MLリソース:心臓疾患治療薬
【市場】
●Altana AG
| (Euro milllion) | 2005 | 2004 | 2003 | 2002 | 2001 | 備考 |
| Ebrantil(R) | | 67 | 66 | 63 | 61 | [urapidil]降圧剤;α遮断剤 |
| Querto(R) | | - | - | 24 | 23 | [Carvedilol]from Roche;特許切れ2004 |
●AstraZeneca
| ($ milllion) | 2005 | 2004 | 2003 | 2002 | 2001 | 2000 | 1999 | 1998 | 備考 |
| ★Cardiovascular | 5,332(+10) | 4,777(+17) | 3,910(+3) | 3,569(+1) | 3,483(+6) | 3,477(+6) | 3,416(+14) | 3,017 |
| Seloken/Toprol-XL | 1,735(+24) | 1,387(+6) | 1,280(+38) | 901(+27) | 711(+28) | 577(+13) | 531(+19) | 450 | [metoprolol] |
| Crestor | 1,268(+38) | 908(-) | 129(-) | - | - | - | - | - | [rosuvastatin]スタチン;高脂血症;塩野義 |
| Atacand | 974(+8) | 879(+10) | 750(+21) | 569(+36) | 410(+46) | 293(+82) | 171(+312) | 43 | [candesartan]ARB;高血圧 |
| Plendil | 360(-23) | 455(-20) | 540(+5) | 489(+5) | 463(+2) | 480(+11) | 452(+24) | 367 | [felodipine]Ca拮抗剤;高血圧、心疾患 |
| Tenormin | 352(-5) | 368(+8) | 342(-8) | 370 | ??? | 471(-4) | 509(+2) | 502 | [atenolol] |
| Zestril | 332(-27) | 440(-15) | 478(-50) | 877(-18) | 1,067(-6) | 1,188(+1) | 1,221(+9) | 1,126 | [lisinopril]ACE阻害剤;高血圧、CV疾患 |
| その他 | 311(-12) | 340(-20) | 391(-4) | 363(-15) | 429 |
他Ramace (ramipril): Inderal (propranolol hydrochloride): Sular (nisoldipine): Imdur (isosorbide-5-mononitrate): Canef (fluvastatin): 他 |
●Bayer AG
| (Euro million) | 2005 | 2004 | 2003 | 2002 | 2001 | 2000 | 1999 |
| ★循環器系 |
| Adalat | 659(-1.6) | 670(-0.9) | 676(-15.5) | 800(-18) | 975(-16%) | 1,155(+13%) | 1,021(+ 6%) | nifedipine |
| Lipobay/Baycol | - | - | - | [販売中止]- | ? | 636(+82%) | 345(+205) | cerivastatin |
| Aspirin | 630(+4.8) | 615(+7.1) | 574(-2.5) | 589(-14) | 723(+2%) | 632(+12%) | 580(+6%) | |
| 内医療用Aspirin | 177 | 147 | 111 | | | | | |
| 内一般用Aspirin | 453 | 454 | 463 | | | | | |
| Trasylol | 230(+34.5) | 171(+8.9) | 157(+1.9) | 154 | ? | ? | ? | aprotinin |
| (蛋白分解酵素阻害剤)[適応:急性循環不全(外傷性ショック,細菌性ショック)] |
●Boehringer Ingelheim
| (Euro milllion) | 2005 | 2004 | 2003 | 2002 | 2001 | 2000 |
| 3. Micardis | 724(+27.3) | 568(+46) | 403 | 474 | 348 | 226 | 121 | telmisartan[高血圧] |
| 9. Catapresan | 176(-2.1) | 179(+3) | 174 | 227 | 260 | 238 | 229 | clonidine [高血圧] |
| 10. Aggrenox | 172(+17.8) | 146 | | | | | [dipyridamole+aspirin]脳卒中 |
●日本ベーリンガーインゲルハイム
| (億円) | 2005 | 2004 | 2003 | 2002 | 2001 | 2000 | 1999 | 備考 |
| ミカルディス | 396 | | 76 | 18 | - | | | 02.12発売[telmisartan]アンギオテンシンU受容体拮抗剤 |
| メキシチール | 94 | | | 105 | 114(+1.7) | 111.92(-1.8) | 113.96 | [mexiletine]不整脈治療剤(市場シェア[01]20%) |
| (2000年6月糖尿病性神経障害治療薬(新効能:糖尿病性神経障害に伴う自発痛、しびれ感の改善)としての効能追加) |
| ペルサンチン | 57 | | | 71 | 77(-5.8) | 81.67(-6.6) | 87.41 | [dipyridamole]抗血小板剤 |
| アカルディ | 26 | | | 26 | 25(+3.5) | | | [ピモベンダン]心不全治療剤 |
●BMS
| ($ milllion) | 2005 | 2004 | 2003 | 2002 | 2001 | 2000 | 1999 | 1998 | 備考 |
| ★循環器 | | 7,740(+4) | 7,160(+23) | 5,831(+25) | 4,669(+18) | 3,966(+13) | 3,515 |
| 米国 | | 5,083(+9) | 4,673 |
| 国外 | | 2,657(+7) | 2,487 |
| Plavix | 3,823(+15) | 3,327(+35) | 2,467(+31) | 1,890(+61) | 1,171(+32) | 889(+69) | 525(>200) | 144(new) | clopidogrel bisulfate |
| 米国 | 3,235(+14) | 2,833(+36) | 2,085 |
| 国外 | 588 | 494(+29) | 382 |
| PRAVACHOL | 2,256(-14) | 2,635(-7) | 2,827(+25) | 2,266(+8) | 2,101(+19%) | 1,766(8%) | 1,637(+4%) | 1,643(+14%) | pravastatin sodium |
| 米国 | 1,274(-10) | 1,420(-12) | 1,605 |
| 国外 | 982 | 1,215(-1) | 1,222 |
| AVAPRO/Avalide | 982(+6) | 930(+23) | 757(+29) | 586(+20) | 487(+35) | 361(+45) | 249(+107) | 120(>200) | irbesartan |
| 米国 | 574(+2) | 562(+19) | 474 |
| 国外 | 408 | 368(+30) | 283 |
| Coumadin | 212(-17) | 255(-16) | 303(+1) | 300 | 63 | - | - | - | warfarin sodium |
| 米国 | 183(-20) | 228(-18) | 277 |
| 国外 | 29 | 27(+4) | 26 |
| Monopril | 208(-24) | 274(-42) | 470(+10) | 426(+3) | 413(+2) | 404(-4) | 422(+12) | 380(+16) | fosinopril |
| 米国 | 9(-74) | 34(-85) | 228 |
| 国外 | 199 | 240(-1) | 242 |
| Capoten/Captoril | - | 176(-11) | 197(-9) | 209(-27) | 285(-20) | 355(-27) | 484 | | captopril |
| 米国 | - | - | - |
| 国外 | - | 176(-11) | 197 |
●Glaxo SmithKleine[GSK]
| (£ milllion) | 2005 | 2004 | 2003 | 2002 | 2001 | 2000 |
| Coreg | 573(+32) | 432(+34) | 361(+28) | 306(+27) | 251(+56) | 148(+11) | carvedilol |
| 米 | 568(+33) |
| 欧 | - |
| 他 | 5(-30) |
| Arixtra | 24(>100) | 6 | - | - | - | - | fondaparinux;抗血栓症 |
| 米 | 15(>100) |
| 欧 | 8(>100) |
| 他 | 1(>100) |
| Fraxiparine | 211(>100) | 56 | - | - | - | - | Nadroparin Calcium;抗血栓;Sanofi |
| 米 | - |
| 欧 | 179(>100) |
| 他 | 32(>100) |
●Merck & Co.
| ($ milllion) | 2005 | 2004 | 2003 | 2002 | 2001 | 2000 | 1999 | 1998 | 備考 |
| ★動脈硬化 | | 5,223.0 | 5,077.9 | 5,552.1 | 5,433.3 | 5,805.2 | 5,093.2 | 4,694.1 |
| Zocor | 4,381.7(-16) | 5,196.5(+4) | 5,011.4(-8) | 5,580(+6) | 6,670(+26) | 5,300(+17%) | | | simvastatin |
| 米国 | 3,142(-13) | 3,613(+15) |
| 国外 | 1,240(-22) | 1,583(-15) |
| Mevacor | | - | ? | 110(-60) | 510(-2) | - | | | lovastatin |
| ★高血圧・心不全 | | 3,646.7 | 3,421.6 | 3,477.8 | 3,584.3 | 4,629.1 | 4,563.8 | 4,213.5 |
| Cozaar/Hyzaar | 3,037.2(+8) | 2,823.7(+14) | 2,486.0(+14) | 2,190(+21) | 1,905(+11) | 1,700(+24%) | | | losartan |
| 米国 | 1,032(+3) | 1,000(+11) |
| 国外 | 2,005(+10) | 1,824(+15) |
| Vasotec/Vaseretic | 623.1(-13) | 719.2(-6) | 763.7(-4) | 790(-24) | 1,050(-41) | - | | | enalapril |
| 米国 | - | - |
| 国外 | 623(-13) | 719(-7) |
| Prinivil/Prinzide | | - | 116(-75) | 480(-32) | 1,260(+17) | - | | | lisinopril |
| Aggrastat | 88(+3) | 85(-12) | 96(-16) | 115(-) | 125(-4) | - | | | tirofiban |
| 米国 | - | - |
| 国外 | 88(+3) | 85(+8) |
●Merck KGaA[ドイツ]
| (Euro milllion) | 2005 | 2004 | 2003 | 2002 | 2001 | 備考 |
| Concor | 331(+14) | 290(+8.8) | 266 | 242(+5.6) | 229(+13) | bisoprolol |
●Novartis
| ($ milllion) | 2005 | 2004 | 2003 | 2002 | 2001 | 2000 | 1999 | 備考 |
| ★[Cardiovascular] |
| Diovan/Co-Diovan | 3,676(+19) | 3,093(+28) | 2,425(+46) | 1,662(+37) | 1,119(+53) | 749(+55) | 465(+78) | [valsartan]高血圧 |
| 米国内 | 1,551(+17) | 1,323(+20) | 1,107(+42) | | | | |
| 米国外 | 2,125(+20) | 1,770(+25) | 1,318(+34) | | | | |
| Lotrel | 1,075(+17) | 920(+18) | 777(+20) | 650(+24) | 484(+47) | 上含む | 上含 | [Cibacen+amlodipine]高血圧;米国発売1995 |
| 米国内 | 1,075(+17) | 920(+18) | 777(+20) | | | | |
| Lescol | 767(+1) | 758(+3) | 734(+27) | 577(+10) | 485(+12) | 441(-4) | 433(+7) | [fluvastatin]コレステロール低下剤 |
| 米国内 | 257(-10) | 284(-8) | 309(+19) | | | | |
| 米国外 | 510(+7) | 474(+3) | 425(+18) | | | | |
| その他循環器官用薬 | 128 | 120 | 116 | | | | |
| 戦略製品計:循環器官用薬 | 5,646 | 4,891 | 4,052 | | | | |
| 成熟製品計:循環器官用薬 | 665 | 815 | 1,064 | | | | |
| Cibacen/Lotensin | - | - | 433(-6) | 459(+1) | 420(-) | 768(+29) | 555(+2) | [benazepril]高血圧 |
| 米国内 | - | - | 306(-9) | | | | |
| 米国外 | - | - | 127(-8) | | | | |
| Nitroderm TTS | - | - | ? | ??? | 190(-11) | 218(0) | 209(-8) | [nicotine]Angina pectoris, congestive heart failure |
| 循環器官用薬 計 | 6,311 | 5,706 | 5,116 | | | | |
●Pfizer
| ($ milllion) | 2005 | 2004 | 2003 | 2002 | 2001 | 2000 | 1999 | 1998 | 1997 | 備考 |
| Lipitor | 12,187(+12) | 10,862(+18) | 9,231(+16) | 7,972(+24) | 6,448[+28] | 5,031[+33] | 3,795 | 2,208 | 859 | [atorvastatin]LDLコレステロール低下 |
| Norvasc | 4,706(+5) | 4,463(+3) | 4,336(+13) | 3,846(+7) | 3,581[+7] | 3,362[+12] | 2,991 | 2,541 | 2,188 | [amlodipine]高血圧 |
| Accupril/Accuretic | 294(-56) | 665(-6) | 706(+6) | 668(+11) | 604[+9] | 553[+8] | 514 | 454 | 378 | [quinapril]高血圧、心不全;ACE阻害剤 |
| Cardura | 586(-7) | 628(+6) | 594(+12) | 531(-4) | 551(-31) | 795[+1] | 784 | 679 | 618 | [doxazosin]高血圧、前立腺肥大 |
| Caduet | 185(+272) | 50(-) | | | | | | | [atorvastatin+amlodipine]高血圧、コレステロール低下 |
| Procardia XL | - | - | ? | ? | 218[-46] | 311[-39] | 510 | 714 | 822 | nifedipine |
●Roche AG
| (CHF milllion) | 2005 | 2004 | 2003 | 2002 | 2001 | 2000 | 1999 | 備考 |
| ★循環器 |
| NeoRecormon,Epogin | 2,252(+8) | 2,082(+1) | 2,051(+77) | 1,192(+67) | 746(+19) | 650(34%) | 480 | epoetin beta(貧血) |
| Activase/TNKase 1) | 310(+11) | 275(+6) | 278(+1) | 322(-6) | 371(-5) | 330(-16%) | ??? | alteplase 心筋梗塞 |
| Dilatrend | 326(-11) | 361(-8) | 392(+19) | 329(+18) | 289(+23) | 240(36%) | ??? | carvedilol 心不全、高血圧、冠動脈疾患 |
| Inhibase | - | - | ? | 223(-2) | | | | cilazapril(降圧剤) |
| Torem | - | - | ? | 216(-4) | | | | torasemide(降圧剤) |
●Sanofi-Aventis
| (Euro milllion) | 2005 | 2004 | 2003 | 2002 | 2001 | 2000 | 1999 | 1998 | 備考 |
| ★循環器 |
| [A]Lovenox /Clexane | 2,143(+13.8) | 1833(+14.8) | 1659(+21.3) | 1563(+13.3) | 1453[37.6] | 1,042 | 782[33.3] | 551[+42%] | enoxaparin sodium;抗血栓 |
| [S]Plavixプラヴィックス | 2,026(+20.2) | 1685(+27.8) | 1325(+34.2) | 987(+41.5) | 705(+61) | 437(+118) | | | [clopidogrel]動脈血栓症治療薬 |
| (BMS等合算) | | 4108 | 3225 | 2587 | 2033 | 1279 |
| [S]Aprovelアプロヴェル | 892(+13.9) | 783(+15.7) | 683(+21.5) | 562(+34) | 423(+41) | 300(+52) | | | [irbesartan]降圧剤/Avapro |
| (BMS等合算) | | 1449 | 1255 | 1068 | 924 | 665 |
| [A]Delix /Tritace | 1,009(+2.4) | 985(-8.8) | 1066(+20.6) | 923(+34.2) | 709[36.8] | 530 | 370[43%] | 363 [+2] | ramipril;高血圧 |
| [S]Fraxiparineフラキシパリン | - | - | 319(-1.5) | 324(+10.1) | 294(+17) | 255(+8) | | | [nadroparin calcium)]血栓症治療薬 |
| [S]Ticlidチクリッド | - | - | - | 137(-33.2) | 205(-13) | 235(-11) | | | [ticlopidine]血栓症治療剤 |
| [S]Corotropeコロトロープ | - | - | - | 127(-43.5) | 226(+31) | 180(+7) | | | [milrinone]急性心不全治療薬/Primacor |
| [S]Cordaroneコルダロン | - | - | 146(-9.9) | 162(+3.1) | 157(+4) | 156(+11) | | | [amiodarone]不整脈治療薬 |
| [S]Tildiemティルジエム | - | - | 131(-7.1) | 141(-6.9) | 151(-2) | 154(-4) | | | [diltiazem]狭心症・高血圧治療薬 |
| [S]Kerloneケルロン | - | - | - | 77(-5.0) | 82(+8) | 77(-11) | | | [Betaxolol]高血圧・狭心症治療薬 |
| [A][Thrombo./Cardio] | - | ? | 3521(+12.2) | 3435(+8.2) | 3325 |
【開発中の新薬】
●「治験」ホームページ[厚生労働省]
- 開発中の新薬[<情報提供:日本製薬工業協会>] /2006.8.17
治験薬記号(一般名) および剤型 | 会社名 | 予定される効能又は効果、 対象疾患名および症状名 | 開発段階 | その他 |
| 国内 | 海外 (地域) |
| AT-877 注 | 旭化成ファーマ | 【適応拡大】血管拡張剤(急性期脳血栓症) | 申請中 |
| @A自Dくも膜下出血術後の脳血管れん縮及びこれに伴う脳虚血症状の改善 |
| AT-877 錠 | 旭化成ファーマ | 【剤型追加】血管拡張剤(狭心症) | 第U相 |
| @A自 |
| RSD1235 注射 | アステラス製薬 | 心房細動・粗動 |
| 申請中(米国) | カルディオーム社 |
| YM150 経口 | アステラス製薬 | 深部静脈血栓症予防、心房細動の血栓症予防 |
| 第U相(欧州) | 自社 |
| (カルペリチド)注射 | アステラス製薬 | 急性心不全 |
| 第U相(米国) | 第一アウビオファーマ社 |
| キシメラガトラン | アストラゼネカ | 心房細動患者の脳卒中の予防(トロンビン阻害剤) | 第V相 (中止) | 申請済(欧) 第V相(米) | 自社開発 |
| E0735 錠、タンボコール(フレカイニド) | エーザイ | 【効能追加】発作性心房細動・粗動 本剤はすでに頻脈性不整脈(心室性)治療剤として承認を取得していますが、発作性心房細動・粗動の効能追加について申請中です。 | 申請 |
| 3M |
| ONO-1101 注射剤[オノアクト] | 小野薬品工業 | 【効能追加】術後頻脈性不整脈 (短時間作用型のβ1ブロッカー) | 申請 |
| 自社 既承認=手術時の頻脈性不整脈 |
| L3428(塩酸アミオダロン) 静注 | サノフィ・アベンティス | 心室頻拍、心室細動(静注) | 申請中 | 発売(欧米) | サノフィ・サンテラボ株式会社 |
| SSR149744C | サノフィ・アベンティス | 心房細動 | 第Ub相 | 第Ub相(欧米) | サノフィ・サンテラボ株式会社 |
| CS-747 | 三共 | 虚血性疾患. |
| 第V相(欧米) | 宇部興産鰍ニ共同で創製、米イーライリリー社と欧米で共同開発 |
| CS-505 | 三共 | 動脈硬化性心血管疾患 |
| 第U/V相(欧米) | 京都薬品と共同で創製 |
| DX-9065a 注射剤 | 第一製薬 | 選択的抗Xa剤 不安定狭心症 | 第U相 | 第U相(米国) | 自社開発 |
| DU-176b等 経口剤 | 第一製薬 | 経口抗Xa剤(抗凝固剤) | 第T相 | 第U相(米・欧) | 自社開発 |
| DZ-697b等 経口剤 | 第一製薬 | 抗血小板剤 | 第T相準備中 | 第T相準備中(米・欧) | 自社開発 |
| HGF遺伝子プラスミド 注射剤 | 第一製薬 | HGF遺伝子医薬品 血管新生療法 @末梢性血管疾患 A虚血性心疾患 | @第V相 A第T相準備中 | @第U相(米国) A第T相(米・欧) | 販売提携(アンジェスMG) |
| TA-4708(ビソプロロール) | 田辺製薬 | 【効能追加・剤型追加】選択的β1 遮断薬(慢性心不全) | 申請中 |
| オリジン:独 メルク社 開発:自社 |
| SG-75(ニコランジル) 注 | 中外製薬 | 【適応拡大】急性心不全 カリウムチャンネルオープナー | 申請 |
| 自社 |
| TY−368−OD(一硝酸イソソルビド徐放剤) 錠剤 | トーアエイヨー | 抗狭心症剤 | 第U相 |
| 自社品 |
| BAY 59-7939(リバロキサバン)錠剤 | バイエル薬品 | 心房細動患者における脳梗塞および血栓・塞栓症 | 第U相 | 第U相(欧米) |
|
| SC-66110(エプレレノン) | ファィザー | 高血圧症 | 申請中 |
|
|
| SC-66110(エプレレノン) | ファィザー | 【適応追加】心不全 | 第U/V相 |
|
|
| (塩酸サルポグレラート) 経口剤 | 三菱ウェルファーマ | 【効能追加】脳梗塞再発防止。 選択的な5-HT2受容体拮抗作用を有する。 血小板凝集抑制作用と血管収縮抑制作用および血液レオロジー改善作用に基づき、脳梗塞再発予防の適応拡大。 | 第V相 |
| 自社 |
| 三菱ウェルファーマ | 【効能追加】慢性疼痛。知覚神経終末において過剰な痛覚の回路遮断作用に期待し、慢性疼痛の適応拡大。 | 第U相 |
| 自社 |
| 三菱ウェルファーマ | 間歇性跛行。 |
| 第U相(欧州) | 自社 |
| MCC-135 注射剤 | 三菱ウェルファーマ | 心筋梗塞。筋小胞体へのカルシウム取込の促進およびNa/Ca交換系の阻害により心筋保護、心機能改善作用を示す。 |
| 第U相(欧州/米国) | 自社 |
| MCC-977 経口剤 | 三菱ウェルファーマ | 深部静脈血栓症。経口投与が可能な選択的トロンビン阻害薬。血液凝固系を抑制し、血栓の形成を阻害する。 |
| 第U相(欧州) | 自社 |
| (アルガトロバン) 注射剤 | 三菱ウェルファーマ | ヘパリン起因性血小板減少症。選択的トロンビン阻害作用により血液凝固系を抑制し、血栓の形成を抑制する。 |
| 申請継続中(欧州) | 自社 |
| 三菱ウェルファーマ | HIT患者でのPCI。 |
| 第三相(欧州) | 自社 |
| 三菱ウェルファーマ | 脳血栓症急性期。 |
| 第V相(中国) | 自社 |
| 三菱ウェルファーマ | 脳梗塞急性期。 |
| 第U相(米国) | 共同開発 エンサイシブ ファーマシュ−ティカルズ社 |
●New Medicines in Development[PhRMA 米製薬協]
【解説資料】
●メルクマニュアル第版日本語版
第202章 冠動脈疾患
第202章 狭心症
第202章 心筋梗塞
第203章 心不全
第15章 高脂血症
第201章 動脈硬化
第205章 不整脈
第174章 脳血管疾患
●仙台オープン病院救急マニュアル
- 狭心症
●狭心症と薬剤 −Ca拮抗剤・亜硝酸剤について−[岐阜県薬剤師会]
●冠動脈疾患の分類
| ■狭心症 | アテロームプラークの形成によって血管内腔が狭窄することで血流が悪くなることにより虚血状態に陥る。しかし一過性であり回復する場合。 | |
| (発作の誘引から見た分類) | |
| 労作性狭心症 | [effort angina]日常生活の中での運動量(階段の昇降)やストレスなどを感じた時などに発作を生じる場合。 | |
| 安静時狭心症 | [rest angina]安静時や睡眠中に突然発作を生じる場合。 | |
| (症状の経過観察から見た分類) | |
| 安定狭心症 | [Chronic stable angina]労作性狭心症のように運動による心臓へ負荷が掛からなければ胸痛発作が生じない安定した状態の場合。 | |
| 不安定狭心症 | [Unstable angina]労作性狭心症が発症して3週間以内、労作性狭心症発作の増悪、安静時狭心症発作が新たに生じた場合。また、発作の持続時間が10分〜15分と労作性狭心症の発作より長い。 | |
| ■心筋梗塞 | 不安定なアテロームプラークの破綻によって血管内腔に血栓が生じ血流が途絶えて虚血状態に陥る。しかも持続することで心筋が壊死を起こす場合。 | |
| (発症後の経過時間から見た分類) | |
| 急性心筋梗塞 | 発症から3日以内 | |
| 亜急性心筋梗塞 | 発症から30日以内 | |
| 陳旧性心筋梗塞 | 発症から30日以上 | |
| (梗塞範囲から見た分類) | |
| 貫壁性梗塞 | 心筋壊死が心筋断面全体に及んでいる場合。 | |
| 非貫壁性梗塞 | 心筋壊死が心筋断面全体に及んでいない場合。 | |
|
| ■急性冠症候群(Acute Coronary Syndrome: ACS) | 急性冠症候群は、動脈硬化によって血管内腔の高度狭窄部位で血栓形成、血小板凝集、冠動脈攣縮などが生じることによって発症するのではなく、狭窄が軽度〜中等度の部位において不安定なプラークの破綻が原因で血栓が生じることによって発症する場合を言います。 | |
| 急性冠症候群とは1992年に提唱された急性心筋梗塞症と不安定狭心症の病態を表す総称です。 | |
| ■無症候性心筋虚血 | 虚血性心疾患(無痛性狭心症、無痛性心筋梗塞)に関する検査所見では心筋虚血が認められるが、胸痛を伴うような自覚症状が認められない状態です。これは、糖尿病の合併症に伴う末梢神経麻痺などの患者に多いとされています。また、近年では心臓突然死や心筋梗塞などとの関連も指摘されています。 | |
| | | |
【データ】
●「患者調査2002」(千人)
| ●高血圧性疾患(I10−I15) | (6,986) |
| I10 本態性(原発性<一次性>)高血圧(症) | (6,837) |
| I11 高血圧性心疾患 | (83) |
| I12 高血圧性腎疾患 | (2) |
| I15 二次性<続発性>高血圧(症) | (64) |
| ●虚血性心疾患(I20−I25) | (914) |
| I20 狭心症 | (691) |
| I21 急性心筋梗塞 | (52) |
| I24 その他の急性虚血性心疾患 | (11) |
| I25 慢性虚血性心疾患 | (160) |
| I252 陳旧性心筋梗塞 | 81 |
| I259 慢性虚血性心疾患,詳細不明 | 53 |
| ●その他の型の心疾患(I30−I52) | (730) |
| I34 非リウマチ性僧帽弁障害 | (29) |
| I35 非リウマチ性大動脈弁障害 | (39) |
| I38 心内膜炎,弁膜不詳 | (10) |
| I42 心筋症 | (40) |
| I44 房室ブロック及び左脚ブロック | (17) |
| I45 その他の伝導障害 | (9) |
| I47 発作性頻拍(症) | (33) |
| I48 心房細動及び粗動 | (152) |
| I490 心室細動および粗動 | 2 |
| I50 心不全 | (224) |
| I500 うっ血性心不全 | 70 |
| I509 心不全,詳細不明 | 154 |
| ●脳血管疾患(I60−I69) | (1,372) |
| I60 くも膜下出血 | (38) |
| I61 脳内出血 | (89) |
| I63 脳梗塞 | (723) |
| I67 その他の脳血管疾患 | (74) |
| I69 脳血管疾患の続発・後遺症 | (430) |
| I691 脳内出血の続発・後遺症 | 69 |
| I693 脳梗塞の続発・後遺症 | 341 |
| ●動脈,細動脈及び毛細血管の疾患(I70−I79) | (149) |
| I70 アテローム<じゅく<粥>状>硬化(症) | (79) |
| I71 大動脈瘤及び解離 | (25) |
| I73 その他の末梢血管疾患 | (23) |
| I74 動脈の塞栓症及び血栓症 | (17) |
●平成12年 第5次循環器疾患基礎調査結果の概要について[01.6.6]
【臨床ガイドライン】
●MINDS 医療情報サービス[日本医療機能評価機構] -診療ガイドライン一覧
![src=]() | 【厚生科学研究班編/医療・GL(01年)】 |
|
![src=]() | 【厚生科学研究班編/一般・GL(02年)】 |
|
![src=]() | 【日本高血圧学会高血圧治療GL作成委員会/医療・GL(04年)】 |
|
![src=]() | 【厚生科学研究班編/医療・GL(01年)】 |
|
![src=]() | 【厚生科学研究班編/医療・GL(03年)】 |
|
●診療ガイドライン:循環器疾患[東邦大学医学メディアセンター]
| ガイドライン名 | 作成機関 | 出版社(所蔵情報)、雑誌 |
| 血友病在宅自己注射療法の基本ガイドライン (2003年版) | 日本血栓止血学会 血友病標準化検討部会 | |
| 難治性血管炎の診療マニュアル (2002) | 厚生科学研究特定疾患対策研究事業 難治性血管炎に関する調査研究班 | (特定疾患/N) HOLD 1階厚労省特定疾患コーナー |
| 小児特発性血小板減少性紫斑病診断・治療・管理ガイドライン (2004) | 日本小児血液学会ITP委員会 | 日本小児科学会雑誌 108(11):1439-1443, 2004 HOLD |
| 再生不良貧血診療の参照ガイド (2005) | 厚生労働科学研究費補助金 難治性疾患克服研究事業 特発性造血障害に関する調査研究班(主任研究者:小峰光博) | 臨床血液 47(1):27-46, 2006 HOLD |
| 不応性貧血(骨髄異形成症候群)診療の参照ガイド (2005) | 厚生労働科学研究費補助金 難治性疾患克服研究事業 特発性造血障害に関する調査研究班(主任研究者:小峰光博) | 臨床血液 47(1):47-68, 2006 HOLD |
| 発作性夜間ヘモグロビン尿症診療の参照ガイド (2005) | 厚生労働科学研究費補助金 難治性疾患克服研究事業 発作性造血障害に関する調査研究班(主任研究者:小峰光博) | 臨床血液 47(3) : .215-239 , 2005 HOLD |
| 骨髄線維症診療の参照ガイド (2005) | 厚生労働科学研究費補助金 難治性疾患克服研究事業 特発性造血障害に関する調査研究班(主任研究者:小峰光博) | 臨床血47(7) : 662-677 2006 HOLD |
| 未熟児早期貧血に対する輸血ガイドライン (1995) | 日本小児科学新生児委員会 | 日本小児科学会雑誌 99(8):1529-30, 1995 HOLD |
| 慢性血液透析患者における腎性貧血治療のガイドライン (2004) | 日本透析医学会 | 日本透析医学会雑誌37(9):1737-1763, 2004 |
| 肺血栓塞栓症/深部静脈血栓症(静脈血栓塞栓症)予防ガイドライン (2003) ダイジェスト版 第2版 (2004) | 肺血栓塞栓症/深部静脈血栓症(静脈血栓塞栓症)予防ガイドライン作成委員会(日本血栓止血学会・日本産科婦人科学会・日本産婦人科新生児血液学会ほか) | メディカル・フロント・インターナショナル・リミテッド 2004 (M3.24/H) HOLD
【ダイジェスト版 第2版】 メディカル フロント インターナショナル リミテッド 2004 (M3.24/H) HOLD |
| 肺血栓塞栓症および深部静脈血栓症の診断・治療・予防に関するガイドライン (2004) | 日本循環器学会ほか | Circulation Journal 68(Suppl.4):1079-1134, 2004 HOLD |
| ガイドライン名 | 作成機関 | 出版社(所蔵情報)、雑誌 |
EBMに基づく急性心筋梗塞診療ガイドライン (2001)
(Minds にて公開:患者説明用資料あり) | 上松瀬勝男編 (平成11年度厚生科学研究費補助金・医療技術評価総合研究事業の「急性心筋梗塞及びその他の虚血性心疾患の診療情報の整理に関する研究」)
| じほう 2001 (M3.23/Ka) HOLD |
| 急性心筋梗塞の診断・治療の指針 (2001) | 平成11年度厚生科学研究費補助金 急性心筋梗塞およびその他の虚血性心疾患の診療情報の整理に関する研究班 | 日本冠疾患学会雑誌 7(1):S1-S55, 2001 HOLD |
| 高齢者の急性心筋梗塞治療ガイドライン (2000) | 厚生省長寿科学総合研究班 | 日本内科学会雑誌 89(2):381-388, 2000 HOLD |
| 心筋梗塞二次予防に関するガイドライン (2000) | 日本循環器学会、日本心臓病学会ほか | Jpn Circ J 64(Suppl.4):1081-1127, 2000 HOLD |
| シロリムス溶出性ステント使用ガイドライン (2005) | 日本心血管カテーテル治療学会 DES使用ガイドライン検討委員会 | (M3.23/D) 図書扱い HOLD Jpn J Cardiovasc Cathet Ther 5(Suppl.2), 2005 |
| ガイドライン名 | 作成機関 | 出版社(所蔵情報)、雑誌 |
| 慢性心不全治療ガイドライン (2000) | 日本循環器学会、日本心臓病学会ほか | Jpn Circ J 64(Suppl.4):1023-1079, 2000 HOLD |
| 急性重症心不全治療ガイドライン (2000) | 日本循環器学会、日本心臓病学会ほか | Jpn Circ J 64(Suppl.4):1129-1165, 2000 HOLD |
|
| The Heart Failure Society of America (HFSA) | Journal of Cardiac Failure 5(4):357-82, 1999
Congestive Heart Failure 6(1):11-39, 2000 |
| ガイドライン名 | 作成機関 | 出版社(所蔵情報)、雑誌 |
| 冠動脈疾患におけるインターベンション治療の適応ガイドライン (2000) | 日本循環器学会、日本医学放射線学会、日本冠疾患学会ほか | Jpn Circ J 64(Suppl.4):1009-1022, 2000 HOLD |
| 成人先天性心疾患診療ガイドライン (2000) (アクセスは日本循環器学会会員のみ) | 日本循環器学会、日本小児循環器学会ほか | Jpn Circ J 64(Suppl.4):1167-1204, 2000 HOLD |
| 24時間血圧計の使用(ABPM)基準に関するガイドライン (2000) | 日本循環器学会、日本心臓病学会、日本高血圧学会 | Jpn Circ J 64(Suppl.5):1207-1248, 2000 HOLD |
| 大動脈解離診療ガイドライン (2000) | 日本循環器学会、日本医学放射線学会、 日本胸部外科学会ほか | Jpn Circ J 64(Suppl.5):1249-1283, 2000 HOLD |
| 慢性虚血性心疾患の診断と病態把握のための検査法の選択基準に関するガイドライン (2000) | 日本循環器学会、日本心臓病学会、日本心電学会ほか | Jpn Circ J 64(Suppl.5):1285-1387, 2000 HOLD |
| 心房細動治療(薬物)ガイドライン (2001) | 日本循環器学会ほか | Jpn Circ J 65(Suppl.5):931-978, 2001 HOLD |
| 虚血性心疾患の一次予防ガイドライン (2001) | 日本循環器学会ほか | Jpn Circ J 65(Suppl.5):999-1065, 2001 HOLD |
| 肺高血圧症治療ガイドライン (2001) (アクセスは日本呼吸器学会会員のみ) | 日本循環器学会ほか | Jpn Circ J 65(Suppl.5):1077-1118, 2001 HOLD |
| 不整脈の非薬物治療ガイドライン (2001) | 日本心臓病学会ほか | Jpn Circ J 65(Suppl.5):1127-1160, 2001 HOLD |
| 急性冠症候群の診療に関するガイドライン (2002) | 日本循環器学会ほか | Circulation Journal 66(Suppl. 4):1123-1163, 2002 HOLD |
| 心疾患における運動療法に関するガイドライン (2002) | 日本循環器学会ほか | Circulation Journal 66(Suppl. 4):1177-1247, 2002 HOLD |
| 弁膜疾患の非薬物治療に関するガイドライン (2002) | 日本循環器学会ほか | Circulation Journal 66(Suppl. 4):1261-1323, 2002 HOLD |
| 肥大型心筋症の診療に関するガイドライン (2002) | 日本循環器学会ほか | Circulation Journal 66(Suppl. 4):1351-1399, 2002 HOLD |
| 感染性心内膜炎の予防と治療に関するガイドライン (2003) | 日本循環器学会ほか | Circulation Journal 67(Suppl.4):1039-1082, 2003 HOLD |
| 川崎病心臓血管後遺症の診断と治療に関するガイドライン (2003) | 日本循環器学会ほか | Circulation Journal 67(Suppl.4):1111-1152, 2003 HOLD |
| 非心臓手術における合併心疾患の評価と管理に関するガイドライン (2003) | 日本循環器学会ほか | Circulation Journal 67(Suppl.4):1175-1237, 2003 HOLD |
| 心疾患患者の学校、職域、スポーツにおける運動許容条件に関するガイドライン (2003) | 日本循環器学会ほか | Circulation Journal 67(Suppl.4):1261-1308, 2003 HOLD |
| 不整脈薬物治療に関するガイドライン (2004) | 日本循環器学会ほか | Circulation Journal 68(Suppl.4):981-1053, 2004 HOLD |
| 循環器疾患における抗凝固・抗血小板療法に関するガイドライン (2004) | 日本循環器学会ほか | Circulation Journal 68(Suppl.4):1153-1219, 2004 HOLD |
| 急性および慢性心筋炎の診断・治療に関するガイドライン (2004) | 日本循環器学会ほか | Circulation Journal 68(Suppl.4):1231-1263, 2004 HOLD |
| 肺血栓塞栓症および深部静脈血栓症の診断・治療・予防に関するガイドライン (2004) | 日本循環器学会ほか | Circulation Journal 68(Suppl.4):1079-1134, 2004 HOLD |
| 肺血栓塞栓症/深部静脈血栓症(静脈血栓塞栓症)予防ガイドライン (2003) ダイジェスト版 第2版 (2004) | 肺血栓塞栓症/深部静脈血栓症(静脈血栓塞栓症)予防ガイドライン作成委員会(日本血栓止血学会・日本産科婦人科学会・日本産婦人科新生児血液学会ほか) | メディカル・フロント・インターナショナル・リミテッド 2004 (M3.24/H)HOLD
【ダイジェスト版 第2版】
メディカル フロント インターナショナル リミテッド 2004 (M3.24/H) HOLD |
| 禁煙ガイドライン (2005) | 日本循環器学会ほか | Circulation Journal 69(Suppl.4):1005-1103, 2005 (ダイジェスト版:p.1105-1124) HOLD |
| 心臓核医学検査ガイドライン (2005) | 日本循環器学会ほか | Circulation Journal 69(Suppl.4):1125-1202, 2005 (ダイジェスト版:p.1203-1207) HOLD |
| 心臓突然死の予知と予防法のガイドライン (2005) | 日本循環器学会ほか | Circulation Journal 69(Suppl.4):1209-1252, 2005 (ダイジェスト版:p.1253-1265) HOLD |
| 心疾患患者の妊娠・出産の適応、管理に関するガイドライン (2005) | 日本循環器学会ほか | Circulation Journal 69(Suppl.4):1267-1328, 2005 (ダイジェスト版:p.1329-1342) HOLD |
| 循環器超音波検査の適応と判読ガイドライン (2005) | 日本循環器学会ほか | Circulation Journal 69(Suppl.4):1343-1408, 2005 (ダイジェスト版:p.1409-1445) HOLD |
| シロリムス溶出性ステント使用ガイドライン (2005) | 日本心血管カテーテル治療学会 DES使用ガイドライン検討委員会 | (M3.23/D) 図書扱い HOLD Jpn J Cardiovasc Cathet Ther 5(Suppl.2), 2005 |
| 難治性血管炎の診療マニュアル (2002) | 厚生科学研究特定疾患対策研究事業 難治性血管炎に関する調査研究班 | (特定疾患/N) HOLD 1階厚労省特定疾患コーナー |
| ACC/AHA非心臓手術患者の周術期心血管系評価ガイドライン (2001) | ACC/AHA | メディカル・サイエンス・インターナショナル 2001 (M4.22/A) HOLD |
| ACC/AHA作成のガイドライン一覧 | ACC/AHA | |
| ガイドライン名 | 作成機関 | 出版社(所蔵情報)、雑誌 |
| 脳卒中治療ガイドライン2004 (脳卒中一般/脳梗塞/脳出血/クモ膜下出血/リハビリテーション) | 脳卒中合同ガイドライン委員会(日本脳卒中学会/日本脳神経外科学会(脳卒中の外科学会)/日本神経学会/日本神経治療学会/日本リハビリテーション医学会)
| 協和企画 2004 (M3.63/Sh) HOLD |
| 上記「脳卒中治療ガイドライン」のもとになった報告書のうち「脳梗塞」「脳出血」「クモ膜下出血」は Minds にて公開 | | |
脳梗塞とはどんな病気? 2006年刊第1版 (2006) 【一般向】
(Minds にて公開) | Evidenceに基づく日本人脳梗塞患者の医療ガイドライン策定に関する研究班 | |
EBMに基づくクモ膜下出血診療ガイドライン (2003)
【一般医家、患者説明向けガイドライン】
(Minds にて公開) | 日本脳卒中の外科学会 クモ膜下出血診療ガイドライン改訂委員会編 | じほう 2004 (M3.63/N) HOLD |
| 脳ドックのガイドライン2003 | 日本脳ドック学会「脳ドックの新ガイドライン作成委員会」 | |
| 脳血管障害画像診断のガイドライン(暫定第一版)「急性期脳梗塞」第二回改定版 (2004) | 日本放射線科専門医会 | |
●National Guideline Clearinghouse - 米国
●CMA Infobase -Clinical Practice Guidelines -カナダ Cnadian Medical Association
●NICE - Clinical Guidelines by 英国NHS [National Health Service]
●Scottish Medicines Consortium[SMC] - NHS Scotlandの一部門
- Medicines
●Primary Care Clinical Practice Guidelines by UCSF個人ベース
●ACP-ASIM: Guidelines
●AAFP: Clinical Recommendations by 米国家庭医学会
●ICSI - Institute for Clinical Systems Improvement by 民間ベース ()
【総説記事・文献】
●循環器トライアルデータベース
[制作]ライフサイエンス出版 [提供]大日本住友製薬
●総説
抗狭心症薬〜急性冠症候群 -診断・治療法の進歩- 臨床研究の進歩 -治療学- 薬物療法
西山信一郎(虎の門病院分院内科総合診療科)
日本臨牀, 64(4) : 748-753, 2006
高齢者狭心症の最新薬物治療
原田和昌, 軽部裕也(東京都老人医療センター循環器科)
MEDICAMENT NEWS, (1871) : 15-16, 2006
虚血性心疾患の薬物治療
淡田修久(大阪府立成人病センター)
クリニックマガジン, 33(5) : 47-50, 2006.
心臓局所への血液供給の低下(虚血)によって引き起こされる虚血性心疾患の代表的なもの
としては、狭心症、心筋梗塞、無痛性心筋虚血が挙げられる。その病態のほとんどは冠動
脈局所のアテローム形成(粥腫:プラーク形成)による動脈硬化に起因している。さらに近
年では、このプラークの不安定化、破綻が虚血性心疾患の急性進展・重症化に関与してい
るとの考えから、急性心筋梗塞、不安定狭心症などを急性冠症候群(ACS:Acute coronary
Syndrome)と呼ぶことが一般化しつつある。虚血性心疾患の薬物治療も単に心筋の虚血の
軽減・解除を目的とする治療だけでなく、動脈硬化の進展を防ぐ治療(一次予防)、および
虚血発作や壊死などに陥った心臓の機能維持のための治療をも含む再発を防ぐ治療(二次
予防)も対象になる。さらに上述のごとくプラーク(動脈硬化巣)の不安定化、破綻が虚血
性心疾患の急性進展に関与するとの考え方から、このプラークの安定化を目指す治療の重
要性も指摘されつつある。
冠攣縮性狭心症の臨床、発生機序ならびに治療−最新の知見を踏まえて−
泰江弘文, 水野雄二, 原田栄作, 伊藤彰彦(熊本加齢医学研究所熊本機能病院循環器科)
日本医事新報, (4258) : 12-17, 2005.
虚血性心疾患〜大規模臨床試験からみた薬物治療の展望〜
望月正武(東京慈恵会医科大学循環器内科)
Medicament News, (1868) : 19-21, 2006
虚血性心疾患すなわち狭心症や心筋梗塞の治療は最近の10年で著しい進歩と変革をとげた
といっても過言ではない。まず観血的治療として急性冠症候群(ACS)や急性心筋梗塞(AMI)
には可及的速やかに血栓溶解療法や冠動脈形成術(PCI)が行われ,救命率の向上に役立っ
ている。次に非観血的療法としては発症早期から,あるいは予防的観点から薬物療法が勧
められており,実際に薬物療法の大規模臨床試験の成績も多数発表され,ガイドラインも
次第にでき上がってきているのが現状である。本稿では虚血性心疾患に関する最近の大規
模臨床試験からみた薬物療法の現状と展望について概説する。
虚血性心疾患の診断と治療
服部隆一(近畿大学医学部奈良病院循環器内科)
日本臨床内科医会会誌, 21(1) : 52-58, 2006.
狭心症は治療により症状が抑えられる安定狭心症と, 治療に抵抗する不安定狭心症に分け
られる. 最近, 不安定狭心症の発生機序に冠動脈内血栓が関与しており, これは急性心筋
梗塞と同様の病態であることが判明したため, 両者を併せて急性冠症候群と呼ぶようになった.
慢性虚血性心疾患の薬物治療-β遮断薬,ACE阻害薬,ARBの使い方-
小山崇*, 長谷川仁志*, 伊藤宏*(*秋田大学医学部内科学講座循環器内科)
Medical Practice, 22(1) : 121-125, 2005
慢性虚血性心疾患(狭心症, 心筋梗塞)に対する内服治療は, 当初からの(1)虚血発作の予
防(硝酸薬, Ca拮抗薬, β遮断薬)と, 最近確立されてきた(2)心血管イベント, 心リモデ
リング, 冠動脈リモデリング抑制(β遮断薬, ACE阻害薬(ACEI), アンジオテンシンIIタイ
プ1受容体拮抗薬(ARB), スタチン, 抗血小板薬)を目的とした, 二つの戦略から成り立っ
ている. 交感神経系およびレニンアンジオテンシン(RA)系の亢進は, いずれの病態にも悪
影響を及ぼすとされ, これら抑制薬であるβ遮断薬, ACEI, ARBを, 個々の病態にあわせ
て適切に使用することにより, 長期予後改善が期待できる. 慢性虚血性心疾患とβ遮断薬
1. β遮断薬と心血管イベント β遮断薬は, 交感神経を抑制, 心拍数, 血圧を低下し心
筋酸素消費量を低下することにより, 虚血を改善, 心筋傷害の進行を抑制すること, それ
により致死的不整脈発生を抑制することにより, 最初に心血管イベント抑制効果が認められた薬剤である.
●学会
第70回日本循環器病学会総会[2006年3月24日(金)〜26日(日)名古屋]
★ハイライトレポート
- [日本における最新の臨床試験] −J-SAP Study(日本人の安定労作性狭心症研究)結果−
低リスク安定労作性狭心症にはPCI先行療法よりも薬物先行療法が望ましい
藤原 久義[岐阜大学大学院医学研究科再生医科学・循環病態学・呼吸病態学・第二内科]
- [ラウンドテーブルディスカッション 8]:冠攣縮性狭心症に対するCa拮抗薬治療はいつまで続けるか
-
-
【ニュース・トピックス】
【リンク・リソース】
【主要サイト】
●メルクマニュアル第版日本語版 - 第202章 狭心症
前胸部不快感または圧迫感を特徴とする心筋虚血による臨床症候群で,典型的には労作により増悪し,安静またはニトログリセリン舌下にて寛解する。
原因は,通常,アテローム硬化による有意な冠動脈狭窄である。攣縮(特発性またはコカインによる),まれに冠動脈塞栓が原因となる(後述「心筋梗塞」参照)。アテローム硬化以外の疾患(例,石灰化による大動脈弁狭窄,大動脈弁逆流,肥大型大動脈弁下狭窄)が直接(心仕事量の増大により),あるいは冠動脈疾患を合併して,狭心症を来すことがある。
長年狭心症を患った患者では,剖検時に,広範な冠動脈アテローム硬化およびパッチ状の心筋線維化が通常認められる。肉眼的または顕微鏡的に陳旧性心筋梗塞所見が認められることがある。
狭心症は,心仕事量および心筋O2需要量が冠動脈の酸素化血液の供給能を上回った場合,発症する。主な心筋O2需要量の決定因子としては,心拍数,収縮期張力または動脈圧,および収縮力がある。冠血流量が減少している状態で,これらの因子が増大すると,狭心症が誘発される。このため,有意な冠動脈狭窄のある患者に運動負荷を行った場合,狭心症が誘発され,安静により軽快する。
心筋が虚血に陥ると,冠静脈洞血pHの低下,細胞内K喪失,乳酸の消費から産生への転換,心電図異常の出現,および心室機能の悪化が起こる。狭心症発症中には,左室拡張期血圧が上昇することが多く,肺うっ血や呼吸困難を来すことがある。狭心症の不快感は,心筋虚血とその結果の低酸素性代謝物を直接反映していると信じられている。
狭心症の不快感は,常に痛みとして認識されるとは限らない。漠然としており,ほとんど気にならない場合,あるいは,急激に重症かつ強度の前胸部が押し潰されるような感覚が生じる場合がある。不快感の部位は,まちまちであるが,胸骨の裏側が最も多い。狭心症の不快感は左肩に,左腕内側を下方に,さらには指に放散する;直接背中,喉,顎,歯に放散することもある;ときには,右腕内側を下方に放散することもある。また,不快感が上腹部に感じられることもある。心尖部に不快感が生じることはまれであるため,この部位を正確に指し示す患者や,一過性,鋭く刺される感じ,または灼熱感を訴える患者は,通常狭心症ではない。
狭心症非発作時だけでなく,狭心症発作時でも,心疾患の徴候がみられないことがある。しかし,発作時には,心拍数は軽度に増加し,血圧は上昇することが多く,心音は小さくなり,心尖部インパルスの範囲が広がるといった所見がみられる。前胸部の触診では,局所の収縮期隆起や奇異性運動が認められるが,これは心筋虚血および局所ジスキネジアを反映すると考えられる。虚血発作時は,左室駆出が延長するため,第2心音は奇異性となる。第4心音が聴取されることが多い。収縮中期または収縮後期の心尖部雑音――虚血による二次的な局所乳頭筋機能低下により,高調な音であるが,特に大きくはない――が生じることがある。
狭心症は一般には身体的活動が引き金となるが,安静により通常数分以内で消失する。労作に対する反応は,通常予測可能であるが,一部の患者では,その日は耐容しえた運動量が,翌日に狭心症を誘発することがある。狭心症は食後の労作により悪化する。また,寒い日に症状は悪化する。風の中を歩いていたり,暖かい部屋から出て冷たい空気に初めて接触した場合は,発作が誘発されることがある。
夜間,夢の後に狭心症が起こることがあるが(夜間狭心症),この場合には,呼吸,脈拍,血圧の著しい変化を伴う。また,夜間狭心症は,夜間呼吸困難に相当する再発性左室不全の徴候であることがある。発作回数は1日数回から,数週間,数カ月間,あるいは数年間に1回と,まちまちである。発作回数が増加し(増強型狭心症),致死的転帰をたどることもあるが,十分な側副冠動脈循環が発達した場合,虚血領域が梗塞に移行した場合,あるいは心不全や間欠性跛行が併発し活動が制限された場合は,次第に発作回数が減少し,消失することもある。
安静時に狭心症が自然発症することがあるが(安静狭心症),その際,通常,軽度の心拍数増加および血圧上昇が観察されるが,血圧は著明に上昇することもある。狭心症が軽快しない場合,血圧の上昇および心拍数の増大のため心筋O2需要に供給が追いつかず,心筋梗塞になる可能性が強い。
個々の患者では,狭心症状の特徴は通常一定のため,症状の悪化――強度増強,刺激閾値の低下,発作時間の延長,座位時や睡眠からの覚醒時の狭心症発作――は,重症と考える必要がある。このような変化は,不安定狭心症と呼ばれる(後述参照)。
シンドロームX:安静またはニトログリセリンにより典型的な狭心症症状が軽快する患者の中に,運動負荷試験は異常で,虚血時に心筋で乳酸が産生されるが,冠動脈造影は正常な者がいる。反射的な心筋内冠動脈収縮が一部の患者で認められるが,このような例では冠動脈予備能は低下する。これまでのデータでは,予後は良好であることが示唆されているが,虚血症状は何年かにわたって再発することがある。症状はβ遮断薬で改善する患者が多い。この病態と,心外膜冠動脈攣縮による異型狭心症とを混同すべきではない(後述「異型狭心症」参照)。
労作による胸部不快感と安静による軽快という特徴的な愁訴に基づいて診断が下される。自然発症による発作時に可逆性の虚血性心電図変化が認められた場合,確定診断が下される。様々な変化が出現する:ST低下(典型的),ST上昇,R波減高,心室内または脚伝導障害,および不整脈(通常,心室性期外収縮)である。典型的な狭心症歴のある患者,さらには広範な3枝冠動脈疾患患者においても,非発作時の安静時心電図(および通常左室機能も)は,約30%が正常である(安静時心電図の異常のみでは,診断は下せないし,または否定もできない)。この代わりに,ニトログリセリン舌下投与試験にて確定診断を下すことができるが,この試験では,投与後1.5〜3分で不快感が軽快するのが特徴である。
運動負荷心電図試験:狭心症の診断は,通常,主に患者の病歴をもとに下すため,典型的な症状を呈する患者では,運動負荷試験は,一般に,段階的負荷に対する機能的および心電図反応を評価するために用いられる(核医学画像診断を用いる運動負荷試験については198章参照;無症候性患者における運動プログラムに対する適応度を評価するための運動負荷試験については後述参照)。
苦痛を伴う心血管症状(呼吸困難,持久力の低下,疲労,低血圧,または胸痛)が起こらない場合は,事前に定めた目標値(例,最大心拍数の80〜90%で,これはほぼ220−年齢で求められる)に達するまで負荷する。
運動負荷中または負荷後の虚血性心電図反応は,通常,0.08秒以上持続する水平または下行型のST下降≧0.1mV(正しく校正されている心電図上1mm)を特徴とする。上行型STを伴うJ点の低下は,判断しにくく,冠動脈疾患ではない患者が多い。加齢に伴い冠動脈疾患発症率が高くなるので,運動負荷試験の解釈は,さらに複雑となる;40歳以下では負荷試験の偽陽性率は≧20%であるが,60歳以上では<10%である。真の陽性頻度は,狭窄のある冠動脈数とともに上昇するが,一般に,ST下降度が高いほどより重症である。
運動負荷試験は,狭心症が疑われる胸部不快感のある男性において最も冠動脈疾患の予測能力に優れている(特異度,70%;感度,90%)。55歳未満の女性では,運動負荷試験の解釈はより難しい;偽陽性反応頻度が高く,これはおそらく,若年者では試験前の本疾患の発生率が低いことが一因と考えられる。そのため特異度は低くなる。しかし,疾患が存在する場合は,女性で男性に比べ心電図が異常となりやすい(32対23%)。女性の偽陰性率はほぼ男性と等しいことから,陰性であれば疾患がないことを示す信頼すべき指標である。
非典型的な症状の患者で運動負荷試験が陰性の場合は,一般に狭心症および冠動脈疾患は除外される。陽性の場合は,運動誘発性虚血が考えられるが,非典型的な症状は説明できないため,さらに検査が必要と考えられる。
不安定狭心症患者または最近の心筋梗塞が疑われる患者には,運動負荷試験を行うべきでない。しかし,適切な適応と厳重なモニタリング下で,心筋虚血のある患者に運動負荷試験を行う場合は,リスクは低い。患者の反応は重要な予後に関する情報となり,動脈造影の必要性の判断や,薬物療法を最大限に行っている患者のバイパス術の適否の判断に役立つ。運動負荷試験を実施する患者に対しては,緊急薬品,エアウェイ,除細動器などの救命用物品をすぐに使えるように準備しておかなければならない。
冠動脈造影は,解剖学的冠動脈狭窄の程度を明らかにするものである(198章の「心臓カテーテル検査法」参照)。冠動脈造影所見は,剖検後の所見と一致するが,疾患の範囲および重症度は通常過小評価される。1mmほどの細い血管は高画質像で描出されることがある。冠動脈疾患は血管の狭窄,念珠様変化,閉塞により確認される。血管内径が70%以上短縮した場合,狭窄は生理学的に問題となると考えられており,狭心症の存在と良好な相関が認められる;軽度の狭窄では,攣縮または血栓が合併しない限り,虚血を来すことは少ない。造影剤の腎機能や心室機能への悪影響のおそれのある禁忌の場合以外では,左室造影による壁運動の評価は重要である。
心エコー検査(198章参照)は,解剖学的および機能的心筋の評価に使用できる。弁膜の解剖の描出は良好で,肺動脈圧も確実に推定できる。収縮力の低下として認められる心室機能低下のある患者は寿命が短い。しかし,心室機能低下が冠動脈疾患による場合,手術を乗り切ることができれば,冠動脈バイパス術が特に有効である。
放射性核種画像からは心臓の解剖,心機能,心筋の灌流と代謝に関する情報が得られる。放射性核種心室造影法により収縮期および拡張期左室容量(これらより駆出率を算出する)が算出でき,初回通過法を用いると右室駆出率が算出できる。相対的心筋灌流はタリウム-201およびテクネシウム99m-セスタミビを注射後,シングルフォトンエミッションCT(SPECT)を用いて描出される。冠血流量の運動または薬物負荷後に放射性核種の取り込みが低下している領域の画像を安静時画像と比較することで,局所虚血または梗塞の存在を評価できる。ポジトロン放射形断層撮影(PET)画像は適切なトレーサーの投与および薬物負荷後の絶対局所心筋血流量または心筋代謝を描出する。医師は個々の患者に最も適した診断検査法を選択しなければならない。
鑑別診断では,多くの病態が考慮されなければならない(例,頸胸椎の異常,肋骨肋軟骨解離,非特異的な胸壁痛)。しかし,本当に狭心症に類似するものはほとんどなく,狭心症症状は,一般に非常に特徴的なため,誤診は,通常,病歴聴取がいいかげんなために起こる。
胃腸障害:非典型的な狭心症症状,特に,胃腸症状(例,腹部膨満;げっぷ,これにより症状が軽快することがある;腹部不快感)の患者の場合,診断が難しく,消化不良が原因と誤診されることが多い。消化性潰瘍,裂孔ヘルニア,胆嚢疾患は狭心症に類似した症状をもたらし,また,冠動脈疾患患者では,発作を誘発・悪化させることがある。食道炎,消化性潰瘍疾患,胆嚢炎では,T波およびSTの非特異的異常が報告されており,このため,診断がさらに難しくなることがある。
呼吸困難:狭心症が呼吸困難と間違われることがあるが,これは,虚血性発作を伴うことが多い急激かつ可逆性の左室充満圧の上昇が一部関与している。患者の説明が曖昧なことがあり,問題が狭心症なのか,呼吸困難なのか,あるいはその両者なのか決めかねることもある。軽度の労作で再発する息切れは,痛みの有無にかかわらず,虚血による左室充満圧の上昇によるものと考えられる。
無症候性虚血:冠動脈疾患患者に24時間ホルター心電図モニタリングを行うと,疼痛を伴わないT波およびST異常が驚くほど高率に認められる(発作の最大70%)。このような心電図異常は冠動脈疾患のない人ではまれである。放射性核種による検査では,精神的ストレス(例,暗算)のあるときや自然発生の心電図異常があるときに,心筋虚血が証明される人もいる。無症候性虚血と狭心症とが共存することがある。無症候性虚血では,その予後は冠動脈疾患重症度により決定される。血行再建は,その後の心筋梗塞や突然死の発生率を低下させることにより,予後を改善する。
主な不良転帰は,不安定狭心症,心筋梗塞,心筋梗塞再発,不整脈による突然死である。心筋梗塞の既往がなく,安静時心電図と血圧が正常の狭心症男性における年間死亡率は,約1.4%である。収縮期高血圧が存在する場合には,その年間死亡率は約7.5%に,心電図が異常の場合は8.4%に,両危険因子が存在する場合は12%に上昇する。
左主幹動脈や前下行枝近位部の病変は,特にリスクが高い。転帰と罹患冠動脈の数および重症度とは相関するが,安定患者の予後は,心室機能が正常であれば,3枝病変でも意外に良好である。
心室機能の低下は,駆出率で評価される場合が多いが,予後に悪影響を及ぼし,特に3枝病変患者では予後不良である。
予後は症状とも相関する;運動負荷により重症の狭心症症状が誘発される患者(クラスIII)に比べ,軽症または中等症の症状が起こる患者(クラスIまたはII)の方が予後は良好である。
高齢者では年齢は重要な危険因子である。
治療の主な原則は,虚血を予防または軽減し,症状を極力少なくすることにある。基礎疾患――通常はアテローム硬化――を明らかにし,主要な危険因子をできるだけ減少させなければならない(201章参照)。禁煙させるべきである:2年間以上禁煙すると,喫煙経験のない者と同レベルまで心筋梗塞リスクは低下する。軽症高血圧でも心仕事量は増加するため,高血圧は積極的に治療すべきである。狭心症は,軽症左室不全の治療により著しく改善することがある。逆説的ではあるがジギタリスが狭心症を悪化させることがあり,これはおそらく心筋収縮力が高まる結果,固定された冠血流量下でO2需要が増えるためと考えられる。リスクのある患者における積極的な総コレステロールおよびLDL-C の低下療法(食事療法と必要に応じて薬物療法を行う――15章参照)は冠動脈疾患の進行を遅延させ,病変を退縮させることもある。歩行を重視した運動プログラムは,しばしば健康感を増進し,リスクを低下させるとともに,運動耐容能を改善する。
症状を軽減するためには,通常,以下の3種の薬剤が単独または併用で有用である:硝酸薬,β遮断薬,およびCa拮抗薬。
ニトログリセリンは強力な平滑筋弛緩薬および血管拡張薬である。その主な作用部位は,末梢血管系,特に静脈系または容量血管系,および冠状血管にある。高度のアテローム硬化血管でもアテロームのない部位は拡張しうる。ニトログリセリンは収縮期血圧を下げ,全身静脈を拡張するため,心筋O2需要の主要決定因子である心筋壁張力を低下させる。全体的には,本剤は心筋O2需給のバランスをとる作用がある。
急性発作または労作前の発作予防には,ニトログリセリン0.3〜0.6mg舌下が最も有効である。通常,症状は1.5〜3分以内に劇的に軽減し,約5分で消失し,効果は30分持続する。初回の症状軽快が不十分な場合は4〜5分間隔で3回反復投与する。患者はニトログリセリン錠またはエアゾルスプレーを常時携帯し,狭心症発作時には直ちに使用できるようにする。ニトログリセリンは密閉,遮光ガラス容器に保存しないと薬効は消失する;少量ずつ頻回に入手すべきである。
経口および経皮用長時間作用型硝酸薬製剤が利用可能である。これらの治療薬は数時間の間狭心症患者の運動耐容能を改善する。
硝酸イソソルビド10〜20mgを1日4回 経口投与すると1〜2時間以内に効果が発現し,4〜6時間持続する。反応に応じて,40mg1日4回まで増量してもよい。徐放性製剤も利用できる。
一硝酸イソソルビドは二硝酸塩の活性代謝物で,20mgを1日2回経口投与する。初回投与から2回目投与までは7時間間隔を置く。徐放錠は(30または60mg/日,120mg/日まで増量,まれに,必要ならば240mg/日まで増量)は1日中(24時間)有効のようで,耐性発現も認められていない。
ニトログリセリン軟膏は,特に湿った環境では皮膚からよく吸収される。2%製剤(15mg/2.5cm)として調製され,6〜8時間毎に1.25cmを体幹上部または腕の皮膚表面に均一に塗り,合成樹脂で被覆する。忍容性に応じて,7.5cmまで増量する。持続的に吸収されるために生じる耐性(後述)を回避するために毎日数時間は軟膏を除去する。
経皮用ニトログリセリンパッチは薬物の徐放により,長時間治療効果を期待できる。効果はパッチサイズおよび薬物濃度と相関する。パッチ貼付4時間後に運動能は改善されるが,18〜24時間後に改善が持続していたとする研究はほとんどない。耐性が発現するおそれがあるため,パッチを14〜18時間後に除去すべきである(後述参照)。
硝酸薬耐性は,通常,血漿中濃度が一定になる投与後24時間以内に発現する。耐性は,平滑筋におけるSH基の涸渇により,サイクリックGMPの活性化が低下することが一部関与しているようである。心筋梗塞のリスクは日内変動が認められるため(早朝が特にリスクが高い),臨床的状況が許せば,午後または夕方早めに硝酸薬を休薬するのが望ましい。ニトログリセリンの場合,休薬時間は8時間で十分である。イソソルビドでは12時間の休薬が必要である。
β遮断薬は,心臓の交感神経刺激を完全に遮断し,収縮期血圧,心拍数,収縮力,心拍出量を低下させる。このため,心筋O2需要量は減少し,運動耐容能は増大する。さらに,β遮断薬は心室細動閾値を上昇させる。組織O2必要量は毛細血管血からのO2抽出の増大によりまかなわれるため,体動静脈O2較差は拡大する。本剤は症状軽減にきわめて有効であり,ほとんどの患者で忍容性良好である。
Ca拮抗薬は,狭心症および冠動脈疾患における第3の重要な治療薬である。これらの血管拡張薬は,高血圧を合併する狭心症治療に,また,冠動脈攣縮が存在する場合,その抑制に有用である。Ca拮抗薬は,異型狭心症にきわめて有効であることが多いが(後述参照),その効果が,陰性変時作用および変力作用により制限されることがある(ジルチアゼム,ベラパミル)。
血小板凝集は心筋梗塞および不安定狭心症の発症に不可欠であるが,抗血小板薬はその血小板凝集を阻害する際に重要である。アスピリンは,in vitroでは血小板と不可逆的に結合し,シクロオキシゲナーゼおよび血小板凝集を阻害するが,疫学研究では冠動脈疾患患者の冠動脈イベント(心筋梗塞,突然死)を減少させることが認められている。このため,これらの患者に対して予防的にアスピリン80〜325mg/日を投与することを,専門家らは推奨している。アスピリンを投与できない患者に対しては,チクロピジン250mg1日2回およびクロピドグレル75mg/日が使用可能である。これらの薬物はアデノシン二リン酸による血小板凝集をブロックする。チクロピジンはアスピリンに比べ一過性脳虚血発作,脳卒中,虚血性心疾患,末梢動脈閉塞に対するハイリスク患者により有効のようであるが,骨髄抑制のリスクがある。
血管形成術では,先端にバルーンが付いたカテーテルを狭窄した動脈のアテローム硬化病変部位に挿入する。バルーンを膨張させると,内膜および中膜が破裂し,狭窄部位は劇的に拡張する。約20〜30%は,数日または数週間以内に再狭窄するが,ほとんどは再拡張に成功する。ステント使用により再狭窄は有意に減少し,新技術の利用により,再狭窄率は低下の一途をたどっている。1年後の再血管造影では,血管形成術施行血管の約30%が,外見上,正常内腔を示す。血管形成術は,解剖学的に適した病変の場合,バイパス術に取って代わる方法である。リスクはバイパス術にほぼ等しい:死亡率1〜3%;心筋梗塞発症率3〜5%;再狭窄に伴う内膜解離による緊急バイパス術3%未満;熟練者による初回成功率85〜93%である。技術,カテーテルおよびバルーン製作技術,ならびに血管形成術後の薬物療法による開存維持率の改善により,成績は向上を続けている。
冠動脈バイパス術は,特定の狭心症患者にきわめて有効である。理想的な適応症例は,重症狭心症があり,心臓のサイズが正常で,心筋梗塞の既往歴がなく,バイパス術に適した病変部位があり,心室機能が良好で,ほかに危険因子がないといった条件を備えている患者である。このような患者では,待期的手術による周術期心筋梗塞のリスクは5%以下,死亡率≦1%である。約85%の患者で症状の完全消失または劇的な軽快が認められる。1年後のバイパスグラフト開存率は約85%である。運動負荷試験では,グラフト開存と運動耐容能との間に正の相関が認められるが,バイパスが閉塞しているにもかかわらず,有意な改善が認められる患者もいる。左室機能低下または僧帽弁あるいは大動脈弁異常を伴う患者では,手術リスクが高い。2回目のバイパス術による手術死亡率は初回バイパス術時の3〜5倍に達するため,初回バイパス時期を慎重に選択することが重要である。
冠動脈疾患はバイパス術を行っても進行する。術後,バイパスされた血管の近位部の閉塞率は上昇する。静脈グラフト閉塞は,早期には血栓形成,後期(数年後)には,内膜および中膜の緩徐なアテローム硬化変性として起こる。アスピリンは静脈グラフトの開存期間を延長させる。内胸動脈バイパスグラフトの開存率は静脈グラフトに比べはるかに高い;10年後の開存率は97%に達し,内胸動脈は心筋への血流量増大に順応して肥大する。
左主幹部狭窄の患者,左室機能が低下した3枝病変の患者,一部の2枝病変患者では,バイパス術後の生存率は改善する。しかし,軽症または中等症狭心症(クラスIまたはII),3枝病変で心室機能良好の患者では,手術による生存率の改善はごくわずかのようである。1枝病変患者では,その病変が左主幹動脈,または左前下行枝近位部(これらの部位の病変には,血行再建術が優れると考えられる)でない限り,転帰は薬物療法,経皮経管冠動脈形成術,冠動脈バイパスグラフト術の間でほぼ差はない。
●不安定狭心症 (急性冠不全;心筋梗塞前狭心症;増強型狭心症;中間型症候群) |
狭心症症状の進行性の増強,安静時または夜間狭心症の新規発症,または長時間持続する狭心症の発症を特徴とする狭心症。
不安定狭心症はアテロームで覆われた線維性プラークの破裂,それに続く血小板接着により,冠動脈の血流障害が急激に進行して引き起こされる。不安定狭心症では,血管造影を行った1/3以上の患者に,虚血をくり返している部位を灌流する血管に血栓による狭窄が認められる。血管造影上での血栓の確認は難しいため,報告されている発生率は,実際の値よりもおそらく低いと考えられる。
不安定狭心症の痛みは一般に安定狭心症に比べ強く,持続時間が長く,わずかな労作で起こり,安静時に自然発症し(安静狭心症),本来,進行性(漸増型)であり,あるいは,これらが組み合わさっている場合もある。
不安定狭心症患者の約30%はおそらく発症後3カ月以内に心筋梗塞を発症する;突然死は比較的少ない。胸痛に伴う著しい心電図異常は,その後の心筋梗塞または死亡の重要な指標である。
不安定狭心症は,冠動脈疾患集中治療室(CCU)にて治療すべき医学的緊急事態である。ヘパリンおよびアスピリンは,その後の心筋梗塞発症率を低下させる。冠動脈内血液凝固を抑制するために,アスピリン325mg経口投与,およびヘパリン静注を直ちに行うべきである。アスピリンが副作用のため服用できない,または禁忌の場合は,代わりにチクロピジン250mgを1日2回,またはクロピドグレル75mg/日を投与してもよい。チクロピジンは好中球減少症のリスクがあるため,定期的に白血球数をモニタリングする必要がある。
β遮断薬や静注ニトログリセリンを用いて,心拍数を減少させ,血圧を低下させることにより,心仕事量を減少させる必要があり,その結果,心臓O2需要量と冠血流量のバランスは回復する。不安定狭心症を悪化させる疾患(例,高血圧,貧血)は,積極的に治療すべきである。ベッド上安静,経鼻O2吸入,硝酸薬が有用である。高血圧患者,および冠動脈攣縮の可能性のある患者には,Ca拮抗薬が有効である。血栓溶解薬は有効ではなく,むしろ有害な場合もある。抗血小板薬であるGPIIb/IIIa受容体拮抗薬であるヒトキメラFab断片のアブシキシマブは,治療抵抗性不安定狭心症患者を対象とした無作為臨床試験において,転帰を改善することが認められている。チロフィバンは不安定狭心症および非Q波心筋梗塞における心虚血イベントを予防することが認められている。その他のGPIIb/IIIa受容体拮抗薬についても,急性虚血症候群における有用性が検討されている。
患者の症状は,集中治療開始後数時間以内にコントロールされなければならない。24〜48時間の治療が無効な場合は,さらに強力な治療を行う必要がある。大動脈内バルーンカウンタパルセーション法は収縮期後負荷を軽減し,冠血流の推進力である拡張期血圧を上昇させる。本法は持続的な狭心痛を軽減することが多い。また,冠動脈バイパス術や血管形成術による血行再建前の診断的心カテーテル検査中の循環維持に使用されることもある。薬物療法の効果が不良の患者には,技術的に可能であれば経皮経管冠動脈形成術または冠動脈バイパスグラフト術の施行を考慮し,血管造影を用いて,責任病変の同定,冠動脈疾患および左室機能の程度の評価を行う。
太い血管の攣縮により通常発症する狭心症で,安静時の不快感および発作時のST上昇を特徴とする。
ほとんどの患者に,少なくとも1枝の主要冠血管近位部に明らかな固定性の狭窄が認められる。攣縮は通常,狭窄部位から1cm以内に生じる(心室性不整脈を伴うことが多い)。狭心症発作は1日のある時刻に定期的に起こる傾向があるが,非発作時の心電図は正常か,または安定した異常パターンを示す。エルゴノビン静注は攣縮誘発試験に使用されているが,本法は血管造影検査室において,熟練者だけが行うべきである。5年平均生存率は89〜97%であるが,高度冠動脈狭窄を伴う患者ではリスクは高い。異型狭心症は舌下ニトログリセリンにて,通常,速やかに軽快する;Ca拮抗薬は非常に有効のようである。
/2006.8.13 from 医療用医薬品の添付文書情報
| 製品 | 組成 | 適応症 | 用法用量 | 発売 | 備考 |
| ●ジヒドロピリジン系 |
サプレスタカプセル5mg,10mg,顆粒 [製造販売元/大鵬薬品工業株式会社] | 1カプセル中 アラニジピン5mg,10mg 顆粒1g中アラニジピン20mg | 高血圧症 | 初回投与量を5mgとし、通常、成人には5〜10mgを1日1回経口投与[最大1日1回20mg]。 | 2003年7月[カプセル] 1996年4月[顆粒] | |
アダラートカプセル5mg,10mg [製造販売元/バイエル薬品株式会社] | 1カプセル中ニフェジピン5mg,10mgを含有する軟カプセル剤 | 1)本態性高血圧症,腎性高血圧症 2)狭心症 | 通常成人1回10mgを1日3回経口投与 | 1976年10月[10mg] 1984年7月[5mg] | |
アダラートCR錠10mg,20mg40mg [製造販売元/バイエル薬品株式会社] | 1錠中ニフェジピン10mg,20mg,40mg[フィルムコーティング錠] | 1)高血圧症,腎実質性高血圧症,腎血管性高血圧症 2)狭心症,異型狭心症 | 1)高血圧症,腎実質性高血圧症,腎血管性高血圧症〜通常,成人にはニフェジピンとして20〜40mgを1日1回経口投与する.ただし,1日10〜20mgより投与を開始し,必要に応じ漸次増量する. 2)狭心症,異型狭心症〜通常,成人にはニフェジピンとして40mgを1日1回経口投与[最高用量は1日1回60mg] | 1998年6月 | |
アダラートL錠10mg,20mg [製造販売元/バイエル薬品株式会社] | 1錠中ニフェジピン10mg,20mg[フィルムコーティング錠] | 1)本態性高血圧症,腎性高血圧症 2)狭心症 | 1)本態性高血圧症,腎性高血圧症〜通常成人1回10〜20mgを1日2回 2)狭心症〜通常成人1回20mgを1日2回 | 1985年8月 | |
アダラート,5 [製造販売元/バイエル薬品株式会社] | 1カプセル中ニフェジピン10mg5mg[軟カプセル剤] | 1)本態性高血圧症,腎性高血圧症 2)狭心症 | 通常成人1回10mgを1日3回経口投与 | 1976年10月[10mg] 1984年7月[5mg] | |
セパミット−Rカプセル10,20 [製造販売元/日本オルガノン株式会社] | 1カプセル中ニフェジピン(日局) 10.0mg,20.0mg | 1)本態性高血圧症、腎性高血圧症 2)狭心症 | 1)本態性高血圧症、腎性高血圧症〜通常成人には、ニフェジピンとして1回10〜20mgを1日2回経口投与 2)狭心症〜通常成人には、ニフェジピンとして1回20mgを1日2回経口投与 | 1986年12月[10mg] 1988年9月[20mg] | |
セパミット−R細粒 [製造販売元/日本オルガノン株式会社] | 細粒1g中ニフェジピン(日局) 20.0mg | 1992年2月 | |
セパミット細粒 [製造販売元/日本オルガノン株式会社] | 細粒1g中ニフェジピン(日局) 10mg | ニフェジピンとして1回10mgを1日3回経口投与 | 1981年9月 | |
アテレック錠5,10 [製造販売元/味の素株式会社 販売/持田製薬株式会社] | 1錠中にシルニジピン5mg,10mg | 高血圧症 | 通常、成人にはシルニジピンとして1日1回5〜10mgを朝食後経口投与する。効果不十分の場合には、1日1回20mgまで増量することができる。ただし、重症高血圧症には1日1回10〜20mgを朝食後経口投与する。 | 1995年12月 | |
シナロング錠5,10 [販売元/キッセイ薬品工業株式会社 製造販売元/ユーシービージャパン株式会社] |
アムロジンOD錠0.25mg,5mg [製造販売元/大日本住友製薬株式会社] | 1錠中アムロジピンとして2.5mg(ベシル酸アムロジピン3.47mg)又は5mg(ベシル酸アムロジピン6.93mg) | 1)高血圧症 2)狭心症 | 1)高血圧症〜通常、成人にはアムロジピンとして2.5〜5mgを1日1回経口投与 2)狭心症〜通常、成人にはアムロジピンとして5mgを1日1回経口投与 | 2006年7月 | |
アムロジン錠2.5,5 [製造販売元/大日本住友製薬株式会社] | 1993年12月 | |
ノルバスク錠2.5mg,5mg [製造販売/ファイザー株式会社] | 1錠中ベシル酸アムロジピン3.47mg(アムロジピンとして2.5mg)または6.93mg(アムロジピンとして5mg) | ・高血圧症 ・狭心症 | ・高血圧症〜通常、成人にはアムロジピンとして2.5〜5mgを1日1回経口投与 ・狭心症〜通常、成人にはアムロジピンとして5mgを1日1回経口投与 | 1993年12月 | |
カルスロット錠5,10,20 [製造販売元/武田薬品工業株式会社] | 1錠中塩酸マニジピン5mg,10mg,20mg | 高血圧症 | 通常、成人には塩酸マニジピンとして10〜20mgを1日1回朝食後に経口投与する。ただし、1日5mgから投与を開始し、必要に応じ漸次増量する。 | 1990年9月 | |
カルブロック錠8mg,16mg [製造販売元/三共株式会社 技術提携/宇部興産株式会社 プロモーション提携/株式会社三和化学研究所] | 1錠中アゼルニジピン8.0mg,16.0mg | 高血圧症 | 通常、成人にはアゼルニジピンとして8〜16mgを1日1回朝食後経口投与する。なお、1回8mgあるいは更に低用量から投与を開始し、症状により適宜増減するが、1日最大16mgまでとする。 | 2003年5月 | |
コニール錠2,4,8 [製造販売元/協和発酵工業株式会社] | 1錠中日局塩酸ベニジピン2mg,4mg,8mg | 1)高血圧症、腎実質性高血圧症 2)狭心症 | 1)高血圧症、腎実質性高血圧症〜通常、成人には塩酸ベニジピンとして1日1回2〜4mgを朝食後経口投与する。なお、年齢、症状により適宜増減するが、効果不十分な場合には、1日1回8mgまで増量することができる。ただし、重症高血圧症には1日1回4〜8mgを朝食後経口投与する 2)狭心症〜通常、成人には塩酸ベニジピンとして1回4mgを1日2回朝・夕食後経口投与する。 | 1991年11月 | |
スプレンジール錠2.5mg,5mg [製造販売元/アストラゼネカ株式会社] | 1錠中フェロジピン2.5mg,5mg | 高血圧症 | 通常、成人にはフェロジピンとして1回2.5〜5mgを1日2回朝夕経口投与する。[1回10mgを1日2回まで増量可] | 1995年3月 | |
ムノバール2.5mg,5mg錠 [製造販売/サノフィ・アベンティス株式会社 提携/アストラゼネカ社] | 1995年3月 | |
ニバジール錠2mg,4mg [製造販売/アステラス製薬株式会社] | 1錠中日局ニルバジピン2mg,4mg | 本態性高血圧症 | ニルバジピンとして,通常,成人には1回2〜4mgを1日2回経口投与 | 1989年4月 | |
バイミカード錠5mg,10mg [製造販売元/バイエル薬品株式会社] | 1錠中ニソルジピン5mg,10mg | 1)高血圧症,腎実質性高血圧症,腎血管性高血圧症 2)狭心症,異型狭心症 | 1)高血圧症,腎実質性高血圧症,腎血管性高血圧症〜通常,成人にはニソルジピンとして5〜10mgを1日1回経口投与 2)狭心症,異型狭心症〜通常,成人にはニソルジピンとして10mgを1日1回経口投与 | 1990年4月[5mg] 1992年9月[10mg] | |
バイロテンシン錠5mg,10mg [製造販売元/三菱ウェルファーマ株式会社 提携/BayerHealthCareAG,Germany] | 1錠中ニトレンジピン 5mg,10mg | ○高血圧症,腎実質性高血圧症 ○狭心症 | ○高血圧症,腎実質性高血圧症〜ニトレンジピンとして,通常,成人1回5〜10mgを1日1回経口投与 ○狭心症〜ニトレンジピンとして,通常,成人1回10mgを1日1回経口投与 | 1990年4月 | |
ヒポカ5mg,10mg,15mgカプセル [製造販売/アステラス製薬株式会社] | 1カプセル中塩酸バルニジピン5mg,10mg,15mg | 高血圧症、腎実質性高血圧症、腎血管性高血圧症 | 通常、成人には塩酸バルニジピンとして10〜15mgを1日1回朝食後に経口投与する。ただし、1日5〜10mgより投与を開始し、必要に応じ漸次増量する。 | 1992年9月 | |
ペルジピンLA20mg,40mg [製造販売/アステラス製薬株式会社] | 1カプセル中日局塩酸ニカルジピン20mg,40mg | 本態性高血圧症 | 通常成人には、本剤を1回塩酸ニカルジピンとして20〜40mg1日2回経口投与 | 1988年9月 | |
ペルジピン錠10mg,20mg,散10% [製造販売/アステラス製薬株式会社] | 1錠中日局塩酸ニカルジピン10mg,20mg;散1g中日局塩酸ニカルジピン100mg | 本態性高血圧症 | 通常成人には1回塩酸ニカルジピンとして10〜20mgを1日3回経口投与 | 1982年11月[錠10mg] 2001年9月[錠20mg、散] | |
ペルジピン注射液5mg,10mg,25mg [製造販売/アステラス製薬株式会社] | 1管中日局塩酸ニカルジピン2mg(2mL),10mg(10mL),25mg(25mL)
| ・手術時の異常高血圧の救急処置 ・高血圧性緊急症 ・急性心不全(慢性心不全の急性増悪を含む) | (添付文書参照) | 1989年1月[2mg,10mg] 1999年7月[25mg] | |
ニコデール錠10,20,散10% [製造販売元/日本シエーリング株式会社 提携/アステラス製薬株式会社] | 1錠中、日局塩酸ニカルジピン10mg,20mg含有 散1g中、日局塩酸ニカルジピン100mg含有 | 本態性高血圧症 | 通常成人には1回塩酸ニカルジピンとして10〜20mgを1日3回経口投与 | 1982年11月[錠10mg] 1981年9月[錠20mg、散] | |
ニコデールLA20,40 [製造販売元/日本シエーリング株式会社 提携/アステラス製薬株式会社] | 1カプセル中日局塩酸ニカルジピン20mg,40mg[徐放製剤] | 本態性高血圧症 | 通常成人には、本剤を1回塩酸ニカルジピンとして20〜40mg1日2回経口投与 | 1988年9月 | |
ランデル錠10,20,40 [発売元/ゼリア新薬工業株式会社 製造販売元/日産化学工業株式会社] | 1錠中塩酸エホニジピン10mg,20mg,40mg | 1)高血圧症,腎実質性高血圧症 2)狭心症 | 1)高血圧症,腎実質性高血圧症〜通常,成人には塩酸エホニジピンとして1日20〜40mgを1〜2回分割経口投与[1日最大量は60mg] 2)狭心症〜通常,成人には塩酸エホニジピンとして1日40mgを1回(食後)経口投与 | 1994年4月[10mg,20mg] 1999年1月[40mg] | |
ランデル錠10,20,40 [発売 /塩野義製薬株式会社 製造販売元/日産化学工業株式会社] | 1995年10月[10mg,20mg] 1999年1月[40mg] | |
| ●その他 |
ヘルベッサー錠30,60 [製造販売元/田辺製薬株式会社] | 1錠中塩酸ジルチアゼム 30mg,60mg[徐放性] | ○狭心症、異型狭心症 ○本態性高血圧症(軽症〜中等症) | ○狭心症、異型狭心症〜通常、成人には塩酸ジルチアゼムとして1回30mgを1日3回経口投与(1回60mgを1日3回まで増量可) ○本態性高血圧症(軽症〜中等症)〜通常、成人には塩酸ジルチアゼムとして1回30〜60mgを1日3回経口投与 | 1974年2月[30mg] 1987年10月[60mg] | |
ヘルベッサーRカプセル100mg,200mg [製造販売元/田辺製薬株式会社] | 1カプセル中塩酸ジルチアゼム 100mg,200mg | ○狭心症、異型狭心症〜通常、成人には塩酸ジルチアゼムとして1日1回100mgを経口投与(1日1回200mgまで増量可) ○本態性高血圧症(軽症〜中等症)〜通常、成人には塩酸ジルチアゼムとして1日1回100〜200mgを経口投与 | 1991年11月 | |
ヘルベッサー注射用10,50 [製造販売元/田辺製薬株式会社] | 1管中塩酸ジルチアゼム 10mg,50mg | ○頻脈性不整脈(上室性) ○手術時の異常高血圧の救急処置 ○高血圧性緊急症 ○不安定狭心症 | (添付文書参照) | 1989年9月 | |
ヘルベッサー注射用250 [製造販売元/田辺製薬株式会社] | 1瓶中塩酸ジルチアゼム 250mg | ○高血圧性緊急症 ○不安定狭心症 | (添付文書参照) | 1995年6月 | |
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[1236]ranolazine (Ranexa 500 mg Extended-Release Tablets[CV Therapeutics])ラノラジン
| [1236]●製品 ranolazine (Ranexa 500 mg Extended-Release Tablets[CV Therapeutics])ラノラジン |
日本語版註)ranolazine (Ranexa 500 mg Extended-Release Tablets[CV Therapeutics])ラノラジン
【別名】RS-43285-003; CVT-303 【開発元】Syntex社(現Roche)が創製し特許を保持、CV Therapeutics, Incが開発。 [DBR_ID]27936-217C
【化学名】1-piperazineacetamide, N-(2,6-dimethylphenyl)-4-[2-hydroxy-3-(2-methoxyphenoxy)propyl]-, (+)-. C24H33N3O4, m.w.=427.54 g/mole; CAS 95635-55-5
【承認】FDA申請=2002.12.27(再2005.7.26)、FDA承認=Jan 27, 2006、米国発売=2006.3.24 ; 【製剤】経口剤(徐放性)・500mg1錠 【適応】慢性狭心症(QT間隔を延長するため、他の抗狭心症薬で十分な反応が得られない場合に限る)(Chronic angina) 【用法用量】500mgを1日2回経口投与、必要に応じ1000mgを1日2回に増量 【作用】抗狭心・抗虚血作用(作用機序は不明) 【特徴】心拍数低下や血圧に依存しないantianginal and anti-ischemic effectsを持つ 【製品情報】www.ranexa.com 【添付文書】Ranexa Full prescribing information 【EU】CVTは2004.3申請したが2005.10 EMEAが臨床薬物動態データを承認条件としたため、申請取り下げ。→2006.12再申請 【日本】開発なし(平成12年に開発中止)[未承認検討会議2006.4から] 【その他】1996.3 CVTはRocheとライセンス契約、米国、欧州等世界開発販売権を取得。2002.6.22日本を含むアジアを追加し、全世界ライセンス獲得。
US Pharmacopeial Commission
●AMA: United States Adopted Names - ranolazine
USAN RANOLAZINE
PRONUNCIATION ra noe´ la zeen
THERAPEUTIC CLAIM anti-anginal; anti-ischemic
CHEMICAL NAMES
1). 1-piperazineacetamide, N-(2,6-dimethylphenyl)-4-[2-hydroxy-3-(2-methoxyphenoxy)propyl]-
2). N-(2,6-dimethylphenyl)-2-[4-[(2RS)-2-hydroxy-3-(2-methoxyphenoxy)propyl]piperazin-1-yl]acetamide
3). 1-piperazineacetamide, N-(2,6-dimethylphenyl)-4-[2-hydroxy-3-(2-
methoxyphenoxy)propyl]-, ( )-
STRUCTURAL FORMULA
MOLECULAR FORMULA C24H33N3O4
MOLECULAR WEIGHT 427.54
TRADEMARK Ranexa(R)
TRIVIAL NAME(S) RAN D; Ran4
MANUFACTURER The Dow Chemical Company
SPONSOR CV Therapeutics, Inc
CODE DESIGNATION(S) RS-43285-003; CVT-303
CAS REGISTRY NUMBER 95635-55-5
BIAM
--- BIAM -ABC順|BIAM -会社順
NLM: MeSH HOme
---MeSH Online search
●27936-217C RANOLAZINE HCL[INN] by SYNTEX USA, INC.[US] KF04-88
RANOLAZINE HCL[INN];RS 43285[AS DIHCL]
【日本語版コメント】
狭心症は、主に動脈硬化のために冠状動脈の血管が狭くなり、心臓への血液の流れが一時滞り、その結果、心臓へ栄養や酸素の供給が不足することによって起こる。 「患者調査2002年」によると、虚血性心疾患(I20-I25)患者91.4万人中、狭心症[I20]69.1万人、急性心筋梗塞[I21]5.2万人、慢性心筋梗塞[I252]8.1万人。
狭心症の薬物療法は主として,次の3つの機序に基づく。 1)冠動脈を拡張あるいは冠動脈攣縮を予防することにより,酸素供給量を増加するもの → Ca拮抗剤 2)酸素需要を減少させ,酸素供給量にみあっただけの心筋酸素消費量に抑えるもの → β遮断剤 3)両方の作用を示すもの → 亜硝酸製剤,カリウムチャンネル開口剤。 2005年度世界売上高ベースでは、Ca拮抗剤トップはアムロジピン(ノルバスク[ファイザー])約5459億円[$4,706m]、β遮断剤トップはメトプロロール(セロケン[アストラゼネカ])約2012億円[$1,735m]。
今回採り上げたのは、類薬のないラノラジンで、心拍数低下や血圧に依存しない抗狭心・抗虚血作用(作用機序は不明)を持つ。
→詳細は参考資料●MLリソース:心臓疾患治療薬に纏めた。
<日本語版コメント要約>
・ラノラジンの徐放性製剤が、他の抗狭心症薬で十分な効果が得られない慢性狭心症の治療薬としてFDAに承認された。
・臨床試験では、プラセボに比し、運動時間、狭心症発作発現までの時間、心電図上の虚血発現までの時間を、統計学的有意に改善させた。
・剤は、硝酸薬、β-遮断薬またはジヒドロピリジン系カルシウム拮抗薬アムロジピンと併用すべきである。
●2004.5.1 以降 Drugs@FDA
Drug Name(s) =RANEXA
FDA Application No. =NDA # 021526
Active Ingredient(s)=RANOLAZINE
Company =CV THERAP
Dosage Form/Route =TABLET, EXTENDED RELEASE; ORAL: 500MG
Strength =
- Approval Date=01/27/2006[000] :Label[添付文書]|Letter[承認書]|Review
申請=December 27, 2002 /Approvable Letter=2003.10.30 /再申請=July 26, 2005
提出資料受付記録
August 1 and 15, September 15, October 5, 6, 7(two), 10, 14, 17, 19, and 27,
November 21 and 30, December 2, 6, 14, and 15, 2005, and January 5, 6,and 19, 2006.
[承認条件−市販後調査]
1.腎臓障害を持つ患者での薬物動態研究 2006.7.27迄に提出
2.腎臓障害を持つ患者での重症度別の薬物動態研究 2008.1迄に提出
Application Number: 021526
Active Ingredient : RANOLAZINE
Proprietary Name : RANEXA [CV THERAP]
Approval Date : Jan 27, 2006
Exclusivity Data : NCE JAN 27,2011
Patent Data : 4567264 MAY 18,2007 Y
6303607 MAY 27,2019 U-705
6369062 MAY 27,2019 Y
6479496 MAY 27,2019 U-705
6503911 MAY 27,2019 Y
6525057 MAY 27,2019 U-705
6562826 MAY 27,2019 U-705
6617328 MAY 27,2019 Y
6620814 MAY 27,2019 U-705
6852724 MAY 27,2019 U-705
6864258 MAY 27,2019 U-705
記載なし
参考●ML_ADD資料:FDA諮問委員会〜議題
FDA Advisory Committees
FDAAdvisorycommittee.com
記載なし
●EMEA - Human Medcines
●List of Authorized Products (EPARs)★[A-Z 承認品目]
■[Enterprise and Industry DG] Directorate F - Consumer Goods -http://pharmacos.eudra.org/
★The Community Register[承認製品リスト]
- 医薬品は1995.10以降。 各製品データシートにリンク。
[医薬品]Community Register of medicinal products for human use - [年月別] - 取下げ・中断 - 却下
[総合索引〜成分別]General index on active ingredient
[総合索引〜銘柄別]General index on brand name
●Product in Development
●製品
Ranexa(TM) (ranolazine extended-release tablets) -慢性狭心症
- 2006.1 FDA承認、発売=2006.3予定
- Ranexa Full prescribing information
ACEON(R) (perindopril erbumine) Tablets - ACE阻害剤
- 2004.12 米国内でSolvay Pharmaceuticals Incと共同販売契約(in-license)
●Investor Infomation
★Press Releases
08/03/06★CV Therapeutics Reports 2006 Second Quarter Financial Results★2006/1-6期収入内訳:Ranexa(R) (ranolazine extended-release tablets)売上高 1,230千ドル(Q2)、ACEON(R) (perindopril erbumine) Tablets共同販売収入1,439千ドル
06/22/06★CV Therapeutics Acquires Rights to Ranolazine in Asia★日本・中国・韓国を含むアジアについてもRocheからライセンス取得。これで全世界のライセンスを獲得。
06/19/06★JACC Publishes ERICA Trial Results Showing Ranexa(R) Reduces Angina Frequency and Nitroglycerin Consumption
06/12/06★PTC Therapeutics and CV Therapeutics Announce Collaboration and License Arrangement
05/09/06★Angina Patients Cost Managed Care Over Twice as Much as Coronary Artery Disease Patients Without Angina
04/25/06★CV Therapeutics Reports 2006 First Quarter Financial Results
03/24/06★CV Therapeutics Launches Ranexa★Ranexa発売:American Heart Associationによると米国では慢性狭心症患者数650万人で、毎年の新患は40万人。本剤は心拍数低下や血圧に依存しないantianginal and anti-ischemic effectsを持つsecond-line treatment for chronic angina
03/10/06★CV Therapeutics Begins Shipments of Ranexa to Wholesalers
03/01/06★CV Therapeutics Reports 2005 Fourth Quarter and Full Year Financial Results
01/27/06★FDA Approves Ranexa
★SEC Filings
10-K Annual report[2006.3.16] - [pdf] - [word]
★Annual Reports
2005 Annual Report[pdf]
●循環器トライアルデータベース
[制作]ライフサイエンス出版 [提供]大日本住友製薬
CARISA -Combination Assessment of Ranolazine in Stable Angina
[慢性狭心症の症状を有し,標準的抗狭心症治療にも関わらず低度の運動負荷で心筋虚血が誘発される例]
抗狭心症薬 徐放性ranolazineの抗狭心症効果および抗虚血効果を検討。トラフ時間にお
けるトレッドミル運動時間延長:ranolazine群>プラセボ*。
二重盲検,多施設(15か国118施設)823例。
★結論★標準用量の抗狭心症薬(atenolol,amlodipine,diltiazem)治療を受けている
重症の症候性慢性狭心症患者において,ranolazineは重大な有害事象を伴わず,運動能の
増大と抗狭心症効果をもたらし,1〜2年後の長期生存率に悪影響を及ぼさなかった。
株式会社メドレット
Medlet Japan KK
〒103-0024 東京都中央区日本橋小舟町12−10共同ビル(掘留)5F 久永&Co気付
tel.03-3664-2020 fax.03-3666-3188 URL:www.medmk.com/mm/ E-Mail: support@medmk.com
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- 関連●MLリソース:不整脈治療剤
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- 関連●MLリソース:高脂血症治療薬
- 関連●MLリソース:動脈閉塞症治療薬[1052_ad2]
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- ■2006 -------------------------------
★
★1236★22/12★06.06.05★046★慢性狭心症治療薬ラノラジン(Ranexa − CV Therapeutics)/2p●MLリソース:心臓疾患治療薬[mp_angina.htm]
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- 作成:2006.8.25 最終更新:2006.8.25 小菅博之
The Medical Letter日本語版
●追加メモ to 1236
On Drugs and Therapeutics
- このページは[The Medical Letter日本語版]の補足データとして添付しています。 [The Medical Letter]は新薬の厳正な評価誌であり、ここに収録される製品は新しくFDA承認された新薬に対する評価を中心としています。
- 企画意図の第一は、収録製品についての米国内・世界での背景情報です。 例えば、各製品の承認関連データ、競合品との、あるいは市場での位置づけ、疫学データなど。 第二は、日本での該当製品や市場の情報。 市場の主要製品売上、開発中の治験薬等。 調査項目としては、■製品■解説■データ■臨床ガイドラインなど■総説記事・文献■ニュース・トピックス■リンク■主要サイト