MLリソース：血液製剤～止血および凝固障害
■個別収録製剤●[1258]皮下注用免疫グロブリンImmune Globulin Subcutaneous (Human)(SCIG)(Vivaglobin － CSL Behring）ビバグロビン
日本語版註）皮下注用免疫グロブリンImmune Globulin Subcutaneous (Human)(SCIG)(Vivaglobin － CSL Behring）ビバグロビン
[1249-50]静注用人免疫グロブリン製剤 IVIG
【別名】 【開発元】CSL Behring [DBR_ID]
【化学名】a pasteurized, polyvalent human normal immunoglobulin for subcutaneous infusion. Vivaglobin(R) is manufactured from large pools of human plasma by cold alcohol fractionation and is not chemically altered or enzymatically degraded.
【承認】FDA申請=、FDA承認=Jan 9,2006、発売2006.3 【製剤】single-use vials containing 160 mg IgG per mL. 【適応】(原発性免疫不全症候群) indicated for the treatment of patients with primary immunodeficiency (PI). 【用法用量】週１回体重100 to 200 mg/kg皮下注 【作用】 【特徴】液状IG、皮下注製剤 【製品情報】www.vivaglobin.com 【添付文書】complete Prescribing Information 【EU】承認EU20国、加、米 【日本】未開発 【その他】[1181]eptacog alfa(NovoSeven [Novo])エプタコグ アルファ 【別名】eptacog alfa(activated)(genetical recombination)；FACTOR VIIA,REC;FACTOR VII,REC;MC-7;NN007;Novoseven;乾燥濃縮人活性化血液凝固第７因子遺伝子組換え;第７因子遺伝子組換え 【開発元】Novo [DBR_ID]35070-6340
[1340]●血漿由来のフォン・ヴィレブランド因子／第VIII因子濃縮製剤von Willebrand Factor/Coagulation Factor VIII Complex (Human)(Wilate－ Octapharma)
【承認】FDA申請=、FDA承認=25-Mar-1999 ; 【製剤】有効成分（1バイアル中）エプタコグ アルファ（活性型）（遺伝子組換え）：1.32mg,5.10mg 【適応～米国】indicated for use in the treatment of bleeding episodes in hemophilia A or B patients with inhibitors to Factor VIII or Factor IX 【適応～日本】血液凝固第VIII又は第IX因子に対するインヒビターを保有する血液凝固第VIII因子欠乏症（血友病Ａ）患者又は第IX因子欠乏症（血友病Ｂ）患者の出血抑制 【用法用量～米国】90μg/kgを２時間毎に出血が止まるまで 【用法用量～日本】本剤は製剤に添付された溶解液を全量用いて溶解し、2～5分かけて静脈内に注射する。初回投与量は90μg/kg（4.5KIU/kg）とする。その後は1回投与量として60～120μg/kg（3～6KIU/kg）を、出血の種類及び程度に応じて適宜増減する。 【作用】[止血作用]In vitro試験において、第VIII因子欠乏又は第IX因子欠乏血漿に本剤を添加すると、プロトロンビン時間及び活性化部分トロンボプラスチン時間の短縮が認められた 【特徴】 【製品情報】www.novoseven.com 【添付文書】Novoseven Package Insert | 注射用ノボセブン1.2mg／注射用ノボセブン4.8mg 【EU】[CPMP諮問委勧告]1995.10.18 [ECMA承認]1996.2.23; (2004.2.27追加適応承認)「第VII因子欠乏症患者における止血管理」と「血小板輸血不応性となったグランツマン血小板無力症の患者における止血管理」の2つの適応を承認 【日本】注射用ノボセブン1.2mg,4.8mg[ノボ]薬価収載2000.5、発売2000.5[薬価]1.2mg2.2mlvial-83,084円;4.8mg8.5mlvial-305,119円 【その他】「重度出血」の追加適応でP2(日本では未だ)
日本語版註）血漿由来のフォン・ヴィレブランド因子／第VIII因子濃縮製剤von Willebrand Factor/Coagulation Factor VIII Complex (Human)(Wilate－ Octapharma)
【別名】 【開発元】Octapharma AG[瑞] [DBR_ID]
【化学名】Wilate is a human plasma-derived, sterile, purified, double virus inactivated von Willebrand Factor/Coagulation Factor VIII Complex (Human). Wilate is supplied as a lyophilized powder for reconstitution for intravenous injection.
【承認】FDA承認=2009.12.4 ; 【製剤】vials - 450 IU VWF:RCo and 450 IU FVIII activities in 5 mL or 900 IU VWF:RCo and 900 IU FVIII activities in 10 mL 【適応】for the treatment of spontaneous or trauma-induced bleeding episodes in patients with severe von Willebrand disease (VWD) as well as patients with mild or moderate VWD in whom the use of desmopressin is known or suspected to be ineffective or contraindicated 【用法用量】静注のみ[Minor]初回20-40 IU/kg、維持量20-30 IU/kg every 12-24 hours [Major]初回40-80 IU/kg、維持量20-40 IU/kg every 12-24 hours
【作用】 【特徴】Wilate@� is the first doublekｽviruskｽinactivated VWF/FVIII, highkｽpurity concentrate, utilising the solvent/detergent (S/D) process and Permaheat - a special terminal drykｽheating (TDH) step. The selected purification processes isolate the VWF/FVIII complex under highly proteinkｽprotecting conditions, resulting in a 1:1 ratio of VWF:RCo (ristocetin cofactor) to FVIII activity that is similar to normal plasma. No albumin is added as a stabiliser. Wilate@� is exclusively derived from large pools of human plasma collected in FDAkｽapproved plasma donation centres. Wilate@� contains a VWF triplet structure and content of highkｽmolecularkｽweight multimers similar to normal human plasma. Acknowledging the superior viral safety profile, US-FDA recently granted orphan drug status to Wilate@�.
【製品情報】Octapharma USA 【添付文書】Wilate-PI
【提携】 【EU】独承認2005.2.15 The product is registered in more than 40 countries worldwide, including most EU countries, the US, Canada, Australia, Brazil and Russia.
【日本】未開発 【その他】
【日本語版コメント1374～ワルファリンによる出血に対するプロトロンビン複合体濃縮製剤】
「血液凝固因子欠乏症にはそれぞれの濃縮製剤を用いることが原則であるが，血液凝固第Ⅴ，第ⅩⅠ因子欠乏症に対する濃縮製剤は現在のところ供給されていない。したがって，これらの両因子のいずれかの欠乏症またはこれらを含む複数の凝固因子欠乏症では，出血症状を示しているか，観血的処置を行う際に新鮮凍結血漿が適応となる。第ⅤⅢ因子の欠乏症（血友病A）は遺伝子組み換え型製剤または濃縮製剤，第Ⅸ因子欠乏症（血友病B）には濃縮製剤，第ⅩⅢ因子欠乏症には濃縮製剤，先天性無フィブリノゲン血症には濃縮フィブリノゲン製剤，第ⅤⅡ因子欠乏症には遺伝子組み換え活性第ⅤⅡ因子製剤又は濃縮プロトロンビン複合体製剤，プロトロンビン欠乏症，第Ⅹ因子欠乏症には濃縮プロトロンビン複合体製剤，さらにフォン・ヴィレブランド病には，フォン・ヴィレブランド因子を含んでいる第ⅤⅢ因子濃縮製剤による治療が可能であることから，いずれも新鮮凍結血漿の適応とはならない。」(厚労省「血液製剤の使用指針」)プロトロンビン複合体(PCC)製剤は、日本では最近は少なく、PPSB-HT「ニチヤク」[日本製薬－武田;第IX因子]とファイバ注射用500,1000[バクスター；乾燥人血液凝固因子抗体迂回活性複合体]程度。
→詳細は参考資料●MLリソース：血液製剤～止血および凝固障害に纏めた。＜日本語版コメント要約＞
・ワルファリンによる出血に対する中和薬についてまとめた。
・ビタミンKは効果の発現に時間がかかり、遺伝子組み換え第VIIa因子は脳卒中および全身性塞栓症のリスクを増大させる可能性がある。
・新鮮凍結血漿（FFP）は入手しやすいが、血液型の確認と融解に時間を要し、大量の輸液が高齢者や心疾患患者に負荷を与える。
・プロトロンビン複合体濃縮製剤（PCC）はFFPよりも急速にINRを低下させることが示されており、米英仏のガイドラインでビタミンKへの追加薬として推奨されている。
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★1374★27/20★11.10.03★078★ワルファリンによる出血に対するプロトロンビン複合体濃縮製剤/2p●MLリソース：血液製剤～止血および凝固障害
ワルファリンによる出血、特に頭蓋内出血は重篤となる可能性がある。 数種の薬剤がワルファリンの抗凝固作用を中和するために使用されている1。
【日本語版コメント1340～血漿由来のフォン・ヴィレブランド因子／第VIII因子濃縮製剤(Wilate－ Octapharma)】
財団法人血液製剤調査機構の「平成21年度血液凝固因子製剤必要量調査の結果報告」によると、2009年度患者数は、血友病A 3,322人(2008年度3,299人)、血友病B 705人(同685人)、フォンヴィレブランド病 580人(同755人)。 フォンヴィレブランド因子製剤の2008年度使用実績278万単位、2010年度予定263万単位。 日本ではフォンヴィレブランド因子製剤は、国産の血漿由来コンファクトF(化血研；アステラス)とコンコエイト-HT(ベネシス－田辺三菱製薬)しかない。
【日本語版コメント1258~皮下注用免疫グロブリン（SCIG）Vivaglobin － CSL Behring）】
輸血後感染などの医療事故を回避するために、血液製剤の国産化が推進されているが、免疫グロブリン製剤(IVIG)の国内自給率は90.6%(2006年度)となり、平成20年をめどとする国内自給の目標達成見込み。 血液製剤は厚労省により需給調整されるが、人免疫グロブリンの2007年度需要見込み量は2.5g１瓶換算1,515,900本。 日本ではIVIGの適応症は、1.低ならびに無ガンマグロブリン血症 2.重症感染症において抗生物質との併用 3. 下記のウイルス性疾患の予防及び症状の軽減: 麻疹、A型肝炎、ポリオ 4.特発性血小板減少性紫斑病 5.川崎病の急性期 6.慢性炎症性脱髄性多発根神経炎（多巣性運動ニューロパチーを含む）の筋力低下の改善。
今回採りあげた免疫グロブリンVivaglobinには２つの特徴があり、米国初の皮下注製剤であることと、液状製剤であること。 適応症は「原発性免疫不全症(PID)」。
用時調製の面倒のない液状IGは米国では既にあるが、静注剤IVIGのみの米国で皮下注剤は初めて(欧州ではGammanorm SPC[Octapharma]が皮下注)。 米国ではIGの主適応症はPIDであるが、日本では３０種類以上あるPIDのうち低ならびに無ガンマグロブリン血症にしか適応を認められていない。 因みにPIDの患者数は米国だけで５万人だが、日本の場合特定疾患としての登録数は1287例(2007年1月18日現在)。
【日本語版コメント1249-50~静注用免疫グロブリン（IVIG）】
「安全な血液製剤の安定供給の確保等に関する法律」（血液新法;平成１５年７月施行）では、倫理性、公平性の観点から、血漿分画製剤は善意の国内献血原料を使用し製造され、海外の血液に依存しなくても済む体制を構築すべきであると述べている。血液事業に係る新たな法的枠組みの構築にあわせて、厚生労働省では血漿分画製剤の製造体制の在り方について検討を行っている。
アルブミン製剤と免疫グロブリン製剤については平成20年をめどに国内自給の達成を目指すこととしており、2005年12月、血漿分画製剤の製造体制の在り方検討会では、早期に報告書を取りまとめることとしている。
一般の免疫グロブリン製剤(IVIG)の国内自給率は89%(2005年度)に到達し目標達成見込み。
ところが、特殊免疫グロブリン製剤では、抗Ｄグロブリン、抗破傷風グロブリンは原料を全て海外に依存しており、抗HBs グロブリンの2005年自給率はわずか２％であった。これらは日本人献血者の高力価抗体保有率が低いことに一因している。 2007年2月16日、厚生労働省の「血漿分画製剤の製造をめぐる当面の課題に関するワーキンググループ」(WG)の初会合が開かれ、①国内自給率がゼロ等しい特殊免疫グロブリン製剤への対応、等の検討が開始された。
今回は静注用免疫グロブリン（IVIG）がテーマだが、その適応は日米間で大きく異なるので説明を要する。 まず米国では６つの適応症が認可されているが、日本では、うち２つのみ認可、しかし他の多くの適応症も日本で認可されている。 血液製剤は通常の医薬品と全く異なり、国策により需給が管理されていることと大きな関連があり、これは日本を含めて国際協力は殆ど行われない世界なのだ。
日本ではIVIGの適応症は、1.低ならびに無ガンマグロブリン血症 2.重症感染症において抗生物質との併用 3. 下記のウイルス性疾患の予防及び症状の軽減: 麻疹、A型肝炎、ポリオ 4.特発性血小板減少性紫斑病 5.川崎病の急性期 6.慢性炎症性脱髄性多発根神経炎（多巣性運動ニューロパチーを含む）の筋力低下の改善【日本語版コメント1181~血友病以外の止血薬Novoseven】
先天的な血液疾患の代表例として血友病は血液凝固因子欠乏症であり「小児慢性特定疾患治療研究事業」「先天性血液凝固因子障害等治療研究事業」に指定。 我が国の血友病患者数は約5,000人と推定。 うち血友病A(3500)、血友病B(750)、フォンヴィレブランド病(750)、インヒビター保有者[再掲](289)。 血友病Aは第Ⅷ因子欠乏、Bは第Ⅸ因子欠乏、フォンウィレブランド病は第ⅩⅠ因子欠乏。 インヒビターとは血液凝固因子製剤の投与に抵抗する抗体のこと。 特殊な疾病であるため診療施設数は686施設。 施設規模別では、５人未満の血友病患者を診療する施設(539/686=78.6%)から300人以上を診療する３施設(患者1,138人/4,673=24.4%)まで差が大きい。 血液製剤はいずれも高薬価だが血友病Aに使われる血液凝固第Ⅷ因子製剤は250単位21,644円(通常1回体重1kg当たり10～30国際単位を投与;60Kg=60-180IU)、１人平均薬剤費は332万円と高額だ。 日本の年間消費金額(2003)は第VIII因子製剤196億円、第IX因子製剤13億円、インヒビター製剤21億円、ノボセブン20億円。血液製剤の扱いは有機合成医薬品と異なり微妙な取り扱いが必要で法規制や検査手続きも複雑な上関連診療科も複数であるため、輸血用血液は輸血部門で主に管理され、認定医(日本輸血学会、日本血液学会)や認定輸血検査技師に委ねられることが望ましい(東京都調査では輸血部門48%、検査部門40%、薬剤部12%)。 血漿分画製剤は89%の病院で薬剤部の管理下にある。
血液凝固因子製剤は日本の場合、遺伝子組換え製剤が55%とやや多い程度だが、残りは依然従来型の乾燥濃縮製剤。 遺伝子組換え製剤は、現在第二世代(ウイルス不活化のためのSD処理)が中心で、欧米では第三世代(アルブミン除去)の第Ⅷ因子製剤Advate(Baxter)が昨2003年7月FDA承認(欧州EMEA承認2004.3.3)され登場した。
一方で問題となっているのはインヒビターの問題。 インヒビター陽性血友病症例の止血管理はきわめて困難であり、血友病の医療において重大な問題となっている。従来はバイパス製剤(プロトロンビン複合体製剤[PCC]等の迂回製剤)による止血療法が治療の主体だったが、現在は第Ⅷ因子製剤あるいは第Ⅸ因子製剤を頻回に投与することによりインヒビターの消失をはかる免疫寛容導入療法（ITI) が最も有効な治療法と考えられつつある。欧米の報告ではITIの成功率は63-83％。一般にITIの治療プロトコールには高用量法と低用量法の２法に分かれるが、製剤投与量がITI成功率に関係があるのかは未解決。
今回取り上げたのは、インヒビター製剤の重度外傷患者などヘの適応外使用。ノボセブンは「重度出血」が適応症申請をすべく開発中(P2;日本では未だ)なのだが…。 出血死リスク等の重症例に効果があるのかどうか。
【市場】 血液製剤は通常医薬品と異なり極めて公共性が高いことから、政府が需要予測に応じた 供給体制を整えるために生産・輸入調整を行う。 ●血液製剤の区分の用途と製造量比率[2002]製造量の構成比を示す。なお、血漿分画製剤の構成比は、各製剤の血漿換算量により算 出。血液凝固因子製剤については、血液凝固第VIII因子製剤の数字により算出。 from 血液及び血液製剤について[厚労省] ●血漿分画製剤の市場の状況[厚労省] 2001年
種類 用途例 構成比(*) (1) 輸血用血液製剤 (1)血漿製剤 重症肝疾患 30.7％ (2)赤血球製剤 貧血 51.8％ (3)血小板製剤 血小板減少症 16.7％ (4)全血製剤 赤血球と血漿成分を同時に必要とする場合 0.9％ (2) 血漿分画製剤（主なもの） (1)血液凝固因子製剤 血友病 16.6％ (2)免疫グロブリン製剤 重症感染症 29.3％ (3)アルブミン製剤 重度熱傷、ネフローゼ、肝硬変 54.1％ ●血液製剤の種類及び量/需要見込み 2004 from ●平成16年度の血液製剤の安定供給に関する計画(需給計画)[血液製剤調査機構だより No.80,Apr 2004]
種類 国内製造 第一位 第二位 第三位 その他 アルブミン製剤のシェア 33.8% バクスター 28% バイエル 25% アベンティス 13% 化血研,日赤 グロブリン製剤のシェア 80.6% ウエルファイド 31% 化血研 27% 日薬 22% バイエル他 第VIII因子製剤のシェア 52.2% 日赤 46% バクスター 26% バイエル 21% 化血研 ●製剤別の年間の使用推計量(2003年度)
種 類 換算規格 H15年度末
在庫量(推定)H16年度製造・輸入見込量 計
（供給可能量）H16年
需要見込み国内血漿由来 輸入血漿由来 計 アルブミン 25％ 50ml 1瓶 1,360,900 1,946,500 1,966,300 3,912,800 5,273,700 3,687,400 乾燥人フィブリノゲン 1g 1瓶 350 3,500 0 3,500 3,850 2,100 組織接着剤 cm2 2,947,800 4,025,000 7,764,200 11,789,200 14,737,000 10,757,700 血液凝固第VIII因子（遺伝子組換え型含む） 1000 単位1瓶 65,700 121,100 176,800 297,900 363,600 293,700 乾燥濃縮人血液凝固第IX因子（複合体含む） 1000 単位1瓶 4,700 34,200 0 34,200 38,900 30,300 インヒビター製剤 延人数 2,800 0 10,800 10,800 13,600 12,800 ヒト血漿由来乾燥血液凝固第VIII因子 1瓶 59,300 0 213,600 213,600 272,900 152,700 トロンビン（人由来） 10000 単位1瓶 91,100 8,900 0 8,900 100,000 47,200 人免疫グロブリン 2.5g 1 瓶 518,000 1,263,800 192,100 1,455,900 1,973,900 1,386,300 抗HBs 人免疫グロブリン 1000 単位1瓶 11,700 600 19,600 20,200 31,900 18,500 乾燥抗D（Rho）人免疫グロブリン 1000 倍1瓶 4,500 0 15,800 15,800 20,300 8,600 抗破傷風人免疫グロブリン 250 単位1瓶 47,900 0 140,700 140,700 188,600 95,300 乾燥濃縮人アンチトロンビンIII 500 単位1瓶 86,700 299,000 41,600 340,600 427,300 339,200 乾燥濃縮人活性化プロテインC 2500 単位1瓶 720 0 0 0 720 150 人ハプトグロビン2000 2000 単位1瓶 19,500 0 43,000 43,000 62,500 42,900 乾燥濃縮人C1－インアクチベーター 1瓶 180 0 800 800 980 400 from 血液凝固因子製剤必要量調査結果2003[血液製剤調査機構だより No.78, Dec 2003] 註)[薬価][金額]は、当方で附加した。 インヒビター製剤とは、ファイバ、オートプレックス、プロプレックスSTなど ●Baxter Healthcare Corp ・Recombinate Antihemophilic Factor (rAHF) (Recombinate)が需要増 ・遺伝子組み替え製品のADVATE (Antihemophilic Factor (Recombinant) , Plasma/Albumin-Free Method) rAHF-PFM (ADVATE)が2003.7 FDA承認。 Hemophilia Therapy Hemophilia ●Bayer AG
製 剤 名 H15年度調査(万単位) 患者1人当(万単位) 薬価 金額(百万円) 第VIII因子製剤 27,122 4.6 (1000単位) 72,247円 19,595 第IX因子製剤 2,085 2.8 (1000単位) 63,140円 1,316 インヒビター製剤 991 3.4 [FEIBA]500単位 106,991 2,121 ノボセブン（mg） 29,185 (1.2mg) 83,084円 2,020 *事業譲渡: 2005.4.1 Bayerは、米国血漿事業を投資会社(Cerberus Capital Management, L.P., New York, New York and Ampersand Ventures,Wellesley, Massachusetts.)に譲渡し、 新設されたTalecris BioTherapeutics, Inc.,が事業開始。 対象となる主要製品はPolyglobin, Gamimune N, Gamunex and Prolastin。 Kogenateは対象外。 ★Bayer Biological Products - http://www.bayerbiologicals.com/ Hemostasis products～Kogenate FS ～Hemophilia Bayer - http://www.hemophiliabayer.com/ - Avigen, Inc社の初の血友病遺伝子療法薬Coagulin-B(TM)を共同開発中(P2)[2000.11契約] →2004.5.27開発中止発表 ●バイエル薬品 ★コージネイト関連情報 - http://www.bayer.co.jp/byl/pub/kogenate_info.html - 血友病患者さんのための情報サイトBayer Hemophilia Village ●CSL Limited[オーストラリア] ZLBは世界第５位の血漿製剤メーカー ●ZLB Behring[旧Aventis Behring] ●ZLBベーリング株式会社[旧アベンティス ベーリング] －★e-血液.com ●Novartis
(Euro million) 2005 2004 2003 2002 2001 2000 1999 ★血液・生物製剤 Kogenate 663(+17.8) 563(+13.3) 497(+24.3) 400(+60) 250(-49%) 491(+30%) 377(- 2%) Factor 8 Gamimune N *事業譲渡 343(+12.8) 304(-8.7) 333(-3) 343(-2%) 350(+22%) 287(+59%) 免疫グロブリン Prolastin *事業譲渡 166(0) 166(+9.9) 151 ? ? ? Alpha1 Proteinase Inhibitor (Human)(antitrypsin欠乏症) ●Novo-Nordisk
($ milllion) 2005 2004 2003 2002 2001 2000 1999 備考 Sandoglobulin - ? ? ? 171(-7) 179(-3) []血液製剤Immunodeficiency syndromes ●Wyeth
(Euro milllion) 2005 2004 2003 2002 2001 2000 NovoSeven 680 586 520 485 416 305 Factor Vlla *Refact Full prescribing information -遺伝子組替;[適応]血友病A EMEA Public statement on ReFacto(moroctocog alfa)[2003.5.27,pdf] -ECMA 2003.5.8 ★Hemophilia ReFacto(R) AF Hemophilia A※P3(前年同) [04.01.18]$[USD]=\106.57, Euro[EUR]=\131.83, ￡[GBP]=\191.56, SFr[CHF]=\84.12 , DKK=\17.79 ●アステラス製薬株式会社
($000) 2005 2004 2003 2002 2001 2000 1999 備考 BeneFIX 343,259(+13.8) 301,508 248,071(+13.2) 219,220(+3.0) 212,796(+18.19) 180,043(18.25) 152,255 Factor IX/[米特許]2011迄 米国内 296,554(+13.3) 261,787 218,397(+10.5) 197,605 米国外 46,705(+17.6) 39,721 29,674(+37.3) 21,615 ReFacto 268,411(+7.6) 249,379 224,173(+13.5) 197,549(+34.2) 147,259(+61.67) 91,085(+164.78) 34,400 Antihemophilic Factor/[米特許]2010迄 米国内 55,380(+26.6) 43,737 44,811(+2.4) 43,744 米国外 205,642(+3.6) 205,642 179,362(+16.6) 153,805 FACTOR VIII - ? ? 129,195(+43.92) 89,767(-43.09) 157,727 米国のみ ●三菱ウェルファーマ株式会社
(億円) 07/3予 2006/3 2005/3 2004/3 2003/3 2002/3 2001/3 00/3 99/3 備考 ボルヒール[F] 37 40 42 40 37(-2.6) 38 [フィブリノゲン加第ⅩⅢ因子] アルブミン[F] 25 25 17 - - - [HSA] 【開発中の新薬】 Coagulin-B[Avigen] 血友病 P2 →2004.5.27中止発表。 Bayer提携品。 ●「治験」ホームページ[厚生労働省] - 開発中の新薬[＜情報提供：日本製薬工業協会＞] /2007.3.2
(億円) 07/3予想 2006/3 2005/3 2004/3 2003/3 2002/3 2001/3 ★血液・血栓 ヴェノグロブリン-IH 143 141 137 138 158 151 145 [静注用人免疫グロプリン] ノイアート 62 62 53 50 52 53 53 [人アンチトロンビンIII]抗血栓 ノバスタン 36 38 37 40 33 19
*20*43 [アルガトロバン]抗トロンビン剤 アルブミン 37 34 34 37 36 29 23 [人血清アルブミン] ヘパリンNaロック 36 43 44 44 12 - - [ヘパリンNa] 【解説資料】 血友病の診療[財団法人 血液製剤調査機構] 【データ】 我が国の血友病患者数は約5,000人と推定。 うち血友病A(3500)、血友病B(750)、フォンヴィレブランド病(750)、インヒビター保有者[再掲](289) 診療施設数は686施設。 施設規模別では、５人未満の血友病患者を診療する施設 (539/686=78.6%)から300人以上を診療する３施設(患者1,138人/4,673=24.4%)まで差が大きい。 from 血液凝固因子製剤必要量調査結果2003[血液製剤調査機構だより No.78, Dec 2003] 日本の血友病患者は2000年現在、血友病Aが3,685名、血友病Ｂが786名生存していることが報告。 National Hemophilia Foundationによると、hemophilia Bは世界で３万人男性に一人。 先進国の患者数は10,000 to 15,000。 うち40-50%は重症。年間市場$400 million。 hemophilia Aは１万人男性に一人。 先進国の患者数は40,000 to 50,000。患者一人あたりfactor VIII が10万ドル。 年間市場$2 billion from AVIGEN INC \DE 10-K [12/31/2003][2004.3.15] ●厚労省薬事・食品衛生審議会～公開される統計資料が参考 -薬事分科会 -薬事分科会血液事業部会 -薬事分科会血液事業部会運営委員会 -薬事分科会血液事業部会安全技術調査会 -薬事分科会血液事業部会安全技術調査会血漿分画製剤の安全性確保対策の検討小委員会 -薬事分科会血液事業部会適正使用調査会 -薬事分科会血液事業部会需給調査会 -薬事分科会血液事業部会献血推進調査会 [エイズ予防情報ネット]先天性凝固因子障害治療研究事業の実施について[2002.12.19] ●[東京都]血液事業 輸血療法の手引き 東京都の血液事業 - 「血液製剤適正使用に関する自己点検票」フォロー調査 【臨床ガイドライン】 「血友病家庭注射療法のガイドライン(2003)」[日本血栓止血学会] 血友病診療の実際2002年版[中四国エイズセンター] [厚労省]血液事業の情報ページ - 「輸血療法の実施に関する指針」及び「血液製剤の使用指針」の一部改正について[2009.2.20,厚労省] 「輸血療法の実施に関する指針」及び「血液製剤の使用指針」の改正について[日本輸血・細胞治療学会] 院内における血液細胞処理のための指針(2010/06/02)[日本輸血・細胞治療学会] 危機的出血への対応ガイドライン[日本輸血・細胞治療学会] 同種末梢血幹細胞移植のための健常人ドナーからの末梢血幹細胞動員・採取に関するガイドライン（2010/09/10） [日本輸血・細胞治療学会] 静脈血栓塞栓症/深部静脈血栓症（静脈血栓塞栓症）予防ガイドライン [日本血栓止血学会] 血友病家庭注射療法のガイドライン（2003） [日本血栓止血学会] インヒビター保有先天性血友病患者に対する止血療法ガイドライン [日本血栓止血学会] インヒビターのない血友病患者の急性出血、処置・手術における凝固因子補充療法のガイドライン [日本血栓止血学会] 【総説記事・文献】 血友病と関連疾患について[中四国エイズセンター]
治験薬記号(一般名)
および剤型予定される効能又は効果、
対象疾患名および症状名開発段階 その他 国内 海外 (地域) 乾燥濃縮人アンチトロンビンⅢ 静注用[財団法人化学及血清療法研究所] （適応追加）重症妊娠中毒症 申請 共同開発（三菱ウェルファーマ）
既承認対象疾患（ATIII低下によるDIC等）スルホ化グロブリン 静注用[財団法人化学及血清療法研究所] （適応追加）多発性硬化症 第Ⅲ相 共同開発（帝人ファーマ）
既承認対象疾患（重症感染症等）スルホ化グロブリン 静注用[財団法人化学及血清療法研究所] （適応追加）Churg-Strauss症候群 第Ⅲ相 共同開発（帝人ファーマ）
既承認対象疾患（重症感染症等）乾燥濃縮人活性化プロテインC
静注用[財団法人化学及血清療法研究所]（適応追加）電撃性紫斑病 申請 共同開発（帝人ファーマ）
既承認対象疾患（肺血栓塞栓症、深部静脈血栓症）XRP9999(抗ヒト胸腺細胞ウサギ免疫グロブリン) 静注[サノフィ･アベンティス株式会社] 重症・中等症の再生不良性貧血、骨髄移植における拒絶反応及び急性移植片対宿主病の抑制 申請中 発売（欧米） 導入品 GGS（乾燥スルホ化人免疫グロブリン）、静注用[帝人ファーマ株式会社] 【適応追加】多発性硬化症(MS) 第Ⅲ相 共同開発（化血研）、既承認疾患（重症感染症、等） GGS（乾燥スルホ化人免疫グロブリン）、静注用[帝人ファーマ株式会社] 【適応追加】 ChurgーStrauss症候群 第Ⅲ相 共同開発（化血研）、既承認疾患（重症感染症、等） NPB-01(静注用人免疫グロブリン製剤)[日本製薬株式会社] 天疱瘡 第Ⅱ/Ⅲ相 自社品・自社開発 NN-007(エプタコグ アルファ（活性型）（遺伝子組換え））静注[ノボ ノルディスク ファーマ株式会社] [効能追加]脳出血患者 第Ⅱ相 第Ⅲ相（欧米） 遺伝子組換え活性型血液凝固第Ⅶ因子製剤；血液凝固第Ⅷ因子又は第Ⅸ因子に対するインヒビターを保有する先天性血友病及び後天性血友病患者の出血抑制で承認済み 組換えヒトアルブミン 注射剤[三菱ウェルファーマ株式会社] 低アルブミン血症治療薬。遺伝子組換えによるヒトウイルス感染の危険性のないヒトアルブミン製剤。 申請中 自社
（バイファ）アンチトロンビンⅢ 注射剤[三菱ウェルファーマ株式会社] 【効能追加】妊娠中毒症。安静療法，食事療法を行っても十分に効果の得られない純粋重症妊娠中毒症に対する適応拡大。 申請中 共同開発
ＺＬＢベーリング社静注用ヒト免疫グロブリンＧ 注射剤[三菱ウェルファーマ株式会社] 【効能追加】ＩｇＧ２欠乏症。乳幼児において急性中耳炎または下気道炎を繰返すIgG2欠乏症に対する適応拡大。 申請中 自社 【効能追加】多発性筋炎・皮膚筋炎。ステロイド治療抵抗性の多発性筋炎/皮膚筋炎に対する適応拡大（オーファンドラッグ指定）。 申請中 自社 【効能追加】全身性強皮症 第Ⅲ相 自社 ●リスト除外 アドベイトADVATE[バクスター株式会社](一般名:ルリオクトコグ アルファ(遺伝子組換え))BLB-200 遺伝子組み替え血液凝固第Ⅷ因子製剤 承認2006.10.2018発売2007.2.22 発売 自社
本剤は、2003年7月に米国で承認されたのを皮切りに欧州は2004年承認、2007年1月現在、日本を含め34カ国以上で承認
●Meteo-Intergate
【ニュース・トピックス】 大阪府赤十字血液センター - Circular Osaka(血液センターニュース)[隔月刊]～海外事情が参考に 財団法人 血液製剤調査機構 - BPRO Today's News[国内編][海外編]～血液事業に関するの最新トピックス -「血液製剤調査機構だより」[隔月刊]～国内外の血液事業の紹介や解説、統計調査 【リンク・リソース】 【主要サイト】 財団法人 血液製剤調査機構 - 血液行政に関する貴重な資料の宝庫。 - Bpro Today's News[国内編・海外編]～ニュースダイジェスト - 血液製剤調査機構だより[隔月刊]～血液行政・統計など参考になる - 出版物 [日本の血液事業] [海外の血液事業] [血液凝固因子製剤文献情報] [国内の刊行物] [海外の刊行物（邦訳）] [厚生労働省血液研究事業報] 等WEB公開 (社)日本血液製剤協会 - メーカー団体; [用語集][血液製剤] 厚生労働省 血液事業のページ CHP net～血友病に関する情報交換サイト 日本血栓止血学会 -http://www.jsth.org/ [Japan Soc on Thrombosis and Hemostasis] - 用語集 - 学術専門委員会 - 血友病家庭注射療法のガイドライン(2003) - 免疫寛容導入療法 ITIプロトコール・インヒビター登録 ●日本輸血学会 [Japan Society of Blood Transfusion] - [輸血の実態][輸血の手引き][輸血のQ&A] - 日本輸血学会雑誌[隔月刊]ISSN 0546-1448 [Jap J Transfusion Medicine]～全文公開 Bayer Hemophilia Village - 血友病患者さんのための医療福祉ガイドブック
出典 文献タイトル 形態 金額 著者 機関 備考 2006/12/6 日本輸血学会雑誌, 52(3) : 422-430, 2006 静注用免疫グロブリン使用の現状-全国調査結果より- \578 加藤栄史1), 1)愛知医科大学病院輸血部 血液事業, 29(1) : 44-45, 2006 静注用免疫グロブリンの市場性と供給について \105 渡部俊博 バイエル薬品株式会社
●解説
■血液疾患～止血および凝固障害
●血液疾患と腫瘍
血液疾患といえば、造血機能障害、血液癌、貧血、止血・血栓…と範囲は広いが 明確にするために、まずリストアップしてみよう。 from メルクマニュアル第１７版
●「患者調査 2005年」 [凝固障害関連]
疾病分類名 (単位：千人) 1999年度 2002年度 2005年度 ●凝固障害,紫斑病及びその他の出血性病態(Ｄ65－Ｄ69) (30) (32) Ｄ65 播種性血管内凝固症候群[脱線維素症候群] (0) (1) D65 播種性血管内凝固症候群［脱線維素症候群］ 0 1 Ｄ66 遺伝性第８因子欠乏症 (3) (2) D66 遺伝性第Ⅷ因子欠乏症 3 2 Ｄ67 遺伝性第９因子欠乏症 (0) (0) D67 遺伝性第Ⅸ因子欠乏症 0 0 Ｄ68 その他の凝固障害 (2) (1) D680 フォン ウィレブランド病 0 - D681 遺伝性第ⅩⅠ因子欠乏症 - - D682 その他の凝固因子の遺伝性欠乏症 1 0 D683 循環抗凝固物質による出血性障害 - 0 D684 後天性凝固因子欠乏症 - - D688 その他の明示された凝固障害 0 0 D689 凝固障害，詳細不明 1 1 Ｄ69 紫斑病及びその他の出血性病態 (25) (28) D690 アレルギー性紫斑病 4 6 D691 血小板機能異常症 0 0 D692 その他の血小板非減少性紫斑病 2 5 D693 特発性血小板減少性紫斑病 15 13 D694 その他の原発性血小板減少症 1 1 D695 続発性血小板減少症 0 0 D696 血小板減少症，詳細不明 3 3 D698 その他の明示された出血性病態 - - D699 出血性病態，詳細不明 0 0 ●血液及び造血器のその他の疾患(Ｄ70－Ｄ77) (8) (11) Ｄ70 無顆粒球症 (2) (3) D70 無顆粒球症 2 3 Ｄ71 多(形)核好中球機能障害 (0) (0) D71 多（形）核好中球機能障害 0 0 Ｄ72 白血球のその他の障害 (2) (2) D720 白血球の遺伝性異常 - - D721 好酸球増加症 1 1 D728 その他の明示された白血球の障害 1 1 D729 白血球の障害，詳細不明 0 - Ｄ73 脾疾患 (0) (0) D730 脾機能低下症 0 - D731 脾機能亢進症 0 0 D732 慢性うっ血性脾腫 - - D733 脾膿瘍 0 0 D734 脾のう胞 0 0 D735 脾梗塞 0 0 D738 その他の脾疾患 - - D739 脾疾患，詳細不明 0 - Ｄ74 メトヘモグロビン血症 (-) (0) D740 先天性メトヘモグロビン血症 - 0 D748 その他のメトヘモグロビン血症 - - D749 メトヘモグロビン血症，詳細不明 - - Ｄ75 血液及び造血器のその他の疾患 (3) (6) D750 家族性赤血球増加症 - - D751 続発性＜二次性＞赤血球増加症＜多血症＞ 1 2 D752 本態性血小板増加症 2 1 D758 血液および造血器のその他の明示された疾患 0 0 D759 血液および造血器の疾患，詳細不明 0 3 Ｄ76 リンパ細網組織及び細網組織球系の疾患 (1) (0) D760 ランゲルハンス細胞組織球症，他に分類されないもの 1 0 D761 血球貪食性リンパ組織球症 - 0 D762 血球貪食症候群，感染症に関連するもの 0 0 D763 その他の組織球症症候群 0 0 Ｄ77* 他に分類される疾患における血液及び造血器のその他の障害 (-) (-) ●免疫機構の障害(Ｄ80－Ｄ89) (18) (21) Ｄ80 主として抗体欠乏を伴う免疫不全症 (0) (0) D800 遺伝性低ガンマグロブリン血症 0 0 D801 非家族性低ガンマグロブリン血症 0 0 D802 選択的免疫グロブリンＡ［ＩｇＡ］欠乏症 - - D803 選択的免疫グロブリンＧ［ＩｇＧ］サブクラス欠乏症 - - D804 選択的免疫グロブリンＭ［ＩｇＭ］欠乏症 - 0 D805 免疫グロブリンＭ［ＩｇＭ］増加を伴う免疫不全症 - - D806 正常または高免疫グロブリン血症を伴う抗体欠乏症 - - D807 乳児一過性低ガンマグロブリン血症 - - D808 主として抗体欠乏を伴うその他の免疫不全症 0 - D809 主として抗体欠乏を伴う免疫不全症，詳細不明 - - Ｄ81 複合免疫不全症 (0) (0) D810 細網系異形成を伴う重症複合免疫不全症［ＳＣＩＤ］ - - D811 Ｔ細胞およびＢ細胞の減少を伴う重症複合免疫不全症［ＳＣＩＤ］ - - D812 Ｂ細胞数が減少または正常な重症複合免疫不全症［ＳＣＩＤ］ - - D813 アデノシン・デアミネース＜脱アミノ酵素＞［ＡＤＡ］欠乏症 0 - D814 ネゼロフ症候群 - - D815 プリンヌクレオシドホスホリラーゼ＜リン酸化酵素＞［ＰＮＰ欠乏症] - - D816 主要組織適合遺伝子複合体クラスⅠ欠乏症 - - D817 主要組織適合遺伝子複合体クラスⅡ欠乏症 - - D818 その他の複合免疫不全症 - - D819 複合免疫不全症，詳細不明 0 0 Ｄ82 その他の大きな欠陥に関連する免疫不全症 (0) (-) D820 ウィスコット・アルドリッチ症候群 0 - D821 ディ ジョ－ジ症候群 0 - D822 短肢性低身長を伴う免疫不全症 - - D823 ＥＢウイルスに対する遺伝的反応異常に続発する免疫不全症 - - D824 高免疫グロブリンＥ［ＩｇＥ］症候群 0 - D828 その他の明示された大きな欠陥に関連する免疫不全症 - - D829 大きな欠陥に関連する免疫不全症，詳細不明 - - Ｄ83 分類不能型免疫不全症 (-) (-) D830 Ｂ細胞の数および機能の顕著な異常を伴う分類不能型免疫不全 - - D831 顕著な免疫調節性Ｔ細胞障害を伴う分類不能型免疫不全症 - - D832 ＢまたはＴ細胞に対する自己抗体を伴う分類不能型免疫不全症 - - D838 その他の分類不能型免疫不全症 - - D839 分類不能型免疫不全症，詳細不明 - - Ｄ84 その他の免疫不全症 (2) (1) D840 リンパ球機能抗原－１［ＬＦＡ－１］欠乏症 - - D841 補体系の欠乏症 0 0 D848 その他の明示された免疫不全症 1 0 D849 免疫不全症，詳細不明 1 1 Ｄ86 サルコイドーシス (15) (19) D860 肺サルコイドーシス 1 1 D861 リンパ節サルコイドーシス - - D862 リンパ節サルコイドーシスを伴う肺サルコイドーシス - - D863 皮膚サルコイドーシス 0 0 D868 その他および複合部位のサルコイドーシス 2 2 D869 サルコイドーシス，詳細不明 12 16 Ｄ89 その他の免疫機構の障害,他に分類されないもの (1) (1) D890 多クローン性高ガンマグロブリン血症 0 - D891 クリオグロブリン血症 0 0 D892 高ガンマグロブリン血症，詳細不明 1 1 D898 その他の明示された免疫機構の障害，他に分類されないもの 0 0 D899 免疫機構の障害，詳細不明 - -
●出血の種類と対応方法 ●皮下出血
ころんだり打ったりすると、いわゆるアザや皮膚のはれができます。これが皮下出血です。皮膚の下に出血しているので、さわると塊があり、痛みも感じます。すぐに打った場所を冷やして様子をみましょう。普通はすぐに注射する必要はありませんが、冷やしてもはれがどんどん大きくなるときや、痛みが強くなるときは注射しましょう。
なお、首や目のまわりの皮下出血は、呼吸困難や眼球圧迫などの原因となることもありますので注射をしましょう。
息苦しさや目の痛みの症状があったら、すぐに医師に相談しましょう。●鼻出血
発熱、睡眠不足、感染、うちみ、鼻炎、鼻ほじりなどで出血します。小児期・学童期にくり返すことが多く、成人後はまれです。まずは圧迫して止血します。大量に出血をくり返したり、出血が長引く場合には薬を注射します。
●血尿（腎出血）
尿が出血で赤くなります。多くは原因不明です。普通は1日から2日で自然に治るので注射はいりません。しかし、出血が多く血液の塊が尿にたくさん混じるようなときは、注射をして医師に相談してください。血の塊が尿管につまると、おなかや腰の痛み、はきけなどが起こることがあります。安静にして水分を十分にとり、尿をたくさん出します。腎障害をおこすことはまれです。症状が強いときは、医師に相談してください。また、年に何回も血尿をくり返すときも医師に相談しましょう。
●口内・歯肉出血
扁桃腺炎などの炎症で起こります。固いものを食べたり、おもちゃをくわえたりして粘膜皮下出血をおこすことがあります。また、口の中がはれているときには、すぐに注射をして医師と相談しましょう。歯で粘膜を傷つけたり、ムシ歯や歯の治療などで歯ぐきから出血することもあります。かさぶたができにくい部位のため、出血が大きくなることがあるので注意が必要です。十分な止血治療と抗線溶剤（トランサミンなど）を使ってしっかり止血します。
●関節内出血
関節にいつもとちがう感じがしたら、出血が起こっているかもしれません。出血した関節は、痛み、はれ、熱感の3つの症状を示します。
同じ関節に出血をくり返すと、関節が変形して、痛くて動きが悪くなる血友病性関節症になることがあります。出血の気配を感じたら、はれる前にできるだけ早く注射をしましょう。はれや痛みが強いときは病院での治療を受けることが大切です。●頭蓋内出血
原因は、けが、うちみ、その他明らかな原因が見当たらないものなど様々です。小児ではころんだときなどにも起きることがあります。頭が重い．首が痛いなどの軽い症状から頭痛、意識がなくなる、はきけ、動きがにぶい、けいれんなどの症状を示します。小児ではなんとなく元気がないなど、症状がはっきりしないこともあります。頭の出血は命にかかわる問題です。これらの症状があらわれたら、すぐに止血治療（自己注射）をするとともに、病院に連絡して詳しい検査をはじめなくてはなりません。また、頭や顔を強く打ったときには、すぐに注射をして医師（病院）と相談して下さい。
●深部筋肉内出血
うちみやスポーツ、あるいはむりな姿勢で重いものを持ったときなどに起こります。大きい筋肉では大量出血することもあります。痛みは激しく、長い時間続きます。出血した血液が長い間筋肉内に残っていると、後遺症を引きおこします。出血の気配を感じたら、すぐに止血治療（自己注射）をはじめて、出血がひどくならないうちに、治さなければいけません。病院で十分な治療を受けて、筋肉内にできるだけ血液が残らないようにします。
●腸腰筋出血
深部筋肉内出血のひとつです。背中や腰から股関節にかけての激しい痛みのため横になったとき、足をまっすぐ伸ばすことができなかったり、腰を伸ばして立てないのが特徴です。出血が多いと足にしびれがあらわれたり、麻痺することがあります。上記のような症状があらわれたらすぐに注射をして、病院で詳しい検査と治療を受けましょう。股関節内出血とまちがえて、適切な治療が遅れる場合がありますので注意しましょう。
●消化管出血
吐いたものの中に血や黒色物がまじったり、タール便（黒色、チョコレート色の便）がみられたら胃や十二指腸からの出血の可能性があります。赤い便（血便）は大腸からの出血の可能性があります。短時間に大量出血するおそれがありますから、すぐに治療を受けなければなりません。必ず入院して、完全な止血治療を受けて出血原因を確かめましょう。
●外傷
軽いすり傷、切り傷はふつうに手当てし、清けつに保ちましょう。圧迫できるところは15分以上おさえれば、ほとんど止血できます。しかし、出血が止まらないときや、はれがひどいときには注射が必要です。大きなけがで縫合が必要な場合は、止血のために薬の注射もいっしょに行います。すぐに病院で治療を受けましょう。
●交通事故
けががなくても内出血している可能性があるので、まず1回早めに注射をしましょう。病院へ急いで連絡して指示を受けることが必要です。患者カードや手帳などをいつも身につける習慣をつけ、救急隊や介護の人に病気の説明をしましょう。
●出典 出血の種類と対応方法[ノボノルディスクファーマ]
●参考資料
メルクマニュアル第１７版 日本止血血栓誌：臨床シリーズ - 血友病A[田中 一郎ほか、血栓止血誌11(4)397-405,2000,pdf] - 血友病B[中 宏之ほか、血栓止血誌11(4)406-410,2000,pdf]
■血友病 Hemophilia
●血友病とは？ ●分類 血友病は、特異的な凝固因子濃度が低いことが原因の先天性出血性疾患である。 血友病は血液凝固因子欠乏症の１つで、先天性疾患である。 ●種類 最もよく知られているのが、 ・第VIII因子欠乏症(血友病A) ・第IX因子欠乏症(血友病B) であり、共にX染色体遺伝である。 ・第XI因子欠乏症(元来、血友病Cと呼ばれていた) は一般に少なく、多くの症例は出血傾向が軽度で、常染色体遺伝で特にポーラン ド・ロシア系ユダヤ人に見られる。 ・フォン・ヴイレブランド病の方がより頻度が多い。 これはフォン・ヴイレブランド因子の質的・量的異常で、一般人口の1%存在する と思われる。この疾患は一般に軽症であるが、患者では月経過多の重要な原因の 一つとなる。 ・他の凝固因子の先天性欠乏症は非常に稀である。 これらの疾患は常染色体劣性遺伝であるので、血族結婚がよく行われるコミュニティで頻発する。
●検査 気をつけるべき重要なポイントは、診断は凝固スクリーニング検査が正常であるからと いって、除外診断とならないことである。 血友病AとBは、それぞれお互いに臨床的に区別できないので診断は特異的な凝固因子 アッセイにより、確定されなければならない。 出血傾向は凝固因子濃度に関係し、軽症、中等症、重症に分類される。
●症状 血友病AとBの主症状は、関節内や筋肉内へ繰り返す出血(週１回程度)である。
関節内出血は大変痛みが強く、出血は滑膜層を刺激する。早期に適切な治療を行うと止血でき、ダメージも抑えられる。 出血が持続したり繰り返したりすると、結果的に滑膜の過形成が起こって出血を繰り返し(target joint)、軟骨や軟骨下の骨の破壊が進行する。
適切な治療が長期間行われないと、患者は関節拘縮を伴った進行性の重症関節症や特に大関節(膝、足首、肘)の変形により、関節機能を失ってしまう。関連する筋肉萎縮も深刻になることがあり、最悪の場合青年期の患者で移動困難となり車椅子生活となる可能性もある。なぜ重症血友病患者の主な出血部位が関節内や筋肉内であるのかは、よく分かっていない。筋肉内出血は、血管や神経を圧迫して四肢温存が困難になったり、あるいは生命まで脅かすことがある。舌を噛んだとか指を切ったとかといった些細な怪我が原因で死亡するといった重症出血性疾患特有の可能性は、現在は効果的な治療法があるので、時に忘れ去られることがある。重症血友病患者のどんな出血事象も真剣に対処して早期の治療を行わなければならない。
●治療 現在、血友病AとBに対する根治的治療法はない。
治療の中心は、欠乏している凝固因子の濃度を上昇させて自然出血や外傷性出血を止血したり、手術できるレベルまで補正することである。
軽症血友病Aや軽症フォン・ヴィレブランド病の場合には、デスモプレシンという抗利尿ホルモン・アナログの使用により第VIII因子濃度活性を上昇させて、効果を得ることができる。
ほとんどの重症血友病患者は、家庭であるいは時に入院して、欠乏凝固因子を経静脈的に輸注する治療を受けている。血友病の有効な治療法はつい最近行われるようになったが、これは重症血友病患者の予後に十分な衝撃を与えた。Jonesは、彼の血友病治療の初期の歴史の中で、5才までに27回入院し、17名の医師に診てもらったと記している。雇用機会は厳しい状態で人生も短いと思われた。現在5才の重症血友病で予防投与を受けている場合、患児は一度も出血を経験したことがないかもしれないし、今後通常の学校に全出席して、ほとんど制限なく通常の人生を送ることができるであろう。
血漿由来の第VIII因子や第IX因子製剤は、1970年代に広く使用できるようになり、出血事象に対して大変有効な治療ができて、自己注射や家庭療法プログラムの発展に繋がった。
有効な治療法は、機能が制限されている関節の整形外科的手術をも可能にした。さらに研究が進歩して、ほとんど不純物のない高純度製剤も開発された。
1986年にウイルス不活化処理が導入され、以来HIVやC型肝炎ウイルスの伝播がなくなった。遺伝子工学で作られた(リコンビナント)第VIII因子製剤は1992年に、リコンビナント第IX因子製剤(これは全く動物やヒトの蛋白が含まれていないユニークなもの)は、1999年から使用できるようになった。
第三世代のリコンビナント第VIII因子製剤も、動物やヒトの蛋白が全く含まれていないものになる。もし使用可能で経済的な余裕があるのなら、リコンビナント製剤は、ヒトや動物の感染性病原体の伝播のリスクがないので、治療選択の一つとなる。
●問題点～出血時の輸注か予防輸注か？ 出血が起きた時に治療するか(on demand)、出血を起こさないように定期的に輸注する(prophylaxis)。
★予防輸注
予防輸注の意義は、関節内自然出血をなくすことにある。中等症血友病患者(ベースラインの凝固因子濃度が正常の１％以上)は一般に関節内自然出血を起こさず、長期間関節破壊が起こることも稀である。予防輸注の先駆けはスウェーデンで、現在重症血友病患児の治療戦略として勧められている。他のグループでも、定期的(血友病Aの場合週３回、または１日おき、血友病Bの場合は週２回)に適切な輸注を行った場合のメリットを確認している。この方法は関節内出血を予防するので、長期間での予後が改善される。予防輸注という方法は小児や彼らの家族に対して提供されるが、多くの疑問点も残されている。予防輸注開始年令はいつ頃か？ いつやめるのか？ 予防輸注は短期間で見るとコストがかかる(製剤費が高価)。しかし長い目で見ると、大人になっても正常な関節で障害なく通常の教育を受けることができ、通常の活動と雇用機会が望めるという、高齢の成人が抱いていたものと違う人生のシナリオになるので、たぶん生涯コストは節減されるであろう。
●問題点～輸注で伝播する感染症 補充療法のメリットは相当なコストによってもたらされている。2種類の肝炎(BとC)は、20,000人分の巨大な血漿プールから作られる血漿由来濃縮製剤の合併症として1970年代終りより知られている。B型肝炎は一般的であって、ほとんどの症例で免疫によりウイルスのクリアランスが起こる。非A、非B肝炎(C型肝炎)は当初あまり重要視されていなかったが、重大な合併症を後に起こす。少数の患者では(10%、特に小児)ウイルスが排除されることがあるが、成人のほとんどでは、慢性感染症となってゆっくりと進行し、肝硬変や時に癌を発症する。末期肝疾患のリスクは、HIV感染合併例やB型肝炎ウイルス血症の合併、年長者で高い。患者の中には、現在インターフェロンとリバビリン併用療法でC型肝炎ウイルスが排除される場合がある。血友病患者の中では、肝移植により肝硬変と血友病両方治癒した例がある。
血友病のHIV感染症は、1981年に最初に報告された。そしてイギリスでは、1979年からウイルス不活化処理が導入された1985年までの間に、血液製剤の輸注によって1200名以上が感染した。そのうちの半数以上が既に死亡している。1986年以降ウイルス不活化処理をした製剤から新たなHIV感染例は出ていない。HIV感染症の治療は非常に複雑である。多剤併用療法の有効性が高いが、いくつかのプロテアーゼインヒビターでは、原因は不明だが使用により出血のリスクが高くなる。統計学的生存率で見ると、血友病の最も多い死因は、有効な治療法が利用できる以前は頭蓋内出血であったが、1980年代90年代には治療関連死、主にHIV感染症と肝疾患に変わった。もっと最近では、変異型Creutzfelt-Jacob病が血漿由来濃縮製剤で感染する可能性があることが関心事となっているが、現在までにそのような感染の証拠はないし、製造工程の蛋白純化段階でプリオンは効果的に除去されることが研究で分かった。
●問題点～インヒビターの発生 輸注された凝固因子に対する抗体(インヒビター)の発生は重大な合併症であり、主に重症血友病で起こり、血友病B(1.5-3.0%)に比べ血友病A(30-50%)の方がより頻度が高い。第VIII因子インヒビターは低力価(一般に一過性)であれば、第VIII因子濃縮製剤を増量したり、治療継続で問題が解消される。一方、高力価、高反応性の場合には凝固因子濃縮製剤の治療を妨げる。白人よりも黒人の方が発生頻度は高い。製剤の種類に関係なく、初回から20-100回目の間の輸注期間内で、インヒビター発生リスクが最も高く、そのためほとんどのケースで小児期に発生する。遺伝子型(インヒビターは欠損のある患者でより発生しやすい)にもある程度関係がある。そこで、若年の血友病患者においては、定期的にインヒビターの発生をモニターする。イギリスの血友病Aでの有病率は6%である。現在の調査の数値は、以前よりも実際に近いものである。なぜなら、以前はたぶん見逃されていた一過性の低レベルのインヒビターを検出しているからである。
●問題点～血友病の遺伝子治療 血友病は遺伝子治療を考える理想的な疾患である。なぜなら、正常の1-2％以上凝固因子濃度を上げるだけで、濃縮製剤の定期輸注を行う予防輸注が不要となり、重症血友病患者にとって生活スタイルの明らかな向上がもたらされるからである。
血友病AとBの究極の遺伝子治療は、変異した遺伝子を分子遺伝子的に直接治すことであろう。そのような直接的な遺伝子修正は行われているが、血友病AやBにとってその方法は、ずっと先のことであろう。今日の血友病に対する遺伝子治療は、正常な第VIII因子や第IX因子遺伝子を付加することである。現在の技術により、動物モデルでは遺伝子治療により血友病が本当に治癒する見込みが出ている。しかし、これは現在ヒトではまだ信頼できるものではない。血友病患者25名以上が現在、第１相の遺伝子治療プロトコールで治療を受けている。重要な安全性の問題は注目されていないが、結論的には第VIII因子や第IX因子が治療濃度に確実に達したとする研究はない。
最初に報告された試験では、重症血友病Bの成人患者に第IX因子を含むリコンビナント・アデノ関連ウイルスを筋肉内に注射した。8例中2例にわずかな濃度の第IX因子の上昇(＜0.02 IU/mL)が観察されたが、一方の報告では6例中3例で第IX因子製剤必要量の減少があった。同じウイルスベクターを用いて肝動脈内へ輸注する同様の研究が進行中である。
血友病Aには3種類のシステムが試されている。一つ目は、第VIII因子遺伝子を生体外で付加して、自家線維芽細胞や腹腔鏡下に再移植するものである。マウスを用いた前臨床段階では手技の安全性と、１回の手技で１年以上第VIII因子が持続的に発現(0.05 IU/ml)することが認められた。6名の成人患者に試したところ、4名は複数回繰り返すことで第VIII因子濃度の改善(0.5-3.5%)の改善を認め、2名では出血頻度と第VIII因子濃縮製剤の使用の減少を認めた。しかし、効果は10ヶ月以上続かなかった。
二つ目のプロトコールは、第VIII因子を含むネズミ白血病ウイルスを使用して、経静脈的に注射するものである。これは、ウサギや血友病のイヌでの前臨床的データでは効果が認められている。13名の患者に行ったが、第VIII因子濃度が0.01 IU/mL以上を維持したのは１例もなかった。
3つ目、これは第VIII因子遺伝子を含んだ"中身のない"アデノウイルスを用いたものであるが、現在までに１名の患者に施行されている。この患者は、初期のモデルで毒性になると予測されていた量よりも少量で、一過性の肝毒性と血小板減少を経験した。第VIII因子濃度は、0.01 IU/mL程度を維持することが数ヶ月間観察された。研究データの蓄積が続いている。
●資料 血友病と関連疾患について[中四国エイズセンター] - 血友病診療の実際2002年版 ノボ ノルディスク ファーマ株式会社 - 血友病 [旭メディカル]血友病 CHPnet～血友病患者ネットワーク Cyber Hemophilia Plaza～血友病情報サイト 静岡県ヘモフィリア友の会～県内の血友病患者の会
■血小板減少性紫斑病
－特発性血小板減少性紫斑病(Idiopathic Thrombocytopenic Purpura : ITP) ITPは抗血小板自己抗体（抗血小板膜糖タンパクIIb/IIIa抗体、抗血小板膜糖タンパク Ib抗体など）で感作された血小板が流血中で破壊あるいは細網内皮系で捕捉され循環 中から消失するため血小板減少症をきたす自己免疫疾患であり、厚生労働省特定疾患に指定されている。わが国の年間発症数は1500人前後、男女比は約1:2である。 血栓性血小板減少性紫斑病(Thrombotic Thrombocytopenic Purpura : TTP) 「特発性血小板減少性紫斑病」の適応症をもつのは、日本の場合、グロブリン製剤のみ。
●纏め 病理学・薬理学知識の不足により勘違いがあるかもしれませんが．．． ●質問事項 GPllb/llla抗体の 特発性血小板減少性紫斑病(Idiopathic Thrombocytopenic Purpura : ITP) 血栓性血小板減少性紫斑病(Thrombotic Thrombocytopenic Purpura : TTP) の治療薬としての開発状況 ●既知の事項 ・最近では血栓形成に血小板膜レセプターであるGPIIb/IIIaが中心的役割を果たしている ことが明らかになっている。 ・血小板表面には様々な接着レセプターが発現しているが、その中でもGPIIb-IIIaはイン テグリンファミリーに属しフィブリノーゲンやVWFの受容体として血小板凝集に必須の蛋 白である。抗血栓療法の分子標的である ・ITPは抗血小板自己抗体（抗血小板膜糖タンパクIIb/IIIa抗体、抗血小板膜糖タンパク Ib抗体など）で感作された血小板が流血中で破壊あるいは細網内皮系で捕捉され循環中か ら消失するため血小板減少症をきたす自己免疫疾患。 ●疑問点 自己免疫性血小板減少性紫斑病では抗GPIIb-IIIa抗体が検出されるわけで、 その抗体が治療薬となりうるんでしょうか？ ●GPIIb/IIIa阻害剤 代表的なものとしてabciximab(Reopro[Lilly]), eptifibatide, tirofiban 抗血小板薬として、percutaneous coronary intervention (PCI)を適応とします。 abciximabは抗体医薬で、a chimeric monoclonal fragment antigen binding antibody fragment directed against the platelet GPIIb/IIIa receptorです。 eptifibatideはIntegrilinです。 ●血小板減少性紫斑病の治療薬 [標準療法] 副腎ステロイドおよび免疫グロブリン。 [開発中] 本格的に治験薬として開発中のものは未だ無いようです。 しかし、いろんな薬剤が研究・検討されている。（以下） ・リツキシマブ(既適応：非ホジキンリンパ腫)があちこちで研究報告 ・Idiopathic Thrombocytopenic Purpura:－Review of Diagnosis, Mechanisms, and Treatments April 19, 2004 by Robert Seltzer 検討中の新治療法 1)Thrombopoietin 2)Daclizumab 3)Enbrel ・IDEC-131/E6040 [エーザイ] P1 Effect of a single injection of humanized anti-CD154 monoclonal antibody on the
platelet-specific autoimmune response in patients with immune thrombocytopenic purpura Blood, 103(4), 1229-1236(2004)
●GP2b3a;GPllb/llla (glycoprotein llb/llla): 最近では血栓形成に血小板膜レセプターであるGPIIb/IIIaが中心的役割を果たしているこ とが明らかになっている。 人工血小板の開発の歴史と現状[,pdf,30p] 構造変化したGPIIb/IIIaがフィブリノーゲンを架橋として血小板の凝集塊を形成すること で強固な血栓を形成する様に第II凝固因子をIIaへとXa,V,Ca++と共に変化させる． 血栓・止血の分子機構の解析[大阪大学医学部] (1) 血小板膜GPIIb-IIIa（インテグリンαIIbβ3）の発現機構の解析 血小板表面には様々な接着レセプターが発現しているが、その中でもGPIIb-IIIaはイン テグリンファミリーに属しフィブリノーゲンやVWFの受容体として血小板凝集に必須の蛋 白である。抗血栓療法の分子標的であるGPIIb-IIIaに関し、①そのリガンド結合部位、② 活性化機構、③シグナル伝達機構、に関して研究を進めている。 NLM: MeSH HOme ---MeSH Online search - Platelet Glycoprotein GPIIb-IIIa Complex - GPIIb-IIIa Receptors An evaluation of glycoprotein IIb/IIIa inhibitors during percutaneous coronary interventions at the MUHC: Is there a difference between the drugs?[2002.11.21] MUHC -Technology Assessment Unit Glycoprotein IIb/IIIa (GP2b3a) inhibitors to treat acute coronary syndromes at the. MUHC. Glycoprotein IIbIIIa (GP2b3a) inhibitors are powerful anti-platelet medications which have been studied in over 18,000 patients undergoing PCI. At present, 3 GP 2b3a inhibitors (abciximab, eptifibatide, tirofiban) have been extensively studi ed against placebo and all are approved for use in Canada and are on the MUHC formulary. *percutaneous coronary intervention (PCI) A New Antibody: YM337 - Fab fragment of A humanized monoclonal Antibody against the fibrinogen GPIIb-IIIa receptor. 山之内、血小板凝集阻害抗体「YM337」の開発中止、導出へ[2004.2] IL-6RとIL-６から成る新規な融合蛋白質の調製と造血領域への応用[2000.3.1,pdf,9p] 東ソー研究報告，TOSOH Research ＆ Technology Review Vol.44（2000） 抗ヒトGP2b3a抗体を用いたAPAAP染色法により、巨核球３個以上の集まりをコロニーとして巨核球コロニーの同定を行った。 PubMed -http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/ - Journals 但し発行元へのリンクはない - Medline -PubMed --- http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi ; 無料 - 検索例 検索したいフィールド タグ 入力例 著者名 [AU] sakai k[au] 雑誌名 [TA] biochim biophys acta[ta] 出版年月日 [DP] 1999[dp] 言語 [LA] jpn[la] タイトル中の語 [TI] mouse[ti] - 検索例 DG Bailey et al, Lancet 337(8736)::268-9(Feb 2,1991) 検索式： bailey dg[au] lancet[ta] 1991[dp] biochim biophys acta[ta] AND mouse - 注意 ・論理演算子 AND OR NOT(大文字) spaceで区切るとANDと同等 ・前方一致検索をしたい場合は *（アスタリスク）を検索条件の後ろにつけます。 - Automatic Term Mapping機能 →検索条件になにもつけずに入力した場合、システムが持つ辞書MeSH Translation Table、 Journal Translation Table、Phrase List、Author Indexを順にさがし、自動的に適切 な検索語で適切なフィールドを検索してくれます。例えばMeSH Translation Tableでは入 力した条件から等価なMeSH Termを探して検索語に加えてくれます。つまり「cancer」と 入力して検索すると、タイトルや抄録に「cancer」を含む文献のほかにMeSHフィールドに 「neoplasms」を含む文献も検索してくれます。 - 検索方法解説 PubMED検索マニュアル PubMedの検索 MEDLINE収録の日本発行雑誌をハンドサーチしよう 2000年に日本で報告されたRCTの内容 文献検索 EBMのためのMedline検索 "GPIIb-IIIa antibody AND Thrombocytopenic Purpura" =145 "GPIIb-IIIa monoclonal antibody AND Thrombocytopenic Purpura" =145
●総説論文 eMedicine - Immune Thrombocytopenic Purpura(September 9, 2005) - 薬剤性血小板減少性紫斑病 Other drugs associated with drug purpura include antibiotics (eg, cephalothins, rifampicin), gold salts, analgesics, neuroleptics, diuretics, antihypertensive s, eptifibatide (Integrilin), and, more recently, abciximab (ReoPro), a chimeric monoclonal fragment antigen binding antibody fragment directed against the plat elet GPIIb/IIIa receptor [標準治療法] コルチコイド、免疫グロブリン Idiopathic Thrombocytopenic Purpura:－Review of Diagnosis, Mechanisms, and Treatments April 19, 2004 by Robert Seltzer 検討中の新治療法 1)Thrombopoietin 2)Daclizumab 3)Enbrel Thrombotic Thrombocytopenic Purpura Today(Jul 1997) - GP IIb/IIIa blockersは急性TTPの10-30%の治療法として考えられる。 Chronic Refractory ITP in Children: Beyond Splenectomy Journal of Pediatric Oncology Nursing, Vol. 22, No. 3, 145-151 (2005) Recent Advances in Thrombotic Thrombocytopenic Purpura Hematology 2004 Platelets: New Understanding of Platelet Glycoproteins and Their Role in Disease Hematology 2000
●治療法 ●7E3 ; an anti-glycoprotein IIb/IIIa monoclonal antibody ;試薬として Pharmacokinetics, pharmacodynamics, and platelet binding of an anti-glycoprotein
IIb/IIIa monoclonal antibody (7E3) in the rat: a quantitative rat model of immune thrombocytopenic purpura J Pharmacol Exp Ther. 2001 Jul;298(1):165-71 - 7E3, was selected and evaluated for use in developing a rat model of ITP. ●IDEC-131/E6040 [エーザイ] P1 Effect of a single injection of humanized anti-CD154 monoclonal antibody on the
platelet-specific autoimmune response in patients with immune thrombocytopenic purpura Blood, 103(4), 1229-1236(2004) - ITP患者のGPIIb/IIIa自動免疫反応に対する評価。 ●rituximab Partial Response to Anti-CD20 Monoclonal Antibody Treatment of Severe Immune Thrombocytopeni c Purpura in a Patient with Common Variable Immunodeficiency Ann. N.Y. Acad. Sci. 1051: 666?671 (2005). rituximab投与
●資料 特定疾患情報 -特発性血小板減少性紫斑病- 日本血栓止血学会ホームページ 「用語集」 －特発性血小板減少性紫斑病(Idiopathic Thrombocytopenic Purpura : ITP) ITPは抗血小板自己抗体（抗血小板膜糖タンパクIIb/IIIa抗体、抗血小板膜糖タンパク Ib抗体など）で感作された血小板が流血中で破壊あるいは細網内皮系で捕捉され循環 中から消失するため血小板減少症をきたす自己免疫疾患であり、厚生労働省特定疾患に指定されている。わが国の年間発症数は1500人前後、男女比は約1:2である。 血栓性血小板減少性紫斑病 （ＴＴＰ）（
■原発性免疫不全症(症候群)
●分類
Primary Immuno Deficiency Diseases(PIDD)原発性免疫不全症には登録制度が存在し, 日本ではInternational Union of Immunologic Societies(IUIS)の分類(WHO分類)に基づいて分類されている。
1：複合型免疫不全症 1) 重症複合型免疫不全症：ｱﾃﾞﾉｼﾝﾃﾞｱﾐﾅｰｾﾞ(ADA)欠損症､Omenn症候群を含む。
2) X連鎖高IgM症候群
3) ﾌﾟﾘﾝﾇｸﾚｵｼﾄﾞﾎｽﾎﾘﾊﾟｰｾﾞ(PNP) 欠損症
4) Bare Lymphocyte sundrome
・組織適合性抗原(MHC)クラスⅠ欠損症
・組織適合性抗原(MHC)クラスⅡ欠損症
・組織適合性抗原(MHC)クラスⅠおよびクラスⅡ欠損症
5) ZAP-70欠損症2：抗体産生不全症 1) X連鎖無γ－グロブリン血症
2) 常染色体劣性無γ－グロブリン血症
3) IgGサブクラス欠損症
4) IgA欠損症
5) 分類不能型免疫不全症
6) 非X連鎖高 IgM症候群
7) 乳児一過性低γ-グロブリン血症3：明確に定義された免疫不全症 1) Wiskott-Aldrich症候群
2)毛細血管拡張性小脳失調症
3)Ni jmegen症候群
4) Di George症候群
5)色素欠乏を伴う免疫不全症
6)X連鎖リンパ増殖症候群4：補体不全症（下記補体成分のいずれかの欠損） C1q、C1r、C4、C2、C3、C5、C6、C7、C8α、C8β、C9、C１Inhibitor、FactorⅠ、 Factor H、Factor D、Properdin 5：食細胞機能不全症 1) 重症先天性好中球減少症
2) 周期性好中球減少症
3) 白血球接着不全症
4) 二次顆粒欠損症
5) 慢性肉芽腫症
6) 好中球G-6-PD欠損症
7) ミエロペルオキシダーゼ欠損症
8) 白血球マイコバクテリウム殺菌能障害6：先天性または遺伝性疾患に伴う免疫不全症 1) 高IgE症候群
2) 慢性皮膚粘膜カンジダ症
3) その他
from [東京都難病医療費等助成]原発性免疫不全症候群
●疫学
疾患により異なるが、まれな疾患。 比較的頻度の高いX連鎖無rグロブリン血症と慢性肉芽腫症は日本全国でともにおよそ200人から300人くらい存在すると思われる。
●症状
先天的に、体内に侵入した細菌やウイルスを排除しようとする免疫のしくみに欠陥があるさまざまな病気が含まれる。免疫の機能が悪いため、細菌、真菌、ウイルス等の感染に対し抵抗力の弱い状態になるため、肺炎、敗血症、髄膜炎などにかかりやすい。
●原因
多くは免疫を制御する蛋白の遺伝子の異常。 この10年間に代表的な原発性免疫不全症候群の原因遺伝子はほとんど解明され、診断や治療に役立っている。 しかし、IgGサブクラス欠乏症や慢性良性好中球減少症のように一時的な免疫系の未熟性によると思われる疾患もある。
●診断
原発性免疫不全症は, 易感染をきっかけに発見されることが多い。免疫系の障害により発症するが, 最近その責任遺伝子が次々に同定され遺伝子診断が可能になってきている。その結果, 同じ様な易感染の表現型をとっても原因遺伝子は異なっていたり, 逆に同一遺伝子異常でも異なる臨床症状を呈する事が明らかになり, 分類がそれにあわせて改変されてきている。
●検査
易感染性の存在より免疫不全症が疑われたときに行なう検査として、白血球数（好中球、リンパ球）、血清免疫グロブリン値（IgG、IgA、IgM）、T細胞数（CD3陽性リンパ球数）、B細胞数（CD19/CD20陽性リンパ球数）、PHA（phytohemagglutinin）刺激に対するリンパ球増殖反応、遅延型皮膚過敏反応、血清補体価（CH50）などを調べる。好中球数1000/ml以下、免疫グロブリン値が年齢相応の基準値の50％以下（IgG 200mg/dl、IgA 5mg/dl以下は明らかな異常）、T細胞数50％以下、B細胞数5％以下、PHAリンパ球増殖反応の明らかな低下、CH50値が測定限界以下の場合には異常を考える。血清IgG値が正常にも関わらず、肺炎球菌・インフルエンザ桿菌による肺炎・中耳炎を反復している場合には選択的IgGサブクラス欠損症を疑い、IgGサブクラスを測定する。好中球ならびに血清免疫グロブリン値に異常がないが、化膿性皮膚感染症を反復している場合には食細胞機能異常症を考え、好中球の殺菌能、NBT（nitroblue tetrazolium）還元能、活性酸素産生能などを調べる。
●治療
疾患・重症度により治療法が選択される。軽症例では、抗菌薬の予防内服によりかなりの効果があります。抗体欠乏を主徴とする免疫不全症では、月１回ほどの免疫グロブリン製剤の補充により感染はほぼ予防できる。
X連鎖重症複合免疫不全症などの重症なタイプでは骨髄移植が選択されます。骨髄移植の成績が悪かったり移植が不可能な場合は遺伝子治療が検討されている。
●薬物治療
原発性免疫不全症では感染症が致死的となることがあるため感染症ならびに起因微生物を迅速かつ正確に診断し、適切な抗菌剤を投与する。ST合剤の予防内服も有用である。複合免疫不全症や抗体産生不全症では定期的なγグロブリン置換療法が行われる。静注用γグロブリン製剤に含まれるIgGの半減期は約3週間であり、3～4週間毎に200～400mg/kgを投与し、投与前のIgG値（trough level）を400mg/dl前後に維持する。しかし感染のコントロール具合に応じて投与量、trough levelは適宜増減する。γグロブリン製剤の投与によりアナフィラキシー、発熱、発疹、無菌性髄膜炎などの副反応がみられることがある。副反応がみられた場合には投与速度を遅くしたり、製剤の変更、ロットの変更などを考慮する。一部の疾患ではサイトカイン療法も行われ、インターロイキン2（IL-2）は一部の重症複合免疫不全症やT細胞機能異常症で有用である。インターフェロン-γ（IFN-γ）はCGDに対して感染症の減少効果がある。好中球減少に対してはG-CSF製剤投与が有効である。
●予後
疾患や重症度によりかなり異なる。軽症例では予防内服などにより通常の日常生活が送れる。また疾患により経過中に易感染性が消失することもまれではない。それに対し、X連鎖重症複合免疫不全症などは骨髄移植をしないと多くは１歳以上まで生存できない。また、慢性肉芽腫症などは予防内服をしていても、３０歳以上になるとかなり予後不良となる。
●参考資料
難病情報センター｜原発性免疫不全症候群 特定疾患情報 原発性免疫不全症候群 - Wikipedia 特集 原発性免疫不全症候群における最近の知見[小児科 2006.1] [ミニ特集] 原発性免疫不全症の新しい分類[月刊誌「小児科臨床」第60巻,2007.7] The Official Parent's Sourcebook on PRIMARY IMMUNODEFICIENCY INFO4PI - Primary Immunodeficiency Resource Center - Global Survey Results 原発性免疫不全症 -遺伝子治療以外の治療- 金兼弘和, 宮脇利男(富山大学医学部小児科)小児科診療, 69 : 251-253, 2006 高IgE症候群 高田 英俊(九州大学大学院医学研究院成長発達医学)日本臨床免疫学会会誌 Vol. 27 (2004) , No. 6 pp.361-366 [富山大学医学部小児科]原発性免疫不全症候群 - 厚生労働省特定疾患対策研究事業「原発性免疫不全症候群対策研究」の一環として、開設 原発性免疫不全症候群登録症例数は1287例(2007年1月18日現在) - 原発性免疫不全症の専門施設 患者会「つばさの会」
●小児慢性特定疾患治療研究事業 全国の小児慢性特定疾患治療研究事業の登録人数[国立成育医療センター研究所成育政策科学研究部]
■血液製剤
●第VIII因子製剤略号 TNBP=tri(n-butyl)phosphate SD処理：界面活性剤[Solvent detergent] 純度 中等度1-10 Factor VIII単位/mg； 高純度50-100 Factor VIII単位/mg； 超高純度3000～Factor VIII単位/mg； ●第IX因子製剤
製品名 会社名 由来 純度 ウイルス不活化方法 特異活性(U/ml) 備考 Profilate SD Alpha ヒト血漿 中等度 SD処理(TNBPとpolysorbate 80), 24度６時間 6-10 Humate-P Centeon ヒト血漿 中等度 液状加熱処理（パスツリゼーション), 60度10時間 1-2 Behringwerke(Armourから供給) Alphanate Alpha ヒト血漿 高純度 SD処理(TNBPとpolysorbate 80), 27度６時間 8-31 Koate-HP Bayer ヒト血漿 高純度 SD処理(TNBPとpolysorbate 80), 27度６時間 9-22 Hyate:C Speywood ブタ血漿 なし 50-100 AHF-Method M 米国赤十字 ヒト血漿・免疫親和性クロマトグラフィー 超高純度 SD処理(TNBP-トリトンX 100)25度10時間 2～15 Hemofil M Baxter ヒト血漿・免疫親和性クロマトグラフィー 超高純度 SD処理(TNBP-トリトンX 100)25度10時間 2～11 Monoclate-P Centeon ヒト血漿・免疫親和性クロマトグラフィー 超高純度 パスツリゼーション(60度、10時間) 5～10 旧Armour Bioclate Baxter(販売Centeon) [遺伝子組み替え]CHO細胞 超高純度 2.2～5 Helixate Baxter(販売Centeon) [遺伝子組み替え]BHK細胞 超高純度 8～30 Kogenate Bayer [遺伝子組み替え]BHK(ベビーハムスターの腎臓) 超高純度 8～30 Ricombinate Baxter [遺伝子組み替え]CHO(チャイニーズハムスターの卵巣) 超高純度 2.2～5 純度 中等度<50 Factor IX単位/mg； 高純度>=160 Factor IX単位/mg； 超高純度270～Factor IX単位/mg； ●資料 翻訳《血友病》 Inherited and Acquired Coagulation Defects[Oct 2001,15p] Pharmacotherapy Self-Assessment Program 4th Ed[Am Coll Clin Pharmacy] - Blood Coagulation Disorders[Apr 2003;pdf,28p] -
製品名 会社名 種類 純度 ウイルス不活化方法 特異活性(U/ml) 備考 Mononine Centeon 第IX因子製剤 高純度 塩化チオシアネート、超濾過法 160～ AlphaNine SD-V Alpha 第IX因子製剤 高純度 NBPとポリソルベート80, 30度デュアルアフィニティークロマトグラフィー＋ナノフィルトレーション ～220 BeneFix Genetics Institute 遺伝子組み替え 超高純度 Konyne 80 Bayer 複合濃縮製剤 中等度 乾燥加熱処理、80度、72時間 ～1.3 Proplex T Baxter 複合濃縮製剤 中等度 乾燥加熱処理、68度、114時間 ～47 Profilnine HT Alpha 複合濃縮製剤 中等度 N-ヘプタン加熱、80度、72時間 ～4.5 Bebulin VH Immuno 複合濃縮製剤 中等度 蒸気加熱(60度10時間、1190ミリバール。80度1時間、1375ミリバール） ～2 Autoplex Baxter 活性型複合濃縮製剤 中等度 乾燥加熱処理、68度、114時間 ～5 FEIBA VH Immuno Immuno 活性型複合濃縮製剤 中等度 加熱(60度10時間、1190ミリバール。80度1時間、1375ミリバール） ～0.8 Hyate C Speywood 活性型複合濃縮製剤 高純度
●血液凝固製剤の進歩
- ●分画製剤以前～分画製剤 1840年代初め 血友病の出血コントロールに輸血 1950年代 血友病患者に新鮮凍結血漿を用いるのが標準となる ●血液凝固因子製剤 1966 米Baxter社 血友病A治療用の第VIII因子濃縮製剤、世界初の製品化成功 1983 米Baxter社 加熱第VIII因子濃縮製剤、米国で世界初の開発成功 1988 米Baxter社 S/D（有機溶剤・界面活性剤）処理およびモノクローナル抗体 による純化精製第VIII因子製剤を開発 血漿由来の製剤としては最も高い評価を受け、日本では1992年、この製造 技術をバクスターから日本赤十字社に技術供与。 1992 米Baxter社 遺伝子組換え第VIII因子製剤 世界に先駆け米国・カナダ・ スウェーデンにて発売 ・Recombinate Antihemophilic Factor (rAHF) (Recombinate) 2002 米Baxter社 次世代の遺伝子組換え第Ⅷ因子製剤PFMをFDA（米国食品医薬品局）に申請 ・遺伝子組み替え製品のADVATE (Antihemophilic Factor (Recombinant) , Plasma/Albumin-Free Method) rAHF-PFM (ADVATE)が2003.7 FDA承認。 不幸なことに1980年代初めまで、クリオ製剤を使用した血友病患者に対する血液由来の 病原体の感染リスクについて、認識されていなかった。そのためウイルス検出法が行われ るようになり、このことは未だに重大な関心事となっている。 製剤製造時にドナーのスクリーニングやウイルス不活化処理、純化などが用いられてい るが、それらは全てウイルス伝播のリスクを減らすための方法である。 ●遺伝子組換え第一世代 【高純度化】 リコンビナント製剤の製造工程でも、ヒト凝固因子を発現している培養細胞からクロマ トグラフィー法やイムノ・アフィニティー法を用いて純化することで、収率の高い製剤が得られている。 【安定化剤】 しかし高濃度の第VIII因子は不安定である。そのため分子の安定化のために、ヒトやウ シ血清アルブミンなどのタンパク質を添加している。 この技術を用いて第１世代のリコンビナント製剤は、臨床使用されるようになった。 ウイルスが混入した例は、リコンビナント製剤からは報告されていない。しかし、製造 工程において使用した培養細胞（チャイニーズ・ハムスターの卵巣または幼若なハムスタ ーの腎細胞）からウイルス粒子、イムノ・アフィニティー法に使用するモノクローナル抗 体からネズミ指向性ウイルス、アルブミンに混入する血液介在性ウイルス（パルボウイル スB19、プリオン、輸血伝播ウイルス［TTV］）、ウシ血清に混入するウシ指向性ウイルス やプリオン、など理論的にはこれら全て、混入のリスクがある。 ●遺伝子組換え第ニ世代 Medical and Scientific Advisory Council(MASAC)はウイルス除去のために 製造工程から、ヒトアルブミンとウシアルブミンを除去することを推奨。 第二世代では、ウイルス不活化のためのSD処理 ※SD処理 Solvent/Detergent Treated Solvent［有機溶媒：TNBP（Tri-n-Butyl-Phosphate）］ Detergent［界面活性剤：ポリソルベート80］ ●遺伝子組換え第三世代 第三世代の特徴は、 【高純度化】の製造工程の改良～リガンド・アフィニティー・クロマトグラフィー ネズミのハイブリドーマ培養から作られた抗体を用いたモノクローナル抗体クロマトグ ラフィーと違って、Bドメイン欠損(BDD)第VIII因子を精製するために用いたリガンド・ア フィニティー・クロマトグラフィーは、動物やヒト由来の物質を含まない合成ポリペプチ ド・アフィニティー・リガンドを使用している。そのリガンドは、BDDリコンビナント第V III因子の補因子相互作用部位と違う部位に可逆的に結合する。さらに、製造工程にアフ ィニティー・カラムを使用することによって、モノクローナル抗体クロマトグラフィー使 用時以上の力価の製剤を作ることが可能になった。 【ウイルス除去フィルター】 ●ニュース Aventis Behring Takes Legal Action Regarding Albumin-Free Formulation Technology[Apr 11,2003] - Aventis Behringは血液凝固因子製剤のアルブミン除去技術を開発しGenetics Institute, Bayer and Baxterに ライセンスしてきた。 1)FVIIIのExpressionについてはGenetics Institute and Genentech 両社が技術開発。 これはBaxter and Bayerにライセンスされた。 2)FVIII高純度化技術は、Aventis Behring がモノクロナル抗体を使用する方法を開発し Genetics Institute, Bayer and Baxterにライセンス。 3)FVIIIの安定化をalbuminを使用しないで実現する方法は、Aventis Behringが開発、 rFVIII製剤は第２世代から第３世代にあるが、Genetics Instituteは2001年に当社への ロイヤルティ支払いに合意したが、Bayer and Baxterは新製品に関して応じようとしない ため提訴した。■血液凝固第Ⅷ因子製剤
●資料 リコンビナント凝固因子製剤の製造の現状と現在の製造工程[中四国エイズセンター] - 著者： Claude Negrier, MD, PhD 出典： Addressing Therapeutic Challenges in Haemophilia 翻訳： 広島大学病院 輸血部 藤井輝久
製剤 組成 培養媒体 内容 備考 ●血液凝固第Ⅷ因子 フィブロガミンP [製造・販売／アベンティス ファーマ株式会社] 人血液凝固第XIII因子(1バイアル中の分量4mL：健常人血漿1mL中の第XIII因子活性の240倍以上) 添加物：人血清アルブミン 製造工程で60℃、10時間液状加熱処理 コンファクトF[化血研=藤沢] 血液凝固第VIII因子*本剤の有効成分である血液凝固第VIII因子及び添加物の人血清アルブミンは、ヒトの血液（採血国：日本、採血方法：献血）を原材料 製造工程であるイオン交換処理ならびにウイルス除去膜処理による原材料由来のウイルス除去、さらに65℃96時間の乾燥加熱処理 ●遺伝子組換え第一世代 リコネイト250,5001000[バクスター株式会社] Recombinate ヒト肝細胞のmRNAに由来するヒト第VIII因子cDNAの発現により、チャイニーズハムスター卵巣細胞で産生される2,332個のアミノ酸残基（C12257H17863N3220O3552S83 ：分子量269,816.71）からなる糖たん白質(分子量：300,000-350,000) 本剤の培養工程の培地成分として、ウシ血清アルブミン、ウシ肺由来アプロチニンを使用 精製工程のアフィニティークロマトグラフィーでは、マウスモノクローナル抗体を使用。 人血清アルブミンの製造工程であるCohn低温エタノール分画法及び60±0.5℃10時間の液状加熱処理によるウイルス不活化処理 ●遺伝子組換え第ニ世代 コージネイトFS250,500,1000IU注射用[バイエル薬品]
(一般名オクトコグ アルファ(遺伝子組換え)[octocog alfa(genetical recombination)]ヒトT細胞ハイブリドーマのmRNAに由来するヒト第VIII因子cDNAの発現により，ベビーハムスター腎細胞で産生される2,332個のアミノ酸残基からなる糖蛋白質(分子量：300,000～350,000) 本剤の培養工程の培地成分としてヒト血漿たん白溶液（採血国：米国，採血の区別：非献血）を使用している．また，精製工程に用いるマウスモノクローナル抗体産生の培養培地成分としてヒト血清アルブミン（採血国：米国，採血の区別：非献血）及びウシインスリン（膵臓抽出成分）を使用 イムノアフィニティ法(マウスモノクロナル抗体)、コーンの低温エタノール分画法及び60℃，10時間液状加熱処理によるウイルス不活化処理、精製工程のTNBP/ポリソルベート80によるSD処理。サッカロース添加 Helixate FS[Aventis Behring] ベビーハムスター腎細胞で産生される糖蛋白質 SD処理。サッカロース添加 製造元Bayer Corporation Pharmaceutical Division; BayerよりライセンスされKogenateと同一組成; FDA承認2000.6.29;EMEA承認2000.8.10 Helixate NexGen Refacto[Wyeth]
(一般名Moroctocog alfa, recombinant factor VIII)
[B-domain-deleted recombinant factor VIII；BDDrFVIII]チャイニーズハムスター卵巣(CHO)細胞で産生される1,438個のアミノ酸残基からなる糖たん白質 ヒト血清アルブミン BDD(Bドメイン欠損)。イムノアフィニティ法(マウスモノクロナル抗体)、ウイルス不活化処理、精製工程のSD処理。サッカロース添加 Genetics Inst IncがFDA承認2000.3.6; EMEA承認1999.4.16(American Home Products Corp); Albumin-free; Health Canada安全性情報[2003.9.26][pdf]-予防効果なし、回復効果不十分 ●遺伝子組換え第三世代 Advate[Baxter]
(rAHF-PFM (plasma/albumin-free method))ヒト血清アルブミン－フリー アフィニティーカラム(マウスモノクロナル抗体)。最終添加物Trehalose ; FDA承認2003.7.25; EMEA承認2004.3.3 Refacto AF[Wyeth]
[BDDrFVIII AF]ヒト血清アルブミン－フリー アフィニティカラム(リガンド)。サッカロース添加 P3段階
●日本の製品 ●乾燥人血液凝固因子抗体迂回活性複合体 ファイバ注射用５００／ファイバ注射用１０００ [バクスター] [効能又は効果] 血液凝固第VIII因子又は第IX因子インヒビターを保有する患者に対し、血漿中の血液凝固活性を補いその出血を抑制する [有効成分] 本剤中には主としてビタミンK依存性因子群(プロトロンビン、VII、IX、X因子)が含まれるほか、活性型凝固因子としてXIIa、IXa、Xa、VIIa、及びトロンビンも含まれる。 ●遺伝子組換え型血液凝固第VIII因子製剤 注射用ノボセブン1.2mg／注射用ノボセブン4.8mg [ノボノルディスクファーマ] エプタコグ アルファ [効能又は効果] (当初) 血液凝固第VIII又は第IX因子に対するインヒビターを保有する血液凝固第VIII因子欠乏症 （血友病Ａ）患者又は第IX因子欠乏症（血友病Ｂ）患者の出血抑制 ↓ (現在) 1)血液凝固第VIII因子又は第IX因子に対するインヒビターを保有する先天性血友病及び後天性血友病患者の出血抑制 2)先天性第VII因子欠乏症患者における出血傾向の抑制 3)血小板に対する同種抗体を保有し、血小板輸血不応状態が過去又は現在みられるグランツマン血小板無力症患者の出血傾向の抑制 ノボセブンHI静注用1mg／ノボセブンHI静注用2mg／ノボセブンHI静注用5mg[ノボノルディスクファーマ] エプタコグ アルファ [効能又は効果] 1)血液凝固第VIII因子又は第IX因子に対するインヒビターを保有する先天性血友病及び後天性血友病患者の出血抑制 2)先天性第VII因子欠乏症患者における出血傾向の抑制 3)血小板に対する同種抗体を保有し、血小板輸血不応状態が過去又は現在みられるグランツマン血小板無力症患者の出血傾向の抑制 コージネイトFS バイオセット注250／コージネイトFS バイオセット注500／コージネイトFS バイオセット注1000[バイエル薬品] オクトコグ アルファ（遺伝子組換え） [適応]血液凝固第VIII因子欠乏患者に対し，血漿中の血液凝固第VIII因子を補い，その出血傾向を抑制する． コージネイトFS バイオセット注2000[バイエル薬品] オクトコグ アルファ（遺伝子組換え） [適応]血液凝固第VIII因子欠乏患者に対し，血漿中の血液凝固第VIII因子を補い，その出血傾向を抑制する． ●オクトコグアルファ(遺伝子組換え)(遺伝子組換え型血液凝固第VIII因子製剤) 〔octocog alfa（genetical recombination）〕JAN コージネイトFS250,500,1000IU注射用[バイエル薬品] [250IU] 薬価基準収載年月2002年9月/販売開始年月2002年11月 [500IU] 薬価基準収載年月2001年12月/販売開始年月2002年9月 [1000IU]薬価基準収載年月2001年12月/販売開始年月2002年7月 [効能又は効果] 血液凝固第VIII因子欠乏患者に対し，血漿中の血液凝固第VIII因子を補い，その出血傾向を抑制する． [本質] ヒトT細胞ハイブリドーマのmRNAに由来するヒト第VIII因子cDNAの発現により， ベビーハムスター腎細胞で産生される2,332個のアミノ酸残基からなる糖蛋白質（分子量：300,000～350,000） *本剤の培養工程の培地成分としてヒト血漿たん白溶液（採血国：米国，採血の 区別：非献血）を使用している．また，精製工程に用いるマウスモノクローナル 抗体産生の培養培地成分としてヒト血清アルブミン（採血国：米国，採血の区 別：非献血）及びウシインスリン（膵臓抽出成分）を使用 アドベイト注射用 ２５０／アドベイト注射用 ５００／アドベイト注射用 １０００／アドベイト注射用 ２０００[バクスター株式会社 ] ルリオクトコグ アルファ(遺伝子組換え) [適応]血液凝固第VIII因子欠乏患者に対し、血漿中の血液凝固第VIII因子を補い、その出血傾向を抑制する。 販売中止★リコネイト[バクスター] ルリオクトコグ アルファ（遺伝子組換え） [効能又は効果] 血液凝固第VIII因子欠乏患者に対し、血漿中の血液凝固第VIII因子を補い、その出血傾向を抑制する。 ●ルリオクトコグ アルファ(遺伝子組換え型血液凝固第VIII因子製剤) [rurioctocog alfa (genetical recombination)]JAN リコネイト250／リコネイト500／リコネイト1000[製造元／BaxterHealthcareCorporation 輸入販売元／バクスター株式会社] Recombinate 薬価基準収載年月1996年6月14日/販売開始年月1996年6月14日 [組成]1バイアル中ルリオクトコグ アルファ（遺伝子組換え）：250単位 [効能又は効果] 血液凝固第VIII因子欠乏患者に対し、血漿中の血液凝固第VIII因子を補い、その出血傾向を抑制する。 [] ●乾燥濃縮人血液凝固第VIII因子 クリオブリンTIM3[バクスター] クロスエイトM静注用２５０単位／クロスエイトＭ静注用５００単位／クロスエイトＭ静注用１０００単位[日本赤十字社] コンファクトF注射用250／コンファクトＦ注射用500／コンファクトＦ注射用1000[製造販売／一般財団法人 化学及血清療法研究所 販売／アステラス製薬株式会社] Confact F 薬価基準収載年月1985年７月/販売開始年月1985年８月/効能又は効果追加1993年８月 [組成] １mL中血液凝固第VIII因子（Ｆ.VIII：Ｃ）として25単位,フォンビルブランド因子（RCof）として：40単位 [効能又は効果] 1. 血液凝固第VIII因子欠乏患者に対し、血漿中の血液凝固第VIII因子を補い、その出血傾向を抑制する。 2. フォンビルブランド病患者に対し、血漿中のフォンビルブランド因子を補い、その出血傾向を抑制する。 ヘモフィルM[バクスター] コンコエイト-HT[販売／田辺三菱製薬株式会社 製造販売元／株式会社ベネシス ] Conco-eight-HT 薬価基準収載年月1985年7月/販売開始年月1985年8月 〔1瓶中〕血液凝固第VIII因子(F.VIII：C）として500単位,von Willebrand因子(RCof）として1,000単位 [効能又は効果]効能又は効果追加承認年月1994年3月 1. 血液凝固第VIII因子欠乏患者に対し，血漿中の血液凝固第VIII因子を補い，その出血傾向を抑制する. 2. von Willebrand病患者に対し，血漿中のvon Willebrand因子を補い，その出血傾向を抑制する. ●ヒト血漿由来乾燥血液凝固第XIII因子(乾燥濃縮人血液凝固第XIII因子製剤) フィブロガミンP静注用 [製造・販売／CSLベーリング] Fibrogammin P 薬価基準収載年月1994年６月/販売開始年月1994年９月/効能又は効果追加2000年１月 [効能又は効果] 1. 先天性血液凝固第XIII因子欠乏による出血傾向 2. 血液凝固第XIII因子低下に伴う縫合不全及び瘻孔 [] ●乾燥濃縮人血液凝固第IX因子
/2012.1.23
インヒビターのない血友病患者の急性出血、処置・手術における凝固因子補充療法のガイドライン[日本血栓止血学会] [] [] ●乾燥人血液凝固第IX因子複合体 PPSB-HT「ニチヤク」[日本製薬－武田] プロプレックスST[バクスター] Proplex ST 薬価基準収載年月1986年4月23日/販売開始年月1986年5月26日/効能又は効果追加1991年１月18日 [組成]1バイアル中血液凝固第IX因子：400単位(ヒト血漿由来) [効能又は効果] 1. 血液凝固第IX因子欠乏患者の出血傾向を抑制する。 2. 血液凝固第VIII因子阻害物質保有患者に対し、血漿中の血液凝固活性を補い、その出血傾向を抑制する。 [備考] 健康人血漿を原料として、Cohnの低温エタノール法により分画後、リン酸カルシ ウム吸着法により精製したプロトロンビン複合体（第II、VII、IX、X因子を含 む）製剤で、凍結乾燥後ウイルス不活化を目的として60℃、144時間の加熱処理 【プロプレックスST】販売中止のお知らせ[2006.12] ベノビールTIM4[バクスター] →販売中止 ●活性化プロトロンビン複合体 オートプレックス[バクスター] オートプレックスの供給停止[2004.9] 該当薬剤：一般名（活性化プロトロンビン複合体濃縮製剤） 製剤名（オートプレックス） 「オートプレックス」は第Ⅷ因子に対する抗体を有するインヒビタ ー患者の治療に用いられる製剤であり、1985年８月輸入承認を取得 し、12月より薬価収載、1986年より販売が開始された。活性型およ び非活性型の血液凝固Ⅱ・Ⅶ・IX・Ｘ因子を含む製剤であり、血液凝 固第Ⅷ因子に対する抗体を有する患者においてこれらをバイパスし て出血傾向を抑制する。 経緯： 本剤はクリオプアプラズマをエタノール分画により得たIV1分画 にリン酸カルシウムを加え、沈殿させることにより活性化凝固因子 を得る。しかしながら、その活性化工程は確実ではなく、発売開始 当初より、出荷可能となるロットは製造されたロットの数十％と低 い状況であった。製造元では、全世界的にインヒビター患者の治療 薬を確実に供給するため、より安定して因子製剤を得られるインヒ ビター治療薬「ファイバ」の供給量を増加するとともに、その原因 解明および改善に努力してきたが、十分な改善には至らず、2004年 ３月製造をもって中止し、６月ＦＤＡへの報告を行い了承された。 国内における状況： 国内におけるオートプレックスの使用量は2002年当時、2～3名で あったが、2002年３月に輸入された１ロットを最後に、国内におけ る規格を満たすロットが入手できず、輸入していない。現在は、本剤 を希望される患者１名に対し、規格外の製品が公的寄付団体を通じて 担当医に寄付され、他剤とあわせて治療が行われている。米国での製 造が継続されていたため、血液対策課の指示により、承認を維持して きたが、ＦＤＡへの報告文書を確認した８月末に血液対策課との相談の 結果、９月３日経済課へ供給停止の事前報告書を提出した。 なお、血液凝固第Ⅷ因子に対する抗体を有する患者の治療には、本 剤と同様な活性型プロトロンビン複合体製剤や活性型遺伝子組換え 第VII因子製剤などによる治療が可能である。 ●その他 デスモプレシン注４協和[協和発酵] [] [] 日本赤十字社 医薬品情報製品 組成 適応症 備考 PPSB-HT静注用200単位「ニチヤク」／PPSB-HT静注用500単位「ニチヤク」[製造販売元／日本製薬株式会社 販売／武田薬品工業株式会社]
販売開始年月1987年2月1瓶中血液凝固第IX因子：200単位又は500単位
(人血漿中の乾燥血液凝固第IX因子複合体を含む凍結乾燥製剤)
・本剤は血液凝固第Ⅸ、第Ⅱ、第Ⅶ、第Ⅹ因子以外のたん白質をできるだけ除去してある。(生物学的製剤基準のたん白質含量は50mg/mL以下)
・本剤は国内の献血血漿を原料とし、イオン交換体による吸着・溶出と、低温エタノール分画法とを組み合わせ、プロトロンビン複合体を精製している。
・本剤はウイルス不活化を目的として乾燥加熱処理(65℃，96時間)、ウイルス除去を目的としてウイルス除去膜処理の2つの工程をとり入れた厚生省(現厚生労働省)のガイドラインに則った製剤である。[血漿分画製剤のウイルスに対する安全性確保に関するガイドラインについて(平成11年8月30日付、医薬発第1047号)]血液凝固第IX因子欠乏患者の出血傾向を抑制する。 本剤は血液凝固第Ⅸ因子以外に、他のビタミンＫ依存性の血液凝固因子である第Ⅱ、第Ⅶ、及び第Ⅹ因子を含有する｢プロトロンビン複合体濃縮製剤(ＰＣＣ)｣である。
II：23-33, VII：20-24,X：25-31含有ＰＰＳＢ－ＨＴ「ニチヤク」 [製造販売元／日本製薬株式会社 販売／武田薬品工業株式会社]
販売開始年月1987年2月クリスマシンM静注用400単位／クリスマシンM静注用1000単位[販売／田辺三菱製薬株式会社 製造販売元／株式会社ベネシス ]
販売開始年月1993年9月1瓶中血液凝固第IX因子 400単位または1,000単位(ヒト血液由来乾燥濃縮人血液凝固第IX因子)
本剤は,製造工程（精製工程）で,マウスモノクローナル抗体（マウス培養細胞由来成分）,ウサギ抗体（ウサギ血液由来成分）を使用
本剤は，高度精製方法としてモノクローナル抗体ゲルによる精製法を導入し，第Ⅱ因子，第Ⅶ因子，第Ⅹ因子の含有量を極力低下させ，更に病原性ウイルスを不活化する目的で製造工程においてリン酸トリ-n-ブチル（TNBP）/ポリソルベート80処理，凍結乾燥の後，60℃，72時間の加熱処理を施した製剤として1993年3月承認取得し1993年9月発売に至った。その後，1994年12月にウイルス除去膜によるろ過処理工程の導入を行い，現在に至っている。血液凝固第IX因子欠乏患者の出血傾向を抑制する. ノバクトＭ静注用400単位／ノバクトＭ静注用800単位／ノバクトＭ静注用1600単位[製造販売／一般財団法人 化学及血清療法研究所 販売／アステラス製薬株式会社]
販売開始年月1992年4月１バイアル中血液凝固第IX因子：400または800または1600単位(ヒト血液由来乾燥濃縮人血液凝固第IX因子)
本剤は製造工程において、マウスハイブリドーマ細胞株由来成分（抗血液凝固第IX因子モノクローナル抗体）及びブタの腸粘膜由来成分（ヘパリンナトリウム）を使用している。
本剤は、モノクローナル抗体を用いたイムノアフィニティクロマトグラフィーを利用して血液凝固第Ⅸ因子を特異的に精製することにより夾雑たん白質を除き、血栓性疾患の危険性、免疫系へ及ぼす影響を低減し、また、イオン交換ならびにイムノアフィニティクロマトグラフィー、ウイルス除去膜濾過、65℃96時間の乾燥加熱によりウイルスの除去・不活化処理を行い製剤の高純度化と安全性の更なる向上を図った製剤である。血液凝固第IX因子欠乏患者の出血傾向を抑制する。 2009年8月に有効成分である第Ⅸ因子を国際単位による表示とする製造承認申請を行い、2010年6月に新販売名「ノバクトM静注用400単位」「ノバクトM静注用800単位」「ノバクトM静注用1600単位」として承認を受け、2010年11月に薬価収載された。 ノバクトＭ注射用250／ノバクトＭ注射用500／ノバクトＭ注射用1000[製造販売／一般財団法人 化学及血清療法研究所 販売／アステラス製薬株式会社]
販売開始年月1992年4月１バイアル中血液凝固第IX因子：250または500または1000単位(ヒト血液由来乾燥濃縮人血液凝固第IX因子)
本剤は製造工程において、マウスハイブリドーマ細胞株由来成分（抗血液凝固第IX因子モノクローナル抗体）及びブタの腸粘膜由来成分（ヘパリンナトリウム）を使用している。●参考 ベネフィクス静注用500／ベネフィクス静注用1000／ベネフィクス静注用2000[製造販売／ファイザー株式会社 販売／武田薬品工業株式会社]
販売開始年月2010年1月1バイアル中ノナコグアルファ（遺伝子組換え）Nonacog Alfa 500，1000または2000国際単位
本剤は、遺伝子組換え血液凝固第IX因子を有効成分とし、その構造及び機能的特性は内因性血液凝固第IX因子と類似している。ヒト血液凝固第IX因子のAla 148対立遺伝子をコードするcDNAとPACEプロテアーゼcDNAの2種の発現プラスミドを組み込んだチャイニーズハムスターの卵巣細胞で産生される415個のアミノ酸残基（C2053H3114N558O665S25，分子量：47,053.70）からなる糖たん白質（分子量：約55,000）血友病B（先天性血液凝固第IX因子欠乏症）患者における出血傾向の抑制 []
●免疫グロブリン製剤
●医療用医薬品添付文書 /2007.7.4
2007.3.3
●米国の代表的な免疫グロブリン製剤
製品 組成 適応症 備考 ●静注用人免疫グロブリン製剤 IVIG “化血研”ガンマーグロブリン[製造販売／財団法人 化学及血清療法研究所]“KAKETSUKEN” Gamma-Globulin
販売開始年月1966年８月本剤１mL中人免疫グロブリンＧ：150mg 1. 無又は低ガンマグロブリン血症１）,２）
2. 下記のウイルス性疾患の予防と症状の軽減
麻疹３）、Ａ型肝炎４）、ポリオ５）“化血研”ガンマーグロブリン[製造販売／財団法人 化学及血清療法研究所 販売／アルフレッサ ファーマ株式会社]
販売開始年月1966年８月ガンマグロブリン-ニチヤク[製造販売元／日本製薬株式会社 販売／武田薬品工業株式会社]GAMMA-GLOBULIN-NICHIYAKU
販売開始年月1956年5月1瓶中3mL 450mgまたは10mL 1,500mg ヒト免疫グロブリンＧ ◇無又は低ガンマグロブリン血症
◇下記のウイルス性疾患の予防及び症状の軽減: 麻疹、A型肝炎、ポリオグロブリン-Wf（3mL,10mL） [発売／三菱ウェルファーマ株式会社 製造販売元／株式会社ベネシス]Globulin-Wf
販売開始年月1970年6月1mL中に人免疫グロブリンG150mg ・無又は低ガンマグロブリン血症
・下記のウイルス性疾患の予防及び症状の軽減: 麻疹, Ａ型肝炎, ポリオ●乾燥イオン交換樹脂処理人免疫グロブリン ガンマガード[製造販売元／バクスター株式会社]Gammagard
販売開始年月1986年10月15日1バイアル中イオン交換樹脂処理人免疫グロブリンG：2500mg 1. 低並びに無ガンマグロブリン血症
2. 重症感染症における抗生物質との併用●乾燥ペプシン処理人免疫グロブリン ガンマ・ベニンP500mg,2.5g[製造販売／ZLBベーリング株式会社]Gamma-Venin P
販売開始年月1988年9月[2.5g]1988年11月[500mg]１バイアル中の分量10mL500mgまたは50mL2.5g ペプシン処理人免疫グロブリンG 1. 無又は低ガンマグロブリン血症
2. 重症感染症における抗生物質との併用献血静注グロブリン“化血研” [製造販売／財団法人 化学及血清療法研究所 販売／ＺＬＢベーリング株式会社]
販売開始年月1995年１月溶解時１mL中ペプシン処理人免疫グロブリンＧ分屑：50mg 1. 無又は低ガンマグロブリン血症
2. 重症感染症における抗生物質との併用献血静注グロブリン“化血研” [製造販売／財団法人 化学及血清療法研究所 販売／アルフレッサ ファーマ株式会社] 献血静注グロブリン“化血研” [製造販売／財団法人 化学及血清療法研究所] ●pH4処理酸性人免疫グロブリン サングロポール [選任製造販売業者／ZLBベーリング株式会社 外国特例承認取得／CSLBehringAG（スイス）]Sanglopor
販売開始年月1985年11月１バイアル中乾燥pH4処理人免疫グロブリンG：2,500mg 1. 低ならびに無ガンマグロブリン血症
2. 重症感染症において抗生物質との併用
3. 特発性血小板減少性紫斑病（他剤が無効で、著明な出血傾向があり、外科的処置又は出産等一時的止血管理を必要とする場合）ポリグロビンN（10mL（0.5g製剤））（50mL（2.5g製剤））[製造販売元／バイエル薬品株式会社]Polyglobin-N
販売開始年月1991年10月1瓶中人免疫グロブリンＧ 0.5g,2.5g(生物学的製剤基準=pH4処理酸性人免疫グロブリン) ・低又は無ガンマグロブリン血症
・重症感染症における抗生物質との併用
・特発性血小板減少性紫斑病（他剤が無効で，著明な出血傾向があり，外科的処置又は出産等一時的止血管理を必要とする場合）
・川崎病の急性期（重症であり，冠状動脈障害の発生の危険がある場合）日赤ポリグロビンＮ注５％ (0.5g製剤 10mL)／ (2.5g製剤 50mL)／ (5.0g製剤 100mL)[製造販売元／日本赤十字社]Nisseki Polyglobin-N Injection 5％
販売開始年月2006年8月(2.5g)2006年9月(0.5g,5.0g)1バイアル中0.5g,2.5g,5.0g 人免疫グロブリンG(生物学的製剤基準pH4処理酸性人免疫グロブリン) ・低又は無ガンマグロブリン血症
・重症感染症における抗生物質との併用
・特発性血小板減少性紫斑病(他剤が無効で、著明な出血傾向があり、外科的処置又は出産等一時的止血管理を必要とする場合)
・川崎病の急性期 (重症であり、冠状動脈障害の発生の危険がある場合)●乾燥ポリエチレングリコール処理人免疫グロブリン 献血グロベニン-I-ニチヤク [製造販売元／日本製薬株式会社 販売／武田薬品工業株式会社]kenketu glovenin-I-NICHIYAKU
販売開始年月1991年11月(2,500mg)1992年10月(500mg) 2001年11月(5,000mg)1瓶中500mg、2,500mgまたは5,000mg ポリエチレングリコール処理人免疫グロブリンG ◇無又は低ガンマグロブリン血症
◇重症感染症における抗生物質との併用
◇特発性血小板減少性紫斑病（他剤が無効で、著明な出血傾向があり、外科的処置又は出産等一時的止血管理を必要とする場合）
◇川崎病の急性期（重症であり、冠動脈障害の発生の危険がある場合）
◇慢性炎症性脱髄性多発根神経炎（多巣性運動ニューロパチーを含む）の筋力低下の改善献血ヴェノグロブリン-IH ヨシトミ(500mg)(1000mg)(2500mg)(5000mg)[発売／三菱ウェルファーマ株式会社 製造販売元／株式会社ベネシス ]Kenketsu Venoglobulin-IH YOSHITOMI
販売開始年月1992年1月(500mg,2500mg)1996年9月(1000mg)2002年10月(5000mg)1瓶(10mL)中500mgまたは(20mL)中1000mgまたは(50mL)中2,500mgまたは(100mL)中5,000mg 人免疫グロブリンG(生物学的製剤基準=ポリエチレングリコール処理人免疫グロブリン) 1. 低並びに無ガンマグロブリン血症
2. 重症感染症において抗生物質との併用
3. 特発性血小板減少性紫斑病（他剤が無効で，著明な出血傾向があり，外科的処置又は出産等一時的止血管理を必要とする場合）
4. 川崎病の急性期（重症であり，冠動脈障害の発生の危険がある場合）静注用ヘブスブリン-IH [発売／三菱ウェルファーマ株式会社 製造販売元／株式会社ベネシス ]Hebsbulin-IH FOR INTRAVENOUS
販売開始年月2001年10月1瓶（5mL）中抗HBs抗体 1,000単位(生物学的製剤基準ポリエチレングリコール処理抗HBs人免疫グロブリン) HBs抗原陽性血液の汚染事故後のB型肝炎発症予防 ●乾燥スルホ化人免疫グロブリン 献血ベニロン－Ｉ(500mg)(1000mg)(2500mg)(5000mg)[製造販売／財団法人 化学及血清療法研究所 提携／帝人ファーマ株式会社]Kenketsu Venilon-I
販売開始年月1992年1月(500mg,1000mg,2500mg)2001年11月(5000mg)１バイアル中500mg,1000mg,2500mgまたは5000mg スルホ化人免疫グロブリンＧ 1. 低又は無ガンマグロブリン血症
2. 重症感染症における抗生物質との併用
3. 特発性血小板減少性紫斑病（他剤が無効で著明な出血傾向があり、外科的処置又は出産等一時的止血管理を必要とする場合）
4. 川崎病の急性期（重症であり、冠動脈障害の発生の危険がある場合）
5. ギラン・バレー症候群（急性増悪期で歩行困難な重症例）献血ベニロン－Ｉ(500mg)(1000mg)(2500mg)(5000mg)[製造販売／財団法人 化学及血清療法研究所 提携／帝人ファーマ株式会社] ●ヒスタミン加人免疫グロブリン製剤 ヒスタグロビン [製造販売／財団法人 化学及血清療法研究所 販売／日本臓器製薬株式会社]Histaglobin
販売開始年月1967年6月1バイアル中人免疫グロブリン 12mg、ヒスタミン二塩酸塩 0.15μg アレルギー性鼻炎、血管運動性鼻炎、アレルギー性皮膚疾患（アトピー性皮膚炎、じんま疹、慢性湿疹） ●抗破傷風人免疫グロブリン テタノセーラ [製造販売／財団法人 化学及血清療法研究所 販売／アステラス製薬株式会社]TETANOTHERA
販売開始年月1985年２月本剤を添付の溶剤（日本薬局方注射用水）で溶解するとき１mL中抗破傷風人免疫グロブリン（破傷風抗毒素）：100国際単位 破傷風の発症予防ならびに発症後の症状軽減のための治療に用いる。 テタノセーラ [製造販売／財団法人 化学及血清療法研究所] テタノブリン [発売／三菱ウェルファーマ株式会社 製造販売元／株式会社ベネシス]Tetanobulin
販売開始年月1967年8月1瓶中破傷風抗毒素 250国際単位(生物学的製剤基準=乾燥抗破傷風人免疫グロブリン) 破傷風の発症予防並びに発症後の症状軽減のための治療に用いる テタノブリン-IH（250,1500国際単位）[発売／三菱ウェルファーマ株式会社 製造販売元／株式会社ベネシス]Tetanobulin-IH
販売開始年月1998年3月1瓶（3.4mL）中破傷風抗毒素 250国際単位または1瓶（20mL）中破傷風抗毒素 1,500国際単位(生物学的製剤基準=ポリエチレングリコール処理抗破傷風人免疫グロブリン) 破傷風の発症予防並びに発症後の症状軽減のための治療に用いる 破傷風グロブリン-ニチヤク [製造販売元／日本製薬株式会社 販売／武田薬品工業株式会社]TETANUS GLOBULIN-NICHIYAKU
販売開始年月1971年6月1瓶中破傷風抗毒素 250単位(ヒト免疫グロブリンG中の「破傷風抗毒素」を含む乾燥製剤) 破傷風の発症予防並びに発症後の症状軽減 ●抗ＨＢｓ人免疫グロブリン ヘパトセーラ（1mL,５mL）[製造販売／財団法人 化学及血清療法研究所 販売／アステラス製薬株式会社]HEPATOTHERA
販売開始年月1986年２月１ｍＬ中抗ＨＢｓ人免疫グロブリン（抗HBｓ抗体）：200単位 1. ＨＢｓ抗原陽性血液の汚染事故後のＢ型肝炎発症予防。
2. 新生児のＢ型肝炎予防（原則として、沈降Ｂ型肝炎ワクチンとの併用）。ヘパトセーラ（1mL,５mL）[製造販売／財団法人 化学及血清療法研究所] ヘブスブリン（200,1000単位）[発売／三菱ウェルファーマ株式会社 製造販売元／株式会社ベネシス ]Hebsbulin
販売開始年月1985年11月(200)1986年11月(1000)1瓶中抗HBs抗体 200または1,000単位(生物学的製剤基準=乾燥抗HBs人免疫グロブリン) ・HBs抗原陽性血液の汚染事故後のＢ型肝炎発症予防
・新生児のＢ型肝炎予防(原則として，沈降Ｂ型肝炎ワクチンとの併用)乾燥ＨＢグロブリン-ニチヤク [製造販売元／日本製薬株式会社 販売／武田薬品工業株式会社]DRIED ＨＢ GLOBULIN-NICHIYAKU
販売開始年月1986年2月(200単位)1986年12月(1,000単位)1瓶中200単位または1,000単位ヒトの免疫グロブリンＧ(生物学的製剤基準=乾燥抗ＨＢｓ人免疫グロブリン) ◇ＨＢｓ抗原陽性血液の汚染事故後のＢ型肝炎発症予防
◇新生児のＢ型肝炎予防(原則として、沈降Ｂ型肝炎ワクチンとの併用)抗ＨＢｓ人免疫グロブリン「日赤」(200単位)(1000単位)[製造販売元／日本赤十字社]Anti-HBs Human Immune Globulin “Nisseki”
販売開始年月1981年6月(1000mg)1983年2月(200mg)1バイアル中抗HBs人免疫グロブリン 抗HBs抗体価 200単位または1000単位 1. HBs抗原陽性血液の汚染事故後のB型肝炎発症予防
2. 新生児のB型肝炎予防 (原則として、沈降B型肝炎ワクチンとの併用)●乾燥はぶウマ抗毒素 乾燥はぶ抗毒素“化血研”[製造販売／財団法人 化学及血清療法研究所]Freeze-dried Habu Antivenom “KAKETSUKEN”
販売開始年月1986年７月溶剤（日本薬局方注射用水）20mLで溶解した液剤１mL中はぶウマ抗毒素（ウマ免疫グロブリン）300単位以上 本剤は、はぶ咬傷の治療に使用する。 乾燥はぶ抗毒素“化血研”[製造販売／財団法人 化学及血清療法研究所 販売／アステラス製薬株式会社] ●抗ヒト胸腺細胞ウマ免疫グロブリン リンフォグロブリン注射液100mg [製造販売／サノフィ・アベンティス株式会社 販売／ZLBベーリング株式会社]Lymphoglobuline 100mg
販売開始年月1995年12月１バイアル(5mL)中 100mg 抗ヒト胸腺細胞ウマ免疫グロブリン 重症・中等症の再生不良性貧血 ●抗ヒトTリンパ球ウサギ免疫グロブリン ゼットブリン注 [製造／FreseniusBiotechGmbH（ドイツ） 製造販売元／日本臓器製薬株式会社]Zetbulin inj.
販売開始年月2001年4月1バイアル5mL中抗ヒトTリンパ球ウサギ免疫グロブリン 100mg 重症・中等症の再生不良性貧血 ●乾燥抗D（Rho）人免疫グロブリン 抗Dグロブリン-ニチヤク [製造販売元／日本製薬株式会社 販売／武田薬品工業株式会社]ANTI-D GLOBULIN-NICHIYAKU
販売開始年月1977年6月1瓶中ヒトの免疫グロブリンG 抗D（Rho）抗体 1,000倍（2mL相当量）(生物学的製剤基準=乾燥抗D（Rho）人免疫グロブリン) Rh式血液型のD（Rho）陰性の産婦で、D（Rho）陽性の胎児を分娩した後に投与することにより、D（Rho）因子の感作を予防する。 抗D人免疫グロブリン-Wf [発売／三菱ウェルファーマ株式会社 製造販売元／株式会社ベネシス ]Human Immunoglobulin Anti-D-Wf
販売開始年月1977年８月1瓶中抗D(Rho)抗体含有人免疫グロブリンG 抗D(Rho)抗体価1,000倍 2mL相当量 本剤は，Rh式血液型のD(Rho)陰性の産婦に，D(Rho)陽性の胎児を分娩した後に与えることにより，母体血液中での抗D(Rho)抗体の産生を抑制する． [] ●Talecris Biotherapeutics - 2005.4.1 Bayerから米国血漿事業を譲受。 対象となる主要製品はPolyglobin, Gamimune N, Gamunex and Prolastin。 Kogenateは対象外。 ●[GammaCan] IVIG - The worldwide IVIg market is expected to grow from $1.62 billion in 2002 to $2.5 billion in 2010. ●その他 Changes in IVIG Marketplace Challenge Pharmacists[ASHP News 2005.11.15] OIG Releases IVIG Report[ASHP News 2007.4.30] - Centers for Medicare and Medicaid Services (CMS)報告によると、医療providersはIVIG購入価格がCMS価格を下回っている。 The Health and Human Services Department's Office of Inspector General (OIG) reported that 56% of IVIG sales to hospitals were at or below the CMS rate during the third quarter of 2006, compared with 23% du ring the preceding six months. The situation for physicians improved as well, with 59% of purchases at or below the CMS rate during th e third quarter, compared with 4% earlier in the year.
製品 組成 適応症 備考 ●静注用人免疫グロブリン製剤 IVIG Gamunex[Talecris Biotherapeutics] Immune globulin intravenous (human) (IGIV) ,10% Caprylate/chromatography 1)primary humoral immunodeficiency disease (PID)
2)idiopathic thrombocytopenic purpura (ITP)Carimune NF Nanofiltered[CSL Behring] Immune Globulin Intravenous (Human) (IGIV) 1)primary immunodeficiencies (PID), e.g., common variable immunodeficiency, X-linked agammaglobulinemia, severe combined immunodeficiency
2)Immune Thrombocytopenic Purpura (ITP)Sandoglobulin[Novartis] Immune Globulin Intravenous (Human), (IGIV) 1)primary immunodeficiencies, e.g., in common variable immunodeficiency, severe combined immunodeficiency, and primary immunoglobulin deficiency syndromes such as X-linked agammaglobulinemia
2)Immune Thrombocytopenic Purpura (ITP)Flebogamma[Grifols] (液状)Immune Globulin Intravenous (Human) Primary immunodeficiency disorders Gammagard S/D[Baxter] Immune Globulin Intravenous (Human) [IGIV] Primary immunodeficiency disorders Octagam[Octapharma] (液状)lmmune Globulin Intravenous (Human) [IGIV], Primary immunodeficiency disorders []
●米国の製品 From FDA承認新薬一覧CBER - FDA-CDER Biological Therapeutic Products -http://www.fda.gov/cder/biologics/
ML Tradename/
Proper NameIndication for Use STN Manufacturer/
License No.Approval Date Advate
Antihemophilic Factor (Recombinant), Plasma/Albumin Free Method (rAHF-PFM)Indicated in hemophilia A (classical hemophilia) for the prevention and control of bleeding episodes. Antihemophilic Factor (Recombinant), Plasma/Albumin Free Method is also indicated in the perioperative management of patients with hemophilia A. 125063 / 0 Baxter Healthcare Corp
One Baxter Way
Westlake Village, California 91362
License 01407/25/2003 ReFacto
Antihemophilic Factor (Recombinant)Control and prevention of hemorrhagic episodes and for short-term routine and surgical prophylaxis in patients with hemophilia A Genetics Institute, Inc.
One Burtt Road
Andiver, MA 01810-5901
License 11633/6/2000
●追加承認
ML Tradename/
Proper NameIndication for Use Manufacturer/
License No.Approval Date 1181 NovoSeven
Coagulation Factor VIIa (Recombinant)Treatment of bleeding episodes in hemophilia A or B patients with inhibitors to Factor VIII or Factor IX Novo Nordisk A/S
Novo Alle
DK-2880 Bagsvaerd
DENMARK
License 126103/25/1999 Humate-P
Antihemophilic Factor/von Willebrand Factor Complex (Human)Used in adult patients for treatment and prevention of bleeding in hemophilia A (classic hemophilia); in adult and pediatric patients for treatment of spontaneous and trauma-induced bleeding episodes in severe von Willebrand disease; and in mild and moderate von Willebrand disease where use of desmopressin is known or suspected to be inadequate Centeon Pharma G.m.b.H.
P.O. Box 1230
D-35002 Marburg
GERMANY
License 120204/01/1999 Benefix
Coagulation Factor IX (Recombinant)Control and Prevention of hemorrhagic episodes in patients with hemophilia B, including the perioperative management of hemophilia B patients undergoing surgery Genetics Institute,Inc.
1 Burtt Road
Andover, MA
License 116302/11/1997 Antihemophilic Factor (Human) Treatment of patients with hemophilia A Centeon Pharma GmbH
Post Office Box 1230
D-35002 Marburg
GERMANY
License 120208/22/1996
ML Tradename/
Proper NameIndication for Use STN Manufacturer/
License No.Approval Date Kogenate FS
Antihemophilic Factor (Recombinant)New product formulation Bayer Corporation
800 Dwight Way
P.O.Box 1986
Berkeley, CA
License 00086/26/2000
[1249-50]静注用人免疫グロブリン製剤 IVIG
[1249-50]■静注用人免疫グロブリン製剤 IVIG
Intravenous Immunoglobulin (IVIG)静注用免疫グロブリン（IVIG）は6つの適応症への使用がFDAに承認されているが、その他多くの疾患にも適応外で処方されている。 これらの用途の正当性については議論が分かれるところである1-4。
【日本語版コメント1249-50~静注用免疫グロブリン（IVIG）】
「安全な血液製剤の安定供給の確保等に関する法律」（血液新法;平成１５年７月施行）では、倫理性、公平性の観点から、血漿分画製剤は善意の国内献血原料を使用し製造され、海外の血液に依存しなくても済む体制を構築すべきであると述べている。血液事業に係る新たな法的枠組みの構築にあわせて、厚生労働省では血漿分画製剤の製造体制の在り方について検討を行っている。
アルブミン製剤と免疫グロブリン製剤については平成20年をめどに国内自給の達成を目指すこととしており、2005年12月、血漿分画製剤の製造体制の在り方検討会では、早期に報告書を取りまとめることとしている。
一般の免疫グロブリン製剤(IVIG)の国内自給率は89%(2005年度)に到達し目標達成見込み。
ところが、特殊免疫グロブリン製剤では、抗Ｄグロブリン、抗破傷風グロブリンは原料を全て海外に依存しており、抗HBs グロブリンの2005年自給率はわずか２％であった。これらは日本人献血者の高力価抗体保有率が低いことに一因している。 2007年2月16日、厚生労働省の「血漿分画製剤の製造をめぐる当面の課題に関するワーキンググループ」(WG)の初会合が開かれ、①国内自給率がゼロ等しい特殊免疫グロブリン製剤への対応、等の検討が開始された。
今回は静注用免疫グロブリン（IVIG）がテーマだが、その適応は日米間で大きく異なるので説明を要する。 まず米国では６つの適応症が認可されているが、日本では、うち２つのみ認可、しかし他の多くの適応症も日本で認可されている。 血液製剤は通常の医薬品と全く異なり、国策により需給が管理されていることと大きな関連があり、これは日本を含めて国際協力は殆ど行われない世界なのだ。
日本ではIVIGの適応症は、1.低ならびに無ガンマグロブリン血症 2.重症感染症において抗生物質との併用 3. 下記のウイルス性疾患の予防及び症状の軽減: 麻疹、A型肝炎、ポリオ 4.特発性血小板減少性紫斑病 5.川崎病の急性期 6.慢性炎症性脱髄性多発根神経炎（多巣性運動ニューロパチーを含む）の筋力低下の改善→詳細は参考資料●MLリソース：血液製剤～止血および凝固障害に纏めた。＜日本語版コメント要約＞
・静注用免疫グロブリン（IVIG）は6つの適応症のほか、さまざまな疾患に適応外処方されている。これらの用途についてまとめた。
・IVIGは多くの適応外疾患に対し、正当に使用できるようである。
・費用がかかることから、多くの施設は単一銘柄の製品のみを保管しているが、製品間のわずかな差が有効性や安全性に影響を及ぼすかどうかは不明。
●日本の製品 2012.1.9
製品 組成 適応症 備考 ●静注用人免疫グロブリン製剤 IVIG ガンマーグロブリン筋注450mg/3mL,1500mg/10mL「化血研」[製造販売／財団法人 化学及血清療法研究所 販売／アルフレッサ ファーマ株式会社]“KAKETSUKEN” Gamma-Globulin
販売開始年月1966年８月本剤１mL中人免疫グロブリンＧ：150mg 1. 無又は低ガンマグロブリン血症１）,２）
2. 下記のウイルス性疾患の予防と症状の軽減
麻疹３）、Ａ型肝炎４）、ポリオ５）ガンマグロブリン-ニチヤク[製造販売元／日本製薬株式会社 販売／武田薬品工業株式会社]GAMMA-GLOBULIN-NICHIYAKU
販売開始年月1956年5月1瓶中3mL 450mgまたは10mL 1,500mg ヒト免疫グロブリンＧ ◇無又は低ガンマグロブリン血症
◇下記のウイルス性疾患の予防及び症状の軽減: 麻疹、A型肝炎、ポリオガンマグロブリン筋注450mg/3mL,1500mg/10mL「ニチヤク」[製造販売元／日本製薬株式会社 販売／武田薬品工業株式会社]γ-GLOBULIN for I.M. injection「NICHIYAKU」
販売開始年月1956年5月1瓶中3mL 450mgまたは10mL 1,500mg ヒト免疫グロブリンＧ ◇無又は低ガンマグロブリン血症
◇下記のウイルス性疾患の予防及び症状の軽減: 麻疹、A型肝炎、ポリオグロブリン筋注450mg/3mL,1500mg/10mL「ベネシス」[販売／田辺三菱製薬株式会社 製造販売元／株式会社ベネシス]GlobulinI.M.450mg/3mL,1500mg/10mL-BENESIS
販売開始年月1970年6月1mL中に人免疫グロブリンG150mg ・無又は低ガンマグロブリン血症
・下記のウイルス性疾患の予防及び症状の軽減: 麻疹, Ａ型肝炎, ポリオ●乾燥イオン交換樹脂処理人免疫グロブリン ガンマガード静注用２．５ｇ [製造販売元／バクスター株式会社]Gammagard
販売開始年月1986年10月15日1バイアル中イオン交換樹脂処理人免疫グロブリンG：2500mg 1. 低並びに無ガンマグロブリン血症
2. 重症感染症における抗生物質との併用●乾燥ペプシン処理人免疫グロブリン 献血グロブリン注射用2500mg「化血研」 [製造販売／財団法人 化学及血清療法研究所 販売／ＣＳＬベーリング株式会社]
販売開始年月1995年１月溶解時１mL中ペプシン処理人免疫グロブリンＧ分屑：50mg 1. 無又は低ガンマグロブリン血症
2. 重症感染症における抗生物質との併用献血グロブリン注射用2500mg「化血研」 [製造販売／財団法人 化学及血清療法研究所 販売／アルフレッサ ファーマ株式会社] ●pH4処理酸性人免疫グロブリン サングロポール点滴静注用2.5g[選任製造販売業者／CSLベーリング株式会社 外国特例承認取得／CSLBehringAG（スイス）]Sanglopor
販売開始年月1985年11月１バイアル中乾燥pH4処理人免疫グロブリンG：2,500mg 1. 低ならびに無ガンマグロブリン血症
2. 重症感染症において抗生物質との併用
3. 特発性血小板減少性紫斑病（他剤が無効で、著明な出血傾向があり、外科的処置又は出産等一時的止血管理を必要とする場合）日赤ポリグロビンＮ注５％ (0.5g製剤 10mL)／ (2.5g製剤 50mL)／ (5.0g製剤 100mL)[製造販売元／日本赤十字社]Nisseki Polyglobin-N Injection 5％
販売開始年月2006年8月(2.5g)2006年9月(0.5g,5.0g)1バイアル中0.5g,2.5g,5.0g 人免疫グロブリンG(生物学的製剤基準pH4処理酸性人免疫グロブリン) ・低又は無ガンマグロブリン血症
・重症感染症における抗生物質との併用
・特発性血小板減少性紫斑病(他剤が無効で、著明な出血傾向があり、外科的処置又は出産等一時的止血管理を必要とする場合)
・川崎病の急性期 (重症であり、冠状動脈障害の発生の危険がある場合)●乾燥ポリエチレングリコール処理人免疫グロブリン 献血グロベニン-I静注用500mg,2500mg,5000mg[製造販売元／日本製薬株式会社 販売／武田薬品工業株式会社]kenketu glovenin-I-NICHIYAKU
販売開始年月1991年11月(2,500mg)1992年10月(500mg) 2001年11月(5,000mg)1瓶中500mg、2,500mgまたは5,000mg ポリエチレングリコール処理人免疫グロブリンG ◇無又は低ガンマグロブリン血症
◇重症感染症における抗生物質との併用
◇特発性血小板減少性紫斑病（他剤が無効で、著明な出血傾向があり、外科的処置又は出産等一時的止血管理を必要とする場合）
◇川崎病の急性期（重症であり、冠動脈障害の発生の危険がある場合）
◇慢性炎症性脱髄性多発根神経炎（多巣性運動ニューロパチーを含む）の筋力低下の改善
◇天疱瘡(ステロイド剤の効果不十分な場合)献血ヴェノグロブリン-IH5%静注0.5g/10mL,1g/20mL,2.5g/50mL,5g/100mL[販売／田辺三菱製薬株式会社 製造販売元／株式会社ベネシス ]Kenketsu Venoglobulin-IH YOSHITOMI
販売開始年月1992年1月(500mg,2500mg)1996年9月(1000mg)2002年10月(5000mg)1瓶(10mL)中500mgまたは(20mL)中1000mgまたは(50mL)中2,500mgまたは(100mL)中5,000mg 人免疫グロブリンG(生物学的製剤基準=ポリエチレングリコール処理人免疫グロブリン) 1. 低並びに無ガンマグロブリン血症
2. 重症感染症において抗生物質との併用
3. 特発性血小板減少性紫斑病（他剤が無効で，著明な出血傾向があり，外科的処置又は出産等一時的止血管理を必要とする場合）
4. 川崎病の急性期（重症であり，冠動脈障害の発生の危険がある場合）
5.多発性筋炎・皮膚筋炎における筋力低下の改善（ステロイド剤が効果不十分な場合に限る）
6.慢性炎症性脱髄性多発根神経炎（多巣性運動ニューロパチーを含む）の筋力低下の改善
7.全身型重症筋無力症（ステロイド剤又はステロイド剤以外の免疫抑制剤が十分に奏効しない場合に限る）ヘブスブリンIH静注1000単位[販売／田辺三菱製薬株式会社 製造販売元／株式会社ベネシス ]HebsbulinIH I.V.1000 units
販売開始年月2001年7月1瓶（5mL）中抗HBs抗体 1,000単位(生物学的製剤基準=ポリエチレングリコール処理抗HBs人免疫グロブリン) 1.HBs抗原陽性血液の汚染事故後のＢ型肝炎発症予防
2. HBs抗原陽性のレシピエントにおける肝移植後のB型肝炎再発抑制
3. HBc抗体陽性ドナーからの肝移植後のレシピエントにおけるB型肝炎発症抑制●乾燥スルホ化人免疫グロブリン 献血ベニロン－Ｉ静注用500mg,1000mg,2500mg,5000mg[製造販売／財団法人 化学及血清療法研究所 提携／帝人ファーマ株式会社]Kenketsu Venilon-I
販売開始年月1992年1月(500mg,1000mg,2500mg)2001年11月(5000mg)１バイアル中500mg,1000mg,2500mgまたは5000mg スルホ化人免疫グロブリンＧ 1. 低又は無ガンマグロブリン血症
2. 重症感染症における抗生物質との併用
3. 特発性血小板減少性紫斑病（他剤が無効で著明な出血傾向があり、外科的処置又は出産等一時的止血管理を必要とする場合）
4. 川崎病の急性期（重症であり、冠動脈障害の発生の危険がある場合）
5. ギラン・バレー症候群（急性増悪期で歩行困難な重症例）
6. 次の疾患における神経障害の改善（ステロイド剤が効果不十分な場合に限る）：チャーグ・ストラウス症候群、アレルギー性肉芽腫性血管炎●ヒスタミン加人免疫グロブリン製剤 ヒスタグロビン皮下注用[製造販売／財団法人 化学及血清療法研究所 販売／日本臓器製薬株式会社]Histaglobin
販売開始年月1967年6月1バイアル中人免疫グロブリン 12mg、ヒスタミン二塩酸塩 0.15μg アレルギー性鼻炎、血管運動性鼻炎、アレルギー性皮膚疾患（アトピー性皮膚炎、じんま疹、慢性湿疹） ●抗破傷風人免疫グロブリン テタノセーラ筋注用250単位[製造販売／財団法人 化学及血清療法研究所 販売／アステラス製薬株式会社]TETANOTHERA
販売開始年月1985年２月本剤を添付の溶剤（日本薬局方注射用水）で溶解するとき１mL中抗破傷風人免疫グロブリン（破傷風抗毒素）：100国際単位 破傷風の発症予防ならびに発症後の症状軽減のための治療に用いる。 テタノブリン筋注用250単位[販売／田辺三菱製薬株式会社 製造販売元／株式会社ベネシス]Tetanobulin
販売開始年月1967年8月1瓶中破傷風抗毒素 250国際単位(生物学的製剤基準=乾燥抗破傷風人免疫グロブリン) 破傷風の発症予防並びに発症後の症状軽減のための治療に用いる テタノブリン-IH静注250単位,1500単位 [販売／田辺三菱製薬株式会社 製造販売元／株式会社ベネシス]Tetanobulin-IH
販売開始年月1998年3月1瓶（3.4mL）中破傷風抗毒素 250国際単位または1瓶（20mL）中破傷風抗毒素 1,500国際単位(生物学的製剤基準=ポリエチレングリコール処理抗破傷風人免疫グロブリン) 破傷風の発症予防並びに発症後の症状軽減のための治療に用いる 破傷風グロブリン筋注用250単位「ニチヤク」[製造販売元／日本製薬株式会社 販売／武田薬品工業株式会社]TETANUS GLOBULIN-NICHIYAKU
販売開始年月1971年6月1瓶中破傷風抗毒素 250単位(ヒト免疫グロブリンG中の「破傷風抗毒素」を含む乾燥製剤) 破傷風の発症予防並びに発症後の症状軽減 破傷風グロブリン-ニチヤク [製造販売元／日本製薬株式会社 販売／武田薬品工業株式会社]TETANUS GLOBULIN-NICHIYAKU
販売開始年月1971年6月1瓶中破傷風抗毒素 250単位(ヒト免疫グロブリンG中の「破傷風抗毒素」を含む乾燥製剤) 破傷風の発症予防並びに発症後の症状軽減 ●抗ＨＢｓ人免疫グロブリン ヘパトセーラ筋注200単位/mL（１mL）／mL（5mL）[製造販売／財団法人 化学及血清療法研究所 販売／アステラス製薬株式会社]HEPATOTHERA
販売開始年月1986年２月１ｍＬ中抗ＨＢｓ人免疫グロブリン（抗HBｓ抗体）：200単位 1. ＨＢｓ抗原陽性血液の汚染事故後のＢ型肝炎発症予防。
2. 新生児のＢ型肝炎予防（原則として、沈降Ｂ型肝炎ワクチンとの併用）。ヘブスブリン筋注用200単位,1000単位[販売／田辺三菱製薬株式会社 製造販売元／株式会社ベネシス ]Hebsbulin
販売開始年月1985年11月(200)1986年11月(1000)1瓶中抗HBs抗体 200または1,000単位(生物学的製剤基準=乾燥抗HBs人免疫グロブリン) ・HBs抗原陽性血液の汚染事故後のＢ型肝炎発症予防
・新生児のＢ型肝炎予防(原則として，沈降Ｂ型肝炎ワクチンとの併用)乾燥ＨＢグロブリン筋注用200単位,1000単位「ニチヤク」 [製造販売元／日本製薬株式会社 販売／武田薬品工業株式会社]DRIED ＨＢ GLOBULIN-NICHIYAKU
販売開始年月1986年2月(200単位)1986年12月(1,000単位)1瓶中200単位または1,000単位ヒトの免疫グロブリンＧ(生物学的製剤基準=乾燥抗ＨＢｓ人免疫グロブリン) ◇ＨＢｓ抗原陽性血液の汚染事故後のＢ型肝炎発症予防
◇新生児のＢ型肝炎予防(原則として、沈降Ｂ型肝炎ワクチンとの併用)抗ＨＢｓ人免疫グロブリン筋注２００単位／１ｍＬ「日赤」,１０００単位／５ｍＬ「日赤」[製造販売元／日本赤十字社]Anti-HBs Human Immune Globulin “Nisseki”
販売開始年月1981年6月(1000mg)1983年2月(200mg)1バイアル中抗HBs人免疫グロブリン 抗HBs抗体価 200単位または1000単位 1. HBs抗原陽性血液の汚染事故後のB型肝炎発症予防
2. 新生児のB型肝炎予防 (原則として、沈降B型肝炎ワクチンとの併用)●乾燥はぶウマ抗毒素 乾燥はぶ抗毒素“化血研”[製造販売／財団法人 化学及血清療法研究所]Freeze-dried Habu Antivenom “KAKETSUKEN”
販売開始年月1986年７月溶剤（日本薬局方注射用水）20mLで溶解した液剤１mL中はぶウマ抗毒素（ウマ免疫グロブリン）300単位以上 本剤は、はぶ咬傷の治療に使用する。 ●乾燥まむし抗毒素 乾燥まむし抗毒素“化血研” [製造販売／一般財団法人 化学及血清療法研究所]Freeze-dried Mamushi Antivenom “KAKETSUKEN”
販売開始年月1986年７月１mL中まむしウマ抗毒素（ウマ免疫グロブリン）：抗致死価 300単位以上、抗出血価 300単位以上 本剤は、まむし咬傷の治療に使用する。 乾燥まむし抗毒素“化血研” [製造販売／一般財団法人 化学及血清療法研究所 販売／アステラス製薬株式会社 ] ●抗ヒト胸腺細胞ウマ免疫グロブリン ●抗ヒト胸腺細胞ウサギ免疫グロブリン サイモグロブリン点滴静注用25mg [製造販売元／ジェンザイム・ジャパン株式会社]Thymoglobuline
販売開始年月2008年11月１バイアル中 25mg 抗ヒト胸腺細胞ウサギ免疫グロブリン 1.中等症以上の再生不良性貧血
2. 造血幹細胞移植の前治療
3. 造血幹細胞移植後の急性移植片対宿主病
4. 腎移植後の急性拒絶反応の治療●抗ヒトTリンパ球ウサギ免疫グロブリン ゼットブリン点滴静注液100mg[製造／FreseniusBiotechGmbH（ドイツ） 製造販売元／日本臓器製薬株式会社]Zetbulin inj.
販売開始年月2001年4月1バイアル5mL中抗ヒトTリンパ球ウサギ免疫グロブリン 100mg 重症・中等症の再生不良性貧血 ●乾燥抗D（Rho）人免疫グロブリン 抗Dグロブリン筋注用1000倍「ニチヤク」[製造販売元／日本製薬株式会社 販売／武田薬品工業株式会社]ANTI-D GLOBULIN-NICHIYAKU
販売開始年月1977年6月1瓶中ヒトの免疫グロブリンG 抗D（Rho）抗体 1,000倍（2mL相当量）(生物学的製剤基準=乾燥抗D（Rho）人免疫グロブリン) Rh式血液型のD（Rho）陰性の産婦で、D（Rho）陽性の胎児を分娩した後に投与することにより、D（Rho）因子の感作を予防する。◇分娩後、流産後、人工妊娠中絶後、異所性妊娠後、妊娠中の検査・処置後（羊水穿刺、胎位外回転術等）又は腹部打撲後等のD（Rho）感作の可能性がある場合 ◇妊娠28週前後 抗D人免疫グロブリン筋注用1000倍「ベネシス」 [販売／田辺三菱製薬株式会社 製造販売元／株式会社ベネシス ]Human Immunoglobulin Anti-D-Wf
販売開始年月1977年８月1瓶中抗D(Rho)抗体含有人免疫グロブリンG 抗D(Rho)抗体価1,000倍 2mL相当量 本剤は，Rh式血液型のD(Rho)陰性の産婦に，D(Rho)陽性の胎児を分娩した後に与えることにより，母体血液中での抗D(Rho)抗体の産生を抑制する．◇分娩後、流産後、人工妊娠中絶後、異所性妊娠後、妊娠中の検査・処置後（羊水穿刺、胎位外回転術等）又は腹部打撲後等のD（Rho）感作の可能性がある場合 ◇妊娠28週前後 []
●関連情報 ●液状グロブリン 米 バクスター 液状人免疫グロブリンが承認される | 血液製剤調査機構[2005.5.20] 米食品医薬品局（FDA）は、先週、バクスターインターナショナル社の静注用人免疫グロブリン（IVIG）Gammaguard Liquidを承認した。しかし、承認が予想よりやや早かったため、バクスター社は第４四半期まで製品を提供するこ とができない。 バクスターの現在のIVIG製剤は、凍結乾燥製剤で、使用の際に薬剤師が溶解しなければならない。液状製剤は、 使用にあたってより簡便である。 液状IVIG製剤は、発売から10年以上がたつが、米国で最近勢いを増している。この他にも、最近、二つの製薬企 業が、米国で液状IVIG製剤を販売するため、FDAの承認を受けている。現在、IVIGの市場は、全世界で20億ドルである。 ●クロマトグラフ法による血漿分画
●メーカーおよび関連機関 ●（社）日本血液製剤協会 ●（財）血液製剤調査機構 ●化学及血清療法研究所 - 血漿分画製剤 [献血ベニロン-Ｉ]（乾燥スルホ化人免疫グロブリン） ７．国際誕生年月日 該当しない ８．製造販売承認年月日及び承認番号 1979年 5月22日 15400EZZ00934000（ベニロンとして） 1991年 7月10日 20300AMZ00540000（献血ベニロン-Ｉとして） ９．薬価基準収載年月日 1980年 2月 1日 （ベニロンとして） 1991年 7月10日 （献血ベニロン-Ｉとして） 2001年 7月 6日 （献血ベニロン-Ｉ5,000mg製剤として） 10．効能・効果追加，用法・用量変更追加等の年月日及びその内容 1985年 4月16日 効能・効果に「特発性血小板減少性紫斑病」を追加 1990年 9月28日 効能・効果に「川崎病の急性期」を追加 2000年12月12日 効能・効果に「ギラン・バレー症候群」を追加 2003年 7月 1日 「川崎病の急性期」に2,000mg/kg体重 １回投与の用法・用量を追加 ●日本製薬 - 血漿分画製剤 [免疫グロブリン製剤] 献血グロベニン-I-ニチヤク 乾燥ポリエチレングリコール処理人免疫グロブリン ガンマグロブリン-ニチヤク 人免疫グロブリン 破傷風グロブリン-ニチヤク 乾燥抗破傷風人免疫グロブリン 乾燥HBグロブリン-ニチヤク 乾燥抗HBs人免疫グロブリン 抗Dグロブリン-ニチヤク 乾燥抗D（Rho）人免疫グロブリン ●三菱ウェルファーマ - ●ベネシス - ●日本赤十字社 - 静注用人免疫グロブリン製剤 - 抗HBs人免疫グロブリン製剤 ●バクスター株式会社 - ガンマガード(Solvent/Detergent(有機溶剤/界面活性剤)処理) ●CSL ベーリング - ●バイエル薬品 - ●帝人ファーマ株式会社 - 免疫・血液・血液製剤 ●サノフィ･アベンティス株式会社 ● -
●データ
■日本の血液行政資料と統計
●厚労省薬事・食品衛生審議会～公開される統計資料が参考 -薬事分科会 -薬事分科会血液事業部会安全技術調査会 -薬事分科会血液事業部会需給調査会 -薬事分科会血液事業部会適正使用調査会 -薬事分科会血液事業部会運営委員会 - - ●薬事分科会血液事業部会安全技術調査会●薬事分科会血液事業部会需給調査会
掲載案件名 開催日 備考 平成１８年８月２３日資料 06/08/23 平成１８年８月２３日開催について 06/08/23 平成１７年１０月２０日資料 05/10/20 平成１７年１０月２０日開催について 05/10/20 平成１７年３月３１日資料 05/03/31 平成１７年３月３１日開催について 05/03/31 平成１６年１２月１７日開催について 04/12/17 平成１６年１０月２８日開催について 04/10/28 平成１６年度第１回資料 04/06/01 第６回資料 04/03/08 第５回資料 04/01/20 第４回資料 03/10/07 平成１５年度第３回資料 03/09/17 平成１５年度第２回資料 03/08/13 平成１５年度第１回資料 03/04/23 平成１４年度第１回資料 03/03/25 ●平成１９年度の血液製剤の安定供給に関する計画（需給計画）（案）[平成１８年度第２回資料２,2007.3.6] - 参考資料[平成１８年度第２回資料５,2007.3.6]17p p8 - 原料血漿価格（日米）の推移 p9 - 血漿分画製剤の自給率の推移 p10 - 主な血漿分画製剤の自給率の推移（供給量ベース） p11 - アルブミン製剤の供給量と自給率 p12 - 免疫グロブリン製剤の供給量と自給率 - ●平成１６年度の血液製剤の安定供給に関する計画（需給計画）（案）[第５回資料Ｂ,2004.2.24] - 統計資料[第５回統計資料,2004.2.24] - 原料血漿価格（日米）の推移 - 血漿分画製剤の自給率の推移 - 主な血漿分画製剤の自給率の推移（供給量ベース） - アルブミン製剤の供給量と自給率 - 免疫グロブリン製剤の供給量と自給率 - ●薬事分科会血液事業部会適正使用調査会
掲載案件名 開催日 備考 平成１９年３月６日資料 07/03/06 平成１８年度第２回（３月６日）開催について 07/03/06 平成１８年１１月１６日資料 06/11/16 平成１８年度第１回（１１月１６日）開催について 06/11/16 平成１８年３月８日資料 06/03/08 平成１８年３月８日開催について 06/03/08 平成１７年１１月２１日資料 05/11/21 平成１７年１１月２１日開催について 05/11/21 平成１７年３月４日開催について 05/03/04 平成１６年１１月１５日開催について 04/11/15 平成１６年２月２４日資料 04/02/24 平成１６年２月１０日資料 04/02/10 平成１５年１０月１０日資料 03/10/10 平成１５年６月２７日資料 03/06/27 平成１５年５月１５日資料 03/05/15 平成１５年３月３１日資料 03/03/31 - 血液製剤の使用状況について[平成１７年度第２回資料Ｂ－２,2005.10.31] - 血液製剤の使用状況について[第２回資料Ｂ,2004.3.11] ●薬事分科会血液事業部会運営委員会
掲載案件名 開催日 備考 平成１８年１１月３０日資料 06/11/30 平成１８年１１月３０日開催について 06/11/30 平成１７年１０月３１日資料 05/10/31 平成１７年１０月３１日開催について 05/10/31 平成１７年５月３０日資料 05/05/30 平成１７年５月３０日開催について 05/05/30 平成１６年１２月２０日資料 04/12/20 平成１６年１２月２０日開催について 04/12/20 平成１６年９月９日資料 04/09/09 平成１６年９月９日開催について 04/09/09 平成１６年３月１１日資料 04/03/11 平成１５年５月２１日資料 03/05/21 ■厚生労働省関係審議会議事録等 その他（検討会、研究会等）医薬食品局 ●血漿分画製剤の製造体制の在り方に関する検討会
掲載案件名 開催日 備考 平成１９年度第１回資料 07/05/23 平成１９年度第１回（５月２３日）開催について 07/05/23 平成１８年度第４回資料 07/01/17 平成１８年度第４回（１月１７日）開催について 07/01/17 平成１８年度第３回資料 06/10/31 平成１８年度第３回（１０月３１日）開催について 06/10/31 平成１８年度第２回資料 06/07/25 平成１８年度第２回（７月２５日）開催について 06/07/25 平成１８年度第１回資料 06/05/10 平成１８年度第１回（５月１０日）開催について 06/05/10 平成１７年度第５回資料 06/01/26 平成１７年度第５回（１月２６日）開催について 06/01/26 平成１７年度第４回資料 05/11/01 平成１７年度第４回（１１月１日）開催について 05/11/01 平成１７年度第３回資料 05/07/26 平成１７年度第３回（７月２６日）開催について 05/07/26 平成１７年度第２回資料 05/05/30 平成１７年度第２回（５月３０日）開催について 05/05/30 平成１７年度第１回資料 05/04/26 平成１６年度第９回資料 05/03/31 平成１６年度第９回（３月３１日）開催について 05/03/31 平成１６年度第８回資料 05/03/07 平成１６年度第７回資料 05/02/04 平成１６年度第６回資料 05/01/21 平成１６年度第６回開催について 05/01/21 平成１６年度第５回資料 04/09/17 平成１６年度第４回資料 04/08/10 平成１６年度第３回資料 04/07/02 平成１６年度第２回結果について 04/06/15 平成１６年度第１回資料 04/04/23 平成１５年度第５回資料 03/12/29 平成１５年度第４回資料 03/12/25 平成１５年度第３回資料 03/10/01 平成１５年度第２回資料 03/09/17 平成１５年度第１回資料 03/08/11 ●第５回「血漿分画製剤の製造体制の在り方に関する検討会」資料一覧[2004.3.3] - 資料II－１ 血漿分画製剤の製造体制について 血漿分画製剤の需給見通し 血漿分画製剤の自給率の推移 主な血漿分画製剤の自給率の推移(供給量ベース) 主な血漿分画製剤の供給量と自給率 ○乾燥濃縮人アンチトロンビンIII製剤 ○免疫グロブリン製剤 ○組織接着剤 ○血液凝固第VIII因子製剤(遺伝子組換え型含む) ○アルブミン製剤 ○抗ＨＢｓ人免疫グロブリン製剤 原料血漿価格（日米）の推移 代表的な血漿分画製剤の薬価の推移 ○免疫グロブリン製剤 ○血液凝固第VIII因子製剤（遺伝子組換え型含む） ○アルブミン製剤 血漿分画製剤の分類表 - ■「アルブミン製剤」及び「免疫グロブリン製剤」の国内自給推進のための方策に関するワーキンググループ
掲載案件名 開催日 備考 第１２回資料 07/09/19 第１２回開催について 07/09/19 第１１回資料 07/07/26 第１１回開催について 07/07/26 第１０回資料 06/12/20 第１０回開催について 06/12/20 2)血液事業の動向について 3)ワーキンググループからの中間報告について 4)検討会の今後の進め方について 第９回資料 05/12/21 第９回開催について 05/12/21 1)前回の議事要旨について 2)血液事業の動向について 第８回資料 05/06/21 第８回開催について 05/06/21 第７回開催について 04/12/21 第６回開催について 04/09/22 第５回資料 04/03/03 第５回開催について 04/03/03 第４回資料 03/09/19 第３回資料 03/03/07 第２回資料 02/11/08 第１回資料 02/08/21 ■血漿分画製剤の製造をめぐる当面の課題に関するワーキンググループ
掲載案件名 開催日 備考 第５回資料 06/10/26 第５回開催について 06/10/26 第１回資料 06/03/08 第１回開催について 06/03/08 ■血液事業担当者会議
掲載案件名 開催日 備考 第５回資料 07/07/26 第５回開催について 07/07/26 第１回資料2月28日 07/02/16 第１回開催について 07/02/16 ■全国合同輸血療法委員会成果報告会
掲載案件名 開催日 備考 平成１９年度開催について 07/09/13 平成１８年度開催について 06/09/14 ●[医薬食品局]安全で安心な献血の在り方に関する懇談会<
掲載案件名 開催日 備考 平成１９年度開催について 07/09/13 ●財団法人 血液製剤調査機構 -http://www.bpro.or.jp/ - 血液行政に関する貴重な資料の宝庫。 - Bpro Today's News[国内編・海外編]～ニュースダイジェスト - 血液製剤調査機構だより[隔月刊]～血液行政・統計など参考になる - 出版物 [日本の血液事業] [海外の血液事業] [血液凝固因子製剤文献情報] [国内の刊行物] [海外の刊行物（邦訳）] [厚生労働省血液研究事業報] 等WEB公開 - ●厚生労働省 血液事業のページ I． 血液事業の現状・・・献血者数の統計、自給率の推移など II． パンフレット・説明資料・・・高校生向けテキスト、Ｑ＆Ａなど III． 法律・政令・省令・・・法令の本文、新旧対照表など IV． 基本方針・各種計画・・・基本方針、献血推進計画、需給計画など V． 主な通知・・・法令施行関連、問診、血液製剤の安全性の向上など VI． 審議会・検討会資料等へのリンク・・・血液事業に関する検討状況など VII． 他の血液製剤に関する法令・資料・・・他法令の抜粋、国会決議、主な政府広報、感染症対策へのリンクなど VIII． 主な関係団体のホームページ - ●(社)日本血液製剤協会 - メーカー団体 ■血液事業の現状 ●血液及び血液製剤について ●献血者数及び献血量の推移 ●日本の血液事業の概要 ●血漿分画製剤の自給率の推移 ●血漿分画製剤の市場の状況
第７回資料 05/12/05 第７回開催について 05/12/05 第６回資料 05/11/02 第６回開催について 05/11/02 第５回資料 05/08/09 第５回開催について 05/08/09 第４回資料 05/06/03 第３回資料 05/03/29 第２回資料 04/11/26 第1回資料 04/09/22
●血液及び血液製剤について 血液及び血液製剤について
１ 血液の組成
２ 血液製剤の区分
（平成１４年）
種類 用途例 構成比(*) (1) 輸血用血液製剤 (1)血漿製剤 重症肝疾患 30.7％ (2)赤血球製剤 貧血 51.8％ (3)血小板製剤 血小板減少症 16.7％ (4)全血製剤 赤血球と血漿成分を同時に必要とする場合 0.9％ (2) 血漿分画製剤（主なもの） (1)血液凝固因子製剤 血友病 16.6％ (2)免疫グロブリン製剤 重症感染症 29.3％ (3)アルブミン製剤 重度熱傷、ネフローゼ、肝硬変 54.1％
＊ 製造量の構成比を示す。なお、血漿分画製剤の構成比は、各製剤の血漿換算量により算出。血液凝固因子製剤については、血液凝固第VIII因子製剤の数字により算出。
●献血者数及び献血量の推移
献血者数及び献血量の推移
●日本の血液事業の概要
日本の血液事業の概要
●血漿分画製剤の自給率の推移
血漿分画製剤の自給率の推移
・ 血液由来の製剤については、平成６年に自給率１００％を達成。《倫理性等の観点》 ・ 遺伝子組換え製剤を含めると、自給率は５２．０％。《安定供給の観点》
●血漿分画製剤の市場の状況
血漿分画製剤の市場の状況
アルブミン製剤のシェア
※ ウェルファイドについては、献血由来製剤（□）と製剤輸入（■）の両方を含む。
グロブリン製剤のシェア
※ ウェルファイドについては、献血由来製剤（□）と輸入血漿由来製剤（■）の両方を含む。
第VIII因子製剤のシェア（遺伝子組換え製剤を含む）
※ バクスター、バイエルの製品は遺伝子組換え製剤 ※ 平成１３年度において、バイエルの遺伝子組換え製剤の輸入が一時停止した。
■血液凝固因子製剤の需要と供給
from 血液凝固因子製剤必要量調査結果[血液製剤調査機構だより No.78, Dec 2003] ●調査概要 調査主体：血液製剤調査機構「血液凝固因子製剤委員会」 調査時期：2003.12.15回答迄の集計結果 (平成３年度から毎年実施) 調査対象：血友病患者の治療を行っている病院、診療所を対象 （調査票送付施設数 1,343 回答施設数 833） （血液凝固因子製剤使用予定施設数 686 使用予定の無い施設数 147） ●調査対象製剤*コージネイトはFSを含む ※コンコエイト-HTは、第VIII因子製剤としても承認されているが、前回同様フォンヴィ レブランド因子製剤として調査された。 註）上表の製剤は、日本で販売する全製剤ではないが、大半を含む。 （２） 患者数 我が国の血友病患者数は約5,000人と推定されているが、今年度の調査では4,673人であった。 註）前回の患者数が5,841人と多いのは、前回調査迄、厚労省と機構が別に調査を実施し、重複の可能性がある。 表１施設規模別(略)では、５人未満の血友病患者を診療する施設(539/686=78.6%)から 300人以上を診療する３施設(患者1,138人/4,673=24.4%)まで差が大きい。 表3．疾患別の患者数
種 類 供 給 予 定 製 剤 製 品 名 製 造 元 第VIII因子製剤 国内製造製剤 クロスエイトM 日赤 コンファクトF 化血研 輸入製剤 コージネイト* バイエル リコネイト バクスター 第IX因子製剤 国内製造製剤 ノバクトM 化血研 PPSB-HT｢ニチヤク｣ 日本製薬 クリスマンM ベネシス インヒビター製剤 輸入製剤 プロプレックスST バクスター ファイバ バクスター オートプレックス バクスター ノボセブン ノボノルディスク フォンヴィレブランド
因子製剤国内製造製剤 コンファクトF 化血研 コンコエイト-HT ベネシス ※推定患者数は平成3年度厚生科学研究調査データによる。 ※H15年度調査の合計はその他の患者3名を含まない。 （３） 血液凝固因子製剤使用予定量 表6は平成16年度に血液凝固因子製剤の使用予定があると回答した施設の使用予 定量を製剤別にまとめたものである。 表6．製剤別の年間使用予定量
対 象 疾 患 推定患者数
（人）H15年度調査
（人）H14年度調査
（人）H15年度/H14年度
（％）血友病A 3,500 3,321 4,284 77.5 (対推定患者数比) 100.0% 94.9% 血友病B 750 694 928 74.8 (対推定患者数比) 100.0% 92.5% フォンヴィレブランド病 750 655 609 107.6 (対推定患者数比) 100.0% 87.3% インヒビター保有者（再掲） 289 226 291 77.7 (対推定患者数比) 100.0% 78.2% 合 計 5,000 4,670 5,821 80.2 ※単位が異なることからノボセブンは別掲とした。 表8．第VIII因子製剤使用予定量における血漿由来製剤とリコンビナント製剤の占有率
製 剤 名 H15年度調査(万単位) H14年度調査(万単位) H15年度/H14年度(%) 第VIII因子製剤 15,407.5 19,092.2 80.7 第IX因子製剤 1,929.2 2,171.1 88.9 フォンヴィレブランド因子製剤 343.5 320.7 107.1 インヒビター製剤 775.0 1,074.1 72.1 ノボセブン（mg） 22,823.0 16,802.6 135.8 ※血漿由来製剤にフォンヴィレブランド病用は含まない。 （４） 患者1人当たり年間平均使用予定量 表12は患者1人当たりの年間平均使用予定量を製剤別にまとめたものである。 また、表13の第VIII因子製剤の今年度調査の年間使用推計量を用いて、人口当たりの 第VIII因子製剤の年間使用推計量を求めてみると、約2.14単位となる。これはEC平均 （1993年）の2.65単位*に対して約80.8%に当たり、今後さらに増える可能性 があることを示唆している。 ＊：「血液製剤調査機構だより」No.33参照 表12．製剤別の患者一人当たり平均使用予定量
製 剤 名 H15年度調査 H14年度調査 血漿由来製剤 43.3% 47.2% リコンビナント製剤 56.7% 52.8% ※単位が異なることからインヒビター製剤にノボセブンは含めていない。 表13．製剤別の年間の使用推計量
製 剤 名 H15年度調査(万単位) H14年度調査(万単位) H15年度/H14年度(%) 第VIII因子製剤 4.6 4.5 103.1 第IX因子製剤 2.8 2.3 120.9 フォンヴィレブランド因子製剤 0.5 0.5 104.9 インヒビター製剤 3.4 3.7 92.7 ※第VIII因子製剤にはフォンヴィレブランド病用も含む。 ※単位が異なるためノボセブンは別掲とした。 （５） 年間必要供給量の予測 表13は今年度の調査結果をもとに推定患者数を用いて、各血液凝固因子製剤の年間使用量を推計したものである。 昨年度の調査に比べ、第IX因子製剤とインヒビター製剤は減少、第VIII因子製剤は増加した。 また、第VIII因子製剤については今年度の調査結果を参考にし、クロスエイトMの 供給量を用いて、第VIII因子製剤の年間必要供給量（フォンヴィレブランド病用を含む） を予測した結果、約2億6,530万単位となった。 （６） 年間必要供給量の予測 表14は各製剤の平成14年度使用実績量と平成14年度使用予定量(平成13年度調査) を比較したものである。使用予定量に比べ、第VIII因子製剤とインヒビター製剤は減少、 第IX因子製剤とフォンヴィレブランド因子製剤は増加した。 表15は第VIII因子製剤の平成14年度使用実績量をブロック別にまとめたもので、平 成13年度使用実績量に比べ、全体では75.6%と減少した。 表16は第VIII因子製剤における血漿由来製剤およびリコンビナント製剤の平成16年 度使用予定量と平成14年度使用実績量をまとめたものである。 表14．製剤別の平成14年度の使用予定量と使用実績量
製 剤 名 H15年度調査(万単位) H14年度調査(万単位) H15年度/H14年度(%) 第VIII因子製剤 27,122 21,078 128.7 第IX因子製剤 2,085 2,357 88.5 インヒビター製剤 991 1,166 85.0 ノボセブン（mg） 29,185 18,244 160.0 ※使用実績量は平成15年度調査、使用予定量は平成13年度調査の結果である。 ※単位が異なることからインヒビター製剤にノボセブンは含めていない。
製 剤 名 使用実績量(万単位) 使用予定量(万単位) 実績/予定(%) 実績/予定(患者数)(%) 第VIII因子製剤 14,576.5 17,278.4 84.4 105.1 第IX因子製剤 1,885.5 1,761.6 107.0 114.5 フォンヴィレブランド因子製剤 282.2 131.0 215.4 102.8 インヒビター製剤 772.6 788.8 97.9 120.2
●血液製剤の種類及び量/需要見込み 2004 from ●平成16年度の血液製剤の安定供給に関する計画(需給計画) [血液製剤調査機構だより No.80,Apr 2004] 別紙表1/2 平成16年度に製造・輸入されるべき血液製剤の種類及び量/需要見込み
注1．在庫量及び製造・輸入見込量は、製品の規格別に調査集計した総量を代表的な規 格・単位に換算したものである。 注2．液状タイプの組織接着剤については、接着・閉鎖部位の面積当たりの使用量を勘案 して換算し、インヒビター製剤については、体重50kgの人への投与量を標準として人数で算出した。
種 類 換算規格 H15年度末
在庫量(推定)H16年度製造・輸入見込量 計
（供給可能量）H16年
需要見込み国内血漿由来 輸入血漿由来 計 アルブミン 25％ 50ml 1瓶 1,360,900 1,946,500 1,966,300 3,912,800 5,273,700 3,687,400 乾燥人フィブリノゲン 1g 1瓶 350 3,500 0 3,500 3,850 2,100 組織接着剤 cm2 2,947,800 4,025,000 7,764,200 11,789,200 14,737,000 10,757,700 血液凝固第VIII因子（遺伝子組換え型含む） 1000 単位1瓶 65,700 121,100 176,800 297,900 363,600 293,700 乾燥濃縮人血液凝固第IX因子（複合体含む） 1000 単位1瓶 4,700 34,200 0 34,200 38,900 30,300 インヒビター製剤 延人数 2,800 0 10,800 10,800 13,600 12,800 ヒト血漿由来乾燥血液凝固第VIII因子 1瓶 59,300 0 213,600 213,600 272,900 152,700 トロンビン（人由来） 10000 単位1瓶 91,100 8,900 0 8,900 100,000 47,200 人免疫グロブリン 2.5g 1 瓶 518,000 1,263,800 192,100 1,455,900 1,973,900 1,386,300 抗HBs 人免疫グロブリン 1000 単位1瓶 11,700 600 19,600 20,200 31,900 18,500 乾燥抗D（Rho）人免疫グロブリン 1000 倍1瓶 4,500 0 15,800 15,800 20,300 8,600 抗破傷風人免疫グロブリン 250 単位1瓶 47,900 0 140,700 140,700 188,600 95,300 乾燥濃縮人アンチトロンビンIII 500 単位1瓶 86,700 299,000 41,600 340,600 427,300 339,200 乾燥濃縮人活性化プロテインC 2500 単位1瓶 720 0 0 0 720 150 人ハプトグロビン2000 2000 単位1瓶 19,500 0 43,000 43,000 62,500 42,900 乾燥濃縮人C1－インアクチベーター 1瓶 180 0 800 800 980 400
■海外の血液事情
●「血液製剤調査機構だより」[隔月刊]で毎号、海外特集として各国の血液事業についてレポートしている。
●海外の血液事業一覧
国名 採血方法 政府機関 民間機関 血液製剤調査機構だより 備考 世界保健機関（WHO） WHO -Blood Transfusion Safety (BTS)
WHO-Health Topics: Blood transfusionNo.52[1999.8] 米国 米国には、ヨーロッパ諸国とは異なり、国の輸血サービス事業は存在せず、民間機関（営利と非営利）が血液事業を行っている。そして、輸血用血液製剤（全血及び成分製剤）と血漿分画製剤は、その性格を異にする事業主体、すなわち、前者は非営利の組織が、後者は営利企業が主に行っている。 政府（FDA他）は、医薬品としての血液及び血液製剤の有効性と安全性確保の観点から、その製造業者の事業活動に焦点を合わせて規制するが、全米規模の自給化等の需給計画の立案には関与していない。 （＊当該年度対象AABB加盟病院数は約2,400 。地域血液センターは190施設。ちなみに、1993年7月21日現在、年間100名以上のドナーから採血している非営利の地域血液センター数は180で、うちAABB加盟センターは175、CCBC加盟センターは53、うち50がAABBに重複加盟。また、ARCセンター48もAABBに加盟している。－資料提供Center for Blood Research, Inc.） No.20[1994.4] カナダ 輸血用血液製剤は血液センターから直接医療機関に供給されている。分画製剤はすべて国外からＣＢＳが買い取り、これも無償で供給 CBS (Canadian Blood Services)
カナダの人口は約３,０００万人で、１０の州がある。ケベック州を除く9州の血液事業はＣＢＳによって管理・運営されている。No.59[2000.10]
No.60[2000.12]英国 国民医療サービス（NHS; National Health Service）の特別保健当局である国立血液機関（NBA; National Blood Authority）が英国血液サービスを運営し、イングランドおよび北部ウェールズにおける血液成分の採取・流通に責任を負っている。 英国血液サービス（NBS; National Blood Service） No.74[2003.4] オーストラリア ARCBSが採血から供給まで運営 オーストラリア連邦保健老人福祉省（Australian Government Department of Health and Aging）
国立血液サービス（National Blood Authority）オーストラリア赤十字血液サービス部門（Australian Red Cross Blood Service：ARCBS）が採血および輸血用血液製剤の調整と供給を、連邦血清研究所（CSL; Commonwealth Serum Laboratory）が唯一血漿分画製剤の製造を行っており No.80[2004.4]
No.72[2002.12]
No.73[2003.2]フランス Ministere de la Sante(フランス保健省)
EFS(Etablissement Francais du Sang;フランス血液機構)1992年までは国内に180の血液センターがあったが、規模、方法がまちまちで、薬害エイズ事件で一元化した組織が必要とされた。これらの施設は主にNPOや公立病院のなかの部署によって経営されていた。この時に作られたのがAFSSAPS (Agence Francse de SecuriteSanitaire des Produits de Santeった施設が必要になり、2001年にEFSが設立され、3年をかけ、格差をなくしてきた。その結果として、現在本土にある14センターと海外圏の4センターに統一された。これは献血～検査までを行う施設で、製品化工程を行う機関が22ある。1992年まであった180の施設は現在も存在し、供給と血液センターとして活動している。 No.78[2003.12] フランス 93年法で設立された規制監督機関である医薬品公社＊（AM; Agence du Medicament）とフランス血液公社（AFS; Agence Francaise du Sang）は、実質的には国の補助金で運営されていた。98年法体制では、フランス医療製品保健衛生安全公社（AFSSaPS; Agence Francaise de Securite Sanitaire des Produits de Sante）の財源は医薬品企業の税金と製品の承認審査料、製品の検査料などのサービス料金収入を主にし、それに公共団体や社会保障機関からの補助金などが加わる。また、フランス血液機構（EFS; Etablissement Francais du Sang）は事業主となる No.56[2000.4]
No.54[1999.12]スイス スイス赤十字献血団体（Blutspendedienst SRK）
スイスは、26の州に13の地域の献血団体があり、その13の代表者とスイス赤十字の代表者で構成される代表者会議がある。その下に理事会、実務を担当する役員会（スイス赤十字献血団体）、事務局、13の地域献血実施責任者、実際に採血、輸血用血液製剤を製造する各地域の献血団体からなっている。13の地域の献血団体は法的には独立した社団法人であるが、本部（スイス赤十字献血団体）と連携し、事業を行っている。No.66[2001.12] ドイツ ドイツ国内には以下の採血所がある。 赤十字12 ,州または公共24 ,大学附属31 ,民間設立12 ,その他13。 献血者数は年間、約400万人で、その内、70～80％が赤十字となっている。 No.65[2001.10] ノルウェー ノルウェーにおける採血はすべて病院の組織で職員によって行われており、赤十字はドナー・リクルートに一部関わっているだけ ノルウェーでは、これまで血液安全監視機関が存在していませんでしたが、2003年10月11日に開催された輸血用製剤の品質に関する国内委員会（National Committee on Quality in Transfusion Medicine）で監視制度の確立が決定 No.79[2004.2] 台湾 基金会がすべてを扱う 保健省 Chinese Blood Services Foundation（CBSF；中華血液基金会）[約1,000の団体・個人会員] No.76[2003.8] No.[]
●◆各国の採血方法について[Circular Osaka(血液センターニュース) No.230:2003.11-12] 日本で使われている血しょう分画製剤は、日本、アメリカ、ドイツ、オーストリア、スウェーデンの５カ国で採血されています。
＜アメリカ＞
●輸血用の血液製剤は、米国赤十字社と民間の血液センターで採血され、記念品と軽い飲食物が提供されています。
●分画製剤の原料となる血しょうは、民間のプラズマセンターが採血しています。
プラズマセンター※によりますが、小額の物品や20～30ドル（約2,300円～3,500円）程度の金銭が提供されています。なお、米国赤十字社で採取された血液が血しょう分画製剤の原料として用いられる場合もあります。
※ プラズマセンター：原料となる血しょうを採取する施設＜ドイツ＞
●輸血用の血液製剤は､ドイツ赤十字社で採血され、記念品と軽い飲食物が提供されています。
●分画製剤の原料となる血しょうは、民間のプラズマセンターが採血しています。供血者には25ユーロ（約3,500円）までの金銭の提供が補償として法令上認められており、小額の物品とともに同額程度の金銭が提供されています。
なお、ドイツ赤十字社で採取された血液が血しょう分画製剤の原料として用いられる場合もあります。＜オーストリア＞
●輸血用の血液製剤はオーストリア赤十字社で採血されています。供血者には成分採血の場合は20ユーロ（約2,800円）までの金銭の提供が補償として認められており、小額の物品とともに同額程度の金銭が提供されています。
●分画製剤の原料となる血しょうは、民間のプラズマセンターとオーストリア赤十字社で採血されています。プラズマセンターでも供血者には、20ユーロ（約2,800円）までの金銭の提供が補償として認められて年おり、小額の物品とともに同額程度の金銭が提供されています。＜スウェーデン＞
●輸血用の血液製剤は、公立病院の血液センターで採取されており、輸血用血液の供血者には小額の物品とともに30クローナ（約440円）の金銭が提供されています。
●分画製剤の原料となる血しょうは、公立病院の血液センターと民間のプラズマセンターで採血されています。供血者には小額の物品とともに60クローナ（約880円）程度の金銭または同等の物品が提供されています。大阪府赤十字血液センター - Circular Osaka(血液センターニュース)[隔月刊]～海外事情が参考に
●◆ＡＡＢＢ／２００３ Ａｎｎｕａｌ Ｍｅｅｔｉｎｇに参加して[Circular Osaka(血液センターニュース) No.232:2004.3-4] 平成15年11月1日～4日の間米国カルフォニア州サンディエゴ市のSan Diego Convention Centerで開催された“ＡＡＢＢ＊／2003 Ａnnual Ｍeeting”に参加しました。
日本では最近の輸血に関するニュースで輸血後の遡及調査、輸血による細菌感染（未確定）が報じられており、米国おいても10月31日に学会の総合受付で手続きの際、ＡＡＢＢ Ａnnual Ｍeeting ＮＥＷＳ（新聞）の３面に“Ｂacterial Ｃontamination：Ｐerspectives and Solutions”の大きな見出しで細菌汚染の対策ついてのニュースが出ていました。
今回の“ＡＡＢＢ／2003 Ａnnual Ｍeeting"では広範囲なテーマの中で日本の血液事業に今後大きな影響を及ぼすと考えられる事柄は次のとおりです。１）血小板製剤の細菌汚染および細菌検査の導入
米国おける血小板製剤は、通常、日本と同様に22℃で保存されており、細菌汚染の危険が1,000～3,000unitあたり１件あることから、新しいＡＡＢＢ standardでは2004年3月1日までに血小板製剤の細菌検査を実施しなければならないと改定される予定です（ＡＡＢＢ standard 5.1.5.1）。
ＡＡＢＢでは、血小板製剤の細菌検査方法として培養法（24～30時間）を応用したbioＭerieux社ＢacＴ／ＡＬＥＲＴおよびＰＡＬＬ社ＢＤＳの自動化した２法のいずれかを導入する予定です。ＡＲＣ（アメリカ赤十字社）はＢacＴ／ＡＬＥＲＴを採用する予定です。細菌検査を導入することによって血小板の有効期限を現行の５日間（日本は３日間）から７日間に延長することが検討されています。２）血液製剤のウイルス、細菌の不活化の導入
シンポジウムで Ｒichard Ｂenjamin 博士らは血小板、血しょう製剤のソラレンS－59＋紫外線ＵＶＡの光化学処理［photochemical treatment（ＰＣＴ）］によるウイルス、細菌の不活化について報告がありました。
血小板製剤の不活化の方法は、プラズマの65％をＰＡＳ Ⅲ液（platelet additive solution）に置換したのち、まず第一段階としてソラレンS－59（最終濃度150μＭ）処理、次に第二段階としてＵＶＡ（320nm－400nm）照射、第三段階としてソラレン除去（ＣＡＤ）、そして第四段階として血小板製剤を調製します。
血しょう製剤の場合は、PAS Ⅲ液の置換を行なわず、以下第一段階のソラレンS－59処理、第二段階のＵＶＡ照射、第三段階のソラレン除去（フィルター方式）、そして第四段階として血しょう製剤を調製します。これらの方法でＨＩＶ、ＨＢＶ、ＨＣＶ、ＣＭＶなどのウイルスの不活化、グラム陽性、陰性菌の不活化が証明され、血小板数、血小板の機能に対する影響、凝固因子に対する影響がほとんどなく、ヨーロッパ（ＥＵ）の一部の国で実用または臨床試験（Ｐhase 3）が行われています。３）赤血球フェレーシス
Ｂaxter社のＡＬＹＸ（アリックス）Ｓystemが展示場に駐車している移動採血車に設置され、赤血球のフェレーシスが行われている状況がうかがわれました。シンポジウムでは、Ｄr. Ｅric Ｓenaldi（Ｂlood Ｃenter of Ｎew Ｊersy）の講演で、採血量400～420mL（1単位）で平均赤血球（RBC）が166.7～178.4mL／単位、ヘモグロビン量56.7～60.7g／単位の採血に要する時間は26分間であり、通常は倍の2単位（840mL）を採血するので、45分間必要とのことでした。ＡＬＹＸ（アリックス）Ｓystemは2003年10月時、固定献血施設の13％、移動採血車の8.5％に整備されており、米国では赤血球フェレーシスが普及しているものと思われます。一方日本では1回の採血量400mLで移動採血車1台当たり1日50～60人の献血者を受け入れしています。仮にＡＬＹＸ Ｓystemを4台設置して採血するとして、1日に40人程度の採血しかできないので、そのままでは必要な血液量を確保するのは少し難しそうです。以上、今回2003年のＡＡＢＢ総会における印象は、輸血用血液の安全対策に主眼を置く課題として、1つは細菌検査導入、2つ目にはＮＡＴ検査ですり抜けたウイルス（未検査ウイルス）、細菌汚染血液の不活化技術の導入、3つ目は、献血者の負担の軽減、副作用の軽減、採血量などから赤血球フェレーシスの導入を検討する時期に来ていると考えられました。〈Ｈ・Ｙ〉
大阪府赤十字血液センター - Circular Osaka(血液センターニュース)[隔月刊]～海外事情が参考に
●臨床ガイドラインなど
●総説記事・文献
●ニュース・トピックス
●リンク＆リソース
●血液関連学術団体～国内
●（社）日本血液学会 - 過去の学会プログラムの収録あり。 会誌は、抄録公開 - International Journal of Hematology[月刊；英文誌]～抄録公開、全文有償 - 総会プログラム[programのみ]一般演題含まない - 第65回日本血液学会・第45回日本臨床血液学会[2003.8.28-31大阪]～[programのみ]一般演題含まない 日本血液事業学会[Society for Japanese Blood Programme] - 血液事業[季刊][Meteo Online]～有償 - 日本血液浄化技術研究会 - 日本血栓止血学会 -http://www.jsth.org/ [Japan Soc on Thrombosis and Hemostasis] - 日本血栓止血学会誌[隔月刊]～目次公開・本文要ID～臨床シリーズ等公開頁あり - 第25回日本血栓止血学会学術集会[2002.11.14-16,神戸]～抄録検索[一般はタイトルのみ] - 第27回日本血栓止血学会学術集会[2004.11.18-20,奈良] - 用語集 - 学術専門委員会 - 血友病家庭注射療法のガイドライン(2003) - 免疫寛容導入療法 ITIプロトコール・インヒビター登録 - 肺血栓塞栓症/深部静脈血栓症（静脈血栓塞栓）予防ガイドライン ダイジェスト版 - 日本検査血液学会[Jap Soc for Laboratory Hematology] -http://www.jslh.com/ - 日本検査血液学会雑誌[年３回]～目次公開 - 過年度活動報告 - 日本再生医療学会[The Japanese Society for Regenerative Medicine] - 「再生医療」（英文名Regenerative Medicine）[季刊] - - 日本自己血輸血学会 - - 日本小児血液学会 - 第45回日本小児血液学会[2003.10.17-18,金沢] －Pのみ公開 - - 日本造血細胞移植学会[Japan Soc Hematopoietic Cell Transplantation] -http://www.jshct.com/ - ニューズレター[pdf版] - 全国調査報告書～H10以降 - 造血細胞移植ガイドライン2002.4[pdf,66P] はじめに.............. 3/ 慢性骨髄性白血病...... 4/ 成人急性骨髄性白血病.. 13 成人急性リンパ性白血病 20/ 小児急性白血病....... 27/ 成人骨髄異形成症候群.. 34 小児骨髄異形成症候群.. 45/ 悪性リンパ腫......... 48/ 成人再生不良性貧血.... 58 小児再生不良性貧血.... 62 - 私的さい帯血バンクに関する声明文[2002.8.19] ●日本輸血学会 [Japan Society of Blood Transfusion] - [輸血の実態][輸血の手引き][輸血のQ&A] - 日本輸血学会雑誌[隔月刊]ISSN 0546-1448 [Jap J Transfusion Medicine]～全文公開 - 第52回日本輸血学会総会[2004/06/23～06/25札幌]～Pのみ公開 - 国際臍帯血バンクネットワーク組織NETCORDウェブサイト登録のための東京臍帯血バンクコンピューターシステムの構築[pdf] 日輸血誌 49(4)559-564(2003); 岩元 潮他 - 臍帯血バンクにおけるISO9002品質保証システムの導入と運用[pdf] 日輸血誌 49(3)473-479(2003); 高田 圭他 - 日本臨床血液学会 - 過去の学会プログラムの収録なし。 会誌は、抄録公開。リンク。解説などはない - 臨床血液[月刊]～抄録公開全文会員のみ - 第65回日本血液学会・第45回日本臨床血液学会[2003.8.28-31大阪]～[programのみ]一般演題含まない - ■関連機関 ●財団法人 血液製剤調査機構 -http://www.bpro.or.jp/ - 血液行政に関する貴重な資料の宝庫。 - ★Today's News海外編～ニュースダイジェスト - ★Today's News国内編～ニュースダイジェスト - ★出版物 [日本の血液事業] [海外の血液事業] [血液凝固因子製剤文献情報] [国内の刊行物] [海外の刊行物（邦訳）] [厚生労働省血液研究事業報] 等WEB公開 - ★血液製剤調査機構だより[隔月刊]～血液行政・統計など参考になる - 血液製剤調査機構だより第99号（平成19年6月）～献血状況および輸血用血液製剤製造供給状況/血漿分画製剤の需給状況と自給率 - 血液製剤調査機構だより第98号（平成19年4月）～平成19年度の血液製剤の安定供給に関する計画（需給計画） - 血液製剤調査機構だより第97号（平成19年2月）～アルブミン製剤及び免疫グロブリン製剤の国内自給の推進に向けた方策の検討ワーキンググループからの中間報告 - 血液製剤調査機構だより第96号（平成18年12月）～諸外国で使用されている特殊免疫グロブリン製剤の現状 - ●国立大学附属病院輸血部会議 -http://www2.hos.akita-u.ac.jp/BLD_TM/gate.html - 関係者限定[要ID] ●厚生労働省 血液事業のページ I． 血液事業の現状・・・献血者数の統計、自給率の推移など II． パンフレット・説明資料・・・高校生向けテキスト、Ｑ＆Ａなど III． 法律・政令・省令・・・法令の本文、新旧対照表など IV． 基本方針・各種計画・・・基本方針、献血推進計画、需給計画など V． 主な通知・・・法令施行関連、問診、血液製剤の安全性の向上など VI． 審議会・検討会資料等へのリンク・・・血液事業に関する検討状況など VII． 他の血液製剤に関する法令・資料・・・他法令の抜粋、国会決議、主な政府広報、感染症対策へのリンクなど VIII． 主な関係団体のホームページ - ●(社)日本血液製剤協会 - メーカー団体; [用語集][血液製剤] ●日本赤十字社 - ●骨髄移植推進財団 - 骨髄バンク事業の現状（2004年3月末現在） - 非血縁者間骨髄移植実施数5,489件(2003/4-04/3=737件)； 骨髄提供希望者(ドナー)登録現在数186,153人; 患者登録現在数2,470人 - donorsnet.net～キャンペーンサイト ●特定非営利活動法人・全国骨髄バンク推進連絡協議会 -http://www.marrow.or.jp/ - 加盟団体数は50団体で、全国43都道府県 - 全国協議会ニュース[月刊] -
●血液関連学術団体など～海外 ■造血・骨髄移植 World Marrow Donor Association[WMDA] -http://www.worldmarrow.org/ - 1994設立。 52 登録機関が参加、登録ドナー総数750万人 2001年Donation実績4,917件(骨髄 3,238、PBSC 1,679) - WMDA 5th International Donor Registry Conference[May 26-29, 2004 Tokyo] - The World Marrow Donor Association (WMDA) - Its Goals and Activities[pdf,13p] Bone Marrow Transplantation (2003) 32(2):121-4 Bone Marrow Donors Worldwide (BMDW) - 1988年EMBTのプロジェクトとして開始。 900万人のドナーが登録。 - 39か国53幹細胞登録機関と21か国36臍帯血登録機関でメンバー構成。 - 国別ドナー一覧表 - Annual Report 2002[pdf,36p; Jan.28,2003] Haplo.org -http://www.haplo.org/ - Information centre for haploidentical stem cell transplantation 造血幹細胞移植のうち組織適合性抗原HLAのHaploidentical(単一同一性)移植 (母子間または子母間移植など) 本サイトは、医師・研究者に最新情報を提供し、支援することを目的に Society for Haploidentical Stem Cell Transplantationの支援により設立。 - European Marrow Donor Information System[EMDIS] -http://www.zkrd.de/emdis/seite1.htm - EMDIS会員限定 American Society for Blood and Marrow Transplantation[ASBMT] -http://www.asbmt.org/ - Biology of Blood and Marrow Transplantation[月刊]～抄録無償・全文有償 - Blood and Marrow Transplantation Reviews[季刊]～全文無償公開 - ASBMT e-News[月刊]～無償公開 - Guidelines, Policy statements & Reviews - Meetings - ★BMT.Net -http://www.bmtnet.org/ ポータルサイト - Links The National Marrow Donor Program[米国] -http://www.marrow.org/ [アメリカ骨髄提供者計画] - 1987開始。The NMDP Network の４５０センターと連携。 [2003.7時点] 臍帯血2.8万単位を保管(米国最大)。 毎年３万人が骨髄・造血幹細胞移植のみが唯一の延命手段であるという疾病(70種類以 上)に罹患。 患者の30%が家族内に適合者がいて、残りは家族外にドナーを必要。 NMDPは世界最大の500万人のドナーが登録。 毎月170件、年間2000件の移植を実施(累計16,000)。 毎月２．５万人、年間３０万人がドナー登録。 四半期毎に500の臍帯血が追加。 - from Fact & Figures[pdf,3p] - Medical Information - 解説ほか The Marrow Foundation[米国] -http://www.themarrowfoundation.org/ - 1991設立。NMDPとパートナーでNMDP登録者数増加と計画普及を目的。 - The European Group for Blood and Marrow Transplantation[EBMT] -http://www.ebmt.org/ - 設立1974。 研究目的。 会員は、世界60か国500機関に所属する2500人。 - Transplant Guidelines －Standards for Blood and Marrow Progenitor Cell Processing, Collection and Transplantation - Registry～移植データ登録DB:統計 & 調査 - [Statistical Summary of EBMT Database] Cord Blood, 2004.3[pdf,9p] - Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network (BMT CTN)[US] - 設立2001.10。 - International Bone Marrow Transplant Registry/
Autologous Blood and Marrow Transplant Registry (IBMTR/ABMTR) - Cancer Links - Bone Marrow Transplants - National Bone Marrow Transplant Link - ■臍帯血
★Netcord -The International NetCord Organisation
- メンバー以外は、案内のみ参照可
- NETCORD は，1995 年にミラノ，デュッセルドルフ，バルセロナの臍帯血バンクによって結成され，1997 年に8 カ国の代表的バンクにより国際NETCORD として設立された国際臍帯血バンクネットワーク組織。 現在の参加バンクは，11 カ国13 バンクであり，デュッセルドルフに本部が置かれている。 東京臍帯血バンクがメンバー。
その活動内容は，「臍帯血採取処理，検査，バンキング，選別および出荷に関するガイドライン」（NETCORDFACT スタンダード）の制定，それに基づく国際査察の実施，保存臍帯血検体・登録患者の国際的なデータベースおよびコンピュータネットワークの運用である。
血液疾患に対する臍帯血移植の重要性は，今や骨髄移植のそれに肩を並べつつある。 国内における臍帯血移植に関する情報管理は日本さい帯血バンクネットワークが行っており，現在10 バンクが参加している。
■血液銀行 American Association of Blood Banks[AABB] -http://www.aabb.org/ [アメリカ血液銀行協会] - 設立1947。 会員は米国2200機関(病院血液銀行、輸血部など)と個人8500人。 会員施設は、全米血液需要の80%を提供。 米国では１日3.8万単位のRBCを必要とし、年間2650万単位のblood components が輸血される。 Newsletter, Weekly report等は会員・購読者のみに限定。 - Transfusion[月刊]～抄録公開・全文有償 America's Blood Centers = ABC -http://www.americasblood.org/ [アメリカ血液センター協会] - 設立1962。 地方市町村主体の血液センター７６施設で構成[米国・カナダ]。 2002年度750万単位の血液を採集。 - Blood Bulletin[季刊] -ニュースレター - 個々の民間（NPO）血液センターのサイトへの入り口となっている。 American Red Cross - [アメリカ赤十字] - Annual Report 2003(2003.6決算)が米国防省に提出されたが、2003年度総収入3,033.7 million(前年4,117.3)うち20億ドルは医療サービスによるもの。支出も同様。 2003年度385万人が642万単位を献血。１日平均3.8万の血液需要に対応。 American Red Cross -Biomedical Service - [アメリカ赤十字 生物医学サービス] 一般向けの、輸血情報を提供している。各地のセンター(12ヶ所の広域センターになっている)へのリンクもある。 United Blood Services - 18の血液センターのチェーンで、18州の500以上の病院に血液を供給。 AABB創設メンバーで、ABCの創設を主導。 2002年度年報によると、92.4万細胞が全血等から採集、うち17%が自動化処理。 National Blood Data Resource Center[米NBDRC] -http://www.nbdrc.org/ - AABBにより設立。 - 2001年度米国では年間15 million単位の血液(全血/RBC)を採集、うち血液センター93%、病院7%。 米国の病院は14 million単位を490万人に輸血。年6%増加。 ■政府機関 Advisory Committee on Blood Safety and Availability = ACBSA -http://www.hhs.gov/bloodsafety/ [血液の安全性と確保に関する諮問委員会] アメリカ保健福祉省のもとで、血液の安全性についての審議をおこない血液政策を提言している - ■業界団体 Plasma Protein Therapeutics Association - http://www.plasmainfo.org/ アメリカの分画製剤用血漿採取業者の連合体と思われる - ■その他の団体 ■血液関連サイト Bloodline von Willebrand Factor(VWF)Database Haemophilia B Mutation Database ■血液学 International Society for Experiimental Hematology, 31st Annual Meeting American Society of Hematology[ASH] 米国血液学会 - 「Blood」[年24回] -http://www.bloodjournal.org/ - Pratice & Quality Care -診療ガイドライン(EPO/ITP) - News & Media - Annual Meeting～要無料登録～抄録公開 - Am Soc Hematology[ASH] - 45th(2003) Annual Meeting[Dec.6-9,2003] - ASH News Daily 特集号[レビュー] - Allogeneic Mismatched or Unrelated Donor Transplantation: Umbilical Cord Blood and Reduced Intensity Transplants - 6:00 PM/Saturday - Antithrombotic Therapy I - 6:00 PM/Saturday - New Anticoagulant Trials - 4:15 PM/Sunday - Factor V, Factor VIII and von Willebrand Factor - 5:45 PM/Sunday - Antithrombotic Therapy II - 5:30 PM/Monday - European Haematology Association British Society for Haematology ■血友病 World Federation of hemophilia [世界血友病連盟] 患者団体と医療者が運営し、WHO（世界保健機構）も加わっている。 ２年に１回、国際会 議を持っている。各国に共通する教育用資料やスライド集、 レビュー記事などを掲載している。 Haemophilia forum - [血友病フォーラム] ノボノルディスク社がサポートしている血友病に関する情報提供と討議の場。 主に医師向け。アクセスには登録(無料)が必要。 Haemophilia Society National Hemophilia Foundation = NHF -http://www.hemophilia.org/ [アメリカ血友病財団] 各国の中では最も大きなネットワークがある。中には、十数ヶ所の地域支部へのリンクがある ■血栓止血 国際血栓止血学会 European Concerted Action on Anticoagulation ■組織適合性 Histocompatibility American Society for Histocompatibility and Immunogenetics[ASHI] -http://www.ashi-hla.org/ - British Society for Histocompatibility & Immunogenetics[BSHI] -http://www.bshi.org.uk/ - 日本組織適合性学会 -Japanese Society of Histocompatibility and Immunogenetics[JSHI] -http://square.umin.ac.jp/JSHI/frame.html - 会員数456名; HLA解説; リンク - MHC Journal[日本組織適合性学会誌][年３回]～目次のみ公開 - 日本組織適合性学会誌(MHC)[Meteo Online版]～抄録・全文有償 - 第13回日本組織適合性学会大会[2004.9.23-25,大阪] - Data Library - HLAデータ集 ■雑誌 British Journal of Haematology Acta Haematologica American Journal of Hematology Annals of Hematology Blood Blood Cells, Molecules, and Disease Blood Purification Clinical and Laboratory Haematology Current Issues in Transfusion Medicine Current Opinion in Hematology on BioMedNet Haematologica Hematological Oncology Hematology(Section 25 EMBASE) Critical Reviews in Oncology/Hematology Turkish Journal of Haematology
●MedlinePlus: Bleeding Disorders
Contents of this page: From the NIH General/Overviews Clinical Trials Coping Diagnosis/Symptoms Research Specific Conditions/Aspects Treatment Genetics Dictionaries/Glossaries Directories Organizations Children Teenagers Women Search MEDLINE for recent research articles on Bleeding Disorders: ・ General ・ Thrombocytopenias ・ von Willebrand Factor and von Willebrand Disease You may also be interested in these MedlinePlus related pages: ・ Hemophilia ・ Blood/Lymphatic System ★From the National Institutes of Health What Is Idiopathic Thrombocytopenic Purpura? (National Heart, Lung, and Blood Institute) What Is von Willebrand Disease? (National Heart, Lung, and Blood Institute) ★General/Overviews What Is a Bleeding Disorder? (National Hemophilia Foundation) ★Clinical Trials ClinicalTrials.gov: Blood Coagulation Disorders (National Institutes of Health) ClinicalTrials.gov: Thrombocytopenia (National Institutes of Health) ★Coping Information for Teachers and Childcare Providers (National Hemophilia Foundation) Tips for Travellers (World Federation of Hemophilia) ★Diagnosis/Symptoms aPTT (American Association for Clinical Chemistry) Coagulation Factors (American Association for Clinical Chemistry) Platelet Count (American Association for Clinical Chemistry) Understanding Your Complete Blood Count (National Institutes of Health, Clinical Center) Also available in: Spanish ★Research Blood Clots in People with Factor V Leiden Mutation (American College of Physicians) New Way to Reverse Excessive Blood Thinning from Warfarin (American College of Physicians) Treatment of Refractory Thrombotic Thrombocytopenic Purpura (American College of Physicians) Treatment Options for Idiopathic Thrombocytopenic Purpura When Splenectomy Is Ineffective (American College of Physicians) Vitamin K Reverses Overanticoagulation with Warfarin More Quickly When Given by Mouth Than by Injection (American College of Physicians) ★Specific Conditions/Aspects Bleeding Disorders: Financial and Insurance Issues (National Hemophilia Foundation) Bleeding into the Skin (Petechiae) (Mayo Foundation for Medical Education and Research) Factor V Leiden (American Heart Association) Hereditary Bleeding Disorders (National Center for Infectious Diseases) Hypercoagulation: Excessive Blood Clotting (American Academy of Family Physicians) Immune Thrombocytopenic Purpura (National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases) Platelets and Cardiovascular Disease (American Heart Association) von Willebrand Disease (National Hemophilia Foundation) ★Treatment Minimally Invasive Procedure Shrinks Blood Clots in the Brain (American Stroke Association) ★Genetics Genetics Home Reference: Factor V Leiden thrombophilia (National Library of Medicine) Gene Therapy (National Hemophilia Foundation) ★Dictionaries/Glossaries Bleeding Disorders: Glossary (National Hemophilia Foundation) ★Directories Blood Bank Locator (American Association of Blood Banks) Find a Pediatric Hematologist/Oncologist (American Society of Pediatric Hematology/Oncology) Global Treatment Center Directory (World Federation of Hemophilia) ★Organizations Hematologic Diseases Branch (Centers for Disease Control and Prevention) National Heart, Lung, and Blood Institute ★Children Blood (Nemours Foundation) Von Willebrand Disease (Nemours Foundation) ★Teenagers Von Willebrand Disease (Nemours Foundation) ★Women Bleeding and Clotting Disorders in Women (National Center for Infectious Diseases) Bleeding Disorders (National Women's Health Information Center) Bleeding Disorders in Women: Questions and Answers for Newly Diagnosed Women (National Center for Infectious Diseases) Genetics Home Reference Factor V Leiden thrombophilia Page last updated: 19 April 2004 Topic last reviewed: 28 January 2004 ●関連 Medlineplus: Blood Transfusion and Donation
●MedlinePlus: Blood and Blood Disorders
Contents of this page: News From the NIH General/Overviews Anatomy/Physiology Clinical Trials Diagnosis/Symptoms Research Specific Conditions/Aspects Genetics Organizations Teenagers Search MEDLINE for recent research articles on Blood and Blood Disorders: ・ Blood Diseases ・ Blood Protein Disorders You may also be interested in these MedlinePlus related pages: ・ Bleeding Disorders ・ Blood Transfusion and Donation ・ Hemochromatosis ・ Blood/Lymphatic System ★Latest News High White Blood Cell Count Precedes Hypertension (03/31/2004, Reuters Health) HHS Announces New Requirements for Bar Codes on Drugs and Blood to Reduce Risks of Medication Errors (02/25/2004, Dept. of Health and Human Services) ★From the National Institutes of Health Understanding Your Complete Blood Count (National Institutes of Health, Clinical Center) Also available in: Spanish ★General/Overviews All About Blood (American Association of Blood Banks) What Is Blood? (America's Blood Centers) ★Anatomy/Physiology Blood's Color (Mayo Clinic) ★Clinical Trials ClinicalTrials.gov: Hematologic Diseases (National Institutes of Health) ★Diagnosis/Symptoms Electrolytes (Nemours Foundation) Hemoglobin (American Association for Clinical Chemistry) White Blood Cell Count (American Association for Clinical Chemistry) ★Research New Treatment for Difficult-to-Treat Inflammatory Disease (Hypereosinophilic Syndrome) (National Institute of Allergy and Infectious Diseases) Study Provides New Tool to Diagnose and Halt Aggressive Blood Disorder (National Institute of Allergy and Infectious Diseases) ★Specific Conditions/Aspects Cold Hemagglutinins (Mayo Foundation for Medical Education and Research) Hemoglobin A1C (Harvard Medical School, InteliHealth) Lymphocytosis (Mayo Foundation for Medical Education and Research) Neutropenia (Mayo Foundation for Medical Education and Research) Plasma, Serum, Whole Blood: What Do These Terms Mean? (Mayo Foundation for Medical Education and Research) Polycythemia (Mayo Foundation for Medical Education and Research) ★Genetics Genes and Disease: Blood and Lymph Diseases (National Center for Biotechnology Information) ★Organizations National Heart, Lung, and Blood Institute ★Teenagers Blood (Nemours Foundation) Page last updated: 12 April 2004 Topic last reviewed: 18 November 2003
●MedlinePlus: Hemophilia
Contents of this page: General/Overviews Clinical Trials Coping Diagnosis/Symptoms Specific Conditions/Aspects Treatment Genetics Dictionaries/Glossaries Directories Law and Policy Organizations Children Teenagers Search MEDLINE for recent research articles on ・ Hemophilia You may also be interested in these MedlinePlus related pages: ・ Bleeding Disorders ・ Blood/Lymphatic System ・ Genetics/Birth Defects ★General/Overviews Frequently Asked Questions: Hemophilia (World Federation of Hemophilia) Also available in: Spanish Hemophilia (Mayo Foundation for Medical Education and Research) Hemophilia in Pictures (World Federation of Hemophilia) Also available in: Spanish Hemophilia: Facts for Families (World Federation of Hemophilia) ★Clinical Trials ClinicalTrials.gov: Blood Coagulation Disorders (National Institutes of Health) ClinicalTrials.gov: Hemophilia A (National Institutes of Health) ★Coping Information for Teachers and Childcare Providers (National Hemophilia Foundation) Tips for Travellers (World Federation of Hemophilia) ★Diagnosis/Symptoms Symptoms and Diagnosis (Mayo Foundation for Medical Education and Research) ★Specific Conditions/Aspects Bleeding Disorders: Financial and Insurance Issues (National Hemophilia Foundation) Factor I Deficiency (Afibrinogenemia) (National Hemophilia Foundation) Factor II Deficiency (Prothrombin) (National Hemophilia Foundation) Factor V Deficiency (Mayo Foundation for Medical Education and Research) Factor VII Deficiency (Proconvertin or Stable Factor) (National Hemophilia Foundation) Hemophilia A (Factor VIII Deficiency) (National Hemophilia Foundation) Hemophilia B (Factor IX Deficiency) (National Hemophilia Foundation) ★Treatment New Recombinant Antihemophilic Factor Licensed (Food and Drug Administration) ★Genetics Genetics Home Reference: Hemophilia (National Library of Medicine) Gene Therapy (National Hemophilia Foundation) Genes and Disease: Hemophilia A (National Center for Biotechnology Information) ★Dictionaries/Glossaries Bleeding Disorders: Glossary (National Hemophilia Foundation) ★Directories Find a Pediatric Hematologist/Oncologist (American Society of Pediatric Hematology/Oncology) Global Treatment Center Directory (World Federation of Hemophilia) Hemophilia Treatment Centers (National Center for HIV, STD, and TB Prevention) ★Law and Policy Ricky Ray Hemophilia Relief Fund: Frequently Asked Questions (Health Resources and Services Administration) ★Organizations National Heart, Lung, and Blood Institute National Hemophilia Foundation World Federation of Hemophilia ★Children Growing up with Hemophilia - Babies (World Federation of Hemophilia) Also available in: Spanish Growing up with Hemophilia - Going to School (World Federation of Hemophilia) Also available in: Spanish Growing up with Hemophilia - Toddlers and Preschool Children (World Federation of Hemophilia) Also available in: Spanish How to Deal with Hemophilia (Nemours Foundation) ★Teenagers Growing up with Hemophilia - Adolescence (World Federation of Hemophilia) Also available in: Spanish Genetics Home Reference Hemophilia Page last updated: 19 April 2004 Topic last reviewed: 17 March 2004
●主要サイト
[1340]●製品 血漿由来のフォン・ヴィレブランド因子／第VIII因子濃縮製剤von Willebrand Factor/Coagulation Factor VIII Complex (Human)(Wilate－ Octapharma)
日本語版註）血漿由来のフォン・ヴィレブランド因子／第VIII因子濃縮製剤von Willebrand Factor/Coagulation Factor VIII Complex (Human)(Wilate－ Octapharma)
【別名】 【開発元】Octapharma AG[瑞] [DBR_ID]
【化学名】Wilate is a human plasma-derived, sterile, purified, double virus inactivated von Willebrand Factor/Coagulation Factor VIII Complex (Human). Wilate is supplied as a lyophilized powder for reconstitution for intravenous injection.
【承認】FDA承認=2009.12.4 ; 【製剤】vials - 450 IU VWF:RCo and 450 IU FVIII activities in 5 mL or 900 IU VWF:RCo and 900 IU FVIII activities in 10 mL 【適応】for the treatment of spontaneous or trauma-induced bleeding episodes in patients with severe von Willebrand disease (VWD) as well as patients with mild or moderate VWD in whom the use of desmopressin is known or suspected to be ineffective or contraindicated 【用法用量】静注のみ[Minor]初回20-40 IU/kg、維持量20-30 IU/kg every 12-24 hours [Major]初回40-80 IU/kg、維持量20-40 IU/kg every 12-24 hours
【作用】 【特徴】Wilate@� is the first doublekｽviruskｽinactivated VWF/FVIII, highkｽpurity concentrate, utilising the solvent/detergent (S/D) process and Permaheat - a special terminal drykｽheating (TDH) step. The selected purification processes isolate the VWF/FVIII complex under highly proteinkｽprotecting conditions, resulting in a 1:1 ratio of VWF:RCo (ristocetin cofactor) to FVIII activity that is similar to normal plasma. No albumin is added as a stabiliser. Wilate@� is exclusively derived from large pools of human plasma collected in FDAkｽapproved plasma donation centres. Wilate@� contains a VWF triplet structure and content of highkｽmolecularkｽweight multimers similar to normal human plasma. Acknowledging the superior viral safety profile, US-FDA recently granted orphan drug status to Wilate@�.
【製品情報】Octapharma USA 【添付文書】Wilate-PI
【提携】 【EU】独承認2005.2.15 The product is registered in more than 40 countries worldwide, including most EU countries, the US, Canada, Australia, Brazil and Russia.
【日本】未開発 【その他】
【日本語版コメント1340～血漿由来のフォン・ヴィレブランド因子／第VIII因子濃縮製剤(Wilate－ Octapharma)】
財団法人血液製剤調査機構の「平成21年度血液凝固因子製剤必要量調査の結果報告」によると、2009年度患者数は、血友病A 3,322人(2008年度3,299人)、血友病B 705人(同685人)、フォンヴィレブランド病 580人(同755人)。 フォンヴィレブランド因子製剤の2008年度使用実績278万単位、2010年度予定263万単位。 日本ではフォンヴィレブランド因子製剤は、国産の血漿由来コンファクトF(化血研；アステラス)とコンコエイト-HT(ベネシス－田辺三菱製薬)しかない。→詳細は参考資料●MLリソース：血液製剤～止血および凝固障害に纏めた。＜日本語版コメント要約＞
・フォン・ヴィレブランド病患者における自然出血または外傷による出血の治療薬として、血漿由来VWF／第VIII因子濃縮製剤が承認された。
・重症のフォン・ヴィレブランド病にはVWFと第VIII因子を体外から供給する必要があるが、その両方を含む市販の濃縮製剤は少なかった。
・他のVWF/第VIII因子濃縮製剤よりも投与量が少なくてすみ、コストも低い可能性がある。
●承認データ：FDA ■[FDA-Vaccines, Blood & Biologics]Approved Products - Licensed Products (BLAs) - Fractionated Plasma Products - Antihemophilic Factor/von Willebrand Factor Complex ●Humate-P[CSL Behring GmbH ] ●Alphanate[Grifols Biologicals Inc ] ●Wilate[Octapharma USA ] Proper Name: von Willebrand Factor/Coagulation Factor VIII Complex (Human) Tradename: Wilate Manufacturer: Octapharma Pharmazeutika Produktionsges.m.b.H., License #1646 Indication:
for the treatment of spontaneous or trauma-induced bleeding episodes in patients with severe von Willebrand disease (VWD) as well as patients with mild or moderate VWD in whom the use of desmopressin is known or suspected to be ineffective or contraindicated.-Product Information Package Insert - Wilate (PDF - 265KB) --Supporting Documents December 4, 2009 Approval Letter - Wilate Summary Basis for Regulatory Action - Wilate (PDF - 232KB) Approval History, Letters, Reviews, and Related Documents - Wilate ■2009 Biological License Application Approvals
Tradename/
Proper NameIndication for Use STN Manufacturer/
License NumberApproval Date Wilate
von Willebrand Factor/Coagulation Factor VIII Complex (Human)Treatment of spontaneous or trauma-induced bleeding episodes in patients with severe von Willebrand disease (VWD) as well as patients with mild or moderate VWD in whom the use of desmopressin is known or suspected to be ineffective or contraindicated 125251/0 Octapharma Pharmazeutika Produktionsges.m.b.H.
Oberlaaer Strasse 235, A-1100 Vienna Austria
License 164612/4/2009
●EU承認 ●ema - Human Medcines ●List of Authorized Products (EPARs)★[A-Z 承認品目] 該当なし GUIDELINE ON THE CORE SPC FOR HUMAN PLASMA DERIVED von WILLEBRAND FACTOR[2005.11.17] Guideline-Human Plasma Derived von Willebrand Factor[2005.11.17] ■[EMA -Guideline]Clinical efficacy and safety: Blood products GUIDELINE ON THE CLINICAL INVESTIGATION OF HUMAN PLASMA DERIVED VON WILLEBRAND FACTOR PRODUCTS[2005.11.17] Core SPC for Human Plasma Derived von Willebrand Factor[2005.11.17]
●日本のフォンヴィレブランド因子製剤 /2010.10.5/
製品名 主成分 適応症 文書 備考 コンファクトＦ注射用２５０,５００,１０００[化血研] 乾燥濃縮人血液凝固第VIII因子
(血液凝固第Ⅷ因子 (ＦⅧ：Ｃ) としてフォンビルブランド因子(RCof) として)１. 血液凝固第Ⅷ因子欠乏患者に対し､血漿中の血液凝固第Ⅷ因子を補い､その出血傾向を抑制する｡ ２. フォンビルブランド病患者に対し､血漿中のフォンビルブランド因子を補い､その出血傾向を抑制する｡ 添付文書
インタビューフォーム国産;人血漿由来,vWF含む コンファクトＦは、乾燥濃縮抗血友病人グロブリンに加熱処理を施すことにより、製剤中に混入している可能性のあるウイルスに対する不活化効果を期待した製剤として開発されたもので、現在は、さらに高純度化した製剤が望まれるようになったため、本剤は従来の加熱処理に加え、イオン交換精製工程、ウイルス除去膜濾過工程を導入し、製剤の高純度化と安全性のさらなる向上を図った製剤である。 また、本剤はフォンビルブランド因子マルチマーを正常人血漿と同等に保持しており、フォンビルブランド病に対して出血症状の改善作用を示すことが確認されている。 コンコエイト-HT[販売／田辺三菱製薬株式会社 製造販売元／株式会社ベネシス ] 1瓶中血液凝固第VIII因子 血液凝固第因子(F.VIII：C）として 500単位， von Willebrand因子(RCof）として 1,000単位 1. 血液凝固第VIII因子欠乏患者に対し，血漿中の血液凝固第VIII因子を補い，その出血傾向を抑制する. 2. von Willebrand病患者に対し，血漿中のvon Willebrand因子を補い，その出血傾向を抑制する 国産;人血漿由来,vWF含む
●参考資料 ●最近の血友病治療動向 について[2009] ●機構だより[財団法人血液製剤調査機構] 機構だより第114号（平成21年12月） －平成21年度血液凝固因子製剤必要量調査の結果報告 2009年度患者数は、血友病A 3,322人(2008年度3,299人)、血友病B 705人(同685人)、フォンヴィレブランド病 580人(同755人)。 フォンヴィレブランド因子製剤の2008年度使用実績278万単位、2010年度予定263万単位。
●
[1258]●製品 皮下注用免疫グロブリンImmune Globulin Subcutaneous (Human)(SCIG)(Vivaglobin － CSL Behring）ビバグロビン
日本語版註）皮下注用免疫グロブリンImmune Globulin Subcutaneous (Human)(SCIG)(Vivaglobin － CSL Behring）ビバグロビン
【別名】 【開発元】CSL Behring [DBR_ID]
【化学名】a pasteurized, polyvalent human normal immunoglobulin for subcutaneous infusion. Vivaglobin(R) is manufactured from large pools of human plasma by cold alcohol fractionation and is not chemically altered or enzymatically degraded.
【承認】FDA申請=、FDA承認=Jan 9,2006、発売2006.3 【製剤】single-use vials containing 160 mg IgG per mL. 【適応】(原発性免疫不全症候群) indicated for the treatment of patients with primary immunodeficiency (PI). 【用法用量】週１回体重100 to 200 mg/kg皮下注 【作用】 【特徴】液状IG、皮下注製剤 【製品情報】www.vivaglobin.com 【添付文書】complete Prescribing Information 【EU】承認EU20国、加、米 【日本】未開発 【その他】
【日本語版コメント1258~皮下注用免疫グロブリン（SCIG）Vivaglobin － CSL Behring）】
輸血後感染などの医療事故を回避するために、血液製剤の国産化が推進されているが、免疫グロブリン製剤(IVIG)の国内自給率は90.6%(2006年度)となり、平成20年をめどとする国内自給の目標達成見込み。 血液製剤は厚労省により需給調整されるが、人免疫グロブリンの2007年度需要見込み量は2.5g１瓶換算1,515,900本。 日本ではIVIGの適応症は、1.低ならびに無ガンマグロブリン血症 2.重症感染症において抗生物質との併用 3. 下記のウイルス性疾患の予防及び症状の軽減: 麻疹、A型肝炎、ポリオ 4.特発性血小板減少性紫斑病 5.川崎病の急性期 6.慢性炎症性脱髄性多発根神経炎（多巣性運動ニューロパチーを含む）の筋力低下の改善。
今回採りあげた免疫グロブリンVivaglobinには２つの特徴があり、米国初の皮下注製剤であることと、液状製剤であること。 適応症は「原発性免疫不全症(PID)」。
用時調製の面倒のない液状IGは米国では既にあるが、静注剤IVIGのみの米国で皮下注剤は初めて(欧州ではGammanorm SPC[Octapharma]が皮下注)。 米国ではIGの主適応症はPIDであるが、日本では３０種類以上あるPIDのうち低ならびに無ガンマグロブリン血症にしか適応を認められていない。 因みにPIDの患者数は米国だけで５万人だが、日本の場合特定疾患としての登録数は1287例(2007年1月18日現在)。→詳細は参考資料●MLリソース：血液製剤～止血および凝固障害に纏めた。＜日本語版コメント要約＞
・欧州で10年前から使用されていた皮下注用免疫グロブリンが、原発性免疫不全症の治療薬として米国でも承認された。
・臨床試験では、IVIG製剤からの切り替え後の重症感染症発生率は低く、重度の副作用も見られていない
・本剤は静注アクセスの必要がなく、自宅で自己投与できる。
・従来のIVIG製剤との長期比較データはない。
●承認データ：FDA
Proper name: Immune Globulin Subcutaneous (Human) Tradename: Vivaglobin Manufacturer: ZLB Behring, L.L.C., King of Prussia, PA, License #1708 Indication for Use: Treatment of patients with primary immune deficiency (PID) Approval Date: 1/9/2006 Type of submission: Biologics license application STN: 125115 / 0 Label[添付文書]|Letter[承認書]|Talkpaper New immune globulin product FDA Consum. 2006 Mar-Apr;40(2):2. FDA Approves First Immune Globulin for Subcutaneous Use[FDA News January 9, 2006] - Vivaglobin [ZLB Behring GmbH of Marburg, Germany] ・初の皮下注製剤 ・適応症は、原発性免疫不全[PIDD]。 米国患者数約５万人。 註）原発性免疫不全症候群 特定疾患情報[難病情報センター] 特定疾患医療受給者証交付件数 平成17年度1,067人
●CBER - 2007 Biological License Application Approvals ML Tradename/
Proper NameIndication for Use STN Manufacturer/
License No.Approval Date 1258 Vivaglobin
Immune Globulin Subcutaneous (Human)Treatment of patients with primary immune deficiency (PID) 125115 / 0 ZLB Behring, L.L.C.
1020 First Avenue
King of Prussia, PA 19406-0901
License 17081/9/2006
●EU承認 ●EMEA - Human Medcines ●List of Authorized Products (EPARs)★[A-Z 承認品目] 該当なし
●CSL Limited[オーストラリア] ●Research & Development New Product Development ●Human Vaccines ■Investors & News ●Financial Reports ★Annual Reports Annual Reports 2005 - 2006 ●Investor Briefing ★Results Briefings Full Year Results for 2006 - 23 August 2006[pdf,95p] - Media Release[pdf,6p] ★Operational Briefing ～R&D Briefing R&D Briefing 2006[pdf,65p] ★Annual General Meeting ●ASX Releases～オーストラリア証券取引所・有価証券報告書 [14/12/2006] R & D Presentation[pdf,65p] ●Press Releases CSL announces acquisition of CytoGamｮ from MedImmune[2006.11.6] CSL Full-year Result Announcement for 2006[2006.8.23] ZLB BEHRING Restructuring and Integration On Track[2004.5.11]～ZLB Bioplasmaも統合の方向で CSL Completes Acquisition of Aventis Behring to create ZLB Behring[2004.4.1]～買収により社名変更 ■Annual Reports 2005 - 2006 [p5] Immunoglobulin sales grew over the previous year with continued strong demand in the US market driving global growth. We successfully launched Liquid Sandoglobulin in Europe with strong sales in England, France and Denmark. VivaglobinR (immunoglobulin for subcutaneous injection) received US Food and Drug Administration (FDA) approval midway through the year and has been launched in the United States for the treatment of Primary Immune Deficiency. VivaglobinR offers patients the flexibility of treating themselves in the convenience of their own homes, with approval from their doctors. [p10]取り扱い製品中グロブリン IMMUNE DISORDERS AND IMMUNE THERAPY Immunoglobulins are used to treat infections and autoimmune diseases, and to prevent haemolytic disease in the newborn. Polyvalent Immunoglobulins . BeriglobinR P . CarimuneR NF . RedimuneR . RedimuneR NF Liquid . SandoglobulinR . SandoglobulinR NF Liquid . Gamma-VeninR P . GammarR -P.I.V. . VenimmunR N . VivaglobinR . Immune Globulin Subcutaneous (Human) Specific Immunoglobulins . BerirabR P . Hepatitis B Immunoglobulin P Behring . RhesogammaR P . RhophylacR . TetagamR P . VaricellonR P ★[CSL Behring] 世界シェア
売上高構成
部門 2006.6 シェア ランク Coagulation 20% 2 Critical Care 21% 1 Immunoglobulins 21% 2 Alpha 1-PI 9% 3 Worldewide Share 22% 2 ●Pipeline
製品群 2006.6 Immunology 31% Plasma-derived Coagulants 23% Recombinant FVIII 20% Critical Care 19% Wound Healing 5% Others 2%
●グロブリン 製品 適応 段階 備考 Liquid IVIG 12% Liquid
(Sandoglobulin Liquid 12%)欧州11ヵ国発売
加豪申請
米BLA済米Chromatographic Liquidにシフト見込み Liquid IVIG 10% Chrom PID,ITP 米2006.9.6申請
Global申請2007.1開始予定Liquid SCIG
(Vivaglobin)PID 承認EU20国、加、米 16% Liquid製剤 Liquid SCIG Chrom SC P3開始 High yielding process Hyperimmunes HDN
(Rhophylac)Haemolytic Disease of Newborn 承認26国 Hyperimmunes
(Rhophylac)[追加適応]ITP 米BLA2006.8審査中 Hyperimmunes Cytogam 腎・肺・肝・膵・心移植に伴うCMV予防 承認 2006.12 MedImmuneから獲得
●CSL Behring[米] - http://www.cslbehring.com/ 2004.3 CSLはAventis Behringを買収し、ZLB Behringを設立。 ●Press Releases VITAL Program Launched to Educate Healthcare Providers and Patients On Administration of Subcutaneous Immunoglobulin Therapy[2007.5.11] CSL Behring, a worldwide leader in developing subcutaneous immunoglobulin therapies, announced today the launch of a new program to educate healthcare providers and primary immunodeficiency (PI) patients on the proper technique for administering subcutaneous immunoglobulin therapy. The program, named VITAL(TM), an acronym for Vivaglobin Integrated Training And Learning, is being introduced to support the at-home use of VivaglobinR (Immune Globulin Subcutaneous, Human), the first and only U.S. Food and Drug Administration-approved subcutaneous immunoglobulin (Ig) for treatment of patients with primary immunodeficiency. Vivaglobin was approved by the FDA on January 9, 2006
ZLB Behring Announces FDA Approval of VivaglobinR -- The First Subcutaneous Immunoglobulin Replacement Therapy Approved in the U.S.[2006.1.9]
ZLB Behring today announced that the U.S. Food and Drug Administration (FDA) has granted marketing approval for VivaglobinR (Immune Globulin Subcutaneous [Human]), an immunoglobulin (Ig) replacement therapy for treating patients with primary immunodeficiency (PI). Vivaglobin is the first and only FDA-approved subcutaneous (SC) Ig treatment, and can be safely self-administered by PI patients under a physician’s care in the United States. Vivaglobin is manufactured and marketed by ZLB Behring
●Therapeutic Areas ★Coagulation(血液凝固因子) ★Immune Deficiencies(ヒト免疫グロブリン) ★Pulmonary (Zemaira(R) Human alpha1-proteinase inhibitor)～肺気腫(pulmonary emphysema)*日本未導入 ★Critical Care(集中治療)～ショック、火傷、脱水症状～Albuminar/Berinert P/Streptase/Beriplex P/N/Haemocomplettan P/Kybernin P *日本未導入Beriplex P/N(Human prothrombin complex) Haemocomplettan P(Human fibrinogen) Streptase(Streptokinase) *Kybernin P(Human antithrombin III concentrate)/[日本]アンスロビンＰ ★Wound Healing(創傷治癒)～Beriplast P/Tachocomb/Fibrogammin P ●About Plasma and Plasma Therapies ★Immune Deficienciesprimary immunodeficiency disease (PID; 原発性免疫不全)はWHOによれば120以上の種類がある。 Common variable immunodeficiency 、X-linked agammaglobulinemia 、Severe combined immunodeficiency (SCID) Immune thrombocytopenic purpura (ITP) 、Guillain-Barre syndrome(GBS) ■CSL Behring United States ●US Products ●Newsroom ■ZLB Plasma - http://www.zlbplasma.com/ 米ZLB Behringの子会社。 ZLB BehringはCSL Limitedの子会社
Product Name Nonproprietary Name Product Description Web Site Carimune® NF
Sandoglobulin®
Redimune®
Venimmun® N
Gamma Venin® PHuman normal immunoglobulins for intravenous (IV) administration Freeze-dried immunoglobulin formulations for IV administration www.carimune.com Sandoglobulin® NF liquid
Redimune® NF LiquidHuman normal immuniglobulins for intravensous (IV) administration Liquid, ready-to-use 12% immunoglobulin solution for IV administration www.sandoglobulin-info.com Vivaglobin® Human normal immunoglobulin Liquid, ready-to-use 16% solution for subcutaneous administration www.vivaglobin.com Rhophylac® Human anti-D immunoglobulin Prefilled syringes of highly purified anti-Rhesus factor D IgG for IV and intramuscular (IM) injection www.rhophylac.com Rhesogamma® P
Berirab® P
Beriglobin® P
Hepatitis B immunoglobulin P Behring
Tetagam® P
Varicellon®Human anti-D immunoglobulin
Human rabies immunoglobulin
Human hepatitis A immunoglobulin
Human hepatitis B immunoglobulin
Human tetanus immunoglobulin
Human varicella immunoglobulinLiquid, ready-to-use 16% solutions for IM injection
●ＣＳＬベーリング株式会社 - http://www.cslbehring.co.jp/ 2001年4月1日よりアベンティス ベーリング ジャパン株式会社は、アベンティスベーリン グの日本法人としてプロモーション活動を開始。 2004年5月6日よりZLBベーリング株式会社に社名変更。 2007年4月1日ＺＬＢベーリング株式会社よりＣＳＬベーリング株式会社へ社名変更
2004年4月1日、オーストラリアを拠点とするバイオ医薬品企業CSL社グループ傘下のZLBバイオプラズマ社（本社：スイス）と、血漿蛋白製剤市場で世界第2位のシェアを有するアベンティス ベーリング社（本社：アメリカ）が統合され、ZLBベーリング社（本社：アメリカ）が設立されました。（こちら をご参照下さい）
これに伴い、日本法人であるアベンティス ベーリング ジャパン株式会社は、2004年5月6日をもちまして、ZLBベーリング株式会社と社名を改めることとなりましたのでご報告致します。尚、今後のベーリング製品の取扱いにつきましては、日本における事業移管が完了（2004年10月1日を予定）するまでは、従来どおり「製品の輸入及び国内販売」に関してはアベンティス ファーマ株式会社(本社：東京都港区、代表取締役会長兼社長：ジェームズ･ミッチャム)が継続し、「製品情報提供活動」はアベンティス ベーリング ジャパン株式会社（5月6日以降の社名：ZLBベーリング株式会社）(本社：東京都中央区、代表取締役社長：ヘルマン・ストレンガー)が継続して行ってまいります。
〈CSL社について〉
1916年、オーストラリアにワクチン及び細菌学的製剤を供給する連邦血清研究所として設立。生物由来製剤の開発、製造、販売に特化した企業グループを傘下に置き、血漿分画製剤、医薬品および診断薬、細胞培養試薬領域に事業を展開している。特に、静注用免疫グロブリン製剤の分野における専門技術で世界的に高い評価を受けている。〈ZLBバイオプラズマ社について〉
1949年、スイス赤十字の血漿分画製剤部門ZLB（Zentrallaboratorium in Bern）として設立。2000年にCSL社によって買収された血漿分画製剤に特化した会社。2004年4月1日、アベンティス ベーリング社と統合され、ZLBベーリングが設立される。〈アベンティス ベ－リング社について〉
アベンティス ベーリング社は、蛋白治療製剤業界の世界的リーダーであり、血液凝固疾患、免疫不全疾患、α1アンチプロテアーゼ欠損症、プラズマエキスパンダー、創傷治癒といった領域で30以上の製剤を提供。2004年4月1日、ZLBバイオプラズマ社と統合され、ZLBベーリングが設立される。●ニュースルーム ●血漿分画製剤について ●医療関係者向け情報 ●e-血液.com
●一般ニュース ◆米 FDA 初の皮下注免疫グロブリンを承認[血液製剤調査機構だよりNo.91;平成18年2月] p18;(1/13/06, ABC Newsletter #02) 米食品医薬品局(FDA)は、今週、原発性免疫不全(PIDD)患者における重症感染症の予防のために、初めての皮 下注の免疫グロブリン製剤の承認を発表した。Vivaglobin：製造元ZLBベーリング社(ドイツ)は、米国の公認の プラズマセンターで採漿された血漿から製造される。PIDD患者は、新たな治療の選択肢を手に入れることになる。 PIDDは全米で約50,000人にみられる遺伝性の疾患で、重症感染症の予防のために定期的な免疫グロブリンの 投与を必要とする。これらは通常、静注あるいは筋注で投与される。一部の患者では、慢性的に静注を行なうこ とが困難となってくるケースも見られる。Vivaglobinはこのような患者に新たな投与ルートを提供できると考え られる。 FDA approves first home infusion device for immune disorders[ACP Online 1-17-06] 免疫疾患のための家庭注射用器材をFDAが初めて認可 稀な免疫疾患を有する患者が抗体を補充するための自己注射を家庭でもできる Vivaglobinという新しい装置をFDA が認可した．イムノグロブリン製剤の皮下注射用製品が認可されたのは初めて。
[1181]●製品 eptacog alfa(NovoSeven [Novo])エプタコグ アルファ
日本語版註）eptacog alfa(NovoSeven [Novo])エプタコグ アルファ
【別名】eptacog alfa(activated)(genetical recombination)；FACTOR VIIA,REC;FACTOR VII,REC;MC-7;NN007;Novoseven;乾燥濃縮人活性化血液凝固第７因子遺伝子組換え;第７因子遺伝子組換え 【開発元】Novo [DBR_ID]35070-6340
【化学名】有効成分エプタコグ アルファ（活性型）（遺伝子組換え）は、ヒト第VII因子の遺伝子を導入したBHK細胞株の培養により分泌されたエプタコグ アルファ（遺伝子組換え）を回収、精製、活性化したものである。製造工程に用いる動物由来の原料は、ウイルス試験、またはウイルスの不活化及び除去を目的とした工程を施したものである。また、製造（培養）工程に用いる細胞株は、ウイルスに関する細胞株適格性試験に適合している。さらに製造（精製）工程においてウイルスの不活化及び除去を目的として界面活性剤処理及びクロマトグラフィーによる精製等を施している。なお、これらの精製工程については、モデルウイルスを用いてウイルスクリアランス試験を実施し適格性を確認している。
【承認】FDA申請=、FDA承認=25-Mar-1999 ; 【製剤】有効成分（1バイアル中）エプタコグ アルファ（活性型）（遺伝子組換え）：1.32mg,5.10mg 【適応～米国】indicated for use in the treatment of bleeding episodes in hemophilia A or B patients with inhibitors to Factor VIII or Factor IX 【適応～日本】血液凝固第VIII又は第IX因子に対するインヒビターを保有する血液凝固第VIII因子欠乏症（血友病Ａ）患者又は第IX因子欠乏症（血友病Ｂ）患者の出血抑制 【用法用量～米国】90μg/kgを２時間毎に出血が止まるまで 【用法用量～日本】本剤は製剤に添付された溶解液を全量用いて溶解し、2～5分かけて静脈内に注射する。初回投与量は90μg/kg（4.5KIU/kg）とする。その後は1回投与量として60～120μg/kg（3～6KIU/kg）を、出血の種類及び程度に応じて適宜増減する。 【作用】[止血作用]In vitro試験において、第VIII因子欠乏又は第IX因子欠乏血漿に本剤を添加すると、プロトロンビン時間及び活性化部分トロンボプラスチン時間の短縮が認められた 【特徴】 【製品情報】www.novoseven.com 【添付文書】Novoseven Package Insert | 注射用ノボセブン1.2mg／注射用ノボセブン4.8mg 【EU】[CPMP諮問委勧告]1995.10.18 [ECMA承認]1996.2.23; (2004.2.27追加適応承認)「第VII因子欠乏症患者における止血管理」と「血小板輸血不応性となったグランツマン血小板無力症の患者における止血管理」の2つの適応を承認 【日本】注射用ノボセブン1.2mg,4.8mg[ノボ]薬価収載2000.5、発売2000.5[薬価]1.2mg2.2mlvial-83,084円;4.8mg8.5mlvial-305,119円 【その他】「重度出血」の追加適応でP2(日本では未だ)
●35070-6340
Eptacog alfa,activated;FACTOR VIIA,REC;FACTOR VII,REC;MC-7;NN007;Novoseven;乾燥濃縮人活性化血液凝固第７因子遺伝子組換え;第７因子遺伝子組換え
《JA》NN007（ﾉﾎﾞ･ﾉﾙﾃﾞｨｽｸ･ﾌｧｰﾏ㈱）ﾌｴｰｽ3＊93/3∥MC-7（財）化学及血清療法研究所）ﾌｴｰｽ2＊∥《UK》Novoseven（NOVO-NORDISK）06-96＊
【日本語版コメント1181~血友病以外の止血薬Novoseven】
先天的な血液疾患の代表例として血友病は血液凝固因子欠乏症であり「小児慢性特定疾患治療研究事業」「先天性血液凝固因子障害等治療研究事業」に指定。 我が国の血友病患者数は約5,000人と推定。 うち血友病A(3500)、血友病B(750)、フォンヴィレブランド病(750)、インヒビター保有者[再掲](289)。 血友病Aは第Ⅷ因子欠乏、Bは第Ⅸ因子欠乏、フォンウィレブランド病は第ⅩⅠ因子欠乏。 インヒビターとは血液凝固因子製剤の投与に抵抗する抗体のこと。 特殊な疾病であるため診療施設数は686施設。 施設規模別では、５人未満の血友病患者を診療する施設(539/686=78.6%)から300人以上を診療する３施設(患者1,138人/4,673=24.4%)まで差が大きい。 血液製剤はいずれも高薬価だが血友病Aに使われる血液凝固第Ⅷ因子製剤は250単位21,644円(通常1回体重1kg当たり10～30国際単位を投与;60Kg=60-180IU)、１人平均薬剤費は332万円と高額だ。 日本の年間消費金額(2003)は第VIII因子製剤196億円、第IX因子製剤13億円、インヒビター製剤21億円、ノボセブン20億円。血液製剤の扱いは有機合成医薬品と異なり微妙な取り扱いが必要で法規制や検査手続きも複雑な上関連診療科も複数であるため、輸血用血液は輸血部門で主に管理され、認定医(日本輸血学会、日本血液学会)や認定輸血検査技師に委ねられることが望ましい(東京都調査では輸血部門48%、検査部門40%、薬剤部12%)。 血漿分画製剤は89%の病院で薬剤部の管理下にある。
血液凝固因子製剤は日本の場合、遺伝子組換え製剤が55%とやや多い程度だが、残りは依然従来型の乾燥濃縮製剤。 遺伝子組換え製剤は、現在第二世代(ウイルス不活化のためのSD処理)が中心で、欧米では第三世代(アルブミン除去)の第Ⅷ因子製剤Advate(Baxter)が昨2003年7月FDA承認(欧州EMEA承認2004.3.3)され登場した。
一方で問題となっているのはインヒビターの問題。 インヒビター陽性血友病症例の止血管理はきわめて困難であり、血友病の医療において重大な問題となっている。従来はバイパス製剤(プロトロンビン複合体製剤[PCC]等の迂回製剤)による止血療法が治療の主体だったが、現在は第Ⅷ因子製剤あるいは第Ⅸ因子製剤を頻回に投与することによりインヒビターの消失をはかる免疫寛容導入療法（ITI) が最も有効な治療法と考えられつつある。欧米の報告ではITIの成功率は63-83％。一般にITIの治療プロトコールには高用量法と低用量法の２法に分かれるが、製剤投与量がITI成功率に関係があるのかは未解決。
今回取り上げたのは、インヒビター製剤の重度外傷患者などヘの適応外使用。ノボセブンは「重度出血」が適応症申請をすべく開発中(P2;日本では未だ)なのだが…。 出血死リスク等の重症例に効果があるのかどうか。
→詳細は参考資料●MLリソース：血液製剤～止血および凝固障害に纏めた。＜日本語版コメント用要約＞
・血友病の治療薬として販売されている遺伝子組換え活性型血液凝固第Ⅶ因子製剤rFVIIaが、血友病以外の出血の治療薬としても適応外使用されている。
・数多くの報告から、血友病以外の止血薬としても安全で有効な可能性が示唆されるが、十分な比較試験は未だない。
●承認データ：FDA
●Biological License Application Approvals
Proper name: Coagulation Factor VIIa (Recombinant) Tradename: NovoSeven Manufacturer: Novo Nordisk A/S, Denmark, License #1261 Indication for Use: Treatment of bleeding episodes in hemophilia A or B patients with inhibitors to Factor VIII or Factor IX Approval Date: 3/25/99 Type of submission: Biologics license application Approval Letter (PDF), (Text) Label (PDF) SBA (PDF)
●CBER - 1999 Biological License Application Approvals ML Tradename/
Proper NameIndication for Use Manufacturer/
License No.Approval Date 1181 NovoSeven
Coagulation Factor VIIa (Recombinant)Treatment of bleeding episodes in hemophilia A or B patients with inhibitors to Factor VIII or Factor IX Novo Nordisk A/S
Novo Alle
DK-2880 Bagsvaerd
DENMARK
License 126103/25/1999
●EU承認 ●EMEA - Human Medcines ●Product Information★承認新薬 ・Authorised Products(Modular EPAR) European Public Assessment Reports (EPARs)[A-Z 承認品目] ★Novoseven INN:Eptacog alfa (activated) (Rev. 6) - [CPMP諮問委勧告]1995.10.18 [ECMA承認]1996.2.23 [Active substance] Human recombinant coagulation Factor VIIa (rFVIIa) [Therapeutic indication] Bleeding episodes and surgery in patients with inherited or acquired haemophilia with inhibitors to coagulation factors (FVIII or FIX) > 10 BU or in patients with antibody titer < 10 BU who are expected to have a high anamnestic response to Factor VIII or Factor IX.
●Novo-Nordisk ★Other Area - Hemostasis ●Products www.novoseven.com ●Investors ★Annual Report - Annual Financial Report 2003[pdf,64p] - Annual Review 2003[pdf,42p] ●News 19 Feb 2004★European Commission approves NovoSevenR in two new indications★Novo Nordisk A/S has announced that the European Commission has approved NovoSevenR (Eptacog alfa (activated)) for the control of bleeding in patients with factor VII deficiency and Glanzmann’s thrombasthenia refractory to platelet transfusions. Factor VII deficiency and Glanzmann’s thrombasthenia are rare, inherited coagulation disorders which can result in uncontrollable, life-threatening bleedings. As the first genetically engineered or recombinant product that has been licensed for use in these disorders, NovoSevenR does not have any added human plasma proteins in the manufacturing process. Thereby the risk of human viral transmission is eliminated. ★遺伝子組換え活性型第VII因子製剤[rFVIIa](ノボセブン)
●ノボノルディスクファーマ ●疾病 血友病 血友病Club Hemophilia -http://www.clubhaemophilia.jp/ ●医療従事者向け[要登録] ●ノボ ノルディスク ファーマ株式会社 - プレスリリース 2004.03.10★重度外傷を負った被験者の出血治療における遺伝子組換え活性型第VII因子製剤（rFVIIa）の有効性と安全性★遺伝子組換え活性型第VII因子製剤[rFVIIa](ノボセブン)
2004.02.27★ノボ ノルディスク社、ノボセブン® 欧州委員会より２つの新規適応の承認を取得--第VII因子欠乏症とグランツマン血小板無力症★遺伝子組換え活性型第VII因子製剤[rFVIIa](ノボセブン);「第VII因子欠乏症患者における止血管理」と「血小板輸血不応性となったグランツマン血小板無力症の患者における止血管理」の2つの適応を承認
2004.01.16★2003年度連結決算報告 ～ 純利益、前年比19%増 ～
2003.12.26★ノボセブン®に大きな効果--外傷患者における輸血の必要が大幅に減少★遺伝子組換え活性型第VII因子製剤[rFVIIa](ノボセブン)
2002.06.17★血友病患者さんやそのご家族のためのコミュニティサイトを開設★遺伝子組換え活性型第VII因子製剤[rFVIIa](ノボセブン)
株式会社メドレット Medlet Japan KK
〒103-0024 東京都中央区日本橋小舟町１２－１０共同ビル（掘留）５Ｆ 久永&Co気付
tel.03-3664-2020 fax.03-3666-3188 URL:www.medmk.com/mm/ E-Mail: support@medmk.com
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- 関連●--------------------------------
- ●MLリソース:動脈閉塞症治療薬[1052_ad2]
- ●MLリソース:血栓溶解剤
- ●MLリソース：貧血治療薬
- ●MLリソース：白血病治療薬
- ●MLリソース：臍帯血
- ●MLリソース:好中球減少症予防薬
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- ■2011 -------------------------------
- ■2010 -------------------------------
- ■2007 -------------------------------
- ■2006 -------------------------------
- ■2004 -------------------------------
- ■1996 -------------------------------
- 0966★12/02★96.01.19★007★Rh同種免疫の予防及び免疫性血小板減少性紫斑病の治療に対する静注用Rho(D)免疫グロブリン
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- 作成：2004.06.15 最終更新:2012.01.23 小菅博之
The Medical Letter日本語版
●追加メモ to 1181,1249-50,1258,1340,1374
On Drugs and Therapeutics
- このページは［The Medical Letter日本語版］の補足データとして添付しています。 ［The Medical Letter］は新薬の厳正な評価誌であり、ここに収録される製品は新しくＦＤＡ承認された新薬に対する評価を中心としています。
- 企画意図の第一は、収録製品についての米国内・世界での背景情報です。 例えば、各製品の承認関連データ、競合品との、あるいは市場での位置づけ、疫学データなど。 第二は、日本での該当製品や市場の情報。 市場の主要製品売上、開発中の治験薬等。 調査項目としては、■製品■解説■データ■臨床ガイドラインなど■総説記事・文献■ニュース・トピックス■リンク■主要サイト
