MLリソース：喘息治療薬[個別薬剤]
■個別収録製品[1349]●モメタゾン／ホルモテロール配合剤mometasone furoate/Formoterol fumarate (Dulera - Schering)
日本語版註）モメタゾン／ホルモテロール配合剤mometasone furoate/Formoterol fumarate (Dulera - Schering)
【別名】SCH-418131 【開発元】Merck & Co.の子会社Schering Corp [DBR_ID]x
【化学名】One active component of DULERA is mometasone furoate, a corticosteroid having the chemical name 9,21-dichloro-11(Beta),17dihydroxy-16 (alpha)-methylpregna-1,4-diene-3,20-dione 17-(2-furoate)
One active component of DULERA is formoterol fumarate dihydrate, a racemate. Formoterol fumarate dihydrate is a selective beta2adrenergic bronchodilator having the chemical name of (±)-2-hydroxy-5-[(1RS)-1-hydroxy-2-[[(1RS)-2-(4-methoxyphenyl)-1methylethyl]-amino]ethyl]formanilide fumarate dihydrate
【承認】FDA申請=May 21, 2009、FDA承認=Jun 22, 2010、米国発売2010Q3; 【製剤】DULERA® 100 mcg/5 mcg (mometasone furoate 100 mcg and formoterol fumarate dihydrate 5 mcg) Inhalation Aerosol DULERA® 200 mcg/5 mcg (mometasone furoate 200 mcg and formoterol fumarate dihydrate 5 mcg) Inhalation Aerosol 【適応】Treatment of asthma in patients 12 years of age and older. 【用法用量】DULERA 100mcg/5mcg or 200mcg/5mcgを１回２噴霧を１日２回。
【作用】DULERA contains both mometasone furoate and formoterol fumarate; therefore, the mechanisms of actions described below for the individual components apply to DULERA. These drugs represent two different classes of medications (a synthetic corticosteroid and a selective long-acting beta2-adrenergic receptor agonist) that have different effects on clinical, physiological, and inflammatory indices of asthma. 【特徴】DULERA is a pressurized metered-dose inhaler with a built-in numeric counter that shows the number of remaining doses；カウンター付きの加圧式pMDI製剤
【製品情報】www.dulera.com 【添付文書】Dulera PRESCRIBING INFORMATION
【提携】 【EU】SCH-418131[Merck]申請中(喘息)
【日本】未開発 【その他】
●[1279]ブデソニド／ホルモテロール budesonide / formoterol fumarate(Symbicort pMDIー AstraZeneca)日本語版註）ブデソニド／ホルモテロールbudesonide / formoterol fumarate(Symbicort pMDIー AstraZeneca)
●[1274]Formoterol fumarate Nebulizer（Perforomist－ Dey)
【別名】 【開発元】AstraZenaca [DBR_ID]
【承認】FDA申請=Sep 23, 2005、FDA承認=Jul 21, 2006、米国発売=2007.6.25; 【製剤】pressurised Metered Dose Inhaler (pMDI)製剤[SYMBICORT 80/4.5] (budesonide 80 mcg and formoterol fumarate dihydrate* 4.5 mcg) Inhalation Aerosol; [SYMBICORT 160/4.5] (budesonide 160 mcg and formoterol fumarate dihydrate* 4.5 mcg) Inhalation Aerosol; *3.7mcg formoterol as the free base, equivalent to 4.5mcg formoterol fumarate dihydrate
【適応】(１２才以上の喘息患者の長期維持療法) indicated for the long-term maintenance treatment of asthma in patients 12 years of age and older. 【用法用量】１回の吸入でホルモテロール4.5mcgおよびブデソニド80または160mcgを服用する。１日２回(朝晩)２吸入。 【作用】 【特徴】吸入ステロイド/即効性・長時間作用性ベータ2刺激剤の配合剤 【製品情報】http://www.symbicort.com/ 【添付文書】Synbicort-PI
【EU】Symbicort Turbuhaler 2002.7.8 EU相互承認(小児喘息[6-11才]) | 2003.2.10 EU相互承認(COPD) | 2003.11.17 EU相互承認(喘息高用量)★Symbicort SMART(R) 2006.10.9 EU相互承認(喘息の維持療法と発作:Maintenance And Reliever Therapy)★Symbicort Turbuhaler Single Inhaler Therapy(SiT)(TM)による喘息管理 2003.12.9 EU相互承認申請 | 2004.11.2 EU相互承認申請取り下げ(COSMOS研究の結果)
【日本】ST[アストラゼネカ]申請中(喘息)、P3(COPD) 【その他】米国でのCOPD､小児の追加適応申請は2008Q2予定。 Symbicort SMARTは40ヵ国以上で発売、2006年末GINAにも支持、COMPASSとAHEAD研究で実証。
日本語版註）COPD治療薬ホルモテロールFormoterol fumarate Nebulizer（Perforomist－ Dey）
●[1230]レバルブテロール定量噴霧式エアゾール製剤 Levalbuterol tartrate（Xopenex HFA - Sepracor）
【別名】ATOCK;BD-40A;CGP-25827A-E;EFORMOTEROL FUMARATE[BAN];EOLUS;FORADIL;Foradil P;FORMOTEROL FUMARATE[INN];YM-08316 【開発元】DEY, L.P [DBR_ID]15941
【化学名】N-[2-hydroxy-5-[(RS)-1-hydroxy-2-[(RS)-2-(4-methoxyphenyl)-1-methylethylamino] ethyl]phenyl]formamide hemifumarate monohydrate
【承認】FDA申請=June 28, 2006、FDA承認=May 11, 2007、米国発売=2007.10.8 ; 【製剤】Inhalation Solution ; Vials - 2mL of solution composed of formoterol fumarate dihydrate equivalent to 20 mcg of formoterol fumarate in an isotonic. 【適応】 indicated for the long-term, twice-daily (morning and evening) administration in the maintenance treatment of bronchoconstriction in patients with chronic obstructive pulmonary disease (COPD) including chronic bronchitis and emphysema. 【用法用量】12時間毎に20mcg/2mLバイアル１個をエアコンプレッサーに接続した標準ネブライザーを使用 【作用】即効性で持続性β2-agonist 【特徴】既存のForadil(Novartis)がドライバウダーで世界で２０年間使用されているのに対し、本剤はネブライザー 【製品情報】http://www.perforomist.com/ 【添付文書】PERFOROMIST(TM)-PI 【EU】未開発、しかしDPI製剤Foradil Aerolizerは世界85カ国使用 【日本】未開発、しかしアトック錠、DS[アステラス製薬]あり 【その他】
日本語版註）レバルブテロール定量噴霧式エアゾール製剤 Levalbuterol tartrate（Xopenex HFA - Sepracor）
【別名】(R)-albuterol tartrate 【開発元】Sepracor Inc. [DBR_ID]
【化学名】(R)-α1-[[(1,1-dimethylethyl)amino]methyl]-4-hydroxy-1,3-benzenedimethanol tartrate; the (R)-enantiomer of the drug substance racemic albuterol.
【承認】FDA申請=11-May-2004、FDA承認=11-Mar-2005、米国発売=2005.12.12; 【製剤】XOPENEX HFA (levalbuterol tartrate) Inhalation Aerosol is supplied as a pressurized aluminum canister in a box (NDC 63402-510-01). The canister is labeled with a net weight of 15 g and contains 200 metered actuations (or inhalations). Each canister is supplied with a blue plastic actuator (or mouthpiece), a red mouthpiece cap, and patient’s instructions. 【適応】XOPENEX HFA (levalbuterol tartrate) Inhalation Aerosol is indicated for the treatment or prevention of bronchospasm in adults, adolescents, and children 4 years of age and older with reversible obstructive airway disease. 【用法用量】４才以上は通常２吸入(90mcg)を4-6時間毎。 【作用】 【特徴】非CFC 【製品情報】Xopenex HFA(levalbuterol tartrate)...喘息 【添付文書】Xopenex HFA - PI 【EU】 【日本】未開発 【その他】●[1223-4]mometasone furoate(ASMANEX Twisthaler [Schering-Plough])
日本語版註）mometasone furoate(ASMANEX Twisthaler [Schering-Plough])
【別名】 【開発元】Schering-Plough Corporation [DBR_ID]
【化学名】
【承認】FDA申請=1998.11.30、FDA承認=2005.3.30 ; 【製剤】TWISTHALER(R) 220 mcg（フランカルボン酸モメタゾン粉末吸入剤） 【適応】for the maintenance treatment of asthma as prophylactic therapy in patients 12 years of age and older and treatment of asthma patients who require oral corticosteroid therapy, where adding AsmanexR TwisthalerR therapy may reduce or eliminate the need for oral corticosteroids. 【用法用量】気管支拡張薬の単独投与、もしくは吸入コルチコステロイド薬の投与による治療を受けていた患者の場合、推奨される治療開始時のASMANEXの吸入量は1日1回（夕方）。これまで経口コルチコステロイド薬によって維持されていた患者の場合には、推奨される治療開始時のASMANEXの吸入量は1回２吸入，1日2回。 【作用】 【特徴】年齢12才以上の喘息予防のfirst-line maintenance treatment；1日1回の吸入で持続型喘息症状を予防 【製品情報】www.asmanex.com 【添付文書】ASMANEX Prescribing Information 【EU】ASMANEXは、シェリング・プラウ研究所で創製・開発され、現在、40ヶ国を超える国々において喘息治療薬として承認 【日本】フランカルボン酸モメタゾンＤＰＩ吸入[シェリング・プラウ] P3 【その他】ASMANEXは、シェリング・プラウ研究所で創製・開発され、現在、40ヶ国を超える国々において喘息治療薬として承認を受けています。ASMANEXの有効成分であるフランカルボン酸モメタゾンは、1987年に外用軟膏のELOCON（フランカルボン酸モメタゾン軟膏）として初めて米国で発売され、1997年にスプレー式点鼻薬のNASONEX（フランカルボン酸モメタゾン水和物）として発売●[1202]Guaifenesin Extended-Release Tablets(Mucinex Tabs[Adams Labs])グアイフェネシン
日本語版註）Guaifenesin Extended-Release Tablets(Mucinex Tabs[Adams Labs])グアイフェネシン
【別名】glyceryl guaiacolate 【開発元】 [DBR_ID]03370-2240
【化学名】3-(2-methoxyphenoxy)-1,2-propanediol
【承認】FDA申請=2000.6.29、FDA承認=2002.7.12 ; 【製剤】1錠中 600mg, 1200mg 【適応】Helps loosen phlegm(mucus) and thin bronchial secretions to rid the bronchial passageways of bothersome mucus and make coughs more productive 【用法用量】600-1200mgを12時間毎に服用。 １日2.4gramsを超えないこと。 【作用】鎮咳去痰剤 【特徴】Chest congestion Relief 【製品情報】http://www.mucinex.com/ 【添付文書】 【EU】 【日本】フストジル錠・末Rx[販売元／住友製薬株式会社 製造元／京都薬品工業株式会社]薬価収載=1950年9月/発売=1950年8月[末]薬価収載=1970年8月/発売=1970年10月[錠] |フストジル注射液Rx[販売元／住友製薬株式会社 発売元／京都薬品工業株式会社 製造元／宇治製薬株式会社]薬価収載=1950年9月/発売=1949年3月 【適応～日本】下記疾患に伴う咳嗽及び喀痰喀出困難 : 感冒、急性気管支炎、慢性気管支炎、肺結核、上気道炎(咽喉頭炎、鼻カタル) 【その他】Guaifenesinは風邪薬等の一成分として永年使用。16世紀以来使用、20年前に合成。
[1163,1265]omalizumab (Xolair [Genentech/Novartis])オマリズマブ「ゾレア」 【日本】】「ゾレア皮下注用 150mg」ゾレア[ノバルティス]申請2006.6.26[気管支喘息] [1096]budesonide inhalation suspension (Pulmicort Respules [AstraZeneca]) [1102]Fluticasone propionate/salmeterol xinafoate dry-powder inhaler (Advair Diskus [GlaxoSmithKline]) 【承認】FDA申請=26-Mar-99、FDA諮問委勧告=30-Nov-99、FDA承認=24-Aug-00、発売= 16-Apr-01; ※[22-Apr-2004]吸入ステロイド薬で治療を受けているにもかかわらず喘息症 状がある4歳から11歳の小児に対する適応を取得 【承認～COPD】FDA申請=4-May-2001、FDA承認=17-Nov-2003(DPI) ; 【適応】1)喘息(4才以上の長期維持療法；１日２回服用) 2)慢性気管支炎を伴うCOPD 【日本】GW815SF(サルメテロール/フルチカゾン配合剤）ドライパウダー アドエアディスカス[GSK] 発売2007.6.8 [1102]salmeterol xinafoate(Serevent Inhalation Aerosol & Diskus[GSK])キシナホ酸サルメテロールドライパウダーインヘラー 【別名】SN408 【開発元】GlaxoSmithKline [DBR_ID] 【承認】FDA申請=、FDA承認=4-Feb-1994(MDI),19-Sep-1997(DPI) ; 【製剤】吸入用Inhalation Aerosol(MDI)-0.021MG ;(DPI)-0.046MG 【適応】喘息、COPD 【日本】セレベント25,50ロタディスク[GSK]承認2002.4.11、薬価収載2002.6、発売2002.6／ **セレベント50ディスカス[GSK]承認2004.2.25、薬価収載2004.6、発売2004.6.25 [1104]フマル酸ホルモテロールformoterol fumarate (Foradil Aerolizer[Novartis]) [1054]レバルブテロール Levalbuterol (Xopenex - Sepracor) ●抗アレルギー剤に収録してある収録製品 [1152][1031]montelukast sodium (Singulair [Merck])シングレア[万有] [0990]zafirlukast ザフィルローカスト（Accolate [AstraZeneca]）「アコレート錠20mg,40mg」(アストラゼネカ)発売2001.2.2 [0995]ジロートンzileuton(Zyflo[Abbott])ジフロ ■アレルギー性鼻炎に収録してある収録製品●[1285,1295]シクレソニドciclesonide (Omnaris Nasal Spray－ Sepracor/Nycomed)
喘息薬シクレソニドciclesonide (Alvesco Inhalation－ Nycomed)オルベスコ インヘラー吸入用日本語版註）アレルギー性鼻炎薬シクレソニドciclesonide (Omnaris Nasal Spray － Sepracor/Nycomed)
【別名】BTR-15;RPR251526;D01703;BY-9010; 【開発元】Elmuquimica[西]創製 →(1990初買収)独Altana AG →(2006.12.29医薬事業買収)Nycomed[瑞] [DBR_ID]x
【化学名】pregna-1,4-diene-3,20-dione, 16,17-[[Rcyclohexylmethylene]bis(oxy)]-11-hydroxy-21-(2-methyl-1-oxopropoxy)-,(11β,16α)- ; CAS.REG.126544-47-6; a non-halogenated glucocorticoid
【承認～成人および１２才以上の通年性および季節性アレルギー性鼻炎】FDA申請=Dec 21, 2005、FDA承認=Oct 20, 2006、米国発売2008.4.17[販売Sepracor] 【承認～６才以上の季節性アレルギー性鼻炎】FDA申請=Dec 21, 2005、FDA承認=Nov 21, 2007 ;
【製剤】Nasal Spray 12.5g ciclesonide(50 mcgの定量噴霧120回分) 【適応】1)成人および６才以上の季節性アレルギー性鼻炎の治療 2)成人および１２才以上の通年性アレルギー性鼻炎の治療 【用法用量】[季節性アレルギー性鼻炎]１日１回200mcg(１回50mcg噴霧を２回ずつ各鼻腔に) [通年性アレルギー性鼻炎]１日１回200mcg(１回50mcg噴霧を２回ずつ各鼻腔に)
【作用】 【特徴】１日１回投与 【製品情報】www.omnaris.com 【添付文書】Omnaris Full Prescribing Information
【EU】米国以外はP3段階；米国はSepracorが独占開発販売権をNycomedから獲得;
【日本】TBN-15[帝人ファーマ] P2中止(アレルギー性鼻炎)*リスト除外2008.3期Q4 【その他】Omnaris HFA MDI[Sepracor] P2(アレルギー性鼻炎)
日本語版註）喘息薬シクレソニドciclesonide (Alvesco Inhalation－ Nycomed)オルベスコ インヘラー吸入用
【別名】BTR-15;RPR251526;D01703;BY-9010; 【開発元】Elmuquimica[西]創製 →(1990初買収)独Altana AG →(2006.12.29医薬事業買収)Nycomed[瑞] [DBR_ID]x
【化学名】pregna-1,4-diene-3,20-dione, 16,17-[[Rcyclohexylmethylene]bis(oxy)]-11-hydroxy-21-(2-methyl-1-oxopropoxy)-,(11β,16α)- ; CAS.REG.126544-47-6; a non-halogenated glucocorticoid
【承認】FDA申請=Dec 22,2003、FDA承認=Jan 10,2008[Nycomed]、米国発売2008.9.8[SepracorA] ; 【製剤】Inhalation Aerosol 80 mcg, 160 mcg ciclesonide;キャップ付きプラスチック製キャニスター中に80mcg用は60回噴霧分、120mcg用は60回または120回噴霧分を含む。
【適応】成人および１２才以上の喘息の予防としての維持療法。 【用法用量】[気管支拡張剤のみ服用]初回80mcgを１日２回、120mcg迄増量可 [吸入ステロイドを服用]初回80mcgを１日２回、320mcg迄増量可 [経口ステロイドを服用]初回320mcgを１日２回、120mcgのまま増量しない
【作用】・肺においてエステラーゼによる加水分解を受けて活性代謝物である脱イソブチリル体に変換 ・脱イソブチリル体のグルココルチコイド受容体に対する親和性は、シクレソニドの約100倍（in vitro） 【特徴】1)初めての１日１回投与*の吸入ステロイド 2)肺で活性化される局所活性化型吸入ステロイド 3)52%の高い肺内到達率
【製品情報】www.alvesco.com 【添付文書】Alvesco-PI
【提携】2008.1.18 SepracorはNycomedからALVESCO(R) HFA,OMNARIS(TM) AQ関連製品の米国販売権を獲得。 【EU】Alvesco [Nycomed]英国承認2004.4.22(発売2005.1)に基づき相互承認による欧州承認取得2004.12.8(１８才以上の持続性喘息の治療)。１２才以上の軽度～重症の持続性喘息への適応拡大の承認を欧州で相互承認形式により取得(2006.2.17) ；シクレソニド吸入剤は、気管支喘息を適応症として豪2004.2.24が世界初承認で、2007年2月現在、世界42の国及び地域で承認されている。
【日本】オルベスコ50μg,100μgインヘラー112吸入用／オルベスコ200μgインヘラー56吸入用[製造販売元／帝人ファーマ株式会社 提携／ニコメッド]Alvesco/申請2004.1、承認2007.4.18、薬価2007.6.8、発売2007.6.8 【製剤～日本】定量噴霧式エアゾール剤 1缶6.6g中 シクレソニド5.6mg;1噴射50μg112回分 /1缶6.6g中 シクレソニド11.2mg;1噴射100μg112回分 /1缶3.3g中 シクレソニド11.2mg;1噴射200μg56回分 【適応～日本】気管支喘息 【用法用量～日本】成人には、通常、シクレソニドとして100～400μgを1日1回吸入投与する。なお、症状により適宜増減するが、1日の最大投与量は800μgとする。また、1日に800μgを投与する場合は、朝、夜の1日2回に分けて投与する。 【添付文書～日本】オルベスコ添付文書 - インタビューフォーム 【その他】
[1349]●製品 モメタゾン／ホルモテロール配合剤mometasone furoate/Formoterol fumarate (Dulera - Schering)
日本語版註）モメタゾン／ホルモテロール配合剤mometasone furoate/Formoterol fumarate (Dulera - Schering)
【別名】SCH-418131 【開発元】Merck & Co.の子会社Schering Corp [DBR_ID]x
【化学名】One active component of DULERA is mometasone furoate, a corticosteroid having the chemical name 9,21-dichloro-11(Beta),17dihydroxy-16 (alpha)-methylpregna-1,4-diene-3,20-dione 17-(2-furoate)
One active component of DULERA is formoterol fumarate dihydrate, a racemate. Formoterol fumarate dihydrate is a selective beta2adrenergic bronchodilator having the chemical name of (±)-2-hydroxy-5-[(1RS)-1-hydroxy-2-[[(1RS)-2-(4-methoxyphenyl)-1methylethyl]-amino]ethyl]formanilide fumarate dihydrate
【承認】FDA申請=May 21, 2009、FDA承認=Jun 22, 2010、米国発売2010Q3; 【製剤】DULERA® 100 mcg/5 mcg (mometasone furoate 100 mcg and formoterol fumarate dihydrate 5 mcg) Inhalation Aerosol DULERA® 200 mcg/5 mcg (mometasone furoate 200 mcg and formoterol fumarate dihydrate 5 mcg) Inhalation Aerosol 【適応】Treatment of asthma in patients 12 years of age and older. 【用法用量】DULERA 100mcg/5mcg or 200mcg/5mcgを１回２噴霧を１日２回。
【作用】DULERA contains both mometasone furoate and formoterol fumarate; therefore, the mechanisms of actions described below for the individual components apply to DULERA. These drugs represent two different classes of medications (a synthetic corticosteroid and a selective long-acting beta2-adrenergic receptor agonist) that have different effects on clinical, physiological, and inflammatory indices of asthma. 【特徴】DULERA is a pressurized metered-dose inhaler with a built-in numeric counter that shows the number of remaining doses；カウンター付きの加圧式pMDI製剤
【製品情報】www.dulera.com 【添付文書】Dulera PRESCRIBING INFORMATION
【提携】 【EU】SCH-418131[Merck]申請中(喘息)
【日本】未開発 【その他】
US Pharmacopeial Commission AMA: United States Adopted Names BIAM --- BIAM -ABC順|BIAM -会社順 NLM: MeSH HOme ---MeSH Online search
【日本語版コメント1349～喘息治療薬モメタゾン／ホルモテロール配合剤(Dulera - Schering)】
気管支喘息の治療・管理では、気道炎症と気流制限を惹起する因子を回避・除去し、薬物療法により気道過敏性と気流制限を軽減・寛解することが目標となる。具体的な長期管理薬として「アレルギー疾患診断・治療ガイドライン2007」では、吸入ステロイド薬が第1選択薬に位置付けられている。 現在、吸入ステロイド薬は、加圧式定量噴霧吸入器（pMDI）もしくはドライパウダー吸入器（DPI）の形で、フルチカゾンプロピオン酸エステル、モメタゾンフランカルボン酸エステルなど、4成分が臨床使用されている。これらの吸入ステロイド製剤の普及で、気管支喘息の長期管理が容易になっている。
、吸入ステロイド薬+LABA配合剤としては、アドエア、シムビコートに続き、Duleraが2010年Q3に米国発売された。→詳細は参考資料●MLリソース:喘息治療薬[1044_add]●MLリソース:喘息治療薬[個別薬剤]に纏めた。＜日本語版コメント要約＞ ・ステロイド吸入薬モメタゾンと長時間作用型β2作動薬ホルモテロールの配合剤が、12歳以上の喘息患者の治療に使用できるようになった。 ・ほとんどの持続性喘息は、ステロイドの定期吸入と急性増悪時の短時間作用型β2作動薬の吸入により管理できる。 ・本剤と先行のブデソニド／ホルモテロール配合剤、フルチカゾン／サルメテロール配合剤の比較データはない。
●承認データ：FDA ●FDA Newsroom - FDA Press Releases ●Index to Drug-Specific Information ●2004.5.1 以降 Drugs@FDA
★Drug Name(s) =DULERA (FORMOTEROL FUMARATE; MOMETASONE FUROATE) FDA Application No. =(NDA) 022518 Active Ingredient(s)=FORMOTEROL FUMARATE; MOMETASONE FUROATE Company =SCHERING Corporation Dosage Form/Route =AEROSOL, METERED; INHALATION Strength =0.005MG/INH; 0.1MG/INH ;;0.005MG/INH; 0.2MG/INH - Approval Date=06/22/2010[000][Approval]:Label[添付文書]|Letter[承認書]| 申請May 21, 2009 適応for the use of Dulera (mometasone furoate and formoterol fumarate) Inhalation Aerosol for the treatment of asthma, in adults and children 12 years of age and older. Original Approval or Tentative Approval Date June 22, 2010 Chemical Type 4 New combination Review Classification S Standard review drug
●Electronic Orange Book Application Number: 022518 Active Ingredient : FORMOTEROL FUMARATE; MOMETASONE FUROATE Proprietary Name : DULERA[SCHERING] AEROSOL, METERED; INHALATION 0.005MG/INH;0.1MG/INH/0.005MG/INH;0.2MG/INH Approval Date : Jun 22, 2010 Exclusivity Data : NC Jun 22, 2013 Patent Data : 5889015 Jan 27, 2014 U - 1068 5889015*PED Jul 27, 2014 6057307 Jan 27, 2014 Y U - 1068 6057307*PED Jul 27, 2014 6068832 Aug 27, 2017 Y U - 1068 6677323 Jan 27, 2014 U - 1068 7067502 May 21, 2020 Y U - 1068 7566705 May 8, 2020 Y U - 1068
Application Number: N021592 Active Ingredient : FORMOTEROL FUMARATE Proprietary Name : FORADIL CERTIHALER [NOVARTIS] POWDER; INHALATION 0.0085MG/INH Approval Date : Dec 15, 2006 Exclusivity Data : NP Dec 15, 2009 Patent Data : 6182655 Dec 5, 2016 Y 6645466 Nov 10, 2019 Y Application Number: N020831 Active Ingredient : FORMOTEROL FUMARATE Proprietary Name : FORADIL [NOVARTIS] POWDER; INHALATION 0.012MG/INH Approval Date : Feb 16, 2001 Exclusivity Data : - Patent Data : 6488027 Mar 8, 2019 6887459 Nov 28, 2020 U - 762 Application Number: N022007 Active Ingredient : FORMOTEROL FUMARATE Proprietary Name : PERFOROMIST [DEY PHARMA] SOLUTION; INHALATION 0.02MG/2ML Approval Date : May 11, 2007 Exclusivity Data : NP May 11, 2010 Patent Data : 6667344 Jun 22, 2021 Y 6814953 Jun 22, 2021 Y U - 813 7348362 Jun 22, 2021 Y 7462645 Jun 22, 2021 Y U - 813 Application Number: N021929 Active Ingredient : BUDESONIDE; FORMOTEROL FUMARATE DIHYDRATE Proprietary Name : SYMBICORT [ASTRAZENECA] SPRAY, METERED; INHALATION 0.08MG/INH;0.0045MG/INH /0.16MG/INH;0.0045MG/INH Approval Date : Jul 21, 2006 Exclusivity Data : NC Jul 21, 2009 I - 582 Feb 27, 2012 Patent Data : 5349945 Nov 12, 2011 Y 5674860 Oct 7, 2014 Y U - 1075 5972919 Dec 17, 2012 Y U - 1075 6123924 Sep 26, 2017 Y 6641800 Sep 23, 2012 Y 7367333 Nov 11, 2018 Y 7587988 Apr 10, 2026 Y 7759328 Jan 29, 2023 Y U - 1073 Application Number: N021912 Active Ingredient : ARFORMOTEROL TARTRATE Proprietary Name : BROVANA [SUNOVION] SOLUTION; INHALATION EQ 0.015MG BASE/2ML Approval Date : Oct 6, 2006 Exclusivity Data : NP Oct 6, 2009 Patent Data : 5795564 Apr 3, 2012 U - 793 6040344 Nov 12, 2016 Y 6068833 Apr 3, 2012 U - 793 6472563 Nov 9, 2021 Y 6589508 Apr 3, 2012 U - 793 6720453 Nov 9, 2021 Y 6866839 Apr 3, 2012 U - 793 7145036 Nov 9, 2021 Y
Appl
NoTE Code RLD Active
IngredientDosage Form;
RouteStrength Proprietary
NameApplicant 承認日 特許 先発権 N021912 Yes ARFORMOTEROL TARTRATE SOLUTION; INHALATION EQ 0.015MG BASE/2ML BROVANA SUNOVION Oct 6, 2006 2021 2009 N021929 Yes BUDESONIDE; FORMOTEROL FUMARATE DIHYDRATE SPRAY, METERED; INHALATION 0.08MG/INH;0.0045MG/INH
0.16MG/INH;0.0045MG/INHSYMBICORT ASTRAZENECA Jul 21, 2006 2026 2012 N021592 Yes FORMOTEROL FUMARATE POWDER; INHALATION 0.0085MG/INH FORADIL CERTIHALER NOVARTIS Dec 15, 2006 2019 2009 N020831 Yes FORMOTEROL FUMARATE POWDER; INHALATION 0.012MG/INH FORADIL NOVARTIS Feb 16, 2001 2020 - N022007 Yes FORMOTEROL FUMARATE SOLUTION; INHALATION 0.02MG/2ML PERFOROMIST DEY PHARMA May 11, 2007 2021 2010 N022518 Yes FORMOTEROL FUMARATE; MOMETASONE FUROATE AEROSOL, METERED; INHALATION 0.005MG/INH;0.1MG/INH
0.005MG/INH;0.2MG/INHDULERA SCHERING Jun 22, 2010 2020 2013
●Merck & Co. ●Products ● ---Disease ■Investor Information ●SEC Filings - 10-K 2009 Annual Report[2010.3.1] - [pdf,420p] - [doc] - [xls] ●Financial News - Newsroom - Merck Announces Fourth-Quarter and Full-Year 2009 Financial Results[2010.2.16] ●Annual and other Financial Reports - 2009 Annual Report - 2009 Merck Form 10-K ★ニュースhttp://www.merck.com/newsroom/ FDA Approves Merck's DULERA@� (mometasone furoate and formoterol fumarate dihydrate) Inhalation Aerosol for the Treatment of Asthma in Patients 12 Years of Age and Older[2010.6.24]
●MSD株式会社 - http://www.msd.co.jp/ MSD株式会社が本日発足 [2010.10.1] - 万有製薬株式会社とシェリング・プラウ株式会社は本日、統合手続きを完了し、MSD株式会社として業務を開始した。 ●医療関係者向け情報 ●メルクマニュアル ●研究開発 - パイプライン ●ニュースルーム ★（旧）万有製薬 アーカイブ ★（旧）シェリング・プラウ アーカイブ
[1279]●製品 ブデソニド／ホルモテロール budesonide / formoterol fumarate(Symbicort pMDIー AstraZeneca)
日本語版註）ブデソニド／ホルモテロールbudesonide / formoterol fumarate(Symbicort pMDIー AstraZeneca)
【別名】 【開発元】AstraZenaca [DBR_ID]
【承認】FDA申請=Sep 23, 2005、FDA承認=Jul 21, 2006、米国発売=2007.6.25; 【製剤】pressurised Metered Dose Inhaler (pMDI)製剤[SYMBICORT 80/4.5] (budesonide 80 mcg and formoterol fumarate dihydrate* 4.5 mcg) Inhalation Aerosol; [SYMBICORT 160/4.5] (budesonide 160 mcg and formoterol fumarate dihydrate* 4.5 mcg) Inhalation Aerosol; *3.7mcg formoterol as the free base, equivalent to 4.5mcg formoterol fumarate dihydrate
【適応】(１２才以上の喘息患者の長期維持療法) indicated for the long-term maintenance treatment of asthma in patients 12 years of age and older. 【用法用量】１回の吸入でホルモテロール4.5mcgおよびブデソニド80または160mcgを服用する。１日２回(朝晩)２吸入。 【作用】 【特徴】吸入ステロイド/即効性・長時間作用性ベータ2刺激剤の配合剤 【製品情報】http://www.symbicort.com/ 【添付文書】Synbicort-PI
【EU】Symbicort Turbuhaler 2002.7.8 EU相互承認(小児喘息[6-11才]) | 2003.2.10 EU相互承認(COPD) | 2003.11.17 EU相互承認(喘息高用量)★Symbicort SMART(R) 2006.10.9 EU相互承認(喘息の維持療法と発作:Maintenance And Reliever Therapy)★Symbicort Turbuhaler Single Inhaler Therapy(SiT)(TM)による喘息管理 2003.12.9 EU相互承認申請 | 2004.11.2 EU相互承認申請取り下げ(COSMOS研究の結果)
【日本】ST[アストラゼネカ]申請中(喘息)、P3(COPD) 【その他】米国でのCOPD､小児の追加適応申請は2008Q2予定。 Symbicort SMARTは40ヵ国以上で発売、2006年末GINAにも支持、COMPASSとAHEAD研究で実証。
【日本語版コメント1279】
「患者調査」によると日本の喘息患者(2005)は108.3万人。 ノバルティス社推計では日本の喘息総患者数は400万人、死亡者は年3,000人。
日本の場合β２作動薬が40%、テオフィリン、吸入ステロイドが各20%、抗コリン系気管支拡張剤10%(抗アレルギー薬除く)のシェアで喘息管理に使用されるが、世界では吸入ステロイド＋β2 作動剤50%、吸入ステロイド16%、抗コリン系気管支拡張薬15%、β2作動薬10%、β2 作動剤＋抗コリン剤6%と大きく異なる。 特に吸入ステロイドの扱いが違うのは日本人のホルモン恐怖症に耐える安全性研究が実施されていないため、主に重症患者中心の使用に限定されているため。
新薬開発では新吸入ステロイド剤シクレソニド(オルベスコ(R)[帝人ファーマ])が発売2007.6.8、サルメテロール/フルチカゾン配合剤(アドエア[GSK])が発売2007.6.8と活発。
今回採りあげたシンビコートは世界売上1,740億円(2007年;$1,575m,前年比+22%;日本申請中)、喘息薬第２位。 因みに第一位は同じ吸入ステロイド＋β2 作動剤アドエア7,680億円(2007年;￡3,499m,前年比+6%;日本は2007.6.8発売)→詳細は参考資料●MLリソース:喘息治療薬[1044_add]●MLリソース:喘息治療薬[個別薬剤]に纏めた。＜日本語版コメント要約＞
・MDIを用いて吸入するブデソニドとホルモテロールの配合剤が、12歳以上の喘息患者における長期管理薬として発売された。
・本剤は持続性喘息に対する維持療法に有効だと思われる。
・同適応症で先に販売されているフルチカゾン／サルメテロール配合剤との比較データは限られる。
●承認データ：FDA ●2004.5.1 以降 Drugs@FDA
Drug Name(s) =SYMBICORT (BUDESONIDE; FORMOTEROL FUMARATE DIHYDRATE) FDA Application No. =(NDA) 021929 Active Ingredient(s)=BUDESONIDE; FORMOTEROL FUMARATE DIHYDRATE Company =ASTRAZENECA Dosage Form/Route =SPRAY, METERED; INHALATION Strength =0.08MG/INH; 0.045MG/INH or 0.16MG/INH; 0.045MG/INH Original Approval or Tentative Approval Date July 21, 2006 Chemical Type 4 New combination Review Classification S Standard review drug - Approval Date=07/21/2006[000][Approval]:Label[添付文書]|Letter[承認書]|
●Electronic Orange Book Application Number: 021929 Active Ingredient : BUDESONIDE; FORMOTEROL FUMARATE DIHYDRATE Proprietary Name : SYMBICORT [ASTRAZENECA] SPRAY, METERED; INHALATION 0.08MG/INH;0.045MG/INH 0.16MG/INH;0.045MG/INH Approval Date : Jul 21, 2006 Exclusivity Data : NC JUL 21,2009 Patent Data : 5674860 OCT 07,2014 Y U-754 5972919 DEC 17,2012 Y U-754 6123924 SEP 26,2017 Y 6641800 SEP 23,2012 Y ●/2008.3.8/
Appl
NoTE Code RLD Active
IngredientDosage Form;
RouteStrength Proprietary
NameApplicant 承認日 021324 Yes BUDESONIDE CAPSULE; ORAL 3MG ENTOCORT EC ASTRAZENECA Oct 2, 2001 021949 No BUDESONIDE POWDER, METERED; INHALATION 0.08MG,0.16MG/INH PULMICORT FLEXHALER ASTRAZENECA Jul 12, 2006 020441 Yes BUDESONIDE POWDER, METERED; INHALATION 0.16MG/INH PULMICORT ASTRAZENECA Jun 24, 1997 020746 Yes BUDESONIDE SPRAY, METERED; NASAL 0.032MG/INH RHINOCORT ASTRAZENECA Oct 1, 1999 020929 No BUDESONIDE SUSPENSION; INHALATION 0.25MG,0.5MG/2ML PULMICORT RESPULES ASTRAZENECA Aug 8, 2000 021929 Yes BUDESONIDE; FORMOTEROL FUMARATE DIHYDRATE SPRAY, METERED; INHALATION 0.08MG/INH;0.045MG/INH SYMBICORT ASTRAZENECA Jul 21, 2006 021929 Yes BUDESONIDE; FORMOTEROL FUMARATE DIHYDRATE SPRAY, METERED; INHALATION 0.16MG/INH;0.045MG/INH SYMBICORT ASTRAZENECA Jul 21, 2006 Appl
NoTE Code RLD Active
IngredientDosage Form;
RouteStrength Proprietary
NameApplicant 承認日 021912 Yes ARFORMOTEROL TARTRATE SOLUTION; INHALATION EQ 0.015MG BASE/2ML BROVANA SEPRACOR Oct 6, 2006 021929 Yes BUDESONIDE; FORMOTEROL FUMARATE DIHYDRATE SPRAY, METERED; INHALATION 0.08MG/INH;0.045MG/INH SYMBICORT ASTRAZENECA Jul 21, 2006 021929 Yes BUDESONIDE; FORMOTEROL FUMARATE DIHYDRATE SPRAY, METERED; INHALATION 0.16MG/INH;0.045MG/INH SYMBICORT ASTRAZENECA Jul 21, 2006 021592 Yes FORMOTEROL FUMARATE POWDER; INHALATION 0.0085MG/INH FORADIL CERTIHALER NOVARTIS Dec 15, 2006 020831 Yes FORMOTEROL FUMARATE POWDER; INHALATION 0.012MG/INH FORADIL NOVARTIS Feb 16, 2001 022007 Yes FORMOTEROL FUMARATE SOLUTION; INHALATION 0.02MG/2ML PERFOROMIST DEY LP May 11, 2007
●FDA Advisory Committees 参考●ML資料：FDA諮問委員会～議題 FDA Advisory Committees FDAAdvisorycommittee.com
●
●EU承認 ●EMEA - Human Medcines ●List of Authorized Products (EPARs)★[A-Z 承認品目] 該当なし；前記のとおり、相互承認方式による承認。 ★Symbicort prescribing information Symbicort(TM) Turbuhaler(TM) (budesonide and formoterol). Inhalation powder 80/4.5 mcg/inhalation, 160/4.5 mcg/inhalation and 320/9 mcg/inhalation (delivered dose).
INDICATIONS:
Asthma
Regular treatment of asthma where use of a combination (inhaled corticosteroid and long acting beta2-agonist) is appropriate.
COPD
Symptomatic treatment of patients with severe COPD (FEV1
< 50% predicted normal) and a history of exacerbations, despite regular therapy with long-acting bronchodilators.DOSAGE: Dosage is individual and adjusted according to disease severity. When control has been achieved, the dose should be titrated to the lowest effective dose, which could include Symbicort Turbuhaler given once daily.
AsthmaFor Symbicort there are two alternative therapies:
Symbicort maintenance and reliever therapy: Symbicort is taken as both regular maintenance treatment, and also as needed in response to symptoms. The as needed inhalations provide both rapid relief and improved asthma control. Patients should be advised to have Symbicort available for rescue use at all times. A separate inhaler for rescue use is not necessary.
80/4.5 and 160/4.5 mcg/inhalation:
Adults and adolescents (12 years and older): The recommended maintenance dose is 2 inhalations per day, given either as one inhalation in the morning and evening or as 2 inhalations in either the morning or evening. For some patients a maintenance dose of 2 inhalations twice daily may be appropriate (for 160/4.5 mcg/inhalation only). Patients should take 1 additional inhalation as needed in response to symptoms. If symptoms persist after a few minutes, an additional inhalation should be taken. Not more than 6 inhalations should be taken on any single occasion.
Children (4 years and older): The usual maintenance dose is 1 inhalation once daily. Patients should take 1 additional inhalation as needed in response to symptoms. If symptoms persist after a few minues, an additional inhalation should be taken. Not more than 4 inhalations should be taken on any single occasion.A reassesment of asthma therapy should be considered in patients using an increasing number of Symbicort inhalations for symptom relief without achieving improved asthma control within 2 weeks. A total daily dose of more than 8 inhalations for adults and adolescents and 4 inhalations for children is not normally needed, however a total daily dose of up to 12 inhalations for adults and adolescents and 8 inhalations fo children could be used temporarily.
Symbicort maintenance therapy: Symbicort taken as regular maintenance treatment, with a separate rapid-acting bronchodilator as rescue. Patients should be advised to have their separate rapid-acting bronchodilator available for rescue at all times.
Adults(18 years and older):
80/4.5 and 160/4.5 mcg/inhalation:Usual dose is 1? 2 inhalations twice daily. Maximum dose is 4 inhalations twice daily.
320/9 mcg/inhalation:Usual dose is 1 inhalation twice daily. Maximum dose is 2 inhalations twice daily.
Adolescents(12-17 years):
80/4.5 and 160/4.5 mcg/inhalation:1-2 inhalations twice daily.
320/9 mcg/inhalation:1 inhalation twice daily.
Children (6-11 years):
80/4.5 mcg/inhalation:2 inhalations twice daily.Symbicort 320/9 mcg/inhalation should be used as Symbicort maintenance therapy only. Lower strengths are available for the Symbicort maintenance and reliever therapy regimen.
COPD Adults(18 years and older): 160/4.5 mcg/inhalation:2 inhalations twice daily. 320/9 mcg/inhalation:1 inhalation twice daily. ■[Enterprise and Industry DG] Pharmaceuticals -http://ec.europa.eu/enterprise/pharmaceuticals/index_en.htm ★Latest news on Pharmaceuticals ★The Community Register[承認製品リスト] - 医薬品は1995.10以降。 各製品データシートにリンク。 [EU Referrals] human medicinal products[医薬品のReferralリスト]Refferal=紹介の意だが、国別審査方式による製品リスト -[List of Referred products ] [総合索引～成分別]General index on active ingredient [総合索引～銘柄別]General index on brand name
●AstraZenaca
●Investors ★SEC FILINGS 20-F[2008.3.12] - [pdf,539p] ★Annual Reports 2007 Annual report ★Pipeline summary ●Research AstraZeneca pipeline summary ●AstraZeneca製品サイト ●News - Fourth Quarter and Full Year Results 2007[2008.1.31]22 July 2006★AstraZeneca's SYMBICORT(R) (budesonide/formoterol) Treatment For Asthma Approved By The FDA★AstraZeneca today announced that the U.S. Food and Drug Administration (FDA) has approved SYMBICORT(R) (budesonide/formoterol) for the maintenance treatment of asthma in patients age 12 and older.
18 October 2007 EPO Announces SymbicortR European Combination Patent Decision AstraZeneca today announced that the European Patent Office (EPO) Technical Board of Appeal has made a final ruling that the European Combination patent for SymbicortR (formoterol and budesonide) (EPB0613371) has been revoked, following an appeal from a group of generic manufacturers: Liconsa, Miat, Generics UK and Norton Healthcare; but parties to the proceedings are also the additional opponents (Chiesi Farmaceutici SpA, Zambon Group SpA, Yamanouchi Europe B.V.). 25 June 2007 AstraZeneca Announces Symbicort(R) Is Now Available In The U.S. U.S. Asthma Sufferers Now Have a New Choice of Combination Therapy to Help Achieve Asthma Control
AstraZeneca today announced that SYMBICORT(R) (budesonide/formoterol) pressurised Metered Dose Inhaler (pMDI) is now available in the United States for the long-term maintenance treatment of asthma in patients 12 years of age and older.9 October 2006 AstraZeneca Successfully Completes Mutual Recognition Procedure For Symbicort(R) Maintenance And Reliever Therapy (Symbicort SMART(R)) in the EU AstraZeneca today announced that it has successfully completed the European Union Mutual Recognition Procedure (MRP) for SymbicortR Maintenance And Reliever Therapy (Symbicort SMARTR). This new treatment approach enables patients to take control of their asthma and use just one inhaler for both maintenance and relief of asthma symptoms.
28 June 2006★Addition of budesonide to formoterol (Symbicort(R)) and/or a short-acting beta 2 agonist reduces the risk of mortality in patients with severe COPD compared to bronchodilators alone★Important new data from the analysis of combined data from the two pivotal Symbicort(R) studies, announced today at the 5th International Multidisciplinary Conference on Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD5) in Birmingham, reveals that budesonide added to formoterol (Symbicort(R)) and/or terbutaline, significantly reduces mortality in severe COPD over one year, compared to the bronchodilators formoterol and/or terbutaline alone.
23 September 2005★ASTRAZENECA SUBMITS NEW DRUG APPLICATION (NDA) TO FDA FOR SYMBICORT(R) MAINTENANCE TREATMENT OF ASTHMA ★AstraZeneca has announced submission of a New Drug Application (NDA) to the U.S. Food and Drug Administration (FDA) for approval of SYMBICORT(R) (budesonide/formoterol) for the maintenance treatment of asthma.
19 September 2005★NIMH-FUNDED STUDY EXAMINES THE USE OF ANTIPSYCHOTIC MEDICATIONS FOR THE TREATMENT OF SCHIZOPHRENIA
23 May 2005★SYMBICORT(R) SINGLE INHALER THERAPY^(TM) GIVES GREATER IMPROVEMENT IN ASTHMA CONTROL AND REQUIRES LESS INHALERS COMPARED TO SERETIDE^(TM)★AstraZeneca today announced that its novel treatment regimen, SYMBICORT(R) Single Inhaler TherapyTM delivers greater improvement in key measures of asthma control and simplifies management of the disease when compared to SeretideTM (fluticasone/salmeterol).
11 May 2005★EPO RULES SYMBICORT(R) COPD PATENT VALID★AstraZeneca today announced that the European Patent Office (EPO) has ruled that the European patent for Symbicort(R) in the treatment of Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD) is still valid, despite a challenge by generic manufacturers.
9 March 2005★EPO RULES SYMBICORT(R) COMBINATION PATENT STILL VALID★AstraZeneca today announced that the European Patent Office (EPO) has ruled that the European combination patent for Symbicort(R) is still valid, despite a challenge by several generic manufacturers.
3 November 2004★ASTRAZENECA TO ADD RESULTS FROM ONGOING STUDIES IN RESUBMITTED SYMBICORT SINGLE INHALER THERAPY(TM) FILE IN THE EU★AstraZeneca announced today that it has withdrawn its Symbicort Single Inhaler Therapy(TM) file for the EU. As a result of discussions during the Mutual Recognition Process, AstraZeneca expects a file to be submitted in the second half of next year (2005), with additional data from recently completed (COSMOS) and ongoing studies designed to provide further confirmation of this new treatment concept.
3 May 2004★ASTRAZENECA ANNOUNCES MAJOR INVESTMENT TO SUPPORT WORLDWIDE GROWTH OF SYMBICORT★Investment of $114 million will create 150 new jobs
AstraZeneca today announced a major investment in new production facilities to support the further growth of Symbicort, the Company's key respiratory product for the treatment of asthma and chronic obstructive pulmonary disease (COPD). Representing an investment of over $114 million, this latest development will result in the creation of around 150 new manufacturing jobs at AstraZeneca's production site in Dunkerque, France.
22 March 2004★SYMBICORT(R) SINGLE INHALER THERAPY (SYMBICORT(R) SiT) DEMONSTRATES SUPERIOR ASTHMA CONTROL USING ONLY ONE INHALER★New data, announced today at the American Academy of Allergy, Asthma and Immunology (AAAAI), San Francisco, highlights the benefits of Symbicort(R)(budesonide/formoterol) Single inhaler Therapy (Symbicort(R) SiT), a new approach to asthma management. The research shows that superior asthma control is achieved by using just one inhaler combining both maintenance and reliever medication, compared to traditional asthma treatment with a higher fixed daily dose of an inhaled corticosteroid and a separate rescue inhaler. This new dosing regimen is currently under review by the European Mutual Recognition Procedure as an addition to the currently approved dosing regimen for Symbicort(R), where a separate reliever medication is required.
9 December 2003★ASTRAZENECA SUBMITS REGULATORY APPLICATION FOR SYMBICORT(R) TURBUHALER(R) FOR THE MANAGEMENT OF ASTHMA WITH ONE SINGLE INHALER (SYMBICORT(R) SINGLE INHALER THERAPY)★AstraZeneca announced today the submission of an EU regulatory application for the new asthma treatment concept Symbicort(R) Single inhaler Therapy (SiT). Symbicort(R) SiT is the management of persistent asthma with a single inhaler, Symbicort(R) Turbuhaler(R). This new treatment concept is a further development of Symbicort(R) adjustable maintenance dosing, which has already shown overall better asthma control than treatment with a higher average fixed maintenance dose. Symbicort(R) Single inhaler Therapy, once approved, will make asthma treatment more effective and simpler for both the physician and the patient.
17 November 2003★ASTRAZENECA COMPLETES MUTUAL RECOGNITION PROCEDURE FOR HIGH DOSE RANGE OF SYMBICORT(R) TURBUHALER(R)★AstraZeneca announced today that it has successfully completed the European Union Mutual Recognition Procedure for Symbicort(R) Turbuhaler(R), which permits the use of an increased dose range in some patients with persistent asthma. National licences are expected to be issued throughout the EU over the coming months and will allow patients to use up to four inhalations twice daily of the 80/4.5mg and 160/4.5mg strengths (or two inhalations twice daily of the 320/9mg strength).
8 September 2003★NEW STUDY SHOWS SYMBICORT(R) ADJUSTABLE DOSING PROVIDES BETTER ASTHMA CONTROL THAN SERETIDE(R) FIXED DOSING★AstraZeneca announced today that new data presented at the World Allergy Organization's International Congress of Allergology and Clinical Immunology (ICACI) show that the rate of severe exacerbations is 40 per cent lower in asthma patients on Symbicort(R) adjustable dosing than in patients on Seretide(R) fixed dosing. These are the first head-to-head data on the two fastest growing brands in asthma treatment.
10 February 2003★ASTRAZENECA COMPLETES MUTUAL RECOGNITION PROCEDURE FOR SYMBICORT(R) TURBUHALER(R) IN COPD IN THE EUROPEAN UNION★AstraZeneca announced today that it has successfully completed the Mutual Recognition Procedure (MRP) in the European Union for the use of the SYMBICORT(R) TURBUHALER(R) in the maintenance therapy of chronic obstructive pulmonary disease (COPD) in patients with severe COPD and a history of exacerbations. Sweden acted as the reference member state. SYMBICORT is already a leading therapy in the treatment of asthma, and is now set to gain European approval as a combined ゜2-agonist and inhaled corticosteroid treatment for COPD.
6 December 2002★NEW DATA DEMONSTRATES SYMBICORT(R) IS AN EFFECTIVE NEW TREATMENT FOR MODERATE TO SEVERE COPD★AstraZeneca announced today that new data from a 12 month study presented at the British Thoracic Society (BTS) show that SYMBICORT(R) TURBUHALER(R) markedly reduces exacerbations and improves lung function in patients with moderate to severe chronic obstructive pulmonary disease (COPD), making it an important new treatment for this serious disease.
16 September 2002★NEW SYMBICORT(R) DATA SHOW PROMISE FOR DRUG IN TWO NEW SETTINGS - ADJUSTABLE DOSING FOR ASTHMA AND TREATMENT FOR COPD★AstraZeneca announced today that new data presented at the 12th Annual Congress of the European Respiratory Society (ERS) show that adjustable dosing with Symbicort(R) provided effective asthma control using less drug overall than a fixed dosing regimen. An adjustable dosing approach with 'Symbicort' is a response to many asthma patients' needs and allows them to alter their dose according to disease variation using the same single inhaler. Additionally, nine poster presentations highlighted the ability of 'Symbicort' to significantly reduce the number of exacerbations and improve lung function in patients with Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD).
8 July 2002★ASTRAZENECA COMPLETES MUTUAL RECOGNITION PROCEDURE FOR NEW PAEDIATRIC INDICATION FOR SYMBICORT(R) TURBUHALER(R) IN THE EUROPEAN UNION★AstraZeneca announced today that it has successfully completed the Mutual Recognition Procedure (MRP) for the use of Symbicort(R) Turbuhaler(R) as a maintenance treatment for asthma in children (age 6-11 years) in the European Union (EU), Iceland and Norway.
●AstraZeneca-US
●アストラゼネカ[AstraZeneca] ●日本サイト ●プレスリリース AstraZeneca PLC2007年第4四半期・通年業績（全文）[2008.2.08] ●製品情報 - 添付文書など ●専門情報 ※全領域 ※VRI（Virtual Research Institute） - 日本の科学者、研究者と世界各国のアストラゼネカ研究開発者との間で、密接なコミ ュニケーションを行うことを目的としたメンバー制のコミュニティサイトです。 ※AstraZeneca Research Grant ※癌領域 ※AstraZeneca ONCOLOGY Congress Information - 外科、泌尿器科、癌関連医学会情報 ※www.iressa.com/- イレッサ錠250を適正にご使用いただくためのサイト ※Cancer Update Nature JapanサイトのCancer Updateは、アストラゼネカが支援しているページです。 ここでは癌関連の重要な研究成果や最新ニュース・政策を広く紹介しています。 ※Dr.lung - 肺癌の診療と研究に携わる医療関係者のための情報交流のページ ※呼吸器領域 ※パルミコートタービュヘイラーの吸入をご指導するサイト ※アストラゼネカ喘息研究奨励助成
（AstraZeneca Asthma Research Award） ※中枢神経領域 ※ADITUS Japan(アディタス ジャパン） 「ADITUS｣(アディタス)の活動を継承し、日本国内において、片頭痛の診断や治療の向上 を目指して、啓発活動、情報提供活動を行っています。 ※麻酔領域 ※AZAS.net AZASネットは、麻酔および鎮静関連領域における情報提供サービスの向上を目指した、 当該専門医を対象とした専用のポータルサイトです。
[1230]●製品 レバルブテロール定量噴霧式エアゾール製剤 Levalbuterol tartrate（Xopenex HFA - Sepracor）
日本語版註）レバルブテロール定量噴霧式エアゾール製剤 Levalbuterol tartrate（Xopenex HFA - Sepracor）
【別名】(R)-albuterol tartrate 【開発元】Sepracor Inc. [DBR_ID]
【化学名】(R)-α1-[[(1,1-dimethylethyl)amino]methyl]-4-hydroxy-1,3-benzenedimethanol tartrate; the (R)-enantiomer of the drug substance racemic albuterol.
【承認】FDA申請=11-May-2004、FDA承認=11-Mar-2005、米国発売=2005.12.12; 【製剤】XOPENEX HFA (levalbuterol tartrate) Inhalation Aerosol is supplied as a pressurized aluminum canister in a box (NDC 63402-510-01). The canister is labeled with a net weight of 15 g and contains 200 metered actuations (or inhalations). Each canister is supplied with a blue plastic actuator (or mouthpiece), a red mouthpiece cap, and patient’s instructions. 【適応】XOPENEX HFA (levalbuterol tartrate) Inhalation Aerosol is indicated for the treatment or prevention of bronchospasm in adults, adolescents, and children 4 years of age and older with reversible obstructive airway disease. 【用法用量】４才以上は通常２吸入(90mcg)を4-6時間毎。 【作用】 【特徴】非CFC 【製品情報】Xopenex HFA(levalbuterol tartrate)...喘息 【添付文書】Xopenex HFA - PI 【EU】 【日本】未開発 【その他】
【日本語版コメント】
米国では喘息・COPDの標準療法である短時間作用型beta-agonist吸入剤の96%はCFC使用(2004年度、IMS)。 FDAは2005年3月にサルブタモールのCFC使用の最終ルールを通知、2008年末をもってサルブタモールCFC MDIsは製造中止となる。 日本ではサルブタモールに関しては切替済み。
今回採りあげたXopenex HFAはドライバウダーMDIで、在来型Xopenexの年間売上高(2005)が$429 million(約500億円)と、かなり使用されている。→詳細は参考資料●MLリソース:喘息治療薬[1044_add]●MLリソース:喘息治療薬[個別薬剤]に纏めた。
●承認データ：FDA ●2004.5.1 以降 Drugs@FDA
Drug Name(s) =XOPENEX HFA FDA Application No. =NDA # 021730 Active Ingredient(s)=LEVALBUTEROL TARTRATE Company =SEPRACOR Dosage Form/Route =AEROSOL, METERED; INHALATION EQ 0.045MG BASE/INH Strength = - Approval Date=03/11/2005[000] :Label[添付文書]|Letter[承認書]| Drug Name(s) =XOPENEX FDA Application No. =NDA # 020837 Active Ingredient(s)=LEVALBUTEROL HCl Company =SEPRACOR Dosage Form/Route =SOLUTION; INHALATION EQ 0.0103%,0.021%,0.042%,0.25% BASE Strength = - Approval Date=03/25/1999[000] :Label[添付文書]|Letter[承認書]|Review
●Electronic Orange Book Application Number: 021730 Active Ingredient : LEVALBUTEROL TARTRATE Proprietary Name : XOPENEX HFA [SEPRACOR] AEROSOL, METERED; INHALATION EQ 0.045MG BASE/INH Approval Date : Mar 11, 2005 Exclusivity Data : NP MAR 11,2008 Patent Data : 5225183 JUL 06,2010 Y 5362755 NOV 08,2011 U-636 5439670 JUL 06,2010 Y 5547994 AUG 20,2013 U-636 5605674 FEB 25,2014 Y 5695743 JUL 06,2010 Y U-636 5760090 JAN 05,2010 U-636 5836299 NOV 17,2017 Y 5844002 JAN 05,2010 U-636 6083993 JAN 05,2010 U-636 6352684 NOV 28,2009 Y Application Number: 020837 Active Ingredient : LEVALBUTEROL HYDROCHLORIDE Proprietary Name : XOPENEX [SEPRACOR] SOLUTION; INHALATION EQ 0.0103%,0.021%,0.042%,0.25% BASE Approval Date : Mar 25, 1999[0.021%,0.042%] ;Jan 30, 2002[0.0103%]; Jul 18, 2003[0.25%] Exclusivity Data : - Patent Data : 5362755 NOV 08,2011 U-332 5547994 AUG 20,2013 U-332 5760090 JAN 05,2010 U-332 5844002 JAN 05,2010 U-332 6083993 JAN 05,2010 U-332 6451289 MAR 21,2021
●EU承認 ●EMEA - Human Medcines ●List of Authorized Products (EPARs)★[A-Z 承認品目] 該当なし
●Sepracor Inc. ●Marketed Products Lunesta(TM)(eszopiclone)...睡眠薬 Xopenex HFA(levalbuterol tartrate)...喘息 Xopenex(levalbuterol HCl)...喘息 ●Products & Pipeline ●Therapeutic Area ●Investor Information ★Annual Reports Annual Report 2005[pdf,p] Annual Report 2004[pdf,74p] Annual Report 2003[pdf,56p] Annual Report 2002[pdf,60p] ★Fact Sheet[pdf,4p]～喘息薬、睡眠剤などの市場規模データ ★SEC Filings 10-K Annual report[2006.3.16] - [pdf,161p] ★Press Release Sepracor Announces Fourth Quarter and Full Year 2005 Results; Sepracor Reports
First Profitable Year; 2005 Product Revenues Increase by 116% Over 2004[2006.1.31] Sepracor Receives Notice of Second Abbreviated New Drug Application Submission for
Levalbuterol Hydrochloride Inhalation Solution[2006.1.12] - Dey, L.P.がジェネリックを申請したことをFDAから通知を受けた。 XOPENEX HFA(TM) Metered-Dose Inhaler Now Available by Prescription for Patients with
Asthma and Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD) Symptoms[2005.12.12] - 発売したことを本日発表。喘息とCOPDに使用。 Sepracor社は1400人のsales representativesを擁するが、新規に175人を増員した。 IMSによると米国の短時間作用型beta-agonist吸入剤の96%はCFC使用(2004年)。 FDAは2005年3月にサルブタモールのCFC使用の最終ルールを通知、2008年末をもって サルブタモールCFC MDIsは製造中止。 XOPENEX吸入液(ネブライザー)は1999年から販売され、6-11才には0.31mg and 0.63mg、 12才以上は0.63mg and 1.25mgの使用がFDAにより承認。 2002 National Health Interview Survey(CDC)によれば、一生のうち3100万人が喘息と 診断され、うち１８才以下は900万人。 IMSによると米国では、短時間作用型気管支拡張剤が最も一般的に処方される。 National Center for Health Statisticsによると、COPDは米国の死因中第四位(2003)。 1100万人の成人がCOPDと推定。 XOPENEX HFAは54 studies (preclinical and clinical)で1870例で臨床試験を行った。
[1054]製品：レバルブテロール Levalbuterol HCl(Xopenex - Sepracor) 日本語版註）レバルブテロール Levalbuterol HCl(Xopenex - Sepracor)
【別名】(R)-albuterol HCl 【開発元】Sepracor Inc. [DBR_ID]
【化学名】(R)-α1-[[(1,1-dimethylethyl)amino]methyl]-4-hydroxy-1,3-benzenedimethanol hydrochloride; the (R)-enantiomer of the drug substance racemic albuterol.
【承認】FDA申請=30-Jun-1997、FDA承認=25-Mar-1999 ; 【製剤】吸入液 【適応】Xopenex (levalbuterol HCl) Inhalation Solution is indicated for the treatment or prevention of bronchospasm in adults and adolescents 12 years of age and older with reversible obstructive airway disease. 【用法用量】[１２才以上]１日３回各0.63mgをネブライザーにより服用。 【作用】selective beta2-adrenergic receptor agonist 【特徴】 【製品情報】http://www.xopenex.com/ 【添付文書】 【提携】 【EU】 【日本】未開発 【その他】
●[1054]
日本語版註1)サルブタモールは原文ではラセミ化アルブテロール[racemic albuterol]。 R-異性体とS-異性体の等量混合物。 S体ニ治療的作用はない。 尚albuterol[USAN]は米国での一般名、日本ではsalbutamol[INN][JAN]。 Glaxo Wellcome's Ventolin and Schering-Plough's Proventil 註2)FDA承認=25-MAR-99; 適応=For the treatment or prevention of bronchospasm in adults and adolescents 12 years of age and older with reversible obstructive airway disease。 添付文書など● Xopenex Information 及びXopenex™ (Levalbuterol HCl) - 註3)■Sepracor 1998 Ann rept(http://www.sepracor.com)に拠ると、 疫学：米国で喘息患者数は1500万人（1980比78%増）、毎年5000人が死亡。 市場：気管支拡張剤[Short-acting and long-acting bronchodilators]の1998年度世界売上は$2.6 billion[約3250億円]以上。 硫酸サルブタモール1998年度世界売上=$1.2 billion[約1500億円]。 尚、Sepracor社は既存主要製品の異性体開発に特化したベンチャーで同様の発想による製品を数多く治験中。 註4)■Schering Plough 1998 Ann rept(http://www.sch-plough.com)に拠ると、サルブタモール製剤PROVENTIL等の1998年度売上げはジェネリックとの競合により$265 million迄減少。 また3M社からライセンスを受けた非CFC製剤PROVENTIL HFAを発売
●承認データ：FDA ■FDA Drug Approvals List March 1999 ●Original Application #: 020837 Approval Date: 25-MAR-99 Trade Name: XOPENEX Chemical Type: 3 Therapeutic Potential: S Dosage Form: SOLUTION Applicant: SEPRACOR PHARMACEUTICALS Active Ingredient(s): LEVALBUTEROL HYDROCHLORIDE OTC/RX Status: RX Indication(s): For the treatment or prevention of bronchospasm in adults and adolescents 12 years of age and older with reversible obstructive airway disease
情報ソース●CDER New and Generic Drug Approvals: 1998-2004 Xopenex (levalbuterol HCl) Inhalation Solution, Sepracor Inc. Application #=NDA 20-837/S10 Approval Date=7/18/03 Letter Posted=7/28/03 承認書 Label Posted = 添付文書 Review Posted= Xopenex (levalbuterol HCl) Inhalation Solution, 0.31 mg/3 mL, 0.63 mg/3 mL & 1.25 mg/3 mL Unit-Dose Vials Sepracor Inc Sepracor Inc. Application #=NDA 20-837/S6 Approval Date=1/30/02 Letter Posted= 承認書 Label Posted =2/8/02 添付文書 Review Posted= Xopenex Indications: For the treatment or prevention of bronchospasm in children 6 years of age and older with reversible obstructive airway disease. Xopenex (levalbuterol HCl) Inhalation Solution, 0.63 mg/3 mL & 1.25 mg/3 mL Unit-Dose Vials Sepracor Inc. Application #=NDA 20-837 Approval Date=3/25/99 Letter Posted=3/29/99 承認書 Label Posted =3/29/99 添付文書 Review Posted=6/20/01 Xopenex Indications: For the treatment or prevention of bronchospasm in adults and adolescents 12 years of age and older with reversible obstructive airway disease.
●Electronic Orange Book Application Number: 020837 Active Ingredient : LEVALBUTEROL HYDROCHLORIDE Proprietary Name : XOPENEX [SEPRACOR] SOLUTION; INHALATION EQ 0.0103%,0.021%,0.042%,0.25% BASE Approval Date : Mar 25, 1999 (0.021%,0.042%); Jan 30, 2002 (0.0103%); Jul 18, 2003 (0.25%) Exclusivity Data : I-347 JAN 30,2005 Patent Data : 5362755 NOV 08,2011 U-332 5547994 AUG 20,2013 U-332 5760090 JAN 05,2010 U-332 5844002 JAN 05,2010 U-332 6083993 JAN 05,2010 U-332 6451289 MAR 21,2021
● Xopenex Information
19-Apr-1999 03:08:01 pm, http://www.fda.gov/cder/consumerinfo/druginfo/xopenex.htm Xopenex Brand Name: Xopenex Active Ingredient: levalbuterol HCl Strength(s): 0.63mg/3ml & 1.25mg/3ml unit dose vials Dosage Form(s): Inhalation solution Availability: Prescription only Company Name: Sepracor Inc. *Date Approved by FDA: March 25, 1999 *Approval by FDA does not mean that a new drug will be immediately marketed and available to consumers.What is Xopenex used for?
Xopenex is used to treat or prevent narrowing of the airways, (bronchospasm), in adults and children 12 years of age and older with reversible obstructive airway disease, e.g., asthma. The safety and effectiveness of Xopenex in children less than 12 years of age has not been established.
Who should not take Xopenex? You should not take Xopenex if you have had any type of reaction to medicines containing levalbuterol or albuterol.
●Special Warnings with Xopenex:
Xopenex can produce a narrowing of the airways called paradoxical bronchospasm in some patients, which may be life threatening. If pardoxical bronchospasm occurs, you should stop taking Xopenex, use an alternate treatment, and contact your doctor immediately.
If you begin to need more doses of Xopenex than usual, it may be a sign of worsening asthma, and you should contact your doctor.
Your doctor may need to prescribe other medications in addition to Xopenex to help control your asthma. Do not stop taking other asthma medications unless advised by your doctor.
Xopenex can cause significant heart-related side effects, such as an increase in pulse, blood pressure, and/or related symptoms. If you have a heart condition, your doctor will determine if Xopenex is right for you.
Do not use more Xopenex than is recommended by your doctor. Deaths have been reported with similar inhaled medications in asthma patients who use too much
●General Precautions with Xopenex:
If you currently have, or have a history of the following conditions, your health care provider will evaluate you to decide if Xopenex is right for you:
Heart disease, (e.g., reduced heart circulation, high blood pressure, and irregular heartbeat)
Seizures
High levels of thyroid hormone
Diabetes
Reactions to medications similar to Xopenex
How should I take Xopenex?
A nebulizer is used to administer Xopenex inhalation solution. Do not drink Xopenex.
Before using Xopenex, be sure you read the Patientｴs Instructions for Use
leaflet.
Take Xopenex as directed by your doctor. Do not increase your dose or the number of times you use Xopenex without advice from your doctor. If the dose you are taking does not provide the relief you expect, contact your doctor immediately, because this could be a sign of worsening asthma.
Unused vials of Xopenex should be stored in their protective foil pouch. Once the foil pouch is opened, the remaining vials should be used within 2 weeks. Vials removed from the pouch, if not used immediately they should be protected from light and heat and used within 2 weeks. Throw away any vials of Xopenex solution that are not colorless.
Do not mix Xopenex with other drugs in your nebulizer. Talk to your doctor before mixing any medications in your nebulizer.
●What should I avoid while taking Xopenex?
Because certain other medications can interact with Xopenex, review all medications that you are taking with your doctor, including those that you take without a prescription.
The effect of Xopenex may last up to 8 hours in some patients. If you feel that Xopenex is not providing the relief you expect, your symptoms become worse, and/or you need to use Xopenex more often than usual, do not increase the dose or increase the number of doses of Xopenex you use without first talking to your doctor.
Tell your doctor if you are trying to become pregnant, are already pregnant, or are breast-feeding.
●What are some possible side effects of Xopenex?
(This is NOT a complete list of side effects reported with Xopenex. Your health care provider can discuss with you a more complete list of side effects.)
Side effects of Xopenex may depend on the dose. Xopenex may result in some temporary increase in heart rate, tremor, and nervousness.
For more detailed information about Xopenex, ask your health care provider.
Link to Xopenex's Labeling[Pdf]★医薬品添付文書
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Posted 4/20/99
■Sepracor 1998 Ann rept■
●Sepracor Inc. - http://www.sepracor.com/; 研究開発型製薬企業 1984 創立。 1989 世界的品目の異性体や代謝物の製品化開発に特化。 1991 株式公開 年間総収入$344 million、製品売上$286.8 milion(2003), 従業員数983 大手企業へのライセンス品目 Schering-Plough for CLARINEX(R)(desloratadine); Aventis for ALLEGRA(R)(fexofena dine HCl); and UCB Farchim SA for XYZAL(R)/XUSAL(TM) (levocetirizine). ●製品売上 ($million) 2003 2002 2001 2000 1999 総収入 344.0 239.0 152.1 製品売上計 286.8(+51) 190.2 125.2 Xopenex $286.8 190.2, 122.2, 55.1 14.1 (発売1999.5)levalbuterol HCl 対総収入比 83% 80% 82% Royalty収入 51.5 48.5 25.7 Clarinex 発売2002(Desloratadine)Schering-Plough Allegra (fexofenadine HCl) Aventis XYZAL/XUSAL (Levocetirizine) UCB ------------------------------- Bronchodilators(Long-acting) US Market (2002)$2 billion 診療科別処方箋枚数比 開業医54%、胸部専門医15%、アレルギー専門医11%、小児科6%、 その他14% ------------- ●Products ●Product Pipeline ●Science & Medicine - 個別開発品目
Sepracor Inc. Levalbuterol XOPENEX 疫学 米国で喘息患者数は1500万人（1980比78%増）、毎年5000人が死亡。 市場 気管支拡張剤[Short-acting and long-acting bronchodilators]の1998年度世界売上は$2.6 billion[約3250億円]以上。 硫酸サルブタモール1998年度世界売上=$1.2 billion[約1500億円]。 The active ingredient of Xopenex is the therapeutically active (R)-isomer of racemic albuterol. Racemic albuterol, an equal mixture of (R) and (S) isomers, is the world's leading bronchodilator for asthma. In racemic albuterol, the (R)-isomer is exclusively responsible for the therapeutic effect and perfectly matches the human body's receptor. The (S)-isomer has been found to have no therapeutic benefit and poorly matches the body's receptor. Scientific data suggest the (S)-isomer may cause detrimental airway hyperactivity. Xopenex is potentially safer and more efficacious than racemic albuterol. In addition to formulating a nebulizer solution, Sepracor is developing Xopenex for use in several delivery systems, including syrup, tablet, dry-powder inhaler and metered-dose inhaler. Sepracor plans A comprehensive product platform for the Company's respiratory sales force is expected to include the direct sales of Sepracor's two complementary asthma drugs, Xopenex (levalbuterol HCl), a short-acting bronchodilator, and (R,R)-formoterol, a long-acting bronchodilator. The Company also intends to co-promote norastemizole, under development for the treatment of allergies. ●Asthma Fifteen million Americans, including 5 million children, suffer from asthma, an increase of 78 percent since 1980. It is the most prevalent chron-ic disorder in children and annually accounts for 10 million lost school days. Approximately 5,000 deaths occur as a result of asthma in the U.S. each year, a 91 percent increase in the past decade. Asthma is a chronic disorder of the bronchial airways. During an asthma attack, the bronchial airways become narrowed as the bronchial muscles tighten. Bronchodilators, such as racemic albuterol and Xopenex, are classified as beta-agonists. Beta-agonists are used as primary treatment for acute and chronic asthma attacks because of their immediate onset of action. In order to treat asthma effectively, beta-agonists should be used in conjunction with the long-term therapy of either steroids or leukotriene antagonists. Short-acting and long-acting bronchodilators prescribed for the treatment of asthma had worldwide sales of over $2.6 billion in 1998. Sepracor's Xopenex is the single-isomer version of the world's leading bronchodilator, racemic albuterol. In 1998, worldwide sales for racemic albuterol were approximately $1.2 billion. Racemic albuterol has been the front line therapy despite its side effects. Xopenex is the first improvement over racemic albuterol in over 20 years. Xopenex (l e v a l b u t e r ol HCl) the improved single-isomer form of Glaxo Wellcome's Ventolin and Schering-Plough's Proventil Sepracor is awaiting final approval from the FDA to begin marketing Xopenex (levalbuterol HCl), a bronchodilator for the treatment and prevention of acute bronchospasm. The drug will first be available in solution formulation for use in a nebulizer device, which is an electric air compressor B r e a t h i n g E a s i e r ICE Pharmaceuticals...Improving Patient Outcomes Xopenex will be the first commercially available isomerically pure beta-agonist to treat asthma symptoms. ===================================== ■●Sepracor - Sepracor - Science & Medicine : Therapeutic Focus
●Sepracor's Asthma Drugs: Xopenex™ (Levalbuterol HCl) - the therapeutically active (R)-isomer of racemic albuterol, was approved by the FDA on 3/26/99. Racemic albuterol, an equal mixture of (R) and (S) isomers, is the world's leading brochodilator for asthma, with estimated worldwide sales of $1.2 billion in 1998. (R,R)-formoterol - a single-isomer bronchodilator with the potential dual benefits of rapid onset and long therapeutic action. Worldwide sales of long-acting bronchodilators exceeded $.9 million in 1998. ===================================== ■●Sepracor Press Releases Jul 2 1998 FDA Issues Approvable Letter For XOPENEX TM (levalbuterol HCl) =====================================●Sepracor Investor Relations
Sepracor Inc. (ticker: SEPR, exchange: Nasdaq) News Release - Thursday, July 02, 1998
FDA Issues Approvable Letter For XOPENEX TM (levalbuterol HCl)
Contacts: David P. Southwell Chief Financial Officer Sepracor Inc. Jonae R. Barnes Director, Investor Relations Sepracor Inc. (508) 481-6700
MARLBOROUGH, Mass., July 2, 1998 -- Sepracor Inc. (Nasdaq: SEPR) today announced that it has received an approvable letter for Xopenex TM (levalbuterol HCl) inhalation solution, in multiple dosage strengths, from the U.S. Food and Drug Administration (FDA). Xopenex (levalbuterol HCl) is the therapeutically active isomer of racemic albuterol. Racemic albuterol, an equal mixture of (R) and (S) isomers, is the world's leading bronchodilator for asthma, with worldwide sales of $1.4 billion in 1997. Final approval by the FDA of the Xopenex (levalbuterol HCl) New Drug Application (NDA) is subject to satisfactory completion of the product labeling discussions and certain other conditions.
Subject to final approval by the FDA, Xopenex (levalbuterol HCl) would be the first marketed single-isomer beta-agonist to treat asthma. Asthma is a chronic inflammatory disorder characterized by acute bronchial constriction of the airways that affects about 15 million Americans, including 5 million children. Between 1982 and 1994, the overall prevalence rate for asthma has increased 61 percent. Short-acting and long-acting bronchodilators prescribed for the treatment of asthma had worldwide sales of over $2.5 billion in 1997.
"This approvable letter is a significant milestone for Sepracor as we become a fully integrated pharmaceutical company," said Timothy J. Barberich, President and Chief Executive Officer of Sepracor. The company is on track to launch Xopenex in the fourth quarter of 1998 through our specialty respiratory sales force, pending final approval by the FDA."
"Xopenex is the first in a new generation of isomerically pure beta-agonists. Its predecessor, racemic albuterol, was introduced nearly 20 years ago," said David S. Barlow, President of Pharmaceuticals at Sepracor. "Sepracor will continue to work closely with the FDA to expedite the final approval process."
Sepracor is a specialty pharmaceutical company that develops and commercializes potentially improved versions of widely-prescribed drugs. Referred to as Improved Chemical Entities ("ICE"), Sepracor's ICE Pharmaceuticals are being developed as proprietary, single-isomer or active-metabolite versions of these leading drugs. ICE Pharmaceuticals are designed to offer meaningful improvements in patient outcome through reduced side effects, increased therapeutic efficacy, improved dosage forms, and in some cases the opportunity for additional indications.
This news release contains forward-looking statements that involve risks and uncertainties, including statements with respect to the safety, efficacy, potential clinical and commercial benefits, and timing of the development of the company's ICE Pharmaceuticals under development. Among the factors that could cause actual results to differ materially from those indicated by such forward-looking statements are: the results of the company's clinical trials with respect to its products under development; the scope of the company's patent protection with respect to such product candidates; the availability of sufficient funds to continue research and development efforts; and certain other factors that may affect future operating results and are detailed in the company's periodic reports filed with the Securities and Exchange Commission.
●Xopenex is a trademark of Sepracor Inc.
To receive a copy of this release or any recent release via fax, call Sepracor's automated news fax line at 1-800-758-5804 ext. 780960.
"Safe Harbor" Statement under the Private Securities Litigation Reform Act of 1995: Statements in this press release regarding Sepracor Inc.'s business which are not historical facts are "forward-looking statements" that involve risks and uncertainties. For a discussion of such risks and uncertainties, which could cause actual results to differ from those contained in the forward-looking statements, see "Risk Factors" in the Company's Annual Report or Form 10-K for the most recently ended fiscal year.
[1223-4]●製品 mometasone furoate(ASMANEX Twisthaler [Schering-Plough])
日本語版註）mometasone furoate(ASMANEX Twisthaler [Schering-Plough])
【別名】 【開発元】Schering-Plough Corporation [DBR_ID]
【化学名】
【承認】FDA申請=1998.11.30、FDA承認=2005.3.30 ; 【製剤】TWISTHALER(R) 220 mcg（フランカルボン酸モメタゾン粉末吸入剤） 【適応】for the maintenance treatment of asthma as prophylactic therapy in patients 12 years of age and older and treatment of asthma patients who require oral corticosteroid therapy, where adding AsmanexR TwisthalerR therapy may reduce or eliminate the need for oral corticosteroids. 【用法用量】気管支拡張薬の単独投与、もしくは吸入コルチコステロイド薬の投与による治療を受けていた患者の場合、推奨される治療開始時のASMANEXの吸入量は1日1回（夕方）。これまで経口コルチコステロイド薬によって維持されていた患者の場合には、推奨される治療開始時のASMANEXの吸入量は1回２吸入，1日2回。 【作用】 【特徴】年齢12才以上の喘息予防のfirst-line maintenance treatment；1日1回の吸入で持続型喘息症状を予防 【製品情報】www.asmanex.com 【添付文書】ASMANEX Prescribing Information 【EU】ASMANEXは、シェリング・プラウ研究所で創製・開発され、現在、40ヶ国を超える国々において喘息治療薬として承認 【日本】フランカルボン酸モメタゾンＤＰＩ吸入[シェリング・プラウ] P3 【その他】ASMANEXは、シェリング・プラウ研究所で創製・開発され、現在、40ヶ国を超える国々において喘息治療薬として承認を受けています。ASMANEXの有効成分であるフランカルボン酸モメタゾンは、1987年に外用軟膏のELOCON（フランカルボン酸モメタゾン軟膏）として初めて米国で発売され、1997年にスプレー式点鼻薬のNASONEX（フランカルボン酸モメタゾン水和物）として発売
US Pharmacopeial Commission AMA: United States Adopted Names BIAM --- BIAM -ABC順|BIAM -会社順 NLM: MeSH HOme ---MeSH Online search
【日本語版コメント】
→詳細は参考資料●MLリソース:喘息治療薬[1044_add]●MLリソース:喘息治療薬[個別薬剤]に纏めた。
●承認データ：FDA ●2004.5.1 以降 Drugs@FDA
Drug Name(s) =ASMANEX TWISTHALER FDA Application No. =NDA # 021067 Active Ingredient(s)=mometasone furoate Company =SCHERING Dosage Form/Route =POWDER; INHALATION:0.22MG/INH Strength = - Approval Date=03/30/2005[000] :Label[添付文書]|Letter[承認書]|
●Electronic Orange Book Application Number: 021067 Active Ingredient : mometasone furoate Proprietary Name : ASMANEX TWISTHALER [SCHERING] POWDER; INHALATION 0.22MG/INH Approval Date : Mar 30, 2005 Exclusivity Data : NP MAR 30,2008 Patent Data : 5394868 JUN 25,2012 Y 5687710 NOV 18,2014 Y 5829434 NOV 03,2015 Y 5889015 JAN 27,2014 U-645 6057307 JAN 27,2014 Y U-645 6240918 FEB 20,2017 Y 6365581 JAN 27,2014 U-645 6503537 MAR 17,2018 Y 6677322 JAN 27,2014 U-645 6949532 JAN 27,2014 U-645 Application Number: 020762 Active Ingredient : mometasone furoate monohydrate Proprietary Name : NASONEX [SCHERING PLOUGH] Approval Date : Oct 1, 1997 Exclusivity Data : I-360 JUL 17,2005 I-443 DEC 15,2007 PED JAN 17,2006 Patent Data : 5837699 JAN 27,2014 Y U-625 5837699*PED JUL 27,2014 6127353 OCT 03,2017 Y Y 6127353*PED APR 03,2018 6723713 JAN 27,2014 U-625 6723713*PED JUL 27,2014 Application Number: 019625 Active Ingredient : mometasone furoate Proprietary Name : ELOCON [SCHERING] CREAM; TOPICAL 0.1% Approval Date : May 6, 1987 Exclusivity Data : - Patent Data : 4808610 OCT 02,2006 4808610*PED APR 02,2007 Application Number: 019796 Active Ingredient : mometasone furoate Proprietary Name : ELOCON [SCHERING] LOTION; TOPICAL 0.1% Approval Date : Mar 30, 1989 Exclusivity Data : - Patent Data : 4775529 MAY 21,2007 4775529*PED NOV 21,2007 Application Number: 019543 Active Ingredient : mometasone furoate Proprietary Name : ELOCON [SCHERING] OINTMENT; TOPICAL 0.1% Approval Date : Apr 30, 1987 Exclusivity Data : - Patent Data : - Application Number: 076171 Active Ingredient : mometasone furoate Proprietary Name : MOMETASONE FUROATE [ALTANA] CREAM; TOPICAL 0.1% Approval Date : Apr 8, 2005 Exclusivity Data : - Patent Data : - Application Number: 077061 Active Ingredient : mometasone furoate Proprietary Name : MOMETASONE FUROATE [ALTANA] OINTMENT; TOPICAL 0.1% Approval Date : Mar 28, 2005 Exclusivity Data : - Patent Data : - Application Number: 076679 Active Ingredient : mometasone furoate Proprietary Name : MOMETASONE FUROATE [TARO] CREAM; TOPICAL 0.1% Approval Date : Dec 21, 2004 Exclusivity Data : - Patent Data : - Application Number: 076624 Active Ingredient : mometasone furoate Proprietary Name : MOMETASONE FUROATE [TARO] OINTMENT; TOPICAL 0.1% Approval Date : Dec 3, 2004 Exclusivity Data : - Patent Data : - Application Number: 077180 Active Ingredient : mometasone furoate Proprietary Name : MOMETASONE FUROATE [AGIS INDS] LOTION; TOPICAL 0.1% Approval Date : Apr 6, 2005 Exclusivity Data : PC NOV 19,2005 Patent Data : - Application Number: 076067 Active Ingredient : mometasone furoate Proprietary Name : MOMETASONE FUROATE [CLAY PARK] OINTMENT; TOPICAL 0.1% Approval Date : Mar 18, 2002 Exclusivity Data : - Patent Data : - Application Number: 076481 Active Ingredient : mometasone furoate Proprietary Name : MOMETASONE FUROATE [QLT USA] OINTMENT; TOPICAL 0.1% Approval Date : Nov 14, 2003 Exclusivity Data : - Patent Data : -
●FDA Advisory Committees 参考●ML_ADD資料：FDA諮問委員会～議題 FDA Advisory Committees FDAAdvisorycommittee.com
●
●EU承認 ●EMEA - Human Medcines ●List of Authorized Products (EPARs)★[A-Z 承認品目] ■[Enterprise and Industry DG] Directorate F - Consumer Goods -http://pharmacos.eudra.org/ ★The Community Register[承認製品リスト] - 医薬品は1995.10以降。 各製品データシートにリンク。 [医薬品]Community Register of medicinal products for human use - [年月別] - 取下げ・中断 - 却下 [総合索引～成分別]General index on active ingredient [総合索引～銘柄別]General index on brand name
●Schering-Plough Corporation - http://www.sch-plough.com/schering_plough/index.jsp ●Products ASMANEX TWISTHALER (mometasone furoate inhalation powder) ASMANEX TWISTHALER -http://www.asmanex.com/ ASMANEX Prescribing Information ●Research Products in Development ●News & Media Survey Finds Nearly Half of Persistent Asthma Sufferers Experience Their Worst Symptoms in The Evening and Nighttime[2005.10.12] - FDA Approves ASMANEX(R) (mometasone furoate) for Once Daily Management of Asthma[2005.3.31] - - ■Investor Relations ●SEC Filings 10-K[pdf,173p;2005.3.9] ●Financial Highlights ●Annual/Quarterly Report 2004 Annual Report (Interactive) 2004 Annual Report (PDF) ●Press Releases Schering-Plough Reports Financial Results for 2004 Fourth Quarter, Full Year[2005.1.25] Schering-Plough Reports Financial Results for 2003 Fourth Quarter, Full Year[2004.1.26] Schering-Plough Reports Sales, Earnings for 2002 Fourth Quarter and Full Year[2003.1.23,pdf 12p] SCHERING-PLOUGH REPORTS SALES, EARNINGS FOR 2001 FOURTH QUARTER AND FULL YEAR[pdf;2002.1.24] Business.com :Schering-Plough
●シェリング・プラウ ●製品情報 ●プレスリリース FDAが、1日1回投与による喘息管理薬ASMANEXR（アズマネックス＊）を承認[2005.4.12] ニュージャージー州ケニルワース、2005年3月31日 － シェリング・プラウ・コーポレーション（NYSE: SGP）は本日、米国食品医薬品局（FDA）が、12歳以上の喘息患者に対する予防治療において、喘息の第一選択維持療法としてASMANEX(R) TWISTHALER(R) 220 mcg（フランカルボン酸モメタゾン粉末吸入剤）の使用を承認したと発表しました。ASMANEXは、気管支拡張薬の単独もしくは吸入コルチコステロイド薬による治療を受けていた患者に対して、1日1回の吸入により喘息管理を実現し，承認を得た唯一の吸入式喘息管理薬です。ASMANEXに関する臨床試験により、肺機能の実質的な改善、救急薬剤（発作治療薬）の使用量の減少、夜間覚醒の発生頻度の減少、および咳や喘鳴など日中症状の有意な改善が示されています。
コロラド大学保健科学センター・国立ユダヤ医学研究センター（コロラド州デンバー）医学部教授、医学博士Harold Nelson氏は、「ASMANEXは、1日1回の吸入で持続型喘息症状を予防するといった治療を医療専門家や患者さんに提供する極めて効果の高い第一選択治療薬である」と述べています。
吸入コルチコステロイド薬による治療を受けていた持続型喘息患者400名を対象に、12週間にわたる多施設共同・無作為化・二重盲検・プラセボ対照試験を行ったところ、ASMANEX投与群は、プラセボ投与群と比較して、肺機能の実質的な改善およびアルブテロール（救急薬剤）の使用量の減少を示しました。エンドポイントにおいて、ASMANEX投与群の患者では夜間覚醒や日中症状の有意な改善を認め、患者の夜間や日中における不安を解消させました。
米国喘息教育・予防計画（National Asthma Education and Prevention Program）の喘息治療ガイドラインは、軽症の持続型喘息管理における基礎治療として、単剤かつ低用量の吸入コルチコステロイド薬を推奨しています。
喘息は、米国人罹患者が毎年増加している慢性炎症性肺疾患です。患者数は過去20年間で着実に増加しており、喘息は、米国における主要な国民の健康問題の1つとなっています。現在、2,000万人もの人々が喘息に苦しんでいます。年間ベースで、少なくとも200万人が救急治療室へ搬送され、死亡者数は5,000人を超えています。加えて、治療に対する直接費は年間94億ドルに上り、労働日数の損失は年間のべ約1,450万日に達しています。咳や喘鳴、息切れなどの喘息症状は、日中および夜間を問わず発現し、患者の生活における多くの側面に影響を及ぼしています。日中の症状は、運動や通学，通勤に至るまでさまざまな活動に影響を与え、夜間症状は、患者の安眠を妨げるものです。
ASMANEXは、シェリング・プラウ研究所で創製・開発され、現在、40ヶ国を超える国々において喘息治療薬として承認を受けています。ASMANEXの有効成分であるフランカルボン酸モメタゾンは、1987年に外用軟膏のELOCON（フランカルボン酸モメタゾン軟膏）として初めて米国で発売され、1997年にスプレー式点鼻薬のNASONEX（フランカルボン酸モメタゾン水和物）として発売されました。
ASMANEXの臨床試験において、有害事象の重症度は概ね軽度から中等度でした。吸入ステロイド薬および／または気管支拡張薬で維持されていた患者2,809名（男性1,140名、女性1,669名、年齢12～83歳）を対象に，最長12週間にわたってASMANEX、実対照薬またはプラセボを投与したプラセボ対照，二重盲検試験10試験から次の一般的な有害事象が報告されています。頭痛、アレルギー性鼻炎、咽頭炎、上気道感染、副鼻腔炎、口腔カンジダ症、月経困難症、筋骨格痛、背部痛、消化不良、筋痛、腹痛および悪心などです。
ASMANEXは、使用が容易なデバイスにより喘息症状の管理に高い効果を発揮する吸入コルチコステロイド薬であり、同デバイスはその画期性でデュポン賞に輝きました。ASMANEX TWISTHALERは、噴霧剤を使用しない吸入作動型のデバイスであるため、患者は、手と呼吸を連動させて薬剤を吸入する必要がありません。また、数字で示す吸入回数カウンターを装備しているため、残りの吸入回数を目で確認することができます。
気管支拡張薬の単独投与、もしくは吸入コルチコステロイド薬の投与による治療を受けていた患者の場合、推奨される治療開始時のASMANEXの吸入量は1日1回（夕方）です。これまで経口コルチコステロイド薬によって維持されていた患者の場合には、推奨される治療開始時のASMANEXの吸入量は1回２吸入，1日2回です。
全処方情報は、www.spfiles.com/piasmanex.pdfから入手可能です。
ASMANEXは、2005年秋に米国において発売開始予定です。 ＊現在日本国内では「ASMANEX」のカタカナ表記は、「アズマネックス」と「アスマネックス」の2通りの表記を商標登録済みです。
- ●医療関係者向け情報 ●ホットリンク
[1202]●製品Guaifenesin Extended-Release Tablets(Mucinex Tabs[Adams Labs])グアイフェネシン
日本語版註）Guaifenesin Extended-Release Tablets(Mucinex Tabs[Adams Labs])グアイフェネシン
【別名】glyceryl guaiacolate 【開発元】 [DBR_ID]03370-2240
【化学名】3-(2-methoxyphenoxy)-1,2-propanediol
【承認】FDA申請=2000.6.29、FDA承認=2002.7.12 ; 【製剤】1錠中 600mg, 1200mg 【適応】Helps loosen phlegm(mucus) and thin bronchial secretions to rid the bronchial passageways of bothersome mucus and make coughs more productive 【用法用量】600-1200mgを12時間毎に服用。 １日2.4gramsを超えないこと。 【作用】鎮咳去痰剤 【特徴】Chest congestion Relief 【製品情報】http://www.mucinex.com/ 【添付文書】 【EU】 【日本】フストジル錠・末Rx[販売元／住友製薬株式会社 製造元／京都薬品工業株式会社]薬価収載=1950年9月/発売=1950年8月[末]薬価収載=1970年8月/発売=1970年10月[錠] |フストジル注射液Rx[販売元／住友製薬株式会社 発売元／京都薬品工業株式会社 製造元／宇治製薬株式会社]薬価収載=1950年9月/発売=1949年3月 【適応～日本】下記疾患に伴う咳嗽及び喀痰喀出困難 : 感冒、急性気管支炎、慢性気管支炎、肺結核、上気道炎(咽喉頭炎、鼻カタル) 【その他】Guaifenesinは風邪薬等の一成分として永年使用。16世紀以来使用、20年前に合成。
[第十四改正日本薬局方第一部収載品]グアイフェネシン MedlinePlus Drug Information: Guaifenesin MedlinePlus Drug Information: Guaifenesin(Systemic)●03370-2240 GUAIFENESIN[INN][USAN][DCF][NF][NFN] in 1912
AETHER GLYCERINOGUAIACOLICUS[CSP];GLYCEROL GUAIACOLATE;GLYCERYL GUAIACYLETHER;GUAIACOL GLYCERINETHER;GUAIACOL GLYCERYL ETHER;GUAIACURAN;GUAIACYL GLYCERYLETHER;GUAIFENESIN[INN][USAN][DCF][NF][NFN];GUAIPHENESIN[BAN][BPC];HUSTOSIL[;KYOTO YAKUHIN]
【日本語版コメント】
Guaifenesin(日本ではフストジル[製造/京都薬品 販売/住友製薬])は風邪薬等の一成分として永年使用されてきた鎮咳去痰剤。16世紀以来使用、20年前に合成。 米国でも配合剤として販売されてきたものの単味製剤の販売はなかった。
無名のAdams Laboratories Inc.がMucinexのOTC承認を取得(2002.7.12)、宣伝力によりゼロから年間売上$61.3百万(2004/6期)を達成。→詳細は参考資料●MLリソース：喘息治療薬[個別薬剤]に纏めた。＜日本語版コメント要約＞
・Mucinexが新たに承認され、大々的に宣伝されているが、本剤は古くからある去痰薬グアイフェネシンの徐放性製剤。
・FDAが、グアイフェネシンを単一成分とする徐放剤の販売に関して、メーカーからの申請と承認を義務付けたことによる。
・本剤は一般に安全と認められる製品（GRAS）に分類され、多くの咳止め薬に配合。
・本誌コンサルタントは、グアイフェネシンの有効性について強い印象は持っていない。
●承認データ：FDA ●Drug Approvals for July 2002 Original New Drug Application # 021282 Approval Date: 12-JUL-02 Trade Name: MUCINEX Chemical Type: 3 Therapeutic Potential: S Dosage Form: TABLET, CONTROLLED RELEASE Applicant: ADAMS LABORATORIES INC Active Ingredient(s): GUAIFENESIN OTC/RX Status: RX Indication of Use: For loosening phlegm/thin bronchial secretions in patients with chronic bronchitis ●CDER New and Generic Drug Approvals: 1998-2004 Mucinex (Guaifenesin) Extended-Release Tablets, 1200 mg, OTC Adams Laboratories, Inc. NDA 21-282/S1 承認日=12/18/02 承認レター1/29/03 Mucinex (Guaifenesin) Extended-Release Tablets, 600 mg, OTC Adams Laboratories, Inc. NDA 21-282 承認日=7/12/02 承認レター7/24/02 ラベル7/15/02 レビュー11/25/02 ●2004.5.1 以降 Drugs@FDA
Drug Name(s) =MUCINEX FDA Application No. =NDA # 021282 [OTC] Active Ingredient(s)=GUAIFENESIN Company =ADAMS LABS INC Dosage Form/Route =TABLET, EXTENDED RELEASE; ORAL:1.2GM ;600MG Strength = - Approval Date=July 12,2002 :Label[添付文書,July 12,2002,pdf]|Letter[承認書July 12,2002,pdf]|ReviewJuly 12,2002 ★関連 Drug Name(s) =MUCINEX D(GUAIFENESIN; PSEUDOEPHEDRINE HYDROCHLORIDE) Drug Name(s) =MUCINEX DM(DEXTROMETHORPHAN HYDROBROMIDE; GUAIFENESIN)
●Electronic Orange Book GUAIFENESIN含有製剤はRxなし、OTCは以下製剤のみ。 Application Number: 021282 OTC Active Ingredient : GUAIFENESIN Proprietary Name : MUCINEX [ADAMS LABS INC] TABLET, EXTENDED RELEASE; ORAL 600MG,1.2GM Approval Date : Jul 12, 2002[600MG] Dec 18, 2002[1.2GM] Exclusivity Data : - Patent Data : 6372252 APR 28,2020 U-489 Application Number: 021585 OTC Active Ingredient : GUAIFENESIN; PSEUDOEPHEDRINE HYDROCHLORIDE Proprietary Name : MUCINEX D [ADAMS LABS INC] TABLET, EXTENDED RELEASE; ORAL 600MG;60MG 1.2GM;120MG Approval Date : Jun 22, 2004 Exclusivity Data : - Patent Data : 6372252 APR 28,2020 Y Application Number: 021620 OTC Active Ingredient : DEXTROMETHORPHAN HYDROBROMIDE; GUAIFENESIN Proprietary Name : MUCINEX DM [ADAMS LABS INC] TABLET, EXTENDED RELEASE; ORAL 30MG;600MG 60MG;1.2GM Approval Date : Apr 29, 2004 Exclusivity Data : - Patent Data : 6372252 APR 28,2020 Y
●Adams Laboratories Inc. - http://www.adamslaboratories.com/ ●会社決算(６月末) Nasdaq上場申請中"ARxT." ($Million) 2004/6 2003/6 純売上高 61.3 14.0 純利益 35.2 -23.3 従業員数 90人 1985年Adams Laboratories, Inc.は、John Q. Adams, Srにより創立。最近まで同社CEO。 同氏はBaylor Labs買収,Allerderm Labs設立に実施。 [Biz.Yahoo]Adams Laboratories, Inc. Company Profile DFBT - Event Details(2003) - John Q. Adams, Sr Interview UPDATE 2-Adams Laboratories seeks $125 mln IPO[Reuter 2005.3.25] - 私企業Adams Laboratories Inc.は$125 million相当の株式を公開。 同社主力品MucinexはSudafed[Pfizer], Nyquil[P&G], Theraflu[Novartis] ,Claritin[Schering-Plough]と競合。 関連会社●Adams Respiratory Therapeutics, Inc. -http://www.adamsrt.com/ 同社はAdams Labsの呼吸器疾患用薬剤の開発、製造、販売を目的として設立。 ●Products ★Mucinex ★Mucinex DM 咳止め 発売September 2004 ★http://www.mucinex.com/ Mucinex DrugFacts ●News ★Press Releases ★Product Launches
●"generally recognized as safe" (GRAS) The Medical Letter記事中でGuaifenesinがGRASとして分類されているとある。 FDA承認September 6, 1958以前の食品添加物、動物薬、dietary supplement成分、 色素などについて"安全と認められる"もののリストを作成。 Under sections 201(s) and 409 of the Federal Food, Drug, and Cosmetic Act 1958年施行。 US FDA/CFSAN - Food Ingredients and Packaging GRAS Notification Program ～関連文書およびリンク集。 - http://www.cfsan.fda.gov/~dms/opa-noti.html updated: December 16, 2004
[1163,1265]●製品 omalizumab (Xolair [Genentech/Novartis])オマリズマブ「ゾレア」
日本語版註）omalizumab (Xolair [Genentech/Novartis]) (oh mah lye zoo' mab)オマリズマブ「ゾレア」
【別名】IGE025; rhuMab-E25 【開発元】Genentech[開発はGenentech/Novartis/Tanoxの３社共同] [DBR_ID]x
【化学名】immunoglobulin G, anti-(human immunoglobulin E Fc region) (human-mouse monoclonal E25 clone pSVIE26 γ-chain), disulfide with human-mouse monoclonal E25 clone pSVIE26 k-chain, dimer ; CAS-242138-07-4
【承認】FDA申請=(2000.6.5)2002.12再申請、FDA承認=20-Jun-2003、発売=7-Jul-2003 ;【製剤】 【適応】(重症喘息) For adults and adolescents (12 years of age and above) with moderate to severe persistent asthma who have a positive skin test or in vitro reactivity to a perennial aeroallergen and whose symptoms are inadequately controlled with inhaled corticosteroids 【用法用量】皮下注：月1回または2回 【作用】喘息の病態には、種々のアレルゲンとの接触によっておこるアレルギー性炎症が深く関与しており、免疫グロブリンの一つであるIgE（イムノグロブリンE）が介在する一連のアレルギー反応が、重要な役割を果たしていることが明らかになっている。 ゾレアは、このIgEに直接結合し、その作用を特異的に阻害することで、喘息の病態の根底にあるアレルギー・炎症反応を抑制するモノクローナル抗体製剤 【特徴】世界初の抗IgE抗体。重症アレルギー性喘息患者さんにおいて、追加的治療としてゾレアを使用することにより、喘息症状のコントロール、発作の減少、緊急受診の減少、QOL改善が明確に示され、その有効性は、すでにGlobal Initiative for Asthma(GINA)などの世界的治療ガイドラインにおいて認められている。 【製品情報】www.xolair.com 【添付文書】http://www.gene.com/gene/products/information/immunological/xolair/insert.jsp 【EU】Xolair INN: omalizumab[Novartis]承認2005.10.25 2006.6現在46ヶ国で承認され、米英独加豪、ブラジルなど15カ国で販売されています。 【日本】「ゾレア皮下注用 150mg」ゾレア[ノバルティス]申請2006.6.26[気管支喘息] 【その他】アレルギー性疾患において中心的役割を果たす血中のIgE抗体の、マスト細胞等への結合を抑制する新しい画期的な治療薬として全世界から注目
●USP Dictionary of USAN and International Drug Names :Omalizumab
[2002 USP SUPPL.2:Vol.28,No.4 July-Aug.2002] Omalizumab [2002] (oh mah lye zoo' mab). (1) Immunoglobulin G, anti-(human immunoglobulin E Fc region) (human-mouse monoclonal E25 clone pSVIE26 -chain), disulfide with hu- man-mouse monoclonal E25 clone pSVIE26 k-chain, dimer; (2) Immunoglobulin G (human-mouse monoclonal E25 clone pSV1E26 γ-chain anti-human immunoglobulin E Fc region), disulfide with human-mouse monoclonal E25 clone pSVIE126 k-chain, dimer. Molecular weight is approximately 150,000 daltons. CAS-242138-07-4. INN. Treatment of atopic disease (asthma; rhinitis)(monoclonal antibody). Xolair (Genentech) rhuMab-E25
【日本語版コメント1265】
中等症から重症の喘息薬オマリズマブomalizumab(商品名：ゾレア皮下注用 Xolair)が日本でノバルティス社により申請(2006.6.26)されている。 本剤は、喘息の病態の根底にあるアレルギー・炎症反応を抑制する世界初の抗IgE抗体で、米国で2003.7発売、欧州では2005.10承認され、世界46ヶ国で承認。 2006年度世界売上$527 million(前年比+62%)と急速に普及しており、プロックバスターは確実。
最近市販後調査からアナフィラキシー報告が問題となり米FDAからトクターレターが発行(2007.2)、添付文書に黒枠警告が表示(2007.7)されることとなった。 発生率は2%程度。→詳細は参考資料●MLリソース：喘息薬●MLリソース：喘息治療薬[個別薬剤]に纏めた。
【日本語版コメント1163】
今回採上げたOmalizumabは、アレルギー性疾患において中心的役割を果たす血中のIgE抗体の、マスト細胞等への結合を抑制する新しい画期的な治療薬として全世界から注目。 (中・重症)アレルギー喘息を適応とする初の生物製剤(モノクロナル抗体)。 中・重症の喘息患者にとって朗報。 商業的にも、ノバルティスではブロックバスターとして大きな期待を寄せている。
喘息を慢性の炎症性疾患として認識が一般的になり、日本の診療ガイドラインも策定されているものの、その更なる普及と患者教育が望まれる。→詳細は参考資料●MLリソース：喘息薬に纏めた。＜日本語版コメント用要約＞
・抗IgE抗体オマリズマブが喘息の治療薬としてFDAに承認された。
・本剤は血中のIgEに結合することによって、IgEが肥満細胞や好塩基球上の受容体に結合するのを防止し、その結果メディエーターの遊離を防ぐ。
・本剤の投与により血清中の遊離IgE濃度は著しく低下する（約95%）が、それに見合った著明な臨床効果は示されていない。
・年間$10,000～$12,000と、非常にコストが高い。
●アナフィラキシー問題 Xolairの市販後調査により2003年6月～2006年12月における推定使用患者数が約57,300例に対し ，FDA は124件のアナフィラキシーの症例報告を受けており、そのレビューの結果，Xolairによる アナフィラキシーの発現頻度は投与患者の0.2%以上と推定された。このレビューに用いられた アナフィラキシー症例の定義は，気道障害を伴い皮膚または粘膜組織の関与がみられるか，または 関連症状を伴う/伴わない血圧低下がみられ，また，他に特定できる原因がなくXolair投与との 時間的関連性が認められることであった。 ●Omalizumab (marketed as Xolair) Information ●Stronger Warning Proposed for Xolair[FDA Consumer Update 2007.4.17] ●FDA Proposes to Strengthen Label Warning for Xolair[FDA News 2007.2.21] Xolair Medication Guide[2007] ■「医薬品安全性情報（海外規制機関）」 by 国立医薬品食品衛生研究所 ●医薬品安全性情報 Vol.5 No.15 （ 2007/07/26 ） - [p7]Omalizumab：アナフィラキシーに関する新規枠組み警告〔米FDA〕 Omalizumab 〔marketed as ['Xolair']〕：Information for Healthcare Professionals FDA MedWatch 通知日：2007/07/02 http://www.fda.gov/cder/drug/InfoSheets/HCP/omalizumabHCP.htm http://www.fda.gov/cder/foi/label/2007/103976s5102lbl.pdf http://www.fda.gov/medwatch/safety/2007/safety07.htm#Xolair (詳細 後述転載) ●医薬品安全性情報 Vol.5 No.05 （ 2007/03/08 ） - [p7]Omalizumab['Xolair']（皮下注射用）：アナフィラキシーの報告 〔米FDA Omalizumab 〔marketed as ['Xolair']〕 Information FDA CDER，Information for Healthcare Professionals 通知日：2007/02 http://www.fda.gov/cder/drug/InfoSheets/HCP/omalizumabHCP.pdf http://www.fda.gov/bbs/topics/NEWS/2007/NEW01567.html http://www.fda.gov/cder/drug/infopage/omalizumab/default.htm （Web 掲載日：2007/02/21） (詳細 後述転載)
●承認データ：FDA ●2004.5.1 以降 Drugs@FDA
Drug Name(s) =XOLAIR (OMALIZUMAB) FDA Application No. =(BLA) 103976 Active Ingredient(s)=OMALIZUMAB Company =GENENTECH Dosage Form/Route =VIAL Strength =75MG/VIAL 150MG/VIAL - Approval Date=06/20/2003[0000] :Label[添付文書]|Letter[承認書]|Review - Approval Date=04/07/2006[5087] :Label[添付文書]|Letter[承認書]|[Supplement] Please refer to your supplemental biologics license application dated September 12, 2005, received September 29, 2005, for Xoliar (omalizumab) to revise the “Precautions” and “Adverse Events” sections of the label.
We also acknowledge receipt of your submissions dated March 31, and April 2, 2006.
We completed our review of this supplemental application, as amended. This supplement has been approved, effective the dated of this letter for use as recommended in the agreed-upon labeling text.
The final printed labeling (FPL) must be identical to the package insert submitted April 2, 2006.- Approval Date=07/02/2007[5102] :Label[添付文書]|[Supplement] [WARNING]Anaphylaxis, presenting as bronchospasm, hypotension, syncope, urticaria, and/or angioedema of the throat or tongue, has been reported to occur after administration of Xolair. Anaphylaxis has occurred as early as after the first dose of Xolair, but also has occurred beyond 1 year after beginning regularly administered treatment. Because of the risk of anaphylaxis, patients should be closely observed for an appropriate period of time after Xolair administration, and health care providers administering Xolair should be prepared to manage anaphylaxis that can be life-threatening. Patients should also be informed of the signs and symptoms of anaphylaxis and instructed to seek immediate medical care should symptoms occur (see WARNINGS, and PRECAUTIONS, Information for Patients).
●CBER - 2003 Biological License Application Approvals - Approvals through December ML Tradename/
Proper NameIndication for Use STN Manufacturer/
License No.Approval Date 1163 Xolair
OmalizumabFor adults and adolescents (12 years of age and above) with moderate to severe persistent asthma who have a positive skin test or in vitro reactivity to a perennial aeroallergen and whose symptoms are inadequately controlled with inhaled corticosteroids 103976 / 0 Genentech, Inc
1 DNA Way
South San Francisco, CA 94080-4990
License 10486/20/2003
●Xolair:Omalizumab Product Approval Information - Licensing Action Proper name: Omalizumab Tradename: Xolair Manufacturer: Genentech, Inc, South San Francisco, CA, License #1048 Indication for Use: For adults and adolescents (12 years of age and above) with moderate to severe persistent asthma who have a positive skin test or in vitro r eactivity to a perennial aeroallergen and whose symptoms are inadequately contro lled with inhaled corticosteroids Approval Date: 6/20/2003 Type of submission: Biologics license application -------------------------------------------------------------------------------- Approval Letter (Text) Label (PDF) Review of Clinical Safety Data (PDF) Medical Officer's Efficacy Review (PDF) CMC Review (PDF) Talkpaper
●FDA Advisory Committees 参考●ML_ADD資料：FDA諮問委員会～議題 FDA Advisory Committees FDAAdvisorycommittee.com CDER■Pulmonary-Allergy Drugs - http://www.fda.gov/ohrms/dockets/ac/cder03.html#Pulmonary/AllergyDrugs Pulmonary-Allergy Drugs 2002 FDAAdvisorycommittee.com: Pulmonary-Allergy Drugs
ML 開催日 議題 備考 1163 2003.05.15 Genentech/Novartis/Tanox Xolair Will Be Considered For Allergic Asthma
※(中・重症)アレルギー喘息を適応とする初の生物製剤。Genentechが2000.6申請、2002.12 Genentech/Novartis両社がUser Fee利用で申請修正
※結果は(11-0)で承認勧告(omalizumab)
●Omalizumab (marketed as Xolair) Information - http://www.fda.gov/cder/drug/infopage/omalizumab/default.htm
FDA ALERT [2/2007, updated 7/2007]: This Alert highlights important revisions to the full prescribing information for Xolair. The updated full prescribing information for Xolair (July 2007) includes a new Boxed WARNING, updated WARNINGS, PRECAUTIONS, and ADVERSE REACTIONS--Postmarketing Spontaneous Reports. A New Medication Guide [PDF] about the risk of anaphylaxis following administration of Xolair is to be distributed with each dose of Xolair. These revisions address the risk of anaphylaxis following treatment with Xolair. The implications of this new labeling for healthcare professionals who administer Xolair are summarized below. Xolair is approved to treat adults and adolescents (12 years of age and above) with moderate to severe persistent asthma who have a positive skin test or in vitro reactivity to a perennial aeroallergen and whose symptoms are inadequately controlled with inhaled corticosteroids.This information reflects FDA’s current analysis of data available to FDA concerning this drug. FDA intends to update this sheet when additional information or analyses become available.
Healthcare Professional Information
- Healthcare Professional Sheet [PDF] or [HTML]
- Medication Guide
- Prescribing Information
(Xolair Label)
Other Information
- FDA Press Release: FDA Proposes to Strengthen Label Warning for Xolair (2/21/2007)
- FDA Talk Paper: FDA Approves First Biologic for Allergy-Related Asthma (6/20/2003)
- Regulatory History of omalizumab from Drugs@FDA
Report Adverse Events to MedWatch
Date created: February 21, 2007; updated July 5, 2007
●FDAその他 ●Omalizumab (marketed as Xolair) Information ●Stronger Warning Proposed for Xolair[FDA Consumer Update 2007.4.17] ●FDA Proposes to Strengthen Label Warning for Xolair[FDA News 2007.2.21] Xolair Medication Guide[2007] ■「医薬品安全性情報（海外規制機関）」 by 国立医薬品食品衛生研究所 ●医薬品安全性情報 Vol.5 No.15 （ 2007/07/26 ） - [p7]Omalizumab：アナフィラキシーに関する新規枠組み警告〔米FDA〕 Omalizumab 〔marketed as ['Xolair']〕：Information for Healthcare Professionals FDA MedWatch 通知日：2007/07/02 http://www.fda.gov/cder/drug/InfoSheets/HCP/omalizumabHCP.htm http://www.fda.gov/cder/foi/label/2007/103976s5102lbl.pdf http://www.fda.gov/medwatch/safety/2007/safety07.htm#Xolair ◆FDA MedWatch:肺疾患専門医および喘息患者向け Omalizumab ['Xolair']は抗IgE モノクローナル抗体で， 通年性吸入性アレルゲン （aeroallergen）に対する皮膚テスト陽性またはin vitro 反応を示し，吸入ステロイド剤では症状が十 分にコントロールできない中等度～重度の持続性喘息の成人および青少年（12 歳以上）の治療薬 として承認されている。['Xolair']はこうした患者において喘息の増悪の発現率を低下させること が明らかにされている。その他のアレルギー疾患における安全性および有効性は確立されていな い。 Genetech 社とFDA は，医療従事者および喘息患者に対し，['Xolair']の処方情報が改訂され たことを通知した。['Xolair']投与時にアナフィラキシーが発現するリスク（投与から24 時間以上経 過後に発現する可能性もある）について新規の枠組み警告を追加し，警告，使用上の注意，副作 用の項目を更新した。さらに，新規のMedication Guide（患者向け医薬品ガイド）を作成し，薬局で ['Xolair']が調剤または再調剤される際に患者に配布される予定である。['Xolair']にはアナフィ ラキシーのリスクがあるため，患者への投与は，医師の直接監視下で医療機関において行う必要 がある。['Xolair']の注射のつど，十分な時間をとって患者の観察を行う必要がある。 ◆添付文書：枠組み警告
◆背景情報とデータ（医療従事者向け情報より抜粋） ◇臨床試験成績 臨床試験における['Xolair']投与被験者3,507 例において，アナフィラキシー症例3 例が確認 されている。アナフィラキシーにおける治験薬との関連性については，治験責任医師の判断にもと づいている。この3 例における['Xolair']の投与からアナフィラキシーが発現するまでの時間は次 のとおりである。 ・90 分：2 例 ・2 時間：1 例 この3 例のほかに，蕁麻疹を伴う呼吸困難および/または喘鳴の症例2 例が報告され，これらは アナフィラキシーとしては報告されていなかったが，市販後症例の定義（下記参照）に用いられた アナフィラキシーの診断基準には該当していた。うち1 例は['Xolair']初回投与後，局所的な蕁麻 疹，呼吸困難，咳嗽，喘鳴をきたし，もう1 例は['Xolair']の3 回目の投与翌日，蕁麻疹，呼吸困 難，ほてりをきたした。 ◇市販後症例 2003 年6 月～2006 年12 月における124 件の自発症例報告のレビューの結果（その間の推定 使用患者は約57,300 例），['Xolair']使用によるアナフィラキシーの発現頻度は治療された患者 の少なくとも0.2%と推定された。副作用は自発的に報告されているため，アナフィラキシーの実際 の発現頻度および['Xolair']投与後の一定期間にアナフィラキシーを発現する患者の割合は，こ れらの推定値およびここに提示した一連の症例とは異なる可能性がある。 このレビューに使用されたアナフィラキシー症例の定義は，皮膚か粘膜組織の症状があり，また 呼吸困難あるいは血圧低下（先行する呼吸困難等の症状がなしに起こる場合もある）を起こし， ['Xolair']の投与と時間的な関係があり，['Xolair']投与以外の原因は特定できない場合とした。 これらの報告症例におけるアナフィラキシーの症状および徴候として，気管支痙攣，血圧低下， 失神，蕁麻疹，咽頭または舌の血管浮腫，呼吸困難，咳嗽，胸部絞扼感，皮膚血管浮腫，全身性 そう痒症が挙げられた。一部の患者は酸素吸入および非経口薬物療法を必要とした。気管支痙攣， 呼吸困難，咳嗽，または胸部絞扼感を含む肺の障害は，症例の89%で報告された。血圧低下また は失神は症例の14%で報告された。これらの患者の15%では入院が必要であった。['Xolair']と は無関係のアナフィラキシーの既往歴は，症例の24%で報告された。これらの患者における ['Xolair']投与からアナフィラキシーが発現するまでの時間は次のとおりである。 ・30 分以下 35% ・30 分を超え60 分以下 16% ・60 分を超え90 分以下 2% ・90 分を超え120 分以下 6% ・2 時間を超え6 時間以下 5% ・6 時間を超え12 時間以下 14% ・12 時間を超え24 時間以下 8% ・24 時間を超える（4 日まで） 5% ・不明 9% アナフィラキシー報告症例の39%では['Xolair']初回投与後にアナフィラキシーがみられ，19% では2 回目の投与後，10%では3 回目の投与後，残りは4 回目以降の投与後にみられた。1 例で は39 回の投与後にアナフィラキシーがみられた（19 カ月の持続療法後，3 カ月の休薬期間を経た 投与再開時にアナフィラキシーが発現）。アナフィラキシーを経験した患者23 例に['Xolair']が再 投与され，うち18 例にアナフィラキシー様症状の再発が起きた。蕁麻疹は認められたがアナフィラ キシーを経験しなかった患者4 例に['Xolair']が再投与されたが，再投与時にアナフィラキシーが 発現した。 ------------------------ 参考情報 ◇関連情報 ・ 医薬品安全性情報 Vol,5 No.05(07/03/008) 米FDA：Omalizumab ['Xolair']（皮下注射用）：アナフィラキシーの報告 ◎Omalizumab〔オマリズマブ，抗IgE モノクローナル抗体，気管支喘息治療薬〕 国内：申請中（2007/03/31 現在） 海外：発売済 ●医薬品安全性情報 Vol.5 No.05 （ 2007/03/08 ） - [p7]Omalizumab['Xolair']（皮下注射用）：アナフィラキシーの報告 〔米FDA Omalizumab 〔marketed as ['Xolair']〕 Information FDA CDER，Information for Healthcare Professionals 通知日：2007/02 http://www.fda.gov/cder/drug/InfoSheets/HCP/omalizumabHCP.pdf http://www.fda.gov/bbs/topics/NEWS/2007/NEW01567.html http://www.fda.gov/cder/drug/infopage/omalizumab/default.htm （Web 掲載日：2007/02/21） 医療従事者向 FDA 警告（2007 年2 月） FDA は，omalizumab['Xolair']投与患者での重篤かつ生命を脅かすアレルギー反応（アナフィ ラキシー）の新たな報告を受けている。通常，これらの反応は['Xolair']皮下注射後2 時間以内に 発現するが, 今回の報告には，['Xolair']投与から2～24 時間後，またはそれ以降に遅延型アナ フィラキシーが生じた患者が含まれていた。アナフィラキシーは，['Xolair']初回投与後にアレルギ ー反応がみられなかった患者でも生じる可能性がある。これらの報告例におけるアナフィラキシー の症状および徴候には，気管支痙攣，低血圧，失神，蕁麻疹，咽喉または舌の血管浮腫がある。 ['Xolair']投与推定患者数約39,500 例において，投与後のアナフィラキシーは少なくとも0.1% に発現している。['Xolair']を投与する医療従事者は，生命を脅かすアナフィラキシーに対応する 準備をし，['Xolair']投与後少なくとも2 時間は患者を観察する必要がある。['Xolair']投与患者に は，アナフィラキシーの徴候および症状，['Xolair']投与後に遅延型アナフィラキシーが起こる可 能性があること，アナフィラキシーが生じた場合の治療法について，十分に説明する必要がある （下記の「患者向け情報」参照）。 ['Xolair']は，通年性空気アレルゲンに対する皮膚テスト陽性またはin vitro 反応を示し，吸入ス テロイド薬では症状が十分にコントロールできない中等度～重度の持続性喘息の成人および青少 年（12 歳以上）の治療薬として承認されている。['Xolair']のラベルには，['Xolair']投与後にアナ フィラキシーを発現する可能性についての警告が記載されている。 ◇['Xolair']を投与する医療従事者向けの勧告および注意点 ・['Xolair']投与後にアナフィラキシーの特定および治療に関する態勢を整えること。 ▽アナフィラキシーは，以前の['Xolair']投与時に忍容性が良好であった場合も含め，あら ゆる投与後に生じる可能性があることを認識しておくこと。 ▽患者に['Xolair']を投与するときは，注意深く観察を行うこと。 ▽['Xolair']注射後には2 時間以上，患者の観察を行うこと。 ▽['Xolair']投与時には，生命を脅かすアナフィラキシーの治療に備え，研修を受けたスタ ッフ，薬剤および設備を整えておくこと。['Xolair']を投与する医療従事者は，アナフィラ キシーの確認および治療に備えておく必要がある。 ・['Xolair']投与患者には，アナフィラキシー（['Xolair']投与から24 時間以上経過後の遅延 型アナフィラキシーを含む）が生じる可能性があること，また，アナフィラキシーが生じた場合 の治療法について，説明を行うこと。「患者向け情報」の項に詳細を記載する。 ・重度過敏症反応をきたした患者には，['Xolair']を中止すること。 ・アナフィラキシーまたは過敏症を含む有害事象が発現した場合は，FDA のMedWatch プロ グラムに報告すること。 ・患者の重症度および喘息コントロールの程度に基づき，['Xolair']投与継続の必要性を定 期的に見直すこと。 ◇患者向け情報： ['Xolair']を処方する医師は，担当患者に対し以下の内容を説明すべきである。 ・['Xolair']によりアナフィラキシーが生じる可能性があるため，['Xolair']の投与は診察室で 行い，また，投与後2 時間以上，観察を受ける必要がある。 ・アナフィラキシーは重篤かつ生命を脅かすおそれがあり，その症状には以下のようなものが ある。 ▽喘鳴，咳嗽，胸部絞扼感，または呼吸障害の悪化 ▽浮動性めまい，失神，頻拍または心拍低下 ▽口および咽喉の腫脹または嚥下困難 ▽潮紅，そう痒，蕁麻疹，または温感 ▽嘔吐，下痢，または腹部仙痛 ・アナフィラキシーは['Xolair']初回投与後だけでなく，反復投与後にも生じる可能性がある。 ・アナフィラキシーは['Xolair']投与から24 時間以上経過後に発現する場合がある。 ・遅延型アナフィラキシーは['Xolair']投与後しばらく経ってから生じるため，['Xolair']の投 与を受けた患者は医療機関連絡先を携行し，アナフィラキシーの治療を開始するための準 備を十分に整えておく必要がある。 ・アナフィラキシーの対処法： ▽Epinephrine 自己注射器を用意しておき，使用すべき状況と方法の訓練を受けておく。 ▽上記の症状がみられたら，すみやかに医師の診察を受ける。 ・['Xolair']投与患者は，主治医の指示がない限り，他の喘息治療薬の用量を減らしたり，使 用を中止したりすべきでない。 ・['Xolair']投与開始後も，すぐに喘息の改善がみられない場合がある。 ◆背景情報とデータ ◇臨床試験成績 市販前臨床試験では，['Xolair']投与被験者3,507 例において，アナフィラキシー症例3 例が確 認されている。アナフィラキシーの報告は，治験薬との関連性における治験責任医師の判断に基 づいていた。この3 例のほかに，蕁麻疹を伴う呼吸困難および／または喘鳴の症例2 例が報告さ れ，これらはアナフィラキシーとしては報告されていなかったが，市販後症例の定義に用いられた アナフィラキシーの診断基準には該当していた。うち1 例は['Xolair']初回投与後，局所的な蕁麻 疹，呼吸困難，咳嗽，喘鳴をきたし, もう1 例は['Xolair']の3 回目の投与翌日，蕁麻疹，呼吸困難， ほてりをきたした。 ◇市販後症例 2003 年6 月～2005 年12 月における推定使用患者数が約39,500 例に対し，FDA は48 件のア ナフィラキシーの症例報告を受けており、そのレビューの結果，['Xolair']によるアナフィラキシー の発現頻度は投与患者の0.1%以上と推定された。このレビューに用いられたアナフィラキシー症 例の定義は，気道障害を伴い皮膚または粘膜組織の関与がみられるか，または関連症状を伴う/ 伴わない血圧低下がみられ，また，他に特定できる原因がなく['Xolair']投与との時間的関連性が 認められることであった。 これらの報告症例におけるアナフィラキシーの症状および徴候として，気管支痙攣，低血圧，失 神，蕁麻疹，咽喉または舌の血管浮腫，呼吸困難，咳嗽，胸部絞扼感，皮膚血管浮腫，全身性そ う痒症が挙げられた。一部の患者は酸素吸入および非経口薬物療法を必要とした。気管支痙攣， 呼吸困難，咳嗽，または胸部絞扼感を含む肺の障害は，症例の96%で報告された。低血圧または 失神は症例の13%で報告された。これらの患者の15%では入院が必要であった。アナフィラキシ ー症例の大半（71%）は['Xolair']投与後2 時間以内に発現したが，一部（13%）はこれよりも遅く， 最長で投与から約24 時間後にみられた。症例の40%では['Xolair']初回投与後にアナフィラキシ ーがみられ，56%では反復投与後にみられた。一部の症例では，2 年間にわたる投与後にアナフィ ラキシーが報告された。アナフィラキシーを経験した患者5 例に['Xolair']が再投与され，全例にア ナフィラキシー様の症状が起きた。 ------------------------ ◎Omalizumab〔オマリズマブ，抗IgE モノクローナル抗体，気管支喘息治療薬〕国内：申請中 （2006/12/27 現在） 海外：発売済
●EU承認 ●EMEA - Human Medcines ●List of Authorized Products (EPARs)★[A-Z 承認品目] ★Xolair INN: omalizumab (Rev. 2) - Published 29/08/07 1. Summary for the public 2. All Authorised Presentations 3. Scientific Discussion 4. Procedural steps taken before authorisation 5. Procedural steps taken and scientific information after authorisation Product Information, please see below Annex I - Summary of product Characteristics Annex IIA - Manufacturing Authorisation Holder responsible for Batch Release Annex IIB - Conditions of the Marketing Authorisation Annex IIIA - Labelling Annex IIIB - Package Leaflet [Name of the Medicinal Product] Xolair [Marketing Authorisation Holder] Novartis Europharm Limited Wimblehurst Road,Horsham,West Sussex, RH12 5AB,United Kingdom [Active Substance] omalizumab [International Nonproprietary Name or Common Name] omalizumab [Pharmaco-therapeutic Group] Other systemic drugs for obstructive airway diseases [ATC Code] R03DX05 [Therapeutic Indication] Xolair is indicated as add-on therapy to improve asthma control in adult and adolescent patients (12 years of age and above) with severe persistent allergic asthma who have a positive skin test or in vitro reactivity to a perennial aeroallergen and who have reduced lung function (FEV1 <80%) as well as frequent daytime symptoms or night-time awakenings and who have had multiple documented severe asthma exacerbations despite daily high-dose inhaled corticosteroids, plus a long-acting inhaled beta2-agonist. Xolair treatment should only be considered for patients with convincing IgE mediated asthma (see section 4.2).
[Date of issue of Marketing Authorisation valid throughout the European Union] 25 October 2005 [Orphan medicinal product designation date] Not applicable ●CHMP Press Releases ●Summaries of Opinion - List of Products - CHMP Opinions諮問委員会審議品目一覧 ---Substance/INN Trade Name Pharmaceuticalform Strength OpinionAdoption Date
■メーカー
●Genentech, Inc
- http://www.gene.com/gene/index.jsp; 2002.12末 Roche社が株式の60%を支配。 ●Products Xolair ●Financials ★SEC Filings Form 10-K[2007.2.23;pdf,103p]●Press Release
Genentech Reports 35 Percent Increase in Non-GAAP Earnings Per Share for Second Quarter[2003.7.9]
On June 20, 2003, Genentech, Inc., Novartis Pharmaceuticals Corporation, an affiliate of Novartis AG, and Tanox, Inc. announced that the novel IgE-blocker XolairR (Omalizumab) For Subcutaneous Use was approved by the U.S. Food and Drug Administration (FDA) for the treatment of moderate-to-severe persistent asthma in adults and adolescents. Xolair is the first humanized therapeutic antibody for the treatment of asthma and the first approved therapy designed to target the antibody IgE, a key underlying cause of the symptoms of asthma that has an allergic component. Xolair was available by prescription as of July 7, 2003.Genentech Announces Expiration of Hart-Scott-Rodino Waiting Period and Completes Acquisition of Tanox[2007.8.2] Genentech and Tanox Receive "Second Request" from the Federal Trade Commission[2007.1.29] FDA Approves Xolair, Biotechnology Breakthrough for Asthma[2003.6.20] FDA Advisory Committee Unanimously Recommends Approval of Xolair[2003.5.15] Genentech Announces May 15th Webcast Discussion of PADAC Review of Xolair BLA[2003.5.8] Genentech, Novartis and Tanox Announce FDA Advisory Committee Review of Xolair (Omalizumab)[2003.3.27] ★Xolair() (2006) Net U.S. sales of Xolair increased 33% to $425 million in 2006 and 70% to $320 million in 2005. Sales growth in 2006 and 2005 were driven by increased penetration in the asthma market and, to a lesser extent, price increases effective on July 21, 2005, April 4, 2006, and October 17, 2006. On February 21, 2007, the FDA announced it requested that Genentech strengthen the existing warning on the potential risk for anaphylaxis in patients receiving Xolair by adding a boxed warning to the product label and implementing a Risk Mitigation Action Plan, including providing a medication guide for patients. Genentech and Novartis will be working with FDA on its request. (competition 2006) Xolair: Xolair faces competition from other asthma therapies, including inhaled corticosteroids, long-acting beta agonists, combination products such as fixed dose inhaled corticosteroids/long-acting beta agonists and leukotriene inhibitors, as well as oral corticosteroids and immunotherapy. (acquisition 2006) On November 9, 2006 we and Tanox Inc. announced that we entered into an agreement to acquire Tanox, a biotechnology company specializing in the discovery and development of biotherapeutics based on monoclonal antibody technology, for $20 per share for a total cash value of approximately $0.9 billion.We and Tanox have been working together in collaboration with Novartis since 1996 to develop and commercialize Xolair. The terms of the acquisition have been unanimously approved by the Boards of Directors of both companies and approved by the stockholders of Tanox. We received a request for additional information from the U.S. Federal Trade Commission (or “second request”) in connection with the proposed acquisition. The second request extends the waiting period imposed by the Hart-Scott-Rodino Antitrust Improvements Act of 1976 (or “Hart-Scott-Rodino Act”). The transaction is expected to be completed within the first half of 2007, subject to satisfaction of certain closing conditions, including the absence of a material adverse effect with respect to Tanox and the expiration or termination of the waiting period under the Hart-Scott-Rodino Act. Funds will be provided from Genentech’s cash on hand at the time of closing. We are currently evaluating the effects of the acquisition on our results of operations and financial condition and expect that if the transaction closes a substantial portion of the purchase price will be expensed as in-process research and development (or “R&D”). (Novartis 2006) We, along with Novartis Pharma AG and Tanox, Inc., are co-developing Xolair in the U.S., and we and Novartis are co-promoting Xolair in the U.S. and both make certain joint and individual payments to Tanox; our joint and individual payments are in the form of royalties. We record all sales and cost of sales in the U.S. and Novartis markets the product in and records all sales and cost of sales in Europe.We and Novartis share the resulting U.S. and European operating profits, respectively, according to prescribed profit-sharing percentages. On January 20, 2006, Novartis received FDA approval to manufacture bulk supply of Xolair at their Huningue production facility in France. We now acquire bulk supply of Xolair from Novartis and compensate them on a cost plus mark up basis.
●Novartis
NICE recommends Xolair (omalizumab) for severe, persistent allergic asthma - Novartis.co.uk[2007.9.6]05/16/2003★FDA advisory committee unanimously recommends approval of Xolair™
12/19/2002★Novartis and Genentech submit amendment to the Biologics License Application for Xolair(R)to FDA
06/18/2002★Novartis secures first marketing approval for breakthrough asthma drug as Australia approves Xolair(R)
11/01/2001★Genentech and Novartis update Xolair™ BLA amendment timeline
07/10/2001★FDA Issues Complete Response Letter for Xolair™ (omalizumab)
08/31/2000★New data confirms advance in management of asthma and allergic rhinitis. Xolair(R)(omalizumab rhuMAb-E25) study data presented at European Respiratory Society Meeting in Florence
06/05/2000★Novartis and Genentech file novel asthma and allergy drug Xolair(R)with health authorities worldwide
●米国http://www.pharma.us.novartis.com/
●Press Release06/20/03★FDA APPROVES XOLAIR(R), BIOTECHNOLOGY BREAKTHROUGH FOR ASTHMA
05/15/03★FDA Advisory Committee Unanimously Recommends Approval of XOLAIR™
12/19/02★Genentech And Novartis Submit Amendment To The Biologics License Application For Xolairtm™ (Omalizumab) To FDA
●ノバルティス ファーマ株式会社
●News ノバルティス2006年業績[2007.1.19] 抗IgE抗体製剤「ゾレアR」を日本で承認申請[2006.6.26]2003/5/22★FDA諮問委員会が満場一致でゾレアの承認を勧告 アレルギー性喘息の疾患基礎原因を標的とする初の生物製剤の可能性
2002/12/20★抗IｇE抗体製剤「ゾレア」の共同開発に関する合意について
●新しい機序の抗アレルギー薬をノバルティスと三共が共同開発へ ノバルティス ファーマ、三共
-http://yakunet.yakuji.co.jp/yakunet/yakujinippo/y_y_right_view.asp?y_y_id=31571 薬事日報 2003.1.8ノバルティス ファーマと三共は昨年十二月二十日、ノバルティス ファーマが気管支喘息・アレルギー性鼻炎治療薬として、国内開発中の抗ＩｇＥ抗体製剤「ゾレア」（一般名オマリズマブ）を共同開発すると発表した。将来の中核製品として期待されるゾレアを早期に発売したいノバルティスと、新薬を強化したい三共のニーズが一致、今回の契約に至ったもの。ゾレアは、アレルギー性疾患で中心的役割を果たす血中ＩｇＥ抗体が、肥満細胞等へ結合するのを抑制するという新たな作用機序を持つ治療薬。化学伝達物質遊離過程の上流を抑えるため、幅広い疾患をカバーできる可能性がある。同剤は月一～二回の注射で効果を発揮することが期待されている。米国では二〇〇二年十二月に気管支喘息治療薬としてＦＤＡに承認申請済み。日本ではフェーズⅢ段階にある。
ゾレアは米国ジェネンテック社で創製されたもの。世界的にはスイス・ノバルティス ファーマ社とジェネンテック社、タノックス社の三社で共同開発されており、ノバルティスではブロックバスターとして大きな期待を寄せている。
●開発中の遺伝子工学喘息薬 薬事日報：00/02/07
標準薬として多くの患者に使われるステロイドの危険な副作用がなく、全く新しい治療法を患者に提供する治験中の遺伝子工学喘息薬について、研究者が発表した。その研究で、吸入用ステロイド薬を使用していた喘息患者の約四分の一が新薬rhuMAb-E25の投与後にその吸入を中止できた。経口ステロイド薬使用者の三分の一もそれを止めることができた。
ステロイドは軽度から重度までの喘息症状の治療用として過去十年広く使われてきた。しかし、長期間使用は小児の成長を止める。成人では、ステロイドは骨粗鬆症、胃出血、血圧及び血糖の上昇、白内障、さらに体重増加の原因となる。
rhuMAb-E25はクローン化マウス抗体の小断片をヒトの抗体にスプライシングして作られる静注薬である。さらに試験を重ね、この新薬を開発中の三社（ジェネンテック、ノバルティス及びタノックス）は約六カ月後に市販の承認をＦＤＡに申請する予定である。
rhuMAb-E25は、免疫細胞がアレルゲンの中和を誤りヒスタミンの放出を促す抗体の一種ＩｇＥ（免疫グロブリンＥ）の九五％以上と結合する。そしてヒスタミンの大量放出を阻止する。
●[1102]製品Fluticasone propionate/salmeterol xinafoate dry-powder inhaler (Advair Diskus [GlaxoSmithKline])
日本語版註）Fluticasone propionate/salmeterol xinafoate dry-powder inhaler (Advair Diskus [GlaxoSmithKline]アドベアー・ディスカス)セレタイド
【別名】Seretide; GW815SF 【開発元】GlaxoSmithKline [DBR_ID]
【化学名】
【承認】FDA申請=26-Mar-99、FDA諮問委勧告=30-Nov-99、FDA承認=24-Aug-00、発売=16-Apr-01; ※[22-Apr-2004]吸入ステロイド薬で治療を受けているにもかかわらず喘息症状がある4歳から11歳の小児に対する適応を取得 【承認～COPD】FDA申請=4-May-2001、FDA承認=17-Nov-2003(DPI) ; 【適応】1)喘息(4才以上の長期維持療法；１日２回服用) 2)慢性気管支炎を伴うCOPD 【製品情報】http://gsk.ibreathe.com/advair/ 【添付文書】http://www.glaxowellcome.com/pi/advair.pdf 【EU】９８年に欧州で承認されて以来、気管支喘息を適応症として１１０カ国以上、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）の適応症でも６０カ国で承認 【日本】GW815SF(サルメテロール/フルチカゾン配合剤）ドライパウダー セレタイド[GSK] 申請=2004.4.15 【その他】日本語版註）salmeterol xinafoate(Serevent Inhalation Aerosol & Diskus[GSK])キシナホ酸サルメテロールドライパウダーインヘラー
【別名】SN408 【開発元】GlaxoSmithKline [DBR_ID]
【化学名】4-hydroxy-α1-[[[6-(4-phenylbutoxy)hexyl]amino]methyl]-1,3-benzenedimethanol, 1-hydroxy-2-naphthalenecarboxylate
【承認～喘息】FDA申請=、FDA承認=4-Feb-1994(MDI),19-Sep-1997(DPI) ; 【製剤】吸入用Inhalation Aerosol(MDI)-0.021MG ;(DPI)-0.046MG 【適応】喘息、COPD; [喘息]可逆性閉塞性気道疾患の12才以上の喘息患者の維持療法または気管支けいれん予防に対して、単独またはステロイドとの併用で１日２回の長期治療 [COPD]COPD(肺気腫、慢性気管支炎含む)を伴う気管支けいれんの維持療法に、１日２回の長期治療 【用法用量】１日２回の２噴霧(42mcg) 【作用】a highly selective beta2-adrenergic bronchodilator 【特徴】長時間作動型吸入気管支拡張薬(LABA: Long-acting inhaled β2-agonist) 【製品情報】 【添付文書】Serevent full subscribing infomation 【提携】 【EU】 【日本】セレベント25,50ロタディスク[GSK]承認2002.4.11、薬価収載2002.6、発売2002.6／**セレベント50ディスカス[GSK]承認2004.2.25、薬価収載2004.6、発売2004.6.25 【製剤～日本】25,50ロタディスク-1ブリスター中のキシナホ酸サルメテロール含量36.3,72.5μg（サルメテロールとして25,50μg）(4つのブリスターのある円形のホイルパックであり、その内容物は白色の流動性のある粉末。); セレベント50ディスカス-1ブリスター中のキシナホ酸サルメテロール含量72.5μg（サルメテロールとして50μg）(定量式吸入用散剤で、ブリスターの内容物は白色の粉末) 【適応～日本】下記疾患の気道閉塞性障害に基づく諸症状の緩解：気管支喘息、慢性閉塞性肺疾患（慢性気管支炎、肺気腫） 【用法用量～日本】成人にはサルメテロールとして1回50μgを1日2回朝および就寝前に吸入投与する。 小児にはサルメテロールとして1回25μgを1日2回朝および就寝前に吸入投与する。なお、症状に応じて1回50μg1日2回まで増量できる。 【添付文書～日本】セレベント25ロタディスク／セレベント50ロタディスク／ **セレベント50ディスカス[PMDA] 【その他】セレベント５０ディスカス」は従来のロタディスクとは異なり、薬剤を詰め替えずに６０回(１カ月分)連続使用できる。; 日本で初めてCOPDの適応症も取得SEREVENT Inhalation Aerosol is a pressurized, metered-dose aerosol unit for oral inhalation. It contains a microcrystalline suspension of salmeterol xinafoate in a mixture of 2 chlorofluorocarbon propellants (trichlorofluoromethane and dichlorodifluoromethane) with soyalecithin. 36.25 mcg of salmeterol xinafoate is equivalent to 25 mcg of salmeterol base. Each actuation delivers 25 mcg of salmeterol base (as salmeterol xinafoate) from the valve and 21 mcg of salmeterol base (as salmeterol xinafoate) from the actuator. Each 6.5-g canister provides 60 inhalations and each 13-g canister provides 120 inhalations.[2003.8.15]
【日本語版コメント1102】
2000年度喘息薬市場は100億ドル(+12%)。 内訳はβ2刺激剤29%(+9%)、ステロイド33%(+16%)、ロイコトリエン拮抗剤11%(+57%)、その他27%(+0)[IMS Health]。
β2刺激剤とステロイド配合の吸入喘息薬が米国で市販された。
このアドベアー[Advair Diskus]は"喘息の内在する２構成要素である炎症と気管支収縮を同時に治療する最初で唯一の薬剤"として発表された。
更に、ステロイドの用量は従来の半分に減量にできるメリットもあるという。
本剤は世界では既に販売されており2000年度売上208百万GBP(約351億円)、因みにGSKにより単剤として販売されるfluticasone製剤1485億、salmeterol製剤1050億円。
最近ステロイド剤は、MDIから粉末吸入剤Dry powder inhaler(DPI)に移行しつつあるが、DPIはMulti-dose reservoir =Turbuhaler (AstraZeneca) , Multi-unit dose =Accuhaler/Diskus(GSK), Unit dose(多数)の３種に分類。(前２者は日本では未販)
Diskusは二重フォイルブリスター中に60回分含有。
参考:Developments in inhalation technology[PA Consulting Magazine]-最近のDPI技術動向
DPIの実際の使用法と解説はMedication Delivery Devices[Asthma Society of Canada]- Aerolizer/- Diskhaler/- Diskus/- Rotahaler/- Spinhaler/- Turbuhaler が図解入り。
●承認データ：FDA
情報ソース●FDA Drug Approvals Part 1 (A-C) Advair Diskus, 100/50, 250/50 and 500/50 [Glaxo Wellcome] NDA 21-077 8/24/00 Advair Indications: for the long-term, twice-daily, maintenance treatment of asthma in patients 12 years of age and older.情報ソース●CDER New and Generic Drug Approvals: 1998-2004 Advair Diskus (fluticasone propionate/salmeterol) Inhalation Powder, GlaxoSmithKline Application #=NDA 21-077/S19 Approval Date=8/11/03 Letter Posted=8/15/03 承認書 Label Posted =8/15/03 添付文書 Review Posted= *申請6-Aug-2003; Serevent Multicenter Asthma Research Trial (SMART)結果に基づく 添付文書改訂。 黒枠警告 Advair Diskus (fluticasone propionate/salmeterol) Inhalation Powder, GlaxoSmithKline Application #=NDA 21-077/S17 Approval Date=4/21/04 Letter Posted= 承認書 Label Posted = 添付文書 Review Posted= Advair Diskus (fluticasone propionate/salmeterol) Inhalation Powder, GlaxoSmithKline Application #=NDA 21-077/S8 Approval Date=8/21/02 Letter Posted=8/26/02 承認書 Label Posted = 添付文書 Review Posted= *追加申請8-Feb-2002; ステロイドを全身性から吸入用に変更した時hypothalamic-pituit ary-adrenal (HPA) axis suppressionリスクがあるという黒枠警告の除去 Advair Diskus, GlaxoSmithKline Application #=NDA 21-077/S3 Approval Date=11/17/03 Letter Posted=11/25/03 承認書 Label Posted =12/2/03 添付文書 Review Posted= *追加申請4-May-2001 [Chronic Obstructive Pulmonary Disease associated with Chronic Bronchitis.] Advair Diskus,100/50, 250/50 and 500/50, Glaxo Wellcome Application #=NDA 21-077 Approval Date=8/24/00 Letter Posted= 承認書 Label Posted = 添付文書 Review Posted=2/3/03 Advair Indications: for the long-term, twice-daily, maintenance treatment of asthma in patients 12 years of age and older. -------------------- Serevent (Salmeterol Xinafoate) Inhalation Aerosol, GlaxoSmithKline Application #=NDA 20-236/S28 Approval Date=8/11/03 Letter Posted=8/15/03 承認書 Label Posted =8/15/03 添付文書 Review Posted= Serevent (Salmeterol Xinafoate) Glaxo Wellcome Application #=020236 Approval Date=12/24/98 Letter Posted= 承認書 Label Posted = 添付文書 Review Posted=8/7/03 Serevent Diskus (salmeterol xinafoate inhalation powder), Rx GlaxoSmithKline Application #=NDA 20-692/S-024 Approval Date=8/11/03 Letter Posted=8/15/03 承認書 Label Posted =8/15/03 添付文書 Review Posted= Serevent Diskus (salmeterol xinafoate inhalation powder), Rx GlaxoSmithKline Application #=NDA 20-692/S-016 Approval Date=3/22/02 Letter Posted=4/8/02 承認書 Label Posted =3/25/02 添付文書 Review Posted= Serevent Diskus (salmeterol xinafoate inhalation powder) Glaxo Wellcome Application #=NDA 20-692/S-001 S-002 Approval Date=9/25/98 Letter Posted=9/28/98 承認書 Label Posted =9/28/98 添付文書 Review Posted=5/17/01
●Electronic Orange Book Application Number: 021077 Active Ingredient : FLUTICASONE PROPIONATE; SALMETEROL XINAFOATE Proprietary Name : ADVAIR DISKUS 100/50,250/50,500/50 [GLAXOSMITHKLINE] Approval Date : Aug 24, 2000 Exclusivity Data : NC AUG 24,2003 Patent Data : 4335121 NOV 14,2003 4335121*PED MAY 14,2004 4992474 FEB 12,2008 U-211 5126375 FEB 12,2008 5225445 FEB 12,2008 U-211 5270305 SEP 07,2010 U-387 Application Number: 020236 Active Ingredient : SALMETEROL XINAFOATE Proprietary Name : SEREVENT [GLAXOSMITHKLINE] AEROSOL, METERED; INHALATION EQ 0.021MG BASE/INH Approval Date : Feb 4, 1994 Exclusivity Data : - Patent Data : 4992474 FEB 12,2008 5126375 FEB 12,2008 5225445 FEB 12,2008 U-182 Application Number: 020692 Active Ingredient : SALMETEROL XINAFOATE Proprietary Name : SEREVENT [GLAXOSMITHKLINE] POWDER; INHALATION EQ 0.046MG BASE/INH Approval Date : Sep 19, 1997 Exclusivity Data : I-348 MAR 22,2005 Patent Data : 4992474 FEB 12,2008 5126375 FEB 12,2008 5225445 FEB 12,2008 U-211
●Glaxo SmithKleine ●GlaxoSmithKline - 製品サイト Advair Diskus[US] - Seretide[UK] salmeterol, fluticasone propionate Serevent (salmeterol xinafoate) ●GlaxoSmithKline - Media Press Releases
●グラクソ・スミスクライン - http://www.glaxosmithkline.co.jp/ ●2001.4.1 グラクソ・スミスクライン㈱発足 グラクソ・スミスクライン(GSK)とスミスクライン・ビーチャム製薬が合併。 昨年12月に親会社の合併完了によるもの。 ●製品一覧 ●医療関係者 ★喘息ラインアップ[セレベント・ロタディスク、フルタイド・ロタディスク・エアー・ディスカス、サルタノール・インヘラー] ★添付文書など サルタノール[気管支喘息、慢性閉塞性肺疾患] セレベント[気管支喘息、慢性閉塞性肺疾患] フルタイド[気管支喘息] ベコタイド[気管支喘息] セレベント25ロタディスク／セレベント50ロタディスク／ **セレベント50ディスカス[PMDA] ●報道関係 グラクソ・スミスクライン、長時間作動型吸入気管支拡張剤『セレベント50ディスカス』を発売[2004.6.25] 2004-05-17★喘息治療薬「アドベアー®ディスカス®100/50」 (プロピオン酸フルチカゾン100mcgおよびサルメテロール50mcgを配合した吸入ドライパウダー)米国FDA より4歳から11歳の小児適応を取得 2004-04-16★グラクソ・スミスクライン株式会社新たな気管支喘息治療薬、「セレタイド®」を承認申請へ 2004-03-01★グラクソ・スミスクライン、長時間作動型吸入気管支拡張剤『セレベント50ディスカス』承認取得 2003-05-27★グラクソ・スミスクライン『セレタイド ディスカス』新しいCOPD治療薬としてEUで承認を取得 EUの数百万人のCOPD患者に朗報! 24時間以内に肺機能を改善し症状を徐々に改善しうる新しい治療薬 2003-05-23★COPDの急性増悪後の生活は「死よりも悲惨」な状態に -第99回アメリカ胸部学会でCOPD患者に関する新たな研究結果が示される- 2002-06-19★グラクソ・スミスクライン株式会社、日本初の長時間作動型吸入気管支拡張剤「セレベント(Serevent)」を発売、12時間以上の持続的な気管支拡張作用で患者のQOLが飛躍的に向上 2002-04-11★グラクソ・スミスクライン新しい長時間作動型吸入気管支拡張剤『セレベント ロタディスク』の承認を取得 ●喘息ページ 喘息フォーラム このホームページでは、講演された内容をご覧いただくことができます。 ★国内初の喘息治療配合剤「セレタイド」を承認申請 グラクソ・スミスクライン[薬事日報2004.4.21]
グラクソ・スミスクラインは１６日、同社が大型化を期待する成人と小児における気管支喘息治療薬の配合剤「セレタイド」を厚生労働省に１５日に承認申請したと発表した。喘息治療薬で、長時間作動型吸入β2刺激薬と吸入ステロイド剤の配合剤が申請されたのは、国内で初めて。同剤は、既に海外で発売されており、２００３年のグローバルでの売り上げは、前年比３９％増で約４２００億円。欧米では吸入剤の普及に伴い、喘息死が減少したとの報告があるため、同社では、喘息薬で吸入剤の「セレベント」と「フルタイド」の併用療法の普及を図ると共に、「セレタイド」を早期に市場投入することで、国内で年間４０００人弱（０２年）いる喘息死を、０８年までに１０００人台までに減らすことを目標としている。同剤は同社の「セレベント」と「フルタイド」の配合剤。欧米を初めとする海外で、「セレタイド」／「アドベアー」として９８年に欧州で承認されて以来、気管支喘息を適応症として１１０カ国以上、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）の適応症でも６０カ国で承認されており、同社での売り上げトップの製品。
気管支喘息の治療には、抗炎症作用を有する「フルタイド」などの吸入ステロイド剤と気管支拡張作用を有する「セレベント」などの長時間作動型β2刺激剤を組み合わせることが、喘息管理の国際指針（ＧＩＮＡ）でも推奨されているという。
★６０回連続使用できる吸入気管支拡張剤の承認を申請 グラクソ・スミスクライン[薬事日報2004.3.5]
グラクソ・スミスクラインは１日、気管支喘息と慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）の治療薬で、従来のロタディスクとは異なり、薬剤を詰め替えずに６０回連続使用できる「セレベント５０ディスカス」（一般名：キシナホ酸サルメテロール）の承認を２月２５日付で厚生労働省から取得したと発表した。今夏までには販売できると見込んでいる。喘息治療では、気管支の炎症を抑えることと、気管支を拡張し、呼吸しやすくすることを行うが、この薬は気管支拡張作用を持つ。薬剤を吸入するドライパウダー製剤で、１回の吸入で約１２時間、効き目が持続する長時間作動型吸入β2刺激薬。吸入時にわずかな甘みと粉の感覚で患者自らが吸入できたことを確認できるよう工夫している。また、吸入器にドーズカウンターを付け、残り回数が分かるようになっている。
一方、炎症を抑える作用は、同社の製品では吸入ステロイド薬「フルタイド」（ディスカス型あり）があり、同社は「併用することで高い効果が示される」としている。海外では両剤の配合剤「セレタイド」が販売されているが、国内ではＰⅢで、年内にも承認申請にこぎ着けたいとしている。
同社によると、喘息の国際ガイドライン（ＧＩＮＡ）では、中等症以上には吸入ステロイド薬と長時間作動型吸入β2刺激薬の併用が第一選択薬として推奨されている。また、ＣＯＰＤのガイドライン（ＧＯＬＤ）でも、中等症以上は長時間作動型吸入β2刺激薬が第一選択薬として推奨されている。
「セレベント」のロタディスク型には２５μg製剤もあるが、同社は「今のところディスカスで同量製剤を出す予定はない」としている。
●ADVAIR DISKUS Important Information: ADVAIR DISKUS does not replace fast-acting inhalers for sudden symptoms and should not be taken more than twice a day. People switching from an oral steroid, like prednisone, to ADVAIR DISKUS, which contains an inhaled steroid, need to be especially careful. While adjusting to the switch, your body may not be as able to heal after surgery, infection, or serious injury. See your healthcare professional if your asthma does not improve.
★Complete Prescribing Information for ADVAIR DISKUS ADVAIR DISKUS (fluticasone propionate and salmeterol inhalation powder). You may also wish to visit our parent company at corp.gsk.com. -------------------------------------------------- ■ADVAIR DISKUS for Health professionals Benefits of ADVAIR DISKUS ・Effects on Inflammation and Bronchoconstrictions ・Taking ADVAIR DISKUS Prescribing Informations Case Studies Personalize Patient MaterialsADVAIR™ DISKUS® is the first and only product that effectively treats both the inflammation and the bronchoconstriction of asthma in one easy-to-use1 device. ADVAIR DISKUS does not replace fast-acting inhalers to treat acute symptoms.
Reducing Airway Inflammation and Treating Bronchoconstriction Optimal therapy for many patients with asthma requires control of both the inflammation and bronchoconstriction components of the disease.
Convenience and Ease of Use1
Treatment success for many patients remains a challenge because optimal asthma control often requires more than one controller medication.
Click here to see how easy ADVAIR DISKUS is for your patients to use.1
ADVAIR DISKUS does not replace fast-acting inhalers to treat acute symptoms.
CAUTION: ADVAIR DISKUS should NOT be used for transferring patients from systemic corticosteroid therapy. Adrenal insufficiency may occur when patients have been transferred from systemically active corticosteroids to inhaled corticosteroids (see WARNINGS in accompanying complete Prescribing Information).
(1)Boulet LP, Cowie R, Johnston P, et al. Comparison of Diskus inhaler, a new multidose powder inhaler, with Diskhaler inhaler for the delivery of salmeterol to asthmatic patients. J Asthma. 1995;32:429-436.
Complete Prescribing Information for ADVAIR DISKUS(pdf) (fluticasone propionate and salmeterol inhalation powder).
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■Benefits of ADVAIR DISKUS
Fact sheet for ADVAIR DISKUS Treating asthma animation Control QUIZ WHY ADVAIR DISKUS Taking ADVAIR DISKUS MANAGING YOUR ASTHMA Free information Booklet Helpful resources glossary of Terms Q&AWhen you have asthma, there are two main things happening in your lungs: constriction, the tightening of the muscles surrounding your airways, and inflammation, the swelling and irritation of your airways. Together, constriction and inflammation cause narrowing of the airways, which results in wheezing, chest tightness, or shortness of breath. If left untreated, there is increasing evidence that asthma can cause long-term loss of lung function.
Introducing ADVAIR DISKUS,
the first and only product available that helps control both inflammation and constricted airway passages at the same time with just one inhalation in the morning and one at night, every day. However, ADVAIR DISKUS does not replace fast-acting inhalers for sudden symptoms.
Click here to see how ADVAIR DISKUS treats the two main components of asthma.
Is Your Asthma Under Control?
Have you experienced asthma symptoms (wheezing, shortness of breath) during the day or night?
Important Information: ADVAIR DISKUS does not replace fast-acting inhalers for sudden symptoms and should not be taken more than twice a day. People switching from an oral steroid, like prednisone, to ADVAIR DISKUS, which contains an inhaled steroid, need to be especially careful. While adjusting to the switch, your body may not be as able to heal after surgery, infection, or serious injury. See your healthcare professional if your asthma does not improve.
Complete Prescribing Information for ADVAIR DISKUS(pdf) (fluticasone propionate and salmeterol inhalation powder).
●Asthma All-Stars
Asthma Essentials Page Meet the All-Stars Page All-Stars Updates Page About the Program Page More Asthma Resources Page Asthma All-Stars Interactive Quiz Page Watch the Asthma All-Stars Video ●関連リンク Allergy and Asthma Network - Mothers of Asthmatics, Inc. American College of Allergy, Asthma & Immunology Amercian College of Chest Physicians The Chest Foundation American College of Sports Medicines National Association of School Nurses, Inc.Asthma All-Stars is co-sponsored by five leading medical and respiratory organizations: Allergy and Asthma Network ・ Mothers of Asthmatics, Inc.; American College of Allergy, Asthma, and Immunology; American College of Chest Physicians/The CHEST Foundation; American College of Sports Medicine; and the National Association of School Nurses, Inc.
●Asthma In America: A Landmark Survey
news releases ・ national/regional survey data ・ executive summary ・ survey slide kit ・ statistics ・ background on asthma managing asthma ・ asthma management guidelines ・ patient quiz ・ other resources For more information, contact: Asthma In America™ Survey Project - 1901 L Street NW, Suite 300, Washington, DC 20036 (202) 452-9429 | (202) 296-3727 (fax) | Email Webmaster Asthma In America was conducted by Schulman, Ronca & Bucuvalas, a national research firm specializing in health issues. The survey was funded by Glaxo Wellcome Inc, a research-based pharmaceutical company.
●Glaxo Wellcome:Press Release August 25, 2000 アドベアーが喘息の内在する２構成要素である炎症と気管支収縮を同時に治療する最初で唯一の薬剤
FDA Approves Advair™ Diskus® －The First and Only Medication That Simultaneously Treats Both Underlying Components of Asthma
New approach reflects growing scientific understanding of asthma and will give many patients an effective medication that is simple to use
Research Triangle Park, N.C. (August 25, 2000) -- The U.S. Food and Drug Administration (FDA) has approved the first and only asthma medication that simultaneously treats both of the underlying components of the disease: inflammation and bronchoconstriction. The new medication will offer many asthma patients an effective and convenient approach to treating their condition, improving their lung function and helping control their symptoms.
Advair™ Diskus® (fluticasone propionate and salmeterol inhalation powder) is the first and only dual-action asthma medication to be approved for use in the United States. It contains an inhaled corticosteroid (fluticasone propionate) to reduce swelling and irritation inside the lungs' airways (inflammation), and an inhaled long-acting bronchodilator (salmeterol) to help prevent tightening of the muscles that surround the airways (bronchoconstriction). Together, inflammation and bronchoconstriction cause asthma symptoms, including shortness of breath, wheezing, chest tightness, and coughing.
Advair Diskus is indicated for the long-term, twice-daily, maintenance treatment of asthma in patients 12 years of age and older. It is not indicated for the relief of acute bronchospasm.
"With the approval of Advair Diskus, we have a medicine that can have a major impact on asthma management," said Dr. Stuart Stoloff, clinical associate professor of family and community medicine at the University of Nevada, and a member of the expert medical panel that helped develop current national asthma treatment guidelines. "It can help people control their asthma by getting to the root of the problem ---treating asthma's two components at once, and literally in the same breath. It's like giving asthma the one-two punch."
Patients take one inhalation twice a day, once in the morning and once at night, from the Diskus, a breath-activated powder inhaler.
A New Approach to Asthma Treatment For many of the 17 million Americans with asthma, undertreatment can mean frequent symptoms and attacks, missed work and school, activity limitations, and a decline in lung health and function. Along with education about proper asthma management, effective and easy-to-use medications are a crucial part of keeping asthma under control and lessening the impact of the disease.
Advair Diskus represents an evolution in thinking about effective asthma management. Most asthma treatments have been designed to either relieve bronchoconstriction, by relaxing the smooth muscle surrounding the airways, or reduce airway inflammation, by blocking cellular processes that can lead to chronic swelling and irritation in the airways. However, research has revealed that both bronchoconstriction and inflammation play crucial roles in the disease and that both contribute to asthma symptoms. Hence the dual-component approach of Advair Diskus.
Current national asthma treatment guidelines, published by the National Heart, Lung, and Blood Institute,1 recommend using an inhaled long-acting bronchodilator with inhaled corticosteroids as one of the preferred treatment options for asthma patients who have daily symptoms.
Clinical Trials Clinical trials with Advair Diskus 100/50 and Advair Diskus 250/50 showed that treating both components of asthma (inflammation and bronchoconstriction) was associated with greater asthma control than either fluticasone propionate or salmeterol inhalation powders alone at the same doses.
Trials involving more than 1,200 patients evaluated several measures －including lung function, protection against worsening asthma, rescue medication use, symptoms, and nighttime awakenings due to asthma. Following is a summary of trial results2 for Advair Diskus 100/50 (fluticasone propionate 100mcg and salmeterol 50mcg), the lowest strength of the medication:
Lung function: Advair Diskus 100/50 improved FEV1 ("forced expiratory volume in one second," a standard measure of lung function) by 25 percent at study endpoint compared to baseline, versus 15 percent for fluticasone propionate 100mcg alone and five percent for salmeterol 50mcg alone.
Protection against worsening asthma: Only three percent of patients taking Advair Diskus 100/50 withdrew from the study because their asthma was getting worse, compared to 11 percent for fluticasone propionate 100mcg alone and 35 percent for salmeterol 50mcg alone. The trial criteria for worsening asthma included a decrease in lung function, an increase in the use of rescue albuterol, and an emergency room visit or hospitalization due to asthma.
Other endpoints that were measured in this study included:
Symptom reduction: Patients taking Advair Diskus 100/50 had nearly twice as many symptom-free days (48 percent) at study endpoint compared to baseline as those taking fluticasone propionate 100mcg alone (27 percent) and salmeterol 50mcg alone (21 percent).
Albuterol use: Advair Diskus 100/50 resulted in a reduction in use of rescue albuterol that at study endpoint compared to baseline was more than six times greater than salmeterol 50mcg alone and more than four times greater than fluticasone propionate 100mcg alone.
Onset of action: Approximately half of all patients who received Advair Diskus 100/50 had clinically significant improvement in lung function (15% improvement in FEV1) within 30 minutes of taking the first dose; approximately two-thirds of all patients demonstrated 15% improvement in FEV1 within one hour. (It is important to remember, however, that Advair Diskus will not replace fast-acting inhalers used for sudden attacks.)
Nighttime awakenings were also evaluated in this study. Despite little room for improvement, Advair Diskus 100/50 further increased the percentage of nights without awakenings compared to fluticasone propionate and salmeterol alone at the same doses. These differences were significant versus salmeterol, and they approached, but did not reach, statistical significance versus fluticasone propionate.
Trials with Advair Diskus showed that it was generally well tolerated and had a favorable safety profile similar to that of its individual components given concurrently at the same doses. The most common side effects (8%) observed in the studies were upper respiratory tract infection, sore throat, viral respiratory infection, bronchitis and headache.
Advair Diskus should not be used for transferring patients from oral corticosteroid therapy. Particular care is needed for patients who have been transferred from oral corticosteroids to inhaled corticosteroids because, while adjusting to the switch, a patient may not be able to heal after surgery, infection, or serious injury. Advair Diskus should not be used to relieve acute asthma symptoms. Patients should be prescribed a short-acting beta-agonist (e.g., albuterol) when acute symptoms occur. Also, Advair Diskus should not be initiated in patients during rapidly deteriorating or potentially life-threatening episodes of asthma.
Advair Diskus will be available in three strengths: Advair Diskus 100/50, Advair Diskus 250/50 and Advair Diskus 500/50. Each contains 50mcg of salmeterol and either 100mcg, 250mcg or 500mcg of fluticasone propionate.
Advair Diskus was developed and is marketed by Glaxo Wellcome, a research-based pharmaceutical company and a world leader in respiratory care. The company also developed and markets Flovent® (fluticasone propionate) Inhalation Aerosol, Flovent® Rotadisk® (fluticasone propionate inhalation powder), Serevent® (salmeterol xinafoate) Inhalation Aerosol and Serevent® Diskus® (salmeterol xinafoate inhalation powder). -------------------------------------------------
References
Practical Guide for the Diagnosis and Management of Asthma, National Heart, Lung, and Blood Institute, National Institutes of Health. NIH Publication No. 97-4053, October 1999.
Kavuru M, Melamed J, Gross G, and et al. "Salmeterol and fluticasone propionate combined in a new powder inhalation device for the treatment of asthma: A randomized, double-blind, placebo-controlled trial." J Allergy Clin Immunol. 2000 June; 105 (6, Part 1):1108-1116
For full Advair Diskus prescribing information, please contact Lisa Behrens or Veronica Grosshandler at 919-483-2839.
This site intended for US residents only.
●FDA Approves Advair Diskus - The First and Only Medication That Simultaneously Treats Both Underlying Components of Asthma Advair Diskus FOR IMMEDIATE RELEASE August 25, 2000
New approach reflects growing scientific understanding of asthma and will give many patients an effective medication that is simple to use
Research Triangle Park, N.C. (August 25, 2000) - The U.S. Food and Drug Administration (FDA) has approved the first and only asthma medication that simultaneously treats both of the underlying components of the disease: inflammation and bronchoconstriction. The new medication will offer many asthma patients an effective and convenient approach to treating their condition, improving their lung function and helping control their symptoms.
Advair Diskus (fluticasone propionate and salmeterol inhalation powder) is the first and only dual-action asthma medication to be approved for use in the United States. It contains an inhaled corticosteroid (fluticasone propionate) to reduce swelling and irritation inside the lungs' airways (inflammation), and an inhaled long-acting bronchodilator (salmeterol) to help prevent tightening of the muscles that surround the airways (bronchoconstriction). Together, inflammation and bronchoconstriction cause asthma symptoms, including shortness of breath, wheezing, chest tightness, and coughing.
Advair Diskus is indicated for the long-term, twice-daily, maintenance treatment of asthma in patients 12 years of age and older. It is not indicated for the relief of acute bronchospasm.
"With the approval of Advair Diskus, we have a medicine that can have a major impact on asthma management," said Dr. Stuart Stoloff, clinical associate professor of family and community medicine at the University of Nevada, and a member of the expert medical panel that helped develop current national asthma treatment guidelines. "It can help people control their asthma by getting to the root of the problem - treating asthma's two components at once, and literally in the same breath. It's like giving asthma the one-two punch."
For full Advair Diskus prescribing information, please contact: Lisa Behrens or Veronica Grosshandler, Glaxo Wellcome Inc., 919-483-2839.
Allergy and Asthma Network -Mothers of Asthmatics, Inc.
●Advair Diskus recommended for approval in U.S. 30 Nov 1999
An FDA advisory committee has unanimously recommended for approval Advair Diskus, the first combination medication for asthma in the United States.
Advair Diskus (salmeterol xinafoate/fluticasone propionate inhalation powder), combines two leading asthma controller medications: Serevent (salmeterol xinafoate), a long-acting inhaled bronchodilator, and Flovent (fluticasone propionate), an inhaled corticosteroid, in a single asthma medication. It is intended for the maintenance treatment of asthma as prophylactic therapy in patients 12 years and older where combination therapy is appropriate.
Today's favorable recommendation is based primarily on results from three pivotal efficacy and safety studies that included 1,208 patients. These clinical trials demonstrated that Advair Diskus was significantly more effective at improving lung function, controlling asthma symptoms, reducing the use of rescue albuterol medicine, and reducing the incidence of exacerbations than either of its component agents used alone at the same doses.
"A new medication that combines an inhaled corticosteroid and a long- acting inhaled bronchodilator has important advantages for patients with persistent asthma," said James Donohue, M.D., Professor of Medicine, Division of Pulmonary Medicine at the University of North Carolina at Chapel Hill School of Medicine. "It treats both components of the disease at the same time and thereby provides significantly better asthma control than can be achieved with either of its component agents alone."
Three pivotal trials were conducted for Advair Diskus. Two placebo- controlled studies demonstrated the superiority of Advair Diskus 100 mcg and 250 mcg, respectively, over their individual components at the same doses. A third study, with Advair Diskus 500 mcg, demonstrated its superiority over fluticasone propionate at the same dose.
Two of the pivotal trials demonstrated that Advair Diskus was significantly more effective at improving lung function (FEV(1)) than its individual components used alone. In patients who were taking an inhaled corticosteroid or salmeterol at baseline, the lowest strength of Advair Diskus (100 mcg) improved FEV(1) by 25 percent, compared with 15 percent for fluticasone propionate and 5 percent for salmeterol. Similar results were seen in the other study with Advair Diskus 250 mcg, in which all patients were taking an inhaled corticosteroid at baseline.
"Clinical trials demonstrate that Advair Diskus offers asthma patients a significantly greater level of control than using either drug alone," said Tushar Shah, M.D., Director, U.S. Respiratory Clinical Development for Glaxo Wellcome Inc. "Furthermore, a combination product may simplify treatment, which is important in a disease that often requires multiple medications to bring it under adequate control."
●Glaxo Wellcome Submits New Drug Application for Asthma Drug Advair Diskus (salmeterol/fluticasone propionate inhalation powder) Research Triangle Park, NC (March 26, 1999) -- A New Drug Application for the investigational asthma product, salmeterol/fluticasone propionate inhalation powder, has been submitted to the Food and Drug Administration by Glaxo Wellcome Inc. The new combination product, ADVAIR DISKUS, combines the powder formulations of salmeterol xinafoate, a long-acting inhaled bronchodilator, and fluticasone propionate, an inhaled corticosteroid, in a single Diskus inhaler device.
Asthma is a chronic disease characterized by bronchoconstriction and inflammation of the airways in the lungs. Long-acting bronchodilators are often used in conjunction with inhaled corticosteroids for maintenance treatment of the bronchoconstriction and airway inflammation, respectively, that are associated with asthma. Advair Diskus is the first product to combine a long-acting bronchodilator and inhaled corticosteroid into one formulation.
Clinical trials with Advair Diskus involved 1,824 adolescent and adult patients (12 years of age and older). Studies compared Advair Diskus with its individual components, salmeterol or fluticasone propionate, or with the two agents administered concurrently by separate inhalers. Each of the studies used one of the three dosage strengths of Advair Diskus, which contain 50 mcg of salmeterol per inhalation and either 100, 250 or 500 mcg of fluticasone propionate per inhalation. All doses were given by one inhalation from the Diskus device twice daily.
The Centers for Disease Control estimate that more than 15 million Americans have asthma. Asthma accounts for more than 450,000 hospitalizations, 1.9 million emergency room visits and 5,000 deaths each year.
Advair Diskus is formulated as a dry powder medication and is administered via the Diskus inhaler, a breath-activated device. The combination product is currently available in the U.K. and Sweden, where it is known as Seretide.
Glaxo Wellcome also developed and markets FloventR (fluticasone propionate) Inhalation Aerosol, FloventR RotadiskR (fluticasone propionate inhalation powder), SereventR (salmeterol xinafoate) Inhalation Aerosol and SereventR DiskusR (salmeterol xinafoate inhalation powder).
[1096]●製品budesonide inhalation suspension (Pulmicort Respules [AstraZeneca])パルミコートレスピュール[アストラゼネカ]
日本語版註）budesonide inhalation suspension (Pulmicort Respules [AstraZeneca])パルミコートレスピュール[アストラゼネカ]
【別名】 【開発元】AstraZeneca [DBR_ID]14711
【化学名】
【承認】FDA申請=18-Nov-1997、FDA承認=9-Aug-2000 ;(FDA申請=27-Mar-2002、FDA承認=10-Jan-2003)では、HPA[hypothalamic-pituitary-adrenal] axis suppressionリスクの黒枠警告の除去と妊娠区分C→B ;(FDA申請=30-Aug-2002、FDA承認=26-Feb-2003)では生後1-12月幼児への適応承認 【製剤】ブデソニドを有効成分とする吸入用懸濁液をレスピュールと呼ぶ一回分アンプル包装にした製剤。同剤は水性薬液を圧搾空気で煙霧状にして吸入するジェット式噴霧器による使用のみが承認された初めての副腎皮質ホルモン吸入剤で、超音波式噴霧器は使えない。 【適応】for the maintenance treatment of asthma and as propylactic therapy in children 12 months to 8 years of age.(12カ月～８歳未満児の喘息の維持療法並びに予防薬)→ 【製品情報】www.pulmicortrespules.com |http://www.astrazeneca-us.com/products/ta_page.asp?ta=7 【添付文書】http://www.astrazeneca-us.com/pi/pulmicortrespules.pdf 【EU】 【日本】未開発 【その他】日本語版註）Pulmicort Turbuhaler (budesonide inhalation powder), [AstraZeneca] Rx パルミコートタービュヘイラー[アストラゼネカ]
[1096]【日本語版コメント】
【別名】 【開発元】AstraZeneca [DBR_ID]14711
【化学名】
【承認】FDA申請=、FDA承認=24-Jun-1997 ;【製剤】ドライパウダー；気管支拡張剤のみ・吸入コルチコイド併用時は、成人200-400mcg、小児200mcgを１日２回等 【適応】PULMICORT TURBUHALER is indicated for the maintenance treatment of asthma as prophylactic therapy in adult and pediatric patients six years of age or older. It is also indicated for patients requiring oral corticosteroid therapy for asthma. Many of those patients may be able to reduce or eliminate their requirement for oral corticosteroids over time. PULMICORT TURBUHALER is NOT indicated for the relief of acute bronchospasm.(成人と６才以上小児の喘息の維持療法並びに予防) 【日本の適応】気管支喘息 【製品情報】http://www.pulmicortinfo.com/ 【日本の製品情報】http://www.pulmicort.jp/main.html 【添付文書】http://www.astrazeneca-us.com/pi/PulmicortPI.pdf 【日本の添付文書】http://www.astrazeneca.co.jp/products/PI/PUL_PI.pdf 【EU】 【日本】ブデソニド製剤は軟膏・クリーム[発売済み]ほか、吸入剤（パルミコートタービュヘイラー[アストラゼネカ]99.6.16承認)は、薬価収載2001.12、発売2002.1。 【その他】
日本では、ブデソニド製剤は軟膏・クリームは発売されているものの、吸入剤（パルミコートタービュヘイラー[アストラゼネカ]99.6.16承認)薬価収載が見送られたまま、現在発売されていない。 喘息用吸入ステロイドも近年つぎつぎと改良が加えられ、今回採択のネブライザー製剤も特に小児喘息患者にとって朗報と思うのだが．．．
Pulmicort Respuleはブデソニドを有効成分とする吸入用懸濁液をレスピュールと呼ぶ一回分アンプル包装にした製剤。同剤は生後１２カ月の幼児に使用が認められた初めての喘息治療薬である。同剤は８歳未満児の喘息の維持療法並びに予防薬として設計された。同剤は水性薬液を圧搾空気で煙霧状にして吸入するジェット式噴霧器による使用のみが承認された初めての副腎皮質ホルモン吸入剤で、超音波式噴霧器は使えない。
●承認データ：FDA
情報ソース●CDER New and Generic Drug Approvals: 1998-2004 Pulmicort Respules (budesonide inhalation suspension), AstraZeneca LP Application #=NDA 20-929/S12 Approval Date=1/10/03 Letter Posted=1/23/03承認書 Pulmicort Respules (budesonide inhalation suspension, Rx Astra Zeneca Application #=NDA 20-929 Approval Date=8/8/00 Letter Posted=8/9/00承認書 Label Posted =8/9/00添付文書 Pulmicort Indications: for the maintenance treatment of asthma and as propylactic therapy in children 12 months to 8 years of age. Pulmicort (budesonide inhalation suspension) Respules, Rx AstraZeneca Application #=NDA 20-929/S13 Approval Date=2/26/03 Letter Posted=3/10/03 承認書 Label Posted =3/25/03 添付文書 Review Posted= Pulmicort (budesonide inhalation suspension) Respules, Rx AstraZeneca Application #=NDA 20-929 Approval Date=8/9/00 Letter Posted=8/17/00 承認書 Label Posted =8/17/00 添付文書 Review Posted= --------------------------------------------------- Pulmicort Turbuhaler, 200 mg, once daily dosing *application for once daily dosing was approved ONLY for maintenance and NOT for initiation of therapy, Rx Astra Pharmaceuticals, L.P. Application #=NDA 20-441/ SE2-002 Approval Date=10/9/98 Letter Posted=10/13/98承認書 Label Posted =10/13/98添付文書 Review Posted=5/24/01 Pulmicort Turbuhaler (budesonide inhalation powder), Rx AstraZeneca Application #=NDA 20-441/S17 Approval Date=12/17/03 Letter Posted=12/22/03 承認書 Label Posted =12/29/03 添付文書 Review Posted= Pulmicort Turbuhaler (budesonide inhalation powder), Rx AstraZeneca Application #=NDA 20-441/S16 Approval Date=10/24/03 Letter Posted=11/5/03 承認書 Label Posted =11/5/03 添付文書 Review Posted= Pulmicort Turbuhaler (budesonide inhalation powder), Rhinocort Aqua (budesonide) Nasal Spray and Pulmicort Respules (budesnonide inhalation suspension), Rx Application #=NDA 20-441/S18 NDA 20-746/S11 NDA 20929/S15 Approval Date=9/26/03 Letter Posted=9/30/03 承認書 Label Posted =9/30/03 添付文書 Review Posted= Pulmicort (Budesonide Inhalation Powder) Turbuhaler, Rx Astra Pharmaceuticals, L.P. Application #=NDA 20-441/ S012 Approval Date=12/31/01 Letter Posted=2/12/02 承認書 Label Posted = 添付文書 Review Posted=
●Electronic Orange Book Application Number: 020929 Active Ingredient : BUDESONIDE Proprietary Name : PULMICORT RESPULES [ASTRAZENECA] Suspension; Inhalation 0.25MG,0.5MG/2ML Approval Date : AUG 08, 2000 Exclusivity Data : NDF AUG 08,2003 PED FEB 08,2004 Patent Data : #4787536 FEB 27,2006 #4787536*PED AUG 27,2006 #6598603 DEC 23,2018 U-529 6598603*PED JUN 23,2019 Application Number: 020441 Active Ingredient : BUDESONIDE Proprietary Name : PULMICORT [ASTRAZENECA] Powder, Metered; Inhalation 0.16MG/INH Approval Date : JUN 24, 1997 Exclusivity Data : - Patent Data : #4668218 APR 11,2006 #4668218*PED OCT 11,2006 #4907583 MAR 13,2007 #4907583*PED SEP 13,2007
●AstraZenaca
●AstraZeneca-US
●FDA APPROVES PULMICORT RESPULES - FOR CHILDREN AND INFANTS, 09 August 2000 AstraZeneca today announced that Pulmicort Respules (budesonide inhalation suspension), its new asthma medication for young children and infants, is now approved by the U.S. Food and Drug Administration (FDA). As the first and only asthma treatment approved for children and infants as young as 12 months, Pulmicort Respules represents an innovative approach to inhaled corticosteroid delivery in young children and is the first and only corticosteroid to be available as a nebulized formulation. more
●AstraZeneca US : Products : Respiratory
Respiratory [ Pulmicort Respules | Rhinocort Aqua | Pulmicort Turbuhaler | Rhinocort Nasal Inhaler | Accolate ] www.respuleskids.com ● Consumer Information www.pulmicortrespules.com● For Health Care Professionals
The First and Only Nebulized Corticosteroid for a New Age
PULMICORT RESPULES™ (budesonide inhalation suspension) is indicated for the maintenance treatment of asthma and as prophylactic therapy in children 12 months to 8 years of age.
PULMICORT RESPULES is not a bronchodilator and it is not indicated for the relief of acute bronchospasm.
Common adverse events reported in clinical trials, regardless of relationship to treatment, included respiratory infection, rhinitis, coughing, otitis media, viral infection, gastroenteritis, ear infection, oral thrush/candidiasis, and epistaxis.
IMPORTANT: If your child is switching to PULMICORT RESPULES from an oral (syrup or pill) corticosteroid, carefully follow the health care provider's instructions. This will help your child avoid health risks that may be linked with stopping the use of oral corticosteroids.
Full Prescribing Information
www.rhinocortaqua.com
● Consumer Information
www.rhinocortaqua.com
For Health Care Professionals
Rhinocort
Rhinocortョ
(budesonide) AQUA is a prescription product indicated for the treatment of nasal symptoms of seasonal and perennial allergic rhinitis in patients 6 years and older.
RHINOCORT AQUA is a fragrance-free formulation that contains no alcohol.
Overall, common side effects are similar to a nonmedicated spray and can include nosebleed, nasal and throat irritation and cough.
Full Prescribing Information
www.twistclickinhale.com
● Consumer Information● www.rhinocortni.com
www.pulmicortinfo.com For Health Care Professionals PULMICORT TURBUHALERョ 200 mcg (budesonide inhalation powder) An inhaled corticosteroid for maintenance treatment of asthma as prophylactic therapy in adult and pediatric patients six years of age and older. It is also indicated for patients requiring oral corticosteroid therapy for asthma. Many of those patients may be able to reduce or eliminate their requirements for oral corticosteroids over time. PULMICORT TURBUHALER is not a bronchodilator and is not intended to treat acute asthma attacks. IMPORTANT: If you are switching to PULMICORT TURBUHALER from an oral corticosteroid, carefully follow your doctor's/health care provider's instructions regarding the use of your corticosteroid to avoid serious health risks associated with stopping the use of oral corticosteroids. Common side effects include respiratory infection, headache, oral candidiasis (thrush in the mouth), pharyngitis (sore throat), voice alteration (hoarseness), and sinusitis. Full Prescribing Information AstraZeneca's BREATHE Program for Urban Asthma
Consumer Information
www.rhinocortni.com
For Health Care Professionals
Rhinocort ョ (budesonide) Nasal Inhaler is a metered-dose aerosol nasal glucocorticosteroid indicated for the management of the symptoms of seasonal or perennial allergic rhinitis in adults and children (6 years and older) and nonallergic perennial rhinitis in adults.
The most common adverse reactions in controlled clinical trials included nasal irritation, pharyngitis, increased cough, and epistaxis (all occurring 3-9%).
Full Prescribing Information
●
Accolate
ACCOLATEョ
(zafirlukast) Tablets
A leukotriene receptor antagonist (LTRA) indicated for the preventive and chronic treatment of asthma, in adults and children 7 years and older.
[略]
●Pulmicort Respules
Efficacy Safety Nebulized Delivery made simple Flexible Dosing Delivery Mechanism Prescribing Information Presentations materials Bibliography Educational links For Your Patients The First and Only Nebulized Corticosteroid for a New Age Astra Zeneca home page ======================================================= ■Pulmicort Respules: Nebulized Delivery Made Simple Important Information ● Once-daily dosing option. For use with jet nebulizers.* Available in 2 dosing strengths for flexibility: 0.25 mg/2 mL or 0.5 mg/2 mL. Unit-dose RESPULES™ are premixed in convenient plastic packaging. No saline required. Shatterproof container. *Pari LC-Jet Plus™ nebulizer and PARI Master™ Compressor were used in controlled clinical studies. PARI LC-Jet Plus and PARI Master are trademarks of PARI Respiratory Equipment, Inc., Richmond, VA. The First and Only Inhaled Corticosteroid With an Indication as Young as 12 Months The NIH Asthma Guidelines Recommend Daily Anti-Inflammatory Therapy Starting at Step 2 for Chi ldren Aged 5 and Younger With Persistent Asthma. PULMICORT RESPULES, like other anti-inflammatory therapies, is appropriate for u se at steps 2, 3, and 4.● PULMICORT RESPULES is indicated for the maintenance treatment of asthma and as prophylactic therapy in children 12 months to 8 years of age.
PULMICORT RESPULES is not a bronchodilator and is not indicated for the relief of acute bronchospasm.
Common adverse events reported in clinical trials, regardless of relationship to treatment, included respiratory infection, rhinitis, coughing, otitis media, viral infection, gastroenteritis, ear infection, oral thrush/candidiasis, and epistaxis.
CAUTION: ADRENAL INSUFFICIENCY MAY OCCUR WHEN TRANSFERRING PATIENTS FROM
SYSTEMIC CORTICOSTEROIDS (see WARNINGS in Full Prescribing Information).
●Pulmicort Respules Enter by clicking on the colored boxes below, and don't forget to enroll in Kids Unlimited, a specially designed program to help you manage your child's asthma on a daily basis.
For children with asthma 12 months to 8 years of age.
PULMICORT RESPULES is a preventive type medicine for children with asthma 12 months to 8 years of age.
PULMICORT RESPULES is not a quick-relief medicine (bronchodilator) and should NOT be used to treat an asthma attack.
IMPORTANT: If your child is switching to PULMICORT RESPULES from an oral (syrup or pill) corticosteroid, carefully follow the health care provider's instructions. This will help your child avoid health risks that may be linked with stopping the use of oral corticosteroids.
If your child is exposed to chicken pox or measles, consult your child's health care provider.
Full Prescribing Information
To learn more about other AstraZeneca asthma controller medications for adults and children 6 years and older Click Here or visit www.twistclickinhale.com
PULMICORT RESPULES and RESPULES are trademarks of the AstraZeneca group of companies.
About PULMICORT RESPULES How to Use PULMICORT RESPULES Getting to Know Your Jet Nebulizer Caring For Your Jet Nebulizer --> Asthma FAQs Doctor's Note Asthma Tips Asthma Health Assessment Pollen Count Asthma Resources Did You Know? Enrollment Form Program Information Doctor's Note Did You Know?
●PULMICORT TURBUHALER Asthma Resource Center
This site is intended for Healthcare Professionals in the United States. Welcome to the PULMICORT TURBUHALER Web Site, the on-line source for clinical in formation about PULMICORT TURBUHALER, as well as resources to help your patients manage their asthma. Full Prescribing Information FAQ's Patient Education Patient Website Feedback Contact Us AstraZeneca Corporate Site Efficacy Delivery Safety Dosing To learn more about other AstraZeneca asthma products visit www.accolateinfo.com PULMICORT TURBUHALER is not a bronchodilator and is not indicated for the relief of acute bronchospasm. CAUTION: ADRENAL INSUFFICIENCY MAY OCCUR WHEN TRANSFERRING PATIENTS FROM SYSTEMIC STERIODS (see WARNINGS in accompanying full Prescribing Information). PULMICORT TURBUHALER is a registered trademark of the AstraZeneca group of companies.
●PULMICORT TURBUHALER[www.twistclickinhale.com]
●FDA Approves Pulmicort Respules for Asthma FDA TALK PAPER August 8, 2000
FDA today approved Pulmicort Respules (budesonide inhalation suspension) for asthma in children between the ages of one to eight. Pulmicort Respules is the first anti-inflammatory corticosteroid formulated for inhalation using a nebulizer in this age group. Previously, no other inhaled corticosteroid has been approved for use in children younger than four years of age. This approval allows for treatment with an approved formulation in a significant, currently unserved pediatric asthma population.
Inhaled corticosteroids when used as maintenance therapy are effective in reducing the inflammation that often precipitates an asthma attack or bronchospasm. Improvement in asthma control following treatment with Pulmicort Respules can occur as early as two weeks, although the maximum benefit may not be achieved for four to six weeks after starting treatment.
Approval for Pulmicort Respules was based on three randomized U.S. studies of 12-weeks duration in more than 1000 patients aged six months to eight years of age. The children studied had persistent asthma of varying duration and severity.
This drug should be used once or twice a day on a regular basis, but should not be used to treat acute severe episodes of asthma. Pulmicort Respules is not a bronchodilator and is not indicated for the relief of acute bronchspasm or other acute episodes of asthma. In the case of severe or acute episodes of bronchospasm, a fast-acting inhaled bronchodilator should be used.
Studies have shown that inhaled corticosteroids may cause a reduction in growth velocity when administered to pediatric patients. In clinical studies with a variety of inhaled corticosteroids, the mean reduction in growth velocity was approximately one centimeter per year and appears to be related to dose and duration of exposure. The potential for catch up growth has not been adequately studied.
Side effects from Pulmicort Respules during clinical trials included respiratory infection, rhinitis, and coughing. Also, children using Pulmicort Respules should avoid exposure to chicken pox and measles. If exposure occurs, and the child has not had chicken pox or been properly vaccinated, a physician should be consulted without delay.
Pulmicort Respules is manufactured by the AstraZeneca Group located in Wayne, Pa.
●アストラゼネカ株式会社
- http://www.astrazeneca.co.jp/ ●日本サイト ●プレスリリース ●製品情報 - 添付文書など ●専門情報 ※呼吸器領域 ※パルミコートタービュヘイラーの吸入をご指導するサイト ※アストラゼネカ喘息研究奨励助成アストラゼネカ、喘息治療薬 吸入ステロイド剤 パルミコートタービュヘイラー発売 ～クルッ、カチッ、スーッと回すだけで吸える新しいユニークなタービュヘイラー～[2002.1.30]
（AstraZeneca Asthma Research Award） ●パルミコート100・200タービュヘイラー 添付文書 ドライパウダー式 日本標準商品分類番号 87229 100 200 承認番号 21100AMY00152 21100AMY00153 薬価収載 2001年12月＊ 2001年12月＊ 販売開始 2002年1月＊ 2002年1月＊ 国際誕生 1981年10月 1981年10月 含有量 11.2mg 11.2mg,22.4mg ブデソニド（１容器中） １回呼吸量 100μg 200μg 【効能・効果】 気管支喘息 【用法・用量】 通常、成人には、ブデソニドとして1回100～400μgを1日2回吸入投与する。 なお、症状に応じて増減するが、1日の最高量は1600μgまでとする。 ●www.pulmicort.jp/main.html パルミコート 一般向けページ ●プレスリリース
- パルミコート100タービュヘイラー、パルミコート200タービュヘイラー（海外での製品名はPulmicort Turbuhaler）は、1986年に臨床試験が開始され、1988年にスウェーデンで最初に発売されました。現在、世界85カ国以上で承認されています（2001年4月現在）。
吸入ステロイド薬は各国の喘息治療ガイドラインにおいて初期治療から使用することが推奨されていますが、医療現場からは吸入指導の煩雑さの改善に関して多くの要望があげられています。
パルミコート100タービュヘイラー、パルミコート200タービュヘイラー は吸入操作・指導の簡便さから、気管支喘息治療における医療現場からの要望に幅広くお応えできると確信しています。アストラゼネカ喘息治療薬 吸入ステロイド剤 パルミコートタービュヘイラー2002年2月発売へ[2001.11.29]
[1274]●製品 Formoterol fumarate Nebulizer（Perforomist－ Dey)
日本語版註）COPD治療薬ホルモテロールFormoterol fumarate Nebulizer（Perforomist－ Dey）
【別名】ATOCK;BD-40A;CGP-25827A-E;EFORMOTEROL FUMARATE[BAN];EOLUS;FORADIL;Foradil P;FORMOTEROL FUMARATE[INN];YM-08316 【開発元】DEY, L.P [DBR_ID]15941
【化学名】N-[2-hydroxy-5-[(RS)-1-hydroxy-2-[(RS)-2-(4-methoxyphenyl)-1-methylethylamino] ethyl]phenyl]formamide hemifumarate monohydrate
【承認】FDA申請=June 28, 2006、FDA承認=May 11, 2007、米国発売=2007.10.8 ; 【製剤】Inhalation Solution ; Vials - 2mL of solution composed of formoterol fumarate dihydrate equivalent to 20 mcg of formoterol fumarate in an isotonic. 【適応】 indicated for the long-term, twice-daily (morning and evening) administration in the maintenance treatment of bronchoconstriction in patients with chronic obstructive pulmonary disease (COPD) including chronic bronchitis and emphysema. 【用法用量】12時間毎に20mcg/2mLバイアル１個をエアコンプレッサーに接続した標準ネブライザーを使用 【作用】即効性で持続性β2-agonist 【特徴】既存のForadil(Novartis)がドライバウダーで世界で２０年間使用されているのに対し、本剤はネブライザー 【製品情報】http://www.perforomist.com/ 【添付文書】PERFOROMIST(TM)-PI 【EU】未開発、しかしDPI製剤Foradil Aerolizerは世界85カ国使用 【日本】未開発、しかしアトック錠、DS[アステラス製薬]あり 【その他】
【日本語版コメント1274】
GOLD Guidelines for COPD treatment[WHO,2006]が推奨するⅡ～Ⅳ期(中等症～最重症)のCOPDにおける薬物療法のq第一選択は、長時間作用型吸入気管支拡張薬の定期使用であるが、効果に応じて複数の気管支拡張薬を併用する。
しかし長時間作用型吸入気管支拡張薬となると日本の場合選択肢が狭く、長時間型抗コリン系気管支拡張剤チオトロピウム(スピリーバ)と長時間型β2作動薬サルメテロール(セレベントロタディスク,デイスカス)の２種類のみ。 ホルモテロールは海外と異なり錠剤・ドライシロップしかない。 ホルモテロールは欧米等87ヵ国以上でDPI吸入剤として承認されているが、今回採上げたのはネブライザー製剤のPerforomist[Dey]。→詳細は参考資料●MLリソース：慢性閉塞性肺疾患[COPD]治療薬●MLリソース:喘息治療薬[1044_add]●MLリソース:喘息治療薬[個別薬剤]に纏めた。＜日本語版コメント要約＞
・長時間作用型β2-アゴニスト、フマル酸ホルモテロールのネブライザー吸入液が、慢性閉塞性肺疾患（COPD）による気管支収縮の維持療法薬として承認された。
・本剤の臨床試験ではプラセボを上回り、ホルモテロール粉末製剤と同等の有効性が示されている。
・同適応症で先に承認されているホルモテロールの (R, R)-エナンチオマー、アルホルモテロールと本剤の比較データはない。
●承認データ：FDA ●2004.5.1 以降 Drugs@FDA
Drug Name(s) =PERFOROMIST (FORMOTEROL FUMARATE) FDA Application No. =(NDA) 022007 Active Ingredient(s)=FORMOTEROL FUMARATE Company =DEY LP Dosage Form/Route = Strength = - Approval Date=04/27/2007[000][Tentative Approval :|Letter[承認書]| 申請June 28, 2006 This NDA provides for the use of Perforomist Inhalation Solution 20mcg/2 mL for the long-term, twice daily (morning and evening) administration in the maintenance treatment of bronchoconstriction in patients with chronic obstructive pulmonary disease (COPD) including chronic bronchitis and emphysema. - Approval Date=05/11/2007[000][Approval] :|Letter[承認書]| 申請June 28, 2007 for the use of Perforomist Inhalation Solution 20 mcg/2 mL for the long-term, twice daily (morning and evening) administration in the maintenance treatment of bronchoconstriction in patients with chronic obstructive pulmonary disease (COPD) including chronic bronchitis and emphysema. Original Approval or Tentative Approval Date May 11, 2007 Chemical Type 3 New formulation Review Classification S Standard review drug
●Electronic Orange Book Application Number: 022007 Active Ingredient : FORMOTEROL FUMARATE Proprietary Name : PERFOROMIST [DEY LP] SOLUTION; INHALATION 0.02MG/2ML Approval Date : May 11, 2007 Exclusivity Data : NP MAY 11,2010 Patent Data : 6667344 JUN 22,2021 Y 6814953 JUN 22,2021 Y U-813
●DEY, L.P - http://www.dey.com/main/home.asp 1978: Founded as DEY(R) Laboratories 1988: Became subsidiary of Lipha S.A. (Lyon, France) 1991: Merck KGaA, Darmstadt, Germany, acquired majority share of Lipha S.A. 2007.5.12 Mylan Laboratories to Acquire Generics Business of Merck KGaA 2007.10.2 Mylan Completes Acquisition of Generics Business of Merck KGaA ●Products AccuNeb(albuterol sulfate inhalation solution) Curosurf(poractant alfa) DuoNeb(ipratropium bromide and albuterol sulfate inhalation solution) Epipen(epinephrine auto-injector) Perforomist(formoterol fumarate inhalation solution) Zyflo(zileuton) Zyflo is a registered trademark of Critical Therapeutics, Inc. DEY Brand Generics ●DEY Press Releases November 28, 2007★Dey, L.P. Partners with COPD Foundation in Support of National Heart, Lung and Blood Institute (NHLBI)'s COPD Learn More Breathe Better Awareness Campaign
October 24, 2007★Two Clinical Trials for Nebulized Formoterol Fumarate On Long-Term and Cardiovascular Safety in Treating COPD
October 16, 2007★Data from Three Clinical Trials for Perforomist(TM) Inhalation Solution to be Presented at CHEST 2007 on October 24, 2007
October 08, 2007★Mylan Inc. subsidiary, Dey, L.P., announces that Perforomist(TM)(Formoterol Fumarate) Inhalation Solution is now Available for Maintenance Treatment of COPD
May 20, 2007★Clinical Trial Data for Perforomist(TM)(Formoterol Fumarate) Inhalation Solution Presented at International ATS Conference
May 10, 2007★FDA Approves Dey, L.P.'s Perforomist(TM)(Formoterol Fumarate) Inhalation Solution for Maintenance Treatment of COPD
May 7, 2007★Preterm Infants with Respiratory Distress Syndrome: Incidence Rates of Death when Treated with Surfactant Replacement Therapies
November 24, 2003★Dey, L.P. Co-Sponsors First Patient COPD Education Day with COPD Resource Network
●
[1104]●製品フマル酸ホルモテロールformoterol fumarate (Foradil Aerolizer[Novartis]) 日本語版註）フマル酸ホルモテロールformoterol fumarate (Foradil Aerolizer[Novartis])
オキシス（ホルモテロール） 喘息(ベータ２作働薬） 臨床後期（00.01ＥＵ承認） フマル酸ホルモテロール（AJ-004）turbuhaler
【別名】ATOCK;BD-40A;CGP-25827A-E;EFORMOTEROL FUMARATE[BAN];EOLUS;FORADIL;Foradil P;FORMOTEROL FUMARATE[INN];YM-08316 【開発元】アステラス製薬/Novartis [DBR_ID]15941
【化学名】N-[2-hydroxy-5-[(RS)-1-hydroxy-2-[(RS)-2-(4-methoxyphenyl)-1-methylethylamino] ethyl]phenyl]formamide hemifumarate monohydrate
【承認】FDA申請=、FDA承認=16-FEB-01、発売=18-May-2001 ;【適応】For long-term, twice daily (morning and evening) administration in the maintenance treatment of asthma and in the prevention bronchospasm in adults and children 5 years of age and older with reversible obstructive airway disease, including patients with symptoms of nocturnal asthma, who require regular treatment with inhaled, short-acting, beta2-agonists 【製品情報】http://us.foradil.com/ 【添付文書】http://www.pharma.us.novartis.com/product/pi/pdf/Foradil.pdf 【EU】Foradil Aerolizerは世界85カ国200万人に使用 【日本】アトック錠、DS[アステラス製薬] 【その他】[2003.4.10]Novartis and Schering-PloughはForadil and Asmanex((mometasone furoate)配合剤開発に合意。Foradilは87ヵ国で販売。Schering-Ploughは2002.11にForadilの米国独占販売権を獲得。
[2005.6.20]FORADIL(R) CERTIHALER(TM) (formoterol fumarate inhalation powder):SkyePharma PLC and Novartis 共同開発品で欧州５、中南米５ヵ国で承認、米国は2006.12承認
[Foradil Certihaler]３０ヵ国で承認
[]
[15941]
ATOCK ｱﾄｯｸ;BD-40A;CGP-25827A-E;EFORMOTEROL FUMARATE[BAN];EOLUS;FORADIL;Foradil P;FORMOTEROL FUMARATE[INN];YM-08316;ｱﾄｯｸ;ﾌｫﾙﾓﾃﾛｰﾙ ﾌﾏﾚｰﾄ
《JA》ATOCK ｱﾄｯｸ（山之内製薬㈱）03-86＊∥《UK》FORADIL（CIBA-GEIGY AG）01-96＊∥《FR》FORADIL（CIBA-GEIGY AG）10-95＊∥《WG》Foradil P（CIBA-GEIGY AG）01-97＊∥《IT》EOLUS（SIGMA TAU SPA）08-95＊NMF 08-95∥FORADIL（CIBA-GEIGY AG）12-95＊
●日本での添付文書
アトックドライシロップ40μg
アトック錠40μg
TC=872259 気管支拡張剤 Atock
薬価基準収載年月 1985年12月
販売開始年月 1986年3月
日局フマル酸ホルモテロール
[錠]効能又は効果=下記疾患の気道閉塞性障害に基づく呼吸困難など諸症状の緩解
気管支喘息、急・慢性気管支炎、喘息性気管支炎、肺気腫
[DS]効能又は効果=下記疾患の気道閉塞性障害に基づく呼吸困難など諸症状の緩解
気管支喘息、急性気管支炎、喘息性気管支炎
【日本語版コメント】
今回採りあげたのはフマル酸ホルモテロール(アトック錠、DS[山之内])1986年3月発売。欧州各国でもForadilの商品名で1995～96年に発売。 日本でもあまり使われていないが、最近世界では注目されているようだ。
まずオキシスOxis turbuhaler[AstraZeneca]が2000.1にEU承認、日本でもアストラゼネカ社(AJ-004)が臨床後期段階。
今回のForadil Aerolizerは世界85カ国200万人に使用、米国で初めて承認(2001.2.16)され、2001.5.18発売。 １日２回ステロイドの補助として使用。
【市場】
アストラゼネカ社発表によると世界喘息薬市場規模は2000年度100億ドル(前年比+12%)。
うちβ刺激薬は29%つまり29億ドル(+9%)。
Foradil Aerolizerは2000年度売上げCHF 332million(220億円、前年比+25%)
●承認データ：FDA
●2004.5.1 以降 Drugs@FDADrug Name(s) =FORADIL (FORMOTEROL FUMARATE) FDA Application No. =NDA # 020831 Active Ingredient(s)=FORMOTEROL FUMARATE Company =NOVARTIS Dosage Form/Route =POWDER; INHALATION: 0.012MG/INH Strength = - Approval Date=02/16/2001[000][Approval] :Label[添付文書]|Letter[承認書]|Review 申請Jun 24,1997 - Approval Date=09/25/2001[002][Labeling Revision] :Label[添付文書]|Letter[承認書]|Review - Approval Date=06/27/2003[005][Patient Population Altered] :Label[添付文書]|Letter[承認書]| - Approval Date=06/19/2006[009][Labeling Revision] :Label[添付文書]|Letter[承認書]| Original Approval or Tentative Approval Date February 16, 2001 Chemical Type 1 New molecular entity (NME) Review Classification S Standard review drug FDA Application No. =NDA # 021279 Active Ingredient(s)=FORMOTEROL FUMARATE Company =NOVARTIS Dosage Form/Route =POWDER; INHALATION: 0.012MG/INH Strength = - Approval Date=09/25/2001[000][Approval] :Label[添付文書]|Letter[承認書]|Review 申請Sep 22,2000 Original Approval or Tentative Approval Date September 25, 2001 Chemical Type 6 New indication Review Classification S Standard review drug Drug Name(s) =FORADIL CERTIHALER (FORMOTEROL FUMARATE) FDA Application No. =(NDA) 021592 Active Ingredient(s)=FORMOTEROL FUMARATE Company =NOVARTIS Dosage Form/Route =POWDER; INHALATION 0.0085MG/INH Strength = - Approval Date=12/15/2006[000][Approval] :Label[添付文書]|Letter[承認書]| 申請Dec 17,2002 Original Approval or Tentative Approval Date December 15, 2006 Chemical Type 3 New formulation Review Classification S Standard review drug Drug Name(s) =SYMBICORT (BUDESONIDE; FORMOTEROL FUMARATE DIHYDRATE) FDA Application No. =(NDA) 021929 Active Ingredient(s)=BUDESONIDE; FORMOTEROL FUMARATE DIHYDRATE Company =ASTRAZENECA Dosage Form/Route =SPRAY, METERED; INHALATION Strength =0.08MG/INH; 0.045MG/INH ;;0.16MG/INH; 0.045MG/INH - Approval Date=07/21/2006[000][Approval] :Label[添付文書]|Letter[承認書]| 申請September 23, 2005 Original Approval or Tentative Approval Date July 21, 2006 Chemical Type 4 New combination Review Classification S Standard review drug
●Electronic Orange Book Application Number: 021592 Active Ingredient : FORMOTEROL FUMARATE Proprietary Name : FORADIL CERTIHALER [NOVARTIS] POWDER; INHALATION 0.0085MG/INH Approval Date : Dec 15, 2006 Exclusivity Data : NP DEC 15,2009 Patent Data : 6182655 DEC 05,2016 Y 6645466 NOV 10,2019 Y Application Number: 020831 Active Ingredient : FORMOTEROL FUMARATE Proprietary Name : FORADIL [NOVARTIS] POWDER; INHALATION 0.012MG/INH Approval Date : Feb 16, 2001 Exclusivity Data : - Patent Data : 6488027 MAR 08,2019 6887459 NOV 28,2020 U-762 Application Number: 021929 Active Ingredient : BUDESONIDE; FORMOTEROL FUMARATE DIHYDRATE Proprietary Name : SYMBICORT [ASTRAZENECA] SPRAY, METERED; INHALATION 0.08MG/INH;0.045MG/INH OR 0.16MG/INH;0.045MG/INH Approval Date : Jul 21, 2006 Exclusivity Data : NC JUL 21,2009 Patent Data : 5674860 OCT 07,2014 Y U-754 5972919 DEC 17,2012 Y U-754 6123924 SEP 26,2017 6641800 SEP 23,2012 Y
情報ソース:FDA Drug Approvals List February 2001 Original Application #: 020831
Approval Date: 16-FEB-01
Trade Name: FORADIL
Chemical Type: 1
Therapeutic Potential: S
Dosage Form: POWDER, FOR INHALATION
Applicant: NOVARTIS PHARMACEUTICALS CORP
Active Ingredient(s): FORMOTEROL FUMARATE
OTC/RX Status: RX
Indication(s): For long-term, twice daily (morning and evening) administration in the maintenance treatment of asthma and in the prevention bronchospasm in adults and children 5 years of age and older with reversible obstructive airway disease, including patients with symptoms of nocturnal asthma, who require regular treatment with inhaled, short-acting, beta2-agonists
情報ソース:Drug Approvals - F
Foradil Aerolizer (formoterol fumarate inhalation powder), Rx
Novartis
NDA 20-831
2/16/01
5/15/01
Foradil Indications: for long-term, twice daily (morning and evening) administration in the maintenance treatment of asthma and in the prevention of bronchospasm in adults and children 5 years of age and older with reversibel obstructive airways disease, including patients with symptoms of nocturnal asthma, who requir4e regular treatment with inhaled, short-acting, beta2-agonists.情報ソース:Drug Approvals Part 2 (D-K) Foradil Aerolizer (formoterol fumarate inhalation powder), Rx Novartis NDA 20-831 2/16/01 5/15/01 Foradil Indications: for long-term, twice daily (morning and evening) administration in the maintenance treatment of asthma and in the prevention of bronchospasm in adults and children 5 years of age and older with reversibel obstructive airways disease, including patients with symptoms of nocturnal asthma, who requir4e regular treatment with inhaled, short-acting, beta2-agonists. 情報ソース:●20831_Foradil.htm Foradil(Formolterol Fumarate Inhalation) Aerolizer Company: Novartis Application No.: 20-831 Approval Date:2/16/01 Approval Letter(s)| Printed Labeling Medical Review(s) Part 1|Part 5|Part 2|Part 6|Part 3|Part 7|Part 4|Part 8 Chemistry Review(s) Part 1|Part 2 Pharmacology Review(s) Part 1|Part 2|Part 3|Part 4|Part 5|Part 6 Statistical Review(s) Part 1|Part 2|Part 3|Part 4|Part 5 Microbiology Review(s) Clinical Pharmacology Biopharmaceutics Review(s) Part 1|Part 2 Administrative Document(s) Part 1|Part 2|Part 3|Part 4 Correspondence Part 1|Part 2|Part 3|Part 4|Part 5 Drug Approval Page
●EU承認 ●EMEA - Human Medcines ●List of Authorized Products (EPARs)★[A-Z 承認品目] 該当なし ●CHMP Press Releases Meeting highlights from CHMP 12-15 November 2007 [Referral procedures concluded] ・Eformax (formoterol fumarate), from IVAX Pharmaceuticals UK, indicated for the treatment of broncho-obstructive symptoms in asthmatic patients when treatment with corticosteroids is not sufficient. The procedure was initiated as a result of safety and efficacy concerns. The CHMP concluded that equivalent safety and efficacy to the reference medicinal product could not be demonstrated and recommended the refusal of the granting of the marketing authorisations and the suspension of the granted marketing authorisation where appropriate.
Meeting highlights from CHMP 19-22 March 2007 [Referral procedures started] Eformax (formoterol fumarate), inhalation powder from IVAX Pharmaceuticals UK, ●Summaries of Opinion - List of Products - CHMP Opinions諮問委員会審議品目一覧 ---Substance/INN Trade Name Pharmaceuticalform Strength OpinionAdoption Date
●Novartis AG ■Products[製品] Pharmaceutical Best Sellers -主要製品リスト Products -Pharmaceuticals - 全製品[A-Z] ■Diseases & Conditions[疾病] ■News Center ●Media Release - Global release 04/10/2003★Novartis and Schering-Plough plan joint development of a fixed inhaled combination of Foradil(R)and Asmanex(R)for asthma and COPD
12/20/2002★Novartis submits filing of Foradil(R)Certihaler™ in US and EU
11/01/2002★Novartis sells US marketing rights of Foradil(R)Aerolizer(R)for respiratory disease to Schering-Plough
09/27/2001★Novartis' Foradil gains FDA approval for the treatment of chronic obstructive pulmonary disease (COPD) - VIRTUAL PRESS KIT
09/27/2001★Novartis' Foradil gains FDA approval for the treatment of chronic obstructive pulmonary disease (COPD)
09/19/2001★Novartis' Foradil(R)demonstrates superior efficacy in chronic obstructive pulmonary disease over gold standard treatment
09/19/2001★Novartis' Foradil(R)demonstrates superior efficacy in chronic obstructive pulmonary disease over gold standard treatment - VIRTUAL PRESS KIT
05/24/2001★Persistent asthma symptoms better controlled in kids taking Foradil(R)Aerolizer™, new study shows
05/18/2001★Novartis launches Foradil(R)Aerolizer™ in the United States
02/19/2001★Novartis' Foradil Gains US Approval for the Maintenance Treatment of Asthma
08/31/2000★New data establishes quality of life benefits for Foradil(R)(formoterol fumarate) in COPD patients. Trial results presented at World Congress on Lung Health and 10th Annual European Respiratory Society Meeting
10/13/1999★Novartis enters clinical trial with Foradil utilising SkyePharma's new multidose dry powder inhaler
11/17/1998★Novartis and SkyePharma Sign Collaborative Agreement for a Novel Dry Powder Inhaler for Asthma Medication Foradil
●米国http://www.pharma.us.novartis.com/ ●US Products製品サイト ●Diseases ●Newsroom -Press Release
●ノバルティス ファーマ株式会社 ●News ●製品情報 - 添付文書情報以外に、EBMデータ
●山之内製薬株式会社 ●18 May 2001:Novartis launches ForadilR Aerolizer? in the United States
Basel, 18 May 2001 ? Novartis announced the US launch of ForadilR Aerolizer? (formoterol fumarate inhalation powder) a fast-acting long-lasting bronchodilator. Foradil was approved by the US Food and Drug Administration in February 2001 for the maintenance treatment of asthma, also known as reversible obstructive airway disease (ROAD).
"We expect the launch of Foradil Aerolizer in the US to have a significant impact on the brand worldwide," said Thomas Ebeling, CEO of Novartis Pharmaceuticals. "Foradil has been improving the quality of life of asthma and COPD patients around the globe for more than 10 years, now patients in the US can experience the same benefits."
Foradil Aerolizer is currently available in 85 countries and has been used for more than two million patient years worldwide. The bronchodilator is delivered with the Aerolizer, a unique easy-to-use, low-resistance, dry-powder inhaler system that provides minimal dose-to-dose variability and enables patients to check if they have inhaled the entire dose of medication.
Foradil provides quick symptomatic relief within five minutes while allowing patients to obtain 12 hours of long-acting bronchodilation, on a recommended dosing of 12 mcg twice daily. A recently published study in the Annals of Allergy, Asthma and Immunology, showed the Foradil Aerolizer to be more effective in improving lung function in patients with asthma compared with albuterol/salbutamol administered via a metered dose inhaler.1,2
Novartis has also filed an NDA with the US Food and Drug Administration for the treatment of chronic obstructive pulmonary disease (COPD), and anticipates approval later this year.
"Clinical trials in over 1600 COPD patients have demonstrated excellent clinical efficacy with Foradil compared to current standard therapy, ipratropium bromide and theophylline, including significant improvements in quality of life," said Mr Ebeling. 3,4
Foradil Aerolizer should not be used to treat acute asthma symptoms. It can be administered concomitantly with, but is not a substitute for, inhaled or oral corticosteroids, which should not be stopped or reduced. Foradil Aerolizer should be used with caution in patients with cardiovascular disorders. Adverse reactions with Foradil Aerolizer are similar to other selective beta2 -agonists, such as tachycardia, nervousness, tremor, muscle cramps, nausea and insomnia.
The forgoing press release contains forward-looking statements which can be identified by terminology such as "provides", "allowing", "more effective", "superior clinical efficacy", "quality of life improvements" or similar expressions. Such forward looking statements involve known and unknown risks, uncertainties and other factors that may cause actual results to be materially different from any future results, performance or achievements expressed or implied by such statements. There are no guarantees that the aforementioned clinical trials will result in the commercialisation of any product in any market. Any such commercialisation can be affected by, amongst other things, uncertainties relating to product development, regulatory actions or delays or government regulation generally, the ability to obtain or maintain patent or other proprietary intellectual property protection and competition in general.
●02/19/2001:Novartis' Foradil Gains US Approval for the Maintenance Treatment of Asthma
Global Growth Potential Now A Reality for Foradil AerolizerTM Inhaler
Basel, 19 February 2001 ? Novartis announced today that the US Food and Drug Administration (FDA) has approved the fast-acting, long-lasting bronchodilator ForadilR (formoterol fumarate inhalation powder) for the maintenance treatment of asthma and the prevention of bronchospasm in reversible obstructive airways disease (ROAD).
"The US marketing approval of Foradil is an important milestone for Novartis as it is a key growth driver in our respiratory portfolio" said Thomas Ebeling, CEO Novartis Pharma AG. "Patients with asthma in the US can now benefit from Foradil's dual action, which provides both long-lasting symptom control and rapid bronchodilation from a single product."
The US approval is based on the assessment of studies involving more than 7000 patients, including over 1600 mild to moderate asthmatics in 5 key trials. In the studies, Foradil (12mcg) provided patients with clinically significant bronchodilation for a 12-hour period.1 Onset of bronchodilation is similar to the short-acting beta-2-agonist salbutamol.
Foradil is administered twice daily via a dry powder inhaler called the Aerolizer, which unlike traditional metered-dose inhalers provides patients with the reassurance that they are in control of dosing. The Aerolizer offers patients little resistance to inhalation, and produces a whirring noise which signals that the drug is being inhaled. Patients can taste the powder and then open the device to check that they have inhaled all of the dose.
Asthma is a chronic inflammatory lung disease that affects 15 million Americans, and up to 10 times that many around the world. Each year, 180 000 people die from asthma worldwide, according to the World Health Organisation.2 It is characterised by shortness of breath, wheezing, tightness in the chest and a cough that lasts more than a week. Since asthma is a chronic condition, the goal for treatment is management rather than cure.
Foradil is already marketed in 85 countries around the world. Clinical guidelines recognise Foradil as a highly effective treatment for chronic obstructive pulmonary disease (COPD) and asthma.
The forgoing press release contains forward-looking statements which can be identified by terminology such as "helps to control", "has shown to be", "helps prevent", "tends to", "were observed" or similar expressions. Such forward looking statements involve known and unknown risks, uncertainties and other factors that may cause actual results to be materially different from any future results, performance or achievements expressed or implied by such statements. There are no guarantees that the aforementioned clinical trials will result in the commercialisation of any product in any market. Any such commercialisation can be affected by, amongst other things, uncertainties relating to product development, regulatory actions or delays or government regulation generally, the ability to obtain or maintain patent or other proprietary intellectual property protection and competition in general.
●04/19/2001:Novartis Group sales up 11% in local currencies to CHF 7.3 billion (USD 4.2 billion) in first quarter of 2001
Foradil (asthma; +21%) gained FDA approval in February and is set to launch in the US this quarter.
●12/06/2000:Novartis unveils full, highly competitive pharmaceutical pipeline
Impressive new data have also been published for Novartis' marketed asthma drug Foradil (formoterol) These demonstrate Foradil's superiority over theophyllin and ipratropicum in chronic obstructive pulmonary disease. On the basis of these findings Novartis filed for approval of this indication in August.
- With more than 2800 patients enrolled in 490 centers worldwide, almost all within the space of a year, Glivec is progressing with tremendous speed. New clinical data continue to endorse its outstanding efficacy in chronic myeloid leukemia and Epstein commented that Novartis Oncology could file in the US by the end of the first quarter of 2001.
●Accelerating Growth Drives Sales of Novartis Ongoing Activities Up 15% in Swiss Francs to CHF 29.1 Billion in 2000
Foradil Respiratory CHF 332million +25
●http://us.foradil.com/
●Foradil Prescribing information[pdf]
(±)-2-hydroxy-5-[(1RS)-1-hydroxy-2-[[(1RS)-2-(4-methoxyphenyl)-1-methylethyl]-amino]ethyl]formanilide fumarate dihydrate
FORADILR AEROLIZER consists of a capsule dosage form containing a dry powder formulation of Foradil (formoterol fumarate) intended for oral inhalation only with the Aerolizer Inhaler.
Each clear, hard gelatin capsule contains a dry powder blend of 12 mcg of formoterol fumarate and 25 mg of lactose as a carrier.
The active component of Foradil is formoterol fumarate, a racemate.
HOW SUPPLIED
FORADILR AEROLIZER contains: aluminum blister-packaged 12-mcg Foradil (formoterol fumarate) clear gelatin capsules.
●ASTRAZENECA'S OXIS TURBUHALER GAINS EUROPEAN UNION APPROVAL FOR "AS NEEDED" TREATMENT
AstraZeneca PLC announced today that Oxis Turbuhaler (formoterol) has been approved in the European Union (EU) for 'as needed' treatment of asthma symptoms in addition to normal maintenance treatment
●アストラゼネカ新薬開発状況（２０００年９月７日現在） オキシス（ホルモテロール） 喘息(ベータ２作働薬） 臨床後期（00.01ＥＵ承認） ●グラクソ・スミスクラインの開発状況（２００１年３月時点） 成分、開発№（製品名など） 内容〔薬効等〕 剤型 ｽﾃｰｼﾞ サルメテロール SN408 （セルベント） 持続型β２受容体作動薬（気管支拡張薬）〔気管支喘息、慢性気管支炎、肺気腫などの気道性閉塞障害〕 エアゾール(CFC)、ドライパウダー 申請中 サルブタモール AH336 （サルタノール） β２受容体作動薬（気管支拡張薬）〔気管支喘息、慢性気管支炎、肺気腫、肺結核などの気道性閉塞障害〕 ドライパウダー 申請中 フルチカゾン SN411MD（フルタイド） 合成副腎皮質ホルモン剤〔気管支喘息、小児適応〕 ドライパウダー 申請中 〃 SN411A（〃） 〃〔気管支喘息〕 ｴｱｿﾞｰﾙ剤 PhⅢ 〃 FN25（フルナーゼ） 〃〔鼻炎、小児用〕 点鼻液 PhⅢ サルメテロール／フルチカゾン配合剤 GW815SF（セレタイド） 持続型β２受容体作動薬（気管支拡張薬）／合成副腎皮質ホルモン剤〔気管支喘息〕 ドライパウダー PhⅢ SB207499 （アリフロ） 慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、ＰＤＥ－ＩＶ阻害 錠剤 PhⅡ
●その他製品
●サルタノールHFA添付文書
※1998年11月改訂（第2版） 1998年 2月改訂 定量噴霧式気管支拡張剤 日本標準商品分類番号 872254 規制区分 要指示医薬品(注意－医師等の処方せん・指示により使用すること 硫酸サルブタモールエアゾール ※ ※ 貯 法：室温保存 使用期間：2年（外箱、缶に使用期限を表示） 注 意：「取扱い上の注意」の項参照 承認番号(63AM)305 薬価収載1998年7月 販売開始1978年6月 ※ 禁 忌 (次の患者には投与しないこと) 本剤の成分に対して過敏症の既往歴のある患者 ※組成・性状 １缶中の重量(容量) 18g(13.5mL) 日局硫酸サルブタモール含量 １缶中28.92mg(サルブタモールとして24mg) １回噴霧中120μg（サルブタモールとして100μg） １缶の噴霧回数 約200回 添 加 物 1,1,1,2-テトラフルオロエタン 性 状 用時作動により一定量の薬液が噴霧される吸入用エアゾール剤である。 効能・効果 下記疾患の気道閉塞性障害に基づく諸症状の緩解 気管支喘息、小児喘息、肺気腫、急・慢性気管支炎、肺結核 効能・効果に関連する使用上の注意 本剤は喘息発作に対する対症療法剤であるので、本剤の使用は発作発現時に限ること。 用法・用量 サルブタモールとして、通常成人1回200μg(2吸入)、小児1回100μg(1吸入)を吸入する。 なお、年令、症状により適宜増減する。 用法・用量に関連する使用上の注意 患者又は保護者に対し、本剤の過度の使用により、不整脈、心停止等の重篤な副作用が発現する危険性があることを理解させ、次の事項及びその他必要と考えられる注意を与えること。 成人１回２吸入、小児１回１吸入の用法・用量を守り（本剤は、通常３時間以上効果が持続するので、その間は次の吸入を行わないこと）、１日４回（原則として、成人８吸入、小児４吸入）までとすること。 使用上の注意 １．慎重投与（次の患者には慎重に投与すること） （１）甲状腺機能亢進症の患者[甲状腺ホルモンの分泌促進により症状を悪化させるおそれがある] （２）高血圧の患者[α及びβ1作用により血圧を上昇させるおそれがある] （３）心疾患のある患者[β1作用により症状を悪化させるおそれがある] （４）糖尿病の患者[グリコーゲン分解作用により症状を悪化させるおそれがある] ２．重要な基本的注意 （１）本剤の使用は、患者又は保護者が適正な使用方法について十分に理解しており、過量投与になるおそれのないことが確認されている場合に限ること。 （２）過度に使用を続けた場合、不整脈、場合により心停止を起こすおそれがあり、特に発作発現時の吸入投与の場合には使用が過度になりやすいので十分に注意すること。 （３）投与にあたっては、過度の使用を防止するために、用法・用量を正しく指導し、経過観察を十分に行うこと。用法・用量どおり正しく使用しても効果が認められない場合には、気道炎症の増悪が疑われ、本剤の効果が認められないままに過度の使用になる可能性があるので、本剤の投与を中止し、他の適切な治療法に切り替えること。 （４）発作が重篤で吸入投与の効果が不十分な場合には、可及的速やかに医療機関を受診し治療を受けるよう注意を与えること。 ３．相互作用 ［以下略］
■医薬品指導情報： di00572.html：ベネトリン吸入液/サルブタモール硫酸塩（吸入液）
商品名： ベネトリン吸入液 一般名： サルブタモール硫酸塩（吸入液） メーカ： 三共 薬効分類： 3.呼吸器系 剤 形： 3.吸入 当院採用： 有 添付文書の作成日付： 1995.09.01 説明事項：・患者に対し、本剤の過度の使用により不整脈、心停止等の重篤な副作用が発現す る危険性があることを理解させ次の事項およびその他必要と考えられる注意を与え ること 1）通常成人には1回0.3～0.5ml、小児には1回0.1～0.3mlを深呼吸しながら吸入 器を用いて吸入すること 2）発作が重篤で吸入投与の効果が不十分な場合には、可及的速やかに医療機関 を受診し治療を求めること ・小児に投与する場合には、使用法を正しく指導し、経過の観察を十分に行うこと 重要度： グレード1：副作用、避妊に関するものなど
●解説
●データ
●臨床ガイドラインなど
→●リソース：喘息＊ガイドライン
●総説記事・文献
●ニュース・トピックス
「ベロテック」問題
出典■ベーリンガーインデックス ●�E日本ベーリンガー社からの情報
平成９年６月９日、薬害オンブズパースンから「ベロテック販売中止」の要望書提出を受けていた日本ベーリンガー社は、７月になって薬害オンブズパースンへ反論を開始した。ここでは、日本ベーリンガー社に届いたファックスなど独自に入手した情報を公開しています。
�^薬害オンブズパースンへの「要望書に対する質問事項」（平成９年７月３日）
日本ベーリンガー社は、平成９年６月９日、薬害オンブズパースンから提出を受けていた「ベロテック販売中止・薬剤回収」の要望書への正式な回答に先立って、薬害オンブズパースンに対し要望書に示された幾つかのデータの科学的根拠が乏しい点を指摘、逆にその根拠を求める文書を送った。
�_報道関係者各位（平成９年７月４日）
薬害オンブズパースンへベロテック問題の科学的根拠を求める文書を送った日本ベーリンガー社は、報道関係者にその旨を公表した。
�`薬剤系業界新聞の「ベロテック販売継続」に関する記事
日本ベーリンガー社の報道関係各社への発表を受けた薬剤系業界新聞の日経（平成９年７月５日）、日経産業（平成９年７月７日）、日刊薬業（平成９年７月７日）はこの情報を公表した。
�a日本ベーリンガー社に寄せられた患者さんからのファックス
日本ベーリンガー社には、薬害オンブズパースンのベロテック販売中止要求に対し、患者さんからベロテックの必要性を訴えるファックスや電話が届いている。ここにその１部を公開。
�b薬害オンブズパースンへの正式な最終回答（平成９年８月２６日）
平成９年６月９日の薬害オンブズパースンからの「ベロテック販売中止」の要望書に対して、日本ベーリンガー社は、�^で紹介しておりますように、平成９年７月３日、いくつかの疑問点につき薬害オンブズパースンへ“逆質問状”を提出しておりました。これに対し、薬害オンブズパースンは「�D薬害オンブズパースンとの応答」の「�h薬害オンブズパースンからの郵送書類（平成９年７月２９日）」で鈴木代表からの手紙のみを紹介していますが、逆質問に対し回答を送っておりました。この度、その回答を受けて、日本ベーリンガー社は正式な最終回答を送りました。ここでは、日本ベーリンガー社からの手紙のみを紹介しております。
●�^薬害オンブズパースンへの「要望書に対する質問事項」平成９年７月３日
薬害オンブズパースン会議
代表 鈴木 利廣 殿
日本ベーリンガーインゲルハイム株式会社
代表取締役社長 代田 久米雄
拝啓 時下益々ご清祥の段お慶び申し上げます。このたびは、弊社の製品にご意見を賜わりありがとうございました。
弊社は、ベロテックエロゾルは適正に使用される限り、喘息発作を鎮めるために患者さんにとって有用な製剤であると考えております。したがいまして、今後も医療現場のご協力を得ながら、ベロテックエロゾルの適正使用の徹底に一層の努力を惜しまぬ所存であります。
さて、６月９日の貴社代表者の弊社東京事務所来訪時に説明いただいた内容、ならびにその際に受けとりました「ベロテックエロゾルに関する質問並びに要望書」（要望書）および「薬害オンブズパースン委託研究報告書」（報告書）を拝見致しました。
弊社来訪時のご説明内容および要望書は、貴会が「医薬品・治療研究会」に研究委託された報告書が、よりどころになっているものと推察致します。「医薬品・治療研究会」からは、予め弊社に対して、ベロテックエロゾルに関する資料提供の要請などがありました。弊社は、従来から製薬企業の使命として、ベロテックエロゾルをはじめとする医薬品の情報提供を行い、適正使用の推進に努めております。「医薬品・治療研究会」の要請に対しても、常に誠意を持って、数多くの資料を提供し回答してきました。
ところが、報告書および要望書の内容には、弊社が提供致しました多数の資料が考慮されておらず、科学的な観点から疑問を抱かざるを得ない部分があります。このことは、弊社来訪時に説明いただいた科学的事項についても、同様であります。
つきましては、要望書を検討するにあたり、貴会が示された事項の中で、特に疑問とする下記４点を提示致します。
記
１．β２選択性について
報告書および要望書では、フェノテロールのβ１選択性はサルブタモールの約５倍（すなわちβ２選択性は約１／５）であるため、心臓に対する作用がサルブタモールに比べて強力であると述べている。
報告書で引用されているデータは、動物から取り出した心臓と気管を用いて、試験管内で調べた実験結果である。しかし、生きたままの動物においては、摘出した臓器とは異なり、どの臓器の働きもその臓器単独で機能しているのではなく、相互に影響しあって調節を受けた状態で働いている。したがって、生きたままの動物でみる試験の結果の方が、人間に使用する場合により近い作用を示すと思われる。引用されている論文の著者らも、β選択性を論ずる場合には、試験管内の結果だけではなく、生きたままの動物で行った結果も併せて評価するべきとして、その実験も行っている。その結果では、フェノテロールのβ２選択性は、サルブタモールの１．４倍であった。報告書および要望書では、全くこの点に触れていない。論文中の一部分の試験結果のみを取り出して結論づけているのは科学的ではない。
弊社から「医薬品・治療研究会」に提供したが引用されていないフェノテロールのβ２選択性に関する論文、および他の公表論文などを総合的に評価するならば、人に使用した場合のフェノテロールのβ２選択性が、サルブタモールに比べて劣るものではない。
２．心筋障害性について
報告書および要望書では、フェノテロールの心筋への障害性はサルブタモールに比較して１,０００倍以上強いと述べている。
この数字は、フェノテロールのラットにおける経口亜急性毒性試験（数段階の量の薬剤を１ヵ月間、毎日ラットに与えて毒性を調べた試験）の結果と、それとは異なる条件下で行われたサルブタモールの試験結果との比較によるとしているが、その計算の根拠が理解できない。
元来、このような毒性の強度比較は、同じ条件下で同時に行われた試験で論じなければならないものである。試験条件、動物の系統、試験施設環境、試験担当者の違いなどで、試験結果が変動することはよく知られている。
あえて、貴会のような比較論議をするのであれば、いくつかの論文を参照して総合的に判断するのが常道である。報告書および要望書では、サルブタモールは１,０００mg/kgでも心筋障害はみられなかったという一論文のみをもって、弊社のフェノテロールの試験と比較している。ちなみに、サルブタモールにおいて５０mg/kgで心筋障害がみられたとする公表論文があるが、これは触れられていない。
以上のようなことを考慮すれば、フェノテロールの毒性がサルブタモールに比べ１,０００倍以上強いとする推定は誤りである。
３．ラット亜急性毒性試験での死亡について
報告書および弊社訪問時の説明の中で、ラットの亜急性毒性試験の最高用量でみられた死亡を問題としてあげている。
弊社が行った２つの亜急性毒性試験では、急性毒性試験（大量の薬剤を一回投与して、どのような用量範囲で死亡が起こるかをみる試験）で急性の死亡がみられた５００mg/kg以上を、最高用量（それぞれ６００mg/kgおよび１,５００mg/kg）とした。したがって、亜急性毒性試験において、最高用量で死亡が発現したのは当然である。
死亡のみられた６００mg/kgは、人間の投与量に換算（体重５０kgとして換算）すると３０gに相当し、一日経口臨床用量の４,０００倍である。すなわち、錠剤に換算して１２,０００錠ずつを毎日服用することになる。また、これを仮にエロゾルに換算すると、毎日１,５００ボンベを使用し続けることになる。１,５００mg/kgは、さらにその２．５倍量である。
大量の薬物を与えたときに急性の死亡が起こるのは多くの薬剤で観察されることであり、動物の毒性試験におけるこのような高い用量での死亡をもって、喘息患者における突然死と単純に結び付けるのは論理に飛躍がある。
４．喘息死について
要望書および報告書では、ベロテックエロゾルの使用によって喘息死に至るメカニズムは、医学的に証明されるまでに至っていないものの、ベロテックのβ２選択性が低いことや心筋障害作用が喘息死の原因であるとしている。
しかし、逆に、喘息死の剖検結果を報告した文献では、喘息の急性発作死のほとんどの症例に、気道粘膜の浮腫や気道分泌物の貯留といった喘息死の所見が認められたとされている。
上記各事項に関して、貴会から文書による科学的に妥当なご説明をいただきました上で、要望書にありました質問事項などに可能な範囲で回答させていただきたく思います。
最後に、弊社には喘息の患者さんや喘息の治療にたずさわるお医者さんから、ベロテックエロゾルの必要性を訴えるなど、貴会と異なるご意見が多数寄せられております。貴会におかれましても、ぜひとも臨床現場の医師や喘息患者の方々の声にも広く耳を傾けていただきますようお願い申し上げます。
敬具
●報道関係者各位
１９９７年７月４日
報道関係者 各位
日本ベーリンガーインゲルハイム株式会社
「薬害オンブズパースン会議」からの要望書に関して
先般、弊社製品である気管支拡張剤ベロテックエロゾルに関して、「薬害オンブズパースン会議」から、「ベロテックエロゾルに関する質問ならびに要望書」（要望書）および「薬害オンブズパースン委託研究報告書」（報告書）を受け取りました。
これを受け弊社は、７月３日に「薬害オンブズパースン会議」に対して、別添の文書を発送いたしましたので、お知らせ申し上げます。
今回、「薬害オンブズパースン会議」からは、要望書に対しての回答を求められておりますが、弊社といたしましては、要望書及び報告書の内容に科学的な観点からの疑問がございますので、回答に先立って、科学的に妥当な説明を求めるものであります。
弊社は、ベロテックエロゾルが、適正に使用される限り、喘息発作を鎮めるために患者さんにとって有用な薬剤であると考えております。従って、今後も医療現場のご協力を得ながら、ベロテックエロゾルの適正使用の徹底に一層の努力を惜しまぬ所存です。
以上
本件に関するお問い合わせ先：日本ベーリンガーインゲルハイム株式会社
経営企画部 林、柏井（TEL 0727-90-2110）
●�`薬剤系業界新聞の「ベロテック販売継続」に関する記事
◆市民団体が副作用指摘／スプレー喘息薬販売元「販売は継続」（日経９７．７．５）
スプレー式ぜんそく治療薬「フェノテロール製剤」（商品名ベロテックエロゾル）の副作用で患者が死亡したとされる問題で、市民団体「薬害オンブズパースン会議」（鈴木利広代表）から出荷停止などの申し入れを受けていた同製剤の販売元「日本ベーリンガーインゲルハイム」は四日、販売を継続するという内容のコメントを発表した。同社は「オンブズパースンの要望書の内容に科学的に疑問があり、妥当な説明を求める」としている。
◆フェノテロール製剤で日本ベーリンガーインゲルハイム／民間組織の指摘に反論文書（日刊薬業９７．７．７）
日本ベーリンガーインゲルハイムは、輸入販売する吸入用臭化水素酸フェノテロール製剤について民間の医薬品監視組織「薬害オンブズパースン会議」から受けた質問および要望に対する文書を作成、３日同会議に発送した。文書は、同会議の要望書は「科学的な観点から疑問」であり、「回答に先立って、妥当な説明を求めたい」とし、「フェノテロールの心筋への障害性はサルブタモールに比較して１０００倍以上強い」との指摘などに反論している。同会議は同製剤の出荷停止などを求める要望書（６月１１日付既報）を同社と厚生省に提出していた。
◆ベロテックエロゾル販売継続表明の返書／インゲルハイム（日経産業９７．７．７）
日本ベーリンガーインゲルハイム（兵庫県川西市、代田久米雄社長）は同社の噴霧式ぜんそく治療薬「ベロテックエロゾル」の出荷停止を市民団体の「薬害オンブズパースン会議」（鈴木利広代表）から求められている問題で、販売を継続する旨を記述した返書を三日付で郵送するとともに、返書の全文を公表した。 返書は「今後も医療現場のご協力を得ながら、ベロテックエロゾルの適正使用の徹底に一層の努力を惜しまぬ所存」と販売継続の意思を表明。さらに、薬害オンブズパースン会議が出した要望書の記述内容の科学的根拠をただす疑問や反論を記載し、同会議に説明を求めている。 同会議はベロテックエロゾルの出荷停止や承認申請に関する資料の公開を日本ベーリンガーインゲルハイムに申し入れていた。
●�a日本ベーリンガー社に寄せられた患者さんからのファックス
●拝啓（ベロテック吸入購入について）
私は長年喘息を患っている者ですが、最近ベロテックの吸入がマスコミの話題に上がり、どういうわけが、あちこちの病院でベロテック吸入が置かれなくなって困っております。私の場合、外出中はもちろんのこと身近に置いておかないと一人暮しで通年性の喘息なもので必須の薬なのです。これは直接貴社から買わせて頂くことは出来ないのでしょうか。もしその場合、どういうルートで手に入れられるのか教えて頂きたくお便りしました。よろしくお願いします。
敬具
●私、小学生のころからアレルギー喘息で御社の吸入器を愛用（？）しております。薬害オンブズマンの申請が通ってしまったら不安です。ＰＬ法などいろいろ規制があるけど、私は、すごく助けられています。
●初めまして。
先日、新聞、TVを見ましてぜひペンを執らなければと思いお便りしました。
「ベロテック」の販売中止を求める団体がいるのには驚きであります。なぜならそれは私にとって「命綱」だったからです。私はかぜをこじらして以来１１年間、喘息となり、戦い、負けそうになっては「どうしてこんな苦しい思いをして生きていかなければならないのだろうか、いっそ死んだ方が楽なのに．．．、いや、死ぬ事は遅かれ早かれ誰にでも訪れる事なのだから何とか頑張って生きていこう。」自分に言い聞かせて今まできました。その度に医学書を読んだりTVを見たり自ら情報を仕入れるよう努力もしてきました。身近に良いDr.がいたのも精神的に励みになりましたが、何と言っても「ベロテック」が「命綱」、いや「命」そのものだったと思います。
発作がひどい時はすぐ点滴をしてもらうよう指示してもらっていたので「ベロテック」使用（１日４回、５回くらい）、効かない時は即行きつけの病院へ行き点滴―毎月３回～５回は必ず点滴し続けてきて１１年間、私のカルテは見事な厚さです。
Dr.もいろいろ新薬を出してくれましたが、結論、発作には「ベロテック」がよく効いたという事です。私の知り合いにも喘息の人が何人かいますが、「ベロテック」じゃなければあまり効果が無いと言っています。逆に効きすぎるから強くて危ないんじゃない？と思われるかもしれませんが、やはり使い方だと思います。
一般に漢方薬は安全だなんて言われる方がいますけど、漢方薬にも副作用があるのを知らないだけでそう言うのでしょう。吸いすぎて心臓に負担がかかり、死に至るのもあるかもしれません。でも私が思うには次の治療を受けなければならない状態を認識出来ず、Dr.にかかるのが手遅れ状態の為死亡するケースが多いのじゃないかと思います。「病院に行ってからも順番が来るまでゼーゼーしながら待っている患者さんもいたようです。病院側の対応にも問題が…」
私も「ベロテック」の使用量（回数）はかなりのものだったと思います。ひどい時は１日に７、８回というのもざらでした。そんな時は動悸でひどかったけど「ベロテック」があって救われた事が何度もありました。
ここ１年半喘息は出ていません。薬もすべて断ち切り様子をみています。が、今も常にバックの中、家のあちらこちらにおいて、もしもの場合に備えております。
どうか簡単に販売中止させないよう厚生省に働きかけて下さい。「ベロテック」を命綱としている患者もいるんだと…。
うまくまとまりませんが、この手紙を厚生省に出したいと思いましたが、貴社あてに出しました。なにとぞよろしくお願いします。
日本ベーリンガーインゲルハイム（KK）様
厚生省に働きかけて下さい。この手紙を持っていって欲しいのです。
●�b薬害オンブズパースンへの正式な最終回答（平成９年８月２６日）
平成９年６月９日の薬害オンブズパースンからの「ベロテック販売中止」の要望書に対して、日本ベーリンガー社は、平成９年７月３日、いくつかの疑問点につき薬害オンブズパースンへ“逆質問状”を提出しておりました。これに対し、薬害オンブズパースンは「�D薬害オンブズパースンとの応答」の「�h薬害オンブズパースンからの郵送書類（平成９年７月２９日）」で鈴木代表からの手紙のみを紹介していますが、この逆質問に対し回答を送っておりました。この度、その回答を受けて、日本ベーリンガー社は正式な最終回答を送りました。
以下に、日本ベーリンガー社の代表取締役社長の薬害オンブズパースンへの手紙のみを紹介します。このほかに、専門的な応答を記した添付書類がありますが、ここでは割愛します。私の個人的感想を述べさせてもらいますと、この度の正式回答は製薬会社にしては異例なほど強い文調であると感じました。それだけ、確固たる自信があるのかもしれません。また私自身、個々のデータをじっくり比較検討しながら、両者の論点を吟味しました。詳細は省略しますが、薬害オンブズパースンの指摘は片寄っていると感じる点が多々ありました。これで、もう薬害オンブズパースンからの反論の余地はないように感じますが、なお薬害オンブズパースンの動きを見守りたいと思います。
平成9年8月26日
薬害オンブズパースン会議
代表 鈴 木 利 廣 殿
日本ベーリンガーインゲルハイム株式会社
代表取締役社長 代 田 久 米 雄
貴会の弊社の対する平成9年6月9日付要望書および同年7月25日付書面に対し、以下のとおり弊社の意見を申し述べます。
第１．はじめに
貴会の要望書に対しましては、平成9年7月3日付をもって、貴会の主張の科学的根拠に対する疑念を文書にて提示いたしましたところ、貴会からは同年7月25日付をもって、これに対する回答書を頂戴いたしました。
弊社は、ベロテックエロゾルは喘息発作を鎮めるために患者さんにとって有用な薬剤であると考えており、今後も医療現場のご協力を得ながら、適正使用の徹底に全力を傾注することをもって基本的立場としております。このことは、すでに平成9年7月3日付をもって弊社が提示しました文書にも明記したとおりです。
弊社は、衆望を担って発足された貴会が、ベロテックエロゾルの有効性と安全性について科学的観点から公正に、また患者さんの視点に立って判断されるものと強く期待しております。かかる考えから、貴会の要望書に対して科学的観点からの疑念を提示しましたことは、十分にご理解いただけるものと存じます。
第２．貴会の主張の科学的根拠について
貴会は、ベロテックエロゾルの有効性と安全性に懸念を表明させ、弊社に対して出荷の一時停止を求めておられます。その根拠として「ベロテックエロゾルのβ2選択性は、同じβ刺激剤であるサルブタモールMDIなど他のβ刺激剤MDIよりも低い」また「ベロテックエロゾルの心筋障害作用はサルブタモールMDIの1,000倍以上との結果が出されている」ことを公言され、ベロテックエロゾル使用者の死亡原因があたかもベロテックエロゾルの心筋障害作用によることが証明済みであるかのごとき指摘をされています。
しかしながら、かかる指摘は、科学的な根拠を欠くものとして弊社が到底黙過しえないものであります。貴会の基本的立場が、ベロテックエロゾルを他のβ刺激剤とは同列に論じえないと、断定されるところにあるならば、弊社のそれとは到底相容れないものと言わねばならず、弊社はこれに対して遺憾の意を表明せざるを得ません。
もっとも、貴会の主張は、「医薬品・治療研究会(TIP)」および「医薬ビジランスセンター(JIP)」作成の委託研究報告書等に全面的に依拠することが明らかであります。弊社はTIP・JIPの要望に応じて提供したものであり、ベロテックエロゾルを他のβ刺激剤と比較して論じるのであれば、他のβ刺激剤についても多数の公表されている論文を広く収集して公正に検討すべきであります。しかも、TIP・JIPの結論は限られた論文の一部のデータを引用し、それらの誤った解釈により導き出されているなど多くの問題が見られます。
以下にその要約を示します。（詳細は本書に添付の別紙をご覧下さい。）
１．β2選択性について
今回、TIP・JIPがフェノテロールのβ2 選択性が他剤に劣る」とした評価方法は科学的に妥当性を欠くものであり（例えば、実験方法の誤解、著者の記述を無視したデータの解釈、薬理学的には誤ったデータの解析理論が認められる）、その結論は当社として受け入れることはできない。
弊社がすでにTIP・JIPに提供した論文において、著者が算出したフェノテロールとサルブタモールのβ2選択性の成績は信頼できないとTIP・JIPは述べているが、これは誤解にともづくものである。これらの成績は科学的に十分信頼できるものであり、「人に使用した場合のフェノテロールのβ2選択性がサルブタモールに比べ劣るものではない」との可能性を支持するものである。
これらの論文でのフェノテロールのβ2選択性はサルブタモールに比べて次の通りである。
・摘出臓器を用いた試験：4.8分の1 (Giles論文) ～5.6倍
(Tanagawa論文)
・生きたままの動物を用いた試験：1.4倍 (Giles論文、Engelhardt 論文)
２．心筋障害性について
サルブタモールにおて、50mg/kgで心筋障害がみられたとする公表論文がある。TIP・JIPはこの論文を確認していないが、この論文のデータを仮に採用してもなおフェノテロールの心筋障害はサルブタモールよりもはるかに強いと述べている。しかし、これはもともと著者がフェノテロールにおける心筋障害の発現用量は75mg/kg以上と判断すると述べているにもかかわらず、TIP・JIPがそれを無視して、独自に2.5mg/kgという用量を以ってサルブタモールと比較した結論であり、弊社はこの見解を受け入れられない。
３．ラットの悪急性毒性試験での死亡について
亜急性毒性試験の目的は、発現する毒性の種類や程度およびそれらの発現用量を把握し、人に使用したとの安全性を測定することにある。従って、臨床用量（人での投与量）とどれくらい離れた用量で毒性が発現するかは重要な点である。ラットの悪急性毒性試験で死亡が発生したのは600mg/kg以上という高用量を投与した時のみである。この死亡発現用量と臨床用量との開きをわかりやすく表現するために、錠剤の錠数やエロゾルのボンベ数に換算した。TIP・JIPは、悪急性毒性試験における大量投与での用量依存性の死亡および心筋障害性から、喘息における突然死が心臓死であることを裏付ける証拠であるとの見解を示されているが、論理の飛躍であり、毒性試験結果をこのように解釈されることは科学的ではない。
４．喘息死について
ニュージーランドの喘息死にベロテックエロゾルが関連していたとする疫学調査の報告に対しては、多くの反論文献が存在する。これらの文献によると、ベロテックエロゾルと喘息死の関連は否定されている。また、ベロテックエロゾルの添付文書中の「心停止」の記載については、過度の使用において発現しうる危険性に対し、注意を喚起するものであり、この記載はすべてのβ刺激剤の添付文書に共通したものである。
TIP・JIPはベロテックエロゾル使用患者でアダムスストークス症候群と思われる意識消失発作を生じ、その後突然死した症例を把握されているとのことであるが、その症例の詳細は明らかにされていない。
第３．要望書の質問等について
弊社は、平成9年7月3日付文書にて、貴会の主張の科学的根拠に対する疑念が明らかになった段階で、平成9年6月9日付要望書中の質問等に回答することを申し上げました。しかしながら、貴会の説明は科学的根拠が乏しく、理解しがたい点が多々あり、再度疑念を示さざるを得ません。しかし、弊社は徒に時間を費やすことは望むところではありませんので、以下に質問等に関する弊社の考えを述べて、回答とさせていただきます。
◆1989年のLancet誌上の論文、および90年、91年のThorax誌上の論文、ならびにニュージーランド保健省が発したドクターレター等について
3つの論文で報告された薬剤疫学調査には多くの偏りが存在しており、調査結果から薬物の評価を確定するには不十分であることが医学統計の専門家から指摘されております。サスカチュワン州のデータベースを用いたより大規模な疫学調査では、喘息の重症度や薬剤の処方変更の偏りを調整すると、ベロテックエロゾルとサルブタモールMDのリスクに差がなく、β刺激剤MDIが頻繁に用いられる場合、医師は患者の状態を再評価すべきである事が報告されています。さらに、1991年9月、欧州共同体医薬品委員会(CPMP)はこれらの論文を検討し、ベロテックエロゾルの使用を認める旨の意見を出しました。この意見により、欧州各国においてベロテックエロゾルの販売は継続されております。
また、1996年に公表された文献によれば、ニュージーランドでの疫学調査でも、ベロテックエロゾルは、より重症の患者に処方されており、重症度の調整をした後では、喘息死のリスクを増加させなかったと報告されています。
従って、弊社としては科学的な評価方法としては不十分な1989年のLancet誌上の論文、及び90年、91年のThorax誌上の論文の結論に疑問をもっておりますが、当該論文をその都度厚生省に報告し評価いただくとともに、医療機関にも伝達しております。
ニュージーランド保健省が発したドクターレター等については、国情や政策の異なる外国の政府機関の判断に基づく措置であり、弊社としてはその評価は差し控えたいと思います。
◆1995年のLancet誌345巻に掲載された報告について
この報告におけるニュージーランドでの喘息死の増加の要因がベロテックエロゾルにあったとの論評を正しいものとして受け入れるとはできません。ニュージーランドでの喘息死は1979年をピークに減少しており、その背景には、1980年代の喘息特別調査委員会の設置、患者・一般市民・医療機関への啓蒙、ピークフローメーターの普及、高用量吸入ステロイド使用の増加、急性喘息治療における早期医療サービスの改善等多くの要因があると言われています。
標記の報告では、喘息死の原因を、喘息死亡率とβ刺激剤の中でのベロテックエロゾルの市場占有率との関連で論じていますが、市場占有率ではなく、むしろ実際の販売数量との関連で論じるべきです。ベロテックエロゾルの販売数量は、1979年から1986年にかけて約2.5倍に増加しており、この間喘息死亡率は逆に3分の2に低下しています。このことはベロテックエロゾルの販売数量と喘息死亡率との間に関連がないことを示しております。
さらに、1997年のJ. Clin. Epidemiol. 誌上の論文では、ニュージーランドをはじめドイツ、オーストリア、ベルギー、イギリス、スウェーデン等9ヶ国でのベロテックエロゾルを含むβ刺激剤MDIの販売数量と喘息死の関連は見られておりません。
◆米国の状況について
米国では、現地法人ベーリンガーインゲルハイムファーマシューティカルズ
Inc.
がベロテックエロゾルを承認申請したのは1979年7月です。承認申請から約8年6ヶ月を経て、米国においては営業上の経済的メリットがもはやないと判断された段階で、申請を取下げました。この間の経緯については調査中であります。なお、日本では、ベロテックエロゾルは1984年7月に承認されております。
◆各国の使用状況について
ベーリンガーインゲルハイムグループの会社が91ヶ国でベロテックエロゾルを販売しています。容量は、5ml（100回噴霧）、10ml（200回噴霧）、15ml（300回噴霧）の3種類あり、この3容量すべてに1回噴霧中0.2mg（=200μg）の製品が、10mlと15mlの容量に1回噴霧中0.1mg（100μg）の製品があります。
ベーリンガーインゲルハイムグループの会社がベロテックエロゾルの承認申請をしたが、承認取得に至らなかった国は、米国以外にはありません。
◆能書改訂について
厚生省からの指導により、過量投与の防止等のために以下のように適切な能書（添付文書）の改訂を行ってまいりました。
・1991年11月：薬務局安全課長通知第130号
「β刺激剤の吸入剤11品目の使用上の注意改訂」の通知に基づき使用上の注意の改訂
・1997年3月：自主改訂
小児アレルギー学会喘息死委員会の発表に基づき「小児への投与」等に関する注意を追加記載
・1997年5月：薬務局安全課長通知第65号
使用上の注意の改訂等について」に基づき、緊急安全性情報(No.97-1)を配布
厚生省の指導による緊急安全性情報は、従来からの弊社が自主的に行ってきた適正使用推進活動をより一層徹底する上で、適切なものであったと考えております。
◆製剤上の変更について
海外で「低用量」の製品の導入が検討され始めた時点で、厚生省から見解を求められたことがあります。日本でのベロテックエロゾルの用法は、発売当初から現在と同じく喘息発作時にのみ吸入するものであり、喘息発作の有無にかかわらず、1日3回定期的に吸入するという諸外国の用法とは異なっていたので、弊社は「低用量」の製品を導入しませんでした。しかし、今回の緊急安全性情報において、ベロテックエロゾルの添付文書には「小児に投与しないことが望ましいが、やむを得ず使用する場合は、他のβ2刺激薬吸入剤が無効な場合に限ること」と記載しております。このことより、弊社は、ベロテックエロゾルの小児用量の設定を含め「低用量」の製品の導入を検討中であります。
◆申し入れ事項について
弊社は、ベロテックエロゾルは適正に使用される限り、喘息治療に有用な薬剤のひとつと考えております。ベロテックエロゾルを必要とする患者さんに対し、その安全な使用を確保するために必要な情報を提供するとともに、適切な使用を推し進めることにいささかも努力を惜しむものではありません。しかし、科学的に問題のある解釈や判断に基づく貴会に申し入れについては受け入れることはできません。
第４．おわりに
弊社は、現時点でなすべきことは、喘息治療におけるベロテックエロゾルの適正使用を医師および患者の方々に対し一層周知徹底せしめることと考えております。先に述べましたとおり、衆望を担って発足された貴会が、一部の偏った意見や誤った解釈に左右されることなく、広く学会や専門家の意見をふまえて、科学的かつ公正な判断をされることを重ねて強く期待いたします。
以上
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