MLリソース：アトピー皮膚炎



ａｔｏｐｉｃ　ｄｅｒｍａｔｉｔｉｓアトピー〔性〕皮膚炎（乳児湿疹，屈曲性湿疹を含む，アトピーに特有な症状を呈する皮膚炎）．＝ａｔｏｐｉｃ　ｅｃｚｅｍａ．
ａｔｏｐｉｃ　ｅｃｚｅｍａアトピー〔性〕湿疹．＝ａｔｏｐｉｃ　ｄｅｒｍａｔｉｔｉｓ．

ｅｃｚｅｍａ（ｅｋ′ｚｅ‐ｍａ，　ｅｇ′ｚｅ‐ｍａ，　ｅｇ‐ｚｅ′ｍａ）［Ｇ．＜ｅｋｚｅｏ，　ｔｏ　ｂｏｉｌ　ｏｖｅｒ］．湿疹（皮膚の炎症状態の一般名．特に急性期では小水疱を伴う．典型的には紅斑性，浮腫性，丘疹状，痂皮性である．しばしば苔癬化，落屑，ときには薄黒い紅斑，まれに色素沈着がその後に生じる．しばしばかゆみと熱感を伴う．これらの小水疱は表皮内の海綿状浮腫によって形成される．皮疹，乾性皮疹，落屑全般をさすこともある）．



■個別収載製品
[1131]pimecrolimus (Elidel [Novartis])　
      【日本】ASM981[ノバルティス] P2
[1102]Tacrolimus (Protopic ointment 0.03%,0.1%[Fujisawa])
    　【日本】プロトピック軟膏1%　申請=97.6、承認=99.6.16[輸入]、薬価収載=99.11.19
    、発売=99.11.24 アトピー性皮膚炎治療剤; 効能又は効果=アトピー性皮膚炎


Atopy.com - 慈恵医大皮膚科
 --- http://www.atopy.com/ ;
日本皮膚科学会 - アトピー性皮膚炎治療問題委員会


●2000年におけるアトピー性皮膚炎の内服療法　日本アレルギー学会皮膚科医・小児科医評議員アンケート調査結果

青木　敏之, 幸野　健
あおきクリニック・かゆみ研究所, 市立吹田市民病院皮膚科
アレルギー　52（4）：434─443，2003
　本学会の評議員（皮膚科医49人と小児科医101人）を対象に行ったアンケート調査の結果，アトピー性皮膚炎治療における内服療法の位置づけは以下のとおりであった．
　1．まず治療的観点として皮膚科，小児科でほぼ一致して，「保護」と「炎症」がもっとも優先され，次いで「掻破」と「抗原」，最後に「精神」または「細菌」の順位で採用されていた．いずれも採用率は高く，広い観点から治療に取り組んでいるといえる．
　2．内服療法中でもっとも頻用されるのは「抗ア」と「抗ヒ」であったが，外用療法との比較においては「スキン」と「ス外」にはやや及ばなかった．
　3．「抗ア」と「抗ヒ」を除く内服療法は，皮膚科，小児科ともにすべて採用率は低かった．
　それには重症の治療，合併症の治療の他に，いろいろの考え方による治療が含まれる．
　4．ステロイド内服治療は皮膚科の超重症，急性増悪の症例でよく処方されていたが，治療開始時に内服を中止できないのではないかと考えた割合は40％であった．ステロイド内服療法は本学会治療ガイドラインで短期療法のみが記載されているが，それでは慢性型超重症に対して不充分と思われるので，検討の余地がある．
key words：atopic dermatitis, oral treatment, questionnaire, topical treatment




【日本語版コメント1102】
アトピー性皮膚炎(atopic dermatitis, eczema)は、アトピー素因を有する患者に多く発生し、痒みを伴う湿疹病変であり、寛解・増悪を繰り返しながら、慢性に経過する皮膚疾患。アトピー性皮膚炎の薬物治療においては、ステロイド外用剤が主要な薬剤として使用されるが、近年の成人型アトピー性皮膚炎の増加に伴い、難治性症例等も報告され、社会問題化。

　日本皮膚科学会は2000年５月に、現在のアトピー性皮膚炎（ＡＤ）が抱える問題、つまり不適切治療が蔓延し、それが患者の重症化の一つになっていることから、適切な治療法の啓蒙・普及を目指して、「アトピー性皮膚炎治療ガイドライン」を公表。同ガイドライン作成に当たって皮膚科学会は、アトピー性皮膚炎・不適切治療健康被害実態調査委員会を設置し、その実態を調査した結果、不適切治療によりＡＤが重症化し入院を余儀なくされたのは４４％にのぼっていることが分かったが、ステロイド外用薬の副作用による入院・重症例は１％しかないことが明らかになった。　2000年6月にアトピー性皮膚炎治療問題委員会を立ち上げ、7月から直通のＦＡＸと電子メールを使った患者相談システムを開始。 2001年3月末までの相談内容がまとめられている。

「プロトピック軟膏 0.1%」は、新しい作用機序に基づくアトピー性皮膚炎治療剤で、特に、顔面・頸部で特に、躯幹、四肢で優れた治療効果を示す。
　副作用は、高頻度(64.1%)な一過性の皮膚刺激感（灼熱感、ほてり感、疼痛、掻痒感等）が認められ、通常、皮疹の改善とともに発現しなくなる。　ほかに皮膚感染症132例（10.7%）。
　日本では16歳以上の成人アトピー性皮膚炎の治療薬として99年11月24日より発売。
　99年度4億円、2000年度は13億円。2001は88億円見込む。　小児への適応拡大が02年頃承認取得の見込みで、05年までには100億の大台乗せを予定。
　米国では、2000年12月FDA承認,2002.2発売。　0.1%軟膏については成人用として、0.03%軟膏については小児（２才から15才）並びに成人用として発売。成人については既に日本で0.1%軟膏で承認・発売されているが、小児用としては世界で初めての発売。 

　今回評価するのは、このtacrolimusの誘導体。
　→詳細は参考資料●リソース：アトピー皮膚炎に纏めた。



【市場】
●アステラス製薬株式会社



(億円)07/3予2006/32005/32004/32003/32002/32001/300/399/3備考


★免疫抑制剤


プログラフ[連結][F]1,608(+10.2)1,459(+18.8)1,2281044897724506(+21.1)418[tacrolimus]


　自社販売計1,568(+11.9)1,401(+18.8)1,180


　(国内)[F]171(+19.5)142(+35.2)10588806656(+21.7)46


　(北米)[F]817(+9.5)745(+17.3)635556482412285226


　(欧州)[F]495(+13.9)434(+12.9)384
(旧433)		362295226152139


　(アジア)[F]86(+9.9)78(+44.8)54384020138


　(海外　計)[F]1123956817658450(+21.0)372


プログラフ[個別][F]572418400225159101[tacrolimus]


　(国内)[F]10488806656(+21.7)46


　(輸出)[F]46833032015910355


プロトピック[連結][F]173(+20.1)144(-32.7)2141731308813(+225.0)4[tacrolimus]アトピー性皮膚炎治療剤


　(国内)[F]26(-1.0)26(+0.9)2624221713(+225.0)4


　(北米)[F]82(+24.9)65(-49.2)1291048971--


　(欧州)[F]60(+20.1)49(-10.7)554118---


　(アジア)[F]6(+100.8)2(-27.8)442---


　(海外　計)[F]18914910871-(-)-


プロトピック[個別][F]605756452712[tacrolimus]アトピー性皮膚炎治療剤


　(国内)[F]2524221713(+225.0)4


　(輸出)[F]35333429148




●Novartis AG



($ milllion)2005200420032002200120001999備考


★[Respiratory&Dermatology]


Elidel270(-23)349(+49)235(+147)95---[pimecrolimus]/Eczema乾癬


　米国内192(-31)279(+36)205(+125)


　米国外78(+8)70(+123)30(+575)


★[Transplantation]


Sandimmun/Neoral953(-6)1,011(-1)1,020(-2)1,036(-12)1,089(-11)1,251(-5)1,320(+5)[cyclosporine]Transplantation, rheumatoid arthritis, psoriasis plantation, rheumatoid arthritis, psoriasis


　米国内150(-17)180(-17)216(-21)


　米国外803(-4)831(-4)804(-6)


その他臓器移植用薬1398161


戦略製品計：臓器移植用薬


成熟製品計：臓器移植用薬


臓器移植用薬　計1,0921,0921,081




●Wyeth



($000)2005200420032002200120001999備考


Rapamune300,202(+15.9)259,040169,758(+30.8)129,737(+84.9)70,185(+165.35)26,450(875.65)2,711sirolimus/[米特許]2009迄,延長2013可


　米国内172,047(+7.8)159,666101,726(+5.3)96,602


　米国外128,155(+29.0)99,37468,032(+105.3)33,135





【開発中の新薬】
●「治験」ホームページ[厚生労働省]
  - 開発中の新薬[＜情報提供：日本製薬工業協会＞]	/2006.8.30



治験薬記号(一般名)
および剤型		会社予定される効能又は効果、
対象疾患名および症状名		開発段階その他


国内海外(地域)


YM617（タムスロシン)　経口アステラス製薬【剤型追加】口腔内崩壊錠発売第Ⅱ相(欧州）自社


FK506(タクロリムス） 経口アステラス製薬【適応拡大】ループス腎炎（既適応：臓器移植における拒絶反応の抑制）申請中
自社


FK506（タクロリムス）経口アステラス製薬【剤型追加】除放性製剤（既適応：臓器移植における拒絶反応の抑制）申請準備中申請中（欧米）自社


FK506(タクロリムス） 経口アステラス製薬【適応拡大】潰瘍性大腸炎（既適応：臓器移植における拒絶反応の抑制）第Ⅲ相
自社


YM617（タムスロシン)　経口アステラス製薬【適応追加】下部尿路症(既適応:前立腺肥大症の排尿障害)第Ⅲ相
自社


FK506（タクロリムス）　経口アステラス製薬【適応拡大】全ての重症筋無力症（既適応：臓器移植における拒絶反応の抑制）第Ⅲ相
自社


FK506（タクロリムス)　クリームアステラス製薬【適応拡大】【剤型追加】アトピー性皮膚炎
第Ⅲ相（米国）自社


FK506(タクロリムス）　クリームアステラス製薬【適応拡大】【剤型追加】乾癬
第Ⅲ相（米国）自社


YM617（タムスロシン)　経口アステラス製薬【適応追加】神経因性の排尿障害（小児）(既適応:前立腺肥大症の排尿障害)
第Ⅲ相（米国）自社


FK506(タクロリムス） 吸入アステラス製薬【適応拡大】【剤型追加】喘息
第Ⅱ相（欧米）自社


OLO400/シクロスポリン・サンディミュンネオーラルノバルティス重症筋無力症（効能追加）申請中



OLO400/シクロスポリン・サンディミュンネオーラルノバルティスアトピー性皮膚炎（効能追加）申請中



RAD001/エベロリムスノバルティス心移植における拒絶反応の抑制申請中



ASM981/ピメクロリムスノバルティスアトピー性皮膚炎第Ⅲ相



FTY720ノバルティス腎移植における拒絶反応の抑制第Ⅱ相
三菱ウェルファーマと共同開発


FTY720　経口剤三菱ウェルファーマ腎移植。血液中および移植部位へのリンパ球の再循環を減少させる（希少疾病用医薬品指定）。第Ⅱ相
共同開発　ノバルティスファーマ、台糖バイオ生産研究所


SCH29851/ロラタジン 経口塩野義製薬小児アレルギー性鼻炎及びアトピー性皮膚炎に伴うそう痒への適応拡大．ヒスタミンH1受容体拮抗薬申請中
導入(シェリング・プラウ)共同開発 シェリング・プラウ


●表削除


FK506（タクロリムス)　経口アステラス製薬【適応拡大】関節リウマチ（既適応：臓器移植における拒絶反応の抑制）発売第Ⅲ相（米国）
第Ⅱ相（欧州）		自社






●アステラス製薬株式会社	/2006.5
●国内開発



ステージ開発番号一般名適応作用機序剤形自社/導入備考

申請中プログラフ
［FK506］		タクロリムス
2005年10月申請		ループス腎炎免疫抑制剤経口自社(適応拡大)2002年10月希少疾病用医薬品に指定

申請準備中FK-506タクロリムス臓器移植における拒否反応免疫抑制剤カプセル自社剤型追加

Ｐ－Ⅲプログラフ
［FK506］		クロリムス
(申請04.1)		潰瘍性大腸炎免疫抑制剤カプセル自社 (適応拡大)

Ｐ－ⅢFK506タクロリムス【適応拡大】全ての重症筋無力症経口自社



●海外開発



ステージ開発番号一般名適応作用機序剤形自社/導入備考

米：フェーズⅢFK506タクロリムスアトピー性皮膚炎免疫抑制剤クリーム自社(適応拡大)
(剤型追加)

米：フェーズⅢFK506タクロリムス乾癬免疫抑制剤クリーム自社(適応拡大)
(剤型追加)

米欧：Ｐ－ⅡFK506タクロリムス喘息免疫抑制剤吸入剤自社(適応拡大)
(剤型追加)


■削除された品目 [旧 藤沢薬品]



製品名一般名薬効開発段階剤型自社
/導入		備考


（予定）［開発コード］[ 対象疾患] 日本欧米

FK506タクロリムス免疫抑制剤
［春季カタル］		フェーズⅡ
(05申請予定)		米国フェーズⅡ
[ドライアイ]		点眼剤自社(適応拡大)
(剤型追加)
欧米：スキャンポへ導出;2005.3期末除外


プログラフタクロリムス
［FK506］		免疫抑制剤
［関節リウマチ］		日本：申請(02.11);2005.4.11承認米国フェーズⅢ
欧州フェーズⅡ		カプセル自社(適応拡大)；海外は2006.3期末中止(効果は認めたものの製品・競合の観点から中止)


プログラフ
［FK506］		タクロリムス免疫抑制剤
［心移植における拒絶反応の抑制］		承認済
(01 年6 月)		欧州フェーズⅢ中止　自社(適応拡大);2004.3期除外


プロトピックタクロリムス
［FK506］		免疫抑制剤
［アトピー性皮膚炎(小児）］		申請済
(02 年1 月)		欧州承認済
(02 年2 月)		軟膏自社(適応拡大)
(剤型追加);2004.3期除外





●New Medicines in Development[PhRMA 米製薬協]	/2006.8.30



Registered NameCompanyIndicationCountryStatus


AER 001
Aeroderm^(TM)		AerovanceAtopic dermatitisUSAII


(Alpha-antitrypsin topical)
Dermolastin^(TM)		Arriva-ProMeticAtopic dermatitisUSAI


AN 0128Atopic dermatitisUSAI/II


Bexarotene topicalAtopic dermatitisUSAII


(Clobetasol propionate foam)
Primolux^(TM)		Connetics CorporationAtopic dermatitisUSAIII


(Desonide foam)
Desilux^(TM)		Connetics CorporationAtopic dermatitisUSAIII


Desonide gelSkinMedica/Dow Pharmaceutical SciencesAtopic dermatitisUSAIII/申請準備


EfalizumabAtopic dermatitisUSAII


FexofenadineAtopic dermatitisUSAClinical


LI 412Atopic dermatitisUSAII


MontelukastAtopic dermatitisUSAClinical


(NF-kappa-B Decoy oligonucleotide)
Avrina^(TM)		Corgentech/AnesivaAtopic dermatitisUSAI


NPI 32101Atopic dermatitisUSAII


(Pimecrolimus oral)
Elidel(R) oral		NovartisAtopic dermatitisUSAII


(Tacrolimus)
Protopic(R)		Astellas PharmaAtopic dermatitisUSAIII


ZileutonAbbottAtopic dermatitisUSAClinical






【解説資料】
●Atopic Dermatitis[NIAMS]
●Eczema/Atopic Dermatitis[AAD]
●アトピー情報COSMOSネット|医学情報(アトピー性皮膚炎)|アトピー性皮膚炎の治療法|アトピー性皮膚炎治療講座

【疫学資料】
　日本の「アトピー皮膚炎」患者数は、1999年度399千人

【臨床ガイドライン】
●日本皮膚科学会 - アトピー性皮膚炎治療問題委員会
 - アトピー性皮膚炎診療ガイドライン
    (日皮会誌：118(3),325-342,2008)

●Guidelines of Care for the Use of Topical Glucocorticosteroids by the American Academy of Dermatology, Inc.(J Am Acad DERMATOL 1996;35:615-9)　日本語訳※米国皮膚科学会によるステロイド外用剤の使用ガイドライン by 名市大・皮膚科佐藤健二助教授
●Joint Council of Allergy, Asthma, and Immunology (JCAAI) : Disease management of atopic dermatitis: a practice parameter[Ann Allergy Asthma Immunol 1997 Sep;79(3):197-211]

【総説】
●医学のあゆみ228(1),2009【1月第1土曜特集】アトピー性皮膚炎
[Pier Online]

アトピー性皮膚炎教育入院プログラム―北大皮膚科入院患者100名のアンケート調査解析―
 by 阿部　理一郎(北大皮膚科)ら　(日皮会誌：113(9)1415-1421.2003)
アトピー性皮膚炎におけるストレスマネージメントの効果
 by 橋爪　秀夫(浜松医科大学皮膚科)ら：(日皮会誌：114(5)959-966,2004)
蕁麻疹：最新の知見
 by 亀好良一(広島大学医歯薬学総合研究科) (日皮会誌：113(8)1221-1228,2003)

アトピー性皮膚炎治療の進歩 1.ステロイド軟膏とタクロリムス軟膏の適正使用ガイドライン
 by 古川福実(和歌山県立医科大学医学部皮膚科) - 第53回日本アレルギー学会総会[秋季]SY4-1[2003.10.23-25]
アトピー性皮膚炎治療の進歩 2．アトピー性皮膚炎の心身医学的治療と薬物療法
 by 安藤　哲也(国立精神・神経センター精神保健研究所心身医学研究部) - 第53回日本アレルギー学会総会[秋季]SY4-3[2003.10.23-25]
アトピー性皮膚炎治療の進歩 4．アトピー性皮膚炎の遺伝子発現と今後の創薬研究
 by 橋田亮一(ジェノックス創薬研究所) - 第53回日本アレルギー学会総会[秋季]SY4-4[2003.10.23-25]
アトピー性皮膚炎治療の進歩 5．アトピー性皮膚炎に対する新しい紫外線療法―UVA1療法とナローバンドUVB療法
 by 森田明理(名古屋市立大学大学院医学研究科加齢環境皮膚科学) - 第53回日本アレルギー学会総会[秋季]SY4-5[2003.10.23-25]
[綜説]アトピー性皮膚炎―外用療法でどこまで治せるか―
 by 中川　秀己 [アレルギー, 52 (12): 1101-1103,Dec. 2003]
2000年におけるアトピー性皮膚炎の内服療法　日本アレルギー学会皮膚科医・小児科医評議員アンケート調査結果
 by 青木　敏之, 幸野　健 [アレルギー, 52 (4): 434-443, 2003]
[綜説]アトピー性皮膚炎はアレルギー疾患か
 by 宮地　良樹 [アレルギー, 52 (4): 431-433, 2003]
新しい免疫抑制薬
 by 近藤啓文(北里大学医学部内科) - 第53回日本アレルギー学会総会[秋季]SY2-3[2003.10.23-25]



【リソース・オンライン雑誌】
●MEDLINEplus: Eczema

【主要サイト】
●日本皮膚科学会 - アトピー性皮膚炎治療問題委員会
●アトピー情報COSMOSネット
●Atopy.com - 慈恵医大皮膚科
●EczemaNet[AAD]
●National Eczema Association for Science and Education






●解説


アトピー性皮膚炎 Atopic Dermatitis

上原正巳　　滋賀医科大学教授・皮膚科
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　アトピー性皮膚炎は遺伝性の湿疹性疾患である．乳児期に発症し，その大半は幼小児期に治癒し，少数が成人期まで続く．
　治療の基本は生活指導，ステロイド外用薬を中心とする外用療法，抗アレルギー薬を中心とする内服療法，および悪化因子の検索・除去である．少数の重症難治例にはステロイド短期内服を併用する．
◆治療方針
１．生活指導
　正しい生活指導は皮膚炎のコントロールに必須である．筆者は次の５項目を中心に生活指導を行っている．
ａ．疾患の説明　アトピー体質は人口の20％を占め，きわめてありふれた体質であること，適切な治療によって皮膚炎は速やかに軽快すること，ステロイド外用薬はもっとも有効であり，正しい使用法を守れば副作用はほとんど起こらないことなどを説明し，安心させる．
ｂ．入浴と石けん　皮膚のよごれ（汗，あか，ふけ）は痒みを強くし，皮膚炎を悪化させる．毎日入浴し，普通の石けんを使用して湿疹部位もよく洗う．入浴直後に外用療法を行えばもっとも効果的である．
ｃ．部屋の掃除　部屋のほこりのダニを本症の主要原因とみなすダニ説は仮説であり，根拠に乏しい．室内のダニに神経質になる必要はなく，部屋は普通に掃除すればよい．
ｄ．食物　日常の食物（牛乳，卵，大豆など）が増悪因子になっている本症患者はきわめて少ない．原則として，日常の食物の制限は行わない．皮膚炎が全身にあり，しかも通常の治療でなかなかよくならない症例では，食物の関与を除去・投与試験によって調べる．
ｅ．疲労とストレス　睡眠不足・慢性疲労が続くと，皮膚炎は悪化し，治療になかなか反応しない．「昼は起き，夜は寝る」生活リズムを保ち，疲労・ストレスが溜まらない生活環境をつくる．
２．外用療法
ａ．ステロイド外用薬　もっとも有用な外用薬である．入浴直後に塗擦する．１日１回の外用で皮膚炎をコントロールしうる強さの製剤を使用する．効力の弱い製剤を漫然と使用し続けるのはよくない．
処方例　下記のいずれかを使用する
１）ロコイド軟膏　１日１回
２）プロパデルム軟膏　１日１回
３）リンデロンＶ軟膏　１日１回
４）ネリゾナ軟膏　１日１回
　なお，皮膚炎の改善とともに塗布回数を減らしていく．
　また，いずれの製剤も長期使用していると効力が落ちてくる．定期的に数種類の製剤を体の左右などに塗り分けて効力を比較し，もっとも有効な製剤を選んで使用する．
ｂ．非ステロイド外用薬　乾燥性湿疹，手湿疹，ステロイド酒さ（rosea），顔面紅斑に有用である．効力は一般に弱いので，１日２-３回，うすくのばして塗擦する．
処方例　下記のいずれかを使用する
１）コンベック軟膏　１日２-３回
２）スタデルム軟膏　１日２-３回
３）トパルジック軟膏　１日２-３回
４）アンダーム軟膏　１日２-３回
　なお，いずれの製剤も使用中に接触皮膚炎を起こすことがある．非ステロイド外用薬の上手な使用法は，数種類の製剤を体の左右などに塗り分けることである．接触皮膚炎が起こると，その製剤の塗布部位のみで皮膚炎が悪化するので，接触皮膚炎の早期発見が可能である．
ｃ．保湿薬　皮膚乾燥が目立つ部位に，入浴後に塗擦する．白色ワセリンがもっとも有用であるが，そのほか多くの製剤が開発されている．保湿薬も長期使用中に接触皮膚炎を起こすことがあるので，定期的なチェックが必要である．
３．内服療法
　抗ヒスタミン薬と抗アレルギー薬を使用するが，重症難治例にはステロイド短期内服を併用する．
ａ．抗ヒスタミン薬　効力は症例によって異なる．各製剤を順番に数週間使用し，もっとも有用な製剤を選ぶ．
処方例　下記のいずれか，または両方を用いる
１）ニポラジン（3mg）　２錠　分２
２）アタラックスＰ（25mg）　１カプセル　就寝前
　なお，いずれの製剤も全身倦怠，眠気を伴うことがあるので，患者側によく説明する．
ｂ．抗アレルギー薬　いずれの製剤も効力は個人差が大きい．各製剤を数週間使用してみて，もっとも有用な製剤を選ぶ．
処方例　下記のいずれかを用いる
１）リザベン（100mg）　３カプセル　分３
２）セルテクト（30mg）　２錠　分２
３）トリルダン（60mg）　２錠　分２
４）アゼプチン（1mg）　２錠　分２
　なお，いずれの製剤も全身倦怠，眠気，薬剤過敏症を起こすことがあるので，使用開始時に患者側によく説明する．
ｃ．ステロイド　成人重症難治例に短期間併用する．
処方例
リンデロン（0.5mg）　３錠　朝　５日間
以下，続けて，
リンデロン　２錠　朝　５日間
リンデロン　１錠　朝　５日間
４．悪化因子の検索
　対症療法のみで軽快する症例も少なくないが，悪化因子を検索し除去すると速やかに改善する症例が多い．複数の悪化因子が関与している場合が多い．各症例の臨床的特徴，治療経過を詳しく調べ，悪化因子を探す．重症難治例では，入院の上，パッチテスト，光パッチテスト，除去・投与試験を行って悪化因子を調べる．
　特異IgE抗体の測定（RAST法）は本症の悪化因子検索には役に立たない．

今日の治療指針1998年版/(C)1998 IGAKU-SHOIN Tokyo


アトピー性皮膚炎と薬　オーダーメードの治療計画を

薬事日報00/04/07 　橋本あきら（北海道病院薬剤師会北海道大学医学部附属病院薬剤部）
　はじめに

　アトピー性皮膚炎(atopic dermatitis；以下ＡＤと略す）は湿疹の一種で、かぶれと並んで湿疹の代表的な疾患である。このＡＤが最近、社会生活上の大きな問題となってきた。すなわち、ＡＤと診断される子供が多くなっていることや、再発を繰り返して成人になっても治癒せず、この病気を患っている人たちの社会生活をも脅かすようになってきているからである。しかしながら、ＡＤは適切な治療により皮膚症状の消失と再燃の防止が可能な疾患である。本稿ではＡＤの治療法について薬物療法を中心に述べる。
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　概要

　ＡＤは慢性の痒みを伴う皮膚の表層性の炎症である。増悪、緩解を繰り返す掻痒のある湿疹を主病変とする疾患であり、患者の多くはアトピー素因を持つ。ＡＤの診断基準を表１に示すが、血清ＩｇＥ値の上昇も特徴の一つである。この疾患の発生機序はまだ明らかにされていないが、何らかの遺伝的背景が関与していることは臨床的に明らかである。その遺伝的背景を持った患者は、皮膚におけるバリアー機能の異常と外的刺激に対して過剰に反応する性質を持っていることが分かっている。

　現在、ＡＤは外的刺激、バリアー機能の異常、異常な炎症反応の三つの因子により成立すると考えられている。この疾患の感受性は遺伝にもよるが、さまざまな環境物質・因子が発症の引き金となる。多くの場合、精神的ストレス、気温や湿度の変化、細菌性皮膚感染、刺激性の衣類（特に羊毛）との接触は、すべてＡＤが悪化する原因となり得る。乳児の場合、食物アレルギーがＡＤを引き起こすこともある。

　ＡＤは生下時に発疹をみることはきわめて稀である。通常生後一～二カ月頃より発疹を認めるようになる。年長になるにつれて軽快・治癒することが多い。しかしながら、なかには軽快せず、徐々に重症化して成人に至る場合もある。また、一時軽快したものの思春期・成人期になって再び皮疹が再発増悪する症例も多く、その経過には個人差が大きい。乳児期では通常、頭部、顔面に初発する。口囲、頬部に赤みの強い丘疹や紅斑が出現し、滲出液を伴ったジクジクした発疹を形成する。思春期・成人期では、顔面、頸部、前胸部、項部、上背部に好発する。特に顔面の発疹は、幼小児期に比べ難治性であることが知られている。
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　治療法

　ＡＤの治療は原因と考えられる三つの因子（外的刺激、バリアー機能の異常、炎症反応）の除去や抑制が中心となる。したがって、治療の基本は入浴・石鹸を中心とする生活指導（スキンケア）、ステロイド外用剤を中心とする外用薬や抗ヒスタミン剤・抗アレルギー剤を中心とする内用薬による薬物療法、悪化因子（外的因子）の検索・除去（環境整備、食物制限）である。各症例の臨床症状をよく把握した上で、これらの治療を行えば大多数のＡＤ患者においては皮膚炎を短期間で軽快～治癒状態に導くことが可能である。また、少数の重症例では、ステロイド短期内服の併用が有用である。前記の治療法によって症状が改善しない重症難治例では、入院の上、悪化因子について詳細な検索を行う必要がある。

　（１）スキンケア
　スキンケアはＡＤの非アレルギー的側面である敏感肌に対して、皮膚を清潔にするとともにドライスキンを改善して刺激から皮膚を守るためのものである。

　ＡＤ患者では皮膚を清潔にする必要がある。しかしながら入浴・シャワー等により皮膚を清潔にすることは皮脂を洗い流すことにつながり、ドライスキン（乾燥肌）になりやすくする。この状態では皮膚の表面がスカスカとなり、いろいろな刺激や微生物などが容易に侵入し症状を悪化させる。そこで皮膚を清潔にするとともにドライスキンを未然に防ぐ二つの相反するケアを両立させる必要がある。低刺激石鹸で汚れを落とすとともに、保湿剤等を用いてドライスキンを未然に防ぐことが肝要である。

　（２）薬物療法
　薬物療法は大きく外用療法と内服療法に分けられる。外用療法で使う薬剤はステロイド剤、非ステロイド抗炎症剤、保湿剤（表２）である。この中でステロイド外用剤が一番作用が強いためＡＤ治療の中心となる。また、昨年、免疫抑制剤タクロリムスを主成分とするプロトピック軟膏が上市された。このプロトピック軟膏はステロイドに比較して副作用が少ないため、今後ますます使用頻度が増大すると考えられる。一方、内用療法では抗ヒスタミン剤・抗アレルギー剤が治療の中心となる。これらの薬剤は痒みを抑える目的でステロイド外用剤と併用して使われる。以下に各種薬物療法について述べる。

　①外用療法

　ａ、ステロイド外用剤

　炎症反応の抑制に一般的に用いられるのは、ステロイド外用剤である。ステロイド外用剤の抗炎症作用は強く、ＡＤで見られる皮膚の赤み、ブツブツなどの炎症や耐え難い痒みを短時間で抑制する。しかしながら、局所療法とはいえステロイドを長期間使用すると皮膚萎縮や毛細血管拡張等の多様な副作用が出現する。したがって、効果のある薬剤を短期間十分に外用する。炎症を抑えたら保湿剤中心の外用薬に移行して、できるだけ炎症を繰り返さないのが治療の基本（図１）となる。個々の症例の皮疹の重症度、部位によりステロイド外用剤を選択する必要がある。

　ｂ、免疫抑制剤

　免疫抑制剤は主にＴ細胞の活性化の初期段階に作用する。免疫応答を引き起こすのに重要な役割を果たすサイトカイン遺伝子の発現を阻害することにより効果的に免疫反応を抑制する薬剤である。この種の薬剤のうち、昨年よりタクロリムスを主成分とするプロトピック軟膏が上市されＡＤの治療に使われ始めている。免疫抑制剤の特徴としては、ステロイドに比して長期間使用したときの副作用が少なく、ステロイド外用薬でコントロールが困難な患者やステロイド長期使用が問題となる顔面・顎部皮疹に対して、その治療効果が期待できる。

　ｃ、保湿剤

　ＡＤでは皮膚のバリヤー機能が障害されているため、抗原やハプテンあるいはその他の刺激物が経皮的に侵入しやすくなっている。保湿剤はこのバリアー機能を補完する作用を示す。主に尿素製剤（ウレパール等）、サリチル酸ワセリン、白色ワセリンが用いられる。

　ｄ、非ステロイド抗炎症剤

　非ステロイド抗炎症剤はステロイド外用剤のような副作用を示さない。しかしながら、その抗炎症作用はあまり強くない。したがってその使用はごく軽症の皮疹やステロイドをできるだけ使いたくないケース（顔面の皮疹等）に限られる。ＡＤに適応のある薬剤としてはブフェキサマク、イブプロフェンピコノールが挙げられる。

　②内用療法

　ａ、抗ヒスタミン剤・抗アレルギー剤

　ＡＤの病変では肥満細胞だけでなく、好酸球、リンパ球、マクロファージなど多くの細胞が互いに作用して炎症を形成する。また、ＡＤ患者の血液中にはヒスタミンが増加している傾向にある。そこでＡＤの主症状である痒みを抑えるために、ヒスタミンに拮抗する抗ヒスタミン剤や炎症を引き起こす化学伝達物質の放出を抑制する抗アレルギー剤が用いられる。ＡＤに適応のある抗アレルギー剤としてはトラニラスト、塩酸アゼラスチンが挙げられる。このうち、塩酸アゼラスチンは抗アレルギー作用とともに抗ヒスタミン作用を併せ持つ。なお、これらの抗ヒスタミン剤・抗アレルギー剤はステロイド内服剤に比べて作用が弱いため、ステロイド外用剤と併用する場合（図１）がほとんどである。

　ｂ、ステロイド剤

　ステロイド剤の全身投与は一般にＡＤの急性増悪のときに適応となる。しかしながら、副作用を生じやすいので、その離脱を計算した上で投与しなければならない。

（３）光線療法（ＰＵＶＡ療法）

　ＡＤに対する光線療法は標準治療に反応しない場合や、副作用で治療法が限られている場合に適用される。主に年長の成人ではソラレンと高強度のＵＶＡ（ＰＵＶＡ療法）を用いた光線療法が有益である。しかしながら、潜在的な長期にわたる副作用のため、小児や若年成人にＰＵＶＡ療法が適応となることはめったにない。
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　おわりに

　ＡＤの治療法はあくまでも対症療法である。ＡＤは特殊な治療法により劇的に治癒するといった疾患ではないことから、前述した治療法を用いて個々の患者に対応した治療計画を立てることが肝要である。



■Atopic Dermatitis[NIAMS]

definition | symptoms | stages | diagnosing | Exacerbating factors
treating | quality of life | current research | hope for the future | about NIAMS and NIAMSIC
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Handout on Health: Atopic Dermatitis
Full document for printing
●Contents
Defining Atopic Dermatitis
Symptoms of Atopic Dermatitis
Stages of Atopic Dermatitis
Diagnosing Atopic Dermatitis
Exacerbating Factors
Treating Atopic Dermatitis
Atopic Dermatitis and Quality of Life
Current Research
Hope for the Future
Additional Resources
●Information Boxes
Types of Eczema (Dermatitis)
Skin Features of Atopic Dermatitis
Major and Minor Features of Atopic Dermatitis
Common Irritants
Treating Atopic Dermatitis in Infants and Children
Tips for Working With Your Doctor
Controlling Atopic Dermatitis
●This booklet is for people who have atopic dermatitis (often called “eczema”), parents and caregivers of children with atopic dermatitis, and others interested in learning more about the disease.
The booklet describes the disease and its symptoms and contains information about diagnosis and treatment as well as current research efforts supported by the National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases (NIAMS) and other components of the National Institutes of Health (NIH).
This is a publication of the: National Institutes of Health
National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases






●データ


●外用ステロイド[264]
　　　　　　　　　　　　　　　　	99	発売	成分　　	備考
ブデゾン[アストラゼネカ]軟ク　　	 2	90.2	budesonide
エクラー[エスエス]軟クテ　　　　	 8	92.6	deprodone
アンテベート[鳥居]軟ク　　　　　	24	93.11	betamethasobe butylpropionate
フルメタ[塩野義]軟クロ　　　　　	15	93.11	mometasone
ファルネラート[クラレ-大日本]ゲル	3	98.9	prednisolone farnesilate
ファルネゾン[大鵬]ゲル　　　　　	3	98.9	prednisolone farnesilate

●喘息治療薬[449]
　　　　　　　　　　　　　　　　	99	発売	成分　　	備考
ケタス[杏林]カ　　　　　　　　　	71	89.5	ibudilast
ドメナン[キツセイ]錠　　　　　　	17	92.6	ozagrel
ベガ[小野]錠　　　　　　　　　　	 6	92.6	ozagrel
オノン[小野]カ　　　　　　　　　	181	95.6	pranlukast
ブロニカ[武田]カ　　　　　　　　	38	95.12	seratrodast
アコレート[アストラゼネカ]錠　　	-	01.2	zafirlukast
●喘息・アレルギー治療薬[449]
トリルダン[アベンティス]錠　　　	50	90.4	terfenadine
アレギサール[三菱東京]錠　　　　	41	91.3	pemirolast
ペミラストン[BMS]錠　　　　　　　	35	91.3	pemirolast
アレジオン[日本BI]錠　　　　　　	213	94.6	epinastine
アレジオン[三共]錠　　　　　　　	98	94.6	epinastine
ヒスマナール[持田]錠　　　　　　	 9	95.3	astemizole
アイピーディー[大鵬]カ　　　　　	60	95.4	supratast
●アレルギー治療薬[449]
ダレン[オルガノン]カ　　　　　　	20	93.8	emedastine
レミカット[興和]カ　　　　　　　	28	93.8	emedastine
エバステル[大日本]錠　　　　　　	120	96.6	ebastine
エバステル[明治]錠　　　　　　　	46	96.6	ebastine
ジルテック[UCB-住友]錠　　　　　	81	98.9	cetiridine
ジルテック[UCB-第一]錠　　　　　	87	98.9	cetiridine
フルナーゼ[GSK]点鼻　　　　　　　	55	94.9	fluticasone propionate
リボスチン[ヤンセン協和]点鼻　　	-	99.11	levocabastine
バイナス[バイエル]錠　　　　　　	-	00.5	ramatrobane
タリオン[田辺]錠　　　　　　　　	-	00.10	bepotastine
アレグラ[アベンティス]錠　　　　	-	00.11	fexophenadine
アレロック[協和]錠　　　　　　　	-	01.02	olopatadine
●気管支拡張剤[235]
テルシガン[日本BI]エアゾル　　　	15	91.1	oxitropium Br
「2001年版医薬イヤーぶっく」月刊ミクス増刊号188p,2001.2.25









●臨床ガイドラインなど


日本皮膚科学会編「アトピー性皮膚炎治療ガイドライン」

日皮会誌, 110(7), 1099-1104, 2000


皮膚科Q&A：第一回アトピー性皮膚炎[日本皮膚科学会]

日本皮膚科学会編「アトピ－性皮膚炎治療ガイドライン」
日本皮膚科学会雑誌：110（7）:1099-1104, 2000に掲載
Q1.このガイドラインはどのような経緯でつくられたのですか？
Q2.アトピ－性皮膚炎とはどのような病気ですか？
Q3.アトピ－性皮膚炎はどのようにして診断されますか？
Q4.アトピー性皮膚炎の重症度は何を基準に判断されますか？
Q5.治療の目標はどこに設定しますか？
Q6.アトピ－性皮膚炎に対する薬物療法の基本的な考えは？
Q7.外用療法に使われるクスリにはどんなものがありますか？
Q8.ステロイドの外用薬は副作用が恐いといわれていますが，どのように使えばよいのでしょうか？
Q9.ステロイド外用薬はどのようにつければよいのでしょうか？
Q10.ステロイド外用薬を止めるときにはどのような注意が必要ですか？
Q11.子どもではステロイド外用薬をどのように使えばよいのでしょうか？
Q12.顔ではステロイド外用薬の副作用が出やすいと聞きましたが，どのようにすればよいのでしょうか？
Q13.どうしてもステロイド外用薬をつけるのが怖いのですが？
Q14.スキンケアについて教えてください．
Q15.かゆみ止めの飲み薬にはどんなものがありますか？
Q16.アトピ－性皮膚炎の悪化因子にはどんなものがありますか？
Q17.最近，アトピ－性皮膚炎の悪化にストレスが関係しているという話を聞きますが，本当でしょうか？



日本皮膚科学会アトピー性皮膚炎治療問題委員会

事務局：金沢大学皮膚科内
日本皮膚科学会では，アトピー性皮膚炎の治療が混乱しており，多くの患者さんが適切な
治療を受けることなく悩まれている実状を踏まえてこの委員会を設置しました。当委員会
の事務局は金沢大学の皮膚科にありますのでこの委員会のホームページは金沢大学のサーバーを使うこととしました
1.不適切治療調査について
2.治療ガイドラインについて
3.患者さんよりの相談コーナー
4.弁護士さんによるアトピービジネス被害110番について

●治療ガイドラインについて

2.治療ガイドラインについて

日本皮膚科学会では2000年5月に川島 眞 教授（東京女子医大）を委員長とする「アトピー性皮膚炎・治療ガイドライン作成委員会」より皮膚科医としての立場よりの治療ガイドラインを公表しました。

　本ガイドラインは，1.はじめに、2.病態、3.診断、4.重症度、5.治療の目標、6.薬物療法、7.悪化因子の検索、8.心身医学的側面、9.生活指導、10.その他の治療法の構成からなっていますが、「個々の皮疹の重症度」に合わせて適切なランクのステロイド外用薬を中心とした外用療法を行うことがその骨子となっています。すなわち「アトピー性皮膚炎の炎症を速やかにかつ確実に鎮静させ、患者の苦痛を取り除ける薬剤で広く使用できその有効性と安全性が十分に評価されているものは現在のところステロイド外用剤のほかにはなく、如何にそれを選択し使用するかが治療の基本となる」と記されています。
　ステロイド外用薬使用の是非を巡っていろいろな情報があり患者さんが混乱されていることと思いますが、日本皮膚科学会としては「ステロイド外用薬の適正使用」こそアトピー性皮膚炎治療の中心であると考えています。

　本ガイドラインは日本皮膚科学会雑誌2000年6月号に発表されました医師向けのものですので、少し難解な言葉もあるかもしれませんがここに紹介します。

１.はじめに

　アトピー性皮膚炎の診療の場において、特に治療上の混乱が生じているが、皮膚科医の多くはアトピー性皮膚炎の病態に即した治療法に疑問を感じているわけではない。すなわち、アトピー性皮膚炎を皮膚の生理学的機能異常を伴い、複数の非特異的刺激あるいは特異的アレルゲンの関与により炎症を生じ慢性の経過をとる湿疹としてその病態をとらえ、その炎症に対してはステロイド外用療法を主とし、生理学的機能異常に対しては保湿剤外用などを含むスキンケアを行い、そう痒に対しては抗ヒスタミン剤、抗アレルギー剤を補助療法として併用し、悪化因子を可能な限り除去することを治療の基本とするコンセンサスは確立されている。

　ところが、この理解のもとにアトピー性皮膚炎の治療に携わる皮膚科医が現在困惑しているのは、治療の大きな柱であるステロイド外用剤に対して患者さらには社会一般に根拠に乏しい不信感が生じ、ステロイド外用剤忌避の風潮が強まり必要かつ適切な治療を施せないままに重症化した患者が増加し、結果的に患者に多大なる不利益が生じている事態に対してである。

　日本皮膚科学会理事長の諮問機関である「これからの皮膚科を考える会」にて、この現状を改善することが日本皮膚科学会としての急務であるとの意見が出され、その一環として「アトピー性皮膚炎治療ガイドライン」を作成し、基本的治療法を社会に公知すべきとの合意が得られ、日本皮膚科学会理事会に具申したところ承認が得られ、学術委員会に依頼により、以下のメンバーによる作成委員会が組織された。

　以上の経緯より、本ガイドラインは、皮膚科診療技能について十分に習得し、アトピー性皮膚炎の病態を理解し、かつその診療においても十分な経験を有する皮膚科医にとっては、その治療原則の再確認を促すものにしか過ぎないが、それ以外でアトピー性皮膚炎の診療に関与する医師に対しては、診療の大前提としての皮膚科診療トレーニングの必要性を説くものであり、患者並びに社会に対しては、日本皮膚科学会として現時点で適切と考えられる基本方針を提示するものである。

　なお、平成11年に厚生科学研究班よりアトピー性皮膚炎治療ガイドラインが発表されたが、そのガイドラインは、「アトピー性皮膚炎の診療に関わる臨床医を広く対象として作成されたもの」であり、また「1ヶ月程度治療しても改善がみられない場合は、専門の医師または施設への紹介を考慮する」と記載されており、プライマリーケアを担当する医師を対象に作成されている。一方、本ガイドラインは、アトピー性皮膚炎の診療において、プライマリーケアの段階から高度の専門性が要求される段階までを診療する、皮膚科診療を専門とする医師を対象としたものであり、その存在意義は異なっている。

2.病態

　表皮なかでも角層の異常に起因する皮膚の乾燥とバリアー機能異常という皮膚の生理学的異常を伴い、多彩な非特異的刺激反応および特異的アレルギー反応が関与して生じる、そう痒を伴う皮膚における慢性に経過する炎症をその病態とする湿疹・皮膚炎群の一疾患である。

　また、一般に慢性に経過するも適切な治療により症状がコントロールされた状態に維持されると、自然寛解も期待される疾患である。

3.診断

　アトピー性皮膚炎の診断は、乾燥し鳥肌用のいわゆるアトピー皮膚の存在と特徴的な湿疹病変から皮膚科医にとっては容易であるが、日本皮膚科学会の診断基準を参考になされて問題はない。ただし、豊富な皮膚科的知識と診断能力を持って、除外すべき診断としてあげられた疾患について熟知していることが必要である。

4.重症度

　治療の主体である外用療法の選択は、「個々の皮疹の重症度」によりなされるものであり、皮疹の重症度と皮疹の広がりから評価される「疾患としての重症度」より決定されるものではない。すなわち、範囲は狭くとも高度な皮疹には充分に強力な外用療法が選択されるが、範囲は広くとも軽度の皮疹には強力な外用療法は必要としない。よって、外用療法の選択の見地から言えば、以下の皮疹の性状の項目から総合的に判断される、「個々の皮疹の重症度」が最も重要であり、その判断を下せ、さらには治療効果を予測しうるだけの皮膚科診療技能を有する医師によって重症度判定はなされなければならない。厚生科学研究班のガイドラインと本ガイドラインの最大の相違は、この重症度判定法であり、前者は「疾患としての重症度」により治療法を選択するのに比し、本ガイドラインでは、「個々の皮疹の重症度」の判定が外用療法の選択の基準となっており、その相違の生じる理由は「個々の皮疹の重症度」の判定には高い専門性が要求されるからである。

皮疹の性状

　乾燥、紅斑（腫脹/浮腫/浸潤の度合、苔癬化の度合）、丘疹（充実性、漿液性）、痒疹結節、鱗屑（粃糠状、葉状、膜様など）、痂皮（血痂）、水疱、膿疱、びらん、潰瘍、掻破痕、色素沈着、色素脱失など

皮疹の重症度

重症：高度の腫脹/浮腫/浸潤ないし苔癬化を伴う紅斑、丘疹の多発、高度の鱗屑、痂皮の付着、小水疱、びらん、多数の掻破痕、痒疹結節などを主体とする。
中等症：中等度までの紅斑、鱗屑などを主体とする
軽症：乾燥および軽度の紅斑、鱗屑などを主体とする
軽微：炎症症状に乏しく乾燥症状主体

5.治療の目標

　治療の目標は患者を次のような状態にもっていくことにある。
1）症状はない、あるいはあっても軽微であり、日常生活に支障がなく、薬物療法もあまり必要としない。
２）軽微ないし軽度の炎症は持続するも、急性に悪化することはまれで、悪化しても遷延することはない。

6.薬物療法

　アトピー性皮膚炎は遺伝的素因も含んだ多病因性の疾患であり疾患そのものを完治させうる薬物療法はない。よって対症療法を行うことが原則となる。

１）現時点において、アトピー性皮膚炎の炎症を充分に鎮静しうる薬剤で、その有効性と安全性が科学的に立証されている薬剤はステロイド外用剤である。その他の外用剤では、非ステロイド系消炎剤外用剤（NSAID外用剤）があるが、抗炎症作用は極めて弱く、接触皮膚炎を生じることがまれではなく、その適応範囲は狭い。さらに、最近使用が開始された外用剤として、移植免疫抑制薬タクロリムスの外用剤がある。本剤は、成人のアトピー性皮膚炎のみを対象疾患としているが、特に顔面の皮疹に対しては、ステロイド外用剤のミディアムクラス以上の有用性を有しており、一過性の刺激感は高頻度に出現するものの、高い適応がある。しかし、本剤の薬効はステロイド外用剤のストロングクラスと同等であり、重症度の高い皮疹では十分な効果が得られない。また、現時点では小児のアトピー性皮膚炎での適応は有しておらず、全てのアトピー性皮膚炎の治療に使用しうる薬剤とはなっていない。よって現時点では、その使用にあたっては「アトピー性皮膚炎におけるタクロリムス軟膏の使用ガイダンス」（臨皮 53:1057-1068, 1999）に忠実に従った使用が必要で、その内容が十分に理解できる高度の専門性を有する医師による使用が前提となる。

　よって、アトピー性皮膚炎の炎症を速やかにかつ確実に鎮静させ、患者の苦痛を取り除ける薬剤で広く使用でき、その有効性と安全性が十分に評価されているものは現在のところステロイド外用剤の他にはなく、如何にそれを選択し、使用するかが治療の基本となる。薬剤であるが故、ステロイド外用剤には当然副作用、特に局所性の副作用はあるが、効果の高さと局所性の副作用の起こり易さは一般的には平行することから、必要以上に強いステロイド外用剤を選択することなく、皮疹の重症度に見合った薬剤を適正に選択することが重要である。従って、「個々の皮疹の重症度」に応じて次のような選択を行う。

　重症：必要かつ十分な効果を有するベリーストロングないしストロングクラスのステロイド外用剤を第一選択とする。ミディアムクラス以下では通常十分な効果は得られない。痒疹結節でベリーストロングクラスでも十分な効果が得られない場合は、その部位に限定してストロンゲストクラスを選択して使用することもある。

　中等症：ストロングないしミディアムクラスのステロイド外用剤を第一選択とする。ウイーククラスでは通常十分な効果は得られない。
　軽症：ミディアムクラス以下のステロイド外用剤を第一選択とする。
　軽微：ステロイドを含まない外用剤（ワセリン、尿素軟膏、ヘパリン類似物質含有軟膏、亜鉛華軟膏、親水軟膏など）を選択する。

　ステロイド外用剤の剤型：軟膏、クリーム、ローション、テープ剤などの剤型の選択は、病変の性状、部位などを考慮して選択する。

　外用回数：1日2回（朝、夕：入浴後）を原則とする。ただし、ステロイド外用剤のランクを下げる、あるいはステロイドを含まない外用剤に切り替える際には、1日1回あるいは隔日投与などの間歇投与を行いながら、再燃のないことを確認する必要がある。

　外用量：ベリーストロングクラスのステロイド外用剤の長期使用試験結果より、通常の成人患者では充分量である1日5ないし10g程度の初期外用量で開始し、症状に合わせて漸減する使用法であれば3ヶ月間使用しても、一過性で可逆性の副腎機能抑制は生じうるものの不可逆性の全身的副作用は生じない。3ヶ月以上にわたって1日5ないし10g程度のステロイド外用剤を連日継続して使用することは極めて例外的であるが、そのような例では全身影響に対する十分な検査を定期的に行う必要があり、個々の患者でステロイド外用剤の減量を可能ならしめるような適切な対応が検討されるべきである。乳幼児、小児においては、より少量の初期外用量で通常開始されるが、体重をもとに1日使用量を成人での使用量から換算し目安とする。

　外用中止：炎症症状の鎮静後にステロイド外用剤を中止する際には、急激に中止することなく、症状をみながら漸減あるいは間歇投与を行い徐々に中止する。ただし、ステロイド外用剤による副作用が明らかな場合にはこの限りではない。

　乳幼児、小児：原則として、重症と中等症では上記より1ランク低いステロイド外用剤を使用する。ただし、効果が得られない場合には十分な管理下で上記のランクのステロイド外用剤を使用する。

　顔面：高い薬剤吸収率を考慮して、原則としてミディアムクラス以下のステロイド外用剤を使用する。その場合でも1日2回の外用は1週間程度にとどめ、間歇投与に移行し、休薬期間を設けながら使用する。近年しばしばみられる成人患者の顔面の紅斑性病変の多くは掻破などを含むステロイド外用剤以外の要因に起因するものではあるが、いずれにせよ局所の副作用の発生には注意が必要な部位であり、処方にあたっては充分な診察を行う。

　なお、顔面はタクロリムス軟膏の高い適応がある部位であり、そのガイドラインに従って使用することも積極的に考慮する。

　コンプライアンス：ステロイド外用剤に対する誤解（ステロイド内服剤での副作用との混同およびアトピー性皮膚炎そのものの悪化とステロイド外用剤の副作用との混同が多い）から、ステロイド外用剤への恐怖感、忌避が生じ、コンプライアンスの低下がしばしばみられる。その誤解を解くためには充分な診察時間をかけて説明し、指導することが必要であり、それが治療効果を左右する。

　ステロイド外用剤の副作用：ステロイド外用剤を適切に使用すれば、副腎不全、糖尿病、ムーンフェイスなどの内服剤でみられる全身的副作用は起こり得ない。局所的副作用のうち、ステロイド座瘡、ステロイド潮紅、皮膚萎縮、多毛、細菌・真菌・ウイルス皮膚感染症などは時に生じうるが、中止あるいは適切な処置により回復する。ステロイド抵抗性（連用による効果の減弱）の事象も通常の使用では経験されない。ステロイド外用剤の使用後に色素沈着がみられることがあるが、皮膚炎の鎮静後の色素沈着であり、ステロイド外用剤によるものではない。まれにステロイド外用剤によるアレルギー性接触皮膚炎が生じうる。

２）皮膚生理学的異常に対する外用療法

　ステロイド外用剤による炎症の鎮静が充分に得られた後に、乾燥およびバリアー機能の低下を補完し、炎症の再燃を予防する目的で、ステロイドを含まない外用剤でのスキンケアを行う必要がある。すなわち、軽微な皮膚症状に対しても外用療法を継続する必要があり、これを怠ると炎症が容易に再燃し、ステロイド外用剤の意義の低下につながる。1日2回の外用を原則とするが、再燃が生じないことが確認されれば漸減ないし間歇投与に移行する。副作用としての接触皮膚炎の発生には注意が必要であり、アトピー性皮膚炎の再燃との鑑別は重要である。ステロイドを含まない外用剤での維持療法中にアトピー性皮膚炎の再燃がみられた場合は、躊躇することなく、ステロイド外用療法に戻り、炎症の早期の鎮静化および維持療法へと回帰することを目指す。

３）全身療法

　アトピー性皮膚炎は自覚症状としてはそう痒を伴うことが特徴であり、その苦痛の軽減を痒みによる掻破のための悪化を予防する目的で抗ヒスタミン作用を有する薬剤を使用する。抗アレルギー剤に有するケミカルメディエーター遊離抑制作用などのいわゆる抗アレルギー作用は、外用療法の補助療法としての効果を期待するものであり、単独でアトピー性皮膚炎の炎症を抑制しうるものではない。

7.悪化因子の検索

　患者と医師の間での信頼関係が構築され、上記の薬物療法が充分に行えれば、ほとんどの例では治療の目標を達成しうる。達成し得ない例では、悪化因子の検索が必要となるが、年齢層により関与が疑われる因子に若干の違いがある。

　乳幼児では、食事アレルゲンの関与がある程度みられる。それ以降では環境アレルゲン(ダニ、ハウスダストなど)の関与が疑われ、その他、全ての年齢層で外用剤を含めた接触因子、ストレスなどが悪化因子となりうるとされている。

　アレルゲンの関連性については、病歴、血液検査、皮膚テストなどを参考に、可能なものであれば除去ないし負荷試験を行ってから判断すべきであり、例えば臨床症状のみ、あるいは血液検査のみで判断されてはならない。また、アレルゲンを明らかにしえた場合でも、本疾患は多因子性であり、アレルゲン除去は薬物療法の補助療法であり、これのみで完治が期待されるものではない。

8.心身医学的側面

　アトピー性皮膚炎の特に成人の重症例においては、人間関係、多忙、進路葛藤、自律不安などの、アトピー性皮膚炎以外の心理社会的ストレスが関与し、嗜癖的あるいは依存症とも呼ぶべき掻破行動が生じ、自ら皮疹の悪化をもたらしている例もまれではない。また小児例においても愛情の欲求が満たされない不満から同様の掻破行動がみられることがある。このような場合には、心身両面からの治療が必要であり、精神科医を含めたチーム医療が必要となることもある。

9.生活指導
　・入浴、シャワーにより皮膚を清潔に保つ。
　・室内を清潔に保ち、適温・適湿の環境を作る。
　・規則正しい生活を送り、暴飲・暴食は避ける。
　・刺激の少ない衣服を着用する。
　・爪は短く切り、掻破による皮膚障害を避ける。
　・ステロイド外用剤の使用によるためでなく、眼囲の皮疹の掻破、叩打により眼病変(白内障、網膜裂孔、網膜剥離)を生じうることに留意し、顔面の症状が高度な例では眼科医の診察を定期的に受ける。
　・細菌・真菌・ウイルス性皮膚感染症を生じやすいので。皮膚をよい状態に保つよう留意する。

10.その他の治療法

　その他の特殊な治療法については、一部の施設でその有効性が強調されているのみであり、科学的に有効性が証明されていないものが多く、基本的治療法を示す本ガイドラインには取り上げない。特殊療法のなかでは、PUVA療法が一定の評価を受けているが、一般的に行われるには別にガイドラインを設定する必要がある。



ADが抱える問題解決に向けて　ステロイド外用薬の適正使用の普及を　日本皮膚科学会

薬事日報00/08/25 　日本皮膚科学会は５月に、現在のアトピー性皮膚炎（ＡＤ）が抱える問題、つまり不適切治療が蔓延し、それが患者の重症化の一つになっていることから、適切な治療法の啓蒙・普及を目指して、「アトピー性皮膚炎治療ガイドライン」を公表している。同ガイドライン作成に当たって皮膚科学会は、アトピー性皮膚炎・不適切治療健康被害実態調査委員会を設置し、その実態を調査した結果、不適切治療によりＡＤが重症化し入院を余儀なくされたのは４４％にのぼっていることが分かったが、ステロイド外用薬の副作用による入院・重症例は１％しかないことが明らかになった。これを受けてガイドラインでは、ステロイド外用薬を中心とした外用療法を骨子にし、その“適正使用”が重要なことをあげている。そこで、不適切治療実態調査結果と、ガイドラインの骨子を紹介する。
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　不適切治療実態調査の結果
　社会生活支障を招く恐れも

　ＡＤをめぐる医療は未だ混乱し、不適切な民間療法・特殊療法などによる健康被害が増大しているのが実情。それらの不適切治療の多くは、科学的根拠を欠き、またその有用性が科学的に実証されたものはないといっていい。しかし、一般的にはそれらの治療による軽快例だけが代表例として宣伝され、それら治療のマイナス面の情報はほとんどない。

　ＡＤ患者に、偏った情報に流されることなく、正しい治療を選択してもらうためには、不適切な民間療法・特殊療法などによる健康被害についての情報を知ってもらうことが重要なことから、同委員会では一昨年十月から昨年九月までの一年間、同学会学術委員会「アトピー性皮膚炎・不適切治療健康被害実態調査委員会」委員の所属する一一施設を対象に健康被害調査を実施、今回その最終報告を行った。

　調査は、①アンケート用紙により各施設のＡＤ入院例全例および入院が必要と判断された症例全例に対し「入院に至ったあるいは入院が必要と判断された悪化要因」②入院が必要となった主たる悪化要因のなかで不適切治療（民間療法・特殊療法）などによるものの頻度③入院に至った主たる悪化要因の判断は主治医判断とする――といった内容。

　一一施設から報告された症例総数は三四九例で、一施設平均は三一・七例（一三～八九例）、男性一九一例（五五％）、女性一五八例（四五％）、二十歳未満一一〇例（三二％）、二十歳以上二三九例（六八％）、平均年齢二十二・五歳であった。入院の経緯は「原疾患の増悪・合併症」が三一九例（九一％）とほとんどで、「教育入院」は三〇例（九％）あった。

　全体的な結果としては、一年間に全調査機関でＡＤの増悪または合併症で入院が必要と判断された症例中四四％が不適切治療と判断され、そのなかで皮膚科医以外の医療機関による特殊療法が一位であった。また、医療機関での一般的な治療となっているステイロイド外用薬の副作用で入院したのは一％で、正しいＡＤ治療の周知がいかに必要かが改めて分かる結果であった。

　増悪・合併症が要因となっている三一九例を詳しく調べると、不適治療が一四〇例（四四％）と最も多く、次いで自然増悪一二七例（四〇％）、治療に消極的三二例（一〇％）、ステロイド外用薬の誤用（副作用）三例（一％）となっている。全症例では男性が多かったが、不適切治療に関しては男性六三例、女性七七例と、女性に多い傾向があり、また男女ととも二十～二十九歳での不適切治療実施が多く、男性で三一例、女性で三九例となっていた。

　不適切治療が行われていた一四〇例の治療の実施者は、皮膚科医以外の指導が五二例（三七％）、皮膚科医の指導三七例（二六％）、患者個人の判断二九例（二一％）、医療機関以外の指導二二例（一六％）で、医師によるものが六三％と半数以上を占めており、医療機関でも不適切治療が実施されているというＡＤ治療の問題点が浮き彫りとなった。

　皮膚科医以外の不適切治療五二例は、産婦人科が一一例、小児科六例、内科四例、精神科三例、外科二例、アレルギー科二例、不明二四例であった。つまり産婦人科や精神科など、本来、ＡＤ患者を診療しないと考えられる診療科までもが、病院経営の面などから乗り出していることがうかがえる。

　皮膚科医の不適切治療三七例に関しては、無投薬治療一〇例、脱ステロイド療法八例、その他の特殊療法六例、食事制限二例、その他一一例となっている。無投薬治療は、ＡＤ治療を売りものにする皮膚科医が、一回の診療だけで後は診療せず電話などによる服薬指示など、本来あってはならない診療が行われている実態が明らかになっている。

　不適切治療一四〇例に実際に行われていた治療は、特殊療法（医療機関）四六例（三三％）、脱ステロイド療法（医療機関）四二例（三〇％）、健康食品二五例（一八％）、脱ステロイド療法（医療機関以外）二二例（一六％）、化粧品一九例（一四％）、水治療一八例（一三％）などであった。具体的にあげられた不適切治療は、漢方薬や水治療（主として酸性水）、ＳＯＤ関連、厳格食事制限、温泉療法など。

　また、脱ステロイド療法は六六例に行われていたが、皮膚科医以外の医師が三〇例、個人の判断一五例、皮膚科医一二例、医療機関以外九例で、脱ステロイド療法が皮膚科医の監督のもとを越えて蔓延しているのが現状であった。

　不眠治療による被害は、「不眠、イライラなどＱＯＬの低下」一〇七例（七六％）、「休学、退学、離職、休職」四〇例（二九％）、「自宅引きこもり」二一例（一五％）、その他（眼以外）の合併症一七例（一二％）、金銭的被害一二例（九％）、眼合併症一〇例（七％）などで、ＱＯＬの低下が最も多いが、悪くすると、自宅への引きこもりなど社会生活に適合していけない患者も少なからずみられることなどが、不適切治療の大きな問題点といえる。
--------------------------------------------------------------------------------
　アトピー性皮膚炎治療ガイドライン
　医師と患者の信頼回復求め

　不適切治療の問題点として、有名医療機関による無診療投薬、方法論の確立していない脱ステロイド療法の蔓延、ＡＤとは関連を持たない医師による特殊療法、依然として残る厳格食事療法、酸性水治療などがあげられるわけである。しかし、ＡＤを専門とする皮膚科医の治療にかかわるコンセンサスは、ステロイド外用薬を中心としたものであり、皮膚科学会としては正しい情報の発信により、その是正を積極的に努める必要がある。

　そこで同学会アトピー性皮膚炎・治療ガイドライン作成委員会は今年五月、皮膚科医の立場から治療ガイドラインを公表した。同ガイドラインは、病態、診断、治療目標、薬物療法など十章から構成され、「個々の皮疹の重症度」に合わせて、適切なランクのステロイド外用薬を中心とした、外用療法を行うことがその骨子となっている。

　このガイドラインの役割は、皮膚科医にとっては治療のコンセンサスが十分できあがっている一方で、その治療法が非難の的になっていることから、これまでの治療方針を再確認する意味を持っている。また他科の医師に対しては、皮膚症状の十分な評価を行えないようでは、治療の適切な選択が行えないことから、まず、診療の前提として皮膚疾患の診療技術を習得する必要性を説いている。さらに、患者や社会に対しては、皮膚科学会の基本指針を提示することにより、いまある混乱を少しでも治めることを期待している。

　昨年、厚生省厚生科学研究班のガイドラインと、今回のものとの位置づけは、厚生科学研究班ガイドラインは「アトピー性皮膚炎の診療にかかわる臨床医を広く対象」とするプライマリ・ケア向けの治療指針であり、ガイドラインに則って一カ月治療してもコントロールできない症例は、専門医の治療が必要するもの。これに対し皮膚科学会ガイドラインは、「プライマリ・ケアの段階から高度の専門性が要求される段階の患者までを診察する、皮膚科診療を専門とする医師を対象」にしたもので、一般的診療から専門性が要求される治療までを含み、幅広くなっている。

　ガイドラインで掲げる治療の目標は、「日常生活に支障がない」としている。一般的にＡＤ完治が不可能な症例があること、また、普段ほとんど皮疹が生じていない症例でも、一時的に悪化することもあり、そういった場合でも皮疹が遷延化しない程度にまで回復させることが目標である。

　薬物療法では、炎症性皮疹に対して、その重症度に合わせたステロイド外用薬の選択を勧めている。また、昨年十二月に発売されたタクロリムス軟膏に関しては、顔面の炎症性皮疹を主として適応を考慮するとしている。これは、広範囲の皮疹に対して使用した場合の問題点が十分に把握されていないためである。抗ヒスタミン薬や抗アレルギー薬は、あくまでも止痒目的で併用するという補助療法の位置づけをとっている。皮膚生理学的異常に対するスキンケアの重要性も説いている。

　「重症度」に関しては、治療の選択には「疾患全体としての重症度」よりも「個々の皮疹の重症」判定が重要なことから、皮疹の正常の的確な評価能力の必要性をあげた。

　悪化因子の検索では、医師と患者間の信頼性が構築され、薬物療法が十分に行われれば、ほとんどの例では治療目標が達成されるとしているが、達成し得ない例では食事、環境因子の検索が必要としている。ただ、アレルゲン除去にのみでは完治が期待される疾患ではなく、この点を注意すべきとしている。

　また最近、特に成人の就床例で心理社会的因子が関与し、依存症とも呼ぶべき掻破高度の異常が見られる症例があることから、心身両面からの治療の重要性も指摘している。



■米国皮膚科学会によるステロイド外用剤の使用ガイドライン

注:　以下のガイドラインは、American Academy of Dermatology(米国皮膚科学会)が作成
したものです。翻訳は、名古屋市立大学医学部皮膚科佐藤健二助教授によります。
英語原文は外用グルココルチコステロイド使用法向上のためのガイドライン
●Guidelines of care for the use of topical glucocorticosteroids
●Guidelines of Care for the Use of Topical Glucocorticosteroids
 by the American Academy of Dermatology, Inc.(J Am Acad DERMATOL 1996;35:615-9)



★Disease management of Atopic dermatitis: a practice parameter. ［アトピー皮膚炎］

 American Academy of Allergy, Asthma and Immunology/American College of Allergy,
 Asthma and Immunology/Joint Council of Allergy, Asthma and Immunology. 1997 Sep. 15 pages.

TITLE: Disease management of atopic dermatitis: a practice parameter. SOURCE(S):
 Ann Allergy Asthma Immunol 1997 Sep;79(3):197-211 [107 references]ADAPTATION:
 Guideline was not adapted from another source.RELEASE DATE:
1997 SepMAJOR RECOMMENDATIONS:
Diagnosis and Evaluation


    Atopic dermatitis is a chronic cutaneous condition that presents with acute, subacute and/or chronic lesions always associated with pruritus and a lowered itch threshold which predisposes the patient to secondary lesions from rubbing, scratching, and infection.
    Atopic dermatitis may present at any age (but often begins in the first 6 months of life) and the clinical presentation may differ with age.
    Patients with infantile atopic dermatitis initially have involvement of the neck, trunk, and face (with sparing of the nasolabial skin).
    Older children and adults with atopic dermatitis have involvement primarily of the antecubital fossa and the popliteal fossa, hands, feet, and face.
    There are many factors that may contribute to exacerbations of atopic dermatitis including food allergens, aeroallergens, infections, temperature, humidity, irritants, and emotional stress.
    Skin testing or in vitro IgE testing can be useful in the identification of potential allergens. In particular, negative skin tests or in vitro tests can be used to exclude allergic trigger factors. Positive skin tests or in vitro tests do not prove a particular allergen causes clinical symptoms. In the case of foods, controlled food challenges or elimination diets may be needed to confirm or exclude clinical sensitivity.


Pathophysiology


    Most individuals with atopic dermatitis have elevated serum IgE levels, as well as elevated tissue and serum levels of eosinophil-derived cationic protein.
    Pathogenesis of this skin disease involves a complex inflammatory process associated with the local activation of lymphocytes, monocytes/macrophages, eosinophils, and mast cells.


Management


    Control of pruritus involves characterization and elimination of as many endogenous and exogenous provocative factors as possible.
    Emollients and topical corticosteroids, applied to the eczema, are the mainstays of treatment.
    Potent fluorinated corticosteroids should be avoided on the face, the genitalia, and the intertriginous areas as well as in young infants. The ultra-high potency corticosteroids should be used only for very short periods (several days) of time and only in areas that are lichenified.
    Emollients and low potency corticosteroids are recommended for maintenance therapy, and intermediate and high potency corticosteroids for short periods of time to treat clinical exacerbations.
    The degree of corticosteroid absorption through the skin, and hence the potential for systemic adverse effects is directly dependent on the surface area of the skin involved, the use of occlusive dressing, and the potency of the corticosteroid preparation.
    Antihistamines may be useful in controlling the pruritus of atopic dermatitis.
    Hydration of the skin with the proper use of emollients or topical hydrating agents is important since dry skin contributes to disease morbidity.
    Skin infections should be treated early with short courses of anti-staphylococcal antibiotics. Herpes and dermatophyte infections should be considered if the patient does not respond to antibiotics.


Consultation with the Specialist


    Cooperation between the patient and/or the patient’s guardian(s), the primary care physician, and the allergist or dermatologist is important in the implementation of strategies necessary for the care of patients with chronic atopic dermatitis.
    The primary care physician plays an important role in the routine care of patients with uncomplicated atopic dermatitis and in ensuring continuity of care.
    Consultation with an allergist/immunologist or dermatologist is recommended for patients with severe atopic dermatitis who have significant dysfunction as a result of their skin disease, for identification of potential allergen triggers, for patient education and when the diagnosis of atopic dermatitis is in doubt. 

CLINICAL ALGORITHM(S):
An algorithm is provided for the diagnosis and management of atopic dermatitis.DEVELOPER(S):
American Academy of Allergy, Asthma and Immunology (AAAAI) - Medical Specialty Society
 American College of Allergy, Asthma and Immunology (ACAAI) - Medical Specialty Society
 Joint Council of Allergy, Asthma and Immunology (JCAAI) - Medical Specialty SocietyCOMMITTEE:
Joint Task Force on Practice ParametersGROUP COMPOSITION:
Working Group on Atopic Dermatitis:  Donald Leung, MD, PhD, Chair; Jon M Hanifin, MD; Ernest N Charlesworth, MD.
The Joint Task Force Members: James T Li, MD; I Leonard Bernstein, MD; William E Berger, MD; Joann Blessing-Moore, MD; Stanley Fineman, MD; Rufus E Lee, MD; Richard A Nicklas, MD; Sheldon L Spector, MD.ENDORSER(S):
American Academy of Pediatrics (AAP) - Medical Specialty SocietyGUIDELINE STATUS:
This is the original release of the guideline.
An update is not in progress at this time.GUIDELINE AVAILABILITY:
Electronic copies: Available from the Joint Council of Allergy, Asthma, and Immunology (JCAAI) Web site at:  http://www.jcaai.org/Param/Eczema.htm (HTML format) and  http://www.jcaai.org/Param/ParamDocs/Eczema.doc (MSWord format).
Print copies: Available from JCAAI, 50 N. Brockway, Ste 3-3 Palatine, IL 60067.COMPANION DOCUMENTS:
None availableNGC STATUS:
This summary was completed by ECRI on October 1, 1998. The information was verified by the guideline developer on December 15, 1998.COPYRIGHT STATEMENT:
This NGC summary is based on the original guideline, which is subject to the guideline developer's copyright restrictions. Reproduced with the permission from the American College of Allergy, Asthma and Immunology.
Date Modified: Wednesday, December 23, 1998



●Primary Care Clinical Practice Guidelines 12

 12 - Skin 

2002 May 20
http://medicine.ucsf.edu/resources/guidelines/guide12.html






●総説記事・文献









●ニュース・トピックス

アトピー性皮膚炎治療、根強い医療への不信感 日本皮膚科学会

薬事日報：01/05/25 　日本皮膚科学会は昨年、アトピー性皮膚炎患者が不適切治療が原因で、入院が必要になるほど重症化した割合は、調査医療機関症例中四四％に上ること、また、医療機関の関与も少なからずあったことを公表し、学会として正しい知識の発信と不適切治療是正に積極的に取り組む姿勢を示した。

　そして、昨年六月にアトピー性皮膚炎治療問題委員会を立ち上げ、七月から直通のＦＡＸと電子メールを使った患者相談システムを開始、一般の人たちがアトピー皮膚炎で実際に悩んでいるのか、生の声を聞いた。

　三月末日までの相談内容がまとめられたが、それによると、相談件数は1504件、一つの相談で重複しているものを含めると2204件にも上った。内容としては、生活指導といった一般的な質問が684件と約半数を占めていたが、特殊療法の是非が177件、医療機関の紹介依頼149件などが多かった。

　一般的質問で多かったのは、やはりステロイド外用剤の副作用に関するもので283件。そのほかにも、新たに登場したプロトピック軟膏、他のアレルギー薬の副作用についても相談が寄せられており、一般の人たちはステロイドを含めた薬物療法に強い関心を示していることが分かった。

　食事制限に関するものは一一一件あったが、除去試験や負荷試験に触れる質問はなかった。食事制限を開始するに当たっては、一般的に除去試験や負荷試験を行う必要があるが、こういった質問がなかったことは、医療の現場で必要なことがなされずに食事制限が指示されている可能性がうかがわれ、医療機関でも適切な治療が行われていないことが浮き彫りになったといえる。

　相談内容全体を通し、問題点として浮上してきたことは、①患者が主治医に相談しない②小児科の現場ではプリックテストなどの検査だけで食物除去が指示されており、除去試験、負荷試験が行われていない③ステロイド外用剤やプロトピック軟膏に関する誤った副作用情報が多く流れている――などである。

　これは、ステロイド療法の誤った認識から始まった医療に対する不信感は、強まることはあっても弱まることはなく、アトピー性皮膚炎治療情報が正邪合わせて氾濫、一般の人たちは適切な情報を求めて右往左往している状況がうかがわれる。

　さらに、医療機関のなかには不適切治療を行っている施設もあり、一般の人たちの医療不信はより一層深くなる。そこに温泉入浴関連、健康食品、化粧品、エステといった民間施設による不適切治療、不適切な広告や宣伝などが入り込む隙間ができるといった悪循環ができてしまっている。

　これを断つためには、正しい情報の提供と医療機関の治療に対する真摯な取り組みしかない。皮膚科学会では昨年、「ステロイド外用剤の適正使用がアトピー性皮膚炎治療の中心」を柱とした治療ガイドラインを作成している。このガイドランを治療に携わる医師がよく認識し、実践していくことが求められる。






●リンク＆リソース

■MEDLINEplus

●MEDLINEplus: Eczema[湿疹]

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●Latest News
Soap Blamed for Rise in Eczema (05/13/2002, The Press Association)

●From the National Institutes of Health
Atopic Dermatitis (National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases, National Institutes of Health)

●General/Overviews
Atopic Dermatitis(Eczema) (MedicineNet, Inc.)
What Is Eczema? (American Academy of Dermatology)

●Clinical Trials
ClinicalTrials.gov: Eczema (National Institutes of Health)

●Coping
Eczema: Tips on How to Care for Your Skin (American Academy of Family Physicians)

●Disease Management
Basics: A Primer on Decision Making for Persons Newly Diagnosed with Eczema and Their Families. (National Eczema Association for Science and Education)
Management Tips for All Seasons (National Eczema Association for Science and Education)

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Choosing a Provider to Treat Your Skin (National Eczema Association for Science and Education)
Hand Eczema (National Eczema Association for Science and Education)

●Treatment
Eczema Treatment (American Academy of Dermatology)
FDA Approves New Treatment For Eczema (Food and Drug Administration)

●Dictionaries/Glossaries
Glossary (American Academy of Dermatology)

●Directories
Find a Dermatologist (American Academy of Dermatology)

●Organizations
American Academy of Dermatology
EczemaNet (American Academy of Dermatology)
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●Statistics
FASTATS: Dermatological Conditions (National Center for Health Statistics)

●Children
Atopic Eczema: Ditch the Itch! (American Academy of Dermatology)
Eczema/Atopic Dermatitis (Nemours Foundation)
Eek! It's Eczema! (Nemours Foundation)

●Teenagers
All About Eczema (Nemours Foundation)
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●主要サイト


■日本皮膚科学会
 --- 皮膚科Q&A - 皮膚科Q&A：第一回アトピー性皮膚炎
日本皮膚科学会雑誌 --- 2001年より抄録・全文online無料公開
第101回日本皮膚科学会総会
アトピー性皮膚炎治療問題委員会



■アトピー情報COSMOSネット

は、アトピー性皮膚炎、アレルギー患者と医療機関、ケア製品メーカーを結ぶ情報ネットワークです。
COSMOSネット紹介
・1999年報告
・1998年報告
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こんなところに行きたい

アトピー患者、関係者の情報交換のためのオンライン会議室です。
医療、行政への要望などを論じる提言コーナーです。
厚生省長期慢性疾患総合研究事業「アレルギー総合研究」の研究報告書です。
キッズスペース(こども広場)・サイバークリニックは、こちらです。
医療機関、メーカー等の間で専門的情報を交換するメーリングリストです。 
医療関連情報サイトの案内はこちらです。

インターネットメディカルコミュニケーションサポートシステム(IMECOS)
count (1996.5.15 RESET)　 Last Site Update: 11.March 2001

●見やすい総合目次です。●支援、協力サイト
このサイトは、日本インターネット医療協議会(JIMA)の「医療情報発信者ガイドライン」に基づいた情報の提供と開示に努めています。
=======================================================
■アトピー性皮膚炎の医学情報

●[チュートリアルA・論文]
「アトピー性皮膚炎の治療」(UPDATED 10/8/2000)
「アトピー皮膚炎でのステロイドの使い方」(UPDATED 9/3/2000)
「アトピー性皮膚炎：それはアレルギー疾患か？」
「アトピー性皮膚炎の生活指導と治療法 」
「アトピー皮膚炎とステロイド依存性皮膚症 」
「アトピー性皮膚炎治療 ～民間療法その現状と問題点～」
参考論文:「ステロイド嗜癖(Steriod Addiction)」 Albert M.Kligmanの翻訳文
(アトピーステロイド情報センターへリンク)

●[チュートリアルＢ・寄稿]
 「成人型アトピー性皮膚炎」の治療上の工夫(UPDATED 10/8/2000)
 脱ステロイド療法を受ける「成人型アトピー性皮膚炎」の患者さんへ
 「アトピー性皮膚炎におけるIgE産生のステロイドホルモンを使用しない治療による抑制」
●[チュートリアルC・資料]
米国皮膚科学会によるステロイド外用剤の使用ガイドライン(UPDATED 7/31/1999)
ステロイド外用剤の説明文書から
新規薬剤「FK506軟膏」について

●[海外のホームページ]
National Eczema Association for Science and Education
ALL about Atopic Dermatitis(アトピー性皮膚炎の海外での理解の仕方がわかります)
Atopic Dermatitis in Children
Choosing a Provider to Treat Your Skin
National Eczema Society
Treatment for Eczema/Atopic Dermatitis from the National Jewish Medical and Research Center

●[国内各科専門医のホームページ]
皮膚科専門医からみたアトピー性皮膚炎　1
～「愛育病院皮膚科部長」　 山本一哉先生の解説～
Dr.Yamamotoの「アトピークリニック」
皮膚科専門医からみたアトピー性皮膚炎　2
～「中谷皮フ科」　西田秀造先生の解説～
★アトピー性皮膚炎
日本皮膚科学会 「アトピー性皮膚炎治療ガイドライン」掲載中です。
アレルギー科専門医からみたアトピー性皮膚炎
～「よしだこどもクリニック」　吉田政己先生の解説～
★アトピー性皮膚炎の治療法
内科専門医からみたアトピー性皮膚炎
～「水島圭一内科医院」　水島圭一先生の解説～
★アトピー性皮膚炎治療講座

●[関連情報提供サイト]
◆アトピー性皮膚炎
アトピー性皮膚炎の記事の紹介
～星ヶ丘厚生年金病院皮膚科　加藤晴久先生～
◆アレルギー
アレルギーと上手に付き合うためのマニュアル(石津クリニック)
(ステロイド外用剤資料付)
◆喘息
すこやか村・喘息館
滋賀医科大学小児科アレルギー外来

「ももたろうクラブ」
｜COSMOSネット紹介｜モニター情報｜製品情報｜病院情報｜アトピーとアレルギー｜新着情報｜お知らせ｜投稿コーナー｜ENAA｜こんなところに行きたい∥ホームページ∥
=======================================================
■米国皮膚科学会によるステロイド外用剤の使用ガイドライン
注:　以下のガイドラインは、American Academy of Dermatology(米国皮膚科学会)が作成
したものです。翻訳は、名古屋市立大学医学部皮膚科佐藤健二助教授によります。
英語原文は外用グルココルチコステロイド使用法向上のためのガイドライン
●Guidelines of care for the use of topical glucocorticosteroids
●Guidelines of Care for the Use of Topical Glucocorticosteroids
 by the American Academy of Dermatology, Inc.(J Am Acad DERMATOL 1996;35:615-9)



■Eczema/Atopic Dermatitis[AAD]

[AAD : Patient Information]

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The word eczema describes certain kinds of dermatitis (inflamed skin). Early eczema can be red, blistering, or oozing. Later on, eczema can be scaly, brownish, or thickened. Almost always, eczema itches. Examples of eczema include allergic contact dermatitis, seborrheic dermatitis, and nummular dermatitis. This pamphlet will describe and discuss a special type of eczema called atopic dermatitis or atopic eczema.

★Atopic Dermatitis or Atopic Eczema

The word "atopic" refers to a tendency for excess inflammation in the skin, linings of the nose, and lungs. It often runs in families. These families may have allergies such as hay fever and asthma, but can also have sensitive skin and a history of eruptions called atopic dermatitis. While most people with atopic dermatitis have family members with similar problems, 20 percent of patients may be the only one in their family bothered by this condition.

Atopic dermatitis is very common in all parts of the world. It affects about ten percent of infants and three percent of all people in the United States.
The disease can occur at any age but is most common in infants to young adults. The skin rash is very itchy and can be widespread or limited to a few areas.
The condition frequently improves in childhood or at least before age 25. About 50 percent of patients are affected throughout life, although not as severely as during early childhood. Atopic dermatitis cases can cause frustration to both the patient and the physician.

When the disease starts in infancy, it's often called infantile eczema. The itchy rash is an oozing, crusting condition that occurs mainly on the face and scalp, but patches can appear anywhere. Because of the itch, children may rub their head, cheeks, and other patches with a hand, a pillow, or anything within reach. Many babies improve before two years of age. Proper treatment can help until time solves the problem.

★Infantile Eczema/Atopic Dermatitis
After infancy, the skin tends to be less red, blistering, oozing, or crusting. Instead, the patches are dry, red to brownish-gray, and may be scaly or thickened. The intense, almost unbearable itching can continue, and may be most noticeable at night. Some patients scratch the skin until it bleeds and crusts. When this occurs, the skin can get infected.
In teens and young adults, the patches typically occur on the hands and feet. Although these are the most common sites, any area such as the bends of the elbows, backs of the knees, ankles, wrists, face, neck, and upper chest may also be affected.

★Recognizing Atopic Dermatitis
An itchy rash as described above, along with a family history of atopic problems, may indicate atopic dermatitis. Proper, early, and regular treatment can bring relief and may also reduce the severity and duration of the disease.
The disease does not always follow the usual pattern. It can appear on the palms, backs of the hands and fingers, or on the feet, where crusting, oozing, thickened areas may last for years.

●Questions and Answers About Atopic Dermatitis
[略]

★Eczema/Atopic Dermatitis
It has been 40 years since a new class of topical medications specifically for this disease has been introduced. However, a new class of drugs called topical immunomodulators (TIMs) will soon be available that show promise in the treatment of moderately severe eczema. Two TIMs in development, tacrolimus and ascomycin, are steroid-free. Tacrolimus is likely to be the first TIM approved and available in the United States. Studies have shown that this new class of drugs will improve or completely clear eczema in more than 80 percent of treated patients, with an improved side-effect profile compared with topical steroids.
Atopic dermatitis is a very common condition. With proper treatment, the disease can be controlled in the majority of people.

★Support Groups
The National Eczema Association for Science and Education works to
improve the health of people living with eczema. www.eczema-assn.org
The National Eczema Society is a
worldwide organization dedicated to the needs of people with
eczema, dermatitis, and sensitive skin. Based in the United
Kingdom, they can provide information and encouragement for
children in the 11-16 age group. www.eczema.org
American Academy of Dermatology,　1999. All rights reserved.



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About the Association
Living with Eczema
Provider Education
Peer Support
Friends of NEASE

The National Eczema Association for Science and Education works to improve the h
ealth and the quality of life of persons living with atopic dermatitis/eczema, i
ncluding those who have the disease as well as their loved ones.

National Eczema Association for Science and Education
1220 SW Morrison, Suite 433
Portland, OR 97205
Phone: 503-228-4430 or 800-818-7546
Fax: 503-224-3363
Email: nease@teleport.com
 (Please note that all replies will be in English.)









[1131]●製品pimecrolimus (Elidel [Novartis])


TOPICAL PIMECROLIMUS (ELIDEL) FOR TREATMENT OF ATOPIC DERMATITIS

　Pimecrolimus 1% cream (pim e kroe' limus; SDZ ASM 981; Elidel － Novartis) has been approved by the FDA for short-term and intermittent long-term treatment of mild to moderate atopic dermatitis in non-immunocompromised patients at least 2 years old.

アトピー性皮膚炎治療薬・局所ピメクロリムス（ELIDEL）

　ピメクロリムス1%クリーム（pim e kroe' limus; SDZ ASM 981; Elidel － Novartis）が、2歳以上の免疫能のある軽度から中程度のアトピー性皮膚炎患者における短期治療および間欠的長期治療薬として、FDAに承認された。 


Archives of dermatology
 --- http://archderm.ama-assn.org/
Effectiveness of the Ascomycin Macrolactam SDZ ASM 981 in the Topical Treatment of Atopic Dermatitis[134(7)805-809,July 1998]

Br J Dermatol
 --- http://www.blacksci.co.uk/~cgilib/jnlpage.asp?Journal=BJD&File=BJD&Page=aims
 T Luger et al., Br J Dermatol 2001;144:788 は学会要旨集らしく、Online公開されていなかった。



　日本語版註）pimecrolimus (Elidel [Novartis])　(pim e kroe' limus)ピメクロリムス
　【別名】SDZ ASM 981, ASM 981　【開発元】Novartis 　[DBR_ID]
【化学名】(1R,9S,12S,13R,14S,17R,18E,21S,23S,24R,25S,27R)-12-[(1E)-2-{(1R,3R,4S)-4-chloro-3-methoxycyclohexyl}-1-methylvinyl]-17-ethyl-1,14-dihydroxy-23,25-dimethoxy-13,19,21,27-tetramethyl-11,28-dioxa-4-aza-tricyclo[22.3.1.04,9]octacos-18-ene-2,3,10,16-tetraone
【承認】FDA申請=、FDA承認=2001.12.13 【製剤】Cream, 1%　【適応】indicated for short-term and intermittent long-term therapy in the treatment of mild to moderate atopic dermatitis in non-immunocompromised patients 2 years of age and older, in whom the use of alternative, conventional therapies is deemed inadvisable because of potential risks, or in the treatment of patients who are not adequately responsive to or intolerant of alternative, conventional therapies　【製品情報】http://www.elidel.com/　【添付文書】http://www.pharma.us.novartis.com/product/pi/pdf/elidel.pdf　【日本】ASM981/ピメクロリムス[ノバルティス] アトピー性皮膚炎 第Ⅱ相以降 　【その他】the ascomycin macrolactam



【日本語版コメント】



●承認データ：FDA

	
情報ソース●Drug Approvals - E
Elidel (Pimecorlimus) Cream, 1%, Rx Novartis Pharmaceuticals Corporation
Application #=NDA 21-302
Approval Date=12/13/01
Letter Posted=2/28/02
Label Posted =2/28/02
Review Posted=2/28/02
●CDER Report to the Nation: 2001

People with skin disease
Pimecrolimus (Elidel) is the first non-steroid cream for mild to moderate atopic dermatitis in patients 2 years and older. Commonly known as eczema, atopic dermatitis is an itchy skin condition that primarily affects children and may last until the late teen-age years or even for life.



■Novartis

●製品情報

Elidel(R)
(pimecrolimus cream 1%)
Used in the treatment of eczema.
  www.elidel.com (For Consumers)
   - FDA Public Health Advisory[2005.3]
  Prescribing Info (.pdf)
  Patient Info (.pdf)  (Patient Information)



●プレスリリース

05/16/2002 .. ElidelR cream offers new non-steroid approach to treating atopic eczema in babies and sensitive skin areas
04/02/2002 .. Study shows ElidelR Cream 1% significantly improves eczema signs and symptoms in patients with mild to moderate disease

●03/18/2002 .. Novartis' new non-steroid eczema treatment, ElidelR cream, approved for use in babies to adults in Denmark
02/25/2002 .. Eczema improves in 82% of adults treated with Novartis' new non-steroid, ElidelR Cream
12/14/2001 .. Novartis' eczema treatment, ElidelR Cream (pimecrolimus), approved in the US - VIRTUAL PRESS KIT (2 of 2)
●12/14/2001 .. Novartis' eczema treatment, ElidelR Cream (pimecrolimus), approved in the US
12/14/2001 .. Novartis' eczema treatment, ElidelR Cream (pimecrolimus), approved in the US VIRTUAL PRESS KIT (1 of 2)
10/12/2001 .. New non-steroid cream ElidelR offers relief to babies suffering from eczema
09/06/2001 .. New non-steroid cream ElidelR could change the treatment of eczema

●03/09/2001 .. Data suggest potential steroid-free treatment as foundation therapy in long-term management of eczema
Washington, DC, March 6, 2001 -- Analysis of the six-month data from an internat
ional study involving more than 700 patients (between the ages of 1 and 17) show
s that the ascomycin macrolactam ASM 981 (pimecrolimus) cream 1%, a selective in
flammatory cytokine inhibitor, is superior to the current standard of care in th
e long-term management of atopic dermatitis (commonly referred to as eczema). Da
ta presented at the 59th Annual American Academy of Dermatology meeting show tha
t ASM 981 was found to be effective in reducing the number of disease flares and
 resulted in significantly less corticosteroid use.[略]

12/18/2000 .. Novartis files ASM 981 for treatment of eczema in the US

●参考: Everolimus (CerticanTM)
04/12/2002 .. New immunosuppressant Certican addresses a key risk factor in late graft loss - First ever clinical data for an immunosuppressant to show a significant reduction in vasculopathy
03/28/2002 .. Novartis licenses Everolimus, the active ingredient in CerticanTM, to Guidant for use in drug eluting stents
05/17/2001 .. Certican: new 12-month data demonstrate low rates of rejection with investigational new drug in patients treated concomitantly with Neoral
02/23/2001 .. Novartis' Certican(R) patent upheld by European Patent Office



●12/14/2001 .. Novartis' eczema treatment, ElidelR Cream (pimecrolimus), approved in the US

First non-steroid prescription cream approved for mild to moderate eczema in patients as young as two years old

Basel 14 December 2001 --- Novartis announced today that the US Food and Drug Administration (FDA) has granted marketing approval for ElidelR (pimecrolimus) Cream 1%, the first non-steroid prescription cream for mild to moderate atopic dermatitis in patients aged 2 years and older. Commonly known as eczema, atopic dermatitis is an itchy skin condition affecting up to 17% of the US population. Research shows that up to 90% of all eczema-related visits to doctors in the US are for mild to moderate disease. Conventional therapies can be ineffective and/or inadvisable for many of these eczema patients. Elidel will soon be available as a treatment option for this patient population. With a US launch anticipated for early next year, Elidel will be one of the first new treatments for eczema since topical corticosteroids were introduced almost 50 years ago.

"More than 40 million Americans suffer from atopic dermatitis," said Thomas Ebeling, Chief Executive Officer of Novartis Pharma AG. "Ninety percent of patients show signs of the disease in early childhood, leading many patients and parents of young children to seek effective treatment, especially to relieve the night-time itching that causes sleep disturbances. Elidel will offer an important new alternative to steroids."

Elidel is approved for the short-term and intermittent long-term treatment of mild to moderate eczema in patients who do not respond well to or may have side effects with conventional treatments. There is no cure for eczema, but Elidel can help control it.

"Elidel is an important new eczema therapy. It is our tenth FDA approval this year, which is an exciting accomplishment for Novartis. Furthermore, Elidel has a safety and efficacy profile in the treatment of mild to moderate eczema that make it suitable for the largest segment of the eczema market," said Paulo Costa, President and Chief Executive Officer, Novartis Pharmaceuticals Corporation. "But we also are committed to further study Elidel in infants, where the need for new therapeutic alternatives is significant."

The US approval was based on results of clinical trials in more than 1700 pediatric and adult patients, where Elidel was shown to relieve itching and redness associated with eczema within eight days of starting treatment. The most common side effect on the skin was a mild to moderate, temporary feeling of warmth or burning (occurring in 8% of children aged 2?17 years and in 26% of adults). Other common side effects included headache and cold-like symptoms. These side effects were temporary and their occurrences were comparable to those experienced by patients on placebo cream. Elidel did not induce contact sensitization, phototoxicity or photoallergy, nor did it show any cumulative irritation. Elidel did not elicit skin atrophy like that from topical corticosteroid use.

"This is a welcome new treatment option for the mild to moderate patient population, who make up the vast majority of eczema cases," said Lawrence Eichenfield, MD, Chief of Pediatric and Adolescent Dermatology at Children's Hospital, San Diego. "Elidel is proven to be effective and safe in adults and children, with a low incidence of application site burning. This is important news for eczema patients already suffering from considerable skin discomfort."

Eczema is a disease that primarily affects children and may last until the late teenage years or even for life. In fact, 90 percent of sufferers experience symptoms before they reach the age of five. In addition to the physical discomfort, eczema can cause severe psychological and emotional distress. Many patients, especially children, report that eczema makes them feel 'different' and/or isolated and can impact many aspects of day-to-day life.

About Elidel
Elidel, which was discovered by the Novartis Research Institute, may be used on all skin surfaces, including delicate areas such as the face, neck and skin folds. The active ingredient is pimecrolimus, which is derived from ascomycin, a natural substance produced by the fungus Streptomyces hygroscopicus var. ascomyceticus. Pimecrolimus selectively interferes with a key event in the pathomechanism of eczema, the production and release of cytokines from activated T-cells. These cytokines in the skin cause the inflammation, redness and itching. Elidel will be available in tubes of 15g, 30g and 100g. The product is currently undergoing regulatory review in Europe, where applications for marketing authorizations were filed earlier this year (in Denmark and Switzerland), and in Canada.

This release contains certain forward-looking statements, relating to the Company's business, which can be identified by the use of forward-looking terminology such as "may," "will," "new treatments" or similar expressions, or by discussions of strategy, plans or intentions. Such statements include descriptions of the potential benefit of Elidel (pimecrolimus) Cream 1% as evidenced by clinical trial results and FDA approval. Those statements reflect the current views of the Company with respect to future events and are subject to certain risks, uncertainties and assumptions. Many factors could cause the actual results, performance or achievements of the Company to be materially different from any future results, performances or achievements that may be expressed or implied by such forward-looking statements. There are no guarantees that the aforementioned events will result in the commercial success of Elidel (pimecrolimus) Cream 1% in any market. Any such commercial success can be affected by, among other things, uncertainties relating to product development, adverse results in clinical trials, regulatory actions or delays or government regulation generally, the ability to obtain or maintain patent or other proprietary intellectual property protection, competition in general and other risks and factors referred to in the Company's current Form 20-F on file with the Securities and Exchange Commission of the United States.



●03/18/2002 .. Novartis' new non-steroid eczema treatment, ElidelR cream, approved for use in babies to adults in Denmark

Denmark becomes the first country in Europe to approve Elidel cream
Novartis to apply to other EU countries in 2002 for marketing authorization

Basel, 18 March 2002 ? Novartis announced today that its new atopic eczema treatment, ElidelR (pimecrolimus), has become the first non-steroid prescription cream approved for patients from as young as 3 months of age through to adulthood. The Danish Medicines Agency is the first health authority in Europe to approve Elidel cream for the itching skin condition which is also known as atopic dermatitis. Novartis will seek approvals in other European countries during 2002 under the Mutual Recognition Procedure, and elsewhere around the globe.

"We are delighted with this decision. Elidel is the first non-steroid prescription cream to be approved for treating eczema in babies, children and older patients, and does not carry the risk of steroid-associated side effects such as thinning of the skin. We believe Elidel represents the most significant advance in treating eczema since topical corticosteroids were introduced more than 50 years ago." said Thomas Ebeling, Chief Executive Officer of Novartis Pharma AG. "Eczema is an increasingly prevalent condition, with the number of reported cases having risen by 30% over the last 30 years."

About 23% of people in Denmark, and one in five in the Western world, suffer at some time in their life from eczema, an incurable disease characterized by red, itching skin that can ooze and crust in its most severe form. While most patients, about 60%, grow out of the condition by their late teens, others suffer throughout their lives.

Elidel cream is expected to be available in Denmark around mid-year. It is indicated for the short-term treatment of the signs and symptoms of atopic eczema and intermittent long-term treatment to prevent progression to flares in patients aged 3 months and above. It is approved for use in patients in whom conventional topical corticosteroid therapy is not advisable because of potential risks, or in patients who are not adequately responsive to, or are intolerant of, conventional topical corticosteroid therapy.

"The approval of Elidel for use in babies is particularly welcome because eczema is a condition that typically begins in infancy, with half of all eczema patients being diagnosed before their first birthday. Elidel will give us the option to control atopic eczema in the long term without running the risk of the side effects associated with steroids. This is a remedy that doctors will welcome and I am sure patients will too," said Professor Kristian Thestrup-Pedersen, a world expert on atopic eczema and Professor of Dermatology at the Marselisborg Hospital in Aarhus, Denmark.

The Danish approval is based on clinical trials involving more than 2000 patients which showed that Elidel cream can reduce itching within the first 3 days of treatment. When applied at the first signs or symptoms of eczema, Elidel cream has also been shown to reduce the incidence of flares (severe redness and swelling, which may be accompanied by oozing and crusting of the skin) in 70% of infants (aged 3?23 months) and in 61% of children aged 2?17 years over 6 months. In adults, 49% of those treated with Elidel cream were able to control their eczema over six months without any steroids.

Elidel cream may be used on all skin surfaces, including delicate areas such as the face, neck and skin folds. The most common side effect reported on the skin was a mild to moderate, transient feeling of warmth or burning (occurring in 7% of pediatric patients aged 3 months to 17 years and in 15% of adults). Other common side effects included headache and cold-like symptoms. These effects were temporary and their occurrences were comparable to those experienced by patients on vehicle (placebo) cream.

Elidel cream has already been approved in the USA for patients over 2 years of age, and is due to be launched there this month. Novartis is in discussion with the US Food and Drug Administration to submit long-term data to support a licence for use in patients under 2 years.

Elidel cream was discovered by Novartis scientists in Vienna, Austria. Its active ingredient is pimecrolimus, which is derived from ascomycin, a natural substance produced by the fungus Streptomyces hygroscopicus var. ascomyceticus. A skin-selective inflammatory cytokine inhibitor, Elidel cream works by selectively blocking the synthesis and release of inflammatory cytokines from T cells in the skin. It is these cytokines that trigger processes leading to the inflammation, redness and itching associated with eczema.






●[1102]製品Tacrolimus (Protopic ointment 0.03%,0.1%[Fujisawa])

　日本語版註）Tacrolimus (Protopic ointment 0.03%,0.1%[Fujisawa])
　【別名】FK-506;FR-900506;PROGRAF 【開発元】藤沢薬品 [DBR_ID]21616
;【化学名】[3S-[3R*[E(1S*,3S*,4S*)],4S*,5R*,8S*,9E,12R*,14R*,15S*,16R*, 18S*,19S*,26aR*]]-5,6,8,11,12,13,14,15,16,17,18,19,24, 25,26,26a-hexadecahydro-5,19-dihydroxy-3-[2-(4-hydroxy-3-methoxycyclohexyl)-1-methylethenyl]-14,16-dimethoxy-4,10,12,18-tetramethyl-8-(2-propenyl)-15,19-epoxy-3H-pyrido[2,1-c][1,4]oxaazacyclotricosine-1,7,20,21(4H,23H)-tetrone, monohydrate
FDA申請=99.9、FDA承認=08-DEC-00 ;【適応】For short term and intermittent, long term therapy in the treatment of patients with moderate to severe atopic dermatitis in whom the use of alternative, conventional therapies is deemed inadvisable because of potential risks, or in the treatment of patients who are not adequately responsive to or intolerant of alternative, conventional therapies　【製品情報】http://www.protopic.com/　; http://www.fujisawa.com/derm/derm_page.htm【添付文書】http://www.fujisawa.com/medinfo/pi/pi_main_pt.htm　【日本】プロトピック軟膏1%　申請=97.6、承認=99.6.16[輸入]、薬価収載=99.11.19、発売=99.11.24 アトピー性皮膚炎治療剤; 効能又は効果=アトピー性皮膚炎【その他】カナダでは2000年6月、欧州で2000年8月に申請され、現在それぞれ審査中。
　プログラフ(世界44カ国で発売)の売上げは日本56億円、北米285億円、欧州152億円、アジア13億円の合計506億円。次期はプログラフ633億円の見込み。[2001.3決算]
　プログラフ（タクロリムス）適応拡大も進捗しており、日本では顆粒剤剤型追加が申請中（11月17日中央薬審特別部会報告）、心・肺・膵・小腸移植への適応拡大も申請中、重症筋無力症はオーファンドラッグとして承認取得された。　このほかタクロリムスは自己免疫疾患として、慢性関節リウマチ（日・米フェーズⅢ、欧フェーズⅡ）、ループス腎炎（日フェーズⅡ）、炎症性腸疾患（日・欧フェーズⅡ）春季カタル／アレルギー性結膜炎（日フェーズⅡ）と臨床開発が進められている。[00.12.1]



●承認データ：FDA

情報ソース:FDA Drug Approvals for December 2000 
Original Application #: 050777
Approval Date: 08-DEC-00
Trade Name: PROTOPIC
Chemical Type: 3
Therapeutic Potential: S
Dosage Form: OINTMENT
Applicant: FUJISAWA HEALTHCARE INC
Active Ingredient(s): TACROLIMUS
OTC/RX Status: RX
Indication(s): For short term and intermittent, long term therapy in the treatment of patients with moderate to severe atopic dermatitis in whom the use of alternative, conventional therapies is deemed inadvisable because of potential risks, or in the treatment of patients who are not adequately responsive to or intolerant of alternative, conventional therapies 

●EUDRA
Protopic INN:Tacrolimus
Protopiy INN:Tacrolimus




●アステラス製薬株式会社



●疾患ナビ

●ニュースリリース
旧山之内製薬[1998-2005]
旧藤沢製薬[1996-2005]

●医療関係者向け

■IR情報
●決算・財務情報
[製品情報と添付文書]
プロトピック軟膏0.1％
プロトピック軟膏0.03％小児用


2005.3.プロトピック軟膏の安全性について[2005.3,pdf,1p]
当社のアトピー性皮膚炎治療剤『プロトピック軟膏』（一般名：タクロリムス水和物）につきましては、国内では、１９９９年１１月より成人用０．１％軟膏、２００３年１２月より小児（２歳以上）用０．０３％軟膏の発売を致しております。本製品は日本だけでなく、米国・欧州・アジアを含む３０以上の国々で承認・販売されております。
　プロトピック軟膏の有用性は十分に証明されており、当社と致しましてはアトピー性皮膚炎にお悩みの患者様にとって有用な製品であると確信しております。
　本製品につきましては、発がん性の懸念等が一部マスコミにおいて報道されましたが、世界で実施された臨床試験例１万９千人（小児７千６百人を含みます）及び市販後３００万人以上の使用例において、発がんリスクの増加は認められておりません。当社が実施した動物試験（マウスがん原性）の成績、臨床試験から得られた本剤の血中濃度推移、さらに上記動物試験がヒトと比べたとき明らかにリンパ腫を好発することが知られているマウスを用いた試験であることを考慮しますと、添付文書に記載されております用法・用量で適正に使用していただければ、成人用、小児用とも安全性（発がん性）の問題は生じないものと判断しております。
　当社は、今後も引き続き本剤が安全にお使いいただけるよう、適正使用の推進に真摯に取り組んでいく所存でございます。 




●日本での製品
プロトピック軟膏1% 添付文書
承認=、薬価収載=99.11、発売=99.11
アトピー性皮膚炎治療剤; 効能又は効果=アトピー性皮膚炎

作成又は改訂年月 **2002年1月改訂（第3版）/*2001年5月改訂
日本標準商品分類番号 872699
国際誕生年月	1993年4月
薬効分類名 アトピー性皮膚炎治療剤
販売名	プロトピック軟膏0.1%	Protopic Ointment 0.1%
薬価基準収載年月 1999年11月
販売開始年月 1999年11月
組成 1g中にタクロリムス水和物1.02mg（タクロリムスとして1mg）を含有する.
剤形	軟膏剤
一般的名称 タクロリムス水和物	Tacrolimus hydrate
効能又は効果 
アトピー性皮膚炎
一般名	タクロリムス水和物　Tacrolimus hydrate(JAN)
(WHO recommended INN:Tacrolimus)
化学名
(-)-(1R,9S,12S,13R,14S,17R,18E,21S,23S,24R,25S,27R)-17-allyl-1,14-dihydroxy-12-
[(E)-2-[(1R,3R,4R)-4-hydroxy-3-methoxycyclohexyl]-1-methylvinyl]-23,25-dimethox
y-13,19,21,27-tetramethyl-11,28-dioxa-4-azatricyclo[22.3.1.04,9]octacos-18-ene-
2,3,10,16-tetrone hydrate
**製造発売元	藤沢薬品工業株式会社


●プロトピック軟膏0.03%小児用 添付文書



●FDA DERMATOLOGIC AND OPHTHALMIC DRUGS ADVISORY COMMITTEE: Tacrolimus Ointment[November 16, 2000]

NDA 50-777
Briefing Information
Fujisawa Healthcare, Inc.
Disclaimer 
The statements contained in this document are those of the product's sponsor, no
t FDA, and FDA does not necessarily agree with the sponsor's statements. FDA has
 not made a final determination about the safety or effectiveness of the product
 described in this document.
Briefing Document
Appendix I-IV
Food & Drug Administration
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0469-5201-30	Protopic Ointment	30g tube	12
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0469-5202-30	Protopic Ointment	30g tube	12
0469-5202-60	Protopic Ointment	60g tube	12
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Protopic is contraindicated in patients who are hypersensitive to tacrolimus or any of the other ingredients of Protopic. Before starting Protopic therapy, clinical infections at treatment sites should be cleared. Use of Protopic should be carefully evaluated if varicella zoster, herpes simplex, or eczema herpeticum virus infections are present.
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●continuing pharmacy education
The Medical Information Department is approved by the American Council on Pharmaceutical Education (ACPE) to provide continuing pharmacy education. We publish a quarterly peer-reviewed continuing pharmacy education newsletter, Clinical Trends in Pharmacy Practice. This complimentary publication provides registered pharmacists and certified pharmacy technicians the opportunity to earn up to 16 hours of continuing pharmacy education credits per year.



●Ointment Brings Relief for Eczema

[FDA Updates--March-April 2001 FDA Consumer]

FDA has approved a new treatment for eczema, a skin condition that can cause redness, itching, and oozing lesions. Protopic Ointment is for patients with moderate to severe eczema who are unable to tolerate or benefit from standard eczema therapies.

FDA based its approval on results of three 12-week studies that indicated that 28 to 37 percent of patients using Protopic experienced greater than or equal to 90 percent improvement of their skin condition. Two one-year studies indicated the drug is safe for intermittent long-term use. Common side effects associated with this drug include temporary stinging or burning sensations where the drug is applied.

An animal study revealed that Protopic Ointment may accentuate adverse effects of ultraviolet light on the skin. So patients should avoid sunlight and sunlamps, tanning beds, and treatment with ultraviolet A (UVA) or ultraviolet B (UVB) light. Patients who need to be outdoors after applying Protopic should wear loose-fitting clothing that protects the treated area from the sun. Patients should also ask their health-care providers about other sun protection to use.

Protopic Ointment should not be used by patients who are allergic to its active ingredient, tacrolimus, or to its inactive ingredients. Women who are breast-feeding should also avoid using the ointment, and women who are pregnant or planning to become pregnant should check with their physicians before using this product.
Protopic will be marketed by Fujisawa Healthcare Inc. of Deerfield, Ill.



●FDA APPROVES NEW TREATMENT FOR ECZEMA[FDA Talk Papers December 8, 2000] The Food and Drug Administration (FDA) today approved a new treatment for atopic dermatitis (eczema) - a non-contagious skin condition that can cause redness, itching and oozing lesions.

The drug is Protopic (tacrolimus) Ointment (0.1% and 0.03% for adults and 0.03% for children 2 years and older). The drug is for patients with moderate to severe eczema, for whom standard eczema therapies are deemed inadvisable because of potential risks, or who are not adequately treated by or who are intolerant of standard eczema therapies.

FDA based its approval on the results of three 12- week studies which indicated that 28-37% of patients using Protopic experienced greater than or equal to 90% improvement of their skin condition, as measured by physicians, and two one year studies that indicated that the drug is safe for intermittent long term use.

Common side effects associated with this drug include temporary stinging or burning sensations where the drug is applied, which may lessen if the diseased skin heals. There was evidence from an animal study that Protopic Ointment may accentuate the adverse effects of ultraviolet light on the skin. Therefore, it is important that patients avoid sunlight and sun lamps, tanning beds, and treatment with UVA or UVB light. Patients who need to be outdoors after applying Protopic should wear loose fitting clothing that protects the treated area from the sun. In addition, patients should ask their health care providers what other type of protection from the sun to use.

The drug should not be used by patients who are allergic to its active ingredient, tacrolimus, or to its inactive ingredients. Women who are breastfeeding should also avoid using this drug. Women who are pregnant or who are planning to become pregnant should check with their physicians before using this product.

Protopic will be marketed by Fujisawa Healthcare Inc. of Deerfield, Ill.
Web page created by tg 2000-DEC-08.



●Warning Letters and Untitled Letters to Pharmaceutical Companies
2001
Protopic (tacrolimus) ointment
Fujisawa Healthcare
2/16/2001
2/28/2001
●FDA Warning Letter :Protopic (tacrolimus 0.03% and 0.1%) Ointment 広告違反; Prevention Magazine Dec.2000, from FDA-DDMAC
The ad states, “Breakthrough research has finally uncovered a new kind of medicine for eczema. Made of a natural substance, this new treatment is steroid free.” This ad represents that Fujisawa developed a new kind of medicine for eczema that is made from a natural substance and is steroid free. Fujisawa makes the only new kind of medicine for eczema that has these characteristics. Thus, the advertisement identities the specific product without including the information that is required for an advertisement that makes claims about a product.



●New Treament for Eczema

JAMA Vol. 285 No. 6, February 14, 2001
Bernard A. Schwetz, DVM, PhD

The FDA has approved tacrolimus ointment (Protopic; Fujisawa Healthcare, Deerfield, Ill) for short-term and intermittent long-term therapy for patients with moderate to severe atopic dermatitis in whom the use of coventional therapies is inadvisable or not adequately effective.The indication is for 0.03% and 0.1% tacrolimus for adults and 0.03% for children 2 to 15 years.

The FDA approval was based on results of three randomized, vehicle-controlled, 12-week studies and two 1-year studies with patients with moderate to severe eczema who were not refractory to other treatment. One of the 12-week studies included 351 patients 2-15 years of age, and the other two included a total of 632 patients aged 15-79 years. At baseline, 58% of the patients had severe disease; the mean body surface area affected was 46%. More than 80% of patients had eczema affecting the face and/or neck region.

In the pediatric study, 36% of patients in the 0.03% Protopic treatment group (vs 7% in the vehicle ointment group) achieved at least 90% improvement based on the physician's evaluation. In the two 12-week studies of adults, the same improvement as measured by physicians was achieved by 28% of patients treated with 0.03% Protopic and 37% of patients treated with 0.1% Protopic vs 7% of patients treated with vehicle ointment. The 1-year studies, which included 246 adults and 219 children, indicated that the product is safe for intermittent long-term use.

Common adverse effects associated with Protopic include temporary stinging or burning sensations or pruritus at the application site that typically improves as the eczema lesions heal. The Protopic treatment may be associated with an increased risk of chicken pox or shingles, herpes simplex virus infection, or eczema herpeticum. An animal study also suggested that the ointment may accentuate the adverse effects of ultraviolet light on the skin. It is therefore important that patients using Protopic avoid sunlight and sun lamps, tanning beds, and treatment with UVA and UVB light.



●医療用医薬品　アトピー性皮膚炎治療剤「プロトピック軟膏」新製剤棟竣工のお知らせ

リリース日:2001/02/23
　当社富山工場において、アトピー性皮膚炎治療剤「プロトピック軟膏」（一般名：タクロリムス水和物）を製剤・包装する新製剤棟が竣工しましたので、お知らせ致します。

　「プロトピック軟膏」は、当社のグローバル戦略製品として、米国子会社「フジサワ ヘルスケア インク」のグランドアイランド工場（米国ニューヨーク州）において、製剤・包装しており、その完成品を日本へ輸入することによって、平成11 年(1999 年)11 月末から日本市場で販売しております。米国においても、平成12 年(2000 年)12 月にFDA （米国食品・医薬品局）より販売を承認され、このたび発売されました。更に「プロトピック軟膏」は、カナダでは平成12 年6 月、欧州でも同年8 月に申請され、現在それぞれ審査中です。



●療用医薬品アトピー性皮膚炎治療剤「プロトピック軟膏」の米国での発売について

リリース日:2001/02/20
　このたび当社の米国子会社フジサワ ヘルスケア インクは、アトピー性皮膚炎治療剤「プロトピック軟膏」（一般名:タクロリムス水和物）を発売しましたので、お知らせします。

　米国における「プロトピック軟膏」は、当社の米国子会社フジサワ ヘルスケア インクが平成11年９月に0.1%軟膏と0.03%軟膏の２つの濃度で新薬承認申請を行い、平成12年12月８日にＦＤＡ（米国食品・医薬品局）より米国での販売を承認されました。今回ＦＤＡの承認内容に基づき、0.1%軟膏については成人用として、また、0.03%軟膏については小児（２才から15才）並びに成人用として発売いたします。成人については既に日本で0.1%軟膏で承認・発売されていますが、小児用としては世界で初めての発売となります。

　「プロトピック軟膏」は新しい作用機序に基づくアトピー性皮膚炎治療剤であり、本剤の特性により臨床における選択の幅が広がることで、当社は、日本のみならず米国においてもアトピー性皮膚炎の治療に貢献できるものと期待しております。

　「プロトピック軟膏」は、当社の富山工場で製造した原末をフジサワ ヘルスケア インクのグランド アイランド工場で製剤・包装されます。なお、日本においては、「プロトピック軟膏」を成人（16才以上）のアトピー性皮膚炎の治療薬として平成11年11月より販売しております。また、現在、小児への適応についても、鋭意、開発を進めております。更に、「プロトピック軟膏」は、カナダでは平成12年６月、欧州でも同年８月に申請され、現在それぞれ審査中です。

　米国における「プロトピック軟膏」並びにフジサワ ヘルスケア インクの概要は下記の通りです。
［記］
１． 米国における「プロトピック軟膏」の概要 （1）適応症　：　中等症から重症のアトピー性皮膚炎
（2）剤　型　：　0.1%軟膏及び0.03%軟膏
２． フジサワ　ヘルスケア　インクの概要 （1）所在地　：　米国イリノイ州ディアフィールド（Deerfield, IL.）
（2）代表者　：　前田　登（Chairman & CEO：藤沢薬品工業（株）専務執行役員）
（3）事業内容　：　医療用医薬品の開発・製造・販売
（4）従業員数　：　約６２０名
（5）設　立　：　平成10年（1998年）4月



●医療用医薬品「プロトピック軟膏」の米国での承認取得のお知らせ

リリース日:2000/12/11

　当社のアトピー性皮膚炎治療剤「プロトピック軟膏」（一般名:タクロリムス水和物）は、米国時間12月８日ＦＤＡ（米国食品・医薬品局）より米国での販売を承認されましたので、お知らせします。

　米国における「プロトピック軟膏」は当社の米国子会社フジサワ ヘルスケア インクが平成11年9月に0.1%軟膏と0.03%軟膏の２つの濃度で新薬承認申請を行っておりました。今回、本剤は、既存療法に対して充分な結果を得られない患者さんに対する長期間歇的な治療目的で、0.1%軟膏については成人用として、また、0.03%軟膏については小児並びに成人用として、承認されました。成人については既に日本で0.1%軟膏で承認されていますが、小児としては世界で初めて承認されたことになります。

　今回の承認を受け、フジサワ ヘルスケア インクは平成13年第１四半期（１月～3月）に「プロトピック軟膏」を米国で発売する予定です。当社は、米国においても本剤がアトピー性皮膚炎の治療に貢献できることを期待しております。

　なお、日本においては、「プロトピック軟膏」を16才以上の成人アトピー性皮膚炎の治療薬として平成11年11月より販売しております。また、現在、小児への適応についても、鋭意、開発を進めております。更に、「プロトピック軟膏」は、カナダでは本年６月、欧州でも本年8月に申請され、現在それぞれ審査中です。
　追記)薬事日報00/12/13「アトピー性皮膚炎治療剤 プロトピック軟膏、米国で承認得る　藤沢薬品」
　なお、日本では十六歳以上の成人アトピー性皮膚炎の治療薬として11年11月より発売されており、11年度で4億円の売り上げを記録、12年度は17億円を見込んでいるほか、小児への適応についても開発を進めている。



●医療用医薬品「プロトピック軟膏」の米国ＦＤＡ諮問委員会による承認勧告について

リリース日:2000/11/17
　米国で現在承認申請中である当社のアトピー性皮膚炎治療剤「プロトピック軟膏」（一般名:タクロリムス水和物）については、11月16日（米国時間）に開催されたＦＤＡ（米国食品・医薬品局）の皮膚科用及び眼科用薬諮問委員会（Dermatologic and Ophthalmic Drugs Advisory Committee）におきまして、承認勧告が行われましたのでお知らせします。
[以下略]


●医療用医薬品 アトピー性皮膚炎治療剤「プロトピック軟膏 0.1%」新発売のお知らせ

リリース日:99/11/22
当社は、アトピー性皮膚炎治療剤「プロトピック軟膏 0.1%」（一般名：タクロリムス水和物）を本年11月24日に新発売しますので、お知らせします。
アトピー性皮膚炎は、アトピー素因を有する患者さんに多く発生し、痒みを伴う湿疹病変であり、寛解・増悪を繰り返しながら、慢性に経過する皮膚疾患であります。アトピー性皮膚炎の薬物治療においては、ステロイド外用剤が主要な薬剤として使用されておりますが、近年の成人型アトピー性皮膚炎の増加に伴い、難治性症例等も報告され、社会問題化しております。このような状況の中、アトピー性皮膚炎に対する新規性並びに有用性の高い薬剤の開発が待ち望まれていました。

「プロトピック軟膏 0.1%」は、新しい作用機序に基づくアトピー性皮膚炎治療剤で、特に、顔面・頸部で優れた治療効果を示すことが臨床試験のデータで示されております。当社は、こうした本製品の特性により、臨床における薬剤選択の幅が広がり、アトピー性皮膚炎治療に貢献できるものと期待しております。

「プロトピック軟膏 0.1%」は、平成９年（1997年）6月に輸入承認申請を行い、本年6月に輸入承認を取得し、このたびの発売となったものです。当社は、本製品を安全かつ適正にご使用いただけるよう、医療機関に的確な情報伝達を行ってまいります。

なお、今回の「プロトピック軟膏 0.1%」の適応は、16才以上の成人アトピー性皮膚炎を対象としており、小児への適応については、鋭意、開発を進めております。また、本剤の製造（製剤・包装）は、当社の米国子会社フジサワ ヘルスケア インクが行い、日本へは完成品として輸入することになります。

「プロトピック軟膏 0.1%」の主な概要は下記の通りです。
[記]

[特　徴]
1. 顔面、頸部の成人アトピー性皮膚炎に対して、特に優れた臨床効果を示します。
2. 躯幹、四肢の成人アトピー性皮膚炎に対しても、優れた臨床効果を示します。
3. 本剤には治療を開始して塗布後、一過性に皮膚刺激感（灼熱感、ほてり感、疼痛、掻痒感等）が高頻度に認められます。通常、皮疹の改善とともに発現しなくなりますが、ときに使用期間中持続することがあります。
4. 総症例 1,230例中、副作用は818例（66.5%）に1,231件、臨床検査値の異常変動は６例に６件認められました。主な副作用は皮膚刺激感789例（64.1%）、皮膚感染症132例（10.7%）でした。

[製品名]「プロトピック軟膏 0.1%」
[一般名]タクロリムス水和物
[組成物]1g中にタクロリムス水和物 1.02mg（タクロリムスとして１mg）を含有する。
[効能・効果]アトピー性皮膚炎
[用法・用量]通常、成人には１日１～２回、適量を患部に塗布する。なお、一回あたりの塗布量は５gまでとする。
[使用上の注意]別添の「製品情報概要」をご参照ください。
[包　装]５g×10
[発売日]平成１１年１１月２４日(水)
[薬価基準価格]１ｇ　165.60円
以　上



【１３年３月期決算短信】医療用薬と在宅医療事業等で増収　藤沢薬品

薬事日報：01/05/23 　藤沢薬品の十三年三月期決算では、日本では主力の医療用医薬品及び在宅医療事業の売り上げが増加し、第三者向け輸出の減少及び産業向け製品・一般用医薬品の減少があったものの、全体として一〇億円の増収となった。

　また、海外においては、米国子会社「フジサワ　ヘルスケア　インク」、欧州子会社「フジサワ　ゲーエム　ベーハー」の売上高が免疫抑制剤「プログラフ」を中心として増加し、海外子会社の売上高は円高にもかかわらず約七四億円拡大、全体として増収となった。

　事業の種類別では、医薬品事業が3.0％増の2630億2000万円、その他の事業が2.4％増の344億9600万円であり、海外売り上げ高は1081億円で36.3％。プログラフの売り上げは日本56億円、北米285億円、欧州152億円、アジア13億円の合計506億円、プロトピックは日本のみで13億円。次期はプログラフ633億円、プロトピック79億円の合計712億円の見込みである。



「中期目標達成に意欲」青木社長が会見　藤沢薬品

薬事日報00/12/01 【海外ではグローバルニッチプレーヤー、日本ではメガプレーヤーを目指す】
　藤沢薬品の青木初夫社長ら幹部は十一月二十八日に都内で記者会見し、日・欧・米三極研究・開発・販売体制が整備されつつある中で、中期目標（二〇〇五年度連結売上高四〇〇〇億円、売上高国内外比率一対一、純利益四〇〇億円）達成に向け、海外ではグローバルニッチプレーヤー、日本ではメガプレーヤーを目指すことを改めて強調した。また国内ではルボックス等の有力な新薬が昨年来から続々と上市されることに伴い、ＭＲ一〇〇〇人体制へ増強する方向も明らかにした。

　グローバル展開の主役はプログラフ（タクロリムス）で、すでに世界44カ国で発売され、全世界売上高は01年3月期で475億円を予想している。適応拡大も進捗しており、日本では顆粒剤剤型追加が申請中（11月17日中央薬審特別部会報告）、心・肺・膵・小腸移植への適応拡大も申請中、重症筋無力症はオーファンドラッグとして承認取得された。

　タクロリムスのアトピー性皮膚炎適応（プロトピック）は99年11月発売以来、00年3月期4億円の売り上げ、01年3月期17億円の予想だが、安全性の観点からプロモーションを控えてきたもので、近く解禁の方向。小児適応拡大が〇二年頃承認取得の見込みで、〇五年までには一〇〇億の大台乗せを期待している。欧米で承認申請され、米国では十一月十六日にＦＤＡ諮問委員会から承認勧告が出され、欧州医薬品審査庁では十二月に医薬品委員会が審議予定。小児適応を含むものだ。またカナダは六月に承認申請している。

　このほかタクロリムスは自己免疫疾患として、慢性関節リウマチ（日・米フェーズⅢ、欧フェーズⅡ）、ループス腎炎（日フェーズⅡ）、炎症性腸疾患（日・欧フェーズⅡ）春季カタル／アレルギー性結膜炎（日フェーズⅡ）と臨床開発が進められている。

　プロモーション活動の拡大強化を打ち出した藤沢薬品の期待の上市品目は、まず日本初の選択的セロトニン再取り込み阻害剤（ＳＳＲＩ）ルボックスが九九年五月発売以来、初年度四二億円を売り上げ、今年度予想は六五億円としている。十月発売の消化管機能調整剤コロネルは初年度売り上げ一〇億円を予想、ルボックスとともに、心療内科等をターゲットにしている。六月発売の乾癬治療剤ドボネックスは初年度売り上げ二〇億円を予想。

　このほか十月発売のセファメジンαキットは医療現場の利便性・安全性を追求、十二月発売予定の非ＢＺ系入眠剤マイスリーは吸収がよく、しかも半減期が二時間、今年度内発売を予定する精神分裂病適応のセロクエルは錐体外路症状を起こしにくく、安全性面で優れている。



オランザピン、ルーランなど新薬８成分の承認を了承　中央薬事審議会医薬品第一特別部会

薬事日報00/11/22 　中央薬事審議会医薬品第一特別部会が十七日に開かれ、新薬八成分の承認可否をめぐって審議が行われた。抗精神病薬のオランザピン、ルーランを初め、いずれも承認して差し支えないとの結論が得られた。また塩酸イミダプリルを希少疾病用医薬品に指定することも了承された。これらは常任部会に報告される。

　承認を可とされた新薬は次の通り。
　＜審議事項＞
　＜報告事項＞
　▽プログラフ顆粒０・２mg、同１mg（藤沢薬品が製造）：成分名はタクロリムス水和物。顆粒剤の剤型追加。効能は従前のカプセル剤と同様で、肝・骨髄・腎移植における拒絶反応の抑制、移植片対宿主病の抑制。






[1205]
[1205]●製品 tacrolimus 癌リスク問題


【日本語版コメント】
　→詳細は参考資料●MLリソース：アトピー皮膚炎に纏めた。




●[FDA]Public Health Alerts & Warning Letters



●[FDA Public Health Advisory] Elidel (pimecrolimus) Cream and Protopic (tacrolimus) Ointment[2005.3.10]
  動物実験と小数の症例報告から、この両剤を使用した場合、癌リスクが生ずる。
　これは確かなものではなく、実証するには１０年以上の研究が必要。
　FDAは以下の措置をとる。
　１）Elidel and Protopic は二次的に使用し、他の治療法に反応しない例などに限定。
　２）２才以下の幼児には使用しない。
　３）短期間のみ使用。
　４）免疫機能の低下した患者には使用しない。
　５）必要最小限度の用量とする。


●Tacrolimus (marketed as Protopic Ointment) Information

●Pimecrolimus (marketed as Elidel Cream) Information





●Novartis



Elidel(R)
(pimecrolimus cream 1%)
Used in the treatment of eczema.
  www.elidel.com (For Consumers)
   - FDA Public Health Advisory[2005.3]
  Prescribing Info (.pdf)
  Patient Info (.pdf)  (Patient Information)






●アステラス製薬株式会社



●疾患ナビ

●ニュースリリース
旧山之内製薬[1998-2005]
旧藤沢製薬[1996-2005]

●医療関係者向け

■IR情報
●決算・財務情報
[製品情報と添付文書]
プロトピック軟膏0.1％
プロトピック軟膏0.03％小児用


2005.3.プロトピック軟膏の安全性について[2005.3,pdf,1p]
当社のアトピー性皮膚炎治療剤『プロトピック軟膏』（一般名：タクロリムス水和物）につきましては、国内では、１９９９年１１月より成人用０．１％軟膏、２００３年１２月より小児（２歳以上）用０．０３％軟膏の発売を致しております。本製品は日本だけでなく、米国・欧州・アジアを含む３０以上の国々で承認・販売されております。
　プロトピック軟膏の有用性は十分に証明されており、当社と致しましてはアトピー性皮膚炎にお悩みの患者様にとって有用な製品であると確信しております。
　本製品につきましては、発がん性の懸念等が一部マスコミにおいて報道されましたが、世界で実施された臨床試験例１万９千人（小児７千６百人を含みます）及び市販後３００万人以上の使用例において、発がんリスクの増加は認められておりません。当社が実施した動物試験（マウスがん原性）の成績、臨床試験から得られた本剤の血中濃度推移、さらに上記動物試験がヒトと比べたとき明らかにリンパ腫を好発することが知られているマウスを用いた試験であることを考慮しますと、添付文書に記載されております用法・用量で適正に使用していただければ、成人用、小児用とも安全性（発がん性）の問題は生じないものと判断しております。
　当社は、今後も引き続き本剤が安全にお使いいただけるよう、適正使用の推進に真摯に取り組んでいく所存でございます。



株式会社メドレット Medlet Japan KK
〒103-0024 東京都中央区日本橋小舟町１２－１０共同ビル（掘留）５Ｆ　久永&Co気付
tel.03-3664-2020 fax.03-3666-3188　URL:www.medmk.com/mm/ 　E-Mail: support@medmk.com
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関連●--------------------------------
●MLリソース:抗アレルギー剤
●MLリソース:ステロイド点鼻スプレー[1046_ad2]
●MLリソース:喘息治療薬
■2005------------------------------------------------
★★1205★21/07★05.03.28★025★[短信]ElidelとProtopic/1p●MLリソース：アトピー皮膚炎治療薬
■2002------------------------------------------------
★★1131★18/11★02.05.27★048★アトピー性皮膚炎治療薬・局所ピメクロリムス（ELIDEL）/2p●アトピー皮膚炎[158KB]
■2001------------------------------------------------
★★1102★17/08★01.04.16★033★アトピー性皮膚炎治療薬・局所タクロリムス/2p●アトピー皮膚炎[158KB]
■2000------------------------------------------------
1071★16/03★00.02.07★013★移植拒絶反応予防薬シロリムス(RAPAMUNE)/2p
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作成：2001.5.10　最終更新:2006.8.30　小菅博之
The Medical Letter日本語版
●追加メモ to 1102,1131,1205
On Drugs and Therapeutics

このページは［The Medical Letter日本語版］の補足データとして添付しています。　［The Medical Letter］は新薬の厳正な評価誌であり、ここに収録される製品は新しくＦＤＡ承認された新薬に対する評価を中心としています。
　企画意図の第一は、収録製品についての米国内・世界での背景情報です。　例えば、各製品の承認関連データ、競合品との、あるいは市場での位置づけ、疫学データなど。　第二は、日本での該当製品や市場の情報。　市場の主要製品売上、開発中の治験薬等。　調査項目としては、■製品■解説■データ■臨床ガイドラインなど■総説記事・文献■ニュース・トピックス■リンク■主要サイト