MLリソース：喘息治療薬[個別薬剤]



■個別収録製品

●[1279]ブデソニド／ホルモテロール budesonide / formoterol fumarate(Symbicort pMDIー AstraZeneca)

　日本語版註）ブデソニド／ホルモテロールbudesonide / formoterol fumarate(Symbicort pMDIー AstraZeneca)
　【別名】　【開発元】AstraZenaca　 [DBR_ID]
　【承認】FDA申請=Sep 23, 2005、FDA承認=Jul 21, 2006、米国発売=2007.6.25;　【製剤】pressurised Metered Dose Inhaler (pMDI)製剤[SYMBICORT 80/4.5] (budesonide 80 mcg and formoterol fumarate dihydrate* 4.5 mcg) Inhalation Aerosol; [SYMBICORT 160/4.5] (budesonide 160 mcg and formoterol fumarate dihydrate* 4.5 mcg) Inhalation Aerosol; *3.7mcg formoterol as the free base, equivalent to 4.5mcg formoterol fumarate dihydrate
　【適応】(１２才以上の喘息患者の長期維持療法) indicated for the long-term maintenance treatment of asthma in patients 12 years of age and older.　【用法用量】１回の吸入でホルモテロール4.5mcgおよびブデソニド80または160mcgを服用する。１日２回(朝晩)２吸入。　【作用】　【特徴】吸入ステロイド/即効性・長時間作用性ベータ2刺激剤の配合剤　【製品情報】http://www.symbicort.com/　【添付文書】Synbicort-PI
【EU】Symbicort Turbuhaler 2002.7.8 EU相互承認(小児喘息[6-11才]) | 2003.2.10 EU相互承認(COPD) | 2003.11.17 EU相互承認(喘息高用量)★Symbicort SMART(R) 2006.10.9 EU相互承認(喘息の維持療法と発作:Maintenance And Reliever Therapy)★Symbicort Turbuhaler Single Inhaler Therapy(SiT)(TM)による喘息管理 2003.12.9 EU相互承認申請 | 2004.11.2 EU相互承認申請取り下げ(COSMOS研究の結果)
　【日本】ST[アストラゼネカ]申請中(喘息)、P3(COPD)　【その他】米国でのCOPD､小児の追加適応申請は2008Q2予定。　Symbicort SMARTは40ヵ国以上で発売、2006年末GINAにも支持、COMPASSとAHEAD研究で実証。

●[1274]Formoterol fumarate Nebulizer（Perforomist－ Dey)

　日本語版註）COPD治療薬ホルモテロールFormoterol fumarate Nebulizer（Perforomist－ Dey）
　【別名】ATOCK;BD-40A;CGP-25827A-E;EFORMOTEROL FUMARATE[BAN];EOLUS;FORADIL;Foradil P;FORMOTEROL FUMARATE[INN];YM-08316 【開発元】DEY, L.P　[DBR_ID]15941
【化学名】N-[2-hydroxy-5-[(RS)-1-hydroxy-2-[(RS)-2-(4-methoxyphenyl)-1-methylethylamino] ethyl]phenyl]formamide hemifumarate monohydrate
　【承認】FDA申請=June 28, 2006、FDA承認=May 11, 2007、米国発売=2007.10.8 ;　【製剤】Inhalation Solution ; Vials - 2mL of solution composed of formoterol fumarate dihydrate equivalent to 20 mcg of formoterol fumarate in an isotonic.　【適応】 indicated for the long-term, twice-daily (morning and evening) administration in the maintenance treatment of bronchoconstriction in patients with chronic obstructive pulmonary disease (COPD) including chronic bronchitis and emphysema.　【用法用量】12時間毎に20mcg/2mLバイアル１個をエアコンプレッサーに接続した標準ネブライザーを使用　【作用】即効性で持続性β2-agonist　【特徴】既存のForadil(Novartis)がドライバウダーで世界で２０年間使用されているのに対し、本剤はネブライザー　【製品情報】http://www.perforomist.com/　【添付文書】PERFOROMIST(TM)-PI　【EU】未開発、しかしDPI製剤Foradil Aerolizerは世界85カ国使用　【日本】未開発、しかしアトック錠、DS[アステラス製薬]あり　【その他】

●[1230]レバルブテロール定量噴霧式エアゾール製剤 Levalbuterol tartrate（Xopenex HFA - Sepracor）
　日本語版註）レバルブテロール定量噴霧式エアゾール製剤 Levalbuterol tartrate（Xopenex HFA - Sepracor）
　【別名】(R)-albuterol tartrate　【開発元】Sepracor Inc.　 [DBR_ID]
　【化学名】(R)-α1-[[(1,1-dimethylethyl)amino]methyl]-4-hydroxy-1,3-benzenedimethanol tartrate; the (R)-enantiomer of the drug substance racemic albuterol.
　【承認】FDA申請=11-May-2004、FDA承認=11-Mar-2005、米国発売=2005.12.12;　【製剤】XOPENEX HFA (levalbuterol tartrate) Inhalation Aerosol is supplied as a pressurized aluminum canister in a box (NDC 63402-510-01).　The canister is labeled with a net weight of 15 g and contains 200 metered actuations (or inhalations). Each canister is supplied with a blue plastic actuator (or mouthpiece), a red mouthpiece cap, and patient’s instructions.　【適応】XOPENEX HFA (levalbuterol tartrate) Inhalation Aerosol is indicated for the treatment or prevention of bronchospasm in adults, adolescents, and children 4 years of age and older with reversible obstructive airway disease.　【用法用量】４才以上は通常２吸入(90mcg)を4-6時間毎。　【作用】　【特徴】非CFC　【製品情報】Xopenex HFA(levalbuterol tartrate)...喘息　【添付文書】Xopenex HFA - PI　【EU】　【日本】未開発　【その他】

●[1223-4]mometasone furoate(ASMANEX Twisthaler [Schering-Plough])
　日本語版註）mometasone furoate(ASMANEX Twisthaler [Schering-Plough])
　【別名】　【開発元】Schering-Plough Corporation　 [DBR_ID]
　【化学名】
　【承認】FDA申請=1998.11.30、FDA承認=2005.3.30 ;　【製剤】TWISTHALER(R) 220 mcg（フランカルボン酸モメタゾン粉末吸入剤）　【適応】for the maintenance treatment of asthma as prophylactic therapy in patients 12 years of age and older and treatment of asthma patients who require oral corticosteroid therapy, where adding AsmanexR TwisthalerR therapy may reduce or eliminate the need for oral corticosteroids.　【用法用量】気管支拡張薬の単独投与、もしくは吸入コルチコステロイド薬の投与による治療を受けていた患者の場合、推奨される治療開始時のASMANEXの吸入量は1日1回（夕方）。これまで経口コルチコステロイド薬によって維持されていた患者の場合には、推奨される治療開始時のASMANEXの吸入量は1回２吸入，1日2回。　【作用】　【特徴】年齢12才以上の喘息予防のfirst-line maintenance treatment；1日1回の吸入で持続型喘息症状を予防　【製品情報】www.asmanex.com　【添付文書】ASMANEX Prescribing Information　【EU】ASMANEXは、シェリング・プラウ研究所で創製・開発され、現在、40ヶ国を超える国々において喘息治療薬として承認　【日本】フランカルボン酸モメタゾンＤＰＩ吸入[シェリング・プラウ] P3　　【その他】ASMANEXは、シェリング・プラウ研究所で創製・開発され、現在、40ヶ国を超える国々において喘息治療薬として承認を受けています。ASMANEXの有効成分であるフランカルボン酸モメタゾンは、1987年に外用軟膏のELOCON（フランカルボン酸モメタゾン軟膏）として初めて米国で発売され、1997年にスプレー式点鼻薬のNASONEX（フランカルボン酸モメタゾン水和物）として発売

●[1202]Guaifenesin Extended-Release Tablets(Mucinex Tabs[Adams Labs])グアイフェネシン

　日本語版註）Guaifenesin Extended-Release Tablets(Mucinex Tabs[Adams Labs])グアイフェネシン
　【別名】glyceryl guaiacolate　【開発元】　 [DBR_ID]03370-2240
　【化学名】3-(2-methoxyphenoxy)-1,2-propanediol
　【承認】FDA申請=2000.6.29、FDA承認=2002.7.12 ;　【製剤】1錠中 600mg, 1200mg　【適応】Helps loosen phlegm(mucus) and thin bronchial secretions to rid the bronchial passageways of bothersome mucus and make coughs more productive　【用法用量】600-1200mgを12時間毎に服用。　１日2.4gramsを超えないこと。　【作用】鎮咳去痰剤　【特徴】Chest congestion Relief　【製品情報】http://www.mucinex.com/　【添付文書】　【EU】　【日本】フストジル錠・末Rx[販売元／住友製薬株式会社 製造元／京都薬品工業株式会社]薬価収載=1950年9月/発売=1950年8月[末]薬価収載=1970年8月/発売=1970年10月[錠]　|フストジル注射液Rx[販売元／住友製薬株式会社 発売元／京都薬品工業株式会社 製造元／宇治製薬株式会社]薬価収載=1950年9月/発売=1949年3月　【適応～日本】下記疾患に伴う咳嗽及び喀痰喀出困難 : 感冒、急性気管支炎、慢性気管支炎、肺結核、上気道炎(咽喉頭炎、鼻カタル)　【その他】Guaifenesinは風邪薬等の一成分として永年使用。16世紀以来使用、20年前に合成。

[1163,1265]omalizumab (Xolair [Genentech/Novartis])オマリズマブ「ゾレア」
　【日本】】「ゾレア皮下注用 150mg」ゾレア[ノバルティス]申請2006.6.26[気管支喘息]

[1096]budesonide inhalation suspension (Pulmicort Respules [AstraZeneca])

[1102]Fluticasone propionate/salmeterol xinafoate dry-powder inhaler (Advair Diskus [GlaxoSmithKline])
　【承認】FDA申請=26-Mar-99、FDA諮問委勧告=30-Nov-99、FDA承認=24-Aug-00、発売=
16-Apr-01; ※[22-Apr-2004]吸入ステロイド薬で治療を受けているにもかかわらず喘息症
状がある4歳から11歳の小児に対する適応を取得
　【承認～COPD】FDA申請=4-May-2001、FDA承認=17-Nov-2003(DPI) ;
　【適応】1)喘息(4才以上の長期維持療法；１日２回服用)　2)慢性気管支炎を伴うCOPD
　【日本】GW815SF(サルメテロール/フルチカゾン配合剤）ドライパウダー アドエアディスカス[GSK] 発売2007.6.8

[1102]salmeterol xinafoate(Serevent Inhalation Aerosol & Diskus[GSK])キシナホ酸サルメテロールドライパウダーインヘラー
　【別名】SN408　【開発元】GlaxoSmithKline　 [DBR_ID]
　【承認】FDA申請=、FDA承認=4-Feb-1994(MDI),19-Sep-1997(DPI) ;
　【製剤】吸入用Inhalation Aerosol(MDI)-0.021MG ;(DPI)-0.046MG 　【適応】喘息、COPD
　【日本】セレベント25,50ロタディスク[GSK]承認2002.4.11、薬価収載2002.6、発売2002.6／
**セレベント50ディスカス[GSK]承認2004.2.25、薬価収載2004.6、発売2004.6.25　

[1104]フマル酸ホルモテロールformoterol fumarate (Foradil Aerolizer[Novartis])

[1054]レバルブテロール Levalbuterol (Xopenex - Sepracor)



●抗アレルギー剤に収録してある収録製品
[1152][1031]montelukast sodium (Singulair [Merck])シングレア[万有]
[0990]zafirlukast ザフィルローカスト（Accolate [AstraZeneca]）「アコレート錠20mg,40mg」(アストラゼネカ)発売2001.2.2
[0995]ジロートンzileuton(Zyflo[Abbott])ジフロ






[1279]●製品 ブデソニド／ホルモテロール budesonide / formoterol fumarate(Symbicort pMDIー AstraZeneca)


　日本語版註）ブデソニド／ホルモテロールbudesonide / formoterol fumarate(Symbicort pMDIー AstraZeneca)
　【別名】　【開発元】AstraZenaca　 [DBR_ID]
　【承認】FDA申請=Sep 23, 2005、FDA承認=Jul 21, 2006、米国発売=2007.6.25;　【製剤】pressurised Metered Dose Inhaler (pMDI)製剤[SYMBICORT 80/4.5] (budesonide 80 mcg and formoterol fumarate dihydrate* 4.5 mcg) Inhalation Aerosol; [SYMBICORT 160/4.5] (budesonide 160 mcg and formoterol fumarate dihydrate* 4.5 mcg) Inhalation Aerosol; *3.7mcg formoterol as the free base, equivalent to 4.5mcg formoterol fumarate dihydrate
　【適応】(１２才以上の喘息患者の長期維持療法) indicated for the long-term maintenance treatment of asthma in patients 12 years of age and older.　【用法用量】１回の吸入でホルモテロール4.5mcgおよびブデソニド80または160mcgを服用する。１日２回(朝晩)２吸入。　【作用】　【特徴】吸入ステロイド/即効性・長時間作用性ベータ2刺激剤の配合剤　【製品情報】http://www.symbicort.com/　【添付文書】Synbicort-PI
【EU】Symbicort Turbuhaler 2002.7.8 EU相互承認(小児喘息[6-11才]) | 2003.2.10 EU相互承認(COPD) | 2003.11.17 EU相互承認(喘息高用量)★Symbicort SMART(R) 2006.10.9 EU相互承認(喘息の維持療法と発作:Maintenance And Reliever Therapy)★Symbicort Turbuhaler Single Inhaler Therapy(SiT)(TM)による喘息管理 2003.12.9 EU相互承認申請 | 2004.11.2 EU相互承認申請取り下げ(COSMOS研究の結果)
　【日本】ST[アストラゼネカ]申請中(喘息)、P3(COPD)　【その他】米国でのCOPD､小児の追加適応申請は2008Q2予定。　Symbicort SMARTは40ヵ国以上で発売、2006年末GINAにも支持、COMPASSとAHEAD研究で実証。



【日本語版コメント1279】
「患者調査」によると日本の喘息患者(2005)は108.3万人。　ノバルティス社推計では日本の喘息総患者数は400万人、死亡者は年3,000人。
　日本の場合β２作動薬が40%、テオフィリン、吸入ステロイドが各20%、抗コリン系気管支拡張剤10%(抗アレルギー薬除く)のシェアで喘息管理に使用されるが、世界では吸入ステロイド＋β2 作動剤50%、吸入ステロイド16%、抗コリン系気管支拡張薬15%、β2作動薬10%、β2 作動剤＋抗コリン剤6%と大きく異なる。　特に吸入ステロイドの扱いが違うのは日本人のホルモン恐怖症に耐える安全性研究が実施されていないため、主に重症患者中心の使用に限定されているため。
新薬開発では新吸入ステロイド剤シクレソニド(オルベスコ(R)[帝人ファーマ])が発売2007.6.8、サルメテロール/フルチカゾン配合剤(アドエア[GSK])が発売2007.6.8と活発。
今回採りあげたシンビコートは世界売上1,740億円(2007年;$1,575m,前年比+22%;日本申請中)、喘息薬第２位。　因みに第一位は同じ吸入ステロイド＋β2 作動剤アドエア7,680億円(2007年;￡3,499m,前年比+6%;日本は2007.6.8発売) 
　→詳細は参考資料●MLリソース:喘息治療薬[1044_add]●MLリソース:喘息治療薬[個別薬剤]に纏めた。
＜日本語版コメント要約＞
・MDIを用いて吸入するブデソニドとホルモテロールの配合剤が、12歳以上の喘息患者における長期管理薬として発売された。
・本剤は持続性喘息に対する維持療法に有効だと思われる。
・同適応症で先に販売されているフルチカゾン／サルメテロール配合剤との比較データは限られる。



●承認データ：FDA



●2004.5.1 以降　Drugs@FDA

Drug Name(s)        =SYMBICORT  (BUDESONIDE; FORMOTEROL FUMARATE DIHYDRATE)
FDA Application No. =(NDA) 021929
Active Ingredient(s)=BUDESONIDE; FORMOTEROL FUMARATE DIHYDRATE
Company             =ASTRAZENECA
Dosage Form/Route   =SPRAY, METERED; INHALATION 
Strength            =0.08MG/INH; 0.045MG/INH or 0.16MG/INH; 0.045MG/INH
Original Approval or Tentative Approval Date July 21, 2006 
Chemical Type 4  New combination
Review Classification S  Standard review drug    
 - Approval Date=07/21/2006[000][Approval]:Label[添付文書]|Letter[承認書]|




●Electronic Orange Book



Application Number: 021929
Active Ingredient : BUDESONIDE; FORMOTEROL FUMARATE DIHYDRATE
Proprietary Name  : SYMBICORT [ASTRAZENECA] SPRAY, METERED; INHALATION 0.08MG/INH;0.045MG/INH  0.16MG/INH;0.045MG/INH
Approval Date     : Jul 21, 2006
Exclusivity Data  : NC   JUL 21,2009  
Patent Data       : 5674860   OCT 07,2014       Y    U-754  
                    5972919   DEC 17,2012       Y    U-754  
                    6123924   SEP 26,2017       Y     
                    6641800   SEP 23,2012       Y 


●/2008.3.8/



Appl
No		TE CodeRLDActive
Ingredient		Dosage Form;
Route		StrengthProprietary
 Name		Applicant承認日


 021324YesBUDESONIDECAPSULE; ORAL3MGENTOCORT ECASTRAZENECAOct 2, 2001


 021949NoBUDESONIDEPOWDER, METERED; INHALATION0.08MG,0.16MG/INHPULMICORT FLEXHALERASTRAZENECAJul 12, 2006


 020441YesBUDESONIDEPOWDER, METERED; INHALATION0.16MG/INHPULMICORTASTRAZENECAJun 24, 1997


 020746YesBUDESONIDESPRAY, METERED; NASAL0.032MG/INHRHINOCORTASTRAZENECAOct 1, 1999


 020929NoBUDESONIDESUSPENSION; INHALATION0.25MG,0.5MG/2MLPULMICORT RESPULESASTRAZENECAAug 8, 2000


 021929YesBUDESONIDE; FORMOTEROL FUMARATE DIHYDRATESPRAY, METERED; INHALATION0.08MG/INH;0.045MG/INHSYMBICORTASTRAZENECAJul 21, 2006


 021929YesBUDESONIDE; FORMOTEROL FUMARATE DIHYDRATESPRAY, METERED; INHALATION0.16MG/INH;0.045MG/INHSYMBICORTASTRAZENECAJul 21, 2006




Appl
No		TE CodeRLDActive
Ingredient		Dosage Form;
Route		StrengthProprietary
 Name		Applicant承認日


 021912YesARFORMOTEROL TARTRATESOLUTION; INHALATIONEQ 0.015MG BASE/2MLBROVANASEPRACOROct 6, 2006


 021929YesBUDESONIDE; FORMOTEROL FUMARATE DIHYDRATESPRAY, METERED; INHALATION0.08MG/INH;0.045MG/INHSYMBICORTASTRAZENECAJul 21, 2006


 021929YesBUDESONIDE; FORMOTEROL FUMARATE DIHYDRATESPRAY, METERED; INHALATION0.16MG/INH;0.045MG/INHSYMBICORTASTRAZENECAJul 21, 2006


 021592YesFORMOTEROL FUMARATEPOWDER; INHALATION0.0085MG/INHFORADIL CERTIHALERNOVARTISDec 15, 2006


 020831YesFORMOTEROL FUMARATEPOWDER; INHALATION0.012MG/INHFORADILNOVARTISFeb 16, 2001


 022007YesFORMOTEROL FUMARATESOLUTION; INHALATION0.02MG/2MLPERFOROMISTDEY LPMay 11, 2007






●FDA Advisory Committees





参考●ML資料：FDA諮問委員会～議題
FDA Advisory Committees
FDAAdvisorycommittee.com





●









●EU承認



●EMEA - Human Medcines
●List of Authorized Products (EPARs)★[A-Z 承認品目]
該当なし；前記のとおり、相互承認方式による承認。

★Symbicort prescribing information
Symbicort(TM) Turbuhaler(TM) (budesonide and formoterol). Inhalation powder 80/4.5 mcg/inhalation, 160/4.5 mcg/inhalation and 320/9 mcg/inhalation (delivered dose).

INDICATIONS:
Asthma
Regular treatment of asthma where use of a combination (inhaled corticosteroid and long acting beta2-agonist) is appropriate.
COPD
Symptomatic treatment of patients with severe COPD (FEV1
< 50% predicted normal) and a history of exacerbations, despite regular therapy with long-acting bronchodilators.

DOSAGE: Dosage is individual and adjusted according to disease severity. When control has been achieved, the dose should be titrated to the lowest effective dose, which could include Symbicort Turbuhaler given once daily.
Asthma

For Symbicort there are two alternative therapies:

Symbicort maintenance and reliever therapy: Symbicort is taken as both regular maintenance treatment, and also as needed in response to symptoms. The as needed inhalations provide both rapid relief and improved asthma control. Patients should be advised to have Symbicort available for rescue use at all times. A separate inhaler for rescue use is not necessary.

80/4.5 and 160/4.5 mcg/inhalation:
Adults and adolescents (12 years and older): The recommended maintenance dose is 2 inhalations per day, given either as one inhalation in the morning and evening or as 2 inhalations in either the morning or evening. For some patients a maintenance dose of 2 inhalations twice daily may be appropriate (for 160/4.5 mcg/inhalation only). Patients should take 1 additional inhalation as needed in response to symptoms. If symptoms persist after a few minutes, an additional inhalation should be taken. Not more than 6 inhalations should be taken on any single occasion.
Children (4 years and older): The usual maintenance dose is 1 inhalation once daily. Patients should take 1 additional inhalation as needed in response to symptoms. If symptoms persist after a few minues, an additional inhalation should be taken. Not more than 4 inhalations should be taken on any single occasion.

A reassesment of asthma therapy should be considered in patients using an increasing number of Symbicort inhalations for symptom relief without achieving improved asthma control within 2 weeks. A total daily dose of more than 8 inhalations for adults and adolescents and 4 inhalations for children is not normally needed, however a total daily dose of up to 12 inhalations for adults and adolescents and 8 inhalations fo children could be used temporarily.

Symbicort maintenance therapy: Symbicort taken as regular maintenance treatment, with a separate rapid-acting bronchodilator as rescue. Patients should be advised to have their separate rapid-acting bronchodilator available for rescue at all times.
Adults(18 years and older):
80/4.5 and 160/4.5 mcg/inhalation:Usual dose is 1? 2 inhalations twice daily. Maximum dose is 4 inhalations twice daily.
320/9 mcg/inhalation:Usual dose is 1 inhalation twice daily. Maximum dose is 2 inhalations twice daily.
Adolescents(12-17 years):
80/4.5 and 160/4.5 mcg/inhalation:1-2 inhalations twice daily.
320/9 mcg/inhalation:1 inhalation twice daily.
Children (6-11 years):
80/4.5 mcg/inhalation:2 inhalations twice daily.

Symbicort 320/9 mcg/inhalation should be used as Symbicort maintenance therapy only. Lower strengths are available for the Symbicort maintenance and reliever therapy regimen. 

COPD
Adults(18 years and older):
160/4.5 mcg/inhalation:2 inhalations twice daily.
320/9 mcg/inhalation:1 inhalation twice daily.




■[Enterprise and Industry DG] Pharmaceuticals -http://ec.europa.eu/enterprise/pharmaceuticals/index_en.htm
★Latest news on Pharmaceuticals
★The Community Register[承認製品リスト]
 - 医薬品は1995.10以降。　各製品データシートにリンク。
[EU Referrals] human medicinal products[医薬品のReferralリスト]Refferal=紹介の意だが、国別審査方式による製品リスト
 -[List of Referred products ]
[総合索引～成分別]General index on active ingredient
[総合索引～銘柄別]General index on brand name







●AstraZenaca




●Investors
★SEC FILINGS
20-F[2008.3.12] - [pdf,539p]
★Annual Reports
2007 Annual report
★Pipeline summary


●Research
AstraZeneca pipeline summary


●AstraZeneca製品サイト


●News
 - Fourth Quarter and Full Year Results 2007[2008.1.31]

AstraZeneca today announced that SYMBICORT(R) (budesonide/formoterol) pressurised Metered Dose Inhaler (pMDI) is now available in the United States for the long-term maintenance treatment of asthma in patients 12 years of age and older.
18 October 2007EPO Announces SymbicortR European Combination Patent Decision
AstraZeneca today announced that the European Patent Office (EPO) Technical Board of Appeal has made a final ruling that the European Combination patent for SymbicortR (formoterol and budesonide) (EPB0613371) has been revoked, following an appeal from a group of generic manufacturers: Liconsa, Miat, Generics UK and Norton Healthcare; but parties to the proceedings are also the additional opponents (Chiesi Farmaceutici SpA, Zambon Group SpA, Yamanouchi Europe B.V.).
25 June 2007AstraZeneca Announces Symbicort(R) Is Now Available In The U.S.
U.S. Asthma Sufferers Now Have a New Choice of Combination Therapy to Help Achieve Asthma Control
9 October 2006AstraZeneca Successfully Completes Mutual Recognition Procedure For Symbicort(R) Maintenance And Reliever Therapy (Symbicort SMART(R)) in the EU
AstraZeneca today announced that it has successfully completed the European Union Mutual Recognition Procedure (MRP) for SymbicortR Maintenance And Reliever Therapy (Symbicort SMARTR). This new treatment approach enables patients to take control of their asthma and use just one inhaler for both maintenance and relief of asthma symptoms.
22 July 2006★AstraZeneca's SYMBICORT(R) (budesonide/formoterol) Treatment For Asthma Approved By The FDA★AstraZeneca today announced that the U.S. Food and Drug Administration (FDA) has approved SYMBICORT(R) (budesonide/formoterol) for the maintenance treatment of asthma in patients age 12 and older.
28 June 2006★Addition of budesonide to formoterol (Symbicort(R)) and/or a short-acting beta 2 agonist reduces the risk of mortality in patients with severe COPD compared to bronchodilators alone★Important new data from the analysis of combined data from the two pivotal Symbicort(R) studies, announced today at the 5th International Multidisciplinary Conference on Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD5) in Birmingham, reveals that budesonide added to formoterol (Symbicort(R)) and/or terbutaline, significantly reduces mortality in severe COPD over one year, compared to the bronchodilators formoterol and/or terbutaline alone.
23 September 2005★ASTRAZENECA SUBMITS NEW DRUG APPLICATION (NDA) TO FDA FOR SYMBICORT(R) MAINTENANCE TREATMENT OF ASTHMA ★AstraZeneca has announced submission of a New Drug Application (NDA) to the U.S. Food and Drug Administration (FDA) for approval of SYMBICORT(R) (budesonide/formoterol) for the maintenance treatment of asthma.
19 September 2005★NIMH-FUNDED STUDY EXAMINES THE USE OF ANTIPSYCHOTIC MEDICATIONS FOR THE TREATMENT OF SCHIZOPHRENIA
23 May 2005★SYMBICORT(R) SINGLE INHALER THERAPY^(TM) GIVES GREATER IMPROVEMENT IN ASTHMA CONTROL AND REQUIRES LESS INHALERS COMPARED TO SERETIDE^(TM)★AstraZeneca today announced that its novel treatment regimen, SYMBICORT(R) Single Inhaler TherapyTM delivers greater improvement in key measures of asthma control and simplifies management of the disease when compared to SeretideTM (fluticasone/salmeterol).
11 May 2005★EPO RULES SYMBICORT(R) COPD PATENT VALID★AstraZeneca today announced that the European Patent Office (EPO) has ruled that the European patent for Symbicort(R) in the treatment of Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD) is still valid, despite a challenge by generic manufacturers.
9 March 2005★EPO RULES SYMBICORT(R) COMBINATION PATENT STILL VALID★AstraZeneca today announced that the European Patent Office (EPO) has ruled that the European combination patent for Symbicort(R) is still valid, despite a challenge by several generic manufacturers.
3 November 2004★ASTRAZENECA TO ADD RESULTS FROM ONGOING STUDIES IN RESUBMITTED SYMBICORT SINGLE INHALER THERAPY(TM) FILE IN THE EU★AstraZeneca announced today that it has withdrawn its Symbicort Single Inhaler Therapy(TM) file for the EU. As a result of discussions during the Mutual Recognition Process, AstraZeneca expects a file to be submitted in the second half of next year (2005), with additional data from recently completed (COSMOS) and ongoing studies designed to provide further confirmation of this new treatment concept.
3 May 2004★ASTRAZENECA ANNOUNCES MAJOR INVESTMENT TO SUPPORT WORLDWIDE GROWTH OF SYMBICORT★Investment of $114 million will create 150 new jobs
AstraZeneca today announced a major investment in new production facilities to support the further growth of Symbicort, the Company's key respiratory product for the treatment of asthma and chronic obstructive pulmonary disease (COPD). Representing an investment of over $114 million, this latest development will result in the creation of around 150 new manufacturing jobs at AstraZeneca's production site in Dunkerque, France.
22 March 2004★SYMBICORT(R) SINGLE INHALER THERAPY (SYMBICORT(R) SiT) DEMONSTRATES SUPERIOR ASTHMA CONTROL USING ONLY ONE INHALER★New data, announced today at the American Academy of Allergy, Asthma and Immunology (AAAAI), San Francisco, highlights the benefits of Symbicort(R)(budesonide/formoterol) Single inhaler Therapy (Symbicort(R) SiT), a new approach to asthma management. The research shows that superior asthma control is achieved by using just one inhaler combining both maintenance and reliever medication, compared to traditional asthma treatment with a higher fixed daily dose of an inhaled corticosteroid and a separate rescue inhaler. This new dosing regimen is currently under review by the European Mutual Recognition Procedure as an addition to the currently approved dosing regimen for Symbicort(R), where a separate reliever medication is required.
9 December 2003★ASTRAZENECA SUBMITS REGULATORY APPLICATION FOR SYMBICORT(R) TURBUHALER(R) FOR THE MANAGEMENT OF ASTHMA WITH ONE SINGLE INHALER (SYMBICORT(R) SINGLE INHALER THERAPY)★AstraZeneca announced today the submission of an EU regulatory application for the new asthma treatment concept Symbicort(R) Single inhaler Therapy (SiT). Symbicort(R) SiT is the management of persistent asthma with a single inhaler, Symbicort(R) Turbuhaler(R). This new treatment concept is a further development of Symbicort(R) adjustable maintenance dosing, which has already shown overall better asthma control than treatment with a higher average fixed maintenance dose. Symbicort(R) Single inhaler Therapy, once approved, will make asthma treatment more effective and simpler for both the physician and the patient.
17 November 2003★ASTRAZENECA COMPLETES MUTUAL RECOGNITION PROCEDURE FOR HIGH DOSE RANGE OF SYMBICORT(R) TURBUHALER(R)★AstraZeneca announced today that it has successfully completed the European Union Mutual Recognition Procedure for Symbicort(R) Turbuhaler(R), which permits the use of an increased dose range in some patients with persistent asthma. National licences are expected to be issued throughout the EU over the coming months and will allow patients to use up to four inhalations twice daily of the 80/4.5mg and 160/4.5mg strengths (or two inhalations twice daily of the 320/9mg strength).
8 September 2003★NEW STUDY SHOWS SYMBICORT(R) ADJUSTABLE DOSING PROVIDES BETTER ASTHMA CONTROL THAN SERETIDE(R) FIXED DOSING★AstraZeneca announced today that new data presented at the World Allergy Organization's International Congress of Allergology and Clinical Immunology (ICACI) show that the rate of severe exacerbations is 40 per cent lower in asthma patients on Symbicort(R) adjustable dosing than in patients on Seretide(R) fixed dosing. These are the first head-to-head data on the two fastest growing brands in asthma treatment.
10 February 2003★ASTRAZENECA COMPLETES MUTUAL RECOGNITION PROCEDURE FOR SYMBICORT(R) TURBUHALER(R) IN COPD IN THE EUROPEAN UNION★AstraZeneca announced today that it has successfully completed the Mutual Recognition Procedure (MRP) in the European Union for the use of the SYMBICORT(R) TURBUHALER(R) in the maintenance therapy of chronic obstructive pulmonary disease (COPD) in patients with severe COPD and a history of exacerbations. Sweden acted as the reference member state. SYMBICORT is already a leading therapy in the treatment of asthma, and is now set to gain European approval as a combined ゜2-agonist and inhaled corticosteroid treatment for COPD.
6 December 2002★NEW DATA DEMONSTRATES SYMBICORT(R) IS AN EFFECTIVE NEW TREATMENT FOR MODERATE TO SEVERE COPD★AstraZeneca announced today that new data from a 12 month study presented at the British Thoracic Society (BTS) show that SYMBICORT(R) TURBUHALER(R) markedly reduces exacerbations and improves lung function in patients with moderate to severe chronic obstructive pulmonary disease (COPD), making it an important new treatment for this serious disease.
16 September 2002★NEW SYMBICORT(R) DATA SHOW PROMISE FOR DRUG IN TWO NEW SETTINGS - ADJUSTABLE DOSING FOR ASTHMA AND TREATMENT FOR COPD★AstraZeneca announced today that new data presented at the 12th Annual Congress of the European Respiratory Society (ERS) show that adjustable dosing with Symbicort(R) provided effective asthma control using less drug overall than a fixed dosing regimen. An adjustable dosing approach with 'Symbicort' is a response to many asthma patients' needs and allows them to alter their dose according to disease variation using the same single inhaler. Additionally, nine poster presentations highlighted the ability of 'Symbicort' to significantly reduce the number of exacerbations and improve lung function in patients with Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD).
8 July 2002★ASTRAZENECA COMPLETES MUTUAL RECOGNITION PROCEDURE FOR NEW PAEDIATRIC INDICATION FOR SYMBICORT(R) TURBUHALER(R) IN THE EUROPEAN UNION★AstraZeneca announced today that it has successfully completed the Mutual Recognition Procedure (MRP) for the use of Symbicort(R) Turbuhaler(R) as a maintenance treatment for asthma in children (age 6-11 years) in the European Union (EU), Iceland and Norway.







●AstraZeneca-US



●米国サイト
Products
●News






●アストラゼネカ[AstraZeneca]




●日本サイト
●プレスリリース
AstraZeneca PLC2007年第4四半期・通年業績（全文）[2008.2.08]

●製品情報
 - 添付文書など

●専門情報
※全領域
※VRI（Virtual Research Institute）
 - 日本の科学者、研究者と世界各国のアストラゼネカ研究開発者との間で、密接なコミ
ュニケーションを行うことを目的としたメンバー制のコミュニティサイトです。
※AstraZeneca Research Grant
※癌領域
※AstraZeneca ONCOLOGY Congress Information
 - 外科、泌尿器科、癌関連医学会情報
※www.iressa.com/- イレッサ錠250を適正にご使用いただくためのサイト
※Cancer Update
  Nature JapanサイトのCancer Updateは、アストラゼネカが支援しているページです。
ここでは癌関連の重要な研究成果や最新ニュース・政策を広く紹介しています。
※Dr.lung
 - 肺癌の診療と研究に携わる医療関係者のための情報交流のページ
※呼吸器領域
※パルミコートタービュヘイラーの吸入をご指導するサイト
※アストラゼネカ喘息研究奨励助成
（AstraZeneca Asthma Research Award）
※中枢神経領域
※ADITUS Japan(アディタス ジャパン）
「ADITUS｣(アディタス)の活動を継承し、日本国内において、片頭痛の診断や治療の向上
を目指して、啓発活動、情報提供活動を行っています。
※麻酔領域
※AZAS.net
 AZASネットは、麻酔および鎮静関連領域における情報提供サービスの向上を目指した、
当該専門医を対象とした専用のポータルサイトです。







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[1230]●製品 レバルブテロール定量噴霧式エアゾール製剤 Levalbuterol tartrate（Xopenex HFA - Sepracor）


　日本語版註）レバルブテロール定量噴霧式エアゾール製剤 Levalbuterol tartrate（Xopenex HFA - Sepracor）
　【別名】(R)-albuterol tartrate　【開発元】Sepracor Inc.　 [DBR_ID]
　【化学名】(R)-α1-[[(1,1-dimethylethyl)amino]methyl]-4-hydroxy-1,3-benzenedimethanol tartrate; the (R)-enantiomer of the drug substance racemic albuterol.
　【承認】FDA申請=11-May-2004、FDA承認=11-Mar-2005、米国発売=2005.12.12;　【製剤】XOPENEX HFA (levalbuterol tartrate) Inhalation Aerosol is supplied as a pressurized aluminum canister in a box (NDC 63402-510-01).　The canister is labeled with a net weight of 15 g and contains 200 metered actuations (or inhalations). Each canister is supplied with a blue plastic actuator (or mouthpiece), a red mouthpiece cap, and patient’s instructions.　【適応】XOPENEX HFA (levalbuterol tartrate) Inhalation Aerosol is indicated for the treatment or prevention of bronchospasm in adults, adolescents, and children 4 years of age and older with reversible obstructive airway disease.　【用法用量】４才以上は通常２吸入(90mcg)を4-6時間毎。　【作用】　【特徴】非CFC　【製品情報】Xopenex HFA(levalbuterol tartrate)...喘息　【添付文書】Xopenex HFA - PI　【EU】　【日本】未開発　【その他】



【日本語版コメント】
米国では喘息・COPDの標準療法である短時間作用型beta-agonist吸入剤の96%はCFC使用(2004年度、IMS)。　FDAは2005年3月にサルブタモールのCFC使用の最終ルールを通知、2008年末をもってサルブタモールCFC MDIsは製造中止となる。　日本ではサルブタモールに関しては切替済み。
　今回採りあげたXopenex HFAはドライバウダーMDIで、在来型Xopenexの年間売上高(2005)が$429 million(約500億円)と、かなり使用されている。 
　→詳細は参考資料●MLリソース:喘息治療薬[1044_add]●MLリソース:喘息治療薬[個別薬剤]に纏めた。




●承認データ：FDA



●2004.5.1 以降　Drugs@FDA

Drug Name(s)        =XOPENEX HFA
FDA Application No. =NDA # 021730
Active Ingredient(s)=LEVALBUTEROL TARTRATE 
Company             =SEPRACOR
Dosage Form/Route   =AEROSOL, METERED; INHALATION    EQ 0.045MG BASE/INH 
Strength            =
 - Approval Date=03/11/2005[000]	:Label[添付文書]|Letter[承認書]|


Drug Name(s)        =XOPENEX
FDA Application No. =NDA # 020837
Active Ingredient(s)=LEVALBUTEROL HCl
Company             =SEPRACOR
Dosage Form/Route   =SOLUTION; INHALATION    EQ 0.0103%,0.021%,0.042%,0.25% BASE
Strength            =
 - Approval Date=03/25/1999[000]	:Label[添付文書]|Letter[承認書]|Review




●Electronic Orange Book



Application Number: 021730
Active Ingredient : LEVALBUTEROL TARTRATE 
Proprietary Name  : XOPENEX HFA [SEPRACOR]  AEROSOL, METERED; INHALATION    EQ 0.045MG BASE/INH 
Approval Date     : Mar 11, 2005 
Exclusivity Data  : NP   MAR 11,2008 
Patent Data       : 5225183   JUL 06,2010       Y     
                    5362755   NOV 08,2011          U-636  
                    5439670   JUL 06,2010       Y     
                    5547994   AUG 20,2013          U-636  
                    5605674   FEB 25,2014       Y     
                    5695743   JUL 06,2010       Y    U-636  
                    5760090   JAN 05,2010          U-636  
                    5836299   NOV 17,2017       Y     
                    5844002   JAN 05,2010          U-636  
                    6083993   JAN 05,2010          U-636  
                    6352684   NOV 28,2009       Y  


Application Number: 020837
Active Ingredient : LEVALBUTEROL HYDROCHLORIDE 
Proprietary Name  : XOPENEX [SEPRACOR]  SOLUTION; INHALATION    EQ 0.0103%,0.021%,0.042%,0.25% BASE  
Approval Date     : Mar 25, 1999[0.021%,0.042%] ;Jan 30, 2002[0.0103%]; Jul 18, 2003[0.25%]
Exclusivity Data  : -
Patent Data       : 5362755   NOV 08,2011          U-332  
                    5547994   AUG 20,2013          U-332  
                    5760090   JAN 05,2010          U-332  
                    5844002   JAN 05,2010          U-332  
                    6083993   JAN 05,2010          U-332  
                    6451289   MAR 21,2021  




●EU承認



●EMEA - Human Medcines
●List of Authorized Products (EPARs)★[A-Z 承認品目]

該当なし






●Sepracor Inc.



●Marketed Products
Lunesta(TM)(eszopiclone)...睡眠薬
Xopenex HFA(levalbuterol tartrate)...喘息
Xopenex(levalbuterol HCl)...喘息


●Products & Pipeline

●Therapeutic Area

●Investor Information
★Annual Reports
Annual Report 2005[pdf,p]
Annual Report 2004[pdf,74p]
Annual Report 2003[pdf,56p]
Annual Report 2002[pdf,60p]
★Fact Sheet[pdf,4p]～喘息薬、睡眠剤などの市場規模データ
★SEC Filings
10-K Annual report[2006.3.16] - [pdf,161p]



★Press Release
Sepracor Announces Fourth Quarter and Full Year 2005 Results; Sepracor Reports
 First Profitable Year; 2005 Product Revenues Increase by 116% Over 2004[2006.1.31]
Sepracor Receives Notice of Second Abbreviated New Drug Application Submission for 
Levalbuterol Hydrochloride Inhalation Solution[2006.1.12]
 -  Dey, L.P.がジェネリックを申請したことをFDAから通知を受けた。
XOPENEX HFA(TM) Metered-Dose Inhaler Now Available by Prescription for Patients with
 Asthma and Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD) Symptoms[2005.12.12]
 - 発売したことを本日発表。喘息とCOPDに使用。
　Sepracor社は1400人のsales representativesを擁するが、新規に175人を増員した。
　IMSによると米国の短時間作用型beta-agonist吸入剤の96%はCFC使用(2004年)。
　FDAは2005年3月にサルブタモールのCFC使用の最終ルールを通知、2008年末をもって
サルブタモールCFC MDIsは製造中止。
　XOPENEX吸入液(ネブライザー)は1999年から販売され、6-11才には0.31mg and 0.63mg、
12才以上は0.63mg and 1.25mgの使用がFDAにより承認。
　2002 National Health Interview Survey(CDC)によれば、一生のうち3100万人が喘息と
診断され、うち１８才以下は900万人。
　IMSによると米国では、短時間作用型気管支拡張剤が最も一般的に処方される。
　National Center for Health Statisticsによると、COPDは米国の死因中第四位(2003)。
1100万人の成人がCOPDと推定。
　XOPENEX HFAは54 studies (preclinical and clinical)で1870例で臨床試験を行った。






[1054]製品：レバルブテロール Levalbuterol HCl(Xopenex - Sepracor)

　日本語版註）レバルブテロール Levalbuterol HCl(Xopenex - Sepracor)
　【別名】(R)-albuterol HCl　【開発元】Sepracor Inc.　 [DBR_ID]
　【化学名】(R)-α1-[[(1,1-dimethylethyl)amino]methyl]-4-hydroxy-1,3-benzenedimethanol hydrochloride; the (R)-enantiomer of the drug substance racemic albuterol.
　【承認】FDA申請=30-Jun-1997、FDA承認=25-Mar-1999 ;　【製剤】吸入液　【適応】Xopenex (levalbuterol HCl) Inhalation Solution is indicated for the treatment or prevention of bronchospasm in adults and adolescents 12 years of age and older with reversible obstructive airway disease.　【用法用量】[１２才以上]１日３回各0.63mgをネブライザーにより服用。　【作用】selective beta2-adrenergic receptor agonist　【特徴】　【製品情報】http://www.xopenex.com/　【添付文書】　【提携】　【EU】　【日本】未開発　【その他】
●[1054]
日本語版註1)サルブタモールは原文ではラセミ化アルブテロール[racemic albuterol]。　R-異性体とS-異性体の等量混合物。　S体ニ治療的作用はない。　尚albuterol[USAN]は米国での一般名、日本ではsalbutamol[INN][JAN]。　Glaxo Wellcome's Ventolin and Schering-Plough's Proventil
註2)FDA承認=25-MAR-99; 適応=For the treatment or prevention of bronchospasm in adults and adolescents 12 years of age and older with reversible obstructive airway disease。　添付文書など● Xopenex Information 及びXopenex™ (Levalbuterol HCl) -
註3)■Sepracor 1998 Ann rept(http://www.sepracor.com)に拠ると、
疫学：米国で喘息患者数は1500万人（1980比78%増）、毎年5000人が死亡。
市場：気管支拡張剤[Short-acting and long-acting bronchodilators]の1998年度世界売上は$2.6 billion[約3250億円]以上。　硫酸サルブタモール1998年度世界売上=$1.2 billion[約1500億円]。　尚、Sepracor社は既存主要製品の異性体開発に特化したベンチャーで同様の発想による製品を数多く治験中。
註4)■Schering Plough 1998 Ann rept(http://www.sch-plough.com)に拠ると、サルブタモール製剤PROVENTIL等の1998年度売上げはジェネリックとの競合により$265 million迄減少。　また3M社からライセンスを受けた非CFC製剤PROVENTIL HFAを発売 






●承認データ：FDA



■FDA Drug Approvals List March 1999
●Original Application #: 020837
Approval Date: 25-MAR-99
Trade Name: XOPENEX
Chemical Type: 3
Therapeutic Potential: S
Dosage Form: SOLUTION
Applicant: SEPRACOR PHARMACEUTICALS
Active Ingredient(s): LEVALBUTEROL HYDROCHLORIDE
OTC/RX Status: RX
Indication(s): For the treatment or prevention of bronchospasm in adults and adolescents 12 years of age and older with reversible obstructive airway disease



	
情報ソース●CDER New and Generic Drug Approvals: 1998-2004
Xopenex (levalbuterol HCl) Inhalation Solution,  Sepracor Inc.
Application #=NDA 20-837/S10
Approval Date=7/18/03
Letter Posted=7/28/03 承認書
Label Posted = 添付文書
Review Posted=

Xopenex (levalbuterol HCl) Inhalation Solution,
 0.31 mg/3 mL, 0.63 mg/3 mL & 1.25 mg/3 mL Unit-Dose Vials Sepracor Inc Sepracor Inc.
Application #=NDA 20-837/S6
Approval Date=1/30/02
Letter Posted= 承認書
Label Posted =2/8/02 添付文書
Review Posted=
Xopenex  Indications: For the treatment or prevention of bronchospasm in children
 6 years of age and older with reversible obstructive airway disease.

Xopenex (levalbuterol HCl) Inhalation Solution, 0.63 mg/3 mL & 1.25 mg/3 mL Unit-Dose Vials Sepracor Inc. 
Application #=NDA 20-837
Approval Date=3/25/99
Letter Posted=3/29/99 承認書
Label Posted =3/29/99 添付文書
Review Posted=6/20/01
Xopenex  Indications: For the treatment or prevention of bronchospasm in adults 
and adolescents 12 years of age and older with reversible obstructive airway disease.



●Electronic Orange Book



Application Number: 020837
Active Ingredient : LEVALBUTEROL HYDROCHLORIDE 
Proprietary Name  : XOPENEX [SEPRACOR]  SOLUTION; INHALATION  EQ 0.0103%,0.021%,0.042%,0.25% BASE  
Approval Date     : Mar 25, 1999 (0.021%,0.042%); Jan 30, 2002 (0.0103%); Jul 18, 2003 (0.25%)
Exclusivity Data  : I-347   JAN 30,2005 
Patent Data       : 5362755   NOV 08,2011          U-332  
                    5547994   AUG 20,2013          U-332  
                    5760090   JAN 05,2010          U-332  
                    5844002   JAN 05,2010          U-332  
                    6083993   JAN 05,2010          U-332  
                    6451289   MAR 21,2021



● Xopenex Information 

 19-Apr-1999 03:08:01 pm, http://www.fda.gov/cder/consumerinfo/druginfo/xopenex.htm 

Xopenex
Brand Name: Xopenex
Active Ingredient: levalbuterol HCl
Strength(s): 0.63mg/3ml & 1.25mg/3ml unit dose vials
Dosage Form(s): Inhalation solution
Availability: Prescription only
Company Name: Sepracor Inc.
*Date Approved by FDA: March 25, 1999
*Approval by FDA does not mean that a new drug will be immediately marketed and available to consumers.
What is Xopenex used for?
Xopenex is used to treat or prevent narrowing of the airways, (bronchospasm), in adults and children 12 years of age and older with reversible obstructive airway disease, e.g., asthma. The safety and effectiveness of Xopenex in children less than 12 years of age has not been established.

Who should not take Xopenex? You should not take Xopenex if you have had any type of reaction to medicines containing levalbuterol or albuterol.

●Special Warnings with Xopenex:
Xopenex can produce a narrowing of the airways called paradoxical bronchospasm in some patients, which may be life threatening. If pardoxical bronchospasm occurs, you should stop taking Xopenex, use an alternate treatment, and contact your doctor immediately.
If you begin to need more doses of Xopenex than usual, it may be a sign of worsening asthma, and you should contact your doctor.
Your doctor may need to prescribe other medications in addition to Xopenex to help control your asthma. Do not stop taking other asthma medications unless advised by your doctor.

Xopenex can cause significant heart-related side effects, such as an increase in pulse, blood pressure, and/or related symptoms. If you have a heart condition, your doctor will determine if Xopenex is right for you.

Do not use more Xopenex than is recommended by your doctor. Deaths have been reported with similar inhaled medications in asthma patients who use too much

●General Precautions with Xopenex:
If you currently have, or have a history of the following conditions, your health care provider will evaluate you to decide if Xopenex is right for you:
Heart disease, (e.g., reduced heart circulation, high blood pressure, and irregular heartbeat)
Seizures
High levels of thyroid hormone
Diabetes
Reactions to medications similar to Xopenex
How should I take Xopenex?
A nebulizer is used to administer Xopenex inhalation solution. Do not drink Xopenex.
Before using Xopenex, be sure you read the Patientｴs Instructions for Use
leaflet.
Take Xopenex as directed by your doctor. Do not increase your dose or the number of times you use Xopenex without advice from your doctor. If the dose you are taking does not provide the relief you expect, contact your doctor immediately, because this could be a sign of worsening asthma.

Unused vials of Xopenex should be stored in their protective foil pouch. Once the foil pouch is opened, the remaining vials should be used within 2 weeks. Vials removed from the pouch, if not used immediately they should be protected from light and heat and used within 2 weeks. Throw away any vials of Xopenex solution that are not colorless.
Do not mix Xopenex with other drugs in your nebulizer. Talk to your doctor before mixing any medications in your nebulizer.

●What should I avoid while taking Xopenex?
Because certain other medications can interact with Xopenex, review all medications that you are taking with your doctor, including those that you take without a prescription.
The effect of Xopenex may last up to 8 hours in some patients. If you feel that Xopenex is not providing the relief you expect, your symptoms become worse, and/or you need to use Xopenex more often than usual, do not increase the dose or increase the number of doses of Xopenex you use without first talking to your doctor.
Tell your doctor if you are trying to become pregnant, are already pregnant, or are breast-feeding.

●What are some possible side effects of Xopenex?
(This is NOT a complete list of side effects reported with Xopenex. Your health care provider can discuss with you a more complete list of side effects.)
Side effects of Xopenex may depend on the dose. Xopenex may result in some temporary increase in heart rate, tremor, and nervousness.
For more detailed information about Xopenex, ask your health care provider.
Link to Xopenex's Labeling[Pdf]★医薬品添付文書
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Posted 4/20/99



■Sepracor 1998 Ann rept■

●Sepracor Inc.



 - http://www.sepracor.com/; 研究開発型製薬企業
 1984  創立。
 1989  世界的品目の異性体や代謝物の製品化開発に特化。
 1991  株式公開
 年間総収入$344 million、製品売上$286.8 milion(2003), 従業員数983

 大手企業へのライセンス品目
 Schering-Plough for CLARINEX(R)(desloratadine); Aventis for ALLEGRA(R)(fexofena
dine HCl); and UCB Farchim SA for XYZAL(R)/XUSAL(TM) (levocetirizine).


●製品売上
($million)     2003       2002      2001   2000   1999
総収入         344.0      239.0     152.1
製品売上計     286.8(+51) 190.2     125.2
Xopenex       $286.8      190.2,    122.2, 55.1    14.1 (発売1999.5)levalbuterol HCl
 対総収入比     83%        80%       82%

Royalty収入     51.5       48.5      25.7
Clarinex      発売2002(Desloratadine)Schering-Plough
Allegra       (fexofenadine HCl) Aventis
XYZAL/XUSAL   (Levocetirizine) UCB

-------------------------------
Bronchodilators(Long-acting) US Market  (2002)$2 billion
  診療科別処方箋枚数比　開業医54%、胸部専門医15%、アレルギー専門医11%、小児科6%、
  その他14%
-------------


●Products

●Product Pipeline

●Science & Medicine
 - 個別開発品目



	
Sepracor Inc.
	
Levalbuterol XOPENEX
疫学	米国で喘息患者数は1500万人（1980比78%増）、毎年5000人が死亡。
市場	気管支拡張剤[Short-acting and long-acting bronchodilators]の1998年度世界売上は$2.6 billion[約3250億円]以上。　硫酸サルブタモール1998年度世界売上=$1.2 billion[約1500億円]。

The active ingredient of Xopenex is the therapeutically
active (R)-isomer of racemic albuterol.
Racemic albuterol, an equal mixture of (R) and (S)
isomers, is the world's leading bronchodilator for
asthma. In racemic albuterol, the (R)-isomer is
exclusively responsible for the therapeutic effect
and perfectly matches the human body's receptor.
The (S)-isomer has been found to have no therapeutic
benefit and poorly matches the body's
receptor. Scientific data suggest the (S)-isomer may
cause detrimental airway hyperactivity. Xopenex is
potentially safer and more efficacious than racemic
albuterol.

In addition to formulating a nebulizer solution,
Sepracor is developing Xopenex for use in several
delivery systems, including syrup, tablet, dry-powder
inhaler and metered-dose inhaler. Sepracor plans
A comprehensive product platform for the
Company's respiratory sales force is expected to
include the direct sales of Sepracor's two complementary
asthma drugs, Xopenex (levalbuterol
HCl), a short-acting bronchodilator, and (R,R)-formoterol,
a long-acting bronchodilator. The
Company also intends to co-promote norastemizole,
under development for the treatment of
allergies.

●Asthma
Fifteen million Americans, including 5 million
children, suffer from asthma, an increase of 78
percent since 1980. It is the most prevalent chron-ic
disorder in children and annually accounts for 10
million lost school days. Approximately 5,000
deaths occur as a result of asthma in the U.S. each
year, a 91 percent increase in the past decade.
Asthma is a chronic disorder of the bronchial
airways. During an asthma attack, the bronchial
airways become narrowed as the bronchial muscles
tighten. Bronchodilators, such as racemic
albuterol and Xopenex, are classified as beta-agonists.

Beta-agonists are used as primary treatment
for acute and chronic asthma attacks because of
their immediate onset of action. In order to treat
asthma effectively, beta-agonists should be used in
conjunction with the long-term therapy of either
steroids or leukotriene antagonists.
Short-acting and long-acting bronchodilators
prescribed for the treatment of asthma had worldwide
sales of over $2.6 billion in 1998. Sepracor's
Xopenex is the single-isomer version of the world's
leading bronchodilator, racemic albuterol. In
1998, worldwide sales for racemic albuterol were
approximately $1.2 billion. Racemic albuterol has
been the front line therapy despite its side effects.

Xopenex is the first improvement over racemic
albuterol in over 20 years.

Xopenex (l e v a l b u t e r ol HCl)
the improved single-isomer form of Glaxo
Wellcome's Ventolin and Schering-Plough's Proventil

Sepracor is awaiting final approval from
the FDA to begin marketing Xopenex (levalbuterol
HCl), a bronchodilator for the treatment and prevention
of acute bronchospasm. The drug will first
be available in solution formulation for use in a
nebulizer device, which is an electric air compressor

B r e a t h i n g E a s i e r ICE
Pharmaceuticals...Improving Patient Outcomes
Xopenex will be the first commercially
available isomerically pure beta-agonist to treat asthma symptoms.

=====================================

■●Sepracor - Sepracor - Science & Medicine : Therapeutic Focus


●Sepracor's Asthma Drugs:
Xopenex™ (Levalbuterol HCl) -
the therapeutically active (R)-isomer of racemic albuterol, was approved
by the FDA on 3/26/99. Racemic albuterol, an equal mixture of (R) and (S)
isomers, is the world's leading brochodilator for asthma, with estimated
worldwide sales of $1.2 billion in 1998.
(R,R)-formoterol - a single-isomer
bronchodilator with the potential dual benefits of rapid onset and long
therapeutic action. Worldwide sales of long-acting bronchodilators
exceeded $.9 million in 1998.
=====================================
■●Sepracor Press Releases Jul 2 1998
FDA Issues Approvable Letter For XOPENEX TM (levalbuterol HCl) 
=====================================

●Sepracor Investor Relations


Sepracor Inc. (ticker: SEPR, exchange: Nasdaq) News Release - Thursday, July 02, 1998
FDA Issues Approvable Letter For XOPENEX TM (levalbuterol HCl)
Contacts: David P. Southwell Chief Financial Officer Sepracor Inc. Jonae R. Barnes Director, Investor Relations Sepracor Inc. (508) 481-6700

MARLBOROUGH, Mass., July 2, 1998 -- Sepracor Inc. (Nasdaq: SEPR) today announced that it has received an approvable letter for Xopenex TM (levalbuterol HCl) inhalation solution, in multiple dosage strengths, from the U.S. Food and Drug Administration (FDA). Xopenex (levalbuterol HCl) is the therapeutically active isomer of racemic albuterol. Racemic albuterol, an equal mixture of (R) and (S) isomers, is the world's leading bronchodilator for asthma, with worldwide sales of $1.4 billion in 1997. Final approval by the FDA of the Xopenex (levalbuterol HCl) New Drug Application (NDA) is subject to satisfactory completion of the product labeling discussions and certain other conditions.

Subject to final approval by the FDA, Xopenex (levalbuterol HCl) would be the first marketed single-isomer beta-agonist to treat asthma. Asthma is a chronic inflammatory disorder characterized by acute bronchial constriction of the airways that affects about 15 million Americans, including 5 million children. Between 1982 and 1994, the overall prevalence rate for asthma has increased 61 percent. Short-acting and long-acting bronchodilators prescribed for the treatment of asthma had worldwide sales of over $2.5 billion in 1997.

"This approvable letter is a significant milestone for Sepracor as we become a fully integrated pharmaceutical company," said Timothy J. Barberich, President and Chief Executive Officer of Sepracor. The company is on track to launch Xopenex in the fourth quarter of 1998 through our specialty respiratory sales force, pending final approval by the FDA."

"Xopenex is the first in a new generation of isomerically pure beta-agonists. Its predecessor, racemic albuterol, was introduced nearly 20 years ago," said David S. Barlow, President of Pharmaceuticals at Sepracor. "Sepracor will continue to work closely with the FDA to expedite the final approval process."
Sepracor is a specialty pharmaceutical company that develops and commercializes potentially improved versions of widely-prescribed drugs. Referred to as Improved Chemical Entities ("ICE"), Sepracor's ICE Pharmaceuticals are being developed as proprietary, single-isomer or active-metabolite versions of these leading drugs. ICE Pharmaceuticals are designed to offer meaningful improvements in patient outcome through reduced side effects, increased therapeutic efficacy, improved dosage forms, and in some cases the opportunity for additional indications.

This news release contains forward-looking statements that involve risks and uncertainties, including statements with respect to the safety, efficacy, potential clinical and commercial benefits, and timing of the development of the company's ICE Pharmaceuticals under development. Among the factors that could cause actual results to differ materially from those indicated by such forward-looking statements are: the results of the company's clinical trials with respect to its products under development; the scope of the company's patent protection with respect to such product candidates; the availability of sufficient funds to continue research and development efforts; and certain other factors that may affect future operating results and are detailed in the company's periodic reports filed with the Securities and Exchange Commission.

●Xopenex is a trademark of Sepracor Inc.
To receive a copy of this release or any recent release via fax, call Sepracor's automated news fax line at 1-800-758-5804 ext. 780960.
"Safe Harbor" Statement under the Private Securities Litigation Reform Act of 1995: Statements in this press release regarding Sepracor Inc.'s business which are not historical facts are "forward-looking statements" that involve risks and uncertainties. For a discussion of such risks and uncertainties, which could cause actual results to differ from those contained in the forward-looking statements, see "Risk Factors" in the Company's Annual Report or Form 10-K for the most recently ended fiscal year.






[1223-4]●製品 mometasone furoate(ASMANEX Twisthaler [Schering-Plough])


　日本語版註）mometasone furoate(ASMANEX Twisthaler [Schering-Plough])
　【別名】　【開発元】Schering-Plough Corporation　 [DBR_ID]
　【化学名】
　【承認】FDA申請=1998.11.30、FDA承認=2005.3.30 ;　【製剤】TWISTHALER(R) 220 mcg（フランカルボン酸モメタゾン粉末吸入剤）　【適応】for the maintenance treatment of asthma as prophylactic therapy in patients 12 years of age and older and treatment of asthma patients who require oral corticosteroid therapy, where adding AsmanexR TwisthalerR therapy may reduce or eliminate the need for oral corticosteroids.　【用法用量】気管支拡張薬の単独投与、もしくは吸入コルチコステロイド薬の投与による治療を受けていた患者の場合、推奨される治療開始時のASMANEXの吸入量は1日1回（夕方）。これまで経口コルチコステロイド薬によって維持されていた患者の場合には、推奨される治療開始時のASMANEXの吸入量は1回２吸入，1日2回。　【作用】　【特徴】年齢12才以上の喘息予防のfirst-line maintenance treatment；1日1回の吸入で持続型喘息症状を予防　【製品情報】www.asmanex.com　【添付文書】ASMANEX Prescribing Information　【EU】ASMANEXは、シェリング・プラウ研究所で創製・開発され、現在、40ヶ国を超える国々において喘息治療薬として承認　【日本】フランカルボン酸モメタゾンＤＰＩ吸入[シェリング・プラウ] P3　　【その他】ASMANEXは、シェリング・プラウ研究所で創製・開発され、現在、40ヶ国を超える国々において喘息治療薬として承認を受けています。ASMANEXの有効成分であるフランカルボン酸モメタゾンは、1987年に外用軟膏のELOCON（フランカルボン酸モメタゾン軟膏）として初めて米国で発売され、1997年にスプレー式点鼻薬のNASONEX（フランカルボン酸モメタゾン水和物）として発売
US Pharmacopeial Commission
AMA: United States Adopted Names
BIAM
 --- BIAM -ABC順|BIAM -会社順
NLM: MeSH HOme
 ---MeSH Online search



【日本語版コメント】
　→詳細は参考資料●MLリソース:喘息治療薬[1044_add]●MLリソース:喘息治療薬[個別薬剤]に纏めた。




●承認データ：FDA



●2004.5.1 以降　Drugs@FDA

Drug Name(s)        =ASMANEX TWISTHALER
FDA Application No. =NDA # 021067
Active Ingredient(s)=mometasone furoate
Company             =SCHERING
Dosage Form/Route   =POWDER; INHALATION:0.22MG/INH 
Strength            =
 - Approval Date=03/30/2005[000]	:Label[添付文書]|Letter[承認書]|




●Electronic Orange Book



Application Number: 021067
Active Ingredient : mometasone furoate
Proprietary Name  : ASMANEX TWISTHALER [SCHERING] POWDER; INHALATION  0.22MG/INH
Approval Date     : Mar 30, 2005 
Exclusivity Data  : NP   MAR 30,2008 
Patent Data       : 5394868   JUN 25,2012       Y     
                    5687710   NOV 18,2014       Y     
                    5829434   NOV 03,2015       Y     
                    5889015   JAN 27,2014          U-645  
                    6057307   JAN 27,2014       Y    U-645  
                    6240918   FEB 20,2017       Y     
                    6365581   JAN 27,2014          U-645  
                    6503537   MAR 17,2018       Y     
                    6677322   JAN 27,2014          U-645  
                    6949532   JAN 27,2014          U-645 


Application Number: 020762
Active Ingredient : mometasone furoate monohydrate
Proprietary Name  : NASONEX [SCHERING PLOUGH] 
Approval Date     : Oct 1, 1997 
Exclusivity Data  :  I-360   JUL 17,2005  
                    I-443   DEC 15,2007  
                    PED   JAN 17,2006  
Patent Data       : 5837699   JAN 27,2014       Y    U-625  
                    5837699*PED   JUL 27,2014           
                    6127353   OCT 03,2017    Y    Y     
                    6127353*PED   APR 03,2018           
                    6723713   JAN 27,2014          U-625  
                    6723713*PED   JUL 27,2014  


Application Number: 019625
Active Ingredient : mometasone furoate
Proprietary Name  : ELOCON [SCHERING] CREAM; TOPICAL  0.1%  
Approval Date     : May 6, 1987 
Exclusivity Data  : -
Patent Data       : 4808610   OCT 02,2006           
                    4808610*PED   APR 02,2007  


Application Number: 019796
Active Ingredient : mometasone furoate
Proprietary Name  : ELOCON [SCHERING] LOTION; TOPICAL  0.1% 
Approval Date     : Mar 30, 1989 
Exclusivity Data  : -
Patent Data       : 4775529   MAY 21,2007 
                    4775529*PED   NOV 21,2007 


Application Number: 019543
Active Ingredient : mometasone furoate
Proprietary Name  : ELOCON [SCHERING] OINTMENT; TOPICAL  0.1% 
Approval Date     : Apr 30, 1987 
Exclusivity Data  : -
Patent Data       : -


Application Number: 076171
Active Ingredient : mometasone furoate
Proprietary Name  : MOMETASONE FUROATE [ALTANA]  CREAM; TOPICAL  0.1% 
Approval Date     : Apr 8, 2005 
Exclusivity Data  : -
Patent Data       : -


Application Number: 077061
Active Ingredient : mometasone furoate
Proprietary Name  : MOMETASONE FUROATE [ALTANA] OINTMENT; TOPICAL  0.1% 
Approval Date     : Mar 28, 2005 
Exclusivity Data  : -
Patent Data       : -


Application Number: 076679
Active Ingredient : mometasone furoate
Proprietary Name  : MOMETASONE FUROATE [TARO] CREAM; TOPICAL  0.1% 
Approval Date     : Dec 21, 2004 
Exclusivity Data  : -
Patent Data       : -


Application Number: 076624
Active Ingredient : mometasone furoate
Proprietary Name  : MOMETASONE FUROATE [TARO] OINTMENT; TOPICAL  0.1% 
Approval Date     : Dec 3, 2004 
Exclusivity Data  : -
Patent Data       : -


Application Number: 077180
Active Ingredient : mometasone furoate
Proprietary Name  : MOMETASONE FUROATE [AGIS INDS] LOTION; TOPICAL  0.1% 
Approval Date     : Apr 6, 2005 
Exclusivity Data  : PC   NOV 19,2005  
Patent Data       : -


Application Number: 076067
Active Ingredient : mometasone furoate
Proprietary Name  : MOMETASONE FUROATE [CLAY PARK] OINTMENT; TOPICAL  0.1% 
Approval Date     : Mar 18, 2002 
Exclusivity Data  : -
Patent Data       : -


Application Number: 076481
Active Ingredient : mometasone furoate
Proprietary Name  : MOMETASONE FUROATE [QLT USA] OINTMENT; TOPICAL  0.1% 
Approval Date     : Nov 14, 2003 
Exclusivity Data  : -
Patent Data       : -




●FDA Advisory Committees





参考●ML_ADD資料：FDA諮問委員会～議題
FDA Advisory Committees
FDAAdvisorycommittee.com





●









●EU承認



●EMEA - Human Medcines
●List of Authorized Products (EPARs)★[A-Z 承認品目]

■[Enterprise and Industry DG] Directorate F - Consumer Goods -http://pharmacos.eudra.org/
★The Community Register[承認製品リスト]
 - 医薬品は1995.10以降。　各製品データシートにリンク。
[医薬品]Community Register of medicinal products for human use - [年月別] - 取下げ・中断 - 却下
[総合索引～成分別]General index on active ingredient
[総合索引～銘柄別]General index on brand name






●Schering-Plough Corporation



 - http://www.sch-plough.com/schering_plough/index.jsp

●Products
ASMANEX TWISTHALER
(mometasone furoate inhalation powder)
ASMANEX TWISTHALER -http://www.asmanex.com/
ASMANEX Prescribing Information



●Research
Products in Development

●News & Media
Survey Finds Nearly Half of Persistent Asthma Sufferers Experience Their Worst Symptoms in The Evening and Nighttime[2005.10.12]
 - 
FDA Approves ASMANEX(R) (mometasone furoate) for Once Daily Management of Asthma[2005.3.31]
 - 

 - 


■Investor Relations
●SEC Filings
10-K[pdf,173p;2005.3.9]

●Financial Highlights
●Annual/Quarterly Report
2004 Annual Report (Interactive)
2004 Annual Report (PDF)

●Press Releases
Schering-Plough Reports Financial Results for 2004 Fourth Quarter, Full Year[2005.1.25]
Schering-Plough Reports Financial Results for 2003 Fourth Quarter, Full Year[2004.1.26]
Schering-Plough Reports Sales, Earnings for 2002 Fourth Quarter and Full Year[2003.1.23,pdf 12p]
SCHERING-PLOUGH REPORTS SALES, EARNINGS FOR 2001 FOURTH QUARTER AND FULL YEAR[pdf;2002.1.24]


Business.com :Schering-Plough





●シェリング・プラウ



●製品情報

●プレスリリース
FDAが、1日1回投与による喘息管理薬ASMANEXR（アズマネックス＊）を承認[2005.4.12]
ニュージャージー州ケニルワース、2005年3月31日　－　シェリング・プラウ・コーポレーション（NYSE: SGP）は本日、米国食品医薬品局（FDA）が、12歳以上の喘息患者に対する予防治療において、喘息の第一選択維持療法としてASMANEX(R) TWISTHALER(R) 220 mcg（フランカルボン酸モメタゾン粉末吸入剤）の使用を承認したと発表しました。ASMANEXは、気管支拡張薬の単独もしくは吸入コルチコステロイド薬による治療を受けていた患者に対して、1日1回の吸入により喘息管理を実現し，承認を得た唯一の吸入式喘息管理薬です。ASMANEXに関する臨床試験により、肺機能の実質的な改善、救急薬剤（発作治療薬）の使用量の減少、夜間覚醒の発生頻度の減少、および咳や喘鳴など日中症状の有意な改善が示されています。

コロラド大学保健科学センター・国立ユダヤ医学研究センター（コロラド州デンバー）医学部教授、医学博士Harold Nelson氏は、「ASMANEXは、1日1回の吸入で持続型喘息症状を予防するといった治療を医療専門家や患者さんに提供する極めて効果の高い第一選択治療薬である」と述べています。

　吸入コルチコステロイド薬による治療を受けていた持続型喘息患者400名を対象に、12週間にわたる多施設共同・無作為化・二重盲検・プラセボ対照試験を行ったところ、ASMANEX投与群は、プラセボ投与群と比較して、肺機能の実質的な改善およびアルブテロール（救急薬剤）の使用量の減少を示しました。エンドポイントにおいて、ASMANEX投与群の患者では夜間覚醒や日中症状の有意な改善を認め、患者の夜間や日中における不安を解消させました。

　米国喘息教育・予防計画（National Asthma Education and Prevention Program）の喘息治療ガイドラインは、軽症の持続型喘息管理における基礎治療として、単剤かつ低用量の吸入コルチコステロイド薬を推奨しています。

　喘息は、米国人罹患者が毎年増加している慢性炎症性肺疾患です。患者数は過去20年間で着実に増加しており、喘息は、米国における主要な国民の健康問題の1つとなっています。現在、2,000万人もの人々が喘息に苦しんでいます。年間ベースで、少なくとも200万人が救急治療室へ搬送され、死亡者数は5,000人を超えています。加えて、治療に対する直接費は年間94億ドルに上り、労働日数の損失は年間のべ約1,450万日に達しています。咳や喘鳴、息切れなどの喘息症状は、日中および夜間を問わず発現し、患者の生活における多くの側面に影響を及ぼしています。日中の症状は、運動や通学，通勤に至るまでさまざまな活動に影響を与え、夜間症状は、患者の安眠を妨げるものです。

　ASMANEXは、シェリング・プラウ研究所で創製・開発され、現在、40ヶ国を超える国々において喘息治療薬として承認を受けています。ASMANEXの有効成分であるフランカルボン酸モメタゾンは、1987年に外用軟膏のELOCON（フランカルボン酸モメタゾン軟膏）として初めて米国で発売され、1997年にスプレー式点鼻薬のNASONEX（フランカルボン酸モメタゾン水和物）として発売されました。

　ASMANEXの臨床試験において、有害事象の重症度は概ね軽度から中等度でした。吸入ステロイド薬および／または気管支拡張薬で維持されていた患者2,809名（男性1,140名、女性1,669名、年齢12～83歳）を対象に，最長12週間にわたってASMANEX、実対照薬またはプラセボを投与したプラセボ対照，二重盲検試験10試験から次の一般的な有害事象が報告されています。頭痛、アレルギー性鼻炎、咽頭炎、上気道感染、副鼻腔炎、口腔カンジダ症、月経困難症、筋骨格痛、背部痛、消化不良、筋痛、腹痛および悪心などです。

ASMANEXは、使用が容易なデバイスにより喘息症状の管理に高い効果を発揮する吸入コルチコステロイド薬であり、同デバイスはその画期性でデュポン賞に輝きました。ASMANEX TWISTHALERは、噴霧剤を使用しない吸入作動型のデバイスであるため、患者は、手と呼吸を連動させて薬剤を吸入する必要がありません。また、数字で示す吸入回数カウンターを装備しているため、残りの吸入回数を目で確認することができます。

気管支拡張薬の単独投与、もしくは吸入コルチコステロイド薬の投与による治療を受けていた患者の場合、推奨される治療開始時のASMANEXの吸入量は1日1回（夕方）です。これまで経口コルチコステロイド薬によって維持されていた患者の場合には、推奨される治療開始時のASMANEXの吸入量は1回２吸入，1日2回です。

全処方情報は、www.spfiles.com/piasmanex.pdfから入手可能です。

ASMANEXは、2005年秋に米国において発売開始予定です。 ＊現在日本国内では「ASMANEX」のカタカナ表記は、「アズマネックス」と「アスマネックス」の2通りの表記を商標登録済みです。 


 - 

●医療関係者向け情報

●ホットリンク






[1202]●製品Guaifenesin Extended-Release Tablets(Mucinex Tabs[Adams Labs])グアイフェネシン


　日本語版註）Guaifenesin Extended-Release Tablets(Mucinex Tabs[Adams Labs])グアイフェネシン
　【別名】glyceryl guaiacolate　【開発元】　 [DBR_ID]03370-2240
　【化学名】3-(2-methoxyphenoxy)-1,2-propanediol
　【承認】FDA申請=2000.6.29、FDA承認=2002.7.12 ;　【製剤】1錠中 600mg, 1200mg　【適応】Helps loosen phlegm(mucus) and thin bronchial secretions to rid the bronchial passageways of bothersome mucus and make coughs more productive　【用法用量】600-1200mgを12時間毎に服用。　１日2.4gramsを超えないこと。　【作用】鎮咳去痰剤　【特徴】Chest congestion Relief　【製品情報】http://www.mucinex.com/　【添付文書】　【EU】　【日本】フストジル錠・末Rx[販売元／住友製薬株式会社 製造元／京都薬品工業株式会社]薬価収載=1950年9月/発売=1950年8月[末]薬価収載=1970年8月/発売=1970年10月[錠]　|フストジル注射液Rx[販売元／住友製薬株式会社 発売元／京都薬品工業株式会社 製造元／宇治製薬株式会社]薬価収載=1950年9月/発売=1949年3月　【適応～日本】下記疾患に伴う咳嗽及び喀痰喀出困難 : 感冒、急性気管支炎、慢性気管支炎、肺結核、上気道炎(咽喉頭炎、鼻カタル)　【その他】Guaifenesinは風邪薬等の一成分として永年使用。16世紀以来使用、20年前に合成。
[第十四改正日本薬局方第一部収載品]グアイフェネシン
MedlinePlus Drug Information: Guaifenesin
MedlinePlus Drug Information: Guaifenesin(Systemic)
●03370-2240 GUAIFENESIN[INN][USAN][DCF][NF][NFN] in 1912
AETHER GLYCERINOGUAIACOLICUS[CSP];GLYCEROL GUAIACOLATE;GLYCERYL GUAIACYLETHER;GUAIACOL GLYCERINETHER;GUAIACOL GLYCERYL ETHER;GUAIACURAN;GUAIACYL GLYCERYLETHER;GUAIFENESIN[INN][USAN][DCF][NF][NFN];GUAIPHENESIN[BAN][BPC];HUSTOSIL[;KYOTO YAKUHIN]


【日本語版コメント】
Guaifenesin(日本ではフストジル[製造/京都薬品 販売/住友製薬])は風邪薬等の一成分として永年使用されてきた鎮咳去痰剤。16世紀以来使用、20年前に合成。　米国でも配合剤として販売されてきたものの単味製剤の販売はなかった。
　無名のAdams Laboratories Inc.がMucinexのOTC承認を取得(2002.7.12)、宣伝力によりゼロから年間売上$61.3百万(2004/6期)を達成。 
　→詳細は参考資料●MLリソース：喘息治療薬[個別薬剤]に纏めた。
＜日本語版コメント要約＞
・Mucinexが新たに承認され、大々的に宣伝されているが、本剤は古くからある去痰薬グアイフェネシンの徐放性製剤。
・FDAが、グアイフェネシンを単一成分とする徐放剤の販売に関して、メーカーからの申請と承認を義務付けたことによる。
・本剤は一般に安全と認められる製品（GRAS）に分類され、多くの咳止め薬に配合。
・本誌コンサルタントは、グアイフェネシンの有効性について強い印象は持っていない。



●承認データ：FDA



●Drug Approvals for July 2002
Original New Drug Application # 021282 
Approval Date: 12-JUL-02 
Trade Name: MUCINEX 
Chemical Type: 3 
Therapeutic Potential: S 
Dosage Form: TABLET, CONTROLLED RELEASE 
Applicant: ADAMS LABORATORIES INC 
Active Ingredient(s): GUAIFENESIN 
OTC/RX Status: RX 
Indication of Use: For loosening phlegm/thin bronchial secretions in patients
 with chronic bronchitis 


●CDER New and Generic Drug Approvals: 1998-2004
Mucinex (Guaifenesin) Extended-Release Tablets, 1200 mg, OTC Adams Laboratories, Inc. 
　NDA 21-282/S1 承認日=12/18/02 承認レター1/29/03
Mucinex (Guaifenesin) Extended-Release Tablets, 600 mg, OTC Adams Laboratories, Inc. 
　NDA 21-282　　承認日=7/12/02  承認レター7/24/02 ラベル7/15/02 レビュー11/25/02



●2004.5.1 以降　Drugs@FDA

Drug Name(s)        =MUCINEX
FDA Application No. =NDA # 021282 [OTC]
Active Ingredient(s)=GUAIFENESIN 
Company             =ADAMS LABS INC
Dosage Form/Route   =TABLET, EXTENDED RELEASE; ORAL:1.2GM ;600MG 
Strength            =
 - Approval Date=July 12,2002 	:Label[添付文書,July 12,2002,pdf]|Letter[承認書July 12,2002,pdf]|ReviewJuly 12,2002
★関連
Drug Name(s)        =MUCINEX D(GUAIFENESIN; PSEUDOEPHEDRINE HYDROCHLORIDE)
Drug Name(s)        =MUCINEX DM(DEXTROMETHORPHAN HYDROBROMIDE; GUAIFENESIN)




●Electronic Orange Book



GUAIFENESIN含有製剤はRxなし、OTCは以下製剤のみ。

Application Number: 021282 OTC
Active Ingredient : GUAIFENESIN
Proprietary Name  : MUCINEX [ADAMS LABS INC]  TABLET, EXTENDED RELEASE; ORAL  600MG,1.2GM
Approval Date     : Jul 12, 2002[600MG] Dec 18, 2002[1.2GM] 
Exclusivity Data  : -
Patent Data       : 6372252   APR 28,2020          U-489 


Application Number: 021585 OTC
Active Ingredient : GUAIFENESIN; PSEUDOEPHEDRINE HYDROCHLORIDE 
Proprietary Name  : MUCINEX D [ADAMS LABS INC]  TABLET, EXTENDED RELEASE; ORAL  600MG;60MG  1.2GM;120MG
Approval Date     : Jun 22, 2004 
Exclusivity Data  : -
Patent Data       : 6372252   APR 28,2020       Y 


Application Number: 021620 OTC
Active Ingredient : DEXTROMETHORPHAN HYDROBROMIDE; GUAIFENESIN 
Proprietary Name  : MUCINEX DM [ADAMS LABS INC]  TABLET, EXTENDED RELEASE; ORAL  30MG;600MG  60MG;1.2GM
Approval Date     : Apr 29, 2004 
Exclusivity Data  : -
Patent Data       : 6372252   APR 28,2020       Y 





●Adams Laboratories Inc.



 - http://www.adamslaboratories.com/

●会社決算(６月末)　　Nasdaq上場申請中"ARxT." 
($Million)　2004/6　2003/6
純売上高　　 61.3    14.0
純利益　　　 35.2   -23.3
従業員数　　　90人
1985年Adams Laboratories, Inc.は、John Q. Adams, Srにより創立。最近まで同社CEO。
同氏はBaylor Labs買収,Allerderm Labs設立に実施。
[Biz.Yahoo]Adams Laboratories, Inc. Company Profile
DFBT - Event Details(2003) - John Q. Adams, Sr Interview
UPDATE 2-Adams Laboratories seeks $125 mln IPO[Reuter 2005.3.25]
 - 私企業Adams Laboratories Inc.は$125 million相当の株式を公開。
 同社主力品MucinexはSudafed[Pfizer], Nyquil[P&G], Theraflu[Novartis] ,Claritin[Schering-Plough]と競合。

関連会社●Adams Respiratory Therapeutics, Inc. -http://www.adamsrt.com/
　同社はAdams Labsの呼吸器疾患用薬剤の開発、製造、販売を目的として設立。


●Products
★Mucinex
★Mucinex DM 咳止め　発売September 2004
★http://www.mucinex.com/
Mucinex DrugFacts

●News
★Press Releases
★Product Launches




●"generally recognized as safe" (GRAS)



 The Medical Letter記事中でGuaifenesinがGRASとして分類されているとある。

　FDA承認September 6, 1958以前の食品添加物、動物薬、dietary supplement成分、
　色素などについて"安全と認められる"もののリストを作成。
　Under sections 201(s) and 409 of the Federal Food, Drug, and Cosmetic Act
　1958年施行。

US FDA/CFSAN - Food Ingredients and Packaging GRAS Notification Program
～関連文書およびリンク集。 - http://www.cfsan.fda.gov/~dms/opa-noti.html
  updated: December 16, 2004






[1163,1265]●製品 omalizumab (Xolair [Genentech/Novartis])オマリズマブ「ゾレア」


　日本語版註）omalizumab (Xolair [Genentech/Novartis]) (oh mah lye zoo' mab)オマリズマブ「ゾレア」
　【別名】IGE025; rhuMab-E25　【開発元】Genentech[開発はGenentech/Novartis/Tanoxの３社共同]　 [DBR_ID]x
　【化学名】immunoglobulin G, anti-(human immunoglobulin E Fc region) (human-mouse monoclonal E25 clone pSVIE26 γ-chain), disulfide with human-mouse monoclonal E25 clone pSVIE26 k-chain, dimer ; CAS-242138-07-4
　【承認】FDA申請=(2000.6.5)2002.12再申請、FDA承認=20-Jun-2003、発売=7-Jul-2003 ;【製剤】　【適応】(重症喘息) For adults and adolescents (12 years of age and above) with moderate to severe persistent asthma who have a positive skin test or in vitro reactivity to a perennial aeroallergen and whose symptoms are inadequately controlled with inhaled corticosteroids　【用法用量】皮下注：月1回または2回　【作用】喘息の病態には、種々のアレルゲンとの接触によっておこるアレルギー性炎症が深く関与しており、免疫グロブリンの一つであるIgE（イムノグロブリンE）が介在する一連のアレルギー反応が、重要な役割を果たしていることが明らかになっている。　ゾレアは、このIgEに直接結合し、その作用を特異的に阻害することで、喘息の病態の根底にあるアレルギー・炎症反応を抑制するモノクローナル抗体製剤　【特徴】世界初の抗IgE抗体。重症アレルギー性喘息患者さんにおいて、追加的治療としてゾレアを使用することにより、喘息症状のコントロール、発作の減少、緊急受診の減少、QOL改善が明確に示され、その有効性は、すでにGlobal Initiative for Asthma(GINA)などの世界的治療ガイドラインにおいて認められている。　【製品情報】www.xolair.com　【添付文書】http://www.gene.com/gene/products/information/immunological/xolair/insert.jsp　【EU】Xolair INN: omalizumab[Novartis]承認2005.10.25　2006.6現在46ヶ国で承認され、米英独加豪、ブラジルなど15カ国で販売されています。　【日本】「ゾレア皮下注用 150mg」ゾレア[ノバルティス]申請2006.6.26[気管支喘息]　【その他】アレルギー性疾患において中心的役割を果たす血中のIgE抗体の、マスト細胞等への結合を抑制する新しい画期的な治療薬として全世界から注目


●USP Dictionary of USAN and International Drug Names :Omalizumab
[2002 USP SUPPL.2:Vol.28,No.4 July-Aug.2002]
Omalizumab [2002] (oh mah lye zoo' mab). (1) Immunoglobulin 
G, anti-(human immunoglobulin E Fc region) (human-mouse 
monoclonal E25 clone pSVIE26 -chain), disulfide with hu-
man-mouse monoclonal E25 clone pSVIE26 k-chain, dimer; 
(2) Immunoglobulin G (human-mouse monoclonal E25 clone 
pSV1E26 γ-chain anti-human immunoglobulin E Fc region), 
disulfide with human-mouse monoclonal E25 clone 
pSVIE126 k-chain, dimer. Molecular weight is approximately 
150,000 daltons. CAS-242138-07-4. INN. Treatment of atopic 
disease (asthma; rhinitis)(monoclonal antibody). Xolair 
(Genentech) rhuMab-E25



【日本語版コメント1265】
　中等症から重症の喘息薬オマリズマブomalizumab(商品名：ゾレア皮下注用 Xolair)が日本でノバルティス社により申請(2006.6.26)されている。　本剤は、喘息の病態の根底にあるアレルギー・炎症反応を抑制する世界初の抗IgE抗体で、米国で2003.7発売、欧州では2005.10承認され、世界46ヶ国で承認。　2006年度世界売上$527 million(前年比+62%)と急速に普及しており、プロックバスターは確実。
　最近市販後調査からアナフィラキシー報告が問題となり米FDAからトクターレターが発行(2007.2)、添付文書に黒枠警告が表示(2007.7)されることとなった。　発生率は2%程度。 
　→詳細は参考資料●MLリソース：喘息薬●MLリソース：喘息治療薬[個別薬剤]に纏めた。



【日本語版コメント1163】
　今回採上げたOmalizumabは、アレルギー性疾患において中心的役割を果たす血中のIgE抗体の、マスト細胞等への結合を抑制する新しい画期的な治療薬として全世界から注目。　(中・重症)アレルギー喘息を適応とする初の生物製剤(モノクロナル抗体)。　中・重症の喘息患者にとって朗報。　商業的にも、ノバルティスではブロックバスターとして大きな期待を寄せている。
　喘息を慢性の炎症性疾患として認識が一般的になり、日本の診療ガイドラインも策定されているものの、その更なる普及と患者教育が望まれる。
　→詳細は参考資料●MLリソース：喘息薬に纏めた。
＜日本語版コメント用要約＞
・抗IgE抗体オマリズマブが喘息の治療薬としてFDAに承認された。
・本剤は血中のIgEに結合することによって、IgEが肥満細胞や好塩基球上の受容体に結合するのを防止し、その結果メディエーターの遊離を防ぐ。
・本剤の投与により血清中の遊離IgE濃度は著しく低下する（約95%）が、それに見合った著明な臨床効果は示されていない。
・年間$10,000～$12,000と、非常にコストが高い。 


●アナフィラキシー問題



Xolairの市販後調査により2003年6月～2006年12月における推定使用患者数が約57,300例に対し
，FDA は124件のアナフィラキシーの症例報告を受けており、そのレビューの結果，Xolairによる
アナフィラキシーの発現頻度は投与患者の0.2%以上と推定された。このレビューに用いられた
アナフィラキシー症例の定義は，気道障害を伴い皮膚または粘膜組織の関与がみられるか，または
関連症状を伴う/伴わない血圧低下がみられ，また，他に特定できる原因がなくXolair投与との
時間的関連性が認められることであった。


●Omalizumab (marketed as Xolair) Information

●Stronger Warning Proposed for Xolair[FDA Consumer Update 2007.4.17]
●FDA Proposes to Strengthen Label Warning for Xolair[FDA News 2007.2.21]
Xolair Medication Guide[2007]



■「医薬品安全性情報（海外規制機関）」 by 国立医薬品食品衛生研究所 

●医薬品安全性情報 Vol.5 No.15 （ 2007/07/26 ）
 - [p7]Omalizumab：アナフィラキシーに関する新規枠組み警告〔米FDA〕
Omalizumab 〔marketed as ['Xolair']〕：Information for Healthcare Professionals
FDA MedWatch
通知日：2007/07/02
http://www.fda.gov/cder/drug/InfoSheets/HCP/omalizumabHCP.htm
http://www.fda.gov/cder/foi/label/2007/103976s5102lbl.pdf
http://www.fda.gov/medwatch/safety/2007/safety07.htm#Xolair
(詳細　後述転載)

●医薬品安全性情報 Vol.5 No.05 （ 2007/03/08 ）
 - [p7]Omalizumab['Xolair']（皮下注射用）：アナフィラキシーの報告 〔米FDA
Omalizumab 〔marketed as ['Xolair']〕 Information
FDA CDER，Information for Healthcare Professionals
通知日：2007/02
http://www.fda.gov/cder/drug/InfoSheets/HCP/omalizumabHCP.pdf
http://www.fda.gov/bbs/topics/NEWS/2007/NEW01567.html
http://www.fda.gov/cder/drug/infopage/omalizumab/default.htm
（Web 掲載日：2007/02/21）
(詳細　後述転載)





●承認データ：FDA



●2004.5.1 以降　Drugs@FDA

Drug Name(s)        =XOLAIR  (OMALIZUMAB) 
FDA Application No. =(BLA) 103976
Active Ingredient(s)=OMALIZUMAB
Company             =GENENTECH
Dosage Form/Route   =VIAL
Strength            =75MG/VIAL 150MG/VIAL 
 - Approval Date=06/20/2003[0000]  	:Label[添付文書]|Letter[承認書]|Review
 - Approval Date=04/07/2006[5087]  	:Label[添付文書]|Letter[承認書]|[Supplement]
Please refer to your supplemental biologics license application dated September 12, 2005, received September 29, 2005, for Xoliar (omalizumab) to revise the “Precautions” and “Adverse Events” sections of the label.
We also acknowledge receipt of your submissions dated March 31, and April 2, 2006.
We completed our review of this supplemental application, as amended. This supplement has been approved, effective the dated of this letter for use as recommended in the agreed-upon labeling text.
The final printed labeling (FPL) must be identical to the package insert submitted April 2, 2006. 
 - Approval Date=07/02/2007[5102]  	:Label[添付文書]|[Supplement]
[WARNING]
Anaphylaxis, presenting as bronchospasm, hypotension, syncope, urticaria, and/or angioedema of the throat or tongue, has been reported to occur after administration of Xolair. Anaphylaxis has occurred as early as after the first dose of Xolair, but also has occurred beyond 1 year after beginning regularly administered treatment. Because of the risk of anaphylaxis, patients should be closely observed for an appropriate period of time after Xolair administration, and health care providers administering Xolair should be prepared to manage anaphylaxis that can be life-threatening. Patients should also be informed of the signs and symptoms of anaphylaxis and instructed to seek immediate medical care should symptoms occur (see WARNINGS, and PRECAUTIONS, Information for Patients). 






●CBER - 2003 Biological License Application Approvals - Approvals through December


MLTradename/
Proper Name		Indication for UseSTNManufacturer/
License No.		Approval Date


1163Xolair
Omalizumab		For adults and adolescents (12 years of age and above) with moderate to severe persistent asthma who have a positive skin test or in vitro reactivity to a perennial aeroallergen and whose symptoms are inadequately controlled with inhaled corticosteroids103976 / 0Genentech, Inc
1 DNA Way
South San Francisco, CA 94080-4990
License 1048		6/20/2003











●Xolair:Omalizumab



Product Approval Information - Licensing Action
Proper name: Omalizumab
Tradename: Xolair
Manufacturer: Genentech, Inc, South San Francisco, CA, License #1048
Indication for Use: For adults and adolescents (12 years of age and above) with 
moderate to severe persistent asthma who have a positive skin test or in vitro r
eactivity to a perennial aeroallergen and whose symptoms are inadequately contro
lled with inhaled corticosteroids
Approval Date: 6/20/2003
Type of submission: Biologics license application 
--------------------------------------------------------------------------------
Approval Letter (Text) 
Label (PDF) 
Review of Clinical Safety Data (PDF) 
Medical Officer's Efficacy Review (PDF) 
CMC Review (PDF) 
Talkpaper





●FDA Advisory Committees



参考●ML_ADD資料：FDA諮問委員会～議題
FDA Advisory Committees
FDAAdvisorycommittee.com

CDER■Pulmonary-Allergy Drugs
 - http://www.fda.gov/ohrms/dockets/ac/cder03.html#Pulmonary/AllergyDrugs
 Pulmonary-Allergy Drugs 2002
FDAAdvisorycommittee.com: Pulmonary-Allergy Drugs



ML開催日議題備考


11632003.05.15Genentech/Novartis/Tanox Xolair Will Be Considered For Allergic Asthma
※(中・重症)アレルギー喘息を適応とする初の生物製剤。Genentechが2000.6申請、2002.12 Genentech/Novartis両社がUser Fee利用で申請修正
※結果は(11-0)で承認勧告		(omalizumab)







●Omalizumab (marketed as Xolair) Information



 - http://www.fda.gov/cder/drug/infopage/omalizumab/default.htm
FDA ALERT [2/2007, updated 7/2007]:  This Alert highlights important revisions to the full prescribing information for Xolair.  The updated full prescribing information for Xolair (July 2007) includes a new Boxed WARNING, updated WARNINGS, PRECAUTIONS, and ADVERSE REACTIONS--Postmarketing Spontaneous Reports.  A New Medication Guide [PDF] about the risk of anaphylaxis following administration of Xolair is to be distributed with each dose of Xolair.  These revisions address the risk of anaphylaxis following treatment with Xolair.  The implications of this new labeling for healthcare professionals who administer Xolair are summarized below.  Xolair is approved to treat adults and adolescents (12 years of age and above) with moderate to severe persistent asthma who have a positive skin test or in vitro reactivity to a perennial aeroallergen and whose symptoms are inadequately controlled with inhaled corticosteroids. 

This information reflects FDA’s current analysis of data available to FDA concerning this drug. FDA intends to update this sheet when additional information or analyses become available.

Healthcare Professional Information

Other Information

Historical Information

Report Adverse Events to MedWatch  

Date created: February 21, 2007; updated July 5, 2007 




●FDAその他



●Omalizumab (marketed as Xolair) Information

●Stronger Warning Proposed for Xolair[FDA Consumer Update 2007.4.17]
●FDA Proposes to Strengthen Label Warning for Xolair[FDA News 2007.2.21]
Xolair Medication Guide[2007]



■「医薬品安全性情報（海外規制機関）」 by 国立医薬品食品衛生研究所 

●医薬品安全性情報 Vol.5 No.15 （ 2007/07/26 ）
 - [p7]Omalizumab：アナフィラキシーに関する新規枠組み警告〔米FDA〕
Omalizumab 〔marketed as ['Xolair']〕：Information for Healthcare Professionals
FDA MedWatch
通知日：2007/07/02
http://www.fda.gov/cder/drug/InfoSheets/HCP/omalizumabHCP.htm
http://www.fda.gov/cder/foi/label/2007/103976s5102lbl.pdf
http://www.fda.gov/medwatch/safety/2007/safety07.htm#Xolair

◆FDA MedWatch:肺疾患専門医および喘息患者向け
Omalizumab ['Xolair']は抗IgE モノクローナル抗体で， 通年性吸入性アレルゲン
（aeroallergen）に対する皮膚テスト陽性またはin vitro 反応を示し，吸入ステロイド剤では症状が十
分にコントロールできない中等度～重度の持続性喘息の成人および青少年（12 歳以上）の治療薬
として承認されている。['Xolair']はこうした患者において喘息の増悪の発現率を低下させること
が明らかにされている。その他のアレルギー疾患における安全性および有効性は確立されていな
い。
Genetech 社とFDA は，医療従事者および喘息患者に対し，['Xolair']の処方情報が改訂され
たことを通知した。['Xolair']投与時にアナフィラキシーが発現するリスク（投与から24 時間以上経
過後に発現する可能性もある）について新規の枠組み警告を追加し，警告，使用上の注意，副作
用の項目を更新した。さらに，新規のMedication Guide（患者向け医薬品ガイド）を作成し，薬局で
['Xolair']が調剤または再調剤される際に患者に配布される予定である。['Xolair']にはアナフィ
ラキシーのリスクがあるため，患者への投与は，医師の直接監視下で医療機関において行う必要
がある。['Xolair']の注射のつど，十分な時間をとって患者の観察を行う必要がある。

◆添付文書：枠組み警告

['Xolair']の投与後にアナフィラキシーが発現し，症状として気管支痙攣，血圧低下，失神，蕁麻
疹，および/または咽喉または舌の血管浮腫がみられたことが報告されている。アナフィラキシーは
['Xolair']の初回投与後という早い段階だけでなく，定期的な投与を開始してから1 年以上経過
後に発現する場合もある。['Xolair']にはアナフィラキシーのリスクがあるため，投与後十分な時
間をとり患者を慎重に観察すること。また，['Xolair']を投与する医療従事者は，生命を脅かすア
ナフィラキシーに対応する準備をしておくこと。患者にはアナフィラキシーの徴候および症状を説
明し，症状がみられたら，すみやかに医師の診察を受けるよう指示すること（警告，使用上の注意，
患者向け情報を参照）。




◆背景情報とデータ（医療従事者向け情報より抜粋）

◇臨床試験成績

臨床試験における['Xolair']投与被験者3,507 例において，アナフィラキシー症例3 例が確認
されている。アナフィラキシーにおける治験薬との関連性については，治験責任医師の判断にもと
づいている。この3 例における['Xolair']の投与からアナフィラキシーが発現するまでの時間は次
のとおりである。
・90 分：2 例
・2 時間：1 例
この3 例のほかに，蕁麻疹を伴う呼吸困難および/または喘鳴の症例2 例が報告され，これらは
アナフィラキシーとしては報告されていなかったが，市販後症例の定義（下記参照）に用いられた
アナフィラキシーの診断基準には該当していた。うち1 例は['Xolair']初回投与後，局所的な蕁麻
疹，呼吸困難，咳嗽，喘鳴をきたし，もう1 例は['Xolair']の3 回目の投与翌日，蕁麻疹，呼吸困
難，ほてりをきたした。

◇市販後症例

2003 年6 月～2006 年12 月における124 件の自発症例報告のレビューの結果（その間の推定
使用患者は約57,300 例），['Xolair']使用によるアナフィラキシーの発現頻度は治療された患者
の少なくとも0.2%と推定された。副作用は自発的に報告されているため，アナフィラキシーの実際
の発現頻度および['Xolair']投与後の一定期間にアナフィラキシーを発現する患者の割合は，こ
れらの推定値およびここに提示した一連の症例とは異なる可能性がある。
このレビューに使用されたアナフィラキシー症例の定義は，皮膚か粘膜組織の症状があり，また
呼吸困難あるいは血圧低下（先行する呼吸困難等の症状がなしに起こる場合もある）を起こし，
['Xolair']の投与と時間的な関係があり，['Xolair']投与以外の原因は特定できない場合とした。
これらの報告症例におけるアナフィラキシーの症状および徴候として，気管支痙攣，血圧低下，
失神，蕁麻疹，咽頭または舌の血管浮腫，呼吸困難，咳嗽，胸部絞扼感，皮膚血管浮腫，全身性
そう痒症が挙げられた。一部の患者は酸素吸入および非経口薬物療法を必要とした。気管支痙攣，
呼吸困難，咳嗽，または胸部絞扼感を含む肺の障害は，症例の89%で報告された。�