MLリソース：抗炎症剤・関節リウマチ・関節炎

MLリソース：抗炎症剤・関節リウマチ
[2001.12]
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■個別収録製品
[1316]●ゴリムマブGolimumab（Simponi－ Centocor）

　日本語版註）炎症性関節炎治療薬ゴリムマブGolimumab（Simponi－ Centocor）
　【別名】CNTO-148　【開発元】Centocor,Inc[現J&J子会社]　 [DBR_ID]
　【化学名】Human IgG1κ monoclonal antibody produced by a murine hybridoma cell line with recombinant DNA technology
　【承認】FDA申請=24-Jun-2008、FDA承認=2009.4.24[CENTOCOR ORTHO BIOTECH INC] ;　【製剤】皮下注[SmartJect(TM) Autoinjector]Each single dose SmartJect autoinjector contains a prefilled glass syringe (27 gauge . inch) providing 50 mg of SIMPONI per 0.5 mL of solution　　[Prefilled Syringe]Each single dose prefilled glass syringe (27 gauge 1/2 inch) contains 50 mg of SIMPONI per 0.5 mL of solution【適応】関節リウマチ/乾癬/強直性脊椎炎 SIMPONI is a tumor necrosis factor (TNF) blocker indicated for the treatment of: Moderately to severely active Rheumatoid Arthritis (RA) in adults, in combination with methotrexate (1.1) Active Psoriatic Arthritis (PsA) in adults, alone or in combination with methotrexate (1.2) Active Ankylosing Spondylitis in adults (AS) (1.3)　【用法用量】１ヵ月１回皮下注50mg
　【作用】Golimumab is a human monoclonal antibody that binds to both the soluble and transmembrane bioactive forms of human TNFα. This interaction prevents the binding of TNFα to its receptors, thereby inhibiting the biological activity of TNFα (a cytokine protein). There was no evidence of the golimumab antibody binding to other TNF superfamily ligands; in particular, the golimumab antibody did not bind or neutralize human lymphotoxin. Golimumab did not lyse human monocytes expressing transmembrane TNF in the presence of complement or effector cells.
Elevated TNFα levels in the blood, synovium, and joints have been implicated in the pathophysiology of several chronic inflammatory diseases such as rheumatoid arthritis, psoriatic arthritis, and ankylosing spondylitis. TNFα is an important mediator of the articular inflammation that is characteristic of these diseases. Golimumab modulated the in vitro biological effects mediated by TNF in several bioassays, including the expression of adhesion proteins responsible for leukocyte infiltration (E-selectin, ICAM-1 and VCAM-1) and the secretion of proinflammatory cytokines (IL-6, IL-8, G-CSF and GM-CSF).　【特徴】米セントコア社で創製、開発された長時間にわたって作用する皮下注射タイプの抗ヒトTNFαモノクローナル抗体製剤で、関節リウマチなどのＴＮＦαが関与している炎症性疾患に対する有用な治療薬となると考えられる。欧米では、関節リウマチ、強直性脊椎炎、乾癬性関節炎の適応症で、第三相臨床試験を実施中。　
【製品情報】www.simponi.com　【添付文書】Simponi Full Prescribing Information
　【提携】Centocor,Inc親会社J&Jが米国内、国外の大半をSchering-Ploughであったが2009.5.27Merck&Coとの合併によりJ&Jに権利返還。　日本・インドネシア・台湾は田辺三菱製薬とヤンセンファーマが共同。　香港はJanssen-Cilag、中国はXian-Janssen。　技術提携先Medarex,IncはBMS社に2009.9.1買収された。
　【EU】Simponi[Centocor B.V.] EU承認2009.10.1|EU承認勧告2009.6.25|EMEA申請2008.3.18　【製剤～EU】One 0.5 ml pre-filled pen contains 50 mg of golimumab　【適応～EU】1)for the treatment of moderate to severe, active rheumatoid arthritis in adult patients when the response to disease-modifying anti-rheumatic drug (DMARD) therapy including MTX has been inadequate in combination with methotrexate (MTX).　2)alone or in combination with MTX for the treatment of active and progressive psoriatic arthritis in adult patients when the response to previous disease-modifying anti-rheumatic drug (DMARD) therapy has been inadequate.　3)for the treatment of severe, active ankylosing spondylitis in adult patients who have responded inadequately to conventional therapy　　【添付文書～EU】Product Information
【日本】CNTO-148[田辺三菱製薬/ヤンセンファーマ]P2/3(関節リウマチ)　【その他】

●[1229]Abatacept(Orencia [BMS])アバタセプト(オレンシア)
　日本語版註）Abatacept(Orencia [BMS])アバタセプト(オレンシア)
　【別名】CTLA4-Ig; BMS-188667　【開発元】BMS　 [DBR_ID]
　【化学名】(ヒトCTLA4（T-細胞の調節蛋白の一成分）と免疫グロブリン（IgG）との融合蛋白); a soluble fusion protein that consists of the extracellular domain of human cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen 4 (CTLA-4) linked to the modified Fc (hinge, CH2, and CH3 domains) portion of human immunoglobulin G1 (IgG1). Abatacept is produced by recombinant DNA technology in a mammalian cell expression system. The apparent molecular weight of abatacept is 92 kilodaltons. CAS REGISTRY NUMBER=332348-12-6
　【承認】FDA申請=Mar 2005、FDA承認=23-Dec-2005、発売=2006.2　【承認～若年性特発性関節炎】FDA申請=Jun 1,2007、FDA承認=Apr 7,2008;　【製剤】Each single-use vial - 250mg abatacept
　【適応】１）メトトレキサートや抗TNF抗体などのDMARDsで効果不充分な中等度～重症の成人活動性関節リウマチ患者の徴候・症状を軽減、主な臨床反応を誘発inducing major clinical response、関節の構造的損傷の進行を食い止め、身体機能を改善　２）６才以上の中等度～重症の活動性多関節若年性特発性関節炎患者の徴候・症状を軽減　【用法用量】[成人RA]初回体重60kg未満500mg,60-100Kg=750mg,100Kg超1gを30分静注。　次回2週、4週後、その後4週毎。　[若年性特発性関節炎]体重75kg未満10mgが推奨用量、75kg以上は成人に準じるが1000mgを超えない。　30分静注。　次回2週、4週後、その後4週毎。
　【作用】初の選択的T細胞副刺激調整剤（selective modulator of T-cell co-stimulating）; Ｔ細胞活性化に欠かせない抗体産生細胞側のＣＤ８０／８６とＴ細胞側のＣＤ２８の結合阻害が機序で、エフェクターＴ細胞の活性化を抑制する完全ヒト型のＣＴＬＡ４と免疫グロブリンの融合蛋白。　【特徴】臨床症状改善だけでなく、構造的ダメージ進行抑制や身体物理機能改善に効果がある
　【製品情報】www.orencia.com　【添付文書】Orencia Full Prescribing Information
　【EU】Orencia　INN: abatacept [Bristol-Myers Squibb ]MA=21 May 2007(関節リウマチ)　
【日本】「オレンシア点滴静注用250mg」（一般名：アバタセプト（遺伝子組換え））[BMS] 申請2008.9.18 - 承認2010.7.23 - 発売2010.9.21　【製剤～日本】1 バイアル中アバタセプト（遺伝子組換え） 250mg　【適応～日本】関節リウマチ（既存治療で効果不十分な場合に限る）　【用法用量～日本】通常、成人にはアバタセプト（遺伝子組換え）として以下の用量を1回の投与量とし点滴静注する。初回投与後、２週、４週に投与し、以後４週間の間隔で投与を行うこと。　体重60Kg未満は500mg(2バイアル)、60kg以上100kg以下は750mg(3バイアル) 、100kg超は1g(4バイアル) 　【製品情報～日本】www.orencia.jp　【添付文書～日本】オレンシア点滴静注用250mg添付文書 - インタビューフォーム　【その他】

●[1153]Adalimumab (Humira [Abbott]) 　【日本】ヒュミラ皮下注40mgシリンジ0.8mL[エーザイ]
　日本語版註）Adalimumab (Humira [Abbott])　(ā-da-'lim-yoo-mab),(Hū-'mare-ah) アダリムマブ　ヒュミラ
　【別名】D2E7; LU200134　【開発元】Abbott and Cambridge Antibody Technology (CAT)　 [DBR_ID]x
　【化学名】Immunoglobulin G 1 (human monoclonal D2E7 heavy chain anti-human tumor necrosis factor), disulfide with human monoclonal D2E7-chain, dimer. (CAS-331731-18-1)
　【承認～RA】FDA申請=2002.4、FDA承認=31-Dec-2002、発売=2003.1.中旬;　【承認～乾癬性関節炎】FDA申請=、FDA承認=Nov 9,2006　【承認～強直性脊椎炎】FDA申請=、FDA承認=2006.6　【承認～クローン病】FDA申請=、FDA承認=Feb 27,2007　【承認～尋常性乾癬】FDA申請=、FDA承認=Jan 18,2008　【承認～若年性特発性関節炎】FDA申請=Apr 26,2006、FDA承認=Feb 21,2008　【製剤】1)A single-use pen (HUMIRA Pen), containing a 1 mL prefilled glass syringe with a fixed 27 gauge 1/2 inch needle, providing 40 mg (0.8 mL) of HUMIRA　2)A single-dose, 1 mL prefilled glass syringe with a fixed 27 gauge 1/2 inch needle,providing 40mg(0.8mL)または20mg(0.4mL) of HUMIRA.　【適応】１）DMARDsで効果不充分な中等度～重症の成人活動性関節リウマチ患者の徴候・症状を軽減、関節の構造的損傷の進行を食い止める。　単独またはメトトレキサート等のDMARDとの併用。　２）[Juvenile Idiopathic Arthritis]４才以上の中等度～重症の活動性多関節若年性特発性関節炎患者の徴候・症状を軽減　３）[Psoriatic Arthritis]活動性乾癬性関節炎の徴候・症状を軽減、関節の構造的損傷の進行を食い止め、身体機能を改善する。　４）[Ankylosing Spondylitis]活動性強直性脊椎炎患者の徴候・症状を軽減　５）[Crohn's Disease]従来の治療法で効果が不十分な中等度～重症の活動性クローン病の成人患者で徴候・症状を軽減しかつ緩解をもたらし・維持する。　６）[Plaque Psoriasis]全身療法やフォトセラピーの対象と考えられ、かつ他の全身療法が不適切と思われる場合、中等度～重症の慢性尋常性乾癬の成人患者の治療。
　【用法用量】皮下注射による投与。[関節リウマチ、乾癬性関節炎、強直性脊椎炎]２週間間隔で40mg。MTX非投与RA患者は１週間隔40mgに増量することで利点となるかもしれない。　[若年性特発性関節炎]15kg～30kg未満:２週間間隔で20mg；30kg以上は２週間間隔で40mg　[クローン病]初回160mg (１日４回各40mgまたは１日２回各40mg)を３日間。　２週間後に80mgに増量。　更に２週間後維持量として２週毎に１回40mg　[尋常性乾癬]初回80mg、２週毎に40mg
　【作用】ヒト抗TNF-αモノクローナル抗体注射剤自己免疫疾患の炎症反応に関わる中心的なサイトカイン（TNFα）を中和することにより関節リウマチへの効果を期待　【特徴】，2週間の半減期を持ち，薬剤単独であってもMTX等の免疫抑制作用並びに免疫調整作用を持つ薬剤との併用でも投与可能な薬剤であり，再溶解の必要性がなく，自己注射が可能な薬剤として開発された製剤　
　【製品情報】http://www.humira.com/　【添付文書】http://www.rxabbott.com/pdf/humira.pdf
　【EU】Humira[Abbott Laboratories Ltd]申請2002.4、EU諮問委EMEA承認勧告=2003.5, EU承認=2003.9.10;英独は５日以内に発売。; アボット社2003年度売上予測US200-250 million; ．2008年4月現在，世界75ヵ国で承認されている．
　【日本】ヒュミラ皮下注40mgシリンジ0.8mL[製造販売（輸入）元／アボットジャパン株式会社販売元／エーザイ株式会社提携／アボットラボラトリーズ ]申請2005.12、承認2008.4.16、薬価2008.6.13、発売2008.6.18　【製剤～日本】1シリンジ中アダリムマブ（遺伝子組換え）40mg　【適応～日本】関節リウマチ（既存治療で効果不十分な場合に限る）　【用法用量～日本】通常，成人にはアダリムマブ（遺伝子組換え）として40mgを2週に1回，皮下注射する．なお，効果不十分な場合，1回80mgまで増量できる．　【製品情報～日本】ヒュミラ情報ネット　【添付文書～日本】ヒュミラ添付文書 - インタビューフォーム　【その他】日本では追加適応として尋常性乾癬(申請)、クローン病(P2/3)、若年性関節リウマチ(P3)、強直性脊椎炎(P3)

●[1040]etanercept (Enbrel [Immunex]) /エンブレル[ワイス] 申請2002.11/承認2005.1.19
　日本語版註）etanercept (Enbrel [Immunex])エタネルセプト（遺伝子組換え）[エンブレル]
　【別名】　【開発元】Immunex(2001.12 Amgenに買収)　 [DBR_ID]x
　【化学名】ENBREL (etanercept) is a dimeric fusion protein consisting of the extracellular ligandbinding portion of the human 75 kilodalton (p75) tumor necrosis factor receptor (TNFR) linked to the Fc portion of human IgG1. The Fc component of etanercept contains the CH2 domain, the CH3 domain and hinge region, but not the CH1 domain of IgG1. Etanercept is produced by recombinant DNA technology in a Chinese hamster ovary (CHO) mammalian cell expression system. It consists of 934 amino acids and has an apparent molecular weight of approximately 150 kilodaltons. (CAS : 185243-69-0)
　【承認～関節リウマチ】FDA申請=、FDA承認=2-Nov-1998 、製造Immunex,販売Immunex Corporation and Wyeth-Ayerst Pharmaceuticals;　【承認～若年性RA】FDA申請=、FDA承認=1999.5.27　【承認～乾癬性関節炎】FDA申請=、FDA承認=2002.1.15　【承認～強直性脊椎炎】FDA申請=、FDA承認=2003.7.24　【承認～尋常性乾癬】FDA申請=、FDA承認=2004.4.30　【承認～シリンジ50mg】FDA申請=、FDA承認=2004.9.27　【承認～シリンジ25mg】FDA申請=、FDA承認=2007.2.1　【製剤】皮下注単回投与用充填済みシリンジ0.98ml - 50 mg/mL of etanercept; 複数回投与用vials - 25 mg etanercept
　　【適応】1)(関節リウマチ)ENBREL(R) is indicated for reducing signs and symptoms, inducing major clinical response, inhibiting the progression of structural damage, and improving physical function in patients with moderately to severely active rheumatoid arthritis. ENBREL(R) can be initiated in combination with methotrexate (MTX) or used alone.　 2)(若年性関節リウマチ)ENBREL(R) is indicated for reducing signs and symptoms of moderately to severely active polyarticular-course juvenile rheumatoid arthritis in patients who have had an inadequate response to one or more DMARDs.　 3)(乾癬性関節炎)ENBREL(R) is indicated for reducing signs and symptoms, inhibiting the progression of structural damage of active arthritis, and improving physical function in patients with psoriatic arthritis.　ENBREL(R) can be used in combination with methotrexate in patients who do not respond adequately to methotrexate alone.　 4)(強直性脊椎炎)ENBREL(R) is indicated for reducing signs and symptoms in patients with active ankylosing spondylitis.　 5)(尋常性乾癬)ENBREL(R) is indicated for the treatment of adult patients (18 years or older) with chronic moderate to severe plaque psoriasis who are candidates for systemic therapy or phototherapy.
　　　【用法用量】　【作用】エンブレルは関節リウマチにおける炎症発生のプロセスにおいて重要な役割を果たしているTNFに結合することで、TNFを生物学的に不活化させるとともに、関節リウマチの病態に関与するもう１つのサイトカインであるリンフォトキシン(LT)-αにも結合することが確認されています。その結果、エンブレルは関節リウマチに見られる炎症作用を著しく抑制します。　【特徴】完全ヒト型可溶性TNFα/LTαレセプター製剤
　　【製品情報】http://www.enbrel.com　【添付文書】http://www.enbrel.com/prescribing-information.jsp
　【EU】Enbrel[Wyeth] CPMP=1999.11.19 ,ECMA=2000.2.3
　【日本】エンブレル皮下注用25mg(TNR－001)[製造販売元／ワイス株式会社販売／武田薬品工業] 申請2002.11、承認2005.1.19、薬価基準収載年月=2005年3月18日、販売開始年月=2005年3月30日;エンブレル皮下注25mgシリンジ0.5mL[製造販売元／ワイス株式会社販売／武田薬品工業株式会社]　【製剤～日本】1バイアル中エタネルセプト（遺伝子組換え）25mg；（1シリンジ0.5mL中）エタネルセプト（遺伝子組換え）25mg 　【適応～日本】関節リウマチ（既存治療で効果不十分な場合に限る）　【用法用量～日本】通常、成人にはエタネルセプト（遺伝子組換え）として10～25mgを1日1回、週に2回、皮下注射する。　【添付文書～日本】エンブレル皮下注用25mg - [pdf]　【その他】世界70カ国以上で承認されており、関節リウマチ以外の適応症を含めると、28万人以上の患者さんに使用。　米国とカナダはAmgen/Wyethが併販、その他全世界はWyethが販売権をライセンスされている。
●[1047]Infliximab ( Remicade - Centocor)インフリキシマブ（遺伝子組換え） レミケード
　【日本】レミケード点滴静注用100[田辺製薬](活動期クローン病)申請=99.9、輸入承認
=、薬価収載=2002.4、発売=2002.5.31。
　　（慢性関節リウマチ）申請=01.6、輸入承認=2003.7.17、
クローン病・維持治療：効能追加(申請準備中)、ベーチェット病：効能追加(03.7申請)
　日本語版註）Infliximab ( Remicade - Centocor)インフリキシマブ（遺伝子組換え）レミケード
　【別名】TA-650　【開発元】http://www.centocor.com/(－October 6, 1999 J&J傘下に)　 [DBR_ID]
　【化学名】REMICADE is a chimeric IgG1κ monoclonal antibody with an approximate molecular weight of 149,100 daltons. It is composed of human constant and murine variable regions. Infliximab binds specifically to human tumor necrosis factor alpha (TNFα) with an association constant of 1010 M-1. Infliximab is produced by a recombinant cell line cultured by continuous perfusion and is purified by a series of steps that includes measures to inactivate and remove viruses.
　【承認】FDA申請=、FDA承認=1998-8-24[クローン病] 承認データ：Product Approval - Infliximab, Centocor, Inc.;　FDA追加承認=1999.11.10[関節リウマチ]　FDA追加承認=2000.12.29[関節リウマチ]　FDA追加承認=27-Feb-2002(関節リウマチ)、共同販売Ortho-McNeil　【製剤】1 バイアル(20ml)中インフリキシマブ（遺伝子組換え）100 ㎎
　【適応】[98.8]クローン病の中等度から重度の活動期にある患者で既存治療で効果不十分な場合。　および外瘻がいろうを有する患者。　[99.11]for the use of Remicade in combination with methotrexate for the reduction in signs and symptoms of rheumatoid arthritis in patients who have had an inadequate response to methotrexate alone.　[2000.12.29]in combination with methotrexate, for inhibiting the progression of structural damage in patients with moderately to severely active rheumatoid arthritis who have had an inadequate response to methotrexate　【用法用量】１）クローン病の中等度から重度の活動期にある患者：体重1kg 当たり5mg を1 回点滴静注する。　２）外瘻がいろうを有する患者：体重1kg 当たり5mg を3 回（初回、2 週後、6 週後）点滴静注する。　【作用】TNF（腫瘍壊死因子）αとは、サイトカイン（生体内物質）の1 種で、特に炎症や感染防御に関係している。もともとin vitro（体外試験）において腫瘍を選択的に壊死させることから名づけられた。血中に存在する可溶型TNFα（3 量体）と膜結合型TNFα（1 量体）がある。　モノクローナル抗体とは、ある抗原の１つの抗原決定基に対するたった１つの抗体。抗体産生細胞と骨髄腫細胞を融合することでつくられるハイブリドーマにより大量生産することができる。ポリクローナル抗体は抗原にある多種類の抗原決定基に対する多種類の抗体。　本剤は、クローン病などの炎症性疾患の発症・増悪に関与するTNFαと結合してその作用を阻害することで、劇的な治療効果を示し、これまでの治療法では効果がみられなかった患者さまにも強力な緩解導入効果が認められています。　【特徴】抗ヒトTNFαキメラ型モノクローナル抗体
　【製品情報】http://www.remicade.com/ | http://www.centocor.com/cgi-bin/site/products/prod_remicade.cgi　【添付文書】Prescribing Informaton for Remicade［pdf可;13p］
　【EU】１９９８年米国での発売を皮切りに，クローン病や関節リウマチ治療薬として既に７０カ国以上で販売　
【日本】レミケード点滴静注用100[製造元／Centocor 製造販売元／田辺製薬株式会社](活動期クローン病)申請=99.9、輸入承認=2002.1.17、薬価収載=2002.4、発売2002.5.31。　　（慢性関節リウマチ）申請=01.6、承認2003.7.17、クローン病・維持治療：効能追加(申請2006.11、承認2007.11.13)、ベーチェット病による難治性網膜ぶどう膜炎（既存治療で効果不十分な場合に限る）：効能追加(03.7申請)承認2007.1.26　【製剤～日本】1 バイアル中インフリキシマブ（遺伝子組換え）100 ㎎　【適応～日本】※次のいずれかの状態を示すクローン病の治療（既存治療で効果不十分な場合に限る）１）中等度から重度の活動期にある患者２）外瘻がいろうを有する患者　※関節リウマチ（既存治療で効果不十分な場合に限る）　【用法用量～日本】※クローン病※１）中等度から重度の活動期にある患者：体重1kg 当たり5mg を1 回点滴静注する。　２）外瘻がいろうを有する患者：体重1kg 当たり5mg を3 回（初回、2 週後、6 週後）点滴静注する。　なお、本剤投与時には、1.2 ミクロン以下のメンブランフィルターを用いたインラインフィルターを通して投与すること。　※関節リウマチ※通常、体重１kg 当たり3 mg を1 回の投与量とし点滴静注する。初回投与後、2 週、6 週に投与し、以後8 週間の間隔で投与を行うこと。本剤は、メトトレキサート製剤による治療に併用して用いること　【製品情報～日本】https://www.remicade-ra.jp/[要ID]　【添付文書～日本】レミケード点滴静注用100添付文書 - インタビューフォーム　【その他】

●[1340]Tocilizumab (ACTEMRA [中外製薬])トシツモマブ　アクテムラ
　日本語版註）Tocilizumab (ACTEMRA [中外製薬])トシツモマブ　アクテムラ
　【別名】R1569; MRA; Tocilizumab(Genetical Recombination))(JAN)　【開発元】中外製薬株式会社　 [DBR_ID]TC=639
　【化学名】本剤は、チャイニーズハムスター卵巣細胞を用いて製造される。セルバンク構築時にはウシの乳由来成分(ガラクトース)、並びにヒツジの毛由来成分(コレステロール)を使用している。また、製造工程において、培地成分としてウシの乳由来成分(ガラクトース)及びヒツジの毛由来成分(コレステロール)を使用している。;アミノ酸214個の軽鎖2分子とアミノ酸447、448(主成分)又は449個の重鎖2分子からなる糖蛋白質;分子量約148,000
　【承認～関節リウマチ】FDA申請=申請2007.11.21、FDA承認勧告=2008.7 、FDA承認=2010.1.19
　【承認～中等度から重症の疾患活動性を有する関節リウマチ（RA）の関節の構造的損傷の予防および身体機能の改善】FDA申請=2010.3.17、FDA承認=x
　【製剤】Single-use vials of tocilizumab (20 mg/mL):80MG/4ML, 200MG/10ML , 400MG/20ML　【適応】(関節リウマチ)indicated for the treatment of adult patients with moderately-to severely- active rheumatoid arthritis who have had an inadequate response to one or more TNF antagonist therapies　【用法用量】単独またはMTXや他のDMARDSと併用。　成人に４週間に１回4MG/KGを60分以上で静注する。　8MG/KG迄増量可。
　【作用】IL-6 は、炎症反応、種々の細胞の分化誘導や増殖、免疫反応の調節あるいは血小板増多等、非常に多様な生理作用を有しており、関節リウマチ、全身型若年性特発性関節炎、キャッスルマン病の病態に深く関わっていることが明らかとなってきた。アクテムラ（トシリズマブ）は、IL-6 の生物学的作用を抑制することによりその薬効を示すことが期待され、1999 年より関節リウマチをはじめとしたIL-6 が関与する疾患に対する治療薬として開発が進められた　【特徴】世界で初めてヒト化坑ヒトIL-6レセプターモノクローナル抗体
　【製品情報】www.actemra.com　【添付文書】ACTEMRA-PI
　【EU】RoActemra[Roche]；EU申請2007.11.29 - EU承認2009.1.21(関節リウマチ)
EU申請2009.9.30 - EU承認2010.6.8[中等度から重症の疾患活動性を有する関節リウマチ（RA）の関節の構造的損傷の予防および身体機能の改善]
　【日本】アクテムラ点滴静注用80mg,200mg,400mg[製造販売元／中外製薬株式会社] 　【承認～キャッスルマン病】申請2003.4.18、承認2005.4.11、薬価2005.6.3、発売発売2005.6.13
　【承認～関節リウマチ】申請2006.4.28、承認2008.4.16
　【承認～全身型若年性突発性関節炎】申請2006.4.28、承認2008.4.16
　【承認～点滴静注用80mg,400mg】申請、承認2008.4.16、薬価2008.6.13、発売2008.6.13
　【製剤～日本】1バイアル(10mL)中トシリズマブ(遺伝子組換え)80mg,200mg,400mg
　【適応～日本】○既存治療で効果不十分な下記疾患：関節リウマチ(関節の構造的損傷の防止を含む)、多関節に活動性を有する若年性特発性関節炎、全身型若年性特発性関節炎　○キャッスルマン病に伴う諸症状及び検査所見（C反応性タンパク高値、フィブリノーゲン高値、赤血球沈降速度亢進、ヘモグロビン低値、アルブミン低値、全身けん怠感）の改善。ただし、リンパ節の摘除が適応とならない患者に限る。　【用法用量～日本】通常、トシリズマブ（遺伝子組換え）として1回8mg/kgを2週間隔で点滴静注する。なお、症状により1週間まで投与間隔を短縮できる。
　【製品情報～日本】http://www.actemra.jp/;　アクテムラ点滴静注用200 (トシリズマブ（遺伝子組換え）)　【添付文書～日本】添付文書 - インタビューフォーム
　【その他】キャッスルマン病(日2005発売・米P1欧-)、関節リウマチ(日・米・欧申請2007.11.29)、全身型若年性突発性関節炎(日承認2008.4.16・米・欧P3)、クローン病(日P2米欧)、多発性骨髄腫(日P2米欧)、全身性エリテマトーデス（SLE)(日-米P1欧)

●[1124]anakinra (Kineret [Amgen])　【日本】未開発
　日本語版註）anakinra (Kineret [Amgen])
　【別名】Antril /hrIL-1RA 【開発元】Amgen [DBR_ID]42884(TC=429I)
【化学名】Kineret(TM) is a recombinant, nonglycosylated form of the human Interleukin-1 receptor antagonist (IL-1Ra). Kineret differs from native human IL-1Ra in that it has the addition of a single methionine residue at its amino terminus. Kineret consists of 153 amino acids and has a molecular weight of 17.3 kilodaltons. It is produced by recombinant DNA technology using an E. coli bacterial expression system. (CAS Number) 143090-92-0
　【承認】FDA申請=、FDA承認=14-Nov-2001 ;　【製剤】Kineret(TM) is supplied in single-use preservative free, 1 mL prefilled glass syringes with 27 gauge needles. Each prefilled glass syringe contains 0.67 mL (100 mg) of anakinra.
　【適応】DMARDsによる治療に失敗した中等度～重症の18才以上の成人活動性関節リウマチ患者の徴候・症状を軽減、関節の構造的損傷の進行を食い止める。　単独またはTNF阻害剤以外のDMARDsとの併用。　【用法用量】1日100mg皮下注
　【作用】Kieret blocks the biologic activity of IL- l by competitively inhbiting IL- l binding to the interleukn-l type I receptor (IL- IR1, which is expressed in a wide varety of tissues and organs.　【特徴】　
　【製品情報】http://www.kineretrx.com/　【添付文書】http://www.kineretrx.com/professional/prescribing_information.jsp
　【EU】Kineret[Amgen Europe B.V.]- CPMP=15-Nov-2001, ECMA=8-Mar-2002;　【日本】未開発　【その他】
●[1040]leflunomide (Arava[Aventis])

　【日本】2001申請、承認=2003.4.16、薬価収載=2003.9.12、発売=2003.9.12、アラバ錠[アベンティス]関節リウマチ　
　 *[2004.1.27]肺炎の副作用による５人死亡が報道
　日本語版註）レフルノミド　leflunomide (Arava[Sanofi-Aventis])　アラバ錠[サノフィ・アベンティス]
　【別名】SU101; HWA-486　【開発元】創製旧Hoechst　→Sanofi-Aventis　 [DBR_ID]20796
　【化学名】N-(4'-trifluoromethylphenyl)-5-methylisoxazole-4-carboxamide. It has an empirical formula C12H9F3N2O2; [CAS Number]: 75706-12-6
　【承認】FDA申請=Mar 10,1998、FDA承認=10-Sept-1998 ;【製剤】Tablets - leflunomide 10,20,100mg;初回100mg１日１回３日間
　【適応】成人の活動性関節リウマチ患者における自・他覚症候の改善、X-線像の関節糜爛及び関節裂隙狭小化で判定される関節破壊進行の抑制、身体機能の改善　【用法用量】＜初期投与量＞100 mg 錠1 日1 回3 日間の初期投与量から投与を開始することが望ましい。　＜維持量＞維持量として1 日20 mg の投与が望ましい。1 日20 mg を越える用量は望ましくない。臨床的に1 日20 mg の投与での忍容性が不良な場合は、1 日10 mg に減量可。肝酵素をモニターし、用量調整が必要なことがある。減量後は患者を慎重に観察すること。
　【作用】a pyrimidine synthesis inhibitor; 新規イソキサゾール系の疾患修飾性抗リウマチ剤（Disease Modifying Anti-Rheumatic Drug：以下DMARD）本剤の関節炎モデルにおける薬効や免疫異常を改善する作用には、DHODH活性阻害によりde novoピリミジン生合成が抑制され、de novo経路からのピリミジンヌクレオチドの供給に依存している活性化リンパ球の増殖が抑制されるという機序が関与していると考えられる。骨密度及び力学的強度の低下、骨の構造破壊、骨吸収の増加及び骨形成の低下を抑制した。　【特徴】　【製品情報】http://www.arava.com/　【添付文書】http://products.sanofi-aventis.us/arava/arava.pdf
　【EU】★Arava[Sanofi-Aventis] - CPMP=1999.5.20 , ECMA=1999.9.2；米国、欧州各国を含む世界110 カ国において関節リウマチに対する効能・効果に対し承認を取得し、100 カ国で発売されている（2005 年2 月現在）。
　【日本】アラバ錠[製造販売(輸入)／サノフィ・アベンティス株式会社]、2001申請、承認=2003.4.16、薬価収載=2003.9.12、発売=2003.9.12、　【製剤～日本】１錠中レフルノミド10mg,20mg,100mgを含有　【適応～日本】関節リウマチ　【用法用量～日本】通常、成人にはレフルノミドとして１日１回100mg錠１錠の３日間経口投与から開始し、その後、維持量として１日１回20mgを経口投与する。なお、維持量は、症状、体重により適宜１日１回10mgに減量する。　【添付文書～日本】アラバ錠添文 - インタビューフォーム
　【その他】
[1120]glucosamine　グルコサミン
【日本語版コメント1340～関節リウマチ治療薬トシリズマブ(Actemra)】
新世代の関節リュウマチ治療薬TNF阻害剤の日本への導入は、レミケード点滴静注用100[田辺三菱製薬](インフリキシマブ)発売2003年7月17日(RA)、エンブレル皮下注用10mg,25mg[ファイザー－武田薬品工業](エタネルセプト)発売2005年3月30日、アクテムラ点滴静注用80mg,200mg,400mg[中外製薬] (トシリズマブ)発売2008年4月16日(RA)、ヒュミラ皮下注40mgシリンジ0.8mL[アボットジャパン－エーザイ](アダリムマブ)発売2008年6月18日、オレンシア点滴静注用250mg[BMS](アバタセプト) 発売2010年9月21日迄、５製品が発売されている。　これに続くのは、セルトリズマブぺゴル(Cimzia[UCB/大塚製薬])P3(米承認2009.5.14RA)、ゴリムマブGolimumab(CNTO-148[ヤンセン/田辺三菱])申請2010.7.5(米承認2009.4.24)など。

【日本語版コメント1338～関節リウマチに用いるべきTNF阻害薬は？】
　→詳細は参考資料●リソース：抗炎症剤・関節リウマチに纏めた。
★★1338★26/10★10.05.17★038★関節リウマチに用いるべきTNF阻害薬は？/2p●MLリソース：抗炎症剤・関節リウマチ
＜日本語版コメント要約＞
・中等症～重症の関節リウマチに用いられるTNF阻害薬についてまとめた。
・米国で承認されているTNF阻害薬はアダリムマブ、セルトリズマブ、エタネルセプト、ゴリムマブ、インフリキシマブの5種。
・いずれかが他に比べて特に優れているというエビデンスはない。
・米国ではインフリキシマブが最初に選択され、インフリキシマブ無効例にエタネルセプトまたはアダリムマブが選択されることが多い。
・一部の本誌コンサルタントは、短半減期による安全性からエタネルセプトを一次選択としている。

【日本語版コメント1316～炎症性関節炎治療薬ゴリムマブGolimumab（Simponi－ Centocor）】
　日本のリウマチ患者は７０万人というのが定説のようだが(患者調査では慢性関節リウマチ患者は2005年度32万人(2002年度同)、中等度～重症患者に対してこれまでステロイドとMTXが主な対症療法薬だった。　1998年に米国でTNF(腫瘍壊死因子)阻害剤が認可された。炎症発生のプロセスにおいて重要な役割を果たしているTNFに結合することでTNFを生物学的に不活化させることにより、関節リウマチに見られる炎症作用を著しく抑制し劇的な効果を示す。　これがエタネルセプト/Etanercept[Enbrel/エンブレル]で2008年度売上高 4,587億円[Amgen $3,598百万, Wyeth $2,593M)。　翌年登場したインフリキシマブInfliximab[Remicade/レミケード]は 5,294億円[J&J $3,748百万, Schering-Plough $2,118M)。薬価が高額ということもあるが、登場初期に両薬剤とも日和見感染症発症による死亡例を初めとして副作用が問題視されながら、早くに患者の登録制が敷かれ専門医の厳正な管理のもとで今や標準薬としての地位を確立している。　関節破壊進展防止、身体機能改善の効果は代替剤がなく、症状軽減効果も50%上と有効性に優れている。　更にTNF阻害剤３番手アダリムマブAdalizumab(Humira/ヒュミラ[Abbott])が2003年に米国発売、2008年度売上高 4,080億円[$4,521M]、つまり市場的には抗リウマチ薬分野はTNF阻害剤の抗体医薬が完全に支配している。
　日本では遅ればせながらまずレミケード[田辺]が2002年5月に発売(クローン病)、2003年7月に慢性関節リウマチの適応追加。　次いでエンブレル[ワイス、武田]が2005年3月30日発売、ヒュミラ[アボット、エーザイ]が2008年6月18日発売。　トシリズマブ(アクテムラ[中外])申請準備中(他適応では2005.6発売)　日本では更に同じ系統の薬剤がいくつか治験段階にある。セルトリズマブぺゴル(Cimzia[UCB/大塚製薬])P3(米承認2008.5.14)、ゴリムマブGolimumab(CNTO-148[ヤンセン/田辺三菱])P3(米承認2009.4.24)、R1594(ocrelizumab)注[中外製薬]P3(導入/ロシュ（ジェネンテック))など。

【日本語版コメント1299～TNF阻害薬の広告】
　→詳細は参考資料●リソース：抗炎症剤・関節リウマチ●MLリソース:挫瘡,乾癬治療薬に纏めた。
＜日本語版コメント要約＞
・一部のTNF阻害薬が、インターネットで乾癬の治療薬として消費者向けに宣伝されていることから、乾癬の治療に用いられる3剤について簡単にまとめた。
・いずれの薬剤も、臨床試験では中等度～重度の乾癬に対して高い効果を示している。
・重篤な感染症やリンパ腫などの悪性腫瘍の報告があり、長期の安全性は不明。

【日本語版コメント1229】
　日本のリウマチ患者は７０万人というのが定説のようだが(患者調査では慢性関節リウマチ患者は2002年度32万人)、中等度～重症患者に対してこれまでステロイドとMTXが主な対症療法薬だった。　1998年に米国でTNF(腫瘍壊死因子)阻害剤が認可された。炎症発生のプロセスにおいて重要な役割を果たしているTNFに結合することでTNFを生物学的に不活化させることにより、関節リウマチに見られる炎症作用を著しく抑制し劇的な効果を示す。　これがエタネルセプト/Etanercept[Enbrel/エンブレル]で2005年度売上高 4280億円[Amgen $2,573百万, Wyeth $1,084M)。　翌年登場したインフリキシマブInfliximab[Remicade/レミケード]は 4070億円[J&J $2,535百万, Schering-Plough $942M)。薬価が高額ということもあるが、登場初期に両薬剤とも日和見感染症発症による死亡例を初めとして副作用が問題視されながら、早くに患者の登録制が敷かれ専門医の厳正な管理のもとで今や標準薬としての地位を確立している。　関節破壊進展防止、身体機能改善の効果は代替剤がなく、症状軽減効果も50%上と有効性に優れている。　更にTNF阻害剤３番手Adalizumab(Humira[Abbott])が2003年に米国発売、2005年度売上高 1640億円[$1400M]、つまり市場的には抗リウマチ薬分野ははTNF阻害剤が完全に支配している。
　日本では遅ればせながらまずレミケード[田辺]が2002年5月に発売(クローン病)、2003年7月に慢性関節リウマチの適応追加。　次いでエンブレル[ワイス、武田]が2005年3月30日発売。　日本では更に同じ系統の薬剤がいくつか治験段階にある。　トシリズマブ(MRA[中外])申請準備中(他適応では2005.6発売)、アダリムマブ(D2E7[エーザイ])申請、イグラチモド(T-614[富山化学、エーザイ])申請など。
　今回採りあげたのはTNF阻害剤とは違うタイプの抗リウマチ薬abataceptだが、選択的T細胞副刺激調整剤というもので、臨床症状改善だけでなく、構造的ダメージ進行抑制や身体物理機能改善に効果があるのが特徴。

【日本語版コメント1153】
　中等度以上の関節リウマチ治療は、米国ではエンブレル、レミケードの市販により大きく改善された。商業的にも成功し、2002年度売上 Enbrel[Wyeth/Amgen] 1031億円($856m,+24%), Remicade[J&J] 1562億円($1,297m,+80%) 。エンブレルは昨2002年末迄に８万人に使われている。　しかし両剤とも日本では申請中の段階で認可の見通しは不明。
　今回採り上げられたadalimumabは、中等度から重症の関節リウマチ患者で他のDMARDの効果不十分な成人例に用いられ、症状を軽減・身体機能損傷[structural damage]の進行を阻止する薬剤として初めて承認されたモノクローナル抗体。
　→詳細は参考資料●リソース：抗炎症剤・関節リウマチに纏めた。
＜日本語版コメント用要約＞
・米国で3番目のTNF-α阻害薬アダリムマブ(Humira)が、メトトレキサートなどのDMARDが無効の中等症から重症の関節リウマチの治療薬として承認された。
・既存薬のエタネルセプトは週2回投与、インフリキシマブは併用療法のみの承認だが、アダリムマブは単独または併用で隔週1回の皮下注投与製剤。
・直接比較データはないため、既存の2剤と比べ本剤が特に優れているかどうかは不明。
・副作用はいずれの薬剤も同様で、リンパ腫発症率の増加や重篤感染症が見られる。
【日本語版コメント1124】
　RA患者体内に過剰に存在する蛋白Interleukin-1を直接、選択的に阻害することによって、関節リウマチを抑制しようとする世界初の新薬がFDA承認を受けた。[2001-11-14] 　今回はこのanakinraを評価する。
　なお、1998年にFDA承認をうけた、etanercept(Enbrel [Immunex]),infliximab(Remicade[Centocor])はいずれも評価が高く、特にEnbrelは需要に応じきれず2001年1月から登録制に移行し、薬価が高いとはいえ、2001年売上1020億円($761.9million)という超大型製品となった。
　関節リウマチ薬として満足のいくものがない日本でも、新薬の導入はかなり消極的で、見込みは立っていない。

【市場】
●ステークホルダーインサイト：関節リウマチ kｿ各治療ライン、各重症度で競争が激化しそうです [Datamonitor 2010.9.17]
～疾患修飾性抗リウマチ薬 (DMARD) は、現在の関節リウマチ管理の基盤となっています。この点は今後10年間変化がなさそうです。　リウマチ専門医は、生物学的製剤は高額であるにもかかわらず2010年までに重症度を問わずさらに使用が増すと考えており、治療早期段階での各生物学的製剤クラスでの競争が激化しそうです。　2010年、従来の DMARD は関節リウマチ薬物療法の基盤となっており、今後も治療の中核的存在を維持しそうです。　いずれの重症度においても、使用度が最も高い DMARD はメトトレキサート (Methotrexate) で、簡便な投与、管理可能な副作用プロファイル、高い有効性、低価格といった要因から標準的療法の立場を維持しそうです。　リウマチ専門医は、2015年までにすべての重症度で生物学的製剤を処方される患者数が大幅に増加すると予想しています。　同時に、抗TNF製剤以外の薬剤の早期段階での使用も促進されそうです。今後5年間で第1選択療法を受ける患者の3分の1はこうした薬剤を処方されることが予想されています。
tasocitinib (CP-690,550; ファイザー社 / Pfizer) などの新たな経口低分子 DMARD が今後治療においてどう位置づけられるかによって、使用と売上の成功が左右されそうです。　医師の大半は、こうした薬剤をメトトレキサート非奏効群に対して生物学的製剤の選択前に使用すると予想しており、生物学的製剤の採用が先延ばしされる可能性もあります。
新たな作用機序を持つ薬剤が関節リウマチ治療薬として発売され、中でもPfizer社の経口JAK阻害薬CP-690,550および中外製薬/Roche社のActemra (tocilizumab)は既存薬よりも優れた点を持っていますが、安全性の確立が必要です。後期段階パイプライン薬の上市が市場成長の大きな原動力となり、2008年の74億ドルから2018年には115億ドル規模への成長が予想されています。 from パイプラインインサイト：関節リウマチにおける疾患修飾－混戦状態の同市場に新薬が参入[Datamonitor 2009.10.12] - [英文]
データモニターでは、主要7か国の関節リウマチ市場は2007年の70億ドルから2017年には120億ドルまで成長すると予想しています。　抗TNF薬および新たに上市された生物製剤数点の採用が持続し、短・中期的な成長が促進されそうです。　しかし類似生物製剤の参入により、本報告書の予測期間末には市場の縮小が見られそうです。　Simponi (golimumab)は後続製品、2種製剤（dual formulation）戦略採用の好例といえますが、Remicadeとのポジショニングには課題が予想されます。　慎重なブランドマネジメント、営業販売努力、さらに転換戦略の成功によってSimponiは主要7か国でブロックバスターの地位を獲得しそうです。
TNF療法最大2?3種というサイクルで、TNF薬に不奏効の患者群が大幅に増加しそうです。　現在OrenciaおよびRituxan/MabTheraがこうしたサブ患者グループで競合しており、今後このグループではさらに混戦が予想されます。　Orenciaは優れた安全性プロファイルが評価され、さらに米国でActemraの承認が遅れていることから、TNF薬不奏効患者群における第1選択薬としての地位を固めそうです。　新たな生物製剤が抗TNF薬の有効性を上回るとのデータが多数得られているものの、その使用は少なくとも中期的には抗TNF不奏効の患者群に限定されそうです。　治療アルゴリズムの上位に位置するには、新たな薬剤は抗TNF薬に対する優位性およびコスト効果を示す必要があります。 from コマーシャルインサイト：関節リウマチ - 生物製剤では抗TNF薬が第1選択薬の地位を維持[Datamonitor 2009.1.16]
★TNF antibodies beat them all in Biologics Sales 2008[Pipelinereview 2009.3.8]
Anti-TNF antibodies were the best selling class of biologics in 2008 with total sales of US$ 16.4 bln. The most successful biologic brand in 2008 was the anti-TNF fusion protein Enbrel (etanercept) with sales of US$ 6.4 bln; the biologic with the strongest growth in 2008 was the anti-TNF antibody adalimumab from Abbott (+ US$ 1.5 bln / + 48 % vs 2007). Erythropoietins fell down to position 4 with 2008 sales of US$ 10 bln, superseded by the class of anti-cancer antibodies (US$ 15.6 bln) and insulin products (US$ 10.9 bln) due to the continuing success of insulin analogs. The 13 major classes of biologics together posted 2008 sales of US$ 80.6 bln of which 43.4 % originated from antibody sales. The second cluster of successful classes of biologics consisted of interferon beta (US$ 5.4 bln), G-CSF (US$ 5.2 bln) and recombinant coagulation factors (US$ 4.9 bln). 2008 sales of enzyme replacement therapies recorded a strong growth from US$ 2.3 bln in 2007 to US$ 2.8 bln in 2008. These results and more were found in an elaboration prepared by La Merie Business Intelligence and published in a complimentary report on March 9, 2009. The document entitled “TOP 20 Biologics 2008” can be acquired as a free download at La Merie's News Center and Online Store PipelineReview.com
The “TOP 20 Biologics 2008” report presents in tabular format 2008 sales figures of the TOP 20 selling single biologic products, of the 13 top-selling classes of recombinant biologicals, i.e. proteins and antibodies (excluding vaccines and peptides), and in detail the sales figures of the individual products of the 13 top selling classes of biologics plus selected other antibodies and proteins and successful peptide drugs. In addition, information is provided on brand and generic names, target, class of compound, originator and licensee companies, product category and major indications. All information is fully referenced by a hyperlink leading to the original source of information.
Rheumatoid arthritis - Anti-TNFs defend first-line biologic position despite competition[PipelineReview 2009.1.22]
This report forecasts that total sales for the seven major rheumatoid arthritis markets will grow from $7 billion in 2007 to over $12 billion in 2017. The sustained uptake of anti-TNFs combined with the launch of several new biologic products will drive growth in the short-and mid-term. However, biosimilar entry will cause a small contraction in market value at the end of the forecast period.
  2002年度売上 Enbrel[Wyeth/Amgen] 1031億円($856m,+24%), Remicade[J&J] 1562億円($1,297m,+80%) 

※Enbrel - 当初、北米はImmunex,Wyeth共販、他の全世界はWyethだったが、2001.12の
　AmgenによるImmnex買収により、北米Amgen,他の全世界Wyethとなった。

●日本の非ステロイド鎮痛消炎剤市場動向　(薬価金額ベース)

(百万円) 99年8月 07年1月 08年1月 
非ステロイド鎮痛消炎剤 245,708
[100%] 254,838
[100%] 265,714(+4.3)
[100%] 

第２世代テープ剤 28,708
[11.7%] 82,811
[32.5%] 94,677(+14.3)
[35.6%] 
第２世代パップ剤 79,678
[32.4%] 62,325
[24.5%] 63,180(+1.4)
[23.8%] 
全身性鎮痛消炎剤
(経口剤、注射剤、坐剤) 106,807
[43.5%] 88,726
[34.8%] 90,046(+1.5)
[33.9%] 
その他の局所製剤
(ゲル・クリーム等) 30,515
[12.4%] 20,976
[8.2%] 17,811(-15.1)
[6.7%] 

 from 久光製薬　平成20年2月期 決算説明資料[pdf,24p] -p16



製品 億円 単位 2009 2008 2007 2006 2005 2004 2003 2002 2001 2000 1999 備考

■NSAIDs
●Novartis AG
Voltaren 735(824) $m 814(+3) 747(+8) 690(+0) 689(+8) 638(+7) 599(+1) 596(-13) 635(-15) 826(-12) 893(-13) [diclofenac]Inflammation
　米国内 $m 5(-44) 9(+13) 8(+60) 5(-44) 9(+13) 8(-33) 
　米国外 $m 809(+4) 738(+3) 682(+0) 684(+8) 629(+1) 591(-5) 
★Voltaren
　[2007]
ボルタレン（7億4,700万米ドル、3%増）は消炎鎮痛剤として、製品への長年にわたる信頼
に基づき、主にラテンアメリカおよびアジアにおいて堅調な成長を示しました。ボルタレ
ンの特許権の保護期間は多くの主要国で失効しています。
　[2002]
・ジェネリックとCOX-2阻害剤との競合

●Shire Pharmaceuticals Group plc
Lodine - $m - - 12.6(-) 12.6 - - - - - - [etodolac]鎮痛・抗炎症剤
1999　　Fuisz社およびRoberts Pharmaceutical社を買収。Agrylin and Lodineを入手
●Wyeth
LODINE - $000 - - - - - ? ? ? 79,241(-49.7) 157,543 [etodolac]

●Abbott
Mobic　米国のみ - $m - - - 1232(+107.8) 593(+85.1) 320(+40.0) 229(40.1) 163(-) - - [Meloxicam]消炎鎮痛

●Boehringer Ingelheim
Mobic 387 Eur m - 238 579(-31.8) 848(+26.1) 672(+54) 467 568 513 434 226 meloxicam [COX2阻害剤]米国特許切れ2006


NSAIDs 計 735(1,211) $m 814 


■COX-2阻害薬
製品 億円 単位 2009 2008 2007 2006 2005 2004 2003 2002 2001 2000 1999 備考
●Pfizer
Celebrex 2,246(2,525) $m 2,489(+9) 2,290(+12) 2,039(+18) 1,730(-48) 3,302(+75) 1,883(-) 100(+31) 76 - - celecoxib;米国特許失効2014
～米国 $m 1,819(+6) 1,719(+9) 1,577 
～国外 $m 670(+17) 571(+24) 462 
　Bextra - $m - - - -61(-) 1,286(+87) 687(-) 0 - - - valdecoxib
2004.1 GEメーカーがFDAにANDA申請。　当社は2004.2に裁判所に提訴。
●Merck & Co.
Arcoxia 340(363) $m 377.3(+15) 329(+24) 265(+22) 218(-5) 230(-) 70(-) 30(-) - - (etoricoxib)COX2阻害剤
　　米国 $m - - - - -
　　国外 $m 377(+15) 329(+24) 265(+22) 218(-5) 230(-)
Vioxx - $m - - - - 1,489.3(-42) 2,548.8(+2) 2,530(+8) 2,555(+18) - rofecoxib
　　米国 $m - - - - 891(-42)
　　国外 $m - - - - 599(-41)
●VIOXX(R)訴訟

[2007]

2007年12月31日現在、Merck & Co., Inc., Whitehouse Station, N.J., U.S.A.は約26,500件の訴訟において訴状の送達を受けているか、もしくは被告として指名されていると把握しています。これにはVIOXX(R)を使用した結果、人身傷害を被ったとの申立てを行っている約47,275の原告団、さらに人身傷害および／または経済的損失を被ったという申立てを行っている約262件の推定集団訴訟が含まれます（この段落内に記述されているすべての訴訟を「VIOXX(R)製造物責任訴訟」と総称します）。これら訴訟のうち、約26,275の原告団を代理する約9,025件は、連邦MDLにて取り上げられているか、取り上げられる予定となっており、約15,575の原告団を代理する訴訟約15,575件は、ニュージャージー州高等裁判所において調整された訴訟に含まれています。また、2007年12月31日現在、約13,230人の原告が、心筋梗塞または虚血性脳梗塞をもたらす血栓症心血管イベントから生じる傷害の請求について、該当する時効の進行を停止することを求め、Merck & Co., Inc., Whitehouse Station, N.J., U.S.A.はこれら原告と時効停止合意書を結んでいます。

上記のVIOXX(R)製造物責任訴訟に加え、2007年12月31日現在、6,350を超える原告団の請求が却下または取下げられました。このうち、1,850を超える原告団の請求については、原告自身または裁判所により取下げ、または却下されました（再訴不可能）。更に4,500を超える原告団の請求が却下されました（再訴可能）。

2007年11月9日、Merck & Co., Inc., Whitehouse Station, N.J., U.S.A.は、VIOXX(R) MDLの原告運営委員会の執行委員会を構成する法律事務所およびニュージャージー州、カリフォルニア州ならびにテキサス州において調整された訴訟の原告側弁護団の代表と、米国内で同日現在、州および連邦裁判所で提訴されていた心筋梗塞および虚血性脳梗塞に関する請求を解決するための契約（「和解契約」）を結んだことを発表しました。和解契約発表後、連邦MDL、カリフォルニア州、テキサス州ならびにニュージャージー州において調整された訴訟の判事は、2008年1月15日までに原告が請求を登録することを要求する命令等、一連の命令を発行しました。2008年1月17日現在、心臓発作、心臓突然死あるいは虚血性脳梗塞を生じたと主張する48,000人以上の原告を含む57,000人以上の原告が登録資料を提出しました。さらに、2008年1月22日現在、これら原告のうち3,100人以上の原告が登録者資料の提出を開始しました。現在、登録および登録者資料の正確性と完全性の評価が行なわれています。請求管理人は原告から新たな資料を引き続き受け取っています。

和解契約に関連して、Merck & Co., Inc., Whitehouse Station, N.J., U.S.A.は適格な請求について和解するために同社が支払う定額48億5,000万ドルを税引前費用として計上しました。第4四半期には、VIOXX(R)訴訟費用として約2億ドルを費やしました。この結果、2007年12月31日現在、VIOXX(R)訴訟のみに関連する将来の訴訟費用の引当金は約5億2,200万ドルになりました。そのうち約8,000万ドルは、予想される和解を運営する将来的な費用に割り当てられています。したがって、2007年12月31日現在のVIOXX(R)訴訟関連の引当金は合計で約53億7,200万ドルになりました。


COX-2阻害薬 計 2,586(2,888) $m 2,866.3 2,619


製品 億円 単位 2009 2008 2007 2006 2005 2004 2003 2002 2001 2000 1999 備考
■disease-modifying anti-rheumatic drug (DMARD)
●Sanofi-Aventis
[S]Aspegicアスペジック - Euro m - - - - - ? 108(-6.7) 101(+0) 100(+1) [aspirin lysin]解熱・鎮痛剤
[A]Arava - Euro m - - - - - 255(8.3) 271(+10.7) 258[31.8] 192 107[80.1] [leflunomide]リウマチ
Arava (leflunomide)
[2003]
 - Our largest markets for Arava are the U.S. and Germany.
・世界７０カ国で販売。　米国発売1998、欧州発売1999、日本発売2003.9
・経口disease-modifying anti-rheumatic drug (DMARD)
  活動性RA成人患者で、X線像による骨の構造破壊および関節間隙狭化を抑制し、身体機能を改善した。
・Aravaは１日１回経口投与。　早期・慢性関節リウマチに用いる。
・[日本]アラバ錠10mg／アラバ錠20mg／アラバ錠100mg
　　　　輸入・販売／アベンティス　ファーマ株式会社 
　　　　[効能効果]関節リウマチ
　　　　[用法及び用量]
通常、成人にはレフルノミドとして１日１回100mg錠１錠の３日間経口投与から開始し、
その後、維持量として１日１回20mgを経口投与する。なお、維持量は、症状、体重により
適宜１日１回10mgに減量する。
　　　　[副作用]
本剤の承認時までの副作用発現状況は以下の通りである。
国内における臨床試験での安全性評価対象症例365例中248例（68.0％）に副作用（臨床検
査値異常を含む）が認められた。主な副作用は、肝機能検査値異常68例（18.6％）、下痢
39例（10.7％）、脱毛症39例（10.7％）、尿沈渣異常35例（9.6％）、発疹33例（9.0％）、
高血圧30例（8.2％）、上気道感染29例（8.0％）、腹痛24例（6.6％）、尿蛋白19例（5.2％）等であった。
また、海外における臨床試験での安全性評価対象症例1339例中801例（59.8％）に副作用
（臨床検査値異常を含む）が認められた。主な副作用は、下痢186例（13.9％）、脱毛症1
30例（9.7％）、嘔気106例（7.9％）、腹痛99例（7.4％）、発疹91例（6.8％）、肝機能
検査値異常67例（5.0％）、頭痛65例（4.9％）、高血圧61例（4.6％）であった。なお、
これらの副作用は早期（投与開始後８週間以内）にあらわれる傾向があり、軽度又は中等
度でかつ可逆的であることが多かったが、観察を十分に行うこと。



製品 億円(前年) 単位 2009 2008 2007 2006 2005 2004 2003 2002 2001 2000 1999 備考
■抗リウマチ抗体医薬
●Abbott
Humira 4,080(3,379) $m 5,488(+21.4) 4,521(+47.6) 3,064(+49.9) 2,064 1,400 852 280 - - - - [adalimumab]リウマチ
　米国 $m 2,519(+11.7) 2,255(+36.6) 1,651(+40.4) 1,176(+38.4) 849(+53.2) 555(+125.6) 246(-)
　海外 $m 2,969(+31.0) 2,266(+60.4) 1,413(+62.9) 868(+57.6) 551(+85.4) 297(-) 34(-)

●Wyeth
Enbrel 米国外 2,340(2,255) $000 378,000 2,592,918(+26.8) 2,044,628(+36.3) 1,083,661(+38.4) 1,083,661(+59.4) 679,980 298,880(+88.2) 158,805(+69.2) 93,851(+149.33) 37,641(362.59) 8,137 etanercept*米加以外のみ,2002全$856m(+24)
Psoriatic arthritis (2002.1 FDA承認, EU 2001後半申請)/[米特許]2012迄

●Genentech, Inc
Enbrel提携先向 - $m - - - - 31 11 [Etanercept]関節リウマチ

●Amgen
Enbrel 3,247(3,562) $m 3,493(-3) 3,598(+11) 3,230(+12) 2,879(+12) 2.573(+35) 1900(+46) 1300 362.1 [全期換算802] etanercept/リウマチ性関節炎
　米国内 $m 3,283(-3) 3,389(+11) 3,052(+12) 2,736(+11) 2,470(+35) 1827(+46) 1253.7 346.2
　国外[加] $m 210(-) 209(+17) 178(+24) 143(+39) 103(+41) 73(+59) 46.3 15.9
*Immunexを2002.7買収。Enbrelは2002末迄に８万人の患者に使用。Wyethは北米で販売パートナー
Kineret $m - - - - - - 68.0 109.8 12.0 --- --- 01.11発売(anakinra)/リウマチ性関節炎 抗リウマチ剤;IL-1レセプター拮抗薬
　米国内 - - - - - - 39.4 100.0
　国外 - - - - 28.6 9.8
●Schering-Plough Corporation
Remicade 1,911(1,817) $m 2,118(+28) 1,648(+33) 1,240(+32) 942(+26) 746(+38) 540(+60) 337 166[N/M] 57[N/M] 8 [infliximab];米国外のみ

●Johnson & Johnson
Remicade infliximab/リウマチ、クローン病(Centocor)
　US $m 3,088(+9.9) 2,810(+10.9) 2,534(+7.6) 2,355(+14) 2,065(+14) 1816(+23) 1481(+27) 1170(+70) 687
　Intl $m 1,216 938(+17.0) 793(+20.5) 658(+40) 470(+43) 329(+33) 248(+97) 127(274) 34
　WW 3,383(3,669) $m 4,304(+14.8) 3,748(+12.7) 3,327(+10.4) 3,013(+19) 2,535(+18) 2145(+24) 1729(+33) 1297(+80) 721

●BMS
Orencia 398(255) $m 602(+37) 441(+91) 231(+160) 89(-) [Abatacept]リウマチ;米国発売2006.2
　米国 $m 467(+29) 363(+68) 216(+145) 88(-) 
　国外 $m 135(+73) 78(-) 15(-) 1 - 
FDA承認2005.12、米国発売2006.2。　自社で創製開発。

Abatacept, a biological product, is a fusion protein with novel immunosuppressive activity targeted initially at adult patients with moderate to severe rheumatoid arthritis, who have had an inadequate response to certain currently available treatments. 
【2007】In August 2007, the FDA accepted, for filing and review, the supplemental Biologics License Application for ORENCIA for the treatment of pediatric patients with juvenile idiopathic arthritis. ORENCIA was approved by the European Commission in May 2007, and has received approval and/or reimbursement in several European markets, including the UK, Germany, Austria, Sweden, the Netherlands and Denmark. In April 2007, the FDA approved an update to the ORENCIA product labeling regarding the progression of structural joint damage ? an important measure in the treatment of rheumatoid arthritis (RA). The indication was strengthened from “slowing” to “inhibiting” the progression of structural damage in adult patients with moderately to severely active RA who have had an inadequate response to one or more disease-modifying anti-rheumatic drugs, such as methotrexate or tumor necrosis factor antagonists. 
Sales of ORENCIA, a fusion protein indicated for adult patients with moderate to severe RA who have had an inadequate response to one or more currently available treatments, such as methotrexate or anti-tumor necrosis factor therapy, increased 160%, including a 1% favorable foreign exchange impact, to $231 million in 2007 from $89 million in 2006, primarily due to demand. Substantially all sales of ORENCIA are currently in the U.S., where it was launched in February 2006. ORENCIA was launched in Europe in May 2007.

【2007 特許】
米国物質特許はに2016失効。 欧州では概ね2012に失効。欧州先発権は2017迄。　2006.1 Repligen Corporation and the Regents of the University of Michigantが提訴。　2006.8 Zymogenetics Inc.が提訴。
抗体医薬 計 15,359(14,937) $m 17,019 13,545

合 計 18,680(19,036) $m 20,699 



[09.01.01]$[USD]=\90.25, Euro[EUR]=\127.02, ￡[GBP]=\130.08, SFr[CHF]=\85.19,豪$=62.38,カナダ$=74.05,韓国100W=6.38(),DKK=15.54 ,NZ$=52.13, 中国元=12.99, ロシアルーブル=2.70
[08.01.04]$[USD]=\110.28, Euro[EUR]=\162.60, ￡[GBP]=\219.47, SFr[CHF]=\99.25,豪$=98.23,カナダ$=111.88,韓国W=11.90(),DKK=21.53 ,NZ$=83.20



(百万円) 10/3予 2009/3 2008/3 2007/3 2006/3 2005/3 2004/3 2003/3 2002/3 2001/3 2000/3 備考

●エーザイ
●科研製薬
アルツ 27,800(+8.1) 25,727(+8.0) 23,817(+5.2) 22,631(+4.0) 21,700(+0.4) 21,600
旧18,115(+1.3) 17,881 18,727 19,297 21,600 [hyaluronate Na]関節機能改善剤
アドフィ－ド 9,200(+2.1) 9,009(-1.5)
旧9,148(-9.9) 10,153(+0.3) 10,100(-2.9) 10,400 9,175(-3.2) 9,483 8,344 8,684 8,600 [フルルビプロフェン]経皮吸収型鎮痛消炎貼付剤
ヤクバン - - - 1,598 1,080 ? ? [フルルビプロフェン]経皮吸収型鎮痛消炎プラスター
ブルフェン - - - - - - ? ? 1,100 1,100 [ibuprofen]抗炎症・鎮痛・解熱剤
●参天製薬
リマチル 4,633(-2.8) 4,767(-3.0) 4,912(-2.4) 5,033(+3.1) 4,881 4,836(+1.8) 4,751(+1.4) 4,685(7.0) 4,380 4,209 [発売1987.9]ブシラミン錠;抗リウマチ
アザルフィジンEN錠 4,254(+3.2) 4,121(+6.0) 3,889(+4.6) 3,717(+10.1) 3,376 3,132(+8.8) 2,880(+10.5) 2,605(10.9) 2,349 2,095 [発売1995.12]サラゾスルファピリジン腸溶錠;慢性関節リウマチ
●第一三共株式会社
ロキソニン[S] 39,000(+16.0) 33,600(+8.7) 30,900(+8.0) 29,000(+1.4) 28,600 27,400 28,400 29,800 28,300(-0.7) 28,500 [loxoprofen]抗炎症剤;自社品
モービック[D] 11,000(+7.3) 10,200(-4.0) 10,700(+0.7) 10,600(+24.7) 8,500 4,300 3,900 3,100 800(-) - [メロキシカム]01.2
ミルタックス[D] - - 予5,500(-8.3) 6,000(+1.7) 5,900 5,800 5,200 5,700 6,000(-4.8) 6,300 []
●ゼリア新薬工業株式会社
ペオン錠 1,172(-1.2) 1,187(-18.7) 1,460(-13.0) 1,678(-4.5) 1,757(-3.5) 1,820(-10.2) 2,027(-11.5) 2,291(-0.1) 2,292(-1.7) [ザルトプロフェン]非ス消炎剤
●富山化学工業株式会社
フルカム - - - - ? ? ? 528(-35.4) 817(-10.9) 917 [ampiroxicam]鎮痛消炎剤

(百万円) 10/2予 2009/2 2008/2 2007/2 2006/2 2005/2 2004/2 2003/2 2002/2 2001/2 2000/2 備考
●久光製薬株式会社
モーラス 12,500(-3.7) 12,977(-3.8) 13,490 14,064(+0.6) 13,979 13,963 14,933 16,607(+7.4%) ketoprofen含有経皮吸収型消炎鎮痛剤；パップ剤
モーラステープ 71,500(+9.5) 65,281(+16.2) 56,190 50,968(+22.7) 41,534 32,895(+15.7) 28,438 27,252(+16.4) [ketoprofen]
　うちレギュラー 41,000 40,046(+6.5) 37,609 37,137(+12.6) 32,984 28,028 27,013 27,252(+16.4) []
　うちＬ 30,500(+20.9) 25,235(+35.8) 18,580 13,830(+61.8) 8,549 4,867 1,425 - ２倍サイズパッチ剤；発売=2002年10月
インサイドパップ 850(-26.6) 1,158(-12.6) 1,325 1,510 [インドメタシンパップ剤]発売=1989.12[SS]→2005.4 久光
ナボール群 2,000(-3.5) 2,073(+2.3) 2,026 1,375 [ジクロフェナクナトリウム]ゲル、パップ、テープ、カプセル；[SS]→2005.4 久光
OTC 久光製薬●外用鎮痛消炎剤
サロンパス 7,200(+4.3) 6,902(+1.5) 6,801 6,277(+1.6) 6,180 6,052(-8) 6,545 6,759(-8.7) []
サロンシップ 4,200(+0.3) 4,189(+1.8) 4,115 3,887(+2.9) 3,777 3,926 4,876 4,269(+5.5) []
エアーサロンパス 1,800(+2.2) 1,762(+6.2) 1,659 1,637(+1.0) 1,621 1,534 1,662 1,715(-9.3) []
フェイタス 4,500(+11.3) 4,042(+8.9) 3,712 2,094(+38.9) 1,507 712(-) - - [フェルビナクテープ剤]/発売2003.8


(億円) 10/3予 2009/3 2008/3 2007/3 2006/3 2005/3 2004/3 2003/3 2002/3 2001/3 2000/3 [発売][成分]
●アステラス製薬株式会社
セレコックス 63(+67.7) 37(-) - - 発売2007.6[celecoxib]COX-2阻害剤；消炎鎮痛

●大正製薬
ロルカム錠 41 43(+0.2) 43(-5.5) 45 45(+0.4) 45(+7.1) 42(+23.5) 34(586.9) 5(-) - [01.2][ロルノキシカム]オキシカム系NSAIDS
ヒカミロンディスポ - - - - ? ? ? 8(-15.3) 10(-9.1) 11 [ヒアルロン酸ナトリウム]関節リウマチ
メタルカプターゼ - - - - ? ? ? 7(-4.7) 8(+0) 8 [ペニシラミン]関節リウマチ、ウイルソン病、鉛・水銀・銅中毒
アルボ - - - - - ? ? ? 6(-38.8) 9(-10.0) 10 [オキサプロジン]抗炎症
●大日本住友製薬株式会社
[S]インテバン - - - - - 50.38(-8.9) 55.27(-9.5) 61.07(-6.8) 65.51(-3.7) 68.05 [indomethacin]鎮痛消炎剤
●武田薬品工業株式会社
リウマトレツクス 77(+11.6) 69(+2.1) 67(+6.6) 63 52 41 30 20 - [99.8](methotrexate)
エンブレル 188(+65.3) 114(+125.4) 50 - - [05.3]エタネルセプト;関節リウマチ治療薬
セルタッチ 123(-2.9) 127(-7.3) 137(+1.3) 136 132 128 130 119(+7.2) 111 [93.9][フェルビナク]経皮吸収型鎮痛消炎剤
●田辺三菱製薬
レミケード[T] 357 286(+39.6) 205(+60.2) 128(+68.7) 75(+143.1) 31(+220.1) 9 - - - [infliximab]リウマチ/クローン病薬;発売=02.5;
モーバー[M] - - - - ?? ?? ?? ?? *21 - [アクタリット]抗リウマチ剤<-日研01.4
●日本ケミファ株式会社
ソレトン錠 37.50 39.57(-3.4) 40.97(-14.7) 48.03 48.00 53.06(-1.9) 56.6 59 59.1(+1.6) [ザルトプロフェン]消炎鎮痛剤
●日本新薬株式会社
ハイペン 61.00 63.24(+17.5) 53.83(+7.1) 50.27(+3.8) 48.44 46.66(+2.1) 45.71(-2.2) 47(-0.2) [エトドラク]ＣＯＸⅡ選択性抗炎症剤
レフトーゼ類 18.00 20.07(-6.9) 21.56(-6.3) 23.02(-6.2) 24.55 25.25(-9.2) 27.80(-9.2) 30(-4.0) [lysozyme Cl]
オークル 6.50 7.50(-18.1) 9.16(-14.6) 10.72(-13.1) 12.33 13.60(-8.8) 14.92(-1.8) 15(-3.4) [actarit]抗リウマチ剤

(億円) 09/12予 2008/12 2007/12 2006/12 2005/12 2004/12 2003/12 2003/3 2002/3 2001/3 2000/3 備考
●中外製薬
スベニール 109 110(+20.9) 91(+12.3) 81(+17.4) 69 54(-) 60(+3.4) 58(123.1) 26(-) [発売00.8][hyaluronate]関節機能改善剤
アクテムラ 48 5(+25.0) 4(+300.0) - [トシリズマブ]キャッスルマン病;発売2005.6;関節リウマチ承認2008.4.16
うち国内 27 5(+25.0) 4(+300.0) - - 

(億円) 2009予 2008 2007 2006 2005 2004 2003 2002 2001 2000 1999 備考
●日本ベーリンガーインゲルハイム
モービック - 2004.7以降第一三共株式会社より販売 48 38 26(-) - - [meloxicam]選択的COX-2阻害剤([01]60億円第一製薬含む)発売01.2






(億円) 2008 2007 2006 2005 2004 2003 2002 2001 2000 1999 発売 備考
ロキソニン[第一三共] 336 309 290 286 274 284 298 283 285 86.7 [ロキソプロフェン]
ボルタレン[ノバルティス] 220(-4) 230
(外用35%) 180 190 180 205 220 74.2 [ジクロフェナクNa]
モービック[第一三共] 102 107 106 85 43 39 31 - - 01.2 [メロキシカム]
モービック[日本BI] - 2004.7以降第一三共株式会社より販売 47 38 20 - - 01.2 [メロキシカム]
ハイペン[日本新薬] 63 54 50 48 47 46 46 45 42 94.9 [エトドラク]
オステラック[ワイス] 30 30 30 30 25 94.9 [エトドラク]
ソレトン[日本ケミファ] 40 41 48 48 53 54 59 59 59 93.9 [ザルトプロフェン]
ペオン[ゼリア新薬] 12 12 15 17 18 18 20 23 23 93.9 [ザルトプロフェン]
ロルカム[大正製薬] 43 43 45 45 45 42 34 5 - 01.2 [ロルノキシカム]
インフリー[エーザイ] 15 15 20 25 30 91.5 [インドメタシンファルネシル]
ジソペイン[田辺三菱] 10 15 20 25 28 94.11 [モフェゾラク]
フルカム[ファイザー] 10 10 15 25 25 94.1 [アンピロキシカム]
フルカム[富山化学] 5 5 5 8 9 94.1 [アンピロキシカム]
ニフラン[田辺三菱] 10 10 10 10 15 81.12 [プラノプロフェン]
小計 787 []
[] []

 from aiレポート2004 他





【開発中の新薬】
●「治験」ホームページ[厚生労働省]
  - 開発中の新薬[＜情報提供：日本製薬工業協会＞]	/2010.10.02

治験薬記号(一般名)
 および剤型 予定される効能又は効果、
対象疾患名および症状名 開発段階 その他
国内 海外 (地域) 
AK-106[旭化成ファーマ] 抗炎症薬   第Ⅱ相準備中（欧州） 自社
ポリ硫酸ペントサンナトリウム[旭化成ファーマ] 変形性関節症 第Ⅱ相 
2008.6.11株式会社レクメドと独ベーネ社と契約
【メモ】ペントサンは、ヨーロッパ・ブナから抽出された多糖類に化学的修飾を加えた植物成分由来の化合物。海外においては既に、抗血液凝固剤や間質性膀胱炎治療薬として承認。レクメドとベーネが共同で開発を進めている変形性関節症への適応に関しては、既に動物では骨関節炎治療薬として使用されている。ヒトに対しては、豪州や国内の大学で実施された臨床研究で有用性が示唆されている。；bene pharmaChem GmbH & Co., KGは1947年にペントサンを抗血液凝固剤として発明して以来、欧州を中心に医薬品を販売しているドイツのDr. W. Benend GmbH & Co., KGのグループ企業で、ペントサンの新規医薬品用途の開発と医薬品原料としてのペントサンの全世界への供給を行なっている。

セレコックス錠（一般名：セレコキシブ）YM177　経口[アステラス製薬] 【適応拡大】腰痛症、肩関節周囲炎、頸肩腕症候群、腱・腱鞘炎
(COX2阻害剤) 承認2009.6.17
申請2007.2 
ファイザー
セレコックス錠（一般名：セレコキシブ）YM177　経口[アステラス製薬] 【適応拡大】急性疼痛
(COX2阻害剤) 第Ⅲ相 
ファイザー

「ヒュミラ(R)」（一般名：アダリムマブ）D2E7皮下注[アボット ジャパン] 関節リウマチ 発売2008.6.18
承認2008.4.16 米国承認2005.10.4[1st-Line]
米国発売2003
米国承認2002.12.21
欧承認2003.9.10
欧申請2002.4
エーザイと共同開発、米国はじめ世界70ヶ国で承認
【効能追加】尋常性乾癬 承認2010.1.20
申請2007.9.25 米承認2008.1.18[乾癬]
米申請2007.4.2
欧承認2007.12.20[乾癬]
欧申請2007.4.2
【効能追加】乾癬性関節炎 　 米国承認2005.10.4
欧承認2005.8.22
【効能追加】クローン病 申請2009.9.30 米国承認2007.2.27
米国申請2006
欧承認2007.6.8
【効能追加】若年性特発性関節炎 申請2010.8.27 米承認2008.2.22
米申請2007.5
欧承認2008.9.12
【効能追加】強直性脊椎炎(Ankylosing spondylitis) 申請2009.10.28 米国承認2006.7.31
欧承認2006.6.1
【効能追加】潰瘍性大腸炎 第Ⅱ/Ⅲ相 

【効能追加】関節の構造的損傷の防止 第Ⅲ相 米国承認2006.11.23
欧承認2004.6.10
【メモ】ヒュミラは人体に通常存在する抗体と類似しており、腫瘍壊死因子α(TNF-α)と呼ばれる各種の免疫疾患の炎症反応に関与する蛋白質を阻害することで作用を発揮する。TNF-αは数々の免疫疾患で過剰に産生され、炎症反応の中心的な役割を演じる物質。

米国におけるヒュミラの適応症は、(1)中等度～重度の活動性関節リウマチを有する成人患者の症状・徴候の緩和、顕著な臨床効果の誘導、関節破壊の阻止および身体機能の改善、(2)乾癬性関節炎患者における活動性関節炎の症状・徴候の緩和、関節破壊の進行阻止、身体機能の改善、(3)活動性強直性脊椎炎患者における症状・徴候の緩和、(4)中等度～重度のクローン病を有し、既存の治療法で十分な効果が得られず、インフリキシマブの効果消失か不耐がみられる成人患者における症状・徴候の緩和と顕著な臨床効果の誘導、(5)中等度～重度の慢性尋常性乾癬がみられ、全身療法や光線療法の適応であり、他の全身療法が適さない成人患者の治療。 from アボット2008.11.7

【関節リウマチ】－中等度～重度の早期関節リウマチ患者さんに対してヒュミラ(R)とメトトレキサート（MTX）の併用療法で関節破壊抑制効果が5年間持続－ 2008年10月30日（木）米国アボット社はサンフランシスコで開催された米国リウマチ学会(ACR)の年次総会にて、中等度～重度の早期関節リウマチ患者さんに対してヒュミラ(R)(一般名:アダリムマブ)とメトトレキサート(以下MTX)の併用療法を2年間行い、その後ヒュミラ(R)を3年間継続投与した臨床試験(PREMIER試験;799例)において、併用例の約半数で5年後も関節破壊の進行が認められなかったとのデータが得られたと発表した。　この試験の5年経過時点での成績で、早期関節リウマチ患者さん(関節リウマチと診断確定後3年以内の患者さん)の早期治療において、ヒュミラ(R)とMTXの併用が優れた効果を発揮することが明らかになりました。　試験開始時からヒュミラ(R)とMTXを併用した患者群では、ヒュミラ(R)またはMTXの単独投与を受けた患者群に比べて5年後の関節破壊の進行が遅く、関節破壊進行の指標となる修正総シャープスコア(mTSS)の平均増加スコアは、ヒュミラ(R)とMTX 併用療法群が2.9、MTX単独投与例は9.7、ヒュミラ(R)単独投与例は8.7と併用療法群で最小でした。

　関節リウマチの成人患者さんを対象としたプラセボ対照臨床試験において高頻度で認められた副作用は、注射部位反応(ヒュミラ(R)群20% vs. プラセボ群14%)、上気道感染(17% vs. 13%)、注射部位疼痛(12% vs. 12%)、頭痛(12% vs. 8%)、発疹(12% vs. 6%)および副鼻腔炎(11% vs. 9%)でした。ヒュミラ(R)投与例の7%、プラセボ投与例の4%は、有害事象のため投与を中止した。from PREMIER試験2008.11.7; PROWD試験で早期関節リウマチ患者の労働生産性を改善[2008.11.19]


【若年性関節リウマチ】米国アボット社は2008年2月22日、HUMIRAR （一般名：アダリムマブ）の中等症および重症の多関節型若年性特発性関節炎（多関節型 Juvenile Ｉdiopathic Arthritis ： 多関節型JIA）を有する4歳以上の小児の症状・徴候への適応追加承認を米国食品薬品局（FDA）から取得したことを発表した。今回の承認は、4～17歳の多関節型JIA患児を対象とした臨床試験における安全性と有効性の検討結果に基づくもの。HUMIRARは、1999年以降にFDAから多関節型JIAの承認を得た初の生物製剤となり、初の隔週注射投与製剤でもある。 　今回の適応追加申請は、JIA患児を対象とした第III相プラセボ対照試験と、その後引き続き行われた非盲検継続試験における有効性および安全性の評価に基づくもの。48週間のプラセボ対照試験では、HUMIRAR投与群はプラセボ投与群に比べ再燃例が減少し、全体を通してHUMIRAR投与群で症状の改善が認められた。 　二重盲検期にHUMIRARの投与を受けた患児はプラセボ投与群に比べ再燃率が低く、メトトレキサート非併用群ではHUMIRA群43%・プラセボ群71%、メトトレキサート併用群ではHUMIRA群37%・プラセボ群65%とメトトレキサートの使用の有無に関らずHUMIRAによる治療により有意に再燃が抑制されることが認められた。また、48週時点でPedACR 30/50/70改善が継続した患児の割合は、HUMIRA投与群がプラセボ投与群を上回った。 　from 米承認2008.2.22


【クローン病】CHARM試験を1年間行った後、非盲検拡大臨床試験を行い、中等度～重度のクローン病の患者で同剤の3年にわたる瘻孔（ろうこう）治癒効果が示された。半数以上(58%, 50例中29例)で瘻孔の治癒がみられ、続いて行われた拡大臨床試験の1年を通して効果の持続がみられた。また、合計2年間の治療期間の終了後、患者の59% (37例中22例)で瘻孔の治癒が持続した。また非盲検継続試験の開始後、治療を2年間継続した（合計3年の治療期間の）患者の約3分の2(68%, 31例中21例)で瘻孔の治癒がみられた。

CHOICE試験においては、インフリキシマブが無効の中等度～重度のクローン病患者におけるヒュミラの効果を検討した非盲検試験を行い、試験開始時に瘻孔がみられた患者さん88例のうち最終来院時(第4週～第36週)に得られた83例データについてサブ解析を行い、以下の結果が得られました。 ・ヒュミラ投与例の41% (83名中34名)で、最終来院時に瘻孔の治癒がみられた。　インフリキシマブの投与開始後、初期は効果がみられたものの効果消失がみられた患者や忍容性の問題で投与を中止した患者71名にヒュミラを投与したところ、42%で瘻孔の完全治癒がみられた。　インフリキシマブの投与開始時より無効であった患者12名にヒュミラを投与し、4名で瘻孔の完全治癒がみられた。 from 欧州消化器疾患週間会議2008.10.21


【乾癬】米欧で「中等症および重症の慢性局面型乾癬」に対する適応承認を取得した。　承認は、2件の二重盲検プラセボ対照試験(REVEAL試験(1,200例)とCHAMPION試験(271例))の結果に基づいて行われた。いずれの試験とも、乾癬の徴候は病変部の面積と重症度を示す指標であるPASI (Psoriasis Area and Severity Index)スコアとＰＧＡ(Physician's Global Assessment)スコアを用いて評価した。CHAMPION試験は、生物学的製剤と標準的な全身治療薬であるメトトレキサートを直接比較した初めての試験。　from 米承認2008.1.18[乾癬] & 欧承認[乾癬];

「ヒュミラ(R)」D2E7（アダリムマブ）　注[エーザイ] 【適応追加】乾癬治療剤／ヒト抗TNFαモノクローナル抗体注射剤 承認2010.1.20
申請2007.9.25 
アボット;共同/アボット ジャパン株式会社
【メモ】米国および欧州では、2007年3月にアボット社よりFDA（米国食品医薬品局）およびEMEA（欧州医薬品審査庁）に対し、中等症および重症の局面型乾癬に対する効能・効果の追加申請を提出しています。
本剤は自己免疫疾患の炎症反応に関わる中心的なサイトカイン（TNFα）を中和することにより尋常性乾癬への効果を期待しています。
【適応追加】クローン病／ヒト抗TNFαモノクローナル抗体注射剤 申請2009.9.30 

【適応追加】若年性特発性関節炎／ヒト抗TNFαモノクローナル抗体注射剤 申請2010.8.27 

【適応追加】強直性脊髄炎／ヒト抗TNFαモノクローナル抗体注射剤 申請2009.10.28 

【適応追加】関節の構造的損傷の防止／ヒト抗TNFαモノクローナル抗体注射剤 第Ⅲ相 

【適応追加】潰瘍性大腸炎／ヒト抗TNFαモノクローナル抗体注射剤 第Ⅱ/Ⅲ相 


T-614（一般名：イグラチモド）　錠[エーザイ] 関節リウマチ
(抗リウマチ剤)本剤は炎症性のサイトカインの産生、リンパ球増殖及び免疫グロブリン産生を抑制します。関節リウマチに対する改善作用が期待されています。 申請2003.9→第Ⅲ相 
共同/富山化学

CDP870「Cimzia(R)シムジア（一般名：セルトリズマブ ぺゴル）」[大塚製薬] クローン病
(PEG化抗TNFα抗体) 申請準備中 米承認2008.4.22 ユーシービーと大塚製薬と共同開発[2008.6.10]
関節リウマチ 第Ⅲ相 申請(アメリカ、欧州)
【メモ】Cimzia(R)は世界初のPEG化抗TNFα（腫瘍壊死因子 α）抗体です。Cimzia(R)はヒトTNF-αに高い親和性を示し、TNF-αの病態生理学的作用を選択的に中和します。過去10年にわたり、TNF-αは基礎及び臨床研究の主要ターゲットとして脚光を浴びてきました。このサイトカインは病的炎症と媒介する重要な因子で、TNF-αの過剰産生は様々な疾患に直接的に関与しています。UCBはクローン病、関節リウマチ及びその他各種自己免疫疾患を適応症としてCimzia(R)を開発しています。さらなる情報については、Cimzia(R)のウェブサイト(http://www.cimzia.com) をご参照ください。
K-832：経口剤[興和] 関節リウマチ
(炎症性サイトカイン産生抑制) 
第Ⅱ相(欧) 自社品
ムコアップ/SI-4404(ヒアルロン酸ナトリウム)（治験機器）[生化学工業]　 内視鏡的粘膜切除術手術補助剤
(消化管粘膜下層に注入すると高い粘弾性により高い粘膜隆起ができ、腫瘍病巣部切除を補助) 承認2006.10.19 
自社開発；[市場予測]小(20億円未満)；[上市予定]06秋承認、07上市予定; Ｊ＆Ｊと販売代理店契約
SI-6603 (コンドロイチナーゼＡＢＣ)　局注剤[生化学工業] 腰椎椎間板ヘルニア治療剤
(バクテリア由来のGAG分解酵素。髄核の主要成分コンドロイチン硫酸を分解。　椎間板への１回の注射で手術と同様の効果が期待できる。) 第Ⅱ／Ⅲ相 第Ⅱ相（米国）
自社開発；[市場予測]大(100億円以上)；[上市予定]07春日米P2同時開始、12上市予定
Ｇｅｌ－２００　注射剤 (架橋ヒアルロン酸ゲル)[生化学工業] 変形性膝関節治療剤  申請2008.7.30（米国） 自社 ；[市場予測]大*(100億円以上)
　 【メモ】生化学工業株式会社は、ジンマー社（Zimmer,Inc. 本社：米国 インディアナ州ワルソー）と、変形性膝関節症を適応とする医療機器「Gel-200」の米国における独占販売代理店契約を2009年5月29日に締結しましたので、お知らせします。　「Gel-200」は、生化学工業が独自の架橋技術を用いて創製した架橋ヒアルロン酸ゲルを主成分とする、1回投与で長期の疼痛抑制効果が期待される関節注射剤です。生化学工業は、2008年7月30日（米国現地時間）にPMA申請書（医療機器を市販するための承認申請書）をFDAに提出しており、現在審査中です。 from 米国ジンマー社との「Gel-200」販売代理店契約の締結に関するお知らせ[2009.5.29]; 変形性膝関節症を適応とする「Gel-200」の米国における第Ⅲ相臨床試験結果に関するお知らせ[2008.2.26]; 
「スパルツ」SI-602(ヒアルロン酸ナトリウム　注射剤)[生化学工業] 【適応追加】変形性肩関節症  申請2009.9.25（米国） 自社（変形性膝関節症）；[市場予測]小(20億円以下) 
　 【メモ】「スパルツ(R)」は、高純度に精製されたヒアルロン酸を有効成分とする関節内注射剤であり、米国では、2001年に変形性膝（ひざ）関節症の適応症で医療機器としてFDA からの承認を得ています。また、日本では、「アルツディスポ(R)関節注25mg」の製品名で製造販売しており、変形性膝関節症に加え、肩関節周囲炎、関節リウマチにおける膝関節痛の適応症を取得しています。
生化学工業では、2007 年5 月より米国での販売提携先であるスミス アンド ネフュー社と共同で変形性肩関節症患者における第Ⅲ相臨床試験を実施してきました。今回、適応症の追加を目指す変形性肩関節症とは、主に肩への長期間にわたる過度の負荷により、関節軟骨が変性、消失し、腫れや痛みが生じる疾患です。病状が進行すると運動機能障害が重篤となり、日常生活に支障をきたす場合もあります。「スパルツ.」を投与することにより、優れた粘弾性を持つヒアルロン酸が関節軟骨を保護し、痛みを軽減すると考えられています。
「ブロナック点眼液0.1％」ブロムフェナクBromfenac　点眼液/AHR 10282B [千寿製薬] 非ステロイド抗炎症剤（NSAID）
(COX阻害) 発売2000.7.3
承認2000.3 申請（中国） 日本では自社発売
米国はISTA社に導出し発売　　欧州はCroma社に導出 
　 【メモ】シクロオキシゲナーゼ（COX）阻害作用を有する非ステロイド抗炎症剤（NSAID）。外眼部炎症についても効能追加予定（臨床試験終了）。
CS-600G(ロキソプロフェン・ゲル製剤)[S][第一三共] 【剤形追加】消炎鎮痛剤 第Ⅲ相 － ・自社開発、自社品
・ロキソプロフェンナトリウム（経口剤）の剤形追加
TT-063(エスフルルビプロフェン含有) 外用 [大正製薬] 変形性関節症、肩関節周囲炎、筋肉痛等 第Ⅱ相 トクホン共同 トクホンオリジン 
TAK-783　（経口剤）[武田薬品工業] 関節リウマチ
(T細胞機能調節薬) 第Ⅰ/Ⅱ相
第Ⅱ相（米・欧） 自社品
【メモ】非臨床試験の成績から、本薬は、関節リウマチの病因と考えられているTh1リンパ球による自己免疫反応を是正することにより、その進展を阻止する作用を持つものと期待されている。本薬は関節リウマチの病因そのものに作用する薬剤であり、かつ非特異的細胞増殖抑制作用を有する免疫抑制薬と比較し安全域が広いことから、現在のゴールドスタンダードであるメソトレキセートで効果が不十分な症例にも効果を示す可能性を有していると考えられている。
MLN0415（経口剤）[武田薬品工業] 各種炎症性疾患
(IKK2阻害薬)  第Ⅰ/Ⅱ相※地域特定なし 自社品
【メモ】慢性関節リウマチ、多発性硬化症、慢性閉塞性肺疾患、炎症性腸炎などを対象としている。IKKは炎症性疾患の発症に重要な役割を果たすことが知られているNF-kBを活性化する作用などが知られており、それを阻害することにより、炎症の発現、増悪を抑制することが期待される。
CNTO-148(ゴリムマブ) [T][田辺三菱製薬] 抗ヒトTNFαモノクローナル抗体製剤(関節リウマチ) 第Ⅱ/Ⅲ相 EU承認2009.10.16
EU承認勧告2009.6.25
EMEA申請2008.3.18
FDA承認2009.4.24
オリジン:セントコア(米)
開発:共同　ヤンセンファーマ
MP-435[田辺三菱製薬] C5a拮抗剤(関節リウマチ) 第Ⅰ/Ⅱ相 
オリジン:自社
「レミケード(R)点滴静注用100」TA-650（インフリキシマブ（遺伝子組換え）） [T][田辺三菱製薬] 【効能追加・剤型追加】関節リウマチ・用法・用量の変更(「関節リウマチ」→「関節リウマチ（関節の構造的損傷の防止を含む）」)
(抗ヒトTNFαキメラ型モノクローナル抗体) 承認2009.7.7 
オリジン：米セントコア社
開発：自社
【効能追加・剤型追加】乾癬(尋常性乾癬、関節症性乾癬、膿疱性乾癬、乾癬性紅皮症) 
(抗ヒトTNFαキメラ型モノクローナル抗体) 承認2010.1.20 

【効能追加・剤型追加】強直性脊椎炎
(抗ヒトTNFαキメラ型モノクローナル抗体) 申請2008.9 

【効能追加・剤型追加】潰瘍性大腸炎
(抗ヒトTNFαキメラ型モノクローナル抗体) 承認2010.6.18
申請2009.6 

【効能追加・剤型追加】クローン病:用法・用量の変更
(抗ヒトTNFαキメラ型モノクローナル抗体) 第Ⅲ相 

TA-5493 [T][田辺三菱製薬] p38阻害剤（関節リウマチ、乾癬）   第Ⅰ相(欧) オリジン：自社;開発：自社 

MRA（トシリズマブ）　注/アクテムラ Actemra[中外製薬] 【適応拡大】関節リウマチ　ヒト化抗ヒトIL-6レセプターモノクローナル抗体 承認2008.4.16
申請2006.4 EU承認2009.1.21
EU承認勧告2008.11
EU申請2007.11.29
FDA承認2010.1.9
米審査状況2008.12.4
米追加資料要求2008.9.19
米承認勧告2008.7
米申請2007.11.21 自社/　海外：共同開発(ロシュ)
キャッスルマン病、関節リウマチ、sJIAで承認済み
【メモ】中外製薬およびロシュ社は、ヒト化抗ヒトIL-6 レセプターモノクローナル抗体「ACTEMRA(R)」［一般名：トシリズマブ（遺伝子組換え）］に関して、1 剤以上のTNF 阻害剤の効果が不十分な中等度から重症の成人の関節リウマチ（RA）を適応症として米国食品医薬品局より承認を取得した。米国では抗インターロイキン－6（IL-6）レセプターモノクローナル抗体として初めてRA を効能・効果として承認され、単剤もしくは、メトトレキサート（MTX）または疾患修飾性抗リウマチ薬（DMARDs）との併用で使用できることになる。2010年1月18日の週に発売予定。　「ACTEMRA」は、国内では希少疾病用医薬品として、2005年4月に世界初のキャッスルマン病治療薬として中外製薬が製造販売承認を取得し、同年6 月に「アクテムラ」の販売名で発売した。また、2008年4月には関節リウマチ（関節の構造的損傷の防止を含む）および多関節に活動性を有する若年性特発性関節炎ならびに全身型若年性特発性関節炎の追加適応症の承認を取得した。　欧州では2009年1月に関節リウマチを適応とした承認を取得し、「RoACTEMRA」の販売名で発売されている。中外製薬の完全子会社であるChugai Pharma Marketing Ltd.が販売拠点を有するイギリス、フランス、ドイツにおいては、ロシュ社と共同販促を行っている。なお、現在では欧州はじめ、メキシコ、インド、ブラジル、スイス、オーストラリアなどで、次々と承認されている。 from FDA承認2010.1.9

欧州リウマチ学会（EULAR）総会で2009.6.10日発表された新しいデータによりACTEMRA（tocilizumab、欧州販売名RoACTEMRA）で２年以上治療された関節リウマチ（RA）の患者さんの56％で治療歴や罹病期間に関わらず寛解に至ることが報告。　MTX単独療法１年間の寛解率は8%。 from [記事2009.6.10]


 from [記事2009.5.25]


ヒト化抗ヒトIL-６レセプターモノクローナル抗体「アクテムラ(R)」［一般名：トシリズマブ（遺伝子組換え）］に関して、海外で実施された関節リウマチ（RA）患者さんを対象とした臨床第III相二重盲検試験において、メトトレキサート（MTX）との併用における「アクテムラ(R)」の投与によってRAに対する関節破壊の抑制効果が認められました。この結果が示されたLITHE試験は海外で５本目のRAを対象とした第III相臨床試験であり、MTXによる治療で効果が不十分な患者さんにおいて本剤の効果を検討したものです。本試験の試験期間は２年で計画されており、今回の報告は、評価項目の一つである投与１年後の結果を取りまとめたものです。海外では、中外製薬とロシュとの共同開発により５本のRAを対象とした第III相臨床試験を実施し、2007年６月に１番目のOPTION試験の結果が欧州リウマチ学会で、２番目のTOWARD試験が2007年11月の米国リウマチ学会、３番目と４番目のRADIATEおよびAMBITION試験が2008年６月の欧州リウマチ学会で報告されています。これら５本の試験では、MTXを含むDMARDsや抗TNF製剤の効果が不十分な患者さん、あるいはMTX未投与の患者さんにおいて、「アクテムラ(R)」の有効性および安全性を単剤または併用療法で検証しています。from 海外第III相臨床試験（LITHE）[2008.10.27];


米国リウマチ学会（ACR）で発表されたLITHE試験の２年間のデータから、ACTEMRA（tocilizumab、欧州販売名：RoACTEMRA）とmethotrexate（MTX）の長期併用投与を受けた関節リウマチ（RA）の患者では、現在の標準療法であるMTX単独投与と比較して、関節破壊を81％抑制したことが明らかになった。これは（現在の標準療法に比べて本剤が）関節破壊を明らかに低減することを意味する。 from ACTEMRAはmethotrexate単独投与に比べ、関節リウマチの患者さんにおいて関節破壊の進行を80％以上抑制[2009.10.29]
【適応拡大】全身型若年性突発性関節炎　ヒト化抗ヒトIL-6レセプターモノクローナル抗体 承認2008.4.16
申請2006.4 第Ⅲ相（UK）
【適応拡大】クローン病　ヒト化抗ヒトIL-6レセプターモノクローナル抗体 第Ⅱ相
(2008Q3除外) 

【適応拡大】中等度から重症の疾患活動性を有する関節リウマチ（RA）の関節の構造的損傷の予防および身体機能の改善　ヒト化抗ヒトIL-6レセプターモノクローナル抗体 
米申請2010.3.17
EU承認2010.6.8
EU承認勧告2010.4.23
EU申請2009.9.30
【適応拡大】多発性骨髄腫　ヒト化抗ヒトIL-6レセプターモノクローナル抗体 
第Ⅱ相
【適応拡大】膵がん　ヒト化抗ヒトIL-6レセプターモノクローナル抗体 第Ⅰ/Ⅱ相 

【(新剤形：皮下注製剤）】関節リウマチ　ヒト化抗ヒトIL-6レセプターモノクローナル抗体 第Ⅲ相 

【メモ】「アクテムラ(R)」は、大阪大学との共同研究により作製した抗ヒトIL-6レセプターモノクローナル抗体をもとに、遺伝子組換え技術により産生した国産初の抗体医薬品（ヒト化モノクローナル抗体）です。「アクテムラ(R)」は、IL-6とそのレセプターの結合を競合的に阻害することにより、IL-6の生物学的作用を抑制し薬効を発揮します。

国内では2005年４月に世界初のキャッスルマン病治療薬として中外製薬が製造販売承認を取得し、同年６月に200mg製剤を発売しました。また、2008年４月には関節リウマチ（関節の構造的損傷の防止を含む）および多関節に活動性を有する若年性特発性関節炎ならびに全身型若年性特発性関節炎の追加適応症の承認を取得しました。さらに、2008年６月には80mgおよび400mg製剤を追加発売しました。海外では、中外製薬とロシュとの共同開発により、世界40カ国、4,000名を超える規模の５本の第Ⅲ相臨床試験およびそれらの継続試験を実施しています。このうち４本の試験結果、１本の試験および継続試験の中間解析の結果をもって、2007年11月にFDAおよび欧州医薬品審査庁に申請しました。2008年７月にはFDAの関節炎諮問委員会（Arthritis Advisory Committee）が本剤の承認を推奨するとの決定が10対１で採択されました。しかし、2008年９月にFDAは「アクテムラ(R)」のBLAに対し、Complete Response Letterを発出しました。なお、欧州では2008年11月に欧州医薬品委員会が承認を勧告しており、スイスにおいては2008年12月３日に承認されています。


【インターロイキン－６（IL-６）とは】

IL-６は、免疫系におけるＢ細胞を抗体産生細胞に分化誘導する因子として発見されたもので、その後の研究により、免疫応答のみならず、造血系、神経系の細胞増殖や分化、炎症反応など多様な生理活性を有し、関節リウマチ、キャッスルマン病、クローン病、多発性骨髄腫などの種々の免疫異常や炎症性疾患の病態に関わっていることが知られています。


【アクテムラ(R)（ヒト化抗ヒトIL-６レセプターモノクローナル抗体）とは】

「アクテムラ(R)」は、遺伝子工学的技術を用いて創製されたIL-６レセプターに対するヒト化抗体であり、IL-６のIL-６レセプターへの結合を阻害することにより、IL-６の作用を抑制します。このため、IL-６が病態に深く関わっていると考えられる疾患に対する治療効果が期待できます。


【全身型若年性突発性関節炎】ロシュは2009.11.20日、ACTEMRA（tocilizumab、EU販売名：RoACTEMRA）が全身型若年性特発性関節炎（sJIA）を対象とした試験において、sJIA治療の重要な有効性指標である疾患の症状を有意に改善し、主要評価項目を達成したことを発表した。


TENDER試験の結果は、特に悪性度の高い若年性関節炎であるsJIAの患者にとって朗報となる。弛張熱、関節炎、皮疹、貧血を伴う重篤な疾患であるsJIAの治療に承認された薬剤は現在、ACTEMRAがすでに日本で承認されているほか存在しない。小児の関節炎による死亡率の2/3はｓJIAであり、全死亡率の２－４％と推定されている注１。


TENDER試験の結果は、ACTEMRAの投与を受けた患者の大部分で、プラセボ投与を受けた患者に比べて12週間の治療後の疾患の症状（JIA ACR30と発熱なし）が明らかに改善したことを示した。TENDER試験におけるACTEMRAの忍容性は概ね良好で、12週間の治療後の全体的な安全性プロファイルは、他の試験で以前に報告された結果と一致していた。 from [記事2009.11.20]ACTEMRAが全身型若年性特発性関節炎発症の小児において疾患の症状を改善


欧州リウマチ学会（EULAR）で本日発表された新しいデータは、RoACTEMRA（欧州外ではACTEMRA）が現在承認された治療薬のない小児期の重篤な関節炎である全身型若年性特発性関節炎（sJIA）の兆候と症状の改善に有効であることを示しました。また、RoACTEMRAはsJIAの小児においても忍容性に優れ、成人と同様の安全性プロファイルを示しました。

 
第Ⅲ相TENDER試験のデータ1)は、sJIAの兆候と症状および代表的な症状である発熱の消失に関し30%の改善（JIA ACR30*）が得られる患者の割合が、プラセボを投与された患者さんでは24%であるのに対し、RoACTEMRAによる3カ月の治療を受けた患者さんでは85%に向上することを示しました。さらに、70%がJIA ACR70を達成し、37%がACR90を達成したことが示されました。JIA ACR反応の有意な改善に加えて、3カ月後に約3分の2で皮疹が消失しました。 from RoACTEMRA：全身型若年性特発性関節炎の小児に朗報 [2010.6.18] 


インタビューフォーム

R1594(ocrelizumab/オクレリズマブ)　注[中外製薬] 関節リウマチ
(ﾋﾄ化抗CD20 ﾓﾉｸﾛｰﾅﾙ抗体) 第Ⅲ相中止2010.5   導入/ロシュ（ジェネンテック)多国籍共同治験
【メモ】OcrelizumabはCD20陽性B細胞を特異的な標的とするヒト化抗体で、特にRAのような自己免疫疾患の治療を目的として開発されました。オクレリズマブはRAにおける炎症カスケードを阻害することにより、RA患者さんに認められる症状や不可逆的な関節損傷の原因となる一連の反応を抑制します。

【関節リウマチ（RA）】ロシュ社とバイオジェン・アイデック社は2010年5月19日、関節リウマチ（RA）患者さんにおけるocrelizumabの臨床開発プログラムを中止すると発表した。　RAの臨床試験から得られた有効性と安全性に関する結果の詳細な分析を経て、両社は、RAにおける既存の治療オプションを考えた場合、RAにおいてはocrelizumabの全体的なリスク・ベネフィットバランスは優れているものではないとの判断に至った。　OcrelizumabのRAでの開発では、四つの第Ⅲ相臨床試験（SCRIPT、FILM、FEATURE、STAGE）が行われた。最新の分析には、TNF阻害剤が効果不十分であった患者を対象とした第Ⅲ相SCRIPT試験の安全性および有効性に関するデータと、メトトレキサート（MTX）未治療患者を対象とした第Ⅲ相FILM試験から得られた安全性に関するデータが含まれている。


【再発寛解型多発性硬化症（RRMS）】Ocrelizumabは再発寛解型多発性硬化症（RRMS）に対する臨床試験も実施されています。RRMSにおける第Ⅱ相臨床試験は継続中であり、この試験から得られるデータについては次回の「欧州多発性硬化症治療・研究会議（ECTRIMS）」で発表される予定。


【全身性エリテマトーデス】ロシュ社とバイオジェン・アイデック社は、2010年3月にRAにおけるocrelizumabの臨床試験での投与の一時中断を発表したが、この決定は「RAおよび全身性エリテマトーデスに関するocrelizumab独立データ・安全性モニタリング委員会（DSMB）」の勧告に従って行われたもの。DSMBは、感染症に関わる安全性シグナルにもとづき、安全上のリスクがその時点でこれらの患者集団に認められたベネフィットを上回るものと判断した。これらの安全性シグナルには重篤な感染症、中には致死性のものが含まれており、また日和見感染症も認められた。その後、米国食品医薬品局（FDA）もRAの臨床試験を中断する措置を指示した。

「コルベット」/T-614　経口(一般名：イグラチモド)[富山化学工業] 抗リウマチ剤
疾患修飾型抗リウマチ剤(DMARD） 申請2003.9→第Ⅲ相(再申請準備中) 第Ⅱ/Ⅲ相（南アフリカ） 自社、共同開発(エーザイ)・導出（東亜製薬）
【メモ】炎症性サイトカイン産生の抑制作用、免疫グロブリンの産生抑制作用を有しており、臨床試験で関節リウマチの優れた改善作用が認められた。

 富山化学工業株式会社とエーザイ株式会社は、日本で共同開発を進めてきた関節リウマチ治療剤T-614（一般名:イグラチモド）について、2003年9月24日に新薬承認申請を行った。両社は、その後の医薬品医療機器総合機構との面談、および近年の関節リウマチ治療の動向変化を踏まえ、標準的治療に対する本剤の上乗せ使用時の有効性および安全性に関するデータが必要と判断し、追加試験の実施の決定をした。そのため、承認申請をいったん取り下げることにした。　今後、追加試験を速やかに進め、2011年度中の再申請を目指す。 from 関節リウマチ治療剤T-614の追加試験実施について[2009.3.24]

T-5224　経口[富山化学工業] 抗リウマチ剤
(転写因子AP-１を阻害することで、炎症や関節破壊を抑えることができることから、関節リウマチの根本治療薬として期待できる。) 第Ⅱ相  自社、　科学技術振興機構からの国内開発委託事業;＜導出先＞ロシュ社へ導出
AIN457[ノバルティス] ぶどう膜炎 第III相 

 
乾癬 第Ⅱ相 
 
関節リウマチ 第Ⅱ相 
 

「モーラステープ」KPT-220（ケトプロフェン）テープ[久光製薬] （適応追加）関節リウマチ 承認2009.11.6
申請2007.9 
自社開発、自社品
関節痛・腰背痛・筋肉痛
(エシカルでは初のNSAID貼付剤) 承認1995.8.1
第Ⅲ相（米国）
承認（欧州）
【メモ】久光製薬株式会社は、経皮鎮痛消炎剤「モーラステープ(R)20mg」および「モーラステープL(R)40mg」（一般名：ケトプロフェン）に関し、2008年5月に「関節リウマチにおける関節局所の鎮痛」の効能追加を申請していたが、2009年11月6日付けで承認を取得した。　「モーラステープ」は、1995年12月、「変形性関節症」や「肩関節周囲炎」などのほかに初めて「腰痛症」を効能・効果として承認取得した経皮鎮痛消炎貼付剤。

【「モーラステープ(R)20mg」、「モーラステープL(R)40mg」の効能・効果】○下記疾患の慢性症状（血行障害、筋痙縮、筋拘縮）を伴う場合の鎮痛・消炎腰痛症（筋・筋膜性腰痛症、変形性脊椎症、椎間板症、腰椎捻挫）、変形性関節症、肩関節周囲炎、腱・腱鞘炎、腱周囲炎、上腕骨上顆炎（テニス肘等）　○関節リウマチにおける関節局所の鎮痛 from [記事2009.11.9]
「モーラステープ」HKT-500（ケトプロフェン）テープ[久光製薬] 関節痛・腰背痛・筋肉痛
(エシカルでは初のNSAID貼付剤) 承認1995.8.1
第Ⅲ相（米国）
承認（欧州） 自社開発、自社品　５カ国；[既]モーラステープ;2011年度申請予定;
「セレコックス錠（一般名：セレコキシブ）」SC-58635/YM177[ファイザー] 【適応追加】腰痛症、肩関節周囲炎、頸肩腕症候群、腱･腱鞘炎 承認2009.6.17 


【適応追加】急性疼痛(術後・外傷後および抜歯後疼痛) 第Ⅱ/Ⅲ相 


CP-690550（未定）[ファイザー] 関節リウマチ 第Ⅱ/Ⅲ相 

 
TNR-OO1（Etanerceptエタネルセプト）注射剤[旧ワイス][ファイザー] 【効能追加】若年性特発性関節炎 承認2009.7.7 米国で承認 自社品，日本他67ヶ国で承認済み；http://www.enbrel.jp/
【効能追加】関節リウマチ（週1回投与、用法追加） 申請中 米国で承認 自社品，日本他67ヶ国で承認済み；http://www.enbrel.jp/
【メモ】日本で生物学的製剤の医師主導型多施設臨床試験行っているJBASIC（Japan Biological Agent Study Integrated Consortium）研究グループは、2009年6月10日から13日の日程で開催されたEULAR（欧州リウマチ会議） 2009にて、エンブレルR（一般名：エタネルセプト）とメトトレキサートの併用療法の有用性および安全性について検討したJESMR(Japanese Etanercept Switching on MTX Resistant) 試験52週時点の結果を発表しました。　メトトレキサート不応例に対するエンブレルとメトトレキサートの併用は、関節リウマチ治療の重要な点である、臨床的効果、関節破壊抑制効果、さらには身体機能改善効果の3点においてエンブレル単独群よりも有意に優れているという結果が確認されました。 from [2009.6.16記事]エンブレルとメトトレキサートの併用療法の有効性と安全性、日本人のリウマチ患者においても確認～JESMR試験52週時点の結果をEULAR 2009にて発表;

ワイス、EULAR 2009にてCOMET試験データ結果を発表～エンブレルとメトトレキサートの併用により活動性が中等度から重度の早期関節リウマチ患者の90%で関節破壊進行が2年間継続して抑制されていることを確認 from [2009.6.12記事]
；
中等度から重度の関節リウマチ治療において生物学的製剤として初めての実績、エンブレル(R) 10年間継続投与における有効性と安全性を確認～米国リウマチ学会(ACR,2008.10.27)にて数の臨床試験データが発表 from [2008.12.18記事]

BMS-188667 (アバタセプトabatacept)[ブリストル・マイヤーズ] 関節リウマチ 申請2008.9.18 2007.5承認(欧)
2005.12承認（米） 自社；海外では「Orencia(R)」の製品名で、既に世界40カ国以上で販売。
CNTO-148 (ゴリムマブ) [ヤンセンファーマ] 慢性関節リウマチ 申請2010.7.5 EU承認2009.10.16
EU承認勧告2009.6.25
EMEA申請2008.3.18
FDA承認2009.4.24 田辺三菱製薬と共同開発;新有効成分★抗体医薬
潰瘍性大腸炎 第Ⅲ相 第Ⅲ相
【メモ】 「ＣＮＴＯ１４８」は、セントコア社で創製、開発された長時間にわたって作用する皮下注射タイプの抗ヒトＴＮＦαモノクローナル抗体製剤で、関節リウマチなどのＴＮＦαが関与している炎症性疾患に対する有用な治療薬となると考えられます。欧米では、関節リウマチ、強直性脊椎炎、乾癬性関節炎の適応症で、第三相臨床試験を実施中です。;
「Cimzia(R)（一般名：セルトリズマブ ぺゴル）」[ユーシービージャパン] 関節リウマチ(中等度/重度)
(PEG化抗TNFα抗体) 第Ⅲ相 米承認2008.5.14
EU承認勧告2009.6.26 ユーシービーと大塚製薬と共同開発[2008.6.10]
クローン病(中等度/重度)
(PEG化抗TNFα抗体) 第Ⅲ相2009年初申請予定 米承認2008.4.22
【メモ】Cimzia(R)は、唯一のPEG 化抗TNF（腫瘍壊死因子）です。CimziaRはヒトTNF-αに高い親和性を示し、TNF-αの病態生理学的作用を選択的に中和します。TNF-αは、この10 年間に基礎研究と臨床研究の主な対象の1 つとして注目されるようになったサイトカインで、病的炎症に重要な役割を演じており、TNF-αの過剰な産生はさまざまな疾患と直接関連しているとされています。米国食品医薬品局（FDA）はCimzia(R)の適応として、クローン病の徴候及び症状の軽減、従来の治療による効果が不十分な中等度～重度の活動性疾患の成人患者における臨床効果の維持、中等度～重度の活動性関節リウマチの成人患者における治療を承認しています。スイスでは2007年9月に、従来の治療による効果が不十分な活動性クローン病患者における臨床効果の導入と、臨床効果及び寛解の維持を適応症として承認されています。UCB はその他自己免疫疾患についてもCimzia(R)の開発を進めています。

 UCBは、2009年6月26日中等度～重度の成人活動性関節リウマチ患者を対象に、メトトレキサート(MTX)を含む疾患修飾性抗リウマチ薬(DMARD)の効果が不十分な場合のMTX との併用を適応として、Cimzia(R) (一般名：セルトリズマブペゴル)の販売承認を容認する見解が欧州医薬品審査庁（EMEA）の医薬品委員会(CHMP)から出されたことを発表した。これらの対象患者において、MTXに忍容性がない場合やMTXの継続投与が不適切な場合にはCimzia(R)の単独投与が可能です。Cimzia(R)はMTXとの併用により、X線画像上で関節破壊の進行を抑制し、身体機能を改善することが確認された。  FROM EU承認勧告2009.6.26 ; FDA承認要件確認[2009.2.16]～FDAから既存データの更なる分析と新たな安全性情報が求められたが、追加試験(臨床・非臨床)は不要;[]; []; 

●承認
「セレコックス錠」YM177(セレコキシブ)　経口[アステラス製薬] 関節リウマチ､変形性関節症 発売2007.6.12
承認2007.1.26 
ファイザー
FK506（タクロリムス)　経口[アステラス製薬] 【適応拡大】関節リウマチ（既適応：臓器移植における拒絶反応の抑制） 発売2005.4.11 第Ⅲ相（米国）　　　　　第Ⅱ相（欧州） 自社
「ヒュミラ(R)」（一般名：アダリムマブ）D2E7　注[エーザイ] 関節リウマチ／ヒト抗TNF-αモノクローナル抗体注射剤（皮下投与）
自己免疫疾患の炎症反応に関わる中心的なサイトカイン（TNFα）を中和することにより関節リウマチへの効果を期待しています。関節リウマチの効能で申請しました。 発売2008.6.18
承認2008.4.16
申請2005.12 
アボット
「ロキソニン(R)テープ５０ｍｇ・１００ｍｇ」LX-P[第一三共] 【剤形追加】消炎鎮痛剤 発売2008.7.9
承認2008.3.7 － ・自社開発、自社品
・ロキソプロフェンナトリウム（経口剤）の剤形追加
「ロキソニンパップ１００ｍｇ」(ロキソプロフェン含有貼付剤)；LX-A [S][第一三共] 【剤形追加】消炎鎮痛 発売2006.5.23
承認2006.1.23
申請2003/06 
リードケミカルと国内で共同開発
「エンブレル(R)皮下注25mgシリンジ0.5mL」（一般名：エタネルセプト）[武田薬品工業] 【新剤形】関節リウマチ 
(既：エンブレル皮下注用10mg／エンブレル皮下注用25mg) 発売2008.6.30
承認2008.3.14 


レミケード点滴静注用100(一般名：インフリキシマブ（遺伝子組換え)（TA-650）[田辺三菱製薬] 活動期クローン病(オーファン）
(抗ヒトTNFαキメラ型モノクローナル抗体) 発売2002.5.31
輸入承認2002.1.17
申請'99.09 発売 オリジン：米セントコア社
開発：自社
【効能追加】慢性関節リウマチ
[既：活動期クローン病]
(抗ヒトTNFαキメラ型モノクローナル抗体) 承認2003.7.17
申請'01.06 　
【効能追加・剤型追加】、「ベーチェット病による難治性網膜ぶどう膜炎（既存治療で効果不十分な場合に限る）
(抗ヒトTNFαモノクローナル抗体) 承認2007.1.26
申請2003年7月 

（ベーチェット病における眼症状）
ベーチェット病は、クローン病、関節リウマチと同様にTNFαの病態への関与が示唆されており、レミケードの効果を評価、その結果、著明な眼発作減少効果を認めた。平成14年3月厚労省から、ベーチェット病の治療剤としてオーファンドラッグに指定。
【効能追加・剤型追加】クローン病・維持治療
(抗ヒトTNFαキメラ型モノクローナル抗体) 承認2007.11.13
申請2006.11 

【1．開発の経緯】～概要に関する項目

　インフリキシマブは、米国セントコア社にて遺伝子組換え技術によって開発された抗ヒトTNF(腫瘍壊死因子)αモノクローナル抗体である。　当初、TNFαは腫瘍細胞の壊死を引き起こす可溶性因子であると報告された1)が、その後の研究で、炎症の増悪や組織障害などの生物活性を有するサイトカインであることが明らかとなった。特に炎症に対して、TNFαはNF-κB等の転写因子誘導に引き続く、IL(インターロイキント1､6､8等の炎症性サイトカインの産生、あるいはIL-1､6受容体の発現を誘導する2)。そのため、TNFαは炎症性サイトカインネットワークの最も上流を支配する因子であが)ことから、それを抑制する製剤の臨床的応用が期待されていた。　インフリキシマブは、マウス型抗ヒトTNFα抗体の可変領域とヒトIgG1の定常領域からなり、ヒトTNFαに対して特異的に結合し、可溶性TNFαの生理活性を中和するとともに、膜結合型TNFα発現細胞をCDC(補体依存性細胞傷害)あるいはADCC(抗体依存性細胞傷害)により傷害すること、ならびに受容体に結合したTNFαを解離させることによりTNFαの作用を阻害すると考えられている。

1．クローン病患者の便中TNFα量と疾患活動性が相関していることが報告された4)ことなどから、1991年より海外においてクローン病に対する臨床試験が開始されその有用性が確認された。本邦においても25名の中等度から重度の活動性クローン病患者を対象に1996年から治験を行い、その有用性が認められたことから、2002年1月に厚生労働省より輸入承認され、同年5月に発売された。また、2007年11月に維持療法の効能効果が追加され継続投与が認められた。

2．関節リウマチ患者では関節滑膜よりTNFαが大量に産生され、炎症性細胞浸潤、滑膜増殖、破骨細胞の活性化などにより、局所炎症や軟骨・骨破壊に関与していることが示唆されている5)。1992年より海外において関節リウマチに対する臨床試験が開始され、症状の軽減、関節破壊進展の防止、身体機能障害の改善効果が確認された。本邦においても既存のDMARDsやメトトレキサートに対して効果が不十分な関節リウマチ患者等を対象に1996年から治験を行い、有用性が認められたことから、2003年7月に厚生労働省より関節リウマチの効能・効果について承認された。

3．ヒトぶどう膜炎のモデルである実験的自己免疫疾患網膜ぶどう膜炎(EAU)では、その重症化にTNFα産生能の違いが関与していることや6)、抗TNFα抗体がEAUの発症を抑制すること7)が報告されている。また、活動性のぶどう膜炎を有する患者では、非活動性ぶどう膜炎患者に比べ単球のTNFα産生能が亢進していることが報告されている8)。　1999年から網膜ぶどう膜炎を伴うベーチェット病患者を対象とした治験を開始し、有用性が認められたことから、2007年1月に既存治療で効果不十分なベーチェット病による難治性網膜ぶどう膜炎の効能・効果の承認を厚生労働省より受けた。

また、海外では、1998年に米国、1999年に英国、フランス、ドイツなどの欧州15カ国において承認され、現在では世界80カ国以上で、既に約100万人に投与されている(2007年8月現在)。

【2．製品の特徴及び有用性】

1．世界初の抗ヒトTNFαモノクローナル抗体製剤である。

2.関節リウマチ

　2-1メトトレキサート製剤に効果不十分な関節リウマチ患者の約60％に効果が認められた。

　2-2炎症マーカーのCRPを投与終了2週後には著明に低下させることが認められた。

　2-3関節破壊の進展防止効果が認められた(海外デー夕)。

3.クローン病

　3-1既存治療で効果不十分な活動期クローン病患者において高い改善効果(CDAI改善率)が認められた。

　3-2外瘻を閉鎖する効果が認められた(海外データ)。

　3-3腸管粘膜治癒効果が認められた(海外データ)。

4.ベーチェット病による難治性網膜ぶどう膜炎

　既存治療で効果不十分なベーチェット病による難治性網膜ぶどう膜炎患者において、眼発作の減少、視力の維持が認められた。

5.国内で実施された関節リウマチ、クローン病及びベーチェット病による難治性網膜ぶどう膜炎の臨床試験で、本剤が投与された708例(関節リウマチ561例、クローン病122例、ベーチェット病による難治性網膜ぶどう膜炎25例)中、副作用が報告されたのは629例(88.8%)であり、その主なものは鼻咽頭炎(19.6%)、発熱(11.0％)、発疹(8.9%)、頭痛(5.8％)、咳嗽(5.1％)等であった。また、主な臨床検査値異常変動はALT(GPT)増加(12.6%)、AST(GOT)増加(9.9％)、LDH増加(9.3%)、尿沈渣(7.5%)、白血球数増加(7.3％)、尿潜血(6.9％)、γｰGTP増加(6.2％)、ALP増加(5.8%)等であった。また、海外における関節リウマチ、クローン病及びその他の疾患の臨床試験で、本剤が投与された5､706例中、副作用が報告されたのは2､992例(52.4%)であり、その主なものは、頭痛(8.8％)、上気道感染(7.0％)、悪心(5.2％)等であった。(クローン病維持療法効能追加時)

　なお、重大な副作用として敗血症、肺炎(ニューモシスティス・カリニ肺炎を含む)、真菌感染症等の日和見感染症、結核、重篤なinfusion reaction、間質性肺炎、肝機能障害、遅発性過敏症、抗dsDNA抗体の陽性化を伴うループス様症候群、白血球減少、好中球減少が報告されている。 from インタビューフォーム;
『アクテムラ(R)点滴静注用２００』MRA（トシリズマブ）　注[中外製薬] キャッスルマン病（希少疾病薬指定）　ヒト化抗ヒトIL-6レセプターモノクローナル抗体 発売2005.6.13
承認2005.4.11
申請2003.4.18 第Ⅰ相（米） 自社
「ナボールパップ」318PW（ジクロフェナック）パップ剤[久光製薬] (剤型追加）関節痛・腰背痛・筋肉痛
(１日１回のパップ剤[70cm2,140cm2]ナボールシリーズの剤型追加) 発売2006.8 
自社開発、自社品
HKH-508（ケトプロフェン）テープ[久光製薬] （一変）光線過敏症対策、関節痛・腰背痛・筋肉痛 承認 
自社開発、自社品
「セレコックス錠」SC-58635/YM177(セレコキシブ)[ファイザー] 関節リウマチ、変形性関節症、等 発売2007.6.12
承認2007.1.26 
承認取得者：アステラス製薬株式会社 



●表削除[開発中止]
YM974(バルデコキシブ） 経口[アステラス製薬] 関節リウマチ､変形性関節症、腰痛症等 第Ⅱ相中止2007Q4 
ファイザー;(承認申請のハードル、市場性を総合的に判断し、費用対効果の点から中止)
YM978(パレコキシブ）注射[アステラス製薬] 急性疼痛 第Ⅱ相中止2007Q4 
ファイザー;(承認申請のハードル、市場性を総合的に判断し、費用対効果の点から中止)
ＤＥ－０９６錠[参天製薬] 関節リウマチ
() 第Ⅱ相 
自社;2008.3Q2中断
糖尿病黄斑浮腫
(参天製薬オリジン化合物;TNF-αと親和性を有する低分子化合物) 第Ⅱ相 

【メモ】参天製薬オリジン化合物;TNF-αと親和性を有する低分子化合物であり、TNF-αのTNF受容体との結合を阻害することにより、TNF-α作用を抑制し、骨破壊をはじめとする関節リウマチ症状の進行を抑止することにより抗リウマチ効果を発揮すると考えられる。　P2試験結果から、主薬の安定した消化管からの吸収量を向上させるための製剤改良が必要と判断、改良経口剤の開発に着手中。　→2008.3期Q2
S-3536[塩野義製薬] 変形性関節症
(MMP-2, 8, 13選択的マトリックス メタロプロテアーゼ阻害薬（経口）。)  英国第Ⅰ相 自社;2004.9期開発中止/中止するが今後も引き続き後継品の開発を進める
「ペオン」ZC-102 ( ザルトプロフェン ) 錠剤[ゼリア新薬工業] 【効能追加】急性上気道炎
(シクロオキシゲナーゼ阻害) 申請中 
①共同開発　②導入品(日本ケミファ)　③２カ国　⑤慢性関節リウマチ，変形性関節症，腰痛症，肩関節周囲炎，頸肩腕症候群，手術後，外傷後並びに抜歯後の消炎・鎮痛;2008.3Q4除外
CS-706(R-109339) [S][第一三共] 消炎鎮痛、COX-2 
第Ⅱ相（欧米) 
[2008Q2;導出済み；中止]
CS-502[第一三共] 消炎鎮痛．
(COX-2阻害剤) 第Ⅰ相
第Ⅱ相（欧米） 

炎症細胞に特異的に発現し、急性・慢性炎症に関与するCOX-2を選択的に阻害することにより、優れた鎮痛・抗炎症作用を発揮する。また、既存のNSAIDに比し、高い安全性が期待される。
SMP-114（rimacalib）　錠剤[大日本住友製薬] リウマチ 第Ⅱ相中止 後期第Ⅱ相中止（欧州） 自社開発品
　 経口投与の新規ＤＭＡＲＤ（Disease Modifying Anti-Rheumatic Drug）であり、関節リウマチにおける慢性炎症、関節破壊、関節変形の進行を抑制することが期待される。→2009.3期Q3中止
TAK-583　（経口剤）[武田薬品工業] 帯状疱疹後神経痛

第Ⅱ相(米・欧) 自社品；中止2008Q2期

糖尿病神経因性疼痛
第Ⅱ相
第Ⅱ相(米・欧) 自社品；中止2008Q2期

糖尿病神経障害 第Ⅱ相 第Ⅱ相(米・欧) 自社品；中止2008Q2期
【メモ】神経保護作用を有し､疼痛に関与している神経系の障害を抑制することにより神経因性疼痛を改善する薬剤である｡各種の神経疼痛モデルにおいて優れた疼痛改善作用が確認されている。欧米で糖尿病性神経障害患者を対象に第Ⅱ相臨床試験を実施。※欧米で実施した第2相試験において、いずれの疾患に対しても有効性が 確認されなかったため、開発を中止することとした。/2008Q2期
TAK-715　錠剤[武田薬品工業] 慢性関節リウマチ
(p38MAPキナーゼ阻害薬) 第Ⅰ相 第Ⅱ相（米国）
第Ⅱ相（欧州） 自社開発、自社品、Multinational trial;2007.3期除外
SFPP　貼付剤 [M][田辺三菱製薬] 変形性関節症。NSAID(Ｓ－フルルビプロフェン）の貼付剤。 第Ⅱ相開発離脱 
共同開発
トクホン；2006.3期開発離脱
MRA（トシリズマブ）　注[中外製薬] 全身性エリテマトーデス（SLE)　ヒト化抗ヒトIL-6レセプターモノクローナル抗体 
第Ⅰ相（US） 自社/ロシュ; 2007Q3期リスト削除
CN-100（ザルトプロフェン）　錠剤[日本ケミファ] 【効能追加】急性上気道炎 申請 
自社、ゼリア新薬と共同開発
HDT-501（ジクロフェナクナトリウム）テープ[久光製薬] 関節痛・腰背痛・筋肉痛 第Ⅱ相　(中断） 第Ⅰ相終了（米国）(中断） 自社開発、自社品
SC-65872/YM974/YM978(バルデコキシブ)[ファィザー] 関節リウマチ、変形性関節症，腰痛症等 第Ⅱ/Ⅲ相中止2007Q4 
アステラス製薬


●アクテムラ点滴静注用200[製造販売元／中外製薬株式会社]
[効能又は効果]
*○既存治療で効果不十分な下記疾患:関節リウマチ(関節の構造的損傷の防止を含む)、
多関節に活動性を有する若年性特発性関節炎、全身型若年性特発性関節炎
○キャッスルマン病に伴う諸症状及び検査所見（C反応性タンパク高値、フィブリノーゲ
ン高値、赤血球沈降速度亢進、ヘモグロビン低値、アルブミン低値、全身けん怠感）の改
善。ただし、リンパ節の摘除が適応とならない患者に限る。
[用法及び用量]
通常、トシリズマブ（遺伝子組換え）として1回8mg/kgを2週間隔で点滴静注する。なお、
症状により1週間まで投与間隔を短縮できる。



●New Medicines in Development[PhRMA 米製薬協]	/2009.11.3

2-Methoxyestradiol EntreMed/Harvard Medical School (Originator)/Childrens Hospital Boston (Originator) I Rheumatoid arthritis 
AIN 457 Novartis(Originator) I/II Rheumatoid arthritis 
AMG 108 Amgen(Originator) II Rheumatoid arthritis 
AMG 827 Amgen(Originator) I Rheumatoid arthritis 
Apilimod Synta Pharmaceuticals(Originator) II Rheumatoid arthritis 
ARRY 162 Array BioPharma(Originator) II Rheumatoid arthritis 
ART 621 Peptech(Originator)/Domantis(Originator) II Rheumatoid arthritis 
ATN 103 Wyeth(Originator) I Rheumatoid arthritis 
BAFF antibody Eli Lilly(Originator) II Rheumatoid arthritis 
Belimumab Human Genome Sciences(Originator)/Cambridge Antibody Technology(Originator) II Rheumatoid arthritis 
BIIB 023 Biogen Idec(Originator) I Rheumatoid arthritis 
BMS 582949 Pharmacopeia Drug Discovery(Originator)/Bristol-Myers Squibb(Originator) II Rheumatoid arthritis 
Briobacept Genentech(Originator)/Biogen Idec(Originator) II Rheumatoid arthritis 
Canakinumab Novartis(Originator) II Rheumatoid arthritis 
CCX 354 ChemoCentryx(Originator) I Rheumatoid arthritis 
CF 101 Can-Fite BioPharma(Originator) II Rheumatoid arthritis 
CNTO 136 Centocor(Originator) II Rheumatoid arthritis 
Controlled-release prednisone SkyePharma PLC(Originator)/Nitec Pharma(Originator)/Nitec Pharma (Licensee) III Rheumatoid arthritis 
CP 195543 Pfizer(Originator) II Rheumatoid arthritis 
CP 690550 Pfizer(Originator) III Rheumatoid arthritis 
Denosumab(Prolia(TM)) Amgen(Originator) II Rheumatoid arthritis 
　 Denosumab is the first fully human monoclonal antibody in late stage clinical development that specifically targets RANK Ligand, an essential regulator of osteoclasts (the cells that break down bone). Denosumab is being investigated for its potential to inhibit all stages of osteoclast activity through a targeted mechanism. Denosumab is being studied in a range of bone loss conditions including postmenopausal osteoporosis and bone loss in patients undergoing hormone ablation for prostate and breast cancer. 

【骨粗鬆症】Amgen Provides Update on Status of Prolia(TM) (Denosumab) Biologics License Application (BLA) Submitted to the U.S. Food and Drug Administration (FDA) [2009.10.19]; Amgen to Discuss Denosumab Data at Today's Advisory Committee for Reproductive Health Drugs[2009.8.13]; Amgen to Collaborate With GlaxoSmithKline to Commercialize Denosumab in Europe for Postmenopausal Osteoporosis (PMO) [2009.7.27]; FDA Accepts Amgen's Submission and Files Biologics License Application for Denosumab[2009.2.18]
Doramapimod Boehringer Ingelheim(Originator) II Rheumatoid arthritis 
Esomeprazole/naproxen(VIMOVO(TM)(PN 400) POZEN(Originator)/AstraZeneca(Originator) 欧申請2009.10.16
米申請2009.6.30 Rheumatoid arthritis 
　 【メモ】
Etoricoxib Merck & Co(Originator) III Rheumatoid arthritis 
EVT 401 Renovis(Originator) I Rheumatoid arthritis 
Fezakinumab Wyeth(Originator) I/II Rheumatoid arthritis 
Fostamatinib Rigel Pharmaceuticals(Originator) II Rheumatoid arthritis 
Golimumab Medarex,Inc(Originator)/Centocor(Originator) EU承認2009.10.16
EU承認勧告2009.6.25
EMEA申請2008.3.18
FDA承認2009.4.24 Rheumatoid arthritis 
　 【メモ】Medarex,IncはBMS社に2009.9.1買収された。；
GSK 1827771 GlaxoSmithKline(Originator) I Rheumatoid arthritis 
HE 3286 Hollis-Eden Pharmaceuticals(Originator) I Rheumatoid arthritis 
INCB 28050 Incyte Corporation(Originator) II Rheumatoid arthritis 
INCB 3284 Incyte Corporation(Originator) II Rheumatoid arthritis 
JNJ 38518168 Johnson & Johnson Pharmaceutical Research & Development(Originator) I Rheumatoid arthritis 
LX 2931 Lexicon Pharmaceuticals(Originator) I/II Rheumatoid arthritis 
LY 2127399 Eli Lilly(Originator) II Rheumatoid arthritis 
LY 2439821 Eli Lilly(Originator) II Rheumatoid arthritis 
MDX 1342 Medarex(Originator) I Rheumatoid arthritis 
MK 0812 Merck & Co(Originator) II Rheumatoid arthritis 
MM 093 Atlantic Pharmaceuticals(Originator) II Rheumatoid arthritis 
Ocrelizumab Genentech(Originator)/Biogen Idec(Originator) III Rheumatoid arthritis 
Ofatumumab Genmab(Originator) I/II Rheumatoid arthritis 
Oprelvekin Wyeth(Originator) II Rheumatoid arthritis 
Oral dnaJP1 Adeona Pharmaceuticals/University of California, San Diego (Originator) III Rheumatoid arthritis 
Oral human gammaglobulin University of California at Los Angeles (Originator)/Sepulveda Ambulatory Care Center (Originator) II Rheumatoid arthritis 
Paclitaxel Angiotech Pharmaceuticals(Originator)/Cook(Licensee) II Rheumatoid arthritis 
PD 360324 Pfizer(Originator) I Rheumatoid arthritis 
PF 251802 Pfizer(Originator) I Rheumatoid arthritis 
PF 4171327 Pfizer(Originator) I Rheumatoid arthritis 
PF 4236921 Pfizer(Originator) I Rheumatoid arthritis 
PF 4629991 Pfizer(Originator) I Rheumatoid arthritis 
PG 760564 Procter & Gamble(Originator) II Rheumatoid arthritis 
PH 797804 Pfizer(Originator) II Rheumatoid arthritis 
PMI 001 Phytomedics(Originator) II Rheumatoid arthritis 
Prednisolone/dipyridamole CombinatoRx(Originator) II Rheumatoid arthritis 
PRO 283698 Genentech(Originator) I Rheumatoid arthritis 
PRO 515 Proprius Pharmaceuticals(Originator) II Rheumatoid arthritis 
PRTX 100 Protalex(Originator) I Rheumatoid arthritis 
RG 7416 Genentech(Originator) I Rheumatoid arthritis 
Rheumatoid arthritis gene therapy University of Pittsburgh Medical Center (Originator) I Rheumatoid arthritis 
RWJ 445380 ALZA Corporation(Originator) II Rheumatoid arthritis 
SBI 087 Trubion Pharmaceuticals(Originator) I Rheumatoid arthritis 
　 【メモ】In the first half of 2008, Wyeth initiated a Phase I clinical trial for SBI-087, our next generation CD20 product candidate for the treatment of RA. The Phase 1 SBI-087 dose-escalation clinical trial is designed to evaluate the safety, tolerability, pharmacokinetics and pharmacodynamics of a single dose of SBI-087 in patients with RA.

Preclinical research suggests that SBI-087, a fully humanized CD20-directed SMIP, has enhanced potency in B-cell depletion in vivo compared with Rituxan. The Phase 1 trial is designed to enroll patients who meet the criteria for RA with Functional Class I, II or III, and who have been diagnosed with RA more than six months before the study with onset of RA after the age of 16. from SBI-087 for the Treatment of Rheumatoid Arthritis
SCIO 323 Scios(Originator) I Rheumatoid arthritis 
Talmapimod Scios(Originator) II Rheumatoid arthritis 
Thalidomide University of Pennsylvania (Originator)/National Institutes of Health (USA) (Originator)/National Institute of Allergy and Infectious Diseases (Originator)/National Cancer Institute (USA) (Originator)/Celgene Corporation(Licensee)/Andrulis Pharmaceuticals(Licensee) II Rheumatoid arthritis 
TNF-alpha targeted Nanobody Wyeth/Ablynx(Originator) II Rheumatoid arthritis 
Tocilizumab[Actemra] Osaka University (Originator)/Chugai Pharmaceutical(Originator) EU承認勧告2008.11
EU申請2007.11.29
米審査状況2008.12.4
米追加資料要求2008.9.19
米承認勧告2008.7
米申請2007.11.21 Rheumatoid arthritis 
Tranilast Kissei Pharmaceutical(Originator) Clinical Rheumatoid arthritis 
TRU 015 Trubion Pharmaceuticals(Originator)/Wyeth(Licensee) II Rheumatoid arthritis 
　 【メモ】In October 2009, we presented favorable safety and efficacy data at ACR following administration of a second course (R2) of re-treatment with 800 mg of TRU-015 for rheumatoid arthritis. These data are the latest results from the ongoing open-label re-treatment portion of the Phase 2b (15002) RA study of TRU-015. Data from the open-label re-treatment phase of the Phase 2b study demonstrate that repeat administration with TRU-015 is generally well-tolerated and results in sustained improvement in the signs and symptoms of RA. from TRU-015: Recognized by R&D Directions as one of “100 Great Investigational Drugs for 2009″
TRX 1 University of Oxford (Originator) I Rheumatoid arthritis 
VEL 0230 Velcura Therapeutics I Rheumatoid arthritis 
VGX 1027 VGX Pharmaceuticals(Originator) I Rheumatoid arthritis 
XOMA 052 XOMA(Originator) II Rheumatoid arthritis 
　 【メモ】


■BK2拮抗剤　/2011.9.29

Drug Name Originator Highest Phase Mechanism of Action Indication Notes
AMG 379 Amgen Discontinued-I Bradykinin B1 receptor antagonists Pain 2009 yr last report
【メモ】Amgen was developing AMG 379, a bradykinin 1 (B1) receptor antagonist, for the treatment of chronic pain. The B1 receptor is upregulated following tissue injury and has been implicated in the propagation, potentiation and maintenance of chronic pain. Early clinical development was initiated in the US. However, it appears that development was discontinued, as the compound no longer appears on the company pipeline.
Anatibant Fournier Pharma Discontinued-II Bradykinin B2 receptor antagonists Brain injuries 　
【メモ】Anatibant was a selective small-molecule antagonist of the bradykinin B2 receptor that was undergoing clinical development with Xytis and Fournier (a subsidiary of Abbott) for the treatment of traumatic brain injury (TBI). The drug has orphan drug status in both the EU and the US for the treatment of TBI. Development was underway in the US, EU and South Africa. However, no development was reported following Xytis ceasing operations and as the drug does not appear on the Abbott pipeline it is presumed discontinued.

In June 2005, Fournier Pharma and Xytis Pharmaceuticals entered into a licensing agreement for the development and commercialisation of Anatibant. Fournier granted Xytis an exclusive worldwide license for the development, manufacture and sale of the drug for traumatic brain injury and possibly other indications. Fournier Pharma retained full rights to manufacture the compound. No further details of the transaction were disclosed 1. Remergent merged with Xytis Pharmaceuticals in January 2006, to become Xytis 2. As of March 2010, Xytis have ceased operations.


Subsequently, Fournier Pharma was acquired by Solvay, and became a wholly-owned subsidiary. Solvay was acquired and merged into Abbott Laboratories in February 2010 3.
B 9430 University of Colorado No-development-reported-Preclinical Bradykinin B1 receptor antagonists, Bradykinin B2 receptor antagonists 　 2002 yr last report
【メモ】B 9430, a peptide, is an orally available, potent bradykinin (BK) B1 and B2 receptor antagonist under development at the Cancer Center, University of Colorado, Medical School, USA. B 9430 belongs to a series of peptide and non-peptide BK receptor antagonists that combine the apoptosis-stimulating effect with anti-angiogenic action. Certain bradykinin antagonists were found to induce apoptosis of small cell lung carcinoma (SCLC) and prostate cancer cell lines in vitro and to inhibit growth of lung cancers implanted subcutaneously in nude mice. These agents may have potential use in the treatment of cancer. B 9430 and another compound of the same series, B 9870 (a dimer of B 9430), are completely enzyme-resistant 1.
However, no recent development has been reported.
B 9870 University of Colorado Discontinued-I Bradykinin B1 receptor antagonists, Bradykinin B2 receptor antagonists small cell lung carcinoma (SCLC) and prostate cancer 　
【メモ】B 9870, a peptide, is an orally available, potent bradykinin (BK) B1 and B2 receptor antagonist that was discovered in the Cancer Center, University of Colorado, Medical School, USA. B 9870 belongs to a series of peptide and non-peptide BK receptor antagonists that combine the apoptosis-stimulating effect with anti-angiogenic action. Certain bradykinin antagonists were found to induce apoptosis of small cell lung carcinoma (SCLC) and prostate cancer cell lines in vitro and to inhibit growth of lung cancers implanted subcutaneously in nude mice. These agents may have had potential use in the treatment of cancer. B 9870 and another compound of the same series, B 9430 (a monomer of B 9870), are completely enzyme-resistant. B 9870 was undergoing clinical evaluation with National Cancer Institute, the University of Colorado and Carcinex Inc of Boulder, Colorado. However, development appears to have been discontinued.
CP 0364 Cortech, Inc. Discontinued-Preclinical Bradykinin B1 receptor antagonists, Bradykinin B2 receptor antagonists Rheumatic disorders/Inflammation 　
【メモ】CP 0364 is a bradykinin B1 and B2 receptor antagonist. It may have potential for the treatment of inflammation associated with rheumatic disorders. CP 0364 was in preclinical trials with Cortech in the US as an anti-inflammatory agent. However, there have been no reports of continuing development. In February 2000, Cortech discontinued all of its research and development activities.
CP 0494 Cortech, Inc. Discontinued-Preclinical Bradykinin B2 receptor antagonists, Opioid mu receptor agonists Pain 　
【メモ】A novel class of peptide homo- and heterodimers with antagonist activity at the bradykinin BK2 and either neurokinin NK1, NK2 receptors or agonist activity at mu-opioid receptors was developed by Cortech scientists for the treatment of pain and inflammation. The lead compound of this class, a heterodimer (CP 0494), is a combined BK2 antagonist coupled to the non-peptide mu-opioid agonist oxymorphone. Preclinical studies in the USA have shown that the heterodimers retain the activities of their components. These compounds may have potential in the treatment of disorders associated with both bradykinin and neurogenic receptors. However, there have been no reports of continuing development of CP 0494. In February 2000, Cortech discontinued all of its research and development activities.
CP 0597 Cortech, Inc. Discontinued-Preclinical Bradykinin B2 receptor antagonists Stroke 　
【メモ】CP 0597 is a potent and selective bradykinin B2 receptor antagonist that has a protective effect against ischaemia-induced neurodegeneration and cerebral oedema in vivo. Cortech in the US was preclinically investigating CP 0597 as a compound that may have potential in the treatment of stroke. However, Cortech stated that it would not undertake further development of CP 0597 without a collaborative partner. In February 2000, Cortech discontinued all of its research and development activities.
Deltibant
(Bradycor®; CP 0127; SB 238592; Septicor®) Cortech, Inc. Discontinued-III Bradykinin receptor antagonists Systemic inflammatory response syndrome 　
【メモ】Deltibant [CP 0127, SB 238592, Bradycor®, Septicor®] is a peptide-based bradykinin (BK) receptor antagonist which was originated by Cortech in the USA. It has been investigated as a potential therapy for systemic inflammatory response syndrome, brain injury, shock, asthma, pain, stroke and migraine. Cortech and SmithKline Beecham (now GlaxoSmithKline) had an agreement for the development of deltibant for the treatment of traumatic brain injury. However, SmithKline Beecham discontinued all development of deltibant. A contract between Cortech and Abbott Laboratories was signed whereby the latter company was to develop a commercial manufacturing process for deltibant. The compound is available for licensing worldwide. In February 2000, Cortech discontinued all of its research and development activities.

Systemic inflammatory response syndrome: deltibant was effective in the treatment of endotoxic shock in various animal models. It is a dimerised form of the earlier BK antagonist CP 0088, and has improved potency and stability relative to the monomer 1. Deltibant was undergoing phase III trials with Cortech in the USA for the treatment of systemic inflammatory response syndrome (SIRS) arising from a number of causes, including multiple trauma and infection. However, further development in this area was halted after one trial showed no benefit with deltibant.


Traumatic brain injury: deltibant was in phase II clinical trials for brain oedema secondary to surgery or trauma, and phase II trials for traumatic brain injury. Development was first suspended because of unexplained mortality in a small pharmacokinetic study in rats. Investigation (a toxicology study in rats that did not show any adverse effects) suggested that this mortality was related to a technical issue in the preparation or administration of the dosing solutions, rather than the drug itself. The pharmacokinetic study in rats was duplicated and further adverse effects were seen, although there was no mortality. There appeared to be procedural differences between the methods used in the studies. Results of the North American phase II trial in patients with traumatic brain injury indicated that deltibant had no effect on the primary endpoint of intracranial pressure. Based on these results, the agreement between Cortech and SmithKline Beecham was terminated and development of the compound was discontinued. However, the analysis of long-term functional outcome of this study was completed, and indicated that deltibant induced positive trends in functional outcome. Cortech has claimed that such results validate bradykinin antagonism as a potentially important therapeutic target in brain injury. Cortech intended to conduct further clinical trials of deltibant in carefully targeted patient populations if it could find another collaborative partner.


Effects of the Bradykinin Antagonist Bradycor™ (Deltibant, CP-1027) in Severe Traumatic Brain Injury: Results of a Multi-Center, Randomized, Placebo-Controlled Trial/Journal of Neurotrauma Volume: 16 Issue 6: January 29, 2009
Fasitibant chloride
(MEN-16132; MEN16132) Menarini Phase-II Bradykinin B2 receptor antagonists Osteoarthritis Intra-articular
【メモ】Menarini is developing a bradykinin B2 receptor antagonist, fasitibant chloride, for the treatment of inflammatory diseases; bradykinin is a mediator of inflammation. Fasitibant chloride is a nonapeptide antagonist of the bradykinin B2 receptor. In preclinical studies in guinea pigs, fasitibant inhibited the bronchoconstriction caused by bradykinin, and was demonstrated to have a longer duration of action compared with the B2 receptor antagonist, icatibant. A long duration of action may prove useful in producing a long lasting analgesic effect. Fasitibant chloride is in phase II development for the treatment of osteoarthritis of the knee.

A phase II clinical trial is underway, comparing intra-articular fasitibant chloride with placebo in subjects with osteoarthritis of the knee (NCT01091116; ALBATROSS). More than 400 subjects were recruited into the trial from Italy, France, Germany and Spain 1. This trial was completed in March 2011, and results are expected to be available in the second quarter of 2011.
FOV 2304 Fovea Pharmaceuticals[FR] Phase-II Bradykinin B1 receptor antagonists Diabetic macular oedema 　
【メモ】FOV 2304 is a bradykinin B1 receptor antagonist under development for the potential topical treatment of diabetic macular oedema. The product was being developed by FOVEA Pharmaceuticals, which was later acquired by sanofi-aventis. Phase II clinical trials are underway. 

  Sanofi-aventis acquired FOVEA Pharmaceuticals in October 2009. FOVEA, which had exclusive worldwide rights for the development and commercialisation of FOV 2304 in ocular indications, received an upfront payment from sanofi-aventis at the time of the acquisition and will also receive milestone payments for FOV 2304 1. 


  Fovea plans to initiate a phase II trial in March 2011 of FOV 2304 in patients with diabetic macular oedema (NCT01319487). The trial aims to enrol a total of 216 patients and is expected to be completed by April 2012.


As of July 2010, phase II clinical trials were underway for FOV 2304 eye drops in the treatment of diabetic macular oedema 2. In November 2009, a phase I trial of FOV 2304 was initiated.
FR 172357 Fujisawa No-development-reported-Preclinical Bradykinin B2 receptor antagonists Pain/Inflammation 2001 yr last report
【メモ】FR 172357 is a potent nonpeptide orally active bradykinin B2 antagonist. It is undergoing preclinical investigation with Fujisawa in Japan for the treatment of various inflammatory diseases. FR 172357 is closely related structurally to Fujisawa's antiasthmatic agent FR 173657. FR 172357 has potential in the treatment of hyperalgesia. However, there is no recent development reported. Yamanouchi has since merged with Fujisawa to form Astellas Pharma.
FR 173657 Fujisawa No-development-reported-Preclinical Angiogenesis inhibitors, Bradykinin B2 receptor antagonists Asthma/Cancer/Ulcerative colitis 2003 yr last report
【メモ】FR 173657 is a non-peptide bradykinin B2 receptor antagonist which has been developed by the Japanese company Fujisawa. Bradykinin has a significant role in the etiology of pain, inflammation and allergy. FR 173657 is a third generation B2 antagonist. Because of the diverse actions of bradykinin, FR 173657 may have therapeutic potential in a range of conditions. Fujisawa has stated that FR 173657 is the first orally active, non-peptide bradykinin receptor antagonist to be developed.

Asthma was selected as the initial indication for FR 173657. Preclinical investigation was in progress in Japan. However, no further development has been reported in this indication. FR 173657 has been evaluated in a rat model of ulcerative colitis by researchers at Kitasato University School of Medicine, Japan, and appears to have potential in this indication. It was also shown by researchers at the university to reduce tumour size and angiogenesis in rats. However, it is not clear whether Fujisawa intends to pursue development of FR 173657 as a treatment for either ulcerative colitis or cancer as no further developments have been reported. Yamanouchi has since merged with Fujisawa to form Astellas Pharma. 
Icatibant
(Firazyr®; HOE 140; HOE140; JE 049; JE049) sanofi-aventis(Originator)/Jerini(Licensee) Marketed(US,EU) Bradykinin B2 receptor antagonists Hereditary angioedema 　
【メモ】Jerini AG (a subsidiary of Shire Human Genetic Therapies) is developing icatibant, a potent and highly specific bradykinin B2 receptor antagonist, for the treatment of hereditary angioedema (HAE), drug-induced angioedema and capillary leak syndrome. Bradykinin is a peptide hormone, often produced in response to trauma, which increases vascular permeability, dilates blood vessels, contracts non-vascular smooth muscle cells, and is a powerful mediator of pain. When produced in excess, bradykinin causes typical symptoms of inflammation, including swelling, redness, warmth and pain, which are mediated through bradykinin B2 receptors. Excessive bradykinin levels have been demonstrated in several diseases including HAE and other forms of angioedema, severe liver diseases, burn injuries, and in allergic or inflammatory disorders. Icatibant has been launched in the UK, Germany, France, Belgium, Austria and Luxembourg for the treatment of HAE and is being rolled out across additional countries in Europe. Jerini has received approval for HAE in the US.

HAE is one of several forms angioedema. Another form of the disease is known to be associated with the use of blood pressure medication, while others occur without any known cause. Jerini plans to broaden the therapeutic potential of icatibant by addressing additional disease indications in which the pathophysiological role of elevated bradykinin levels has been established, such as drug-induced angioedema. Another disorder resulting in oedema and haemodynamic instability is capillary leak syndrome (CLS), commonly arising from severe burns and sepsis. Progressive loss of fluid in patients with CLS often leads to organ failure, cardiovascular collapse and death. Icatibant may have utility in CLS based on its ability to block the increase in vascular permeability. Jerini is conducting preclinical trials for CLS and intends to conduct a phase II proof-of-concept trial for drug-induced angioedema.


Icatibant was discovered by Aventis and was initially undergoing phase IIb development for the treatment of osteoarthritis pain. However, Aventis discontinued development of icatibant and subsequently licensed the agent to Jerini on worldwide basis during 2001. In August 2004, Aventis merged with Sanofi-SynthAmlabo to form sanofi-aventis. Additionally, Jerini was acquired by Shire in September 2008.


 Licensing agreements: in November 2001, Aventis Pharma entered into a worldwide product licensing and development agreement concerning icatibant with Jerini AG. Under the terms of the agreement, Jerini acquired an exclusive, royalty-bearing licence to develop icatibant in human health indications. Jerini will market icatibant exclusively in Europe.


Jerini previously entered into an exclusive collaboration and license agreement with Kos Pharmaceuticals in November 2005, granting Kos the rights to develop and distribute icatibant in the US and Canada. The strategic partnership included an upfront licensing payment of l�12 million, along with a l�10 million equity investment. Undisclosed milestone payments and sales royalties were also specified in the agreement. However, Kos was acquired by Abbott in December 2006 and the agreement for icatibant was terminated. Consequently, all rights were returned to Jerini.


Manufacturing agreements: in March 2004, Jerini AG and Bachem AG signed a collaboration agreement for production and supply of icatibant. Under the terms of the agreement, Bachem will supply Jerini with cGMP-produced icatibant for clinical trials. Bachem will assume the entire process validation, including necessary documentation for the registration process. 


The US FDA approved icatibant for the self-administered treatment of acute attacks of hereditary oedema in August 2011; Shire Human Genetic Therapies anticipates to launch the product before the end of 2011 14 15. The FDA's Advisory Committee voted strongly in favour of approval of icatibant for the treatment of acute attacks of hereditary oedema, and in favour of self-administration of the drug by patients 16. In February 2011, Shire filed a complete response to the FDA's non-approvable letter regarding the NDA for icatibant for the treatment of acute attacks of HAE. This complete response included efficacy and safety data from an additional trial (FAST 3) as requested in a non-approvable letter that was issued in April 2008 and during subsequent discussions with the FDA in December 2008 17 10. The FAST 3 trial (NCT00912093) began in June 2009, and was designed to assess the efficacy and safety of icatibant in 88 patients experiencing acute attacks of HAE. Positive efficacy and safety data have been presented.


The NDA submission was based on results from the pivotal phase III FAST 1 and FAST 2 (For Angioedema Subcutaneous Treatment) trials of icatibant in the treatment of HAE. Pooled analysis demonstrated a significant reduction in the time until symptom relief compared with placebo and tranexamic acid. The FDA granted a priority review for icatibant in December 2007.


A phase III clinical trial (NCT00997204, EASSI) is being conducted to investigate self-administration of icatibant for the treatment of acute attacks of hereditary angioedema. The trial is taking place in Austria and Germany and is expected to recruit approximately 150 subjects.


Shire is planning an open-label, single-group phase III trial to assess the safety, tolerability and pharmacokinetics of a single dose of icatibant in children and adolescents with hereditary angioedema (NCT01386658). The trial will enrol 36 patients aged 2 to 17 years in the US.


Icatibant was granted orphan drug and fast track status by the US FDA in December 2003 and July 2004, respectively, for the treatment of HAE. The agent was also granted orphan drug status by the EMEA in January 2003, for the treatment of HAE in the EU.
Icatibant inhalation sanofi-aventis(Originator)/Jerini(Licensee) Discontinued-Preclinical Bradykinin B2 receptor antagonists Asthma 　
【メモ】Kos Pharmaceuticals (now Abbott Laboratories) was developing an inhaled formulation of icatibant for asthma. Development of the product had been at the preclinical stage in the US. However, Kos terminated its sublicensing agreement with Jerini for the compound in the US and Canada. Although Jerini has regained these commercialisation rights, it appears that development of inhaled icatibant for the treatment of asthma has been discontinued.

Icatibant is a selective peptidomimetic bradykinin B2 receptor antagonist originated by sanofi-aventis. A parenteral formulation of icatibant is being developed by sanofi-aventis and Jerini for the treatment of various indications 
LF 181505 Fournier Pharma Discontinued-Preclinical Bradykinin B2 receptor antagonists Stroke 　
【メモ】LF 181505 an intravenously administered bradykinin B2 antagonist was being preclinically investigated by Fournier Pharma (formerly Groupe Fournier) for the treatment stroke. However, development of this compound appears to have been discontinued.

Fournier Pharma was acquired by Solvay in July 2005; it is now a wholly-owned subsidiary of Solvay.
LF 801 Groupe Fournier Discontinued-Preclinical Bradykinin B2 receptor antagonists, Mast cell inhibitors Asthma 　
【メモ】LF 801 is a mastocyte activation inhibitor and bradykinin B2 receptor antagonist. It was in development with Groupe Fournier in France for the treatment of asthma. Development was at the preclinical stage and the drug was available for licensing. However, development has been discontinued. Groupe Fournier later changed its name to Fournier Pharma.
NPC 16731 Scios Discontinued-Preclinical Bradykinin B2 receptor antagonists Asthma 1992 yr last report
【メモ】NPC 16731 is a potent bradykinin B2 receptor antagonist which was being developed as a potential antiasthmatic, analgesic and anti-inflammatory agent. Studies using NPC 16731 have provided evidence for a B3-receptor subtype in airway smooth muscle. NPC 16731 was undergoing preclinical studies in the US with Scios. However, the development of NPC 16731 appears to have been discontinued. Scios has since been acquired by Johnson & Johnson.
NPC 17391 Scios No-Development-Reported-Phase-Unknown Bradykinin receptor antagonists Septic shock 1995 yr last report
【メモ】NPC 17391 is a bradykinin receptor antagonist that was being developed by Scios in the USA for the treatment of septic shock. It was at the preclinical stage of development, but no recent development has been reported. Scios has since been acquired by Johnson & Johnson.
NPC 17647 Scios No-Development-Reported-Phase-Unknown Bradykinin receptor antagonists Septic shock 1995 yr last report
【メモ】NPC 17647 is a bradykinin receptor antagonist that was undergoing preclinical trials with Scios in the US for the treatment of septic shock. No recent development has been reported. Scios has since been acquired by Johnson & Johnson.
NPC 17730 Scios No-development-reported-Preclinical Bradykinin receptor antagonists Asthma/Pain/Rheumatic disorders/Septic shock 1997 yr last report　
【メモ】NPC 17730 is a second generation bradykinin antagonist which was at the preclinical stage of development in the US with Scios. It may have potential for the treatment of asthma, septic shock, arthritis and pain. However, no recent development has been reported. Scios has since been acquired by Johnson & Johnson.
NPC 17731 Scios Discontinued-Preclinical Bradykinin receptor antagonists Asthma/Gram-negative infections/Inflammation/Pain/Sepsis 2001 yr last report
【メモ】NPC 17731 is a second generation bradykinin antagonist. It was undergoing preclinical development with Scios in the US as an anti-inflammatory agent. The compound may also have had potential in the treatment of Gram-negative sepsis, and appeared to be undergoing preclinical evaluation as an antiasthmatic agent. The antinociceptive properties of NPC 17731 were also under preclinical investigation with the Universidade de Santa Catarina, Frolorianopolis-SC, Brazil. However, the development of NPC 17731 was discontinued. Scios has since been acquired by Johnson & Johnson.
NPC 17761 Scios No-Development-Reported-Phase-Unknown Bradykinin receptor antagonists Septic shock 2001 yr last report
【メモ】NPC 17761 was a bradykinin receptor antagonist that was under development for the treatment of septic shock. It was at the preclinical stage of investigation with Scios in the USA. However, no recent development has been reported. Scios has since been acquired by Johnson & Johnson.
NPC 18521 Scios No-development-reported-Preclinical Bradykinin B2 receptor antagonists Inflammation/Pain 1998 yr last report
【メモ】NPC 18521 is a pseudopeptide bradykinin B2 receptor antagonist which was being developed by Scios as an antinociceptive and anti-inflammatory agent. The compound was undergoing preclinical investigation in the USA and Brazil. However, no recent development has been reported. Scios has since been acquired by Johnson & Johnson.
NPC 18688 Scios No-development-reported-Preclinical Bradykinin B2 receptor antagonists Pain 1992 yr last report
【メモ】NPC 18688 is a pseudopeptide bradykinin B2 receptor antagonist which was being developed by Scios as an antinociceptive agent. The compound was undergoing preclinical evaluation in the US and Brazil. However, no recent development has been reported. Scios has since been acquired by Johnson & Johnson.
NPC 349 Scios Discontinued-Preclinical Bradykinin receptor antagonists Asthma 　
【メモ】NPC 349 is a bradykinin antagonist that was being developed by Scios as an antiasthmatic agent. The development of NPC 349 was discontinued at the preclinical stage. Scios has since been acquired by Johnson & Johnson.
NPC 567 Scios Discontinued-II Bradykinin B2 receptor antagonists Asthma　 1995 yr last report
【メモ】 NPC 567 [NOVA 567] is a bradykinin B2 antagonist which was being developed by Scios in the US in conjunction with GlaxoSmithKline in the United Kingdom for the treatment of asthma. The drug was in phase II clinical trials, but further development has been discontinued. Scios has since been acquired by Johnson & Johnson. 
 
Research programme: bradykinin B1 receptor antagonists - Amgen Amgen Preclinical Bradykinin B1 receptor antagonists Inflammation /Pain 　 2011 yr last report
【メモ】Amgen is developing bradykinin B1 receptor antagonists for the treatment of pain and inflammation. Kinins are released at sites of tissue injury and produce pain and inflammation via activation of constitutively expressed bradykinin B2 and inducible bradykinin B1 receptors. The B1 receptor has been implicated in the humoral, cellular and neuronal mechanisms underlying chronic inflammatory pain. Peripherally restricted B1 peptide antagonists are efficacious at reversing neurogenic pain induced by capsaicin as well as inflammatory pain induced by UV irradiation, carageenan, CFA and LPS. Development is at a preclinical stage.

Amgen had identified a lead compound (AM 6327), an aryl sulfonamide, with high affinity for the B1 receptor. However, the compound had only modest bioavailablity in cats, dogs, and mice. By conducting a structure-activity relationship analysis on the drug candidate, Amgen identified compounds with improved pharmacokinetic values that showed in vivo activity in a rabbit model of pain. The B1 receptor has low homology across species so the choice of model species was dependant on the candidate's activity at species-specific B1 receptors 4.
Research programme: bradykinin B1 receptor antagonists - Elan Elan Pharmaceuticals Preclinical Bradykinin B1 receptor antagonists Pain 2007 yr last report
【メモ】Elan Pharmaceuticals is researching bradykinin B1 receptor antagonists for the treatment of pain, particularly inflammatory and neuropathic pain. Bradykinin peptides have been implicated in a variety of pathological and physiological responses, such as inflammation and pain. B1 receptor expression is induced after inflammation and tissue damage, and agonists of the receptor are known to produce hyperalgesia. Elan is conducting preclinical development in the US. 

  Elan has identified and developed a class of potent pyrazolecarboxamide bradykinin B1 receptor antagonists. Although these pyrazoles exhibited high selectivity for the receptor, many suffered from first pass metabolism. This problem was solved by the synthesis of 1-phenylpyrazolecarboxamides, and lead to the development of an undisclosed candidate with good potency and activity.


ELN 441958, a lead candidate, that has shown good pharmacokinetic properties in rodents and primates and was efficacious in two primate pain models. Oral, SC and IV routes of administration were investigated in these models. 
Research programme: bradykinin B1 receptor antagonists - Evotec AG Evotec AG[GE] Preclinical Bradykinin B1 receptor antagonists Inflammation/Pain 2010 yr last report
【メモ】Evotec AG is developing orally active, selective bradykinin B1 receptor antagonists for the treatment of pain and inflammation. Following tissue injury, bradykinin peptides are rapidly produced, resulting in a variety of physiological effects including pain and inflammation. These effects are mediated by two G-protein coupled receptors B1 and B2, and the B1 receptor is thought to be responsible for inducing pro-inflammatory and painful stimuli. The development of bradykinin B1 receptor antagonists is at the preclinical stage in Germany.
Research programme: bradykinin B1 receptor antagonists - Fournier Pharma Fournier Pharma Discontinued-Preclinical Bradykinin B1 receptor antagonists Inflammation/Pain 2007 yr last report
【メモ】Fournier Pharma (Solvay) in France was developing bradykinin B1 receptor antagonists for the treatment of chronic pain. Preclinical investigations were ongoing in France.

The lead compound, LF 220542, was identified by Fournier as a highly selective, systematically active non-peptidic B1 receptor antagonist. Another compound, called LF 200042, was identified earlier as a lead compound from a series of B1 receptor antagonists. It was in development with Fournier Pharma for the potential treatment of inflammatory disorders. Fournier Pharma was acquired by Solvay in July 2005; it is now a wholly-owned subsidiary of Solvay.

However, neither compound was listed on Solvay's pipeline of August 2007, and it appears therefore that development was discontinued.

Bradykinin promotes nociceptor activation and hyperalgesia and can sensitise nociceptors following the release of prostaglandins, cytokines and nitric oxide. B1 receptor antagonists have been shown to elicit antinociceptive and antihyperalgesic activity in several models of persistent and visceral pain.
Research programme: bradykinin B1 receptor antagonists - Gedeon Richter Gedeon Richter Bradykinin B1 receptor antagonists Pain 2008 yr last report
【メモ】Gedeon Richter is developing bradykinin (BK) B1 receptor antagonists for the treatment of pain, particularly inflammatory pain. Bradykinin peptides have been implicated in a variety of pathological and physiological responses, such as inflammation and pain. B1 receptor expression is induced after inflammation and tissue damage, and agonists of the receptor are known to produce hyperalgesia. Development is at the early research stage in Hungary.

Gedeon Richter has identified and developed a series of phenanthridine derivatives that exhibited low nanomolar affinity for the BK B1 receptor and high selectivity over the BK B2 receptor subtype.
Research programme: bradykinin B1 receptor antagonists - Jerini Jerini Discontinued-Research Bradykinin B1 receptor antagonists Inflammation/Pain 2010 yr last report
【メモ】Jerini (a subsidiary of Shire) was developing orally active, small molecule, bradykinin B1 receptor antagonists for the treatment of conditions associated with pain and inflammation. The programme was at the discovery stage. However, development appears to have been discontinued.

In September 2008, Jerini was acquired by Shire.
Research programme: bradykinin B1 receptor antagonists - Merck Merck & Co No-development-reported-Preclinical Bradykinin B1 receptor antagonists Inflammation/Pain 2011 yr last report
【メモ】Merck was evaluating a series of small molecule, orally-active, non-peptide antagonists of the bradykinin B1 receptor for treatment of pain and inflammation. Following tissue injury, bradykinin peptides are rapidly produced, resulting in a variety of physiological effects including pain and inflammation. These effects are mediated by two G-protein coupled receptors B1 and B2, and the B1 receptor is thought to be responsible for inducing pro-inflammatory and painful stimuli. Therefore, it is envisaged that antagonists of this receptor would have therapeutic utility in the treatment of pain. Lead preclinical candidates were undergoing structure-activity relationship (SAR) studies in the US. However, no recent development has been reported.
Research programme: bradykinin B1/2 antagonists - Biofrontera AG Biofrontera AG Preclinical Bradykinin B1 receptor antagonists, Bradykinin B2 receptor antagonists Pain 1995 yr last report　
【メモ】Biofrontera AG is developing bradykinin antagonists as potential therapeutics for the treatment of inflammatory pain. Bradykinin is an important mediator of hyperalgesia, inflammatory diseases, asthma and cancer. It is a pro-inflammatory polypeptide that can cause pain, inflammation, increased vascular permeability, vasodilation, contraction of various smooth muscles and cell proliferation by stimulating bradykinin-B1 and bradykinin-B2 receptors.

This programme is part of Biofrontera's preclinical portfolio comprising of three anti-inflammatory drugs (BF-PC/13, BF-PC/18 and BF-PC/21).

As of September 2009, Biofrontera is evaluating the pharmacokinetics and efficacy of the lead compounds in animal models of inflammatory skin disease..
Research programme: bradykinin B2 receptor antagonists - Jerini Jerini Discontinued-Preclinical Bradykinin B2 receptor antagonists Inflammation/Pain 　
【メモ】Jerini AG (a subsidiary of Shire) was developing orally active, small molecule bradykinin B2 receptor antagonists for the potential treatment of pain and inflammation. A lead compound was identified, JSM 10292, and development was at the preclinical stage. However, development appears to have been discontinued.

In September 2008, Jerini was acquired by Shire.
Research programme: bradykinin-1 receptor inhibitors - Grunenthal Grunenthal Preclinical Bradykinin B1 receptor antagonists Inflammation/Pain 2011 yr last report
【メモ】Grunenthal is developing compounds, which selectively block the activation of the bradykinin-1 (B1) receptor, for the treatment of chronic inflammatory diseases and various pain conditions. The B1 receptor is one of two G-protein coupled receptors found on peripheral and central cell types. Under pathophysiological conditions such as inflammation or tissue injury, the B1 receptor is upregulated resulting in the release of pain and inflammation mediators. Preclinical development is ongoing in Germany.
Research programme: pain therapeutics - AstraZeneca AstraZeneca Preclinical Bradykinin B2 receptor antagonists, Cannabinoid receptor CB1 agonists, SCN9A protein inhibitors, Sodium channel antagonists Inflammatory pain 　
【メモ】AstraZeneca is developing compounds for the treatment of pain, particularly inflammatory pain. A number of lead compounds have been identified from the programme, including AZ 599, from over 1400 compounds screened. The aim is to develop a lead compound with improved chemical and metabolic stability as well as water solubility. Preclinical development is ongoing, with three compounds being trialled in human microdosing studies. Regulatory filings are expected to be made sometime after 2009.

Three candidates from this research programme, AZD 1704, AZD 1386 and AZD 1940, have entered clinical development.


Previous lead compounds include AZD 9335 and AZD 7903, which were undergoing preclinical development for the treatment of neuropathic pain and gastro-oesophageal reflux disease; however it is assumed that development of these compounds have been discontinued in both indications as they were not mentioned in AstraZeneca's general presentation in July 2008.
Research programme: pain therapeutics - Axxam Axxam Spa[IT], Newron Pharmaceuticals, Primm srl, University of Milan Bicocca Research Bradykinin B1 receptor antagonists, Cannabinoid receptor CB2 agonists, Purinoceptor P2Z antagonists, SCN9A protein inhibitors, TRPM8 protein inhibitors Pain 2011 yr last report
【メモ】Axxam is developing compounds for the treatment of pain. Targets include the transient receptor potential cation channel subfamily M member 8 (TRPM8), cannabinoid receptor CB2, bradykinin receptor 1 (BKR1) and purinoceptor P2Z (or P2X7). Development is at the research stage in Italy.

A consortium led by Axxam is also developing Nav 1.7 sodium channel blockers for the treatment of pain. Axxam's partners in the consortium are Newron Pharmaceuticals, Primm srl, and academic groups at the University of Milan Bicocca. The research programme combines the use of Axxam's ion channel drug discovery platform, Primm's expertise in protein expression and peptide chemistry, and Newron's expertise in sodium channel electrophysiology and pain pharmacology. Voltage-gated sodium channels play a crucial role in the initiation and propagation of the action potential, and have been implicated as key constituents in pain signalling. Blocking the sodium channels causes a decrease in the frequency and/or strength of the action potential and that may reduce the strength of the pain signal.


In December 2008, the consortium led by Axxam has been awarded a grant of EUR 1 million from the Regione Lombardia (Metadistretti) towards a EUR 2.5 million research and development (R&D) program aimed at identifying and developing Nav 1.7 sodium channel blockers for the treatment of pain. The non-refundable grant is to cover R&D expenses over a 36 month period.
Research programme: sepsis therapeutics - Hansa Medical Hansa Medical AB[SW] Preclinical Bradykinin inhibitors Sepsis 2009 yr last report
【メモ】Hansa Medical AB is developing HM 401, a peptide therapeutic, for the treatment of sepsis. Activation of the contact system occurs early in patients with sepsis and leads to release of bradykinin and undesired initiation of the coagulation cascade. Bradykinin is a highly pro-inflammatory peptide that induces vascular leakage and a dangerous drop in blood pressure. HM 401 prevents activation of the contact system, thereby inhibiting the subsequent relase of bradykinin. An additional compound, HM 402, has also been identified but appears to be a backup compound for HM 401. Preclinical development of the sepsis programme is underway with Hansa in Sweden.

Hansa is also developing a diagnostic method, known as HMD 301, for the diagnosis of severe sepsis prior to the onset of symptoms. Blood samples are taken from patients with mild fever and established or suspected infection, and are screened using immunochemical techniques for a protein secreted by white blood cells. Early detection of sepsis will enable healthcare professionals to commence antibiotic therapy up to 12 hours before symptoms appear. The HMD 301 method was clinically verified in 2007 and is undergoing further technical optimisation.
S 16118 Servier No-development-reported-Preclinical Bradykinin B2 receptor antagonists Asthma 1998 yr last report
【メモ】S 16118 is a chemically modified nonapeptide with long-acting bradykinin B2 receptor antagonist properties. It was in preclinical development with Servier as a potential antiasthmatic and anti-inflammatory agent, but no recent development has been reported.
SSR 240612 sanofi-aventis No-development-reported-II Bradykinin B1 receptor antagonists Pain 2009 yr last report
【メモ】SSR 240612 is a bradykinin B1 receptor antagonist that was originally being developed by Sanofi-SynthAmlabo (now sanofi-aventis) and was undergoing phase II clinical trials for the treatment of chronic pain. The compound was also believed to have potential for the treatment of inflammation. Preclinical investigations of SSR 240612 as a potential therapy for CNS disorders, neuropathic pain and inflammation also appeared to have been conducted by sanofi-aventis. However, no recent development of SSR 240612 has been reported.

Bradykinin B1 receptors are important mediators of chronic inflammation and contribute to the activation of pain processes. Therefore, it is envisaged that a bradykinin B1 receptor antagonist will have therapeutic utility as an anti-inflammatory and analgesic agent.


In August 2004, Sanofi-SynthAmlabo merged with Aventis to form sanofi-aventis.
WIN 64338 Sanofi Winthrop No-development-reported-Preclinical Bradykinin B2 receptor antagonists Asthma 2002 yr last report
【メモ】WIN 64338 is a nonpeptide bradykinin B2 receptor antagonist which was undergoing preclinical trials with Sanofi Winthrop (Sanofi-SynthAmlabo) in the USA. It is a third generation B2 antagonist, and appears to have potential as an antiasthmatic agent. However, no recent development has been reported. Sanofi Winthrop's parent company, Sanofi-Synthelabo, has since merged with Aventis to form Sanofi-Aventis


ブラジキニン受容体拮抗薬の開発現況と今後の展開
日本薬理学雑誌 Vol. 119 (2002) , No. 1 45-53 

ブラジキニン - Wikipedia
Bradykinin - Wikipedia
A new generation of bradykinin antagonists[1996]
Bradykinin antagonists: discovery and development[2004]
Discovery of Potent, Orally Bioavailable Phthalazinone Bradykinin B1 Receptor Antagonists.[2011, Amgen]
Aryl sulfonamides containing tetralin allylic amines as potent and selective bradykinin B1 receptor antagonists[2010, Amgen]
Bradikynin 1 antagonists have been developped as cancers, Pain, Rheumatic disorders/Inflammation, Systemic inflammatory response syndrome , Diabetic macular oedema, Septic shock.
Bradikynin 2 antagonists have been developped as cancers, Pain, Rheumatic disorders/Inflammation, Stroke, Brain injuries, Systemic inflammatory response syndrome , Osteoarthritis, Asthma/Ulcerative colitis ,Hereditary angioedema, Septic shock.
In 1990's , many bradikynin antagonists have been found and investigated, but most of all showed disappointing results.
In Japan, bradikynin antagonists have not attracted interests of pharmaceutical companies or medical reserchers in general.
In the Ichushi (Japan Centra Revuo Medicina), Japan's largest medical literature database, only 50's papers of bradikynin antagonists are included, and most of them are of basic physiological or pharmacological purposes.
Also no bradikynin antagonists have not listed in Japan drug pipeline except Fujisawa's candidates.
Fujisawa(Now, Astellas Pharm)'s research leaders reviewed "Bradykinin antagonist: current status and perspective" in 2002 (Folia Pharmacol. Jpn.（Nippon Yakurigaku Zasshi）119,45-53,2002). They say "Only three peptide type B2 antagonists, NPC567, CP0127 and HOE-140, have been evaluated in clinical studies so far, and some beneficial effects of B2 antagonists have been shown for rhinitis, asthma, systemic inflammatory response syndrome／sepsis and brain injury. However, the results were less convincing than expected.
Now several potent and orally active nonpeptide B2-receptor antagonists have been found, which are expected to overcome the weak point of the peptide type antagonists and clarify the therapeutic potential of the B2-receptor antagonist for novel indications as well as those mentioned above. As for B1 receptors, no antagonist has been tested in a clinical trial."
Icatibant(Firazyr®; HOE 140; HOE140; JE 049; JE049) only is marketed as a bradikynin antagonist, and its indication is "Hereditary angioedema". Icatibant is not under development in Japan. Hereditary angioedema market is occupied by Lyophilized Human C1-inactivator Concentrate(Berinert[CSL Behring]), only one medicine. Cmic is preparing to develop ecallantide（Kalbitor).
Rheumatic arthritis and Osteoarthritis market in Japan
---------------------------------------------------------------
etanercept (Enbrel), Infliximab (Remicade), Tocilizumab (ACTEMRA), Adalimumab (Humira), and Abatacept(Orencia) are marketed for RA in Japan. And also MD's and patients can choose NSAIDS and other medicines. RA market is still on an Unmet medical needs, but new entry's hurdle is high.
NSAIDS, COX2 inhibitors and hyaluronates are approved for Osteoarthritis in Japan.
Japan's OA Patients size is small(40,000 patents), but possible for new medicines.
【解説資料】
●メルクマニュアル第17版日本語版


【全身型若年性特発性関節炎（sJIA）】
特に悪性度の高い若年性関節炎で、弛張熱、関節炎、皮疹、貧血を伴う重篤な疾患である。
小児の関節炎による死亡率の2/3はｓJIAであり、全死亡率の２－４％と推定されている。
日本でsJIAで承認されているアクテムラは３ヵ月間のP3臨床試験でsJIAの主症状である発熱の消失に関し85%が消失、
約3分の2が皮疹が消失。
「ヒュミラ(R)」（一般名：アダリムマブ）は2010.8.27申請
「エンブレル」(エタネルセプト)承認2009.7.7
抗体医薬以外ではメトトレキサートが唯一本適応で承認されている。

Givinostat(ITF2357)は、Hodgkin's disease, Juvenile rheumatoid arthritis(若年性関節リウマチ), 
systemic onset juvenile idiopathic arthritis (SOJIA;全身性若年性特発性関節炎): 
Multiple myeloma(多発性骨髄腫),Myelofibrosis(骨髄線維症), Polycythaemia vera
(真正赤血球増加症), Thrombocytosis(血小板増加)
全部P2 ; histone deacetylase (HDAC) 阻害剤[*流行のエピジェネティクス研究成果]

全身性若年性特発性関節炎のP2a研究で59% JIA30 clinical response, with a remarkably good safety profile

Myelofibrosis(骨髄線維症), Polycythaemia vera(真正赤血球増加症), Thrombocytosis(血小板増加)
に伴うmyeloproliferative disorders(骨髄増殖性疾患)の６ヵ月間のP2研究(28例)で
polycythemia vera seems to be the most sensitive GIVINOSTAT (ITF2357) anti-neoplastic effect
(about 60% response rate).
※骨髄線維症の予後は悪く、平均生存期間は5年ほどである。20％から30％は末期に急性白血病を引き起こすことが知られている。
治療薬はないが、いくつか開発中(ruxolitinib[Incyte]申請中Janus kinase阻害剤（JAK阻害剤）INC424[Novartis]P3)

多発性骨髄腫のP2研究では、一部患者の症状を安定化させたものの、効果は限定的で、短期的だった。

ヒストンアセチル化をはじめとするエピジェネティックスの調節異常は、
がんをはじめとする様々な疾患の発症と関わることが明らかになりつつあり、
創薬の分子標的として注目を集めている。ヒストン脱アセチル化酵素
(histone deacetylase : HDAC) の阻害剤は、抗腫瘍活性を持つことが広く知
られており、抗がん剤として実際に臨床で利用されている。一般的にヒスト
ンの高アセチル化領域は転写活性化、低アセチル化領域は転写不活性化と相
関することから、HDAC 阻害剤が抗腫瘍活性を発揮するのは、p21^WAF1 などのが
ん抑制遺伝子の発現を上昇させることが原因であると考えられている。一方、
HDAC 阻害剤は炎症性遺伝子群の発現を抑制することによって抗炎症作用を発
揮することが近年報告されている。
エピジェネティクス研究からみた日本の創薬システム
辰巳邦彦(医薬産業政策研究所主任研究員)
政策研ニュースNo.30:1-12(2010年4月)





【疫学資料】
●患者調査2005

疾病分類名　　(単位：千人) 1999年度 2002年度 2005年度
■関節障害(Ｍ00－Ｍ25) (1350) (1429) (1593)
●感染性関節障害(Ｍ00－Ｍ03) (4) (3) (3)
Ｍ00　　化膿性関節炎 (3) (3) (3)
Ｍ02　　反応性関節障害 (1) (0) (0)
●炎症性多発性関節障害(Ｍ05－Ｍ14) (533) (507) (531)
Ｍ05　　血清反応陽性慢性関節リウマチ (4) (4) (4)
Ｍ06　　その他の慢性関節リウマチ (301) (318) (313)
Ｍ08　　若年性関節炎 (2) (2) (1)
　M080　　若年性慢性関節リウマチ 2 2 1
Ｍ10　　痛風 (146) (126) (139)
Ｍ11　　その他の結晶性関節障害 (2) (1) (3)
Ｍ13　　その他の関節炎 (78) (56) (71)
●関節症(Ｍ15－Ｍ19) (750) (864) (994)
Ｍ15　　多発性関節症 (4) (4) (6)
Ｍ16　　股関節症[股関節部の関節症] (44) (50) (54)
Ｍ17　　膝関節症[膝の関節症] (665) (777) (893)
Ｍ19　　その他の関節症(変形性関節症など) (36) (32) (40)
●その他の関節障害(Ｍ20－Ｍ25) (63) (55) (65)
Ｍ20　　指及び趾<足ゆび>の後天性変形 (6) (5) (5)
Ｍ21　　(四)肢のその他の後天性変形 (4) (5) (3)
Ｍ22　　膝蓋骨の障害 (2) (1) (1)
Ｍ23　　膝内障 (19) (16) (17)
Ｍ24　　その他の明示された関節内障 (7) (8) (10)
Ｍ25　　その他の関節障害,他に分類されないもの (25) (20) (29)
●その他の軟部組織障害(Ｍ70－Ｍ79) (290) (286) (343)
Ｍ75　　肩の傷害 (164) (171) (218)
　M750　　癒着性肩関節包炎 157 164 211
Ｍ76　　下肢の腱(靱帯)付着部症,足を除く (11) (9) (12)
　M765　　膝蓋骨腱炎 1 1 3
　M766　　アキレス腱炎 4 4 6
　M767　　腓骨腱炎 - 0 0
　M768　　下肢のその他の腱（靱帯）付着部症，足を除く 6 3 2
Ｍ77　　その他の腱(靱帯)付着部症 (26) (24) (28)
　M770　　内側上顆炎 2 1 2
　M771　　外側上顆炎 15 15 14
　M772　　手首の関節周囲炎 0 0 1
　M778　　その他の腱（靱帯）付着部症，他に分類されないもの 5 3 4
　M779　　腱（靱帯）付着部症，詳細不明 1 3 5
Ｍ79　　その他の軟部組織障害,他に分類されないもの (71) (61) (59)
　M790　　リウマチ，詳細不明 12 10 8
　M791　　筋（肉）痛 22 19 15
　M792　　神経痛および神経炎，詳細不明 26 22 25


【臨床ガイドライン】
●関節リウマチの診療マニュアル（改訂版）診断のマニュアルとEBMに基づく治療ガイドライン[日本リウマチ財団]
　　定価：　5,250円（本体5,000円 + 消費税）平成16年4月1日第1刷発行
　　越智 隆弘(厚生労働省研究班班長)ほか編
治療ガイドラインの内容をPDFファイルでダウンロード可。

●関節リウマチ（RA）に対するTNF阻害療法施行ガイドライン（改訂版）
日本リウマチ学会　2008.2.1
●MINDS 医療情報サービス：診療ガイドライン[日本医療機能評価機構] -
●診療ガイドライン[東邦大学医学メディアセンター]
●National Guideline Clearinghouse - 米国

●[NICE Clinical guidelines]Rheumatoid arthritis (CG79)the management of rheumatoid arthritis in adults
Issued: February 2009





【総説】
生物学的製剤（抗TNFα抗体）による免疫・炎症性疾患治療の現状と展望
杉田 尚久: YAKUGAKU ZASSHI,Vol.129 (2009) No.1 pp.19-24 
ポストゲノムの炎症・リウマチ研究と創薬
中西 徹: YAKUGAKU ZASSHI, Vol.128 (2008) No.2 pp.245-245 
Jak阻害薬の抗リウマチ薬としての可能性とその作用機序
山岡 邦宏, 田中 良哉: 日本臨床免疫学会会誌, Vol.32 (2009) No.2 pp.85-91 
関節リウマチ治療薬の基礎：抗リウマチ薬創製の今後の展開
杉田 尚久: 日本薬理学雑誌, Vol.129 (2007) No.3 pp.177-181 
リウマチ薬物治療の現状および問題点
竹内 勤: 日本薬理学雑誌, Vol.129 (2007) No.3 pp.182-185 
免疫領域(関節リウマチにおける分子標的治療薬)
西尾 信一郎, 川合 眞一: 臨床薬理, Vol.38 (2007) No.6 pp.381-386 
IL-15, IL-17を標的とした新しい経口抗リウマチ薬の研究開発
千葉 健治: 日本臨床免疫学会会誌, Vol.30 (2007) No.5 pp.375-382 


●特集　関節リウマチ-治癒を目指す治療の新時代へ-[最新医学 64巻5号2009]
●■特集　トランスレーショナルリサーチ，最新の動向を探る[分子リウマチ治療2009年1月号(Vol.2 no.1)]
定価: ￥2,415（税込み）判型/頁数: A4判/52頁
わが国発の生物学的製剤はいかに誕生したか　 西本　憲弘 
　 PMDAにおける生物学的製剤の審査はいかにおこなわれるか 関谷　　剛 
　 わが国でおこなわれた全例市販後調査の意義とは何か 竹内　　勤 
　 抗リウマチ薬はいかに開発されるか 赤真　秀人 
　 T細胞をターゲットとした治療戦略を探る　 -アバタセプトを中心に- 坪井　洋人ほか 
　 B細胞をターゲットとした治療戦略を探る 田中　良哉 
   - Medical Online



【ニュース・トピックス】
●関節リウマチ薬：エンブレル使用、７９人死亡　「他の薬より高率」[毎日新聞2007.12.7]
関節リウマチ薬「エンブレル」（一般名エタネルセプト）を使用し、同薬との因果関係が否定できない副作用で死亡した患者が７９人に上ることが６日、製造販売元のワイス（東京都品川区）の調査で分かった。厚生労働省は「現段階で危険な薬だとは判断できない」と話すが、専門家からは「他のリウマチ薬と比べても死亡の割合が高い。深刻に受け止めるべきだ」との声が上がっている。
　エンブレルは０５年１月に承認。同３月から、同社と武田薬品工業（大阪市中央区）が販売している。厚労省は承認条件として、発売後一定期間、使用した患者全員を追跡調査することを義務づけ、調査対象の登録は今年５月に終了した。
　両社が公表した「適正使用情報」によると、登録した１万４３６９人のうち、薬との因果関係が否定できない間質性肺炎や感染症などで死亡した患者が７６人いた。高齢者に死者が目立ち、自覚症状がないまま重い副作用が出るケースがある。登録終了後に使用した患者でも、３人は副作用による死亡の可能性が否定できないという。
http://www.enbrel.jp/

「エンブレル危険ではない」…日本リウマチ学会の特別調査委員会が発表[読売新聞2008.4.22]
関節リウマチ薬「エンブレル」（一般名エタネルセプト）の副作用によるとみられる死者
が出ていた問題で、日本リウマチ学会の特別調査委員会は２１日、同薬を投与された全
患者約１万３９００人を追跡調査した結果、「死亡率は科学的に見て高くなく、危険な薬
ではない」との見解を発表した。

●医薬品安全性情報（海外規制機関）
WHO Pharmaceuticals Newsletter No. 3，2008○ Etanercept['Enbrel']：FDAが小児の感染症リスクの表示追加等を推奨 .. 9[医薬品安全性情報Vol.6 No.25（2008/12/11）]
[FDA]TNF-α阻害薬〔certolizumab pegol['Cimzia']，etanercept['Enbrel']，adalimumab['Humira']，infliximab['Remicade']〕：ヒストプラスマ症など真菌感染のリスク...8[医薬品安全性情報Vol.6 No.22（2008/10/30）]
[英MHRA]Adalimumab['Humira']：肝脾T細胞リンパ腫の報告..6[医薬品安全性情報Vol.6 No.18（2008/09/04）]
[FDA]TNF阻害薬〔infliximab['Remicade']，etanercept['Enbrel']，adalimumab['Humira']，certolizumabpegol['Cimzia']〕：小児および青年の癌のリスクに関する早期伝達..4[医薬品安全性情報Vol.6No.15（2008/07/24）]
【NZ Medsafe（New Zealand Medicines and Medical Devices Safety Authority）】. Prescriber Update Articles Vol. 29 No.1○ TNFα阻害薬：感染症の早期発見と迅速治療の必要性..20[医薬品安全性情報Vol.6 No.14（2008/07/10）]
[FDA].関節リウマチ治療薬etanercept['Enbrel']：添付文書に結核と感染症に関する枠組み警告を追加..5[医薬品安全性情報Vol.6 No.12（2008/06/12）]
[FDA]Drug Safety Newsletter Vol. 1，No. 2，Winter 2008○ 腫瘍壊死因子-α（TNF-α）拮抗薬〔infliximab['Remicade'] ， etanercept ['Enbrel'] ，adalimumab['Humira']〕：重篤な皮膚反応..3[医薬品安全性情報Vol.6 No.11（2008/05/29）]
Early Communication About an Ongoing Safety Review of Tumor Necrosis Factor (TNF) Blockers(marketed as Remicade, Enbrel, Humira, and Cimzia)[FDA 2008.6.4]
FDA: Manufacturers of TNF-Blocker Drugs Must Highlight Risk of Fungal Infections [FDA 2008.9.4]




●追加データ[2005.3.1]
　ワイス株式会社は、2005年1月19日付けで、関節リウマチ治療薬「エンブレル(R)（一般
名：エタネルセプト）」の承認を取得しました。本品はワイスと武田薬品工業株式会社が
コ・プロモーションを行い、薬価収載後販売を開始いたします。
関節リウマチ治療薬「エンブレル(R)」の承認取得[ワイス2005.1.25]


●追加データ[2005.3.1]
　関節リウマチの治療薬「リウマトレックスカプセル」（一般名メトトレキサート）を服
用後に死亡し、薬との因果関係が完全に否定できずに「副作用」と判断された患者が９９
年８月の発売後、2004年１１月までに１３４人に上ることが製造元のワイス社（東京都中
央区）の調べで分かった。
リウマチ治療薬：副作用で１３４人死亡　製造元が注意喚起[毎日新聞2005.2.12]


●追加データ[2005.3.2]
レフルノミドは，平成15年４月に承認された抗リウマチ薬である。発売開始後，死亡例を
含む間質性肺炎の副作用が報告されたことから，平成16年１月30日，使用上の注意の改訂
指示を行い，間質性肺炎等に対する注意喚起を行ったが，その後も間質性肺炎の報告が継
続して報告され，平成16年11月末日までに58症例の間質性肺炎に関する副作用報告が集積
されたことから，独立行政法人医薬品医療機器総合機構の専門委員における呼吸器及び関
節リウマチの専門家により症例の評価・検討を行ったので，その結果について報告する。
[厚労省医薬品・医療用具等安全性情報]1.レフルノミドによる間質性肺炎について
[厚労省発表]アラバ錠（レフルノミド）による間質性肺炎に係る安全対策について[pdf,2004.1.30]

●追加データ[2004.1.28]
　大手製薬会社「アベンティス　ファーマ」（本社・東京都港区）が昨年９月から販売し
ている抗リウマチ剤「アラバ錠」（一般名・レフルノミド）を処方された患者５人が、今
月に入り、副作用と見られる肺炎の症状を起こし、死亡していたことが分かった
抗リウマチ剤「アラバ錠」で副作用？５人死亡[読売新聞2004.1.27]
リウマチ薬服用した５人死亡　医療機関に注意喚起[朝日新聞2004.1.27]

●追加データ
[英文市場調査報告書]変形性関節症&関節リウマチの世界市場
 - 出版日: 2003/07 /出版社 : Datamonitor /定価US $ 12800
   Commercial Insight: Osteoarthritis & Rheumatoid Arthritis - New Growth In A Mature Market 
   販売代理店 : グローバルインフォメーション 





【リソース・オンライン雑誌】
Medscape ResourceCenter: Rheumatoid Arthritis

【主要サイト】
●日本リウマチ学会 -http://www.ryumachi-jp.com/　[UMIN] Japan College of Rheumatology
 - 認定医制度（認定医リスト）等、公開資料は少ない。
日本リウマチ財団　リウマチ情報センター
 - 一般・専門家向け啓蒙活動。　疾病解説など
リウマチ・関節炎情報センター -http://www.rdic.gr.jp/
 - 相談コーナー、メルマガ、RDIC機関誌、最新情報(Topics、ニュース他)
　比較的活発な患者向けサイト。　sponsored by 田辺製薬。　
リウマチ・アレルギー情報センター -http://www.allergy.go.jp/rheumatism/index.html
 - 薬剤情報、EBM集などデータがよく整理されている。


●International League Against Rheumatism[ILAR]
 - [機関誌]Clinical Rheumatology[月刊]
●The European League Against Rheumatism[EULAR]
- [機関誌]Annals of the Rheumatic Diseases (ARD)[月刊]
- [EULAR Recommendations]
Elaboration of the preliminary Rheumatoid Arthritis Impact of Disease (RAID) score: a EULAR initiative[2009.11]
Ann Rheum Dis, Nov 2009; 68: 1680-1685
EULAR evidence-based recommendations for cardiovascular risk management in patients with rheumatoid arthritis and other forms of inflammatory arthritis[2009.9]
Ann Rheum Dis, Published Online First: 22 September 2009. doi:10.1136/ard.2009.113696
Patients' and rheumatologists' perspectives on glucocorticoids an exercise to improve the implementation of the EULAR recommendations on the management of systemic glucocorticoid therapy in rheumatic diseases.[2009.9]
Ann Rheum Dis, Published Online First: 17 September 2009
EULAR evidence-based recommendations on the management of systemic glucocorticoid therapy in rheumatic diseases[2007.12]
Ann Rheum Dis, Dec 2007; 66: 1560-1567.
EULAR recommendations for the management of early arthritis: Report of a task force of the European Standing Committee for International Clinical Studies Including Therapeutics (ESCISIT)[2007.1]
Ann Rheum Dis, Jan 2007; 66: 34-45.
EULAR evidence based recommendations for the management of hand osteoarthritis - report of a task force of the EULAR Standing Committee for International Clinical Studies Including Therapeutics (ESCISIT)[2007.3]
Ann Rheum Dis, Mar 2007; 66: 377 - 388.
EULAR evidence based recommendations for the management of hip osteoarthritis: report of a task force of the EULAR Standing Committee for International Clinical Studies Including Therapeutics (ESCISIT)[2005.5]
Ann Rheum Dis, May 2005; 64: 669 - 681.
●American College of Rheumatology
 - [機関誌]Arthritis & Rheumatism
 - [Practice Guidelines]
2008 Recommendations for the Use of Nonbiologic and Biologic Disease-Modifying Antirheumatic Drugs in Rheumatoid Arthritis[2008.6]
Preliminary Definition of Improvement in Rheumatoid Arthritis[1995.6]
Preliminary Core Set of Disease Activity Measures for Rheumatoid Arthritis Clinical Trials[1993.6]
Recommendation for the Medical Management of Osteoarthritis of the Hip and Knee[2000.9]

●The British Society for Rheumatology[BSR]
 - [機関誌]Rheumatology[月刊]
 - [Guidelines]
BSR and BHPR guidelines for the management of polymyalgia rheumatica[2009.11]
 - [BSR and BHPR Guidelines]Management of rheumatoid arthritis (after first 2 years)[2009.1]
 - [BSR and BHPR Guidelines]Management of rheumatoid arthritis (first 2 years)[2006.7]
 - [BSR and BHPR Guidelines]Disease-modifying anti-rheumatic drug (DMARD) therapy[2008.4]
●解説

Osteoarthritis (os'te- o- ar- thri' tis)［stedman医学辞典］
変形性関節症（関節軟骨のびらんを特徴とする関節炎で，一次性のものと，外傷や疾患による二次性のものとがある．関節軟骨は軟化し，すりきれ，菲薄化し，軟骨下骨のぞうげ質化と辺縁部の骨棘形成を伴う．疼痛と機能障害を生じる．主に荷重関節を侵し，老年者によりよくみられる）．=degenerative arthritis; degenerative joint disease; hypertrophic arthritis; osteoarthrosis. hyperplastic osteoarthritis
　関節リウマチ、変形性関節症などの解説については、リウマチ情報センターのWEBサイト参照。

■関節リウマチ

非特異的で，通常は末梢関節に対称的な炎症が生じ，関節および関節周辺の構造に進行性破壊をもたらす可能性があり，全身症状を伴う場合と伴わない場合があることに特徴づけられる慢性症候群。
（270章「若年性関節リウマチ」参照）

●病因と病理

　病因は不明である。遺伝的疾病素質が確認されており，白人集団では，クラスII組織適合遺伝子のHLA-DRβ1遺伝子座中のペンタペプチドがつきとめられている。環境要因も一定の関与があるだろう。多くの因子が免疫学的変化を引き起こすとみられる（148章「III型過敏反応を伴う疾患」の「自己免疫疾患」参照）。全人口の約1％に発生し，女性の罹患率は男性の約2～3倍である。いずれの年代でも発症するが，25～50歳の間に最も多発する。
　病因としておそらく重要である顕著な免疫異常には，関節液細胞や脈管炎にみられる免疫複合体が含まれる。形質細胞はこれらの複合体に寄与する抗体（例，リウマトイド因子［RF］）を産生する。滑膜組織に浸潤するリンパ球は本来，前炎症性サイトカインを産生できるヘルパーT細胞である。マクロファージおよびそれらのサイトカイン（例，腫瘍壊死因子，顆粒球-マクロファージコロニー刺激因子）も患部の滑膜に豊富に存在する。増加した接着分子は炎症性細胞の遊出と滑膜組織への貯留に寄与する。疾病初期のリンパ球および脈管の何らかの変化に伴ってマクロファージ由来の表層細胞は著明に増加する。
　慢性的に破壊された関節では，滑膜表層細胞の数や大きさが増大したり，リンパ球や形質細胞がコロニー化するために，正常では繊細な滑膜が，多くの絨毛状ひだをつくり肥厚する。表層細胞は様々な物質を産生し，それらの中には，軟骨破壊に寄与するコラゲナーゼやストロメライシン；リンパ球の増殖を刺激するインターロイキン-1；およびプロスタグランジンが含まれる。浸潤性の細胞は，最初は小静脈周囲にあるが，後になって胚中心をもつリンパ濾胞を形成し，インターロイキン-2や，その他のサイトカイン，リウマトイド因子（RF）および他の免疫グロブリンを合成する。フィブリン沈着，線維形成，および壊死も起こりうる。過形成性滑膜組織（パンヌス）は，軟骨，軟骨下骨，関節包，および靭帯を侵食することがある。多核白血球（PMN）は滑膜中には顕著ではないが，滑液中ではしばしば優位を占める。
　リウマトイド結節は患者の最大30％程度に起こり，通常は慢性的に刺激を受ける部位の皮下にみられる（例，前腕の伸側面）。それらは非特異的な類壊死性の肉芽腫で，中央の壊死性の領域は中心から放射状に長軸を並べた柵状配列の単核細胞に囲まれており，さらに全てがリンパ球および形質細胞に包まれる。RAの重症例では，脈管炎が皮膚，神経，または内臓にみられることがあるが，臨床的に有意である症例はほんのわずかに過ぎない。

●症状と徴候

　発症は通常潜行性で，進行性の関節障害を伴うが，複数の関節に突然，炎症を起こす。ほとんど全ての炎症性の関節における圧痛は，最も敏感な身体所見である。最も特異的な身体所見である滑膜の肥厚は，結局は最も障害の大きい関節に起こる。小手関節（特に近位指節間および中手指節関節），足関節（中足趾節関節），手関節，肘，足関節の障害は対称的であるのが典型的であるが，初発症状はいずれの関節にも発現しうる。
　朝の起床時や長い不活動状態後にこわばりが30分以上続くのが一般的であり；午後の早い時間に疲労感や倦怠感も生じる。変形，特に屈曲拘縮は，急速に進行し，中手指節関節部での伸筋腱のずれを伴う指の尺側の偏位は晩期の症状としては典型的である。手根管症候群は手関節部の滑膜炎の結果として生じる。破裂した膝窩嚢胞は深部静脈血栓症によく似ている。
　皮下のリウマトイド結節は通常は初期には出現しない。内臓の小結節，下腿潰瘍を引き起こす脈管炎または多発性単神経炎，胸膜もしくは心膜の滲出液，リンパ節腫大，フェルティ症候群，シェーグレン症候群，および上強膜炎はその他の関節外症状である。発熱することがあり，著しい全身的症状を伴う血清反応陰性のRAに似た多発性関節炎である成人発症スティル病を除いて通常は微熱である。

●臨床検査所見

　血液検査は有用である。正色素性（あるいはわずかに低色素性）の正赤血球性貧血は他の慢性疾患に典型的にみられるが，RAでは症例の80％にみられ；ヘモグロビン（Hb）は通常10g/dL以上だが，まれに8g/dLまで低下する。Hbが10g/dL未満であれば，混合型の鉄欠乏または他の貧血の原因を考慮するべきである。好中球減少症は症例の1～2％にみられ，しばしば脾腫大（フェルティ症候群）を伴う。軽度のポリクロナール高ガンマグロブリン血症および血小板増加症が存在することもある。
　ESRは症例の90％で上昇する。変性したγグロブリンに対する抗体，いわゆるRFは，IgM RFを示す凝集反応テスト（例，ラテックス固定テストは粒状のラテックスに吸収されるヒトIgGを使用する）で検出，症例の約70％でみられる。RFはRAに特異的ではなく多くの疾患（例，肉芽腫性疾患，慢性感染症，肝炎，サルコイドーシス，亜急性細菌性心内膜炎）でもみられるが，高いRF値は診断の確認の助けとなる。ほとんどの検査室で，1：160のラテックス固定チューブ希釈滴定量はRAの診断にふさわしい最低値とされている。RF値はまたネフェロメトリー（比濁分析）によって測定されることが多い（20IU/mL未満は陰性とみなされる）。RF値が非常に高い場合は予後が悪いことを示唆し，しばしば進行性の疾患，小結節，脈管炎，肺障害を伴う。RF値は治療により影響を受け，しばしば炎症性の関節の活動が低下するにつれて低下する。
　滑液は，関節の炎症が活動性である間は異常であり，混濁しているが無菌性で粘性が低下し，白血球の数は通常は3000～50,000/μLである。これらの細胞のうち，一般には多形核白血球（PMN）が優性であるが，50％以上がリンパ球およびその他の単核細胞であることもある。白血球の細胞質封入体は湿性の塗抹標本中にみられることがあるが，その他の炎症性の滲出液中にも存在する。滑液の補体は多くの場合，血清濃度の30％未満である。結晶類は存在しない。
　X線では，軟部組織の腫脹は罹患して最初の数カ月にみられる。その後，関節周囲の骨粗鬆症，関節裂隙（関節軟骨）の狭小化，および辺縁のびらんが現れることがある。X線学的および臨床的にみて，病変の進行速度は症例によりきわめてまちまちであるが，骨の障害としてのびらんは1年以内に発症することがある。

●診断

　米国リウマチ学会はRAの分類基準を簡略化してきた（表50-1）。これらの分類基準は，本来はRAの臨床研究に携わる研究者たちの情報交換の補助として作成されたが，臨床診断のガイドとしても役立つ。
　関節炎を起こすその他の疾患のほとんどについては依然として考慮しなければならない。結晶誘導性関節炎の患者によってはこれらの新基準に合致するので；滑液の検査がしばしばこれらの症例を除外する助けとなる。しかしながら，関節炎を起こす2つの疾患がごくまれに共存している。診断に疑問がある場合は，原因不明の皮下小結節を吸引または生検して，痛風結節，アミロイド，その他の原因などと鑑別する。
　全身性エリテマトーデス（SLE）はRAとよく似ている。SLEは通常，露光した部分の特徴的な皮膚病変，側頭部から前頭部の脱毛，口腔粘膜および鼻粘膜の病変，非びらん性の関節炎，滑液中の白血球数はしばしば2000/μL未満（主として単核細胞），2本鎖DNAに対する陽性抗体，腎疾患，および低い補体血清濃度により区別できる（後述の「全身性エリテマトーデス」参照）。陽性抗核抗体およびSLEのいくつかの症状は，他の点では典型的なRAとともに現れることがあり，「オーバーラッピング症候群」という用語が生まれている。これらの患者の中には重症のRA患者も存在し；その他の患者はSLEかまたは他の膠原病を併発している。多発性動脈炎，進行性全身性硬化症，皮膚筋炎，および多発性筋炎は，RAに類似した特徴をもっている。
　その他の全身性疾患がRAに類似の症状の原因となることがある。サルコイドーシス，アミロイドーシス，ホウィップル病，その他の全身疾患が関節を障害することがある。組織の生検が時にこれらの状態を鑑別するのに役立つ。急性リウマチ熱は，関節障害の移動パターンや先行するレンサ球菌感染の証拠（培養または，抗ストレプトリジン-O価の変化）によって鑑別できる。心雑音の変化，舞踏病，有縁性紅斑は，成人では小児よりかなり少ない。感染性関節炎は通常，単関節性または非対称性である（54章参照）。診断は原因因子の確認により決定される。RAに侵された関節に感染が併発することもある。淋菌性関節炎は通常，手関節および足関節の関節周囲の腱まで侵し，最終的には1カ所または2カ所に定着する移動性関節炎として現れる。ライム病はダニ咬傷や発疹の典型的病歴なしでも発症し；血清学的にスクリーニングできる（157章参照）。膝が通常，好発部位である。ライター症候群は尿道炎または下痢症の前歴；踵部，仙腸関節，および下肢の大関節の非対称的な障害；尿道炎；結膜炎；虹彩炎；無痛性口腔内潰瘍；連環状亀頭炎；または足底その他に生じる膿漏性角化症によって特徴づけられる（51章参照）。血清および滑液補体価はしばしば上昇する。乾癬性関節炎は非対称性の傾向があり，通常はリウマトイド因子に関連しないが，特徴的な爪あるいは皮膚の病変が存在しない場合，鑑別は困難である（51章参照）。遠位指節間関節障害や破壊性関節炎が示唆されることもある。
　強直性脊椎炎は，男性に多く発症すること，脊椎および躯幹中心部の関節障害，皮下小結節が存在しないこと，およびRFテストの陰性結果によって鑑別されうる（51章参照）。痛風は，単一または多関節性で，疾患の初期においては急性発作間は全く症状がない。慢性の痛風は，RAによく似ている（55章参照）。針状または棒状の負の伸張を示す複屈折性の尿酸ナトリウム結晶は滑液に存在し，補償型偏光顕微鏡によってみられる（49章参照）。ピロリン酸カルシウム二水和物結晶沈着症は，単一または多関節の急性あるいは慢性関節炎をきたす（55章参照）。しかし，滑液内に正の伸張を示す弱複屈折性の棒状あるいは菱形のピロリン酸カルシウム二水和物結晶が存在し，関節軟骨のカルシウム沈着（軟骨石灰化症）がX線で確認されればこの状態を鑑別できる。
　変形性関節症はしばしば近位指節間関節や遠位指節間関節，第1手根中手関節や第1中足趾節関節，膝関節，脊椎を障害する（52章参照）。障害の対称性，炎症の徴候がいくらかみられる著しい関節腫脹（ほとんどは骨の肥大による），関節の不安定性，およびＸ線所見での軟骨下嚢胞は鑑別を混乱させるが；リウマトイド因子，リウマトイド結節，および全身性障害がなく，白血球数が1000～2000/μL未満の滑液を有する特徴的な変形性関節症のパターンからRAと鑑別できる。
表50-1　慢性関節リウマチの分類のための改訂基準(1987年)→

●治療

　75％もの患者が，疾患の最初の1年間に保存的治療により症状が改善する。しかし患者の10％以上が十分な治療にもかかわらず，結局は重度の身体障害者となる。ほとんどのRA患者の生活に疾患が著しく障害する。
　安静および栄養：重症例の最も活動性で痛みのある段階には，短期間のベッドでの完全な安静を要することがある。それほど重症ではない症例では，規則的な安静が指示される。副子は局所的な関節の安静を与える。許容できる関節可動域の運動を継続するべきである（後述参照）。栄養価の整った普通の食事で一般的には十分である。食事に関連した病状再燃を示す患者はほとんどない。RA治療用の食品およびいんちき療法がよくあるが，それらには反対するべきである。しかし，魚油または植物油の補助食品が部分的に症状が軽減することがあるのは，それらがプロスタグランジンの産生を抑制できるからである。　非ステロイド系抗炎症薬およびサリチル酸塩：非ステロイド系抗炎症薬（NSAID）は重要な症状軽減をもたらし，軽度のRAの単純な治療としてはおそらく適切であるが，長期の経過をたどるRAを改善はしないようである。
　サリチル酸塩は比較的安全性が高く，安価で，鎮痛性を有し，抗炎症性を示すので，依然としてRAの薬物療法の基本である。アスピリン（アセチルサリチル酸）は0.6～1.0g（2～3錠の300mg錠）を3度の食事および就寝時の軽食とともに1日4回服用することから始める。投与量はその後増量し，最大効果に達するかまたは軽度の毒性用量（例，耳鳴，聴力の減少）に達するまでとする。最終用量は3～6.5g/日（300mg錠をおよそ10～22錠）の範囲である。平均日用量は活動性のRAに対しては4.5g（15錠）が必要である。軽度の胃腸症状に対して制酸薬，スクラルファート，またはH2ブロッカーを食間に，アスピリンを中止することなく投与できる。腸溶錠は，胃炎または裂孔ヘルニアによる消化不良を合併する患者に対する局所刺激が少ないので有効である場合がある。しかし，吸収は確実ではないことがあり，全身作用がやはり胃粘膜を侵すこともある。アスピリン（および後述のNSAID）とともに100～200μgのミソプロストールを1日2～4回投与すると，ハイリスクの患者の胃びらん症および出血性胃潰瘍の発症を減少させることはあるが，腹部けいれんおよび下痢を引き起こし，悪心および心窩部痛を抑えることはできない。プロトンポンプ拮抗薬もまた潰瘍のリスクを減少するようである。徐放性アスピリンは患者によって長い徐痛作用をもたらすので就寝時の服用に有効であるが，痛みにより目を覚ます場合は再度服用が必要である。非アセチル化サリチル酸（例，サルサレートやサリチル酸コリンマグネシウム）は，胃腸の耐薬性がおそらくアスピリンよりも高く，血小板凝集を損なわないが，抗炎症薬ほど効果的ではないことがある。
　その他のNSAIDは，効果を得るために必要な量のアスピリンに耐えられない患者や，服用回数が少ないと都合がよい患者に用いられ（表50-2参照）；広く使用されている。通常，1度に1種類のNSAIDしか与えてはならない。用量の変更がきく全ての薬物は反応が最大になるかまたは最大用量に達するまで，2週間毎に用量を増加できる。薬物は無効とみなされるまで2～3週間以上試すべきである。
　高用量のアスピリンよりは胃腸に対する刺激が少ないことがしばしばではあるが，これらのその他のNSAIDで胃の症状や胃腸管出血を起こすことがある。潰瘍疾患が活動性である間はそれらの薬物を避けるべきである。その他の副作用には，頭痛，錯乱，その他の中枢神経系（CNS）症状，高血圧の悪化，浮腫，および血小板粘着能低下などがある。アスピリン投与時と同様に，肝臓の酵素活性は軽度に上昇することがある。クレアチニン値は，腎性プロスタグランジンの抑制により上昇することがあり；それほど頻繁ではないが間質性腎炎が起こる。アスピリンによるじんま疹，鼻炎，喘息をきたす患者は，その他のNSAIDでも同じ問題を起こしうる。顆粒球減少症が報告されている。
　NSAIDはシクロオキシゲナーゼを阻害することにより，プロスタグランジン合成を阻害する。シクロオキシゲナーゼ-1（COX-1）の制御下にあるプロスタグランジンのいくつかは体の多くの部分に重要な働きをしている（例，腎血流および胃粘膜を保護する）。その他のプロスタグランジンは炎症により誘発されたり，COX-2により産生する。COX-2のみ，または主としてCOX-2を阻害すると思われる薬物（例，Celcoxib，rofecoxib）は，COX-1も同様に阻害することから起こる副作用の多くを避けることができるかもしれない。
　遅効性薬物：疾患が持続する症例で遅効性薬物を初期に使用するというコンセンサスが高まってきているので，治療に遅効性薬物を取り入れる最適な時期について再検討されている。一般に，アスピリンやその他のNSAIDを2～4カ月投与したにもかかわらず痛みや腫脹が持続する場合は，遅効性薬物や潜在性疾患修飾薬（例，金，ヒドロキシクロロキン，スルファサラジン，ペニシラミン）の使用を考慮するべきである。メトトレキサートのような免疫抑制薬（後述参照）は現在2次的な潜在性疾患修飾薬として，ごく初期よりますます使用されるようになっている。
　金剤は通常，その他のNSAIDが十分に痛みを除くことができないか，または関節の炎症の活性を抑制できない場合に，サリチル酸またはその他のNSAIDに加えて投与される。患者によっては，金剤により臨床的寛解が得られ，新たな骨の侵食は減少することもある。非経口製剤には金チオリンゴ酸ナトリウムまたは金チオグルコース（アウロチオグルコース）のような1週間に1回投与する筋肉内注射用製剤があり：第1週目に10mg，第2週目に25mg，その後投与総量が1gに達するかまたはかなりの改善が認められるまで50mg/週の投与を続ける。最大限の改善が得られたら，用量を2～4週ごとに50mgというように徐々に減らす。維持投与を継続して数年間改善を持続することもしばしば可能である。
　金剤は重症の肝疾患もしくは腎疾患の患者，または血液疾患の患者には禁忌である。金剤による治療を開始する前に，尿検査，Hb値，白血球数，白血球分画，血小板数を測定するべきである。これらの検査は最初の月の各注射の前とその後は1～2回毎の注射の前に反復して実施するべきである。HLA-DR3またはHLA-B8の存在は腎性リスクの増大と金剤およびペニシラミンの両方による副作用の可能性を予言することがある。金剤に対して起こりうる中毒性反応には，そう痒症，皮膚炎，口内炎，ネフローゼ症候群を伴うかまたは伴わない蛋白尿症，顆粒球減少症，血小板減少性紫斑病，再生不良性貧血がある。それほど一般的ではない他の副作用には，下痢，肝炎，肺炎，および神経障害がある。5％以上の好酸球増加とそう痒症は，発疹の出現に先行することがあり，危険信号である。皮膚炎は通常，かゆみがあり，その程度は1個の湿疹様斑から全身性のものまであり，ごくまれに致死的な表皮剥脱がある。
　前述の症状のうちのいずれかが発現したら金剤を中止するべきである。軽度の中毒症状発現（例，軽度のかゆみあるいは軽い発疹）は，金療法の一時的な中止でおそらく消失するので，その後約2週間で発疹がおさまった後に注意深く再開する。しかし中毒症状が進行する場合は金剤投与を中止し，コルチコステロイドを投与するべきである。軽症の金性皮膚炎には局所薬のコルチコステロイドかまたはプレドニゾン経口薬を15～20mg/日，分割投与するが；血液の合併症にはおそらくさらに高用量が必要である。重症の金の中毒反応には金キレート化剤であるジメルカプロール，2.5mg/kgを筋注で，最初の2日間は1日4～6回まで投与し，その後5～7日間は1日2回投与する。
　紅潮，頻拍，失神を伴う一過性の類亜硝酸塩反応は，金チオリンゴ酸ナトリウムを注射して数分後に，特に金が直射日光を避けて保存されていない場合に起こる。このような反応が起きる場合は，類亜硝酸塩反応を引き起こさないと思われるアウロチオグルコースを用いる。
　経口の金剤であるオーラノフィンは，3mgを1日2回かまたは6mgを1日1回，6カ月間以上試してみて，必要であり，かつ薬物の作用に耐えられる場合は，さらに3カ月間以上，3mgを1日3回まで増やす。反応が好ましくない場合，オーラノフィンは中止するべきである。注射可能な金剤とは異なり，下痢およびその他の胃腸症状が主な副作用である。腎および皮膚粘膜への副作用は筋注する金剤よりも少ないが，オーラノフィンは非経口金剤ほど効果的ではないようである。検尿，ヘモグロビン値，白血球数と白血球分画，および血小板数は，少くとも毎月調べるべきである。
　ヒドロキシクロロキンも，軽度または中等度の活動性RAの症状をコントロールできる。毒性は通常軽度で，皮膚炎，筋障害，および概して可逆的な角膜混濁である。とはいえ，非可逆的な網膜変性が報告されている。治療前，および治療期間中6カ月ごとに赤色試験の視標を使用した視野テストを行って眼科学的な評価をすることが推奨される。初期量200mgを経口的に（朝食および夕食時に）1日2回投与を約6～9カ月間継続する。約6～9カ月後，患者に改善がみられなかった場合は薬の投与を中止するべきである。明らかに改善された場合，用量は200mg/日まで減らせる場合もあり，有効である限り続けられる。頻繁な眼の検査を続けるべきである。
　スルファサラジンは，潰瘍性大腸炎に使われて久しいが，現在はますます（本来の開発の目的であった）RAに用いられている。通常，腸溶錠として投与され，500mg/日で開始し，1週間間隔で500mgずつ2～3g/日に達するまで増加される。効果は3カ月以内にみられる。副作用には胃の症状，好中球減少，溶血，肝炎，および発疹などがみられる。用量増加時および投与期間中に時折，全血球計算（CBC）および血清の化学的検査によるモニタリングを行うことが重要である。
　経口剤のペニシラミンは金剤と同様の有効性を示し，活動性のRAの患者で金剤が効果がないかまたは毒性をもたらす場合に用いる。低用量から投与を開始することで副作用を最小限にする。250mg/日の用量で30～90日間投与し；さらに次の30～90日間は用量を500mg/日に増量し，それでも明らかな改善がみられない場合は750mg/日増量し60日間の投与を継続することもある。患者が反応を示し始めたら，用量はそれ以上増加するべきではなく，最小有効用量を維持する。投与前および投与期間中の2～4週間ごとに，血小板をチェックするべきであり，検尿および全血球計算を実施する。投与中止を必要とするような副作用は金剤の場合よりも多く，それらには骨髄抑制，蛋白尿，ネフローゼ，その他の深刻な毒性作用（重症筋無力症，天疱瘡，グッドパスチャー症候群，多発性筋炎，ループス様症候群），発疹，および味覚異常などがある。ペニシラミンは投与経験のある医師によるか，またはその指導下で投与されるべきであり，その効果を詳細にモニタリングする必要がある。
　遅効性薬物との併用は単一薬剤の使用よりも効果的な場合がある。最近の研究では，ヒドロキシクロロキン，スルファサラジン，およびメトトレキサートの併用はメトトレキサート単独または他の2剤の併用よりも有効であった。　
　コルチコステロイド：コルチコステロイドは，最も劇的な効果のある短期抗炎症薬であるが；RAに対する臨床効果はしばしば時間とともに減少する。最近の報告ではコルチコステロイドはびらんの進行を遅らせることはあっても，関節の破壊の進行は予想どおりに防ぐことはない。さらに，疾患が活動性である場合は激しい反跳現象が休薬後に起こる。コルチコステロイドには長期的副作用があるので，危険性が少ない薬を注意深く長期にわたって試験した後に初めて使用するべきであるという推奨も多い。コルチコステロイドの投与を開始する前に結核を除外診断するべきである。コルチコステロイド使用の相対禁忌は消化性潰瘍，高血圧症，未治療の感染症，真性糖尿病，および緑内障である。
　コルチコステロイドは，多くの患者の臨床的な症状発現を迅速に抑えるので，疾患の増悪を抑え関節機能を維持し日常の職務を続行するために用いられるが，患者は長期間の使用に伴う合併症に注意するべきである。RAの重度の全身症状（例，脈管炎，胸膜炎，心膜炎）を示す患者を除いて，プレドニゾンの用量は7.5mg/日を超えるべきではない。急速な投与量の減量後に大量投与を行うこと（そう投与されるのが常であったが）や隔日投与が概して勧められないのは，通常，RAはコルチコステロイドを投与しない日には，激しい症状が出現するためである。
　コルチコステロイドエステルの関節内注射は，1～2カ所の特に痛みのある関節の局所的滑膜炎をコントロールするのに一時的な助けとなることもある。トリアムシノロンヘキサアセトニドは，非常に長期間，炎症を抑えることがあり；t-ブチル酢酸プレドニゾロンを含む他のデポ型コルチコステロイドも有効である。プレドニゾロンまたはデキサメタゾンの可溶性21-リン酸の製剤は，関節から急速に排除され，作用持続がきわめて短いので勧められない。最近注射をした，痛みの少ない関節への過剰投与は，関節の破壊を加速することがある。コルチコステロイドエステルは結晶性であるために，注射をした患者の約2％で注射後数時間以内に局所の炎症が一時的に増加する。
　細胞毒性または免疫抑制薬：これらの薬物（例，メトトレキサート，アザチオプリン，シクロスポリン）は重症の活動性のRAの管理に次第に使用されるようになっている。これらは炎症を抑え，コルチコステロイド投与量を減らせる。しかしながら，肝疾患，肺炎，骨髄抑制，およびアザチオプリンの長期使用後の悪性腫瘍を含め，重大な副作用が起こることがある。患者はこれらの副作用が起こる可能性について十分な説明を受けるべきであり，専門家の管理を受けることが勧められる。
　重症の活動性のRAの経過に，メトトレキサートをかなり早期に使用できる（効果はしばしば3～4週間以内にみられる）。1回量2.5～20mgを週1回投与可能であるが，7.5mg/週の用量で開始し，必要に応じて次第に増やす。大量飲酒家および糖尿病患者への投与は避けるべきである。肝機能の監視は必要である。また，肝機能検査の結果が異常で，本薬をさらに使用し続ける必要がある場合には，肝生検が必要とされることがある。臨床的に問題となる肝線維症はまれである。全血球計算を定期的に実施するべきである。間質性肺炎はまれに起こる致死的な合併症である。投与中止後に重症の関節炎が再発することがある。アザチオプリンは経口で1回量または1日2回の用量としておよそ1mg/kg/日（50～100mg）から開始するべきであり；6～8週間後に，用量は4週間隔で0.5mg/kg/日ずつ，最大2.5mg/kg/日まで増加できる。維持療法は，最小の有効量で実施するべきである。シクロスポリンはRAの治療に有効であるが，他の遅効性薬物と併用すると特に効果的である。血圧や腎機能への副作用を最小にするために，用量は一般に5mg/kg/日を超えるべきではない。シクロホスファミドも，米国ではRAへの使用は認可されていないとはいえ有効であるが，毒性の危険性が高いためにあまり使用されていない。エタナルセプトは，単剤または多剤の治療薬に十分に反応しない患者に対して，週2回（25mg皮下）投与しうる組織壊死因子拮抗薬である。実験的療法（例，インターロイキン-1受容体拮抗薬）が研究されつつあり，可能性はあるもののいまだ実用には至っていない。
　運動，理学療法，外科手術：炎症が抑えられると，屈曲拘縮を防止することができ，筋力は非常によく回復する。関節の副子固定は局所的な炎症を抑え，重度の局所症状を緩和することがある。急性炎症をコントロールする前に，拘縮を防ぐための他動運動を注意深く，痛みの限度内で行う。炎症が鎮まるに従って，筋肉量を回復させ，関節可動域を正常に保つための（歩行および関連する関節を動かす特殊な運動を含めた）自動運動をすることは重要であるが，疲れるほどするべきでない。屈曲拘縮が起きたら，集中運動，継続的副子固定，または何らかの矯正法が必要なこともある。整形靴または適切な踵とアーチ部分の支えがある運動靴は，各自の必要性に合わせた中敷きを使用して修正できてとても重宝であり；痛みのある中足趾節関節の後方に中足骨バーを置くと体重負荷による痛みを軽減できる。
　滑膜切除術は一時的に炎症を緩和するだけにすぎないが，薬物が有効ではない場合，関節鏡視下または直視下での滑膜切除術は関節機能を維持するために役立つことがある。人工関節置換術は，関節の障害の程度がひどく，機能が制限される場合に必要である：人工股関節全置換術および人工膝関節全置換術は一貫して成功率が最も高い。人工股関節や人工膝関節は，激しい活動の続行（例，運動競技）に耐えるとは期待できない。亜脱臼して痛みのある中足趾節関節の切除は，大いに歩行の助けになる。母指固定術は，つまむ動作を安定させられる。頸椎固定術は，脊髄圧迫または激痛を伴うC1-2亜脱臼に必要とされることがある。手術の手順は常に疾患全体の観点から考慮しなければならない。変形した手および腕ではリハビリテーションの間，松葉づえの使用が制限され；重度に侵された膝および足では，股関節手術の効果が十分に発揮されない。個々の患者にとって無理のない目標を定め，外観より機能を重視しなければならない。手術は疾患の活動期に実施されることもある。自助具は重度の障害のあるRAの多くの患者にとって，日常生活動作を行う助けとなる。
表50-2　慢性関節リウマチの非ステロイド性抗炎症薬治療→

●第5節第050章びまん性結合組織疾患[慢性関節リウマチ(ra)][メルクマニュアル第17版]

非特異的で，通常は末梢関節に対称的な炎症が生じ，関節および関節周辺の構造に進行性破壊をもたらす可能性があり，全身症状を伴う場合と伴わない場合があることに特徴づけられる慢性症候群。
（270章「若年性関節リウマチ」参照）
★病因と病理
　病因は不明である。遺伝的疾病素質が確認されており，白人集団では，クラスII組織適合遺伝子のHLA-DRβ1遺伝子座中のペンタペプチドがつきとめられている。環境要因も一定の関与があるだろう。多くの因子が免疫学的変化を引き起こすとみられる（148章「III型過敏反応を伴う疾患」の「自己免疫疾患」参照）。全人口の約1％に発生し，女性の罹患率は男性の約2～3倍である。いずれの年代でも発症するが，25～50歳の間に最も多発する。
　病因としておそらく重要である顕著な免疫異常には，関節液細胞や脈管炎にみられる免疫複合体が含まれる。形質細胞はこれらの複合体に寄与する抗体（例，リウマトイド因子［RF］）を産生する。滑膜組織に浸潤するリンパ球は本来，前炎症性サイトカインを産生できるヘルパーT細胞である。マクロファージおよびそれらのサイトカイン（例，腫瘍壊死因子，顆粒球-マクロファージコロニー刺激因子）も患部の滑膜に豊富に存在する。増加した接着分子は炎症性細胞の遊出と滑膜組織への貯留に寄与する。疾病初期のリンパ球および脈管の何らかの変化に伴ってマクロファージ由来の表層細胞は著明に増加する。
慢性的に破壊された関節では，滑膜表層細胞の数や大きさが増大したり，リンパ球や形質細胞がコロニー化するために，正常では繊細な滑膜が，多くの絨毛状ひだをつくり肥厚する。表層細胞は様々な物質を産生し，それらの中には，軟骨破壊に寄与するコラゲナーゼやストロメライシン；リンパ球の増殖を刺激するインターロイキン-1；およびプロスタグランジンが含まれる。浸潤性の細胞は，最初は小静脈周囲にあるが，後になって胚中心をもつリンパ濾胞を形成し，インターロイキン-2や，その他のサイトカイン，リウマトイド因子（RF）および他の免疫グロブリンを合成する。フィブリン沈着，線維形成，および壊死も起こりうる。過形成性滑膜組織（パンヌス）は，軟骨，軟骨下骨，関節包，および靭帯を侵食することがある。多核白血球（PMN）は滑膜中には顕著ではないが，滑液中ではしばしば優位を占める。
★症状と徴候
　発症は通常潜行性で，進行性の関節障害を伴うが，複数の関節に突然，炎症を起こす。ほとんど全ての炎症性の関節における圧痛は，最も敏感な身体所見である。
★治療
　75％もの患者が，疾患の最初の1年間に保存的治療により症状が改善する。しかし患者の10％以上が十分な治療にもかかわらず，結局は重度の身体障害者となる。ほとんどのRA患者の生活に疾患が著しく障害する。
非ステロイド系抗炎症薬およびサリチル酸塩：非ステロイド系抗炎症薬（NSAID）は重要な症状軽減をもたらし，軽度のRAの単純な治療としてはおそらく適切であるが，長期の経過をたどるRAを改善はしないようである。
　サリチル酸塩は比較的安全性が高く，安価で，鎮痛性を有し，抗炎症性を示すので，依然としてRAの薬物療法の基本である。アスピリン（アセチルサリチル酸）は0.6～1.0g（2～3錠の300mg錠）を3度の食事および就寝時の軽食とともに1日4回服用することから始める。
　NSAIDはシクロオキシゲナーゼを阻害することにより，プロスタグランジン合成を阻害する。シクロオキシゲナーゼ-1（COX-1）の制御下にあるプロスタグランジンのいくつかは体の多くの部分に重要な働きをしている（例，腎血流および胃粘膜を保護する）。その他のプロスタグランジンは炎症により誘発されたり，COX-2により産生する。COX-2のみ，または主としてCOX-2を阻害すると思われる薬物（例，Celcoxib，rofecoxib）は，COX-1も同様に阻害することから起こる副作用の多くを避けることができるかもしれない。
　遅効性薬物：疾患が持続する症例で遅効性薬物を初期に使用するというコンセンサスが高まってきているので，治療に遅効性薬物を取り入れる最適な時期について再検討されている。一般に，アスピリンやその他のNSAIDを2～4カ月投与したにもかかわらず痛みや腫脹が持続する場合は，遅効性薬物や潜在性疾患修飾薬（例，金，ヒドロキシクロロキン，スルファサラジン，ペニシラミン）の使用を考慮するべきである。メトトレキサートのような免疫抑制薬（後述参照）は現在2次的な潜在性疾患修飾薬として，ごく初期よりますます使用されるようになっている。
　細胞毒性または免疫抑制薬：これらの薬物（例，メトトレキサート，アザチオプリン，シクロスポリン）は重症の活動性のRAの管理に次第に使用されるようになっている。
シクロスポリンはRAの治療に有効であるが，他の遅効性薬物と併用すると特に効果的である。血圧や腎機能への副作用を最小にするために，用量は一般に5mg/kg/日を超えるべきではない。シクロホスファミドも，米国ではRAへの使用は認可されていないとはいえ有効であるが，毒性の危険性が高いためにあまり使用されていない。エタナルセプトは，単剤または多剤の治療薬に十分に反応しない患者に対して，週2回（25mg皮下）投与しうる組織壊死因子拮抗薬である。実験的療法（例，インターロイキン-1受容体拮抗薬）が研究されつつあり，可能性はあるもののいまだ実用には至っていない。
■変形性関節症

（変性関節疾患；骨関節症；肥厚性変形性関節症）
変形した硝子軟骨を有し，関節軟骨の損失と骨の肥厚により特徴づけられ，骨棘を形成する関節症。
　最もよくみられる関節障害である変形性関節症（OA）は20～30歳代に無症候的に始まり，70歳までにはきわめて多くみられるようになる。40歳までにほとんど全ての人が荷重関節に何らかの病理学的変化を有するが，症状がある例は比較的に少ない。男性と女性は等しく病気に侵されるが，発症は男性で早い。
　変形性関節症は古代の動物，すなわち，魚類，両生類，爬虫類（恐竜），鳥類，マンモス，そしてアナグマにも起こった。変形性関節症がほとんど全ての脊椎動物に起こるということは，骨格へと進化するのに伴って変形性関節症が現れてきたことを示している。変形性関節症は，水に支えられているクジラ，イルカ，およびネズミイルカなどにみられるが，逆さまにぶら下がる動物，すなわち，コウモリやナマケモノにはみられない。このことは変形性関節症が通常の意味の病気というより，むしろ古代生物の修復および骨改変のメカニズムであることを示唆する。

●分類

　変形性関節症は，1次性（特発性）または原因が既知の2次性として分類される。1次性全身性変形性関節症は，遠位と近位の指節間関節（ヘバーデン結節およびブシャール結節を作り出す），第1手根中手関節，頸椎や腰椎の椎間板，第1中足趾節関節，股関節，膝関節に起こる。1次性変形性関節症の亜分類にはびらん性および炎症性の変形性関節症と，急速に破壊性となる肩の変形性関節症，およびそれほど多くはないが高齢者の股関節および膝関節の変形性関節症が含まれる。びまん性特発性骨格骨化過剰症は大規模な変形性関節症様の脊椎の骨棘を含む症候群であるが，関節軟骨の損失は全くないか，またはほとんどない。若者では，膝蓋骨軟骨の軽度の変形性関節症である膝蓋骨軟化症も起こることがある。
　2次性の変形性関節症は，軟骨細胞の微環境を変化させる条件が原因となるようである。これらには先天性関節異常；遺伝的欠陥；感染性，代謝性，内分泌性，および神経障害性疾患；硝子軟骨の正常な構造と機能を変化させる疾患（例，慢性関節リウマチ，痛風，軟骨石灰化症）；および硝子軟骨または周囲の組織に対する（骨折を含む）外傷（例，鋳造作業，採炭作業，およびバスの運転のような職業に関連する関節または関節群の長期的な使い過ぎ）などがある。

●病態生理

　正常の関節は摩擦係数がきわめて低いので，一般的な過使用や外傷では摩滅しない。硝子軟骨は無血管，無神経，および無リンパである。95％が水と細胞外軟骨基質であり，5％が軟骨細胞である。軟骨細胞は体の細胞としては（中枢神経系細胞や筋肉細胞と同様に）細胞周期が最も長い。軟骨の健常性と機能は体重負荷の加圧と開放および使用に左右される。すなわち，加圧により液体が軟骨から関節の間隙，毛細管，および細静脈に注入され，一方，開放されると軟骨は再膨張し，過水和し，必要な栄養分を吸収する。
　変形性関節症の異常生理学的経過は進行性である。微環境における変化がきっかけとなり，軟骨細胞は細胞分裂をして（軟骨の主な構造要素である）プロテオグリカンおよびII型コラーゲンの合成が亢進する。軟骨下骨における骨芽細胞による骨形成は増加し，おそらく軟骨細胞と骨芽細胞の間のサイトカインによる細胞間伝達に刺激される。軟骨下領域での骨形成の増加によって物理特性が変わり；骨のコンプライアンスが低下するに従って骨は硬くなり，微小骨折が起こり，続いて仮骨形成が起こり，さらに硬くなり，ますます微小骨折が起こる。周辺の滑膜細胞の異形成は関節周囲の骨棘形成を招く（または，正確には骨軟骨棘であり，線維軟骨で覆われ，時には骨棘内に硝子軟骨の島を伴う骨および結合組織混合物から構成される）。これら骨棘の形成の程度は，関節により様々でその根底にある原因に応じて異なる。最終的に軟骨下骨の下の骨髄に骨嚢胞（偽嚢胞）を形成する。骨嚢胞は，線維芽細胞性や骨芽細胞性反応を伴って，滑液が硝子軟骨の裂溝を通って骨髄内へ排出される結果として形成される。
　肉眼的病理所見は，硝子軟骨の表面の粗雑化，陥凹形成，および不規則性を示し，病巣の著しい潰瘍が進行し，その後はびまん性の領域は軟骨を完全に失い，象牙質化した骨表面のみを残す。症状が現れるまでに滑膜の増殖および軽度の滑膜炎はほとんど常に存在する。

●症状と徴候

　通常は1つまたは少数の関節に徐々に発症する。痛みは最も初期の症状で，通常は運動により増悪し，休息により軽減する。朝のこわばりは不活動性の結果として起こるが，続くのは15～30分未満で運動で改善する。変形性関節症が進行するにつれて，関節の動きは減少し，圧痛や軋音，または不快感が現れ，屈曲拘縮が起こることもある。軟骨，骨，靭帯，腱，関節包，および滑膜の増殖反応は関節滲出液の量の変化とともに進行し，最終的に変形性関節症の関節腫脹の特徴を示す。急性および重篤な滑膜炎は予想されないが，変形性関節症の開始機構である他の疾患（例，痛風，偽痛風）を合併する患者ではそれらが起こることもある。
　頸椎および腰椎の変形性関節症はミエロパシー（脊髄症）または神経根症を引き起こすことがある。しかし，ミエロパシーの臨床症状は通常は軽度である。椎間板レベルでの前縦靭帯の顕著な肥厚や増殖は，前部脊髄を侵害する横稜を形成する。黄色靭帯の肥大や過形成は，後神経束をしばしば圧迫する。前方および後方の神経根，神経節，および脊髄神経は，椎間孔内の25％を占めるに過ぎず，衝撃が和らげられるスペースに十分に保護されるので，神経根障害はそれほど頻繁には起こらない。
　椎骨動脈の機能損傷，脊髄の梗塞，および骨棘による食道圧迫が起こることがある。症状や徴候はまた，靭帯構造，関節包，筋肉，腱，椎間板，および骨膜の，全て痛みに敏感な部位に現れる。軟骨下骨髄内における静脈圧の増加もまた痛みの原因となる。
　股関節の変形性関節症は，徐々に増強する硬直と可動域の損失によって特徴づけられる。痛みは鼠径部か，または膝に感じる。膝関節の変形性関節症では軟骨が失われるので（症例の70％で内側の軟骨が損失），靭帯は緩むようになり，関節の安定性は低下し，靭帯および腱に局所的な痛みが生じる。触診での圧痛および受動運動での痛みは比較的後期の徴候である。筋けいれんと拘縮は痛みを増加させる。骨棘や遊離体（骨化断片が関節腔に浮遊する）による機械的なブロックが起こり，ロッキングやキャッチングの原因となる。変形と亜脱臼は軟骨体積の減少，軟骨下骨の崩壊，骨棘，筋萎縮，および偽嚢胞の結果である。

●診断

　診断は通常，直接的に行うが，他のよくあるリウマチ疾患を考慮するべきである（例，慢性関節リウマチ，血清陰性の脊椎関節症，偽痛風）。通常の関節以外に起こる変形性関節症は2次性であることが示唆されるので，その病因をさらに考慮する必要がある（例，骨や関節を侵す，内分泌性，代謝性，腫瘍性，および生体力学的障害）。
　診断は通常，症状および徴候，または無症候性の患者ではX線所見に基づいて行う。赤沈値は正常かまたは中等度に上昇している。血液検査は関節炎の確認できる原因（例，痛風，慢性関節リウマチ）を除外するのに役立つことがある。滑液の分析により，しばしば変形性関節症の特徴である透明で強粘性の滑液が示される（表49-3，49-4参照）。一般的にはX線により，関節隙の狭小化（膝関節の早期の変形性関節症では圧倒的に片側のみ），軟骨下骨の骨密度が増加し，関節辺縁部に骨棘の形成，軟骨下骨髄に偽嚢胞の形成が明らかとなる。

●予後と治療

　変形性関節症の病態生理学的変化は通常は進行性であるが，時に予測なしに進行が停止したり，逆行したりする。治療には機能障害を防止することに焦点を合わせたリハビリテーションを含み，障害が生じる前に管理を始め，障害の程度や期間を減ずる（291章参照）。基本的な治療をする際に考慮するべきことは，組織変化の段階と大きさ，症状のある関節の数，痛みの周期，痛みの原因（生体力学的異常または炎症），および患者の生活様式である。治療にはまた，（生理学的および生体力学的）問題の性質，予後（通常は良性），協力の必要性，および最適な運動などに関する患者への教育も含まれる。日常生活動作についても注意を向けるべきである。股関節または膝関節の変形性関節症の患者には，立ち上がることが困難である軟らかく深い椅子やリクライニングチェアは避けるように指示するべきである。膝の下に枕を常用することは拘縮を助長するので避けるべきである。患者は背もたれの垂直な硬い椅子に前かがみにならないように座り，ベッドボードのある硬いベッドで寝るようにし，快適に座れるようにデザインされたカーシートを使用し，姿勢訓練を行い，支えのしっかりした靴か，または運動靴を使用し，仕事や身体活動を継続するべきである。
　運動（関節可動域訓練，等尺性筋運動，等張性筋運動，等速訓練，姿勢訓練，強化運動）は，健常な軟骨や関節可動域を維持し，ストレス吸収性の腱や筋肉を発達させる。毎日の筋伸展運動は最も重要である。比較的短期間の固定化も，変形性関節症の臨床経過を加速および増悪することがある。十分に計画された運動訓練を治療に取り入れると，股関節や膝関節の変形性関節症の進行を阻止したり，時には逆行させたりすることがある。安静時間（軟骨を再水和するために日中4～6時間毎に）を運動とバランスよく取り入れなければならない。
　広く使用されているNSAIDが長期的に変形性関節症に有効であるかは証明されていない。アセトアミノフェンの1日4回1gまでの投与は鎮痛薬として有効であり，一般的にはNSAIDよりも安全である。治療抵抗性の痛みまたは炎症の徴候の重篤な患者には，アスピリンかまたはその他のNSAIDを使用すると症状が改善されることもある（50章「慢性関節リウマチ」の項参照）。COX-2阻害薬は，胃腸に対する副作用が少なく，炎症をコントロールし，痛みを軽減する。筋弛緩薬（通常は低用量）はときに，変形性関節症の関節を支えるために負担のかかった筋肉に生じる痛みに一時的な効果を与えることがある。経口コルチコステロイド療法は通常は指示されない。コルチコステロイドの関節内注入療法は滲出液または炎症徴候がみられるときに有効であり；これらの薬物は通常，間欠的にのみ必要であり，一般的にはできるだけ数少なく使用するべきである。薬物療法は最適な管理の面からいえば重要ではなく，おそらく全プログラムの15％を占めるにすぎない。ヒアルロン酸は滑液の正常な生理的成分であり，膝関節の変形性関節症の管理には有効であることが証明されている。市販製剤のHyalganおよびARTZの注射は，臨床的，X線診断学的，および検査値的な判断基準により変形性関節症をかなり改善させる結果を得ている。
　椎弓切除術，骨切り術，人工関節全置換術は，保存療法が有効ではなかった場合に実施を考慮するべきである。脊椎，膝関節，または第1手根中手骨関節症には，様々な支持装具が苦痛を緩和するが，特定の目的を有する運動プログラムを行うべきである。その他の補助的手段は経皮的電気刺激および局所摩擦（例，カプサイシンと併用）である。軟骨を保護する可能性のある実験的治療または軟骨細胞の移植が検討されている。
第52章　変形性関節症[メルクマニュアル日本語版第１７版]
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●国際疾病分類[icd10.ej]

以下はICD10の関係疾病分類。但し、日本語訳は当方の仮訳。
E79.0●Hyperuricemia without signs of inflammatory arthritis and tophaceous disease■E79.0●炎症性関節炎および砂状疾患の徴候のない過尿酸血症
E79.1●Lesch-Nyhan syndrome■E79.1●Lesch-Nyhan症候群
E79.8●Other disorders of purine and pyrimidine metabolism■E79.8●プリンおよびピリミジン代謝の他の障害
E79.9●Disorder of purine and pyrimidine metabolism, unspecified■E79.9●プリンおよびピリミジン代謝の障害、不特定の、

M00●Pyogenic arthritis■ M00 ●化膿性関節炎
M00.0●Staphylococcal arthritis and polyarthritis■M00.0●ブドウ球菌性関節炎および多発関節炎
M00.1●Pneumococcal arthritis and polyarthritis■M00.1●肺炎双球菌関節炎および多発関節炎
M00.2●Other streptococcal arthritis and polyarthritis■M00.2●他の連鎖球菌関節炎および多発関節炎
M00.8●Arthritis and polyarthritis due to other specified bacterial agents■M00.8●関節炎および多発関節炎、他の特定のバクテリア剤起因、
M00.9●Pyogenic arthritis, unspecified■M00.9●化膿性関節炎、不特定の、
M02●Reactive arthropathies■ M02 ●反応性関節症
M02.0●Arthropathy following intestinal bypass■M02.0●腸バイパスを伴う関節症
M02.1●Postdysenteric arthropathy■M02.1●後赤痢関節症
M02.2●Postimmunization arthropathy■M02.2●後免疫化関節症
M02.3●Reiter's disease■M02.3●ライター病（尿道炎，虹彩毛様体炎，粘膜皮膚病変，関節炎を主徴として，ときに下痢を伴うこともある．これらの１つ以上の症状が月または年単位の間隔で反復するが，関節炎は持続する）
M02.8●Other reactive arthropathies■M02.8●他の反応性関節症
M02.9●Reactive arthopathy, unspecified■M02.9●反応性関節症、不特定の、
M05●Seropositive rheumatoid arthritis■ M05 ●セロポジティブ関節リウマチ★セロポジティブ（血清中に特異抗体が存在する状態．ある感染症の免疫学的証拠（例えば，ライム病，梅毒）や，診断学上有用な抗体の存在（例えば，リウマチ因子を伴った慢性関節リウマチ）を意味する）
M05.0●Felty's syndrome■M05.0●フェルティ症候群（巨脾症および白血球減少症を伴う慢性関節リウマチ）
M05.1●Rheumatoid lung disease■M05.1●リウマチ状肺疾患
M05.2●Rheumatoid vasculitis■M05.2●リウマチ状脈管炎
M05.3●Rheumatoid arthritis with involvement of other organs and systems■M05.3●他の器官および系統の関与を伴う関節リウマチ
M05.8●Other seropositive rheumatoid arthritis■M05.8●他のセロポジティブ関節リウマチ、
M05.9●Seropositive rheumatoid arthritis, unspecified■M05.9●セロポジティヴ関節リウマチ、不特定の、
M06●Other rheumatoid arthritis■ M06 ●他の関節リウマチ
M06.0●Seronegative rheumatoid arthritis■M06.0●セロネガティブ関節リウマチ★セロネガティブ（血清中に特異抗体がない状態．ある微生物に以前感染したことがない場合（例えば，風疹ウイルス），治療によって抗体が消失した場合（例えば，梅毒），通常は，抗体がみられる疾患にもかかわらず抗体が存在しない場合（例えば，リウマチ因子の欠如した慢性関節リウマチ）などがある）
M06.1●Adult-onset Still's disease■M06.1●成人型スティル病★スティル病（若年性慢性関節炎（以前は若年性慢性関節リウマチとよばれていた）の一型で，関節炎発症の数か月前より高熱，全身症状があることが特徴）
M06.2●Rheumatoid bursitis■M06.2●リウマチ状滑液嚢炎
M06.3●Rheumatoid nodule■M06.3●リウマチ小結節
M06.4●Inflammatory polyarthropathy■M06.4●炎症性多発関節症
M06.8●Other specified rheumatoid arthritis■M06.8●他の特定の関節リウマチ
M06.9●Rheumatoid arthritis, unspecified■M06.9●関節リウマチ、不特定の、
  M08●Juvenile arthritis■  M08 ●若年性関節炎
M08.0●Juvenile rheumatoid arthritis■M08.0●若年性関節リウマチ
M08.1●Juvenile ankylosing spondylitis■M08.1●若年性リウマチ様脊椎炎
M08.2●Juvenile arthritis with systemic onset■M08.2●全身型若年性関節炎
M08.3●Juvenile polyarthritis (seronegative)■M08.3●若年性多発関節炎 （セロネガティヴ）
M08.4●Pauciarticular juvenile arthritis■M08.4●少数関節(Pauciarticular)の若年性関節炎
M08.8●Other juvenile arthritis■M08.8●他の若年性関節炎
M08.9●Juvenile arthritis, unspecified■M08.9●若年性関節炎、不特定の、
  M10●Gout■  M10 ●痛風
M10.0●Idiopathic gout■M10.0●特発性痛風
M10.1●Lead-induced gout■M10.1●鉛誘発性痛風
M10.2●Drug-induced gout■M10.2●薬剤誘発性痛風
M10.3●Gout due to impairment of renal function■M10.3●腎臓機能の損傷による痛風
M10.4●Other secondary gout■M10.4●他の二次性痛風
M10.9●Gout, unspecified■M10.9●痛風、不特定の、
  M11●Other crystal arthropathies■  M11 ●他の結晶性関節症
M11.0●Hydroxyapatite deposition disease■M11.0●ヒドロキシアパタイト堆積疾患
M11.1●Familial chondrocalcinosis■M11.1●家族性軟骨石灰症
M11.2●Other chondrocalcinosis■M11.2●他の軟骨石灰症
M11.8●Other specified crystal arthropathies■M11.8●他の特定結晶性関節症
M11.9●Crystal arthropathy, unspecified■M11.9●結晶性関節症、不特定の、
  M12●Other specific arthropathies■  M12 ●他の特定の関節症
M12.0●Chronic postrheumatic arthropathy [Jaccoud]■M12.0●慢性の後リウマチ関節症[Jaccoud]
M12.1●Kaschin-Beck disease■M12.1●Kaschin-Beck病
M12.2●Villonodular synovitis (pigmented)■M12.2●絨毛結節性滑膜炎 （着色される）
M12.3●Palindromic rheumatism■M12.3●再発リウマチ
M12.4●Intermittent hydrarthrosis■M12.4●間欠性水関節症
M12.5●Traumatic arthropathy■M12.5●外傷性の関節症
M12.8●Other specific arthropathies, not elsewhere classified■M12.8●他の特定の関節症、他のところに分類しなかったとき、
  M13●Other arthritis■  M13 ●他の関節炎
M13.0●Polyarthritis, unspecified■M13.0●多発関節炎、不特定の、
M13.1●Monoarthritis, not elsewhere classified■M13.1●単関節炎、他に分類されない
M13.8●Other specified arthritis■M13.8●他の特定関節炎
M13.9●Arthritis, unspecified■M13.9●関節炎、不特定の、
  M15●Polyarthrosis■  M15 ●多発性関節接合
M15.0●Primary generalized (osteo)arthrosis■M15.0●原発性全般性（骨）関節接合を一般化した
M15.1●Heberden's nodes (with arthropathy)■M15.1●Heberden結節（関節症を伴う）
M15.2●Bouchard's nodes (with arthropathy)■M15.2●Bouchard結節（関節症を伴う）
M15.3●Secondary multiple arthrosis■M15.3●二次性多発性関節接合
M15.4●Erosive (osteo)arthrosis■M15.4●びらん性（骨）関節接合
M15.8●Other polyarthrosis■M15.8●他の多発性関節接合
M15.9●Polyarthrosis, unspecified■M15.9●多発性関節接合、不特定の、
  M16●Coxarthrosis [arthrosis of hip]■  M16 ●股関節接合[腰の関節接合]
M16.0●Primary coxarthrosis, bilateral■M16.0●原発性股関節接合、両側性、
M16.1●Other primary coxarthrosis■M16.1●他の原発性股関節接合
M16.2●Coxarthrosis resulting from dysplasia, bilateral■M16.2●発育障害に起因する股関節接合、両側性、
M16.3●Other dysplastic coxarthrosis■M16.3●他の発育障害性股関節接合
M16.4●Posttraumatic coxarthrosis, bilateral■M16.4●外傷後の股関節接合、両側性、
M16.5●Other posttraumatic coxarthrosis■M16.5●他の外傷後股関節接合
M16.6●Other secondary coxarthrosis, bilateral■M16.6●他の二次性股関節接合、両側性、
M16.7●Other secondary coxarthrosis■M16.7●他の二次性股関節接合
M16.9●Coxarthrosis, unspecified■M16.9●股関節接合、不特定の、
  M17●Gonarthrosis [arthrosis of knee]■  M17 ●膝関節炎[膝関節接合]
M17.0●Primary gonarthrosis, bilateral■M17.0●原発性膝関節炎、両側性、
M17.1●Other primary gonarthrosis■M17.1●他の原発性膝関節炎
M17.2●Posttraumatic gonarthrosis, bilateral■M17.2●外傷後膝関節炎、両側性、
M17.3●Other posttraumatic gonarthrosis■M17.3●他の外傷後膝関節炎
M17.4●Other secondary gonarthrosis, bilateral■M17.4●他の二次性膝関節炎、両側性、
M17.5●Other secondary gonarthrosis■M17.5●他の二次性膝関節炎
M17.9●Gonarthrosis, unspecified■M17.9●膝関節炎、不特定の、
  M18●Arthrosis of first carpometacarpal joint■  M18 ●第一手根中手関節第一手根中手関節の関節接合
M18.0●Primary arthrosis of first carpometacarpal joints, bilateral■M18.0●第一手根中手関節の原発性関節接合、両側性、
M18.1●Other primary arthrosis of first carpometacarpal joint■M18.1●第一手根中手関節の他の原発性関節接合
M18.2●Posttraumatic arthrosis of first carpometacarpal joints, bilateral■M18.2●第一手根中手関節の外傷後関節接合、両側性、
M18.3●Other posttraumatic arthrosis of first carpometacarpal joint■M18.3●第一手根中手関節の他の外傷後関節接合
M18.4●Other secondary arthrosis of first carpometacarpal joints, bilateral■M18.4●第一手根中手関節の他の二次性関節接合、両側性、
M18.5●Other secondary arthrosis of first carpometacarpal joint■M18.5●第一手根中手関節の他の二次性関節接合
M18.9●Arthrosis of first carpometacarpal joint, unspecified■M18.9●第一手根中手関節の関節接合、不特定の、
  M19●Other arthrosis■  M19 ●他の関節接合
M19.0●Primary arthrosis of other joints■M19.0●他の関節の原発性関節接合
M19.1●Posttraumatic arthrosis of other joints■M19.1●他の関節の外傷後関節接合
M19.2●Secondary arthrosis of other joints■M19.2●他の関節の二次性関節接合
M19.8●Other specified arthrosis■M19.8●他の特定関節接合
M19.9●Arthrosis, unspecified■M19.9●関節接合、不特定の
●American College of Rheumatology●FACT SHEET-osteoarthritis
骨関節炎[OA]は関節炎[arthritis]のうち最も一般的タイプで、米国では2100万人の患者数。 ●WHAT IS OSTEOARTHRITIS?
Osteoarthritis (OA), or degenerative joint disease, is the most common form of arthritis. It most often affects middle-aged and older people, involving the neck, lower back, knees, hips and fingers. Nearly 70 percent of people over the age of 70 have x-ray evidence of the disease, but only half of these people ever develop symptoms. It may also occur in joints that have suffered previous injury, been subjected to prolonged heavy use, or damaged by prior infection or inflammatory arthritis. Patients with OA experience pain and loss of function.

●CAUSE
OA results from degeneration of the joint cartilage. The causes of cartilage loss are multiple. Some kinds of OA are known to be hereditary, including the common form that causes enlargement of the knuckles. Current research focuses on this genetic abnormality as well as new methods studying cells, chemistry and function of cartilage. These efforts are creating rapid progress in our understanding of OA. In most people, cartilage breakdown is due to both mechanical ("wear and tear") effects and biochemical effects.

●HEALTH IMPACT
OA affects more than 21 million Americans.
OA is the most common type of arthritis and a leading cause of disability in the U.S.
Virtually everyone over the age of 75 is affected in at least one joint.
Women are generally affected at a younger age than men.

●DIAGNOSIS
OA is suspected when pain develops in the commonly involved joints. It may be confirmed by a physical examination, x-rays and by ruling out other types of arthritis. Since it is so common, it may be present simultaneously with other types of arthritis.

●TREATMENT
Therapy for OA includes both medication and other treatments that help to relieve pain and improve joint function. Drug therapy should begin with simple pain relievers (acetaminophen) and progress to nonsteroidal anti-inflammatory drugs and/or intermittent corticosteroid injections. Recently, several thick liquids that resemble normal joint fluid have been approved for use by repeated injection in the knee joints. In addition, there is some evidence suggesting that some dietary constituents may have a beneficial effect.
Other therapies include patient education, occupational and physical therapy to restore joint movement and increase strength and aerobic capacity, reduction of weight on painful joints and application of heat and cold to relieve pain. Joint surgery to repair or replace seriously damaged joints may be required to end pain and restore functional mobility.

●THE RHEUMATOLOGIST’S ROLE IN THE TREATMENT OF OA
Rheumatologists are the leaders in OA treatment and research. Because of the high frequency of the disease, physicians in all specialties should participate in the care of people with OA. Rheumatologists serve as educators to primary care physicians and as team coordinators when the team approach to treatment is necessary.

●FOR MORE INFORMATION
If you want to find a rheumatologist in your area, check the American College of Rheumatology web site at www.rheumatology.org or call (404) 633-3777. If you want more information on this or any other form of arthritis, contact the Arthritis Foundation at (800) 283-7800 or visit the Arthritis Foundation web site at www.arthritis.org.

●Drugs (Medications) - Arthritis - Net Links
Mon,Jul5,1999

Carol Eustice - your About.com Guide to:Arthritis

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Drugs (Medications)
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Drugs: Enbrel
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Drugs: NSAIDS
Drugs: Prednisone (Steroids)
Drugs: Remicade
Drugs: Vioxx
●データ

■Arthritis Foundation

●Arthritis Foundation - Arthritis Fact Sheet

★Disease Process and Cause
Arthritis refers to more than 100 different diseases that cause pain, swelling and limited movement in joints and connective tissue throughout the body. It is usually chronic, meaning that it lasts a lifetime. Specific causes for arthritis are not yet known for most forms of the disease. The disease process also varies depending on the form of arthritis. The three most prevalent forms are osteoarthritis (OA), fibromyalgia and rheumatoid arthritis (RA). Osteoarthritis is a degenerative joint disease in which the cartilage that covers the ends of bones in the joint deteriorates, causing pain and loss of movement as bone begins to rub against bone. In fibromyalgia, widespread pain affects the muscles and attachments to the bone. Rheumatoid arthritis is an autoimmune disease. In RA the joint lining becomes inflamed as part of the body's immune system activity. The chronic inflammation causes deterioration of the joint and the pain and limited movement.

★Diagnosis and Management of Disease
Many things can be done to reduce the impact of arthritis on everyday life. The key is early diagnosis and a treatment plan tailored to the needs of each individual. Physicians diagnose arthritis based on the overall pattern of symptoms, medical history, physical exam, x-rays, and lab tests. Most treatment programs include a combination of medication, exercise, rest, use of heat and cold, joint protection techniques, and sometimes surgery. The three main symptoms of arthritis are joint pain, joint stiffness or inability to move joint normally, and sometimes swelling, that last more than two weeks.

★Impact of Arthritis
Nearly 43 million Americans have arthritis. That's one in every six people.
Arthritis is one of the most prevalent chronic health problems and the number one cause of limitation in movement in the United States.
Anyone can get arthritis - it affects people in all age groups, including as many as 285,000 children.

The condition takes an especially heavy toll among women; nearly two-thirds of people with arthritis are women.
Arthritis costs the U.S. economy $65 billion per year in medical care and lost wages.

★For nearly three million Americans, arthritis limits everyday activities such as walking, dressing or bathing.

Osteoarthritis, fibromyalgia and rheumatoid arthritis are the most prevalent forms of arthritis. RA, one of the most serious and disabling types of arthritis, affects an estimated 2.1 million Americans. Osteoarthritis, or degenerative joint disease, affects an estimated 20.7 million Americans, most of whom are over age 45. Fibromyalgia affects more than 2 million Americans. Other serious and common forms of arthritis or related disorders include the following:

Gout is usually the result of a defect in body chemistry. This painful condition most often attacks small joints, especially the big toe. Fortunately, gout can almost always be completely controlled with medication and changes in diet.
Systemic lupus erythematosus (lupus) is a serious disorder. It can inflame and damage joints and other connective tissues throughout the body.
Scleroderma is a disease of the body's connective tissue that causes a thickening and hardening of the skin.
Ankylosing spondylitis is a kind of arthritis that affects the spine. As a result of inflammation, the bones of the spine grow together.
Juvenile arthritis is a general term for all types of arthritis that occur in children. Children may develop juvenile rheumatoid arthritis or childhood forms of lupus, ankylosing spondylitis or other types of arthritis.
How the Arthritis Foundation Helps
The Arthritis Foundation offers a variety of programs that can help people with arthritis make life easier and less painful. These services include:

self-help courses
water and land-based exercise classes
support groups
home study courses
instructional video tapes
public forums
a wide variety of educational brochures and booklets for the lay public
a national bimonthly consumer magazine called Arthritis Today
continuing education courses and publications for health professionals
For basic information about arthritis or to locate the nearest Arthritis Foundation local office, call the Arthritis Foundation toll-free at 1-800-283-7800.
The Arthritis Foundation is the source of help and hope for nearly 43 million Americans with arthritis. The foundation supports research to find ways to cure and prevent arthritis and seeks to improve the quality of life for those affected by arthritis.

●Arthritis Foundation●Arthritis Types and Prevalence

Arthritis is a pervasive disease with a steady increase in the number of Americans affected. As the leading edge of the baby boom generation enters the prime years for arthritis, a quantum leap will take place as the number of people affected surges and the impact on individuals and the nation's health grows dramatically.

Americans with arthritis:
1985 -- 35 million
1990 -- 37.9 million
1995 -- 40 million (1 in 6 people)
2020 -- 59.4 million (CDC Projection) or almost 20 percent of the population (1 in 5 people)

Arthritis is one of the most prevalent of chronic health problems and the nation's leading cause of disability among Americans over age 15.
Arthritis is second only to heart disease as a cause of work disability.
Arthritis limits everyday activities such as walking, dressing and bathing for more than 7 million Americans.
Arthritis results in 39 million physician visits and more than a half million hospitalizations.
Costs to the U.S. economy total nearly $65 billion annually -- an impact equal to a moderate recession.
Arthritis affects people in all age groups including as many as 285,000 children.
Baby boomers are now at prime risk. More than half those affected are under age 65.
Half of those Americans with arthritis don't think anything can be done to help them.
Arthritis refers to more than 100 different diseases that affect areas in or around joints. The disease also can affect other parts of the body. Arthritis causes pain, loss of movement and sometimes swelling. Some types of arthritis are:
Osteoarthritis -- 20.7 million Americans, mostly after age 45
Fibromyalgia -- 3.7 million Americans, mostly women
Rheumatoid arthritis -- 2.1 million Americans, mostly women
Gout -- 2.1 million Americans, mostly men
Spondylarthropathies -- 412,000 (includes ankylosing spondylitis, psoriatic arthritis and Reiter's Syndrome)
Juvenile arthritis -- 285,000 children under age 17
Juvenile rheumatoid arthritis (JRA) -- up to 50,000 children
Lupus -- 239,000
Arthritis strikes women more often than men.

Overall arthritis:
Women -- at least 26 million
Men -- 14.2 million
Rheumatoid arthritis:
Women -- 1.5 million
Men -- 600,000
Fibromyalgia:
Women -- 3.3 million
Men -- 424,546

Some common forms of arthritis, rheumatic diseases and related musculoskeletal
conditions include:
Osteoarthritis, a degenerative joint disease in which the cartilage that covers the ends of bones in the joint deteriorates, causing pain and loss of movement as bone begins to rub against bone. It is the most prevalent form of arthritis.
Fibromyalgia, in which widespread pain affects the muscles and attachments to the bone. It affects mostly women.
Rheumatoid arthritis, an autoimmune disease in which the joint lining becomes inflamed as part of the body's immune system activity. Rheumatoid arthritis is one of the most serious and disabling types, affecting mostly women.
Gout, which affects mostly men. It is usually the result of a defect in body chemistry. This painful condition most often attacks small joints, especially the big toe. Fortunately, gout almost always can be completely controlled with medication and changes in diet.
Ankylosing spondylitis, a type of arthritis that affects the spine. As a result of inflammation, the bones of the spine grow together.
Juvenile arthritis, a general term for all types of arthritis that occur in children. Children may develop juvenile rheumatoid arthritis or childhood forms of lupus, ankylosing spondylitis or other types of arthritis.
Systemic lupus erythematosus (lupus), a serious disorder that can inflame and damage joints and other connective tissues throughout the body.
Scleroderma, a disease of the body's connective tissue that causes a thickening and hardening of the skin.
For more information about arthritis, contact your local office
of the Arthritis Foundation, or call (toll-free) the Arthritis Foundation Information
Line, 800-283-7800. You can also write: Arthritis Foundation, P.O. Box 7669; Atlanta, GA
30357-0669 or order brochures on-line.
The Arthritis Foundation is the source of help and hope for the nearly 43 million Americans who have arthritis. The Foundation supports research to find ways to cure and prevent arthritis and seeks to improve the quality of life for those affected by arthritis.
Copyright 1998 by the Arthritis Foundation. All rights reserved.
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●リソースサイト
Google: Health > Alternative > Herbs > Materia Medica > Capsicum

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●臨床ガイドラインなど

●
早期慢性関節リウマチの診断基準 (1994) 日本リウマチ学会 リウマチ 34(6):1013-8, 1994  

治療のガイドライン[リウマチ情報センター]
 - 〔出典〕慢性関節リウマチの診察・治療マニュアル(平成９年１月発行)
　　(監修)厚生省保健医療局疾病対策課　(編集)厚生省長期慢性疾患総合研究事業リウマチ班
　　(発行者)日本リウマチ財団
●参考
最新医学　別冊8 免疫１関節リウマチ - 2002年12月25日　税込み価格5,250円 340円 in 最新医学　別冊　「新しい診断と治療のABC」[最新医学社] ★診療ガイドライン作成作業における国内医学文献データベースの検索とその結果の考察
by 発表者:　松本純子（住友病院医学図書部）、小田中徹也（国立京都病院図書室）、首藤佳子（星ヶ丘厚生年金病院図書室）、大橋真紀子（社会保険中京病院図書室）、須井麻由美（三菱京都病院図書室）
－平成13年度、厚生科学研究費補助金（21世紀型医療開拓推進研究事業）による「科学的根拠（evidence）に基づく慢性関節リウマチ診療ガイドラインの策定に関する研究（主任研究者　越智隆弘）」において、京都大学大学院医学研究科（社会健康医学専攻系）と近畿病院図書室協議会とのEBMワーキンググループでは国内文献を対象にして科学的根拠（evidence）に基づく文献の検索とそのデータ整理を課題に一連の作業をおこなった。
in 第19回医学情報サービス研究大会[2002.7.6-7 静岡]

■National Guideline Clearinghouse[HOME]

- 'ARTHRITIS'で検索すると83件、更にARTHRITISが主題のものは以下8件。[2003.11.10]
★Pain in osteoarthritis, rheumatoid arthritis, and juvenile chronic arthritis. American Pain Society - Professional Association. 2002. 179 pages. NGC:002917
★Clinical practice guideline for the management of rheumatoid arthritis. Advanced Research Techniques in the Health Services - Private For Profit Research Organization; Spanish Society of Rheumatology - Medical Specialty Society. 2001. 170 pages. NGC:002909
★Guidelines for ophthalmologic examinations in children with juvenile rheumatoid arthritis. American Academy of Pediatrics - Medical Specialty Society. 1993 Aug (reaffirmed 1999). 4 pages. NGC:000998
★2002 national guideline on the management of sexually acquired reactive arthritis. Association for Genitourinary Medicine - Medical Specialty Society; Medical Society for the Study of Venereal Diseases - Disease Specific Society. 1999 Aug (revised 2002). Various pagings. NGC:002271
★Diagnosis and treatment of adult degenerative joint disease (DJD) of the knee. Institute for Clinical Systems Improvement - Private Nonprofit Organization. 1996 Jun (revised 2002 May). 42 pages. NGC:002581
★Management of early rheumatoid arthritis. A national clinical guideline. Scottish Intercollegiate Guidelines Network - National Government Agency [Non-U.S.]. 2000 Dec. 44 pages. NGC:002140
★Exercise prescription for older adults with osteoarthritis pain: consensus practice recommendations. American Geriatrics Society - Medical Specialty Society. 2001 Jun. 16 pages. NGC:002414
★Recommendations for the medical management of osteoarthritis of the hip and knee: 2000 update. American College of Rheumatology - Medical Specialty Society. 2000 Sep. 11 pages. NGC:002161★[ソース] Arthritis Rheum 2000 Sep;43(9):1905-15. [91 references]

●American College of Rheumatology●Treatment Guidelines★治療ガイドライン[10種]

Guidelines for the Management of Rheumatoid Arthritis[pdf] - 2002 Update - 2/02
- 解説※ACR Announces New Guidelines To Treat RA[arthritis.about.com,2003]
Recommendation for the Prevention and Treatment of Glucocorticoid-Induced Osteoporosis - 7/01
Recommendation for the Medical Management of Osteoarthritis of the Hip and Knee -- 9/00
Recommendation for the Prevention and Treatment of Glucocorticoid-Induced Osteoporosis -- 11/96★[Arthritis & Rheumatism Vol. 39, No. 11, November 1996, pp 1791-1801]
Guidelines for the Management of Rheumatoid Arthritis -- 5/96★[Arthritis & Rheumatism Vol. 39, No. 5, May 1996, pp 713-722]
Guidelines for Monitoring Drug Therapy In Rheumatoid Arthritis -- 5/96★[Reprinted from ARTHRITIS & RHEUMATISM Vol. 39, No. 5, May 1996, pp 723-731]
Guidelines for the Medical Management of Osteoarthritis of the Hip -- 11/95★[Arthritis & Rheumatism Vol. 38, No. 11, November 1995, pp 1535-1540]
Guidelines for the Medical Management of Osteoarthritis of the Knee -- 11/95★[Arthritis & Rheumatism Vol. 38, No. 11, November 1995, pp 1541-1546 ]
Guidelines for Rheumatology Referral -- 9/96
Guidelines for the Initial Evaluation of the Adult Patient With Acute Musculoskeletal Symptoms -- 1/96★[Reprinted from ARTHRITIS & RHEUMATISM Vol. 39, No. 1, January 1996, pp 1-8]

■Primary Care Clinical Practice Guidelines 13

13 - MS - Musculoskeletal system

General

National Guideline Clearinghouse - Musculoskeletal Diseases

Rheumatology Referral ACR Sep 96
Am Fam Physician 1998 Jan 15 Commonly Missed Orthopedic Problems
Ann Int Med 1999 Jan 19 Update in Rheumatology

MEDLINEplus: Fractures
MEDLINEplus: Bone Diseases
MEDLINEplus: Muscle Disorders National Library of Medicine
MEDLINEplus: Disabilites (General)
MEDLINEplus: Sports Injuries National Library of Medicine

Arthritis - DJD Degenerative Joint Disease - Osteoarthritis

Knee Osteoarthritis ACR Nov 95
Hip Osteoarthritis ACR Nov 95
JAMA Contempo 1999 - New Horizons in the Treatment of Osteoarthritis of the Knee
Am Fam Physician 1999 Aug - Reactive Arthritis (Reiter's Syndrome)
MEDLINEplus: Arthritis National Library of Medicine

Gout and Pseudogout

Am Fam Physician 1999 Apr 1 - Diagnosis and Management of Gout - Pt Info
Am Fam Physician 1999 Feb 15 Gout and Hyperuricemia
MEDLINEplus: Gout and Pseudogout National Library of Medicine

Acute Musculoskeletal Symptoms ACR Jan 96
Carpal Tunnel Syndrome

JAMA 2000 Jun 21 - The Rational Clinical Examination Does This Patient Have Carpal Tunnel Syndrome?
Hosp Pract 1999 Mar Clinical Experience: Carpal Tunnel Syndrome: Is It Work-Related?
MEDLINEplus: Carpal Tunnel Syndrome National Library of Medicine

Sprain and Strains

Montana State University - Evidence-Based Medicine for Student Health Services - Sprains
MEDLINEplus: Sprains and Strains National Library of Medicine

Neck Disorders and Injuries - Whiplash-associated disorder (WAD)

Hosp Pract 1998 Oct - Management of Neck Pain: A Primary Care Approach
Recovery - Return to Mobility The Quebec Task Force on Whiplash-Associated Disorders studied injury data and world scientific literature to find ways to improve the outcomes of people suffering soft-tissue injury to the neck. The task force concluded that timely intervention is a key component of treatment.
Spine 1998 May 1;23(9):1043-9 Whiplash associated disorders: redefining whiplash and its management by the Quebec Task Force. A critical evaluation.
Whiplash101.com Lastest research
Am Fam Physician 1999 Feb 1 Cervical Spine Radiographs in the Trauma Patient
MEDLINEplus: Neck Disorders and Injuries National Library of Medicine

Shoulder

Am Fam Physician 1998 Feb 15 - Management of Shoulder Impingement Syndrome and Rotator Cuff Tears with pt info handout
Am Fam Physician 1999 Apr 1 - Adhesive Capsulitis: A Sticky Issue
Am Fam Physician 1999 May 15 - Shoulder Instability in Young Athletes
Am Fam Physician 1997 Nov 1 - Upper Extremity Bursitis
MEDLINEplus: Shoulder Injuries and Disorders National Library of Medicine

Elbow - MEDLINEplus: Elbow Injuries and Disorders National Library of Medicine
Hand, Wrist, Arm

Am Fam Physician 1997 Oct 15 - Nail Gun Injuries of the Hand
MEDLINEplus: Hand/Wrist/Arm Injuries and Disorders National Library of Medicine

Back Pain

Acute Low Back Pain in Adults - AHCPR - Quick Reference Guide
Low Back Pain Montana State University - Evidence-Based Medicine for Student Health Services
University of Washington Physicians - Acute Low Back Limitation Guidelines

Am Fam Physician 2000 Mar 15 Diagnosis and Management of Acute Low Back Pain
Am Fam Physician 1999 Nov 15 Assessment and Management of Acute Low Back Pain
Am Fam Physician 1999 Feb 1 Clinical Evaluation and Treatment Options for Herniated Lumbar Disc
Am Fam Physician 1998 Apr 15 - Lumbar Spine Stenosis: A Common Cause of Back and Leg Pain
The Physician and Sportsmedicine 1997 Aug - Treating Low-Back Pain: Exercise Knowns and Unknowns
MEDLINEplus: Back Pain National Library of Medicine
MEDLINEplus: Back Injuries National Library of Medicine
MEDLINEplus: Slipped Disk National Library of Medicine
MEDLINEplus: Ankylosing Spondylitis National Library of Medicine
MEDLINEplus: Scoliosis National Library of Medicine
MEDLINEplus: Spinal Stenosis
Patient Information

AMA Oh My Aching Back: What You Should Know About Preventing and Treating Low Back Pain 1998
American Academy of Orthopaedic Surgeons - Exercises to minimize problems with back pain
Rehabilitation Medicine Assoc of Atlanta - Lower Back Pain Home Page
The Physician and Sportsmedicine Patient Advisor 1997 Jan Extend Yourself for Low-Back Pain Relief
The Physician and Sportsmedicine Patient Advisor 1997 Aug Relieving Low-Back Pain With Exercise

Hip

UCSD Outpatient Guidelines Osteoarthritis, Hip - PDF
Medical Journal of Australia 1999 May 17 Review - How best to fix a broken hip
Am Fam Physician 1998 May 1 - Slipped Capital Femoral Epiphysis
Am Fam Physician 1999 Oct 15 - Anterior Hip Pain
MEDLINEplus: Hip Injuries and Disorders National Library of Medicine

Knee

UCSD Outpatient Guidelines Osteoarthritis, Knee - PDF
Am Fam Physician 1999 Dec 1 Acute Knee Injuries: Use of Decision Rules for Selective Radiograph Ordering
Am Fam Physician 1999 Nov 1 Patellofemoral Pain Syndrome: A Review and Guidelines for Treatment
Am Fam Physician 1999 Oct 1 Radiologic Decision-Making - Pigmented Villonodular Synovitis of the Hip and Knee
MEDLINEplus: Knee Injuries and Disorders National Library of Medicine

Leg - MEDLINEplus: Leg Injuries and Disorders
Ankle - Foot

Am Fam Physician 1998 Feb 1 The Injured Ankle - pt ed How to Care for Your Ankle Sprain
Am Fam Physician 1998 Jun - The Charcot Foot in Diabetes: Six Key Points
Am Fam Physician 1998 Jul - Lisfranc Injury of the Foot: A Commonly Missed Diagnosis
Am Fam Physician 1999 Apr 15 - Plantar Fasciitis and Other Causes of Heel Pain
Am Fam Physician 1999 May 1 Fractures of the Proximal Fifth Metatarsal
MEDLINEplus: Foot/Ankle Injuries and Disorders National Library of Medicine

Amputees

MEDLINEplus: Amputees National Library of Medicine

Radiology

Pitfalls in the Radiologic Evaluation of Extremity Trauma: Part I. The Upper Extremity article Am Fam Physician Mar 1 98
Pitfalls in the Radiologic Evaluation of Extremity Trauma: Part II. The Lower Extremity article Am Fam Physician Mar 15 98
Ottawa Rule

Ottawa Knee Rule for the Use of Radiography in Acute Injuries - JAMA 1997; 278: 2075-79 - MD Digests summary
X-ray for Acute Ankle Injury, Revised - PDF Ottawa Ankle Rules - British Columbia Council on Clinical Practice Guidelines

Patient Guide

Buffalo modification for Malleolar Fractures - exam for tenderness along the midportion or crest of the bone from the tip of either malleoli to six centimeters proximally. Am J or Sports Medicine Vol 26, No 2, March-April 1998
Ottawa and Pittsburgh rules for acute knee injuries J Fam Pract 1998 Oct;47(4):254-5
JAMA 2000 Jul 5 - Users' guides to the medical literature: XXII: How to use articles about clinical decision rules. Clinical scenario using the Ottawa Ankle Rule
Other resources
ETools@NCEMI JavaScript calculators
Ottawa ankle critieria
Ottawa foot criteria
Ottawa knee critieria
Pittsburgh knee rule

Fibromyalgia - MEDLINEplus: Fibromyalgia National Library of Medicine
SLE - Systemic Lupus Erythematosus

National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases (NIAMS) - National Institutes of Health (NIH) Lupus: A Patient Care Guide for Nurses and Other Health Professionals - 1999 Jan 16
Am Fam Physician 1998 Jun - Treatment of Systemic Lupus Erythematosus: An Update
Hosp Med 1999 Mar 35(3):48-54 Systemic Lupus Erythematosus: Recognizing the Clinical Signs - on Medscape.com
MEDLINEplus: Lupus National Library of Medicine

Raynaud's Disease - MEDLINEplus: Raynaud's Disease National Library of Medicine
Sjogren's Syndrome - MEDLINEplus: Sjogren's Syndrome National Library of Medicine
Scleroderma - MEDLINEplus: Scleroderma National Library of Medicine
Multiple Myeloma

Am Fam Physician 1999 Apr 1 - Multiple Myeloma: Recognition and Management
MEDLINEplus: Multiple Myeloma National Library of Medicine

Osteogenesis Imperfecta MEDLINEplus: Osteogenesis Imperfecta
Osteopetrosis - Am Fam Physician 1998 Mar 15 - Osteopetrosis
Bone Cancer - MEDLINEplus: Bone Cancer
Soft Tissue Sarcoma MEDLINEplus: Soft Tissue Sarcoma
2002 May 28
http://medicine.ucsf.edu/resources/guidelines/guide13.html
●FDA 抗リウマチ薬開発ガイドライン

from FDA-CDER: Guidance Documents
●Clinical Development Programs for Drugs, Devices, and Biological Products for the Treatment of Rheumatoid Arthritis (RA) (Issued 1/1999, Posted 2/16/1999) [HTML] or [PDF]
●Clinical Evaluation of Anti-Inflammatory and Antirheumatic Drugs (adults and children)[pdf]

●総説記事・文献

●
●The Arthritis Society[Ca] - Biological Response Modifiers
 - Enbrel (etanercept) / Remicade (infliximab) / Kineret (anakinra) の適応と副作用
　等について総括。　別にDisease-Modifying Anti-Rheumatic Drugs (DMARDs) についても同様ページあり
●参考資料
リウマチの新薬と渡米治療[3p]
 --- 日本未承認薬の簡単な紹介も
最近の新薬[2p]～抗リュウマチ薬
 --- 日本未承認薬の紹介
●ニュース・トピックス

■新薬承認・薬価収載

●【薬価基準】新規収載品目の概要
薬事日報：00/06/07 --------------------------------------------------------------------------------
　１２年４月１４日収載分

★外用薬
★ジクロフェナクナトリウム（エスエス製薬：ナボールゲル、ノバルティスファーマ：ボルタレンゲル）は、スイスのチバガイギー社で開発されたフェニル酢酸系の非ステロイド性消炎鎮痛薬であり、変形性関節症、肩関節周囲炎等の疾患並びに症状の鎮痛・消炎を効能効果として持つ。

　後期第Ⅲ相臨床試験では、プラセボとの二重盲検比較試験及びジクロフェナクナトリウム経口剤とのダブルダミー法による二重盲検比較試験、インドメタシン軟膏との比較試験が行われた。プラセボとの二重盲検比較試験では変形性膝関節症を対象として行われ、基剤に対して有意に優れた最終全般改善度を示した。ジクロフェナクナトリウム経口剤との二重盲検比較試験は、腱・腱鞘炎、上腕骨上顆炎を対象として行われ、有用性では差は見られなかったが、安全性では有意に優っていた。インドメタシン軟膏を対照薬とする比較試験では、肩関節周囲炎、筋肉痛では同等であり、一般外傷性疾患では有用性について有意に優っていた。
　用法用量は、症状により、適量を一日数回患部に塗擦する。

--------------------------------------------------------------------------------
★１２年５月２日収載分

★外用薬
　ブロムフェナクナトリウム（ブロナック点眼液）は、米国A.H.Robins社（現Wyeth-Ayerst社）により開発され、千寿製薬により承認が取得された非ステロイド性抗炎症剤であり、外眼部及び前眼部の炎症性疾患の対症療法を効能効果として持つ。薬理学的特徴としては、シクロオキシゲナーゼ阻害作用に基づく、プロスタグランジン系の炎症メディエーター生成抑制作用が挙げられる。

　後期第Ⅲ相比較試験は、白内障手術後及び外眼部炎症性疾患の症例を対象として、本剤を一日二回点眼、〇・一％プラノプロフェン点眼薬を対照として比較試験を実施した結果、白内障術後炎症については本剤は有意に優れた全般改善度を示し、外眼部炎症については非劣性が示された。副作用の主なものは角膜上皮障害一〇件で、その他結膜充血などの眼局所で一過性のものが主であり、全身に重大な副作用は認められなかった。
--------------------------------------------------------------------------------
★１２年５月３１日収載分

★注射薬
★　ヒアルロン酸ナトリウム（スベニールバイアル、スベニールディスポ）は、ルセル森下（現アベンティス）、中外製薬、電気化学工業により承認が取得された製剤であり、従来からあった「変形性膝関節症」「肩関節周囲炎」に加え、「慢性関節リウマチにおける膝関節痛」の効能追加を行ったものである。薬理学的特徴としては、生体内に存在するヒアルロン酸により近い分子量（約一九〇～二五〇万）を有し、本邦で初めての関節腔内用ヒアルロン酸注射剤であることが挙げられる。

　提出された第Ⅱ相試験はオープン試験で実施され、膝関節局所における全般改善度のうち中等度改善度以上のものは五五・三％、概括安全度は九六・九％であった。第Ⅲ相比較試験は無作為割付による群間比較試験で実施され、最終全般改善度は六二・〇％、概括安全度は九九・〇％であった。
●新薬１２成分１９品目を薬価収載[00.4.14]
薬事日報：00/04/17 　今回収載されたのは、一月十八日付承認一〇成分一六品目のほか、積み残し分の昨年九月二十二日付承認の一成分二品目、同月二十七日付承認の一成分一品目。内訳は、内用薬二成分六品目、注射薬五成分六品目、外用薬五成分七品目である。

　そのほか収載された医薬品は次の通り。薬価算定方式はすべて「類似薬効比較」
★　「ボルタレンゲル」（ジクロフェナクナトリウム、同仁医薬化工、販売＝ノバルティスファーマ）、「ナボールゲル」（一般名同、エスエス製薬）：変形性関節症等の鎮痛・消炎に用いる非ステロイド性消炎鎮痛剤。これまでの経口剤、坐剤に外用剤を追加。
●新薬９成分を承認－中薬審医薬品第一部会[99.11.25]
薬事日報：99/11/29 　中央薬事審議会医薬品第一特別部会が二十五日に開かれた。コハク酸スマトリプタンなど、新薬九成分の承認可否について審議し、いずれも承認して差し支えないとの結論が得られた。また三品目を希少疾病用医薬品に指定することも了承された。

★　ステロイド性消炎鎮痛剤のジクロフェナクナトリウムはこれまで経口剤、坐剤などの剤型で用いられてきたが、今回これに加えて、新たに外用剤（ナボールゲル＝エスエス製薬、ボルタレンゲル＝同仁医薬化工）が承認される。効能は変形性関節症等の鎮痛・消炎であり、再審査期間は六年。
●新薬３成分８品目を収載　厚生省　９０日ルール適用
薬事日報：00/06/02
　スベニール（アベンティスファーマが製造、中外製薬が販売、ヒアルロン酸ナトリウム）は、従来の変形性関節症などに加え、新たに慢性関節リウマチにおける膝関節痛が効能追加されたもの。これまでは価格交渉の不調によって、薬価へは収載されていなかった。用法は週一回～五回までの投与となっているが、改善が認められた場合には二～三週間に一回、寛解維持の目的で投与可能との見解が示された。なおスベニールディスポには、キット加算が認められている
■一般ニュース

●リウマチ性疾患疫学調査システム　東京女子医大病院が構築
薬事日報：00/06/07 　慢性関節リウマチ患者に使用薬剤やＱＯＬの状況など多項目にわたる質問を行い、それをデータベースとして治療研究などに役立てようというリウマチ性疾患疫学調査システム（J‐ARAMIS:Japan‐Arthritis Rheumatism and Medical Information System）が、東京女子医科大学附属膠原病リウマチ痛風センターに構築される。診療するに当たって、これまでは身体所見や臨床検査成績が中心におかれ、患者の自覚症状についてはあまり目が向けられてこなかったが、Ｊ‐ＡＲＡＭＩＳの構築によって患者からの情報を診療面に生かせる体制作りが可能となりそうだ。

　ＡＲＡＭＩＳは一九七四年にアメリカで設立され、スタンフォード大学に本部が置かれている。現在、アメリカやカナダで一八施設が取り組んでおり、三十五年余にわたった一万二〇〇〇例に上る患者からの情報がデータベース化されている。その中心となって活動しているスタンフォード大のGurkirpal Singh氏は、「リウマチ性疾患など慢性関節炎については、系統立った長期フォローが臨床評価には欠かせず、その十分な評価は無作為抽出試験などではできない」とし、患者情報の収集が医療レベルの向上に果たす役割は大きいとしている。アメリカではＡＲＡＭＩＳのプログラムは法案として通過しており、ＮＩＨが年間二億五〇〇〇万円を拠出している。

　Ｊ‐ＡＲＡＭＩＳはその日本版で、実施責任者の山中寿氏（東京女子医大助教授）は「プロトコールなどを揃えているので、世界標準をクリアした臨床研究となり、薬物をはじめとする治療手段の臨床評価をはじめ、国・人種による違いなども追究できる」と語っている。Ｊ‐ＡＲＡＭＩＳの対象としては、東京女子医大の膠原病リウマチ痛風センターを受診している慢性関節リウマチおよびその疑いのある患者全員で、約三〇〇〇人と推定されている。患者への質問紙による調査は年二回、継続して行われることになっており、今後はＪ‐ＡＲＡＭＩＳへの参加を呼びかけ、施設数を増やしていきたいとしている。

　ＡＲＡＭＩＳでは長期にわたって患者からの情報が得られるため、各種製剤間の比較研究や長期の効能や副作用および費用、併用薬の影響、高年齢を含む併存症の影響、副作用を発現した患者の特徴など、治療上欠かせない有用な評価ができる。また山中氏は、研究が進んできた慢性関節リウマチの遺伝子レベルでの成果を踏まえて、「ＳＮＰｓ研究の面にも活用できる一大データベースにしたい」としている。
●リウマチ情報センター　８月からＨＰ開設
薬事日報：00/07/07 　リウマチ・関節炎情報センター（ＲＤＩＣ）では、八月からインターネット上にホームページを開設し、リウマチなどに苦しむ患者に向けた情報提供を行う。ホームページではリウマチ・関節炎の専門的な知識や情報提供が行われるのをはじめ、専門医の相談コーナー、患者さん同士の情報交換の場、質問回答集などが設けられることになっている。

　ＲＤＩＣは、オピニオンリーダーやマスメディアに専門情報を提供することで、側面からリウマチなどに苦しんでいる患者をサポートすることを目的に、今年四月に設立されたものだが、より幅広く患者・家族に向けても正しい情報や知識の伝達を行っていくことにしている。ホームページの開設はその一環で、来年度は患者向けの講演会も開催する予定。

　また、日本リウマチ友の会などとも連動して、患者調査など歩調を合わせた活動も計画されている。
　六月二十六日に都内で開かれたメディアセミナーでは齋藤輝信氏（東京女子医大膠原病リウマチ痛風センター教授）が、日本リウマチ友の会のまとめた「二〇〇〇年リウマチ白書」について解説した。
　白書ではリウマチ患者の実態がまとめられており、齋藤氏は「患者に対する必要な知識や情報がまだ不足しており、またリウマチ性疾患に対する一般の理解も十分でない」とし、さらに啓発をすることが重要だと語った。
　また、橋本博史氏（順天堂大学膠原病内科教授）から、「女性で多い膠原病とその日常生活の留意点」の講演が行われた。
●抗癌剤の適応拡大求めて ---日本リウマチ学会が要望書
出典●日経メディカル　医学界トピックス [1998年5月号]
日本リウマチ学会は3月30日，抗癌剤メトトレキサート（商品名メトトレキセート）の慢性関節リウマチに対する適応拡大について，早期に実現するよう求めた要望書を厚生省に提出した。

慢性関節リウマチに対するメトトレキサートの有効性は，専門家の間では広く知られている。既に世界18カ国で承認され，イタリアやスイスでは申請中（96年9月現在）。米国では88年に，それまでに報告されている臨床研究の結果を根拠に，企業が実施する治験抜きで使用が認められた経緯がある。

日本臨床薬理学会が97年にまとめた調査でも，適応拡大が望ましい薬として，当該分野の専門家5人全員が，慢性関節リウマチに対するメトトレキサートを挙げた。

メトトレキサートの輸入元の日本レダリーは，メトトレキサートの慢性関節リウマチへの適応拡大について，第2相試験が終わった96年に厚生省に申請した。その後，第3相試験を始めたが，治験に携わる専門医が既にメトトレキサートをリウマチ患者に広く処方していたため，比較試験のための症例が集まらず，治験は途中で打ち切られた。

日本リウマチ学会評議員で聖マリアンナ医大難病治療研究センター助教授の川合眞一氏は「有効性がこれだけ十分に証明されている薬の適応が，いまだに認められないのはおかしい。メトトレキサートには間質性肺炎や骨髄抑制などの重篤な副作用があるため，適応外使用時に副作用が発生しても，その情報が隠されたり，患者に十分な薬の情報が伝わりにくくなることが心配だ。適応外使用のままでは，医師が必要以上の責任を問われることになりかねない」と語る。

メトトレキサートは薬価が安いため，いわゆる205円ルールが適用になり，多くの場合，適応外処方でも患者は薬剤費一部負担を支払わなくて済む。そのことがかえって，うやむやなまま適応外処方が日常的に行われ，企業側の開発意欲がそがれる原因ともなっている。
●ＲＤＩＣを設立　サイニクスが６月に
薬事日報：00/04/14 　医療マーケティングコンサルタント会社のサイニクスは、サール・ジャパンの後援で「リウマチ・関節炎情報センター：ＲＤＩＣ（Rheumatic Disease Information Center）」を設立する。活動は六月一日から開始される予定で、現在準備が進められている。

　リウマチ・関節炎などで苦しんでいる患者は多く、根治が得られにくい慢性関節リウマチ（ＲＡ）患者だけでも全国で約六〇万人に達する。ＲＡの発病年齢は平均五十歳前後で、高齢者での変形性関節症などを含め、患者は今後さらに増えるのでは予測されている。ただ、齋藤輝信氏（東京女子医大教授）が行った「ＮＳＡＩＤｓ長期投与患者の実態調査」でも、リウマチなどの疾患に対する知識や情報が正しく理解、整理されていない現状がみられており、多くの患者が不安を抱えている。

　ＲＤＩＣは、そうした現状を捉えて設立されるもので、オピニオンリーダーを中心として専門情報を提供する。情報提供はＲＤＩＣのドクターコミッティを構成して発信する予定。

　七日に都内で開かれた設立記念講演会では、ピーター・Ｅ・リプスキー氏（米国国立衛生研究所関節炎筋骨格皮膚病研究所ディレクター）が講演し、「よりよい教育と統合化されたケアが患者によい結果をもたらす」と話した。リウマチ・関節炎に関する知識はアメリカでも十分ではなく、医学教育でも筋・骨格系の学習時間は十七時間程度。このためリプスキー氏らは、疾患知識や筋・骨格系の機能など専門知識を学習させた「患者専門家」の養成を行っている。患者専門家では自分自身の疾患に対する知識が深まるだけでなく、患者同士のサポート、さらには患者が自分の経験を通して慢性疾患への対応を医学生や一般の医師に伝えることによって、診断能力の向上などより高い医学学習成果が得られているという。

　齋藤氏は「患者専門家というシステムをそのまま日本に持ち込むことは難しいが、よい点を取り入れていきたい」と語った。
●NSAIDs長期服用患者４人に１人が副作用を経験－サイニクスの調査で明らかに
薬事日報：99/11/08 　NSAIDs（非ステロイド性抗炎症薬）を長期に服用している患者では、依然として四人に一人が胃腸障害などの副作用を経験しているという実態が、医療マーケティングコンサルタント会社サイニクスの調査で明らかになった。NSAIDsによる胃粘膜障害はよく知られた事実だが、副作用があっても医師に相談しなかったり、自己診断で市販薬を服用するなど、医師と患者のコミュニケーションが不足していることが調査では浮かび上がってきている。調査をコーディネイトした齋藤輝信氏（東京女子医大教授）は、二日に東京大手町のアーバンネット大手町で記者会見し、「NSAIDsを長期服用する患者の実態を知る上で貴重なデータが得られた。副作用をはじめ、治療上でコミュニケーションがいかに大事かを改めて感じる」と語った。

　調査は、首都圏および京阪神の医療施設に、筋骨格筋系疾患で一カ月以上通院し、NSAIDsを継続服用している四十～七十歳の患者に、ドアツードアでインタビューしたもの。集計対象となったのは二〇〇人で、受診した診療科は整形外科またはリウマチ科が八九％を占めている。腰痛や変形性関節症での受診が多く、そのため男女比は三対七と女性が多い特徴がある。

　その成績では、NSAIDsの継続服用で何らかの副作用があったと回答した患者は五一人（二六％）に及んでいる。軽い自覚症状なども含んでの成績だが、多くの患者が副作用に悩まされている実態が明らかにされている。副作用症状としては、胃部不快感四九％、胃の痛み三九％、胸やけ二四％などが多くみられている。

　ただ、そうした副作用に対する患者の対応に関してみると、医師や薬剤師に相談しない患者が五三％にものぼっている。対処としては「市販薬を買ってのんだ」が二九％、「以前に医療施設から処方してもらった胃薬をのんだ」が一二％、「NSAIDsの服用を中止した」が二七％となっており、勝手に自己診断している実態がみられている。

　一方、NSAIDs服用に伴う胃腸障害について医師に正確に伝えた患者も多いが、副作用があることが分かった時点での医師の対処としては、「胃の症状がよくなる薬をくれた」が五五％、「痛みどめを他の薬や坐薬に代えてくれた」が二六％となっており、問題となる胃十二指腸潰瘍を疑って「胃の検査をしてくれた」は僅か一二％という結果が得られている。

　NSAIDsを長期に服用している患者では無症候性の胃潰瘍が多いというデータも示されているところで、適切なNSAIDsの副作用防止対策が不十分との結果が得られている。

　患者の九〇％は「副作用として胃潰瘍などが不安」としているのに比べると、医療サイドの患者認識が欠けている面もあり、齋藤氏は「NSAIDs長期服用患者については、ぜひ積極的に検査を受けさせるようにしてほしいし、副作用などに対する相談体制の充実も必要」と語った。
●リンク＆リソース

●リンク～日本
■団体
日本リウマチ財団　リウマチ情報センター
 - 一般・専門家向け啓蒙活動。　疾病解説など
 - リウマチ財団ニュース[目次のみ]
 - 関節リウマチの診療マニュアル（改訂版）診断のマニュアルとEBMに基づく治療ガイドライン[出版物]
　　定価：　5,250円（本体5,000円 + 消費税）平成16年4月1日第1刷発行

社団法人 日本リウマチ友の会 -http://www.nrat.or.jp/
 - 患者団体、会員22000人。


■学会
●日本リウマチ学会 -http://www.ryumachi-jp.com/　[UMIN] Japan College of Rheumatology
 - 認定医制度（認定医リスト）等、公開資料は少ない。
 - 学会誌
　　和文誌「リウマチ」は第４３巻４号を以って廃刊。英文誌は第10巻より“Japanese Jo
 rnal of Rheumatology”を“Modern Rheumatology(MR)”に改称
　　 - Modern Rheumatology[英文誌、年４回、発行=シュプリンガー・フェアラーク東京(株)]～抄録公開
 - 学術集会
　　 - 第４９回日本リウマチ学会総会[2005.4.17-20,横浜]
　　 - 第48回　日本リウマチ学会総会・学術集会[2004.4.15-17,岡山]
 - 関連リンク集
 - 一般向け医療・医薬情報
 - 
 - 
日本臨床リウマチ学会 -http://gakkai.umin.ac.jp/gakkai/gakkai/2003/A00630.htm
 - 学術集会
日本リウマチ・関節外科学会 -http://gakkai.umin.ac.jp/gakkai/gakkai/2003/A00147.htm
 - 
日本炎症・再生医学会 -http://www.jsir.gr.jp/[旧 日本炎症学会] 
 - 

■関連サイト
リウマチ・関節炎情報センター -http://www.rdic.gr.jp/
 - 相談コーナー、メルマガ、RDIC機関誌、最新情報(Topics、ニュース他)
　比較的活発な患者向けサイト。　sponsored by 田辺製薬。　

リウマチ・アレルギー情報センター -http://www.allergy.go.jp/rheumatism/index.html
 - 薬剤情報、EBM集などデータがよく整理されている。

■メーカーによるリウマチ関連サイト
リウマチe-ネット -http://www.riumachi.jp/
 - by ワイス株式会社
リウマチについて[参天製薬]　－http://www.santen.co.jp/ra/
 - 

 - 



●リンク～海外

★ILAR (International League of Associations for Rheumatology) -国際リウマチ学会
★アジア太平洋リウマチ学会(APLAR) 
★パンアメリカ・リウマチ学会
★EULAR（The European League Against Rheumatism) -欧州リウマチ学会議
★American College of Rheumatology - 米国リウマチ学会
★Arthritis Foundation -米国関節炎財団

★Australian Rheumatology Association
★Arthritis Research Campaign[英国]

★National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases (NIAMS) -米国NIH関節炎・筋骨格皮膚疾患研究所

★American Autoimmune-Related Diseases Association -米国自己免疫疾患協会
★The Lupus Foundation of America -米国ループス（SLE）財団
★Lupus Home Page -全身性エリテマトーデス
●リンク集
Google Directory: 関節リウマチ
Google Directory:  Musculoskeletal Disorders > Arthritis
Google Directory:  Musculoskeletal Disorders > Arthritis > Rheumatoid
Google Directory:  Immune Disorders > Auto-Immune
Google Directory: 
●arthritis.about.com●Osteoarthritis - Arthritis Net Links
Mon,Jul5,1999

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Osteoarthritis
New Osteoarthritis Therapies For Pain Deemed Reasonable★ヒアルロン酸等[2-3p程度]AAOS On-Line Service February 1998 Bulletin Review of hyaluronic acid, glucosamine, chondroitin sulfate therapies for OA pain
 Chondroitin sulfate, glucosamine and hyaluronic acid are reasonable adjuncts to treatments for osteoarthritis, from aaos.org
Osteoarthritis In Hands May Be Related To Grip Strength
 Researchers have determined that people with a strong grip are at increased risk for osteoarthritis in certain hand joints, from P/S/L Group.
OA Of Hip Strongly Linked To Genetics
 Results of a twin study show that genetic factors have a substantial influence on the occurrence of osteoarthritis of the hip, from ACR.
Hyalgan Safe, Effective For OA Of The Knee
 A study published in The Journal of Rheumatology demonstrated the efficacy and safety of Sanofi'sand OrthoLogic's Hyalgan(R) in the treatment of osteoarthritis of the knee, from P/S/L Group.
Osteoarthritis★解説4p[1999]
 Excellent resource of information about osteoarthritis from MedicineNet.
Health Insight on Osteoarthritis
 Information and advice about living with osteoarthritis, from AMA.
Forum On Osteoarthritis: Taking Control Of Pain
 Good advice on how people with OA can maximize mobility and minimize pain from a panel of professionals, from Sympatico.
High-Heeled Shoes May Explain Higher Osteoarthritis Incidence 
 Osteoarthritis of the knee is twice as common in women as men and high-heels may be reason why, from P/S/L Group.
How To Stop The Pain Of Osteoarthritis In Its Tracks
 Contrary to the myths about the disease, there is alot you can do to fight the effects of osteoarthritis.
Osteoarthritis Fact Sheet★骨関節炎ファクトシート[2p]
 Information about osteoarthritis provided by the Arthritis Foundation.
Osteoarthritis★解説2p[Feb 1997]
 Description, medications, and the future for osteoarthritis, from Orthop. Dept.Univ.Of Washington.
Osteoarthritis: Patient Info★骨関節炎ファクトシート[1p]患者用
 Cause, diagnosis, treatments, and health impact of osteoarthritis from the American College of Rheumatology.
Osteoarthritis: A Patient's Guide to Knee Problems★骨関節炎ファクトシート患者用[6p; March 28, 1998]
 Description of symptoms, diagnosis, and treatment of knee problems due to osteoarthritis.
Osteoarthritis and Exercise
 From the Health Gazette, an article about the benefits of exercise.
Osteoarthritis Not Inevitable For Older People Who Play Sports
 Osteoarthritis is not inevitable for people middle-aged and older who want to start playing sports or continue exercising regularly, from P/S/L Group.
Vitamin D May Prevent Progression Of Osteoarthritis
 Study showed the risk of progression of osteoarthritis increased for participants that had low vitamin D intake and blood levels, from MedicineNet.
■MedlinePlus

●MEDLINEplus: Arthritis
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Anatomy/Physiology
Clinical Trials
Coping
Diagnosis/Symptoms
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Specific Conditions/Aspects
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・ Psoriatic
・ Therapy

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・ Rheumatoid Arthritis
・ Bones, Joints and Muscles

●Latest News
New, Pricey Pain Drugs Used Inappropriately (06/04/2002, Reuters Health)
Expensive Drugs Often Prescribed (06/04/2002, Associated Press)
New Studies Add to Vioxx Debate (05/26/2002, Associated Press)

●From the National Institutes of Health
Do I Have Arthritis? (National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases)
Questions and Answers about Arthritis and Rheumatic Disease (National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases)

●General/Overviews
Arthritis (American Academy of Orthopaedic Surgeons)
Arthritis (Patient Education Institute) - - requires Flash plug-in

●Alternative Therapy
Acupuncture (Arthritis Foundation)
Ayurvedic Herbs (Arthritis Foundation)
Homeopathy (Arthritis Foundation)
Meditation (Arthritis Foundation)
Nontraditional Arthritis Treatments: Some May Help, But Be Wary (Mayo Foundation for Medical Education and Research)
Tai Chi (Arthritis Foundation)

●Anatomy/Physiology
Joint Atlas (Arthritis Foundation)

●Clinical Trials
ClinicalTrials.gov: Arthritis (National Institutes of Health)
ClinicalTrials.gov: Arthritis, Psoriatic (National Institutes of Health)

●Coping
Arthritis & Courtesy: How to Give It, How to Get It (Arthritis Foundation)
Home Life: 10 Simple Household Solutions (Arthritis Foundation)
Home Life: 10 Tips for Easier Gardening (Arthritis Foundation)
How to Care for Yourself (Arthritis Foundation)
Questions and Answers about Arthritis Pain (National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases)
Relationships and Dating (Arthritis Foundation)

●Diagnosis/Symptoms
Assess Your Joint Health: How Do You Know If You Have Or May Get Arthritis? Can You Take Steps To Prevent It? (Arthritis Foundation)

●Disease Management
Exercises for the Road (Arthritis Foundation)
Joint Protection for People with Arthritis (Mayo Foundation for Medical Education and Research)
Managing Your Pain (Arthritis Foundation)
Questions and Answers about Arthritis and Exercise (National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases)
Sneak Extra Exercise Into Your Life (Arthritis Foundation)
Ten Ways to Ease Your Fatigue (Arthritis Foundation)
Think You Can't Exercise? You Can! (Arthritis Foundation)
What You Need to Know About Water Exercise (Arthritis Foundation)

●Nutrition
Elimination Diets (Arthritis Foundation)

●Research
Sharp Drop in Stress Hormones May Set Stage for Arthritis, Multiple Sclerosis After Pregnancy (National Institute of Child Health and Human Development)

●Specific Conditions/Aspects
Arthritis of the Elbow (American Academy of Orthopaedic Surgeons)
Arthritis of the Foot and Ankle (American Orthopaedic Foot and Ankle Society)
Arthritis of the Hand (American Academy of Orthopaedic Surgeons)
Arthritis of the Knee (American Academy of Orthopaedic Surgeons)
Arthritis of the Shoulder (American Academy of Orthopaedic Surgeons)
Arthritis of the Wrist (American Academy of Orthopaedic Surgeons)
HIV-Associated Rheumatic Disease Syndromes (American College of Rheumatology)
Inflammatory Arthritis of the Hip (American Academy of Orthopaedic Surgeons)
MP Joint Arthritis (American Society for Surgery of the Hand)
Managing Housework with Arthritis (Mayo Foundation for Medical Education and Research)
Psoriatic Arthritis (National Psoriasis Foundation)
Questions and Answers about Reiter's Syndrome (National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases)
Returning to Work: Multiply Your Career Options (Mayo Foundation for Medical Education and Research)
Traveling with Arthritis: Plan, Pack and Enjoy (Mayo Foundation for Medical Education and Research)

●Treatment
2002 Drug Guide (Arthritis Foundation)
Arthritic Disorders and Treatments (American College of Foot and Ankle Surgeons)
Arthritis: Timely Treatments for an Ageless Disease (Food and Drug Administration)
Elbow Surgery for Arthritis (Mayo Foundation for Medical Education and Research)
Help Your Arthritis Treatment Work (Food and Drug Administration)
Injections (for Pain Control) (Mayo Foundation for Medical Education and Research)
Psoriatic Arthritis: Treatment Slows Joint Damage (Mayo Foundation for Medical Education and Research)
Rub it on: Topical Analgesics (Arthritis Foundation)
Total Joint Replacement (American Academy of Orthopaedic Surgeons)
Total Knee Replacement (American Academy of Orthopaedic Surgeons)
Types of Surgery (Arthritis Foundation)

●Dictionaries/Glossaries
Arthritis and Other Rheumatic Diseases: Glossary (University of Utah, Health Sciences Center)

●Directories
Arthritis Foundation: Local Office Directory (Arthritis Foundation)

●Organizations
American Academy of Orthopaedic Surgeons
American College of Rheumatology
Arthritis Foundation
National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases

●Statistics
Arthritis: The Nation's Leading Cause of Disability (National Center for Chronic Disease Prevention and Health Promotion)
FASTATS: Arthritis (National Center for Health Statistics)
Health-Related Quality of Life (American Academy of Orthopaedic Surgeons)

●Children
Juvenile Arthritis - Other Types and Related Conditions (Arthritis Foundation)
Juvenile Psoriatic Arthritis (Arthritis Foundation)
Page last updated: 05 June 2002
Topic last reviewed: 05 February 2002
●MEDLINEplus: Rheumatoid Arthritis
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・ Juvenile Rheumatoid Arthritis
・ Bones, Joints and Muscles

●Latest News
Drug under Study for Cancer May Treat Arthritis (05/30/2002, Reuters Health)
Rheumatoid Arthritis Severe in 29% After 20 Years (05/27/2002, Reuters Health)

●From the National Institutes of Health
Do I Have Arthritis? (National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases)
Handout on Health: Rheumatoid Arthritis (National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases)
Questions and Answers about Arthritis and Rheumatic Disease (National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases)

●General/Overviews
Arthritis (American Academy of Orthopaedic Surgeons)
Rheumatoid Arthritis (Arthritis Foundation)
Rheumatoid Arthritis (Mayo Foundation for Medical Education and Research)

●Alternative Therapy
Acupuncture (Arthritis Foundation)
Ayurvedic Herbs (Arthritis Foundation)
Homeopathy (Arthritis Foundation)
Medical Oils (Arthritis Foundation)
Meditation (Arthritis Foundation)

●Clinical Trials
ClinicalTrials.gov: Arthritis, Rheumatoid (National Institutes of Health)

●Coping
Coping with Chronic Rheumatic Diseases-the 4 Fs (MedicineNet, Inc.)
How to Care for Yourself (Arthritis Foundation)
Questions and Answers about Arthritis Pain (National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases)
Rheumatoid Arthritis: Helped by a Healthy Lifestyle (Mayo Foundation for Medical Education and Research)

●Diagnosis/Symptoms
Antinuclear Antibody Test (American Association for Clinical Chemistry)

●Disease Management
Exercises for the Road (Arthritis Foundation)
Joint Protection for People with Arthritis (Mayo Foundation for Medical Education and Research)
Managing Your Pain (Arthritis Foundation)
Questions and Answers about Arthritis and Exercise (National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases)

●Research
New Therapies for the Treatment of Rheumatoid Arthritis (American College of Rheumatology)
People with Rheumatoid Arthritis Have More Periodontal Disease (American Academy of Periodontology)
Potential New Drug Therapy for Rheumatoid Arthritis Sufferers (American College of Rheumatology)
Progress and Opportunities in Rheumatoid Arthritis (Arthritis Foundation)
Skip the Decaf Coffee and Have a Cup of Tea Instead (American College of Rheumatology)

●Specific Conditions/Aspects
Arthritis of the Foot and Ankle (American Orthopaedic Foot and Ankle Society)
Arthritis of the Knee (American Academy of Orthopaedic Surgeons)
FDA Approves New Indication and Label Changes for the Arthritis Drug, Vioxx (Food and Drug Administration)
Felty Syndrome (MedicineNet, Inc.)
Managing Housework with Arthritis (Mayo Foundation for Medical Education and Research)
Medicare to Cover Device for Treating Severe Rheumatoid Arthritis Sufferers (Social Security Administration)
Mixed Connective Tissue Disease (MCTD) (MedicineNet, Inc.)
Returning to Work: Multiply Your Career Options (Mayo Foundation for Medical Education and Research)
Rheumatoid Arthritis of the Foot and Ankle (American Orthopaedic Foot and Ankle Society)
Rheumatoid Disease and the Hand (American Society for Surgery of the Hand)
Skin Problems with Arthritis-Related Diseases: Frequently Asked Questions (Virtual Hospital)
Traveling with Arthritis: Plan, Pack and Enjoy (Mayo Foundation for Medical Education and Research)

●Treatment
2002 Drug Guide (Arthritis Foundation)
Arthritic Disorders and Treatments (American College of Foot and Ankle Surgeons)
Arthritis: Timely Treatments for an Ageless Disease (Food and Drug Administration)
Artificial Knuckles: Relieve Pain, Restore Function (Mayo Foundation for Medical Education and Research)
Bextra(R) (Valdecoxib Tablets) Approved by FDA for Treating the Pain and Inflammation of Arthritis and Menstrual Pain (Arthritis Foundation)
FDA Approves Kineret (Anakinra) (Arthritis Foundation)
Injections (for Pain Control) (Mayo Foundation for Medical Education and Research)
Joint Injection/Aspiration (American College of Rheumatology)
Knee Arthroplasty: Replacement with Prosthesis (Animation Education Group)
Methotrexate (American Academy of Family Physicians)
New Arthritis Drugs for Rheumatoid Arthritis and Osteoarthritis (National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases)
Rub it on: Topical Analgesics (Arthritis Foundation)
Total Knee Replacement (American Academy of Orthopaedic Surgeons)

●Dictionaries/Glossaries
Arthritis and Other Rheumatic Diseases: Glossary (University of Utah, Health Sciences Center)

●Directories
Arthritis Foundation: Local Office Directory (Arthritis Foundation)
Find a Rheumatologist (American College of Rheumatology)

●Organizations
American College of Rheumatology
Arthritis Foundation
National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases
Page last updated: 31 May 2002
Topic last reviewed: 08 February 2002
●MEDLINEplus: Juvenile Rheumatoid Arthritis
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General/Overviews
Anatomy/Physiology
Clinical Trials
Coping
Diagnosis/Symptoms
Disease Management
Research
Specific Conditions/Aspects
Treatment
Dictionaries/Glossaries
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Law and Policy
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・ Child and Teen Health

●From the National Institutes of Health
Questions and Answers About Juvenile Rheumatoid Arthritis (National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases)

●General/Overviews
Juvenile Rheumatoid Arthritis (Nemours Foundation)
Juvenile Rheumatoid Arthritis (University of Utah, Health Sciences Center)
Juvenile Rheumatoid Arthritis (JRA) (Arthritis Foundation)

●Anatomy/Physiology
Anatomy Of A Joint (University of Utah, Health Sciences Center)

●Clinical Trials
ClinicalTrials.gov: Arthritis, Juvenile Rheumatoid (National Institutes of Health)

●Coping
Coping with Juvenile Rheumatoid Arthritis (American Academy of Orthopaedic Surgeons)
Dealing with Emotional Issues (Arthritis Foundation)
School Success (Arthritis Foundation)

●Diagnosis/Symptoms
Diagnosing Arthritis and Other Rheumatic Diseases (University of Utah, Health Sciences Center)

●Disease Management
Exercise (Arthritis Foundation)
Living with a Rheumatic Disease (University of Utah, Health Sciences Center)
Questions and Answers about Arthritis and Exercise (National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases)

●Research
Progress and Opportunities in Juvenile Arthritis (Arthritis Foundation)
Stem-Cell Transplants with Dramatic Results for JRA (Arthritis Foundation)

●Specific Conditions/Aspects
About Pediatric Arthritis and Other Rheumatic Diseases (University of Utah, Health Sciences Center)
Dental Care (Arthritis Foundation)
Financial Assistance (Arthritis Foundation)
Juvenile Enteropathic Arthritis (Arthritis Foundation)
Juvenile Reactive Arthritis (Arthritis Foundation)
Pauciarticular JRA (Arthritis Foundation)
Polyarticular JRA (Arthritis Foundation)
Systemic Onset JRA (Arthritis Foundation)

●Treatment
2002 Drug Guide (Arthritis Foundation)
Arthritis: Timely Treatments for an Ageless Disease (Food and Drug Administration)
Kids Need Medications, Too (Arthritis Foundation)
New Arthritis Drugs for Rheumatoid Arthritis and Osteoarthritis (National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases)

●Dictionaries/Glossaries
Arthritis and Other Rheumatic Diseases: Glossary (University of Utah, Health Sciences Center)

●Directories
Find a Rheumatologist (American College of Rheumatology)

●Law and Policy
Federal Laws That Can Help (Arthritis Foundation)

●Organizations
American College of Rheumatology
Arthritis Foundation
National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases
Page last updated: 17 May 2002
Topic last reviewed: 19 February 2002
●MEDLINEplus: Osteoarthritis
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General/Overviews
Alternative Therapy
Clinical Trials
Coping
Disease Management
Prevention/Screening
Rehabilitation
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Specific Conditions/Aspects
Treatment
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The primary NIH organization for research on Osteoarthritis is the
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・ Bones, Joints and Muscles
・ Seniors' Health

●From the National Institutes of Health
Do I Have Arthritis? (National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases)
Handout on Health: Osteoarthritis (National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases)

●General/Overviews
Osteoarthritis (Arthritis Foundation)
Osteoarthritis (Mayo Foundation for Medical Education and Research)
Osteoarthritis (Patient Education Institute) - - requires Flash plug-in

●Alternative Therapy
Acupuncture (Arthritis Foundation)
Ayurvedic Herbs (Arthritis Foundation)
Glucosamine and Chondroitin Sulfate (Arthritis Foundation)
Homeopathy (Arthritis Foundation)
Meditation (Arthritis Foundation)
Tai Chi (Arthritis Foundation)

●Clinical Trials
ClinicalTrials.gov: Osteoarthritis (National Institutes of Health)

●Coping
How to Care for Yourself (Arthritis Foundation)
Questions and Answers about Arthritis Pain (National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases)

●Disease Management
Exercise for Osteoarthritis (McGraw-Hill Companies)
Exercises for the Road (Arthritis Foundation)
Joint Protection for People with Arthritis (Mayo Foundation for Medical Education and Research)
Managing Your Pain (Arthritis Foundation)
Questions and Answers about Arthritis and Exercise (National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases)
Sneak Extra Exercise Into Your Life (Arthritis Foundation)

●Prevention/Screening
10 Ways You Can Protect Your Joints (Arthritis Foundation)

●Rehabilitation
Exercises for Patients with Knee Osteoarthritis (McGraw-Hill Companies)

●Research
Major Review Reveals That Osteoarthritis is a Complex Disease with New Solutions (National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases)
Progress and Opportunities in Osteoarthritis (Arthritis Foundation)

●Specific Conditions/Aspects
Arthritis of the Foot and Ankle (American Orthopaedic Foot and Ankle Society)
Arthritis of the Knee (American Academy of Orthopaedic Surgeons)
Arthritis of the Thumb (American Academy of Orthopaedic Surgeons)
Bone Spurs (Osteophytes) (Mayo Foundation for Medical Education and Research)
Degenerative Changes in the Spine (Mayo Foundation for Medical Education and Research)
FDA Approves New Indication and Label Changes for the Arthritis Drug, Vioxx (Food and Drug Administration)
Managing Housework with Arthritis (Mayo Foundation for Medical Education and Research)
Osteoarthritis of the Hip (American Academy of Orthopaedic Surgeons)
Returning to Work: Multiply Your Career Options (Mayo Foundation for Medical Education and Research)
Traveling with Arthritis: Plan, Pack and Enjoy (Mayo Foundation for Medical Education and Research)

●Treatment
2002 Drug Guide (Arthritis Foundation)
Arthritic Disorders and Treatments (American College of Foot and Ankle Surgeons)
Arthritis: Timely Treatments for an Ageless Disease (Food and Drug Administration)
Bextra(R) (Valdecoxib Tablets) Approved by FDA for Treating the Pain and Inflammation of Arthritis and Menstrual Pain (Arthritis Foundation)
Hip Arthroplasty: Replacement of the Hip with a Prosthesis (Animation Education Group)
Knee Arthroplasty: Replacement with Prosthesis (Animation Education Group)
New Arthritis Drugs for Rheumatoid Arthritis and Osteoarthritis (National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases)
Osteoarthritis of the Knee: Hyaluronic Acid Injections (American Academy of Family Physicians)
Total Knee Replacement (American Academy of Orthopaedic Surgeons)
Types of Surgery (Arthritis Foundation)
Viscosupplementation Treatment for Arthritis (American Academy of Orthopaedic Surgeons)

●Dictionaries/Glossaries
Arthritis and Other Rheumatic Diseases: Glossary (University of Utah, Health Sciences Center)

●Directories
Arthritis Foundation: Local Office Directory (Arthritis Foundation)

●Organizations
American College of Rheumatology
Arthritis Foundation
National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases

●Seniors
Arthritic Depression (Novartis Foundation for Gerontology)
Page last updated: 28 May 2002
Topic last reviewed: 25 February 2002
●MedWebPlus: Rheumatology★ニュース・雑誌集（オンライン）
Osteoarthritis

●主要サイト

■リウマチ情報センター

http://www.rheuma-net.or.jp/rheuma/index.html

一　般　情　報

　● 受診案内

　● リウマチってどんな病気

　● よく聞かれる質問とこたえ

　● 公的な医療・福祉について

　● ライブラリー (患者さん向・専門家向）

専　門　情　報

　リウマチ科標榜に関する案内

財　団　情　報

　単位認定研修講演

●対象とする病気

■ びまん性結合組織病（いわゆる膠原病）

　　　　慢性関節リウマチ

　　　　　　　フェルティ－症候群

　　　悪性関節リウマチ

　　　　若年性関節リウマチ

　　　成人スティル病

　　　全身性エリテマトーデス

　　　強皮症

　　　多発性筋炎・皮膚筋炎

　　　　血管炎症候群

　　　　　　結節性多発動脈炎

　　　　　　ウェゲナー肉芽腫症

　　　　　　シャーグ-ストラウス症候群
　　　　　　　(アレルギー性肉芽腫性血管炎）

　　　　　　　過敏性血管炎

　　　　　　　ヘノホ-シェーライン紫班病

　　　　　　　巨細胞動脈炎・リウマチ性多発筋痛症
　　　　　　　　（側頭動脈炎（巨細胞動脈炎)）

　　　　　　高安大動脈炎

　　　混合性結合組織病

　　　　重複症候群

　　　シェーグレン症候群

　　　ベーチェット病

　　　　川崎病

■ 脊椎関節炎

強直性脊椎炎

ライター症候群

乾癬性関節炎

　

■ 変形性関節症

　

■ 代謝性疾患

　　　　痛風

　　　　偽痛風

　

■ 骨粗鬆症

　

■ その他

は「難病情報センター」の”難病（特定疾患）医学講座”へリンクしています
■RDIC－リウマチ･関節炎情報センター
[02.4.23]
 -http://www.rdic.gr.jp/ ;RDICは（株）ジャパン・カウンセラーズ内に事務局を常設し、
田辺製薬株式会社のサポートにより活動
質問コーナー
回答コーナー
最新情報
 ---・リウマチTOPICS/・RDICニュース/・RDIC推薦書籍/・RDIC推薦リンク
RDIC案内
Information

●RDICニュース
Vol.5/2002年3月 変化するリウマチ性疾患治療：その最前線～診療の実際と将来展望～（第6回 RDICメディアセミナーから）
Vol.4/2001年12月 リウマチ性疾患のトータルマネージメント（第5回 RDICメディアセミナーから）
Vol.3/2000年12月 薬の副作用に関する大規模なリウマチ患者実態調査
Vol.2/2000年11月 誰でもかかる「変形性関節炎」（第3回 RDICメディアセミナーから）
Vol.1/2000年6月 女性患者が圧倒的に多いリウマチ性疾患の女性のQOL（第2回 RDICメディアセミナーから）
●リウマチTOPIC
NSAID長期投与患者の実態と副作用に関する調査結果[1999.11] by サイニクス
■NIAMS Home page [National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases]

Health Information
Health Topics, Order Publications, Studies with Patients, Patient Research Registries, Outreach Programs, NIAMS Coalition Members
Research & Training - Around the Country
Overview, Funding Opportunities, Grant Applications, All About Contracts, Clinical Research, Current Funded Research
Research & Training - Bethesda Campus
NIAMS Laboratories, Studies with Patients (Clinical Trials), Researcher Resources
News & Events
Highlights, Press Releases, Osteoarthritis Initiative, Calendar of Events, Upcoming Meetings, Reports
About NIAMS
Mission, Strategic Plan, Organization & Staff Directory, Employment Opportunities, Budget & Legislation, Outreach Programs, Committees
--------------------------------------------------

● Health Information:Health Topics
Order Publications
Studies with Patients
Patient Research Registries
Outreach Programs
NIAMS Coalition Members
Select a Health Topic

A-G | H-N | O-U | V-Z
other related topics
information packages

Acne
Alopecia Areata and Related Hair Loss Disorders (information package)
Amyloidosis (information package)
Ankylosing Spondylitis (information package)
Arthritis (see also Juvenile Rheumatoid Arthritis)

Arthritis and Diet (information package)
Arthritis in Children (information package)
New Arthritis Drugs for Rheumatoid Arthritis and Osteoarthritis
Q & A: Arthritis and Exercise
Q & A: Arthritis Pain
Q & A: Arthritis and Rheumatic Diseases
Handout on Health: Rheumatoid Arthritis
Rheumatoid Arthritis (information package)
Handout on Health: Osteoarthritis
ｿTengo Artritis?/Do I Have Arthritis? Spanish/English
Osteoartritis (Osteoarthritis) Spanish only
La Osteoartritis Resumen (Osteoarthritis Summary) Spanish only
Osteoarthritis Initiative
Arthritis and Osteoporosis: Women's Health Seminar

Atopic Dermatitis
Autoimmune Diseases
Avascular Necrosis
Behcet's Disease
Bunions (information package)
Bursitis/Tendinitis (information package)
Fibromyalgia

Q & A: Fibromyalgia
Fibromyalgia (information package)
Challenges and Opportunities

Gout
Growth Plate Injuries
Hair Loss in Women (information package)
Heel Pain (information package)
Heritable Disorders of Connective Tissue
Hip Replacement

Q & A: Hip Replacement
NIH Consensus Development Conference: Hip Replacement

Itching (Pruritus) (information package)
Juvenile Rheumatoid Arthritis
Keloids and Hypertrophic Scars (information package)
Knee Problems

Q & A: Knee Problems
Knee Replacement (information package)

Lichen Planus (information package)
Lichen Sclerosis

Q & A: Lichen Sclerosus
Lichen Sclerosus (information package)

Low Back Pain (information package)
Lupus

A Patient Guide for Nurses and Other Health Professionals
Handout on Health: Systemic Lupus Erythematosus
The Many Shades of Lupus: Information for Multicultural Communities

Lyme Disease (NIAID)
Marfan Syndrome
Muscular Dystrophy (NINDS)
Neck and Cervical Spine Disorders (information package)
Osteogenesis Imperfecta (information package)
Osteomyelitis (information package)
Osteoporosis

Osteoporosis (information package)
Osteoporosis in Men (information package)
Arthritis and Osteoporosis: Women's Health Seminar
Osteoporosis: Progress and Promise
Osteoporosis: Prevention, Diagnosis, and Therapy

Paget's Disease of Bone (information package)
Pemphigus and Other Blistering Disorders of the Skin (information package)
Polymyalgia Rheumatica and Giant Cell Arteritis
Polymyositis/Dermatomyositis (information package)
Porphyria (information package)
Psoriasis
Psoriatic Arthritis (information package)
Raynaud's Phenomenon
Reiter's Syndrome
Repetitive Stress Disorders (information package)
Rosacea
Scoliosis

Scoliosis in Children and Adolescents
Scoliosis in Adults (information package)

Scleroderma
Shoulder Problems
Sjögren's Syndrome

Q&A: Sjögren's Syndrome
El Syndrome de Sjren Resumen (Sjögren's Syndrome Summary) Spanish only
El S匤drome de Sjren (Sjögren's Syndrome) Spanish only

Spinal Stenosis
Sports Injuries
Sprains and Strains
Sun and Skin (information package)
Sweating Disorders (information package)
Vitiligo
　

Other Related Topics

How to Find Medical Information
Progress and Promise - NIAMS 15th Anniversary Booklet
Now You Have a Diagnosis: What's Next? Federal Agency for Healthcare Research and Quality (AHRQ)
Arthritis and Osteoporosis: Women's Health Seminar
NIH Consensus Development Conference: Statement on Optimal Calcium Intake Published in JAMA
NIH Consensus Development Conference: Hip Replacement
NIH Consensus Development Conference: Sunlight, Ultraviolet Radiation, and the Skin
NIH Consensus Development Conference: Osteoporosis Prevention, Diagnosis, and Therapy

　

■American College of Rheumatology
1934年設立。リウマチ、関節炎関連疾患は100以上。
●ACR Main Menu
●About the ACR | Frequently Asked Questions

Overview/Contact Us
Bylaws
Code of Ethics
Staff List
Leadership & Committees
Outreach
Membership Benefits
Leadership Opportunities
From the President

●Education & Training

Meetings and Events★学会開催一覧（リンクあり）
Online Curriculum Cases
Meeting Highlights
Rheumatology Training Programs
Training Resources
Grants and Awards
Patient Education
ACR/ARHP Products★製品（出版物等と頒布価格、：詳細リンクなし）
High Impact Rheumatology

●ACR Sections

Pediatric Section
Rehabilitation Section

●Research

ACR/REF Grants and Awards
FDA/NIH/Other News～行政ニュースサイトにリンク
Funding Sources
Classification Criteria ～リウマチ疾患分類と定義
Treatment Guidelines～治療ガイドライン
Position Statements～ポジション・ペイパー：各問題に対する学会声明
Other Resources

●Publications

Arthritis & Rheumatism[月刊]公式機関誌～目次のみpdf公開
Arthritis Care & Research[]～ -
ACR News[]～
Hotline[]～
Practice View[]～
Treatment Guidelines - Treatment Guidelines - Treatment Guidelines
Classification Criteria～リウマチ疾患の分類と定義
Position Statements～ポジション・ペイパー
Press Releases～プレスリリース
Clinical Care in the Rheumatic Diseases[]～

※From the President

●Advocacy

Federal Advocacy

ACR Policy
Hot Issues
Take Action
Advocates for Arthritis

Practice Advocacy

Reimbursement
Coding

●Find a Member★地域別会員名簿

By Location
By Family Name

●ACR Products ★製品（出版物等と頒布価格、：詳細リンクなし）

Slide Collections
Curriculum Cases
Audio Tapes
Clinical Care in the
Rheumatic Diseases
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Assessment Program
Arthritis & Rheumatism
Arthritis Care & Research
Coding Tools
Other Products

●Practice Tools

Documentation/Coding
Practice View
Treatment Guidelines
Classification Criteria
Position Statements
Hotline
Drug Alerts
Regulatory Issues
HIPAA Compliance
Practice Benchmarking
Job Opportunities

●Other Resources

Association of Rheumatology Health Professionals

Research and Education Foundation

■[About.com] Arthritis - Home Page
関節炎専門サイト；医薬品インデクス、関節炎インデクス等大量のデータが収録
Home > Health/Fitness > Diseases/Conditions > Arthritis > Welcome

●NetLinks:
Alternative Treatment
 Arthritis (Types Of)
 Arthritis: Gout
 Arthritis: FMS
 Arthritis: Osteoarthritis
 Arthritis: Rheumatoid
 Arthritis: Scleroderma
 Clinical Trials★臨床治験の解説と実施中の臨床治験のリスト等
 Diagnostic Center
 Diet & Nutrition
 Disability & Employment
 Drugs (Meds)
 Drugs: Celebrex
 Drugs: Enbrel
 Drugs: Vioxx
 Exercise
 Glucosamine
 Health Insurance & HMO's
 Humor For Healing 
 Inspiration
 New Research
 New Treatments
 Occupational Therapy
 Organizations & Foundations
 Pain Management
 Sex & Relationships
 Surgery
 The Arthritis Videostore More Arthritis Links

●In the Spotlight:
Internet Snake Oil Snagged By FTC
 The FTC is battling against fraudulent health websites and steering people towards reliable health info on the Internet.This Week In Arthritis
 Current news and latest net links for the last week of June.
The New Arthritis Archives
 We've categorized and archived our feature articles in this new, easy-to-use section.
Arthritis Drug Index
 Find out about the newest arthritis drugs plus information on the standard arthritis medications too.
Arthritis Disease Index
Delve into the vast amount of information on arthritis and related diseases.
Arthritis Links Library
 Hundreds of informative net links about arthritis. Don't miss our newest categories.
Forum: Food Allergies & RA
 Food allergy is sometimes mentioned as a trigger for RA. What is your experience with the effect of diet or certain foods on your RA?

●Community
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 Our active mutual support community thrives on participation. We learn from each other!Chat!
 Room is always open. Scheduled chats too for Arthritis, JRA for Kids, Fibromyalgia, Sjogren's, and more.
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Joint Connections
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●Shopping
The Arthritis Bookstore 
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1948設立。年間予算２億ドル以上がarthritis研究に投じられ、1700人以上の研究者、National Institute of Arthritis, Musculoskeletal and Skin Diseases (NIAMS)にもfund提供、American College of Rheumatology (ACR)は1986年、本財団から分離独立。
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[1316]●製品ゴリムマブGolimumab（Simponi－ Centocor）

　日本語版註）炎症性関節炎治療薬ゴリムマブGolimumab（Simponi－ Centocor）
　【別名】CNTO-148　【開発元】Centocor,Inc[現J&J子会社]　 [DBR_ID]
　【化学名】Human IgG1κ monoclonal antibody produced by a murine hybridoma cell line with recombinant DNA technology
　【承認】FDA申請=24-Jun-2008、FDA承認=2009.4.24[CENTOCOR ORTHO BIOTECH INC] ;　【製剤】皮下注[SmartJect(TM) Autoinjector]Each single dose SmartJect autoinjector contains a prefilled glass syringe (27 gauge . inch) providing 50 mg of SIMPONI per 0.5 mL of solution　　[Prefilled Syringe]Each single dose prefilled glass syringe (27 gauge 1/2 inch) contains 50 mg of SIMPONI per 0.5 mL of solution【適応】関節リウマチ/乾癬/強直性脊椎炎 SIMPONI is a tumor necrosis factor (TNF) blocker indicated for the treatment of: Moderately to severely active Rheumatoid Arthritis (RA) in adults, in combination with methotrexate (1.1) Active Psoriatic Arthritis (PsA) in adults, alone or in combination with methotrexate (1.2) Active Ankylosing Spondylitis in adults (AS) (1.3)　【用法用量】１ヵ月１回皮下注50mg
　【作用】Golimumab is a human monoclonal antibody that binds to both the soluble and transmembrane bioactive forms of human TNFα. This interaction prevents the binding of TNFα to its receptors, thereby inhibiting the biological activity of TNFα (a cytokine protein). There was no evidence of the golimumab antibody binding to other TNF superfamily ligands; in particular, the golimumab antibody did not bind or neutralize human lymphotoxin. Golimumab did not lyse human monocytes expressing transmembrane TNF in the presence of complement or effector cells.
Elevated TNFα levels in the blood, synovium, and joints have been implicated in the pathophysiology of several chronic inflammatory diseases such as rheumatoid arthritis, psoriatic arthritis, and ankylosing spondylitis. TNFα is an important mediator of the articular inflammation that is characteristic of these diseases. Golimumab modulated the in vitro biological effects mediated by TNF in several bioassays, including the expression of adhesion proteins responsible for leukocyte infiltration (E-selectin, ICAM-1 and VCAM-1) and the secretion of proinflammatory cytokines (IL-6, IL-8, G-CSF and GM-CSF).　【特徴】米セントコア社で創製、開発された長時間にわたって作用する皮下注射タイプの抗ヒトTNFαモノクローナル抗体製剤で、関節リウマチなどのＴＮＦαが関与している炎症性疾患に対する有用な治療薬となると考えられる。欧米では、関節リウマチ、強直性脊椎炎、乾癬性関節炎の適応症で、第三相臨床試験を実施中。　
【製品情報】www.simponi.com　【添付文書】Simponi Full Prescribing Information
　【提携】Centocor,Inc親会社J&Jが米国内、国外の大半をSchering-Ploughであったが2009.5.27Merck&Coとの合併によりJ&Jに権利返還。　日本・インドネシア・台湾は田辺三菱製薬とヤンセンファーマが共同。　香港はJanssen-Cilag、中国はXian-Janssen。　技術提携先Medarex,IncはBMS社に2009.9.1買収された。
　【EU】Simponi[Centocor B.V.] EU承認2009.10.1|EU承認勧告2009.6.25|EMEA申請2008.3.18　【製剤～EU】One 0.5 ml pre-filled pen contains 50 mg of golimumab　【適応～EU】1)for the treatment of moderate to severe, active rheumatoid arthritis in adult patients when the response to disease-modifying anti-rheumatic drug (DMARD) therapy including MTX has been inadequate in combination with methotrexate (MTX).　2)alone or in combination with MTX for the treatment of active and progressive psoriatic arthritis in adult patients when the response to previous disease-modifying anti-rheumatic drug (DMARD) therapy has been inadequate.　3)for the treatment of severe, active ankylosing spondylitis in adult patients who have responded inadequately to conventional therapy　　【添付文書～EU】Product Information
【日本】CNTO-148[田辺三菱製薬/ヤンセンファーマ]P2/3(関節リウマチ)　【その他】
US Pharmacopeial Commission
AMA: United States Adopted Names
BIAM
 --- BIAM -ABC順|BIAM -会社順
NLM: MeSH HOme
 ---MeSH Online search
★★1316★25/14★09.07.13★055★炎症性関節炎治療薬ゴリムマブGolimumab（Simponi－ Centocor）/2p●MLリソース：抗炎症剤・関節リウマチ

【日本語版コメント1316～炎症性関節炎治療薬ゴリムマブGolimumab（Simponi－ Centocor）】
　日本のリウマチ患者は７０万人というのが定説のようだが(患者調査では慢性関節リウマチ患者は2005年度32万人(2002年度同)、中等度～重症患者に対してこれまでステロイドとMTXが主な対症療法薬だった。　1998年に米国でTNF(腫瘍壊死因子)阻害剤が認可された。炎症発生のプロセスにおいて重要な役割を果たしているTNFに結合することでTNFを生物学的に不活化させることにより、関節リウマチに見られる炎症作用を著しく抑制し劇的な効果を示す。　これがエタネルセプト/Etanercept[Enbrel/エンブレル]で2008年度売上高 4,587億円[Amgen $3,598百万, Wyeth $2,593M)。　翌年登場したインフリキシマブInfliximab[Remicade/レミケード]は 5,294億円[J&J $3,748百万, Schering-Plough $2,118M)。薬価が高額ということもあるが、登場初期に両薬剤とも日和見感染症発症による死亡例を初めとして副作用が問題視されながら、早くに患者の登録制が敷かれ専門医の厳正な管理のもとで今や標準薬としての地位を確立している。　関節破壊進展防止、身体機能改善の効果は代替剤がなく、症状軽減効果も50%上と有効性に優れている。　更にTNF阻害剤３番手アダリムマブAdalizumab(Humira/ヒュミラ[Abbott])が2003年に米国発売、2008年度売上高 4,080億円[$4,521M]、つまり市場的には抗リウマチ薬分野はTNF阻害剤の抗体医薬が完全に支配している。
　日本では遅ればせながらまずレミケード[田辺]が2002年5月に発売(クローン病)、2003年7月に慢性関節リウマチの適応追加。　次いでエンブレル[ワイス、武田]が2005年3月30日発売、ヒュミラ[アボット、エーザイ]が2008年6月18日発売。　トシリズマブ(アクテムラ[中外])申請準備中(他適応では2005.6発売)　日本では更に同じ系統の薬剤がいくつか治験段階にある。セルトリズマブぺゴル(Cimzia[UCB/大塚製薬])P3(米承認2008.5.14)、ゴリムマブGolimumab(CNTO-148[ヤンセン/田辺三菱])P3(米承認2009.4.24)、R1594(ocrelizumab)注[中外製薬]P3(導入/ロシュ（ジェネンテック))など。
　→詳細は参考資料●MLリソース：抗炎症剤・関節リウマチ・関節炎に纏めた。
＜日本語版コメント要約＞
・完全ヒト化抗TNF-α抗体ゴリムマブが、中等症～重症の活動性関節リウマチ（メトトレキサートとの併用、乾癬性関節炎（単剤またはメトトレキサートとの併用）、および強直性脊椎炎を適応としてFDAに承認された。
・臨床試験では、いずれの適応症に対してもプラセボまたは単剤療法よりも有効であった。
・他のTNF阻害薬と同様に、本剤の投与では重篤な感染症のリスクが増加する。
・他のTNF阻害薬との比較データはない。

治験薬記号(一般名)
および剤型予定される効能又は効果、
対象疾患名および症状名開発段階その他

国内海外 (地域)

CNTO-148(ゴリムマブ) [T][田辺三菱製薬] 抗ヒトTNFαモノクローナル抗体製剤(関節リウマチ) 第Ⅱ/Ⅲ相 EU承認2009.10.16
EU承認勧告2009.6.25
EMEA申請2008.3.18
FDA承認2009.4.24
オリジン:セントコア(米)
開発:共同　ヤンセンファーマ

MP-435[田辺三菱製薬] C5a拮抗剤(関節リウマチ) 第Ⅰ/Ⅱ相
オリジン:自社

CNTO-148 (ゴリムマブ) [ヤンセンファーマ] 慢性関節リウマチ第Ⅲ相 EU承認2009.10.16
EU承認勧告2009.6.25
EMEA申請2008.3.18
FDA承認2009.4.24 田辺三菱製薬と共同開発;新有効成分★抗体医薬

潰瘍性大腸炎第Ⅲ相第Ⅲ相

【メモ】「ＣＮＴＯ１４８」は、セントコア社で創製、開発された長時間にわたって作用する皮下注射タイプの抗ヒトＴＮＦαモノクローナル抗体製剤で、関節リウマチなどのＴＮＦαが関与している炎症性疾患に対する有用な治療薬となると考えられます。欧米では、関節リウマチ、強直性脊椎炎、乾癬性関節炎の適応症で、第三相臨床試験を実施中です。;
●承認データ：FDA




●2004.5.1 以降　Drugs@FDA

★Drug Name(s)        =SIMPONI  (GOLIMUMAB)
FDA Application No. =(BLA) 125289
Active Ingredient(s)=GOLIMUMAB
Company             =CENTOCOR ORTHO BIOTECH INC
Dosage Form/Route   =INJECTABLE; INJECTION 
Strength            =50MG
 - Approval Date=04/24/2009[000][Approval]:Label[添付文書]|Letter[承認書]|Review|Summary Review
　　申請24-Jun-2008　　適応Your application for Simponi (golimumab) was not 
referred to an FDA advisory committee because your product is a member of the
 class of tumor necrosis factor (TNF)-blockers, and the safety and efficacy 
data did not pose unique concerns beyond those applicable to other biologic 
products in the TNF-blocker class approved for the treatment of rheumatoid 
arthritis, psoriatic arthritis and ankylosing spondylitis.
Company CENTOCOR ORTHO BIOTECH INC 
Original Approval or Tentative Approval Date April 24, 2009 




●EU承認

●EMEA - Human Medcines
●List of Authorized Products (EPARs)★[A-Z 承認品目]

★Simponi INN: golimumab   20/10/09 
1. Summary for the public
2. All Authorised Presentations
3. Assessment Report (6)
4. Procedural steps taken and scientific information after authorisation(8)

Product Information, please see below
Annex I - Summary of product Characteristics 
Annex IIA - Manufacturing Authorisation Holder responsible for Batch Release
Annex IIB - Conditions of the Marketing Authorisation
Annex IIIA - Labelling 
Annex IIIB - Package Leaflet


[Name of the Medicinal Product ]
Simponi 
[Marketing Authorisation Holder]
Centocor B.V.
Einsteinweg 101,NL-2333 CB Leiden,The Netherlands 
[Active Substance]
golimumab 
[International Nonproprietary Name or Common Name]
golimumab 
[Pharmaco-therapeutic Group]
Tumor necrosis factor alpha (TNF-α) inhibitors
[ATC Code]
L04AB06 
[Therapeutic Indication] Rheumatoid arthritis (RA)
Simponi, in combination with methotrexate (MTX), is indicated for the treatment of moderate to severe, active rheumatoid arthritis in adult patients when the response to disease-modifying anti-rheumatic drug (DMARD) therapy including MTX has been inadequate.
Simponi has also been shown to improve physical function in this patient population.
Psoriatic arthritis (PsA)
Simponi, alone or in combination with MTX, is indicated for the treatment of active and progressive psoriatic arthritis in adult patients when the response to previous disease-modifying anti-rheumatic drug (DMARD) therapy has been inadequate.
Simponi has also been shown to improve physical function in this patient population.
Ankylosing spondylitis (AS)
Simponi is indicated for the treatment of severe, active ankylosing spondylitis in adult patients who have responded inadequately to conventional therapy.
[Date of issue of Marketing Authorisation valid throughout the European Union]
1 October 2009  
[Orphan medicinal product designation date]
Not applicable  
EPARs for authorised medicinal products for human use



●CHMP Press Releases
CHMP JUNE 2009 PLENARY MEETING MONTHLY REPORT[2009.7.3]
[New medicinal products]
Simponi (golimumab), from Centocor BV, intended for the treatment of rheumatoid
 arthritis, psoriatic arthritis and ankylosing spondylitis.
 The review began on 26 March 2008, with an active review time of 177 days.


●Summaries of Opinion - List of Products - CHMP Opinions諮問委員会審議品目一覧
 ---Substance/INN  Trade Name  Pharmaceuticalform  Strength  OpinionAdoption Date 
Simponi INN: golimumab[2009.6.26]
●Johnson & Johnson

■Products
●Products - Diseases & Conditions

■J&J Investors Relations

●J&J - Annual reports
 Annual Report 2008 [html] [pdf](76p)
 Annual Report 2007 [html] [pdf](82p)
 Annual Report 2006 [html] [pdf](84p)
 Annual Report 2005 [html] [pdf](78p)
 Annual Report 2004 [html] [pdf](78p)

●J&J Financial Reports  - Pharmaceutical pipeline
●Financial nformation - 四半期報
Sales of Key Products/Franchises 4Q 2008[pdf,2009.1.24] - 個別製品売上高
Sales of Key Products/Franchises 4Q 2007[pdf,2008.1.24] - 個別製品売上高
Sales of Key Products/Franchises 4Q 2006[pdf,2007.1.24] - 個別製品売上高
Sales of Key Products/Franchises 4Q 2005[pdf,2006.1.24] - 個別製品売上高

●SEC Filings
★10K and 10Q
10-K Annual Report[2009.2.20] - [pdf,131p]
10-K Annual Report[2008.2.26] - [pdf,128p]
10-K Annual Report[2007.2.21] - [pdf,128p]
10-K Annual Report[2006.3.14] - [pdf,104p]
10-K Annual Report[2005.3.15] - [pdf](126p)


●J&J Investors Relations- News release -http://www.investor.jnj.com/releases.cfm
Johnson & Johnson Reports Full-Year and Fourth-Quarter 2005 Results[2006.1.24]



■News -http://www.jnj.com/news/index.htm
 - Press Releases & Statements[10件毎] -http://www.jnj.com/news/jnj_news/index.htm
 - News Archives -http://www.jnj.com/news/archive/index.htm
New SIMPONI(TM) Data Show Long-Term Efficacy in Treatment of Rheumatoid Arthritis[2009.10.19]～GO-FORWARD Trial
New SIMPONI(TM) Data Show Inhibition of Joint Damage in Patients With Rheumatoid Arthritis and Psoriatic Arthritis[2009.10.19]～GO-BEFORE
SIMPONI(TM) (golimumab) Receives European Approval As Once-Monthly Subcutaneous Anti-Tnf For Treatment Of Rheumatoid Arthritis, Psoriatic Arthritis And Ankylosing Spondylitis With Novel Smartject(TM) Autoinjector[2009.10.6]～3適応で承認
SIMPONI(TM) (Golimumab) Receives Positive Opinion from Chmp for Once-Monthly Subcutaneous Treatment of Rheumatoid Arthritis, Psoriatic Arthritis and Ankylosing Spondylitis[2009.6.25]～3適応で承認勧告for the treatment of moderate-to-severe, active rheumatoid arthritis (RA), active and progressive psoriatic arthritis (PsA) and severe, active ankylosing spondylitis (AS).
New Analysis Shows Efficacy of SIMPONI(TM) (GOLIMUMAB) In Anti-TNF Experienced Rheumatoid Arthritis Patients[2009.6.10]～GOlimumab After Former anti-TNF Therapy Evaluated in RA (GO-AFTER) study 461例
Two-Year Data Show Patients Receiving SIMPONI(TM) (GOLIMUMAB) Experienced Sustained Improvement in Signs and Symptoms of Psoriatic Arthritis and Ankylosing Spondylitis[2009.6.10]～A Randomized EValuation of Safety and Efficacy in Subjects with Psoriatic Arthritis Using a Human Anti-TNF MonocLonal Antibody (GO-REVEAL) study 405例
Johnson & Johnson Files Arbitration Demand Against Schering-Plough to Resolve Dispute Over Agreements for REMICADE(R) and SIMPONI(TM)[2009.5.27]～Merck & CoとSchering-Ploughの合併に伴い、Schering-PloughとJ&J子会社Centocor Ortho Biotech Inc.との契約を終了する。　現在Schering-Ploughの持つREMICADE(R) and SIMPONI(TM)の米国外市場の販売権はJ&jに返還される。
Simponi(TM) (Golimumab) Receives FDA Approval As First Once-Monthly Anti-TNF For Treatment Of Rheumatoid Arthritis, Psoriatic Arthritis[2009.4.24]～3適応で承認for the treatment of moderately to severely active rheumatoid arthritis, active psoriatic arthritis and active ankylosing spondylitis.
One-Year Data Show Golimumab Improved Signs and Symptoms in Patients with Psoriatic Arthritis in Phase 3 Study[2008.10.27]～
Golimumab Phase 3 Data Show Significant Improvement in Physical Function in Patients with Rheumatoid Arthritis[2008.10.27]～
Centocor, Inc. and Schering-Plough Submit Application Requesting Approval of Golimumab in Europe for the Treatment of Rheumatoid Arthritis, Psoriatic Arthritis and Ankylosing Spondylitis[2008.3.18]～EMEA MAA申請2008.3.18
●Centocor

 - http://www.centocor.com/ ; －October 6, 1999 J&J傘下に
●Press Releases
★Press Kit
REMICADE(R) (infliximab) Fact Sheet 
Ustekinumab Fact Sheet 
Golimumab Fact Sheet 
INNERSTATE Backgrounder 

●Healthcare Professionals
Product Pipeline







●ヤンセン ファーマ株式会社

●医療従事者
 - 医薬品情報
 - CNSネット～精神神経分野★要ID 医療関係者限定
 - Pain Relief★要ID 医療関係者限定



●病気に関する情報
メンタル・ナビwww.mental-navi.net　～一般用・医療関係用(要ID)
水虫ちゃんねる
フケ・脂漏性皮膚炎

こころのこと
あしのこと
フケのこと





●プレスリリース







●Medarex,Inc

Medarex,IncはBMS社に2009.9.1買収された。

●News


●Investor Relations
★SEC Filings
10-K Annual report[2009.3.2]


●Antibody Development
★Pipeline /2009.11.4
Strategic Assets in Clinical Development

Product Candidate Indication Clinical Status Partner/Licensee

Ipilimumab
anti-CTLA4 Melanoma, Prostate Cancer, Lung Cancer and Others Phase 3 and earlier Wholly-owned

MDX-1100
anti-IP10 Ulcerative Colitis, Rheumatoid Arthritis Phase 2 Wholly-owned

MEDI-545 and MEDI-546
anti-IFNα Pathway Lupus and Autoimmune Diseases Phase 2 and earlier MedImmune/AstraZeneca
Co-promote option

MDX-1342
anti-CD19 Chronic Lymphocytic Leukemia, Rheumatoid Arthritis Phase 1 Wholly-owned

MDX-1106 (ONO-4538)
anti-PD1 Cancer, Hepatitis C Phase 1 Ono Pharmaceutical
Co-development

MDX-1105
anti-PD-L1 Cancer Phase 1 Wholly-owned

MDX-1401
anti-CD30 Hodgkin Lymphoma Phase 1 Wholly-owned

MDX-1411
anti-CD70 Cancer Phase 1 Wholly-owned

MDX-1203
anti-CD70 Antibody-Drug Conjugate Cancer Phase 1 Wholly-owned

Valortim^TM (MDX-1303)
anti-B. anthracis PA Anthrax Infection Phase 1 PharmAthene
Co-development

Selected Financial Assets in Late-Stage Clinical Development

Product Candidate Indication Clinical Status Partner/Licensee

STELARA^TM (ustekinumab)
anti-IL12/IL23 Psoriasis Approved in Canada and Europe Centocor Ortho Biotech
Milestones/Royalties

SIMPONI^TM (golimumab)
anti-TNFα Rheumatoid Arthritis, Psoriatic Arthritis, Ankylosing Spondylitis Approved in Canada and U.S. Centocor Ortho Biotech
Milestones/Royalties

Ilaris® (canakinumab)
anti-IL1β Cryopirin-associated Periodic Syndromes Approved in U.S. Novartis Pharma
Milestones/Royalties

Ofatumumab (HuMax-CD20)
anti-CD20 Chronic Lymphocytic Leukemia, Rheumatoid Arthritis BLA/MAA Filed Genmab/GlaxoSmithKline
Equity Interest

Zalutumumab (HuMax-EGFR)
anti-EGFR Head and Neck Cancer Phase 3 Genmab
Equity Interest

MDX-066 (CDA-1) +
MDX-1388 (CDA-2)
anti-C. difficile Toxin A and Toxin B C. difficile Infection Phase 2 Merck & Co.
Co-development*

* All payments divided equally between Medarex and co-development partner, MBL.
●Golimumab　関節リウマチ
【2008】Golimumab (Anti-TNFa Antibody)?Inflammatory Diseases.    Centocor and its partner, Schering-Plough Corporation, are developing golimumab (also known as CNTO 148), a next-generation human anti-TNFa antibody generated from our UltiMAb(R) technology for the treatment of inflammatory diseases. In March 2008, Centocor and Schering-Plough announced the submission of a Marketing Authorization Application, or MAA, to the European Medicines Agency, or EMEA, requesting approval of golimumab as a monthly subcutaneous treatment for adults with rheumatoid arthritis, psoriatic arthritis and ankylosing spondylitis. In June 2008, Centocor announced the submission of a BLA filing to the FDA for similar approval. We expect to receive additional milestone payments as this product candidate moves through the regulatory process, and royalties on product sales, should commercialization occur.

●　
【2008】
[1340]●製品 Tocilizumab (ACTEMRA [中外製薬])トシツモマブ　アクテムラ

　日本語版註）Tocilizumab (ACTEMRA [中外製薬])トシツモマブ　アクテムラ
　【別名】R1569; MRA; Tocilizumab(Genetical Recombination))(JAN)　【開発元】中外製薬株式会社　 [DBR_ID]TC=639
　【化学名】本剤は、チャイニーズハムスター卵巣細胞を用いて製造される。セルバンク構築時にはウシの乳由来成分(ガラクトース)、並びにヒツジの毛由来成分(コレステロール)を使用している。また、製造工程において、培地成分としてウシの乳由来成分(ガラクトース)及びヒツジの毛由来成分(コレステロール)を使用している。;アミノ酸214個の軽鎖2分子とアミノ酸447、448(主成分)又は449個の重鎖2分子からなる糖蛋白質;分子量約148,000
　【承認～関節リウマチ】FDA申請=申請2007.11.21、FDA承認勧告=2008.7 、FDA承認=2010.1.19
　【承認～中等度から重症の疾患活動性を有する関節リウマチ（RA）の関節の構造的損傷の予防および身体機能の改善】FDA申請=2010.3.17、FDA承認=x
　【製剤】Single-use vials of tocilizumab (20 mg/mL):80MG/4ML, 200MG/10ML , 400MG/20ML　【適応】(関節リウマチ)indicated for the treatment of adult patients with moderately-to severely- active rheumatoid arthritis who have had an inadequate response to one or more TNF antagonist therapies　【用法用量】単独またはMTXや他のDMARDSと併用。　成人に４週間に１回4MG/KGを60分以上で静注する。　8MG/KG迄増量可。
　【作用】IL-6 は、炎症反応、種々の細胞の分化誘導や増殖、免疫反応の調節あるいは血小板増多等、非常に多様な生理作用を有しており、関節リウマチ、全身型若年性特発性関節炎、キャッスルマン病の病態に深く関わっていることが明らかとなってきた。アクテムラ（トシリズマブ）は、IL-6 の生物学的作用を抑制することによりその薬効を示すことが期待され、1999 年より関節リウマチをはじめとしたIL-6 が関与する疾患に対する治療薬として開発が進められた　【特徴】世界で初めてヒト化坑ヒトIL-6レセプターモノクローナル抗体
　【製品情報】www.actemra.com　【添付文書】ACTEMRA-PI
　【EU】RoActemra[Roche]；EU申請2007.11.29 - EU承認2009.1.21(関節リウマチ)
EU申請2009.9.30 - EU承認2010.6.8[中等度から重症の疾患活動性を有する関節リウマチ（RA）の関節の構造的損傷の予防および身体機能の改善]
　【日本】アクテムラ点滴静注用80mg,200mg,400mg[製造販売元／中外製薬株式会社] 　【承認～キャッスルマン病】申請2003.4.18、承認2005.4.11、薬価2005.6.3、発売発売2005.6.13
　【承認～関節リウマチ】申請2006.4.28、承認2008.4.16
　【承認～全身型若年性突発性関節炎】申請2006.4.28、承認2008.4.16
　【承認～点滴静注用80mg,400mg】申請、承認2008.4.16、薬価2008.6.13、発売2008.6.13
　【製剤～日本】1バイアル(10mL)中トシリズマブ(遺伝子組換え)80mg,200mg,400mg
　【適応～日本】○既存治療で効果不十分な下記疾患：関節リウマチ(関節の構造的損傷の防止を含む)、多関節に活動性を有する若年性特発性関節炎、全身型若年性特発性関節炎　○キャッスルマン病に伴う諸症状及び検査所見（C反応性タンパク高値、フィブリノーゲン高値、赤血球沈降速度亢進、ヘモグロビン低値、アルブミン低値、全身けん怠感）の改善。ただし、リンパ節の摘除が適応とならない患者に限る。　【用法用量～日本】通常、トシリズマブ（遺伝子組換え）として1回8mg/kgを2週間隔で点滴静注する。なお、症状により1週間まで投与間隔を短縮できる。
　【製品情報～日本】http://www.actemra.jp/;　アクテムラ点滴静注用200 (トシリズマブ（遺伝子組換え）)　【添付文書～日本】添付文書 - インタビューフォーム
　【その他】キャッスルマン病(日2005発売・米P1欧-)、関節リウマチ(日・米・欧申請2007.11.29)、全身型若年性突発性関節炎(日承認2008.4.16・米・欧P3)、クローン病(日P2米欧)、多発性骨髄腫(日P2米欧)、全身性エリテマトーデス（SLE)(日-米P1欧)
★★1340★26/12★10.06.14★047★関節リウマチ治療薬トシリズマブ(Actemra)/2p●MLリソース：抗炎症剤・関節リウマチ

【日本語版コメント1340～関節リウマチ治療薬トシリズマブ(Actemra)】
新世代の関節リュウマチ治療薬TNF阻害剤の日本への導入は、レミケード点滴静注用100[田辺三菱製薬](インフリキシマブ)発売2003年7月17日(RA)、エンブレル皮下注用10mg,25mg[ファイザー－武田薬品工業](エタネルセプト)発売2005年3月30日、アクテムラ点滴静注用80mg,200mg,400mg[中外製薬] (トシリズマブ)発売2008年4月16日(RA)、ヒュミラ皮下注40mgシリンジ0.8mL[アボットジャパン－エーザイ](アダリムマブ)発売2008年6月18日、オレンシア点滴静注用250mg[BMS](アバタセプト) 発売2010年9月21日迄、５製品が発売されている。　これに続くのは、セルトリズマブぺゴル(Cimzia[UCB/大塚製薬])P3(米承認2009.5.14RA)、ゴリムマブGolimumab(CNTO-148[ヤンセン/田辺三菱])申請2010.7.5(米承認2009.4.24)など。
　→詳細は参考資料●MLリソース：抗炎症剤・関節リウマチに纏めた。
＜日本語版コメント要約＞
・TNF阻害薬で十分な効果が得られない中等症～重症の活動性関節リウマチの成人に対する静注治療薬としてトシリズマブが承認された。
・臨床試験では適度な有効性が示されている。
・他の生物製剤との比較データはない。
・他の生物製剤と同様に重症感染症が認められている。
●承認データ：FDA


●FDA Newsroom - FDA Press Releases
FDA Approves New Drug for Rheumatoid Arthritis [2010.1.11]

●Index to Drug-Specific Information



●2004.5.1 以降　Drugs@FDA

★Drug Name(s)        =ACTEMRA  (TOCILIZUMAB) 
FDA Application No. =(BLA) 125276
Active Ingredient(s)=TOCILIZUMAB
Company             =GENENTECH
Dosage Form/Route   =INJECTABLE; INJECTION 
Strength            =80MG/4ML, 200MG/10ML , 400MG/20ML
 - Approval Date=01/08/2010[0000][Approval]:Label[添付文書]|Letter[承認書]|Review|Summary Review
　　申請November 19,2007　　適応indicated for the treatment of adult patients
 with moderately-to severely-active rheumatoid arthritis who have had an 
 inadequate response to one or more tumor necrosis factor (TNF) antagonist therapies.
Original Approval or Tentative Approval Date January 8, 2010 




●FDA Advisory Committees


参考●ML資料：FDA諮問委員会～議題
FDA Advisory Committees
CDER■Arthritis Drugs
 - http://www.fda.gov/AdvisoryCommittees/CommitteesMeetingMaterials/Drugs/ArthritisDrugsAdvisoryCommittee/default.htm
CDER■Arthritis Drugs 2009 | 2008 | 2007 | 2006 | 2005 | 2004 | CDER■2003

ML 開催日 議題 備考
1340 2008.07.29 (BLA) 125276, ACTEMRA (tocilizumab),Hoffman-La Roche, Inc., リウマチ
※資料Briefing Information | Slides  | 【審議結果/Minutes】[承認可否]Yes=10,No=1,保留=0 ACTEMRA (tocilizumab)






●[PMDA]新薬の承認審査に関する情報



販売名 承認取得者名 一般名 審査報告書 申請資料概要 承認年月又は報告年月 部会審議／報告の別
アクテムラ点滴静注用80mg、同点滴静注用200mg、同点滴静注用400mg 中外製薬（株） トシリズマブ（遺伝子組換え） 表示1 - 2 表示 平成20年4月 部会審議
アクテムラ点滴靜注用200 中外製薬（株） トシリズマブ（遺伝子組換え） 表示 表示 平成17年4月 部会審議







●EU承認

●ema - Human Medcines
●List of Authorized Products (EPARs)★[A-Z 承認品目]

★RoActemra /  tocilizumab / Arthritis, Rheumatoid/  16/01/2009  Authorised 
1. Summary for the public
2. All Authorised Presentations
3. Scientific Discussion

4. Procedural steps taken and scientific information after authorisation
RoActemra : EPAR - Conditions imposed on member states for safe and effective use - Annex IV 
RoActemra : EPAR - Public assessment report 

Product Information, please see below
Annex I - Summary of product Characteristics 
Annex IIA - Manufacturing Authorisation Holder responsible for Batch Release
Annex IIB - Conditions of the Marketing Authorisation
Annex IIIA - Labelling 
Annex IIIB - Package Leaflet

[Name] RoActemra 
[EMEA Product number] EMEA/H/C/000955 
[Active substance] tocilizumab
[INN or common name] tocilizumab
[Therapeutic area] Arthritis, Rheumatoid
[ATC Code] L04AC07 

[Marketing Authorisation Holder] Roche Registration Ltd.
Revision 4 
[Date of issue of Market Authorisation valid throughout the European Union] 16/01/2009 
[Pharmaco-therapeutic Group]
Immunosuppressants
[Therapeutic Indication]
RoActemra, in combination with methotrexate (MTX), is indicated for the treatment of moderate to severe active rheumatoid arthritis (RA) in adult patients who have either responded inadequately to, or who were intolerant to, previous therapy with one or more disease-modifying anti-rheumatic drugs (DMARDs) or tumour necrosis factor (TNF) antagonists. In these patients, RoActemra can be given as monotherapy in case of intolerance to MTX or where continued treatment with MTX is inappropriate.
RoActemra has been shown to reduce the rate of progression of joint damage as measured by X-ray and to improve physical function when given in combination with methotrexate.
●CHMP Press Releases



●CHMP: Committee meeting reports諮問委員会審議品目一覧 - Pending EC decisions(Summaries of Opinion)
 ---Substance/INN  Trade Name  Pharmaceuticalform  Strength  OpinionAdoption Date 

●[EU Referrals] human medicinal products[医薬品のReferralリスト]Refferal=紹介の意だが、国別審査方式による製品リスト
●中外製薬

●医療関係者向けページ

●ニュースリリース

■株主・投資家向け情報
★リリース情報
★イベント情報
★貸借対照表・損益決算書
●決算情報・IR関連情報

★財務ハイライト

★事業報告書

★有価証券報告書[copy不可]

★アニュアルレポート
★新製品開発状況
★説明会資料
２００７年１２月期決算説明会[2008.1.31]

★ＩＲ関連資料ダウンロード

★決算短信・補足資料
決算短信（連結・個別）２００７年［平成１９年］１２月期 - [補足資料] - [決算説明資料]



医療用医薬品 [ 2008/06/16 ] ヒト化抗ヒトIL-6レセプターモノクローナル抗体「アクテムラ^®」
海外第Ⅲ相臨床試験（RADIATE、AMBITION）で関節リウマチへの有効性が認められる [ HTML ] [ PDF ]

研究開発・医療用医薬品 [ 2008/04/16 ] ヒト化抗ヒトIL-6レセプターモノクローナル抗体「アクテムラ^®」関節リウマチ、多関節に活動性を有する若年性特発性関節炎、全身型若年性特発性関節炎に対する効能・効果の承認取得のお知らせ [ HTML ] [ PDF ]

ロシュ リリース [ 2008/03/26 ] 全く新しい薬剤であるACTEMRAが、標準治療で効果不十分な患者さんにおいて関節リウマチの症状を有意に改善 [ HTML ] [ PDF ]

研究開発・医療用医薬品 [ 2007/12/03 ] ヒト化抗ヒトIL-6受容体モノクローナル抗体「アクテムラ^®」
欧州における関節リウマチの承認申請について [ HTML ] [ PDF ]

研究開発 [ 2007/11/08 ] ヒト化抗ヒトIL-6受容体モノクローナル抗体「アクテムラ^®」
２本目の海外第Ⅲ相臨床試験で関節リウマチへの有効性が認められる [ HTML ] [ PDF ]

ロシュ リリース [ 2007/07/10 ] 最新の臨床第Ⅲ相試験で、Actemraが関節リウマチ患者の症状を有意に改善するという結果が得られる [ HTML ] [ PDF ]

研究開発 [ 2007/06/15 ] ヒト化抗ヒトIL-6受容体モノクローナル抗体「アクテムラ^®」 海外第Ⅲ相臨床試験で関節リウマチへの有効性が認められる [ HTML ] [ PDF ]

ロシュ リリース [ 2007/06/06 ] Actemra：関節リウマチ患者における優れた症状改善効果を示す新たな結果が得られる [ HTML ] [ PDF ]

経営・医療用医薬品 [ 2007/05/07 ] 関節リウマチ治療薬「アクテムラ^®」の海外における共同販促について [ HTML ] [ PDF ]

研究開発 [ 2006/04/28 ] ヒト化抗ヒトＩＬ－６受容体モノクローナル抗体「アクテムラ^®」-関節リウマチの適応追加申請について [ HTML ] [ PDF ]

医療用医薬品 [ 2006/01/27 ] キャッスルマン病治療薬「アクテムラ_®」患者さん・医療従事者向け情報サイト刷新のお知らせ [ HTML ] [ PDF ]


2005/06/13★[製品]世界初のキャッスルマン病治療薬「アクテムラ^®」新発売のお知らせ[

(百万円)	99年8月	07年1月	08年1月
非ステロイド鎮痛消炎剤	245,708 [100%]	254,838 [100%]	265,714(+4.3) [100%]

第２世代テープ剤	28,708 [11.7%]	82,811 [32.5%]	94,677(+14.3) [35.6%]
第２世代パップ剤	79,678 [32.4%]	62,325 [24.5%]	63,180(+1.4) [23.8%]
全身性鎮痛消炎剤 (経口剤、注射剤、坐剤)	106,807 [43.5%]	88,726 [34.8%]	90,046(+1.5) [33.9%]
その他の局所製剤 (ゲル・クリーム等)	30,515 [12.4%]	20,976 [8.2%]	17,811(-15.1) [6.7%]

医療用医薬品	[ 2008/06/16 ]	ヒト化抗ヒトIL-6レセプターモノクローナル抗体「アクテムラ^®」海外第Ⅲ相臨床試験（RADIATE、AMBITION）で関節リウマチへの有効性が認められる	[ HTML ]	[ PDF ]
研究開発・医療用医薬品	[ 2008/04/16 ]	ヒト化抗ヒトIL-6レセプターモノクローナル抗体「アクテムラ^®」関節リウマチ、多関節に活動性を有する若年性特発性関節炎、全身型若年性特発性関節炎に対する効能・効果の承認取得のお知らせ	[ HTML ]	[ PDF ]
ロシュリリース	[ 2008/03/26 ]	全く新しい薬剤であるACTEMRAが、標準治療で効果不十分な患者さんにおいて関節リウマチの症状を有意に改善	[ HTML ]	[ PDF ]
研究開発・医療用医薬品	[ 2007/12/03 ]	ヒト化抗ヒトIL-6受容体モノクローナル抗体「アクテムラ^®」欧州における関節リウマチの承認申請について	[ HTML ]	[ PDF ]
研究開発	[ 2007/11/08 ]	ヒト化抗ヒトIL-6受容体モノクローナル抗体「アクテムラ^®」２本目の海外第Ⅲ相臨床試験で関節リウマチへの有効性が認められる	[ HTML ]	[ PDF ]
ロシュリリース	[ 2007/07/10 ]	最新の臨床第Ⅲ相試験で、Actemraが関節リウマチ患者の症状を有意に改善するという結果が得られる	[ HTML ]	[ PDF ]
研究開発	[ 2007/06/15 ]	ヒト化抗ヒトIL-6受容体モノクローナル抗体「アクテムラ^®」海外第Ⅲ相臨床試験で関節リウマチへの有効性が認められる	[ HTML ]	[ PDF ]
ロシュリリース	[ 2007/06/06 ]	Actemra：関節リウマチ患者における優れた症状改善効果を示す新たな結果が得られる	[ HTML ]	[ PDF ]
経営・医療用医薬品	[ 2007/05/07 ]	関節リウマチ治療薬「アクテムラ^®」の海外における共同販促について	[ HTML ]	[ PDF ]
研究開発	[ 2006/04/28 ]	ヒト化抗ヒトＩＬ－６受容体モノクローナル抗体「アクテムラ^®」-関節リウマチの適応追加申請について	[ HTML ]	[ PDF ]
医療用医薬品	[ 2006/01/27 ]	キャッスルマン病治療薬「アクテムラ_®」患者さん・医療従事者向け情報サイト刷新のお知らせ	[ HTML ]	[ PDF ]

製品	億円	単位	2009	2008	2007	2006	2005	2004	2003	2002	2001	2000	1999	備考

■NSAIDs
●Novartis AG
Voltaren	735(824)	$m		814(+3)	747(+8)	690(+0)	689(+8)	638(+7)	599(+1)	596(-13)	635(-15)	826(-12)	893(-13)	[diclofenac]Inflammation
米国内		$m		5(-44)	9(+13)	8(+60)	5(-44)	9(+13)	8(-33)
米国外		$m		809(+4)	738(+3)	682(+0)	684(+8)	629(+1)	591(-5)
	★Voltaren 　[2007] ボルタレン（7億4,700万米ドル、3%増）は消炎鎮痛剤として、製品への長年にわたる信頼に基づき、主にラテンアメリカおよびアジアにおいて堅調な成長を示しました。ボルタレンの特許権の保護期間は多くの主要国で失効しています。　[2002] ・ジェネリックとCOX-2阻害剤との競合
●Shire Pharmaceuticals Group plc
Lodine	-	$m		-	-	12.6(-)	12.6	-	-	-	-	-	-	[etodolac]鎮痛・抗炎症剤
	1999　　Fuisz社およびRoberts Pharmaceutical社を買収。Agrylin and Lodineを入手
●Wyeth
LODINE	-	$000		-	-	-	-	-	?	?	?	79,241(-49.7)	157,543	[etodolac]

●Abbott
Mobic　米国のみ	-	$m		-	-	-	1232(+107.8)	593(+85.1)	320(+40.0)	229(40.1)	163(-)	-	-	[Meloxicam]消炎鎮痛

●Boehringer Ingelheim
Mobic	387	Eur m		-	238	579(-31.8)	848(+26.1)	672(+54)	467	568	513	434	226	meloxicam [COX2阻害剤]米国特許切れ2006


NSAIDs 計	735(1,211)	$m		814


■COX-2阻害薬
製品	億円	単位	2009	2008	2007	2006	2005	2004	2003	2002	2001	2000	1999	備考
●Pfizer
Celebrex	2,246(2,525)	$m		2,489(+9)	2,290(+12)	2,039(+18)	1,730(-48)	3,302(+75)	1,883(-)	100(+31)	76	-	-	celecoxib;米国特許失効2014
～米国		$m		1,819(+6)	1,719(+9)	1,577
～国外		$m		670(+17)	571(+24)	462
Bextra	-	$m		-	-	-	-61(-)	1,286(+87)	687(-)	0	-	-	-	valdecoxib
	2004.1 GEメーカーがFDAにANDA申請。　当社は2004.2に裁判所に提訴。
●Merck & Co.
Arcoxia	340(363)	$m		377.3(+15)	329(+24)	265(+22)	218(-5)	230(-)	70(-)	30(-)	-	-		(etoricoxib)COX2阻害剤
米国		$m		-	-	-	-	-
国外		$m		377(+15)	329(+24)	265(+22)	218(-5)	230(-)
Vioxx	-	$m		-	-	-	-	1,489.3(-42)	2,548.8(+2)	2,530(+8)	2,555(+18)	-		rofecoxib
米国		$m		-	-	-	-	891(-42)
国外		$m		-	-	-	-	599(-41)
	●VIOXX(R)訴訟 [2007] 2007年12月31日現在、Merck & Co., Inc., Whitehouse Station, N.J., U.S.A.は約26,500件の訴訟において訴状の送達を受けているか、もしくは被告として指名されていると把握しています。これにはVIOXX(R)を使用した結果、人身傷害を被ったとの申立てを行っている約47,275の原告団、さらに人身傷害および／または経済的損失を被ったという申立てを行っている約262件の推定集団訴訟が含まれます（この段落内に記述されているすべての訴訟を「VIOXX(R)製造物責任訴訟」と総称します）。これら訴訟のうち、約26,275の原告団を代理する約9,025件は、連邦MDLにて取り上げられているか、取り上げられる予定となっており、約15,575の原告団を代理する訴訟約15,575件は、ニュージャージー州高等裁判所において調整された訴訟に含まれています。また、2007年12月31日現在、約13,230人の原告が、心筋梗塞または虚血性脳梗塞をもたらす血栓症心血管イベントから生じる傷害の請求について、該当する時効の進行を停止することを求め、Merck & Co., Inc., Whitehouse Station, N.J., U.S.A.はこれら原告と時効停止合意書を結んでいます。上記のVIOXX(R)製造物責任訴訟に加え、2007年12月31日現在、6,350を超える原告団の請求が却下または取下げられました。このうち、1,850を超える原告団の請求については、原告自身または裁判所により取下げ、または却下されました（再訴不可能）。更に4,500を超える原告団の請求が却下されました（再訴可能）。 2007年11月9日、Merck & Co., Inc., Whitehouse Station, N.J., U.S.A.は、VIOXX(R) MDLの原告運営委員会の執行委員会を構成する法律事務所およびニュージャージー州、カリフォルニア州ならびにテキサス州において調整された訴訟の原告側弁護団の代表と、米国内で同日現在、州および連邦裁判所で提訴されていた心筋梗塞および虚血性脳梗塞に関する請求を解決するための契約（「和解契約」）を結んだことを発表しました。和解契約発表後、連邦MDL、カリフォルニア州、テキサス州ならびにニュージャージー州において調整された訴訟の判事は、2008年1月15日までに原告が請求を登録することを要求する命令等、一連の命令を発行しました。2008年1月17日現在、心臓発作、心臓突然死あるいは虚血性脳梗塞を生じたと主張する48,000人以上の原告を含む57,000人以上の原告が登録資料を提出しました。さらに、2008年1月22日現在、これら原告のうち3,100人以上の原告が登録者資料の提出を開始しました。現在、登録および登録者資料の正確性と完全性の評価が行なわれています。請求管理人は原告から新たな資料を引き続き受け取っています。和解契約に関連して、Merck & Co., Inc., Whitehouse Station, N.J., U.S.A.は適格な請求について和解するために同社が支払う定額48億5,000万ドルを税引前費用として計上しました。第4四半期には、VIOXX(R)訴訟費用として約2億ドルを費やしました。この結果、2007年12月31日現在、VIOXX(R)訴訟のみに関連する将来の訴訟費用の引当金は約5億2,200万ドルになりました。そのうち約8,000万ドルは、予想される和解を運営する将来的な費用に割り当てられています。したがって、2007年12月31日現在のVIOXX(R)訴訟関連の引当金は合計で約53億7,200万ドルになりました。

COX-2阻害薬計	2,586(2,888)	$m		2,866.3	2,619


製品	億円	単位	2009	2008	2007	2006	2005	2004	2003	2002	2001	2000	1999	備考
■disease-modifying anti-rheumatic drug (DMARD)
●Sanofi-Aventis
[S]Aspegicアスペジック	-	Euro m		-	-	-	-	-	?	108(-6.7)	101(+0)	100(+1)		[aspirin lysin]解熱・鎮痛剤
[A]Arava	-	Euro m		-	-	-	-	-	255(8.3)	271(+10.7)	258[31.8]	192	107[80.1]	[leflunomide]リウマチ
	Arava (leflunomide) [2003] - Our largest markets for Arava are the U.S. and Germany. ・世界７０カ国で販売。　米国発売1998、欧州発売1999、日本発売2003.9 ・経口disease-modifying anti-rheumatic drug (DMARD) 活動性RA成人患者で、X線像による骨の構造破壊および関節間隙狭化を抑制し、身体機能を改善した。・Aravaは１日１回経口投与。　早期・慢性関節リウマチに用いる。・[日本]アラバ錠10mg／アラバ錠20mg／アラバ錠100mg 　　　　輸入・販売／アベンティス　ファーマ株式会社　　　　[効能効果]関節リウマチ　　　　[用法及び用量] 通常、成人にはレフルノミドとして１日１回100mg錠１錠の３日間経口投与から開始し、その後、維持量として１日１回20mgを経口投与する。なお、維持量は、症状、体重により適宜１日１回10mgに減量する。　　　　[副作用] 本剤の承認時までの副作用発現状況は以下の通りである。国内における臨床試験での安全性評価対象症例365例中248例（68.0％）に副作用（臨床検査値異常を含む）が認められた。主な副作用は、肝機能検査値異常68例（18.6％）、下痢 39例（10.7％）、脱毛症39例（10.7％）、尿沈渣異常35例（9.6％）、発疹33例（9.0％）、高血圧30例（8.2％）、上気道感染29例（8.0％）、腹痛24例（6.6％）、尿蛋白19例（5.2％）等であった。また、海外における臨床試験での安全性評価対象症例1339例中801例（59.8％）に副作用（臨床検査値異常を含む）が認められた。主な副作用は、下痢186例（13.9％）、脱毛症1 30例（9.7％）、嘔気106例（7.9％）、腹痛99例（7.4％）、発疹91例（6.8％）、肝機能検査値異常67例（5.0％）、頭痛65例（4.9％）、高血圧61例（4.6％）であった。なお、これらの副作用は早期（投与開始後８週間以内）にあらわれる傾向があり、軽度又は中等度でかつ可逆的であることが多かったが、観察を十分に行うこと。



製品	億円(前年)	単位	2009	2008	2007	2006	2005	2004	2003	2002	2001	2000	1999	備考
■抗リウマチ抗体医薬
●Abbott
Humira	4,080(3,379)	$m	5,488(+21.4)	4,521(+47.6)	3,064(+49.9)	2,064	1,400	852	280	-	-	-	-	[adalimumab]リウマチ
米国		$m	2,519(+11.7)	2,255(+36.6)	1,651(+40.4)	1,176(+38.4)	849(+53.2)	555(+125.6)	246(-)
海外		$m	2,969(+31.0)	2,266(+60.4)	1,413(+62.9)	868(+57.6)	551(+85.4)	297(-)	34(-)

●Wyeth
Enbrel 米国外	2,340(2,255)	$000	378,000	2,592,918(+26.8)	2,044,628(+36.3)	1,083,661(+38.4)	1,083,661(+59.4)	679,980	298,880(+88.2)	158,805(+69.2)	93,851(+149.33)	37,641(362.59)	8,137	etanercept*米加以外のみ,2002全$856m(+24) Psoriatic arthritis (2002.1 FDA承認, EU 2001後半申請)/[米特許]2012迄

●Genentech, Inc
Enbrel提携先向	-	$m	-	-	-	-	31	11						[Etanercept]関節リウマチ

●Amgen
Enbrel	3,247(3,562)	$m	3,493(-3)	3,598(+11)	3,230(+12)	2,879(+12)	2.573(+35)	1900(+46)	1300	362.1	[全期換算802]			etanercept/リウマチ性関節炎
米国内		$m	3,283(-3)	3,389(+11)	3,052(+12)	2,736(+11)	2,470(+35)	1827(+46)	1253.7	346.2
国外[加]		$m	210(-)	209(+17)	178(+24)	143(+39)	103(+41)	73(+59)	46.3	15.9
	*Immunexを2002.7買収。Enbrelは2002末迄に８万人の患者に使用。Wyethは北米で販売パートナー
Kineret		$m	-	-	-	-	-	-	68.0	109.8	12.0	---	---	01.11発売(anakinra)/リウマチ性関節炎抗リウマチ剤;IL-1レセプター拮抗薬
米国内	-	-	-	-	-	-	39.4	100.0
国外			-	-	-	-	28.6	9.8
●Schering-Plough Corporation
Remicade	1,911(1,817)	$m		2,118(+28)	1,648(+33)	1,240(+32)	942(+26)	746(+38)	540(+60)	337	166[N/M]	57[N/M]	8	[infliximab];米国外のみ

●Johnson & Johnson
Remicade					infliximab/リウマチ、クローン病(Centocor)
US		$m	3,088(+9.9)	2,810(+10.9)	2,534(+7.6)	2,355(+14)	2,065(+14)	1816(+23)	1481(+27)	1170(+70)	687
Intl		$m	1,216	938(+17.0)	793(+20.5)	658(+40)	470(+43)	329(+33)	248(+97)	127(274)	34
WW	3,383(3,669)	$m	4,304(+14.8)	3,748(+12.7)	3,327(+10.4)	3,013(+19)	2,535(+18)	2145(+24)	1729(+33)	1297(+80)	721

●BMS
Orencia	398(255)	$m	602(+37)	441(+91)	231(+160)	89(-)								[Abatacept]リウマチ;米国発売2006.2
米国		$m	467(+29)	363(+68)	216(+145)	88(-)
国外		$m	135(+73)	78(-)	15(-)	1	-
	FDA承認2005.12、米国発売2006.2。　自社で創製開発。 Abatacept, a biological product, is a fusion protein with novel immunosuppressive activity targeted initially at adult patients with moderate to severe rheumatoid arthritis, who have had an inadequate response to certain currently available treatments.
	【2007】 In August 2007, the FDA accepted, for filing and review, the supplemental Biologics License Application for ORENCIA for the treatment of pediatric patients with juvenile idiopathic arthritis. ORENCIA was approved by the European Commission in May 2007, and has received approval and/or reimbursement in several European markets, including the UK, Germany, Austria, Sweden, the Netherlands and Denmark. In April 2007, the FDA approved an update to the ORENCIA product labeling regarding the progression of structural joint damage ? an important measure in the treatment of rheumatoid arthritis (RA). The indication was strengthened from “slowing” to “inhibiting” the progression of structural damage in adult patients with moderately to severely active RA who have had an inadequate response to one or more disease-modifying anti-rheumatic drugs, such as methotrexate or tumor necrosis factor antagonists. Sales of ORENCIA, a fusion protein indicated for adult patients with moderate to severe RA who have had an inadequate response to one or more currently available treatments, such as methotrexate or anti-tumor necrosis factor therapy, increased 160%, including a 1% favorable foreign exchange impact, to $231 million in 2007 from $89 million in 2006, primarily due to demand. Substantially all sales of ORENCIA are currently in the U.S., where it was launched in February 2006. ORENCIA was launched in Europe in May 2007. 【2007 特許】米国物質特許はに2016失効。欧州では概ね2012に失効。欧州先発権は2017迄。　2006.1 Repligen Corporation and the Regents of the University of Michigantが提訴。　2006.8 Zymogenetics Inc.が提訴。
抗体医薬計	15,359(14,937)	$m		17,019	13,545

合計	18,680(19,036)	$m		20,699

(百万円)	10/3予	2009/3	2008/3	2007/3	2006/3	2005/3	2004/3	2003/3	2002/3	2001/3	2000/3	備考

●エーザイ
●科研製薬
アルツ		27,800(+8.1)	25,727(+8.0)	23,817(+5.2)	22,631(+4.0)	21,700(+0.4)	21,600 旧18,115(+1.3)	17,881	18,727	19,297	21,600	[hyaluronate Na]関節機能改善剤
アドフィ－ド		9,200(+2.1)	9,009(-1.5) 旧9,148(-9.9)	10,153(+0.3)	10,100(-2.9)	10,400	9,175(-3.2)	9,483	8,344	8,684	8,600	[フルルビプロフェン]経皮吸収型鎮痛消炎貼付剤
ヤクバン					-	-	-	1,598	1,080	?	?	[フルルビプロフェン]経皮吸収型鎮痛消炎プラスター
ブルフェン		-	-	-	-	-	-	?	?	1,100	1,100	[ibuprofen]抗炎症・鎮痛・解熱剤
●参天製薬
リマチル		4,633(-2.8)	4,767(-3.0)	4,912(-2.4)	5,033(+3.1)	4,881	4,836(+1.8)	4,751(+1.4)	4,685(7.0)	4,380	4,209	[発売1987.9]ブシラミン錠;抗リウマチ
アザルフィジンEN錠		4,254(+3.2)	4,121(+6.0)	3,889(+4.6)	3,717(+10.1)	3,376	3,132(+8.8)	2,880(+10.5)	2,605(10.9)	2,349	2,095	[発売1995.12]サラゾスルファピリジン腸溶錠;慢性関節リウマチ
●第一三共株式会社
ロキソニン[S]		39,000(+16.0)	33,600(+8.7)	30,900(+8.0)	29,000(+1.4)	28,600	27,400	28,400	29,800	28,300(-0.7)	28,500	[loxoprofen]抗炎症剤;自社品
モービック[D]		11,000(+7.3)	10,200(-4.0)	10,700(+0.7)	10,600(+24.7)	8,500	4,300	3,900	3,100	800(-)	-	[メロキシカム]01.2
ミルタックス[D]		-	-	予5,500(-8.3)	6,000(+1.7)	5,900	5,800	5,200	5,700	6,000(-4.8)	6,300	[]
●ゼリア新薬工業株式会社
ペオン錠			1,172(-1.2)	1,187(-18.7)	1,460(-13.0)	1,678(-4.5)	1,757(-3.5)	1,820(-10.2)	2,027(-11.5)	2,291(-0.1)	2,292(-1.7)	[ザルトプロフェン]非ス消炎剤
●富山化学工業株式会社
フルカム		-	-	-	-	?	?	?	528(-35.4)	817(-10.9)	917	[ampiroxicam]鎮痛消炎剤

(百万円)	10/2予	2009/2	2008/2	2007/2	2006/2	2005/2	2004/2	2003/2	2002/2	2001/2	2000/2	備考
●久光製薬株式会社
モーラス		12,500(-3.7)	12,977(-3.8)	13,490	14,064(+0.6)	13,979	13,963	14,933	16,607(+7.4%)			ketoprofen含有経皮吸収型消炎鎮痛剤；パップ剤
モーラステープ		71,500(+9.5)	65,281(+16.2)	56,190	50,968(+22.7)	41,534	32,895(+15.7)	28,438	27,252(+16.4)			[ketoprofen]
うちレギュラー		41,000	40,046(+6.5)	37,609	37,137(+12.6)	32,984	28,028	27,013	27,252(+16.4)			[]
うちＬ		30,500(+20.9)	25,235(+35.8)	18,580	13,830(+61.8)	8,549	4,867	1,425	-			２倍サイズパッチ剤；発売=2002年10月
インサイドパップ		850(-26.6)	1,158(-12.6)	1,325	1,510							[インドメタシンパップ剤]発売=1989.12[SS]→2005.4 久光
ナボール群		2,000(-3.5)	2,073(+2.3)	2,026	1,375							[ジクロフェナクナトリウム]ゲル、パップ、テープ、カプセル；[SS]→2005.4 久光
OTC 久光製薬●外用鎮痛消炎剤
サロンパス		7,200(+4.3)	6,902(+1.5)	6,801	6,277(+1.6)	6,180	6,052(-8)	6,545	6,759(-8.7)			[]
サロンシップ		4,200(+0.3)	4,189(+1.8)	4,115	3,887(+2.9)	3,777	3,926	4,876	4,269(+5.5)			[]
エアーサロンパス		1,800(+2.2)	1,762(+6.2)	1,659	1,637(+1.0)	1,621	1,534	1,662	1,715(-9.3)			[]
フェイタス		4,500(+11.3)	4,042(+8.9)	3,712	2,094(+38.9)	1,507	712(-)	-	-			[フェルビナクテープ剤]/発売2003.8

(億円)	10/3予	2009/3	2008/3	2007/3	2006/3	2005/3	2004/3	2003/3	2002/3	2001/3	2000/3	[発売][成分]
●アステラス製薬株式会社
セレコックス		63(+67.7)	37(-)	-	-							発売2007.6[celecoxib]COX-2阻害剤；消炎鎮痛
●大正製薬
ロルカム錠		41	43(+0.2)	43(-5.5)	45	45(+0.4)	45(+7.1)	42(+23.5)	34(586.9)	5(-)	-	[01.2][ロルノキシカム]オキシカム系NSAIDS
ヒカミロンディスポ		-	-	-	-	?	?	?	8(-15.3)	10(-9.1)	11	[ヒアルロン酸ナトリウム]関節リウマチ
メタルカプターゼ		-	-	-	-	?	?	?	7(-4.7)	8(+0)	8	[ペニシラミン]関節リウマチ、ウイルソン病、鉛・水銀・銅中毒
アルボ	-	-	-	-	-	?	?	?	6(-38.8)	9(-10.0)	10	[オキサプロジン]抗炎症
●大日本住友製薬株式会社
[S]インテバン		-	-	-	-	-	50.38(-8.9)	55.27(-9.5)	61.07(-6.8)	65.51(-3.7)	68.05	[indomethacin]鎮痛消炎剤
●武田薬品工業株式会社
リウマトレツクス			77(+11.6)	69(+2.1)	67(+6.6)	63	52	41	30	20	-	[99.8](methotrexate)
エンブレル			188(+65.3)	114(+125.4)	50	-	-					[05.3]エタネルセプト;関節リウマチ治療薬
セルタッチ			123(-2.9)	127(-7.3)	137(+1.3)	136	132	128	130	119(+7.2)	111	[93.9][フェルビナク]経皮吸収型鎮痛消炎剤
●田辺三菱製薬
レミケード[T]		357	286(+39.6)	205(+60.2)	128(+68.7)	75(+143.1)	31(+220.1)	9	-	-	-	[infliximab]リウマチ/クローン病薬;発売=02.5;
モーバー[M]		-	-	-	-	??	??	??	??	*21	-	[アクタリット]抗リウマチ剤<-日研01.4
●日本ケミファ株式会社
ソレトン錠		37.50	39.57(-3.4)	40.97(-14.7)	48.03	48.00	53.06(-1.9)	56.6	59	59.1(+1.6)		[ザルトプロフェン]消炎鎮痛剤
●日本新薬株式会社
ハイペン		61.00	63.24(+17.5)	53.83(+7.1)	50.27(+3.8)	48.44	46.66(+2.1)	45.71(-2.2)	47(-0.2)			[エトドラク]ＣＯＸⅡ選択性抗炎症剤
レフトーゼ類		18.00	20.07(-6.9)	21.56(-6.3)	23.02(-6.2)	24.55	25.25(-9.2)	27.80(-9.2)	30(-4.0)			[lysozyme Cl]
オークル		6.50	7.50(-18.1)	9.16(-14.6)	10.72(-13.1)	12.33	13.60(-8.8)	14.92(-1.8)	15(-3.4)			[actarit]抗リウマチ剤

(億円)	09/12予	2008/12	2007/12	2006/12	2005/12	2004/12	2003/12	2003/3	2002/3	2001/3	2000/3	備考
●中外製薬
スベニール		109	110(+20.9)	91(+12.3)	81(+17.4)	69	54(-)	60(+3.4)	58(123.1)	26(-)		[発売00.8][hyaluronate]関節機能改善剤
アクテムラ		48	5(+25.0)	4(+300.0)	-							[トシリズマブ]キャッスルマン病;発売2005.6;関節リウマチ承認2008.4.16
うち国内		27	5(+25.0)	4(+300.0)	-	-

(億円)	2009予	2008	2007	2006	2005	2004	2003	2002	2001	2000	1999	備考
●日本ベーリンガーインゲルハイム
モービック		-	2004.7以降第一三共株式会社より販売				48	38	26(-)	-	-	[meloxicam]選択的COX-2阻害剤([01]60億円第一製薬含む)発売01.2

2-Methoxyestradiol	EntreMed/Harvard Medical School (Originator)/Childrens Hospital Boston (Originator)	I	Rheumatoid arthritis
AIN 457	Novartis(Originator)	I/II	Rheumatoid arthritis
AMG 108	Amgen(Originator)	II	Rheumatoid arthritis
AMG 827	Amgen(Originator)	I	Rheumatoid arthritis
Apilimod	Synta Pharmaceuticals(Originator)	II	Rheumatoid arthritis
ARRY 162	Array BioPharma(Originator)	II	Rheumatoid arthritis
ART 621	Peptech(Originator)/Domantis(Originator)	II	Rheumatoid arthritis
ATN 103	Wyeth(Originator)	I	Rheumatoid arthritis
BAFF antibody	Eli Lilly(Originator)	II	Rheumatoid arthritis
Belimumab	Human Genome Sciences(Originator)/Cambridge Antibody Technology(Originator)	II	Rheumatoid arthritis
BIIB 023	Biogen Idec(Originator)	I	Rheumatoid arthritis
BMS 582949	Pharmacopeia Drug Discovery(Originator)/Bristol-Myers Squibb(Originator)	II	Rheumatoid arthritis
Briobacept	Genentech(Originator)/Biogen Idec(Originator)	II	Rheumatoid arthritis
Canakinumab	Novartis(Originator)	II	Rheumatoid arthritis
CCX 354	ChemoCentryx(Originator)	I	Rheumatoid arthritis
CF 101	Can-Fite BioPharma(Originator)	II	Rheumatoid arthritis
CNTO 136	Centocor(Originator)	II	Rheumatoid arthritis
Controlled-release prednisone	SkyePharma PLC(Originator)/Nitec Pharma(Originator)/Nitec Pharma (Licensee)	III	Rheumatoid arthritis
CP 195543	Pfizer(Originator)	II	Rheumatoid arthritis
CP 690550	Pfizer(Originator)	III	Rheumatoid arthritis
Denosumab(Prolia(TM))	Amgen(Originator)	II	Rheumatoid arthritis
	Denosumab is the first fully human monoclonal antibody in late stage clinical development that specifically targets RANK Ligand, an essential regulator of osteoclasts (the cells that break down bone). Denosumab is being investigated for its potential to inhibit all stages of osteoclast activity through a targeted mechanism. Denosumab is being studied in a range of bone loss conditions including postmenopausal osteoporosis and bone loss in patients undergoing hormone ablation for prostate and breast cancer. 【骨粗鬆症】Amgen Provides Update on Status of Prolia(TM) (Denosumab) Biologics License Application (BLA) Submitted to the U.S. Food and Drug Administration (FDA) [2009.10.19]; Amgen to Discuss Denosumab Data at Today's Advisory Committee for Reproductive Health Drugs[2009.8.13]; Amgen to Collaborate With GlaxoSmithKline to Commercialize Denosumab in Europe for Postmenopausal Osteoporosis (PMO) [2009.7.27]; FDA Accepts Amgen's Submission and Files Biologics License Application for Denosumab[2009.2.18]
Doramapimod	Boehringer Ingelheim(Originator)	II	Rheumatoid arthritis
Esomeprazole/naproxen(VIMOVO(TM)(PN 400)	POZEN(Originator)/AstraZeneca(Originator)	欧申請2009.10.16 米申請2009.6.30	Rheumatoid arthritis
	【メモ】
Etoricoxib	Merck & Co(Originator)	III	Rheumatoid arthritis
EVT 401	Renovis(Originator)	I	Rheumatoid arthritis
Fezakinumab	Wyeth(Originator)	I/II	Rheumatoid arthritis
Fostamatinib	Rigel Pharmaceuticals(Originator)	II	Rheumatoid arthritis
Golimumab	Medarex,Inc(Originator)/Centocor(Originator)	EU承認2009.10.16 EU承認勧告2009.6.25 EMEA申請2008.3.18 FDA承認2009.4.24	Rheumatoid arthritis
	【メモ】Medarex,IncはBMS社に2009.9.1買収された。；
GSK 1827771	GlaxoSmithKline(Originator)	I	Rheumatoid arthritis
HE 3286	Hollis-Eden Pharmaceuticals(Originator)	I	Rheumatoid arthritis
INCB 28050	Incyte Corporation(Originator)	II	Rheumatoid arthritis
INCB 3284	Incyte Corporation(Originator)	II	Rheumatoid arthritis
JNJ 38518168	Johnson & Johnson Pharmaceutical Research & Development(Originator)	I	Rheumatoid arthritis
LX 2931	Lexicon Pharmaceuticals(Originator)	I/II	Rheumatoid arthritis
LY 2127399	Eli Lilly(Originator)	II	Rheumatoid arthritis
LY 2439821	Eli Lilly(Originator)	II	Rheumatoid arthritis
MDX 1342	Medarex(Originator)	I	Rheumatoid arthritis
MK 0812	Merck & Co(Originator)	II	Rheumatoid arthritis
MM 093	Atlantic Pharmaceuticals(Originator)	II	Rheumatoid arthritis
Ocrelizumab	Genentech(Originator)/Biogen Idec(Originator)	III	Rheumatoid arthritis
Ofatumumab	Genmab(Originator)	I/II	Rheumatoid arthritis
Oprelvekin	Wyeth(Originator)	II	Rheumatoid arthritis
Oral dnaJP1	Adeona Pharmaceuticals/University of California, San Diego (Originator)	III	Rheumatoid arthritis
Oral human gammaglobulin	University of California at Los Angeles (Originator)/Sepulveda Ambulatory Care Center (Originator)	II	Rheumatoid arthritis
Paclitaxel	Angiotech Pharmaceuticals(Originator)/Cook(Licensee)	II	Rheumatoid arthritis
PD 360324	Pfizer(Originator)	I	Rheumatoid arthritis
PF 251802	Pfizer(Originator)	I	Rheumatoid arthritis
PF 4171327	Pfizer(Originator)	I	Rheumatoid arthritis
PF 4236921	Pfizer(Originator)	I	Rheumatoid arthritis
PF 4629991	Pfizer(Originator)	I	Rheumatoid arthritis
PG 760564	Procter & Gamble(Originator)	II	Rheumatoid arthritis
PH 797804	Pfizer(Originator)	II	Rheumatoid arthritis
PMI 001	Phytomedics(Originator)	II	Rheumatoid arthritis
Prednisolone/dipyridamole	CombinatoRx(Originator)	II	Rheumatoid arthritis
PRO 283698	Genentech(Originator)	I	Rheumatoid arthritis
PRO 515	Proprius Pharmaceuticals(Originator)	II	Rheumatoid arthritis
PRTX 100	Protalex(Originator)	I	Rheumatoid arthritis
RG 7416	Genentech(Originator)	I	Rheumatoid arthritis
Rheumatoid arthritis gene therapy	University of Pittsburgh Medical Center (Originator)	I	Rheumatoid arthritis
RWJ 445380	ALZA Corporation(Originator)	II	Rheumatoid arthritis
SBI 087	Trubion Pharmaceuticals(Originator)	I	Rheumatoid arthritis
	【メモ】In the first half of 2008, Wyeth initiated a Phase I clinical trial for SBI-087, our next generation CD20 product candidate for the treatment of RA. The Phase 1 SBI-087 dose-escalation clinical trial is designed to evaluate the safety, tolerability, pharmacokinetics and pharmacodynamics of a single dose of SBI-087 in patients with RA. Preclinical research suggests that SBI-087, a fully humanized CD20-directed SMIP, has enhanced potency in B-cell depletion in vivo compared with Rituxan. The Phase 1 trial is designed to enroll patients who meet the criteria for RA with Functional Class I, II or III, and who have been diagnosed with RA more than six months before the study with onset of RA after the age of 16. from SBI-087 for the Treatment of Rheumatoid Arthritis
SCIO 323	Scios(Originator)	I	Rheumatoid arthritis
Talmapimod	Scios(Originator)	II	Rheumatoid arthritis
Thalidomide	University of Pennsylvania (Originator)/National Institutes of Health (USA) (Originator)/National Institute of Allergy and Infectious Diseases (Originator)/National Cancer Institute (USA) (Originator)/Celgene Corporation(Licensee)/Andrulis Pharmaceuticals(Licensee)	II	Rheumatoid arthritis
TNF-alpha targeted Nanobody	Wyeth/Ablynx(Originator)	II	Rheumatoid arthritis
Tocilizumab[Actemra]	Osaka University (Originator)/Chugai Pharmaceutical(Originator)	EU承認勧告2008.11 EU申請2007.11.29 米審査状況2008.12.4 米追加資料要求2008.9.19 米承認勧告2008.7 米申請2007.11.21	Rheumatoid arthritis
Tranilast	Kissei Pharmaceutical(Originator)	Clinical	Rheumatoid arthritis
TRU 015	Trubion Pharmaceuticals(Originator)/Wyeth(Licensee)	II	Rheumatoid arthritis
	【メモ】In October 2009, we presented favorable safety and efficacy data at ACR following administration of a second course (R2) of re-treatment with 800 mg of TRU-015 for rheumatoid arthritis. These data are the latest results from the ongoing open-label re-treatment portion of the Phase 2b (15002) RA study of TRU-015. Data from the open-label re-treatment phase of the Phase 2b study demonstrate that repeat administration with TRU-015 is generally well-tolerated and results in sustained improvement in the signs and symptoms of RA. from TRU-015: Recognized by R&D Directions as one of “100 Great Investigational Drugs for 2009″
TRX 1	University of Oxford (Originator)	I	Rheumatoid arthritis
VEL 0230	Velcura Therapeutics	I	Rheumatoid arthritis
VGX 1027	VGX Pharmaceuticals(Originator)	I	Rheumatoid arthritis
XOMA 052	XOMA(Originator)	II	Rheumatoid arthritis
	【メモ】

疾病分類名　　(単位：千人)	1999年度	2002年度	2005年度
■関節障害(Ｍ00－Ｍ25)	(1350)	(1429)	(1593)
●感染性関節障害(Ｍ00－Ｍ03)	(4)	(3)	(3)
Ｍ00　　化膿性関節炎	(3)	(3)	(3)
Ｍ02　　反応性関節障害	(1)	(0)	(0)
●炎症性多発性関節障害(Ｍ05－Ｍ14)	(533)	(507)	(531)
Ｍ05　　血清反応陽性慢性関節リウマチ	(4)	(4)	(4)
Ｍ06　　その他の慢性関節リウマチ	(301)	(318)	(313)
Ｍ08　　若年性関節炎	(2)	(2)	(1)
M080　　若年性慢性関節リウマチ	2	2	1
Ｍ10　　痛風	(146)	(126)	(139)
Ｍ11　　その他の結晶性関節障害	(2)	(1)	(3)
Ｍ13　　その他の関節炎	(78)	(56)	(71)
●関節症(Ｍ15－Ｍ19)	(750)	(864)	(994)
Ｍ15　　多発性関節症	(4)	(4)	(6)
Ｍ16　　股関節症[股関節部の関節症]	(44)	(50)	(54)
Ｍ17　　膝関節症[膝の関節症]	(665)	(777)	(893)
Ｍ19　　その他の関節症(変形性関節症など)	(36)	(32)	(40)
●その他の関節障害(Ｍ20－Ｍ25)	(63)	(55)	(65)
Ｍ20　　指及び趾<足ゆび>の後天性変形	(6)	(5)	(5)
Ｍ21　　(四)肢のその他の後天性変形	(4)	(5)	(3)
Ｍ22　　膝蓋骨の障害	(2)	(1)	(1)
Ｍ23　　膝内障	(19)	(16)	(17)
Ｍ24　　その他の明示された関節内障	(7)	(8)	(10)
Ｍ25　　その他の関節障害,他に分類されないもの	(25)	(20)	(29)
●その他の軟部組織障害(Ｍ70－Ｍ79)	(290)	(286)	(343)
Ｍ75　　肩の傷害	(164)	(171)	(218)
M750　　癒着性肩関節包炎	157	164	211
Ｍ76　　下肢の腱(靱帯)付着部症,足を除く	(11)	(9)	(12)
M765　　膝蓋骨腱炎	1	1	3
M766　　アキレス腱炎	4	4	6
M767　　腓骨腱炎	-	0	0
M768　　下肢のその他の腱（靱帯）付着部症，足を除く	6	3	2
Ｍ77　　その他の腱(靱帯)付着部症	(26)	(24)	(28)
M770　　内側上顆炎	2	1	2
M771　　外側上顆炎	15	15	14
M772　　手首の関節周囲炎	0	0	1
M778　　その他の腱（靱帯）付着部症，他に分類されないもの	5	3	4
M779　　腱（靱帯）付着部症，詳細不明	1	3	5
Ｍ79　　その他の軟部組織障害,他に分類されないもの	(71)	(61)	(59)
M790　　リウマチ，詳細不明	12	10	8
M791　　筋（肉）痛	22	19	15
M792　　神経痛および神経炎，詳細不明	26	22	25

治験薬記号(一般名) および剤型	予定される効能又は効果、対象疾患名および症状名	開発段階		その他
治験薬記号(一般名) および剤型	予定される効能又は効果、対象疾患名および症状名	国内	海外 (地域)	その他
CNTO-148(ゴリムマブ) [T][田辺三菱製薬]	抗ヒトTNFαモノクローナル抗体製剤(関節リウマチ)	第Ⅱ/Ⅲ相	EU承認2009.10.16 EU承認勧告2009.6.25 EMEA申請2008.3.18 FDA承認2009.4.24	オリジン:セントコア(米) 開発:共同　ヤンセンファーマ
MP-435[田辺三菱製薬]	C5a拮抗剤(関節リウマチ)	第Ⅰ/Ⅱ相		オリジン:自社
CNTO-148 (ゴリムマブ) [ヤンセンファーマ]	慢性関節リウマチ	第Ⅲ相	EU承認2009.10.16 EU承認勧告2009.6.25 EMEA申請2008.3.18 FDA承認2009.4.24	田辺三菱製薬と共同開発;新有効成分★抗体医薬
	潰瘍性大腸炎	第Ⅲ相	第Ⅲ相	田辺三菱製薬と共同開発;新有効成分★抗体医薬
	【メモ】「ＣＮＴＯ１４８」は、セントコア社で創製、開発された長時間にわたって作用する皮下注射タイプの抗ヒトＴＮＦαモノクローナル抗体製剤で、関節リウマチなどのＴＮＦαが関与している炎症性疾患に対する有用な治療薬となると考えられます。欧米では、関節リウマチ、強直性脊椎炎、乾癬性関節炎の適応症で、第三相臨床試験を実施中です。;

Product Candidate	Indication	Clinical Status	Partner/Licensee
Ipilimumab anti-CTLA4	Melanoma, Prostate Cancer, Lung Cancer and Others	Phase 3 and earlier	Wholly-owned
MDX-1100 anti-IP10	Ulcerative Colitis, Rheumatoid Arthritis	Phase 2	Wholly-owned
MEDI-545 and MEDI-546 anti-IFNα Pathway	Lupus and Autoimmune Diseases	Phase 2 and earlier	MedImmune/AstraZeneca Co-promote option
MDX-1342 anti-CD19	Chronic Lymphocytic Leukemia, Rheumatoid Arthritis	Phase 1	Wholly-owned
MDX-1106 (ONO-4538) anti-PD1	Cancer, Hepatitis C	Phase 1	Ono Pharmaceutical Co-development
MDX-1105 anti-PD-L1	Cancer	Phase 1	Wholly-owned
MDX-1401 anti-CD30	Hodgkin Lymphoma	Phase 1	Wholly-owned
MDX-1411 anti-CD70	Cancer	Phase 1	Wholly-owned
MDX-1203 anti-CD70 Antibody-Drug Conjugate	Cancer	Phase 1	Wholly-owned
Valortim^TM (MDX-1303) anti-B. anthracis PA	Anthrax Infection	Phase 1	PharmAthene Co-development

Product Candidate	Indication	Clinical Status	Partner/Licensee
STELARA^TM (ustekinumab) anti-IL12/IL23	Psoriasis	Approved in Canada and Europe	Centocor Ortho Biotech Milestones/Royalties
SIMPONI^TM (golimumab) anti-TNFα	Rheumatoid Arthritis, Psoriatic Arthritis, Ankylosing Spondylitis	Approved in Canada and U.S.	Centocor Ortho Biotech Milestones/Royalties
Ilaris® (canakinumab) anti-IL1β	Cryopirin-associated Periodic Syndromes	Approved in U.S.	Novartis Pharma Milestones/Royalties
Ofatumumab (HuMax-CD20) anti-CD20	Chronic Lymphocytic Leukemia, Rheumatoid Arthritis	BLA/MAA Filed	Genmab/GlaxoSmithKline Equity Interest
Zalutumumab (HuMax-EGFR) anti-EGFR	Head and Neck Cancer	Phase 3	Genmab Equity Interest
MDX-066 (CDA-1) + MDX-1388 (CDA-2) anti-C. difficile Toxin A and Toxin B	C. difficile Infection	Phase 2	Merck & Co. Co-development*

ML	開催日	議題	備考
1340	2008.07.29	(BLA) 125276, ACTEMRA (tocilizumab),Hoffman-La Roche, Inc., リウマチ ※資料Briefing Information \| Slides \| 【審議結果/Minutes】[承認可否]Yes=10,No=1,保留=0	ACTEMRA (tocilizumab)

販売名	承認取得者名	一般名	審査報告書	申請資料概要	承認年月又は報告年月	部会審議／報告の別
アクテムラ点滴静注用80mg、同点滴静注用200mg、同点滴静注用400mg	中外製薬（株）	トシリズマブ（遺伝子組換え）	表示1 - 2	表示	平成20年4月	部会審議
アクテムラ点滴靜注用200	中外製薬（株）	トシリズマブ（遺伝子組換え）	表示	表示	平成17年4月	部会審議