MLリソース：抗アレルギー剤
関連●リソース：抗ヒスタミン剤[antihistamines]は本ページに吸収した。[2003.2.20] ●収録製品[1289]●塩酸オロパタジンOlopatadine HCl(Patanase－ Alcon)アレロック錠[協和発酵キリン]日本語版註）塩酸オロパタジンOlopatadine HCl(Allelock Tabs － Kyowa)アレロック錠[協和発酵キリン]
日本語版註）塩酸オロパタジンOlopatadine HCl (Patanol ophthalmic solution－ Alcon)パタノール点眼液
【別名】KW-4679 【開発元】協和発酵キリン株式会社 [DBR_ID]28766-4490
【化学名】(Z)-11-(3-Dimethylaminopropylidene)-6,11-dihydrodiben[z b,e]oxepin-2-acetic acid monohydrochloride; CAS.REG 140462-76-6; 113806-05-6（フリー体）
【承認】FDA承認=未開発;
【作用】オロパタジン塩酸塩は、協和発酵工業㈱が創製した、化学構造上両性化合物に属する新規のアレルギー性疾患治療剤である。
1980年代初頭から、弊社医薬総合研究所において従来の酸性及び塩基性抗アレルギー剤双方の薬理的特徴に加え、新たな作用も有するアレルギー性疾患治療剤を創製する目的で、各種誘導体がスクリーニングされた。その結果、本剤は前臨床試験において、主作用である抗ヒスタミン作用に加えて、ヒスタミン、アラキドン酸、トロンボキサン、ロイコトリエンなどの化学伝達物質の遊離抑制作用、タキキニンの遊離抑制作用などを示し、さらに各種アレルギー性疾患モデルにおいて、優れた抗アレルギー作用が確認された。
国内において1989年から臨床試験を開始し、臨床的に1日2回投与での有用性が認められ、2000年12月にアレロック錠として承認された。 【特徴】1．アレルギー性鼻炎の三大症状（くしゃみ、鼻漏、鼻閉）を改善する。特に、鼻閉に対して74.3％の改善率を示した。 2．慢性蕁麻疹に対し80.6％の改善率を示した。 3．皮膚疾患（湿疹・皮膚炎、痒疹、皮膚C痒症、尋常性乾癬、多形滲出性紅斑）に伴うC痒を改善する。 4．強力で選択的な抗ヒスタミン作用を発現する。（in vitro、モルモット等）
5．ペプチドロイコトリエン等の各種ケミカルメディエーターやIL－6及びIL－8の産生・遊離抑制作用（in vitro）、好酸球の活性（in vitro）・遊走（モルモット等）抑制作用、タキキニンの遊離抑制作用（in vitro）を有する。
6．副作用～承認時及び使用成績調査・特別調査（長期使用調査）において9,620例中、副作用及び臨床検査値異常の発現例は1,056例（発現率11.0％）で、1,402件であった。 主な副作用は眠気674件（7.0％）、ALT（GPT）上昇68件（0.7％）、A怠感53件（0.6％）、AST（GOT）上昇46件（0.5％）、口渇36件（0.4％）等であった。また重大な副作用として肝機能障害、黄疸（頻度不明）が報告されている。
【提携】 【EU】国際誕生1996年12月；欧米では販売されていない。 韓国で2003.8から発売
【日本】アレロック錠2.5,5[製造販売元／協和発酵工業株式会社 プロモーション提携／杏林製薬株式会社]ALLELOCK/承認2000.12.22、薬価収載2001.2.2、発売2001.3.6 【製剤～日本】1錠中オロパタジン塩酸塩 2.5mg,5mg 【適応～日本】アレルギー性鼻炎、蕁麻疹、皮膚疾患に伴うそう痒(湿疹・皮膚炎、痒疹、皮膚そう痒症、尋常性乾癬、多形滲出性紅斑) 【用法用量～日本】通常、成人には1回オロパタジン塩酸塩として5mgを朝及び就寝前の1日2回経口投与する。なお、年齢、症状により適宜増減する。 【添付文書～日本】アレロック錠2.5,5 - インタビューフォーム 【その他】
【別名】 【開発元】物質は協和発酵キリン株式会社が創製、製剤はAlcon Laboratories,Inc. [DBR_ID]28766-4490
【化学名】(Z)-11-(3-Dimethylaminopropylidene)-6,11-dihydrodiben[z b,e]oxepin-2-acetic acid monohydrochloride; CAS.REG 140462-76-6; 113806-05-6（フリー体）
【承認】FDA申請=、FDA承認=18-Dec-1996、発売Mar 1997; 【製剤】PATANOL ophthalmic solution (olopatadine hydrochloride ophthalmic solution 0.1%) 【適応】アレルギー性結膜炎の徴候及び症状の治療 【用法用量】1回 1～2滴、1日2回点眼
【作用】塩酸オロパタジンを含有する点眼剤であり、米国アルコン社が協和発酵工業株式会社よりライセンス供与を受け、抗アレルギー点眼剤として開発したもの。 米国アルコン社で点眼剤としての基礎的検討を行ったのち、日本においてアレルギー性結膜炎の治療薬としての臨床試験が行われた。その結果、パタノール(R)点眼液0.1％はアレルギー性結膜炎に対して有用な薬剤であると判断され、2006年7月に承認を取得した。 【特徴】（1）アレルギー性結膜炎に優れた効果を発揮する。臨床試験において、痒感及び充血等のアレルギー性結膜炎の症状改善が認められている。 （2）選択的な抗ヒスタミン作用を示す（in vitro）。選択的なヒスタミンH1受容体拮抗作用を主作用とし、ヒスタミン刺激によるヒト結膜上皮細胞からのインターロイキン- 6及びインターロイキン- 8の遊離・産生抑制作用を示す。 （3）化学伝達物質遊離抑制作用を示す（in vitro）。ヒト結膜肥満細胞からヒスタミン等の化学伝達物質の遊離・産生抑制作用を示す。 （4）涙液に近い液性を有する。パタノール点眼液0.1％は、pH約7.0、浸透圧比0.9～1.1の点眼液である。
（5）国内で実施された第Ⅲ相試験までの安全性評価症例803例のうち、副作用は4.9％に認められた。承認時までの安全性評価対象例803例中、39例（4.9％）に副作用が認められている。主な副作用は眼局所における眼痛17件（2.1％）であった。眼局所以外は頭痛2件（0.2％）、また、点眼前後で臨床検査の測定がなされた736例中、ALT（GPT）上昇2件（0.3％）が認められた。
【製品情報】www.pataday.com/patanol.asp 【添付文書】PATANOL Ophthalmic Solution
【提携】 【EU】1997年3月より米国で販売され、2007年2月現在87ヶ国以上で販売。 英・仏・伊・西・蘭・デンマーク・スエーデンはOpatanolとして2002.5承認。 Opatanol INN: olopatadine[Alcon]MA=17 May 2002
【日本】パタノール点眼液０．１％[販売元／協和発酵キリン株式会社 製造販売元(輸入元)／日本アルコン株式会社]Patanol/承認2006.7.26、薬価収載2006.9.15、発売2006.10.5 【製剤～日本】1本5mL中1.1mg (オロパタジンとして1mg)/1mL 【適応～日本】アレルギー性結膜炎 【用法用量～日本】通常、1回1～2滴、1日4回 (朝、昼、夕方及び就寝前) 点眼する。 【製品情報～日本】 【添付文書～日本】[協和発酵キリン]パタノール点眼液0.1％ - インタビューフォーム [日本アルコン]パタノール点眼液0.1％ - インタビューフォーム 【その他】
日本語版註）塩酸オロパタジンOlopatadine HCl (Pataday(TM) Ophthalmic Solution － Alcon)
【別名】 【開発元】物質は協和発酵キリン株式会社が創製、製剤はAlcon Laboratories,Inc. [DBR_ID]28766-4490
【化学名】(Z)-11-(3-Dimethylaminopropylidene)-6,11-dihydrodiben[z b,e]oxepin-2-acetic acid monohydrochloride; CAS.REG 140462-76-6; 113806-05-6（フリー体）
【承認】FDA申請=14-Aug-2002、FDA承認=22-Dec-2004、米国発売2007.2 ; 【製剤】Pataday(TM) Ophthalmic Solution - olopatadine hydrochloride 0.2% 【適応】アレルギー性結膜炎に伴う目の痒みの治療 【用法用量】１日１回１滴
【作用】 【特徴】初の１日１回投与の抗アレルギー点眼薬。パタノール点眼液の２倍の高濃度で１日１回で済み、またコンタクトレンズ装着時の痒み対策という点が違う。
【製品情報】www.pataday.com 【添付文書】PATADAY(TM) Ophthalmic Solution
【EU】米国のみ販売
【日本】未開発 【その他】
日本語版註）塩酸オロパタジンOlopatadine HCl (Patanase nasal spray－ Alcon)
【別名】 【開発元】物質は協和発酵キリン株式会社が創製、製剤はAlcon Laboratories,Inc. [DBR_ID]28766-4490
【化学名】(Z)-11-(3-Dimethylaminopropylidene)-6,11-dihydrodiben[z b,e]oxepin-2-acetic acid monohydrochloride; CAS.REG 140462-76-6; 113806-05-6（フリー体）
【承認】FDA申請=24-Dec-2004、FDA承認=15-APR-2008、米国発売=May 2008; 【製剤】Nasal spray 100ml -Olopatadine HCl 0.665mg(0.6%) 【適応】季節性アレルギー性鼻炎(12才以上) 【用法用量】１日２回各２噴霧
【作用】 【特徴】
【製品情報】www.patanase.com 【添付文書】Patanase-PI
【提携】 【EU】Opatanol申請2005.4.15、申請取り下げ2006.2.23
【日本】未開発 【その他】
●[1275]Levocetirizine diHCl(Xyzal - UCB/Sanofi-Aventis)日本語版註）Levocetirizine diHCl(Xyzal - UCB/Sanofi-Aventis)レボセチリジン(ザイザル)
【別名】XYZAL/XUSAL/UCB 28556 【開発元】Sepracor Inc. [DBR_ID]
【化学名】(R)-[2-[4-[(4-chlorophenyl)phenylmethyl]-1-piperazinyl] ethoxy] acetic acid dihydrochloride. Levocetirizine dihydrochloride is the R enantiomer of cetirizine hydrochloride, a racemic compound with antihistaminic properties.
【承認】FDA申請=July 24, 2006、FDA承認=25-May-2007 ; 【製剤】Immediate release breakable (scored) tablets, 5 mg Levocetirizine diHCl 【適応】(季節性・通年性アレルギー性鼻炎、慢性特発性蕁麻疹の皮膚症状) indicated for: 1)The relief of symptoms associated with seasonal and perennial allergic rhinitis 2)The treatment of the uncomplicated skin manifestations of chronic idiopathic urticaria 【用法用量】(12才以上)１日１回夜１錠5mg (6-12才未満)１日１回夜1/2錠2.5mg 【作用】an orally active and selective H1-receptor antagonist. 【特徴】cetirizine(Zyrtec)の異性体。 【製品情報】http://www.xyzal.com/ 【添付文書】XYZAL Prescribing Information 【提携】Sepracor社は1999.6 UCB Farchim SA(現UCB Pharma)米国・日本を除く全世界。2006.2.23 UCBに米国ライセンス。In September 2006, UCB and sanofi-aventis announced they entered into an agreement to co-promote XYZAL in the United States. 【EU】2001.2ドイツ、2001Q4他のEU発売。 【日本】未開発 【その他】
[1152][1031]montelukast sodium (Singulair [Merck])シングレア[万有] [0990]zafirlukast ザフィルルカスト（Accolate [AstraZeneca]）「アコレート錠20mg,40mg」(アストラゼネカ)発売2001.2.2 [0995]ジロートンzileuton(Zyflo[Abbott])ジフロ [1147]loratadine (Claritin [Schering-Plough])/クラリチン錠 [1126]desloratadine(Clarinex [Schering]) [0970]cetirizine di-HCl(Zyrtec [UCB])ジルテック[ユーシービー；第一、住友] []fexofenadine HCl(Allegra R/Telfast R [Aventis]) 塩酸フェキソフェナジン/アレグラ [1277]セチリジンのOTC薬
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【日本語版コメント1289～アレルギー性鼻炎】
日本の「アレルギー性鼻炎」患者数は44.7万人(うち花粉症１万人;2005年患者調査;J30;複数疾病時は主疾患のみ)が治療を受けている。 しかし平成15年保健福祉動向調査の概況(アレルギー様症状)によると「目鼻のアレルギー様症状あり」に限定すると22.6%で通院は10.9%なので、潜在患者数は約2700万人、実際の通院患者数1300万人が妥当。 「2005年版 アレルギー性鼻炎(花粉症)患者数の動向」(シードプラニング)によると、花粉症の全国推計受療患者数は約800万人、全国推計有病者数は約2,200万人。
アレルギー性鼻炎治療薬としては、経口抗アレルギー薬とステロイド点鼻薬が主流だが、米国ではステロイド点鼻薬が大半だが、日本の場合は逆に経口抗アレルギー薬が大半を占める。
塩酸オロパタジンは、協和発酵キリン(旧協和発酵工業が1980年代に創製した抗アレルギーで、日本ではアレロック錠として2001年3月6日に発売されたが内服製剤は国際普及はしなかった。 国際的にはパタノール点眼液として提携先米アルコン社による2007年3月発売が世界初の製品化で、日本では2006年10月5日に遅れて発売。 米国では更に１日１回点眼のPataday点眼液(Alcon社、発売2007.2)、今回評価するPatanase点鼻スプレー(Alcon社、発売2008.5)と開発が進んでいる。
【日本語版コメント1275】
平成４年度から６年度にかけて実施された厚生科学研究の全国調査（「アレルギー疾患の疫学的研究」（班長：関西電力病院三河春樹））によると、何らかのアレルギー疾患を有する者は、乳児；２８．９％、幼児；３９．１％、小児；３５．２％、成人；２９．１％であった。これらの結果は、我が国全人口の約３人に１人が何らかのアレルギー疾患に罹患していることを報告するが、１５年後の現在更に増加。 厚労省でも「免疫アレルギー疾患予防・治療研究事業」として重点的に対応する。「アレルギー疾患に関する調査研究報告書」(文部科学省,2007.3;小中高児童12,773,554人)によると、有病率は喘息5.7%、ｱﾄﾋﾟｰ性皮膚炎5.5%、ｱﾚﾙｷﾞｰ性鼻炎9.2%、ｱﾚﾙｷﾞｰ性結膜炎3.5%、食物ｱﾚﾙｷﾞｰ2.6%、ｱﾅﾌｨﾗｷｼｰ0.14%。 「患者調査」(2005年)からは、喘息108.3万人、アレルギー性鼻炎44.7万人、アトピー性皮膚炎38.5万人、アレルギー性接触皮膚炎1.6万人、急性アトピー性結膜炎18.2万人、じんま<蕁麻>疹17.4万人が実際に治療を受けている。 花粉症については公式全国統計がないが、有病率16%、シードプラニングによると全国推計受療患者数は約800万人、全国推計有病者数は約2,200万人。
抗アレルギー剤は、世界売上高(2006年)ベースで市場全体で約1.2兆円(10億ドル；但し抗アレルギー剤限定、ステロイドや気管支拡張剤等除く)、LT拮抗剤モンテルカスト(シングレアSingulair[Merck])4,365億円($3,579.0m(+20))をトップに、セチリジン(ジルテックZyrtec[UCB])2,806億円(Pfizer $1,569m(+15) + UCB Eur 561m(+0))、フェキソフェナジン(アレグラAllegra[Sanofi-Aventis])1,094億円(Eur 688m(-48.8))、desloratadine(Clarinex[Schering-Plough])881億円($722(+12)、ロラタジン(クラリチンClaritin Rx[Schering-Plough])434億円($356m(-4))が上位５品目。 ５番手のクラリチンは５年前には９倍の売上で世界トップに君臨していた薬剤で、３番手アレグラは特許切れでジェネリック出現で既に売上半減、２番手ジルテックは2005年にジェネリック出現で今後激減見込み、但しジルテック後継品levocetirizine(Xyzal)が欧州で2001年から販売中。
とはいえ主要市場の米国でジルテックは2006年12月抗ヒスタミン剤シェア34%(日本10%)だし、アレグラも同期間の処方箋数シェアが5%と激減したもののジェネリックを含めた合計は40%超であり、薬剤としての重要性まで激減したわけではない。今回採り上げたレボセチリジン(ザイザル)はセチリジン(ジルテック)の光学異性体であると同時にセチリジンの抗アレルギー作用の基でもある。 本品は米国セプラコール社が開発し、UCB社に全世界(日本除く)ライセンスした抗アレルギー剤。
【1103日本語版コメント】 日本では抗アレルギー剤市場1999年度は[抗ヒスタミン作用有り]1300億円、[抗ヒスタ ミン作用なし]400億円と推定。 トップは塩酸エピナスチン(アレジオン[日本BI]213[三共]98)311億円。 次いでセチリ ジン(ジルテック[住友]81[第一]87) 168億円(2000年度は200億超)。 新製品では、フェキソフェナジン(アレグラ錠[アベンティス])00.9.22承認、00.11.17 発売。 塩酸オロパタジン(アレロック[協和])01.2発売。 本稿に採りあげられた３剤は世界的な代表商品。 2000年度売上は、各々 loratadine(Claritin [Schering-Plough]) US$3,011百万=3586億円(+13%) cetirizine(Zyrtec [UCB]) EUR 1,330 million=1340億円 fexofenazine (Allegra /Telfast [Aventis]) EUR 1,166 million=1175億円(+67%) 【市場】抗アレルギー剤は、世界売上高(2006年)ベースで市場全体で約1.2兆円(10億ドル；但し抗アレルギー剤限定、ステロイドや気管支拡張剤等除く)、LT拮抗剤モンテルカスト(シングレアSingulair[Merck])4,365億円($3,579.0m(+20))をトップに、セチリジン(ジルテックZyrtec[UCB])2,806億円(Pfizer $1,569m(+15) + UCB Eur 561m(+0))、フェキソフェナジン(アレグラAllegra[Sanofi-Aventis])1,094億円(Eur 688m(-48.8))、desloratadine(Clarinex[Schering-Plough])881億円($722(+12)、ロラタジン(クラリチンClaritin Rx[Schering-Plough])434億円($356m(-4))が上位５品目。 ５番手のクラリチンは５年前には９倍の売上で世界トップに君臨していた薬剤で、３番手アレグラは特許切れでジェネリック出現で既に売上半減、２番手ジルテックは2005年にジェネリック出現で今後激減見込み、但しジルテック後継品levocetirizine(Xyzal)が欧州で2001年から販売中。
とはいえ主要市場の米国でジルテックは2006年12月抗ヒスタミン剤シェア34%(日本10%)だし、アレグラも同期間の処方箋数シェアが5%と激減したもののジェネリックを含めた合計は40%超であり、薬剤としての重要性まで激減したわけではない。The IMS data for 2006 suggests that the total global market for allergic rhiniti s and asthma are EUR11bn and EUR19bn respectively. from [Billam AG ]Allergy Therapeutics (LSE:AGY)[08.01.04]$[USD]=\110.28, Euro[EUR]=\162.60, ￡[GBP]=\219.47, SFr[CHF]=\99.25,豪$=98.23,カナダ$=111.88,韓国W=11.90(),DKK=21.53 ,NZ$=83.20
製品 億円 単位 2007 2006 2005 2004 2003 2002 2001 2000 1999 1998 備考 ●吸入ステロイド Flixotide/Flovent[GSK] 1,363 ￡ m 621(-6) 659(+3) 638(+2) 618(-7) 705(-8) 783(-12) 915(+2) 880(+29) - - fluticasone propionate吸入剤 米[GSK] ￡ m 284(-5) 298(+14) 262(+4) 欧[GSK] ￡ m 161(-7) 173(-8) 188(-3) 他[GSK] ￡ m 176(-6) 188(-) 188(+3) Plumicort[AstraZenaca] 1,603 $ m 1,454(+13) 1,292(+11) 1,162(+9) 1,050(+4) 968(+12) 812(+5) 766(+14) 705(+5) 730(+9) 691 [budesonide]喘息 Becotide[GSK] - ￡ m - - - - 111(-16) 130(-18) 161(-22) 205(-25) - - beclomethasone dipropionate Vanceril[Schering-Plough] - $ m - - - - - - 82[-35] 127[-29] 179 - beclomethasone dipropionate吸入用<喘息> Alvesco[Nycomed A/S] 62 Eur m 38(+110.1) 18.2 8.1(-) - - - - - - [cicletanide]喘息；発売2005.1 Asmanex[Schering-Plough] 179 $ m 162(+57) 103(-) 11 - - - - - - - [フランカルボン酸モメタゾン吸入用]喘息;米国承認2005.3 【小計】 2,966億円[9.4%] ●吸入ステロイド＋β2 作動剤 Seretide/Advair[GSK] 7,679 ￡ m 3,499(+6) 3,313(+10) 3,003(+22) 2,441(+19) 2,214(+39) 1,631(+96) 850(>100) 208(+>100) - - fluticasone/salmeterol 米[GSK] ￡ m 1,891(+1) 1,870(+11) 1,687(+26) 欧[GSK] ￡ m 1,236(+9) 1,133(+10) 1,033(+16) 他[GSK] ￡ m 372(+20) 310(+10) 283(+3) Symbicort[AstraZenaca] 1,737 $ m 1,575(+33) 1,184(+18) 1,006(+22) 797(+32) 549(+61) 299(+) 83(-) --- - - [budesonide/formoterol]喘息・COPD 【小計】 9,416億円[29.9%] ●β2 作動剤 Atmadisc[Schwarz Pharma AG] 78 Eur m 47.8(+1.5) 47.1 44.4 36.3 29.6 27.7 - - - - Salmeterol Xinafoate /喘息 Serevent[GSK] 590 ￡ m 269(-8) 291(-12) 330(-7) 349(-15) 433(-15) 523(-17) 645(+1) 622(+8) - - salmeterol xinafoate 米[GSK] ￡ m 74(-14) 86(-17) 104(-20) 欧[GSK] ￡ m 134(-4) 140(-13) 160(-3) 他[GSK] ￡ m 61(-6) 65(-2) 66(+12) Ventolin[GSK] - ￡ m - - - - 265(-1) 265(-10) 306(-9) 343(-7) - - albuterol Oxis[AstraZenaca] 95 $ m 86(-2) 88(-3) 91(-14) 101(-24) 120(-12) 120(-9) 127(+15) 116(+48) 87(+107) 44 [formoterol]喘息・COPD；β作動薬 Foradil[Novartis AG] 399 $ m 362(+9) 331(-) 332(+3) 321(+11) 289(+10) 262(+4) 232(+18) 221(+25) 170(+21) [formoterol]Respiratory 米国内 $ m 21(+50) 14(+0) 14(+8) 13(+44) 9(-41) 米国外 $ m 341(-1) 317(-1) 318(+2) 308(+1) 280(+2) Proventil[Schering-Plough] - $ m - - - - 125(-2) 128(-44) 230[+17] 197[-21] 251 - albuterol 吸入用 Xopenex Inhalation[Sepracor Inc.] 537 $000 487,189 542,944(+30) 410,807(+34) 319,781(+11.5) 286,819 190,227 122,200 55,100 14,100 (発売1999.5)levalbuterol HCl Xopenex HFA[Sepracor Inc.] 83 $000 74,883 40,994(+243) 11,958(-) 0 - - - - - - (発売2005.12)levalbuterol HCl;MDI剤型 Brovana[Sepracor Inc.] 16 $000 14,280 - - - [arformoterol tartrate]喘息 【小計】 1,798億円[5.7%] ●β2 作動剤＋抗コリン剤 Combivent[Boehringer Ing] 1,052 Eur m 647(-4) 671(+19.6) 561(+9.8) 511(+17) 471 606 650 590 456 - ipratropium bromide/salbutamol DuoNeb[Merck KGaA] ? Eur m ? 269.1(+7) - 129(+96) - - [ipratropium+albuterol]/発売2001.6 【小計】 1,052億円[3.3%] ●抗コリン剤 Spiriva[Boehringer Ing] 2,914 Eur m 1,792(+30) 1,381(+45.2) 951(+81.2) 525(>100) 232 239 39 - - - tiotropium bromide [COPD]/Pfizerと併販 Atrovent[Boehringer Ing] ? Eur m - 263(+5.4) 247(+0.7) 246(-22) 328 434 509 602 653 - ipratropium bromide 【小計】 2,914億円[9.2%] ●キサンチン系 ●鎮咳剤 Tussionex[UCB] 185 Eur m 114(+9) 105(-3) 108(+32) 63(-)
*82- - - - - - [hydrocodone]鎮咳剤。米国のみで販売 【小計】 185億円[0.6%] ●LT拮抗剤 Singular[Merck & Co.] 4,704 $ m 4,266(+19) 3,579.0(+20) 2,975.6(+13) 2,622.0(+30) 2,009.4(+35) 1,505(+19) 1,375(+60) - montelukastアレルギー 米国 $ m 2,992(+16) 2,578(+26) 2,044(+10) 1,854(+32) 国外 $ m 1,274(+27) 1,001(+7) 932(+21) 768(+26) Accolate[AstraZenaca] 84 $ m 76(-6) 81(+13) 72(-39) 116(+6) 107(-28) 144(+2) 143(-2) 152(-2) 156(+4) 152 [zafirlukast]喘息；ロイコトリエン受容体拮抗 【小計】 4,788億円[15.2%] ●抗アレルギー剤 Zaditen[Novartis AG] $ m - - - - ? ??? 158(-12) ? 185(-7) [ketotifene fumarate]Asthmaアレルギー Zyrtec[Pfizer] 1,699 $ m 1,541(-2) 1,569(+15) 1,362(+6) 1,287(-4) 1,338(+20) 1,115(+13) 990(+42) 699[+29] 541 407 cetrizine Zyrtec世界[UCB] Eur m 1551(-6) 1652(-3) 1698 1149 1330 [cetirizine]Allergy 米 Eur m 1035(-12) 1183 1184(+13) 1101 706 欧 Eur m 313(+17) 268(-11) 315(-11) 354(+11) 318 日 Eur m 115(-15) 136 141(-6) 163 205 (03)シェア15.5% 他 Eur m 89 87 58(+12) 51 101 Zyrtec自社[UCB] 792 Eur m 487(-13) **561(+0) **562 649(-3) 670 724 756 641(+18) [cetirizine]Allergy 米 Eur m 237(-37) 273(+12) 244(+4) 236(-10) 262 欧 Eur m 89(-10) 100(-9) 110(-23) 142
旧238(+5)227 日 Eur m 116(-7) 138(-17) 166(+39) 119(-6) 127 - - - 国内シェア15.5%(2003) 他 Eur m 45 50(+20) 42(-10) 47
旧5654 Xyzal[UCB] 273 Eur m 168(+18) 143(+13) 126(+21) 104(+157) - - - - - - [levocetirizine]アレルギー、持続性製剤;EU発売2001 Zyrtec[UCB] 792 Eur m 487(-13) **561(+0) **562 494(-15) 581(-3) 670 724 756 641(+18) - [cetirizine]Allergy うち日本 Eur m 116(-7) 138(-17) 166(+39) 119 - Zyrtec-D/Cirrus[UCB] - Eur m - - - 50(+8) 46 - - - - - [cetirizine+pseudoephedrine]鼻閉薬 [A]Allegra /Telfast[Sanofi-Aventis] 1,148 Eur m 706(+10.8) 688(-48.8) 1,345(-10.5) 1,503(-13.5) 1736(+1.1) 2030(+22.1) 1762[48.9] 1,166 729[59.8] 436[+67%] fexofenadine 欧 Eur m 54(+3.8) 51(-1.9) 52(-10.3) 米 Eur m 369(+4.8) 384(-62.7) 1,001(-15.0) 他 Eur m 283(+21.5) 253(-11.2) 292(+19.7) Clarinex/Aerius[Schering-Plough] 881 $ m 799(+11) 722(+12) 646(-7) 692(0) 694(+16) 598(-) - - - - desloratadine Claritin Rx[Schering-Plough] 431 $ m 391(+10) 356(-4) 371(+16) 321(-2) 328(-79) 1,802(-43) 3,159[+5] 3,011[+13] 2,673 - loratadine Alesion[Boehringer Ing] - Eur m - - - - - ? 281 317 344 - epinastine HCl[アレルギー] 【小計】 5,224億円[16.6%] ●その他喘息薬 Xolair[Novartis AG] 154 $ m 140(+37) 102(-) 5 [omalizumab]喘息;抗IgE抗体 Xolair[Genentech, Inc] 521 $ m 472 429 327.6 188.5(+645) 25.3(-) - - - - - (Omalizumab)喘息;抗IgE抗体 米国内 $ m 472(+11) 425(+33) 320.6(+70) 187.6 25.1 - - - - - 提携先向 $ m - 4 7.0 1.0 0.2 - - - - - Bricanyl[AstraZenaca] - $ m - - - - ??? ??? 107(-7) 125(-6) 142(-5) 154 [terbutaline] 【小計】 675億円[2.1%] ●点鼻薬 Rhinocort[AstraZenaca] 390 $ m 354(-2) 360(-7) 387(+6) 361(-3) 364(+19) 299(+13) 265(+25) 221(+37) 167(+8) 158 [budesonide]鼻炎 Flixonase/Flonase[GSK] 437 ￡ m 199(-36) 311(-53) 656(+13) 578(+7) 594(+19) 534(+10) 504(+20) 408(+16) - - fluticasone 点鼻スプレー 米 ￡ m 184(-64) 506(+12) 欧 ￡ m 51(-15) 60(-1) 他 ￡ m 76(-16) 90(+27) [A]Nasacort[Sanofi-Aventis] 478 Eur m 294(+11.8) 283(+1.8) 278(-3.1) 287(+3.2) 278(-0.7) 329(+31.2) 266[28.8] 204 165[24%] 127[+29%] triamcinolone acetonide 欧 Eur m 44(+10.0) 41(+7.9) 38(+2.7) 米 Eur m 222(+13.3) 214(-0.5) 212(-3.2) 他 Eur m 28(+3.7) 28(+0.0) 28(-) Nasacort (triamcinolone acetonide) AQ Spray
[2003]
・特徴 is an unscented, water-based metered-dose pump spray formulation unit containing a microcrystalline suspension of triamcinolone acetonide in an aqueous medium. It is indicated for the treatment of the nasal symptoms of seasonal and perennial allergic rhinitis in adults and children six years of age and older. In compliance with the Montreal Protocol to eliminate CFC-based propellant in sprays, we no longer manufacture Nasacort Nasal Inhaler. Our leading markets for Nasacort AQ Spray are
- 米国(rank: #4,シェア12.7%) and Canada (rank #3,シェア11.6%).Nasonex[Schering-Plough] 1,204 $ m 1,092(+16) 944(+28) 737(+24) 594(+19) 500(-4) 523(-0) 524[+26] 415[+60] 259 mometasone furoate 点鼻スプレー Vancenase[Schering-Plough] - $ m - - - - - - 2[-99] 175[-19] 216 Beclomethasone dipropionate点鼻 【小計】 2,509億円[7.6%] ●合計 31,527億円[100%] ■主要メーカー [AstraZenaca]★Respiratory 4,092 $ m 3,711(+18) 3,151(+10) 2,873(+9) 2,583(+8) 2,261(+15) 1,818(+16) 1,539(+17) 1,372(+10) 1,339(+10) 1,256 [Novartis AG]呼吸器系薬 計 1,057 $ m 959(+23) 782(+51) 517 [GSK]●Respiratory 11,044 ￡ m 5,032(+1)[26%] 4,994(-1) 5,054(+14) 4,394(+7) 4,417(+14) 3,987(+16) 3,537(+24) 2,789(+15)
(億円)(薬価ベース) 2007 2006 2005 2004 2003 2002 2001 2000 1999 備考
★吸入ステロイド フルタイド・ロタディスク[GSK] 180(+10) 160(+26) 130 - - [fluticasone]喘息 *シェア(2003&2002)70% フルナーゼ[GSK] 70 60 60 55 45 [fluticasone] アルデシン[シェリングプラウ] 35 50 65 70 75 [beclomethasone] パルミコート[アストラゼネカ] 20 10 - - - [budesonide]発売2002.1 ★β2 作動剤 セレベント[GSK] 50 13 - - - [salmeterol xinafoate]喘息;発売2002.6 ホクナリン[アボット] 110 90 101 72 30 [ツロブテロール] ★抗コリン剤 スピリーバ[日本BI] 120.29(+30) 92(+118) 42 [tiotropium bromide ]長時間作動型吸入気管支拡張剤 テルシガン[日本BI] ? 19 17(5.3%) - - [オキシトロピウム]抗コリン性気管支収縮抑制剤 ★鎮咳剤 ビソルボン[日本BI] 42 ? 51 56(-5.0) 59.02(-7.9%) 64.10 [bromhexine]気道粘液溶解剤 ムコサール[日本BI] 41 ? 43 41(3.4%) - - [ambroxol]気道潤滑去痰剤 ★抗TX剤 バイナス[バイエル薬品] - - 30(+57.9) 19 15 15 15 10 [ラマトロバン]アレルギー性鼻炎;発売=2000.5.23；2006.7.3から継承した日本新薬から販売 ★抗アレルギー剤 アレジオン[日本BI] 269.88(+4) 280(+15) 244 203 231 244(-4.2%) 254.68(+19.9) 212.47 [塩酸エピナスチン]抗アレルギー剤 (抗ヒスタミン剤領域トップ市場シェア[01]18%[00]18%)(並行販売先の三共(株)ルートを含めると約30％のシェア) アレグラ[サノフィアベンティス] 220 185 164 15 - 10.2%(抗ア＋抗ヒ、トップ)/発売00.11 ザジテン[ノバルティス] 140 190 190(-5.0) 200 - [ケトチフェン]抗アレルギー クラリチン[シェリングプラウ] 55 35 - - - [ロラタジン] [] 【開発中の新薬】 ●「治験」ホームページ[厚生労働省] - 開発中の新薬[＜情報提供：日本製薬工業協会＞] /2008.9.29
(億円) 09/3予 2008/3 2007/3 2006/3 2005/3 2004/3 2003/3 2002/3 2001/3 2000/3 99/3 備考 ★吸入ステロイド ★吸入ステロイド＋β2 作動剤 ★β2 作動剤 メプチン[大塚] 66.03(-4.1) 68.83(-1.1) 69.61(-4.8) 73.14 72.97(-7.9) 79.27(-19.2) 98.22(-5.0) 103.36 92.60(-5.1) 97.54 [塩酸プロカテロール]気管支拡張剤 スピロペント[帝人] - 13 14 - 16 18 19 20 21 - [塩酸クレンブテロール] 気管支拡張剤 ホクナリンテープ[マルホ] 60 50 40 25 10 [ツロブテロール]発売1998.12 ★β2 作動剤＋抗コリン剤 ★抗コリン剤 ★キサンチン系 テオドール[興和創薬(旧日研化学)] 108.61 131.02 139.03(-14.8) 163.25(-15.3) 192.65 - - - [theophylline]喘息薬 うちドライシロップ 53.07 70.63 78.66(-11.4) 88.76(-15.4)104.88 - - - テオドール[田辺三菱] 44 60(-22.5) 77 127 153 181 200 117
*114*223 - - [theophylline]気管支拡張剤 ★鎮咳剤 ムコソルバン[帝人] 111 115 117 117 117 124 138 136 135 - [ambroxol HCl] 去痰剤 ムコダイン[杏林] 216 212(+3.6) 204(+2.5) 199(+4.7) 190(+5.6) 180(+5.4) 171(-2.2%) 175 161 155 143 (カルボシステイン) 気道粘液調整・粘膜正常化剤 1981年1月 ジュリエ クリアナール[田辺三菱] - - - - 16? 14 10 2 - - - [fudostein]気道分泌細胞正常化剤 w/エスエス スペリア[エスエス] 5.00 3.67 2.33 9.0 - - - [フドステイン]気道分泌細胞正常化剤 - エスエスの医療用医薬品事業を2005年4月1日付けで久光製薬に譲渡。 ★LT拮抗剤 シングレア[万有] - *110 77(+142.2) 31(-) -(-) - - 発売01.8[montelukast]喘息治療薬 キプレス[杏林] 216 191(+26.9) 150(+12.1) 134(+13.6) 118(+20.4) 98(+52.1) 64(+105.4) 64 31 - - (モンテルカスト) ロイコトリエン受容体拮抗・気管支喘息治療剤/2001年8月 メルク オノン[小野] 256(-15) 271(+2) 268(+3) 265(+13) 252(+21) 231(-3) 234 235 218 181 - [プランルカスト]喘息、アレルギー鼻炎 オノンドライシロップ 100(-10) 110(-4) 114(+20) 94(+11) 83(+17) 66(+18) 47 31 14 1 ★抗TX剤 バイナス[日本新薬] 25.00 22.06(+29.2) 17.07(-) - - - - - - - - [ラマトロバン]アレルギー性鼻炎治療剤 ドメナン[キッセイ] 4.20(-15.7) 4.98(-10.2) 5.55(-18.7) 6.82(-12.5) 7.80 9.2(-16.2) 10.97 13.55 ?? ?? - [塩酸オザグレル]気管支喘息治療剤 ★抗アレルギー剤 アゼプチン[エーザイ] - 20 26(-11.1) 29(-23.3) 38(+8.7) 35(-27.7) 48(-21.9) 62(-14.6) 71 74 82 [塩酸アゼラスチン]アレルギー性疾患治療剤 セルテクト[協和] 37 41 48 54 69 70 89 118 155 169 172 [オキサトミド]アレルギー性疾患治療剤 アレロック[協和] 233 233 210 199 188 133 118 87 12 - - [塩酸オロパタジン]抗アレルギー剤: 発売01.3; アレジオン[第一三共] - 05.9.27提携解消 22.74 77.92 68 97 118 116 98 - [epinastine HCl]アレルギー薬/日本ベーリンガー クラリチン[塩野義] 95 90 72 80 89 55 53 0 - - - [ロラタジン] ジルテック[第一三共] 90 108(-9.5) 120(-4.8) 126(+10.5) 114 98 109 116 109 87 - [cetirizine]98/9 ジルテック[大日本住友] - - - - 114.00(+31.0) 86.56(-13.4) 99.95(-0.3) 100.23(+2.3) 97.98 80.75 - [cetirizine]アレルギー性疾患治療剤;UCB製品;販売元：住友→GSK 2005.7- エバステル[大日本住友] 105 110 114 113 103 102 111 134 135 120 - [96.6][エバスチン]抗アレルギー タリオン[田辺三菱] 108 83(+23.9) 70(+8.8) 64(+1.8) 62(+54.4) 40(+6.2) 38(+78.0) 21(+62.6) 13 - - [ベポタスチン]アレルギー性鼻炎治療剤,発売00.10 インタール[アステラス] - - - - 119 92 129 141 160 157 - [cromoglycate];｢インタール｣のビジネス再編2000.12 アレギサール[田辺三菱] - 2002.10以降日研化学に移管 *26 *32 *39 - - [ペミロラストカリウム]アレルギー性疾患治療剤 リザベン[キッセイ] 20.70(-5.9) 22.00(-1.3) 22.29(-9.2) 24.55(-14.0) 28.56 28.12(-12.6) 32.18 36.25 40.37 42.49 - [tranilast] アレルギー性疾患治療剤 ケタス[杏林] 52 54(-6.2) 58(-8.3) 63(-4.9) 66(-5.7%) 70(+0.1%) 70(-6.7%) 75 75 71 65 (イブジラスト) 気管支喘息・脳血管障害改善剤/1989年5月 自社 ★その他 エラスポール[小野]* 57(+2) 54(+1) 53(-1) 55(+7) 48(+13) 35(+11) 23 - - - - (発売2002.6.17)[sivelestat]急性肺障害の改善 ★抗アレルギー剤(点鼻・点眼) リボスチン点眼液[日本新薬] 12.00 11.91(-13.1) 13.71(+10.9) 12.36(-28.8) 17.36 7.19(-40.5) 12.09(-) 合16(+2.7) - - - - [levocabastine]抗アレルギー剤/発売=2001.1 リボスチン点鼻液[日本新薬] 6.00 6.58(-5.6) 6.97(+23.4) 5.65(-42.5) 9.83 3.41(-61.8) 8.93(-) 合16(+2.7) - - - - [levocabastine]抗アレルギー剤/発売=1999.11 リザベン点眼液[キッセイ] 28.30(-8.3) 30.86(-8.8) 33.83(+0.7) 33.61(-26.7) 45.85 31.84(-20.7) 40.13 41.01 42.08 36.72 - [tranilast] アレルギー性結膜炎治療剤 パタノ－ル点眼液[協和発酵] 50 43 21 - [塩酸オロパタジン]アレルギー性結膜炎;発売2006.10.5 from 日本アルコン [] ●New Medicines in Development[PhRMA 米製薬協] /2008.8.1
治験薬記号(一般名)
および剤型予定される効能又は効果、
対象疾患名および症状名開発段階 その他 国内 海外 (地域) GPD－１１１６経口剤[あすか製薬] 気管支喘息（ＣＯＰＤ）及び慢性閉塞性肺疾患
(PDE4阻害剤)第Ⅰ相（ヨーロッパ） 創製品 ST;Budesonide/formoterol(Symbicort)[アストラゼネカ] 喘息（吸入ステロイド/即効性・長時間作用性ベータ2刺激剤） 申請中 発売(欧)
承認2006.7.21(米)自社開発 ST;Budesonide/formoterol(Symbicort)[アストラゼネカ] COPD（慢性閉塞性肺疾患）（吸入ステロイド/即効性・長時間作用性ベータ2刺激剤） 第Ⅲ相 発売（欧） 自社開発 ブデソニド[アストラゼネカ] 【効能追加】小児気管支喘息 第Ⅲ相 発売(欧米) 自社開発 D9421-C（ブデソニド）[アストラゼネカ] クローン病 第Ⅱ相 発売（欧）
発売（米）自社開発 ONO-1078 カプセル剤[小野薬品] 【効能追加】慢性副鼻腔炎 第Ⅲ相 自社 既承認=気管支喘息､アレルギー性鼻炎 「キプレス(R)細粒４ｍｇ」モンテルカスト 細粒[杏林製薬] 気管支喘息治療剤。小児（１歳～５歳）用の新規製剤。 発売2007.10.2
承認2007.7.31(メルク社発売中) ①万有製薬と共同開発②導入品；○剤形追加○新用量 「キプレス(R)錠１０」モンテルカスト 錠剤(効能・効果取得)
キプレス錠5mg(剤型追加承認) [杏林製薬]気管支喘息治療剤。成人 アレルギー性鼻炎。
(１日１回投与で、ＬＴＤ４の遮断による鼻炎症状（鼻閉、鼻漏、くしゃみ）の改善と共に、眠気などの副作用軽減が期待できる)承認2008.1.25 (メルク社発売中) ①万有製薬と共同開発②導入品 モンテルカスト 注射剤[杏林製薬] 気管支喘息治療剤。成人 注射剤の新規製剤 第Ⅲ相(07年2月) ①万有製薬と共同開発②導入品 アレロック/KW-4679（塩酸オロパタジン）[協和発酵] 抗アレルギー剤 （01年より発売中） 第Ⅲ相（中国） 自社 KW-0761[協和発酵] 抗悪性腫瘍剤、抗アレルギー剤
抗体医薬（抗CCR4抗体）第Ⅰ相（血液癌を対象） アレルギー領域で第Ⅰ相（欧州） 自社（日本では血液癌の一種を対象に、欧州では季節性のアレルギー性鼻炎を対象に第Ⅰ相を実施中） Avamys(欧州);Veramyst(米国) GW685698(フルチカゾンフランカルボン酸エステル ）点鼻薬[GSK] 合成副腎皮質ホルモン剤。アレルギー性鼻炎 申請2006.8.31 米国承認2007.4
米国申請2006.6
欧州承認2008.1.24
欧州申請2006.7自社品 アドエア・ディスカスADVAIR DISKUS/GW815SF(サルメテロール/フルチカゾン配合剤）ドライパウダー[GSK] 【適応追加】持続性β2受容体作動薬（気管支拡張薬）/合成副腎皮質ホルモン剤。慢性閉塞性肺疾患（COPD） 申請中 発売中 自社品 アドエア・ディスカスADVAIR DISKUS/GW815SF(サルメテロール/フルチカゾン配合剤）ドライパウダー[GSK] 【適応追加】持続性β2受容体作動薬（気管支拡張薬）/合成副腎皮質ホルモン剤。小児適応 申請中 発売中 自社品 ADVAIR HFA/GW815SF(サルメテロール/フルチカゾン配合剤）エアゾール剤[GSK] 【新剤型】持続性β2受容体作動薬（気管支拡張薬）/合成副腎皮質ホルモン剤。気管支喘息 第Ⅲ相 発売中 自社品 セリチジン ドライシロップ[GSK] 持続性選択的H1受容体拮抗剤｡アレルギー性鼻炎､皮膚そう痒性疾患 小児用 申請中 発売中 導入品 ナゾネックス点鼻液点鼻液(一般名：フランカルボン酸モメタゾン) 点鼻剤/Nasonex[シェリング・プラウ] 【新剤型・適応追加】アレルギー性鼻炎
(点鼻ステロイド剤)発売2008.9.16
承認2008.7.16発売（米・欧） 自社 Asmanex Twisthalerアズマネックス/フランカルボン酸モメタゾンＤＰＩ 吸入[シェリング・プラウ] ステロイド系喘息治療薬、剤型追加 申請中 小児喘息米発売2008.9
小児喘息米承認2008.2.4
発売（米・欧）自社 「クラリチン(R)ドライシロップ 1%」「クラリチン(R)錠10mg」「クラリチン(R)レディタブ錠(R)10mg」(ロラタジン)[シェリング・プラウ] アレルギー性疾患治療剤、剤型追加
(ドライシロップは剤型追加で3歳以上の小児適応を含む)
(錠・レディタブ錠は7歳以上の小児への適応追加の承認)一変承認2007.10.19
一変承認2007.10.19発売（米・欧） 自社 「クラリチン(R)錠10mg」「クラリチン(R)レディタブ錠R10mg」SCH29851/ロラタジン 経口[塩野義製薬] 小児アレルギー性鼻炎及びアトピー性皮膚炎に伴うそう痒への適応拡大．ヒスタミンH1受容体拮抗薬
(※7 歳以上の小児への適応追加の承認)承認2007.10.19 発売中 導入(シェリング・プラウ)
共同開発 シェリング・プラウS-555739[塩野義製薬] アレルギー疾患．プロスタグランジンD2拮抗薬 第Ⅰ相準備中 自社 自社 Z-2070[ゼリア新薬工業] アレルギー性鼻炎
(粘膜組織凝固・収縮作用エタノール・ステロイド配合剤)第I相準備中 ①自社開発 ②導入品(愛知医大) ＮＴ７０２（米：ＮＭ７０２） 経口[大正製薬] 慢性動脈閉塞症、腰部脊柱管狭窄症に伴う間歇性跛行
(血小板凝集抑制ＰＤＥⅢ，Ⅴ・ＴＸＡ２合成阻害)第Ⅱ相 第Ⅱ相（米） 共同（日産化学）;Milford Sound Sciences, Incから導入 ＮＴ７０２ 経口[大正製薬] 気管支喘息 第Ⅱ相 共同（日産化学） SMP-028（未定） 経口剤[大日本住友製薬] 気管支喘息 第Ⅰ相（米国） 自社開発品 本剤は気管支喘息の病態形成に関与する主要な炎症細胞に幅広い抑制作用を示す。強い抗炎症作用を有する新規メカニズムの喘息治療剤になることを期待している。 MCC-847 経口剤[田辺三菱製薬] 気管支喘息。ロイコトリエンD4受容体に拮抗し、気道収縮抑制作用や抗アレルギー作用を発揮する。 第Ⅲ相 オリジン:アストラゼネカ(英) アレルギー性鼻炎。 第Ⅱ相 オリジン:アストラゼネカ(英) APTA-2217(ロフルミラスト）[田辺三菱製薬] PDEⅣ阻害剤（喘息) 第Ⅱ/Ⅲ相 オリジン:ナイコメッド(スイス)開発:共同 ナイコメッド(スイス) APTA-2217(ロフルミラスト）[田辺三菱製薬] PDEⅣ阻害剤（COPD) 第Ⅱ/Ⅲ相 オリジン:ナイコメッド(スイス)開発:共同 ナイコメッド(スイス) TA-2005（カルモテロール/carmoterol HCl）[田辺三菱製薬] 長時間作用性β2刺激薬（喘息、COPD） 第Ⅱ相/欧 オリジン：自社
共同開発：伊 キエージー社(Chiesi)CHF-4226の名称でTBN-15（シクレソニド）、点鼻液[帝人ファーマ] 【適応追加】アレルギー性鼻炎 第Ⅱ相 導入（Nycomed） NS-126[日本新薬] 炎症･アレルギー系/気管支喘息 第Ⅱ相 導入(久光製薬<エスエス製薬>)、自社開発←共同開発(久光製薬);提携解消2006.11.24 NS-126[日本新薬] 炎症･アレルギー系/アレルギー性鼻炎
(１日１回投与の吸入ステロイド剤)申請2006.12 導入(久光製薬<エスエス製薬>)、自社開発←共同開発(久光製薬) ゾレア Xolair/IGE025/オマリズマブomalizumab注射剤[ノバルティス] 気管支喘息、アレルギー性鼻炎
(抗IgE抗体)申請2006.6.26 三共と共同開発→2006.3期除外(製品ポートフォリオ戦略の観点から第一三共は撤退。今後ノバルティス社は単独で開発・申請を行う。) QAB149(indacaterol)[ノバルティス] 気管支喘息
(初の1日1回投与の長時間作用型ベータ作動薬を目指しているQAB149は、24時間の気管支拡張作用を持ち、かつ効果発現時間が早く、単剤もしくは他剤と併用する呼吸器疾患治療薬として開発されています。2006年第4四半期に、慢性閉塞性肺疾患（COPD）の患者さんを対象とした52週間にわたる単剤でのフェーズIII試験が開始されました。QAB149 と1日1回型の吸入用コルチコステロイドmometasone (Asmanex(R)) との配合剤であるQMF149の試験が2007年に開始される予定で、最初の承認申請は2010年を目指しています。)第Ⅱ相 そーせい&ベクチュラ社からの導入品 QAB149(indacaterol)[ノバルティス] 慢性閉塞性肺疾患 第Ⅱ相 NVA237/臭化グリコピロニウム[ノバルティス] 慢性閉塞性肺疾患 第Ⅱ相 「シングレア(R)錠」ＭＫ －４７６ （モンテルカスト）[万有製薬] [適応追加]アレルギー性鼻炎治療剤（ロイコトリエンＤ４ 受容体拮抗剤） 承認2008.1.25
申請済(05.08)共同開発：杏林製薬 ＭＫ －４７６ （モンテルカスト）[万有製薬] アレルギー性鼻炎治療剤静注用（ロイコトリエンＤ４ 受容体拮抗剤）(剤型追加) 第Ⅲ相 共同開発：杏林製薬 ＭＫ－０４７６（モンテルカスト）[万有製薬] 急性喘息発作治療剤静注用（ロイコトリエンＤ４ 受容体拮抗剤）（剤型追加） 第Ⅲ相 共同開発：杏林製薬 ME3301 経口[明治製菓] 抗アレルギー薬、抗喘息薬 第Ⅱ相 第Ⅱ相（欧州） 自社 ●表削除 FK506(タクロリムス） 吸入[アステラス製薬] 【適応拡大】【剤型追加】喘息 第Ⅱ相（欧米） 自社 「パルミコート吸入液0.25mg、同0.5mg」(ブデソニド吸入用懸濁剤)[アストラゼネカ] 【新剤型】気管支喘息(6ヵ月以上5歳未満の乳幼児向け) 発売2006.9.15
輸入承認2006.7.26発売 自社開発；[既]タービュヘイラー 「メプチンクリックヘラー10μg」塩酸プロカテロール粉末吸入剤[大塚製薬] 【剤型追加】粉末吸入剤 発売2005.9.2 国内：自社開発 気管支喘息；2006前期除外 ONO-1078 カプセル剤[小野薬品] 【効能追加】慢性閉塞性肺疾患 第Ⅱ相 自社 既承認=気管支喘息､アレルギー性鼻炎；2006年前期削除 ONO-6126 錠剤[小野薬品] 慢性閉塞性肺疾患 第Ⅱ相 自社；2006年前期削除 「オノンドライシロップ」ONO-1078DS ドライシロップ[小野薬品] 【効能追加】小児アレルギー鼻炎 第Ⅱ/Ⅲ相 自社 既承認=小児気管支喘息；[2006.8開発中止；小児におけるアレルギー性鼻炎での自覚症状を評価することの難しさから、開発を中止] ＫＰ-496[科研製薬] 気管支喘息 第Ⅱ相開発中止 自社;2007.3期中止 GW815SF(サルメテロール/フルチカゾン配合剤）エアゾール剤[GSK] 【新剤型】持続性β2受容体作動薬（気管支拡張薬）/合成副腎皮質ホルモン剤。慢性閉塞性肺疾患（COPD） 第Ⅲ相 発売中 自社品;2007期リスト除外 アドエア GW815SF(サルメテロール/フルチカゾン配合剤）ドライパウダー 持続性β2受容体作動薬（気管支拡張薬）/合成副腎皮質ホルモン剤。気管支喘息 発売2007.6.8 発売中 自社品 アレグラ /M016455(塩酸フェキソフェナジン) 錠剤[サノフィ･アベンティス] 【用法用量追加・剤型追加】アレルギー性鼻炎、蕁麻疹、皮膚疾患に伴うそう痒(小児用） 承認06.10.20 発売（欧米） 自社品 S-5751 経口[塩野義製薬] 気管支喘息．プロスタグランジンD2受容体拮抗薬 第Ⅰ相 第Ⅱ相 自社;中止2006.10 CS-712 [S][第一三共] スギ花粉症（経口減感作） 第Ⅱ相 林原生物化学研究所と技術提携;[2008Q2;研究開発ポートフォリオの観点から中止] DW-908e等 経口剤[第一三共] 接着分子VLA-4阻害剤
抗アレルギー第Ⅰ相準備中 第Ⅰ相(米･欧） 自社開発;[2007Q2 米国におけるクリニカルホールド解除の目途未定のため臨床試験中断] CS-003/CS-003 吸入剤[第一三共] 気管支喘息 慢性閉塞性肺疾患．
(ニューロキニン受容体アンダコニスト)第Ⅱ相 第Ⅱ相（欧米） 三共オリジン 世界初のニューロキニン（NK）1,NK2,NK3受容体拮抗剤。ニューロキニンの種々の生理活性（分泌、気道収縮、咳、気道過敏等）を抑制することから、呼吸器疾患に対して有効性が期待される。 IGE025(ｿﾞﾚｱ Xolair)
(ｵﾏﾘｽﾞﾏﾌﾞ/omalizumab)注射剤[第一三共]気管支喘息、アレルギー性鼻炎（抗IgE抗体）．注射剤 第Ⅲ相 ノバルティスファーマと国内で共同開発→2006.3期除外(製品ポートフォリオ戦略の観点から当社は撤退。今後ノバルティス社は単独で開発・申請を行う。) ・抗IgE抗体 ・国内はノバルティスファーマと共同開発 ・欧米はノバルティス社がジェネンテック社、タノックス社と共同開発中。 米国上市済。 月1回または2回の注射により、アレルギー性疾患において中心的役割を果たす血中のIgE抗体の、マスト細胞等への結合を抑制する新しい画期的な治療薬。 キュバール
QVAR
定量噴霧式エアゾール剤(プロピオン酸ベクロメタゾン
beclomethasone dipropionate)[大日本住友][新用量]小児・新用量
吸入ステロイド喘息治療薬承認05.1.19 3M社からの導入品[大日本] キュバール
QVAR
定量噴霧式エアゾール剤(プロピオン酸ベクロメタゾン
beclomethasone dipropionate)[大日本住友]吸入ステロイド喘息治療薬 2002.6薬価収載,2002.8発売 3M社からの導入品
シェリング・プラウ㈱と共同販売[大日本]「オルベスコ(R)」（BTR-15（シクレソニド）、MDI[帝人ファーマ] 気管支喘息 発売2007.6.8 導入（Altana） 「アプネカット(R)経口10 ㎎」/NIK-636（テオフィリン）内用液キット[興和創薬] [剤型追加、効能追加]未熟児無呼吸発作治療薬 発売2006.8.28
承認2004.2.27抗喘息で承認済;[既]「テオドール」(2006.3 三菱ウェルファーマ株式会社からの販売受託完了);テオドリップ(点滴静注用テオフィリン) NS-126[日本新薬] 炎症･アレルギー系/気管支喘息 第Ⅱ相 導入(久光製薬<エスエス製薬>)、自社開発←共同開発(久光製薬);提携解消2006.11.24 アレジオンドライシロップ1%(塩酸エピナスチンドライシロップ)[日本ベーリンガーインゲルハイム] （小児用製剤）Ｈ１拮抗性抗アレルギー剤、鼻炎、皮膚疾患、 発売2005.3.23 「シングレア(R)細粒4mg」ＭＫ －４７６ （モンテルカスト）[万有製薬] 気管支喘息治療剤 １--5 才児用（ロイコトリエンＤ４ 受容体拮抗剤） 発売2007.10.2
承認2007.7.31
申請済（'04.7 ）共同開発：杏林製薬;明治製菓と共同販売2007.10から NS-126C（ステロイド）点鼻[久光製薬] アレルギー性鼻炎 第Ⅲ相 共同開発(日本新薬)→;日本新薬が国内外の権利を久光製薬から譲受し日本新薬が単独開発2006.11.24、自社品 ●国の施策
１．「免疫アレルギー疾患予防・治療研究事業」
厚生労働省では、従来よりリウマチ・アレルギー疾患に関する研究を実施していたが、平成２年度から「リウマチ調査研究事業」、平成４年度から「アレルギー総合研究事業」として総合的な研究事業に再編成され、病因及び病態の解明、治療法等の研究の推進を図ってきた。
また、平成９年度からは、厚生労働科学研究の一研究事業として組み入れることにより、研究事業の位置づけの確立および内容の拡充を図り、平成１４年度からは「免疫アレルギー疾患予防・治療研究事業」として、より総合的な研究事業に再編成された。
→「厚生労働科学研究」
→「厚生科学審議会疾病対策部会リウマチ・アレルギー対策委員会」２．研究センターの設置と関連省庁との連携
平成１２年１０月に国立相模原病院（現国立病院機構相模原病院）に臨床研究センターを開設し、アレルギー疾患に関する臨床研究を進めている。
さらに、平成１６年４月から理化学研究所横浜研究所免疫・アレルギー科学総合研究センターとの間でアレルギーワクチン開発等の共同研究が実施されている。
○ 花粉症対策における関係省庁との連携
・社会問題化している花粉症の諸問題について検討を行うため、文部科学省、厚生労働省、農林水産省、気象庁、環境省で構成する「花粉症に関する関係省庁担当者連絡会議」が設置されており、必要な情報交換を行っている。３．リウマチ・アレルギー相談員養成研修究会
～都道府県等の体制整備４．診療ガイドラインの作成
５．各種広報活動
【疫学資料】平成４年度から６年度にかけて実施された厚生科学研究の全国調査（「アレルギー疾患の疫学的研究」（班長：関西電力病院三河春樹））によると、何らかのアレルギー疾患を有する者は、乳児；２８．９％、幼児；３９．１％、小児；３５．２％、成人；２９．１％であった。これらの結果は、我が国全人口の約３人に１人が何らかのアレルギー疾患に罹患していることを報告するが、１５年後の現在更に増加。 厚労省でも「免疫アレルギー疾患予防・治療研究事業」として重点的に対応する。
「アレルギー疾患に関する調査研究報告書」(文部科学省,2007.3;小中高児童12,773,554人)によると、有病率は喘息5.7%、ｱﾄﾋﾟｰ性皮膚炎5.5%、ｱﾚﾙｷﾞｰ性鼻炎9.2%、ｱﾚﾙｷﾞｰ性結膜炎3.5%、食物ｱﾚﾙｷﾞｰ2.6%、ｱﾅﾌｨﾗｷｼｰ0.14%。 「患者調査」(2005年)からは、喘息108.3万人、アレルギー性鼻炎44.7万人、アトピー性皮膚炎38.5万人、アレルギー性接触皮膚炎1.6万人、急性アトピー性結膜炎18.2万人、じんま<蕁麻>疹17.4万人が実際に治療を受けている。 花粉症については公式全国統計がないが、有病率16%、シードプラニングによると全国推計受療患者数は約800万人、全国推計有病者数は約2,200万人。
日本の「アレルギー性鼻炎」患者数は44.7万人(うち花粉症１万人;2005年患者調査;J30;複数疾病時は主疾患のみ)が治療を受けている。 しかし平成15年保健福祉動向調査の概況(アレルギー様症状)によると「目鼻のアレルギー様症状あり」に限定すると22.6%で通院は10.9%なので、潜在患者数は約2700万人、実際の通院患者数1300万人が妥当。 「2005年版 アレルギー性鼻炎(花粉症)患者数の動向」(シードプラニング)によると、花粉症の全国推計受療患者数は約800万人、全国推計有病者数は約2,200万人。
●「患者調査」●[厚生労働省]花粉症特集 - 花粉症患者数は日本の人口の約16％（1998年の推計） ※一説には2000万人とも謂うが根拠なし ●平成15年保健福祉動向調査の概況(アレルギー様症状)[サンプル数36,506人] この１年間に、皮膚、呼吸器及び目鼻の各症状（以下「３症状」という。）のいずれかの アレルギー様症状があった者は全体の35.9％であり、これを性別にみると、男34.3％、女 37.4％となっており、女で割合が多くなっている。 また、年齢階級別にみると、男では「5～9歳」が45.8％で最も多く、女では「35～44 歳」が44.6％で最も多くなっている。 「目鼻のアレルギー様症状あり」に限定すると22.6%で、通院は10.9%。 ●2005年版 アレルギー性鼻炎(花粉症)患者数の動向[シードプラニング,2006年01月13日] 花粉症の全国推計受療患者数は約800万人 半数の医師が2005年の花粉症患者は「多かった」と回答 花粉症の全国推計有病者数は約2,200万人 ●[文部科学省]報道発表 - アレルギー疾患に関する調査研究報告書[pdf,99p;2007.3] by アレルギー疾患に関する調査研究委員会；2004年実施；有効回答学校数 36,061校(有効回答率97.9％) 有効回答の得られた学校(小中高)に在籍する児童生徒数12,773,554人を母数とした有病率は ぜん息5.7%、ｱﾄﾋﾟｰ性皮膚炎5.5%、ｱﾚﾙｷﾞｰ性鼻炎9.2%、ｱﾚﾙｷﾞｰ性結膜炎3.5%、食物ｱﾚﾙｷﾞｰ2.6%、ｱﾅﾌｨﾗｷｼｰ0.14% アトピー性皮膚炎治療ガイドライン2005[pdf,16p] by 厚生労働科学研究班 1) 平成12年から14年にかけて、アトピー性皮膚炎の患者様が人口あたりどれくらいの割 合であるのか(有症率)専門医の健診によって調査しました。その結果、全国平均有症率は 4カ月児12.8%、1歳半児9.8%、3歳児13.2%、小学1年生11.8%、小学6年生10.6%、大学1年生 8.2%でした。 2) アトピー性皮膚炎と診断された人のおよそ75%～85%は軽症でした。しかし、乳幼児期 よりも学童期の方に症状が悪化する傾向がみられています。 アナフィラキシー対策フォーラム ～厚生労働省の人口動態統計によると、1年間にアナフィラキシーが原因で死亡届けがあ ったのは50～60人程度とされています。 [農水省]第16回食品の表示に関する共同会議[2004.5.31] - 食物アレルギー発症回避のための患者実態調査結果 【臨床ガイドライン】 『小児気管支喘息治療・管理ガイドライン2005(略称JPGL2005)』[日本小児アレルギー学会ガイドライン] - [抄録] [発行]協和企画 鼻アレルギー診療ガイドライン―通年性鼻炎と花粉症―2005年版（改訂第５版） - [発行]ライフサイエンス出版；鼻アレルギー診療ガイドライン作成委員会＝作成／2005.10 B5 103頁 定価3,465円（本体3,300円+税5％） 鼻アレルギー診療ガイドライン2005[pdf,31p] - 【ダイジェスト】by アトピー性皮膚炎治療ガイドライン2005[pdf,16p] by 厚生労働科学研究班 - 食物アレルギーの診療の手引き2005[pdf,15p] by 厚生労働科学研究班 - 「EBMに基づいた喘息治療ガイドライン」 - by 厚生労働省医療技術評価総合研究喘息ガイドライン班 一般臨床医のための喘息治療ガイドライン2007[pdf,32p] - by 財団法人日本アレルギー協会 /協力 社団法人日本アレルギー学会喘息ガイドライン専門部会 ●MINDS 医療情報サービス：診療ガイドライン[日本医療機能評価機構] - - 喘息 - 鼻アレルギー ●Joint Council of Allergy &Immunology[JCAAI] ●American Academy of Allergy, Asthma and Immunology[AAAAI] ●American College of Allergy, Asthma and Immunology[ACAAI] Allergen immunotherapy: a practice parameter. American Academy of Allergy, Asthma and Immunology American College of Allergy, Asthma and Immunology Joint Council of Allergy, Asthma and Immunology. 1996 (revised 2003 Jan). 40 pages. NGC:002847 Attaining optimal asthma control: a practice parameter. American Academy of Allergy, Asthma and Immunology American College of Allergy, Asthma and Immunology Joint Council of Allergy, Asthma and Immunology. 2005 Nov. 9 pages. NGC:004702 Consultation and referral guidelines citing the evidence: how the allergist-immunologist can help. American Academy of Allergy, Asthma and Immunology. 2006 Feb. 29 pages. NGC:005003 Disease management of atopic dermatitis: an updated practice parameter. American Academy of Allergy, Asthma and Immunology American College of Allergy, Asthma and Immunology Joint Council of Allergy, Asthma and Immunology. 1997 Sep (revised 2004 Sep). 15 pages. NGC:004210 Food allergy: a practice parameter. American Academy of Allergy, Asthma and Immunology American College of Allergy, Asthma and Immunology Joint Council of Allergy, Asthma and Immunology. 2006 Mar. 68 pages. NGC:004958 Practice parameter for the diagnosis and management of primary immunodeficiency. American Academy of Allergy, Asthma and Immunology American College of Allergy, Asthma and Immunology Joint Council of Allergy, Asthma and Immunology. 1995 Aug 31 (revised 2005 May). 63 pages. NGC:004445 Stinging insect hypersensitivity: a practice parameter update. American Academy of Allergy, Asthma and Immunology American College of Allergy, Asthma and Immunology Joint Council of Allergy, Asthma and Immunology. 2004 Oct. 18 pages. NGC:004212 Symptom severity assessment of allergic rhinitis: part 1. American Academy of Allergy, Asthma and Immunology American College of Allergy, Asthma and Immunology Joint Council of Allergy, Asthma and Immunology. 2003 Aug. 10 pages. NGC:004207 The diagnosis and management of anaphylaxis: an updated practice parameter. American Academy of Allergy, Asthma and Immunology American College of Allergy, Asthma and Immunology Joint Council of Allergy, Asthma and Immunology. 1998 Jun (revised 2005 Mar). 41 pages. NGC:004211 ●National Guideline Clearinghouse - 米国 ●NICE - Clinical Guidelines by 英国NHS [National Health Service] Asthma (children under 5) - inhaler devices Asthma (in children) - corticosteroids Asthma (older children) - inhaler devices Asthma (uncontrolled) - omalizumab Asthma (in adults) - corticosteroids Atopic eczema in children Atopic dermatitis (eczema) - pimecrolimus and tacrolimus Atopic dermatitis (eczema) - topical steroids - - 【総説】 [綜説]食物アレルギーにおける除去食療法の問題点と除去解除への展望 by 有田 昌彦 [アレルギー, 52 (12): 1104-1113, Dec.2003] [綜説]花粉症の初期治療について by 榎本 雅夫 [アレルギー, 52 (11): 1048-1052, Nov.2003] [綜説]小児領域における食物アレルギー治療の位置づけとその実際（1）食物アレルギーの現状と小児科臨床における位置づけ by 伊藤 節子 [アレルギー, 52 (10): 989-991, Oct.2003] [綜説]喉頭アレルギー by 内藤 健晴 [アレルギー, 52 (10): 985-988, 2003] 【ニュース】 【リソース・オンライン雑誌】 【主要サイト】 ●日本アレルギー学会 - 第55回日本アレルギー学会総会抄録号[2005.10.20-22] 昭和６２年１０月、日本アレルギー学会によりアレルギー認定医制度が制定され、 平成１６年１１月から専門医制度に一本化された。 平成１７年７月現在で専門医２，３００名（うち指導医４１４名）が認定されている。 学会の認定施設数は、２７３施設３７７科（内科１８５科、小児科９５科、耳鼻咽喉科２３科 、皮膚科３３科、眼科１科）である。人口１０万対比のアレルギー専門医数は約１．６である。 ●アレルギー情報センター - EBMに基づく喘息ガイドライン[厚生労働省医療技術評価総合研究喘息ガイドライン班] ●[厚生労働省]リウマチ・アレルギー情報 - リウマチ・アレルギー対策委員会報告書 - 免疫アレルギー疾患予防・治療研究事業(旧「アレルギー総合研究事業」) - -
疾病分類名 (単位：千人) 1999年度 2002年度 2005年度 ●上気道のその他の疾患(Ｊ30－Ｊ39) (756) (841) Ｊ30 血管運動性鼻炎及びアレルギー性鼻炎<鼻アレルギー> (404) (447) J300 血管運動性鼻炎 5 0 J301 花粉によるアレルギー性鼻炎＜鼻アレルギー＞ 9 10 J302 その他の季節性アレルギー性鼻炎＜鼻アレルギー＞ 0 - J303 その他のアレルギー性鼻炎＜鼻アレルギー＞ 0 2 J304 アレルギー性鼻炎＜鼻アレルギー＞，詳細不明 390 435 Ｊ31 慢性鼻炎,鼻咽頭炎及び咽頭炎 (15) (23) J310 慢性鼻炎 8 15 J311 慢性鼻咽頭炎 2 4 J312 慢性咽頭炎 5 4 Ｊ32 慢性副鼻腔炎 (273) (307) J320 慢性上顎洞炎 2 2 J321 慢性前頭洞炎 0 0 J322 慢性篩骨洞＜蜂巣＞炎 - 0 J323 慢性蝶形骨洞炎 0 0 J324 慢性汎副鼻腔炎 0 0 J328 その他の慢性副鼻腔炎 - - J329 慢性副鼻腔炎，詳細不明 271 305 Ｊ45 喘息 (1096) (1063) (1083) J450 アレルギー性喘息を主とする疾患 6 9 J451 非アレルギー性喘息 4 7 J458 混合型喘息 0 0 J459 喘息，詳細不明 1,053 1067 Ｊ46 喘息発作重積状態 (6) (9) J46 喘息発作重積状態 6 9 Ｊ47 気管支拡張症 (27) (25) J47 気管支拡張症 27 25 Ｋ51 潰瘍性大腸炎 (50) (49) (48) Ｋ52 その他の非感染性胃腸炎及び非感染性大腸炎 (27) (26) (24) K520 放射線による胃腸炎および大腸炎 0 0 0 K521 中毒性胃腸炎および大腸炎 0 - - K522 アレルギー性および食事性胃腸炎および大腸炎 0 0 0 K528 その他の明示された非感染性胃腸炎および非感染性大腸炎 0 0 0 K529 非感染性胃腸炎および非感染性大腸炎，詳細不明 27 26 24 ●結膜の障害(Ｈ10－Ｈ13) (355) (375) (364) Ｈ10 結膜炎 (329) (350) (335) H100 粘液膿性結膜炎 0 - - H101 急性アトピー性結膜炎 150 173 182 H102 その他の急性結膜炎 0 2 0 H103 急性結膜炎，詳細不明 19 19 18 H104 慢性結膜炎 57 46 47 H105 眼瞼結膜炎 15 13 10 H108 その他の結膜炎 8 15 8 H109 結膜炎，詳細不明 80 82 70 ●皮膚炎及び湿疹(Ｌ20－Ｌ30) ( ) (1118) Ｌ20 アトピー性皮膚炎 (280) (385) L200 ベニエ痒疹 1 0 L208 その他のアトピー性皮膚炎 17 18 L209 アトピー性皮膚炎，詳細不明 262 367 Ｌ21 脂漏性皮膚炎 (43) (78) L210 頭部脂漏 13 22 L211 脂漏性乳児皮膚炎 0 0 L218 その他の脂漏性皮膚炎 - 0 L219 脂漏性皮膚炎，詳細不明 30 56 Ｌ22 おむつ皮膚炎 (2) (5) L22 おむつ皮膚炎 2 5 Ｌ23 アレルギー性接触皮膚炎 (18) (16) L230 金属によるアレルギー性接触皮膚炎 0 0 L231 接着剤によるアレルギー性接触皮膚炎 - - L232 化粧品によるアレルギー性接触皮膚炎 - - L233 医薬品の皮膚接触によるアレルギー性接触皮膚炎 - - L234 染料によるアレルギー性接触皮膚炎 - - L235 その他の化学物質によるアレルギー性接触皮膚炎 - - L236 食物の皮膚接触によるアレルギー性接触皮膚炎 - - L237 植物によるアレルギー性接触皮膚炎，食物を除く - - L238 その他の因子によるアレルギー性接触皮膚炎 - - L239 アレルギー性接触皮膚炎，原因不明 18 16 Ｌ24 刺激物質(性)接触皮膚炎 (1) (0) L240 洗剤による刺激物質（性）接触皮膚炎 - 0 L241 油脂およびグリースによる刺激物質（性）接触皮膚炎 - - L242 溶剤による刺激物質（性）接触皮膚炎 - - L243 化粧品による刺激物質（性）接触皮膚炎 - - L244 医薬品の皮膚接触による刺激物質（性）接触皮膚炎 - - L245 その他の化学物質による刺激物質（性）接触皮膚炎 - - L246 食物の皮膚接触による刺激物質（性）接触皮膚炎 - - L247 植物による刺激物質（性）接触皮膚炎，食物を除く - - L248 その他の因子による刺激物質（性）接触皮膚炎 1 0 L249 刺激物質（性）接触皮膚炎，原因不明 0 - Ｌ25 詳細不明の接触皮膚炎 (78) (97) L250 化粧品による詳細不明の接触皮膚炎 0 0 L251 医薬品の皮膚接触による詳細不明の接触皮膚炎 - 0 L252 染料による詳細不明の接触皮膚炎 - - L253 その他の化学物質による詳細不明の接触皮膚炎 - - L254 食物の皮膚接触による詳細不明の接触皮膚炎 - - L255 植物による詳細不明の接触皮膚炎，食物を除く - - L258 その他の因子による詳細不明の接触皮膚炎 2 2 L259 詳細不明の接触皮膚炎，原因不明 76 95 Ｌ26 剥脱性皮膚炎 (-) (-) L26 剥脱性皮膚炎 - - Ｌ27 摂取物質による皮膚炎 (7) (11) L270 薬物および薬剤による全身の発疹 2 4 L271 薬物および薬剤による限局性の発疹 0 0 L272 摂取食物による皮膚炎 - 0 L278 その他の摂取物質による皮膚炎 - - L279 詳細不明の摂取物質による皮膚炎 5 7 ●じんま<蕁麻>疹及び紅斑(Ｌ50－Ｌ54) (160) (186) Ｌ50 じんま<蕁麻>疹 (154) (174) L500 アレルギー性じんま疹 6 8 L501 特発性じんま疹 - - L502 寒冷および温熱によるじんま疹 0 1 L503 皮膚描記性じんま疹 1 1 L504 振動性じんま疹 - - L505 コリン作動性じんま疹 0 0 L506 接触じんま疹 0 - L508 その他のじんま疹 78 75 L509 じんま疹，詳細不明 69 89 Ｌ51 多形紅斑 (1) (4) L510 非水疱性多形紅斑 - - L511 水疱性多形紅斑 0 0 L512 中毒性表皮え死症［ライエル＜ライル＞病］ 0 0 L518 その他の多形紅斑 1 2 L519 多形紅斑，詳細不明 0 2 Ｌ52 結節性紅斑 (1) (4) L52 結節性紅斑 1 4 Ｌ53 その他の紅斑性病態 (4) (4) L530 中毒性紅斑 0 0 L531 遠心性環状紅斑 1 1 L532 輪状紅斑 - 0 L533 その他の慢性地図状紅斑 - - L538 その他の明示された紅斑性病態 0 1 L539 紅斑性病態，詳細不明 3 2 Ｌ54* 他に分類される疾患における紅斑 (-) (-) ●皮膚及び皮下組織の放射線(非電離及び電離)に関連する障害(Ｌ55－Ｌ59) (10) (13) Ｌ56 紫外線によるその他の急性皮膚変化 (-) (0) L560 薬物性光毒性反応 - - L561 薬物性光アレルギー性反応 - - L562 光接触皮膚炎［ベルロック＜香水＞皮膚炎］ 0 - L563 日光じんま疹 0 0 L564 多形日光疹 0 0 L568 紫外線によるその他の明示された急性皮膚変化 - 0 L569 紫外線による急性皮膚変化，詳細不明 - 0 ●外因のその他及び詳細不明の作用(Ｔ66－Ｔ78) (5) (6) Ｔ78 有害作用,他に分類されないもの (3) (3) T780 有害食物反応によるアナフィラキシーショック - 0 T781 その他の有害食物反応，他に分類されないもの 0 0 T782 アナフィラキシーショック，詳細不明 0 1 T783 血管神経浮腫 0 0 T784 アレルギー，詳細不明 3 2 T788 その他の有害作用，他に分類されないもの - - ●外科的及び内科的ケアの合併症,他に分類されないもの(Ｔ80－Ｔ88) (4) (8) Ｔ80 輸液,輸血及び治療用注射に続発する合併症 (-) (-) T805 血清によるアナフィラキシーショック - - Ｔ88 外科的及び内科的ケアのその他の合併症,他に分類されないもの (-) (-) T886 適正に投与された正しい薬物および薬剤の有害作用によるアナフィラキシーショック 0 0
●解説
■
●概要
●定義
アレルギー（allergy）とは、ギリシャ語のallos（other，変じた）とergo（action，作用・能力）とに由来し、「変じた反応能力」ないしは「変作動」という意味で命名された。このアレルギーという言葉は1906年にClemens Freihcr von Pirquetが“Allergie”と題する論文の中で初めて用いている。それ以前の1902年PortierとRichetは、イソギンチャク（sea anemone）の毒素の抽出物をイヌに注射し、生き残ったイヌに数週後に極少量の同じ抽出物を注射することによリイヌが数分後に呼吸因難、下痢などの激しい症状を起こして死んだという実験より、このような現象をprophylaxis（予防）に対する現象または“loss of tolerance”を意味するものとしてアナフィラキシー（anaphylaxis：anaは反対・無、phylaxisは防御・保護、すなわち無防御の意）と命名した。また、現在狭義のアレルギーまたはⅠ型アレルギー（後述）を表す言葉として用いられるアトピー（atopy）は、1923年Cocaが正常人にみられない異常な過敏反応に対して初めて用いた。
現在、上記の3語すなわち、アレルギー、アナフィラキシー、アトピーという言葉が、ときには同義語として、またあるときはより厳密に区別して用いられているが、現在のアレルギー・免疫学の進歩から照らしてみると、次のように定義できるであろう。すなわち、「（広義の）アレルギーとは免疫反応に基づく生体に対する全身的または局所的な障害である」。そして“（広義の）アレルギー”は、血中抗体による液性免疫反応に基づくアレルギー（後述のGellとCoombsのⅠ、Ⅱ、Ⅲ型アレルギー）と感作リンパ球による細胞性免疫反応に基づくアレルギー（GellとCoombsのⅣ型アレルギー）に大別される。
“アトピー”は厳密には液性免疫反応に基づくアレルギーのうちのⅠ型アレルギーすなわちIgE関与のアレルギーを指すが、“（狭義の）アレルギー”と同義語として使用する場合もある。“アナフィラキシー”は上記Ⅰ型アレルギー反応に属し、全身の各標的器官でアレルギー反応を起こして全身症状の発現をみるものである。
●分類
アレルギー反応の分類法としては、免疫反応による組織傷害の機序から分類したGellとCoombsの分類が使われることが多い。本分類はその反応に関与する抗体や細胞の違いにより分類されるが、現象的には皮膚反応出現にかかる時間と反応の性状により分けられる。Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型は血清抗体が関与する体液性免疫（humoral immunity）、Ⅳ型は感作リンバ球による細胞性免疫（cellularimmunity）と大別される。表 アレルギー反応の分類（GellとCoombs）
同義語 抗体 抗原 メディエーター
サイトカイン受身伝達 皮膚反応 代表疾患 Ⅰ型反応 即時型
アナフィラキシー型IgE
IgG4（？）外来性抗原
ハウスダスト、ダニ、
花粉、真菌、TDI、
TMA（ハプテン）、
薬剤（ハプテン）ヒスタミン
ECF-A
ロイコトリエン
PAFなど血清 即時型
15～20分で最大の発赤と膨疹アナフィラキシーショック
アレルギー性鼻炎、結膜炎
気管支喘息
蕁麻疹
アトピー性皮膚炎（？）Ⅱ型反応 細胞障害型
細胞融解型IgG
IgM外来性抗原（ハプテン）
ペニシリンなどの薬剤
自己抗原
細胞膜・基底膜抗原補体系 血清 不適合輸血による溶血性貧血
自己免疫性溶血性貧血
特発性血小板減少性紫斑病
薬剤性溶血性貧血・顆粒球減少症・血小板減少症
Goodpasture症候群Ⅲ型反応 免疫複合体型
Arthus型IgG
IgM外来性抗原
細菌、薬剤、異種蛋白
自己抗原
変性IgG、DNA補体系
リソソーム酵素血清 遅発型
3～8時間で最大の紅斑と浮腫血清病
SLE、RA
糸球体腎炎
過敏性肺炎（Ⅲ＋Ⅳ？）
ABPA（Ⅰ＋Ⅲ＋Ⅳ？）Ⅳ型反応 遅延型
細胞性免疫
ツベルクリン型感作T
細胞外来性抗原
細菌、真菌
自己抗原リンホカイン
IL-2
IFN-r
サイトカインT細胞 遅発型
24～72時間で最大の紅斑と硬結接触性皮膚炎
アレルギー性脳炎
アトピー性皮膚炎（？）
過敏性肺炎（Ⅲ＋Ⅳ？）
移植拒絶反応
結核性空洞、類上皮細胞
性肉芽腫［Ⅰ型アレルギー］
Ⅰ型アレルギーは、即時型アレルギー、アナフィラキシー型とも呼ばれ、皮膚反応では15分から30分で最大に達する発赤・膨疹を特徴とする即時型皮膚反応を示す。関与する免疫グロプリンはIgEであるが、一部IgG特にIgG4（short term skin sensitizing IgG: STS-IgG）も関与するといわれる。血中や組織中のマスト細胞および好塩基球上の高親和性IgEレセブター（FcεRI）と結合したIgE抗体にアレルゲンが結合することにより、マスト細胞、好塩基球からヒスタミンをはじめとする種々化学伝達物質が遊離して各組織において平滑筋収縮、血管透過性亢進、腺分泌亢進などをきたしアレルギー反応が出現する。Ⅰ型アレルギー反応による代表的疾患にはアトピー型気管支喘息、アレルギー性鼻炎、じんましん、アレルギー性結膜炎、アトピー性皮膚炎、アナフィラキシーショックなどがある。
［Ⅱ型アレルギー］
Ⅱ型アレルギーは、細胞傷害型ないしは細胞融解型というべきもので、細胞および組織の抗原成分、または細胞および組織に結合したハプテンのいずれかとIgGまたはIgM抗体が反応し、そこに補体が結合することにより細胞障害を起こす。また、細胞膜抗原に結合したIgG抗体に対して、IgGFcレセプタ一をもったマクロファージ、K細胞（キラー細胞）などが結合して標的細胞を傷害する抗体依存性細胞性細胞傷害（antibody dependent cell mediated cytotoxicity: ADCC）もⅡ型に含まれる。赤血球、白血球、血小板、リンパ球などの血液細胞が標的細胞となり、腎や皮膚組織の基底膜抗原が標的となる。Ⅱ型アレルギーの代表的疾患としては、不適合輸血による溶血性貧血、自己免疫性溶血性貧血、特発性血小板減少性紫斑病、薬剤性溶血性貧血、願粒球減少症、血小板減少症、Goodpasture症侯群などがある。
［Ⅲ型アレルギー］
Ⅲ型アレルギーは、免疫複合体型またはArthus型とも呼ばれ、可溶性抗原とIgGまたはIgM抗体との抗原抗体結合物いわゆる免疫複合体（immunecomplex）による組織傷害である。皮膚反応では皮内注射後3～8時問で最大となる紅斑・浮腫を特徴とする炎症反応を示す。生体内でつくられた免疫複合体は、補体を活性化することにより、C3aやC5aを産生してアナフィラトキシン（anaphylatoxin）としてマスト細胞や好塩基球からのvasoactive amine遊離を起こし、血管透過性亢進、平滑筋収縮などのⅠ型アレルギー様の反応を惹起する。C3a、C5aは、また好中球遊走因子（chemotactic factor）として好中球を組織局所に集め、その好中球が免疫複合体を貪食することにより種々蛋白分解酵素の分泌、活性酸素の放出をきたし、組織傷害性の炎症を起こす。Ⅲ型による疾患としては血清病、SLE、RAをはじめとする諸種自己免疫疾患、各種糸球体腎炎、過敏性肺炎（Ⅲ＋Ⅳ?）さらにアレルギー性気管支肺アスペルギルス症（Ⅰ＋Ⅲ＋Ⅳ?）などがあげられる。
［Ⅳ型アレルギー］
Ⅳ型アレルギーは遅延型アレルギー、細胞性免疫、ツベルクリン型とも呼ばれている。皮膚反応では、抗原皮内注射24～72時間後に紅斑・硬結を特徴とする炎症反心を示し、反応が強い場合は潰瘍を形成することがある。本反応は感作T細胞と抗原との反応により、感作T細胞からサイトカイン（cytokines）が放出され細胞傷害を起こす。また、K細胞（killer Tまたはcytotoxic Tcell）によるウイルス感染細胞、腫瘍細胞、移植組織片に対する直接傷害も含まれる。Ⅳ型には液性抗体や補体は関与しない。Ⅳ型による疾患としては、アレルギー性接触性皮膚炎、アトピー性皮膚炎（?）、過敏性肺炎（Ⅲ＋Ⅳ?）などがあげられ、さらに結核性空洞、癩やサルコイドーシスの類上皮細胞性肉芽腫病変、天然痘・麻疹の発疹などもⅣ型反応と考えられている。
［Ⅴ型アレルギー］
さらに、最近RiottらによりⅤ型アレルギーの概念が提唱された。Ⅴ型は細胞表面上のホルモンなどに対するレセプターに抗レセプター抗体が結合することにより引き起こされる反応である。抗レセプター抗体は、ホルモン作用をもった刺激抗体としての役割とレセプターの結合部位に対して競合的に働き生理的刺激伝達物質の作用を遮断する抗体、あるいはレセプターそのものを壊してしまい疾患を惹起する抗体としての役割があり、その作用はいろいろである。しかし、抗原抗体反応の面からは、Ⅴ型とⅡ型とは基本的には同じような反応であり、Ⅱ型に含める場合が多い。抗レセプター抗体が関与する疾患としては、抗インスリンレセプター抗体による高血糖あるいは低血糖、抗アセチルコリンレセプター抗体による重症筋無力症、抗TSH抗体によるGraves病あるいは甲状腺機能低下症などが知られている。
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