MLリソース：前立腺肥大症[BPH]

MLリソース：前立腺肥大症[BPH]
前立腺肥大症、(Prostate Enlargement: Benign Prostatic Hyperplasia)
残尿感、頻尿、排尿障害(dysuria)、５α還元酵素阻害剤、α遮断剤
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●個別収録製品
[1303]●シロドシンSilodosin (Rapaflo － Watson Pharmaceuticals)ラパフロ
　日本語版註）シロドシンSilodosin (Rapaflo － Watson Pharmaceuticals)ラパフロ
　【別名】KMD-3213　【開発元】キッセイ薬品工業株式会社　 [DBR_ID]47659-2519
　【化学名】(-)-1-(3-Hydroxypropyl)-5-[(2R)-2-(2-[2-(2,2,2-trifluoroethoxy)phenoxy]ethyl]amino)propyl]-2,3-dihydro-1H-indole-7-carboxamide (IUPAC); CAS160970-54-7
　【承認】FDA申請=12-Dec-2007、FDA承認=8-Oct-2008;　【製剤】1カプセル中シロドシン4mg,8mg　【適応】for the treatment of the signs and symptoms of benign prostatic hyperplasia (BPH).　【用法用量】１日１回8mg
　【作用】選択的α1A遮断薬で、前立腺に主に存在するα1A受容体に結合することにより、前立腺の緊張を取り除いて尿道抵抗を改善し、前立腺肥大症に伴う排尿障害を改善。既存薬に比べ自覚症状の改善が早く現れるのに加え、尿の勢いが低下するなどの排尿症状と、頻尿や排尿が我慢できないなどの蓄尿症状の両方を改善する特長がある。
　【特徴】1．前立腺肥大症に伴う排尿障害を改善する選択的α1A遮断薬である。　2．投与早期から優れた自覚症状（I-PSS＊1）改善効果を示す。　3．排尿症状＊2の改善効果に加えて，蓄尿症状＊3も改善する。　4．長期にわたって排尿に関するQOLを改善する。　5．副作用発現率は44.8％（391/873例）で，その主なものは，射精障害（逆行性射精等）150例（17.2％），口渇50例（5.7％），下痢35例（4.0％），軟便34例（3.9％），立ちくらみ31例（3.6％），鼻閉29例（3.3％），めまい23例（2.6％），ふらつき22例（2.5％），頭痛19例（2.2％）などであった。また，臨床検査値の異常変動は，21.7％（185/853例）で，その主なものは，トリグリセリド上昇62例（7.4％），CRP上昇21例（3.9％），ALT（GPT）上昇20例（2.3％），AST（GOT）上昇19例（2.2％），γ-GTP上昇19例（2.2％）などであった（承認時）。重大な副作用として，失神・意識喪失，肝機能障害，黄疸があらわれることがある。　
【製品情報】Rapaflo.com　【添付文書】Rapaflo-PI
　【提携】キッセイ薬品工業は2004.12.13レコルダッチ社に対し、欧州（４５ヵ国）における「シロドシン」の独占的開発及び販売権を供与。　国内においては、承認取得後は共同開発会社の第一製薬株式会社と共同販売。　また、アメリカ、カナダ、メキシコにおける開発･販売権は2004.4.22ワトソン社（アメリカ）に、中国における開発・販売権は第一製薬（株）に、さらに、2004.3.22韓国における開発・販売権はChoongwae　Pharma　Corporation （株式会社チョンウェ製薬）に供与。　【EU】シロドシン（日本製品名：ユリーフR）の欧州における承認申請[2008.11.25]　
【日本】ユリーフカプセル(2mg，4mg)[製造販売元／キッセイ薬品工業株式会社]URIEF Cap　ユリーフカプセル(2mg，4mg)[製造販売元／キッセイ薬品工業株式会社販売元／第一三共株式会社]申請、製造承認2006.1.23、薬価収載2006.4.28、発売2006.5.11；　ユリーフ錠(2mg，4mg)[製造販売元／キッセイ薬品工業株式会社]　ユリーフ錠(2mg，4mg)[製造販売元／キッセイ薬品工業株式会社販売元／第一三共株式会社]申請、製造承認2008.7.25、薬価収載2008.12.18、発売2009.2.5
　【製剤～日本】1カプセル中シロドシン2mg,4mg;1錠中シロドシン2mg,4mg　【適応～日本】前立腺肥大症に伴う排尿障害　【用法用量～日本】通常，成人にはシロドシンとして1回4mgを1日2回朝夕食後に経口投与する。なお，症状に応じて適宜減量する。
　【製品情報～日本】ユリーフカプセル(2mg，4mg)　ユリーフ錠(2mg，4mg)　【添付文書～日本】ユリーフカプセル(2mg，4mg) - インタビューフォーム;　ユリーフ錠(2mg，4mg) - インタビューフォーム
　【その他】ユリーフ（一般名：シロドシン）はキッセイ薬品工業株式会社が創製し，第一製薬株式会社（現：第一三共株式会社）と共同開発（第3相臨床試験以降）・共同販売する前立腺肥大症に伴う排尿障害改善薬である。　キッセイ薬品工業株式会社研究所では，前立腺と血管系に存在するα1- アドレナリン受容体＊のサブタイプが異なるならば，血圧降下作用を示すことなく，十分な臨床効果を発現するα1- アドレナリン受容体遮断薬が創製できると考え，前立腺に存在するα1- アドレナリン受容体を選択的に遮断する薬剤の研究を開始した。インドリン誘導体を含む基本骨格に着目し，α1A- アドレナリン受容体＊サブタイプに高い選択性を示し，前立腺選択性に優れるシロドシンを見出した。　その後，前立腺肥大症に伴う排尿障害の改善薬として開発を進め有用性が確認され，2006年1月にユリーフカプセルとして製造販売承認を取得した。その後、2008年7月、ユリーフ錠が承認された。

[1173]●塩酸アルフゾシン alfuzosin HCl( Uroxatral [Sanofi-Synthelabo])
　日本語版註）塩酸アルフゾシン徐放 alfuzosin HCl( Uroxatral [Sanofi-Synthelabo])
　【別名】Xatral(ザトラル);SL-77499;SL-77499-10　【開発元】Sanofi-Synthelabo→現Sanofi-Aventis　 [DBR_ID]23501
　【化学名】(R,S)-N-[3-[(4-amino-6,7-dimethoxy-2-quinazolinyl) methylamino] propyl] tetrahydro-2-furancarboxamide hydrochloride; CAS 81403-68-1
　【承認】FDA申請=8-Dec-2000、FDA承認=8-Jul-2003 ;【製剤】Tablets -10mg; １日１回　【適応】UROXATRAL (alfuzosin HCl extended-release tablets) is indicated for the treatment of the signs and symptoms of benign prostatic hyperplasia(成人男性のみ)　【用法用量】1日1回10mg錠
　【作用】前立腺・膀胱基部・膀胱頸部・前立腺カプセル・尿道前立腺部に位置するシナプス後α１アドレナリン受容体の選択的拮抗剤；α1ブロッカー製剤　【特徴】・α1遮断薬の塩酸アルフゾシンが、1日1回投与の新しい良性前立腺肥大症（BPH）治療薬として米国で発売。　・アルフゾシンはBPHの閉塞症状を改善し、最大尿流率を改善する。　・比較試験データは少ないが、meta-annalysisでα1遮断薬の有効性はすべて同等であることが示されている。　・欧州での1987年からの使用経験から、ドキサゾシンやテラゾシンよりも低血圧を引き起こしにくく、タムスロシンよりも射精機能障害を引き起こしにくいようである。
　【製品情報】www.uroxatral.com　【添付文書】Uroxatral Prescribing Information　【EU】本剤は米国外ではXatral OD として発売。　Xatralは1988年に発売、当初１日３回投与、米国でも以前販売されていた。　１日１回のXatral ODは、欧州で2000.4に初導入され、アフリカ、中近東、アジア、中南米、カナダで発売。　【日本】SL77.0499-10[サノフィ･アベンティス]P3　【その他】

[1146,1296]●dutasteride (Avodart [GSK])
　日本語版註）dutasteride (Avodart [GSK])　(doo tas' teer ide)
　【別名】GI 198745; GG-745, Avolve[スエーデン承認名]　【開発元】GSK　 [DBR_ID]x
　【化学名】(5α,17β)-N-{2,5bis(trifluoromethyl)phenyl}-3-oxo-4-azaandrost-1-ene-17-carboxamide.　CAS-164656-23-9
　【承認】FDA申請=21-Dec-2000、FDA承認=20-Nov-2001(1年間投与),9-Oct-2002(2年間投与)、米国発売=2003.1.14;　【承認～症状改善など】FDA申請=12-Dec-2001、FDA承認=9-Oct-2002　【承認～タムスロシン併用】FDA申請=20-Aug-2007、FDA承認=19-Jun 2008　【製剤】Soft Gelatin Capsules contain 0.5 mg dutasteride　【適応】１．AVODART is indicated for the treatment of symptomatic benign prostatic hyperplasia (BPH) in men with an enlarged prostate to: a)Improve symptoms　b)Reduce the risk of acute urinary retention　c)Reduce the risk of the need for BPH-related surgery
　２．AVODART in combination with the alpha-blocker tamsulosin is indicated for the treatment of symptomatic BPH in men with an enlarged prostate　【用法用量】１日１回1capsule (0.5 mg)；tamsulosinとの併用時は１日１回dutasteride 0.5mgとタムスロシン0.4mg
　【作用】a synthetic 4-azasteroid compound that is a selective inhibitor of both the type 1 and type 2 isoforms of steroid 5α-reductase(5AR), an intracellular enzyme that converts testosterone to 5α-dihydrotestosterone(DHT).　【特徴】　
　【製品情報】www.avodart.com　【添付文書】http://us.gsk.com/products/assets/us_avodart.pdf
　【EU】Avodart(R)[GSK]申請2001.10.5、承認2002.12.9；　　【EU承認～タムスロシン併用】EU相互承認=2008.4.22(スエーデン)
　【日本】GI198745（デュタステリド）　ソフトゼラチンカプセル[GSK]第３相(前立腺肥大、前立腺癌発症の抑制)　【その他】

[1011,1296]●塩酸タムスロシンtamsulosin HCl(Flomax[BOEHRINGER ING])　ハルナール[アステラス製薬]
　日本語版註）塩酸タムスロシンtamsulosin HCl(Flomax[BOEHRINGER ING])　ハルナール[アステラス製薬]
　【別名】YM617, Omnic,Flomax,Harnal　【開発元】山之内製薬→現アステラス製薬　 [DBR_ID]14160-2519
　【化学名】(-)-(R)-5-[2-[[2-(0-ethoxyphenoxy) ethyl]amino]propyl]-2-methoxybenzenesulfonamide, monohydrochloride.　CAS登録番号106463-17-6
　【承認】FDA申請=15-Apr-1996、FDA承認=1997.4.15、発売[BOEHRINGER ING] ;【製剤】Capsules - tamsulosin HCl 0.4 mg　【適応】indicated for the treatment of the signs and symptoms of benign prostatic hyperplasia (BPH)　【用法用量】１日１回１カプセル(0.4mg)を食後１．５時間後に服用。　0.8mg迄増量可。
　【作用】an antagonist of alpha1A adrenoceptors in the prostate.　塩酸タムスロシンは1980年に山之内製薬（現アステラス製薬）により発見されたスルファモイルフェネチルアミン誘導体のα1受容体遮断薬であり、平滑筋のα1受容体に対して強力な拮抗作用を有する。塩酸タムスロシンは下部尿路平滑筋収縮に対する弛緩作用を示すことから、前立腺肥大症に伴う排尿障害治療剤として開発が進められた。
　【特徴】塩酸タムスロシンはその効能・効果から、高齢者に投与される頻度が極めて高い薬剤である。そこで服用時に唾液のみでも速やかに口腔内で崩れ、嚥下機能が低下している患者にも抵抗なく服用することが可能と考えられる口腔内崩壊剤を開発。1995年に山之内製薬（現アステラス製薬）により確立され、ガスターD錠にも採用されている口腔内崩壊錠技術により、内部の徐放粒を損なわず、口腔内の唾液で速やかに崩壊して懸濁液状態になる口腔内崩壊錠の製造が可能となった。　
　【製品情報】www.4flomax.com　【添付文書】Flomax-PI
　【EU】1996発売；本邦及び欧米の主要国等60ヶ国以上で承認、販売されている。本邦においては1993年7月にハルナール0.1mgカプセルとハルナール0.2mgカプセルが『前立腺肥大症に伴う排尿障害』の効能・効果で承認され、2003年11月26日に再審査が終了している。なお、本邦での再審査終了までの市販後調査における副作用発現率は2.2％であった。　2007.7現在口腔内崩壊錠は韓国と台湾のみで発売(2006)、これ以外は全てカプセル剤で仏OMIX L. P. /JOSIR L. P(発売1996.9)、独OMNIC/ALNA RETARDKAPSELN(発売1996.8)、英ALPHLO MR(発売1996.1)。
　【日本】ハルナールD錠0.1mg,0.2mg[アステラス製薬]承認2004.9.16、薬価収載2005.6.10、発売2005.6.14；　ハルナールカプセル(0.1mg,0.2mg)[アステラス製薬]承認1993.7.2、薬価収載1993.8.27、発売1993.8.30、販売中止2005.9　【製剤～日本】1錠中にタムスロシン塩酸塩0.1mg,0.2mgを含有する。；1徐放性カプセル中にタムスロシン塩酸塩0.1mg,0.2mgを含有する。　【適応～日本】前立腺肥大症に伴う排尿障害　【用法用量～日本】通常、成人にはタムスロシン塩酸塩として0.2mgを1日1回食後に経口投与する。　【製品情報～日本】ハルナールD錠0.1mg・D錠0.2mg - 製品情報概要　【添付文書～日本】ハルナールD錠0.1mg・D錠0.2mg(口腔内崩壊錠) - インタビューフォーム；ハルナールカプセル(0.1mg,0.2mg) - インタビューフォーム　【その他】日本にジェネリック品多数

[1021,1222,1289]●finasteride (Proscar[Merck]) （フィナステリド）　【日本】プロスカー[万有、アステラス]1994.12申請→申請取り下げ
　日本語版註）finasteride (Proscar[Merck]) （フィナステリド）
　【別名】MK-906, YM-152　【開発元】Merck　 [DBR_ID]30014
　【化学名】N-(1,1-dimethylethyl)-3-oxo-,(5α,17β)-4-azaandrost-1-ene-17-carboxamide
　【承認】FDA申請=1991.4.15、FDA承認=1992.6.19、発売=1992　【承認～急性尿閉、TURP】FDA申請=1997.9.17、FDA承認=1998.3.20　;【製剤】Tablets -5mg
　【適応】PROSCAR is indicated for the treatment of symptomatic benign prostatic hyperplasia (BPH) in men with an enlarged prostate to: 1)-Improve symptoms 2)-Reduce the risk of acute urinary retention 3)-Reduce the risk of the need for surgery including transurethral resection of the prostate (TURP) and prostatectomy.
　【製品情報】www.proscar.com　PROSCAR administered in combination with the alpha-blocker doxazosin is indicated to reduce the risk of symptomatic progression of BPH (a confirmed ｡ﾝ4 point increase in AUA symptom score).　【添付文書】http://www.proscar.com/proscar/shared/documents/pi.pdf
　【EU】市販1992;フィナステリドは、前立腺肥大症の治療薬として1992年4月にオーストリアで承認されたのを始め、2006年現在、世界110ヵ国で承認されている。
　【日本】プロスカー[万有、アステラス]1994.12申請、申請取下げ(2007Q1メルクとの契約解消)　【その他】追加適応記事

　日本語版註）finasteride (Propecia[Merck]) （フィナステリド）プロペシア
　【別名】MK-906, YM-152　【開発元】Merck　 [DBR_ID]30014
　【化学名】N-(1,1-dimethylethyl)-3-oxo-,(5α,17β)-4-azaandrost-1-ene-17-carboxamide
　【承認】FDA申請=1996.12.20、FDA承認=1997.12.19;　【製剤】錠-finasteride 1mg　【適応】indicated for the treatment of male pattern hair loss (androgenetic alopecia) in MEN ONLY　【用法用量】１日１回1mg
　【作用】a synthetic 4-azasteroid compound, is a specific inhibitor of steroid Type II 5α-reductase, an intracellular enzyme that converts the androgen testosterone into 5α-dihydrotestosterone (DHT).　男性型脱毛症はＡＧＡ（Androgenetic Alopeciaの略）とも呼ばれ、時間の経過とともに進行していきます。ＡＧＡの主な原因物質はＤＨＴ（ジヒドロテストステロン）で、ＤＨＴは5α-還元酵素によってテストステロンから産生されます。このＤＨＴから脱毛シグナルが出されると毛髪は長く太く成長する前に抜けてしまい、細く短い毛が多くなって薄毛が目立つようになります。プロペシア(R)は、5α-還元酵素を阻害しＤＨＴの産生を抑制するという、明確な作用機序を持った薬剤。　【特徴】世界で初めての、医師が処方する内服の男性型脱毛症用薬で、世界60カ国で承認
　【製品情報】http://www.propecia.com/　【添付文書】Propeca-PI
　【EU】フィナステリドは、前立腺肥大症の治療薬として1992年4月にオーストリアで承認されたのを始め、2006年現在、世界110ヵ国で承認されている。また、男性型脱毛症の治療薬としては1997年9月にメキシコで承認された後、2006年現在、世界60ヵ国以上で承認されている。　英1999.9.20独1998.12.10仏1998.12.23承認。
　【日本】プロペシア錠0.2mg,1mg[製造販売元／萬有製薬株式会社]申請=2003.3、輸入承認=2005.10.11、薬価収載=x(保険適用外)、発売=2005.12.14　【製剤～日本】錠-フィナステリド0.2mg,1mg　【適応～日本】男性における男性型脱毛症の進行遅延　【用法用量～日本】男性成人には、通常、フィナステリドとして0.2mgを1日1回経口投与する。なお、必要に応じて適宜増量できるが、1日1mgを上限とする　【製品情報～日本】[propecia.jp]　【添付文書～日本】[添付文書]-[インタビューフォーム]　【その他】The User Fee
[1046]●Saw Palmetto ソー・パルメット
[]







●terazosin HCl(Hytrin)メモ

Hytrin (terazosin HCl) - Once-a-day alpha blocking drug indicated for the symptoms
 of benign prostatic hyperplasia (enlargement of the prostate) and hypertension
http://www.rxabbott.com/hy/hypi.htm
Abbott : Prostate Disease
ABBOTT LABORATORIES ENTERS INTO AGREEMENT WITH FEDERAL TRADE COMMISSION[2000.3.16]
 - Hytrin(R) (terazosin hydrochloride) に関するGeneva Pharmaceuticals, Incとの特許係争
 Hytrin is an alpha blocker indicated for hypertension and benign prostatic hyperplasia
【日本語版コメント1303～シロドシン】
BPHは50才以上に多く、60才以上男性の50%以上、80才以上男性の80%近くが罹患。　しかし実際に診療の対象として日本の「前立腺肥大症」患者数は45.9万人(「患者調査2005」)。
　中等度～重症の前立腺肥大症の手術は，現在経尿道的前立腺切除術（TUR-P）が一般的な方法。
軽症～中等度の前立腺肥大症は、薬物療法の対象となるが、現在の第一選択剤α1遮断剤(ハルナール、シロドシン等)の登場で、残尿感、頻尿、排尿障害などの症状改善が進んだ。　α1遮断剤は膀胱頸部および前立腺の平滑筋を弛緩させ、尿道抵抗を低下させ、排尿障害を改善させる。
BPH治療薬世界市場(2007)は推定$5 Billion(5,514億円)。　成分別にみると、α１遮断剤塩酸タムスロシン(ハルナール[アステラス製薬)が圧倒的にトップで、2,416億円で(アステラス自販分757億円、Boehringer Ing 1,659億円(Eur 1,020m))でシェア約44%。　次いで５α還元酵素阻害剤dutasteride(Avodart[GSK],日本P3) 625億円(￡m 285) 、同finasteride (Proscar[Merck]、日本申請取下げ) 453億円($m 411)、α１遮断剤doxazosin(カルデナリン[ファィザー]) 558億円($m 506)、α１遮断剤alfuzosin(Xatral[Sanofi-Aventis]、日本P3) 541億円(Eur m 333)。　日本市場規模は800億円強、ハルナールが375億円(-2.6%)と2005年7月シェネリック品出現による減少傾向ながらシェア47%を確保、2006年5月発売のシロドシン(ユリーフ[キッセイ、第一三共])が95億円(2008予想154億円)と急速にシェアを伸ばしている、三番手は、ナフトピジル(フリバス[旭化成])94億円。
【日本語版コメント1296】
BPHは50才以上に多く、60才以上男性の50%以上、80才以上男性の80%近くが罹患。　しかし実際に診療の大正として日本の「前立腺肥大症」患者数は45.9万人(「患者調査2005」)。
　中等度～重症の前立腺肥大症の手術は，現在経尿道的前立腺切除術（TUR-P）が一般的な方法。　下半身麻酔のもとに、内視鏡をおしっこの出口より挿入し、前立腺を電気にて切除するため、比較的安全とはいえ、術後、痛みや出血があり、尿道カテーテル（尿を出す為の管）を３～７日間留置する必要がある。　これに対して最近は、ホルミウム(Ho:YAG)レーザー手術による週末手術が急速に普及しつつある。　出血もなく、尿道カテーテルも翌日には抜去で痛みも少なく、一泊退院できるという手軽さで、QOL上大幅に改善されている。　しかし尿路内視鏡手術での熟練技術が要求される。
　軽症～中等度の前立腺肥大症は、薬物療法の対象となるが、α遮断剤(ハルナール等)の登場で、残尿感、頻尿、排尿障害などの症状改善が進んだ。　α遮断剤は膀胱頸部および前立腺の平滑筋を弛緩させ、尿道抵抗を低下させ、排尿障害を改善させる。
BPH治療薬世界市場(2007)は推定$5 Billion(5,514億円)。　成分別にみると、α１遮断剤塩酸タムスロシン(ハルナール[アステラス製薬)が圧倒的にトップで、2,416億円で(アステラス自販分757億円、Boehringer Ing 1,659億円(Eur 1,020m))でシェア約44%。　次いで５α還元酵素阻害剤dutasteride(Avodart[GSK],日本P3) 625億円(￡m 285) 、同finasteride (Proscar[Merck]、日本申請取下げ) 453億円($m 411)、α１遮断剤doxazosin(カルデナリン[ファィザー]) 558億円($m 506)、α１遮断剤alfuzosin(Xatral[Sanofi-Aventis]、日本P3) 541億円(Eur m 333)。　日本市場規模は800億円強、ハルナールが375億円(-2.6%)と2005年7月シェネリック品出現による減少傾向ながらシェア47%を確保、2006年5月発売のシロドシン(ユリーフ[キッセイ、第一三共])が95億円と急速にシェアを伸ばしている。
【日本語版コメント1289～前立腺癌】
「患者調査」によると、日本の前立腺癌[C61]患者数は、2005年度18.2万人(2002年度10.2万人、1999年7.0万人)と年々増加している。　薬物治療法としてはホルモン療法でLH-RH誘導体酢酸リュープロレリン(リュープリン注射用[武田])、LHRHアゴニストの酢酸ゴセレリン(ゾラデックス[アストラゼネカ])、抗アンドロジェン剤ビカルタミド(カソデックス錠[アストラゼネカ])の３者がグローバル・国内とも中心となっている。　いずれも男性機能を喪失させる。
1993年10月開始された、５５歳以上の男性2万4482人を対象とする前立腺癌予防試験 (Prostate Cancer Prevention Trial, PCPT) において、５α還元酵素阻害剤フィナステリドが5mg/日投与で２５％前立腺癌発症リスク減少させたという結果が得られた。　一方高悪性度前立腺癌発症リスク増加もあり、脱毛目的の1mg/日(日本は0.2mg/日)での予防効果は未確認。　このフィナステリドは、前立腺肥大症治療剤としてはProscarの商品名で世界110ヵ国で承認され売上第５位453億円($m 411;2007年)だが日本では申請取下げと開発に失敗、しかし男性型脱毛症の治療薬としては世界60ヵ国以上で承認され、日本でもプロペシア錠[万有製薬]として2005.12.14に発売されている。
【日本語版コメント1173】
　前立腺肥大症は、５０才以上の男性に多く、60才以上男性の50%以上、80才以上男性の80%近くが罹患。　日本の「前立腺肥大症」患者数は３９．８万人(「患者調査2002」)。
　中等度～重症の前立腺肥大症の手術は，現在経尿道的前立腺切除術（TUR-P）が一般的な方法。　下半身麻酔のもとに、内視鏡をおしっこの出口より挿入し、前立腺を電気にて切除するため、比較的安全とはいえ、術後、痛みや出血があり、尿道カテーテル（尿を出す為の管）を３～７日間留置する必要がある。　これに対して最近は、ホルミウム(Ho:YAG)レーザー手術による週末手術が急速に普及しつつある。　出血もなく、尿道カテーテルも翌日には抜去で痛みも少なく、一泊退院できるという手軽さで、QOL上大幅に改善されている。　しかし尿路内視鏡手術での熟練技術が要求される。
　軽症～中等度の前立腺肥大症は、薬物療法の対象となるが、α遮断剤(ハルナール等)の登場で、残尿感、頻尿、排尿障害などの症状改善が進んだ。　α遮断剤は膀胱頸部および前立腺の平滑筋を弛緩させ、尿道抵抗を低下させ、排尿障害を改善させる。
　GSK社によるとBPH治療薬の世界市場(2002)￡1,658 million(3,183億円)→当方推計5000億円。　米国では2/3がα遮断剤。　日本市場規模は1000億円。　BPH治療薬を成分別にみると、α１遮断剤塩酸タムスロシン(ハルナール[山之内])が圧倒的にトップで、2,414億円で(重複あり?; 自販分783,Abbott 693, Boehringer Ing 938)でシェア約50%。　次いで５α還元酵素阻害剤finasteride (Proscar[Merck])662億円、α１遮断剤doxazosin(カルデナリン[ファィザー])640億円、α１遮断剤alfuzosin(Xatral[Sanofi-Synthelabo])226億円。
　今回採りあげた塩酸アルフゾシンはα1遮断剤で、Xatralの名で欧州などで1988年に発売、１日３回投与。その後製剤技術ペンチャーSkyePharmaA社の技術を導入した１日１回のXatral OD[商品名]として欧州で2000.4に初導入され、アフリカ、中近東、アジア、中南米、カナダで発売、2003.7 FDA承認を受けた。　他のα1ブロッカーと同様、一部の患者では起立性低血圧や失神を起こす可能性がある。

【日本語版コメント1146】
　前立腺肥大症は、排尿困難以外に頻尿、尿意切迫感、夜間頻尿などの刺激症状も現れる疾患で、50才以上の男性に多く、日本では実際に治療をうけている患者は33万4千人(1999年度患者調査)。　治療法は重症度に応じて経過観察、薬物療法（α遮断剤など）、低侵襲手術、手術療法などが行われている。　しかし現在の薬物療法は決定的な効果を持たず、長期的治療となりがちなため、『前立腺肥大症診療ガイドライン』では、経済的視点から手術による治療を推奨している。
　BPHの適応症を認可されている薬剤は極めて限定されるが、日本の場合、欧米の標準的薬剤となっている５α還元酵素阻害剤(Finasteride, dutasteride)がまだ認可されていない。　今回評価するdutasterideは、最新の５α-RIで、BPH患者4,300例の２年間以上の臨床実験で、持続的な症状改善を示し、AURリスク(突然の排尿完全不可)を57%低下、BPH関連手術の必要性を48%低減させた。そのデータからは、従来薬剤とは違って大きな治療手段となりそうに思えるのだが．．．

【市場】
　BPH治療薬世界市場(2007)は推定$5 Billion(5,514億円)。　成分別にみると、α１遮断剤塩酸タムスロシン(ハルナール[アステラス製薬)が圧倒的にトップで、2,416億円で(アステラス自販分757億円、Boehringer Ing 1,659億円(Eur 1,020m))でシェア約44%。　次いで５α還元酵素阻害剤dutasteride(Avodart[GSK],日本P3) 625億円(￡m 285) 、同finasteride (Proscar[Merck]、日本申請取下げ) 453億円($m 411)、α１遮断剤doxazosin(カルデナリン[ファィザー]) 558億円($m 506)、α１遮断剤alfuzosin(Xatral[Sanofi-Aventis]、日本P3) 541億円(Eur m 333)。　日本市場規模は800億円強、ハルナールが375億円(-2.6%)と2005年7月シェネリック品出現による減少傾向ながらシェア47%を確保、2006年5月発売のシロドシン(ユリーフ[キッセイ、第一三共])が95億円と急速にシェアを伸ばしている。
富士経済　資料によれば、「前立腺肥大症治療剤　2006年　750億円（前年比9%減）
　2007年見込み　838億円（前年比12%増）。　2006年はジェネリック医薬品や薬価改訂
の影響により、圧倒的シェアを持っていた「ハルナール」（アステラス製薬）が実績を
落としたため、市場は縮小した。しかし、2006年5月に発売された「ユリーフ」（キッセ
イ薬品工業＝第一三共）が売上を拡大しており、2007年の市場拡大の原動力となっている。」



●世界の前立腺肥大症治療薬　売上

製品 億円 通貨 2008 2007 2006 2005 2004 2003 2002 2001 2000 1999 1998 1997 備考
Flomax　 [Abbott] - $m - - - (B-Iとの併販解消04.8) 724 575 [tamsulosin HCl]
　米国 $m - - - - - 689(+24.7) 553(34.6) 411(+47.7)
　海外 $m - - - - - 35(+54.9) 22(+44.2) 16(+60.0)
Flomax [Boehringer Ingelheim] 1,659 Eur m 1,020(+10.7) 922(+27.8) 721(-2.0) 736(+8) 880 756 613 423 tamsulosin [排尿障害;BPH] from アステラス
ハルナール連結 
[アステラス製薬] 1,224 億円 1,224(-3.6) 1,270(-7.8) 1,378
旧1,459(+1.3) 1,359 1223 1104 970 739 673 561 [塩酸タムスロシン]前立腺肥大症・排尿障害
　自社販売計[Y] 757 億円 757(-7.1) 814(-7.8) 1,003(+1.5) 988 872 783 703 585 554 483
　　国内[Y] 億円 375(-2.6) 385(-14.1) 449(-9.2) 494 467 437 412 396 384 351
　　欧州[Y] 億円 295(-16.3) 353(-28.7) 495(+10.3) 448 385 328 277 180 163 129
　　　　内カプセル 億円 123(-34.7) 188(-47.9) 361 
　　　　内Omnic OCAS 億円 172(+4.8) 164(+23.3) 133 
　　アジア[Y] 億円 82(+8.4) 75(+28.1) 59(+31.2) 45 19 16 13 8 7 3
　バルクロイヤルティ[Y] 億円 467(+2.7) 455(+21.6) 374(+0.9) 370 350 321 267 154 119 79
Avodart [Glaxo SmithKleine] 625 ￡m 399(+27) 285(+32) 216(+67) 129(+100) 64(>100) 19(>100) - (FDA承認2002.10.10) dutasteride/BPH治療薬
　米 ￡m 242(+27) 175(+34) 131(>+100) 65(+90)
　欧 ￡m 118(+21) 86(+25) 69(+25) 55(>100)
　他 ￡m 39(+48) 24(+50) 16(+78) 9(>100)
Avodart is a 5-ARI inhibitor currently indicated for benign prostatic hyperplasia. A large clinical study is underway examining its efficacy in reducing the risk of prostate cancer.

[特許]The patent on dutasteride is not due to expire until 2015a (USA) and 2017b (Europe). Litigation challenging the validity of the patent protecting this product in the USA is ongoinge.

[2007]2007売上は38%増の2億8500万ポンドと引き続き好調に推移しています。Avodartとαブロッカーのタムスロシンの併用の効果を検証したCombATスタディと呼ばれる試験での肯定的なデータがthe Journal of Urologyで最近発表されました。米国、欧州およびその他の地域においてGSKは併用療法の適応で申請を行っています。米国においては、2008年下期中に同申請に対するFDAからの回答が期待されています。

[競合2007]Avodart competes directly with Merck's Proscar within the BPH (enlarged prostate) market.
Proscar [Merck & Co.] 453 $m 324(-21) 411(-34) 618.5(-17) 741.4(+1) 733.1(+21) 605.5(+11) 550(+1) 575(+22) - finasteride 前立腺肥大症;米国特許失効2006.6
　　米国 $m 12(-79) 58(-76) 244(-34) 370(+1) 368(+35)
　　国外 $m 311(-12) 353(-6) 375(+1) 371(+2) 365(+9)
Propecia [Merck & Co.] 447 $m 429(+6) 405(+15) 351.8(+21) 291.9(+8) 270.2(+13) 239.0(+12) 215(+2) 210(+8) - finasteride 脱毛症
　　米国 $m 151(-1) 153(+5) 145(+13) 129 129(+16)
　　国外 $m 278(+10) 253(+22) 207(+27) 163(+15) 141(+11)
Cardura [Pfizer] 558 $m 499(-1) 506(-6) 538(-8) 586(-7) 628(+6) 594(+12) 531(-4) 551(-31) 795[+1] 784 679 618 [doxazosin]高血圧、前立腺肥大
～米国 $m 6(-16) 7 
～国外 $m 500(-6) 531 
[S]Xatralザトラル [Sanofi-Aventis] 541 Eur m 331(+3.4) 333(-5.7) 353(+7.6) 328(+18.8) 276(+26.6) 222(+22.0) 182(+24.3) 147(+23) 120(+11) [alfuzosine]前立腺肥大治療薬
　欧 Eur m 148(-10.3) 167(-20.5) 210(-10.3) 234(+6.8) 
　米 Eur m 119(+20.2) 107(+25.9) 92(+73.6) 53(+120.8) 
　他 Eur m 64(+14.3) 59(+22.9) 51(+21.4) 41(+20.6) 
■合計　 5,060 億円

[09.01.01]$[USD]=\90.25, Euro[EUR]=\127.02, ￡[GBP]=\130.08, SFr[CHF]=\85.19,豪$=62.38,カナダ$=74.05,韓国100W=6.38(),DKK=15.54 ,NZ$=52.13, 中国元=12.99, ロシアルーブル=2.70
[08.01.04]$[USD]=\110.28, Euro[EUR]=\162.60, ￡[GBP]=\219.47, SFr[CHF]=\99.25,豪$=98.23,カナダ$=111.88,韓国W=11.90(),DKK=21.53 ,NZ$=83.20
 *日本：α1遮断薬カルデナリン(2001) 260億円（3%増、高血圧症8位）


●日本

(億円) 09/3予 2008/3 2007/3 2006/3 2005/3 2004/3 2003/3 2002/3 2001/3 00/3 99/3 備考
フリバス [旭化成ファーマ] 94(+) 92.7(+2.0) 90.9(+13.5) 80.1(+11) 71.9(+26) 57 43(+43.3%) 30(+114.3%) [naftopidil]排尿障害改善剤
プロスタール [あすか製薬] 45.40(-0.4) 45.55(-0.8) 45.91(+0.8) 45.53(-11.5) 51.69 53 58 [酢酸クロルマジノン]前立腺肥大症・癌治療剤
プロスタール [大日本住友製薬] - - - - - 11.10(-3.7) 11.52(-3.9) 11.98(-2.7) 12.32(-0.4) 12.36 [酢酸クロルマジノン]前立腺肥大症・癌治療剤
ハルナール連結 
[アステラス製薬] 1,123(-8.3) 1,224(-3.6) 1,270(-7.8) 1,378
旧1,459(+1.3) 1,359 1223 1104 970 739 673 561 [塩酸タムスロシン]前立腺肥大症・排尿障害
　自社販売計[Y] 672(-11.2) 757(-7.1) 814(-7.8) 1,003(+1.5) 988 872 783 703 585 554 483
　　国内[Y] 358(-4.7) 375(-2.6) 385(-14.1) 449(-9.2) 494 467 437 412 396 384 351
　　欧州[Y] 225(-24.0) 295(-16.3) 353(-28.7) 495(+10.3) 448 385 328 277 180 163 129
　　　　内カプセル 80(-34.7) 123(-34.7) 188(-47.9) 361 
　　　　内Omnic OCAS 144(-16.3) 172(+4.8) 164(+23.3) 133 
　　アジア[Y] 87(+5.7) 82(+8.4) 75(+28.1) 59(+31.2) 45 19 16 13 8 7 3
　バルクロイヤルティ[Y] 451(-3.7) 467(+2.7) 455(+21.6) 374(+0.9) 370 350 321 267 154 119 79
エブランチル [科研製薬] - 予19.00(-2.8) 19.54(+0.9) 19.37 18.00 17.00 14.70 11.44 11.16 8.00 [urapidil]排尿障害改善剤・降圧剤
ユリーフ [キッセイ薬品工業] 64.10(+56.1) 41.06(+189.8) 14.17(-) - - - [シロドシン]排尿障害;発売=06.5.11;第一三共と併販;自社販売額分
ユリーフカプセル [第一三共] 90.00(+66.2) 54.00(+139.3) 23.00(-) - - - - - - - [シロドシン]排尿障害改善剤;発売2006.5.11;製造販売元：キッセイ薬品工業
エビプロスタット [日本新薬] 60.00 55.86(-5.2) 58.92(-7.6) 63.76(-3.6) 66.17 69.25(-4.9) 72.84(-2.5%) 75(-0.3%) [植物製剤]前立腺肥大症治療剤


●参考
Benign Prostatic HyPerPlasia: BPH[Decision Resources]
BPH - a market due for enlargement as the population ages?
【開発中の新薬】
●開発中の新薬[＜情報提供：日本製薬工業協会＞][2009.3.25]


治験薬記号(一般名)
 および剤型 予定される効能又は効果、
対象疾患名および症状名 開発段階 その他
国内 海外 (地域) 
「フリバス OD錠75mg」(一般名：ナフトピジル)[旭化成ファーマ] 【規格追加】α１ブロッカー（前立腺肥大症（BPH）に伴う排尿障害改善剤） 発売2007.7.25 
自社；既=「フリバス錠」発売1999.2.19(前立腺肥大症に伴う排尿障害)
KT-611　錠(ナフトピジル)[旭化成ファーマ] 【適応拡大】α１ブロッカー（神経因性膀胱） 第Ⅱ相 
自社；既=「フリバス錠」発売1999.2.19(前立腺肥大症に伴う排尿障害)
　 【メモ】ナフトピジルの権利取得について[2008.11.17]～当社がRoche Diagnostics GmbH社よりライセンスを受けて販売しているナフトピジル（前立腺肥大症に伴う排尿障害改善剤、当社製品名「フリバス」）に関する知的財産権等の全権利を「ロシュ」より取得し、このたび一連の手続きが完了した。1999年2月に「フリバス 錠25mg・50mg」を発売して以来、当社は2005年7月に「フリバス錠75mg」、2006年7月(50mg)・2007年7月(75mg)・2008年7月(25mg)に「フリバスOD錠（口腔内崩壊錠）25mg・50mg・75mg」を上市してきた。;ナフトピジルはドイツ、ベーリンガー・マンハイム社(1998年8月瑞ロシュ社に統合)において創製されたN-置換フェニルピペラジン誘導体に属する新規化合物である。本剤は、雄イヌを用いた実験において前立腺・尿道平滑筋への選択的なα 1 受容体遮断作用が認められた。また、臨床において、前立腺肥大症に伴う排尿障害に対し1日1回の投与で有効性が認められたことから、前立腺肥大症に伴う排尿障害治療専門のα1受容体遮断剤として発売に至った。；インタビューフォーム
YM617（タムスロシン)　経口[アステラス製薬] 【適応追加】男性下部尿路症(既適応:前立腺肥大症の排尿障害) 申請2007.6 2007Q3申請取下(市場性から) 自社
YM617（タムスロシン)　経口[アステラス製薬] 【適応追加】神経因性の排尿障害（小児）(既適応:前立腺肥大症の排尿障害) 
第Ⅲ相（米国） 自社
ソリフェナシン／タムスロシン　経口[アステラス製薬] 前立腺肥大症に伴う下部尿路症状  第Ⅱ相（欧州） 自社
GI198745（デュタステリド）　ソフトゼラチンカプセル[グラクソ･スミスクライン] ５α-reductase inhibitor。前立腺癌発症の抑制 第Ⅲ相 発売中 自社品
GI198745（デュタステリド）　ソフトゼラチンカプセル[グラクソ･スミスクライン] ５α-reductase inhibitor。抗前立腺肥大薬 第Ⅲ相 発売中 自社品
SL77.0499-10（塩酸アルフゾシン）[サノフィ･アベンティス] 前立腺肥大症に伴う排尿障害 第Ⅲ相 発売（欧米） サノフィ・サンテラボ株式会社
NS75B／パモ酸セトロレリクス 注射[塩野義製薬] 前立腺肥大症．GnRH(下垂体性腺刺激ホルモン分泌ホルモン)拮抗薬 第Ⅱ相 
導入(ゼンタリス)
●表削除～発売
「ハルナールＤ錠」YM617（タムスロシン)　経口[アステラス製薬] 【剤型追加】口腔内崩壊錠(前立腺肥大症に伴う排尿障害) 発売2005.6.14 申請中(欧州） 自社
　 【メモ】塩酸タムスロシンは1980年に山之内製薬（現 アステラス製薬）により発見されたスルファモイルフェネチルアミン誘導体のα1受容体遮断薬であり、平滑筋のα1受容体に対して強力な拮抗作用を有する。塩酸タムスロシンは下部尿路平滑筋収縮に対する弛緩作用を示すことから、前立腺肥大症に伴う排尿障害治療剤として開発が進められ、本邦及び欧米の主要国等60ヶ国以上で承認、販売されている。本邦においては1993年7月にハルナール0.1mgカプセルとハルナール0.2mgカプセルが『前立腺肥大症に伴う排尿障害』の効能・効果で承認され、2003年11月26日に再審査が終了している。なお、本邦での再審査終了までの市販後調査における副作用発現率は2.2％であった。　塩酸タムスロシンはその効能・効果から、高齢者に投与される頻度が極めて高い薬剤である。

そこで服用時に唾液のみでも速やかに口腔内で崩れ、嚥下機能が低下している患者にも抵抗なく服用することが可能と考えられる口腔内崩壊剤を開発する臨床的意義は高いものと考え、本製剤の開発を行った。　1995年に山之内製薬（現 アステラス製薬）により確立され、ガスターD錠にも採用されている口腔内崩壊錠技術により、内部の徐放粒を損なわず、口腔内の唾液で速やかに崩壊して懸濁液状態になる口腔内崩壊錠の製造が可能となった。　ハルナールＤ錠は承認2004.9.16、薬価収載2005.6.10、発売2005.6.14。　因みにハルナールカプセルは販売中止され、日本でもジェネリック品が多数販売されている。　；ハルナールＤインタビューフォーム　；米国での特許訴訟が提起されている[2008.7]　；
「ユリーフ(R)錠」KMD-3213（シロドシン）経口剤[キッセイ薬品] 【剤型追加】前立腺肥大症に伴う排尿障害．α1A受容体拮抗作用 発売2009.2.5
承認2008.7.25 EU申請2008.11.21
米国承認08.10.9
米国申請08.2 創製品/第一三共 共同開発
「ユリーフ(R)カプセル」KMD-3213（シロドシン）経口剤[キッセイ薬品] 前立腺肥大症に伴う排尿障害．α1A受容体拮抗作用 発売2006.5.11
承認2006.1.23 米申請2008.2.13
欧州P3 創製品/第一三共 共同開発; 米国Watson Pharmaceuticals, Incへ導出、欧州はRecordati S.p.Aに導出
「ユリーフ(R)カプセル」KMD-3213(シロドシン)　経口剤[D][第一三共] 選択的α1A受容体拮抗剤
前立腺肥大症に伴う排尿障害改善 申請(04.6)
発売06.5.11 第Ⅲ相(中国) 導入(キッセイ薬品)
●表削除～開発中止
YM152（フィナステリド)　経口[アステラス製薬] 前立腺肥大 申請取下(2007Q1メルクとの契約解消) 
メルク
ＭＫ －９０６ （フィナステリド）[万有製薬] 前立腺肥大症治療剤（５ α還元酵素阻害剤） 申請取下(2007Q1契約解消)
申請済（'94.12 ） 
共同開発：アステラス製薬；追加臨床試験要求
NS75B（パモ酸セトロレックス)　注[日本化薬] 前立腺肥大 第Ⅱ相 第Ⅱ相（ゼンタリス社） 起原：ゼンタリス（独）
共同(塩野義製薬､化薬ゼンタリス）;06.12日本化薬が共同開発解消




●New Medicines in Development[PhRMA 米製薬協]	/2008.10.5 [11件]

●Benign prostatic hyperplasia　１１件
Registered Name Company Status Indication 備考
Androgen replacement therapy Besins International(Originator)/ASCEND Therapeutics(Licensee) 米I Benign prostatic hyperplasia 
Botulinum toxin A(BOTOX(R)) Allergan(Originator) 米II 【適応追加】Benign prostatic hyperplasia 
Cetrorelix pamoate) AEterna Zentaris(Licensee)/Tulane University(Originator) 米III Benign prostatic hyperplasia 
 GnRH Antagonist;2006年11月29日、AEterna Zentaris社は、新薬臨床試験開始届がアメリカFDAに受理された後で、良性前立腺過形成を対象にした黄体形成ホルモン放出ホルモン（ LHRH）アンタゴニスト・cetrorelixの第3相試験を今年年末までに開始することを計画; 日本では酢酸セトロレリクス製剤セトロタイド注射用0.25mg,3mg[発売／塩野義製薬株式会社 製造販売元／日本化薬株式会社]として「調節卵巣刺激下における早発排卵の防止」の適応症で2006年9月発売。パモ酸セトロレリクスによる前立腺肥大症では日本は塩野義P2
Elagolix(NBI-56418) Neurocrine Biosciences(Originator) 米I
米II Benign prostatic hyperplasia
Endometriosis 
 経口GnRH受容体拮抗剤；Elagolixの子宮内膜症PETAL Study(Phase2)で有効性と安全性を示した[2008.9.2]など子宮内膜症や月経困難症適応が先行している。
Lemuteporfin UCB(Originator) 米II Benign prostatic hyperplasia 
NBI 42902 Neurocrine Biosciences(Originator) 米I
米I
米I
米I
米I Benign prostatic hyperplasia
Breast cancer
Prostate cancer
Endometriosis
Uterine leiomyoma

 強力な経口GnRH受容体拮抗剤；Elagolix(NBI-56418)のほうが子宮内膜症や月経困難症適応では有望視されている。
NX 1207 Nymox Pharmaceutical Corporation(Originator) 米III Benign prostatic hyperplasia 
Ozarelix(SPI-153) AEterna Zentaris(Originator)/Spectrum Pharmaceuticals(Licensee) 米II
米I Benign prostatic hyperplasia
Prostate cancer 
 第四世代LHRH antagonist；
Silodosin(Rapaflo(R)) Kissei Pharmaceutical(Originator)/Watson Pharmaceuticals(Licensee) 米申請受付2008.2.12 Benign prostatic hyperplasia 
Tadalafil ICOS Corporation(Originator) 米II
米II 【適応追加】Benign prostatic hyperplasia
Hypertension 
Talaporfin Sodium (注射用レザフィリン100mg[明治製菓]) 明治製菓(Originator) 米I
米III Benign prostatic hyperplasia
Colorectal cancer 
 日本では2004年6月に発売され「早期肺癌（病期0期又はI期肺癌）」が適応症。日本のパイプラインにはTalaporfinは非掲載。
米 
 






【解説資料】
●メルクマニュアル第17版日本語版
前立腺肥大症
●前立腺肥大症と治療剤[愛知県薬剤師会]





【疫学資料】
BPHは50才以上に多く、60才以上男性の50%以上、80才以上男性の80%近くが罹患。患者数は欧州男性2000万人。　日本の「前立腺肥大症」患者数は45.9万人(「患者調査2005」)。
厚生省労働統計資料をもとに、本邦における1990年代の前立腺肥大症治療の現況をみると、全診療科における前立腺肥大症の受療患者数は、90年25.6万人、93年30.1万人、95年35.7万人、96年47.8万人、98年60.1万人へと増加し、特に95年以降急増している。前立腺肥大症治療に費やされる医療費は92年度760億円(入院270億円、外来490億円)から97年度1,480億円(入院480億円、外来1,000億円)へと大きく増加しているが、この間、前立腺肥大症に対する手術件数は年間4.5～5.5万例程度で手術件数はほぼ一定に保たれており、93年度に市場化されたα1遮断薬による市場の拡大によるところが大きい。
　米国では、男性の4人に1人が80歳までに症候性前立腺肥大症の症状緩和を月的として治療を受けると推定されている。また、経尿逆的前之腺切除術(TURP)が人準を占める前立腺肥大症の手術は年間30万例以上が行われており、Medicare(米同政府管掌の包括的老人医療健康保険制度)対象者に施行される手術のうち.TURPは白内障手術に次いで多く行われており.そのために費やされる医療費は年間20億ドル以上と推定される。(from BPHガイドライン)
　因みに「泌尿器科」数は病院2,796施設、診療所4,020施設(2002.10現在)。
●平成１３年　国民生活基礎調査の概況[02.08.09]
 - [統計表DB]健康票 第２巻 第５２表 有訴者数，性・最も気になる症状の治療状況(複数回答)・最も気になる症状別
　尿が出にくい・排尿時痛い　234千人(うち通院170)
　頻尿(尿の出る回数が多い)　384千人(うち通院224)
　尿失禁(尿がもれる)　　　　163千人(うち通院 77)

●患者調査2005

疾病分類名　　(単位：千人) 1999年度 2002年度 2005年度
●男性性器の疾患(Ｎ40－Ｎ51) (377) (441) (518)
Ｎ40　　前立腺肥大(症) (334) (398) (459)
　N40　　　前立腺肥大（症） 334 398 459
Ｎ41　　前立腺の炎症性疾患 (25) (25) (36)
　N410　　急性前立腺炎 1 4
　N411　　慢性前立腺炎 17 27
　N412　　前立腺膿瘍 0 0
　N413　　前立腺膀胱炎 - -
　N418　　前立腺のその他の炎症性疾患 - -
　N419　　前立腺の炎症性疾患，詳細不明 7 5
Ｎ42　　前立腺のその他の障害 (0) (1) (2)
　N420　　前立腺結石 1 1
　N421　　前立腺のうっ血および出血 0 0
　N422　　前立腺の萎縮 - -
　N428　　前立腺のその他の明示された障害 0 0
　N429　　前立腺の障害，詳細不明 0 1



【臨床ガイドライン】
●日本Endourology・ESWL学会　BPHガイドライン[前立腺肥大症診療ガイドライン] - 2001.10; 全文公開
結石ガイドライン

MIMDS前立腺肥大症【厚生科学研究班編／医療・GL（01年）】
●前立腺肥大症診療ガイドライン

●ＥＢＭに基づく前立腺肥大症診療ガイドライン
編：泌尿器科領域の治療標準化に関する研究班  発行：株式会社じほう
発行日：2001年12月　判型：B5　ページ数：50 　￥1,200 


●The management of benign prostatic hyperplasia[American Urological Association],2003
●European Urology Association　EAU Guidelines on Benign Prostatic Hyperplasia (BPH)[pdf,8p] -Eur Urol 2001;40:256-263




【ニュース・トピックス】



【リソース・オンライン雑誌】
●MEDLINEplus: Prostate Diseases | MEDLINEplus: Bladder Diseases
Google Directory: Urological Disorders > Prostatic Hypertrophy

【主要サイト】
●日本Endourology・ESWL学会
●日本泌尿器科学会
●American Urological Association
●American Foundation for Urologic Disease
●European Urology Association[EUA]
●解説
■前立腺肥大症、(Prostate Enlargement: Benign Prostatic Hyperplasia)

●概要

(良性前立腺過形成）
様々な程度の膀胱頸部の閉塞を引き起こす，尿路周囲前立腺の良性腺腫様過形成。
　良性前立腺肥大症（BPH）の罹病率の確立における主な難点は共通の定義がないことである。剖検に基づくと，組織学的に診断されたBPHの罹病率は31～40歳の男性の8％から51～60歳の男性で40～50％，80歳以上の男性では80％を超える。しかし，前立腺癌のない55～74歳の男性で臨床基準に基づいて，前立腺容量が30mLを超え，高い国際前立腺症状スコアの基準を用いるとBPHの罹病率は19％である。しかし，基準を前立腺容量が30％を超え，高スコアで，最大尿流速度10mL/秒を下回り，そして排尿後残余尿量が50mLを超える場合とすると，罹病率は4％にとどまる。

●分類

●疫学

●症状

進行性の頻尿，尿意切迫，夜間頻尿は不完全な排尿や急激な膀胱の充満に由来する。尿流の太さや勢いの低下は排尿中断をもたらす。残尿感，尿滴下，持続性の溢流性尿失禁，あるいは完全な尿閉も次に起こる。前立腺部尿道と膀胱三角部の皮静脈のうっ血は患者が排尿しようと力を入れたときに破断して血尿になりうる。長期にわたる残尿に対する排尿の試み，寝たきり，寒さへの暴露，麻酔薬，抗コリン薬や交感神経作用薬，あるいは飲酒によって急性の完全閉塞が促進される。

●病因

病因は未知であるが，加齢に関連したホルモン変化が関与しているであろう。多くの線維性腺腫の結節が前立腺の尿道近傍部で発生し，おそらく本来の線維筋性の前立腺（外科的被膜）というよりむしろ尿道近傍の腺に由来している。外科的被膜は結節の進行性の成長により辺縁に追いやられている。過形成は，前立腺側壁を巻き込む（側葉過形成）か，膀胱頸の下線組織を巻き込む（中葉過形成）。組織学的には，線維間質が多種多様な割合で挿入された腺性の組織である。
　前立腺部尿道の内腔は近接するようになるので，膀胱排尿筋の肥大，肉柱形成，小胞形成，そして憩室を伴って尿の排泄は進行性に妨げられる。不完全に膀胱を空にすることはうっ滞を起こし，また膀胱と上部尿路の二次性炎症性変化（慢性前立腺炎，以下を参照）を伴う感染に罹りやすくする。尿うっ滞は結石を形成しやすくする。長期間の閉塞は，たとえ不完全であっても，水腎症を生じうるし，腎機能低下も起こしうる。

●診断

症状は7つの質問から成るAmerican Urological Association Symptom Scoreによって質問される。
　直腸診で前立腺は通常肥大し，弾性硬に触れ，そしてしばしば中心溝が消える。しかし，前立腺の大きさの手指を用いた直腸診は誤った判断につながる恐れがある。直腸診における小さな前立腺は閉塞を起こすのに十分な大きさである。拡張した膀胱は身体診察で触知し，打診できる。
　血清前立腺特異的抗原（PSA）はBPHの患者の30～50％で軽度に上昇するが，前立腺の大きさと閉塞の程度に依存する。軽症～中等症のBPH症状の男性に通常さらに検査する必要はない。
　さらに重篤な症状または血尿あるいはUTIの存在は泌尿器科医によるさらなる評価を必要とする。IVU（静注性尿路造影）は，尿管の末端部分の上方偏位（釣針状）や前立腺の拡大に対応する膀胱底の挙上を明らかにする。長期の閉塞では，尿管が拡張し，水腎症が出現する。排尿後の尿道カテーテル挿入膀胱鏡検査や超音波検査では残尿量を計測し，カテーテル挿入によってまずドレナージして腎機能を安定化させ，UTIを適切にコントロールすることが有用である。血清PSAの上昇が示唆される場合，経肛門超音波検査は腺腫の大きさの推定を可能にし，適切な外科的アプローチの選択を助け，膀胱頸部れん縮，慢性前立腺炎，そして他の閉塞現象と鑑別する。手技が閉塞の助長，外傷，感染を増すかもしれないため，決定的な治療法が明らかになるまでは器具の使用は避けるべきである。
　圧痛のある前立腺は前立腺炎を示唆し，石のように硬い結節が触れる前立腺はたいてい癌か，ときには前立腺結石を示す。

●検査

IPSS『前立腺肥大の症状に関する国際的評価方法』
　残尿感、頻尿、排尿障害など
　精密検査としては（１）直腸指診，（２）超音波検査，（３）腫瘍マーカー検査，（４）膀胱内圧測定などの検査が実施され，確定診断される。（所定の質問票に基づきスコア算定→詳細はBPHガイドライン参照）
　なおガイドラインでは、前立腺肥大症が疑われる50歳以上のすべての男性に初期評価を勧める。
[初期評価項目〕
･病歴:全般的な健康状態、併発疾患とその治療の詳細、既往症、排尿障害の原因となる他疾患、排尿状態の詳細な聴取
･身体所見:直腸指診や神経学的検査を含む
･尿検査:試験紙法･尿沈渣
･腎機能評価:血清クレアチニン測定
　初期評価では、血液検査で行う前立腺特異抗原(PSAまたはPA)の測定は保険診療の制約上オプションとしたが、直腸指診よりも前立腺癌の検出率が格段に高いPSA検査は.前立腺癌の除外診断のためにも初期評価として測定することが望ましい。

●治療

●治療法～全般
　前立腺肥大の治療は内科的治療と外科的治療がある。一般的に軽症の人（第１期：膀胱刺激期と第２期：残尿発生期の一部）は内科的治療を，薬物療法の効果のない人，重い人は外科的治療（第２期：残尿発生期の一部と第３期：慢性尿閉塞期）が行われる。
　内科療法としはα1 ブロッカー，植物エキス配合剤，抗男性ホルモン剤，抗コリン剤，抗ムスカリン剤，漢方などが用いられる。
　外科療法としては経尿道的前立腺切除術(TURP)，前立腺摘出術，温熱療法，尿道拡張法，尿道ステント，レザー療法などがある。
●治療法～薬物療法
全般重症度が軽症から中等症の患者が適応となる。
①α遮断薬
　α遮断薬は膀胱頸部および前立腺の平滑筋を弛緩させ、尿道抵抗を低下させ、排尿障害を改善させる。血管をはじめとする平滑筋におけるα受容体の機構が明らかになりつつあり、下部尿路および前立腺により選択的に作用するものが副作用の軽減を目的として種々開発されている。比較的効果の発現が早く、中長期の効果も認められており、薬物療法の標準的治療である。副作用として、起立性低血圧、めまいなどがみられるが、前立腺により選択性の高いものではその頻度が低いことが報告されている。
※塩酸デラゾシン(バソメット)、ウラピジル(エブランチル)、塩酸タムスロシン(ハルナール)、ナフトピジル(アビショット・フリバス)等
②抗男性ホルモン薬
本薬剤は前立腺の容積を縮小させ、下部尿路通過障害を改善し症状を軽減させる。効果発現は緩徐で、中断により前立腺の容積は再度増大することが報告されている。副作用は性欲減退、勃起障害など、主に性機能に関連するものである。
なお、本薬剤は血清PSA値を低下させることから、潜在する前立腺癌が合併している症例では、その早期診断を困難にする可能性があり、長期投与を必要とする症例では注意を要す。本薬剤とα遮断薬の併用については、未だ十分な臨床研究の報告は少なく、今後、併用投与に関する検討が必要である。
※アリルエストレノール(パーセリン)、酢酸クロルマジノン(プロスタール)他
③その他の薬剤
　植物エキス製剤、アミノ酸製剤、漢方薬などがあるが、その作用機序や有用性については、十分解明されておらず、今後の検討が必要である。
●治療法～低侵襲治療
この分野に分類される前立腺肥大症治療に対する先端医療としては、レーザー、ステント、高温度療法(therma1therapy) などがある。通常、低侵襲治療の多くは、治療直後には前立腺の縮小効果はみられない。前立腺部尿道に空間を作るステントは、形状記憶合金を用いたものが開発され、留置後、即時に閉塞を解除し排尿障害を軽減させる。これらの治療法に関しては、現時点では低侵襲性と安全性に関する報告はあるが、他療法と比較した有効性ならびに長期成績に関するデータは少なく、標準的な治療法としての結論は見出せず、今後の検討が必要である。
患者の希望や年齢などの病態以外の要因を考慮すると、今後の発展が期待され、無作為化比較臨床試験による安全性と有効性の検討を行い、これらの治療の前立腺肥大症治療における位置づけが必要である。
※高温度治療、従来型レーザー蒸散術では、TUR-Pに及ぶ結果は得られていない。
※前立腺高温度治療は高エネルギーのマイクロ波で尿道から前立腺を暖める治療法
●治療法～手術
尿閉や前立腺肥大症に起因する合併症のある患者と、総合評価で中等症から重症の前立腺肥大症患者が対象となる。前立腺肥大症における、あらゆる治療選択肢のうち、手術は最も侵襲的ではあるが、手術により肥大した腺腫が切除されることで、排尿障害の改善に最も有効性が高い。
開放性前立腺被膜下摘除術は通常、前立腺が極度に肥大した患者に施行されるが、TURPに比して合併症の発現頻度が高く、回復期間も長い。TURPはより低侵襲で、確立した標準的な治療として広く普及している。
※前立腺肥大症の手術は，現在経尿道的前立腺切除術（TUR-P）が一般的。
下半身麻酔のもとに、内視鏡をおしっこの出口より挿入し、前立腺を電気にて切除。
比較的安全とはいえ、術後、痛みや出血があり、尿道カテーテル（尿を出す為の管）を３～７日間留置する必要がある。
●治療法～尿道留置カテーテル
　尿道バルーンカテーテルの留置は、急性尿閉期への緊急的処置として、また循環器不全などの重篤な他疾患を併発している症例には、有用な治療法の一つである。しかしながら、長期にわたる尿道バルーンカテーテルの留置は、患者のQOLを著しく低下させ、さらに尿路感染症や膀胱結石を合併する頻度が高いことから、全身的な身体状況と病態の評価を十分に行い、低侵襲治療を含めた適切な治療を選択することが望まれる。清潔操作で行う間歇的導尿は、患者自身や介護者が施行でき、QOLの保持の点で優れており、症例を選択することで今後の発展が期待される。
●治療法～今後の展望
1)前立腺肥大症レーザー手術
ホルミウムレーザーの登場により、以前のレーザー（ヤグレーザー）とは異なり、直接かつ大きく前立腺を切除することが可能となった。
九州大泌尿器科ではホルミウムレーザー手術が始まってから、まだ数年だが現在のところ術後成績もTUR-Pと比較して同等の結果を示している。
TUR-Pと比較して優れている点は，術中の出血がかなり抑えられ、尿道カテーテル（尿を出す為の管）は、ほとんどの場合翌日には抜去。また、術後の痛みも比較にならない程軽減。　既に日本の泌尿器科施設でのホルミウムレーザー手術の普及が始まっている。→Ho:YAG研究会　－関連研究論文：泌尿器科

BPHが膀胱頸部閉塞によってUTIまたは高窒素血症を伴うとき，初期治療は腎機能を安定化させ，抗コリン薬や交感神経作用動薬を中止して，感染を根絶することをめざして，内科的に行われるべきである。尿道あるいは恥骨上のカテーテルドレナージは進行した膀胱頸部閉塞で選択される。慢性的に閉塞，拡張した膀胱では閉塞後利尿を避けるためゆっくりと減圧しなければならない。軽症～中等症の閉塞症状がある一部の患者にはテラゾシンのようなαアドレナリン遮断薬が排尿を改善する。5αレダクターゼ阻害薬は，特に，腺腫の大きい（40mLを超える）患者において，前立腺の大きさを縮小させ，長期（数カ月）にわたって排尿を改善する。そのような患者ではいずれも閉塞を誘発する可能性のある抗コリン薬や麻酔薬を避けねばならない。
　最終的な治療は外科手術である。性交能力や排尿自制は通常維持されるものの，患者の約5～10％はいくつかの術後障害を経験する。前立腺の経尿道切除術（TURP）が好ましい。より大きな前立腺（通常75gを上回る）は外科的被膜内から腺腫を摘出できる恥骨上または後恥骨アプローチを用いる切開手術を必要とする。インポテンスや尿失禁の発生率はTURP後の方がずっと高い。どの外科的手法も術後1～5日間カテーテル留置を必要とする。代替外科的アプローチは尿道内ステント，マイクロ波温熱療法，高強度収束超音波温熱療法，レーザー切除，電気蒸発，そしてラジオ周波数蒸発を含む；それらの役割は確立されていない。

●薬物治療

●予後
●参考資料
●参考
●メルクマニュアル第17版日本語版
前立腺肥大症
BPHガイドライン[前立腺肥大症診療ガイドライン] - 2001.10; 全文公開
 by 日本Endourology・ESWL学会
知って得する病気の知識：前立腺肥大[日本医師会]
前立腺肥大症[愛媛大学医学部泌尿器科教室]
前立腺肥大症の解説[大阪府立成人病センター泌尿器科]
山之内製薬：疾患別解説：前立腺肥大症
～疫学データなど
VisualInfo:前立腺肥大症[カレントファーマシー No.13,Mar 2002](pdf)
●関連データ
九州大学医学部泌尿器科
 - ＊前立腺肥大症レーザー手術
    ホルミウムレーザー手術が始まってから、まだ数年ですが，現在のところ術後成績も
    経尿道的前立腺切除術（TUR-P）と比較して同等の結果を示し、QOL改善上は格段に優
    れた方法
 - ロボットを使った腹腔鏡下前立腺全摘除術
   * 九大・泌尿器では、厚労省委託研究が実施。
[研究課題]前立腺肥大症における各種低侵襲外科治療の位置付けに関する研究
[実施期間] 平成１４年度 [合計金額(千円)]11,000 [主任研究者所属施設/氏名]九州大学大学院医学研究院泌尿器科学分野　（医学部）/関成人
[1)専門的・学術的観点ア　研究目的の成果イ　研究成果の学術的・国際的・社会的意義]
前立腺肥大症に対する低侵襲外科治療法の効果と安全性の客観的比較を、既存文献の査読作業により行った。低侵襲治療法は効果と副作用の特徴から、手術療法の範疇に入るものと、低侵襲手術に入るものの二群に大別された。本成果は学会機関誌に発表され反響を得た。
[2)行政的観点・　期待される厚生労働行政に対する貢献度等]
本成果は、前立腺肥大症の診療ガイドライン改訂作業において、低侵襲治療法の適応指針の改訂に取り入れられる予定である。
[(3)その他の社会的インパクトなど（予定を含む）]
従来その位置付けが曖昧で、患者に対する情報提供が不十分であった本治療分野において、泌尿器科専門医のみならず、一般内科医に対しても始めて客観的なデータを提供することが可能になった。
From 厚生労働科学研究費補助金：医療技術評価総合研究事業[2003.5.9]
●Ho:YAGレーザー装置
　本装置は、泌尿器科だけで使用されるわけではないが、泌尿器科ではTURP以外でも使われ
優れた成果が多く報告されているものの、「Ho:YAGレーザーは多くの尿路内視鏡手術で使
用可能であり、特に細径内視鏡や軟性鏡を使用する場合でその有用性は高いと考えられる。
しかし、プローブのコントロールや気泡発生による視野障害などその使用にはある程度の
熟練が必要である。また尿路狭窄症例などでは必ずしも満足な治療結果を得られなかった。
」という門田 晃一(岡山大泌尿器科)の警告もあった。
バーサパルスセレクト(Versa Pulse Select)80/100(コヒレント社(Coheren))
IH-102(株式会社ニーク　旧日本赤外線工業株式会社製)
SPHINX Ho 40(HERAEUS社製) -パルス幅可変式Ho:YAGレーザー装置


●その他
★オリンパス
前立腺高温度治療
「ホルミウムヤグレーザー　IH102」新発売[2001.4.12]

★タカイ医科工業株式会社
HIFU[高密度焦点式超音波前立腺肥大症治療システム]Sonablate





●日本の製品

　医薬品添付文書から「適応症」で「前立腺肥大」が認められている薬剤を全抽出した。
　[2003.12.24]

●オキセンドロン
*プロステチン水懸注２００ｍｇ [製造発売元／武田薬品工業株式会社] Prostetin
 -１バイアル中オキセンドロン　２００ｍｇ
 [効能又は効果]前立腺肥大症
 [販売開始] 1981.9

●ナフトピジル
アビショット錠25／アビショット錠50 [製造販売元／日本オルガノン株式会社]AVISHOT
 - １錠ナフトピジル 25.0mg,50mg
 [効能又は効果]前立腺肥大症に伴う排尿障害
 [販売開始] 1999.2

フリバス錠25mg／フリバス錠50mg [製造発売元／＊＊旭化成ファーマ株式会社]
 - １錠中ナフトピジル25mg,50mg
 [効能又は効果]
  前立腺肥大症に伴う排尿障害
 [販売開始] 1999.2

●酢酸クロルマジノン
プロスタールL錠 [製造発売元／帝国臓器製薬株式会社]
 - 1錠中日局酢酸クロルマジノン50mg
  [効能又は効果]前立腺肥大症
  [販売開始] 1990.8
プロスタール錠25 [製造発売元／帝国臓器製薬株式会社]
 - 1錠中日局酢酸クロルマジノン25mg
  [効能又は効果]
   1.前立腺肥大症
   2.前立腺癌(ただし，転移のある前立腺癌症例に対しては，他療法による治療の困難な
   場合に使用する．) 
  [販売開始] 1981.9
　★ジェネリック品
アプタコールL錠 [*製造発売元／大洋薬品工業株式会社]
アプタコール錠 [**製造発売元／大洋薬品工業株式会社]
エフミン錠 [発売元／科研製薬株式会社; 製造元／富士製薬工業株式会社]
キシリノン錠「25」 [製造発売元／辰巳化学株式会社]
クロキナンＬ錠５０ｍｇ [製造販売元／株式会社三和化学研究所]
クロキナン錠 [製造販売元／株式会社三和化学研究所]
ゲシンL錠 [販売元／メルク・ホエイ株式会社; 製造元／小林化工株式会社]
ゲシンL錠 [製造発売元／小林化工株式会社]
ゲシン錠 [製造発売元／小林化工株式会社]
ゲシン錠 [販売元／メルク・ホエイ株式会社; 製造元／小林化工株式会社]
サキオジール錠 [製造発売元／大正薬品工業株式会社]
サキオジール錠 [販売／メルク・ホエイ株式会社; 製造／大正薬品工業株式会社]
ジルスタンＬ錠 [製造発売元／東和薬品株式会社]
ナロットL錠 [**販売／メルク・ホエイ株式会社; 製造／株式会社模範薬品研究所]
パパコール錠25 [製造発売元／沢井製薬株式会社]
プラクサン錠25 [製造販売元／日本ガレン株式会社]
プレストロン [製造元／株式会社ローマン工業]
プレストロンＬ錠 [製造元／株式会社ローマン工業]
プレニバール錠 [製造発売元／**三菱ウェルファーマ株式会社]
プロエスL錠 [発売元／山之内製薬株式会社; 製造元／東亜薬品株式会社]
プロコサイド錠 [製造発売元／日本薬品工業株式会社]
プロスタールL錠 [製造発売元／帝国臓器製薬株式会社]
プロスタール錠25 [製造発売元／帝国臓器製薬株式会社]
プロスタット錠 [製造発売元／日本新薬株式会社]
プロターゲンＳ錠 [発売元／テイコクメディックス株式会社; **製造元／太田製薬株式会社]
メドンサン錠25mg [販売元／岩城製薬株式会社; 製造元／帝三製薬株式会社]
メドンサン錠25mg [製造発売元／帝三製薬株式会社]
メドンサン錠25mg [販売元／マルコ製薬株式会社;製造元／帝三製薬株式会社]
酢酸クロルマジノン錠25mg「EMEC」 [製造元／サンノーバ株式会社; 販売元／エルメッドエーザイ株式会社]
レコルク錠 [製造元／日本医薬品工業株式会社]
ロンステロン錠 [発売元／ゼリア新薬工業株式会社; 製造元／日新製薬株式会社]
ヴェロニカ錠 [製造発売元／株式会社　陽進堂]


●植物エキス
エビプロスタット [製造発売元／日本新薬株式会社]
 - 1錠中に下記成分を含有する。
　オオウメガサソウエキス------- 0.5mg
　ハコヤナギエキス------------- 0.5mg
　セイヨウオキナグサエキス---- 0.5mg
　スギナエキス---------------- 1.5mg
　精製小麦胚芽油---------------- 15.0mg
 [効能又は効果]前立腺肥大に伴う排尿困難、残尿及び残尿感、頻尿
 [販売開始] 1967.4
　★ジェネリック品
エピカルスS錠 [販売／メルク・ホエイ株式会社; 製造／シオノケミカル株式会社]
エピカルス錠 [発売元／岩城製薬株式会社; 製造元／シオノケミカル株式会社]
エピカルス錠／エピカルスS錠 [製造元／シオノケミカル株式会社]
エルサメット錠／エルサメットS錠 [*製造発売元／大洋薬品工業株式会社]
ハルーリン錠 [製造発売元／共和薬品工業株式会社]
ハルーリン錠 [発売元／日本化薬株式会社; 製造元／共和薬品工業株式会社]
 - 1錠中、次の成分・分量を含有する。
  オオウメガサソウエキス　0.5mg
  ハコヤナギエキス　0.5mg
  セイヨウオキナグサエキス　0.5mg
  スギナエキス　1.5mg
  コムギ胚芽油　15.0mg
 [効能又は効果]
  前立腺肥大に伴う排尿困難、残尿及び残尿感、頻尿 
コスモベック錠 [発売元／日本ケミファ株式会社; 製造元／中北薬品株式会社]
トリピシッド錠 [発売元／大正薬品工業株式会社; 製造元／ハイゾン製薬株式会社]
ナーセット錠 [製造元／大正薬品工業株式会社; 発売元／帝国臓器製薬株式会社]


●ウラピジル
エブランチル15／エブランチル30 [製造発売元／科研製薬株式会社; 提携／**アルタナファーマ]
エブランチル15／エブランチル30 [販売元／株式会社三和化学研究所; 製造元／科研製薬株式会社; 提携／**アルタナファーマ]
 -1カプセル中ウラピジル15mg,30mg
 [効能又は効果]
 1)本態性高血圧症、腎性高血圧症、褐色細胞腫による高血圧症 
 2)前立腺肥大症に伴う排尿障害
 3)神経因性膀胱に伴う排尿困難 
 [販売開始] 1989.1


●ポーレンエキス
セルニルトン錠 [製造発売元／扶桑薬品工業株式会社; 提携／ABセルネレ社　スウェーデン東菱薬品工業株式会社]
 -組成
  **セルニルトン錠は1錠中セルニチンポーレンエキス63mg（セルニチンT-60　60mg，セ
  ルニチンGBX　3mg）を含む錠剤である。
  セルニチンポーレンエキスは下記の植物の花粉の混合物を微生物（Mucor hiemalis）消
  化した後，水で抽出して得た粉末エキス（セルニチンT-60）と，有機溶媒抽出の軟エキ
  ス（セルニチンGBX）を，20：1の比率で含む。
  チモシイ・・・・・・26%
  ライムギ・・・・・・19%
  ネコヤナギ・・・・・6%
  フランスギク・・・・6%
  トウモロコシ・・・・26%
  ヘーゼル・・・・・・6%
  ハコヤナギ・・・・・6%
  マツ・・・・・・・・5%
 [効能又は効果]
 1. 慢性前立腺炎
 2. 初期前立腺肥大症による次の諸症状
    排尿困難、頻尿、残尿及び残尿感、排尿痛、尿線細小、会陰部不快感
 [販売開始] 1969.1
　★ジェネリック品
アピポーレカプセル [発売元／日本ケミファ株式会社; 製造元／アピ株式会社]
 -1カプセル中にポーレンエキス63mg（ポーレン水溶性エキス60mg、ポーレン油性エキス3mg）を含有
 [効能又は効果]
 1. 慢性前立腺炎
 2. 初期前立腺肥大症による次の諸症状
    排尿困難、頻尿、残尿及び残尿感、排尿痛、尿線細小、会陰部不快感
 [販売開始] 1996.10


●八味地黄丸
ツムラ八味地黄丸エキス顆粒（医療用） [製造販売元／株式会社ツムラ]
 - 組成
  本品7.5g中、下記の割合の混合生薬の乾燥エキス4.0gを含有する。
  日局ジオウ　　　6.0g
  日局サンシュユ　3.0g
  日局サンヤク　　3.0g
  日局タクシャ　　3.0g
  日局ブクリョウ　3.0g
  日局ボタンピ　　2.5g
  日局ケイヒ　　　1.0g
  修治ブシ末　　　0.5g
 [効能又は効果]
  疲労、倦怠感著しく、尿利減少または頻数、口渇し、手足に交互的に冷感と熱感のある
  ものの次の諸症
    腎炎、糖尿病、陰萎、坐骨神経痛、腰痛、脚気、膀胱カタル、前立腺肥大、高血圧
 [販売開始] 1986.10

●カプロン酸ゲストノロン
デポスタット [製造／シエーリングＡＧ; 輸入販売／日本シエーリング株式会社]
 - 1管（2mL）中、カプロン酸ゲストノロン200mgを含有
 [効能又は効果]前立腺肥大症
 [販売開始] 1982.1


●塩酸テラゾシン
ハイトラシン錠0.25mg／ハイトラシン錠0.5mg／ハイトラシン1mg／ハイトラシン錠2mg
 [製造元／アボットジャパン株式会社; 販売元／大日本製薬株式会社; 提携／アボットラボラトリーズ]
 -1錠中テラゾシンとして0.25mg,0.5mg,1mg,2mg(塩酸テラゾシン)
 [効能又は効果]
  1. 本態性高血圧症,腎性高血圧症,褐色細胞腫による高血圧症 
  2. 前立腺肥大症に伴う排尿障害
 [販売開始] 1989.7(0.25mg,0.5mg,1mg), 1991.5(2mg)

バソメット錠0.25mg／バソメット錠0.5mg／バソメット錠1mg／バソメット錠2mg
 [**製造発売元／*三菱ウェルファーマ株式会社]
 -1錠中テラゾシンとして0.25mg,0.5mg,1mg,2mg(塩酸テラゾシン)
 [効能又は効果]
  1. 本態性高血圧症，腎性高血圧症，褐色細胞腫による高血圧症 
  2. 前立腺肥大症に伴う排尿障害 
 [販売開始] 1989.7(0.25mg,0.5mg,1mg), 1991.5(2mg)

●塩酸タムスロシン
ハルナール0.1mgカプセル／ハルナール0.2mgカプセル [製造発売元／山之内製薬株式会社]
 - 1カプセル中塩酸タムスロシン0.1mg,0.2mg
 [効能・効果]前立腺肥大症に伴う排尿障害
 [販売開始] 1993.8

●アリルエストレノール
パーセリン錠25 [製造元／日本オルガノン株式会社; 販売元／三共株式会社]
 - １錠アリルエストレノール（Allylestrenol）25mg
 [効能又は効果]前立腺肥大症
 [販売開始] 1990.9
　★ジェネリック品
アロセリン錠25 [製造元／富士製薬工業株式会社; **販売元／ユーシービージャパン株式会社]
 - １錠アリルエストレノール（Allylestrenol）25mg
 [効能又は効果]前立腺肥大症
 [販売開始] 1996.8
アランダール錠25 [製造発売元／大正薬品工業株式会社]
アランダール錠25 [発売元／日本化薬株式会社; 製造元／大正薬品工業株式会社]
エルモラン錠25 [製造発売元／沢井製薬株式会社]
コバレノール錠25 [製造発売元／小林化工株式会社]
サルミコール錠25 [発売元／大正薬品工業株式会社; 製造元／ハイゾン製薬株式会社]
デカセリン錠25mg [販売元／日本ガレン株式会社; 製造元／株式会社富士薬品]
ペリアス錠25mg [製造発売元／日本新薬株式会社]
プロスコ錠 [発売元／全星薬品株式会社; 製造元／全星薬品工業株式会社]
メイエストン錠25 [製造発売元／東和薬品株式会社]

●アミノ酸配合剤
パラプロスト [日研化学株式会社]
 -１カプセル中
   L-グルタミン酸 265mg
   L-アラニン 100mg
   アミノ酢酸 45mg
 [効能又は効果]
 前立腺肥大に伴う排尿障害、残尿および残尿感、頻尿
 [販売開始] 1970.5
パラプロスト（カプセル）／パラプロスト細粒 [日研化学株式会社]
　★ジェネリック品
ウリプロス [製造発売元／小林化工株式会社]
バロメタン [製造／トーアエイヨー株式会社; 発売／山之内製薬株式会社]


●塩酸プラゾシン
ミニプレス錠0.5mg／ミニプレス錠1mg／ミニプレス錠2mg [**製造販売元／ファイザー株式会社]
 - 1錠中塩酸プラゾシンをプラゾシンとして0.5mg,1mg,2mg
 [効能又は効果]
  1. 本態性高血圧症、腎性高血圧症
  2. 前立腺肥大症に伴う排尿障害
 [販売開始] 1981.9
　★ジェネリック品
イセプレス錠 [製造発売元／株式会社イセイ]
エンゾシン錠0.5mg／エンゾシン錠1mg [製造発売元／東洋ファルマー株式会社]
クインプレス錠１ｍｇ [製造発売元／鶴原製薬株式会社]
コルトック錠0.5mg／コルトック錠1mg [製造発売元／大正薬品工業株式会社]
ストローケン錠0.5mg／ストローケン錠1mg [製造発売元／共和薬品工業株式会社]
ダウナット錠0.5mg／ダウナット錠1mg [*製造発売元／大洋薬品工業株式会社]
ダウンプレス錠0.5／ダウンプレス錠1 [製造発売元／竹島製薬株式会社; 販売／全星薬品工業株式会社]
ダウンプレス錠0.5／ダウンプレス錠1 [製造発売元／竹島製薬株式会社]
ダルダノン錠0.5mg／ダルダノン錠1mg [製造発売元／長生堂製薬株式会社]
トラブゾン錠０．５／トラブゾン錠１ [製造元／マルコ製薬株式会社]
ミズピロン錠0.5／ミズピロン錠1 [発売元／沢井製薬株式会社; 製造元／メディサ新薬株式会社]


■関連製剤

●経尿道的切除時の輸液剤
リセクトール・T [日研化学株式会社]  経尿道的切除時の輸液剤
 - （500mL中）
  D-マンニトール：75ｇ
  ブドウ糖：25ｇ
  デキストラン70：15ｇ
  塩化ナトリウム：4.25ｇ
  塩化カルシウム：0.25ｇ
 [効能又は効果]
 経尿道的切除術の術中における利尿促進・電解質の補給及び循環血液量の維持
 [用法及び用量]
 前立腺肥大症、前立腺癌、膀胱頸部硬化症及び膀胱腫瘍等の経尿道的切除術時に用いる。
 [販売開始] 1966.12

リセクトール・U [日研化学株式会社] 経尿道的切除時の輸液剤
 - （500mL中）
  D-マンニトール：25ｇ
  ブドウ糖：25ｇ
  塩化ナトリウム：1.25ｇ
  塩化カルシウム：0.10ｇ
 [効能又は効果]
 経尿道的切除術の術中における利尿促進・電解質の補給及びエネルギー補給
 [用法及び用量]
 前立腺肥大症、前立腺癌、膀胱頸部硬化症及び膀胱腫瘍等の経尿道的切除術後に用いる。
 [販売開始] 1967.6

●カルデナリン錠0.5mg／カルデナリン錠1mg／カルデナリン錠2mg／ カルデナリン錠4mg
[**製造販売元／ファイザー株式会社]
 - １錠中メシル酸ドキサゾシンをドキサゾシンとして0.5mg,1mg,2mg,4mg
 [効能又は効果]
  1.高血圧症
  2.褐色細胞腫による高血圧症
 [販売開始] 1990.4
●データ

●臨床ガイドラインなど

●総説記事・文献

●ニュース・トピックス
前立腺肥大症に伴う排尿障害改善剤「フリバス錠」新発売のお知らせ[1999.2.19]
 - http://www.asahi-kasei.co.jp/asahi/jp/news/1998/me990219.html
 フリバス錠：１錠中にナフトピジル25mg,50mg; 薬価収載1999.2.19、発売1999.2.19

前立腺肥大症に伴う排尿障害治療薬「ＫＭＤ-3213」のライセンス契約および共同開発契約締結のお知らせ[2001.3.14]
 - http://www.daiichipharm.co.jp/company/news075.html; キッセイ薬品工業株式会社
第一製薬株式会社
同一記事[2001.3.14]
●リンク＆リソース

■MEDLINEplus: Prostate Diseases

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●Latest News
Two Drugs Better Than One for Enlarged Prostate (12/17/2003, Reuters Health)
Combined Drug Therapy Prevents Progression of Prostate Enlargement Helps Men at High Risk Avoid Surgery (12/17/2003, National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases)
●From the National Institutes of Health
Prostate Problems (National Institute on Aging)
Also available in: Spanish
Understanding Prostate Changes: A Health Guide for All Men (National Cancer Institute)
What I Need to Know about Prostate Problems (National Kidney and Urologic Diseases Information Clearinghouse)
●Alternative Therapy
Recall of PC SPES and SPES Dietary Supplements (National Center for Complementary and Alternative Medicine)
Saw Palmetto (Mayo Foundation for Medical Education and Research)
●Anatomy/Physiology
What Is Your Prostate? (Agency for Healthcare Research and Quality)
●Clinical Trials
ClinicalTrials.gov: Prostatic Diseases (National Institutes of Health)
ClinicalTrials.gov: Prostatic Hyperplasia (National Institutes of Health)
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Genital Problems in Men: Self-Care Flowcharts (American Academy of Family Physicians)
Hematuria (Blood in the Urine) (National Kidney and Urologic Diseases Information Clearinghouse)
Medical Tests for Prostate Problems (National Kidney and Urologic Diseases Information Clearinghouse)
Prostate Cancer Screening: Know Your Options (Mayo Foundation for Medical Education and Research)
PSA Levels: Can They Rise after Prostate Removal? (Mayo Foundation for Medical Education and Research)
Questions and Answers About the Prostate-Specific Antigen (PSA) Test (National Cancer Institute)
Also available in:
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Ultrasound-Pelvis (American College of Radiology, Radiological Society of North America)
●Research
Combined Drug Therapy Prevents Progression of Prostate Enlargement Helps Men at High Risk Avoid Surgery (National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases)
Two-Drug Therapy is Best for Symptomatic Prostate Enlargement (National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases)
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Prostatitis: Disorders of the Prostate (National Kidney and Urologic Diseases Information Clearinghouse)
What Is Prostatitis? (Mayo Foundation for Medical Education and Research)
●Treatment
About Prostatectomy (For Benign Prostatic Hyperplasia) (American College of Surgeons)
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Bladder Diverticulum (American Urological Association)
Bladder Fistula (American Urological Association)
Bladder Trauma (American Urological Association)
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●Treatment
Continent Urinary Diversion (American Urological Association)
Kidney Diversion Procedure (Mayo Foundation for Medical Education and Research)
Urinary Diversion (American Urological Association)
●Dictionaries/Glossaries
Urologic Diseases Dictionary (National Kidney and Urologic Diseases Information Clearinghouse)
●Directories
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Vesicoureteral Reflux (National Kidney and Urologic Diseases Information Clearinghouse)
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Kidneys and Urinary Tract (Nemours Foundation)
●Women
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Keeping the Urinary System Healthy (American Medical Women's Association)
Pessary: What It Is and How to Use One (American Academy of Family Physicians)
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Intravenous Pyelogram
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●主要サイト

■日本泌尿器科学会
　 - http://www.urol.or.jp/
医療関係者用
 - 学会[プログラムのみ公開]。　会員ページ[要ID]
一般公開
 - 学会組織、学会認定施設紹介、学会認定専門医一覧
■American Urological Association
 - http://www.auanet.org/index_hi.cfm
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●Media/Press Info
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●アンケート調査

　ここではメンバー泌尿器科医アンケート調査を実施していて、興味深いデータが得られる。
●Urology Practice Trends: The AUA Gallup Poll
 - http://www.auanet.org/media_press/practices_and_policies/research.cfm; 1999年実施
BPH治療に関して
 78%  前立腺組織内レーザー凝固法(Interstitial laser coagulation)を実施しない
 83%  前立腺高温度治療(microwave thermotherapy)を実施しない
 93%  ラジオ波高温凝固療法(radiofrequency thermotherapy) を実施しない
BPHについては、一番がtransurethral electrosurgical resection of prostate (TURP).
=経尿道的前立腺切除術
平均31症例(年間)
また、泌尿器科医の12%が、「radiation therapists(診療放射線技師) が泌尿器科医の立
ち会いなしにprostate seed implantsを実施している」と報告。
* prostate seed implantsというのは、前立腺癌治療のため125I又はパラジウム103等の
核種を体内に埋め込む手術

●Urology Practice Trends
 - http://www.auanet.org/practice_mgmt/data_stats/indexold.cfm; 1999年実施

●Urology Practice Trends
 - http://www.auanet.org/practice_mgmt/data_stats/index.cfm; 実施Feb-Mar 2001,対象507人
■American Foundation for Urologic Disease

- http://www.afud.org/ ●Main Page

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●New Column
EAU News
---------------
BPH関連抜粋
★EAU Guidelines on Benign Prostatic Hyperplasia (BPH)[pdf,8p]
Eur Urol 2001;40:256-263
■その他
●National Institute for Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

NIDDK:Prostate Enlargement: Benign Prostatic Hyperplasia.[June 2002]
[1303]●製品シロドシンSilodosin (Rapaflo － Watson Pharmaceuticals)ラパフロ

　日本語版註）シロドシンSilodosin (Rapaflo － Watson Pharmaceuticals)ラパフロ
　【別名】KMD-3213　【開発元】キッセイ薬品工業株式会社　 [DBR_ID]47659-2519
　【化学名】(-)-1-(3-Hydroxypropyl)-5-[(2R)-2-(2-[2-(2,2,2-trifluoroethoxy)phenoxy]ethyl]amino)propyl]-2,3-dihydro-1H-indole-7-carboxamide (IUPAC); CAS160970-54-7
　【承認】FDA申請=12-Dec-2007、FDA承認=8-Oct-2008;　【製剤】1カプセル中シロドシン4mg,8mg　【適応】for the treatment of the signs and symptoms of benign prostatic hyperplasia (BPH).　【用法用量】１日１回8mg
　【作用】選択的α1A遮断薬で、前立腺に主に存在するα1A受容体に結合することにより、前立腺の緊張を取り除いて尿道抵抗を改善し、前立腺肥大症に伴う排尿障害を改善。既存薬に比べ自覚症状の改善が早く現れるのに加え、尿の勢いが低下するなどの排尿症状と、頻尿や排尿が我慢できないなどの蓄尿症状の両方を改善する特長がある。
　【特徴】1．前立腺肥大症に伴う排尿障害を改善する選択的α1A遮断薬である。　2．投与早期から優れた自覚症状（I-PSS＊1）改善効果を示す。　3．排尿症状＊2の改善効果に加えて，蓄尿症状＊3も改善する。　4．長期にわたって排尿に関するQOLを改善する。　5．副作用発現率は44.8％（391/873例）で，その主なものは，射精障害（逆行性射精等）150例（17.2％），口渇50例（5.7％），下痢35例（4.0％），軟便34例（3.9％），立ちくらみ31例（3.6％），鼻閉29例（3.3％），めまい23例（2.6％），ふらつき22例（2.5％），頭痛19例（2.2％）などであった。また，臨床検査値の異常変動は，21.7％（185/853例）で，その主なものは，トリグリセリド上昇62例（7.4％），CRP上昇21例（3.9％），ALT（GPT）上昇20例（2.3％），AST（GOT）上昇19例（2.2％），γ-GTP上昇19例（2.2％）などであった（承認時）。重大な副作用として，失神・意識喪失，肝機能障害，黄疸があらわれることがある。　
【製品情報】Rapaflo.com　【添付文書】Rapaflo-PI
　【提携】キッセイ薬品工業は2004.12.13レコルダッチ社に対し、欧州（４５ヵ国）における「シロドシン」の独占的開発及び販売権を供与。　国内においては、承認取得後は共同開発会社の第一製薬株式会社と共同販売。　また、アメリカ、カナダ、メキシコにおける開発･販売権は2004.4.22ワトソン社（アメリカ）に、中国における開発・販売権は第一製薬（株）に、さらに、2004.3.22韓国における開発・販売権はChoongwae　Pharma　Corporation （株式会社チョンウェ製薬）に供与。　【EU】シロドシン（日本製品名：ユリーフR）の欧州における承認申請[2008.11.25]　
【日本】ユリーフカプセル(2mg，4mg)[製造販売元／キッセイ薬品工業株式会社]URIEF Cap　ユリーフカプセル(2mg，4mg)[製造販売元／キッセイ薬品工業株式会社販売元／第一三共株式会社]申請、製造承認2006.1.23、薬価収載2006.4.28、発売2006.5.11；　ユリーフ錠(2mg，4mg)[製造販売元／キッセイ薬品工業株式会社]　ユリーフ錠(2mg，4mg)[製造販売元／キッセイ薬品工業株式会社販売元／第一三共株式会社]申請、製造承認2008.7.25、薬価収載2008.12.18、発売2009.2.5
　【製剤～日本】1カプセル中シロドシン2mg,4mg;1錠中シロドシン2mg,4mg　【適応～日本】前立腺肥大症に伴う排尿障害　【用法用量～日本】通常，成人にはシロドシンとして1回4mgを1日2回朝夕食後に経口投与する。なお，症状に応じて適宜減量する。
　【製品情報～日本】ユリーフカプセル(2mg，4mg)　ユリーフ錠(2mg，4mg)　【添付文書～日本】ユリーフカプセル(2mg，4mg) - インタビューフォーム;　ユリーフ錠(2mg，4mg) - インタビューフォーム
　【その他】ユリーフ（一般名：シロドシン）はキッセイ薬品工業株式会社が創製し，第一製薬株式会社（現：第一三共株式会社）と共同開発（第3相臨床試験以降）・共同販売する前立腺肥大症に伴う排尿障害改善薬である。　キッセイ薬品工業株式会社研究所では，前立腺と血管系に存在するα1- アドレナリン受容体＊のサブタイプが異なるならば，血圧降下作用を示すことなく，十分な臨床効果を発現するα1- アドレナリン受容体遮断薬が創製できると考え，前立腺に存在するα1- アドレナリン受容体を選択的に遮断する薬剤の研究を開始した。インドリン誘導体を含む基本骨格に着目し，α1A- アドレナリン受容体＊サブタイプに高い選択性を示し，前立腺選択性に優れるシロドシンを見出した。　その後，前立腺肥大症に伴う排尿障害の改善薬として開発を進め有用性が確認され，2006年1月にユリーフカプセルとして製造販売承認を取得した。その後、2008年7月、ユリーフ錠が承認された。
【日本語版コメント1303～シロドシン】
BPHは50才以上に多く、60才以上男性の50%以上、80才以上男性の80%近くが罹患。　しかし実際に診療の対象として日本の「前立腺肥大症」患者数は45.9万人(「患者調査2005」)。
　中等度～重症の前立腺肥大症の手術は，現在経尿道的前立腺切除術（TUR-P）が一般的な方法。
軽症～中等度の前立腺肥大症は、薬物療法の対象となるが、現在の第一選択剤α1遮断剤(ハルナール、シロドシン等)の登場で、残尿感、頻尿、排尿障害などの症状改善が進んだ。　α1遮断剤は膀胱頸部および前立腺の平滑筋を弛緩させ、尿道抵抗を低下させ、排尿障害を改善させる。
BPH治療薬世界市場(2007)は推定$5 Billion(5,514億円)。　成分別にみると、α１遮断剤塩酸タムスロシン(ハルナール[アステラス製薬)が圧倒的にトップで、2,416億円で(アステラス自販分757億円、Boehringer Ing 1,659億円(Eur 1,020m))でシェア約44%。　次いで５α還元酵素阻害剤dutasteride(Avodart[GSK],日本P3) 625億円(￡m 285) 、同finasteride (Proscar[Merck]、日本申請取下げ) 453億円($m 411)、α１遮断剤doxazosin(カルデナリン[ファィザー]) 558億円($m 506)、α１遮断剤alfuzosin(Xatral[Sanofi-Aventis]、日本P3) 541億円(Eur m 333)。　日本市場規模は800億円強、ハルナールが375億円(-2.6%)と2005年7月シェネリック品出現による減少傾向ながらシェア47%を確保、2006年5月発売のシロドシン(ユリーフ[キッセイ、第一三共])が95億円(2008予想154億円)と急速にシェアを伸ばしている、三番手は、ナフトピジル(フリバス[旭化成])94億円。
　→詳細は参考資料●MLリソース：前立腺肥大症[BPH]治療薬に纏めた。
＜日本語版コメント要約＞
・選択的α1aアドレナリン受容体拮抗薬シロドシンが、良性前立腺肥大症（BPH）の治療薬としてFDAに承認された。
・シロドシンはα1a受容体に選択的に拮抗することから、低血圧のリスクは低いまま膀胱の緊張を緩和するとされている。
・現時点では、シロドシンが従来のα1遮断薬と同等の有効性かどうかは明らかでなく、低血圧を引き起こしにくいというエビデンスはない。
●承認データ：FDA


●FDA Newsroom - FDA Press Releases
FDA Approves Rapaflo for the Treatment of Symptoms Due to an Enlarged Prostate Gland[FDA News 2008.10.10]




●2004.5.1 以降　Drugs@FDA

★Drug Name(s)        =RAPAFLO  (SILODOSIN) 
FDA Application No. =(NDA) 022206
Active Ingredient(s)=SILODOSIN
Company             =WATSON LABS
Dosage Form/Route   =CAPSULE; ORAL 
Strength            =4MG,8MG
 - Approval Date=10/08/2008[000][Approval]:Label[添付文書]|Letter[承認書]|Review|Summary Review
　　申請12-Dec-2007　　適応for the treatment of the signs and symptoms of benign prostatic hyperplasia (BPH).
Original Approval or Tentative Approval Date October 8, 2008 
Chemical Type 1  New molecular entity (NME)
Review Classification S  Standard review drug    



●Electronic Orange Book

Application Number: 022206
Active Ingredient : SILODOSIN
Proprietary Name  : RAPAFLO [WATSON LABS]  CAPSULE; ORAL  4MG , 8MG
Approval Date     : Oct 8, 2008 
Exclusivity Data  : NCE  Oct 8, 2013 
Patent Data       : 5387603 Dec 1, 2013 Y  Y 
                    5403847 Nov 13, 2012   U-902  
                    5760485 Nov 13, 2012   U-902  
                    6015819 Nov 13, 2012   U-902 



●EU承認

●EMEA - Human Medcines
●List of Authorized Products (EPARs)★[A-Z 承認品目]
該当なし
●キッセイ薬品工業株式会社

●ニュースリリース
前立腺肥大症に伴う排尿障害改善薬「ユリーフR錠」新発売のお知らせ[2009.2.4]
シロドシン（日本製品名：ユリーフR）の欧州における承認申請のお知らせ [2008.11.25]
ユリーフ錠　製造販売承認取得のお知らせ[2008.11.5]
ユリーフ カプセル2mg/4mgは、錠剤の発売に伴い販売を終了予定。
シロドシン（日本製品名：ユリーフR）の米国での承認取得のお知らせ[2008.10.9]
シロドシン（日本製品名：ユリーフR）の米国での新薬承認申請のお知らせ [2008.2.13]
シロドシン（日本製品名：ユリーフR）の欧州における第Ⅲ相二重盲検比較試験結果のお知らせ [2007.9.26]
シロドシン（日本製品名：ユリーフR）の米国における第Ⅲ相二重盲検比較試験結果のお知らせ [2007.1.17]
前立腺肥大症に伴う排尿障害改善薬「ユリーフRカプセル」新発売のお知らせ [2006.5.10]
前立腺肥大症に伴う排尿障害改善薬 「ユリーフRカプセル」 の製造販売承認取得のお知らせ [2006.1.23]
排尿障害改善剤「シロドシン」のレコルダッチ社への技術導出契約締結のお知らせ[2004.12.13]
レコルダッチ社に対し、欧州（４５ヵ国）における「シロドシン」の独占的開発及び販売権を供与。
国内においては、承認取得後は共同開発会社の第一製薬株式会社と共同販売します。
　また、アメリカ、カナダ、メキシコにおける開発･販売権はワトソン社（アメリカ）に、
中国における開発・販売権は第一製薬（株）に、さらに、韓国における開発・販売権は
Choongwae　Pharma　Corporation （株式会社チョンウェ製薬）に供与しております。
前立腺肥大に伴う排尿障害治療薬「シロドシン」のワトソン社への技術導出契約締結のお知らせ[2004.4.22]
前立腺肥大に伴う排尿障害治療薬「シロドシン」のChoongwae Pharma Corporation （韓国）への技術導出契約締結のお知らせ[2004.3.22]


●投資家向け情報
★決算短信
平成20年（2008年）3月期　決算短信(連結)　決算補足資料
平成19年（2007年）3月期　決算短信(連結)　決算補足資料
平成18年（2006年）3月期　決算短信(連結)　個別財務諸表の概要　決算補足資料
平成１６年（2004年）３月期 決算補足資料[pdf]～製品個別売上、開発品目

★新薬開発状況


●金融庁電子開示システム（EDINET) - 有価証券報告書()

●医療関係者のページ
ユリーフカプセル（2mg，4mg）
ユリーフ錠（2mg，4mg）




●第一三共株式会社

 - http://www.daiichisankyo.co.jp/


●ニュースリリース
★年別　2008 | 2007 | 2006 | 2005[2005.09.28～]
★カテゴリ別
統合関連 | IR関連 | その他

■投資家向け情報　－IR公表資料
●中期経営計画
第１期中期経営計画説明会（2007年2月14日開催） 
●決算短信
2008年3月期　決算短信（2008年5月13日発表）　決算短信　|補足資料
2007年3月期　決算短信（2007年5月15日発表）　決算短信 |補足資料
2007年3月期　中間決算短信　（2006年11月6日発表）　中間決算短信[pdf,p] |　決算短信補足資料[pdf,p]
2006年3月期　決算短信（2006年5月12日発表）　第一三共[pdf,49p]  |補足資料[pdf,76p](新薬バイブライン変更等)|三共[pdf,68p] |第一製薬[pdf,59p]
2004年度決算　三共[pdf,34p] |第一製薬[pdf,59p]
　他に2002年度以降データあり。

●説明会資料
2008年3月期　決算説明会資料
2007年3月期　決算説明会資料
2007年3月期　中間決算説明会　（2006年11月7日開催）説明会資料[pdf,24p]
2006年3月期　決算説明会（2006年5月15日開催）説明会資料[pdf,p]
2006年　R&D説明会 （2006年3月28日開催）説明会資料(第1部)[pdf,16p] |説明会資料(第2部)[pdf,27p] |パイプライン[pdf,1p]

●事業報告書
●有価証券報告書

2004年度　有価証券報告書　三共[pdf,125p] |第一製薬[pdf,p]
2003年度　有価証券報告書　三共[pdf,p] |第一製薬[pdf,p]
●アニュアルレポート
●決算公告





●Watson Pharmaceuticals, Inc

 - http://www.watsonpharm.com/
●Products

●Investors
★Financial Reports - Annual Reports
Annual Report 2006[2007.5.4]
★SEC Filings
10-K Annual report[2007.3.1] - [pdf]
★Financial Releases


●Press Release
Watson Receives US FDA Approval for RAPAFLO(TM) (silodosin) for the Treatment of Benign Prostatic Hyperplasia (BPH)[2008.10.8]
Watson Announces Positive Data for RAPAFLO(TM)(silodosin), Its Investigational Product for BPH, at Regional AUA Conferences[2008.9.29]
Urologists Should Recognize the Cardiac Safety of Prescribed Medications, Article Concludes[2008.8.5]
Watson Announces Positive Data for Its New Investigational Products for Benign Prostatic Hyperplasia and Overactive Bladder[2008.5.21]
Watson Announces Silodosin NDA Accepted for Filing by FDA for the Treatment of Benign Prostatic Hyperplasia[2008.2.12]
Watson Announces Positive Phase 3 Study Results on Silodosin for Treatment of Benign Prostatic Hyperplasia[2007.1.16]
Watson Pharmaceuticals Commences Phase 3 Studies on Silodosin for Treatment of Benign Prostatic Hyperplasia[2005.6.13]
Watson Pharmaceuticals Announces Agreement With Kissei for Novel Urology Drug Candidate[2004.4.22]



●
[1173]●製品塩酸アルフゾシン徐放 alfuzosin HCl( Uroxatral [Sanofi-Aventis])

　日本語版註）塩酸アルフゾシン徐放 alfuzosin HCl( Uroxatral [Sanofi-Synthelabo])
　【別名】Xatral(ザトラル);SL-77499;SL-77499-10　【開発元】Sanofi-Synthelabo→現Sanofi-Aventis　 [DBR_ID]23501
　【化学名】(R,S)-N-[3-[(4-amino-6,7-dimethoxy-2-quinazolinyl) methylamino] propyl] tetrahydro-2-furancarboxamide hydrochloride; CAS 81403-68-1
　【承認】FDA申請=8-Dec-2000、FDA承認=8-Jul-2003 ;【製剤】Tablets -10mg; １日１回　【適応】UROXATRAL (alfuzosin HCl extended-release tablets) is indicated for the treatment of the signs and symptoms of benign prostatic hyperplasia(成人男性のみ)　【用法用量】1日1回10mg錠
　【作用】前立腺・膀胱基部・膀胱頸部・前立腺カプセル・尿道前立腺部に位置するシナプス後α１アドレナリン受容体の選択的拮抗剤；α1ブロッカー製剤　【特徴】・α1遮断薬の塩酸アルフゾシンが、1日1回投与の新しい良性前立腺肥大症（BPH）治療薬として米国で発売。　・アルフゾシンはBPHの閉塞症状を改善し、最大尿流率を改善する。　・比較試験データは少ないが、meta-annalysisでα1遮断薬の有効性はすべて同等であることが示されている。　・欧州での1987年からの使用経験から、ドキサゾシンやテラゾシンよりも低血圧を引き起こしにくく、タムスロシンよりも射精機能障害を引き起こしにくいようである。
　【製品情報】www.uroxatral.com　【添付文書】Uroxatral Prescribing Information　【EU】本剤は米国外ではXatral OD として発売。　Xatralは1988年に発売、当初１日３回投与、米国でも以前販売されていた。　１日１回のXatral ODは、欧州で2000.4に初導入され、アフリカ、中近東、アジア、中南米、カナダで発売。　【日本】SL77.0499-10[サノフィ･アベンティス]P3　【その他】
●23501-2140 alfuzosin
ALFOTEN;ALFUZOSIN;ALFUZOSIN HCL[INN];ALTOFEN[;SYNTHELABO];BENESTAN;FK-133;MITTOVAL;SL-77499;SL-77499-10;URION;Urion S;UROHEXATRAL;Urotraxal S;XATRAL;XATRAL TABLETS;ｱﾙﾌｿﾞｼﾝ
《JA》FK-133（藤沢薬品工業㈱）IN IU＊96/4∥ALFUZOSIN（サンテラボ薬品㈱）IN IU＊93/12∥《UK》XATRAL TABLETS（LOREX PHARMACEUTICALS）09-93＊∥《FR》XATRAL（SYNTHELABO）01-89＊∥URION（ZAMBON SPA）10-91＊∥《WG》URION（BYK GULDEN LOMBERG CHEMI）01-95＊∥UROHEXATRAL（SYNTHELABO）01-95＊∥Urion S（BYK GULDEN LOMBERG CHEMI）06-96＊∥Urotraxal S（SYNTHELABO）06-96＊∥《IT》XATRAL（LIRCA SYNTHELABO SRL）04-91＊∥MITTOVAL（SCHERING AG）05-91＊∥BENESTAN（VITA FARM SPA）12-95＊
●日本語版註）収録文献
[ALFUZOSIN (UROXATRAL) ANOTHER ALPHA1-BLOCKER FOR BENIGN PROSTATIC HYPERPLASIA]
★M Lee, Am J Health Syst Pharm 60(14):1426-39(Jul 15,2003) 
 - Alfuzosin hydrochloride for the treatment of benign prostatic hyperplasia
★N Mottet et al, Eur Urol 44(1):101-105(Jul 2003)
 - Prostatic Tissual Distribution of Alfuzosin in Patients with Benign Prostatic 
Hyperplasia Following Repeated Oral Administration
★CG Roehrborn et al, Urology 58(6):953-959(Dec 2001) 
 - Efficacy and safety of once-daily alfuzosin in the treatment of lower urinary 
tract symptoms and clinical benign prostatic hyperplasia: a randomized, 
placebo-controlled trial1*1
★P van Kerrebroeck et al, Eur Urol 37(3):306-313(Mar 2000)
 - Efficacy and Safety of a New Prolonged Release Formulation of Alfuzosin 10 mg
 Once Daily versus Alfuzosin 2.5 mg Thrice Daily and Placebo in Patients with
 Symptomatic Benign Prostatic Hyperplasia
★JM Buzelin et al, Br J Urol 80(4):597-605(Oct 1997) Erratum in: Br J Urol 1998 Mar;81(3):510. 
 - Comparison of tamsulosin with alfuzosin in the treatment of patients with lower
 urinary tract symptoms suggestive of bladder outlet obstruction (symptomatic
 benign prostatic hyperplasia). The European Tamsulosin Study Group
★B Djavan and M Marberger, Eur Urol 36(1):1-12(Jul 1999)
 - A Meta-Analysis on the Efficacy and Tolerability of 1-Adrenoceptor Antagonists
 in Patients with Lower Urinary Tract Symptoms Suggestive of Benign Prostatic Obstruction
★TC Marbury et al, J Clin Pharmacol 42(12):1311-1317(Dec 2002)
 - Pharmacokinetics and safety of a single oral dose of once-daily alfuzosin, 10 mg,
 in male subjects with mild to severe renal impairment
【日本語版コメント1173】
　前立腺肥大症は、５０才以上の男性に多く、60才以上男性の50%以上、80才以上男性の80%近くが罹患。　日本の「前立腺肥大症」患者数は３９．８万人(「患者調査2002」)。
　中等度～重症の前立腺肥大症の手術は，現在経尿道的前立腺切除術（TUR-P）が一般的な方法。　下半身麻酔のもとに、内視鏡をおしっこの出口より挿入し、前立腺を電気にて切除するため、比較的安全とはいえ、術後、痛みや出血があり、尿道カテーテル（尿を出す為の管）を３～７日間留置する必要がある。　これに対して最近は、ホルミウム(Ho:YAG)レーザー手術による週末手術が急速に普及しつつある。　出血もなく、尿道カテーテルも翌日には抜去で痛みも少なく、一泊退院できるという手軽さで、QOL上大幅に改善されている。　しかし尿路内視鏡手術での熟練技術が要求される。
　軽症～中等度の前立腺肥大症は、薬物療法の対象となるが、α遮断剤(ハルナール等)の登場で、残尿感、頻尿、排尿障害などの症状改善が進んだ。　α遮断剤は膀胱頸部および前立腺の平滑筋を弛緩させ、尿道抵抗を低下させ、排尿障害を改善させる。
　GSK社によるとBPH治療薬の世界市場(2002)￡1,658 million(3,183億円)→当方推計5000億円。　米国では2/3がα遮断剤。　日本市場規模は1000億円。　BPH治療薬を成分別にみると、α１遮断剤塩酸タムスロシン(ハルナール[山之内])が圧倒的にトップで、2,414億円で(重複あり?; 自販分783,Abbott 693, Boehringer Ing 938)でシェア約50%。　次いで５α還元酵素阻害剤finasteride (Proscar[Merck])662億円、α１遮断剤doxazosin(カルデナリン[ファィザー])640億円、α１遮断剤alfuzosin(Xatral[Sanofi-Synthelabo])226億円。
　今回採りあげた塩酸アルフゾシンはα1遮断剤で、Xatralの名で欧州などで1988年に発売、１日３回投与。その後製剤技術ペンチャーSkyePharmaA社の技術を導入した１日１回のXatral OD[商品名]として欧州で2000.4に初導入され、アフリカ、中近東、アジア、中南米、カナダで発売、2003.7 FDA承認を受けた。　他のα1ブロッカーと同様、一部の患者では起立性低血圧や失神を起こす可能性がある。
　→詳細は参考資料●リソース：前立腺肥大症[BPH]治療薬に纏めた。
＜日本語版コメント用要約＞
・α1遮断薬の塩酸アルフゾシンが、1日1回投与の新しい良性前立腺肥大症（BPH）治療薬として米国で発売された。
・アルフゾシンはBPHの閉塞症状を改善し、最大尿流率を改善する。
・比較試験データは少ないが、meta-annalysisでα1遮断薬の有効性はすべて同等であることが示されている。
・欧州での1987年からの使用経験から、ドキサゾシンやテラゾシンよりも低血圧を引き起こしにくく、タムスロシンよりも射精機能障害を引き起こしにくいようである。
●承認データ：FDA

●2004.5.1 以降　Drugs@FDA

★Drug Name(s)        =UROXATRAL  (ALFUZOSIN HYDROCHLORIDE) 
FDA Application No. =(NDA) 021287
Active Ingredient(s)=ALFUZOSIN HYDROCHLORIDE
Company             =SANOFI AVENTIS US
Dosage Form/Route   =TABLET, EXTENDED RELEASE; ORAL 
Strength            =10MG 
 - Approval Date=06/12/2003[000][Approval]:Label[添付文書]|Letter[承認書]|Review
　　申請8-Dec-2000　　適応for the treatment of the signs and symptoms of benign prostatic
hyperplasia (BPH).
Original Approval or Tentative Approval Date June 12, 2003 
Chemical Type 1  New molecular entity (NME)
Review Classification S  Standard review drug    



	
情報ソース●CDER New and Generic Drug Approvals: 1998-2003
Uroxatral (alfuzosin hydrochloride) extended release tablets, 10 mg 
[Sanofi-Synthelabo Inc.]
Application #=NDA 21-287
Approval Date=6/12/03
Letter Posted=7/8/03
Label Posted =7/8/03
Review Posted=9/9/03

Uroxatral (alfuzosin hydrochloride) extended release tablets, 10 mg 
[Sanofi-Synthelabo Inc.]
Application #=NDA 21-287/S1
Approval Date=7/15/03
Letter Posted=7/28/03
Label Posted =
Review Posted=


●Electronic Orange Book

Application Number: 021287
Active Ingredient : ALFUZOSIN HYDROCHLORIDE 
Proprietary Name  : UROXATRAL [Tablet, Extended Release; Oral  10MG  ]
Approval Date     : JUN 12, 2003
Exclusivity Data  : NCE  JUN 12,2008  
Patent Data       : 4661491  MAY 27,2006   
                    6149940  AUG 22,2017  




●Uroxatral Consumer Information

 - http://www.fda.gov/cder/consumerinfo/druginfo/uroxatral.HTM




●FDA Advisory Committees

参考●ML_ADD資料：FDA諮問委員会～議題
FDA Advisory Committees
FDAAdvisorycommittee.com
CDER■Cardiovascular and Renal Drugs
 - http://www.fda.gov/ohrms/dockets/ac/cder03.html#CardiovascularRenal
FDAAdvisorycommittee.com: Cardiovascular and Renal Drugs


ML 開催日 議題 備考
1166
1173 2003.05.29 Bayer Levitra, Sanofi UroXatral QT Prolongation Issues
※ED(勃起不全治療薬)剤Levitra (vardenafil)は、2002.7以来"Approvable"とされてきたのだが．QT prolongationが問題視されていた。EUは2003.3.7承認済み
※UroXatral (alfuzosin),欧州商品名Xatral ODは１日１回投与持続性α遮断剤のBPH治療薬で欧州では1988年以来承認。これもQT延長が問題視。
※審議の結果、委員の多数はQT延長は臨床上問題ないレベルとした※Brief information Levitra (vardenafil)
UroXatral (alfuzosin)




●EU承認

●EMEA - Human Medcines
●List of Authorized Products (EPARs)★[A-Z 承認品目]
該当なし
●Sanofi-Synthelabo
★Presse
3 novembre 2003★Sanofi-Synthelabo lance UROXATRAL(R) aux Etats-Unis pour un soulagement efficace des signes et symptomes de l'hypertrophie benigne de la prostate★BPH治療薬alfuzosin HCl( Uroxatral)
16 June 2003★L'alfuzosine a e'te' approuve' par la Food and Drug Administration aux Etats-Unis.★BPH治療薬alfuzosin HCl( Uroxatral)
29 May 2003★Le Comite' consultatif de la FDA pour les me'dicaments des troubles cardiovasculaires et re'naux vote que la modification de l'espace QT vue avec l'alfuzosine n'est pas cliniquement relevant★BPH治療薬alfuzosin HCl( Uroxatral)
10 October 2001★" Approvable letter " de la FDA pour UroXatral(R) dans le traitement symptomatique de l'hypertrophie be'nigne de la prostate★BPH治療薬alfuzosin HCl( Uroxatral)
10 October 2001★" Approvable letter " de la FDA pour UroXatral(R) dans le traitement symptomatique de l'hypertrophie be'nigne de la prostate★BPH治療薬alfuzosin HCl( Uroxatral)

●Sanofi-Synthelabo[US]●米国サイト
Uroxatral Prescribing Information

●Press Release
November 4, 2003★Sanofi-Synthelabo launches UROXATRAL(R) in the United States for effective relief of the signs and symptoms of enlarged prostate★BPH治療薬alfuzosin HCl( Uroxatral)
June 16, 2003★Alfuzosin Approved by the Food and Drug Administration★BPH治療薬alfuzosin HCl( Uroxatral)

●サノフィ・サンテラボ・ジャパン●日本
 --- http://www.sanofi-synthelabo.co.jp/
●日本における開発品目
　にはUroxatralはリストされていない。

●プレスリリース
●SkyePharma plc
 -http://www.skyepharma.com/;　drug delivery技術開発企業。科学者100人以上。
 英国本社。　世界各国に子会社があり、日本にもSKYEPHARMA JAPAN。
●Products
 - DepoCyt (制癌剤注射)、Foradil(持続性喘息薬吸入)、Xatral OD(経口持続性BPH薬)等
●Investor Relations
●Press Release
Sanofi-Synthelabo launches Uroxatral(R) in USA[2003.11.3]
 - Uroxatralが米国発売。　これはGeomatrix経口持続性製剤技術(SkyePharma社)を使用。
 　本剤は米国外ではXatral OD として発売。　Xatralは1988年に発売、当初１日３回投
 　与、米国でも以前販売されていた。
 　１日１回のXatral ODは、欧州で2000.4に初導入され、アフリカ、中近東、アジア、中
 　南米、カナダで発売。
 　Sanofi-Synthelabo社 Xatral 2003/1-9売上は Euro 156 million。
 　IMS社によると米BPH治療薬市場規模はUS$1.0 billionでうち2/3がα遮断剤。
 　Theta Reports(2002)によると、2006迄に50才以上のBPH患者数は115 million、世界BPH
 　治療薬市場は$10 billion。
FDA Approves Sanofi-Synthelabo's UroXatral[2003.6.16]
●放出制御型の前立腺肥大薬がＦＤＡから承認　サノフィ・サンテラボ
　薬事日報　2003.6.20
http://yakunet.yakuji.co.jp/yakunet/yakujinippo/y_y_right_view.asp?y_y_id=34240
　サノフィ・サンテラボ（フランス）はこのほど、アルフゾシンＨＣＩ放出制御型タブレットの新薬申請（ＮＤＡ）が米国ＦＤＡで承認されたと発表した。適応は良性前立腺肥大の兆候、症状の治療。米国以外では「ザトラル」の製品名で販売されており、今回承認取得した米国では、今年後半にも発売される。アルフゾシンの売上高は、２００２年度１億８２００万ユーロ、０３年度第Ⅰ四半期４９００万ユーロとなっている。
　アルフゾシンは、１日１回１０mg服用の放出制御型のα1ブロッカー製剤で、下部尿路におけるα1アドレナリン受容体に選択的に作用する。これらの受容体が阻害されると、膀胱頸部や前立腺平滑筋が弛緩し、その結果、尿流が改善して良性前立腺肥大（ＢＰＨ）の症状が軽減される。
　プラセボを対照とした臨床試験データでは、プラセボ群と比較して用量漸増の必要なく、尿量、泌尿器系症状の改善に効果があることが証明されたという。プラセボよりも頻繁にみられた一般的副作用は、めまい、上気道感染症、頭痛、倦怠感など。
　なお、アルフゾシンは、軽度～重度の肝不全患者への使用、他のαブロッカーとの併用、強力なチトクロムＰ３Ａ４阻害剤との併用投与はできない。
　また他のα1ブロッカーと同様、一部の患者では起立性低血圧や失神を起こす可能性がある。

[1146,1296]●製品dutasteride (Avodart [GSK])

　日本語版註）dutasteride (Avodart [GSK])　(doo tas' teer ide)
　【別名】GI 198745; GG-745, Avolve[スエーデン承認名]　【開発元】GSK　 [DBR_ID]x
　【化学名】(5α,17β)-N-{2,5bis(trifluoromethyl)phenyl}-3-oxo-4-azaandrost-1-ene-17-carboxamide.　CAS-164656-23-9
　【承認】FDA申請=21-Dec-2000、FDA承認=20-Nov-2001(1年間投与),9-Oct-2002(2年間投与)、米国発売=2003.1.14;　【承認～症状改善など】FDA申請=12-Dec-2001、FDA承認=9-Oct-2002　【承認～タムスロシン併用】FDA申請=20-Aug-2007、FDA承認=19-Jun 2008　【製剤】Soft Gelatin Capsules contain 0.5 mg dutasteride　【適応】１．AVODART is indicated for the treatment of symptomatic benign prostatic hyperplasia (BPH) in men with an enlarged prostate to: a)Improve symptoms　b)Reduce the risk of acute urinary retention　c)Reduce the risk of the need for BPH-related surgery
　２．AVODART in combination with the alpha-blocker tamsulosin is indicated for the treatment of symptomatic BPH in men with an enlarged prostate　【用法用量】１日１回1capsule (0.5 mg)；tamsulosinとの併用時は１日１回dutasteride 0.5mgとタムスロシン0.4mg
　【作用】a synthetic 4-azasteroid compound that is a selective inhibitor of both the type 1 and type 2 isoforms of steroid 5α-reductase(5AR), an intracellular enzyme that converts testosterone to 5α-dihydrotestosterone(DHT).　【特徴】　
　【製品情報】www.avodart.com　【添付文書】http://us.gsk.com/products/assets/us_avodart.pdf
　【EU】Avodart(R)[GSK]申請2001.10.5、承認2002.12.9；　　【EU承認～タムスロシン併用】EU相互承認=2008.4.22(スエーデン)
　【日本】GI198745（デュタステリド）　ソフトゼラチンカプセル[GSK]第３相(前立腺肥大、前立腺癌発症の抑制)　【その他】
●USAN Revisions Vol.25,No.6 Nov.-Dec.1999
Dutasteride [1997] (doo tas' teer ide). C27H30F6N2O2. 528.53. (1)
(5,17)-N-[2,5-Bis(trifluoromethyl)phenyl]-3-oxo-4- azaandrost-
1-ene-17-carboxamide; (2) ,,,',','-Hexafluoro-3-oxo-4-
aza-5-androst-1-ene-17-carboxy-2',5'-xylidide. CAS-164656-
23-9. INN. Treatment of benign prostatic hyperplasia
(5-reductase type 1 and 2 inhibitor). (Glaxo Wellcome,
United Kingdom) GI 198745; GG-745
【日本語版コメント1296】
BPHは50才以上に多く、60才以上男性の50%以上、80才以上男性の80%近くが罹患。　しかし実際に診療の大正として日本の「前立腺肥大症」患者数は45.9万人(「患者調査2005」)。
　中等度～重症の前立腺肥大症の手術は，現在経尿道的前立腺切除術（TUR-P）が一般的な方法。　下半身麻酔のもとに、内視鏡をおしっこの出口より挿入し、前立腺を電気にて切除するため、比較的安全とはいえ、術後、痛みや出血があり、尿道カテーテル（尿を出す為の管）を３～７日間留置する必要がある。　これに対して最近は、ホルミウム(Ho:YAG)レーザー手術による週末手術が急速に普及しつつある。　出血もなく、尿道カテーテルも翌日には抜去で痛みも少なく、一泊退院できるという手軽さで、QOL上大幅に改善されている。　しかし尿路内視鏡手術での熟練技術が要求される。
　軽症～中等度の前立腺肥大症は、薬物療法の対象となるが、α遮断剤(ハルナール等)の登場で、残尿感、頻尿、排尿障害などの症状改善が進んだ。　α遮断剤は膀胱頸部および前立腺の平滑筋を弛緩させ、尿道抵抗を低下させ、排尿障害を改善させる。
BPH治療薬世界市場(2007)は推定$5 Billion(5,514億円)。　成分別にみると、α１遮断剤塩酸タムスロシン(ハルナール[アステラス製薬)が圧倒的にトップで、2,416億円で(アステラス自販分757億円、Boehringer Ing 1,659億円(Eur 1,020m))でシェア約44%。　次いで５α還元酵素阻害剤dutasteride(Avodart[GSK],日本P3) 625億円(￡m 285) 、同finasteride (Proscar[Merck]、日本申請取下げ) 453億円($m 411)、α１遮断剤doxazosin(カルデナリン[ファィザー]) 558億円($m 506)、α１遮断剤alfuzosin(Xatral[Sanofi-Aventis]、日本P3) 541億円(Eur m 333)。　日本市場規模は800億円強、ハルナールが375億円(-2.6%)と2005年7月シェネリック品出現による減少傾向ながらシェア47%を確保、2006年5月発売のシロドシン(ユリーフ[キッセイ、第一三共])が95億円と急速にシェアを伸ばしている。
　→詳細は参考資料●MLリソース：前立腺肥大症に纏めた。
＜日本語版コメント要約＞
・FDAは、良性前立腺肥大症の治療における5α-還元酵素阻害薬デュタステリドとα1-遮断薬タムスロシンの併用を承認した。
・併用療法は、両薬剤の単剤療法時に比べて症状軽減効果が高い。
・デュタステリドおよびタムスロシンが、併用療法において他の同クラスの薬剤と比較してどうかは明らかでない。

【日本語版コメント1146】
　前立腺肥大症は、排尿困難以外に頻尿、尿意切迫感、夜間頻尿などの刺激症状も現れる疾患で、50才以上の男性に多く、日本では実際に治療をうけている患者は33万4千人(1999年度患者調査)。　治療法は重症度に応じて経過観察、薬物療法（α遮断剤など）、低侵襲手術、手術療法などが行われている。　しかし現在の薬物療法は決定的な効果を持たず、長期的治療となりがちなため、『前立腺肥大症診療ガイドライン』では、経済的視点から手術による治療を推奨している。
　BPHの適応症を認可されている薬剤は極めて限定されるが、日本の場合、欧米の標準的薬剤となっている５α還元酵素阻害剤(Finasteride, dutasteride)がまだ認可されていない。　今回評価するdutasterideは、最新の５α-RIで、BPH患者4,300例の２年間以上の臨床実験で、持続的な症状改善を示し、AURリスク(突然の排尿完全不可)を57%低下、BPH関連手術の必要性を48%低減させた。そのデータからは、従来薬剤とは違って大きな治療手段となりそうに思えるのだが．．．
＜日本語版コメント用要約＞
・良性前立腺肥大の経口治療薬デュタステライドが発売された。
・本剤はフィナステライドに類似している。
・本剤は中等症から重症の良性前立腺肥大患者の症状を数ヶ月かけて緩和する。
・フィナステライドとの比較データはない。
　→詳細は参考資料●MLリソース：前立腺肥大症に纏めた。
●承認データ：FDA

●2004.5.1 以降　Drugs@FDA

★Drug Name(s)        =AVODART  (DUTASTERIDE) 
FDA Application No. =(NDA) 021319
Active Ingredient(s)=DUTASTERIDE
Company             =GLAXOSMITHKLINE
Dosage Form/Route   =CAPSULE; ORAL 
Strength            =0.5MG 
 - Approval Date=11/20/2001[000][Approval]:Label[添付文書]|Letter[承認書]|Review
　　申請21-Dec-2000　　適応AVODART is indicated for the treatment of symptomatic benign prostatic hyperplasia (BPH) in men with an enlarged prostate: 
Original Approval or Tentative Approval Date November 20, 2001 
Chemical Type 1  New molecular entity (NME)
Review Classification S  Standard review drug    
 - Approval Date=10/09/2002[001][New or Modified Indication]:Label[添付文書]|Letter[承認書]|
　　申請12-Dec-2001　　適応gelatin capsules) for the treatment of symptomatic benign prostatic hyperplasia (BPH) in men
with an enlarged prostate to:
. Improve symptoms
. Reduce the risk of acute urinary retention
. Reduce the risk of the need for BPH-related surgery
 - Approval Date=06/19/2008[014][New or Modified Indication]:Label[添付文書]|Letter[承認書]|Review
　　申請20-Aug-2007　　適応This supplemental new drug application provides for
 revisions to the prescribing information to include an additional indication 
for the use of dutasteride in combination with tamsulosin for the treatment of
 symptomatic Benign Prostatic Hyperplasia (BPH).



	
情報ソース●Drug Approvals - A
AVODART (dutasteride) soft-gelatin capsules,  GlaxoSmithKline 
Application #=NDA 21-319/S-001
Approval Date=10/9/02
Letter Posted=11/18/02
Label Posted =10/9/02
Review Posted=


	
情報ソース●NDA APPROVALS FOR CALENDAR YEAR 2002
NDA NUMBER       =21-319
DRUG NAME        =Avodart Soft-Gelatin Capsule
GENERIC NAME     =Dutasteride
APPLICANT/SPONSOR=GlaxoSmithKline
CHEMICAL TYPE    =1S
THERAPEUTIC CLASS=
APPROVAL DATE    =11-20-2001


	
情報ソース●NME Approved in Calendar Year 2001
NDA Number       =21-319
Generic Name     =Dutasteride
Trade Name       =Avodart
Dosage Form      =Soft-Gelatin Capsule
Applicant        =GlaxoSmithKline
Classification   =1S
Approval Date    =11-20-2001


●Electronic Orange Book

Application Number: 021319
Active Ingredient : DUTASTERIDE
Proprietary Name  : AVODART [GLAXOSMITHKLINE] CAPSULE; ORAL 	0.5MG 
Approval Date     : Nov 20, 2001
Exclusivity Data  : I-565 	Jun 19, 2011
Patent Data       : 5565467 	Nov 20, 2015 	Y 	Y 		
		    5846976 	Sep 17, 2013 			U-476 	
	            5998427 	Sep 17, 2013 	Y 	Y 	U-477



●Avodart Consumer Information

 - http://www.fda.gov/cder/consumerinfo/druginfo/avodart.htm


  Avodart(R)
  Brand Name:
    Avodart(R)
  Active Ingredient:  
    dutasteride
  Strength(s): 
    0.5 mg 
  Dosage Form(s):  
    Capsule 
  Company Name:   
    GlaxoSmithKline 
  Availability:
           
    Prescription only
  *Date Approved by FDA:  
    November 20, 2001
  *Approval by the FDA does not mean that the drug is
    available for consumers at this time.






  What is Avodart used for?  
       Avodart is used to treat symptoms of benign prostatic hyperplasia (BPH) in men with an enlarged prostate to: 

      
      
        improve symptoms

          reduce the risk of acute urinary retention (a complete blockage of urine flow)  

          reduce the risk of the need for BPH-related surgery

      
      Who should not take Avodart?  
      
Dutasteride is for men only.  Women and children should never take Avodart.  
      


You should not take Avodart if you are allergic to any of its ingredients or are allergic to other 5α-reductase inhibitors such tamulosin (Flomax) .  
      Special Warnings:
    Avodart can pass through the skin. Therefore, women who are pregnant or may be pregnant should not touch Avodart because it can pass through their skin and may cause a birth defect in their male baby. 
    
 

Women should use caution whenever handling Avodart.
      
General Precautions with Avodart:  
     Men taking Avodart should not donate blood until at least 6 months after their last dose to prevent pregnant women from receiving Avodart through a blood donation.
    What should I tell my health care provider?
      Tell your doctor if you have a history of:

      
        liver problems
        cancer of the prostate
      
      Tell your doctor about all the medicines you take, including
      prescription and non-prescription medicines, vitamins, and herbal
      supplements. Some medicines may affect how Avodart works or Avodart may
      affect how your other medicines work.
     What are some possible side effects of Avodart? (This is NOT
    a complete list of side effects reported with Avodart. Your health care provider
    can discuss with you a more complete list of side effects.) 
      The most common side effects are:

      
        impotence (trouble getting or keeping an erection)
        a decrease in libido (sex drive)
        breast enlargement and tenderness (gynecomastia)
        a decrease in the amount of semen released during sex
      
    For more detailed information about Avodart, ask your health care
    provider and pharmacist.
      Link to Avodart's Approved Label 
      
Posted: 11/22/02







●EU承認

●EMEA - Human Medcines
●List of Authorized Products (EPARs)★[A-Z 承認品目]
なし

●[EU Referrals] human medicinal products[医薬品のReferralリスト]Refferal=紹介の意だが、国別審査方式による製品リスト
該当なし



●GSK

●Our Products　- 製品サイト
★Prescription Medicines
★Vaccines
★Consumer Healthcare



●Investors
★Annual Reports～年報、Annual Revew、SEC Filings
 - Annual Report 2007[pdf,p]
 - Annual Review 2007[pdf,p]
 - 20-F 2007[pdf,357p]
★Financial Results～季刊報告
★News and Events
★Product Portfolio～製品売上分析、新薬パイプライン



■Media Centre - News
22 April 2008★GlaxoSmithKline gains approval for co-administration of Avodart® (dutasteride) with tamsulosin for the treatment of benign prostatic hyperplasia under the European Mutual Recognition Procedure
September 04, 2007★Study shows combination therapy incorporating Avodart(R) and tamsulosin provides continuous symptom improvement over two years
May 11, 2004★Study evaluates onset of symptom improvement for Avodart (Dutasteride) and Proscar(R) (finasteride)
April 05, 2004★New four-year study demonstrates significant and sustained improvements in BPH symptoms with Avodart� (dutasteride)
March 25, 2004★Long-term treatment with Avodart(R) reduces the risk of BPH progression: The patient's preferred outcome
June25, 2003★GlaxoSmithKline steps up efforts to recruit patients for clinical trial of dutasteride for prostate cancer
April 29, 2003★New data evaluating four years of treatment with Avodart� (dutasteride) support long-term efficacy and tolerability in men with BPH
July 25, 2002★GlaxoSmithKline receives approval from the European Reference Member State for dutasteride to treat benign prostatic hyperplasia
●AvodartTM now available by prescription for treatment of benign prostatic
 hyperplasia (BPH), common condition in men over 50 -- Avodart arrests disease
 process and provides long-term approach for treating BPH[2003.1.14]

●GlaxoSmithKline receives European approval for Avodart(R) for Benign Prostatic 
Hyperplasia[2002.12.9]
 - BPH治療薬の世界市場￡1,658 million。 BPHは50才以上に多く、60才以上男性の50%以
上、80才以上男性の80%近くが罹患。患者数は欧州男性2000万人
 BPH患者4,300例の２年間以上の臨床実験で、Avodartは持続的な症状改善を示し、AURリ
スク(突然の排尿完全不可)を57%低下、BPH関連手術の必要性を48%低減させた。

●FDA approves Avodart, the first dual-acting 5 alpha-reductase inhibitor for 
benign prostatic hyperplasia (BPH)[2002.10.10]

●GlaxoSmithKline receives approval from the European Reference Member State for
 dutasteride to treat benign prostatic hyperplasia[2002.7.25]

●XVIIth Congress of the European Association of Urology (EAU) - New studies 
suggest dutasteride significantly impacts the key components of benign
 prostatic hyperplasia (BPH) disease[2002.2.25]

●GlaxoSmithKline submits European Marketing Authorisation Application for 
dutasteride to treat BPH[2001.10.5]
 - BPH治療薬の世界市場￡1,562 million、うち欧州￡574 million 、年間成長率+16%。




★Avodart(dutasteride)　[日本]P3 良性前立腺過形成(前立腺肥大症)治療薬/前立腺癌発症の抑制
Avodart is a 5-ARI inhibitor currently indicated for benign prostatic hyperplasia. A large clinical study is underway
examining its efficacy in reducing the risk of prostate cancer.
[特許]
The patent on dutasteride is not due to expire until 2015a (USA) and 2017b (Europe). Litigation challenging
the validity of the patent protecting this product in the USA is ongoinge.
[2007]2007売上は38%増の2億8500万ポンドと引き続き好調に推移しています。Avodartとαブロッカーのタムスロシンの併用の効果を検証したCombATスタディと呼ばれる試験での肯定的なデータがthe Journal of Urologyで最近発表されました。米国、欧州およびその他の地域においてGSKは併用療法の適応で申請を行っています。米国においては、2008年下期中に同申請に対するFDAからの回答が期待されています。

[競合2007]
Avodart
competes directly with Merck’s Proscar within the BPH (enlarged prostate) market.




●グラクソ・スミスクライン

 - http://www.glaxosmithkline.co.jp/

●医療関係者


●プレスリリース
[1011]●製品tamsulosin

　日本語版註）塩酸タムスロシンtamsulosin HCl(Flomax[BOEHRINGER ING])　ハルナール[アステラス製薬]
　【別名】YM617, Omnic,Flomax,Harnal　【開発元】山之内製薬→現アステラス製薬　 [DBR_ID]14160-2519
　【化学名】(-)-(R)-5-[2-[[2-(0-ethoxyphenoxy) ethyl]amino]propyl]-2-methoxybenzenesulfonamide, monohydrochloride.　CAS登録番号106463-17-6
　【承認】FDA申請=15-Apr-1996、FDA承認=1997.4.15、発売[BOEHRINGER ING] ;【製剤】Capsules - tamsulosin HCl 0.4 mg　【適応】indicated for the treatment of the signs and symptoms of benign prostatic hyperplasia (BPH)　【用法用量】１日１回１カプセル(0.4mg)を食後１．５時間後に服用。　0.8mg迄増量可。
　【作用】an antagonist of alpha1A adrenoceptors in the prostate.　塩酸タムスロシンは1980年に山之内製薬（現アステラス製薬）により発見されたスルファモイルフェネチルアミン誘導体のα1受容体遮断薬であり、平滑筋のα1受容体に対して強力な拮抗作用を有する。塩酸タムスロシンは下部尿路平滑筋収縮に対する弛緩作用を示すことから、前立腺肥大症に伴う排尿障害治療剤として開発が進められた。
　【特徴】塩酸タムスロシンはその効能・効果から、高齢者に投与される頻度が極めて高い薬剤である。そこで服用時に唾液のみでも速やかに口腔内で崩れ、嚥下機能が低下している患者にも抵抗なく服用することが可能と考えられる口腔内崩壊剤を開発。1995年に山之内製薬（現アステラス製薬）により確立され、ガスターD錠にも採用されている口腔内崩壊錠技術により、内部の徐放粒を損なわず、口腔内の唾液で速やかに崩壊して懸濁液状態になる口腔内崩壊錠の製造が可能となった。　
　【製品情報】www.4flomax.com　【添付文書】Flomax-PI
　【EU】1996発売；本邦及び欧米の主要国等60ヶ国以上で承認、販売されている。本邦においては1993年7月にハルナール0.1mgカプセルとハルナール0.2mgカプセルが『前立腺肥大症に伴う排尿障害』の効能・効果で承認され、2003年11月26日に再審査が終了している。なお、本邦での再審査終了までの市販後調査における副作用発現率は2.2％であった。　2007.7現在口腔内崩壊錠は韓国と台湾のみで発売(2006)、これ以外は全てカプセル剤で仏OMIX L. P. /JOSIR L. P(発売1996.9)、独OMNIC/ALNA RETARDKAPSELN(発売1996.8)、英ALPHLO MR(発売1996.1)。
　【日本】ハルナールD錠0.1mg,0.2mg[アステラス製薬]承認2004.9.16、薬価収載2005.6.10、発売2005.6.14；　ハルナールカプセル(0.1mg,0.2mg)[アステラス製薬]承認1993.7.2、薬価収載1993.8.27、発売1993.8.30、販売中止2005.9　【製剤～日本】1錠中にタムスロシン塩酸塩0.1mg,0.2mgを含有する。；1徐放性カプセル中にタムスロシン塩酸塩0.1mg,0.2mgを含有する。　【適応～日本】前立腺肥大症に伴う排尿障害　【用法用量～日本】通常、成人にはタムスロシン塩酸塩として0.2mgを1日1回食後に経口投与する。　【製品情報～日本】ハルナールD錠0.1mg・D錠0.2mg - 製品情報概要　【添付文書～日本】ハルナールD錠0.1mg・D錠0.2mg(口腔内崩壊錠) - インタビューフォーム；ハルナールカプセル(0.1mg,0.2mg) - インタビューフォーム　【その他】日本にジェネリック品多数

●14160-2519
ALNA;AMSULOSIN HCL;EC-617;EC-617;Flomax MR;HARNAL ﾊﾙﾅｰﾙ;LY 253351;OMIC[;LILLY];OMNIC[;LILLY];OMNIC 0.4;TAMSULOSIN HCL;YM-12617;YM-617;アムスロシン塩酸塩;塩酸アムスロシン;塩酸タムスロシン;タムスロシン塩酸塩;ﾊﾙﾅｰﾙ
《JA》HARNAL ﾊﾙﾅｰﾙ（山之内製薬㈱）08-93＊∥《US》EC-617（BOEHRINGER INGELHEIM KG）ﾌｪｰｽ3＊94/1∥《UK》Flomax MR（YAMANOUCHI PHARMA LTD.,）05-96＊∥《WG》ALNA（BOEHRINGER INGELHEIM KG）08-96＊∥OMNIC 0.4（YAMANOUCHI PHARMA LTD.,）08-96＊
●承認データ：FDA

●2004.5.1 以降　Drugs@FDA

★Drug Name(s)        =FLOMAX  (TAMSULOSIN HYDROCHLORIDE) 
FDA Application No. =(NDA) 020579
Active Ingredient(s)=TAMSULOSIN HYDROCHLORIDE
Company             =BOEHRINGER INGELHEIM
Dosage Form/Route   =CAPSULE; ORAL 
Strength            =0.4MG 
 - Approval Date=04/15/1997[000][Approval]:Label[添付文書]|Letter[承認書]|Review
　　申請15-Apr-1996　　適応indicated for the treatment of the signs and symptoms of benign prostatic hyperplasia (BPH)
Original Approval or Tentative Approval Date April 15, 1997 
Chemical Type 1  New molecular entity (NME)
Review Classification S  Standard review drug    



	
情報ソース●Drug Approvals for April 1997
Original Application #: 020579 
Approval Date: 15-APR-97 
Trade Name: FLOMAX 
Chemical Type: 1 
Therapeutic Potential: S 
Dosage Form: CAPSULE 
Applicant: BOEHRINGER INGELHEIM PHARMACEUTICALS INC 
Active Ingredient(s): TAMSULOSIN HYDROCHLORIDE 
OTC/RX Status: RX 
Indication(s): For the treatment of the signs and symptoms of benign prostatic hyperplasia (BPH) 

	
情報ソース●FDA Drug Approvals List May 1998
Application #: 020579 Labeling Supplement#: 002 
To Original New Drug Application 
Approval Date: 26-MAY-98 
Trade Name: FLOMAX 
Dosage Form: CAPSULE 
Applicant: BOEHRINGER INGELHEIM PHARMACEUTICALS INC 
Active Ingredient(s): TAMSULOSIN HYDROCHLORIDE 
OTC/RX Status: RX 


	
情報ソース●FDA Drug Approvals List May 2001
Application #: 020579 Labeling Supplement#: 007 
To Original New Drug Application 
Approval Date: 01-MAY-01 
Trade Name: FLOMAX 
Dosage Form: CAPSULE 
Applicant: BOEHRINGER INGELHEIM PHARMACEUTICALS INC 
Active Ingredient(s): TAMSULOSIN HYDROCHLORIDE 
OTC/RX Status: RX 


●1997 New Drug Application (NDA)
Product Name--Trade/Generic=Flomax 0.4 mg capsules/Tamsulosin hydrochloride [16.5 MB
Company                    =Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc
Application No.            =020579
Approved                   =4/15/1997
Posted                     =11/17/1997



●Electronic Orange Book

Application Number: 020579
Active Ingredient : TAMSULOSIN HYDROCHLORIDE 
Proprietary Name  : FLOMAX [BOEHRINGER INGELHEIM]  CAPSULE; ORAL  0.4MG  
Approval Date     : Apr 15, 1997 
Exclusivity Data  : -
Patent Data       : 4703063 Oct 27, 2009 



●EU承認

●EMEA - Human Medcines
●List of Authorized Products (EPARs)★[A-Z 承認品目]
該当なし


■[Enterprise and Industry DG] Pharmaceuticals -http://ec.europa.eu/enterprise/pharmaceuticals/index_en.htm
[EU Referrals] human medicinal products[医薬品のReferralリスト]Refferal=紹介の意だが、国別審査方式による製品リスト
[総合索引～成分別]General index on active ingredient
[総合索引～銘柄別]General index on brand name

■EudraPharm.eu - EU-EMEAが2006.12設立the European medicines database
 - 添付文書等の詳細資料はないが、概要DB
●アステラス製薬株式会社
●疾患ナビ

●ニュースリリース
米国での「FlomaxR」後発品申請に対する特許侵害排除訴訟の提起に関するお知らせ[2008.7.22]
アステラス製薬とベーリンガーインゲルハイム「FlomaxR」特許侵害排除訴訟でRanbaxy社と和解[2007.11.8]
米国での「FlomaxR」後発品申請に対する特許侵害排除訴訟勝訴のお知らせ [2007.2.23]
排尿障害改善剤「ハルナールカプセル」の特許侵害で東洋ファルマー並びにあすか製薬を提訴[2005.11.29]
排尿障害改善剤「ハルナールD錠」(口腔内崩壊錠)国内新発売のお知らせ[2005.6.10]
米国での「Flomax」後発品申請に対する特許侵害排除訴訟の提起に関するお知らせ[2005.5.16]

★旧山之内製薬[1998-2005]
排尿障害改善薬「タムスロシン」の剤型追加 オランダで承認取得－自社OCAS（経口持続吸収型徐放システム）技術を採用－[2004.9.22]
排尿障害改善剤の口腔内崩壊錠「ハルナールD錠」国内で承認取得[2004.9.21]
山之内製薬と米ベーリンガーインゲルハイム米国における排尿障害改善剤「Flomax」 共同販促契約を締結([2004.8.16]
排尿障害改善薬「タムスロシン」の剤形追加 欧州で承認申請－自社OCAS（経口持続吸収型徐放システム）技術を採用－[2004.2.2]
2003/1/29 頻尿･尿失禁治療薬｢YM ９０５｣欧州で承認申請
2003/1/9 頻尿・尿失禁治療薬 「YM 905」米国FDAへ承認申請[2003.1.9]
2000/7/10 前立腺肥大症の排尿障害改善剤 「ハルナール」の米国本格生産を開始
 - 導出先であるベーリンガー・インゲルハイム社を通じて97年9月から米国で販売
 ハルナール」は現在世界58カ国で販売されている同社の主力製品であり、昨年度の世界
売上が800億円（導出先売上含む）
★旧藤沢製薬[1996-2005]

●医療関係者向け

■IR情報
●決算・財務情報
決算情報/事業報告書/有価証券報告書/アニュアルレポート
旧山之内製薬/旧藤沢製薬 分含む
●説明会資料
●IRライブラリー
旧山之内製薬
決算短信[2000.3-]/有価証券報告書[2002.3-]/アニュアルレポート[2000.3-]/事業報告書[2000.3]/説明会資料[]
旧藤沢製薬
決算短信[2001.3-]/有価証券報告書[2003.3-]/アニュアルレポート[2001.3-]/ご報告[2002.3]/説明会資料[2001.3-]
[1021,1222,1289]●製品finasteride/フィナステリド

　日本語版註）finasteride (Proscar[Merck]) （フィナステリド）
　【別名】MK-906, YM-152　【開発元】Merck　 [DBR_ID]30014
　【化学名】N-(1,1-dimethylethyl)-3-oxo-,(5α,17β)-4-azaandrost-1-ene-17-carboxamide
　【承認】FDA申請=1991.4.15、FDA承認=1992.6.19、発売=1992　【承認～急性尿閉、TURP】FDA申請=1997.9.17、FDA承認=1998.3.20　;【製剤】Tablets -5mg
　【適応】PROSCAR is indicated for the treatment of symptomatic benign prostatic hyperplasia (BPH) in men with an enlarged prostate to: 1)-Improve symptoms 2)-Reduce the risk of acute urinary retention 3)-Reduce the risk of the need for surgery including transurethral resection of the prostate (TURP) and prostatectomy.
　【製品情報】www.proscar.com　PROSCAR administered in combination with the alpha-blocker doxazosin is indicated to reduce the risk of symptomatic progression of BPH (a confirmed ｡ﾝ4 point increase in AUA symptom score).　【添付文書】http://www.proscar.com/proscar/shared/documents/pi.pdf
　【EU】市販1992;フィナステリドは、前立腺肥大症の治療薬として1992年4月にオーストリアで承認されたのを始め、2006年現在、世界110ヵ国で承認されている。
　【日本】プロスカー[万有、アステラス]1994.12申請、申請取下げ(2007Q1メルクとの契約解消)　【その他】追加適応記事

　日本語版註）finasteride (Propecia[Merck]) （フィナステリド）プロペシア
　【別名】MK-906, YM-152　【開発元】Merck　 [DBR_ID]30014
　【化学名】N-(1,1-dimethylethyl)-3-oxo-,(5α,17β)-4-azaandrost-1-ene-17-carboxamide
　【承認】FDA申請=1996.12.20、FDA承認=1997.12.19;　【製剤】錠-finasteride 1mg　【適応】indicated for the treatment of male pattern hair loss (androgenetic alopecia) in MEN ONLY　【用法用量】１日１回1mg
　【作用】a synthetic 4-azasteroid compound, is a specific inhibitor of steroid Type II 5α-reductase, an intracellular enzyme that converts the androgen testosterone into 5α-dihydrotestosterone (DHT).　男性型脱毛症はＡＧＡ（Androgenetic Alopeciaの略）とも呼ばれ、時間の経過とともに進行していきます。ＡＧＡの主な原因物質はＤＨＴ（ジヒドロテストステロン）で、ＤＨＴは5α-還元酵素によってテストステロンから産生されます。このＤＨＴから脱毛シグナルが出されると毛髪は長く太く成長する前に抜けてしまい、細く短い毛が多くなって薄毛が目立つようになります。プロペシア(R)は、5α-還元酵素を阻害しＤＨＴの産生を抑制するという、明確な作用機序を持った薬剤。　【特徴】世界で初めての、医師が処方する内服の男性型脱毛症用薬で、世界60カ国で承認
　【製品情報】http://www.propecia.com/　【添付文書】Propeca-PI
　【EU】フィナステリドは、前立腺肥大症の治療薬として1992年4月にオーストリアで承認されたのを始め、2006年現在、世界110ヵ国で承認されている。また、男性型脱毛症の治療薬としては1997年9月にメキシコで承認された後、2006年現在、世界60ヵ国以上で承認されている。　英1999.9.20独1998.12.10仏1998.12.23承認。
　【日本】プロペシア錠0.2mg,1mg[製造販売元／萬有製薬株式会社]申請=2003.3、輸入承認=2005.10.11、薬価収載=x(保険適用外)、発売=2005.12.14　【製剤～日本】錠-フィナステリド0.2mg,1mg　【適応～日本】男性における男性型脱毛症の進行遅延　【用法用量～日本】男性成人には、通常、フィナステリドとして0.2mgを1日1回経口投与する。なお、必要に応じて適宜増量できるが、1日1mgを上限とする　【製品情報～日本】[propecia.jp]　【添付文書～日本】[添付文書]-[インタビューフォーム]　【その他】The User Fee

●30014-2519; by MSD
CHIBRO-PROSCAR;FINASTID;FINASTERIDE[RINN][USAN][BAN];MK-906;PROSCAR;PROSCAR TABS;YM-152;ﾌｨﾅｽﾃﾗｲﾄﾞ;ﾌﾟﾛｽｶｰ;プロデル
《JA》MK-906（萬有製薬㈱）IN IU＊93/12∥YM-152（山之内製薬㈱）IN IU＊93/12∥《US》PROSCAR（MERCK SHARP & DOHME）10-92＊∥《UK》PROSCAR TABS（MERCK SHARP & DOHME）07-92＊∥《FR》CHIBRO-PROSCAR（MERCK SHARP-CHIBRET）01-93＊∥《WG》PROSCAR（MSD CHIBROPHARM）11-94＊∥《IT》FINASTID（NEOPHARMED）09-92＊∥PROSCAR（MERCK SHARP & DOHME）09-92＊∥PROSCAR（SIGMA TAU SPA）09-92＊

【日本語版コメント1289～前立腺癌】
「患者調査」によると、日本の前立腺癌[C61]患者数は、2005年度18.2万人(2002年度10.2万人、1999年7.0万人)と年々増加している。　薬物治療法としてはホルモン療法でLH-RH誘導体酢酸リュープロレリン(リュープリン注射用[武田])、LHRHアゴニストの酢酸ゴセレリン(ゾラデックス[アストラゼネカ])、抗アンドロジェン剤ビカルタミド(カソデックス錠[アストラゼネカ])の３者がグローバル・国内とも中心となっている。　いずれも男性機能を喪失させる。
1993年10月開始された、５５歳以上の男性2万4482人を対象とする前立腺癌予防試験 (Prostate Cancer Prevention Trial, PCPT) において、５α還元酵素阻害剤フィナステリドが5mg/日投与で２５％前立腺癌発症リスク減少させたという結果が得られた。　一方高悪性度前立腺癌発症リスク増加もあり、脱毛目的の1mg/日(日本は0.2mg/日)での予防効果は未確認。　このフィナステリドは、前立腺肥大症治療剤としてはProscarの商品名で世界110ヵ国で承認され売上第５位453億円($m 411;2007年)だが日本では申請取下げと開発に失敗、しかし男性型脱毛症の治療薬としては世界60ヵ国以上で承認され、日本でもプロペシア錠[万有製薬]として2005.12.14に発売されている。
　→詳細は参考資料●MLリソース：脱毛症治療薬●MLリソース：前立腺肥大症●MLリソース:前立腺癌治療薬に纏めた。
＜日本語版コメント要約＞
・一部の前立腺癌専門医が、55歳以上の男性に前立腺癌を予防するためフィナステリドの服用を勧めていると報じたニューヨークタイムズ紙の記事について、患者らが医師に問い合わせている。
・フィナステリドは良性前立腺肥大の治療薬だが、理論的には、前立腺癌への適応外使用により前立腺癌を予防できる可能性がある。
・臨床試験では、前立腺癌発症率の低下と高悪性度腫瘍発現率の増加がみられたが、post hoc 解析では、実際の高悪性度腫瘍の発現率はもっと低い可能性が示された。
・より多くのデータが望まれる。
Patients are asking physicians about an article on the front page of the June 15th New York Times, in which some prostate cancer experts were quoted as suggesting that men 55 and older might be well advised to take finasteride (Proscar, and others) to prevent prostate cancer.1
THE DRUG － Approved by the FDA in 1992 for treatment of benign prostatic hyperplasia,2 finasteride inhibits 5-alpha-reductase, the enzyme that catalyzes conversion of testosterone to dihydrotestosterone, which is required for the development and enlargement of the prostate. Theoretically, elimination of dihydrotestosterone might prevent prostate cancer; men with congenital 5-alpha-reductase deficiency do not develop the disease.
THE PROSTATE CANCER PREVENTION TRIAL － The Prostate Cancer Prevention Trial (PCPT) in 18,882 men who took finasteride 5 mg/day or placebo for 7 years found that the drug produced a 24.8% lower incidence of prostate cancer (803 vs. 1147), but a 25.5% increase in high-grade tumors with a Gleason score of 7 or higher (280 vs. 237).3
New Take on a Prostate Drug, and a New Debate[NY Times 2008.6.15]
Prostate Cancer Prevention Trial (PCPT)[NCI]

Goetzl MA, Holzbeierlein JM.
Finasteride as a chemopreventive agent in prostate cancer: impact of the PCPT on urologic practice.
Nat Clin Pract Urol. 2006 Aug;3(8):422-9. Review.
PMID: 16902518 [PubMed - indexed for MEDLINE]
Mellon JK.
The finasteride prostate cancer prevention trial (PCPT)--what have we learned?
Eur J Cancer. 2005 Sep;41(13):2016-22. Review
PMID: 16061372 [PubMed - indexed for MEDLINE]
[PDQ(R)日本語版（専門家向け）]前立腺癌の遺伝学（PDQR）: 遺伝学的情報[2008.6.19]
 - 最近公表された、フィナステリド対プラセボのプロスペクティブ・ランダム化臨床試
験であるProstate Cancer Prevention Trial（PCPT）は、フィナステリドを使用した参
加者に25％の前立腺癌リスクの低下を実証した。 
フィナステリドの前立腺癌予防効果が立証[海外癌医療情報リファレンス 2008.6.24]
フィナステリド - Wikipedia
[MindsPLUSコクラン・レビュー]前立腺癌予防のための5αレダクターゼ阻害薬
 - 5ARIは、前立腺特異抗原および直腸指診による前立腺癌の定期検診
を受けている男性において、前立腺癌リスクを減少させるが、高悪性
度前立腺癌リスクを増加させる可能性がある。
●プロスカーMK-906（フィナステリド）
1) 前立腺肥大症
 〔経口〕 ５α還元酵素によるテストステロン⇒ジヒドロテストステロン代謝を阻害、１日１回投与
　 申請94.12、メルク、共同（山之内）、併売予定（山之内＝別名予定）米：メルク92年発売 
2)男性型脱毛症
 〔経口〕 ジヒドロテストステロンによる毛母細胞での蛋白合成抑制、毛嚢萎縮が脱毛の
一因とされる。１日１回投与 PhⅡｂ／Ⅲ、メルク、自社 米：メルク98年発売
　 

●万有製薬：平成15年3月期中間決算短信(連結) 平成14年11月21日
①ＭＫ－９０６（一般名：フィナステリド　finasteride）申請済み
予定製品名： プロスカーR（PROSCAR(R）
剤　　　型： 経口剤
自社・導入： メルク
共同開発： 山之内製薬
販売会社： 山之内製薬と併売の予定
対象疾患： 前立腺肥大症
薬　　　効： ５α還元酵素阻害剤
特　　　徴： １． 前立腺肥大症に関与しているジヒドロテストステロンの合成を
阻害する５α還元酵素によるテストステロンからジヒドロテスト
ステロンへの代謝を阻害する新しい作用機序の薬剤
２． １日１回投与
現　　　状： 1994 年12 月申請　追加試験を要求されている
参　　　考： 米国；　メルク社　PROSCAR（1992 年発売）
山之内製薬は別の製品名で販売の予定
予定製品名： 未定
共同開発： ---

④ＭＫ－９０６（一般名：フィナステリド　finasteride）フェーズ３
剤　　　型： 経口剤
自社・導入： メルク
対象疾患： 男性型脱毛症
薬　　　効： ５α還元酵素阻害剤
特　　　徴： １． ジヒドロテストステロンによる毛母細胞での蛋白合成抑制、毛嚢
萎縮が脱毛の一因とされている５α還元酵素によるテストステロン
からジヒドロテストステロンへの代謝を阻害する新しい作用機作の
薬剤
２． １日１回投与
現　　　状： フェーズⅡ b/Ⅲ 実施中
参　　　考： 米国；　メルク社　PROPECIA(R)（1998 年発売）

●USP: Flomax(TM) New product name could be confused with Fosamax(R)
 - http://www.usp.org/reporting/prnews/dsw_008.htm
 医薬品名が過誤を招きやすいので登録された。
 CF. National Coordinating Council for Medication Error Reporting and Prevention (NCC MERP)
●承認データ：FDA

●2004.5.1 以降　Drugs@FDA

Drug Name(s)        =Proscar Rx
FDA Application No. =NDA # 020180
Active Ingredient(s)=Finasteride
Company             =MERCK
Dosage Form/Route   =TABLET; ORAL:5MG 
Strength            =
 - Approval Date=06/19/1992[000]
 - Approval Date=08/28/1996[011]	:|Review ラベル更新
 - Approval Date=05/12/1997[013]	:|Review 製造変更
 - Approval Date=12/19/1997[017]	:|Review ラベル更新
 - Approval Date=03/20/1998[015]	:|Review [Patient Population Altered]
 - Approval Date=03/20/1998[016]	:|Review 適応追加・更新
 - Approval Date=04/12/2004[026]	:Label[添付文書]|Letter[承認書]|[Efficacy Supplement with Clinical Data to Support]



Drug Name(s)        =Propecia Rx
FDA Application No. =NDA # 020788
Active Ingredient(s)=Finasteride
Company             =Merck
Dosage Form/Route   =TABLET; ORAL:1MG 
Strength            =
 - Approval Date=12/19/1997[000]	:|Review
 - Approval Date=04/10/2002[007]	:Label[添付文書]|Letter[承認書]|[Efficacy Supplement with Clinical Data to Support]
   NDA 20-788/S-004(1999.4.1 提出 [副作用]欄の変更)
   NDA 20-788/S-005(1999.8.24提出 [使用上の注意]-成人における使用の項)
   NDA 20-788/S-007(2001.4.9 提出 [臨床研究]に５年間の拡大研究からのデータ追加)
 - Approval Date=10/21/2004[011]	:Label[添付文書]|Letter[承認書]|[Labeling Revision]
-------------------------/1997.12.19 Review/
Approval Letter(s)[pdf] - 1996.12.20申請 The User Fee
Medical Review(s)
 - Part 1[pdf] | Part 2[pdf] | Part 3[pdf] | Part 4[pdf]
Chemistry Review(s)[pdf]
Pharmacology Review(s)[pdf]
Statistical Review(s)[pdf]
Clinical Pharmacology Biopharmaceutics Review(s)[pdf]
Administrative Document(s)[pdf]
Correspondence[pdf]
-------------------------



Drug Name(s)        =Finasteride
FDA Application No. =ANDA # 076436
Active Ingredient(s)=Finasteride
Company             =DR REDDYS LABS LTD
Dosage Form/Route   =TABLET; ORAL  1MG  
 - Approval Date=10/14/2004[000]  Tentative Approval

FDA Application No. =ANDA # 076340
Active Ingredient(s)=Finasteride
Company             =IVAX PHARMS
Dosage Form/Route   =TABLET; ORAL  5MG  
 - Approval Date=01/07/2005[000]	 Tentative Approval

FDA Application No. =ANDA # 076511
Active Ingredient(s)=Finasteride
Company             =Teva
Dosage Form/Route   =TABLET; ORAL  5MG  
 - Approval Date=10/26/2004[000]  Tentative Approval



	
情報ソース●CDER New and Generic Drug Approvals: 1998-2002 :P
Propecia (finasteride) Tablets, 1 mg Merck & Company, Inc. 
Application #=NDA 20-788/S-004, 20-788/S-005 & 20-788/S-007
Approval Date=4/10/02
Letter Posted=4/16/02
Label Posted =4/12/02
Review Posted=

Proscar (Finasteride) Merck Research Laboratories 
Application #=NDA 20-180/S015 & 20-180/S016
Approval Date=3/20/98
Letter Posted=
Label Posted =
Review Posted=9/14/01


	
情報ソース●FDA Drug Approvals List December 1997
Original Application #: 020788 
Approval Date: 19-DEC-97 
Trade Name: PROPECIA 
Chemical Type: 3 
Therapeutic Potential: S 
Dosage Form: TABLET 
Applicant: MERCK RESEARCH LABORATORIES DIV MERCK AND CO INC 
Active Ingredient(s): FINASTERIDE 
OTC/RX Status: RX 
Indication(s): Treatment of male pattern hair loss (androgenetic alopecia) in men only 

	
情報ソース●FDA Drug Approvals List December 2001
Application #: 020788 Labeling Supplement #: 003 
To Original New Drug Application 
Approval Date: 08-DEC-01 
Trade Name: PROPECIA 
Dosage Form: TABLET 
Applicant: MERCK RESEARCH LABORATORIES DIV MERCK CO INC 
Active Ingredient(s): FINASTERIDE 
OTC/RX Status: RX 


	
情報ソース●FDA Drug Approvals List April 2002
Application #: 020788 Efficacy Supplement #: 007 
Type: SE8 to Original New Drug Application 
Approval Date: 10-APR-02 
Trade Name: PROPECIA 
Dosage Form: TABLET 
Applicant: MERCK & COMPANY, INC 
Active Ingredient(s): FINASTERIDE 
OTC/RX Status: RX 
Efficacy Claim: For the treatment of male pattern hair loss (androgenetic alopec
ia) in MEN ONLY 

	
情報ソース●CDER New and Generic Drug Approvals: 1998-2003: P
Propecia (finasteride) Tablets, 1 mg Merck & Company, Inc 
Application #=NDA 20-788/S-004, 20-788/S-005 & 20-788/S-007
Approval Date=4/10/02
Letter Posted=4/16/02
Label Posted =4/12/02
Review Posted=




●厚生労働省承認

●[医薬品医療機器総合機構]新薬の承認に関する情報
平成17年10月承認分（部会審議品目） 

承認取得者名 販売名 一般名 「審査報告書」及び「審議結果報告書」
（平成１６年３月以前は「審査報告書」） 申請資料概要
萬有製薬株式会社 プロペシア錠1mg、プロペシア錠0.2mg フィナステリド 表示1 ，2 ，3 ，4 ，5 表示








●EU承認

●EMEA - Human Medcines
●List of Authorized Products (EPARs)★[A-Z 承認品目]
記載なし

■[Enterprise and Industry DG] Directorate F - Consumer Goods -http://pharmacos.eudra.org/
★The Community Register[承認製品リスト]
 - 医薬品は1995.10以降。　各製品データシートにリンク。
[医薬品]Community Register of medicinal products for human use - [年月別] - 取下げ・中断 - 却下
[総合索引～成分別]General index on active ingredient
[総合索引～銘柄別]General index on brand name
■メーカー情報

●Merck & Co. - http://www.merck.com/
●http://www.proscar.com/

　最近ニュースはなし。






●万有製薬

 - http://www.banyu.co.jp/

●企業情報

●医療用医薬品のページ
プロペシア錠1mg /プロペシア錠0.2mg
[添付文書]
[インタビューフォーム] - http://www.banyu.co.jp/public/product/if/if_propecia_tab.pdf
[製品情報] - http://propecia.jp/



★製品関連文献情報
★メルク・マニュアル

●ニュースリリース
男性型脱毛症用薬『プロペシア(R)』発売日および記者発表会のお知らせ[pdf,2005.12.7]
薄毛の悩みを抱えた男性のライフスタイル、ヘアケアに関する意識と実態調査[pdf,30p,2005.12.5]
 - 薄毛の悩みを抱えた20代～40代の男性1,100人を対象に、ライフスタイルやヘアケアに
 関する意識と実態を調査した【ニッポン薄毛事情2005】をまとめました。
 [薄毛の履歴書]
― 薄毛自覚の平均年齢「30.9 歳」、原因「ストレス」（67.1％）と考える ＜p5/p7＞
 [薄毛対策事情]
― 9 割以上が何らかの薄毛対策を実施。「頭皮を洗う」（46.0％）が最多 ＜ｐ13＞
― 薄毛対策効果の自己採点、平均「38.2 点」、「0 点」も1 割以上 ＜ｐ21＞
男性型脱毛症用薬「プロペシアR錠0.2mg／1mg」輸入承認取得のお知らせ[pdf,4p,2005.10.11]
世界で初めての医師が処方する内服の男性型脱毛症用薬で、現在すでに世界60カ国以上で
承認されています。日本では当社が2001年に臨床試験を開始し、2003年3月に厚生労働省
へ承認申請を行いました。
男性型脱毛症はＡＧＡエージーエー（Androgenetic Alopeciaの略）とも呼ばれ、時間の
経過とともに進行していきます。ＡＧＡの主な原因物質はＤＨＴ（ジヒドロテストステロ
ン）で、ＤＨＴは5α-還元酵素によってテストステロンから産生されます。このＤＨＴか
ら脱毛シグナルが出されると毛髪は長く太く成長する前に抜けてしまい、細く短い毛が多
くなって薄毛が目立つようになります。プロペシア(R)は、5α-還元酵素を阻害しＤＨＴ
の産生を抑制するという、明確な作用機序を持った薬剤です。
プロペシア(R)の主な特徴と臨床成績は以下の通りです：
・世界初、1日1回の内服による男性型脱毛症用薬です
・5α-還元酵素を阻害することで、ＡＧＡの原因物質であるＤＨＴの産生を抑えます
・国内臨床試験では、プロペシア(R)の1年間投与により0.2mg群で54%、1mg群で58%の改善
効果が認められました（頭頂部写真評価）
・海外臨床試験では、プロペシアR1mgの5年間投与により90％の患者で抜け毛の進行を抑
える効果、あるいは改善効果が認められました（頭頂部写真評価）
・ 国内承認時における副作用発現率は4.0%（276例中11例）でした
[一般向け]aga-news.jp
[医師向け]propecia.jp




●アステラス製薬株式会社

●疾患ナビ

●ニュースリリース
旧山之内製薬[1998-2005]
旧藤沢製薬[1996-2005]

●医療関係者向け

■IR情報
●決算・財務情報
決算情報/事業報告書/有価証券報告書/アニュアルレポート
旧山之内製薬/旧藤沢製薬 分含む
●説明会資料
●IRライブラリー
旧山之内製薬
決算短信[2000.3-]/有価証券報告書[2002.3-]/アニュアルレポート[2000.3-]/事業報告書[2000.3]/説明会資料[]
旧藤沢製薬
決算短信[2001.3-]/有価証券報告書[2003.3-]/アニュアルレポート[2001.3-]/ご報告[2002.3]/説明会資料[2001.3-]
[1046]●製品Saw Palmetto ソー・パルメット

　日本語版註）Saw Palmetto
　【別名】　【開発元】　 [DBR_ID]
　【化学名】
　【承認】FDA申請=、FDA承認= ;【製剤】　【適応】　【製品情報】　【添付文書】　【EU】　【日本】　【その他】
■関連資料

●'98 上半期、米国健康食品店・通販売れ筋情報
 -http://www.health-station.com/topic65.htm
米国の健康産業は高齢者人口の増加などを背景にここ数年２ケタ台の伸びで好調に推移しているが、中でも急速な拡大を遂げているのがハーブ市場。エキネシア、イチョウ葉エキスをはじめ、ブルーベリーなどによる自然派療法に関心が向かっている。米国の有名健康食品店舗・通販企業の'98上半期、健康食品の売れ筋を追った。

▼ 依然根強いメラトニン、イチョウ葉エキス、ハーブ産業が急成長
ここ数年、米国の栄養補助産業、ハーブ産業の急成長には目を見張るものがある。最近では、｢Save－On｣、「Thrifty」、「Rite-Aid」といったディスカウント・ドラッグストアの商品棚にも、ずらりとこの手の商品が並べられている。だが、ブームの先走りに情報が追いついていかないのが現状。各ドラッグストアでも、薬剤師などの教育に躍起となっている。
最近、各健康食品店でもとみに売上げを伸ばしているのが、メラトニン、ギンコ・ビロバ（イチョウ葉エキス）、DHEA、St. John’s Wortなどのハーブ類。

▼ インターネット上での販売も急増
また、心臓病予防にビタミンE効果を告げる研究発表が報道されてから、E、さらにビタミンCなどの抗酸化剤の人気も高くなった。こうしたブームに煽られてか、健康食品店や健康食品を扱う業者の数も増える一方。従来の「GNC」、「ホールフーズマート」といった老舗に加え、最近ではインターネット上での販売や、「Amway」のようなディストリビューターを使った販売も急増してきた。こうした中での'98米国栄養補助食品販売店の売れ筋、新商品などを紹介する。（ ※ハーブに関する資料はこちら）

‘98 上半期米国売れ筋栄養補助食品情報

◎Naturemart（健康食品店）
健康食品店「Naturemart」での'98上半期売れ筋栄養補助食品を調査したところ、以下のような企業の商品が挙がった。
特にハーブ類で、風邪などに対して免疫力を高めるエキネシア、前立腺肥大の改善に役立つソーパルメット（ノコギリヤシ）、滋養・強壮効果の朝鮮人参、視覚機能の改善に効果のあるブルーベリーが売れ筋の上位にランクされている。
▼ Futurebiotics社の商品で「Echinacea－Goldenseal Root Caps」、「Korean-Siberian Ginseng Caps」、「Saw Palmetto-Pygeum Caps」などが売れ筋。
▼ Nature’s Way社の商品で「Korean White Ginseng」、「Valerian Root Caps」などが売れ筋。
▼ ActionLABS社の商品で「Super Bilberry」、「Super Echinasea」、「Super Milk Thistle」などが売れ筋。
▼ Natrol社の商品で「CoEnzymeQ10 Capsules」、「Kava Kava Root Caps」、「Liquid Iron Supplement」などが売れ筋。

● Saw Palmetto（ノコギリパルメット）、--前立腺を保護
Saw Palmetto（ノコギリパルメット）は、前立腺が肥大する病気に作用する。良性前立腺肥大（BPH）は排尿回数を増やしたり排泄が困難になる症状を引き起こすが、さらに尿道や腎臓、膀胱の障害に進行する可能性がある。こうしたBPH治療に作用する。排尿の状態を改善し残尿感を消すなどの臨床症状を緩和するということが、いくつかの研究で分かっている。
Pygeumは、前立腺障害による症状に作用する。Saw PalmettoはBPH症状の緩和に使用されるが、Pygeumは主に前立腺の炎症を抑える作用をするといわれる。また、1991年にイタリアで行われた研究では、前立腺肥大患者の性的障害を改善する作用も確認された。

●Saw Palmetto Harvesting Company[ソー・パルメットトレーディング・カンパニー]
 - http://www.sawpalmetto.com/japanese/index.html
”ソー・パルメットの実セレノア・レペンズとそのエキスの全世界の製造業者への主要提供社”
ソー・パルメットトレーディング・カンパニーのウェッブサイトへようこそおいでくださいました。このサイトはソー・パルメットのセレノア・レペンズ の購入者に、今日世界で最高品質商品をもたらす広範囲な知識と情報を提供するために作成されました。

植物学名は
セレノア・レペンズというソー・パルメットは、良性前立腺血しょう過多（BPH）の治療をメインに一般に市場化されています＜Aメリカ国内では属／種名ではセレノア・レペンズ
で参照できます。世界的には
サバル・セルラタム、サバル・セルラータ、サバリス・セルラータ、サバリス・セルラーテ、セレノア・セルラータ、セレノア・セルラーテまた多くの同類属／種名で参照できるでしょう。一般名ソー・パルメットは、サバル、サバル・フルクタス、フルクタス・セレノア、サージパーム、サージパーメンフルシェなど多くの同類名で世界的に知られています。
このサイトでは一般名のソー・パルメット及び属／種名はセレノア・レペンズ
を使用します。

ソー・パルメットの利点を知るには18世紀初期、広く実に頼る生活をしていたフロリダ半島の原住民にまで遡ります。その実は睾丸萎縮、インポテンス、前立腺炎症、男性の性欲低下、また肉体滋養の強壮剤としてアメリカインディアンたちに使用されていました。他の歴史的使用法として、女性の不妊治療、豊胸、授乳強化、生理痛、炎症抑制、性欲促進、更に気管支粘膜への強壮剤及び去たん剤などが挙げられます。また、両性への催淫剤としても市場化され、”90年代の性欲剤”とも呼ばれました。
今日この商品は、BPH（前立腺の非悪性への拡大）に関する治療で主に使用されています。BPH の研究において、主要な役割を果たすものとしていくつかの要因が認識されています。まず、睾丸機能及び男性ホルモンの危機レベルが BPH の研究への基本となります。次にダイハイドロテストステロン（DHT）の蓄積を助成する前立男性ホルモン物質代謝における変化はが起こり、最後に男性ホルモンへ血しょう女性ホルモンの割合を増加させるのです。

近の医療研究では、ソー・パルメットエキスがBPH に有効であると立証されています。BPH治療におけるその働きのメカニズムにおいて、ソー・パルメットが疲労拡大の動因と考えられるDHTへのテストステロンの転換を抑制すると報告されています。更にソー・パルメットエキスは、受容器へDHTの拘束さらにその活動の阻止を抑制するのです。また、両性のホルモン核受容器に抑制効果をもたらすことも示されています。これはテストロステロン、卵胞刺激ホルモン或いはリューテイニジング・ホルモンレベルに妨害されることなく達成されるのです。最重要点は、ソー・パルメットはPSA レベルには効果がなく、癌探知の PSAテスト効力を妨害することはありません。

商品情報インデックス
1997年価格見積り
乾燥方法プランテーションの選択収穫過程貯蔵方法リポフィリック抽出方法郵送医学研究及び出版図書館
ソー・パルメット商品の小売アウトレット
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■医学研究及び出版図書館[Saw Palmetto Harvesting Co. - Library of Clinical Studies Index]
Library Index
1. Introduction to Saw Palmetto
Information index on Passion Flower
2. Commission E. Report
3. ProScar study

4. Clinical Studies
Medical treatment of the prostatic adenoma
The effect of Permixon on androgen receptors
Evidence that Serenoa repens extract displays...
Lack of effects of a liposterolic extract of Serenoa repens on...
NEW - Microbiological

5. Certified Analytical Results (CFA's)
Lot #101097 - Powder
NEW - Lot #042798 - Extract
NEW - Lot #050797 - Extract - 5 pages
NEW - Lot #111898 - Powder

6. USP-NF Monograph on Saw Palmetto
7. Material Safety Data Sheet| Home | Library Index
●FDA-Dietary Supplements
 - http://vm.cfsan.fda.gov/~dms/supplmnt.html
 FDA -CFSAN(Center for Food Safety & Applied Nutrition) -Dietary Supplements
●Gamma Hydroxybutyric Acid (GHB), Gamma Butyrolactone (GBL), and 1,4 Butanediol (BD)
 -http://www.cfsan.fda.gov/~dms/ds-prod.html#ghb
●PC SPES and SPES
 -http://www.cfsan.fda.gov/~dms/ds-warn.html#spes
●St. John's Wort and Indinavir
 -http://www.cfsan.fda.gov/~dms/ds-warn.html#wort
●Dietary Supplement Claim for Saw Palmetto Extract and Benign Prostatic Hyperplasia: Denied
 -http://www.cfsan.fda.gov/~dms/dspltr01.html; May 26, 2000
 "Consumption of 320 mg daily of Saw Palmetto extract may improve urine flow, re
duce nocturia and reduce voiding urgency associated with mild benign prostatic hyperplasia (BPH)." 
 「１日320mgのSaw Palmetto服用により、尿流を改善、頻尿を低減、緩徐な良性前立腺肥
大に伴う尿意促迫を低減させる」との請願をFDAが却下するという文書。
●Saw Palmetto Extracts for Treatment of Benign Prostatic Hyperplasia -A Systematic Review
 - http://jama.ama-assn.org/issues/v280n18/abs/jma80019.html
 Timothy J. Wilt; Areef Ishani; Gerold Stark; Roderick MacDonald; Joseph Lau; Cynthia Mulrow
JAMA. 1998;280:1604-1609
 このJamaレビューは、finasterideと同等の効果を持ち、ふくさようが少ないことを明ら
かにしている。但し実験方法の不備との前提だが．．．
Data Sources. Studies were identified through the search of MEDLINE (1966-1997), EMBASE, Phytodok, the Cochrane Library, bibliographies of identified trials and review articles, and contact with relevant authors and drug companies.
Data Synthesis. A total of 18 randomized controlled trials involving 2939 men met inclusion criteria and were analyzed.
Conclusions. The existing literature on S repens for treatment of BPH is limited in terms of the short duration of studies and variability in study design, use of phytotherapeutic preparations, and reports of outcomes. However, the evidence suggests that S repens improves urologic symptoms and flow measures. Compared with finasteride, S repens produces similar improvement in urinary tract symptoms and urinary flow and was associated with fewer adverse treatment events. Further research is needed using standardized preparations of S repens to determine its long-term effectiveness and ability to prevent BPH complications.
■USP規格関連データ
●USP -Dietary Supplement: Saw Palmetto

　- http://www.usp.org/dietary/monographs/sawpalmetto.htm
目次
Summary
Protocol
Description
Reported Uses 
Product Information 
Pharmacokinetics 
Precaution/Potential Risks 
Evidence 
Criteria for Levels of Evidence

●Description
★Nomenclature 
Botanical name: Serenoa repens (Bartram) Small 69 
Synonyms: Serenoa serrulata (Michaux) Nichols or Sabal serrulatum Schultes or Sabal serrulata (Michaux) Nutall ex Schultes 5,6. 
Family: Arecaceae (alt. Palmae) 5,7,8. 
Common names: Saw Palmetto, American dwarf palm tree, cabbage palm, sabal 5,7. 
(略)

●Status
★Regulatory status

Country Regulatory Status
Austria Approved as a drug with RX only status 74.
Canada Saw palmetto is authorized for sale as a traditional herbal medicine with the indication of increasing the flow of urine 64. 
Denmark Approved as a drug with OTC status for use in various urinary problems associated with BPH 45.
France It has OTC status but is primarily prescribed by a physician 45,74.
Germany The German Commission E has evaluated saw palmetto as safe and effective for urination problems in benign prostatic hyperplasia stages I and II (acc to Alken). It has OTC status but is primarily prescribed by a physician 45,74.
Italy Approved as a drug with RX only status 45. 
Spain The standardized liposterolic extracts are approved as a drug with RX only status. Non-standardized extracts are approved as dietary supplements 45. 
Sweden Approved as a drug with OTC status for use in various urinary problems associated with BPH 45.
Switzerland Approved as a drug with OTC status for use in various urinary problems associated with BPH 45.
United States Saw palmetto is not approved as a drug product for any therapeutic use in the U.S. Provided claims are not made that cause a product to be subject to regulation as a drug, products containing this substance may be marketed as "dietary supplements." Dietary supplements are not subject to pre-market review or approval by the Food and Drug Administration (FDA) 39. 



●USP Review of Clinical Data Supports Effectiveness of Saw Palmetto 

 - http://www.usp.org/frameset.htm?http://www.usp.org/aboutusp/releases/2000/pr_2000-27.htm
May 12, 2000
Rockville, Maryland － The U.S. Pharmacopeia (USP) has recently released an extensive botanical monograph on Saw Palmetto. The Saw Palmetto monograph is the first monograph developed using USP's recently released botanical levels of evidence criteria. Following a review of the clinical trial data available in the literature, and applying these levels of evidence criteria, the USP's Advisory Panel on Nutrition and Electrolytes, its ad hoc Advisory Panel on Botanicals, and its Urology Advisory Panel, concluded that these studies provide moderate evidence of effectiveness that commercial extracts of Saw Palmetto, in a dose of 160 mg twice a day, were found to be more effective than a placebo in relieving lower urinary tract symptoms (LUTS) secondary to benign prostatic hyperplasia (BPH).
The monograph includes a two-page summary that highlights the commercial source of Saw Palmetto, its chemistry, reported uses, dosage range, precautions/potential risks and adverse effects. The summary is attached.
In addition to the summary, the monograph includes in-depth scientific information on the above as well as a description of Saw Palmetto, product information, pharmacokinetics, international regulatory status, references and evidence tables. The full Saw Palmetto monograph, including the summary, may be accessed on USP's website.
USP expects to post several of its botanical monographs, as they become available, on its website, in the same format contained in the Saw Palmetto monograph. Posting of the monographs will ensure health care professionals and consumers have access to the unbiased opinions of USP's expert committees, and will contribute to USP's mission to improve the public health.
Additional monographs will focus on botanicals such as cranberry, ginkgo, and milk thistle.
●SAW PALMETTO　　　　---Summary
★Commercial source of product:
The commercial saw palmetto products and the medically active constituents are derived from the ripe fruits of Serenoa repens (Bartram) Small. Commercial saw palmetto preparations include the partially dried or dried fruit, in the whole or powdered (fine and very fine) form. These bulk materials are used to make teas, capsules, tinctures, liquids, and semi-solid extracts with or without standardization of varying strengths. A liposterolic oily extract (LESP), prepared with either n-hexane, 90% ethanol w/w or by supercritical fluid extraction with CO2, standardized to 70 to 95% free fatty acids, has been used for the symptomatic treatment of lower urinary tract symptoms (LUTS) secondary to mild to moderate benign prostatic hyperplasia (BPH). Although the industry is beginning to institute and mandate good manufacturing procedures among its members, the health care practitioner and consumer should be aware that commercial preparations can vary in quality and strength from one manufacturer to another.
★Chemistry:
The principle chemical constituents consist of:
Phytosterols, fatty acids, carbohydrates, monoacylglycerides, and selected other compounds. Of these, the probable active compounds are among the phytosterols, fatty acids and their ethyl esters, and monoacylglycerides.
★Reported use:
Traditional and Folk Medicine Use: Saw palmetto has been used in males to tone and strengthen the reproductive system and specifically for symptoms of prostatic enlargement. In women, it has been used occasionally to reduce ovarian enlargement, and increase the size of small, undeveloped mammary glands. In both sexes, it has been used as a general tonic, for genitourinary problems, to increase sexual vigor, and as a diuretic.
★Modern Medical use:
Twenty-nine published studies on the use of saw palmetto for the treatment of lower urinary tract symptoms (LUTS) secondary to benign prostatic hyperplasia (BPH) were identified in a search of the international medical literature conducted through August 1999 (see Appendix A for bibliographic list). This search identified seven placebo-controlled trials 14, 15, 16, 18, 19, 24, 75, one active-controlled trial vs. finasteride 13, one active-controlled study vs. an alpha-adrenergic blocking drug 70, and one meta-analysis 1, all meeting a USP quality standard of Level II or higher. The products tested in these studies were commercial liposterolic extracts of saw palmetto given at a dose of 160 mg twice a day.
These studies provide evidence of moderate scientific quality that commercial extracts of saw palmetto at a dose of 160 mg twice a day are more effective than a placebo in relieving lower urinary tract symptoms of benign prostatic hyperplasia including frequency, urgency, dysuria, nocturia, and impaired urinary flow. These effects are reported to begin within 30 days of treatment and to continue through at least six months, the longest period studied to date. There is a large placebo effect in studies in this field. Saw palmetto extracts do not significantly affect prostatic size or reduce PSA (Prostate Specific Antigen) levels in the blood; nor do they appear to alter sexual function. Common side effects are mild and not consistently different from those reported in patients on placebo. No serious adverse events are known to be associated with saw palmetto.
★Global Contemporary Use:
Countries in which data from prescription and over-the-counter pharmacy sales and use are available indicate that in many European countries plant extracts, including saw palmetto, are used for patients with early and moderate outflow tract obstruction due to BPH. The German Commission E has evaluated saw palmetto as safe and effective for urination problems due to benign prostatic hyperplasia states I and II (acc to Alken).
★Dosage range:
Note: All dosage ranges given are adult doses unless otherwise specified.
★Traditional Preparations:
Tea－ to 2 grams per day. As a decoction, bring to a boil 1 cup of water and one third the total daily dose of saw palmetto fruits and simmer gently for 5 minutes. Drink 1 cup three times daily. As this is a hydrophilic extract process, it contains few lipophilic components.
Liquid Extract－BPC 1934P), 1:1 herb to extract ratio (HER), 0.6 to 1.5 mL three times daily.
Tincture－0% alcohol (fresh fruit, 1:2[HER], dried fruit, 1:5[HER]), 1 to 2 mL three to four times daily.
★Clinical Trial Preparations:
Liposterolic Extract (LESP)－20 mg orally once daily or 160 mg twice daily (liquid or solid), with an approximate 10:1 herb to extract ratio (HER), standardized to 70 to 95% free fatty acids, has been studied for symptomatic treatment of BPH state I and II.
All doses should be taken with food to minimize gastric disturbances.
★Precautions/potential risks:
Use of saw palmetto in children and pregnant or breast-feeding women has not been studied and such use is not recommended. No drug interactions or medical contraindications have been reported with use of saw palmetto. Although no clinical evidence has been reported to date, the possibility of endocrine or alpha-adrenergic blocking effects in combinations with other drugs cannot be excluded, as scientific studies of interactions with other drugs have not been conducted. Patients should have a medical examination before using saw palmetto for the treatment of benign prostatic hyperplasia to rule out prostate cancer.
★Side/adverse effects:
Clinical studies indicate that saw palmetto is well tolerated by most patients, with the primary reported side effects being mild gastrointestinal complaints such as nausea and diarrhea. A systematic review of saw palmetto found a withdrawal rate from clinical studies of 9.1% for S. repens, 7% for placebo, and 11.2% for finasteride. Saw palmetto has not been reported to be toxic in humans or animals.
株式会社メドレット Medlet Japan KK
〒103-0024 東京都中央区日本橋小舟町１２－１０共同ビル（掘留）５Ｆ　久永&Co気付
tel.03-3664-2020 fax.03-3666-3188　URL:www.medmk.com/mm/ 　E-Mail: support@medmk.com

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関連●MLリソース：前立腺癌
関連●MLリソース：過活動膀胱(尿意切迫感、失禁、頻尿などの排尿障害)治療薬[mp_bladder.htm]
関連●MLリソース：前立腺肥大症
関連●MLリソース：膀胱炎
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■2009 ------------------------------
★★1303★25/01★09.01.12★003★前立腺肥大症用薬シロドシンSilodosin (Rapaflo － Watson Pharmaceuticals)/2p●MLリソース：前立腺肥大症[BPH]治療薬
■2008 ------------------------------
★★1289★24/13★08.06.30★049★前立腺癌予防薬フィナステリド/2p●MLリソース：脱毛症治療薬●MLリソース：前立腺肥大症●MLリソース:前立腺癌治療薬
★★1296★24/20★08.10.06★079★良性前立腺肥大症に対するデュタステリド(Avodart -GSK)とタムスロシン(Flomax)の併用/2p●MLリソース：前立腺肥大症[BPH]治療薬
【2002】----------------------------------------
★★1146★18/26★02.12.23★109★良性前立腺肥大治療薬デュタステライド(AVODART)/2p●MLリソース：前立腺肥大症
【2001】----------------------------------------
★★1098★17/04★01.02.19★015★PC SPES/2p●MLリソース：前立腺癌[46KB]
【1999】----------------------------------------
1046★15/04★99.02.12★018★前立腺肥大症に対するソーパルメット/1p●MLリソース：前立腺肥大症
【1998】----------------------------------------
1021★14/05★98.02.27★025★脱毛に対するPropecia及びRogaine Extra Strength/2p●1021追加メモ
【1997】----------------------------------------
1011★13/21★97.10.10★096★良性前立腺過形成に対するタムスロシン
【1996】----------------------------------------
0976★12/12★96.06.07★053★プロスタトロン：良性前立腺肥大に対するマイクロ波
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作成：2003.2.5　最終更新:2009.4.2　小菅博之
The Medical Letter日本語版
●追加メモ to 1046,1146,1296,1303
On Drugs and Therapeutics

このページは［The Medical Letter日本語版］の補足データとして添付しています。　［The Medical Letter］は新薬の厳正な評価誌であり、ここに収録される製品は新しくＦＤＡ承認された新薬に対する評価を中心としています。
　企画意図の第一は、収録製品についての米国内・世界での背景情報です。　例えば、各製品の承認関連データ、競合品との、あるいは市場での位置づけ、疫学データなど。　第二は、日本での該当製品や市場の情報。　市場の主要製品売上、開発中の治験薬等。　調査項目としては、■製品■解説■データ■臨床ガイドラインなど■総説記事・文献■ニュース・トピックス■リンク■主要サイト

★Avodart(dutasteride)　[日本]P3	良性前立腺過形成(前立腺肥大症)治療薬/前立腺癌発症の抑制
Avodart is a 5-ARI inhibitor currently indicated for benign prostatic hyperplasia. A large clinical study is underway examining its efficacy in reducing the risk of prostate cancer.
[特許] The patent on dutasteride is not due to expire until 2015a (USA) and 2017b (Europe). Litigation challenging the validity of the patent protecting this product in the USA is ongoinge.
[2007] 2007売上は38%増の2億8500万ポンドと引き続き好調に推移しています。Avodartとαブロッカーのタムスロシンの併用の効果を検証したCombATスタディと呼ばれる試験での肯定的なデータがthe Journal of Urologyで最近発表されました。米国、欧州およびその他の地域においてGSKは併用療法の適応で申請を行っています。米国においては、2008年下期中に同申請に対するFDAからの回答が期待されています。
[競合2007] Avodart competes directly with Merck’s Proscar within the BPH (enlarged prostate) market.

製品	億円	通貨	2008	2007	2006	2005	2004	2003	2002	2001	2000	1999	1998	1997	備考
Flomax　 [Abbott]	-	$m	-	-	-	(B-Iとの併販解消04.8)		724	575						[tamsulosin HCl]
米国		$m	-	-	-	-	-	689(+24.7)	553(34.6)	411(+47.7)
海外		$m	-	-	-	-	-	35(+54.9)	22(+44.2)	16(+60.0)
Flomax [Boehringer Ingelheim]	1,659	Eur m		1,020(+10.7)	922(+27.8)	721(-2.0)	736(+8)	880	756	613	423				tamsulosin [排尿障害;BPH] from アステラス
ハルナール連結 [アステラス製薬]	1,224	億円		1,224(-3.6)	1,270(-7.8)	1,378 旧1,459(+1.3)	1,359	1223	1104	970	739	673	561		[塩酸タムスロシン]前立腺肥大症・排尿障害
自社販売計[Y]	757	億円		757(-7.1)	814(-7.8)	1,003(+1.5)	988	872	783	703	585	554	483
国内[Y]		億円		375(-2.6)	385(-14.1)	449(-9.2)	494	467	437	412	396	384	351
欧州[Y]		億円		295(-16.3)	353(-28.7)	495(+10.3)	448	385	328	277	180	163	129
内カプセル		億円		123(-34.7)	188(-47.9)	361
内Omnic OCAS		億円		172(+4.8)	164(+23.3)	133
アジア[Y]		億円		82(+8.4)	75(+28.1)	59(+31.2)	45	19	16	13	8	7	3
バルクロイヤルティ[Y]		億円		467(+2.7)	455(+21.6)	374(+0.9)	370	350	321	267	154	119	79
Avodart [Glaxo SmithKleine]	625	￡m	399(+27)	285(+32)	216(+67)	129(+100)	64(>100)	19(>100)	-	(FDA承認2002.10.10)					dutasteride/BPH治療薬
米		￡m	242(+27)	175(+34)	131(>+100)	65(+90)
欧		￡m	118(+21)	86(+25)	69(+25)	55(>100)
他		￡m	39(+48)	24(+50)	16(+78)	9(>100)
	Avodart is a 5-ARI inhibitor currently indicated for benign prostatic hyperplasia. A large clinical study is underway examining its efficacy in reducing the risk of prostate cancer. [特許]The patent on dutasteride is not due to expire until 2015a (USA) and 2017b (Europe). Litigation challenging the validity of the patent protecting this product in the USA is ongoinge. [2007]2007売上は38%増の2億8500万ポンドと引き続き好調に推移しています。Avodartとαブロッカーのタムスロシンの併用の効果を検証したCombATスタディと呼ばれる試験での肯定的なデータがthe Journal of Urologyで最近発表されました。米国、欧州およびその他の地域においてGSKは併用療法の適応で申請を行っています。米国においては、2008年下期中に同申請に対するFDAからの回答が期待されています。 [競合2007]Avodart competes directly with Merck's Proscar within the BPH (enlarged prostate) market.
Proscar [Merck & Co.]	453	$m	324(-21)	411(-34)	618.5(-17)	741.4(+1)	733.1(+21)	605.5(+11)	550(+1)	575(+22)	-				finasteride 前立腺肥大症;米国特許失効2006.6
米国		$m	12(-79)	58(-76)	244(-34)	370(+1)	368(+35)
国外		$m	311(-12)	353(-6)	375(+1)	371(+2)	365(+9)
Propecia [Merck & Co.]	447	$m	429(+6)	405(+15)	351.8(+21)	291.9(+8)	270.2(+13)	239.0(+12)	215(+2)	210(+8)	-				finasteride 脱毛症
米国		$m	151(-1)	153(+5)	145(+13)	129	129(+16)
国外		$m	278(+10)	253(+22)	207(+27)	163(+15)	141(+11)
Cardura [Pfizer]	558	$m	499(-1)	506(-6)	538(-8)	586(-7)	628(+6)	594(+12)	531(-4)	551(-31)	795[+1]	784	679	618	[doxazosin]高血圧、前立腺肥大
～米国		$m		6(-16)	7
～国外		$m		500(-6)	531
[S]Xatralザトラル [Sanofi-Aventis]	541	Eur m	331(+3.4)	333(-5.7)	353(+7.6)	328(+18.8)	276(+26.6)	222(+22.0)	182(+24.3)	147(+23)	120(+11)				[alfuzosine]前立腺肥大治療薬
欧		Eur m	148(-10.3)	167(-20.5)	210(-10.3)	234(+6.8)
米		Eur m	119(+20.2)	107(+25.9)	92(+73.6)	53(+120.8)
他		Eur m	64(+14.3)	59(+22.9)	51(+21.4)	41(+20.6)
■合計	5,060	億円

(億円)	09/3予	2008/3	2007/3	2006/3	2005/3	2004/3	2003/3	2002/3	2001/3	00/3	99/3	備考
フリバス [旭化成ファーマ]		94(+)	92.7(+2.0)	90.9(+13.5)	80.1(+11)	71.9(+26)	57	43(+43.3%)	30(+114.3%)			[naftopidil]排尿障害改善剤
プロスタール [あすか製薬]	45.40(-0.4)	45.55(-0.8)	45.91(+0.8)	45.53(-11.5)	51.69	53	58					[酢酸クロルマジノン]前立腺肥大症・癌治療剤
プロスタール [大日本住友製薬]	-	-	-	-	-	11.10(-3.7)	11.52(-3.9)	11.98(-2.7)	12.32(-0.4)	12.36		[酢酸クロルマジノン]前立腺肥大症・癌治療剤
ハルナール連結 [アステラス製薬]	1,123(-8.3)	1,224(-3.6)	1,270(-7.8)	1,378 旧1,459(+1.3)	1,359	1223	1104	970	739	673	561	[塩酸タムスロシン]前立腺肥大症・排尿障害
自社販売計[Y]	672(-11.2)	757(-7.1)	814(-7.8)	1,003(+1.5)	988	872	783	703	585	554	483
国内[Y]	358(-4.7)	375(-2.6)	385(-14.1)	449(-9.2)	494	467	437	412	396	384	351
欧州[Y]	225(-24.0)	295(-16.3)	353(-28.7)	495(+10.3)	448	385	328	277	180	163	129
内カプセル	80(-34.7)	123(-34.7)	188(-47.9)	361
内Omnic OCAS	144(-16.3)	172(+4.8)	164(+23.3)	133
アジア[Y]	87(+5.7)	82(+8.4)	75(+28.1)	59(+31.2)	45	19	16	13	8	7	3
バルクロイヤルティ[Y]	451(-3.7)	467(+2.7)	455(+21.6)	374(+0.9)	370	350	321	267	154	119	79
エブランチル [科研製薬]	-	予19.00(-2.8)	19.54(+0.9)	19.37	18.00	17.00	14.70	11.44	11.16	8.00		[urapidil]排尿障害改善剤・降圧剤
ユリーフ [キッセイ薬品工業]	64.10(+56.1)	41.06(+189.8)	14.17(-)	-	-	-						[シロドシン]排尿障害;発売=06.5.11;第一三共と併販;自社販売額分
ユリーフカプセル [第一三共]	90.00(+66.2)	54.00(+139.3)	23.00(-)	-	-	-	-	-	-	-		[シロドシン]排尿障害改善剤;発売2006.5.11;製造販売元：キッセイ薬品工業
エビプロスタット [日本新薬]	60.00	55.86(-5.2)	58.92(-7.6)	63.76(-3.6)	66.17	69.25(-4.9)	72.84(-2.5%)	75(-0.3%)				[植物製剤]前立腺肥大症治療剤

治験薬記号(一般名) および剤型	予定される効能又は効果、対象疾患名および症状名	開発段階		その他
治験薬記号(一般名) および剤型	予定される効能又は効果、対象疾患名および症状名	国内	海外 (地域)	その他
「フリバス OD錠75mg」(一般名：ナフトピジル)[旭化成ファーマ]	【規格追加】α１ブロッカー（前立腺肥大症（BPH）に伴う排尿障害改善剤）	発売2007.7.25		自社；既=「フリバス錠」発売1999.2.19(前立腺肥大症に伴う排尿障害)
KT-611　錠(ナフトピジル)[旭化成ファーマ]	【適応拡大】α１ブロッカー（神経因性膀胱）	第Ⅱ相		自社；既=「フリバス錠」発売1999.2.19(前立腺肥大症に伴う排尿障害)
	【メモ】ナフトピジルの権利取得について[2008.11.17]～当社がRoche Diagnostics GmbH社よりライセンスを受けて販売しているナフトピジル（前立腺肥大症に伴う排尿障害改善剤、当社製品名「フリバス」）に関する知的財産権等の全権利を「ロシュ」より取得し、このたび一連の手続きが完了した。1999年2月に「フリバス錠25mg・50mg」を発売して以来、当社は2005年7月に「フリバス錠75mg」、2006年7月(50mg)・2007年7月(75mg)・2008年7月(25mg)に「フリバスOD錠（口腔内崩壊錠）25mg・50mg・75mg」を上市してきた。;ナフトピジルはドイツ、ベーリンガー・マンハイム社(1998年8月瑞ロシュ社に統合)において創製されたN-置換フェニルピペラジン誘導体に属する新規化合物である。本剤は、雄イヌを用いた実験において前立腺・尿道平滑筋への選択的なα 1 受容体遮断作用が認められた。また、臨床において、前立腺肥大症に伴う排尿障害に対し1日1回の投与で有効性が認められたことから、前立腺肥大症に伴う排尿障害治療専門のα1受容体遮断剤として発売に至った。；インタビューフォーム
YM617（タムスロシン)　経口[アステラス製薬]	【適応追加】男性下部尿路症(既適応:前立腺肥大症の排尿障害)	申請2007.6	2007Q3申請取下(市場性から)	自社
YM617（タムスロシン)　経口[アステラス製薬]	【適応追加】神経因性の排尿障害（小児）(既適応:前立腺肥大症の排尿障害)		第Ⅲ相（米国）	自社
ソリフェナシン／タムスロシン　経口[アステラス製薬]	前立腺肥大症に伴う下部尿路症状		第Ⅱ相（欧州）	自社
GI198745（デュタステリド）　ソフトゼラチンカプセル[グラクソ･スミスクライン]	５α-reductase inhibitor。前立腺癌発症の抑制	第Ⅲ相	発売中	自社品
GI198745（デュタステリド）　ソフトゼラチンカプセル[グラクソ･スミスクライン]	５α-reductase inhibitor。抗前立腺肥大薬	第Ⅲ相	発売中	自社品
SL77.0499-10（塩酸アルフゾシン）[サノフィ･アベンティス]	前立腺肥大症に伴う排尿障害	第Ⅲ相	発売（欧米）	サノフィ・サンテラボ株式会社
NS75B／パモ酸セトロレリクス注射[塩野義製薬]	前立腺肥大症．GnRH(下垂体性腺刺激ホルモン分泌ホルモン)拮抗薬	第Ⅱ相		導入(ゼンタリス)
●表削除～発売
「ハルナールＤ錠」YM617（タムスロシン)　経口[アステラス製薬]	【剤型追加】口腔内崩壊錠(前立腺肥大症に伴う排尿障害)	発売2005.6.14	申請中(欧州）	自社
	【メモ】塩酸タムスロシンは1980年に山之内製薬（現アステラス製薬）により発見されたスルファモイルフェネチルアミン誘導体のα1受容体遮断薬であり、平滑筋のα1受容体に対して強力な拮抗作用を有する。塩酸タムスロシンは下部尿路平滑筋収縮に対する弛緩作用を示すことから、前立腺肥大症に伴う排尿障害治療剤として開発が進められ、本邦及び欧米の主要国等60ヶ国以上で承認、販売されている。本邦においては1993年7月にハルナール0.1mgカプセルとハルナール0.2mgカプセルが『前立腺肥大症に伴う排尿障害』の効能・効果で承認され、2003年11月26日に再審査が終了している。なお、本邦での再審査終了までの市販後調査における副作用発現率は2.2％であった。　塩酸タムスロシンはその効能・効果から、高齢者に投与される頻度が極めて高い薬剤である。そこで服用時に唾液のみでも速やかに口腔内で崩れ、嚥下機能が低下している患者にも抵抗なく服用することが可能と考えられる口腔内崩壊剤を開発する臨床的意義は高いものと考え、本製剤の開発を行った。　1995年に山之内製薬（現アステラス製薬）により確立され、ガスターD錠にも採用されている口腔内崩壊錠技術により、内部の徐放粒を損なわず、口腔内の唾液で速やかに崩壊して懸濁液状態になる口腔内崩壊錠の製造が可能となった。　ハルナールＤ錠は承認2004.9.16、薬価収載2005.6.10、発売2005.6.14。　因みにハルナールカプセルは販売中止され、日本でもジェネリック品が多数販売されている。　；ハルナールＤインタビューフォーム　；米国での特許訴訟が提起されている[2008.7]　；
「ユリーフ(R)錠」KMD-3213（シロドシン）経口剤[キッセイ薬品]	【剤型追加】前立腺肥大症に伴う排尿障害．α1A受容体拮抗作用	発売2009.2.5 承認2008.7.25	EU申請2008.11.21 米国承認08.10.9 米国申請08.2	創製品/第一三共共同開発
「ユリーフ(R)カプセル」KMD-3213（シロドシン）経口剤[キッセイ薬品]	前立腺肥大症に伴う排尿障害．α1A受容体拮抗作用	発売2006.5.11 承認2006.1.23	米申請2008.2.13 欧州P3	創製品/第一三共共同開発; 米国Watson Pharmaceuticals, Incへ導出、欧州はRecordati S.p.Aに導出
「ユリーフ(R)カプセル」KMD-3213(シロドシン)　経口剤[D][第一三共]	選択的α1A受容体拮抗剤前立腺肥大症に伴う排尿障害改善	申請(04.6) 発売06.5.11	第Ⅲ相(中国)	導入(キッセイ薬品)
●表削除～開発中止
YM152（フィナステリド)　経口[アステラス製薬]	前立腺肥大	申請取下(2007Q1メルクとの契約解消)		メルク
ＭＫ－９０６（フィナステリド）[万有製薬]	前立腺肥大症治療剤（５ α還元酵素阻害剤）	申請取下(2007Q1契約解消) 申請済（'94.12 ）		共同開発：アステラス製薬；追加臨床試験要求
NS75B（パモ酸セトロレックス)　注[日本化薬]	前立腺肥大	第Ⅱ相	第Ⅱ相（ゼンタリス社）	起原：ゼンタリス（独）共同(塩野義製薬､化薬ゼンタリス）;06.12日本化薬が共同開発解消

●Benign prostatic hyperplasia　１１件
Registered Name	Company	Status	Indication	備考
Androgen replacement therapy	Besins International(Originator)/ASCEND Therapeutics(Licensee)	米I	Benign prostatic hyperplasia
Botulinum toxin A(BOTOX(R))	Allergan(Originator)	米II	【適応追加】Benign prostatic hyperplasia
Cetrorelix pamoate)	AEterna Zentaris(Licensee)/Tulane University(Originator)	米III	Benign prostatic hyperplasia
	GnRH Antagonist;2006年11月29日、AEterna Zentaris社は、新薬臨床試験開始届がアメリカFDAに受理された後で、良性前立腺過形成を対象にした黄体形成ホルモン放出ホルモン（ LHRH）アンタゴニスト・cetrorelixの第3相試験を今年年末までに開始することを計画; 日本では酢酸セトロレリクス製剤セトロタイド注射用0.25mg,3mg[発売／塩野義製薬株式会社製造販売元／日本化薬株式会社]として「調節卵巣刺激下における早発排卵の防止」の適応症で2006年9月発売。パモ酸セトロレリクスによる前立腺肥大症では日本は塩野義P2
Elagolix(NBI-56418)	Neurocrine Biosciences(Originator)	米I 米II	Benign prostatic hyperplasia Endometriosis
	経口GnRH受容体拮抗剤；Elagolixの子宮内膜症PETAL Study(Phase2)で有効性と安全性を示した[2008.9.2]など子宮内膜症や月経困難症適応が先行している。
Lemuteporfin	UCB(Originator)	米II	Benign prostatic hyperplasia
NBI 42902	Neurocrine Biosciences(Originator)	米I 米I 米I 米I 米I	Benign prostatic hyperplasia Breast cancer Prostate cancer Endometriosis Uterine leiomyoma
	強力な経口GnRH受容体拮抗剤；Elagolix(NBI-56418)のほうが子宮内膜症や月経困難症適応では有望視されている。
NX 1207	Nymox Pharmaceutical Corporation(Originator)	米III	Benign prostatic hyperplasia
Ozarelix(SPI-153)	AEterna Zentaris(Originator)/Spectrum Pharmaceuticals(Licensee)	米II 米I	Benign prostatic hyperplasia Prostate cancer
	第四世代LHRH antagonist；
Silodosin(Rapaflo(R))	Kissei Pharmaceutical(Originator)/Watson Pharmaceuticals(Licensee)	米申請受付2008.2.12	Benign prostatic hyperplasia
Tadalafil	ICOS Corporation(Originator)	米II 米II	【適応追加】Benign prostatic hyperplasia Hypertension
Talaporfin Sodium (注射用レザフィリン100mg[明治製菓])	明治製菓(Originator)	米I 米III	Benign prostatic hyperplasia Colorectal cancer
	日本では2004年6月に発売され「早期肺癌（病期0期又はI期肺癌）」が適応症。日本のパイプラインにはTalaporfinは非掲載。
		米

疾病分類名　　(単位：千人)	1999年度	2002年度	2005年度
●男性性器の疾患(Ｎ40－Ｎ51)	(377)	(441)	(518)
Ｎ40　　前立腺肥大(症)	(334)	(398)	(459)
N40　　　前立腺肥大（症）	334	398	459
Ｎ41　　前立腺の炎症性疾患	(25)	(25)	(36)
N410　　急性前立腺炎		1	4
N411　　慢性前立腺炎		17	27
N412　　前立腺膿瘍		0	0
N413　　前立腺膀胱炎		-	-
N418　　前立腺のその他の炎症性疾患		-	-
N419　　前立腺の炎症性疾患，詳細不明		7	5
Ｎ42　　前立腺のその他の障害	(0)	(1)	(2)
N420　　前立腺結石		1	1
N421　　前立腺のうっ血および出血		0	0
N422　　前立腺の萎縮		-	-
N428　　前立腺のその他の明示された障害		0	0
N429　　前立腺の障害，詳細不明		0	1

ML	開催日	議題	備考
1166 1173	2003.05.29	Bayer Levitra, Sanofi UroXatral QT Prolongation Issues ※ED(勃起不全治療薬)剤Levitra (vardenafil)は、2002.7以来"Approvable"とされてきたのだが．QT prolongationが問題視されていた。EUは2003.3.7承認済み ※UroXatral (alfuzosin),欧州商品名Xatral ODは１日１回投与持続性α遮断剤のBPH治療薬で欧州では1988年以来承認。これもQT延長が問題視。 ※審議の結果、委員の多数はQT延長は臨床上問題ないレベルとした※Brief information	Levitra (vardenafil) UroXatral (alfuzosin)

Avodart(R)
Brand Name:	Avodart(R)
Active Ingredient:	dutasteride
Strength(s):	0.5 mg
Dosage Form(s):	Capsule
Company Name:	GlaxoSmithKline
Availability:	Prescription only
*Date Approved by FDA:	November 20, 2001
*Approval by the FDA does not mean that the drug is available for consumers at this time.

承認取得者名	販売名	一般名	「審査報告書」及び「審議結果報告書」（平成１６年３月以前は「審査報告書」）	申請資料概要
萬有製薬株式会社	プロペシア錠1mg、プロペシア錠0.2mg	フィナステリド	表示1 ，2 ，3 ，4 ，5	表示

Country	Regulatory Status
Austria	Approved as a drug with RX only status 74.
Canada	Saw palmetto is authorized for sale as a traditional herbal medicine with the indication of increasing the flow of urine 64.
Denmark	Approved as a drug with OTC status for use in various urinary problems associated with BPH 45.
France	It has OTC status but is primarily prescribed by a physician 45,74.
Germany	The German Commission E has evaluated saw palmetto as safe and effective for urination problems in benign prostatic hyperplasia stages I and II (acc to Alken). It has OTC status but is primarily prescribed by a physician 45,74.
Italy	Approved as a drug with RX only status 45.
Spain	The standardized liposterolic extracts are approved as a drug with RX only status. Non-standardized extracts are approved as dietary supplements 45.
Sweden	Approved as a drug with OTC status for use in various urinary problems associated with BPH 45.
Switzerland	Approved as a drug with OTC status for use in various urinary problems associated with BPH 45.
United States	Saw palmetto is not approved as a drug product for any therapeutic use in the U.S. Provided claims are not made that cause a product to be subject to regulation as a drug, products containing this substance may be marketed as "dietary supplements." Dietary supplements are not subject to pre-market review or approval by the Food and Drug Administration (FDA) 39.