MLリソース：抗炎症剤・関節リウマチ・関節炎

MLリソース：抗炎症剤・関節リウマチ
[2001.12]
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■個別収録製品
●[1229]Abatacept(Orencia [BMS])アバタセプト(オレンシア)
　日本語版註）Abatacept(Orencia [BMS])アバタセプト(オレンシア)
　【別名】CTLA4-Ig; BMS-188667　【開発元】BMS　 [DBR_ID]
　【化学名】(ヒトCTLA4（T-細胞の調節蛋白の一成分）と免疫グロブリン（IgG）との融合蛋白); a soluble fusion protein that consists of the extracellular domain of human cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen 4 (CTLA-4) linked to the modified Fc (hinge, CH2, and CH3 domains) portion of human immunoglobulin G1 (IgG1). Abatacept is produced by recombinant DNA technology in a mammalian cell expression system. The apparent molecular weight of abatacept is 92 kilodaltons. CAS REGISTRY NUMBER=332348-12-6
　【承認】FDA申請=Mar 2005、FDA承認=23-Dec-2005、発売=2006.2　【承認～若年性特発性関節炎】FDA申請=Jun 1,2007、FDA承認=Apr 7,2008;　【製剤】Each single-use vial - 250mg abatacept
　【適応】１）メトトレキサートや抗TNF抗体などのDMARDsで効果不充分な中等度～重症の成人活動性関節リウマチ患者の徴候・症状を軽減、主な臨床反応を誘発inducing major clinical response、関節の構造的損傷の進行を食い止め、身体機能を改善　２）６才以上の中等度～重症の活動性多関節若年性特発性関節炎患者の徴候・症状を軽減　【用法用量】[成人RA]初回体重60kg未満500mg,60-100Kg=750mg,100Kg超1gを30分静注。　次回2週、4週後、その後4週毎。　[若年性特発性関節炎]体重75kg未満10mgが推奨用量、75kg以上は成人に準じるが1000mgを超えない。　30分静注。　次回2週、4週後、その後4週毎。
　【作用】初の選択的T細胞副刺激調整剤（selective modulator of T-cell co-stimulating）; Ｔ細胞活性化に欠かせない抗体産生細胞側のＣＤ８０／８６とＴ細胞側のＣＤ２８の結合阻害が機序で、エフェクターＴ細胞の活性化を抑制する完全ヒト型のＣＴＬＡ４と免疫グロブリンの融合蛋白。　【特徴】臨床症状改善だけでなく、構造的ダメージ進行抑制や身体物理機能改善に効果がある
　【製品情報】www.orencia.com　【添付文書】Orencia Full Prescribing Information
　【EU】Orencia　INN: abatacept [Bristol-Myers Squibb ]MA=21 May 2007(関節リウマチ)　　【日本】BMS-188667 (abatacept)[BMS] 関節リウマチ第III相試験　【その他】

●[1153]Adalimumab (Humira [Abbott]) 　【日本】D2E7[エーザイ]申請中
　日本語版註）Adalimumab (Humira [Abbott])　(ā-da-'lim-yoo-mab),(Hū-'mare-ah) アダリムマブ　ヒュミラ
　【別名】D2E7; LU200134　【開発元】Abbott and Cambridge Antibody Technology (CAT)　 [DBR_ID]x
　【化学名】Immunoglobulin G 1 (human monoclonal D2E7 heavy chain anti-human tumor necrosis factor), disulfide with human monoclonal D2E7-chain, dimer. (CAS-331731-18-1)
　【承認～RA】FDA申請=2002.4、FDA承認=31-Dec-2002、発売=2003.1.中旬;　【承認～乾癬性関節炎】FDA申請=、FDA承認=Nov 9,2006　【承認～強直性脊椎炎】FDA申請=、FDA承認=2006.6　【承認～クローン病】FDA申請=、FDA承認=Feb 27,2007　【承認～尋常性乾癬】FDA申請=、FDA承認=Jan 18,2008　【承認～若年性特発性関節炎】FDA申請=Apr 26,2006、FDA承認=Feb 21,2008　【製剤】1)A single-use pen (HUMIRA Pen), containing a 1 mL prefilled glass syringe with a fixed 27 gauge 1/2 inch needle, providing 40 mg (0.8 mL) of HUMIRA　2)A single-dose, 1 mL prefilled glass syringe with a fixed 27 gauge 1/2 inch needle,providing 40mg(0.8mL)または20mg(0.4mL) of HUMIRA.　【適応】１）DMARDsで効果不充分な中等度～重症の成人活動性関節リウマチ患者の徴候・症状を軽減、関節の構造的損傷の進行を食い止める。　単独またはメトトレキサート等のDMARDとの併用。　２）[Juvenile Idiopathic Arthritis]４才以上の中等度～重症の活動性多関節若年性特発性関節炎患者の徴候・症状を軽減　３）[Psoriatic Arthritis]活動性乾癬性関節炎の徴候・症状を軽減、関節の構造的損傷の進行を食い止め、身体機能を改善する。　４）[Ankylosing Spondylitis]活動性強直性脊椎炎患者の徴候・症状を軽減　５）[Crohn's Disease]従来の治療法で効果が不十分な中等度～重症の活動性クローン病の成人患者で徴候・症状を軽減しかつ緩解をもたらし・維持する。　６）[Plaque Psoriasis]全身療法やフォトセラピーの対象と考えられ、かつ他の全身療法が不適切と思われる場合、中等度～重症の慢性尋常性乾癬の成人患者の治療。
　【用法用量】皮下注射による投与。[関節リウマチ、乾癬性関節炎、強直性脊椎炎]２週間間隔で40mg。MTX非投与RA患者は１週間隔40mgに増量することで利点となるかもしれない。　[若年性特発性関節炎]15kg～30kg未満:２週間間隔で20mg；30kg以上は２週間間隔で40mg　[クローン病]初回160mg (１日４回各40mgまたは１日２回各40mg)を３日間。　２週間後に80mgに増量。　更に２週間後維持量として２週毎に１回40mg　[尋常性乾癬]初回80mg、２週毎に40mg
　【作用】ヒト抗TNF-αモノクローナル抗体注射剤自己免疫疾患の炎症反応に関わる中心的なサイトカイン（TNFα）を中和することにより関節リウマチへの効果を期待　【特徴】，2週間の半減期を持ち，薬剤単独であってもMTX等の免疫抑制作用並びに免疫調整作用を持つ薬剤との併用でも投与可能な薬剤であり，再溶解の必要性がなく，自己注射が可能な薬剤として開発された製剤　
　【製品情報】http://www.humira.com/　【添付文書】http://www.rxabbott.com/pdf/humira.pdf
　【EU】申請2002.4、EU諮問委EMEA承認勧告=2003.5, EU承認=2003.9.10;英独は５日以内に発売。; アボット社2003年度売上予測US200-250 million; ．2008年4月現在，世界75ヵ国で承認されている．　【日本】ヒュミラ皮下注40mgシリンジ0.8mL[製造販売（輸入）元／アボットジャパン株式会社販売元／エーザイ株式会社提携／アボットラボラトリーズ ]申請2005.12、承認2008.4.16、薬価2008.6.13、発売2008.6.18　【製剤～日本】1シリンジ中アダリムマブ（遺伝子組換え） 40mg　【適応～日本】関節リウマチ（既存治療で効果不十分な場合に限る）　【用法用量～日本】通常，成人にはアダリムマブ（遺伝子組換え）として40mgを2週に1回，皮下注射する．なお，効果不十分な場合，1回80mgまで増量できる．　【製品情報～日本】ヒュミラ情報ネット　【添付文書～日本】ヒュミラ添付文書 - インタビューフォーム　【その他】日本では追加適応として尋常性乾癬(申請)、クローン病(P2/3)、若年性関節リウマチ(P3)、強直性脊椎炎(P3)

●[1040]etanercept (Enbrel [Immunex]) /エンブレル[ワイス] 申請2002.11/承認2005.1.19
　日本語版註）etanercept (Enbrel [Immunex])エタネルセプト（遺伝子組換え）[エンブレル]
　【別名】　【開発元】Immunex(2001.12 Amgenに買収)　 [DBR_ID]x
　【化学名】ENBREL (etanercept) is a dimeric fusion protein consisting of the extracellular ligandbinding portion of the human 75 kilodalton (p75) tumor necrosis factor receptor (TNFR) linked to the Fc portion of human IgG1. The Fc component of etanercept contains the CH2 domain, the CH3 domain and hinge region, but not the CH1 domain of IgG1. Etanercept is produced by recombinant DNA technology in a Chinese hamster ovary (CHO) mammalian cell expression system. It consists of 934 amino acids and has an apparent molecular weight of approximately 150 kilodaltons. (CAS : 185243-69-0)
　【承認～関節リウマチ】FDA申請=、FDA承認=2-Nov-1998 、製造Immunex,販売Immunex Corporation and Wyeth-Ayerst Pharmaceuticals;　【承認～若年性RA】FDA申請=、FDA承認=1999.5.27　【承認～乾癬性関節炎】FDA申請=、FDA承認=2002.1.15　【承認～強直性脊椎炎】FDA申請=、FDA承認=2003.7.24　【承認～尋常性乾癬】FDA申請=、FDA承認=2004.4.30　【承認～シリンジ50mg】FDA申請=、FDA承認=2004.9.27　【承認～シリンジ25mg】FDA申請=、FDA承認=2007.2.1　【製剤】皮下注単回投与用充填済みシリンジ0.98ml - 50 mg/mL of etanercept; 複数回投与用vials - 25 mg etanercept
　　【適応】1)(関節リウマチ)ENBREL(R) is indicated for reducing signs and symptoms, inducing major clinical response, inhibiting the progression of structural damage, and improving physical function in patients with moderately to severely active rheumatoid arthritis. ENBREL(R) can be initiated in combination with methotrexate (MTX) or used alone.　 2)(若年性関節リウマチ)ENBREL(R) is indicated for reducing signs and symptoms of moderately to severely active polyarticular-course juvenile rheumatoid arthritis in patients who have had an inadequate response to one or more DMARDs.　 3)(乾癬性関節炎)ENBREL(R) is indicated for reducing signs and symptoms, inhibiting the progression of structural damage of active arthritis, and improving physical function in patients with psoriatic arthritis.　ENBREL(R) can be used in combination with methotrexate in patients who do not respond adequately to methotrexate alone.　 4)(強直性脊椎炎)ENBREL(R) is indicated for reducing signs and symptoms in patients with active ankylosing spondylitis.　 5)(尋常性乾癬)ENBREL(R) is indicated for the treatment of adult patients (18 years or older) with chronic moderate to severe plaque psoriasis who are candidates for systemic therapy or phototherapy.
　　　【用法用量】　【作用】エンブレルは関節リウマチにおける炎症発生のプロセスにおいて重要な役割を果たしているTNFに結合することで、TNFを生物学的に不活化させるとともに、関節リウマチの病態に関与するもう１つのサイトカインであるリンフォトキシン(LT)-αにも結合することが確認されています。その結果、エンブレルは関節リウマチに見られる炎症作用を著しく抑制します。　【特徴】完全ヒト型可溶性TNFα/LTαレセプター製剤
　　【製品情報】http://www.enbrel.com　【添付文書】http://www.enbrel.com/prescribing-information.jsp
　【EU】Enbrel[Wyeth] CPMP=1999.11.19 ,ECMA=2000.2.3
　【日本】エンブレル皮下注用25mg(TNR－001)[製造販売元／ワイス株式会社販売／武田薬品工業] 申請2002.11、承認2005.1.19、薬価基準収載年月=2005年3月18日、販売開始年月=2005年3月30日;エンブレル皮下注25mgシリンジ0.5mL[製造販売元／ワイス株式会社販売／武田薬品工業株式会社]　【製剤～日本】1バイアル中エタネルセプト（遺伝子組換え）25mg；（1シリンジ0.5mL中）エタネルセプト（遺伝子組換え）25mg 　【適応～日本】関節リウマチ（既存治療で効果不十分な場合に限る）　【用法用量～日本】通常、成人にはエタネルセプト（遺伝子組換え）として10～25mgを1日1回、週に2回、皮下注射する。　【添付文書～日本】エンブレル皮下注用25mg - [pdf]　【その他】世界70カ国以上で承認されており、関節リウマチ以外の適応症を含めると、28万人以上の患者さんに使用。　米国とカナダはAmgen/Wyethが併販、その他全世界はWyethが販売権をライセンスされている。
●[1047]Infliximab ( Remicade - Centocor)インフリキシマブ（遺伝子組換え） レミケード
　【日本】レミケード点滴静注用100[田辺製薬](活動期クローン病)申請=99.9、輸入承認
=、薬価収載=2002.4、発売=2002.5.31。
　　（慢性関節リウマチ）申請=01.6、輸入承認=2003.7.17、
クローン病・維持治療：効能追加(申請準備中)、ベーチェット病：効能追加(03.7申請)
　日本語版註）Infliximab ( Remicade - Centocor)インフリキシマブ（遺伝子組換え）レミケード
　【別名】TA-650　【開発元】http://www.centocor.com/(－October 6, 1999 J&J傘下に)　 [DBR_ID]
　【化学名】REMICADE is a chimeric IgG1κ monoclonal antibody with an approximate molecular weight of 149,100 daltons. It is composed of human constant and murine variable regions. Infliximab binds specifically to human tumor necrosis factor alpha (TNFα) with an association constant of 1010 M-1. Infliximab is produced by a recombinant cell line cultured by continuous perfusion and is purified by a series of steps that includes measures to inactivate and remove viruses.
　【承認】FDA申請=、FDA承認=1998-8-24[クローン病] 承認データ：Product Approval - Infliximab, Centocor, Inc.;　FDA追加承認=1999.11.10[関節リウマチ]　FDA追加承認=2000.12.29[関節リウマチ]　FDA追加承認=27-Feb-2002(関節リウマチ)、共同販売Ortho-McNeil　【製剤】1 バイアル(20ml)中インフリキシマブ（遺伝子組換え）100 ㎎
　【適応】[98.8]クローン病の中等度から重度の活動期にある患者で既存治療で効果不十分な場合。　および外瘻がいろうを有する患者。　[99.11]for the use of Remicade in combination with methotrexate for the reduction in signs and symptoms of rheumatoid arthritis in patients who have had an inadequate response to methotrexate alone.　[2000.12.29]in combination with methotrexate, for inhibiting the progression of structural damage in patients with moderately to severely active rheumatoid arthritis who have had an inadequate response to methotrexate　【用法用量】１）クローン病の中等度から重度の活動期にある患者：体重1kg 当たり5mg を1 回点滴静注する。　２）外瘻がいろうを有する患者：体重1kg 当たり5mg を3 回（初回、2 週後、6 週後）点滴静注する。　【作用】TNF（腫瘍壊死因子）αとは、サイトカイン（生体内物質）の1 種で、特に炎症や感染防御に関係している。もともとin vitro（体外試験）において腫瘍を選択的に壊死させることから名づけられた。血中に存在する可溶型TNFα（3 量体）と膜結合型TNFα（1 量体）がある。　モノクローナル抗体とは、ある抗原の１つの抗原決定基に対するたった１つの抗体。抗体産生細胞と骨髄腫細胞を融合することでつくられるハイブリドーマにより大量生産することができる。ポリクローナル抗体は抗原にある多種類の抗原決定基に対する多種類の抗体。　本剤は、クローン病などの炎症性疾患の発症・増悪に関与するTNFαと結合してその作用を阻害することで、劇的な治療効果を示し、これまでの治療法では効果がみられなかった患者さまにも強力な緩解導入効果が認められています。　【特徴】抗ヒトTNFαキメラ型モノクローナル抗体
　【製品情報】http://www.remicade.com/ | http://www.centocor.com/cgi-bin/site/products/prod_remicade.cgi　【添付文書】Prescribing Informaton for Remicade［pdf可;13p］
　【EU】１９９８年米国での発売を皮切りに，クローン病や関節リウマチ治療薬として既に７０カ国以上で販売　
【日本】レミケード点滴静注用100[製造元／Centocor 製造販売元／田辺製薬株式会社](活動期クローン病)申請=99.9、輸入承認=2002.1.17、薬価収載=2002.4、発売2002.5.31。　　（慢性関節リウマチ）申請=01.6、承認2003.7.17、クローン病・維持治療：効能追加(申請2006.11、承認2007.11.13)、ベーチェット病による難治性網膜ぶどう膜炎（既存治療で効果不十分な場合に限る）：効能追加(03.7申請)承認2007.1.26　【製剤～日本】1 バイアル中インフリキシマブ（遺伝子組換え）100 ㎎　【適応～日本】※次のいずれかの状態を示すクローン病の治療（既存治療で効果不十分な場合に限る）１）中等度から重度の活動期にある患者２）外瘻がいろうを有する患者　※関節リウマチ（既存治療で効果不十分な場合に限る）　【用法用量～日本】※クローン病※１）中等度から重度の活動期にある患者：体重1kg 当たり5mg を1 回点滴静注する。　２）外瘻がいろうを有する患者：体重1kg 当たり5mg を3 回（初回、2 週後、6 週後）点滴静注する。　なお、本剤投与時には、1.2 ミクロン以下のメンブランフィルターを用いたインラインフィルターを通して投与すること。　※関節リウマチ※通常、体重１kg 当たり3 mg を1 回の投与量とし点滴静注する。初回投与後、2 週、6 週に投与し、以後8 週間の間隔で投与を行うこと。本剤は、メトトレキサート製剤による治療に併用して用いること　【製品情報～日本】https://www.remicade-ra.jp/[要ID]　【添付文書～日本】レミケード点滴静注用100添付文書 - インタビューフォーム　【その他】

●[]Tocilizumab (ACTEMRA [中外製薬])トシツモマブ　アクテムラ
　日本語版註）Tocilizumab (ACTEMRA [中外製薬])トシツモマブ　アクテムラ
　【別名】R1569; MRA; Tocilizumab(Genetical Recombination))(JAN)　【開発元】中外製薬株式会社　 [DBR_ID]TC=639
　【化学名】本剤は、チャイニーズハムスター卵巣細胞を用いて製造される。セルバンク構築時にはウシの乳由来成分(ガラクトース)、並びにヒツジの毛由来成分(コレステロール)を使用している。また、製造工程において、培地成分としてウシの乳由来成分(ガラクトース)及びヒツジの毛由来成分(コレステロール)を使用している。;アミノ酸214個の軽鎖2分子とアミノ酸447、448(主成分)又は449個の重鎖2分子からなる糖蛋白質;分子量約148,000
　【承認】FDA申請=申請2007.11.21、FDA承認=x (Arthritis諮問委2008.7.29審議予定;Roche);関節リウマチ
　【作用】IL-6 は、炎症反応、種々の細胞の分化誘導や増殖、免疫反応の調節あるいは血小板増多等、非常に多様な生理作用を有しており、関節リウマチ、全身型若年性特発性関節炎、キャッスルマン病の病態に深く関わっていることが明らかとなってきた。アクテムラ（トシリズマブ）は、IL-6 の生物学的作用を抑制することによりその薬効を示すことが期待され、1999 年より関節リウマチをはじめとしたIL-6 が関与する疾患に対する治療薬として開発が進められた　【特徴】世界で初めてヒト化坑ヒトIL-6レセプターモノクローナル抗体
　【EU】EU申請2007.11.29(Roche;関節リウマチ)
　【日本】アクテムラ点滴静注用80mg,200mg,400mg[製造販売元／中外製薬株式会社] 　【承認～キャッスルマン病】申請2003.4.18、承認2005.4.11、薬価2005.6.3、発売発売2005.6.13
　【承認～関節リウマチ】申請2006.4.28、承認2008.4.16　【承認～全身型若年性突発性関節炎】申請2006.4.28、承認2008.4.16　【承認～点滴静注用80mg,400mg】申請、承認2008.4.16、薬価2008.6.13、発売2008.6.13
　【製剤～日本】1バイアル(10mL)中トシリズマブ(遺伝子組換え)80mg,200mg,400mg
　【適応～日本】○既存治療で効果不十分な下記疾患：関節リウマチ(関節の構造的損傷の防止を含む)、多関節に活動性を有する若年性特発性関節炎、全身型若年性特発性関節炎　○キャッスルマン病に伴う諸症状及び検査所見（C反応性タンパク高値、フィブリノーゲン高値、赤血球沈降速度亢進、ヘモグロビン低値、アルブミン低値、全身けん怠感）の改善。ただし、リンパ節の摘除が適応とならない患者に限る。　【用法用量～日本】通常、トシリズマブ（遺伝子組換え）として1回8mg/kgを2週間隔で点滴静注する。なお、症状により1週間まで投与間隔を短縮できる。
　【製品情報～日本】http://www.actemra.jp/;　アクテムラ点滴静注用200 (トシリズマブ（遺伝子組換え）)　【添付文書～日本】添付文書 - インタビューフォーム　【その他】キャッスルマン病(日2005発売・米P1欧-)、関節リウマチ(日・米・欧申請2007.11.29)、全身型若年性突発性関節炎(日承認2008.4.16・米・欧P3)、クローン病(日P2米欧)、多発性骨髄腫(日P2米欧)、全身性エリテマトーデス（SLE)(日-米P1欧)

●[1124]anakinra (Kineret [Amgen])　【日本】未開発
　日本語版註）anakinra (Kineret [Amgen])
　【別名】Antril /hrIL-1RA 【開発元】Amgen [DBR_ID]42884(TC=429I)
【化学名】Kineret(TM) is a recombinant, nonglycosylated form of the human Interleukin-1 receptor antagonist (IL-1Ra). Kineret differs from native human IL-1Ra in that it has the addition of a single methionine residue at its amino terminus. Kineret consists of 153 amino acids and has a molecular weight of 17.3 kilodaltons. It is produced by recombinant DNA technology using an E. coli bacterial expression system. (CAS Number) 143090-92-0
　【承認】FDA申請=、FDA承認=14-Nov-2001 ;　【製剤】Kineret(TM) is supplied in single-use preservative free, 1 mL prefilled glass syringes with 27 gauge needles. Each prefilled glass syringe contains 0.67 mL (100 mg) of anakinra.
　【適応】DMARDsによる治療に失敗した中等度～重症の18才以上の成人活動性関節リウマチ患者の徴候・症状を軽減、関節の構造的損傷の進行を食い止める。　単独またはTNF阻害剤以外のDMARDsとの併用。　【用法用量】1日100mg皮下注
　【作用】Kieret blocks the biologic activity of IL- l by competitively inhbiting IL- l binding to the interleukn-l type I receptor (IL- IR1, which is expressed in a wide varety of tissues and organs.　【特徴】　
　【製品情報】http://www.kineretrx.com/　【添付文書】http://www.kineretrx.com/professional/prescribing_information.jsp
　【EU】Kineret[Amgen Europe B.V.]- CPMP=15-Nov-2001, ECMA=8-Mar-2002;　【日本】未開発　【その他】
●[1040]leflunomide (Arava[Aventis])

　【日本】2001申請、承認=2003.4.16、薬価収載=2003.9.12、発売=2003.9.12、アラバ錠[アベンティス]関節リウマチ　
　 *[2004.1.27]肺炎の副作用による５人死亡が報道
　日本語版註）レフルノミド　leflunomide (Arava[Sanofi-Aventis])　アラバ錠[サノフィ・アベンティス]
　【別名】SU101; HWA-486　【開発元】創製旧Hoechst　→Sanofi-Aventis　 [DBR_ID]20796
　【化学名】N-(4'-trifluoromethylphenyl)-5-methylisoxazole-4-carboxamide. It has an empirical formula C12H9F3N2O2; [CAS Number]: 75706-12-6
　【承認】FDA申請=Mar 10,1998、FDA承認=10-Sept-1998 ;【製剤】Tablets - leflunomide 10,20,100mg;初回100mg１日１回３日間
　【適応】成人の活動性関節リウマチ患者における自・他覚症候の改善、X-線像の関節糜爛及び関節裂隙狭小化で判定される関節破壊進行の抑制、身体機能の改善　【用法用量】＜初期投与量＞100 mg 錠1 日1 回3 日間の初期投与量から投与を開始することが望ましい。　＜維持量＞維持量として1 日20 mg の投与が望ましい。1 日20 mg を越える用量は望ましくない。臨床的に1 日20 mg の投与での忍容性が不良な場合は、1 日10 mg に減量可。肝酵素をモニターし、用量調整が必要なことがある。減量後は患者を慎重に観察すること。
　【作用】a pyrimidine synthesis inhibitor; 新規イソキサゾール系の疾患修飾性抗リウマチ剤（Disease Modifying Anti-Rheumatic Drug：以下DMARD）本剤の関節炎モデルにおける薬効や免疫異常を改善する作用には、DHODH活性阻害によりde novoピリミジン生合成が抑制され、de novo経路からのピリミジンヌクレオチドの供給に依存している活性化リンパ球の増殖が抑制されるという機序が関与していると考えられる。骨密度及び力学的強度の低下、骨の構造破壊、骨吸収の増加及び骨形成の低下を抑制した。　【特徴】　【製品情報】http://www.arava.com/　【添付文書】http://products.sanofi-aventis.us/arava/arava.pdf
　【EU】★Arava[Sanofi-Aventis] - CPMP=1999.5.20 , ECMA=1999.9.2；米国、欧州各国を含む世界110 カ国において関節リウマチに対する効能・効果に対し承認を取得し、100 カ国で発売されている（2005 年2 月現在）。
　【日本】アラバ錠[製造販売(輸入)／サノフィ・アベンティス株式会社]、2001申請、承認=2003.4.16、薬価収載=2003.9.12、発売=2003.9.12、　【製剤～日本】１錠中レフルノミド10mg,20mg,100mgを含有　【適応～日本】関節リウマチ　【用法用量～日本】通常、成人にはレフルノミドとして１日１回100mg錠１錠の３日間経口投与から開始し、その後、維持量として１日１回20mgを経口投与する。なお、維持量は、症状、体重により適宜１日１回10mgに減量する。　【添付文書～日本】アラバ錠添文 - インタビューフォーム
　【その他】
[1120]glucosamine　グルコサミン
【日本語版コメント1229】
　日本のリウマチ患者は７０万人というのが定説のようだが(患者調査では慢性関節リウマチ患者は2002年度32万人)、中等度～重症患者に対してこれまでステロイドとMTXが主な対症療法薬だった。　1998年に米国でTNF(腫瘍壊死因子)阻害剤が認可された。炎症発生のプロセスにおいて重要な役割を果たしているTNFに結合することでTNFを生物学的に不活化させることにより、関節リウマチに見られる炎症作用を著しく抑制し劇的な効果を示す。　これがエタネルセプト/Etanercept[Enbrel/エンブレル]で2005年度売上高 4280億円[Amgen $2,573百万, Wyeth $1,084M)。　翌年登場したインフリキシマブInfliximab[Remicade/レミケード]は 4070億円[J&J $2,535百万, Schering-Plough $942M)。薬価が高額ということもあるが、登場初期に両薬剤とも日和見感染症発症による死亡例を初めとして副作用が問題視されながら、早くに患者の登録制が敷かれ専門医の厳正な管理のもとで今や標準薬としての地位を確立している。　関節破壊進展防止、身体機能改善の効果は代替剤がなく、症状軽減効果も50%上と有効性に優れている。　更にTNF阻害剤３番手Adalizumab(Humira[Abbott])が2003年に米国発売、2005年度売上高 1640億円[$1400M]、つまり市場的には抗リウマチ薬分野ははTNF阻害剤が完全に支配している。
　日本では遅ればせながらまずレミケード[田辺]が2002年5月に発売(クローン病)、2003年7月に慢性関節リウマチの適応追加。　次いでエンブレル[ワイス、武田]が2005年3月30日発売。　日本では更に同じ系統の薬剤がいくつか治験段階にある。　トシリズマブ(MRA[中外])申請準備中(他適応では2005.6発売)、アダリムマブ(D2E7[エーザイ])申請、イグラチモド(T-614[富山化学、エーザイ])申請など。
　今回採りあげたのはTNF阻害剤とは違うタイプの抗リウマチ薬abataceptだが、選択的T細胞副刺激調整剤というもので、臨床症状改善だけでなく、構造的ダメージ進行抑制や身体物理機能改善に効果があるのが特徴。

【日本語版コメント1153】
　中等度以上の関節リウマチ治療は、米国ではエンブレル、レミケードの市販により大きく改善された。商業的にも成功し、2002年度売上 Enbrel[Wyeth/Amgen] 1031億円($856m,+24%), Remicade[J&J] 1562億円($1,297m,+80%) 。エンブレルは昨2002年末迄に８万人に使われている。　しかし両剤とも日本では申請中の段階で認可の見通しは不明。
　今回採り上げられたadalimumabは、中等度から重症の関節リウマチ患者で他のDMARDの効果不十分な成人例に用いられ、症状を軽減・身体機能損傷[structural damage]の進行を阻止する薬剤として初めて承認されたモノクローナル抗体。
　→詳細は参考資料●リソース：抗炎症剤・関節リウマチに纏めた。
＜日本語版コメント用要約＞
・米国で3番目のTNF-α阻害薬アダリムマブ(Humira)が、メトトレキサートなどのDMARDが無効の中等症から重症の関節リウマチの治療薬として承認された。
・既存薬のエタネルセプトは週2回投与、インフリキシマブは併用療法のみの承認だが、アダリムマブは単独または併用で隔週1回の皮下注投与製剤。
・直接比較データはないため、既存の2剤と比べ本剤が特に優れているかどうかは不明。
・副作用はいずれの薬剤も同様で、リンパ腫発症率の増加や重篤感染症が見られる。
【日本語版コメント1124】
　RA患者体内に過剰に存在する蛋白Interleukin-1を直接、選択的に阻害することによって、関節リウマチを抑制しようとする世界初の新薬がFDA承認を受けた。[2001-11-14] 　今回はこのanakinraを評価する。
　なお、1998年にFDA承認をうけた、etanercept(Enbrel [Immunex]),infliximab(Remicade[Centocor])はいずれも評価が高く、特にEnbrelは需要に応じきれず2001年1月から登録制に移行し、薬価が高いとはいえ、2001年売上1020億円($761.9million)という超大型製品となった。
　関節リウマチ薬として満足のいくものがない日本でも、新薬の導入はかなり消極的で、見込みは立っていない。
【市場】
  2002年度売上 Enbrel[Wyeth/Amgen] 1031億円($856m,+24%), Remicade[J&J] 1562億円($1,297m,+80%) 

※Enbrel - 当初、北米はImmunex,Wyeth共販、他の全世界はWyethだったが、2001.12の
　AmgenによるImmnex買収により、北米Amgen,他の全世界Wyethとなった。

●日本の非ステロイド鎮痛消炎剤市場動向　(薬価金額ベース)

(百万円) 99年8月 07年1月 08年1月 
非ステロイド鎮痛消炎剤 245,708
[100%] 254,838
[100%] 265,714(+4.3)
[100%] 

第２世代テープ剤 28,708
[11.7%] 82,811
[32.5%] 94,677(+14.3)
[35.6%] 
第２世代パップ剤 79,678
[32.4%] 62,325
[24.5%] 63,180(+1.4)
[23.8%] 
全身性鎮痛消炎剤
(経口剤、注射剤、坐剤) 106,807
[43.5%] 88,726
[34.8%] 90,046(+1.5)
[33.9%] 
その他の局所製剤
(ゲル・クリーム等) 30,515
[12.4%] 20,976
[8.2%] 17,811(-15.1)
[6.7%] 

 from 久光製薬　平成20年2月期 決算説明資料[pdf,24p] -p16



製品 億円 単位 2007 2006 2005 2004 2003 2002 2001 2000 1999 備考

■NSAIDs
●Novartis AG
Voltaren 824 $m 747(+8) 690(+0) 689(+8) 638(+7) 599(+1) 596(-13) 635(-15) 826(-12) 893(-13) [diclofenac]Inflammation
　米国内 $m 9(+13) 8(+60) 5(-44) 9(+13) 8(-33) 
　米国外 $m 738(+3) 682(+0) 684(+8) 629(+1) 591(-5) 
★Voltaren
　[2007]
ボルタレン（7億4,700万米ドル、3%増）は消炎鎮痛剤として、製品への長年にわたる信頼
に基づき、主にラテンアメリカおよびアジアにおいて堅調な成長を示しました。ボルタレ
ンの特許権の保護期間は多くの主要国で失効しています。
　[2002]
・ジェネリックとCOX-2阻害剤との競合

●Shire Pharmaceuticals Group plc
Lodine - $m - 12.6(-) 12.6 - - - - - - [etodolac]鎮痛・抗炎症剤
1999　　Fuisz社およびRoberts Pharmaceutical社を買収。Agrylin and Lodineを入手
●Wyeth
LODINE - $000 - - - - ? ? ? 79,241(-49.7) 157,543 [etodolac]

●Abbott
Mobic　米国のみ - $m - - 1232(+107.8) 593(+85.1) 320(+40.0) 229(40.1) 163(-) - - [Meloxicam]消炎鎮痛

●Boehringer Ingelheim
Mobic 387 Eur m 238 579(-31.8) 848(+26.1) 672(+54) 467 568 513 434 226 meloxicam [COX2阻害剤]米国特許切れ2006




■COX-2阻害薬
●Pfizer
Celebrex 2,525 $m 2,290(+12) 2,039(+18) 1,730(-48) 3,302(+75) 1,883(-) 100(+31) 76 - - celecoxib;米国特許失効2014
～米国 $m 1,719(+9) 1,577 
～国外 $m 571(+24) 462 
　Bextra - $m - - -61(-) 1,286(+87) 687(-) 0 - - - valdecoxib
2004.1 GEメーカーがFDAにANDA申請。　当社は2004.2に裁判所に提訴。
●Merck & Co.
Arcoxia 363 $m 329(+24) 265(+22) 218(-5) 230(-) 70(-) 30(-) - - (etoricoxib)COX2阻害剤
　　米国 $m - - - -
　　国外 $m 329(+24) 265(+22) 218(-5) 230(-)
Vioxx - $m - - - 1,489.3(-42) 2,548.8(+2) 2,530(+8) 2,555(+18) - rofecoxib
　　米国 $m - - - 891(-42)
　　国外 $m - - - 599(-41)
●VIOXX(R)訴訟

[2007]

2007年12月31日現在、Merck & Co., Inc., Whitehouse Station, N.J., U.S.A.は約26,500件の訴訟において訴状の送達を受けているか、もしくは被告として指名されていると把握しています。これにはVIOXX(R)を使用した結果、人身傷害を被ったとの申立てを行っている約47,275の原告団、さらに人身傷害および／または経済的損失を被ったという申立てを行っている約262件の推定集団訴訟が含まれます（この段落内に記述されているすべての訴訟を「VIOXX(R)製造物責任訴訟」と総称します）。これら訴訟のうち、約26,275の原告団を代理する約9,025件は、連邦MDLにて取り上げられているか、取り上げられる予定となっており、約15,575の原告団を代理する訴訟約15,575件は、ニュージャージー州高等裁判所において調整された訴訟に含まれています。また、2007年12月31日現在、約13,230人の原告が、心筋梗塞または虚血性脳梗塞をもたらす血栓症心血管イベントから生じる傷害の請求について、該当する時効の進行を停止することを求め、Merck & Co., Inc., Whitehouse Station, N.J., U.S.A.はこれら原告と時効停止合意書を結んでいます。

上記のVIOXX(R)製造物責任訴訟に加え、2007年12月31日現在、6,350を超える原告団の請求が却下または取下げられました。このうち、1,850を超える原告団の請求については、原告自身または裁判所により取下げ、または却下されました（再訴不可能）。更に4,500を超える原告団の請求が却下されました（再訴可能）。

2007年11月9日、Merck & Co., Inc., Whitehouse Station, N.J., U.S.A.は、VIOXX(R) MDLの原告運営委員会の執行委員会を構成する法律事務所およびニュージャージー州、カリフォルニア州ならびにテキサス州において調整された訴訟の原告側弁護団の代表と、米国内で同日現在、州および連邦裁判所で提訴されていた心筋梗塞および虚血性脳梗塞に関する請求を解決するための契約（「和解契約」）を結んだことを発表しました。和解契約発表後、連邦MDL、カリフォルニア州、テキサス州ならびにニュージャージー州において調整された訴訟の判事は、2008年1月15日までに原告が請求を登録することを要求する命令等、一連の命令を発行しました。2008年1月17日現在、心臓発作、心臓突然死あるいは虚血性脳梗塞を生じたと主張する48,000人以上の原告を含む57,000人以上の原告が登録資料を提出しました。さらに、2008年1月22日現在、これら原告のうち3,100人以上の原告が登録者資料の提出を開始しました。現在、登録および登録者資料の正確性と完全性の評価が行なわれています。請求管理人は原告から新たな資料を引き続き受け取っています。

和解契約に関連して、Merck & Co., Inc., Whitehouse Station, N.J., U.S.A.は適格な請求について和解するために同社が支払う定額48億5,000万ドルを税引前費用として計上しました。第4四半期には、VIOXX(R)訴訟費用として約2億ドルを費やしました。この結果、2007年12月31日現在、VIOXX(R)訴訟のみに関連する将来の訴訟費用の引当金は約5億2,200万ドルになりました。そのうち約8,000万ドルは、予想される和解を運営する将来的な費用に割り当てられています。したがって、2007年12月31日現在のVIOXX(R)訴訟関連の引当金は合計で約53億7,200万ドルになりました。




■disease-modifying anti-rheumatic drug (DMARD)
●Sanofi-Aventis
[S]Aspegicアスペジック - Euro m - - - - ? 108(-6.7) 101(+0) 100(+1) [aspirin lysin]解熱・鎮痛剤
[A]Arava - Euro m - - - - 255(8.3) 271(+10.7) 258[31.8] 192 107[80.1] [leflunomide]リウマチ
Arava (leflunomide)
[2003]
 - Our largest markets for Arava are the U.S. and Germany.
・世界７０カ国で販売。　米国発売1998、欧州発売1999、日本発売2003.9
・経口disease-modifying anti-rheumatic drug (DMARD)
  活動性RA成人患者で、X線像による骨の構造破壊および関節間隙狭化を抑制し、身体機能を改善した。
・Aravaは１日１回経口投与。　早期・慢性関節リウマチに用いる。
・[日本]アラバ錠10mg／アラバ錠20mg／アラバ錠100mg
　　　　輸入・販売／アベンティス　ファーマ株式会社 
　　　　[効能効果]関節リウマチ
　　　　[用法及び用量]
通常、成人にはレフルノミドとして１日１回100mg錠１錠の３日間経口投与から開始し、
その後、維持量として１日１回20mgを経口投与する。なお、維持量は、症状、体重により
適宜１日１回10mgに減量する。
　　　　[副作用]
本剤の承認時までの副作用発現状況は以下の通りである。
国内における臨床試験での安全性評価対象症例365例中248例（68.0％）に副作用（臨床検
査値異常を含む）が認められた。主な副作用は、肝機能検査値異常68例（18.6％）、下痢
39例（10.7％）、脱毛症39例（10.7％）、尿沈渣異常35例（9.6％）、発疹33例（9.0％）、
高血圧30例（8.2％）、上気道感染29例（8.0％）、腹痛24例（6.6％）、尿蛋白19例（5.2％）等であった。
また、海外における臨床試験での安全性評価対象症例1339例中801例（59.8％）に副作用
（臨床検査値異常を含む）が認められた。主な副作用は、下痢186例（13.9％）、脱毛症1
30例（9.7％）、嘔気106例（7.9％）、腹痛99例（7.4％）、発疹91例（6.8％）、肝機能
検査値異常67例（5.0％）、頭痛65例（4.9％）、高血圧61例（4.6％）であった。なお、
これらの副作用は早期（投与開始後８週間以内）にあらわれる傾向があり、軽度又は中等
度でかつ可逆的であることが多かったが、観察を十分に行うこと。



■抗リウマチ抗体医薬
●Abbott
Humira 3,379 $m 3,064(+49.9) 2,064 1,400 852 280 - - - - [adalimumab]リウマチ
　米国 $m 1,651(+40.4) 1,176(+38.4) 849(+53.2) 555(+125.6) 246(-)
　海外 $m 1,413(+62.9) 868(+57.6) 551(+85.4) 297(-) 34(-)

●Wyeth
Enbrel 米国外 2,255 $000 2,044,628(+36.3) 1,083,661(+38.4) 1,083,661(+59.4) 679,980 298,880(+88.2) 158,805(+69.2) 93,851(+149.33) 37,641(362.59) 8,137 etanercept*米加以外のみ,2002全$856m(+24)
Psoriatic arthritis (2002.1 FDA承認, EU 2001後半申請)/[米特許]2012迄

●Genentech, Inc
Enbrel提携先向 - $m - - 31 11 [Etanercept]関節リウマチ

●Amgen
Enbrel 3,562 $m 3,230(+12) 2,879(+12) 2.573(+35) 1900(+46) 1300 362.1 [全期換算802] etanercept/リウマチ性関節炎
　米国内 $m 3,052(+12) 2,736(+11) 2,470(+35) 1827(+46) 1253.7 346.2
　国外 $m 178(+24) 143(+39) 103(+41) 73(+59) 46.3 15.9
*Immunexを2002.7買収。Enbrelは2002末迄に８万人の患者に使用。Wyethは北米で販売パートナー
Kineret - - - - 68.0 109.8 12.0 --- --- --- --- 01.11発売(anakinra)/リウマチ性関節炎 抗リウマチ剤;IL-1レセプター拮抗薬
　米国内 - - - - 39.4 100.0
　国外 - - - - 28.6 9.8
●Schering-Plough Corporation
Remicade 1,817 $m 1,648(+33) 1,240(+32) 942(+26) 746(+38) 540(+60) 337 166[N/M] 57[N/M] 8 [infliximab];米国外のみ

●Johnson & Johnson
Remicade infliximab/リウマチ、クローン病(Centocor)
　US $m 2,534(+7.6) 2,355(+14) 2,065(+14) 1816(+23) 1481(+27) 1170(+70) 687
　Intl $m 793(+20.5) 658(+40) 470(+43) 329(+33) 248(+97) 127(274) 34
　WW 3,669 $m 3,327(+10.4) 3,013(+19) 2,535(+18) 2145(+24) 1729(+33) 1297(+80) 721

●BMS
Orencia $m 231(+160) 89(-) [Abatacept]リウマチ;米国発売2006.2
　米国 $m 216(+145) 88(-) 
　国外 $m 15(-) 1 - 
FDA承認2005.12、米国発売2006.2。　自社で創製開発。

Abatacept, a biological product, is a fusion protein with novel immunosuppressive activity targeted initially at adult patients with moderate to severe rheumatoid arthritis, who have had an inadequate response to certain currently available treatments. 
【2007】In August 2007, the FDA accepted, for filing and review, the supplemental Biologics License Application for ORENCIA for the treatment of pediatric patients with juvenile idiopathic arthritis. ORENCIA was approved by the European Commission in May 2007, and has received approval and/or reimbursement in several European markets, including the UK, Germany, Austria, Sweden, the Netherlands and Denmark. In April 2007, the FDA approved an update to the ORENCIA product labeling regarding the progression of structural joint damage ? an important measure in the treatment of rheumatoid arthritis (RA). The indication was strengthened from “slowing” to “inhibiting” the progression of structural damage in adult patients with moderately to severely active RA who have had an inadequate response to one or more disease-modifying anti-rheumatic drugs, such as methotrexate or tumor necrosis factor antagonists. 
Sales of ORENCIA, a fusion protein indicated for adult patients with moderate to severe RA who have had an inadequate response to one or more currently available treatments, such as methotrexate or anti-tumor necrosis factor therapy, increased 160%, including a 1% favorable foreign exchange impact, to $231 million in 2007 from $89 million in 2006, primarily due to demand. Substantially all sales of ORENCIA are currently in the U.S., where it was launched in February 2006. ORENCIA was launched in Europe in May 2007.

【2007 特許】
米国物質特許はに2016失効。 欧州では概ね2012に失効。欧州先発権は2017迄。　2006.1 Repligen Corporation and the Regents of the University of Michigantが提訴。　2006.8 Zymogenetics Inc.が提訴。






[08.01.04]$[USD]=\110.28, Euro[EUR]=\162.60, ￡[GBP]=\219.47, SFr[CHF]=\99.25,豪$=98.23,カナダ$=111.88,韓国W=11.90(),DKK=21.53 ,NZ$=83.20



(百万円) 09/3予 2008/3 2007/3 2006/3 2005/3 2004/3 2003/3 2002/3 2001/3 2000/3 備考

●エーザイ
●科研製薬
アルツ 27,800(+8.1) 25,727(+8.0) 23,817(+5.2) 22,631(+4.0) 21,700(+0.4) 21,600
旧18,115(+1.3) 17,881 18,727 19,297 21,600 [hyaluronate Na]関節機能改善剤
アドフィ－ド 9,200(+2.1) 9,009(-1.5)
旧9,148(-9.9) 10,153(+0.3) 10,100(-2.9) 10,400 9,175(-3.2) 9,483 8,344 8,684 8,600 [フルルビプロフェン]経皮吸収型鎮痛消炎貼付剤
ヤクバン - - - 1,598 1,080 ? ? [フルルビプロフェン]経皮吸収型鎮痛消炎プラスター
ブルフェン - - - - - - ? ? 1,100 1,100 [ibuprofen]抗炎症・鎮痛・解熱剤
●参天製薬
リマチル 4,633(-2.8) 4,767(-3.0) 4,912(-2.4) 5,033(+3.1) 4,881 4,836(+1.8) 4,751(+1.4) 4,685(7.0) 4,380 4,209 [発売1987.9]ブシラミン錠;抗リウマチ
アザルフィジンEN錠 4,254(+3.2) 4,121(+6.0) 3,889(+4.6) 3,717(+10.1) 3,376 3,132(+8.8) 2,880(+10.5) 2,605(10.9) 2,349 2,095 [発売1995.12]サラゾスルファピリジン腸溶錠;慢性関節リウマチ
●第一三共株式会社
ロキソニン[S] 39,000(+16.0) 33,600(+8.7) 30,900(+8.0) 29,000(+1.4) 28,600 27,400 28,400 29,800 28,300(-0.7) 28,500 [loxoprofen]抗炎症剤;自社品
モービック[D] 11,000(+7.3) 10,200(-4.0) 10,700(+0.7) 10,600(+24.7) 8,500 4,300 3,900 3,100 800(-) - [メロキシカム]01.2
ミルタックス[D] - - 予5,500(-8.3) 6,000(+1.7) 5,900 5,800 5,200 5,700 6,000(-4.8) 6,300 []
●ゼリア新薬工業株式会社
ペオン錠 1,172(-1.2) 1,187(-18.7) 1,460(-13.0) 1,678(-4.5) 1,757(-3.5) 1,820(-10.2) 2,027(-11.5) 2,291(-0.1) 2,292(-1.7) [ザルトプロフェン]非ス消炎剤
●富山化学工業株式会社
フルカム - - - - ? ? ? 528(-35.4) 817(-10.9) 917 [ampiroxicam]鎮痛消炎剤

(百万円) 09/2予 2008/2 2007/2 2006/2 2005/2 2004/2 2003/2 2002/2 2001/2 2000/2 備考
●久光製薬株式会社
モーラス 12,500(-3.7) 12,977(-3.8) 13,490 14,064(+0.6) 13,979 13,963 14,933 16,607(+7.4%) ketoprofen含有経皮吸収型消炎鎮痛剤；パップ剤
モーラステープ 71,500(+9.5) 65,281(+16.2) 56,190 50,968(+22.7) 41,534 32,895(+15.7) 28,438 27,252(+16.4) [ketoprofen]
　うちレギュラー 41,000 40,046(+6.5) 37,609 37,137(+12.6) 32,984 28,028 27,013 27,252(+16.4) []
　うちＬ 30,500(+20.9) 25,235(+35.8) 18,580 13,830(+61.8) 8,549 4,867 1,425 - ２倍サイズパッチ剤；発売=2002年10月
インサイドパップ 850(-26.6) 1,158(-12.6) 1,325 1,510 [インドメタシンパップ剤]発売=1989.12[SS]→2005.4 久光
ナボール群 2,000(-3.5) 2,073(+2.3) 2,026 1,375 [ジクロフェナクナトリウム]ゲル、パップ、テープ、カプセル；[SS]→2005.4 久光
OTC 久光製薬●外用鎮痛消炎剤
サロンパス 7,200(+4.3) 6,902(+1.5) 6,801 6,277(+1.6) 6,180 6,052(-8) 6,545 6,759(-8.7) []
サロンシップ 4,200(+0.3) 4,189(+1.8) 4,115 3,887(+2.9) 3,777 3,926 4,876 4,269(+5.5) []
エアーサロンパス 1,800(+2.2) 1,762(+6.2) 1,659 1,637(+1.0) 1,621 1,534 1,662 1,715(-9.3) []
フェイタス 4,500(+11.3) 4,042(+8.9) 3,712 2,094(+38.9) 1,507 712(-) - - [フェルビナクテープ剤]/発売2003.8



(億円) 09/3予 2008/3 2007/3 2006/3 2005/3 2004/3 2003/3 2002/3 2001/3 2000/3 [発売][成分]
●アステラス製薬株式会社
セレコックス 63(+67.7) 37(-) - - 発売2007.6[celecoxib]COX-2阻害剤；消炎鎮痛

●大正製薬
ロルカム錠 41 43(+0.2) 43(-5.5) 45 45(+0.4) 45(+7.1) 42(+23.5) 34(586.9) 5(-) - [01.2][ロルノキシカム]オキシカム系NSAIDS
ヒカミロンディスポ - - - - ? ? ? 8(-15.3) 10(-9.1) 11 [ヒアルロン酸ナトリウム]関節リウマチ
メタルカプターゼ - - - - ? ? ? 7(-4.7) 8(+0) 8 [ペニシラミン]関節リウマチ、ウイルソン病、鉛・水銀・銅中毒
アルボ - - - - ? ? ? 6(-38.8) 9(-10.0) 10 [オキサプロジン]抗炎症
●大日本住友製薬株式会社
[S]インテバン - - - - - 50.38(-8.9) 55.27(-9.5) 61.07(-6.8) 65.51(-3.7) 68.05 [indomethacin]鎮痛消炎剤
●武田薬品工業株式会社
リウマトレツクス 77(+11.6) 69(+2.1) 67(+6.6) 63 52 41 30 20 - [99.8](methotrexate)
エンブレル 188(+65.3) 114(+125.4) 50 - - [05.3]エタネルセプト;関節リウマチ治療薬
セルタッチ 123(-2.9) 127(-7.3) 137(+1.3) 136 132 128 130 119(+7.2) 111 [93.9][フェルビナク]経皮吸収型鎮痛消炎剤
●田辺三菱製薬
レミケード[T] 357 286(+39.6) 205(+60.2) 128(+68.7) 75(+143.1) 31(+220.1) 9 - - - [infliximab]リウマチ/クローン病薬;発売=02.5;
モーバー[M] - - - - ?? ?? ?? ?? *21 - [アクタリット]抗リウマチ剤<-日研01.4
●日本ケミファ株式会社
ソレトン錠 37.50 39.57(-3.4) 40.97(-14.7) 48.03 48.00 53.06(-1.9) 56.6 59 59.1(+1.6) [ザルトプロフェン]消炎鎮痛剤
●日本新薬株式会社
ハイペン 61.00 63.24(+17.5) 53.83(+7.1) 50.27(+3.8) 48.44 46.66(+2.1) 45.71(-2.2) 47(-0.2) [エトドラク]ＣＯＸⅡ選択性抗炎症剤
レフトーゼ類 18.00 20.07(-6.9) 21.56(-6.3) 23.02(-6.2) 24.55 25.25(-9.2) 27.80(-9.2) 30(-4.0) [lysozyme Cl]
オークル 6.50 7.50(-18.1) 9.16(-14.6) 10.72(-13.1) 12.33 13.60(-8.8) 14.92(-1.8) 15(-3.4) [actarit]抗リウマチ剤

(億円) 08/12予 2007/12 2006/12 2005/12 2004/12 2003/12 2003/3 2002/3 2001/3 2000/3 備考
●中外製薬
スベニール 109 110(+20.9) 91(+12.3) 81(+17.4) 69 54(-) 60(+3.4) 58(123.1) 26(-) [発売00.8][hyaluronate]関節機能改善剤
アクテムラ 48 5(+25.0) 4(+300.0) - [トシリズマブ]キャッスルマン病;発売2005.6;関節リウマチ承認2008.4.16
うち国内 27 5(+25.0) 4(+300.0) - - 

(億円) 2008予 2007 2006 2005 2004 2003 2002 2001 2000 1999 備考
●日本ベーリンガーインゲルハイム
モービック - 2004.7以降第一三共株式会社より販売 48 38 26(-) - - [meloxicam]選択的COX-2阻害剤([01]60億円第一製薬含む)発売01.2






(億円) 2007 2006 2005 2004 2003 2002 2001 2000 1999 発売 備考
ロキソニン[第一三共] 336 309 290 286 274 284 298 283 285 86.7 [ロキソプロフェン]
ボルタレン[ノバルティス] 220(-4) 230
(外用35%) 180 190 180 205 220 74.2 [ジクロフェナクNa]
モービック[第一三共] 102 107 106 85 43 39 31 - - 01.2 [メロキシカム]
モービック[日本BI] - 2004.7以降第一三共株式会社より販売 47 38 20 - - 01.2 [メロキシカム]
ハイペン[日本新薬] 63 54 50 48 47 46 46 45 42 94.9 [エトドラク]
オステラック[ワイス] 30 30 30 30 25 94.9 [エトドラク]
ソレトン[日本ケミファ] 40 41 48 48 53 54 59 59 59 93.9 [ザルトプロフェン]
ペオン[ゼリア新薬] 12 12 15 17 18 18 20 23 23 93.9 [ザルトプロフェン]
ロルカム[大正製薬] 43 43 45 45 45 42 34 5 - 01.2 [ロルノキシカム]
インフリー[エーザイ] 15 15 20 25 30 91.5 [インドメタシンファルネシル]
ジソペイン[田辺三菱] 10 15 20 25 28 94.11 [モフェゾラク]
フルカム[ファイザー] 10 10 15 25 25 94.1 [アンピロキシカム]
フルカム[富山化学] 5 5 5 8 9 94.1 [アンピロキシカム]
ニフラン[田辺三菱] 10 10 10 10 15 81.12 [プラノプロフェン]
小計 787 []
[] []

 from aiレポート2004 他





【開発中の新薬】
●「治験」ホームページ[厚生労働省]
  - 開発中の新薬[＜情報提供：日本製薬工業協会＞]	/2008.6.16
  会社別開発中新薬一覧。　検索機能なし。６８社から情報提供


治験薬記号(一般名)
 および剤型 予定される効能又は効果、
対象疾患名および症状名 開発段階 その他
国内 海外 (地域) 
ポリ硫酸ペントサンナトリウム[旭化成ファーマ] 変形性関節症 第Ⅱ相準備 
2008.6.11株式会社レクメドと独ベーネ社と契約；bene pharmaChem GmbH & Co., KGは1947年にペントサンを抗血液凝固剤として発明して以来、欧州を中心に医薬品を販売しているドイツのDr. W. Benend GmbH & Co., KGのグループ企業
YM177(セレコキシブ)　経口[アステラス製薬] 【適応拡大】腰痛症、肩関節周囲炎、頸肩腕症候群、腱・腱鞘炎 申請中 
ファイザー
YM177(セレコキシブ)　経口[アステラス製薬] 【適応拡大】急性疼痛 第Ⅲ相 
ファイザー
YM974(バルデコキシブ） 経口[アステラス製薬] 関節リウマチ､変形性関節症、腰痛症等 第Ⅱ相 
ファイザー
YM978(パレコキシブ）注射[アステラス製薬] 急性疼痛 第Ⅱ相 
ファイザー
「ヒュミラ(R)」（一般名：アダリムマブ）D2E7皮下注[アボット ジャパン] 関節リウマチ 発売2008.6.18
承認2008.4.16 発売（アメリカ） エーザイと共同開発、米国はじめ世界70ヶ国で承認
D2E7（アダリムマブ）皮下注[アボット ジャパン] 【効能追加】尋常性乾癬 申請中 申請中（アメリカ） エーザイと共同開発
D2E7（アダリムマブ）皮下注[アボット ジャパン] 【効能追加】クローン病 第Ⅱ/Ⅲ相 発売（アメリカ） エーザイと共同開発
D2E7（アダリムマブ）皮下注[アボット ジャパン] 【効能追加】若年性関節リウマチ 第Ⅲ相 発売（アメリカ） エーザイと共同開発
D2E7（アダリムマブ）皮下注[アボット ジャパン] 【効能追加】強直性脊椎炎 第Ⅲ相 発売（アメリカ） エーザイと共同開発

T-614（一般名：イグラチモド）　錠[エーザイ] 抗リウマチ剤
本剤は炎症性のサイトカインの産生、リンパ球増殖及び免疫グロブリン産生を抑制します。関節リウマチに対する改善作用が期待されています。 申請※2003.9 
富山化学
「ヒュミラ(R)」（一般名：アダリムマブ）D2E7　注[エーザイ] 関節リウマチ／ヒト抗TNF-αモノクローナル抗体注射剤
自己免疫疾患の炎症反応に関わる中心的なサイトカイン（TNFα）を中和することにより関節リウマチへの効果を期待しています。関節リウマチの効能で申請しました。 発売2008.6.18
承認2008.4.16
申請2005.12 
アボット
D2E7（アダリムマブ）　注[エーザイ] 【適応追加】乾癬治療剤／ヒト抗TNFαモノクローナル抗体注射剤
本剤は自己免疫疾患の炎症反応に関わる中心的なサイトカイン（TNFα）を中和することにより尋常性乾癬への効果を期待しています。関節リウマチを効能にすでに申請中ですが、尋常性乾癬の効能追加に向けたフェーズⅡ試験が進行中です。 申請2007.9.25 
アボット;共同/アボット ジャパン株式会社
　 [メモ]米国および欧州では、2007年3月にアボット社よりFDA（米国食品医薬品局）およびEMEA（欧州医薬品審査庁）に対し、中等症および重症の局面型乾癬に対する効能・効果の追加申請を提出しています。
D2E7（アダリムマブ）　注[エーザイ] 【適応追加】クローン病／ヒト抗TNFαモノクローナル抗体注射剤
本剤は自己免疫疾患の炎症反応に関わる中心的なサイトカイン（TNFα）を中和する関節リウマチおよび乾癬の効能・効果について申請中ですが、クローン病を対象としたフェーズⅡ／Ⅲ試験が進行中です。 第Ⅱ相 
アボット
K-832：経口剤[興和] 関節リウマチ 
第Ⅱ相(欧) 自社品
ＤＥ－０９６錠[参天製薬] 関節リウマチ 第Ⅱ相 
自社
ＤＥ－０９６錠[参天製薬] 糖尿病黄斑浮腫 第Ⅱ相 
自社
ムコアップ/SI-4404(ヒアルロン酸ナトリウム)（治験機器）[生化学工業] 内視鏡的粘膜切除術手術補助剤
(消化管粘膜下層に注入すると高い粘弾性により高い粘膜隆起ができ、腫瘍病巣部切除を補助) 承認2006.10.19 
自社開発；[市場予測]小(20億円未満)；[上市予定]06秋承認、07上市予定; Ｊ＆Ｊと販売代理店契約
SI-6603 (コンドロイチナーゼＡＢＣ)　局注剤[生化学工業] 腰椎椎間板ヘルニア治療剤
(バクテリア由来のGAG分解酵素。髄核の主要成分コンドロイチン硫酸を分解。　椎間板への１回の注射で手術と同様の効果が期待できる。) 第Ⅱ／Ⅲ相 第Ⅱ相（米国）
自社開発；[市場予測]大(100億円以上)；[上市予定]07春日米P2同時開始、12上市予定
Ｇｅｌ－２００　注射剤 (架橋ヒアルロン酸ゲル)[生化学工業] 変形性膝関節治療剤  第Ⅲ相（米国） 自社 ；[市場予測]大*(100億円以上)
「スパルツ」SI-602(ヒアルロン酸ナトリウム　注射剤)　[生化学工業] [適応追加]変形性肩関節症  第Ⅲ相（米国） 自社（変形性膝関節症）；[市場予測]小(20億円以下) 
ブロムフェナク　点眼液[千寿製薬] 非ステロイド抗炎症剤（NSAID）  第Ⅲ相（中国） 日本では自社発売
米国はISTA社に導出し発売　　欧州はCroma社に導出 
「ロキソニン(R)テープ５０ｍｇ・１００ｍｇ」LX-P[第一三共] 消炎鎮痛剤 承認2008.3.7 － ・自社開発、自社品
・ロキソプロフェンナトリウム（経口剤）の剤形追加
「ロキソニンパップ１００ｍｇ」(ロキソプロフェン含有貼付剤)；LX-A [S][第一三共] [剤型追加]消炎鎮痛 発売2006.5.23
承認2006.1.23
申請2003/06 
リードケミカルと国内で共同開発
CS-600G(ロキソプロフェン・ゲル製剤)[S][第一三共] 消炎鎮痛剤 第Ⅲ相 － ・自社開発、自社品
・ロキソプロフェンナトリウム（経口剤）の剤形追加
TT-063 外用 [大正製薬] 変形性関節症、肩関節周囲炎、筋肉痛等 第Ⅱ相 トクホン共同 トクホンオリジン 
SMP-114（rimacalib）　錠剤[大日本住友製薬] リウマチ 第Ⅱ相 後期第Ⅱ相（欧州） 自社開発品
　 経口投与の新規ＤＭＡＲＤ（Disease Modifying Anti-Rheumatic Drug）であり、関節リウマチにおける慢性炎症、関節破壊、関節変形の進行を抑制することが期待される。
TAK-583　（経口剤）[武田薬品工業]
帯状疱疹後神経痛

第Ⅱ相（米国)
第Ⅱ相(欧州) 自社品

TAK-583　（経口剤）[武田薬品工業]
糖尿病神経因性疼痛
第Ⅱ相
第Ⅱ相（米国)
第Ⅱ相(欧州) 自社品

TAK-583　（経口剤）[武田薬品工業] 糖尿病神経障害 第Ⅱ相 第Ⅱ相（米・欧） 自社品
TAK-783　（経口剤）[武田薬品工業] 関節リウマチ 
第Ⅱ相（米・欧） 自社品
MP-435[田辺三菱製薬] C5a拮抗剤(関節リウマチ) 第Ⅰ相 
オリジン:自社
CNTO-148(ゴリムマブ) [T][田辺三菱製薬] 抗ヒトTNFαモノクローナル抗体製剤(関節リウマチ) 第Ⅰ相 
オリジン:セントコア(米)
開発:共同　ヤンセンファーマ
「レミケード(R)点滴静注用100」TA-650（インフリキシマブ（遺伝子組換え）） [T][田辺三菱製薬] 【効能追加・剤型追加】クローン病・維持治療
(抗ヒトTNFαキメラ型モノクローナル抗体) 承認2007.11.13
申請2006.11 
オリジン：米セントコア社
開発：自社
「レミケード(R)点滴静注用100」TA-650（インフリキシマブ（遺伝子組換え）） [T][田辺三菱製薬] 【効能追加・剤型追加】関節リウマチ・用法・用量の変更
(抗ヒトTNFαキメラ型モノクローナル抗体) 申請中 
オリジン：米セントコア社
開発：自社
「レミケード(R)点滴静注用100」TA-650（インフリキシマブ（遺伝子組換え）） [T][田辺三菱製薬] 【効能追加・剤型追加】潰瘍性大腸炎
(抗ヒトTNFαキメラ型モノクローナル抗体) 第Ⅲ相 
オリジン：米セントコア社
開発：自社
「レミケード(R)点滴静注用100」TA-650（インフリキシマブ（遺伝子組換え）） [T][田辺三菱製薬] 【効能追加・剤型追加】乾癬
(抗ヒトTNFαキメラ型モノクローナル抗体) 第Ⅲ相 
オリジン：米セントコア社
開発：自社
「レミケード(R)点滴静注用100」TA-650（インフリキシマブ（遺伝子組換え）） [T][田辺三菱製薬] 【効能追加・剤型追加】強直性脊椎炎
(抗ヒトTNFαキメラ型モノクローナル抗体) 第Ⅲ相 
オリジン：米セントコア社
開発：自社
TA-5493 [T] p38阻害剤（関節リウマチ、乾癬）[田辺三菱製薬]   第Ⅰ相(欧) オリジン：自社;開発：自社 

MRA（トシリズマブ）　注/アクテムラ Actemra[中外製薬] 【適応拡大】関節リウマチ　ヒト化抗ヒトIL-6レセプターモノクローナル抗体 承認2008.4.16
申請2006.4 EU申請2007.11.29
米申請2007.11.21 自社　（海外：　自社/ロシュ）
キャッスルマン病で承認済み
MRA（トシリズマブ）　注/アクテムラ Actemra[中外製薬] 【適応拡大】全身型若年性突発性関節炎　ヒト化抗ヒトIL-6レセプターモノクローナル抗体 承認2008.4.16
申請2006.4 第Ⅲ相（UK） 自社　（海外：　自社/ロシュ）
キャッスルマン病で承認済み
MRA（トシリズマブ）注/Actemra（予定）[中外製薬] 【適応拡大】クローン病　ヒト化抗ヒトIL-6レセプターモノクローナル抗体 第Ⅱ相 
自社
キャッスルマン病で承認済み
MRA（トシリズマブ）　注/Actemra（予定）[中外製薬] 【適応拡大】多発性骨髄腫　ヒト化抗ヒトIL-6レセプターモノクローナル抗体 
第Ⅱ相 自社/ロシュ
キャッスルマン病で承認済み
R1594(ocrelizumab)　注[中外製薬] 関節リウマチ
(ﾋﾄ化抗CD20 ﾓﾉｸﾛｰﾅﾙ抗体) 第Ⅲ相   導入/ロシュ（ジェネンテック)多国籍共同治験
「コルベット」/T-614　経口(一般名：イグラチモド)[富山化学工業] 抗リウマチ剤
(疾患修飾型抗リウマチ剤(DMARD）。炎症性サイトカイン産生の抑制作用、免疫グロブリンの産生抑制作用を有しており、臨床試験で関節リウマチの優れた改善作用が認められた。) 申請2003.9 第Ⅱa相終了（南アフリカ） 自社、共同開発(エーザイ)・導出（東亜製薬）
「モーラステープ」KPT-220（ケトプロフェン）テープ[久光製薬] （適応追加）関節リウマチ 申請中 
自社開発、自社品、腰痛症適応；[既]モーラステープ;2007年度申請予定
「モーラステープ」HKT-500（ケトプロフェン）テープ[久光製薬] 関節痛・腰背痛・筋肉痛
(エシカルでは初のNSAID貼付剤) 承認1995.8.1
第Ⅲ相（米国）
承認（欧州） 自社開発、自社品　５カ国；[既]モーラステープ;
SC-58635/YM177(セレコキシブ)[ファイザー] 【適応追加】腰痛症、肩関節周囲炎、頸肩腕症候群、腱･腱鞘炎 申請中 


SC-58635/YM177(セレコキシブ)[ファイザー] 【適応追加】術後・外傷後および抜歯後疼痛 第Ⅱ/Ⅲ相 


SC-65872/YM974(バルデコキシブ)[ファイザー] 関節リウマチ、変形性関節症，腰痛症等 第Ⅱ/Ⅲ相 


CP-690550（未定）[ファイザー] 関節リウマチ 第Ⅱ/Ⅲ相 

 
BMS-188667 (abatacept)[ブリストル・マイヤーズ] 関節リウマチ 第Ⅲ相 2005年承認（アメリカ） 自社
TNR-OO1（Etanerceptエタネルセプト）注射剤[ワイス] [効能追加]若年性リウマチ 申請中 米国で承認 自社品，日本他67ヶ国で承認済み；http://www.enbrel.jp/

●表削除[発売]
「セレコックス錠」YM177(セレコキシブ)　経口[アステラス製薬] 関節リウマチ､変形性関節症 発売2007.6.12
承認2007.1.26 
ファイザー
FK506（タクロリムス)　経口[アステラス製薬] 【適応拡大】関節リウマチ（既適応：臓器移植における拒絶反応の抑制） 発売2005.4.11 第Ⅲ相（米国）　　　　　第Ⅱ相（欧州） 自社
レミケード点滴静注用100(一般名：インフリキシマブ（遺伝子組換え)（TA-650）[田辺三菱製薬] 活動期クローン病(オーファン）
(抗ヒトTNFαキメラ型モノクローナル抗体) 発売2002.5.31
輸入承認2002.1.17
申請'99.09 発売 米セントコア社；自社
「レミケード(R)点滴静注用100」(一般名：インフリキシマブ（遺伝子組換え)（TA-650）[田辺三菱製薬] 【効能追加】慢性関節リウマチ
[既：活動期クローン病]
(抗ヒトTNFαキメラ型モノクローナル抗体) 承認2003.7.17
申請'01.06 　 米セントコア社；自社
「レミケード(R)点滴静注用100」TA-650（インフリキシマブ（遺伝子組換え））[T][田辺三菱製薬] 【効能追加・剤型追加】、「ベーチェット病による難治性網膜ぶどう膜炎（既存治療で効果不十分な場合に限る）
(抗ヒトTNFαモノクローナル抗体) 承認2007.1.26
申請2003年7月 
オリジン：米セントコア社
開発：自社
（ベーチェット病における眼症状）
ベーチェット病は、クローン病、関節リウマチと同様にTNFαの病態への関与が示唆されており、レミケードの効果を評価、その結果、著明な眼発作減少効果を認めた。平成14年3月厚労省から、ベーチェット病の治療剤としてオーファンドラッグに指定。
『アクテムラ(R)点滴静注用２００』MRA（トシリズマブ）　注[中外製薬] キャッスルマン病（希少疾病薬指定）　ヒト化抗ヒトIL-6レセプターモノクローナル抗体 発売2005.6.13
承認2005.4.11
申請2003.4.18 第Ⅰ相（米） 自社
「ナボールパップ」318PW（ジクロフェナック）パップ剤[久光製薬] (剤型追加）関節痛・腰背痛・筋肉痛
(１日１回のパップ剤[70cm2,140cm2]ナボールシリーズの剤型追加) 発売2006.8 
自社開発、自社品
HKH-508（ケトプロフェン）テープ[久光製薬] （一変）光線過敏症対策、関節痛・腰背痛・筋肉痛 承認 
自社開発、自社品
「セレコックス錠」SC-58635/YM177(セレコキシブ)[ファイザー] 関節リウマチ、変形性関節症、等 発売2007.6.12
承認2007.1.26 
承認取得者：アステラス製薬株式会社 

●表削除[開発中止]
YM177(セレコキシブ)　経口[アステラス製薬] 術後・外傷後および抜歯後疼痛 第Ⅲ相 
ファイザー
S-3536[塩野義製薬] 変形性関節症
(MMP-2, 8, 13選択的マトリックス メタロプロテアーゼ阻害薬（経口）。)  英国第Ⅰ相 自社;2004.9期開発中止/中止するが今後も引き続き後継品の開発を進める
「ペオン」ZC-102 ( ザルトプロフェン ) 錠剤[ゼリア新薬工業] 【効能追加】急性上気道炎
(シクロオキシゲナーゼ阻害) 申請中 
①共同開発　②導入品(日本ケミファ)　③２カ国　⑤慢性関節リウマチ，変形性関節症，腰痛症，肩関節周囲炎，頸肩腕症候群，手術後，外傷後並びに抜歯後の消炎・鎮痛;2008.3Q4除外
CS-706(R-109339) [S][第一三共] 消炎鎮痛、COX-2 
第Ⅱ相（欧米) 
[2008Q2;導出済み；中止]
CS-502[第一三共] 消炎鎮痛．
(COX-2阻害剤) 第Ⅰ相
第Ⅱ相（欧米） 

炎症細胞に特異的に発現し、急性・慢性炎症に関与するCOX-2を選択的に阻害することにより、優れた鎮痛・抗炎症作用を発揮する。また、既存のNSAIDに比し、高い安全性が期待される。
TAK-715　錠剤[武田薬品工業] 慢性関節リウマチ
(p38MAPキナーゼ阻害薬) 第Ⅰ相 第Ⅱ相（米国）
第Ⅱ相（欧州） 自社開発、自社品、Multinational trial;2007.3期除外
SFPP　貼付剤 [M][田辺三菱製薬] 変形性関節症。NSAID(Ｓ－フルルビプロフェン）の貼付剤。 第Ⅱ相開発離脱 
共同開発
トクホン；2006.3期開発離脱
MRA（トシリズマブ）　注[中外製薬] 全身性エリテマトーデス（SLE)　ヒト化抗ヒトIL-6レセプターモノクローナル抗体 
第Ⅰ相（US） 自社/ロシュ; 2007Q3期リスト削除
CN-100（ザルトプロフェン）　錠剤[日本ケミファ] 【効能追加】急性上気道炎 申請 
自社、ゼリア新薬と共同開発
HDT-501（ジクロフェナクナトリウム）テープ[久光製薬] 関節痛・腰背痛・筋肉痛 第Ⅱ相　(中断） 第Ⅰ相終了（米国）(中断） 自社開発、自社品

●アクテムラ点滴静注用200[製造販売元／中外製薬株式会社]
[効能又は効果]
*○既存治療で効果不十分な下記疾患:関節リウマチ(関節の構造的損傷の防止を含む)、
多関節に活動性を有する若年性特発性関節炎、全身型若年性特発性関節炎
○キャッスルマン病に伴う諸症状及び検査所見（C反応性タンパク高値、フィブリノーゲ
ン高値、赤血球沈降速度亢進、ヘモグロビン低値、アルブミン低値、全身けん怠感）の改
善。ただし、リンパ節の摘除が適応とならない患者に限る。
[用法及び用量]
通常、トシリズマブ（遺伝子組換え）として1回8mg/kgを2週間隔で点滴静注する。なお、
症状により1週間まで投与間隔を短縮できる。



●New Medicines in Development[PhRMA 米製薬協]


【解説資料】
●メルクマニュアル第17版日本語版




【疫学資料】
●患者調査2002

疾病分類名　　(単位：千人) 1999年度 2002年度 2005年度
■関節障害(Ｍ00－Ｍ25) (1350) (1429) (1593)
●感染性関節障害(Ｍ00－Ｍ03) (4) (3) (3)
Ｍ00　　化膿性関節炎 (3) (3) (3)
Ｍ02　　反応性関節障害 (1) (0) (0)
●炎症性多発性関節障害(Ｍ05－Ｍ14) (533) (507) (531)
Ｍ05　　血清反応陽性慢性関節リウマチ (4) (4) (4)
Ｍ06　　その他の慢性関節リウマチ (301) (318) (313)
Ｍ08　　若年性関節炎 (2) (2) (1)
　M080　　若年性慢性関節リウマチ 2 2 1
Ｍ10　　痛風 (146) (126) (139)
Ｍ11　　その他の結晶性関節障害 (2) (1) (3)
Ｍ13　　その他の関節炎 (78) (56) (71)
●関節症(Ｍ15－Ｍ19) (750) (864) (994)
Ｍ15　　多発性関節症 (4) (4) (6)
Ｍ16　　股関節症[股関節部の関節症] (44) (50) (54)
Ｍ17　　膝関節症[膝の関節症] (665) (777) (893)
Ｍ19　　その他の関節症(変形性関節症など) (36) (32) (40)
●その他の関節障害(Ｍ20－Ｍ25) (63) (55) (65)
Ｍ20　　指及び趾<足ゆび>の後天性変形 (6) (5) (5)
Ｍ21　　(四)肢のその他の後天性変形 (4) (5) (3)
Ｍ22　　膝蓋骨の障害 (2) (1) (1)
Ｍ23　　膝内障 (19) (16) (17)
Ｍ24　　その他の明示された関節内障 (7) (8) (10)
Ｍ25　　その他の関節障害,他に分類されないもの (25) (20) (29)
●その他の軟部組織障害(Ｍ70－Ｍ79) (290) (286) (343)
Ｍ75　　肩の傷害 (164) (171) (218)
　M750　　癒着性肩関節包炎 157 164 211
Ｍ76　　下肢の腱(靱帯)付着部症,足を除く (11) (9) (12)
　M765　　膝蓋骨腱炎 1 1 3
　M766　　アキレス腱炎 4 4 6
　M767　　腓骨腱炎 - 0 0
　M768　　下肢のその他の腱（靱帯）付着部症，足を除く 6 3 2
Ｍ77　　その他の腱(靱帯)付着部症 (26) (24) (28)
　M770　　内側上顆炎 2 1 2
　M771　　外側上顆炎 15 15 14
　M772　　手首の関節周囲炎 0 0 1
　M778　　その他の腱（靱帯）付着部症，他に分類されないもの 5 3 4
　M779　　腱（靱帯）付着部症，詳細不明 1 3 5
Ｍ79　　その他の軟部組織障害,他に分類されないもの (71) (61) (59)
　M790　　リウマチ，詳細不明 12 10 8
　M791　　筋（肉）痛 22 19 15
　M792　　神経痛および神経炎，詳細不明 26 22 25


【臨床ガイドライン】
 - 関節リウマチの診療マニュアル（改訂版）診断のマニュアルとEBMに基づく治療ガイドライン[日本リウマチ財団]
　　定価：　5,250円（本体5,000円 + 消費税）平成16年4月1日第1刷発行
　　越智 隆弘(厚生労働省研究班班長)ほか編


【総説】
非ステロイド抗炎症薬・COX-2阻害薬の最新展開
 by 川合眞一(聖マリアンナ医科大学難病治療研究センター) - 第53回日本アレルギー学会総会[秋季]SY2[2003.10.23-25]
RAにおける抗TNF療法の現状と課題
 by 竹内勤(埼玉医科大学総合医療センター第二内科) - 第53回日本アレルギー学会総会[秋季]SY2-4[2003.10.23-25]
抗TNFα療法の問題点
 by 宮坂信之(東京医科歯科大学医歯学総合研究科生体応答調節学) - 第53回日本アレルギー学会総会[秋季]SY2-5[2003.10.23-25]


【ニュース・トピックス】
●関節リウマチ薬：エンブレル使用、７９人死亡　「他の薬より高率」[毎日新聞2007.12.7]
関節リウマチ薬「エンブレル」（一般名エタネルセプト）を使用し、同薬との因果関係が否定できない副作用で死亡した患者が７９人に上ることが６日、製造販売元のワイス（東京都品川区）の調査で分かった。厚生労働省は「現段階で危険な薬だとは判断できない」と話すが、専門家からは「他のリウマチ薬と比べても死亡の割合が高い。深刻に受け止めるべきだ」との声が上がっている。
　エンブレルは０５年１月に承認。同３月から、同社と武田薬品工業（大阪市中央区）が販売している。厚労省は承認条件として、発売後一定期間、使用した患者全員を追跡調査することを義務づけ、調査対象の登録は今年５月に終了した。
　両社が公表した「適正使用情報」によると、登録した１万４３６９人のうち、薬との因果関係が否定できない間質性肺炎や感染症などで死亡した患者が７６人いた。高齢者に死者が目立ち、自覚症状がないまま重い副作用が出るケースがある。登録終了後に使用した患者でも、３人は副作用による死亡の可能性が否定できないという。
http://www.enbrel.jp/

●追加データ[2005.3.1]
　ワイス株式会社は、2005年1月19日付けで、関節リウマチ治療薬「エンブレル(R)（一般
名：エタネルセプト）」の承認を取得しました。本品はワイスと武田薬品工業株式会社が
コ・プロモーションを行い、薬価収載後販売を開始いたします。
関節リウマチ治療薬「エンブレル(R)」の承認取得[ワイス2005.1.25]


●追加データ[2005.3.1]
　関節リウマチの治療薬「リウマトレックスカプセル」（一般名メトトレキサート）を服
用後に死亡し、薬との因果関係が完全に否定できずに「副作用」と判断された患者が９９
年８月の発売後、2004年１１月までに１３４人に上ることが製造元のワイス社（東京都中
央区）の調べで分かった。
リウマチ治療薬：副作用で１３４人死亡　製造元が注意喚起[毎日新聞2005.2.12]


●追加データ[2005.3.2]
レフルノミドは，平成15年４月に承認された抗リウマチ薬である。発売開始後，死亡例を
含む間質性肺炎の副作用が報告されたことから，平成16年１月30日，使用上の注意の改訂
指示を行い，間質性肺炎等に対する注意喚起を行ったが，その後も間質性肺炎の報告が継
続して報告され，平成16年11月末日までに58症例の間質性肺炎に関する副作用報告が集積
されたことから，独立行政法人医薬品医療機器総合機構の専門委員における呼吸器及び関
節リウマチの専門家により症例の評価・検討を行ったので，その結果について報告する。
[厚労省医薬品・医療用具等安全性情報]1.レフルノミドによる間質性肺炎について
[厚労省発表]アラバ錠（レフルノミド）による間質性肺炎に係る安全対策について[pdf,2004.1.30]

●追加データ[2004.1.28]
　大手製薬会社「アベンティス　ファーマ」（本社・東京都港区）が昨年９月から販売し
ている抗リウマチ剤「アラバ錠」（一般名・レフルノミド）を処方された患者５人が、今
月に入り、副作用と見られる肺炎の症状を起こし、死亡していたことが分かった
抗リウマチ剤「アラバ錠」で副作用？５人死亡[読売新聞2004.1.27]
リウマチ薬服用した５人死亡　医療機関に注意喚起[朝日新聞2004.1.27]

●追加データ
[英文市場調査報告書]変形性関節症&関節リウマチの世界市場
 - 出版日: 2003/07 /出版社 : Datamonitor /定価US $ 12800
   Commercial Insight: Osteoarthritis & Rheumatoid Arthritis - New Growth In A Mature Market 
   販売代理店 : グローバルインフォメーション 





【リソース・オンライン雑誌】
Medscape ResourceCenter: Rheumatoid Arthritis

【主要サイト】
●日本リウマチ学会 -http://www.ryumachi-jp.com/　[UMIN] Japan College of Rheumatology
 - 認定医制度（認定医リスト）等、公開資料は少ない。
日本リウマチ財団　リウマチ情報センター
 - 一般・専門家向け啓蒙活動。　疾病解説など
リウマチ・関節炎情報センター -http://www.rdic.gr.jp/
 - 相談コーナー、メルマガ、RDIC機関誌、最新情報(Topics、ニュース他)
　比較的活発な患者向けサイト。　sponsored by 田辺製薬。　
リウマチ・アレルギー情報センター -http://www.allergy.go.jp/rheumatism/index.html
 - 薬剤情報、EBM集などデータがよく整理されている。
●解説

Osteoarthritis (os'te- o- ar- thri' tis)［stedman医学辞典］
変形性関節症（関節軟骨のびらんを特徴とする関節炎で，一次性のものと，外傷や疾患による二次性のものとがある．関節軟骨は軟化し，すりきれ，菲薄化し，軟骨下骨のぞうげ質化と辺縁部の骨棘形成を伴う．疼痛と機能障害を生じる．主に荷重関節を侵し，老年者によりよくみられる）．=degenerative arthritis; degenerative joint disease; hypertrophic arthritis; osteoarthrosis. hyperplastic osteoarthritis
　関節リウマチ、変形性関節症などの解説については、リウマチ情報センターのWEBサイト参照。

■関節リウマチ

非特異的で，通常は末梢関節に対称的な炎症が生じ，関節および関節周辺の構造に進行性破壊をもたらす可能性があり，全身症状を伴う場合と伴わない場合があることに特徴づけられる慢性症候群。
（270章「若年性関節リウマチ」参照）

●病因と病理

　病因は不明である。遺伝的疾病素質が確認されており，白人集団では，クラスII組織適合遺伝子のHLA-DRβ1遺伝子座中のペンタペプチドがつきとめられている。環境要因も一定の関与があるだろう。多くの因子が免疫学的変化を引き起こすとみられる（148章「III型過敏反応を伴う疾患」の「自己免疫疾患」参照）。全人口の約1％に発生し，女性の罹患率は男性の約2～3倍である。いずれの年代でも発症するが，25～50歳の間に最も多発する。
　病因としておそらく重要である顕著な免疫異常には，関節液細胞や脈管炎にみられる免疫複合体が含まれる。形質細胞はこれらの複合体に寄与する抗体（例，リウマトイド因子［RF］）を産生する。滑膜組織に浸潤するリンパ球は本来，前炎症性サイトカインを産生できるヘルパーT細胞である。マクロファージおよびそれらのサイトカイン（例，腫瘍壊死因子，顆粒球-マクロファージコロニー刺激因子）も患部の滑膜に豊富に存在する。増加した接着分子は炎症性細胞の遊出と滑膜組織への貯留に寄与する。疾病初期のリンパ球および脈管の何らかの変化に伴ってマクロファージ由来の表層細胞は著明に増加する。
　慢性的に破壊された関節では，滑膜表層細胞の数や大きさが増大したり，リンパ球や形質細胞がコロニー化するために，正常では繊細な滑膜が，多くの絨毛状ひだをつくり肥厚する。表層細胞は様々な物質を産生し，それらの中には，軟骨破壊に寄与するコラゲナーゼやストロメライシン；リンパ球の増殖を刺激するインターロイキン-1；およびプロスタグランジンが含まれる。浸潤性の細胞は，最初は小静脈周囲にあるが，後になって胚中心をもつリンパ濾胞を形成し，インターロイキン-2や，その他のサイトカイン，リウマトイド因子（RF）および他の免疫グロブリンを合成する。フィブリン沈着，線維形成，および壊死も起こりうる。過形成性滑膜組織（パンヌス）は，軟骨，軟骨下骨，関節包，および靭帯を侵食することがある。多核白血球（PMN）は滑膜中には顕著ではないが，滑液中ではしばしば優位を占める。
　リウマトイド結節は患者の最大30％程度に起こり，通常は慢性的に刺激を受ける部位の皮下にみられる（例，前腕の伸側面）。それらは非特異的な類壊死性の肉芽腫で，中央の壊死性の領域は中心から放射状に長軸を並べた柵状配列の単核細胞に囲まれており，さらに全てがリンパ球および形質細胞に包まれる。RAの重症例では，脈管炎が皮膚，神経，または内臓にみられることがあるが，臨床的に有意である症例はほんのわずかに過ぎない。

●症状と徴候

　発症は通常潜行性で，進行性の関節障害を伴うが，複数の関節に突然，炎症を起こす。ほとんど全ての炎症性の関節における圧痛は，最も敏感な身体所見である。最も特異的な身体所見である滑膜の肥厚は，結局は最も障害の大きい関節に起こる。小手関節（特に近位指節間および中手指節関節），足関節（中足趾節関節），手関節，肘，足関節の障害は対称的であるのが典型的であるが，初発症状はいずれの関節にも発現しうる。
　朝の起床時や長い不活動状態後にこわばりが30分以上続くのが一般的であり；午後の早い時間に疲労感や倦怠感も生じる。変形，特に屈曲拘縮は，急速に進行し，中手指節関節部での伸筋腱のずれを伴う指の尺側の偏位は晩期の症状としては典型的である。手根管症候群は手関節部の滑膜炎の結果として生じる。破裂した膝窩嚢胞は深部静脈血栓症によく似ている。
　皮下のリウマトイド結節は通常は初期には出現しない。内臓の小結節，下腿潰瘍を引き起こす脈管炎または多発性単神経炎，胸膜もしくは心膜の滲出液，リンパ節腫大，フェルティ症候群，シェーグレン症候群，および上強膜炎はその他の関節外症状である。発熱することがあり，著しい全身的症状を伴う血清反応陰性のRAに似た多発性関節炎である成人発症スティル病を除いて通常は微熱である。

●臨床検査所見

　血液検査は有用である。正色素性（あるいはわずかに低色素性）の正赤血球性貧血は他の慢性疾患に典型的にみられるが，RAでは症例の80％にみられ；ヘモグロビン（Hb）は通常10g/dL以上だが，まれに8g/dLまで低下する。Hbが10g/dL未満であれば，混合型の鉄欠乏または他の貧血の原因を考慮するべきである。好中球減少症は症例の1～2％にみられ，しばしば脾腫大（フェルティ症候群）を伴う。軽度のポリクロナール高ガンマグロブリン血症および血小板増加症が存在することもある。
　ESRは症例の90％で上昇する。変性したγグロブリンに対する抗体，いわゆるRFは，IgM RFを示す凝集反応テスト（例，ラテックス固定テストは粒状のラテックスに吸収されるヒトIgGを使用する）で検出，症例の約70％でみられる。RFはRAに特異的ではなく多くの疾患（例，肉芽腫性疾患，慢性感染症，肝炎，サルコイドーシス，亜急性細菌性心内膜炎）でもみられるが，高いRF値は診断の確認の助けとなる。ほとんどの検査室で，1：160のラテックス固定チューブ希釈滴定量はRAの診断にふさわしい最低値とされている。RF値はまたネフェロメトリー（比濁分析）によって測定されることが多い（20IU/mL未満は陰性とみなされる）。RF値が非常に高い場合は予後が悪いことを示唆し，しばしば進行性の疾患，小結節，脈管炎，肺障害を伴う。RF値は治療により影響を受け，しばしば炎症性の関節の活動が低下するにつれて低下する。
　滑液は，関節の炎症が活動性である間は異常であり，混濁しているが無菌性で粘性が低下し，白血球の数は通常は3000～50,000/μLである。これらの細胞のうち，一般には多形核白血球（PMN）が優性であるが，50％以上がリンパ球およびその他の単核細胞であることもある。白血球の細胞質封入体は湿性の塗抹標本中にみられることがあるが，その他の炎症性の滲出液中にも存在する。滑液の補体は多くの場合，血清濃度の30％未満である。結晶類は存在しない。
　X線では，軟部組織の腫脹は罹患して最初の数カ月にみられる。その後，関節周囲の骨粗鬆症，関節裂隙（関節軟骨）の狭小化，および辺縁のびらんが現れることがある。X線学的および臨床的にみて，病変の進行速度は症例によりきわめてまちまちであるが，骨の障害としてのびらんは1年以内に発症することがある。

●診断

　米国リウマチ学会はRAの分類基準を簡略化してきた（表50-1）。これらの分類基準は，本来はRAの臨床研究に携わる研究者たちの情報交換の補助として作成されたが，臨床診断のガイドとしても役立つ。
　関節炎を起こすその他の疾患のほとんどについては依然として考慮しなければならない。結晶誘導性関節炎の患者によってはこれらの新基準に合致するので；滑液の検査がしばしばこれらの症例を除外する助けとなる。しかしながら，関節炎を起こす2つの疾患がごくまれに共存している。診断に疑問がある場合は，原因不明の皮下小結節を吸引または生検して，痛風結節，アミロイド，その他の原因などと鑑別する。
　全身性エリテマトーデス（SLE）はRAとよく似ている。SLEは通常，露光した部分の特徴的な皮膚病変，側頭部から前頭部の脱毛，口腔粘膜および鼻粘膜の病変，非びらん性の関節炎，滑液中の白血球数はしばしば2000/μL未満（主として単核細胞），2本鎖DNAに対する陽性抗体，腎疾患，および低い補体血清濃度により区別できる（後述の「全身性エリテマトーデス」参照）。陽性抗核抗体およびSLEのいくつかの症状は，他の点では典型的なRAとともに現れることがあり，「オーバーラッピング症候群」という用語が生まれている。これらの患者の中には重症のRA患者も存在し；その他の患者はSLEかまたは他の膠原病を併発している。多発性動脈炎，進行性全身性硬化症，皮膚筋炎，および多発性筋炎は，RAに類似した特徴をもっている。
　その他の全身性疾患がRAに類似の症状の原因となることがある。サルコイドーシス，アミロイドーシス，ホウィップル病，その他の全身疾患が関節を障害することがある。組織の生検が時にこれらの状態を鑑別するのに役立つ。急性リウマチ熱は，関節障害の移動パターンや先行するレンサ球菌感染の証拠（培養または，抗ストレプトリジン-O価の変化）によって鑑別できる。心雑音の変化，舞踏病，有縁性紅斑は，成人では小児よりかなり少ない。感染性関節炎は通常，単関節性または非対称性である（54章参照）。診断は原因因子の確認により決定される。RAに侵された関節に感染が併発することもある。淋菌性関節炎は通常，手関節および足関節の関節周囲の腱まで侵し，最終的には1カ所または2カ所に定着する移動性関節炎として現れる。ライム病はダニ咬傷や発疹の典型的病歴なしでも発症し；血清学的にスクリーニングできる（157章参照）。膝が通常，好発部位である。ライター症候群は尿道炎または下痢症の前歴；踵部，仙腸関節，および下肢の大関節の非対称的な障害；尿道炎；結膜炎；虹彩炎；無痛性口腔内潰瘍；連環状亀頭炎；または足底その他に生じる膿漏性角化症によって特徴づけられる（51章参照）。血清および滑液補体価はしばしば上昇する。乾癬性関節炎は非対称性の傾向があり，通常はリウマトイド因子に関連しないが，特徴的な爪あるいは皮膚の病変が存在しない場合，鑑別は困難である（51章参照）。遠位指節間関節障害や破壊性関節炎が示唆されることもある。
　強直性脊椎炎は，男性に多く発症すること，脊椎および躯幹中心部の関節障害，皮下小結節が存在しないこと，およびRFテストの陰性結果によって鑑別されうる（51章参照）。痛風は，単一または多関節性で，疾患の初期においては急性発作間は全く症状がない。慢性の痛風は，RAによく似ている（55章参照）。針状または棒状の負の伸張を示す複屈折性の尿酸ナトリウム結晶は滑液に存在し，補償型偏光顕微鏡によってみられる（49章参照）。ピロリン酸カルシウム二水和物結晶沈着症は，単一または多関節の急性あるいは慢性関節炎をきたす（55章参照）。しかし，滑液内に正の伸張を示す弱複屈折性の棒状あるいは菱形のピロリン酸カルシウム二水和物結晶が存在し，関節軟骨のカルシウム沈着（軟骨石灰化症）がX線で確認されればこの状態を鑑別できる。
　変形性関節症はしばしば近位指節間関節や遠位指節間関節，第1手根中手関節や第1中足趾節関節，膝関節，脊椎を障害する（52章参照）。障害の対称性，炎症の徴候がいくらかみられる著しい関節腫脹（ほとんどは骨の肥大による），関節の不安定性，およびＸ線所見での軟骨下嚢胞は鑑別を混乱させるが；リウマトイド因子，リウマトイド結節，および全身性障害がなく，白血球数が1000～2000/μL未満の滑液を有する特徴的な変形性関節症のパターンからRAと鑑別できる。
表50-1　慢性関節リウマチの分類のための改訂基準(1987年)→

●治療

　75％もの患者が，疾患の最初の1年間に保存的治療により症状が改善する。しかし患者の10％以上が十分な治療にもかかわらず，結局は重度の身体障害者となる。ほとんどのRA患者の生活に疾患が著しく障害する。
　安静および栄養：重症例の最も活動性で痛みのある段階には，短期間のベッドでの完全な安静を要することがある。それほど重症ではない症例では，規則的な安静が指示される。副子は局所的な関節の安静を与える。許容できる関節可動域の運動を継続するべきである（後述参照）。栄養価の整った普通の食事で一般的には十分である。食事に関連した病状再燃を示す患者はほとんどない。RA治療用の食品およびいんちき療法がよくあるが，それらには反対するべきである。しかし，魚油または植物油の補助食品が部分的に症状が軽減することがあるのは，それらがプロスタグランジンの産生を抑制できるからである。　非ステロイド系抗炎症薬およびサリチル酸塩：非ステロイド系抗炎症薬（NSAID）は重要な症状軽減をもたらし，軽度のRAの単純な治療としてはおそらく適切であるが，長期の経過をたどるRAを改善はしないようである。
　サリチル酸塩は比較的安全性が高く，安価で，鎮痛性を有し，抗炎症性を示すので，依然としてRAの薬物療法の基本である。アスピリン（アセチルサリチル酸）は0.6～1.0g（2～3錠の300mg錠）を3度の食事および就寝時の軽食とともに1日4回服用することから始める。投与量はその後増量し，最大効果に達するかまたは軽度の毒性用量（例，耳鳴，聴力の減少）に達するまでとする。最終用量は3～6.5g/日（300mg錠をおよそ10～22錠）の範囲である。平均日用量は活動性のRAに対しては4.5g（15錠）が必要である。軽度の胃腸症状に対して制酸薬，スクラルファート，またはH2ブロッカーを食間に，アスピリンを中止することなく投与できる。腸溶錠は，胃炎または裂孔ヘルニアによる消化不良を合併する患者に対する局所刺激が少ないので有効である場合がある。しかし，吸収は確実ではないことがあり，全身作用がやはり胃粘膜を侵すこともある。アスピリン（および後述のNSAID）とともに100～200μgのミソプロストールを1日2～4回投与すると，ハイリスクの患者の胃びらん症および出血性胃潰瘍の発症を減少させることはあるが，腹部けいれんおよび下痢を引き起こし，悪心および心窩部痛を抑えることはできない。プロトンポンプ拮抗薬もまた潰瘍のリスクを減少するようである。徐放性アスピリンは患者によって長い徐痛作用をもたらすので就寝時の服用に有効であるが，痛みにより目を覚ます場合は再度服用が必要である。非アセチル化サリチル酸（例，サルサレートやサリチル酸コリンマグネシウム）は，胃腸の耐薬性がおそらくアスピリンよりも高く，血小板凝集を損なわないが，抗炎症薬ほど効果的ではないことがある。
　その他のNSAIDは，効果を得るために必要な量のアスピリンに耐えられない患者や，服用回数が少ないと都合がよい患者に用いられ（表50-2参照）；広く使用されている。通常，1度に1種類のNSAIDしか与えてはならない。用量の変更がきく全ての薬物は反応が最大になるかまたは最大用量に達するまで，2週間毎に用量を増加できる。薬物は無効とみなされるまで2～3週間以上試すべきである。
　高用量のアスピリンよりは胃腸に対する刺激が少ないことがしばしばではあるが，これらのその他のNSAIDで胃の症状や胃腸管出血を起こすことがある。潰瘍疾患が活動性である間はそれらの薬物を避けるべきである。その他の副作用には，頭痛，錯乱，その他の中枢神経系（CNS）症状，高血圧の悪化，浮腫，および血小板粘着能低下などがある。アスピリン投与時と同様に，肝臓の酵素活性は軽度に上昇することがある。クレアチニン値は，腎性プロスタグランジンの抑制により上昇することがあり；それほど頻繁ではないが間質性腎炎が起こる。アスピリンによるじんま疹，鼻炎，喘息をきたす患者は，その他のNSAIDでも同じ問題を起こしうる。顆粒球減少症が報告されている。
　NSAIDはシクロオキシゲナーゼを阻害することにより，プロスタグランジン合成を阻害する。シクロオキシゲナーゼ-1（COX-1）の制御下にあるプロスタグランジンのいくつかは体の多くの部分に重要な働きをしている（例，腎血流および胃粘膜を保護する）。その他のプロスタグランジンは炎症により誘発されたり，COX-2により産生する。COX-2のみ，または主としてCOX-2を阻害すると思われる薬物（例，Celcoxib，rofecoxib）は，COX-1も同様に阻害することから起こる副作用の多くを避けることができるかもしれない。
　遅効性薬物：疾患が持続する症例で遅効性薬物を初期に使用するというコンセンサスが高まってきているので，治療に遅効性薬物を取り入れる最適な時期について再検討されている。一般に，アスピリンやその他のNSAIDを2～4カ月投与したにもかかわらず痛みや腫脹が持続する場合は，遅効性薬物や潜在性疾患修飾薬（例，金，ヒドロキシクロロキン，スルファサラジン，ペニシラミン）の使用を考慮するべきである。メトトレキサートのような免疫抑制薬（後述参照）は現在2次的な潜在性疾患修飾薬として，ごく初期よりますます使用されるようになっている。
　金剤は通常，その他のNSAIDが十分に痛みを除くことができないか，または関節の炎症の活性を抑制できない場合に，サリチル酸またはその他のNSAIDに加えて投与される。患者によっては，金剤により臨床的寛解が得られ，新たな骨の侵食は減少することもある。非経口製剤には金チオリンゴ酸ナトリウムまたは金チオグルコース（アウロチオグルコース）のような1週間に1回投与する筋肉内注射用製剤があり：第1週目に10mg，第2週目に25mg，その後投与総量が1gに達するかまたはかなりの改善が認められるまで50mg/週の投与を続ける。最大限の改善が得られたら，用量を2～4週ごとに50mgというように徐々に減らす。維持投与を継続して数年間改善を持続することもしばしば可能である。
　金剤は重症の肝疾患もしくは腎疾患の患者，または血液疾患の患者には禁忌である。金剤による治療を開始する前に，尿検査，Hb値，白血球数，白血球分画，血小板数を測定するべきである。これらの検査は最初の月の各注射の前とその後は1～2回毎の注射の前に反復して実施するべきである。HLA-DR3またはHLA-B8の存在は腎性リスクの増大と金剤およびペニシラミンの両方による副作用の可能性を予言することがある。金剤に対して起こりうる中毒性反応には，そう痒症，皮膚炎，口内炎，ネフローゼ症候群を伴うかまたは伴わない蛋白尿症，顆粒球減少症，血小板減少性紫斑病，再生不良性貧血がある。それほど一般的ではない他の副作用には，下痢，肝炎，肺炎，および神経障害がある。5％以上の好酸球増加とそう痒症は，発疹の出現に先行することがあり，危険信号である。皮膚炎は通常，かゆみがあり，その程度は1個の湿疹様斑から全身性のものまであり，ごくまれに致死的な表皮剥脱がある。
　前述の症状のうちのいずれかが発現したら金剤を中止するべきである。軽度の中毒症状発現（例，軽度のかゆみあるいは軽い発疹）は，金療法の一時的な中止でおそらく消失するので，その後約2週間で発疹がおさまった後に注意深く再開する。しかし中毒症状が進行する場合は金剤投与を中止し，コルチコステロイドを投与するべきである。軽症の金性皮膚炎には局所薬のコルチコステロイドかまたはプレドニゾン経口薬を15～20mg/日，分割投与するが；血液の合併症にはおそらくさらに高用量が必要である。重症の金の中毒反応には金キレート化剤であるジメルカプロール，2.5mg/kgを筋注で，最初の2日間は1日4～6回まで投与し，その後5～7日間は1日2回投与する。
　紅潮，頻拍，失神を伴う一過性の類亜硝酸塩反応は，金チオリンゴ酸ナトリウムを注射して数分後に，特に金が直射日光を避けて保存されていない場合に起こる。このような反応が起きる場合は，類亜硝酸塩反応を引き起こさないと思われるアウロチオグルコースを用いる。
　経口の金剤であるオーラノフィンは，3mgを1日2回かまたは6mgを1日1回，6カ月間以上試してみて，必要であり，かつ薬物の作用に耐えられる場合は，さらに3カ月間以上，3mgを1日3回まで増やす。反応が好ましくない場合，オーラノフィンは中止するべきである。注射可能な金剤とは異なり，下痢およびその他の胃腸症状が主な副作用である。腎および皮膚粘膜への副作用は筋注する金剤よりも少ないが，オーラノフィンは非経口金剤ほど効果的ではないようである。検尿，ヘモグロビン値，白血球数と白血球分画，および血小板数は，少くとも毎月調べるべきである。
　ヒドロキシクロロキンも，軽度または中等度の活動性RAの症状をコントロールできる。毒性は通常軽度で，皮膚炎，筋障害，および概して可逆的な角膜混濁である。とはいえ，非可逆的な網膜変性が報告されている。治療前，および治療期間中6カ月ごとに赤色試験の視標を使用した視野テストを行って眼科学的な評価をすることが推奨される。初期量200mgを経口的に（朝食および夕食時に）1日2回投与を約6～9カ月間継続する。約6～9カ月後，患者に改善がみられなかった場合は薬の投与を中止するべきである。明らかに改善された場合，用量は200mg/日まで減らせる場合もあり，有効である限り続けられる。頻繁な眼の検査を続けるべきである。
　スルファサラジンは，潰瘍性大腸炎に使われて久しいが，現在はますます（本来の開発の目的であった）RAに用いられている。通常，腸溶錠として投与され，500mg/日で開始し，1週間間隔で500mgずつ2～3g/日に達するまで増加される。効果は3カ月以内にみられる。副作用には胃の症状，好中球減少，溶血，肝炎，および発疹などがみられる。用量増加時および投与期間中に時折，全血球計算（CBC）および血清の化学的検査によるモニタリングを行うことが重要である。
　経口剤のペニシラミンは金剤と同様の有効性を示し，活動性のRAの患者で金剤が効果がないかまたは毒性をもたらす場合に用いる。低用量から投与を開始することで副作用を最小限にする。250mg/日の用量で30～90日間投与し；さらに次の30～90日間は用量を500mg/日に増量し，それでも明らかな改善がみられない場合は750mg/日増量し60日間の投与を継続することもある。患者が反応を示し始めたら，用量はそれ以上増加するべきではなく，最小有効用量を維持する。投与前および投与期間中の2～4週間ごとに，血小板をチェックするべきであり，検尿および全血球計算を実施する。投与中止を必要とするような副作用は金剤の場合よりも多く，それらには骨髄抑制，蛋白尿，ネフローゼ，その他の深刻な毒性作用（重症筋無力症，天疱瘡，グッドパスチャー症候群，多発性筋炎，ループス様症候群），発疹，および味覚異常などがある。ペニシラミンは投与経験のある医師によるか，またはその指導下で投与されるべきであり，その効果を詳細にモニタリングする必要がある。
　遅効性薬物との併用は単一薬剤の使用よりも効果的な場合がある。最近の研究では，ヒドロキシクロロキン，スルファサラジン，およびメトトレキサートの併用はメトトレキサート単独または他の2剤の併用よりも有効であった。　
　コルチコステロイド：コルチコステロイドは，最も劇的な効果のある短期抗炎症薬であるが；RAに対する臨床効果はしばしば時間とともに減少する。最近の報告ではコルチコステロイドはびらんの進行を遅らせることはあっても，関節の破壊の進行は予想どおりに防ぐことはない。さらに，疾患が活動性である場合は激しい反跳現象が休薬後に起こる。コルチコステロイドには長期的副作用があるので，危険性が少ない薬を注意深く長期にわたって試験した後に初めて使用するべきであるという推奨も多い。コルチコステロイドの投与を開始する前に結核を除外診断するべきである。コルチコステロイド使用の相対禁忌は消化性潰瘍，高血圧症，未治療の感染症，真性糖尿病，および緑内障である。
　コルチコステロイドは，多くの患者の臨床的な症状発現を迅速に抑えるので，疾患の増悪を抑え関節機能を維持し日常の職務を続行するために用いられるが，患者は長期間の使用に伴う合併症に注意するべきである。RAの重度の全身症状（例，脈管炎，胸膜炎，心膜炎）を示す患者を除いて，プレドニゾンの用量は7.5mg/日を超えるべきではない。急速な投与量の減量後に大量投与を行うこと（そう投与されるのが常であったが）や隔日投与が概して勧められないのは，通常，RAはコルチコステロイドを投与しない日には，激しい症状が出現するためである。
　コルチコステロイドエステルの関節内注射は，1～2カ所の特に痛みのある関節の局所的滑膜炎をコントロールするのに一時的な助けとなることもある。トリアムシノロンヘキサアセトニドは，非常に長期間，炎症を抑えることがあり；t-ブチル酢酸プレドニゾロンを含む他のデポ型コルチコステロイドも有効である。プレドニゾロンまたはデキサメタゾンの可溶性21-リン酸の製剤は，関節から急速に排除され，作用持続がきわめて短いので勧められない。最近注射をした，痛みの少ない関節への過剰投与は，関節の破壊を加速することがある。コルチコステロイドエステルは結晶性であるために，注射をした患者の約2％で注射後数時間以内に局所の炎症が一時的に増加する。
　細胞毒性または免疫抑制薬：これらの薬物（例，メトトレキサート，アザチオプリン，シクロスポリン）は重症の活動性のRAの管理に次第に使用されるようになっている。これらは炎症を抑え，コルチコステロイド投与量を減らせる。しかしながら，肝疾患，肺炎，骨髄抑制，およびアザチオプリンの長期使用後の悪性腫瘍を含め，重大な副作用が起こることがある。患者はこれらの副作用が起こる可能性について十分な説明を受けるべきであり，専門家の管理を受けることが勧められる。
　重症の活動性のRAの経過に，メトトレキサートをかなり早期に使用できる（効果はしばしば3～4週間以内にみられる）。1回量2.5～20mgを週1回投与可能であるが，7.5mg/週の用量で開始し，必要に応じて次第に増やす。大量飲酒家および糖尿病患者への投与は避けるべきである。肝機能の監視は必要である。また，肝機能検査の結果が異常で，本薬をさらに使用し続ける必要がある場合には，肝生検が必要とされることがある。臨床的に問題となる肝線維症はまれである。全血球計算を定期的に実施するべきである。間質性肺炎はまれに起こる致死的な合併症である。投与中止後に重症の関節炎が再発することがある。アザチオプリンは経口で1回量または1日2回の用量としておよそ1mg/kg/日（50～100mg）から開始するべきであり；6～8週間後に，用量は4週間隔で0.5mg/kg/日ずつ，最大2.5mg/kg/日まで増加できる。維持療法は，最小の有効量で実施するべきである。シクロスポリンはRAの治療に有効であるが，他の遅効性薬物と併用すると特に効果的である。血圧や腎機能への副作用を最小にするために，用量は一般に5mg/kg/日を超えるべきではない。シクロホスファミドも，米国ではRAへの使用は認可されていないとはいえ有効であるが，毒性の危険性が高いためにあまり使用されていない。エタナルセプトは，単剤または多剤の治療薬に十分に反応しない患者に対して，週2回（25mg皮下）投与しうる組織壊死因子拮抗薬である。実験的療法（例，インターロイキン-1受容体拮抗薬）が研究されつつあり，可能性はあるもののいまだ実用には至っていない。
　運動，理学療法，外科手術：炎症が抑えられると，屈曲拘縮を防止することができ，筋力は非常によく回復する。関節の副子固定は局所的な炎症を抑え，重度の局所症状を緩和することがある。急性炎症をコントロールする前に，拘縮を防ぐための他動運動を注意深く，痛みの限度内で行う。炎症が鎮まるに従って，筋肉量を回復させ，関節可動域を正常に保つための（歩行および関連する関節を動かす特殊な運動を含めた）自動運動をすることは重要であるが，疲れるほどするべきでない。屈曲拘縮が起きたら，集中運動，継続的副子固定，または何らかの矯正法が必要なこともある。整形靴または適切な踵とアーチ部分の支えがある運動靴は，各自の必要性に合わせた中敷きを使用して修正できてとても重宝であり；痛みのある中足趾節関節の後方に中足骨バーを置くと体重負荷による痛みを軽減できる。
　滑膜切除術は一時的に炎症を緩和するだけにすぎないが，薬物が有効ではない場合，関節鏡視下または直視下での滑膜切除術は関節機能を維持するために役立つことがある。人工関節置換術は，関節の障害の程度がひどく，機能が制限される場合に必要である：人工股関節全置換術および人工膝関節全置換術は一貫して成功率が最も高い。人工股関節や人工膝関節は，激しい活動の続行（例，運動競技）に耐えるとは期待できない。亜脱臼して痛みのある中足趾節関節の切除は，大いに歩行の助けになる。母指固定術は，つまむ動作を安定させられる。頸椎固定術は，脊髄圧迫または激痛を伴うC1-2亜脱臼に必要とされることがある。手術の手順は常に疾患全体の観点から考慮しなければならない。変形した手および腕ではリハビリテーションの間，松葉づえの使用が制限され；重度に侵された膝および足では，股関節手術の効果が十分に発揮されない。個々の患者にとって無理のない目標を定め，外観より機能を重視しなければならない。手術は疾患の活動期に実施されることもある。自助具は重度の障害のあるRAの多くの患者にとって，日常生活動作を行う助けとなる。
表50-2　慢性関節リウマチの非ステロイド性抗炎症薬治療→

●第5節第050章びまん性結合組織疾患[慢性関節リウマチ(ra)][メルクマニュアル第17版]

非特異的で，通常は末梢関節に対称的な炎症が生じ，関節および関節周辺の構造に進行性破壊をもたらす可能性があり，全身症状を伴う場合と伴わない場合があることに特徴づけられる慢性症候群。
（270章「若年性関節リウマチ」参照）
★病因と病理
　病因は不明である。遺伝的疾病素質が確認されており，白人集団では，クラスII組織適合遺伝子のHLA-DRβ1遺伝子座中のペンタペプチドがつきとめられている。環境要因も一定の関与があるだろう。多くの因子が免疫学的変化を引き起こすとみられる（148章「III型過敏反応を伴う疾患」の「自己免疫疾患」参照）。全人口の約1％に発生し，女性の罹患率は男性の約2～3倍である。いずれの年代でも発症するが，25～50歳の間に最も多発する。
　病因としておそらく重要である顕著な免疫異常には，関節液細胞や脈管炎にみられる免疫複合体が含まれる。形質細胞はこれらの複合体に寄与する抗体（例，リウマトイド因子［RF］）を産生する。滑膜組織に浸潤するリンパ球は本来，前炎症性サイトカインを産生できるヘルパーT細胞である。マクロファージおよびそれらのサイトカイン（例，腫瘍壊死因子，顆粒球-マクロファージコロニー刺激因子）も患部の滑膜に豊富に存在する。増加した接着分子は炎症性細胞の遊出と滑膜組織への貯留に寄与する。疾病初期のリンパ球および脈管の何らかの変化に伴ってマクロファージ由来の表層細胞は著明に増加する。
慢性的に破壊された関節では，滑膜表層細胞の数や大きさが増大したり，リンパ球や形質細胞がコロニー化するために，正常では繊細な滑膜が，多くの絨毛状ひだをつくり肥厚する。表層細胞は様々な物質を産生し，それらの中には，軟骨破壊に寄与するコラゲナーゼやストロメライシン；リンパ球の増殖を刺激するインターロイキン-1；およびプロスタグランジンが含まれる。浸潤性の細胞は，最初は小静脈周囲にあるが，後になって胚中心をもつリンパ濾胞を形成し，インターロイキン-2や，その他のサイトカイン，リウマトイド因子（RF）および他の免疫グロブリンを合成する。フィブリン沈着，線維形成，および壊死も起こりうる。過形成性滑膜組織（パンヌス）は，軟骨，軟骨下骨，関節包，および靭帯を侵食することがある。多核白血球（PMN）は滑膜中には顕著ではないが，滑液中ではしばしば優位を占める。
★症状と徴候
　発症は通常潜行性で，進行性の関節障害を伴うが，複数の関節に突然，炎症を起こす。ほとんど全ての炎症性の関節における圧痛は，最も敏感な身体所見である。
★治療
　75％もの患者が，疾患の最初の1年間に保存的治療により症状が改善する。しかし患者の10％以上が十分な治療にもかかわらず，結局は重度の身体障害者となる。ほとんどのRA患者の生活に疾患が著しく障害する。
非ステロイド系抗炎症薬およびサリチル酸塩：非ステロイド系抗炎症薬（NSAID）は重要な症状軽減をもたらし，軽度のRAの単純な治療としてはおそらく適切であるが，長期の経過をたどるRAを改善はしないようである。
　サリチル酸塩は比較的安全性が高く，安価で，鎮痛性を有し，抗炎症性を示すので，依然としてRAの薬物療法の基本である。アスピリン（アセチルサリチル酸）は0.6～1.0g（2～3錠の300mg錠）を3度の食事および就寝時の軽食とともに1日4回服用することから始める。
　NSAIDはシクロオキシゲナーゼを阻害することにより，プロスタグランジン合成を阻害する。シクロオキシゲナーゼ-1（COX-1）の制御下にあるプロスタグランジンのいくつかは体の多くの部分に重要な働きをしている（例，腎血流および胃粘膜を保護する）。その他のプロスタグランジンは炎症により誘発されたり，COX-2により産生する。COX-2のみ，または主としてCOX-2を阻害すると思われる薬物（例，Celcoxib，rofecoxib）は，COX-1も同様に阻害することから起こる副作用の多くを避けることができるかもしれない。
　遅効性薬物：疾患が持続する症例で遅効性薬物を初期に使用するというコンセンサスが高まってきているので，治療に遅効性薬物を取り入れる最適な時期について再検討されている。一般に，アスピリンやその他のNSAIDを2～4カ月投与したにもかかわらず痛みや腫脹が持続する場合は，遅効性薬物や潜在性疾患修飾薬（例，金，ヒドロキシクロロキン，スルファサラジン，ペニシラミン）の使用を考慮するべきである。メトトレキサートのような免疫抑制薬（後述参照）は現在2次的な潜在性疾患修飾薬として，ごく初期よりますます使用されるようになっている。
　細胞毒性または免疫抑制薬：これらの薬物（例，メトトレキサート，アザチオプリン，シクロスポリン）は重症の活動性のRAの管理に次第に使用されるようになっている。
シクロスポリンはRAの治療に有効であるが，他の遅効性薬物と併用すると特に効果的である。血圧や腎機能への副作用を最小にするために，用量は一般に5mg/kg/日を超えるべきではない。シクロホスファミドも，米国ではRAへの使用は認可されていないとはいえ有効であるが，毒性の危険性が高いためにあまり使用されていない。エタナルセプトは，単剤または多剤の治療薬に十分に反応しない患者に対して，週2回（25mg皮下）投与しうる組織壊死因子拮抗薬である。実験的療法（例，インターロイキン-1受容体拮抗薬）が研究されつつあり，可能性はあるもののいまだ実用には至っていない。
■変形性関節症

（変性関節疾患；骨関節症；肥厚性変形性関節症）
変形した硝子軟骨を有し，関節軟骨の損失と骨の肥厚により特徴づけられ，骨棘を形成する関節症。
　最もよくみられる関節障害である変形性関節症（OA）は20～30歳代に無症候的に始まり，70歳までにはきわめて多くみられるようになる。40歳までにほとんど全ての人が荷重関節に何らかの病理学的変化を有するが，症状がある例は比較的に少ない。男性と女性は等しく病気に侵されるが，発症は男性で早い。
　変形性関節症は古代の動物，すなわち，魚類，両生類，爬虫類（恐竜），鳥類，マンモス，そしてアナグマにも起こった。変形性関節症がほとんど全ての脊椎動物に起こるということは，骨格へと進化するのに伴って変形性関節症が現れてきたことを示している。変形性関節症は，水に支えられているクジラ，イルカ，およびネズミイルカなどにみられるが，逆さまにぶら下がる動物，すなわち，コウモリやナマケモノにはみられない。このことは変形性関節症が通常の意味の病気というより，むしろ古代生物の修復および骨改変のメカニズムであることを示唆する。

●分類

　変形性関節症は，1次性（特発性）または原因が既知の2次性として分類される。1次性全身性変形性関節症は，遠位と近位の指節間関節（ヘバーデン結節およびブシャール結節を作り出す），第1手根中手関節，頸椎や腰椎の椎間板，第1中足趾節関節，股関節，膝関節に起こる。1次性変形性関節症の亜分類にはびらん性および炎症性の変形性関節症と，急速に破壊性となる肩の変形性関節症，およびそれほど多くはないが高齢者の股関節および膝関節の変形性関節症が含まれる。びまん性特発性骨格骨化過剰症は大規模な変形性関節症様の脊椎の骨棘を含む症候群であるが，関節軟骨の損失は全くないか，またはほとんどない。若者では，膝蓋骨軟骨の軽度の変形性関節症である膝蓋骨軟化症も起こることがある。
　2次性の変形性関節症は，軟骨細胞の微環境を変化させる条件が原因となるようである。これらには先天性関節異常；遺伝的欠陥；感染性，代謝性，内分泌性，および神経障害性疾患；硝子軟骨の正常な構造と機能を変化させる疾患（例，慢性関節リウマチ，痛風，軟骨石灰化症）；および硝子軟骨または周囲の組織に対する（骨折を含む）外傷（例，鋳造作業，採炭作業，およびバスの運転のような職業に関連する関節または関節群の長期的な使い過ぎ）などがある。

●病態生理

　正常の関節は摩擦係数がきわめて低いので，一般的な過使用や外傷では摩滅しない。硝子軟骨は無血管，無神経，および無リンパである。95％が水と細胞外軟骨基質であり，5％が軟骨細胞である。軟骨細胞は体の細胞としては（中枢神経系細胞や筋肉細胞と同様に）細胞周期が最も長い。軟骨の健常性と機能は体重負荷の加圧と開放および使用に左右される。すなわち，加圧により液体が軟骨から関節の間隙，毛細管，および細静脈に注入され，一方，開放さ

(百万円)	99年8月	07年1月	08年1月
非ステロイド鎮痛消炎剤	245,708 [100%]	254,838 [100%]	265,714(+4.3) [100%]

第２世代テープ剤	28,708 [11.7%]	82,811 [32.5%]	94,677(+14.3) [35.6%]
第２世代パップ剤	79,678 [32.4%]	62,325 [24.5%]	63,180(+1.4) [23.8%]
全身性鎮痛消炎剤 (経口剤、注射剤、坐剤)	106,807 [43.5%]	88,726 [34.8%]	90,046(+1.5) [33.9%]
その他の局所製剤 (ゲル・クリーム等)	30,515 [12.4%]	20,976 [8.2%]	17,811(-15.1) [6.7%]

製品	億円	単位	2007	2006	2005	2004	2003	2002	2001	2000	1999	備考

■NSAIDs
●Novartis AG
Voltaren	824	$m	747(+8)	690(+0)	689(+8)	638(+7)	599(+1)	596(-13)	635(-15)	826(-12)	893(-13)	[diclofenac]Inflammation
米国内		$m	9(+13)	8(+60)	5(-44)	9(+13)	8(-33)
米国外		$m	738(+3)	682(+0)	684(+8)	629(+1)	591(-5)
	★Voltaren 　[2007] ボルタレン（7億4,700万米ドル、3%増）は消炎鎮痛剤として、製品への長年にわたる信頼に基づき、主にラテンアメリカおよびアジアにおいて堅調な成長を示しました。ボルタレンの特許権の保護期間は多くの主要国で失効しています。　[2002] ・ジェネリックとCOX-2阻害剤との競合
●Shire Pharmaceuticals Group plc
Lodine	-	$m	-	12.6(-)	12.6	-	-	-	-	-	-	[etodolac]鎮痛・抗炎症剤
	1999　　Fuisz社およびRoberts Pharmaceutical社を買収。Agrylin and Lodineを入手
●Wyeth
LODINE	-	$000	-	-	-	-	?	?	?	79,241(-49.7)	157,543	[etodolac]

●Abbott
Mobic　米国のみ	-	$m	-	-	1232(+107.8)	593(+85.1)	320(+40.0)	229(40.1)	163(-)	-	-	[Meloxicam]消炎鎮痛

●Boehringer Ingelheim
Mobic	387	Eur m	238	579(-31.8)	848(+26.1)	672(+54)	467	568	513	434	226	meloxicam [COX2阻害剤]米国特許切れ2006




■COX-2阻害薬
●Pfizer
Celebrex	2,525	$m	2,290(+12)	2,039(+18)	1,730(-48)	3,302(+75)	1,883(-)	100(+31)	76	-	-	celecoxib;米国特許失効2014
～米国		$m	1,719(+9)	1,577
～国外		$m	571(+24)	462
Bextra	-	$m	-	-	-61(-)	1,286(+87)	687(-)	0	-	-	-	valdecoxib
	2004.1 GEメーカーがFDAにANDA申請。　当社は2004.2に裁判所に提訴。
●Merck & Co.
Arcoxia	363	$m	329(+24)	265(+22)	218(-5)	230(-)	70(-)	30(-)	-	-		(etoricoxib)COX2阻害剤
米国		$m	-	-	-	-
国外		$m	329(+24)	265(+22)	218(-5)	230(-)
Vioxx	-	$m	-	-	-	1,489.3(-42)	2,548.8(+2)	2,530(+8)	2,555(+18)	-		rofecoxib
米国		$m	-	-	-	891(-42)
国外		$m	-	-	-	599(-41)
	●VIOXX(R)訴訟 [2007] 2007年12月31日現在、Merck & Co., Inc., Whitehouse Station, N.J., U.S.A.は約26,500件の訴訟において訴状の送達を受けているか、もしくは被告として指名されていると把握しています。これにはVIOXX(R)を使用した結果、人身傷害を被ったとの申立てを行っている約47,275の原告団、さらに人身傷害および／または経済的損失を被ったという申立てを行っている約262件の推定集団訴訟が含まれます（この段落内に記述されているすべての訴訟を「VIOXX(R)製造物責任訴訟」と総称します）。これら訴訟のうち、約26,275の原告団を代理する約9,025件は、連邦MDLにて取り上げられているか、取り上げられる予定となっており、約15,575の原告団を代理する訴訟約15,575件は、ニュージャージー州高等裁判所において調整された訴訟に含まれています。また、2007年12月31日現在、約13,230人の原告が、心筋梗塞または虚血性脳梗塞をもたらす血栓症心血管イベントから生じる傷害の請求について、該当する時効の進行を停止することを求め、Merck & Co., Inc., Whitehouse Station, N.J., U.S.A.はこれら原告と時効停止合意書を結んでいます。上記のVIOXX(R)製造物責任訴訟に加え、2007年12月31日現在、6,350を超える原告団の請求が却下または取下げられました。このうち、1,850を超える原告団の請求については、原告自身または裁判所により取下げ、または却下されました（再訴不可能）。更に4,500を超える原告団の請求が却下されました（再訴可能）。 2007年11月9日、Merck & Co., Inc., Whitehouse Station, N.J., U.S.A.は、VIOXX(R) MDLの原告運営委員会の執行委員会を構成する法律事務所およびニュージャージー州、カリフォルニア州ならびにテキサス州において調整された訴訟の原告側弁護団の代表と、米国内で同日現在、州および連邦裁判所で提訴されていた心筋梗塞および虚血性脳梗塞に関する請求を解決するための契約（「和解契約」）を結んだことを発表しました。和解契約発表後、連邦MDL、カリフォルニア州、テキサス州ならびにニュージャージー州において調整された訴訟の判事は、2008年1月15日までに原告が請求を登録することを要求する命令等、一連の命令を発行しました。2008年1月17日現在、心臓発作、心臓突然死あるいは虚血性脳梗塞を生じたと主張する48,000人以上の原告を含む57,000人以上の原告が登録資料を提出しました。さらに、2008年1月22日現在、これら原告のうち3,100人以上の原告が登録者資料の提出を開始しました。現在、登録および登録者資料の正確性と完全性の評価が行なわれています。請求管理人は原告から新たな資料を引き続き受け取っています。和解契約に関連して、Merck & Co., Inc., Whitehouse Station, N.J., U.S.A.は適格な請求について和解するために同社が支払う定額48億5,000万ドルを税引前費用として計上しました。第4四半期には、VIOXX(R)訴訟費用として約2億ドルを費やしました。この結果、2007年12月31日現在、VIOXX(R)訴訟のみに関連する将来の訴訟費用の引当金は約5億2,200万ドルになりました。そのうち約8,000万ドルは、予想される和解を運営する将来的な費用に割り当てられています。したがって、2007年12月31日現在のVIOXX(R)訴訟関連の引当金は合計で約53億7,200万ドルになりました。



■disease-modifying anti-rheumatic drug (DMARD)
●Sanofi-Aventis
[S]Aspegicアスペジック	-	Euro m	-	-	-	-	?	108(-6.7)	101(+0)	100(+1)		[aspirin lysin]解熱・鎮痛剤
[A]Arava	-	Euro m	-	-	-	-	255(8.3)	271(+10.7)	258[31.8]	192	107[80.1]	[leflunomide]リウマチ
	Arava (leflunomide) [2003] - Our largest markets for Arava are the U.S. and Germany. ・世界７０カ国で販売。　米国発売1998、欧州発売1999、日本発売2003.9 ・経口disease-modifying anti-rheumatic drug (DMARD) 活動性RA成人患者で、X線像による骨の構造破壊および関節間隙狭化を抑制し、身体機能を改善した。・Aravaは１日１回経口投与。　早期・慢性関節リウマチに用いる。・[日本]アラバ錠10mg／アラバ錠20mg／アラバ錠100mg 　　　　輸入・販売／アベンティス　ファーマ株式会社　　　　[効能効果]関節リウマチ　　　　[用法及び用量] 通常、成人にはレフルノミドとして１日１回100mg錠１錠の３日間経口投与から開始し、その後、維持量として１日１回20mgを経口投与する。なお、維持量は、症状、体重により適宜１日１回10mgに減量する。　　　　[副作用] 本剤の承認時までの副作用発現状況は以下の通りである。国内における臨床試験での安全性評価対象症例365例中248例（68.0％）に副作用（臨床検査値異常を含む）が認められた。主な副作用は、肝機能検査値異常68例（18.6％）、下痢 39例（10.7％）、脱毛症39例（10.7％）、尿沈渣異常35例（9.6％）、発疹33例（9.0％）、高血圧30例（8.2％）、上気道感染29例（8.0％）、腹痛24例（6.6％）、尿蛋白19例（5.2％）等であった。また、海外における臨床試験での安全性評価対象症例1339例中801例（59.8％）に副作用（臨床検査値異常を含む）が認められた。主な副作用は、下痢186例（13.9％）、脱毛症1 30例（9.7％）、嘔気106例（7.9％）、腹痛99例（7.4％）、発疹91例（6.8％）、肝機能検査値異常67例（5.0％）、頭痛65例（4.9％）、高血圧61例（4.6％）であった。なお、これらの副作用は早期（投与開始後８週間以内）にあらわれる傾向があり、軽度又は中等度でかつ可逆的であることが多かったが、観察を十分に行うこと。



■抗リウマチ抗体医薬
●Abbott
Humira	3,379	$m	3,064(+49.9)	2,064	1,400	852	280	-	-	-	-	[adalimumab]リウマチ
米国		$m	1,651(+40.4)	1,176(+38.4)	849(+53.2)	555(+125.6)	246(-)
海外		$m	1,413(+62.9)	868(+57.6)	551(+85.4)	297(-)	34(-)

●Wyeth
Enbrel 米国外	2,255	$000	2,044,628(+36.3)	1,083,661(+38.4)	1,083,661(+59.4)	679,980	298,880(+88.2)	158,805(+69.2)	93,851(+149.33)	37,641(362.59)	8,137	etanercept*米加以外のみ,2002全$856m(+24) Psoriatic arthritis (2002.1 FDA承認, EU 2001後半申請)/[米特許]2012迄

●Genentech, Inc
Enbrel提携先向	-	$m	-	-	31	11						[Etanercept]関節リウマチ

●Amgen
Enbrel	3,562	$m	3,230(+12)	2,879(+12)	2.573(+35)	1900(+46)	1300	362.1	[全期換算802]			etanercept/リウマチ性関節炎
米国内		$m	3,052(+12)	2,736(+11)	2,470(+35)	1827(+46)	1253.7	346.2
国外		$m	178(+24)	143(+39)	103(+41)	73(+59)	46.3	15.9
	*Immunexを2002.7買収。Enbrelは2002末迄に８万人の患者に使用。Wyethは北米で販売パートナー
Kineret	-	-	-	-	68.0	109.8	12.0	---	---	---	---	01.11発売(anakinra)/リウマチ性関節炎抗リウマチ剤;IL-1レセプター拮抗薬
米国内	-	-	-	-	39.4	100.0
国外	-	-	-	-	28.6	9.8
●Schering-Plough Corporation
Remicade	1,817	$m	1,648(+33)	1,240(+32)	942(+26)	746(+38)	540(+60)	337	166[N/M]	57[N/M]	8	[infliximab];米国外のみ

●Johnson & Johnson
Remicade					infliximab/リウマチ、クローン病(Centocor)
US		$m	2,534(+7.6)	2,355(+14)	2,065(+14)	1816(+23)	1481(+27)	1170(+70)	687
Intl		$m	793(+20.5)	658(+40)	470(+43)	329(+33)	248(+97)	127(274)	34
WW	3,669	$m	3,327(+10.4)	3,013(+19)	2,535(+18)	2145(+24)	1729(+33)	1297(+80)	721

●BMS
Orencia		$m	231(+160)	89(-)								[Abatacept]リウマチ;米国発売2006.2
米国		$m	216(+145)	88(-)
国外		$m	15(-)	1	-
	FDA承認2005.12、米国発売2006.2。　自社で創製開発。 Abatacept, a biological product, is a fusion protein with novel immunosuppressive activity targeted initially at adult patients with moderate to severe rheumatoid arthritis, who have had an inadequate response to certain currently available treatments.
	【2007】 In August 2007, the FDA accepted, for filing and review, the supplemental Biologics License Application for ORENCIA for the treatment of pediatric patients with juvenile idiopathic arthritis. ORENCIA was approved by the European Commission in May 2007, and has received approval and/or reimbursement in several European markets, including the UK, Germany, Austria, Sweden, the Netherlands and Denmark. In April 2007, the FDA approved an update to the ORENCIA product labeling regarding the progression of structural joint damage ? an important measure in the treatment of rheumatoid arthritis (RA). The indication was strengthened from “slowing” to “inhibiting” the progression of structural damage in adult patients with moderately to severely active RA who have had an inadequate response to one or more disease-modifying anti-rheumatic drugs, such as methotrexate or tumor necrosis factor antagonists. Sales of ORENCIA, a fusion protein indicated for adult patients with moderate to severe RA who have had an inadequate response to one or more currently available treatments, such as methotrexate or anti-tumor necrosis factor therapy, increased 160%, including a 1% favorable foreign exchange impact, to $231 million in 2007 from $89 million in 2006, primarily due to demand. Substantially all sales of ORENCIA are currently in the U.S., where it was launched in February 2006. ORENCIA was launched in Europe in May 2007. 【2007 特許】米国物質特許はに2016失効。欧州では概ね2012に失効。欧州先発権は2017迄。　2006.1 Repligen Corporation and the Regents of the University of Michigantが提訴。　2006.8 Zymogenetics Inc.が提訴。

(百万円)	09/3予	2008/3	2007/3	2006/3	2005/3	2004/3	2003/3	2002/3	2001/3	2000/3	備考

●エーザイ
●科研製薬
アルツ	27,800(+8.1)	25,727(+8.0)	23,817(+5.2)	22,631(+4.0)	21,700(+0.4)	21,600 旧18,115(+1.3)	17,881	18,727	19,297	21,600	[hyaluronate Na]関節機能改善剤
アドフィ－ド	9,200(+2.1)	9,009(-1.5) 旧9,148(-9.9)	10,153(+0.3)	10,100(-2.9)	10,400	9,175(-3.2)	9,483	8,344	8,684	8,600	[フルルビプロフェン]経皮吸収型鎮痛消炎貼付剤
ヤクバン				-	-	-	1,598	1,080	?	?	[フルルビプロフェン]経皮吸収型鎮痛消炎プラスター
ブルフェン	-	-	-	-	-	-	?	?	1,100	1,100	[ibuprofen]抗炎症・鎮痛・解熱剤
●参天製薬
リマチル	4,633(-2.8)	4,767(-3.0)	4,912(-2.4)	5,033(+3.1)	4,881	4,836(+1.8)	4,751(+1.4)	4,685(7.0)	4,380	4,209	[発売1987.9]ブシラミン錠;抗リウマチ
アザルフィジンEN錠	4,254(+3.2)	4,121(+6.0)	3,889(+4.6)	3,717(+10.1)	3,376	3,132(+8.8)	2,880(+10.5)	2,605(10.9)	2,349	2,095	[発売1995.12]サラゾスルファピリジン腸溶錠;慢性関節リウマチ
●第一三共株式会社
ロキソニン[S]	39,000(+16.0)	33,600(+8.7)	30,900(+8.0)	29,000(+1.4)	28,600	27,400	28,400	29,800	28,300(-0.7)	28,500	[loxoprofen]抗炎症剤;自社品
モービック[D]	11,000(+7.3)	10,200(-4.0)	10,700(+0.7)	10,600(+24.7)	8,500	4,300	3,900	3,100	800(-)	-	[メロキシカム]01.2
ミルタックス[D]	-	-	予5,500(-8.3)	6,000(+1.7)	5,900	5,800	5,200	5,700	6,000(-4.8)	6,300	[]
●ゼリア新薬工業株式会社
ペオン錠		1,172(-1.2)	1,187(-18.7)	1,460(-13.0)	1,678(-4.5)	1,757(-3.5)	1,820(-10.2)	2,027(-11.5)	2,291(-0.1)	2,292(-1.7)	[ザルトプロフェン]非ス消炎剤
●富山化学工業株式会社
フルカム	-	-	-	-	?	?	?	528(-35.4)	817(-10.9)	917	[ampiroxicam]鎮痛消炎剤

(百万円)	09/2予	2008/2	2007/2	2006/2	2005/2	2004/2	2003/2	2002/2	2001/2	2000/2	備考
●久光製薬株式会社
モーラス	12,500(-3.7)	12,977(-3.8)	13,490	14,064(+0.6)	13,979	13,963	14,933	16,607(+7.4%)			ketoprofen含有経皮吸収型消炎鎮痛剤；パップ剤
モーラステープ	71,500(+9.5)	65,281(+16.2)	56,190	50,968(+22.7)	41,534	32,895(+15.7)	28,438	27,252(+16.4)			[ketoprofen]
うちレギュラー	41,000	40,046(+6.5)	37,609	37,137(+12.6)	32,984	28,028	27,013	27,252(+16.4)			[]
うちＬ	30,500(+20.9)	25,235(+35.8)	18,580	13,830(+61.8)	8,549	4,867	1,425	-			２倍サイズパッチ剤；発売=2002年10月
インサイドパップ	850(-26.6)	1,158(-12.6)	1,325	1,510							[インドメタシンパップ剤]発売=1989.12[SS]→2005.4 久光
ナボール群	2,000(-3.5)	2,073(+2.3)	2,026	1,375							[ジクロフェナクナトリウム]ゲル、パップ、テープ、カプセル；[SS]→2005.4 久光
OTC 久光製薬●外用鎮痛消炎剤
サロンパス	7,200(+4.3)	6,902(+1.5)	6,801	6,277(+1.6)	6,180	6,052(-8)	6,545	6,759(-8.7)			[]
サロンシップ	4,200(+0.3)	4,189(+1.8)	4,115	3,887(+2.9)	3,777	3,926	4,876	4,269(+5.5)			[]
エアーサロンパス	1,800(+2.2)	1,762(+6.2)	1,659	1,637(+1.0)	1,621	1,534	1,662	1,715(-9.3)			[]
フェイタス	4,500(+11.3)	4,042(+8.9)	3,712	2,094(+38.9)	1,507	712(-)	-	-			[フェルビナクテープ剤]/発売2003.8

(億円)	09/3予	2008/3	2007/3	2006/3	2005/3	2004/3	2003/3	2002/3	2001/3	2000/3	[発売][成分]
●アステラス製薬株式会社
セレコックス	63(+67.7)	37(-)	-	-							発売2007.6[celecoxib]COX-2阻害剤；消炎鎮痛
●大正製薬
ロルカム錠	41	43(+0.2)	43(-5.5)	45	45(+0.4)	45(+7.1)	42(+23.5)	34(586.9)	5(-)	-	[01.2][ロルノキシカム]オキシカム系NSAIDS
ヒカミロンディスポ	-	-	-	-	?	?	?	8(-15.3)	10(-9.1)	11	[ヒアルロン酸ナトリウム]関節リウマチ
メタルカプターゼ	-	-	-	-	?	?	?	7(-4.7)	8(+0)	8	[ペニシラミン]関節リウマチ、ウイルソン病、鉛・水銀・銅中毒
アルボ	-	-	-	-	?	?	?	6(-38.8)	9(-10.0)	10	[オキサプロジン]抗炎症
●大日本住友製薬株式会社
[S]インテバン	-	-	-	-	-	50.38(-8.9)	55.27(-9.5)	61.07(-6.8)	65.51(-3.7)	68.05	[indomethacin]鎮痛消炎剤
●武田薬品工業株式会社
リウマトレツクス		77(+11.6)	69(+2.1)	67(+6.6)	63	52	41	30	20	-	[99.8](methotrexate)
エンブレル		188(+65.3)	114(+125.4)	50	-	-					[05.3]エタネルセプト;関節リウマチ治療薬
セルタッチ		123(-2.9)	127(-7.3)	137(+1.3)	136	132	128	130	119(+7.2)	111	[93.9][フェルビナク]経皮吸収型鎮痛消炎剤
●田辺三菱製薬
レミケード[T]	357	286(+39.6)	205(+60.2)	128(+68.7)	75(+143.1)	31(+220.1)	9	-	-	-	[infliximab]リウマチ/クローン病薬;発売=02.5;
モーバー[M]	-	-	-	-	??	??	??	??	*21	-	[アクタリット]抗リウマチ剤<-日研01.4
●日本ケミファ株式会社
ソレトン錠	37.50	39.57(-3.4)	40.97(-14.7)	48.03	48.00	53.06(-1.9)	56.6	59	59.1(+1.6)		[ザルトプロフェン]消炎鎮痛剤
●日本新薬株式会社
ハイペン	61.00	63.24(+17.5)	53.83(+7.1)	50.27(+3.8)	48.44	46.66(+2.1)	45.71(-2.2)	47(-0.2)			[エトドラク]ＣＯＸⅡ選択性抗炎症剤
レフトーゼ類	18.00	20.07(-6.9)	21.56(-6.3)	23.02(-6.2)	24.55	25.25(-9.2)	27.80(-9.2)	30(-4.0)			[lysozyme Cl]
オークル	6.50	7.50(-18.1)	9.16(-14.6)	10.72(-13.1)	12.33	13.60(-8.8)	14.92(-1.8)	15(-3.4)			[actarit]抗リウマチ剤

(億円)	08/12予	2007/12	2006/12	2005/12	2004/12	2003/12	2003/3	2002/3	2001/3	2000/3	備考
●中外製薬
スベニール	109	110(+20.9)	91(+12.3)	81(+17.4)	69	54(-)	60(+3.4)	58(123.1)	26(-)		[発売00.8][hyaluronate]関節機能改善剤
アクテムラ	48	5(+25.0)	4(+300.0)	-							[トシリズマブ]キャッスルマン病;発売2005.6;関節リウマチ承認2008.4.16
うち国内	27	5(+25.0)	4(+300.0)	-	-

(億円)	2008予	2007	2006	2005	2004	2003	2002	2001	2000	1999	備考
●日本ベーリンガーインゲルハイム
モービック	-	2004.7以降第一三共株式会社より販売				48	38	26(-)	-	-	[meloxicam]選択的COX-2阻害剤([01]60億円第一製薬含む)発売01.2

治験薬記号(一般名) および剤型	予定される効能又は効果、対象疾患名および症状名	開発段階		その他
治験薬記号(一般名) および剤型	予定される効能又は効果、対象疾患名および症状名	国内	海外 (地域)	その他
ポリ硫酸ペントサンナトリウム[旭化成ファーマ]	変形性関節症	第Ⅱ相準備		2008.6.11株式会社レクメドと独ベーネ社と契約；bene pharmaChem GmbH & Co., KGは1947年にペントサンを抗血液凝固剤として発明して以来、欧州を中心に医薬品を販売しているドイツのDr. W. Benend GmbH & Co., KGのグループ企業
YM177(セレコキシブ)　経口[アステラス製薬]	【適応拡大】腰痛症、肩関節周囲炎、頸肩腕症候群、腱・腱鞘炎	申請中		ファイザー
YM177(セレコキシブ)　経口[アステラス製薬]	【適応拡大】急性疼痛	第Ⅲ相		ファイザー
YM974(バルデコキシブ）経口[アステラス製薬]	関節リウマチ､変形性関節症、腰痛症等	第Ⅱ相		ファイザー
YM978(パレコキシブ）注射[アステラス製薬]	急性疼痛	第Ⅱ相		ファイザー
「ヒュミラ(R)」（一般名：アダリムマブ）D2E7皮下注[アボットジャパン]	関節リウマチ	発売2008.6.18 承認2008.4.16	発売（アメリカ）	エーザイと共同開発、米国はじめ世界70ヶ国で承認
D2E7（アダリムマブ）皮下注[アボットジャパン]	【効能追加】尋常性乾癬	申請中	申請中（アメリカ）	エーザイと共同開発
D2E7（アダリムマブ）皮下注[アボットジャパン]	【効能追加】クローン病	第Ⅱ/Ⅲ相	発売（アメリカ）	エーザイと共同開発
D2E7（アダリムマブ）皮下注[アボットジャパン]	【効能追加】若年性関節リウマチ	第Ⅲ相	発売（アメリカ）	エーザイと共同開発
D2E7（アダリムマブ）皮下注[アボットジャパン]	【効能追加】強直性脊椎炎	第Ⅲ相	発売（アメリカ）	エーザイと共同開発
T-614（一般名：イグラチモド）　錠[エーザイ]	抗リウマチ剤本剤は炎症性のサイトカインの産生、リンパ球増殖及び免疫グロブリン産生を抑制します。関節リウマチに対する改善作用が期待されています。	申請※2003.9		富山化学
「ヒュミラ(R)」（一般名：アダリムマブ）D2E7　注[エーザイ]	関節リウマチ／ヒト抗TNF-αモノクローナル抗体注射剤自己免疫疾患の炎症反応に関わる中心的なサイトカイン（TNFα）を中和することにより関節リウマチへの効果を期待しています。関節リウマチの効能で申請しました。	発売2008.6.18 承認2008.4.16 申請2005.12		アボット
D2E7（アダリムマブ）　注[エーザイ]	【適応追加】乾癬治療剤／ヒト抗TNFαモノクローナル抗体注射剤本剤は自己免疫疾患の炎症反応に関わる中心的なサイトカイン（TNFα）を中和することにより尋常性乾癬への効果を期待しています。関節リウマチを効能にすでに申請中ですが、尋常性乾癬の効能追加に向けたフェーズⅡ試験が進行中です。	申請2007.9.25		アボット;共同/アボットジャパン株式会社
	[メモ]米国および欧州では、2007年3月にアボット社よりFDA（米国食品医薬品局）およびEMEA（欧州医薬品審査庁）に対し、中等症および重症の局面型乾癬に対する効能・効果の追加申請を提出しています。
D2E7（アダリムマブ）　注[エーザイ]	【適応追加】クローン病／ヒト抗TNFαモノクローナル抗体注射剤本剤は自己免疫疾患の炎症反応に関わる中心的なサイトカイン（TNFα）を中和する関節リウマチおよび乾癬の効能・効果について申請中ですが、クローン病を対象としたフェーズⅡ／Ⅲ試験が進行中です。	第Ⅱ相		アボット
K-832：経口剤[興和]	関節リウマチ		第Ⅱ相(欧)	自社品
ＤＥ－０９６錠[参天製薬]	関節リウマチ	第Ⅱ相		自社
ＤＥ－０９６錠[参天製薬]	糖尿病黄斑浮腫	第Ⅱ相		自社
ムコアップ/SI-4404(ヒアルロン酸ナトリウム)（治験機器）[生化学工業]	内視鏡的粘膜切除術手術補助剤 (消化管粘膜下層に注入すると高い粘弾性により高い粘膜隆起ができ、腫瘍病巣部切除を補助)	承認2006.10.19		自社開発；[市場予測]小(20億円未満)；[上市予定]06秋承認、07上市予定; Ｊ＆Ｊと販売代理店契約
SI-6603 (コンドロイチナーゼＡＢＣ)　局注剤[生化学工業]	腰椎椎間板ヘルニア治療剤 (バクテリア由来のGAG分解酵素。髄核の主要成分コンドロイチン硫酸を分解。　椎間板への１回の注射で手術と同様の効果が期待できる。)	第Ⅱ／Ⅲ相	第Ⅱ相（米国）	自社開発；[市場予測]大(100億円以上)；[上市予定]07春日米P2同時開始、12上市予定
Ｇｅｌ－２００　注射剤 (架橋ヒアルロン酸ゲル)[生化学工業]	変形性膝関節治療剤		第Ⅲ相（米国）	自社；[市場予測]大*(100億円以上)
「スパルツ」SI-602(ヒアルロン酸ナトリウム　注射剤)　[生化学工業]	[適応追加]変形性肩関節症		第Ⅲ相（米国）	自社（変形性膝関節症）；[市場予測]小(20億円以下)
ブロムフェナク　点眼液[千寿製薬]	非ステロイド抗炎症剤（NSAID）		第Ⅲ相（中国）	日本では自社発売米国はISTA社に導出し発売　　欧州はCroma社に導出
「ロキソニン(R)テープ５０ｍｇ・１００ｍｇ」LX-P[第一三共]	消炎鎮痛剤	承認2008.3.7	－	・自社開発、自社品・ロキソプロフェンナトリウム（経口剤）の剤形追加
「ロキソニンパップ１００ｍｇ」(ロキソプロフェン含有貼付剤)；LX-A [S][第一三共]	[剤型追加]消炎鎮痛	発売2006.5.23 承認2006.1.23 申請2003/06		リードケミカルと国内で共同開発
CS-600G(ロキソプロフェン・ゲル製剤)[S][第一三共]	消炎鎮痛剤	第Ⅲ相	－	・自社開発、自社品・ロキソプロフェンナトリウム（経口剤）の剤形追加
TT-063 外用 [大正製薬]	変形性関節症、肩関節周囲炎、筋肉痛等	第Ⅱ相		トクホン共同トクホンオリジン
SMP-114（rimacalib）　錠剤[大日本住友製薬]	リウマチ	第Ⅱ相	後期第Ⅱ相（欧州）	自社開発品
	経口投与の新規ＤＭＡＲＤ（Disease Modifying Anti-Rheumatic Drug）であり、関節リウマチにおける慢性炎症、関節破壊、関節変形の進行を抑制することが期待される。
TAK-583　（経口剤）[武田薬品工業]	帯状疱疹後神経痛		第Ⅱ相（米国) 第Ⅱ相(欧州)	自社品
TAK-583　（経口剤）[武田薬品工業]	糖尿病神経因性疼痛	第Ⅱ相	第Ⅱ相（米国) 第Ⅱ相(欧州)	自社品
TAK-583　（経口剤）[武田薬品工業]	糖尿病神経障害	第Ⅱ相	第Ⅱ相（米・欧）	自社品
TAK-783　（経口剤）[武田薬品工業]	関節リウマチ		第Ⅱ相（米・欧）	自社品
MP-435[田辺三菱製薬]	C5a拮抗剤(関節リウマチ)	第Ⅰ相		オリジン:自社
CNTO-148(ゴリムマブ) [T][田辺三菱製薬]	抗ヒトTNFαモノクローナル抗体製剤(関節リウマチ)	第Ⅰ相		オリジン:セントコア(米) 開発:共同　ヤンセンファーマ
「レミケード(R)点滴静注用100」TA-650（インフリキシマブ（遺伝子組換え）） [T][田辺三菱製薬]	【効能追加・剤型追加】クローン病・維持治療 (抗ヒトTNFαキメラ型モノクローナル抗体)	承認2007.11.13 申請2006.11		オリジン：米セントコア社開発：自社
「レミケード(R)点滴静注用100」TA-650（インフリキシマブ（遺伝子組換え）） [T][田辺三菱製薬]	【効能追加・剤型追加】関節リウマチ・用法・用量の変更 (抗ヒトTNFαキメラ型モノクローナル抗体)	申請中		オリジン：米セントコア社開発：自社
「レミケード(R)点滴静注用100」TA-650（インフリキシマブ（遺伝子組換え）） [T][田辺三菱製薬]	【効能追加・剤型追加】潰瘍性大腸炎 (抗ヒトTNFαキメラ型モノクローナル抗体)	第Ⅲ相		オリジン：米セントコア社開発：自社
「レミケード(R)点滴静注用100」TA-650（インフリキシマブ（遺伝子組換え）） [T][田辺三菱製薬]	【効能追加・剤型追加】乾癬 (抗ヒトTNFαキメラ型モノクローナル抗体)	第Ⅲ相		オリジン：米セントコア社開発：自社
「レミケード(R)点滴静注用100」TA-650（インフリキシマブ（遺伝子組換え）） [T][田辺三菱製薬]	【効能追加・剤型追加】強直性脊椎炎 (抗ヒトTNFαキメラ型モノクローナル抗体)	第Ⅲ相		オリジン：米セントコア社開発：自社
TA-5493 [T]	p38阻害剤（関節リウマチ、乾癬）[田辺三菱製薬]		第Ⅰ相(欧)	オリジン：自社;開発：自社
MRA（トシリズマブ）　注/アクテムラ Actemra[中外製薬]	【適応拡大】関節リウマチ　ヒト化抗ヒトIL-6レセプターモノクローナル抗体	承認2008.4.16 申請2006.4	EU申請2007.11.29 米申請2007.11.21	自社　（海外：　自社/ロシュ）キャッスルマン病で承認済み
MRA（トシリズマブ）　注/アクテムラ Actemra[中外製薬]	【適応拡大】全身型若年性突発性関節炎　ヒト化抗ヒトIL-6レセプターモノクローナル抗体	承認2008.4.16 申請2006.4	第Ⅲ相（UK）	自社　（海外：　自社/ロシュ）キャッスルマン病で承認済み
MRA（トシリズマブ）注/Actemra（予定）[中外製薬]	【適応拡大】クローン病　ヒト化抗ヒトIL-6レセプターモノクローナル抗体	第Ⅱ相		自社キャッスルマン病で承認済み
MRA（トシリズマブ）　注/Actemra（予定）[中外製薬]	【適応拡大】多発性骨髄腫　ヒト化抗ヒトIL-6レセプターモノクローナル抗体		第Ⅱ相	自社/ロシュキャッスルマン病で承認済み
R1594(ocrelizumab)　注[中外製薬]	関節リウマチ (ﾋﾄ化抗CD20 ﾓﾉｸﾛｰﾅﾙ抗体)	第Ⅲ相		導入/ロシュ（ジェネンテック)多国籍共同治験
「コルベット」/T-614　経口(一般名：イグラチモド)[富山化学工業]	抗リウマチ剤 (疾患修飾型抗リウマチ剤(DMARD）。炎症性サイトカイン産生の抑制作用、免疫グロブリンの産生抑制作用を有しており、臨床試験で関節リウマチの優れた改善作用が認められた。)	申請2003.9	第Ⅱa相終了（南アフリカ）	自社、共同開発(エーザイ)・導出（東亜製薬）
「モーラステープ」KPT-220（ケトプロフェン）テープ[久光製薬]	（適応追加）関節リウマチ	申請中		自社開発、自社品、腰痛症適応；[既]モーラステープ;2007年度申請予定
「モーラステープ」HKT-500（ケトプロフェン）テープ[久光製薬]	関節痛・腰背痛・筋肉痛 (エシカルでは初のNSAID貼付剤)	承認1995.8.1	第Ⅲ相（米国）承認（欧州）	自社開発、自社品　５カ国；[既]モーラステープ;
SC-58635/YM177(セレコキシブ)[ファイザー]	【適応追加】腰痛症、肩関節周囲炎、頸肩腕症候群、腱･腱鞘炎	申請中
SC-58635/YM177(セレコキシブ)[ファイザー]	【適応追加】術後・外傷後および抜歯後疼痛	第Ⅱ/Ⅲ相
SC-65872/YM974(バルデコキシブ)[ファイザー]	関節リウマチ、変形性関節症，腰痛症等	第Ⅱ/Ⅲ相
CP-690550（未定）[ファイザー]	関節リウマチ	第Ⅱ/Ⅲ相
BMS-188667 (abatacept)[ブリストル・マイヤーズ]	関節リウマチ	第Ⅲ相	2005年承認（アメリカ）	自社
TNR-OO1（Etanerceptエタネルセプト）注射剤[ワイス]	[効能追加]若年性リウマチ	申請中	米国で承認	自社品，日本他67ヶ国で承認済み；http://www.enbrel.jp/
●表削除[発売]
「セレコックス錠」YM177(セレコキシブ)　経口[アステラス製薬]	関節リウマチ､変形性関節症	発売2007.6.12 承認2007.1.26		ファイザー
FK506（タクロリムス)　経口[アステラス製薬]	【適応拡大】関節リウマチ（既適応：臓器移植における拒絶反応の抑制）	発売2005.4.11	第Ⅲ相（米国）　　　　　第Ⅱ相（欧州）	自社
レミケード点滴静注用100(一般名：インフリキシマブ（遺伝子組換え)（TA-650）[田辺三菱製薬]	活動期クローン病(オーファン） (抗ヒトTNFαキメラ型モノクローナル抗体)	発売2002.5.31 輸入承認2002.1.17 申請'99.09	発売	米セントコア社；自社
「レミケード(R)点滴静注用100」(一般名：インフリキシマブ（遺伝子組換え)（TA-650）[田辺三菱製薬]	【効能追加】慢性関節リウマチ [既：活動期クローン病] (抗ヒトTNFαキメラ型モノクローナル抗体)	承認2003.7.17 申請'01.06		米セントコア社；自社
「レミケード(R)点滴静注用100」TA-650（インフリキシマブ（遺伝子組換え））[T][田辺三菱製薬]	【効能追加・剤型追加】、「ベーチェット病による難治性網膜ぶどう膜炎（既存治療で効果不十分な場合に限る） (抗ヒトTNFαモノクローナル抗体)	承認2007.1.26 申請2003年7月		オリジン：米セントコア社開発：自社
	（ベーチェット病における眼症状）ベーチェット病は、クローン病、関節リウマチと同様にTNFαの病態への関与が示唆されており、レミケードの効果を評価、その結果、著明な眼発作減少効果を認めた。平成14年3月厚労省から、ベーチェット病の治療剤としてオーファンドラッグに指定。
『アクテムラ(R)点滴静注用２００』MRA（トシリズマブ）　注[中外製薬]	キャッスルマン病（希少疾病薬指定）　ヒト化抗ヒトIL-6レセプターモノクローナル抗体	発売2005.6.13 承認2005.4.11 申請2003.4.18	第Ⅰ相（米）	自社
「ナボールパップ」318PW（ジクロフェナック）パップ剤[久光製薬]	(剤型追加）関節痛・腰背痛・筋肉痛 (１日１回のパップ剤[70cm2,140cm2]ナボールシリーズの剤型追加)	発売2006.8		自社開発、自社品
HKH-508（ケトプロフェン）テープ[久光製薬]	（一変）光線過敏症対策、関節痛・腰背痛・筋肉痛	承認		自社開発、自社品
「セレコックス錠」SC-58635/YM177(セレコキシブ)[ファイザー]	関節リウマチ、変形性関節症、等	発売2007.6.12 承認2007.1.26		承認取得者：アステラス製薬株式会社
●表削除[開発中止]
YM177(セレコキシブ)　経口[アステラス製薬]	術後・外傷後および抜歯後疼痛	第Ⅲ相		ファイザー
S-3536[塩野義製薬]	変形性関節症 (MMP-2, 8, 13選択的マトリックスメタロプロテアーゼ阻害薬（経口）。)		英国第Ⅰ相	自社;2004.9期開発中止/中止するが今後も引き続き後継品の開発を進める
「ペオン」ZC-102 ( ザルトプロフェン ) 錠剤[ゼリア新薬工業]	【効能追加】急性上気道炎 (シクロオキシゲナーゼ阻害)	申請中		①共同開発　②導入品(日本ケミファ)　③２カ国　⑤慢性関節リウマチ，変形性関節症，腰痛症，肩関節周囲炎，頸肩腕症候群，手術後，外傷後並びに抜歯後の消炎・鎮痛;2008.3Q4除外
CS-706(R-109339) [S][第一三共]	消炎鎮痛、COX-2		第Ⅱ相（欧米)	[2008Q2;導出済み；中止]
CS-502[第一三共]	消炎鎮痛． (COX-2阻害剤)	第Ⅰ相	第Ⅱ相（欧米）
	炎症細胞に特異的に発現し、急性・慢性炎症に関与するCOX-2を選択的に阻害することにより、優れた鎮痛・抗炎症作用を発揮する。また、既存のNSAIDに比し、高い安全性が期待される。
TAK-715　錠剤[武田薬品工業]	慢性関節リウマチ (p38MAPキナーゼ阻害薬)	第Ⅰ相	第Ⅱ相（米国）第Ⅱ相（欧州）	自社開発、自社品、Multinational trial;2007.3期除外
SFPP　貼付剤 [M][田辺三菱製薬]	変形性関節症。NSAID(Ｓ－フルルビプロフェン）の貼付剤。	第Ⅱ相開発離脱		共同開発トクホン；2006.3期開発離脱
MRA（トシリズマブ）　注[中外製薬]	全身性エリテマトーデス（SLE)　ヒト化抗ヒトIL-6レセプターモノクローナル抗体		第Ⅰ相（US）	自社/ロシュ; 2007Q3期リスト削除
CN-100（ザルトプロフェン）　錠剤[日本ケミファ]	【効能追加】急性上気道炎	申請		自社、ゼリア新薬と共同開発
HDT-501（ジクロフェナクナトリウム）テープ[久光製薬]	関節痛・腰背痛・筋肉痛	第Ⅱ相　(中断）	第Ⅰ相終了（米国）(中断）	自社開発、自社品

疾病分類名　　(単位：千人)	1999年度	2002年度	2005年度
■関節障害(Ｍ00－Ｍ25)	(1350)	(1429)	(1593)
●感染性関節障害(Ｍ00－Ｍ03)	(4)	(3)	(3)
Ｍ00　　化膿性関節炎	(3)	(3)	(3)
Ｍ02　　反応性関節障害	(1)	(0)	(0)
●炎症性多発性関節障害(Ｍ05－Ｍ14)	(533)	(507)	(531)
Ｍ05　　血清反応陽性慢性関節リウマチ	(4)	(4)	(4)
Ｍ06　　その他の慢性関節リウマチ	(301)	(318)	(313)
Ｍ08　　若年性関節炎	(2)	(2)	(1)
M080　　若年性慢性関節リウマチ	2	2	1
Ｍ10　　痛風	(146)	(126)	(139)
Ｍ11　　その他の結晶性関節障害	(2)	(1)	(3)
Ｍ13　　その他の関節炎	(78)	(56)	(71)
●関節症(Ｍ15－Ｍ19)	(750)	(864)	(994)
Ｍ15　　多発性関節症	(4)	(4)	(6)
Ｍ16　　股関節症[股関節部の関節症]	(44)	(50)	(54)
Ｍ17　　膝関節症[膝の関節症]	(665)	(777)	(893)
Ｍ19　　その他の関節症(変形性関節症など)	(36)	(32)	(40)
●その他の関節障害(Ｍ20－Ｍ25)	(63)	(55)	(65)
Ｍ20　　指及び趾<足ゆび>の後天性変形	(6)	(5)	(5)
Ｍ21　　(四)肢のその他の後天性変形	(4)	(5)	(3)
Ｍ22　　膝蓋骨の障害	(2)	(1)	(1)
Ｍ23　　膝内障	(19)	(16)	(17)
Ｍ24　　その他の明示された関節内障	(7)	(8)	(10)
Ｍ25　　その他の関節障害,他に分類されないもの	(25)	(20)	(29)
●その他の軟部組織障害(Ｍ70－Ｍ79)	(290)	(286)	(343)
Ｍ75　　肩の傷害	(164)	(171)	(218)
M750　　癒着性肩関節包炎	157	164	211
Ｍ76　　下肢の腱(靱帯)付着部症,足を除く	(11)	(9)	(12)
M765　　膝蓋骨腱炎	1	1	3
M766　　アキレス腱炎	4	4	6
M767　　腓骨腱炎	-	0	0
M768　　下肢のその他の腱（靱帯）付着部症，足を除く	6	3	2
Ｍ77　　その他の腱(靱帯)付着部症	(26)	(24)	(28)
M770　　内側上顆炎	2	1	2
M771　　外側上顆炎	15	15	14
M772　　手首の関節周囲炎	0	0	1
M778　　その他の腱（靱帯）付着部症，他に分類されないもの	5	3	4
M779　　腱（靱帯）付着部症，詳細不明	1	3	5
Ｍ79　　その他の軟部組織障害,他に分類されないもの	(71)	(61)	(59)
M790　　リウマチ，詳細不明	12	10	8
M791　　筋（肉）痛	22	19	15
M792　　神経痛および神経炎，詳細不明	26	22	25