MLリソース：過活動膀胱(尿意切迫感、失禁、頻尿などの排尿障害)治療薬

■個別収録製品

[1311]●フェソテロジンフマル酸塩(JAN)/Fesoterodine Fumarate(Toviaz -Pfizer) 　日本語版註）過活動膀胱治療薬フェソテロジンフマル酸塩(JAN)/Fesoterodine Fumarate(Toviaz -Pfizer)
　【別名】SPM8272　【開発元】独Schwarz Pharma AG(現UCB)　 [DBR_ID]x
　【化学名】isobutyric acid 2-((R)-3diisopropylammonium-1-phenylpropyl)-4-(hydroxymethyl)phenyl ester hydrogen fumarate. The empirical formula is C30H41NO7 and its molecular weight is 527.66; SPM-907(Fesoterodine)【CAS_Reg.】286930-02-7, 345663-07-2 (hydrochloride), 286930-04-9 (hydrochloride hydrate), 286930-03-8 (maleate);
　【承認】FDA申請=March 17, 2006、FDA承認=2008.10.31、米国発売=2009.4 ;　【製剤】Each Toviaz extended-release tablet contains either 4 mg or 8 mg of fesoterodine fumarate　【適応】「過活動膀胱による頻尿および切迫尿または尿失禁」Toviaz is indicated for the treatment of overactive bladder with symptoms of urge urinary incontinence, urgency, and frequency.　【用法用量】１日1回4mgを経口投与。症状に応じ1日1回8mgまで増量。
　【作用】ムスカリン受容体拮抗作用を有する。Fesoterodine is a competitive muscarinic receptor antagonist. After oral administration, fesoterodine is rapidly and extensively hydrolyzed by nonspecific esterases to its active metabolite, 5-hydroxymethyl tolterodine, which is responsible for the antimuscarinic activity of fesoterodine.
Muscarinic receptors play a role in contractions of urinary bladder smooth muscle and stimulation of salivary secretion. Inhibition of these receptors in the bladder is presumed to be the mechanism by which fesoterodine produces its effects.
In a urodynamic study involving patients with involuntary detrusor contractions, the effects after the administration of fesoterodine on the volume at first detrusor contraction and bladder capacity were assessed. Administration of fesoterodine increased the volume at first detrusor contraction and bladder capacity in a dose-dependent manner. These findings are consistent with an antimuscarinic effect on the bladder.　【特徴】　
【製品情報】www.toviaz.com　【添付文書】Full Prescribing Information for Toviaz
　【提携】米ファイザーはUCB子会社独シュワルツ社（Schwarz Pharma AG）からフェソテロジンの世界的な独占販売権を取得[2006.6.13]　【EU】はToviaz[独Schwarz Pharma AG]EU承認2007.4.20、欧州１６ヵ国で販売。　
【日本】SPM8272[ファイザー] P2/3　【その他】


●[1204]darifenacin HBr(Enablex [Novartis])臭化水素酸ダリフェナシン(エナブレックス)

　日本語版註）darifenacin HBr(Enablex [Novartis])臭化水素酸ダリフェナシン(エナブレックス)
　【別名】UK-88525;Emselex(R) 　【開発元】Pfizer[US]→Novartisが開発・販売権を買収　 [DBR_ID]45604-1240
　【化学名】(S)-2-{1-[2-(2,3-dihydrobenzofuran-5-yl)ethyl]-3-pyrrolidinyl}-2,2-diphenylacetamide hydrobromide.;C28H30N2O2;m.w.=426.6; Cas-Reg.133099-04-7: CAS-133099-04-4[darifenacin].
　【承認】FDA申請=2002.12.3、FDA承認=2004.12.22、米国発売=2005.2.9 ;　【製剤】持効錠－7.5mg,15mg　【適応】indicated for the treatment of overactive bladder with symptoms of urge urinary incontinence, urgency and frequency.　【用法用量】7.5mg錠を１日１回。　最低２週間後15mg迄増量可。　【作用】a potent selective muscarinic M3 receptor antagonist. Muscarinic receptors play an important role in several major cholinergically mediated functions, including contractions of the urinary bladder smooth muscle and stimulation of salivary secretion.　【特徴】１日１回。　副作用が軽微。　【製品情報】www.enablex.com　【添付文書】Enablex full prescribing information[pdf,16p] | Enablex-PPI full prescribing information[pdf,4p]　【EU】Emselex[Novartis]CHMP承認勧告=2004.7.30、MA=2004.10.22　【日本】darifenacin(UK-88525[ファイザー])P2中止(抗コリン剤)(尿失禁、過敏性腸症候群治療薬)　【その他】


●[1204]solifenacin succinate (VESIcare[Yamanouchi;GSK])

　日本語版註）solifenacin succinate (VESIcare[Yamanouchi;GSK])(VES-ih-care)ベシケア
　【別名】YM905　【開発元】アステラス製薬株式会社[旧　山之内製薬]　 [DBR_ID]x
　【化学名】(1S)-(3R)-1-azabicyclo[2.2.2]oct-3-yl 3,4-dihydro-1-phenyl-2(1H)-isoquinolinecarboxylate (1:1)
　【承認】FDA申請=2002.12.19、FDA承認=2004.11.19、発売=2005.1[販売Yamanouchi Pharma America, Inc.及びGlaxoSmithKline]; ;　【製剤】錠剤-5mg,10mg　【適応】indicated for the treatment of overactive bladder with symptoms of urge urinary incontinence, urgency, and urinary frequency.　【用法用量】5mg錠を１日１回。10mg迄増量可。　【作用】膀胱平滑筋に存在するムスカリン受容体をブロックすることで膀胱平滑筋を弛緩させ、過活動膀胱（OAB）に伴う頻尿、尿失禁、尿意切迫感などの症状を改善し、排尿パターンを正常化する。「；a muscarinic receptor antagonist.; Muscarinic receptors play an important role in several major cholinergically mediated functions, including contractions of urinary bladder smooth muscle and stimulation of salivary secretion.　【特徴】１日１回　【製品情報】VESIcare.com　【添付文書】VESIcare Prescribing Information　【EU】欧州において2004年6月に17ヶ国で承認を取得し、2004年８月より発売　【日本】YM905[アステラス製薬]（ソリフェナシン）　経口 頻尿､尿失禁/ムスカリン受容体拮抗 日本=申請(2004.8) 承認=（欧：17カ国）承認=（米） 自社 　【適応～日本】過活動膀胱（OAB※）に伴う頻尿、尿失禁、尿意切迫感などの諸症状の治療　【その他】アステラス製薬のグローバル戦略製品


●[1188]trospium Cl(Sanctura[Indevus/Odyssey])塩化トロスピウム/サンチュラ
　日本語版註）trospium Cl(Sanctura[Indevus/Odyssey])塩化トロスピウム/サンチュラ
　【別名】IP 631, Regurin[Galen Holdings-UK], Rekont (FM), Spasmex, Spasmo-Lyt, Spasmo-Rhoival TC, Spasmo-Urgenin TC, Spasmo-Urgenine Neo, Spasmolyt, Spasmosarto (FM), Trospi, Uraplex　【開発元】Madaus AG　 [DBR_ID]02601-1240
　【化学名】3alpha-Hydroxyspiro[1alphaH,5alphaH-nortropane-8,1'- pyrrolidinium]chloride benzilate; spiro[8-azoniabicyclo[3,2,1]octane-8,1'-pyrrolidinium]-3-[(hydroxydiphenyl-acetyl)-oxy]chloride(1α, 3β, 5α)-(9CI); C25H30NO3.Cl; CAS Registry Numbers=10405-02-4
　【承認】FDA申請=28-Apr-2003、FDA承認=28-May-2004(Indevus)、米国発売=23-Aug-2004;(Indevusは米国内のみライセンス;1999.11契約)(製造元Madaus AG)(販売元Indevus/Odyssey=Pliva子会社)　【製剤】錠剤-20mg　【適応】切迫尿失禁、尿意促迫、頻尿の症状を伴う過活動膀胱；Sanctura is indicated for the treatment of overactive bladder with symptoms of urge urinary incontinence, urgency, and urinary frequency.　【用法用量】１回20mgを１日２回。食前１時間以上前または空腹時服用。腎臓疾患患者および75才以上は１日１回20mg。　【作用】四級アンモニウム化合物で、抗コリン剤に分類され、選択的なa muscarinic receptor antagonist 　【特徴】　【製品情報】http://www.sanctura.com/　【添付文書】SANCTURA Product Label Information[pdf]　【EU】過活動膀胱の適応ではEU,独・英・瑞・スペイン・オーストリアで販売。　【日本】スパスメックス錠[日研化学]承認、薬価収載1972.10、発売1973.1　【製剤～日本】錠剤－5mg　【適応～日本】下記疾患の平滑筋の攣縮に伴う疼痛：胃・十二指腸潰瘍、胆のう胆道疾患、尿路結石症　【用法用量～日本】通常成人１回１～２錠、１日３回経口投与する。　【添付文書～日本】"平滑筋鎮痙剤" スパスメックス錠　添付文書[pdf,2004.3改訂]　|[PMDA]添付文書　【副作用～日本】承認時の臨床試験及び市販後の副作用頻度調査において報告された5,898例中、254例（4.3％）に255件の副作用が認められている。その主な副作用は口渇150件（2.5％）、便秘39件（0.7％）等であった。（副作用頻度調査終了時）　【その他】Indevusは１日１回製剤開発のためShire Laboratories, Incと提携(2003.3)。


●[1101]oxybutynin chloride( Ditropan XL Tabs[Alza] )
　日本語版註）oxybutynin chloride( Ditropan XL Tabs[Alza] ) www.alza.com
　【別名】YSTRIN TABS[AS HCL];DITROPAN;DITROPAN ELIXIR[AS HCL];DITROPAN[AS HCL];DRIDASE;KL-007;OXIBUTYNIN[NFN];OXYBUTYNIN CHLORIDE (SYRUP);OXYBUTYNIN CL[INN][DCF];PASMONUL;TROPAX;オキシブチニン;ポラキス　【開発元】Mead Johnson　[DBR_ID]02784 (TC=2590)
　【化学名】
　【承認】FDA申請=、FDA承認=17-Dec-1998、発売1-Feb-1999 ;　【製剤】　【適応】Treatment of overactive bladder with symptoms of urge urinary incontinence, urgency, and frequency　【製品情報】www.ditropanxl.com　【添付文書】http://www.fda.gov/cder/foi/label/1998/20897lbl.pdf | http://www.ditropanxl.com/pros/prescribe.htm　【EU】　【日本】ポラキス錠[アベンティス]　【その他】「過活動膀胱」治療薬として初の、１日１回投与


●[1156]oxybutynine patch (Oxytol [Watson])
　【別名】　【開発元】Watson Pharmaceutical 　 [DBR_ID]02784 (TC=2590)
　【化学名】
　【承認】FDA申請=、FDA承認=26-Feb-2003、発売=28-Apr-2003 ;【製剤】Transdermal skin patch 39cm2 contains 36mg of oxybutynin　【適応】indicated for the treatment of the overactive bladder with symptoms of urge urinary incontinuence, urgency , and frequency　【製品情報】http://www.oxytrol.com/　【添付文書】http://www.watsonpharm.com/products/package_insert/data_stream.asp?product_group=17&p=pi　【EU】EMEA申請=11-Mar-2003;CPMP承認勧告2003.11; UCBと販売契約(欧州),2003.9　【日本】CS-801[三共]P3(頻尿・尿失禁)　【その他】


　[1309,1331]●日本語版註）oxybutynine Cl (Gelnique GEl 10% [Watson])
　【別名】　【開発元】Watson Pharmaceuticals, Inc　 [DBR_ID]
　【化学名】d,l(racemic)4-(Diethylamino)-2-butynyl(±)-α-phenylcyclohexaneglycolate hydrochloride.
　【承認】FDA申請=2008.5.28、FDA承認=2009.1.27、米発売=2009.5.21;　【製剤】GELNIQUE is a quick-drying, clear and colorless, fragrance-free hydroalcoholic gel containing oxybutynin chloride 10%; Sachet: 1 gram unit dose (1.14 mL) 100 mg/g　【適応】GELNIQUE is an antimuscarinic agent indicated for the treatment of overactive bladder with symptoms of urge urinary incontinence, urgency, and frequency.　【用法用量】１日１回1g
　【作用】抗コリン剤でan antimuscarinic agent。平滑筋弛緩作用　【特徴】　
【製品情報】www.gelnique.com　【添付文書】Gelnique-PI
　【提携】　【EU】未開発　
【日本】未開発　　【その他】


●[1101]Tolterodine Tartrate (Detrol LA [Pfizer])デトロール
　日本語版註）Tolterodine Tartrate (Detrol LA [Pfizer])デトロール
　【別名】PNU-583-URO-0087　【開発元】Kabi　[DBR_ID]42309
　【化学名】(R)-N,N-diisopropyl-3-(2-hydroxy-5-methylphenyl)-3-phenylpropanamine L-hydrogen tartrate
　【承認】FDA申請=、FDA承認=22-Dec-00 ;Detrol=98.3.25　【製剤】　【適応】overactive bladder with symptoms of urge urinary incontinence, urgency and frequency　【用法用量】　【作用】　【特徴】　
　【製品情報】www.detrol.com ; www.detrolla.com ; Detrol® LA[www.overactivebladder.com] ; FDA Consumer Information: Detrol　【添付文書】http://www.fda.gov/cder/foi/label/2000/21228lbl.pdf |Full Prescribing Information[http://www.overactivebladder.com]　【EU】　【日本】PNU-583-URO-0087[ファィザー]申請中
　【その他】Tolterodine is a competitive muscarinic receptor antagonist. Both urinary bladder contraction and salivation are mediated via cholinergic muscarinic receptors.
US Patent No. 5,382,600 :Manufactured for Pharmacia & Upjohn Company
By International Processing Corporation, Winchester, Kentucky 40391







【日本語版コメント1331～過活動膀胱治療薬オキシブチニンの局所用剤(Gelnique - Watson)】
　過活動膀胱の患者数は狭義には3.4万人、尿失禁・頻尿も含めると14.5万人。　治療指針としてOABの専門GLとして日本排尿機能学会の「過活動膀胱診療ガイドライン」(2005)が制定されている。
　主な治療薬はトルテロジン(デトルシトール[ファィザー];日本発売2006.6.8)が売上世界１位1,077億円($1,154m;2009年)、ソリフェナシン(ベシケア錠;日本発売2006.6.8)が第２位でアステラス製薬823億円とGSK販売分160億円(￡104)計983億円。　開発パイプラインではフェソテロジンフマル酸塩(Toviaz(R),SPM8272[ファィザー])が日本で申請中(米承認2008.10.31、欧承認2007.4.20)、YM178(一般名：ミラベロン）経口[アステラス製薬]が申請2010.6.18、が期待される。
　今回採上げたオキシブチニン・ゲル製剤は、日本で古くから使用されてきた錠剤の剤型追加。

【日本語版コメント1311～過活動膀胱治療薬フェソテロジン/Fesoterodine(Toviaz -Pfizer)】
「過活動膀胱(Overactive Bladder;OAB)」は2001年に国際尿禁制学会[ICS -International Incontinence Society]で採択された新用語で、尿意切迫感や尿失禁、頻尿の排尿障害を主とする。　排尿異常には、他に夜尿症・神経因性膀胱・不安定膀胱・排尿困難といった疾病があるが、神経因性膀胱では、膀胱が無抑制収縮をする過活動膀胱と、膀胱の収縮が消失する低活動膀胱とに大別される。
　欧米では４０歳を越える人の過活動膀胱の有病率は１６．５％、日本では１２．４％（日本排尿機能学会の疫学調査2002）。日本人の約８３０万人がかかっていて、失禁は半数以上の４３０万人と推定されている。　介護対象の高齢者だけではなく、中高年が仕事現場で「ちかい」「もれる」というのは、深刻な事態を招きかねない。　しかし実際に治療している患者数は極めて少なく、「患者調査」による2005年度過活動膀胱患者数は、N393緊張性＜腹圧性＞尿失禁 5千人、N394その他尿失禁 2千人、R32詳細不明の尿失禁 15千人、R35多尿(頻尿含む) 8千人、N328その他膀胱障害(過活動膀胱)6千人、N31神経因性膀胱 117千人　以上計153千人。　治療指針としてOABの専門GLとして日本排尿機能学会の「過活動膀胱診療ガイドライン」(2005)が制定されている。

　日本の場合「過活動膀胱」の適応を取得している薬剤は以前はなく、主に「尿失禁」「頻尿」を適応症としていたが、現在ではデトルシトール、ベシケア錠、ウリトス錠・ステープラ錠（一般名：イミダフェナシン）が「過活動膀胱」を適応症とする。

　過活動膀胱治療薬市場規模は、世界で2008年度約5,000億円($5.5 Billion)。 塩酸タムスロシン(ハルナール)2,065億円(アステラス700億円、Boehringer 1,365億円/Eur 1,075m)、酒石酸トルテロジン(Detrol LA[Pfizer])1,096億円($1,214m)、ソリフェナシン(ベシケア)806億円(アステラス714億円、GSK 92億円/￡71m)、doxazosin(Cardura[Pfizer]) 450億円($499m)でシェア88%を占める。　日本の市場規模は2008年度約750億円で、ハルナール356億円、ベシケア190億円、ブラダロン[日本新薬]32億円　計578億円(77%)。

今回評価したのは、フェソテロジンフマル酸塩(Toviaz[Pfizer])で１日１回投与製剤、トルテロジン類似。

【日本語版コメント1204】
　「過活動膀胱(Overactive Bladder;OAB)」という症候群が最近注目され一種の流行語となっているが、製薬会社は日本でも国際大手もかなり開発に力を注ぎ、将来有望な市場として期待している。2001年に国際尿禁制学会[ICS -International Incontinence Society]で採択された新用語で、尿意切迫感や失禁、頻尿などの排尿障害を含む。　排尿異常には、夜尿症・尿失禁・頻尿・神経因性膀胱・不安定膀胱・排尿困難といった疾病がある。　神経因性膀胱では、膀胱が無抑制収縮をする過活動膀胱と、膀胱の収縮が消失する低活動膀胱とに大別できる。
　欧米では４０歳を越える人の過活動膀胱の有病率は１６．５％、日本では１２．４％（日本排尿機能学会の疫学調査2002）。日本人の約８３０万人がかかっていて、失禁は半数以上の４３０万人と推定されている。　介護対象の高齢者だけではなく、中高年が仕事現場で「ちかい」「もれる」というのは、深刻な事態を招きかねないのだ。
　しかし実際に治療している患者数は極めて少なく、「患者調査」で2002年度患者数は、N31神経因性膀胱(機能障害) 86千人、N393緊張性＜腹圧性＞尿失禁 3千人。　もっとも患者調査、診療報酬の「傷病名」に用いるICD10には「過活動膀胱」なる病名はない。

　治療指針としてOABの専門GLは存在しない。　尿失禁は、マイナーなものがいくつかある程度。　日本排尿機能学会は「過活動膀胱診療ガイドライン」を今年(2005)春に発行予定で、これが世界最初のGLとなる。　これまで厚労省厚生科学研究費補助金により策定された女性尿失禁に対する診療ガイドライン (2002)及び高齢者尿失禁ガイドライン[PDF,42p]があるが学会主導の公式GLではなかった。
過活動膀胱治療薬としては、世界ではDetrol LA/Detrol(tolterodine)(2004年売上$904Million=約950億円)が断トツのトップ銘柄で、尿失禁を53%減少させた報告もある。
　日本の場合「過活動膀胱」の適応を取得している薬剤は現在なく、主に「尿失禁」「頻尿」として取得。　主な治療薬は、バップフォー[大鵬、UCB] 145億円、ポラキス[アベンティス] 35億円、ブラダロン[日本新薬] 35億円が主要製品。
　今回採りあげたのは、OABを適応とする新世代２新薬。



【日本語版コメント1188】
　排尿異常には、夜尿症・尿失禁・頻尿・神経因性膀胱・不安定膀胱・排尿困難といった疾病がある。　神経因性膀胱では、膀胱が無抑制収縮をする過活動膀胱と、膀胱の収縮が消失する低活動膀胱とに大別できる。　「過活動膀胱(OAB:Overactive Bladder)」という症候群が最近注目されている。2001年に国際尿禁制学会[ICS -International Incontinence Society]で採択された新用語で、尿意切迫感や尿失禁、頻尿などの排尿障害を含む。　欧米では４０歳を越える人の過活動膀胱の有病率は１６．５％、日本では１２．４％（日本排尿機能学会の疫学調査）。日本人の約８３０万人がかかっていて、失禁は半数以上の４３０万人と推定される。　介護対象の高齢者だけではなく、中高年が仕事現場で「ちかい」「もれる」というのは、深刻な事態を招きかねないのだ。
　過活動膀胱治療薬としては、世界ではDetrol LA/Detrol(tolterodine)(2003年売上$544Million=約600億円)がトップ銘柄で、尿失禁を53%減少させた報告もある。
　日本の場合「過活動膀胱」の適応を取得している薬剤は現在なく、主に「尿失禁」「頻尿」として取得。　主な治療薬は、バップフォー[大鵬、UCB] 145億円、ポラキス[アベンティス] 35億円、ブラダロン[日本新薬] 35億円が主要製品で、比較的地味だが、新薬開発は活発で８製品が臨床開発中で、うち２製品が申請中だが、承認の見通しは、例によって立たない。
　今回FDA承認された塩化トロスピウム製剤は、日本では平滑筋鎮痙剤として31年前から販売されているが、これらの適応症は取得していない。


【日本語版コメント1156】
　「過活動膀胱(Overactive Bladder)」という症候群が最近注目されている。2001年に国際尿禁制学会[ICS -International Incontinence Society]で採択された新用語で、尿意切迫感や失禁、頻尿などの排尿障害を含む。　欧米では４０歳を越える人の過活動膀胱の有病率は１６．５％、日本では１２．４％（日本排尿機能学会の疫学調査）。日本人の約８３０万人がかかっていて、失禁は半数以上の４３０万人と推定されている。　介護対象の高齢者だけではなく、中高年が仕事現場で「ちかい」「もれる」というのは、深刻な事態を招きかねないのだ。
　治療薬は、バップフォー[大鵬、UCB] 145億円、ポラキス[アベンティス] 35億円、ブラダロン[日本新薬] 35億円が主要製品で、比較的地味だが、新薬開発は活発だ。


【日本語版コメント1101】
　今回は、尿失禁の治療薬の評価です。
　正確には、切迫尿失禁(urge incontinence, urgency incontinence)や頻尿(pollakiuria)の症状を伴う過活動膀胱(overactive bladder)の治療薬を採りあげます。

　排尿異常には、夜尿症・尿失禁・頻尿・神経因性膀胱・不安定膀胱・排尿困難といった疾病がある。　神経因性膀胱では、膀胱が無抑制収縮をする過活動膀胱と、膀胱の収縮が消失する低活動膀胱とに大別できる。●神経因性膀胱 (neurogenic bladder)[腎臓泌尿器科いまりクリニック]



【市場】
　過活動膀胱治療薬市場規模は、世界で2008年度約5,000億円($5.5 Billion)。 塩酸タムスロシン(ハルナール)2,065億円(アステラス700億円、Boehringer 1,365億円/Eur 1,075m)、酒石酸トルテロジン(Detrol LA[Pfizer])1,096億円($1,214m)、ソリフェナシン(ベシケア)806億円(アステラス714億円、GSK 92億円/￡71m)、doxazosin(Cardura[Pfizer]) 450億円($499m)でシェア88%を占める。　日本の市場規模は2008年度約750億円で、ハルナール356億円、ベシケア190億円、ブラダロン[日本新薬]32億円　計578億円(77%)。 


製品億円単位2009200820072006200520042003200220012000199919981997備考


SANCTURA[Indevus]-$ m-4.115.05.8(発売2004.8 by Pliva d.d)[trospium Cl]過活動膀胱;Madausから米国ライセンス,1999.11。;Allerganへの売上


Ditropan X[Johnson & Johnson]-$ m--------179.086.9[oxybutynin] by Ortho


Yentreve[Lilly]-$ m-----------[duloxetine HCl]腹圧性尿失禁治療薬（エントレーブ）


Cardura[Pfizer ←Pharmacia]450$ m457(-8)499(-1)506(-6)538(-8)586(-7)628(+6)594(+12)531(-4)551(-31)795[+1]784679618[doxazosin]高血圧、前立腺肥大


Detrol,Detrol LA[Pfizer ←Pharmacia]1,096$ m1,154(-5)1,214(+2)1,190(+8)1,100(+11)988(+9)904(+66)544(-)757(+23)617(+43)432(+31)329(+163)125-[tolterodine tartrate]過活動膀胱


Oxytrol[Watson Pharmaceuticals, Inc]-$ m----38.4(+140)15.8発売=2003.4 [oxybutynin経皮パッチ]過活動膀胱;


Vesicare[Glaxo SmithKleine[GSK]]92￡ m10471(+42)50(+56)3213(-)--------solifenacin;過活動膀胱;アステラス導入品


　米-￡ m10471(+42)50(+56)13(-)


　欧-￡ m---


　他-￡ m---


Flomax/Alna[Boehringer Ingelheim]1,365Eur m1,414(+31.5)1,075(+5)1,020(+10.7)922(+27.8)721(-2.0)736(+8)880756613423tamsulosin [排尿障害;BPH] from アステラス


BUP-4[UCB]-Eur m--20(-28)28(-3)2928282817[propiverine]尿失禁・頻尿治療剤バップフォー


うち日本-Eur m--20(-28)28(-3)29


ハルナール連結[Y][アステラス製薬]Harnal-億円1,139(-2.4)1,166(-4.7)1,224(-3.6)1,270(-7.8)1,378
旧1,459(+1.3)		1,35912231104970739673561[tamsulosin HCl]前立腺肥大症・排尿障害


　自社販売計[Y]700億円682(-2.6)700(-7.5)757(-7.1)814(-7.8)1,003(+1.5)988872783703585554483


ベシケア
Vesicare[Y][アステラス製薬]		714億円823(+15.3)714(+18.8)601(+65.8)362(+144.3)148(+439.0)27[solifenacin]過活動膀胱に伴う頻尿・尿失禁治療剤(2006.6発売,2006.4承認)


　計4,417億円[]


[]



[10.01.04]$[USD]=\93.33, Euro[EUR]=\134.32, ￡[GBP]=\153.92, SFr[CHF]=\90.50,豪$=85.40,カナダ$=90.15,韓国100W=8.20(),DKK=18.15 ,NZ$=69.01, ロシアルーブル=3.32
[09.01.01]$[USD]=\90.25, Euro[EUR]=\127.02, ￡[GBP]=\130.08, SFr[CHF]=\85.19,豪$=62.38,カナダ$=74.05,韓国100W=6.38(),DKK=15.54 ,NZ$=52.13, 中国元=12.99, ロシアルーブル=2.70





(億円)11/3予2010/32009/32008/32007/32006/32005/32004/32003/32002/32001/300/399/3備考


ハルナール連結[Y][アステラス製薬]Harnal673(-41.0)1,139(-2.4)1,166(-4.7)1,224(-3.6)1,270(-7.8)1,378
旧1,459(+1.3)		1,35912231104970739673561[tamsulosin HCl]前立腺肥大症・排尿障害


　自社販売計[Y]630(-7.7)682(-2.6)700(-7.5)757(-7.1)814(-7.8)1,003(+1.5)988872783703585554483


　　国内[Y]303(-13.6)350(-1.7)356(-5.1)375(-2.6)385(-14.1)449(-9.2)494467437412396384351


　　欧州[Y]224(-8.0)243(-5.6)257(-12.7)295(-16.3)353(-28.7)495(+10.3)448385328277180163129


　　　　内カプセル69(-15.4)81(-12.4)92(-24.6)123(-34.7)188(-47.9)361


　　　　内Omnic OCAS155(-4.3)162(-1.8)165(-4.1)172(+4.8)164(+23.3)133


　　アジア[Y]92(+7.4)86(+5.0)81(-0.1)82(+8.4)75(+28.1)59(+31.2)45191613873


　バルクロイヤルティ[Y]43(-90.7)456(-2.1)466(-0.3)467(+2.7)455(+21.6)374(+0.9)37035032126715411979


ベシケア
Vesicare[Y][アステラス製薬]		983(+19.3)823(+15.3)714(+18.8)601(+65.8)362(+144.3)148(+439.0)27[solifenacin]過活動膀胱に伴う頻尿・尿失禁治療剤(2006.6発売,2006.4承認)


　自社販売計[Y]予615(+69.5)362(+144.3)148(+439.0)27


　　国内265(+15.4)229(+20.7)190(+40.9)135(+117.6)62(-)-----


　　北米[Y]421(+19.6)351(+13.2)310(+12.0)277(+57.1)176(+128.7)77(+545.7)11


　　欧州[Y]281(+22.2)229(+11.4)206(+11.1)185(+50.3)123(+73.3)71(+357.2)15


　　アジア17(+54.6)10(+48.7)7(+112.0)3(+560.7)0---


エビプロスタット[日本新薬株式会社]Eviprostat64.0059.50(+6.5)55.86(-5.2)58.92(-7.6)63.76(-3.6)66.1769.25(-4.9)72.84(-2.5%)75(-0.3%)[植物製剤]前立腺肥大症治療剤


ブラダロン[日本新薬株式会社]Bladderon30.0031.53(-8.9)34.62(-9.9)38.42(-4.8)40.36(+6.0)38.0835.74(+1.9)35.07(-0.1)35(+0.1)[flavoxate HCl]頻尿治療剤




(億円)2007予200620052004200320022001200019991998備考


ポラキス錠[サノフィ・アベンティス]Pollakisu*30*30*30*30*30[oxybutynin HCl]


バップフォー[大鵬]*135*115*115*110*105[propiverin HCl]




(Eur million)2007予200620052004200320022001200019991998備考


バップフォー[UCB]20(-28)28(-3)2928282817[propiverin HCl]


[]



*Presumed value

厚生労働省「国民生活基礎調査」によると、1995年度尿失禁者は約54万人(推計)、うち
65歳以上の高齢者が全体の62%を占める。
1999年度売上：flavoxate HCl(ブラダロン[日本新薬] )35億 |oxybutynin HCl(ポラキス[アベンティス])　35 | propiverine HCl(バップフォー[大鵬 110/富士レビオ 35]) | clenbuterol(スピロペント[帝人])34(95.6尿失禁が適応追加)●「医薬イヤーブック2001年版」～頻尿・尿失禁治療薬：月刊ミクス増刊号、115-118p(2001.2.25)

●主要製品の適応
ブラダロン(フラボン系頻尿治療薬) 頻尿、残尿感：神経性膀胱、慢性前立腺炎、慢性膀胱炎
ポラキス(排尿障害治療薬) 頻尿、尿意切迫感、尿失禁：神経因性膀胱、不安定膀胱(無抑制収縮を伴う過緊張性膀胱状態)
バップフォー(排尿抑制ベンジル酸誘導体) 頻尿、尿失禁：神経因性膀胱、神経性頻尿、不安定膀胱、膀胱刺激状態(慢性膀胱炎、慢性前立腺炎)

バップフォー錠10,20,細粒[製造発売元]大鵬薬品工業[販売元]ユーシービージャパン[提携]APOGEPHA社－塩酸プロピベリン
【効能又は効果】
下記疾患又は状態における頻尿、尿失禁：神経因性膀胱、神経性頻尿、不安定膀胱、膀胱刺激状態（慢性膀胱炎、慢性前立腺炎） 
【備考】
　抗コリン剤、ムスカリン受容体への親和性を有し、平滑筋直接作用及び抗コリン作用を
有し、主として平滑筋直接作用により排尿運動抑制作用を示すと推定される。

ブラダロン錠200mg・顆粒20%[日本新薬] 頻尿治療剤
【効能又は効果】
下記疾患に伴う頻尿、残尿感：神経性頻尿、慢性前立腺炎、慢性膀胱
【備考】
　塩酸フラボキセート。膀胱平滑筋に対し弛緩作用を示す一方、平滑筋に対する直接作用
によりその緊張性を保ち、排尿力を低下することなく正常排尿力を保持する

ポラキス錠１・２・３[サノフィ・アベンティス株式会社]
【効能又は効果】
下記疾患又は状態における頻尿、尿意切迫感、尿失禁：神経因性膀胱、
不安定膀胱（無抑制収縮を伴う過緊張性膀胱状態）
【備考】
オキシブチニン塩酸塩

【開発中の新薬】

●「治験」ホームページ[厚生労働省]
  - 開発中の新薬[＜情報提供：日本製薬工業協会＞]　/2010.7.8





治験薬記号(一般名)
 および剤型		予定される効能又は効果、
対象疾患名および症状名		開発段階その他


国内海外 (地域) 


KT-611　錠(ナフトピジル)[旭化成ファーマ]【適応拡大】α１ブロッカー（神経因性膀胱）第Ⅱ相
自社；既=「フリバス錠」発売1999.2.19(前立腺肥大症に伴う排尿障害)、OD錠50mg


YM617（タムスロシン)　経口[アステラス製薬]【適応追加】男性下部尿路症(既適応:前立腺肥大症の排尿障害)申請2007.62007Q3申請取下(市場性から)自社


【適応追加】神経因性の排尿障害（小児）
【既】ハルナールD錠0.1mg,0.2mg;前立腺肥大症に伴う排尿障害
第Ⅲ相（米国）


YM178(一般名：ミラベロン）  経口[アステラス製薬]過活動膀胱に伴う頻尿､尿意切迫感、尿失禁
(β3受容体作動薬)次期主力品として期待		申請2010.6.18第Ⅲ相終了(米）
第Ⅲ相終了(欧)		自社


【メモ】ミラベグロンはアステラス製薬によって創製・開発された1日1回経口投与の€Ac3アドレナリン受容体作動薬です。同剤は、膀胱平滑筋に存在する€Ac3アドレナリン受容体を刺激し膀胱を弛緩させることで、蓄尿機能を高めることにより、OABにおける尿意切迫感、頻尿及び切迫性尿失禁などの症状を改善することが期待されます。国内で実施した第III相臨床試験で、主要評価項目である24時間あたりの排尿回数の平均変化量における、プラセボ群に対するミラベグロン群の有効性が検証され、本試験の主要目的が達成されました。また、ミラベグロンの安全性、忍容性には特に問題がなく、抗コリン剤に特有の副作用である口内乾燥の発現率は低く、プラセボ群と同等でした。


  現在、アステラス製薬はミラベグロンをグローバルで開発していますが、米国・欧州で実施した第III相臨床試験においても、日本と同様の申請可能な結果が得られています。また、アジア地域では、中国・韓国・台湾・インドにおける国際共同試験として第III相臨床試験を実施中です。


  アステラス製薬は、2006年に日本で初めてOABの適応症を取得したベシケア€@薰ｭ売以来、OABに伴う諸症状に苦しむ患者さんのQOL（生活の質）向上に貢献しています。現在、OAB治療薬においては、ベシケアに代表される抗コリン剤が標準治療薬となっています。当社は、ベシケアに加えて、作用機序の異なるミラベグロンを市場投入することにより、新たな選択肢を提供することで、OAB治療に一層の貢献ができるものと考えています。


ソリフェナシン／タムスロシン　経口[アステラス製薬]前立腺肥大症に伴う下部尿路症状 第Ⅲ相（欧州）自社


YM905（ソリフェナシン）　経口[アステラス製薬]【剤型追加】口腔内崩壊錠（既適応：過活動膀胱に伴う頻尿、尿意切迫感、尿失禁）申請09.12.22　自社


ＯＮＯ－８５３９　錠[小野薬品工業]新有効成分 過活動膀胱／ＥＰ１拮抗作用第Ⅱ相第Ⅰ相自社


　【メモ】ONO-8539 はプロスタグランジンE2 の受容体のひとつであるEP1 受容体の選択的な拮抗剤で、まず過活動膀胱などを対象として開発を進めていきます。既存の抗コリン剤がその作用機序から使用制限されている緑内障や、前立腺肥大症などの下部尿路閉塞を伴う患者に対しても使用可能な薬剤になると期待しています。


「ステーブラ(R)口腔内崩壊錠」(小野)「ウリトス(R)口腔内崩壊錠」(杏林)（一般名：イミダフェナシンImidafenacin）ONO-8025/KRP-197　口腔内崩壊錠【剤型追加】過活動膀胱(頻尿･尿失禁)申請2010.1.7
共同開発(杏林製薬）創製：杏林


KUC-7483[キッセイ薬品]過活動膀胱．β3受容体刺激作用第Ⅲ相　自社開発


KRP-204　錠剤(旧N-5984)[杏林製薬]抗肥満剤。選択性の高いβ３受容体作動薬｡ 第Ⅱ相
(06前期除外)		第Ⅱ相①日清ファルマと共同開発②導入品


　【メモ】従来のβ３作動薬と比べて心への影響が少なく、肥満を改善することが期待される。高血糖及び耐糖能、高インスリン血症を改善すると共に血漿中TG、FFA を低下させる。


KRP-204　錠剤(旧N-5984)[杏林製薬]過活動膀胱治療剤。膀胱におけるΒ３受容体の活性化により、膀胱を弛緩させ蓄尿機能を高めることが期待される第Ⅱ相(07年3月) ①日清ファルマと共同開発②導入品


「ステーブラ(R)口腔内崩壊錠」(小野)「ウリトス(R)口腔内崩壊錠」(杏林)（一般名：イミダフェナシンImidafenacin）ONO-8025/KRP-197　口腔内崩壊錠【剤型追加】過活動膀胱(頻尿･尿失禁)申請2010.1.7
共同開発(杏林製薬）創製：杏林


「アボルブ(R)カプセル0.5mg」(一般名：デュタステリド) GI198745　ソフトゼラチンカプセル[グラクソ･スミスクライン]５α-reductase inhibitor。抗前立腺肥大薬発売2009.9.7
承認2009.7.7		発売中自社品


５α-reductase inhibitor。前立腺癌発症の抑制第Ⅲ相発売中自社品


【メモ】「アボルブ(R)」は、英国グラクソ・スミスクライン社で開発された本邦初の5α還元酵素阻害作用を有する前立腺肥大症治療薬。2001年11月に米国で、2002年7月に欧州で承認されて以来、2009年3月現在、世界85カ国で承認されている。2008年の売上高は世界で約4億ポンドに達しており、対前年比40％と大きく成長している。


「アボルブ(R)」は、男性ホルモンのテストステロンをより活性の高いDHT（ジヒドロテストステロン）に変換する1型および2型の5α還元酵素を阻害し、DHTを抑制する。本剤によるDHTの抑制に伴い、肥大した前立腺は縮小し、下部尿路症状の軽減および尿流の改善がもたらされる。


GSKと大鵬薬品工業株式会社は、同剤について両社でコ・プロモーションを開始することで基本合意している。



NS75B／パモ酸セトロレリクス 注射[塩野義製薬]前立腺肥大症．GnRH(下垂体性腺刺激ホルモン分泌ホルモン)拮抗薬第Ⅱ相開発中導入(エターナゼンタリス)


NS75A/酢酸セトロレリクス　注[塩野義製薬]【適応追加】子宮筋腫．GnRH(下垂体性腺刺激ホルモン分泌ホルモン)拮抗薬第Ⅱ相
導入(エターナゼンタリス社)　共同開発：日本化薬


SMP-986(未定)　経口剤[大日本住友製薬]過活動性膀胱(頻尿・尿失禁)第Ⅰ/Ⅱ相第Ⅱ相（欧州・米国）自社開発品


　【メモ】本剤は、ムスカリン受容体に対する拮抗作用に加え、Naチャンネル阻害作用による求心性神経の過活動を抑制する作用を有することで、効果的に尿意切迫感を抑制し、そのため尿意切迫感や排尿、及び尿失禁の回数を減少させると同時に1回あたりの排尿量を増加させ、また、ムスカリン-3拮抗作用に由来する副作用（口渇）との分離も期待できる。


P-4（プロピベリン塩酸塩）錠剤[大鵬薬品]過活動膀胱承認2009.12.18



【メモ】塩酸プロピベリンは1962年にドイツ民主共和国(現ドイツ連邦共和国)においてベンジル酸誘導体の一つとして合成された。その後臨床における効果が確認され、1982年にドイツ(旧東ドイツ)でアポゲファ社が承認を取得して以来尿失禁・頻尿治療剤として、主として欧州各国で発売されている。

我が国では1981 年より基礎的検討を開始し、抗コリン作用及びカルシウム拮抗作用を有し、動物実験において排尿運動の抑制作用を有することが確認された。1985 年から臨床試験を開始し、神経因性膀胱、神経性頻尿、不安定膀胱、膀胱刺激状態に伴う尿失禁及び頻尿に対して有用性が確認され、1993年4月2日に錠剤(バップフォー錠10、20)が承認された。また、2006年2月10日に細粒剤(バップフォー細粒2％)が剤形追加承認された。承認後は使用成績調査を実施し、再審査申請を行った結果、2003年3月26日付で再審査結果が通知された。

【効能又は効果】下記疾患又は状態における頻尿、尿失禁：神経因性膀胱、神経性頻尿、不安定膀胱、膀胱刺激状態(慢性膀胱炎、慢性前立腺炎)　from バップフォー錠10,20、細粒インタビューフォーム


TA-5538 [T][田辺三菱製薬]NK-1拮抗薬（過活動膀胱等）
第Ⅱ相(欧州)オリジン：自社
開発：自社


TT-138[田辺三菱製薬]β3作動剤(頻尿/尿失禁) 第1相（米国）導出先：メディシノバ(米)



「シアリス(R)」（一般名：タダラフィル）錠剤；LY450190/IC351[日本イーライリリー]【効能追加】　肺動脈性肺高血圧症申請2008.8申請中(米)自社開発、導入品


【効能追加】前立腺肥大症に伴う排尿障害第Ⅲ相第Ⅲ相（米欧）自社開発、自社品


【メモ】「シアリス(R)」は、国内では2007年9月より日本イーライリリーが販売していますが、本契約により日本新薬に販売委託となり、2009年7月1日以降は日本新薬が単独で販売することになります。

なお、開発中の適応症とは、肺動脈性肺高血圧症（ＰＡＨ）と、前立腺肥大症（ＢＰＨ）に伴う排尿障害で、ＰＡＨの適応症については日本イーライリリーが2008年8月に国内で承認申請を行い、海外においても2008年承認申請しています。また、ＢＰＨに伴う排尿障害の適応症については国内外ともに第２相試験を実施中です。

国内でのタダラフィルのＰＡＨ承認後の販売は日本新薬が単独で行い、ＢＰＨについては日本新薬と日本イーライリリーの共同販売になる予定です。また、「シアリス(R)」、および今後承認予定の適応症の製品は、イーライリリー・アンド・カンパニーが製造し、日本新薬に供給します。「シアリス(R)」ならびにタダラフィルの開発中の適応症の製造販売承認は日本イーライリリーが保有します。from [記事2009.4.9]


ＪＴS－６５３（経口）[日本たばこ産業]鎮痛、過活動膀胱、TRPV１（バニロイド受容体１）阻害第Ⅰ/Ⅱ相
自社開発


HOB-294　貼付剤[久光製薬]過活動膀胱第Ⅱ相-自社開発、自社品;2005年度より中断（PⅠ終了時点）⇒ 2009Q2開発再開、PⅡ開始
 

SPM8272（フェソテロジンフマル酸塩(JAN)/Fesoterodine Fumarate）/Toviaz(R)[[ファイザー]過活動膀胱申請米承認2008.10.31
EU承認2007.4.20		米ファイザーはUCB子会社独シュワルツ社（Schwarz Pharma AG）からフェソテロジンの世界的な独占販売権を取得[2006.6.13]
 

【メモ】ムスカリン受容体拮抗作用を有する。SPM-907(Fesoterodine)【CAS_Reg.】286930-02-7, 345663-07-2 (hydrochloride), 286930-04-9 (hydrochloride hydrate), 286930-03-8 (maleate);欧州承認はToviaz(独Schwarz Pharma AG)が2007.4.20、「過活動膀胱による頻尿および切迫尿または尿失禁」の適応で[用法・用量]１日4mgを経口投与。症状に応じ1日8mgまで増量。　;



「デトルシトール」PNU 200583(トルテロジン)[ファイザー]過活動膀胱承認06.4.20
発売06.6.8




●発売品目


「フリバス OD錠75mg」(一般名：ナフトピジル)[旭化成ファーマ]【規格追加】α１ブロッカー（前立腺肥大症（BPH）に伴う排尿障害改善剤）発売2007.7.25
自社；既=「フリバス錠」発売1999.2.19(前立腺肥大症に伴う排尿障害)


　【メモ】ナフトピジルの権利取得について[2008.11.17]～当社がRoche Diagnostics GmbH社よりライセンスを受けて販売しているナフトピジル（前立腺肥大症に伴う排尿障害改善剤、当社製品名「フリバス」）に関する知的財産権等の全権利を「ロシュ」より取得し、このたび一連の手続きが完了した。1999年2月に「フリバス 錠25mg・50mg」を発売して以来、当社は2005年7月に「フリバス錠75mg」、2006年7月(50mg)・2007年7月(75mg)・2008年7月(25mg)に「フリバスOD錠（口腔内崩壊錠）25mg・50mg・75mg」を上市してきた。;ナフトピジルはドイツ、ベーリンガー・マンハイム社(1998年8月瑞ロシュ社に統合)において創製されたN-置換フェニルピペラジン誘導体に属する新規化合物である。本剤は、雄イヌを用いた実験において前立腺・尿道平滑筋への選択的なα 1 受容体遮断作用が認められた。また、臨床において、前立腺肥大症に伴う排尿障害に対し1日1回の投与で有効性が認められたことから、前立腺肥大症に伴う排尿障害治療専門のα1受容体遮断剤として発売に至った。；インタビューフォーム


「ハルナールＤ錠」YM617（タムスロシン)　経口【剤型追加】口腔内崩壊錠(前立腺肥大症に伴う排尿障害)発売2005.6.14申請中(欧州）自社


　【メモ】塩酸タムスロシンは1980年に山之内製薬（現 アステラス製薬）により発見されたスルファモイルフェネチルアミン誘導体のα1受容体遮断薬であり、平滑筋のα1受容体に対して強力な拮抗作用を有する。塩酸タムスロシンは下部尿路平滑筋収縮に対する弛緩作用を示すことから、前立腺肥大症に伴う排尿障害治療剤として開発が進められ、本邦及び欧米の主要国等60ヶ国以上で承認、販売されている。本邦においては1993年7月にハルナール0.1mgカプセルとハルナール0.2mgカプセルが『前立腺肥大症に伴う排尿障害』の効能・効果で承認され、2003年11月26日に再審査が終了している。なお、本邦での再審査終了までの市販後調査における副作用発現率は2.2％であった。　塩酸タムスロシンはその効能・効果から、高齢者に投与される頻度が極めて高い薬剤である。

そこで服用時に唾液のみでも速やかに口腔内で崩れ、嚥下機能が低下している患者にも抵抗なく服用することが可能と考えられる口腔内崩壊剤を開発する臨床的意義は高いものと考え、本製剤の開発を行った。　1995年に山之内製薬（現 アステラス製薬）により確立され、ガスターD錠にも採用されている口腔内崩壊錠技術により、内部の徐放粒を損なわず、口腔内の唾液で速やかに崩壊して懸濁液状態になる口腔内崩壊錠の製造が可能となった。　ハルナールＤ錠は承認2004.9.16、薬価収載2005.6.10、発売2005.6.14。　因みにハルナールカプセルは販売中止され、日本でもジェネリック品が多数販売されている。　；ハルナールＤインタビューフォーム　；米国での特許訴訟が提起されている[2008.7]　；


ベシケア錠2.5mg,5mg
YM905（ソリフェナシン）　経口[アステラス製薬]		過活動膀胱に伴う頻尿､尿意切迫感、尿失禁(ムスカリンM3受容体拮抗)発売06.6.8
薬価収載06.6.1
承認2006.4.20		発売（欧米）自社


「ステーブラ(R)錠0.1mg 」（一般名：イミダフェナシンImidafenacin）ONO-8025/KRP-197　錠剤[小野薬品工業]過活動膀胱(頻尿･尿失禁)発売2007.6.11
承認2007.4.18
共同開発(杏林製薬）創製：杏林


　【メモ】ムスカリン受容体に拮抗する過活動膀胱（頻尿･尿失禁）治療剤です。　有効性が高く、既存の薬剤でみられる口渇などの副作用が出にくいことが特徴。 


ウリトス錠/KRP-197　錠剤（一般名：イミダフェナシン）[杏林製薬]過活動膀胱治療剤。抗コリン作用が強く、口渇等の副作用軽減が期待される。発売2007.6.11
承認2007.4.18		第Ⅰ相終了①小野薬品と共同開発②自社品


【メモ】ウリトス錠0.1 mg（一般名：イミダフェナシン）は、杏林製薬株式会社と小野薬品工業株式会社が共同開発した、M3及びM1両受容体に対する選択性が高く、かつ膀胱選択性の高い新規抗コリン剤である。過活動膀胱の原因となる膀胱平滑筋の収縮は、主にムスカリン受容体を介して調節されている。そのため、過活動膀胱の治療には抗コリン剤が有用とされているが、同時に薬理作用に随伴する口渇等の副作用も問題となっている。そこで副作用軽減を目指し抗コリン剤とムスカリン受容体サブタイプの研究を行った結果、本剤は1993年に創製され、非臨床試験において膀胱平滑筋収縮に対する拮抗作用、膀胱への選択性、排尿機能に対する作用が確認された。1997年より臨床試験を開始し、過活動膀胱症状に対して優れた有効性及び安全性が確認され、2007年4月に製造承認を得た。 from インタビューフォーム


「ユリーフ(R)錠」KMD-3213（シロドシン）経口剤【剤型追加】前立腺肥大症に伴う排尿障害．α1A受容体拮抗作用発売2009.2.5
承認2008.7.25		創製品/第一三共 共同開発


「ユリーフ(R)カプセル」KMD-3213（シロドシン）経口剤/米国製品名「Rapaflo(TM) Capsules（ラパフロ）」）[キッセイ薬品]前立腺肥大症に伴う排尿障害．α1A受容体拮抗作用発売2006.5.11
承認2006.1.23		米発売2009.4.6
米承認2008.10.8
米承認2008.10.8
米申請2008.2.13
EU申請2008.11.21
欧州P3		創製品/第一三共 共同開発; 米国Watson Pharmaceuticals, Incへ導出(米加メキシコ)、欧州はRecordati S.p.Aに導出


【メモ】「ユリーフ(R)」は、キッセイ薬品が創製した選択的α1A受容体遮断薬であり、主に前立腺に存在するα1A受容体を遮断することにより、前 立腺の緊張を緩和して尿道抵抗を改善し、前立腺肥大症に伴う排尿障害を改善する。既存薬に比べ効果の発現が早く、尿が出にくいなどの排 尿症状と、頻尿や尿が我慢できないなどの蓄尿症状の両症状を改善する特長がある。また、ワトソン社が実施したシロドシンの心臓への影 響を調べた試験（ＱＴｃ試験）では、異常は認められず、心血管系に安全な薬剤であることが確認されている。


本薬は国内では当社と第一三共株式会社が、平成１８年５月より製品名「ユリーフ(R)」で共同販売しており、発売以来高い有用性 が評価され、年間売上高１５０億円規模の製品に成長している。

　本薬は海外において、キッセイ薬品の技術導出先企業により開発が進められている。2008年４月には韓国で承認されたほか、欧州では2008年１１ 月に、中国では2008年１２月に承認申請されている。 from [記事2009.4.8];


キッセイ薬品工業株式会社とエーザイ株式会社は、このたび、キッセイ薬品が創製した前立腺肥大症に伴う排尿障害改善薬「ユリーフ(R)」（一般名：シロドシン）に関して、アセアン10ヵ国ならびにインドおよびスリランカを対象としたライセンス契約を締結した。今回の契約締結により、エーザイは、キッセイ薬品より対象国における「ユリーフ(R)」の独占的開発・販売権を取得することになる。 from 前立腺肥大症に伴う排尿障害改善薬「ユリーフ(R)」のアセアン諸国、インド、スリランカにおけるライセンス契約締結について[2009.4.2]


「ユリーフ(R)カプセル」KMD-3213(シロドシン)　経口剤[D][第一三共]前立腺肥大症に伴う排尿障害改善
(選択的α1A受容体拮抗剤)		申請(04.6)
発売06.5.11		申請2009.1.8(中国)導入(キッセイ薬品)


「ユリーフ(R)錠」KMD-3213(シロドシン)　経口剤[D][第一三共]【剤型追加】前立腺肥大症に伴う排尿障害改善
(選択的α1A受容体拮抗剤)		発売2009.2.5
承認2008.11.5		 導入(キッセイ薬品)



「デトルシトール」PNU 200583(トルテロジン)[ファイザー]過活動膀胱承認06.4.20
発売06.6.8



●中止品目


YM152（フィナステリド)　経口[アステラス製薬]前立腺肥大申請取下(2007Q1メルクとの契約解消)
メルク


ONO-8130錠[小野薬品工業]過活動膀胱（頻尿・尿失禁）/EP1拮抗作用第Ⅰ相準備中第Ⅰ相準備中自社


KW-7158[協和キリン]尿失禁治療剤第Ⅱ相（前期）第Ⅱ相（前期）（欧米）自社;2007.3期除外


SL77.0499-10（塩酸アルフゾシンalfuzosin HCl）[サノフィ・サンテラボ]前立腺肥大症に伴う排尿障害第Ⅲ相FDA承認2003.7.8自社品;2009H2除外


【メモ】


「アビショット錠」KT-611（ナフトピジル） 錠剤[O][シェリング・プラウ]【効能追加】神経因性膀胱に伴う排尿障害第Ⅱ相
2008.7除外；BPHに伴う排尿障害で承認済み


CS－801(oxybutynin HCl;MM-801) [S][第一三共]頻尿・尿失禁．頻尿・尿失禁治療剤として初の貼付剤．第Ⅲ相
欧米は米ワトソン社が開発し、米国で上市済、欧州申請中;[2006.3期除外(承認申請に更なる試験が必要となるため、研究開発資源の集中の観点から当社は開発から撤退)]


TA-1702 [T][田辺三菱製薬]BKチャネル開口薬（過活動膀胱等）
第Ⅰ相(米)オリジン：自社
開発：英　GSK社　[2008.3期H2 開発中止]


NS-8[日本新薬]泌尿器系/過活動膀胱第Ⅰ相第Ⅱ相自社、導出(独･アポゲファ社);提携解消・開発中止2007.1.16(効力不足)


ウレスパン(塩酸テミベリンtemiverine)/NS-21[日本新薬]泌尿器系/過活動膀胱(;頻尿・尿失禁)申請97.3（2006Q1取下げ）
自社



darifenacin(UK-88525[ファイザー])P2中止(抗コリン剤)尿失禁、過敏性腸症候群治療薬


●[米製薬協]New Medicnes in Development - Overactive Bladder[2005.5.7]
/2006.8.29/



品名会社名適応症国段階備考


366074Overactive bladderUSAI


AA 4010Overactive bladderUSAI


ABT 598AbbottOveractive bladderUSAI


Botulinum toxin AAllerganOveractive bladderUSAII


DDP 200Dynogen Pharmaceuticals, Inc.Overactive bladderUSAII


Fesoterodine fumarate
(SPM 907)		Schwarz PharmaOveractive bladderUSAIII全世界での独占権利をPfizer社に付与(2006.4)


Overactive bladderUSA申請準備


KW 7158Kyowa HakkoOveractive bladderUSAII


MK 0594Merck & CoOveractive bladderUSAII


MK 0634Merck & CoOveractive bladderUSAII


Oxybutynin intravesicalSitusOveractive bladderUSAII


(Oxybutynin transdermal gel)
Anturol(TM)		Antares PharmaOveractive bladderUSAII


PD 217014PfizerOveractive bladderUSAII


ResiniferatoxinOveractive bladderUSAII


TD 6301TheravanceOveractive bladderUSAI開発中止


(Trospium chloride)
Sanctura(TM)		Indevus PharmaceuticalsOveractive bladderUSAIII

PLIVA d.d.Overactive bladderUSAIII







【解説資料】
メルクマニュアル第17版日本語版
 - 第215章　尿失禁
 - 第214章　泌尿生殖器疾患の臨床的評価
 - 第216章　神経因性膀胱
 - 第217章　閉塞性尿路疾患
 - 第218章　前立腺肥大症
 - 第227章　間質性膀胱炎
 - 

レシデントのための下部尿路機能ポケットマニュアル - 過活動膀胱の定義と原因疾患
 from OAB.jp[大鵬薬品]
神経因性膀胱マニュアル[大鵬薬品]

[NIDDK-NKUDIC]Urologic Diseases Dictionary Index
 - [overactive bladder:]
   A condition in which the patient experiences at least two of the following conditions: 
　　・urinary urgency 
　　・urge incontinence 
　　・urinary frequency－defined for this condition as urination more than seven
　　 times a day or more than twice at night
 - [interstitial (IN-ter-STISH-ul) cystitis (sis-TY-tis) (IC):]
   A disorder that causes the bladder wall to become swollen and irritated, lead
   ing to scarring and stiffening of the bladder, decreased bladder capacity, 
   and, in rare cases, ulcers in the bladder lining. IC is also known as painful
    bladder syndrome.
　　 
[NIDDK-NKUDIC]Interstitial Cystitis
[NIDDK-NKUDIC]Urge Incontinence
[NIDDK-NKUDIC]Urinary Incontinence in Women
[NIDDK-NKUDIC]Urinary Incontinence in Children
[NIDDK-NKUDIC]Urinary Incontinence in Men
 -The NKUDIC Clearinghouse[National Kidney and Urologic Diseases Information Cle
aringhouse] is a service of the National Institute of Diabetes and Digestive and
 Kidney Diseases, National Institutes of Health

[AFUD]Incontinence
[AFUD]Overactive Bladder(OAB)
[AFUD]Interstitial Cystitis
 - American Foundation for Urologic Diseases [AFUD]


Incontinence Can Be Controlled (Food and Drug Administration)
Your Medicines and Bladder Control (National Kidney and Urologic Diseases Information Clearinghouse)
Overactive Bladder (American Foundation for Urologic Disease)
You Are Not Alone: A Step-by-Step Guide to Treating Incontinence 
(American Foundation for Urologic Disease, American Urological Association)


【疫学資料】
●日経ヘルス：尿失禁[2001.4]
尿失禁は命にかかわる病気ではないが、社会生活を著しく制限。
米国では1700万人、日本では700～1000万人ともいうが、治療を受けている人はわずか7％。
　日本では現在、膀胱の筋肉が過度に収縮するのを抑える薬は数種類あるが、どれも臨床
試験中か厚生労働省に販売許可を申請している段階。
「デトロール」は米国で最も使用されている尿失禁の治療薬。1015人を対象にした米国で
の試験では、失禁の回数が53％減少したという結果が出ている。

● 「患者調査」による2008年度過活動膀胱患者数は、N393緊張性＜腹圧性＞尿失禁 4千人、
N394その他尿失禁 2千人、R32詳細不明の尿失禁 10千人、R35多尿(頻尿含む) 11千人、
N328その他膀胱障害(過活動膀胱)34千人、N31神経因性膀胱 84千人　以上計145千人。

● 「患者調査」による2005年度過活動膀胱患者数は、N393緊張性＜腹圧性＞尿失禁 5千人、
N394その他尿失禁 2千人、R32詳細不明の尿失禁 15千人、R35多尿(頻尿含む) 8千人、
N328その他膀胱障害(過活動膀胱)6千人、N31神経因性膀胱 117千人　以上計153千人。




疾病分類名　　(単位：千人)1999年度2002年度2005年度2008年度


●尿路系のその他の疾患(Ｎ30－Ｎ39)(169)(191)(246)(221)


Ｎ30　　膀胱炎(70)(70)(85)(70)


　N300　　急性膀胱炎18212823


　N301　　間質性膀胱炎（慢性）0112


　N302　　その他の慢性膀胱炎18172319


　N303　　膀胱三角部炎----


　N304　　放射線膀胱炎1000


　N308　　その他の膀胱炎0110


　N309　　膀胱炎，詳細不明33303226


Ｎ31　　神経因性膀胱(機能障害),他に分類されないもの(62)(86)(117)(84)


　N310　　無抑制性神経因性膀胱（機能障害），他に分類されないもの--0


　N311　　反射性神経因性膀胱（機能障害），他に分類されないもの0--


　N312　　し＜弛＞緩性神経因性膀胱（機能障害），他に分類されないも0-0


　N318　　その他の神経因性膀胱（機能障害）---


　N319　　神経因性膀胱（機能障害），詳細不明8611784


Ｎ32　　その他の膀胱障害(6)(5)(7)(35)


　N320　　膀胱頚部閉塞（症）000


　N321　　膀胱腸瘻000


　N322　　膀胱瘻，他に分類されないもの000


　N323　　膀胱憩室000


　N324　　膀胱破裂，非外傷性000


　N328　　その他の明示された膀胱障害5634


　N329　　膀胱障害，詳細不明011


Ｎ33* 　他に分類される疾患における膀胱障害(-)(-)(-)(-)


Ｎ34　　尿道炎及び尿道症候群(10)(10)(10)(10)


　N340　　尿道膿瘍0-0


　N341　　非特異性尿道炎000


　N342　　その他の尿道炎101010


　N343　　尿道症候群，詳細不明0--


Ｎ35　　尿道狭窄(3)(2)(4)(2)


　N350　　外傷後尿道狭窄-00


　N351　　感染後尿道狭窄，他に分類されないもの---


　N358　　その他の尿道狭窄---


　N359　　尿道狭窄，詳細不明242


Ｎ36　　尿道のその他の障害(0)(-)(0)(0)


　N360　　尿道瘻000


　N361　　尿道憩室000


　N362　　尿道小丘00-


　N363　　尿道粘膜脱000


　N368　　尿道のその他の明示された障害000


　N369　　尿道の障害，詳細不明---


Ｎ37* 　他に分類される疾患における尿道の障害(-)(-)(-)(-)


Ｎ39　　尿路系のその他の障害(18)(18)(23)(20)


　N390　　尿路感染症，部位不明14151614


　N391　　持続性たんぱく尿，詳細不明0000


　N392　　起立性たんぱく尿，詳細不明0000


　N393　　緊張性＜腹圧性＞尿失禁3354


　N394　　その他の明示された尿失禁1022


　N398　　尿路系のその他の明示された障害0000


　N399　　尿路系の障害，詳細不明0000




●男性性器の疾患(Ｎ40－Ｎ51)(377)(441)(518)(519)


Ｎ40　　前立腺肥大(症)(334)(398)(459)(442)


　N40　　　前立腺肥大（症）334398459442


Ｎ41　　前立腺の炎症性疾患(25)(25)(36)(22)


　N410　　急性前立腺炎143


　N411　　慢性前立腺炎172713


　N412　　前立腺膿瘍000


　N413　　前立腺膀胱炎--0


　N418　　前立腺のその他の炎症性疾患---


　N419　　前立腺の炎症性疾患，詳細不明756


Ｎ42　　前立腺のその他の障害(0)(1)(2)(0)


　N420　　前立腺結石110


　N421　　前立腺のうっ血および出血000


　N422　　前立腺の萎縮---


　N428　　前立腺のその他の明示された障害000


　N429　　前立腺の障害，詳細不明010




Ｆ45　　身体表現性障害(60)(80)(55)


　F450　　身体化障害2112


　F451　　分類困難な身体表現性障害0--


　F452　　心気障害884


　F453　　身体表現性自律神経機能不全191913


　F454　　持続性身体表現性疼痛障害100


　F458　　その他の身体表現性障害225


　F459　　身体表現性障害，詳細不明284031




●尿路系に関する症状及び徴候(Ｒ30－Ｒ39)(43)(52)(48)


Ｒ30　　排尿に関連する疼痛(1)(1)(0)


　R300　　排尿困難110


　R301　　膀胱しぶり＜膀胱テネスムス＞--0


　R309　　排尿痛，詳細不明000


Ｒ31　　詳細不明の血尿(26)(21)(20)


　R31　　　詳細不明の血尿262120


Ｒ32　　詳細不明の尿失禁(8)(15)(10)


　R32　　　詳細不明の尿失禁81510


Ｒ33　　尿閉(2)(5)(6)


　R33　　　尿閉256


Ｒ34　　無尿及び乏尿<尿量減少>(0)(0)(0)


　R34　　　無尿および乏尿＜尿量減少＞000


Ｒ35　　多尿(5)(8)(11)


　R35　　　多尿5811


Ｒ36　　尿道分泌物(-)(-)(-)


　R36　　　尿道分泌物---


Ｒ39　　尿路系に関するその他の症状及び徴候(1)(2)(1)


　R390　　尿浸潤---


　R391　　その他の排尿困難121


　R392　　腎外性尿毒症---


　R398　　尿路系に関するその他および詳細不明の症状および徴候000



*R35は特発性多尿症、夜間多尿、頻尿症、夜間頻尿症を含む
*F453は膀胱過敏症、膀胱神経症、心因性頻尿、心因性排尿障害をも含む。
*N394は溢流性尿失禁、切迫性尿失禁、反射性尿失禁を含む
 from ICD10コード別病名検索
なお神経性頻尿、過活動膀胱(N328)の病名はICD10に含まれない。

★頻尿・尿失禁治療薬「YM 905」日本で承認申請[2004.8.30]
 - OABは膀胱平滑筋の過度の収縮によって引き起こされる疾患で、頻尿、尿失禁、尿意切
迫感などの症状を有する。日本では、40歳以上の男女の約12％(約810万人)がOABの潜在患
者であるとの調査報告もある。


★レシデントのための下部尿路機能ポケットマニュアル - 過活動膀胱の定義と原因疾患
 from OAB.jp[大鵬薬品]
・わが国では、2002年に日本排尿機能学会による「排尿症状に関する疫学調査」が行われ、
40歳以上の男女全体の12.4％、わが国の40歳以上人口から推測すると約830万人がOABの症
状を有することが示された。欧米における16.5％に迫る高い有病率である。

★[NIDDK-NKUDIC]Kidney and Urologic Diseases Statistics for the United States
[Interstitial cystitis]
Prevalence (1988-1994): An estimated 3.6 percent of adults aged 20 or older (6.2
 million) self-report having had a bladder infection that lasted more than 3 mon
ths (2.1 percent of men and 5.0 percent of women reported a history of this problem)
           (1988-1994): An estimated 847,000 adults aged 20 or older self-report
 having been diagnosed with interstitial cystitis: 94 percent of affected adults were women.
[Urinary incontinence]
Prevalence (2001): In community dwelling adults, urinary incontinence affects an
 estimated 35 percent of women 65 years or older and 10 percent of women younger
 than 65 years;
An estimated 22 percent of men 65 years or older and 1.5 percent of men younger 
than 65 years
30 to 50 percent of institutionalized adults 65 years or older have urinary inco
ntinence.
Costs (1995): $16.3 billion annually in direct expenditures for routine care, ev
aluations, and treatments in persons aged 15 years and older 

★FDA approves Enablex for treatment of overactive bladder[2004.12.23]
 - 米国OAB患者数33 million。　40才以上の16%がOABの症状に悩む。
FDA approves Vesicare(R) (solifenacin succinate) for the treatment of overactive bladder[2004.11.22]
 -  OAB患者数は、米国で1700-2000万人と推定されるが、一部の患者しか病識がない。
また米国のOAB関連医療コストは14 billion(2000年)と推定。



【臨床ガイドライン】
日本排尿機能学会[Neurogenic Bladder Society : NBS]
 - 正会員数1,188名; 「日本排尿機能学会誌」。
 「過活動膀胱診療ガイドライン」 （2005/08/30 出版） 付録：「慢性期脊髄損傷における排尿障害の診療ガイドライン」
　「夜間頻尿診療ガイドライン」
　「男性下部尿路症状診療ガイドライン」

　海外は、[NGC]National Guideline ClearinghouseによるとOABの専門GLは存在しない。　尿失禁は、マイナーなものがいくつかある程度。
Urinary Incontinence - AHCPR

排尿障害臨床試験ガイドライン (1997) 
　日本泌尿器科学会排尿障害臨床試験ガイドライン作成委員会
　医学図書出版 1997 (M4.92/H) 
女性尿失禁に対する診療ガイドライン (2002)
 厚生科学研究費補助金医療技術評価総合事業　代表者・大島伸一 
 平成12年度 泌尿器科領域の治療標準化に関する研究　総括・総合研究報告書 p.35-68
抜粋：「今日の治療指針 2003」 p.1537-1542 (M2.1/Ko/03)
高齢者尿失禁ガイドライン[PDF,42p]
　平成12年度厚生科学研究費補助金（長寿科学総合研究事業）事業：岡村菊夫主任研究
  高齢者尿失禁の評価・治療に関するガイドラインの作成 平成12・13年度総合研究報告
  書　2002　（厚生科学研究/Ko/01）1階厚労省特定疾患コーナー
尿路結石症診療ガイドライン
  日本泌尿器科学会、日本Endourology・ESWL学会、日本尿路結石症学会
  金原出版　2002 (M4.93/N)(佐倉 M4.93) 
BPHガイドライン[前立腺肥大症の治療ガイドライン][2001.10]
  日本泌尿器科学会、日本Endourology・ESWL学会


MIMDS尿失禁【厚生科学研究班編／医療・GL（04年）】


・　EBMに基づく尿失禁診療ガイドライン


MIMDS尿失禁【厚生科学研究班編／一般・GL（04年）】


・　EBMに基づく尿失禁ガイドライン-尿失禁の患者さんへ-


MIMDS尿路結石症【厚生科学研究班編／医療・GL（04年）】


・　尿路結石症診療ガイドライン改訂版



【総説・文献】
Developments in the pharmacotherapy of the overactive bladder
Donna J Sellers; Neil McKay ; Current Opinion in Urology 17(4):223-230, July 2007




【ニュース・トピックス】

【リソース・オンライン雑誌】
MEDLINEplus: Urinary Incontinence National Library of Medicine
MedlinePlus: Bladder Diseases


【主要サイト】
OAB.jp[大鵬薬品]
 - UrologyBB.Net, レシデントのための下部尿路機能ポケットマニュアル
おもらしネット[大鵬薬品]
 - 頻尿・尿失禁に関するマニュアル、資料
尿もれケアナビ[ユニチャーム]
 - 「尿もれ百科」、病院リスト、専用商品カタログなど
American Foundation for Urinary Disease: OAB
 - http://www.afud.org/oab/
ICS - The International Continence Society - http://www.continet.org/; 国際尿禁制学会
日本排尿機能学会[Neurogenic Bladder Society : NBS]
 - 正会員数1,188名; 「日本排尿機能学会誌」。
 「過活動膀胱診療ガイドライン」 （2005/08/30 出版） 付録：「慢性期脊髄損傷における排尿障害の診療ガイドライン」
　「夜間頻尿診療ガイドライン」
　「男性下部尿路症状診療ガイドライン」









●解説
●過活動膀胱　Overactive Bladder



●ICS - The International Continence Society - http://www.continet.org/; 国際尿禁制学会
 - Documentsに、Standardisation reportsが多数制定。
●「過活動膀胱」が急増中　８３０万人が密かに悩んでいる[2003.6.13]
- 東大付属病院泌尿器科・本間之夫助教授に聞いた。
「ちかい」「もれる」は年のせいと見過ごしがちだ。尿意切迫感や失禁、頻尿などの排尿障害をまとめて「過活動膀胱」と呼ぶようになったが、これが増えているのだ。
「過活動膀胱」は、英国のブリストル泌尿器研究所のポール・アブラムス博士らが９７年に提唱して、０１年の国際尿失禁会議で承認された新しい疾患概念だ。

欧米では４０歳を越える人の過活動膀胱の有病率は１６．５％、日本では１２．４％（日本排尿機能学会の疫学調査）。日本人の約８３０万人がかかっていて、失禁は半数以上の４３０万人と推定されている。男性は５０代で６％、６０代１５％、７０代２５％、８０代３８％と加齢に伴って増える。スピードアップする高齢化に伴い、この病気で悩む人が急カーブで増加しているのだ。
　過活動膀胱の原因は、排尿筋の不随意収縮とされている。
「膀胱は周りを排尿筋で包まれている“尿をためる容器”。出口は尿道括約筋という栓で閉じられています。通常は排尿する時だけ排尿筋が収縮しますが、過活動膀胱では排尿筋の働きに異常が生じ、本人の意思に反して収縮するので、尿意切迫感や失禁、頻尿などが起こってくるのです」 

第１０回　日本排尿機能学会 - http://square.umin.ac.jp/NBS10/
 - The 10th Neurogenic Bladder Society; 第９回





●神経因性膀胱 (neurogenic bladder)[腎臓泌尿器科いまりクリニック]

神経因性膀胱では、膀胱が無抑制収縮をする過活動膀胱と、膀胱の収縮が消失する低活動膀胱とに大別 できる。さらに尿道括約筋の病態によって過活動括約筋、低活動括約筋に分ける。

3. 排尿異常…………… 排尿とは
夜尿症・尿失禁・頻尿・神経因性膀胱・不安定膀胱・排尿困難 




●日経ヘルス：尿失禁[2001.4]
尿失禁は命にかかわる病気ではない。しかし、大切な社会生活を著しく制限することは確かだ。

　治療を受けている人はわずか7％
　米国では1700万人がこの病気を抱えているという。「日本国内の正確な統計はないが、患者数は700万人とも1000万人ともいわれています。ところが、医師の治療を受けている人はわずかその7％と推定されています」と指摘するのは、過活動膀胱の治療薬を日本で開発中の製薬会社ファルマシア（東京都新宿区）の担当者。
　現在、膀胱の筋肉が過度に収縮するのを抑える薬は数種類あるが、どれも臨床試験中か厚生労働省に販売許可を申請している段階。実際に使えるようになるのは、まだ先になりそうだ。
　しかし、承認へ向けてメーカーが実施する臨床試験に参加すれば、最新の治療が受けられる。前出のファルマシアは、開発中の新薬「デトロール」の被験者を、3月中旬に新聞で公募する計画だ。
「デトロール」は米国で最も使用されている尿失禁の治療薬。1015人を対象にした米国での試験では、失禁の回数が53％減少したという結果が出ている。このタイプの薬では「口が渇く副作用」が問題になるが、これを理由に試験を途中でやめた被験者は、全体の3％程度と低かった。
　とにかく「治療できる病気であること」に気づくのが尿失禁対策の第一歩。臨床試験をきっかけに、相談できる医師に巡り合えることが、一番大切かもしれない。
（小崎丈太郎＝日経バイオビジネス）



■過活動膀胱の定義と原因疾患

●過活動膀胱（overactive bladder；OAB）の定義



【説明】
尿意切迫感を有する状態。
【下位分類】
切迫性尿失禁を伴うwet　OABと伴わないdry　OABがある。
【原因】
【症状】
尿意切迫感を有する状態。
通常、頻尿を伴い、時に切迫性尿失禁を伴うこともある。
【備考】
　 注）これらの症状は、排尿筋過活動（尿流動態検査で証明される）の存在を示唆する
　 が、尿道－膀胱機能障害による場合もある。ただし、感染や他の明らかな病的状態が
　 認められない場合に限る。 

・従来は尿流動態検査での排尿筋過活動（注入相における不随意収縮）の存在を根拠とし
ていたが、国際禁制学会（ICS）による新しい用語基準では、尿流動態検査を用いず自覚
症状のみを根拠とする実践的な定義に変更。 





●関連疾患の定義



■症状
頻尿[pollakisuria,urinary frequency]、尿意切迫感[urinary urgency]、残尿感、
尿失禁[urinary incontinence],夜間(頻)尿[nocturia]

■病名

●N31 神経因性膀胱[Neurogenic Bladder]
【説明】
　膀胱と尿道が働いて尿をうまく排泄することができます。これらを働かすためには、働
　けと言う命令を伝える神経がしっかりしていないとうまく働けません。この神経が病気
　になったり、けがをして排尿がうまくできなくなった場合を神経因性膀胱（機能麻痺）といいます。 
【下位分類】
　神経因性膀胱には大別して、上位型と下位型があります。
　上位型(痙性神経因性膀胱)　…仙髄の排尿反射中枢よりも中枢側に病巣がある場合
　下位型(弛緩性神経因性膀胱)…その反対に仙髄の排尿反射中枢よりも末梢の異常の場合
　上位型は膀胱が無抑制収縮をする過活動膀胱ともいいます。
　下位型は膀胱の収縮が消失する低活動膀胱ともいいます。
【原因】
神経因性膀胱を生じる可能性のある疾患：
中枢神経系：脳出血、脳梗塞、脳腫瘍、脊髄小脳変性症、パーキンソン病、OPCA(オリー
ブ核橋小脳変性症)、Shy-Drager症候群、HAM(HTLV-1関連脊髄症)、脊髄損傷、二分脊椎症、
椎間板ヘルニア、変形性脊椎症、脊柱管狭窄症、多発性硬化症など
末梢神経系：糖尿病、神経の外傷、二分脊椎症、帯状疱疹など
【症状】
　排尿困難、残尿、失禁、膀胱炎
・上位型（痙性神経因性膀胱）
　膀胱の持つ蓄尿機能の機能が障害され膀胱の容量は減少し、１日尿量も減少します。す
　なわち膀胱は刺激され過敏な状態となり１日の排尿回数は１０回以上と頻尿になり、尿
　意は切迫し辛抱ができなくなって失禁もみられます。さらに尿道括約筋も収縮し、出口
　が閉まることにより排出機能も障害されると排尿に時間がかかり残尿もみられるようになります。　
　また、膀胱の内圧が上がるため、膀胱から尿管へと尿が逆流しやすく、腎盂炎を繰り返
　したり水腎症を起こしたりと、腎機能障害もきたしやすくなります。このような状態は、脳血管障害、パーキンソン病、多発性硬化症、脊髄損傷などでみられます。
・下位型（弛緩性神経因性膀胱）
　主に排出機能の障害が起こり、膀胱は緩んだまま、ただの袋のような状態になります。
　排尿困難があり、その容量も６００ｍｌ以上に増え、尿意も感じられなくなってしまい
　ます。膀胱からあふれ出るようになると失禁してしまいますが、排尿しても膀胱内には
　多量の残尿がみられ、膀胱炎を起こしやすくなります。このような状態は糖尿病、骨盤
　外傷などに伴う脊髄損傷などで見られます。
　なおこの２つを比較した場合、一般には痙性よりも弛緩性の方が合併症も少なく管理が
　しやすいといわれております。
【備考】

●不安定膀胱 Unstable bladder（無抑制収縮を伴う過緊張性膀胱状態）
【説明】
　膀胱が尿で充満すると副交感神経の刺激によって膀胱の収縮が始まり、排尿の準備が進
　みます。尿が充満するまでは排尿を抑制する必要がありますから、副交感神経の活動を
　交感神経と大脳が抑制します。この抑制が不十分だと軽微な一時的膀胱収縮が起こり、
　一部の尿が漏れ出てくることがあります。「ちびり」と言われる状態です。このように
　抑制が不十分な為に収縮することを無抑制収縮と呼び、この様な膀胱を不安定膀胱と呼びます。
　不安定膀胱は実は誰でも経験していることで、幼児期には皆この状態にあります。
【下位分類】
【原因】
　前立腺肥大症が原因で不安定膀胱になり、その為に頻尿を生じることがあります。前立
　腺肥大症の手術などによる治療後に不安定膀胱も治ることがあります。
【症状】
　膀胱内に尿がたまると、膀胱が勝手に痙攣してその時尿がもれることがあります（急迫性（切迫性）尿失禁）。　この場合、原因が神経疾患にあるものを神経因性膀胱と言い、原因不明のものを不安定膀胱と言います。
【備考】

膀胱刺激状態（慢性膀胱炎、慢性前立腺炎）
【説明】
【下位分類】
【原因】
・前立腺肥大症第1期　膀胱刺激症状期
　～前立腺が肥大し始め尿道を刺激するため、尿の回数が増えます（頻尿）。排尿後2時
　間以内に尿意をもよおすなら、頻尿です。さらに、尿意をもよおしてトイレに行ってか
　ら尿が実際に出るまでに時間がかかるようになります。
　刺激症状としては頻尿、夜間頻尿、尿道不快感が出てきます。また閉塞症状も起こりますが、まだ残尿はありません。
・前立腺癌　
　～がんの場合、進行すると膀胱に浸潤するため、肥大症に比べ、血尿や膀胱刺激症状がみられることが多い。
・尿路結石症
　～結石が膀胱近くまで下がってくると頻尿や残尿感などの膀胱刺激症状を認めるため，
　膀胱炎と間違われることもあります。
【症状】
　頻尿、夜間頻尿、尿道不快感、尿意切迫感、残尿感、排尿痛
【備考】

神経性頻尿
【説明】
【下位分類】
【原因】
【症状】
【備考】

慢性前立腺炎
【説明】
【下位分類】
【原因】
【症状】
【備考】

慢性膀胱炎
【説明】
【下位分類】
【原因】
【症状】
【備考】

尿失禁[urinary incontinence]
【説明】
　排尿機構は蓄尿と排尿で成り立っている。蓄尿期には膀胱は弛緩・拡張し、尿道は尿漏
　れを防ぐために不随意的に緊張し、尿道内圧を高めている。ある程度膀胱内圧が高まる
　と尿意が生じ、膀胱の排尿筋が収縮し、それと連動して尿道は弛緩し、尿道閉鎖圧が低
　下して排尿が起こる。この蓄尿・排尿機構に破綻が生じたとき尿失禁が発生する。
　尿失禁のメカニズムとしては、膀胱内圧の上昇と尿道閉鎖圧の低下に２大別される。前
　者は膀胱のコンプライアンスの低下に伴って発生し、後者は尿道括約筋の弛緩あるいは
　膀胱頸部の下垂という解剖学的異常が関与している。

【下位分類】
	①腹圧性尿失禁…咳・くしゃみ、縄跳びなどにより尿漏れが生じる
	②切迫性尿失禁…脳出血・脳梗塞など中枢神経系が関与したものと、慢性膀胱
			炎・膀胱異物・膀胱腫瘍など下部尿路が関与したものとがあり
			、いずれも我慢する間もなく尿漏れが生じてしまう。
	③混合型尿失禁…腹圧性と切迫性の両因子を有しているもの
	④隘流性尿失禁…広汎子宮全摘出術を実施した後に発生することが多い
【原因】
	中高年女性の尿失禁発生の主な因子
	１．分娩：分娩により骨盤内組織と神経の損傷を招く
	２．肥満：肥満は骨盤内臓器の下垂をもたらす
	３．子宮摘出後：支持靭帯の脆弱化と除神経を惹起しやすい
	４．更年期：エストロゲン産生能の低下を招く
	５．加齢：筋肉量の減少と中枢神経系の異常発生頻度が高くなる
	６．心理的影響：親子関係、夫婦関係でのストレスが高まる
	７．尿路感染：頻尿、尿意切迫を招く
	８．結合組織、コラーゲン線維の先天的異常 

【症状】－
【備考】

N393　緊張性＜腹圧性＞尿失禁
【説明】
【下位分類】
【原因】
【症状】
【備考】


●過活動膀胱治療薬



製品組成適応症用法用量発売薬価備考


デトルシトールカプセル2mg,4mg[製造販売／ファイザー株式会社]徐放性1カプセル中酒石酸トルテロジン 4.00mg過活動膀胱における尿意切迫感、頻尿及び切迫性尿失禁通常、成人には酒石酸トルテロジンとして4mgを1日1回経口投与2006年6月2mg1Cap=121.30
4mg1Cap=204.30


ベシケア錠2.5mg,5mg[製造販売／アステラス製薬株式会社]１錠中コハク酸ソリフェナシン 5mg過活動膀胱における尿意切迫感、頻尿及び切迫性尿失禁通常、成人にはコハク酸ソリフェナシンとして5mgを1日1回経口投与する。1日最高投与量は10mg迄。2006年6月2.5mg1T=119.70
5mg1T=201.60


[]





Overactive Bladder Therapy



ProductCompositionIndicationsDosageMarketedNHI PriceNote


Detrusitol Capsules 2mg,4mg[Pfizer]Capsules - 2mg or 4mg tolterodine tartrateFor the treatment of urinary frequency ,urgency and urge incontinence associated with the overactive bladder(OAB)For adults, 4mg po once a dayJun 20062mg 1's=\121.30
4mg 1's=\204.30


Vesicare Tablets 2.5mg,5mg[Astellas]Tables - 2.5mg or 5mg solifenacin succinateFor the treatment of urinary frequency ,urgency and urge incontinence associated with the overactive bladder(OAB)For adults, 5mg po once a day. Max.10mgJun 20062.5mg 1's=\119.70
5mg 1's=\201.60










●参考資料




メルクマニュアル第17版日本語版
 - 第215章　尿失禁
 - 第214章　泌尿生殖器疾患の臨床的評価
 - 第216章　神経因性膀胱
 - 第217章　閉塞性尿路疾患
 - 第218章　前立腺肥大症
 - 第227章　間質性膀胱炎
 - 

レシデントのための下部尿路機能ポケットマニュアル - 過活動膀胱の定義と原因疾患
 from OAB.jp[大鵬薬品]
神経因性膀胱マニュアル[大鵬薬品]



■排尿障害

●排尿障害

尿の出方についての何らかの異常がある場合です。　50歳以降の男性に多い前立腺肥大症や女性に多い尿失禁などが代表的な排尿障害です。　血尿に関しては別の項目を参照してください。　また，排尿時の痛みや尿が汚れるなどの症状がある場合には尿路感染症（尿道炎や膀胱炎など）の疑いがあります。

●症状

大きくは次の2つに分けられる。



症状の種類症状の説明症状


刺激症状尿が膀胱に貯まっている際の症状頻尿


尿失禁


夜間頻尿


閉塞症状尿が排出される際の症状残尿感


尿閉



　50歳以降の男性の場合，これらの症状はすべて前立腺肥大症でも起こりえる症状。



●診断






(1)理学的検査特に男性の場合には直腸診による前立腺肥大の有無が重要です。　女性の場合には尿の出口や膣に異常がないか確認します。


(2)尿流量測定・残尿測定測定装置に向かって排尿した後に超音波で膀胱内の残尿を測定します。


(3) 膀胱内圧測定など膀胱の神経学的な異常が疑われる場合に行われます。　専用の装置を使って膀胱や尿道の神経障害について検査することができます。


(4) X線検査排尿障害の症状により静脈性の尿路造影や膀胱造影などを行います。


(5) 内視鏡検査尿道狭窄などの有無について尿道膀胱鏡を用いて検査します。






●治療



原因が前立腺肥大症の場合には別に項目がありますので参照してください。
その他の排尿障害については，個々の症例に応じて内科的治療（内服薬の投与など）または外科的治療を行います。



■尿閉　urinary retention


●症状


 尿が膀胱内に存在するにもかかわらず、
排出することが出来ない状態を尿閉という。
次の２型があります。
1) 完全尿閉 : 全く排出することが出来ない場合をいう。
2) 不完全尿閉 : 排尿困難が持続して大量の残尿をみるようになった場合をいう。


●原因

原因説明備考
前立腺肥大症前立腺が肥大しているため、急性尿閉の原因となる尿道閉塞の悪化と膀胱平滑筋（排尿筋）収縮の抑制が生じるためです。　特に冬季は、寒冷刺激で交感神経の緊張が亢進して前立腺部尿道の収縮が増強するうえに、発症の引き金となる飲酒や感冒薬服用の機会が多くなるので、急性尿閉が起こりやすくなります。
尿道狭さく、尿道結石、
脳卒中後の神経因性膀胱
、前立腺がん		それによって、尿道が圧迫されたり、膀胱の筋肉の機能障害などによって、尿の出口がふさがれるために起こる
飲酒で急性尿閉アルコールは、膀胱に対して①排尿筋収縮を直接抑制します　②利尿作用により、多量の尿が貯留して膀胱を過伸展させるため排　尿収縮筋を低下させます　③前立腺部尿道にうっ血や浮腫を生じさせ尿道閉塞をさらに悪化させます。
感冒薬で急性尿閉市販の総合感冒薬に配合されるエフェドリンは尿道を収縮させ、抗ヒスタミン剤は排尿筋を弛緩させるため、いずれも急性尿閉の原因になります。また、葛根湯などの漢方薬にもエフェドリンを主な成分とする麻黄（マオウ）が含まれています。
排尿困難・尿閉を起こしやすい薬剤抗てんかん剤（アレビアチン、ヒダントール、フェノバール、テグレトールなど）、パーキンソン症候群治療剤、抗精神病剤（コントミン、ピレチアなど）、抗精神分裂病剤（セレネースなど）、三環系抗うつ剤（トフラニール、アナフラニールなど）、胃腸透視・内視鏡検査時の鎮痙剤、疝痛のための鎮痙剤（ブスコパンなど）、胃腸や消化管潰瘍治療剤（ロートエキス、ガストロフィリンAなど）、抗ヒスタミン剤、膀胱弛緩剤、感冒薬、喘息治療剤、昇圧剤、麻黄を含む漢方薬（葛根湯、小青竜湯、麻黄湯など）

尿道の閉塞機械的閉塞尿道内結石
壁内外の異常による圧迫
機能的閉塞上位脊髄障害
尿道筋の異常
尿道痙縮
膀胱の機能不全神経性仙髄部の障害
自律神経障害
非神経性過度な膨張
衰弱・薬物.etc


●診断

尿閉の発生パターン、排尿の仕方、その前後に事故や泌尿器系の病気などなかったか、全身状態はどうかなどを調べます。尿検査や必要によりX線検査、超音波検査を行い、尿結石などがないかを除外します。

超音波エコー検査前立腺の体積測定
残尿測定専門エコー残尿量の検査
Ｘ線撮影装置腹部・膀胱の撮影
モニターモニターに写した尿の顕微鏡所見。膀胱炎で円形の白血球が細菌と戦うために、尿にでてきていることがわかる。
尿流量測定器小便器の形状で尿の勢い、時間、量などを数値で表す検査
膀胱尿道鏡オリンパス社製軟性鏡（電子スコープ）等。


●治療

導尿膀胱カテーテルを留置することにより溜まっていた尿を全部吸引
薬物療法バップフォ（頻尿改善剤）、アビショット（排尿障害改善剤）、パーセリン（前立腺肥大症治療薬）



■閉塞性尿路疾患（尿路閉塞）(尿閉)

メルクマニュアル第17版日本語版
 - 第217章　閉塞性尿路疾患
正常な尿流を妨げる尿路の構造的または機能的な変化はときに腎機能不全（閉塞性腎症）を起こすことがある。

　閉塞性尿路疾患は全ての年齢にみられる。水腎症（腎症の続発症）は死後の剖検において患者の約4％に認められ，性別分布は同じである。良性前立腺肥大や前立腺癌の発生率が上昇するため，閉塞性尿路疾患は60歳を超える男性に多くみられる。米国では1000人中約2 人が閉塞性尿路疾患のために入院する。

●病因と病態生理

　閉塞性尿路疾患は急性または慢性，部分性または完全，一側性または両側性である。それは尿細管から（円柱，結晶）外尿道口までのいかなるレベルにおいても起こる可能性があり，その結果，管腔内圧上昇，尿流停滞，UTI，そして結石形成が起こる。

　男性では，尿道の閉塞は良性前立腺肥大症，前立腺癌，線維化を伴う慢性前立腺炎，異物，膀胱頸部の攣縮，あるいは先天性尿道弁から起こる。尿道狭窄は後天性あるいは先天性である。女性では，尿道閉塞はまれであるが，癌，放射線療法，外科手術，泌尿器具挿入（通常，反復拡張）に続発して起こる。

　閉塞性腎症（腎機能不全，腎不全，または尿細管間質損傷）は尿細管内圧，局所虚血によるか，またはUTIに伴うことが多い。炎症性T細胞やマクロファージによる浸潤，逆流性尿中タム・ホースフォールムコ蛋白に対する自己免疫反応，そして血管活性ホルモンも腎損傷において役割を果たす可能性がある。

　病理所見は集合管や遠位尿細管の拡張，および糸球体損傷がほとんどみられない慢性尿細管萎縮から成る。拡張のみられない閉塞性尿路疾患は腹膜後腫瘍または線維症が集合系を取り囲む場合，閉塞性尿路疾患が軽症であり，腎機能が障害されず，閉塞性尿路疾患の発現後3日以内である場合，集合系が相対的に非伸展性で，拡張する可能性が低い場合に起こる。閉塞性尿路疾患を発現した小児の2％において，通常，尿路の先天異常が存在する。 

●閉塞性尿路疾患の原因
　
--------------------------------------------------
尿路管腔の機械的閉塞
    尿酸結晶（腎尿細管） 
    尿路結石症（腎盂または尿管） 
    凝血塊（腎盂または尿管） 
    腎乳頭（腎盂または尿管） 
    菌球（腎盂または尿管） 

機能的または解剖学的異常
    尿管腎移行部または尿管膀胱移行部の機能不全，膀胱頸機能不全 
    狭窄：包茎，尿道狭窄，かん頓包茎 
    ポリープ（尿管） 
    憩室（尿道） 
    前または後の弁異常（尿道） 
    神経性障害または薬物（膀胱） 
    ストラドル傷害（尿道） 
    骨盤骨折（尿道） 

内因性の腫瘤または突起による圧迫
    血管：動脈瘤，迷入血管，大静脈後尿管，産褥期卵巣静脈血栓症 
    消化管：クローン病，憩室炎，虫垂膿瘍，腫瘍（膵臓腫瘍を含む），膿瘍，嚢胞 
    腹膜後腔：線維症（特発性，外科的，薬剤性），結核，サルコイドーシス，リンパ腫，
    転移性癌，リンパ瘤，血腫，骨盤脂肪腫症 
    女性生殖器系：妊娠，子宮脱，腫瘍，膿瘍，ガルトネル管嚢腫，卵管卵巣膿瘍 
    その他：尿道周囲膿瘍，良性前立腺肥大症 
--------------------------------------------------


●症状と徴候

症状や徴候は閉塞性尿路疾患の発現の部位，程度，そして速度によって異なる。

　一般的に，疼痛は膀胱，集合系，または腎被膜の拡張による。上部尿管損傷または腎盂損傷は側腹部痛または圧痛を起こすが，下部尿管閉塞は同側の精巣または陰唇に放散する疼痛を起こす。急性完全尿管閉塞（例，尿管結石）による疼痛は重篤である。腎下垂による急性拡張または水分負荷（例，ビール飲酒，IVU 中の放射線造影剤による浸透圧利尿）後の急性拡張は尿産生が閉塞領域の尿量率より高いレベルまで増加するために間欠的疼痛をもたらす。部分的またはゆっくりと発現している閉塞性尿路疾患（例，尿管腎移行部閉塞，骨盤腫瘍）による疼痛は典型的に最小であるかまたは存在しない。成人における疑われていない尿管腎盂閉塞は水腎症を起こす可能性がある。特に幼児や小児の大きな水腎症においては側腹部で腫瘤を触知できる。

　ショック，溶血尿毒性症候群，または急速進行性糸球体腎炎が存在しない場合，無尿は閉塞性尿路疾患が強く示唆される可能性が高い。いかなる腎疾患においても尿量は減少するが，無尿は完全両側性閉塞性尿路疾患に伴って起こることが多い。排尿が正常または多尿であっても部分閉塞性尿路疾患でないとはいえない。

　GFRの減少にもかかわらず，夜間多尿または多尿は腎濃縮能障害やNa再吸収から起こると思われる。通常，一側性閉塞性尿路疾患と正常対側腎による血漿クレアチニン濃度はほぼ正常であり，無尿や急性腎不全はまれである。腎機能の喪失は自律神経活性化によって媒介される血管攣縮または尿管攣縮による可能性がある。

　他の臨床所見として高血圧，4型尿細管アシドーシスに二次的に起こる高カリウム血症，そしてECF容量を涸渇させやすい塩消費がある。

　無症状の長期の閉塞性尿路疾患患者において，尿検査は正常であるかまたは少数の白血球や赤血球が明らかになる。しかし，完全または重症の部分両側性閉塞性尿路疾患は急性または慢性の腎不全を起こす可能性がある。

●診断

他に説明できない腎機能不全のみられる全ての患者では閉塞性尿路疾患を考慮すべきである。病歴から良性前立腺肥大症または以前の悪性疾患あるいは尿路結石症の症状が示唆されることがある。

　膀胱頸部閉塞が示唆される（例，高齢者における恥骨上部痛，触知できる膀胱，または説明できない腎不全によって）場合，膀胱カテーテル法を最初に行う。尿道閉塞（例，狭窄，弁）が疑われる場合，前立腺および膀胱の病理の可能な原因や重症度をさらに検査するために，膀胱尿道撮影とともに膀胱尿道鏡検査を行う。

　腹部超音波検査はX線造影剤のアレルギー性合併症や中毒性合併症の可能性を避けることができるため，それは大半の患者において最初に選択される検査である（214章の「尿路系の評価法」の考察参照）。しかし，診断において最小基準（集合系の可視化）のみを考慮する場合，偽陽性率は25％である。超音波検査，単純腹部X線検査や，必要に応じてCT検査を併用すると，閉塞性尿路疾患は90％を超える患者で診断される。

　通常，二重ドプラ超音波検査は侵された腎において抵抗性指数（腎血管抵抗の増大を反映する）を検出することによって一側性閉塞性尿路疾患を診断できる。

　水腎症の程度および排泄時間の比較的な遅れを評価するため，IVU，放射性核種腎スキャン，または逆行性カテーテル法を行う前に，適切な利尿薬（例，フロセミド0.5mg/kg IV）で利尿する。

　IVUは閉塞性尿路疾患の部位を識別することができ，関連する状態（例，以前の感染による腎杯の乳頭壊死）を検出することができ，偽陽性率を大きく低下させる。しかし，IVUは厄介であり，X線造影剤を必要とする。サンゴ状結石または多発性腎嚢胞あるいは腎盂周囲嚢胞が存在する場合（超音波検査やCTは通常水腎症による嚢胞または結石を識別することはできない），CTによって閉塞性尿路疾患のレベルを識別することができない場合，そして結石，脱落乳頭，または凝血によって急性閉塞性尿路疾患が引き起こされたことが疑われる場合，まず閉塞性尿路疾患をスクリーニングするためにIVUが用いられる。急性閉塞性尿路疾患は集合系を拡張しないが，機械的閉塞（例，結石）が存在する場合は局在化できる。

　通常，順行性または逆行性の腎盂造影は閉塞性尿路疾患を診断するよりむしろ軽減するために用いられる。しかし，病歴から水腎症が強く疑われるものの存在しない場合，排泄時間の遅れによって機能的または解剖学的な異常を確認できる。脱水単独は排泄時間を延長させる。腎が腎盂造影によって機能していないと評価される場合，ラジオアイソトープスキャンは血流を決定し，機能的腎実質を同定できる。

　背部痛または側腹部痛の評価によって明白な閉塞性尿路疾患のない水腎症が明らかになる場合，非侵襲的利尿腎X線撮影を行う。レノグラムが陰性または不確かであるが患者に症状がみられる場合，拡張腎盂内に経皮的にカテーテルを挿入し，その後腎盂に10mL/分で液体を灌流することによって灌流圧尿流検査を行う。閉塞性尿路疾患が存在する場合，尿流の著しい増加は腎スキャン中のラジオアイソトープの消失速度を遅らせ，IVU中の集合系をさらに拡張させるか，または灌流中の腎盂圧を22mmHg以上に上昇させる。

　患者の最初の訴えと類似した疼痛を起こすレノグラムまたは灌流検査は陽性として解釈される。灌流検査が陰性である場合，疼痛には非腎性原因がある。偽陽性や偽陰性の結果はいずれの検査にも共通している。

●予後と治療

大半の症例を是正しうる；治療の遅れは不可逆的腎損傷につながる恐れがある。

　予後は閉塞性尿路疾患の原因である基礎病理やUTIの存在または不在に応じて異なる。一般に，尿管結石による急性腎不全は可逆性であり，腎機能の十分な回復を伴う。慢性進行性閉塞性尿路疾患による腎機能不全は部分性または不可逆性である。適切な療法が迅速に開始される場合，腎機能の予後はよりよくなる。

　治療は内科的療法（例，前立腺癌に対するホルモン療法）による閉塞の消失，器具使用（例，内視鏡法，結石摘出術），または外科手術から成る。腎機能が損なわれ，UTIが持続し，あるいは著しい痛みがあるならば，水腎症の即時ドレナージが適応となる。重症の閉塞性尿路疾患，UTI，または結石（治療については，221章参照）において一時的ドレナージが必要となる。経皮的な手技は大半の症例において用いられる。下部閉塞性尿路疾患はカテーテルドレナージまたは尿路変更が必要とされるであろう。選定された患者には，留置型ピッグテール尿管カテーテルは急性あるいは長期ドレナージに設置できる。UTIと腎不全に対して集中治療が必須である。

　疼痛を訴え，利尿レノグラムが陽性である患者では外科手術を考慮する。しかし，利尿レノグラムが陽性であるが腎機能は正常である無症状の患者または利尿レノグラムが陰性である無症状の患者では治療の必要はない。



■尿路結石

[メルクマニュアル第17版]第221章　尿路結石
[金沢医科大学泌尿器科]患者さんのための腎・尿管結石の手引

●概要

米国では毎年約1000人に1人の成人が尿路結石のために入院しており，全剖検例の約1％にも尿路結石がみられる。結石は，顕微鏡的微結晶から直径数cmの結石まで様々である。サンゴ状結石と呼ばれる大きい結石は腎杯周辺に形作られ，腎盂の全体を占めるようになることがある。

●病因

　米国では，結石の約80％はCa，主にシュウ酸カルシウムから成り；5％は尿酸；2％はシスチン；そして残りはリン酸マグネシウムアンモニウム（または感染結石）である。Ca結石のみられる患者の約5％に原発性副甲状腺機能亢進症がみられる。他の原因には，サルコイドーシス，ビタミンD中毒，甲状腺機能亢進症，腎尿細管性アシドーシス，多発性骨髄腫，癌の骨転移，および原発性高シュウ酸塩尿症がある。尿酸結石は尿の酸性度の上昇とともに発現する。尿の酸性度が上昇すると解離されていない尿酸が結晶化する。シスチン結石はシスチン尿症の診断に役立つ（261章の「腎輸送異常」参照）リン酸マグネシウムアンモニウム結石（スツルバイト）がみられると尿素分解菌による尿路感染が示される。結石は感染した異物として取り扱わねばならない。その他のタイプの結石とは異なり，リン酸マグネシウムアンモニウム結石はほとんどが女性に起こる。

　病理発生は，尿での結石形成塩の過飽和を促進する因子（例，塩の過排泄，尿の酸性度，尿量減少）；あらかじめ形成された核（例，尿酸微結晶，その他の結石）；および結晶成長抑制因子の異常に関係する。特発性高カルシウム尿症（男性では尿中Ca 300mg/日以上［7.5mmol/日以上］，女性では250mg/日以上［6.2mmol/日以上］）は遺伝性である。それはCa結石を形成する男性の50％，女性の75％にみられ，米国ではCa結石の主な危険因子である。低クエン酸尿症（尿中クエン酸塩350mg/日以下［1820μmol/日以下］）は，クエン酸が正常では可溶性クエン酸カルシウムとして尿中Caと結合するため，単独または他の疾患とともに結石を促進する。

　高シュウ酸尿症（尿中シュウ酸40mg/日以上[440μmol/日以上]）は原発性であるか，またはシュウ酸塩含有物質（例，ダイオウ，ホウレン草，ココア，ナッツ，胡椒，紅茶）の過剰摂取，様々な腸の病気（例，腸内細菌異常増殖症候群，慢性の膵または胆嚢疾患）や回空腸手術によるシュウ酸の過剰吸収により起こる。病歴や尿中のシュウ酸塩量が，原因を特定するのに役立つ。

　高尿酸尿症（女性では尿中尿酸750mg/日以上［4mmol/日以上］，男性では800mg/日以上［5mmol/日以上］）では，尿酸結晶が結晶核となり，そこにカルシウムシュウ酸塩結晶が沈着し成長する。尿酸結晶核は商業検査室では測定できないため，こういった患者は純Ca結石，またはCaと尿酸の混合結石のように見える結石を形成しうる。高尿酸尿症は，ほぼ常に肉，魚，家禽の形でのプリン基の過剰摂取に起因する。

●症状と徴候

　結石の多くは無症候性であるが，通常，仙痛，出血，閉塞および二次感染を引き起こす。結石が1つまたはそれ以上の腎杯や腎盂，尿管を閉塞すると，背部痛や腎疝痛が起こるだろう。腎仙痛は典型的には，耐え難い間欠性のもので，通常は側腹部や腎領域に始まり，尿管に沿って腹部を縦断し，しばしば性器や大腿内側に放散する。膀胱内の結石は恥骨上に疼痛を起こすことがある。

　消化器症状（悪心，嘔吐，腹部膨張，イレウスの臨床像）は，尿路結石の診断を不明瞭にする。悪寒，発熱，血尿や頻尿は，特に，結石が尿管を下っていくときによくみられる。侵された腎臓は尿管結石による急性腎仙痛中に，また結石が自然に排出した後も一時的に機能しなくなることがある。

●診断

　単一のCa結石のみの患者には限られた評価のみでよい（副甲状腺機能亢進症を発見する2通りの血漿Ca濃度の測定，1日に2Lを超える液体摂取量の増加，髄質海綿腎などの解剖学的異常を調べるIVUなど）。食生活を検討して，高蛋白食，ビタミンCまたはD補給剤などの可逆的な素因を探すことが役立つ。高カルシウム尿症，高尿酸尿症や低クエン酸尿症の広汎な代謝評価は正当ではない。それは，活動性の結石症がない場合は，これらの代謝異常のうちの1つに対しての特異的療法を始めるべきではないからである。

　症状として側腹部や肋骨脊椎角の圧痛や，腰部と鼠径部領域の感覚過敏，明白な限局病変のない性器の痛みは，結石による腎疝痛を示唆する。鑑別診断には，虫垂炎，胆嚢炎，消化性潰瘍，膵炎，異所性妊娠および解離性動脈瘤が含まれる。

　尿検査：尿は，多発性結石があっても正常なことがある。肉眼的または顕微鏡的血尿はしばしばみられる。無菌や有菌の膿尿がみられることもある。結石は特徴的な色や外観を呈し，様々な微結晶性物質が沈渣中に確認できる場合もあるが，結石の組成は結晶学的分析で決定すべきである。唯一の例外は，濃縮酸性化標本中のシスチンの典型的ベンゼン環結晶（正六角形）で，それによりシスチン尿症が強く示唆される。

　画像：多くの尿路結石はX線で示される。しかし，純粋な尿酸結石，まれなキサンチン結石，一部のシスチン結石，および一部のマトリックス結石（主に蛋白マトリックスから成る）はX線透過性である。腎実質内の錐体Ca沈着は腎石灰症の診断に役立ち，I型尿細管性アシドーシス，サルコイドーシス，ビタミンD過剰症，クッシング病，多発骨髄腫，副甲状腺機能亢進症，転移性新生物，またはミルク・アルカリ症候群を示唆する。腎超音波も有用である。逆行性尿路造影またはIVUでは，閉塞の広がりや程度と同様に，X線透過性または非透過性結石も示される。救急室で急性の側腹部または腹部痛の検査で結石を発見したり，閉塞の程度や大動脈瘤，虫垂炎などの痛みの別の原因を発見するには非造影らせんCTが有用である。

●[金沢医科大学泌尿器科]

　側腹部から下腹部にかけての疝痛，鈍痛，不快感などの自覚症状を認めることや検尿で血尿があること．ときに感染のため膿尿のこともあります。

　腹部レントゲン検査（ＫＵＢ）でカルシウムを含む結石は容易に診断できますがシスチンや尿酸結石の場合はレントゲン透過性が高いのでうつりが悪く他の診断法で診断します．尿路の状態は造影剤を静注したあとのレントゲン撮影（排泄性腎盂造影：ＩＶＰ，ＤＩＰ）で評価しますが，これでも診断が困難な場合や腹部の石灰化と混同しやすい場合，さらに尿酸結石の場合にはには膀胱鏡を使用し尿管カテーテルを使って造影する逆行性腎盂造影（ＲＰ）が有効です。

　ＣＴスキャンは腎実質の状態を容易に確認できる検査ですが，レントゲンでは写らない程度の微小結石を観察できるほか４ｍｍ以上の結石ではその成分がわかります。

このほか血液生化学検査のための採血や２４時間尿の検査によって基礎疾患の診断をする必要があります．なぜなら尿路結石症では約半数の人に再発するからです。

●予防

　結石症の自然中の研究によって，最初のCa結石を排出した患者のうち，2つ目の結石が形成される可能性は1年で15％，5年で約40％，そして10年で約50％である。回復と結石の分析をはじめ，予防法の計画には，尿中のカルシウム形成物質の測定と，臨床歴が必要である。3％未満の患者では，代謝異常はみられない。これらの患者は，結晶化せずに尿中に正常量の結石形成塩に耐性がないようである。サイアザイド系利尿薬，アルカリカリウムと水分摂取量の増加は，結石生成率を減少させる。

　高カルシウム尿症の患者には，トリクロロメチアジド2mgを1日2回など，サイアザイド系利尿薬により，尿中のCaの排出量およびシュウ酸カルシウムの過飽和は減少する；そして結石生成は劇的に減少する。結石のある患者は，水摂取量を3L/日以上まで増やすように勧められる。K濃度が3.5mEq/L未満に下がれば，アルカリカリウムでKを補充する。低Ca食やリン酸ナトリウムセルロースは，慢性の負のCaバランスを生み出すことがあるので，注意しながら用いられるべきである。経口のオルトリン酸塩は，十分には研究されていない。低クエン酸尿症の患者には経口的にアルカリ（クエン酸カリウム25～50mEq/Lを1日2回）を投与すると，通常は尿中のクエン酸が増加する。

　高シュウ酸尿症の患者に対する予防は様々である。小腸の病気をもつ患者は，低シュウ酸塩低脂肪食；Ca負荷；およびコレスチラミンの組み合せによって治療できる。原発性高シュウ酸尿症はピリドキシン5～500mg/日の経口投与に反応するが，それは，グリシンのシュウ酸塩直接前駆体であるグリオキシル酸を転換するトランスアミナーゼ活性が上昇することによる可能性がある。

　高尿酸尿症では，肉，魚および家禽の摂取を減らすべきである。もし食事を変えられないのなら，キサンチン酸化酵素阻害薬であるアロプリノールを300mg，毎朝とるのが尿酸生成を減らす。アルカリ化薬（クエン酸カリウム40～80mEq/日を2，3回に分割投与など）の経口投与で尿pHを6～6.5に上昇させ，水の摂取を増やすことにより，通常は効果がみられる。

●治療

　効果的な治療は，新しい結石の形成を防ぐことができるが，内科的治療は代謝的に活動性の疾病（新しい結石の形成，既存の結石の増大や尿砂の通過）の患者でのみ適応となる。感染や閉塞による合併症を伴わない小さな単一の結石は，特別な治療は必要ない。尿素分解菌および代謝的原因を治療すれば手術は必要でない場合もある。もし感染の根絶が不可能であれば，長期の抑制療法が必要となることもある。疝痛の症状は，麻薬（10～15mgのモルヒネまたはメペリジン100mgを3～4時間毎筋注）で緩和するであろう。しかし抗攣縮薬では不十分である。

　腎盂や尿管の症候性結石のほとんどに開腎手術の代わりに衝撃波破石術（SWL）が可能である。直径2cm未満の症候性結石には，通常は衝撃波破石術単独療法を行う。2cm以上の結石を除去するには，腎臓の結石には経皮的腎切石術を行い，尿管の結石には尿道鏡検査を行う場合もある。腎盂や尿管に嵌頓している結石は，特に感染を伴う場合にはSWLや内視鏡的除去が必要で，尿管全体に沿った結石は下方から尿管鏡を用いて内視鏡的検査にも，上方から経皮的にも治療できる。結石がそのまま除去できるくらい小さい場合は，尿管鏡の制御下にし，直視下バスケットカテーテルを用いて除去することもできる。それより大きい尿路結石には，結石を分断する体内衝撃波破石術（電気水圧衝撃破石術，レーザー衝撃破石術，および空気衝撃破石術）で，結石を小さい破片にして，摘出できる。上部または下部尿管にある尿酸結石は，特に尿の持続的アルカリ化により溶解されるであろう。しかし，他の結石の化学溶解は不可能である。

●[金沢医科大学泌尿器科]

ａ）腎結石 　 小結石（１０ｍｍ以下）の場合，水分を多量に摂取し自然 排石を期待します．痛みがひどい場合や腎機能が傷害される場合，大結石の場合は，下記治療法を選択します。

ｂ）尿管結石　小結石では利尿をつけ自然排石を待ちますが，排石までに疝痛発作が繰り返す時や水腎症，腎盂腎炎が増悪する時は積極的に治療する方がよいでしょう。

尿管結石自然排石率
　１ヵ月以内３ヵ月以内６ヵ月以内
小結石（5x5mm以下） ７３％８７％９０％
中結石（ 5x5～10x6 ）２５％６０％８０％

●経皮的腎結石摘出術（ＰＮＬ）
背部に約１ｃｍの瘻孔を腎臓まであけ，ここから内視鏡を挿入し結石を直視しながら鉗子で摘出したり超音波装置で破砕吸引する方法です．珊瑚状結石など比較的大きな結石の場合ＥＳＷＬの前後で併用することや，尿管狭搾があり破砕片の自然排石が期待できない場合などに実施します。
●経尿道的尿管結石摘出術（ＴＵＬ）
　　 経尿道的に約５ｍｍの太さの尿管鏡を尿管内に挿入し，内視鏡的に結石を摘出する方法です．ＥＳＷＬ後の破砕片が尿管内につまる"stone street"が長期におよぶ場合や下部尿管結石に対して実施します。
●体外衝撃波腎結石破砕治療法（ＥＳＷＬ）
　体外衝撃波腎結石破砕装置は体外で衝撃波を発生させ体内の結石のみに衝撃波を収束させ破砕するものです．ほとんどの結石はこのＥＳＷＬ単独で治療可能ですが珊瑚状結石や大結石の場合はＰＮＬを併用することがあります。　また下部尿管結石ではＴＵＬを併用した方がよいこともあります．比較的大きな結石を破砕したあとでは破砕片が尿管内につまり疝痛や発熱を来すことがありますので前もって尿管内にカテーテルを留置します．排石が確認されればこのカテーテルは後日抜去します。
　体に傷をつけずに結石を治療することが可能となったわけですが，これまで問題であった高額な費用も６３年４月の保険適応で解決したと言えます。　すでに欧米ではすでに100万人以上の結石患者に使用され，もはや尿路結石治療の第一選択となっています。　もちろん先天異常に伴った結石や機能の廃絶した腎結石の場合は手術的治療が必要です。


●尿路結石排出促進剤など

製品組成適応症用法用量備考
ウロカルン[製造販売元／日本新薬株式会社]1カプセル中にウラジロガシエキス225mg腎結石・尿管結石の排出促進通常1回2カプセル、1日3回経口投与
ウロカルン錠225mg[製造販売元／日本新薬株式会社]
ラシックス錠20mg,40mg／ラシックス細粒４％[製造販売／サノフィ・アベンティス株式会社]１錠中に日局フロセミド20mg,40mg又は細粒１g中に日局フロセミド40mgを含有高血圧症（本態性、腎性等）、悪性高血圧、心性浮腫（うっ血性心不全）、腎性浮腫、肝性浮腫、月経前緊張症、末梢血管障害による浮腫、尿路結石排出促進通常、成人にはフロセミドとして１日１回40～80mgを連日又は隔日経口投与
ラシックス注20mg[製造販売／サノフィ・アベンティス株式会社]１アンプル２mL中に日局フロセミド20mg高血圧症（本態性、腎性等）、悪性高血圧、心性浮腫（うっ血性心不全）、腎性浮腫、肝性浮腫、脳浮腫、尿路結石排出促進通常、成人にはフロセミドとして１日１回20mgを静脈注射又は筋肉内注射する。
アルミゲル細粒[製造販売元／中外製薬株式会社]細粒１g中日局乾燥水酸化アルミニウムゲル　990mg1)下記疾患における制酸作用と症状の改善：胃・十二指腸潰瘍、胃炎(急・慢性胃炎、薬剤性胃炎を含む)、上部消化管機能異常(神経性食思不振、いわゆる胃下垂症、胃酸過多症を含む)
2)尿中リン排泄増加に伴う尿路結石の発生予防		乾燥水酸化アルミニウムゲルとして、通常、成人1日1～3gを数回に分割経口投与する。
重質酸化マグネシウムシオエ[製造販売元／シオエ製薬株式会社 販売／日本新薬株式会社]粉末1g中日本薬局方酸化マグネシウム1g○下記疾患における制酸作用と症状の改善：胃・十二指腸潰瘍、胃炎(急・慢性胃炎、薬剤性胃炎を含む)、上部消化管機能異常(神経性食思不振、いわゆる胃下垂症、胃酸過多症を含む)
○便秘症
○尿路蓚酸カルシウム結石の発生予防		酸化マグネシウムとして、通常成人1日量として、制酸には0.5～1.0gを数回に分割経口投与、便秘症には2gを食前又は食後の3回に分割経口投与するか、又は就寝前に1回投与、結石の発生予防には0.2～0.6gを多量の水とともに経口投与する。
[]









●データ

「医薬イヤーブック2001年版」月刊ミクス増刊号、115-118p(2001.2.25)
頻尿・尿失禁治療薬
厚生労働省「国民生活基礎調査」によると、1995年度尿失禁者は約54万人(推計)、うち
65歳以上の高齢者が全体の62%を占める。
製品名[会社名]　　　　　	売上	発売	成分　　	備考
-------------------------------(99)--------------------------------------------
ブラダロン[日本新薬]　　	35億	79.4	flavoxate HCl	from Recordati
ポラキス[アベンティス]　	35	88.5	oxybutynin HCl
バップフォー[大鵬]　　　	110	93.5	propiverine HCl	from Apogepha
バップフォー[富士レビオ]	35	93.5	propiverine HCl	from Apogepha;->UCB
ミクトロール[キッセイ]　	-	88.6中止	terolidine	91.9副作用で販売中止;from Kabi
スピロペント[帝人]　　　	34	86.6	clenbuterol	95.6尿失禁が適応追加
ウレスパン,NS-21[日本新薬]	－	97.3申	temiverine
デトロール[ファルマシア]	－	P3	tolterodine	2001申請予定
NS-49[日本新薬]　　　　　	－	P2	-　　　　	α1アゴニスト
UK-88525[ファイザー]　　	－	P2	dalifenacin	抗コリン剤
NC-1800[日本ケミファ]　　	－	P2	-　　　　	中枢神経を介して膀胱容量増大
YM905[山之内]　　　　　　	－	P3	-　　　　	ムスカリンM3拮抗
KRP-197[杏林/小野]　　　	－	P2	-　　　　	ムスカリンM3拮抗
MM-801貼付剤[明治乳業/三共]　	－	P2	oxybutynin HCl	日本・米セラテック


ブラダロン	フラボン系頻尿治療薬	頻尿、残尿感：神経性膀胱、慢性前立腺炎、慢性膀胱炎
ポラキス	排尿障害治療薬　	頻尿、尿意切迫感、尿失禁：神経因性膀胱、不安定膀胱(無抑制収縮を伴う過緊張性膀胱状態)
バップフォー	排尿抑制ベンジル酸誘導体	頻尿、尿失禁：神経因性膀胱、神経性頻尿、不安定膀胱、膀胱刺激状態(慢性膀胱炎、慢性前立腺炎)












●臨床ガイドラインなど

●Primary Care Clinical Practice Guidelines 10 GU - Breast

  • National Guideline Clearinghouse - NEW: 10-27
    Urologic and Male Genital Diseases
    Female Genital Diseases
  • CPG Infobase - NEW: 10-31
    Nephrology
    Urology
    Obstetrics and gynecology
  • Incontinence









    ●総説記事・文献









    ●ニュース・トピックス

    ●Drylife: Media Information

    Incontinence...You Are Not Alone

    Out of the nearly 137 million women who live in the United States, at least half will experience incontinence at some point in their lives. Unfortunately, most of them will suffer in silence because of embarrassment and-most tragic of all-widespread ignorance of the many successful treatments and cures now available from the medical community.

    In response to this "silent crisis," the AUA has launched a national educational effort-"Incontinence・ou Are Not Alone."

    Key messages of the campaign include:
    Urinary incontinence is a common medical problem that affects half of all women at some point in their lives.
    Today, a variety of new treatment options can cure or significantly improve incontinence.
    Embarrassment should not keep women from seeking appropriate medical care from a qualified physician.
    Loss of bladder control in not an inevitable consequence of bearing children or aging.
    Patients can visit our website at www.drylife.org or call 1-877-DRY-LIFE toll free for more information and a brochure about incontinence.
    To arrange interviews with urologists who are recognized female incontinence experts, please call Martha Mallonee at 410.223.4330 or email at mmallone@auanet.org.

    You Are Not Alone: A Step-by-Step Guide to Treating Incontinence (American Foundation for Urologic Disease, American Urological Association)


    頻尿・尿失禁治療剤の共同開発・販売で提携　小野薬品、杏林製薬

    薬事日報01/02/19 　小野薬品と杏林製薬は十四日、杏林が創製し現在開発中の頻尿・尿失禁治療剤「ＫＲＰ‐１９７」に関し、両社で共同開発・共同販売を行うことについて基本的に合意したと発表した。

    　今回の合意は、日本国内での開発のスピードアップと製品販売の強化を図りたいとする杏林製薬の意向と、開発パイプラインのさらなる充実を目指す小野薬品の方針が一致したもの。

    　ＫＲＰ‐１９７は、現在、杏林製薬が国内において第Ⅱ相臨床試験（海外では第Ⅰ相臨床試験）を進めているが、この合意により小野薬品は今後、日本国内における開発に参画することになる。また、杏林製薬は小野薬品から契約一時金及びマイルストーンの支払いを受ける。

    　ＫＲＰ‐１９７は、ムスカリン受容体Ｍ３の拮抗剤で、従来の治療薬と異なり、膀胱平滑筋に選択的に作用することを特徴とする。蓄尿と排尿という生理的サイクルに機能的もしくは器質的な障害が起きると、頻尿や尿失禁のような症状が発症し，日常生活に支障を来すが、同剤は機能障害による膀胱平滑筋の収縮を選択的に抑制して頻尿や尿失禁を改善し、患者のＱＯＬを高める。




    頻尿・尿失禁治療薬の被験者を募集　杏林製薬

    薬事日報00/07/14 　東京と北海道エリアで被験者募集広告を行い、応募する患者を専用の窓口で受け付けるというもの。

    　頻尿や尿失禁の症状には、夜中に何度も起きてトイレに行く、トイレに間に合わず尿を漏らしてしまう、トイレが近くて困る――などがある。今回の治験は、これらの症状を有している神経因性膀胱や不安定膀胱による頻尿・失禁者を対象としている。

    　応募対象者は、一日の排尿回数が一〇回以上または尿失禁が一日一回以上ある患者。年齢は二十歳～七十九歳まで、性別不問。応募期間は十六日まで。受付時間は午前九時～午後五時半まで、土日を含む毎日。治験受付専用窓口は電話０１２０・６３７・２２２。




    各社期待の新開発医薬品

    薬事日報01/02/16 　有力なパイプラインの存在が今後の医薬品メーカーの業績に大きく影響するのはいうまでもない。一方、うつ、リウマチ、尿失禁など現代人を悩ます疾患を抱える患者にとって、切れ味鋭く、副作用の少ない治療薬の開発は待ち遠しい限りだ。そこで、各社の期待のパイプラインとして、武田薬品の尿失禁薬（ＮＫ１受容体拮抗薬）「ＴＡＫ‐６３７」、塩野義製薬の抗うつ薬（ＳＮＲＩ、セロトニン・ノルエピネフリン再取り込み阻害薬）「ＬＹ２４８６８６」、田辺製薬のクローン病、慢性関節リウマチ治療薬（キメラ型抗ヒトＴＮＦαモノクローラル抗体）「レミケード（ＴＡ‐６５０）」を紹介してみたい。

    ＮＫ１受容体拮抗尿失禁用薬「ＴＡＫ‐６３７」
    武田薬品

    【うつ病と過敏性腸症候群にも期待】

    　　ＮＫ１受容体拮抗薬としてグローバルに開発を進めているＴＡＫ‐６３７は、尿失禁・頻尿について欧米でフェーズⅡ、日本でフェーズⅠの段階にある。また、米国ではそれに加えて、うつ病と過敏性腸症候群（ＩＢＳ）でフェーズⅡが実施されている。

    　ＴＡＫ‐６３７は、タケプロン、リュープリン、ブロプレス、アクトスと並ぶ国際戦略製品候補の一つとして期待されているが、その作用機序に触れるには、まず、サブスタンスＰについて言及しておく必要がある。サブスタンスＰはアミノ酸一一個からなる神経性のペプチドで、脳内も含めた生体内に広く分布し、ＮＫレセプター（サブタイプ１，２，３）と結合することにより一次知覚神経並びに大脳辺縁系などに作用し、痛みやうつ状態を起こす。

    　ＴＡＫ‐６３７は、このサブスタンスＰとＮＫ１レセプターの結合を阻止するという作用機序によってサブスタンスＰの作用を抑制する。

    　武田薬品では当初、「サブスタンスＰ」の痛みに対する作用に着目し、ＴＡＫ‐６３７の鎮痛作用に期待した。だが、動物実験で期待通りの効果が得られず、尿失禁・頻尿に方向を転換。動物モデルで作用が確認され、臨床試験へとステップアップした。ＮＫ１レセプターアンタゴニストの尿失禁・頻尿への応用は極めてユニークな発想で、同剤が初めてとなる。

    　尿失禁・頻尿は、①膀胱筋が不随に収縮する②排尿反射が亢進し、膀胱筋を収縮させる――の二つの要因が考えられる。従来の抗コリン薬は、膀胱筋の収縮を緩めることで尿失禁・頻尿を抑える。だが、残尿感や抗コリン薬特有の口渇、便秘などの副作用があり、必ずしも患者の満足度を満たしていないのが現状だ。

    　ＴＡＫ‐６３７は、排尿のＧＯ・ＳＴＯＰを司る排尿中枢への知覚入力を適度にブロックして尿失禁や排尿回数を減少させる。膀胱筋そのものを緩めることがないために、残尿は生じないと考えられている。さらに、抗コリン作用様の副作用もないため、患者のニーズに応える薬剤として期待が高い。なお、頻尿・尿失禁のアメリカ市場は四〇〇～五〇〇億円。

    　一方、うつ病に対するＮＫ１受容体拮抗薬の臨床試験は、メルク、グラクソ、ファイザーなど大手メーカー数社が手掛けている。アメリカのうつ病市場は八〇〇〇億円。フェーズⅡでうつ病に対する有効性が認められたという報告もある。

    　現在、世界の抗うつ薬市場ではＳＳＲＩ（選択的セロトニン再取り込み阻害薬）が大きなシェアを占めているが、ＴＡＫ‐６３７はＳＳＲＩよりも効果の出現が早く、副作用も少ないと予測されている。

    　また、神経性のストレスによって重度の下痢または便秘や腹痛を引き起こす過敏性腸症候群も、サブスタンスＰがＮＫ１レセプターを介して起こす知覚過敏が関係していると考えられている。

    　米国の同症候群患者は二〇〇〇万人に上るが、ＴＡＫ‐６３７の薬理作用から同疾患に対する有用性が期待されている。




    米国の自販を強化、リピトールが好調、２００億円達成へ　山之内製薬

    薬事日報01/03/26 写真：当期決算は連結ベースの売上高四五〇〇億円を見込んでいると語る竹中社長

    　山之内製薬の竹中登一社長は二十二日、都内で記者会見し、同社の現況について語った。当期の業績について、竹中社長は新製品のリピトールの販売が好調なのに加え、ガスター、ハルナールといった主力製品が業績にプラスに働いていると分析。特に、リピトールについては、「売上高二〇〇億円の達成は可能」との見方を示した。一方、懸案となっていた米国の自販体制については、販売子会社山之内アメリカ・インクの社長に、米国人を登用するなどして、取り組みを始めているが、竹中社長はＹＭ０８７（低ナトリウム血症治療薬）などの上市のタイミングを見極めながら、営業体制を強化していく方針を明らかにした。
    --------------------------------------------------------------------------------

    　当期の業績は、日本シャクリー評価損の計上及び日本・アイルランドの移転価格税制処理問題などがマイナス要因となるものの、国内では新製品リピトールが好調だったことや国内のガスターの売り上げが堅調だったこと、さらに国内外で、ハルナールが続伸したため、連結ベースでは売上高四五〇〇億円、営業利益九七〇億円、経常利益九九〇億円、当期利益三八九億円を予想している。

    　このうち、大型品として期待され、昨年五月に上市したリピトールについては十一月以降、納入額が急カーブで上昇していることから、竹中社長は当期決算では年商二〇〇億円（薬価ベース）の達成が十分可能だとみる。すでに、発売月以降の累計売上高だけでみると、リピトールはプラバスタチン（商品名メバロチン、三共）に次ぐ地位を確保しており、さらなる売り上げアップを図る考えだ。

    　また、国際戦略品であるハルナールについては、現在世界六〇カ国で発売されており、売上高一〇〇〇億円規模になるとの見通し。ガスターの特許切れによる売り上げ減が免れないこともあり、竹中社長はハルナールを売上高一五〇〇億円規模の製品に育成していく考え。今後、下部尿路症の適応追加や剤型追加で売り上げ最大化を狙う。

    　現在、同社が掲げる国内営業戦略は、リピトールやスターシスの新製品育成とガスター、ハルナール、ペルジピン錠、ヒポカなどのカルシウム拮抗剤――といった自社品目を重視する戦略だ。

    　グローバル展開については、米国の自販体制確立へ向けて動き出した。米国販売会社山之内アメリカの社長に、米国人のニコラス・Ｌ・テティ氏を迎えて体制強化を図っている。パイプラインもＹＭ０８７のほか、フェーズⅢにＹＭ９９２（うつ病）、ＹＭ９０５（頻尿、尿失禁）。










    ●リンク＆リソース

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    ■MedlinePlus: Bladder Diseases

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    ●主要サイト









    [1311]●製品 フェソテロジンフマル酸塩(JAN)/Fesoterodine Fumarate(Toviaz -Pfizer)


    　日本語版註）過活動膀胱治療薬フェソテロジンフマル酸塩(JAN)/Fesoterodine Fumarate(Toviaz -Pfizer)
    　【別名】SPM8272　【開発元】独Schwarz Pharma AG(現UCB)　 [DBR_ID]x
    　【化学名】isobutyric acid 2-((R)-3diisopropylammonium-1-phenylpropyl)-4-(hydroxymethyl)phenyl ester hydrogen fumarate. The empirical formula is C30H41NO7 and its molecular weight is 527.66; SPM-907(Fesoterodine)【CAS_Reg.】286930-02-7, 345663-07-2 (hydrochloride), 286930-04-9 (hydrochloride hydrate), 286930-03-8 (maleate);
    　【承認】FDA申請=March 17, 2006、FDA承認=2008.10.31、米国発売=2009.4 ;　【製剤】Each Toviaz extended-release tablet contains either 4 mg or 8 mg of fesoterodine fumarate　【適応】「過活動膀胱による頻尿および切迫尿または尿失禁」Toviaz is indicated for the treatment of overactive bladder with symptoms of urge urinary incontinence, urgency, and frequency.　【用法用量】１日1回4mgを経口投与。症状に応じ1日1回8mgまで増量。
    　【作用】ムスカリン受容体拮抗作用を有する。Fesoterodine is a competitive muscarinic receptor antagonist. After oral administration, fesoterodine is rapidly and extensively hydrolyzed by nonspecific esterases to its active metabolite, 5-hydroxymethyl tolterodine, which is responsible for the antimuscarinic activity of fesoterodine.
    Muscarinic receptors play a role in contractions of urinary bladder smooth muscle and stimulation of salivary secretion. Inhibition of these receptors in the bladder is presumed to be the mechanism by which fesoterodine produces its effects.
    In a urodynamic study involving patients with involuntary detrusor contractions, the effects after the administration of fesoterodine on the volume at first detrusor contraction and bladder capacity were assessed. Administration of fesoterodine increased the volume at first detrusor contraction and bladder capacity in a dose-dependent manner. These findings are consistent with an antimuscarinic effect on the bladder.　【特徴】　
    【製品情報】www.toviaz.com　【添付文書】Full Prescribing Information for Toviaz
    　【提携】米ファイザーはUCB子会社独シュワルツ社（Schwarz Pharma AG）からフェソテロジンの世界的な独占販売権を取得[2006.6.13]　【EU】はToviaz[独Schwarz Pharma AG]EU承認2007.4.20、欧州１６ヵ国で販売。　
    【日本】SPM8272[ファイザー] P2/3　【その他】
    US Pharmacopeial Commission
AMA: United States Adopted Names
BIAM
 --- BIAM -ABC順|BIAM -会社順
NLM: MeSH HOme
 ---MeSH Online search



    【日本語版コメント1311～過活動膀胱治療薬フェソテロジン/Fesoterodine(Toviaz -Pfizer)】
    「過活動膀胱(Overactive Bladder;OAB)」は2001年に国際尿禁制学会[ICS -International Incontinence Society]で採択された新用語で、尿意切迫感や尿失禁、頻尿の排尿障害を主とする。　排尿異常には、他に夜尿症・神経因性膀胱・不安定膀胱・排尿困難といった疾病があるが、神経因性膀胱では、膀胱が無抑制収縮をする過活動膀胱と、膀胱の収縮が消失する低活動膀胱とに大別される。
    　欧米では４０歳を越える人の過活動膀胱の有病率は１６．５％、日本では１２．４％（日本排尿機能学会の疫学調査2002）。日本人の約８３０万人がかかっていて、失禁は半数以上の４３０万人と推定されている。　介護対象の高齢者だけではなく、中高年が仕事現場で「ちかい」「もれる」というのは、深刻な事態を招きかねない。　しかし実際に治療している患者数は極めて少なく、「患者調査」による2005年度過活動膀胱患者数は、N393緊張性＜腹圧性＞尿失禁 5千人、N394その他尿失禁 2千人、R32詳細不明の尿失禁 15千人、R35多尿(頻尿含む) 8千人、N328その他膀胱障害(過活動膀胱)6千人、N31神経因性膀胱 117千人　以上計153千人。　治療指針としてOABの専門GLとして日本排尿機能学会の「過活動膀胱診療ガイドライン」(2005)が制定されている。

    　日本の場合「過活動膀胱」の適応を取得している薬剤は以前はなく、主に「尿失禁」「頻尿」を適応症としていたが、現在ではデトルシトール、ベシケア錠、ウリトス錠・ステープラ錠（一般名：イミダフェナシン）が「過活動膀胱」を適応症とする。

    　過活動膀胱治療薬市場規模は、世界で2008年度約5,000億円($5.5 Billion)。 塩酸タムスロシン(ハルナール)2,065億円(アステラス700億円、Boehringer 1,365億円/Eur 1,075m)、酒石酸トルテロジン(Detrol LA[Pfizer])1,096億円($1,214m)、ソリフェナシン(ベシケア)806億円(アステラス714億円、GSK 92億円/￡71m)、doxazosin(Cardura[Pfizer]) 450億円($499m)でシェア88%を占める。　日本の市場規模は2008年度約750億円で、ハルナール356億円、ベシケア190億円、ブラダロン[日本新薬]32億円　計578億円(77%)。

    今回評価したのは、フェソテロジンフマル酸塩(Toviaz[Pfizer])で１日１回投与製剤、トルテロジン類似。 

    　→詳細は参考資料●MLリソース：過活動膀胱(尿意切迫感、失禁、頻尿などの排尿障害)治療薬に纏めた。
    ＜日本語版コメント要約＞
    ・過活動膀胱の治療薬として、ムスカリン受容体拮抗薬フェソテロジンが承認された。同適応症に対して承認された抗ムスカリン薬としては6番目。
    ・フェソテロジン8 mgはトルテロジン4 mgよりも排尿回数の減少効果が高いが、口内乾燥の発現率も高い。
    ・既に過活動膀胱の治療薬として承認されている他の5つの抗ムスカリン薬と比較して、明確な利点は示されていない。 


    ●承認データ：FDA
    

    

●FDA Newsroom - FDA Press Releases
FDA Approves Toviaz, a New Drug to Treat Overactive Bladder[2008.10.31]




●2004.5.1 以降　Drugs@FDA
    
★Drug Name(s)        =Toviaz
FDA Application No. =(NDA) 022030
Active Ingredient(s)=FESOTERODINE FUMARATE
Company             =PFIZER
Dosage Form/Route   =TABLET, EXTENDED RELEASE; ORAL 
Strength            =4mg, 8mg
 - Approval Date=10/31/2008[000][Approval]:Label[添付文書]| Letter[承認書]| Review |Summary Review
　　申請March 17, 2006　　適応for the use of Toviaz (fesoterodine fumarate) Tablets, 4 mg and 8 mg, for the treatment of overactive bladder.
Original Approval or Tentative Approval Date October 31, 2008 
Chemical Type 1  New molecular entity (NME)
Review Classification S  Standard review drug    




    ●Electronic Orange Book
    

    
Application Number: 022030
Active Ingredient : FESOTERODINE FUMARATE
Proprietary Name  : TOVIAZ [PFIZER] TABLET, EXTENDED RELEASE; ORAL  4MG,8MG
Approval Date     : Oct 31, 2008 
Exclusivity Data  : NCE  Oct 31, 2013 
Patent Data       : 6858650 May 11, 2019 Y   U-913 
                    7384980 Oct 14, 2019 Y  Y U-913







    ●EU承認
    

    
●EMEA - Human Medcines
●List of Authorized Products (EPARs)★[A-Z 承認品目]

★Toviaz INN: fesoterodine Rev. 6  29/04/09 
1. Summary for the public
2. All Authorised Presentations
3. Scientific Discussion
4. Procedural steps taken before authorisation
5. Procedural steps taken and scientific information after authorisation

Product Information, please see below
Annex I - Summary of product Characteristics 
Annex IIA - Manufacturing Authorisation Holder responsible for Batch Release
Annex IIB - Conditions of the Marketing Authorisation
Annex IIIA - Labelling 
Annex IIIB - Package Leaflet

[Name of the Medicinal Product]
Toviaz 
[Marketing Authorisation Holder]
Pfizer Limited
Ramsgate Road ,Sandwich ,Kent CT13 9NJ,United Kingdom  
[Active Substance]
fesoterodine 
[International Nonproprietary Name or Common Name]
fesoterodine 
[Pharmaco-therapeutic Group]
Urinary antispasmodics 
[ATC Code]
G04BD11 

[Therapeutic Indication]
Treatment of the symptoms (increased urinary frequency and/or urgency and/or 
urgency incontinence) that may occur in patients with overactive bladder syndrome. 
[Date of issue of Marketing Authorisation valid throughout the European Union]
20 April 2007
[Orphan medicinal product designation date]
Not applicable  


●CHMP Press Releases
CHMP press release February 2007 [2007.2.23]
The CHMP adopted positive opinions for:
Toviaz (fesoterodine), from Schwarz Pharma, intended for the symptomatic treatment
 of overactive bladder syndrome. EMEA review began on 29 March 2006, with an active
 review time of 210 days.

CHMP Monthly report for February 2007 [2007.3.2]
 - CHMP 19-22 February 2007.
Toviaz (fesoterodine), from Schwarz Pharma, intended for the symptomatic treatment of overactive bladder syndrome. EMEA review began on 29 March 2006, with an active review time of 210 days.









    ●Pfizer
    

    
■Investors
●SEC Filings
10-K Annual report[2009.2.27; pdf,157p] - [xls] - [doc]
10-K Annual report[2008.2.29; pdf,141p] - [xls] - [doc]
10-K Annual report[2007.3.1; pdf,188p] -[xls] -[doc]

●Financial Report
2008 Annual Review - 2008 Financial Report - Download and Print Presentation (2.79 MB) PDF
Annual Review 2007[pdf]
Financial Report 2007[pdf]
Annual Review 2006 - [pdf]
Financial Report 2006 - [pdf]

●News Release
Pfizer Reports Fourth-Quarter and Full-Year 2008 Results and 2009 Financial Guidance[2009.1.26]
Pfizer's TOVIAZ(TM) (fesoterodine fumarate) Receives FDA Approval for the Treatment of Overactive Bladder[2008.11.1]
    New once-daily TOVIAZ can significantly reduce the number of urge urinary incontinence episodes and the frequency of urination over 24 hours, symptoms of OAB that can significantly impact patients’ lives.

    Structurally related to the most prescribed OAB medication, Pfizer’s Detrol€@� LA (tolterodine tartrate extended release capsules), TOVIAZ can help regulate the involuntary contractions of the bladder associated with OAB. These contractions cause frequent, sudden urges to urinate. The two efficacious and well-tolerated doses of TOVIAZ, 4 mg and 8 mg, allow dosing flexibility to optimize treatment based on the individual patient response and tolerability.

    TOVIAZ Data Demonstrate Efficacy, Safety

    The approval of TOVIAZ is based on two large 12-week Phase III clinical studies of 1,964 OAB patients. In these studies, patients showed up to an 88 percent median reduction in urge urinary incontinence with TOVIAZ 8 mg versus 50 percent with placebo. Treatment with TOVIAZ 8 mg reduced the number of urinations per day by up to 19 percent compared to an 11 percent reduction with placebo treatment. Reductions in wetting accidents with TOVIAZ were seen as early as week two of treatment and maintained over 12 weeks.

    In clinical studies, the most commonly reported adverse event was dry mouth (incidence of 7 percent for placebo; 19 percent for TOVIAZ 4 mg; 35 percent for TOVIAZ 8 mg). Most cases of dry mouth were mild to moderate with less than one percent of patients discontinuing TOVIAZ due to dry mouth. There was a low incidence of constipation (2 percent with placebo; 4 percent with 4 mg; 6 percent with 8 mg). TOVIAZ was evaluated for up to three years in open-label studies, with an adverse event profile similar to that seen in previous trials.

    TOVIAZ will be available in the United States in the first half of 2009 

    


    

●Products～全製品の添付文書
TOVIAZ (fesoterodine fumarate) extended release capsules
Toviaz(TM)t


●Research & Development～The Pfizer Pipeline


●Previous Pharmacia Web Sites


    

    Toviaz[fesoterodine]過活動膀胱
    

    【2008】Toviaz is Pfizer's newest offering for the treatment of overactive bladder with symptoms of urge urinary incontinence, urgency and frequency. It is available in two once-daily doses, providing physicians and patients with the ability to optimize treatment through flexible dosing. Toviaz was approved in Europe in April 2007 and in the U.S. in October 2008. It is marketed in 15 European countries and is expected to launch in the U.S. in the first half of 2009.
    

    





    ●ファイザー株式会社
    

    
 - 2003.8.1 ファルマシア社と経営統合、ファィザー製薬→ファイザー（株）に
●プレスリリース
ファイザー株式会社 2007年度の業績を発表[2008.2.28]
ファイザー社2007年度第4四半期および2007年度通期の決算報告、ならびに2008年度の財務指標[2008.2.4]
ファイザー株式会社 2006年度の業績を発表[2007.2.28]
ファイザー社2006年度決算報告[2007.1.31]
ファイザー、2005年度売上高は前年比5.9％増の4,083億円に[2006.3.1]
ファイザー、2004年度売上高は前年比25.2％増の3,856億円に[2005.2.28]
ファイザー株式会社、2003年度売上高は前年比23.8％増の3,081億円に[2004.3.4]
ファイザー社、2003年度決算報告[2004.3.4]
ファイザー製薬、2001年度売上高は前年比29％増の2,199億円に[2002.3.7]
ファイザー社、２００２年第４四半期と２００２年通期の力強い決算を発表、２００３年
    も好調な業績を見込む    [2003.1.31]

★旧ファルマシア社プレスリリース


●医療従事者



    ●UCB
    

    
●News
UCB focuses on new product launches[2009.4.30]
    Toviaz€@� (fesoterodine fumarate) was launched by Pfizer in the U.S. in the first week of April for the treatment of overactive bladder, following approval in the U.S. in October 2008. In Europe, Toviaz€@� is also approved and was launched by Pfizer mid-2008. UCB is entitled to receive royalties on the combined sales of Toviaz€@� and Pfizer's tolterodine product franchise. 
    Fesoterodine approved in the U.S.[2008.10.31]



●Products

●Patients

●R&D
★R & D Pipeline

■Investors Relations
●News
 - UCB to divest Equasym(R)[2009.2.20] - 
 UCB has agreed the sale of Equasym(R) IR and Equasym(R) XL (methylphenidate HCl)
  for the treatment of attention deficit hyperactivity disorder (ADHD) to Shire.
With the exception of the U.S., Canada and Barbados, world-wide product rights and
 relevant staff for Equasym(R) IR/XL are being acquired by Shire. 
 UCB will receive an up-front payment totalling EUR 55 million and additional undisclosed
  milestone payments if Shire meets certain pre-defined sales targets.
   Equasym(R) IR/XL sales in 2008 were approximately EUR 17 million.

 - UCB: Full Year 2008 Financial Results[2009.3.3]
 - UCB: Full Year 2007 Financial Results[2008.2.29]
 - UCB Full-Year 2006 Financial Results[2007.2.28]
 - UCB Group confirms its previously announced 2004 results and provides IFRS reconciliation and product update[2005.3.23]
 - UCB Group preliminary full-year 2004 results[2005.2.7]


●INVESTORS
★Annual Reports
 - Annual Report 2008[pdf,146p]
★Schwartz Pharma
★Celltech

●Presentations～半期報告など
UCB GROUP Company Presentation[2008.4.7;pdf,35p]





    ●UCB Pharma
    

    
 - http://www.ucbpharma.com/
●Media Centre - Press Releases
CORPORATE PRESS RELEASES [INVESTOR RELATIONS]～通常型プレスリリース
MEDICAL PRESS RELEASES～製品毎
　UCBは医薬事業のみになったので、UCBと同一。


●About UCB
●Products

●Therapeutic Areas～疾病専門サイト
http://www.theucbinstituteofallergy.com/　－アレルギー
http://www.ucbepilepsy.com/　－てんかん
http://www.ucb-bioproducts.com/　－蛋白
http://www.memorycare.net/　－呆け

●R & D








    ●ユーシービージャパン
    

    
 - http://www.ucb-group.co.jp/
 - 2000年六月に富士レビオから医薬品事業部門を譲受し、自販体制
●ニュース
 - []

●製品
●製品情報

●鼻アレルギー情報センター - http://www.nasal-allergy.net/


★医薬事業譲受から１年「自販品も拡大基調」ユーシービージャパン [薬事日報01.9.5]
ＵＣＢ・Ｊの二〇〇〇年度売上高は二五五億円にも達し、このうち最主力品のアレルギー
性疾患治療剤「ジルテック」（販売：住友製薬、第一製薬）は二〇〇億円を超えた。今年
に入ってからも好調で、同疾患領域のNo.２の座に成長した。 
  旧富士レビオ製品のうち、昨年四月に発売されたH2受容体拮抗剤「ストガー」、持続性
Ca拮抗降圧剤「シナロング」、尿失禁・頻尿治療剤「バップフォー」を自販の三本柱に据えている。






    [1204]●製品 darifenacin HBr(Enablex [Novartis])


    　日本語版註）darifenacin HBr(Enablex [Novartis])臭化水素酸ダリフェナシン(エナブレックス)
    　【別名】UK-88525;Emselex(R) 　【開発元】Pfizer[US]→Novartisが開発・販売権を買収　 [DBR_ID]45604-1240
    　【化学名】(S)-2-{1-[2-(2,3-dihydrobenzofuran-5-yl)ethyl]-3-pyrrolidinyl}-2,2-diphenylacetamide hydrobromide.;C28H30N2O2;m.w.=426.6; Cas-Reg.133099-04-7: CAS-133099-04-4[darifenacin].
    　【承認】FDA申請=2002.12.3、FDA承認=2004.12.22、米国発売=2005.2.9 ;　【製剤】持効錠－7.5mg,15mg　【適応】indicated for the treatment of overactive bladder with symptoms of urge urinary incontinence, urgency and frequency.　【用法用量】7.5mg錠を１日１回。　最低２週間後15mg迄増量可。　【作用】a potent selective muscarinic M3 receptor antagonist. Muscarinic receptors play an important role in several major cholinergically mediated functions, including contractions of the urinary bladder smooth muscle and stimulation of salivary secretion.　【特徴】１日１回。　副作用が軽微。　【製品情報】www.enablex.com　【添付文書】Enablex full prescribing information[pdf,16p] | Enablex-PPI full prescribing information[pdf,4p]　【EU】Emselex[Novartis]CHMP承認勧告=2004.7.30、MA=2004.10.22　【日本】darifenacin(UK-88525[ファイザー])P2中止(抗コリン剤)(尿失禁、過敏性腸症候群治療薬)　【その他】
    [AMA (USAN) Published names]darifenacin[.doc]
[USAN Pharmacopiel Forum Vol. 31 No.1 Jan-Feb,2005]darifenacin[pdf]


吉川医薬経済レポート[0408]：過活動膀胱治療薬ベシケアの欧州承認
    ●45604-1240 darifenacin
    DARIFENACIN;UK-88525;UK-88525-04 (AS HYDROBROMIDE)

    darifenacin


    【日本語版コメント1204】
    　「過活動膀胱(Overactive Bladder;OAB)」という症候群が最近注目され一種の流行語となっているが、製薬会社は日本でも国際大手もかなり開発に力を注ぎ、将来有望な市場として期待している。2001年に国際尿禁制学会[ICS -International Incontinence Society]で採択された新用語で、尿意切迫感や失禁、頻尿などの排尿障害を含む。　排尿異常には、夜尿症・尿失禁・頻尿・神経因性膀胱・不安定膀胱・排尿困難といった疾病がある。　神経因性膀胱では、膀胱が無抑制収縮をする過活動膀胱と、膀胱の収縮が消失する低活動膀胱とに大別できる。
    　欧米では４０歳を越える人の過活動膀胱の有病率は１６．５％、日本では１２．４％（日本排尿機能学会の疫学調査2002）。日本人の約８３０万人がかかっていて、失禁は半数以上の４３０万人と推定されている。　介護対象の高齢者だけではなく、中高年が仕事現場で「ちかい」「もれる」というのは、深刻な事態を招きかねないのだ。
    　しかし実際に治療している患者数は極めて少なく、「患者調査」で2002年度患者数は、N31神経因性膀胱(機能障害) 86千人、N393緊張性＜腹圧性＞尿失禁 3千人。　もっとも患者調査、診療報酬の「傷病名」に用いるICD10には「過活動膀胱」なる病名はない。

    　治療指針としてOABの専門GLは存在しない。　尿失禁は、マイナーなものがいくつかある程度。　日本排尿機能学会は「過活動膀胱診療ガイドライン」を今年(2005)春に発行予定で、これが世界最初のGLとなる。　これまで厚労省厚生科学研究費補助金により策定された女性尿失禁に対する診療ガイドライン (2002)及び高齢者尿失禁ガイドライン[PDF,42p]があるが学会主導の公式GLではなかった。
    過活動膀胱治療薬としては、世界ではDetrol LA/Detrol(tolterodine)(2004年売上$904Million=約950億円)が断トツのトップ銘柄で、尿失禁を53%減少させた報告もある。
    　日本の場合「過活動膀胱」の適応を取得している薬剤は現在なく、主に「尿失禁」「頻尿」として取得。　主な治療薬は、バップフォー[大鵬、UCB] 145億円、ポラキス[アベンティス] 35億円、ブラダロン[日本新薬] 35億円が主要製品。
    　今回採りあげたのは、OABを適応とする新世代２新薬。 

    　→詳細は参考資料●MLリソース：過活動膀胱(尿意切迫感、失禁、頻尿などの排尿障害)治療薬に纏めた。
    ＜日本語版コメント要約＞
    ・2つの新規過活動膀胱治療薬、ソリフェナシンとダリフェナシンがFDAに承認された。
    ・共に従来の治療薬同様、ムスカリン受容体拮抗薬。
    ・従来の抗コリン薬と同様に口内乾燥や便秘を引き起こし、高齢者の認識機能にも影響を及ぼす可能性がある。
    ・これら2剤が従来の治療薬よりも有効性や忍容性に優れているという確実な証拠はない。 


    ●承認データ：FDA
    

    
●2004.5.1 以降　Drugs@FDA
    
Drug Name(s)        =ENABLEX
FDA Application No. =NDA # 021513　Rx
Active Ingredient(s)=DARIFENACIN HYDROBROMIDE 
Company             =NOVARTIS
Dosage Form/Route   =TABLET, EXTENDED RELEASE; ORAL:EQ 15MG BASE ;EQ 7.5MG BASE 
Strength            =
 - Approval Date=	:Label[添付文書,2004.12.22]|Letter[承認書,2004.12.22]|Review,2004.12.22




    ●Electronic Orange Book
    

    
Application Number: 021513
Active Ingredient : DARIFENACIN HYDROBROMIDE 
Proprietary Name  : ENABLEX [NOVARTIS]  TABLET, EXTENDED RELEASE; ORAL    EQ 7.5MG,15MG BASE  
Approval Date     : Dec 22, 2004 
Exclusivity Data  : NCE   DEC 22,2009 
Patent Data       : 5096890   MAR 13,2010    Y    Y    U-631  
                    6106864   AUG 21,2016       Y    U-630  





    ●EU承認
    

    
●EMEA - Human Medcines
●List of Authorized Products (EPARs)★[A-Z 承認品目]
Emselex INN:Darifenacin - (Rev.1) - Published 22/02/05
[Novartis Europharm Limited]
MA=22 October 2004
[Therapeutic Indication] 
Symptomatic treatment of urge incontinence and/or increased urinary frequency
 and urgency as may occur in patients with overactive bladder syndrome. 





    ●Novartis AG
    

    

■About Novartis
●Product Pipeline[開発品目]
●Our Business

■Products[製品]
Pharmaceutical Best Sellers -主要製品リスト
Products -Pharmaceuticals - 全製品[A-Z]

■Diseases & Conditions[疾病]


■Investor Relations

■News Center
●Media Release
 - Global release
FDA approves Enablex for treatment of overactive bladder[2004.12.23]
 - 米国OAB患者数33 million。　40才以上の16%がOABの症状に悩む。
 　Enablexは１万人以上に及ぶ臨床試験９８種のデータに基づき申請。
Novartis announces commercialization collaboration in Germany for Emselex(R) for the treatment of overactive bladder[2004.12.17]
Novartis receives European marketing authorization for Emselex[2004.10.27]
Emselex(R) Receives Positive CHMP Opinion for the Treatment Of Overactive Bladder[2004.7.30]







    ●米国http://www.pharma.us.novartis.com/
    

    
●US Products製品サイト
www.enablex.com
Enablex full prescribing information[pdf,16p]
Enablex-PPI full prescribing information[pdf,4p]



●Diseases
●Newsroom -Press Release
Press Releases / By Date
By Date | By Product | By Disease/Condition | By Topic
New overactive bladder treatment EnablexR now available in U.S. pharmacies[2005.2.9]
 - 
Novartis to acquire Enablex(R) (darifenacin), a new incontinence treatment for a rapidly expanding population of patients, from Pfizer[2003.3.18,pdf]
 - N社はP社からdarifenacinの権利をUSD 225 millionで買収。







    ●ノバルティス ファーマ株式会社
    

    
●News

●製品情報
 - 添付文書情報以外に、EBMデータ






    [1204]●製品 solifenacin succinate (VESIcare[Yamanouchi;GSK])


    　日本語版註）solifenacin succinate (VESIcare[Yamanouchi;GSK])(VES-ih-care)ベシケア
    　【別名】YM905　【開発元】アステラス製薬株式会社[旧　山之内製薬]　 [DBR_ID]x
    　【化学名】(1S)-(3R)-1-azabicyclo[2.2.2]oct-3-yl 3,4-dihydro-1-phenyl-2(1H)-isoquinolinecarboxylate (1:1)
    　【承認】FDA申請=2002.12.19、FDA承認=2004.11.19、発売=2005.1[販売Yamanouchi Pharma America, Inc.及びGlaxoSmithKline]; ;　【製剤】錠剤-5mg,10mg　【適応】indicated for the treatment of overactive bladder with symptoms of urge urinary incontinence, urgency, and urinary frequency.　【用法用量】5mg錠を１日１回。10mg迄増量可。　【作用】膀胱平滑筋に存在するムスカリン受容体をブロックすることで膀胱平滑筋を弛緩させ、過活動膀胱（OAB）に伴う頻尿、尿失禁、尿意切迫感などの症状を改善し、排尿パターンを正常化する。「；a muscarinic receptor antagonist.; Muscarinic receptors play an important role in several major cholinergically mediated functions, including contractions of urinary bladder smooth muscle and stimulation of salivary secretion.　【特徴】１日１回　【製品情報】VESIcare.com　【添付文書】VESIcare Prescribing Information　【EU】欧州において2004年6月に17ヶ国で承認を取得し、2004年８月より発売　【日本】YM905[アステラス製薬]（ソリフェナシン）　経口 頻尿､尿失禁/ムスカリン受容体拮抗 日本=申請(2004.8) 承認=（欧：17カ国）承認=（米） 自社 　【適応～日本】過活動膀胱（OAB※）に伴う頻尿、尿失禁、尿意切迫感などの諸症状の治療　【その他】アステラス製薬のグローバル戦略製品
    





    ●承認データ：FDA
    

    
●2004.5.1 以降　Drugs@FDA
    
Drug Name(s)        =VESICARE
FDA Application No. =NDA # 021518
Active Ingredient(s)=SOLIFENACIN SUCCINATE 
Company             =YAMANOUCHI
Dosage Form/Route   =TABLET; ORAL:10MG ;5MG 
Strength            =
 - Approval Date=2004.11.19	:Label[添付文書,2004.11.19]|Letter[承認書,2004.11.19]|Review




    ●Electronic Orange Book
    

    
Application Number: 021518
Active Ingredient : SOLIFENACIN SUCCINATE 
Proprietary Name  : VESICARE [ASTELLAS]  TABLET; ORAL    5MG,10MG  
Approval Date     : Nov 19, 2004 
Exclusivity Data  : NCE   NOV 19,2009 
Patent Data       : 6017927   DEC 27,2015    Y    Y 







    ●Glaxo SmithKleine
    

    
●GlaxoSmithKline　- 製品サイト
Vaccines
the GlaxoSmithKline Worldwide Vaccines - http://www.worldwidevaccines.com/
★VESIcare.com -http://www.vesicare.com/index.html
VESIcare Prescribing Information


●GlaxoSmithKline　- Media　Press Releases
FDA approves Vesicare(R) (solifenacin succinate) for the treatment of overactive bladder[2004.11.22]
 - OAB患者数は、米国で1700-2000万人と推定されるが、一部の患者しか病識がない。
また米国のOAB関連医療コストは14 billion(2000年)と推定。






    ●グラクソ・スミスクライン
    

    
 - http://www.glaxosmithkline.co.jp/
★Migraine - http://www.miglesson.com/
★zensoku.jp

●プレスリリース
グラクソ・スミスクライン 2003年度業績発表-一株当り利益(CERベース)10%増を達成*[2004.2.13]

●医療関係者








    ●アステラス製薬株式会社
    

    
 - http://www.astellas.com/jp/ ; 2005.4.1 山之内製薬株式会社と藤沢薬品工業株式会社が合併して新社名に。
[Astellas Pharma Inc.]

●ＩＲ情報

●疾患情報ナビ

●ニュースリリース
★ニュースリリース～旧　山之内製薬
★ニュースリリース～旧　藤沢薬品工業

頻尿・尿失禁治療剤「Vesicare」に関する欧州での臨床試験結果の発表内容について[2005.3.18,pdf]
　- 山之内製薬の過活動膀胱（ＯＡＢ）治療薬ソリフェナジン（欧米商品名「ベシケア
」）と、ファイザーのトルテロジン徐放製剤（欧米商品名「デトロール」）とを直接
比較したＳＴＡＲ試験で、「ＯＡＢの諸症状の主なものでソリフェナジンの治療効果が有
意に上回ることが立証された」と発表。ＳＴＡＲ試験結果は、トルコで開催されている欧
州泌尿器科学会で発表された。

米国で頻尿・尿失禁治療剤「VESIcare」新発売[2005.1.20]
頻尿・尿失禁治療薬「Vesicare」米国で承認取得[2004.11.22]
頻尿・尿失禁治療薬「YM 905」日本で承認申請[2004.8.30]
 - 承認申請した適応症は過活動膀胱（OAB※）に伴う頻尿、尿失禁、尿意切迫感などの諸症状の治療。
  OABは膀胱平滑筋の過度の収縮によって引き起こされる疾患で、頻尿、尿失禁、尿意切
迫感などの症状を有する。日本では、40歳以上の男女の約12％(約810万人)がOABの潜在患
者であるとの調査報告もある。
頻尿・尿失禁治療剤「Vesicare」欧州で新発売[2004.8.26]
頻尿・尿失禁治療薬「Vesicare」欧州１７ケ国で承認取得[2004.7.9]


●医療関係者向け






    [1188]●製品 trospium Cl(Sanctura[Indevus/Odyssey])塩化トロスピウム/サンチュラ


    　日本語版註）trospium Cl(Sanctura[Indevus/Odyssey])塩化トロスピウム/サンチュラ
    　【別名】IP 631, Regurin[Galen Holdings-UK], Rekont (FM), Spasmex, Spasmo-Lyt, Spasmo-Rhoival TC, Spasmo-Urgenin TC, Spasmo-Urgenine Neo, Spasmolyt, Spasmosarto (FM), Trospi, Uraplex　【開発元】Madaus AG　 [DBR_ID]02601-1240
    　【化学名】3alpha-Hydroxyspiro[1alphaH,5alphaH-nortropane-8,1'- pyrrolidinium]chloride benzilate; spiro[8-azoniabicyclo[3,2,1]octane-8,1'-pyrrolidinium]-3-[(hydroxydiphenyl-acetyl)-oxy]chloride(1α, 3β, 5α)-(9CI); C25H30NO3.Cl; CAS Registry Numbers=10405-02-4
    　【承認】FDA申請=28-Apr-2003、FDA承認=28-May-2004(Indevus)、米国発売=23-Aug-2004;(Indevusは米国内のみライセンス;1999.11契約)(製造元Madaus AG)(販売元Indevus/Odyssey=Pliva子会社)　【製剤】錠剤-20mg　【適応】切迫尿失禁、尿意促迫、頻尿の症状を伴う過活動膀胱；Sanctura is indicated for the treatment of overactive bladder with symptoms of urge urinary incontinence, urgency, and urinary frequency.　【用法用量】１回20mgを１日２回。食前１時間以上前または空腹時服用。腎臓疾患患者および75才以上は１日１回20mg。　【作用】四級アンモニウム化合物で、抗コリン剤に分類され、選択的なa muscarinic receptor antagonist 　【特徴】　【製品情報】http://www.sanctura.com/　【添付文書】SANCTURA Product Label Information[pdf]　【EU】過活動膀胱の適応ではEU,独・英・瑞・スペイン・オーストリアで販売。　【日本】スパスメックス錠[日研化学]承認、薬価収載1972.10、発売1973.1　【製剤～日本】錠剤－5mg　【適応～日本】下記疾患の平滑筋の攣縮に伴う疼痛：胃・十二指腸潰瘍、胆のう胆道疾患、尿路結石症　【用法用量～日本】通常成人１回１～２錠、１日３回経口投与する。　【添付文書～日本】"平滑筋鎮痙剤" スパスメックス錠　添付文書[pdf,2004.3改訂]　|[PMDA]添付文書　【副作用～日本】承認時の臨床試験及び市販後の副作用頻度調査において報告された5,898例中、254例（4.3％）に255件の副作用が認められている。その主な副作用は口渇150件（2.5％）、便秘39件（0.7％）等であった。（副作用頻度調査終了時）　【その他】Indevusは１日１回製剤開発のためShire Laboratories, Incと提携(2003.3)。
    [Silicon Investor] TROSPIUM CHLORIDE[2004.5.25]
[Gelbe Liste Online]trospium
 - Spasmex[Pfleger], Spasmo-lyt[Hoyer-Madaus], Trospi[medac]



●日本語版註）収録文献
    ●trospium Cl 02601-1240
    SPASMEX;SPASMEX ｽﾊﾟｽﾒｯｸｽ;SPM[=TROSPIUM];TROSPIUM CL[INN][DCF][JAN];TROSPUM[NFN];塩化ﾄﾛｽﾋﾟｳﾑ;ｽﾊﾟｽﾒｯｸｽ;ﾄﾛｽﾋﾟｳﾑ塩化塩
    《JA》SPASMEX ｽﾊﾟｽﾒｯｸｽ（日研化学㈱）11-70＊∥《WG》SPASMEX（PFLEGER CHEM FABRIK GMBH）02-68＊



    【日本語版コメント1188】
    　排尿異常には、夜尿症・尿失禁・頻尿・神経因性膀胱・不安定膀胱・排尿困難といった疾病がある。　神経因性膀胱では、膀胱が無抑制収縮をする過活動膀胱と、膀胱の収縮が消失する低活動膀胱とに大別できる。　「過活動膀胱(OAB:Overactive Bladder)」という症候群が最近注目されている。2001年に国際尿禁制学会[ICS -International Incontinence Society]で採択された新用語で、尿意切迫感や尿失禁、頻尿などの排尿障害を含む。　欧米では４０歳を越える人の過活動膀胱の有病率は１６．５％、日本では１２．４％（日本排尿機能学会の疫学調査）。日本人の約８３０万人がかかっていて、失禁は半数以上の４３０万人と推定される。　介護対象の高齢者だけではなく、中高年が仕事現場で「ちかい」「もれる」というのは、深刻な事態を招きかねないのだ。
    　過活動膀胱治療薬としては、世界ではDetrol LA/Detrol(tolterodine)(2003年売上$544Million=約600億円)がトップ銘柄で、尿失禁を53%減少させた報告もある。
    　日本の場合「過活動膀胱」の適応を取得している薬剤は現在なく、主に「尿失禁」「頻尿」として取得。　主な治療薬は、バップフォー[大鵬、UCB] 145億円、ポラキス[アベンティス] 35億円、ブラダロン[日本新薬] 35億円が主要製品で、比較的地味だが、新薬開発は活発で８製品が臨床開発中で、うち２製品が申請中だが、承認の見通しは、例によって立たない。
    　今回FDA承認された塩化トロスピウム製剤は、日本では平滑筋鎮痙剤として31年前から販売されているが、これらの適応症は取得していない。
    　→詳細は参考資料●MLリソース：排尿障害に纏めた。
    ＜日本語版コメント用要約＞
    ・欧州で長年使用されていた塩化トロスピウムが、過活動膀胱の治療薬としてFDAに承認された。
    ・本剤と長時間作用型抗コリン薬との比較試験は行われていない。
    ・主な副作用は口渇で、その発生率は他の長時間作用型抗コリン薬と同等である。
    ・長時間作用型抗コリン薬を上回る利点はないと思われる。



    ●承認データ：FDA
    

    
●2004.5.1 以降　Drugs@FDA
    
Drug Name(s)        =SANCTURA
FDA Application No. =NDA 021595
Active Ingredient(s)=TROSPIUM CHLORIDE
Company             =INDEVUS
Dosage Form/Route   =TABLET; ORAL
Strength            =20MG
Label Information | Consumer Information Sheet
Approval History
 - Approval Date=05/28/2004 	:Label[添付文書]|Letter[承認書]|Review

●Sanctura Consumer Information



    ●Electronic Orange Book
    

    
Application Number: 021595
Active Ingredient : TROSPIUM CHLORIDE
Proprietary Name  : SANCTURA  [INDEVUS]  TABLET; ORAL  20MG  
Approval Date     : May 28, 2004 
Exclusivity Data  : NCE   MAY 28,2009 
Patent Data       : -



    ●Madaus AG

     - http://www.madaus.com/

●English
●German page - http://www.madaus.de/

設立　1919 (Dr. Madaus & Co.) 植物製剤医薬品メーカーとして
　抗炎症剤REPARIL (horse chestnut)(1964), 
　尿路結石治療薬URALYT-U (alkali citrate) (1965)
社名変更　1985.1 Dr. Madaus and Co.からDr. Madaus GmbH and Co.
社名変更　1989 Dr. Madaus GmbH & Co. から Madaus AG　へ 
　1990 鎮痙剤SPASMO-LYT(trospium Cl)発売。
(an antispasmodic agent for symptomatic treatment of undue frequency of micturition and nocturia.)


●Products
★Digestive Tract
★Gynaecology
★Locomotor system
★Respiratory tract
★Skin


●Company
★Press

●

●Health
★Studies
Spasmo-lyt関連文献[trospium Cl]
★News & Events
MADAUS AG - successful expansion abroad[2003.2.13]
 - 売上330 million Euros(+10%)





    ●Hoyer-Madaus GmbH & Co. KG
    

    
 - http://www.hoyer-madaus.de/
　同社は、1999年にMadaus AGとSchwarz Pharma AG
両社の50:50合弁会社として設立された泌尿器科領域専門の販売会社。
　Spasmo-lytもMadaus社に移管されたが、本サイトは要ID/Passで詳細不明。





    ●Indevus Pharmaceuticals, Inc.
    

    
 - http://www.indevus.com/;  (NASD: IDEV)

●Company|
●Strategy&Alliances|

●Products|
SANCTURA™
SANCTURA Product Label Information[pdf]

●InvestorFocus|
★Press Releases
★SEC Filings
10-K Annual Filings[12/22/03]

●News|
    August 26, 2004★New Data Presented at International Continence Society Show SANCTURATM Improves All Classic Symptoms of Overactive Bladder and is Well Tolerated by Hepatically Impaired Subjects
    August 26, 2004★Data on SANCTURATM Show Treated Patients do not Experience Daytime Sleepiness
    August 23, 2004★SANCTURATM Launched for Overactive Bladder★OAB患者数は米国で33 millionと多いが、従来治療法は効果も乏しく、患者側も病気として医師にかかる率が少ない。　両社のSR(sales representatives)は480人で、全国35,000薬局での供給体制を整えている。
    August 11, 2004★Indevus and Odyssey Announce Initiation of U.S. Distribution of SANCTURATM★OAB市場規模は、$1.13 billion(2003)
    July 29, 2004★Indevus Announces Favorable Results of Long-term Use of SANCTURATM
    June 2, 2004★Indevus Receives $120 Million Milestone Payment from PLIVA for FDA Approval of SANCTURATM
    May 28, 2004★Indevus Announces FDA Approval Of SANCTURA™
    Investor Conference Call Planned for May 28, 2004, 1 P.M. Eastern Time
    April 7, 2004★Indevus And Pliva Sign Co-Promotion And Licensing Agreement For SANCTURA� (Trospium Chloride)
    December 18, 2003★Indevus Pharmaceuticals Announces Fiscal 2003 Year End And Fourth Quarter Results
    October 14, 2003★Early Patient Response Predicts Long-Term Sucess of Therapy with Indevus' Trospium For Overactive Bladder
    October 9, 2003★Presentations at International Continence Society Highlight Onset of Action, Urodynamic Data with Trospium, Under Development by Indevus for Overactive Bladder
    October 7, 2003★Indevus' Trospium Shown to Reduce Urgency Severity Among Patients with Overactive Bladder
    Trospium. Current therapy for overactive bladder includes anticholinergics, such as Detrol and Detrol LA (tolterodine) by Pfizer, Ditropan and Ditropan XL (oxybutynin) by Johnson & Johnson, Inc. and Oxytrol (oxybutynin transdermal patch) by Watson Pharmaceuticals. We are aware of other companies evaluating specific antimuscaranics and antispasmodics in pre-clinical and clinical development for overactive bladder, including VesicareR (solifenacin) by Yamanouchi Pharma America and EnablexR (darifenacin) by Novartis AG. Certain products currently on the market for the treatment of overactive bladder are available in once-a-day formulations unlike the twice-a-day formulation of trospium which is the subject of our pending NDA. 
    



    ●Odyssey Pharmaceuticals,Inc.
    

    
 - http://www.odysseypharm.com/
PLIVA d.d.'s specialty branded subsidiary

●Products
Sanctura
 - Prescribing Information[pdf,15p]
 - Prescribing Information[pdf]
 - FDA Approval Letter[pdf]
 - http://www.sanctura.com/

●News
Sanctura FDA Approved for Overactive Bladder[5/31/2004]





    ●日研化学株式会社
    

    
 -http://www.nikken-chemicals.co.jp/
●プレスリリース

●医療関係者のページ
スパスメックス錠　添付文書[pdf,2004.3改訂]






    [1101]●製品 oxybutynin chloride( Ditropan XL Tabs[Alza] )
    [1156]●製品 oxybutynin transdermal patch (Oxytol [Watson])
    [1309,1331]●製品 oxybutynin Cl (Gelnique GEl 10% [Watson])


    　[1101]日本語版註）oxybutynin chloride( Ditropan XL Tabs[Alza→Ortho-McNeil-Janssen Pharmaceuticals, Inc] )
    　【別名】YSTRIN TABS[AS HCL];DITROPAN;DITROPAN ELIXIR[AS HCL];DITROPAN[AS HCL];DRIDASE;KL-007;OXIBUTYNIN[NFN];OXYBUTYNIN CHLORIDE (SYRUP);OXYBUTYNIN CL[INN][DCF];PASMONUL;TROPAX;オキシブチニン;ポラキス　【開発元】Mead Johnson　[DBR_ID]02784 (TC=2590)
    　【化学名】4-Diethylamino-2-butynyl(±)-α-cyclohexyl-α-phenylglycollate hydrochloride
    　【承認】FDA申請=、FDA承認=17-Dec-1998、発売1-Feb-1999 ;　【製剤】　【適応】Treatment of overactive bladder with symptoms of urge urinary incontinence, urgency, and frequency　【用法用量】
    　【作用】１．不安定膀胱、神経因性膀胱に伴う頻尿、尿意切迫感、尿失禁を改善する。２．抗ムスカリン作用及びカルシウム拮抗作用を併せ持ち、膀胱に選択的に作用する（イヌ、ネコ、ウサギ、モルモット、ラット、in vitro）。　【特徴】「過活動膀胱」治療薬として初の、１日１回投与　
    　【製品情報】　【添付文書】DITROPAN(oxybutynin chloride)Tablets and Syrup-PI | DITROPAN XL(oxybutynin chloride)Extended Release Tablets-PI
    　【EU】
    　【日本】ポラキス錠1,2,3[サノフィ･アベンティス]Pollakisu;承認1988.3.29(錠2,3)1992.3.10(錠1)、発売1988.5.27(錠2,3)1992.8.21(錠1)　【製剤～日本】ポラキス錠1：1錠中オキシブチニン塩酸塩1mg含有,ポラキス錠2：1錠中オキシブチニン塩酸塩2mg含有,ポラキス錠3：1錠中オキシブチニン塩酸塩3mg含有　【適応～日本】下記疾患又は状態における頻尿、尿意切迫感、尿失禁；1)神経因性膀胱　2)不安定膀胱（無抑制収縮を伴う過緊張性膀胱状態）　【用法用量～日本】通常成人1回オキシブチニン塩酸塩として2～3mg を1日3回経口投与する。なお、年齢、症状により適宜増減する。　【添付文書～日本】ポラキス錠1,2,3 - インタビューフォーム　　【その他】塩酸オキシブチニンは、1963年に合成されたAminoacetylene 類に属する薬理学的に興味のある化合物として合成され、1975年米国において排尿障害治療剤として発売されている。また、わが国においては、弊社が1980年開発に着手し、2mg 錠及び3mg 錠においては、1988年3月29日、1mg 錠においては、1992年3月10日に承認され、発売された。


    《JA》POLLAKISU ポラキス（小玉㈱）05-88＊AS HCL∥POLLAKISU TABS.1（小玉㈱）08-92＊∥《US》DITROPAN（MARION-MERRELL-DOW PHARM）12-75＊∥OXYBUTYNIN CHLORIDE (SYRUP)（SILARX）03-96＊FDA=960329∥《UK》DITROPAN[AS HCL]（SMITH & NEPHEW PHARM LTD）03-91＊∥CYSTRIN TABS[AS HCL]（Pharmacia spa(Italia)）02-92＊∥DITROPAN ELIXIR[AS HCL]（SMITH & NEPHEW PHARM LTD）05-93＊∥《WG》DRIDASE（PHARMACIA BIOSYSTEMS AB）12-87＊AS HCL∥《IT》DITROPAN（SCHARPER SPA）01-84＊AS HCL

    [主な外国での発売状況]
本邦における効能・効果、用法・用量は以下のとおりであり、外国での承認状況とは異なる。
効能・効果
下記疾患又は状態における頻尿、尿意切迫感、尿失禁
　神経因性膀胱
　不安定膀胱（無抑制収縮を伴う過緊張性膀胱状態）
用法・用量
通常成人1 回塩酸オキシブチニンとして2～3mg を1 日3 回経口投与する。
なお、年齢、症状により適宜増減する。
塩酸オキシブチニンは、アメリカをはじめ世界20 カ国において発売されて
おり、主な発売国は以下のとおりである。

    

    国　名販売名発売年剤　型含　量
    

    アメリカDitropan tablet1975錠　剤5mg
    

    Ditropan syrup1979シロップ1mg/mL
    

    Ditropan XL1998徐放剤5mg,10mg,15mg
    

    Oxytrol2003経皮吸収型製剤36mg/39cm2
    

    カナダAlbert oxybutyuin1996錠　剤5mg
    

    イギリスDitropan1991錠　剤5mg
    

    ドイツDridase1987錠　剤5mg
    

    フランスDitropan1984錠　剤5mg
    

    イタリアDitropan1984錠　剤5mg
    

    オーストリアDitropan1989錠　剤5mg
    

    オランダDridase1986錠　剤5mg
    

    韓　　国Ditropan1986錠　剤3mg
    

    Ditropan1986シロップ1mg/mL
    

    香　　港Ditropan1985錠　剤5mg
    

    シンガポールDitropan1989錠　剤5mg
    

    Ditropan1989シロップ1mg/mL
    

    オーストラリアDitropan1994錠　剤5mg
    

    ニュージーランドDitropan1982錠　剤5mg
    

    
（2006 年2月現在）


    　[1156]●日本語版註）oxybutynine transdermal patch (Oxytol [Watson])
    　【別名】　【開発元】Watson Pharmaceutical 　 [DBR_ID]02784 (TC=2590)
    　【化学名】
    　【承認】FDA申請=26-Apr-2001、FDA承認=26-Feb-2003、発売=28-Apr-2003 ;【製剤】Transdermal skin patch 39cm2 contains 36mg of oxybutynin　【適応】indicated for the treatment of the overactive bladder with symptoms of urge urinary incontinuence, urgency , and frequency　【用法用量】
    　【作用】　【特徴】　
    　【製品情報】http://www.oxytrol.com/　【添付文書】http://www.watsonpharm.com/products/package_insert/data_stream.asp?product_group=17&p=pi
    　【EU】EMEA申請=11-Mar-2003;CPMP承認勧告2003.11; UCBと販売契約(欧州),2003.9　【日本】CS-801[三共]P3で契約解消(頻尿・尿失禁)　【その他】Watsonはゲル製剤を開発中P3(2007：)

    【日本語版コメント1156】
    　「過活動膀胱(Overactive Bladder)」という症候群が最近注目されている。2001年に国際尿禁制学会[ICS -International Incontinence Society]で採択された新用語で、尿意切迫感や失禁、頻尿などの排尿障害を含む。　欧米では４０歳を越える人の過活動膀胱の有病率は１６．５％、日本では１２．４％（日本排尿機能学会の疫学調査）。日本人の約８３０万人がかかっていて、失禁は半数以上の４３０万人と推定されている。　介護対象の高齢者だけではなく、中高年が仕事現場で「ちかい」「もれる」というのは、深刻な事態を招きかねないのだ。
    　治療薬は、バップフォー[大鵬、UCB] 145億円、ポラキス[アベンティス] 35億円、ブラダロン[日本新薬] 35億円が主要製品で、比較的地味だが、新薬開発は活発だ。

    　今回採上げた薬剤は、ポラキスの貼付剤。　初の外用剤で、口渇や便秘など抗コリン剤特有の副作用がないのが特徴。

    　→詳細は参考資料●MLリソース：過活動膀胱(尿意切迫感、失禁、頻尿などの排尿障害)治療薬に纏めた。
＜日本語版コメント用要約＞
・過活動膀胱の治療薬オキシブチニンの貼付剤が発売された。
・本剤1枚で96時間作用が持続するため、週2回の貼付。
・経口オキシブチニンの副作用である口渇は貼付剤ではほとんどないが、貼付部位の痒みが問題。
・効果については、トルテロジンと同等に尿失禁の回数を減らすことが示された。


    　[1309,1331]●日本語版註）oxybutynine Cl (Gelnique GEl 10% [Watson])
    　【別名】　【開発元】Watson Pharmaceuticals, Inc　 [DBR_ID]
    　【化学名】d,l(racemic)4-(Diethylamino)-2-butynyl(±)-α-phenylcyclohexaneglycolate hydrochloride.
    　【承認】FDA申請=2008.5.28、FDA承認=2009.1.27、米発売=2009.5.21;　【製剤】GELNIQUE is a quick-drying, clear and colorless, fragrance-free hydroalcoholic gel containing oxybutynin chloride 10%; Sachet: 1 gram unit dose (1.14 mL) 100 mg/g　【適応】GELNIQUE is an antimuscarinic agent indicated for the treatment of overactive bladder with symptoms of urge urinary incontinence, urgency, and frequency.　【用法用量】１日１回1g
    　【作用】抗コリン剤でan antimuscarinic agent。平滑筋弛緩作用　【特徴】　
    【製品情報】www.gelnique.com　【添付文書】Gelnique-PI
    　【提携】　【EU】未開発　
    【日本】未開発　　【その他】


    ★★1331★26/03★10.02.08★010★過活動膀胱治療薬オキシブチニンの局所用剤(Gelnique - Watson)/2p●MLリソース：過活動膀胱(尿意切迫感、失禁、頻尿などの排尿障害)治療薬


    【日本語版コメント1331～過活動膀胱治療薬オキシブチニンの局所用剤(Gelnique - Watson)】
    　過活動膀胱の患者数は狭義には3.4万人、尿失禁・頻尿も含めると14.5万人。　治療指針としてOABの専門GLとして日本排尿機能学会の「過活動膀胱診療ガイドライン」(2005)が制定されている。
    　主な治療薬はトルテロジン(デトルシトール[ファィザー];日本発売2006.6.8)が売上世界１位1,077億円($1,154m;2009年)、ソリフェナシン(ベシケア錠;日本発売2006.6.8)が第２位でアステラス製薬823億円とGSK販売分160億円(￡104)計983億円。　開発パイプラインではフェソテロジンフマル酸塩(Toviaz(R),SPM8272[ファィザー])が日本で申請中(米承認2008.10.31、欧承認2007.4.20)、YM178(一般名：ミラベロン）経口[アステラス製薬]が申請2010.6.18、が期待される。
    　今回採上げたオキシブチニン・ゲル製剤は、日本で古くから使用されてきた錠剤の剤型追加。 
    　→詳細は参考資料●MLリソース：過活動膀胱(尿意切迫感、失禁、頻尿などの排尿障害)治療薬に纏めた。
    ＜日本語版コメント要約＞
    ・ムスカリン受容体拮抗薬塩化オキシブチニンの10%局所用ゲル製剤が過活動膀胱の治療薬として承認された。
    ・本剤は過活動膀胱の症状改善に適度に有効だが、他の剤形のオキシブチニンや他の抗ムスカリン薬との比較データはない。
    ・経皮投与では初回通過代謝を受けないため、活性代謝物の産生が抑制され、経口剤よりも口内乾燥や便秘を引き起こしにくい。


    【日本語版コメント1309】
    　→詳細は参考資料●MLリソース：過活動膀胱(尿意切迫感、失禁、頻尿などの排尿障害)治療薬に纏めた。




    ●承認データ：FDA
    

    
●2004.5.1 以降　Drugs@FDA
    
★Drug Name(s)        =GELNIQUE  (OXYBUTYNIN CHLORIDE) 
FDA Application No. =(NDA) 022204
Active Ingredient(s)=OXYBUTYNIN CHLORIDE
Company             =WATSON LABS
Dosage Form/Route   =GEL; TRANSDERMAL 
Strength            =10%(100MG/PACKET)
 - Approval Date=01/27/2009[000][Approval]:Label[添付文書]|Letter[承認書]|Review|Summary Review
　　申請March 26, 2008,　　適応for the use of Gelnique(TM) (oxybutynin chloride) 10% gel, for
the treatment of overactive bladder with symptoms of urge urinary incontinence, urgency, and
frequency.
Original Approval or Tentative Approval Date January 27, 2009 
Chemical Type 3  New formulation
Review Classification S  Standard review drug    



Drug Name(s)        =OXYTROL  (OXYBUTYNIN)
FDA Application No. = (NDA # 021351)
Active Ingredient(s)=OXYBUTYNIN CHLORIDE
Company             =WATSON LABS (UTAH)
Dosage Form/Route   =Film, Extended Release; Transdermal: 2.6MG; 3.9MG/24HR
Strength            =
 - Approval Date=2/26/2003[000][Approval]:Label[添付文書]|Letter[承認書]|Review
Original Approval or Tentative Approval Date  	February 26, 2003
Chemical Type 	3  New dosage form
Review Classification 	S  Standard review drug  



★Drug Name(s)        =DITROPAN  (OXYBUTYNIN CHLORIDE) 
FDA Application No. =(NDA # 017577) 
Active Ingredient(s)=OXYBUTYNIN CHLORIDE
Company             =ORTHO MCNEIL JANSSEN
Dosage Form/Route   =TABLET; ORAL  5MG  
Strength            =
 - Approval Date=07/16/1975[000][Approval]
 - Approval Date=07/13/2009[035][Labeling Revision]:Label[添付文書]|
　　申請　　適応
Original Approval or Tentative Approval Date July 16, 1975 
Chemical Type 1  New molecular entity (NME)
Review Classification S  Standard review drug 


FDA Application No. =(NDA # 018211) ★中止
Active Ingredient(s)=OXYBUTYNIN CHLORIDE
Company             =ORTHO MCNEIL JANSSEN
Dosage Form/Route   =SYRUP; ORAL  5MG/5ML  
Strength            =
 - Approval Date=11/29/1979[000][Approval]:
 - Approval Date=02/06/2008[017][Labeling Revision]:Label[添付文書]|
　　申請　　適応
Original Approval or Tentative Approval Date November 29, 1979 
Chemical Type 3  New formulation
Review Classification S  Standard review drug  



Drug Name(s)        =DITROPAN XL  (OXYBUTYNIN CHLORIDE)
FDA Application No. =(NDA) 020897
Active Ingredient(s)=OXYBUTYNIN CHLORIDE
Company             =ALZA　→現ORTHO MCNEIL JANSSEN
Dosage Form/Route   =TABLET, EXTENDED RELEASE; ORAL 
Strength            =5MG ,10mg, 15mg
 - Approval Date=12/16/1998[000][Approval]:Label[添付文書]|Letter[承認書]|Review
Original Approval or Tentative Approval Date  	December 16, 1998
Chemical Type 	3  New dosage form
Review Classification 	S  Standard review drug



	
    情報ソース●CDER New and Generic Drug Approvals: 1998-2003
Ditropan XL Tablets, 5 mg, 10 mg
Alza Corporation
Application #=NDA 20-897
Approval Date=12/16-1998
Letter Posted=承認書12/18
Label Posted =添付文書12/17
Review Posted=7/8/99
Ditropan XL Indication:
    Treatment of overactive bladder with symptoms of urge urinary incontinence, urgency, and
    frequency


	
    情報ソース●CDER New and Generic Drug Approvals: 1998-2003
Oxytrol (oxybutynin transdermal system) 3.9 mg, Rx Watson Laboratories, Inc. 
Application #=NDA 21-351
Approval Date=2/26/03
Letter Posted=3/10/03
Label Posted =3/11/03
Review Posted=


	
    情報ソース●NDA APPROVALS FOR CALENDAR YEAR 2003

    

    MLNDA NUMBERDRUG NAMEGENERIC NAMEAPPLICANT/ 
    SPONSOR    		CTTCAPPROVAL DATE
    

    115621351OxytrolOxybutyninWatson Labs (Utah)3S26-Feb-03 
    

    MLNDA NumberDRUG NAMEGENERIC NAMEAPPLICANT分類# APPROVAL DATEDOSAGE
     FORM
    

    ●NDA Approvals for Calendar Year 1998
 
    110120-897DITROPAN XLOXYBUTYNIN CHLORIDEALZA3 S16-Dec-98TABLET
    

    



    ●Electronic Orange Book
    

    
http://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/ob/docs/tempai.cfm

/2010.7.6/

    

    Appl
    No    		TE CodeRLDActive
    Ingredient    		Dosage Form;
    Route    		StrengthProprietary
     Name    		Applicant承認日特許先発権
    

    N021351YesOXYBUTYNINFILM, EXTENDED RELEASE; TRANSDERMAL3.9MG/24HROXYTROLWATSON LABS (UTAH)Feb 26, 20032010/2015/2020-
    

    N022204YesOXYBUTYNIN CHLORIDEGEL; TRANSDERMAL10%(100MG/PACKET)GELNIQUEWATSON LABSJan 27, 200920202012
    

    A075039AANoOXYBUTYNIN CHLORIDESYRUP; ORAL5MG/5MLOXYBUTYNIN CHLORIDEMIKARTJan 29, 1999--
    

    A074868AAYesOXYBUTYNIN CHLORIDESYRUP; ORAL5MG/5MLOXYBUTYNIN CHLORIDEMORTON GROVEFeb 12, 1997--
    

    A074997AANoOXYBUTYNIN CHLORIDESYRUP; ORAL5MG/5MLOXYBUTYNIN CHLORIDENOVEXOct 15, 1997--
    

    A075137AANoOXYBUTYNIN CHLORIDESYRUP; ORAL5MG/5MLOXYBUTYNIN CHLORIDEPHARM ASSOCDec 18, 1998--
    

    A074520AANoOXYBUTYNIN CHLORIDESYRUP; ORAL5MG/5MLOXYBUTYNIN CHLORIDESILARXMar 29, 1996--
    

    A076682AANoOXYBUTYNIN CHLORIDESYRUP; ORAL5MG/5MLOXYBUTYNIN CHLORIDEVINTAGE PHARMSDec 28, 2004--
    

    A076745ABNoOXYBUTYNIN CHLORIDETABLET, EXTENDED RELEASE; ORAL5MG,10MG,15MGOXYBUTYNIN CHLORIDEIMPAX PHARMSNov 9, 2006[15MG]
    May 9, 2007[5mg,10mg]    		--
    

    A076644ABNoOXYBUTYNIN CHLORIDETABLET, EXTENDED RELEASE; ORAL10MGOXYBUTYNIN CHLORIDEMYLANNov 9, 2006--
    

    A078293ABNoOXYBUTYNIN CHLORIDETABLET, EXTENDED RELEASE; ORAL15MGOXYBUTYNIN CHLORIDEMYLANMay 10, 2007--
    

    A076702ABNoOXYBUTYNIN CHLORIDETABLET, EXTENDED RELEASE; ORAL5MGOXYBUTYNIN CHLORIDEMYLANNov 9, 2006--
    

    N020897ABNoOXYBUTYNIN CHLORIDETABLET, EXTENDED RELEASE; ORAL5MG,10MG,15MGDITROPAN XLORTHO MCNEIL JANSSENDec 16, 1998[5mg,10mg]
    Jun 22, 1999[15mg]    		2015-
    

    A078503ABNoOXYBUTYNIN CHLORIDETABLET, EXTENDED RELEASE; ORAL5MG,10MG,15MGOXYBUTYIN CHLORIDEOSMOTICA PHARMFeb 4, 2009--
    

    N017577ABYesOXYBUTYNIN CHLORIDETABLET; ORAL5MGDITROPANORTHO MCNEIL JANSSENJan 1, 1982以前--
    

    A071655ABNoOXYBUTYNIN CHLORIDETABLET; ORAL5MGOXYBUTYNIN CHLORIDEPLIVANov 14, 1988--
    

    A074625ABNoOXYBUTYNIN CHLORIDETABLET; ORAL5MGOXYBUTYNIN CHLORIDEUSL PHARMAJul 31, 1996--
    

    A075079ABNoOXYBUTYNIN CHLORIDETABLET; ORAL5MGOXYBUTYNIN CHLORIDEVINTAGE PHARMSOct 31, 1997--
    

    

    017577ABYesOXYBUTYNIN CHLORIDETablet; Oral5MGDITROPANORTHO MCNEIL JANSSEN/旧ALZAJan 1, 1982以前--
    

    ●中止
    

    N018211AAYesOXYBUTYNIN CHLORIDESyrup; Oral5MG/5MLDITROPANORTHO MCNEIL JANSSEN/旧ALZAJan 1, 1982以前--
    



    A072296ABNoOXYBUTYNIN CHLORIDETABLET; ORAL5MGOXYBUTYNIN CHLORIDEQUANTUM PHARMICSDec 8, 1988--
    

    A070746ABNoOXYBUTYNIN CHLORIDETABLET; ORAL5MGOXYBUTYNIN CHLORIDEUSL PHARMAMar 10, 1988--
    

    N072485YesOXYBUTYNIN CHLORIDETABLET; ORAL5MGOXYBUTYNIN CHLORIDEWATSON LABSApr 19, 1989--
    


    

Application Number: 021351
Active Ingredient : oxybutynin
Proprietary Name  : Oxytrol [Watson] Film, Extended Release; Transdermal 
Approval Date     : FEB 26, 2003
Exclusivity Data  : -
Patent Data       : 5164190 DEC 11,2010 
                    5601839 APR 26,2015 
                    5834010 APR 26,2015 
                    6743441 APR 26,2020 Y U-318
                    7081249 APR 26,2020 Y U-318
                    7081250 APR 26,2020 Y U-318
                    7081251 APR 26,2020 Y U-318
                    7081252 APR 26,2020 Y U-318
                    7179483 APR 26,2020 Y Y U-318 


Application Number: 022204
Active Ingredient : OXYBUTYNIN CHLORIDE 
Proprietary Name  : GELNIQUE [WATSON LABS ] GEL; TRANSDERMAL  10%(100MG/PACKET)  
Approval Date     : Jan 27, 2009 
Exclusivity Data  : NDF  Jan 27, 2012 
Patent Data       : 7029694 Apr 26, 2020  Y U-318 
                          7179483 Apr 26, 2020   U-318 


Application Number: 020897
Active Ingredient : oxybutynin Cl
Proprietary Name  : DITROPAN XL [ORTHO MCNEIL JANSSEN 旧Alza] Tablet, Extended Release; Oral 
Approval Date     : DEC 16, 1998[5mg,10mg] Jun 22, 1999[15mg] 
Exclusivity Data  : -
Patent Data       : 5674895 May 22, 2015     
                          5674895*PED Nov 22, 2015     
                          5840754 May 22, 2015     
                          5840754*PED Nov 22, 2015     
                          5912268 May 22, 2015     
                          5912268*PED Nov 22, 2015     
                          6262115 May 22, 2015   U-393  
                          6262115*PED Nov 22, 2015   U-393  
                          6919092 May 22, 2015  Y U-667  
                          6919092*PED Nov 22, 2015 




    ●その他FDA
    

    
●Draft Guidance on Oxybutynin Chloride 

●Dockets Management：Oxybutynin
2005P-0352: Require that Standard Bioequivalence Criteria be Applied Separately
 to Oxybutynin and its Active Metabolite, Desethyloxbutynin, to Ensure that Approved
  Generic Versions of DITROPAN XL are both Equivalent and Clinicaly Equivalent 
  to the Innovator Product






    ●EU承認
    

    
●EMEA - Human Medcines
●List of Authorized Products (EPARs)★[A-Z 承認品目]

★Kentera INN: oxybutynin Rev. 7  15/04/10　[旧名Oxybutynin Nicobrand]
1. Summary for the public
2. All Authorised Presentations
3. Scientific Discussion
4. Procedural steps taken before authorisation
5. Procedural steps taken and scientific information after authorisation

Product Information, please see below
Annex I - Summary of product Characteristics 
Annex IIA - Manufacturing Authorisation Holder responsible for Batch Release
Annex IIB - Conditions of the Marketing Authorisation
Annex IIIA - Labelling 
Annex IIIB - Package Leaflet

[Name of the Medicinal Product]
Kentera 3.9 mg / 24 hours transdermal patch
[Marketing Authorisation Holder]
Nicobrand Limited
189 Castleroe Road,Coleraine,BT51 3RP,Northern Ireland 
[Active Substance]
Oxybutynin 
[International Nonproprietary Name or Common Name]
Oxybutynin 
[Pharmaco-therapeutic Group]
Urologicals €kｿ urinary antispasmodics 
[ATC Code]
G04B D04 

[Therapeutic Indication]
Symptomatic treatment of urge incontinence and/or increased urinary frequency
 and urgency as may occur in adult patients with unstable bladder. 

[Date of issue of Marketing Authorisation valid throughout the European Union]
15 June 2004  
[Orphan medicinal product designation date]
Not applicable 


●CHMP Press Releases
CPMP press release November 2003
Nov 18-20,2003の審議
Oxybutynin Nicobrand, from Nicobrand Ltd, symptomatic treatment of Urge
incontinence and/or increased urinary frequency and urgency as may occur in
patients with unstable bladder.
EMEA review began on 24 February 2003 and the opinion was adopted on Novenber
2003, with an active review time of 180 days.


●Summaries of Opinion - List of Products - CHMP Opinions諮問委員会審議品目一覧
 ---Substance/INN  Trade Name  Pharmaceuticalform  Strength  OpinionAdoption Date



    ●Ditropan XL Website Home

    Patient & Consumer Information
Healthcare Professional Information
Media Information

DoYou Have These Symptoms?
An overactive bladder is a condition in which the bladder muscles act inappropriately.
Overactive bladder is not a natural part of aging.
There is no reason to accept it or live your life around it.
Overactive bladder is a medical condition that your health care professional can diagnose.
Effective treatments like Ditropan XL are now available.
Manufactured/Distributed/Marketed by ALZA Corporation
 Palo Alto, CA 94304
Marketed by UCB Pharm
Ditropan XL Prescribing Information



    ●Ditropan XL Now Available In U.S. For Overactive Bladder

    PALO ALTO, CA -- Feb. 1, 1999 -- Alza Corp.'s Ditropan(R) XL (oxybutynin chloride), the first once-a-day treatment for overactive bladder, is now available in the United States.

    Ditropan XL couples a proven therapeutic with a leading drug delivery technology to help reduce the discomfort and embarrassment often associated with symptoms of overactive bladder.

    Although overactive bladder is most prevalent among women and older adults, the condition can affect people of all ages. It is characterised by urge urinary incontinence (sudden and involuntary loss of bladder control resulting in wetting accidents), urgency (the urgent need to empty the bladder) and frequency (frequent urination). These symptoms can interfere with some of the most basic daily activities, such as exercising, travelling and sleeping and may restrict social interactions with families and friends. In fact, many people with overactive bladder become socially isolated or even housebound because they fear the embarrassment of having wetting accidents in public.

    "Overactive bladder can have a profoundly negative impact on a patient's life, yet many patients don't realise overactive bladder is a treatable condition," said Rodney Appell, M.D., head of the section of voiding dysfunction and female urology, the Cleveland Clinic Foundation. "Ditropan XL is an effective and generally well-tolerated therapy that can help many patients experience a significant reduction in symptoms. In addition, once-a-day dosing makes it easier for patients to comply with their treatment regimen."

    Overactive bladder remains widely underdiagnosed and undertreated. In fact, an estimated 90 percent of patients with overactive bladder do not discuss the symptoms with their physician, primarily due to embarrassment, lack of self confidence and the common belief that overactive bladder is a normal part of aging.

    Many leading urologic and patient advocacy organisations have become increasingly vocal about the need for patients and healthcare professionals to better understand overactive bladder and its treatment.

    The efficacy and safety of Ditropan XL were demonstrated in 429 adult incontinent patients in three controlled studies and one open-label study. In these controlled studies, Ditropan XL demonstrated efficacy superior to placebo in the reduction of urge incontinence episodes, or wetting accidents. Patients treated with Ditropan XL experienced between 15 to 18 fewer urge incontinence episodes per week.

    In clinical trials, Ditropan XL was demonstrated to be generally well-tolerated by patients. The most common adverse events observed with Ditropan XL were those expected with anticholinergic agents, including dry mouth (61 percent overall; only one percent of patients discontinued the clinical trials due to dry mouth), constipation (13 percent), drowsiness (12 percent), diarrhea (nine percent), blurred vision (eight percent), dry eyes (six percent), dizziness (six percent) and runny nose (six percent). The incidence of dry mouth was dose-related. In all controlled trials, seven percent of patients treated with Ditropan XL discontinued because of adverse events.

    Ditropan XL combines conventional oxybutynin -- which has been prescribed for 6.5 million Americans for symptoms of overactive bladder -- with Alza's patented OROS osmotic technology. This technology is designed to improve oral drug administration by providing rate-controlled delivery of the drug, minimising the peak and trough concentrations associated with conventional medications. This results in more consistent therapeutic drug levels in the blood and reduces the number of times per day that the medication must be taken.

    Title: Ditropan XL Approved For Treatment Of Overactive Bladder
    URL: http://www.pslgroup.com/dg/D43B6.htm
    Doctor's Guide/December 17, 1998
    PALO ALTO, CA -- Dec. 17, 1998 -- The United States Food and Drug Administration has approved Alza Corp.'s Ditropan(R) XL (oxybutynin chloride), the first and only once-a-day treatment for overactive bladder

    アルザを買収　米ジョンソン・エンド・ジョンソン

    薬事日報01/03/30 【開発競争激化に対応】

    　米ジョンソン・エンド・ジョンソン（Ｊ＆Ｊ）は二十七日（現地時間）、米国の中堅医薬品メーカーであるアルザを買収することを明らかにした。買収金額は一〇五億ドル。会社名などは終了後もそのまま存続させる予定。アルザの持つ独自の技術を手に入れることで、開発競争が激化する製薬業界の中での生き残りを目指す。

    　買収は株式交換方式で実施し、アルザ株一株につき、Ｊ＆Ｊ株〇・四九株を割り当てる。手続きについて、2001年第3・四半期までには完了する見込みだという。

    　アルザは、主に遺伝子、バイオ技術を活用した膀胱炎、がん治療薬、中枢神経系の医薬品、鎮痛剤の開発を行っている中堅医薬品メーカー。さらに、医薬成分を肌に貼ったシールから吸収させるという独自の技術も有しており、大手メーカーの一部には、その技術を生かして、製品化したものもある。2000年の売上高は9億8900万ドル。
    関連記事●Johnson & Johnson to Merge With ALZA Corporation In $10.5 Billion Stock-for-Stock Transaction[2001.3.27]




    ●Alza Corporation Annual Report 2000-Financial section[36p; pdf]

    3p
ALZA Corporation 2000 Annual Report[27]
Management's Discussion and Analysis of Financial Condition and Results of Operations
Ditropan XL(R)　Net sales　(2000)$179.0 (1999)$86.9




    ●Watson Pharmaceuticals, Inc
    

    
 - http://www.watsonpharm.com/


●Products
Galenique
(oxybutynin chloride gel 10%)

OXYBUTYNIN CL TABLETS 5 mg 100s 
(Compare to Ditropan R*)
*Ditropan R is a registered trademark of Hoechst-Marion-Roussel 
NDC: 00591-0779-01 

OXYBUTYNIN CL TABLETS 5 mg 500s 
(Compare to Ditropan R*)
*Ditropan R is a registered trademark of Hoechst-Marion-Roussel 
NDC: 00591-0779-05 

OXYTROL? 3.9 mg 8 PATCHES 
(Oxybutynin Transdermal System)
 
NDC: 52544-0920-08 
    U.S. Prescribing information (in PDF)
    Patient Package Insert (in PDF)
    Website (http://www.oxytrol.com)
    Display Product Logo


●Investors
★Financial Reports - Annual Reports
2008 Corporate Overview[2009.3.26]
2008 Form 10-K[2009.2.23]
2007 Annual Report[2008.3.26]
Annual Report 2006[2007.5.4]
Annual Report 2005[2006.4.1;pdf,116p]
Annual Report 2004[2005.4.1;pdf,116p]
Annual Report 2003[2004.1.1;pdf,83p]
★SEC Filings
10-K Annual report[2010.3.1] - [pdf,134p] - [doc] - [xls]
10-K Annual report[2009.2.23] - [pdf] - [doc] - [xls]
10-K Annual report[2008.2.25] - [pdf]
10-K Annual report[2007.3.1] - [pdf]
2005 Form 10-K[2006.3.10] -[pdf,113p](copy不可) -[xls]
2004 Form 10-K[2005.3.15;pdf,106p] copy不可
2003 Form 10-K[2004.3.12;pdf,106p] copy不可
★Financial Releases


●Press Release
Watson Pharmaceuticals Reports Fourth Quarter and Full Year 2008 Results; Provides 2009 Outlook[2009.2.19]
Watson Pharmaceuticals Reports Fourth Quarter and Full Year 2007 Results; Provides 2008 Outlook[2008.2.20]
Watson Pharmaceuticals Reports Fourth Quarter and Full Year 2006 Results[2007.2.27]
Watson Pharmaceuticals Reports Fourth Quarter and Full Year 2005 Results[2006.2.16]
Watson Pharmaceuticals Reports Fourth Quarter and Full Year 2004 Results[2005.2.10]
Watson Pharmaceuticals Reports Earnings Per Share Of $0.48 for Fourth Quarter 2003[2004.2.5]
 - 2003年度売上$1.46 billion(+19%; 前年度$1.22 billion)

---------------------------
New Data Suggest that GELNIQUE(R) (oxybutynin chloride) gel 10% Does Not Impact Cognition among Healthy Older Adults[2009.9.29]
Watson Launches GELNIQUE(TM) (oxybutynin chloride) Gel 10%, First and Only Topical Gel for Overactive Bladder (OAB)[2009.5.21]
 - 最初で唯一の外よOAB治療薬。　従来製品が女性OAB患者の困惑と恥辱心を焦点にしたマーケティングに対し、
GELNIQUE(TM)を男性患者を含めて"power of control"を訴求する。
OAB患者数は米国で3400万人の成人。米OAB市場は年間$1.8 billionを超え増加傾向。
GELNIQUEは経皮剤なので口渇、便秘などの消化器症状を引き起こすfist-pass代謝経路をバイパスする。
主な副作用(2%以上)は、口渇と皮膚反応(5.4%)
New Data Presented at AUA's Annual Conference Prove GELNIQUE(TM) (oxybutynin chloride) 10% gel is an Effective, Safe Option for Female Overactive Bladder (OAB) Patients[2009.4.27]
 - 789例１２週の試験で27%の女性の尿失禁(UI)を抑制した。プラセボは15.6%。
New, Published GELNIQUE Data Show Efficacy, Convenience and Excellent Tolerability[2009.3.16]
 - 
Watson's GELNIQUE(TM) (oxybutynin chloride) Gel 10% Approved by FDA for the Treatment of Overactive Bladder[2009.1.27]
 
Watson Announces Positive Data for Its Investigational Oxybutynin Topical Gel for the Treatment of Overactive Bladder at SUNA's Annual Conference[2008.10.8]
 - 
Watson Announces Oxybutynin Topical Gel NDA Accepted for Filing by FDA for the Treatment of Overactive Bladder[2008.5.28]
 - 
Watson Announces Positive Data for Its New Investigational Products for Benign Prostatic Hyperplasia and Overactive Bladder[2008.5.21]
 - silodosinの心管系安全性およびoxybutynin chloride topical gel (OTG)の薬物動態
Watson Announces Positive Results From Its Pivotal Study of Oxybutynin Topical Gel for the Treatment of Overactive Bladder[2008.1.7]
 - 
---------------------------
Watson Files Lawsuit Against Barr for OXYTROL Patent Infringement[2008.10.24]
 - OXYTROL(R) (Oxybutynin Transdermal System)のジェネリック品のANDA申請提出したをBarr Pharmaceuticals, Inc.を提訴
Watson Notified of OXYTROL(R) Patent Challenge[2008.10.1]
 - WatsonはFDAからOXYTROL(R)のジェネリック品のANDA申請があったとの通告を受けた。
a Paragraph IV Certification Notice Letter 
　45日間以内に提訴することが認められる。　提訴した場合、Notice Letter受領から30ヵ月または地裁判決まで
ANDA申請は保留される。
Health Canada Approves Watson Pharmaceuticals' OXYTROL(R) for the Treatment of Overactive Bladder[2004.6.23]
Watson Pharmaceuticals' Transdermal Therapy for Urge Incontinence Approved for Marketing in the European Union[2004.6.21]
 - EU承認。for the symptomatic treatment of urge incontinence and/or increased urinary frequency and urgency 
Watson Pharmaceuticals Receives New Patent on OXYTROL(R)[2004.6.16]
Watson Pharmaceuticals Enters Into Licensing Agreement With Paladin for OXYTROL(R) in Canada[2004.1.8]
Watson Pharmaceuticals' OXYTROL(R) Receives Positive Opinion for Approval in the European Union[2003.11.24]
 - EMEA承認勧告。OXYTROL(R)は週２回投与。
Watson Pharmaceuticals Announces European Commercialization Agreement With UCB Pharma for OXYTROL(TM)[2003.9.24]
 - 欧州はUCB Pharmaに販売権。EU申請はWatson。
Watson's New Drug Submission for OXYTROL(TM) Accepted for Review in Canada[2003.5.23]

Apr. 30, 2003  Data Presentations Support Efficacy and Tolerability of OXYTROL(TM) 
    (Oxybutynin Transdermal System) in Treating Women Suffering From Symptoms of Overactive Bladder    
Apr. 29, 2003  Percent Reduction in Urinary Incontinence Episodes Better Reflects Patient
     Perception of Clinical Efficacy With OXYTROL(TM)    
Apr. 28, 2003  Watson Pharmaceuticals' OXYTROL(TM) Now Available Nationwide; Shipments to 
    More Than 45,000 Pharmacies    
 - 最初で唯一のOAB外用剤として米国発売。主な対抗品はDetrol(R) LA, 4mg and Ditropan XL(R), 10mg. 
　　この経皮剤の特徴は、胃腸障害が経口剤により発生するのに対し、肝臓代謝をバイパスすることで避ける。
また４日間もの長期作用持続。
Mar. 18, 2003  Watson Pharmaceuticals & Ventiv Health, Inc. Announce U.S. Sales Force 
    Agreement for OXYTROL(TM)    
Mar. 11, 2003  Watson Pharmaceuticals Announces European Filing for OXYTROL(TM) 
 - EU申請
Feb. 26, 2003  FDA Approves Watson's OXYTROL(TM), The First and Only Transdermal Therapy
     for Overactive Bladder    
 - 
Watson's NDA for Oxytrol(TM) in Overactive Bladder Accepted for Review by the FDA[2002.10.23]
 - 
Watson Pharmaceuticals Resubmits Oxytrol(TM) NDA for Overactive Bladder[2002.9.3]
 - 
Watson Pharmaceuticals Receives 'Not Approvable' Letter from the FDA For Oxytrol(TM)[2002.3.28]
 - FDAは追加臨床データを要求。　Watsonは最近終了したP3B試験データを申請に含めていなかった。
Watson Reports Oxytrol(TM) Phase III Study Results[2001.10.26]
Watson Reports Phase III Study Results For Oxytrol(R), Its Transdermal Oxybutynin Patch[2001.8.14]
Watson Announces Filing Of New Drug Application (NDA) For Oxybutynin Patch[2001.4.27]
[]









    [1101]●製品Tolterodine Tartrate (Detrol LA [Pfizer])


    　日本語版註）Tolterodine Tartrate (Detrol LA [Pfizer])デトロール
    　【別名】PNU-583-URO-0087　【開発元】Kabi　[DBR_ID]42309
    　【化学名】(R)-N,N-diisopropyl-3-(2-hydroxy-5-methylphenyl)-3-phenylpropanamine L-hydrogen tartrate
    　【承認】FDA申請=、FDA承認=22-Dec-00 ;Detrol=98.3.25　【製剤】　【適応】overactive bladder with symptoms of urge urinary incontinence, urgency and frequency　【用法用量】　【作用】　【特徴】　
    　【製品情報】www.detrol.com ; www.detrolla.com ; Detrol® LA[www.overactivebladder.com] ; FDA Consumer Information: Detrol　【添付文書】http://www.fda.gov/cder/foi/label/2000/21228lbl.pdf |Full Prescribing Information[http://www.overactivebladder.com]　【EU】　【日本】PNU-583-URO-0087[ファィザー]申請中
    　【その他】Tolterodine is a competitive muscarinic receptor antagonist. Both urinary bladder contraction and salivation are mediated via cholinergic muscarinic receptors.
    US Patent No. 5,382,600 :Manufactured for Pharmacia & Upjohn Company
    By International Processing Corporation, Winchester, Kentucky 40391
    [01.2.2日本]デトロール（過活動膀胱）は年内申請、2003年夏の承認を目指す。
    [01.2.23] Annual Report 2000: 過活動膀胱治療薬デトロール4億3200万ドル（31％増）
    Detrol LAは一日一回投与で長時間作用。　米国・スイスで承認を受けている。



    ●承認データ：FDA

    情報ソース:FDA Drug Approvals Part 2 (D-K) 
    Detrol LA Capsules, 2 and 4 mg extended release, Rx
Pharmacia and Upjohn
NDA 21-228
12/22/00
承認書1/9/01
添付文書1/9/01
Detrol Indications:
  overactive bladder with symptoms of urge urinary incontinence, urgency and
      frequency

●Detrol (Tolterodine Tartrate), 1 and 2 mg
Pharmacia and Upjohn
NDA 20-771
3/25/98
承認書9/24/98
添付文書6/25/98
7/3/00



	
    情報ソース●FDA New Drug Applications Dec.-2000
Original New Drug Applications

Original Application #: 021228
Approval Date: 22-DEC-00
Trade Name: DETROL LA
Chemical Type: 3
Therapeutic Potential: S
Dosage Form: CAPSULE
Applicant: PHARMACIA AND UPJOHN CO
Active Ingredient(s): TOLTERODINE TARTRATE
OTC/RX Status: RX
Indication(s): For the treatment of overactive bladder with symptoms of urge urinary incontinence, urgency and frequency

http://www.detrol.com/



●FDA Consumer Information: Detrol
Brand Name: Detrol
Active Ingredient:   tolterodine tartrate
Strength(s):  1mg & 2mg
Dosage Form(s):   Tablets
Company Name:    Pharmacia
Availability:         Prescription only
*Date Approved by FDA:   March 25, 1998
*Approval by FDA does not mean that the drug is available for consumers at this time.
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★What is Detrol used for?
 Detrol is used to treat bladder conditions that cause the feeling of having to 
urinate immediately, urinate too often, or the inability to control urination.
Who should not take Detrol? You should not take Detrol if you have any of the fo
llowing conditions:

Difficulty urinating due to a bladder blockage
Gastric retention (Problems emptying the contents of the stomach)
Uncontrolled glaucoma
General Precautions with Detrol:
Detrol interacts with some other medicines, which include certain antibiotics an
d antifungal medicines. Tell your doctor if you are taking either of these types
 of medicines. Your doctor may want to lower your dosage of Detrol.
Detrol may cause blurred vision

★What are some possible side effects of Detrol?
 (This is NOT a complete list of side effects reported with Detrol. Your health 
care provider can discuss with you a more complete list of side effects.)

Dry mouth
Upset stomach
Headache
Constipation
Dry eyes
Sleepiness
For more detailed information about Detrol, ask your health care provider.
Link to Detrol's approved label
Revised: 7/27/00
    ●Detrol® LA[www.overactivebladder.com]

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    ●Related Links
    

    
American Foundation for Urologic Disease	  www.afud.org
American Medical Women's Association	  www.amwa-doc.org
American Prostate Society	  www.ameripros.org

American Urological Association Inc.	www.auanet.org
Interstitial Cystitis Association	www.ichelp.com
Medscape Urology	www.medscape.com/Home/Topics/urology/urology.html
National Association for Continence (NAFC)	  www.nafc.org
National Kidney and Urologic Diseases Information Clearinghouse	www.niddk.nih.gov/health/kidney/nkudic.htm
The Simon Foundation for Continence	www.simonfoundation.org/html/
Society of Urologic Nurses and Associates	www.inurse.com/~suna
Wound Ostomy and Continence Nurses Society	www.wocn.org
--------------------

    ★What Is Overactive Bladder?

    Overactive bladder is a treatable medical condition that is estimated to affect more than 17 million people in the United States. Its symptoms include urinary frequency, urgency, and accidental loss of urine due to a sudden and unstoppable need to urinate. This condition is not normal at any age.




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* Based on total prescription volume. Source: IMS America Monthly NPA Plus, 12 months ending December 1999.
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    関連●MLリソース：前立腺癌
    関連●MLリソース：過活動膀胱(尿意切迫感、失禁、頻尿などの排尿障害)治療薬[mp_bladder.htm]
    関連●MLリソース：前立腺肥大症
    関連●MLリソース：膀胱炎
    ------------------------------------------------
    【2010】----------------------------------------
    ★★1331★26/03★10.02.08★010★過活動膀胱治療薬オキシブチニンの局所用剤(Gelnique - Watson)/2p●MLリソース：過活動膀胱(尿意切迫感、失禁、頻尿などの排尿障害)治療薬
    【2009】----------------------------------------
    ★★1311★25/09★09.05.04★034★過活動膀胱治療薬フェソテロジン/Fesoterodine(Toviaz -Pfizer)/2p●MLリソース：過活動膀胱(尿意切迫感、失禁、頻尿などの排尿障害)治療薬
    【2005】----------------------------------------
    ★★1204★21/06★05.03.14★023★過活動膀胱治療薬ソリフェナシンとダリフェナシン/2p●MLリソース：過活動膀胱(尿意切迫感、失禁、頻尿などの排尿障害)治療薬
    【2004】----------------------------------------
    ★★1188★20/16★04.08.02★061★塩化トロスピウム (SANCTURA)：過活動膀胱に対する新規抗コリン薬/2p●MLリソース：過活動膀胱(尿意切迫感、失禁、頻尿などの排尿障害)治療薬
    【2003】----------------------------------------
    ★★1156★19/10★03.05.12★038★過活動膀胱治療薬・経皮オキシブチニン (OXYTROL)/2p●MLリソース：過活動膀胱(尿意切迫感、失禁、頻尿などの排尿障害)治療薬
    【2001】----------------------------------------
    ★★1098★17/04★01.02.19★015★PC SPES/2p●MLリソース：前立腺癌[46KB]
    ★★1101★17/07★01.04.02★028★DTC 過活動膀胱（overactive bladder）治療薬DETROL LAおよびDITROPAN XL/1p●MLリソース：過活動膀胱(尿意切迫感、失禁、頻尿などの排尿障害)治療薬[58B]
    【1999】----------------------------------------
    1046★15/04★99.02.12★018★前立腺肥大症に対するソーパルメット/1p●1046追加メモ[92KB]
    1049★15/07★99.03.26★032★膀胱癌治療薬バルルビシン/1p●1049追加メモ[433KB]
    【1998】----------------------------------------
    1038★14/22★98.10.23★101★過敏性膀胱に対するトルテロジン/2p●1038追加メモ
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    ------------------------------------------------
    作成：2001.5.10　最終更新:2010.7.12　小菅博之
    The Medical Letter日本語版
    ●追加メモ　TO 1101,1156,1188,1204,1309,1311,1331
    On Drugs and Therapeutics

    このページは［The Medical Letter日本語版］の補足データとして添付しています。　［The Medical Letter］は新薬の厳正な評価誌であり、ここに収録される製品は新しくＦＤＡ承認された新薬に対する評価を中心としています。
    　企画意図の第一は、収録製品についての米国内・世界での背景情報です。　例えば、各製品の承認関連データ、競合品との、あるいは市場での位置づけ、疫学データなど。　第二は、日本での該当製品や市場の情報。　市場の主要製品売上、開発中の治験薬等。　調査項目としては、■製品■解説■データ■臨床ガイドラインなど■総説記事・文献■ニュース・トピックス■リンク■主要サイト