MLリソース：潰瘍性大腸炎　Ulcerative colitis

MLリソース：潰瘍性大腸炎　Ulcerative colitis
-潰瘍性大腸炎,Ulcerative colitis,Inflammatory Bowel Diseases,IBD,炎症性腸疾患
■個別収録製剤
[1312]●メサラジン顆粒封入製剤granulated mesalamine(Apriso -Salix)
　日本語版註）メサラジン顆粒封入製剤granulated mesalamine(Apriso -Salix)
　【別名】5-aminosalicylic acid, 5-ASA;Mesalamine(USAN)メサラミン;Mesalazine(INN, BAN, JAN);メサラジン[JAN]　【開発元】Dr. Falk Pharma GmbH[独]　 [DBR_ID]20199-114
　【化学名】5-aminosalicylic acid
　【承認】FDA申請=21-Dec-2007、FDA承認=31-Oct-2008、米国発売=Feb-2009[Salix];　【製剤】Extended-release capsules: 0.375g granules composed of mesalamine in a polymer matrix with 191 an enteric coating that dissolves at pH 6 and above with Intellicor(TM) extended release delivery technology.　【適応】indicated for the maintenance of remission of ulcerative colitis in patients 18 years of age and older　【用法用量】毎朝１日１回１カプセル(1.5G/日)。　制酸剤と併用しないこと。
　【作用】locally-acting aminosalicylate　【特徴】　
【製品情報】www.apriso-uc.com　【添付文書】Apriso-PI
　【提携】Salixは2002.7米国独占権を独Dr. Falk Pharma GmbHから獲得。
　【EU】Salofalk Granu-Stix(R)[Dr. Falk Pharma GmbH]独承認2001.10.15、英SALOFALK GRANULES[Dr Falk Pharma UK Ltd ]承認2001.10.15他Austria, Belgium, Denmark, Finland, Greece, Ireland, Luxemburg, Netherlands, Norway, Portugal, Sweden, Spainで相互承認。
【日本】AJG501[味の素] P3　　【その他】

●[1257]mesalamine (Lialda － Shire)
　日本語版註）mesalamine (Lialda － Shire)メサラジン(リアルダ)
　【別名】SPD476　【開発元】Shire Pharmaceuticals Group plc[英]が伊Giuliani S.p.Aから米・加・欧州(伊除く)・太平洋・日本の独占開発販売権を獲得。　MMX技術はCosmo Pharmaceuticals S.p.Aが開発。　 [DBR_ID]20199-114
　【化学名】5-amino-2-hydroxybenzoic acid ; 5-aminosalicylic acid (5-ASA);CAS 89-57-6
　【承認】FDA申請=Dec 21,2005、FDA承認=Jan 16, 2007、米国発売2007.3.16 ;　【製剤】The tablet core consists of 1.2 g of mesalamine dispersed within a network of hydrophilic and lipophilic matrices. 　【適応】LIALDA tablets are indicated for the induction of remission in patients with active, mild to moderate ulcerative colitis.　【用法用量】１日１回2.4g-4.8g.　【作用】　【特徴】初の１日１回経口投与メサラジン製剤。メサラジンは従来１日３－４回投与。　【製品情報】www.lialda.com; ManagingUC.com　【添付文書】LIALDA-PI　【EU】MEZAVANT (旧名MESAVANCE)[Shire]2006.12.14 非中央審査方式によりUC適応で承認　【日本】MD-0901（リアルダ)[持田製薬]準備中　【その他】The Multi Matrix System (MMX) technology; U.S. Patent No. 6,773,720. by license of Giuliani S.p.A., Milan, Italy.

　日本語版註）mesalamine (Asacol[Procter & Gamble])メサラジン(アサコール)
　【別名】5-ASA　【開発元】Tillotts Pharma AG[SZ]が1970年代に開発　 [DBR_ID]20199-114
　【化学名】5-amino-2-hydroxybenzoic acid ; 5-aminosalicylic acid (5-ASA);CAS 89-57-6
　【承認】FDA申請=、FDA承認=Jan 31,1992(P&Gが開発販売);　【承認～維持療法】FDA申請=1996.6.4、FDA承認=1997.8.19 ;　【製剤】Each delayed-release tablet - 400 mg of mesalamine; 製剤にacrylic based resin, Eudragit S (methacrylic acid copolymer B, NF)含みdissolves at pH 7 or greater, releasing mesalamine in the terminal ileum　【適応】indicated for the treatment of mildly to moderately active ulcerative colitis and for the maintenance of remission of ulcerative colitis.　【用法用量】(急性期)成人400mg２錠を１日３回６週間投与　(維持療法)１日1,600mgを分服。　治療期間は６ヵ月　【作用】　【特徴】メサラジンにｐＨ依存型放出制御特性を持たせたコーティングを施した腸溶製剤で、下部消化管（回腸末端～大腸）に到達してから薬効成分を放出する製剤設計となっているため、特に炎症性腸疾患の下部消化管病変への効果を発揮　【製品情報】www.asacol.com　【添付文書】Asacol-PI　【提携】アサコールはTillotts Pharma AG(当時英国→現スイス)が1970年代に製剤開発、1991年にP&Gに北米ライセンス供与した(実際の開発はP&G子会社Norwich-Eaton Pharm)。　Tillottsが1995年英Medeva plc[Celltech plcに2000年に買収、、Celltechが2004年UCB傘下となったため現UCB子会社]に買収されたため、P&Gは現在独Medeva Pharma Schweiz AG(UCB子会社)からのライセンスとなっている。　Tillotts社は1999年経営陣が株式買収し、再び独立企業に戻った。　【EU】ティロッツ社は1986 Asacolを英国発売、→GSKに譲渡(英,Benelux,伊,スイス)　;すでに世界５３ヶ国で販売され、その売上高は現在、世界の炎症性腸疾患治療剤市場の約3分の１を占め、トップシェア。
【日本】Z-206腸溶製剤[ゼリア新薬]]申請中(潰瘍性大腸炎)P3(クローン病)；スイスのティロッツ社（Tillotts Pharma AG）から日本の独占権を2004年に獲得し、2007.1.29に協和発酵と共同開発及び共同販売契約の締結　【その他】

　日本語版註）mesalamine (Pentasa[Shire])メサラジン(ペンタサ)
　【別名】5-aminosalicylic acid, 5-ASA;Mesalamine(USAN);Mesalazine(INN, BAN, JAN);メサラジン　【開発元】Ferring Pharmaceuticals[デンマーク]　 [DBR_ID]20199-114
　【化学名】5-amino-2-hydroxybenzoic acid ; 5-aminosalicylic acid (5-ASA);CAS 89-57-6
　【承認】FDA申請=Nov 29,1990、FDA承認=May 10,1993[Shire];　【製剤】Controlled-Release Capsules 250mg and 500mg mesalamine　【適応】軽度～中等度の活動性潰瘍性大腸炎の寛解導入および治療　【用法用量】1gを１日４回。　治療期間は８週間まで。
　【作用】サラゾスルファピリジン（SASP）はメサラジン（5－ASA：5－アミノサリチル酸）とスルファピリジン（SP）がアゾ結合した化学構造を有し、1940年にスウェーデンでリウマチ性多発関節炎（慢性関節リウマチ）の治療薬として開発された。　その後、潰瘍性大腸炎に対する有用性が認められたが、活性本体はメサラジンであり、残りのSPは副作用の主な原因となることが明らかにされて以来、SPを除いたメサラジン製剤の研究が進められてきた。　メサラジンは炎症部位への局所作用によってその効果を発現するが、経口投与したのでは小腸上部で急速かつ完全に吸収・代謝され、疾患部位である大腸付近へほとんど到達しないことが知られている。　[錠]そこで、このような小腸上部での吸収・代謝を抑制するために、メサラジンをエチルセルロースでコーティングし、小腸から大腸全体にわたってメサラジンを放出するように製剤設計され開発されたのがペンタサ(R)（Pentasa）錠である。　[注腸製剤]メサラジンを好発部位である直腸、S状結腸や下行結腸に充分量到達させる注腸製剤。　【特徴】[錠]治療に必要なメサラジンの有効量を、腸管内全域において徐々に放出するよう製剤設計に工夫を施した経口放出調節製剤（controlled－release formulation）である。　[注腸製剤]ステロイド抵抗性・依存性潰瘍性大腸炎に対しても有効。
　【製品情報】www.pentasaus.com　【添付文書】Pentasa-PI
　【提携】Ferring　【EU】[錠]本剤は、1986年8月にデンマークで承認されて以来2007年12月までにスイス、アメリカ等43カ国でPentasa(R)の販売名で承認されている。仏1988英1989独1992に承認。また、オランダ、中国ほか計20カ国において小児に対する適応が承認されている。　[注腸製剤]1986年8月にデンマークで承認されて以来2006年10月までにオランダ、フランスほか36カ国でPentasa Enema 1gの販売名で承認。仏1987.2英1988.11独1992.1承認　
【日本】ペンタサ錠250[製造販売元／杏林製薬株式会社] Pentasa Tabs/製造輸入承認1996.4.16、薬価1996.6.14、発売1996.7.10；　ペンタサ注腸１g[製造販売（輸入）元／杏林製薬株式会社] Pentasa Enema/輸入承認2002.10.8、薬価2003.4.1、発売2003.6.24。　「ペンタサ錠250」小児の適応取得2008.2.29；　「ペンタサ錠500」承認2008.3.7；　日本では、日清製粉（株）（現、日清ファルマ(株)）がFerring社より本剤を導入し、1990年から開発を進め、１９９３年１１月に希少疾病用医薬品の指定を受け、１９９６年４月に潰瘍性大腸炎及びクローン病治療剤として製造販売承認を取得後、１９９６年７月より販売を開始（1998年、日清キョーリン製薬（株）に承継）。以後、IBDの基準薬として広く用いられてきたが、服用患者の利便性を改善する目的で製剤の改良に着手し、2003年2月に新製剤（小型化錠）が承認された。　本邦においてはこれまで小児に対する適応を有していなかったが、本剤は医療の実態として小児に対する主な治療選択肢にもなっていたことから、諸学会より「小児科領域におけるペンタサ(R)錠250適応拡大に関する要望書」が提出され、厚生労働省より日清キョーリン製薬(株)に対し、申請を検討するよう要請があった。　注腸製剤についても本邦においてはペンタサ錠250の上市以降、炎症性腸疾患の専門医を中心に院内製剤によるメサラジン注腸療法の試みが広がり、諸学会よりメサラジン注腸剤の適応外使用に関する要望書が提出され、厚生労働省より日清キョーリン製薬（株）に対し、申請を検討するよう要請があり、申請に至った。
　【製剤～日本】[錠]1錠中メサラジン250mg含有　[注腸製剤]ノズル延長用カテーテルとストッパーが付属したディスポーザブルタイプの懸濁注腸剤1容器100mL中メサラジン1g(1%)。　【適応～日本】[錠]潰瘍性大腸炎（重症を除く）、クローン病　[注腸製剤]潰瘍性大腸炎（重症を除く）　【用法用量～日本】[錠]潰瘍性大腸炎には通常メサラジンとして成人には1日1500mgを、小児には30～60mg/kgを食後3回に分服し、共に1日2250mgを上限とする。　クローン病には通常メサラジンとして成人には1日1500mg～3000mgを、小児には40～60mg/kgを食後3回に分服する。　[注腸製剤]通常、成人には1日1個（メサラジンとして1g）を、直腸内注入する。
　【添付文書～日本】ペンタサ錠250,500 - [pdf] - インタビューフォーム；　ペンタサ注腸1g - [pdf] - インタビューフォーム；　【その他】Wikipedia:mesalazine

●[1109]balsalazide disodium(Colazal[Salix Pharm])バルサラジド(コラザル)
　日本語版註）balsalazide disodium(Colazal Capsules [Salix Pharm]) (kol a zal)バルサラジド(コラザル)
　【別名】BX 661A 【開発元】Biorex社創製。1992年Salix Pharmaceuticals, Inc[UK]が全世界の権利を買収。 [DBR_ID]20295
【化学名】(E)-5-[[-4-[[(2-carboxyethyl) amino]carbonyl] phenyl]azo]-2-hydroxybenzoic acid, disodium salt, dihydrate
　【承認】FDA申請=June 23, 1997、FDA承認=18-JUL-2000、発売Jan-2001(2006.12には5-17才の小児適応を追加) ;【適応】For the treatment of mildly to moderately active ulcerative colitis　【用法用量】　【作用】the fastest-growing oral 5-ASA product 　【特徴】潰瘍性大腸炎の適応では初の経口剤。　【製品情報】http://www.salixltd.com/　【添付文書】http://www.salixltd.com/pdf/colazal.pdf　　【EU】欧州ではShire Pharmaceuticals Groupにサブライセンスされ、各国で販売　【日本】未開発　【その他】米国で2007.12.28ジェネリック３品初認可(Mylan,Roxane,Apotex社)。

【日本語版コメント～1312潰瘍性大腸炎治療薬メサラジン顆粒封入製剤(Apriso -Salix)】
潰瘍性大腸炎は主として粘膜を侵し、しばしばびらんや潰瘍を形成する大腸の原因不明のびまん性非特異性炎症である。その経過中に再燃と緩解を繰り返すことが多く、腸管外合併症を伴うことがある。長期かつ広範囲に大腸を侵す場合には癌化の傾向がある。(累積癌化率は10年で0～5％、20年で8～23％、30年で30～40％と推定)　公費対象の特定疾患に指定されており、2006年度受給者数90,627人(2005=85,453/2004=80,311/2003=77,571)、毎年増加の一途を辿っている。
　治療に関しては原則的には薬による内科的治療、重症の場合や薬物療法が効かない場合には手術が必要。　MINDS診療ガイドライン(潰瘍性大腸炎,2006)によれば、軽症～中等症場合経口ASA製剤（アミノサリチル酸製剤；サラゾスルファピリジン（SASP）とメサラジンを包括）、局所5-ASA(メサラジン)、局所ステロイド剤を基本薬として用いて治療する。　ペンタサ錠の承認時臨床成績は活動期の中等度以上の改善率70.3％、緩解期の中等度以上の有効率91.9％と高く、副作用は総症例2,230例中277例(12.42％)で主として下痢2.96％、下血・血便1.26％、腹痛1.08％等の消化器症状、発疹0.72％、発熱0.67％、肝機能異常0.63％等で軽微。
経口剤は日本ではペンタサ錠(メサラジン)と副作用の強いサラゾピリン錠(SASP)しか販売されていなかったが、2007年アザチオプリンも追加適応取得。　潰瘍性大腸炎治療薬の世界市場は2008年度10億ドルと推定され5-ASA(メサラジン)製剤が88%を占める。;トップは国際市場の５割を占めるpH依存型放出制御製Asacol腸溶製剤(メサラジン; P&G, ゼリア新薬子会社瑞Tillotts社創製、日本ではゼリア新薬が第３相) $500 million、ペンタサ錠(メサラジン; Shire、Ferring社創製；日本は杏林製薬が販売) $186 million、Lialda(メサラジンMMX製剤; 伊Giuliani創製、Shire;日本では持田製薬が準備中) $140 million。　今回採上げたSalofalk Granu-Stix(顆粒封入メサラジン；、Dr.Falk社創製、Salix；日本では味の素P3)
　新たな動向としては抗体医薬のinfliximab(レミケード[田辺三菱製薬]]P3)、adalimumab(ヒュミラ[アボット]P2/3、米国承認)、golimumab(CNTO-148[ヤンセンファーマ]P3)、abatacept(Orencia[BMS]日本はリウマチのみ申請)が、中・重症潰瘍性大腸炎の適応で開発中。

【日本語版コメント1257】
潰瘍性大腸炎は主として粘膜を侵し、しばしばびらんや潰瘍を形成する大腸の原因不明のびまん性非特異性炎症である。その経過中に再燃と緩解を繰り返すことが多く、腸管外合併症を伴うことがある。長期かつ広範囲に大腸を侵す場合には癌化の傾向がある。　公費対象の特定疾患に指定されており、2005年度受給者数85,453人(2004=80,311/2003=77,571)。
　治療に関しては、MINDS診療ガイドライン(潰瘍性大腸炎,2006)によれば、軽症～中等症場合経口ASA製剤（アミノサリチル酸製剤；サラゾスルファピリジン（SASP）とメサラジンを包括）、局所5-ASA(メサラジン)、局所ステロイド剤を基本薬として用いて治療する。
経口剤は日本ではペンタサ錠(メサラジン)と副作用の強いサラゾピリン錠(SASP)しか販売されていない。　国際市場の６割を占めるpH依存型放出制御製剤Asacolは日本では第Ⅲ相段階(ゼリア新薬)であるし、balsalazideは未導入。　潰瘍性大腸炎治療薬の世界市場は2006年度10億ドルと推定、Asacol (mesalamine; P&G, Tillotts) $600 million、Pentasa(mesalamine; Shire) $137.8 million、Colazal(balsalazide; Salix等) $113 million。
　今回評価するのは、MMX技術で１日１回投与の持続性メサラジン製剤Lialda。

【日本語版コメント1109】
[潰瘍性大腸炎とは]
潰瘍性大腸炎は、大腸に慢性的に炎症が生じ、潰瘍ができる原因不明の病気。病変部位は直腸を中心として大腸全体にまで広がることがある。症状は血便、粘液便、下痢や腹痛など。厚生労働省より特定疾患治療研究対象疾患に指定。
[患者数]
日本における患者数（難病申請者）は平成8年で46,215人。最近は年間約4,000人が発病し増加傾向。世界的に欧米諸国を中心に患者数が多く、北欧やアメリカの白人、ユダヤ人に特に多い。
[治療法]
原則的には薬による内科的治療、重症の場合や薬物療法が効かない場合には手術が必要。
薬物療法：症状が現れたらまず、ペンタサあるいはサラゾピリンという5-アミノサリチル酸を有効成分とする腸の炎症を抑える薬が使用。重症例では副腎皮質ステロイド（プレドニゾロン）を併用。免疫抑制剤が使われることもある。(難病情報センター:特定疾患：医学講座:潰瘍性大腸炎)

　参考までに、主要製品の2000年度売上げ(01.3期)として、ペンタサ錠[杏林] 40億円。
アザルフィジンEN錠[参天] 23.5億円、は関節リウマチが適応症。
【市場】
潰瘍性大腸炎治療薬の世界市場は2006年度10億ドルと推定、Asacol (mesalamine; P&G,
 Tillotts) $600 million、Pentasa(mesalamine; Shire) $137.8 million、Colazal(bals
alazide; Salix等) $113 million。

Lialda/Mezavant, which is the first US Food and Drug Administration (FDA) approv
ed once-daily oral formulation of mesalamine, is expected to hold a 9 per cent m
arket share by the end of the year, according to the company.
The current mesalamine market is worth more than $1.6bn (EUR1.2bn) and is domina
ted by Procter's drug Asacol (mesalamine), which had a 60 per cent share of the ulcerative colitis drug market in 2003.
Shire currently markets mesalamine as Pentasa in the US and Colazide in the UK, 
holding a 17.6 per cent and 6 per cent market share respectively in 2004. 
Cosmo gets to the bottom of IBD[2007.6.19]


※サラゾスルファピリジン（SASP）
はメサラジンとスルファピリジン（SP）がアゾ結合した化学構造
を有し、1940年にスウェーデンでリウマチ性多発関節炎（慢性関節リウマチ）の治療薬として開発さ
れた。
その後、潰瘍性大腸炎に対する有用性が認められたが、活性本体はメサラジンであり、残りのSP
は副作用の主な原因となることが明らかにされて以来、SPを除いたメサラジン製剤の研究が進めら
れてきた。



製品 億円 単位 2008 2007 2006 2005 2004 2003 2002 2001 備考
■Ulcerative Colitis market　潰瘍性大腸炎市場
【2008】Ulcerative colitis is a type of Inflammatory Bowel Disease. The primary treatments for patients with ulcerative colitis are 5-ASA containing formulations. More than 88% of all ulcerative colitis patients receive treatment with 5-ASA. Competition in the oral 5-ASA market has remained relatively constant with the Company's LIALDA/MEZAVANT being the only new branded market entrant for patients with mild to moderate ulcerative colitis since the launch of the mesalamine pro-drug COLAZAL in 2001. Shire defines the 5-ASA competitive set as the non-sulfasalazine, oral mesalamine and mesalamine pro-drug products.

The US oral 5-ASA market is led by Proctor and Gamble's ASACOL. In December 2008, ASACOL had a 58.9% share of the oral 5-ASA market, declining from 63.2% in December of 2007. In December 2008 Salix's COLAZAL had a 1.8% market share, while UCB's DIPENTUM had a 0.9% market share.


The EU oral 5-ASA market is somewhat more fragmented. Major competitors in the UK include Proctor and Gamble's ASACOL which had a 45.8% share of the UK oral 5-ASA market and Ferring's PENTASA tablets had an 18.7% market share in November 2008. The German oral 5-ASA market is led by Dr Falk's SALOFALK, with 56.7% market share, followed by Merkle's CLAVERSAL with 20.0% share in November 2008. CLAVERSAL and PENTASA are the leaders in the oral 5-ASA market in Spain with 42.6% and 41.0% market shares respectively in November 2008. PENTASA sachets are the market leader in France with 42.8% market share of the oral 5-ASA market. Norgine's FIV-ASA had a 15.1% share of the French oral 5-ASA market. Overall, Proctor and Gamble's ASACOL had a 22.0 % share of the EU G5 oral 5-ASA market.


Mesalamine and balsalazide products are generally protected by formulation patents only. In December 2007, the FDA denied Salix's Citizen Petition for COLAZAL and Salix subsequently announced the launch of an authorized generic version by Watson Laboratories. This was followed by the introduction of three other generic versions of COLAZAL.


The Company is aware of other 5-ASA formulation development efforts by Salix and Proctor and Gamble and other non-5-ASA biologic treatments in development for Inflammatory Bowel Disease by UCB and Abbott.
【2007】米国の経口5-ASA市場トップはAsacol(P&G)で2007.12で63.2%のシェア(前年68.7%)。　Colazal(Salix)が10.8%、Dipentum(UCB)は1.2%。　欧州5-ASA市場は分断化しており、英国ではAsacol(P&G)が42.4%、Pentasa(Ferring)が17.4%。　ドイツはSALOFALK(Dr.Falk) 59.1%、次いでClaversal(Merkle) 21.9%シェア。　フランスはPentasa(Ferring)が68.7%とトップ、次いでFIV-ASA(Norgine) 12%。　EU５ヵ国全体ではAsacol(P&G)が32&。

 Mesalamine and balsalazideは製剤特許で保護されているが、2007.12 FDAはSalixのColazalの市民誓願を否定し、Watson Laboratoriesのジェネリック製剤を認可した。 from Shire's Annual Report

●Celltech Group[現UCB]
Dipentum (US/Europe) - ￡m - - - - - 17.1(+289) 4.4 (olsalazine sodium)潰瘍性大腸炎
Asacolロイヤリティ収入 - ￡m - - - - - 6.1(-13) 7.0 (mesalazine)潰瘍性大腸炎、クローン病

●Salix Pharmaceuticals, Inc
Apriso 8.2 $000 9,123[5%] - - - - - - - [顆粒mesalamine]潰瘍性大腸炎;米承認2008.10
【2008】In July 2002 we acquired the exclusive development rights in the United States to a granulated mesalamine product from Dr. Falk Pharma GmbH, one of the most recognized gastroenterology companies worldwide. On October 31, 2008, the FDA granted marketing approval for Apriso for the maintenance of remission of ulcerative colitis in adults. Apriso is a locally-acting aminosalicylate and is the first and only mesalamine product approved by the FDA for once-a-day dosing for the maintenance of remission of ulcerative colitis. Apriso is designed to provide for the distribution of the active ingredient beginning in the small bowel and continuing throughout the colon. The product's unique prolonged release mechanism might allow us to expand the range of treatment options for ulcerative colitis. We shipped Apriso to wholesalers in the fourth quarter of 2008 and launched Apriso to physicians in late February 2009.

Ulcerative colitis is a chronic form of inflammatory bowel disease characterized by inflammation of the lining of the colon. Symptoms of active ulcerative colitis include rectal bleeding, abdominal pain, increased stool frequency, loss of appetite, fever and weight loss. The cause of ulcerative colitis is unknown and no known cure exists except for the removal of the colon. It is estimated that as many as 500,000 people in the United States have ulcerative colitis.


People are most often diagnosed with the disease in their mid-30's, although the disease can occur at any age.


Apriso is patent protected until 2018.

【2008 Dr. Falk Pharma GmbH】
Pursuant to Salix’s license agreement, as amended, with Dr. Falk Pharma GmbH, Salix acquired the rights to develop and market a granulated formulation of mesalamine. The agreement provides that Salix make milestone payments in an aggregate amount of up to $11.0 million to Dr. Falk upon certain events prior to the commercial launch of the product, and quarterly royalty payments thereafter. As of December 31, 2008, $9.0 million of milestone payments had been made. The remaining milestone payment is contingent upon achievement of additional regulatory approval. Because this milestone payments are conditioned upon events that might never occur, we do not consider the potential milestone payments as purchase obligations nor a commitment to be reported in our contractual commitments table in Management’s Discussion and Analysis of Financial Condition and Results of Operations. Royalties are only incurred if there is associated revenue, and then are included in “Cost of products sold” in the Statements of Operations.

In March 2008 we acquired a license from Dr. Falk Pharma GmbH to a family of budesonide products, including a budesonide rectal foam and a budesonide gastro-resistant capsule, in the United States. The rectal foam product and the gastro-resistant capsule products have patent coverage in the U.S. until 2015 and 2016, respectively. The agreement requires Salix to make an upfront payment and regulatory milestone payments that could total up to $23.0 million to Dr. Falk Pharma, with the majority contingent upon achievement of U.S. regulatory approval. At such time as the use of either of these products is approved by the FDA, Salix will be required to pay Dr. Falk royalties on net sales of licensed products. As of December 31, 2008, $1.0 million of upfront and milestone payments had been made. The remaining milestone payments are contingent upon filing NDA's and achievement of regulatory approvals. Because these milestone payments are conditioned upon events that might never occur, we do not consider the potential milestone payments as purchase obligations nor a commitment to be reported in our contractual commitments table in Management's Discussion and Analysis of Financial Condition and Results of Operations.
【2008 COMPETITION】
For example, many large, well capitalized companies already offer products in the United States and Europe that target the indications for balsalazide and our mesalamine extended-release capsule product, including mesalamine (GlaxoSmithKline plc, Giuliani S.p.A., Axcan Pharma, Inc., Solvay S.A., The Procter & Gamble Company and Shire Pharmaceuticals Group plc), sulfasalazine (Pharmacia & Upjohn, Inc.), and olsalazine (Alaven Pharmaceutical LLC).

Asacol, marketed by Proctor & Gamble, is currently the most prescribed product for the treatment of ulcerative colitis in the United States, and Shire introduced once-a-day Lialda in 2007. In addition, on December 28, 2007, the Office of Generic Drugs approved three generic balsalazide capsule products.
Colazal 1.3 $000 1,422 92,401 103,500(-6) 110,250 85,434 55,807 33,456 14,129 2001.1発売(balsalazide disodium)潰瘍性大腸炎
　本剤は初の新薬で、潰瘍性大腸炎の適応では初の経口剤。
   *Colazalは2007.12.28のジェネリック３品出現により売上激減。
　【特許失効】2018
　1992年　英国Biorex社から米国・日本・韓国・台湾を除く全世界の独占開発・発売権
を取得。その後米国を獲得。2001年残り３ヵ国の権利も獲得。
　米国での承認は2000年に取得2001.1自販開始、2006.12には5-17才の小児適応を追加(orphan drug)。
　米国の患者数は50万人、特に40才以下に多い。
　5-ASAが第一選択剤で2006年市場規模$941 million(末端小売価格ベース;2005年800、2003年474)
　トップ商品はAsacol[P&G]で2006年度$606 million(2005年$520 million)。
  2000.5 Shire Pharmaceuticals Groupにサブライセンス(Austria, Belgium, Denmark, Finland, France, Germany, Iceland, Republic of Ireland, Luxembourg, Norway, The  Netherlands, Switzerland,Sweden and the United Kingdom)
  米国・欧州の競合品

　the granulated mesalamine product (GlaxoSmithKline plc, Giuliani S.p.A., Axcan  Pharma, Inc., Solvay S.A., The Procter & Gamble Company and Shire Pharmaceuticals Group plc), sulfasalazine  (Pharmacia & Upjohn, Inc.), and olsalazine (Pharmacia &Upjohn, Inc.). Asacol, marketed by Proctor & Gamble, is currently the most prescribed product for the treatment of ulcerative colitis in the United States, and Shire recently introduced once-a-day Lialda. In addition, on December 28, 2007, the Office of Generic Drugs approved three generic balsalazide capsule products.

In clinical trials, Colazal demonstrated at least comparable efficacy and had an improved safety profile as compared to some other oral 5-ASA products. Other 5-ASA products often do not deliver optimal doses of the active therapeutic agent to the colon. However, because Colazal’s proprietary formulation allows approximately 99% of the drug to reach the colon, it can work more quickly and effectively than comparable doses of other 5-ASA products that deliver less drug to the diseased area. In addition, some other 5-ASA products have historically been associated with side effects that cause up to 15-40% of patients to discontinue treatment.

 The number of prescriptions written in 2002, 2003, 2004, 2005 and 2006 for Colazal was approximately 210,000, 314,000, 374,000, 399,000 and 440,000, respectively, making Colazal the fastest-growing oral 5-ASA product in the marketplace during that time period.

★特許
The patents for the balsalazide composition of matter and method of treating ulcerative colitis with balsalazide expired in July 2001 in the United States; however, we were granted five years of new chemical entity data exclusivity for balsalazide until July 2005 and an extension of such patent under the Waxman-Hatch Act through July 2006. We also obtained patent extensions for the composition of balsalazide in Italy and the United Kingdom until July 2006. We have filed applications for patents for additional indications using balsalazide and related chemical substances.

【2008】
Our first drug, Colazal, was approved by the FDA in 2000 for the treatment of mildly to moderately active ulcerative colitis. We launched Colazal to physicians in the United States in January 2001 using our own sales force. In December 2006, the FDA approved Colazal for use in pediatric patients between 5 to 17 years of age with ulcerative colitis. The pediatric use of Colazal has been granted orphan drug designation. On December 28, 2007, the Office of Generic Drugs, or OGD, approved three generic balsalazide capsule products, and we announced that we had entered into an agreement with Watson Pharma, Inc. to market and sell an authorized generic of Colazal.

We had net product sales of $1.4 million, $92.4 million and $103.5 million of Colazal in the United States in 2008, 2007 and 2006, respectively. Colazal net product revenues for 2007 include a $34.6 million reduction representing our estimate of Colazal previously sold to wholesalers that may be returned to us under our return policy as a result of the generic approvals discussed above. We do not anticipate significant Colazal sales in 2009 or beyond.


DEVELOPMENT PROGRAMS


Balsalazide Disodium tablets


We have developed an 1100 mg tablet formulation of balsalazide disodium. We believe the convenience the balsalazide tablet formulation is designed to provide, by means of twice-a-day dosing and a reduced number of pills, demonstrates our ongoing commitment to bring products to market that better serve the needs of gastroenterologists and their patients. On July 17, 2007 we submitted an NDA to the FDA seeking approval to market an 1100 mg tablet formulation of balsalazide disodium. On May 16, 2008 we received an approvable letter from the FDA. We submitted a complete response to the approvable letter on June 30, 2008. On December 22, 2008, the FDA issued a complete response letter. Based on its review, the FDA has determined that the application cannot be approved in its present form and that clinical data from an additional adequate and well-controlled clinical trial will be required in order to conduct further review on the NDA. We have been granted a Type A meeting with the FDA and will meet with the FDA to discuss appropriate next steps and determine if the issues described in the December 22, 2008 complete response letter can be resolved and the product can be approved for marketing. We do not intend to conduct additional clinical investigation of balsalazide tablets in this indication. The patent for balsalazide disodium tablets will expire in 2018.


★特許
The patents for the balsalazide composition of matter and method of treating ulcerative colitis with balsalazide expired in July 2001 in the United States; however, we were granted five years of new chemical entity data exclusivity for balsalazide until July 2005 and an extension of such patent under the Waxman-Hatch Act through July 2006. We also obtained patent extensions for the composition of balsalazide in Italy and the United Kingdom until July 2006. We have filed applications for patents relating to additional indications using balsalazide and related chemical substances. In November of 2008, the United States Patent and Trademark Office issued a patent covering methods for increasing the bioavailability of balsalazide.
【2007】
2007.12.28 the Office of Generic Drugs(OGD)は３つのジェネリックを承認。　同日に当社はそのうちの１社Watson Pharma, Incと合意に達した。
We had net product sales of $55.8 million, $85.4 million, $110.3 million, $103.5 million and $92.4 million of Colazal in the United States in, 2003, 2004, 2005, 2006 and 2007 respectively. Colazal net product revenues for 2007 include a $34.6 million reduction representing our estimate of Colazal previously sold to wholesalers that may be returned to us under our return policy as a result of the generic approvals discussed above.
【2006】
Ulcerative colitis is a chronic form of inflammatory bowel disease characterized by inflammation of the lining of the colon. Symptoms of active ulcerative colitis include rectal bleeding, abdominal pain, increased stool frequency, loss of appetite, fever and weight loss. The cause of ulcerative colitis is unknown and no known cure exists except for the removal of the colon. It is estimated that as many as 500,000 people in the United States have ulcerative colitis.　People are most often diagnosed with the disease in their mid-30's, although the disease can occur at any age.
In clinical trials, Colazal demonstrated at least comparable efficacy and had an improved safety profile as compared to some other oral 5-ASA products. Other 5-ASA products often do not deliver optimal doses of the active therapeutic agent to the colon. However, because Colazal’s proprietary formulation allows approximately 99% of the drug to reach the colon, it can work more quickly and effectively than comparable doses of other 5-ASA products that deliver less drug to the diseased area.

●Shire Pharmaceuticals Group plc[UK]
Colazide - $ m - - 9.2(+7) 8.6 [balsalazide disodium]潰瘍性大腸炎
COLAZIDE is indicated for the treatment of mild to moderately active ulcerative colitis and maintenance of remission. It is a mesalamine derivative in which mesalamine is linked to an inactive carrier. The link is cleaved by colonic bacteria, delivering 99% of the mesalamine dose to the colon.
Pentasa 167 $ m 185.5(+5) 176.4(+28) 137.8(+1) 136.1(+18) 115.0(+16) 99.3(+14) 87.2 [mesalamine]潰瘍性大腸炎
 [&olsalazine市場] $ m 17.2 17.3% 18% 18% 17% 18% 米国各12月シェア
Ferring A/Sから米国のライセンスを許諾。
2006.1.1 にSolvay Pharmaceuticals, Incとの共同販売契約が終了。
[2006]
PENTASA controlled release capsules are indicated for the induction of remission and for the treatment of patients with mild to moderately active ulcerative colitis. Ulcerative colitis is a serious chronic inflammatory disease of the colon in which part, or all of the large intestine becomes inflamed and often ulcerated. Typically, patients go through periods of relapse and remission and can suffer from diarrhoea, bleeding and abdominal pain. Once diagnosis is confirmed, patients are usually treated for life. The worldwide diagnosed population for ulcerative colitis is expected to reach 1.4 million by 2015. The first line treatment for inflammatory bowel disease is with mesalamine (5-aminosalicylic acid 5-ASA) based products PENTASA is an ethylcellulose-coated, controlled release capsule formulation designed to release therapeutic quantities of mesalamine throughout the gastrointestinal tract. In the US, PENTASA is available in 250mg and 500mg capsules.

PENTASA: Bayer HealthCare AG is currently the sole supplier of mesalamine from a single site in Germany. The Company protects supply by carrying significant inventories.

PENTASA: Owings Mills is the primary manufacturer of PENTASA, with Aventis approved as a backup manufacturer.

※ペンタサ（Pentasa）錠は1979～1986年にデンマークのFerring社で開発されたメサラジン（5－ASA：5－アミノサリチル酸）含有製剤で、非特異性炎症性腸疾患（IBD：潰瘍性大腸炎及びクローン病）の治療に 必要なメサラジンの有効量を、腸管内全域において徐々に放出するよう製剤設計に工夫を施した経 口放出調節製剤（controlled－release formulation）である。

本剤は日清製粉（株）（現、日清ファルマ（株））がFerring社から導入、開発し、1996年4月に潰瘍性 大腸炎・クローン病治療剤として承認された（1998年、日清キョーリン製薬（株）に承継）。以後、 IBDの基準薬として広く用いられてきたが、服用患者の利便性を改善する目的で製剤の改良に着手し、 2003年2月に新製剤（小型化錠）が承認された。
Lialda/Mezavant(2008-) 127 $ m 140.4(+178) 50.5(-) - - [mesalamine]米発売2007.3,英2007.11
 [&olsalazine市場] $ m 8.0% 米国各12月シェア
LIALDA (mesalamine) /MEZAVANT (mesalazine) with MMX Technology (previously
known as MESAVANCE)
Giuliani S.p.A.から米国・カナダ、欧州(伊除く)、および太平洋の独占権を獲得。
米国承認2007.1.16、発売2007.3。米国初で唯一の mesalamine１日１回製剤。潰瘍性大腸炎。
2006.12.14 EU15各国に個別審査方式で申請(MEZAVANT;)、英国・アイルランドはMEZAVANT XL名で承認、2007.11発売。
フランスはMEZAVANT FP名で承認。　カナダはMEZAVANTで承認2007.7、発売2008.1.28。

 [小計] 303.5 億円 

[08.01.04]$[USD]=\110.28, Euro[EUR]=\162.60, ￡[GBP]=\219.47, SFr[CHF]=\99.25,豪$=98.23,カナダ$=111.88,韓国100W=11.90(),DKK=21.53 ,NZ$=83.20
[09.01.01]$[USD]=\90.25, Euro[EUR]=\127.02, ￡[GBP]=\130.08, SFr[CHF]=\85.19,豪$=62.38,カナダ$=74.05,韓国100W=6.38(),DKK=15.54 ,NZ$=52.13, 中国元=12.99, ロシアルーブル=2.70




■Tillotts Pharma AG
1963　設立。　Tillotts Laboratories Limitedとして英国に。生薬系消化器潰瘍治療薬の販売
1970年代　　　消化器系Asacol, Colperminの２新薬開発
1980年代　　　1981 Colperminの英国発売
　　　　　　　1986 Asacolの英国発売、→GSKに譲渡(英,Benelux,伊,スイス)
　　　　　　　1986 Tillotts Pharma AGとしてスイス移転。
1990年代　　　1991 AsacolをP&Gに北米ライセンス、発売1992
　　　　　　　1995 英Medeva plcに買収される。
　　　　　　　　　 Medeva plcは;Celltech plcに2000年に買収、Celltechが2004年UCB傘下となったため現UCB子会社]。
　　　　　　　1999 経営陣が株式買収し、再び独立企業に戻る。
2000年代　　　2005 Tillotts' sales of Asacol have increased from 1996 to 2003
 by a CAGR of 22.7%. Now available in 42 countries
　　　　　　　2009.8　ゼリア新薬がTillotts Pharma AGを買収 - [日本語]
[株主構成]
 81%  従業員→といっても持ち株会ではなく経営者３人
 19%  UCB Pharma SA　←　旧Medeva plc　
※株式非公開：　内容非公開
従業員数　99名/2004.2.2現在
Roland Bufton：28.5％(CEO and Chairman)
Philip Parkes：19.0％(Non-Executive Directors on the Board)
Susan Pearson：19.0％(Sales & Marketing Director)

Asacol [内容非公開][mesalamine;IBS炎症性腸疾患] 
　GSKライセンス(英,Benelux,伊,スイス)/P&Gに北米ライセンス、発売1992
●Our Products
 - Asacol[mesalamine;IBS炎症性腸疾患]
 - Colpermin[natural peppermint oil;IBS過敏性腸症候群]

●Press Releases
 - Development & Marketing of Asacol in Japan[2007.2.6]
　　Asacolの共同開発・販売契約をゼリア新薬と協和発酵と締結。　ゼリアは潰瘍性大腸炎は単独で、クローン病は
　　ゼ・協両社で開発。　日本のIBD患者数は10万人超。　IBDはクローン病と潰瘍性大腸炎の二つに分類。
　　AsacolはIBD世界市場シェア35%(IMS 2005/12)  本剤はTillottsにより1980年代半ば
に開発され欧州で市販された。　Asacolの世界売上高はTillottsと他ルート合算で$600 million(2006)、世界５０ヵ国以上で販売。
 - Tillotts Pharma licenses rights for Asacol in Japan[2004.2.2] ゼリア新薬に導出
 - Tillotts Pharma AG licenses AsacolR in 11 countries to Lek Pharmaceuticals[2003.1.3]東欧


■UCB
2004.7  UCB SAは英Celltech Group plcを買収(100%)。 関連記事|関連記事2
2006.9.25 UCBは、独Schwarz Pharmaとの事業統合契約調印。　その後UCBがSCHWARZ PHARMA株総数の87.6%を取得。

UCB子会社　2007.12末(UCB名以外)
旧セルテック系
Celltech Group Ltd[英],Celltech Pharma Beteiligungs GmbH[GE],Chiroscience Group Ltd[英]
Cistron Biotechnology Inc[米],Confirmant Ltd.[英]
Darwin Discovery Ltd[英],Evans Healthcare Ltd.[英],International Medication Systems (UK) Ltd.
Oxford GlycoSciences[英],Oxford GlycoTherapeutics Ltd[英],Upstate Pharma LLC[米]
Medeva Holdings B.V.[蘭],Medeva Pharma Suisse SA[瑞]
[以下略]


●株式会社キョーリン

(億円) 09.3予 08.3 07.3 06.3 05.3 04.3 03.3 02.3 01.3 0.3 99.3 98.3 97.3 成分 薬　　　効 発売年月 オリジン
ペンタサ 151 88(+9.3) 80(+10.3) 73(+13.8) (+6.7)64 (+13.3)60 (+16.6)53 45 40 33 26 18 9 (メサラジン) 潰瘍性大腸炎・クローン病治療剤 1996年7月 フェリング社


●参天製薬

(百万円) 09/3予< 2008/td>2007/3 2006/3 2005/3 2004/3 2003/3 2002/3 2001/3 2000/3 1999/3 1998/3 備考
リマチル 4,633(-2.8) 4,767(-3.0) 4,912(-2.4) 5,033(+3.1) 4,881 4,836(+1.8) 4,751(+1.4) 4,685(7.0) 4,380 4,209 4,160 3,997 [発売1987.9]ブシラミン錠;抗リウマチ
アザルフィジンEN錠 4,254(+3.2) 4,121(+6.0) 3,889(+4.6) 3,717(+10.1) 3,376 3,132(+8.8) 2,880(+10.5) 2,605(10.9) 2,349 2,095 1,732 1,211 [発売1995.12]サラゾスルファピリジン腸溶錠;慢性関節リウマチ

アザルフィジンEN錠　インタビューフォーム




【開発中の新薬】
●「治験」ホームページ[厚生労働省]  - 開発中の新薬[＜情報提供：日本製薬工業協会＞]	/2009.9.8

治験薬記号(一般名)
 および剤型 予定される効能又は効果、
対象疾患名および症状名 開発段階 その他
国内 海外 (地域) 
AJG501/Salofalk(R) Granu-Stix(R)(mesalazine)[味の素] 潰瘍性大腸炎
第Ⅲ相 
独ファルク社導入2008.4.8
　 この５－ＡＳＡを有効成分とする新しい製剤はドイツおよび他の欧州各国では、Salofalk(R) Granu-Stix(R)の販売名でファルク社が販売し、潰瘍性大腸炎の活動期の治療および緩解維持に使用されています。本製品は、遠位を含めた大腸全体において５―ＡＳＡを放出するように設計されています。そうした放出の特徴により、１日１回投与が可能となりました。Salofalk(R) Granu-Stix(R)は現在、米国及びＥＵ諸国以外の各国において販売承認のため審査中です。味の素㈱は、日本での承認に必要な研究開発を行う予定です。
FK506(タクロリムス） 経口[アステラス製薬] 【適応拡大】潰瘍性大腸炎（既適応：臓器移植における拒絶反応の抑制） 承認2009.7.7
申請2008.6.23 
自社
「ヒュミラ(R)」（一般名：アダリムマブ）D2E7皮下注[アボット ジャパン] 関節リウマチ 発売2008.6.18
承認2008.4.16 発売（アメリカ） エーザイと共同開発、米国はじめ世界70ヶ国で承認
【効能追加】尋常性乾癬 申請中 発売（アメリカ）
米承認2008.1.18[乾癬]
欧承認[乾癬] エーザイと共同開発
【効能追加】クローン病 第Ⅱ/Ⅲ相 発売（アメリカ）
【効能追加】若年性関節リウマチ 第Ⅲ相 発売（アメリカ）
米承認2008.2.22
【効能追加】強直性脊椎炎 第Ⅲ相 発売（アメリカ）
【効能追加】潰瘍性大腸炎 第Ⅱ/Ⅲ相 発売（アメリカ）
【メモ】ヒュミラは人体に通常存在する抗体と類似しており、腫瘍壊死因子α(TNF-α)と呼ばれる各種の免疫疾患の炎症反応に関与する蛋白質を阻害することで作用を発揮する。TNF-αは数々の免疫疾患で過剰に産生され、炎症反応の中心的な役割を演じる物質。

米国におけるヒュミラの適応症は、(1)中等度～重度の活動性関節リウマチを有する成人患者の症状・徴候の緩和、顕著な臨床効果の誘導、関節破壊の阻止および身体機能の改善、(2)乾癬性関節炎患者における活動性関節炎の症状・徴候の緩和、関節破壊の進行阻止、身体機能の改善、(3)活動性強直性脊椎炎患者における症状・徴候の緩和、(4)中等度～重度のクローン病を有し、既存の治療法で十分な効果が得られず、インフリキシマブの効果消失か不耐がみられる成人患者における症状・徴候の緩和と顕著な臨床効果の誘導、(5)中等度～重度の慢性尋常性乾癬がみられ、全身療法や光線療法の適応であり、他の全身療法が適さない成人患者の治療。 from アボット2008.11.7

【関節リウマチ】－中等度～重度の早期関節リウマチ患者さんに対してヒュミラ(R)とメトトレキサート（MTX）の併用療法で関節破壊抑制効果が5年間持続－ 2008年10月30日（木）米国アボット社はサンフランシスコで開催された米国リウマチ学会(ACR)の年次総会にて、中等度～重度の早期関節リウマチ患者さんに対してヒュミラ(R)(一般名:アダリムマブ)とメトトレキサート(以下MTX)の併用療法を2年間行い、その後ヒュミラ(R)を3年間継続投与した臨床試験(PREMIER試験;799例)において、併用例の約半数で5年後も関節破壊の進行が認められなかったとのデータが得られたと発表した。　この試験の5年経過時点での成績で、早期関節リウマチ患者さん(関節リウマチと診断確定後3年以内の患者さん)の早期治療において、ヒュミラ(R)とMTXの併用が優れた効果を発揮することが明らかになりました。　試験開始時からヒュミラ(R)とMTXを併用した患者群では、ヒュミラ(R)またはMTXの単独投与を受けた患者群に比べて5年後の関節破壊の進行が遅く、関節破壊進行の指標となる修正総シャープスコア(mTSS)の平均増加スコアは、ヒュミラ(R)とMTX 併用療法群が2.9、MTX単独投与例は9.7、ヒュミラ(R)単独投与例は8.7と併用療法群で最小でした。

　関節リウマチの成人患者さんを対象としたプラセボ対照臨床試験において高頻度で認められた副作用は、注射部位反応(ヒュミラ(R)群20% vs. プラセボ群14%)、上気道感染(17% vs. 13%)、注射部位疼痛(12% vs. 12%)、頭痛(12% vs. 8%)、発疹(12% vs. 6%)および副鼻腔炎(11% vs. 9%)でした。ヒュミラ(R)投与例の7%、プラセボ投与例の4%は、有害事象のため投与を中止した。from PREMIER試験2008.11.7; PROWD試験で早期関節リウマチ患者の労働生産性を改善[2008.11.19]


【若年性関節リウマチ】米国アボット社は2008年2月22日、HUMIRAR （一般名：アダリムマブ）の中等症および重症の多関節型若年性特発性関節炎（多関節型 Juvenile Ｉdiopathic Arthritis ： 多関節型JIA）を有する4歳以上の小児の症状・徴候への適応追加承認を米国食品薬品局（FDA）から取得したことを発表した。今回の承認は、4～17歳の多関節型JIA患児を対象とした臨床試験における安全性と有効性の検討結果に基づくもの。HUMIRARは、1999年以降にFDAから多関節型JIAの承認を得た初の生物製剤となり、初の隔週注射投与製剤でもある。 　今回の適応追加申請は、JIA患児を対象とした第III相プラセボ対照試験と、その後引き続き行われた非盲検継続試験における有効性および安全性の評価に基づくもの。48週間のプラセボ対照試験では、HUMIRAR投与群はプラセボ投与群に比べ再燃例が減少し、全体を通してHUMIRAR投与群で症状の改善が認められた。 　二重盲検期にHUMIRARの投与を受けた患児はプラセボ投与群に比べ再燃率が低く、メトトレキサート非併用群ではHUMIRA群43%・プラセボ群71%、メトトレキサート併用群ではHUMIRA群37%・プラセボ群65%とメトトレキサートの使用の有無に関らずHUMIRAによる治療により有意に再燃が抑制されることが認められた。また、48週時点でPedACR 30/50/70改善が継続した患児の割合は、HUMIRA投与群がプラセボ投与群を上回った。 　from 米承認2008.2.22


【クローン病】CHARM試験を1年間行った後、非盲検拡大臨床試験を行い、中等度～重度のクローン病の患者で同剤の3年にわたる瘻孔（ろうこう）治癒効果が示された。半数以上(58%, 50例中29例)で瘻孔の治癒がみられ、続いて行われた拡大臨床試験の1年を通して効果の持続がみられた。また、合計2年間の治療期間の終了後、患者の59% (37例中22例)で瘻孔の治癒が持続した。また非盲検継続試験の開始後、治療を2年間継続した（合計3年の治療期間の）患者の約3分の2(68%, 31例中21例)で瘻孔の治癒がみられた。

CHOICE試験においては、インフリキシマブが無効の中等度～重度のクローン病患者におけるヒュミラの効果を検討した非盲検試験を行い、試験開始時に瘻孔がみられた患者さん88例のうち最終来院時(第4週～第36週)に得られた83例データについてサブ解析を行い、以下の結果が得られました。 ・ヒュミラ投与例の41% (83名中34名)で、最終来院時に瘻孔の治癒がみられた。　インフリキシマブの投与開始後、初期は効果がみられたものの効果消失がみられた患者や忍容性の問題で投与を中止した患者71名にヒュミラを投与したところ、42%で瘻孔の完全治癒がみられた。　インフリキシマブの投与開始時より無効であった患者12名にヒュミラを投与し、4名で瘻孔の完全治癒がみられた。 from 欧州消化器疾患週間会議2008.10.21


【乾癬】米欧で「中等症および重症の慢性局面型乾癬」に対する適応承認を取得した。　承認は、2件の二重盲検プラセボ対照試験(REVEAL試験(1,200例)とCHAMPION試験(271例))の結果に基づいて行われた。いずれの試験とも、乾癬の徴候は病変部の面積と重症度を示す指標であるPASI (Psoriasis Area and Severity Index)スコアとＰＧＡ(Physician's Global Assessment)スコアを用いて評価した。CHAMPION試験は、生物学的製剤と標準的な全身治療薬であるメトトレキサートを直接比較した初めての試験。　from 米承認2008.1.18[乾癬] & 欧承認[乾癬];
OPC-6535（テトミラスト）[大塚製薬] 潰瘍性大腸炎  第Ⅲ相(米欧） 自社開発；自社品
OPC-6535（テトミラストTetomilast）[大塚製薬] 慢性閉塞性肺疾患（COPD）  第２相(米欧） 自社開発；自社品
メサラジン　錠[杏林製薬] 【新用法用量】潰瘍性大腸炎活動期に対する新たな緩解導入療法（１日４,０００ｍｇを２回に分けて投与）(潰瘍性大腸炎・クローン病治療剤。) 承認2008.12.22(錠250,500)  
「ペンタサ(R)錠500」（一般名：メサラジン）[杏林製薬] 【剤型追加】潰瘍性大腸炎及びクローン病
(炎症性腸疾患治療剤) 発売2008.10.1
承認2008.3.7 
①自社②導入品③57;カプセル型の変形錠
「ペンタサ(R)錠２５０」（一般名：メサラジン）[杏林製薬] 【適応追加】潰瘍性大腸炎及びクローン病の小児適応 承認2008.2.29 
①自社②導入品③57
　 【メモ】潰瘍性大腸炎（Ulcerative Colitis：UC）は主として大腸粘膜を侵し、しばしばびらんや潰瘍を形成する原因不明の非特異性炎症性疾患である。また、クローン病（Crohn's Disease：CD）は繊維化や潰瘍を伴う肉芽腫性炎症性病変からなり、口腔から肛門までの消化管のどの部位にも起こりうる同じく原因不明の炎症性疾患である。これらの2つの疾患はともに（非特異性）炎症性腸疾患（Inflammatory Bowel Disease：IBD）として包括して総称される。

両疾患ともに発症年齢が20歳前後をピークとする若年者に好発し、再燃と緩解を繰り返すために生涯にわたる医療管理を必要とする難治性疾患で、近年本邦でも増加傾向にあり、厚生労働省の特定疾患に指定されている。

ペンタサR錠は、デンマーク（現：スイス）のFerring社により開発されたメサラジン（5-アミノサリチル酸：5-ASA）を有効成分とする薬剤で、病変部位である腸管内で徐々に放出するように設計された経口放出調節製剤である。現在欧米を中心に世界43カ国で市販され、UC及びCDの緩解導入・緩解維持の基準薬として広く用いられている。

本邦では日清製粉（株）が1990年より開発に着手し、1993年11月には第一回希少疾病用医薬品の指定を受け、1996年4月にペンタサR錠250が承認された（1998年 日清キョーリン製薬（株）、2008年 杏林製薬（株）に承継）。

その後、服薬患者の利便性を改善するために2003年3月に円形の小型化錠が承認され、2008年2月には研第4号 医薬審第104号通知「適応外使用に係る医療用医薬品の取扱いについて」（平成11年2月1日付）に基づき、小児に対する適応が承認された。

また、一日服用錠数を減じ、コンプライアンスの改善を目的にペンタサR錠500を開発し、2008年3月に承認された。

さらに、近年欧米では潰瘍性大腸炎に対し、高用量のメサラジン経口剤による緩解導入療法が用いられるようになったことから、本邦においても欧米同様に新たな用法・用量を追加するための開発に着手し、2008年12月に成人活動期潰瘍性大腸炎に対するペンタサR錠の1日4,000mg（分2）投与が承認された。 from インタビューフォーム

Z-206(メサラジン)腸溶製剤/Asacol[ゼリア新薬] 潰瘍性大腸炎
(pH依存型放出制御製剤) 申請中 
①自社開発　②導入品[Tillotts Pharma AG[SZ]]　③50カ国
Z-206(メサラジン)腸溶製剤/Asacol[ゼリア新薬] 【効能追加】クローン病
(pH依存型放出制御製剤) 第Ⅲ相 
①共同開発(協和発酵)　②導入品[Tillotts Pharma AG[SZ]]　③50カ国
MLN0002 (vedolizumab)　注射剤[武田薬品] 潰瘍性大腸炎、クローン病
(α4β7インテグリン阻害薬)  欧米第Ⅲ相開始09.1.22 自社品

　 【メモ】α4β7インテグリンに特異的に結合し、消化管内に主に存在するMAdCAM-1(mucosal addressin cell adhesion molecule 1)とα4β7インテグリンとの結合を阻害するヒト化抗体。インテグリンとは、細胞表面タンパク質のひとつで、主に細胞外基質への細胞接着、細胞外基質からの情報伝達に関与する細胞接着分子のこと。400名の患者を対象とした第Ⅱ相試験（POC試験）において、粘膜の治癒や下痢などの炎症性腸疾患患者にみられる症状の寛解率がプラセボ
と比較して有意に優れ、安全性プロファイルについても良好な結果が得られた。
「レミケード(R)点滴静注用100」TA-650（インフリキシマブ（遺伝子組換え）） [T][田辺三菱製薬] 【効能追加・剤型追加】関節リウマチ・用法・用量の変更
(抗ヒトTNFαキメラ型モノクローナル抗体) 申請中 
オリジン：米セントコア社
開発：自社
【効能追加・剤型追加】乾癬
(抗ヒトTNFαキメラ型モノクローナル抗体) 申請中 

【効能追加・剤型追加】強直性脊椎炎
(抗ヒトTNFαキメラ型モノクローナル抗体) 申請中 

【効能追加・剤型追加】潰瘍性大腸炎
(抗ヒトTNFαキメラ型モノクローナル抗体) 第Ⅲ相 

【効能追加・剤型追加】クローン病:用法・用量の変更
(抗ヒトTNFαキメラ型モノクローナル抗体) 第Ⅲ相 

MD-0901（リアルダ、LIALDA(R)、一般名：メサラジン）[持田製薬] 潰瘍性大腸炎 準備中 販売(米ほか) シャイア社と導入契約2009.1.16
　 【メモ】「LIALDA(R)」は、1日1回経口投与のメサラジン（5‐ASA：5‐アミノサリチル酸）製剤。患部である大腸においてメサラジンを放出するように製剤設計されている。2007年に米国で発売されて以来、軽症および中等症の潰瘍性大腸炎の治療剤として、17カ国以上で承認または販売されている。
CNTO-148 (ゴリムマブ) [ヤンセンファーマ] 慢性関節リウマチ 第Ⅲ相 第Ⅲ相 新有効成分★抗体医薬
CNTO-148 (ゴリムマブ) [ヤンセンファーマ] 潰瘍性大腸炎 第Ⅲ相 第Ⅲ相 新有効成分★抗体医薬

●リスト除外品目～承認
「ペンタサ注腸1g」[製造販売元（輸入）／杏林製薬株式会社]メサラジン直腸投与剤 （新投与経路）炎症性腸疾患治療剤
(潰瘍性大腸炎（重症を除く）
[既製剤]ペンタサ錠250[製造販売元／日清キョーリン製薬株式会社 発売元／杏林製薬株式会社]発売1996年７月(潰瘍性大腸炎（重症を除く）、クローン病)) 発売2003.6 
①自社②導入品③40
　 【メモ】潰瘍性大腸炎（Ulcerative Colitis：UC）は主として大腸粘膜を侵し、しばしばびらんや潰瘍を形成する原因不明の非特異性炎症性腸疾患である。本疾患は若年者に好発し、再燃と緩解を繰り返す難治性疾患で、病因が特定されていないこと、根本的治療がないことから厚生労働省の特定疾患治療研究対象疾患の指定を受けている。

本疾患の治療目的は速やかな緩解導入と長期間の緩解維持にあり、内科的治療としてメサラジン製剤（ペンタサR錠250）やステロイド製剤が基準薬として使用されている。しかし、その治療は長期に渡ることや、病変が直腸からびまん性に口側に進展することから、より安全性が高く、さらに病変部位に充分な薬剤を到達させる注腸製剤の開発が望まれていた。

ペンタサR注腸1 gは、ペンタサR錠と同様にデンマークのFerring社により開発され、有効成分であるメサラジン（5－アミノサリチル酸：5－ASA）を好発部位である直腸、S状結腸や下行結腸に充分量到達させる注腸製剤であり、現在世界35ヵ国で市販されている。

本邦においてはペンタサR錠250の上市以降、炎症性腸疾患の専門医を中心に院内製剤によるメサラジン注腸療法の試みが広がった。この様なことから諸学会よりメサラジン注腸剤の適応外使用に関する要望書が提出され、厚生労働省より日清キョーリン製薬（株）に対し、申請を検討するよう要請があった。

日清キョーリン製薬（株）では国内外の状況を検討し、研第4号医薬審第104号通知「適応外使用に係わる医療用医薬品の取り扱いについて（平成11年2月1日）」の「外国において、既に当該効能又は効果等により承認され、医療における相当の使用実績があり、国際的に信頼できる学術雑誌に掲載された科学的根拠となり得る論文又は国際機関で評価される総説等がある場合」等にメサラジン注腸剤が該当し、潰瘍性大腸炎に対し医学薬学上公知であることから、新たに国内での臨床試験を実施することなく、早期に臨床現場に提供するためにペンタサR注腸1 gの輸入承認を申請し、2002年10月に潰瘍性大腸炎治療薬として承認された。

※2008年杏林製薬（株）に承継。 from インタビューフォーム
「プレドネマ注腸20mg」Ｎ６２４０ 直腸投与(リン酸プレドニゾロンナトリウム)[杏林製薬] （剤型追加）潰瘍性大腸炎治療剤
(潰瘍性大腸炎・限局性腸炎治療剤「プレドネマ注腸20mg」発売2002.9.10) 承認 
①自社②自社品
「アザニン錠50mg」(アザチオプリン)[T][田辺三菱製薬] 【効能追加】ステロイド依存性のクローン病の緩解導入及び緩解維持並びにステロイド依存性の潰瘍性大腸炎の緩解維持 承認2007.11.30 
　 【メモ】アザチオプリンは1962 年，アメリカBurroughs Wellcome 研究所により開発された免疫抑制薬で、日本では，1969 年に「腎移植における拒否反応の抑制」の効能・効果で承認された。その後2001 年6 月に「肝移植，心移植における拒絶反応の抑制」，さらに2003 年1 月31 日に「肺移植における拒絶反応の抑制」の効能・効果が再度追加承認された。また2007 年11 月には「ステロイド依存性のクローン病の緩解導入及び緩解維持並びにステロイド依存性の潰瘍性大腸炎の緩解維持」の効能・効果が追加された。
レミケード点滴静注用100(一般名：インフリキシマブ（遺伝子組換え)（TA-650）[田辺三菱製薬] 活動期クローン病(オーファン）
(抗ヒトTNFαキメラ型モノクローナル抗体) 発売2002.5.31
輸入承認2002.1.17
申請'99.09 発売 オリジン：米セントコア社
開発：自社
【効能追加】慢性関節リウマチ
[既：活動期クローン病]
(抗ヒトTNFαキメラ型モノクローナル抗体) 承認2003.7.17
申請'01.06 　
【効能追加・剤型追加】、「ベーチェット病による難治性網膜ぶどう膜炎（既存治療で効果不十分な場合に限る）
(抗ヒトTNFαモノクローナル抗体) 承認2007.1.26
申請2003年7月 

（ベーチェット病における眼症状）
ベーチェット病は、クローン病、関節リウマチと同様にTNFαの病態への関与が示唆されており、レミケードの効果を評価、その結果、著明な眼発作減少効果を認めた。平成14年3月厚労省から、ベーチェット病の治療剤としてオーファンドラッグに指定。
【効能追加・剤型追加】クローン病・維持治療
(抗ヒトTNFαキメラ型モノクローナル抗体) 承認2007.11.13
申請2006.11 

【1．開発の経緯】～概要に関する項目

　インフリキシマブは、米国セントコア社にて遺伝子組換え技術によって開発された抗ヒトTNF(腫瘍壊死因子)αモノクローナル抗体である。　当初、TNFαは腫瘍細胞の壊死を引き起こす可溶性因子であると報告された1)が、その後の研究で、炎症の増悪や組織障害などの生物活性を有するサイトカインであることが明らかとなった。特に炎症に対して、TNFαはNF-κB等の転写因子誘導に引き続く、IL(インターロイキント1､6､8等の炎症性サイトカインの産生、あるいはIL-1､6受容体の発現を誘導する2)。そのため、TNFαは炎症性サイトカインネットワークの最も上流を支配する因子であが)ことから、それを抑制する製剤の臨床的応用が期待されていた。　インフリキシマブは、マウス型抗ヒトTNFα抗体の可変領域とヒトIgG1の定常領域からなり、ヒトTNFαに対して特異的に結合し、可溶性TNFαの生理活性を中和するとともに、膜結合型TNFα発現細胞をCDC(補体依存性細胞傷害)あるいはADCC(抗体依存性細胞傷害)により傷害すること、ならびに受容体に結合したTNFαを解離させることによりTNFαの作用を阻害すると考えられている。

1．クローン病患者の便中TNFα量と疾患活動性が相関していることが報告された4)ことなどから、1991年より海外においてクローン病に対する臨床試験が開始されその有用性が確認された。本邦においても25名の中等度から重度の活動性クローン病患者を対象に1996年から治験を行い、その有用性が認められたことから、2002年1月に厚生労働省より輸入承認され、同年5月に発売された。また、2007年11月に維持療法の効能効果が追加され継続投与が認められた。

2．関節リウマチ患者では関節滑膜よりTNFαが大量に産生され、炎症性細胞浸潤、滑膜増殖、破骨細胞の活性化などにより、局所炎症や軟骨・骨破壊に関与していることが示唆されている5)。1992年より海外において関節リウマチに対する臨床試験が開始され、症状の軽減、関節破壊進展の防止、身体機能障害の改善効果が確認された。本邦においても既存のDMARDsやメトトレキサートに対して効果が不十分な関節リウマチ患者等を対象に1996年から治験を行い、有用性が認められたことから、2003年7月に厚生労働省より関節リウマチの効能・効果について承認された。

3．ヒトぶどう膜炎のモデルである実験的自己免疫疾患網膜ぶどう膜炎(EAU)では、その重症化にTNFα産生能の違いが関与していることや6)、抗TNFα抗体がEAUの発症を抑制すること7)が報告されている。また、活動性のぶどう膜炎を有する患者では、非活動性ぶどう膜炎患者に比べ単球のTNFα産生能が亢進していることが報告されている8)。　1999年から網膜ぶどう膜炎を伴うベーチェット病患者を対象とした治験を開始し、有用性が認められたことから、2007年1月に既存治療で効果不十分なベーチェット病による難治性網膜ぶどう膜炎の効能・効果の承認を厚生労働省より受けた。

また、海外では、1998年に米国、1999年に英国、フランス、ドイツなどの欧州15カ国において承認され、現在では世界80カ国以上で、既に約100万人に投与されている(2007年8月現在)。

【2．製品の特徴及び有用性】

1．世界初の抗ヒトTNFαモノクローナル抗体製剤である。

2.関節リウマチ

　2-1メトトレキサート製剤に効果不十分な関節リウマチ患者の約60％に効果が認められた。

　2-2炎症マーカーのCRPを投与終了2週後には著明に低下させることが認められた。

　2-3関節破壊の進展防止効果が認められた(海外デー夕)。

3.クローン病

　3-1既存治療で効果不十分な活動期クローン病患者において高い改善効果(CDAI改善率)が認められた。

　3-2外瘻を閉鎖する効果が認められた(海外データ)。

　3-3腸管粘膜治癒効果が認められた(海外データ)。

4.ベーチェット病による難治性網膜ぶどう膜炎

　既存治療で効果不十分なベーチェット病による難治性網膜ぶどう膜炎患者において、眼発作の減少、視力の維持が認められた。

5.国内で実施された関節リウマチ、クローン病及びベーチェット病による難治性網膜ぶどう膜炎の臨床試験で、本剤が投与された708例(関節リウマチ561例、クローン病122例、ベーチェット病による難治性網膜ぶどう膜炎25例)中、副作用が報告されたのは629例(88.8%)であり、その主なものは鼻咽頭炎(19.6%)、発熱(11.0％)、発疹(8.9%)、頭痛(5.8％)、咳嗽(5.1％)等であった。また、主な臨床検査値異常変動はALT(GPT)増加(12.6%)、AST(GOT)増加(9.9％)、LDH増加(9.3%)、尿沈渣(7.5%)、白血球数増加(7.3％)、尿潜血(6.9％)、γｰGTP増加(6.2％)、ALP増加(5.8%)等であった。また、海外における関節リウマチ、クローン病及びその他の疾患の臨床試験で、本剤が投与された5､706例中、副作用が報告されたのは2､992例(52.4%)であり、その主なものは、頭痛(8.8％)、上気道感染(7.0％)、悪心(5.2％)等であった。(クローン病維持療法効能追加時)

　なお、重大な副作用として敗血症、肺炎(ニューモシスティス・カリニ肺炎を含む)、真菌感染症等の日和見感染症、結核、重篤なinfusion reaction、間質性肺炎、肝機能障害、遅発性過敏症、抗dsDNA抗体の陽性化を伴うループス様症候群、白血球減少、好中球減少が報告されている。 from インタビューフォーム;

●リスト除外品目～開発中止など
「ガストローム」TA-2711E（エカベト）[T][田辺三菱製薬] 【効能追加・剤型追加】消化管粘膜保護剤（潰瘍性大腸炎） 第Ⅲ相 第Ⅱ相 オリジン：自社
開発：自社（日本）、Tanabe AAI LLC（欧米）　[2008.3期H2 開発中止]



●New Medicines in Development[PhRMA 米製薬協]	/2007.6.25

Registered Name Company Indication Status 備考
Abatacept BMS Ulcerative colitis 米III リウマチ申請済み
Alicaforsen ISIS Pharmaceuticals Ulcerative colitis 米II完 
ALT 2074 Alteon Ulcerative colitis 米II (formerly BXT-51072 licensed from OXIS International, Inc.)
ATL 2502/COLAL-PRED(R) Alizyme Ulcerative colitis 米II 
Basiliximab(Simulect(R)) Novartis Ulcerative colitis 米II 腎移植免疫抑制剤としてFDA承認3/23/2001
Budesonide oral West Pharmaceutical Services Ulcerative colitis 米I 
Delmitide(RDP58) Genzyme Ulcerative colitis 米I 
Ecabet 田辺製薬 Ulcerative colitis 米II 
Etiprednol dicloacetate (BNP-166) IVAX Ulcerative colitis 米II 
INO 2002 Ulcerative colitis 米I 
IP 10 antibody therapy Medarex Ulcerative colitis 米I 
Mesavance(TM)(Mesalazine controlled release) Shire Pharmaceuticals Group Ulcerative colitis 米III/Preregistration 
Canasa(R) Rectal Gel(Mesalazine rectal gel) Axcan Pharma Ulcerative colitis 米III 
MLN 0002 Genentech Ulcerative colitis
Crohn's Disease
Inflammatory Bowel Disease 米II 
PF 547659 Pfizer Ulcerative colitis 米II 
Rosiglitazone Ulcerative colitis 米II/Clinical 
TC 2403(metanicotine) Targacept Ulcerative colitis 米II 
Tetomilast(OPC-6535) 大塚製薬 Ulcerative colitis 米III 
Valganciclovir HCl(Valcyte) Roche Ulcerative colitis 米I 2001年以降CMV retinitisで販売、日本は田辺が「バリキサ」で販売
Visilizumab/Nuvion(R) Protein Design Labs/PDL BioPharma Ulcerative colitis 米I/II 




【解説資料】
●[難病情報センター]潰瘍性大腸炎（公費対象）
 - 2006年度受給者数90,627人(2005=85,453/2004=80,311/2003=77,571)



●40歳からのクローン病: メサラミン製剤
 - 潰瘍性大腸炎治療薬の違いの説明は実に明快。
[メサラミン]
メサラミン(mesalamine)とは日本の薬価基準名ではメサラジン(5-ASA)と言い、サラゾスルファピリジン（製品名：
サラゾピリン)から抗菌成分のスルファピリジンを取り除き、消炎剤として有効と思われる5-ASAを取り出したものであり、サルチル酸とも呼ばれる。
サラゾピリンの副作用の原因の多くがスルファピリジンにあることから、サラゾピリンよりもペンタサの方が副作用が少ない。
※Pentasaはメサラミンをエチルセルロースでコーティングした、放出制御型製剤である。
　オルサラジンはメサラミンがアゾ結合により結合した二量体で、結腸の細菌によりその結合が解離され、メサラミンが放出される。
[アサコール]
有効成分はペンタサと全く同じメサラミンだが、コーティングが異なるために、有効成分が溶け出すのが遅く、
ペンタサが小腸、大腸、全ての部位に有効成分が放出されるのに対し、Asacolは大腸に入ってから有効成分が放出
されるため、大腸型に効くように設計されている
※Asacolは上部消化管からの吸収を防ぐためメサラミンをpH感受性フィルムでコーティン
グした遅延放出型錠剤で、回腸末端のpH以上の高pHでフィルムが溶解され、メサラミンが放出される。
[balsalazide(製品名：Colazal)]
Colazalもカプセル状の薬で、2000年に米国で導入されたメサラミン製剤である。
カプセルには750 mgのbalsalazideニナトリウムが含まれており、大腸内の細菌により分解され、メサラミンとなる。
Colazalは軽中症のUC患者の緩解導入に使われることがある。
※バルサラジドはメサラミンを不活性の運搬分子に結合させた薬剤で、結腸で細菌により
結合が解離され、メサラミンが放出される。　
 from 潰瘍性大腸炎治療薬・経口バルサラジド（Colazal）



●医療用医薬品添付文書	/2009.9.8

製品 組成 適応症 用法用量 備考
イムラン錠50mg [製造販売元（輸入／グラクソ・スミスクライン株式会社 プロモーション提携／ユーシービージャパン株式会社]Imuran 
発売1969年10月 1錠中に日局アザチオプリン50mg 1)下記の臓器移植における拒絶反応の抑制：腎移植、肝移植、心移植、肺移植　2)ステロイド依存性のクローン病の緩解導入及び緩解維持並びにステロイド依存性の潰瘍性大腸炎の緩解維持 [クローン病・潰瘍性大腸炎]通常、成人及び小児には、1日量としてアザチオプリン1～2mg/kg相当量（通常、成人には50～100mg）を経口投与する。 クローン病・潰瘍性大腸炎の効能追加2006年6月
アザニン錠50mg[製造販売元／田辺三菱製薬株式会社]AZANIN
発売1978年8月 1錠中アザチオプリン　50mg 1)下記の臓器移植における拒絶反応の抑制：腎移植、肝移植、心移植、肺移植　2)ステロイド依存性のクローン病の緩解導入及び緩解維持並びにステロイド依存性の潰瘍性大腸炎の緩解維持 [クローン病・潰瘍性大腸炎]通常、成人及び小児には、1日量としてアザチオプリン1～2mg/kg相当量（通常、成人には50～100mg）を経口投与する。 クローン病・潰瘍性大腸炎の効能追加2007年11月
ペンタサ錠250,500[製造販売元／杏林製薬株式会社]PENTASA
発売1996年７月 １錠中メサラジン 250mg,500mg 潰瘍性大腸炎（重症を除く）、クローン病 [クローン病]通常、成人にはメサラジンとして１日1500mg～3000mgを３回に分けて食後経口投与する。なお、年齢、症状により適宜減量する。通常、小児にはメサラジンとして１日40～60mg/kgを３回に分けて食後経口投与する。
[潰瘍性大腸炎]通常、成人にはメサラジンとして１日1500mgを３回に分けて食後経口投与する。１日2250mgを上限とする。通常、小児にはメサラジンとして１日30～40mg/kgを３回に分けて食後経口投与する。 
ペンタサ注腸１g[製造販売元（輸入）元／杏林製薬株式会社]PENTASA Enema
発売2003年6月 注腸１％製剤;１容器100mL中メサラジン１g 潰瘍性大腸炎（重症を除く） 通常、成人には１日１個（メサラジンとして１g）を、直腸内注入する。 
サラゾピリン錠500mg[製造販売／ファイザー株式会社]Salazopyrin
発売1969年9月 1錠中日局 サラゾスルファピリジン（500mg） 潰瘍性大腸炎、限局性腸炎、非特異性大腸炎 通常1日4～8錠（2～4g）を4～6回に分服する。症状により初回毎日16錠（8g）を用いても差しつかえない。この場合3週間を過ぎれば次第に減量し、1日3～4錠（1.5～2g）を用いる。ステロイド療法を長期間継続した症例については、サラゾピリン4錠（2g）を併用しながら、徐々にステロイドを減量することが必要である。 GE薬有
サラゾピリン坐剤500mg[製造販売／ファイザー株式会社]
発売1982年6月 1個中日局 サラゾスルファピリジン（500mg） 潰瘍性大腸炎 通常、成人には1回1～2個を1日2回、朝排便後と就寝前に、肛門内に挿入する。 
プレドネマ注腸20mg[製造販売元／杏林製薬株式会社]Predonema Enema 
発売2002年９月 １容器60mL中リン酸プレドニゾロンナトリウム22mg（リン酸プレドニゾロンとして20mg） 潰瘍性大腸炎、限局性腸炎 通常、成人は、１回量プレドニゾロンリン酸エステルナトリウムとして22mg（プレドニゾロンリン酸エステルとして20mg）を注腸投与（直腸内注入）する。 
[]
発売 

ペンタサ錠250インタビューフォーム[杏林製薬]
ペンタサ注腸1gインタビューフォーム[杏林製薬]




【疫学資料】
●[難病情報センター]潰瘍性大腸炎（公費対象）
 - 2006年度受給者数90,627人(2005=85,453/2004=80,311/2003=77,571)

●「患者調査」2005年度48,000人

疾病分類名　　(単位：千人) 1999年度 2002年度 2005年度
●非感染性腸炎及び非感染性大腸炎(Ｋ50－Ｋ52) (90) (84)
Ｋ50　　クローン病[限局性腸炎] (15) (12)
　K500　　小腸のクローン病 0 1
　K501　　大腸のクローン病 0 0
　K508　　その他のクローン病 0 0
　K509　　クローン病，詳細不明 15 11
Ｋ51　　潰瘍性大腸炎 (49) (48)
　K510　　潰瘍性（慢性）全腸炎 - -
　K511　　潰瘍性（慢性）回腸大腸炎 - -
　K512　　潰瘍性（慢性）直腸炎 - -
　K513　　潰瘍性（慢性）直腸Ｓ状結腸炎 - 0
　K514　　大腸仮性ポリポージス - -
　K515　　粘膜（性）直腸結腸炎 - -
　K518　　その他の潰瘍性大腸炎 - 0
　K519　　潰瘍性大腸炎，詳細不明 49 48
Ｋ52　　その他の非感染性胃腸炎及び非感染性大腸炎 (26) (24)
　K520　　放射線による胃腸炎および大腸炎 0 0
　K521　　中毒性胃腸炎および大腸炎 - -
　K522　　アレルギー性および食事性胃腸炎および大腸炎 0 0
　K528　　その他の明示された非感染性胃腸炎および非感染性大腸炎 0 0
　K529　　非感染性胃腸炎および非感染性大腸炎，詳細不明 26 24

Ｋ58　　過敏性腸症候群 (47) (54)
　K580　　下痢を伴う過敏性腸症候群 - -
　K589　　下痢を伴わない過敏性腸症候群 47 54
Ｋ59　　その他の腸の機能障害 (135) (158)
　K590　　便秘 133 157
　K591　　機能性下痢 - -
　K592　　神経性腸症，他に分類されないもの - -
　K593　　巨大結腸，他に分類されないもの 0 0
　K594　　肛門けいれん - -
　K598　　その他の明示された腸の機能障害 - -
　K599　　腸の機能障害，詳細不明 2 1






【臨床ガイドライン】
樋渡信夫．潰瘍性大腸炎診断基準改定案（厚生省特定疾患難治性炎症性腸管障害調査研究班 平成5年度研究報告書）1994；p90
●MINDS 医療情報サービス[日本医療機能評価機構] -診療ガイドライン一覧
 - 潰瘍性大腸炎
厚生科学研究班編／医療・GL（06年）】 
 エビデンスとコンセンサスを統合した潰瘍性大腸炎の診療ガイドライン
難治性炎症性腸管障害に関する調査研究班プロジェクト研究グループ 。
・軽症～中等症の遠位大腸炎型UCは、経口ASA製剤（アミノサリチル酸製剤；サラゾスルファピリジン（SASP）と
メサラジンを包括）、局所5-ASA(メサラジン)、局所ステロイド剤を基本薬として用いて治療する：推奨グレードA（Ia・9）
・軽症～中等症の活動期の潰瘍性大腸炎に対する基本治療薬は、経口ASA製剤をまず開始する：推奨グレードA（Ia・8） 
・重症潰瘍性大腸炎に対する基本的な治療方針は、最大限の経口・局所治療に反応しない例や重症度基準を満たす
例は、原則として入院のうえ経静脈的ステロイドと経静脈的栄養を必要とする：推奨グレードI（V・8） 

●National Guideline Clearinghouse - 米国
ASGE guideline: endoscopy in the diagnosis and treatment of inflammatory bowel disease.
 American Society for Gastrointestinal Endoscopy.  2006 Apr.  8 pages.  NGC:004977




【総説記事・文献】

【ニュース・トピックス】
米国サリックス社と潰瘍性大腸炎治療剤「コラザール」の米国市場における
独占的コ・プロモーション契約を締結[エーザイ2007.9.5]


【リソース・オンライン雑誌】
●MEDLINEplus: Ulcerative Colitis National Library of Medicine

【主要サイト】
●潰瘍性大腸炎治療研究会
 - 白血球除去療法による効果を検討する研究会。日本を代表する炎症性腸疾患の専門医が参加し、その研究成果を公表している。
●浜松ＵＣ友の会
 - 浜松市の潰瘍性大腸炎患者会。会則、入会案内。
●はなまる -UCながの-
 - 長野にある潰瘍性大腸炎の患者会。入会方法、活動予定。
●IBD　Cafe
 - 潰瘍性大腸炎とクローン病患者の相互支援、情報交換、ＱＯＬ向上を目的とした、福岡のサイト。

●IBD情報(潰瘍性大腸炎・クローン病）
 - 診断基準、治療指針、書籍情報、講演会記録、患者会HPリンク、他国の同病事情など。日本抗体研究所が作成。
●IBDネットワーク 
 - 全国のIBD患者会の連絡組織。特定疾患制度変更に対応するためのアドバイスなど。
●アイ・ビー・リーグ・クラブ 
 - 炎症性腸疾患の患者とその家族のＱＯＬ向上を目指す共済組織。入会案内、会員規約、会員が加入できる共済（生命保険）案内、会員向ページ（要パスワード）。
●Japan IBD
 - 東京、大阪、兵庫の患者会が母体となり発足したNPO。医療講演会、料理講習会、会報発行など。会員制度あり。
●日本炎症性腸疾患協会/CCFJ
 - 医療関係者がボランティアで炎症性腸疾患患者のために様々な情報提供を行っている。
●慶應義塾大学 炎症性腸疾患センター
 - 患者向け医療情報がある。
●解説

■潰瘍性大腸炎
難病情報センター:特定疾患：医学講座
1. 潰瘍性大腸炎とは

潰瘍性大腸炎は、大腸に慢性的に炎症が生じ、潰瘍ができる原因不明の病気です。英語ではUlcerative Colitis（ＵＣ）と呼ばれます。病気がおこる場所（病変部位）は直腸を中心として始まり、大腸全体にまで広がることがあります。症状は血便、粘液便、下痢や腹痛などがあげられます。
この病気は症状が良くなったり、悪くなったりを繰り返す慢性の病気で、厚生省より特定疾患治療研究対象疾患に指定されています。

消化管

2. この病気の患者さんはどのくらいいるのですか

日本における患者数（難病の申請をしている方）は平成8年で46,215人です。
最近は年間約4,000人の方が発病していることになり、患者数は増加し続けています。世界的にみると、欧米諸国を中心に患者数が多く、北欧やアメリカの白人、ユダヤ人に特に多いといわれています。

潰瘍性大腸炎患者数の推移

3. この病気はどのような人に多いのですか

性別による差はなく、男女比は1：1です。
発症年齢は男性で20～24歳、女性では24歳～29歳に多く、20歳代を中心とした若年者に好発します。しかし、若い人だけではなく高齢者でも発症がみられます。

年齢分布と性差

4. この病気の原因はわかっているのですか

細菌感染説、自己免疫異常説など多くの説がありますが、現在のところ原因は不明です。ストレスにより症状が悪くなる傾向もあり、いくつかの因子が複合して発症すると考えられています。

5. この病気は遺伝するのですか

この病気の親から生まれる子供の発症は、そうでない人と比べて多いといわれています。しかし、その頻度は明らかではありません。
最近、この病気と遺伝子の関わりを調べる研究が世界中で行われているところです。

6. この病気ではどのような症状がおきますか

典型的な症状は、腹痛と血性の下痢です。症状が軽い場合は、下痢、ゼリー状の粘液が付着した粘液便、血の混じった血便やしぶり腹のみのこともあります。
症状が重くなると、血性下痢、腹痛、発熱、体重減少、貧血症状などの全身への症状が起こります。ガスがたまり、腹部が著しく張った場合は合併症の一つである巨大結腸症の発症が疑われます。中毒症状をきたすこともあり、注意が必要です。
腸管以外の場所（関節や皮膚あるいは眼など）にも合併症がおこりますが、ほとんどは腸の症状が治療により落ち着けば、腸管外の合併症も消失します。

7．この病気はどのようにして診断されるのですか

前述の症状や経過などからある程度の診断は可能です。確定診断はＸ線検査（注腸造影検査）や内視鏡検査（大腸鏡検査）でおこなわれ、腸管の病変を確認することで診断されます。似たような症状があらわれる腸の病気もありますので、事前にそれらの病気と区別する検査が行われます。

8. この病気にはどのような治療法がありますか

原則的には薬による内科的治療が行われます。しかし、重症の場合や薬物療法が効かない場合には手術が必要となります。
1）内科的治療
薬物療法：症状が現れたらまず、ペンタサあるいはサラゾピリンという5-アミノサリチル酸を有効成分とする腸の炎症を抑える薬が使用されます。重症例では副腎皮質ステロイド（プレドニゾロン）を併用します。副腎皮質ステロイドの使用量を減量できない場合や効かないときには免疫抑制剤が使われることもあります。
2）外科的治療
大出血、穿孔、巨大結腸症や癌などの合併症が生じた場合は手術が必要となります。また、薬物療法が効かない場合や症状の悪化を頻回に繰り返す場合などは手術が進められます。
手術の一般的な方法は、大腸を全部切り取り、小腸と肛門をつなぎ合わせる手術が行われますが、場合によっては人工肛門をつくることもあります。
潰瘍性大腸炎ではクローン病と異なり、外科的手術で病変が生じる大腸がなくなることから、根治療法につながる可能性があります。

9. この病気はどういう経過をたどるのですか

大部分が内科的治療によっていったんは良くなりますが、再び症状が悪くなることを繰り返し、慢性の経過をたどります。
全大腸に病変が認められる場合は発症から１０年以上経過すると大腸癌の発生が多いといわれており、定期的に大腸の検査をする必要があります。

情報提供者

　氏　名 高添　正和

　所　属 消化器系疾患調査研究班（難治性炎症性腸管障害）
社会保険中央総合病院炎症性腸疾患外来

　情報更新日 平成10年5月1日

■潰瘍性大腸炎
難病情報センター:特定疾患：医学講座
■概念潰瘍性大腸炎は主として粘膜を侵し、しばしばびらんや潰瘍を形成する原因不明の大腸びまん性非特異性炎症である。医科学国際組織委員会Council for International Organization of Medical Science(ＣＩＯＭＳ)では「主として粘膜と粘膜下層を侵す、大腸特に直腸の突発性、非特異炎症性疾患。30歳以下の成人に多いが、小児や50歳以上のものにもみられる。原因は不明で、免疫病理学的機序や心理学的要因の関与が考えられている。通常血性下痢と種々の程度の全身症状を示す。長期にわたり、かつ大腸全体を侵す場合には悪性化の傾向がある。」と定義している。ほとんどの症例では直腸に病変があり、これより連続性、上行性に拡がる。病変の拡がりにより直腸炎型、左側大腸炎型(横行結腸中央まで) と全大腸炎型に分けられる。

■疫学潰瘍性大腸炎(ＵＣ)の男女比は１：１、人口対10万の罹患率は2.0、有病率は18、家族内発症0.7％、患者総数は22,000人。
再燃緩解を繰り返すため、有病率は増加の一途をたどっている。年齢分布は男女とも20歳代にピークがあり、第２のピークは50歳代。

■病因腸内細菌、アラキドン酸カスケード、各種サイトカイン、ＨＬＡ、活性酸素、心身症的要因などが関与。最も注目されているのは免疫的機序。

■症状粘血便が代表的な初発症状である。
活動期には血便と下痢が最も重要な症状。症状が重くなると、下痢、腹痛が強くなり全身症状が顕著になる。大部分の症例は慢性の経過をとり、なかでも緩解と再燃を繰り返す。
(1)軽症
血便や下痢の程度が軽く、全身症状がない。
(2)中等症
軽症と重症の中間。
(3)重症
血便の程度が強く、６回以上の下痢、37.5ﾟC以上の発熱、90/分以上の頻脈 Hb10g/dl以下の貧血、30㎜/時以上の血沈値の亢進。
重症の中でも、15回以上の血性下痢、38ﾟC以上の高熱、10,000/㎜³以上の白血球増多を示すものは劇症型。中毒性大腸拡張症などの重篤な合併症に注意。

■診断主に直腸あるいはＳ状結腸内視鏡検査と生検。
診断手順、診断基準については潰瘍性大腸炎診断基準（厚生省特定疾患難治性炎症性腸管障害調査研究班）を参照のこと。

■治療 (1)治療原則　
軽症、中等症では主として外来で薬物療法。重症では入院の上、脱水、電解質異常、栄養障害などの全身管理とともに薬物療法施行。劇症例は極めて予後不良であるので、内科と外科の協力のもとに強力な治療を行ない、短期間の間に手術の要、不要を決定。
(2)薬物療法
重症度に応じて薬物の種類とその使用法を選択。
軽症・中等症ではサラゾピリンやステロイド注腸療法を中心に施行。
重症では入院後、全身障害に対する治療、ステロイドの経口、静注、動注を行う。劇症型で数日の治療で効果がみられない場合、及び癌化の徴候がある場合には手術。治療継続中急性憎悪や維持治療中に再燃を起こした場合には、活動期と同一の治療法が奏功しないことや、より重症化することが多いので、別の治療も考慮。重症例、難治例は専門医に相談。
(3)外科療法
手術適応
ＵＣの手術適応は絶対的適応と相対的適応がある。後者の頻度が高くその中の80％以上が難治例。
絶対的適応は、①全身症状の急性憎悪、②重篤な急性合併症、③大腸癌。
②については、大腸穿孔、急性腹膜炎、中毒性巨大結腸症、大量出血がある。絶対的適応の中にも救急手術を要するもの、また緊急手術を要するものとがある。
相対的適応は、①難治例のうち入退院を頻繁に繰り返し、ＱＯＬが著しく損なわれる場合、②ステロイドによる重複副作用がある場合、③大腸外合併症 (小児の発育障害を含む) 、④大腸合併症がある。

■予後潰瘍性大腸炎の多くは再燃緩解を繰り返す。緩解期にＳ状結腸、直腸などに炎症が遷延して残ることが稀ではない。このため治療の経過中に区域性結腸炎又は直腸炎の像を呈することがある。再燃する場合にも、直腸炎に始まって炎症が速やかに上行するのをみることあり。本症の予後を左右する因子には、年齢、罹患範囲、重症度、合併症の有無、罹患期間など。60歳以下の年間死亡率は１％、60歳以上の高齢層では５％である。重症例の死亡率は５～１０％、中等症では１～２％、軽症例では０％。
(1)妊婦との関係
妊娠の可能性は非罹患患者と変わりがないものの、妊娠によって本症が再燃したり憎悪したりすることがある。妊娠はできるだけ緩解期が望ましい。再燃を早期に診断して治療。
(2)癌化
10年以上の経過を有する全大腸炎を母地にして大腸癌が発生。我が国でも推定約150例の症例がある。潰瘍性大腸炎に合併する癌は多発癌、未分化癌の頻度が高く、手術成績が不良であるためにその早期発見が重要である。
治療の詳細については、潰瘍性大腸炎治療指針改訂（厚生省特定疾患難治性炎症性腸管障害調査研究班）を参照のこと。

■ＩＢＤ情報カレンダー:潰瘍性大腸炎・クローン病[ -株式会社日本抗体研究所-]
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●IBＤ一般情報
IBD情報カレンダー
学会をはじめとした潰瘍性大腸炎・クローン病に関するイベントの予定をご覧いただけます。
*患者会などのイベント掲載も受け付けております。掲載希望・お問い合わせはadacolumn@jimro.co.jpまで

●ＩＢＤ学術情報
論文案内（2001.02.01)
潰瘍性大腸炎・クローン病に関する最新論文の要旨をご覧いただけます。
書籍情報(2001.06.07)
潰瘍性大腸炎・クローン病に関する書籍をご案内します。
診断基準(2001.02.01)
潰瘍性大腸炎・クローン病の診断基準をご案内しています。
治療指針(2001.02.01)
潰瘍性大腸炎・クローン病の治療指針をご案内しています。

●患者さん向け情報
患者会のご紹介（2001.06.29)
全国のＩＢＤ関連患者会をご紹介します。
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■ＩＢＤ情報 治療指針 -株式会社日本抗体研究所-

・潰瘍性大腸炎（ＵＣ）の治療指針
・クローン病（ＣＤ）の治療指針
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■ＩＢＤ情報 ＵＣ書籍情報 -株式会社日本抗体研究所-

IBD診断基準
・潰瘍性大腸炎（ＵＣ）の診断基準と病態の分類
・クローン病（ＣＤ）の診断基準と病態の分類
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■ＩＢＤとは？ -株式会社日本抗体研究所-
IBDは炎症性腸疾患(Inflammatory Bowel Disease)のことで、一般的には潰瘍性大腸炎(Ulcerative Colitis）とクローン病（Crohn's Disease)のことをさしています。

潰瘍性大腸炎(UC)とは
潰瘍性大腸炎は、大腸に慢性的に炎症が生じ、潰瘍ができる原因不明の病気です。病気がおこる場所（病変部位）は直腸を中心として始まり、大腸全体にまで広がることがあります。症状としては血便、粘液便、下痢や腹痛などがあげられます。この病気は症状が良くなったり(緩解)、悪くなったり(再燃)を繰り返す慢性の病気で、厚生省より特定疾患治に指定されています。

クローン病(CD)とは
クローン病は原因不明で、主に10～20歳代の若年で発症し、消化管に縦長あるいは不整型の潰瘍、粘膜が腫れたり、内腔面が狭くなったりする炎症性病変です。この病変は口腔から肛門までの消化管のあらゆる部位に見られますが、小腸や大腸が好発部位です。主な症状として腹痛、下痢、発熱、肛門病変などがありますが、その他、消化管以外の合併症を伴うこともあります。この病気は潰瘍性大腸炎と同様に厚生省により特定疾患に指定されています。
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■ＩＢＤ情報潰瘍性大腸炎（ＵＣ）診断基準 -株式会社日本抗体研究所-
潰瘍性大腸炎診断基準改定案 (武藤班，平成6年2月18日)
次のa)のほか、b)のうちの1項目、およびc)を満たし、下記の疾患が除外できれば、確診となる。

a)臨床症状：持続性または反復性の粘血･血便、あるいはその既往がある

b)1. 内視鏡検査：1)粘膜はびまん性におかされ、血管透見像は消失し、粗ぞうまたは顆粒球状を呈する。さらに、もろくて易出血性(接触出血)を伴い、粘血膿性の分泌物が付着しているか、2)多発性のびらん、潰瘍あるいは偽ポリポーシスを認める。
2. 注腸X線検査：1)粗ぞうまたは顆粒球状の粘膜表面のびまん性変化、2)多発性のびらん、潰瘍、3)偽ポリポーシス、を認める。その他、ハウストラの消失(鉛管像)や腸管の狭小･短縮が認められる。

c)生検組織学的検査：主として粘膜固有層にびまん性に炎症性細胞浸潤があり、同時に杯細胞の減少または消失、びらん、陰窩膿瘍や腺の配列異常などが認められる。
b) c)の検査が不十分、あるいは施行できなくとも切除手術または剖検により、肉眼的および組織学的に本症に特徴的な所見を認める場合は、下記の疾患が除外できれば、確診とする。
除外すべき疾患は、細菌性赤痢、アメーバ赤痢、日本住血吸虫症、大腸結核、キャンピロバクタ腸炎などの感染性腸炎、および放射線照射性大腸炎、虚血性大腸炎、薬剤性大腸炎、クローン病、腸型ベーチェット、リンパ濾胞増殖症などである。
注1) まれに血便に気づいていない場合や、血便に気づいてすぐに来院する(病悩期間が短い)場合もあるので注意を要する。
注2) 所見が軽度で診断が確実でないものは「疑診」として取り扱い、後日再燃時などに明確な所見が得られたときに本症と「確診」する。
[以下略]

潰瘍性大腸炎の病態の分類
1. 病状の広がりによる病型分類
全大腸炎[total colitis],左側大腸炎[left colitis],直腸炎[proctitis],右側あるいは区域性大腸炎[right-sided or segmental colitis]
2. 病状の広がりによる病型分類
活動期[active stage],緩解期[remission stage]
3. 病状の広がりによる病型分類
軽症[mild],中等症[moderate],重症[severe]
4.活動期内視鏡的所見による活動度分類
軽症[mild],中等症[moderate],重症[severe]
5. 臨床経過による病型分類
再燃緩解型[relapse-remitting type],慢性持続型[chronic continuous type],急性劇症型（急性電撃型）[acute fulminating],初回発作型[one attack only]

難治性潰瘍性大腸炎の診断基準
ⅰ 慢性持続型
ⅱ 再燃後6ヶ月以上なお活動期にある
ⅲ 頻回に再燃を繰り返す
6. 臨床経過による病型分類
偽ポリポーシス型
 萎縮性大腸炎型
出展：
 樋渡信夫．潰瘍性大腸炎診断基準改定案（厚生省特定疾患難治性炎症性腸管障害調査研究班 平成5年度研究報告書）1994；p90
=======================================================
■ＩＢＤ情報患者会のご紹介 -株式会社日本抗体研究所-
埼玉ＩＢＤの会
http://www.d4.dion.ne.jp/~akosan/
埼玉県内の炎症性腸疾患患者相互の交流及び情報交換、病気に関する情報の伝達、非常災
害時の相互扶助を目的として１９９８年に発足し、交流会、会報の発行などの活動を行っています。
 立川ＩＢＤ友の会
http://www5a.biglobe.ne.jp/~IBD/
東京の立川で２ヶ月に１度の定期的な交流会を中心に、調理実習会や講演会も開催しています。
 いずれのイベントも会員以外でも参加可能です。
かながわＣＤ
http://www2s.biglobe.ne.jp/~kcd/
神奈川県のクローン病患者会である[かながわＣＤ]のホームページ。
ＣＤ（クローン病）に関するさまざまな情報が満載。
 また、IBD関連を中心としたリンク集が充実しています。
大阪ＩＢＤ
http://homepage1.nifty.com/IBD/osaka.htm
潰瘍性大腸炎とクローン病の患者さんとその家族が参加しています。
 携帯電話からも参加可能な掲示板の他、チャットルームやメーリングリストもあります。
Ｗ・ハロー会
http://wakayama.cool.ne.jp/w_hello/
和歌山の患者会　Ｗ・ハロー会のホームページ。
携帯電話からも参加できる掲示板があります。
 医療講演会や、調理実習の他、ボーリング等のレクリエーションも開催しています。
富山県コスモス会
http://www2.ocn.ne.jp/~ibd/
富山県の潰瘍性大腸炎・クローン病の患者会のホームページ。
｢コスモス会だより｣では医療関係者のコメントの他、患者さんの体験記が掲載されています。
兵庫ＣＤ倶楽部
http://pine.zero.ad.jp/~zah62979/hcdc/index.html
兵庫医大を受診されているクローン病の患者さんを中心とした、クローン病の患者さん及びご家族の方々の会です。（旧「兵庫ＩＢＤ友の会」）
 携帯からも参加できるメールングリストがあり、また、Q&Aが充実しています。
ななかまどの会
山口県の潰瘍性大腸炎のとクローン病の患者さんの会です。
入会は県の内外を問いません。
毎日の生活に根ざした、本音で語り合える庶民的な活動を目指しています。
●データ

●臨床ガイドラインなど

■Primary Care Clinical Practice Guidelines 9
●9 - GI - Gastrointestinal system

●General
National Guideline Clearinghouse - NEW: 10-27
Digestive System Diseases
Stomatognathic Diseases
CPG Infobase - NEW: 10-31
Gastroenterology
Cochrane Collaboration - Cochrane Upper Gastrointestinal and Pancreatic Diseases Group - Abstracts of Cochrane Reviews
Bandolier: Evidence-based health care - Gastrointestinal NEW: 6-22
University of Texas-Houston - Texas Virtual Clinic - surgical approaches to common digestive problems with case studies - appendicitis, cholecystitis, chronic morbid obesity, colon cancer
MEDLINEplus: Digestive Diseases (General) National Library of Medicine NEW: 9-13

●Constipation
Am Fam Physician 1998 Sep 15 - Constipation in the Elderly NEW: 7-1
MEDLINEplus: Constipation National Library of Medicine

●Diarrhea - MEDLINEplus: Diarrhea National Library of Medicine NEW: 6-30

●Nausea and Vomiting - MEDLINEplus: Nausea and Vomiting National Library of Medicine NEW: 10-20

●Esophagus
- MEDLINEplus: Esophageal Cancer National Library of Medicine NEW: 10-8

●GERD Gastroesophageal Reflux Disease
UCSD Outpatient Guidelines Gastroesophageal Reflux Disease (GERD) - PDF NEW: 7-12
Am Fam Physician 1999 Mar 1 Gastroesophageal Reflux Disease: Diagnosis and Management - pt info NEW: 6-22
Am Fam Physician 1999 Sep 1 - Head and Neck Manifestations of Gastroesophageal Reflux Disease NEW: 9-15
Astra Pharmaceuticals GERD Information Resource Center
Heartburn-Help links to more resources
MEDLINEplus: Gastroesophageal Reflux/Hiatal Hernia National Library of Medicine NEW: 9-24

●H. pylori - Helicobacter pylori
British Columbia Guidelines & Protocols Advisory Committee - Protocol for Detection and Treatment of Helicobacter pylori Infection in Adults - PDF - 2000 Jan 1 NEW: 2-22
Guidelines for the Management of Helicobacter pylori Infection - Ad Hoc Committee on Practice Parameters of the American College of Gastroenterology - Am J Gastroenterology 1998 Dec 93(12):2330-2338 PubMed abstract
Geriatrics 2000 Jun - H. pylori infection: Review of the guideline for diagnosis and treatment - abstract - PDF format NEW: 6-22
BMJ 2000 Jan 1 Clinical review Regular review Treatment of Helicobacter pylori infection NEW: 2-12
Bandolier - Gastrointestinal
Helicobacter pylori and Peptic Ulcer 1994 Dec
VA - Pharmacy Benefits Management Strategic Health Group The Pharmacologic Management of Helicobacter pylori in Peptic Ulcer Disease and Dyspepsia Updated May 98
Canadian Family Physician 1998 Jul - Helicobacter pylori and peptic ulcer disease - Current evidence for management strategies - abstract
The Helicobacter Foundation - [Treatment Summary Table] 1998
Ann Int Med 1999 Apr 20 Editorial In a World of Black and White, Helicobacter pylori Is Gray
H. pylori Facts for health care providers - CDC
Ann Int Med 1997 Aug 1 Management of Helicobacter pylori-Positive Patients with Dyspepsia letter
Am College of Gastroenterology - GI Focus Clinical Updates includes H. pylori, and others
PUD Algorithm
-->
The Lancet 1998 26 Sept NSAIDs and Helicobacter pylori: therapeutic options commentary
Arch Int Med 1998 Apr 27 Treatment of Helicobacter pylori Infection Review article abstract
Arch Int Med 1998 Nov 23 Treating Helicobacter pylori Editor's Correspondence
Subscriber resources NEW: 2-12
The Medical Letter - Search for "Helicobacter"
Harrison's Online - Chapter 156: Helicobacter Infections - subscribers log-in
MD Consult - Clinical Topic Tour - 1999 Aug 9 - Helicobacter pylori

●Stomach - MEDLINEplus: Stomach Disorders National Library of Medicine NEW: 12-3

●Peptic Ulcer - Dyspepsia
JAMA Contempo 1999 Jan 6 Stress and Peptic Ulcer Disease
Evaluation of Dyspepsia Am Gastroenterological Assn 1998
Am Fam Physician 1999 Oct 15 - Evaluation and Management of Dyspepsia NEW: 10-20
MEDLINEplus: Peptic Ulcer National Library of Medicine
Other resources
Family Practice Handbook - Dyspepsia and Peptic Ulcer Disease See II.E. The role of Helicobacter pylori
Peptic Ulcer Disease: Management Helicobacter pylori Family Practice Notebook

●Gastroenteritis
National Guideline Clearinghouse - GUIDELINE SYNTHESIS - Management of Gastroenteritis in Pediatrics NEW: 10-27
WHO The Treatment of Diarrhoea A manual for physicians and other senior health workers Rev 3 1995 Oct
The Management of Acute Gastroenteritis in Young Children AAP Practice Parameter Mar 96
AAP Diarrhea and Dehydration Guidelines for Parents
UCSD Outpatient Guidelines Gastroenteritis (Pediatric) - PDF NEW: 7-12
Canadian Paediatric Society - The Canadian Journal of Paediatrics 1994 - Oral Rehydration Therapy and Early Refeeding in the Management of Childhood Gastroenteritis NEW: 10-7
Am Fam Physician 1999 Dec 1 Management of Acute Gastroenteritis in Children NEW: 12-7
Am Fam Physician 1998 Nov 15 Gastroenteritis in Children: Principles of Diagnosis and Treatment

●Stomach Cancer - MEDLINEplus: Stomach Cancer National Library of Medicine NEW: 10-8

●Liver
College of Physicians & Surgeons - Columbia University - Diseases of the Liver
Ann Int Med 1999 Jan 5 Update in Hepatology
MEDLINEplus: Liver Diseases (General) National Library of Medicine
MEDLINEplus: Cirrhosis National Library of Medicine NEW: 7-9
MEDLINEplus: Liver Cancer National Library of Medicine NEW: 10-8
MEDLINEplus: Liver Transplantation National Library of Medicine NEW: 7-13
Hepatitis - (see also Infectious diseases Hepatitis)

●Gallbladder - MEDLINEplus: Gallbladder and Bile Duct Diseases National Library of Medicine

●Pancreas
MEDLINEplus: Pancreatic Diseases NEW: 11-28
MEDLINEplus: Pancreatic Cancer National Library of Medicine NEW: 6-22
MEDLINEplus: Pancreas Transplantation National Library of Medicine NEW: 12-2
Am Fam Physician
1999 May 1 Childhood Pancreatitis NEW: 6-13
Appendicitis
Does This Patient Have Appendicitis?... [Abstract, Nov 20 JAMA. 1996;276:1589-1594]
- press release of article UT Southwestern Medical Center at Dallas
- JAMA Letters...[Feb26 JAMA. 1997;277:625-627]
MANTRELS Score Table (Alvarado A. A practical score for the early diagnosis of acute appendicitis. Ann Emerg Med. 1986;15:557-564.) Does This Patient Have Appendicitis...[Table, Feb 26 JAMA. 1997;277:625-627] and letters
Am Fam Physician 1999 Nov 1 Acute Appendicitis: Review and Update NEW: 11-17
eMedicine Online Text - Emergency Medicine Appendicitis, Acute
Virtual Hospital: University of Iowa Family Practice Handbook, 3rd Edition: General Surgery: Appendicitis
Virtual Naval Hospital: General Medical Officer Manual: Appendicitis-Acute

●Hernia
Am Fam Physician 1999 Jan 1 Surgical Options in the Management of Groin Hernias NEW: 6-22
MEDLINEplus: Hernia NEW: 11-28

●Colonic Diseases - Inflammatory bowel disease
MEDLINEplus: Colonic Diseases (General) National Library of Medicine
Am Fam Physician 1998 Jan 1 Management of Inflammatory Bowel Disease with pt info handout
Am Fam Physician 1998 Mar 1 Detecting Celiac Disease in Your Patients NEW: 7-1

●Crohn's - MEDLINEplus: Crohn's Disease National Library of Medicine

●Ulcerative colitis - MEDLINEplus: Ulcerative Colitis National Library of Medicine

●Diverticulosis - MEDLINEplus: Diverticulosis and Diverticulitis National Library of Medicine

●Celiac Disease - MEDLINEplus: Celiac Disease National Library of Medicine NEW: 11-17

●Irritable Bowel Syndrome
MEDLINEplus: Irritable Bowel Syndrome National Library of Medicine NEW: 9-13

●Colorectal Cancer
National Guideline Clearinghouse GUIDELINE SYNTHESIS - Screening for Colorectal Cancer
American Gastroenterological Association - Gastroenterology 1997 Feb - Colorectal Cancer Screening: Clinical Guidelines and Rationale - Executive Summary - A summary of the findings of an independent expert panel established to develop recommendations for colorectal cancer screening and surveillance. NEW: 3-3
Geriatrics 2000 Feb - Clinical practice guidelines: Review of the recommendation for colorectal screening - PDF See page 2 for Figure 1 An algorithm of recommendation for colorectal cancer screening
FOBT - Ann Int Med 1997 May 15 - Clinical Guideline - Suggested Technique for Fecal Occult Blood Testing and Interpretation in Colorectal Cancer Screening
UCSD Outpatient Guidelines Colorectal Cancer - PDF NEW: 7-12
UCSD Outpatient Guidelines Colorectal Cancer Screening: Patient's Guide NEW: 7-12
Am Fam Physician 1999 Jun Colorectal Cancer: Risk Factors and Recommendations for Early Detection NEW: 6-22
Am Fam Physician 1999 Oct 15 - Local Treatment of Rectal Cancer NEW: 10-23
Flex Sigmoidoscopy
Am Fam Physician 1999 Jan 15 Flexible Sigmoidoscopy: Screening for Colorectal Cancer NEW: 6-22
MEDLINEplus: Colorectal Cancer National Library of Medicine

●Anal/Rectal - MEDLINEplus: Anal/Rectal Diseases National Library of Medicine

●Dental
CPG Infobase - Dentistry NEW: 10-31
MEDLINEplus: Dental Health National Library of Medicine
MEDLINEplus: Gum Disease National Library of Medicine NEW: 9-13
MEDLINEplus: Oral Cancer NEW: 10-31
1999 Dec 2,3,7 2000 Feb 12,22 Mar 3 Jun 22
●総説記事・文献

●第８９回日本消化器病学会総会[2003.4.24-26 埼玉]
 - http://www2.convention.co.jp/jsge89/;抄録公開

●[シンポジウム8]QOL向上を目指した炎症性腸疾患治療の新戦略
司会：日比　紀文（慶應義塾大学）畠山　勝義（新潟大学）

S8-01 重症難治性潰瘍性大腸炎に対する早期サイクロスポリン持続静注療法の検討
千葉大学大学院医学研究院細胞治療学
鈴木康夫，吉村直樹，齋藤　康

S8-02 潰瘍性大腸炎のQOL向上をめざした白血球除去・吸着療法
兵庫医科大学消化器内科
澤田康史，福永　健，福田能啓

S8-03

追加 潰瘍性大腸炎（UC）症例のステロイド離脱における顆粒球除去療法（GCAP）の意義
東海大学医学部消化器内科
白井孝之，伊東明美，峯　徹哉

S8-04

追加 潰瘍性大腸炎に対する顆粒球・単球除去療法を用いた外来治療の有用性
¹聖隷浜松病院消化器内科，²浜松医科大学光学医療診療部，³県西部浜松医療センター消化器科
松下　功¹，花井洋行²，山田正美³

S8-05 Crohn病患者に対する抗TNF-α抗体による短期治療効果
福岡大学筑紫病院消化器科
頼岡　誠，松井敏幸，八尾恒良

S8-06

追加 難治活動性クローン病に対するInfliximabの治療効果
社会保険中央総合病院内科
田中寅雄，高添正和

S8-07
追加 QOL向上を目指したクローン病に対する治療戦略―Infliximabと免疫抑制剤併用群，非併用群のprospective randomized control studyも含めて―
豊橋市民病院消化器内科
岡村正造，大橋信治，瀬川昂生

S8-08 炎症性腸疾患における免疫抑制剤のオーダーメイド治療を目指して
¹慶應義塾大学医学部消化器内科，²慶應義塾大学医学部包括先進医療センター
芳沢茂雄¹，長沼　誠¹，岩男　泰²

S8-09 潰瘍性大腸炎に対するdouble stapling technique（DST）による一期的回腸嚢肛門管吻合術の有用性
¹横浜市大市民総合医療センター難病医療センター，²帝京大学衛生公衆衛生学，³横浜市大第2外科
杉田　昭¹，橋本英樹²，嶋田　紘³

S8-10 Circular skin excision and Pursestring skin closureの炎症性腸疾患手術への応用
旭川医科大学医学部第二外科
河野　透，柿坂明俊，葛西眞一

S8-11 炎症性腸疾患に対する腹腔鏡手術を用いた外科治療の進歩
東北大学大学院医学系研究科生体調節外科学分野（胃腸外科）
舟山裕士，福島浩平，佐々木巖

S8-12 免疫抑制剤療法後の潰瘍性大腸炎患者に対する腹腔鏡下大腸全摘術
慶應義塾大学医学部外科
長谷川博俊，渡邊昌彦，北島政樹


●[ワークショップ3]炎症性腸疾患と腸内細菌
司会：馬場　忠雄（滋賀医科大学）福田　能啓（兵庫医科大学）

W3-01 腸上皮細胞創傷治癒におけるToll like receptorを介した細菌，ウイルス抗原の関与
¹秋田大学医学部第一内科，²Harvard Medical School
飯塚政弘¹，渡辺純夫¹,Podolsky DK²

W3-02 粘膜免疫における自然免疫系の関与
東京医科歯科大学大学院消化・代謝内科
浦牛原幸治，金井隆典，渡辺　守

W3-03 腸内細菌起因性炎症の制御と上皮細胞の形質発現
¹東北大学大学院生体調節外科分野，²ヤクルト本社中央研究所
福島浩平¹，梅崎良則²，佐々木巌¹

W3-04 細菌由来のCpGモチーフを有するDNAによるマウスTNBS腸炎の増悪
福島県立医科大学第2内科
佐藤由紀夫，中川貴司，折笠博史

W3-05 管腔内微生物性抗原特異的T細胞の移入により惹起される潰瘍性大腸炎様モデルの確立と腸炎抑止機構の解明
¹京都大学医学研究科加齢医学，²京都大学医学研究科消化器内科学
若月芳雄¹，千葉　勉²

W3-06 腸内菌種自動分析器を用いた炎症性腸疾患患者腸内フローラの検討
¹慶應義塾大学病院包括先進医療センター，²ヤクルト本社中央研究所
高石官均¹，田中隆一郎²，日比紀文¹

W3-07 炎症性腸疾患における大腸粘膜固有層細胞のリポポリサッカライド（LPS）応答異常
国立国際医療センター研究所消化器疾患研究部
白井裕子，土肥多惠子

W3-08 クローン病患者にみられる腸管自然免疫機能異常
旭川医科大学第三内科
綾部時芳，前本篤男，高後　裕

W3-09 炎症性腸疾患へのプロバイオティクスの治療応用
¹久留米大学医学部第二内科，²ヤクルト中央研究所
光山慶一¹，松本　敏²，佐田通夫¹
●[S8-11]炎症性腸疾患に対する腹腔鏡手術を用いた外科治療の進歩

東北大学大学院医学系研究科生体調節外科学分野（胃腸外科）
舟山裕士，福島浩平，佐々木巖
 by 第８９回日本消化器病学会総会[2003.4.24-26 埼玉]
【目的】炎症性腸疾患に対する外科治療は，潰瘍性大腸炎（UC）においては回腸肛門吻合（IAA）が，Crohn病（CD）においては狭窄形成術（SXPL）が広く行われるようになり，さらに，近年腹腔鏡手術の導入によりQuality of Lifeの向上と低侵襲が実現されるようになってきたが，当科における経験について検討した．
【Crohn病】腹腔鏡手術はのべ33回，31例に対して行われ初回手術は30回，2回目は2回，3回目は1回である．回盲部切除13例，回腸切除10例，右半結腸切除6例，その他4例でうち12例にSXPLを，1例にストーマ造設術を行い，開腹手術と同様な術式が可能であった．開腹手術に比べ手術時間は20―30分の延長で，出血量，手術合併症には差はなく，切開創長と術後の鎮痛剤の投与は有意に少なかった．SXPLは小腸機能の温存に有用であり，有意に切除小腸長を短縮することができた．腹腔鏡手術は初回手術，小腸，回盲部病変が良い適応であるが，手術経験の習熟とともに適応は拡大しつつある
．【潰瘍性大腸炎】2期分割IAAの24例，3期分割手術での大腸亜全摘18例の計42例に対して腹腔鏡手術をおこなった．開腹手術に比べ手術時間は1～2時間延長するが，出血量，術後経口摂取開始時期に差はなく，切開創長，術後の鎮痛剤投与量はあきらかに少なかった．腹腔鏡手術に起因する手術合併症はなく開腹例と同様であった．平成13年11月よりHand-assissted Laparoscopic Surgery（HALS）を導入し，2期分割IAAの11例，3期分割手術での大腸亜全摘11例の計22例に行った．その結果，手術時間は50分短縮し，重症例，緊急手術にも対応が可能となった．
【まとめ】Crohn病ではSXPLにより術後の小腸機能の温存がはかれるようになった．また，腹腔鏡手術の導入によりCD，UCともに小切開創で安全に通常と同様の術式が可能となり，手術成績も開腹術と差はなかった．HALSによる腹腔鏡手術の改良により穿孔例，Toxic megacolon以外のほとんどのUCで腹腔鏡手術が適応可能となった．

●ニュース・トピックス

●リンク＆リソース

■MEDLINEplus: Ulcerative Colitis
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From the NIH
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The primary NIH organization for research on Ulcerative Colitis is the
 National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases
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・ Ulcerative Colitis
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・ Crohn's Disease
・ Digestive System

●Latest News
Study Confirms Link between Left-Handed And IBD (07/12/2001, Reuters)

●From the National Institutes of Health
Ulcerative Colitis (National Digestive Diseases Information Clearinghouse)

●General/Overviews
Crohn's Disease and Ulcerative Colitis: Basic Facts (Crohn's & Colitis Foundation of America)
Inflammatory Bowel Disease (Mayo Foundation for Medical Education and Research)
Ulcerative Colitis (MedicineNet, Inc.)

●Alternative Therapy
Adjunct Therapies (Crohn's & Colitis Foundation of America)

●Clinical Trials
ClinicalTrials.gov: Colitis (National Institutes of Health)
ClinicalTrials.gov: Colitis, Ulcerative (National Institutes of Health)

●Coping
Coping Day-to-Day (Crohn's & Colitis Foundation of America)
Families & IBD: A Delicate Balance (Crohn's & Colitis Foundation of America)

●Diagnosis/Symptoms
Abdominal Pain, Acute: Self-Care Flowcharts (American Academy of Family Physicians)
Abdominal Pain, Chronic: Self-Care Flowcharts (American Academy of Family Physicians)
Colonoscopy (National Digestive Diseases Information Clearinghouse)
IBD and Your Family: Here Are Some of the Tests You May Take (Crohn's & Colitis Foundation of America)
Radiography-Lower GI Tract (American College of Radiology, Radiological Society of North America)
Sigmoidoscopy (National Digestive Diseases Information Clearinghouse)

●Nutrition
Diet, Nutrition & Fitness (Crohn's & Colitis Foundation of America)

●Prevention/Screening
Colonoscopy (Patient Education Institute) - requires Flash plug-in

●Specific Conditions/Aspects
Complications (Crohn's & Colitis Foundation of America)
Drug Therapy for IBD During Pregnancy (Crohn's & Colitis Foundation of America)
FAQs about Inflammatory Bowel Disease (IBD) and Vaccines (National Immunization Program)
Pregnancy and IBD (Crohn's & Colitis Foundation of America)

●Treatment
Colectomy (Animation Education Group)
Ileostomy, Colostomy and Ileoanal Reservoir Surgery (National Digestive Diseases Information Clearinghouse)
Medications for Crohn's Disease and Ulcerative Colitis (Crohn's & Colitis Foundation of America)
Ostomy (American Society of Colon and Rectal Surgeons)
Surgery (Crohn's & Colitis Foundation of America)

●Dictionaries/Glossaries
IBD Glossary (Crohn's & Colitis Foundation of America)

●Directories
ASCRS Membership Directory (American Society of Colon and Rectal Surgeons)
Find-a-Doctor (Crohn's & Colitis Foundation of America)
GI Physician Locator (American College of Gastroenterology)
Gastroenterologist Locator Service (American Gastroenterological Association)

●Journals/Newsletters
News Updates (Crohn's & Colitis Foundation of America)

●Law and Policy
IBD Insurance and Legal Issues (Crohn's & Colitis Foundation of America)

●Lists of Print Publications
Publications (Crohn's & Colitis Foundation of America)

●Organizations
American Gastroenterological Association
Crohn's & Colitis Foundation of America
National Digestive Diseases Information Clearinghouse
National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases

●Statistics
How Many Americans Have IBD? (Crohn's & Colitis Foundation of America)

●Children
Diagnosing IBD in Children: Diagnostic Tests (Crohn's & Colitis Foundation of America)
Diagnosing IBD in Children: Laboratory Tests (Crohn's & Colitis Foundation of America)
Diagnosing a Child With IBD: Preparing For the First Visit to the Gastroenterologist (Crohn's & Colitis Foundation of America)
IBD & Your Family: Helping Children Cope (Crohn's & Colitis Foundation of America)
Inflammatory Bowel Disease (Nemours Foundation)

●Teenagers
Inflammatory Bowel Disease (Nemours Foundation)
Living With IBD: A Guide for Teenagers (Part I: Symptoms & Treatments) (Crohn's & Colitis Foundation of America)
Living With IBD: A Guide for Teenagers (Part II: Coping With Your Illness) (Crohn's & Colitis Foundation of America)
Managing IBD at College (Crohn's & Colitis Foundation of America)

●Women
Women's Issues in Inflammatory Bowel Disease (Crohn's & Colitis Foundation of America)
Last updated: 23 July 2001
●主要サイト

[1312]●製品メサラジン顆粒封入製剤granulated mesalamine(Apriso -Salix)

　日本語版註）メサラジン顆粒封入製剤granulated mesalamine(Apriso -Salix)
　【別名】5-aminosalicylic acid, 5-ASA;Mesalamine(USAN)メサラミン;Mesalazine(INN, BAN, JAN);メサラジン[JAN]　【開発元】Dr. Falk Pharma GmbH[独]　 [DBR_ID]20199-114
　【化学名】5-aminosalicylic acid
　【承認】FDA申請=21-Dec-2007、FDA承認=31-Oct-2008、米国発売=Feb-2009[Salix];　【製剤】Extended-release capsules: 0.375g granules composed of mesalamine in a polymer matrix with 191 an enteric coating that dissolves at pH 6 and above with Intellicor(TM) extended release delivery technology.　【適応】indicated for the maintenance of remission of ulcerative colitis in patients 18 years of age and older　【用法用量】毎朝１日１回１カプセル(1.5G/日)。　制酸剤と併用しないこと。
　【作用】locally-acting aminosalicylate　【特徴】　
【製品情報】www.apriso-uc.com　【添付文書】Apriso-PI
　【提携】Salixは2002.7米国独占権を独Dr. Falk Pharma GmbHから獲得。
　【EU】Salofalk Granu-Stix(R)[Dr. Falk Pharma GmbH]独承認2001.10.15、英SALOFALK GRANULES[Dr Falk Pharma UK Ltd ]承認2001.10.15他Austria, Belgium, Denmark, Finland, Greece, Ireland, Luxemburg, Netherlands, Norway, Portugal, Sweden, Spainで相互承認。
【日本】AJG501[味の素] P3　　【その他】
US Pharmacopeial Commission
AMA: United States Adopted Names
BIAM
 --- BIAM -ABC順|BIAM -会社順
NLM: MeSH HOme
 ---MeSH Online search
【日本語版コメント～潰瘍性大腸炎治療薬メサラジン顆粒封入製剤(Apriso -Salix)】
潰瘍性大腸炎は主として粘膜を侵し、しばしばびらんや潰瘍を形成する大腸の原因不明のびまん性非特異性炎症である。その経過中に再燃と緩解を繰り返すことが多く、腸管外合併症を伴うことがある。長期かつ広範囲に大腸を侵す場合には癌化の傾向がある。(累積癌化率は10年で0～5％、20年で8～23％、30年で30～40％と推定)　公費対象の特定疾患に指定されており、2006年度受給者数90,627人(2005=85,453/2004=80,311/2003=77,571)、毎年増加の一途を辿っている。
　治療に関しては原則的には薬による内科的治療、重症の場合や薬物療法が効かない場合には手術が必要。　MINDS診療ガイドライン(潰瘍性大腸炎,2006)によれば、軽症～中等症場合経口ASA製剤（アミノサリチル酸製剤；サラゾスルファピリジン（SASP）とメサラジンを包括）、局所5-ASA(メサラジン)、局所ステロイド剤を基本薬として用いて治療する。　ペンタサ錠の承認時臨床成績は活動期の中等度以上の改善率70.3％、緩解期の中等度以上の有効率91.9％と高く、副作用は総症例2,230例中277例(12.42％)で主として下痢2.96％、下血・血便1.26％、腹痛1.08％等の消化器症状、発疹0.72％、発熱0.67％、肝機能異常0.63％等で軽微。
経口剤は日本ではペンタサ錠(メサラジン)と副作用の強いサラゾピリン錠(SASP)しか販売されていなかったが、2007年アザチオプリンも追加適応取得。　潰瘍性大腸炎治療薬の世界市場は2008年度10億ドルと推定され5-ASA(メサラジン)製剤が88%を占める。;トップは国際市場の５割を占めるpH依存型放出制御製Asacol腸溶製剤(メサラジン; P&G, ゼリア新薬子会社瑞Tillotts社創製、日本ではゼリア新薬が第３相) $500 million、ペンタサ錠(メサラジン; Shire、Ferring社創製；日本は杏林製薬が販売) $186 million、Lialda(メサラジンMMX製剤; 伊Giuliani創製、Shire;日本では持田製薬が準備中) $140 million。　今回採上げたSalofalk Granu-Stix(顆粒封入メサラジン；、Dr.Falk社創製、Salix；日本では味の素P3)
　新たな動向としては抗体医薬のinfliximab(レミケード[田辺三菱製薬]]P3)、adalimumab(ヒュミラ[アボット]P2/3、米国承認)、golimumab(CNTO-148[ヤンセンファーマ]P3)、abatacept(Orencia[BMS]日本はリウマチのみ申請)が、中・重症潰瘍性大腸炎の適応で開発中。
　→詳細は参考資料●MLリソース：潰瘍性大腸炎に纏めた。
＜日本語版コメント要約＞
・メサラジンの新しい徐放剤Aprisoは、軽症～中等症の潰瘍性大腸炎患者の寛解維持に有効だと思われる。
・従来のメサラジン製剤は服用回数・錠剤数ともに多かったが、本剤は2007年に発売されたLialdaと同様に1日1回投与でよい。
●承認データ：FDA


●2004.5.1 以降　Drugs@FDA

★Drug Name(s)        =APRISO  (MESALAMINE) 
FDA Application No. =(NDA) 022301
Active Ingredient(s)=MESALAMINE
Company             =SALIX PHARMS
Dosage Form/Route   =CAPSULE, EXTENDED RELEASE; ORAL 
Strength            =375MG
 - Approval Date=10/31/2008[000][Approval]:Label[添付文書]|Letter[承認書]|
　　申請December 21, 2007　　適応for the use of Apriso (mesalamine) extended-release capules 0.375g
 for the maintenance of remission of ulcerative colitis in adults.
Original Approval or Tentative Approval Date October 31, 2008 
Chemical Type 3  New formulation
Review Classification S  Standard review drug    



●Electronic Orange Book

Application Number: 022301
Active Ingredient : MESALAMINE
Proprietary Name  : APRISO [SALIX PHARMS]  CAPSULE, EXTENDED RELEASE; ORAL  375MG  
Approval Date     : Oct 31, 2008 
Exclusivity Data  : NP  Oct 31, 2011 
Patent Data       : 6551620 Apr 20, 2018 Y  Y U-907 


●MESALAMINE製剤	/2009.9.7

Appl
No Active
Ingredient Dosage Form;Route/Strength Proprietary
Name Applicant 承認 特許 先発権
022301 MESALAMINE CAPSULE, EXTENDED RELEASE; ORAL 375MG APRISO SALIX PHARMS Oct 31, 2008 Apr 20, 2018 Oct 31, 2011
020049 MESALAMINE CAPSULE, EXTENDED RELEASE; ORAL 250MG,500MG PENTASA SHIRE May 10,1993[250]
Jul 8,2004[500] x x
019618 MESALAMINE ENEMA; RECTAL 4GM/60ML ROWASA ALAVEN PHARM Dec 24, 1987 x x
076751 MESALAMINE ENEMA; RECTAL 4GM/60ML MESALAMINE PERRIGO NEW YORK Sep 17, 2004 x x
076841 MESALAMINE ENEMA; RECTAL 4GM/60ML MESALAMINE TEVA Sep 30, 2004 x x
021252 MESALAMINE SUPPOSITORY; RECTAL 1GM CANASA AXCAN SCANDIPHARM Nov 5, 2004 x x
019651 MESALAMINE TABLET, DELAYED RELEASE; ORAL 400MG ASACOL PROCTER AND GAMBLE Jan 31, 1992 Jul 30, 2013 x
021830 MESALAMINE TABLET, DELAYED RELEASE; ORAL 800MG ASACOL HD PROCTER AND GAMBLE May 29, 2008 Jul 30, 2013
Nov 15, 2021 May 29, 2011
022000 MESALAMINE TABLET, DELAYED RELEASE; ORAL 1.2GM LIALDA SHIRE Jan 16, 2007 JUN 08,2020 Jan 16, 2010



●EU承認

●EMEA - Human Medcines
●List of Authorized Products (EPARs)★[A-Z 承認品目]
該当なし
●Salix Pharmaceuticals, Inc

●Financial Center
★Financial Reports - 年報、SEQ
2008 Form 10-K[pdf,93p]
2007 Form 10-K[pdf,83p]
2006 Form 10-K[pdf,77p]
2005 Form 10-K[pdf,71p]
2004 Form 10-K[pdf,55p]
2003 Form 10-K
2007 Annual Report
2006 Annual Report
2005 Annual Report
2004 Annual Report
2003 Annual Report

●News Room
Salix's Once-Daily APRISO Demonstrates Long?Term Safety in Patients for Maintenance of Remission from Ulcerative Colitis[2009.6.2]
APRISO(TM) Granted FDA Marketing Approval for Maintenance of Remission of Ulcerative Colitis[2008.10.31]
Data Released Today Demonstrate that Mesalamine Granules Maintain Remission in Ulcerative Colitis Patients Who Switch from Another 5-ASA[2008.10.7]
Salix Pharmaceuticals Announces Submission of Granulated Mesalamine New Drug Application[2007.12.31]
Salix Pharmaceuticals Announces Statistically Significant Top-Line Results for Second Product Registration Study of Granulated Mesalamine in Ulcerative Colitis[2007.10.7]
Salix Pharmaceuticals Announces Statistically Significant Top-Line Results of a Unique Granulated Mesalamine Product Registration Study in Ulcerative Colitis[2007.9.5]
Salix Pharmaceuticals Reports 4Q2008 and FY2008 Results[2009.3.10]

Salix Pharmaceuticals Reports 4Q2006 And FY2006 Results[2007.2.28]
COLAZAL(R) Pediatric Indication Approved [2006.12.20]
COLAZAL(R) Pediatric Exclusivity Granted [2006.8.28]
XIFAXAN(TM) Ships To Wholesale And Retail Customers[2004.7.13]
 - 発売2004.7.12; イタリアで1987年以来販売され(Alfa Wassermann S.p.A)
   世界17か国で承認
FDA Grants Marketing Approval For Xifaxan(TM) (Rifaximin)
-- First Nonsystemic, Gastrointestinal Selective Antibiotic --[2004.5.26]
Salix Receives FDA Notification That Rifaximin Amendment
 Considered A Complete Response[2003.12.10]
Salix Pharmaceuticals Submits Amendment For Rifaximin New Drug Application[2003.11.25]


●Gastro Center

●Products
XIFAXAN (rifaximin),
COLAZAL (balsalazide disodium) 
MoviPrep(PEG 3350, sodium sulfate, sodium chloride, potassium chloride, sodium ascorbate and ascorbic acid for oral solution)
 - 腸管洗浄剤; Low Volume Pres. High Volume Efficacy
Osmoprep(sodium phosphate monobasic, USP, and sodium phosphate dibasic anhydrous, USP) Tablets.
 - 腸管洗浄剤; Reliable Tolerable Tablets
Visicol(sodium phosphate monobasic monohydrate, USP, and sodium phosphate dibasic anhydrous, USP) Tablets. 
 - 腸管洗浄剤; Tablets
APRISO(TM)(mesalamine)
 - 潰瘍性大腸炎



●APRISO(TM)(mesalamine) - 潰瘍性大腸炎
【2008】In July 2002 we acquired the exclusive development rights in the United States to a granulated mesalamine product from Dr. Falk Pharma GmbH, one of the most recognized gastroenterology companies worldwide. On October 31, 2008, the FDA granted marketing approval for Apriso for the maintenance of remission of ulcerative colitis in adults. Apriso is a locally-acting aminosalicylate and is the first and only mesalamine product approved by the FDA for once-a-day dosing for the maintenance of remission of ulcerative colitis. Apriso is designed to provide for the distribution of the active ingredient beginning in the small bowel and continuing throughout the colon. The product's unique prolonged release mechanism might allow us to expand the range of treatment options for ulcerative colitis. We shipped Apriso to wholesalers in the fourth quarter of 2008 and launched Apriso to physicians in late February 2009.

Ulcerative colitis is a chronic form of inflammatory bowel disease characterized by inflammation of the lining of the colon. Symptoms of active ulcerative colitis include rectal bleeding, abdominal pain, increased stool frequency, loss of appetite, fever and weight loss. The cause of ulcerative colitis is unknown and no known cure exists except for the removal of the colon. It is estimated that as many as 500,000 people in the United States have ulcerative colitis.


People are most often diagnosed with the disease in their mid-30's, although the disease can occur at any age.


Apriso is patent protected until 2018.

【2008 Dr. Falk Pharma GmbH】
Pursuant to Salix’s license agreement, as amended, with Dr. Falk Pharma GmbH, Salix acquired the rights to develop and market a granulated formulation of mesalamine. The agreement provides that Salix make milestone payments in an aggregate amount of up to $11.0 million to Dr. Falk upon certain events prior to the commercial launch of the product, and quarterly royalty payments thereafter. As of December 31, 2008, $9.0 million of milestone payments had been made. The remaining milestone payment is contingent upon achievement of additional regulatory approval. Because this milestone payments are conditioned upon events that might never occur, we do not consider the potential milestone payments as purchase obligations nor a commitment to be reported in our contractual commitments table in Management’s Discussion and Analysis of Financial Condition and Results of Operations. Royalties are only incurred if there is associated revenue, and then are included in “Cost of products sold” in the Statements of Operations.

In March 2008 we acquired a license from Dr. Falk Pharma GmbH to a family of budesonide products, including a budesonide rectal foam and a budesonide gastro-resistant capsule, in the United States. The rectal foam product and the gastro-resistant capsule products have patent coverage in the U.S. until 2015 and 2016, respectively. The agreement requires Salix to make an upfront payment and regulatory milestone payments that could total up to $23.0 million to Dr. Falk Pharma, with the majority contingent upon achievement of U.S. regulatory approval. At such time as the use of either of these products is approved by the FDA, Salix will be required to pay Dr. Falk royalties on net sales of licensed products. As of December 31, 2008, $1.0 million of upfront and milestone payments had been made. The remaining milestone payments are contingent upon filing NDA's and achievement of regulatory approvals. Because these milestone payments are conditioned upon events that might never occur, we do not consider the potential milestone payments as purchase obligations nor a commitment to be reported in our contractual commitments table in Management's Discussion and Analysis of Financial Condition and Results of Operations.
【2008 COMPETITION】
For example, many large, well capitalized companies already offer products in the United States and Europe that target the indications for balsalazide and our mesalamine extended-release capsule product, including mesalamine (GlaxoSmithKline plc, Giuliani S.p.A., Axcan Pharma, Inc., Solvay S.A., The Procter & Gamble Company and Shire Pharmaceuticals Group plc), sulfasalazine (Pharmacia & Upjohn, Inc.), and olsalazine (Alaven Pharmaceutical LLC).

Asacol, marketed by Proctor & Gamble, is currently the most prescribed product for the treatment of ulcerative colitis in the United States, and Shire introduced once-a-day Lialda in 2007. In addition, on December 28, 2007, the Office of Generic Drugs approved three generic balsalazide capsule products.
●Colazal(R) (balsalazide disodium) capsules
　本剤は初の新薬で、潰瘍性大腸炎の適応では初の経口剤。
　【特許失効】2018
　1992年　英国Biorex社から米国・日本・韓国・台湾を除く全世界の独占開発・発売権
を取得。その後米国を獲得。2001年残り３ヵ国の権利も獲得。
　米国での承認は2000年に取得2001.1自販開始、2006.12には5-17才の小児適応を追加(orphan drug)。
　米国の患者数は50万人、特に40才以下に多い。
　5-ASAが第一選択剤で2006年市場規模$941 million(末端小売価格ベース;2005年800、2003年474)
　トップ商品はAsacol[P&G]で2006年度$606 million(2005年$520 million)。
  2000.5 Shire Pharmaceuticals Groupにサブライセンス(Austria, Belgium, Denmark, Finland, France, Germany, Iceland, Republic of Ireland, Luxembourg, Norway, The  Netherlands, Switzerland,Sweden and the United Kingdom)
  米国・欧州の競合品

　the granulated mesalamine product (GlaxoSmithKline plc, Giuliani S.p.A., Axcan  Pharma, Inc., Solvay S.A., The Procter & Gamble Company and Shire Pharmaceuticals Group plc), sulfasalazine  (Pharmacia & Upjohn, Inc.), and olsalazine (Pharmacia &Upjohn, Inc.). Asacol, marketed by Proctor & Gamble, is currently the most prescribed product for the treatment of ulcerative colitis in the United States, and Shire recently introduced once-a-day Lialda. In addition, on December 28, 2007, the Office of Generic Drugs approved three generic balsalazide capsule products.

In clinical trials, Colazal demonstrated at least comparable efficacy and had an improved safety profile as compared to some other oral 5-ASA products. Other 5-ASA products often do not deliver optimal doses of the active therapeutic agent to the colon. However, because Colazal’s proprietary formulation allows approximately 99% of the drug to reach the colon, it can work more quickly and effectively than comparable doses of other 5-ASA products that deliver less drug to the diseased area. In addition, some other 5-ASA products have historically been associated with side effects that cause up to 15-40% of patients to discontinue treatment.

 The number of prescriptions written in 2002, 2003, 2004, 2005 and 2006 for Colazal was approximately 210,000, 314,000, 374,000, 399,000 and 440,000, respectively, making Colazal the fastest-growing oral 5-ASA product in the marketplace during that time period.

★特許
The patents for the balsalazide composition of matter and method of treating ulcerative colitis with balsalazide expired in July 2001 in the United States; however, we were granted five years of new chemical entity data exclusivity for balsalazide until July 2005 and an extension of such patent under the Waxman-Hatch Act through July 2006. We also obtained patent extensions for the composition of balsalazide in Italy and the United Kingdom until July 2006. We have filed applications for patents for additional indications using balsalazide and related chemical substances.

【2008】
Our first drug, Colazal, was approved by the FDA in 2000 for the treatment of mildly to moderately active ulcerative colitis. We launched Colazal to physicians in the United States in January 2001 using our own sales force. In December 2006, the FDA approved Colazal for use in pediatric patients between 5 to 17 years of age with ulcerative colitis. The pediatric use of Colazal has been granted orphan drug designation. On December 28, 2007, the Office of Generic Drugs, or OGD, approved three generic balsalazide capsule products, and we announced that we had entered into an agreement with Watson Pharma, Inc. to market and sell an authorized generic of Colazal.

We had net product sales of $1.4 million, $92.4 million and $103.5 million of Colazal in the United States in 2008, 2007 and 2006, respectively. Colazal net product revenues for 2007 include a $34.6 million reduction representing our estimate of Colazal previously sold to wholesalers that may be returned to us under our return policy as a result of the generic approvals discussed above. We do not anticipate significant Colazal sales in 2009 or beyond.


DEVELOPMENT PROGRAMS


Balsalazide Disodium tablets


We have developed an 1100 mg tablet formulation of balsalazide disodium. We believe the convenience the balsalazide tablet formulation is designed to provide, by means of twice-a-day dosing and a reduced number of pills, demonstrates our ongoing commitment to bring products to market that better serve the needs of gastroenterologists and their patients. On July 17, 2007 we submitted an NDA to the FDA seeking approval to market an 1100 mg tablet formulation of balsalazide disodium. On May 16, 2008 we received an approvable letter from the FDA. We submitted a complete response to the approvable letter on June 30, 2008. On December 22, 2008, the FDA issued a complete response letter. Based on its review, the FDA has determined that the application cannot be approved in its present form and that clinical data from an additional adequate and well-controlled clinical trial will be required in order to conduct further review on the NDA. We have been granted a Type A meeting with the FDA and will meet with the FDA to discuss appropriate next steps and determine if the issues described in the December 22, 2008 complete response letter can be resolved and the product can be approved for marketing. We do not intend to conduct additional clinical investigation of balsalazide tablets in this indication. The patent for balsalazide disodium tablets will expire in 2018.


★特許
The patents for the balsalazide composition of matter and method of treating ulcerative colitis with balsalazide expired in July 2001 in the United States; however, we were granted five years of new chemical entity data exclusivity for balsalazide until July 2005 and an extension of such patent under the Waxman-Hatch Act through July 2006. We also obtained patent extensions for the composition of balsalazide in Italy and the United Kingdom until July 2006. We have filed applications for patents relating to additional indications using balsalazide and related chemical substances. In November of 2008, the United States Patent and Trademark Office issued a patent covering methods for increasing the bioavailability of balsalazide.
【2007】
2007.12.28 the Office of Generic Drugs(OGD)は３つのジェネリックを承認。　同日に当社はそのうちの１社Watson Pharma, Incと合意に達した。
We had net product sales of $55.8 million, $85.4 million, $110.3 million, $103.5 million and $92.4 million of Colazal in the United States in, 2003, 2004, 2005, 2006 and 2007 respectively. Colazal net product revenues for 2007 include a $34.6 million reduction representing our estimate of Colazal previously sold to wholesalers that may be returned to us under our return policy as a result of the generic approvals discussed above.
【2006】
Ulcerative colitis is a chronic form of inflammatory bowel disease characterized by inflammation of the lining of the colon. Symptoms of active ulcerative colitis include rectal bleeding, abdominal pain, increased stool frequency, loss of appetite, fever and weight loss. The cause of ulcerative colitis is unknown and no known cure exists except for the removal of the colon. It is estimated that as many as 500,000 people in the United States have ulcerative colitis.　People are most often diagnosed with the disease in their mid-30's, although the disease can occur at any age.
In clinical trials, Colazal demonstrated at least comparable efficacy and had an improved safety profile as compared to some other oral 5-ASA products. Other 5-ASA products often do not deliver optimal doses of the active therapeutic agent to the colon. However, because Colazal’s proprietary formulation allows approximately 99% of the drug to reach the colon, it can work more quickly and effectively than comparable doses of other 5-ASA products that deliver less drug to the diseased area.
[1257]●製品 mesalamine (Lialda － Shire)

　日本語版註）mesalamine (Lialda － Shire)メサラジン(リアルダ)
　【別名】SPD476; 5-aminosalicylic acid, 5-ASA;Mesalamine(USAN);Mesalazine(INN, BAN, JAN);メサラジン　【開発元】Shire Pharmaceuticals Group plc[英]が伊Giuliani S.p.Aから米・加・欧州(伊除く)・太平洋・日本の独占開発販売権を獲得。　MMX技術はCosmo Pharmaceuticals S.p.Aが開発。　 [DBR_ID]20199-114
　【化学名】5-amino-2-hydroxybenzoic acid ; 5-aminosalicylic acid (5-ASA);CAS 89-57-6
　【承認】FDA申請=Dec 21,2005、FDA承認=Jan 16, 2007、米国発売2007.3.16 ;　【製剤】The tablet core consists of 1.2 g of mesalamine dispersed within a network of hydrophilic and lipophilic matrices. 　【適応】LIALDA tablets are indicated for the induction of remission in patients with active, mild to moderate ulcerative colitis.　【用法用量】１日１回2.4g-4.8g.　【作用】　【特徴】初の１日１回経口投与メサラジン製剤。メサラジンは従来１日３－４回投与。　【製品情報】www.lialda.com; ManagingUC.com　【添付文書】LIALDA-PI　【EU】MEZAVANT (旧名MESAVANCE)[Shire]2006.12.14 非中央審査方式によりUC適応で承認　【日本】MD-0901（リアルダ)[持田製薬]準備中　【その他】The Multi Matrix System (MMX) technology; U.S. Patent No. 6,773,720. by license of Giuliani S.p.A., Milan, Italy.

　日本語版註）mesalamine (Asacol[Procter & Gamble])メサラジン(アサコール)
　【別名】5-aminosalicylic acid, 5-ASA;Mesalamine(USAN);Mesalazine(INN, BAN, JAN);メサラジン　【開発元】Tillotts Pharma AG[SZ]が1970年代に開発　 [DBR_ID]20199-114
　【化学名】5-amino-2-hydroxybenzoic acid ; 5-aminosalicylic acid (5-ASA);CAS 89-57-6
　【承認】FDA申請=、FDA承認=Jan 31,1992(P&Gが開発販売);　【承認～維持療法】FDA申請=1996.6.4、FDA承認=1997.8.19 ;　【製剤】Each delayed-release tablet - 400 mg of mesalamine; 製剤にacrylic based resin, Eudragit S (methacrylic acid copolymer B, NF)含みdissolves at pH 7 or greater, releasing mesalamine in the terminal ileum　【適応】indicated for the treatment of mildly to moderately active ulcerative colitis and for the maintenance of remission of ulcerative colitis.　【用法用量】(急性期)成人400mg２錠を１日３回６週間投与　(維持療法)１日1,600mgを分服。　治療期間は６ヵ月　【作用】　【特徴】メサラジンにｐＨ依存型放出制御特性を持たせたコーティングを施した腸溶製剤で、下部消化管（回腸末端～大腸）に到達してから薬効成分を放出する製剤設計となっているため、特に炎症性腸疾患の下部消化管病変への効果を発揮　【製品情報】www.asacol.com　【添付文書】Asacol-PI　【提携】アサコールはTillotts Pharma AG(当時英国→現スイス)が1970年代に製剤開発、1991年にP&Gに北米ライセンス供与した(実際の開発はP&G子会社Norwich-Eaton Pharm)。　Tillottsが1995年英Medeva plc[Celltech plcに2000年に買収、、Celltechが2004年UCB傘下となったため現UCB子会社]に買収されたため、P&Gは現在独Medeva Pharma Schweiz AG(UCB子会社)からのライセンスとなっている。　Tillotts社は1999年経営陣が株式買収し、再び独立企業に戻った。　【EU】ティロッツ社は1986 Asacolを英国発売、→GSKに譲渡(英,Benelux,伊,スイス)　;すでに世界５３ヶ国で販売され、その売上高は現在、世界の炎症性腸疾患治療剤市場の約3分の１を占め、トップシェア。
【日本】Z-206腸溶製剤[ゼリア新薬]]申請中(潰瘍性大腸炎)P3(クローン病)；スイスのティロッツ社（Tillotts Pharma AG）から日本の独占権を2004年に獲得し、2007.1.29に協和発酵と共同開発及び共同販売契約の締結　【その他】

　日本語版註）mesalamine (Pentasa[Shire])メサラジン(ペンタサ)
　【別名】5-aminosalicylic acid, 5-ASA;Mesalamine(USAN);Mesalazine(INN, BAN, JAN);メサラジン　【開発元】Ferring Pharmaceuticals[デンマーク]　 [DBR_ID]20199-114
　【化学名】5-amino-2-hydroxybenzoic acid ; 5-aminosalicylic acid (5-ASA);CAS 89-57-6
　【承認】FDA申請=Nov 29,1990、FDA承認=May 10,1993[Shire];　【製剤】Controlled-Release Capsules 250mg and 500mg mesalamine　【適応】軽度～中等度の活動性潰瘍性大腸炎の寛解導入および治療　【用法用量】1gを１日４回。　治療期間は８週間まで。
　【作用】サラゾスルファピリジン（SASP）はメサラジン（5－ASA：5－アミノサリチル酸）とスルファピリジン（SP）がアゾ結合した化学構造を有し、1940年にスウェーデンでリウマチ性多発関節炎（慢性関節リウマチ）の治療薬として開発された。　その後、潰瘍性大腸炎に対する有用性が認められたが、活性本体はメサラジンであり、残りのSPは副作用の主な原因となることが明らかにされて以来、SPを除いたメサラジン製剤の研究が進められてきた。　メサラジンは炎症部位への局所作用によってその効果を発現するが、経口投与したのでは小腸上部で急速かつ完全に吸収・代謝され、疾患部位である大腸付近へほとんど到達しないことが知られている。　[錠]そこで、このような小腸上部での吸収・代謝を抑制するために、メサラジンをエチルセルロースでコーティングし、小腸から大腸全体にわたってメサラジンを放出するように製剤設計され開発されたのがペンタサ(R)（Pentasa）錠である。　[注腸製剤]メサラジンを好発部位である直腸、S状結腸や下行結腸に充分量到達させる注腸製剤。　【特徴】[錠]治療に必要なメサラジンの有効量を、腸管内全域において徐々に放出するよう製剤設計に工夫を施した経口放出調節製剤（controlled－release formulation）である。　[注腸製剤]ステロイド抵抗性・依存性潰瘍性大腸炎に対しても有効。
　【製品情報】www.pentasaus.com　【添付文書】Pentasa-PI
　【提携】Ferring　【EU】[錠]本剤は、1986年8月にデンマークで承認されて以来2007年12月までにスイス、アメリカ等43カ国でPentasa(R)の販売名で承認されている。仏1988英1989独1992に承認。また、オランダ、中国ほか計20カ国において小児に対する適応が承認されている。　[注腸製剤]1986年8月にデンマークで承認されて以来2006年10月までにオランダ、フランスほか36カ国でPentasa Enema 1gの販売名で承認。仏1987.2英1988.11独1992.1承認　
【日本】ペンタサ錠250[製造販売元／杏林製薬株式会社] Pentasa Tabs/製造輸入承認1996.4.16、薬価1996.6.14、発売1996.7.10；　ペンタサ注腸１g[製造販売（輸入）元／杏林製薬株式会社] Pentasa Enema/輸入承認2002.10.8、薬価2003.4.1、発売2003.6.24。　「ペンタサ錠250」小児の適応取得2008.2.29；　「ペンタサ錠500」承認2008.3.7；　日本では、日清製粉（株）（現、日清ファルマ(株)）がFerring社より本剤を導入し、1990年から開発を進め、１９９３年１１月に希少疾病用医薬品の指定を受け、１９９６年４月に潰瘍性大腸炎及びクローン病治療剤として製造販売承認を取得後、１９９６年７月より販売を開始（1998年、日清キョーリン製薬（株）に承継）。以後、IBDの基準薬として広く用いられてきたが、服用患者の利便性を改善する目的で製剤の改良に着手し、2003年2月に新製剤（小型化錠）が承認された。　本邦においてはこれまで小児に対する適応を有していなかったが、本剤は医療の実態として小児に対する主な治療選択肢にもなっていたことから、諸学会より「小児科領域におけるペンタサ(R)錠250適応拡大に関する要望書」が提出され、厚生労働省より日清キョーリン製薬(株)に対し、申請を検討するよう要請があった。　注腸製剤についても本邦においてはペンタサ錠250の上市以降、炎症性腸疾患の専門医を中心に院内製剤によるメサラジン注腸療法の試みが広がり、諸学会よりメサラジン注腸剤の適応外使用に関する要望書が提出され、厚生労働省より日清キョーリン製薬（株）に対し、申請を検討するよう要請があり、申請に至った。
　【製剤～日本】[錠]1錠中メサラジン250mg含有　[注腸製剤]ノズル延長用カテーテルとストッパーが付属したディスポーザブルタイプの懸濁注腸剤1容器100mL中メサラジン1g(1%)。　【適応～日本】[錠]潰瘍性大腸炎（重症を除く）、クローン病　[注腸製剤]潰瘍性大腸炎（重症を除く）　【用法用量～日本】[錠]潰瘍性大腸炎には通常メサラジンとして成人には1日1500mgを、小児には30～60mg/kgを食後3回に分服し、共に1日2250mgを上限とする。　クローン病には通常メサラジンとして成人には1日1500mg～3000mgを、小児には40～60mg/kgを食後3回に分服する。　[注腸製剤]通常、成人には1日1個（メサラジンとして1g）を、直腸内注入する。
　【添付文書～日本】ペンタサ錠250,500 - [pdf] - インタビューフォーム；　ペンタサ注腸1g - [pdf] - インタビューフォーム；　【その他】Wikipedia:mesalazine
●mesalamine 20199-114 by PHARMACIA BIOSYSTEMS AB[SW]
5-AMINO-2-SALICYLIC ACID;5-AMINOSALICYLIC ACID;5-ASA;ASACOL;ASACOL SUPPOSITORIES;ASACOL TABS;ASACOLITIN;CLAVERSAL;FISALAMINE[INN];MASALAZINE[INN][BAN];MESALAMINE;MESALAZINE;MESASAL[;SKF-DK];N-5ASA;PENTASA;PENTASA ENEMA;PENTASA KLYSMA;PENTASA SLOW RELEASE TABS;PENTASA SUPPOS;Pentasa tabs 250;ROWASA;ROWASA RECTAL SUSP;SALOFALK;SALOFALK TABS;ペンタサ;ペンタサ錠;ﾏｻﾗｼﾞﾝ
《JA》Pentasa tabs 250（日清製粉㈱）07-96＊承認960416：ペンタサ錠２５０∥Pentasa tabs 250（杏林製薬㈱）07-96＊承認960416：ペンタサ錠２５０∥《US》ROWASA RECTAL SUSP（ROWELL LABS INC）01-88＊∥ASACOL TABS（NORWICH-EATON PHARM.）06-92＊∥《UK》ASACOL（TILLOTS LABS）06-85＊∥PENTASA ENEMA（NORDIC PHARMACEUTICALS L）04-89＊∥PENTASA SLOW RELEASE TABS（NORDIC PHARMACEUTICALS L）04-90＊∥ASACOL SUPPOSITORIES（SMITHKLINE BEECHAM）05-90＊∥SALOFALK TABS（THAMES LABORATORIES LTD.）06-92＊∥PENTASA SUPPOS（FERRING）03-94＊∥《FR》PENTASA（FERRING）10-91＊∥ROWASA（LATEMA）11-93＊∥《WG》CLAVERSAL（SMITHKLINE BEECHAM）08-85＊∥SALOFALK（FALK）03-84＊∥ASACOLITIN（HENNING BERLIN GMBH）10-90＊∥PENTASA KLYSMA（FERRING）09-92＊∥《IT》ASACOL（GIPHARMA SRL）12-87＊∥CLAVERSAL（SMITHKLINE BEECHAM）02-90＊∥SALOFALK（INTERFALK ITALIA）02-90＊∥PENTASA（GIST-BROCADES NV）04-91＊

【日本語版コメント1257】
潰瘍性大腸炎は主として粘膜を侵し、しばしばびらんや潰瘍を形成する大腸の原因不明のびまん性非特異性炎症である。その経過中に再燃と緩解を繰り返すことが多く、腸管外合併症を伴うことがある。長期かつ広範囲に大腸を侵す場合には癌化の傾向がある。　公費対象の特定疾患に指定されており、2005年度受給者数85,453人(2004=80,311/2003=77,571)。
　治療に関しては、MINDS診療ガイドライン(潰瘍性大腸炎,2006)によれば、軽症～中等症場合経口ASA製剤（アミノサリチル酸製剤；サラゾスルファピリジン（SASP）とメサラジンを包括）、局所5-ASA(メサラジン)、局所ステロイド剤を基本薬として用いて治療する。
経口剤は日本ではペンタサ錠(メサラジン)と副作用の強いサラゾピリン錠(SASP)しか販売されていない。　国際市場の６割を占めるpH依存型放出制御製剤Asacolは日本では第Ⅲ相段階(ゼリア新薬)であるし、balsalazideは未導入。　潰瘍性大腸炎治療薬の世界市場は2006年度10億ドルと推定、Asacol (mesalamine; P&G, Tillotts) $600 million、Pentasa(mesalamine; Shire) $137.8 million、Colazal(balsalazide; Salix等) $113 million。
　今回評価するのは、MMX技術で１日１回投与の持続性メサラジン製剤Lialda。
　→詳細は参考資料●MLリソース：潰瘍性大腸炎に纏めた。
＜日本語版コメント要約＞
・メサラジンの1日1回経口投与製剤が、軽度から中等度の潰瘍性大腸炎の寛解導入薬として承認された。
・本剤はMulti Matrix System（MMX）技術により、結腸全体でメサラジンが放出されるよう設計されている。
・1日1回投与は利点だが、他の潰瘍性大腸炎治療薬との比較試験は不足している。
・間質性腎炎を含む腎機能障害を引き起こす可能性がある。
●承認データ：FDA

●2004.5.1 以降　Drugs@FDA

Drug Name(s)        =LIALDA  (MESALAMINE) 
FDA Application No. =(NDA) 022000
Active Ingredient(s)=MESALAMINE
Company             =SHIRE
Dosage Form/Route   =1.2GM  TABLET, DELAYED RELEASE; ORAL  
Strength            =
 - Approval Date=01/16/2007[000]	:Label[添付文書]|Letter[承認書]|[Approval]
Original Approval Date January 16, 2007 
Chemical Type 3  New dosage form
Review Classification S  Standard review drug    



Drug Name(s)        =ASACOL  (MESALAMINE)
FDA Application No. = (NDA) 019651
Active Ingredient(s)=MESALAMINE
Company             =PROCTER AND GAMBLE
Dosage Form/Route   =TABLET, DELAYED RELEASE; ORAL
Strength            =400MG
 - Approval Date=01/31/1992[000][Approval]:
Original Approval or Tentative Approval Date  	January 31, 1992
Chemical Type 	3  New formulation
Review Classification
 - Approval Date=08/19/1997[005][New or Modified Indication]:|Letter[承認書]|Review
 申請Jun 4,1996；　[追加適応]　the maintenance of remission of ulcerative colitis



Drug Name(s)        =PENTASA  (MESALAMINE) 
FDA Application No. =MESALAMINE
Active Ingredient(s)=(NDA) 020049
Company             =SHIRE
Dosage Form/Route   =CAPSULE, EXTENDED RELEASE; ORAL 
Strength            =250MG,500MG
 - Approval Date=05/10/1993[000][Approval]:|Review
Original Approval or Tentative Approval Date  	May 10, 1993
Chemical Type 	3  New formulation
Review Classification 	P  Priority review drug 
 申請Nov 29,1990 ；
 - Approval Date=09/10/1999[006][Labeling Revision]:Label[添付文書]|Letter[承認書]|Review
 - to Roberts Laboratories Inc.; 申請1998.11.20; 副作用等添付文書改訂



●Electronic Orange Book

Application Number: 022000
Active Ingredient : MESALAMINE
Proprietary Name  : LIALDA [SHIRE]  1.2GM  TABLET, DELAYED RELEASE; ORAL  
Approval Date     : January 16, 2007
Exclusivity Data  : NP   JAN 16,2010 
Patent Data       : 6773720   JUN 08,2020       Y  


●MESALAMINE製剤	/2009.9.7

Appl
No Active
Ingredient Dosage Form;Route/Strength Proprietary
Name Applicant 承認 特許 先発権
022301 MESALAMINE CAPSULE, EXTENDED RELEASE; ORAL 375MG APRISO SALIX PHARMS Oct 31, 2008 Apr 20, 2018 Oct 31, 2011
020049 MESALAMINE CAPSULE, EXTENDED RELEASE; ORAL 250MG,500MG PENTASA SHIRE May 10,1993[250]
Jul 8,2004[500] x x
019618 MESALAMINE ENEMA; RECTAL 4GM/60ML ROWASA ALAVEN PHARM Dec 24, 1987 x x
076751 MESALAMINE ENEMA; RECTAL 4GM/60ML MESALAMINE PERRIGO NEW YORK Sep 17, 2004 x x
076841 MESALAMINE ENEMA; RECTAL 4GM/60ML MESALAMINE TEVA Sep 30, 2004 x x
021252 MESALAMINE SUPPOSITORY; RECTAL 1GM CANASA AXCAN SCANDIPHARM Nov 5, 2004 x x
019651 MESALAMINE TABLET, DELAYED RELEASE; ORAL 400MG ASACOL PROCTER AND GAMBLE Jan 31, 1992 Jul 30, 2013 x
021830 MESALAMINE TABLET, DELAYED RELEASE; ORAL 800MG ASACOL HD PROCTER AND GAMBLE May 29, 2008 Jul 30, 2013
Nov 15, 2021 May 29, 2011
022000 MESALAMINE TABLET, DELAYED RELEASE; ORAL 1.2GM LIALDA SHIRE Jan 16, 2007 JUN 08,2020 Jan 16, 2010




●EU承認

●EMEA - Human Medcines
●List of Authorized Products (EPARs)★[A-Z 承認品目]
該当なし
●Shire Pharmaceuticals Group plc

●Investors Relations
★Press Releases
Results for the twelve months to December 31, 2006 - On time execution of operating plan delivers strong 2006 performance[2007.2.20,pdf]
Strong 2005 performance supports positive outlook[2006.2.23,pdf]
Strong 2004 performance: Positive outlook for 2005[2005.3.2,pdf,30p]

★Annual Reports
Annual Review and Summary Financial Statement 2006[2007.5.21]
Annual report and accounts for the year ended December 31, 2006 (IFRS)[2007.5.21,pdf]
10K Report Year End 2006[2007.3.1,pdf]
Annual Review and Summary Financial Statement 2004[2005.5.25] -[pdf]
10K Report Year End 2004[2005.3.15,pdf]
Annual Report (UK GAAP) for the Year Ended 31 December 2004[2005.3.15,pdf]

LIALDA with MMX Technology for UC now Available[2007.3.19]
FDA Approves LIALDA first once-daily mesalamine for UC[2007.1.16]
 - 初の１日１回経口投与メサラジン製剤LIALDA(TM)(mesalamine)をFDA承認。
MMX技術を使用し、発売は2007Q1予定。メサラジンは従来１日３－４回投与。
Shireは伊Giuliani S.p.Aから米・加・欧州(MEZAVANT(TM)で販売される伊除く)・太平洋
の独占開発販売権を獲得。　MMX技術はCosmo Pharmaceuticals S.p.Aが開発。

Shire receives label agreement in EU for Mezavant(TM)[2006.12.14]
 Shire社はMezavant(TM) (mesalazine)の潰瘍性大腸炎の適応認可を15 European countrie
s (including UK, Germany, France and Spain) で取得した。　非中央審査方式。
欧州のUC患者は2005年で45万人。
Once-daily MMX mesalazine effective in inducing remission of mild-to-moderate ulcerative colitis[2006.10.24]
Shire Provides Update on U.S. Marketing Application of MESAVANCETM (mesalamine) with MMX technology[2006.9.8]
Data from Two Pivotal Phase III Studies Presented During Digestive Disease Week (DDW) Show MMX Mesalamine (Mesavance^(TM)) Induced Remission of Ulcerative Colitis (UC)[2006.5.24]
Shire announces filing of MESAVANCE^(TM) (mesalamine) for treatment of ulcerative colitis[2005.12.22]
MESAVANCE^(TM) (SPD476) Phase III Ulcerative Colitis Study Results Presented at the 70th Annual American College of Gastroenterology (ACG)[2005.11.1]
SPD476 Phase II and Phase III Study Results Presented at the 13th Annual United European Gastroenterology Week (UEGW)[2005.10.19]
SPD476 Phase II Study Results Presented at World Congress of Gastroenterology[2005.9.13]




Shire in-licenses new treatment for Ulcerative Colitis[2002.5.3]
 - Guliani社から北米・欧州(伊除く)・日本の独占開発・販売権を獲得。
当社は既に米国でPentasaを欧州でColazideを販売。




●Products

●News & Media
★Press Releases -Shire
★Press Releases -Non-Shire

●R&D Pipeline



■Shire 10K Report Year End 2006[2007.3.1,pdf]

Ulcerative Colitis market　潰瘍性大腸炎市場

【2007】米国の経口5-ASA市場トップはAsacol(P&G)で2007.12で63.2%のシェア(前年68.7%)。　Colazal(Salix)が10.8%、Dipentum(UCB)は1.2%。　欧州5-ASA市場は分断化しており、英国ではAsacol(P&G)が42.4%、Pentasa(Ferring)が17.4%。　ドイツはSALOFALK(Dr.Falk) 59.1%、次いでClaversal(Merkle) 21.9%シェア。　フランスはPentasa(Ferring)が68.7%とトップ、次いでFIV-ASA(Norgine) 12%。　EU５ヵ国全体ではAsacol(P&G)が32&。
 Mesalamine and balsalazideは製剤特許で保護されているが、2007.12 FDAはSalixのColazalの市民誓願を否定し、Watson Laboratoriesのジェネリック製剤を認可した。


★LIALDA/MEZAVANT(mesalamine) 2006	潰瘍性大腸炎
LIALDA (mesalamine) /MEZAVANT (mesalazine) with MMX Technology (previously
known as MESAVANCE)
Giuliani S.p.A.から米国・カナダ、欧州(伊除く)、および太平洋の独占権を獲得。
米国承認2007.1.16、発売2007.3。米国初で唯一の mesalamine１日１回製剤。潰瘍性大腸炎。
2006.12.14 EU15各国に個別審査方式で申請(MEZAVANT;)、英国・アイルランドはMEZAVANT XL名で承認、2007.11発売。
フランスはMEZAVANT FP名で承認。　カナダはMEZAVANTで承認2007.7、発売2008.1.28。



★PENTASA(mesalamine) 2006	潰瘍性大腸炎
Ferring A/Sから米国のライセンスを許諾。
2006.1.1 にSolvay Pharmaceuticals, Incとの共同販売契約が終了。
[2006]
PENTASA controlled release capsules are indicated for the induction of remission and for the treatment of patients with mild to moderately active ulcerative colitis. Ulcerative colitis is a serious chronic inflammatory disease of the colon in which part, or all of the large intestine becomes inflamed and often ulcerated. Typically, patients go through periods of relapse and remission and can suffer from diarrhoea, bleeding and abdominal pain. Once diagnosis is confirmed, patients are usually treated for life. The worldwide diagnosed population for ulcerative colitis is expected to reach 1.4 million by 2015. The first line treatment for inflammatory bowel disease is with mesalamine (5- aminosalicylic acid 5-ASA) based products

PENTASA is an ethylcellulose-coated, controlled release capsule formulation designed to release therapeutic quantities of mesalamine throughout the gastrointestinal tract. In the US, PENTASA is available in 250mg and 500mg capsules.

★COLAZIDE(balsalazide disodium) 	潰瘍性大腸炎

COLAZIDE is indicated for the treatment of mild to moderately active ulcerative colitis and maintenance of remission. It is a mesalamine derivative in which mesalamine is linked to an inactive carrier. The link is cleaved by colonic bacteria, delivering 99% of the mesalamine dose to the colon.






●Ferring Pharmaceuticals

　－http://www.ferring.com/en/Home.htm
本社：スイス　40ヵ国で事業、70ヵ国で製品が販売、従業員数4000人。2005年売上高EUR 688 Million

1950年　Dr. Frederik Paulsenによりスエーデンに創立。(Nordiska Hormon Laboratoriet)
1954年　Ferringに社名変更。natural, pituitary-produced peptide hormones開発の先駆者となる。
1975年　MINIRIN(desmopressin)発売。
1980年　Glypressin(terlipressin)発売。-Breeding oeoshageal varicies治療
1984年　MINIRIN錠(desmopressin)発売。
1986年　Pentasa(mesalamine)発売。- IBD治療
1993年　Menogon(menotropin)発売。- Infertile couples therapy
1996年　Zomacton(hGH)発売。- 成長ホルモン欠乏症(GHD),ターナー症候群
2000年　Tractocile(atosiban)発売。- pre-term(premature) labour治療
2000年　Menopur(atosiban)発売。- Menogon後継品
2006年　スイス本社開設

●Therapeutic Area
★Gastroenterology
PENTASA (IBD) 
PENTASA is available orally as tablets and granules (sachets) within Europe and
 the rest of the world and in capsules in the USA. Topical formulations (suppos
itories and enemas) are also available for administration via the rectum, allow
ing a high concentration of the drug to be in contact with areas of inflammation
 at the lower end of the digestive tract.
GLYPRESSIN (BOV) 
★Urology
MINIRIN(desmopressin) -bedwetting or Primary Nocturnal Enuresis (PNE) and nocturia
★Endocrinology
ZOMACTON(somatropin)
★Osteoarthritis
EUFLEXXA(an ultra-high purity hyaluronan, called hyaluronic acid (HA).)


●Pipeline



●Press eleases
Superior remission rates for once daily use of Pentasa(R) (mesalazine) in ulcerative colitis[2007.10.30]
 - 初の１日１回製剤Pentasa(R) granulesが寛解維持療法で１日２回製剤に優る。
Ferring Pharmaceuticals Forges Worldwide Licensing Agreement for Budesonide MMX(TM)[2007.10.10]
 - Cosmo Pharmaceuticals SpAから全世界ライセンス(日米除く)を獲得。 
Symposium looks at potential of mesalazine to prevent colorectal cancer in IBD (14th United European Gastroenterology Week, 21-25 October 2006)[2006.10.24]
New Evidence Shows incidence of Colo-rectal Cancer may be Reduced in Patients with Ulcerative Colitis[2003.11.28]
5-ASAs/mesalazine May Lower Colorectal Cancer Risk in Inflammatory Bowel Disease (IBD)[2002.11.8]






●Procter &Gamble

■Investors
●Annual Reports

●SEC Filing
Annual Filings 10-K[08/28/07] - [pdf]- [word]




●News




●P&G日本支社
 - http://jp.pg.com/ ; 日本支社では医薬品は扱わない
ニュースリリース～医薬品は除かれている
決算情報


●Procter &Gamble Pharmaceuticals

 - http://www.pgpharma.com/index.shtml
●P&GP Products
Actonel ®(risedronate sodium tablets) - osteoporosis 
Asacol ® (mesalamine)Delayed-Release Tablets -ulcerative colitis 
Dantrium ® (dantrolene sodium) Capsules 
Dantrium ® IV (dantrolene sodium for injection) -Malignant hyperthermia (MH), 
Didronel ® [etidronate disodium] - osteoporosis
Enablex ® (darifenacin) Extended Release Tablets -urge urinary incontinence (UUI) 
Macrobid ®  (nitrofurantoin monohydrate/macrocrystals) Capsules 
Macrodantin ® (nitrofurantoin macrocrystals) 


●News Archives



●Clinical Trials




●Tillotts Pharma AG[SZ]

 - http://www.tillots.com/ ; ティロッツ社; 消化器病薬専門メーカー
1963　設立。　Tillotts Laboratories Limitedとして英国に。生薬系消化器潰瘍治療薬の販売
1970年代　　　消化器系Asacol, Colperminの２新薬開発
1980年代　　　1981 Colperminの英国発売
　　　　　　　1986 Asacolの英国発売、→GSKに譲渡(英,Benelux,伊,スイス)
　　　　　　　1986 Tillotts Pharma AGとしてスイス移転。
1990年代　　　1991 AsacolをP&Gに北米ライセンス、発売1992
　　　　　　　1995 Medeva plc[英国;Celltech plcに2000年に買収]に買収される。
　　　　　　　1999 経営陣が株式買収し、再び独立企業に戻る。
2000年代　　　2005 Tillotts' sales of Asacol have increased from 1996 to 2003 by a CAGR of 22.7%. Now available in 42 countries
[株主構成]
 81%  従業員
 19%  UCB Pharma SA　←　旧Medeva plc　
※株式非公開：　内容非公開
従業員数　99名/2004.2.2現在


●Our Products
 - Asacol[mesalamine;IBS炎症性腸疾患]
 - Colpermin[natural peppermint oil;IBS過敏性腸症候群]

●Press Releases
 - Development & Marketing of Asacol in Japan[2007.2.6]
　　Asacolの共同開発・販売契約をゼリア新薬と協和発酵と締結。　ゼリアは潰瘍性大腸炎は単独で、クローン病は
　　ゼ・協両社で開発。　日本のIBD患者数は10万人超。　IBDはクローン病と潰瘍性大腸炎の二つに分類。
　　AsacolはIBD世界市場シェア35%(IMS 2005/12)  本剤はTillottsにより1980年代半ば
に開発され欧州で市販された。　Asacolの世界売上高はTillottsと他ルート合算で$600 million(2006)、世界５０ヵ国以上で販売。
 - Tillotts Pharma licenses rights for Asacol in Japan[2004.2.2] ゼリア新薬に導出
 - Tillotts Pharma AG licenses Asacol(R) in 11 countries to Lek Pharmaceuticals[2003.1.3]東欧
 - 

●Therapeutic Areas
 - IBD | IBS

●Product Development
 - Epanova[クローン病薬;EPA+DHA] | Xenema[難治性直腸・回腸嚢炎治療薬;] | Topasa[局所5-ASA]
[1109]●製品balsalazide disodium(Colazal[Salix Pharm])

　日本語版註）balsalazide disodium(Colazal Capsules [Salix Pharm]) (kol a zal)バルサラジド(コラザル)
　【別名】BX 661A 【開発元】Biorex社創製。1992年Salix Pharmaceuticals, Inc[UK]が全世界の権利を買収。 [DBR_ID]20295
【化学名】(E)-5-[[-4-[[(2-carboxyethyl) amino]carbonyl] phenyl]azo]-2-hydroxybenzoic acid, disodium salt, dihydrate
　【承認】FDA申請=June 23, 1997、FDA承認=18-JUL-2000、発売Jan-2001(2006.12には5-17才の小児適応を追加) ;【適応】For the treatment of mildly to moderately active ulcerative colitis　【用法用量】　【作用】the fastest-growing oral 5-ASA product 　【特徴】潰瘍性大腸炎の適応では初の経口剤。　【製品情報】http://www.salixltd.com/　【添付文書】http://www.salixltd.com/pdf/colazal.pdf　　【EU】欧州ではShire Pharmaceuticals Groupにサブライセンスされ、各国で販売　【日本】未開発　【その他】米国で2007.12.28ジェネリック３品初認可(Mylan,Roxane,Apotex社)。

　日本語版註1) olsalazine[INN]; 別名azodisal sodium, sodium azodisalicylate , PJ307
　註2) mesalamine 薬価基準名:メサラジン; 日本での【ペンタサ錠：適応症】潰瘍性大腸炎（重症を除く）、クローン病
　註3) sulfasalazine ; 別名salazosulfapyrizine (薬価基準名:サラゾスルファピリジン)　日本での【サラゾピリン錠：適応症】潰瘍性大腸炎、限局性腸炎、非特異性大腸炎；【アザルフィジンEN錠：適応症】慢性関節リウマチ
●balsalazide 20295-231 by BIOREX[UK]
BALSALAZIDE[INN][BAN];BALSALAZIDE DI-NA DIHYDRATE;BX 661A[AS NA];COLAZIDE[;SALIX PHARM-UK]

【日本語版コメント1109】
[潰瘍性大腸炎とは]
潰瘍性大腸炎は、大腸に慢性的に炎症が生じ、潰瘍ができる原因不明の病気。病変部位は直腸を中心として大腸全体にまで広がることがある。症状は血便、粘液便、下痢や腹痛など。厚生労働省より特定疾患治療研究対象疾患に指定。
[患者数]
日本における患者数（難病申請者）は平成8年で46,215人。最近は年間約4,000人が発病し増加傾向。世界的に欧米諸国を中心に患者数が多く、北欧やアメリカの白人、ユダヤ人に特に多い。
[治療法]
原則的には薬による内科的治療、重症の場合や薬物療法が効かない場合には手術が必要。
薬物療法：症状が現れたらまず、ペンタサあるいはサラゾピリンという5-アミノサリチル酸を有効成分とする腸の炎症を抑える薬が使用。重症例では副腎皮質ステロイド（プレドニゾロン）を併用。免疫抑制剤が使われることもある。(難病情報センター:特定疾患：医学講座:潰瘍性大腸炎)

　参考までに、主要製品の2000年度売上げ(01.3期)として、ペンタサ錠[杏林] 40億円。
アザルフィジンEN錠[参天] 23.5億円、は関節リウマチが適応症。

●メモ
Arzneimittelforschung 1998 Nov;48(11):1091-6
Infusion Research Department, Hoechst Marion Roussel Ltd., Saitama, Japan.
5-[4-(2-Carboxyethylcarbamoyl)phenylazo]salicylic acid disodium salt dihydrate (CAS 80573-04-2, BX661A) is developed as a therapeutic agent for ulcerative colitis.
MESH
Name of Substance balsalazide 
Record Type C 
Registry Number 82101-18-6 
CAS Type 1 Name Benzoic acid, 5-((4-(((2-carboxyethyl)amino)carbonyl)phenyl)azo)-2-hydroxy-,
disodium salt

Entry Term 5-(carboxyethylcarbamoyl-4-phenylazo)salicylic acid 
Entry Term BX 661A 
Entry Term BX661A 
Heading Mapped to *Aminosalicylic Acids 
Source Dig Dis Sci 1983;28(7):609 
Pharm. Action Anti-Ulcer Agents 
Frequency 23 
Note designed to release 5-aminosalicylic acid in colon for colitis therapy; structure given in first source 
Date of Entry 19830811 
Revision Date 20010115 
Unique ID C038637 

DBR_ID=20295

サラゾスルファピリジン錠
サラゾピリン錠[製造販売／ファイザー株式会社]
潰瘍性大腸炎、限局性腸炎、非特異性大腸炎
アザルフィジンEN錠[発売／参天製薬株式会社 製造販売／ファイザー株式会社]
慢性関節リウマチ

ペンタサ錠250[製造販売元／日清キョーリン製薬株式会社 発売元／杏林製薬株式会社 ]
潰瘍性大腸炎（重症を除く）、クローン病
　from 添付文書情報[医薬品医療機器総合機構)]
●承認データ：FDA

●2004.5.1 以降　Drugs@FDA

Drug Name(s)        =COLAZAL  (BALSALAZIDE DISODIUM) 
FDA Application No. =(NDA) 020610
Active Ingredient(s)=BALSALAZIDE DISODIUM
Company             =SALIX PHARMS
Dosage Form/Route   =750MG  CAPSULE; ORAL  
Strength            =
 - Approval Date=07/18/2000[000][Approval]:Label[添付文書]|Letter[承認書]|Review [Approval]
Chemical Type 1  New molecular entity (NME)
Review Classification S  Standard review drug  
[適応症] COLAZAL is indicated for the treatment of mildly to moderately active
 ulcerative colitis. Safety and effectiveness of Colazal beyond 12 weeks has
 not been established
 - Approval Date=12/20/2006[016][追加適応]:Label[添付文書]|Letter[承認書]|
　申請June 19, 2006；　[追加適応]This supplemental new drug application provides
 for the use of Colazal (balsalazide disodium)
Capsules, 750 mg for the treatment of mildly to moderately active ulcerative colitis in patients
5 years of age and older. Safety and effectiveness of Colazal beyond 8 weeks in children
(ages 5-17 years) and 12 weeks in adults have not been established.



●Electronic Orange Book

Application Number: 020610
Active Ingredient : BALSALAZIDE DISODIUM
Proprietary Name  : COLAZAL [SALIX PHARMS]  CAPSULE; ORAL  750MG  
Approval Date     : July 18, 2000
Exclusivity Data  : NPP   DEC 20,2009  
                    PED   JUN 20,2014  
                    ODE   DEC 20,2013  
                    PED   JUN 20,2010  
Patent Data       : 4412992   JUL 08,2006           
                    4412992*PED   JAN 08,2007  



	
情報ソース●Drug Approvals for July 2000
Original Application #: 020610
Approval Date: 18-JUL-00
Trade Name: COLAZAL
Chemical Type:
Therapeutic Potential:
Dosage Form: CAPSULE
Applicant: SALIX PHARMACEUTICALS INC
Active Ingredient(s): BALSALAZIDE DISODIUM
OTC/RX Status: RX
Indication(s): For the treatment of mildly to moderately active ulcerative colitis


	
情報ソース●Drug Approvals - C
Colazal (balsalazide disodium) Capsules,Rx(Salix Pharmaceuticals, Inc.)
Application #=NDA 20-610
Approval Date=7/18/00
Letter Posted =7/25/00
Label Posted=7/25/00
Review Posted
Colazal Indications:  Treatment of mildly to moderately active Ulcerative Colitis





●EU承認

●EMEA - Human Medcines
●List of Authorized Products (EPARs)★[A-Z 承認品目]
該当なし


●Salix Pharmaceuticals, Inc

●Financial Center
★Financial Reports - 年報、SEQ
2006 Form 10-K[pdf,77p]
2005 Form 10-K[pdf,71p]
2004 Form 10-K[pdf,55p]
2003 Form 10-K
2006 Annual Report
2005 Annual Report
2004 Annual Report
2003 Annual Report

●News Room
Salix Pharmaceuticals Reports 4Q2006 And FY2006 Results[2007.2.28]
COLAZAL(R) Pediatric Indication Approved [2006.12.20]
COLAZAL(R) Pediatric Exclusivity Granted [2006.8.28]
XIFAXAN(TM) Ships To Wholesale And Retail Customers[2004.7.13]
 - 発売2004.7.12; イタリアで1987年以来販売され(Alfa Wassermann S.p.A)
   世界17か国で承認
FDA Grants Marketing Approval For Xifaxan(TM) (Rifaximin)
-- First Nonsystemic, Gastrointestinal Selective Antibiotic --[2004.5.26]
Salix Receives FDA Notification That Rifaximin Amendment
 Considered A Complete Response[2003.12.10]
Salix Pharmaceuticals Submits Amendment For Rifaximin New Drug Application[2003.11.25]


●Gastro Center

●Products
XIFAXAN (rifaximin),
COLAZAL (balsalazide disodium) 




●Colazal(balsalazide disodium)関連市場
　本剤は初の新薬で、潰瘍性大腸炎の適応では初の経口剤。
　1992年　英国Biorex社から米国・日本・韓国・台湾を除く全世界の独占開発・発売権を取得。その後米国を獲得。2001年残り３ヵ国の権利も獲得。
　米国での承認は2000年に取得、2006.12には5-17才の小児適応を追加(orphan drug)。
　米国の患者数は50万人、特に40才以下に多い。
　5-ASAが第一選択剤で2006年市場規模$941 million(末端小売価格ベース;2005年800、2003年474)
　トップ商品はAsacol[P&G]で2006年度$606 million(2005年$520 million)。
  2000.5 Shire Pharmaceuticals Groupにサブライセンス(Austria, Belgium, Denmark,
Finland, France, Germany, Iceland, Republic of Ireland, Luxembourg, Norway, The 
Netherlands, Switzerland,Sweden and the United Kingdom)
  米国・欧州の競合品
　the granulated mesalamine product (GlaxoSmithKline plc, Giuliani S.p.A., Axcan
 Pharma, Inc., Solvay S.A.,
The Procter & Gamble Company and Shire Pharmaceuticals Group plc), sulfasalazine
 (Pharmacia & Upjohn, Inc.), and olsalazine (Pharmacia &Upjohn, Inc.).
In clinical trials, Colazal demonstrated at least comparable efficacy and had an improved safety profile as compared to some other oral 5-ASA products. Other 5-ASA products often do not deliver optimal doses of the active therapeutic agent to the colon. However, because Colazal’s proprietary formulation allows approximately 99% of the drug to reach the colon, it can work more quickly and effectively than comparable doses of other 5-ASA products that deliver less drug to the diseased area. In addition, some other 5-ASA products have historically been associated with side effects that cause up to 15-40% of patients to discontinue treatment.
We launched Colazal to physicians in the United States in January 2001 using our own sales force. We had net product sales of $33.5 million, $55.8 million, $85.4 million, $110.3 million, and $103.5 million of Colazal in the United States in 2002, 2003, 2004, 2005 and 2006, respectively. The number of prescriptions written in 2002, 2003, 2004, 2005 and 2006 for Colazal was approximately 210,000, 314,000, 374,000, 399,000 and 440,000, respectively, making Colazal the fastest-growing oral 5-ASA product in the marketplace during that time period.
●特許
★balsalazide
The patents for the balsalazide composition of matter and method of treating ulcerative colitis with balsalazide expired in July 2001 in the United States; however, we were granted five years of new chemical entity data exclusivity for balsalazide until July 2005 and an extension of such patent under the Waxman-Hatch Act through July 2006. We also obtained patent extensions for the composition of balsalazide in Italy and the United Kingdom until July 2006. We have filed applications for patents for additional indications using balsalazide and related chemical substances.
●Data Exclusivity
★balsalazide
In 2000, the FDA granted us five years of new chemical entity data exclusivity for balsalazide. Consequently, for five years from the date of approval of our NDA for balsalazide, the FDA could not approve an application for a competitive version of balsalazide which relied upon data included in our NDA. Therefore, unless an applicant for a competitive version of balsalazide were to develop its own data supporting approval of its NDA, this data exclusivity had the effect of preventing generic competition for balsalazide until July 2005. This period was extended to July 2006 by the grant of the balsalazide patent extension. Additional data exclusivity through January 8, 2007 was granted in August 2006 based upon the FDA’s acceptance of the Company’s pediatric clinical package that was submitted in June 2006 in response to a Written Request from the FDA.
●Colazal(R)
Brand Name: Colazal(R)
Active Ingredient:   balsalazide disodium
Strength(s):  750mg
Dosage Form(s):   Capsule
Company Name:    Salix Pharmaceuticals Inc.
Availability:         Prescription only
*Date Approved by the FDA:   July 18, 2000
*Approval by FDA does not mean that a new drugis immediately marketed and available for consumers at this time.
--------------------------------------------------------------------------------
★What is Colazal used for?
Colazal is used to treat the signs and symptoms of mild to moderately active ulcerative colitis. The safety and efficacy of Colazal are not known after 12 weeks.

★Who should not take Colazal?
You should not take Colazal if you are allergic to medicines containing:
salicylates, such as aspirin
mesalamine (Rowasaｮ, Asacolｮ, or Pentasaｮ)
General Precautions with Colazal:

Some people experience a worsening of their colitis symptoms possibly related to the use of Colazal.

★What should I tell my doctor or health care provider?

Tell your doctor or health care provider if you have kidney disease or a history of kidney problems. Patients taking products that contain the same active ingredient as Colazal have sometimes had kidney problems.
Tell your health care provider if you are trying to become pregnant, are already pregnant, or are breast-feeding.
Tell your health care provider if you have pyloric stenosis, a narrowing of the muscle that controls the emptying of the stomach.

Because certain other medications such as antibiotics may interact with Colazal, review all medications that you are taking with your health care provider, including those that you take without a prescription.

What are some possible side effects of Colazal? (This is NOT a complete list of side effects reported with Colazal. Your health care provider can discuss with you a more complete list of side effects.)

Common side effects include:
Headache
Stomach pain
Nausea
Diarrhea
Reports of patients' experience with similar products:
In patients taking products that contain the same active ingredient as Colazal (mesalamine), several serious liver-related side effects have been reported, including abnormal liver function tests, jaundice, cirrhosis, liver damage, and liver failure. It is not possible to determine how often these side effects occur or whether these events are directly related to the active ingredient.

For more detailed information about Colazal, ask your health care provider.
Link to Colazal's Labeling
Posted: 6/18/01

●Colazal Prescribing Information[Salix Pharmaceuticals, Ltd]
http://www.salixltd.com/pdf/colazal.pdf

COLAZAL(R) (balsalazide disodium) Capsules
(kol a zal)
DESCRIPTION: Each COLAZAL? capsule contains 750 mg of balsalazide disodium, a prodrug that is enzymatically cleaved in the colon to produce mesalamine (5-aminosalicylic acid), an anti-inflammatory drug. Each daily dose of COLAZAL? (6.75 grams) is equivalent to 2.4 grams of mesalamine. Balsalazide disodium has the chemical name (E)-5-[[-4-[[(2-carboxyethyl) amino]carbonyl] phenyl]azo]-2-hydroxybenzoic acid, disodium salt, dihydrate. Its structural formula is:

INDICATIONS AND USAGE: COLAZAL? is indicated for the treatment of mildly to moderately active ulcerative colitis. Safety and effectiveness of COLAZAL? beyond 12 weeks has not been established.

DOSAGE AND ADMINISTRATION: For Treatment of Active Ulcerative Colitis the usual dose in adults is three 750 mg COLAZAL? capsules to be taken three times a day for a total daily dose of 6.75 grams for a duration of 8 weeks. Some patients in the clinical trials required treatment for up to 12 weeks.

HOW SUPPLIED: COLAZAL? is available as beige capsules containing 750 mg balsalazide disodium and BZ imprinted in black.
NDC 65649-101-02 Bottles of 280 capsules
Store at 25ｰC (77ｰF); excursions permitted to 15-30ｰC (59-86ｰF). See USP Controlled Room Temperature.
Rx only

Manufactured for Salix Pharmaceuticals, Inc., Raleigh, NC 27615
by: Anabolic, Inc., Irvine, CA 92712
* COLAZAL(R) is a trademark of Salix Pharmaceuticals, Inc.
0004.1/July 2000
Salix Pharmaceuticals, Ltd. is a specialty pharmaceutical company dedicated to acquiring, developing and commercializing prescription pharmaceutical products specifically for the treatment of gastrointestinal diseases.

●Salix:Corporate overview

Sales and Marketing Strategy
The Company has established a direct sales force to promote its products to the fastest-adopting, highest-prescribing physicians in the United States responsible for treating gastrointestinal disease. In 2000, there were approximately 27 million patient visits to U.S. gastroenterologists, and these physicians wrote approximately 36 million prescriptions valued at $2.9 billion. Because there are only approximately 9,000 active prescribing gastroenterologists in the United States (compared to over 300,000 U.S.-based general practitioners), the Company believes it can effectively and efficiently market its products directly to gastroenterologists through a relatively small specialty sales force. We believe this strategy will allow Salix to attain the higher profit margins and benefits of direct control over distribution obtained in selling products directly, while also avoiding the significant costs, risks and infrastructure inherent in assembling a large sales force.

●Salix Pharmaceuticals to Present At First Union Securities Conference
Salix Pharmaceuticals, Ltd., headquartered in Raleigh, North Carolina, develops and markets prescription pharmaceutical products for the treatment of gastrointestinal diseases. Salix's strategy is to in-license proprietary therapeutic drugs that have an existing database of positive, late-stage clinical data; complete the development and regulatory submission of these products; and market them through the Company's gastroenterology specialty sales force. Salix's lead product is COLAZAL(TM), an anti-inflammatory drug approved for the treatment of mildly to moderately active ulcerative colitis. The Company launched the product in the U.S. through its specialty sales force in January 2001★. Salix's follow-on product candidate is rifaximin, currently in development for the potential treatment of infections of the lower gastrointestinal tract. The Company currently intends to submit an NDA for rifaximin for the treatment of infectious diarrhea to the U.S. FDA in late 2001. Salix trades on the Nasdaq National Market under the ticker symbol "SLXP."

For more information please contact the Company at 919-862-1000 or visit our web site at www.salixpharm.com

●USP DrugGuide: Balsalazide
Information provided by: Micromedex, Inc.
BALSALAZIDE (Systemic)  
★Some commonly used brand names are:
US Brand Names 
Colazal

★Description 
Balsalazide (bal-SAL-a-zide) helps to decrease inflammation in the colon by blocking the production of certain chemicals that cause the bowel to become overactive. 
This medicine is available only with your doctor's prescription, in the following dosage form: 

Oral 
Capsules (U.S.)

★Before Using This Medicine 
In deciding to use a medicine, the risks of taking the medicine must be weighed against the good it will do. This is a decision you and your doctor will make. For balsalazide, the following should be considered: 

★Allergies 
Tell your doctor if you have ever had any unusual or allergic reaction to salicylates or balsalazide or mesalamine. Also tell your health care professional if you are allergic to any other substances, such as foods, preservatives, or dyes. 

★Pregnancy 
Balsalazide has not been studied in pregnant women. However, balsalazide has not been shown to cause birth defects or other problems in animal studies. 

★Breast Feeding 
It is not known if balsalazide passes into breast milk. Although most medicines pass into breast milk in small amounts, many of them may be used safely while breast-feeding. Mothers who are taking this medicine and who wish to breast-feed should discuss this with their doctor. 

★Children and Adolescents 
Studies on this medicine have been done only in adult patients, and there is no specific information comparing the use of balsalazide in children with use in other age groups. 

★Older Adults 
Many medicines have not been studied specifically in older people. Therefore, it may not be known whether they work exactly the same way they do in younger adults or if they cause different side effects or problems in older people. There is no specific information comparing the use of balsalazide in the elderly with use in other age groups. 

★Other Medicines 
Although certain medicines should not be used together at all, in other cases two different medicines may be used together even if an interaction might occur. In these cases, your doctor may want to change the dose, or other precautions may be necessary. Tell your health care professional if you are taking any other prescription or nonprescription (over-the-counter [OTC]) medicine. 

★Other Medical Problems 
The presence of other medical problems may affect the use of balsalazide. Make sure you tell your doctor if you have any other medical problems , especially: 

・Pyloric stenosis Balsalazide capsules may take longer to reach the colon.
・Kidney problems Balsalazide should be used with caution. .

★Proper Use Of This Medicine 
★Dosing 
The dose of balsalazide will be different for different patients. Follow your doctor's orders or the directions on the label . The following information includes only the average dose of balsalazide. If your dose is different, do not change it unless your doctor tells you to do so. 

・For oral dosage form (capsules): For treatment of ulcerative colitis 
 ---Adults Three 750-milligram (mg) balsalazide capsules three times a day for a total daily dose of 6.75 grams for eight weeks. You may need to take the medicine for up to twelve weeks as ordered by your doctor.
 ---Children Use and dosage must be determined by your doctor.

★Missed Dose 
If you miss a dose of this medicine, take it as soon as possible. However, if it is almost time for your next dose, skip the missed dose and go back to your regular dosing schedule. Do not double doses. 

★Storage 
To store this medicine: 

・Keep out of the reach of children.
・Keep the medicine from freezing. Do not refrigerate.
・Do not store in the bathroom, near the kitchen sink, or in other damp places. Heat or moisture may cause the medicine to break down.
・Do not keep outdated medicine or medicine no longer needed. Ask your health care professional how you should dispose of any medicine you do not use. Be sure that any discarded medicine is out of the reach of children.

★Precautions While Using This Medicine 
It is important that your doctor check your progress at regular visits. This will allow your doctor to check for any unwanted effects. 

If your symptoms become worse, check with your doctor. 

★Side Effects Of This Medicine 
Side effects may occur that usually do not need medical attention. These side effects may go away during treatment as your body adjusts to the medicine. However, check with your doctor if any of the following side effects continue or are bothersome. 

・More Common 
Diarrhea; stomach pain 

・Less common 
Blood in urine; constipation; coughing; cramps; dry mouth; fever; flu-like symptoms; passing of gas; heart burn or upset stomach; joint pain; loss of appetite; lower back pain; muscle pain; pain or burning while urinating; stuffy nose; trouble sleeping or getting to sleep; unusual tiredness or weakness; yellowish skin 

Other side effects not listed above may also occur in some patients. If you notice any other effects, check with your doctor. 

RE Developed: 11/09/2000 
May 8, 2001
株式会社メドレット Medlet Japan KK
〒103-0024 東京都中央区日本橋小舟町１２－１０共同ビル（掘留）５Ｆ　久永&Co気付
tel.03-3664-2020 fax.03-3666-3188　URL:www.medmk.com/mm/ 　E-Mail: support@medmk.com

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関連●MLリソース:irritable bowel syndrome (IBS)過敏性腸症候群治療薬
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■2009-------------------------------
★★1312★25/10★09.05.18★038★潰瘍性大腸炎治療薬メサラジン顆粒封入製剤(Apriso -Salix)/2p●MLリソース：潰瘍性大腸炎治療薬
■2007-------------------------------
★★1257★23/7★07.03.26★025★潰瘍性大腸炎に対する1日1回投与のメサラジン（Lialda－ Shire）/2p●MLリソース：潰瘍性大腸炎治療薬
■2001-------------------------------
★★1109★17/15★01.07.23★062★潰瘍性大腸炎治療薬・経口バルサラジド（Colazal）/1p●MLリソース：潰瘍性大腸炎
-------------------------------------
●2000
★★1081★16/13★00.06.26★053★過敏性腸症候群治療薬アロセトロン（LOTRONEX)/2p●MLリソース:irritable bowel syndrome (IBS)過敏性腸症候群治療薬
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●1999
1047★15/05★99.02.26★019★クローン病治療薬インフリキシマブ（REMICADE）/2p●1047追加メモ[239KB]
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作成：2001.8.15　最終更新:2009.9.14　小菅博之
The Medical Letter日本語版
●追加メモ to 1109,1257,1312
On Drugs and Therapeutics

このページは［The Medical Letter日本語版］の補足データとして添付しています。　［The Medical Letter］は新薬の厳正な評価誌であり、ここに収録される製品は新しくＦＤＡ承認された新薬に対する評価を中心としています。
　企画意図の第一は、収録製品についての米国内・世界での背景情報です。　例えば、各製品の承認関連データ、競合品との、あるいは市場での位置づけ、疫学データなど。　第二は、日本での該当製品や市場の情報。　市場の主要製品売上、開発中の治験薬等。　調査項目としては、■製品■解説■データ■臨床ガイドラインなど■総説記事・文献■ニュース・トピックス■リンク■主要サイト

製品	億円	単位	2008	2007	2006	2005	2004	2003	2002	2001	備考
■Ulcerative Colitis market　潰瘍性大腸炎市場
【2008】Ulcerative colitis is a type of Inflammatory Bowel Disease. The primary treatments for patients with ulcerative colitis are 5-ASA containing formulations. More than 88% of all ulcerative colitis patients receive treatment with 5-ASA. Competition in the oral 5-ASA market has remained relatively constant with the Company's LIALDA/MEZAVANT being the only new branded market entrant for patients with mild to moderate ulcerative colitis since the launch of the mesalamine pro-drug COLAZAL in 2001. Shire defines the 5-ASA competitive set as the non-sulfasalazine, oral mesalamine and mesalamine pro-drug products. The US oral 5-ASA market is led by Proctor and Gamble's ASACOL. In December 2008, ASACOL had a 58.9% share of the oral 5-ASA market, declining from 63.2% in December of 2007. In December 2008 Salix's COLAZAL had a 1.8% market share, while UCB's DIPENTUM had a 0.9% market share. The EU oral 5-ASA market is somewhat more fragmented. Major competitors in the UK include Proctor and Gamble's ASACOL which had a 45.8% share of the UK oral 5-ASA market and Ferring's PENTASA tablets had an 18.7% market share in November 2008. The German oral 5-ASA market is led by Dr Falk's SALOFALK, with 56.7% market share, followed by Merkle's CLAVERSAL with 20.0% share in November 2008. CLAVERSAL and PENTASA are the leaders in the oral 5-ASA market in Spain with 42.6% and 41.0% market shares respectively in November 2008. PENTASA sachets are the market leader in France with 42.8% market share of the oral 5-ASA market. Norgine's FIV-ASA had a 15.1% share of the French oral 5-ASA market. Overall, Proctor and Gamble's ASACOL had a 22.0 % share of the EU G5 oral 5-ASA market. Mesalamine and balsalazide products are generally protected by formulation patents only. In December 2007, the FDA denied Salix's Citizen Petition for COLAZAL and Salix subsequently announced the launch of an authorized generic version by Watson Laboratories. This was followed by the introduction of three other generic versions of COLAZAL. The Company is aware of other 5-ASA formulation development efforts by Salix and Proctor and Gamble and other non-5-ASA biologic treatments in development for Inflammatory Bowel Disease by UCB and Abbott.
【2007】米国の経口5-ASA市場トップはAsacol(P&G)で2007.12で63.2%のシェア(前年68.7%)。　Colazal(Salix)が10.8%、Dipentum(UCB)は1.2%。　欧州5-ASA市場は分断化しており、英国ではAsacol(P&G)が42.4%、Pentasa(Ferring)が17.4%。　ドイツはSALOFALK(Dr.Falk) 59.1%、次いでClaversal(Merkle) 21.9%シェア。　フランスはPentasa(Ferring)が68.7%とトップ、次いでFIV-ASA(Norgine) 12%。　EU５ヵ国全体ではAsacol(P&G)が32&。 Mesalamine and balsalazideは製剤特許で保護されているが、2007.12 FDAはSalixのColazalの市民誓願を否定し、Watson Laboratoriesのジェネリック製剤を認可した。 from Shire's Annual Report

●Celltech Group[現UCB]
Dipentum (US/Europe)	-	￡m	-	-	-	-	-	17.1(+289)	4.4		(olsalazine sodium)潰瘍性大腸炎
Asacolロイヤリティ収入	-	￡m	-	-	-	-	-	6.1(-13)	7.0		(mesalazine)潰瘍性大腸炎、クローン病

●Salix Pharmaceuticals, Inc
Apriso	8.2	$000	9,123[5%]	-	-	-	-	-	-	-	[顆粒mesalamine]潰瘍性大腸炎;米承認2008.10
	【2008】In July 2002 we acquired the exclusive development rights in the United States to a granulated mesalamine product from Dr. Falk Pharma GmbH, one of the most recognized gastroenterology companies worldwide. On October 31, 2008, the FDA granted marketing approval for Apriso for the maintenance of remission of ulcerative colitis in adults. Apriso is a locally-acting aminosalicylate and is the first and only mesalamine product approved by the FDA for once-a-day dosing for the maintenance of remission of ulcerative colitis. Apriso is designed to provide for the distribution of the active ingredient beginning in the small bowel and continuing throughout the colon. The product's unique prolonged release mechanism might allow us to expand the range of treatment options for ulcerative colitis. We shipped Apriso to wholesalers in the fourth quarter of 2008 and launched Apriso to physicians in late February 2009. Ulcerative colitis is a chronic form of inflammatory bowel disease characterized by inflammation of the lining of the colon. Symptoms of active ulcerative colitis include rectal bleeding, abdominal pain, increased stool frequency, loss of appetite, fever and weight loss. The cause of ulcerative colitis is unknown and no known cure exists except for the removal of the colon. It is estimated that as many as 500,000 people in the United States have ulcerative colitis. People are most often diagnosed with the disease in their mid-30's, although the disease can occur at any age. Apriso is patent protected until 2018.
	【2008 Dr. Falk Pharma GmbH】 Pursuant to Salix’s license agreement, as amended, with Dr. Falk Pharma GmbH, Salix acquired the rights to develop and market a granulated formulation of mesalamine. The agreement provides that Salix make milestone payments in an aggregate amount of up to $11.0 million to Dr. Falk upon certain events prior to the commercial launch of the product, and quarterly royalty payments thereafter. As of December 31, 2008, $9.0 million of milestone payments had been made. The remaining milestone payment is contingent upon achievement of additional regulatory approval. Because this milestone payments are conditioned upon events that might never occur, we do not consider the potential milestone payments as purchase obligations nor a commitment to be reported in our contractual commitments table in Management’s Discussion and Analysis of Financial Condition and Results of Operations. Royalties are only incurred if there is associated revenue, and then are included in “Cost of products sold” in the Statements of Operations. In March 2008 we acquired a license from Dr. Falk Pharma GmbH to a family of budesonide products, including a budesonide rectal foam and a budesonide gastro-resistant capsule, in the United States. The rectal foam product and the gastro-resistant capsule products have patent coverage in the U.S. until 2015 and 2016, respectively. The agreement requires Salix to make an upfront payment and regulatory milestone payments that could total up to $23.0 million to Dr. Falk Pharma, with the majority contingent upon achievement of U.S. regulatory approval. At such time as the use of either of these products is approved by the FDA, Salix will be required to pay Dr. Falk royalties on net sales of licensed products. As of December 31, 2008, $1.0 million of upfront and milestone payments had been made. The remaining milestone payments are contingent upon filing NDA's and achievement of regulatory approvals. Because these milestone payments are conditioned upon events that might never occur, we do not consider the potential milestone payments as purchase obligations nor a commitment to be reported in our contractual commitments table in Management's Discussion and Analysis of Financial Condition and Results of Operations.
	【2008 COMPETITION】 For example, many large, well capitalized companies already offer products in the United States and Europe that target the indications for balsalazide and our mesalamine extended-release capsule product, including mesalamine (GlaxoSmithKline plc, Giuliani S.p.A., Axcan Pharma, Inc., Solvay S.A., The Procter & Gamble Company and Shire Pharmaceuticals Group plc), sulfasalazine (Pharmacia & Upjohn, Inc.), and olsalazine (Alaven Pharmaceutical LLC). Asacol, marketed by Proctor & Gamble, is currently the most prescribed product for the treatment of ulcerative colitis in the United States, and Shire introduced once-a-day Lialda in 2007. In addition, on December 28, 2007, the Office of Generic Drugs approved three generic balsalazide capsule products.
Colazal	1.3	$000	1,422	92,401	103,500(-6)	110,250	85,434	55,807	33,456	14,129	2001.1発売(balsalazide disodium)潰瘍性大腸炎
	本剤は初の新薬で、潰瘍性大腸炎の適応では初の経口剤。 *Colazalは2007.12.28のジェネリック３品出現により売上激減。　【特許失効】2018 　1992年　英国Biorex社から米国・日本・韓国・台湾を除く全世界の独占開発・発売権を取得。その後米国を獲得。2001年残り３ヵ国の権利も獲得。　米国での承認は2000年に取得2001.1自販開始、2006.12には5-17才の小児適応を追加(orphan drug)。　米国の患者数は50万人、特に40才以下に多い。　5-ASAが第一選択剤で2006年市場規模$941 million(末端小売価格ベース;2005年800、2003年474) 　トップ商品はAsacol[P&G]で2006年度$606 million(2005年$520 million)。 2000.5 Shire Pharmaceuticals Groupにサブライセンス(Austria, Belgium, Denmark, Finland, France, Germany, Iceland, Republic of Ireland, Luxembourg, Norway, The Netherlands, Switzerland,Sweden and the United Kingdom) 米国・欧州の競合品　the granulated mesalamine product (GlaxoSmithKline plc, Giuliani S.p.A., Axcan Pharma, Inc., Solvay S.A., The Procter & Gamble Company and Shire Pharmaceuticals Group plc), sulfasalazine (Pharmacia & Upjohn, Inc.), and olsalazine (Pharmacia &Upjohn, Inc.). Asacol, marketed by Proctor & Gamble, is currently the most prescribed product for the treatment of ulcerative colitis in the United States, and Shire recently introduced once-a-day Lialda. In addition, on December 28, 2007, the Office of Generic Drugs approved three generic balsalazide capsule products. In clinical trials, Colazal demonstrated at least comparable efficacy and had an improved safety profile as compared to some other oral 5-ASA products. Other 5-ASA products often do not deliver optimal doses of the active therapeutic agent to the colon. However, because Colazal’s proprietary formulation allows approximately 99% of the drug to reach the colon, it can work more quickly and effectively than comparable doses of other 5-ASA products that deliver less drug to the diseased area. In addition, some other 5-ASA products have historically been associated with side effects that cause up to 15-40% of patients to discontinue treatment. The number of prescriptions written in 2002, 2003, 2004, 2005 and 2006 for Colazal was approximately 210,000, 314,000, 374,000, 399,000 and 440,000, respectively, making Colazal the fastest-growing oral 5-ASA product in the marketplace during that time period. ★特許 The patents for the balsalazide composition of matter and method of treating ulcerative colitis with balsalazide expired in July 2001 in the United States; however, we were granted five years of new chemical entity data exclusivity for balsalazide until July 2005 and an extension of such patent under the Waxman-Hatch Act through July 2006. We also obtained patent extensions for the composition of balsalazide in Italy and the United Kingdom until July 2006. We have filed applications for patents for additional indications using balsalazide and related chemical substances.
	【2008】 Our first drug, Colazal, was approved by the FDA in 2000 for the treatment of mildly to moderately active ulcerative colitis. We launched Colazal to physicians in the United States in January 2001 using our own sales force. In December 2006, the FDA approved Colazal for use in pediatric patients between 5 to 17 years of age with ulcerative colitis. The pediatric use of Colazal has been granted orphan drug designation. On December 28, 2007, the Office of Generic Drugs, or OGD, approved three generic balsalazide capsule products, and we announced that we had entered into an agreement with Watson Pharma, Inc. to market and sell an authorized generic of Colazal. We had net product sales of $1.4 million, $92.4 million and $103.5 million of Colazal in the United States in 2008, 2007 and 2006, respectively. Colazal net product revenues for 2007 include a $34.6 million reduction representing our estimate of Colazal previously sold to wholesalers that may be returned to us under our return policy as a result of the generic approvals discussed above. We do not anticipate significant Colazal sales in 2009 or beyond. DEVELOPMENT PROGRAMS Balsalazide Disodium tablets We have developed an 1100 mg tablet formulation of balsalazide disodium. We believe the convenience the balsalazide tablet formulation is designed to provide, by means of twice-a-day dosing and a reduced number of pills, demonstrates our ongoing commitment to bring products to market that better serve the needs of gastroenterologists and their patients. On July 17, 2007 we submitted an NDA to the FDA seeking approval to market an 1100 mg tablet formulation of balsalazide disodium. On May 16, 2008 we received an approvable letter from the FDA. We submitted a complete response to the approvable letter on June 30, 2008. On December 22, 2008, the FDA issued a complete response letter. Based on its review, the FDA has determined that the application cannot be approved in its present form and that clinical data from an additional adequate and well-controlled clinical trial will be required in order to conduct further review on the NDA. We have been granted a Type A meeting with the FDA and will meet with the FDA to discuss appropriate next steps and determine if the issues described in the December 22, 2008 complete response letter can be resolved and the product can be approved for marketing. We do not intend to conduct additional clinical investigation of balsalazide tablets in this indication. The patent for balsalazide disodium tablets will expire in 2018. ★特許 The patents for the balsalazide composition of matter and method of treating ulcerative colitis with balsalazide expired in July 2001 in the United States; however, we were granted five years of new chemical entity data exclusivity for balsalazide until July 2005 and an extension of such patent under the Waxman-Hatch Act through July 2006. We also obtained patent extensions for the composition of balsalazide in Italy and the United Kingdom until July 2006. We have filed applications for patents relating to additional indications using balsalazide and related chemical substances. In November of 2008, the United States Patent and Trademark Office issued a patent covering methods for increasing the bioavailability of balsalazide.
	【2007】 2007.12.28 the Office of Generic Drugs(OGD)は３つのジェネリックを承認。　同日に当社はそのうちの１社Watson Pharma, Incと合意に達した。 We had net product sales of $55.8 million, $85.4 million, $110.3 million, $103.5 million and $92.4 million of Colazal in the United States in, 2003, 2004, 2005, 2006 and 2007 respectively. Colazal net product revenues for 2007 include a $34.6 million reduction representing our estimate of Colazal previously sold to wholesalers that may be returned to us under our return policy as a result of the generic approvals discussed above.
	【2006】 Ulcerative colitis is a chronic form of inflammatory bowel disease characterized by inflammation of the lining of the colon. Symptoms of active ulcerative colitis include rectal bleeding, abdominal pain, increased stool frequency, loss of appetite, fever and weight loss. The cause of ulcerative colitis is unknown and no known cure exists except for the removal of the colon. It is estimated that as many as 500,000 people in the United States have ulcerative colitis.　People are most often diagnosed with the disease in their mid-30's, although the disease can occur at any age. In clinical trials, Colazal demonstrated at least comparable efficacy and had an improved safety profile as compared to some other oral 5-ASA products. Other 5-ASA products often do not deliver optimal doses of the active therapeutic agent to the colon. However, because Colazal’s proprietary formulation allows approximately 99% of the drug to reach the colon, it can work more quickly and effectively than comparable doses of other 5-ASA products that deliver less drug to the diseased area.

●Shire Pharmaceuticals Group plc[UK]
Colazide	-	$ m	-	-	9.2(+7)	8.6					[balsalazide disodium]潰瘍性大腸炎
	COLAZIDE is indicated for the treatment of mild to moderately active ulcerative colitis and maintenance of remission. It is a mesalamine derivative in which mesalamine is linked to an inactive carrier. The link is cleaved by colonic bacteria, delivering 99% of the mesalamine dose to the colon.
Pentasa	167	$ m	185.5(+5)	176.4(+28)	137.8(+1)	136.1(+18)	115.0(+16)	99.3(+14)	87.2		[mesalamine]潰瘍性大腸炎
[&olsalazine市場]		$ m		17.2	17.3%	18%	18%	17%	18%		米国各12月シェア
	Ferring A/Sから米国のライセンスを許諾。 2006.1.1 にSolvay Pharmaceuticals, Incとの共同販売契約が終了。
	[2006] PENTASA controlled release capsules are indicated for the induction of remission and for the treatment of patients with mild to moderately active ulcerative colitis. Ulcerative colitis is a serious chronic inflammatory disease of the colon in which part, or all of the large intestine becomes inflamed and often ulcerated. Typically, patients go through periods of relapse and remission and can suffer from diarrhoea, bleeding and abdominal pain. Once diagnosis is confirmed, patients are usually treated for life. The worldwide diagnosed population for ulcerative colitis is expected to reach 1.4 million by 2015. The first line treatment for inflammatory bowel disease is with mesalamine (5-aminosalicylic acid 5-ASA) based products PENTASA is an ethylcellulose-coated, controlled release capsule formulation designed to release therapeutic quantities of mesalamine throughout the gastrointestinal tract. In the US, PENTASA is available in 250mg and 500mg capsules. PENTASA: Bayer HealthCare AG is currently the sole supplier of mesalamine from a single site in Germany. The Company protects supply by carrying significant inventories. PENTASA: Owings Mills is the primary manufacturer of PENTASA, with Aventis approved as a backup manufacturer. ※ペンタサ（Pentasa）錠は1979～1986年にデンマークのFerring社で開発されたメサラジン（5－ASA：5－アミノサリチル酸）含有製剤で、非特異性炎症性腸疾患（IBD：潰瘍性大腸炎及びクローン病）の治療に必要なメサラジンの有効量を、腸管内全域において徐々に放出するよう製剤設計に工夫を施した経口放出調節製剤（controlled－release formulation）である。本剤は日清製粉（株）（現、日清ファルマ（株））がFerring社から導入、開発し、1996年4月に潰瘍性大腸炎・クローン病治療剤として承認された（1998年、日清キョーリン製薬（株）に承継）。以後、 IBDの基準薬として広く用いられてきたが、服用患者の利便性を改善する目的で製剤の改良に着手し、 2003年2月に新製剤（小型化錠）が承認された。
Lialda/Mezavant(2008-)	127	$ m	140.4(+178)	50.5(-)	-	-					[mesalamine]米発売2007.3,英2007.11
[&olsalazine市場]		$ m		8.0%							米国各12月シェア
	LIALDA (mesalamine) /MEZAVANT (mesalazine) with MMX Technology (previously known as MESAVANCE) Giuliani S.p.A.から米国・カナダ、欧州(伊除く)、および太平洋の独占権を獲得。米国承認2007.1.16、発売2007.3。米国初で唯一の mesalamine１日１回製剤。潰瘍性大腸炎。 2006.12.14 EU15各国に個別審査方式で申請(MEZAVANT;)、英国・アイルランドはMEZAVANT XL名で承認、2007.11発売。フランスはMEZAVANT FP名で承認。　カナダはMEZAVANTで承認2007.7、発売2008.1.28。
[小計]	303.5	億円

(億円)	09.3予	08.3	07.3	06.3	05.3	04.3	03.3	02.3	01.3	0.3	99.3	98.3	97.3	成分	薬　　　効	発売年月	オリジン
ペンタサ	151	88(+9.3)	80(+10.3)	73(+13.8)	(+6.7)64	(+13.3)60	(+16.6)53	45	40	33	26	18	9	(メサラジン)	潰瘍性大腸炎・クローン病治療剤	1996年7月	フェリング社

Registered Name	Company	Indication	Status	備考
Abatacept	BMS	Ulcerative colitis	米III	リウマチ申請済み
Alicaforsen	ISIS Pharmaceuticals	Ulcerative colitis	米II完
ALT 2074	Alteon	Ulcerative colitis	米II	(formerly BXT-51072 licensed from OXIS International, Inc.)
ATL 2502/COLAL-PRED(R)	Alizyme	Ulcerative colitis	米II
Basiliximab(Simulect(R))	Novartis	Ulcerative colitis	米II	腎移植免疫抑制剤としてFDA承認3/23/2001
Budesonide oral	West Pharmaceutical Services		Ulcerative colitis	米I
Delmitide(RDP58)	Genzyme	Ulcerative colitis	米I
Ecabet	田辺製薬	Ulcerative colitis	米II
Etiprednol dicloacetate (BNP-166)	IVAX	Ulcerative colitis	米II
INO 2002		Ulcerative colitis	米I
IP 10 antibody therapy	Medarex		Ulcerative colitis	米I
Mesavance(TM)(Mesalazine controlled release)	Shire Pharmaceuticals Group	Ulcerative colitis	米III/Preregistration
Canasa(R) Rectal Gel(Mesalazine rectal gel)	Axcan Pharma	Ulcerative colitis	米III
MLN 0002	Genentech	Ulcerative colitis Crohn's Disease Inflammatory Bowel Disease	米II
PF 547659	Pfizer	Ulcerative colitis	米II
Rosiglitazone		Ulcerative colitis	米II/Clinical
TC 2403(metanicotine)	Targacept	Ulcerative colitis	米II
Tetomilast(OPC-6535)	大塚製薬	Ulcerative colitis	米III
Valganciclovir HCl(Valcyte)	Roche	Ulcerative colitis	米I	2001年以降CMV retinitisで販売、日本は田辺が「バリキサ」で販売
Visilizumab/Nuvion(R)	Protein Design Labs/PDL BioPharma	Ulcerative colitis	米I/II

製品	組成	適応症	用法用量	備考
イムラン錠50mg [製造販売元（輸入／グラクソ・スミスクライン株式会社プロモーション提携／ユーシービージャパン株式会社]Imuran 発売1969年10月	1錠中に日局アザチオプリン50mg	1)下記の臓器移植における拒絶反応の抑制：腎移植、肝移植、心移植、肺移植　2)ステロイド依存性のクローン病の緩解導入及び緩解維持並びにステロイド依存性の潰瘍性大腸炎の緩解維持	[クローン病・潰瘍性大腸炎]通常、成人及び小児には、1日量としてアザチオプリン1～2mg/kg相当量（通常、成人には50～100mg）を経口投与する。	クローン病・潰瘍性大腸炎の効能追加2006年6月
アザニン錠50mg[製造販売元／田辺三菱製薬株式会社]AZANIN 発売1978年8月	1錠中アザチオプリン　50mg	1)下記の臓器移植における拒絶反応の抑制：腎移植、肝移植、心移植、肺移植　2)ステロイド依存性のクローン病の緩解導入及び緩解維持並びにステロイド依存性の潰瘍性大腸炎の緩解維持	[クローン病・潰瘍性大腸炎]通常、成人及び小児には、1日量としてアザチオプリン1～2mg/kg相当量（通常、成人には50～100mg）を経口投与する。	クローン病・潰瘍性大腸炎の効能追加2007年11月
ペンタサ錠250,500[製造販売元／杏林製薬株式会社]PENTASA 発売1996年７月	１錠中メサラジン 250mg,500mg	潰瘍性大腸炎（重症を除く）、クローン病	[クローン病]通常、成人にはメサラジンとして１日1500mg～3000mgを３回に分けて食後経口投与する。なお、年齢、症状により適宜減量する。通常、小児にはメサラジンとして１日40～60mg/kgを３回に分けて食後経口投与する。 [潰瘍性大腸炎]通常、成人にはメサラジンとして１日1500mgを３回に分けて食後経口投与する。１日2250mgを上限とする。通常、小児にはメサラジンとして１日30～40mg/kgを３回に分けて食後経口投与する。
ペンタサ注腸１g[製造販売元（輸入）元／杏林製薬株式会社]PENTASA Enema 発売2003年6月	注腸１％製剤;１容器100mL中メサラジン１g	潰瘍性大腸炎（重症を除く）	通常、成人には１日１個（メサラジンとして１g）を、直腸内注入する。
サラゾピリン錠500mg[製造販売／ファイザー株式会社]Salazopyrin 発売1969年9月	1錠中日局サラゾスルファピリジン（500mg）	潰瘍性大腸炎、限局性腸炎、非特異性大腸炎	通常1日4～8錠（2～4g）を4～6回に分服する。症状により初回毎日16錠（8g）を用いても差しつかえない。この場合3週間を過ぎれば次第に減量し、1日3～4錠（1.5～2g）を用いる。ステロイド療法を長期間継続した症例については、サラゾピリン4錠（2g）を併用しながら、徐々にステロイドを減量することが必要である。	GE薬有
サラゾピリン坐剤500mg[製造販売／ファイザー株式会社] 発売1982年6月	1個中日局サラゾスルファピリジン（500mg）	潰瘍性大腸炎	通常、成人には1回1～2個を1日2回、朝排便後と就寝前に、肛門内に挿入する。
プレドネマ注腸20mg[製造販売元／杏林製薬株式会社]Predonema Enema 発売2002年９月	１容器60mL中リン酸プレドニゾロンナトリウム22mg（リン酸プレドニゾロンとして20mg）	潰瘍性大腸炎、限局性腸炎	通常、成人は、１回量プレドニゾロンリン酸エステルナトリウムとして22mg（プレドニゾロンリン酸エステルとして20mg）を注腸投与（直腸内注入）する。
[] 発売

疾病分類名　　(単位：千人)	1999年度	2002年度	2005年度
●非感染性腸炎及び非感染性大腸炎(Ｋ50－Ｋ52)		(90)	(84)
Ｋ50　　クローン病[限局性腸炎]		(15)	(12)
K500　　小腸のクローン病		0	1
K501　　大腸のクローン病		0	0
K508　　その他のクローン病		0	0
K509　　クローン病，詳細不明		15	11
Ｋ51　　潰瘍性大腸炎		(49)	(48)
K510　　潰瘍性（慢性）全腸炎		-	-
K511　　潰瘍性（慢性）回腸大腸炎		-	-
K512　　潰瘍性（慢性）直腸炎		-	-
K513　　潰瘍性（慢性）直腸Ｓ状結腸炎		-	0
K514　　大腸仮性ポリポージス		-	-
K515　　粘膜（性）直腸結腸炎		-	-
K518　　その他の潰瘍性大腸炎		-	0
K519　　潰瘍性大腸炎，詳細不明		49	48
Ｋ52　　その他の非感染性胃腸炎及び非感染性大腸炎		(26)	(24)
K520　　放射線による胃腸炎および大腸炎		0	0
K521　　中毒性胃腸炎および大腸炎		-	-
K522　　アレルギー性および食事性胃腸炎および大腸炎		0	0
K528　　その他の明示された非感染性胃腸炎および非感染性大腸炎		0	0
K529　　非感染性胃腸炎および非感染性大腸炎，詳細不明		26	24

Ｋ58　　過敏性腸症候群		(47)	(54)
K580　　下痢を伴う過敏性腸症候群		-	-
K589　　下痢を伴わない過敏性腸症候群		47	54
Ｋ59　　その他の腸の機能障害		(135)	(158)
K590　　便秘		133	157
K591　　機能性下痢		-	-
K592　　神経性腸症，他に分類されないもの		-	-
K593　　巨大結腸，他に分類されないもの		0	0
K594　　肛門けいれん		-	-
K598　　その他の明示された腸の機能障害		-	-
K599　　腸の機能障害，詳細不明		2	1

情報提供者
氏　名	高添　正和
所　属	消化器系疾患調査研究班（難治性炎症性腸管障害）社会保険中央総合病院炎症性腸疾患外来
情報更新日	平成10年5月1日

■概念	潰瘍性大腸炎は主として粘膜を侵し、しばしばびらんや潰瘍を形成する原因不明の大腸びまん性非特異性炎症である。医科学国際組織委員会Council for International Organization of Medical Science(ＣＩＯＭＳ)では「主として粘膜と粘膜下層を侵す、大腸特に直腸の突発性、非特異炎症性疾患。30歳以下の成人に多いが、小児や50歳以上のものにもみられる。原因は不明で、免疫病理学的機序や心理学的要因の関与が考えられている。通常血性下痢と種々の程度の全身症状を示す。長期にわたり、かつ大腸全体を侵す場合には悪性化の傾向がある。」と定義している。ほとんどの症例では直腸に病変があり、これより連続性、上行性に拡がる。病変の拡がりにより直腸炎型、左側大腸炎型(横行結腸中央まで) と全大腸炎型に分けられる。
■疫学	潰瘍性大腸炎(ＵＣ)の男女比は１：１、人口対10万の罹患率は2.0、有病率は18、家族内発症0.7％、患者総数は22,000人。再燃緩解を繰り返すため、有病率は増加の一途をたどっている。年齢分布は男女とも20歳代にピークがあり、第２のピークは50歳代。
■病因	腸内細菌、アラキドン酸カスケード、各種サイトカイン、ＨＬＡ、活性酸素、心身症的要因などが関与。最も注目されているのは免疫的機序。
■症状	粘血便が代表的な初発症状である。活動期には血便と下痢が最も重要な症状。症状が重くなると、下痢、腹痛が強くなり全身症状が顕著になる。大部分の症例は慢性の経過をとり、なかでも緩解と再燃を繰り返す。 (1)軽症血便や下痢の程度が軽く、全身症状がない。 (2)中等症軽症と重症の中間。 (3)重症血便の程度が強く、６回以上の下痢、37.5ﾟC以上の発熱、90/分以上の頻脈 Hb10g/dl以下の貧血、30㎜/時以上の血沈値の亢進。重症の中でも、15回以上の血性下痢、38ﾟC以上の高熱、10,000/㎜³以上の白血球増多を示すものは劇症型。中毒性大腸拡張症などの重篤な合併症に注意。
■診断	主に直腸あるいはＳ状結腸内視鏡検査と生検。診断手順、診断基準については潰瘍性大腸炎診断基準（厚生省特定疾患難治性炎症性腸管障害調査研究班）を参照のこと。
■治療	(1)治療原則　軽症、中等症では主として外来で薬物療法。重症では入院の上、脱水、電解質異常、栄養障害などの全身管理とともに薬物療法施行。劇症例は極めて予後不良であるので、内科と外科の協力のもとに強力な治療を行ない、短期間の間に手術の要、不要を決定。 (2)薬物療法重症度に応じて薬物の種類とその使用法を選択。軽症・中等症ではサラゾピリンやステロイド注腸療法を中心に施行。重症では入院後、全身障害に対する治療、ステロイドの経口、静注、動注を行う。劇症型で数日の治療で効果がみられない場合、及び癌化の徴候がある場合には手術。治療継続中急性憎悪や維持治療中に再燃を起こした場合には、活動期と同一の治療法が奏功しないことや、より重症化することが多いので、別の治療も考慮。重症例、難治例は専門医に相談。 (3)外科療法手術適応ＵＣの手術適応は絶対的適応と相対的適応がある。後者の頻度が高くその中の80％以上が難治例。絶対的適応は、①全身症状の急性憎悪、②重篤な急性合併症、③大腸癌。 ②については、大腸穿孔、急性腹膜炎、中毒性巨大結腸症、大量出血がある。絶対的適応の中にも救急手術を要するもの、また緊急手術を要するものとがある。相対的適応は、①難治例のうち入退院を頻繁に繰り返し、ＱＯＬが著しく損なわれる場合、②ステロイドによる重複副作用がある場合、③大腸外合併症 (小児の発育障害を含む) 、④大腸合併症がある。
■予後	潰瘍性大腸炎の多くは再燃緩解を繰り返す。緩解期にＳ状結腸、直腸などに炎症が遷延して残ることが稀ではない。このため治療の経過中に区域性結腸炎又は直腸炎の像を呈することがある。再燃する場合にも、直腸炎に始まって炎症が速やかに上行するのをみることあり。本症の予後を左右する因子には、年齢、罹患範囲、重症度、合併症の有無、罹患期間など。60歳以下の年間死亡率は１％、60歳以上の高齢層では５％である。重症例の死亡率は５～１０％、中等症では１～２％、軽症例では０％。 (1)妊婦との関係妊娠の可能性は非罹患患者と変わりがないものの、妊娠によって本症が再燃したり憎悪したりすることがある。妊娠はできるだけ緩解期が望ましい。再燃を早期に診断して治療。 (2)癌化 10年以上の経過を有する全大腸炎を母地にして大腸癌が発生。我が国でも推定約150例の症例がある。潰瘍性大腸炎に合併する癌は多発癌、未分化癌の頻度が高く、手術成績が不良であるためにその早期発見が重要である。治療の詳細については、潰瘍性大腸炎治療指針改訂（厚生省特定疾患難治性炎症性腸管障害調査研究班）を参照のこと。

S8-01	重症難治性潰瘍性大腸炎に対する早期サイクロスポリン持続静注療法の検討
千葉大学大学院医学研究院細胞治療学鈴木康夫，吉村直樹，齋藤　康

S8-02	潰瘍性大腸炎のQOL向上をめざした白血球除去・吸着療法
兵庫医科大学消化器内科澤田康史，福永　健，福田能啓

S8-03 追加	潰瘍性大腸炎（UC）症例のステロイド離脱における顆粒球除去療法（GCAP）の意義
東海大学医学部消化器内科白井孝之，伊東明美，峯　徹哉

S8-04 追加	潰瘍性大腸炎に対する顆粒球・単球除去療法を用いた外来治療の有用性
¹聖隷浜松病院消化器内科，²浜松医科大学光学医療診療部，³県西部浜松医療センター消化器科松下　功¹，花井洋行²，山田正美³

S8-05	Crohn病患者に対する抗TNF-α抗体による短期治療効果
福岡大学筑紫病院消化器科頼岡　誠，松井敏幸，八尾恒良

S8-06 追加	難治活動性クローン病に対するInfliximabの治療効果
社会保険中央総合病院内科田中寅雄，高添正和

S8-07 追加	QOL向上を目指したクローン病に対する治療戦略―Infliximabと免疫抑制剤併用群，非併用群のprospective randomized control studyも含めて―
豊橋市民病院消化器内科岡村正造，大橋信治，瀬川昂生

S8-08	炎症性腸疾患における免疫抑制剤のオーダーメイド治療を目指して
¹慶應義塾大学医学部消化器内科，²慶應義塾大学医学部包括先進医療センター芳沢茂雄¹，長沼　誠¹，岩男　泰²

S8-09	潰瘍性大腸炎に対するdouble stapling technique（DST）による一期的回腸嚢肛門管吻合術の有用性
¹横浜市大市民総合医療センター難病医療センター，²帝京大学衛生公衆衛生学，³横浜市大第2外科杉田　昭¹，橋本英樹²，嶋田　紘³

S8-10	Circular skin excision and Pursestring skin closureの炎症性腸疾患手術への応用
旭川医科大学医学部第二外科河野　透，柿坂明俊，葛西眞一

S8-11	炎症性腸疾患に対する腹腔鏡手術を用いた外科治療の進歩
東北大学大学院医学系研究科生体調節外科学分野（胃腸外科）舟山裕士，福島浩平，佐々木巖

S8-12	免疫抑制剤療法後の潰瘍性大腸炎患者に対する腹腔鏡下大腸全摘術
慶應義塾大学医学部外科長谷川博俊，渡邊昌彦，北島政樹

W3-01	腸上皮細胞創傷治癒におけるToll like receptorを介した細菌，ウイルス抗原の関与
¹秋田大学医学部第一内科，²Harvard Medical School 飯塚政弘¹，渡辺純夫¹,Podolsky DK²

MLリソース：潰瘍性大腸炎 Ulcerative colitis

■ＩＢＤとは？ -株式会社日本抗体研究所-

■ＩＢＤ情報 潰瘍性大腸炎（ＵＣ）診断基準 -株式会社日本抗体研究所-

■ＩＢＤ情報 患者会のご紹介 -株式会社日本抗体研究所-

●Colazal(R)

●Colazal Prescribing Information[Salix Pharmaceuticals, Ltd]

●Salix:Corporate overview

●USP DrugGuide: Balsalazide

MLリソース：潰瘍性大腸炎　Ulcerative colitis

■ＩＢＤ情報潰瘍性大腸炎（ＵＣ）診断基準 -株式会社日本抗体研究所-

■ＩＢＤ情報患者会のご紹介 -株式会社日本抗体研究所-

W3-02	粘膜免疫における自然免疫系の関与
東京医科歯科大学大学院消化・代謝内科浦牛原幸治，金井隆典，渡辺　守

W3-03	腸内細菌起因性炎症の制御と上皮細胞の形質発現
¹東北大学大学院生体調節外科分野，²ヤクルト本社中央研究所福島浩平¹，梅崎良則²，佐々木巌¹

W3-04	細菌由来のCpGモチーフを有するDNAによるマウスTNBS腸炎の増悪
福島県立医科大学第2内科佐藤由紀夫，中川貴司，折笠博史

W3-05	管腔内微生物性抗原特異的T細胞の移入により惹起される潰瘍性大腸炎様モデルの確立と腸炎抑止機構の解明
¹京都大学医学研究科加齢医学，²京都大学医学研究科消化器内科学若月芳雄¹，千葉　勉²

W3-06	腸内菌種自動分析器を用いた炎症性腸疾患患者腸内フローラの検討
¹慶應義塾大学病院包括先進医療センター，²ヤクルト本社中央研究所高石官均¹，田中隆一郎²，日比紀文¹

W3-07	炎症性腸疾患における大腸粘膜固有層細胞のリポポリサッカライド（LPS）応答異常
国立国際医療センター研究所消化器疾患研究部白井裕子，土肥多惠子

W3-08	クローン病患者にみられる腸管自然免疫機能異常
旭川医科大学第三内科綾部時芳，前本篤男，高後　裕

W3-09	炎症性腸疾患へのプロバイオティクスの治療応用
¹久留米大学医学部第二内科，²ヤクルト中央研究所光山慶一¹，松本　敏²，佐田通夫¹

Appl No	Active Ingredient	Dosage Form;Route/Strength	Proprietary Name	Applicant	承認	特許	先発権
022301	MESALAMINE	CAPSULE, EXTENDED RELEASE; ORAL 375MG	APRISO	SALIX PHARMS	Oct 31, 2008	Apr 20, 2018	Oct 31, 2011
020049	MESALAMINE	CAPSULE, EXTENDED RELEASE; ORAL 250MG,500MG	PENTASA	SHIRE	May 10,1993[250] Jul 8,2004[500]	x	x
019618	MESALAMINE	ENEMA; RECTAL 4GM/60ML	ROWASA	ALAVEN PHARM	Dec 24, 1987	x	x
076751	MESALAMINE	ENEMA; RECTAL 4GM/60ML	MESALAMINE	PERRIGO NEW YORK	Sep 17, 2004	x	x
076841	MESALAMINE	ENEMA; RECTAL 4GM/60ML	MESALAMINE	TEVA	Sep 30, 2004	x	x
021252	MESALAMINE	SUPPOSITORY; RECTAL 1GM	CANASA	AXCAN SCANDIPHARM	Nov 5, 2004	x	x
019651	MESALAMINE	TABLET, DELAYED RELEASE; ORAL 400MG	ASACOL	PROCTER AND GAMBLE	Jan 31, 1992	Jul 30, 2013	x
021830	MESALAMINE	TABLET, DELAYED RELEASE; ORAL 800MG	ASACOL HD	PROCTER AND GAMBLE	May 29, 2008	Jul 30, 2013 Nov 15, 2021	May 29, 2011
022000	MESALAMINE	TABLET, DELAYED RELEASE; ORAL 1.2GM	LIALDA	SHIRE	Jan 16, 2007	JUN 08,2020	Jan 16, 2010