastatic cancer of the colon or rectum. It is also approved for use in combination with carboplatin and paclitaxel chemotherapy for the first-line treatment of unresectable, locally advanced, recurrent or metastatic nonsquamous, non-small cell lung cancer (NSCLC). On February 22, 2008, we received accelerated approval from the U.S. Food and Drug Administration (FDA) to market Avastin in combination with paclitaxel chemotherapy for the treatment of patients who have not received prior chemotherapy for metastatic HER2-negative breast cancer (BC).
【2007】

Net U.S. sales of Avastin increased 32% to $2,296 million in 2007 and 54% to $1,746 million in 2006. Net U.S. sales in 2007 included the net recognition of $7 million of previously deferred revenue, mostly due to lower than expected enrollment in our Avastin Patient Assistance Program. The increase in sales in 2007 was primarily a result of increased use of Avastin in first-line metastatic NSCLC, approved on October 11, 2006, and in metastatic BC, an unapproved use of Avastin during 2007.

Among first-line metastatic NSCLC patients, we estimate that Avastin penetration was approximately 35% in the fourth quarter of 2007. Among the approximately 50%-60% of patients in first-line metastatic lung cancer who are eligible for Avastin therapy, we estimate that penetration was approximately 60%. With respect to dose, use of the 15mg/kg/every-three-weeks dose during the fourth quarter of 2007 remained stable relative to the third quarter of 2007 at approximately 60%-65%.We expect dose in metastatic NSCLC to continue to be a source of uncertainty for Avastin. The Roche-sponsored BO17704 study, which was presented at the American Society of Clinical Oncology in June 2007, evaluated a 15mg/kg/every-three-weeks dose of Avastin (the dose approved in the U.S. for use in combination with carboplatin and paclitaxel) and a 7.5mg/kg/every-three-weeks dose of Avastin (a dose not approved for use in the U.S.) in combination with gemcitabine and cisplatin chemotherapy compared to chemotherapy alone in patients with previously untreated, advanced NSCLC. Both doses met the primary endpoint of prolonging PFS compared to chemotherapy alone. Although the study was not designed to compare the Avastin doses, a similar treatment effect in PFS was observed between the two arms. We also expect overall survival data from the BO17704 study during the first half of 2008. Depending on these results, additional physicians may adopt Avastin at the lower dose of 7.5mg/kg/every-three-weeks.

In first-line metastatic CRC, penetration in the fourth quarter of 2007 was in line with penetration in the fourth quarter of 2006. In second-line CRC, we estimate that Avastin penetration in the fourth quarter of 2007 was consistent with that seen in the fourth quarter of 2006. Increased competition in second-line CRC negatively affected Avastin use in the first half of 2007 but use in CRC has since returned to fourth quarter 2006 levels.

In first-line metastatic BC patients, Avastin adoption in the fourth quarter of 2007 was approximately 25%. Avastin use in this setting has been supported by favorable reimbursement, which is partially due to its Compendia listing.

On February 12, 2008, we announced that AVADO, Roche’s study evaluating two doses of Avastin in first-line metastatic BC, met its primary endpoint of prolonging PFS. Both doses of Avastin in combination with chemotherapy showed statistically significant improvement in the time patients lived without their disease advancing compared to chemotherapy and placebo, although the study was not designed to compare the Avastin doses. The FDA notified us on February 22, 2008 that Avastin received accelerated approval for use in combination with paclitaxel chemotherapy, for patients who have not received prior chemotherapy for metastatic HER2-negative BC. We anticipate increased use of Avastin in breast cancer as a result of this favorable decision.

The increase in sales in 2006 was primarily a result of increased use of Avastin in metastatic NSCLC and metastatic BC, an unapproved use of Avastin during 2006. In addition, the increase reflected modest gains in the treatment of first-line metastatic CRC. These increases were partially offset by declining revenue in metastatic renal cell carcinoma and metastatic pancreatic cancer, which are both unapproved uses.
【2007競合】
Avastin: Avastin competes in metastatic colorectal cancer (CRC) with Erbitux(R) (Imclone/Bristol-Myers Squibb), which is an epidermal growth factor receptor (EGFR) inhibitor approved for the treatment of irinotecan refractory or intolerant metastatic CRC patients; and with VectibixTM (Amgen), which is indicated for the treatment of patients with EGFR-expressing metastatic CRC who have disease progression on or following fluoropyrimidine-, oxaliplatin-, and irinotecan- containing regimens. Avastin could also face competition from Erbitux(R) in metastatic NSCLC. In the third quarter of 2007, ImClone Systems Incorporated and Bristol-Myers Squibb Company announced that a Phase III study of Erbitux(R) in combination with vinorelbine plus cisplatin met its primary endpoint of increasing overall survival compared with chemotherapy alone in patients with advanced NSCLC. Data from this study are expected in 2008. In addition, Avastin competes with Nexavar(R) (sorafenib, Bayer Corporation/Onyx Pharmaceuticals, Inc.), Sutent(R) (sunitinib malate, Pfizer, Inc.), and Torisel(R) (Wyeth) for the treatment of patients with advanced renal cell carcinoma (an unapproved use of Avastin).

Avastin could face competition from products in development that currently do not have regulatory approval.

Sanofi-Aventis is developing a VEGF inhibitor VEGF-Trap in multiple indications, including metastatic CRC and metastatic NSCLC. There are also ongoing head-to-head clinical trials comparing both Sutent(R) and AZD2171 (AstraZeneca) to Avastin. Likewise, Amgen has initiated head-to-head clinical trials comparing AMG 706 and Avastin in NSCLC and metastatic breast cancer (BC). Overall, there are more than 65 molecules in clinical development that target VEGF inhibition, and over 130 companies are developing molecules that, if successful in clinical trials, may compete with Avastin.





●Roche AG



●Avastin (bevacizumab),
metastatic breast cancer, first-line　欧承認2007
first-line non-small cell lung cancer　欧承認2007
metastatic colorectal cancer　日承認2007
advanced renal cell carcinoma (kidney cancer)　欧申請2007/欧承認2007
metastatic colorectal cancer, first-line, combination with oxaliplatin　欧申請2007
metastatic breast cancer, first-line　米申請2007

Avastinの広範囲にわたるがん臨床開発プログラムのデータから、進行性結腸・直腸がん
、乳がん、肺がん、および腎がん（RCC）の承認が得られています。
- 2004年２月（米国）および2005年１月（EU）：転移性結腸・直腸がん（CRC）のファーストライン治療
- 2006年６月（米国）：転移性CRCのセカンドライン治療
- 2006年10月（米国）：進行性非小細胞肺がん（NSCLC）のファーストライン治療
- 2007年３月（欧州）：転移性乳がんのファーストライン治療
- 2007年４月（日本）：再発性または進行性CRCの治療
- 2007年８月（欧州）：進行性NSCLCのファーストライン治療
- 2007年12月（欧州）：進行性RCCのファーストライン治療
- 2008年１月（欧州）：各種の化学療法との併用による転移性CRCのファーストラインおよびそれ以降の治療 

【2007】
Avastin (bevacizumab), the first antiangiogenic therapy to demonstrate overall and/or progressionfree survival benefits in patients with colorectal, lung, breast and kidney cancer, continued to record strong sales growth in all regions. Sales growth in the United States was driven primarily by increased use in advanced non-small cell lung cancer (NSCLC). In Europe sales growth was boosted by further uptake of the product in the metastatic colorectal cancer setting. In March the European authorities approved Avastin for the treatment of metastatic breast cancer in combination with chemotherapy (paclitaxel). The approval is based on clinical trial data showing that patients have the chance to live twice as long without their cancer progressing if treated with Avastin plus paclitaxel, compared with paclitaxel alone. Avastin was approved in April in Japan for advanced or recurrent colorectal cancer and in August in Europe, in combination with platinum-based chemotherapy, for the treatment of advanced NSCLC. Avastin is the first medicine to prolong the life of NSCLC patients beyond one year. In December the EU authorities approved Avastin in combination with interferon for the treatment of advanced renal cell carcinoma, the most common form of kidney cancer. Also in December the EU’s Committee forMedicinal Products for Human Use (CHMP) recommended widening the product’s existing marketing authorisation in advanced colorectal cancer to allow it to be combined with any chemotherapy in any line of therapy; subject to final approval by the European Commission, the updated marketing approval will offer patients a significantly greater range of treatment options.

In August Genentech resubmitted its supplemental marketing application to the US Food and Drug Administration (FDA) for use of Avastin in combination with paclitaxel as first-line treatment of patients with locally recurrent or metastatic breast cancer. In December the agency’s Oncologic Drugs Advisory Committee voted five to four that the data are not sufficient to establish a favourable risk/ benefit analysis for Avastin in this setting. Genentech will continue to work with the FDA to make Avastin available for US breast cancer patients. The FDA is expected to make a decision on the application by 23 February 2008.


【2007～開発】

The ongoing clinical development programme for Avastin is expected to include over 40,000 patients worldwide. In addition to further trials with the aim of broadening the product’s use in breast and lung cancer, Avastin is also being studied in potential new indications, including prostate, ovarian, gastric and brain (glioblastoma) cancers, as well in aggressive non-Hodgkin’s lymphoma (in combination with MabThera/Rituxan). Major phase III trials are currently also investigating Avastin in the adjuvant setting in colon, lung and HER2-negative breast cancer.A phase III trial of the medicine in HER2-positive adjuvant breast cancer is scheduled to begin in 2008. 



●Products
Furtulon(doxifluridine) Cancer of the colon 
Xeloda(capecitabine)    Breast cancer ,Colorectal Cancer 


●Diseases
Colorectal cancer

●Media
★Corporate News
May, 31,2008★Study confirms that Avastin significantly increases chance of living without disease progression in metastatic breast cancer
Feb, 23,2008★FDA grants accelerated approval of Avastin in combination with paclitaxel chemotherapy for first-line treatment of patients with advanced HER2-negative breast cancer
Feb, 13,2008★Second phase III study of Avastin in 1st line metastatic breast cancer meets its primary endpoint
Jan, 28,2008★Avastin receives broad label extension in Europe for the treatment of patients with metastatic colorectal cancer
Dec, 19,2007★Avastin approved in Europe for first-line treatment of patients with advanced kidney cancer
Nov, 16,2007★Avastin receives positive opinion in Europe for first-line treatment of patients with advanced kidney cancer
Aug, 24,2007★Avastin approved in Europe for first-line treatment of patients with advanced lung cancer
Jul, 20,2007★Avastin receives positive opinion in Europe for first-line treatment of patients with advanced lung cancer
Jun, 4,2007★Avastin significantly prolongs progression free survival in advanced kidney cancer
Apr, 18,2007★Breakthrough cancer drug Avastin approved in Japan for use in advanced or recurrent colorectal cancer
Mar, 29,2007★Avastin approved in Europe for first line treatment of women with metastatic breast cancer
Mar, 27,2007★Roche submits application to the FDA for use of XELOX (Xeloda plus oxaliplatin) with or without Avastin for the treatment of advanced colorectal cancer
Feb, 26,2007★Positive recommendation for Avastin use in advanced or recurrent colorectal cancer in Japan
Feb, 23,2007★Avastin receives positive opinion in Europe for first-line treatment of women with metastatic breast cancer
Feb, 22,2007★New phase III study confirms positive outcome of Avastin in patients with advanced lung cancer
Dec, 12,2006★Avastin shows positive outcomes in patients with advanced kidney cancer
Oct, 12,2006★Avastin approved in US for first-line treatment of most common form of lung cancer
Aug, 8,2006★Avastin filed in Europe for treatment of most common form of lung cancer
Jul, 31,2006★Avastin and Xeloda meet primary endpoints in large Phase III first line metastatic colorectal cancer study
Jul, 10,2006★Avastin filed in Europe for first-line treatment of women with advanced breast cancer
Jun, 27,2006★US Phase III study of Avastin in advanced pancreatic cancer does not meet primary endpoint
May, 26, 2006★Avastin filed with FDA in US for treatment of women with advanced breast cancer
Apr, 21, 2006★Chugai files innovative cancer medicine Avastin for fast approval in Japan
Apr, 12, 2006★Avastin filed in US for treatment of most common form of lung cancer
Apr, 15,2005★Avastin produces significant benefit in first-line metastatic breast cancer
Jan, 14,2005★Innovative Roche cancer medicine Avastin approved in EU
Dec, 20,2004★Breakthrough cancer treatment Avastin approved in Switzerland
Nov, 30,2004★Unique cancer drug Avastin now shown to improve survival across different metastatic colorectal cancer regimens
Oct, 22,2004★Avastin receives positive opinion in Europe for the treatment of patients with metastatic colorectal cancer
Apr, 21,2004★First quarter exceeds expectations: 15% rise in sales results in further market share gains; Avastin successfully launched in United States★大腸癌治療薬bevacizumab (Avastin)
Feb, 27,2004★Breakthrough cancer treatment Avastin receives first approval in the US★大腸癌治療薬bevacizumab (Avastin)
Dec, 5,2003★Roche files marketing application for Avastin with European health authorities★大腸癌治療薬bevacizumab (Avastin)
Nov, 26,2003★Additional study with Avastin in metastatic colorectal cancer demonstrates a significant increase in progression-free survival★大腸癌治療薬bevacizumab (Avastin)
Jul, 8,2003★Roche acquires Avastin rights outside the U.S. from Genentech★大腸癌治療薬bevacizumab (Avastin)
●Investor updates-News
Jul, 28,2008★Avastin filed for broader breast cancer label in Europe
Jun, 30,2008★Avastin shows unprecedented benefits in colorectal cancer patients, irrespective of K-Ras gene mutation
May, 31,2008★Study confirms that Avastin significantly increases chance of living without disease progression in metastatic breast cancer
May, 31,2008★Benefits of Avastin in metastatic colorectal cancer further substantiated
May, 16,2008★Genentech provides update on Avastin Program
Apr, 21,2008★Roche provides update on a phase III study (AVAiL) of Avastin plus chemotherapy in first-line, advanced, non-squamous, non-small cell lung cancer
Feb, 29,2008★Combination therapy of anti-cancer agents Xeloda, oxaliplatin and Avastin, and Xeloda monotherapy filed for advanced or recurrent colorectal cancer in Japan
Feb, 25,2008★FDA grants accelerated approval of Avastin in combination with paclitaxel chemotherapy for first-line treatment of patients with advanced HER2-negative breast cancer
Feb, 13,2008★Second phase III study of Avastin in 1st line metastatic breast cancer meets its primary endpoint
Jan, 28,2008★Avastin receives broad label extension in Europe for the treatment of patients with metastatic colorectal cancer
Dec, 19,2007★Avastin approved in Europe for first-line treatment of patients with advanced kidney cancer
Dec, 17,2007★Pilot study opens the door for Avastin use in curative setting for women with breast cancer
Dec, 14,2007★Avastin and Xeloda receive positive recommendations for label extensions in Europe for treatment of advanced colorectal cancer
Dec, 6,2007★Genentech provides update from Avastin FDA Advisory Meeting
Nov, 16,2007★Avastin receives positive opinion in Europe for first-line treatment of patients with advanced kidney cancer
Nov, 13,2007★Global phase III study of Avastin and Tarceva in metastatic pancreatic cancer reports promising clinical outcome despite primary endpoint not met
Sep, 24,2007★Avastin achieves impressive rate of complete resections (R0) in patients with advanced colorectal cancer
Aug, 24,2007★Genentech announces resubmission of supplemental Biologics License Application for Avastin in combination with paclitaxel for first-line metastatic breast cancer
Aug, 24,2007★Avastin approved in Europe for first-line treatment of patients with advanced lung cancer
Jul, 20,2007★Avastin receives positive opinion in Europe for first-line treatment of patients with advanced lung cancer
Jul, 2,2007★Avastin shows impressive results for surgery with curative intent in initially unresectable first-line metastatic colorectal cancer patients
Jun, 5,2007★Large clinical trial of Avastin plus FOLFIRI reports promising progression-free survival data
Jun, 2,2007★Avastin significantly prolongs progression free survival in advanced kidney cancer
Jun, 2,2007★Avastin significantly prolongs progression free survival in patients with advanced lung cancer
Apr, 19,2007★Roche files Avastin for advanced renal cell cancer
Apr, 18,2007★Breakthrough cancer drug Avastin approved in Japan for use in advanced or recurrent colorectal cancer
Apr, 17,2007★Roche files for Avastin and Xeloda label extension in Europe for treatment of advanced colorectal cancer
Mar, 29,2007★Avastin approved in Europe for first line treatment of women with metastatic breast cancer
Mar, 27,2007★Roche submits application to the FDA for use of XELOX (Xeloda plus oxaliplatin) with or without Avastin for the treatment of advanced colorectal cancer
Feb, 26,2007★Positive recommendation for Avastin use in advanced or recurrent colorectal cancer in Japan
Feb, 23,2007★Avastin receives positive opinion in Europe for first-line treatment of women with metastatic breast cancer
Feb, 22,2007★New phase III study confirms positive outcome of Avastin in patients with advanced lung cancer
Jan, 22,2007★New phase III data highlights excellent efficacy of Roche´s cancer drugs Xeloda and Avastin for treatment of advanced colorectal cancer
Dec, 18,2006★Combination of Herceptin and Avastin shows promise in treatment of aggressive form of breast cancer
Dec, 14,2006★Landmark study of Avastin in lung cancer published today in New England Journal of Medicine
Dec, 12,2006★Avastin shows positive outcomes in patients with advanced kidney cancer
Oct, 12,2006★Avastin approved in US for first-line treatment of most common form of lung cancer
Oct, 2,2006★Avastin and Xeloda set new standards for the treatment of first line metastatic colorectal cancer
Sep, 11,2006★Genentech receives complete response letter from FDA for Avastin in metastatic breast cancer
Aug, 8,2006★Avastin filed in Europe for treatment of most common form of lung cancer
Jul, 31,2006★Avastin and Xeloda meet primary endpoints in large Phase III first line metastatic colorectal cancer study
Jul, 10,2006★Avastin filed in Europe for first-line treatment of women with advanced breast cancer
Jun, 27,2006★US Phase III study of Avastin in advanced pancreatic cancer does not meet primary endpoint
Jun, 21,2006★FDA approves Avastin in combination with chemotherapy for second-line metastatic colorectal cancer patients
Jun, 6,2006★New study suggests combining breakthrough therapies Tarceva and Avastin may provide more hope for lung cancer patients
Jun, 6,2006★Largest ever data set shows consistent benefits with Avastin when used in combination with different chemotherapy treatments
May, 26,2006★Avastin filed with FDA in US for treatment of women with advanced breast cancer
Apr, 21,2006★Chugai files innovative cancer medicine Avastin for fast approval in Japan
Apr, 12,2006★Avastin filed in US for the treatment of non-squamous, non-small cell lung cancer
May, 16,2005★Avastin plus chemotherapy showed doubling of time without cancer progression in phase III trial of first-line metastatic breast cancer patients
May, 16,2005★Phase III trial of Avastin plus chemotherapy showed 30 percent improvement in overall survival in first-line non-squamous, non-small cell lung cancer
Apr, 15,2005★Interim analysis shows improved progression-free survival with Avastin for patients with previously untreated metastatic breast cancer
Mar, 15,2005★Revolutionary cancer treatment Avastin now proven to extend life also for lung cancer patients
Jan, 28,2005★Avastin extends survival in patients with advanced colorectal cancer; new data supports its combination with widely prescribed chemotherapy
Jan, 14,2005★Innovative Roche cancer medicine Avastin approved in EU
Dec, 20,2004★Breakthrough cancer treatment Avastin approved in Switzerland
Nov, 30,2004★Unique cancer drug Avastin now shown to improve survival across different metastatic colorectal cancer regimens
Oct, 22,2004★Avastin receives positive opinion in Europe for the treatment of patients with metastatic colorectal cancer
Jun, 3,2004★Avastin, first anti-angiogenic agent approved for use in cancer, shows impressive 30% increase in survival in colorectal cancer
Apr, 21,2004★First quarter exceeds expectations: 15% rise in sales results in further market share gains; Avastin successfully launched in United States★大腸癌治療薬bevacizumab (Avastin)
Feb, 27,2004★Breakthrough cancer treatment Avastin receives first approval in the US★大腸癌治療薬bevacizumab (Avastin)
Dec, 5,2003★Roche files marketing application for Avastin with European health authorities★大腸癌治療薬bevacizumab (Avastin)
Nov, 26,2003★Additional study with Avastin in metastatic colorectal cancer demonstrates a significant increase in progression-free survival★大腸癌治療薬bevacizumab (Avastin)
Jul, 8,2003★Roche acquires Avastin rights outside the U.S. from Genentech★大腸癌治療薬bevacizumab (Avastin)
May, 19,2003★Phase III trial of Avastin plus chemotherapy markedly extends survival of metastatic colorectal cancer patients★大腸癌治療薬bevacizumab (Avastin)
●Roche -USA 



●Newsroom
06-03-2007★XELODA(R) PLUS AVASTIN(R) COMBINATION DELAYS DISEASE PROGRESSION IN WOMEN WITH ADVANCED BREAST CANCER
03-26-2007★ROCHE SUBMITS APPLICATION TO THE FDA FOR USE OF XELOX (XELODA(R) PLUS OXALIPLATIN) WITH OR WITHOUT AVASTIN(R) FOR THE TREATMENT OF ADVANCED COLORECTAL CANCER
12-15-2006★XELODA(R) PLUS AVASTIN(R) COMBINATION MAY PRODUCE CLINICAL BENEFIT IN PATIENTS WITH ADVANCED BREAST CANCER
07-31-2006★LARGE INTERNATIONAL PHASE III TRIAL IN METASTATIC COLORECTAL CANCER MEETS PRIMARY ENDPOINTS FOR XELOX (XELODAﾒ + OXALIPLATIN) AND FOR AVASTIN
●中外製薬



●医療関係者向け情報
アバスチン


●ニュースリリース
2008/06/10★Avastinによって転移性乳がんにおける病勢の進行がない生存期間が統計学的に有意に改善することを試験で確認[ HTML ][ PDF ]
2008/02/29★進行・再発結腸・直腸がんに対する抗悪性腫瘍剤「ゼローダ^®」、「エルプラット^®」と「アバスチン^®」の併用療法、および「ゼローダ^®」単剤療法に関する承認申請について[ HTML ][ PDF ]
2008/02/18★転移性乳がんのファーストライン治療におけるAvastinの２番目の第Ⅲ相臨床試験で主要評価項目を達成[ HTML ][ PDF ]
2008/02/08★Avastin、欧州で転移性結腸・直腸がんの治療に対する適応が大幅に拡大される[ HTML ][ PDF ]
2007/08/31★進行性肺がん患者に対するファーストライン治療として、欧州でAvastinが承認される[ HTML ][ PDF ]
2007/07/27★進行性肺がん患者に対するファーストライン治療として、欧州でAvastin^®が肯定的な見解を受ける[ HTML ][ PDF ]
2007/06/08★抗悪性腫瘍剤「アバスチンR」の発売および適正使用の推進について　[ html ][ pdf ]
2007/06/08★Avastinが進行性肺がん患者の無増悪生存期間を有意に延長　[ html ][ pdf ]
2007/04/18★抗悪性腫瘍剤「アバスチンR」の製造販売承認の取得について　[ html ][ pdf ]
2007/04/11★Avastinが転移性乳がん女性患者のファーストライン治療として欧州で承認を取得　[ html ][ pdf ]
2007/03/05★転移性乳がん女性患者のファーストライン治療として欧州でAvastinが肯定的な見解を受ける　[ html ][ pdf ]
2007/02/28★新しい第Ⅲ相臨床試験において進行性肺がん患者におけるAvastinの肯定的結果を確認　[ html ][ pdf ]
2006/10/18★最も多い型の肺がんのファーストライン治療としてAvastinの承認を米国で取得　[ html ][ pdf ]
2006/10/05★AvastinとXelodaが転移性結腸・直腸がんのファーストライン治療の新たな基準を定めた　[ html ][ pdf ]
2006/08/10★最も多い型の肺がんの治療を適応としてAvastinを欧州で承認申請　[ html ][ pdf ]
2006/08/02★AvastinとXelodaが転移性結腸・直腸がんを対象としたファーストライン治療を評価する大規模第Ⅲ相臨床試験で主要評価項目を達成　[ html ][ pdf ]
2006/07/12★Avastinを進行性乳がん女性患者に対するファーストライン治療を適応として欧州で申請　[ html ][ pdf ]
2006/05/31★Avastinを進行性乳がん女性患者の治療を適応として米国FDAに申請　[ html ][ pdf ]
2006/05/25★結腸がん術後補助療法の多国籍臨床第Ⅲ相試験AVANTで患者登録を再開　[ html ][ pdf ]★XelodaとAvastinを含む複数の併用化学療法
2003/12/15★[研究開発]中外製薬とロシュ社による抗がん剤Bevacizumab(rhuMAb-VEGF)およびPertuzumab(rhuMAb-2C4)のライセンス契約締結について[ HTML ][ PDF ]
【Bevacizumab】（米国製品名：Avastin[TM]）
Bevacizumabは遺伝子組換えヒト化モノクローナル抗体で、がん組織から分泌されるVEGF（Vascular Endothelial Growth Factor、血管内皮細胞増殖因子）に結合することにより、血管内皮細胞に発現する受容体（Flt-1）とVEGFとの結合を阻害します。また、このことにより血管新生阻害を引き起こし、がん細胞の増殖を抑制します。
中外製薬は、当初進行・再発性大腸がんを候補適応症とし、来年後半より第一相臨床試験の実施を予定しています。なお、現在、大腸がん適応で、欧州ではロシュ社、米国ではジェネンテック社がそれぞれ申請中です。本剤は、血管新生阻害を作用機序とする全く新しいタイプの抗がん剤であり、大腸がんのほかにも乳がん、肺がん等で有効性が示唆されています。ジェネンテック社/ロシュ社では、これら大腸がん以外の適応症でも臨床試験を実施または計画中であり、その結果に基づいて、中外製薬は日本での適応拡大を考慮する予定です。
【Pertuzumab】（米国製品名：Omnitarg[TM]）
Pertuzumabは遺伝子組換えヒト化モノクローナル抗体で、HER2（ヒト上皮細胞増殖因子受容体２型）と他のHERファミリー(HER1/EGFR、HER3、HER4)との結合を阻害することにより細胞内のシグナル伝達を阻害し、腫瘍細胞のHER2発現量に関係なく細胞増殖を阻害します。
中外製薬は非小細胞肺がん、乳がん、前立腺がん、卵巣がんを候補適応症とし、来年後半より第一相臨床試験の実施を予定しています。欧米ではジェネンテック社/ロシュ社にて共同開発中であり、米国での臨床第一相試験にて安全性が確認され、また一部の症例で臨床効果が得られています。なお現在、HER2低発現の乳がん、非小細胞肺がん、前立腺がん、卵巣がんで臨床第二相試験が開始されています。
●アバスチン　再審査・市販後調査等の結果



●一般ニュース

●ベバシズマブの重篤副作用発現頻度は海外とほぼ同等[がんナビニュース2008.7.22]
抗血管内皮増殖因子抗体製剤ベバシズマブの発売に伴って行われた特定使用成績調査の中間集計の結果、重篤な副作用の発現状況は海外の市販後試験での発現状況とほぼ同等であることが明らかとなった。7月16日から18日に札幌市で開催された日本消化器外科学会で東京医科歯科大学大学院応用腫瘍学講座准教授の植竹宏之氏が明らかにしたもの。また発売後1年間（2007年6月11日から2008年6月25日）での薬剤関連死亡例も9221人の投与に対して49人にとどまっていた。重篤な副作用は532例805件起きた。
●[日経メディカル オンライン]話題のキーワード:ベバシズマブ

●【中外製薬】血管新生阻害剤「アバスチン」を11日から発売へ[薬事日報　2007.6.8]
中外製薬は11日から、結腸・直腸癌に対する抗癌剤「アバスチン点滴静注用」（一般名：ベバシズマブ遺伝子組換え）を発売する。瘍増殖に必要な血管新生に関わるＶＥＧＦ（血管内皮細胞増殖因子）を阻害するヒト化モノクローナル抗体。海外データを中心に審査されたため、安全に投与できる体制が整う約９００施設での取り扱いに限り、全例調査を実施する。
　発売されるのは点滴静注用１００mg／４mLと、同４００mg／１６mLの２規格。適応は「治癒切除不能な進行・再発結腸・直腸癌」。１回５～10mg／kgを他の抗癌剤と併用する。薬価は、１００mg／４mLは１バイアル５万０２９１円、同４００mg／１６mLは19万１２９９円。
　同社によると、既に欧米など海外では88カ国で承認され、標準薬として使用されている。日本では厚生労働省の未承認薬使用問題検討会議の要請を受け、主に海外データをもとに昨年４月に申請。国内データは18症例と限られるため、承認条件として全例調査により安全性を確認することが義務づけられた。
　消化管穿孔や腫瘍部位からの出血といった重篤な副作用が発現する恐れもあるため中外は、「化学療法に精通し、副作用への緊急対応が可能で、全例調査に協力可能」な医療機関であることを確認した上で、納入する。８００～９００施設になるとみられ、来年末までに２５００例を収集する計画という。
　同社としては、癌専門ＭＲ４００人の動員のほか、同剤の患者向け、医療関係者向けウェブサイトを近く開設することによって、安全性確保を徹底する。
　見込む売上高は、初年度が70億円、ピーク時の10年目が３０１億円。
●FDAがGenentech社のAvastinを承認[NEDO ワシントン事務所 米国バイオテクノロジー関連情報2004.3.14]
食品医薬品局（FDA）が、抗がん剤5-フルオロウラシルの静脈内投与による化学療法と併用で投与される、Genentech社のAvastin（bevacizumab）を承認した。これは、これまでに治療されていない、転移性の大腸がんおよび直腸がんの治療薬として使われる。Avastinは、腫瘍の増殖と転移に必要な血管新生を阻害するために開発された治療薬の中では初めての承認となった。Genentech社はAvastinの発売を3日以内に予定している。
Avastinは、2つの臨床治験結果をもとにFDA承認を獲得した。重要な臨床治験で確認されたAvastinの重篤な副作用は、消化管穿孔や創傷治癒過程の合併症などがあるが、それほど頻繁にはみられなかった。もっともよく見られた重篤な副作用は、高血圧、鼻出血、無症候性たんぱく尿であった。高血圧は経口降圧剤で治癒された。もうひとつの臨床治験で確認されたAvastinの副作用には、出血、うっ血性心不全、血栓症が含まれる。
[1148]●製品oxaliplatin (Eloxatin [Sanofi-Synthelabo])

　日本語版註）oxaliplatin (Eloxatin [Sanofi-Synthelabo]) (ox al' i pla tin)
　【別名】Eloxatine; ACT-078[旭化成]; SR-96669; l-OHP; RP-54780; JM-83; NSC-266046　【開発元】Sanofi-Synthelabo[FR]&Debiopharma[sz]　 [DBR_ID]17648
　【化学名】[SP-4-2-(1R-trans)]-(1,2-cyclohexanediamine-N,N')-[ethanedioato(2-)-O,O']platinum; CAS-61825-94-3
　【承認】FDA申請=1999.7.22/2002.6.24、FDA諮問委=2002.3.16(データ不足により差し戻し)、FDA承認=09-Aug-02、発売=2002.8.30 ;【製剤】vials contains 50 mg or 100 mg of oxaliplatin 　【適応】(進行・再発の直腸・結腸癌（大腸癌）) ELOXATIN, used in combination with infusional 5-FU/LV, is indicated for the treatment of patients with metastatic carcinoma of the colon or rectum whose disease has recurred or progressed during or within 6 months of completion of first-line therapy with the combination of bolus 5-FU/LV and irinotecan.　【用法用量】　【作用】　【特徴】（１）新規構造を有する白金錯体系抗悪性腫瘍剤である。（２）大腸癌に対する効果が基礎的および臨床的に確認されている、はじめての白金錯体系抗悪性腫瘍剤である。（３）白金錯体系抗悪性腫瘍剤であるが、シスプラチンと異なり、投与にあたって大量輸液は不要である。（４）ホリナートおよびフルオロウラシルの静脈内持続投与法との併用療法（FOLFOX４）として使用した場合、進行再発結腸・直腸癌に対し、有用性が認められ、欧米において標準的化学療法のひとつとして組み込まれている。　【製品情報】http://www.eloxatin.com/　【添付文書】http://www.sanofi-synthelabous.com/products/pi_eloxatin/pi_eloxatin.html　【EU】仏発売=1996、他欧州発売=1999; 世界６０カ国以上で承認されている抗癌剤です。（フランスは１９９８年４月、アメリカでは２００４年１月にファーストラインの治療薬として承認）　【日本】「エルプラット注射用１００mg」ELPLAT FOR INJECTION 100mg 旧「エルプラチン注」(L-OHP)[ヤクルト本社]申請2004.2.25[適応]大腸がん(結腸・直腸癌);薬事・食品衛生審議会医薬品第二部会2005.1.21審議承認、輸入承認=2005.3.18、薬価収載=2005年4月、発売=2005.4.6；大鵬薬品工業と共同拡宣は見送り[2005.4.5]　【製剤～日本】１バイアル（Ｖ）中にオキサリプラチン100mg含有　【適応～日本】治癒切除不能な進行・再発の結腸・直腸癌　【用法用量～日本】（１）レボホリナート及びフルオロウラシルの静脈内持続投与法との併用において、通常成人にはオキサリプラチン８５ｍｇ／ｍ２（体表面積）を１日１回静脈内に２時間で点滴投与し、少なくとも１３日間休薬し、副作用の回復を待って反復投与する。なお、年齢、症状により適宜減量する。　（２）本剤１バイアルに５％ブドウ糖注射液２０～５０ｍＬを注入して充分に溶解する。溶解液を５％ブドウ糖注射液に注入し、２５０～５００ｍＬとして、静脈内に点滴投与する。　【添付文書～日本】エルプラット注射用１００ｍｇ[製造発売元／株式会社ヤクルト本社] |[製品情報]エルプラット注射用 100mg　【承認条件～日本】（１）市販後の一定期間は、投与症例について全例を登録して、本剤の安全性及び有効性を検討できるような使用成績調査を行うこと。調査にあたっては、血液系障害、消化器系障害、神経系障害、腎機能障害、心循環器系障害等の有害事象並びに症例の転帰を把握する適切な措置を講じ、集積された結果については定期的に報告するとともに、公表すること。（２）治癒切除不能な進行・再発の結腸・直腸癌患者を対象とした臨床試験により、本剤とレボホリナートおよびフルオロウラシルの静脈内持続投与法との併用療法に関して、日本人での至適用法・用量の更なる検討を行うこと　【その他】DNA adduct alky-lating agent
★USAN Revisions Vol.25,No.6 Nov.-Dec.1999
Oxaliplatin [1998] (ox al' i pla tin). C8H14N2O4Pt. 397.29. (1)
[SP-4-2-(1R-trans)]-(1,2-cyclohexanediamine-N,N')-
[ethanedioato(2-)-O,O']platinum; (2) cis-[(1R,2R)-1,2-
Cyclohexanediamine-N,N'][oxalato(2-)-O,O']platinum. CAS-
61825-94-3. INN. Antineoplastic (DNA adduct alky-
lating agent). (DebioPharm); (Sanofi); (Tanaka Kikinzoku
Kogyo) SR-96669; l-OHP; RP-54780; JM-83; NSC-266046

●株式会社ヤクルト本社 平成16年3月期 中間決算短信補足説明資料
① オキサリプラチン(oxaliplatin)開発記号：L-OHP､予定商品名：「エルプラチン注」
[適応]大腸がん(結腸・直腸癌) [導入先]ﾃﾞﾋﾞｵﾌｧｰﾑ(ｽｲｽ) 
申請2004.2.25;カンプトとの併用も視野
★
ACT-078;L-OHP;OXALIPLATIN[INN];PT-OXALATO-TRANS-L-DACH;オキサプラチン
【日本語版コメント1148】
　大腸癌の治療は、外科手術が主体で。早期の場合40-50%治癒する。　薬物療法は補助的で、イリノテカン+5FU/LV療法が一般的、しかしひどい下痢など副作用も多い。
　大腸直腸癌[colorectal cancer]は米国では癌死の10-15%を占め２番目に多い。年間15万人が新たに診断、全世界では100万人と推定。　18人に１人が罹患、年間56,000人が死亡。
　本剤は55か国以上で販売。Debiopharm S.A[スイス]と共同開発。
Sanofi-Synthelabo連結売上高　 2002        2001     2000 (百万ユーロ)
Eloxatinエロキサチン　　     389(+101.3) 194(+39) 141(+76)  [oxaliplatine]抗大腸がん薬　@127.52 x 389=496億円
　→詳細は参考資料●リソース：大腸癌に纏めた。
＜日本語版コメント用要約＞
・進行性の結腸直腸癌の治療薬として新しい白金製剤オキサリプラチンが承認された。
・本剤はフルオロウラシル、ロイコボリンとの併用で、2週間毎に投与する。
・治療歴のある患者では3剤併用療法によりある程度の奏効率が認められた。
・未治療患者の初回治療としても有用性が示唆されている。
・重要な副作用は神経障害。
●承認データ：FDA

	
情報ソース●CDER New and Generic Drug Approvals: E
Eloxatin (oxaliplatin) for Injection, Rx Sanofi-Synthelabo, Inc. 
Application #=NDA 21-492
Approval Date=8/9/02
Letter Posted=8/12/02
Label Posted =8/12/02
Review Posted=10/22/02


	
情報ソース●NDA APPROVALS FOR CALENDAR YEAR 2002
NDA NUMBER       =21492
DRUG NAME        =Eloxatin
GENERIC NAME     =Oxaliplatin
APPLICANT/SPONSOR=Sanofi
CHEMICAL TYPE    =1
THERAPEUTIC CLASS=P
APPROVAL DATE    =09-Aug-02


	
情報ソース●NME Approved in Calendar Year 2002
NDA Number       =21-492
Generic Name     =Oxaliplatin
Trade Name       =Eloxatin
Dosage Form      =Injection
Applicant        =Sanofi
Classification   =1P
Approval Date    =09-Aug-02


	
情報ソース●FY 2002 User Fee Priority Approvals
NDA #         =21-492
Trade Name    =Eloxatin
(Generic Name)=(oxaliplatin)
Dosage Form   =Injection
Applicant     =Sanofi
Approval Date =09-Aug-02
Class         =1P
Indication =Eloxatin is indicated in combination with infusional 5-FU/LV for the treatment of patients with metastatic carcinoma of the colon or rectum whose disease has recurred or progressed during or within 6 months of completion of first line therapy with the combination of bolus 5-FU/LV and irinotecan
	情報ソース●FY 2002 User Fee NME Approvals
NDA #         =21-492
Trade Name    =Eloxatin
(Generic Name)=(oxaliplatin
Dosage Form   =Injection
Applicant     =Sanofi
Approval Date =09-Aug-02
Class         =1P
Indication =Eloxatin is indicated in combination with infusional 5-FU/LV for the treatment of patients with metastatic carcinoma of the colon or rectum whose disease has recurred or progressed during or within 6 months of completion of first line therapy with the combination of bolus 5-FU/LV and irinotecan
●FDA-CDER: Electronic Orange Book

 - http://www.fda.gov/cder/ob/default.htm
 検索ページ[商品名、成分名、会社名、番号]～
 	[主成分][投与経路][商品名][会社名][含有量][申請番号][製品番号][承認日]
 	[参照番号][Rx/OTC/DISCN][TE Code][特許・先発権]
Active Ingredient: OXALIPLATIN 
Dosage Form;Route: Injectable; Iv (Infusion) 
Proprietary Name: ELOXATIN 
Applicant: SANOFI 
Strength: 50MG/VIAL 
Application Number: 021492  
Product Number: 001 
Approval Date: AUG 09, 2002 
Reference Listed Drug No 
RX/OTC/DISCN: RX 
TE Code:  
Patent and Exclusivity Info for this product: Click Here

Appl
 No Prod
 No Patent Information特許情報
021492 001 Patent
 No Patent 
Expiration Use 
Code
5290961 JAN 12,2013 　
5338874 APR 07,2013 　
5420319 APR 07,2013 　
Exclusivity Data　先発権
Exclusivity
 Code Exclusivity
 Expiration 　
NCE AUG 09,2007 　


--------------------------------------------------------------------------------
Active Ingredient: OXALIPLATIN 
Dosage Form;Route: Injectable; Iv (Infusion) 
Proprietary Name: ELOXATIN 
Applicant: SANOFI 
Strength: 100MG/VIAL 
Application Number: 021492  
Product Number: 002 
Approval Date: AUG 09, 2002 
Reference Listed Drug Yes 
RX/OTC/DISCN: RX 
TE Code:  
Patent and Exclusivity Info for this product: Click Here  

Appl
 No Prod
 No Patent Information特許情報
021492 002 Patent
 No Patent 
Expiration Use 
Code
5290961 JAN 12,2013 　
5338874 APR 07,2013 　
5420319 APR 07,2013 　
Exclusivity Data　先発権
Exclusivity
 Code Exclusivity
 Expiration 　
NCE AUG 09,2007 　





●Eloxatin Information Page

 - http://www.fda.gov/cder/drug/infopage/eloxatin/default.htm
The Food and Drug Administration today announced the approval of Eloxatin (oxaliplatin) injection. Eloxatin is a platinum-based anticancer drug, given in combination with 5-fluorouracil plus leucovorin (5FU/LV). It is used to treat patients with colorectal cancer whose disease has recurred or become worse following initial therapy with a combination of irinotecan with bolus 5-FU and leucovorin. The combination including Eloxatin was shown to shrink tumors in some patients and delay resumed tumor growth. There are as yet no data on the effects of the combination on survival.
FDA Press Release
Questions and Answers about Eloxatin
Eloxatin Label
Eloxatin Approval Letter
Last Updated: August 12, 2002


●FDA Advisory Committees


参考●ML_ADD資料：FDA諮問委員会～議題
FDA Advisory Committees
FDAAdvisorycommittee.com


CDER■Oncologic Drugs
 - http://www.fda.gov/ohrms/dockets/ac/cder04.html#Oncologic
 Oncologic Drugs 2003 | 2002
FDAAdvisorycommittee.com: Oncologic Drugs


ML 開催日 議題 備考
　 2003.11.12 Colorectal Cancer Endpoints Public Workshop
※FDA Project on Cancer Drug Approval Endpoints
 -FDA PUBLIC WORKSHOP ON CLINICAL TRIAL ENDPOINTS IN COLORECTAL CANCER
※従来FDAの制癌剤の承認基準は「延命率」をベースとしてきた。　しかし現在その基準の妥当性の見直しを行っており、今回は大腸癌について 　
1148 2000.03.16 Sanofi Eloxatin For First-line Treatment Of Colorectal Cancer※Briefing Information:Oxaliplatin (Oxaliplatin)
FDA承認09-Aug-02
0992 2000.03.16 Pharmacia Camptosar For First-line Metastatic Colorectal Cancer (irinotecan)　





●EU承認

●EMEA - Human Medcines
●Product Information★承認新薬
・Authorised Products(Modular EPAR)
European Public Assessment Reports (EPARs)[A-Z 承認品目]
　*2003.2.10現在該当品なし
■メーカーサイト
●製品サイト
Sanofi-Synthelabo本社製品：Eloxatine

★米国サイト
Eloxatin : Full Prescribing Information
http://www.eloxatin.com/



●US -Press RElease

2002 年度連結売上高、市場よりも大幅伸長、決算ベース14.8％増、単純前年度比12.8％増[2003.1.23;pdf,7p]
- エロキサチンRの連結売上高は3 億8,900 万ユーロであり、単純前年度比で101.3％
の増加となりました。この非常に高い伸び率は、アメリカ市場における8 月末の
エロキサチンRの販売開始が成功したこと、およびヨーロッパとその他地域で高い
成長率が維持されたことを裏付けています。
主要15品目の連結売上高　 2002        2001     2000 (百万ユーロ)
Eloxatinエロキサチン　　  389(+101.3) 194(+39) 141(+76)  [oxaliplatine]抗大腸がん薬

2002年07月02日
　 サノフィ・サンテラボ社は主力剤　Plavix, Aprovel, Eloxatine　に、肯定的な結果を得たことを発表[pdf]
★Consolidated Sales Growth to End September 2002: +13.2% On a Comparable Basis[2002.10.23]
(Million Euros)        2002         2001
 Eloxatin [1-9]売上     230(+61.1%)  143

★Newly Approved ELOXATIN?, Chemotherapy Agent for Advanced Colorectal Cancer, Reaches Patients[2002.9.5]
 - 本日配送開始。本剤は55か国以上で販売。Debiopharm S.A[スイス]と共同開発。
 　2001年度売上EUR 196 million 

★ELOXATIN(R), Chemotherapy for Advanced Colorectal Cancer, Receives Approval from the U.S. Food and Drug Administration[2002.8.12]
 - 本日FDA承認。大腸直腸癌[colorectal cancer]は米国では癌死の10-15%を占め２番目
に多い。年間15万人が新たに診断、全世界では100万人と推定。
　18人に１人が罹患、年間56,000人が死亡。
★アメリカ食品医薬品局、進行性結腸直腸癌の化学療法としてエロキサチンを承認[2002.8.15;pdf,4p]

★Fast Track review for oxaliplatin in the United States in metastatic colorectal cancer[2002.4.30]
 - 

★Sanofi-Synthelabo Purchases Eli Lilly's Share of their U.S.-based Oncology Joint Venture; Recovers Full U.S. Rights to Oxaliplatin[2000.10.23]
 - April 1999 Oxaliplatinの米国内開発目的でLilly社との合弁会社Sanofi Lilly Oncol
ogy LLC を設立。5-fluorouracil (5-FU)/leucovorin (LV) との併用によるFirst-line
 therapy (metastatic colorectal cancer)として。
　しかし2000.3 FDA諮問委で否定的結果。そのためsecond-line treatmentとして２つの
P3試験を実施。


●Sanofi-Synthelabo本社：プレスリリース

★Eloxatin(TM), traitement de chimiotherapie pour le cancer colorectal avance,
 recoit l'homologation americaine de la "Food and Drug Administration"[2002.8.12]

★Procedure ≪ fast-track ≫ pour le dossier oxaliplatine aux Etats-Unis dans le 
cancer colorectal metastatique[2002.4.29]
★Procedure ≪ fast-track ≫ pour le dossier oxaliplatine aux Etats-Unis dans le 
cancer colorectal metastatique[2002.4.29]

★Enregistrement d'EloxatineR (oxaliplatine) en Europe[1999.7.28]
 - http://www.sanofi-synthelabo.com/press/ppc_1009.asp?ComponentID=1009&SourcePageID=824#3
 本日、5FU/LV併用で大腸癌への適応をEU承認。フランスでは既に1996.9発売。
 今回、独、ベルギー、スペイン、イタリー、ルクセンブルグ、オランダ、スエーデン等
で相互承認で認可される。
●アメリカ食品医薬品局、進行性結腸直腸癌の化学療法としてエロキサチンを承認
 - http://www.sanofi-synthelabo.co.jp/jp/pdf/2002/27-150802-Eloxatin-j.pdf
サノフィ・サンテラボ・ジャパン★プレスリリース[2002.8.15;pdf,4p]

サノフィ・サンテラボ社（本社：フランス・パリ／会長：ジャン・フランソワ・デュエ
ック／Euronext “ＳＡＮ”／ＮＹＳＥ：ＳＹＮ）は、アメリカ食品医薬品局（FDA:
Food and Drug Administration）による４６日間の優先審査の結果、新しい化学療法薬
剤としてエロキサチン.（注射用オキサリプラチン）が承認されたことを発表しました。
エロキサチン.と５-FU/LV の併用療法は、イリノテカンと５-FU/LV の併用投与後に、
進行性結腸直腸癌が再発、またはさらに進行した患者の治療として承認されました。
エロキサチンと５－フルオロウラシル（FU）／ロイコボリン（LV）注入の併用療法
は、イリノテカンと５FU/LV の併用投与による第一選択療法の期間中、もしくは治療
後６ヶ月以内に転移性結腸直腸癌が再発、または進行した患者の治療に適用されます。
エロキサチンの承認は、現在進行中の治験における奏効率と腫瘍が進行するまでの時
間の改善に基づいて行われました。疾患に関連した症状の改善や生存率の向上など、臨
床効果を示すデータはまだ発表されていません。
今回の重要な治験で、エロキサチン.と５-FU/LV 注入の併用療法は、5-FU/LV の単独
療法と比較した場合、統計学的に有意な奏効率を示しました。奏効率とは、腫瘍の大き
さが３０％以上縮小し、縮小が４週間以上持続することと定義されました。また中間デ
ータによる患者の病気が進行するまでの時間の平均値は、エロキサチン.と５-FU/LV
注入の併用療法では、5-FU/LV 単独療法よりも２ヶ月長くなることが示されました。
「これまで限られた選択肢しかなかった患者に対し、今回初めてエロキサチン.と５-
FU/LV 注入を併用する別の選択肢が与えられた」と、研究リーダーであるヴァンダービ
ルト大学ヴァンダービルト・イングラム癌センター（テネシー州ナッシュビル）の
Mace Rothenberg 癌研究準教授は述べ、さらに「疼痛、体重減少、倦怠感など疾患に関
連した症状と生存率に対するオキサリプラチンの効果については、現在評価が行われて
いる」と述べました。

またオキサリプラチンに関する他の臨床試験を率いるペンシルベニア大学癌センターの
Dan Haller 医学教授は、「進行性結腸直腸癌と有効に闘える治療法は非常に少なかった
が、今回エロキサチン.と５-FU/LV の併用療法という新たな治療法が加わった。進行
性結腸直腸癌が再発、またはさらに進行した患者の場合、有意義な選択肢がほとんどな
かったため、今回のエロキサチン.の承認によって患者に対する治療法が変わる可能性
がある」と述べました。
アメリカ癌学会（American Cancer Society）によると、結腸直腸癌は悪性腫瘍に関連
した死因の第２位に挙げられており、あらゆる癌による死亡の１０％から１５％を占め
ています。毎年、アメリカでは１５万人、全世界では１００万人が、新たに結腸直腸癌
の診断を受けており、アメリカでは、一生を通じ約１８人に１人が結腸直腸癌に罹患、
毎年５万６、０００人が結腸直腸癌で死亡しています。
サノフィ・サンテラボ社は、エロキサチン.を臨床現場に提供するため、FDA、研究者、
患者団体と緊密に協力してきました。エロキサチン.は８月末までにアメリカで発売が
開始されます。
現在サノフィ・サンテラボ社は、５５カ国以上でエロキサチン.を販売、新たな適応を
めぐり大規模な臨床試験を世界中で実施しています。エロキサチン.の２００１年度の
売上高は、１億９、６００万ユーロに達しています。またオキサリプラチンは、デビオ
ファーム社（Debiopharm S.A.）と共同開発されました。

★臨床試験の結果
エロキサチンと５FU/LVの併用療法は、５FU/LVとイリノテカンの併用投与による
第一選択療法の期間中、もしくは治療後６ヶ月以内に転移性結腸直腸癌が再発、または
進行した患者に適用されます。
エロキサチン.に対する承認は奏効率と、放射線撮影で観察した腫瘍が進行するまでの
時間の改善を示す中間解析に基づいて行われました。疾患に関連した症状の改善や生存
率の向上など、臨床効果を示すデータはまだ公表されていません。
エロキサチン.に関する新薬承認申請（NDA）は、アメリカとカナダで実施された多施
設無作為比較試験の結果に基づいて提出されましたが、この試験ではエロキサチン.と
５-FU/LV の併用療法の安全性と有効性が、５-FU/LV 単独療法、およびエロキサチン.
単独療法と比較されています。この臨床試験では、５-FU/LV とイリノテカンの併用投
与による治療中、もしくは治療後６ヶ月以内に、転移性結腸直腸癌が再発、または進行
した患者４６３人が無作為に抽出されました。さらに８２１人の患者が登録され、また
被験者全員の生存率が評価されました。標準的な固形癌反応評価基準（RECIST:
Response Evaluation Criteria in Solid Tumors）を使用して、腫瘍の大きさが３サイクル
（６週間）毎に評価されました。

腫瘍の大きさが３０％以上縮小し、縮小が４週間以上持続することと定義された客観的
な腫瘍の奏効率については、５-FU/LV 単独療法グループが０％（n＝１５１）、エロキ
サチン.単独療法グループが１％（n＝１５６）、p＝０．０００２、であったのに対し、
エロキサチン.と５-FU/LV の併用療法グループでは９．０％（n＝１５２）でした。
腫瘍が進行するまでの時間の平均値は、エロキサチン.と5-FU/LV 注入の併用療法が、
４.６ヶ月、５-FU/LV 単独療法が２.７ヶ月、エロキサチン.単独療法が１.６ヶ月でした。
すなわち、進行が開始するまでの平均時間が5-FU/LV 単独療法よりも２ヶ月間延びるこ
とが示されました。中間解析の時点で、放射線撮影によって観察された併用療法の腫瘍
の進行は、単独療法の４９％でした。

●臨床上の考慮事項
エロキサチンは癌の化学療法薬剤であるため、このような薬剤を取り扱った経験があ
る有資格の内科医の監督下で投与しなければなりません。治療および合併症の適切な管
理は、適切な診断施設や治療施設がすぐに利用できて初めて可能となります。
エロキサチン.に対するアナフィラキシー様の反応が報告されており、このような反応
は投与から数分以内に起こる可能性があります。症状を緩和するため、エピネフリン、
コルチコステロイド、抗ヒスタミン剤が使用されています。
エロキサチン.は、同剤または他の白金化合物に対するアレルギー歴がある患者に投与
してはいけません。他の白金化合物と同様、過敏症およびアナフィラキシー性／類アナ
フィラキシー性反応が報告されています。また妊娠の可能性がある女性に対し、エロキ
サチン.による治療期間中は妊娠を避けるように指導する必要があります。エロキサチ
ン.は、致死の可能性がある肺毒性と関連しており、主に末梢性の神経感覚的な副作用
の顕著な２つのタイプは、初期に発現する急性で可逆的事象と持続性事象です。喉頭痙
攣や気管支痙攣（喘鳴）を伴わない、主観的な嚥下障害と呼吸困難の感覚を特徴とした
咽頭喉頭知覚不全の急性症候が、患者の１％から２％に起こる可能性があります。また、
５-FU/LV とエロキサチン.は双方とも、胃腸と血液に有害な作用を与えることがあり、
エロキサチン.と５-FU/LV を併用投与した場合、これらの副作用の発生率が増大しま
す。エロキサチン.と５-FU/LV の併用投与で最も頻繁に報告されている副作用は、末
梢神経感覚性事象（全体７４％、急性５６％、持続性４８％）、倦怠感（６８％）、下
痢（６７％）、嘔気（６５％）、嘔吐（４０％）です。血液パラメータの変化について
は、貧血（８１％）、白血球減少（７６％）、好中球減少（７３％）、血小板減少（６
４％）が見られました。
警告、および副作用プロフィールを含む処方情報の全文は、請求した人に提供されます。

関連記事●ELOXATIN(R), Chemotherapy for Advanced Colorectal Cancer, Receives Approval from the U.S. Food and Drug Administration[2002.8.12]
 - 本日FDA承認。大腸直腸癌[colorectal cancer]は米国では癌死の10-15%を占め２番目
に多い。年間15万人が新たに診断、全世界では100人と推定。
　18人に１人が罹患、年間56,000人が死亡。
関連記事●ELOXATIN, Chemotherapy for Advanced Colorectal Cancer, Receives Approval from the U.S. Food and Drug Administration[08/12/2002]
ELOXATIN Provides a New Treatment for Patients with Advanced Colorectal cancer
サノフィ・サンテラボ社は、新しい化学療法剤 「ELOXATIN（ＴＭ）」（注射用oxaliplat
in）が、ＦＤＡ（米国食品医薬品局）の４６日の優先審査により承認を受けたと発表した。
「ELOXATIN」は、５－ＦＵ/ＬＶとの併用で、５－ＦＵ/ＬＶのボーラス投与にirinotecan
を加えた療法の後に再発または進行した結腸直腸癌患者の、医学的必要性のために承認された






●ヤクルト本社

●ヤクルト医薬品情報
[製品情報]エルプラット注射用 100mg
エルプラット注射用 100mg　添付文書[pdf]
エルプラット注射用 100mg　安全性情報

●ニュースリリース
抗がん剤「オキサリプラチン（一般名）」の共同拡宣を見送り[2005.4.5]
 - 平成1６年８月に両社は、日本における「オキサリプラチン」の販売について共同拡宣
することが最善の選択肢であると判断し、合意に達しました。
　本合意の趣旨は、大鵬薬品工業株式会社のフルオロウラシル系経口抗がん剤の豊富な情
報提供活動経験を活用して「オキサリプラチン」の医療現場での適正使用推進と市場への
浸透を目標とし、「オキサリプラチン」の市販直後調査終了時より両社で合意した時点か
ら共同拡宣を開始し、「オキサリプラチン」をわが国での大腸がんの治療成績向上に必要
不可欠な薬剤として育てることにありました。
　しかしながら、「オキサリプラチン」の使用方法については、海外での使用方法に準じ
たレボホリナートおよびフルオロウラシルの静脈内持続投与法との併用療法に限定された
ことを鑑み、この併用療法の適正使用推進に、より重点をおくことになり、共同拡宣のメ
リットを得ることが難しいとの結論に至ったので、共同拡宣を見送ることになりました。

抗悪性腫瘍剤「エルプラット注射用100mg」を発売[2005.4.5]
 - 本年3月18日に輸入承認を受けた抗悪性腫瘍剤「エルプラット注射用100mg」（一般
名：オキサリプラチン）を４月６日から発売いたします。
　本剤は、デビオファーム社（所在地：スイス ローザンヌ市）が開発した抗悪性腫瘍剤
で、当社が販売中のカンプト注（一般名：塩酸イリノテカン）と並び、結腸・直腸がん
（大腸がん）に対する世界的な標準治療薬として、数多くの国々で販売されており、日本
国内の承認・発売が長く待たれていた薬剤です。
　本剤の販売開始にあたり、当社では、大腸がんの世界的な標準薬・３剤（塩酸イリノテ
カン、オキサリプラチン、５-ＦＵ）のうち２剤を国内において販売する責務を重く受け
止め、適正使用（安全対策）を最優先にして取り組んで参ります。このため、発売当初は
国立・公立がんセンター、特定機能病院、地域がん拠点病院などの専門病院への販売を行
い、本剤の安全性情報の収集に努めていきます。
　今年度の「エルプラット注射用100mg」の売上は、９億円（薬価ベース算定）を計画。

抗がん剤『オキサリプラチン（一般名）』の共同拡宣について[2004.8.3]

「塩酸イリノテカン」の欧州等での販売権をサノフィ社がファイザー社に譲渡することに合意[2004.6.28]
  株式会社ヤクルト本社では、サノフィサンテラボ社（仏）が欧州／中近東／アフリカ／
アジア（日本を除く）における「塩酸イリノテカン」（Campto）の販売権をファイザー社
（米）へ２００４年８月（予定）に譲渡することに合意しました。
　現在、欧州／中近東／アフリカ／アジア（日本を除く）における「塩酸イリノテカン」
の販売権はアベンティス社が所有しています。このアベンティス社と、「塩酸イリノテカ
ン」と同じ適応症を有する抗癌剤「オキサリプラチン」（Eloxatin）の販売権を所有する
サノフィサンテラボ社（仏）が本年８月に合併し、新会社 サノフィ－アベンティス社となる予定。
　しかしながら、EU当局の合併事前承認条件として、合併後は両薬剤の何れかを第三者へ
譲渡することになっています。（両薬剤の販売権を所有することは、EU市場で独占禁止法に抵触します。）
　そこで、予定している両社の合併に伴い、「塩酸イリノテカン」の販売権をアベンティ
ス社から他社に譲渡することが必要になりました。

抗悪性腫瘍薬「オキサリプラチン（一般名）」を輸入承認申請[2004.3.1]
株式会社ヤクルト本社（社長　堀　澄也）では、抗悪性腫瘍薬「オキサリプラチン」（コード名：「Ｌ－ＯＨＰ」､予定商品名：「エルプラチン注」）の輸入承認申請を２月２５日（水）、厚生労働省に行いました。
　今回申請した本剤の適応症は結腸・直腸癌です。
　本剤は、デビオファーム社（Ｄｅｂｉｏｐｈａｒｍ　スイス）が開発した医薬品で、欧州では、１９９６年より、米国では２００２年より進行・再発の直腸・結腸癌（大腸癌）の治療薬として販売され、現在では、世界６０カ国以上で承認されている抗癌剤です。（フランスは１９９８年４月、アメリカでは２００４年１月にファーストラインの治療薬として承認されています）
●大鵬薬品

●ニュースリリース
医療用医薬品
Taiho癌ネット
[0992]●製品irinotecan HCl(Camptosar [Pfizer]) 塩酸イリノテカン

　日本語版註）irinotecan HCl(Camptosar [Pfizer]) 塩酸イリノテカン
　【別名】CPT-11,カンプト、トポテシン　【開発元】ヤクルト本社　 [DBR_ID]23931(TC=4240)
　【化学名】a semisynthetic derivative of camptothecin, an alkaloid extract from plants such as Camptotheca acuminata. The chemical name is (S)-4,11-diethyl-3,4,12,14-tetrahydro-4-hydroxy-3,14-dioxo-1H-pyrano[3',4':6,7]-indolizino[1,2-b]quinolin-9-yl-[1,4'-bipiperidine]-1'-carboxylate, monohydrochloride, trihydrate.
　【承認】FDA申請=、FDA承認=14-Jun-1996 ;【製剤】　【適応】(大腸癌・直腸癌に5FU/LV併用ファーストライン療法) CAMPTOSAR Injection is indicated as a component of first-line therapy in combination with 5-fluorouracil and leucovorin for patients with metastatic carcinoma of the colon or rectum. CAMPTOSAR is also indicated for patients with metastatic carcinoma of the colon or rectum whose disease has recurred or progressed following initial fluorouracil-based therapy.　【製品情報】http://www.pharmaciaoncology.com/　【添付文書】http://www.pharmaciaoncology.com/drugroot/camptosar/pi/public/camptosar.pdf　【EU】　【日本】トポテシン注[第一製薬]＆カンプト注[ヤクルト本社]　薬価収載=1994年4月.販売開始=1994年4月　【適応～日本】小細胞肺癌，非小細胞肺癌，子宮頸癌，卵巣癌，胃癌（手術不能または再発），結腸・直腸癌（手術不能または再発），乳癌（手術不能または再発），有棘細胞癌，悪性リンパ腫（非ホジキンリンパ腫）　【その他】
●承認データ：FDA

	
情報ソース●CDER New and Generic Drug Approvals: 1998-2003
Camptosar (irinotecan HCI injection),  Rx Pharmacia & Upjohn Co. 
Application #=NDA 20-571/S-016
Approval Date=5/16/02
Letter Posted=5/21/02
Label Posted =5/16/02
Review Posted=

Camptosar (irinotecan hydrochlorise injection)20 mg/mL Intravenous, Rx Pharmacia & Upjohn 
Application #=NDA 20-571/S-008
Approval Date=10/22/98
Letter Posted=10/26/98
Label Posted =10/26/98
Review Posted=7/21/99
Camptosar: Treatment of patients with metastatic carcinoma of the colon or rectu
m whose disease has recurred or progressed following 5-FU-based therapy.

Camptosar Injection (irinotecan hydrochloride injection), Rx. Pharmacia & Upjohn
Application #=NDA 20-571/S-009
Approval Date=4/20/00
Letter Posted=4/24/00
Label Posted =4/24/00
Review Posted=6/4/01
Camptosar Indication: A component of first-line therapy in combination with 5-fl
uorouracil and leucovorin for patients with metastatic carcinoma of the colon or
 rectum


●NDAs Approved under Subpart H

 - http://www.fda.gov/cder/rdmt/accapp.htm
・ (Updated through 12/31/2002, Posted 1/14/2003)

ML NDA # Trade
 Name Generic
 Name Clock Date Approval Date AP Time Appr
oval
Basis Indication
　 20571 Camptosar Irinotecan HCl 28-Dec-95 14-Jun-96 5.6 S Treatment of refractory colorectal cancer
1148 21492 Eloxatin Oxaliplatin 24-Jun-02 9-Aug-02 1.5 S Provides for the use of Eloxatin (oxaliplatin) for Injection in combination with infusional  5-FU/LV for the treatment of patients with metastatic carcinoma of the colon or rectum whose disease has recurred or progressed during or within 6 months of completion of first line therapy with the combination of bolus 5-FU/LV and irinotecan



●FDA-CDER:Oncotool: Fast Track, Priority Review and Accelerated Approval


Generic Name Trade Name Approved Use Manufacturer/ Distributor Approval Date
irinotecan Camptosar Treatment of patients with metastatic carcinoma of the colon or rectum whose disease has recurred or progressed following 5-FU-based therapy. Pharmacia & Upjohn Company 06/14/1996
irinotecan Camptosar For first line treatment n combination with 5-FU/leucovorin of metastatic carcinoma of the colon or rectum. Pharmacia & Upjohn Company 04/20/2000
irinotecan Camptosar Follow up of treatment of metastatic carcinoma of the colon or rectum whose disease has recurred or progressed following 5-FU-based therapy. Pharmacia & Upjohn Company 10/22/1998
irinotecan Camptosar Treatment of patients with metastatic carcinoma of the colon or rectum whose disease has recurred or progressed following 5-FU-based therapy. Pharmacia & Upjohn Company 06/14/1996
oxaliplatin Eloxatin   Sanofi 08/09/2002






●Electronic Orange Book

Application Number: 020571
Active Ingredient : IRINOTECAN HYDROCHLORIDE 
Proprietary Name  : CAMPTOSAR
Exclusivity Data  : APR 20,2003 
Patent Data       : 4604463(AUG 20,2007) 6403569(APR 28,2020)



●Cancer Liaison Program

Product Approvals by Cancer Indications: Colon/Rectal
 -September 2001 through June 1996
Camptosar (irinotecan hydrochloride) injection, from Pharmacia & Upjohn, received additional approval on April 20, 2000, as a component of first-line therapy in combination with 5-fluorouracil and leucovorin for patients with metastatic carcinoma of the colon or rectum.
Camptosar (irinotecan hydrochlorise) by Pharmacia & Upjohn received additional approval on October 22, 1998 for the treatment of patients with metastatic carcinoma of the colon or rectum whose disease has recurred or progressed following 5-FU-based therapy.
Camptosar (irinotecan HCL) sponsored by Pharmacia and Upjohn, received accelerated approval on June 14, 1996, for treatment of metastatic carcinoma of the colon or rectum which has progressed or recurred after treatment with 5-fluorouracil (5FU).
Celebrex (celecoxib), from G.D. Searle & Co., received accelerated approval on December 23, 1999 to reduce the number of adenomatous colorectal polyps in familial adenomatous polyposis (FAP), as an adjunct to unual care (e.g. endoscopic surveillance surgery). (Approval Letter, Approved Labeling)
●FDA Talkpaper

FDA APPROVES DRUG FOR ADVANCE COLORECTAL CANCER
 - http://www.fda.gov/bbs/topics/ANSWERS/ANS00739.html
FDA APPROVES CAMPTOSAR FOR FIRST LINE THERAPY IN TREATMENT OF ADVANCED COLORECTAL CANCER
 - http://www.fda.gov/bbs/topics/ANSWERS/ANS01011.html; FDA Talkpaper April 20, 2000
■メーカーサイトより

●Pharmacia
Camptosar (irinotecan hydrochloride injection)
Related website:
http://www.PharmaciaOncology.com/products.asp?ptype=2
 US Approved Prescribing Information http://www.pharmaciaoncology.com/drugroot/camptosar/pi/public/camptosar.pdf

The 65+ Cancer Treatment Gap: Understanding Attitudes Toward Care Survey Results
●第一製薬
●添付文書：トポテシン注
日本標準商品分類番号  87424  
薬価収載 1994年4月  
販売開始 1994年4月  
再審査結果 再審査申請中  
効能追加 1995年9月  
国際誕生 1994年1月  
[効能・効果]
小細胞肺癌，非小細胞肺癌，子宮頸癌，卵巣癌，胃癌（手術不能または再発）， 
結腸・直腸癌（手術不能または再発），乳癌（手術不能または再発），
有棘細胞癌，悪性リンパ腫（非ホジキンリンパ腫） 

[包装]トポテシン注 
2mL（1バイアル中40mg含有）　1バイアル 
5mL（1バイアル中100mg含有）　1バイアル 




●ヤクルト本社

●IR情報
 - H16.3決算短信補足説明資料[pdf,15p]
   (4) 医薬品売上高内訳 11p; 参考資料1:カンプトの適応拡大と新薬パイプライン13p

●ヤクルト医薬品情報
★カンプト注[製造発売元／株式会社ヤクルト本社]
[薬価基準収載年月]1994年4月
[販売開始年月]    1994年4月
[効能又は効果]
小細胞肺癌、非小細胞肺癌、
子宮頸癌、卵巣癌、
胃癌（手術不能または再発）、結腸・直腸癌（手術不能または再発）、
乳癌（手術不能または再発）、
有棘細胞癌、
悪性リンパ腫（非ホジキンリンパ腫）

●ニュースリリース
「塩酸イリノテカン」の欧州等での販売権をサノフィ社がファイザー社に譲渡することに合意[2004.6.28]
  株式会社ヤクルト本社では、サノフィサンテラボ社（仏）が欧州／中近東／アフリカ／
アジア（日本を除く）における「塩酸イリノテカン」（Campto）の販売権をファイザー社
（米）へ２００４年８月（予定）に譲渡することに合意しました。
　現在、欧州／中近東／アフリカ／アジア（日本を除く）における「塩酸イリノテカン」
の販売権はアベンティス社が所有しています。このアベンティス社と、「塩酸イリノテカ
ン」と同じ適応症を有する抗癌剤「オキサリプラチン」（Eloxatin）の販売権を所有する
サノフィサンテラボ社（仏）が本年８月に合併し、新会社 サノフィ－アベンティス社となる予定。
　しかしながら、EU当局の合併事前承認条件として、合併後は両薬剤の何れかを第三者へ
譲渡することになっています。（両薬剤の販売権を所有することは、EU市場で独占禁止法に抵触します。）
　そこで、予定している両社の合併に伴い、「塩酸イリノテカン」の販売権をアベンティ
ス社から他社に譲渡することが必要になりました。
●一般
●塩酸イリノテカン製剤の適正使用について[H9.7.18]
 - http://www1.mhlw.go.jp/houdou/0907/h0728-1.html
 ７月25日に開催された中央薬事審議会副作用調査会において、販売開始から平成９年３
月末までの全投与例5,445例のうち、本剤の投与との因果関係が否定できない死亡症例42
例について詳細な分析が行われた。
　その結果、その主要な副作用である白血球減少、血小板減少等の重篤な骨髄機能抑制を
防ぐためには、使用上の注意の警告等を改訂して医療関係者への一層の注意喚起を行うと
ともに、以下の内容からなる緊急安全性情報（ドクターレター）を配布することにより、
その周知徹底を図ることが適当との結論が得られた。

塩酸イリノテカン製剤の適正使用について[H9.7.28]
 - http://www.pharmasys.gr.jp/kinkyu_anzen/kinkyu19970728.html

大腸癌患者の寿命がイリノテカンで延長国でも効果が確認されFDAが追加承認
 - http://www.medical-tribune.co.jp/mtbackno2/3211/11hp/M3211081.htm; [1999年3月18日 (VOL.32 NO.11) p.08]
[1234]Invader UGT1A1 Molecular Assay for Irinotecan Toxicity[Third Wave Technologies, Inc.]

[1234]●製品 Invader UGT1A1 Molecular Assay for Irinotecan Toxicity[Third Wave Technologies, Inc.]

　日本語版註）Invader UGT1A1 Molecular Assay for Irinotecan Toxicity[Third Wave Technologies, Inc.]
　【別名】　【開発元】Third Wave Technologies, Inc.　 [DBR_ID]
　【化学名】
　【承認】FDA申請=、FDA承認=Aug 2005(Invader UGT1A1 Molecular AssayのPMAクリアランス取得) ;　【製剤】　【適応】　【用法用量】　【作用】　【特徴】　【製品情報】Invader(R) UGT1A1 Molecular Assay　【EU】　【日本】未開発　【その他】
【日本語版コメント】
　画期的な製品が出現した。
　米国では、2005年6月に抗癌剤塩酸イリノテカン（ファイザー社・Camptosar）の添付文書が改訂され、「 UGT1A1をホモ接合体で有する患者では好中球減少のリスクが高いため，初回投与量の減量を考慮すべきである」と追記。また、同年8月には、FDAがInvader法によるUGT1A1 遺伝子多型診断キット（米国TWT社）を塩酸イリノテカンの副作用を予測する診断薬として承認した。　これがInvader UGT1A1 Molecular Assay for Irinotecan Toxicity。　初のテーラード医療が実現。　乳癌でも今春からOncotype DX(米　Genomic Health社)を診断薬として用いた１万人規模の臨床試験TAILORxが開始するなど、今後の展開を期待。
　→詳細は参考資料●MLリソース：診断用薬に纏めた。
＜日本語版コメント要約＞
・FDAは、癌化学療法薬イリノテカンを用いた場合に重度の毒性を起こすリスクが高い患者を特定する新規遺伝子診断薬Invader UGT1A1 Molecular Assayを承認した。
・重度の下痢や好中球減少症などのイリノテカン毒性は、UGT1A1*28 alleleのホモ接合性に関連しており、本検査薬はこの変異を検出する。
・イリノテカンの投与開始前、特に高用量を考えている場合に、UGT1A1*28 alleleの検査を行うことは妥当である。
●承認データ：FDA
●FDA-CDRH

●[FDA-OMS]FY 2007 Budget - Devices and Radiological Health
Invader(R) UGT1A1 Molecular Assay - The first DNA-based test for an enzyme that metabolizes certain drugs: With the Invader(R) UGT1A1 Molecular Assay, from Third Wave Technologies, Inc., doctors can use a patient's genetic information to help them determine whether to modify the dose for drugs that are broken down in the body by UGT enzymes. The Invader assay will help to minimize harmful drug reactions and prevent patients from being improperly treated with sub-optimal doses. It joins a growing list of DNA-based tests used for individualized medical care.
●[FDA-CDRH]FY 2005 CDRH Annual Report
First DNA-Based Test For a Drug Metabolizing Enzyme http://www.fda.gov/cdrh/pdf5/K051824.pdf
The Invader (R) UGT1A1 Molecular Assay, manufactured by Third Wave Technologies, Inc., is intended to help doctors make personalized drug treatment decisions. This assay enables doctors to use a patient’s genetic information for determining whether to modify the dose for drugs that are broken down in the body by UGT enzymes. Drug dose modification could minimize harmful drug reactions and prevent patients from being improperly treated with suboptimal doses. The Invader assay joined a growing list of DNA-based tests used for individualized medical care.
●一般ニュース

[BML]ゲノム解析サービス｜UGT1A1 遺伝子多型受託解析
グルクロン酸転移酵素 (UDP-glucuronosyltransferase : UGT) は、薬物、異物あるいは内在性物質であるビリルビン、ステロイドホルモン、胆汁酸などにグルクロン酸を付加する反応を触媒する酵素です。その酵素をコードする遺伝子のひとつであるUGT1A1には遺伝子多型が存在します。
UGT1A1 遺伝子多型は、抗癌剤の塩酸イリノテカン（CPT-11）の副作用の発現に関与していると言われています。塩酸イリノテカンは強い抗腫瘍効果を示しますが、UGT活性の低下をきたすUGT1A1 遺伝子多型をもつ人は、白血球減少や激しい下痢など重篤な副作用リスクが高まることが報告されています（参考文献1-5）。UGT1A1 遺伝子多型を調べることは、副作用の予測または回避のための有用な情報となります。また、UGT1A1は生体内ではビリルビン抱合に関わっているため、その多型はギルバート症候群などの体質性黄疸の原因にもなっています。
　米国では、2005年6月に抗癌剤塩酸イリノテカン（ファイザー社・Camptosar）の添付文書が改訂され、「 UGT1A1*28　をホモ接合体で有する患者では好中球減少のリスクが高いため，初回投与量の減量を考慮すべきである」と追記されています*。また、同年8月には、FDA (米国食品医薬品局）がInvader法によるUGT1A1 遺伝子多型診断キット（米国TWT社）を塩酸イリノテカンの副作用を予測する診断薬として承認しています。
* : http://www.fda.gov/cder/foi/label/2005/020571s024,027,028lbl.pdf
●Third Wave Technologies, Inc.

 - http://www.twt.com/; DNA,RNA測定用分子診断薬の開発・販売。
1993 Californiaに設立
2000 Delawareに移転
日本とは、2000.12にBMLと提携、2003年理研・東大と研究提携。.


●Invader Chemistry
　Invader chemistryはclinical molecular診断薬でその世界市場は現在(2006)$1.5 billion
,2008年までに$2.4 billionと予測。　Genetics・pharmacogenetics、女性保健、感染症
、腫瘍分野で使用される。

●Products & Pipeline

●Investor Relations
★SEC Filings
10-K Annual report[2006.3.15] - [pdf,134p]

★News
★Third Wave Reports Fourth-Quarter and Full-Year 2005 Financial Results[2006.2.28]
Third Wave, Mitsubishi Announce Japanese Joint Venture for Personalized Medicine[2006.4.5]
 - 三菱商事と合弁会社設立。三菱はThird Wave Japanの株式の14%を保有。 Invader(R) の製品化を行う。
Third Wave and Genzyme Genetics Announce Preferred Marketing Relationship for 
Colorectal Cancer Personalized Medicine Test - Invader Pharmacogenetic Assay 
Helps Determine Proper Dosage of Camptosar(R)[2005.10.27]
 - Genzyme Geneticsが北米の販売権を取得。
　従来のgenotype測定の標準手法DNA sequencingに比べて、nvader UGT1A1 testは100%正確。
Third Wave Receives FDA Clearance of Pharmacogenetic Test[2005.8.22]
 - 本日Invader(R) UGT1A1 Molecular Assayのin vitro使用がFDAクリアランスを取得。
これは特定の薬物療法についてのpharmacogenetic testとしては初めて。
The Invader(R) UGT1A1 test is cleared for use to identify patients who may be at increased risk of adverse reaction to the chemotherapy drug Camptosar (irinotecan) by detecting and identifying specific mutations in the UGT1A1 gene that have been associated with that risk. Camptosar is used to treat colorectal cancer and was relabeled recently to include dosing recommendations based on a patient's genetic profile.
●会社決算

($ 000) 2005 2004 2003 2002 2001
売上高 23,906 46,493 36,320 32,355 34,092
原価 7,104 12,492 12,840 21,320 32,746
研究開発費 8,389 11,637 12,035 13,934 16,179
販売・マーケティング 12,772 10,803 8,859 9,578 9,200
一般管理費 11,788 12,913 9,642 11,666 14,521
原価・経費計 47,143 48,891 44,097 72,713 72,646
営業損失 -23,237 -2,398 -7,777 -40,358 -38,554
純損失 -22,346 -1,972 -8,116 -40,864 -36,792

●売上高セグメント
Clinical製品売上 15,666 14,951 8,531 
Research製品売上 7,505 31,065 26,617 
開発収入 - - 917 
ライセンス収入 362 235 194 
Grant収入 372 242 61 
総収入　計 23,906 46,493 36,320 

従業員数 154 
うち研究開発 37 
うちビジネス開発・販売 53 
うち製造部門 27 
うち管理 37 



★[COMPETITION](2005 SEC-Fから)
In the clinical market, we compete with several companies offering alternative technologies to the Invader? chemistry. These companies include, among others: Abbott Laboratories; Bayer Corporation; Becton, Dickinson and Company; BioRad Laboratories, Inc.; Digene Corporation; Roche Diagnostics Corporation; Gen-Probe; Applera Corporation companies including Applied Biosystems and Celera; Innogenetics, Inc.; TM Bioscience Corporation; and Ventana Medical Systems Inc.
In the research market, we compete with several companies offering alternative; technologies to the Invader? chemistry. These companies include, among others: Affymetrix, Inc.; Perlegen Sciences, Inc.; Illumina, Inc.; and Applied Biosystems.
株式会社メドレット Medlet Japan KK
〒103-0024 東京都中央区日本橋小舟町１２－１０共同ビル（掘留）５Ｆ　久永&Co気付
tel.03-3664-2020 fax.03-3666-3188　URL:www.medmk.com/mm/ 　E-Mail: support@medmk.com

一覧へ戻る。
ホームへ戻る。
-------------------------------------
関連●MLリソース：癌
【2008】-----------------------------
★★1287★24/11★08.06.02★042★転移性乳癌治療薬ベバシズマブ（Avastin－ Genentech）/2p●MLリソース:乳癌治療剤
★★1300★24/24★08.12.01★094★CT Colonography(仮想大腸内視鏡)/2p●MLリソース：大腸癌
【2007】-----------------------------
★★1259★23/9★07.04.23★035★転移性大腸癌治療薬Panitumumab (Vectibix－ Amgen)/2p●MLリソース：大腸癌
【2006】-----------------------------
★★1234★22/10★06.05.08★039★イリノテカン毒性診断法Invader UGT1A1 Molecular Assay/2p●MLリソース：大腸癌●MLリソース：診断用薬
【2005】-----------------------------
★★1202★21/04★05.02.14★015★仮想大腸内視鏡［Virtual Colonoscopy］/2p●MLリソース：大腸癌治療薬
★★1212★21/14★05.07.04★053★大腸内視鏡の前処置/2p●MLリソース：大腸癌
★★1220★21/22★05.10.24★088★「大腸内視鏡の前処置」補遺/1p●MLリソース：大腸癌
【2004】-----------------------------
★★1184★20/12★04.06.07★046★新規大腸癌治療薬2剤－セツキシマブ (ERBITUX)とベバシズマブ (AVASTIN)/3p●MLリソース：大腸癌治療薬
【2003】-----------------------------
★★1148★19/02★03.01.20★007★進行性大腸癌治療薬オキサリプラチン(ELOXATIN)/2p●リソース：大腸癌治療薬
【1997】-----------------------------
0992★13/02★97.01.17★008★転移性結腸直腸癌に対するｲﾘﾉﾃｶﾝ
-------------------------------------
作成：2003.3.10　最終更新:2009.2.24　小菅博之
The Medical Letter日本語版
●追加メモ to 1148,1184,1202,1212,1220,1234,1259,1287,1300
On Drugs and Therapeutics

このページは［The Medical Letter日本語版］の補足データとして添付しています。　［The Medical Letter］は新薬の厳正な評価誌であり、ここに収録される製品は新しくＦＤＡ承認された新薬に対する評価を中心としています。
　企画意図の第一は、収録製品についての米国内・世界での背景情報です。　例えば、各製品の承認関連データ、競合品との、あるいは市場での位置づけ、疫学データなど。　第二は、日本での該当製品や市場の情報。　市場の主要製品売上、開発中の治験薬等。　調査項目としては、■製品■解説■データ■臨床ガイドラインなど■総説記事・文献■ニュース・トピックス■リンク■主要サイト

ML	Tradename/ Proper Name	Indication for Use	STN	Manufacturer/ License No.	Approval Date
1184	Erbitux Cetuximab	Erbitux is a monoclonal antibody that targets a protein called the epidermal growth factor receptor (EGFR).	125084 / 0	ImClone Systems, Incorporated License 1695	2/12/2004

ML	Tradename/ Proper Name	Indication for Use	STN	Manufacturer/ License No.	Approval Date
1184	Avastin (bevacizumab) Package Insert	First-line treatment for patients with metastatic colorectal cancer	125085/0	Genentech, Inc. -1 DNA Way MS#48, South San Francisco, CA 95080; Lincense 1048	2/26/2004

(百万円)	09/3予想	2008/3	2007/3	2006/3	2005/3	2004/3	2003/3	2002/3	2001/3	00/3	発売成分
★制癌剤
トポテシン注[D]	6,000(-2.8)	6,200(+13.8)	5,400(+12.1)	4,800(+23.1)	3,900	3,400	2,800	1,900	1,100	-	[塩酸イリノテカン]小細胞肺癌，非小細胞肺癌，子宮頸癌，卵巣癌，胃癌（手術不能または再発），結腸・直腸癌（手術不能または再発），乳癌（手術不能または再発），有棘細胞癌，悪性リンパ腫（非ホジキンリンパ腫）
フェロン[D]	-	予5,500(+37.2)	4,000(+9.6)	3,700	4,100	5,600	6,800	9,800	12,200(+10.9)	11,000	[IFN-β]HBV,HCV,黒色腫,膠芽腫，髄芽腫，星細胞腫
クレスチン	-	予3,700(-2.6)	3,800(-18.2)	4,600							[かわらたけの菌糸体由来多糖類]胃癌、結腸・直腸癌、小細胞肺癌；発売1977.5.2;製造販売元：株式会社クレハ

(百万円)	09/3予	2008/3	2007/3	2006/3	2005/3	2004/3	2003/3	2002/3	2001/3	備考

カンプト（国内）	3,800(-14.3)	4,434(-3.8)	4,611(+26.7)	3,640(+25.8)	2,895(+12.6)	2,571(+18.8)	2,164(+31.5)	1,645(+32.3)	1,243(+110.3)	[塩酸イリノテカン]発売1994.4；
[小細胞肺癌、非小細胞肺癌、子宮頸癌、卵巣癌、胃癌(手術不能または再発)、結腸・直腸癌(手術不能または再発)、乳癌(手術不能または再発)、有棘細胞癌、悪性リンパ腫(非ホジキンリンパ腫)]
カンプト（海外）	3,750(-10.7)	4,199(+16.3)	3,611(-64.2)	10,098(-24.8)	13,430(-4.2)	14,014(-19.1)	17,325(+25.2)	13,841(+54.9)	8,935(+32.6)
カンプト　　計	7,550(-12.5)	8,633(+5.0)	8,222(-40.2)	13,739(-15.8)	16,325(-1.6)	16,585(-14.9)	19,489(+25.8)	15,486(+52.2)	10,178(+38.9)
エルプラット	21,300(+3.7)	20,542(+26.6)	16,231(+78.1)	9,113(-)	-	-	-	-	-	[オキサリプラチン]発売05.4;治癒切除不能な進行・再発の結腸・直腸癌
その他医薬品	2,450(+34.1)	1,827(+46.9)	1,243(-10.7)	1,393(-5.3)	1,471(-7.8)	1,596(+2.6)	1,555(-19.2)	1,926(+2.1)	1,886(-4.8)
合計	31,300(+1.0)	31,003(+20.6)	25,698(+6.0)	24,245(+36.2)	17,796(-2.1)	18,181(-13.6)	21,045(+20.9)	17,412(+44.3)	12,064(+29.6)
※ カンプト（海外）地域別内訳(単位：百万円）
北　　　米	300(-58.5)	722	-	-	2,733(-58.2)	6,538(-30.8)	9,447(+28.0)	7,379(+66.6)	4,430(+17.2)
欧　　　州	3,100(+0.2)	3,092(-5.1)	3,259(-67.3)	9,970(-3.9)	10,377(+42.5)	7,283(-5.7)	7,724(+24.3)	6,216(+44.1)	4,315(+48.0)
そ　の　他	350(-8.9)	384(+9.1)	352(+175.0)	128(-60.0)	320(+65.9)	192(+25.6)	153(-37.6)	246(+29.5)	190(+363.4)
合　　計	3,750(-10.7)	4,199(+16.3)	3,611(-64.2)	10,098(-24.8)	13,430(-4.2)	14,014(-19.1)	17,325(+25.2)	13,841(+54.9)	8,935(+32.6)
ロイヤリティ収入(単位：百万円）
合　　　計	430(-82.3)	2,433(-5.6)	2,576(-18.7)	3,168(+2.1)	3,102(+25.7)	2,467(-28.0)	3,428(-6.5)	3,664(+58.7)	2,309(+47.8)

製品	億円	単位	2007	2006	2005	2004	2003	2002	2001	2000	1999	1998	備考
Vectibix 国内[Amgen]		($ m)	170(+336)	39	-	-							[panitumumab]発売2006Q4;大腸癌
Erbitux[Bristol-Myers Squibb[BMS]]		($ m)	692(+6)	652(+58)	413(+58)	261(-)	-	-	-	-	-		(Cetuximab)結腸直腸癌/頭頸部癌;CF.Imclone
米国			683(+6)	646(+57)	411(+58)	260(-)	-
国外			9(+50)	6(+200)	2	1(-)	-
Camptosar[Pfizer]		($ m)	969(+7)	903(-)	910(+64)	554(+86)	299(-)	-	-	-	-	-	[irinotecan]大腸癌;米国独占権喪失2008.2
Pharmorubicin/Ellence[Pfizer]		($ m)	-	312(-15)	367(+7)	344(+59)	216	-	-	-	-	-	[epirubicin]乳癌
Furtulon[Roche AG]		(CHF m)	-	-	-	-	?	248(-9)	303(0)	340(23%)	280		doxifluridine(主に大腸癌,ほかに乳癌胃癌)
Xeloda[Roche AG]		(CHF m)	1,151(+19)	971(+20)	796(+47)	534(+7)	515(+29)	444(+82)	260(+74)	---	???		capecitabine(乳がん)(大腸癌)
Avastin[Roche AG]		(CHF m)	4,106(+41)	2,962(+76)	1,665(+141)	690	-	-	-	-	-		bevacizumab(大腸癌)米国を除く全世界
Avastin[Genentech, Inc]		($ m)	2,453	1,853	1,182.5	554.5	-	(発売2004.2)		-	-	-	(bevacizumab)大腸癌
米国内	2,296(+32)	1,746(+54)	1,132.9(+108)	544.6	-	-	-	-	-	-
提携先向	157	107	49.6	9.9	-	-	-	-	-	-
[A]Taxotere[Sanofi-Aventis]		(Eur m)	1,874(+7.0)	1,752(+8.9)	1,609(+12.8)	1426(+5.4)	1362(+22.5)	1261(+32.7)	1003[34.8]	744	500[48.9]	342[+46%]	doxetaxel 肺癌、乳癌、前立腺癌
欧			819(+14.5)	714(+14.2)	628(+20.1)
米			691(+6.5)	708(+1.0)	695(+7.3)
他			364(+17.0)	330(+13.8)	286(+12.2)
[S]Eloxatineエロキサチン[Sanofi-Aventis]		(Eur m)	1,521(-10.2)	1,693(+8.2)	1,564(+30.6)	1198(+48.1)	824(+111.8)	389(+101)	194(+39)	141(+76)			[oxaliplatine]抗大腸がん薬
欧			374(-33.7)	564(+3.7)	544(+31.4)
米			971(+9.8)	965(+7.3)	895(+28.0)
他			176(+11.4)	164(+29.1)	125(+47.1)
[A]Campto[Sanofi-Aventis]		(Eur m)	-	-	-	-	264(+12.9)	241(+21.3)	202[36.4]	151	90[68%]	48[+88%]	irinotecan:大腸癌/ヤクルトから導入

治験薬記号(一般名) および剤型	予定される効能又は効果、対象疾患名および症状名	開発段階		その他
治験薬記号(一般名) および剤型	予定される効能又は効果、対象疾患名および症状名	国内	海外 (地域)	その他
パニツムマブ（panitumumab） Vectibix [アムジェン]	転移性大腸癌 (一部の腫瘍細胞表面に見られ、増殖に関与するＥＧＦＲ（上皮成長因子受容体）を標的とするモノクロナール抗体)	ＰII		関連記事
AZD2171[アストラゼネカ]	非小細胞肺癌及び結腸直腸癌（血管内皮細胞成長因子シグナル阻害剤 (VEGFレセプターチロシンキナーゼ阻害剤)）	第Ⅰ/Ⅱ相	第Ⅱ/Ⅲ相（欧米）	自社開発
S-1(テガフール・ギメラシル・オテラシルカリウム配合剤)　カプセル剤[大鵬薬品工業]	【適応追加】膵がん	承認2006.7.10		胃がん，結腸・直腸がん，頭頸部がん, 非小細胞肺がん,手術不能又は再発乳癌で承認済み
S-1(テガフール・ギメラシル・オテラシルカリウム配合剤)　カプセル剤[大鵬薬品工業]	【適応追加】胆道がん	申請中		胃がん，結腸・直腸がん，頭頸部がん, 非小細胞肺がん,手術不能又は再発乳癌で承認済み
EMD72000(一般名matuzumab)[武田薬品工業]	胃癌・非小細胞肺がん、大腸癌 (ヒト化抗EGFR抗体)	第Ⅱ相	第Ⅱ相（米国）第Ⅱ相（欧州）	導入品(Merck KGaA)
[作用機序･特記事項] 抗がん剤｡ Matuzumabは多くの癌で発現し､癌の発生や進行に関与する上皮成長因子受容体(EGFR:Epidermal Growth Factor Receptor)に対するヒト化抗体｡ EGFRに結合することにより、固形癌に対して増殖抑制効果を発揮することが期待されている｡現在､欧米では胃癌､非小細胞肺癌､大腸癌などを対象に第Ⅱ相試験を実施中。日本では非小細胞癌を対象に第Ⅱ相試験を実施中。
『アバスチン(R)点滴静注用100mg/４mL、同400mg/16mL』R435　注(ベバシズマブ) ※Avastin(bevacizumab)[中外製薬]	大腸がん「治癒切除不能な進行・再発の結腸・直腸癌」　ヒト化抗VEGF（血管内皮細胞増殖因子）モノクローナル抗体	発売2007.6.11 承認2007.4.18 申請06.4.21		導入/ロシュ（ジェネンテック)
「アバスチン」R435(ベバシズマブ）　注[中外製薬]	【適応拡大】結腸がん（アジュバント）　ヒト化抗VEGF（血管内皮細胞増殖因子）モノクローナル抗体	第Ⅲ相(多国籍共同治験)	欧州承認2008.1.28転移性結腸・直腸がん	導入/ロシュ（ジェネンテック) 大腸がんで承認済み　多国籍共同治験　世界80カ国で承認
「アバスチン」R435(ベバシズマブ）　注[中外製薬]	【適応拡大】胃がん（アジュバント）　ヒト化抗VEGF（血管内皮細胞増殖因子）モノクローナル抗体	第Ⅲ相(多国籍共同治験)		導入/ロシュ（ジェネンテック) 大腸がんで承認済み　多国籍共同治験　世界80カ国で承認
「アバスチン」R435(ベバシズマブ）　注[中外製薬]	【適応拡大】非小細胞肺がん　ヒト化抗VEGF（血管内皮細胞増殖因子）モノクローナル抗体	第Ⅱ相		導入/ロシュ（ジェネンテック) 大腸がんで承認済み世界80カ国で承認
「アバスチン」R435(ベバシズマブ）　注[中外製薬]	【適応拡大】乳がん　ヒト化抗VEGF（血管内皮細胞増殖因子）モノクローナル抗体	第Ⅱ相	米国承認2008.2.23局所再発・転移性乳がん欧州承認2007.3.29転移性乳がん	導入/ロシュ（ジェネンテック) 大腸がんで承認済み世界80カ国で承認
『ゼローダ(R)錠300』R340（カペシタビン）　錠[中外製薬]	【適応拡大】結腸がん(アジュバント)　代謝拮抗剤	承認2007.12.12 申請2006.3		導入/ロシュ手術不能又は再発乳がんで承認済み世界100カ国以上で承認
「ゼローダ(R)」R340（カペシタビン）　錠[中外製薬]	【適応拡大】大腸がん (進行・再発結腸・直腸がんに対する単独療法および「エルプラットR」・「アバスチンR」との併用療法) 　代謝拮抗剤	申請2008.2.22		導入/ロシュ手術不能又は再発乳がんで承認済み世界100カ国以上で承認
「ゼローダ(R)」R340（カペシタビン）　錠[中外製薬]	【適応拡大】胃がん　代謝拮抗剤	第Ⅲ相		導入/ロシュ手術不能又は再発乳がんで承認済み世界100カ国以上で承認
TP300 注[中外製薬]	大腸がん等　トポイソメラーゼ1阻害剤		第I相(UK)	自社
C225 （セツキシマブcetuximab）[ブリストル・マイヤーズ]	抗悪性腫瘍剤 (結腸・直腸癌)	申請中	2004年承認（アメリカ）	導入品（ImClone社)　共同開発（メルク・ジャパン）
●リスト除外
PTK787/ZK222584 （vatalanib）錠剤 [日本シエーリング]	大腸がん	第Ⅰ相	第Ⅲ相（欧米）	欧米にて開発中

薬剤	標的分子	由来	作用機序	適応疾患	備考
cetuximab(Erbitux[ImClone Systems/Bristol-Myers Squibb])	EGFR(抗EGFR抗体)	chimeric IgG1	EGFR-TKの活性化阻害	大腸癌(頭頸部癌、非小細胞性肺癌は開発中)
matuzumab(EMD72000)	EGFR(抗EGFR抗体)	ヒトIgG1		大腸癌、非小細胞性肺癌、卵巣癌
panitumumab	EGFR(抗EGFR抗体)	完全ヒトIgG		大腸癌、非小細胞性肺癌
bevacizumab (Avastin[Genentech])	VEGF	chimeric ヒトIgG1	中和活性	大腸癌

疾病分類名　　(単位：千人)	1999年度	2002年度	2005年度
Ｃ18　　結腸の悪性新生物	(150)	(126)	(146)
C180　　盲腸	6	4	5
C181　　虫垂		1	1
C182　　上行結腸	13	16	16
C183　　右結腸曲＜肝弯曲＞		0	-
C184　　横行結腸	9	9	9
C185　　左結腸曲＜脾弯曲＞		-	-
C186　　下行結腸	4	4	4
C187　　Ｓ状結腸	34	32	31
C188　　結腸の境界部病巣	1	1	2
C189　　結腸，部位不明	83	79	78
Ｃ19　　直腸Ｓ状結腸移行部の悪性新生物	(0)	(0)	(1)
C19　　　直腸Ｓ状結腸移行部の悪性新生物	1	0	1
Ｃ20　　直腸の悪性新生物	(77)	(75)	(68)
C20　　　直腸の悪性新生物	77	75	68

注文日	出典	文献タイトル	形態	金額	著者	機関	備考
2006/12/12	医学のあゆみ, 215(7) : 601-605, 2005	分子標的治療薬の現状と展望	pdf	\788	鶴尾隆	東京大学分子細胞生物学研究所
2006/12/12	がん分子標的治療, 4(2) : 98-104, 2006	モノクローナル抗体のがん治療への応用	pdf	\735	熊谷泉	東北大学大学院工学研究科バイオ工学専攻
2006.12.23	がん分子標的治療, 4(2) : 106-113, 2006	抗VEGF抗体の現状	pdf	\735	山崎健太郎, 吉野孝之, 朴成和	静岡県立静岡がんセンター消化器内科
2006.12.23	がん分子標的治療, 4(2) : 139-142, 2006	抗EGFR抗体の有効症例‐結腸・直腸がん症例を中心に	pdf	\735	瀧内比呂也	大阪医科大学内科学

分野	名称	開発状況	適応	備考
「ニフレック」	上市[2004/12]	腸管洗浄剤	味改良品
「ニフレック」バッグ	上市[2004/12]	腸管洗浄剤	味改良品、溶解用容器入り

会議名	掲載案件名	開催日
●厚生科学課
今後のがん研究のあり方に関する有識者会議	報告書について	03/03/31
	第３回議事録	03/02/20
	第３回資料	03/02/20
	第３回開催について	03/02/20
	第２回議事録	02/03/28
	第２回開催について	02/03/28
	第１回議事録	01/08/03
	第１回開催について	01/08/03
●健康局
地域がん診療拠点病院の運営に関する検討会	指針
	一覧表
がん医療水準均てん化の推進に関する検討会	第４回開催について	05/01/20
	第３回資料	04/11/30
	第３回開催について	04/11/30
	第２回議事録	04/10/21
	第２回資料	04/10/21
	第２回開催について	04/10/21
	第１回議事録	04/09/09
	第１回資料	04/09/09
	平成１６年９月９日開催について	04/09/09
●老健局
がん検診に関する検討会	第９回開催について	05/03/22
	第８回開催について	05/02/18
	「がん予防重点健康教育及びがん検診実施のための指針」の一部改正について
	第７回開催について	04/12/20
	中間報告
	第６回議事録	04/03/18
	第６回開催について	04/03/18
	第５回議事録	04/03/16
	第５回開催について	04/03/12
	第４回議事録	04/02/26
	第４回開催について	04/02/26
	第３回議事録	04/01/27
	第３回開催について	04/01/27
	第２回議事録	04/01/16
	第２回開催について	04/01/05
	第１回議事録	03/12/03
	第１回開催について	03/12/03

Registered Name	Company	Indication	Status	備考
1018 ISS		Colorectal cancer	米I
ABT 751		Colorectal cancer	米II
Aflibercept		Colorectal cancer	米II
Aminolevulinic acid	DUSA	Colorectal cancer	米Clinical
Anti-KSA cancer vaccine	IDM Pharma	Colorectal cancer	米I
Anticancer monoclonal antibody A33	Ludwig Institute	Colorectal cancer	米I
Antineoplaston A10 - oral		Colorectal cancer	米II
Antineoplaston AS2 1 - oral		Colorectal cancer	米II
AR 726 Aroplatin(TM)	Antigenics	Colorectal cancer	米II
Arsenic trioxide		Colorectal cancer	米II
Axitinib		Colorectal cancer	米I
Belinostat		Colorectal cancer	米I
Benzylguanine		Colorectal cancer	米I
Bexarotene oral		Colorectal cancer	米II
BMS 184476	Bristol-Myers Squibb	Colorectal cancer	米II
C 1311/Symadex(TM)	Xanthus Pharmaceuticals	Colorectal cancer	米
Cancer DNA vaccine	University of Alabama	Colorectal cancer	米I
Cancer vaccine/AVICINE(R)/ CTP-37	AVI BioPharma	Colorectal cancer (Pancreatic Cancer;Prostate Cancer)	米III
Cancer vaccine	Centocor	Colorectal cancer	米I
Cancer vaccine ALVAC-CEA B7.1	sanofi pasteur/Therion Biologics	Colorectal cancer	米II
Cancer vaccine Theratope	Biomira	Colorectal cancer	米II
Canfosfamide		Colorectal cancer	米II
CDX 1307		Colorectal cancer	米I
Celecoxib		Colorectal cancer	米III
Cetuximab/Erbitux(TM)	ImClone Systems	Colorectal cancer (Cancer, Non-Small-Cell Lung;Cancer, Ovarian;Cancer, Pancreatic Cancer)	米III
Colorectal cancer vaccine	AVAX Technologies	Colorectal cancer	米II
CT 2106		Colorectal cancer	米I
DHA-paclitaxel		Colorectal cancer	米II
Docetaxel		Colorectal cancer	米II
Edotecarin		Colorectal cancer	米III
EP 2101(therapeutic, multi-epitope vaccine)	Epimmune	Colorectal cancer	米I
GCS 100		Colorectal cancer	米II
Gemcitabine		Colorectal cancer	米II
GTI 2040		Colorectal cancer	米II
IDD-5		Colorectal cancer	米I
INOC 002		Colorectal cancer	米II
Interleukin-21		Colorectal cancer	米I
Irinotecan/floxuridine		Colorectal cancer	米II
Irofulven		Colorectal cancer	米I
Ispinesib		Colorectal cancer	米II
KRN 5500		Colorectal cancer	米I
Labetuzumab		Colorectal cancer	米I
Labetuzumab Y-90		Colorectal cancer	米I
Lapuleucel-T		Colorectal cancer	米I
LE-SN38(liposome entrapped SN-38)	Neopharm	Colorectal cancer	米I/II
Lexatumumab		Colorectal cancer	米II
LMB 9		Colorectal cancer	米I
Matuzumab		Colorectal cancer	米II
Methylenetetrahydrofolic acid/CoFactor(TM)	ADVENTRX Pharmaceuticals	Colorectal cancer	米II/III
Milataxel		Colorectal cancer	米II
MKC 1		Colorectal cancer	米II
Monoclonal antibody TNT-1		Colorectal cancer	米II
Motesanib		Colorectal cancer	米I
NB 1011		Colorectal cancer	米II
Nolatrexed		Colorectal cancer	米II
Oblimersen		Colorectal cancer	米II
Oglufanide		Colorectal cancer	米II
Paclitaxel	Sonus Pharmaceuticals	Colorectal cancer	米II
Paclitaxel poliglumex		Colorectal cancer	米II
Panitumumab/Vectibix(TM)	Amgen	Colorectal cancer (Cancer, Non-Small-Cell Lung;Cancer, Renal Cell)	米III/Preregistration
Patupilone		Colorectal cancer	米I
PD 115934		Colorectal cancer	米II
PD 325901		Colorectal cancer	米I
Pelitinib		Colorectal cancer	米II
Pelitrexol		Colorectal cancer	米II
Pemetrexed		Colorectal cancer	米III
Perillyl alcohol		Colorectal cancer	米II
Picoplatin		Colorectal cancer	米I
Polysaccharide polymer/DAVANAT(R)	Pro-Pharmaceuticals	Colorectal cancer	米II
PV 701	Wellstat Biologics	Colorectal cancer	米II
Recombinant nematode anticoagulant protein c2		Colorectal cancer	米II
Rexin-G		Colorectal cancer	米I
RM 1812		Colorectal cancer	米I
Rubitecan		Colorectal cancer	米I
Sibrotuzumab		Colorectal cancer	米II
Sunitinib		Colorectal cancer	米II
T cell gene therapy	Cell Genesys	Colorectal cancer	米II
T cell gene therapy	Immunomedics	Colorectal cancer	米I
Tacedinaline		Colorectal cancer	米I
Talaporfin sodium		Colorectal cancer	米II
Tegafur/uracil(Orzel(R)	Bristol-Myers Squibb	Colorectal cancer	米III
Temsirolimus		Colorectal cancer	米II
Tetrandrine		Colorectal cancer	米III
Thalidomide		Colorectal cancer	米III
Ticilimumab		Colorectal cancer	米II
Tocladesine		Colorectal cancer	米II
Topotecan(Hycamtin)	GlaxoSmithKline	Colorectal cancer (Neuroblastoma/Non-Small-Cell Lung Cancer/Small-Cell Lung Cancer/Solid Tumors)	米II
Trastuzumab		Colorectal cancer	米II
Triacetyluridine		Colorectal cancer	米I
Trimetrexate		Colorectal cancer	米III
Tucotuzumab celmoleukin		Colorectal cancer	米I/II
Tumour necrosis factor-alpha gene therapy	GenVec	Colorectal cancer	米II
Ursodeoxycholic acid		Colorectal cancer	米II
Vatalanib(PTK 787)	Novartis Pharmaceuticals	Colorectal cancer	米III
Vitespen		Colorectal cancer	米II
Vorinostat		Colorectal cancer	米I
VP 101		Colorectal cancer	米II
VX 680		Colorectal cancer	米II
XL 999		Colorectal cancer	米II
			米

ML	開催日	議題	備考
	2009.3.31	(sBLA) 125085/169, Avastin (bevacizumab), Genentech, Incorporated, proposed indication as single agent, for the treatment of previously treated glioblastoma multiforme.　 ※資料Briefing Information \| Slides \| 議事要旨Minutes \| 【審議結果】GBMは壊死や浮腫か不均一に発生しMRIによる測定に問題が多い。　さらにbevacizumabは血管透過性を中和、血液脳関門を安定させ、脳実質への液浸潤を減少させ、その結果浮腫を軽減し、ステロイドの必要量を減少させる。　MRIによる測定値がGBMの生存率のサロゲート・エンドポイントとなるかどうかは不明。　bevacizumabの２つの研究でMRIによる反応率は25.9%と19.6%、平均反応期間は4.2ヵ月と3.9ヵ月。　[再発性GBMの承認可否]Yes=10,No=0	Avastin (bevacizumab)
	2007.12.05	AVASTIN (Bevacizumab), Genentech, Inc - sBLA 125085/91(追加適応)in combination with paclitaxel, for the treatment of patients who have not received chemotherapy for their locally recurrent or metastatic, HER2 negative breast cancer. ※資料Briefing Information \| 議事録Final Minutes	AVASTIN (Bevacizumab)

Appl No	Prod No	Patent Information特許情報
021492	001	Patent No	Patent Expiration	Use Code
		5290961	JAN 12,2013
		5338874	APR 07,2013
		5420319	APR 07,2013
		Exclusivity Data　先発権
		Exclusivity Code	Exclusivity Expiration
		NCE	AUG 09,2007

ML	NDA #	Trade Name	Generic Name	Clock Date	Approval Date	AP Time	Appr oval Basis	Indication
	20571	Camptosar	Irinotecan HCl	28-Dec-95	14-Jun-96	5.6	S	Treatment of refractory colorectal cancer
1148	21492	Eloxatin	Oxaliplatin	24-Jun-02	9-Aug-02	1.5	S	Provides for the use of Eloxatin (oxaliplatin) for Injection in combination with infusional 5-FU/LV for the treatment of patients with metastatic carcinoma of the colon or rectum whose disease has recurred or progressed during or within 6 months of completion of first line therapy with the combination of bolus 5-FU/LV and irinotecan

Generic Name	Trade Name	Approved Use	Manufacturer/ Distributor	Approval Date
irinotecan	Camptosar	Treatment of patients with metastatic carcinoma of the colon or rectum whose disease has recurred or progressed following 5-FU-based therapy.	Pharmacia & Upjohn Company	06/14/1996
irinotecan	Camptosar	For first line treatment n combination with 5-FU/leucovorin of metastatic carcinoma of the colon or rectum.	Pharmacia & Upjohn Company	04/20/2000
irinotecan	Camptosar	Follow up of treatment of metastatic carcinoma of the colon or rectum whose disease has recurred or progressed following 5-FU-based therapy.	Pharmacia & Upjohn Company	10/22/1998
irinotecan	Camptosar	Treatment of patients with metastatic carcinoma of the colon or rectum whose disease has recurred or progressed following 5-FU-based therapy.	Pharmacia & Upjohn Company	06/14/1996
oxaliplatin	Eloxatin		Sanofi	08/09/2002

($ 000)	2005	2004	2003	2002	2001
売上高	23,906	46,493	36,320	32,355	34,092
原価	7,104	12,492	12,840	21,320	32,746
研究開発費	8,389	11,637	12,035	13,934	16,179
販売・マーケティング	12,772	10,803	8,859	9,578	9,200
一般管理費	11,788	12,913	9,642	11,666	14,521
原価・経費計	47,143	48,891	44,097	72,713	72,646
営業損失	-23,237	-2,398	-7,777	-40,358	-38,554
純損失	-22,346	-1,972	-8,116	-40,864	-36,792

●売上高セグメント
Clinical製品売上	15,666	14,951	8,531
Research製品売上	7,505	31,065	26,617
開発収入	-	-	917
ライセンス収入	362	235	194
Grant収入	372	242	61
総収入　計	23,906	46,493	36,320

従業員数	154
うち研究開発	37
うちビジネス開発・販売	53
うち製造部門	27
うち管理	37