MLリソース:アルツハイマー病、認知症





Supported by Nobelpharma Co.Ltd. ノーベルファーマ株式会社 in a part.




●個別収録製品

[1473]●memantine HCl extended-release/donepezil HCl (Namzaric [Forest Labs])

 日本語版註)memantine HCl extended-release/donepezil HCl (Namzaric [Forest Labs])
 【別名】 【開発元】Forest Laboratories, Inc. → [1-Jul-2014] Actavis plcにより買収→[17-Mar-2015]Allerganを買収し Allergan Incに  [DBR_ID]
 【化学名】
 【承認】FDA申請=26-Feb-2014、FDA承認=23-Dec-2014、米国発売18-May-2015 ;
 【製剤】 Namzaric (memantine hydrochloride extended-release/donepezil hydrochloride) Capsules 14mg/10mg and 28mg/10mg.  【適応】for the treatment of moderate to severe dementia of the Alzheimer’s type in patients stabilized on either of the following regimens: 1) memantine hydrochloride (10 mg twice daily or 28 mg extended-release once daily) and donepezil hydrochloride 10 mg 2) memantine hydrochloride (5 mg twice daily or 14 mg extended-release once daily) and donepezil hydrochloride 10 mg  【用法用量】memantine 10mg1日2回または28mg1日1回およびdonepezil 10mg併用をNamzaric 28mg/10mg 1日1回に置き換える。
 【作用】 【特徴】 
 【添付文書】Namzaric -PI
 【提携】 【EU】 
 【日本】未開発 【その他】



[1394]●アミロイドの造影剤florbetapir F18 (Amyvid - Lilly)

 日本語版註)アミロイドの造影剤florbetapir F18 (Amyvid - Lilly)
 【別名】 【開発元】Avid Radiopharmaceuticals Inc[Lillyが2010.11.8買収]  [DBR_ID]
 【化学名】(E)-4-(2-(6-(2-(2-(2[18F] fluoroethoxy)ethoxy)ethoxy)pyridine3-yl)vinyl)-N-methylbenzamine.
 【承認】FDA申請=7-Oct-2011、FDA承認勧告=20-Jan-2011、FDA承認=6-Apr-2012、米国発売1-Jun-2012[Eli Lilly] ;
 【製剤】Amyvid (Florbetapir F 18 Injection) is available in a 10 mL, 30 mL, and 50 mL multidose vial containing a clear, colorless solution at a strength of 500-1900 MBq/mL (13.5-51 mCi/mL) florbetapir F 18 at End of Synthesis (EOS). 【適応】as a radioactive diagnostic agent for Positron Emission Tomography (PET) imaging of the brain to estimate β-amyloid neuritic plaque density in adult patients with cognitive impairment who are being evaluated for Alzheimer’s Disease (AD) and other causes of cognitive decline. 【用法用量】370 MBq (10 mCi)を10ml以内で急速静注(ボーラス投与)。 30-50分後に10分間PET。 
 【作用】Florbetapir F 18 binds to β-amyloid plaques and the F 18 isotope produces a positron signal that is detected by a PET scanner. In in vitro binding studies using postmortem human brain homogenates containing β-amyloid plaques, the dissociation constant (Kd) for florbetapir was 3.7 ± 0.3 nM. The binding of florbetapir F 18 to β-amyloid aggregates was demonstrated in postmortem human brain sections using autoradiographic methods, thioflavin S and traditional silver staining correlation studies as well as monoclonal antibody β-amyloid-specific correlation studies. Florbetapir binding to tau protein and a battery of neuroreceptors was not detected in in vitro studies. 【特徴】 
 【臨床成績】 
 【副作用】496例中重篤な副作用は皆無で、頭痛9例(1.8%)、筋肉痛4例(0.8%)、疲労・めまい各3例(0.6%)等
 【製品情報】www.amyvid.com 【添付文書】Amyvid -PI
 【提携】 【EU】 
 【日本】日本未開発 【その他】


●[1282]リバスチグミン・パッチrivastigmine extendes release transdermal system(Exelon Patch − Novartis)

 日本語版註)リバスチグミン・パッチrivastigmine extendes release transdermal system(Exelon Patch − Novartis)
 【別名】ENA713D 【開発元】Novartis  [DBR_ID]x
 【化学名】(S)- 3-[1-(dimethylamino) ethyl]phenylethylmethylcarbamate
 【承認】FDA申請=、FDA承認=Jul 6,2007 ; 【製剤】Exelon Patch 4.6mg/24 hours: 5cm2 size containing 9mg rivastigmine; Exelon Patch 9.5mg/24 hours: 10cm2 size containing 18mg rivastigmine; The patch comprises a four-layer laminate containing the backing layer,drug matrix, adhesive matrix and overlapping release liner. 【適応】1)for the treatment of mild to moderate dementia of the Alzheimer's type / 軽度〜中等度アルツハイマー型認知症 2)indicated for the treatment of mild to moderate dementia associated with Parkinson's disease 【用法用量】初回Exelon Patch 4.6mg/24 hoursを1日1回。最低4週後に維持量としてExelon Patch 9.5mg/24 hoursを1日1回。 【作用】Exelon Patch は血中の薬物濃度が一定に保たれるため、忍容性が改善し、治療効果を示すのに必要な用量を投与することができる。Exelon Patchを貼る部位は背中、胸、上腕部であり、貼付部位から薬剤が24時間にわたってなだらかに、かつ持続的に供給される。 【特徴】20秒で吸収される。 21ヵ国100施設1,195症例のIDEAL研究で効果 【製品情報】www.exelonpatch.com 【添付文書】Exelon Patch 【EU】Exelon Patch[Novartis]EU承認勧告2007.7.19、承認2007.9.24; 
【日本】ENA713D[ノバルティス]/ONO-2540経皮吸収剤[小野薬品]第3相(共同開発) 【その他】


●[1089]リバスチグミン(エクセロン・カプセル、液[ノバルティス])
/rivastigmine tartrate (Exelon Capsules,Oral Solution[Novartis])

 日本語版註)酒石酸リバスチグミン(エクセロン・カプセル、液[ノバルティス]) /rivastigmine tartrate (Exelon Capsules,Oral Solution[Novartis])
 【別名】ENA 713SDZ, ENA 713 , SDZ--212713; SDZ・ENA713 【開発元】Novartis [DBR_ID]34480 TC=117D
 【化学名】(S)-N-Ethyl-N-methyl-3-[1-(dimethylamino)ethyl]-phenyl carbamate hydrogen-(2R,3R)-tartrate
 【承認】FDA申請=Apr 7,1997(錠)Aug 11,1998(内服液)、FDA承認=2000.4.21 [1S]、発売=July-2000 【承認〜PDによる認知症】FDA申請=Jan 19,2006 、FDA承認=Jun 27,2006; 【製剤】Exelon Capsules contain rivastigmine tartrate, equivalent to 1.5, 3, 4.5 and 6mg of rivastigmine base; Exelon Oral Solution - rivastigmine tartrate,equivalent to 2 mg/mL of rivastigmine base 【適応】1)for the treatment of mild to moderate dementia of the Alzheimer's type /軽度〜中等度アルツハイマー型認知症 2)indicated for the treatment of mild to moderate dementia associated with Parkinson's disease/パーキンソン病に伴う認知症 【用法用量】初回1.5mgを1日2回、最低2週後3mg、更に2週後維持量として4.5mgまたは6mgを1日2回。 【作用】アリセプトと同じコリンエステラーゼ阻害型アルツハイマー治療剤。 【特徴】アルツハイマー・スケールによる評価ではアリセプトとほぼ同等で、価格設定も同じ。 しかしアリセプトは1日1回投与に対して、本剤は1日2回投与。 【添付文書】Exelon® Capsulesand Oral Solution 【EU】Exelon INN: rivastigmine[Novartis]MA=12 May 1998 Prometax INN: rivastigmine[Novartis]MA=4 Dec 1998;共に軽度〜中等度アルツハイマー型認知症とパーキンソン病に伴う認知症、但しPA認知症は2006.3.8認可。世界70ヵ国で承認。 【日本】ENA713[ノバルティス]/ONO-2540[小野薬品]第3相(共同開発) 【その他】米国で2007.10ジェネリック2製品承認



●[1107]Galantamine hydrobromide (Reminyl Tablets, Rx[Janssen]) 【日本】ガランタミン錠[ヤンセン] P3

 日本語版註)Galantamine hydrobromide extended-release (Razadyne ER[旧Reminyl] Capsules, Rx[Ortho-McNeil Neurolgics,inc])
 【別名】 【開発元】Shire Pharmaceuticals社(UK)  [DBR_ID]
 【承認】FDA申請=Feb 24, 2003、FDA承認=Dec 22, 2004、米発売2005.5 ; 【製剤】Hard gelatin extended-release capsules - 8mg, 16mg, and 24mg containing galantamine hydrobromide, equivalent to respectively 8,16 and 24mg galantamine base. 【適応】軽度〜中等度アルツハイマー型認知症 【用法用量】初回8mgを1日1回朝、最低4週後維持量として16mg、更に4週後24mgを1日1回迄可。 【作用】コリンエステラーゼ阻害型アルツハイマー治療剤 【特徴】1日1回 【製品情報】/www.razadyneer.com  【添付文書】Razadyne ER添付文書 【提携】本剤はShireが創製したがSynaptech, Incの特許を使用するためライセンスをうけている。 Shireは英国・アイルランドで販売。残り地域はJ&J子会社Janssenが販売。 ShireはJanssenの売上に応じてroyaltiesを受け取る。 【EU】Reminyl XL[Shire]英・アイルランド発売2005.6.10 
【日本】未開発 【その他】2004.12.22 調剤過誤防止のため名称をReminyl →RAZADYNEに変更


 1107日本語版註)Galantamine hydrobromide (Razadyne[旧Reminyl] Tablets, Rx[Janssen])
 【別名】 【開発元】Shire Pharmaceuticals社(UK) [DBR_ID] 45487
【化学名】(4aS,6R,8aS)-4a,5,9,10,11,12-hexahydro-3-methoxy-11-methyl-6H-benzofuro[3a,3,2-ef][2]benzazepin-6-ol hydrobromide ;extracted from the bulbs of the daffodil,Narcissus pseudonarcissus
 【承認】FDA申請=Sep 29,1999、FDA承認勧告=2000.8、FDA承認=28-FEB-01 ; 【製剤】Each 4,8, and 12mg (base equivalent) tablet contains 5.126, 10.253, and 15.379mg of galantamine hydrobromide 【適応】軽度〜中等度アルツハイマー型認知症 【用法用量】初回4mgを1日2回、最低4週後維持量として8mg、更に4週後12mgを1日2回迄可。 【作用】コリンエステラーゼ阻害型アルツハイマー治療剤 【特徴】 【製品情報】http://www.reminyl.com 【添付文書】RAZADYNE添付文書 【提携】本剤はShireが創製したがSynaptech, Incの特許を使用するためライセンスをうけている。 Shireは英国・アイルランドで販売。残り地域はJ&J子会社Janssenが販売。 ShireはJanssenの売上に応じてroyaltiesを受け取る。 【EU】英国2000.9.22(Shire社);EU申請1999.3,承認2000.7;スウェーデンは2000年3月に、スイスでは2000.6月に認可,EU14カ国で承認[by Janssen-Cilag] 【日本】ガランタミン錠(RAZADYNE(R)/REMINYL(R))[ヤンセン] P3(2001年春から) 【その他】US Patent No. 4,663,318:Manufactured by Janssen-Cilag SpA ,Italy ;2004.12.22 調剤過誤防止のため名称をReminyl →RAZADYNEに変更;RAZADYNE and RAZADYNE ERの特許係争が米国で進行中。(December 14, 2008に最初の米国特許が失効) Barr社などがANDA申請。


●[1165]memantine (Namenda[Forest Labs])

 日本語版註)memantine HCl(Namenda[Forest Labs]) 塩酸メマンチン
 【別名】AXURA (Merz) or EBIXA (Lundbeck); SUN Y7017  【開発元】Merz  [DBR_ID]16656
 【化学名】3,5-Dimethyltricyclo[3.3.1.13,7]decan-1-amine HCl; CAS-41100-52-1
 【承認】FDA申請=20-Jan-2003[Forest Labs]、FDA諮問委承認勧告=24-Sep-2003、FDA承認=17-Oct-2003、米国発売=2004.3(Forest) ;【製剤】Tabs -5mg, 10mg;  【適応】中等度〜高度アルツハイマー型認知症 【用法用量】初回5mg/日、通常20mg/日 【作用】NMDAアンタゴニスト 【特徴】 【製品情報】Namenda 【添付文書】Prescribing Information 【提携】Merz社は米国はForestに、日本はサントリーにライセンス、独は自社販売しているが、2000.8.16に残りの全世界ライセンスをLundbeck A/Sに与える契約締結。 【EU】Ebixa INN: memantine[Lundbeck] & Axura INN: memantine[Merz]承認17-May-2002, 諮問委CPMP勧告21-Feb-2002;独ほかEU諸国は2002年半ば以来販売; 58ヵ国で承認;軽度アルツハイマー病の追加適応がEU承認2005.10.13(米国では2005.7.25不認可通知) 【日本】SUN Y7017[第一三共/アスビオファーマ]P3 【その他】特許切れ 米国2010 延長2013.9; 2007.12 数社がANDA申請を計画とFDAからForestに通知。


●[1002]donepezil(Aricept [Eisai])ドネペジル(アリセプト)

 日本語版註)donepezil(Aricept [Eisai])ドネペジル(アリセプト)
 【別名】E2020 【開発元】Eisai  [DBR_ID]29042(219C)
 【化学名】(±)-2,3-dihydro-5,6-dimethoxy-2-[[1-(phenylmethyl)-4-piperidinyl]methyl]-1H-inden-1-one hydrochloride. Donepezil hydrochloride ; CAS 120011-70-3
 【承認〜軽度から中等度;錠】FDA申請=1996.3、FDA承認=25-Nov-1996、米国発売=1997.1(Pfizerと共販) ; 【承認〜ODT】FDA申請=Dec 17,2003、FDA承認=Oct 18, 2004 【承認〜重症】FDA申請=20-Mar-2006、FDA承認=23-Oct-2006 【製剤】Tabs-5mg,10mg; 口腔崩壊錠-5mg,10mg; (中止)内服液5MG/5ML 【適応】軽度から中等度および高度のアルツハイマー型認知症の治療 【用法用量】1日1回
 【作用】アセチルコリンエステラーゼ阻害剤 【特徴】(1)強力かつ選択的なアセチルコリンエステラーゼ(AChE)阻害作用を有する。 (2)血漿中濃度消失半減期が長いので,1 日1 回投与である。 (3)脳内でのAChE を阻害し,脳内アセチルコリン量を増加させる。 (4)アルツハイマー型痴呆(軽度及び中等度)の中核症状である認知機能障害の進行を抑制する。 【製品情報】http://www.aricept.com/ 【添付文書】http://www.aricept.com/pi/aricept_pi.htm
 【EU】2003年11月現在,82ヵ国で承認;国際誕生年月1996年11月;英1997.4、独1997.10、仏1998.3(軽〜中等度アルツハイマー型認知症)
 【日本】アリセプト錠(3mg,5mg)[エーザイ]申請=1998.7、承認=1999.10.8、薬価収載=1999.11.19、発売=1999.11 アリセプト細粒0.5%[エーザイ]承認=2001.3.15、薬価収載=2001.7.6、発売=2001.9; 販売提携=ファイザー アリセプトD錠(3mg,5mg)[エーザイ]申請=2003.2、承認=2004.2.26、薬価収載=2004.6.25、発売=2004.7.1 アリセプト錠10mg・D錠10mg[エーザイ]承認=2007.8.23、薬価収載=2007.12.21、発売=2007.12.26; 【追加適応】高度アルツハイマー型認知症 承認2007.8.23(旧:軽度及び中等度のアルツハイマー型痴呆における認知症状の進行抑制); 【製剤〜日本】錠剤-3mg,5mg,10mg; 細粒-0.5%; 口腔崩壊錠-3mg,5mg,10mg 【適応〜日本】アルツハイマー型認知症における認知症症状の進行抑制 【用法用量〜日本】1 日1 回3mgから開始し,1〜2 週間後に5mg に増量。高度のアルツハイマー型認知症患者には、5mgで4週間以上経過後、10mgに増量する。 【添付文書〜日本】アリセプト錠・細粒:添付文書[html]|[pdf] アリセプトD錠3mg 錠5mg 添付文書情報[html]|[pdf] 【インタビューフォーム】アリセプト錠3mg 錠5mg 細粒0.5% D錠3mg D錠5mg[pdf,61p] 【その他】米国では、2006年10月に高度アルツハイマー型認知症の効能・効果追加の承認を取得。その後、インド、フィリピン、ニュージーランド、カナダ、オーストラリア、タイの各国においても高度アルツハイマー型認知症の効能・効果追加の承認を取得。(2007.12.25)

●[]tacrine (Cognex [First Horizon])

 日本語版註)tacrine HCl(Cognex [Sciele Pharma, Inc.旧First Horizon])塩酸タクリン(コグネックス)
 【別名】 【開発元】Parke Davis[US]→(1970)Warner Lambert[US]の子会社に→(2000)Pfizerに買収  [DBR_ID]06960[117D]
 【化学名】1,2,3,4-tetrahydro-9-acridinamine monohydrochloride monohydrate.
 【承認】FDA申請=、FDA承認=SEP 09,1993[2000.6.22 First Horizonが全世界の権利取得] 2006.6.19→Scieleに社名変更 ;【製剤】Capsules 【適応】軽度のから中等度のアルツハイマー型痴呆 【用法用量】1日4回 【作用】中枢作動性のアセチルコリンエステラーゼ阻害剤 【特徴】初のアルツハイマー型痴呆承認薬(ただ肝毒性など副作用の問題あり) 【添付文書】Cognex-PI 【EU】 【日本】未開発 【その他】


[1315]●アルツハイマー病向けの医療用食品caprylidene(Axona[TM][Accera Inc])

 日本語版註)アルツハイマー病向けの医療用食品caprylidene(Axona[TM][Accera Inc])
 【別名】AC-1202  【開発元】Accera, Inc.[US]  [DBR_ID]
 【化学名】1,2,3-Tricapryloyl-sn-glycerol
 【承認】FDA申請=、FDA承認=、米国発売2009.3.2 ; 【製剤】Axona is available in individual packets of 40 grams of powder.(one packet of Axona powder, containing 20 grams MCTs) Axona consists primarily of a proprietary formulation of >95% pure semisynthetic caprylic triglyceride. 【適応】Axona (caprylidene) is a medical food (see Section 11 “Description” below) containing a proprietary formulation of medium-chain triglycerides (MCTs), specifically caprylic triglyceride, for the clinical dietary management of the metabolic processes associated with mild to moderate Alzheimer’s disease (AD). 【用法用量】1日1回食後40g
 【作用】Axona is designed to safely elevate serum ketone levels to assist with the clinical dietary management of the metabolic processes and nutritional requirements associated with mild to moderate AD. 【特徴】a first-in-class medical food for the clinical dietary management of the metabolic processes associated with mild-to-moderate Alzheimer's. Dispensed by prescription, it targets the metabolic deficiencies and imbalances associated with AD by providing an alternative energy source for brain cells.
【製品情報】Axona[TM] - www.about-axona.com 【添付文書】Axona-PI
 【EU】 
【日本】未開発 【その他】AxonaはFDAの医療食に準拠しFDA承認は得ていないが、臨床試験・安全性試験を含めて一通りの試験を実施しており、要処方箋で保険適用される点で健康食品と区別される。




■追加情報






【日本語版1530コメント〜認知機能低下および認知症の治療薬/2017.09.25】
アルツハイマー病は最も一般的な認知症の原因であるが、認知機能の低下もパーキンソン病、レヴィ小体型認知症、血管性認知症、前頭側頭型認知症のようなその他の神経学的病態と関連する。

軽度認知障害(MCI)は通常、年齢や教育水準から推定されるレベルを上回るが日常生活動作(ADL)には影響を及ぼさない認知機能の低下と定義される。 加齢による正常な認知機能の変化と認知症の間に位置する移行状態といえる。 MCIの治療薬として承認されている薬剤はない。

薬物毒性、感染症、代謝疾患による可逆性認知症の治療薬はここでは取り上げない。

アセチルコリンエステラーゼ阻害薬

ADにおける認知機能低下は、学習と記憶に関与しているアセチルコリンの枯渇に関連している5。 アセチルコリンエステラーゼ阻害薬は脳のアセチルコリン濃度を増加させ、認知症の症状をある程度改善することが示されているが、ADの進行を遅延、停止、または改善はしない。

NMDA受容体拮抗薬

メマンチン − N-メチル-D-アスパラギン酸(NMDA)受容体拮抗薬のメマンチン(Namenda、ジェネリック;メマリー錠・OD錠・ドライシロップ[第一三共])は、中等度〜重度のアルツハイマー型認知症の経口治療薬としてFDAに承認されている37。 ADにおける作用機序は不明だが、NMDA受容体でのグルタミン酸作動神経の過剰刺激を抑制し、それにより症状への有益性を示す可能性がある38。

 →詳細は参考資料●MLリソース:抗アルツハイマー病薬、抗痴呆薬に纏めた。



【日本語版コメント1473〜Namzaric −アルツハイマー病の従来治療薬2剤の配合剤/2015.07.20】
「認知症(Dementia)」患者数は、2025年迄に患者数は3700万人になると推定うち72%がアルツハイマー型。 現在世界のアルツハイマー型の患者数はで2000万人。 厚生労働省調査では、国内の認知症患者は約150万人、うち4割以上がアルツハイマー型と見られる。 もっとも実際に治療をうける患者数とのギャップは大きく(残りは放置される)、日本の公式統計では、「患者調査」によると2011年度患者数は、[F01]血管性痴呆 43千人(2008年度57、2005年度59、2002年度55、1999年度50)、[F03]詳細不明の痴呆 104千人(2008年度86、2005年度87、2002年度83、1999年度71)、[G30]アルツハイマー病 368千人(2008年度240、2005年度176、2002年度89[男28女61]、1999年29千人[男7女22])。
認知症治療薬の世界市場規模はIMSによると2015年度$26.7Million。 日本の場合アリセプト以後、ガランタミン臭化水素酸塩(レミニール錠[ヤンセン]発売2011.3.22)、メマンチン塩酸塩(メマリー錠[第一三共]発売2011.6.8)、リバスチグミン酒石酸塩(イクセロンパッチ[ノバルティス]発売2011.7.19、リバスタッチテープ[小野薬品]発売2011.7.19)が販売されている。
アリセプトの場合でも臨床成績の有効率は50%程度(軽度の改善が主)で、ガランタミン26.7%〜33%、更に強力で安全な薬剤開発が望まれるが、数多くの抗アルツハイマー病薬が研究開発途上にあり臨床試験段階のものは70程あるが、前評判の高いものは未だない。

最近のトピックスとしては、まず「痴呆」を「認知症」に介護保険法上で2005年6月29日に変更された。
英国NICEの答申(2006.5)により、主流となっているコリンエステラーゼ阻害剤(アリセプト、ガランタミン、リバスチグミン)が軽度アルツハイマー型認知症について英国医療保険の対象外とされていた問題は、2008年5月英国控訴院はメーカー側の主張を認めNICEは敗訴した。
最大の米国市場では主要製品の特許切れでジェネリックが出現するようになった。 アリセプトにTeva社のジェネリック品が出現[2008.4 FDA承認]、メマンチンには数社がジェネリック品申請、ガランタミンも2008.12.4に米国特許が失効しBarr社などがANDA申請。 リバスチグミンも2007.10ジェネリック2製品承認。

【日本語版コメント1315〜アルツハイマー病向けの医療用食品Axona(Accera Inc)】
AxonaはFDAの医療食に準拠しFDA承認は得ていないが、臨床試験・安全性試験を含めて一通りの試験を実施しており、要処方箋で保険適用される点で健康食品と区別される。

【日本語版コメント1394〜アミロイドの造影剤florbetapir F18 (Amyvid - Lilly)/2012.7.9】
 アルツハイマー病の診断は現在まで生検・剖検によってしか得られなかったが、診断薬の研究開発は活発で、今回PET用診断薬Amyvidにより認知機能低下患者の脳内に発生するβアミロイドプラークの密度評価が可能となった。

【日本語版コメント1282】
「認知症(Dementia)」患者数は、2025年迄に患者数は3700万人になると推定うち72%がアルツハイマー型。 現在世界のアルツハイマー型の患者数はで2000万人。 厚生労働省調査では、国内の認知症患者は約150万人、うち4割以上がアルツハイマー型と見られる。 もっとも実際に治療をうける患者数とのギャップは大きく(残りは放置される)、日本の公式統計では、「患者調査」によると2005年度患者数は、[F01]血管性痴呆 59千人(2002年度55、1999年度50)、[F03]詳細不明の痴呆 87千人(2002年度83、1999年度71)、[G30]アルツハイマー病 176千人(2002年度89[男28女61]、1999年29千人[男7女22])。
認知症治療薬の世界市場規模は、2007年度6000億円、うちアリセプトが3352億円と56%を占める。 日本の場合アリセプト1品目しか販売されていないが、エーザイ売上高623億円に加え、共同販売ファイザー分を含めると1000億円規模と推定。
アリセプトの場合でも臨床成績の有効率は50%程度(軽度の改善が主)で更に強力で安全な薬剤開発が望まれるが、数多くの抗アルツハイマー病薬が研究開発途上にあり臨床試験段階のものは70程あるが、前評判の高いものは未だない。

最近のトピックスとしては、まず「痴呆」を「認知症」に介護保険法上で2005年6月29日に変更された。
英国NICEの答申(2006.5)により、主流となっているコリンエステラーゼ阻害剤(アリセプト、ガランタミン、リバスチグミン)が軽度アルツハイマー型認知症について英国医療保険の対象外とされていた問題は、2008年5月英国控訴院はメーカー側の主張を認めNICEは敗訴した。
最大の米国市場では主要製品の特許切れでジェネリックが出現するようになった。 アリセプトにTeva社のジェネリック品が出現[2008.4 FDA承認]、メマンチンには数社がジェネリック品申請、ガランタミンも2008.12.4に米国特許が失効しBarr社などがANDA申請。 リバスチグミンも2007.10ジェネリック2製品承認。

【日本語版コメント to 1089】
 抗認知症薬は、もっとも注目される分野の一つ。 アリセプトしかないところへ今回のエクセロンが出現。 開発中の新薬も下記のように多数あるが、まだ評価の定まったものはない。




【市場】
 認知症治療薬の世界市場規模は、2007年度6000億円、うちアリセプトが3352億円と56%を占める。 日本の場合アリセプト1品目しか販売されていないが、エーザイ売上高623億円に加え、共同販売ファイザー分を含めると1000億円規模と推定。

 最初に登場したのは、Cognex(Tacrine HCl)だったが、肝毒性等の副作用と1日4回の服用であまり受け入れられなかった。 アリセプト(塩酸ドネペジル) は、二番手として米国で1997年1月より発売を開始、欧州では、1997年4月に英国、同年10月にドイツ、翌98年3月にフランスで発売を開始、現在82カ国で承認。 日本では1999年11月発売(エーザイとファイザーが併販)。 またたく間に市場制覇した。(米国で1999年度シェア90%)

 その後、リバスチグミン、ガランタミン、メマンチンが登場(日本では未発売)したが、アリセプトに遠く及ばない。 数多くの抗アルツハイマー病薬が研究開発途上にあるが、臨床試験段階のものは70程あるが、前評判の高いものは未だない。

アルツハイマー病市場は、疾患修飾性療法の上市および患者人口の増加に支えられ、今後10年間で2倍以上の規模へと拡大が予想されます。 Pfizer/Medivation社のDimebon (latrepirdine)およびJohnson & Johnson/Wyeth社のbapineuzumab など、後期段階のパイプライン薬にはブロックバスターとなる可能性があります。しかし、当疾患においては、治験での失敗のリスクが依然高いのが現状です。 from パイプラインインサイト: アルツハイマー病−究極のハイリスク・ハイリターンの市場[Datamonitor 2009.08.14] - [英文]

Full analysis of the current and future mild cognitive impairment (MCI) market, with indication-specific sales value and patient number forecasts to 2018 of marketed and key pipeline drugs in the US, Japan, and five major European markets. from Pipeline Insight: Mild Cognitive Impairment - Unlocking the potential of prodromal Alzheimer's disease and beyond[Datamonitor 2009.04.01]

★軽度認知機能障害(MCI)は通常の加齢と認知症の境界域にあり、2007年には主要7か国(日、米、仏、独、伊、西、英)でおよそ2340万人、そのうち37%はアルツハイマー病の前駆症状に悩まされていました。 主要7か国では、MCIに特定した年間売上高は2018年には3億3000万ドルと、2007年から7倍もの増加が予想されます。 現在アルツハイマー病治療薬として開発中の数製品の適応外処方に支えられ、主要7か国におけるMCIに特定した年間売上高は2018年には3億3000万ドルと、2007年から7倍もの増加が予想されます。
データモニターでは、治療を受けるMCI患者数は2007年の2.3%から2018年には4.27%と増加を予想していますが、診断機器が比較的高額で、予測期間中に同疾患適応の薬剤の承認は予想されないため治療率は伸び悩むと分析しています。 長期的には、認知症治療薬を開発している企業にとってMCIは有望な適応拡大の機会を提供するものとデータモニターは確信しています。 しかし既存アルツハイマー病治療薬は適切ではなく、新たな認知症治療薬が上市にこぎつけるにはまだ数年かかりそうです。 from パイプラインインサイト: 軽度認知機能障害−アルツハイマー病の前駆症状などの可能性[Datamonitor 2009.4.1]

★「認知症(Dementia)」患者数は、2025年迄に患者数は3700万人になると推定うち72%がアルツハイマー型。 現在世界のアルツハイマー型の患者数はで2000万人。
According to WHO, 0.6% of the world's population at any given time suffers from Alzheimer's disease. The prevalence among people over the age of 60 years is about 5% for men and 6% for women.※60才以上は世界で12億人(2001)

In 2000, sales of drugs for treatment of Alzheimer's disease amounted to USD 853 million. The American market accounted for most of the sales (64%), and the biggest-selling drug was Aricept(R) from Pfizer. Exelon(R) from Novartis, Cognex(R) from Horizon and Reminyl(R) from Shire, Janssen and Sanochemia played a smaller role in the total market.

In 2002, Lundbeck is going to market Ebixa(R) (memantine) for treatment of Alzheimer's disease. Memantine has proven to be an effective and safe drug for treatment of symptoms in moderately severe to severe Alzheimer's disease.
Today, there are no drugs on the market for treatment of the severe cases.


★抗アルツハイマー病薬の地域別市場
 世界市場規模 USD 4.6 Billion(2006)
(2006)(2005)(2002)(2001)(2000)
Rest of world15%15%15%13%12%
Europe30%30%28%24%24%
North America55%55%57%63%64%
Source: IMS Health,World Review 2000,2002,2003,2006,2007 ★抗アルツハイマー病薬の世界売上高(単位US$ Million)
製品名主成分会社名20062005200220012000
Aricept(R)DonepezilEisai2,491(+13)2,195(+14)1128(+22)923(+26%)729(+35)
Exelon(R)RivastigminNovartis515(+5)492(+7)290(+25)228(+119)104(+212)
ReminylgalatamineJ&J521(+7)489(+12)165(+268)45(-)-
Namenda(R)memantineForest654(+36)482(+77)---[2003.12発売]
Akatinol(R)memantineMerz19(-)--[2002発売]
Axura(R)memantineMerz18(-)--
Ebixa(R)memantineLundbeck240(+29)187(+53)2(-)--
Cognex(R)TacrinHorizon**6(-49)
Source: IMS Health, World Review 2000,2002,2003,2006 2005年度 4.0 Billion USD(+19) Anti-Alzheimer products value market share of class Source: IMS Health, IMS Dataview Q3 2003/2006 M
製品2007/M122006/M122003/Q32002/Q2
米国欧州米国欧州米国欧州米国欧州
Donepezil55%42%65%52%70%64%
Rivastigmin7%19%21%22%19%24%
Galantamine8%16%17%13%11%12%
memantine28%22%-12%--
Tacrine**1%1%
from Lundbeck Presentation Full-year 2007[pdf,55p](各市場分析) - Lundbeck Annual Report 2007[pdf, 全124p]


●世界市場
製品億円単位20072006200520042003200220012000備考
Johnson & Johnson
Razadyne/Reminyl586$ m531*521(+7)*489(+12)*165(+268)*45(-)---[galantamine HBr]
 US$ m194
 Intl$ m337
 
*2003-2006はIMS data;
Alzheimer's Disease -http://www.razadyne.com/
 RAZADYNE(R) (galantamine HBr); REMINYLを改名
Shire Pharmaceuticals Group plc
Reminyl,XL34$ m31.2(+45)21.5(+59)13.5[galantamine hydrobromide]アルツハイマー型認知症;英国・アイルランド;Synaptech, Inc.が権利保持
 
★Reminyl,XL[galantamine hydrobromide] アルツハイマー病
本剤はSynaptech社からライセンスを受けて、英国・アイルランドで販売。
残り地域はJ&J子会社Janssenが販売。 ShireはJanssenの売上に応じてroyaltiesを受け取る。
REMINYL XLは1日1回製剤で英国・アイルランドで2005.6発売。 米国はJanssenが
RAZADYNE ERの名で2005.5発売。
[2007]
RAZADYNE and RAZADYNE ERの特許係争が米国で進行中。(December 14, 2008に最初の
米国特許が失効) Barr社などがANDA申請。
★Lunkbeck
Ebixa356(DKK m)1,655(+22)[16%]1,361(+23)1,105(+53)[12%]722(+153)285.9(+893)28.8--[memantine]アルツハイマー
  EU(DKK m)1,359(+20)1,132
旧1,214(+21)
1,003(+48)675(+145)276
  RW(DKK m)295(+29)230
旧147(+44)
102(+118)47(+380)10
 
★Ebixa[memantine] アルツハイマー病薬 −2002年発売(提携Merz Pharmaceuticals GmbH)
・2004.10 軽・中程度のアルツハイマー病への追加適応をEU申請
 (EUではmoderateが2005年承認。2005末でmoderate, moderately severe, severeの承認を持つ唯一の薬剤)
・2004.12 カナダで承認[moderate to severe Alzheimer]。 30カ国で販売。計58ヵ国で承認。最初の発売2002年。
・欧州処方件数第2位(2005)
Forest Laboratories, Inc.
製品億円単位2008/32007/32006/32005/32004/32003/32002/32001/3備考
Namenda915($000)829,657(+26)660,295(+30.0)[20.7%]508,043(+52.7)[18.2%]332,707[10.9%]45,432(-)[1.7%][発売2004.3](memantine HCl)アルツハイマー病;Merzから導入
 
 *Namenda(R)(memantine HC1) 
  .2003.10 FDA承認(the treatment of moderate to severe Alzheimer's disease.)
  .2004.3  米国販売開始
 .Alzheimer's marketで全処方箋の[2007/3]32.8% [2006/3]30.4%. 
 .特許切れ 米国2010 延長2013.9
★Merz[独]     個別売上 非公開
 
★Novartis
製品億円単位20072006200520042003200220012000備考
Exelon697$ m632(+20)525(+12)467(+11)422(+15)367(+21)304(+17)240(+100)150(+196)[rivastigmine tartrate]Alzheimer's disease/米国発売2001.7
 米国内$ m212(+13)187(+9)172(-4)179(-12)181(+8)
 米国外$ m420(+14)338(+12)295(+18)243(+20)186(+19)
 
★Pfizer
Aricept442$ m401(+12)358(+4)346(+12)308(+22)254(+25)203(+29)157---[donepezil HCl]アルツハイマー;米国特許失効2010
〜米国$ m1(+6)1
〜国外$ m400(+12)357
★エーザイ
製品億円単位2008/32007/32006/32005/32004/32003/32002/32001/3備考
アリセプト日本623億円623(+25.4)497(+17.4)423(+20.5)351(+23.5)284(+30)219(+59.9)137(60.3)85[塩酸ドネペジル]アルツハイマー型痴呆治療剤
  世界2,910億円2,9102,5291,9651629(+15.0)1416(+22.8)1153(+20.0)958711576465
●合計5,940億円[]
 
[08.01.04]$[USD]=\110.28, Euro[EUR]=\162.60, £[GBP]=\219.47, SFr[CHF]=\99.25,豪$=98.23,カナダ$=111.88,韓国W=11.90(),DKK=21.53 ,NZ$=83.20 ★ファィザー[日本]  アリセプト           (2001年)150億円(+100%増、アルツハイマー病1位) ★エーザイ
(億円)09/3予2008/32007/32006/32005/32004/303/302/301/300/399/398/3備考
グローバル品目★アリセプト
日本6234974233512842191378518--
米国
(百万$)
1,869
(1,635)
1,622
(1,386)
1,199
(1,058)
976
(907)
879
(777)
745
(611)
667527476401272
欧州 計33334529927222816613689786216
 英国
(百万£)
14
(6)
12
(6)
11
(5)
10
(5)
10
(5)
9
(5)
136111010
 ドイツ
(百万EUR)
76
(47)
74
(50)
78
(57)
71
(53)
62
(47)
44
(37)
412318185
 仏
(百万EUR)
243
(151)
258
(172)
210
(153)
191
(141)
155
(117)
113
(93)
826048342
 アジア856644292523181152-
 総計3,1202,9102,5291,9651,6291,4161,153958711576465288

国内●医療用医薬品
アリセプト720623(+25.4)497(+17.4)423(+20.5)351(+23.5)284(+30)219(+59.9)137(60.3)8515--[塩酸ドネペジル]アルツハイマー型痴呆治療剤
  世界3,1202,9102,5291,9651629(+15.0)1416(+22.8)1153(+20.0)958711576465

●医薬品バルク
アリセプト 輸出245281(+21.6)231(+1.3)228(+8.0)211(+12.2)167(+10.5)15011896

●Eisai Inc.(連結対象)
アリセプト
百万円
(百万$)
186,900
(1,635)
162,200
(1,386)
119,900
(1,058)
97,600
(907)
[塩酸ドネペジル]アルツハイマー型痴呆治療剤

●市場調査レポート 軽度認識障害と痴呆の市場:アリセプトは未開拓市場の先駆けとなるか?[Datamonitor,2003.8] 痴呆症治療の実態と治療関連の需要に関する調査[株式会社シード・プランニング,2001.4] Alzheimer disease - new drugs, markets and companies[MindBranch 2005.1] - 127社130物質が開発中。  Aurobindo Pharma gets final USFDA nod for dementia drug[Mar 29 2016] According to IMS, the approved product has an estimated market size of $26.7 million for the twelve months ending January 2016 【開発中の新薬】 【日本】 ●「治験」ホームページ[厚生労働省] - 開発中の新薬[<情報提供:日本製薬工業協会>] /2008.5.22 会社別開発中新薬一覧。 検索機能なし。68社から情報提供 世界で承認販売される認知症薬5製品のうち、日本の場合、発売1(アリセプト)、P3段階 が3製品(メマンチン、リバスチグミン、ガランタミン)と大きくドラッグラグが発生。[2007.5]
治験薬記号(一般名)
および剤型
予定される効能又は効果、
対象疾患名および症状名
開発段階その他
国内海外 (地域)
アリセプト/E2020(塩酸ドネペジル) ドライシロップ剤[エーザイ]【新剤型】アルツハイマー型認知症発売2013年6月26日
承認2013年2月15日
申請2011.12.13

自社
アリセプト/E2020(塩酸ドネペジル) ゼリー[エーザイ]【新剤型】アルツハイマー型認知症発売2009.12.2
承認2009.7.22
申請2008.3.14
自社;[既]錠、細粒、口腔崩壊錠
アリセプト/E2020(塩酸ドネペジル) 液[エーザイ]【剤型追加】液剤
(嚥下困難な患者様に配慮)

申請2004.5(欧)
米国承認2006.10.13
米国申請2003.12
自社
アリセプト/E2020(塩酸ドネペジル) 経皮吸収型テープ製剤[エーザイ]【剤型追加】アルツハイマー型認知症米審査完了報告通知2011.4.25
FDA申請受領2010.9.17(米)
【メモ】2006年5月10日に締結された契約に基づき、エーザイと日東電工は「アリセプト(R)」の経皮吸収型テープ製剤について進めてきた共同開発を2009.2.26解消した。;2009.2.26エーザイは、帝國製薬株式会社と日本を対象としたドネペジル貼付剤に関するオプション契約を、また同社の米国現地法人である Teikoku Pharma USA, Inc.と、日本を除く全世界を対象とした同剤に関するライセンス契約を、それぞれ次のとおり締結した。1)米国:Teikoku USAが開発、エーザイが独占販売 2)日本:研究開発・販売にかかる独占的ライセンス契約の選択権 3)その他地域:エーザイが独占開発・販売。 さらに、当社は本剤の次世代製品について、Teikoku USA ならびに帝國製薬から、世界全域における開発および商業化にかかる独占的ライセンス契約締結の採否を選択できるオプション権も獲得した。 米国では帝国ファーマUSAが単独開発し2009年3月を目指して申請予定、ドネペジルの特許は2010年11月まで。

エーザイ株式会社は2011年2月14日、帝國製薬株式会社と、「アリセプト®」経皮吸収型製剤(ドネペジル塩酸塩またはドネペジルを含有する貼付剤)に関する、日本における研究・開発・販売権に関わる独占的ライセンス契約を締結した。「アリセプト®」フィルムコート錠、細粒剤、口腔内崩壊錠、内服ゼリーという既存の複数の剤形に加え、「アリセプト®」経皮吸収型製剤という新しい治療選択肢を提供しようとするもの。 ;

アリセプト/E2020(塩酸ドネペジル) 錠[エーザイ]【効能追加】脳血管性痴呆(認知症)
米欧開発中止2011.3Q3
申請(米)2002.9
申請準備中(欧)
欧州申請取下2004.4
欧州申請2002年10月
自社
【メモ】※FDAから2002年9月申請、2003.7.3承認拒否の通知を受けたが、再申請した。欧州では2004年4月に申請を取り下げましたが、有効性を立証する追加データを取り揃え、再度申請を目指します。
【効能追加】小児適応(癌化学療法、ダウン症候群)
第U相(米)自社
【効能追加】レビー小体型認知症申請20131031

自社
【剤型追加】23mg徐放製剤(既10mg)1日1回第U相
米承認2010.7.23
米申請2009.11.25
第V相(欧)
自社
【メモ】軽度アルツハイマー型認知症に関する英国NICEの新ガイダンスが発効[2011.3.24]
〜エーザイ株式会社は、英国国立医療技術評価機構(National Institute for Health and Clinical Excellence:NICE)のアルツハイマー型認知症(AD)に関する新治療ガイダンスが2011年3月23日(現地時間)に発効され、アセチルコリン・エステラーゼ阻害剤(AChEI)治療へのアクセスを中等度AD患者に限定していた2007年発行の現行ガイダンスが変更されたと、発表した。これにより、イングランドとウェールズのAD 患者は軽度の段階から AChEI 治療へのアクセスが可能となる1)。  NICEの新ガイダンスでは、当社創製・開発のAD 治療剤「アリセプト®」(ドネペジル塩酸塩)を含む3種類の AChEI が軽度・中等度ADに対する治療選択肢として推奨されている。今回のガイダンス発効は、AD 患者とそのご家族、介護者の方々、社会にとって朗報で、より早期段階から治療を行うことにより、患者が少しでも長く自らの力で生活できるための大きな進歩となる。

「アリセプト®」の高度アルツハイマー型認知症に係る特許権存続期間の延長が確定[2011.9.14]~後発品会社数社から2011年3月8日付で上告申立てがなされていましたが、2011年9月9日最高裁判所において、上告が棄却され上告審として受理しない旨の決定がなされました。  本決定により、「アリセプト」に関する、高度アルツハイマー型認知症用途に係る特許権の存続期間は2013年6月22日まで延長されることが確定しました。

BAN2401[エーザイ]アルツハイマー病
(アルツハイマー病の原因因子ベータ・アミロイド(A)に対するヒト化モノクローナル抗体)
バイオアークティック・ニューロサイエンス社(スウェーデン)から全世界の研究・開発、製造、販売に関する独占ライセンス契約を締結(2007.12.4)
E2012[エーザイ]次世代のアルツハイマー病治療剤
(ガンマ・セクレターゼ・モジュレーターとして、アルツハイマー病の発生原因の一つと考えられるベータ・アミロイドの生成プロセスに着目)
第T相再開自社
MK-8931[MSD]アルツハイマー病第U相第U相
【メモ】米メルク社が創薬したBACE阻害剤(経口剤)。アミロイド前駆体蛋白質のβサイト切断酵素であるBACEを阻害することでβアミロイド(Aβ)産生を抑制するγ-セクレターゼ阻害剤。米では2011年12月P1開始、健常人を対象として1日1回投与を妥当とする薬物動態が検証された。P1単回投与によりAβペプチド濃度はベースラインから平均で最大92%減少した。2012年12月国際共同P2/3開始、安全性を評価した後、最大1700人を登録する大規模P3を実施する予定。化学工業日報(2012.12.7)AAIC2012(国際アルツハイマー病カンファレンス)P1-225(2012.7)●ニューカレント23(22)p6
リバスタッチテープONO-2540/ENA713D(リバスチグミン) 経皮吸収剤[小野薬品]アルツハイマー型認知症
(コリンエステラーゼ阻害作用)
発売2011.7.19
承認2011.4.22
申請2010.2.26
EU承認2007.9
FDA承認2007.7 
共同開発(ノバルティスファーマ)
【メモ】アセチルコリンエステラーゼおよびブチリルコリンエステラーゼの阻害作用を有するアルツハイマー型認知症治療剤です。本剤はアルツハイマー型認知症に深く関与していることが知られているアセチルコリンエステラーゼだけでなく、病態の進行に伴って増えると報告されているブチリルコリンエステラーゼも阻害することから、既存薬が奏効しない患者にも効果を期待しています。また、経皮吸収剤であることから介護者が使用状況を容易に確認できるなど利便性の向上が期待できる薬剤です。
BRL-49653C(ロシグリタゾン) 錠剤[GSK]PPARγアゴニスト。【適応追加】アルツハイマー型認知症第U相第U相自社品
「メマリー錠®5mg、10mg、20mg」(一般名:メマンチン塩酸塩 memantine HCl)SUN Y7017/MEMARY® TABLETS[第一三共]中等度及び高度アルツハイマー型認知症における認知症症状の進行抑制(NMDAアンタゴニスト)発売2011.6.8
発売2011.3.18を延期
承認2011.1.21
申請2010.2.8
・自社開発、導入品(独・Merz);重症に効く唯一の薬剤とのことだが…
【メモ】・既存のアセチルコリンエステラーゼ阻害剤とは異なり、グルタミン酸受容体の1つであるNMDA受容体への拮抗作用を有するアルツハイマー型認知症治療剤である。 ・神経細胞保護作用による認知症症状の進行抑制が期待される。 ・アスビオファーマが開発。 メマリーは、Merz Pharmaceuticals GmbH(本社:ドイツ、以下「メルツ ファーマシューティカルズ」)により創製されたN-methyl-D-aspartate(NMDA)受容体拮抗剤です。本剤は、2002年に欧州医薬品庁(EMA)、2003年に米国食品医薬品庁(FDA)より承認され、中等度から高度アルツハイマー型認知症の標準的治療薬の一つとして、世界70カ国で使用されております。
T-817MA[富山化学]アルツハイマー型認知症治療剤
(強い神経細胞死抑制作用を持つ。また、神経突起進展促進作用も有しており、病態モデルで優れた有効性を示している。)

第U相(米)自社
「イクセロン®パッチ4.5mg, 9mg, 13.5mg, 18mg」(一般名:リバスチグミン)ENA713/酒石酸リバスチグミン/rivastigmine tartrate貼付剤[ノバルティス]アルツハイマー型認知症
発売2011.7.19
承認2011.4.22
申請2010.2.26
発売Exelon
EU承認2007.9.24
FDA承認2007.7.9
小野薬品工業と共同開発;Novartis
【メモ】「イクセロンパッチ」は、アルツハイマー型認知症における認知症症状の進行を抑制するコリンエステラーゼ阻害薬で、国内で実施されたプラセボとの比較による臨床試験において、認知機能*障害の進行を抑制する効果が示されました。

「イクセロンパッチ」は、1日1回、皮膚(背部、上腕部、胸部のいずれか)に貼付する、アルツハイマー型認知症治療剤としては日本で初めてのパッチ剤です。貼り付けるだけという簡便な投与方法により、介護者の服薬管理のサポートや服薬介助の負担を軽減することが期待されます。また貼付の有無や投与量を目で見て確認できるため、服薬遵守や服薬継続にもつながります。一方で、皮膚を通して薬剤が徐々に吸収されるため、血中濃度の急激な上昇が抑えられ、消化器症状(主に悪心、嘔吐)が軽減されます。

「イクセロンパッチ」は、ノバルティス ファーマ社(本社:スイス・バーゼル市)が創製した薬剤で、日本では2007年より小野薬品工業株式会社と共同開発を行いました。本剤は、2007年7月に米国、2007年9月にEUで承認されて以来、軽度から中等度のアルツハイマー型認知症の標準治療薬の一つとして、世界82カ国以上で承認されています(2011年1月末現在)。

LY2062430 (一般名:solanezumabソラネズマブ[遺伝子組換え]) 静脈内注射[日本イーライリリー]アルツハイマー型認知症における進行抑制第V相第V相(米欧)自社開発、自社品
【メモ】抗アミロイドβ(Aβ)モノクローナル抗体のアルツハイマー病治療剤(静注剤)。Aβと結合することで脳内のAβを血液中に引き抜く作用がある。可溶性Aβ蛋白質に結合することによりアミロイドプラークを溶解することが示唆された。脳炎症、出血、他の副作用は確認されず、最大400mgまでの週投与ですぐれた忍容性が示された。09年5月イーライリリー社は2つの国際共同無作為二重盲検プラセボ対照P3「EXPEDITION1」「EXPEDITION2」を開始、試験期間は18カ月間、日本を含む欧米など16カ国で55歳以上患者2000人を対象に実施、4週間に1回本剤400mg静注投与群とプラセボ群に分け、認知機能の低下と日常生活機能の低下をどれだけ遅らせることができるかを検証。リリー社は2012年8月P3(EXPEDITION1、EXPEDITION2)で認知機能、日常生活機能の主要評価項目を達成できなかったと発表、副次評価項目は達成したため2012年12月対象患者を変更したグローバル追加P3を実施すると発表。Aβプラークを検出する陽電子放射断層撮影装置(PET)型造影剤AV45も臨床開発。国内では日本イーライリリーが06年11月P1開始。09年国内P3開始、グローバル追加P3に参加する。化学工業日報(2013.3.26)BIO.Clinica.26(5)449,(2011.5)第51回米神経精神薬理学会(ACNP)P1-169(2012.12)●ニューカレント24(5)p17

Alzheimer’s Disease Cooperative Studyによる独立した解析の発表に続き、イーライリリー社、solanezumabの第V相臨床試験EXPEDITIONの詳細結果を発表 [2012年10月10日 ]
イーライリリー社、アルツハイマー型認知症治療薬solanezumabの2つの国際共同第V相臨床試験EXPEDITIONの結果を発表 [2012年08月27日]

MND-21(イコサペント酸エチル) [持田製薬]経口【効能追加】アルツハイマー型痴呆臨床初期第U相終了 自社
「レミニール®」(Reminyl®, 一般名: ガランタミン臭化水素酸塩)ガランタミン錠(RAZADYNE(R)/REMINYL(R))R113675[ヤンセン]軽度及び中等度のアルツハイマー型認知症発売2011.3.22
承認2011.1..21
申請2010.3.1
発売(欧米)新有効成分;※英シャイア、ヤンセンの共同開発;英00.9発売他欧州14カ国で承認);武田薬品と共同販売契約[2010.4.1]
【メモ】ガランタミンはアセチルコリンエステラーゼ阻害作用と、ニコチン受容体に対する増強作用(APL作用)を併せ持つ薬剤です。本剤は2000年に欧州で承認されて以降、今日まで世界70カ国以上で発売されており(*1)、海外の主要な治療ガイドラインにおいて「軽度から中等度のアルツハイマー型認知症」に対する標準的治療薬のひとつに位置付けられています。

 「レミニール®」の有効成分であるガランタミンは、アセチルコリンエステラーゼ阻害作用により脳内アセチルコリン濃度を上昇させるとともに、従来の薬剤にはない特徴として、ニコチン性アセチルコリン受容体に対するアロステリック増強作用※)を有しています。「レミニール®」はこれらの薬理作用により、アルツハイマー型認知症で低下しているコリン機能を賦活化し、認知症症状の進行を抑制します。

 本剤はヤンセンファーマスーティカN.V.社とシナプテック社(Synaptec Inc.)とのライセンス契約のもと、ジョンソン・エンド・ジョンソン・ファーマシューティカル・リサーチ・アンド・デベロプメントとシャイア社(Shire plc)との間で共同開発されました。欧州で2000年に承認されて以降、2010年4月現在「軽度から中等度のアルツハイマー型認知症」の治療剤として、米国、フランス、英国、ドイツを含む、 73の国と地域で承認されています。本邦においてはヤンセンファーマが、臨床試験を実施し、製造販売承認を取得いたしました。本剤の薬価収載後、ヤンセンファーマと武田薬品工業株式会社(本社:大阪市、社長:長谷川 閑史)による速やかな発売と共同販売活動を行っていく予定です。

AAB-001(バピヌズマブ) 注射剤[ワイス]アルツハイマー第T相
     
●発売
「アリセプト(R)錠 10mg」、「アリセプト(R)D錠 10mg」/E2020(塩酸ドネペジル) 錠[エーザイ]【効能追加】高度アルツハイマー型痴呆
本剤はすでに軽度および中等度のアルツハイマー型痴呆(認知症)治療剤として承認を取得済み。
発売2007.12.26
承認2007.8.23
米承認2006.10
申請取下(欧)2007.4
自社
E2020(塩酸ドネペジル)(製品名「アリセプト」)口腔内崩壊錠[エーザイ][剤型追加]高齢者での服用が容易な口腔内崩壊錠承認(2004.2)申請(米・欧)2003.12自社開発;「軽度および中等度のアルツハイマー型痴呆」承認済み
     
●中止
FK962 経口[アステラス製薬]アルツハイマー型認知症
第U相(米国)中止2006.7自社
FK949(フマル酸クエチアピン)経口[アステラス製薬]【適応拡大】認知症における精神症状及び行動障害(既適応:統合失調症)第U相中止
アストラゼネカ社;2006.3期末開発中止(国内P2試験結果)
アリセプト/E2020(塩酸ドネペジル) 錠[エーザイ]【効能追加】片頭痛予防
第U相(米)自社;2008.3期中止
アリセプト/E2020(塩酸ドネペジル) 錠[エーザイ]【効能追加】パーキンソン病に伴う痴呆
第V相(欧)中止自社;2008H1中止
TVP-1012錠剤[エーザイ]【効能追加】アルツハイマー型痴呆(認知症)/非可逆的モノアミン酸化酵素B型(MAO-B)阻害剤(一般名:ラサジリン)
本剤はパーキンソン病の効能でテバ社が米国で承認申請中ですが、アルツハイマー型痴呆(認知症)の効能追加に向けたフェーズUが進行中です。 →2006.7 テバ社とのラサジリンに関する契約の終了
米国P2テバ
E2020[エーザイ]注意欠陥障害と頭部外傷認知障害開発中止 自社
セレアクトカプセル/ONO-2506PO カプセル剤[小野薬品]アルツハイマー病/脳神経細胞保護作用
第U相自社; [2007.10開発中止;北米で実施したフェーズU試験において有効性を確認出来なかったこと]
セレアクトカプセル/ONO-2506PO カプセル剤[小野薬品]パーキンソン病/脳神経細胞保護作用第U相
自社
フェーズU試験において有効性を確認できず当該領域での開発を中止。(2006年8月)
S-8510[塩野義]抗痴呆薬
(血管性痴呆、アルツハイマー型痴呆に薬効が期待できる。ベンゾジアゼピン受容体パーシャルインバースアゴニスト(経口)としての抗痴呆薬は世界初。アセチルコリン系、モノアミン系機能亢進による脳賦活作用を示す。)
第U相第T相(欧州)シオノギ−GSK;自社開発;2005.3期リスト除外
DM-9384,トランスロン(ネフィラセタム)[第一製薬]痴呆症申請94.7後再P3自社開発
1999年1月18日の厚生省新医薬品調査会において脳神経伝達改善剤トランスロン(一般名:ネフィラセタム)は未通過の結論となったが, 同会の指摘に沿って新たな評価基準を採用したプロトコールを設計し, 第III相臨床試験を実施するなど国内開発の方針を改めて決定, 周知した。 また海外開発の方針についても米国について基本的変化なしなどとしている。
AC-3933(radequinil) 経口剤[大日本住友製薬]認知症第U相前期第U相(欧米)自社開発品;2004年2月、Aventis社に日本を除く全世界の開発権をライセンスしたが契約解消
【メモ】ベンゾジアゼピン受容体にパーシャルインバースアゴニストとして作用する。アセチルコリンエステラーゼ阻害剤とは異なり、アセチルコリン遊離促進によりアセチルコリン神経系を賦活するとともに、グルタミン酸神経系を賦活する作用も有し、認知症の中核症状である記憶障害の改善が期待される。;開発中止[2009.4.17]〜有効性不足
TAK-375 錠剤/ROZEREM(TM)[武田薬品][追加適応]睡眠・覚醒障害(アルツハイマー病患者)
第U相(米国)自社開発、自社品
米国承認2005.7.22(不眠症),米国発売2005.9;[2008Q4開発中止(想定した被験者が集まらない)]
MKC-231[田辺三菱]アルツハイマー病
Alzheimer's Disease
(高親和性コリンの取り込みを促進し、アセチルコリン合成を増大させることにより、アセチルコリン神経機能を賦活させる。)
PhaseU中断(米国)自社;2005.3期開発中断
高親和性コリンの取込を促進し、アセチルコリン合成を増大させることにより、アセチルコリン神経機能を賦活させる。
T-588 経口[富山化学]アルツハイマー型認知症・脳血管障害後遺症治療剤第U相第Ua相終了(英)自社;2006前期除外
PF-5212365/SAM-531(未定)[ファイザー]アルツハイマー病第U/V相
2012/2013除外
PF-04360365[ファイザー]アルツハイマー病第T/U相
2012/2013除外
PF-01913539(未定)[ファイザー]アルツハイマー病第U/V相

2010/2011除外
リスペリドン(リスパダール錠)【効能追加】抗精神病薬
(アルツハイマー型痴呆
に伴う幻覚妄想)
第V相第V相(米)'05年3Q申請予定;2003中止;[既]統合失調症
T-82[エスエス]抗アルツハイマー薬P2中止米P2(アリーナ社)1998年Arena Pharmに導出;2000.4時点でArenaはP2以降をサブライセンス意向(自社開発、共同開発アリーナ社)2004.3期中間P2中止
New Medicines in Development[PhRMA 米製薬協] /2008.5.22 → データ部参照 【解説資料】メルクマニュアル第17版日本語版 - 痴呆 - アルツハイマー病 - 非アルツハイマー型痴呆 - 脳血管性痴呆 - その他の原因による痴呆
 認知症[Dementia]は、アルツハイマー型認知症[AD: Alzheimer's disease]、脳血管性痴呆[VD: Vascular Dementia]、その他の認知症(皮質下性痴呆/レビー小体型痴呆/大脳皮質基底核変性症/前頭側頭型痴呆)に分類される。 ADは認知的・機能的障害で、AD以外は合併疾患によるもの。

 アルツハイマー型痴呆は、神経変性疾患で記憶や学習に関わる脳内神経伝達物質アセチルコリン(Ach)の減少を伴うことが確認。 世界初の抗Ach剤タクリン(コグネックス[ワーナーランバート])は、脳内AChEに対する選択性が低く、肝障害などの副作用、半減期が短く1日4回投与、などから売上も低迷。
アルツハイマー型痴呆 診断のポイント[エーザイ]
アルツハイマー病[ヤンセン]
 専門解説は、●痴呆疾患治療ガイドライン2001[日本神経学会]

【疫学資料】
○  「痴呆」に替わる新たな用語としては、「認知症」が最も適当である。
○  痴呆を起こす原因の多くは病気によるものであり、代表的なものとしては、脳の血管が詰まったり出血したりして痴呆になる「血管性痴呆」と、アルツハイマー病という脳が萎縮する病気で痴呆になる「アルツハイマー型痴呆」がある。
○  現在、我が国では、要介護認定者の2人に1人について痴呆の影響(「痴呆性老人自立度II」以上に該当)が見られ、その数は約150万人(2002年)にのぼっている(厚生労働省調べ)。高齢化の進展に伴って、このまま推移するとこうした痴呆性高齢者の数は、2015年には約250万人に、2025年には約320万人に増加すると予測されている。
from 「痴呆」に替わる用語に関する検討会報告書[2004.12.24]

 厚生労働省調査では、国内の認知症患者は約150万人、うち4割以上がアルツハイマー型と見られる。 アルツハイマー病は循環器疾患、癌、脳卒中に次ぐ死因第4位の疾患。 米国4百万人、世界で1000万人が罹患すると推定。
もっとも実際に治療をうける患者数とのギャップは大きく(残りは放置される)、日本の公式統計では、「患者調査」によると2005年度患者数は、[F01]血管性痴呆 59千人(2002年度55、1999年度50)、[F03]詳細不明の痴呆 87千人(2002年度83、1999年度71)、[G30]アルツハイマー病 176千人(2002年度89[男28女61]、1999年29千人[男7女22])。 「人口動態統計」によると、2002年度死亡数は、血管性及び詳細不明の痴呆 2,950人(前年 3,095)、アルツハイマー病 1,229人(前年1,064)
 Transforming Long-term Care for Alzheimer's Disease[May 29, 2003] は豊富なデータとともに疫学問題・医療経済問題だけでなく診断・治療についてもレビューするが、ある調査ではAD患者452万人中ADと診断226万人、治療を受けた者90.5万人(うちAChEIによる治療54.4万)だった。 Resource utilisation and cost analysis of memantine in patients with moderate to severe Alzheimer's disease.からメマンチンの介護費用節約効果が一人当月間$824との研究報告もあった[Pharmacoeconomics. 2003;21(5):327-40.]。

NCHS - FASTATS - Alzheimer's Disease
●ヒューマンサイエンス振興財団「平成11年度アンケートによる将来動向調査報告書: 脳神経変性疾患の将来動向」(http://www.jhsf.or.jp/paper/rep_m.html)にはアルツハイマー疾患の貴重な予測データが記載。(内容は報告書又は、月刊ミクス増刊号「医薬ランキング2000年版」)

●患者調査
疾病分類名  (単位:千人)1999年度2002年度2005年度2008年度2011年度
●症状性を含む器質性精神障害(F00−F09)(164)(174)(168)(173)
F00*  アルツハイマー病の痴呆(G30.−+)(-)(-)(-)(-)
F01  血管性痴呆(55)(59)(57)(43)
 F010  急性発症の血管性痴呆0000
 F011  多発梗塞性痴呆2222
 F012  皮質下血管性痴呆0000
 F013  皮質および皮質下混合性血管性痴呆----
 F018  その他の血管性痴呆--0-
 F019  血管性痴呆,詳細不明53575541
F02*  他に分類されるその他の疾患の痴呆(-)(-)(-)(-)
F03  詳細不明の痴呆(83)(87)(86)(104)
 F03   詳細不明の痴呆838786104
F04  器質性健忘症候群,アルコールその他の精神作用物質によらないもの(0)(0)(0)(0)
 F04   器質性健忘症候群,アルコールその他の精神作用物質によらないもの0000
F05  せん妄,アルコールその他の精神作用物質によらないもの(3)(2)(2)(2)
 F050  せん妄,痴呆に重ならないもの----
 F051  せん妄,痴呆に重なったもの-0--
 F058  その他のせん妄1000
 F059  せん妄,詳細不明2222
F06  脳の損傷及び機能不全並びに身体疾患によるその他の精神障害(20)(21)(23)(24)
 F060  器質性幻覚症0001
 F061  器質性緊張病性障害0-00
 F062  器質性妄想性[分裂病様]障害0010
 F063  器質性気分[感情]障害1001
 F064  器質性不安障害0000
 F065  器質性解離性障害0000
 F066  器質性情緒不安定性[無力性]障害0000
 F067  軽症認知障害0112
 F068  脳の損傷および機能不全ならびに身体疾患によるその他の明示1111106
 F069  脳の損傷および機能不全ならびに身体疾患による詳細不明の精891114

●神経系のその他の変性疾患(G30−G32)(112)(198)(260)(395)
G30  アルツハイマー病(89)(176)(240)(368)
 G300  早発性のアルツハイマー病0002
 G301  晩発性のアルツハイマー病1315129
 G308  その他のアルツハイマー病0002
 G309  アルツハイマー病,詳細不明76161228355
G31  神経系のその他の変性疾患,他に分類されないもの(23)(22)(20)(27)
 G310  限局性脳萎縮(症)1111
 G311  老人性脳変性,他に分類されないもの0---
 G312  アルコールによる神経系の変性0000
 G318  神経系のその他の明示された変性疾患1457
 G319  神経系の変性疾患,詳細不明21171419
●介護〜痴呆 ★[厚生労働省]介護保険制度 〜 全国介護保険・高齢者保健福祉担当課長会議資料(2008/2/27) - 痴呆性高齢者グループホームに関する調査結果   2007.10.1現在の指定事業所数9,026、定員132,817人 全国介護保険担当課長会議[2004.9.14]〜痴呆性高齢者グループホーム ★社会保障審議会 第6回社会保障審議会介護保険部会資料[資料4]痴呆性高齢者ケアについて〜平成15年6月 高齢者介護研究会報告   要介護(要支援)認定者総数 314万人のうち、痴呆性老人自立度II以上 149万人、   痴呆性老人自立度III以上 79万人 高齢者介護研究会報告書「2015年の高齢者介護」[2003.6.26] ★厚労省調査 平成18年度 介護給付費実態調査結果の概況 介護給付費実態調査結果の概要(平成15年5月審査分〜平成16年4月審査分)[2004.12.17] -実受給者数は、3,706.4千人(H14年度3,351.5千人)、うち痴呆対応型共同生活介護 73.0千人(H14年度41.9千人) 平成15年 社会福祉施設等調査結果の概況[2004.12.1] - 老人ホーム総数8,579施設(H14年度8,046); 定員547,250人(H14年度516,527) 在所者数519,527人(H14年度491,196) 平成18年介護サービス施設・事業所調査結果の概況[2007.11.30] (1)事業所数、施設数の状況 介護予防サービスの事業所数をみると、介護予防訪問介護が19,269事業所、介護予防通所 介護が18,055事業所となっており、介護サービスの事業所数をみると、訪問介護が20,948 事業所、通所介護が19,409事業所となっている。 介護保険施設では、介護老人福祉施設が5,716施設、介護老人保健施設が3,391施設、介護 療養型医療施設が2,929施設となっている。(表1) 認知症対応型共同生活介護 8,350の他、新たに認知症対応型通所介護2,484事業所が加わった。 [2  居宅サービス事業所の状況] 〜在所者の痴呆の状況/(5) 痴呆対応型共同生活介護事業所における共同生活住居(ユニット)の状況 -  認知症対応型通所介護   2,306施設、利用者数37,017人(2006.9) -  認知症対応型共同生活介護 8,350施設、利用者数115,644人(2006.9) [4  介護保険施設の利用者の状況] (2)  在所者の認知症の状況 在所者の認知症高齢者の日常生活自立度をみると、介護老人福祉施設は「ランクIII」が 34.3%、「ランクIV」が28.1%、介護老人保健施設は「ランクIII」が35.4%、「ランク II」が29.5%、介護療養型医療施設は「ランクIV」が34.3%、「ランクIII」が32.8%と なっている(表17)。 [5  訪問看護ステーションの利用者の状況] (4)利用者の認知症の状況 年齢階級別に認知症高齢者の日常生活自立度の状況をみると、「認知症あり」は、加齢と ともに増えており、80歳以上では、3人に1人が「認知症あり(ランクIII以上)」となっ ている(図13)。 また、認知症高齢者の日常生活自立度の状況を要介護(要支援)度別にみると、認知症の ランクが高くなるに従って、要介護度の高い人の割合が多くなり、「認知症あり(ランク III以上)」では要介護5が5割を超えている(図14)。 平成15年介護サービス施設・事業所調査結果の概況[2004.10.13] 〜在所者の痴呆の状況/(5) 痴呆対応型共同生活介護事業所における共同生活住居(ユニット)の状況 -  痴呆対応型共同生活介護 3,665施設、利用者数43,519人(2003.9) 4  介護保険施設の利用者の状況 (2)  主な傷病別在所者数 介護老人福祉施設 [痴呆]73,930人(21.7%) [アルツハイマー]18,799人(5.5%) 介護老人保健施設 [痴呆]62,015人(25.3%) [アルツハイマー]12,960人(5.3%) 介護療養型医療施設[痴呆]16,848人(13.0%) [アルツハイマー] 4,000人(3.1%) (3)  在所者の痴呆の状況
 介護老人福祉施設介護老人保健施設介護療養型医療施設
在所者数(人)構成割合(%)在所者数(人)構成割合(%)在所者数(人)構成割合(%)
総数341,272100.0245,268100.0129,365100.0
       
痴呆あり318,41893.3223,69691.2121,46493.9
  ランクI27,5678.131,32412.87,3125.7
  ランクII65,53719.266,16427.017,18013.3
  ランクIII105,54530.987,01635.540,06231.0
  ランクIV97,51728.634,01313.941,08631.8
  ランクM22,2526.55,1782.115,82512.2
       
痴呆なし21,2786.221,0568.67,4085.7
【臨床ガイドライン】 診療ガイドラインは多数あるが、特別有力というものはないし、認知症そのものが開発 途上疾患であり、随時改訂されるべきもの。 従ってガイドラインの性格も非専門家向け ではなくて、認知症研究成果の評価レビューの位置づけである。 日本は2種類、欧州はEFNSとNICE、米国はAPA,AANに加え最近ACP&AAFPガイドラインが発表。 ●痴呆疾患治療ガイドライン2002[日本神経学会] 臨床神経学 42(5):421-494, 2002 ●MINDS 医療情報サービス:診療ガイドライン[日本医療機能評価機構] -アルツハイマー型痴呆 【厚生科学研究班編/医療・GL(03年)】 「アルツハイマー型痴呆の診断・治療・ケアに関するガイドラインの作成(一般向け)に関する研究」 厚生労働科学研究費補助金 医療技術評価総合研究事業 アルツハイマー型認知症のCPGは厚生労働科学研究費補助金によって2003年に作成された 「アルツハイマー型痴呆の診断・治療・ケアに関するガイドライン」および 日本神経学会によって2002年に作成された神経疾患治療ガイドラインに含まれる 「痴呆疾患治療ガイドライン」の2つがある。しかし、いずれも、国外の報告に基づいて まとめられたものであり、治療の一部を除いて海外ガイドラインと比べて本質的な違いはない。 ●Current pharmacologic treatment of dementia: a clinical practice guideline from ACP and AAFP - 2008 Mar. 10 pages. NGC:006365; 全文 by ACP(the American College of Physicians) & aafp(American Academy of Family Physicians) -[関連記事] Medical Organizations Issue New Guideline on Drugs to Treat Dementia[2008.3.4] -[関連記事] AAFP-ACP Guideline Looks at Drug Treatment of Dementia[2008.3.5] Treatment of Patients With Alzheimer's Disease and Other Dementias, Second Edition (2007) The American Psychiatric Association (APA) Guidelines 米国精神医学会治療ガイドライン コンペンディアム[医学書院] 監訳:佐藤 光源/樋口 輝彦/井上 新平; 「アルツハイマー病と老年期の認知症」含む 判型 B5 頁 984 発行年 2006年01月 定価 15,750円 (本体15,000円+税5 ★AAN Guidelines -American Academy of Neurology - Detection, Diagnosis and Management of Dementia[pdf,2p]医療専門家向けサマリー Detection of Dementia and Mild Cognitive Impairment[May 2001] - Current guideline-reaffirmed 10/18/2003 Diagnosis of Dementia[May 2001] - Current guideline-reaffirmed 02/13/2004. Management of Dementia[May 2001] - Under revision 10/15/2005. Reaffirmed 10/18/2003 ★Diagnosis and treatment of Alzheimer disease and related disorders.
Consensus statement of the American Association for Geriatric Psychiatry,
the Alzheimer's Association, and the American Geriatrics Society
[JAMA 278(16), October 22, 1997] - Consensus Statement on Alzheimer Disease[JAMA 279(9)655-656, 1998] ★The Agency for Health Care Research and Quality (AHCRQ) Guidelines 1996

Recommendations for the diagnosis and management of Alzheimer's disease
and other disorders associated with dementia: EFNS guideline.
(2007) - 全文公開; Eur J Neurol. 2007 Jan;14(1):e1-26. Diagnosis and management of Alzheimer's disease and other disorders associated with dementia. The role of neurologists in Europe. - Guideline # 6 G. Waldemar, B. Dubois, M. Emre, P. Scheltens, P. Tariska, M. Rossor (2000): European Journal of Neurology, 7: 133-144 by The European Federation of Neurological Societies [EFNS]NICE - Clinical Guidelines by 英国NHS [National Health Service] Alzheimer's disease - donepezil, galantamine, rivastigmine (review) and memantine - Guidance type: Technology appraisal (9-2007) Dementia (non-Alzheimer) - new pharmaceutical treatments (suspended) - Type: Technology appraisal (保留中) Dementia - Guidance type: Clinical guideline (11-2006) 【総説】

特集:アルツハイマー病の診断・治療の基礎理論と臨床の現状―解決すべき問題は何か 日本薬理学雑誌 131(5)320-387(2008) アルツハイマー病 概説[2003.9] アルツハイマー病治療剤 2004年11月1日号[New Current] Drugs for Alzheimer's Disease - full guidance (html)[英NICE, Dec'2003]〜レビュー ●東京都老人総合研究所 - トピツクス - 出版物    - 老人研究所特別プロジェクト報告[年刊]〜痴呆研究/最近の進歩    - 老人研情報[隔月] - 老年学情報センター 「アルツハイマー病治療薬の現状と展望-その機序から」 本間昭(東京都老人総合研究所認知症介入研究グループ) 老年精神医学雑誌, 17(1) : 23-32, 2006. Drugs for dementia[2007.1] - Education in Chemistry issue January 2007 , by Royal Society of Chemistry    - 【ニュース・トピックス】 英国控訴院、英国NICEの認知症治療薬使用を制限するガイダンス策定プロセスに関する決定を下す[エーザイ2008.5.9] 英国NICEの認知症治療薬使用を制限するガイダンスの策定プロセスに関する控訴審において勝訴[エーザイ2008.5.1] 「認知症の医療と生活の質を高める緊急プロジェクト」報告書の公表について[2008.7.10] - 報告書 [WAM Net福祉医療機構]認知症の医療と生活の質を高める緊急プロジェクトの資料 - 認知症の研究開発について[pdf,25p;第3回資料2,2008.6.5] 現在の治療薬(アリセプトと日本のP3治験薬)は認知症の進行を遅くする効果はあるが 進行を止めることはできない。 治験中または研究中の治療として、はアルツハイマー病の原因として考えられるアミロイ ドβの蓄積を減らす治療は認知症の進行を止められる可能性がある。  →P16に一覧表
分類方法国内国外
第1相第2相第3相第1相第2相第3相
[1]切断酵素の調節によりAβの産生抑制γセレクターゼ阻害   GSI-983米 LY450139米
MPC-7869(Flurizan)米
[2]分解酵素の制御によりAβの分解促進       
[3]Aβ抗体によりAβを脳内より排出アミロイドに対する受動免疫AAB-001  PF-04360365加
RN1219米
LY2062430米AAB-001米
アミロイドに対する能動免疫   CAD106典
AFFITOPE AD01,AD02墺
  
他のAβを標的とした治療アミロイドの凝集阻害   PPI-1019(APAN)米Curcumin C3 Complex米
PPI-1019(APAN)米
TTP488米
 
Aβを標的としない治療AChE阻害剤  Galantamine
Rivastigmine
   
NMDA受容体阻害薬  Memantine  Neramexane米
免疫療法    静注グロブリン米 
神経保護薬    Rasagiline米
Huperzine A米
 
ニコチン酸受容体作動薬    GTS-21米 
AMPA受容体活性剤    CX516(Ampalex)米 
選択的エストロゲン受容体修飾剤    raloxifene米 
神経栄養因子    T-817MA米 
抗ヒスタミン剤    Dimebon米 
痴呆患者への説明・同意、医師の8割が「不安や疑問」[朝日新聞 2003.11.1] - 痴呆(ちほう)の症状がある高齢の患者に治療を説明し同意を得ること(インフォー ムド・コンセント)について、医師の8割が不安を感じた経験があることが、東京都老人 総合研究所のアンケートでわかった。患者に代わって成年後見人から同意を得ることには 約9割の医師が肯定的だが、後見人が患者の希望を的確に代弁できるか懸念する意見もあった。  アンケートは、全国の医師643人から回答を得た。弁護士らが成年後見制度の活用を 目指して11月に学会を設立するのに合わせ、調査した同研究所の本間昭・参事研究員が 31日、公表した。 平成17年6月29日に公布・施行された「介護保険法等の一部を改正する法律」により、 法令上の用語についても「痴呆」を「認知症」とする見直しがなされました。 ●[厚労省老健局審議会]「痴呆」に替わる用語に関する検討会
会議名掲載案件名開催日
「痴呆」に替わる用語に関する検討会報告書04/12/24
第4回資料04/12/24
第4回開催について04/12/24
第3回議事録04/11/19
第3回資料04/11/19
第3回開催について04/11/19
第2回議事録04/09/01
第2回資料04/09/01
第2回開催について04/09/01
第1回議事録04/06/21
第1回資料04/06/21
第1回開催について04/06/21
【リソース・リンク】Medscape Alzheimer's Disease Resource CenterAlzheimer's Disease - Doctor's Guide to the Internet ●MEDLINEplus: Alzheimer's DiseaseMEDLINEplus: DementiaGoogle Directory: Alzheimer's[152] ●Google Directory: Dementia[69] ●Yahoo Japan: 認知症

【主要サイト】日本認知症学会[旧日本痴呆学会]Jap Soc Dementia Res - 学会誌「Dementia Japan」年3回日本認知症ケア学会[旧日本痴呆ケア学会] - 日本認知神経科学会 Jap Soc Cognitive Neurosci - 「認知神経科学」〜目次のみ公開 ●日本老年精神医学会[Jap PsychoGeriatric Soc] - 老年精神医学雑誌認知症・医療情報公開・アルツハイマー病社団法人認知症の人と家族の会(日本アルツハイマー病協会)[旧呆け老人をかかえる家族の会] ●痴ほう症を、あきらめない[エーザイ] - 全国認知症グループホーム協会(全国GH協) - Alzheimer's Disease Education and Referral Center (ADEAR) -NIA[National Institute on Aging]の傘下組織。 臨床治験データベース。 ニュースレターを含む出版物 ●Alzheimer's Association (USA) -★17年前設立、200支部、年間予算$48 million、35000人ボランティアで啓蒙などの活動 ●http://www.alzheimersdisease.com/ -Novartis社の専門サイトだがアルツハイマー病に関する各種データが参考になる。 -







●解説


■認知症 Dementia
●概要

日常の生活活動を遂行する能力を損うのに十分な重度の知的機能,および他の認識技能の慢性的衰退。

●分類

新しい記憶の保持は年とともに減少するのにもかかわらず,他の認識機能は比較的完全なまま残る。それ故,痴呆は正常の機能遂行から著しく変化したものである。伝統的に,痴呆はアルツハイマー型と非アルツハイマー型に分類されている。痴呆は,ときどきその原因によって可逆的あるいは非可逆的に分類される。このことは痴呆とせん妄の区別を複雑にしている。

 高齢者の場合,臨床医は痴呆の初期段階の認識障害を年齢関連記憶障害と区別しなければならない。年齢関連記憶障害のある人は,他の人と彼らの年齢を比べた場合,想起能力にある程度の欠陥がある。彼らは新しい情報をゆっくりと学習する傾向がある;もしも彼らがこういった課題に対して余分の時間を与えられれば,彼らの知的実行行為は通常適切である。

 うつ状態の痴呆(以前は偽性痴呆と呼ばれた)は,痴呆になったように最初は見えても,神経病理学的疾患よりはうつ状態になっている患者を記載するのに通常用いられている。うつ状態が治療されれば,知能を取り戻す。うつ状態と痴呆が共存しているのが普通である;このような場合,うつ状態を治療することは大事なことではあるが,認識能力を完全に取り戻すことではない。

●疫学

日本におけるアルツハイマー型認知症の患者数は約125万人で、うち約30万人が高度アルツハイマー型認知症と推計。(エーザイ2007.8.23)

痴呆は年齢を問わず発症する可能性があり,損傷や低酸素症の結果として若い人を侵すこともある。しかし,痴呆は大部分が高齢者の疾患であり,65歳以上の人の15%以上,80歳以上の人の40%もの人を侵す。それはナーシングホーム入院者の半数以上を占め,高齢成人に最も恐れられている病気である。

●症状



●原因

代謝性・中毒性構造性感染性
無酸素症
B12欠乏症
慢性的な薬物-アルコール-栄養性乱用
葉酸欠乏症(?)
副甲状腺機能亢進症に伴う高カルシウム血症
低血糖
甲状腺機能低下症
臓器系不全
 肝性脳症
 肺性脳症
 尿毒素性脳症
ペラグラ
アルツハイマー病
筋萎縮性側索硬化症
脳外傷(急性重症)
 慢性硬膜下血腫
 拳闘家痴呆
脳腫瘍
小脳変性症
交通性水頭症
ハンチントン病(舞踏病)
前頭葉への照射
多発性硬化症
正常圧水頭症
パーキンソン病
ピック病
進行性多巣性白質脳症
進行性核上麻痺
外科手術
血管病
 脳血管性痴呆
ウィルソン病
細菌性心内膜炎
脳腫瘍(選択的)
クロイツフェルト・ヤコブ病
ゲルストマン・シュトロイスラー・シャインカー病
HIV関連疾患
神経梅毒(進行麻痺)
結核性および真菌性髄膜炎
ウイルス性脳炎
(?)=確実でない。

●診断

痴呆の診断は全ての病歴および知能検査に基づく。薬物または他の毒性要因の確認には,家族の人達の協力が欠かせない。うつ状態の患者は見分けられる,というのは彼らは小食で,便秘がちであり,正常な人ほどは睡眠を取らず,夜間によく行動するからである。彼らはゆっくりとではあるが,しばしば正確に応答する;彼らはあまりしゃべらないが,失語症の人はほとんどいない。最近の大きな出来事や,個人的に大変重要なことを忘れている人はほとんどいない。高度のうつ状態の患者は記憶減退を訴える傾向があるが,検査所見とは合わない。これとは逆に,痴呆の患者はめったに記憶障害を訴えない。痴呆患者とは対照的に,うつ状態の患者は,取りたてていうほどの神経病学的検査結果はない。

痴呆の診断基準
多彩な認知欠損の発現で,それは以下の両方により明らかにされる: 1. 記憶障害(新しい情報を学習したり,以前に学習した情報を想起する能力の障害) 2. 以下の認知障害の1つ(またはそれ以上): a. 失語(言語の障害) b. 失行(運動機能が損なわれていないにもかかわらず動作を遂行する能力の障害) c. 失認(知覚機能が損なわれていないにもかかわらず対象を認識または同定できないこと) d. 実行機能(すなわち,計画を立てる,組織化する,順序立てる,抽象化する)の障害。 上記のそれぞれの認知障害は,社会的または職業的機能の重大な障害を引き起こし,病前の 機能水準からの顕著な低下を示す。 経過は,緩徐な発症と持続的な認知の低下を特徴とする。 障害はせん妄の経過の際のみに起こるとは限らない。 アルツハイマー病に関して: 最初の基準(パート1および2)に記載された認知障害は以下のいずれに起因するものでもない: 1. 記憶や認知の進行性の欠損を引き起こす原因となる他の中枢神経系疾患 (例,脳血管疾患,パーキンソン病,ハンチントン病,硬膜下血腫,正常圧水頭症,脳腫瘍) 2. 痴呆の原因となることが知られている全身性疾患 (例,甲状腺機能低下症,ビタミンB12または葉酸欠乏症,ナイアシン欠乏症 ,高カルシウム血症,神経梅毒,HIV感染) 3. 物質誘発性の疾患。 血管性痴呆に関して: 局所性神経学的徴候や症状(例,深部腱反射の亢進,伸展性足底反射,偽性球麻痺,歩 行障害,一肢の脱力),または臨床検査所見により,障害と病因学的に関係すると判断 される脳血管疾患(例,皮質や皮質下白質を侵す多発性梗塞)。 他の内科疾患に起因する痴呆に関して: 病歴,身体診察,または臨床検査の所見から,障害がパーキンソン病,ハンチントン病 ,ピック病,クロイツフェルト・ヤコブ病,頭部外傷,HIV感染,正常圧水頭症,甲状腺 機能低下症,脳腫瘍,ビタミンB12欠乏症,または頭蓋内照射などの疾患の直接的な生理 的結果であることが示される。  American Psychiatric Association: Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 第4版. Washington, DC, American Psychiatric Association, 1994, pp. 142-143, 146, 152を改変;


●検査



●治療

痴呆の進行程度は著しく様々で,原因によって左右される。もしも痴呆が外傷や心臓の一過性不全収縮による急性重度頭部損傷後のような疾患の場合,進行性ではないことがある。アルコール性痴呆の患者では,禁酒によって,本質的な長期改善をもたらすことができる。高血圧や糖尿病を制御することは脳血管(多発梗塞)痴呆の進行を遅らせたり抑えることがあり,改善につながる患者がいる。

 たとえ知的機能が取り戻せず,その衰弱を抑えることができないときでも,簡単な励ましの手だて(例,頻繁に見当識を強化してあげる;明るい,楽しい,親しい環境;最小限の新たな刺激;規則正しい低ストレスの行動)は大変有用である。大きなカレンダー,時計を使用し毎日決まった行動をさせることは,時間に対する見当識をもたせるのに有用である;また,人への見当識をもつには医療関係者が大きな名札をつけ,繰り返し自己紹介をすることが有用である。患者にとって,新しい環境,仕事,人々に適応したり馴れたりする時間が必要である。単純明解な説明をし,不必要なことは避ける。

 静かで暗い1人部屋は避ける。部屋は程よく明るく,患者の判断や注意集中に役立つ電灯,ラジオ,テレビなどの感覚刺激が備わっていることが望ましい。さらに安全で安心できる環境でなければならない;例えば,歩き回る癖のある患者をモニターする信号システムの設置などである。しかし,刺激の過度も過少も避ける。親しい人々が傍にいたり,医療従事者が頻繁に訪れることは,患者に孤独感をもたせないように勇気付けることになる;患者を1人きりにしてはいけない。医療関係者が,患者と対立したり,身体的に患者を威嚇するようなことは避けなければならない。患者はできるだけ活動的なままでいる方がよい;家族の人達は患者を活動の仲間にいれた方がよいが,不安や混乱を起こすような活動は避けなければならない。情動不安を減少させ,平衡性を増進させ,心血管の調子を維持する運動が毎日行われるべきである。作業療法や音楽療法は巧緻運動の制御を維持するのに役立ち,非言語的励ましをもたらす。グループ療法(回想療法および社会同化活動)は会話をしたり人と交わったりする技法に役立つ。家庭カウンセリングは,家族の人達に患者が転ぶのをどうやって防いだらよいか,そして精神興奮が起きている間に患者になぐられるのをどう避けたらよいかを教える。もしも日常のルーチンが単純化されて,介護者の期待が減少するならば,完全に自制心や自尊心を喪失したと患者に感じることがなくて,患者は現実に何らかの改善を示すことがある。

 中枢神経系の活動に関する薬物を中止するか,厳しく制限することによって,正常機能がしばしば一層改善される。高齢者の場合,気の進まない行動を制御するための精神作用薬物の最も望ましい使用は,未だ結論がでていない。しかし,抗うつ薬は臨床うつ状態を生じている患者に,一時的に機能を改善させている。うつ状態は非抗コリン性抗うつ薬で治療する。不安障害や睡眠障害は短・中期作用ベンゾジアゼピンの慎重な投与で治療できることがある。他の行動は一層問題が多い。抗精神病薬が通常用いられているが,その効果は精神病患者を除いては確立されていない。毒性が頻繁に発生し,重篤のことがある。もし使うのであれば,投与量はごく少量に抑えるべきであって,長期間使ってはならない。コリン性強化薬が非アルツハイマー型痴呆患者に効果があるという証拠はない。

●薬物治療



●予後

医療評価が済み治療方針が整った後は,責任はほとんど家族に降りかかってくる。治癒はほとんど望めないにしても,それでも臨床医は家族の力になる。例えば,病気が本来進行性ではあっても,多くの複雑な要因を制御することを家族が理解できるように手を貸すことによる。痴呆患者を看護するストレスは途方もなく大きく,不幸にも家族の人達の肉体的,情緒的な健康を侵し,介護を危うくする。臨床医は介護者の極度の疲労の初期症状がわかるので,家族を適切な社会施設へ案内し,そこで患者への全般的な介護を高める。介護チームのメンバー(民生委員,栄養士,看護婦,ホームへルス助手,その他)は,患者やその介護者に対するカウンセリングや支援を提供する補佐をすることができる。

 能力の喪失は急激に進行する場合がある。そして実際,他の疾患に対するどんな治療も,もはや理由を失ってしまう(294章参照)。そして肺炎や他の急性疾患に続いて死が訪れる。介護についての患者の願望は,患者が能力を喪失する前に明確にしておく必要がある。金銭上および法律上の取り決め(弁護士の永続性のある力,ヘルスケア代理人の永続性のある力)は,病気の初期段階でつけておかなければならない。

●参考資料

メルクマニュアル第17版日本語版
 - 痴呆
 - アルツハイマー病
 - 非アルツハイマー型痴呆
 - 脳血管性痴呆
 - その他の原因による痴呆痴呆疾患治療ガイドライン2002[日本神経学会]
臨床神経学 42(5):421-494, 2002 

●MINDS 医療情報サービス:診療ガイドライン[日本医療機能評価機構]
 -アルツハイマー型痴呆
【厚生科学研究班編/医療・GL(03年)】  
 「アルツハイマー型痴呆の診断・治療・ケアに関するガイドラインの作成(一般向け)に関する研究」
厚生労働科学研究費補助金 医療技術評価総合研究事業 




痴呆疾患治療ガイドライン[日本神経学会]

- http://www.neurology-jp.org/guideline/dementia/index.html

●痴呆の定義

 痴呆の定義は色々あるが,WHOによる精神および行動の障害,臨床記述と診断ガイドライン第10版(ICD10)や米国精神医学会による精神疾患の診断と統計のためのマニュアル改訂第3版および第4版(DSM-III-R・DSM-IV)がよく知られている.ICD10の定義では 「通常,慢性あるいは進行性の脳疾患によって生じ,記憶,思考,見当識,理解,計算,学習,言語,判断など多数の高次大脳機能の障害からなる症候群」 とされている。

●痴呆の鑑別診断

 痴呆と区別すべき病態はDSM-IVにて詳細に記され,せん妄状態の他,健忘・精神遅滞,精神分裂病,大うつ病(仮性痴呆),詐病,虚偽性障害などがあげられている.加齢による認知機能低下と痴呆との鑑別がしばしば問題となり,高齢になるほどその鑑別は困難である.時に,高齢者では家庭生活上わずかな機能低下が見られる者でも,各種の痴呆評価スケールでは明らかな認知機能障害が見られることもある.

●痴呆を起こす疾患

 痴呆を起こす疾患は多様で,AD,レビー小体型痴呆(DLB)やピック病などの神経変性疾患やVDが代表的である.それ以外にtreatable dementiaがあり,正常圧水頭症や甲状腺機能低下症などの内分泌疾患,薬剤,神経梅毒などの感染症,ビタミン欠乏症,脳腫瘍などが含まれる.

※VII.アルツハイマー型痴呆:認知的,機能的障害に対する治療
アルツハイマー型痴呆の治療;ドネペジル 
ドネペジル以外の治療 

※VIII.脳血管性痴呆
診断基準 
予防的治療対策
VDに対する治療 
慢性脳障害 

※IX.その他の痴呆
皮質下性痴呆 
レビー小体型痴呆 
大脳皮質基底核変性症 
前頭側頭型痴呆 


●認知症の原因

●認知症の発生原因

 血管性認知症は脳内に血液の塊ができ、脳血流が止まり、脳の一部に酸素、糖、その他の栄養素が供給されなくなって起こると考えられている。神経細胞の死滅が起こり、記憶ができなくなったり、正常な行動が営めなくなる。遺伝性要因については特に明らかになっていようである。

 アルツハイマー型認知症は脳内に老人斑、神経原線維が起き、生前に痴呆を患った場合を意味する。正常な人にも老人斑はあり、老人斑そのものがアルツハイマー型認知症を引き起こすわけではない。発生原因についてはこれまでの研究から、アミロイド沈着による神経細胞死が重要視されている。アミロイドの代謝に関わる酵素、タンパク質などが関わっているようである。神経原線維の沈着についても原因究明が進められ、タンパク質のリン酸化、脱リン酸化などが解明されている。

 家族性アルツハイマー病では、遺伝的素因があるとの報告もある。遺伝的な場合は50歳頃から症状が現れ、若年性認知症とも言われていた。しかしアルツハイマー型認知症の9割以上が原因不明の孤発性アルツハイマー型認知症である。原因因子としてはアポE4や脳虚血で起こる酸素ストレス、ラジカル、小胞体ストレス、ミトコンドリアなどが知られている。
 from アルツハイマー型認知症モデルと最近の治療研究[2003.5.29]

●資料
アルツハイマー型認知症モデルと最近の治療研究[2003.5.29]
 by 横浜市立大学大学院総合理学研究科教授 加藤 武

●薬理

●アセチルコリンエステラーゼ阻害剤(Acetylcholinesterase inhibitor)
 (donepezil, tacrine, rivastigmine,galantamine)
 脳の神経細胞は、シナプスというわずかなすき間を介してネットワークを組んでいて、神経細胞を伝わってきた信号が次の細胞に伝わる際、シナプスに放出されるのがアセチルコリン。アルツハイマー病患者は、このアセチルコリンが脳内で異常に少ない。 アセチルコリンを増やすことにより、記憶も改善する。 donepezil, tacrineは脳内アセチルコリンの分解を阻害する薬物。

●グルタミン酸作動系神経薬(NMDA受容体阻害剤)
 (memantine) *NMDA=(N-methyl-D-aspartate receptor)
memantine剤はグルタミン酸受容体の1つであるNMDA受容体への拮抗作用を示すことが特徴で、神経細胞保護作用によるアルツハイマー型痴呆の症状の進行抑制が期待されている。












●データ

米製薬協:開発中の新薬
PhRMA :New Medicines in development

New Medicines in Development[PhRMA 米製薬協]	/2008.5.22
Registered NameCompanyStatusIndication備考
●アルツハイマー症(56)
ABT 089Abbott Laboratories(Originator)米IIAlzheimer's disease
Ketasyn(AC 1202)Accera(Originator)米IIbAlzheimer's disease
ACC 001 静注Wyeth(Originator)/Elan Corporation(Originator)米IIAlzheimer's disease
AL 108Tel Aviv University(Originator)/National Institutes of Health (USA)(Originator)/Allon Therapeutics(Originator)米IIAlzheimer's disease
AtorvastatinPfizer(Originator)米III【適応拡大】Alzheimer's disease
AV 965Avera Pharmaceuticals(Originator)米IAlzheimer's disease
AVE 1625sanofi-aventis(Originator)米I
米IIb
Alzheimer's disease
Schizophrenia
(CB1 antagonist)
AZD 103(ELND005)Transition Therapeutics(Originator)米IIAlzheimer's disease
Begacestat[USAN](GSI-953)Wyeth(Originator)米IAlzheimer's disease
CERE 110(AAV-NGF)University of California, San Diego(Originator)/Ceregene(Licensee)米IAlzheimer's disease
(carries the gene for NGF-Nerve growth factor)
Conjugated estrogens - WyethWyeth(Originator)米Clinical【適応拡大】Alzheimer's disease
CTS 21166CoMentis(Originator)
アステラス製薬と契約[2008.4.25]
米IAlzheimer's disease
(Beta-secretase阻害剤)
CX 717University of California at Irvine(Originator)/University of Alberta(Originator)/Cortex Pharmaceuticals(Originator)米IIAlzheimer's disease
Docosahexaenoic acidMartek Biosciences(Originator)米III【適応拡大】Alzheimer's disease
E 2012Eisai(Originator)米IAlzheimer's disease
EGb 761Dr. Willmar Schwabe Pharmaceuticals(Originator)/Ipsen(Licensee)米IIIAlzheimer's disease
Estrogen dementia therapeutics - MIGENIX/WyethMIGENIX(Originator)/Wyeth米IIIAlzheimer's disease
EVP 6124(EnVivo)Bayer HealthCare(Originator)/EnVivo Pharmaceuticals米IAlzheimer's disease
(Alpha-7 Nicotinic Agonist)
Florbetaben(BAY 94-9172)Avid Radiopharmaceuticals(Originator)/Bayer Schering Pharma AG米IIAlzheimer's disease
脳内βアミロイド貯留検出するPET造影剤。Bayer completes Phase II Study on BAY 94-9172 in Alzheimer's Disease Imaging[2009.6.12]
Huperzine AChinese Academy of Sciences(Originator)/Mayo Clinic(Originator)米IIAlzheimer's disease
Immune globulin(Gammagard Liquid)Baxter International(Originator)米II【適応拡大】Alzheimer's disease
Indolepropionic acid derivativeIntellect Neurosciences(Licensee)/University of South Alabama(Originator)/New York University(Originator)米IAlzheimer's disease
Lecozotan (SRA-333)Wyeth(Originator)米IIAlzheimer's disease
(a potent and selective 5-HT1A receptor antagonist)
LeuprorelinVoyager Pharmaceutical(Originator)/DURECT Corporation(Originator)米III【適応拡大】Alzheimer's disease
LeuprorelinVoyager Pharmaceutical(Originator)米IIIAlzheimer's disease
LY 2062430Eli Lilly(Originator)米IIAlzheimer's disease
LY 450139Eli Lilly(Originator)米IIIAlzheimer's disease
LY 451395Eli Lilly(Originator)米IIAlzheimer's disease
MEM 1003Memory Pharmaceuticals(Originator)/Bayer Healthcare(Licensee)米II
米I
米I
Alzheimer's disease
Mild cognitive impairment
Vascular dementia
(L-type Ca2+ channel antagonist)
MEM 1414Memory Pharmaceuticals(Originator)米IAlzheimer's disease
(PDE4 Inhibitors)
MEM 3454Roche(Originator)/Memory Pharmaceuticals(Originator)米II
米II
Alzheimer's disease
Schizophrenia
(Nicotinic alpha-7 Agonists)
Memantine(Namenda)Childrens Medical Center Corporation(Originator)/Forest Laboratories(Licensee)米III【適応拡大】Alzheimer's disease
MifepristoneStanford Universit(Originator)/Population Council (USA)(Originator)/Exelgyn(Originator)/Corcept Therapeutics(Originator)/pSivida(Licensee)/Danco Laboratories LLC(Licensee)米II【適応拡大】Alzheimer's disease
MK 0249Merck & Co(Originator)米IIAlzheimer's disease
MK 0752Merck & Co(Originator)米IAlzheimer's disease
MK 0952Merck & Co(Originator)米IAlzheimer's disease
Neramexane[MRZ 2/579]Merz Pharma(Originator)/Forest Laboratories(Licensee)米IIIAlzheimer's disease
(an amino-alkyl-cyclohexane, is a noncompetitive NMDA receptor antagonist;P3結果は失敗)
NGX 267Life Science Research Israel(Originator)/TorreyPines Therapeutics Inc(Licensee)米IAlzheimer's disease
(Muscarinic (M1) Receptor Agonists;also Xerostomia, Cognitive Impairment Associated with Schizophrenia(CIAS))
NIC5-15Mount Sinai School of Medicine(Originator)/Humanetics Corporation(Licensee)米IIAlzheimer's disease
NicergolinePfizer(Originator)米III【適応拡大】Alzheimer's disease
PAZ 417 経口Wyeth(Originator)米IAlzheimer's disease
bapineuzumab (AAB-001)皮下注Wyeth(Originator)米IAlzheimer's disease
PF 04494700(TTP488)TransTech Pharma(Originator)/Pfizer(Licensee)米IIAlzheimer's disease
(antagonist of the Receptor for Advanced Glycation Endproducts[RAGE].)
PF 3084014Pfizer(Originator)米IAlzheimer's disease
PRX 03140EPIX Pharmaceuticals(Originator)米IIAlzheimer's disease
(a novel, highly selective, small-molecule agonist of a specific GPCR known as 5-HT4)
PRX 07034EPIX Pharmaceuticals(Originator)米IAlzheimer's disease
(a novel, highly selective, small-molecule antagonist of a specific G-protein coupled receptor (GPCR) known as 5-HT6)
R-phenserine(Posiphen[TM])TPTX(TorreyPines Therapeutics)[旧Axonyx, Inc](Originator)/National Institutes of Health (USA)(Originator)/National Institute on Aging(Originator)米IAlzheimer's disease
Rasagiline(Agilect)Technion - Israel Institute of Technology(Originator)米II【適応拡大】Alzheimer's disease
[既]パーキンソン病
RN 1219Rinat Neuroscience[2006.4 Pfizerに買収](Originator)/Pfizer米IAlzheimer's disease
Rosiglitazone(Avandia)GlaxoSmithKline(Originator)/Bristol-Myers Squibb(Licensee)米III【適応拡大】Alzheimer's disease
[既]糖尿病
SAM 315Wyeth(Originator)米IAlzheimer's disease
SAM 531 経口Wyeth(Originator)米IIAlzheimer's disease
SB 742457GlaxoSmithKline(Originator)米IAlzheimer's disease
Selegiline transdermalSomerset Pharmaceuticals(Originator)/Bristol-Myers Squibb(Licensee)米IIIAlzheimer's disease
SGS 742Novartis(Originator)/Lundbeck A/S(Licensee)米II
米II
Alzheimer's disease
Mild cognitive impairment
T 817MAToyama Chemical(Originator)米IAlzheimer's disease
●Tarenflurbil(Flurizan[TM]/MPC-8769)Myriad Genetics, Inc(Originator)/Loma Linda University Medical Center(Originator)/Encore Pharmaceuticals(Licensee)米IIIAlzheimer's disease
(a first in class, selective amyloid-beta42 (As42) lowering agent (SALA), which acts by modulating the activity of gamma-secretase)
V 950Merck & Co(Originator)米IAlzheimer's disease
●認知症()
AV 965Avera Pharmaceuticals(Originator)米ICognition disorders
DAR 100DarPharma(Originator)米IICognition disorders
HTC 867Wyeth(Originator)米ICognition disorders
IPL 455903Inflazyme Pharmaceuticals(Originator)米ICognition disorders
LevafetamineSention(Originator)/Brown University (Originator)米IICognition disorders
LU AE 58054Eli Lilly(Originator)/Lundbeck A/S(Licensee)米IICognition disorders
a potent and selective so-called 5-HT6 receptor antagonist. from [記事2008.11.25]
NefiracetamDaiichi Sankyo Company(Originator)米IICognition disorders
PF 3654746Pfizer(Originator)米ICognition disorders
PF 4447943Pfizer(Originator)米ICognition disorders
PRX 07034EPIX Pharmaceuticals(Originator)米ICognition disorders
R-phenserineTorreyPines Therapeutics Inc(Originator)/National Institutes of Health (USA) (Originator)/National Institute on Aging (Originator)米IICognition disorders
SYN 114Synosia Therapeutics(Originator)/Roche(Originator)米ICognition disorders
SYN 120Roche(Originator)米ICognition disorders
●認知症(4)
ABT 560NeuroSearch(Originator)/Abbott Laboratories(Licensee)米IDementia
Cognition disorders
DronabinolUnimed Pharmaceuticals(Originator)/Nektar Therapeutics(Licensee)米II【適応拡大】Dementia
Nefiracetam(DM-9384)Daiichi Sankyo Company(Originator)米IIDementia
Radequinil(AC−3933)Dainippon Sumitomo Pharma(Originator)米IIDementia
●血管性認知症(4)
Donepezil(Aricept)Eisai(Originator)/Pfizer(Licensee)米Preregistration
米III
【適応拡大】Vascular dementia
Mild cognitive impairment
Galantamine(Reminyl)Synaptech Inc(Originator)/Sanochemia Pharmazeutika(Originator)/Ortho-McNeil(Licensee)/Janssen(Licensee)米III
米III
【適応拡大】Vascular dementia
Mild cognitive impairment
MEM 1003Memory Pharmaceuticals(Originator)/Bayer Healthcare(Licensee)米II
米I
米I
Alzheimer's disease
Mild cognitive impairment
Vascular dementia
(L-type Ca2+ channel antagonist)
Rivastigmine(Exelon)Novartis(Originator)米III【適応拡大】Vascular dementia
●MCI(mild cognitive impairment;軽度認知機能障害)(9)
AL 208Allon Therapeutics(Originator)米IIMild cognitive impairment
C 105Cognition Pharmaceuticals(Originator)米IIMild cognitive impairment
Donepezil(Aricept)Eisai(Originator)/Pfizer(Licensee)米III
米Preregistration
【適応拡大】Mild cognitive impairment
Vascular dementia
Galantamine(Reminyl)Synaptech Inc(Originator)/Sanochemia Pharmazeutika(Originator)/Ortho-McNeil(Licensee)/Janssen(Licensee)米III
米III
【適応拡大】Mild cognitive impairment
Vascular dementia
MEM 1003Memory Pharmaceuticals(Originator)/Bayer Healthcare(Licensee)米II
米I
米I
Alzheimer's disease
Mild cognitive impairment
Vascular dementia
(L-type Ca2+ channel antagonist)
MEM 1414Memory Pharmaceuticals(Originator)米IMild cognitive impairment
Midazolam intranasal - Intranasal TechnologyIntranasal Therapeutics(Originator)米IMild cognitive impairment
LY-483518/SGS 518Eli Lilly(Originator)/Lundbeck A/S(Licensee)米IIMild cognitive impairment
SGS 742Novartis(Originator)/Lundbeck A/S(Licensee)米II
米II
Alzheimer's disease
Mild cognitive impairment











●臨床ガイドラインなど











●総説記事・文献

アルツハイマー型痴呆治療薬の開発動向

繁田雅弘  本間昭
月刊 臨床精神薬理 5(11),Nov.2002
 アルツハイマー型痴呆に対する治療薬を,中核症状に対する治療薬と周辺症状に対する治療薬とに分けて説明した。現在開発中の中核症状に対する治療薬は数多くあるので,その中からエビデンスが揃いつつある薬剤を紹介した。アセチルコリンエステラーゼ阻害薬(rivastigmine,galantamine),グルタミン酸作動系神経薬(NMDA作動薬,memantine),モノアミン酸化酵素B阻害薬(selegiline),ベータアミロイドに対するワクチン療法について説明した。Donepezilはすでに認可されているが,重症例に対する開発が行われており,長期投与のデータとともに紹介した。一方,周辺症状に対する治療薬開発の報告は少なく,十分な対象を備えた報告は,幻覚・妄想,焦燥などに対する非定型抗精神病薬のみである。Risperidoneおよびolanzapineのデータを紹介した。 Key words: schizophrenia, atypical antipsychotics, suicide, clozapine, awakenings


●総説

Muscarinic M1 receptor agonists and M2 receptor antagonists as therapeutic targets in Alzheimer's disease
- Malcolm J Sheardown
Expert Opinion on Therapeutic Patents (Ashley Publications), 2002, 12(6)pp.863-870

Alzheimer's disease is the most common form of senile dementia and is of increasing medical and economic importance. One of the earliest findings in the systematic study of Alzheimer's disease was the progressive loss of acetylcholinergic neurons. This lead to the so-called cholinergic hypothesis of Alzheimer's disease and provoked a search for cholinergic replacement therapies. This has resulted in compounds capable of inhibiting the catabolism of acetylcholine (acetylcholinesterase inhibitors) being licensed for the treatment of Alzheimer's disease. However, the search for directly acting, selective, muscarinic M1 receptor agonists and M2 receptor antagonists, that are capable of increasing acetylcholine levels in the neocortex, has not yet proved successful. For the muscarinic agonists this failure has been largely due to the difficulty in finding genuinely selective compounds. As a result, there has been a reduction in the number published patents in this area. This review discusses the rationale, progress and the possible future for these two potential approaches to the therapy of Alzheimer's disease especially in light of some recent patents containing selective compounds.


Treatment of dementia with neurotransmission modulation
- Sheila A Doggrell; Suzanne Evans
Expert Opinion on Investigational Drugs, 12(10)pp.1633-1654,2003

The prevalence of dementia is growing in developed countries where elderly patients are increasing in numbers. Neurotransmission modulation is one approach to the treatment of dementia. Cholinergic precursors, anticholinesterases, nicotine receptor agonists and muscarinic M2 receptor antagonists are agents that enhance cholinergic neurotransmission and that depend on having some intact cholinergic innervation to be effective in the treatment of dementia. The cholinergic precursor choline alfoscerate may be emerging as a potential useful drug in the treatment of dementia, with few adverse effects. Of the anticholinesterases, donepezil, in addition to having a similar efficacy to tacrine in mild-to-moderate Alzheimer's disease (AD), appears to have major advantages; its use is associated with lower drop-out rates in clinical trials, a lower incidence of cholinergic-like side effects and no liver toxicity. Rivastigmine is efficacious in the treatment in dementia with Lewy bodies, a condition in which the other anticholinesterases have not been tested extensively to date. Galantamine is an anticholinesterase and also acts as an allosteric potentiating modulator at nicotinic receptors to increase the release of acetylcholine. Pooled data from clinical trials of patients with mild-to-moderate AD suggest that the benefits and safety profile of galantamine are similar to those of the anticholinesterases. Selective nicotine receptor agonists are being developed that enhance cognitive performance without influencing autonomic and skeletal muscle function, but these have not yet entered clinical trial for dementia. Unlike the cholinergic enhancers, the M1 receptor agonists do not depend upon intact cholinergic nerves but on intact M1 receptors for their action, which are mainly preserved in AD and dementia with Lewy bodies. The M1 receptor-selective agonists developed to date have shown limited efficacy in clinical trials and have a high incidence of side effects. A major recent advancement in the treatment of dementia is memantine, a non-competitive antagonist at NMDA receptors. Memantine is beneficial in the treatment of severe and moderate-to-severe AD and may also be of some benefit in the treatment of mild-to-moderate vascular dementia. Drugs that modulate 5-HT, somatostatin and noradrenergic neurotransmission are also being considered for the treatment of dementia.


[Review]Current pharmacologic options for patients with Alzheimer's disease
- Reichman WE
Annals of General Hospital Psychiatry 2003, 2:1 (29 January 2003)
Given that untreated AD patients show decline in three major areas (cognition, behavior, and functional ability), if drug treatment is able to improve performance, maintain baseline performance over the long term, or allow for a slower rate of decline in performance, each of these outcomes should be viewed a treatment success
全文が公開されていて、市販薬Tacrine, Donepezil, Galantamine, rivastigmine 開発中のMemantine、個々にレビュー。


[Review]Cholinergic therapies for Alzheimer's disease: Progress and prospects 有料
 - Palmer AM
Current Opinion in Investigational Drugs 2003, 4:820-825 (21 July 2003)

●[Review]Amyloid inhibitors and Alzheimer's disease.
 - Xia W
Current Opinion in Investigational Drugs 2003, 4:55-59 (24 January 2003)
 - [PDF] 有料

●[Review]Muscarinic agonists as preventative therapy for Alzheimer's disease
 - Beach TG
Current Opinion in Investigational Drugs 2002, 3:1633-1636 (15 November 2002)
 - [PDF] 有料


●文献集

JAMA - American Medical Association --- http://jama.ama-assn.org/ ; 抄録無料、全文&pdf有料; JAMA以外多数の雑誌発行 --- JAMA & Archives Journals Collections :各疾病別の文献集 --- Alzheimer Disease[289件]










●ニュース・トピックス


●HP「痴ほう症をあきらめない」を開設 エーザイ、ファイザー製薬

薬事日報01/03/26
 エーザイとファイザー製薬は、ホームページ「痴ほう症を、あきらめない」を01.3.22日から開設した。これは痴呆症について、広く一般の人まで理解してもらうのが目的。痴呆症について分かりやすく説明した「痴ほうってなんだろう?」や困ったときに相談できる機関や団体を紹介した「どこに相談すればいいの?」などのコンテンツがある。

 監修は東京都老人総合研究所精神医学部門研究部長本間昭氏、住友病院神経内科部長宇高不可思氏、呆け老人をかかえる家族の会副代表・医師三宅貴夫の各氏。アドレスはhttp://www.e-65.net。両社のホームページからもアクセスが可能。



●アルツハイマー病に有望なワクチン アメリカン・ホーム・プロダクツ社、エラン社

薬事日報01/02/07

 アルツハイマー病の研究者らが、実験ワクチンの一つによりア病類似の病気に罹ったマウスの記憶喪失をかなり防げることを発見した。同ワクチンは現在アメリカン・ホーム・プロダクツ社(AHP)及びエラン社(ダブリン)の依頼で続けているヒト試験で人を対象に治験中である。

 同ワクチンは、科学者らが一九九九年にマウスの脳内でアミロイド斑蛋白沈着の形成を大いに阻止すると発表した時、新聞に大きく報道された。この斑点はアルツハイマー病の特徴の一つである。次の一歩は、同ワクチンが動物の精神的機能に何か差が出るかを見つけることである。二つの最近公表された試験は同ワクチンで差が生ずることを見つけた。

 この試験はサウスフロリダ大学(タンパ)及びトロント大学を中心とする二つの独立した研究班により実施された。試験では伝達する遺伝子が理由で適度の記憶欠損と一緒に脳に多くのアミロイド斑が現れる血統のマウスを使用した。

 両試験とも、ワクチン反複接種マウスは非治療斑点形成マウスより記憶試験で著しく良く行動したことが分かった。ある場合には、被験動物も普通のマウスと同様またはほとんど同様に行動した。

 昨年七月、製薬会社の科学者らはヒト患者の予試験で同ワクチンが安全であったことを示す結果を発表した。これらの試験は症状に関する影響を査定するため何も指定されていない。(WCG通信)









●リンク&リソース

MEDLINEplus: Alzheimer's Disease

Contents of this page:
News
From the NIH
General/Overviews
Alternative Therapy
Clinical Trials
Coping
Diagnosis/Symptoms
Disease Management
Nutrition
Research
Specific Conditions/Aspects
Treatment
Genetics
Dictionaries/Glossaries
Directories
Journals/Newsletters
Organizations
Statistics
Children
Teenagers
Search MEDLINE for recent research articles on
Alzheimer's Disease:
・ GeneralDiagnosisHereditary and Other CausesTherapy
You may also be interested in these MEDLINEplus related pages:
・ Alzheimer's CaregiversCaregiversDementiaBrain and Nervous SystemMental Health and BehaviorSeniors' Health
Latest News
Study Suggests Antibiotic Combo May Slow Progression of Alzheimer's (10/08/2003, Canadian Press)
Head Injury Damage Not Tied to Alzheimer's Factor (10/08/2003, Reuters Health)
New Prevalence Study Suggests Dramatically Rising Numbers of People with Alzheimer's Disease (08/18/2003, National Institute on Aging)

From the National Institutes of Health
Alzheimer's Disease: Unraveling the Mystery (National Institute on Aging) - includes optional videos that require QuickTime 5 or Windows Media 6.4 to view Forgetfulness: It's Not Always What You Think (National Institute on Aging)
Also available in: Spanish NIHSeniorHealth: Alzheimer's Disease (National Institute on Aging) - includes optional videos that require QuickTime 5 or Windows Media 6.4 to view

General/Overviews
Alzheimer's Disease (Family Caregiver Alliance)
Also available in: Spanish Alzheimer's Disease (National Women's Health Information Center)
Alzheimer's: Searching for a Cure (Food and Drug Administration)

Alternative Therapy
Alternative Treatments in Alzheimer's (Alzheimer's Association)

Clinical Trials
ClinicalTrials.gov: Alzheimer Disease (National Institutes of Health)
Alzheimer's Disease Clinical Trials Database (National Institute on Aging)
Participating in a Clinical Trial (Fisher Center for Alzheimer's Research Foundation)

Coping Coping with Changes in Daily Life (Alzheimer's Association)
Helping Your Family and Friends (Alzheimer's Association)
Making Job Decisions (Alzheimer's Association)
Modifying the Home (Fisher Center for Alzheimer's Research Foundation)
Taking Care of Yourself (Alzheimer's Association)

Diagnosis/Symptoms
ApoE (Apolipoprotein E) Genotyping (American Association for Clinical Chemistry)
Expanding the Use of Imaging in Alzheimer's (Mayo Foundation for Medical Education and Research)
Memory Loss: Questions to Ask the Doctor (Administration on Aging)
Mild Cognitive Impairment: Possible Predictor of Alzheimer's (Mayo Foundation for Medical Education and Research)
Tau/Amyloid Beta 42 Peptide Test (Alzheimer Biomarkers) (American Association for Clinical Chemistry)
Understanding Alzheimer's: Getting a Diagnosis (Fisher Center for Alzheimer's Research Foundation)
Understanding Alzheimer's: Warning Signs & Symptoms (Fisher Center for Alzheimer's Research Foundation)

Disease Management
Diet, Exercise & Complementary Health (Fisher Center for Alzheimer's Research Foundation)
Therapeutic Activities for People with Alzheimer's (Fisher Center for Alzheimer's Research Foundation)

Nutrition
Nutritional Challenges of Alzheimer's (Mayo Foundation for Medical Education and Research)

Research
"Use It Or Lose It?" Study Suggests Mentally Stimulating Activities May Reduce Alzheimer's Risk (National Institute on Aging)
Effects of Alzheimer's Disease May Be Influenced by Education (National Institute on Aging)
Folic Acid Possibly a Key Factor in Alzheimer's Disease Prevention (National Institute on Aging)
High Homocysteine Levels May Double Risk of Dementia, Alzheimer's Disease, New Report Suggests (National Institute on Aging)
Human Gene Affects Memory (National Institute of Child Health and Human Development, National Institute of Mental Health)
Life and Death of a Neuron (National Institute of Neurological Disorders and Stroke)
Lithium Shows Promise against Alzheimer's in Mouse Model (National Institute of Mental Health, National Institute on Aging)
New Studies in Mice Suggest Ways to Clear Damaging Alzheimer's Amyloid Plaques (National Institute on Aging)
Prevalence, Incidence, and Cumulative Risk of Alzheimer's Disease Reported Higher in African-American Community (Alzheimer's Association)
Research Aimed at Preventing Alzheimer's Disease (Fisher Center for Alzheimer's Research Foundation)
Research Brief: Cells That Live and Let Die (National Institute of General Medical Sciences)
Research on Causes of Alzheimer's: Risk Factors and Biology (Fisher Center for Alzheimer's Research Foundation)
Research: Leading the Battle in Cause, Care, Cure (Fisher Center for Alzheimer's Research Foundation)
What's in a Connection? A Look at Protein Patterns within Synapses (National Institute of Neurological Disorders and Stroke)
WHIMS Study on Estrogen/Progestin (Food and Drug Administration)

Specific Conditions/Aspects
Alzheimer's: When Driving Becomes an Issue (Mayo Foundation for Medical Education and Research)
Choosing Health Care Providers and Facilities (Alzheimer's Association)
Depression and Alzheimer's Disease (American Academy of Family Physicians)
Facts about Agitation and Alzheimer's Disease (Alzheimer's Association)
Facts about Sleep Changes in Alzheimer's Disease (Alzheimer's Association)
Financial Matters for Alzheimer's Care (Alzheimer's Association)
Involvement of Aluminum in the Development of Alzheimer's Disease (National Institute of Environmental Health Sciences)
Legal Issues (Alzheimer's Association)
Spirituality and Alzheimer's Disease (Mayo Foundation for Medical Education and Research)

Treatment
Alzheimer's Disease Medications (National Institute on Aging)
Standard Prescriptions for Alzheimer's (Alzheimer's Association)
Treating Behavioral Symptoms in Alzheimer's (Alzheimer's Association)

Genetics
Genetics Home Reference: Alzheimer disease (National Library of Medicine)
Alzheimer's Disease Genetics (National Institute on Aging)
Alzheimer's Genetics: A Gender Connection? (Mayo Foundation for Medical Education and Research)

Dictionaries/Glossaries
Alzheimer's Disease and Dementia: Glossary (Alzheimer's Association)

Directories
Alzheimer's Disease Centers (National Institute on Aging)
Provider Search (Fisher Center for Alzheimer's Research Foundation)

Journals/Newsletters
Advances (Alzheimer's Association)

Organizations
Administration on Aging
Alzheimer's Association
Alzheimer's Disease Education and Referral (ADEAR) Center (National Institute on Aging)
Fisher Center for Alzheimer's Research Foundation
National Institute of Neurological Disorders and Stroke
National Institute on Aging

Statistics
FASTATS: Alzheimer's Disease (National Center for Health Statistics)
New Prevalence Study Suggests Dramatically Rising Numbers of People with Alzheimer's Disease (National Institute on Aging)
Statistics about Alzheimer's Disease (Alzheimer's Association)

Children
Alzheimer's Disease (Nemours Foundation)

Teenagers
Talking to Children and Teens about Alzheimer's (Alzheimer's Association)
Genetics Home Reference
Alzheimer disease
Page last updated: 09 October 2003
Topic last reviewed: 29 September 2003




MEDLINEplus: Dementia

Contents of this page:
News
From the NIH
General/Overviews
Clinical Trials
Coping
Diagnosis/Symptoms
Disease Management
Prevention/Screening
Research
Specific Conditions/Aspects
Dictionaries/Glossaries
Organizations
Seniors
Women
Search MEDLINE for recent research articles on
・ Dementia
You may also be interested in these MEDLINEplus related pages:
・ Alzheimer's DiseaseBrain and Nervous SystemMental Health and BehaviorSeniors' Health
Latest News
Late-Onset Schizophrenia Can Lead to Dementia (09/29/2003, Reuters Health)
Cognitive Therapy Benefits Patients with Dementia (09/24/2003, Reuters Health)

From the National Institutes of Health
Forgetfulness: It's Not Always What You Think (National Institute on Aging)
Also available in: Spanish

General/Overviews
Alzheimer's and Dementia (Mayo Foundation for Medical Education and Research)
Alzheimer's and Related Dementias (American Association for Geriatric Psychiatry)
Dementia (National Women's Health Information Center)

Clinical Trials
ClinicalTrials.gov: Dementia (National Institutes of Health)

Coping
Dementia, Caregiving, and Controlling Frustration (Family Caregiver Alliance)
Dementia: Caring for Your Loved One (American Academy of Family Physicians)

Diagnosis/Symptoms
ApoE (Apolipoprotein E) Genotyping (American Association for Clinical Chemistry)
Dementia: What Are the Common Signs? (American Academy of Family Physicians)
Dementia: When You Suspect a Loved One's Problem (Mayo Foundation for Medical Education and Research)
Memory Loss: Questions to Ask the Doctor (Administration on Aging)
Tau/Amyloid Beta 42 Peptide Test (Alzheimer Biomarkers) (American Association for Clinical Chemistry)

Disease Management
Behavior Management Strategies (Dementia) (Family Caregiver Alliance)
Also available in: Spanish

Prevention/Screening
Screening for Dementia in Primary Care Settings (American College of Physicians)

Research
High Homocysteine Levels May Double Risk of Dementia, Alzheimer's Disease, New Report Suggests (National Institute on Aging)
Molecular Fingerprint Predicts HIV-Associated Dementia (National Institutes of Health)
Rates of Dementia Increase among Older Women on Combination Hormone Therapy (National Institute on Aging)
Also available in:
Spanish Task Force Says More Research Is Needed to Determine Usefulness of Routine Screening for Dementia (Agency for Healthcare Research and Quality)

Specific Conditions/Aspects
Binswanger's Disease (National Institute of Neurological Disorders and Stroke)
Dementia with Lewy Bodies (National Institute of Neurological Disorders and Stroke)
Depression: Another Dimension of Dementia (Mayo Foundation for Medical Education and Research)
Driving and Dementia (National) (Family Caregiver Alliance)
Frontotemporal Dementia (Mayo Foundation for Medical Education and Research)
Memory Loss - Should I Be Concerned? (American Geriatrics Society)
Multi-Infarct Dementia (National Institute of Neurological Disorders and Stroke)
Multi-Infarct Dementia (National Institute on Aging)
Organic Brain Syndrome (Mayo Foundation for Medical Education and Research)
Pick's Disease (National Institute of Neurological Disorders and Stroke)
Sexuality and Dementia (Family Caregiver Alliance)
Sundowning (Late-day Confusion) (Mayo Foundation for Medical Education and Research)

Dictionaries/Glossaries
Alzheimer's Disease and Dementia: Glossary (Alzheimer's Association)

Organizations
American Geriatrics Society
National Institute of Neurological Disorders and Stroke
National Institute on Aging

Seniors
Role of the Geriatric Psychiatrist (American Association for Geriatric Psychiatry)
Also available in: Spanish

Women
Longer Reproductive Period Does Not Appear to Reduce Risk of Dementia in Older Women (American Medical Association)
Page last updated: 30 September 2003
Topic last reviewed: 15 August 2003








●主要サイト

■学協会
Alzheimer's Disease International[ADI] -http://www.alz.co.uk/
 - 解説;Conferenceは予定・報告のみ; World Alzheimer's Day開催
 - Publication -Newsletter等
 - Find the Alzheimer association in your country -世界各国の関連団体

Alzheimer Europe 
 - 1990設立。27カ国31団体で構成。 解説、opinionあり
 - News
 - 

The Alzheimer's Society[UK] -http://www.alzheimers.org.uk/
 -
Alzheimer's Association Australia -http://www.alzheimers.asn.au/
 -
Alzheimer's Association[US]
 -17年前設立、200支部、年間予算$48 million、35000人ボランティアで啓蒙などの活動
Alzheimer's Association New South Wales, Australia[AL]
Alzheimer Society of Canada[CA]
Alzheimer Society of Ottawa-Carleton[CA]

■政府機関
Alzheimer's Disease Education and Referral Center (ADEAR) -http://www.alzheimers.org/
 - NIA[National Institute on Aging]の傘下組織。 臨床治験データベース。 ニュースレターを含む出版物
 - News
 - Newsletter

■関連サイト
Alzheimer's Disease Resource Page - Case Western Reserve University
Alzheimer Web
ALZwell Caregivers Page
Michigan Alzheimer's Disease Research Center[US]

■関連学会など
American Association for Geriatric Psychiatry 
The American Academy of Neurology 
APA Online - Public Information
NIMH Public Information: Alzheimer's Disease 

■学術専門誌
 アルツハイマー、痴呆症専門学会は、なぜか他分野の学会のように学術機関誌を発行していないので...
Journal of Alzheimer's Disease[JAD] -http://www.j-alz.com/ 抄録公開
 - 年6回; 主要DB収録 by IOS Press; 1998創刊; ISSN: 1387-2877
American Journal of Alzheimer's Disease and Other Dementias 抄録公開
 - 年6回; 主要DB収録 by Prime National Publishing Corp; ISSN 1533-3175
Alzheimer's Disease Review
 - Journal of Alzheimer's Disease[JAD]収録中レビューを再録; 抄録・全文公開ただし-1999迄; ISSN 1093-5355






Alzheimer's Disease Education and Referral Center (ADEAR)

 NIA[National Institute on Aging]の傘下組織。 臨床治験データベース。

★About Us

★About AD
General Info 
Causes 
Symptoms 
Diagnosis
Treatment

★Caregiving
Home/Family
ProfessionalNewsClinical TrialsAD Research

★Publications
Browse/Search
Newsletter

★Health Info 
Literature Search (CHID)Media RoomConference Calendar





Alzheimer's Association (USA)

★17年前設立、200支部、年間予算$48 million、35000人ボランティア
The facts| Taking care| Medical issues| Research| About us| News update| About this site| Search
=======================================================

■aThe facts★各項目各10行から1頁程度

●Common questions
What is Alzheimer's? 
What are the warning signs? 
What causes it? 
How is it diagnosed? 
How does it progress? 
Does it run in families? 
Does it occur in younger adults? 
Isn't memory loss a natural part of aging?
What is dementia?
What treatment is available? 
Who can help? 
●Facts & figures
Statistics/prevalence 
Frequently used terms 
=======================================================

Alzheimer's Association/Taking Care

●If you have alzheimers
When the diagnosis is Alzheimer's
What to expect if you have Alzheimer's 
Planning for the future
Living alone
Programs and resources

●Caregiving issues
Legal planning
Care services
Selecting a care provider
Paying for care
Tax information
Personal care New!
Enhancing communication
Planning activities
Caregiver stress
Recognizing depression New!
Understanding challenging behaviors
Sleeping problemsNew!
Wandering 
Home safety
Driving
Coping with loss
Programs and resources

●Informations for care professionals
Key Elements of Care 
Activity programming
Understanding challenging behaviors
Diagnostic disclosure issues
End of life issues
Education and training opportunities
Programs and Resources
=======================================================

Alzheimer's Association/Medical Issues

●Getting a diagnosis
Steps to diagnosis 
What does the diagnosis mean?
When the diagnosis is Alzheimer's 

●Traetment options
For cognitive symptoms
For behavioral symptoms
Drugs in clinical trials
Drug development process★フェーズ2等開発プロセスの解説
Participating in drug trials★治験参加について

●Informations for professionals
Diagnostic procedures
Diagnostic disclosure
Treatment issues




APA Online - Public Information: Alzheimer's Disease

APA出版物としてはThe Psychiatric Treatment of Alzheimer's Disease, GAP Report # 125. Group for the Advancement of Psychiatry Committee on Aging. 1988. 160 pages. |The Elderly Mentally Ill, Psychiatric Services. 1985. 56 pages. |Progress in Alzheimer's Disease and Similar Conditions. American Psychopathological Association. 1997. 368 pages.
APA Online	|Public Information

Alzheimer's Disease
What is Alzheimer's Disease?
Symptoms
Reversible Dementias
Diagnosing Alzheimer's Disease
Research Looks for Causes
Treatments may be on the Horizon
Coping: A Team Approach Works Best
Choosing Your Physician
Symptoms of Depression That Can Mimic or Complicate Alzheimer's Disease
Checklist of Alzheimer's Disease Symptoms
Counseling and Support are Vital
Bibliography
Other booklets available through ADR/AHAF
Publications available through the Alzheimer's Association
Pertinent books published by the American Psychiatric Press, Inc
Other Publications
Other Resources



社団法人呆け老人をかかえる家族の会(日本アルツハイマー病協会)

ASSOCIATION OF FAMILY CARING FOR DEMENTED ELDERLY,JAPAN (Alzheimer's AssociationJapan)

●
(社)家族の会が介護保険で厚生省へ要望(8/8)
2000年世界アルツハイマーデー記念講演会 東京会場(9/3)・京都会場(9/15)
国際アルツハイマー病協会の国際会議は2004年に京都で開催
「日本痴呆ケア学会」設立
アルツハイマー病の人の運転の危険性に関する基準
ノリ・グラハム氏(国際アルツハイマー病協会議長)の講演「痴呆症−世界的挑戦」
「身体拘束ゼロ作戦推進協議会」(厚生省)
痴呆症等の介護に関する実態調査報告(健康保険組合連合会)
社会福祉事業法等の改定案成立する
「医療・福祉施設における拘束の廃止に関する調査報告」((社)家族の会)
概要と活動
社団法人「呆け老人をかかえる家族の会」(日本アルツハイマー病協会)は、1980年
京都で発足したぼけ(痴呆)に関わる当事者を中心とした全国的な唯一の民間団体です。
全国39都道府県に支部をもち、国際アルツハイマー病協会(本部:ロンドン)に加盟
しています。1999年度の保健文化賞と朝日社会福祉賞を受賞しています。ぼけの人を
介護している家族、ぼけの介護に携わっている専門職、ぼけに関わる医療職や研究者、
ぼけに関心のある人、ボランティアなどが会員で、以下の活動を行っています。
1。家族の集い
2。会報(月刊「老人をかかえて」)の発行
3。電話相談
4。ぼけ老人と家族への援助をすすめる全国研究集会
5。ぼけに関係した調査・研究
6。厚生省や自治体等への要望
7。国際交流
8。啓蒙活動
9。介護セミナー
 10。その他

個人会員:年会費は、5000円(介護家族、専門職などどなたでも入会できます)
団体会員:年会費は、10000円(主に介護家族を中心とした団体が入会できます)
   賛助会員:年会費は、1口10000円(家族の会に賛助される個人や団体が入会できます)
最近の活動家族の会の本部・支部の最近の活動を紹介します)
支部一覧全国39都道府県に支部があります。お近くの支部の連絡先がわかります)
支部の集い  (支部では、家族の集いや講演会などを行っています)
情報コーナー
ぼけ(痴呆)やぼけ老人(痴呆性老人)に関する情報初老期痴呆高齢者にかかわる情報ぼけ(痴呆)の世界情報、国際アルツハイマー病協会出版物の紹介, 学会・研究会・テレビ・映画など成年後見制度ぼけの予防などさまざまな情報を提供しています)
介護保険関係

介護あれこれ
(介護のご相談にも応じます。介護相談Q&A私の介護体験・私の意見、介護の参考に初老期痴呆の介護 冊子「アルツハイマー病−介護者を支える−」(WHO発行))
ALZHEIMER'S DISEASE INTERNATIONAL国際アルツハイマー病協会のホームページです)
ALZHEIMER'S ASSOCIATION(USA)アメリカ・アルツハイマー病協会のホームページです)

海外リンクALZHEIMER WEB HOME PAGE/ ALZHEIMER RESEARCH FORUM / THE ALZHEIMER PAGE / DEMENTIA WEB / ADEAR Center /ALZHEIMERS.COM /AD Resource Center
(アルツハイマー病などに関する外国のその他のホームページです)
編集・制作:三宅貴夫[呆け老人をかかえる家族の会副代表理事・国際アルツハイマー病協会前理事・京都南病院老人保健施設ぬくもりの里医師。E-mail:miyake2@mxb.mesh.ne.jp]













[1473]●製品 memantine HCl extended-release/donepezil HCl (Namzaric [Forest Labs])



 日本語版註)memantine HCl extended-release/donepezil HCl (Namzaric [Forest Labs])
 【別名】 【開発元】Forest Laboratories, Inc. → [1-Jul-2014] Actavis plcにより買収→[17-Mar-2015]Allerganを買収し Allergan Incに  [DBR_ID]
 【化学名】
 【承認】FDA申請=26-Feb-2014、FDA承認=23-Dec-2014、米国発売18-May-2015 ;
 【製剤】 Namzaric (memantine hydrochloride extended-release/donepezil hydrochloride) Capsules 14mg/10mg and 28mg/10mg.  【適応】for the treatment of moderate to severe dementia of the Alzheimer’s type in patients stabilized on either of the following regimens: 1) memantine hydrochloride (10 mg twice daily or 28 mg extended-release once daily) and donepezil hydrochloride 10 mg 2) memantine hydrochloride (5 mg twice daily or 14 mg extended-release once daily) and donepezil hydrochloride 10 mg  【用法用量】memantine 10mg1日2回または28mg1日1回およびdonepezil 10mg併用をNamzaric 28mg/10mg 1日1回に置き換える。
 【作用】 【特徴】 
 【添付文書】Namzaric -PI
 【提携】 【EU】 
 【日本】未開発 【その他】





【日本語版コメント1473〜Namzaric −アルツハイマー病の従来治療薬2剤の配合剤/2015.07.20】
「認知症(Dementia)」患者数は、2025年迄に患者数は3700万人になると推定うち72%がアルツハイマー型。 現在世界のアルツハイマー型の患者数はで2000万人。 厚生労働省調査では、国内の認知症患者は約150万人、うち4割以上がアルツハイマー型と見られる。 もっとも実際に治療をうける患者数とのギャップは大きく(残りは放置される)、日本の公式統計では、「患者調査」によると2011年度患者数は、[F01]血管性痴呆 43千人(2008年度57、2005年度59、2002年度55、1999年度50)、[F03]詳細不明の痴呆 104千人(2008年度86、2005年度87、2002年度83、1999年度71)、[G30]アルツハイマー病 368千人(2008年度240、2005年度176、2002年度89[男28女61]、1999年29千人[男7女22])。
認知症治療薬の世界市場規模はIMSによると2015年度$26.7Million。 日本の場合アリセプト以後、ガランタミン臭化水素酸塩(レミニール錠[ヤンセン]発売2011.3.22)、メマンチン塩酸塩(メマリー錠[第一三共]発売2011.6.8)、リバスチグミン酒石酸塩(イクセロンパッチ[ノバルティス]発売2011.7.19、リバスタッチテープ[小野薬品]発売2011.7.19)が販売されている。
アリセプトの場合でも臨床成績の有効率は50%程度(軽度の改善が主)で、ガランタミン26.7%〜33%、更に強力で安全な薬剤開発が望まれるが、数多くの抗アルツハイマー病薬が研究開発途上にあり臨床試験段階のものは70程あるが、前評判の高いものは未だない。

最近のトピックスとしては、まず「痴呆」を「認知症」に介護保険法上で2005年6月29日に変更された。
英国NICEの答申(2006.5)により、主流となっているコリンエステラーゼ阻害剤(アリセプト、ガランタミン、リバスチグミン)が軽度アルツハイマー型認知症について英国医療保険の対象外とされていた問題は、2008年5月英国控訴院はメーカー側の主張を認めNICEは敗訴した。
最大の米国市場では主要製品の特許切れでジェネリックが出現するようになった。 アリセプトにTeva社のジェネリック品が出現[2008.4 FDA承認]、メマンチンには数社がジェネリック品申請、ガランタミンも2008.12.4に米国特許が失効しBarr社などがANDA申請。 リバスチグミンも2007.10ジェネリック2製品承認。

 →詳細は参考資料●MLリソース:アルツハイマー病、認知症に纏めた。



●承認データ:FDA

FDA Newsroom - FDA Press Releases Index to Drug-Specific Information ●2004.5.1 以降 Drugs@FDA

★Drug Name(s) =Namzaric (DONEPEZIL HYDROCHLORIDE; MEMANTINE HYDROCHLORIDE) FDA Application No. =(NDA) 206439 Active Ingredient(s)=donepezil HCl; memantine HCl Company =Forest Laboratories, Inc. Dosage Form/Route =CAPSULE, EXTENDED RELEASE;ORAL Strength =10MG; 14MG /10MG; 28MG - Approval Date=12/23/2014[000][Approval]:Label[添付文書]|Letter[承認書]|Review|Summary Review   申請February 26, 2014  適応 Original Approval or Tentative Approval Date December 23, 2014 Chemical Type 4 New combination Review Classification S Standard review drug
Electronic Orange Book

Application Number: N206439 Active Ingredient : donepezil HCl; memantine HCl Proprietary Name : Namzaric [Forest Laboratories, Inc. ]CAPSULE, EXTENDED RELEASE; ORAL -10MG; 14MG /10MG; 28MG Approval Date : Dec 23, 2014 Exclusivity Data : x Patent Data : 5061703*PED Oct 11, 2015 8039009 Mar 24, 2029 U - 1641 8039009*PED Sep 24, 2029 8058291 Dec 5, 2029 U - 1641 8168209 Nov 22, 2025 Y 8168209*PED May 22, 2026 8173708 Nov 22, 2025 U - 1641 8173708*PED May 22, 2026 8283379 Nov 22, 2025 U - 1641 8283379*PED May 22, 2026 8293794 Nov 22, 2025 Y 8329752 Nov 22, 2025 Y 8329752*PED May 22, 2026 8338485 Nov 22, 2025 Y 8338486 Nov 22, 2025 U - 1641 8362085 Nov 22, 2025 U - 1641 8362085*PED May 22, 2026 8580858 Nov 22, 2025 U - 1641 8598233 Nov 22, 2025 Y 8598233*PED May 22, 2026








[1394]●製品 アミロイドの造影剤florbetapir F18 (Amyvid - Lilly)


 日本語版註)アミロイドの造影剤florbetapir F18 (Amyvid - Lilly)
 【別名】 【開発元】Avid Radiopharmaceuticals Inc[Lillyが2010.11.8買収]  [DBR_ID]
 【化学名】(E)-4-(2-(6-(2-(2-(2[18F] fluoroethoxy)ethoxy)ethoxy)pyridine3-yl)vinyl)-N-methylbenzamine.
 【承認】FDA申請=7-Oct-2011、FDA承認勧告=20-Jan-2011、FDA承認=6-Apr-2012、米国発売1-Jun-2012[Eli Lilly] ;
 【製剤】Amyvid (Florbetapir F 18 Injection) is available in a 10 mL, 30 mL, and 50 mL multidose vial containing a clear, colorless solution at a strength of 500-1900 MBq/mL (13.5-51 mCi/mL) florbetapir F 18 at End of Synthesis (EOS). 【適応】as a radioactive diagnostic agent for Positron Emission Tomography (PET) imaging of the brain to estimate β-amyloid neuritic plaque density in adult patients with cognitive impairment who are being evaluated for Alzheimer’s Disease (AD) and other causes of cognitive decline. 【用法用量】370 MBq (10 mCi)を10ml以内で急速静注(ボーラス投与)。 30-50分後に10分間PET。 
 【作用】Florbetapir F 18 binds to β-amyloid plaques and the F 18 isotope produces a positron signal that is detected by a PET scanner. In in vitro binding studies using postmortem human brain homogenates containing β-amyloid plaques, the dissociation constant (Kd) for florbetapir was 3.7 ± 0.3 nM. The binding of florbetapir F 18 to β-amyloid aggregates was demonstrated in postmortem human brain sections using autoradiographic methods, thioflavin S and traditional silver staining correlation studies as well as monoclonal antibody β-amyloid-specific correlation studies. Florbetapir binding to tau protein and a battery of neuroreceptors was not detected in in vitro studies. 【特徴】 
 【臨床成績】 
 【副作用】496例中重篤な副作用は皆無で、頭痛9例(1.8%)、筋肉痛4例(0.8%)、疲労・めまい各3例(0.6%)等
 【製品情報】www.amyvid.com 【添付文書】Amyvid -PI
 【提携】 【EU】 
 【日本】日本未開発 【その他】





【日本語版コメント1394〜アミロイドの造影剤florbetapir F18 (Amyvid - Lilly)/2012.7.9】
 アルツハイマー病の診断は現在まで生検・剖検によってしか得られなかったが、診断薬の研究開発は活発で、今回PET用診断薬Amyvidにより認知機能低下患者の脳内に発生するβアミロイドプラークの密度評価が可能となった。
 →詳細は参考資料●MLリソース:アルツハイマー病、認知症に纏めた。



●承認データ:FDA

FDA Newsroom - FDA Press Releases FDA approves imaging drug Amyvid [April 10, 2012] Index to Drug-Specific Information ●2004.5.1 以降 Drugs@FDA

★Drug Name(s) =Amyvid (FLORBETAPIR F-18) FDA Application No. =(NDA) 202008 Active Ingredient(s)=florbetapir F18 Company =Avid Radiopharmaceuticals Inc Dosage Form/Route =SOLUTION; INTRAVENOUS Strength =10ML (13.5-51MCI/ML) /10-30ML (13.5-51MCI/ML)/10-50ML (13.5-51MCI/ML) - Approval Date=04/06/2012[000][Approval]:Label[添付文書]|Letter[承認書]|Review|   申請October 7, 2011  適応as a radioactive diagnostic agent for Positron Emission Tomography (PET) imaging of the brain to estimate β-amyloid neuritic plaque density in adult patients with cognitive impairment who are being evaluated for Alzheimer’s Disease (AD) and other causes of cognitive decline. Original Approval or Tentative Approval Date April 6, 2012 Chemical Type 1 New molecular entity (NME) Review Classification S Standard review drug
Electronic Orange Book

Application Number: N202008 Active Ingredient : florbetapir F18 Proprietary Name : Amyvid [AVID RADIOPHARMS INC] SOLUTION; INTRAVENOUS 10ML (13.5-51MCI/ML) /10-30ML (13.5-51MCI/ML)/10-50ML (13.5-51MCI/ML) Approval Date : Apr 6, 2012 Exclusivity Data : NCE Apr 6, 2017 Patent Data : 7687052 Apr 30, 2027 Y Y
●FDA Advisory Committees

参考●ML資料:FDA諮問委員会〜議題 FDA Advisory Committees CDER■Peripheral and Central Nervous System Drugs
ML開催日議題備考
13942011.01.20 (NDA) 202-008, florbetapir F 18 injection, sponsored by Avid Radiopharmaceuticals, Inc., proposed for use in positron emission tomography (PET) imaging of β-amyloid (beta-amyloid) aggregates in the brain to help rule out Alzheimer's disease.
※資料※Briefing Information | Slides | 議事要旨Minutes | 議事録Transcript【審議結果】[提出データでAmyvid™の承認に十分?]Y=3,N=13,保留=0 [訓練プログラム等により迅速診断を示すとしたら、提出データでAmyvidを承認?]Y=16,N=0,保留=0 
florbetapir F 18








[1315]●製品 アルツハイマー病向けの医療用食品caprylidene(Axona[TM][Accera Inc])


 日本語版註)アルツハイマー病向けの医療用食品caprylidene(Axona[TM][Accera Inc])
 【別名】AC-1202  【開発元】Accera, Inc.[US]  [DBR_ID]
 【化学名】1,2,3-Tricapryloyl-sn-glycerol
 【承認】FDA申請=、FDA承認=、米国発売2009.3.2 ; 【製剤】Axona is available in individual packets of 40 grams of powder.(one packet of Axona powder, containing 20 grams MCTs) Axona consists primarily of a proprietary formulation of >95% pure semisynthetic caprylic triglyceride. 【適応】Axona (caprylidene) is a medical food (see Section 11 “Description” below) containing a proprietary formulation of medium-chain triglycerides (MCTs), specifically caprylic triglyceride, for the clinical dietary management of the metabolic processes associated with mild to moderate Alzheimer’s disease (AD). 【用法用量】1日1回食後40g
 【作用】Axona is designed to safely elevate serum ketone levels to assist with the clinical dietary management of the metabolic processes and nutritional requirements associated with mild to moderate AD. 【特徴】a first-in-class medical food for the clinical dietary management of the metabolic processes associated with mild-to-moderate Alzheimer's. Dispensed by prescription, it targets the metabolic deficiencies and imbalances associated with AD by providing an alternative energy source for brain cells.
【製品情報】Axona[TM] - www.about-axona.com 【添付文書】Axona-PI
 【EU】 
【日本】未開発 【その他】AxonaはFDAの医療食に準拠しFDA承認は得ていないが、臨床試験・安全性試験を含めて一通りの試験を実施しており、要処方箋で保険適用される点で健康食品と区別される。
アルツハイマー病に有効な医療食品が発売(2009年6月2日)

1315★25/13★09.06.29★049★アルツハイマー病向けの医療用食品Axona(Accera Inc)/2pMLリソース:アルツハイマー病、認知症


【日本語版コメント1315〜アルツハイマー病向けの医療用食品Axona(Accera Inc)】
AxonaはFDAの医療食に準拠しFDA承認は得ていないが、臨床試験・安全性試験を含めて一通りの試験を実施しており、要処方箋で保険適用される点で健康食品と区別される。
 →詳細は参考資料●MLリソース:アルツハイマー病、認知症に纏めた。
<日本語版コメント要約>
・中鎖トリグリセライドを含む医療用食品Axonaが、アルツハイマー病患者の臨床的栄養管理を用途として発売された。
・医療用食品は保健機能や成分含有量のラベル表示を義務付けられておらず、FDAによる審査や承認を受けるものではない。
・アルツハイマー病における中鎖トリグリセライドの使用に関しては十分なエビデンスがない。










[1282]●製品 リバスチグミン・パッチrivastigmine extendes release transdermal system(Exelon Patch − Novartis)
[1089]●製品 リバスチグミン(エクセロン・カプセル、液[ノバルティス]) /rivastigmine tartrate (Exelon Capsules,Oral Solution[Novartis])


 日本語版註)リバスチグミン・パッチrivastigmine extendes release transdermal system(Exelon Patch − Novartis)
 【別名】ENA713D 【開発元】Novartis  [DBR_ID]x
 【化学名】(S)- 3-[1-(dimethylamino) ethyl]phenylethylmethylcarbamate
 【承認】FDA申請=、FDA承認=Jul 6,2007 ; 【製剤】Exelon Patch 4.6mg/24 hours: 5cm2 size containing 9mg rivastigmine; Exelon Patch 9.5mg/24 hours: 10cm2 size containing 18mg rivastigmine; The patch comprises a four-layer laminate containing the backing layer,drug matrix, adhesive matrix and overlapping release liner. 【適応】1)for the treatment of mild to moderate dementia of the Alzheimer's type / 軽度〜中等度アルツハイマー型認知症 2)indicated for the treatment of mild to moderate dementia associated with Parkinson's disease 【用法用量】初回Exelon Patch 4.6mg/24 hoursを1日1回。最低4週後に維持量としてExelon Patch 9.5mg/24 hoursを1日1回。 【作用】Exelon Patch は血中の薬物濃度が一定に保たれるため、忍容性が改善し、治療効果を示すのに必要な用量を投与することができる。Exelon Patchを貼る部位は背中、胸、上腕部であり、貼付部位から薬剤が24時間にわたってなだらかに、かつ持続的に供給される。 【特徴】20秒で吸収される。 21ヵ国100施設1,195症例のIDEAL研究で効果 【製品情報】www.exelonpatch.com 【添付文書】Exelon Patch 【EU】Exelon Patch[Novartis]EU承認勧告2007.7.19、承認2007.9.24; 
【日本】ENA713D[ノバルティス]/ONO-2540経皮吸収剤[小野薬品]第3相(共同開発) 【その他】


 日本語版註)酒石酸リバスチグミン(エクセロン・カプセル、液[ノバルティス]) /rivastigmine tartrate (Exelon Capsules,Oral Solution[Novartis])
 【別名】ENA 713SDZ, ENA 713 , SDZ--212713; SDZ・ENA713 【開発元】Novartis [DBR_ID]34480 TC=117D
 【化学名】(S)-N-Ethyl-N-methyl-3-[1-(dimethylamino)ethyl]-phenyl carbamate hydrogen-(2R,3R)-tartrate
 【承認】FDA申請=Apr 7,1997(錠)Aug 11,1998(内服液)、FDA承認=2000.4.21 [1S]、発売=July-2000 【承認〜PDによる認知症】FDA申請=Jan 19,2006 、FDA承認=Jun 27,2006; 【製剤】Exelon Capsules contain rivastigmine tartrate, equivalent to 1.5, 3, 4.5 and 6mg of rivastigmine base; Exelon Oral Solution - rivastigmine tartrate,equivalent to 2 mg/mL of rivastigmine base 【適応】1)for the treatment of mild to moderate dementia of the Alzheimer's type /軽度〜中等度アルツハイマー型認知症 2)indicated for the treatment of mild to moderate dementia associated with Parkinson's disease/パーキンソン病に伴う認知症 【用法用量】初回1.5mgを1日2回、最低2週後3mg、更に2週後維持量として4.5mgまたは6mgを1日2回。 【作用】アリセプトと同じコリンエステラーゼ阻害型アルツハイマー治療剤。 【特徴】アルツハイマー・スケールによる評価ではアリセプトとほぼ同等で、価格設定も同じ。 しかしアリセプトは1日1回投与に対して、本剤は1日2回投与。 【添付文書】Exelon® Capsulesand Oral Solution 【EU】Exelon INN: rivastigmine[Novartis]MA=12 May 1998 Prometax INN: rivastigmine[Novartis]MA=4 Dec 1998;共に軽度〜中等度アルツハイマー型認知症とパーキンソン病に伴う認知症、但しPA認知症は2006.3.8認可。世界70ヵ国で承認。 【日本】ENA713[ノバルティス]/ONO-2540[小野薬品]第3相(共同開発) 【その他】米国で2007.10ジェネリック2製品承認

34480-117D [Sandoz]
ENA-713;SDZ・ENA713
《JA》SDZ・ENA713(サンド薬品梶jIN IU*


【日本語版コメント1282】
「認知症(Dementia)」患者数は、2025年迄に患者数は3700万人になると推定うち72%がアルツハイマー型。 現在世界のアルツハイマー型の患者数はで2000万人。 厚生労働省調査では、国内の認知症患者は約150万人、うち4割以上がアルツハイマー型と見られる。 もっとも実際に治療をうける患者数とのギャップは大きく(残りは放置される)、日本の公式統計では、「患者調査」によると2005年度患者数は、[F01]血管性痴呆 59千人(2002年度55、1999年度50)、[F03]詳細不明の痴呆 87千人(2002年度83、1999年度71)、[G30]アルツハイマー病 176千人(2002年度89[男28女61]、1999年29千人[男7女22])。
認知症治療薬の世界市場規模は、2007年度6000億円、うちアリセプトが3352億円と56%を占める。 日本の場合アリセプト1品目しか販売されていないが、エーザイ売上高623億円に加え、共同販売ファイザー分を含めると1000億円規模と推定。
アリセプトの場合でも臨床成績の有効率は50%程度(軽度の改善が主)で更に強力で安全な薬剤開発が望まれるが、数多くの抗アルツハイマー病薬が研究開発途上にあり臨床試験段階のものは70程あるが、前評判の高いものは未だない。

最近のトピックスとしては、まず「痴呆」を「認知症」に介護保険法上で2005年6月29日に変更された。
英国NICEの答申(2006.5)により、主流となっているコリンエステラーゼ阻害剤(アリセプト、ガランタミン、リバスチグミン)が軽度アルツハイマー型認知症について英国医療保険の対象外とされていた問題は、2008年5月英国控訴院はメーカー側の主張を認めNICEは敗訴した。
最大の米国市場では主要製品の特許切れでジェネリックが出現するようになった。 アリセプトにTeva社のジェネリック品が出現[2008.4 FDA承認]、メマンチンには数社がジェネリック品申請、ガランタミンも2008.12.4に米国特許が失効しBarr社などがANDA申請。 リバスチグミンも2007.10ジェネリック2製品承認。

 →詳細は参考資料●MLリソース:アルツハイマー病、認知症に纏めた。
<日本語版コメント要約>
・コリンエステラーゼ阻害薬・酒石酸リバスチグミンのパッチ剤が、アルツハイマー病またはパーキンソン病に伴う軽度から中等度の認知症治療薬としてFDAに承認された。
・本剤は、経口薬を1日2回服用するよりも有効で、忍容性に優れているように思われる。



●承認データ:FDA

●2004.5.1 以降 Drugs@FDA

Drug Name(s) =EXELON (RIVASTIGMINE TARTRATE) FDA Application No. =(NDA # 020823) Active Ingredient(s)=RIVASTIGMINE TARTRATE Company =NOVARTIS Dosage Form/Route =CAPSULE; ORAL: EQ 1.5MG BASE; EQ 3MG BASE; EQ 4.5MG BASE; EQ 6MG BASE Strength = - Approval Date=04/21/2000[000][Approval]:Label[添付文書]|Letter[承認書]|Review Original Approval or Tentative Approval Date April 21, 2000 Chemical Type 1 New molecular entity (NME) Review Classification S Standard review drug 申請Apr 7,1997 ;for the treatment of mild to moderate dementia of the Alzheimer's type - Approval Date=06/27/2006[016][New or Modified Indication]:Label[添付文書]|Letter[承認書]| 申請Jan 19,2006 ;indicated for the treatment of mild to moderate dementia associated with Parkinson's disease FDA Application No. =(NDA # 021025) Active Ingredient(s)=RIVASTIGMINE TARTRATE Company =NOVARTIS Dosage Form/Route =SOLUTION; ORAL: EQ 2MG BASE/ML Strength = - Approval Date=04/21/2000[000][Approval]:Label[添付文書]|Letter[承認書]|Review Original Approval or Tentative Approval Date April 21, 2000 Chemical Type 3 New formulation Review Classification S Standard review drug 申請Aug 11,1998 ;for the treatment of mild to moderate dementia of the Alzheimer's type - Approval Date=06/27/2006[008][New or Modified Indication]:Label[添付文書]|Letter[承認書]| 申請Jan 19,2006 ;indicated for the treatment of mild to moderate dementia associated with Parkinson's disease FDA Application No. =(NDA # 022083) Active Ingredient(s)=RIVASTIGMINE Company =NOVARTIS Dosage Form/Route =FILM, EXTENDED RELEASE; TRANSDERMAL: 4.6MG/24HR; 9.5MG/24HR Strength = - Approval Date=07/06/2007[000][Approval]:Label[添付文書]|Letter[承認書]|Review Original Approval or Tentative Approval Date July 6, 2007 Chemical Type 3 New formulation Review Classification S Standard review drug ------- Exelon(R) Patch (rivastigmine transdermal system) Initial U.S. Approval: April 21, 2000 [Indication] Exelon Patch contains rivastigimine, an acetylcholinesterase inhibitor indicated for the: - Treatment of mild to moderate dementia of the Alzheimer's type - Treatment of mild to moderate dementia associated with Parkinson’s disease Drug Name(s) =EXELON (RIVASTIGMINE) FDA Application No. =(NDA # 022083) Active Ingredient(s)=RIVASTIGMINE Company =NOVARTIS Dosage Form/Route =FILM, EXTENDED RELEASE; TRANSDERMAL: 4.6MG/24HR; 9.5MG/24HR Strength = - Approval Date=07/06/2007[000][Approval]:Label[添付文書]|Letter[承認書]|Review Original Approval or Tentative Approval Date July 6, 2007 Chemical Type 3 New formulation Review Classification S Standard review drug FDA Application No. =(NDA # 021025) Active Ingredient(s)=RIVASTIGMINE TARTRATE Company =NOVARTIS Dosage Form/Route =SOLUTION; ORAL: EQ 2MG BASE/ML Strength = - Approval Date=04/21/2000[000][Approval]:Label[添付文書]|Letter[承認書]|Review Original Approval or Tentative Approval Date April 21, 2000 Chemical Type 3 New formulation Review Classification S Standard review drug 申請Aug 11,1998 ;for the treatment of mild to moderate dementia of the Alzheimer's type - Approval Date=06/27/2006[008][New or Modified Indication]:Label[添付文書]|Letter[承認書]| 申請Jan 19,2006 ;indicated for the treatment of mild to moderate dementia associated with Parkinson's disease FDA Application No. =(NDA # 020823) Active Ingredient(s)=RIVASTIGMINE TARTRATE Company =NOVARTIS Dosage Form/Route =CAPSULE; ORAL: EQ 1.5MG BASE; EQ 3MG BASE; EQ 4.5MG BASE; EQ 6MG BASE Strength = - Approval Date=04/21/2000[000][Approval]:Label[添付文書]|Letter[承認書]|Review Original Approval or Tentative Approval Date April 21, 2000 Chemical Type 1 New molecular entity (NME) Review Classification S Standard review drug 申請Apr 7,1997 ;for the treatment of mild to moderate dementia of the Alzheimer's type - Approval Date=06/27/2006[016][New or Modified Indication]:Label[添付文書]|Letter[承認書]| 申請Jan 19,2006 ;indicated for the treatment of mild to moderate dementia associated with Parkinson's disease
Electronic Orange Book

Appl
No
TE CodeRLDActive
Ingredient
Dosage Form;
Route
StrengthProprietary
Name
Applicant承認日備考
022083NoRIVASTIGMINEFILM, EXTENDED RELEASE; TRANSDERMAL4.6MG/24HR
9.5MG/24HR
EXELONNOVARTISJul 6, 2007優Jul 6, 2010
特Aug 14, 2012
077130ABNoRIVASTIGMINE TARTRATECAPSULE; ORALEQ 1.5MG,3MG,4.5Mg,6mg BASERIVASTIGMINE TARTRATEDR REDDYS LABS INCOct 31, 2007優-
特-
020823ABYesRIVASTIGMINE TARTRATECAPSULE; ORALEQ 1.5MG,3MG,4.5Mg,6mg BASEEXELONNOVARTISApr 21, 2000優-
特Aug 14, 2012
077131ABNoRIVASTIGMINE TARTRATECAPSULE; ORALEQ 1.5MG,3MG,4.5Mg,6mg BASERIVASTIGMINE TARTRATESUN PHARM INDSOct 22, 2007優-
特-
077129ABNoRIVASTIGMINE TARTRATECAPSULE; ORALEQ 1.5MG,3MG,4.5Mg,6mg BASERIVASTIGMINE TARTRATEWATSON LABSJan 8, 2008優-
特-
021025YesRIVASTIGMINE TARTRATESOLUTION; ORALEQ 2MG BASE/MLEXELONNOVARTISApr 21, 2000優-
特Aug 14, 2012
Application Number: Active Ingredient : Proprietary Name : Approval Date : Exclusivity Data : Patent Data :

情報ソース●Drug Approvals Part 2 (D-K) Exelon (rivastigmine tartrate) Capsules,1.5 mg, 3 mg, 4.5 mg, & 6 mg., Rx Novartis Pharmaceuticals Corporation NDA 20-823 4/21/00 4/24/00 Exelon Indication: is indicated for the treatment of mild to moderate dementia of the Alzheimer's type / 軽度〜中等度アルツハイマー型痴呆 Exelon (rivastigmine tartrate) Oral Solution, 2 mg/mL, Rx Novartis Pharmaceuticals Corporation NDA 21-025 4/21/00 4/24/00★承認書 4/24/00★添付文書 Exelon Indication: is indicated for the treatment of mild to moderate dementia of the Alzheimer's type. ●FDA Drug Approvals April 2000 Original Application #: 021025 Approval Date: 21-APR-00 Trade Name: EXELON Chemical Type: 3 Therapeutic Potential: S Dosage Form: SOLUTION Applicant: NOVARTIS PHARMACEUTICALS CORP Active Ingredient(s): RIVASTIGMINE TARTRATE OTC/RX Status: RX Indication(s): For the treatment of mild to moderate dementia of the Ahzheimer's type
●EU承認

EMEA - Human MedcinesList of Authorized Products (EPARs)★[A-Z 承認品目] ★Exelon INN: rivastigmine / Rev. 16 21/11/07 1. Summary for the public 2. All Authorised Presentations 3. Scientific Discussion 4. Procedural steps taken before authorisation 5. Procedural steps taken and scientific information after authorisation Product Information, please see below Annex I - Summary of product Characteristics Annex IIA - Manufacturing Authorisation Holder responsible for Batch Release Annex IIB - Conditions of the Marketing Authorisation Annex IIIA - Labelling Annex IIIB - Package Leaflet [Name of the Medicinal Product] Exelon [Marketing Authorisation Holder] Novartis Europharm Limited Wimblehurst Road,Horsham,West Sussex RH12 5AB,United Kingdom [Active Substance] Rivastigmine hydrogen tartrate [International Nonproprietary Name or Common Name] Rivastigmine [Pharmaco-therapeutic Group] Anticholinesterases [ATC Code] N06D A03 [Therapeutic Indication] EXELON is indicated for symptomatic treatment of mild to moderately severe Alzheimer's dementia and for the symptomatic treatment of mild to moderately severe dementia in patients with idiopathic Parkinson's disease. [Date of issue of Marketing Authorisation valid throughout the European Union] 12 May 1998 [Orphan medicinal product designation date] Not applicable ★Prometax INN: rivastigmine /Rev. 14 15/11/07 1. Summary for the public 2. All Authorised Presentations 3. Scientific Discussion 4. Procedural steps taken before authorisation 5. Procedural steps taken and scientific information after authorisation Product Information, please see below Annex I - Summary of product Characteristics Annex IIA - Manufacturing Authorisation Holder responsible for Batch Release Annex IIB - Conditions of the Marketing Authorisation Annex IIIA - Labelling Annex IIIB - Package Leaflet [Name of the Medicinal Product] Prometax [Marketing Authorisation Holder] Novartis Europharm Limited Wimblehurst Road,Horsham,West Sussex RH12 5AB,United Kingdom [Active Substance] Rivastigmine hydrogen tartrate [International Nonproprietary Name or Common Name] Rivastigmine [Pharmaco-therapeutic Group] Anticholinesterases [ATC Code] N06D A03 [Therapeutic Indication] Prometax capsules are indicated for symptomatic treatment of mild to moderately severe Alzheimer's dementia and for the symptomatic treatment of mild to moderately severe dementia in patients with idiopathic Parkinson's disease. [Date of issue of Marketing Authorisation valid throughout the European Union] 4 December 1998 [Orphan medicinal product designation date] Not applicable




http://www.novartis.com/pharma/

Media Release - Global release


07/19/2006★Exelon Patch, the first transdermal therapy for Alzheimer's disease, may provide promising new approach to treatment of dementia
03/08/2006★Exelon(R) granted EU marketing authorization as first treatment for dementia associated with Parkinson's disease by European Commission
01/30/2006★CHMP adopts positive opinion recommending approval of Exelon(R) as first symptomatic treatment of mild to moderately severe dementia associated with idiopathic Parkinson's disease in the EU
12/09/2004★Landmark study in New England Journal of Medicine shows Exelon(R) may help people suffering from dementia associated with Parkinson's disease
04/03/2003★Exelon(R)helps Alzheimer's disease patients to maintain greater independence
12/10/2002★Study suggests Exelon effective in patients with mixed dementia
10/04/2002★European health officials recognize unique dual inhibition properties of Alzheimer's disease drug Exelon
04/24/2002★Alzheimer's patients who fail on Aricept(R)(Donepezil) may benefit from Exelon (Rivastigmine)
04/05/2002★Studies show long-term benefits of Exelon(R)in Alzheimer's disease
01/28/2002★Study shows Exelon (rivastigmine) beneficial for patients with subcortical vascular dementia
06/19/2001★Novartis to conduct the first, large-scale head-to-head trial comparing the Alzheimer's treatment Exelon(R)with donepezil
01/19/2001★UK health institute endorses cholinesterase inhibitors, such as Exelon(R), as first-line treatment for Alzheimer's disease
12/15/2000★First study in patients with dementia with Lewy bodies shows that Exelon(R)alleviates behavioral disturbances
04/25/2000★Exelon(R)receives approval in the US for the treatment of Alzheimer's disease
03/06/1999★Study of new Alzheimers' medication, Exelon, confirms positive significant effect on patients' functional ability
05/13/1998★Novartis' Alzheimer's treatment, Exelon(R), receives EU approval
05/13/1998★Trade version: New Alzheimer's Medication, EXELON(R), approved for EU Market – Provides clinically significant benefit for patients, caregivers
02/03/1998★European CPMP Recommends Approval of Exelon(R): Novartis' New Alzheimer's Disease Treatment
08/04/1997★First marketing approval for Novartis' Alzheimer's drug: Exelon cleared by Swiss authorities



●米国http://www.pharma.us.novartis.com/

Exelon® Capsules (rivastigmine tartrate) 

●Press Release
08/22/03★DATA SHOW EXELONR REDUCES BEHAVIORAL DISTURBANCES ASSOCIATED WITH ALZHEIMER’S DISEASE
07/22/02★Study Relates Unique Action of ExelonR to Cognitive Benefit in Treating Alzheimer's Disease
07/22/02★Data Suggest ExelonR May Benefit People with Alzheimer's Disease Who Fail Previous Treatment



06-21-2000 Novartis Announces Availability of First New Alzheimer's Disease Treatment in Over Three Years

-- For more information, patients and their family members can call toll-free 1-877-4 EXELON (1-877-439-3566) or visit Alzheimersdisease.com

Prescribing Information

EAST HANOVER, NJ, June 21, 2000 ?Novartis Pharmaceuticals Corporation announced today that ExelonO (rivastigmine tartrate) capsules -- the first new Alzheimer's disease medication in three years -- is now on pharmacy shelves and available by prescription. Exelon is a cholinesterase inhibitor for the treatment of mild to moderate Alzheimer's disease (AD). The safety and efficacy of Exelon were demonstrated in the largest phase III clinical program to date of any Alzheimer's disease medication. Patients treated with Exelon demonstrated a significant benefit in global functioning based on evaluation of activities of daily living (ADLs), behavior and cognition.

"Before the introduction of Exelon there were only two Alzheimer's treatments available, which meant very limited options for those suffering with this devastating illness," said George T. Grossberg, MD, Director, Division of Geriatric Psychiatry, Saint Louis University School of Medicine. "What makes the introduction of Exelon so exciting is that it has demonstrated efficacy across all key critical domains of the disease ? and that's extremely important to Alzheimer's patients and their caregivers."

The phase III clinical program involved more than 3,900 patients worldwide. Nearly 5,300 patients in total have received Exelon in clinical trials. The six-month clinical trials with Exelon involved patients with mild to moderate AD, 94% of whom also suffered from a variety of medical illnesses common in the elderly, including hypertension, type 2 diabetes and arthritis. Virtually all patients in the studies used concomitant medications, allowing researchers to assessthe efficacy and safety of ExelonO in a patient population similar to a "real world" population.

"My husband participated in the Exelon clinical trials, and I'm thankful for the time I believe it's given us together," said Trudy Brennan, caregiver of an Alzheimer's patient who received treatment with Exelon during the clinical trials and continues taking the medication today. "Before he started taking this medication his symptoms were progressively deteriorating; now he's been basically stable since being on Exelon. We're a very close family and I can't imagine what the past few years would have been like if he had continued to get worse as he had been before he started this treatment."

Clinical Trial Results of Exelon in Key Domains Assessing Alzheimer's Disease

Global Functioning (including activities of daily living, behavior and cognition)

Patients treated with 6-12 mg/day Exelon demonstrated a significant benefit in global functioning as measured by the CIBIC-Plus. The CIBIC-Plus is a structured instrument based on a comprehensive evaluation of patient cognition, behavior and functioning, including assessment of activities of daily living. Significantly more patients treated with Exelon were rated improved at week 26 on the CIBIC-Plus as compared to patients given placebo.

Cognition

In a U.S. pivotal trial, patients treated with 6-12 mg/day Exelon demonstrated a highly significant 4.94 point drug versus placebo difference in cognitive scores at 26 weeks as measured by the Alzheimer's Disease Assessment Scale-Cognitive Subscale (ADAS-Cog), a clinically relevant cognitive assessment scale extensively validated in AD patients. In a multi-national pivotal trial, the mean difference in the ADAS-Cog score for patients treated with Exelon (6-12 mg/day) compared to patients treated with placebo at 26 weeks was 2.6 points. Typical deterioration for patients with mild to moderate AD is 6 to 12 points per year on the ADAS-Cog.

Future Areas of Study

In an effort to evaluate the safety and efficacy of ExelonO in all its potential applications, investigations with the medication continue. Clinical programs are ongoing to examine the effect of Exelon in patients with mild cognitive impairment (MCI) and in more severely ill out-patients, as well as patients in nursing homes with moderate to severe Alzheimer's disease. In addition, a study of Exelon in patients with Lewy-body dementia has been recently completed and clinical trials in vascular dementia are planned.

Contraindications and Side Effects

Exelon should not be used in patients with known hypersensitivity to rivastigmine, other carbamate derivatives or other components of the formulation.

In controlled clinical trials, the most common adverse events were nausea, vomiting, anorexia, dyspepsia and asthenia. Exelon use is associated with significant gastrointestinal adverse reactions, including nausea and vomiting, anorexia and weight loss. In the controlled studies, these side effects occurred more frequently as doses were increased. The weight loss associated with Exelon occurred more frequently among women receiving high doses in clinical trials. Exelon should be used with caution in patients with peptic ulcers, gastrointestinal bleeding, and "sick sinus syndrome" or other supraventricular cardiac conduction conditions. In clinical studies, 3% of Exelon-treated patients experienced syncope compared to 2% of placebo-treated patients. (Please see important WARNINGS in complete prescribing information.)

ExelonはEU全15か国、スイス、カナダなどを含む世界70か国で承認済み。
Exelon has been cleared for marketing in nearly 70 countries worldwide, including all 15 member states of the European Union, Switzerland, New Zealand, Australia, Canada and Mexico.

★Alzheimer's Disease

 アルツハイマー病は循環器疾患、癌、脳卒中に次ぐ死因第4位の疾患。 米国4百万人、世界で1000万人が罹患すると推定。
Alzheimer's disease is a neurodegenerative disease involving deterioration of the brain. Alzheimer's disease is the fourth leading cause of death behind cardiovascular disease, cancer and stroke. It affects up to 4 million adults in the United States and 10 million worldwide. This fatal disease causes memory loss and the inability to perform daily activities. Annually the US price tag is approximately $100 billion in direct (healthcare and related) and indirect (income) costs. It is estimated that delaying the onset of the disease by five years could save the nation's healthcare system as much as $50 billion.


ノバルティス ファーマ株式会社

News
ノバルティス アルツハイマー型認知症に対する初の経皮吸収型製剤、Exelon(R)のパッチ剤がEUで承認を取得[2007.9.28]
ノバルティス アルツハイマー型認知症に対する初の経皮吸収型製剤、Exelon(R)のパッチ剤がEUにおける承認勧告を取得[2007.7.23]
アルツハイマー型認知症に対する唯一の経皮吸収型製剤「Exelon(R)Patch」世界に先駆けて米国で承認取得 [2007.7.10]








[]●製品 Galantamine hydrobromide extended-release (Razadyne ER[旧Reminyl] Capsules, Rx[Ortho-McNeil Neurolgics,inc])
[1107]●製品Galantamine hydrobromide (Razadyne[旧Reminyl] Tablets, Rx[Janssen])

 日本語版註)Galantamine hydrobromide extended-release (Razadyne ER[旧Reminyl] Capsules, Rx[Ortho-McNeil Neurolgics,inc])
 【別名】 【開発元】Shire Pharmaceuticals社(UK)  [DBR_ID]
 【承認】FDA申請=Feb 24, 2003、FDA承認=Dec 22, 2004、米発売2005.5 ; 【製剤】Hard gelatin extended-release capsules - 8mg, 16mg, and 24mg containing galantamine hydrobromide, equivalent to respectively 8,16 and 24mg galantamine base. 【適応】軽度〜中等度アルツハイマー型認知症 【用法用量】初回8mgを1日1回朝、最低4週後維持量として16mg、更に4週後24mgを1日1回迄可。 【作用】コリンエステラーゼ阻害型アルツハイマー治療剤 【特徴】1日1回 【製品情報】/www.razadyneer.com  【添付文書】Razadyne ER添付文書 【提携】本剤はShireが創製したがSynaptech, Incの特許を使用するためライセンスをうけている。 Shireは英国・アイルランドで販売。残り地域はJ&J子会社Janssenが販売。 ShireはJanssenの売上に応じてroyaltiesを受け取る。 【EU】Reminyl XL[Shire]英・アイルランド発売2005.6.10 
【日本】未開発 【その他】2004.12.22 調剤過誤防止のため名称をReminyl →RAZADYNEに変更

 1107日本語版註)Galantamine hydrobromide (Razadyne[旧Reminyl] Tablets, Rx[Janssen])
 【別名】 【開発元】Shire Pharmaceuticals社(UK) [DBR_ID] 45487
【化学名】(4aS,6R,8aS)-4a,5,9,10,11,12-hexahydro-3-methoxy-11-methyl-6H-benzofuro[3a,3,2-ef][2]benzazepin-6-ol hydrobromide ;extracted from the bulbs of the daffodil,Narcissus pseudonarcissus
 【承認】FDA申請=Sep 29,1999、FDA承認勧告=2000.8、FDA承認=28-FEB-01 ; 【製剤】Each 4,8, and 12mg (base equivalent) tablet contains 5.126, 10.253, and 15.379mg of galantamine hydrobromide 【適応】軽度〜中等度アルツハイマー型認知症 【用法用量】初回4mgを1日2回、最低4週後維持量として8mg、更に4週後12mgを1日2回迄可。 【作用】コリンエステラーゼ阻害型アルツハイマー治療剤 【特徴】 【製品情報】http://www.reminyl.com 【添付文書】RAZADYNE添付文書 【提携】本剤はShireが創製したがSynaptech, Incの特許を使用するためライセンスをうけている。 Shireは英国・アイルランドで販売。残り地域はJ&J子会社Janssenが販売。 ShireはJanssenの売上に応じてroyaltiesを受け取る。 【EU】英国2000.9.22(Shire社);EU申請1999.3,承認2000.7;スウェーデンは2000年3月に、スイスでは2000.6月に認可,EU14カ国で承認[by Janssen-Cilag] 【日本】ガランタミン錠(RAZADYNE(R)/REMINYL(R))[ヤンセン] P3(2001年春から) 【その他】US Patent No. 4,663,318:Manufactured by Janssen-Cilag SpA ,Italy ;2004.12.22 調剤過誤防止のため名称をReminyl →RAZADYNEに変更;RAZADYNE and RAZADYNE ERの特許係争が米国で進行中。(December 14, 2008に最初の米国特許が失効) Barr社などがANDA申請。

45487-117D [Ciba-Geigy]
GALANATHAMINE[AS HYDROBROMIDE];GALANTAMINE;GALANTHAMINE;NIVALIN[AS HYDROBROMIDE]



【日本語版コメント1107】
 酒石酸リバスチグミン(エクセロン・カプセル、液[ノバルティス])が3番目の薬剤として2000年7月に米国発売された。 アリセプトと同じコリンエステラーゼ阻害型アルツハイマー治療剤で、アルツハイマー・スケールによる評価ではアリセプトとほぼ同等で、価格設定も同じだったのだが、 しかしアリセプトは1日1回投与に対して、本剤は1日2回投与。 2000年度世界売上CHF202million=145億円
 今回アセチルコリンエステラーゼの阻害活性を示す新しいアルツハイマー治療薬レミニール(一般名:ガランタミン)が米国で承認された。 2000年9月22日に英国で発売済み。同剤は既にスイスをはじめEU14カ国で承認。英国ではShire社が、英国を除くEU各国ではヤンセン・シラグ社が販売。
 同剤は、アセチルコリンエステラーゼの阻害活性を示し、アルツハイマー型痴呆で見られる認知障害の原因の一つとされるコリン作動性神経系の伝達不全を改善する。また今までの薬剤にはなかった、アセチルコリンの産出を促すニコチン受容体を調節するという二つの作用機序を持つ。
 日本では2000年からヤンセン協和が臨床試験を実施しており、2001年春から全国で大規模な第V相試験が開始。2003年の申請予定。



●承認データ:FDA

●2004.5.1 以降 Drugs@FDA

Drug Name(s) =RAZADYNE (GALANTAMINE HYDROBROMIDE) FDA Application No. = (NDA # 021169) Active Ingredient(s)=GALANTAMINE HYDROBROMIDE Company =JANSSEN PHARMA Dosage Form/Route =TABLET; ORAL: EQ 12MG BASE; EQ 4MG BASE; EQ 8MG BASE Strength = - Approval Date=02/28/2001[000][Approval]:Label[添付文書]|Letter[承認書]|Review Original Approval or Tentative Approval Date February 28, 2001 Chemical Type 1 New molecular entity (NME) Review Classification S Standard review drug 申請Sep 29,1999 The treatment of mild to moderate dementia of the Alzheimer's type FDA Application No. = (NDA # 021224) Active Ingredient(s)=GALANTAMINE HYDROBROMIDE Company =JANSSEN PHARMA Dosage Form/Route =SOLUTION; ORAL: 4MG/ML Strength = - Approval Date=06/22/2001[000][Approval]:Label[添付文書]|Letter[承認書]|Review Original Approval or Tentative Approval Date June 22, 2001 Chemical Type 3 New formulation Review Classification S Standard review drug 申請Apr 27,2001 The treatment of mild to moderate dementia of the Alzheimer's type Drug Name(s) =RAZADYNE ER (GALANTAMINE HYDROBROMIDE) FDA Application No. =(NDA) 021615 Active Ingredient(s)=GALANTAMINE HYDROBROMIDE Company =JANSSEN PHARMA Dosage Form/Route =CAPSULE, EXTENDED RELEASE; ORAL Strength =EQ 8MG,16MG,24MG BASE - Approval Date=12/22/2004[000][Approval]:Label[添付文書]|Letter[承認書]|Review Original Approval or Tentative Approval Date December 22, 2004 Chemical Type 3 New formulation Review Classification S Standard review drug 申請February 24, 2003  2004.12.22 調剤過誤防止のため名称をReminyl →RAZADYNEに変更
Electronic Orange Book

/2008.5.23
Appl
No
TE CodeRLDActive
Ingredient
Dosage Form;
Route
StrengthProprietary
Name
Applicant承認日備考
021615YesGALANTAMINE HYDROBROMIDECAPSULE, EXTENDED RELEASE; ORALEQ 8MG,16MG,24MG BASERAZADYNE ERJANSSENApr 1, 2005優Apr 1, 2008
特Dec 14, 2008
021224YesGALANTAMINE HYDROBROMIDESOLUTION; ORAL4MG/MLRAZADYNEJANSSEN PHARMAJun 22, 2001優=x
特Dec 14, 2008
021169NoGALANTAMINE HYDROBROMIDETABLET; ORALEQ 4MG,8MG,12MG BASERAZADYNEJANSSEN PHARMAFeb 28, 2001優=x
特Dec 14, 2008
Application Number: Active Ingredient : Proprietary Name : Approval Date : Exclusivity Data : Patent Data :

情報ソース●Drug Approvals - R Reminyl (galantamine hydrobromide) Tablets, Rx Janssen Research Foundation NDA 21-169 3/23/01 4/9/01 Reminyl Indications: The treatment of mild to moderate dementia of the Alzheimer's type.
情報ソース●Drug Approvals for February 2001 Original Application #: 021169 Approval Date: 28-FEB-01 Trade Name: REMINYL Chemical Type: 1 Therapeutic Potential: S Dosage Form: TABLET Applicant: JANSSEN RESEARCH FDN Active Ingredient(s): GALANTAMINE HYDROBROMIDE OTC/RX Status: RX Indication(s): For the treatment of mild to moderate dementia of the Alzheimer's type
●EU承認

EMEA - Human MedcinesList of Authorized Products (EPARs)★[A-Z 承認品目] 該当データなし




Galantamineがアルツハイマー病患者の認知機能を改善

Galantamineを服用した患者さんは、ADAS-cogが1.7点改善した!

 コリンエステラーゼの阻害に加えてニコチン受容体を刺激!
 治験2年目の成績はきわめて良好!

 Galantamine:18カ月以内に米食品医薬品局(FDA)から承認?
重の作用機序を有する新しいコリンエステラーゼ阻害薬によって,アルツハイマー病(AD)の症状を緩和または進行を遅延させることができると思われる。この薬剤,galantamine(Reminyl,Shire Pharmaceuticals社/Janssen Pharmaceutica社)はコリンエステラーゼの阻害に加えてニコチン受容体を刺激する。

スイセン由来の天然物質
 Grossberg教授は「galantamineはラッパズイセンから得られた誘導体であり,そのためほぼ天然の物質である。このことが一部の患者を引きつけている」と述べた。同薬はこのl8か月以内に米食品医薬品局(FDA)から承認されると思われる。

 同教授は「同薬は半減期が短いため1日2回服用しなければならず,これが患者には多少負担となる。しかし,耐容性は良好と思われる。また,副作用や薬物相互作用もほとんどない」と述べた。
 他のコリン作動薬と同じく,galantamineを服用した患者にも悪心・嘔吐その他の消化器系の副作用が認められている。しかし,それらは通常一過性で,1週間後には消失している。

03/01/2001
FDA Approves Reminyl (Galantamine Hydrobromide) For Mild To Moderate Alzheimer's Disease
軽度から中度のアルツハイマー病の新療法で、ラッパスイセンの鱗茎に由来した「Reminyl(R)」(galantamine hydrobromide)が、FDA(米国食品医薬品局)により承認された。 2,650人以上の患者を対象とした偽薬対照二重盲検の4つの臨床試験データによると、「Reminyl(R)」は、患者の日常活動の機能や思考能力の改善に有効であった。


Johnson & Johnson

■製品
/www.razadyneer.com
 - RAZADYNE添付文書

News
 - Press Releases & StatementsJ&J - Financial press release
Feb 25, 2003★Application Submitted to FDA for Once-Daily Formulation of REMINYL(R), Treatment for Alzheimer's Disease
Feb 28, 2001★ADVISORY/Reminyl, New Treatment for Alzheimer's Disease, Receives FDA Approval

■Press Release -News

Jan 21, 2005★Health Authorities Reviewing Safety Data from Investigational Study Involving REMINYL(R) (galantamine hydrobromide)
September 2, 2003★REMINYL® (Galantamine) Reduces Rate of Alzheimer's Disease Progression By More Than 50 Percent Over Four Years of Therapy
August 19, 2003★Results Published For First One-Year, Head-To-Head Study Comparing Two Alzheimer's Disease Treatments -- REMINYL® And ARICEPT
May 22, 2003★New Findings In Alzheimer's Disease Show REMINYL® Slows Cognitive Decline By Up To 60 Percent Over Four Years
February 25, 2003★Application Submitted To FDA For Once-Daily Formulation Of Alzheimer's Disease Treatment, REMINYL®
May 21, 2002★Study Suggests REMINYL® May Provide Long-Term Benefits in Treating Alzheimer's Disease
April 12, 2002★In The First Published Report Of Its Kind, Data Suggest REMINYL® Effectively Treats Dementia In Patients With Cerebrovascular Disease




Shire Pharmaceuticals Group plc

- http://www.shire.com/shirepharma/; 本社in Basingstoke, UK. 1986 設立。 当初hormone replacement therapy (HRT) を手がける。        アルツハイマー薬galantamine (Reminyl)をJanssenと共同開発 ●Products Reminylは、英国&アイルランドで販売。 ●Media -Shire News Shire welcomes the Court of Appeal's decision that NICE review of Alzheimer's drugs was procedurally unfair[2008.5.1] - Shire社は、英国NICEが同社製品Reminyl(R) and Reminyl(R) XL (galantamine hydrobromide) のNHS償還を制限しようとした行為を違法とする控訴裁判所(Court of Appeals)の判決を歓迎。 Shire to support appeal against outcome of Judicial Review of NICE guidance
which denies newly diagnosed patients with mild Alzheimer's disease
access to drugs on the NHS
[2007.10.1] Revised NICE Guidance on Alzheimer's disease (AD) confirms
reliance on the MMSE1 for majority of patients and continued exclusion
from NHS treatment for those with mild AD
[2007.9.7] Majority of patients with mild Alzheimer's disease will remain excluded from NHS
treatment despite revisions to NICE Guidance
[2007.8.10] Uncertainty remains for newly diagnosed patients with mild Alzheimer's disease
and their families as the Judicial Review judgement is revealed
[2007.8.10] Shire welcomes early date for Judicial Review of NICE decision on Alzheimer's treatments[2007.5.11] Shire disappointed at Nice Guidance for Alzheimer's drugs[2006.11.21] Shire to support Eisai in NICE Recommendation challenge [2006.11.17] Shire is dismayed about nice appeal panel's decision on Alzheimer's treatments[2006.10.11] Shire Is Appealing Against The National Institute For Health And Clinical
Excellence's Final Appraisal Determination On Treatments For Alzheimer's Disease
[2006.6.15] NICE issues its final appraisal determination on Alzheimer's disease drugs[2006.5.26] NICE (National Institute for Health and Clinical Excellence) review of treatments for Alzheimer's disease[2006.1.23] NICE request for data on subgroups of Alzheimer's patients more likely
to benefit from therapy could lead to guidance that deprives thousands of essential treatment
[2005.7.19] REMINYL(R) XL (galantamine hydrobromide) a new once-daily formulation is now
available for patients with mild to moderately severe Alzheimer's disease
[2005.6.10] NICE HTA: Alzheimer's Disease (review) Comments on Appraisal Consultation Document (ACD)[2005.4.1] Shire concerned by preliminary NICE Appraisal Consultation Document on treatments for Alzheimers disease[2005.3.1] European Health Authority is Reviewing Safety Data From Investigational Study Involving REMINYL(R) (galantamine hydrobromide)[2005.1.21] - Johnson & Johnson Pharmaceutical Research & Development, LLC (J&JPRD) の発表 によると、欧州行政当局がREMINYLのMCI(mild cognitive impairment;軽度認知機能障害) 患者への2つの臨床試験について審査を行う。 REMINYLは69ヵ国で軽・中等度アルツハイマー病の適応で承認。 J&JPRD とShireはREMINYLを共同開発。 米国ではJanssen Pharmaceutica Products, L.P.が製造販売。 Long-term treatment with reminyl(R) (galantamine) may be associated with a
reduced risk of institutionalisation in patients with dementia
[2004.11.9] Dual action Reminyl has demonstrated consistent and long-term efficacy in
patients with Alzheimer's Disease
[2004.6.25] Shire acquires full UK and Ireland marketing rights to Reminyl(R)[2004.4.1] - Shire Pharmaceuticals Group plcは、Janssen Pharmaceutica N.V.に英国と アイルランドの独占権をライセンス。
Janssen --- http://www.janssen.com/

News

08/19/03★Results Published for First One-Year, Head-To-Head Study Comparing Two Alzheimer's Disease Treatments - REMINYL® and ARICEPT®
05/22/03★New Findings in Alzheimer's Disease Show REMINYL®Slows Cognitive Decline by up to 60 Percent Over Four Years
05/21/02★Study Suggests Reminyl May Provide Long-term Benefits in Treating Alzheimer's Disease
04/11/02★In the First Published Report of its Kind, Data Suggests REMINYL® Effectively Treats Dementia in Patients with Cerebrovascular Disease



ヤンセン ファーマ株式会社

ニュースリリース
ヤンセンファーマ、2007年度業績概要[2008.4.4]
ガランタミン/RAZADYNE(R)/REMINYL(R)| 抗認知症剤/アルツハイマー型認知症 | 錠剤/口腔内崩壊錠/内用液 | PIII/新有効成分
 


2003年3月26日★ヤンセンファーマ(株)、2002年度業績を発表 〜四期連続の二桁増収で、初の売上高500億円台乗せへ〜
- ガランタミン 抗痴呆剤(アルツハイマー型認知症) 錠剤 PIII 英シャイア、ヤンセンの共同開発'04年2Q申請予定
- ガランタミンは、強力なアセチルコリンエステラーゼ阻害作用に加え、これまでの薬剤にはなかった、脳内のアセチルコリンの産出を促すニコチン受容体にも作用する新しいタイプのアルツハイマー型痴呆治療薬です。厚生労働省の資料によれば、2000年の推定痴呆患者数は約150万人、そのうちの半分くらいがアルツハイマー患者と推測されており、他の国内上市薬が1品目のみであることから、今後、大型製品に育つことが期待されています。


新しいアルツハイマー治療薬「レミニールTM(一般名:ガランタミン)」各国に先駆け英国で発売[2000.10.11 ヤンセン協和]

 アセチルコリンエステラーゼの阻害活性を示す新しいアルツハイマー治療薬レミニール(一般名:ガランタミン)が、9月22日に英国で発売されたと発表した。同剤は既にスイスをはじめEU14カ国で承認されており、各国に先駆けて英国で発売することになった。英国ではShire社が、英国を除くEU各国ではヤンセン・シラグ社が販売する。

 同剤は、アセチルコリンエステラーゼの阻害活性を示し、アルツハイマー型痴呆で見られる認知障害の原因の一つとされるコリン作動性神経系の伝達不全を改善する。また今までの薬剤にはなかった、アセチルコリンの産出を促すニコチン受容体を調節するという二つの作用機序を持つ。

 同剤は1999年3月にEU各国で承認申請がなされ、2000年7月に認可を取得した。なお、スウェーデンは2000年3月に、スイスでは2000.6月に認可されている。米国では2000.8月に認可に関する承認予告を受けており、正式承認後はヤンセンUSAによって発売される。

 日本では今年からヤンセン協和が臨床試験を実施しており、来春から全国で大規模な第V相試験が開始される。2003年の申請予定。



REMINYLR, NEW TREATMENT FOR ALZHEIMER'S DISEASE, RECEIVES FDA APPROVAL Reminyl Derived from the Daffodil[28-Feb-2001]

Titusville, NJ -- February 28, 2001 -- Reminyl(R) (galantamine hydrobromide) - a new treatment for mild to moderate Alzheimer's disease derived from the bulbs of daffodils - was approved Feb. 28, 2001 by the U.S. Food and Drug Administration (FDA).

Data from four placebo-controlled, double-blind clinical trials involving more than 2,650 patients show that Reminyl can have a beneficial effect on patients' daily function and ability to think. To be available by prescription in May, Reminyl was developed by the Janssen Research Foundation under a co-development and licensing agreement with the UK-based Shire Pharmaceuticals Group plc.

An estimated 4 million Americans have Alzheimer's disease - a progressive loss of cognitive function (thinking, remembering and reasoning) so severe that it interferes with an individual's ability to function. That number is expected to grow to 14 million by the middle of the next century. The disorder is the third-most-expensive illness in the United States, behind only heart disease and cancer.

"Alzheimer's disease patients progressively deteriorate," says Gary Small, MD (see video clips), director of the Center on Aging and professor of psychiatry and biobehavioral sciences at the University of California in Los Angeles. "But the studies show that Reminyl can benefit many individuals with the disease. In studies lasting up to six months, many patients' symptoms initially improved or stabilized, and even when they begin to decline, they remained better than those who were treated with placebo [inactive medication]."

In studies ranging from 12 to 26 weeks, the effectiveness of Reminyl was measured using two primary tools. Patients' abilities related to memory, orientation, reasoning and language were assessed using the cognitive portion of the Alzheimer's Disease Assessment Scale (ADAS-cog). Across all studies, the results consistently demonstrated that more patients taking Reminyl showed significant improvement in their cognitive performance than those receiving placebo.

The second primary measure of effectiveness was the Clinician's Interview-Based Impression of Change plus Caregiver Information (CIBIC-plus), which provides an overall assessment of patient functioning - including behavior, organized thinking and activities of daily living (such as dressing, eating and managing family finances). The CIBIC-plus results from all studies also showed that the overall scores for patients taking Reminyl were statistically superior to placebo.

Reminyl will be available in 4 mg, 8 mg or 12 mg tablets. It should be taken by patients twice a day, preferably with meals. The approved product labeling recommends that physicians start by prescribing 8 mg of Reminyl per day (in two divided doses), then increase the dose to 16 mg after at least four weeks. Physicians have the flexibility to increase the daily dose to 24 mg after an additional four weeks.

With this recommended dosing regimen, the percentage of patients who dropped out of the clinical research due to side effects after taking Reminyl (7-10%) was comparable to the discontinuation rate for individuals receiving placebo (7%). Overall, the most common side effects experienced by patients who followed the recommended schedule for Reminyl were primarily gastrointestinal in nature. Side effects that occurred in 5% or greater of patients included nausea, vomiting, anorexia, diarrhea and weight loss.

"Reminyl is a major addition to Janssen's growing CNS [central nervous system] franchise. We are committed to improving the lives of both Alzheimer's disease patients and their caregivers," says Luc Truyen, MD, PhD, global medical leader for Reminyl with the Janssen Research Foundation. "In fact, support for family caregivers will be an important element of the educational programs we will initiate in conjunction with the introduction of Reminyl."

Reminyl also has been approved in 21 other countries to date, including most major European markets. Reminyl will be marketed by Janssen Pharmaceutica and Ortho-McNeil Pharmaceutical in the United States, Janssen-Ortho in Canada (approval pending) and Janssen-Cilag elsewhere - with the exception of the United Kingdom and Ireland, where it is registered and marketed by Shire under a co-promotion agreement with Janssen-Cilag.
# # #

Janssen Pharmaceutica Products, L.P., is a wholly owned subsidiary of Johnson & Johnson [NYSE: JNJ] with a long track record in developing and marketing treatments for central nervous system disorders. Other specialty areas include pain management, treatment of fungal infections and therapy for gastrointestinal conditions. More information on the company can be found at www.us.janssen.com.

Shire Pharmaceuticals Group plc is an international specialty pharmaceutical company with a strategic focus on four therapeutic areas: central nervous system disorders, metabolic diseases, oncology and gastroenterology. The group has a sales-and- marketing infrastructure with a broad portfolio of products. On Dec. 11, Shire entered into an agreement to merge with BioChem Pharma Inc. to form a leading global specialty pharmaceutical company. More information on the company can be found at www.shire.com.

** Please refer to the complete U.S. prescribing information for additional information on ReminylR (galantamine hydrobromide).

REMINYL, New Treatment For Alzheimer's Disease, Receives FDA Approval[J&J -28-Feb-2001]



REMINYLR, IS FIRST DRUG TO SHOW EFFICACY IN TREATMENT OF DEMENTIA IN PATIENTS WITH CEREBROVASCULAR DISEASE[May 10-2001]

Philadelphia, Pa. - May 10, 2001 -- New data presented today at the American Academy of Neurology annual scientific meeting suggest that ReminylR (galantamine hydrobromide), the newest treatment approved for mild to moderate Alzheimer's disease, also is effective in treating dementia in individuals with cerebrovascular disease. This is the first Alzheimer's disease treatment to demonstrate benefit in this population. However, Reminyl is not yet approved for this purpose.

Dementia is a decline in memory and intellectual abilities that results in a significantly impaired ability to function.1 The most common cause of dementia is Alzheimer's disease. However, it is not as widely recognized that the second-most-common type is "vascular dementia," which is triggered by stroke, uncontrolled hypertension or other type of cerebrovascular disease. An even larger group of individuals suffer from a mix of the two types of dementia. It is estimated between 2.8 million and 6.8 million Americans have dementia,2 of which about half have Alzheimer's disease and anywhere from 10-50 percent -- depending on the part of the country studied -- have vascular dementia.3

Improvement in Cognition and Overall Functioning
In a six-month, double-blind, placebo-controlled study, 592 patients diagnosed with vascular or "mixed" dementia received 24 mg per day of Reminyl (396) or placebo (196). Results showed that significantly more patients taking Reminyl maintained or improved their ability to think and function over the course of the study than those who received placebo. "In the past, dementia in patients with vascular disease often went unrecognized or untreated, particularly since no treatment had been tested and shown to be safe and effective in this population," says Gary Small, MD, a U.S. Alzheimer's expert and director of the Center on Aging and professor of psychiatry and biobehavioral sciences at the University of California in Los Angeles. "However, for the first time, this study provides evidence that drug treatment can be effective. Even when vascular damage has occurred, it appears that Reminyl can offer significant benefit in treating the dementia."

Available by prescription, Reminyl is dispensed in 4 mg, 8 mg or 12 mg tablets. It should be taken by patients twice a day, preferably with morning and evening meals. More information on the product, including full prescribing information, can be found on www.reminyl.com.
www.reminyl.com  --- REMINYL情報(添付文書)、ADに関する解説 ●Reminyl(R) (galantamine hydrobromide) Prescribing Information [6p]


REMINYL, a New Alzheimer's Treatment, Receives Approvable Letter from FDA[J&J]

Titusville, NJ, and Andover, U.K. (August 2, 2000) -- Janssen Pharmaceutica Products LP and Shire Pharmaceuticals Group plc announced today that REMINYL(R)(galantamine hydrobromide), a new treatment under review for Alzheimer's disease, has received an approvable letter from the U.S. Food and Drug Administration (FDA). This follows approval by Switzerland and successful completion of the European Mutual Recognition Procedure in 16 other countries.1

An approvable letter is an official communication from the FDA indicating that the agency is prepared to approve the new drug application upon the finalization of the labeling and satisfaction of any outstanding issues specified. The need for new clinical trials prior to final approval of REMINYL(R) is not anticipated, and Janssen and Shire expect to submit a timely response to the agency.

REMINYL(R)is being developed by the Janssen Research Foundation, under a co-development and licensing agreement with Shire. Upon approval, REMINYL(R) will be marketed in the United States by Janssen.

Submissions for the approval of REMINYL(R) also have been filed with authorities in Canada, Australia, Poland, South Africa and New Zealand. Marketing outside of the United States will be conducted by Janssen-Cilag or Janssen-Ortho, with the exception of the United Kingdom and Ireland, where it will be registered and marketed by Shire under a co-promotion agreement.

Shire Pharmaceuticals Group plc Shire is an international specialty pharmaceutical company with a strategic focus on four therapeutic areas: central nervous system disorders, metabolic diseases, oncology and gastroenterology. The group has a sales and marketing infrastructure with a broad portfolio of products targeting with its own sales force the U.S., Canada, U.K., Republic of Ireland, France, Germany, Italy and Spain, with plans to add Japan by 2004. Shire intends to cover other significant pharmaceutical markets indirectly through distributors. We have already appointed distributors in Australia, Denmark, Finland, Hong Kong, Israel, Malaysia, Norway, Philippines (limited to one third party product licensed to the local distributor), Singapore, South Africa, South Korea and Thailand.

Shire's global search and development expertise has to date provided three marketed products, while the current pipeline of 15 R&D projects includes one project in registration and eight post Phase II. Shire is actively searching to acquire further marketed products and development projects to enhance the potential for future growth, both organically and by acquisition. Shire's M&A activity has concluded in six mergers and acquisitions of which five have been completed during the last six years.

Shire's focus and outsourcing policies has resulted in sales per employee of $400,000(2), one of the highest ratios in the Pharmaceutical Industry.

Janssen Pharmaceutica Products LP and the Janssen Research Foundation are headquartered in Beerse, Belgium, and have operating companies in 32 countries, including the United States. A wholly owned subsidiary of Johnson & Johnson, Janssen is a leader in central nervous system research. Other areas of research focus include analgesia, oncology and gastroenterology.

The "Safe Harbor" statement under the Private Securities Litigation Reform Act Of 1995. The statements in this press release that are not historical facts are forward-looking statements that involve risks and uncertainties, including but not limited to, risks associated with the inherent uncertainty of pharmaceutical research, product development and commercialisation, the impact of competitive products, patents, and other risks and uncertainties, including those detailed from time to time in periodic reports, including the F-4 Prospectus and the Annual Report filed on Form 20-F with the Securities and Exchange Commission.

1) The 16 countries that completed the Mutual Recognition Procedure for REMINYL(R) are Sweden (which served as the reference member state), 13 European nations (Austria, Belgium, Denmark, Finland, France, Germany, Greece, Italy, Ireland, Luxembourg, Portugal and the United Kingdom), Norway and Iceland. Each country must now grant formal approval for the drug.

2) Based on 1999 results Janssen and Janssen Research Foundation.







[1165]●製品 memantine HCl(Namenda[Forest Labs])


 日本語版註)memantine HCl(Namenda[Forest Labs]) 塩酸メマンチン
 【別名】AXURA (Merz) or EBIXA (Lundbeck); SUN Y7017  【開発元】Merz  [DBR_ID]16656
 【化学名】3,5-Dimethyltricyclo[3.3.1.13,7]decan-1-amine HCl; CAS-41100-52-1
 【承認】FDA申請=20-Jan-2003[Forest Labs]、FDA諮問委承認勧告=24-Sep-2003、FDA承認=17-Oct-2003、米国発売=2004.3(Forest) ;【製剤】Tabs -5mg, 10mg;  【適応】中等度〜高度アルツハイマー型認知症 【用法用量】初回5mg/日、通常20mg/日 【作用】NMDAアンタゴニスト 【特徴】 【製品情報】Namenda 【添付文書】Prescribing Information 【提携】Merz社は米国はForestに、日本はサントリーにライセンス、独は自社販売しているが、2000.8.16に残りの全世界ライセンスをLundbeck A/Sに与える契約締結。 【EU】Ebixa INN: memantine[Lundbeck] & Axura INN: memantine[Merz]承認17-May-2002, 諮問委CPMP勧告21-Feb-2002;独ほかEU諸国は2002年半ば以来販売; 58ヵ国で承認;軽度アルツハイマー病の追加適応がEU承認2005.10.13(米国では2005.7.25不認可通知) 【日本】SUN Y7017[第一三共/アスビオファーマ]P3 【その他】特許切れ 米国2010 延長2013.9; 2007.12 数社がANDA申請を計画とFDAからForestに通知。
Memantine HCl: USAN[JAMA]
●2003 USP DICTIONARY SUPPLEMENT 3:[Vol.29,No.5 Sept.-Oct.2003]
Memantine Hydrochloride [2003] (me man' teen). C12H21N.HCl.
215.76. (1) Tricyclo[3.3.1.13,7]decan-1-amine, 3,5-dimethyl-,
hydrochloride; (2) 3,5-Dimethyltricyclo[3.3.1.13,7]decan-1-
amine hydrochloride; (3) 3,5-Dimethyl-1-adamantanamine
hydrochloride; (4) 1-Amino-3,5-dimethyladamantane hydro-
chloride. CAS-41100-52-1. Treatment of Alzheimer's disease.
Ebixa (Cambrex Profarmaco, Belgium); Axura (Cambrex
Profarmaco, Belgium)

Memantine. Merz.[Curr Opin Investig Drugs. 2002 May;3(5):798-806] - memantineの承認申請予定や適応開発など詳細

16656-6259
AKATINOL;D-145;DIMETHYLAMINOADAMANTANE;DMAA;MEMANTINE HCL[INN]
《JA》DMAA(島根医科大学)IN IU*‖《WG》AKATINOL(MERZ & CO)01-83*



【日本語版コメント】
 痴呆症は、高齢化社会・在宅看護のキーワードに関連して大きな社会問題。 同時に50%以上が病気として認知されずに放置され、治療されていないという現状がある。 更に病医院や介護施設などの診療サイドの問題も大きい。 米国でさえ診療ガイドラインが5年前以降改訂されていないに等しく、日本でもようやく「痴呆疾患治療ガイドライン2001」(日本神経学会)が策定されたものの、医療現場で活用されているかは疑問。
 治療薬は世界で5種類しかなく、日本ではdonepezil(アリセプト)のみ。 コリンエステラーゼ阻害剤4種(tacrine, donepezil, galantamine, rivastigmine)は全て軽・中等度の痴呆症を適応とするのに対し、今回採り上げたNMDA受容体阻害剤メマンチンは中・重症を対象とする世界初の治療薬。 脳細胞間通信の75%を司る神経化学物質glutamateの摂取をコントロールするのがNMDA受容体。メマンチンは副作用もプラセポと同等程度。 本剤により患者が介護の必要から解放されれば、医療経済上のメリットも大きいとの指摘もあった。(メマンチンの介護費用節約効果が一人当月間$824との研究報告[Pharmacoeconomics. 2003;21(5):327-40.])。 因みに世界市場2002年度は1600億円規模で、アリセプトが70%以上のシェア(1153億円)。
 →詳細は参考資料●MLリソース:アルツハイマー病、認知症に纏めた。
<日本語版コメント用要約>
・ドイツで1982年から痴呆の治療薬として使用されていたメマンチンがアルツハイマーの特効薬として米国で話題になっている。
・米国ではメマンチンは治験薬となるため、入手に制限がある。
・本剤は一部の試験で中等度から重度のアルツハイマー病に有効であることが示された。


●承認データ:FDA

●2004.5.1 以降 Drugs@FDA

Drug Name(s) =NAMENDA (MEMANTINE HYDROCHLORIDE) FDA Application No. =(NDA # 021487) Active Ingredient(s)=MEMANTINE HYDROCHLORIDE Company =FOREST LABS Dosage Form/Route =TABLET; ORAL: 10MG; 5MG Strength = - Approval Date=10/16/2003[000][Approval]:Label[添付文書]|Letter[承認書]|Review Original Approval or Tentative Approval Date October 16, 2003 Chemical Type 1 New molecular entity (NME) Review Classification S Standard review drug 申請Dec 19,2002 FDA Application No. =(NDA # 021627) Active Ingredient(s)=MEMANTINE HYDROCHLORIDE Company =FOREST LABS Dosage Form/Route =SOLUTION; ORAL: 2MG/ML Strength = - Approval Date=04/18/2005[000][Approval]:Label[添付文書]|Letter[承認書]|Review Original Approval or Tentative Approval Date April 18, 2005 Chemical Type 3 New formulation Review Classification S Standard review drug 申請May 1,2003
Electronic Orange Book

Application Number: 021487 Active Ingredient : MEMANTINE HYDROCHLORIDE Proprietary Name : NAMENDA [FOREST LABS] TABLET; ORAL 5MG,10MG Approval Date : Oct 16, 2003 Exclusivity Data : NCE Oct 16, 2008 Patent Data : 5061703 Apr 11, 2010 U-539 Application Number: 021627 Active Ingredient : MEMANTINE HYDROCHLORIDE Proprietary Name : NAMENDA [FOREST LABS] SOLUTION; ORAL 2MG/ML Approval Date : Apr 18, 2005 Exclusivity Data : NCE Oct 16, 2008 Patent Data : 5061703 Apr 11, 2010 U-539

情報ソース●CDER New and Generic Drug Approvals: 1998-2003 Namenda (Memantine Hydrochloride) Tablets, Forest Laboratories Application #=NDA 21-487 Approval Date=10/16/03 Letter Posted=10/22/03 Label Posted =10/20/03 Review Posted=
●FDA Advisory Committees

参考●ML_ADD資料:FDA諮問委員会〜議題 FDA Advisory Committees FDAAdvisorycommittee.com CDER■Peripheral and Central Nervous System Drugs
ML開催日議題備考
11652003.9.24Forest's Memantine For Moderate-To-Severe Alzheimer's Dementia
※本剤は最初2002.7.31申請し、2002.9にいったん取下げて、2002.12.19再申請。
※有効性・安全性に対し諮問委は全員一致で承認勧告。
(Memantine)
FDA Approves Memantine (Namenda) for Alzheimer's Disease

- http://www.fda.gov/bbs/topics/NEWS/2003/NEW00961.html; FDA News 2003.10.17 本日承認。 適応は中・重症アルツハイマー病。 重症アルツハイマー病への適応を 承認された最初の薬剤。 頻度の多い副作用としては、dizziness (7%), headache (6%), and constipation (6%).
●EU承認

EMEA - Human MedcinesList of Authorized Products (EPARs)★[A-Z 承認品目] ★Axura INN: memantine /Rev. 8 15/05/08 1. Summary for the public 2. All Authorised Presentations 3. Scientific Discussion 4. Procedural steps taken before authorisation 5. Procedural steps taken and scientific information after authorisation Product Information, please see below Annex I - Summary of product Characteristics Annex IIA - Manufacturing Authorisation Holder responsible for Batch Release Annex IIB - Conditions of the Marketing Authorisation Annex IIIA - Labelling Annex IIIB - Package Leaflet [Name of the Medicinal Product] Axura [Marketing Authorisation Holder] Merz Pharmaceuticals GmbH Eckenheimer Landstrasse 100 ,D-60318 Frankfurt/Main ,Germany [Active Substance] Memantine hydrochloride [International Nonproprietary Name or Common Name] Memantine [Pharmaco-therapeutic Group] Other Anti-dementia drugs [ATC Code] N06DX01 [Therapeutic Indication] Treatment of patients with moderate to severe Alzheimer's disease. [Date of issue of Marketing Authorisation valid throughout the European Union ] 17 May 2002 [Orphan medicinal product designation date] Not applicable ★Ebixa INN: memantine /Rev. 9 15/05/05 1. Summary for the public 2. All Authorised Presentations 3. Scientific Discussion 4. Procedural steps taken before authorisation 5. Procedural steps taken and scientific information after authorisation Product Information, please see below Annex I - Summary of product Characteristics Annex IIA - Manufacturing Authorisation Holder responsible for Batch Release Annex IIB - Conditions of the Marketing Authorisation Annex IIIA - Labelling Annex IIIB - Package Leaflet [Name of the Medicinal Product] Ebixa [Marketing Authorisation Holder] H. Lundbeck A/S Ottiliavej 9,DK-2500 Valby,Denmark [Active Substance] Memantine hydrochloride [International Nonproprietary Name or Common Name] Memantine [Pharmaco-therapeutic Group] Other Anti-dementia drugs [ATC Code] N06DX01 [Therapeutic Indication] Treatment of patients with moderate to severe Alzheimer's disease. [Date of issue of Marketing Authorisation valid throughout the European Union] 15 May 2002 [Orphan medicinal product designation date] Not applicable ★Axura INN:Memantine (Rev. 1) 承認17-May-2002, 諮問委CPMP勧告21-Feb-2002




Merz Pharma GmbH

 - http://www.merz.de/
 経営形態は、私営企業[privately owned company]。 従業員1600名、年間売上 DM 600 million(01/00)
  Memantineに関して、
  Lundbeck A/S ...欧州、カナダ、オーストラリア、南アで独占
          米・日以外の全世界は、Merzと共同販売
  Forest Labs  ...米国
  Suntory      ...日本

●Pressemitteilungen[Press release]
www.axura.de
 by Merz; 医療関係者限定、要登録

■http://www.merz.com/[英語サイト]
 - http://www.merz.com/

●製品サイト
www.memantine.com
 - by Merz; 英文
www.axura.info
 by Merz; 医療関係者限定、要登録
News
October 20th, 2003★Alzheimer's drug from Merz now also approved in the USA★FDA承認=2003.10.17、米国発売=2004.1予定;独ほかEU諸国は2002年半ば以来販売
September 25th, 2003★Alzheimer's Drug from Merz Recommended for Approval in the USA★FDA諮問委は全員一致で承認勧告。 メマンチンが中・重度アルツハイマー患者に効果があるので、食事や入浴を自身で行うようになれば、一人あたり年間介護費用を最大1万ユーロ節約できる。
April 3rd, 2003★New Alzheimer drug from Merz makes daily life much easier for patients and caregivers★本日発行のNew England Journal of Medicine誌で22機関252人の中・重症アルツハイマー患者にメマンチンが有効な結果を示したことが報告。 進行したアルツハイマー患者は完全介護が必要で一日平均15時間の介護が必要。 しかし本剤の投与で月平均45時間の軽減可能。 EU承認は2002.5、ドイツでは2002.8発売。
February 18th, 2003★Memantine about to be introduced throughout Europe
August 1st, 2002★Merz Pharmaceuticals launches AXURA(R) for the treatment of Alzheimer`s disease★ドイツで発売。アルツハイマー病患者数は欧米日で1998年の8.3百万人から2008年10.2百万と予測。
June 4th, 2002★The EU Commission Approves Merz' Memantine for Alzheimer's Disease
February 21st, 2002★Memantine approved for Treatment of Alzheimer's Disease★20 February 2002, the Committee of Proprietary Medicinal Products (CPMP)が承認勧告。 アルツハイマー病は65才以上の5%、85才以上の20%以上が罹患。 しかしアルツハイマー病の50%が患者として正しく診断され、うち10-30%が治療を受けている。
December 6th, 2001★Merz + Co establishes forum on the future of dementia
July 1st, 2001★Current Recommendations on Dementia Therapy in Germany
August 16th, 2000★Merz + Co. and Lundbeck A/S announce Strategic License and Cooperation Agreement for Memantine for Dementia, Neuropathic Pain and other CNS Indications
June 29th, 2000★Merz + Co. and Forest Laboratories announce US Market Agreement for Memantine for Dementia, Neuropathic Pain and other CNS Indications

Forest Labs

 -http://www.frx.com/

●ProductsNamenda -http://www.namenda.com/
Prescribing Information

Press Release
-
12.13.2007 - Forest Laboratories Receives Notification of ANDA Filings for Generic Equivalents of Namenda(R)
- 数社がANDA申請を計画。  Namenda米国特許はApril 2010迄有効であり、申請が通ればSeptember 2013迄延長できる。 法的措置で対抗する。
08.18.2005 - Oral Solution Formulation of Namenda(R), the Only FDA-Approved Oral Solution for Moderate to Severe Alzheimer's Disease, Now Available
- 本日発売
07.25.2005 - Forest Laboratories Announces FDA Decision on Supplemental New Drug Application for Namenda(R)
- 本日、軽度アルツハイマー病の適応申請に対する「不認可通知」を受け取った。
11.15.2004 - FDA Accepts Supplemental New Drug Application Filing to Expand Namenda's(R) Indication to Include Treatment of Mild Alzheimer's Disease
05.06.2004 - Namenda(TM) (memantine HCl) Provides Functional and Behavioral Benefits in Patients with Moderate to Severe Alzheimer's Disease
04.28.2004 - New Data Highlight Positive Effect of Namenda(TM) on Brain Activity in Patients With Mild to Moderate Alzheimer's Disease
02.23.2004 - Namenda(TM) Shows Benefit in Behavioral Disturbances Associated With Moderate to Severe Alzheimer's Disease
02.23.2004 - Researchers Report Namenda(TM) Provides Significant Benefits as Monotherapy to Patients With Mild to Moderate Alzheimer's Disease
01.20.2004 - JAMA Reports Alzheimer's Patients Treated With Combination of Namenda(TM) (Memantine HCl) and Donepezil Experienced Significant Benefits Compared to Donepezil Alone
01.13.2004 - Namenda(TM) (memantine HCl), First Drug Approved For Treatment of Moderate to Severe Alzheimer's Disease Now Available Nationwide
01.07.2004 - Namenda(TM) (Memantine HCl) Mild to Moderate Alzheimer's Disease Studies Reported Today Forest Laboratories to Seek Approval for Mild to Moderate Indication By Mid-Year
Oct-22-2003★Forest Laboratories to Resume Clinical Development of Neuropathic Pain Indication for Memantine
Oct-17-2003★FDA Approves Namenda(TM) (memantine HCl) for the Treatment of Moderate to Severe Alzheimer's Disease★FDA承認=2003.10.17、米国発売=2004.1予定;独ほかEU諸国は2002年半ば以来販売
FDA Advisory Committee Unanimously Votes That Data Submitted Supports Safety and Efficacy of Namenda(TM) (Memantine HCl) For Moderate to Severe Alzheimer's Disease[2003.9.24]
Combined Therapy of Memantine and Acetylcholinesterase Inhibitors For The Treatment of Mild to Moderate Alzheimer's Disease Did Not Demonstrate Statistically Significant Effects On Cognitive Or Global Outcome Compared To Placebo/Acetylcholinesterase Treat[2003.6.19]
Forest Announces That a Just Completed Clinical Study of Memantine For Neuropathic Pain Failed to Demonstrate a Statistically Significant Difference Versus Placebo[2003.5.7]
Alzheimer's Researchers Report Improvement in Cognition Relative To Baseline in Patients Treated with Memantine and Donepezil[2003.4.4]
New Study Concludes There Are No Pharmacokinetic Drug Interactions Between Memantine and Donepezil[2003.3.10]
Forest Laboratories Announces Acceptance of Memanatine NDA Filing for the Treatment of Alzheimer's Disease[2003.1.30]
Forest Laboratories Submits New Drug Application For Investigational Alzheimer's Treatment Memantine[2002.12.20]
New Study Shows Improved Cognition Relative to Baseline for Alzheimer's Patients Treated With Investigational Memantine and Donepezil[2002.12.9]
Forest Laboratories Withdraws NDA for Alzheimer's Agent Memantine And Will Refile and Amend to Include New Study[2002.9.23]
Forest Laboratories Reports Positive Results of a Phase III Trial of Memantine For Alzheimer's Disease[2002.9.10]
Forest Laboratories Announces Submission of New Drug Application For the Investigational Alzheimer's Treatment Memantine[2002.8.1]
Treatment With Investigational Alzheimer's Medication, Memantine, Shown to Reduce Time and Cost Associated With Caregiving[2002.7.22]


Lundbeck A/S

Investors - Press release

October 13, 2005★EbixaR, extended approval for the treatment of moderate Alzheimer's disease (Release no. 173)★At a meeting held on 10-13 October 2005, the European health authorities approved Ebixa(R) (memantine) for the treatment of moderate Alzheimer's disease.
October 21, 2004★Ebixa(R), Lundbeck files for the mild to moderate indication for Alzheimer's disease (Release no. 138)★The European Medicines Agency (EMEA) has received Lundbeck's filing for an extension of the indication for Ebixa(R) (memantine) to cover the treatment of mild to moderate Alzheimer's disease. Ebixa(R) is currently approved for the treatment of moderately-severe to severe Alzheimer's disease in Europe and in other markets around the world.
September 10, 2002★New clinical data on Ebixa(R)★(Releaseno.78) H. Lundbeck A/S's American partner Forest Laboratories, Inc. has today announced new clinical data from a phase III study on Ebixa(R)in combination with donepezil (Aricept(R)).
July 22, 2002★Data on Ebixa(R)for treatment of Alzheimer's Disease★(Releaseno.73) Data on Ebixa(R), presented at the Alzheimer's Association 8th International Conference on Alzheimer's Disease and Related Disorders held in Stockholm July 20-25 demonstrated several potential benefits. Ebixa showed sustained clinical efficacy over a period of 1 year, reduced caregiver burden and reduced costs to society, demonstrated good tolerability in patients in concurrent treatment with cholinesterase inhibitors, and showed neuroprotective effects in pre-clinical studies.
May 23, 2002★The EU commission issues marketing authorisation for Ebixa(R)★(Releaseno.68) On the basis of a recommendation from the Committee for Proprietary Medicinal Products (CPMP), the EU commission has now issued a marketing authorisation for Ebixa(R)covering all EEA countries. Marketing of Ebixa(R)will commence second half of 2002.
February 20, 2002★Memantine −Ebixa(R)- approved for treatment of Alzheimer's disease★(Releaseno.61) On the meeting of 20 February 2002 the Committee for Proprietary Medicinal Products (CPMP) recommended to the EU commission to approve memantine for the treatment of moderately severe to severe Alzheimer's disease. Marketing authorisation covering the EU is expected late first half 2002, and Lundbeck will launch memantine under the brand name Ebixa(R)during the second half of 2002.
August 11, 2000★H. Lundbeck A/S licenses memantine for the treatment of Alzheimer's disease and enters into a strategic co-operation agreement with the German company Merz + Co GmbH 独メルツ社とアルツハイマー病薬メマンチンでライセンス契約★(Releaseno.25) H. Lundbeck A/S announced today that the company has licensed the rights to the compound memantine −a drug for the treatment of the late and severe stages of Alzheimer's disease −from the German based pharmaceutical company Merz + Co GmbH. The agreement also comprises the rights to the indications vascular dementia, neuropathic pain and AIDS-related dementia.
June 1, 1999★H. Lundbeck A/S enters into research and development agreement with the Canadian company Neurochem Inc. アルツハイマー病薬NC531に関して契約★(Releaseno.CO232) NOT FOR DISTRIBUTION IN OR INTO THE UNITED STATES, CANADA OR JAPAN | Lundbeck acquires the global rights to a new innovative compound for the treatment of Alzheimer's disease.


●関連

Alzheimersupport.com
New Drug Application Submitted for Memantine for Treatment Of Moderate-to-Severe Alzheimer's Disease[2003.1.20]

●Google[Germany]: Demenz


第一三共株式会社

- http://www.daiichisankyo.co.jp/ ●ニュースリリース ★年別 2008 | 2007 | 2006 | 2005[2005.09.28〜] ★カテゴリ別 統合関連 | IR関連 | その他投資家向け情報 −IR公表資料中期経営計画 第1期中期経営計画説明会(2007年2月14日開催) 決算短信 2007年3月期 決算短信(2007年5月15日発表) 決算短信 |補足資料 2007年3月期 中間決算短信 (2006年11月6日発表) 中間決算短信[pdf,p] | 決算短信補足資料[pdf,p] ●説明会資料 2007年3月期 決算説明会資料
アスビオファーマ株式会社

研究開発活動/治験情報パイプライン メマンチン塩酸塩 |NMDA受容体アンタゴニスト |導入(Merz) |高度・軽中等度アルツハイマー型認知症 |国内 |自社 |PIII ニュースリリース 2005/05/26★第一サントリーファーマ株式会社は2005年10月1日付けで社名を「第一アスビオファーマ株式会社」と変更します

2003/01/06★医薬品事業新会社「第一サントリーファーマ乾事業開始のお知らせ
2002/07/30★サントリー鰍ニ第一製薬鰍ェ医薬品事業新会社を設立
2002/03/19★アルツハイマー型痴呆治療薬「塩酸メマンチン」の日本における共同開発及び販売提携契約締結について
サントリーと第一製薬は3月19日,サントリーが開発中のアルツハイマー型痴呆治療薬SUN Y7017(一般名:塩酸メマンチン)について,日本における共同開発と販売提携契約に関して合意に達したと発表した。
 同剤はサントリーが独メルツ社より導入し,高度アルツハイマー型痴呆を対象に,現在,後期第 II 臨床試験が実施されている。現在,国内で上市あるいは開発中のアルツハイマー型痴呆治療薬の多くがアセチルコリンエステラーゼ阻害薬であるのに対し,本剤はグルタミン酸受容体の一種であるNMDA(N-メチル-D-アスパラギン酸)受容体への拮抗作用を示すことが特徴。神経細胞保護作用により症状の進行が抑制されることが期待されている。
 今回の提携により新たに軽・中等度アルツハイマー型痴呆を対象とした開発を両社が共同で行うことになる。










●その他製品


[1002]●製品 donepezil(Aricept [Eisai])ドネペジル(アリセプト)


 日本語版註)donepezil(Aricept [Eisai])ドネペジル(アリセプト)
 【別名】E2020 【開発元】Eisai  [DBR_ID]29042(219C)
 【化学名】(±)-2,3-dihydro-5,6-dimethoxy-2-[[1-(phenylmethyl)-4-piperidinyl]methyl]-1H-inden-1-one hydrochloride. Donepezil hydrochloride ; CAS 120011-70-3
 【承認〜軽度から中等度;錠】FDA申請=1996.3、FDA承認=25-Nov-1996、米国発売=1997.1(Pfizerと共販) ; 【承認〜ODT】FDA申請=Dec 17,2003、FDA承認=Oct 18, 2004 【承認〜重症】FDA申請=20-Mar-2006、FDA承認=23-Oct-2006 【製剤】Tabs-5mg,10mg; 口腔崩壊錠-5mg,10mg; (中止)内服液5MG/5ML 【適応】軽度から中等度および高度のアルツハイマー型認知症の治療 【用法用量】1日1回
 【作用】アセチルコリンエステラーゼ阻害剤 【特徴】(1)強力かつ選択的なアセチルコリンエステラーゼ(AChE)阻害作用を有する。 (2)血漿中濃度消失半減期が長いので,1 日1 回投与である。 (3)脳内でのAChE を阻害し,脳内アセチルコリン量を増加させる。 (4)アルツハイマー型痴呆(軽度及び中等度)の中核症状である認知機能障害の進行を抑制する。 【製品情報】http://www.aricept.com/ 【添付文書】http://www.aricept.com/pi/aricept_pi.htm
 【EU】2003年11月現在,82ヵ国で承認;国際誕生年月1996年11月;英1997.4、独1997.10、仏1998.3(軽〜中等度アルツハイマー型認知症)
 【日本】アリセプト錠(3mg,5mg)[エーザイ]申請=1998.7、承認=1999.10.8、薬価収載=1999.11.19、発売=1999.11 アリセプト細粒0.5%[エーザイ]承認=2001.3.15、薬価収載=2001.7.6、発売=2001.9; 販売提携=ファイザー アリセプトD錠(3mg,5mg)[エーザイ]申請=2003.2、承認=2004.2.26、薬価収載=2004.6.25、発売=2004.7.1 アリセプト錠10mg・D錠10mg[エーザイ]承認=2007.8.23、薬価収載=2007.12.21、発売=2007.12.26; 【追加適応】高度アルツハイマー型認知症 承認2007.8.23(旧:軽度及び中等度のアルツハイマー型痴呆における認知症状の進行抑制); 【製剤〜日本】錠剤-3mg,5mg,10mg; 細粒-0.5%; 口腔崩壊錠-3mg,5mg,10mg 【適応〜日本】アルツハイマー型認知症における認知症症状の進行抑制 【用法用量〜日本】1 日1 回3mgから開始し,1〜2 週間後に5mg に増量。高度のアルツハイマー型認知症患者には、5mgで4週間以上経過後、10mgに増量する。 【添付文書〜日本】アリセプト錠・細粒:添付文書[html]|[pdf] アリセプトD錠3mg 錠5mg 添付文書情報[html]|[pdf] 【インタビューフォーム】アリセプト錠3mg 錠5mg 細粒0.5% D錠3mg D錠5mg[pdf,61p] 【その他】米国では、2006年10月に高度アルツハイマー型認知症の効能・効果追加の承認を取得。その後、インド、フィリピン、ニュージーランド、カナダ、オーストラリア、タイの各国においても高度アルツハイマー型認知症の効能・効果追加の承認を取得。(2007.12.25)

29042-219C
ARICEPT;DONEPEZIL;E 2020
《JA》E 2020(エーザイ梶jIN IU*94/1‖《US》ARICEPT()09-96*FDA=960919



●承認データ:FDA

●2004.5.1 以降 Drugs@FDA

Drug Name(s) =ARICEPT (DONEPEZIL HYDROCHLORIDE) FDA Application No. = (NDA # 020690) Active Ingredient(s)=DONEPEZIL HYDROCHLORIDE Company =EISAI MEDCL RES Dosage Form/Route =TABLET; ORAL: 10MG; 5MG Strength = - Approval Date=11/25/1996[000][Approval] Original Approval or Tentative Approval Date November 25, 1996 Chemical Type 1 New molecular entity (NME) Review Classification P Priority review drug - Approval Date=10/13/2006[026][New or Modified Indication]:Label[添付文書]|Letter[承認書]| [追加適応] These supplemental new drug applications provide for the use of Aricept in the treatment of dementia of the Alzheimer's type in patients with severe Alzheimer's Disease. [新適応] ARICEPT(R) is indicated for the treatment of dementia of the Alzheimer's type. Efficacy has been demonstrated in patients with mild to moderate Alzheimer's Disease, as well as in patients with severe Alzheimer's Disease. FDA Application No. = (NDA # 021719) Active Ingredient(s)=DONEPEZIL HYDROCHLORIDE Company =EISAI MEDCL RES Dosage Form/Route =SOLUTION; ORAL: 5MG/5ML 販売中止 Strength = - Approval Date=10/18/2004[000][Approval:Label[添付文書]|Letter[承認書]| Original Approval or Tentative Approval Date October 18, 2004 Chemical Type 3 New formulation Review Classification S Standard review drug 申請December 17, 2003 - Approval Date=10/13/2006[001][New or Modified Indication]:Label[添付文書]|Letter[承認書]| This supplemental new drug application provides for the use of Aricept in the treatment of dementia of the Alzheimer's type in patients with severe Alzheimer's Disease. Drug Name(s) =ARICEPT ODT (DONEPEZIL HYDROCHLORIDE) FDA Application No. =(NDA) 021720 Active Ingredient(s)=DONEPEZIL HYDROCHLORIDE Company =EISAI MEDCL RES Dosage Form/Route =TABLET, ORALLY DISINTEGRATING; ORAL Strength =5MG ,10MG - Approval Date=10/18/2004[000][Approval:Label[添付文書]|Letter[承認書]|Review Original Approval or Tentative Approval Date October 18, 2004 Chemical Type 3 New formulation Review Classification S Standard review drug 申請Dec 17,2003 - Approval Date=10/13/2006[003][New or Modified Indication] :Label[添付文書]|Letter[承認書]| 申請Mar 20,2006
Electronic Orange Book

Application Number: 020690 Active Ingredient : DONEPEZIL HYDROCHLORIDE Proprietary Name : ARICEPT [EISAI MEDCL RES](Tablet; Oral 5MG, 10MG) Approval Date : NOV 25, 1996 Exclusivity Data : - Patent Data : 4895841 NOV 25,2010 6140321 DEC 30,2016 6245911 DEC 01,2018 6372760 MAR 31,2019 5985864 DEC 30,2016 Application Number: 021720 Active Ingredient : DONEPEZIL HYDROCHLORIDE Proprietary Name : ARICEPT ODT [EISAI MEDCL RES] TABLET, ORALLY DISINTEGRATING; ORAL 5MG,10MG Approval Date : Oct 18, 2004 Exclusivity Data : I-529 Oct 13, 2009 Patent Data : 4895841 Nov 25, 2010 Y Y U-713 Application Number: 021719 Rx(販売中止) Active Ingredient : DONEPEZIL HYDROCHLORIDE Proprietary Name : ARICEPT [EISAI MEDCL RES] SOLUTION; ORAL 5MG/5ML Approval Date : Oct 18, 2004 Exclusivity Data : I-529 Oct 13, 2009 Patent Data : - Application Number: 077344 Active Ingredient : DONEPEZIL HYDROCHLORIDE Proprietary Name : DONEPEZIL HYDROCHLORIDE [TEVA] TABLET; ORAL 5MG,10MG Approval Date : Apr 28, 2008 Exclusivity Data : - Patent Data : -
●EU承認

EMEA - Human MedcinesList of Authorized Products (EPARs)★[A-Z 承認品目] データなし




Eisai Inc.

 - http://www.eisai.com/
●Products
Aricept
http://www.aricept.com/Press Release


エーザイ(株)

 - http://www.eisai.co.jp/
●製品 医療関係者のページ

 【添付文書〜日本】
アリセプト錠・細粒:添付文書[html]|[pdf]
 アリセプトD錠3mg 錠5mg 添付文書情報[html]|[pdf]
 【インタビューフォーム】アリセプト錠3mg 錠5mg 細粒0.5% D錠3mg D錠5mg[pdf,61p]

アルツハイマー型痴呆 診断のポイント
痴ほう症を、あきらめない -http://www.e-65.net/
ニュースリリース
2008年5月9日★英国控訴院、英国NICEの認知症治療薬使用を制限するガイダンス策定プロセスに関する決定を下す
2008年5月1日★英国NICEの認知症治療薬使用を制限するガイダンスの策定プロセスに関する控訴審において勝訴
2008年4月3日★次世代アルツハイマー病治療剤「E2012」の臨床試験再開について
2008年3月29日★米国「アリセプト®」特許侵害訴訟における仮差止め請求で勝訴
2008年3月14日★アルツハイマー型認知症治療剤「アリセプト®」 日本でゼリー製剤に関する剤形追加の製造販売承認申請を提出
2007年12月 27日★米国における「アリセプト® 口腔内崩壊錠」の後発品申請に対する連邦地方裁判所の判断について
2007年12月 25日★高度アルツハイマー型認知症治療に対応する新製剤「アリセプト®錠 10mg」、「アリセプト®D錠 10mg」を国内で新発売
2007年12月 4日★アルツハイマー病の原因因子に対する新規モノクローナル抗体 BAN2401のライセンス契約をバイオアークティック社と締結
2007年8月 23日★「アリセプト®」、国内における高度アルツハイマー型認知症の新効能・新用量追加の承認を取得
2007年8月 11日★英国高等裁判所は英国国立医療技術評価機構(NICE)に対し「アルツハイマー型認知症治療ガイダンス」の改訂を命令
2007年8月 10日★英国高等裁判所は英国国立医療技術評価機構(NICE)の「アルツハイマー型認知症治療ガイダンス」が差別的であるとの判決
2007年4月 13日★「アリセプト®」、欧州における高度アルツハイマー型痴呆(認知症)の適応追加申請を取り下げ
2006年10月14日★「アリセプト(R)」、FDAより高度アルツハイマー型痴呆(認知症)の効能・効果追加の承認を取得
2006年8月4日★米国における「アリセプト(R)口腔内崩壊錠」の後発品申請に対する訴訟の提起について
2006年5月16日★アルツハイマー型痴呆(認知症)治療剤「アリセプト(R)」、欧州における高度アルツハイマー型痴呆(認知症)の効能・効果を相互認証方式に基づき追加申請
2006年5月10日★「アリセプト(R)」の経皮吸収型テープ製剤に関する共同開発契約を日東電工と締結
2006年5月9日★次世代のアルツハイマー病治療剤(E2012)を臨床導入
2006年3月30日★アルツハイマー病に対するワクチン療法の創薬研究に関する契約をディナベック社と締結
2006年2月14日★アルツハイマー型痴呆(認知症)治療剤「アリセプト(R)」、高度アルツハイマー型痴呆(認知症)の効能・効果の追加申請について
2005年12月27日★アルツハイマー型痴呆(認知症)治療剤「アリセプト(R)」欧州12カ国で口腔内崩壊錠の剤形追加承認合意
2005年12月22日★アルツハイマー型痴呆(認知症)治療剤「アリセプト(R)」、国内で高度アルツハイマー型痴呆(認知症)の効能・効果追加を申請
2005年12月19日★アルツハイマー型痴呆(認知症)治療剤「アリセプト(R)」、高度アルツハイマー型痴呆(認知症)の効能・効果の追加申請をFDAに再提出
2005年12月8日★米国におけるアリセプト後発品申請に対する特許侵害訴訟の提起について
2005年10月28日★アルツハイマー型痴呆治療剤「アリセプト」、高度アルツハイマー型痴呆の効能・効果の追加申請について
2005年9月1日★アルツハイマー型痴呆治療剤「アリセプト」、高度アルツハイマー型痴呆の効能・効果の追加申請をFDAに提出
2005年8月26日★アルツハイマー病に対する免疫療法の創薬研究に関する契約をバイオアークティック社と締結
2005年5月24日★アルツハイマー型痴呆治療剤「アリセプト」英国で口腔内崩壊錠の剤形追加承認を取得
2005年2月25日★塩酸ドネペジルのANDA(簡略化承認申請)に対するFDAによるtentative approvalについて
2004年10月22日★アルツハイマー型痴呆治療剤「アリセプト」、米国で口腔内崩壊錠と液剤の剤形追加承認を取得
2004年6月28日★英国バーミンガム大学を中心に実施されたAD2000臨床試験結果について
2004年6月28日★アルツハイマー型痴呆治療剤「アリセプト」の口腔内崩壊錠を国内で新発売
2004年5月31日★アルツハイマー型痴呆治療剤「アリセプト」液剤の剤形追加申請を英国医薬品庁に提出
2004年4月23日★アルツハイマー型痴呆治療剤「アリセプト」、欧州での脳血管性痴呆の適応追加申請を取り下げ
2003年12月22日★アルツハイマー型痴呆治療剤「アリセプト」、口腔内崩壊錠の申請を英国医薬品庁に提出
2003年12月18日★アルツハイマー型痴呆治療剤「アリセプト」、口腔内崩壊錠と液剤の申請を米国食品医薬品局に提出
2003年7月4日★「アリセプト」、米国において脳血管性痴呆の適応を承認しない旨の通知を受領
2003年5月15日★テバ社とエーザイ、ラサジリンのアルツハイマー病に対する共同開発と米国市場におけるパーキンソン病についてコ・プロモーション契約を締結
2003年1月14日★米国子会社エーザイ・インク、MRを60%増員
2003年1月7日★米国子会社エーザイ・インク、アルツハイマー型痴呆治療剤「アリセプト」の物流を自社で展開
2002年11月5日★アルツハイマー型痴呆治療剤「アリセプト」、脳血管性痴呆の効能・効果の追加申請を英国医薬品局に提出
2002年10月24日★エーザイ株式会社とニューロジェネティクス社がアルツハイマー型痴呆関連新規遺伝子探索プログラムの提携に関する契約を締結
2002年9月4日★アルツハイマー型痴呆治療剤「アリセプト」、脳血管性痴呆の効能・効果の追加申請をFDAに提出
2002年4月17日★アルツハイマー型痴呆治療剤「アリセプト」、米国神経内科学会にて脳血管性痴呆の第三相試験結果を発表
2002年1月25日★アルツハイマー型痴呆治療剤「アリセプト」、脳血管性痴呆の第三相試験結果を学会発表
2001年4月24日★ニューロジェネティクス社とアルツハイマー型痴呆治療薬の創薬研究の提携に関する契約を締結
2001年3月21日★ホームページ「痴ほう症を、あきらめない。」開設

●関連
新薬開発に賭けた夢と情熱
アルツハイマー病治療薬開発の夢を追って[pdf,6p]
 - by 京都大学大学院薬学研究科客員教授杉本八郎(元エーザイ株式会社理事・創薬研究所所長)
[DB2お客様事例]エーザイ
[DB2 ユニバーサル・データベース事例]エーザイ[pdf,2p]








●製品tacrine (Cognex [Sciele Pharma, Inc.旧First Horizon])


 日本語版註)tacrine HCl(Cognex [Sciele Pharma, Inc.旧First Horizon])塩酸タクリン(コグネックス)
 【別名】 【開発元】Parke Davis[US]→(1970)Warner Lambert[US]の子会社に→(2000)Pfizerに買収  [DBR_ID]06960[117D]
 【化学名】1,2,3,4-tetrahydro-9-acridinamine monohydrochloride monohydrate.
 【承認】FDA申請=、FDA承認=SEP 09,1993[2000.6.22 First Horizonが全世界の権利取得] 2006.6.19→Scieleに社名変更 ;【製剤】Capsules 【適応】軽度のから中等度のアルツハイマー型痴呆 【用法用量】1日4回 【作用】中枢作動性のアセチルコリンエステラーゼ阻害剤 【特徴】初のアルツハイマー型痴呆承認薬(ただ肝毒性など副作用の問題あり) 【添付文書】Cognex-PI 【EU】 【日本】未開発 【その他】

06960-117D by Duncan Flockhart
I 970;COGNEX;COGNEX[;PARKE DAVIS];ROMOTAL[;DUNCAN];TACRINE;TACRINE[INN][BAN][NFN];TETRAHYDROAMINOACRIDINE;T.H.A;コグネックス;タクリン
《JA》TACRINE(吉富製薬梶jIN IU*FROM W-L‖《US》COGNEX(PARKE DAVIS & CO)08-93*DD0893‖《UK》TACRINE(WARNER LAMBERT CO)IN IU*‖《FR》COGNEX(PARKE DAVIS & CO)10-94*‖《WG》COGNEX(PARKE DAVIS & CO)08-95*



●承認データ:FDA

情報ソース●CDER New and Generic Drug Approvals: 1998-2003 Cognex Capsules, First Horizon Pharmaceutical Corporation Application #=NDA 20-070/S12 & S13 Approval Date=6/19/03 Letter Posted=7/8/03 Label Posted = Review Posted=
Electronic Orange Book

Application Number: 020070 Active Ingredient : TACRINE HYDROCHLORIDE Proprietary Name : COGNEX (Capsule; Oral EQ 10MG,20MG,30MG,40MG BASE) Approval Date : SEP 09, 1993 Exclusivity Data : - Patent Data : 4631286 OCT 25,2004 U-97 4816456 SEP 09,2007
Sciele Pharma, Inc.

設立 1992.7 (Century Pharmaceutical Corporation and Horizon Pharmaceutical Corporationの合併により) First Horizon Pharmaceutical Corporation設立  以来17製品を発売。 2006.6.19 First Horizon Pharmaceutical Corporation はSciele Pharma, Inc. (NASDAQ:SCRX)に社名変更 Press Releases - ●Products - ●Pipeline - ■Investors RelationsSEC Filings 10-K[2008.2.29] - [pdf,141p] - [doc] - [xls] 10-K[2007.2.27] - [pdf] - [doc] - [xls] 10-K[2006.2.28] - [pdf] - [doc] - [xls] Annual Report 2007 Annual Report News Releases




First Horizon Pharmaceutical Acquires Cognex

ROSWELL, Ga.--(BUSINESS WIRE)--June 22, 2000--First Horizon Pharmaceutical Corp (Nasdaq:FHRX) announced today that it purchased the worldwide rights to Cognex(R), a drug approved for the treatment of mild to moderate dementia associated with Alzheimer's disease. The Company has also acquired the rights to a new unapproved version of Cognex(R), called Cognex(R)CR. Cognex(R) is currently sold in the United Sates and internationally. The Company plans to market Cognex(R) in the United States utilizing its nationwide sales and marketing force and intends to market Cognex(R) outside United States in select countries through qualified third parties. The Company paid $3.5 million in cash for the product. The Company will be required to pay an additional $1.5 million if it receives FDA approval to market Cognex(R) CR in the United States. Cognex(R) CR is a once-a-day version of Cognex(R), which must be taken four times a day, currently under development. Cognex(R) is only one of three FDA-approved drug treatments for its Alzheimer indications in the United States. On April 14th 2000, the company entered into an agreement with Warner-Lambert to purchase exclusive worldwide rights to Cognex(R). The purchase was contingent on Warner-Lambert receiving FTC approval of the transaction and of other specified conditions. Warner-Lambert was required to divest certain assets, including Cognex(R), in order to complete its merger with Pfizer Inc (NYSE: PFE). The FTC approved Pfizer's merger of Warner-Lambert on June 19th 2000 including the Company's purchase of Cognex(R) from Warner-Lambert Company. First Horizon Pharmaceutical Corporation is an emerging pharmaceutical company that markets and sells 13 brand name prescription drugs to high-prescribing primary care and select specialty physicians through its nationwide sales and marketing force.

First Horizon Pharmaceutical Corporation Announces Fourth Quarter and Year End Revenue of $12.05 M and $36.65 M[7-March-2001]

 ここでは、Cognexの売上データは非公開。
 2000.3 Horizon Pharmaceutical Corporation が First Horizonに社名変更。
 Net revenues for the year ended December 31, 2000, were $36.65 million compared to $18.62 million for the year ended December 31, 1999, a 97% increase. Sales of continuing products increased 34% over 1999. Sales of newly acquired or in-licensed products were $12.23 million for the year ending December 31, 2000. Operating income was $4.12 million or 11% of net revenues for the year ended December 31, 2000 versus $1.66 million or 9% of net revenues for the year ended December 31, 1999.

First Horizon Pharmaceutical Signs Distribution Agreement for Cognex for Greece and Other Balkan Countries

ROSWELL, Ga.--(BUSINESS WIRE)--Jan. 10, 2001--First Horizon Pharmaceutical Corp (Nasdaq: FHRX), a specialty pharmaceutical company, announced today its agreement with Genesis Pharma S.A., of Athens, Greece, to distribute Cognex(R) in Greece, Turkey and other Balkan countries.
We announced our distribution deal with OTL Pharma of Paris, France, on December 22, 2000 to market Cognex(R) in Germany, Spain and France."











[]Dimebon
[]●製品 Dimebon


 日本語版註)Dimebon
 【別名】 【開発元】Medivation, Inc  [DBR_ID]x
 【化学名】2,3,4,5-tetrahydro-2,8-dimethyl-5-[2-(6-methyl3-pyridinyl)ethyl]-1H-pyrido[4,3-b]indole dihydrochloride
 【承認】P3 【製剤】 【適応】アルツハイマー病(P3);ハンチントン病(P3準備) 【用法用量】
 【作用】Dimebonはミトコンドリア(膜透過性)細孔の開口阻害を含む新規作用メカニズムを持つ。これにより神経細胞死を防護する。Dimebonは神経細胞死の原因となるs-アミロイド蛋白を阻害する神経保護剤 【特徴】   【EU】 
【日本】未開発 【その他】







Dimebon - Wikipedia Effect of dimebon on cognition, activities of daily living, behaviour, and
global function in patients with mild-to-moderate Alzheimer's disease:
a randomised, double-blind, placebo-controlled study
Rachelle S Doody; The Lancet 372(9634):207-215(19 Jul 2008)




Medivation, Inc

- http://www.medivation.com/index.html 201 Spear Street, 3 rd Floor ,San Francisco, California 94105 1995.10   Orion Acquisition Corp. IIとして設立(ビジネス仲介業として) 2003.9   Medivation Neurology, Inc設立。(Dimebonの獲得と開発を目的) 2004.12.17 Medivation Neurology, Incは合併で、当社の子会社となる。       Medivation Prostate Therapeutics, Inc.を子会社として設立。(MDV300の獲得と開発) ●Product PipelineDimebon アルツハイマー病P3/ハンチントン病P3準備 ★MDV3100 前立腺癌P2 News

MEDIVATION PRESENTS POSITIVE NEW DATA ON DIMEBON'S LONG-TERM EFFICACY AND NOVEL MECHANISM OF ACTION AT THE INTERNATIONAL CONFERENCE ON ALZHEIMER'S DISEASE[2008.7.30]
Medivation Announces Publication in The Lancet of Dimebon Pivotal Trial Results in Alzheimer's Disease[2008.7.17]
Medivation Announces Positive Top-Line Results From Phase 2 Dimebon Study in Huntington's Disease[2008.7.7]
Investor RelationsSEC Filings
10KSB annual report[2008.2.19]


●会社決算
($ )2007200620052004200320022001
売上高--
一般管理費9,128,8823,814,134
研究開発費24,634,06412,331,959
原価及び経費33,762,94616,146,093
営業利益(33,762,946)(16,146,093)
経常利益(31,740,585)(15,361,077)
当期純利益(31,742,985)(15,363,408)
従業員数[連結]28
Dimebon アルツハイマー病P3/ハンチントン病P3準備
【2007末】
Dimebon, has successfully completed the first of two pivotal trials required to seek marketing approval in the United States for mild-to-moderate Alzheimer's disease. We plan to begin our second, confirmatory pivotal Phase 3 Alzheimer's disease trial in the second quarter of 2008. We are also studying Dimebon in an ongoing Phase 2 clinical trial in patients with mild-to-moderate Huntington's disease. Dimebon has been shown to inhibit the death of brain cells (neurons) in preclinical models of Alzheimer's disease and Huntington's disease, making it a novel potential treatment for these and potentially other neurodegenerative diseases. Based on preclinical experiments we have conducted, we believe that Dimebon operates through a novel mitochondrial mechanism of action.
ProgramDevelopment MilestoneEstimated
Start
Estimated
Finish
Alzheimer's disease:Phase 1 combination tolerability trial (+ Aricept)Q2 2008Q3 2008
Confirmatory pivotal Phase 3 trialQ2 20082010
Report 18-month open-label extension data from first pivotal trialQ3 2008
Apply for U.S. and European marketing approval2010
Huntington's disease:Phase 2 clinical trialIn progressQ2 2008
Phase 3 clinical trials20082009
Apply for U.S. and European marketing approval2009
【Potential Neuroprotective Activity 】
(Dimebonは神経細胞死の原因となるs-アミロイド蛋白を阻害する神経保護剤) In preclinical experiments, Dimebon demonstrated neuroprotective activity in models relevant to Alzheimer's disease and Huntington's disease. The s-amyloid protein is a known neurotoxin that is widely believed to contribute to the neurofibrillary tangles and plaques that characterize Alzheimer's disease. When neurons are exposed to the s-amyloid protein in vitro, a significant portion of them die. Dimebon has been shown to inhibit this s-amyloid induced neuron death in vitro. In addition, as described in more detail below under “?Performance in Animal Models of Disease,” in a transgenic Drosophila (fruit fly) model of Huntington's disease, Dimebon has been shown to protect photoreceptor neurons against death induced by the human gene encoding the huntingtin protein, an abnormal protein widely believed to cause Huntington's disease.
【Mechanism of Action 】
(Dimebonはミトコンドリア(膜透過性)細孔の開口阻害を含む新規作用メカニズムを持つ。これにより神経細胞死を防護する。) Based on preclinical research that we have conducted, we believe that Dimebon is exerting its activity through a novel mechanism of action involving blockade of mitochondrial pores. Mitochondria are intracellular structures that are responsible for generating energy within all cells. Mitochondria are surrounded by a membrane which contains pores through which substances can pass between the mitochondria and the surrounding cell. Mitochondrial pore opening has been associated in the published literature with the death of neurons. For example, a review article published in 2003 in The Journal of Physiology and Biochemistry (Jordan J. et al., “Mitochondrial control of neuron death and its role in neurodegenerative disorders”) reports that opening mitochondrial pores can lead to neuron death by allowing excess calcium to flow between the cytoplasm (the area of the cell surrounding the mitochondria) and the mitochondria, and by allowing so-called “suicide factors” (substances which induce cells to kill themselves) to escape from the mitochondria into the cytoplasm. Preclinical data generated to date suggest that Dimebon may reduce permeability of the mitochondrial membrane, whether by means of blocking mitochondrial pores or through some other mechanism, which may protect neurons from dying.
【製造】
The Dimebon tablets and matching placebos we used in our first pivotal Alzheimer's disease clinical trial were produced by a Russian company that is licensed by the Russian government to manufacture Dimebon tablets for human use in Russia and that engaged in such manufacture for several years. The Dimebon tablets and matching placebos used in all of our other clinical trials in both Alzheimer's disease and Huntington's disease were manufactured in the United States under conditions complying with U.S. current good manufacturing practices (cGMP).

We are currently refining our manufacturing process for Dimebon to avoid use of a chemical that is difficult to source and handle, thus rendering it suboptimal for commercial-scale manufacturing. This process development and associated scale-up work is underway, and we do not expect manufacturing-related issues to delay any of our planned development milestones described in “Management's Discussion and Analysis or Plan of Operation,” including our goal of starting our confirmatory pivotal Phase 3 Alzheimer's disease clinical trial in the second quarter of 2008. However, we caution you that this is a forward-looking statement and that we cannot guarantee that we will be able to complete this work on a timely basis or at all.

★【アルツハイマー病】
According to the Alzheimer's Association and the American Health Assistance Foundation:
・Alzheimer's disease currently affects approximately 4.5 million people in the U.S., including as many as 10% of people aged 65 and older and nearly 50% of those aged 85 and older.
・Worldwide, Alzheimer's disease affects 18 million people, and that number is expected to reach 34 million by 2025.
・There are 350,000 new diagnoses of Alzheimer's disease, and 59,000 Alzheimer's disease deaths, per year in the U.S.
・Following initial diagnosis, patients live 8 years on average, but may live up to 20 years with the disease.
・Total annual expenditures on Alzheimer's disease in the U.S. exceed $100 billion annually, and the average lifetime cost per Alzheimer's disease patient is $174,000.
According to IMS Health, the worldwide market for Alzheimer's disease therapies currently exceeds $5 billion, with the largest selling cholinesterase inhibitor, Aricept, generating $2.7 billion of those sales. Exelon, the second largest-selling cholinesterase inhibitor, generates more than $600 million in global sales for Novartis AG, while Forest Laboratories, Inc.'s NMDA-receptor antagonist Namenda generates sales exceeding $1.2 billion. All four of these drugs are expected to lose patent protection in the United States and Europe between 2008 and 2012, and it is likely that they will face lower-priced generic competition at that time.
【Active Avoidance Model of Alzheimer's Disease】
In this model, a rat is housed in a two-chambered box with an overhead light in each chamber. A few seconds after the overhead light in a chamber is turned on, an electrical shock is transmitted to the floor beneath the light. The rat quickly learns to move to the adjacent, non-electrically charged chamber as soon as the overhead light is turned on. The rats in this study were given a neurotoxin that appears to impair their cognition and memory. The impaired rats were then treated with either control vehicle (saline), Dimebon or tacrine (the first drug approved by the U.S. Food and Drug Administration (FDA) to treat Alzheimer's disease, but now rarely used), and tested for their ability to avoid electrical shock, as well as for time required to move to the non-electrically charged chamber of the box. Dimebon performed comparably or superior to tacrine in this experiment.
【Morris Water Maze Model of Alzheimer's Disease】
In this model, a rat swims in a five-foot diameter vat of water containing a small submerged platform which the swimming rat cannot see. An overhead video camera tracks the rat's swimming path, which is digitized, mapped and measured. The rat swims randomly in the vat of water with no place to rest until it finds the submerged platform. The rat is trained to find the platform and once it does and remembers the location of the platform, the route that the rat takes from its starting place to the platform becomes more direct and less random. Control rats eventually learn and remember the location of the platform and swim in a fairly direct route to the platform.

In these experiments, rats received injections of neurotoxin, followed by treatment with placebo, Aricept R , Namenda R or Dimebon for approximately three and one-half weeks. Aricept and Namenda are the two leading Alzheimer's disease drugs on the market. For approximately the first one and one-half weeks of treatment, the rats were trained to find the submerged platform. Training was then stopped, and assessments of memory were made at approximately two and four weeks. Placebo-treated rats did not learn or remember the location of the platform and swam randomly. By contrast, rats treated with Aricept, Namenda or Dimebon all showed comparable improvement in their ability to learn and remember the platform's location, as indicated by a more direct (less random) swimming pattern to the submerged platform. After drug treatment was discontinued at the end of approximately three and one-half weeks, rats treated with Aricept appeared to forget the location of the submerged platform, as evidenced by their swimming pattern becoming more random and less direct, while rats treated with Namenda or Dimebon continued to remember the location.

【First Pivotal Clinical Trial 】
We completed our first pivotal Alzheimer's disease trial in 2006. This randomized, double-blinded, placebo-controlled clinical trial enrolled 183 patients with mild-to-moderate Alzheimer's disease at 11 sites in Russia. Patients were randomized to two treatment groups?one of which received Dimebon three times per day and the other of which received placebo?and were not permitted to take any other Alzheimer's disease drugs during the trial. We used five clinical endpoints in this trial to assess Dimebon's effects on all of the primary aspects of Alzheimer's disease?memory, thinking, activities of daily living (bathing, feeding, self-care, etc), behavior (agitation, aggression, delusions, hallucinations, etc.) and overall clinical function. Patients were treated for six months, and those who completed the initial six months of treatment were offered the opportunity to continue treatment for an additional six months on a blinded basis in the same treatment group to which they originally were randomized.

Dimebon caused statistically significant improvement over placebo on all five clinical endpoints after six months and a full year of treatment. Particularly high levels of statistical significance were achieved after both six months and a full year of treatment on both of the two endpoints used by the FDA to approve drugs for mild-to-moderate Alzheimer's disease?the Alzheimer's Disease Assessment Scale-cognitive subscale (ADAS-cog) (p<0.0001 at both six months and one year) and the Clinician's Interview Based Impression of Change-plus caregiver interview (CIBIC-plus) (p<0.0001 at six months and p=0.006 at one year). These levels of significance are many times better than that required to obtain marketing approval (p<0.05). Dimebon's benefits over placebo were seen very quickly after treatment began, reaching statistical significance on four of the five clinical endpoints, including both the ADAS-cog and the CIBIC-plus, after only twelve weeks of therapy. Compared to their starting scores at the beginning of the trial, Dimebon-treated patients were significantly better on all five endpoints after six months of treatment and remained stabilized on all five clinical endpoints after a full year of treatment. By contrast, scores of the placebo-treated patients declined from their starting levels on all five endpoints after both six months and a full year of treatment. The overall benefit seen in Dimebon-treated patients compared to placebo-treated patients continued to increase in magnitude over the course of the trial. The mean drug-placebo difference on the ADAS-cog increased from 4.0 points at six months to 6.9 points at one year, while that on the CIBIC-plus increased from 0.6 points at six months to 0.8 points at one year. The clinical relevance of these data was evaluated by independent assessment, including caregiver interviews, which confirmed improvement or stabilization in 81% and 70% of Dimebon-treated patients after six months and a full year of treatment, respectively.

Dimebon was well tolerated throughout the entire one year treatment period. There were fewer serious adverse events in Dimebon-treated patients than in placebo-treated patients after both six months and a full year of treatment, and this difference reached statistical significance after one year of treatment (p=0.03). The most frequently occurring adverse events in the Dimebon-treated patients were dry mouth (13.5% and 18.0% incidence after six months and one year of treatment, respectively) and depression/depressed mood (13.5% and 14.6% incidence after six months and one year of treatment, respectively). Depression/depressed mood reflected reports from patients and their caregivers, not clinical diagnoses of depression. Furthermore, the reported depression/depressed mood was generally mild and did not cause any of the affected patients to discontinue participation in the trial. Nausea, vomiting and diarrhea, the most prevalent side effects associated with the currently marketed Alzheimer's disease drugs, occurred in fewer than 3% of the Dimebon-treated patients after both six months and one year of treatment.

We are not aware of any published Alzheimer's disease study in which a drug has achieved statistically significant benefits of the breadth, size and duration of those seen in our first pivotal clinical trial of Dimebon.

In January 2008, the FDA informed us that this trial can be used as one of the two pivotal studies required to support the approval of Dimebon to treat mild-to-moderate Alzheimer's disease, as long as a significant portion of the sites in our confirmatory pivotal Phase 3 trial are located in the United States. However, as is typically the case at this stage of the regulatory review process, the FDA has not yet performed an in-depth review of our preclinical and clinical data, so its views remain subject to change.

We offered all patients in this trial who completed a full year of treatment, including placebo patients, the opportunity to receive Dimebon on an open-label basis for at least an additional six months (for a total duration of treatment of at least 18 months). We plan to report 18-month data on the 104 patients who enrolled in the open-label extension, 50 of whom were randomized to placebo for the first year of treatment, at a major medical meeting in the third quarter of 2008.

【Confirmatory Pivotal Phase 3 Clinical Trial 】
We plan to begin a confirmatory pivotal Phase 3 Alzheimer's disease clinical trial in the second quarter of 2008. The objective of this trial is to confirm the results seen in our first pivotal trial. Our confirmatory pivotal trial will enroll approximately 525 patients with mild-to-moderate Alzheimer's disease at sites in the United States, Europe and South America. We expect to include between 60-80 sites, approximately 35-50% of which will be located in the United States. Patients will be randomized to one of three treatment groups: the same dose of Dimebon studied in our first pivotal trial, a lower dose of Dimebon, and placebo. Patients will be treated for six months and may not be taking any other Alzheimer's disease drugs during the trial. After completing six months of treatment, all patients?including placebo patients?will be offered the opportunity to receive Dimebon in an open-label extension of at least six months. The primary endpoints in our confirmatory pivotal Phase 3 trial will be the ADAS-cog and the CIBIC-plus. As in our first pivotal trial, dosing frequency in this trial will be three times per day. We expect to complete this trial in 2010. However, we caution you that this is a forward-looking statement, and is subject to significant risk and uncertainty, including the risk that we may not be able to enroll patients into a monotherapy trial as quickly as we anticipate or in the numbers that we require.
【Marketing-and Reimbursement-Focused Clinical Trials 】
In addition to our confirmatory pivotal Phase 3 trial, we plan to conduct other Alzheimer's disease clinical trials for marketing and reimbursement purposes, and to comply with applicable regulatory guidance that we provide a safety database of approximately 1,500 patients as part of our marketing application for Dimebon. In the second quarter of 2008 we plan to begin the first of these trials?a 20-patient Phase 1 trial to evaluate the safety and tolerability of Dimebon when given to Alzheimer's disease patients who are also taking Aricept, the leading Alzheimer's disease treatment on the market. Patients will be dosed in this trial for up to four months. We expect to complete this trial in the third quarter of 2008. If this trial is positive, we intend to conduct longer-term Alzheimer's disease trials of Dimebon in combination with Aricept. In addition, we are considering studies of Dimebon in patients with more severe Alzheimer's disease and in patients with other neurodegenerative diseases, as well as studies designed to further explore Dimebon's potential as a disease modifying Alzheimer's disease treatment and to address specific regulatory and pricing requirements in Europe.
【Application for Marketing Approval 】
If the results of our upcoming confirmatory pivotal Phase 3 trial and other required studies are supportive, we expect to apply in 2010 for Alzheimer's disease marketing approval in the U.S. and Europe. However, we caution you that this is a forward-looking statement, and is subject to significant risk and uncertainty, including the risks that we will not be able to complete any required studies on time, that the results of any completed studies will not be supportive of approval, and that the FDA or comparable foreign regulatory agencies may require us to conduct additional studies beyond those we presently anticipate will be required.
★【ハンチントン病】
Huntington's disease is a fatal neurological disorder characterized clinically by involuntary movements, loss of cognitive function and a wide spectrum of behavioral disorders. Common motor symptoms include chorea (involuntary writhing and spasming), clumsiness and progressive loss of the abilities to walk, speak and swallow. Cognitive symptoms include loss of intellectual speed, attention and short-term memory. Behavioral symptoms span the range of changes in personality, depression, irritability, emotional outbursts and apathy. Huntington's disease is known to be caused by a specific genetic mutation, which results in degeneration of neurons in many different regions of the brain. This degeneration is particularly focused in neurons located in the basal ganglia, structures deep within the brain that control many important functions, including coordinating movement, and also in neurons on the outer surface of the brain or cortex, which controls thought, perception and memory.

There are no FDA-approved therapies to treat Huntington's disease, and the disease is invariably fatal. Everyone who carries at least one copy of the Huntington's disease mutation and lives long enough will develop the disease. Symptoms generally begin between the ages of 30 and 45, but have been reported to appear as early as two years of age. Death usually occurs between 10 and 20 years after the onset of symptoms, making Huntington's disease not only a devastating but also a protracted illness. According to information on the website of the Hereditary Disease Foundation (www.hdfoundation.org), in the United States alone approximately 30,000 patients currently suffer from Huntington's disease, and an additional 150,000 are genetically at risk for developing it. The Huntington's Disease Society of America estimates that the prevalence of Huntington's disease in the U.S. population is approximately 1 in 10,000 persons, as stated on its website (www.hdsa.org).

【Drosophila (Fruit Fly) Model of Huntington's Disease】
The gene responsible for Huntington's disease was discovered in 1993. This discovery allowed scientists to develop transgenic animal models of Huntington's disease?models in which the animals have been genetically engineered to express the human Huntington's disease gene. One such model is the Drosophila (fruit fly) model. Insertion of the human Huntington's disease gene into the Drosophila induces many of the pathological and clinical signs of Huntington's disease seen in humans. In this experiment, Dimebon was administered to one group of transgenic flies in their food for a period of seven days, while the second group of transgenic flies did not receive Dimebon. At the end of this period, the eyes of each group of flies were examined under a microscope, and the numbers of functioning photoreceptors were counted. Dimebon was found to protect these photoreceptors against the neuronal death associated with Huntington's disease in a dose dependent manner.
【Phase 2 Clinical Trial 】
We are currently conducting a randomized, double-blinded, placebo-controlled Phase 2 clinical study of Dimebon in Huntington's disease patients in collaboration with the Huntington Study Group, a network of more than 250 experienced clinical trial investigators, coordinators and consultants from more than 60 academic and research institutions throughout the United States, Canada, Europe and Australia. In this study, approximately 90 patients will be treated for a period of three months to evaluate the safety and preliminary efficacy of Dimebon as a treatment for Huntington's disease. The primary efficacy endpoint in the trial is the Unified Huntington's Disease Rating Scale, a composite assessment tool that evaluates the impact of Huntington's disease on cognition, motor function, behavior, overall function and level of independence. We expect to complete this Phase 2 study in the second quarter of 2008.
【Subsequent Development Plans 】
If the results of our ongoing Phase 2 clinical trial are supportive, we intend to begin global Phase 3 clinical studies in Huntington's disease in 2008 with a view to seeking U.S. and European marketing approval for Huntington's disease in 2009. However, we caution you that these are forward-looking statements, and are subject to significant risk and uncertainty, including the risks that we will not be able to complete any required studies on time, that the results of any completed studies will not be supportive of approval, and that the FDA or comparable foreign regulatory agencies may require us to conduct additional studies beyond those we presently anticipate will be required.




株式会社メドレット Medlet Japan KK
〒103-0024 東京都中央区日本橋小舟町12−10共同ビル(掘留)5F 久永&Co気付
tel.03-3664-2020 fax.03-3666-3188 URL:www.medmk.com/mm/  E-Mail: support@medmk.com
一覧へ戻る。
ホームへ戻る。
-------------------------------------
■2017 -----------------------------
1530★33/20★17.09.25★155★認知機能低下および認知症の治療薬/7pMLリソース:抗アルツハイマー病薬、抗痴呆薬
1530★33/20★17.09.25★160online★比較表:アルツハイマー病治療薬/2pMLリソース:抗アルツハイマー病薬、抗痴呆薬
■2015 -----------------------------
1473★31/15★15.07.20★105★Namzaric −アルツハイマー病の従来治療薬2剤の配合剤/2pMLリソース:アルツハイマー病、認知症
■2012 -----------------------------
1394★28/14★12.07.09★054★アミロイドの造影剤florbetapir F18 (Amyvid - Lilly)/2pMLリソース:アルツハイマー病、認知症
■2009 -----------------------------
1315★25/13★09.06.29★049★アルツハイマー病向けの医療用食品Axona(Accera)/2pMLリソース:アルツハイマー病、認知症
■2008 -----------------------------
1282★24/06★08.03.24★021★認知症治療薬リバスチグミン・パッチ(Exelon Patch − Novartis)/2pMLリソース:アルツハイマー病、認知症
■2003 -----------------------------
1165★19/19★03.09.15★073★アルツハイマー病治療薬メマンチン/2pリソース:アルツハイマー病、認知症
■2001 -----------------------------
1107★17/13★01.06.25★053★アルツハイマー病治療薬ガランタミン(REMINYL)/2pMLリソース:アルツハイマー病
■2000 -----------------------------
1089★16/21★00.10.02★093★アルツハイマー病治療薬リバスチグミン(EXELON)/2pMLリソース:抗アルツハイマー病薬、認知症薬[151KB]
■1998-------------------------------
1029★14/13★98.06.19★063★痴呆症に対するGinkgo Biloba/2p1029追加メモ
■1997-------------------------------
1002★13/12★97.06.06★053★アルツハイマ−病に対するドネペジル(Aricept)
-------------------------------------
作成:2000.11.16 最終更新:2018.09.25 小菅博之
The Medical Letter日本語版
●追加メモ to .., &1089,1107,1165,1282,1315,1394,1473,1530

On Drugs and Therapeutics

このページは[The Medical Letter日本語版]の補足データとして添付しています。 [The Medical Letter]は新薬の厳正な評価誌であり、ここに収録される製品は新しくFDA承認された新薬に対する評価を中心としています。
 企画意図の第一は、収録製品についての米国内・世界での背景情報です。 例えば、各製品の承認関連データ、競合品との、あるいは市場での位置づけ、疫学データなど。 第二は、日本での該当製品や市場の情報。 市場の主要製品売上、開発中の治験薬等。 調査項目としては、■製品■解説■データ■臨床ガイドラインなど■総説記事・文献■ニュース・トピックス■リンク■主要サイト